前向き陳述に関する説明

本年度報告(本年度報告)中のすべての非歴史的事実の陳述は、指導、業界の将来性或いは将来の経営結果或いは財務状況に関する陳述を含み、すべて前向き陳述であり、改正後の1933年証券法(証券法)第27 A節及び改正後の1934年証券取引法(取引法)第21 E節の定義に適合する。私たちは1995年の個人証券訴訟改革法の安全港条項に基づいて上記の声明を出した。これらの陳述は、いくつかのリスクおよび不確定要素の影響を受け、これらのリスクおよび不確定要素は、実際の結果が予測または予想される結果と大きく異なることをもたらす可能性がある。本年度報告の日までに，我々の前向き陳述に基づく仮定は合理的であると考えられるが，本年度報告で述べられた前向き陳述が正確であることが証明されることは保証できない。これらの前向き陳述は、前向き語彙を使用することによって識別されるかもしれないが、これらの前向き陳述は、“予想”、“潜在”、“継続”、“可能”、“将”、“すべき”、“可能”、“会”、“求める”、“計画”、“計画”、“推定”、“予想”、“未来”、“信じ”、“設計”、“予測”を含むが、これらに限定されない。“潜在的”またはこれらの語の否定バージョンまたは他の同様の表現。本年度報告書に含まれる展望的陳述は、以下の態様に関する陳述を含むが、これらに限定されない

本年度報告書には、第三者と、我々が提供する市場規模および成長に関する推定および他の統計データ、および他の業界データも含まれている。他の説明がない限り、これらの陳述および他の前向き陳述は、本年度報告書が提出された日から公表される。本年度報告書の警告声明には、特に“プロジェクト1 A”と題する部分に重要な要素が含まれている。リスク要因“、”我々の実際の結果、イベントまたは結果が予想結果、イベントまたは結果と大きく異なる要因をもたらす可能性があると考えられる。私たちの展望的な陳述は、本年度の報告日の後に、当社の業務に影響を与える可能性のある任意の新しい情報、未来のイベント、または状況の潜在的な影響を反映しません。法的に別の要求がない限り、私たちは、新しい情報、未来のイベント、状況、または他の理由でも、いかなる前向きな陳述も更新する意図がないことを明確に表明する

企業情報

私たちの会社のサイトはWww.atossaTreateutics.comそれは.当サイトに含まれている又は当サイトに関連する情報は、本年度報告書に引用して組み込まれたり、米国証券取引委員会(米国証券取引委員会)に提出された情報とはみなされないため、本年度報告の一部とみなされてはならない。私たちは、米国証券取引委員会に報告を提出した後、合理的で実行可能な範囲内で、当社のForm 10-K年次報告、Form 10-Q四半期報告、Form 8-K現在の報告、および他の定期的な米国証券取引委員会報告、およびこれらのすべての報告の改訂を、当社のウェブサイトまたは書面の要求に応じて無料で提供します。

別の説明がない限り、用語“Atossa Treateutics”、“Atossa”、“Company”、“We”、“Us”、“Our”は、デラウェア州の会社Atossa治療会社を意味する

私たちはFDAによって連邦食品、薬物と化粧品法案、その他のアメリカと外国連邦、州と地方機関によって規制されている。

本年度報告書には，第三者の商標，商号，サービスマークが含まれており，これらはそれぞれの所有者の財産である。このForm 10-K年間報告書を読み、時々アメリカ証券取引委員会に提出された他の報告書や書類と一緒に読むことをお勧めします

第1部

概要

著者らは臨床段階の生物製薬会社であり、腫瘍学でまだ満足されていない重大な医療需要領域で独自の革新薬物を開発し、現在乳癌とその他の乳腺疾患に集中している。我々が開発している主な候補薬は経口(Z)-endoxifenであり，1つは術前の腫瘍細胞の活性を減少させることで乳癌を治療することと，女性の乳房組織密度を低下させることである。米国では1000万人以上の女性がおり，世界では数百万人の乳房密度が増加しており，マンモグラフィ検査で癌を発見する能力を低下させ，乳癌のリスクを増加させる可能性がある。現在，FDAが承認した乳房密度を治療する方法はない。著者らは、閉経前女性の手術前の乳癌治療に対する需要も非常に満足されていないと考えられ、現在大多数の早期乳癌患者の典型的な治療は卵巣機能抑制を含み、これは早期閉経を招き、そして患者の生活の質を大きく影響する可能性がある

私たちは私たちの独自(Z)-endoxifenをカバーする2つのアメリカ特許を取得しており、私たちはアメリカと他のヨーロッパ諸国で多くの申請が承認されている。

我々の業務戦略は，臨床研究(パートナーとの連携を含む)により我々の計画を推進し，買収，少数株式投資，協力あるいは内部発展により，高度に満足されていない医療需要分野で日和見的に計画を増加させることである。

リード·プロジェクトの概要

(Z)-エルドキシフェン(Z)-endoxifenはタモキシフェンの活性代謝産物であり、タモキシフェンはFDAによって承認されたハイリスク女性乳癌の治療および予防のための医薬である。我々は乳癌の潜在的治療と乳房密度の低下に経口投与することができる独自の(Z)−endoxifenを開発している。我々はすでに我々の特許(Z)−endoxifen(経口および外用製剤を含む)を用いて、4つの第1段階臨床研究(男性研究を含む)および2つの第2段階臨床研究を完了した。われわれはまた重大な臨床前開発を完了し，合格した第三者による臨床製造能力を確立した。

(Z)-乳房密度測定可能な女性のためのアイドキシフェンマンモグラフィ乳房密度(MBD)は新興の公衆衛生問題であり，米国だけで1000万人以上の女性に影響を与えている。他の人が行った研究では，MBDは乳癌のリスクを増加させ，MBDを減少させることは乳癌の発症率を低下させる可能性があることが示唆された。

2021年12月、我々は特許OLAR(Z)-endoxifenの第2段階研究を開始した。この研究はKarisma-(Z)-endoxifen研究と呼ばれ、著者らの独自経口(Z)-endoxifenが測定可能な乳房密度を有する健康な閉経前女性において行われた2期無作為、二重盲検、プラセボ対照の用量-反応研究である。この研究の主な目的は乳房密度の低下における毎日(Z)-endoxifenの用量-反応関係を決定することである。二次端末は安全性と耐性を評価するだろう。この研究には乳房密度変化の持続性を評価する探索的終点も含まれている。この研究はスウェーデンの首都ストックホルムで行われており、登録後6ヶ月以内に経口(Z)-endoxifenまたはプラセボを毎日服用する約240人の完全登録参加者を含む。私たちは2023年末までにこの研究の登録を完了する予定だ

FDAやスウェーデン医療製品局の投与により，MBDの減少は承認可能な適応ではない可能性があり，われわれの(Z)−endoxifenも乳癌の発症率を低下させていることが証明できない限りである。したがって、我々は(Z)-endoxifenについてより多くの研究を行い、乳癌リスクおよび/または新しい乳癌発症率の低下との関連性を評価することができる。

(Z)-Enoxifen乳癌の新しい補助治療のための。  我々はまた、新しい補助治療環境下でエストロゲン受容体陽性(ER+)とヒト上皮増殖因子受容体2陰性(HER 2-)乳癌を治療するための(Z)-endoxifenを開発しており、これは主要な治療前に行われる治療であり、通常は手術である。様々な非ER+乳癌の新しい補助治療があるにもかかわらず、ER+乳癌の新しい補助治療は非常に少なく、すべての乳癌の約78%を占め、利用可能な治療は通常卵巣機能抑制に関連し、早期閉経を招き、生活の質に著しく影響する可能性がある。このような状況では，われわれの(Z)−endoxifenの治療が切実に必要であると考えられる。

2022年10月、米国FDAによる経口(Z)-endoxifenの新薬(IND)申請の許可を得た。この研究では、ER+/HER 2-乳癌を有する閉経前女性の新しい補助治療の無作為第2段階非劣勢試験として“(Z)-endoxifenとExemestane+goerelinは、”Evangeline“とも呼ばれ、(Z)-endoxifenが18歳以上の早期(レベル1または2級)ER+/HER 2-乳癌を有する閉経前女性に対する新しい補助治療を研究することを目的とした開放的でランダムな第2段階研究である。2023年2月にこの研究の最初の患者を募集しました

2023年3月、我々は(Z)-アイドキシフェンが進行中のI-スタンダード500 ETF内分泌計画の新しい研究部門で評価することを発表した。この部分研究の目標は，新たに発見されたER++浸潤性癌患者である。I-スタンダード500 ETF試験はアメリカの20の主要な癌研究センターからの学術研究者、量子躍進医療協力会社、アメリカ食品と薬物管理局及びアメリカ国立衛生研究院癌バイオマーカー基金会の共同努力の結果である。Atosaは(Z)-endoxifenを提供し、Quantum Leapにこの研究の資金支援を提供するだろう。

HNACまたは“AT-H 201”を吸入する我々は新冠肺炎の潜在的治療法としてAT−H 201を開発しているが，治療環境の急速な変化と有効なワクチンと治療の導入により，2022年末に癌治療の破壊的影響により肺機能が損傷した患者の治療に移行する予定である。2023年にはAT−H 201を有する健康ボランティアの研究を終了する予定であるが，2023年にはこの計画をさらに進めない予定であり，我々は我々の(Z)−endoxifen計画に重点を置いているからである。

CAR-T社への最近の投資

2022年12月23日，我々はこれまでに発表されたDynamic Cell Treaties，Inc.(DCT)への投資を完了し，DCTはプライベート持株的でベンチャーキャピタルの支持を得たCAR−T療法開発者である。DCTは，制御可能なCAR−T細胞を開発して治療困難な癌を治療する臨床前段階にある。その工程T細胞動態制御のプラットフォーム技術はCAR-T細胞療法の安全性、有効性と持続性を高めることを目的としている。それの最初の重点は血液系悪性腫瘍であるが、その革新方法も固形腫瘍と自己免疫性疾患に広範な適用性を持っている可能性がある。AtossaのDCTへの投資総額は470万ドルであり，2022年12月31日現在，AtossaはDCTの約19%の既発行株を持っている。

持続的なコロナウイルス大流行の影響

進行中の新冠肺炎の大流行は，(Z)−endoxifenの供給中断，われわれの臨床試験の登録速度，現在と将来の臨床試験の進行を含むわれわれの運営や我々が依存する第三者の運営に影響を及ぼす可能性がある。また、新冠肺炎の疫病は、スウェーデンとオーストラリアの類似実体/機関を含む米国FDAと他の衛生当局の運営に影響を与える可能性があり、これは会議、審査、承認の遅延を招く可能性がある。新冠肺炎の大流行が流行段階に入るにつれて、それは引き続き私たちの運営の程度に影響を与える可能性があり、新冠肺炎に関連する遅延或いは私たちの業務、融資或いは臨床試験活動に対する他の影響、あるいは医療システム或いは全世界経済全体への影響は、依然として非常に高い不確定性と予測困難を持っている；しかし、2023年3月16日まで、私たちが行っている臨床研究の登録或いは薬品供給は重大な遅延或いは中断が発生していない。

私たちの計画は開発中です

(Z)-endoxifen計画

背景

(Z)-endoxifenは、Tamoxifenと呼ばれる薬剤の最も活発な代謝産物であり、FDAによって承認され、40年以上にわたって乳癌の治療および予防に広く使用されている。タモキシフェンは有効な活性成分(“代謝物”)に代謝されなければならないため、“プロドラッグ”である。タモキシフェンはER+乳癌の治療に成功したが、その全身副作用は乳癌のリスクを下げる治療法としてタモキシフェンを受け入れたくない。これらの全身副作用はエストロゲン作動薬の子宮内膜活性や凝固経路の活性化に関与しており，子宮イベントや血栓塞栓症のリスクを増加させている。潮熱と膣症状はタモキシフェンが予防環境で受け入れられる追加的な障害である。

タモキシフェンの他の制限要素は、一部の人は肝酵素が不足してそれを十分に代謝することであり、多くの患者は治療レベルに達するのに長い時間を要するかもしれない。タモキシフェンを服用した乳癌生存者のうち、50%までの人が治療的(Z)-endoxifenレベル(すなわちそれらは“難治性”である)に達しず、原因は多く、彼らの遺伝子による肝酵素を必要としない。我々の専用経口投与(Z)−endoxifenは，プロドラッグではなく，肝臓で代謝する必要がないため，タモキシフェンのいくつかの欠点を克服する可能性があると信じている。

米国では約1000万人の女性がMBDを有していると推定されており，FDAが承認した治療法はない。MBDは新興の公衆衛生問題であり、他の人が行った研究により、MBDは乳癌のリスクを増加させ、MBDを減少させることは乳癌の発病率を低下させる可能性がある。経口タモキシフェンは、“ハイリスク”女性の乳癌(一般にアンケートに対する回答に基づく)の予防のために許可されているが、タモキシフェンの実際または予想される副作用およびリスクのため、乳癌リスクが増加した女性の5%未満のみがタモキシフェンを使用する。私たちは私たちの(Z)-endoxifenが女性に能動的に乳房密度を下げる選択を提供するかもしれないと信じている。さらに，我々の(Z)−endoxifenは，もともと乳房密度で覆われていた癌腫瘍を明らかにすることで，マンモグラフィの正確性や患者ケアを向上させることができる。

アメリカ連邦と州立法は、もし女性がMBDを患っている場合、彼女たちに知らせなければならないと要求している。これらの通知は、一般に、MBDを有する女性の方が乳癌に罹患するリスクが高いことを指摘しているが、マンモグラフィ検査は、MBDが検出を阻害する癌を“隠蔽”することができるため、乳癌検出にはそれほど有効ではない可能性がある。

私たちの第1段階の研究は

2020年、著者らはオーストラリアの12名の健康女性の中で第1段階の無作為二重盲検プラセボ対照研究を完成し、4 mg徐放錠の安全性、耐性と薬物動態学を評価した。この単一用量の研究では、不良な安全信号はない。

2019年、私たちは24名の健康女性の中で二重盲検平行試験を完了し、オーストラリアでランダムに活性群またはプラセボ群に分け、私たちの4 mgカプセル(Z)-endoxifenと私たちの(Z)-endoxifenの新しい4 mgの改良放出錠剤の薬物動態を評価し、安全性と耐性を評価した。研究の結果、このカプセルと錠剤は安全で、耐性が良好であることが分かった

2018年、私たちはプラセボ対照、三腕、第一段階、用量増加研究を完了し、私たちの外用(Z)-endoxifen(2，6および10 mg)はオーストラリアの健常男性24人で28日間持続した。その結果，外用(Z)−endoxifenの異なる用量レベルで安全と耐性が良好であることが分かった。

2017年、私たちはオーストラリアの49名の健常女性において、我々固有(Z)-endoxifenの外用および経口カプセル形態を用いて、私たち独自(Z)-endoxifen剤形の単回用量(経口)および反復(経口カプセル1、2および4 mg、および外用2、6および10 mg)の薬物動態を評価し、安全性および耐性を評価する第1段階研究を完了した。投与経路により，本研究は2つに分けて行った。臨床的に有意な安全シグナルもなく，臨床的に有意な副作用もなかった：経口投与と外用(Z)−endoxifenの耐性は良好であった。

検討した局所群では，血液中は低いが検出可能な(Z)−endoxifenレベルは用量依存性であったが，検討した口腔群では，参加者は用量依存性(Z)−endoxifenレベルを示し，発表された治療範囲の報告と一致した。この研究では，1日(Z)−endoxifenを経口投与した患者が(Z)−endoxifenの安定血清レベルに達するまでの平均期間は約7日であった。すでに発表された文献によると、患者が毎日タモキシフェンを経口投与するには、定常状態(Z)-endoxifenレベルに達するまで約50-200日かかることが示されている。最後に，研究中の患者はAtosa経口投与(Z)−endoxifen投与後に(Z)−endoxifen最高血清レベルに達する中間時間を4時間から8時間待たなかった(用量に依存する)。4 mg用量の(Z)-endoxifenは、エストロゲン依存性乳癌治療効果の一般的に許容される閾値よりも高いレベルで4~8時間以内に(Z)-endoxifenの最高血清レベルを産生する。

私たちの第2段階の研究は

2022年10月、私たちはFDAの許可を得て、ER+/HER 2-乳癌を有する閉経前女性における新しい補助剤(Z)-endoxifenに関する第二段階研究を開始した。この研究は現在既に学生募集を開放している.この研究は“(Z)-endoxifenとExemestane+goerelinを新しい補助治療閉経前ER+/HER 2-乳癌女性の第二段階ランダム試験”と呼び、“Evangeline”とも呼ばれ、開放的、ランダムな第二段階研究であり、(Z)-endoxifenが18歳以上及び早期(1級或いは2級)ER+/HER 2-乳癌を有する閉経前女性に対する新しい補助治療を調査することを目的としている。この研究は米国のマルチセンター研究であり、約175人の患者を募集する予定で、(1)薬物動態(PK)と摩耗行列を設計し、薬物動態を研究し、治療列の用量を決定する、(2)治療行列を設計した。2023年2月、最初の患者を募集した。

この研究の主な目的は(Z)-endoxifen治療を受けた4週間以内に、ER+/HER 2乳癌を有する閉経前女性の内分泌感受性疾患の発生率がエシメタン加Goerelinより低くないかどうかを評価することである。内分泌感受性，あるいは内分泌治療の腫瘍への影響はKi−67%で測定され，Ki−67%は腫瘍細胞増殖のバイオマーカーである。ER+/HER 2−乳癌の新しい補助内分泌治療において，Ki−67は5年間の無病生存を予測する指標であることが知られている。この研究の新しいアジュバント設定は、Atosaが対の腫瘍サンプルを使用していくつかの翻訳終点を研究することを可能にする。患者は新たな補助治療が完了した後に登録し，影響を受けた乳房に対して手術治療を行う予定である。患者は6ヶ月に及ぶ新しい補助治療を受ける。手術は最後の治療の7日間で行われる。

2021年12月、我々は、女性MBD上昇の経口(Z)-endoxifen治療の第2段階臨床研究に参加者を募集し始めた。このKarisma-endoxifenという研究は、乳房密度が上昇した健康な閉経前女性において、我々の特許(Z)-endoxifenが行った第2段階無作為、二重盲検、プラセボ対照の用量-反応研究である。この研究の主要な終点は6ケ月時のベースラインMBDよりの変化であり、二次終点は安全性と耐性の評価に用いられ、探索的終点は研究薬物中止後のMBD変化の持続性を評価するために用いられる。ストックホルムの南方総合病院で行われ，約240人の完全登録参加者が含まれる予定であり，登録後6カ月以内に毎日経口投与(Z)−endoxifenまたはプラセボ用量を受ける予定である。この研究はスウェーデンのストックホルムで行われている。

2021年2月、私たちはオーストラリアで経口(Z)-endoxifenの第2段階研究を完了した。この研究では，ER+とHER 2−1または2期浸潤性乳癌と新たに診断された患者を募集し，乳房切除術や腫瘍切除術が必要である。患者は診断時から手術日まで，われわれの固有経口投与(Z)−endoxifenを少なくとも14日間受けた。主な終点は経口(Z)−endoxifenがKi−67で測定された腫瘍活性を低下させたかどうかを決定することである。副次的な終点は安全性と耐性であり、エストロゲンとプロゲステロン受容体発現レベルに対する薬物の影響を評価する。2021年6月，この研究は実質的な積極的な結果を生み，この研究に参加し続けることはこの計画を進めるには役に立たないと結論した。研究に参加した7名の女性の最終結果は、Ki-67が65%低下したことを示した。しかし、不良な安全信号や実験室での発見はなかった。

2019年4月，スウェーデンのストックホルムで無作為，二重盲検，プラセボ対照の第2段階研究を完了し，測定可能なMBDを有する女性のために外用のEnoxifenを対象とした。この先導的研究の主な終点は，ドキシフェンの局所応用がマンモグラフィーで測定された個体MBDを減少させることができるかどうかを決定することである。二次目標は安全性と耐性を証明することを含む。この研究は90人の参加者を募集し、彼らは同様にランダムに3群(各群30名の参加者)：プラセボ；10 mg外用エルノキシフェン；20 mg外用エルドキシフェンに分けられた。参加者は毎日研究薬を各乳房に応用し、最長6ヶ月間持続した。各参加者はベースライン(治療前)マンモグラフィ検査を受け，3カ月，3カ月，6カ月，または研究終了時に追加的なマンモグラフィを受けた。研究が完了すると，すべてのマンモグラフィ写真が解読され，MBDが決定され，どのような変化が記録されているかが記録される

2019年6月，独自のEoxifen 1日外用MBD減少の第2段階研究の予備分析を報告し，1日20 mgの用量レベルでMBDが有意(p=0.02)と急速な減少を示した。1日20 mg外用したエノキシフェン群では平均14.3%のドブタミンが減少し，統計学的有意であった(p=0.02)。10 mg投与群では、MBDは平均9.0%減少したが、統計学的有意差はなかった。イドキシフェン外用20 mgを受けた参加者では，約70%の人がMBDが減少し，MBDの平均減少は27%であった。プラセボ群と介入群は全身内分泌あるいは血管副作用(例えば潮熱)に差がなかった。修正後の有効症状アンケートを用いて全身副作用を測定した。約72名の参加者は最終的に皮疹および局所刺激が出現し、丸6カ月の用量を達成しなかった。しかし，これらの結果は，研究登録時と服薬終了時のMBD測定に基づいており，皮膚反応により研究を終了した参加者においても，20ミリグラム群と10ミリグラム群のMBDはそれぞれ平均55日と88日減少していることが示唆された。私たちの初歩的な評価は、皮膚反応は活性薬物成分によるものであることを示した。私たちは現在私たちのEoxifen外用をさらに開発する計画がない。

