カタログ表

アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表10-K

ANNUALが第13条又は15(D)条に基づいて提出した報告

OF 1934年“証券取引法”

本財政年度末まで2022年12月31日

手数料書類番号001-36177

GlycoMimtics

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

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登録者の電話番号、市外局番を含む：(240) 243-1201

同法第12(B)節により登録された証券：

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この法第12(G)節により登録された証券：なし

登録者が証券法ルール405で定義されている有名な経験豊富な発行者であるか否かをチェックマークで示す☐    違います。 ☒

登録者が法案の第13節又は第15節(D)節に基づいて報告書を提出する必要がない場合は，複選マークで示してください☐    違います。 ☒

再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内に(または登録者にそのような報告の提出を要求するより短い期間内に)1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出を要求したすべての報告書を提出したかどうか、および(2)このような提出要求を過去90日以内に遵守してきたことを示すはい、そうです ☒いいえ、違います☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです ☒いいえ、違います☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する☐

登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☐

証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する☐

これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す☐

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義される)☐いいえ、違います☒

2022年6月30日現在、すなわち登録者が最後に完了した第2四半期の最後の営業日において、登録者の非関連会社が保有する普通株総時価は約$である30.9ナスダック世界市場報告書によると、登録者普通株のその日の終値は、100万ドル。

2023年3月27日64,245,224GlycoMimtics，Inc.の普通株は1株当たり額面0.001ドルで発行されている

引用で編入された書類

GlycoMimtics，Inc.は、1934年の証券取引法の下の条例第14 A条に基づいて、2023年の株主総会に提出された最終委託書の一部の内容を、参照により本表の第III部分10-Kに組み込む。

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前向き陳述に関する特別説明

本Form 10−K年度報告又は本年度報告は、1933年“証券法”(改訂本)第27 A節及び1934年“証券取引法”(改訂本)第21 E節の意味を満たす前向き陳述を含み、重大なリスク及び不確定要因に関連する。展望的陳述は主に第1項第1項に記載されている。“ビジネス”、第1部、項目1 a。“リスク要因”と第2部、項目7。“経営陣の財務状況や経営結果の検討·分析”であるが、本年度報告の他の部分にも含まれている。場合によっては、前向き陳述は、“可能”、“将”、“可能”、“将”、“すべき”、“予想”、“計画”、“計画”、“目標”、“予想”、“信じ”、“推定”、“予測”、“プロジェクト”、“潜在”、“継続”、“進行中”またはこれらの用語の否定によって識別することができる。または未来に関する陳述を識別することを意図した他の比較可能な用語。これらの陳述は既知および未知のリスク、不確定性および他の要素に関連し、私たちの実際の結果、活動レベル、業績または成果はこれらの前向き陳述と明示的または暗示的な情報とは大きく異なる可能性がある。本年度報告書に含まれているすべての展望的陳述には合理的な基礎があると信じていますが、これらの陳述は私たちが現在知っている事実と要素、そして私たちの未来に対する期待に基づいていて、私たちはこれらの事実と要素を決定することができません。前向きな陳述は、以下の態様に関する陳述を含む

あなたは第1 A条を参考にすべきだ。本年度報告の“リスク要因”の節では，我々の実際の結果は，我々の前向き陳述において明示的あるいは示唆された結果とは大きく異なる重要な要因を招く可能性がある。このような要因のため、本年度報告書の展望的な陳述が正確であることが証明されることを保証することはできません。しかも、もし私たちの展望的な陳述が不正確であることが証明されたら、この不正確さは実質的である可能性がある。このような展望的陳述の重大な不確実性を考慮して、あなたはこれらの陳述を私たちまたは任意の特定の時間枠内で、または私たちの目標と計画の陳述または保証を完全に達成しないために、私たちまたは他の誰もと見なしてはならない。私たちは法律の要求がなければ、新しい情報、未来の事件、または他の理由でも、いかなる前向きな陳述も公開更新する義務はない。したがって、あなたはこのような前向きな陳述に依存して、私たちの今年度の報告日以降の任意の日付の観点を代表してはいけません

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私たちの業務に影響を与えるリスクの一部は

私たちの業務は多くの危険に直面している。以下のリスク、および一般経済および商業リスク、ならびに本年度報告書に含まれるすべての他の情報、ならびに米国証券取引委員会に提出された任意の他の文書を慎重に考慮しなければなりません。以下のいずれのリスクも、私たちの業務、経営業績、財務状況に実質的な悪影響を与え、私たちの普通株の取引価格を低下させる可能性があります。

これらの重要なリスクには、以下のリスクが含まれている

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第1部

会社の概要

我々は後期臨床開発バイオテクノロジー会社であり，細胞表面で発生する炭水化物相互作用を抑制することで癌や炎症性疾患患者の生活を改善することに専念している。我々は一連の固有のGlycoMimticsを開発しており、これは重要な生物過程に関連する炭水化物の構造をシミュレーションし、炎症、癌、感染などの炭水化物の疾患関連機能を抑制することができる小分子である。これは多くの疾患を治療する薬物発見の革新的な方法を表していると信じている。孤児薬の指定を受ける資格があると考えられる疾患の候補薬の治療に集中している。

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私たちの独自のGlycoMimticsプラットフォームは炭水化物化学の専門知識と、重要な生物過程における炭水化物の役割を理解することに基づいている。多くのヒトタンパク質はタンパク質表面に複雑な炭水化物構造を添加することで修飾されており，タンパク質の機能や他の分子との相互作用に影響を与える。著者らの研究と開発はセレクチンに対する候補薬物に集中し、セレクチンは1種の接着分子としての蛋白質であり、炭水化物と結合し、血液疾患、癌と心血管疾患を含む一連の疾病の炎症成分と進展に参与する。例えば，セレクチンファミリーのメンバーは腫瘍転移や化学療法耐性に重要な役割を果たしていると考えられる。長い間、特定の炭水化物とセレクチンの結合を抑制することはずっと潜在的な魅力的な治療干与方法とされてきた。セレクチンと結合した薬物炭水化物を抑制する能力，いわゆるセレクチン拮抗薬の開発に成功し，従来はその効力や炭水化物化学的複雑性に制限されてきた。我々は，薬物のような特性を持つ効率的な擬糖拮抗薬と炭水化物化学に関する専門知識を合理的に設計することで，高効率なセレクチン拮抗薬と何らかの炭水化物を抑制する可能性のある他の疾患関連機能を識別することができ，新たな候補薬物を開発して，高度に満たされていない医療需要の孤児疾患を解決することができると信じている。

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私たちの候補薬の概要

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我々の現在の候補薬は以下のようにまとめられる。私たちは各候補薬物の全世界開発権と商業化権利を保留したが、UproleselanとGmi-1687を除いて、私たちはこの2種類の薬物の開発と商業化権利をApollology(Hong Kong)LimitedあるいはApollologyに独占的に許可し、大陸部、香港、マカオと台湾で、総称して大中国と呼ばれている。

ウプロレズランド

著者らは特定のE-セレクチン拮抗剤uproleselanを開発し、化学療法と併用し、急性骨髄性白血病(AML)患者の治療に応用しており、AMLは生命を脅かす血液病であり、他の血液病もあるかもしれない。Uproleselanはすでにアメリカ食品と薬物管理局(FDA)に突破的治療称号を授与され、再発或いは難治性AMLの治療に応用されている。また，ウプロセランはFDAと欧州委員会が指定した急性骨髄性白血病治療の孤児薬を獲得した。

E−セレクチンは骨髄血管床の間内の癌細胞に結合する上で重要な役割を果たしており，細胞の血液循環への進入を阻止し，そこでは化学療法で殺されやすい。動物研究では，ウプロセランはAML癌細胞を骨髄から動員し，化学療法に敏感にしている。これらの研究では，化学療法単独で治療した動物と比較して，化学療法とウプロプリストンを併用した動物の腫瘍負担は有意に軽減された。また，ウプロセランと化学療法の結合は，単独化学療法と比較して治療動物生存率の向上をもたらした。他の動物研究においても、ウプロセランは正常細胞を化学療法のいくつかの副作用から保護できるようである。化学療法のよく見られる副作用は，好中球減少を引き起こす骨髄毒性，好中球数の異常低さ，感染防止の主な防御である白血球，および粘膜炎，粘膜炎は消化管粘膜の炎症と脱落である。ウプロラムや化学療法を受けた動物は，化学療法のみを受けた動物に比べてそれほど重篤な好中球減少や粘膜炎はなく，骨髄毒性も低い。ウプロセラン治療は骨髄毒性を低下させると考えられています

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E−セレクチンを抑制し，この抑制は骨髄中の幹細胞分裂頻度を低下させ，急速分裂細胞に対する化学療法薬の影響から保護する。

われわれは健常ボランティアでUproleselanの初期第1段階試験を完了し，2017年に再発/難治あるいは初治/二次性AML患者に対する1/2段階臨床試験を完了した。語尾eこの1/2段階試験の有効性とセキュリティデータが同誌に発表された血液サンプル2021年9月科学者たちは救急治療にウプロスランを添加した後、反応の深さが増強することを強調した実験で観察された高い緩解率は，化学療法のみを行った歴史的経験と比較して69%の緩解率であった再発/難治性急性骨髄性白血病の評価可能な試験参加者の微小残留病或いはMRD陰性

2018年，われわれは1つの3期臨床試験において1人目の患者にウプロセランを投与し，再発/難治性AMLに対するウプロセランの治療作用を評価した。2021年、著者らは無作為、二重盲検、プラセボ対照の3期の重要な臨床試験において388人の患者の登録を完了し、再発/難治性AML患者におけるウプリストンの役割を評価し、この試験の設計はFDAの指導に基づく。

2022年9月、中間分析を行うために試験案を修正し、試験の独立データ監視委員会(IDMC)に結果を審査させるための要請をFDAに提出した。盲法合併生存データは、設計研究所が使用した歴史基準に基づいて、患者の寿命が予想よりも長いことを示している。FDAと合意した統計計画は，IDMCが80%の生存イベントの治療効果と安全性データを審査し，このイベントの閾値は2022年末に達成された。中期分析を設計する際に、我々は、最終分析の統計的完全性を維持しながら、約80%の生存イベントにおいて脱盲を実現する機会を創出するためにスキームを修正し、IDMCが研究を最終全体的なイベントがトリガされるまで継続することを提案した。中期分析計画はIDMCが解盲を提案する比較的に高い統計敷居を達成することを要求し、最終分析のために約95%の研究統計権力を保留する。

2023年2月、IDMCは中期効用分析を審査し、肝心な3期臨床試験は最初の計画の最終全体分析を継続することを提案した。現在の予測によると、2024年上半期には全体生存イベントのトリガに達し、まもなくトップラインデータが開示される予定だ。試験の2023年期間の進展に伴い，FDAへの新薬申請やNDAの提出が可能な準備を継続していく。

2018年5月、私たちは国家衛生研究院に属する国家癌研究所(NCI)とCRADAと略称する協力研究と開発協定に署名した。CRADAの条項により、著者らはNCIと腫瘍学臨床試験連合と協力し、無作為対照臨床試験を行い、標準アラビノシド/ダウノマイシン化学療法方案(7と3)に基づいて、強化化学療法条件を満たすAML患者にウプロラムを加える効果を評価しているNCIが協賛した2/3期試験の最初の患者は2019年4月に治療を受けた。第2段階の267名の患者の募集は2021年12月に完了した。計画中の中期分析は、無事象生存率を評価し、第3段階に進み続ける予め指定された閾値に達したかどうかを評価する。この実験は規制機関にも支援を提供する可能性がある計画中の中期分析結果が十分積極的であれば、書類を提出してください。

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GMI-1687

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我々は皮下投与に使用可能な新しいE-セレクチン拮抗薬GMI-1687を合理的に設計した。GMI−1687は最初にウプロセイランの潜在ライフサイクル延長として開発され，動物モデルに皮下投与したところ，GMI−1687はウプロセランと同等の活性が観察されたが，用量は約1000倍低かった。GMI−1687は，E−セレクチン拮抗薬の臨床用途を拡大し，第一選択または外来治療を必要とする場合に適用するために開発されると信じている

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2020年9月，鎌細胞疾患研究財団(FSCCDR)の仮想会議で，臨床前モデルからのデータを含むGMI−1687データを含む要約について口頭プレゼンテーションを行い，候補薬が血管閉塞危機(VOC)皮下治療としての潜在性を示し，VOCは鎌状細胞疾患(SCD)のよく見られる合併症である。2022年5月，VOCの潜在的治療法としてGMI−1687の研究新薬申請，あるいはINDを提出し，2022年6月にFDAの“安全継続”の書簡を受け取った

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ガレクチン拮抗薬(GMI-2093)

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Galectin-3は炭水化物結合タンパク質であり、その発現は繊維化と癌において中心的な役割を果たすことが証明されている。Galectin-3は多くの生物過程と関係があり、炎症、異常細胞の活性化と増殖(マクロファージ、好中球と肥満細胞)、繊維化形成及び最終的に器官機能障害を招く。実験データにより、Galectin-3は多数の器官系の各種疾病と関係があり、肝臓、腎臓、肺、眼と心臓を含む。現在の研究により、Galectin-3は腫瘍の免疫と炎症反応の調節に重要な作用があり、これらの反応は腫瘍転化、腫瘍細胞の生存、血管新生と転移に役立つ

著者らの糖類生物学と化学の理解を応用して、著者らはいくつかの高効率、選択性、小分子のガレクチン-3の擬糖拮抗剤を合理的に設計した。われわれの臨床前研究において，われわれのGalectin−3拮抗薬はチェックポイント阻害剤の抗腫瘍活性を増強し，臓器損傷後の線維化を防止し，さらに評価と開発された有望な治療標的となると信じている。2022年3月、臨床前研究のためにガレクチン候補薬GMI-2093を選択した。われわれは現在，潜在的な線維化と腫瘍学的適応の選択としてGMI−2093のさらなる開発を評価している。

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GMI-1359

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我々は以前，E−セレクチンとCXCR 4というケモカイン受容体を同時に対象とした別の擬糖薬GMI−1359の第1段階臨床試験を行った。E−セレクチンやCXCR 4は癌細胞の骨や骨髄への滞留に関与していることから，1つの化合物を用いてE−セレクチンとCXCR 4を同時に標的化することで，骨転移傾向の固形腫瘍を含む骨や骨髄に影響を及ぼす癌の治療効果を向上させると考えられる。2020年1月、FDAはGMI-1359孤児薬物指定と稀な小児科疾患指定を骨肉腫の治療に許可し、骨肉腫は稀な癌であり、毎年アメリカで約900名の青少年に影響を与える。2022年8月，既存のGMI−1359 INDの使用を中止したが，候補薬剤の臨床開発を継続するための許可パートナーを探している。

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私たちの戦略

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我々の目標は，炭水化物生物学的に重要な役割を果たす疾患による満たされていない医療需要を満たすために，新型擬似血糖薬の発見，開発と商業化の先頭になることである。著者らの独自のGlycoMimticsプラットフォームの潜在的な広範な適用性を利用して、著者らの最初の重点は血液病と他の疾病に対する孤児候補薬物を内部で開発と推進し、より大きな市場機会に対する任意の私たちが開発可能な候補薬物の許可を得ることである。私たちの戦略の主な内容は

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私たちのプラットフォームは

私たちの独自のGlycoMimticsプラットフォームは炭水化物化学の専門知識と、重要な生物過程における炭水化物の役割を理解することに基づいている。細胞表面の炭水化物構造は複雑な炭水化物とタンパク質の結合作用を担当する。これらの結合作用を抑制することは，これらのタンパク質の機能や他の分子との相互作用に影響する。我々の専門知識は，炭水化物構造を模倣し，疾患に関連する機能を抑制する特定の擬糖分子を設計することができると信じている

私たちの最初の重点はセレクチン拮抗薬であり、私たちはそれらがいくつかの孤児と巨大な市場機会で満足されていない医療需要を解決する潜在力があると信じている。セレクチンはすでに一連の疾病において重要な役割を果たすことが証明されており、血液病、炎症性疾患、感染、癌と心血管疾患を含む

著者らの最初の薬物設計仕事は自然に産生された三次元複雑炭水化物コア構造に集中し、ルイス構造と呼ばれる。このコア構造は自然に様々な方法で修飾され、多くの異なる機能炭水化物を形成する。これらの変異は炭水化物の生物機能を決定し、上記条件に関連する機能を含む。したがって，この構造は多様な疾患の治療に利用可能なグルコース模倣薬候補薬の設計に基礎を提供していると考えられる

疾患経路に関連する炭水化物構造を決定すると、この炭水化物構造をシミュレートする分子を設計し、炭水化物の標的受容体と結合することによって疾患に関連する機能を抑制し、天然炭水化物自体の結合を阻止した。例えば、1種の自然修飾Lewis構造はセレクチンと結合し、セレクチンはAML原始細胞と骨髄血管系の粘着において重要な役割を果たしている。Uproleselanはこの炭水化物構造を模倣し、それに応じてセレクチンと結合し、セレクチンはAML母細胞の粘着を抑制し、細胞毒化学療法の殺傷を受けやすいと考えられる。さらに、我々の擬糖分子は、天然炭水化物よりも炭水化物の標的受容体に対してより大きな親和性を有するように設計されている。これは，擬糖分子が自身と標的受容体との間により強い分子間力を持つことを意味するため，関連する標的受容体との結合において天然炭水化物を超え，疾患に関連する機能を抑制している。私たちのGlycoMimticsプラットフォームを利用して、私たちは異なる生物過程のこれらの構造に対する独自のライブラリーを設計し、合成した

著者らの糖模倣プラットフォームは知的財産権、技術ノウハウ、専門知識、独自の生物情報と生化学分析を含み、これらはすべて高効率模造糖化合物の合理的な設計を支持する。私たちのプラットフォーム機能には

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私たちのパイプは

私たちは合理的な薬物設計方法を通じて内部に私たちの候補薬物を発見し、この方法は炭水化物化学の専門知識と炭水化物生物学に対する私たちの知識を結合した。我々はこの専門知識に基づいて擬似血糖薬候補薬を積極的に開発している。我々の候補薬物とその目標適応と開発状況を以下の表にまとめる。

ウプロスランを標的とした骨髄微環境治療血液病

我々は，AMLや他の血液病癌の補助標準化学療法のための特殊なE−セレクチン拮抗薬Uproleselanを開発した。このようにして，ウプロラムは老年AML患者や再発あるいは難治性AML患者の第一線として治療できると考えられる。Uproleselanは癌細胞と骨髄微小環境との相互作用を対象としている。臨床前研究において、ウプロセランと化学療法を結合することは癌細胞を化学療法に敏感にさせる。他の臨床前研究において、ウプロセランはまた正常細胞への影響を通じて、好中球減少と粘膜炎を含む化学療法のいくつかの毒性作用を減少させた。

Uproleselanは2015年にFDAの孤児薬物指定を獲得し、AML患者の治療に用いられた。2016年、ウプロセランは、再発または難治性AMLの成人患者および60歳以上のAML高齢者患者の治療のためのFDAの迅速チャネル指定を取得した。2017年、uproleselanが突破

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FDAは再発または難治性急性骨髄性白血病を治療するための成人患者を指定している。2017年、欧州委員会はEMA孤児薬物製品委員会の有利な提案に基づき、急性骨髄性白血病患者を治療するためのウプロセランの孤児名を承認した。2021年1月、中国国家薬品監督管理センターはウプロスランによる再発/難治性急性骨髄性白血病突破療法の治療を許可した。

急性骨髄性白血病

AMLは血液学的癌であり、異常白血球が急速に増加し、骨髄に蓄積し、正常血球の産生を妨害することを特徴とする。AMLは比較的まれな疾患であるにもかかわらず、アメリカで毎年白血病で死亡する人数が最も多い疾患である。NCI管理のモニタリング，疫学と最終結果計画によると，2022年に米国では新たに診断されたAML症例が20050例と推定されている。2022年にアメリカでは1540人が急性骨髄性白血病で死亡すると推定されている。

急性骨髄性白血病と診断された中位年齢は68歳であった。1編で発表された臨床腫瘍学雑誌60歳以上の患者の平均総生存期間は9カ月であった。2012年から2018年までのすべてのAML患者の全体的な5年相対生存率は30.5%であった。相対生存率は純生存率の統計指標であり、それは観察生存率と比較可能な非急性骨髄性白血病患者の予想生存率を比較することによって計算され、急性骨髄性白血病診断に関連する超過死亡率を測定する。

いくつかのすでに発表された研究により、一部の化学療法を受けたAML患者のみが完全な緩和、即ちAMLのすべてのバイタルサインの消失を達成できることを表明した。その時になっても，完全に軽快した患者の多くは最終的に再発する。緩解期に入っていない患者は難治性患者と呼ばれ，化学療法に抵抗していることを意味する。

高齢AML患者や難治性疾患に再発あるいは進行したAML患者に新たな治療案を提供する必要があると考えられる。再発や難治性疾患の多くのAML患者の既存の治療選択は限られているため，潜在的な新療法の臨床研究に転任される可能性がある。非関与または関与できない患者を選択する場合、治療選択は、一般に、化学療法レジメン、脱メチル化薬、および支持ケアを含む。そのほか、多くの老年急性骨髄性白血病患者は他の医療条件のため弱すぎて、化学療法を受けることができず、痛みの緩和或いはコントロール措置に耐えるしかないかもしれない。しかし，治療を行わなければ，AMLは常に致命的である。

急性骨髄性白血病におけるE−セレクチンの役割

E-セレクチンはすでにAML疾患の進展と細胞外因性化学療法の薬剤耐性において重要な作用を発揮することが証明された。多くの研究により、E-セレクチンレベルはAML腫瘍の浸潤と再発と関係があることを表明した。したがって、著者らのE-セレクチン拮抗剤uproleselanは現在AML患者に対する治療を改善する潜在力があると信じている。

ウプロセラン臨床前研究の進展

白血病細胞は骨髄中のE-セレクチンと結合することができ、それによって相対的にそれらを化学療法の影響から保護する。この現象は現在では環境媒介耐性，あるいはDMDRと呼ばれている。E−セレクチンの抑制はLMDRに関与する細胞接着を破壊し，骨髄中のプロトセルを血液に動員し，化学療法の影響を受けやすくなると考えられる。この作用機序は，ウプロセランの化学療法の効率改善，持続時間の緩和を可能にし，最終的にAMLなどの血液病患者の生存率を向上させる可能性が考えられる。

AMLマウスモデルの体内研究では，化学療法単独と比較して，ウプロセイラン併用化学療法はAMLプロトセルを動員し，腫瘍負担を有意に低下させた。1つの体外研究において、AML細胞がE-セレクチンと結合すると、化学療法に対してより大きな耐性を産生する。関連研究では，ウプロラムで治療した場合，これらの細胞は化学療法に対する抵抗力が低下した。再発AML患者の腫瘍細胞は実験室検査では，最初に診断した患者の腫瘍細胞よりも結合したE−セレクチンレベルが有意に高かった。E−セレクチンの上方制御が観察されたAMLマウスモデルでは，他の臨床前研究では，E−セレクチンに結合したAML細胞が化学療法耐性を増加させることが示唆された。これは，E−セレクチン結合が腫瘍細胞の生存シグナル経路を誘導した結果である。骨髄微小環境におけるE−セレクチンのこの作用は他の血管接着分子と比較して唯一無二であり，ウプロスランによって遮断される。これらの臨床前研究の結果は2020年4月の“自然·通信”誌に発表された。私たちは

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これらの発見はウプロスラン治療がどのように化学療法の敏感性を改善するかに重要な情報を提供したと信じている。

ウプロスランは癌細胞と骨髄微小環境との相互作用を破壊するため，その作用機序は単一の腫瘍タイプに限定されない。急性骨髄性白血病の研究に加え，他の癌モデルで候補薬剤を試験した。多発性骨髄腫、慢性骨髄性白血病と急性リンパ球性白血病動物モデルに関連する生体研究において、ウプレスランは標準看護化学療法の補助手段として、単独化学療法と比べ、腫瘍負担を低下させ、生存率を高めた。

抗腫瘍作用以外に、ウプロセランは動物モデルにおいていくつかの化学療法毒性に対する保護作用を示した。特に，化学療法単独の動物に比べてウプロセラン併用化学療法を受けた動物は好中球減少や粘膜炎が軽く，骨髄毒性も低い。ウプロセランの治療結果は，E−セレクチンを抑制し，造血幹細胞の分裂頻度を減少させ，急速分裂細胞に対する化学療法薬から保護したため，骨髄毒性が低いと考えられた。造血幹細胞は血球であり，他のすべてのタイプの血球を産生し，骨髄に大量に集中する。これらの化学療法毒性の減少により，われわれは臨床試験でこれらの影響を副次的治療効果の終点として評価している。

E−セレクチン拮抗薬の使用を拡張する

2018年度ASH会議では，先に報告したウプロセランの動物モデルで有意な活性を示したが，用量は約1000倍低いE−セレクチンの高効率拮抗薬GMI−1687の臨床前開発を報告した。この活性レベルは皮下注射後に得られ，静脈輸液の需要を軽減することができる。これらの化合物特性から，GMI−1687はE−セレクチン拮抗薬の治療関連性のある外来環境への応用が可能であると考えられる

2020年には，GMI−1687を用いた臨床前拡張研究が報告されており，GMI−1687皮下投与は2種類のSCDマウスモデル閉塞血管の血流回復に有効である。これらのデータはGMI−1687の皮下使用や自己投与の潜在的な開発を支持し，VOCの早期介入に利用可能であると考えられる。2022年5月，GMI−1687の新薬研究申請，またはINDをSCDの潜在的治療法として提出し，2022年6月にFDAの“安全進行”手紙を受信した

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ウプロセラン臨床試験

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2014年、私たちは健康ボランティアでウプロスランの第1段階試験を終えた。一点1期試験はランダム、二重盲検、プラセボ対照、単回静脈漸増投与量試験である。実験では，ウプロセランの安全性，耐性，PKを評価した。28人の健康な成人対象がキューに組み込まれ、3つの用量レベルの研究薬を受けた。試験ではウプロラムに対する耐性が良好であり，ウプロラムのPKは臨床前データによる予測の結果と一致していた。

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2015年、著者らは多国籍1/2期開放ラベル試験を開始し、ウプロセランをAML患者標準化学療法の補助薬物とした。このAML男性と女性患者に対する実験は，米国，アイルランド，オーストラリアのいくつかの学術機関で行われた。裁判は2つの部分からなる.第1段階では，推奨されるウプロセラン投与量を決定し，第2段階で使用した標準化学療法と組み合わせたアップグレード試験を行った。試験の第二段階では，標準化学療法と同時に，推奨用量10 mg/kgのウプロセランで用量拡張を行った。この試験の主な目的はウプロスランと化学療法の併用の安全性を評価することである。副次的な目標はPKとPDの特徴を決定し、その抗白血病活性を観察することである。試験の第一段階の中で、計19名の再発或いは難治性急性骨髄性白血病患者が入選し、ウプロラムと化学療法の単周期治療を受けた。第二段階では，60歳以上で新たに診断されたAML患者25名と再発または難治性AML患者47名の列に組み込まれている。第一段階と異なり、第二段階の一部の患者は化学療法と同時に複数周期のウプロラム治療を受ける資格がある。

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2018年12月，我々は年度ASHで1/2期試験の最終効果と関連結果を発表した会議それは.1/2期臨床データの主なハイライトは：

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これらの結果に基づき，われわれは無作為，二重盲検，プラセボ対照の3期臨床試験を行っており，再発/難治性AML患者におけるウプレスランの役割を評価し，試験設計はFDAの指導意見と一致している。主な奏効率の終点は総生存率であり，FDAは，主な奏効率分析では移植の総生存率データを審査する必要がなく，移植を継続した患者が生存分析の一部として継続することを示唆している。

すべての患者はアグリコシドに基づくMEC(ミトアントラセン、エトロポシドとアグリコシド)あるいはFAI(フルダラビン、アグリコシドと伊達ビシン)の化学療法を受けており、約半分の患者は化学療法に基づいてウプロプリストン治療を受けるようにランダムに割り当てられている。Uproleselan治療を受けた患者は化学療法開始前に1日服用し，化学療法レジメンで1日2回服用し，化学療法終了後2日間服用し，1/2段階試験の第2段階と同様であった。用量レジメンは重量ベースではなく固定されており，投与を簡略化したと考えられ，試験した両腕は緩解を得た患者に最大3周期の強固な治療を提供した。反応のある患者に対して複数周期の治療を行うことは，ウプロラム治療を受けた患者により深い反応を促す可能性が考えられる。もしそうであれば、緩和の持続時間を延長し、生存に追加的なメリットをもたらす可能性がある。第三段階試験の肝心な二次終点は深刻な粘膜炎の発生率と緩解率を含み、これらは分級方式で評価し、支持性データを提供する

