アメリカ アメリカ

証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表 10-K

(タグ 一)

締め切りの財政年度について十二月三十一日, 2022.

あるいは…。

に対して，_から_への過渡期

依頼 ファイル番号：001-15911

IMUNN， Inc.

(登録者がその定款に明記されている氏名)

登録者の電話番号は市外局番を含んでいます(609) 896-9100

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

同法第12条(G)により登録された証券：なし

登録者が証券法ルール405で定義されている経験豊富な発行者である場合、 は再選択マークで表される。はい、そうです違います。 ☒

登録者が当該法第13条又は第15条(D)に基づいて報告書を提出する必要がない場合は，複選マークで示してください。はい、そうです違います。 ☒

再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または第15(D)節に提出を要求したすべての報告書を提出したかどうか、および(2) が過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示すはい、そうです☒ありません。☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−Tルール(本章232.405節)405条に従って提出を要求した各対話データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです☒ありません。☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな申告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。“取引法”第12 b-2条における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“br}”の小さい申告会社“及び”新興成長型会社“の定義を参照。

もしbrが新興成長型会社である場合、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したかどうかをチェックマークで示して、“取引所法案”第13(A)節に従って提供される任意の新しいまたは修正された財務会計基準を遵守してください

登録者が報告書を提出したか否かを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オキシリー法案”(“米国法典”第15編7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する☐

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(1934年“証券取引法”第12 b-2条で定義されている)。はい 違います。 ☒

証券が当該法第12(B)条に基づいて登録されている場合は、届出書類に含まれる登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かをチェックマークで示してください

これらのエラーのより真ん中に再記述があるかどうかをチェックマークで示すことは、登録者の任意の幹部が関連する回復中に受信したインセンティブベースの報酬を§240.10 D−1(B)に従って回復分析する必要があるかどうかを示す

登録者非関連会社が保有する普通株の総時価は約#ドルである13.1ナスダック資本市場(“ナスダック”)の報告によると、2022年6月30日まで(登録者が最近完成した第2四半期の最終営業日)まで、登録者普通株の終値は1.84ドルであった。今回の計算では、2022年6月30日に登録者流通株を10%以上保有する取締役、高級管理者、株主が保有する普通株は含まれていない。役員と役員を関係者に決定することは，必ずしも他の目的からの決定的な決定とは限らない。

2023年3月28日までに9,089,789登録者の普通株式は発行され、発行された。

参照により組み込まれた文書

登録者は，その2023年株主総会で提出される最終依頼書の一部 を参照により本プロトコルの第3部に組み込む。このような依頼書は，本年度報告がForm 10-K形式でカバーされた財政年度終了後120日以内に米国証券取引委員会に提出される.

IMUNN， Inc.

表 10-K

カタログ表

IMUNN， Inc.

表 10-K

カタログ表 (続)

前向き陳述

本年度報告(以下、“年次報告”と略す)に含まれるいくつかの10−K年度報告(“年次報告”)のいくつかの記述は前向き表現であり、改正後の1933年証券法(“証券法”)第27 A節、 及び改正後の1934年証券取引法(“取引法”)第21 E節の意味を満たしている。前向きな陳述は、予想される財務業績、業務の将来性、技術発展、製品パイプライン、臨床試験および研究開発活動、資本準備の十分性と予想される経営結果と現金支出、現在と潜在的な協力、戦略的選択、および私たちの現在と未来の業務運営の他の側面および類似事項に関連する可能性がある。これらの陳述は、既知および未知のリスク、不確実性および他の要素に関連しており、私たちまたは私たちの業界の実際の結果、活動レベル、業績または成果と未来の結果、活動レベル、業績および業績をもたらす可能性がある。このような展望的陳述に明示的または暗示的な成果がある。これらの要素には、研究開発活動と臨床試験過程で予測できない変化 ；開発コスト、時間と進捗の可能な変化；臨床前研究、臨床試験と監督提出；私たちの協力者が私たちの任意の候補薬物に対する規制承認を獲得し、維持する能力；資本構造、財務状況、将来の運営資金需要と他の財務プロジェクトが発生する可能性のある変化、医療方法の変化、他の会社が新製品を発売する；私たちの現在または未来の成功または失敗brは、他の技術、資産または業務の買収に関連する可能性のある協力スケジュール、リスク、および不確実性；私たちの運営のために追加の資金を得る能力；私たちの技術および候補薬物のために知的財産権保護を獲得し、維持する能力、および他人の知的財産権を侵害することなく私たちの業務を運営する能力、 私たちは第三者の臨床前研究または臨床試験への依存；任意の承認された候補薬物が市場に受け入れられる速度と程度；顧客、サプライヤー、戦略パートナー、潜在的戦略パートナー、競争相手、および規制機関が可能な行動；ナスダック資本市場上場基準；および本年度報告で 以下およびその他の部分に列挙されたリスク要因を満たしている。

場合によっては、“予想”、“予想”、“推定”、“br}”計画、“信じる”、“可能”、“意図”、“予測”、“可能”、“すべき”、“br}”、“将”などの用語、および会社の予想と類似した言葉によって前向き陳述を識別することができる。前向き陳述 は予測のみである.実際の事件や結果は大きく違うかもしれない。私たちの予想は、業界、業務、運営に対する私たちの知識の範囲内の合理的なbr仮説に基づいていると信じていますが、実際の結果が私たちの予想と実質的に変わらないという保証はありません。このような前向きな陳述を評価する際には、“リスク要因”で概説されたリスクを含む様々な要因を具体的に考慮すべきである。本年度報告におけるリスクおよび不確実性の議論は、必ずしも会社が任意の特定の時点で直面するすべてのリスクの完全または詳細なリストであるとは限らない。私たちは競争が激しく、規制が厳しく、急速に変化する環境で運営されており、私たちの業務は発展状態にある。そのため，時間の経過とともに新たなリスクが出現する可能性が高く，既存のリスクの性質や要素も変化する。 管理層は、すべてのこのようなリスク要因またはその中の変化を予測することができず、また、すべてのこのようなリスク要因が私たちの業務に与える影響を評価することもできず、任意の単一のリスク要素、要素の組み合わせ、または新しいまたは変更された要因を評価することもできず、結果が任意の前向き陳述に含まれる結果と大きく異なる程度 をもたらす可能性がある。法律に別の要求がある以外に、私たちは未来に新しい情報があっても、私たちがどんな理由で時々下した任意の前向きな陳述を代表して、私たちを修正したり更新したりする義務はない。本文で言及されている“Imunon”、“当社”、“私たち”、“私たち”または“私たち”は、Imunon，Inc.(デラウェア州の会社)およびその完全子会社CLSN実験室，Inc.(デラウェア州の会社でもある)およびCelsion GmbH(スイス会社)を意味する。

商標

Imunonブランドと製品名は、Imunonに限定されません^®ThermoDoxと^®本明細書に含まれる商標、登録商標またはサービスマークは、米国におけるImunon，Inc.またはその子会社(“U.S.”) およびいくつかの他の国/地域における商標、登録商標またはサービスマークである。本明細書には、それぞれの所有者財産に属する他社の商標およびサービスマークへの参照も含まれる。

概要

2022年9月19日、Celsion Corporationは、同社の業務重点の変化と、癌および感染症の治療のための先端免疫療法および次世代ワクチンの開発への約束を反映した社名をImunon，Inc.に変更することを発表した。2022年9月21日の寄り付き日から、会社の普通株はナスダック市場で取引を継続し、新たな株式コードは“IMNN” である。当社は新社名を発効させるための定款修正案を提出した。

Imunon， Inc.(“Imunon”と“会社”)は完全に統合された臨床段階生物技術会社であり、 の一連の革新的な治療方法の推進に集中し、人体の自然機序を利用して広範な人類疾患の中で安全、有効と持続的な反応 を産生し、伝統的な治療方法とは異なる方法を構成した。Imunonは2つのプラットフォーム技術を有している：我々のTheraPlasプラットフォームは、免疫療法および他の核酸ベースの抗癌療法の開発のためのプラットフォームと、感染症および癌の核酸ワクチンを開発するための私たちのPLACCINEプラットフォームを有する。同社の主要な臨床計画IMNN−001(従来GEN−1と呼ばれていた)はDNAによる免疫療法であり，現在第2段階で開発されている進行卵巣癌の局所治療に用いられている。IMNN-001の動作原理は、インターロイキン12およびインターフェロンガンマのような腫瘍部位において身体が安全かつ持続的なレベルの強力な抗癌分子を産生することを示す。また，同社はSARS−CoV−2ウイルスに対する核酸ワクチン候補に対して臨床前概念検証研究を行い，そのPLACCINEプラットフォームを検証している。Imunonのプラットフォームbr技術は、ウイルスベクターまたはデバイスとは独立した新規合成送達システムの核酸送達に基づく。これらのプラットフォームを利用して，プラスミドDNAの技術先端を進め，難治性疾患の患者により良いサービスを提供していきたい。

免疫腫瘍学的計画

2014年6月20日、当社はアラバマ州ヘンツビルにある個人持株会社EGEN，Inc.のほぼすべての資産の買収を完了した。資産購入プロトコルによれば、CLSN実験室は、現金および現金等価物、特許、商標および他の知的財産、臨床データ、いくつかの契約、ライセンスおよびライセンス、設備、家具、オフィス機器、家具、用品、および他の有形個人財産を含む、ほぼすべての資産におけるEGENのすべての権利、所有権および権益を買収する。EGENから買収した重要な資産はTheraPlas技術プラットフォームである。この技術プラットフォームから開発された最初の候補薬剤はIMNN−001であった。

THERAPLAS 技術プラットフォーム

TheraPlas は合成した非ウイルスベクターを通じてDNAとmRNA治療薬物を輸送する技術プラットフォームであり、二本鎖DNAプラスミドと大きな治療性RNA断片(例えばmRNA)に細胞br}トランスフェクションを提供することができる。TheraPlas系には2つの構成要素があり，1つは治療用タンパク質をコードするプラスミドDNAまたはメッセンジャーリボ核酸であり，もう1つは輸送系である。この送達システムは、DNA/メッセンジャーリボ核酸を分解から保護し、DNA/メッセンジャーリボ核酸の細胞への進入を促進し、細胞内コンパートメントを介した輸送を促進することを目的としている。我々は、毒性を増加させることなく遺伝子転移活性を向上させるために、低分子ポリマーを化学修飾することによりTheraPlasの伝達システムを設計した。TheraPlasは、増強された分子汎用性を含むいくつかの明らかな特徴があるため、潜在的に活性と安全性を向上させるために複雑な修飾を可能にする現在の遺伝子伝達方法の実行可能な代替方法である可能性が考えられる。

TheraPlas送達システムの設計はポリエチレンイミン(“PEI”)の分子機能化に基づいており、ポリエチレンイミンは陽イオン送達ポリマーであり、深刻なプロトン化作用により、内体を明らかに脱出する能力を有する。PEIのトランスフェクション性と毒性はその分子量と密接に関連しているため、その臨床応用を制限した。我々はすでに分子官能化br戦略を使用して、それらの細胞毒性を増加させることなく、低分子PEIの活性を増加させる。一例では，低分子量分岐のBPEI 1800をコレステロールやポリエチレングリコール群となるポリエチレングリコール群をポリエチレングリコールPEI−コレステロール (PPC)とし，体内投与後のBPEI 1800のトランスフェクション率を大きく向上させた。加えて，コレステロールとペグ化修飾はトランスフェクション率を約20倍向上させた。DNA/PPCナノ複合体を腹腔内あるいは皮下注射した後の生物分布研究により、DNAは主に注射部位に分布し、少量しか体循環に入ることができなかった。PPCは我々が先行するTheraPlas製品IMNN−001の輸送成分であり，臨床開発中であり，卵巣癌の治療に用いられている。PPC製造技術はすでに小試験規模(1-2 g)から0.6 kgに拡大し、 は現在の良好な製造規範(“cGMP”)を使用して生産されたいくつかの製品は繰り返し可能な品質を持っている。

TheraPlasはいくつかの顕著な特徴、例えば強力な分子汎用性を有し、活性と安全性を潜在的に向上させることができ、難度が小さいため、TheraPlasは現在の方法の実行可能な代替方法となっていると信じている。 これらのポリマーの生物互換性は不良免疫反応のリスクを低下させ、再投与を許可する。TheraPlasは、露出したDNAまたはカチオン性脂質と比較して、通常、より安全で、より効率的で、コスト的である。私たちはこのような利点がImunonがこの技術プラットフォームを利用できるようにすると信じている。

卵巣癌の概要

卵巣癌は女性の中で最も致命的な婦人科悪性腫瘍であり、総5年生存率は45%である。この不良結果をもたらした原因の一部は，有効な予防と早期発見戦略の欠如である。2021年，米国では約20，000例の卵巣癌新症例があり，13，000人が死亡すると推定されている。過去40年間に卵巣癌の死亡率がほとんど低下しなかったのは，検出テストや改善された治療法がなかったためである。卵巣癌を有する女性の多くは，第3段階または第4段階まで卵巣癌と診断され，当時は骨盤から腹部や腫脹や痛みを引き起こす領域以外の領域に広がっていた。III期とIV期の5年生存率はそれぞれ39%と17%であった。第一線の化学療法方案は通常白金を基礎とした併用療法である。このような第一線の治療は約80%の有効率であるが，55%から75%の女性は2年以内に再発した卵巣癌に罹患し，最終的に白金系薬物治療には反応しない。手術と第一線の化学療法に最初に反応した癌の再発あるいは進行の患者は，白金系治療の完了から疾患の再発あるいは進行までの時間によって2群に分類される。この時期を無白金間隔と呼ぶ. 白金感受性群の無白金間隔は6カ月を超えている。この集団は通常白金ベースの療法の追加治療 に有効である。白金耐性群の無白金間隔は6カ月より短く，追加の白金系治療に抵抗力があった。ペグ化リポソームアドリア，トポテカンおよびアバスチンは白金耐性卵巣癌のために唯一承認された二次療法である。これらの療法の総有効率は10%から20%であり，平均総生存期間は11~12カ月であった。免疫治療は卵巣癌を治療する魅力的な新しい方法であり、特に卵巣癌は免疫原性腫瘍と考えられているからである。IL-12は最も活発なサイトカインの一つであり、Tリンパ球とナチュラルキラー細胞の増殖を誘導することによって強力な抗癌免疫を誘導することができる。IL−12の卵巣癌治療作用の優先順位は疫学と臨床前データに基づいている。

IMNN−001(元Gen−1)免疫療法

IMNN-001は卵巣癌の局所治療のためのDNAベースの免疫治療候補薬であり、我々独自のTheraPlas送達システムを用いて腹腔内注射によって調製されたインターロイキン12(IL-12)プラスミドである。このようなDNAベースの方法では，免疫療法は標準化学療法薬と組み合わせて，化学療法単独よりも良好な臨床結果が得られる可能性がある。Brは単回投与後数日の腫瘍部位IL−12濃度の増加は有効な免疫環境を創出して腫瘍活動に対抗することができ、同時に細胞毒化学療法と結合した直接殺傷腫瘍は化学療法単独よりも強力かつ持続的な抗腫瘍反応を産生する可能性があると考えられている。IMNN−001を用いて局所治療を行った理由は以下のとおりと考えられる

拍手勉強しています。2015年2月、著者らはアメリカ食品と薬物管理局(FDA)がIMNN-001と新しい補助卵巣癌看護標準を組み合わせたI期用量増加臨床試験(“Ovation I研究”)を異議なく受け入れたことを発表した。2015年9月30日，我々はOvation I研究における最初の患者を発表した。私が研究しているOvationは です

また、Ovation I研究は、IMNN-001のようなサイトカインに基づく化合物(例えば、IMNN-001)が新たに診断された卵巣癌患者の卵巣癌細胞および腫瘍微小環境にどのように直接影響するかを評価するために独特な機会を提供する。この研究は、患者の免疫系の異なるレベルでIMNN-001による免疫反応の性質を決定することを目的としている

我々はアラバマ大学バーミンガム校，オクラホマ大学医学センター，セントルイスワシントン大学，ウィスコンシン医学院の4つの臨床地点でOvation I研究を開始した。2016年から2017年までの間に，Ovation I研究における上位14名のデータを公表した。2017年10月3日，Ovation I研究の最終翻訳研究と臨床データを発表した。

すべての評価可能な患者からの主要な転化性研究結果は以前にデータを部分分析した報告と一致し、要約は以下の通りである

同社はOvation I研究で治療を終えた上位14名の患者の鼓舞的な臨床データも報告している。IMNN-001プラス標準化学療法は用量制限性毒性と陽性用量依存性治療効果シグナルを産生しておらず、これは陽性手術結果と密接に関連し、以下に総括を行う

2020年3月26日、同社と達索システム会社MedidataはMedidataが合成対照薬物(“SCA”)に提供したマッチング患者データと同社が完成したIb期用量増加Ovation I研究の結果を検査し、無進展生存(PFS)の面で積極的な結果を得たことを発表した。ITT群の危険比(HR)は0.53と強い奏効率シグナルを示した。同社は，これらのデータは，新たに診断された進行卵巣癌患者に対するFDAのIMNN−001臨床開発計画を加速させる戦略を考える価値があると考えている。2019年3月の同社との検討では，FDAはIb Ovation I期研究の初歩的な結果は興奮するが，印象的な腫瘍反応，手術結果，PFSに対するIMNN−001の独立した影響を評価する対照群 が乏しいことを指摘している。FDAはIMNN−001開発計画の継続を奨励し，迅速追跡や突破療法などの命名に影響を与える可能性のある新たな発見についてFDAと協議している。

SCAS はある腫瘍学的適応といくつかの他の疾患の臨床試験を徹底的に変える可能性があり、これらの疾患の中で、無作為対照 は非道徳的或いは非現実的である。SCAは歴史臨床試験の中から対照患者を慎重に選択することによって形成され、新しい研究製品を用いて治療した患者の人口統計と疾病特徴に一致する。SCAは従来の無作為対照の結果をシミュレーションしたことが証明されているので、SCAと比較して、製品の治療効果を研究することができる。SCAは単一腕試験の科学的有効性を向上させることを助けることができ、いくつかの適応では、時間とコストを減少させ、より少ない患者に無効である可能性のあるプラセボまたは既存の標準看護治療を受けさせることができる。

同社は2021年7月29日、“臨床癌研究誌”に発表されたOvation I研究の最終無進展生存(PFS)結果を発表した。レジメンで治療した患者(n=14)の中央PFSは21カ月であり、すべての用量列の意向治療(ITT)群(n=18)の中位PFSは18.4カ月であり、13日以下の時間後に研究を終了した3人の患者と、完全なNACおよびIMNN-001周期治療を受けていない2人の患者とを含む。現在の看護基準では，NAC治療を受けたIII/IV期卵巣癌女性の疾患は平均12カ月以内に進行している。Ovation I研究の結果は，PFSデータに基づいて報告されている有望な腫瘍反応および外科医が間隔脱結節手術で可視腫瘍を完全に切除する能力を支持してIMNN−001の評価を継続している。IMNN−001耐性は良好であり，用量制限性毒性は検出されなかった。IMNN-001腹膜腔投与は実行可能であり、患者は普遍的に受け入れられている。

Ovation 2研究.同社は2017年9月27日に臨床研究者と科学専門家(Roswell Park癌研究所、Vanderbilt大学医学院とM.D.Anderson癌センターからの専門家を含む)と顧問委員会会議を開催し、Ovation I研究の臨床、転化性研究と安全性データを審査し、決定し、我々IMNN-001免疫治療計画の次のステップを決定した。同社は2017年11月13日，卵巣癌の局所化治療に用いるIMNN−001のI/II期臨床試験案をFDAに提出した。この方案は単回用量増加段階から100 mg/立方メートルまで設計し、安全かつ耐えられるIMNN-001投与量を確定し、同時に免疫反応を最大化する。研究の第1段階の後、約110人の患者のランダム第2段階研究において、選択された用量を継続する。

Ovation 2研究では，IMNN−001治療群の患者は間歇期前と後にIMNN−001プラス化学療法 除髄術(“IDS”)を受ける。Ovation 2研究には110名までのIII/IV期卵巣癌患者が含まれ、そのうち12~15名の患者 はI期にあり、95人もの患者がII期にある。この研究によると、IMNN-001では、新補助化学療法+補助化学療法単独と新補助化学療法単独と比較して、主要終点PFSが33%改善している。PFS予備分析は、少なくとも80個のイベントが観察された後、またはすべての患者に対して少なくとも16ヶ月の追跡が行われた後(より遅い時間を基準に)行われる。

同社は2020年3月，Ovation 2研究第1段階に参加した15名の患者を初めて登録した鼓舞的な予備臨床データを発表し，III期とIV期卵巣癌と新たに診断された患者に適用した。Ovation 2研究はIMNN−001(同社のIL−12遺伝子を介した免疫療法)と標準看護新補助化学療法(“NACT”)を組み合わせた。NACT後，間欠的除髄核手術(IDS)を受け，3周期の化学療法を行った。

IMNN-001プラス標準NACTは陽性の用量依存性治療効果の結果を産生し、用量制限性毒性がなく、これは成功した手術結果と密接に関連し、以下に総括を行う

同社は2020年3月23日、欧州医薬品局(EMA)孤児薬物製品委員会(COMP)がIMNN-001を卵巣癌治療孤児薬に指定することを提案したと発表した。 IMNN-001は非ウイルスナノ粒子送達システムに包まれたIL-12 DNAプラスミドベクターであり、細胞がbr}後にIL-12蛋白を持続的に局所的に分泌できるようにしている。IMNN-001は以前FDAの孤児の称号を獲得した。

2021年2月、同社は、FDAによるIMNN-001の迅速追跡認証を取得し、そのDNA媒介IL-12免疫療法は現在進行卵巣癌治療の第2段階で開発されており、Ovation 2研究の最新状況を提供していると発表した。同社は，予想される110名の患者のうち，約3分の1，すなわち34名の患者がOvation 2研究に組み込まれており，そのうち20人は治療群であり，14人は対照群であると報告している。試験に参加した34名の患者のうち，27名が間隔整形手術を受けた結果は以下のとおりであった

2022年6月、同社は、Ovation 2研究でランダムに抽出した87名の治療を受けた患者(試験群46名と対照群41名)に対して予め計画された中期安全性審査を行った後、データ安全監視委員会(“DSMB”)が一致してOvation 2研究継続治療量100 mg/mの患者を提案すると発表した²それは.Dsmbはまた、安全性が満足でき、許容可能なリスク/利益を有し、患者は6ヶ月までの治療コースでIMNN-001に耐性であることを決定する。用量制限毒性の報告はない。間欠的除髄核手術を受けた患者の中期臨床データでは，IMNN−001治療群は対照群と比較してR 0手術切除率とCRS 3化学療法反応スコアの改善が継続していた。完全腫瘍切除(R 0)は顕微鏡下切縁陰性の切除であり、肉眼または顕微鏡下の腫瘍が腫瘍床上に残存していない。化学療法反応スコアは，大網検査により腫瘍組織学的治療効果を完全/ほぼ完全(CRS 3)，部分(CRS 2)と無/軽微(CRS 1)に分類した3段階標準化スコアシステムである。

2022年9月、同社はIMNN-001を用いて進行卵巣癌を治療するI/II Ovation 2期研究が110名の患者の募集を完了したと発表した。2024年上半期にTOPLINE結果が発表される予定だ。

IMNN-001はアバスティンと連携して応用した2023年2月、同社は癌を突破し、最も治療が困難な癌の転化研究を支援するための公共財団であり、トップクラスの癌研究センターと協力して、IMNN-001とアバステン(ベバシズマブ)の共同治療が第一線の新しい補助臨床環境にある進行卵巣癌患者の治療を評価することを発表した。

この“免疫とDNA修復ガイド療法による卵巣癌微小残留病の治療”という1/2期研究は，III/IV期進行卵巣癌患者50名を募集し，MD Anderson婦人科腫瘍と生殖医学系臨床研究副主任，取締役医学博士が指導する予定である。Dana−Farber癌研究所，ジョンホプキンス大学のシドニー·キメル総合癌センター，スローン·キャトリン癌記念センターも試験に参加する。また，マサチューセッツ工科大学(MIT)コッホ総合癌研究所では，バイオマーカーやゲノム解析を含む人工知能サービスを提供する。

患者 は両腕試験で1：1の割合でランダムに配置した。主な終点は二次腹腔鏡(SLL)，副次的な終点は無進行生存(PFS)である。初期SLLデータは登録完了後1年以内に提供される予定であり，最終的なPFSデータは登録完了後約3年以内に提供される予定である。

PLACCINE DNAワクチン技術プラットフォーム

2021年1月、同社は、そのPLACCINE DNA ワクチン技術プラットフォーム(“PLACCINE”)を使用して、コロナウイルスを含む複数の感染源の感染を予防または治療することができるDNAベースの新しい研究ワクチンとして一時的な米国特許出願を提出したと発表した。この臨時特許はポリシストロン担体とポリマーナノ粒子の一連の新型組成物をカバーし、PLACCINE DNAワクチンプラットフォーム技術を構成し、同社のTheraPlasプラットフォーム技術を利用して、SARS-CoV-2ウイルス及びその変種を含む全世界の流行潜在力を有する伝染性 病原体を予防或いは治療する。

ImunonのPLACCINE DNAワクチン技術プラットフォームの特徴は、多種の病原体br抗原を発現する単一ポリシストロンDNAプラスミドベクターが1つの合成送達システムと一緒に輸送されることである。大流行を引き起こす新たな病原体や，現在のワクチン技術では有効に解決されていない感染症を含む多様な病原体を製造するワクチンに適していると信じている。この柔軟なワクチンプラットフォームはすでに確立されたサプライチェーンの良好な支持を得て、任意のプラスミドベクターを生産し、それをそれぞれのワクチン調合に組み立てることができる。

新しいワクチン技術が切実に必要だ。1980年以降，80種類以上の原因ウイルスが発見されているが，4%未満の人だけが商業的に利用可能な予防ワクチンを持っている。著者らはすでにアメリカ衛生と公衆サービス部に属する生物医学高度研究と発展局(BARDA)と協力し、BARDAが最も緊急と最も重要なある病原体と認定されたことを追跡した。

PLACCINEは同社が合成した非ウイルスのTheraPlas送達技術の延長であり，現在IMNN−001を用いた進行卵巣癌治療の第二段階試験中である。Imunonの特許多機能DNAワクチン技術概念は柔軟なPLACCINE技術プラットフォーム上に構築され、このプラットフォームはSARS-CoV-2ウイルス及びSARS-CoV-2の将来可能な突然変異、その他の未来の大流行、新たに出現した生物テロ脅威と新しい伝染病に迅速に対応することができる。TheraPlasにおけるImunonの豊富な経験は，PLACCINEによるナノ粒子が4の貯蔵温度で安定していることを示している^oCから25まで^oC， は，このプラットフォーム上で開発されたワクチンを世界的に広く配布しやすくする。

Imunonのワクチン方法は免疫反応の質を最適化し、病原体除去と患者回復の効率を決定することを目的としている。Imunonは多価方法を採用し，より強力な免疫反応を産生し，強力な中和抗体反応だけでなく，より強力で持続的なT細胞反応を産生するように努力している。Imunonの合成重合系により提供された独自のDNAプラスミドは分解されず，細胞摂取を促進した。

新冠肺炎ワクチンの概要

最近の文献に出現したデータは、SARS-CoV-2ウイルスの除去と回復を決定するのは免疫反応の質であり、その絶対数ではなく、無効或いは非中和の増強抗体反応は実際に疾病を悪化させる可能性があることを示している。第一世代新冠肺炎ワクチンは迅速な生産と展開のために開発され、有効なウイルス駆除を産生する細胞反応に対して最適化されていない。初期データはその中のいくつかのワクチンの有効率が95%を超えることを示しているが、これらの第一世代ワクチンは主に強い抗体反応を産生するために設計されており、それらは疾病予防のbr保護を提供することが証明されているが、この保護の持続性はまだ不明である。これらのワクチンの多くはSARS−CoV−2 Spike(S)タンパク質(抗原)に特化して開発されており，ワクチンを唯一のウイルス抗原に制限することで選択圧力が生じることが知られているが，ウイルス耐性の出現に寄与している可能性がある。実際，ワクチンを全面的に発売する前にも，S蛋白は急速な進化と機能変化の部位であることが観察されており，D 614 G，Y 453 F，501 Y.V 2， とVui−202012/01変異/欠失が証明されている。このS蛋白突然変異の傾向は将来これらの突然変異の蓄積に伴い治療効果が低下するリスクを招く。