*AT-H 201：がんによる肺損傷を治療する

AT-H 201は、米国食品医薬品局が以前に許可した他の疾患を治療するための2つの薬物の特許組み合わせからなる。AT-H 201は、新冠肺炎による肺損傷を予防または減少させることを目的として、霧化吸入によって意図されている。2022年7月、私たちはオーストラリアの健康参加者においてAT−H 201のプラセボ対照1/2 a段階研究を完了した。この研究は最初に4つの列があった：A部分-単一上昇用量列；B部分-複数の上昇用量列；C部分-健康個体における連合部分；および列D-新冠肺炎感染患者におけるD-aの組み合わせ。われわれが検討したA，B，C列の投与後，D列の薬物治療を継続しないことにしたが，逆にAT−H 201の開発を移行し，治療パターンを迅速に変化させ，有効なワクチンと新冠肺炎の治療法を発売したことにより，AT−H 201が癌治療の破壊的作用による肺機能障害患者で持続的に発展するため，例えば，放射線治療による肺損傷は，現在の治療法はこの疾患に対する治療効果が悪く，通常不可逆的であるため，われわれの腫瘍学的重点に適合している。

癌治療による損傷タイプは放射性肺損傷(あるいはRILIと呼ばれる)、すなわち癌を治療するための電離放射線が肺に与える損害である。様々な癌放射線治療を受けている患者にとって、RILIは重要な問題であり、不可逆的であることが多い。例えば、RILIは30%~40%の肺癌患者、および約35%の食道癌患者に影響を与える。化学療法と放射線治療を同時に受ける非小細胞癌患者では、RILIの発生率は60%を超えると推定される。RILIは多くの癌タイプのかなりの数の患者に影響を与えているため，新たな治療が必要であると考えられる。

私たちは(Z)-endoxifen計画に資源を集中させるため、2023年にAT-H 201計画を推進するつもりはない。

その他の計画；免疫治療/CAR−T計画

最近CAR-T社への投資です。2022年12月23日、私たちはこれまでに発表されたDCTへの投資を完了し、DCTは個人持株、ベンチャーキャピタル支援のCAR-T療法開発者である。DCTは，制御可能なCAR−T細胞を開発して治療困難な癌を治療する臨床前段階にある。その工程T細胞動態制御プラットフォーム技術はCAR-T細胞療法の安全性、有効性と持続性を高めることを目的としている。それの最初の重点は血液系悪性腫瘍であるが、その革新方法も固形腫瘍と自己免疫性疾患に広範な適用性を持つことは不可能である。AtosaのDCTへの投資総額は470万ドルであり，AtossaにDCTの約19%の既発行株を持たせた。

最近キメラ抗原受容体療法(CAR-T)領域で得られた大部分の成功は、血液癌のような様々な非固形腫瘍癌の治療を目的としたCAR-Tの全身投与(例えば、血液中に針を注射する)に依存する。この系統的な方法の懸念の1つは，癌の位置に対してではなく，致命的な“サイトカイン嵐”を含む悪影響を及ぼす可能性があることである。さらに、システムが提供するCAR−T治療は、患者当たり50万ドルに達する可能性がある。

われわれの免疫療法/CAR−Tプロジェクトは開発の早期段階にある。2020年11月26日、AtosaはCarl Novina医学博士による乳癌の潜在的治療のためのサイトカイン被覆ナノ粒子の研究を支援することを規定しているDana-Farber癌研究所と助成研究合意に達した。この研究プロジェクトは現在ほぼ完了している。

我々は、CAR-T細胞または他のタイプの免疫療法を乳房乳管に送達する新しい方法のための特許出願を提出しており、乳房はほとんどの乳癌の発祥地であり、乳癌の潜在的標的治療のために使用されている。この方法はターゲットを絞ったカテーテル内にT細胞を送達し，これらのT細胞は乳腺癌細胞や様々な他の免疫療法を攻撃するように遺伝子改変されている。このようなカテーテル内方法には，T細胞の全身曝露や免疫療法を制限することで毒性を低下させること，T細胞あるいは免疫療法を悪性転移を経験している標的カテーテル上皮細胞と直接接触させることで治療効果を向上させること，CAR−T細胞のリンパ遊走や免疫療法がその細胞毒作用を領域リンパ系に拡張する可能性があり，腫瘍細胞の拡散や転移を制限する可能性がある潜在的な利点がいくつかあると考えられる。また，全身CAR−Tよりも低用量の治療を提供できれば，われわれの方法はよりコスト的になる可能性がある。われわれはまだ始まっていないし，われわれのCAR−T技術の臨床前や臨床研究に成功していないかもしれない。

市場

潜在的乳癌市場機会

先行する市場研究会社Defined Health Inc.(現在Lumanity)の研究によると、我々の(Z)-endoxifenの乳癌治療と予防環境における潜在的な米国市場は毎年10億ドルにのぼると考えられている。米国癌協会(ACS)は、2023年には米国で297，790人の女性が乳癌と診断され、約43，700人の女性が乳癌で死亡すると推定している。乳がんの約80%がER+です

乳癌も男性に影響を与え、発病率は女性より約100倍低いにもかかわらず。米国癌協会は，2023年までに米国では新たに2800例の男性浸潤性乳癌症例が出現し，そのうち530名の男性が乳癌で死亡すると推定している。

我々の資本資源は

私たちはまだ継続的な収入源を構築しておらず、私たちの運営コストを支払うのに十分であり、継続的に経営する企業として経営を継続することを可能にしている。私たちが経営を続ける能力は、利益が達成されるまで、十分な資本を得て運営赤字を補うことにかかっている。私たちは私たちの株式証券を売却し、必要に応じて株主や他の人に借金することで追加の資本資源を得る予定です。しかし、私たちはあなたに保証することはできません。私たちはこれらの計画のいずれかを成功させることに成功します。もし私たちが十分な資本を得ることができなければ、私たちは運営を停止することを余儀なくされるかもしれません。私たちの製薬計画が策定される前に、必要なすべての規制承認を得ることと、これらの計画を商業化することに成功したかどうかを含めて、私たちは何の収入もないと予想しています。

2022年12月31日現在、私たちは約1億11千万ドルの現金と現金等価物を持っている。前の年度に、私たちは何の資本も集めなかった。

資本資源の潜在的用途

私たちは私たちの資本資源を利用して私たちの商業計画を実行するつもりです。その中には買収がもっと可能かもしれない計画が含まれているかもしれません。また、当社の資本資源を利用して、他の会社の株式を購入することを含む医療や他の産業に直接または間接的に投資するビジネス機会を利用することもできる。これらの投資は、発起人または株式投資家の身分で特別な目的で会社を買収することを含むことができる。私たちの業務計画は、現在予想されているよりも多くの資本資源を必要とするようになるかもしれないし、既存の計画の進展が速いからか、私たちのコストが現在予想されているよりも高いからか、あるいは他の計画を増加させる可能性があるからです。

研究開発段階

私たちは研究開発段階にあり、現在はどんな製品やサービスも販売していません。私たちが私たちの薬品販売計画を開発して発売しない限り、私たちは収入が発生しないと予想される。

研究·開発(R&D)コストは一般に発生時に費用を計上する。例えば，研究開発費には，我々が開発している薬物の製造費用，臨床試験に関する費用，関連する賃金や福祉が含まれている。我々はすでに研究機関，臨床研究機関，臨床製造機関などと様々な研究開発契約を締結している。これらの活動の支払いは個別合意の条項に基づいており、これらの条項は発生した費用パターンとは異なる可能性があり、実行前に支払われた金は前払い費用として添付された総合貸借対照表に反映される。我々が行っている研究や開発活動による見積りコストを計算すべきである.計算すべき費用の十分性を評価する際に、イベントの段階または完了状況、受信された請求書、および契約コストを含むサービスの進捗状況を分析する。任意の報告期間終了時の前払い費用または計上すべき費用残高を決定する際には、重大な判断および推定が行われる可能性がある。実際の結果は私たちの推定とは違うかもしれない。

研究開発費には、CEOの給料と関連福祉の分配も含まれており、ボーナスと株式ベースの非現金報酬支出が含まれており、これは研究開発活動の総時間数の推定に基づいている。私たちのCEOは、会社の候補薬物の開発と関連臨床試験活動の監督に参加している。

2022年12月31日と2021年12月31日までの年度の研究開発費はそれぞれ約1510万ドルと920万ドル

知的財産権：

我々は，(Z)−endoxifenに対する特許と(Z)−endoxifenに対する特許出願，呼吸器疾患に対する療法，他の薬物療法，CAR−T療法などの免疫療法を有している。我々は、一般に、(Z)-endoxifen、およびこれらの組成物を使用する方法を含む、医薬治療物質組成物に対する特許請求の範囲を求めている。私たちのすべての製品について、私たちは複数の特許出願を提出し、複数の追加の特許出願を提出する予定です。私たちの特許権の審査によると、2023年1月31日現在、我々は、我々の(Z)-endoxifen療法、呼吸器疾患療法、他の療法、免疫療法(例えば、CAR-T療法)およびウイルス検出計画に対する2つの特許(米国特許および国際特許)を発行し、75件の未解決特許出願(許可された米国出願19件、許可された米国出願、および2つの許容された国際出願を含む56件の国際出願)を出願している。2023年1月31日の後、私たちはまた私たちの(Z)-endoxifen療法に対する米国特許を取得した。私たちは、臨床段階の製薬会社として、私たちの特許および特許出願を提出、起訴、保守または弁護し続け、これらの特許および特許出願は、任意の装置または診断、当社の業務のコアではない組成物、または上記の特許を使用する方法に関するものであり、それらの特許期間が短いため、業務目標が変化している。

2023年1月31日現在、我々が現在追求している計画に関する特許推定数を以下に示す。

1.各特許出願は、列挙された治療/計画のための少なくとも1つの請求項または開示を含む。

2.上の表の特許カウントは、上の表の特許カウントが1つの特許出願が1つ以上のタイプの治療/プログラムに関連する可能性があることを反映しているので、Atosa製品の組み合わせにおける特許出願総数とは異なる可能性がある。

3.本明細書および我々の特許産業に開示される特許の数および約満了日は、例えば、法律が変化し、付与された特許の挑戦が、または私たちの特許および出願の法的判断に影響を与える場合、または新しい情報を知っている場合、または私たちの業務目標を修正する場合に変化する可能性がある。米国特許商標局(USPTO)および外国特許庁が特許を付与するための基準は、常に予測または統一的に適用可能ではなく、変更可能である。したがって、我々の未解決の特許出願は許可されない可能性があり、許可されていれば、計画的に業務を展開するのに十分な特許主張の種類および範囲が含まれていない可能性がある。さらに、私たちが現在所有または将来獲得可能な任意の発行された特許の特許期間は、予想よりも短いかもしれないし、競合他社が私たちの技術や同様の技術を使用したり、私たちの製品を複製することを阻止することを許可する声明を含まないかもしれません。

製造、臨床研究、関連業務

*当社の医薬品開発戦略は、第三者請負業者を利用して、原材料、活性医薬成分および完成品を適宜調達および製造し、当社の製品および関連するサプライチェーン事業を貯蔵、流通します。我々はまた，我々が開発している薬物の非臨床·臨床研究を第三者に依存している。我々の開発計画の推進に伴い，われわれの製造，臨床前と臨床研究，および関連する操作要求が増加することが予想される。私たちは、すべての第三者請負者が、任意のサービス契約に署名し、任意の第三者作業を開始する前に、Atosaテーマ専門家の資格審査を受けることを要求します。

私たちの発展戦略に不可欠なのは私たちの品質計画であり、その中に標準操作手順と規範を含み、目標は私たちの仕事が良好な臨床実践(GCP)、良好な実験室規範(GLP)と現在の良好な製造規範(CGMP)、及び適切な時に適用される他のグローバル環境法規に適合することである。選定されたサービスプロバイダが，我々の要求に応じたサービスや製品を提供する際に，これらの基準に適合することに対する我々の期待を満たしているか，またはそれを超えることを期待し，確認する.

以上のように合格請負業者やサプライヤーの運営戦略を利用することで、製造や臨床インフラの確立·維持ではなく、我々の財務·管理資源を開発·商業化活動に導くことができると信じている。

政府の監督管理

薬品監督条例

私たちはFDAと他の連邦、州、そして地方規制機関によって広く規制されなければならない。連邦食品、薬物と化粧品法案、あるいはFDCA及びその実施条例は、その他を除いて、臨床研究を実行する法規、及び私たちの製品のテスト、開発、製造、品質管理、安全性、有効性、承認、ラベル、貯蔵、記録保存、報告、流通、輸入、輸出、広告と普及に対する要求を規定している。私たちの他の国での活動は、重要な違いがあるかもしれないにもかかわらず、米国と類似した性質と範囲の規制を受けるだろう。また、EU規制のいくつかの重要な側面は、欧州医薬品管理局(EMA)と欧州委員会の集中規制手続きによって解決されているが、EU加盟国主管当局の具体的な国に対する監督管理は多くの面で依然として不可欠である。イギリス(イギリス)の場合については、以下の“非米国法規”の一部を参照されたい。

アメリカの法規

米国ではFDAは新薬申請(NDA)を審査·最終的に承認し，FDCAとその実施条例に基づいて薬物の規制を行っている。国家発展機構は申請者に広範な研究と大量のデータの提出を要求し、これらのデータは研究新薬申請によって得られたデータと他の現有の佐証情報の合併である。米国プライバシー法の議論については、以下の“健康情報と個人情報のプライバシーとセキュリティ；標準取引”を参照されたい。

薬物開発

非臨床試験：1米国ではどの化合物に対しても人体試験を行う前に，大量の非臨床データが必要である。非臨床試験は通常安全性、毒理学と薬理学及び動物に対する研究を含む。その多くの研究はFDAのGLP規定と米国農務省の動物福祉法に適合しなければならない。

INDアプリケーション：ほとんどの場合，米国では，INDがFDAに提出され審査を行いスポンサーに“安全継続”の書簡を提供するまで，米国でのヒト臨床試験を開始することはできない。スポンサーは非臨床研究の結果、詳細な薬物製造情報とテスト結果、提案された臨床研究、設計と開発戦略を含む情報ファイルを準備しなければならない。FDAはその後、最初の(ヒト)臨床研究でこの薬物をテストするのに十分な基礎があるかどうかを評価する。FDAが懸念を提起しない限り、IND申請はFDAが書面通知を受けてから30日以内に発効する。ヒト臨床試験が開始されると，スポンサーは深刻な副作用と思わぬ影響をFDAに報告する義務がある。FDAが試験中の製品の安全性、被験者のリスク、研究者の行動、関連する製品情報、または他の原因を懸念している場合、FDAは臨床試験を一時停止することによって、この臨床試験を一時停止することができる。

臨床試験：臨床試験は，審査と承認を経た案に基づいて，合格した研究者の監督の下で，健康なヒトボランティアあるいは患者に薬物を投与することに関連している。

臨床試験の進行は広範な監督管理を受け、FDAの生物研究モニタリング法規とGCP要求を遵守することを含み、これらの規定は臨床試験、記録データと臨床試験結果を報告するために標準を確立し、データと報告の結果が信頼性と正確であることを確保し、そして研究参加者の権利、安全と福祉を保護することを目的としている。臨床試験は書面と承認案の下で行わなければならず，これらの案は研究目標，安全性モニタリングのパラメータ，評価すべき治療効果基準(あれば)を詳細に説明している。各シナリオは、IND出願の一部としてFDAによって検討される。また，いずれの臨床試験も機関審査委員会やIRBの司会の下で審査，承認，進行を行わなければならない。臨床試験を賛助する会社、研究者とIRBsはまた法規とガイドラインを遵守し、研究対象のインフォームドコンセントを獲得し、方案と研究計画を遵守し、臨床試験を十分にモニタリングし、適時に不良事件を報告しなければならない。IND出願による外国研究は、米国で行われている研究に適用されるのと同じ要求に適合しなければならない。IND出願による外国研究のデータがGCPに基づいて行われておらず、FDAがデータを検証できる場合には、NDAをサポートするためにデータを提出することができる。

研究スポンサーは、適用に関する現行の臨床試験と臨床試験結果のいくつかの詳細を米国国立衛生研究院に提出することを求められているHttp：//Clinicaltrials.gov。人体臨床試験は通常3つの連続した段階で行われ、これらの段階は互いに重なる可能性がある

スポンサー会社、FDA、またはIRBは、対象が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見することを含む、様々な理由で臨床試験を随時一時停止または終了することができる。そのほか、早期臨床試験の成功は後期臨床試験の成功を保証できない。臨床活動から得られたデータは常に決定的ではなく，他の解釈の影響を受ける可能性があり，これらの解釈は規制部門の承認を延期，制限あるいは阻止する可能性がある。

特殊なプロトコル評価(SPA)、突破的な治療指定などを含む製品開発の速度を加速することができる監督管理方法がある。これらの指定はケースベースでFDAから得られており，製品が最終的に商業化承認されることは保証されていない.

薬品の審査

成功に必要な臨床試験，臨床前研究および臨床試験の結果，研究製品の製造や成分情報を含む他の詳細な情報を想定し，セキュリティプロトコルの形でFDAに提出し，その製品を1つまたは複数の適応の市場に使用することの承認を要請する。テストと承認過程には多くの時間、エネルギー、そして財力が必要だ。セキュリティプロトコルの提出には、審査ユーザ料金をFDAに支払う必要があり、2023年度は3，242，026ドルになります。FDAはこの申請を検討し、商業マーケティングをサポートするのに十分ではないと考えることができ、もしあれば、どの製品の承認もタイムリーに承認される保証はないかもしれない。FDAはまた、一般に、製品が対象とする分野で勤務する臨床医グループであり、申請を承認すべきかどうかを審査、評価、および提案するための諮問委員会の提案を求めることができる。FDAは諮問委員会の提案によって制限されない。

FDAには、薬物審査プロセスの加速または簡略化、および/または代替終点による承認の提供を目的とした画期的な治療、迅速なチャネル、優先的な審査、および承認の加速を含む様々な計画がある。一般に、1つまたは複数の計画に参加する資格がある可能性のある薬剤は、重篤または生命に危険な疾患に対する薬剤、満たされていない医療ニーズを解決する可能性のある薬剤、および既存の治療法よりも意義のある薬剤である。私たちのいかなる薬物もこれらの計画のいずれかに適合しているかどうか、または1つの薬剤が確かに条件に適合している場合、審査時間が減少するかどうか、あるいは製品が承認されるかどうかを確認することはできない。

NDAを承認する前に、FDAは通常、臨床データの正確性、臨床研究の実行、患者の安全の保護を確認するために、収益が最大の臨床場所を検査する。FDAは製品の生産、テスト、流通施設を検査するだろう。これらの検査が臨床研究実行への懸念を引き起こしたり，cGMPコンプライアンスが乏しい場合には承認されない。FDAがNDAを評価し，臨床試験実行および製造施設が受け入れ可能であると判断した場合，FDAは承認状を発行する可能性がある。NDAが承認されていない場合、FDAは、承認されていない出願に対してのみ発行される完全な返信を発行する。特定の適応のための商業マーケティングのためにこの薬を許可することを許可する。承認の条件として、FDAは、製品の安全性または有効性を監視するために、上場後のテストおよび監視を要求するか、または他の承認後のコミットメント条件を課すことができる。

ある情況下で、発売後のテストは承認後の臨床試験を含む可能性があり、時々4期臨床試験と呼ばれ、主に目標群患者の治療からより多くの経験を獲得し、特に長期安全追跡に用いられる。さらに、FDAは、リスク評価および緩和戦略、またはREMSを要求して、利益がリスクよりも大きいことを保証することができる。REMSは、制限された分配方法、患者登録、または他のリスク緩和ツールのような薬物ガイドライン、医師のコミュニケーション計画、および安全な使用を確保する要素を含むことができる。

承認後、新しい適応を追加する、いくつかの製造変更を行う、またはいくつかの追加のラベル宣言を提示するなど、承認された製品のいくつかの変更は、FDAのさらなる審査および承認を受けるであろう。新しい適応の承認を得るには通常より多くの臨床試験が必要である。

承認後に要求する

承認されたセキュリティプロトコルの保持者は、(I)いくつかの副作用をFDAに報告すること、(Ii)その製品に関する広告および販売促進ラベルのいくつかの要求を遵守すること、および(Iii)cGMPコンプライアンスおよび製品製造のすべての態様を“制御された状態”にし続けること、を必要とする。FDAは、安全報告および/または製造および流通施設に関するスポンサーの記録を定期的に検査し、後者の作業は、cGMPの遵守状況を評価することを含む。そのため、メーカーはcGMPコンプライアンスを維持するために、生産、品質管理、流通分野に時間、お金、精力をかけ続けなければならない。FDAの将来の検査では，製造施設のコンプライアンス問題が発見される可能性があり，これらの問題は生産や流通を混乱させたり，是正するために大量の資源が必要となる可能性がある。さらに、承認後に製品の問題が発見されると、製品を市場から引き下げることを含む、製品、製造業者、または承認された機密協定保持者への制限をもたらす可能性がある。

