モクレンバイオテクノロジー社は

前向きな陳述に関する警告説明

アメリカ証券取引委員会、即ち本文のアメリカ証券取引委員会は、投資家が会社の将来の見通しをよりよく理解し、賢明な投資決定を行うことができるように、会社に展望性情報を開示することを奨励する。私たちが時々するかもしれないいくつかの声明は、本報告書に含まれている声明を含むが、1995年の個人証券訴訟改革法によって指摘された“前向き声明”に属する。

我々は、“リスク要因”、“業務”、“経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析”および本報告の他の部分について前向きに述べた。場合によっては、これらの陳述は、“可能”、“すべき”、“将”、“可能”、“予想”、“計画”、“予想”、“意図”、“信じ”、“推定”、“予測”、“潜在的”または“継続”などの前向き語彙、ならびにこれらの用語および他の同様の用語の否定的意味によって識別することができる。これらの展望的陳述は、私たちの成長戦略と予想に基づく業務傾向が私たちの将来の財務業績の予測を含む可能性がある、私たちの既知と未知のリスク、不確実性、仮説に関する影響を受ける。このような声明は私たちの現在の未来の事件に対する予想と予測に基づいているだけだ。いくつかの重要な要素は著者らの実際の結果、活動レベル、業績或いは成果と展望性陳述中の明示或いは暗示の結果、活動レベル、業績或いは成果と大きく異なる可能性がある。特に、あなたは“リスク要因”に記載された多くのリスクと不確実性を考慮しなければならない

私たちは私たちが実質的な危険を確認したと思うが、このような危険と不確実性は詳細ではない。本報告書の他の部分は、私たちの業務および財務業績に悪影響を及ぼす可能性のある他の要素を説明する。しかも、私たちは高度な規制、競争が激しく、迅速に変化する環境で運営されている。新しいリスクと不確定要素は時々出現し、私たちはすべてのリスクと不確定要素を予測することができず、すべての要素が私たちの業務に与える影響を評価することもできず、あるいはいかなる要素或いは要素の組み合わせは実際の結果が任意の展望性陳述に含まれる結果と大きく異なる程度を招く可能性がある。

私たちは展望性陳述に反映された予想が合理的だと信じているが、私たちは未来の結果、活動レベル、業績或いは成果を保証することができない。さらに、私たちまたは他の誰も、このような前向きな陳述の正確性や完全性に責任を負わない。あなたは未来の事件の予測として前向きな陳述に依存してはいけない。私たちは、私たちの以前の陳述が実際の結果または修正された予想と一致するように、本報告書の発表日後にこれらの前向きな陳述のいずれかを更新する義務がなく、私たちもそうするつもりはない。

前向きな陳述は、以下の態様に関する陳述を含むが、これらに限定されない

私たちは、この10-Kフォームに含まれる前向き陳述の場合にのみ、本10-Kフォームの日付まで、前向き陳述に過度に依存しないように警告する。

第1部

本年度報告における“MBI”，“Moleclin”または“会社”，“我々”，“我々”および“我々”に対する提案法は，Moleclin Biotech，Inc.である。

プロジェクト1.ビジネス

私たちの業務

私たちは臨床段階の製薬会社で、治療が困難な癌とウイルスに対する第2段階の臨床計画を含めて発展しています。私たちは3つのコア技術を持っていて、それぞれの技術は1つ以上の薬物が1期の臨床試験に成功しました¹主にテキサス州ヒューストンMDアンダーソン癌センター(MD Anderson)の発見に基づいて許可を得た。われわれの6種類の候補薬のうち3種類はすでに臨床試験でヒト活性を示しており，現在1 b/2期または2期臨床試験が行われている。我々が設立して以来，われわれの薬物は11件の臨床試験を行っており，現在行われているか，あるいは承認されている。

私たちのコア技術は

私たちのコア技術には以下のような側面があります

A)アンナマイシンまたはL-アンナマイシンは、心臓毒性リスクおよび多剤耐性機序に対する感受性のため、その用途が制限されている現在承認されているアントラサイクリン系薬剤とは異なる“次世代”アントラサイクリン系薬剤である。アンナマイシンは多剤耐性を避けるために設計されており，心臓毒性を示さなかった²これまで臨床試験で治療を受けた被験者にはいなかった。そのほか、著者らはすでにその固有の心臓毒性のため、現在開発されているアントラサイクリン類薬物は監督管理機関が規定した投与量制限を超え、安全な投与量であることを証明した

B)我々のBP 1066ポートフォリオは、p-STAT 3(リン酸化シグナル伝達および転写活性化剤)および他の腫瘍活動に関連する転写因子を阻害するとともに、制御性T細胞(Tregs)の誤った活性を抑制することによって腫瘍に対する自然免疫反応を刺激することを目的とする、WP 1066およびWP 1220を含むポートフォリオのいくつかの免疫/転写調節剤のうちの2つである