私たちの次世代ワクチン計画は

Imunonの候補ワクチンは、複数のSARS-CoV-2抗原をコードするDNA配列を含む単質粒ベクターを含む。非ウイルス合成DNA送達ベクターは、注射組織の細胞へのベクターの送達を容易にし、潜在的な免疫アジュバント特性を有するベクターを用いて、筋肉内、皮内、または皮下を用いて評価される。Imunon候補ワクチンの独特な設計と処方は、いくつかの潜在的な重要な利点を提供する可能性がある。合成ポリマーDNA担体は、担体送達を改善することによってワクチンの免疫原性を促進し、潜在的なアジュバント特性のために専門的な免疫細胞をワクチン送達部位に吸引する可能性があるので、ワクチン組成物の重要な構成要素である。

将来のワクチン技術はウイルス変異と効率的な製造、配布、貯蔵の課題を解決する必要があるだろう。我々のTheraPlas技術の改良型PLACCINEはこれらの挑戦に対応する可能性があると信じている。私たちの方法は、私たちの一時特許出願に記載され、複数のコード領域を有する単一プラスミドDNAであることを特徴とするDNAワクチン技術プラットフォームにまとめられる。このプラスミドベクターは多種の病原体抗原を発現できる。これは，合成輸送システムによって提供されるbrであり，様々な感染症に対するワクチンを製造するために容易に修正することができ，以下の問題を解決することができる

私たちは最近発表された特許DNAワクチンプラットフォームの臨時特許出願に関する予備研究を行っています。同時に、私たちは倍の努力をして、私たちの免疫腫瘍学と次世代ワクチン計画に研究開発資源を投入しています。

2021年9月2日、同社は臨床前の結果を発表した体内にある研究により、同社の次世代PLACCINE DNAワクチンプラットフォームがBALB/cマウスを免疫する時、SARS-CoV-2刺突抗原に対する抗体と細胞毒性 T細胞反応が産生された。また，SARS−CoV−2刺突抗原の抗体はウイルス中和試験で培養細胞の感染を防止した。抗体の産生はPLACCINEがSARS-CoV-2暴露を予防する能力を予測し、細胞毒性T細胞反応の励起はワクチンがSARS-CoV-2に感染する細胞を根絶する潜在力を表明した。これらの発見は、ImunonのPLACCINE DNAワクチンが潜在的な免疫原性を有することを証明し、このワクチンは、複数のウイルス抗原を統合することによって、変種に対する広いスペクトル保護および抵抗を提供し、4貯蔵温度でのワクチンの安定性を向上させることを目的としている^oC及び以上、 は、より安価かつ容易な製造を促進する。

2022年1月31日、同社は、臨床前試験契約研究機関BIOQUAL，Inc.を招いてImunon DNAベースの方法を用いて非ヒト霊長類(NHP)挑戦SARS−CoV−2ワクチンの研究に挑戦したと発表した。NHPパイロット研究は鼓舞的なマウスデータを生成した後に行われ、同社の主要なワクチン調合の安全性、免疫原性とSARS-CoV-2に対する保護作用を評価する。完成した臨床前研究では，Imunonは免疫グロブリン，中和抗体，T細胞反応を含む安全かつ有効な免疫反応を示し，単一ウイルス抗原を発現する新規ワクチン組成物を筋肉注射したところ，これらの反応は商業ワクチンの活性に相当する。また，ベクターの発展は一連のSARS−CoV−2変種に対する中和活性の将来性を示している。Imunonの新規DNAワクチンは簡単な筋肉注射に基づいており，ウイルス被覆や特殊な注射装置を必要としない。

2022年4月、同社は2022年世界ワクチン大会でそのPLACCINEプラットフォーム技術を展示した。同社の最高科学官クルシード·アンボ博士は、癌と免疫治療会議での口頭陳述の中で、同社の技術プラットフォームを強調した腫瘍免疫治療及び多価感染症ワクチンのDNA新規方法“PLACCINEは、1つのワクチンにおいて単一ウイルスに対する2つ以上の異なる変異体を提供する迅速な設計能力を提供する強力なプラットフォームとなる可能性を示している。今日、公衆衛生は明らかに1種以上のウィルス株に対するワクチン、例えば新冠肺炎を必要としており、このウィルスは迅速に進化する変異能力を有し、できるだけ広範な保護 を提供することができる。今まで、マウスモデルデータはずっと鼓舞され、同社の方法は柔軟性を提供しただけでなく、基準新冠肺炎商業ワクチンに匹敵する治療効果の潜在力があり、その保護有効期間は6ケ月を超えた。

2022年9月，同社はそのPLACCINEプラットフォーム技術を用いたDNAワクチン開発の最新の進展状況を提供した。同社はそのSARS−CoV−2 PLACCINEワクチンが正常マウスに免疫グロブリンG，中和抗体とT細胞反応が出現した証拠を報告した。このマウスモデルでは、同社は2つの異なる変種に対する多価PLACCINEワクチンに対して免疫原性を示し、これは免疫グロブリン、中和抗体、およびT細胞反応のレベルに依存する。そのほか、著者らの多価ワクチン は2種類の異なる新冠肺炎変種に対して同様に有効であり、商用のメッセンジャーリボ核酸ワクチンは比較的に新しい変種に対していくつかの活性を失ったようである。これまで、マウスモデルデータはずっと鼓舞され、同社の方法 は柔軟性を提供するだけでなく、基準新冠肺炎商業ワクチンに匹敵する効力潜在力を持っており、その保護期間は6ケ月を超えると予想されている。

現在完成した概念検証マウス挑戦研究からの最終データは、PLACCINE DNAに基づくワクチンが強力なレベルの免疫グロブリンG、中和抗体とT細胞反応を産生できることを証明した。これらのデータは，同社のPLACCINEワクチンが生体ウイルス挑戦においてSARS−CoV−2マウスモデルを保護する能力を証明している。この研究では、マウスは、D 614 G変異株またはDelta変異株のSARS-CoV-2刺突抗原を発現するPLACCINEワクチン、またはD 614 GとDelta棘変異体を同時に発現する混合ワクチンを接種した。0日目および14日目に筋肉注射によりワクチンを接種し、42日目にSARS-CoV-2生ウイルスで攻撃した。単一抗原ワクチンおよび二抗原ワクチンを含むすべての3つのワクチンは、安全であり、免疫グロブリンG反応を誘発し、ウイルス負荷90~95%を抑制することができることが発見された。この二抗原ワクチンはSARS CoV-2ウイルスの2種類の変種に対しても同様に有効である。

2022年10月、同社は、mRNAワクチンの実行可能な代替品としてPLACCINEワクチンの免疫原性を検査することを目的とした、進行中の非ヒト霊長類動物研究の一部の結果を報告した。この研究はSARS-CoV-2 Alpha変種刺突抗原を含む単一DNAベクターを検出し、このベクターは合成DNA送達システムから調製され、筋肉注射により投与された。この研究では，カニクイザルは1日目，28日目，84日目にPLACCINEワクチンまたは商業mRNAワクチンを接種した。血液サンプル中の免疫グロブリンと中和抗体の分析により、PLACCINEとmRNA 2を接種した被験者はすべて免疫原性を有することが示唆された。定量ポリメラーゼ連鎖反応を用いて気管支肺胞洗浄液中のウイルス負荷量を分析し，ワクチンを接種していない対照群のウイルス除去率>90%を示した。ワクチンを接種した多くの動物において、鼻スワブ中のウイルス除去は類似したパターンに従っており、組織培養感染用量法を用いてウイルス負荷量を分析したところ、類似した除去プロファイルが観察された。

2023年3月、同社は、ワクチン処理された3種類の非ヒト霊長類動物に関する非ヒト霊長類研究の最終結果を発表した。br}最終データは、早期データと一致し、非ヒト霊長類動物の良好な免疫反応およびウイルス除去を示した。より具体的には、このNHP研究では、PLACCINEのより高度なSARS−CoV−2変異体に対する活性を検出し、br}DNA用量でNHPで以前に試験されなかったDNA量を検出し、強いIgG反応、中和抗体反応、およびウイルス完全除去brの挑戦を示した。

最近のマウス研究では、増強用量の単剤PLACCINEワクチンは、メッセンジャーリボ核酸ワクチンよりも長い免疫グロブリン応答持続時間およびより高いT細胞活性化を産生しなかった。12ケ月のPLACCINE安定性研究は現在9ケ月を完成し、薬物が4時に持続的に安定していることを証明した^oC(標準冷蔵温度)

2023年に、同社は私たちのPLACCINEモードのために次の病原体目標を選択し、SARS-CoV-2季節性強化ワクチンの人体試験を開始する前に、米国食品医薬品局(FDA)と予備研新薬br(Pre-IND)会議を開催する予定だ。br}この試験の設計は2024年初めにも研究される次の病原体に経路を提供することに注意されたい。最適化された抗原を用いて新しいワクチン設計を生成する増分投資brはImunonが追加の病原体目標に対して早期臨床データを迅速に生成することができ、同社が大手ワクチン会社と協力できるようになり、後者は残りの臨床開発に資金を提供する。

熱酸素還元^® 指向性化学療法

リポソーム は製造された亜マイクロ小胞であり，離散的な水中央区画からなり，周囲には自然に発生する脂質からなる膜二重が囲まれている。従来のリポソームは、薬物を運搬し、滞留時間を増加させるように設計および製造され、したがって、薬物が体内から除去される前に血液中により長い時間滞在することを可能にする。しかし，現在開発されている抗癌剤やリポソーム抗癌剤の既存のリポソーム製剤は，臓器特異的腫瘍を直ちに放出·直接標的化する機能を提供しておらず，アドリアマイシンなどの抗癌剤の治療効果を向上させるために必要な2つの重要な特徴である。デューク大学の研究者のグループは、最低温度39.5℃から42℃に加熱すると、その構造を迅速に変化させる感熱リポソームを開発した。加熱してリポソーム二重層にbrチャネルを作成し，被覆された薬物を周囲組織に迅速に分散させる。この新規な熱活性化リポソーム技術は、その独特の低熱活性化放出カプセル化学療法薬によって他のリポソームと区別される。我々はいくつかの利用可能な焦点熱技術、例えば高周波アブレーション(RFA)、マイクロ波エネルギー、および高強度焦点式超音波(HIFU)を使用して、私たちの新しい感熱リポソーム中の薬物放出を活性化することができる。

最適 研究

OPTIMA研究代表によるThermoDoxの評価^®一線治療と組み合わせて，RFAは新たに診断された中期肝細胞癌患者に適している。Optima研究計画は，世界規模で550人もの患者を募集し，米国，カナダ，EU，中国，アジア太平洋地域の他の国の約65の臨床地点に分布し，Thermodoxの評価を行う予定である^® 標準化RFAと組み合わせて，標準化RFA単独と比較して，すべての研究者および臨床現場で3~7 cmの皮膚損傷を治療するのに少なくとも45分を要した。Optima研究の主な終点はOSであり，副次的な終点は進展のない生存と安全性である.統計計画は1つの独立したデータ監視委員会(“DMC”)による2回の中期治療効果分析を要求する。

2018年8月、同社はOPTIMA研究がすべて採用されたことを発表した。2019年8月5日、同社は、OPTIMA第3段階研究の最初に予め指定された中期分析が所定のオペレーティングシステムイベント数に達したと発表した。データ準備が完了した後，データ管理センターは1回目の中期分析を行った。DMCは2019年8月に発生した128例の患者 事件或いは死亡に対して事前計画の中期治療効果評価を行った。2019年11月4日、当社は、DMCが合意通りにOPTIMA研究を継続することを提案すると発表した。この提案は，OPTIMA研究に登録された556名の患者のブラインド法の安全性とデータ完全性の審査に基づいている。提供されたデータは、PFSおよびOSデータが、より早い第3段階HEAT研究において予想される追跡を行った会社の患者サブグループにおける類似時点で観察された患者データと追跡されているようであり、 OPTIMA研究はこの研究に基づいていることを示している。2020年4月15日，同社は，OPTIMA第3段階研究の2回目のあらかじめ指定された中期分析が，規定された158人の患者死亡の最低事象数に達したと発表した。死亡の成功リスク比は158例で0.70であり，RFA単独と比較して死亡リスクが30%低下した。2020年7月13日、会社はDMCの提案を受けたことを発表し、世界最適研究の停止を検討することを要求した。この提案は，DMCが2020年7月9日に第2回事前計画の中期安全性と有効性分析を行った後に提案した。DMC分析では，0.900の無効性停止試験のあらかじめ指定された境界 が実際の値0.903と交差していることが分かった。しかし，この分析の両面P値0.524は不確実性を提供しており，その後，積立金管理委員会はOPTIMA研究を停止するか否かの最終決定権を会社に任せている。 中期分析期間中はセキュリティ問題に気づかなかった。同社はDMCの提案に従い，その選択肢 を考慮して研究を中止するか，データを徹底的に審査し，我々の成功の可能性を評価した後も患者の追跡を継続している。

2020年8月4日，同社はOS患者の追跡を継続することを発表し，Kaplan−Meierが2020年7月9日の第2回中間分析で提案した意外 と無効境界をわずかに越えることがデータ成熟度問題に関与している可能性を指摘したプレスリリースを発表した。同社は2020年10月12日、ThermoDoxと行った第3段階最適研究の最新データ分析を提供した^®ThermoDox研究に対する臨床研究者の興味は高まっています^® 単一療法としてあるいは他の療法と併用する。2021年2月11日，同社は第3段階OPTIMA研究の最終的な最新状況を提供し，研究中の患者の追跡を中止することを決定した。全世界生物識別契約研究組織と米国国立衛生研究院による独立した分析では，患者のOS追跡を継続することの重要性や要因を証明できる証拠は何も認められなかった。そこで，会社はすべての臨床サイトに患者の追跡を停止するように通知した。556人の患者のOPTIMA研究データベース は185人の患者で凍結されて死亡した。分析は確かにいくつかの臨床的利益があるような患者亜群を確定したが、同社は の更なる討論を支持する監督管理障害が重要であるため、これらの回顧性調査結果を追跡することはその最適な利益に合致しないと結論した。

研究者が後援したThermoDox研究は^®

同社は引き続き密接に協力し、様々な癌の治療にThermoDoxの状況を評価するために他の人の調査を支援している。米国国立衛生研究院の問い合わせによると，我々は象徴的なコストでbr研究所と共同研究·開発プロトコル(CRADA)を更新し，その1つの目標はThermoDox研究への興味を追求することである^® 膀胱癌患者を治療する。重要なことは，同社は現在のIMNN−001計画やワクチン開発計画への関心を妨げることなく，研究者が支援するこれらの研究を支援するビジネスモデルを開発していることである。

業務戦略と発展計画

私たち はなくても今後数年で製品販売から何の収入も得たくありません(あれば)。我々のビジネス戦略の1つの要素は，資源が許容される場合に，様々な 適応に対して一連の候補薬物の開発を行うことである。私たちはまた、私たちの既存の製品ラインを拡大するために、第三者からの許可製品を評価することができる。これは私たちの研究開発支出に関するリスクを分散させるためだ。私たちが広い候補薬物範囲を維持できない場合、私たちの1つまたは複数の候補薬の成功への依存は増加するだろうが、2021年2月に発表されたOptima研究と関連した結果は、私たちの財務的見通し、財務状況、br}および市場価値にもっと大きな影響を与えるだろう。私たちはまた、相互補完性ビジネス、技術、または製品の投資または買収を含む戦略的代替案を考慮して評価することができる。Optima研究結果が示すように、薬物研究と開発は本質的に不確実な過程であり、承認までの各段階で高い失敗リスクがある。臨床結果の時間と結果の予測は非常に困難である。いかなる臨床前開発と臨床試験の成功或いは失敗はすべて著者らの運営結果、財務状況、将来性と市場価値に比例しない積極的或いは負の影響を与える可能性がある。

我々の現在の業務戦略には，候補薬物の開発と商業化を達成するために，第三者との協力計画の可能性が含まれている。第三者と契約して私たちの1つまたは複数の候補薬剤の臨床試験の流れを管理する場合、完了日は主に第三者によって制御されると予想され、私たちによって制御されるのではない。私たちは、どのような独自製品または適応が、将来の完全または部分的な協力{br)スケジュールによって制約されるか、およびそのような計画が私たちの開発計画または資本要件にどのように影響するかを、どの程度の確実性で予測することができない。私たちはまた、私たちの開発コストを低減するために、補助金、助成金、または政府または機関が支援する研究を申請することができる。しかし、私たちは私たちがどんな補助金、助成金、または政府援助を受けるかどうかをどの程度の確実性で予測することができない。

同社は2022年12月31日現在、現金および現金等価物、短期投資、受取利息3，290万ドルを持ち、その運営に資金を提供している。同社は600万ドルの制限的な現金も持っており、その融資活動に資金を提供している。売却会社ニュージャージー州の純営業損失の160万ドルの受取金を加えた。同社は、2025年までその運営に資金を提供する十分な資本を持っていると信じている。

本年度報告で議論されているリスクと不確実性のため，我々の研究開発プロジェクトの継続時間や完成コストを見積もることはできず，候補薬剤の1つが上場規制の承認を得られれば，いつ，製品の商業化や販売からどの程度現金が流入するかを見積もることはできない。私たちは私たちのいかなる研究開発活動、臨床前研究或いは臨床試験を適時に完成することができなくて、あるいは私たちは適切な時に協力協定を達成できなくて、私たちの資本需要を著しく増加させ、私たちの流動性に悪影響を与える可能性があります。brは私たちが予測している将来の資本需要は不確定であるが、私たちは私たちの研究と開発活動、臨床前研究と臨床試験を推進する程度、あるいは私たちが製造や商業化活動に従事できるかどうかを含む、多くの要素によって増加または減少する可能性があります。私たちは、私たちのbr候補薬の開発と臨床試験を進め、規制部門の承認を得て、承認された製品の生産と商業化を進めるために多くの追加資金が必要になります。私たちは私たちが必要な時に、あるいは私たちまたは私たちの株主に有利な条項で追加資本を得ることができるかどうか分からない。私たちは追加資本を集めることができない、あるいは私たちが合理的に受け入れた条項で追加資本を集めることができないことは、私たちのビジネスの将来の成功を脅かすだろう。会社の財務状況、流動資金及び資本資源に関するより多くの情報は、本年度報告第2部第7項-経営層の財務状況及び経営業績の検討及び分析を参照されたい。

研究開発支出

我々 は，自分の施設で限られた数の研究·開発に従事し，NIH，Wistar InstituteやAcuitas Treeuticsを含む様々な研究機関と協力して研究プロジェクトを協賛している。著者らは現在最も少ない現金支出でウデレ支大学と児童病院研究所の臨床と臨床前研究を援助している。研究と開発の大部分の支出はIMNN-001臨床試験と私たちの次世代ワクチン計画を援助するために使用されている。2022年、2022年、2021年12月31日までの年間研究開発支出はそれぞれ約1，170万ドルと1，060万ドル。第2部、第7項-経営陣による今年度の財務状況と経営結果の検討と分析を参照して、我々の研究開発計画に関連する支出のより多くの情報を知る。

政府規制

アメリカ政府、連邦、州と地方各級及びその他の国の政府当局は薬品の研究、開発、テスト、品質管理、承認、製造、ラベル、承認後の監視と報告、記録保存、包装、販売促進、貯蔵、広告、流通、マーケティング及び私たちが開発している薬品の輸出入を広く監督している。規制の承認を得て、その後適切な連邦、州、地方、外国の法規と条例を遵守する過程には多くの時間と財力が必要だ。

アメリカの法規

米国では，FDAは連邦食品，薬物と化粧品法(FDCA)，公衆衛生サービス法(PHSA)と施行条例に基づいて薬品と生物製品を規制している。承認前または承認後の任意の時間に適用されるFDA要求 を遵守できないことは、承認遅延や行政または司法制裁を招く可能性があります。これらの制裁には、FDAによる臨床試験の強制棚上げ、承認保留申請の拒否、承認撤回、警告または無タイトル手紙の発行、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、民事処罰、または刑事起訴が含まれる可能性がある。

研究と開発

FDAが米国で販売および販売する新薬または生物製品を承認するためのツールは、新薬申請(NDA)または生物製品許可証申請(BLA)である。FDAの許可なしにNDA/BLAは、新薬や生物製品はアメリカで販売できない。新薬が米国で発売される前に通常必要とされるステップは、(Br)(A)臨床前および臨床研究を完了するステップと、(B)ヒト臨床試験の開始前に発効しなければならない新薬研究申請(“IND”)を提出およびFDAを受けるステップと、(C)製品の安全性および有効性を決定して、その提案の各適応をサポートするために十分かつ制御されたヒト臨床試験を完了するステップと、(D)NDA/BLAの提出およびFDAの受け入れと、を含む。(E)cGMPのコンプライアンスを評価し、十分な識別、強度、品質、純度および効力を保証するために、薬物または生物製品を製造する施設のFDAの検査および可能な監査を完了し、(E)FDAがNDA/BLAを審査および承認すること。

臨床前テストは製品の化学成分、毒性、調合と安定性及び動物実験に対して実験室評価を行い、製品の潜在的安全性と有効性を評価することを含む。臨床前安全性テストはFDAの良好な実験室操作規範に関する規定に符合する実験室で行わなければならない。前臨床試験の結果はINDの一部としてFDAに提出され，ヒト臨床試験開始前にFDAが審査する。INDの提出は必ずしもFDA認可による臨床試験 を開始するとは限らず，FDAがINDに異議がないことも必ずしもFDAが最終的にNDA/BLA あるいは候補薬物が発売されることを意味するとは限らない。

臨床試験は合格した首席研究員の監督の下でヒト被験者に研究製品を服用することに関連している。br}臨床試験は良好な臨床実践に従って行われ、患者のインフォームドコンセントを得た場合にINDの一部としてFDAに提出されなければならない。また，いずれの臨床試験も機関審査委員会(IRB)の承認を得，IRBの持続的なモニタリングを受けなければならない。

臨床試験は通常3つの連続段階に分けて行われるが、これらの段階は重複或いは合併する可能性がある。第一段階の臨床試験は、この製品の安全性、用量耐性、および薬物動態を評価するために、患者または健康ボランティア上で行われる可能性があり、可能であれば、その有効性の早期兆候を求める。第二段階臨床試験は通常、比較的に大きいが依然として比較的に少ない数の関連患者群で対照試験を行い、用量耐性と適切な用量を評価する；可能な短期副作用と安全リスクを決定する；そして薬物の特定の適応に対する治療効果に対して初歩的な評価を行うことに関連する。br}第三段階の臨床試験は通常より大きな患者群で行われ、安全性と有効性を更に評価し、製品の全体的なリスク-収益概況を確立し、そして医師ラベルに十分な基礎を提供することを目的としている。

限られた場合、患者が深刻または直ちに生命に危害を及ぼす疾患または状態を有し、他のいくつかの場合に適用される場合、臨床試験で研究されている治療薬候補薬剤は、個別の患者の治療に使用できる可能性がある。“21世紀治療法案”によれば、深刻または直ちに生命を脅かす疾患または状態の研究製品の製造業者は、例えば、個人のbr}患者がそのような研究製品にアクセスする要求を評価および応答することに関する政策をそのウェブサイト上で発行することによって提供されなければならない。

Br}は、我々の任意の臨床試験が任意の指定された期間内に成功するか、または全く保証されないことを保証することはできない。もし私たち、FDA、私たちの独立したDMCまたはIRBが臨床被験者が受け入れられない健康リスクに直面していると結論した場合、私たちはいつでも臨床試験を一時停止することができ、あるいはFDAまたはIRBは様々な原因に基づいて随時臨床試験を一時停止することができる。 FDAは臨床試験地点、インフォームドコンセント、臨床試験地点のデータ(症例報告 表と記録保存プログラムを含む)および臨床試験者のプロトコルの実行状況を審査し、良好な臨床実践br}に適合するかどうかを決定する。臨床試験の実施は複雑かつ困難であり、著者らの現在或いは未来の候補薬物の肝心な臨床試験方案の設計或いは性能 が成功することを保証できない。

アメリカの審査と承認の流れ

臨床前研究と臨床試験の結果，成功すれば秘密プロトコルやBLAの形でFDAに提出される。他の事項に加えて、FDAは、製品がその予期される用途に対して安全に有効であるかどうかを決定するためにNDAを審査し、BLAを検討して、 製品が安全で、純粋かつ有効であるかどうかを決定し、それぞれの場合、候補薬剤がcGMPに従って生産されるかどうかを決定する。Brテスト、提出、承認プロセスには、大量のアプリケーションユーザー費用と毎年の製品と機関ユーザー費用を含む大量の時間、精力と財力が必要です。どんな製品もいつでも、どんなスケジュールによっても、あるいは何の承認も得られないという保証はない。FDAがこれらの適用された規制基準が満たされていないと判断した場合、それは申請の受け入れまたは承認を拒否する可能性がある。FDAはまた追加的な安全性と有効性試験を要求するかもしれない。規制部門の承認を得ても、承認は特定の適応に限られるだろう。私たちの現在の任意の候補薬が上場規制部門の承認を得ることが保証されない、あるいは、承認されれば、承認は私たちが要求する任意のまたはすべての適応に使用される。

FDAはNDAとBLAを審査する際のいくつかの業績目標に同意した。FDAは、NDAまたはBLAを受信した日から60日間、申請が届出を受けるかどうかを決定し、これは、当該機関の敷居に基づいて決定され、すなわち、その申請は十分 が完了し、実質的な審査を行うことができる。NDA/BLAが届出を受けると、ほとんどの標準審査申請は提出後10ヶ月以内に完了し、多くの優先審査申請は提出後6ヶ月以内に審査される。FDAに適用され、深刻または生命に危険な疾患を治療する可能性のある候補薬剤を決定することを優先的に検討し、承認されれば、既存の療法と比較して、安全性または有効性の面で有意に向上する。FDAは、いくつかの遅延された情報を考慮するために、または提出中に提供された情報を明らかにすることを目的とした情報を明らかにするために、標準審査および優先審査の審査手順 をさらに3ヶ月延長することができる。

第五百五十五条第二項新開発区

FDAが修正前にFDAによって承認された医薬製剤または用途の変更を承認する代替経路として，出願人はFDCA第505(B)(2)条に従って秘密協定を提出することができる。第505条(B)(2)は“ハッジ·ワックスマン改正案”の一部として制定されている。第505条(B)(2) “セキュリティプロトコル”は、セキュリティ及び有効性調査を含む完全な報告を含む出願であるが、少なくとも承認が必要な情報 が出願人又は出願人のための研究からではなく、出願人が調査を行う者から参考又は使用する権利 を得ていない場合。このようなタイプの出願は、承認された医薬製品に対する文献またはFDAの安全性、有効性、または両方の発見に基づいて、そのような承認を得ることを可能にする。

したがって，FDAは，第505(B)(2)条によれば，秘密保持プロトコルを承認する際に，非出願人が開発したデータに依存することができる.FDAはまた、承認されたブランドからの薬物の変更をサポートするために、臨床試験を含む追加の研究または測定をbr社に要求する可能性がある。

遺伝子製品に対するFDAの具体的な規定

FDAは遺伝子ベースの製品を生物製品として規制している。治療に使用される生物製品は生物製品の評価と研究センター(CBER)或いは薬物評価と研究センター(CDER)によって規制されることができる。 遺伝子に基づく製品はFDCA、PHSA及びその実施条例の広範な監督管理を受けている。遺伝子療法を検討するすべての臨床試験は，米国国立衛生研究院(NIH)から任意の資金を得ていれば，機関生物安全委員会(IBC)の臨床場所ごとの審査と承認を経なければならない。IBCは、組換えまたは合成核酸分子に関するNIHの研究ガイドライン(“NIHガイドライン”) に基づいて確立され、組換えまたは合成核酸分子を利用したほとんどの形態の研究のローカルレビューおよび監視を提供することを目的としている。IBCは，研究製品や臨床研究に関連する生物安全問題，特に安全実践と抑制手順を評価している。NIH資金を受けて組換えDNA研究に関与する機関の調査者はNIHガイドラインを遵守しなければならないが，多くの会社や他のNIHガイドラインに拘束されていない機関はこれらのガイドラインを自発的に遵守している。このような試験は依然としてFDAと他の臨床試験法規の制約を受けており、FDA、IBCと他の関連承認が到着した後にのみ、これらの方案は を継続することができる。