処方薬の販売も連邦や州機関によって厳格に規制されており、これらの機関は消費者を保護し、医療詐欺、浪費、乱用を防止している。アメリカで承認された後、私たちはラベル外普及の制限、連邦反バックル法規の遵守、医師へのプレゼントと支払いの制限、ある第三者への支払いなどの要求を含むFDAの薬品普及と広告の規定を遵守しなければならない。

適用された米国の要求に従わないことは、臨床的棚上げ、FDAが承認待ちのNDAまたは補充申請を拒否する、警告状、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止および/または刑事起訴のような行政または司法制裁を受ける可能性がある。

アメリカ規制ではありません

私たちの製品がアメリカ国外で販売できる前に、それらはアメリカの要求と類似した監督許可を受ける必要があります。臨床試験を管理する要求にもかかわらず、必要かもしれない追加の臨床試験、製品許可、定価と精算は国/地域によって大きく違います。一国の監督当局が適切な申請を承認するまで、その国でいかなる製品を販売するためのいかなる行動も取ってはならない。現在の承認手続きは国によって異なり，承認獲得に要する時間もFDA承認に要する時間とは異なる.特定の国では、製品の販売価格も承認されなければならない。定価審査期間は一般的に市場承認後に開始される。一つの製品が規制部門の承認を得ても、このような製品は満足できる価格を得られない可能性がある。

薬品販売許可。EUでは、我々の(Z)-endoxifen乳房密度研究を行っているスウェーデン、およびアイスランド、ノルウェー、リヒテンシュタイン(総称してヨーロッパ経済区またはEEAと呼ぶ)を含み、すべての必要な臨床試験を完了した後、医薬製品はマーケティング許可(MA)を得た後にのみ市場に投入されることができる。EU規制制度下で薬物のMAを取得するために、出願人は、集中または分散されたプログラムなどを介して上場許可申請(MAA)を提出することができる。

集中認可プログラムそれは.EUでは、医薬製品の発売許可はいくつかの異なるプログラムで得ることができ、これらのプログラムは同じ基本的な規制手続きに基づいている。集中プログラムは、欧州薬品管理局(EMA)の申請を科学的に評価した後、すべてのEU加盟国および他の3つのEEA加盟国に対して有効な単一MAを欧州委員会(EC)から発行することを規定している。特定の医薬製品については、ある生物技術によって開発された薬物、孤児医薬製品に指定された製品、高度治療医薬製品(ATMP)、および特定の疾患(例えば、エイズ、癌、神経変性疾患、糖尿病、自己免疫およびウイルス疾患)を治療するための新しい活性物質を含む医薬製品が含まれ、集中手順は強制的である。新しい活性物質を含む薬品については、2004年5月20日までヨーロッパ医薬品局の許可を得ておらず、他の疾患を治療するために、重大な治療、科学的または技術的革新を構成する薬品、または集中プログラムによってMAに付与されることがEUレベルの公共または動物の健康に有利な医薬製品であることを示し、出願人は自発的に集中プログラムを介して上場許可申請を提出することができる。

最新の集中プログラムにより，EMAに設置されたヒト用薬品委員会(CHMP)が薬物の予備評価を担当している。CHMPはまた、既存のマーケティング許可の修正または拡張を評価するなど、いくつかの許可後および保守活動を担当する。中央プログラムの下で，環境·環境保護局が重大な影響評価を評価する期限は原則として有効な重大な影響評価を受けた日から210日である。しかしながら、このスケジュールは、CHMPからの質問に回答したときに追加の書面または口頭情報を提供するタイマ停止を含まないので、全体のプロセスは、一般に、出願が加速評価を得る資格がない限り、1年以上を要する。特殊な場合、特に治療革新の角度から見ると、1種の医薬製品が重大な公共衛生利益を有することが期待される時、CHMPは加速評価を承認する可能性がある。要求に応じて、申請者が評価を加速させるのに十分な理由を提供する場合、CHMPは、時間フレームワークを150日に減少させることができる。一定の品質、安全と治療効果の要求に符合する場合にのみ、CHMPはこのアプリケーションに対して積極的な意見を提供する。この意見はその後ヨーロッパ共同体に渡され，ヨーロッパ共同体はCHMP意見を受け取ってから67日以内にMAを承認する最終権力を持っている.

分散許可プログラム·集中手続きの強制範囲に属さない医薬品には、(I)重大な治療、科学的または技術的革新が関与している場合、またはその許可が公衆の健康に有利である場合、中央プログラムに従って許可することができ、(Ii)出願人が1つ以上のEU加盟国で同時に許可を申請する場合、分散手順に従って許可することができる、3つの認可方法がある。または(3)それらは、EU加盟国の国家手続きに従ってその国で許可を得、その後、他のEU諸国で、元の国家マーケティング許可の有効性を認めることに関係国が同意する手続き(相互承認手続き)によって許可を得ることができる。

分散したプログラムは、会社がEU各加盟国の主管当局に同じ医薬製品MA申請を同時に提出することを可能にし、もし当該医薬製品が以前にどのEU加盟国でも発売許可を得ていなければ。本プログラムは集中プログラムの強制範囲に属さない医薬製品に適用される。単一EU加盟国を指定する主管当局は、EU加盟国を参考に、申請を審査し、評価報告を提供すると呼ばれる。この手続きによれば、出願人は、製品特性概要草案、ラベル、および包装チラシ草案を含む、同じ書類および関連材料に基づいて、EU加盟国および関連EU加盟国に出願を提出する。EUは加盟国が有効な申請を受けてから120日以内に評価報告書の草稿と関連資料の草稿を作成した。その後、関連するすべてのEU加盟国は評価報告書と関連材料を承認するかどうかを決定しなければならない。もしEU加盟国が公衆の健康に深刻な危害を及ぼす可能性があることを理由に評価報告と関連材料を承認できない場合、論争点は紛争解決メカニズムの制約を受け、最終的にEU委員会に提出される可能性があり、その決定はすべてのEU加盟国に対して拘束力がある。

リスク管理計画。*すべての新しいMAASは、企業が実施するリスク管理システムを記述し、製品に関連するリスクを最小限に防止または低減するための措置を記録するリスク管理計画(RMP)を含む必要があります。新しい情報の出現に伴い、RMPは薬物の全ライフサイクルの中で絶えず修正と更新している。最新のRMPを提出する必要があります：(I)EMAまたは国家主管当局の要求に応じて、または(Ii)リスク管理システムが修正されている限り、特に受信された新しい情報によって利益-リスク状況が大きく変化する可能性があり、または重要な薬物警戒またはリスク最小化マイルストーンに達する可能性がある。規制当局はまた、特定の義務を金融管理専門家の条件として規定することができる。RMPSや定期安全更新報告(PSURs)は通常，アクセスを要求する第三者に利用可能であるが，限られた編集を行う必要がある.

MA有効期限それは.マーケティング許可の初期期限は5年です。この5年後、許可はその後、リスク-収益バランスを再評価した上で継続される可能性がある。一旦更新されると，MAの有効期限は無期限であり，ヨーロッパ共同体や国家主管当局が薬物警戒に関する正当な理由に基づいて再契約を5年のみと決定しない限り。継続申請は五年の期限が切れる前に少なくとも九ヶ月前に環境管理専門家に提出しなければなりません。

特殊な場合/条件付き承認それは.米国の加速承認規定と同様に、特別な場合、欧州委員会はEUで条件付きマーケティング許可を承認することができる。例えば、医薬製品はその安全性と有効性に関する全面的な臨床データを提供していないが、多くの基準に符合し、(I)この製品の利益/リスクバランスはプラスである；(Ii)申請者は全面的な臨床データを提供する可能性が高い；(Iii)満たされていない医療需要は市場管理専門員の承認によって満たされる；および(Iv)医薬製品の即時発売による公衆健康へのメリットは、依然として追加的なデータが必要であることによるリスクを超える。条件付きマーケティング許可は毎年更新されなければならない。

価格設定と精算環境。E1種の医薬製品がEUでマーケティング許可を得たとしても、その製品の精算が適時あるいは根本的に保証されないことは保証されない。EUではなく、EU加盟国で構成された各国は、患者の精算や価格設定の問題で地域全体の管轄権を持っている。したがって、私たちはEUを構成する様々な国で返済計画を確立し、維持するために多くの努力と費用をかけなければならず、これらの国で広範な返済計画を得ることに決して成功しないかもしれない。

EU個別加盟国の国家医療当局は、その国家健康保険制度が精算を提供する医療製品の範囲を自由に制限し、人が使用する医療製品の価格及び/又は精算を制御することができる。いくつかのEU加盟国は政策を取り、これらの政策に基づいて医薬製品の具体的な価格や補償レベルを承認する。他のEU加盟国は、医薬製品を市場に投入する会社の収益力に対して、数量に基づく手配、上限と参考定価メカニズムを含む直接或いは間接制御制度を採用している。

EUの各加盟国が使用する参考価格と平行分配、あるいは低価格と高価な会員国の間の裁定は、価格をさらに下げることができる。いくつかの国では、私たちの候補製品の費用効果を他の既存療法と比較して、精算または価格設定の承認を得たり維持したりするために、臨床研究または他の研究を行う必要があるかもしれない。医薬製品に対して価格制御或いは補償制限を実行する国は、私たちのいかなる製品に対しても有利な補償と定価手配を許可することを保証できない。歴史的に見ると、EUで発売された医薬製品はアメリカの価格構造に従わず、通常公表され、実際の価格はずっと低くなることが多い。第三者支払者または主管部門が割引および公開入札を発表することは、公布国および他の国の価格または補償レベルにさらなる圧力を与える可能性がある。

いくつかのEU加盟国では、フランス、ドイツ、アイルランド、イタリア、スウェーデンを含め、医療製品の健康·技術評価(HTA)が定価や精算手続きでますます一般的な部分となっている。衛生技術評価プログラムはこれらの国の国家法律に管轄されており，ある薬品が個別の国の国家医療保健システムで使用されている公共健康影響，治療影響および経済と社会影響を評価するプログラムである。EU加盟国間では、定価と補償決定は特定の医薬製品のHTAの影響を受ける程度がそれぞれ異なる。HTAは一般に個別医療製品の臨床治療効果と有効性、安全性、コストと費用効果、およびそれらの医療システムに対する潜在的な影響に重点を置いている。医療製品のこれらの要素を市場で提供されている他の治療案と比較した。特定の医薬製品に関するHTAの結果は、EU個別加盟国の監督当局が医薬製品の価格設定と補償地位を与えることに影響を与えることが多い。先行して公認されているHTA機関が、私たちの製品を否定的にHTAすることは、負の評価を発表しているEU加盟国がそのような製品の精算を得る能力を破壊するだけでなく、他のEU加盟国の能力も損なうことになる。例えば、HTA機構が制定されていないEU加盟国は、ある具体的な医薬製品の定価や補償に関する決定を通過する際に、発達したHTAフレームワークを有する他の国によるHTAにある程度依存することができる。

2018年1月31日、欧州委員会は衛生技術評価規制に関する提案を採択した。この立法提案は、新医薬製品を含む衛生技術の評価におけるEU加盟国の協力を促進し、これらの分野で共同臨床評価を行うEUレベルの協力に基礎を提供することを目的としている。この提案は，EU加盟国がEU範囲で共通のHTAツール，方法，プログラムを使用し，患者に最大の潜在的影響を有する革新的な衛生技術の共同臨床評価，共同科学協議，開発者がHTA当局にアドバイスを求め，新興衛生技術および将来性のある技術を早期に発見し，他の分野での自発的な協力を継続することを含む4つの主要分野で協力することができると規定している。EUの各加盟国は、衛生技術の非臨床(例えば、経済、社会、倫理)の評価を引き続き担当し、定価と補償について決定する。EU加盟国は共同作業に参加する時間を規則発効から3年後に延期することを選択することができるが、6年後には強制的になるだろう。欧州委員会によると、HTA法規の役割はEU個別加盟国の定価や精算決定に影響を与えるわけではないが、HTA法規が定価や精算決定に影響を与えない保証はない。HTAは2022年1月11日に発効し，2025年1月から発効し，その後3年間の移行期間があり，その間EU加盟国は新たなシステムに完全に適応しなければならない。

EU加盟国を含むいくつかの国で精算や定価の承認を得るためには，候補製品のコスト効果を現地看護基準と考えられる他の療法と比較する検討が必要かもしれない。どの国も私たちのどの製品も割引された定価、精算、市場参入条件を許可する保証はありませんし、必要に応じて追加の費用対効果研究ができるかどうかも保証できません。

EU加盟国のいくつかの国では、孤児薬品として指定された薬品は、定価/精算承認文書を提出する際に、いくつかの臨床、費用効果、および他の経済データを提供しなければならないことを免除または免除されることができる。

承認後の規則

米国と同様に、医薬製品の販売許可保持者とメーカーはすべてヨーロッパ薬品管理局、欧州委員会及び/又はEU加盟国主管監督機関の全面的な監督管理を受けている。この監督は生産許可証と販売許可付与の前と後に適用される。それはEUの良好な製造規範規則、製造許可、薬物警戒規則及び医薬製品を管理する広告、販売促進、販売と流通、記録保存、輸出入の要求に対する制御を含む。

私たちまたは私たちの任意の第三者パートナーが、サプライヤー、製造業者、および流通業者を含む場合、マーケティング許可、法定健康保険、賄賂および反腐敗または他の適用可能な法規要件を付与する前および後に、EU法律およびEU加盟国が臨床試験、生産承認、医薬製品のマーケティング許可、およびそのような製品のマーケティングを管理する関連国家法律を遵守できなかった場合、行政、民事または刑事罰を受ける可能性がある。これらの処罰には、臨床試験の遅延または拒否、またはマーケティング許可の付与、製品の撤回およびリコール、製品の差し押さえ、一時停止、マーケティング許可の撤回または変更、生産の完全または部分的な一時停止、流通、製造または臨床試験、経営制限、禁止、免許取り消し、罰金、および刑事罰が含まれる可能性がある。

EU薬品上場許可証明書を持っている人はまたEU薬物警戒立法及びその関連法規とガイドラインを守らなければならず、これらの法規とガイドラインは薬物警戒或いは評価と医療製品の安全性のモニタリングに対して多くの要求を提出した。

これらの薬物警戒規則は、医薬品の安全性に関する更なる情報を得るために、追加の臨床研究や認可後の安全性研究を行う必要がある可能性があり、あるいはリスク管理措置の有効性を測定することを含む、医薬製品の中央マーケティング許可所有者に労働集約型のデータ収集を義務化させ、これらのリスクと収益の持続的な評価に参加することができ、これは時間がかかり、コストがかかり、私たちの収益能力に影響を与える可能性がある。MA保有者は薬物警戒制度を構築·維持し，資格のある個人を薬物警戒者に任命し，この制度の監督を担当しなければならない。主な義務は，深刻な副作用が疑われる報告を加速し，MAを持つ薬品に関する定期安全更新報告(PSURs)を提出することである。EMA審査は集中プログラムによって許可された医薬製品のPSURsを通過した。環境管理専門家がある製品のリスク効果状況が異なることを懸念すれば、その製品の既存の管理協定を一時停止、撤回または変更することを提案する意見を採択することができる。この機構は，MA所持者に許可後の第4段階安全研究を行う義務があることを提案することができる.もし欧州委員会がこの意見に同意すれば、それは決定によって既存のMAを変更することができる。MA所有者がEU決定に定められた義務を履行できなければ，MAの持続的有効性を破壊する可能性がある.

より広く言えば、薬物警戒義務を守らない場合、製品上場許可の変更、一時停止または撤回、または経済的処罰または他の法執行をもたらす可能性がある。

EUでは、医薬製品の製造過程は厳格に規制されている：規制機関は規定に合わないと思う製造施設を閉鎖するかもしれない。製造には製造許可が必要であり、製造許可保持者は、指示2001/83/EC、指令2003/94/EC、(EC)第726/2004、および欧州委員会良好製造規範ガイドライン(GMP)を含む、適用されるEUの法律、法規、およびガイドラインに規定されている様々な要件を遵守しなければならない。これらの要件は、活性医薬成分をEUに輸入することを目的として、EU以外で活性医薬成分を製造することを含むEU GMP基準を遵守することを含む医薬品および活性医薬成分の製造を含む。同様に、EU内部および内部流通薬品は、EU加盟国主管当局が付与した適切な許可を持って流通することを要求することを含む、適用されるEUの法律、法規、およびガイドラインを遵守しなければならない。メーカーあるいは輸入業者は1人の合格者が各ロットの製品がGMPに従って生産されていることを証明し、それからEUで商業流通或いは臨床試験に使用することができることを証明しなければならない。製造施設は主管当局の定期検査を受け、GMPに適合することを確保しなければならない。

“販売·市場普及条例”

EUでは、私たちの製品の広告と販売促進はEUとEU加盟国の法律によって管轄されており、これらの法律は医薬製品の販売促進、医師との相互作用、誤解性と比較広告、そして不公平な商業行為に関連している。また、EU個別加盟国が採択した他の立法は、医薬製品の広告や販売促進に適用される可能性があり、各国が異なる可能性がある。これらの法律は，医薬製品に関する宣伝材料や広告が主管当局が承認した製品特性要約(SMPC)に適合することを求めている。Smpcは，医薬品の安全かつ有効な使用に関する情報を医師に提供するファイルである。それは医薬製品の販売許可を与える内在的で不可分な部分を構成する。Smpcに適合しない医薬製品の普及はラベル外の普及を構成していると考えられる。製品のすべての広告および販売促進活動は、承認されたSmpcと一致しなければならないので、すべてのラベル外の医薬製品の販売促進を禁止する。EUでは、消費者に直接向けた処方薬の広告も禁止されています。EUの薬品販売促進規定に違反した行為は、行政措置、罰金、監禁の罰を受ける可能性があります。これらの法律は、私たちの製品を大衆に宣伝し、普及させることをさらに制限したり、制限したり、医療専門家との販促活動に制限を加えたりする可能性があります

反腐敗立法

私たちの米国以外の業務活動は、2010年のイギリス“反賄賂法”を含む、他の国/地域の反賄賂または反腐敗法律、法規、業界自律行為規則、医師職業行為規則または規則によって制限されている。

製薬会社と医師の間の相互作用も厳格な法律、法規、業界自律行為規則とEUレベルとEU個別加盟国で制定された医師職業行為規則の制約を受けている。EUは医師に利益または利益を提供することを禁止し、医師の処方、推薦、裏書き、購入、供給、注文または医薬製品の使用を誘導または奨励する。医師への利益または利益の提供もEU加盟国の国家反賄賂法律によって管轄されている。このような法律に違反することは巨額の罰金と監禁につながるかもしれない。いくつかのEU加盟国では、医師に支払われる費用もまた公開されなければならない。また、医師との合意は、通常、医師の雇用主、医師の主管専門組織、および/またはEU加盟国の主管当局に事前に通知し、承認しなければならない。これらの要件は、個別のEU加盟国に適用される国家法律、業界規則、または専門行為規則に規定されている。このような要求を守らないことは、名声のリスク、公開非難、行政処罰、罰金、または監禁につながる可能性がある。

データのプライバシーと保護

すでにEUレベルでデータ保護法律と法規が採択され、個別のEU加盟国で関連する実施法律が制定され、重大なコンプライアンス義務が規定されている。EUはそのデータ保護制度を全面的に改革し、国家立法方法を採用したEUデータ保護指令から2018年5月25日に発効した単一欧州経済区プライバシー法規である2016/679/EU(GDPR)一般データ保護条例まで行った。GDPRは、EUデータ保護法の範囲をEUに設立されていない会社による個人データの処理に拡大しており、このような処理は、(A)EU内のデータ主体に商品やサービスを提供すること、または(B)EU内のデータ主体の行動を監視することに関連している。これは、1年度以上の世界年商4%以上の厳しい処罰と2000万ユーロの罰金を科すことができる厳格なデータ保護コンプライアンス制度を実施している。また、新たな権利(例えば、個人データの“忘却権”および“携帯性”)、適切なセキュリティ対策の実施に関する義務、個人データ漏洩通知要求、および健康データの処理の制限を規定する。EU加盟国はまた自国の立法を実行することによって、健康、遺伝、生物統計データに対して追加的な要求を提出することができる。

また、EUは臨床試験データを公開開示する傾向が高まっており、これも臨床試験健康データを処理する複雑さを増加させている。このような公開開示義務は新しいEU臨床試験法規、EMA開示イニシアティブと業界の自発的な約束の中で規定された。異なるEU加盟国からのデータ保護当局は、GDPRに対して異なる解釈を有する可能性があり、これは、EUが個人データを処理する複雑さを増加させ、実施およびコンプライアンスに関するガイドラインがしばしば更新されるか、または他の方法で修正される。