このキー試験は2018年第4四半期に登録を開始し，2021年11月に米国，カナダ，ヨーロッパ，オーストラリアのセンターで試験登録を完了し，合計388名の患者がいた。2022年9月、中間分析のための試験案の修正要請をFDAに提出し、行った

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試験の独立データモニタリング委員会(IDMC)は研究結果を審査し，盲法が集約した生存データは，この研究の歴史的基準を設計することにより，患者の寿命が予想よりも長いことを示した。FDAと合意した統計計画は，IDMCが80%の生存イベントの治療効果と安全性データを審査し，このイベントの閾値は2022年末に達成された。中期分析を設計する際に、我々は、最終分析の統計的完全性を維持しながら、約80%の生存イベントにおいて脱盲を実現する機会を創出するためにプログラムを修正し、IDMCが研究をその最終的な全体的なイベントがトリガされるまで続けることを提案した。中期分析計画はIDMCが解盲を提案する比較的に高い統計敷居を達成することを要求し、最終分析のために約95%の研究統計権力を保留する。

2023年2月、IDMCは中期効用分析を審査し、3期の肝心な臨床試験は最初の計画の最終分析を継続することを提案した。現在の予測によると、2024年上半期には全体生存イベントのトリガに達し、まもなくトップラインデータが開示される予定だ。2023年の試験進展と同時に、FDAへのセキュリティ協定の提出が可能な準備を続けていきます。

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2018年、私たちはNCIとCRADAに署名した。CRADAの条項により、著者らはNCIと腫瘍学臨床試験連合と協力して、2/3期無作為対照臨床試験を行い、標準的なアラビノシド/ダウノマイシン化学療法方案(7と3)にウプロプリストンを加えて強化化学療法に適した未治療AMLの高齢者を治療している。研究の第2段階で2021年12月に登録が完了した後，EFSの中期分析を行う。この完全な試験は、約670人の主要終点が総生存期間である患者を募集することが予想され、総生存期間は、ランダムにグループ化された日から任意の原因で死亡するまでの時間として定義される。CRADAの条項によると、NCIはまた、急性骨髄性白血病児童患者に関連する臨床試験、および代替群と化学療法方案を評価する臨床前試験と臨床試験を含む他の研究を援助する可能性がある。私たちはuproleselanを提供し、2/3段階計画のデータ分析と監視を強化するための資金支援を提供する。登録の完了は現在，EFS結果に基づいて第3段階に進むあらかじめ指定されたしきい値に達しているかどうかを決定するために，試験第2段階の計画評価に基礎を築いている。

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Uproleselanも複数の研究者が後援した実験で研究を行っている.2021年5月、セントルイスワシントン大学医学院の臨床医師は第二段階ISTの第一名の患者に投与量を処方し、予防性薬物としてウプロセランを評価し、胃腸或いは胃腸毒性を減少させ、多発性骨髄腫患者の大量の馬フランジ自己造血細胞移植或いは自己HCT治療を受けた臨床結果を改善した。登録は2022年10月に完了し、2023年の試験の予備/中期データ読み取りを予定しています。

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2021年7月，カリフォルニア大学(UC)デイビス総合癌センターの臨床医は，高齢または体調不良の患者−幼稚なAMLを治療するために，ウプロセイランと万カーネーションとアザシディンを併用した臨床研究の第1位の患者の用量計算を開始した。2つの部分からなるISTの目標は，まず推奨される第2段階用量を決定し，次に用量拡張行列の効果を探索することである。最多31人の患者が入選する。 入選患者8名の結果は，2022年12月に開催された第64回ASH年次総会で発表された。この第1段階研究の初歩的な結果は，誘導化学療法条件を満たしていない未治療AML患者では，ウプロセランが万カーネーションやアザキセチンとともに使用することが耐性の安全性を有することを示している。用量制限性毒性或いはDLTは観察されず、最もよく見られる3-4級不良事件(AEs)と深刻な不良事件(SAEs)は血液学である。連合薬品使用は良好な初歩的な治療効果を示し、50%のMRD陰性CR/CRIを含む。

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2021年7月、テキサス大学MDアンダーソン癌センターの臨床医は、治療を受けた二次性急性骨髄性白血病(TS-AML)患者にクラトリ浜加少量アグリコシドを添加したウプロセランを評価する1 b/2期研究において第1の患者を治療した。TS−AMLは、AMLのユニークなハイリスク亜型と考えられ、予後不良であり、以前に治療された髄様腫瘍(骨髄異形成症候群または骨髄増殖性腫瘍)に由来するAMLと定義されている。この試験にウプロサランを提供している。1 b/2期シングルアーム試験は，18歳または18歳以上のts−AMLと診断された患者を募集し，AMLの治療を受けていない。臨床医は約25名の患者を募集して試験に参加する予定である。入選患者15名の結果も2022年12月のASHで発表された。12名の評価可能な患者からの初歩的な結果は、3.3ケ月の中位フォローアップ期間中に、クラリ浜と小用量のアグリコシドとウプロセランの併用による治療に関連する有害事象はほとんど発生しなかったことを示した。予想平均生存期間が5ケ月より低いハイリスク群の中で、連合応用は62%の全体応答率を産生した

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GMI-1687

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我々は皮下投与に使用可能な新しいE-セレクチン拮抗薬GMI-1687を合理的に設計した。GMI−1687は最初にウプロセイランの潜在ライフサイクル延長として開発され，動物モデルに皮下投与したところ，GMI−1687はウプロセランと同等の活性が観察されたが，用量は約1000倍低かった。GMI−1687は，E−セレクチン拮抗薬の臨床用途を拡大し，第一選択または外来治療を必要とする場合に適用するために開発されると信じている

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2020年9月，FSCCDRの仮想会議で，臨床前モデルからのデータを含むGMI−1687データを含む要約について口頭プレゼンテーションを行い，候補薬物の皮下治療VOCとしての潜在力を示し，VOCはSCDのよく見られる合併症である。2022年5月，VOCの潜在的治療法としてGMI−1687に対するIND申請を提出し，2022年6月にFDAの“安全継続”の書簡を受け取った

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ガレクチン拮抗薬(GMI-2093)

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著者らの糖シミュレーションプラットフォームを利用して、著者らはGalectin-3拮抗薬を設計し、特にGalectin-3と炭水化物構造の結合を遮断した。Galectin-3は繊維化、癌免疫治療期間中のT細胞枯渇の検査点、化学療法耐性と心血管疾患を含む多くの病理過程において重要な役割を果たすことが知られているタンパク質である。著者らは引き続きこれらの化合物を最適化し、更に多くの臨床前実験を行うことを予想し、更に著者らのGalectin-3拮抗薬が免疫過程、繊維化関連疾病の進展に対する影響を表現し、そしてこれらの化合物が生物利用を経口投与できるかどうかを決定した。GMI-2093の1つであり、経口投与による生物学的利用度の30%が観察されている。もう一つの化合物GMI−1757はE−セレクチンとGalectin−3の二重拮抗薬であり，下大静脈モデルにおける血栓形成や角膜新生血管モデルにおける線維化を抑制することができる。これらの成果は2018年にASHで発表された。2022年3月，われわれはGMI−2093を選択して臨床前研究評価を行った。われわれは現在，潜在的な線維化と腫瘍学的適応の選択としてGMI−2093のさらなる開発を評価している。

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私たちはApollologyとUproleselanとGMI-1687の協力と許可協定について

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2020年1月には、大中国のすべての分野およびすべての用途のためのUproleselanおよびGmi-1687を開発·商業化するために、阿波ライと独占的な協力·許可協定を締結した。アポロ経済学は大中華区中国のすべての臨床開発と商業化活動を担当する。我々はアポロ組織学社と協力してGMI−1687の臨床前と臨床開発も進めていく。協定の一部として、約900万ドルの前払い現金支払いを受け、特定の開発、規制、ビジネスマイルストーンの実現に応じて合計約1億8千万ドルの潜在的マイルストーン支払いと、純売上高に基づいて高い1桁から15%までの等級別特許権使用料を得る資格がある。2020年9月、中国の監督管理部門が中国登録を支援する第三段階の接続研究設計を受けたため、返還できない100万ドルの開発マイルストーン支払いを受けた。アポロン社は、大中国地域におけるウプロス蘭とGMI-1687の開発、規制承認、商業化に関するすべての費用を担当する。私たちはこの2つの化合物の世界の他の地域におけるすべての権利を保持し、臨床および商業供給プロトコルに従ってApollologyにウプロセランとGMI-1687を供給することに同意した。

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2020年6月、私たちはApollEconomicsと臨床供給協定を締結し、この合意に基づいて、私たちは合意された価格でUproleselan製品をApollologyに生産し、供給する。Apollologyは適切な材料移転要求を満たした後に生産を開始することを選択することができる

2020年9月、中国国家医療製品管理局(NMPA)と薬物評価センター(CDE)はUproleselan(APL-106とも呼ばれる)のIND承認を許可し、それによって第1段階のPKと耐性研究を開始した。INDの承認には，APL−106併用化学療法による再発/難治性AMLの3期移行研究も含まれている。2021年1月、APL-106は中国国家CDEの突破的治療資格を獲得し、再発/難治性急性骨髄性白血病の治療に用いられた。2021年3月、阿波利経済学は第1段階研究で1人目の患者を募集した。

私たちと阿波利経済学は、協力と許可協定の下での活動を監督するための共同開発委員会を設立した。協力·許可協定は、いずれか一方が早期に終了しない限り、地域ごとの印税期限が満了した後に終了する。どちらでも打ち切ることができる

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事前に書面で通知した場合には協力や許可協定を達成するが、未治癒の重大な違約、または他方の破産または債務不履行を含む特定の条件を遵守しなければならない。事前に書面で通知された場合、アポロ経済学は任意の理由で協力や許可協定を終了する可能性がある。

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知的財産権

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私たちは、候補薬剤の組成とその使用方法をカバーするための特許保護を求め、維持することを含む、私たちの業務に非常に重要であると考えられる知的財産権を保護するために努力している。私たちはウプロセラン(GMI-1271)と使用方法をカバーする特許を発表しており、2032年から2037年の間に満期になる予定です。さらに、ウプロスランおよび/またはその使用方法に関するいくつかの処理されている特許出願があり、発表されれば、最後の満期出願は現在2041年に満了する予定である。また、GMI-1359をカバーする特許と、2036年から2037年の間に満了する予定の使用方法を発行しました。さらに、GMI−1359および/またはその使用方法に関するいくつかの係属中の特許出願があり、発表されれば、最後の満期出願は現在2042年に満了する予定である。私たちはまたGMI-1687をカバーする特許を発表し、2037年に満了する予定だ。さらに、GMI−1687および/またはその使用方法に関するいくつかの係属中の特許出願があり、発表されれば、最後の満期出願は現在2041年に満了する予定である。ガレクチン拮抗薬化合物とその使用方法に対するいくつかの特許出願が行われており，最終出願が発表されれば2042年に満了する予定である。私たちはまた、ビジネス秘密に依存して私たちの機密および独自の情報を保護し、このような情報を慎重に監視して、私たちの業務の様々な側面を保護します

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私たちの成功は、私たちの業務に関連する重要な商業発明およびノウハウの特許および他の独自の保護、当社の特許を保護し、実行する能力があるかどうかに大きく依存し、私たちのビジネス秘密を保護し、効果的かつ強制的に実行可能な特許および第三者の他の独自の権利を侵害することなく運営されるであろう。私たちはまた独自技術と持続的な技術革新に依存して、GlycoMimtics分野における私たちの特許地位を発展、強化し、維持している。

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第三者は、私たちの候補薬物開発に非常に重要または必要な特許権を含む知的財産権を持つ可能性がある。第三者の特許やノウハウを使用して候補薬剤を商業化する必要があるかもしれませんが、この場合、これらの第三者からライセンスを取得することが要求されます。もし私たちがそのような許可を得ることができない場合、あるいは商業的に合理的な条項でそのような許可を得ることができなければ、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性がある。

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我々は，特許出願を提出することにより，より多くの擬糖化合物及びその誘導体，それらを含有する組成物及び配合，並びにそれらの使用方法について，我々の知的財産権を拡大していく予定である。また，米国や国際的にこれらの化合物をカバーする新規物質組成物と各種療法における用途のための特許保護を求める。

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私たちのようなバイオテクノロジー会社の特許地位は通常不確実であり、複雑な法律、科学、および事実の問題に関連している。さらに、特許出願において請求される範囲は、起訴中に発生した問題またはエラーを是正するために、発行された特許について再発行出願を提出する場合を含む特許発行後に再解釈することができる特許発行前に大幅に縮小することができ、これらの問題またはエラーは、発行された特許の特許請求の範囲を完全にまたは部分的に無効または実行できない可能性がある。したがって、私たちは私たちの候補薬の中で何かが保護可能なのか、それともまだ実行可能な特許によって保護されているのか分からない。私たちが現在求めている特許出願が任意の特定の司法管轄区域で特許として発行されるかどうか、または任意の発行された特許の権利主張が競争相手の影響を受けないように十分な特許保護を提供するかどうかを予測することはできない。私たちが持っているどんな特許も第三者によって挑戦され、回避され、無効に発表される可能性がある。

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米国およびいくつかの他の管轄地域の特許出願は18ヶ月間秘密にされており、科学的または特許文献における発見は、実際の発見よりも遅れていることが多いため、係属中の特許出願によってカバーされる発明の優先順位を決定することはできない。さらに、私たちは、発明の優先権を決定するために、米国特許商標局または外国特許庁が発表した干渉手順に参加しなければならないか、または異議、挑戦発明優先権または他の特許可能な特徴のような特許付与後の挑戦手続に参加しなければならない可能性がある。最終的な結果が私たちに有利であっても、そのような訴訟は大きな費用をもたらすかもしれない。

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製造業

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私たちには生産施設や人員は何もありません。私たちは現在、臨床前と臨床試験のための候補薬の第三者生産に依存し、また、私たちの候補薬が発売許可を得たら商業生産に使用することに依存していると予想されている。第三者との契約管理プロセスに基づいて開発、規模拡大、製造を継続する予定です。Uproleselanの場合、私たちが上場承認を得たら、私たちは製造業が著しく増加すると予想される。

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我々のすべての候補薬物は小分子であり，容易に得られる原料から信頼性と繰り返し可能な合成プロセスで製造されている。製造過程で、化学は異常な設備を必要としない。契約製造施設で費用対効果の高い方法で生産できる候補薬剤の開発を継続したい

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商業化する

私たちはまだ販売、マーケティング、または薬品流通インフラを確立していない。私たちは通常私たちの現在の候補薬物のためにアメリカでの商業権を保留することを望んでおり、これらのすべての薬物はまだ臨床前或いは臨床開発段階にある。私たちは集中、専門、重要な顧客の販売チームを通じて、これらの候補薬物のためにアメリカ市場に進出することができると信じています。ユープロスラーンとGMI-1687については、私たちはアポロン社に大中国での独占的な商業化の権利を与えており、私たちは世界の他の司法管轄区で私たちの候補薬物に第三者に似たような権利を与えるかもしれない。

上場承認を得た後、米国で販売、マーケティング、大顧客管理に専念する組織を設立またはアウトソーシングすることで、私たちの薬物を販売し、商業化活動を開始したいと考えています。このような組織は医師コミュニティを目指し，我々が開発している候補薬に対する患者集団を治療する重要な専門家であると信じている。米国以外では、市販承認された候補薬物のいずれかについて第三者と流通や他のマーケティング手配を達成したい。

また、私たち自身の販売組織を通じてマーケティングの任意の薬物のためにマーケティング戦略を策定し、実施し、私たちの販売チームを監督し、支援するマーケティング·販売管理組織を構築する予定です。マーケティング組織の職責は、承認された薬物に関する教育計画を制定し、関連医学分野の思想指導者と関係を構築することを含む。

競争

もし私たちのすべての候補薬物が承認された場合、その成功に影響を与える重要な競争要素は、それらの安全性、有効性、利便性、価格、模倣薬競争、ならびに政府および他の第三者支払者が提供する保険および補償である可能性がある。

AML治療環境の変化に伴い，ウプロスランは他の既存の治療法よりも多くの利点を提供しない可能性があり，大きなリスクである。再発/難治性AML患者を治療する際に、1つの重要な考慮要素は患者が強化救命化学療法に適しているかどうかである。われわれが行っているUproleselan第3段階臨床試験では，救命化学療法に耐性があると考えられるAML患者群が検討されている。現在一般的に受け入れられている救命化学療法の単一標準方法はないが、現在の救命化学療法に耐性のある再発/難治性AML患者の治療方案には、アラビノシドによる併用治療が含まれている。また，他のいくつかの製品や候補製品が市販されているか開発されており，急性骨髄性白血病患者の潜在的な治療選択とすることができることが知られている。これらの開発されている候補製品の研究を行っているいくつかの患者群は，われわれのウプロスラン3期臨床試験で検討されている患者群と重なっている。再発/難治性AML患者に対する既定の治療選択の存在や競合療法の開発は，ウプロラムの商業化に成功した能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

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以下の治療法はFDAによってAMLの治療に承認されている

承認または開発中の血液系悪性腫瘍に対する化学療法や標的療法の多くはウプロスランを補充する可能性があるが，開発中の治療法はウプロスランと直接競合する可能性もある。特に，ファイザーは最近E−セレクチン抗体の第1段階開発を開始した(PF-07209326)。この生物学の最初の目標適応はSCDであるが，ファイザーはAMLや他の血液系悪性腫瘍に開発を拡張する可能性がある。また臨床開発ではCXCR 4拮抗薬もあります骨髄微小環境は癌細胞を動員し、化学療法または他の療法に敏感にするセノフィ·アンヴァント(MOZOBIL)、百時美施貴宝(BMS-936564)、NOXXON Pharma(NOX-A 12)、礼来社(LY 2510924)、およびBioline RX(BL-8040)。

私たちと比較して、私たちは競争あるいは未来に競争する可能性のある多くの会社は研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理許可とマーケティング承認薬物を獲得する方面でより多くの財務資源と専門知識を持っている。合併と

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製薬とバイオテクノロジー産業の買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させるかもしれない。規模が小さいか早い段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配する。これらの競争相手はまた、合格した科学と管理者を募集と維持し、臨床試験場と臨床試験の患者登録を確立し、そして私たちの計画と相補的或いは必要な技術を獲得する上で私たちと競争している。

政府規制と製品審査

アメリカ連邦、州と地方各級及びその他の国の政府当局は、その他の以外に、薬品の研究、開発、テスト、製造、包装、貯蔵、記録保存、ラベル、広告、販売促進、流通、マーケティング、輸出入などの方面に対して広範な監督管理を行った。米国や外国で規制の承認を受ける手続きや、その後適用される法規や条例の遵守には、多くの時間と財力が必要だ。

アメリカ政府の規制

米国では，FDAは連邦食品，薬物と化粧品法案(FDCA)とその実施条例に基づいて薬品を規制している。規制の承認を得て、その後、適切な連邦、州、地方、外国の法規と条例を遵守する過程には、多くの時間と財政資源が必要だ。薬物開発プロセス、承認プロセス、または承認後の任意の時間において、出願人が適用される米国の要求を遵守できない場合、FDAが未解決の新薬申請またはNDAの承認を拒否する、承認の撤回、臨床一時停止の実施、警告または無タイトル手紙の発行、製品のリコール、製品の差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、政府契約の拒否、原状回復、返品または民事または刑事罰のような様々な行政または司法制裁を受ける可能性がある。

FDAが米国で発売される前に要求することができるプログラムは、一般に、以下のようなものを含む

臨床前研究

臨床前研究は製品の化学、毒性と調合に対する実験室評価、及び潜在的安全性と有効性を評価する動物研究を含む。INDスポンサーは，INDの一部として，臨床前研究の結果を生産情報，分析データ，任意の利用可能な臨床データや文献などとともにFDAに提出しなければならない。IND提出後も，いくつかの臨床前試験が継続される可能性がある。INDはFDAが受信した30日後に自動的に発効し、それ以前にFDAが1つまたは複数の提案された臨床試験に対して懸念または問題を提起しなければ、臨床試験を保留する。この場合INDスポンサーと

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FDAは臨床試験が始まる前に未解決の問題を解決しなければならない。したがって，INDの提出はFDAが臨床試験の開始を許可しない可能性がある。

臨床試験

臨床試験は、GCP要求に適合する合格した研究者の監督の下で、研究中の新薬をヒト被験者に投与することに関連し、すべての研究対象に任意の臨床試験に参加することを書面で提供することを要求するインフォームドコンセントを含む。臨床試験は，試験目標を詳細に説明し，安全性をモニタリングするためのパラメータと評価する有効性基準のシナリオで行った。INDの一部として，各臨床試験の案と任意の後続の案修正案をFDAに提出しなければならない。また，臨床試験に参加する各機関の内部審査委員会は，その機関が臨床試験を開始する前に任意の臨床試験の計画を審査·承認しなければならず，臨床試験が行われている間，内部審査委員会は臨床試験を監視し続けなければならない。いくつかの臨床試験に関する情報は，そのClinicalTrials.govサイト上で公開伝播するために，特定の時間枠で米国国立衛生研究院(NIH)に提出されなければならない。

人体臨床試験は通常3つの連続段階に分けて行われ、この3つの段階は重なる可能性があり、合併する可能性もある。第1段階では、医薬は、まず、健康なヒト対象または標的疾患または状態を有する患者に導入され、安全性、用量耐性、吸収、代謝、分布、排泄が試験され、可能であれば、その有効性の初歩的な兆候が得られる。第2段階では、薬剤は、通常、可能な副作用および安全リスクを決定するために限られた患者集団に使用され、特定の標的疾患に対する製品の治療効果を初歩的に評価し、用量耐性および最適用量を決定する。第3段階では、薬剤は、制御された良好な臨床試験においてより多くの患者集団に適用され、一般に地理的に分散された臨床試験場所であり、承認のために製品の安全性および有効性を統計的に評価するのに十分なデータを生成し、製品の全体的なリスク·利益プロファイルを確立し、製品のラベルに十分な情報を提供する。

臨床試験結果を詳細に説明する進捗報告は少なくとも毎年FDAに提出しなければならず，深刻な有害事象が発生すればより頻繁に提出される。第1段階、第2段階、および第3段階の臨床試験は、任意の指定された時間内に成功しないか、または全く成功しない可能性がある。また、FDAやスポンサーは、研究対象が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見することを含む、随時様々な理由で臨床試験を一時停止または終了することができる。同様に、1つの臨床試験が委員会の要求に従って行われない場合、または薬物が患者に意外な深刻な傷害に関連している場合、IRBは、その所在機関の臨床試験の承認を一時停止または終了することができる。

上場承認

必要な臨床試験の成功，臨床前と臨床研究の結果，製品の化学，製造，制御，提案されたラベルなどに関する詳細な情報を仮定し，NDAの一部としてFDAに提出し，その製品を1つまたは複数の適応の市場への承認を要請する。ほとんどの場合、秘密保持協定を提出するには高額な申請使用料を支払う必要がある。現在発効されている処方薬使用料法案またはPDUFAガイドラインによると、FDAはその審査申請の時間に関するいくつかの業績目標に同意している。

さらに、“小児科研究公平法”によれば、秘密協定または補足プロトコルは、すべての関連する小児科亜群において薬剤が主張する適応の安全性および有効性を評価し、製品に対して安全かつ有効な各小児科亜群の用量および投与をサポートするのに十分なデータを含まなければならない。FDAは、成人のために製品が使用されるか、または小児科データ要件を完全にまたは部分的に免除するまで、申請者の要求に応じて、または小児科データの一部または全部の提出を延期することを許可することができる。法規が別途要求されない限り、小児科データ要求は孤児の称号を有する製品には適用されない。

FDAはまた、決定されたまたは疑われる任意の深刻なリスクを緩和するために、リスク評価および緩和戦略またはREMS計画の提出を要求する可能性がある。REMS計画は、投与方法、患者登録、または他のリスク最小化ツールのような薬物ガイドライン、医師コミュニケーション計画、評価計画、および安全使用を確保する要素を含むことができる。

FDAは、届出を受ける前に、提出後の最初の60日以内にすべてのNDAを予備審査して、それらが十分に完全であるかどうかを決定し、実質的な審査を行うことができる。FDAは秘密協定の申請を受け入れるのではなく、より多くの情報を提供することを要求するかもしれない。この場合、申請は

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他の情報。再提出された申請はFDAが届出を受ける前にも審査を行わなければならない。提出された申請が受け入れられると、FDAは深い実質的な審査を開始する。FDAは、薬物が安全かつ有効であるかどうか、および薬物を製造、加工、包装、または保有する施設が、製品の持続的な安全、品質、および純度を確保するための基準に適合しているかどうかを決定するために、秘密保持プロトコルを検討する。

FDAは一般的に新薬に関する問題を外部諮問委員会に提出する。諮問委員会は，臨床医や他の科学専門家を含む独立した専門家からなるグループであり，申請を審査，評価し，申請を承認すべきかどうか，どのような条件でアドバイスを提供すべきかを担当する。FDAは諮問委員会の提案に制限されていないが、それは決定を下す時にこれらの提案を慎重に考慮するだろう。

秘密協定を承認する前に、FDAは通常、製品を生産する1つまたは複数の施設を検査する。FDAは、製造プロセスおよび施設がcGMP要件に適合していることを決定し、要求された仕様の下で製品が一貫して生産されることを保証するのに十分でない限り、申請を承認しないであろう。さらに、NDAを承認する前に、FDAは、GCPに適合することを確実にするために、通常、1つまたは複数の臨床試験地点を検査する。

秘密保持協定のテストと承認過程には大量の時間、精力、財力が必要であり、完成には数年かかるかもしれない。臨床前と臨床試験から得られたデータは常に決定的ではなく、異なる解釈の影響を受ける可能性があり、これは監督管理部門の承認を延期、制限或いは阻止する可能性がある。FDAはNDAをタイムリーに承認しないか、または全く承認しないかもしれない。

NDAとすべての関連情報を評価した後，諮問委員会のアドバイス(あれば)や製造施設や臨床試験地点に関する検査報告を含めて，FDAは承認状を発行する可能性があり，場合によっては完全な返信が発行される可能性がある。完全な返信状は、一般に、NDAの最終承認を保証するために満たされなければならない特定の条件の宣言を含み、FDAが出願を再検討するために追加の臨床または臨床前試験が必要とされる可能性がある。この補足情報を提出しても、FDAは最終的にその申請が承認された規制基準を満たしていないと決定する可能性がある。もしこのような条件がFDAの満足を得たら、FDAは通常承認書を発行するだろう。この薬物の商業マーケティングを許可し、特定の適応の具体的な処方情報を提供する。

FDAは特に迅速な審査と承認計画

FDAには、迅速チャネル指定、加速承認、優先審査、突破的治療指定を含む様々な計画があり、深刻または生命に危険な疾患または状態を治療するための薬物の開発とFDA審査過程を加速または簡略化し、未満足の医療需要を解決する潜在力を示すことを目的としている。これらの計画の目的は，FDA標準審査プログラムよりも早く患者に重要な新薬を提供することである。

迅速なチャンネル認証を取得する資格があるため、FDAはスポンサーの要求に基づいて、深刻な或いは生命に危害を及ぼす疾病或いは状況を治療することを目的とした製品を確定し、満足されていない医療需要を満たす潜在力を示しなければならない。FDAは、製品が存在しない療法を提供するか、または治療効果または安全要因に基づく潜在的に既存の療法よりも優れた治療法を提供する場合、満たされていない医療需要を満たすことを決定するであろう。FDAは、完全な出願を提出する前に、高速チャネル製品を審査するNDA部分をスクロールすることができ、スポンサーがNDA部分を提出するスケジュールを提供した場合、FDAはNDAの部分を受け入れることに同意し、スケジュールが許容可能であると判断し、スポンサーはNDAの第1の部分を提出する際に任意の必要な使用料を支払うことができる。

FDAは，治療に大きな進展を遂げた薬剤を優先的に検討したり，適切な治療法がない場合に治療を提供したりする可能性がある。優先審査は、現在のPDUFAガイドライン下の標準審査10ヶ月ではなく、FDA審査申請の目標が6ヶ月であることを意味する。この6ヶ月および10ヶ月の審査期間は、受信日ではなく、新しい分子実体の“提出”日から計算され、これは、通常、提出日から審査および決定を行うために、約2ヶ月のタイムラインを増加させる。高速チャネル指定を受ける資格のある製品の多くは、優先審査を受けるのに適していると考えられる可能性もある。