C)2-デオキシ-D-グルコース(2-DG)のような糖分解阻害剤を開発するための潜在的使用を目的とした化合物(WP 1122、WP 1096およびWP 1097を含む)を含む我々のWP 1122製品の組み合わせであって、これらの薬剤は、健康な細胞に対する腫瘍のグルコース依存性を利用して燃料供給を切断し、糖分解およびグリコシル化に依存してウイルスに感染および複製する機会を提供する可能性があると考えられる。

私たちのポイントは 

私たちの重点は、内部援助(“内部”と“外部”助成の実験は、以下の資金調達戦略の節で定義する)の発展である

1)アンナマイシンによる肺転移軟組織肉腫の治療(STS肺転移腫瘍またはSTS肺転移腫瘍)

2)アラベリンと組み合わせて再発または難治性急性骨髄性白血病(R/R AMLまたはAML)を治療する。

3)現在および将来可能な外部援助の腫瘍学的臨床試験をさらに支援するために、WP 1066のためのより良い送達機構が開発されている

著者らは最近、将来の外部援助腫瘍学とウイルス学試験を可能にするために、WP 1122のために推奨される第2段階用量(RP 2 D)を確立した。このほか，いくつかの外部助成の臨床試験によりコア技術の開発を支援し，短期的には他の試験を行う可能性がある。

私たちの臨床試験は

アメリカとヨーロッパでは、私たちまたは外部調査者が承認し、現在進行しているか、または完了しています11時：私設立以来，われわれの4つの候補薬であるアンナマイシン，WP 1066，WP 1220およびWP 1122は，内部または外部援助の臨床試験を行った。すべての臨床試験は第一段階または第二段階にあった。2021年に米国とヨーロッパで4つの積極的な臨床試験を行い，アンナマイシンまたはWP 1066を評価した。この数字は6か月2022年に行われているか、または完成したばかりのアンナマイシン、WP 1066、およびWP 1122に関する試験。2021年および2022年には、アンナマイシンおよびWP 1066は、5つの“試用権”(またはその海外等価物)の使用を有する。2022年に活発な6つの臨床試験のうち，3つは内部援助のアナマイシン試験であり，1つは内部援助のWP 1122臨床試験であり，RP 2 Dが設定されている。

2023年に入り，1 b/2期または2期段階の3つの臨床試験を積極的に募集しており，最近では試験が完了している。この3つの現在行われている臨床試験はオープンであるため，これらの試験で証明されている任意のヒト活動を2023年12月に発表できると予想される。2023年2月，外部助成によるWP 1066を用いた小児脳腫瘍治療の第1段階臨床試験が終了した。2023年には3つまでの外部援助のWP 1066によるGBMおよび他の脳腫瘍の1 b/2期臨床試験が予定されている。

2022年の間に私たちまたは外部調査者は申請を提出したり募集を開始しましたあるいは5つアメリカとヨーロッパで内部または外部援助の臨床試験が行われている。

さらに、米国、アジア、南米の研究機関と、WP 1066およびWP 1122に関する可能な外部援助試験または計画について検討している。

¹*最終臨床研究報告書の発表が必要

²アミノナマイシン“心臓毒性なし”に関する議論では，管理層の信念は専門家の意見に基づいており，左室駆出率，エコーひずみ分析，心臓バイオマーカーであるトロポニンのI&Tを含むいくつかの臨床試験テーマデータの審査に基づいている

臨床前データの開発において、私たちは自分の実験室とコンサルタントがいて、私たちの従業員と一緒に研究を行い、私たちはMD Andersonの研究を賛助して、私たちの核心技術の科学を拡大し、他の承認された薬物と組み合わせる可能性がある。米国国立衛生研究院またはNIHが援助した臨床前研究があり，タカリベアラブウイルスをWP 1096(WP 1122組み合わせから)を用いて治療した。

以下に述べるように，われわれとわれわれの外部調査者はIND/CTA試験を行っており，11項目の内部·外部援助の臨床試験が承認され，行われているか，または完了している。また，2023年にはより多くの臨床試験が予定されている。より詳細な情報、特にセキュリティや人間活動に関する情報については、以下の議論を参照されたい。

³ これは，我々の候補薬剤への同情使用/試用権利使用を含まない以下の詳細な議論の要約である。本文書の他の場所は、“内部”資金および“外部”資金を含む用語を定義している。また、“Metセキュリティ終点”とは、試験プランで定義されている薬物関連の深刻かつ意外な有害事象が発生していないことを意味します。参考試験のためにCSRが発表されていない限り、提供されるすべてのデータは初歩的なデータです。セキュリティと人間活動の概要については、以下の詳細な議論を参照されたい。