また、GDPRは欧州経済圏以外の国への個人データの移転に具体的な制限を加えており、欧州委員会はこれらの国が米国を含む十分なレベルのデータ保護を提供できないと考えている。このような移転を行うためには適切な保障措置が必要だ。使用可能な適切な保障措置では、データ出力者は、標準契約条項(SCC)を使用することができる。この点で、ヨーロッパの最近の法律の発展は、ヨーロッパ経済区から特定の個人データを移転することに関する複雑性と適合性の不確実性をもたらしている。特に、2020年7月16日、欧州連合裁判所(CJEU)はEU-米国プライバシー盾枠組み(Privacy Shield)の無効を宣言し、この枠組みにより、個人データは欧州経済局からプライバシー盾計画に基づいて自己認証された米国実体に移行することができる。CJEUはSCCが十分な個人データ転送機構であると考えているが，具体的な状況に応じてその使用状況を評価しなければならないことを明確に指摘している。SCCに依存する場合、データ出力者はまた、目的国の法律および/または実際に関連する移行におけるSCCの効力に影響を与える可能性があるかどうかを確認するために、転送リスク評価を行う必要があり、そうである場合、転送されたデータの保護レベルがEUの実質的に対等な基準に達するように、必要な補充措置を決定して採用する必要がある。適切な追加措置がない場合、データ出力者は、転送を回避、一時停止、または終了すべきである。

イギリス.イギリス

英国が2020年1月31日(離脱)に正式にEUを離脱したため、EU法が英国に適用され続ける過渡期は2020年12月31日に満了し、EU法は現在、アイルランドと北アイルランド議定書で規定されているように英国にのみ適用されている。EUとイギリスは2021年5月1日に発効する貿易·協力協定(TCA)を締結した。

TCA条項には生命科学部門に影響を与える条項(税関や関税を含む)が含まれているが、EUとイギリスの間でさらなる議論が必要な分野は依然として存在する。また、薬品に関するいくつかの具体的な規定がある。これらの措置には，GMP相互認識，薬品生産施設の検査，発表されたGMPファイルがある。しかし，TCAにはイギリスとEUの薬品法規や製品基準に対する大規模な相互承認は含まれていない。

2021年1月1日から、二次立法によりイギリス法にシフトしたEU法は引き続き“保留EU法”に適用されている。これらの法規を改正する一般的な権力がないため、イギリス政府は“2021年薬品と医療機器法”(MMDA)を採択し、監督管理の制定と許可を導入することによって、人類薬物、人類薬物の臨床試験、獣薬と医療器械領域をカバーし、この監督管理の抜け穴を解決することを目的としている。PMDAの目的は既存の規制枠組みを更新することであり，その付与権限は2012年“人用薬品条例”，2004年“人用薬品(臨床試験)条例”，2016年“薬品(人用製品)条例”と1968年“薬品法”の限られた部分(特に薬局に関する規定)の4つの立法に限られている。そして、臨床試験を含む法案に規定されている条項のみを修正または更新することにもさらに制限されている。

PMDAの具体的な条項は2021年2月11日に立法が正式に法律になった時に発効した。残りの条項は2021年2月11日から2ヶ月以内に発効するか、後続の法律文書の規定に従って別途発効する。

2022年9月22日、英国議会に“保留EU法(撤回·改革)法案”が提出された。この法案が発効するかどうかは不明だが、現在の形で可決されれば、“日没条項”の一部として、2023年末に保留されているEU法の大部分を自動的に廃止する。これは保留された連合法律、すなわち国内の主要な立法に適用されないだろう。複数の保留されたEUの法律条項を自動的に撤回する可能性は、重大な立法不確実性をもたらし、私たちの商業運営に悪影響を及ぼす可能性がある。

また，英国離脱後，企業はGDPRに基づくイギリスGDPRを含むイギリスのデータ保護法を遵守しなければならない。

健康情報と個人情報のプライバシーとセキュリティ.標準取引

私たちは、私たちが治療した患者の医療情報のプライバシーと安全に関する州と連邦法と施行条例に支配されている。主要な連邦立法は1996年の“健康保険携帯性と責任法案”であり、この法案は2009年に“健康情報技術促進経済と臨床健康法案”(総称してHIPAAと呼ぶ)によって改正された。HIPAAによると、衛生·公衆サービス部(HHS)秘書は、ある財務と行政取引における電子情報の交換を促進し、同時に交換する患者情報のプライバシーと安全を保護することによって、医療システムの効率と効力を向上させることを目的とした最終法規を発表した。州の法律法規も患者の医療情報のプライバシーと安全に対して規範化を行い、これらの法律は各州で異なり、時々互いに矛盾し、よくHIPAAよりもっと制限的である。国際法規(例えばGDPRとイギリスGDPR)も臨床試験参加者の個人健康看護情報にプライバシー保護を提供する。私たちは私たちの臨床研究参加者のプライバシーを保護するために適切な措置を取るつもりだ。しかし，適用されるプライバシーやセキュリティ法規の文書やプロセス要求は複雑であり，解釈の影響を受ける可能性がある.適用されるプライバシーやセキュリティ法規を守らなければ、制裁や処罰、業務損失、負の宣伝を受ける可能性があります。

連邦と州の詐欺と法の乱用

連邦医療およびバックオフ法規は、回診を誘導するために、または購入、レンタル、注文または購入、レンタルまたは購入の手配、レンタルまたは購入の手配、レンタルまたは注文、または政府支払者計画に従って精算可能な任意の医療項目またはサービスの見返りとして、インフォームドコンセントおよび意図的な場合に提供、支払い、請求、または報酬を受けることを禁止する。報酬の定義は、プレゼント、割引、用品またはデバイスの提供、クレジット手配、現金の支払い、支払いの免除、所有権の権益、収入を稼ぐ機会、および公平な市場価値よりも低い価格で何でも提供することを含む任意の価値のあるものを含むと広く解釈される。反リベート法規の範囲は非常に広く、それは医療業界以外の多くの企業における合法的な手配とやり方を禁止している。反リベート法規の広さを認識し、技術的に医療業界内の多くの無害或いは有益な手配を禁止する可能性があり、衛生と公衆サービス部は一連の監督管理“避風港”を発表した。これらの安全港条例はいくつかの条項を規定しており、もし満たされれば、連邦反リベート法規に基づいて医療保健提供者と他の各方面に起訴に対する積極的な弁護を提供する。これらの規定を完全に遵守することは、連邦反リベート法規に基づいて訴訟が提起されないことを保証することができるが、取引または手配が特定の安全港に適合していないことは、必ずしも取引または手配が不正であることを意味するわけではなく、または連邦反リベート法規に基づいて訴訟を提起することを意味するとは限らない。

監察長室(OIG)は時々、医療業界のいくつかのやり方について警報および他の指導意見を発表する。1994年10月、OIGは臨床検査サービスを提供する手配について特別詐欺警報を発した。特別詐欺警報はいくつかの臨床実験室と医療保健提供者が従事した疑いのあるいくつかのやり方を列挙し、これらのやり方は反リベート法規を含む“詐欺と濫用”の法律下の問題を提起した。

他の医療保険法

私たちの製品は、他の様々な医療関連の法律、詐欺と乱用、研究開発、定価、販売、マーケティングのやり方、および健康情報のプライバシーと安全を規制しなければならない。他の事項に加えて、これらの法律および他の法律は、一般に、(A)患者の紹介または購入、注文または推薦の代わりに、連邦医療計画(MedicareおよびMedicaidを含む)によって精算される任意の項目またはサービスを提供することを禁止し、(B)連邦医療計画に提出されることを要求する支払い請求は真実であり、(C)特定の政府許可および許可の維持を要求する。私たちが守らなければならない具体的な医療法規は

コンプライアンス：

政府規則制度を遵守することは業界全体の重大な問題であり、一部の原因はこれらの規則に対する解釈が絶えず変化していることである。私たちは私たちの業務に適用されるすべての法律と法規を遵守して業務を展開するように努力している。適用された要件を遵守しないことは、臨床棚上げ、規制機関が未解決の製品申請、警告状、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、罰金、禁止、および/または刑事起訴の承認または認可を拒否するような行政または司法制裁を受ける可能性がある。

従業員

今年度の報告書を提出する日までに、役員2人と常勤社員9人を雇用した。私たちは私たちが現在と未来のプロジェクトを発展させるにつれて、私たちがもっと多くの従業員を雇用すると予想している

私たちの人的資本目標は識別、採用、維持と激励、私たちの管理チームと私たちの臨床、科学と他の従業員と顧問を含む。私たちの株式とボーナス計画の主な目的は、株と現金に基づく報酬奨励を与えることで、従業員を吸引、維持、激励し、私たちの利益と株主の利益を私たちの従業員とコンサルタントの利益と一致させることである。私たちの取締役会の報酬委員会は毎年第1四半期に私たちの役員に関連する業績増加と年間インセンティブボーナスを支払うことを許可しました。必要な時、私たちは様々な分野に専門的な外部コンサルタントを持つことで、私たちの従業員基盤を拡大します。

私たちの執行官に関する情報は

2022年12月31日現在、私たち幹部の名前と年齢は以下の通りです

スティーブン·C·クイ医学博士会社が2009年4月に登録設立されて以来、奎博士は会社の最高経営責任者総裁と取締役会長を務めてきた。奎博士はアメリカ病理委員会の解剖病理学認証を持ち、ハーバード医学院教育病院マサチューセッツ州総合病院で解剖病理学の実習と実習を完成し、スタンフォード大学医学院病理学系の教員であった。Quay博士は、89件の米国特許と810件の発表された国際特許出願の有名な発明者であり、米国食品医薬品局が承認した7種類の医薬製品の特許発明者に任命された。キュ博士は1977年にミシガン大学の医学博士号を取得し、1975年に博士号を取得した。1971年、西ミシガン大学で生物、化学、数学の学士号を取得。彼が会社の取締役会メンバーに選ばれたのは、会社の創業者としての役割と、医師や会社の製薬計画を監督する研究、臨床前、臨床、監督発展の首席研究員としての資格があるからである。

Kyle Guse，Esq.，CPA(非アクティブ)。*グースさんは2013年1月から当社の最高財務責任者、法律顧問兼秘書を務めています。彼の経験は、金融、会社管理、証券法、商業化のあらゆる面で、生命科学やその他の急速に増加している会社に25年以上コンサルティングサービスを提供している。グースさんは、2012年1月から2013年1月までのBaker Botts LLPのパートナーとして、2007年10月から2012年1月までのMcDermott Will&Emery LLPのパートナーとして、いくつかの最大の国際法律事務所で働いていた。McDermott Will&Emeryが働く前に、グースはHeller Ehrman LLPのパートナーだった。グースさんのキャリアは、カリフォルニア州の弁護士であり、公認会計士(非アクティブ会計士)であるドイツの会計士事務所から始まりました。グースはカリフォルニア州立大学サクラメント校で工商管理学士号と工商管理修士号を取得し、サンクララ大学法学部で法学博士号を取得した。

保険

私たちは現在私たちの製品に取締役保険と人員責任保険、商業一般責任保険と事務場所責任保険、臨床研究責任保険及び製品ミスと漏れ責任保険をかけています。

リスク要因をまとめる

私たちの業務は、私たちの業務目標の達成を阻害したり、私たちの業務、臨床および商業化活動に悪影響を及ぼす可能性があるリスク、私たちの候補製品の製造、知的財産権、第三者関係、競争要因、製品と環境責任、および普通株を含む多くのリスクに直面しています。以下では、これらのリスクについてより全面的に議論するが、以下に関連するリスクを含むが、これらに限定されない

私たちの業務に関わるリスク

私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちの業界に関わるリスクは

証券市場に関するリスクとわが国への投資 証券です。

普通株の購入は私たちの証券への投資であり、高度なリスクと不確実性に関連している。私たちの証券を購入する前に、以下のようなリスクと不確実性に関する情報と、2022年12月31日現在の10-K表年次報告に含まれる他の情報をよく考慮しなければなりません。実際に以下のようなリスクや不確定要因が発生すれば、私たちの業務、財務状況、経営業績は影響を受ける可能性があります。この場合、私たちの普通株の市場価格は低下する可能性があり、わが社での投資の一部または全部を損失する可能性があります。私たちは現在、私たちがどうでもいいと思っている他のリスクと不確実性が私たちの業務と運営結果を損なう可能性があるということを認識していない。

私たちの業務に関わるリスク

私たちは限られた経営歴史しかないので、投資家は過去の業績に基づいて私たちの収益性や業績を評価することができません。

2015年12月以来、私たちの業務は主に乳癌や他の乳房疾患を治療する新しい療法の開発に集中しています。*私たちの運営の歴史は限られているため、特に薬物開発の分野では、私たちの収入と収入の潜在力は不確定であり、以前の結果に基づくことはできません。私たちの業務と将来性のどの評価も、これらの要素と会社が発展段階でよく遭遇するリスクと不確定要素を考慮しなければなりません。リスクと不確実性には私たちの能力が含まれています

私たちは運営コストを支払うための持続的な収入源を構築しておらず、継続的に経営している企業として経営を継続することを許可している。

我々の現在の業務計画によれば、少なくとも今後12ヶ月の運営に資金を提供する十分な資本資源があると信じているが、私たちの業務計画は変化する可能性があり、現在予想されているよりも大きな資本支出、特に戦略取引に関連する支出が必要である可能性がある。私たちはまだ運営コストを支払うのに十分な持続的な収入源を構築しておらず、継続的に経営している企業として継続できるようにしている。私たちが経営を続ける能力は、利益が達成されるまで、十分な資本を得て運営赤字を補うことにかかっている。もし私たちが合理的な条件で十分な資本を得ることができなければ、もし本当にあれば、インフレ環境や景気後退懸念などのマクロ経済要素を含めて、私たちが提供する製品を開発して商業化することができないかもしれないし、私たちの地理的カバー範囲を拡大したり、運営を中止させられたりする可能性がある。

私たちは未来に私たちの運営を支援するために多くの追加資本を調達する必要があり、私たちは必要な時に受け入れ可能な条件でこのような資金を集めることができないかもしれない。

*2022年12月31日現在、約2，700万ドルの純損失が発生しており、成立以来、約1億562億ドルの赤字を計上しています。2022年12月31日現在、私たちは約1億11千万ドルの現金と現金等価物を持っている。私たちは現在収入源がないので、将来的には私たちの運営に資金を提供し続けるために再び資金を調達する必要があると予想される。私たちが追加資金を調達するか、または追加資金を必要とすることを選択した場合、私たちは公開または私募株式発行、債務融資、会社の協力、許可手配、または他の融資選択によってこのような資金を調達することができる。これらの融資手配は受け入れ可能な条件で提供されないかもしれませんが、もしあれば。もし私たちが受け入れられる金額や条項で追加資本を調達できなければ、私たちは私たちの候補薬の開発、買収、その他の会社への投資を阻止されるかもしれません。特別な目的としての買収会社の発起人や投資家、許可、開発、商業化努力、および私たちが運営を継続し、収入を創出し、収益力を実現または維持する能力は実質的に損なわれる可能性があります。私たちが現在許可している不特定用途の普通株は500万株未満です。2021年と2022年の2年間の年次株主総会と2021年9月に開催された株主特別会議で株主に提案し、さらに、潜在的な融資取引を含む様々な潜在的目的のための追加認可株式を増加させるために当社の会社登録証明書を改訂·再修正したが、我々の株主はこのような提案を承認せず、将来の同様の提案を承認しない可能性もある。許可された株式の不足は私たちが必要な時に資金を調達する能力を制限するかもしれない。

*株式証券の発行によってより多くの資金を調達する場合、株主は希釈を経験します。債務融資が可能であれば、固定支払義務の増加を招き、追加債務を招く、資本支出を行う、または配当を宣言するなど、特定の行動をとる能力を制限または制限する契約を含む可能性がある。私たちが調達した任意の債務融資または追加株式は、株式証券または株式証券として行使可能な証券に変換することができ、清算、転換、および他の特典など、私たちまたは私たちの株主に不利な条項を含むことができる。もし私たちが第三者との協力と許可手配を通じてより多くの資金を調達すれば、私たちは私たちの技術、将来の収入流、または候補製品に対する貴重な権利を放棄するか、または私たちに不利になる可能性のある条項で許可を与える必要があるかもしれない。必要なときに運営資金需要を維持するために必要な融資を得ることができない場合や、融資コストが目を引くほど高く、私たちの業務、経営業績、財務状況、見通しが重大で不利な影響を受ける可能性があり、運営を継続できない可能性があります。

私たちはあなたが同意しない方法で株主を生成しない方法で私たちの資本資源を使用するかもしれません価値がある。

われわれはわれわれの資本資源を用いてわれわれの業務計画を実行する予定であり，その中には買収可能可能性計画も含まれている可能性があり，内部開発他の腫瘍学に関連する可能性のある計画も含まれている可能性もあり，腫瘍学とは無関係である可能性もある。Dynamic Cell Treatures，Inc.(DCT)への投資など、当社の資本資源を利用して、医療または他の業界に直接または間接的に投資するビジネス機会を利用することもできる。これらの投資は、保険者または株式投資家としての特別な目的で会社を買収することができる。私たちの業務計画は、現在予想されているよりも多くの資本資源を必要とするようになるかもしれないし、既存の計画の進展が速いからか、私たちのコストが現在予想されているよりも高いからか、あるいは他の計画を増加させる可能性があるからです。株主は私たちが資本資源を使用する方式に同意しないかもしれませんが、私たちの資本構成活動は株主価値の増加を招くことはありません。

私たちは運営赤字の歴史があり、私たちは未来も赤字が続くと予想している。

我々の経営の歴史は限られており，毎年純損失が出ている.2022年12月31日までの1年間で、私たちの純損失は約2，700万ドルです。現在行われている追加の臨床研究を含め、我々の計画開発の研究開発コストに関する研究開発コストにさらなる損失が生じ続けています。

私たちが開発する可能性のあるどんな製品も決して重大な商業市場に認められないかもしれない。

私たちのどんな製品も商業市場の承認を得ることに成功できないかもしれない。開発中の薬物の市場受け入れを得るためには，特定の実践の臨床や経済的応用，代替療法と比較した有効性や安全性，潜在的優位性を含めた医師や他のヘルスケア専門家にこれらの利点を示す必要がある。多くの医師および医療専門家は、時間および資源の不足、これらの新しいサービスまたは技術を確立されたプログラムに適用することに関連する学習曲線、製品のコスト、利便性および管理性、当時の看護基準、マーケティングおよび流通支援の力、および新製品結果の適用性または信頼性の不確実性を含む、多くの理由で新しいサービスまたは技術を彼らの診療所に導入することをためらうかもしれない。さらに、第三者支払者(例えば保険会社)、政府支払人または患者自身が私たちの製品を全額または部分的に支払い、医師が私たちの製品を推薦したり使用したりする決定に深刻な影響を与える可能性がある。

私たちは販売、マーケティング、そして商業供給能力を確立できないかもしれない。

私たちは今まで持っていませんし、商業薬品販売とマーケティング能力もありません。もし私たちの候補製品が承認されたら、私たちは私たちが承認した候補製品を商業化するためにこれらの能力を確立する必要があるだろう。商業能力を確立する過程は高価で時間がかかるだろうし、成功しないかもしれない。私たちがこのような能力を構築することに成功したとしても、私たちは私たちの候補製品を商業化することに成功しないかもしれない。

CEOを失ったサービスは私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちの成功は私たちが業務計画を実行し、薬品を生産し、高技能の専門家を誘致と維持する能力に大きく依存する。特に、私たちの業務はまだ比較的早い段階にあるため、私たちの将来の成功は、私たちのCEOで創始者のSteven C.Quayのサービスに強く依存しており、彼は私たちの業務計画に多くの必要な経験を提供している。

私たちは他の業務の買収、協力、許可、投資に期待した利益を与えないかもしれません。これらの取引を成功的に統合できないことは、私たちの業務、財務状況、運営結果にマイナスの影響を与えるかもしれません。

私たちは、私たちが未来に買収、協力、許可、または投資業務をすると予想している。私たちはこのような取引から期待された利益やどんな利点も達成できないかもしれない。もし私たちが買収を正確に評価し、完成し、実行できなければ、私たちの業務は深刻な損害を受ける可能性があり、私たちの株価は下落するかもしれない。将来の取引のメリットを実現するためには、買収した業務を私たちの業務と統合することに成功しなければなりません。統合に成功したいくつかの課題は

過去や将来の買収や他の取引で遭遇したこれらのリスクや他の問題を解決することができず、このような買収や取引の期待的なメリットを実現できず、私たちの業務、財務状況、運営結果に悪影響を与える可能性があります。

私たちは経験のある合格者を探し、吸引し、維持することに困難があるかもしれません。これは私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれません。

私たちは、経験のある臨床開発者や他の人たち、特に私たちが薬物開発活動を拡大している大シアトル地域に誘致、維持、激励する必要があります。必要な技能と経験を持つ人は、この地理的な地域では希少または全く見つからないかもしれません。また、これらの技能人材に対する競争は非常に激しく、技術従業員を募集·維持することは困難であり、特に私たちのような発展段階にある会社にとっては困難である。もし私たちが合格した人材を引きつけて維持できなければ、私たちの開発活動は不利な影響を受けるかもしれない。合格した従業員を見つけることに成功しても、最近の市場変化は、労働力不足や上昇しているインフレを含め、従業員に関するコストを大幅に増加させている。したがって、現在の市場環境では、私たちの運営費用は増加し続けるかもしれない。