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さらに、研究された製品の重篤または生命に危害を及ぼす疾患の治療における安全性および有効性、ならびに既存の治療法よりも意義のある治療効果を提供する製品は、加速承認を得る資格がある可能性がある。このような製品は十分かつ良好に制御された臨床試験に基づいて承認を得ることができ、これらの臨床試験は臨床利益を合理的に予測する可能性のある代替終点に対する薬物製品の影響を確定した。代替的に、承認された臨床終点は、不可逆的な発症率または死亡率の前に測定することができ、これは、不可逆的な発症率または死亡率または他の臨床的利益への影響を予測する可能性が高い。承認は，このような状況の重症度，希少性あるいは流行率，代替治療の有無も考慮することが可能である。承認の条件として、FDAは、不可逆的な発症率または死亡率または他の臨床終点に対する予期される効果を検証および説明するために、加速承認された薬物のスポンサーの発売後の研究を要求することができ、加速中止プログラムを必要とする可能性がある。

スポンサーは候補品を“画期的療法”に指定することも求められる。画期的な治療法は、1つまたは複数の他の薬剤と単独でまたは1つまたは複数の他の薬剤と組み合わせて重篤または生命を脅かす疾患または状態を治療することを意図した薬剤として定義され、初歩的な臨床証拠は、1つまたは複数の臨床的に重要な終点において、臨床開発早期に観察される実質的な治療効果のような既存の療法よりも有意な改善を示す可能性があることを示す。画期的な治療法に指定された薬物も加速承認を得る資格がある。FDAは、画期的な治療法の承認申請の開発と審査を加速するために、会議を適時に開催し、提案を提供するなど、何らかの行動を取らなければならない。

1つの製品がこれらの計画のうちの1つまたは複数に適合していても、FDAは、製品がもはや資格条件に適合していないことを後で決定することができ、またはFDAの審査または承認を決定する期間が短縮されないことができる。私たちは私たちの候補製品のためのいくつかの機会を適切に探索するかもしれない。

承認後に要求する

FDAによって生産または流通を許可された薬品はFDAの普遍的かつ持続的な監督管理を受けなければならず、その中には記録保存、定期報告、製品サンプリングと流通、広告と販売促進、および製品の不良反応の報告に関連する要求が含まれている。承認後、新たな適応の追加、製造変更、または他のラベル宣言など、承認された製品の大多数の変更は、さらなるテスト要件およびFDA前の審査および承認を受けなければならない。いずれの市販製品についても，継続的な年間使用料要件と，臨床データを有する補充応用の出願料がある。

FDAが製品を承認しても、承認された製品の使用適応を制限することができ、製品ラベルに禁忌症、警告または予防措置を含むことを要求し、ブロック警告を含む承認後の研究を要求し、承認後の薬物の安全性をさらに評価するための第4段階の臨床試験を含み、商業化された製品を監視するための試験および監視計画を要求するか、または販売制限またはREMS下の他のリスク管理メカニズムを含む他の条件を適用することが、製品の潜在的な市場および収益性に大きな影響を与える可能性がある。FDAは発売後の研究或いはモニタリング計画の結果に基づいて、製品の更なるマーケティングを阻止或いは制限することができる。

また，薬品メーカーや他の生産·流通承認薬品に参加する実体はFDAと州機関にその機関を登録し，FDAやこれらの州機関からcGMP要求の定期的な抜き打ち検査を受けなければならない。製造プロセスの変更は厳しく規制されており，通常FDAが事前に承認して実施する必要がある。FDAの規定はまた、cGMPとのいかなる偏差も調査·是正し、スポンサーやスポンサーが使用を決定する可能性のある任意の第三者メーカーに報告や文書要求を行うことを要求している。そのため、メーカーはcGMPコンプライアンスを維持するために、生産や品質管理の分野で時間、お金、労力をかけ続けなければならない。

承認された場合、規制要求や基準の遵守が維持されていない場合、または製品発売後に問題が発生した場合、FDAは承認を撤回する可能性がある。

製品はその後、予期しない重症度や頻度の不良事件、または製造過程、あるいは法規要件を遵守できなかったことを含む以前の未知の問題を発見し、新たなセキュリティ情報を追加するために承認されたラベルの強制改訂を招く可能性がある；発売後の研究または臨床を強制的に実施する

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新しい安全リスクを評価する試験；またはREMS計画に従って流通または他の制限を実施する。他の他の潜在的な結果には

FDAは市場に投入された製品のマーケティング、ラベル、広告、販売促進を厳格に規制している。医学的実践では、医師は承認されていない適応のための承認された薬剤を発行することができるが、製薬会社は通常、承認された適応のみについて、承認されたラベルの規定に基づいてその医薬製品を普及させることを要求される。FDAや他の機関はラベル外用途の普及を禁止する法律法規を積極的に実行しており，ラベル外用途の普及が不適切であることが発見された会社は重大な責任を負う可能性がある。しかし、医師はその独立した医学判断に基づいて、ラベル外で使用される合法的に使用可能な製品のために処方することができる。FDAは医師が治療を選択する行為を規範化していないが，FDAはラベル外でその製品を使用するメーカーのコミュニケーションを制限している。

そのほか、処方薬製品の流通は“処方薬販売法”(PDMA)の制約を受け、この法案は連邦一級で薬品と薬品サンプルの流通を管理し、各州の薬品流通業者に対する登録と監督管理に最低基準を設定した。PDMA，州法ともに処方薬製品サンプルの配布を制限し，配布中の責任の確保を求めている。

連邦と州の詐欺と乱用、データプライバシーとセキュリティ、透明性の法律と規制

FDAの薬品マーケティングに対する制限以外に、連邦と州医療保健法律法規は生物製薬業界の商業行為を制限する。これらの法律は、リベートおよび虚偽宣言法律法規、データプライバシーおよびセキュリティ、および透明性法律法規を含むが、これらに限定されない。

他の事項に加えて、連邦反バックル法規は、購入、レンタル、注文、手配または推薦購入、レンタル、またはMedicare、Medicaid、または他の連邦医療保健計画に従って精算可能な任意の物品またはサービスの見返りとして、意図的に提供、支払い、請求または報酬を受け取ることを禁止する。“報酬”という言葉は価値のあるものを含むと広く解釈されている。逆リベート法規は、医薬品メーカーと処方者、購入者、および処方管理人との間の手配に適用されると解釈される。いくつかの法定免除と規制避風港はいくつかの一般的な活動を起訴から保護するが、これらの免除と避風港の範囲は狭く、厳格に遵守して保護を提供する必要がある。報酬に関するアプローチは、免除または避難港の資格を満たしていなければ審査される可能性があり、これらのやり方は、処方、購入、または推薦を誘導するために告発される可能性があるからだ。いくつかの裁判所は、この法規の意図要求を、報酬の手配に関連する任意の目的が連邦医療カバーの業務への移行を誘導することである場合、法規が違反されたと解釈する。

2010年の“患者保護と平価医療法案”も連邦の“反リベート法規”の適用範囲を拡大し、この法案は2010年の“保健と教育和解法案”の改正を経て、その他のほか、連邦の“反リベート法規”の意図要求を改正し、個人や実体がこの法規やこの法規に違反する具体的な意図を実際に理解する必要がなくなり、違反行為を実施することができるようにした。さらに、PACA規定は、政府は、連邦民事虚偽請求法案または民事罰金法規について、連邦反リベート法規違反によって生じる物品またはサービスを含むクレームが、連邦衛生計画にクレームを提出することが決定された任意の個人またはエンティティに罰を与えると判断されたか、またはその人がクレームに従って提供されていない項目またはサービスまたは虚偽または詐欺的な項目またはサービスを対象としていることを知っているか、または知るべきであると断言することができる。

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連邦民事虚偽請求法案を含む連邦虚偽クレーム法律は、任意の個人または実体が故意に連邦政府に虚偽クレームを提出することを禁止するか、または虚偽クレームの提出を意図的に作成、使用するか、または虚偽記録または陳述の作成または使用を招くことを禁止することは、虚偽または詐欺的クレームに重要な意義を有する。クレームには、米国政府に提出された金銭または財産に対する“任意の請求または要求”が含まれている。これらの法律によると、製薬会社や他の医療会社は、顧客に製品を無料で提供する疑いがあり、顧客が製品の連邦計画に料金を徴収することが予想される罪を含めて起訴されている。会社はまた、会社が未承認の製品を販売しているため、精算できない用途に使用し、虚偽のクレームを提出したとして起訴された。1996年の連邦健康保険携行性と責任法、またはHIPAAは、個人第三者支払人を含む追加の連邦刑法を制定し、任意の医療福祉計画を知りながら故意に詐欺計画を実行することを禁止し、重大な事実を偽造、隠蔽または隠蔽し、または医療福祉、プロジェクトまたはサービスの交付または支払いに関連するいかなる重大な虚偽、架空、または詐欺的な陳述を行うことを含む。また、多くの州で同様の詐欺や法律や法規の乱用があり、医療補助や他の州が計画して精算するプロジェクトやサービスに適用されたり、いくつかの州では支払者にかかわらず適用されている。

また、私たちは連邦政府と私たちが業務を展開している州のデータプライバシーと安全規制によって制限されるかもしれない。HIPAAは“健康情報技術促進経済と臨床健康法案”(HITECH)及びそのそれぞれの実施条例の改正を経て、2013年1月25日に発表されたHIPAA最終総合規則を含み、あるタイプの個人と実体に対して個人が健康情報を識別できるプライバシー、安全と伝送に関する具体的な要求を提出した。他の事項に加えて、HITECHは、オーバーレイエンティティ(または他の商業パートナー)のためのオーバーレイエンティティまたはオーバーレイエンティティにサービスを提供することに関連する保護された健康情報を作成、受信、保守、または送信するHIPAAのセキュリティ基準を“ビジネスパートナー”に直接適用する。HITECHはまた、実体、商業パートナー、および可能な他の人に適用される民事と刑事罰を増加させ、州総検察長に新たな権力を与え、連邦裁判所に民事訴訟を提起し、連邦HIPAA法を実行するために損害賠償または禁令を要求し、連邦民事訴訟の提起に関連する弁護士費と費用を求めることができる。また，州法では健康情報のプライバシーやセキュリティを管理する場合があり，その多くはHIPAAの先制が得られておらず，互いに大きく異なり，同様の効果が生じず，コンプライアンス作業を複雑化させる可能性がある.

連邦医師支払いサンシャイン法案は、連邦医療保険、医療補助または児童健康保険計画に基づいて支払うことができる薬品、機器、生物製品および医療用品のあるメーカーが毎年連邦医療保険と医療補助サービスセンター(CMS)に医師(医師、歯科医師、検眼師、足科医師および脊椎マッサージ師を含む)、他の医療保健専門家(例えば医師アシスタントや看護師従業員)、教育病院、適用されるメーカーと適用される共同購入組織に医師およびその直系親族が持つ所有権および投資利益に関する情報を毎年CMSに報告することを要求する。

私たちはまた州法律の制約を受ける可能性があり、州法律は製薬会社に製薬業界の自発的コンプライアンスガイドラインと連邦政府が公布した関連コンプライアンスガイドラインを遵守することを要求し、州法律は薬品メーカーに医師および他の医療保健提供者またはマーケティング支出への支払いおよび他の価値移転に関する情報を報告することを要求する。

これらの法律の範囲は広いが、既存の法定と規制免除範囲は狭いため、私たちのいくつかの商業活動は1つ以上のこのような法律の挑戦を受けるかもしれない。私たちの業務が上記の任意の連邦および州法律または私たちに適用される任意の他の政府法規に違反していることが発見された場合、行政、刑事および重大な民事罰金、損害賠償、罰金、返却、監禁、追加の報告要件および監督を含む処罰を受ける可能性があり、これらの法律に違反する告発、契約損害、名声損害、利益減少および将来の収益、返還、政府医療計画から除外され、私たちの業務を削減または再構成することは、私たちの業務運営能力および私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。もし私たちのいかなる製品が海外で販売されている場合、私たちは同様の外国の法律法規の制約を受けることができます。その中には、例えば、安全監視、詐欺防止、法律の乱用、企業コンプライアンス計画の実施、医療保健専門家への支払いまたは価値移転を含む適用された発売後の要求が含まれている可能性があります。

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保証と精算を請け負う

私たちの候補薬物の将来の商業成功または私たちの任意のパートナーが任意の承認された候補薬物を商業化する能力は、連邦医療保険と医療補助、個人健康保険会社および他の第三者支払人が私たちの候補薬物に保険を提供し、十分な精算レベルを確立することを含む連邦および州レベルの政府支払者計画にある程度依存するであろう。政府衛生行政部門、個人健康保険会社、その他の組織は通常、彼らがどのような薬物を支払い、医療保健の精算レベルを確立するかを決定する。特に米国では、個人健康保険会社および他の第三者支払者は、通常、政府が連邦医療保険または医療補助計画を介してそのような治療に補償を提供するレベルに基づいて、製品およびサービスに補償を提供する。米国、EU、またはEU、ならびに私たちの候補薬物の他の潜在的に重要な市場では、政府当局および第三者支払者は、医療製品およびサービスの価格、特に新しいおよび革新的な製品および療法を制限または規制しようとするようになっており、これは、平均販売価格が通常の価格よりも低いことをもたらすことが多い。また、米国の制御された医療保健およびEUの国と地域の価格設定と精算制御への重視は、製品の価格設定、精算、使用に追加的な圧力をもたらすことになり、これは私たちの将来の製品販売と運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。これらの圧力は管理型医療グループの規則と実践、連邦医療保険、医療補助と医療改革、薬品カバーと精算政策及び全体定価に関する司法裁決と法律法規から来る可能性がある。

第三者支払者は、医療製品のカバー範囲および補償レベルに追加的な要求および制限を加えることがますます多くなっている。例えば、連邦と州政府は平均卸売価格より低い異なるレートで保険を受けた処方薬を精算する。このような制限と制限は医療サービスと製品の購入に影響を及ぼす。第三者支払者は、承認されたリストまたは処方表上の特定の医薬製品にカバー範囲を制限することができ、FDAによって承認された特定の適応のすべての医薬製品を含まない可能性がある。第三者決済者は、価格、医療製品およびサービスの医療必要性および費用効果、ならびにそれらの安全性および有効性を検討することにますます挑戦している。私たちは、私たちの製品の医療の必要性と費用効果、FDAの承認を得るのに必要なコストを証明するために、高価な薬物経済学的研究を行う必要があるかもしれない。私たちの候補薬は医学的に必要で費用効果があると思われないかもしれない。支払人が薬品に保険を提供することを決定することは適切な販売率を承認することを意味しない。また、1人の支払人が1つの薬品に保険を提供することを決定し、他の支払者もその薬品に保険を提供することを保証することはできない。十分な第三者精算が得られない可能性があり、薬物開発への投資の適切なリターンを実現するために十分な価格レベルを維持することができる。医療を改革したり、政府の保険計画下のコストを下げる立法提案は、私たちの薬品や候補薬の精算金額を低くしたり、私たちの薬品や候補薬を保険範囲から除外したりする可能性があります。医療支払者および提供者が実施しているコスト制御措置および任意の医療改革は、承認された候補薬物を販売する私たちの収入を著しく減少させる可能性がある。私たちは私たちが第三者の保険を受けて維持することができるか、あるいは私たちの候補薬にすべてまたは部分的に十分な補償を提供することができるという保証はない。

医療改革が私たちの業務に与える影響

米国や一部の外国司法管区は、医療システムのあり方を変えるために、製品販売の収益性に影響を与えるための追加立法や規制提案を検討しているか、または公布している。米国や他地域の政策立案者や支払者の中では，医療システムの改革を推進することに大きな興味があり，医療コストの抑制，質の向上，参入拡大を目指している。米国では、製薬業はずっとこれらの努力の重点であり、その中には、医療システムの改革を通じて医療コストを低減する重大な立法措置が含まれており、薬品と生物製薬製品の価格設定、カバー範囲と精算を制限し、特に政府が援助する医療保健計画の下で、政府の薬品価格の制御を強化することが含まれている。

過去数年間、アメリカ政府はPPACAの下で患者を中心とした結果研究所を設立することを含むいくつかの措置を取って、いくつかの比較有効性研究を援助し、激励した。比較有効性研究の結果，公共や個人支払者のための保証政策を規定するわけではないが，どのような製品の販売にどのような影響を与えるかは不明であり，このような製品や治療しようとしている場合が研究のテーマである。比較有効性研究では，競争相手の製品にメリットがあり，我々の候補製品の販売に悪影響を及ぼす可能性もある.第三者支払者が、私たちの候補薬剤が他の利用可能な療法と比較して費用対効果があると思わない場合、彼らは、私たちの候補薬剤をその計画の下の福祉または(そう思う場合)レベルとしてカバーしないかもしれない

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支払い金額は私たちが利益に基づいて私たちの薬品を販売するのに十分ではないかもしれない。PACAは2010年3月に法律となり，政府や民間保険会社が医療保健に資金を提供する方式を大きく変えた。私たちの業務に影響を及ぼす可能性のある他の措置では、PPACAは、指定されたブランドの処方薬および生物製剤の任意の生産または輸入の実体に対して徴収される控除不可能な年会費を確立し、新しいMedicare Part D Coverage Gap割引計画；およびMedicaid薬品返却計画に従って製造業者が支払わなければならない戻り点を増加させる新しい式を確立する。また，PACAはメーカーの医療補助リベート責任を延長し，医療補助計画の資格基準を拡大し，公衆衛生サービス薬品定価計画により割引を受ける資格を有する実体を拡大した。PPACAのいくつかの側面は、異なる時期にPPACAのいくつかの側面を廃止または代替するために努力している司法および国会の挑戦を受けている。

2017年1月以降、PPACAの実施を延期するか、または他の方法でPPACAに規定されているいくつかの医療保険要求を回避するための2つの行政命令が署名された。同時に、国会はPACAの全部または一部を廃止または廃止し、代替する立法を考慮している。国会はまだ全面的な廃止立法を通過していないが、PACAの下のいくつかの税収実施に影響を与える2つの法案が署名されて法律となっている。2017年の減税·雇用法案には、2019年1月1日からPACAが1年の全部または一部で合格医療保険を維持できなかった個人が税収に基づく分担責任支払いを廃止する条項が含まれており、これは一般的に“個人強制”と呼ばれている。また，2020年に連邦支出計画は永久に廃止され，2020年1月1日から発効し，PPACAが規定する雇用主支援の高コスト医療保険や医療機器税に対する“キャデラック”税や，2021年1月1日からも健康保険会社税が廃止された。2018年の両党予算法案、あるいはBBAなどは、PPAAを改正し、2019年1月1日から発効し、連邦医療保険D部分に加入する製薬メーカーが不足している販売時点割引を50%から70%に引き上げ、多くの連邦医療保険薬物計画のカバーギャップを縮小し、通常は“ドーナツ穴”と呼ばれている。例えば、2021年6月17日、米国最高裁は、PPAAは“個人権限”が国会によって廃止されたため、全体的に違憲だと弁明する手続き理由に基づく挑戦を却下した。また、2022年8月16日、総裁·バイデンは2022年インフレ削減法案に署名し、個人がPPACA市場で医療保険を購入する強化補助金を2025年に延長した。2025年からアイルランド共和軍は，受益者の最大自己負担コストの著しい低減と新たなメーカー割引計画の作成により，連邦医療保険D部分計画下の“ドーナツ脆弱性”を解消した。バイデン政府のいかなるこのような挑戦や医療改革措置がPPACAと我々の業務にどのように影響するかはまだ不明である

また、特殊薬品の価格設定実践におけるアメリカの立法と法執行の興味もますます大きくなっている。具体的には，米国議会は最近いくつかの調査を行い，連邦と提案された州立法，薬品定価の透明性の向上，定価とメーカー患者計画との関係の審査，政府計画の薬品精算方法の改革を提案した。連邦レベルでは、2021年7月、バイデン政府は“米国経済における競争を促進する”という行政命令を発表し、その中には処方薬に対する条項が複数ある。バイデン行政命令への対応として、2021年9月9日、アメリカ衛生·公衆サービス部(HHS)は高薬価に対応する総合計画を発表し、その中で薬品定価改革の原則を概説し、国会が取ることができる各種の潜在立法政策を列挙し、これらの原則を推進した。また、アイルランド共和軍は他の事項を除いて、(I)連邦医療保険(Medicare)がカバーするいくつかの高支出、単一由来の薬物と生物製品の価格について衛生·公衆サービス部に交渉し、(Ii)連邦医療保険B部分とD部分にリベートを徴収し、インフレを超える価格上昇を処罰するよう指示した。これらの規定は法的挑戦を受ける可能性があるにもかかわらず、2023年度から段階的に施行されるだろう。また、バイデン政府は2022年10月14日に追加の行政命令を発表し、HHS報告書がどのように連邦医療保険と医療補助革新センターをさらに利用して連邦医療保険と医療補助受益者の薬品コストを下げる新しいモデルをテストすることを指示した

州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品参入およびマーケティングコスト開示の制限、および透明性措置を含む、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品参入およびマーケティングコスト開示の制限および透明性措置を含む医薬品および生物製品の定価を制御するための法規を立法および実施することが増えており、場合によっては、他の国からの輸入および大量購入を奨励することが目的である。

PPACAにより，医療保険支払いは看護の質や価値測定，医師や病院などの提供者の関連データの報告につながることが多くなってきている。いわゆる“価値に基づく精算”措置はバイオ製薬メーカーに挑戦と潜在的なチャンスをもたらす可能性がある。ある品質基準に適合するサプライヤーのために提供される医療保険インセンティブは、最終的に、その製品がサプライヤーがこれらの措置を満たすのに役立つ可能性があると決定することができる製造業者に有利である可能性がある。しかし製造業者が薬を販売する能力は

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品質や価値に基づく製品は厳格に規制されており、いつも許可されているわけではない。また，品質報告の要求を十分に遵守できなかったプロバイダに対する連邦医療保険精算が減少する可能性があり，製品購入に利用可能な資源の減少を招く可能性があり，候補薬物の発売が許可されれば，そのマーケティングや利用に負の影響を与える可能性もある。価値に基づく精算への長期的な転換が、連邦医療保険計画中の任意の候補薬剤、または支払いをサプライヤーの品質と同様に束ねられる可能性のある他の任意の第三者支払者計画にどのような影響を与えるかは予測できない(もしあれば)。

また、PACAが公布されて以来、他の立法改正も提案され、採択された。2011年8月、大統領は改正された“2011年予算制御法”に署名し、その中で他に赤字削減合同特別委員会を設置し、国会に支出削減の提案を提案した。赤字削減合同特別委員会は2013年から2021年までの少なくとも1.2兆ドルの赤字削減目標を達成できず、いくつかの政府プロジェクトの自動削減を触発した。これらの削減には、2013年から各年度に提供者に支払われる連邦医療保険総額の最高2%削減が含まれており、その後の立法改正案により、国会が追加行動をとらない限り2031年まで続く。現在の立法によると、医療保険支出の実際の減少幅は2022年の1%から本自動減額の最終年度の4%まで様々になる。2021年3月11日、バイデン大統領は“2021年米国救援計画法案”に署名し、2024年1月1日から、単一源と革新多源薬物に対する法定医療補助薬品還付上限を廃止し、現在この上限は薬品メーカーの平均価格の100%である。2013年1月、オバマ大統領は、いくつかの医療サービス提供者に支払う連邦医療保険を減らし、政府をサービス提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長する2012年の“米国納税者救済法”に署名した。医療·政府保険計画の追加立法提案、および米国の医療管理動向を改革し、承認されれば、薬品の購入に影響を与え、候補製品の精算および/または保険範囲を減少させる可能性がある。

競争製品の排他性と承認性

Hatch-Waxman特許リスト

秘密協定を通じて薬物承認を求める場合、申請者は、各特許をFDAに列挙することを要求され、出願人の製品をカバーしているか、またはその製品を使用する方法を主張する。1つの薬剤が承認されると、医薬出願に列挙された各特許は、一般にオレンジブックと呼ばれるFDAによって承認された治療同等性評価を有する医薬製品に開示される。逆に、オレンジブックに記載された薬剤は、新薬出願またはANDAまたは505(B)(2)NDAの承認をサポートするために、潜在的競争相手によって参照されることができる。一般に，ANDAが販売している医薬製品は，市販薬と同じ濃度，剤形，投与経路と同じ有効成分を有することが規定されており，以下のように生物学的に等価であることが証明されている体外培養あるいは…体内にある列挙された薬物のテストや他の操作を行う。生物学的同等性テストの要求以外に、ANDA申請者は臨床前或いは臨床テスト結果を行ったり提出したりして、その薬物製品の安全性或いは有効性を証明する必要がない。このようにして承認された薬物は一般に市販薬の“模倣等価物”と呼ばれ，通常薬剤師が元の市販薬のために処方された処方に基づいて代替できる。505(B)(2)国家医薬品監督管理局は、通常、以前に承認された医薬製品の変更について、例えば、新しい剤形または適応を提出する。

ANDA又は505(B)(2)NDA申請者は、FDAが承認した製品のいずれかの特許をFDAに証明しなければならないが、ANDA申請者が承認を求めていない使用方法の特許は除く。具体的には、出願人は、各特許証明について：

一般に、ANDAまたは505(B)(2)NDAは、ANDAまたは505(B)(2)NDA出願人が列挙された薬剤に疑問を提起しない限り、すべてのリストされた特許が満了する前に承認を得ることができない。提案された製品が承認された製品の上場特許又はそのような特許が無効又は強制執行できない証明を侵害しないことを第4項の証明と呼ぶ。出願人が列挙された特許に疑問を提起していない場合、または特許使用方法の承認を求めていないことを示す場合、ANDAまたは505(B)(2)NDA出願は、参照製品を要求するすべての特許が満了するまで承認されないであろう。

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ANDAまたは505(B)(2)NDA出願人がFDAに第4段落の認証を提供している場合、FDAが出願の届出を受けた後、出願人はまた、NDAおよび特許所有者に第4段落の認証の通知を送信しなければならない。そして、NDA及び特許所有者は、第4項の認証の通知に対して特許侵害訴訟を提起することができる。第4項の認証通知を受けて45日以内に特許侵害訴訟を提起すると、FDAがANDAまたは505(B)(2)NDAを承認し、より早い30ヶ月、特許満了、訴訟和解または侵害事件においてANDA出願人に有利な裁決まで自動的に阻止される。

Hatch-Waxman非特許排他性

FDCA下の市場およびデータ排他性条項もまた、競合製品のいくつかの申請の提出または承認を延期する可能性がある。FDCAは新しい化学実体秘密協定の承認を得た最初の申請者に5年間のアメリカ国内の非特許データ排他期を提供した。FDAが以前に同じ活性部分を含む他の新薬を承認していない場合、薬物は新しい化学実体であり、活性部分は薬物物質の活性を担当する分子またはイオンである。専門期間内に、FDAは、他の会社によって提出されたANDAまたは505(B)(2)NDAの審査を受け入れない可能性があり、同社が提出したANDAまたは505(B)(2)NDAは、以前に承認された活性部分を含む。しかしながら、ANDAまたは505(B)(2)NDAが特許無効または非侵害の証明を含む場合、4年後に提出することができる。

FDAが出願人が行ったり賛助したりする新しい臨床研究(バイオアベイラビリティ研究を除く)が承認申請または補充に不可欠であると考えられる場合、FDCAはまた、NDA、505(B)(2)NDAまたは既存のNDAの補充物に3年間の市場排他性を提供する。以前承認された薬物製品の変化、例えば既存薬物の新しい適応、投与量、強度或いは剤形は、3年間の独占経営権を獲得する可能性がある。この3年間の専門権は、新しい臨床研究に関連する使用条件のみをカバーしており、一般的な事項として、FDAがANDAまたは505(B)(2)NDAを元に修正されていない薬物の後発薬バージョンに承認することを禁止していない。5年および3年の排他性は、包括的秘密協定の提出または承認を延期または承認することはないが、包括的秘密協定を提出する出願人は、安全性および有効性を証明するために、すべての臨床前研究および十分かつ良好に制御された臨床試験を参照する権利を行うか、または得ることを要求されるであろう。