人間活動

以下の人間活動に関するデータは，特に早期第2段階データと明記されない限り，第1段階研究からのものである.これらの情報は臨床試験過程の早期である。このような活動は、将来の2期または3期の臨床試験で繰り返される可能性があり、重複しない可能性がある。このようなデータは鼓舞されると考えられるが、FDAまたはその外国の同業者は、これらのデータと未来のデータが個別に決定的であるかどうかを最終的に決定する。

これまで私たちの3つの候補薬はヒトで活性を示してきた。

融資戦略：

著者らが言う“内部援助”とは、臨床前活動と臨床試験の主要なコストは著者らが援助と賛助することを意味する。著者らが言う“外部援助”とは、臨床前の仕事は外部協力者が実行することであり、臨床試験は医師の賛助或いはIITによって行われる。外部援助の研究のために、このような臨床前作業または臨床試験を支援するいかなる寄付資金および関連費用の大部分も、私たちの財務諸表に流れません。外部援助の臨床前活動および臨床試験については、私たちは確かに医薬製品および他の支援活動を提供し、そのコストは私たちの財務諸表に示されている。

また，我々は我々の3つのコアプロジェクトの臨床研究をさらに行うためのパートナーを探している。

労働環境

私たちの本社と実験室はテキサス州ヒューストンにあり、2022年末まで、私たちのアメリカとヨーロッパの従業員チームは19人のフルタイムとアルバイト従業員で構成されており、これらの従業員は世界の他のサービスプロバイダと請負業者の優位性と相補的であり、これらのサービスプロバイダと請負業者は主に仮想環境で働いており、さらに新冠肺炎が発生する前にもそうである。私たちは施設を製造しておらず、すべての製造活動は第三者にアウトソーシングされている。しかも、私たちは販売組織を持っていない。私たちの全体戦略は、潜在的な追加許可または他の既存のマーケティング、販売および流通の製薬会社との協力機会、または私たちの薬物が承認された後、契約マーケティング、販売および流通能力を発展させることによって、株主のために最適な価値を求めることである。

新冠肺炎の伝播はアメリカと国際市場で大きな変動をもたらし、私たちはポーランドでいくつかの臨床試験を行い、私たちのアナマイシン薬物供給生産のイタリアを含む。2022年、私たちの薬品供給は限られた一時的な中断が発生し、私たちが試験を行っている多くのポーランド診療所の監視活動の能力も限られている。大流行の影響の大部分は弱まっているように見えるが、これは依然として不安定な状況であり、いつでも改善や悪化を続ける可能性がある。私たちのいくつかのヨーロッパサイトはまだ従業員の不足を採用が遅い理由の一つにするだろう。また，新冠肺炎に関連する業務中断の広さや持続時間には，米国や国際経済への影響を含む大きな不確実性があるため，これらの状況が我々の運営に実質的な影響を与えるかどうかは不明である。

さらに、戦争、テロ、地政学的不確実性(例えば、現在のウクライナ戦争)および他の業務中断は、世界的または地域的に行われている私たちの臨床試験に損害、中断、またはキャンセルをもたらす可能性があり、これは、私たちの業務、臨床サイト、薬品サプライヤー、または私たちと業務往来のあるサプライヤーに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。このようなイベントはまた、関心があるか、または私たちの臨床試験に参加する能力がある被験者の利用可能性を減少させるか、または私たちの臨床研究場所に製品およびサービスを提供することを困難または不可能にする可能性がある。また、領土侵入は、私たちのような紛争地域以外に位置する科学技術会社へのネットワークセキュリティ攻撃を招く可能性がある。地政学的事件により業務中断時間が延長されれば、重大な損失を被る可能性があり、大量の回復時間と巨額の支出を経て、私たちの業務や臨床運営を回復する必要がある。私たちは隣国ポーランドで業務をしていますが、私たちはロシアやウクライナで直接業務をしていませんが、これらの地域で現在リアルタイムに展開されている地政学的不確実性がエスカレートし、広範な経済的安全条件、あるいは医療用品や生産施設の配給を招くかどうかは、私たちの臨床試験を行う能力を制限したり、私たちの業務に実質的な影響を与える可能性があります。また、私たちの保険リストには通常、何らかの形の戦争免責条項が含まれていますが、地政学的不確実性による損失と言われている損失が発生すれば、私たちの保険会社はどのように対応するかもしれません。