研究開発において有望な化合物と新しい方法は開発の後期段階に入ることができない可能性があり、原因はたくさんあり、その中には臨床試験が予想より長い時間を必要とするかもしれない、あるいは全く完成しない可能性があり、データがより十分に評価されると、中期、トップクラス或いは初歩的な臨床試験データ報告は最終的に実際の結果と異なる可能性がある。

薬品の開発成功は非常に高い不確定性があり、監督管理部門の許可を得て薬品を発売することは高価で、困難と投機的である。研究や開発において有望そうな化合物は、開発の後期段階に入ることができない可能性があるが、これらに限定されない

さらに、2021年に報告された新しいアジュバントまたは(Z)−endoxifenの“機会の窓”の第2段階研究の結果を含む、臨床試験の中期、頂線、または“予備”データが時々報告されることが予想される。これらのデータは，当時得られた有効性とセキュリティデータの初歩的な分析に基づいており，特定の研究や実験に関するデータをより網羅的に審査したところ，これらの発見や結論が変化する可能性がある.一時的、トップライン、または初歩的なデータは、私たちが報告書を作成する時に周囲のすべての事実、状況、提案と分析に基づいて、これらの情報を全面的かつ詳細に評価する機会がある限り、私たちが当時得ることができる重要な仮定、推定、計算、および情報に基づいている。したがって、中期、トップライン、または“予備”結果は、未来/最終結果とは異なる可能性があり、または既存のデータがより十分な評価を行うと、異なる結論または考慮要因がこれらの結果を合格させる可能性がある。さらに、規制機関を含む第三者は、私たちの仮定、推定、計算または分析を受け入れないか、またはデータの重要性を異なる方法で解釈またはトレードオフする可能性があり、これは、特定の計画の価値、特定の化合物の承認または商業化、および私たちの全体的な業務に影響を与える可能性がある。

もし私たちの製品開発が延期されたり失敗したりした場合、または報告されたトップまたは予備臨床試験データが実際の結果と異なる場合、私たちの開発コストが増加する可能性があり、製品を商業化する能力が損なわれる可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、または将来性を損なう可能性がある。

私たちは私たちの製品の一部または全部を開発または商業化するために必要な規制承認を得ることができないかもしれない。

私たちはアメリカでFDAと他の司法管轄区の類似機関の厳格かつ広範な監督管理を受けており、欧州連合(EU)の欧州薬品管理局(EMA)、イギリスの薬品と保健製品監督管理機関、及びオーストラリアの治療商品管理局(TGA)を含む。

私たちの候補製品は現在研究または開発中で、私たちの製品はまだ発売許可を得ていません。我々の製品はFDAの承認を得るまで米国で販売してはならず，該当する外国規制機関の承認を得る前に他の管轄区で販売してはならない。すべての候補製品はいかなる監督管理申請を提出して発売許可を得る前に、重要な研究、開発と臨床前テスト及び広範な臨床調査を行う必要がある。したがって、これらの製品の規制経路はもっと複雑になる可能性があり、規制承認を得ることはもっと難しいかもしれない。

規制機関の承認を得るには多大な時間、精力、財力が必要であり、私たちのどの製品も適時に承認されず、承認されることさえできない可能性がある。FDA、EMAまたは任意の他の外国規制機関が承認する必要がある臨床前および臨床試験の数量、規模、設計と重点は、製品設計が対象とする化合物、疾患または疾病、および任意の特定の製品に適用される法規によって異なる。臨床前と臨床データは異なる方法で解釈することができ、これは監督部門の承認を延期、制限或いは排除する可能性がある。FDA、EMA、および他の外国規制機関は、様々な理由で製品の承認を延期、制限、または拒否することができるが、これらに限定されない

*当社の製品が全く承認されていない場合、または当社の営業費用を支払うのに十分な速度で純収入を提供していない場合、ビジネス、財務状況、経営実績、および将来性が損なわれる可能性があります。

私たちは重症患者のために私たちの製品を開発しています。私たちの臨床試験で発生した患者の死亡は、たとえこの死亡が私たちの薬物とは関係がないことが証明されても、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちはすでに私たちの候補薬物研究で患者を募集して、彼らは私たちの研究に参加した時に死亡する可能性があります。私たちの臨床試験の患者も私たちの候補薬物を使用した治療後に患者の死亡を含む不良な結果が出る可能性があります。これらの不良結果は、私たちの薬物とは無関係であっても、私たちを訴訟および責任に直面させる可能性があり、規制承認および/または関連薬物の商業的受容を達成する能力を低下させる可能性があり、私たちの業務は実質的に損害を受ける可能性がある。

我々は第三者サービスプロバイダに依存していくつかの重要な運営活動、特に私たちの製品の製造とテスト及び関連するサプライチェーン運営、及び臨床試験活動を行っている。このような約束に対する第三者のどんな失敗や遅延も私たちの業務を損なう可能性がある。

私たちの業務は第三者が契約関係下の責任を果たすことに依存しています。特に、私たちは私たちの製品を製造してテストするために第三者に深刻に依存している。我々は良好な製造規範(CGMP)に適合した製品の試験または生産を可能にするための内部分析実験室または製造施設を持っていない。したがって、私たちは第三者に製品候補をタイムリーに提供してくれることに依存している。私たちは私たちが選択した製造業者を十分に管理して監視することができないかもしれない；彼らは約束通りに義務を履行できないかもしれないし、私たちとの合意を終了するかもしれない。特に、我々は、現在の良好な実験室仕様(GLP)または米国および/または適用可能な外国規制機関(FDAおよびEMAを含む)によって実施される同様の基準に従って第三者製造業者に運営することに依存する。これらの規制機関のいずれもcGMP違反の契約製造業者に行動することができる。もし私たちのメーカーがFDA、EMA、または他の適用規制を遵守できなければ、私たちが法規遵守を得るまで、このような製品の生産を減少または停止させる可能性があります。

もし私たちが必要な時に製造業者を得ることができない場合、あるいは私たちが指定した製造業者が能力がない場合、あるいは他の方法で私たちのスケジュールや規格に基づいて化合物を生産できなかったり、cGMP規定を遵守できなかった場合、十分な数の製品を得ることができないかもしれません。また、適用された規制承認を最終的に獲得し、維持するためには、我々が使用するどの製造業者も、それぞれの製品を商業数量および指定品質で一貫して生産したり、充填-完了サービスを繰り返し実行したりして、プロセス検証と呼ばれる能力を記録しなければならない。化合物の規制承認を得て維持するためには、適用される規制機関は、適用されたプロセス検証結果が満足できると考えなければならず、他の方法で製造プロセスを承認しなければならない。たとえ私たちの化合物製造プロセスが監督部門の承認を得て、監督部門の承認に必要な臨床試験を完成させるのに十分な供給があっても、適用薬物の商業投入に影響を与えることができ、あるいは一旦市場に投入されて、持続的な需要を満たすことができる保証はない。いかなる製品不足もまた、適用される協力者への契約要求の供給量と、任意の追加計画の臨床試験を完了する能力を弱める可能性がある。

私たちはまた第三者サービス提供者たちにいくつかの倉庫と輸送に依存している。私たちの薬品の流通については、私たちは第三者流通業者が良好な流通規範(GDP)に従って行動することに依存し、流通過程と施設は製品の流通と貯蔵において監督管理機関の持続的な監督管理を適用されている。

また，我々は医療機関とCRO(そのそれぞれのエージェント)に依存して“健康保険携帯性と責任法案”(HIPAA)と“一般データ保護条例”(GDPR)で定義された良好な臨床実践(GCP)とデータプライバシー基準に基づいて，我々のスケジュール，期待と要求に基づいて臨床試験と関連活動を行う。われわれは臨床試験を行う組織に大きく依存している。このような第三者が、私たちの臨床試験登録予想を達成するか、または達成できなかった場合、GCP、患者、およびデータプライバシー基準(例えば、HIPAAまたは研究案)に従って私たちの試験を行うことができなかった場合、または他の方法で私たちの制御範囲を超えたり、私たちの同意していない行動をとることができなかった場合、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。また、著者らは国外で臨床試験を行い、私たちはGDPRなどの患者とデータプライバシー基準を含むより多くのリスクと挑戦に直面させ、特に外国の医療機関と外国CROの参加により、彼らは私たちの監督事項に適用する経験が少なく、異なる医療看護標準がある可能性がある。

これらのいくつかの臨床試験操作と私たちの化合物の製造と流通チェーンの段階について、私たちはサプライヤーに依存している。ほとんどの場合、私たちは主要サプライヤーを使用し、場合によっては二次サプライヤーを決定した。特に，我々の現在の業務構造は，少なくとも予見可能な将来に，(Z)−endoxifen薬物物質を使用する主要なビジネスサプライヤーであることを想定している。主要なサプライヤーをコア業務活動、例えば製造、それに伴う多様化に応用し、これらの主要外部サプライヤーに関連するサービスが実質的に中断するリスクに直面させた。したがって、私たちはこのような集中的な危険にさらされると私たちの業務を損なうかもしれない。

*当社は、当社の第三者サービスプロバイダが上述したサービスのコンプライアンスを実行することを監視していますが、これらのサービスプロバイダが適用された法規要件を一貫して遵守するかどうか、または他の方法でタイムリーに義務を履行するかどうかを決定することはできません。私たちは、彼らのサービスまたは計画および管理の短期的および長期的なサービス需要を監視および/または管理することができず、必要な化合物の不足、臨床試験の遅延または停止、製品の承認または許可の取得または撤回、製品の回収または差し押さえ、適用可能な卸売流通許可および/または流通製品、経営制限、禁止、販売許可、他の行政または司法制裁(民事罰および/または刑事起訴を含む)、および/または欠陥を解決するための意外な関連支出をもたらす可能性がある。

これらの結果は私たちの業務、財務状況、経営業績、あるいは将来性に重大な影響を与えるかもしれない

私たちは臨床試験で遅延に遭遇したり、適時に試験を行うことができないかもしれません。

ほとんどの臨床試験は高価で、規制部門の承認を受ける必要がある。裁判遅延が生じる可能性がある原因には、これらに限定されない

私たちの臨床試験は私たちの候補製品の有効性と安全性を十分に証明できないかもしれません。これは規制部門の承認と商業化を阻止または延期します。

私たちの臨床試験が計画通りに完了しても、彼らの結果が私たちの製品候補声明を支持するかどうか、あるいはFDAや外国当局が私たちの結論に同意するかどうかは確認できません。臨床前研究と早期臨床試験の成功は後の臨床試験が成功することを確保できず、後の試験が以前の試験と臨床前研究の結果を複製することも確定できない。臨床試験過程は私たちの候補製品が提案の指定用途に対して安全かつ有効であることを証明できないかもしれない。FDAがわれわれの臨床試験が安全性と有効性を証明できなかったと結論すれば，FDAの承認を得ず，この製品候補製品を米国で販売するための適応が求められる。また、これは私たちが候補製品を放棄し、他の候補製品の開発を延期する可能性がある。私たちの臨床試験のいかなる遅延または終了もFDAへの申請を延期または排除し、最終的に候補製品を商業化し、収入を創出する能力に影響を与える。臨床試験に参加した患者も，現在候補製品プロファイルにない不良副作用を経験する可能性がある。

私たちの製品とサービスは私たちを可能な訴訟と製品責任クレームに直面させるかもしれない。

*当社のビジネスは、テスト、マーケティング、および個人化された医療製品を加工することに固有の潜在的な製品責任リスクに直面する可能性があり、特に医薬品開発前に提供される製品およびサービスに重点を移します。製品責任のリスクは、これらに限定されないかもしれない

成功した製品責任クレーム、又は製品責任クレームを弁護することに係るコスト及び時間約束は、我々の業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。クレームの価値や結果にかかわらず、それは私たちの候補製品に対する需要の減少、名声損害、臨床試験参加者の脱退、規制機関の調査、以前の政府の承認の撤回、患者の巨額の金銭的奨励、収入損失、そして私たちの候補製品を商業化できないことを招く可能性がある。私たちが現在加入しているのは合理的と考えられる臨床試験保険と製品責任保険ですが、これは私たちが発生する可能性のあるすべての責任をカバーするのに十分ではないかもしれません。受け入れ可能なコストと商業的に合意されたまたは合理的な条項で私たちの保険書を更新したり、十分な保険を得ることができません。もしあれば、成功した製品責任クレームを含めて、私たちの製品の商業化を阻止したり、阻害したりする可能性があります。

自然災害や流行病を含む事業中断は、私たちの将来の収入や財務状況を深刻に損ない、コストや支出を増加させる可能性がある。

私たちの業務は主にワシントン州シアトルに設置されています。これらの業務は、電力不足、電気通信障害、水不足、洪水、地震、火災、極端な気象条件、流行病または流行病、および他の自然または人為的災害または業務中断の影響を受ける可能性があり、これらの場合には、適切と考えられる通常の保険証を維持します。さらに、ウイルス、感染症または流行病(新冠肺炎を含む)、テロ行為または戦争行為の爆発は、私たち、私たちの従業員、施設、請負業者、および協力者に損害を与えたり、中断したりする可能性があり、それによって、私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。このような業務中断の発生は、私たちの運営と財務状況を深刻に損害し、私たちのコストと支出を増加させる可能性がある。もし私たちのサプライヤーが上記のいかなる事件の影響を受けたら、私たちは候補製品のために臨床用品を生産する能力が影響を受ける可能性があります。規定を満たしていないのがメーカーが制御できない要因であれば，我々の第三者への追跡権は限られている可能性がある.

私たちは純営業損失の繰越と税収控除を研究して将来の納税を減らす能力が制限されたり制限されたりする可能性があります。

設立以来発生した損失と著者らが行った研究活動のため、著者らは大量の純営業損失繰越(NOL)と研究開発税収控除(R&D相殺)を発生した。著者らは通常NOLと研究開発控除を繰り越して、今後数年間の納税負担を減らすことができる。しかし、NOLとR&D積分を使用する能力は、それぞれ1986年に改正された“国内税法”(以下、“税法”と略す)第382節および383節の規定によって制限されている。これらの条項は一般に“所有権変更”後のNOLと研究開発信用限度額の使用に制限されている。その他の事項を除いて、直接又は間接的に会社普通株の5%以上の株主(又は特定の株主集団)を直接又は間接的に所有していた場合、又は規則第382節及びこれに基づいて公布された米国財務省法規により5%の株主の株主とみなされ、適用された試験期間内に、当該会社の株式に対する総所有率がこれらの株主の保有株式の最低百分率よりも50ポイント以上増加した場合、所有権変更が発生する。所有権変更の場合、規則第382節は会社がNOL繰越で相殺できる課税所得額に年間制限を適用し、コード第383節は会社の利用可能な業務信用(研究開発控除を含む)の繰越相殺の税額に年間制限を加える。

私たちは過去に所有権の変化を経験したし、私たちが未来に所有権の変化を経験しないという保証はない。したがって、私たちのNOLと商業信用(研究開発信用を含む)は制限される可能性があり、私たちのNOLや研究開発信用が無料で使用する場合よりも早く、より大きな金額で納税する必要があるかもしれません。

私たちの知的財産権に関するリスクは

もし私たちが私たちのノウハウを保護できなければ、他の会社は私たちともっと直接的に競争するかもしれないし、これは私たちの業務を損なうだろう。

私たちの将来のビジネス成功は、私たちがより多くの特許およびライセンスを取得する能力があるかどうかにある程度依存し、私たちが特許を申請できると思う治療法および関連技術、プロセス、方法、組成物、および他の発明を含む米国および他の国における私たちの既存の特許地位を保護することは、限られた保護を提供し、私たちの権利を十分に保護できないかもしれないし、私たちがいかなる競争優位性を獲得または維持することを可能にすることができるかもしれない。2023年1月31日現在、我々は、75件の係属中の一時的および非一時的特許出願(米国では、許可された米国出願、56件の国際出願、2つの許可された国際出願を含む)および2つの発表された特許(2023年2月に発行された米国特許および国際特許を含む)75件を所有し、処理している。私たちは私たちのすべての技術を評価し続け、新しい特許出願を提出する。

私たちは私たちの商業秘密、商標、そして他の知的財産権を保護する能力があり、これは私たちの長期的な成功にも重要だ。私たちの成功は、私たちの製品とプロセスのための特許保護、商業秘密、特許、著作権と商標を保護し、第三者の独占権を侵害することなく運営し、技術または製品ライセンスを取得することにある程度依存する。もし私たちが私たちの知的財産権を十分に保護していなければ、競争相手は私たちの技術を使用して、私たちが持つ可能性のあるいかなる競争優位性を侵食または否定することができ、これは私たちの業務を損害し、収益性を確立したり維持したりする可能性がある。特許はまた第三者に発行される可能性があり、これは私たちの治療法を市場に出す能力を妨害するかもしれない。乳癌を含む乳腺疾患製品の特許レイアウトがより混雑し複雑になるにつれて、(Z)−endoxifen関連製品を含む特許保護が困難になることが発見される可能性がある。

いくつかの外国の法律はアメリカの法律のように私たちの所有権を保護していません。私たちはこれらの国で私たちの所有権を保護することは重大な問題に直面するかもしれません。米国においても、診断会社および製薬·バイオテクノロジー会社の特許地位は、我々の特許地位を含めて、通常高度に不確定であり、特に最高裁が裁決を下した後メオ協力サービスはプロメテウス研究所事件を訴えました132 S.Ct1289年(2012年)、分子病理学協会はMyriad治療会社を訴えている。13S.C.2107(2013)、およびAlice Corp.CLS Bank Internationalを訴えて，134 S.CT.2347(2014)、および連邦巡回裁判所の裁決アテナ診断会社はメイオ協力サービス会社を訴えています、“連邦判例編”第3話915巻、第743ページ(連邦CIR.2019年)とアンはセノフィを訴えた“連邦判例編纂”第3話987巻、第1080ページ(FED.CIR.2021年)。私たちの特許の立場はまた複雑な法律と事実の問題に関連しており、これらの問題の重要な法的原則はまだ解決されていない。これまで、米国には、製薬およびバイオテクノロジー会社の特許で許容される特許請求範囲に関する一致した政策はなされていない。また、バイオテクノロジーおよび製薬分野では、裁判所は、診断、個人化薬物、DNA分析および比較方法に影響を与える可能性のある特許性の意見を含むいくつかの発明または発見に影響を及ぼす可能性のある特許性の意見をしばしば提示しており、したがって、私たちに発行されたどの特許も挑戦される可能性があり、無効または不合格が発見される可能性がある。私たちは、私たちの独自の技術および任意の未来のテストおよび製品が効果的かつ強制的に実行可能な特許または商業秘密として効果的に保護される範囲内でのみ、第三者による許可されていない私たちの独自の権利を保護することができる。さらに、私たちの特許出願は決して特許として発行されない可能性があり、いかなる発行された特許の請求項も、私たちの製品、技術、または試験に有意な保護を提供できない可能性がある。

*将来の所有権の保護度は不確定であり、保証することはできません

*第三者が特許出願を提出し、発見または開発された薬剤を必要とする場合、競合特許出願に関する派生プログラムが開始される可能性がある。派生プログラムを起動すれば、私たちは派生手続きで勝てないかもしれない。もう一方が派生手続きで勝った場合、私たちは私たちの製品を商業化することを禁止されるか、または許可を求めることが要求される可能性がある。私たちは商業的に受け入れられる条項で許可を得ることができないかもしれない(もしあれば)。

*当社のノウハウに関連するいかなる訴訟手続きも失敗する可能性があり、成功しても巨額のコストを招き、当社の経営陣および他の従業員の注意を分散させる可能性があります。さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、このような訴訟の間、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩される可能性がある。さらに、公聴会、動議、または他の一時的な手続き、または事態の発展の結果が発表される可能性がある。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思っていれば、私たちの普通株の価格に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。最後に、私たちは単独で、または許可者の支援の下で、私たちの商業秘密や機密情報の盗用を防ぐことができないかもしれません(もしあれば)、特に法律では米国のようにこれらの権利を十分に保護していない国ではないかもしれません。

私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要求に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。

米国特許商標局(USPTO)および各種外国政府特許機関は、特許プロセスにおいて、いくつかのプログラム、文書、費用支払い、およびその他の同様の条項を遵守することを要求する。発行された特許および/または出願の定期維持費、継続費、年会費、および様々な他の政府費用は、特許および/または出願の有効期間内にいくつかの段階で米国特許商標局および外国特許代理機関に支払われなければならない。私たちは私たちにこれらの費用を支払うことを想起させるシステムを持っていて、私たちは外部会社を招聘し、私たちの外部弁護士に依存してこれらの費用を支払う。滞納金を支払うことによって、または適用規則に従って他の方法で不注意を是正することができる場合があるが、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願の放棄または失効を招き、関連する管轄区域特許権の一部または全部を喪失させる可能性がある。この場合、私たちの競争相手は他の場合よりも早く市場に参入する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