孤児薬品排他性

孤児医薬品法によれば、FDAは、米国では20万人未満または米国で20万人を超える影響を及ぼす疾患または疾患であることが一般的であり、このような疾患または疾患を治療する医薬または生物製品を米国で開発および生産するコストは、製品の販売から回収されるという、まれな疾患または疾患の治療のための医薬または生物製品に孤児の称号を付与することができる。秘密保護協定または生物製品ライセンス申請を提出する前に、指定孤児の指定を請求しなければならない。指定孤児は、規制審査および承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査および承認過程の継続時間を短縮することもない。私たちはUproleselanとGMI-1359の孤児薬物名と、私たちの以前の候補薬物rivipanselを受け取り、私たちはいつでも私たちの他の候補薬のために孤児薬物名と排他性を求めるつもりだ。

孤児として指定された製品がその後、孤児製品の排他性を得る権利があるこのような指定された疾患または状況を治療するためにFDAの最初の承認を得た場合、FDAは、限定された場合、例えば孤児に対して排他的な製品に対する臨床的利点を示さない限り、同じ適応の同じ薬剤または生物製品を販売するために、7年以内に任意の他の出願を許可することができないことを意味する。しかしながら、競合他社は、孤児製品に対して排他的な指示を有することによって、異なる製品の承認を得るか、または同一製品に対して排他的であるが孤児製品に対して排他的な異なる指示の承認を得る可能性がある。孤児製品に指定された薬物または生物製品が発売承認され、その適応範囲が指定された範囲を超えた場合、その薬物または生物製品は孤児製品の独占経営権を得る権利がない可能性がある。EUの孤児薬の地位は似たような利点を持っているが、完全に同じではない。

小児科排他性

小児科専門権は、米国の別のタイプの非特許マーケティング専門権であり、承認された場合、上述した非特許および孤立薬物専用期間を含む任意の既存の規制専用権の条項に追加の6ヶ月の市場保護を追加することを規定する。NDAスポンサーが提出した小児科データがFDAの書面請求に公平に応答した場合、この6ヶ月の排他性を付与することができる

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データです。これらのデータは，この製品が研究されている小児科群で有効であることを証明する必要はなく，逆に臨床試験がFDAの要求に公平に応答していると考えられれば，追加的な保護が得られる。要求された小児科研究報告が法定期限内にFDAに提出され、FDAに受け入れられた場合、法定または法規の独占期限であってもオレンジブックに記載されている特許保護期間であっても、この薬剤は6ヶ月間延長される。これは特許期間の延長ではないが、規制排他性または列挙された特許のためにFDAがANDAまたは505(B)(2)出願を承認できない規制期間を効果的に延長する。もし私たちの任意の候補薬が承認されたら、私たちは適切な時期に小児科の独占特許を求める予定だ。

外国監督管理

アメリカ国外でいかなる製品を販売するために、私たちは他の国の安全性と有効性に関する多くの異なる監督管理要求、及び私たちの候補薬物に対する臨床試験、マーケティング許可、商業販売と流通などの方面の監督管理要求を遵守する必要がある。例えば、EUでは、私たちが臨床試験を行おうとしている各加盟国で臨床試験申請やCTAの許可を得なければならない。FDAによる薬物の承認を得るか否かにかかわらず、これらの国で臨床試験を開始したり、販売したりするためには、外国の比較可能な規制機関の必要な承認を得る必要がある。承認過程は国によって異なり、追加の製品テストと追加の行政審査期限が関連する可能性があります。他国で承認を得るのに要する時間は、FDA承認を得るのに要する時間とは異なり、さらに長くなる可能性がある。一方の国の規制承認は他の国の規制承認を確保することはできないが、1つの国で規制承認を得られなかったり、遅延したりすることは、他の国の規制過程に悪影響を及ぼす可能性がある。

従業員と人的資本

2022年12月31日までに、39人の従業員、38人のフルタイム、1人のアルバイトがあり、彼らはすべてアメリカに位置しています。私たちの従業員の中の一人も労働組合代表でもなく、集団交渉協定のカバー範囲もない。私たちは私たちが従業員と仲がいいと思う。

私たちの人的資本資源目標には、私たちの既存と新しい従業員の識別、採用、維持、激励、統合が含まれている。私たちの株式激励計画の主な目的は株式に基づく報酬奨励を付与することによって、表現に優れた従業員を吸引、維持、奨励することであり、それによって従業員を激励してできる限りの努力をし、会社の目標を実現することによって、株主価値と会社の成功を増加させることである。私たちの給与、福祉、退職面接データを監視し、必要に応じて変更して、才能のある新入社員の継続的な採用と選択をサポートし、既存の人材を維持します。私たちの核心価値観は、私たちの薬物開発ルートをどのように構築するか、従業員、患者、医療提供者、研究者、利害関係者とどのように関係を築くかという私たちの使命を強化した。

企業情報

我々は2003年4月にデラウェア州の法律に基づいて登録成立し，2003年5月に運営を開始した。私たちの主な実行事務室はメリーランド州ロクビル医療センター大通り九七0八号、郵便番号二零八五零にあります。私たちの電話番号は(240)243-1201です。

本年度報告に登場する“GlycoMimtics”、GlycoMimtics識別子、GlycoMimtics、Inc.の他の商標またはサービスマークはGlycoMimtics，Inc.の財産である。本年度報告には、他社の他の商号、商標、サービスマークが含まれており、これらはそれぞれの所有者の財産である。

利用可能な情報

私たちのサイトの住所はwww.lycomimetics.comです。本年度報告に含まれている情報のほかに、私たちのサイトで私たちに関する情報を見つけることができます。私たちのウェブサイトとウェブサイトに含まれているか、またはリンクされている情報は、本年度報告の構成要素ではありません。

我々のForm 10-K年次報告、Form 10-Q四半期報告、Form 8-K現在の報告、および1934年の証券取引法第13(A)または15(D)条に基づいて提出または提出(改正された)これらの報告の修正案は、米国証券取引委員会または米国証券取引委員会に電子的に提出された後、合理的で実行可能な範囲内でできるだけ早く私たちのサイトを通じて無料で取得することができる。また、米国証券取引委員会は、報告書、依頼書、情報声明、その他の情報を含むインターネットサイトを維持している。アメリカ証券取引委員会のサイトの住所はwww.sec.govです

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プロジェクト1 Aリスク要因

私たちの業務は多くの危険に直面している。以下のリスク、および一般経済および商業リスク、ならびに本年度報告書に含まれるすべての他の情報、ならびに米国証券取引委員会に提出された任意の他の文書を慎重に考慮しなければなりません。以下のいずれのリスクも、私たちの業務、経営業績、財務状況に実質的な悪影響を与え、私たちの普通株の取引価格を低下させる可能性があります。

私たちの財務状況と資本需要に関連するリスク

設立以来、私たちは大きな損失を受けた。私たちは今後数年間赤字が続き、絶対に達成されたり利益を維持したりしないかもしれないと予想している

2003年の設立以来、我々は重大な損失を受けており、2022年12月31日までの累計赤字は4.196億ドルであった。近年、私たちの運営資金は、私たちの普通株登録公開発行の収益と、私たちの許可と協力協定に基づいて支払われた前払いとマイルストーン支払いから来ています

我々はほとんどの財政資源と努力を臨床前研究と臨床試験を含む研究と開発に投入した。私たちはまだ候補薬物開発の初期段階にあり、私たちはまだ何の薬の開発も完了していない。私たちは今後数年間巨額の費用と運営損失が発生すると予想している。私たちの純損失は四半期ごとと毎年大きく変動するかもしれません。今後12ヶ月後には支出が大幅に増加し運営活動からの負のキャッシュフローが続くと予想されています

利益を達成し維持するためには，大量の収入を生じる薬物を開発し，最終的に商業化することに成功しなければならない。これは、候補薬剤の臨床前試験および臨床試験を完成させ、これらの候補薬剤の規制承認を得ること、および規制承認を得る可能性のある任意の薬剤を製造および商業化すること、およびより多くの候補薬剤を発見することを含む、一連の挑戦的な活動で成功することを要求するであろう。私たちはただこのような活動の大多数の初期段階にいるだけだ。私たちはこのような活動で決して成功しないかもしれないし、たとえ私たちが成功しても、利益を達成するのに十分な収入が生まれないかもしれない。

UproleselanおよびGMI-1687の場合、私たちの収入を創出する能力は、開発、規制、およびビジネスマイルストーンの実現にある程度依存し、Apollologyとの許可協定によって印税の販売を生成するのに十分であり、これらのマイルストーンの実現は私たちがコントロールできるところではない。Apollologyが失敗したり、さらに発展しないことを選択したり、監督部門のユープロスランの承認を求めたり、それを商業化したりすれば、私たちがユープロスラン収入を生成する能力は著しく低下または消失する可能性がある。

薬物開発に関連する多くのリスクや不確実性のため、費用を増加させる時間や金額、あるいは私たちがいつ、あるいは利益を達成できるかどうかを正確に予測することはできない。もし私たちが

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もし規制機関が現在の予想外での研究を要求した場合、あるいは私たちの臨床試験や任意の候補薬物の開発を完了する上で何かの遅延が生じた場合、私たちの費用は増加する可能性がある。

たとえ私たちが確実に利益を達成したとしても、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。もし私たちが実現して利益を維持できなければ、会社の価値を下げ、資金調達、業務拡大、研究開発努力の維持、さらには運営を継続する能力を弱める可能性がある。わが社の価値の低下は私たちの財務状況に大きな損害を与え、私たちの株価に悪影響を及ぼす可能性もあります。

私たちは私たちの業務目標を達成するために多くの追加資金が必要になるだろう。もし私たちが必要な時に資金を集めることができなければ、私たちは経営を続けることができず、私たちの薬物開発計画や潜在的な商業化努力を延期、減少、または廃止させることを余儀なくされるかもしれない。

私たちは、本報告日まで、私たちの現金と現金等価物が、2024年第4四半期の運営費用と資本支出需要に資金を提供できると信じている。しかし、私たちは私たちの持続的な運営に関連した多くの追加資金を得る必要があるだろう。私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存します

潜在的な候補薬物を決定し、臨床前テストと臨床試験を行うことは時間がかかり、高価かつ不確定な過程であり、完成するのに数年かかり、私たち或いは任意の現在或いは未来の協力者は監督管理の許可を得て製品販売を実現するために必要なデータ或いは結果を永遠に生成できないかもしれない。しかも、私たちの候補薬が承認されれば、商業的成功を得られないかもしれない。私たちの商業収入は、もしあれば、販売薬から来ます。これらの薬は数年以内に商業的に得られないと予想されます。したがって、私たちが運営に資金を提供する能力は、短期的には主に株式と債務融資、協力、戦略連合を組み合わせた方法で追加資本を調達することを含む経営陣の計画に依存する。私たちが商業的に受け入れ可能な条項で新しい融資や他の取引を得ることを保証することはできないし、根本的に保証されない。現在，我々はGMI-1359やGMI-1687を積極的に開発していない.もし私たちが必要な時や魅力的な条件下で資金を調達して私たちの運営に資金を提供できなければ、私たちは私たちの研究開発計画や将来の商業化努力を延期、縮小、または廃止することを余儀なくされる可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および持続的な経営企業としての能力に大きな悪影響を及ぼすだろう

追加資本の調達は私たちの株主を希釈し、私たちの運営を制限するか、あるいは候補薬物の権利を放棄することを要求するかもしれない。

これまで、医薬品販売から相当な収入を得ることができれば、株式発行、債務融資、許可と開発協定の組み合わせで現金需要を満たすことが予想されています。私たちは現在、可能なマイルストーン支払いと可能な特許権使用料を除いて、阿波利経済学との許可協定に基づいて、外部資金源を約束していません。私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することによって追加資本を調達する場合、あなたの所有権資本は希釈され、これらの証券の条項は、清算または普通株主としての権利に悪影響を及ぼす可能性のある他の特典を含む可能性がある。債務融資および優先株融資に関与する可能性のある協定は、追加債務を招く、資本支出を行う、または配当を宣言するなど、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。

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もし私たちが第三者との協力、戦略連合またはマーケティング、流通または許可手配によってより多くの資金を調達する場合、私たちは、私たちの研究計画または候補薬物に対する貴重な権利を放棄するか、または私たちに不利になる可能性のある条項またはそのような権利のすべての潜在的価値を下回る条項でライセンスを付与することを要求されるかもしれない。もし私たちが必要な時に株式や債務融資、または第三者との他の手配によって追加資金を調達できない場合、私たちは、私たちの薬物開発または将来の商業化努力を延期、制限、減少または終了すること、または第三者開発およびマーケティングが私たちが自分で開発およびマーケティングすることをより望んでいた候補薬剤の権利を付与することを要求されるかもしれない

私たちの経営の歴史は、私たちの業務のこれまでの成功度を評価することが難しいかもしれませんし、私たちの将来の生存能力を評価することも難しいかもしれません。

著者らは2003年に運営を開始し、これまで、私たちの運営は主に資金調達、炭水化物化学と炭水化物生物学における専門知識の発展、潜在的な候補薬物の決定、臨床前研究と臨床試験を行うことに集中してきた。私たちはまだ後期臨床試験を成功させ、監督部門の許可を得て、商業規模の薬物を製造したり、第三者代表を手配して、あるいは商業化に成功するために必要な販売とマーケティング活動を行うことができることを証明していません。

私たちの業務目標を達成する時、私たちは予見できない費用、困難、複雑な状況、遅延、および他の既知または未知の要素に遭遇する可能性がある。私たちはある時点で研究開発に集中している会社からビジネス活動を支援できる会社に転換する必要があります。そのような移行で、私たちは成功しないかもしれない。

様々な要因により、私たちの財務状況と経営業績は四半期ごとと毎年大幅に変動し続け、その多くの要素はコントロールできないと予想しています。したがって、あなたは将来の経営業績の指標として、どんな四半期や年度の結果にも依存してはいけません

私たちは純営業損失を利用して将来の課税収入を相殺する能力が制限されるかもしれません。

2022年12月31日まで、私たちは連邦と州の純営業損失は3兆008億ドル、研究開発税収は1060万ドル、孤児薬品税収は4060万ドルに転換した。繰り越した連邦と州の純営業損失は2026年から失効し、2023年の研究開発税収控除と2033年の孤児薬品税収控除が失効し始める。これらの純営業損失と税収控除は満期時には使用されていない可能性があり、将来の所得税負債を相殺するためには使えない。連邦所得税法によると、2018年と今後数年に発生する連邦純営業損失は無期限に繰り越すことができるが、このような連邦純営業損失の控除は限られている。また、1986年に改正された“国内税法”第382条と州法の該当条項によると、1社が3年間に価値計算で50%を超える株式変更を経験した場合、同社は変更前の純運営損失の繰越や他の変更前の税収属性を利用して変更後の収入や税収を相殺する能力が制限される可能性がある。私たちは未来に所有権の変化を経験するかもしれないが、これは私たちが純運営損失を繰返す能力を制限するだろう。

私たちの候補薬の発見と開発に関するリスク

私たちの研究と開発は新しい血糖模倣薬の発見と開発に集中しており、私たちは薬物を発見·開発するための革新的な方法を取っており、これは永遠に発売薬を招くことができないかもしれない。

著者らの戦略の1つの重要な要素は著者らのプラットフォームを利用と拡大し、新しい血糖擬似薬物候補薬物の導管を構築し、そして臨床でこれらの候補薬物を開発することによって各種の疾病を治療することである。炭水化物構造を模倣した分子発見治療薬は新興分野であり，候補薬物の発見と開発に努める基礎となる科学的発見は比較的新しい。これらの発見に基づく候補薬物開発の実行可能性を支持する科学的証拠は初歩的であり、限られている。これまで，われわれの研究·開発は一連の擬糖薬候補薬を生成してきたにもかかわらず，安全で有効な候補薬を開発できない可能性がある。私たちが私たちのパイプラインの構築に成功したとしても、有害な副作用や他の特徴が証明されているため、市場で承認され、市場で受け入れられる薬剤ではないことを示すことを含む、潜在的候補薬が臨床開発に適していない可能性がある。私たちの砂糖模倣プラットフォームに基づいて候補薬の開発に成功し商業化できなければ

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今後の期間中の製品収入を得ることは、私たちの財務状況に大きな損害を与え、私たちの株価に悪影響を及ぼす可能性があります。

後期臨床試験では、私たちはただ一つの候補薬しかない。私たちの他のすべての候補薬は臨床前開発段階にある。もし私たちまたは私たちの協力者が私たちの候補薬物を商業化することができなかったり、そうする過程で重大な遅延に遭遇したら、私たちの業務は実質的に損害を受けるだろう。

Uproleselanは私たちが2期または3期の臨床試験にある唯一の候補薬である。私たちの他の候補薬はまだ臨床前開発段階にある。私たちはまだ候補薬の開発を終えていません。私たちは今のところ何の薬の販売から収入を得ていません。私たちは永遠に適切な薬を開発できないかもしれません。我々はほとんどの努力と財政資源を投入して我々のGlycoMimticsプラットフォームを開発し，このプラットフォームを用いた潜在候補薬を識別し，我々の候補薬を開発した。私たちが他の候補薬から収入を得る能力は、それらの成功した開発と最終的な商業化に大きく依存するだろう。このようなことは何年も起こらないと予想される。これらの候補薬の成功はいくつかの要因に依存します

もし私たちがこれらの要素のうちの1つまたは複数をタイムリーにまたは根本的に達成できなければ、私たちは重大な遅延に遭遇したり、私たちの候補薬物を商業化することに成功できなくなり、これは私たちの業務に実質的な損害を与えるだろう。

臨床薬物開発は長くて高価な過程に関連し、結果は不確定である。候補薬物の開発と商業化を完了する過程で追加のコストが発生したり、遅延が生じたり、最終的には達成できない可能性がある。

私たちの候補薬は失敗する危険が高い。私たちの候補薬がいつ、あるいは人体で安全で効果的であることが証明されるか、あるいは規制部門の承認を受けるかどうかを予測することはできない。監督部門の許可を得て任意の候補薬物を販売する前に、著者ら或いは協力者は臨床前開発を完成し、それから広範な臨床試験を行い、候補薬物の人体上の安全性と有効性を証明しなければならない。臨床試験は費用が高く，設計と実施が困難であり，完成まで数年かかる可能性があり，結果はまだ確定していない。1つまたは複数の臨床試験の失敗は、開発の任意の段階で起こる可能性がある。臨床前試験と早期臨床試験の結果はその後の臨床試験の成功を予測できない可能性があり，臨床試験の中期結果も必ずしも最終結果を予測できるとは限らない。また，時間の経過とともに，患者の治療レジメンの変化は，特定の適応の履歴対照データと検討中の候補薬との相関を低下させる可能性があり，試験の成功に影響したり，成功しても，成功した候補薬の他の利用可能な治療案に対する有用性に影響したりする可能性がある。そのほか、臨床前と臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすく、多くの会社は彼らの候補薬物が臨床前研究と臨床試験で満足できると考えているが、しかし依然としてその薬物の発売許可を得られなかった。

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私たちまたは私たちの現在または未来の協力者は、臨床試験中または臨床試験の結果として多くの予見不可能な事件に遭遇する可能性があり、これらの事件は、私たちまたは彼らが上場承認を得るか、または私たちの候補薬物を商業化する能力を延期または阻止する可能性がある

もし私たちが現在考えている候補薬に対して追加の臨床試験または他の試験を行うことを要求された場合、候補薬の臨床試験または他の試験を成功させることができなければ、これらの臨床試験または試験の結果が陽性でないか、または軽微な陽性である場合、または安全問題がある場合、私たちは：

もし私たちがテストや上場承認に遅延があったら、私たちの薬物開発コストも増加するだろう。われわれのいかなる臨床前研究や臨床試験が計画通りに開始されるかどうか，再構成が必要かどうか，あるいは予定通りに完成するかどうか，あるいは全く知られていない。重大な臨床前研究または臨床試験遅延は、候補薬物を商業化する独占的な権利を持つ可能性のある任意の期限を短縮するか、または私たちの競争相手が私たちの前に薬物を市場に出すことを可能にし、候補薬物を商業化することに成功する能力を弱める可能性がある。

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私たちまたは私たちが依存している第三者が重要な製造施設、臨床試験場所、あるいは他の業務を運営している地域では、私たちの業務は衛生流行病や流行病の影響を受ける可能性があります。

私たちの業務は臨床試験場所や他の業務運営が集中している地域で衛生流行病や流行病の悪影響を受ける可能性があり、私たちが依存する第三者協力者、メーカー、CROの運営に大きな中断をもたらす可能性があります

隔離、その場避難、自宅にいる、行政命令、および同様の政府命令、またはそのような命令、閉鎖、または商業運営行為の他の制限が発生する可能性があると考えられる--米国および他の国の第三者製造施設の人員、または材料の利用可能性またはコストに影響を与える可能性があり、これは私たちのサプライチェーンを乱すだろう。例えば，現在スイスや中国の工場で生産されているウプロスランのどの製造供給が中断しているかは，我々が行っていることや将来のウプロスラン臨床試験の能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちの候補薬の開発過程で深刻な不良または受け入れられない副作用が発見された場合、私たちは私たちのいくつかの候補薬の開発を放棄または制限する必要があるかもしれない。

もし我々の候補薬が臨床試験において副作用に関連しているか、あるいは予期しない特徴を有する場合、それらの開発を放棄する必要があるかもしれないし、それらの開発をより狭い用途または亜群に制限する必要があり、リスク−収益の観点から、これらの亜群では、副作用または他の特徴がそれほど一般的ではなく、それほど深刻ではない、またはより容易に受け入れられるかもしれない。早期テストで最初に希望を示した候補薬の多くは後に副作用が認められ，さらなる開発を阻害している。

特定の候補薬または適応を追求するために限られた資源がかかる可能性があり、より有利または成功する可能性の高い候補薬または適応を利用することはできない。

私たちの財務と管理資源が限られているので、私たちは限られた数の研究プロジェクトと候補薬物に集中している。したがって、私たちは、他の候補薬を探す機会を放棄または延期するか、または後により大きな商業的潜在力を有することが証明された他の適応を見つける機会を放棄または延期する可能性がある。私たちの資源分配決定は私たちが実行可能な商業薬や利益のある市場機会を利用できないかもしれない。現在と未来の研究開発計画と特定の適応候補薬物への支出はいかなる商業的に実行可能な薬物も発生しないかもしれない。特定の候補薬の商業的潜在力や目標市場を正確に評価していない場合、独占開発権の保持と商業化の権利のより有利な場合には、協力、許可、または他の配置によって候補薬剤に貴重な権利を放棄する可能性がある。

私たちの第三者への依存に関するリスク

私たちの成功は現在と未来の協力にある程度かかっている。もし私たちがこれらの協力のいずれかを維持できない場合、あるいはこれらの協力が成功しなければ、私たちの業務は不利な影響を受ける可能性がある。

私たちの薬物開発における能力は限られており、まだ販売、マーケティング、流通の能力は何もない。私たちの現在または未来の協力者が私たちの候補薬物を適時に開発するか、あるいは候補薬物の規制承認を得られれば、その協力者は候補薬物を商業化することに成功するという保証はできない。

私たちが行う可能性のあるどんな協力も多くの危険をもたらすかもしれません

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私たちはGMI-1359の開発のための許可パートナーを探している。もし私たちが可能などんな協力も薬の開発に成功して商業化できない場合、または私たちの協力者が私たちとの合意を終了した場合、私たちは協力によって未来の研究資金やマイルストーンや特許使用料を得ることができないかもしれない。例えば、2020年2月、ファイザーは、私たち以前の候補薬物rivipanselとの世界的な開発と商業化の許可協定を終了し、私たちが未来の開発または商業化のマイルストーンやその候補薬剤を販売する権利を獲得する権利を奪った。しかも、私たちが協力者からこのような支払いを受ける資格があっても、それらは大幅に延期されるかもしれない。これらの合意に基づいて予想される資金が得られなければ、候補薬の開発が延期される可能性があり、候補薬を開発するための追加の資源が必要かもしれない。本報告で述べた薬物開発，規制承認，商業化に関連するすべてのリスクは，我々の協力者の活動にも適用される。

もし私たちの現在または未来のパートナーが商業合併に参加した場合、そのパートナーは私たちが許可した任意の候補薬物の開発または商業化を淡水化または終了するかもしれない。もし私たちの協力者が私たちとの合意を終了したら、私たちは新しい協力者を引き付けることがもっと難しくなるかもしれないし、ビジネスや金融界での私たちの名声は不利な影響を受けるかもしれない。私たちは将来的に製薬やバイオテクノロジー会社と協力して、私たちの候補薬を開発し、商業化することを決定するかもしれない。私たちは適切な協力者を探すことで激しい競争に直面している。我々が協力について最終的な合意を達成できるかどうかは，他の事項に加えて，協力者の資源や専門知識の評価，協調の条項や条件，提案された協力者のいくつかの要因の評価に依存する.もし私たちが受け入れ可能な条項で適切なパートナーと合意できない場合、あるいは合意が全く達成できない場合、私たちは候補薬物の開発を減らし、その開発または私たちの1つまたは複数の他の開発計画を減らしたり、その潜在的な商業化を延期したり、いかなる販売またはマーケティング活動の範囲を縮小したり、私たちの支出を増加させ、自費で開発または商業化活動を行わなければならないかもしれない。もし私たちが自分で援助して開発や商業化活動に従事することを選択すれば、私たちはより多くの専門知識と追加的な資本を得る必要があるかもしれないが、これらは私たちが受け入れられない条件や根本的には得られないかもしれない。もし私たちが協力できなければ、必要な開発と

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もし私たちが商業化活動をしていなければ、私たちは私たちの候補薬をさらに開発したり、市場に出すことができないかもしれません。これは私たちの業務の将来性を損なうことになります。

第三者による候補薬の将来の臨床試験が予想されるが，これらの第三者の表現は締め切りまでには完成できないことを含めて満足できない可能性がある。

我々はすでに第三者契約研究機関(CRO)を招いて我々が行っていることと計画中のウプロスラン臨床試験を行い，我々が臨床開発に入る可能性のある任意の他の候補薬についてCROと接触する予定である。CRO，臨床データ管理組織，医療機関，臨床調査者のような第三者に依存した臨床試験を継続する予定である。このような第三者とのプロトコルは、第三者が履行できなかったことを含む様々な理由で終了する可能性がある。もし私たちが代替計画に到達しなければならないなら、それは私たちの薬物開発活動を延期するだろう。

私たちのこれらの第三者研究開発活動への依存は、これらの活動に対する私たちの統制を減少させるだろうが、私たちの責任を軽減することはない。例えば，我々のすべての臨床試験が試験の全体的な調査計画や案に沿って行われることを確保していきたい。さらに、FDAは、データおよび報告の結果が信頼性および正確であることを保証し、試験参加者の権利、完全性および機密性を保護するために、良好な臨床実践またはGCPと呼ばれる臨床試験結果を行い、記録し、報告する基準を遵守することを要求する。実施中の臨床試験を指定された時間範囲で登録し，完成した臨床試験結果を政府後援のデータベースClinicalTrials.govに発表することも求められている。そうしないと罰金、否定的な宣伝、そして重大な民事と刑事制裁につながるかもしれない。

さらに、これらの第三者は、他のエンティティと関係がある可能性もあり、その中のいくつかは私たちの競争相手である可能性がある。もしこれらの第三者が法規の要求や私たちが規定した規程に従って契約の職責を成功裏に履行し、期待された期限内に私たちの臨床試験を完成または行うことができなければ、私たちは私たちの候補薬物の発売承認を得ることができないか、あるいは延期することができなくなり、候補薬剤の商業化に成功する努力を得ることができないか、または延期する可能性がある。

私たちはまた他の第三者に依存して私たちの臨床試験のための薬品の貯蔵と配布を望んでいる。私たちの流通業者のどんな業績ミスも、私たちの候補薬物の臨床開発やマーケティング承認、あるいは私たちの薬物の商業化を延期し、追加の損失をもたらし、私たちの潜在的な収入を奪う可能性があります。

第三者と契約を結び，臨床前·臨床試験のための候補薬を生産し，事業化を継続する予定である。このような第三者への依存は、私たちが十分な数の候補薬剤または薬剤を持っていない、または許容可能なコストで十分な数の薬剤を得るリスクを増加させ、これは、私たちの開発または商業化努力を延期、阻止、または損害する可能性がある。

私たちには生産施設や人員は何もありません。私たちは、臨床前および臨床試験、および商業生産のための第三者による我々の候補薬の生産に依存し、引き続き依存することが予想される(候補薬が発売承認されれば)。このような第三者に影響を与える予見できない事件は新冠肺炎疫病を含む私たちの供給計画を乱すかもしれない。第三者への依存は、十分な数の候補薬剤や薬剤がない、または許容可能なコストまたは品質で十分な数の薬剤を得ることができないリスクを増加させ、臨床試験または他の開発または商業化努力をタイムリーに行う能力を遅延、阻止または損害する可能性がある。