生物製品の追加制御

PHSAは外来製剤導入のリスク低減を支援するために，属性が正確に定義できない製品の製造制御の重要性を強調した。PHSAはまた、FDAが公衆衛生に危険がある場合に直ちに許可証 を一時停止することを許可し、不足と重要な公衆衛生需要が発生した時に製品を準備または購入し、アメリカと各州間の伝染病の導入または伝播を防止するために法規の制定と実行を許可した。

BLAが承認された後，生物製品は承認の条件として正式にロット発表することができる。製造プロセスの一部として、製造業者は、製品の各ロットに対して特定の試験を実行し、その後、流通に供することができるようにする必要がある。製品がFDAによって正式に発表された場合、製造業者は、各ロットの製品のサンプルと、バッチの生産履歴およびバッチに対して製造業者が実行したすべての試験結果の要約を示す発行プロトコルとをFDAに提出する。FDAはまた、いくつかの製品に対してウイルスワクチンのようないくつかの検証性テストを行い、その後、製造業者の流通のためのロットを発表する可能性がある。

また、FDAは生物製品の安全性、純度、効力と有効性規制基準に関する実験室研究を行っている。薬品と同様に，生物製品が承認された後，メーカーは発生した任意の安全問題を解決しなければならず， はリコールまたは生産停止され，承認された後に定期検査を受ける可能性がある。

開発と審査計画を加速する

FDAは迅速な通路、優先審査、承認と突破的治療を含む様々な計画があり、候補薬物の審査プロセスを加速或いは簡略化し、あるいは代替終点 に従って候補薬物を承認することを目的としている。FDAは2021年1月、卵巣癌を治療するためのIMNN-001の迅速チャネル指定を許可した。

候補薬剤がこれらの計画のうちの1つまたは複数に参加する資格がある場合であっても、FDAは、候補薬剤がもはや資格条件を満たしていないことを後に決定することができ、またはFDAが審査または承認する期間を延長することができる。一般に、これらの計画資格に適合する候補薬剤は、深刻または生命に危険な疾患を有する人、満たされていない医療ニーズを満たす可能性がある人、および既存の治療よりも意味のある利点を提供する人である。例えば、高速チャネルは、brの開発を促進し、深刻または生命に危険な疾患または条件を治療し、満たされていない医療需要を満たすために候補薬剤の審査を加速することを目的としたプロセスである。

高速チャネルおよび優先審査は承認基準に影響を与えないが、FDAは、高速チャネル指定候補薬物スポンサーとの早期および頻繁な会議を促進し、優先審査候補薬物の指定申請の審査を加速することを試みる。 加速承認は、以下の条件を満たす候補新薬がより早く承認されることを可能にする：深刻な或いは生命に危害を及ぼす疾患或いは状況の治療のために、通常、既存の治療方法よりも意義のある優勢を提供し、そして合理的に臨床利益を予測する可能性のある代替終点に対するbrの影響、或いはbr}が不可逆的な発病率或いは死亡率(IMM)測定の臨床終点よりも早い影響(IMM)を証明し、IMM或いは他の臨床利益に対する影響を合理的に予測することを証明した。br}代替終点は間接或いは代替測定として使用できる実験室測定或いはバイタルサインであり、臨床br}の意義のある結果を表す。承認された条件として、FDAは、不可逆的な発症率または死亡率または他の臨床終点に対する予期される効果を検証および説明するために、加速承認された候補薬剤のスポンサーに発売後の臨床試験を要求することができ、加速中止手順を必要とする可能性がある。

候補薬剤が単独で意図されているか、または1つまたは複数の他の療法と組み合わせて重篤または生命に危険な疾患または状態を治療することが意図されており、予備臨床証拠が、候補薬剤が1つまたは複数の臨床的に重要な終点(例えば、臨床開発早期に観察される有意な治療効果)において既存の療法よりも有意に改善されている可能性があることを示している場合、スポンサーは、FDAが候補薬剤を“突破的療法”として指定することを求めることができる。突破的治療を指定する申請はINDと同時に提出するか、INDの修正案として提出しなければならないが、第2段階の終了より遅くないことが望ましい。画期的治療に指定された薬物br}も加速承認を得る資格があり、高速チャネル で指定された薬剤と同じ福祉を得る資格がある。FDAは、迅速に会議を開催し、提案を提供し、画期的な治療法の開発と審査承認の申請を加速するなど、いくつかの行動を取らなければならない。候補薬物が引き続き指定基準を満たしていなければ，高速チャネルや突破的治療指定も撤回される可能性がある。迅速チャネル指定、優先審査、加速承認、突破的治療指定は承認の基準を変更することはないが、開発や承認過程を加速させる可能性がある。

臨床試験情報開示

FDA監督製品の臨床試験スポンサー は必ずいくつかの臨床試験情報を登録し、開示しなければならない。製品，患者群，調査段階，試験地点と調査者および臨床試験の他に関する情報 は登録の一部として公開されている。スポンサーには，完成後1年以内にその臨床試験結果を開示する義務があり，場合によってはこれらの試験結果の開示がたかだか2年遅れる可能性がある。競争相手はこれらの公開された情報を用いて開発計画の進捗状況を知ることができる.

孤児薬名

2005年、FDAはIMNN-001による卵巣癌治療の孤児薬物名を承認した。孤児薬物指定は規制審査と承認過程でいかなる利点も伝達されず、持続時間を短縮することもない。しかし、孤児薬物指定を有する製品がその後、このような指定された適応を有するFDAの最初の承認を得た場合、この製品は、孤児薬物独占経営権を得る権利があり、これは、FDAが7年以内に同じ適応で同じ薬物 を販売することを許可することができないことを意味し、限られた場合でなければ、例えば孤児独占性を有する製品に対する臨床的利点を示すことができない。br孤児薬物指定は、臨床試験コスト、税金優遇、およびFDA加入者費用br福祉に贈与資金を提供することもできる。

Hatch-Waxman 排他性

FDCAは新しい化学実体のNDAの許可を得た最初の申請者に5年間のアメリカ国内の非特許データ独占期間を提供した。専門期間内に、FDAは、一般に、以前に承認された薬物を参照する別の会社によって提出された簡略化新薬出願 (ANDA)または505(B)(2)NDAの審査を受け入れることができないが、そのような出願が特許無効または非侵害証明を含む場合、4年後に提出することができる。

生体模倣薬

2009年のバイオ製品価格競争と革新法案(“BPCIA”)は、FDA許可の参考製品と高度に類似しているか、または交換可能であることが証明された生物候補薬剤のための簡略化された承認経路を開いた。生物学的類似性はFDA前に承認された製品を参照するのに十分であり、使用条件、投与経路、剤形、用量と強度に差がなく、候補生物薬物と参考製品は安全性、純度と効力の面で臨床的に有意な差がないことが要求される。生物類似性は分析試験、動物試験と1つ以上の臨床試験を通じて証明しなければならず、衛生と公衆サービス部部長が必要な要素を放棄しなければならない。生物学的類似候補薬剤がより高い障害を満たし、それが参照br製品と同じ臨床結果を生成することができ、複数回投与された製品について、以前の投与後に生物学的製品および参照製品を交換することができ、br}製品の独占使用に関連する安全リスクを増加させることなく、または治療効果を低下させるリスクを増加させることなく、生物学的類似候補薬剤を以前に承認された製品と交換することができると見なすことができる。生物製品のより大きく、しばしばより複雑な構造に関する複雑さ、及びこのような製品の製造技術は、実施が重大な障害となり、FDAは依然としてそれを評価している。

参考製品は初めて許可を得た日から12年の独占経営権が付与され，参考製品が許可された日から4年以内にいかなる生物類似製品の申請も提出してはならない。承認経路を簡略化して提出された参照製品と交換可能であると決定された第1の生物学的候補薬剤は、以下の短い時間を基準として排他的 を有する：(I)第1の交換可能な生物類似体の最初の商業マーケティングの1年後、(Ii)第1の交換可能な生物類似体が承認されてから18ヶ月後、特許課題がない場合、(Iii)第1の交換可能な生物類似体出願人の参照製品特許に関する訴訟解決18ヶ月後、同じ使用条件に対する他の生物学的製品の互換性の発見。または(Iv)42ヶ月以内に特許訴訟が行われている場合、最初の交換可能な生物類似体の出願が承認されてから42ヶ月後である。

承認後に を要求する

製品がFDAの承認を得た後、私たちと私たちの契約メーカーは企業登録と製品の発売、記録保存要求、FDAに不良反応と生産問題を報告すること、最新の薬品の安全と治療効果情報を提供すること、あるいは生物製品の安全性、純度と効力を含む各種の承認後の要求を守らなければならない。NDA/BLAを承認する条件の1つとして、FDAは、申請者に追加の臨床試験または他の発売後の試験および監視を要求して、この薬剤の安全性および有効性をさらに監視し、評価することができる。FDAはまた、承認手続き、法規、その他の方法で、販売および使用の制限を含むが、販売および使用の制限を含む他の発売後制御を実施することができます。FDAはまた製造過程で重大な欠陥や欠陥が発生した場合に私たちの製品をリコールすることを要求する権利がある。政府の強制リコールまたは私たちの自発的なリコールは、コンポーネント故障、製造ミス、製品不安定 あるいはラベル欠陥を含む多くのイベントまたは要素によって引き起こされる可能性がある。

また、米国や海外の製造企業はFDAの定期検査を受け、cGMPを守らなければならない。 cGMPのコンプライアンスを保つためには、メーカーは生産や品質管理分野に資金、時間、精力を投入しなければならない。Br製造プロセスは、高品質の候補薬物バッチを持続的に生産することができなければならず、製造業者は、候補薬剤の品質、純度、および効力を試験するための方法を開発しなければならない。また，適切な包装を選択·試験しなければならず，候補薬物がその提案した棚期間内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行わなければならない。

国外ではIND、NDAあるいはBLAの臨床研究を支持している

FDAは，設計が良好で良好で非INDを行う外国臨床試験をIND，NDAあるいはBLAへの支援として受けており，この試験が良好な臨床現場(“GCP”)に基づいて行われていれば，FDAは必要に応じて現場検査により試験データを検証することができる。IND以外の外国臨床試験によるIND支援を希望するスポンサーや申請者は，この試験がGCPに適合していることを証明するためにFDAに支持情報を提出しなければならない。

これらの基準に適合する外国の臨床データのみに基づく規制申請は承認される可能性があり、外国データが米国の人口および米国の医療実践に適用されることが条件であり、試験は公認能力を有する臨床研究者によって実行されており、データ はFDAによる現場検査を行うことなく有効であると考えられてもよく、またはFDAがこのような検査を行う必要があると考えられている場合、FDA は現場検査または他の適切な方法でデータを検証することができる。申請がこれらの 基準のいずれかに適合していない場合、外来データだけではその申請を承認できない可能性がある。

新しい法律法規

国会は時々立法を起草し、提出し、採択することは、FDA規制製品を管理するテスト、承認、製造、マーケティングの法律規定を著しく変える可能性がある。新しい立法に加えて、FDAの法規や政策は、当機関によってしばしば、私たちの業務や製品に大きな影響を与える可能性がある方法で改正または解釈される。 は，さらなる立法変化が公布されるかどうか，あるいはFDAの法規，ガイドライン，政策または解釈が変化するかどうか やそのような変化の影響(あれば)を予測できない.また、新冠肺炎の蔓延に伴い、国会と食品と薬物管理局は新しい法律、法規或いは政策を実施する可能性があり、これらの法律、法規或いは政策は私たちが計画通りに発展プロジェクトを継続する能力に影響する可能性がある。

その他 規制事項

候補薬物の製造、販売、普及および製品承認または商業化後の他の活動もFDA以外の米国の多くの規制機関によって規制されており、これらの規制機関は、医療保険と医療補助サービスセンター(CMS)、衛生·公衆サービス部(HHS)の他の部門、司法省、薬品監督管理局、消費財安全委員会、連邦貿易委員会、職業安全·健康管理局、環境保護局、および州と地方政府と政府機関を含む可能性がある。

FDA法規は、未承認の用途への研究製品の普及を禁止している。FDAは，研究製品の販売促進とヘルスケア専門家との間で許可されている科学や医療情報コミュニケーションを区別しており，会社が後援する科学や教育活動を含む可能性がある。FDAはすでにスポンサーと臨床研究者に警告状と無見出し手紙を送信し、彼らは直接或いは間接的に研究製品がその期待用途に対して安全かつ有効であると主張している。

その他 医療保険法

医療保険提供者、医師、第三者支払者は、市場で承認された任意の製品を推薦し、処方する際に主な役割を果たす。私たちの業務運営および現在または将来の第三者支払者、医療提供者、医師との任意の手配は、広く適用される詐欺や乱用、および他の医療法律法規に直面する可能性があり、これらの法律および法規は、私たちが発売許可を得た任意の候補薬物の業務の開発、マーケティング、販売、流通を制限する可能性があります。米国では、これらの法律は、州および連邦反リベート、虚偽声明、医師透明性、br、および患者データプライバシーおよびセキュリティ法律法規を含むが、これらに限定されないが、これらに限定されない。

これらの法律の範囲も実行も不確定であり，現在の医療改革環境では急速な変化の影響を受けている。 は特に適用例や法規の欠如を考慮している。連邦と州法執行機関は最近、医療保険会社と医療保健提供者の間の相互作用の審査を強化し、医療保健業界の一連の調査、起訴、有罪判決、和解を招いた。政府当局は、私たちの業務慣行は、現在または未来に適用される詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規に関する現行または未来の法律、法規または判例法に適合していないと結論するかもしれない。私たちの運営がこれらの法律のいずれかまたは任意の他に私たちの関連政府法規に適用される可能性があることが発見された場合、私たちは、MedicareおよびMedicaid、名声損害、追加の監督および報告義務のような重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、監禁、返還、MedicareおよびMedicaid、名声損害、追加の監督および報告義務のような政府支援医療計画から除外される可能性があります。もし私たちが会社の誠実協定または同様の和解の制約を受けて、これらの法律違反に関する疑惑を解決し、私たちの業務を削減または再編することができます。もし私たちがそれと業務を展開することを期待している任意の医師または他の医療提供者または実体 が適用法違反が発見された場合、彼らは類似した行動、処罰、および制裁を受ける可能性がある。業務手配が適用される医療保健法に適合することを確保し，政府当局が行う可能性のある調査に対応することは，大量の資本分配を必要とすることを含め，時間と資源がかかる可能性があり，br社の業務への注意を分散させる可能性がある。

米国では，個人データの収集と使用は，様々な規制機関や他の政府機関の監督を含む様々な連邦や州プライバシーやデータ安全法律や法規の制約をますます受けている。これらの法律や条例はまだ発展し続けており，政府や個人訴訟事業の強力な実行を受けてきている。例えば、“2018年カリフォルニア消費者プライバシー法”(“CCPA”)の公布に続き、他の州も企業のために強力な通知と個人情報の売却や共有を選択する権利、アクセス、訂正、移植可能、削除、関連義務を含む広範なプライバシー義務を確立した。これらの法規の多くはHIPAAや臨床試験法規の制約を受けた保護された健康情報を明確に免除しているが、これらのbr法規は、米国がより厳しい州プライバシー立法制度の傾向を開始したことを示しており、これは私たちの潜在的な責任を増加させ、財務と名声の観点から私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

保険の範囲と精算

米国や他の国/地域の市場では，自分の病状に応じて処方治療を受ける患者や処方サービスを行う提供者は，通常第三者支払者に依存して関連医療費の全部または一部を精算する。したがって、候補薬剤が承認されても、製品の販売は、第三者支払者(MedicareおよびMedicaid、商業健康保険会社および管理医療機関などの米国の政府医療計画を含む)にある程度依存し、製品に保険を提供し、十分な精算レベルを確立する。米国では，新薬精算に関する主な決定は通常衛生·公衆サービス部に属するCMSによって行われる。CMSは新薬がどの程度かを決定し、どの程度Medicareでカバーと精算するかを決定するが、個人支払者はよくCMSに大きく従う。第三者支払者の間には統一的な薬品保証と精算政策 がない。そのため、薬品の保証範囲と精算範囲は支払人によって異なる。第三者支払者が製品に保険を提供するかどうかを決定する流れ は、価格 または保険が承認された後に支払者が製品に支払うべき販売率を設定する流れとは独立している可能性がある。第三者支払者は、徴収された価格に挑戦し、医療の必要性をチェックし、医療製品やサービスの費用対効果を審査し、コストを管理するための制御を実施することが増えている。第三者支払者は、承認リスト上の特定の製品に保証範囲を制限することができ、レシピ表とも呼ばれ、このリストは、特定の適応のすべての承認製品を含まない可能性がある。

販売が承認される可能性のある任意の製品の保険·精算を確保するためには、会社は、製品の医療必要性および費用効果、およびFDAまたは他の同様の規制承認を得るのに必要なコストを証明するために、高価な薬物経済学的研究を行う必要があるかもしれない。また、会社は購入者、個人健康計画、または政府医療計画に割引を提供する必要があるかもしれない。それにもかかわらず、候補薬物は医学的に必要であるか、費用効果があると考えられないかもしれない。第三者支払者は、製品が承認された後に医師の使用率を減少させ、販売、私たちの運営、財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性があると決定した。また、第三者支払者が製品に保険を提供することを決定することは、適切な販売率を承認することを意味するものではない。また、1人の支払人が製品に保険を提供することを決定することは、他の支払者もその製品に保険や精算を提供することを保証することはできず、支払者によって保険や精算レベルが大きく異なる可能性がある。

医療コストの抑制は連邦、州と外国政府の優先順位となっており、製品価格はこの努力の重点である。各国政府はコスト制御計画の実施に大きな興味を示し、価格制御、精算に対する制限と非特許製品の代替要求を含む。価格制御及びコスト制御措置を講じ、既存の制御及び措置を有する司法管区においてより厳しい政策をとることにより、任意の承認された製品の販売から得られる収入をさらに制限することができる。保証政策と第三者支払人の精算料率は随時変更される可能性があります。1社またはその協力者が規制承認を受けた1つまたは複数の製品が有利な引受·精算状態を獲得しても、将来的にはあまり有利ではない保証政策や精算料率が実施される可能性がある。

“2003年連邦医療保険処方薬、改善と現代化法案”は、“連邦医療保険現代化法案”あるいは“連邦医療保険現代化法案”とも呼ばれ、連邦医療保険D部分計画を構築し、連邦医療保険受益者に自発的な処方薬と生物福祉を提供する。D部によれば，Medicare 受益者は，外来処方薬や生物製剤の保険を提供する民間実体から提供される処方薬計画を登録することができる。連邦医療保険A部やB部と異なり，D部のカバー範囲は標準化されていない。D部分処方薬計画発起人はすべてのD部分の薬物と生物製品の費用を支払う必要はなく、各薬物計画は自分の処方を制定し、それがどの薬物と生物製品をカバーするか、およびカバーするレベルまたはレベルを決定することができる。しかし、D部分処方薬処方は、カバーされているD部分薬剤の各治療カテゴリおよびカテゴリの製品を含まなければならないが、必ずしも各カテゴリまたはカテゴリのすべての薬剤および生物製品を含むとは限らない。D部分処方薬計画使用の任意の処方 は薬局と治療委員会によって制定され、審査されなければならない。政府が処方薬や生物製品に支払う費用の一部は、私たちが発売許可を得た製品への需要を増加させる可能性がある。D部分処方薬計画がカバーするどの製品の任意の交渉価格も、私たちが入手可能な価格よりも低い可能性があります。また、MMAはMedicare受益者の薬品福祉にのみ適用されますが、個人支払者は、自分の支払い料率を設定する際に、通常Medicare保証政策および支払い制限に従っています。MMAによる任意の支払いの減少は、非政府支払人支払いのような の減少をもたらす可能性がある。

MedicaidまたはMedicare Part B計画に従って連邦補償を得るか、またはbrに直接販売する薬物または生物学的製品の場合、製造業者は、340 B医薬品定価計画に参加する資格があるエンティティに割引を拡大しなければならない。br}製品を所与とするために必要な340 B割引は、製造業者の平均価格またはAMPおよび製造業者によって報告された医療補助フィードバック金額 から計算される。340 B医薬品定価はAMPおよび医療補助返却点データに基づいて決定されるため，上記のMedicaid 返却式とAMP定義の改訂は，必要な340 B割引を増加させる可能性がある。これらの現行法の変更および将来採用される可能性のある州および連邦医療改革措置は、連邦医療保険および他の医療保険資金のさらなる減少をもたらす可能性があり、他の方法で、規制によって承認される可能性のある任意の候補薬剤の価格または任意のそのような候補薬剤の処方または使用頻度に影響を与える可能性がある。

これらのbr法および将来の州および連邦医療改革措置は将来的に通過する可能性があり、いずれも連邦医療保険および他の医療資金のさらなる削減をもたらす可能性があり、他の方法で規制の承認を得る可能性のある任意の候補薬剤の価格、またはそのような任意の候補薬剤の処方または使用頻度に影響を与える可能性がある。

米国以外では、生物学的製品の価格設定が政府によって支配されているため、製品のカバー範囲と十分な支払いを確保することも課題である。例えば、EUでは、国/地域によって価格設定や精算案が大きく異なる。一部の国では、補償価格を合意した後にのみ、製品を販売することができると規定されている。一部の国/地域では、特定の治療法の費用対効果を現在利用可能な治療法またはいわゆる医療技術評価と比較して、精算または価格設定の承認を得るために、追加の研究の完了を要求する可能性がある。他の国/地域は会社が自ら製品価格を決定することを許可することができるかもしれないが、製品の数量を監視し、コントロールし、医師にガイドラインを発表して処方を制限する。国が医療支出を管理しようとするにつれて、生物製品の価格や使用をコントロールする努力が続く可能性がある。

現在と未来の医療改革立法

アメリカと一部の外国司法管轄区では、すでに複数の医療保健システムに関する立法と監督管理改革を継続し、医療保健の獲得性を拡大し、医療保健の質を高め、医療保健コストを制御或いは低減するための提案改革を行うことが可能である。例えば、2018年5月30日、“試用権利法案”が法律に署名された。他の事項に加えて、いくつかの患者に連邦フレームワークを提供し、I期の臨床試験が完了し、FDAの承認されたいくつかの試験的新薬製品を得るために調査が行われている。場合によっては、条件に適合する患者は、臨床試験の登録およびFDA許可を得ることなく、FDA Expanded Access計画に従って治療を求めることができる。“試用権利法案”によると、医薬品製造業者は、条件に適合する患者に医薬製品を提供する義務はないが、製造業者は内部政策を策定し、その政策に基づいて患者の要求に応答しなければならない。

また，2010年3月，米国議会は政府医療計画下での製品の保険範囲と支払い方法の変更を含むACAを公布した。ACAは私たちの潜在的候補薬に重要な条項を含み、これらの条項は：

ACAのいくつかの条項はまだ施行されておらず、ACAのいくつかの条項は司法と国会の挑戦を受けている。ACAが公布されて以来、アメリカはまた他の立法改正を提案し、採択した。

また， 支払い方法は医療立法や規制措置の影響を受ける可能性がある。例えば、CMSは、バンドル支払いモードのような新しい 支払いおよび配信モードを開発することができる。また、最近政府はメーカーがその商業製品の価格設定の方式に対して審査を強化し、これはいくつかの国会調査を招き、州と連邦立法を提案し、公布し、製品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府の製薬製品に対する計画精算方法を改革することを目的とした。

2020年11月20日、衛生·公衆サービス部監察長弁公室は処方薬価格と自己処方薬支出を下げるための規定を決定した。具体的には、最終規則は連邦“反リベート法規”下の割引安全港を明確にし、改訂し、薬品メーカーがMedicare Part D処方薬計画発起人またはその薬局福祉マネージャー(“PBM”)に支払うリベートが割引安全港の責任保護から除外されるようにした。規則brはまた、販売時点の値下げに新しい安全港を追加し、br}PBMと薬品製造業者との間のいくつかの固定料金サービス手配に保護を提供した。

コロナウイルス援助、救済と経済安全法案(CARE法案とも呼ばれる)と2020年総合法案及びその後の規制行動によると、新冠肺炎の流行により、2011年予算制御法案要求の削減は2020年5月1日から2022年3月31日まで停止された。しかも、政府は新冠肺炎の流行に対応するためにもっと多くの措置を取るかもしれない。例えば、CMSは2020年4月18日に、ACA下で条件に合った健康計画発行者が品質データの収集と報告に関する活動を一時停止する可能性があると発表したが、これらの活動は2020年5月から6月までの間に報告されるべきであり、医療提供者 が新冠肺炎ウイルスへの対応に直面しているためである。

国会 は、医薬品コストを制御するための新たな立法および/または行政措置を求め続けると表明している。連邦医療保険や他の政府計画の精算を減らすいかなる場合も，個人支払者の支払いの類似した減少を招く可能性がある。さらに、州 レベルでは、立法機関は、価格或いは患者の精算制限、割引、ある製品の参入とマーケティングの制限、br}コスト開示と透明性措置を含む立法と実施を通じて、いくつかの場合、他の国からの輸入と大量調達を奨励することを目的としたバイオ製薬と生物 製品の価格設定を制御するための法規をますます制定し、実施している。

アメリカ以外の法規

アメリカの法規に加えて、私たちの候補薬物の任意の臨床試験、商業販売、流通を含む他の国/地域の様々な法規によって制限されるだろう。我々の製品が米国食品医薬品局の承認(臨床試験または上場)を得ているか否かにかかわらず、これらの国が臨床試験や製品マーケティングを開始する前に、EUや中国のような米国以外の国家規制機関の必要な承認を得なければならない。臨床試験、製品許可、定価と精算を管理する承認の流れと要求は地によって異なり、 の審査時間はFDA承認に要する時間より長い或いは短い可能性がある。

EUでは、臨床試験を開始する前に、発起人が臨床試験を計画しているEU加盟国の主管当局および独立した国家倫理委員会に有効な認可請求を提出しなければならない。brは、関連倫理委員会が賛成の意見を発表し、関連EU加盟国の主管機関が発起人に受け入れられない理由を通知していない場合にのみ、臨床試験を開始することができる。EUの要求を守らなければ、会社は申請を拒否し、臨床試験の開始を禁止される可能性がある。EUで行われる臨床試験(あるいはEUで上場を申請するための臨床試験)は、適用されるGCPと 良好な製造規範(“GMP”)規則、ICHガイドラインに適合し、倫理原則に適合しなければならない。新しいEU臨床試験法規(536/2014)は2022年1月31日に発効し、EUの臨床試験の提出、評価と監督プロセスを調整し、そしてEUの臨床試験の進行方式に影響を与えることを目的としている。

アメリカでは、マーケティングの許可を得ない限り、どんな医薬製品もEU市場に入ることができない。EUでは、医薬製品は相互承認および分散プロセス、国家プログラム、または集中手順によって許可することができる。br}集中プログラムは、バイオテクノロジーによって生産された薬物またはエイズ、癌、神経変性疾患または糖尿病を治療するための薬物の強制的なプログラムであり、高度に革新的な薬物に対しては任意であり、すべてのEU加盟国に有効な単一の マーケティング許可を付与することが規定されている。集中手続きによって付与されたマーケティング許可はすべてのEU加盟国に有効だ。集中手続きで承認を提出した製品は，EMA内の委員会である人間用薬品委員会(“CHMP”)で評価される。CHMPは特に1種の薬物が必要な品質、安全性と有効性要求に符合するかどうか、およびそれが積極的なリスク-利益バランスを持っているかどうかを評価する。生物製品の申請ファイル要求brは化学薬品とは異なる面を含む。

EUでは、私たちが規制承認を受けた任意の候補薬物の定価、保証範囲、精算要求はEU加盟国の国家法律 によって規定されている。政府はその定価と精算規則や国家医療システムの制御により薬品の価格に影響を与えるが，国家医療保健システムは消費者にこれらの製品の大部分のコストを支払っている。