米国特許法の変化は特許の全体的な価値を低下させ、製品を保護する能力を弱める可能性がある。

他のバイオテクノロジーや製薬会社の場合と同様に、私たちの成功は私たちの知的財産権、特に特許を取得して実行することに大きく依存する。バイオテクノロジーおよび製薬業界で特許を取得し、実施することは、技術的な複雑さと、法律上の複雑さとも関連するため、コストが高く、時間がかかり、本質的に不確実である。過去数年間、米国は特許発行後の審査手続きに関する訴訟を行ってきた各方面間審査(知的財産権)、贈与後の審査および対象となる業務方法。これらの手続きは米国特許商標局の特許裁判と控訴委員会(PTAB)で行われる。各プロセスには異なる資格基準と提示可能な異なる特許性挑戦がある。この点で、知的財産権プログラムは、特許または印刷出版物からなる従来技術によって期待されているか、または明らかであることから、誰(特許訴訟を提起して1年以上の当事者を除く)が米国特許出願の有効性を疑問視することを許可する。そのため、ヘッジファンドに関連する非執行実体、私たちの競争相手である可能性のある製薬会社、他の人は知的財産権プログラムを通じて既存技術に基づくいくつかの価値のある製薬米国特許に挑戦した。このような訴訟で私たちの利益を損なう決定を下すことは貴重な特許権の損失を招く可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、成長の見通しに重大な悪影響を及ぼすだろう。米国特許制度の将来のいかなる潜在的な変化も、私たちの特許出願をめぐる起訴および私たちが発行した特許の実行または保護の不確実性およびコストを増加させる可能性があり、これらはすべて私たちの業務、財務状況、運営結果、および成長の見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、米国最高裁判所の最近の裁決は、場合によっては特許保護の範囲を縮小し、場合によっては特許所有者の権利を弱める。特に2012年3月20日にアメリカ最高裁が発表しましたメオ協力サービスはプロメテウスラボ社を訴えた。裁決は，患者試料から薬物代謝物レベルを測定するいくつかの請求項は特許の標的ではないと考えられている。世界金融危機の全面的な影響メオ協力サービスはプロメテウスラボ社を訴えた。診断と確定方法に対するクレームの決定は不確定である。我々の将来の特許取得能力に関する不確実性の増加に加えて，このようなイベントの結合は，いったん特許を取得する価値に関する不確実性をもたらしている.米国議会、連邦裁判所、および米国特許商標局の決定によると、特許を管理する法律および法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、私たちが新しい特許を獲得したり、私たちの既存の特許と将来獲得可能な特許を強制的に執行する能力を弱める可能性がある。裁判所が特許を解釈するための基準は、常に予測可能または統一的に適用されるわけではなく、特に新技術の発展に伴って発展する可能性がある。また，米国や他の国/地域特許法の変更にはトレーサビリティがあり，我々の特許の有効性，実行可能性または期限に影響を与える可能性がある。例えば、米国最高裁判所は、USPTOが米国特許出願を審査する際に適用するいくつかの法律基準を改正し、これは、私たちが特許を取得できる可能性を低下させ、私たちが取得または許可した特許が挑戦される可能性を増加させる可能性がある。

私たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれない。

もし世界のすべての国で私たちの製品の特許を申請し、起訴し、擁護すれば、費用は目を引くほど高いだろう。また、いくつかの外国法律の知的財産権の保護方法や程度はアメリカの法律とは異なる。そのため、私たちは第三者がアメリカ以外のすべての国で私たちの発明を実施することを阻止できないかもしれない。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して自分の製品を開発し、また、他の侵害製品を私たちが特許保護を持っている地域に輸出するかもしれないが、このような特許保護の実行力はアメリカに及ばない。これらの製品は私たちの製品やサービスと競争するかもしれない。私たちの特許や他の知的財産権は私たちの製品との競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれない。

*多くの企業が、外国の管轄地域で知的財産権の保護と保護に重大な問題を抱えています。特定の国の法律制度、特に特定の発展途上国の法律制度は、特許、商業秘密、および他の知的財産権保護、特にバイオテクノロジー製品に関する保護の強制執行を支持しておらず、これは、私たちの特許の侵害を阻止したり、私たちの専有権を侵害する方法で競争製品やサービスをマーケティングすることを困難にする可能性がある。外国の管轄区域で私たちの特許権を強制的に執行する訴訟手続きは巨額のコストを招く可能性があり、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移すことは、私たちの特許を無効または狭義に解釈されるリスクに直面させ、第三者が私たちにクレームを提起する可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。したがって、私たちが世界各地で私たちの知的財産権を実行する努力は、私たちが開発した知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません。

私たちの現在の特許組合には、私たちの製品の全面的な開発と商業化に必要なすべての特許権が含まれていないかもしれません。私たちは私たちが未来に必要かもしれない特許権が商業的に合理的な条項で許可されるかどうか、あるいは全くできないかどうかを確認することができない

私たちは、第三者から私たちの業務を展開するために必要な任意の許可または他の特許、技術またはノウハウの権利を得ることができない可能性があり、そのような許可(ある場合)は、商業的に合理的な条項では得られない可能性がある。他の人たちは私たちが使用したり使用しようとしている他の技術のライセンスを私たちに求めるかもしれない。このようなライセンスを取得できなかった場合は、私たちが提案した製品の開発または商業化を遅延または阻止する可能性があり、これは私たちの業務を損なうことになります。私たちは許容可能な条項でそのような許可証を得ることができないかもしれない。以下に説明するように、我々の任意の特許または他の固有権を強制的に実行するために、またはそのような第三者固有権の範囲および有効性または実行可能性を決定するために、第三者に対して訴訟または特許派生手続を提起する必要がある可能性がある。

第三者は知的財産権の侵害が私たちの薬物発見と開発を阻害または延期する可能性があると主張した。

我々のビジネス成功は、競争相手の知的財産権を含む第三者の特許および独自の権利の侵害を回避することにある程度依存する。米国国内外で大量の訴訟があり、医療機器や製薬分野の特許やその他の知的財産権、特許に挑戦する行政訴訟が含まれている各方面間米国特許商標局の再審、付与後再審、派生及び再審手続、又は異なる外国司法管轄区の異議及びその他の類似手続。これらのプログラムは、将来的に私たちの特許に挑戦する可能性に不確実性をもたらし、私たちの競争相手によってその製品の市場進出を阻害するとみなされている特許と、これらの挑戦の結果を含む。我々が製品を開発している分野には，第三者が所有する米国や外国から発行された特許や係属中の特許出願が多く存在する.医療機器，バイオテクノロジー，製薬業界の拡張やより多くの特許の発行に伴い，我々の製品に関する活動は他人の特許権侵害のクレームを引き起こすリスクが増加する可能性がある。

私たちは私たちの現在または未来の製品が既存または未来の特許を侵害しないということを保証できません。私たちは第三者が私たちが現在または未来のある製品がすでに発表された特許を侵害したと主張する可能性があることを知らないかもしれない。

第三者は私たちが許可されていない状況で彼らのノウハウを使用していると主張するかもしれない。私たちが現在知らない第三者特許、すなわち、私たちの製品の使用または製造に関連する材料、製剤、製造方法、または治療方法の請求項が存在する可能性がある。特許出願は、発行するのに数年かかる可能性があり、提出後18ヶ月以上秘密にされている可能性があるので、現在、未解決の第三者特許出願が存在する可能性があり、これらの出願は、私たちの製品が発行された特許を侵害する可能性があるか、またはこれらの第三者が私たちの製品およびサービスがこれらの特許を侵害していると主張する可能性がある。

知的財産権の侵害または流用について私たちにクレームを出した当事者は、禁止令や他の衡平法の救済を求めて得ることができ、これは私たちの製品のさらなる開発と商業化を効果的に阻止することができるかもしれない。これらのクレームを弁護するには、その是非にかかわらず、巨額の費用がかかり、私たちの業務の従業員資源を大量に移転するだろう。第三者が私たちに侵害を請求することに成功した場合、私たちは(I)損害賠償金および弁護士費の3倍の実質的な損害賠償を支払う必要があるかもしれない(私たちが第三者の特許を故意に侵害していることが発見された場合)；(Ii)第三者から1つ以上の許可を得る；(Iii)第三者に印税を支払う、または(Iv)任意の侵害製品を再設計する。いかなる侵害製品を再設計することは不可能かもしれないし、大量の時間とお金の支出が必要かもしれない。さらに、私たちは必要なライセンスが利用可能かどうか、または商業的に合理的な条項で提供されるかどうかを予測することができない。もし私たちが許可証を取得できなければ、私たちは私たちの製品をさらに開発して商業化することができないかもしれません。これは私たちの業務を深刻に損なうかもしれません。たとえ我々が許可を得ることができても，これらの権利は非排他的である可能性があり，これは我々の競争相手が同じ知的財産権を得ることができるようになる.

私たちに対する侵害クレームに加えて、第三者が米国で特許出願を準備して提出した場合、私たちの製品に関連する技術も主張している場合、私たちは発明の優先権を決定するために、米国特許商標局の派生プログラムに参加しなければならないかもしれない。私たちはまた、他の管轄区域の特許庁で私たちの製品や技術の知的財産権について似たような訴訟を提起する可能性があります。

私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、または独立請負業者が第三者の機密情報を誤って使用または開示することに関するクレームを受けるかもしれない。

*サードパーティから機密および固有の情報を受信しました。また，他の診断，医療機器，製薬会社に以前雇われていた個人を雇用している。私たちは、私たちまたは私たちの従業員、コンサルタント、または独立した請負業者が、これらの第三者または私たちの従業員の元雇用主の機密情報を意図的または他の方法で不適切に使用または開示したと告発されるかもしれない。さらに、私たちは将来、例えば、私たちの製品開発に参加するコンサルタントや他の人の義務紛争の影響を受けるかもしれません。私たちはまた、元従業員、コンサルタント、独立請負業者、協力者、または他の第三者が私たちの特許または他の知的財産権所有権の権利を持っているというクレームを受ける可能性がある。機密および独自の情報に対する私たちの権利と使用に挑戦するこれらおよび他のクレームに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、お金の損害賠償を支払う以外に、私たちはこの点で私たちの権利を失うかもしれない。このような結果は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。これらのクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や従業員の注意を分散させる可能性がある。

私たちは商業秘密と他の固有の情報の漏洩を十分に防ぐことができないかもしれない。

我々は、特許を出願できない独自技術、特許を強制的に実行することが困難なプロセス、および特許が含まれていないノウハウ、情報または技術に関する任意の他の要素を発見および開発するために、商業秘密保護および秘密協定に依存して保護する。しかし、商業秘密は保護するのが難しいかもしれない。私たちは、私たちのすべての従業員、コンサルタント、コンサルタント、および私たちのノウハウ、情報、または技術にアクセスできる第三者にセキュリティ協定を締結することを要求します。しかし、私たちは、このようなすべての秘密協定が適切に実行されていることを確認することはできません。私たちの商業秘密および他の機密固有情報が開示されないか、または競争相手が私たちの商業秘密を取得したり、実質的に同等の情報および技術を独立して開発したりしません。私たちのビジネス秘密を流用したり不正に開示したりすることは、私たちの競争地位を損なう可能性があり、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。また，我々のビジネス秘密を守るための手順が不十分であると考えられれば，第三者による商業秘密の流用に対抗する十分な追跡権がない可能性がある.

私たちの業界に関わるリスクは

立法や規制改革は、私たちの候補製品に対する規制機関の承認を得にくくし、承認された後に私たちの製品を製造、マーケティング、流通させるかもしれない。

国会は時々立法を起草し、提出することは、規制された製品の承認、製造、マーケティング、あるいはその精算を規制する法定条項を著しく変える可能性がある。さらに、FDAは、FDAの法規およびガイドラインをしばしば改正または再解釈し、その方法は、私たちの業務および私たちの製品に大きな影響を与える可能性がある。任意の新しい規制または既存の法規の改正または再解釈は、将来の製品のコストを増加させたり、審査時間を延長したりする可能性がある。さらに、FDAの法規およびガイドラインは、当機関によって、私たちの業務および製品に大きな影響を与える可能性がある方法で修正または再解釈されることが多い。立法変化やFDAの法規、ガイドラインや解釈が変わるかどうか、およびこれらの変化の影響(あれば)が公布されるかどうかは予測できない。似たような変化と修正はまた海外で起こるかもしれない。

例えば、FDAは、その承認政策を変更し、追加の法規を採用したり、既存の法規を改正したり、他の行動を取ったりして、私たちが開発している製品の承認や承認を阻止または延期したり、現在承認されている製品をタイムリーに修正する能力に影響を与えたりする可能性があります。我々の現在および将来の製品に関連する承認手続きを管理する法律または法規の任意の変化は、新製品の承認または承認を得ることや、既存製品の生産、マーケティング、流通をより困難かつ高価にする可能性がある。承認または承認を得る上での重大な遅延、または私たちの新製品が承認または承認されなかったことは、私たちの業務拡大能力に悪影響を及ぼす。

私たちは無意識にまたは無意識に次のような側面に関する複雑な政府法規を遵守できなかった患者のプライバシー、データテーマ、医療記録は私たちに罰金を科し、私たちの名声に悪影響を及ぼすかもしれない。

他の事項に加えて、連邦プライバシー規制は、患者の書面による許可なしに、HIPAA定義の支払い、治療または医療操作以外の目的のために、患者が識別可能な実験室データの形態で使用または開示する保護された健康情報を使用または開示するが、様々な公共政策目的およびプライバシー法規に概説された他の許容目的の開示を除外する。適用されるプライバシー法規は、不当な使用又は保護された健康情報の開示に対する巨額の罰金及びその他の処罰を規定しており、可能な民事及び刑事罰金及び処罰を含む。HIPAA法案およびその実施条例は、個人損害賠償権を明確に規定していないが、州法、例えばカリフォルニアプライバシー権法案によって改正されたカリフォルニア消費者プライバシー法によると、機密健康情報や他の個人情報を不正に使用または開示することで、個人当事者に損害賠償を招く可能性がある。

私たちは私たちが適用されるプライバシー法規を遵守させると思う政策と接近を実施するつもりだ。しかし，適用されるプライバシー法規の文書やプロセス要求は複雑であり，解釈される可能性がある.適用されるプライバシー法規を守らなければ、制裁や処罰、業務損失、負の宣伝を受ける可能性があります。

HIPAAプライバシー法規は患者の医療情報のために最低限の保護を確立し、より厳しい州法律に取って代わることはできない。そのため，我々はHIPAAプライバシー法規や様々な州プライバシー法律の遵守が要求されており，これらの法規は州によって異なり，時に矛盾し，HIPAAよりも制限的であることが多い.しかも、このような法律の文書と手続きの要求は複雑で、解釈されるかもしれない。適用されたプライバシー法を遵守しないことは、巨額の罰金や処罰、患者の個人的な行動、および不利な宣伝および可能な業務損失を含む規制行動に直面する可能性がある。また，連邦や州の法律や司法判断は，我々などのヘルスケア提供者がその医療情報のプライバシーを侵害する行為に対応するために個人に様々な権利を提供している.

EU個人に関する個人健康データを含む個人データの収集と処理は、その公民の身分や居住地にかかわらず、“一般データ保護条例2016/679”(GDPR)の規定によって管轄され、この条例は規定を遵守しないことに対する重大な処罰を規定している。GDPRは、欧州議会および理事会の1995年10月24日の95/46/EC号命令の代わりになった。GDPR規定(1)EU内に設立された会社の活動範囲内での個人データの処理；(2)EUに設立されていない会社による個人データの処理は、(A)EU域内のデータ当事者に商品やサービスを提供すること、または(B)EU域内のデータ当事者の行動を監視することに関連する。GDPRは、法的基盤に依存する義務(例えば、個人データ関連個人の同意)、個人に提供しなければならない情報、主管国家データ保護機関に通報しなければならない義務、および個人データのセキュリティおよび秘密を含むいくつかの要求を規定している。EU加盟国はまた自国の立法を実行することによって、健康、遺伝、生物統計データに対して追加的な要求を提出することができる。

また，2021年1月1日から，これらの会社はGDPRおよびイギリスGDPRまたはイギリスGDPRを遵守しなければならず，後者は改正されたイギリス2018年データ保護法とともにイギリス国内法にGDPRを保持している。イギリスのGDPRはGDPRでの罰金、すなわち最高1750万ポンドの罰金や世界売上高の4%を反映している。欧州委員会は、追加的な保障措置を必要とすることなく、英国に有利な十分な決定を採択し、EU加盟国からイギリスへのデータの移転を可能にした。しかし、イギリスの充足率決定は、欧州委員会がこの決定を再評価し、更新/延長し、その間に欧州委員会の審査を継続しなければならない(修正または撤回される可能性がある)限り、2025年6月に自動的に失効する。イギリスとEUのデータ保護法のいくつかの面での関係はまだ不明であり、イギリスのデータ保護法律と法規が中長期的にどのように発展するか、イギリスに出入りするデータ転送がどのように長期的に規制されるかも不明である。このような変化は追加的な費用を招き、私たちの全体的なリスクを増加させるかもしれない。

GDPRおよび/またはイギリスのGDPRの要求、およびEU加盟国またはイギリスの関連国家データ保護法に従わない場合、罰金および他の行政処罰、訴訟、政府の法執行行動(民事および/または刑事罰を含む場合があります)を招き、私たちの業務を損なう可能性があります。また，我々または我々のパートナーが情報を取得する患者や，この情報を共有する提供者が契約権を持つ可能性があり，この情報を使用する能力を制限する可能性がある.私たちが患者や任意の個人の権利を侵害したり、私たちの契約義務に違反していると主張して、最終的に私たちが責任を負わないことが発見されても、弁護は費用が高く、時間がかかり、否定的な宣伝を招き、私たちの業務を損なう可能性があります。

私たちの情報技術システムに重大な中断やデータセキュリティが破壊された場合、私たちの業務は悪影響を受ける可能性があります。

私たちは情報技術システムに依存して財務記録を保存し、私たちの製造運営を管理し、顧客の注文を履行し、実験室データを捕獲し、会社の記録を維持し、従業員と外部の各方面とのコミュニケーション及びその他の重要な機能を実行する。我々の情報技術システムは、自然災害、テロ、公共事業停止、窃盗、ウイルス、ネットワーク釣り、マルウェア、設計欠陥、人為的エラー、および既存のシステムを維持、修理、交換またはアップグレードする際に遭遇する複雑な状況を含むが、これらに限定されない故障、悪意の侵入、およびコンピュータウイルスまたは他の破壊的事件の影響を受けやすい可能性がある。もし私たちの情報技術システムやあるサプライヤーのシステムが長期的にシステム中断が発生した場合、私たちの顧客にサービスを提供する能力に悪影響を与え、私たちの業務に悪影響を与える可能性があります。データの遠隔地バックアップを維持していますが、当施設の運営が中断されれば、許容可能な時間範囲で機能を回復できなければ、私たちの業務に大きな中断をもたらす可能性があります。さらに、私たちの情報技術システムは、従業員でも他の人でも、データセキュリティホールの影響を受けやすいかもしれません。これは、不正な人に敏感なデータを暴露する可能性があります。このようなデータセキュリティホールは、商業秘密または他の知的財産権の損失をもたらす可能性があり、または、私たちの従業員、顧客、および他の人の個人情報(敏感な個人情報を含む)を公開する可能性があり、いずれも、私たちの業務、名声、財務状況、および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、このような情報のアクセス、開示、または他の損失は、EU GDPRおよびイギリスGDPRの国家データ保護法規、および他の法規を含む個人情報プライバシーを保護する法律に基づいて、これらの法規に違反する場合、重大な処罰を受ける可能性がある法的クレームまたは訴訟を引き起こす可能性がある。さらに、これらの侵入および他の不適切なアクセスは、それらを識別するための任意の遅延が、上記のタイプの被害を増加させる可能性があることを検出することが困難である可能性がある。

私たちは様々なプログラムと制御を利用して、これらのリスクへの暴露を減少させているにもかかわらず、ネットワーク攻撃および他のネットワークイベントは変化しており、予測不可能で、ますます複雑になっている。また、サプライヤー、製造業者、サービスプロバイダ、および他の当社のシステムが接続および通信可能な会社を含む、当社の第三者パートナーの情報技術システムを制御することはできません。したがって，ネットワークイベントの発生は一定期間気づかれない可能性がある.私たちは様々なサイバー攻撃を受けないようにネットワークセキュリティ保険を持っていますが、私たちが遭遇する可能性のある特定の損失を補うのに十分であることを確実にすることはできません。どんなネットワークイベントも、私たちの業務、財務状況、および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

サービスクレームの提出に関連する複雑な連邦や州法律法規を遵守しなければ、重大な金銭的損失や罰金を招き、連邦医療保険や医療補助計画から除外される可能性がある。

私たちは、Medicare、Medicaid、および他の政府医療保健計画下のサービスカバー範囲に関連する法律および法規、サービスのために発行される可能性のある金額、およびMedicareを主要支払者ではなく二次支払者として発行することを含む、サービス支払い請求の提出に関連する広範な連邦および州法律法規に制限されている。適用される法律や法規を遵守できない、例えば、連邦医療保険提供者登録、連鎖、および所有権システムに登録されていることは、私たちのサービス支払いを受け取ることができないことや、MedicareおよびMedicaidのような第三者支払者(例えば、MedicareおよびMedicaid)が、私たちから受け取った支払いを回収しようとしている可能性がある。法律に違反して連邦医療保険に請求書を発行することを要求する各項目またはサービスに対して10，000ドルまでの民事罰金を科すこと、および連邦医療保険および医療補助から除外されることを含む、いくつかの法律または法規に違反して請求を提出することは処罰される可能性がある。政府当局はまた、非医療に必要なサービスクレームの提出を含む、クレームの提出に関する法律および法規違反は、連邦“虚偽請求法”または他の詐欺や乱用に関する法律に違反していると主張することができる。同社は通常、そのサービスが特定の患者にいつ医学的に必要なのかを決定するために独立した医師に依存する。しかし，我々が提供するサービスが医学的に必要ではないと判断すれば，精算もできず，特に医師の不必要なサービスの紹介に寄与していると断言すれば，悪影響を受ける可能性がある。私たちが知らずに不適切なクレームを提出する手配に関与していることが発見されれば、政府も詐欺や法律乱用に基づいて不適切なクレームを提出する責任を追及しようとする可能性がある。