私たちはまた、私たちまたは私たちのパートナーが上場承認された任意の他の候補薬剤の商業的供給を生産するために、第三者製造業者または第三者パートナーに依存したい。私たちは第三者製造業者とどんな合意にも到達できないかもしれないし、受け入れられる条項でそうすることもできないかもしれない。たとえ第三者製造業者と合意できても、第三者メーカーに依存することは、追加的なリスクをもたらす

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第三者製造業者は、現在の良好な製造実践またはcGMP、法規、または米国以外の同様の規制要件を遵守できない可能性がある。私たちまたは私たちの第三者製造業者が適用された法規を遵守できなかったことは、臨床隔離、罰金、禁止、民事処罰、遅延、承認の一時停止または撤回、免許取り消し、候補薬物または薬物の差し押さえまたはリコール、操作制限、刑事起訴を含む制裁を実施する可能性があり、いずれも私たちの薬品供給に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

さらに、私たちの任意の第三者製造業者が、そのような要求を遵守していない場合、または品質、時間、または他の側面での私たちの義務を履行していない場合、または私たちのコンポーネントまたは他の材料の供給が他の理由で制限または中断された場合、私たちは自分で材料を製造することを余儀なくされるかもしれませんが、私たちは現在能力や資源を持っていない、または他方と合意していますが、私たちは商業的に合理的な条項でそうすることができないかもしれません。私たちは現在大量の麻薬物質のための余分な供給や二番目の供給源の手配を提供していない。もし私たちの現在の契約製造業者が合意通りに履行できない場合、私たちはこれらのメーカーの交換を要求される可能性があり、私たちはそのような代替製品を決定し、同定する際に追加のコストと遅延が生じるかもしれない。私たちのメーカーのどの交換にも大量の努力と専門知識が必要です。合格した交換数は限られているかもしれません。もし私たちが何らかの理由でメーカーの交換を要求された場合、新しいメーカーの施設とプログラムが品質基準とすべての適用された法規とガイドラインに適合しているかどうかを確認するように要求されます。新しいメーカーの検証に関連する遅延は、私たちが適時または予算内に私たちの候補薬物を開発する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

候補薬物や薬物の生産における他者への依存は、将来の利益率および任意のタイムリーかつ競争力のある上場によって承認された薬物の商業化能力に悪影響を及ぼす可能性があることが現在および期待されている。

私たちまたは私たちの第三者メーカーは、私たちの候補薬剤の生産を十分な品質と数量で拡大することに成功できないかもしれません。これは、私たちが行っているおよび計画中の臨床試験と私たちの候補薬剤の開発を延期または阻止することになります。

われわれの候補薬の進行中と計画中の臨床試験を行うためには，それらを大量に生産する必要がある。私たちまたは私たちの製造パートナーは、タイムリーまたは費用効果のある方法で、私たちの任意の候補薬剤の製造能力を向上させることに成功できないかもしれない、または全くできないかもしれない。また，拡張活動中に品質の問題が生じる可能性がある.もし私たちまたは私たちの製造パートナーが私たちの候補薬物の生産規模を十分な品質と数量で成功的に拡大することができなければ、その候補薬剤の開発、テスト、および臨床試験は延期または不可能になる可能性があり、いかなる最終薬物の発売承認や商業発売は延期または獲得できない可能性があり、これは私たちの業務を深刻に損なう可能性がある。

私たちの候補薬の商業化に関するリスクは

たとえ私たちの任意の候補薬物が発売許可を得ても、それは医者、患者、第三者支払人と医学界の他の人が商業成功を獲得するために必要な市場受容度に達することができないかもしれない。

もし私たちの任意の候補薬物が発売許可を得たら、それはまだ医者、患者、第三者支払人と医学界の他の人の十分な市場受容度を得ることができないかもしれない。もし私たちの候補薬が十分な受容度に達していなければ、私たちは薬物販売から相当な収入を得ることができないかもしれないし、利益を上げることができないかもしれない。もし私たちの候補薬物が商業販売に使用されることが許可されれば、市場の受け入れ度は多くの要素に依存するだろう

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もし私たちの候補薬のための販売、マーケティング、流通能力を確立することができなければ、もしこれらの候補薬が承認されたら、私たちはそれを商業化することに成功できないかもしれない。

私たちは販売やマーケティングインフラもなく、薬品を販売、販売、流通した経験もありません。私たちが発売許可を得る可能性のある任意の候補薬を商業的に成功させるためには、このような薬物をマーケティングまたは連合して普及させるための販売とマーケティング組織を構築する必要がある。私たち自身の販売、マーケティング、そして流通能力を確立することはリスクに関するものだ。例えば、販売チームの採用と訓練は高価で時間がかかり、どんな製品の発表も延期される可能性がある。販売チームを募集し、マーケティング能力を確立する候補薬剤の商業発売が何らかの理由で延期または発生していない場合、これらの商業化費用を早期または不必要に発生させる。これは費用が高いかもしれません。もし私たちが私たちの販売とマーケティング担当者を維持したり再配置できなければ、私たちの投資は損失します。

私たちが自ら薬を商業化するのを阻害する可能性がある要素は

もし私たちが自分の販売、マーケティング、流通能力を確立し、第三者と合意してこれらのサービスを提供することができなければ、私たちの収入と収益性(もしあれば)は、私たちが自分で開発した任意の薬を販売、マーケティング、流通する場合よりも低いかもしれない。さらに、私たちは第三者との販売、マーケティング、流通に成功できないかもしれないし、あるいは私たちに有利な条項でそうすることができないかもしれない。私たちはこれらの第三者に対して支配権がほとんどない可能性が高く、彼らのいずれも必要な資源と注意力を投入して、私たちの薬物を効果的に販売し、マーケティングすることができないかもしれない。もし私たちが販売、マーケティング、流通能力を確立することに成功できなければ、私たち自身も第三者と協力しても、私たちの候補薬物を商業化することに成功しないだろう。

私たちは激しい競争に直面しており、これは他の人たちが私たちよりも早く、あるいはより成功的に薬物を発見、開発、商業化することにつながるかもしれない。

新薬の開発と商業化競争は激しい。私たちは現在の候補薬物の面で競争に直面しており、私たちは将来開発または商業化を求める可能性のある任意の候補薬物の競争に直面し、これらの競争は大手製薬会社、専門製薬会社、バイオテクノロジー会社、学術機関、政府機関、および公共および個人研究機関から来ている。もしすべての競争相手の候補薬が私たちの前に規制やマーケティングの許可を得たら、彼らは強力な市場地位を確立し、私たちの候補薬物に対する需要を代替または減少させることは難しいかもしれない。

承認されれば、私たちのすべての候補薬物の成功に影響を与える重要な競争要素は、それらの安全性、有効性、利便性、価格、後発薬競争レベル、および政府と他の第三者支払者が提供する保険と補償である可能性がある。上記の“ビジネス競争”の節で述べたように，我々の候補薬物は承認された療法や他社が現在開発している療法と競合することが予想される。競争力のある薬物や他の人が開発した候補薬がわれわれの目標適応の治療に成功すれば，われわれの候補薬物の市場機会を減少させる可能性がある。

私たちと比較して、私たちは競争あるいは未来に競争する可能性のある多くの会社は研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理許可とマーケティング承認薬物を獲得する方面でより多くの財務資源と専門知識を持っている。製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。規模が小さいか早い段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配する。これらの競争相手は

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また，合格した科学·管理者を募集·保持し，臨床試験場や臨床試験の患者登録を構築し，われわれの計画と相補的あるいは必要な技術を得る上でも競争を展開している。

もし私たちの競争相手が私たちが開発する可能性のある任意の薬物よりも安全で、より効果的で、副作用が少ない、より便利で、より安価な薬物を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消失するかもしれない。私たちの競争相手も私たちよりも早くFDAや他の規制機関からその薬品の承認を得ることができ、これは私たちの競争相手が私たちが市場に入る前に強力な市場地位を確立することをもたらすかもしれない。

また、私たちのGlycoMimticsプラットフォームには特許がないため、私たちの競争相手は、私たちの方法を使用したり、類似した専門知識を獲得して、類似血糖の候補薬剤を開発し、臨床開発と商業化によってこれらの候補薬剤を改善することができ、これは候補薬剤を商業化する能力を弱めるか、あるいは他の方法で私たちのビジネス機会を制限する可能性がある。

たとえ私たちまたは私たちの協力者が私たちの任意の候補薬剤を商業化することができても、これらの薬剤は不利な価格設定法規または第三者保険と清算政策の制約を受ける可能性がある。

私たちと私たちのパートナーが私たちの任意の候補薬物の商業化に成功するかどうかは、これらの薬物および関連治療の政府支払者計画が連邦および州一級当局の政府支払者計画からどの程度カバーされ、十分な補償を得ることができるかどうかにかかっており、連邦医療保険と医療補助、個人健康保険会社、保健計画および他の組織を含む。政府当局と第三者支払者、例えば個人健康保険会社や健康維持組織は、どのような薬剤を支払うかを決定し、精算レベルを確立する。アメリカの医療業界と他の地域の主な傾向の一つはコストコントロールだ。政府当局と第三者支払者は，特定の薬物のカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしている。ますます多くの第三者支払人は製薬会社に価格に基づいて所定の割引を提供し、薬品の定価に挑戦することを要求している。私たちまたは私たちの協力者が商業化しているどんな薬でも、保険や精算を受けることができないかもしれません。あっても、精算レベルは満足できないかもしれません。清算水準の不足は、私たちまたは私たちの協力者が市場で承認された任意の候補薬の需要や価格に悪影響を及ぼすかもしれない。私たちの薬品のために十分な精算を得て維持することは難しいかもしれない。私たちは、カバー範囲と精算または他の治療法に対する精算レベルを証明するために、高価な薬物経済学的研究を要求されるかもしれない。カバー範囲や十分な精算がない場合、あるいは精算が限られたレベルに限られている場合、私たちまたは私たちの協力者は、上場承認された候補薬剤の商業化に成功できない可能性がある。

新たに承認された薬物については，保険獲得や精算に重大な遅延がある可能性があり，保険範囲はFDAや米国以外の類似規制機関の承認された薬物適応よりも限られている可能性がある。また、保険や精算を受ける資格があるということは、すべての場合に薬物の費用を支払うことを意味するのではなく、研究、開発、製造、販売、流通費用を含む私たちのコストを支払うことを意味するわけではない。もし適用されれば、新薬の一時精算レベルも私たちのコストを支払うのに十分ではないかもしれないし、永久的にならないかもしれない。販売率は薬物の使用や臨床環境によって異なる可能性があり，すでに低コスト薬物のために設定された精算レベルに基づいている可能性があり，他のサービスの既存支払いにも組み込まれている可能性がある。医薬品の正味価格は、政府医療計画または個人支払者が要求する強制的な割引またはリベート、および将来、米国価格よりも低い価格で販売される可能性のある国から医薬品を輸入することを制限する法律の緩和によって低下する可能性がある。第三者支払者が自分の精算政策を設定する際には，通常連邦医療保険カバー政策と支払制限に依存する。しかし、支払人が1つの薬品に保険を提供することを決定することは、他の支払人もその薬品に保険を提供することを保証することはできない。私たちまたは私たちの協力者は、政府援助および個人支払者から開発された任意の承認された薬物から保険および十分な販売率を迅速に得ることができず、これは、私たちの経営業績、薬品の商業化に必要な資金を調達する能力、および私たちの全体的な財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。

新薬の発売審査、定価、カバー範囲と精算を管理する規定は国によって異なる。現在と未来の立法は承認要求を大幅に変更する可能性があり、これは追加のコストに関連し、承認の遅延を招く可能性がある。一部の国は薬品の販売価格が承認されてから発売されることを要求している。多くの国で、定価審査期間は発売が承認されてから始まるかもしれない。一部の外国市場では、処方薬の定価は初歩的な承認を得た後も、政府の持続的なコントロールを受けている。私たちや私たちの協力者はマーケティングを得るかもしれません

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特定の国で承認された薬物であるが、その後、価格規制の制約を受け、これらの規制は、薬物の商業発売を延期する可能性があり、長い間延期される可能性があり、その国での販売から収入を得る能力に悪影響を及ぼす可能性がある。不利な価格設定制限は、私たちの候補薬が上場承認されても、1つ以上の候補薬への投資を回収する能力を阻害するかもしれない。

私たちの候補薬がアメリカや他の国/地域で販売が許可されていれば、それらは医学的に合理的であり、特定の適応に必要であり、第三者支払者が費用対効果があると考えている保証はなく、カバー範囲や十分な精算レベルを保証することもできず、第三者支払者の精算政策が販売を許可された場合に販売される候補薬の収益力に悪影響を与えない保証はない。

私たちに対する製品責任訴訟は、私たちが重大な責任を負い、私たちが開発する可能性のある任意の薬物の商業化を制限することができるかもしれない。

私たちは私たちの候補薬物の人体臨床試験でのテストに関連する固有製品責任リスクに直面しており、私たちが開発可能な任意の薬物を商業化販売すれば、私たちはより大きなリスクに直面する。もし私たちが自分自身を弁護することに成功できなければ、私たちの候補薬や薬が損傷を与えたと主張すれば、私たちは重大な責任を招くだろう。是非曲直や最終結果にかかわらず、賠償責任は

我々が提供した臨床試験保険金額は，米国や他の国で行われている臨床試験を満たすのに十分であると考えられ，これらの国や地域では，場所をUproleselan臨床試験の一部とすることを計画している。臨床試験で私たちの候補薬物を使用することは責任クレームを招く可能性があり、現在の保険は私たちが発生する可能性のあるすべての責任をカバーするのに十分ではない。また，臨床試験の拡大や候補薬物の商業化に伴い，保険カバー範囲を増やす必要があるかもしれない。保険範囲はますます高くなっています。私たちは可能などんな責任にも対応するために、合理的な費用や十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれない。

私たちの知的財産権に関するリスクは

もし私たちの候補薬物のために特許保護を獲得して維持することができない場合、あるいは獲得した特許保護範囲が十分でなければ、私たちの競争相手は私たちと似ているまたは同じ候補薬を開発し、商業化する可能性があり、候補薬物を商業化することに成功する能力は損なわれる可能性がある。

私たちの成功は、私たちがアメリカと他の国で私たちの候補薬物に対する特許保護を獲得し、維持する能力に大きく依存する。私たちはアメリカと海外で私たちの候補薬物に関連する特許出願を提出することで私たちの特許地位を保護することを求めています。

特許起訴過程は高価で時間がかかり、私たちはすべての必要または望ましい特許出願を合理的なコストでまたはタイムリーに提出して起訴することができないかもしれない。我々は，特許保護を得るのが遅くなるまで，我々の研究開発成果で特許を申請できることを確認できない可能性もある.私たちは、特許出願の準備、提出および起訴を制御する権利がないか、または第三者に許可された特許の権利を維持する権利がないかもしれない。したがって、このような特許および出願は、私たちの業務の最適な利益に合った方法で起訴され、強制されてはならない。

バイオテクノロジーと製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり、複雑な法律と事実問題に関連しており、近年多くの訴訟のテーマとなってきた。また法律には

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外国はアメリカの法律のように私たちの権利を保護しないかもしれないし、その逆も同じだ。例えば，欧州特許法のヒト治療法に対する特許性制限は米国法よりも多い。科学文献で発表された発見は往々にして実際の発見に遅れており、米国および他の司法管轄区の特許出願は通常、出願18ヶ月後に発表され、場合によっては全く発表されない。したがって、私たちは、私たちが最初に私たちの特許または係属中の特許出願で主張された発明を提出したのか、最初にそのような発明のために特許保護されたのかを正確に知ることができない。したがって，我々の特許権の発行，範囲，有効性，実行可能性，商業的価値は高い不確実性を持っている.私たちの未解決および未来の特許出願は、私たちの候補薬物の全部または一部を保護するために、または他の人が競争候補薬を商業化することを効果的に阻止するために、特許の発行を招くことができないかもしれない。米国や他の国の特許法や特許法解釈の変化は，我々の特許の価値を低下させたり，我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある。

最近の特許改革立法は、私たちの特許出願をめぐる起訴や、私たちが発行した特許の実行または保護をめぐる不確実性とコストを増加させる可能性があります。2011年9月16日、“ライシー·スミス米国発明法”または“ライシー·スミス法案”が法律に署名された。“ライシー·スミス法案”は米国特許法を多くの重大な改正を行った。このような条項は特許出願起訴方式に影響を与える条項を含み、特許訴訟に影響を及ぼす可能性もある。米国特許商標局は最近、Leahy-Smith法案の管理を管理するための新しい法規や手続きを制定し、Leahy-Smith法案に関連する特許法の多くの実質的な改正、特に最初の提出条項の改正が2013年3月16日に施行された。したがって，Leahy-Smith法案が我々の業務運営にどのような影響を与えるかは不明である(もしあれば).しかし、Leahy-Smith法案とその実施は、私たちの特許出願をめぐる起訴と、私たちが発行した特許の実行または保護の不確実性とコストを増加させる可能性があり、これらはすべて私たちの業務と財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

さらに、私たちは、第3の方向の米国特許商標局の既存技術の事前発行を受けたり、反対、派生、再審に参加したりする可能性がある各方面間私たちの特許権または他人の特許権の介入手続きを審査、許可後に審査または挑戦します。このような提出、訴訟、または訴訟における不利な裁決は、私たちの特許権の範囲を縮小したり、無効にしたりして、第三者が私たちの候補薬物を商業化し、私たちに支払うことなく、直接競争することを可能にしたり、第三者特許権を侵害することなく薬物を製造または商業化することができなくなるかもしれません。さらに、私たちの特許および特許出願によって提供される保護の広さまたは強度が脅かされている場合、会社が私たちと協力して、現在または未来の候補薬剤の許可、開発、または商業化を阻止する可能性がある。

私たちの特許出願が特許の形で発表されても、それらの発表形態は私たちに何の意味のある保護を提供してくれず、競争相手が私たちと競争することを阻止したり、他の方法で私たちにどんな競争優位性を提供してくれたりしないだろう。私たちの競争相手は、非侵害的な方法で類似または代替候補薬を開発することによって、私たちの特許を迂回することができるかもしれない。

さらに、特許の発行は、その発明性、範囲、有効性、または実行可能性に対して決定的ではなく、我々の特許は、米国および海外の裁判所または特許庁で挑戦される可能性がある。このような挑戦は、独占的または経営の自由を失うこと、または特許主張が全体的または部分的に縮小され、無効であるか、または実行できないことをもたらす可能性があり、これは、他の人が類似または商業化または同じ候補薬剤を使用することを阻止する能力を制限するか、または候補薬剤の特許保護期間を制限する可能性がある。新薬候補薬の開発、試験、規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補薬物を保護する特許は、これらの候補薬物の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちの特許の組み合わせは、他社が私たちと類似しているか、または同じ薬物を商業化することを排除するために、十分な権利を提供してくれないかもしれない。

私たちは私たちの特許や他の知的財産権を保護したり強制したりする訴訟に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、成功しないかもしれない。

競争相手は私たちが発表した特許や他の知的財産権を侵害するかもしれない。権利侵害や不正使用に対抗するために、私たちは費用が高く時間がかかるかもしれない侵害請求を要求されるかもしれない。私たちは侵害者と思われるいかなるクレームも、私たちが彼らの特許を侵害していると主張するように、これらの当事者たちに反クレームを促す可能性があります。さらに、特許侵害訴訟では、裁判所は、私たちの特許の全部または一部が無効または強制的に実行できないと判断することができ、特許の請求項を狭く解釈するか、または私たちの特許が技術をカバーしないことを理由に、他方の関連技術の使用を阻止することを拒否することができる。どんな訴訟手続きの不利な結果も、私たちの1つ以上の特許を無効または狭義に解釈されるリスクに直面させる可能性がある。

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第三者から知的財産権の許可を得る必要があるかもしれませんが、このような許可は得られないかもしれませんし、商業的に合理的な条項では得られない可能性もあります。

第三者は特許を含む知的財産権を持っている可能性があり、これらの権利は私たちの候補薬物の開発に重要または必要である。私たちは第三者の特許やノウハウを使用して私たちの候補薬物を商業化する必要があるかもしれません。この場合、私たちは商業的に合理的な条項でこれらの第三者から許可を得ることを要求されます。そうでなければ、私たちの業務は損害を受ける可能性があり、実質的な可能性があります。

第三者は、私たちが彼らの知的財産権を侵害したことを告発する法的訴訟を提起する可能性があり、その結果は不確実であり、私たちの業務成功に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちのビジネス成功は、私たちと私たちの協力者が第三者の独占権を侵害することなく、私たちの候補薬物を開発、製造、マーケティング、販売する能力にかかっている。バイオテクノロジーと製薬産業では、かなり多くの知的財産権訴訟がある。私たちは、米国特許商標局で行われた妨害または派生訴訟を含む、将来的に私たちの候補薬物に関連する知的財産権対抗訴訟または訴訟の当事者になるか、または脅かされる可能性がある。第三者は既存の特許または将来付与される可能性のある特許に基づいて私たちに侵害請求をするかもしれない。

もし私たちが第三者の知的財産権を侵害していることが発見された場合、私たちは第三者からライセンスを取得して、私たちの候補薬物の開発とマーケティングを継続することを要求されるかもしれない。しかし、私たちは商業的に合理的な条項や必要な許可証を得ることができないかもしれない。我々が許可を得ることができても，非排他的である可能性があり，我々の競争相手が我々に許可された同じ技術にアクセスできるようにする.私たちは裁判所の命令によって侵害薬物の商業化を停止することを含めて強制されるかもしれない。さらに、もし私たちが故意に特許を侵害したことが発見された場合、私たちは3倍の損害賠償と弁護士費を含む金銭損害賠償責任を負われる可能性がある。権利侵害の判決は私たちが候補薬物を商業化することを阻止したり、いくつかの商業運営を停止させるかもしれない。我々が第三者の機密情報や商業秘密を盗用したと主張することは，我々の業務に類似した負の影響を与える可能性がある.

私たちは、私たちまたは私たちの従業員が彼らの知的財産権を流用したと主張したり、私たち自身の知的財産権の所有権を要求したりする第三者のクレームを受けるかもしれない。

私たちの多くの従業員たちは以前大学や他のバイオテクノロジーや製薬会社に雇われていた。私たちは、私たちの従業員が私たちのために働いているときに他人の固有情報やノウハウを使用しないことを保証するために努力しているが、私たちは、これらの従業員または私たちが商業秘密または他の固有情報を含む任意のそのような従業員の前の雇用主の知的財産権を使用または開示しているという疑惑を受ける可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。

また、私たちの政策は、知的財産権開発に参加する可能性のある私たちの従業員と請負業者が、このような知的財産権を私たちに譲渡する協定に署名することを要求していますが、実際に私たちが自分たちの知的財産権を開発しているすべての側とこのような合意を実行することができないかもしれません。私たちと彼らの譲渡協定は自動的に実行されないかもしれないし、違反される可能性があります。私たちは第三者にクレームをつけさせられたり、私たちが私たちの知的財産権の所有権とみなされていることを確認するために、私たちが提起するかもしれないクレームを弁護したりすることができます。

もし私たちがこのようなクレームを起訴したり、弁護することができなければ、金銭的損害賠償を支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性がある。このようなクレームの起訴や抗弁に成功しても、訴訟は巨額の費用を招き、経営陣の注意を分散させる可能性がある。

知的財産権訴訟は私たちに大量の資源を費やし、私たちの人員の正常な義務に対する注意を分散させるかもしれない。

解決策が私たちに有利であっても、知的財産権クレームに関連する訴訟や他の法的手続きは、巨額の費用を発生させ、私たちの技術や管理者の正常な責任を分散させる可能性があります。また、公聴会、動議、または他の一時的な手続きまたは事態の発展の結果が公表される可能性があり、証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思う場合、私たちの普通株の価格に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。このような訴訟または訴訟は、私たちの運営損失を大幅に増加させ、開発活動または任意の将来の販売、マーケティング、または流通活動に使用することができるリソースを減少させる可能性がある。私たちはそのような訴訟や訴訟手続きを適切に行うのに十分な財政的または他の資源がないかもしれない。私たちのいくつかの競争相手はこのような訴訟や訴訟の費用をより効果的に負担することができるかもしれない

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彼らは私たちよりも多くの財力を持っているからだ。特許訴訟や他の訴訟の開始と継続による不確実性は、市場での私たちの競争能力を損なう可能性がある。

もし私たちが私たちの商業秘密の機密性を保護できなければ、私たちの商業と競争の地位は損なわれるだろう。

私たちの候補薬物のための特許を求める以外に、私たちは特許を取得していないノウハウ、技術、その他の独自の情報を含めて、私たちの競争地位を維持するために商業秘密に依存している。例えば、私たちのプラットフォームはビジネス秘密に基づいており、これらの商業秘密は主に炭水化物化学専門知識と炭水化物生物学知識から構成されている。私たちは私たちが私たちのプラットフォームのために特許保護を受けることができると信じない。したがって、私たちの競争相手は、私たちの方法を使用したり、類似の専門知識を獲得して、擬似血糖薬候補薬を開発し、臨床開発と商業化によってこれらの候補薬物を改善することができ、これは候補薬物を商業化する能力を弱める可能性がある。

私たちは、従業員、会社協力者、外部科学協力者、契約製造業者、コンサルタント、コンサルタント、および他の第三者のような、これらの秘密にアクセスする権利のある当事者と秘密協定を締結することによって、私たちのビジネス秘密を保護することを求めています。私たちはまた私たちの従業員とコンサルタントと秘密と発明または特許譲渡協定を締結します。このような努力にもかかわらず、どちらも合意に違反し、私たちのビジネス秘密を含む私たちの固有の情報を漏洩する可能性があり、私たちは十分な救済措置を得ることができないかもしれない。強制執行側が商業秘密を不正に開示したり流用したりする主張は困難であり、高価で時間がかかり、結果は予測できない。しかも、米国国内外のいくつかの裁判所は商業秘密をあまり望んでいないか、または保護したくない。もし私たちの任意の商業秘密が競争相手によって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちは彼らまたは彼らが情報を伝達する人がその技術や情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。もし私たちのビジネス秘密が競争相手に漏れたり、競争相手によって独立して開発されたりすれば、私たちの競争地位は損なわれるだろう。

私たちの候補薬物の規制承認と他の法的適合性事項に関するリスク

もし私たちや私たちの協力者が必要な規制の承認を得ることができない場合、あるいは必要な規制の承認が遅れた場合、私たちまたは彼らは私たちの候補薬物を商業化することができなくなり、私たちの収入を作る能力は実質的に損なわれるだろう。

私たちの候補薬物とその開発と商業化に関連する活動は、それらの設計、テスト、製造、安全性、有効性、記録保存、ラベル、貯蔵、承認、広告、販売促進、販売、流通を含み、すべてアメリカFDAと他の規制機関、アメリカ以外のEMAと類似の規制機関によって全面的に規制されている。候補薬物の発売承認を得られなかったことは、私たちまたは私たちの協力者が候補薬物を商業化することを阻止するだろう。私たちはまだどんな管轄区域の規制機関からも私たちの候補薬物を販売する承認を得ていない。マーケティング承認を得るために必要な申請の提出と支援に必要な経験は限られており、この過程で第三者CROに依存して支援することが予想される。上場承認を得るためには，広範な臨床前と臨床データおよび各治療適応の支持情報を監督機関に提出し，候補薬物の安全性と有効性を決定する必要がある。上場承認を得るためには，適用される規制機関に製品製造過程に関する情報を提出し，製造施設を検査する必要がある。私たちの候補薬物は効果がないかもしれないし、中程度の有効であるかもしれないし、あるいは不良または意外な副作用、毒性、または他の特徴があることが証明される可能性があり、これらは私たちの上場承認または商業使用の阻止または制限を阻害する可能性がある。もし私たちの任意の候補薬が発売承認されれば、付属のラベルは私たちの薬物の承認使用を制限する可能性があり、これはその薬の販売を制限するかもしれない。

アメリカと国外では、発売承認を得る過程はすべて高価であり、もっと多くの臨床試験を行う必要があれば、本当に承認されれば、何年もかかるかもしれないし、関連する候補薬物のタイプ、複雑性、新規性を含む様々な要素によって大きく異なるかもしれない。研究開発期間中の上場承認政策の変更、追加法規或いは条例の変更、或いは毎回提出された薬物申請の監督審査の変更はすべて承認の遅延或いは申請拒否を招く可能性がある。監督管理機関は審査過程中にかなりの自由裁量権を持っており、いかなる申請を受け入れることを拒否することができ、著者らのデータが承認を得るのに十分ではなく、追加の臨床前、臨床或いはその他の研究を行う必要があることを決定することもできる。そのほか、臨床前と臨床試験から得られたデータの異なる解釈は候補薬物の上場承認を延期、制限或いは阻止する可能性がある。私たちが最終的に得たどの上場承認も限られているかもしれないし、制限されたり、承認された後の約束は、承認された薬物が商業的に実行できないようにする可能性がある。

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もし私たちが承認を得る上で遅延に遭遇した場合、あるいは候補薬の承認を得られなかった場合、私たちの候補薬物の商業的な将来性が損なわれる可能性があり、私たちの収入を作る能力は実質的に損なわれるだろう。

私たちが私たちのいくつかの候補薬のために孤児薬物指定を受けたとしても、私たちはこれらまたは任意の他の候補薬の孤児薬物市場の独占経営権を得ることができないかもしれない。

米国やEUを含むいくつかの管轄区の規制機関は、患者数が比較的少ない薬物を孤児薬に指定する可能性がある。孤児薬物法案によると、薬物がまれな疾患または疾患の治療を目的としている場合、FDAはその薬剤を孤児薬として指定することができる。米国では、このような疾患または疾患は、通常、年間20万人未満の患者数として定義されている。急性骨髄性白血病を治療するウプロラムと骨肉腫を治療するGMI−1359の孤児薬物名をFDAから取得した。しかし，特定の管轄地域で市場排他性を得るためには，この薬剤の期待適応の最初の発売承認を得なければならない。また、孤児の指定は、規制審査または承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査または承認過程の継続時間を短縮することもない。

一般に、孤児の称号を有する薬剤がその後、そのような称号を有する適応の最初の発売許可を得た場合、薬物は、一定期間内に市場排他期を得る権利があり、これにより、FDAまたはEMAは、同じ薬剤の同じ適応の別の発売申請をその期間内に承認することができない。適用期間は米国では7年、EUでは10年。薬物が孤児によって指定された基準に適合しなくなった場合、またはその薬物の利益が十分に高く、市場排他性がもはや合理的でない場合、EUの排他的期限は6年に短縮されることができる。FDAまたはEMAが、指定された要求に重大な欠陥があると判断した場合、または製造業者が稀な疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の薬剤を保証できない場合、孤児薬の排他性を失う可能性がある。

候補薬物のために孤立した薬物の排他性を獲得しても，この排他性は競合から候補者を効果的に保護できない可能性があり，異なる薬物が同じ条件で承認される可能性があるからである。孤児薬が承認された後であっても、FDAが、より安全で、より効果的であることが証明されているので、後の薬剤が臨床的に優れていると結論した場合、FDAは、その後、同じ活性部分を有する別の薬剤を同じ疾患のために使用することを承認することができる。

ウプロスランに対するFDAの迅速なチャネル指定および追加の突破的な治療指定は、実際には、より速い開発または規制審査または承認プロセスをもたらす可能性がない。

重症または生命に危険な疾患または状態を治療するための薬剤が使用され、そのような疾患または状態を解決するための満たされていない医療需要の可能性を示す場合、薬物スポンサーは、FDA迅速チャネル指定を申請することができる。迅速チャネル指定が得られた場合、FDAは、申請が完了する前に、新薬申請またはNDAの部分の審査を開始する可能性がある。申請者が申請の各部分を提出するスケジュールを提供し，FDAが承認した場合，このような“スクロール審査”を行うことができる.