私たちは私たちの候補薬のために孤児の称号を求めるかもしれない。私たちの知る限り、EUにおいて、スポンサーが、生命または慢性衰弱を脅かす疾患の診断、予防または治療を目的としたある医薬製品を決定することができる場合、または同様の目的で、医薬製品の販売が十分な見返りをもたらす可能性が低い場合、医薬製品は孤児医薬製品として指定されることができる。また、関連疾患の診断、予防または治療のためのEUの許可されていない好ましい方法、または、そのような方法が存在する場合、薬学的に許容されるbr製品は、その疾患の影響を受ける人に大きな利益をもたらすであろう。孤児指定のスポンサーを得ることは，孤児医療製品を指定する特定タイプの科学的提言とEMAのマナー援助から利益を得る。スポンサーの状態や必要なサービスのタイプに応じて、料金減免を受けることもできます。指定孤児薬品の上場許可申請は集中プログラムで提出しなければならない。

製造と供給

我々のbr}は現在，いかなる 候補薬を生産するための臨床前，臨床，または商業バッチのための生産施設を所有または運営していない。私たちは現在第三者契約製造組織(CMO)と臨床前 と臨床試験供給契約を締結しており、私たちは引き続きこのようにして、私たちの候補薬物の臨床前と任意の臨床要求を満たすことを望んでいます。私たちはメーカーやサプライヤーとこのような薬物材料の供給協定を締結しており、これらのメーカーやサプライヤーは私たちの需要を満たすのに十分な能力があると思います。しかも、私たちはこのような供給を提供するのに十分な代替源があると思う。しかし、供給が中断されれば、私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。私たちは通常調達注文をもとに原材料とサービス を注文し、長期専用生産能力や最低供給手配を締結しません。

製造 は広範な法規制約を受け、これらの法規は各種のプログラムと文書要求を強制的に実行し、これらの要求は記録保存、製造 プロセスと制御、人員、品質管理と品質保証などを管理する。承認された医薬品または生物製品の製造および流通に関連する医療製品製造業者および他のエンティティ(Br)は、FDAおよびいくつかの州機関にその機関を登録し、brがcGMPおよび他の法律を遵守することを確実にするために、FDAおよびいくつかの州機関の定期的な抜き打ち検査を受けなければならない。CGMPは人体の薬物生産に用いられる規制基準であり，FDAと多くの外国の監督管理機関に認められている。そのため、メーカーはGMPコンプライアンスを維持するために、生産と品質管理に時間、お金、精力を投入し続けなければならない。我々は、cGMP条件下で我々の候補薬剤を生産するCMOを使用しています。 また、製造プロセスや施設の変更は、通常、FDAの承認を得て実施する必要があり、承認された製品の他のbrタイプの変更は、新たな適応や追加のラベル宣言を追加するなど、FDAのさらなる審査および承認を受ける必要があります。FDAは、審査保留申請の一時停止、マーケティング申請の承認の拒否または撤回、臨床研究の一時停止、警告または無見出し手紙の発行、製品のリコールの命令、流通中の製品の没収、生産および流通製品の停止の禁止を求める、賠償、利益および罰金の返還を求める、および会社およびその幹部が任意の身分で薬品審査過程に参加することをそれぞれ禁止するなど、様々な行動をとる権利がある。米司法省は“FD&C法案”と“小霊通法案”に違反した会社や幹部を刑事起訴する権利がある。

販売 とマーケティング

我々の現在のポイントは，我々の既存の製品の組合せを開発し，臨床試験を完了し，適切な状況で候補薬 を登録することである。私たちは現在マーケティング、販売、そして流通能力を持っていない。もし私たちが任意の候補薬物のマーケティングおよび商業化の承認を得たら、私たちは直接または第三者との戦略連合および流通 プロトコルによって製品をマーケティングするつもりだ。候補薬物の経済的価値を達成するための戦略の最終的な実施は、候補薬物の臨床試験結果、規制承認の利用可能性、および許容可能な商業条項を第三者と協議する能力に依存する。

製品責任と保険

私たちのbr業務は私たちを潜在的な製品責任リスクに直面させ、これらのリスクは人間が 製品を治療するテスト、製造、マーケティングに存在する。私たちの現在の製品責任保険は事故ごとに1，000万ドルに制限されています。もし私たちがこの保険範囲を超えたクレームや私たちの保険加入範囲を超えたクレームを受け、クレームが成功した場合、私たちは私たち自身の限られた資源からクレームを支払うことを要求されます。

競争

疾患を発見·治療·予防する新しい方法の発見と開発の競争は非常に激しい。私たちは製薬やバイオテクノロジー会社や米国や海外からの学術·研究機関や政府機関からの競争に直面し続けている。我々は，我々が薬物発見作業で使用しているのと同じまたは類似した技術を追求する組織と，我々の候補薬物と競争力のある薬物を開発する組織からの激しい競争に直面している。

私たちのほとんどの競争相手は、単独でもパートナーとも、私たちよりも多くの財務資源とより多くの研究開発者を持っている。また、これらの組織の多くは、単独でも、またはその協力者と共に、製品の開発、臨床前試験および臨床試験、製品のFDAおよび他の規制承認および製造およびマーケティング製品の獲得において、私たちよりも多くの経験を持っている。製薬業界の合併と買収は、私たちの競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。これらの会社や学術機関、政府機関、民間研究組織も高い素質の科学者やコンサルタントを募集し、維持する面で私たちと競争しています。私たちが製薬やバイオテクノロジーの分野で他社と成功的に競争する能力はまた、私たちの協力状況と私たちが持続的に獲得している資金にかかっている。

IMNN−001免疫療法

検討したIMNN−001適応には現在III/IV期卵巣癌が含まれている。この適応の競合パターンを評価する際には，早期適応は化学療法(卵巣癌のドセタキセル，ドセタキセル，シスプラチン)で治療されるが，進行卵巣癌はベバズマブ−アヴァチンで治療され，抗血管新生阻害剤である。アバスティンは現在も早期疾患評価を受けている。

IMNN−001は化学療法標準看護レジメンのアジュバントおよび抗血管新生化合物として検討されている。これらの症例を支援するために，卵巣癌併用化学療法の臨床研究と，チモゾラミドとベバズマブ−アバスチン併用の臨床前研究を行った^®.

PLACCINE DNAワクチン技術プラットフォーム

我々は，我々が求めている疾患に対する既存または開発段階の薬物方法の一連の競争に直面し，引き続き直面するであろう。主要製薬会社を含む複数の老舗企業がワクチン/免疫療法の研究·開発に広く従事していることが知られている。これらの会社にはヤンソン製薬(ジョンソンの一部)、セノフィ-アンバンテ、グラクソ·スミスクライン、メルク、ファイザー、アスリカンが含まれている。様々な発展段階のバイオテクノロジー会社も異なるワクチンや免疫療法技術に関連しており，Advaxis，バイエルン北欧，AureVac，Dyavax，Hookipa，Iovance，Nektar，Translate Bio，Zydus， とVir Biotechを含むがこれらに限定されない。これらの会社が彼らの技術開発に成功すれば、私たちの業務や将来の成長見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

A 大量の会社はこの診療所を通じて新冠肺炎ワクチンを積極的に普及させている。ファイザー社とBioNTech会社、Moderna社、ヤンソン社、ノバ会社、チェコ度会社とアスリコン社の新冠肺炎ワクチンはすでにアメリカ、WHO或いはヨーロッパ監督機関の条件付き或いは完全に許可された。また，いくつかの会社は現在，第2段階あるいは第3段階の臨床試験の候補ワクチンを開発している。

我々はまた、電気穿孔または他のDNA伝達技術(例えば、ウイルスベクターまたは脂質ベクター)を用いて提供される抗原コードDNAを用いて、インビボで産生される抗原産生および免疫反応を誘導して、様々な疾患を予防または治療することを求める会社とより具体的な競争を行う。これらの競争力のある技術は希望を示しているが、それらはまた克服しなければならない独自の障害を持っている。

もし私たちの競争相手が開発した製品の有効性や安全性が私たちの候補薬物より明らかに優れていれば、私たちの製品を商業化することができないかもしれません。私たちのどの商業化された製品の販売も影響を受ける可能性があります。私たちのいくつかの競争相手と潜在的な競争相手は私たちよりも強い製品開発能力と財務、科学、マーケティング、人的資源を持っています。競争相手はより早く製品を開発し，FDAの承認をより早く獲得したり，我々が開発している製品よりも効率的な製品を開発したりする可能性がある.私たちは競争力を維持するために私たちの技術能力を拡大することを求めるだろう；しかし、他の人の研究と開発は、私たちの技術や製品を時代遅れにしたり、競争力を欠いたり、治療や治療が私たちより優れていることをもたらすかもしれない。

我々の競争地位は，我々の候補薬物や競争相手が解決する疾患適応，これらの製品が市場に参入するタイミング およびこれらの疾患適応に対応する他の技術の開発段階の影響を受ける。私たちと私たちの競争相手にとって、特許技術、臨床試験を適時に完了し、予想された結果を得る能力、および監督部門の許可を得てこれらの候補薬物を市場に投入する能力は重要な競争要素である可能性がある。br}の他の重要な競争要素は、製品の有効性、安全性、使いやすさ、信頼性、可用性および価格、ならびに技術構想と商業販売の間で運営に資金を提供する能力を含む。

FDAや他の規制機関は、DNAベースの製品開発データを現在公開開示する要求を拡大する可能性があり、これは、外国や米国会社がDNAに基づく類似適応製品を開発している私たちの競争的地位を損なう可能性がある。

熱酸素還元^®

癌治療のための多くの薬物や装置が市販され開発されているにもかかわらず，同社は他にHIGH活性薬物輸送製品が市販されているか，臨床開発に用いられているかを知らない。

知的財産権

特許 と所有権

Thermomodox技術の場合、私たちはデューク大学とThermomox配合物をカバーする温度感受性リポソーム技術について独占的に許可するか、米国および国際特許を有しているか、固体脂質感熱リポソーム技術の様々な側面をカバーし、請求項、方法および成分を含み、有効期間は2018年から2026年までである。Imunon はまた，安定した温度感受性リポソーム製剤の貯蔵に特化した特許を発行しており， は世界的権利の保護に寄与するであろう。これらの特許はThermomox特許組み合わせの全体期限を2026年に延長するだろう。この一連の特許には、米国で出願中の特許、欧州で発行された特許、およびアジアにおける他の重要な商業地理領域 が含まれている。この2026年まで延長された特許滑走路は，ThermomodoxとImunonの感熱リポソーム技術プラットフォームの将来の開発活動の評価を可能にした。

TheraPlas技術については，特許請求と方法，TheraPlasとIMNN−001技術の各方面をカバーする事項からなる米国と国際特許および関連出願が3つあり，有効期間は2025年から2028年まで様々である。

以上のように，FDAは卵巣癌治療用IMNN 001と肝癌治療用Thermomoxの孤児薬物名を承認した。孤児薬物指定は規制審査と承認過程でいかなる利点も伝達されず、持続時間 を短縮することもない。しかしながら、孤児薬物の称号を有する製品がその後、FDAによるその称号を有するbr適応の最初の承認を得た場合、この製品は、孤児薬物の排他性を得る権利があり、これは、FDAが、限られた場合、例えば、孤児の排他性を有する製品よりも臨床的 が優れていることを示さない限り、7年以内に同じ適応を有する同一の薬物を販売するための他の出願を許可することができないことを意味する。孤児薬物指定はまた、臨床試験コスト、税収優遇、FDAユーザー費用福祉に贈与資金を提供することができる。

発行された特許が特許期間全体にわたって法廷で有効かつ強制的に実行されることを保証することはできない。特許の有効性が疑問視されれば、特許保護に関連する法的手続きは高価で時間がかかる可能性がある。発行された特許は、反対意見、干渉、および他の第三者によって挑戦される可能性があり、これは、特許が撤回されるか、または修正された形態(および、特許に商業的関連性または広い範囲の形態がないようにする可能性がある)が保持される可能性がある。競争相手は私たちの特許を迂回することができるかもしれない。医薬製品の開発と商業化は大きな遅延を受ける可能性があり、商業化時には、その製品をカバーするいかなる特許も期限が切れている可能性があり、あるいは商業化後わずかな期間で有効である可能性がある。米国や外国の特許権やその他の独自の権利が我々の技術を使用することによって侵害されるとみなされる第三者がいるかどうかは確実に予測できない。私たちはまた という権利のいずれが第三者に主張されるか、または主張される可能性があるかどうかを決定することができない。もし私たちがこのようなクレームに対して自分たちと私たちのパートナーを弁護する必要があれば、巨額の費用が発生するかもしれない。また、このようなクレームを出した当事者は、禁止または他の公平な救済を得ることができる可能性があり、これは、米国および海外で私たちの製品の一部または全部を開発または販売する能力を効果的に阻止し、巨額の損害賠償を得る可能性がある。権利侵害請求が発生した場合、私たちまたは私たちのパートナーは、第三者から1つまたは複数のライセンスを取得することを要求される可能性がある。我々のニーズを満たす代替技術の権利を得る必要があると考えると，合理的なうえで許可を得ることができる保証はない.ライセンスを取得できなかったことは、私たちの業務、運営結果、財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

達成されたまたは達成される許可合意に基づいて提供される権利に加えて、医療のための熱エネルギーの開発および使用に関するノウハウおよび経験に依存し、従業員、コンサルタント、および他の人との独自の情報プロトコル による部分的な保護を求めている。これらの固有情報プロトコルに違反しない保証はなく， はいかなる違反に対しても十分な救済措置がある保証はなく，これらのプロトコルが完全に実行されても，第三者 が会社のノウハウを使用することを防ぐのに十分である保証はない.本年度報告第I部第1 A項のリスク要因を参照してください。“重要なノウハウにビジネス秘密保護および他の非特許固有権利に依存しており、このような権利のいかなる損失も、当社の業務、経営実績、および財務状況を損なう可能性があります”を含むが、これらに限定されない。同様に、私たちは、他者によって許可された技術的権利が第三者の挑戦または回避に成功しないこと、または によって付与された権利が十分な保護を提供することを保証することはできない。本年度報告第I部第1 A項リスク要因を参照してください。これらに限定されるものではありません。“当社の業務は、第三者と締結されたライセンス契約に依存して、特許技術を使用することを可能にします。このような合意の下で私たちのいかなる権利を失うことは、私たちの製品を開発してマーケティングする能力を弱めるかもしれない

従業員

2023年3月30日までに31人のフルタイム従業員を雇用した。私たちはまた、様々な個人と積極的な独立請負業者関係を維持しており、彼らのほとんどは毎月または年間相談合意を持っている。私たちの従業員はすべて集団交渉合意によって保護されていません 私たちは従業員との関係が良いと思います。

会社情報

2022年9月19日、Celsion Corporationは、同社の業務重点の変化と、癌および感染症の治療のための先端免疫療法および次世代ワクチンの開発への約束を反映した社名をImunon，Inc.に変更することを発表した。2022年9月21日の寄り付き日から、会社の普通株はナスダック市場で取引を継続し、新たな株式コードは“IMNN” である。当社は新社名を発効させるための定款修正案を提出した。

同社は1982年に設立され、デラウェア州の会社である。ニュージャージー州ローレンスビルルノックス通り997 Lenox Drive Suite 100郵便番号08648にあります私たちの電話番号は(609)896-9100です。同社のサイトはwww.Imunon.comです。我々のサイトに含まれている，あるいは我々のサイトを介してアクセス可能な情報は，本年度報告の一部ではなく，本年度報告にも含まれていない.

利用可能な情報

我々のサイトwww.Imunon.com，我々の年次報告，Form 10-Qの四半期報告，Form 8-Kの現在の報告 およびこれらの材料が米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に電子的に提出された後，合理的で実行可能な範囲でこれらの報告のすべての改訂をできるだけ早く無料で提供する.また、当社のサイトには、当社の会社管理原則、取締役会の各委員会の規約、すべての従業員、上級管理者、取締役に適用されるビジネス行為および道徳基準が含まれている会社管理事項に関する他の項目も含まれています。私たちは、私たちの商業行為および道徳基準の任意の修正または免除、およびその会社の管理原則または取締役会の各委員会規約の任意の修正を、私たちのインターネットサイトで開示する予定です。これらのファイルのコピーは私たちのウェブサイトから無料で得ることができる。米国証券取引委員会はまた、定期報告および他の報告書を米国証券取引委員会に電子的に提出する発行者の報告、依頼書および情報声明、ならびに他のbr情報を含むインターネットサイトを維持する。このサイトのアドレスはwww.sec.govである.我々のサイト上や我々のサイトを通じて提供される情報は本年度報告の一部ではなく， に依存すべきではない.

我々 は，我々の業務に関連すると考えられるリスク要因と不確実性について以下の警告検討を提供する.これらの は，我々の実際の結果が期待や歴史 結果および我々の前向き陳述とは大きく異なる要素をもたらす可能性があると考えられる要因であり，単独でも総合的であっても.我々は、証券取引法第21 E節と証券法第27 A節が投資家にこれらの要因を考慮することを許可していることに注目した。あなたはこのすべての要素を予測したり識別したりすることは不可能だということを理解しなければならない。したがって、以下のことを、私たちの業務に影響を与える可能性のあるすべての潜在的なリスクまたは不確実性の完全な議論と見なすべきではありません。 また、競争が激しく迅速に変化する環境で運営されています。新しい要素が時々現れて、これらのすべての要素が私たちの業務、財務状況、あるいは運営結果に与える影響を予測することができません。新しい情報、未来のイベント、または他の理由でも、前向き陳述を公開更新する義務はありません。

リスク 要因の概要

以下は、当社の最も重要なリスクおよび不確実性の要約であり、これらのリスクおよび不確実性は、当社の業務、財務状況、および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。あなたはこの要約とすべての危険要素に対するより詳細な説明を読まなければならない。本リスクファクター要約にまとめられたリスクおよび我々が直面している他のリスクに関する詳細な議論は，以下の“リスクファクター”というタイトルの下で を見つけることができ，我々の証券に投資する前に，10−Kテーブル中の他の情報と，我々が米国証券取引委員会に提出した他の文書に合わせてこれらの情報をよく考慮すべきである。

私たちの業務と運営に関するリスク{br

知的財産権に関するリスク

私たちの証券に関するリスク

私たちの業務と運営に関するリスク{br

私たちは重大な損失を運営する歴史があり、予測可能な未来には引き続き重大な損失を受けることが予想され、 私たちは決して実現したり、利益を維持したりすることはできないかもしれない。

私たちの設立以来、私たちの支出は収入を大きく超え、赤字が続いており、2022年12月31日までの累計損失は3.69億ドルだった。当社は2022年と2021年12月31日までにそれぞれ純損失3，590万ドルと2，080万ドルを記録した。私たちは現在製品収入がなく、予測可能な未来にもどんな製品収入も発生しないだろう。私たちは私たちの製品の研究、開発、臨床試験と商業化計画を続けることに力を入れているため、私たちは引き続き重大な運営損失を受けて、私たちは第一世代と他の候補新薬の開発を完成しなければ、そしてこれらの候補薬物のbrはすでに臨床テストを経て、アメリカFDAの許可を得て、上場に成功した。将来の損失額は不確定です。私たちが利益を達成する能力(あれば)は、私たちが保証できない他の側面にかかっています：私たちまたは私たちのパートナーは候補薬物の開発に成功し、規制部門の許可を得て候補薬物を市場に出し、それを商業化し、任意の承認された製品を商業的に合理的な条項で生産し、任意の承認された製品の販売とマーケティング組織または適切な第三者代替品brを確立し、私たちの候補薬物から十分な販売収入を生成し、十分な資金を集めて商業活動に資金を提供する。

私たちは私たちが計画した未来の運営に資金を提供するために追加資本を調達する必要があり、希釈されたbr融資取引がなければ、私たちはこれらの資本を得ることができないかもしれない。もし私たちがもっと多くの資金を集めることができなければ、私たちは候補薬物の開発、テスト、商業化を達成できないかもしれない。

成立以来，われわれ は毎年有意な収入が生じず，毎年著しい純損失が出現している。当社は2022年12月31日までに3，590万ドルの純損失を計上しています。私たちは累計で約3.69億ドルの純損失を発生させた。2022年12月31日現在、現金と現金等価物、短期投資、受取利息、純営業損失の売却純収益と制限通貨市場投資3890万ドルを持っています。

私たち は大量の将来の資金需要を持って私たちの研究開発活動を続け、私たちの候補薬物が の異なる開発段階を通過することを推進している。私たちの研究開発プロジェクトの持続時間と完成コスト、あるいはいつ(あれば)、製品の商業化と販売からどの程度現金を得て流入するのかを見積もることはできません。私たちは私たちのいかなる研究開発活動、臨床前研究或いは臨床試験を適時に完成することができなくて、あるいは私たちは適切な時に協力協定を達成できなくて、私たちの資本需要を著しく増加させ、私たちの流動性に悪影響を与える可能性があります。br}私たちが推定する将来の資本需要は不確定であるが、私たちは研究、開発活動、臨床前研究と臨床試験を推進する程度を選択すること、あるいは私たちが製造または商業化活動に従事しているかどうかを含む、多くの要素によって増加または減少するかもしれない。私たちは開発と臨床試験を通じて私たちの候補薬を開発し、規制部門の承認を得て、承認された製品(あれば)を生産し、商業化するために多くの追加資金が必要になるだろう。私たちは私たちが必要な時に、あるいは私たちまたは私たちの株主に有利な条項で追加資本を得ることができるかどうか分からない。私たちは追加資本を集めることができない、あるいは私たちが合理的に受け入れた条項で追加資本を調達することができなくて、これは私たちの業務の未来の成功を脅かすだろう。

もし私たちがFDAと外国の規制機関の私たちの候補薬物に対する承認をタイムリーに獲得したり、維持したりしなければ、あるいは任意の承認された条項 が使用に重大な制限や制限を加えた場合、私たちはこれらの製品を販売することができなくなり、私たちの業務、運営結果、財務状況はマイナスの影響を受けるだろう。

FDAと外国規制機関の規制承認を得るためには，我々の候補薬物 が安全かつ有効であることを証明する臨床試験を行わなければならない。私たちは、進行中の試験を修正する必要があるかもしれないし、FDAおよび/または外国の規制機関は、私たちの計画を超えた追加的な試験を実行するように要求するかもしれない。テストや承認の流れには多大な時間，労力，資源が必要であり， は通常数年を要する.承認された時間も不確定であり、FDAと外国規制機関は開発のどの段階でも大きな裁量権を持ち、臨床研究を中止することができ、追加の臨床研究または他のテストを行い、承認を延期または抑留し、リコールを含む製品の撤回を強制的に要求することができる。さらに、私たちの候補薬物は不良副作用または他の予期しない特徴を有する可能性があり、私たちまたは規制機関の中断、延期、または臨床試験の停止を招く可能性があり、ラベルがより多く制限されるか、または規制機関が規制承認を延期または拒否する可能性がある。

たとえbrが製品の規制承認を得たとしても、この承認は、その薬剤が発売される可能性のある指定された用途を制限する可能性がある。候補薬物の監督管理許可を適時に得ることができず、マーケティング制限を実施したり、製品撤回を実施したりすることは著者らの業務にマイナス影響を与える。私たちが承認されても、私たちは持続的な規制義務と持続的な規制審査の制約を受けます。もし私たちが適用された規制要求を遵守できなかった場合、あるいは私たちの候補薬が承認された時に予期しない問題に遭遇した場合、大量の追加費用を招き、市場からの制限、撤退、処罰を受ける可能性があります。最後に、FDAの任意の候補薬剤の承認を得ても、他の市場で追加的な規制負担を受ける可能性があるので、アメリカ以外のbrで承認されたり、商業化されたりすることはありません。これは私たちがそのすべての市場潜在力を達成する能力を制限するかもしれない。

薬物開発は本質的に不確実な過程であり，開発の各段階で高い失敗リスクがある。

FDAまたは同様の外国規制機関の承認を得るためには、候補薬物の安全性および期待用途の有効性を決定するために、広範な臨床前および臨床データおよび各治療適応の支持情報を提出する必要がある。新薬または生物製品の試験を完了するのに数年かかる 試験のどの段階でも開発遅延および/または失敗が生じる可能性がある。私たちの現在と未来の任意の臨床試験は延期され、一時停止され、許可されていないかもしれません。または私たちの任意の製品の承認は、次の理由の1つで延期されるか、または得られないかもしれません

そのほか、臨床試験過程で発生した情報は異なる解釈の影響を受けやすく、これらの解釈は遅延、制限或いは上場承認を阻止する可能性がある。また，早期陽性の前臨床あるいは臨床試験結果はその後の臨床試験で複製されない可能性がある。特定の種類の薬物中のより多くの候補薬物が臨床開発を通じて監督管理審査と承認に入ることに伴い、監督管理機関が必要とする可能性のある臨床データの数量とタイプは増加或いは変化する可能性がある。もし私たちの候補薬物の品質、安全性と有効性を十分に証明できなければ、上場承認を延期或いは阻止することになる。もし臨床試験が完了すれば、私たちまたは私たちの潜在的協力者が潜在的製品を生産または販売するために必要な許可申請を提出するか、またはそのような申請が適切な規制機関によってタイムリーに審査され、承認されることを保証することはできません。

新型コロナウイルス疾患、新冠肺炎の大流行或いはその他の類似健康危機の発生、持続時間と重症度は著者らの臨床前研究と臨床試験を含む著者らの業務に不利な影響を与える可能性がある。

Br社の追加資本調達能力は世界の経済状況の潜在的な悪化の不利な影響を受ける可能性があり、そして持続的な新冠肺炎疫病が最近アメリカと世界の金融市場にもたらした中断と変動を受ける可能性がある新冠肺炎の疫病あるいは類似の疫病のため、私たちは私たちの業務の中断に深刻な影響を与える可能性があります臨床前研究、臨床試験過程と患者募集。これは商業化の努力を延期するかもしれない。これらの事件を受けて、会社は現在その経営活動を監視しており、ウイルスは会社の財務状況や経営業績にマイナス影響を与える可能性がある。本報告の日まで、具体的な影響はまだ簡単には確定できない。

新冠肺炎がどの程度私たちの業務に影響を与え続けるかは未来の発展にかかっており、これらの発展は高度な不確定性を持っており、その影響は自信を持って予測できない。本報告日現在，臨床試験や現在行われている研究開発活動の実質的な中断には遭遇していないが，f もし私たちが契約した任意の第三者が閉鎖や他の業務中断に遭遇した場合、現在計画されている方法およびスケジュールに従って業務を展開する能力は実質的な負の影響を受ける可能性があり、これは私たちの業務および私たちの運営結果や財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

治療応用のための新しい遺伝子ベースの製品は、FDAや他の国の類似機関によって広く規制されている。br}は、私たちが開発している遺伝子ベースの製品の新規性のため、私たちが現在と未来に守らなければならない正確な規制要件は不確定である。

我々のような新薬候補薬の規制承認プロセスは、他のより有名またはより広く研究されている候補薬物と比較して、明らかに高価であり、時間も長い可能性がある。従来療法と比較して，DNAによる療法の安全性や有効性のデータは限られており，政府によるDNAによる療法の規制が進んでいる。遺伝子と細胞治療製品の監督管理要求は常に変化し、将来も引き続き変化する可能性がある。FDAはCBER内に細胞，組織，遺伝子療法オフィスを設置し，遺伝子療法や関連製品の審査を統合し，審査中にCBERにアドバイスを提供するために細胞，組織，遺伝子療法諮問委員会を設置した。私たちの候補薬物がアメリカやEUで規制部門の承認を得るのにどのくらいの時間がかかるかを決定することは困難であり、私たちの候補薬物を商業化するのにどのくらい時間がかかるかを決定することも困難である。

有害事象または遺伝子治療領域の有害事象に対する見方、特に私たちの候補薬物に対して、 は公衆の遺伝子治療に対する認知に特に負の影響を与える可能性があり、br}の将来の遺伝子ベースの治療臨床試験の禁止または実施のより厳しい基準、より厳しいラベル要求、および私たちの潜在製品のテストまたは承認に関する他の規制の遅延を含むより多くの政府規制を招く可能性がある。例えば，NIH助成の機関を招いて臨床試験を行うと，NIHバイオテクノロジー活動オフィス組換えDNA諮問委員会(RAC)の審査を受ける可能性がある。これを行えば，FDAが試験設計や詳細を審査し，その開始を承認したとしても，RACは臨床試験の開始を遅らせることができる。対照的に、FDAは、RACが有利な審査を提供しても、または深い公共審査を免除しても、IND申請を臨床的に保留することができる。このような委員会および顧問グループの審査およびその発表された任意の新しいガイドラインは、規制審査の流れを延長し、追加的な研究を要求し、私たちの開発コストを増加させ、規制の立場や解釈の変化を招き、候補薬物の承認と商業化を延期または阻止し、あるいは重大な承認後の制限または制限を招く可能性がある。どんなより厳しい審査でも、私たちの製品開発作業や臨床試験のコストを延期または増加させる可能性があります。