現在定量化できない米国患者保護と平価医療法案(PPACA)のほか、連邦と州政府も様々な医療改革提案を提出している。医療政策の変化は私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない。

将来のヘルスケアが連邦や州レベルで実施されているのか，業務を展開する可能性のある米国以外の国で実施されているのかは予測できず，将来のいかなる立法や法規が我々に与える影響も予測できない。2022年8月に公布されたインフレ低減法案を含む、新たな連邦立法が徴収する税収や政府の米国医療業界への影響の拡大は、私たちの利益の減少を招く可能性があり、支払人は私たちの製品の精算減少や医療手続き量の減少を招き、これらはすべて私たちの業務、財務状況、運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは他のバイオテクノロジーと製薬会社からの激しい競争に直面している。

私たちの製品候補者は大手製薬やバイオテクノロジー会社や学術·研究機関からの激しい競争に直面し続けています。我々が競争する業界の特徴は，(I)迅速な技術変革，(Ii)発展していく業界基準，(Iii)新たに出現した競争と(Iv)新製品の発売である。私たちの競争相手は私たちの候補製品と競争する既存製品を持っていて、彼らは私たちの候補製品と競争する他の製品を開発して商業化するかもしれません。競争する会社や機関は私たちよりも多くの財務資源を持っている可能性があるため、彼らはより広範なサービスや製品ラインを提供し、研究開発により大きな投資を行うことができ、あるいはより広範な研究開発活動を行うことができるかもしれない。私たちの競争相手も私たちより強い開発能力を持っていて、候補製品の臨床前と臨床テストを担当し、監督管理の許可を得て、薬品の製造とマーケティングの方面でもっと豊富な経験を持っています。

私たちの製品が規制部門の承認を得ても、私たちは最初に市場に進出した会社ではないかもしれませんが、これは私たちの潜在的な製品の価格や需要に影響を与える可能性があります。既存または将来の競合製品は、特定の適応により大きな治療利便性または臨床的または他の利点を提供するか、または我々の潜在的な製品よりも少ない副作用を提供するか、またはより低いコストで同様の性能を提供する可能性がある。また、私たちの競争相手製品の可用性と価格は、潜在的な製品に対する私たちの需要と価格を制限し、それによって私たちのビジネス機会を減少または除去するかもしれません。もし価格競争や医者が既存の治療方法から私たちの潜在的な製品に転換したくない場合、あるいは医者が他の新製品に転換したり、私たちの潜在的な製品を保留することを選択した場合、私たちは私たちの商業計画を実施できないかもしれない。また、競争相手は、その競争相手の製品に対するFDAの孤立製品独占経営権を獲得する可能性があり、これは、同じ適応のこのような潜在的製品に対するFDAの承認を得ることを一定期間阻止する可能性がある。もし私たちの潜在的な製品が市場シェアを占領して維持できなければ、私たちは十分な製品収入を得ることができないかもしれないので、私たちの業務は影響を受けるだろう。

私たちの従業員と第三者パートナーは、規制基準と要求を遵守しないことを含む、不適切な行為や他の不適切な活動に従事する可能性がある。

私たちは従業員や第三者パートナー詐欺や他の不適切な行為の危険に直面している。私たち従業員またはパートナーの不適切な行為は、FDAの規定を故意に遵守しないこと、FDAに正確な情報を提供すること、製造基準を遵守すること、連邦および州医療詐欺および法律法規を乱用すること、財務情報またはデータを正確に報告すること、または許可されていない活動を私たちに開示することを含むかもしれない。従業員と第三者の不正行為は臨床試験過程で得られた情報の不適切な使用に関連する可能性があり、これは規制制裁を招き、著者らの業務と名声に深刻な損害を与える可能性がある。このような不正行為を常に識別し、阻止できるわけではなく、私たちがそのような活動を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクまたは損失を効果的に制御することができないか、またはそのような法律や法規に準拠していないことによる政府の調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができないかもしれない。もし私たちにこのような訴訟を提起し、私たちが自分たちの権利を弁護したり、維持することに成功しなかったら、これらの行動は私たちの業務、財務状況、そして運営結果に実質的な悪影響を与え、私たちに巨額の罰金や他の制裁を科すことにつながるかもしれない。

私たちの業務は危険と他の危険物質の処理と関連した危険に関するものだ。

私たちの研究と開発活動は、危険材料、化学品、人間の血液と組織、動物血液と血液製品、動物組織と生物廃棄物の制御使用に関する。このような材料が意外な汚染や傷害をもたらす危険は完全に除去されない。現在または将来の法規を守らないことは、会社に巨額の罰金を科し、生産を一時停止し、私たちの製造技術を変更したり、運営を停止したりする可能性がある。

証券市場に関連するリスクと私たちの中国証券への投資。

私たちの普通株はナスダック資本市場に上場していますが、将来継続して上場する基準を満たすことができる保証はありません。

私たちの普通株はナスダック資本市場(ナスダック)に上場していますが、ナスダックの将来継続的な上場の基準を満たすことができることは保証できません。その1.00ドルの最低入札価格要求を含めて。もし私たちが未来に継続上場の基準を満たすことができなければ、ナスダックは私たちに退市手続きを開始するかもしれないし、これは私たちの株がナスダックから除名される可能性がある。2022年10月5日、私たちは普通株が30営業日連続で1株1.00ドルの最低終値を維持できなかったため、上場規則第5550(A)(2)条に適合しないと指摘したナスダックから手紙を受け取りました。2023年4月3日までにコンプライアンスを再獲得するか、コンプライアンスを再獲得するように追加時間を要請しなければなりません。

もし私たちがナスダック上場規則第5550(A)(2)条を再遵守できなければ、もし私たちの株価が引き続き1.00ドルの最低購入価格要求を満たすことができない場合、あるいは他の継続上場の要求を満たすことができなければ、私たちはナスダックによって買収される可能性があり、これは私たちの株価、流動性、そして私たちの融資能力に悪影響を及ぼすかもしれない

大量の普通株を市場に売却することは、私たちの既存の株主に大量の希釈をもたらす可能性があり、大量の普通株を売却することは、実際にも予想されても、私たちの普通株の価格を下落させる可能性がある。

私たちは過去の融資で、私たちが相当な量の普通株を提供して売却したと言った。私たち、私たちが普通株を購入する権利証所持者や他の株主の追加または予想される任意の株式売却は、私たちの普通株の取引価格を低下させる可能性があります。私たちが追加発行した株は私たちの普通株の他の保有者の利益を希釈するかもしれない。私たち、私たちの株式引受人または他の株主が私たちの普通株の大量の株式または予想のこのような売却を売却することは、将来私たちが販売を実現したいかもしれない時間と価格で株式または株式に関連する証券を売却することを難しくするかもしれません。

私たちの普通株の取引価格はずっと下落していて、引き続き変動するかもしれない。

彼は私たちの株価の変動が大きいと言った。本年度報告で検討した要素を除いて、私たちの普通株の取引価格は多くの要素によって大幅に変動する可能性があり、その中の多くの要素は私たちがコントロールできないものである

また、株式市場は極端な価格と出来高変動を経験しており、多くの医療保険会社の株式証券の市場価格に影響を与え続けている。多くのヘルスケア会社の株価変動はこれらの会社の経営業績に関係なくあるいは比例しない。したがって、私たちの普通株への投資は縮小するかもしれない。

私たちの普通株の所有権はより少数の株主に集中する可能性があり、もし私たちの主要株主、役員、幹部が共同行動を選択すれば、彼らは管理と運営に大きな影響を与える可能性があり、株主に有利になる可能性のある行動をとることを阻止するかもしれない。

私たちの所有権は少数の株主の手に集中するかもしれない。これらの株主は力を合わせて、私たちの株主の承認を必要とするすべての事項に重大な影響を与えることができ、選挙と罷免取締役、および任意の提案された合併、合併、または私たちのすべての資産またはほぼすべての資産を売却する能力があるかもしれない。このような所有権集中はまた、会社の制御権変更を延期、延期、または阻止する効果が生じるか、または合併または合併、買収、または株主に有利になる可能性のある他の業務合併を阻害する可能性がある。

もし私たちが将来財務報告を実施し、効果的な内部統制を維持できなければ、投資家は私たちの財務報告の正確性と完全性に自信を失う可能性があり、私たちの普通株の取引価格はマイナスの影響を受ける可能性がある。

私たちは財務報告書に対して内部統制を維持し、そのような内部統制のすべての重大な弱点を報告することを要求された。もし私たちの財務報告の内部統制に重大な弱点があることが発見された場合、あるいはサバンズ-オキシリー法案の要求を直ちに遵守できない場合、あるいは財務報告の内部統制が有効であると断言したり、投資家は私たちの財務報告の正確性と完全性に自信を失う可能性があり、私たちの普通株の取引価格はマイナスの影響を受ける可能性があり、私たちは証券上場がある証券取引所、米国証券取引委員会、または他の規制機関の調査を受ける可能性があり、これには追加的な財務·管理資源が必要になるかもしれない。

私たちの株主権利協定、私たちの管理文書の反買収条項、およびデラウェア州法律は、支配権の変化を延期または阻止する可能性があり、これは私たちの普通株の市場価格を低下させ、私たちの株主が現在の管理職と現取締役会の試みを交換または罷免することを阻止または挫折させる可能性がある。

私たちが2014年5月に採択した“株主権利協定”、改正および再記載された会社登録証明書、および改訂および再記載された会社規約に含まれる条項は、私たちの支配権変更を延期または阻止することができ、または株主が有利と考える可能性のある取締役会(我々の取締役会)の変更を延期または阻止する可能性がある。これらの規定には互い違い取締役会が含まれており、取締役会を3つのカテゴリーに分類し、各カテゴリの役員は3年間交互に勤務している。もし現取締役会が取引を支持しなければ、競合取締役会の存在は第三者がわが社を買収することを難しくするだろう。わが社の文書中のこれらと他の条項は、私たちの新しい株主権利計画とデラウェア州法律を含めて、私たちの取締役会の制御権の変更や変更を阻止、延期、または阻止する可能性があります。これらの規定は、委託書の競争を阻止し、維権投資家や他の株主が、我々の取締役会が指名していない取締役を選挙することを困難にする可能性もある。また、これらの条項の存在は、デラウェア州法律のいくつかの条項に加えて、我々の取締役会との交渉ではなく、買収企図を阻害または延期する可能性がある。

証券や業界アナリストが我々の業務に関する研究報告書を発表したり、不正確または不利な研究報告を発表しなければ、私たちの普通株の価格や取引量は低下する可能性がある。

私たちの普通株の取引市場は、証券や業界アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究報告と報告にある程度依存するだろう。複数の証券と産業アナリストが現在私たちを追跡している。1人以上のアナリストが私たちの普通株格付けを引き下げたり、私たちの業務の不正確または不利に関する研究報告を発表した場合、私たちの普通株の価格は下落する可能性がある。これらのアナリストのうちの1人以上が私たちの報告書を停止したり、私たちの報告書を定期的に発表できなかった場合、私たちの普通株に対する需要が減少する可能性があり、これは私たちの普通株の価格と取引量を低下させる可能性がある。

適用されません。

2022年12月31日まで、ワシントン州シアトルのある場所でWW 107 Spring Street LLCから合計約2.2億平方フィートのオフィススペースをレンタルした。私たちは、私たちの既存の施設が私たちの今後12ヶ月の需要を満たすのに十分であると信じており、必要な時には、商業的に合理的な条件で追加の空間を提供すると予想しています。“第2部、第7項。財務状況および経営成果の検討および分析--ビジネスリース協定”に記載されている情報は、ここに組み込まれて参考となる。

私たちは現在どんな実質的な法的手続きの当事者でもない。時々、私たちは正常な業務過程でのクレームと関連した訴訟に巻き込まれるかもしれない。しかし、吾らは現在、吾等に対する請求や訴訟保留は何もなく、最終的に当該等の請求や訴訟を処分することは、吾等の総合経営業績、財務状況又はキャッシュフローに重大な悪影響を与えると信じている。

適用されません。

第II部

市場情報

私たちの普通株は、一株当たり0.18ドルの価値があり、ナスダック資本市場で取引され、コードは“ATOS”です。

株主.株主

2023年3月16日までに40 我々普通株の登録株主のうちの1つは、預託信託会社(DTC)の代理者、または(DTC)である。ブローカー、銀行、その他の金融機関が受益者の代理者として保有するすべての普通株式は、DTCの参加者口座に入金されるため、丸め取り会社が株主として保有していると考えられる。

配当をする

私たちは普通株のいかなる現金配当も発表または支払ったことはなく、現在も予測可能な未来に普通株の現金配当を発表または支払うことは期待されていない。私たちは現在、私たちの業務の成長と発展に資金を提供するために、未来のどんな収益も維持するつもりだ。将来、私たちの配当政策に関連する任意の決定は私たちの取締役会によって適宜決定され、未来の収益、資本要求、財務状況、将来の見通し、契約制限、および私たちの取締役会が関連すると考えられる他の要素を含む多くの要素に依存するだろう。

発行人が証券を購入する

2022年度第4四半期に、私たちは何の株式証券も買い戻していない。

未登録株式証券販売と収益の使用

ない。

概要

以下、財務状況及び業務成果に関する検討は、連結財務諸表及び本年度報告その他の部分に記載されている説明とともに読まなければならない。本議論には、会社の業務の将来に対する仮定に基づく前向きな陳述が含まれている。実際の結果と結果は展望性陳述に掲載された結果と大きく異なる可能性がある。前向き陳述に関するより多くの情報は、本年度報告書の他の部分に含まれる“前向き陳述”を読んでください。

会社の概要

著者らは臨床段階の生物製薬会社であり、腫瘍学でまだ満足されていない重大な医療需要領域で独自の革新薬物を開発し、現在乳癌とその他の乳腺疾患に集中している。我々が開発している主な候補薬は経口(Z)-endoxifenであり，1つは術前の腫瘍細胞の活性を減少させることで乳癌を治療すること，もう1つは女性の緻密な乳房組織を減少させることである。米国には1000万人以上の女性がおり，世界では数百万人の女性の乳房密度が高く，マンモグラフィ検査で癌を検出する能力を低下させ，乳癌に罹患するリスクを増加させる可能性がある。FDAが承認した乳房密度を治療する方法は現在のところない。著者らは、閉経前女性の手術前の乳癌治療に対する需要も非常に満足されていないと考えられ、現在大多数の早期乳癌患者の典型的な治療は卵巣抑制を含み、これは早期閉経を招き、そして患者の生活の質を大きく影響する可能性がある

私たちは2つの米国特許を取得しており、私たちの独自(Z)-endoxifenをカバーしており、私たちはアメリカと他の主要国で多くの出願が行われている。

私たちの業務戦略は臨床研究を通じて著者らのプロジェクトを推進し、パートナーと協力し、買収、少数株式投資、協力或いは内部発展を通じて、高度に満足されていない医療需要領域で日和見的にプロジェクトを増加させることである。

私たちの主なプロジェクトの概要は

以下に本年度報告日までのわれわれの主要臨床開発計画の状況概要を示す

(Z)-エルドキシフェン。(Z)-eエンドセフィンはタモキシフェンの活性代謝物であり、タモキシフェンはFDAによって許可されたハイリスク女性乳癌の治療と予防の薬物である。我々は、潜在的な乳癌治療および乳房密度の低下に使用することができる(Z)-Enoxifenの特許形態を開発している。我々はすでに我々の特許(Z)−endoxifen(経口および外用製剤を含む)を用いて、4つの第1段階臨床研究(男性研究を含む)および2つの第2段階臨床研究を完了した。著者らはまた重要な臨床前開発を完成し、合格した第三者を通じて臨床製造能力を発展させた。

(Z)-乳房密度測定可能な女性のためのアイドキシフェンマンモグラフィ乳房密度(MBD)は新興の公衆衛生問題であり，米国だけで1000万人以上の女性に影響を与えている。他の人が行った研究では，MBDは乳癌のリスクを増加させ，MBDを減少させることは乳癌の発症率を低下させる可能性があることが示唆された。

2021年12月、我々は特許OLAR(Z)-endoxifenの第2段階研究を開始した。この研究はKarisma-(Z)-endoxifen研究と呼ばれ、著者らの独自経口(Z)-endoxifenが測定可能な乳房密度を有する健康な閉経前女性において行われた2期無作為、二重盲検、プラセボ対照の用量-反応研究である。この研究の主な目的は乳房密度の低下における毎日(Z)-endoxifenの用量-反応関係を決定することである。二次端末は安全性と耐性を評価するだろう。この研究には乳房密度変化の持続性を評価する探索的終点も含まれている。この研究はスウェーデンのストックホルムで行われており、登録後6ヶ月以内に経口(Z)-endoxifenまたはプラセボを毎日服用する約240人の完全登録参加者を含む。

FDAやスウェーデン医療製品局の投与により，MBDの減少は承認可能な適応ではない可能性があり，われわれの(Z)−endoxifenも乳癌の発症率を低下させていることが証明できない限りである。したがって、我々は(Z)-endoxifenについてより多くの研究を行い、乳癌リスクおよび/または新しい乳癌発症率の低下との関連性を評価することができる。

(Z)-Enoxifen乳癌の新しい補助治療のための。  我々はまた，新しい補助環境下でエストロゲン受容体陽性(ER+)/ヒト上皮増殖因子受容体2陰性(HER 2−)乳癌を治療するための(Z)−endoxifenを開発しており，手術治療前に行われた治療である。非ER+乳癌の新しい補助治療があるが、ER+乳癌の新しい補助治療は非常に少なく、すべての乳癌の約78%を占め、利用可能な治療は通常卵巣抑制に関連し、これは更年期の早期を招き、そして生活の質を著しく影響する可能性がある。このような状況では，われわれの(Z)−endoxifenの治療が切実に必要であると考えられる。

2022年10月、米国FDAによる経口(Z)-endoxifenの新薬(IND)申請の許可を得た。この研究では、ER+/HER 2-乳癌を有する閉経前女性の新しい補助治療の無作為第2段階非劣勢試験として“(Z)-endoxifenとExemestane+goerelinは、”Evangeline“とも呼ばれ、(Z)-endoxifenが18歳以上の早期(レベル1または2級)ER+/HER 2-乳癌を有する閉経前女性に対する新しい補助治療を研究することを目的とした開放的でランダムな第2段階研究である。2023年2月にこの研究の最初の患者を募集しました

HNACガス(AT−H 201)の吸入それは.AT−H 201は、新冠肺炎の潜在的な治療法として開発されているが、治療環境の急速な変化と有効なワクチンと治療の導入により、2022年末には、癌治療の破壊的な影響により肺機能が損傷した患者の治療に重点を置く。2023年初めにAT−H 201を有する健康ボランティアの研究を終了する予定であるが、2023年にはこの計画をさらに進めないことが予想される。我々は(Z)−endoxifen計画に集中しているからである。

CAR-T社への最近の投資

2022年12月23日，我々はこれまでに発表されたDynamic Cell Treaties，Inc.(DCT)への投資を完了し，DCTはプライベート持株的でベンチャーキャピタルの支持を得たCAR−T療法開発者である。DCTは，制御可能なCAR−T細胞を開発して治療困難な癌を治療する臨床前段階にある。その工程T細胞動態制御プラットフォーム技術はCAR-T細胞療法の安全性、有効性と持続性を高めることを目的としている。それの最初の重点は血液系悪性腫瘍であるが、その革新方法も固形腫瘍と自己免疫性疾患に広範な適用性を持っている可能性がある。AtossaのDCTへの投資総額は470万ドルであり，2022年12月31日現在，AtossaはDCTの約19%の既発行株を持っている。

持続的なコロナウイルス大流行の影響

進行中の新冠肺炎の大流行は，(Z)−endoxifenの供給中断，われわれの臨床試験の登録速度，現在と将来の臨床試験の進行を含む，我々の運営や我々が依存している第三者の運営に影響を及ぼす可能性がある。また、新冠肺炎の疫病はアメリカ食品と薬物管理局及びその他の衛生当局の運営に影響を与える可能性があり、スウェーデンとオーストラリアの類似実体/機関を含み、これは会議、審査と承認の遅延を招く可能性がある。新冠肺炎疫病が流行段階に入るにつれて、それは引き続き私たちの業務、融資或いは臨床試験活動、あるいは医療システム或いは全世界経済全体に対する新冠肺炎に関連する遅延或いはその他の影響を含む、私たちの運営の程度に影響を与える可能性があり、依然として高度な不確定かつ予測困難である；しかし、2023年3月16日まで、私たちは(Z)-endoxifenの研究を含む計画中の臨床研究を行っており、登録や薬物供給の重大な遅延は現れていない。