AMLを治療するUproleselanの高速チャネル指定や，UproleselanによるAML治療の画期的な治療指定はFDAから得られているが，FDAの従来のプログラムと比較して，より速い開発過程，審査，承認を経験しない可能性がある。FDAが我々の高速チャネル指定がわれわれの臨床開発計画データの支持を得なくなったと考えた場合，その指定を撤回する可能性がある。私たちの高速チャネル指定は、私たちが資格を持っているか、迅速な審査手続きを利用できるか、あるいは最終的に規制部門のUproleselanの承認を受けることを保証しない。

国際司法管轄区で上場承認を得ることができなければ、私たちの候補薬は海外で販売できなくなるだろう。

EUや他の任意の管轄地域で私たちの薬をマーケティングして販売するためには、私たちまたは私たちの協力者は単独のマーケティング承認を得て、多くの異なる規制要件を遵守しなければならない。承認手続きは国によって異なり、追加的なテストが含まれるかもしれない。承認を得るのに要する時間は、FDA承認を得る時間とは大きく異なる可能性がある。米国以外の規制承認手続きには、通常、FDA承認の取得に関するすべてのリスクが含まれる。また、米国以外の多くの国では、同国での販売が許可される前に、精算承認を受けなければならないことが求められている。私たちまたは私たちの協力者はアメリカ以外の規制機関の承認をタイムリーに得ることができないかもしれない(もしあれば)。FDAの承認は他の国又は管轄区域の規制機関の承認を確保するものではなく、米国以外の1つの規制機関の承認も他の国又は管轄区域の規制機関の承認を確保しない

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国家や司法管轄区域やアメリカ食品医薬品局。しかし、一つの管轄区域で承認を得ることができなかったことは、他の場所で承認を得る能力に影響を与える可能性がある。私たちまたは私たちの協力者は発売承認を申請できないかもしれないし、どの市場でも私たちの薬物を商業化するために必要な承認を得ることができないかもしれない。

私たちの候補薬物の国際的な開発とマーケティングに関連する様々なリスクは私たちの業務を損なう可能性があります。

私たちまたは私たちの協力者は、Uproleselanと私たちのアメリカ以外の他の候補薬の承認を求めることができるかもしれませんので、もし私たちが必要な承認を得たら、私たちは外国での運営に関連する追加のリスクに直面すると予想されます

私たちの協力と許可協定の条項によると、阿波利社はウプロスランとGMI-1687の大中国における臨床開発と商業化を担当している。この地域の中断，旅行制限，企業の一時閉鎖およびサービスや供給停止により，新冠肺炎の中国での継続使用は，アポロンがこれらの候補薬剤をタイムリーに開発する能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。臨床開発におけるどのような遅延または中断も、許可および協力協定に従って私たちに支払われる任意の潜在的マイルストーン支払いの遅延をもたらす可能性があり、これは、私たちの財務状況および運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちが発売許可を得たどの候補薬も発売後に制限されたり、市場からリコールされたり、撤退する可能性があるため、もし私たちが規制要求を守らなかった場合、あるいは私たちの候補薬が承認された時に予期しない問題に遭遇した場合、処罰を受けるかもしれない。

著者らが発売許可を得た任意の候補薬物、及びこの候補薬物の製造プロセス、承認後の臨床データ、ラベル、広告と販売促進活動は、FDAと他の監督管理機関の持続的な要求と審査を受ける。これらの要件には、安全および他の発売後の情報および報告の提出、登録および上場要件、製造、品質管理、品質保証と記録およびファイルの対応する維持に関連するcGMP要求、医師へのサンプルの配布および記録の保存に関する要求が含まれる。たとえ市場が1つの

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候補薬剤が承認された場合、承認は、リスク評価の実施および緩和戦略の要求を含む、薬剤が市販される可能性のある指定用途の制限または承認条件によって制限される可能性がある。もし私たちの候補薬物が発売承認されれば、付属のラベルは私たちの薬物の承認使用を制限するかもしれません。これはその販売を制限するかもしれません。

FDAはまた、薬物の安全性或いは有効性を監視するために、高価な発売後の研究或いは臨床試験とモニタリングを要求する可能性がある。FDAは薬品の承認後のマーケティングと販売促進を密接に監督し、薬品が承認された適応のみに対する販売を確保し、承認されたラベルの規定に基づいて販売する。FDAはラベル外使用に関するメーカーのコミュニケーションに厳しい制限を加えており、承認された適応に沿って私たちの薬を販売しなければ、ラベル外マーケティングの法執行行動を受ける可能性があります。処方薬の促進に関連する連邦食品、薬物、化粧品法案の違反は調査につながる可能性があり、連邦や州医療詐欺や法律乱用、州消費者保護法違反を告発する可能性がある。

さらに、その後、私たちの薬品、製造業者或いは製造技術に以前未知の不良事件或いはその他の問題が存在することを発見し、あるいは監督管理要求を遵守できなかった場合、負の結果を生じる可能性がある

安全モニタリングや薬物警戒に関するEUの要求や，小児科群のための薬物開発に関する要求を守らないことも，重大な経済的処罰を招く可能性がある。同様に、個人情報保護に関するEUの要求を守らないことはまた重大な処罰と制裁につながる可能性がある。

現在および将来的に米国および他の地域の顧客および第三者支払者との業務および関係は、直接または間接的に適用される可能性のあるリベート、詐欺および乱用、虚偽声明、透明性、健康情報プライバシーおよび安全、および他の医療保健法律および法規の制約を受ける可能性があり、これは、刑事制裁、民事処罰、契約損害、名声損害、行政負担および利益および将来の収益の減少を含む重大な処罰に直面する可能性がある。

米国や他の地域の医療提供者や第三者支払者は，我々が上場承認を得た任意の候補薬の推薦や処方において主な役割を果たすであろう。私たちの現在と未来の第三者支払者と顧客との手配は、私たちが臨床研究、販売、マーケティング、流通を行うことを制限する可能性があり、上場許可を得た任意の薬物の業務または財務手配と関係を制限するかもしれないが、連邦反リベート法規および連邦虚偽クレーム法案を含む、広範に適用される詐欺と乱用、および他の医療法律と法規に直面するかもしれない。しかも、私たちは透明性法律とアメリカ連邦と州政府の患者データのプライバシーと安全に対する規制を受けるかもしれません

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私たちが業務を展開している外国司法管轄区の政府です私たちの運営能力に影響を与える可能性のある連邦、州、外国の医療保険の法律と法規は、

私たちが第三者の業務手配と適用される医療法律や法規に適合するようにする努力は巨額のコストに及ぶ可能性があります。政府当局は、私たちの業務実践が現在または未来に適用される詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規に関連する現行または未来の法規、法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。もし私たちの運営がこれらの法律または任意の他の私たちの政府法規に適用される可能性があることが発見された場合、私たちは損害賠償、罰金、個人監禁、追加の報告要件および監督を含むが、これらの法律違反に関する告発、契約損害、名声損害、利益減少および将来の収益減少、返還、政府医療計画(MedicareおよびMedicaidなど)への参加から除外され、およびこれらの法律違反に関する告発、契約損害、名声損害、利益減少および将来の収益減少、返還、および政府医療計画(MedicareおよびMedicaid)に参加することを含む重大な民事、刑事、行政処罰を受ける可能性があります

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私たちの業務を削減または再構成することは、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちがそれと業務を展開することを期待している任意の医師または他の医療提供者または実体(私たちの協力者を含む)が適用されていないことが発見された場合、それは、政府の医療計画への参加から除外されることを含む刑事、民事または行政制裁を受ける可能性があり、これはまた、私たちの業務に実質的な影響を与える可能性がある。

最近公布された立法と将来の立法は、候補薬物の発売承認と商業化の難しさとコストを増加させ、私たちが獲得する可能性のある価格に影響を与えるかもしれない。

米国や一部の外国司法管轄地域では、医療システムに関する立法や規制改革、提案された改革は、候補薬剤の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規制し、上場承認された候補薬剤を収益性のある方法で販売する能力に影響を与える可能性がある。

米国や他地域の政策立案者や支払者の中では，医療システムの改革を推進することに大きな興味があり，医療コストの抑制，質の向上，参入拡大を目指している。米国では、製薬業はこれらの努力の重点であり、その中には、医薬品や生物製薬製品の定価、カバー範囲、精算を制限すること、特に政府が援助する医療保健計画の下で、政府の薬品に対する制御を強化することなど、医療システムを改革することによる医療コスト低減の重大な立法措置が含まれている。2010年3月、オバマ総裁は、“医療·教育調整法案”によって改正された“患者保護·平価医療法案”、または総称して“平価医療法案”に署名し、医療保険の許容性を拡大し、医療支出の増加を減少または制限し、医療の質を向上させ、詐欺や乱用行為に対する救済措置を強化し、医療保健·医療保険業界の新たな透明性要求を増加させ、医療業界に新たな税費を徴収し、追加的な医療政策改革を実施することを目的とした包括的な法律である。

PACAの条項は、私たちの業務および潜在的な候補薬に重要な意味を持っている

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PACAのいくつかの側面にはまだ司法と議会側面の挑戦がある。トランプ総裁は、PPACAのいくつかの条項の実施を延期したり、PPACAに規定されているいくつかの医療保険要求を回避したりするための2つの行政命令と他の指示に署名した。同時に、国会はPACAの全部または一部を廃止または廃止し、代替する立法を審議した。国会ではまだ全面的な廃止立法は成立していないが、ACAの下にある税収実施に影響を与えるいくつかの法案が署名されて法律となっている。2017年の減税·雇用法案、または税法は、2019年1月1日からPACAを廃止し、1年の全部または一部で合格医療保険を維持できなかった個人に対する税金ベースの分担責任支払いを廃止し、これを一般的に“個人強制”と呼ぶ。また，2020年連邦支出案は，ACAが規定している雇用主支援の高コスト医療保険と医療機器税の“キャデラック”税を永久的に廃止し，2021年1月1日から健康保険会社税を廃止した。2018年に両党予算法案(BBA)などがACAを改正し、2019年1月1日から施行され、連邦医療保険Dに加入する一部の製薬メーカーが不足している販売時点割引を50%から70%に引き上げ、多くの連邦医療保険薬物計画のカバーギャップを縮小し、通常は“ドーナツ穴”と呼ばれている。2021年6月17日、米国最高裁は、ACAは全体的に違憲であり、“個人権限”が国会で廃止されたため、プログラム理由に基づく挑戦を却下した。また、2022年8月16日、総裁·バイデンは2022年インフレ削減法案に署名し、個人がPPACA市場で医療保険を購入する強化補助金を2025年に延長した。2025年からアイルランド共和軍は，受益者の最大自己負担コストの著しい低減と新たなメーカー割引計画の作成により，連邦医療保険D部分計画下の“ドーナツ脆弱性”を解消した。PPACAは未来に司法や国会で挑戦される可能性がある。バイデン政府のいかなるこのような挑戦や医療改革措置がACAと我々の業務にどのように影響するかはまだ不明である

PACAが公布されて以来、他の立法改正も提案され、採択された。これらの変化には、2013年度から提供者に支払われる連邦医療保険総金額を2%に削減することが含まれており、その後の立法改正により、国会が追加的な行動を取らない限り、これらの変化は引き続き有効である。現在の立法によると、医療保険支出の実際の減少幅は2022年の1%から本自動減額の最終年度の4%まで様々になる。2021年3月11日、総裁·バイ登は“2021年米国救援計画法案”に署名し、2024年1月1日から、単一源と革新多源薬物に対する法定医療補助薬品還付上限を廃止し、現在この上限は薬品メーカー平均価格の100%である。2013年1月、オバマ総裁は、いくつかの医療サービス提供者に支払う医療保険を減らし、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長する2012年の米国納税者救済法に署名した。医療·政府保険計画の追加立法提案、および米国の医療管理動向を改革し、承認されれば、薬品の購入に影響を与え、候補製品の精算および/または保険範囲を減少させる可能性がある。現在および将来の医療改革措置は、より厳しいカバー基準をもたらす可能性があり、私たちが承認された任意の薬物の価格に追加的な下振れ圧力を与える可能性がある。連邦医療保険や他の政府援助計画のいかなる精算減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。

また、特殊薬品の価格設定実践におけるアメリカの立法と法執行の興味もますます大きくなっている。具体的には，米国議会は最近いくつかの調査を行い，薬品定価の透明性の向上，定価とメーカー患者計画との関係の審査，政府計画の薬品精算方法の改革を目的とした法案を提出した。連邦レベルでは、2021年7月、バイデン政府は“米国経済における競争を促進する”という行政命令を発表し、その中には処方薬に対する条項が複数ある。バイデン行政命令への対応として，2021年9月9日，HHSは高薬価に対応した総合計画を発表し，薬品定価改革の原則を概説し，国会がとりうる様々な潜在的立法政策を示し，これらの原則を推進した。また、アイルランド共和軍は他の事項を除いて、(I)連邦医療保険(Medicare)がカバーするいくつかの高支出、単一由来の薬物と生物製品の価格について衛生·公衆サービス部に交渉し、(Ii)連邦医療保険B部分とD部分にリベートを徴収し、インフレを超える価格上昇を処罰するよう指示した。これらの規定は法的挑戦を受ける可能性があるにもかかわらず、2023年度から段階的に施行されるだろう。また、バイデン政府は2022年10月14日に追加の行政命令を発表し、HHS報告書がどのように連邦医療保険と医療補助革新センターをさらに利用して連邦医療保険と医療補助受益者の薬品コストを下げる新しいモデルをテストすることを指示した。州レベルでは、立法機関はますます立法と施行を通じて統制を目的としている

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薬品と生物製品の価格設定です。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは私たちの薬物の商業化を阻止するかもしれない。

承認後の要求を拡大し、薬品の販売や販売促進活動を制限するための立法と監督管理提案が提出された。私たちは、より多くの立法変化が公布されるかどうか、あるいはFDAの法規、ガイドライン、解釈が変わるかどうか、あるいはこれらの変化が私たちの候補薬物の上場承認にどのような影響を与える可能性があるかどうかを決定することができない(もしあれば)。また、米国議会のFDA承認過程に対するより厳格な審査は上場承認を著しく延期または阻止する可能性があり、より厳格な製品ラベルと上場後のテストとその他の要求の影響を受ける可能性がある。

米国以外の政府は厳しい価格制御を実施する傾向があり、これがあれば私たちの収入に悪影響を及ぼす可能性がある。

いくつかの国、特にEUでは、処方薬の価格設定は政府によって統制されている。これらの国では，薬品発売許可を受けた後，政府当局との定価交渉にはかなりの時間がかかる可能性がある。一部の国で保険と精算或いは定価の承認を得るためには、私たちの候補薬物の費用効果を他の利用可能な治療法と比較する臨床試験を行う必要があるかもしれない。もし私たちの薬品が精算を受けられない場合、あるいは範囲や金額が制限されている場合、あるいは定価レベルが満足できなければ、私たちの業務は損害を受ける可能性があり、実質的かもしれません。

もし私たちが環境、健康、安全の法律法規を守らなければ、罰金や処罰を受けたり、私たちの業務を損なう可能性のあるコストが発生するかもしれません。

私たちは多くの環境、健康と安全法律と法規の制約を受けて、それらの研究室の手続きと危険材料と廃棄物の処理、使用、貯蔵、処理と処理を管理する法律と法規を含む。私たちの行動は化学物質と生物学的材料を含む危険で燃えやすい材料の使用に関するものだ。私たちの業務はまた危険な廃棄物製品を発生させるだろう。私たちは一般的に第三者と契約を結び、このような材料と廃棄物を処理する。私たちはこのような材料が汚染や傷害をもたらす危険を除去することができない。もし私たちが危険な材料を使用して汚染や損傷をもたらしたら、私たちはそれによるいかなる損害に責任を負い、いかなる責任も私たちの資源の範囲を超える可能性がある。民事や刑事罰金やこのような法律や法規を遵守しない罰に関する巨額の費用を招く可能性もある。

危険材料の使用による従業員の負傷により生じる可能性のあるコストや支出を支払うために労働者補償保険を維持しているが、潜在的な責任を支払うのに十分ではない可能性がある。私たちは私たちが生物、危険または放射性物質を貯蔵したり処分したりすることによって、私たちが提起した環境責任や有毒侵害に対して保険を維持することはできません。

また、現在または未来の環境、健康、安全法律法規を遵守するためには、巨額のコストが生じる可能性がある。このような現行または未来の法律法規は私たちの研究、開発、または生産努力を損なうかもしれない。私たちがこのような法律を守らないことはまた巨額の罰金、処罰、または他の制裁につながるかもしれない。

従業員事務に関するリスク、私たちの成長を管理し、私たちの業務に関連する他のリスク

私たちの未来の成功は私たちが肝心な幹部を維持する能力、及び合格した人材を吸引、維持、激励する能力にかかっている。

私たちは私たちの上級管理職と私たちの科学と臨床チームのメンバーの専門知識に高く依存している。私たちは私たちの幹部と雇用協定を締結したが、彼らのすべての人は現在、私たちとの雇用関係をいつでも終わらせることができる。私たちは私たちのどんな幹部や従業員にも“キーパーソン”保険を提供しない。

合格した科学と臨床人員を募集と維持し、もし私たちが薬物導管の発展の方面で進展を得て、商業化、販売とマーケティング人員の規模を拡大すれば、私たちの成功のキーポイントにもなる。幹部や他の重要な従業員を失ったサービスは、私たちの研究開発と商業化目標の実現を阻害し、業務戦略を成功させる能力を深刻に損なう可能性がある。また、幹部や肝心な従業員を交換することは困難かもしれませんが、私たちの業界では開発に成功し、規制部門の承認を得て、私たちの候補薬物を商業化するために必要なスキルと経験を持っている個人数が限られているので、長い時間がかかるかもしれません。私たちの業界では、合格者募集の競争は非常に激しく、私たちはこれらの重要な人員を募集、訓練、維持、あるいは激励することができないかもしれません

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多くの製薬会社とバイオテクノロジー会社の間の類似者の競争を考慮すると、これらの条項は受け入れられる。私たちはまた、大学や研究機関から科学や臨床人を募集する競争に直面している。また、私たちは、科学と臨床コンサルタントを含むコンサルタントとコンサルタントに依存して、私たちの研究開発と商業化戦略の制定を助けてくれます。私たちのコンサルタントとコンサルタントは、他のエンティティとの相談やコンサルティング契約で約束があるかもしれません。これは、彼らの私たちに対する利用可能性を制限するかもしれません。もし私たちが引き続き高い素質の人材を誘致し、維持することができなければ、私たちが成長戦略を推進する能力は制限されるだろう。

私たちは私たちの開発と規制能力を拡大し、販売、マーケティング、流通能力を実施する可能性があると予想されているので、私たちは私たちの成長を管理することが困難になるかもしれません。これは私たちの運営を混乱させるかもしれません。

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私たちの発展に伴い、私たちは私たちの従業員の数量と業務範囲が著しく増加することを予想して、特に研究、薬物開発、監督管理事務及びもし私たちの任意の候補薬物が発売許可、販売、マーケティングと流通の面であれば。私たちが予想している将来の成長を管理するためには、私たちの管理、運営、財務システムを継続して実施し、改善し、私たちの施設を拡大し、より多くの合格者を募集し、訓練し続けなければならない。私たちの財務資源が限られていることと、私たちの管理チームがこのような成長を期待している会社を管理する上での経験が限られているため、私たちの業務の拡張を効果的に管理したり、より多くの合格者を募集したりすることができないかもしれません。私たちの業務の拡張は巨大なコストを招き、私たちの管理と業務発展資源を移転する可能性があります。成長を管理できないどんな状況も、私たちの業務計画の実行を延期したり、私たちの運営を妨害したりする可能性がある。

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不利なグローバル経済状況は、私たちの業務、財務状況、または経営結果に悪影響を及ぼす可能性がある

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私たちの経営業績は世界経済と世界金融市場の全体的な状況の悪影響を受ける可能性があります。深刻または長期的な経済低迷、または新冠肺炎の流行やウクライナおよび周辺地域の武力衝突に関連する危機を含む多くの世界金融危機は、私たちの候補製品に対する需要が弱まる(承認された場合)、または必要なときに受け入れ可能な条件で追加資本を調達する能力を含む様々なリスクを私たちの業務にもたらす可能性がある。経済が疲弊したり下落したりすることは、私たちのサプライヤーに圧力を与え、供給中断を招く可能性もある。上記のいずれも私たちの業務を損なう可能性があり、現在の経済気候や金融市場の状況が私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のあるすべての方法を予見することはできません

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さらに、私たちの利用可能な現金および現金等価物は、当社の運営口座の現金と、通貨市場基金に投資された現金を含む第三者金融機関が管理する口座に格納されています。いつでも、私たちの運営口座の資金は連邦預金保険会社の保険限度額を超える可能性があります。運営口座の現金残高を監視し、現金残高を適切に調整しているが、基礎金融機関が倒産すれば、これらの現金残高が影響を受ける可能性がある。私たちの運営現金や投資を得た現金や現金等価物が金融市場の不利な条件の影響を受けない保証はありません。

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私たちの従業員と私たちの協力者の従業員は、規制基準と要求を守らないことを含む、不当な行為や他の不正活動に従事する可能性がある。

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私たちと私たちの協力者たちは従業員詐欺や他の不適切な行為の危険に直面している。従業員の不正行為は、FDAの規定を故意に遵守しないこと、FDAに正確な情報を提供しないこと、私たちが確立した製造基準を遵守しないこと、連邦および州医療詐欺および法律法規の乱用、財務情報やデータを正確に報告しないこと、または不正な活動を私たちに開示することを含むかもしれない。特に、医療業界の販売、マーケティング、商業配置は、詐欺、リベート、自己取引、その他の乱用を防止するための広範な法律法規によって制約されている。これらの法律法規は、広範な価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、販売手数料、顧客インセンティブ計画、および他のビジネス計画を制限または禁止する可能性があります。従業員の不当な行為はまた個人識別情報の不適切な使用に関連する可能性があり、臨床試験過程で得られた情報を含むが、これに限定されず、これは規制制裁と著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。私たちはビジネス行為と道徳的規範を通過しましたが、常に従業員の不正行為を識別し、阻止できるわけではありません。不適切な活動を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を効果的に制御できない可能性があり、あるいは規制を遵守できなかったことによる政府の調査や他の行動や訴訟から私たちを保護することができません

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このような法律や法規があります。もし私たちにこのような訴訟を提起し、私たちが自分たちの権利を弁護したり、私たちのどの協力者にもこのような訴訟を提起することに成功しなかった場合、これらの行動は、巨額の罰金や他の制裁を適用し、印税を減少させることを含む、私たちの業務に大きな影響を与えるかもしれない。

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私たちや請負業者をひどく混乱させています’または仕入先’情報技術システムまたはデータセキュリティイベントは、私たちに重大な財務、法律、規制、商業および名声の損害をもたらす可能性があります。

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私たちの正常なビジネス過程で、私たちと私たちが依存する第三者は、個人データ(例えば、健康関連データ)、知的財産権、および商業秘密を含む独自、機密、および敏感なデータを処理する可能性がある。サービス提供者のような第三者に依存してデータ処理に関する活動を行う可能性がある.私たちは第三者と共有するか、または第三者から敏感なデータを受信することができる。私たちは私たちの業務を運営するためのモバイル技術を含む情報技術システムとインフラにますます依存している。ネットワーク攻撃，インターネットによる悪意のある活動やオンラインとオフラインの詐欺が盛んに行われ，増加し続けている.このような脅威はますます気づきにくくなっている。これらの脅威は、従来のコンピュータ“ハッカー”、脅威行為者、人員(例えば、窃盗または乱用によって)、複雑な民族国家、および民族国家によって支持される行為者を含む様々なソースから来ている。一部の行為者は現在、地政学的な理由で軍事衝突と防御活動を組み合わせた民族国家行為者を含むサイバー攻撃に従事し、継続することが予想される。戦争と他の重大な衝突の間、私たちと私たちが依存している第三者は、サイバー攻撃を含むこれらの攻撃の高いリスクを受けやすいかもしれません。これらの攻撃は、私たちのシステムと運営、サプライチェーン、ならびに私たちの商品やサービスを生産、販売、流通する能力を実質的に乱す可能性があります。私たちおよび私たちが依存する第三者は、社会工学攻撃(ネットワーク釣り攻撃を含む)、悪意コード(例えば、ウイルスおよびワーム)、マルウェア(高度な持続的脅威侵入を含む)、サービス拒否攻撃(例えば、充填証拠)、人員不正行為またはエラー、恐喝ソフトウェア攻撃、サプライチェーン攻撃、ソフトウェア脆弱性、サーバ障害、ソフトウェアまたはハードウェア障害、データまたは他の情報技術資産損失、広告ソフトウェア、電気通信障害、地震、火災、洪水、および他の同様の脅威を含むが、様々な変化する脅威を受ける可能性がある。組織犯罪脅威行為者、民族国家、民族国家によって支持される行為者によって実施される攻撃を含む恐喝ソフトウェア攻撃は、ますます一般的かつ深刻になっており、私たちの行動の深刻な中断、データおよび収入損失、名声損害、および資金移転を招く可能性がある。恐喝支払いは恐喝ソフトウェア攻撃の否定的な影響を軽減するかもしれないが、例えば、適用された法律または法規によってそのような支払いが禁止されているため、私たちはそのような支払いを望んでいないか、または支払うことができないかもしれない。同様に、サプライチェーン攻撃の頻度と深刻さも増加しており、私たちのサプライチェーンまたは私たちの第三者パートナーのサプライチェーン内の第三者およびインフラが損なわれていないこと、または利用可能な欠陥やエラーが含まれていないことを保証することはできません。これらの欠陥やエラーは、私たちの情報技術システムまたは私たちと私たちのサービスをサポートする第三者情報技術システムを破壊または中断させる可能性があります。

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ますます多くの従業員が私たちのオフィスやネットワークの外でネットワーク接続、コンピュータと設備を使用して、家、途中と公共の場所で仕事をすることを含めて、遠隔仕事はますます一般的になり、私たちの情報技術システムとデータのリスクを増加させた。将来的または過去のビジネス取引(例えば、買収または統合)は、我々のシステムが、買収または統合エンティティのシステムおよび技術に存在する脆弱性の負の影響を受ける可能性があるので、より多くのネットワークセキュリティリスクおよび脆弱性に直面する可能性がある。また，これらの買収や統合されたエンティティを職務調査する際に発見されなかったセキュリティ問題が発見される可能性があり，会社を我々の情報技術環境やセキュリティ計画に統合することは困難である可能性がある.