私たちの製品が規制部門の承認を得ても、それらは未来の発展と規制面の困難に直面する可能性がある。政府の監督管理機関 はコストが高い可能性のある承認後の研究に対して持続的な要求を提出する可能性がある。遺伝子に基づく治療法では、このような政府の規制は特に厳しいかもしれない。

われわれが臨床試験で患者を募集する際に困難に遭遇すると，われわれの臨床開発活動が遅れたり，他の悪影響を受けたりする可能性がある。

様々な理由から，臨床試験で患者を募集することは困難である可能性がある。臨床試験方案に基づいて適時に臨床試験を完成することは著者らが試験が終了するまで十分な数の患者を募集する能力があるかどうかに依存する。患者の登録は多くの要素に依存している

私たちの臨床試験のために十分な数の患者を募集することはできません。これは重大な遅延を招くかもしれません。あるいは私たちは1つ以上の臨床試験を完全に放棄する必要があるかもしれません。私たちの臨床試験中の登録遅延は私たちの候補薬物の開発コストを増加させ、候補薬物の開発と承認の流れを遅延或いは停止させ、そして私たちが臨床開発スケジュールと目標を達成する能力を危険にさらす可能性があり、私たちが臨床試験の結果を開始、完成し、受け取る日を含む。br}登録遅延はまた、私たちが販売を開始し、候補薬物から収入を得る能力を遅延または損害する可能性がある。必要であれば、上記のいずれの状況もわが社の価値を縮小させ、追加融資を受ける能力を制限する可能性がある。

われわれは第三者に依存してすべての臨床試験を行っている。これらの第三者が、私たちの予想と一致した方法でその契約義務を履行できず、予算および他の財務的義務を遵守できない場合、または予想された最終期限内に達成できない場合、私たちは、いくつかの開発マイルストーンの支払いを受けることができないか、または規制部門の候補薬物の承認をタイムリーまたは経済的に効率的に得ることができないか、または商業化することができないかもしれない。

われわれはわれわれの候補薬のために独立した臨床試験を行わない。著者らは引き続き第三者臨床研究者、臨床研究組織(“CRO”)、臨床データ管理組織とコンサルタントに依存し、著者らの臨床試験を設計、実施、監督と監視することを予想している。

我々は自分の臨床試験を行わないため，他者の努力に依存し，このような試験の時間，そのような試験に関連するコスト，そのような試験が従う手順を含むこれらの活動の様々な面での制御を減少させなければならない。われわれ は予測可能な未来に我々の人員を大幅に増加させることはなく，第三者に依存して将来のすべての臨床試験を行い続ける可能性があると予想している。もし私たちが商業的に合理的な条項で受け入れられる第三者と契約を結ぶことができない場合、またはこれらの第三者が私たちの予想に合った方法でその契約の義務または義務を履行できない場合、または予想される期限内に達成できない場合、彼らが予算金額に従って試験を実行していない場合、彼らが得られたbrの臨床データの品質または正確性が私たちの臨床方案や他の理由に従わなかったために損害を受けた場合、あるいは彼らが適用された政府法規および基準を維持できなかった場合、私たちの臨床試験はbrを延長、延期、または終了する可能性があり、あるいはもっと高価になる可能性がある。私たちは予想通りに開発マイルストーンの支払いを受けないかもしれないし、支払いを全く受けないかもしれないし、規制部門の私たちの候補薬物の承認や商業化に成功することができないかもしれない。

われわれは第三者に依存してわれわれの臨床試験を行っているにもかかわらず，最終的にわれわれの個々の臨床試験 が試験の全体的な調査計画と案に従って行われることを保証する責任がある。また，FDAは臨床試験 が臨床試験結果を行い，記録し，報告する良好な臨床実践に従って行わなければならず，臨床試験参加者の権利，完全性，セキュリティが保護されていることが求められている。現在行われている臨床試験を登録し、完成した臨床試験結果を政府後援のデータベースに発表することも求められています臨床試験サイト：gov 特定の時間範囲内である.そうしないと罰金、否定的な宣伝、そして民事と刑事制裁につながるかもしれない。私たちが統制していない第三者に依存することは、私たちのこのような責任と要求を免除することができない。もし私たちまたは私たちが依存している第三者がこれらの要求を満たすことができない場合、私たちは候補薬物のマーケティング許可を得ることができないか、遅延する可能性があり、 は候補薬物の商業化に成功する努力を遅延させることができないか、または遅延する可能性がある。これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちは第三者の製造と供給パートナーに依存しているため、私たちの研究開発、臨床前と臨床開発材料の供給は限られたり中断したり、あるいは数量や品質が満足できないかもしれない。

我々のbrは第三者供給と製造パートナーに依存して、著者らの研究開発、臨床前と臨床試験薬物供給に材料と部品を提供し、製造を行う。私たちはこのような構成要素および材料の製造施設や供給源を持っていません。brは、私たちの研究開発、臨床前および臨床開発薬物、および他の材料の供給が制限されないこと、中断され、いくつかの地理的領域または品質が満足できるように制限されないこと、または受け入れ可能な価格で供給されることを保証することはできません。サプライヤーおよび製造業者は、適用される製造要件を満たし、現在のcGMPなどの規制基準に適合するように、FDAおよび外国規制機関が要求する厳格な施設およびプロセス検証テストを受けなければならない。

もし私たちまたは私たちの任意の第三者製造業者や試験請負業者が規制適合性を維持できなかった場合、これは私たちの候補薬物の臨床試験、規制提出、必要な承認または商業化の遅延を招き、より高いbrコストを発生させ、製品の商業化に成功することを阻止する可能性がある。さらに、私たちのサプライヤーが契約要件を満たすことができず、 であり、私たちが実質的に同じコストで生産できる1つ以上の代替サプライヤーを得ることができない場合、私たちの臨床試験は延期される可能性があり、または潜在的な収入を損失する可能性がある。もし私たちの任意のサプライヤーや製造業者がそのような要求を遵守できなかった場合、または品質、時間、または他の側面での私たちの義務を履行できなかった場合、または私たちのコンポーネントまたは他の材料の供給が他の理由で制限または中断された場合、私たちは自分で材料を製造することを余儀なくされるかもしれませんが、私たちは現在能力や資源を持っていない、または他の第三者と合意していますが、私たちは合理的な条項 でこれをすることができないかもしれません。

規制当局はまた、製品の販売を承認した後のいつでも、私たちの第三者brメーカーの製造施設を監査することができます。そのような検査または審査が適用法規に準拠していないことが発見された場合、または私たちの製品仕様または適用法規に違反する行為が、そのような検査または審査とは独立して発生した場合、私たちまたは関連する規制機関は、臨床試験または商業販売を一時的または永久的に一時的に一時的または永久的に一時的に一時的に停止するか、または製造施設を一時的または永久的に閉鎖することを含む可能性がある当社または第三者製造業者に、費用がかかる可能性のある救済措置を実施することを要求する可能性がある。私たちと契約を結んだ第三者に実施されるどのような救済措置も、私たちの業務に実質的な損害を与える可能性があります。

もし私たちが候補薬と成功した戦略連合を確立し、維持できなかった場合、私たちは候補薬物の開発を減少または延期し、支出を増加させなければならないかもしれない。戦略取引が達成できる範囲では，これらの連携や連合に関するリスク に直面する.

私たちが候補薬物を開発、製造、商業化する戦略の重要な要素の1つは、製薬会社、研究機関、あるいは他の業界参加者と戦略連合を構築し、私たちの計画を推進し、私たちの財務と運営能力を維持できるようにすることである。

私たちは適切な連合を求めることで激しい競争に直面している。私たちは受け入れ可能な条件で連合を交渉できないかもしれない。 また、この連合は成功しないかもしれない。もし私たちが適切な連合を設立して維持できなければ、私たちは私たちの1つ以上の薬物開発や研究計画の規模や範囲を制限したり、これらの計画を延期しなければならないかもしれない。もし私たちが自分で薬物開発や研究プロジェクト を援助することを選択したら、私たちは私たちの支出を増加させ、追加の資金を得る必要があり、これらの資金は得られないか、または不利な条項でしか得られないかもしれない。

私たちbrは将来の戦略的取引に成功できない可能性があり、これは私たちの候補薬物の開発と商業化の能力に悪影響を与え、私たちの現金状況に影響を与え、私たちの支出を増加させ、私たちの経営陣に大きな妨害をもたらすかもしれない。

将来的には、事業の買収、br技術または製品、対外または内部許可候補薬物または技術、または別のbr社との業務統合を含む可能性がある当社の業務をさらに発展させるための戦略的代替案が考えられるかもしれません。任意の戦略的取引は、非日常的な費用または他の費用を発生させ、私たちの短期的および長期的な支出 を増加させ、重大な統合または挑戦をもたらし、または私たちの管理または業務を混乱させることを要求するかもしれない。これらの取引は、未知の負債に曝露し、私たちの業務を中断し、私たちの経営層の時間と注意を移動させて、買収された製品、候補薬物または技術、取引対価格またはコストを支払うために発行された巨額の債務、または希釈発行された株式証券、予想以上の協力、買収または統合コスト、資産減記または営業権または減価費用、増加した償却費用、協力または合併買収業務の運営および人員の困難およびコストを促進することを含むbrの多くの運営および財務リスクをもたらす。管理層と所有権の変更及びいかなる買収業務の肝心な従業員を維持できないため、任意の買収業務の主要なサプライヤー、メーカー或いは顧客との関係は減値 である。したがって、上述した性質の任意の取引を行うか、または成功することは保証されないが、私たちが確実に達成した任意の取引は、前述のような または他のリスクの影響を受け、私たちの業務、運営結果、財務状況、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。逆に、私たちに有利な戦略取引を達成できなかったいかなる場合も、候補薬物の開発と潜在的な商業化を遅らせる可能性があり、市場に進出する任意の候補薬物の競争力に負の影響を与える可能性がある。

私たち はIMNN−001の孤児薬物指定を獲得し、他の候補薬物のための孤児薬物指定を求める可能性があるが、私たちは成功しないかもしれないし、潜在的な市場排他性を含む孤児薬物指定に関する利点を維持できない可能性がある。

IMNN-001はすでにアメリカとヨーロッパで卵巣癌を治療する孤児薬物の称号を与えられている。米国やヨーロッパを含むいくつかの管轄区域の規制機関は、比較的少ない患者集団の薬物または生物製品を孤児薬として指定する可能性がある。孤児医薬品法によれば、薬物が対象とする疾患または状態が米国で毎年200，000人未満に影響を与える場合、または薬物に対する疾患または状態が米国で200，000人以上に影響を与える場合、FDAはその薬剤または生物学的薬剤を孤児薬として指定することができるので、米国で薬物を販売することによって、薬物または生物学的薬剤の研究および開発のコストを回収することができない。

IMNN−001の孤児薬指定を獲得し，特定の適応の他の候補薬でこのような指定を受ける可能性があるにもかかわらず，医薬品開発に関する不確実性のため，これらの孤児指定適応候補薬の上場承認を得た最初の会社ではないかもしれない。さらに、孤児指定適応よりも広い適応の承認を求める場合、米国での独占営業権が制限される可能性があり、またはFDAが後に適応指定を決定する要求に重大な欠陥がある場合、または製造業者がまれな疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の製品を保証できない場合、独占営業権を失う可能性がある。また，異なる活性部分を有する異なる薬剤が同じ条件で許可されるため，製品の孤立薬物排他性が得られても，この排他性は競合から製品を保護するのに有効ではない可能性がある。孤児製品が承認された後であっても、FDAが後者の薬剤がより安全で、より効率的で、または患者ケアに大きな貢献があると結論した場合、FDAはその後、同じ活性部分を有する同じ薬剤 を同じ状況に対して承認することができる。孤児薬物指定は薬物の開発時間或いは監督審査時間を短縮することもなく、監督審査或いはbr}の審査過程において薬物にいかなる優勢をもたらすこともない。

高速パス指定は、実際には、より速い開発や規制審査や承認プロセスをもたらすことがない可能性があります。

IMNN-001は2021年に米国FDA高速道路の称号を獲得した。しかしながら、従来のFDAプログラムと比較して、より速い開発プロセス、審査、または承認 を経験しない可能性がある。FDAが我々の高速チャネル指定が我々の臨床的または重要な開発計画のデータ支持を得られなくなったと考える場合，FDAはその指定を撤回する可能性がある。私たちの高速チャネル認証は、私たちの資格があること、またはFDAの迅速な審査手続きを利用できることを保証するものではなく、私たちがFDAに提出したいかなる規制承認申請も届出を受けたり、最終的に承認されることを保証しない。

医療提供者、医師、第三者支払者との関係は、刑事制裁、民事処罰、契約損害、行政負担、名声損害、利益および将来の収入減少に直面する可能性がある虚偽申告法、リベート、透明性、詐欺および乱用、および他の医療保健法律法規の制約を受けることになります。

ヘルスケア米国や他地域の医療提供者，医師，第三者支払者は，バイオ製薬製品の推奨と処方において主な役割を果たしている。第三者支払者および顧客との合意は、生物製薬メーカーを、連邦反リベート法規および連邦虚偽クレーム法案を含むが、これらに限定されない広範な詐欺および乱用、および他の医療法律に直面させる可能性があり、これは、このような会社のバイオ製薬製品の販売、マーケティング、および流通の業務または財務配置および関係を制限する可能性がある。特に、私たちの候補薬物の研究、および医療製品やサービスの普及、販売とマーケティング、ならびに医療業界のいくつかの商業的な配置は、詐欺、リベート、自己取引、および他の乱用を防止するための広範な法律によって制限されている。これらの法律法規は、幅広い価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、構造および手数料、特定の顧客インセンティブ計画、および他のビジネススケジュールを制限または禁止する可能性があります。これらの法的制約を受けた活動は，患者を募集して臨床試験を行う過程で得られた情報を不適切に使用することにも関連する。

生物製薬製品の流通は、生物製薬製品の無許可販売の広範な記録保存、br許可、保存と安全要求を含む他の要求と法規の制約を受けている。

これらの法律の範囲も実行も不確定であり，現在の医療改革環境では急速な変化の影響を受けている。 は特に適用例や法規の欠如を考慮している。業務手配が適用される医療法に適合していることを確保することや，政府当局が行う可能性のある調査に対応することは，時間や資源がかかる可能性があり，会社の業務への関心を分散させる可能性がある。

Br政府および法執行当局は、私たちの業務実践が、詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規を適用する現在または未来の法規、法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。もし私たちにこのような訴訟を提起した場合、私たちは私たちの権利を弁護したり、維持することに成功しませんでした。これらの訴訟は、重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、返還、brの監禁、名誉被害、連邦および州政府が援助した医療計画から除外される可能性があり、契約損害、削減または制限、およびこれらの法律違反に関する告発、および追加の報告義務および監督を解決するために、私たちの業務に重大な影響を与える可能性があります。さらに、私たちがそれと業務を展開することを望む任意のbr医師または他のヘルスケア提供者またはエンティティが、適用された法律に適合していないことが発見された場合、彼らは、政府が援助する医療計画から除外されることを含む重大な刑事、民事または行政制裁を受ける可能性がある。これらの法律に違反するいかなる行為も、正当化に成功しても、バイオ製薬メーカーが巨額の法的費用を招き、経営陣の業務運営への注意をそらす可能性がある。今後発売される製品の販売を禁止または制限または撤回することは、不利な方法で業務に大きな影響を与える可能性がある。

進行中の医療業界に影響を与える立法や法規の変化は、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

政治的、経済的、および規制的影響は、(I)私たちの製造スケジュールの変更、(Ii)製品ラベルの追加または修正、(Iii)私たちの製品のリコールまたは生産停止、または(Iv)追加の記録保存要件など、私たちの運営結果に大きな影響を与える可能性がある医療産業を潜在的に根本的に変化させる。

私たち は将来どのような医療改革が行われるのか予測できない。また，連邦や州の立法や規制が発展する可能性があり，米国で行われている措置は薬品定価の圧力を増加させることが予想される。このような改革は予想収入に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちは任意の候補薬の開発に成功し、規制部門の承認を得ることができ、私たちの全体的な財務状況と候補薬を開発する能力に影響を与える可能性がある。

私たち は変化するヨーロッパと他のプライバシー法を守れないかもしれない。

私たちが運営している国では、私たちは様々な程度の政府の規制を受けており、全体的な傾向は がますます厳しく規制され、実行されていることである。例えば、私たちは、患者および他の個人に関する情報の収集、使用、開示、および国境を越えた移動を管理するコスト的で複雑な米国および外国の法律の制約を受けており、これらの情報は、私たちの財務状況および業務運営に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちはヨーロッパ経済地域(“EEA”)で臨床試験を行っているため、私たちはEUの追加のデータ保護と臨床試験の法律の制約を受けている。例えば、“一般データ保護条例”(EU) 2016/679(“GDPR”)は、個人データの処理を規範化し、個人データを処理する会社に対して、健康や他の敏感なデータの処理、個人データに関する個人の同意を得ること、データ処理活動について個人に通知すること、個人データの安全と機密性を保護するための保障措置を実施すること、データ主体や当局にデータ違反に関する警報を発すること、第三者プロセッサを使用する際に具体的な 措置をとることなど、個人データを処理する会社に対して多くの要求を出している。GDPRはまた，個人データをヨーロッパ経済圏以外の国(米国を含む)に移して厳格なルールを実施し，データ主体に規制機関への苦情を権限を与え，GDPR違反行為 について一定の司法審査を求める権利がある。さらに、GDPRは、国境を越えたデータ転送の制限を含む。GDPRによると、主管規制機関は、違反行為の性質に応じて、最高2000万ユーロまたは世界の年商4%の罰金(高い者を基準)に科す権利がある(GDPR第83条参照)。規定を遵守しないさらなる結果は、特定の組織/競争相手のクレーム、損害クレーム、および名声損害を停止および停止することである可能性があるFまた，欧州議会と理事会は2014年4月16日にヒト用薬品臨床試験に関する(EU)536/2014号条例と廃止された2001/20/EC指令がEUでどのように臨床試験と良好な臨床実践を行うかを管理している。また、イギリスの離脱により、GDPRがイギリスの“2018年データ保護法”(時々改正され、置換されている)や他の現地加盟国のデータ保護法、業界特定要件、法規、または適用された行動基準に基づいて私たちに加えられたような独立した義務もあります。我々はプライバシーコンプライアンス計画と制御措置を確立しているが、多くの技術およびデータ駆動の計画は、私たちの運営過程全体で優先順位とされており、複数のサプライヤーおよび第三者に関連しているため、国境を越えたデータストリームの制御、不正なアクセス、および私たちの業務運営および研究活動に影響を与える可能性のある内部および外部の脅威によって個人データが失われる潜在的なリスクがある。

もし政府、個人健康保険会社、他の第三者支払人が十分な保険や精算を提供しなければ、私たちの製品の成功は損害を受ける可能性があります。

私たちの新しい癌治療システムを商業化することに成功できるかどうかは、このような製品と関連治療の費用がどの程度第三者支払者から精算できるかに依存する。これらの支払人は、Medicare、Medicaid、TRICARE、退役軍人管理局、管理式看護提供者、個人健康保険会社、他の組織などの政府機関を含む。自分の病状に応じて医療治療を提供する患者は、通常、その治療に関連する費用の全部または一部を第三者支払者に依存して精算する。患者は保険を提供しない限り，我々の候補薬を使用することは不可能であり，かなりの費用を支払うのに十分である。私たちの候補薬物が保険と精算を受けることができるかどうか、あるいはその潜在的な収入を正確に推定することができるかどうかを決定することはできない。

私たちの製品は私たちの業務を維持するために医学界の十分な受容度を得ることができないかもしれない。

私たちの製品の商業成功は医学界と第三者支払人のその臨床用途、コスト効果と安全性に対する受け入れ程度に依存する。我々の任意の候補薬または競合他社が調査している類似の候補薬は、有害事象または他の副作用をもたらす試験または実践において無効であることが証明される可能性がある。私たちのテストと臨床実践は私たちの候補薬物の安全性と有効性を確認できないかもしれません。あるいはさらなるテストや臨床実践が積極的な結果を出しても、医学界はこれらの新しい治療形態が有効で望ましいと思っているかもしれません。あるいは私たちの新製品をマーケティングする努力は失敗する可能性があります。br}市場受容度は、私たちの製品が商業的に実行可能であるように、医師と病院が第三者支払者から十分な販売率を得ることに依存します。これらの要素のいずれも、私たちの業務、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たち は内部販売やマーケティング能力がありません。私たちが販売、マーケティング、流通能力を作成したり、これらの能力を持っている他の人と連合を作ってこれらの機能を実行することができなければ、私たちの製品を商業化することに成功できないだろう。

私たち は現在販売、マーケティング、流通能力がありません。FDAと外国規制機関が私たちの製品の商業化を承認すれば、私たちは直接または第三者との他の戦略連合や流通手配を通じて製品を市場に出すつもりです。もし私たちが私たちの製品を直接マーケティングすることを決定したら、私たちはこれらのテーマに関する適切な訓練を提供することを含む、技術的な専門性と流通、管理、コンプライアンスをサポートする能力を持つマーケティングと販売チーム を育成するために大量の財務と管理資源を投入する必要があるだろう。もし私たちがこのような能力を持つ第三者に依存して私たちの製品をマーケティングする場合、私たちはパートナー関係の手配を確立し、維持する必要があり、受け入れ可能な条項や第三者マーケティングや流通手配が全くできないという保証はありません。私たちがこのような計画を達成した範囲で、私たちは私たちのマーケティングと流通パートナーに依存するだろう。第三者マーケティングまたは流通スケジュールを達成する際に、私たちは多くの追加費用が発生することが予想され、そのような第三者が十分な販売および流通能力を確立するか、または私たちの製品およびサービスに対する市場の受け入れに成功することは保証されない。

私たちの成功は私たちの成長と多様性能力にある程度依存し、これは逆に私たちの成長を効果的に管理して制御することを要求するだろう。

私たちの業務戦略は成長と多様性を考慮している。私たちが成長する能力を効果的に管理することは、私たちの運営、財務、管理制御、報告システム、プログラムを改善するために資金を投入し続けることを要求するだろう。しかも、私たちは私たちの職員たちを効果的に拡張し、訓練し、管理しなければならない。もし私たちが成長が資源に与える圧力をタイムリーに、成功的に緩和できなければ、私たちは私たちの業務を効果的に管理することができないだろう。私たちが私たちの成長 を管理できる保証はありません。そうでなければ、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たち は激しい競争に直面しており、承認されれば、効果的な競争ができなければ、私たちの製品開発やマーケティング能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

多くの会社や他の機関が癌治療製品の様々な技術の研究·開発に従事しており，我々が求めている治療結果に類似した治療結果を求めている。研究可能な競争的治療および代替技術に対する他の人の潜在的な への興味は継続され、増加する可能性があると信じている。米国や他の国/地域ですべての癌治療研究分野に従事している潜在的競争相手には，大手製薬会社，専門技術会社，大学，その他の研究機関などがある。私たちの現在と潜在的な大多数の競争相手はより多くの財力、技術、人力とその他の資源を持っており、新製品の臨床前テストと人体臨床試験及びFDAと他の監督部門の許可を得る上でも私たちより多くの経験を持っているかもしれない。これらの会社または機関のうちの1つまたは複数は、私たちがずっとまたは開発している製品および技術よりも効率的な製品または他の技術を開発することができ、または私たちの技術および製品を時代遅れにし、競争力がないことに成功することができる。また、任意の製品の商業販売を開始することが許可されていれば、製造効率やマーケティングの面で、これらの分野でより多くの資源や経験を持つ会社と競争することになる。

私たちは重大な製品責任クレームと訴訟に直面しているかもしれません。

私たちの業務は私たちを人間の治療製品テスト、製造とマーケティング過程に固有の潜在的な製品責任リスクに直面させます。私たちの現在の製品責任保険は毎回の事故1，000万ドル、毎年1，000万ドルに制限されています。もし私たちがこの保険範囲を超えたクレームやクレームを受けた場合、私たちの保険範囲内ではなく、クレームが成功した場合、私たちは私たち自身の限られた資源でクレーム を支払うことを要求されます。これは私たちの業務に深刻な悪影響を及ぼすかもしれません。私たちが最終的にどの製品責任訴訟で勝訴するかどうかにかかわらず、このような訴訟は私たちの経営陣の注意と資源を分散させ、大量の財務資源を消費し、私たちの名声を損害し、それによって業務を損なう。また、私たちは受け入れ可能な費用で私たちの製品責任保険を維持できないかもしれません(もしあれば)。

我々の内部コンピュータシステム、または我々のCROまたは他の請負業者またはコンサルタントのシステムは、故障したり、セキュリティホールに遭遇したりする可能性があり、これは、我々の製品開発計画を実質的に中断させる可能性がある。

セキュリティ対策が実施されているにもかかわらず、我々の内部コンピュータシステムおよび我々のCROおよび他の請負者およびコンサルタントのコンピュータシステム は、コンピュータウイルスおよびマルウェアによって破壊されやすく、これらのウイルスおよびマルウェアは、私たちのネットワークおよびデータセンターまたは私たちのサービスプロバイダのネットワークおよびデータセンターを攻撃する可能性がある。許可されていない人は、詐欺、トリックまたは他の形態で私たちの従業員または請負業者をだまし、直接社会工学、ネットワーク釣り、br証拠充填、恐喝ソフトウェア、サービス攻撃を拒否または低減し、私たちの任意またはすべての患者と私たちのサービスプロバイダに対する同様のタイプの攻撃を試みるかもしれません；私たちの従業員、患者、サービスプロバイダ、および他のビジネスパートナーの不注意なセキュリティホールまたは窃盗、誤用、許可されていないアクセス、または他の不正行為；自然災害、テロ、戦争、そして電気通信、そして電力故障。それは.これらの影響は、グローバル企業の広範な情報セキュリティとネットワークセキュリティ脅威に影響を与え、私たちのシステムとネットワークの安全性と可用性、および私たちの敏感なデータの機密性、完全性、可用性にリスクを構成している。我々はこれらの脅威を評価し続け、内部保護、検出、応答能力を向上させ、私たちの第三者プロバイダがこれらのリスクに対応するために必要な能力と制御を持っていることを保証するために投資を行っている。それにもかかわらず、このような事件は私たちの運営を深刻に中断させる可能性がある。例えば、臨床前データの損失や私たちの候補薬物に関する任意の臨床試験データ は、私たちの開発と監督申告作業の遅延を招き、私たちのコストを著しく増加させる可能性がある。任意のbr中断、プライバシーまたはセキュリティホールが、私たちのデータの損失または破損、または機密または独自の情報の不適切な開示をもたらした場合、私たちは、名声損害、金銭罰金、民事訴訟、民事罰または刑事制裁、および違反行為の開示の要求、ならびに他の形態の責任および私たちの候補薬物の開発が延期される可能性があります。さらに、このような中断およびネットワークセキュリティイベントおよび障害は、名声障害をもたらす可能性もある。

私たちのbr従業員、独立請負業者、顧問、協力者と契約研究組織は不正行為或いは他の不当な活動に従事する可能性があり、規制基準と要求を守らないことを含み、これは私たちに重大な責任をもたらし、私たちの名声を損なう可能性がある。

私たちbrは、従業員、独立請負業者、コンサルタント、協力者、契約研究組織が詐欺行為や他の不正活動に従事する可能性があるリスクに直面しています。これらの当事者の不正行為には、(1)FDAの法規または同様の非米国規制機関の類似法規、これらの機関への真の、完全かつ正確な情報の報告を要求する法律、 (2)製造基準、(3)連邦および州医療詐欺および乱用法律、および同様の非米国規制機関によって制定され実行される同様の法律、および(4)財務情報またはデータの正確な報告を必要とする法律を含む、意図的、無謀、および/または不注意が含まれる可能性がある。特に、医療業界の販売、マーケティング、業務配置は、詐欺、不正行為、リベート、自己取引、賄賂、その他の乱用行為を防止するための広範な法律法規の制約を受けている。これらの法律法規は、広範な価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、販売手数料、顧客インセンティブ計画、および他のビジネススケジュールを制限または禁止しています。従業員や協力者の不適切な行為はまた、臨床試験中に得られた不適切な使用(取引を含む)によって得られた情報に関連する可能性があり、これは規制制裁を招き、私たちの名声を深刻に損なう可能性がある。私たちは行為と商業道徳基準を持っているが、常に不当な行為を識別し、阻止することができるわけではなく、私たちがこのような活動を検出し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を効果的に制御できないか、あるいは政府のbr調査またはそのような法律、標準または法規を遵守できないことによる他の行動や訴訟から私たちを保護することができないかもしれない。もし私たちにこのような訴訟を提起し、私たちが自分の権利を弁護したり、維持することに成功しなかった場合、これらの訴訟は、民事、刑事、行政処罰の適用、br損害賠償、罰金、連邦医療保険、医療補助、および他の連邦医療保健計画から除外される可能性があり、もし私たちが会社の誠実協定または同様の合意の制約を受けていれば、これらの法律違反に関する告発、監禁、契約損害、名声損害、利益減少、および将来の収益を解決するために、会社の誠実な合意または同様の合意の制約を受けた場合、追加の報告要件および/または監督を受ける可能性がある。また，我々の業務を削減し，いずれも我々の業務運営能力や我々の運営結果に大きな悪影響を与える可能性がある.