研究開発段階

私たちは研究開発段階にあり、現在は何の製品も販売していません。私たちが私たちの製薬計画を開発して発売しない限り、私たちは収入が発生しないと予想する。

商業賃貸契約

当社は2021年3月1日、WW 107 Spring Street LLCと経営リース契約を締結し、ワシントン州シアトルスプリング街107号にあるオフィススペースをレンタルします。会社は750ドルの月レンタル料を支払うことに同意し、初期レンタル期間は12ヶ月です。2022年3月1日、会社は同じ空間の経営賃貸契約を締結し、毎月1，000ドルのレンタル料を支払い、新期限は12ヶ月です

*重要な会計政策と重大な見積もり

私たちの経営陣の財務状況と経営結果の討論と分析は、アメリカ公認会計原則(アメリカ公認会計原則)に従って作成された私たちの総合財務諸表に基づいています。これらの連結財務諸表を作成する際には、資産、負債、費用報告金額に影響を与える見積もりと判断を行う必要がある。我々は，我々の歴史的経験，既知の傾向と事件，および当時の状況で合理的と考えられる様々な他の要因から推定し，これらの要因の結果は資産や負債の帳簿価値を判断する基礎を構成しているが，これらの資産や負債の帳簿価値は他の源からは明らかではないように見える。異なる仮定や条件の下で、私たちの実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。

本年報に掲載されている総合財務諸表付記3は著者らの主要な会計政策に対してより全面的な記述があるが、以下の会計政策は総合財務諸表の作成に使用する判断と推定に最も重要であると信じている。

株式証券投資

DCTシリーズのシード優先株への投資には決定しやすい公正な価値がないので、コストから減値を引いて投資比率を測ることにしました。総合財務諸表を作成する一部として、減値分析が必要かどうかを決定する際に定性的な減値要因を考慮しました。具体的には，当社はDCTが置かれている業界の全体的な市場状況の不利な変化を考慮し，運営からのキャッシュフローが負であるため，被投資者が継続的に経営し続ける企業があるかどうかを懸念している。これらの減値指標に基づき，ブラック−スコアーズオプション定価モデルを用いて公正価値計測を行った。このモデルは，比較可能な会社の予想平均変動率，我々の投資の期待期限，および我々の投資期限内の適切な無リスク金利の合理的な見積もりを仮定する必要がある。予想株価変動性仮説は18社の比較可能な公共臨床段階免疫療法あるいはCAR-T社の平均歴史波動性に基づく。私たちの投資期限は四年の予定です。使用した無リスク金利は，投資予想期間内の現行短期金利から計算される

このことから，投資には減値がないため，減値を記録していないと推定された。投資公平価値を推定するための仮定および推定は、DCTからの以下の情報を含む

非上場株式証券投資の計算と計算のための仮定は経営層の最適な推定を代表しているが、これらの推定は内在的な不確実性と管理層判断の応用に関連している。したがって、基本的な仮定と推定が変化すれば、私たちの投資は今後しばらく損傷するかもしれない。

研究と開発費

連結財務諸表作成過程の一部として、我々が計上すべき研究·開発費用を見積もる必要がある。このプロセスは、未締結契約および作業注文を審査すること、私たちの適用者とコミュニケーションして、私たちを代表して実行されるサービスを決定すること、およびサービスによって生じる関連コストを推定することを含み、場合によっては、実際のコストが領収書を発行されていない場合、または他の方法で通知されていない場合も含まれる。研究開発費は、一般的に発生した費用に計上される。例えば、研究開発費には、研究開発における薬物の製造費用、臨床前研究、臨床試験および関連賃金、ボーナス、株式報酬、福祉に関する費用が含まれる。研究開発費には、CEOの給与および関連福祉の分配も含まれ、ボーナスおよび非現金株に基づく報酬支出が含まれ、この費用は、CEOが研究開発活動にかかる総時間数の推定に基づく。

研究機関，CRO，臨床製造組織(CMO)などと様々な研究開発契約を締結した。私たちのほとんどのサービスプロバイダは、私たちが提供するサービスを月ごとに領収書を発行してくれますが、その中のいくつかの契約によれば、例えば、契約が契約開始時に初期支払いを要求する場合など、サービスを提供する前に支払う必要があるかもしれません。サービスを履行する前に支払われた金は、前払い費用として付随する連結貸借対照表に反映される

我々は，CROや代表我々と臨床前研究や臨床試験を行って管理している他社のオファーや契約に基づいて，受け取ったサービスや費用の見積もりに基づいて，前臨床研究や臨床試験に関する費用を計算している。これらの契約の財務条項は契約によって異なり、支払いの不均衡を招く可能性がある。場合によっては、私たちのサプライヤーに支払われるお金は、提供されたサービスレベルを超え、事前支払い費用につながる可能性があります。サービス料を計算する際に、サービスを提供する時間帯と各時間の努力度を見積もります。サービス実行の実際の時間または努力の程度が推定値と異なる場合、それに応じて計算すべき費用または前払い費用を調整する。私たちは、当時私たちが知っている事実と状況に基づいて、連結財務諸表において、各貸借対照表の日付までの課税費用を推定します。しかし、私たちはもっと多くの情報を得るかもしれないし、これは私たちが未来にもっと正確な推定をすることを可能にするかもしれない。もし私たちが発生し始めたコストを確定しなければ、あるいは提供されたサービスのレベルやこれらのサービスのコストを過小評価したり、過大評価したりすれば、私たちの実際の支出は私たちの推定とは異なるかもしれない。

株による支払い

私たちは、付与日の公正価値に基づいて、従業員、非従業員取締役、コンサルタントに付与されたすべての株式オプション報酬を測定し、必要なサービス期間の報酬支出を確認し、これは通常、対応する報酬の帰属期間である。料金確認の直線方法は、サービス条件のみの報酬に適用されます。私たちは罰金が発生した時にそれを計算するつもりだ。

*各オプション付与の公正価値は、Black-Scholesオプション定価モデルを使用して推定され、このモデルは、私たちの普通株式価格の予想変動性、オプションの期待寿命、私たちの普通株の将来の配当の予想、適切な無リスク金利、および予想期間の推定を仮定する必要がある。我々が期待する普通株価格変動率は，我々の株価の歴史的変動性に基づいていると仮定する.株式オプション付与の期待寿命は、オプションに基づく平均契約期間を10年、平均帰属期間を1年から4年とするものとする。配当収益率がゼロであるという仮定は、私たちが現金配当金を支払ったことがなく、現在も未来に現金配当金を支払うつもりはないということに基づいている。入金ごとに使用される無リスク金利は，オプション期待寿命内の現行短期金利に基づく。

株式報酬報酬の計算と計算のための仮定は、経営陣の最適な推定を代表しているが、これらの推定は、内在的な不確実性と経営陣判断の適用に関するものである。したがって、私たちの基本的な仮定と推定を修正すれば、私たちの株式ベースの報酬支出は時期によって大きく異なるかもしれない。

経営成果

2022年12月31日までと2021年12月31日までの年次比較(別に説明がない限り、ドルの金額は千単位です)

収入と収入コスト：

2022年12月31日と2021年12月31日までの年間で、持続可能な収入源もなく、関連する収入コストもない。

運営費用：

次の表は、2022年12月31日と2021年12月31日までの年間研究開発(R&D)と一般および行政(G&A)費用の主要カテゴリの内訳、およびこれらのカテゴリのドル変化を提供しています

2022年12月31日までの年度の総運営支出は27，691ドルで、2021年12月31日までの年度より7，170ドル増加し、35%増となった。2022年の運営費には、研究開発費15，083ドル、G&A費用12，608ドルが含まれています。2021年の運営費用には、9，210ドルの研究開発費と11，311ドルのG&A費用が含まれています。2022年12月31日までの年間で、営業費用の増加を招いた要因は以下のとおりである。

研究開発費と費用：2022年12月31日までの年間研究開発支出は15，083ドルで、2021年12月31日までの年間研究開発総支出より5，873ドル増加して64%増加し、2021年12月31日までの年間研究開発総支出は9，210ドルであった。主な変化は以下のとおりである

·研究開発費の増加は、主に前年同期と比較して臨床試験および非臨床試験の支出が5569ドル増加したためであり、これは、われわれの(Z)−endoxifenとAT−H 201計画が追加の臨床前毒理学研究を行ったこと、および(Z)−endoxifenの試験コストおよび製造費用が増加したためである。

·2022年の研究開発給与が前年比393ドルに増加した理由は、2022年の期間の従業員数、給料、ボーナス、福祉が増加したからだ。

·株式ベースの報酬は非現金費用であり、支出するオプション数の増加と、2022年に償却されるオプションの加重平均公正価値が前年同期を上回ったため、8.02億ドルに増加した

·前年同期に比べて専門費が788ドル増加したのは、主に2022年にCAR-T技術市場分析が行われたためである

·2022年、会社は研究機関から約1，000ドルの返金を受け、会社は同機関と2つの腫瘍学研究開発プロジェクトを買収するグローバル権利について交渉する独占権利を持っている。2021年には、研究開発費は1，000ドルを含み、同じ一次独占費用に起因する。最後に、2022年には300ドルを支払い、別の中国CAR-T社との独占交渉権を獲得した。純額は，前年同期に比べて2つの排他的プロトコルにより費用が1700ドル減少した.

M&A費用：2022年12月31日までの年間G&A支出は12，608ドルで、2021年12月31日現在の年間G&A支出総額11，311ドルより1，297ドル増加、または11%増加しています。主な変化は以下の通りです

·2022年12月31日までの1年間、G&A費用は前年同期に比べて増加し、一部の原因は2022年の給与費用が663ドル増加したことで、従業員数、時給、賃金、ボーナスの増加が原因となっている。

·非現金株の報酬や費用も719ドル増加したのは、支出するオプション数の増加と、2022年に償却されたオプションの加重平均公正価値が前年同期を上回ったためである

·前年同期と比較して、2022年の専門費用が692ドル減少したのは、主に投資家外聯の代理費用が減少したためだ。

·2022年の法律費が前年より601ドル増加したのは、2022年(Z)-endoxifenと我々の免疫療法研究の特許活動が増加したためである。

利息収入：2022年12月31日までの1年間の利息収入は8.77億ドルだったが、前年同期は6ドルだった。この増加は、2022年期間に通貨市場口座に5万ドルを追加投資したことと、2022年12月31日までの年間平均金利が2021年よりも高かったためだ

所得税：成立以来、純営業損失が発生しました。私たちの純営業損失繰越の不確実性と私たちの損失歴史を使って、2022年12月31日と2021年12月31日までの年度に発生した損失記録所得税の割引はありません。

流動性と資本資源

同社は設立以来純損失とマイナス運営キャッシュフローを出してきた。2022年12月31日までの年度で、会社は純損失26，960ドルを記録し、経営活動に20，760ドルの現金を使用した。2022年12月31日現在、会社は110，890ドルの無制限現金と現金等価物を持っており、運営資本は112，629ドルである。私たちは、少なくとも今後12ヶ月の予定運営需要を満たすのに十分な現金を持っていると信じている。本年度報告書に含まれる連結財務諸表付記10を参照して、2021年の融資取引を検討します

キャッシュフロー

2022年12月31日まで、私たちは現金、現金等価物、制限現金111，000ドルを持っている。

経営活動現金流量純額：2022年12月31日までの1年間、経営活動で使用された現金純額は20，760ドルで、2021年12月31日までの1年間の経営活動に用いられた現金純額16，472ドルより4，288ドル、または26%増加した。2022年は前年同期に比べて5，569ドル増加した。この部分はいくつかの独占的な合意の純影響によって相殺され、これらの合意は使用された現金の純減少をもたらした。

投資活動による純現金流量：2022年12月31日現在の年度の投資活動用現金純額は4727億ドルで、2021年12月31日現在の年度投資活動用現金純額9ドルより約4718億ドル増加しています。増加の主な原因は、DCTの株式と証券への直接投資が4700ドルであることです

融資活動によるキャッシュフロー純額：*2022年12月31日までの年間では、融資活動は何もありません。2021年12月31日までの年間、融資活動が提供する現金純額は113，304ドルです。2021年12月31日までの年間で、普通株式と引受証を69，668ドルの純収益で売却し、株式承認証の行使から43，818ドルの収益を得た。また、従業員の株式オプションの収益から391ドルを獲得し、従業員の株式オプションの純行使に関する税金5.73億ドルを支払った。

資金需要

私たちは、予測可能な未来に、関連する臨床研究や他の準備中の計画を含む、私たちが計画している治療計画を発展させるにつれて、持続的な運営損失が発生すると予想しています。私たちの将来の資金需要は、多くの要素に依存しています

·開発中の薬物の生産コスト、臨床試験に関するコスト、および関連する賃金と福祉

·私たちの候補薬をさらに開発するために、どの程度第三者と契約したり、投資したりしますか

·特許出願の準備、提出および起訴、私たちの知的財産権の維持および実行、および他の知的財産権に関するクレームの弁護の費用；

·他の候補製品または技術の発見、取得または許可に関連するコストおよび費用；

しかし、もし私たちが必要な時にもっと多くの資金を集めることができなければ、私たちは運営を縮小したり停止したりすることを余儀なくされるかもしれない。私たちの将来の資本使用と需要は、私たちの新薬開発のための臨床試験の開始と継続に要する時間と費用に依存するだろう。

私たちは受け入れ可能な条項や追加的な資金を得ることができないかもしれない。持続的なコロナウイルスの大流行や不確定な市場やマクロ経済状況は、私たちの資本獲得能力を制限するかもしれない。しかも、どんな融資条項も私たちの株主の持株や権利に悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、私たちは、株式証券を発行することによって、または株式発行、協力協定、債務融資、または許可手配によって追加資金を調達することができる。

十分な資金がなければ、私たちは私たちの開発計画の中止、大幅な修正、または延期、私たちの計画の商業化努力を減らすこと、または協力者を通じて資金を得ることを要求されるかもしれません。これは、独立して開発または商業化される可能性のある技術または候補製品を求める権利を放棄することを要求するかもしれません。さらに、もし私たちが資金調達の条件が有利だと思うなら、私たちは私たちが必要になる前に追加的な資金を調達することを選択するかもしれない。

私たちの株主に提案を提出し、私たちの普通株式の追加認可株式を増加させ、潜在的な資本調達取引を含む様々な潜在的目的のために、私たちの会社登録証明書を修正し、再記載しましたが、私たちの株主は、2021年と2022年の年間株主会議でこの提案を承認しておらず、2021年9月の特別株主会議でもそれを承認していません。

私たちは将来のナスダック資本市場(ナスダック)の持続的な上場基準を満たすことができないかもしれません。その1ドルの最低入札価格要求を含めて。もし私たちが将来ナスダックの持続的な上場基準を満たすことができなければ、ナスダックは私たちに退市手続きを開始するかもしれないし、これは私たちの普通株がナスダックから除去される可能性がある。2022年10月5日、私たちは普通株が30営業日連続で1株1.00ドルの最低終値を維持できなかったため、上場規則第5550(A)(2)条に適合しないと指摘したナスダックから手紙を受け取りました。2023年4月3日までにコンプライアンスを再獲得するか、コンプライアンスを再獲得するように追加時間を要請しなければなりません。

もし私たちがナスダック上場規則5550(A)(2)を再遵守できなければ、もし私たちの株価が引き続き1.00ドルの最低購入価格要求を下回ったら、あるいは他の継続上場の要求を満たすことができなければ、私たちはナスダックから退市するかもしれません。これは私たちの株価、流動性、そして私たちの融資能力に悪影響を及ぼすかもしれません

表外手配

私たちは今のところ、表外配置または他の契約上の狭いまたは限られた目的を促進することを目的とした構造的融資または特別な目的エンティティと呼ばれるエンティティのような、合併されていないエンティティまたは金融パートナーシップと何の関係も確立されていない。しかも、私たちは非取引所取引契約に関連した取引活動をしない。

最近可決された会計公告

最近採択された会計声明については、本年度報告に掲載されている当社の最新総合財務諸表の付記3を参照されたい。

小さな報告会社として，S−K条例第305(E)項によると，本プロジェクトに要求される情報を提供する必要はない。

本プロジェクトに要求される財務諸表は、本年度報告書42ページから列挙され、参照されて本明細書に組み込まれる。

ない。

情報開示制御とプログラムの評価

我々の経営陣は、最高経営者及び最高財務官の参加の下、改正された1934年証券取引法(取引法)下の第13 a−15(E)及び15 d−15(E)規則に基づいて、2022年12月31日現在の開示制御プログラムの有効性を評価した。

我々の開示制御および手続は、取引法に基づいて提出または提出された会社報告において開示を要求する情報が、米国証券取引委員会規則および表に指定された期間内に記録、処理、集約および報告されることを保証することを目的としている。開示制御および手順は、取引法に基づいて提出または提出された会社報告において開示を要求する情報の蓄積を確保し、必要な開示の決定をタイムリーに行うために、我々の最高経営者および最高財務官(状況に応じて)を含むが、これらに限定されない。経営陣は、どのような制御やプログラムも、どんなに設計や操作が良好であっても、その目標を実現するために合理的な保証を提供することしかできず、管理者は、可能な制御とプログラムのコスト-利益関係を評価する際にその判断を運用しなければならないことを認識している。

我々の2022年12月31日までの開示制御及び手続の評価によると、我々の最高経営責任者及び最高財務官は、その日までに、我々の開示制御及び手続が合理的な保証レベルで有効であると結論した

管理する’アメリカ企業内統制年次報告書

我々の経営陣は、財務報告書の十分な内部統制の確立·維持を担当している(取引法第13 a-15(F)及び15 d-15(F)条に基づく)。財務報告の内部統制には、財務報告の信頼性を合理的に保証するための政策及び手続が含まれており、公認された会計原則に基づいて外部報告目的の財務諸表を作成する。

最高経営責任者や最高財務責任者を含む経営陣の監督と参加の下、トレデビル委員会後援組織委員会が発表した内部統制枠組みである総合枠組み(2013)に基づき、2022年12月31日までの財務報告内部統制の有効性を評価した。この枠組みでの我々の評価によると、我々の経営陣は、2022年12月31日から財務報告書の内部統制に有効であると結論した。私たちは小さな報告会社なので、私たちの独立公認会計士事務所BDO USA LLPは、私たちの財務報告の内部統制の有効性に関する報告書を証明したり発表したりする必要はありません。

財務報告基準内部統制の変化

*2022年12月31日までの四半期内に、財務報告の内部統制(取引法第13 a-15(F)および15 d-15(F)条に定義されているような)に変化はなく、これらの変化は、財務報告の内部統制に大きな影響を与え、またはそれに大きな影響を与える可能性が高い。

ない。

適用されません。

第三部

当社行政者に関する資料は本年度報告第I部第1項に記載されており、タイトルは“当社行政者に関する資料”である

以下に述べる以外に，本プロジェクトに必要な他の資料は，当社が2023年5月4日に開催される2023年株主総会の最終依頼書(依頼書)に“提案第1号文書である役員選挙”，“延滞16(A)条報告”および“取締役会委員会”をタイトルとした章で合併する。

私たちは、私たちの主要幹部、主要財務、主要会計担当者、または同様の機能を果たす人を含む、私たちのすべての役員、高級管理者、および従業員に適用されるビジネス行動および道徳基準(“行動基準”)を採択しました。私たちの行動規範はウェブサイトに掲載されていますHttp：//atossaTreateutics.com/Investors/“統治”の下で。改正または免除された4営業日以内に、将来の“行動準則”の特定の条項の改正と、役員および取締役に付与された行動準則の免除をウェブサイト上で開示する予定です。

本プロジェクトに要求される情報は、当社の依頼書の“役員報酬”と題する章を参考にして組み込まれています。

本プロジェクトに要求される情報は、当社の委託書の“役員報酬-持分報酬計画情報”および“実益所有者および経営陣”と題する章を参照して組み込まれます。

本プロジェクトに要求される情報は，我々の依頼書に“いくつかの関係と関連者取引”と“コーポレート·ガバナンス”と題する節を参照して組み込む.

本プロジェクトに要求される資料は、当社の依頼書の“第2号提案--独立公認会計士事務所の選択を承認する”と題する章を参考にしたものです

第4部

(A)本年度報告のアーカイブの一部として、以下のファイルを保存します

必要ではない、または必要な資料が連結財務諸表または付記に含まれているので、すべての財務諸表の添付表は省略されている。彼は言いました

本報告の57ページに記載されているグラフインデックスを参照されたい。

ない。

*Atossa治療会社。

合併貸借対照表

(金額は千単位、額面は除く)

付記はこれらの連結財務諸表の構成要素である。

Atosa治療会社

統合業務報告書：

(1株当たりの金額を除いて千で)

付記はこれらの連結財務諸表の構成要素である。

Atosa治療会社

合併株主権益報告書

(金額は千単位)

付記はこれらの連結財務諸表の構成要素である。

Atosa治療会社

統合現金フロー表

(金額は千単位)

付記はこれらの連結財務諸表の構成要素である。