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以前に決定されたものや似たような脅威は安全事件を引き起こす可能性がある。セキュリティイベントは、不正、不正、または意外な取得、修正、廃棄、紛失、変更、暗号化、開示、またはデータへのアクセスをもたらす可能性があります。セキュリティ事件は私たち(および私たちが依存している第三者)の業務を展開する能力を乱すかもしれない。例えば、完成した或いは未来の臨床試験の臨床試験データの紛失は著者らの監督管理の承認作業を遅延させ、著者らのデータの回復或いは複製のコストを著しく増加させる可能性がある。私たちは、安全事故の防止に努力するために、大量の資源を費やしたり、私たちの業務活動(私たちの臨床試験活動を含む)を修正したりするかもしれない。特定のデータプライバシーおよびセキュリティ義務は、私たちの情報技術システムおよびデータを保護するために、特定のセキュリティ対策、業界標準、または合理的なセキュリティ対策を実施し、維持することを要求する可能性があります。我々はすでにセキュリティ事件を防ぐためのセキュリティ対策を実施しているが，これらの措置が有効である保証はない.適用されるデータプライバシーとセキュリティ

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義務は私たちに安全事件を関連する利害関係者に通知することを要求するかもしれない。このような開示は費用が高く、そのような要求を開示または遵守しないことは悪い結果をもたらすかもしれない。もし私たち(または私たちが依存している第三者)がセキュリティ事件を経験したり、セキュリティ事件を経験したと思われたりすれば、私たちは悪い結果を経験するかもしれない。これらの結果は、政府の法執行行動(例えば、調査、罰金、処罰、監査および検査)、追加の報告要件および/または監視、データ(個人データを含む)の処理の制限、訴訟(類クレームを含む)、賠償義務、負の宣伝、名声損害、通貨資金移転、私たちの業務中断(データ利用可能性を含む)、財務損失、および他の同様の損害を含む可能性がある。安全事件とそれに伴う結果は、私たちの業務成長と運営能力に否定的な影響を及ぼすかもしれない。

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私たちの契約には責任制限が含まれていないかもしれませんが、あっても、私たちの契約における責任制限は、私たちのデータプライバシーとセキュリティ義務に関連する責任、損害、またはクレームから私たちを保護するのに十分である保証はありません。さらに、私たちの保険カバー範囲が私たちのプライバシーおよび安全慣行によって生じる責任から私たちを保護するのに十分か、または軽減するのに十分かどうかを決定することはできません。このような保険は、商業的に合理的な条項または根本的に存在しない、またはそのような保険は将来のクレームを支払います。

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私たちの普通株式所有権に関する一般的なリスク

私たちの普通株の活発な取引市場は持続できないかもしれない。

私たちの普通株はナスダック世界市場に上場していますが、活発な株式取引市場が続くことを保証することはできません。もし私たちの普通株の活発な市場が続かなければ、私たち普通株の投資家は株式市場価格を下げることなく株を売却したり、株を全然売却しないことは難しいかもしれません。

私たちの普通株の取引価格はずっと変動し続ける可能性がある。

私たちの株価は時々変動します。一般的な株式市場，特にバイオ製薬会社の市場は極端な変動を経験しており，この変動は特定の会社の経営業績とは無関係であることが多い。このような変動により、投資家は普通株を購入したかそれ以上の価格で普通株を売ることができない可能性がある。私たちの普通株の市場価格は多くの要素の影響を受けるかもしれません

また、株式市場は極端な価格と出来高変動を経験しており、多くの会社の株式証券の市場価格に影響を与え続けており、株価の変動を招いている

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多くの会社にとって、それらの基本的なビジネスモデルや見通しは根本的に変わっていないにもかかわらず。これらの変動は往々にしてこれらの会社の経営業績に関係なく、または比例しない。持続的に悪化する経済状況及び政治、規制及び他の市場状況に関連する他の悪影響又は事態の発展を含む広範な市場及び業界要因は、我々の実際の経営実績にかかわらず、我々普通株の市場価格にマイナス影響を与える可能性がある。

また、過去には、製薬やバイオテクノロジー会社株の市場価格が変動した後、これらの会社の株主がこれらの会社に対して集団訴訟を起こしていた。私たちにこのような訴訟を提起すれば、巨額のコストを発生させ、経営陣の注意と資源を私たちの業務から移転させる可能性があります。

株式研究アナリストが我々、我々の業務又は我々の市場に関する研究又は報告を発表しない場合、又は不利な研究又は報告を発表しなければ、我々の株価及び取引量は低下する可能性がある。

私たちの普通株の取引市場は株式研究アナリストが発表した私たちと私たちの業務に関する研究と報告の影響を受けています。私たちは限られた株式研究アナリストの研究報告書だけだ。株式研究アナリストは私たちの普通株の研究報告を開始しないか、あるいは引き続き提供することを選択する可能性があり、このような研究報告の不足は私たちの普通株の市場価格に不利な影響を与える可能性がある。たとえ私たちが株研究アナリストの報告書を持っていても、私たちはアナリストや彼らの報告書に含まれている内容と観点を制御することができない。1つ以上の株式研究アナリストが私たちの株式格付けを引き下げたり、他の不利なコメントや研究を発表したりすれば、私たちの株価は下落する可能性がある。1つ以上の株式研究アナリストがわが社への報道を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかったりすれば、私たちの株に対する需要が減少する可能性があり、逆に私たちの株価や取引量を低下させる可能性がある。

融資、買収、投資、私たちの株式インセンティブ計画、当社の従業員株式購入計画またはその他の方面に関連する追加株式の発行は、他のすべての株主の権益を希釈します。

わが社の登録証明書は、私たちが最大100，000，000株の普通株と最大5，000，000株の優先株を発行することを許可しており、その権利と優先権は私たちの取締役会によって決定される可能性があります。適用規則および法規を遵守する場合、融資、買収、投資、私たちの株式インセンティブ計画、私たちの従業員株式購入計画、または他の側面のために、普通株または普通株に変換可能な証券を時々発行することができる。このような発行は、私たちの既存株主の大量希釈を招き、私たち普通株の取引価格を低下させる可能性がある。

もし私たちの総流通株のかなりの部分が市場に売却された場合、あるいは市場がこのような売却が発生する可能性があると考えたら、たとえ私たちの業務が良好であっても、私たちの普通株の市場価格を大幅に下落させる可能性がある。

公開市場で私たちの大量の普通株を売ることはいつでも起こる可能性がある。もし私たちの株主が公開市場で私たちの普通株を大量に売却した場合、あるいは市場が私たちの株主が私たちの普通株を売却しようとしていると思ったら、私たちの普通株の市場価格は大幅に低下するかもしれません。私たちのすべての普通株式流通株は公開市場で販売することができますが、私たちの付属会社は証券法第144条の制限を受けています。

また、私たちはS-8表の登録声明を提出して、普通株式の発行を登録しましたが、私たちの持分激励計画の下で未来の発行のために発行または予約されたオプションまたは他の持分奨励に制限されなければなりません。これらの登録声明に基づいて登録された株式は、公開市場で販売することができるが、帰属手配及びオプションの行使を遵守し、わが連属会社の場合は第144条を遵守しなければならない。これらの追加株が公開市場で販売されている場合、またはそれらが売却されると思われる場合、私たちの普通株の取引価格は低下する可能性がある。

私たちの定款文書とデラウェア州法律の条項は、私たちの株主が私たちの経営陣を変えようとしていることを阻止または挫折させ、私たちの持株権獲得の努力を阻害するかもしれないので、私たちの普通株の市場価格はもっと低くなるかもしれません。

当社の登録証明書や定款には、制御権の変更が当社の一部またはすべての株主によって有利であると考えられても、第三者が当社の支配権を獲得したり、買収しようとしたりする条項があります。例えば、私たちの取締役会は最大500万株の優先株を発行する権利がある。取締役会は、私たちの株主のさらなる投票や行動を必要とすることなく、優先株の価格、権利、特典、特権、制限を決定することができる。優先株の発行は支配権取引の変更を延期または阻止する可能性がある。したがって、私たちの普通株の市場価格と私たちの投票権と他の権利は

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株主は不利な影響を受ける可能性がある。優先株の発行は他の株主の議決権支配権を失う可能性がある。

私たちの定款には、反買収の効力を持つ可能性のある他の条項も含まれています

また、デラウェア州会社法第203条の反買収条項を受けており、この条項は、デラウェア州会社がこれらの会社の特定株主と特定の業務合併を行うことを禁止することで、会社買収を規制している。これらの規定は潜在的な買収提案を阻害する可能性があり、制御権取引の変更を延期または阻止する可能性がある。彼らはまた、他の人が私たちの普通株に対して買収要約を提出することを阻止する効果があり、あなたの最適な利益に合致する可能性のある取引を含むかもしれません。これらの規定はまた、私たちの経営陣が変化することを阻止したり、投資家が私たちの株式に支払う価格を制限したりする可能性がある。

私たちの会社登録証明書はまた、デラウェア州衡平裁判所は、私たちと私たちの株主との間の基本的にすべての論争の独占法廷になると規定している。

適切かつ効果的な内部統制を維持できなければ、正確な財務諸表をタイムリーに作成する能力が損なわれる可能性がある。

私たちは1934年の証券取引法、2002年のサバンズ-オクスリ法案、2010年の“ドッド·フランクウォール街改革と消費者保護法”、およびナスダック世界市場の規則と規定の報告要件を遵守しなければならない。サバンズ-オキシリー法案は、財務報告の効率的な開示制御と手順および内部統制を維持し、経営陣が財務報告の内部統制に対する私たちの有効性を報告できるように、財務報告の内部統制のシステムおよびプロセス評価およびテストを行うことを要求しています。これは、私たちの会計·財務機能を拡大し、多くの管理努力を費やすために、多くの追加の専門費用と内部コストを負担することを要求する。

私たちは将来私たちの内部財政と会計統制と手続きが改善されなければならない分野を発見するかもしれない。私たちの財政報告書に対する内部統制はすべてのミスと詐欺を阻止したり発見したりしないだろう。設計および動作がどんなに良好であっても、絶対的な保証ではなく、合理的な保証しか提供できず、保証制御システムの目標が実現される制御システム。すべての制御システムの固有の限界により，どの制御評価も誤りや不正による誤り陳述が発生しないことは絶対に保証されず，すべての制御問題や不正が発見されることは絶対に保証されない.

もし私たちが今後適切で効果的な内部統制を維持できなければ、タイムリーで正確な財務諸表を作成できないかもしれませんが、財務報告書の内部統制は無効だと結論するかもしれません。このような状況が発生すれば、私たちの株式市場価格は下落する可能性があり、私たちはナスダック、アメリカ証券取引委員会、または他の規制機関の制裁や調査を受けるかもしれない。

私たちは予測可能な未来に私たちの普通株に現金配当金を支払わないと予想して、私たちの株は値上がりしないかもしれません。

今まで、私たちは普通株の現金配当金を発表したり支払ったりしなかった。私たちは現在、私たちの未来の収益を維持するつもりで、もしあれば、私たちの業務の発展と成長に資金を提供します。しかも、未来のどんな債務協定の条項も私たちが配当金を支払うことを阻止するかもしれない。私たちの普通株の株が値上がりする保証はありませんし、私たちの株主が株を購入する価格が維持される保証もありません。

上場企業として、より高いコストと経営陣への要求を招いた。

米国に上場する上場企業として、私たちはもはや“新興成長型会社”ではない以上、巨額の法律、会計、その他の費用を招き続けていく。このような費用は私たちの財政的業績に否定的な影響を及ぼすかもしれない。また、企業統治と公衆に関する法律、法規、基準の変化

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情報開示は、米国証券取引委員会とナスダックが実施した法規を含み、法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をより時間をかける可能性がある。これらの法律，条例，基準には異なる解釈があるため，規制機関や理事機関が新たな指導を提供するにつれて，実践における適用は時間とともに変化する可能性がある。

変化する法律、法規、基準を遵守するために資源を投入する予定であり、この投資は一般的かつ行政費用の増加を招き、経営陣の時間と注意を創設活動からコンプライアンス活動に移す可能性がある。もし私たちが新しい法律、法規、そして基準を守らなければ、規制部門は私たちに法的訴訟を提起するかもしれないし、私たちの業務は損害を受けるかもしれない。

これらの規則を守らないことは、取締役や上級者責任保険を含むいくつかのタイプの保険を得ることを難しくする可能性もあります。私たちは、同じまたは類似した保険を得るために、減少した保険限度額や保険範囲を受け入れさせられたり、同じまたは類似した保険を得るためにより高い費用を発生させたりする可能性があります。これらの事件の影響はまた、私たちの取締役会、取締役会委員会、または上級管理職メンバーに合格した人を引き付け、維持することを難しくするかもしれない。

ない。

2023年10月に満期になる賃貸契約によると、私たちの主なオフィスはメリーランド州ロクビルで約42，000平方フィートのオフィススペースを借りました。私たちは私たちの物件の全体的な状況は良好で、維持は良好で、私たちの業務を展開するのに適していると信じています。私たちは私たちの予想される成長需要を満たすために、私たちの資本資源が必要な追加施設をレンタルするのに十分だと信じている。

私たちは日常業務の過程で時々訴訟とクレームの影響を受ける。私たちは現在、いかなる重大な法的手続きにも参加していません。私たちは、私たちの未解決または脅威に対するいかなる法的手続きも知りません。これらの訴訟は、私たちの業務、経営業績、キャッシュフロー、または財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性があると思います

適用されません。

第II部

普通株式市場情報

私たちの普通株はナスダック世界市場に上場し、コードは“GIGC”です

配当政策

私たちは私たちの普通株式に対するどんな配当金も発表したり支払ったりしたことがない。私たちは、私たちの将来のすべての収益を維持し、私たちの業務の運営と拡張のために、予測可能な未来に現金配当金を支払わないと予想している。

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カタログ表

株主.株主

2023年3月27日現在、われわれは64，245，224株の普通株流通株で、21名の記録保有者が保有している。実際の株主数はこの記録保持者の人数を超えており、受益者である株主を含むが、その株式は仲介人や他の被命名者が街頭名義で保有している。この数の登録所有者は、その株式が他のエンティティが信託形式で保有する可能性のある株主も含まれていない。

最近売られている未登録証券

ない。

発行者および関連先による持分証券の購入

ない。

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カタログ表

以下の財務状況および経営結果の検討および分析、ならびに当社の総合財務諸表および本年度報告書に含まれるその他の部分に関する付記およびその他の財務情報を読まなければなりません。本議論および分析に含まれるいくつかの情報または本年度報告の他の部分に記載された情報は、リスクおよび不確実性に関する前向きな陳述を含む、我々の業務計画および戦略に関する情報を含む。あなたは1 a番目の項目を復習すべきです。本年度報告における“リスク要因”および“前向き陳述に関する特別な説明”は、議論が、以下の議論および分析に記載されている前向き陳述に記載されているまたは示唆された結果とは大きく異なる重要な要因をもたらす可能性がある.

2021年12月31日までの年度と2020年12月31日までの年度の財務状況及び経営業績とキャッシュフローの検討については、2022年3月3日に米国証券取引委員会に提出された2021年12月31日までの年次報告書の第2部第7項“経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析”を参照されたい。

概要

我々は後期臨床開発バイオテクノロジー会社であり，細胞表面で発生する炭水化物相互作用を抑制することで癌や炎症性疾患患者の生活を改善することに専念している。我々は一連の固有のGlycoMimticsを開発しており、これは重要な生物過程に関連する炭水化物の構造をシミュレーションし、炎症、癌、感染などの炭水化物の疾患関連機能を抑制することができる小分子である。これは多くの疾患を治療する薬物発見の革新的な方法を表していると信じている。孤児薬に指定される資格があると考えられる疾患の候補薬の治療に集中している。

私たちの独自のGlycoMimticsプラットフォームは炭水化物化学の専門知識と、重要な生物過程における炭水化物の役割を理解することに基づいている。多くのヒトタンパク質はタンパク質表面に複雑な炭水化物構造を添加することで修飾されており，タンパク質の機能や他の分子との相互作用に影響を与える。著者らの最初の研究と開発はセレクチンに対する候補薬物に集中し、セレクチンは1種の接着分子としての蛋白質であり、炭水化物と結合し、血液疾患、癌と心血管疾患を含む一連の疾病の炎症成分と進展に参与する。例えば，セレクチンファミリーのメンバーは腫瘍転移や化学療法耐性に重要な役割を果たしていると考えられる。長い間、特定の炭水化物とセレクチンの結合を抑制することはずっと潜在的な魅力的な治療干与方法とされてきた。セレクチンと結合した薬物炭水化物を抑制する能力，いわゆるセレクチン拮抗薬の開発に成功し，従来はその効力や炭水化物化学的複雑性に制限されてきた。我々は，薬物のような特性を持つ効率的な擬糖拮抗薬と炭水化物化学に関する専門知識を合理的に設計することで，高効率なセレクチン拮抗薬と何らかの炭水化物を抑制する可能性のある他の疾患関連機能を識別することができ，新たな候補薬物を開発して，高度に満たされていない医療需要の孤児疾患を解決することができると信じている。

著者らの主要な擬似血糖薬物ウプロラムは1種の特定のE-セレクチン拮抗薬であり、著者らはこの薬物を開発し、それを化学療法と結合して使用し、急性骨髄性白血病(AML)患者の治療に応用し、これは1種の生命を脅かす血液病であり、他の血液病でもあるかもしれない。2021年、著者らは無作為、二重盲検、プラセボ対照の第三段階の重要な臨床試験において388人の患者の募集を完了し、再発/難治性AML患者におけるウプロラムの役割を評価し、この試験の設計はアメリカ食品と薬物管理局(FDA)の指導に基づいている。合併生存データによると、3期研究中の患者は引き続き歴史的予想よりも寿命が長いことが示された

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2022年9月、中間分析を行うために試験案を修正し、試験の独立データ監視委員会(IDMC)に結果を審査させるための要請をFDAに提出した。盲法合併生存データは、設計研究所が使用した歴史基準に基づいて、患者の寿命が予想よりも長いことを示している。FDAと合意した統計計画は，IDMCが80%の生存イベントの治療効果と安全性データを審査し，これらのイベントは2022年末に閾値に達した。中期分析を設計する際に、最終分析の統計的完全性を維持しながら、約80%の生存イベントで脱盲を実現する機会を創出するために、プログラムを修正し、もしDMCが研究を最後まで続けることを提案すれば

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カタログ表

全体的なイベントが触発される。中期分析計画はIDMCが解盲を提案する比較的に高い統計敷居を達成することを要求し、最終分析のために約95%の研究統計権力を保留する。

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2023年2月，IDMCは中期効用分析を審査し，鍵となる3期臨床試験を最初の計画の最終分析を継続することを提案した。現在の予測によると、2024年上半期には全体生存イベントのトリガに達し、まもなくトップラインデータが開示される予定だ。2023年の実験の進展に伴い、FDAへのセキュリティプロトコルの提出が可能な準備を進めていきます。

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著者らはまた、国家癌研究所(NCI)と協力研究と開発協定(CRADA)を締結し、2/3期無作為対照臨床試験を行い、標準化学療法方案にウプロセランを加えることをテストした。第2段階の267名の患者の募集は2021年12月に完了した。無事象生存率を評価し，第3段階に進むためのあらかじめ指定された閾値に達したかどうかを評価する計画中の中期分析がある。計画中の中期分析結果が十分に積極的であれば、この試験はまた規制申告を支援する可能性がある。

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Uproleselanは複数の研究者が後援した実験でも研究を行っている。2人の研究者が後援した試験の初歩的な結果は、64歳のポスター展示において、第一線の不適切と治療の続発性急性骨髄性白血病群の安全性と初歩的な治療効果を評価するために選ばれ、これらの群は以前ウプロラムを用いて研究を行っていなかった^{これは…。}アメリカ血液病学会年会は2022年12月に開催された。

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皮下投与の可能性がある革新的なE-セレクチン拮抗薬GMI-1687を合理的に設計した。GMI−1687は最初にウプロラムの潜在的ライフサイクル拡張として開発され，GMI−1687を開発してE−セレクチン拮抗薬の臨床用途を拡大し，第一選択や外来治療を必要とする場合に適用できると考えられる。2022年5月、我々はGMI-1687に新薬研究申請(IND)を提出し、潜在的な血管閉塞発症(VOC)を治療する薬物として、VOCは鎌状細胞疾患のよく見られる合併症であり、2022年6月にFDAの“安全に行う”書簡を受け取った

われわれはGalectin−3タンパク質を抑制する小分子擬糖化合物を含む他の臨床前段階の計画を進めており，この化合物は線維化，癌，心血管疾患を治療する経口薬となる可能性があると信じている。2022年3月、臨床前研究のためにガレクチン候補薬GMI-2093を選択した。われわれは，潜在的な線維化や腫瘍学的適応の選択としてGMI−2093のさらなる開発を評価している

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また，E−セレクチンとCXCR 4というケモカイン受容体を同時に標的としたGMI−1359の候補薬剤を設計した。2021年第4四半期、腫瘍が骨に拡散し、2022年8月までに既存のGMI−1359 INDを中止したホルモン受容体陽性乳癌患者のGMI−1359 b期試験を中止した。我々は現在GMI−1359を開発していないが，この候補薬剤の臨床開発を継続するための許可パートナーを探している。

私たちは主に私たちの証券を私募し、私たちの許可と協力協定に基づいて前払いとマイルストーン支払い、普通株公開の純収益を通じて、Cowen and Company LLC(Cowenと略称する)との市場販売施設で普通株を売却し、私たちの業務に資金を提供します。私たちはまだ許可された薬が販売されていません。これまで、私たちのほとんどの収入は、許可と協力協定の下での前払いとマイルストーン支払いから来ています。

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設立以来、私たちは重大な運営損失が発生した。2022年12月31日現在、我々の累計赤字は4.196億ドルであり、少なくとも今後数年以内に、巨額の費用と運営損失を招き続けることが予想される。私たちの純損失は四半期ごとと毎年大幅に変動する可能性があり、これは私たちの臨床試験の時間と他の研究と開発活動への支出にかかっている。私たちの費用は大幅に増加すると予想されています

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カタログ表

さらなる運営に資金を提供するために、私たちは資金を調達する必要があるだろう。私たちは将来的に普通株、他の株式、または債務融資を発行することによって、コーエン社との市場での販売施設の使用、他の会社との協力やパートナーシップ、または潜在的な薬物の販売のための特許使用料を使用することによって、追加の融資を得ることができるかもしれない。私たちは私たちが受け入れられる条項で追加資本を調達できないかもしれないし、追加資本を調達することができないかもしれないが、必要な時に資本を調達できない場合は、ビジネス計画を実行する能力を損なう可能性がある。将来の流動資金需要を予測することは困難であるが、我々の既存の現金および現金等価物は、許可および協力協定による前払いまたはマイルストーン支払いなど、潜在的なビジネス発展機会に影響を与えることなく、2024年第4四半期に私たちの運営に資金を提供するのに十分であると信じており、または我々の市場販売メカニズムまたは他の方法に従って普通株を売却することを含む追加の融資活動を含む。しかし、私たちが収益性に成功することは、私たちのコスト構造を支持するのに十分な収入水準を達成することにかかっているだろう。私たちはあなたに保証することはできません。私たちは永遠に利益を上げたり、経営活動から正のキャッシュフローを生成します。

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“新冠肺炎”がわが国企業に与える影響

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我々は引き続き新冠肺炎の大流行に関連する事態の発展をモニタリングし、これまで旅行やその他の制限を招き、疾病の伝播を減少させてきた。これまでわれわれは大流行の軽微な中断のみを経験しており，われわれのウプロセイラン3期臨床試験の患者登録の一時遅延を含め，2021年11月に登録を完了した。すべての患者、医療関係者、そして私たちの内部と外部チームの安全、健康と福祉は最も重要であり、私たちの最も重要な関心でもある。大流行とその発生制限の全国各地の管轄区域での変化に伴い、予定されているスケジュールがさらに中断される可能性があることに気づいた。私たちは、私たちの臨床と製造チームおよび主要サプライヤーと密接なコミュニケーションを維持し、大流行が悪化し、私たちの将来の業務に影響を与える時に行動する準備をしている。新冠肺炎疫病の最終的な影響は高度に不確定であり、変化が発生する可能性がある。私たちはまだ大流行が私たちの業務、業務、財務状況、そして私たちの臨床と監督活動に与えるいかなる影響のすべての程度を知らない。また，本稿では“リスク要因”と題する節を参照し，大流行に関するリスクと不確実性のより多くの情報を知る。

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私たちの協力と許可協定は

阿波利組学

2020年1月、私たちはアポログループ学(香港)有限公司と独占的な協力と許可協定を締結し、大陸、香港、マカオと台湾でユープロスラランドとGMI-1687を開発と商業化生産し、大中国とも呼ばれる。協定条項によると、アポロ経済学会社は大中国の臨床開発と商業化を担当する。アポログループ学とも連携し，GMI−1687の臨床前と臨床開発を進める。私たちは900万ドルの前払い現金支払いを受け取り、2020年9月に100万ドルの発展マイルストーン支払いを受けた。阿波利経済学は2022年12月31日または2021年12月31日までの数年間、何の記念碑的な金も支払わなかった。合意条項によると、合計約1.79億ドルの潜在的マイルストーン支払いと、純売上高の割合で高い1桁から15%の階層的特許権使用料を得る資格がある。アポロ社は、大中華区におけるウプロスランとGMI-1687の開発、規制承認、商業化活動に関連するすべてのコストを担当し、私たちと阿波利西社は、私たちがアポリシ社にウプロスランドとGMI-1687を提供することについて臨床と商業供給協定を達成する予定である。私たちは世界の他の地域でこの二つの化合物のすべての権利を維持する

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カタログ表

2020年9月、中国国家医療製品管理局(NMPA)と薬物評価センター(CDE)はUproleselan(APL-106とも呼ばれる)のIND承認を許可し、それによってAPL-106の第一段階薬物動態学と耐性研究を開始し、そしてAPL-106と化学療法を結合して再発/難治AMLを治療する第三段階の接続研究を行う予定である。2021年1月、APL-106は中国国家疾病予防制御センターに突破的治療称号を授与され、再発/難治性急性骨髄性白血病の治療に用いられた。2021年3月、阿波利経済学は第1段階研究における1人目の患者を募集し、2021年11月に第3段階試験中の1人目の患者を募集した。

2020年6月、私たちはApollEconomicsと臨床供給協定を締結し、この合意に基づいて、私たちは合意された価格でUproleselan製品をApollologyに生産し、供給する。Apollologyは適切な材料移転要求を満たした後に生産を開始することを選択することができる。臨床供給プロトコルによるアポロ経済学への臨床供給110万ドルの収入を2021年12月31日までの年間で確認した。2022年12月31日までの1年間、アポロ経済学に臨床用品は販売されていない。

重要な会計政策と重大な判断と見積もり

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私たちの経営陣の財務状況と経営結果の討論と分析は私たちの財務諸表に基づいています。これらの報告書はアメリカで公認されている会計原則やGAAPに基づいて作成されています。これらの財務諸表を作成する際には、報告中に報告された資産および負債額、貸借対照表の日付までの、または有資産および負債の開示、ならびに報告中の収入および支出に影響を与えるために、推定、判断、および仮定を行う必要がある。公認会計原則に基づき、歴史的経験や当該等の推定を行う際に合理的な他の様々な仮定に基づいて推定すると考えられる。異なる仮定や条件では，実際の結果は我々の推定や判断と大きく異なる可能性がある.私たちは状況、事実、そして経験の変化に基づいて私たちの推定を定期的に検討する。推定に重大な改訂が行われた影響は，推定が変化した日から前向きに我々の財務諸表に反映される。

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私たちの重要な会計政策を、米国で一般的に受け入れられている会計原則と定義し、これらの原則は、不確定であり、私たちの財務状況や運営結果に大きな影響を与える可能性のある事項を主観的に推定し、判断し、これらの原則を適用する具体的な方法を要求する。我々の重要会計政策は、本年度報告その他の部分の財務諸表付記2にはより全面的に記述されているが、以下は我々の財務諸表を作成する際に使用する重要な会計政策であり、重大な判断と見積もりが必要であると考えられる。

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収入確認

会計基準編纂やASC主題606を適用しています取引先と契約した収入顧客とのすべての契約に適用されるが、リース、保険、協力協定、金融商品のような他の標準範囲に属する契約を除く。特別テーマ606によれば、1つのエンティティは、そのクライアントが約束された貨物およびサービスの制御権を取得したときに収入を確認し、その額は、エンティティがこれらの貨物およびサービス交換から得られると予想される対価格を反映する。エンティティが主題606の範囲内のスケジュールされた収入確認を決定するために、(I)顧客との契約を識別するステップと、(Ii)契約における履行義務を識別するステップと、(Iii)取引価格を決定するステップと、(Iv)契約に取引価格を割り当てる履行義務と、(V)履行義務を満たすときに収入を確認するステップと、の5つのステップを実行する。私たちが顧客に転送する商品やサービスと交換するために、私たちが獲得する権利のある価格を受け取る可能性がある場合にのみ、5段階モデルを契約に適用します。契約開始時に、契約が主題606の範囲内にあると決定されると、各契約で約束された貨物またはサービスを評価し、義務を履行すると決定し、各約束された貨物またはサービスが異なるかどうかを評価する。そして，履行義務を履行する際にそれぞれの履行義務に割り当てられた取引価格の金額が収入であることを確認した.