私たちの知的財産権に関するリスク

私たちの業務は第三者とのライセンス契約に依存して、私たちが特許技術を使用することを可能にします。このような合意の下で私たちのいかなる権利を失うことは、私たちの製品を開発してマーケティングする能力を弱めるかもしれない。

私たちのbrの成功は、私たちが特許技術を使用する権利を付与するライセンス契約に従って私たちの権利を維持する能力があるかどうかに大きく依存する。例えば，デューク大学とライセンス契約を結び，この協定によると，デューク大学の感熱リポソーム技術に基づく医療製品やプログラムを商業化する独占的な権利を持っている。デューク大学ライセンス契約には、ライセンス料、印税および/または研究支援条項、テストおよび規制マイルストーン、およびいくつかの締め切り前に満たさなければならない他の性能要件が含まれています。もし私たちが許可や研究協定のいかなる条項に違反すれば、私たちは主題技術を使用する能力を失って、私たちがその技術を開発または利用するための努力に対する補償を失うかもしれない。このような権利および技術的アクセス権限の喪失は、私たちのビジネスに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、私たちは、他人が私たちに付与してくれた任意の特許または他の技術的権利が第三者の挑戦を受けないこと、または を成功的に回避することを保証することはできず、付与された権利が十分な保護を提供する保証もない。私たちは、私たちの任意の潜在的な製品またはプロセスを変更すること、または許可に入って第三者に許可料を支払うこと、またはいくつかの活動を停止することを要求されるかもしれない。我々が必要と判断した任意の技術の許可を合理的な条項で得ることができる保証はなく(あれば)，代替技術を開発または他の方法で獲得できる保証はない.ビジネス上の合理的な条項やライセンスが全く提供されていなければ、私たちの業務、運営結果、br、財務状況は深刻な損害を受ける可能性があり、私たちは製品の開発と商業化を阻止される可能性があります。訴訟は、巨額の費用をもたらす可能性があり、私たちまたは私たちによって許可された任意の特許を強制的に実行するために必要であるか、または他の人が主張する固有の権利の範囲および有効性を決定するために必要である可能性がある。

もし私たちの任意の未解決特許出願が発行されていない場合、または発行後に無効とみなされる場合、私たちは貴重な知的財産権保護を失う可能性があります。

私たちのような製薬やバイオテクノロジー会社の特許地位は不確定であり、複雑な法律と事実の問題に関連しています。私たちは様々なアメリカと国際特許を持っていて、私たちの技術の様々な面に関連した未解決のアメリカと国際特許出願があります。発行された特許が特許期間全体にわたって法廷で有効かつ強制的に執行されることは保証されない。有効かつ強制的に実行可能と認定された特許についても，このような判決の獲得に関する法的手続きは時間的で高価である.さらに、発行された特許は、反対、干渉、または他のプログラムの影響を受ける可能性があり、これらのプログラムは、特許が撤回されるか、または修正された形態で(特許が商業的関連性または広範囲なカバー範囲を持たない形態で)維持される可能性がある。しかも、私たちの競争相手は私たちの特許を迂回したり、私たちの特許を迂回して設計するかもしれない。医薬品の開発および商業化が大きな遅延を受ける可能性があるため、特許が発行され、強制的に実行されても、特許は早期に満了する可能性があり、私たちの特許がカバーする製品の商業化後、特許は短期的な保護のみを提供する可能性がある(あれば)。私たちは米国特許商標局が発表した介入手続きに参加しなければならないかもしれないが、これは特許損失を招き、および/または私たちに巨額のコストをもたらす可能性がある。

私たちは特許出願を提出し、私たちの技術の様々な側面と私たちの候補特許薬をカバーするより多くの特許出願を提出する予定です。我々が出願した特許出願が特許 として実際に発行されることは保証されないか、または商業的関連性または広いカバー面を有するようにする。特許が発行される前に、特許出願に要求されるカバー範囲を大幅に減少させることができる。クレーム範囲は、第三者と取引を許可する能力と、私たちの協力パートナーから印税を得る権利を得るために重要です。科学または特許文献で発見された発表は、そのような発見の日よりも遅れていることが多いため、私たちが特許または特許出願によってカバーされている発明の最初の発明者であることを決定することはできない。さらに、私たちがある発明のための特許出願を最初に提出することは保証されない。

知的財産権(特許を含む)に関する任意の司法手続きにおいて、不利な結果が生じた場合、第三者から論争のある権利を取得したり、第三者に論争のある技術を付与したりする必要があり、他人から知的財産権の許可を求める場合には、商業的に合理的に許可を得ることができない可能性があり、私たちの技術や製品を自由に商業化する能力への懸念を引き起こす可能性がある。

私たちの重要なノウハウは、ビジネス秘密保護および他の非特許固有権利に依存しており、そのような権利の喪失は、私たちのビジネス、運営結果、および財務状態を損なう可能性があります。

我々はビジネス秘密や機密情報に依存しており，我々は会社のパートナー，協力者，従業員，コンサルタントと秘密保護協定を締結することで，これらの情報をある程度保護している.私たちはあなたにこのような合意が私たちの商業秘密と機密情報を保護するのに十分であるか、または違反されないか、または違反すれば、私たちは十分な救済措置を持つだろうと保証することはできません。さらに、他の人は、実質的に同じ機密および固有情報を独立して開発することができ、または他の方法で私たちの商業秘密を取得するか、またはそのような 技術を開示することができる。ビジネス秘密保護または他の非特許固有の権利の喪失は、私たちのビジネス、運営結果、および財務状態を損なう可能性があります。

私たち は特許や他の知的財産権に関する訴訟や他の訴訟によって巨額の費用が発生する可能性がある。

私たちのビジネス成功は、第三者特許や他の独自の権利を侵害することなく運営する私たちの能力にかかっている。私たちは現在、特許に関する重大な訴訟には触れていないが、第三者特許保有者は将来的に私たちに特許侵害クレームを提起する可能性がある。あるいは、第三者特許所有者に対して訴訟を提起することもでき、裁判所は、第三者の特許および/または第三者の特許を侵害していないことを宣言することができます。br}私たちに対するいかなる侵害行為も、私たちが最終的にこのような訴訟に対抗することに成功しても、私たちの製品の監督審査過程を遅延させ、私たちの競争地位を損ない、コストが高く、私たちの重要な管理と技術者の時間と注意を必要とする可能性があります。しかも、裁判所はこのような特許が無効だと判断するかもしれないし、私たちは相手がこのような発明を使用することを阻止する権利がない。

私たちの証券に関するリスク

私たちの普通株の市場価格は常に、大幅に変動し続ける可能性があり、これは投資家に重大な損失を与え、証券集団訴訟に直面させる可能性がある。

私たちの普通株の取引価格はずっと変動しており、私たちはそれが引き続き変動すると予想する。私たちの普通株の取引価格 は多くの要素に依存しており、その中のいくつかの要素は私たちがコントロールできない。広範な市場変動は私たちの普通株の市場価格 を下げ、私たちの財務状況、経営結果、業務 あるいは将来性にかかわらず、私たちの株式の取引量に影響を与える可能性がある。“リスク要因”の節と本年度報告の他の部分的に議論された要因を除いて、これらの要因には、以下のような要因が含まれる

もし私たちが継続上場の基準を守らなければ、私たちの普通株はナスダック資本市場から撤退するかもしれない。

我々の普通株は現在ナスダック資本市場で取引されており，コードは“IMNN”である。もし私たちがナスダックの持続的な上場基準を守ることができない場合、私たちはブランドを取られるかもしれません。私たちの普通株は場外取引市場でのみ取引されます(あれば)、例えば場外取引掲示板や場外取引市場、その後、1つ以上の登録ブローカー-取引業者が市商がオファー要求を遵守する場合にのみ。また、私たちの普通株式の退市は私たちの株価を下げ、私たちの普通株の流動性を大幅に制限し、私たちが受け入れられる条項で資本を調達する能力に重大な悪影響を与え、あるいは全く影響を与えないかもしれない。また、私たちの普通株が退市して、私たちの普通株が“取引法”に規定されている“細価格株”になる可能性が高いです

将来私たちの普通株の公開市場での販売は私たちの株価を下落させるかもしれない。

私たちの普通株の大量の株を公開市場で売却したり、これらの売却が発生する可能性があると考えたりすることは、私たちの普通株の市場価格を下げ、追加株式証券を売却することで資金を調達する能力を弱める可能性があります。2023年3月28日現在、私たちは9，089，789株の普通株を発行しており、取締役や一部の役員が保有している株を除いて、これらの株式は公開市場で販売する資格があり、場合によっては、数量制限や販売方法要求を含む規則144の要求を守らなければなりません。また、引受権証を行使する際に発行可能なすべての普通株式は自由に取引でき、発行時に制限されないか、またはさらに登録される。

私たちのbr株主は、将来の株式発行や発行および未償還オプションや引受権の行使によって重大な希釈を受ける可能性があります。

追加資本を調達したり、戦略的取引を行うために、将来的に追加の普通株を提供、発行、または販売することができ、または私たちの普通株に変換することができ、またはEGEN買収に関連する収益対価格のマイルストーン(あれば)の支払いをトリガすることに関連する普通株を含む、私たちの普通株に交換可能な他の証券を含むことができる。私たちのbr株主は将来の株式発行や発行によって重大な希釈を経験するかもしれません。将来的に株式または他の証券を購入する投資家は既存の株主よりも高い権利を享受することができる。2023年3月28日現在、私たちは、発行された承認株式証を行使することによって発行可能な168，519株の普通株、私たちの普通株と発行された制限株式奨励の820，507株オプションの購入、および私たちの株式激励計画に基づいて将来の発行のために予約した388，932株の普通株を含む数の証券を私たちの普通株に変換することができます。

不安定なグローバル市場と経済状況は、私たちの業務、財務状況、株価に深刻な悪影響を及ぼす可能性がある。

信用と金融市場を含む全世界経済は極端な変動と破壊を経験し、流動性と信用供給の深刻な減少、消費者自信の低下、経済成長の低下、失業率の上昇、インフレ率の上昇及び経済安定性の不確定性を含む。例えば、新冠肺炎の疫病は広範な失業、経済減速と資本市場の極端な変動を招いた。同様に、現在ウクライナとロシアの間の衝突は世界資本市場の極端な変動をもたらし、グローバルサプライチェーンとエネルギー問題の尊重を含むさらなるグローバル経済的結果が生じると予想される。

さらに、米国銀行システムの中断は、必要に応じて許容可能な条件で追加資本を得る能力に悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、2023年3月10日、カリフォルニア州金融保護·革新部はシリコンバレー銀行(SVB)を閉鎖し、連邦預金保険会社(FDIC)を係に任命した。財務省、FRB、連邦預金保険会社は、SVBのすべての預金者は、無保険預金口座に保有されている資金、信用協定下の借り手、信用証、SVBの他の金融商品、またはFDICに接収された他の任意の金融機関を含むすべての資金を引き出すことができると発表しているが、SVBに関連する最近の事態発展が米国銀行システムに与える他の干渉の影響を受ける可能性がある。資金振込能力の潜在的な遅延と、新しい銀行関係の確立中にサプライヤーに支払う短期的な潜在的遅延とが含まれる。

どのような変動も私たちまたは私たちが依存している第三者に悪影響を及ぼす可能性がある。政治的動揺や戦争の結果を含む株や信用市場が悪化した場合、任意の必要な債務や株式融資がタイムリーにbrを得ることを困難にしたり、優遇条件で得られたり、コストがより高いか、または希釈作用がある可能性がある。

私たちは純営業損失を使って将来の課税収入を相殺する能力が制限されています。

2017年12月22日、当時の米大統領総裁は税改正法案を法律に署名した。税改法案は米国税法を著しく変更し、その中に企業所得税税率の引き下げ、準地域税制の実施、外国収入に対して一度の移行通行料を提供し、利息支出の控除に新たな制限を設け、役員報酬の制限を改正することを含む。税改正法案は、米国企業所得税税率を最高35%から統一された21%税率に永久的に引き下げ、2018年1月1日から発効する。私たちは現在大量の純営業損失(“NOL”)があり、未来の 課税所得額を相殺することができる。一般に、改正された1986年の“国内税法”(以下“税法”)第382条によると、会社が“所有権変更”が発生した場合、その利用変更前の純収入を利用して将来の課税所得額を相殺する能力が制限される。2022年、2021年、そして数年前に、私たちは所有権が変化したかどうかを決定する分析を行い、これは私たちがいくつかの純営業損失と税収控除の能力を利用することを制限し、“国税法”第382節の定義に基づいて、2011年、br}2013、2015、2017、2018、2020、2021年のいくつかの普通株発行において、382節で定義された所有権の変化を経験したことを決定した。したがって，所有権変更前に生成された連邦税収純営業損失繰越の利用は限られている.私たちの株式所有権の将来の変化、その中のいくつかは私たちの制御範囲内ではなく、“規則”第382条による所有権の変化を招く可能性があり、これは、将来の課税収入を相殺するためにNOLを利用する能力を大幅に制限するだろう。将来の税法の変化は、当社の税率および/またはNOLを利用する能力を損なう可能性もあります。

私たちは過去に私たちの普通株に現金配当金を支払ったことがなく、予測可能な未来にも私たちの普通株に現金配当金を支払わないだろう。

私たちは普通株の現金配当金を発表したり、支払ったことがありません。私たちは予測可能な未来に私たちの普通株にどんな現金配当金も支払わないと予想している。私たちは現在、すべての利用可能な資金と任意の未来の収益を維持して、私たちの業務の発展と成長に資金を提供するつもりです。 したがって、私たち普通株の資本増価(あれば)は、予測可能な未来における私たち普通株保有者の唯一の収益源になるだろう。

逆買収我々の定款文書とデラウェア州法律における条項は、制御権の変更を阻止または延期する可能性がある。

わが社の登録証明書と定款は、株主が有利と思われる合併や買収 を阻止、延期、または阻止する可能性があり、方法は“空白小切手”優先株の発行を許可することである。本優先株は当社取締役会がその決定した条項に従って発行することができ、株主のさらなる承認を必要としない。したがって、私たちの取締役会が合併や買収に反対すれば、私たちの取締役会は潜在入札者に不利な条項でこのような優先株を発行することができます。さらに、我々の 互い違い取締役会は、取締役会の多数の議席を獲得するのに要する時間 を増加させることによって、このような取引を阻止する可能性がある。私たちの規約とデラウェア州法律のいくつかの他の条項もまた、第三者が私たちを買収したり、私たちと合併したりすることを阻止、延期、または阻止する可能性があります。たとえこのような行為が私たちの一部の株主、さらには大多数の株主に有利であっても。

ない。

私たちは不動産がなく、未来には何の不動産も買収する計画はありません。

ローレンスビルニュージャージー州レンタル会社

2011年7月、私たちはデラウェア州有限責任組合企業Brandywin Operating Partnership，L.P.と賃貸契約を締結し、ニュージャージー州ローレンスビルにある10，870平方フィートの不動産を賃貸し、私たちのオフィスがメリーランド州コロンビアヤ市から移転したことと関係がある。2019年2月1日、私たちは現在の賃貸条項を修正し、不動産面積を2，285平方フィートから9，850平方フィートに増加させ、レンタル期間を1年から2023年9月1日に延長した。

ヘンツビルAL Lease

2014年6月にEGENと締結された資産購入契約について、アラバマ州ヘンツビルにある11，500平方フィート物件の既存賃貸契約を別のオーナーと締結しました。2018年1月、私たちは60ヶ月間の9，049平方フィートのレンタル契約を締結しました。毎月のレンタル料は約18，100ドルです。2021年6月9日、当社はヘンツビル所有者と22ヶ月の賃貸契約を締結し、賃貸契約は2021年7月に改訂され、レンタル面積は2，197平方フィート、レンタル料は約月5，500ドルである。2023年1月、私たちはヘンツビルと60ヶ月の賃貸契約を更新しました。面積は11，420平方フィート、レンタル料は約28，550ドルです

私たちは私たちの既存の施設が私たちの業務を展開するのに適していると信じている。

以下は、2022年12月31日現在の経営リース負債の将来支払と満期日の表です

2022年、運営リース費用は587，744ドル、運営キャッシュフローに含まれる運営リース支払い現金は601，495ドル。2021年、運営リース費用は560，513ドル、運営キャッシュフローに含まれる運営リース支払い現金は568，269ドル。

2020年10月29日、米国ニュージャージー州地区裁判所は当社とそのある幹部と取締役(“Spar 個別被告”)に対して証券集団訴訟を提起し、タイトルは以下の通りであるSparはCelsion Corporationらを訴えている.案件番号1：20-cv-15228。原告は、会社と個人被告が会社の候補薬Thermomoxに対して虚偽と誤解性の陳述を行い、“取引所法案”第10(B)節及びその公布された規則10 b-5に基づいてすべての被告及び1934年の“取引所法案”第20条(A)条に基づいて個別被告に損害賠償を請求すると主張した。当社はこの事件に根拠がないと考え、積極的に抗弁しようとしている。案件のこの段階では、損失を実現する可能性も、可能な損失又は損失範囲の推定を確定することもできない。2023年2月6日、米国地方裁判所は会社とSpar個人被告による却下動議を承認し、原告が30日以内に改正訴えを提出することを承認した。原告は30日の最終期限内に修正の訴えをしなかった。

2021年2月、名義被告である会社は派生商品株主訴訟を提起され、その一部の役員と幹部は被告として米国ニュージャージー州地方裁判所のタイトルでFidlerはMichael H.Tardugnoらを訴えた。案件番号3：21-cv-02662。原告は受託責任と会社のある役員および/または上級管理者のThermoDoxについての陳述に違反した他のクレームを告発した^®.同社は、これらのクレームに望ましい抗弁理由があるとし、この訴訟に積極的に抗弁しようとしている。事件のこの段階では、いかなる損失実現の可能性も決定することもできないし、可能な損失又は損失範囲の推定(ある場合)を決定することもできない。2023年3月10日、米国ニュージャージー州地域裁判所は、2023年3月17日までに、双方がどのように処理し、行政的に訴訟を終了したいかを知らせる連名状を提出する命令を出した。

2021年8月、デラウェア州衡平裁判所は同社に対して会社の帳簿と記録要求に関する訴えを提出し、タイトルはパチェコはケルソン事件を訴えた案件番号2021-0705。原告は、Optima研究に関する会社の帳簿と記録、その他の資料を検査する権利があると主張した。当社はこの要求の範囲 に望ましくないと考え，積極的に弁護する予定である。案件のこの段階では、損失を実現する可能性も、可能な損失又は損失範囲の推定を確定することもできない(ある場合)。

2021年10月、同社に対する仲裁がCPR衝突予防·解決研究所で開始され、タイトルはニューメキシコ州Curia LLCがCelsion Corp.，案件番号：G-22-85-S。原告によると、同社はThermodoxを製造する領収書を支払っていないという。同社はそれがこのような疑惑を正当化するための望ましい理由があると考え、この疑惑に対して強力な抗弁を行っている。事件のこの段階では，損失を実現する可能性も，可能な損失や損失範囲の推定 も特定できない.

は適用されない.

第 第2部分

私たちの普通株の市場

私たちのbrの普通株はナスダック資本市場で取引され、コードは“IMNN”です

記録保持者

我々普通株の登録株主は2023年3月30日現在で約28，000人である。実株主数は、実益所有者であるがその株式はブローカーや他の指定者が街頭名義で保有する株主を含むこの登録株主数を超える可能性がある。登録されている株主数には、その株式が他の実体が信託形式で保有する可能性のある株主も含まれていない。

配当政策

私たちは普通株の現金配当金を発表したり、支払ったことがありません。私たちは現在、私たちの業務運営のためにすべての将来の収益 を維持し、将来の成長のための資金を提供し、予測可能なbr}の未来にはいかなる現金配当金も支払わないと予想している。将来、現金配当を発表する任意の決定は私たちの取締役会が適宜決定し、適用される法律の制約を受け、私たちの財務状況、経営結果、資本要求、一般業務状況と取締役会が関連すると思われる可能性のある他の要素 に依存する。

未登録株式証券販売

ない。

発行者は株式証券を購入する

ない。

は要りません。

以下の議論は、本年度報告に含まれる財務諸表及び関連注釈と共に読まなければならない。 以下の議論には、“証券法”第27 A節及び“1934年証券取引法”第21 E節及び“1995年個人証券訴訟改革法”の安全港条項による前向き陳述が含まれている。これらの陳述は、会社の未来の結果に対する信念と期待に基づいており、リスクと不確実性の影響を受け、これらのリスクと不確定性は実際の結果と予想結果とは大きく異なる可能性がある。このような差異を引き起こす可能性がある要因としては、本年度報告書の“第I部分、第1 A項−リスク要因”に記載されている要因と、会社が米国証券取引委員会に提出した他の文書に記載されている他の警告声明、警告言語、およびリスク要因が含まれる。会社は前向き陳述を公開更新する義務を負いません。新しい情報、 未来イベントでも他の原因でも。

概要

2022年9月19日、Celsion Corporationは、同社の業務重点の変化と、癌および感染症の治療のための先端免疫療法および次世代ワクチンの開発への約束を反映した社名をImunon，Inc.に変更することを発表した。2022年9月21日の寄り付き日から、会社の普通株はナスダック市場で取引を継続し、新たな株式コードは“IMNN” である。当社は新社名を発効させるための定款修正案を提出した。

Imunon， Inc.(“Imunon”と“会社”)は完全に統合された臨床段階生物技術会社であり、 の一連の革新的な治療方法の推進に集中し、人体の自然機序を利用して広範な人類疾患の中で安全、有効と持続的な反応 を産生し、伝統的な治療方法とは異なる方法を構成した。Imunonは2つのプラットフォーム技術を有している：我々のTheraPlasプラットフォームは、免疫療法および他の核酸ベースの抗癌療法の開発のためのプラットフォームと、感染症および癌の核酸ワクチンを開発するための私たちのPLACCINEプラットフォームを有する。同社の先行臨床計画IMNN-001は、現在第2段階で開発されている進行卵巣癌の局所治療のためのDNAベースの免疫療法である。IMNN-001の動作原理は、インターロイキン12およびインターフェロンガンマのような腫瘍部位において身体が安全かつ持続的なレベルの強力な抗癌分子を産生することを示すことである。また，同社はSARS−CoV−2ウイルスに対する核酸候補ワクチンの臨床前概念検証研究を行い，そのPLACCINEプラットフォームを検証している。Imunonのプラットフォーム技術は核酸輸送を基礎とし，ウイルスベクターやデバイスとは独立した新規合成送達システムを採用している。我々は引き続きこれらのプラットフォームを利用してプラスミドDNAの技術先端を推進し、治療が困難な患者により良いサービスを提供する。

免疫腫瘍学的計画

2014年6月20日、当社はアラバマ州ヘンツビルにある個人持株会社EGEN，Inc.のほぼすべての資産の買収を完了した。資産購入プロトコルによれば、CLSN実験室は、現金および現金等価物、特許、商標および他の知的財産、臨床データ、いくつかの契約、ライセンスおよびライセンス、設備、家具、オフィス機器、家具、用品、および他の有形個人財産を含む、ほぼすべての資産におけるEGENのすべての権利、所有権および権益を買収する。EGENから買収した重要な資産はTheraPlas技術プラットフォームである。この技術プラットフォームから開発された最初の候補薬剤はIMNN−001であった。

THERAPLAS 技術プラットフォーム

TheraPlas は合成した非ウイルスベクターを通じてDNAとmRNA治療薬物を輸送する技術プラットフォームであり、二本鎖DNAプラスミドと大きな治療性RNA断片(例えばmRNA)に細胞br}トランスフェクションを提供することができる。TheraPlas系には2つの構成要素があり，1つは治療用タンパク質をコードするプラスミドDNAまたはメッセンジャーリボ核酸であり，もう1つは輸送系である。この送達システムは、DNA/メッセンジャーリボ核酸を分解から保護し、DNA/メッセンジャーリボ核酸の細胞への進入を促進し、細胞内コンパートメントを介した輸送を促進することを目的としている。我々は、毒性を増加させることなく遺伝子転移活性を向上させるために、低分子ポリマーを化学修飾することによりTheraPlasの伝達システムを設計した。TheraPlasは、増強された分子汎用性を含むいくつかの明らかな特徴があるため、潜在的に活性と安全性を向上させるために複雑な修飾を可能にする現在の遺伝子伝達方法の実行可能な代替方法である可能性が考えられる。

TheraPlas送達システムの設計はポリエチレンイミン(“PEI”)の分子機能化に基づいており、ポリエチレンイミンは陽イオン送達ポリマーであり、深刻なプロトン化作用により、内体を明らかに脱出する能力を有する。PEIのトランスフェクション性と毒性はその分子量と密接に関連しているため、その臨床応用を制限した。我々はすでに分子官能化br戦略を使用して、それらの細胞毒性を増加させることなく、低分子PEIの活性を増加させる。一例では，低分子量分岐のBPEI 1800をコレステロールやポリエチレングリコール群となるポリエチレングリコール群をポリエチレングリコールPEI−コレステロール (PPC)とし，体内投与後のBPEI 1800のトランスフェクション率を大きく向上させた。加えて，コレステロールとペグ化修飾はトランスフェクション率を約20倍向上させた。DNA/PPCナノ複合体を腹腔内あるいは皮下注射した後の生物分布研究により、DNAは主に注射部位に分布し、少量しか体循環に入ることができなかった。PPCは我々が先行するTheraPlas製品IMNN−001の輸送成分であり，臨床開発中であり，卵巣癌の治療に用いられている。PPC製造技術はすでに小試験規模(1-2 g)から0.6 kgに拡大し、 は現在すでにいくつかの品質重複可能な良好な製造規範(“cGMP”)を生産した。

TheraPlasはいくつかの顕著な特徴、例えば強力な分子汎用性を有し、活性と安全性を潜在的に向上させることができ、難度が小さいため、TheraPlasは現在の方法の実行可能な代替方法となっていると信じている。 これらのポリマーの生物互換性は不良免疫反応のリスクを低下させ、再投与を許可する。TheraPlasは、露出したDNAまたはカチオン性脂質と比較して、通常、より安全で、より効率的で、コスト的である。私たちはこのような利点がImunonがこの技術プラットフォームを利用できるようにすると信じている。

IMNN−001(元Gen−1)免疫療法

IMNN-001は卵巣癌の局所治療のためのDNAベースの免疫治療候補薬であり、我々独自のTheraPlas送達システムを用いて腹腔内注射によって調製されたインターロイキン12(IL-12)プラスミドである。このようなDNAベースの方法では，免疫療法は標準化学療法薬と組み合わせて，化学療法単独よりも良好な臨床結果が得られる可能性がある。Brは単回投与後数日の腫瘍部位IL−12濃度の増加は有効な免疫環境を創出して腫瘍活動に対抗することができ、同時に細胞毒化学療法と結合した直接殺傷腫瘍は化学療法単独よりも強力かつ持続的な抗腫瘍反応を産生する可能性があると考えられている。IMNN−001を用いて局所治療を行った理由は以下のとおりと考えられる

拍手勉強しています。2015年2月，我々はFDAがOvation Iの研究を異議なく受け入れたことを発表した。2015年9月30日，我々はOvation I研究における最初の患者を発表した。私が研究しているOvationは

また、Ovation I研究は、IMNN-001のようなサイトカインに基づく化合物(例えば、IMNN-001)が新たに診断された卵巣癌患者の卵巣癌細胞および腫瘍微小環境にどのように直接影響するかを評価するために独特な機会を提供する。この研究は、患者の免疫系の異なるレベルでIMNN-001による免疫反応の性質を決定することを目的としている

我々はアラバマ大学バーミンガム校，オクラホマ大学医学センター，セントルイスワシントン大学，ウィスコンシン医学院の4つの臨床地点でOvation I研究を開始した。2016年から2017年までの間に，Ovation I研究における上位14名のデータを公表した。2017年10月3日，Ovation I研究の最終翻訳研究と臨床データを発表した。

すべての評価可能な患者からの主要な転化性研究結果は以前にデータを部分分析した報告と一致し、要約は以下の通りである

同社はOvation I研究で治療を終えた上位14名の患者の鼓舞的な臨床データも報告している。IMNN-001プラス標準化学療法は用量制限性毒性と陽性用量依存性治療効果シグナルを産生しておらず、これは陽性手術結果と密接に関連し、以下に総括を行う

2020年3月26日、同社と達索システム会社MedidataはMedidataが合成対照薬物(“SCA”)に提供したマッチング患者データと同社が完成したIb期用量増加Ovation I研究の結果を検査し、無進展生存(PFS)の面で積極的な結果を得たことを発表した。ITT群の危険比(HR)は0.53と強い奏効率シグナルを示した。同社は，これらのデータは，新たに診断された進行卵巣癌患者に対するFDAのIMNN−001臨床開発計画を加速させる戦略を考える価値があると考えている。2019年3月の同社との検討では，FDAはIb Ovation I期研究の初歩的な結果は興奮するが，印象的な腫瘍反応，手術結果，PFSに対するIMNN−001の独立した影響を評価する対照群 が乏しいことを指摘している。FDAはIMNN−001開発計画の継続を奨励し，迅速追跡や突破療法などの命名に影響を与える可能性のある新たな発見についてFDAと協議している。

SCAS はある腫瘍学的適応といくつかの他の疾患の臨床試験を徹底的に変える可能性があり、これらの疾患の中で、無作為対照 は非道徳的或いは非現実的である。SCAは歴史臨床試験の中から対照患者を慎重に選択することによって形成され、新しい研究製品を用いて治療した患者の人口統計と疾病特徴に一致する。SCAは従来の無作為対照の結果をシミュレーションしたことが証明されているので、SCAと比較して、製品の治療効果を研究することができる。SCAは単一腕試験の科学的有効性を向上させることを助けることができ、いくつかの適応では、時間とコストを減少させ、より少ない患者に無効である可能性のあるプラセボまたは既存の標準看護治療を受けさせることができる。

同社は2021年7月29日、“臨床癌研究誌”に発表されたOvation I研究の最終無進展生存(PFS)結果を発表した。レジメンで治療した患者(n=14)の中央PFSは21カ月であり、すべての用量列の意向治療(ITT)群(n=18)の中位PFSは18.4カ月であり、13日以下の時間後に研究を終了した3人の患者と、完全なNACおよびIMNN-001周期治療を受けていない2人の患者とを含む。現在の看護基準では，NAC治療を受けたIII/IV期卵巣癌女性の疾患は平均12カ月以内に進行している。Ovation研究の結果は，PFSデータで報告されている有望な腫瘍反応と，外科医が間隔除結節手術で可視腫瘍を完全に切除する能力に基づくIMNN−001の持続的評価を支持している。IMNN−001耐性は良好であり，用量制限性毒性は検出されなかった。IMNN-001腹膜腔投与は実行可能であり、患者は普遍的に受け入れられている。

Ovation 2研究.同社は2017年9月27日に臨床研究者と科学専門家(Roswell Park癌研究所、Vanderbilt大学医学院とM.D.Anderson癌センターからの人員を含む)と顧問委員会会議を開催し、Ovation I研究における臨床、転化性研究と安全性データを審査し、決定し、我々のIMNN-001免疫治療計画の次のステップを決定した。同社は2017年11月13日，卵巣癌の局所治療に用いるIMNN−001のI/II期臨床試験案をFDAに提出した。この方案は単回用量増加段階から100 mg/立方メートルまで設計し、brの安全と許容用量のIMNN-001を確定し、同時に免疫反応を最大化する。研究の第1段階の後、約110人の患者のランダム第2段階研究において、選択された用量を継続する。

Ovation 2研究では，IMNN−001治療群の患者は間歇期前と後にIMNN−001プラス化学療法 除髄術(“IDS”)を受ける。Ovation 2研究には110名までのIII/IV期卵巣癌患者が含まれ、そのうち12~15名の患者 はI期にあり、95人もの患者がII期にある。この研究によると、IMNN-001では、新補助化学療法+補助化学療法単独と新補助化学療法単独と比較して、主要終点PFSが33%改善している。PFS予備分析は、少なくとも80個のイベントが観察された後、またはすべての患者に対して少なくとも16ヶ月の追跡が行われた後(より遅い時間を基準に)行われる。

同社は2020年3月，Ovation 2研究第1段階に参加した15名の患者を初めて登録した鼓舞的な予備臨床データを発表し，III期とIV期卵巣癌と新たに診断された患者に適用した。Ovation 2研究はIMNN−001(同社のIL−12遺伝子を介した免疫療法)と標準看護新補助化学療法(“NACT”)を組み合わせた。NACT後，間欠的除髄核手術(IDS)を受け，3周期の化学療法を行った。

IMNN-001プラス標準NACTは陽性の用量依存性治療効果の結果を産生し、用量制限性毒性がなく、これは成功した手術結果と密接に関連し、以下に総括を行う

同社は2020年3月23日、欧州医薬品局(EMA)孤児薬物製品委員会(COMP)がIMNN-001を卵巣癌治療孤児薬に指定することを提案したと発表した。 IMNN-001は非ウイルスナノ粒子送達システムに包まれたIL-12 DNAプラスミドベクターであり、細胞がbr}後にIL-12蛋白を持続的に局所的に分泌できるようにしている。IMNN-001は以前FDAの孤児の称号を獲得した。

2021年2月、同社は、FDAによるIMNN-001の迅速追跡認証を取得し、そのDNA媒介IL-12免疫療法は現在進行卵巣癌治療の第2段階で開発されており、Ovation 2研究の最新状況を提供していると発表した。同社は，予想される110名の患者のうち，約3分の1，すなわち34名の患者がOvation 2研究に組み込まれており，そのうち20人は治療群であり，14人は対照群であると報告している。試験に参加した34名の患者のうち，27名が間隔整形手術を受けた結果は以下のとおりであった

2022年6月、同社は、Ovation 2研究でランダムに抽出した87名の治療を受けた患者(試験群46名と対照群41名)に対して予め計画された中期安全性審査を行った後、データ安全監視委員会(“DSMB”)が一致してOvation 2研究継続治療量100 mg/mの患者を提案すると発表した²それは.Dsmbはまた、安全性が満足でき、許容可能なリスク/利益を有し、患者は6ヶ月までの治療コースでIMNN-001に耐性であることを決定する。用量制限毒性の報告はない。間欠的除髄核手術を受けた患者の中期臨床データでは，IMNN−001治療群は対照群と比較してR 0手術切除率とCRS 3化学療法反応スコアの改善が継続していた。完全腫瘍切除(R 0)は顕微鏡下切縁陰性の切除であり、肉眼または顕微鏡下の腫瘍が腫瘍床上に残存していない。化学療法反応スコアは，大網検査により腫瘍組織学的治療効果を完全/ほぼ完全(CRS 3)，部分(CRS 2)と無/軽微(CRS 1)に分類した3段階標準化スコアシステムである。

2022年9月、同社はIMNN-001を用いて進行卵巣癌を治療するI/II Ovation 2期研究が110名の患者の募集を完了したと発表した。2024年上半期にTOPLINE結果が発表される予定だ。

IMNN-001はアバスティンと連携して応用した2023年2月、当社と癌突破、最も治療が困難な癌の形質転換研究を支援するための公共財団が、トップクラスの癌研究センターと協力して、進行卵巣癌患者におけるIMN 001とアバスティン(ベバシジン)との共同応用を評価するための患者登録協力の開始を発表した新しい補助臨床環境では.

この“免疫とDNA修復ガイド療法による卵巣癌微小残留病の治療”という1/2期研究は，III/IV期進行卵巣癌患者50名を募集し，MD Anderson婦人科腫瘍と生殖医学系臨床研究副主任，取締役医学博士が指導する予定である。Dana−Farber癌研究所，ジョンホプキンス大学のシドニー·キメル総合癌センター，スローン·キャトリン癌記念センターも試験に参加する。また，マサチューセッツ工科大学(MIT)コッホ総合癌研究所では，バイオマーカーやゲノム解析を含む人工知能サービスを提供する。

患者 は両腕試験で1：1の割合でランダムに配置した。主な終点は二次腹腔鏡(SLL)，副次的な終点は無進行生存(PFS)である。初期SLLデータは登録完了後1年以内に提供される予定であり，最終的なPFSデータは登録完了後約3年以内に提供される予定である。

PLACCINE DNAワクチン技術プラットフォーム

2021年1月、同社は、そのPLACCINE DNA ワクチン技術プラットフォーム(“PLACCINE”)を使用して、コロナウイルスを含む複数の感染源の感染を予防または治療することができるDNAベースの新しい研究ワクチンとして一時的な米国特許出願を提出したと発表した。この臨時特許はポリシストロン担体とポリマーナノ粒子の一連の新型組成物をカバーし、PLACCINE DNAワクチンプラットフォーム技術を構成し、同社のTheraPlasプラットフォーム技術を利用して、SARS-CoV-2ウイルス及びその変種を含む全世界の流行潜在力を有する伝染性 病原体を予防或いは治療する。

ImunonのPLACCINE DNAワクチン技術プラットフォームの特徴は、多種の病原体br抗原を発現する単一ポリシストロンDNAプラスミドベクターが1つの合成送達システムと一緒に輸送されることである。大流行を引き起こす新たな病原体や，現在のワクチン技術では有効に解決されていない感染症を含む多様な病原体を製造するワクチンに適していると信じている。この柔軟なワクチンプラットフォームはすでに確立されたサプライチェーンの良好な支持を得て、任意のプラスミドベクターを生産し、それをそれぞれのワクチン調合に組み立てることができる。

新しいワクチン技術が切実に必要だ。1980年以降，80種類以上の原因ウイルスが発見されているが，4%未満の人だけが商業的に利用可能な予防ワクチンを持っている。著者らはすでにアメリカ衛生と公衆サービス部に属する生物医学高度研究と発展局(BARDA)と協力し、BARDAが最も緊急と最も重要なある病原体と認定されたことを追跡した。

PLACCINEは同社が合成した非ウイルスのTheraPlas送達技術の延長であり，現在IMNN−001を用いた進行卵巣癌治療の第二段階試験中である。Imunonの特許多機能DNAワクチン技術概念は柔軟なPLACCINE技術プラットフォーム上に構築され、このプラットフォームはSARS-CoV-2ウイルス及びSARS-CoV-2の将来可能な突然変異、その他の未来の大流行、新たに出現した生物テロ脅威と新しい伝染病に迅速に対応することができる。TheraPlasにおけるImunonの豊富な経験は，PLACCINEによるナノ粒子が4の貯蔵温度で安定していることを示している^oCから25まで^oC， は，このプラットフォーム上で開発されたワクチンを世界的に広く配布しやすくする。

Imunonのワクチン方法は免疫反応の質を最適化し、病原体除去と患者回復の効率を決定することを目的としている。Imunonは多価方法を採用し，より強力な免疫反応を産生し，強力な中和抗体反応だけでなく，より強力で持続的なT細胞反応を産生するように努力している。Imunonの合成重合系により提供された独自のDNAプラスミドは分解されず，細胞摂取を促進した。

新冠肺炎ワクチンの概要

最近の文献に出現したデータは、SARS-CoV-2ウイルスの除去と回復を決定するのは免疫反応の質であり、その絶対数ではなく、無効或いは非中和の増強抗体反応は実際に疾病を悪化させる可能性があることを示している。第一世代新冠肺炎ワクチンは迅速な生産と展開のために開発され、有効なウイルス駆除を産生する細胞反応に対して最適化されていない。初期データはその中のいくつかのワクチンの有効率が95%を超えることを示しているが、これらの第一世代ワクチンは主に強い抗体反応を産生するために設計されており、それらは疾病予防のbr保護を提供することが証明されているが、この保護の持続性はまだ不明である。これらのワクチンの多くはSARS−CoV−2 Spike(S)タンパク質(抗原)に特化して開発されており，ワクチンを唯一のウイルス抗原に制限することで選択圧力が生じることが知られているが，ウイルス耐性の出現に寄与している可能性がある。実際，ワクチンを全面的に発売する前にも，S蛋白は急速な進化と機能変化の部位であることが観察されており，D 614 G，Y 453 F，501 Y.V 2， とVui−202012/01変異/欠失が証明されている。このS蛋白突然変異の傾向は将来これらの突然変異の蓄積に伴い治療効果が低下するリスクを招く。

私たちの次世代ワクチン計画は

Imunonの候補ワクチンは、複数のSARS-CoV-2抗原をコードするDNA配列を含む単質粒ベクターを含む。非ウイルス合成DNA送達ベクターは、注射組織の細胞へのベクターの送達を容易にし、潜在的な免疫アジュバント特性を有するベクターを用いて、筋肉内、皮内、または皮下を用いて評価される。Imunon候補ワクチンの独特な設計と処方は、いくつかの潜在的な重要な利点を提供する可能性がある。合成ポリマーDNA担体は、担体送達を改善することによってワクチンの免疫原性を促進し、潜在的なアジュバント特性のために専門的な免疫細胞をワクチン送達部位に吸引する可能性があるので、ワクチン組成物の重要な構成要素である。

将来のワクチン技術はウイルス変異と効率的な製造、配布、貯蔵の課題を解決する必要があるだろう。我々のTheraPlas技術の改良型PLACCINEはこれらの挑戦に対応する可能性があると信じている。私たちの方法は、私たちの一時特許出願に記載され、複数のコード領域を有する単一プラスミドDNAであることを特徴とするDNAワクチン技術プラットフォームにまとめられる。このプラスミドベクターは多種の病原体抗原を発現できる。これは，合成輸送システムによって提供されるbrであり，様々な感染症に対するワクチンを製造するために容易に修正することができ，以下の問題を解決することができる

私たちは最近発表された特許DNAワクチンプラットフォームの臨時特許出願に関する予備研究を行っています。同時に、私たちは倍の努力をして、私たちの免疫腫瘍学と次世代ワクチン計画に研究開発資源を投入しています。

2021年9月2日会社は臨床前研究結果が発表された体内にある研究では，同社の次世代PLACCINE DNAワクチンプラットフォームを用いてBALB/cマウスを免疫すると，SARS−CoV−2刺突抗原に対する抗体と細胞毒性T細胞反応が産生されることが示された。また，SARS−CoV−2刺突抗原の抗体はウイルス中和試験で培養細胞の感染を阻止した。抗体の産生はPLACCINEがSARS-CoV-2感染から保護する能力を予測し、細胞毒性T細胞反応の励起はワクチンがSARS-CoV-2に感染する細胞を根絶する潜在力を表明した。これらの発見は、複数のウイルス抗原を統合することによって、変異株に対する広いスペクトル保護と抵抗力を提供し、4貯蔵時のワクチンの安定性を向上させることを目的としたImunonのPLACCINE DNAワクチンの潜在的免疫原性を証明している^oCとより高いバージョンで、より安価で容易な製造を促進する。

2022年1月31日、同社は、臨床前試験契約研究機関BIOQUAL，Inc.を招いてImunon DNAベースの方法を用いて非ヒト霊長類(NHP)挑戦SARS−CoV−2ワクチンの研究に挑戦したと発表した。NHPパイロット研究は鼓舞的なマウスデータを生成した後に行われ、同社の主要なワクチン調合の安全性、免疫原性とSARS-CoV-2に対する保護作用を評価する。完成した臨床前研究では，Imunonは免疫グロブリン，中和抗体，T細胞反応を含む安全かつ有効な免疫反応を示し，単一ウイルス抗原を発現する新規ワクチン組成物を筋肉注射したところ，これらの反応は商業ワクチンの活性に相当する。また，ベクターの発展は一連のSARS−CoV−2変種に対する中和活性の将来性を示している。Imunonの新規DNAワクチンは簡単な筋肉注射に基づいており，ウイルス被覆や特殊な注射装置を必要としない。

2022年4月、同社は2022年世界ワクチン大会でそのPLACCINEプラットフォーム技術を展示した。同社の最高科学官クルシード·アンボ博士は、癌と免疫治療会議での口頭陳述の中で、同社の技術プラットフォームを強調した腫瘍免疫治療及び多価感染症ワクチンのDNA新規方法“PLACCINEは、1つのワクチンにおいて単一ウイルスに対する2つ以上の異なる変異体を提供する迅速な設計能力を提供する強力なプラットフォームとなる可能性を示している。今日、公衆衛生は明らかに1種以上のウィルス株に対するワクチン、例えば新冠肺炎を必要としており、このウィルスは迅速に進化する変異能力を有し、できるだけ広範な保護 を提供することができる。今まで、マウスモデルデータはずっと鼓舞され、同社の方法は柔軟性を提供しただけでなく、基準新冠肺炎商業ワクチンに匹敵する治療効果の潜在力があり、その保護有効期間は6ケ月を超えた。

2022年9月，同社はそのPLACCINEプラットフォーム技術を用いたDNAワクチン開発の最新の進展状況を提供した。同社はそのSARS−CoV−2 PLACCINEワクチンが正常マウスに免疫グロブリンG，中和抗体とT細胞反応が出現した証拠を報告した。このマウスモデルでは、同社は2つの異なる変種に対する多価PLACCINEワクチンに対して免疫原性を示し、これは免疫グロブリン、中和抗体、およびT細胞反応のレベルに依存する。そのほか、著者らの多価ワクチン は2種類の異なる新冠肺炎変種に対して同様に有効であり、商用のメッセンジャーリボ核酸ワクチンは比較的に新しい変種に対していくつかの活性を失ったようである。

現在完成した概念検証マウス挑戦研究からの最終データは、PLACCINE DNAに基づくワクチンが強力なレベルの免疫グロブリンG、中和抗体とT細胞反応を産生できることを証明した。これらのデータは，同社のPLACCINEワクチンが生体ウイルス挑戦においてSARS−CoV−2マウスモデルを保護する能力を証明している。この研究では、マウスは、D 614 G変異株またはDelta変異株のSARS-CoV-2刺突抗原を発現するPLACCINEワクチン、またはD 614 GとDelta棘変異体を同時に発現する混合ワクチンを接種した。0日目および14日目に筋肉注射によりワクチンを接種し、42日目にSARS-CoV-2生ウイルスで攻撃した。単一抗原ワクチンおよび二抗原ワクチンを含むすべての3つのワクチンは、安全であり、免疫グロブリンG反応を誘発し、ウイルス負荷90~95%を抑制することができることが発見された。この二抗原ワクチンはSARS CoV-2ウイルスの2種類の変種に対しても同様に有効である。

2022年10月、同社は、mRNAワクチンの実行可能な代替品としてPLACCINEワクチンの免疫原性を検査することを目的とした、進行中の非ヒト霊長類動物研究の一部の結果を報告した。この研究はSARS-CoV-2 Alpha変種刺突抗原を含む単一DNAベクターを検出し、このベクターは合成DNA送達システムから調製され、筋肉注射により投与された。この研究では，カニクイザルは1日目，28日目，84日目にPLACCINEワクチンまたは商業mRNAワクチンを接種した。血液サンプル中の免疫グロブリンと中和抗体の分析により、PLACCINEとmRNA 2を接種した被験者はすべて免疫原性を有することが示唆された。定量ポリメラーゼ連鎖反応を用いて気管支肺胞洗浄液中のウイルス負荷量を分析し，ワクチンを接種していない対照群のウイルス除去率>90%を示した。ワクチンを接種した多くの動物において、鼻スワブ中のウイルス除去は類似したパターンに従っており、組織培養感染用量法を用いてウイルス負荷量を分析したところ、類似した除去プロファイルが観察された。

同社は2023年3月、ワクチン処理された3つの非ヒト霊長類動物に関する最終結果を発表した。最終データは以前のデータと一致し、良好な免疫学的反応とウイルス除去を示した。より具体的には、このNHP研究では、PLACCINEのより高度なSARS-CoV-2変異体に対する活性を検出し、これまでNHPで試験されていなかったDNA用量で を測定し、強力な免疫グロブリン反応、中和抗体反応、ウイルスの挑戦後の完全除去 を示した。

最近のマウス研究では、増強用量の単剤PLACCINEワクチンは、メッセンジャーリボ核酸ワクチンよりも長い免疫グロブリン応答持続時間およびより高いT細胞活性化を産生しなかった。12ケ月のPLACCINE安定性研究は現在9ケ月を完成し、薬物が4時に持続的に安定していることを証明した^oC(標準冷蔵温度)

2023年に、同社は私たちのPLACCINEモードのために次の病原体目標を選択し、SARS-CoV-2季節性強化ワクチンの人体試験を開始する前に、アメリカ食品と薬物管理局と研究前新薬(Pre-IND) 会議を開催する予定である。この試験の設計は、2024年初めに研究される次の病原体にも経路を提供することに注意されたい。最適化された抗原を用いて新しいワクチン設計を生成する増分投資brはImunonが追加の病原体目標に対して早期臨床データを迅速に生成することができ、同社が大手ワクチン会社と協力できるようになり、後者は残りの臨床開発に資金を提供する。

熱酸素還元^® 指向性化学療法

リポソーム は製造された亜マイクロ小胞であり，離散的な水中央区画からなり，周囲には自然に発生する脂質からなる膜二重が囲まれている。従来のリポソームは、薬物を運搬し、滞留時間を増加させるように設計および製造され、したがって、薬物が体内から除去される前に血液中により長い時間滞在することを可能にする。しかし，現在開発されている抗癌剤やリポソーム抗癌剤の既存のリポソーム製剤は，臓器特異的腫瘍を直ちに放出·直接標的化する機能を提供しておらず，アドリアマイシンなどの抗癌剤の治療効果を向上させるために必要な2つの重要な特徴である。デューク大学の研究者のグループは、最低温度39.5℃から42℃に加熱すると、その構造を迅速に変化させる感熱リポソームを開発した。加熱してリポソーム二重層にbrチャネルを作成し，被覆された薬物を周囲組織に迅速に分散させる。この新規な熱活性化リポソーム技術は、その独特の低熱活性化放出カプセル化学療法薬によって他のリポソームと区別される。我々はいくつかの利用可能な焦点熱技術、例えば高周波アブレーション(RFA)、マイクロ波エネルギー、および高強度焦点式超音波(HIFU)を使用して、私たちの新しい感熱リポソーム中の薬物放出を活性化することができる。

最適 研究

OPTIMA研究代表によるThermoDoxの評価^®一線治療と組み合わせて，RFAは新たに診断された中期肝細胞癌患者に適している。Optima研究計画は，世界規模で550人もの患者を募集し，米国，カナダ，EU，中国，アジア太平洋地域の他の国の約65の臨床地点に分布し，Thermodoxの評価を行う予定である^® 標準化RFAと組み合わせて，標準化RFA単独と比較して，すべての研究者および臨床現場で3~7 cmの皮膚損傷を治療するのに少なくとも45分を要した。Optima研究の主な終点はOSであり，副次的な終点は進展のない生存と安全性である.統計計画は1つの独立したデータ監視委員会(“DMC”)による2回の中期治療効果分析を要求する。

2018年8月、同社はOPTIMA研究がすべて採用されたことを発表した。2019年8月5日、同社は、OPTIMA第3段階研究の最初に予め指定された中期分析が所定のオペレーティングシステムイベント数に達したと発表した。データ準備が完了した後，データ管理センターは1回目の中期分析を行った。DMCは2019年8月に発生した128例の患者 事件或いは死亡に対して事前計画の中期治療効果評価を行った。2019年11月4日、当社は、DMCが合意通りにOPTIMA研究を継続することを提案すると発表した。この提案は，OPTIMA研究に登録された556名の患者のブラインド法の安全性とデータ完全性の審査に基づいている。提供されたデータは、PFSおよびOSデータが、より早い第3段階HEAT研究において予想される追跡を行った会社の患者サブグループにおける類似時点で観察された患者データと追跡されているようであり、 OPTIMA研究はこの研究に基づいていることを示している。2020年4月15日，同社は，OPTIMA第3段階研究の2回目のあらかじめ指定された中期分析が，規定された158人の患者死亡の最低事象数に達したと発表した。死亡の成功リスク比は158例で0.70であり，RFA単独と比較して死亡リスクが30%低下した。2020年7月13日、会社はDMCの提案を受けたことを発表し、世界最適研究の停止を検討することを要求した。この提案は，DMCが2020年7月9日に第2回事前計画の中期安全性と有効性分析を行った後に提案した。DMC分析では，0.900の無効性停止試験のあらかじめ指定された境界 が実際の値0.903と交差していることが分かった。しかし，この分析の両面P値0.524は不確実性を提供しており，その後，積立金管理委員会はOPTIMA研究を停止するか否かの最終決定権を会社に任せている. 中期分析期間中はセキュリティ問題に気づかなかった。同社はDMCの提言に従い，データを徹底的に審査してわれわれの成功確率を評価した後，研究中止や患者追跡を継続する選択肢を考えた。

2020年8月4日，同社はOS患者の追跡を継続することを発表し，Kaplan−Meierが2020年7月9日の第2回中間分析で提案した意外 と無効境界をわずかに越えることがデータ成熟度問題に関与している可能性を指摘したプレスリリースを発表した。同社は2020年10月12日、ThermoDoxと行った第3段階最適研究の最新データ分析を提供した^®ThermoDox研究に対する臨床研究者の興味は高まっています^® 単一療法としてあるいは他の療法と併用する。2021年2月11日，同社は第3段階OPTIMA研究の最終的な最新状況を提供し，研究中の患者の追跡を中止することを決定した。全世界生物識別契約研究組織と米国国立衛生研究院による独立した分析では，患者のOS追跡を継続することの重要性や要因を証明できる証拠は何も認められなかった。そこで，会社はすべての臨床サイトに患者の追跡を停止するように通知した。556名の患者を含むOPTIMA研究データベース は現在185名の患者で凍結して死亡している。分析は確かにいくつかの臨床的利益があるような患者亜群を確定したが、同社は の更なる討論を支持する監督管理障害が重要であるため、これらの回顧性調査結果を追跡することはその最適な利益に合致しないと結論した。

研究者が後援したThermoDox研究は^®

同社は引き続き密接に協力し、様々な癌の治療にThermoDoxの状況を評価するために他の人の調査を支援している。米国国立衛生研究院の問い合わせによると，我々は象徴的なコストでbr研究所と共同研究·開発プロトコル(CRADA)を更新し，その1つの目標はThermoDox研究への興味を追求することである^® 膀胱癌患者を治療する。重要なことは，同社は現在のIMNN−001計画やワクチン開発計画への関心を妨げることなく，研究者が支援するこれらの研究を支援するビジネスモデルを開発していることである。

業務計画

設立以来，同社は大きな運営損失を発生しており，主に会社の研究や開発計画，会社の候補薬物に関する臨床試験および米国食品·薬物管理局への申請と提出費用によるものである。会社設立以来、会社は著しい収入を生み出しておらず、毎年重大な純損失が出ている。2022年12月31日現在、会社の累計純損失は約3.69億ドル、現金及び現金等価物、短期投資、受取利息及び制限的現金は約3890万ドル。私たち は大量の将来の資金需要を持って私たちの研究開発活動を続け、私たちの候補薬物が の異なる開発段階を通過することを推進している。その会社はこのような支出がその技術の商業化に重要だと思っている。