私たちは、主題606の範囲内の許可協定を締結し、この合意に基づいて、候補製品のいくつかの権利を第三者に許可します。これらの取り決めの条項は、一般に、払戻不可能な前払い許可料の支払い、開発、規制、および商業マイルストーン支払い、および製品の純売上を許可する印税のうちの1つまたは複数を含む。我々が合意義務を履行する際に確認すべき適切な収入金額を決定する際には，上記5つのステップを実行する.これらの手配の計算の一部として、独立した販売価格を決定するために判断が必要な仮定を立てなければならない

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カタログ表

これには，予測された収入，開発スケジュール，人員コストの精算，割引率および技術と規制が成功する確率が含まれる可能性がある。

知的財産権許可：私たちの知的財産権許可が手配で決定された他の履行義務とは異なると判定された場合、許可が許可者に譲渡され、被許可者が許可を使用して利益を得ることができるときに許可に割り当てられた払戻不可能な前払い費用の収入を確認する。他の約束とバンドルされたライセンスについては、合併履行義務が時間の経過とともに履行されるか、ある時点で履行されるかを決定するために、合併履行義務の性質を評価する判断を利用し、時間の経過とともに進行を測定する適切な方法を決定して、払い戻し不可能な前払い費用からの収入を確認する。私たちは報告期間ごとに進捗指標を評価し、必要に応じて業績指標と関連収入確認を調整する。

一里塚払い：開発マイルストーンの支払いを含む各スケジュールの開始時に、マイルストーンが達成可能であると考えられているかどうかを評価し、可能な金額法を用いて取引価格に含まれる金額を推定します。大きな収入逆転が起こらない可能性が高い場合、関連するマイルストーン価値は取引価格に含まれるだろう。規制承認のような我々または被許可者の制御範囲内でのマイルストーン支払いは、これらの承認を受ける前に実現可能であるとは考えられない。そして，取引価格は相対的に独立した販売価格で個々の履行義務に割り当てられ，そのため，収入を契約下の履行義務が履行された場合に確認する.その後の各報告期間終了時には，このような発展マイルストーンや任意の関連制限を達成する可能性を再評価し，必要に応じて全体の取引価格の見積りを調整する.このような調整は、累積追跡に基づいて記録されており、これは、その調整期間内のライセンス、協力、および他の収入および収益に影響を与える。

印税：販売ベースの特許使用料を含む手配については、販売レベルに基づくマイルストーン支払いを含む場合、許可は、特許使用料に関連する主要項目とみなされ、(I)関連販売が発生した場合、または(Ii)一部の特許使用料に割り当てられた履行義務が履行された(または部分的に履行されている)ときに収入を確認する。今まで、私たちは私たちの許可協定からどんな印税収入も確認していない。

製造と供給：私たちの合意は取引相手に臨床と商業製造製品を提供することを含むかもしれない。これらのサービスは、一般に、手配で決定された他の約束または義務を履行するものとは異なると決定される。関連製品の制御権が顧客に移行した場合，これらのサービスに割り当てられた取引価格が収入であることを確認する.

株に基づく報酬

私たちは株式オプションを含む株式ベースの報酬報酬を従業員と非従業員取締役に支給する。我々は、Black-Scholes-Mertonオプション定価モデルを用いて、付与された日の奨励公正価値に基づいてこれらの奨励に関連する株式報酬支出を計測し、報酬の必要なサービス期間(通常は帰属期間に等しい)内で株式報酬支出を直線的に確認する。私たちは罰金が発生した時にそれを計算するつもりだ。私たちは株式オプションを付与し、その行使価格は授与された日に私たちの普通株の推定公正価値に等しい。ブラック·スコアーズ·マートンオプション価格設定モデルは、管理層が判断し、仮説と推定を行う必要がある様々な仮説を入力する必要がある

無リスク金利−無リスク金利は，固定期限に基づく米国債の観察金利であり，我々従業員の株式オプションの期待寿命と一致すると仮定した。

期待期間--期待寿命は、株式オプションが未償還と予想される期間を表し、簡略化方法に基づく。簡略化方法では、オプションの期待寿命は、帰属日と契約期限終了との間の中点として推定される。十分な履歴権データが不足しているため、株式オプションの期待寿命を他の方法で推定するために、簡略化された方法を使用して合理的な基礎を提供する。

予想変動率−変動率は、株価などの金融変数が一定期間内に変動する(履歴変動率)または予想変動(予想変動率)の測定値である。我々は上場普通株の歴史変動率に基づいて期待変動率を計算した。

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カタログ表

期待配当収益率-私たちは配当収益率がないと仮定しています。将来配当金を支払わないと予想されているので、配当金を支払わない歴史と一致しています。

臨床試験費用は項目に応じて計算される

臨床試験コストは主に契約研究組織(CRO)との合意による費用、調査場所、実験室試験費用、データ管理と臨床試験を行う顧問を含む。臨床試験費用は研究開発費用の重要な構成部分であり、著者らはこれらの臨床試験活動の大部分を第三者にアウトソーシングする。サイトおよび患者コストの計算すべき費用は、患者登録推定数、患者サイクル数、臨床サイト活性化数、予測プロジェクト持続時間、および他の伝達コストを含む。第三者から実際の臨床情報を受信するのに遅延があるため，これらの入力を見積もる必要がある。これらの活動の支払いは、個別に手配された条項に基づいて、発生した費用パターンとは異なる可能性があり、貸借対照表に前払い資産または課税費用として反映される。これらの第三者プロトコルは通常キャンセル可能であり，関連コストは発生時に研究開発費として記録される.事前に支払われたサービス費用に加え，臨床試験費用は発生時に費用を計上した。将来の研究·開発活動のための商品またはサービスの払戻不可能な前払い臨床支払いは前払い資産として記録され、関連商品の交付または関連サービスの提供時に費用として確認される。計算すべき費用の十分性を評価する際には，管理評価には，(1)プロジェクトマネージャの期間中に完了した作業の評価，(2)内部作成および/または第三者サービスプロバイダが提供する進捗の評価，(3)進捗が合理的であることを証明するデータの分析，(4)我々の判断がある.任意の報告期間終了時の計上残高を決定する際には，重大な判断と推定がなされる可能性がある。実際の結果は推定とは異なる可能性がある。私たちの歴史上の臨床計算費用の見積もりは実際のコストと実質的な差がない。1年を超える臨床試験にかかる費用は，非当期課税費用に分類される。

経営成果の構成部分

収入.収入

これまで，我々は販売候補薬から何の収入も得られておらず，近い将来薬物販売から何の収入も得ることを望んでいない。私たちのほとんどの歴史的収入は許可と協力協定の下での前払いとマイルストーン支払いから来ている。

研究と開発

研究開発費は研究開発活動を行うことによる支出を含み、フルタイムの研究開発従業員の給与及び福祉、施設支出、管理費用、実験室用品コスト、臨床試験及び関連する臨床製造費、研究及び開発主任及びその他の顧問に支払う費用、及びその他の外部支出を含む。その他の臨床前研究とプラットフォーム計画は探索性努力、目標検証、著者らの早期計画のリード最適化及び著者らの独自のGlycoMimticsプラットフォームに関連する活動を含む。私たちの研究と開発費用は主にウプロスランと私たちの他の候補薬の開発に使われている。

私たちは現在、職能部門によって組織され、費用を記録しているので、正式な時間配分システムを使用してプロジェクトごとに費用を記録していません。私たちの従業員は複数の開発プロジェクトに時間を割り当てるかもしれません。そこで，機能領域と候補薬物のみに研究開発費の一部を分配した。

研究·開発コストは発生時に費用を計上する。今後受け取った研究·開発活動のための貨物やサービスの前払金は返金せず、資本化する。資本化金額は関連貨物の納入またはサービス提供時に費用を計上する。

研究開発活動は私たちのビジネスモデルの核心だ。臨床開発後期段階にある候補薬は通常，臨床開発早期段階の候補薬よりも開発コストが高いのは，主に後期臨床試験の規模と持続時間が増加しているためである。ウプロセラン，GMI−1687，我々の他の候補薬剤を臨床開発に投入し，臨床開発により，我々の研究·開発費が今後数年で増加することが予想される。しかし、現在または未来の候補薬剤の臨床前研究および臨床試験の持続時間および完了コストを決定することは困難であるか、または私たちがいつ、またはどの程度に

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カタログ表

規制部門の承認を得た候補薬物の商業化と販売から収入を得る。私たちは私たちのどんな候補薬も規制部門の承認を得ることに決して成功しないかもしれない。

私たちの候補薬物の臨床試験と開発の持続時間、コスト、時間は様々な要素に依存します

そのほか、各候補薬物の成功確率は競争、製造能力と商業実行可能性を含む多くの要素に依存する。各候補薬物の科学的および臨床的成功、および各候補薬物の商業的潜在力の評価に基づいて、どのような計画を推進するか、および各計画にどれだけの資金を提供するかを決定する。

一般と行政

一般的および行政費用は、主に株式ベースの報酬を含む行政、財務、会計、業務発展および人的資源職能者の賃金およびその他の関連費用を含む。その他の重大なコストには、研究開発費に含まれていない施設コスト、特許や会社事務に関する法律費用、会計およびコンサルティングサービス費用が含まれています。私たちは私たちがuproleselanの商業化努力を行うにつれて、私たちの一般的で行政的な費用が将来的に増加すると予想する。

利子収入

他の収入には私たちの現金と現金等価物が稼いだ利息収入が含まれている。

経営成果

次の表に私たちの行動結果を示します

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収入.収入

2022年12月31日と2021年12月31日までの年間で，Apollonomyとの合意収入7.5万ドルと120万ドルをそれぞれ確認し，上記の“我々の協力と許可協定”で述べた

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カタログ表

研究開発費

次の表は機能分野別に私たちの研究開発費をまとめています

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私たちの研究開発費を候補薬ごとにまとめました

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2022年12月31日までの年間で、我々の研究開発費は2021年12月31日現在の年度より1910万ドル減少し、減少幅は40%となっている

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一般と行政費用

次の表に私たちの一般的と行政費用の構成要素を示します

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2021年と比較して、2022年12月31日までの年度一般·行政費は200万ドル増加し、12%増となった主に2022年のuproleselanの商業化前費用と前年に比べて高い特許料によるものである。Uproleselanが上場承認されれば、計画中のビジネス努力を指導するために首席商務官を招聘したため、人員関連の費用が増加した。これらの増加は株価下落による株式ベースの報酬支出の減少によって部分的に相殺され、2022年に発行された株式奨励の付与日の公平な市場価値が低くなった

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カタログ表

利子収入

2022年12月31日までの1年間、現金残高の金利上昇により、利息収入は2021年同期比695，000ドル増加した。

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流動性と資本資源

流動資金源

私たちはこれまで主に私たちの株式を公開発行と私募することで、Cowenとの販売協定、および私たちの許可と協力協定からの前金とマイルストーン支払いを含む資金を提供してきました。2022年12月31日まで、私たちは4790万ドルの現金と現金等価物を持っている

2020年10月、私たちはコーエンと2020年の販売協定という市場販売協定を締結した。2020年12月31日までの年間で、2020年の販売契約に基づいて加重平均価格で1株3.74ドルで1，024，760株の普通株を売却し、手数料と発売費用を差し引いた総収益純額は370万ドルとなった。2021年12月31日までに、吾らは2020年の販売協定により普通株3，092，603株を追加売却し、加重平均価格は1株3.57ドルで、手数料および発売費用を差し引いた純収益総額は1，070万ドルであった。私たちは2022年に2020年の販売協定に基づいて何の追加販売もしていませんが、2020年の販売協定は2022年4月に終了しました。

2022年3月、2022年4月22日に発効を宣言する米証券取引委員会に棚上げ登録声明を提出した。2022年4月28日、私たちはコーエンと新たな市場販売協定、すなわち2022年販売協定を締結した。2022年の販売協定によると、最大1.00億ドルの普通株を売ることができる。2022年12月31日までの年間で、2022年の販売契約により1，953，854株の普通株を売却し、手数料と発売費用を差し引いたところ、加重平均価格は1株2.22ドル、総収益純額は420万ドルだった。2022年12月31日から本年度報告日まで、吾らは2022年の販売契約に基づいて普通株9，822，930株を追加売却し、加重平均価格は1株3.01ドルであり、手数料および発売費用を差し引いた総収益純額は2，870万ドルである。本年度報告日までに，2022年の販売協定の条項により，約6600万ドルが販売可能である。

私たちは2020年1月にApollEconomicsと協力と許可協定を締結し、この合意に基づいて、私たちは記念碑的な支払いと印税を得る資格があるかもしれない。2020年1月、阿波利経済学は私たちに900万ドルの前払いを支払った。私たちはまた2020年9月に臨床開発マイルストーンとして100万ドルの返金不可を受け取りました。私たちが追加的なマイルストーン支払いと潜在的な特許使用料支払いとそれらの時間を稼ぐことができるかどうかはApollology活動の結果に依存するので、現在のところ確定していません

資金需要

私たちの資本の主な用途は、補償と関連費用、第三者臨床研究開発サービス、実験室と関連用品、臨床コスト、法律とその他の規制費用及び一般管理コストに引き続き使用される予定です。

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2022年12月31日現在、私たちの重大な契約義務は、現在メリーランド州ロクビルにあるオフィスビルの取消不能賃貸契約(改訂された)下の賃料義務のみを含み、レンタル期間は2023年10月までです。2022年12月31日現在、本リースの余剰債務総額は941，000ドルである。私たちは他の固定された長期債務もなく、重大な資本支出要求もない。

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また，臨床試験，製造製品，コンサルティング，その他の契約サービスを行うプロトコルを含む第三者サプライヤーと様々なサービス協定を締結した。これらのプロトコルにはキャンセル可能な条項が含まれており，我々はこれまでに完了した作業推定数に基づいてこれらのプロトコルの費用を計算しなければならない.

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私たちのどの候補薬の成功的な開発も非常に不確実だ。したがって、現在、ウプロスランまたは他の候補薬物開発を完了するために必要な努力の性質、時間、およびコストを合理的に推定または知ることはできない。いつになるか予測できませんもしあれば物質純額は

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カタログ表

現金流入はウプロスランや私たちの他の候補薬から始まるだろう。これは，薬物開発に関連する多くのリスクと不確実性に起因しており，以下のような不確実性を含む

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我々のいずれの候補薬剤の開発においても，これらの変数のいずれかの結果の変化は，その候補薬剤の開発に関連するコストと時間を著しく変化させるであろう。著者らの候補薬物は臨床と臨床前開発の異なる段階にあるため、これらの努力の結果はまだ確定していないため、私たちの候補薬物の開発と商業化に成功するのに必要な実際の金額を見積もることはできず、私たちがいつ利益を達成することができるかどうかを推定することもできない。これまで、相当な製品収入を生み出すことができれば、株式や債務融資および協力手配(阿波利経済学社の既存の許可協定を含む)を組み合わせることで、現金需要に資金を提供する予定です。コーエンとの2022年の販売協定に基づいて販売可能な金額と、私たちの許可協定に基づいてマイルストーンと特許権使用料を支払う条件付き義務を除いて、外部流動資金源は何も約束されていません

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もし私たちが将来株式や債務を売却することでより多くの資本を調達すれば、私たちの株主の所有権権益は希釈され、これらの証券の条項は清算または他の特典を含む可能性があり、私たちの既存の普通株主の権利に悪影響を及ぼす。もし私たちが転換債券を発行することでより多くの資金を調達すれば、これらの証券には私たちの運営を制限する契約が含まれるかもしれない

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私たちは現在予想されている金額よりもっと多くの資金が必要かもしれない。追加的な資本は合理的な条項で得られないかもしれないし、全くないかもしれない。もし私たちが未来に協力計画を通じてより多くの資金を調達すれば、私たちは私たちの候補薬に価値のある権利を放棄しなければならないかもしれないし、私たちに不利になるかもしれない条項で許可証を授与しなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時に株式や債務融資を通じてより多くの資金を調達できない場合、私たちは私たちの薬物開発や将来の商業化努力を延期、制限、減少、または中止する必要があるかもしれないし、私たちが自分で開発し、マーケティングすることをより望んでいた候補薬物の権利を与える必要があるかもしれない

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展望

我々の研究開発計画とプロジェクトの進展に関する時間予想によると、既存の現金と現金等価物は、2024年第4四半期の運営費と資本支出需要に資金を提供できるようになると予想される。私たちは間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいてこの推定をして、私たちは予想よりも早く私たちの資本資源を使用することができる。また，臨床試験で候補薬物を試験する過程はコストが高く，これらの試験の進展時間も不確定である。

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カタログ表

キャッシュフロー

次の表は私たちのキャッシュフローをまとめています

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経営活動で使用される現金を評価する際には、(I)当期純損失、(Ii)株式に基づく補償費用及び財産及び設備の減価償却及び償却を含む非現金費用の調整、並びに(Iii)売掛金、未払い金及びその他の負債又は他の運営資本構成要素の増加又は減少の程度、のいくつかの要因が考えられる。

経営活動

2022年12月31日までの1年間、経営活動で使用された純現金は4650万ドルだったが、2021年12月31日までの1年間で純現金は5750万ドルだった。2022年12月31日までの1年間に、著者らの全世界第三段階臨床試験とNCI協賛の第二/3段階試験中のuproleselan臨床開発計画の登録が完了し、後続段階にあることに伴い、臨床開発と製造費用の支出はある程度減少した。2021年12月31日までの年度において，経営活動に使用されている純現金は，主に我々のuproleselan臨床開発計画に関する持続臨床と製造コストの結果である。2021年12月31日までの1年間に、私たちが阿波利社と締結した協定によると、大中国地域でのUproleselanとGMI 1687の開発·商業化のために110万ドルの収入を得た

投資活動

2022年12月31日までの1年間で、投資活動のための純現金(科学設備やコンピュータの購入を含む)は84，000ドルだったが、2021年12月31日までの年間15，000ドルであった。

融資活動

融資活動が提供する現金純額は、2022年12月31日と2021年12月31日までの年間でそれぞれ420万ドルと1070万ドルで、コーエンとの市場融資から受け取った純収益を含めている

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私たちはS-K規制第10項で定義されたより小さい報告会社であり、この項目に要求される他の情報を提供する必要はない。

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提出を要求する財務諸表および関連財務諸表の付表は、本リストの第10-K第4部第15項に記載されている

ない。

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カタログ表

プロジェクト9 Aです。制御とプログラム

情報開示制御とプログラムの評価

経営陣(最高経営責任者(最高経営責任者)と最高財務責任者(CEO)を含む)の監督·参加の下、2022年12月31日現在、すなわち本年度報告がカバーする期間終了時の開示制御プログラム及びプログラムの有効性を評価した。1934年改正された“証券取引法”又は“取引法”第13 a-15(E)及び15 d-15(E)条に記載されている開示制御及び手続とは、会社の制御及びその他の手続を指し、会社が取引法に基づいて提出又は提出された報告において開示を要求する情報を確保し、米国証券取引委員会が公布した規則及び表に規定されている時間内に、記録、処理、まとめ及び報告を得ることを目的としている。開示制御及び手続は、取引所法に基づいて提出又は提出された報告書に開示を要求する情報が蓄積されていることを確保し、その主要幹部及び主要財務官を含む会社管理層に適宜伝達し、開示要求に関する決定を直ちに行うことを目的としているが、制御及び手続に限定されない。経営陣は、どのような制御やプログラムも、どんなに設計や操作が良好であっても、その目標を実現するために合理的な保証を提供することしかできず、管理者は、可能な制御とプログラムのコスト-利益関係を評価する際にその判断を運用しなければならないことを認識している。我々の2022年12月31日までの開示制御及び手続の評価によると、我々の最高経営責任者及び最高財務官は、その日までに、我々の開示制御及び手続が合理的な保証レベルで有効であると結論した。

公認会計士事務所財務報告及び認証報告に関する経営陣の内部統制報告

我々の経営陣は、取引法第13 a-15(F)条に規定する財務報告内部統制制度の確立·維持を担当している。経営陣は、トレデビル内部統制委員会が2013年に設立した組織委員会が設立した最初の枠組みである総合的な枠組みに基づき、財務報告の内部統制を評価した。評価によると、経営陣は、2022年12月31日現在、財務報告書の内部統制に有効であると結論している。

本年度報告には，我々の公認会計士事務所が2002年サバンズ−オキシリー法案第404(B)節の要求に基づいて財務報告の内部統制の有効性を証明した証明報告は含まれていない。米国証券取引委員会がより小さい報告会社が本年報で経営陣報告のみを提供することを許可する規則によれば、経営層の報告は我々の公認会計士事務所に認証される必要はない。

財務報告の内部統制の変化

2022年12月31日までの四半期内に、取引所法案規則13 a-15(D)および15 d-15(D)の要求に基づいて行われた評価によると、財務報告の内部統制には何の変化もなく、財務報告の内部統制に大きな影響を与えたり、合理的な可能性が財務報告の内部統制に大きな影響を与えたりしている。

ない。

適用されません。

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第三部

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第14 A条の規定により、本年度終了後120日に遅れず、2023年年度株主総会の最終委託書又は2023年委託書を米国証券取引委員会に提出する。したがって，一般指示G(3)では，表10-Kは第3部分に要求されるいくつかの資料を省略している.本明細書に記載された項目に特に関連する2023年の依頼書の部分のみが、参照によって本明細書に組み込まれる。

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ここで、第10項に要求される情報は、2023年の依頼書に含まれる関連情報を参照することにより、“取締役会及び会社のガバナンスに関する情報”、“取締役選挙”、“執行者”というタイトルに組み込まれる

第11項に要求される情報は、“役員報酬”および“非従業員役員報酬”というタイトルで、2023年の依頼書に含まれる関連情報を参照することによって本明細書に組み込まれる

第12項に要求される情報は、参照関連情報によって2023年の委託書に組み込まれ、そのタイトルは、“特定の利益所有者および管理層の保証所有権”および“株式補償計画に従って発行された証券”である

ここで、第13項に要求される情報は、2023年の依頼書に含まれる関連情報を参照することにより、“関係者との取引”および“取締役会の独立性”というタイトルに組み込まれる

第14項に要求された資料を2023年の委託書に“独立監査員の選定を承認する”というタイトルの下の関連資料に組み込む

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カタログ表

第4部

項目15.展示品、財務諸表付表

(A)以下の書類を本年度報告の10-Kフォームの一部として提出する：

(1)財務諸表：

(2)財務諸表付表：

これらは、適用されない、不要、または必要な資料が財務諸表またはその付記に列挙されているので、すべての財務諸表の添付表は省略される。

(3)展示品

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カタログ表

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カタログ表

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第16項.表10-Kの概要

適用されません。

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カタログ表

サイン

改正された1934年“証券取引法”第13又は15(D)節の要求に基づいて、登録者は、正式に許可された以下の署名者が代表して本報告書に署名することを正式に手配している。

2023年3月29日

以下に署名したすべての人は、これらの身分を共通して個別に構成し、Harout SmerkinおよびBrian M.Hahnをその真の合法的な事実代理人および代理人として指定し、その名義、場所およびエージェントの任意およびすべての身分で、それに代わって本年度報告10-K表およびそれらの任意またはすべての修正案に署名し、本年度報告をすべての証拠品およびこれに関連する他の文書と共に証券取引委員会に提出し、当該場所内および周囲で行わなければならないすべての行為および事柄を行い、実行するために、上述した代理弁護士および代理人に十分な権力および権限を付与し、ここで、上記代理弁護士および代理人、またはその代替者を承認および確認し、本条例によってなされたすべてのことを合法的に行うことができるか、または結果として生じることを許可することができる。

本報告書は、改正された1934年の証券取引法の要求に基づき、以下の者によって登録者の身分及び日付で以下のように署名された。

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カタログ表

財務諸表索引

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カタログ表

独立公認会計士事務所報告

GlycoMimtics，Inc.の株主と取締役会へ。

財務諸表のいくつかの見方

GlycoMimtics，Inc.(当社)2022年12月31日と2021年12月31日までの貸借対照表，2022年12月31日までの年間ごとの関連経営報告書と全面赤字，株主権益と現金流量，および関連付記(総称して“財務諸表”と呼ぶ)を監査した。財務諸表は、すべての重要な面で、2022年12月31日、2022年12月31日、2021年12月31日までの会社の財務状況、および2022年12月31日までの3年度の経営結果とキャッシュフローを公平に反映しており、米国公認会計原則に適合していると考えられる。

意見の基礎

これらの財務諸表は会社の経営陣が責任を負う。私たちの責任は私たちの監査に基づいて会社の財務諸表に意見を発表することです。私たちは米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)に登録されている公共会計士事務所であり、米国連邦証券法および米国証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、会社と独立しなければならない。

私たちはPCAOBの基準に従って監査を行っている。これらの基準は、財務諸表に重大な誤報がないかどうかに関する合理的な保証を得るために、エラーによるものであっても不正であっても、監査を計画し、実行することを要求する。当社はその財務報告の内部統制を監査することを求められておらず、私たちも招聘されて監査を行っていません。私たちの監査の一部として、財務報告の内部統制を理解することが求められていますが、社内財務報告の内部統制の有効性に対する意見を表明するためではありません。したがって、私たちはそのような意見を表現しない。

我々の監査には、財務諸表の重大な誤報リスクを評価するプログラム、エラーによるものであれ詐欺であっても、これらのリスクに対応するプログラムを実行することが含まれています。これらの手続きは、財務諸表中の金額および開示に関連する証拠をテストに基づいて検討することを含む。我々の監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な見積もり、財務諸表の全体列報を評価することも含まれています。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。

重要な監査事項

以下に述べる重要な監査事項とは、監査委員会に伝達または要求が監査委員会に伝達された当期財務諸表監査によって生じる事項である：(1)財務諸表に対して重大な意義を有する勘定または開示に関するものであり、(2)特に挑戦的で主観的または複雑な判断に関するものである。重要監査事項の伝達は、財務諸表に対する私たちの全体的な意見をいかなる方法でも変えることはなく、次の重要な監査事項を伝達することによって、重要な監査事項又はそれに関連する勘定又は開示について個別の意見を提供することもない。

臨床試験費用を計算しなければならない

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カタログ表

/s/ 安永法律事務所

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2011年以来、当社の監査役を務めてきました。

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メリーランド州ボルチモア

2023年3月29日

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カタログ表

GlycoMimtics

貸借対照表

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