同社は，予見可能な将来において，その製品開発事業の継続や，マーケティングや販売活動を行う際には，その運営損失が続くと予想している。同社が利益を実現する能力は、政府の承認、製造、マーケティング、その新薬候補の販売能力に依存する。同社がその技術を商業化することに成功したり、永遠に利益を得ることができない保証はない。かつて、会社の経営業績は起伏が大きかった。

2020年1月、世界保健機関は新冠肺炎の突然発生を“国際的に注目された突発的な公共衛生事件”と発表し、アメリカ衛生と公衆サービス部は公共衛生緊急状態に入ることを宣言し、アメリカの医療界が新冠肺炎に対応することを助ける。このウイルスはまだ発展し続けており，我々の運営や候補薬物の開発スケジュールに悪影響を及ぼす可能性がある。大流行による経済影響の不確実性は金融市場の大幅な変動を招いた。新冠肺炎の全世界的な出現により、当社は2021年あるいは2020年にその業務や経営業績に重大な影響を与えることは観察されなかった。新冠肺炎が会社の未来業績に与える影響程度は未来の発展 に依存するが、疫病及び関連する経済影響は会社の未来の財務状況、運営業績とキャッシュフローに実質的な影響を与える可能性がある。

Br社の追加資本調達能力は、世界の経済状況の潜在的な悪化の悪影響を受ける可能性があり、持続的な新冠肺炎の大流行とロシアのウクライナへの侵入による米国と世界の金融市場の最近の中断と変動を受ける可能性がある。これらの妨害はまた臨床試験過程と患者登録を乱す可能性がある。これは商業化努力を延期するかもしれない。これらの事件を受けて、当社はその経営活動を引き続き監視し、ウイルスが当社の財務状況や経営業績にマイナス影響を与える可能性がある。具体的なbr}の影響(あれば)は，本年度報告に含まれる財務諸表日まで容易には決定できない。

Br社が運営する必要がある実際の資金量は多くの要素の影響を受けており、その中のいくつかの要素は会社の制御範囲内ではない。 これらの要素は：

2020年7月13日、同社はThermoDoxの世界第3段階最適研究の中止を検討する独立DMCの提案を受けたと発表した^® 高周波アブレーションと併用して肝細胞癌或いは原発性肝癌を治療する。提言 は，公共事業管理委員会が2020年7月9日に第2回事前計画の仮安全性と有効性分析を行った後に提案した。DMCの分析では， はあらかじめ指定された0.900の無効試験停止境界を超えており，実際値は0.903であった。同社はDMCの提案に従い，データの徹底審査と成功確率の評価後，研究中止や患者追跡を継続する選択肢を考慮した。2021年2月11日、同社は、Optima研究中の患者の追跡を停止することをすべての臨床サイトに通知する手紙を株主に発行した。

2018年以降、会社は毎年申請を提出しており、会社の一部のニュージャージー州純営業損失 (“NOL”)は、ニュージャージー州経済発展局が後援する技術営業税証明書計画(“NOL計画”)の一部として提出されている。この計画によれば、未使用のNOLおよび未使用の研究開発信用を有する新興バイオテクノロジー会社は、これらの利点を他のニュージャージー州の会社に売却することができる。2018年および2019年には、当社は2011~2018年の間にNOLを累計1，300万ドル販売し、純収益は1，220万ドルとなりました。NOL計画の一部として，同社は2022年と2021年にそれぞれ160万ドル と150万ドルのニュージャージー州NOLを販売した。これらの純営業損失を売却することで、会社は2022年と2021年にそれぞれ約160万ドルと140万ドルの純収益を獲得させた。2021年の間、ニュージャージー州議会は各会社の最高生涯福祉を1，500万ドルから2，000万ドルに引き上げ、会社が今後数年でこの資金計画に参加することを可能にし、この最高生涯福祉に基づいて、会社は180万ドルまでの純運営損失を追加的に得ることになる。

当社は2018年6月、Horizon Technology Finance Corporation(“Horizon”)とクレジットプロトコルを締結し、Horizon Technology Finance Corporation(“Horizon”)に1，000万ドルの資本(“Horizonクレジット協定”)を提供した。Horizonクレジット協定項の債務は、Imunon知的財産権資産以外のほとんどの資産の優先保証権益を保証します。融資契約項目での支払いは利息のみ(ロンドン銀行の同業借り換え金利プラス7.625%で計算)、期限は2020年7月までの24カ月で、その後21カ月の元金と利息の償却期限は、2020年8月1日から2023年4月1日までとなる。2020年8月28日，ImunonはHorizon信用協定改正案に基づき，1000万ドルの融資のうち500万ドルと関連する期末費用20万ドルを返済し，残りの500万ドルの債務を再編した。財務諸表付記8で述べたように、2021年6月に、当社はシリコンバレー銀行と1，000万ドルの融資手配(“SVB 融資手配”)を締結した。同社は直ちにこの融資メカニズムの600万ドルを使用してHorizonのすべての未償還債務を解約した。融資形式は通貨市場保証債務であり、“ウォール·ストリート·ジャーナル”のPrimeに基づいて変動金利(現在7.75%)を計算した。ローン契約での支払いは、ローン決済後24ヶ月前の利息 のみであり、その後、24ヶ月の元金と利息の償却期限であり、予定期限までである。

融資 の概要

株式、債務、その他の形式の融資

2018年以来、会社は毎年、ニュージャージー州経済発展局が後援するNOL計画の一部として、一部のニュージャージー州純営業損失の売却申請 を提出している。この計画によると、未使用のNOLと未使用の研究開発ポイントを持つ新興バイオテクノロジー会社 は、これらの特典を他のニュージャージー州の会社に売却することができる。2018年、2019年、2020年までに、同社は2011年から2019年までに合計1500万ドルのNOLを累計販売し、純収益は1400万ドルである。NOL計画の一部として、同社は2022年と2021年にそれぞれ160万ドルと150万ドルのニュージャージー州NOLを販売している。これらの純営業損失を売却した後、会社の2022年の純利益は約160万ドル、2021年の純収益は140万ドルだった。2021年の間、ニュージャージー州議会は1社当たりの最高生涯福祉を1，500万ドルから2，000万ドルに引き上げ、これは会社が今後数年間この資金計画に参加することを可能にし、この最高生涯福祉に基づいて、会社は190万ドルの純運営損失を追加的に増加させる。

財務諸表付記10でより詳細に述べられているように，2021年の間に，会社はそのJones Trading Capital On Demandを用いることで約690万ドルの毛収入 を得た^ＴＭ融資ツール：2021年1月に完成した登録直接融資3，500万ドル、2021年4月5日に完了した登録直接融資1，500万ドル、株式承認証150万ドルを行使する。現金と現金等価物、短期投資、受取利息、NOL売却の純収益と制限された現金は、当社はその運営に資金を提供する十分な資本資源があると信じている。

当社は2018年6月にHorizon Technology Finance Corporation(“Horizon”)とクレジット協定を締結し、1，000万ドルの資本(“Horizonクレジット協定”)を提供します。Horizonクレジット協定項の債務は、Imunon知的財産権資産以外のほとんどの資産の優先保証権益を保証します。融資契約項目での支払いは利息のみ(ロンドン銀行の同業借り換え金利プラス7.625%で計算)、期限は2020年7月までの24カ月で、その後21カ月の元金と利息の償却期限は、2020年8月1日から2023年4月1日までとなる。2020年8月28日，ImunonはHorizon信用協定改正案に基づき，1000万ドルの融資のうち500万ドルと関連する期末費用20万ドルを返済し，残りの500万ドルの債務を再編した。

本年度報告書に財務諸表付記8でより詳細に議論されているように，2021年6月，会社はシリコンバレー銀行と1，000万ドルの融資手配を締結した。同社はただちにこの融資のうち600万ドルを使ってHorizon Technology Finance Corporationのすべての未償還債務 を解約した。融資形式は通貨市場保証債務であり、“ウォール·ストリート·ジャーナル”のPrimeの計算に基づいて変動金利 (現在7.75%)を計算している。ローン契約によると、支払う利息はローン完了後24ヶ月前の利息のみであり、その後24ヶ月の元金と利息の償却期限が予定期限までとなる。br}2023年3月10日、連邦預金保険会社はSVBの係に指定され、SVBが運営を継続できなくなった後に国家サンクララ銀行を設立してSVBの預金を保有している。サンクララ国立銀行は信用手配所有者にこれらの計画を履行しようとしていることを保証しているが、私たちの信用協定は近い将来全部または部分的に利用可能ではないかもしれないが、具体的にはSVBの解決策に依存する。

2021年3月19日、当社は米国証券取引委員会に1億ドルの新たなS-3表保留登録説明書(“2021年登録説明書”)を提出し、当社が普通株、優先株または株式承認証の任意の組み合わせを発行して、普通株または優先株を購入することを許可した。この棚登録は2021年3月30日に施行された。

2021年と2022年の間に470万株の普通株を発行し、以下に述べるように、総収益は6440万ドルだった。

私たちの財務諸表付記2を参照してください。なお、本年度報告第I項、第1 A項、リスク要因を参照して、これらに限定されない私たちは大量の追加資本を調達し、私たちの計画中の将来の業務に資金を提供する必要があり、希釈融資取引がなければ、私たちはこのような資本を得ることができないかもしれない。もし私たちがもっと多くの資金を集めることができなければ、私たちは候補薬物の開発、テスト、商業化を達成できないかもしれない

重要な会計政策と試算

我々の財務諸表は第2部第8項を参照されたい。本年度報告書の財務諸表および補足データは、米国公認の会計原則に基づいて作成されており、この原則は、いくつかの仮定および推定を行い、これに関連するいくつかの会計政策をとることを要求している。私たちの重要な会計政策は財務諸表に添付されています。これらの政策のうち，以下に議論する政策はより高い程度の判断 に及ぶ可能性があり，我々の財務状況や運営結果を正確に反映するためにはより重要である可能性があると考えられる.

現在行われている研究開発、その他の無形資産、商業権

2014年、当社はEGEN，Inc.のある資産を買収しました。私たちの財務諸表付記6でより全面的に説明したように、買収 は買収会計方法に従って入金され、買収した資産と負担した負債に買収価格 を割り当てることを要求しています。買収会計方法によると、総買収価格は買収日の推定公正価値に基づいて 有形無形資産及び負債純値に分配される。

私たちの財務報告および開示システムが現在の経済およびビジネス環境に関連する正確かつ透明な情報を提供することを確実にするために、私たちの財務報告および開示実践および会計政策を継続的に検討する。プロセスの一部として、会社は重要な会計政策と財務開示の選択、適用、コミュニケーションを検討します。アメリカで公認されている会計原則に基づいて私たちの財務諸表を作成し、私たちの経営陣に資産と負債の報告金額、財務諸表の日付の開示または資産と負債、および報告期間内の収入と費用の報告金額の推定と仮定を行うことを要求します。 私たちは私たちの推定とその決定方法を検討し続けています。しかし，実際の結果は我々の 見積りとは異なる可能性がある.

運営結果

2022年12月31日までの財政年度と2021年12月31日までの財政年度との比較

2022年12月31日までの年度の純損失は3590万ドルだったが、2021年12月31日までの年度の純損失は2080万ドルだった。同社は2022年と2021年第4四半期にそれぞれ売却ニュージャージー州の純営業損失から160万ドルと140万ドルの税収割引を確認した。3，890万ドルの現金および現金等価物、短期投資、受取利息、純営業損失を売却して得られた金および制限的現金により、当社は2025年までの運営を支援するために十分な資本資源を持っていると信じている。

技術開発と許可収入

2013年1月、Hisunと技術開発契約を締結し、契約に基づき、HisunはThermoDoxの開発を支援するために500万ドルの技術譲渡費を支払ってくれました^®中国国内にあります。2013年第1四半期にHisunから受け取った500万ドルは払戻不可金として繰延収入として記録されており、合意された10年のbr期限内に償却された。そこで、2022年と2021年にそれぞれ500，000ドルの収入を確認した。2022年12月31日現在、このbr契約は完全に償却され、収入が確認されている。

研究と開発費

研究開発(R&D)支出は2021年の1060万ドルから2022年の1170万ドルに増加し、110万ドルに増幅された。2022年と2021年、Ovation 2研究に関連するコストはそれぞれ150万ドルと130万ドルです。Optima研究に関連するコストは2021年の100万ドルから2022年の50万ドルに低下した。2022年の他の臨床·規制コストは230万ドル、2021年は260万ドル。2022年には、Ovation 2研究およびPLACCINE DNAワクチン技術プラットフォームの開発を支援するためのIMNN-001の開発に関連する研究開発コストが2021年同期の430万ドルから610万ドルに増加した。原発性肝癌治療のThermomox臨床開発計画を中止したため，2022年のCMCコストは2021年同期の150万ドルから120万ドルに低下した。

一般料金 と管理費用

一般·行政費は2021年の1，090万ドルから2022年の1，370万ドルに増加した。この増加は主に高い専門費(主に法律費用)180万ドルと人員コストの増加によるものであるが、株式報酬コストの低下分はこの増加を相殺している。

利益マイルストーン負債を変更する

EGENから資産を買収する総購入価格には、潜在的な将来収益支払いが含まれており、具体的には、いくつかのマイルストーンの実現状況 に依存する。将来の利益支払い総額3，040万ドルと2014年6月20日現在の買収対価公正価値に含まれる1，390万ドルとの差額は，会社によるマイルストーンごとのリスク調整評価に基づいており，実現マイルストーンの推定時間に基づく割引率を利用している。マイルストーン負債は四半期末に公正価値評価 を行い、価値のどんな変化も私たちの財務諸表で確認されます。

2019年3月28日、当社はEgwu，Inc.と財務諸表付記13で検討した資産購入プロトコルを改訂した。修正された資産購入協定によると、卵巣癌に関連するプレミアムマイルストーン負債1，240万ドルの支払いが修正された。当社は以下のように支払うことができます

2022年12月31日、要求に達しなかったため、会社は利益マイルストーン負債を解約し、利益マイルストーン負債公正価値の変化により、2022年期間の540万ドルの非現金収益を確認した。当社は2021年12月31日に、利益マイルストーン負債の公正評価を540万ドルとし、利益マイルストーン負債の2020年12月31日の公正価値700万ドルの変化により、2021年の160万ドルの非現金収益を確認した。2021年12月31日のプレミアムマイルストーン負債の公正価値を評価する際に、当社は改訂された資産購入協定の各和解条項を考慮し、現金または現金および普通株支払いの可能性を同等に重み付けした。

営業権と知的財産権研究開発減価

IPR&D および営業権は、資産の帳簿価値が回収できない可能性があることを示すために、任意のイベントまたは環境変化があるかどうかを評価するために、少なくとも年に1回の減価審査を行う。

2022年12月31日まで、当社は当社の知的財産権研究開発に減値指標が存在するかどうかを評価し、知的財産権研究開発資産のこの間の減値を確定した。2022年と2021年の生物技術業界の公開資本市場の持続的な悪化及びこの業界の時価比率への影響により、知的財産権の研究開発に対して減値審査を行った。会社の知的財産権研究開発資産に対して数量化分析を行った後、会社は知的財産権研究開発資産は2022年第4四半期に減値すると結論した。当社は2022年12月31日現在、この資産の1340万ドルの帳簿価値を解約し、2022年第4四半期の1340万ドルの非現金費用を確認した。同社は2021年12月31日までの卵巣癌適応の知的財産権研究開発について推定分析を行った。この評価分析によると、会社は2021年12月31日現在、資産減額の可能性がないほど大きくないと結論している。したがって，2021年までに卵巣癌適応に関する知的財産権開発減価費用は記録されていない。

2021年生物技術業界公開資本市場の持続的な悪化及びこの業界の時価比率への影響 のため、2021年12月31日に商業誉に対して減値審査を行った。この評価によると、会社は商業権 が2021年第4四半期に損傷したと結論した。2021年12月31日現在、会社はこの資産の200万ドルの帳簿価値を解約し、2021年第4四半期の200万ドルの非現金費用を確認した。

投資 収入と利息支出

同社が2022年に確認した利息支出は500万ドルだが、2021年には60万ドル。財務諸表付記9で述べたように、2021年6月、会社はシリコンバレー銀行と1，000万ドルの融資手配を締結した。当社は直ちにこのローンの600万ドルを使用してHorizon Technology Finance Corporationのすべての未済債務を解約しました。

投資 当社の2022年の短期投資収入は50万ドルです。2021年、投資収入は取るに足らない。

収入br税収割引

ニュージャージー州は毎年、ニュージャージー州の営業税純損失の承認された技術およびバイオテクノロジー企業に機会を提供し、NOL計画によってこれらの損失を売却し、それによって会社に現金を提供し、その研究開発および業務運営に資金を提供するのを助ける。2021年の間、ニュージャージー州立法機関は1社当たりの最高生涯福祉を1500万ドルから2000万ドルに引き上げ、会社が今後数年でこの革新的な資金計画に参加できるようにするだろう。2022年までの累計純営業損失売上高を差し引くと、同社はNOL計画の下で約190万ドルの余剰資金を抱えている。

2022年第4四半期に、会社は2022年に申請されたニュージャージー州NOLの承認部分を160万ドルで売却する協定を締結した。当社は2022年12月31日、ニュージャージー州NOLに関連する税金純営業損失の推定準備金を評価し、推定準備金を削減し、160万ドルが繰延税金資産と所得税割引であることを確認した。当社は2023年1月にこれらの純営業損失の売却を完了した。

2021年第4四半期に、会社は、2021年に申請されたニュージャージー州NOLの承認部分を140万ドルで売却する協定を締結した。当社は2021年12月31日、ニュージャージー州NOLに関連する税金純営業損失の推定準備金を評価し、推定準備金を削減し、140万ドルが繰延税金資産と所得税割引であることを確認した。当社は2022年2月にこれらの純営業損失の売却を完了した。

2021年第1四半期に、当社は、2020年に申請したニュージャージー州NOLの承認部分を約190万ドルで売却することで合意した。当社は2020年12月31日に，そのニュージャージー州NOLに関する税項目純営業損失の推定準備金を評価し，推定準備金を削減し，約190万ドルが繰延所得税資産とbr所得税割引であることを確認した。同社は2021年5月にこれらの純営業損失の売却を完了した。

財務状況、流動性、資本源

Brが成立して以来，我々の運営には重大な損失と負のキャッシュフローが出現している.私たちは主に株式売却、信用融資の純収益、および私たちと益力の多い製品許可協定とHisunとの技術開発協定によって受け取った金額によって私たちの運営に資金を提供します。ThermoDoxの開発過程^®IMNN-001とその他の候補薬物 と技術は大量の研究開発仕事と臨床試験研究、及び大量の製造と技術開発仕事を必要とする。これらの活動は，我々の一般的かつ行政的費用に加えて，予見可能な将来に重大な運営損失を招くことが予想される。私たちの支出は常に収入を著しく超えており、2022年12月31日現在、私たちの累計赤字は3.69億ドルです。

2022年12月31日現在、我々の流動資産総額は3，720万ドル、流動負債は1，010万ドル、純運営資本は2，710万ドルである。2022年12月31日現在、現金と現金等価物、短期投資、短期投資受取利息、純営業損失を売却する純収益と通貨市場投資(うち600万ドルは他のbr資産に含まれる制限的現金)4，040万ドルがあります。2021年12月31日現在、私たちの流動資産総額は5190万ドル、流動負債は680万ドル、純運営資本は4510万ドル。私たちは私たちの研究開発活動を継続し、私たちの候補薬物の異なる開発段階を通過させるための大量の将来の資金需要を持っている。同社はこのような支出がその技術の商業化に重要だと考えている。同社は2025年までその運営に資金を提供する十分な資本資源を持っていると信じている。

2022年の経営活動のための現金純額は2，310万ドル。我々の2022年の純損失3，590万ドルには、以下の非現金取引が含まれている：(I)270万ドルの非現金株式報酬支出、(Ii)1，340万ドルの知的財産権研究開発抹消の非現金費用、および(Iii)20万ドルの非現金利息支出。経営活動のための2，310万ドルの現金純額は、現金および現金等価物、短期投資、および2022年に株式融資で受け取った現金収益から来ている。2022年12月31日現在、私たちの現金および現金等価物、短期投資、短期投資の受取利息、売却ニュージャージー州の営業損失および通貨市場投資(うち600万ドルは他の資産に含まれる制限現金)は4，040万ドルである。同社は2025年までその運営に資金を提供する十分な資本資源を持っていると信じている。融資の概要を参照してください。

会社は、さらなる公開または私募株式発行、債務融資、追加戦略連合および許可手配、協力手配、またはこれらの融資選択の何らかの組み合わせによって追加資本を求めることができるかもしれない。もし私たちが株式証券を発行することで追加資金を調達すれば、私たちの株主の所有権の割合は著しく希釈される可能性があり、新しく発行された株式証券は私たちの普通株式所有者より優先的な権利、優遇、または特権を持っている可能性がある。もし私たちが債務証券を発行することで資金を調達すれば、これらの証券は私たちの普通株より優先的な権利、優遇、特権を持っているかもしれない。もし私たちがパートナーまたは他のパートナーとのような戦略的連合、許可、または他の代替手配を求める場合、私たちは、私たちの既存または未来のいくつかの技術、候補薬物または製品の権利を放棄する必要があるかもしれません。そうでなければ、私たちは、私たちに不利な条項で私たちの技術、候補薬物、または製品を許可する権利を自ら開発または商業化することを求めます。経済環境の全体的な状況はまた、株式発行、債務融資、または連合、許可または他の手配の条項をもたらす可能性があり、私たちと私たちの株主にとっては、全体的な経済環境よりも強い場合よりも不利になる可能性がある。また、将来の運営の予想損失や、より小さい程度の利息収入を相殺するために、政府援助の研究協力と贈与を探していきます。

資本市場、戦略連合、または協力者によって十分な資金を得ることができない場合、私たちは、私たちの研究、開発、臨床計画、製造または商業化努力を延期または縮小または終了するか、または私たちの施設または人員を追加的に変更するか、または他の手配によって資金を得る必要があるかもしれません。これらの配置は、私たちに不利な条項でいくつかの既存または未来の技術、候補薬物または製品の一部の資産または権利を放棄することを要求するかもしれません。

表外手配 表内手配

私たち は流動性や融資源として表外融資手配を利用しない。

私たちの現金投資活動の主な目標は、リスクを著しく増加させることなく、投資から得られる収入 を最大化することである。私たちが投資したいくつかの証券は市場リスクの影響を受けるかもしれない。この は、現在の金利の変化が投資元金の変動を招く可能性があることを意味する。例えば、もし私たちが当時の金利で発行された固定金利の証券を持っていて、金利がその後また上昇したら、私たちの投資の元金は下がるかもしれません。50ベーシスポイントの利上げを仮定すると、2022年12月31日に売却可能な証券の公正価値を非実質的な金額に減少させる。将来的にこのようなリスクを最小限に抑えるために、私たちの現金等価物および有価証券を、商業手形、政府および非政府債務のbr証券、および/またはそのような証券の通貨市場基金を含む様々な証券に投資するつもりです。私たちはデリバティブ金融や商品商品を持っていません。2022年12月31日現在、私たちの投資には、政府が支援する手形や債券または通貨市場口座への投資 および可変市場金利を持つ小切手基金が含まれています。私たちは私たちの信用リスクがどうでもいいと信じている。

独立公認会計士事務所の財務諸表、補足データ、および報告は、本報告の一部としてF−1~F−32ページに提出され、参照によって本明細書に組み込まれる。

ない。

我々は、1934年の証券取引法(改正)におけるルール13 a-15(E)および15 d-15(E)で定義されている我々の開示制御およびプログラムの設計および実行の有効性を評価しており、 は、我々の経営陣の監督と参加の下で、我々のCEOおよび財務責任者を含む。この評価に基づいて、我々のCEOおよび最高財務官は、2022年12月31日まで、すなわち本年度報告がカバーする期間の終了まで、結論を出している。私たちの開示統制と手続きは効果的だ。

我々の経営陣は、1934年の証券取引法規則13 a-15(F) と15 d-15(F)の規定に基づいて、財務報告に対する十分な内部統制の確立と維持を担当している。我々の財務報告の内部統制は、米国公認の会計原則に基づいて財務報告の信頼性と外部目的の財務諸表作成のための合理的な保証を提供するために、我々のCEOおよび最高財務官または同様の機能を実行する者によって設計または監督されるプログラムである。財務報告に対する私たちの内部統制は、(I)公認会計基準に従って財務諸表を作成することを可能にし、会社の収支が会社の管理層および取締役の許可のみに基づいて行われることを可能にするために、合理的で詳細かつ正確かつ公平に反映された会社の資産取引および処置の記録を維持すること、(Ii)公認会計基準に基づいて財務諸表を作成することを可能にするための合理的な保証、すなわち取引が必要であることに関連する政策および手順を含む。および(Iii)財務諸表に重大な影響を与える可能性のある不正買収、使用または処分会社の資産を防止またはタイムリーに発見することについて合理的な保証を提供する。

経営陣は、2022年12月31日までの社内財務報告の内部統制の有効性を評価した。この評価を行う際には，経営陣はトレデビル委員会後援組織委員会が2013年に制定した基準を用いた内部 制御-統合フレームワークそれは.評価によると、経営陣は、会社の財務報告に対する内部統制は2022年12月31日から発効すると結論した。

S-K規則第308(B)項によれば、本年度報告には、当社公認会計士事務所の財務報告内部統制に関する証明報告は含まれていない。

その固有の限界のため、財務報告書の内部統制は誤った陳述を防止したり発見できない可能性がある。また，将来的に任意の有効性評価を行う予測は，条件の変化により制御不足のリスク や政策やプログラムの遵守度が悪化する可能性がある.制御系は，設計や操作がどんなに良くても は合理的なものしか提供できないが，絶対的な保証ではなく，制御系の目標が実現されることを保証する.制御システムの設計は，資源制約が存在し，制御の利点がそのコストに対して考慮されなければならないという事実を反映しなければならない.

2022年12月31日までの財政年度では，財務報告の内部統制に変化はなく， は取引法ルール13 a−15と15 d−15(D)段落の要求に基づいて我々の経営陣を評価し，我々の財務報告の内部統制に大きな影響を与えているか，あるいは大きな影響を与えている可能性が高いと考えられる。

ない。

は適用されない.

第 第3部分

本第10項で要求される情報は、本年度報告に含まれる会計年度終了後120日以内に第14 A条に基づいて証券及び取引委員会に提出された最終委託書を参考として本明細書に組み込まれる。

我々の“道徳および商業行動基準”は、最高経営責任者、最高財務官、最高会計官または主計長、または同様の機能を実行する者を含むすべての従業員に適用される。“道徳とビジネス行動規範”はウェブサイトに掲載されていますWwwn.imunon.com.

本報告書第11項に要求される情報は、本年度報告に含まれる会計年度終了後120日以内に、第14 A条に従って証券及び取引委員会に提出された最終委託書を参考として本明細書に組み込まれる。

本第12項に要求される情報は、本年度報告書に含まれる会計年度終了後120日以内に第14 A条に従って証券取引委員会に提出される最終委託書に組み込まれる。

本報告書第13項に要求される情報は、本年度報告に含まれる会計年度終了後120日以内に、第14 A条に従って証券及び取引委員会に提出された最終委託書を参考として本明細書に組み込まれる。

Withum， Brown+Smith PC(“Withum”)は2017年から私たちの独立会計士を務めており、Withumまたはその任意のメンバーは過去3年間に核数師や会計士を務めている以外は、当社はいかなる財務権益を持っているか、あるいは当社と何の関係もないことを吾らに告げた。

本第14項に要求される情報は、本年度報告に含まれる会計年度終了後120日以内に、第14 A条に従って証券及び取引委員会に提出された最終委託書を参考として本明細書に組み込まれる。

第4部

(A) 以下のファイルは、本年度報告の一部としてアーカイブされています

1. 財務諸表

以下はImunon，Inc.が本年度報告とともに提出した総合財務諸表リスト，および我々の独立公認会計士の報告と経営陣の財務報告内部制御報告である。