私たちはこれらの事件が私たちの未来の全体的な業務と運営、採用、薬品供給に実質的な影響を与えるかどうかを確認できない。

私たちの使命と戦略は

私たちは臨床段階の製薬会社で、治療が困難な癌とウイルスに対する第2段階の臨床計画を含めて発展しています。私たちは3つのコア技術を持っていて、それぞれの技術は1つ以上の薬物が1期の臨床試験に成功しました⁴主にテキサス州ヒューストンMD Anderson社の発見と許可に基づいている。われわれの6種類の候補薬のうち3種類はすでに臨床試験でヒト活性を示しており，現在1 b/2期または2期臨床試験が行われている。私たちの設立以来、私たちの薬物はすでに入って、現在行われていますか、あるいは承認されて11の臨床試験を行っています。ウイルスについては，臨床前の仕事は新冠肺炎，HIV，ジカウイルス，デング熱に対する活性がある可能性が示唆された。

著者らの多様な技術導管はこのような認識の上に構築されたものであり、即ち多くの高薬剤耐性腫瘍はよく一連の共通の特徴を持ち、多剤耐性機序の増加、自然免疫システムの逃避、ある重要な発癌転写因子の著しい上昇及び糖解産生エネルギーに対する更に多くの依存を含む。これらの特徴の多くもいくつかのウイルス複製の共通の特徴であり、これらの要素の各々は、私たちの3つのコア技術のうちの1つまたは複数が導入された独自および革新的なメカニズムによって解決できると信じている。本文で述べたように、著者らはすでに大量の臨床前と早期の臨床仕事を行っているにもかかわらず、私たちは将来有望であると考えているが、未来にいかなる研究或いは成功を得ることは保証されず、また私たちの候補製品が承認されれば、最終的に商業化に成功することを保証することはできない。

我々の技術は，代替療法を必要とする多くの患者を助ける機会を提供する可能性があり，単一薬物としても，腫瘍が直接あるいは獲得性耐性を示すためにしばしば失敗する多くの既存技術と組み合わせていると信じている。治療が困難な癌やウイルスでは軽微な改善を示しても承認経路を招く可能性があり，最終的な成功に要する時間や資金が減少する可能性があると考えられる。

我々の技術は独自の許可によりMD Andersonから許可を得ており，以下ではこれらの許可についてより詳細に議論する.2021年、私たちの当時のライセンス保有者WPD製薬会社(WPD)はMaria Sklodowska-Curie国立腫瘍学研究所(MSCNRIO)に150万ドル相当の寄付金を提供し、アンナマイシンによるSTS肺転移の治療の1 b/2期臨床試験を援助することを発表した。この助成金によって援助された臨床試験はすでに被験者に対する治療を開始し、ポーランドワルシャワMSCNRIO軟組織/骨肉腫とメラニン腫系主任、医学博士Piotr Rutkowski教授が指導した。私たちがより多くの人間データを生成し続けるにつれて、私たちは地域ベースで私たちのすべての候補薬のためにより多くの戦略的協力を求めるつもりだ。しかも、私たちは他の寄付金支援の機会を独立して探索している2023年3月，WPDはMSCNRIO助成試験に関する権利と義務を我々に譲渡し，その再許可終了の一部として以下のように述べた。

潜在的な外部資金の増加は、アナマイシン、WP 1066、およびWP 1122の代替送達方法に内部資源を主に集中させることができるだろう。これにより，コア臨床試験に内部資金を優先的に用いることができ，これらの試験は承認経路および/または戦略的許可機会につながる可能性が考えられる。そのため、著者らはさらにアンナマイシンの臨床試験経路に注目し、この薬物は現在2種類の異なる適応の臨床試験中である。我々は現在，3つの候補薬剤にヒト活動を見ており，その中のいくつかは，それぞれの臨床試験で積極的な進展を続ける承認経路を支持できる可能性が考えられる。データベースのロックとCSRが完了した場合、私たちは、RP 2 Dを確立した社内援助のWP 1122抗ウイルス計画を終了します。これは、将来的に外部から援助されるウイルス学または腫瘍学の臨床試験をサポートするかもしれません。また，GBMでWP 1122を検討するためのINDは2022年に施行され，この候補薬剤の潜在腫瘍学的適応に興味のある研究者を決定する予定である。

私たちの知的財産権とFDA認証は

私たちはMD Andersonの世界的な独占許可を得て、私たちの各候補薬剤に米国特許と係属中の米国特許出願、および未解決の外国特許出願または発行された外国特許を発行した。いくつかの特許または特許出願については、私たちはMD Andersonと共同所有者であり、この場合、私たちは、これらの特許または特許出願におけるMD Andersonの権利を独占的に許可する。MD Andersonが私たちに付与された特許の独占所有権を持っている場合、MD Andersonはこれらの特許出願の起訴と維持を担当し、私たちの投入と費用はMD Andersonが責任を負う。MD Andersonが私たちと共同で特許出願を持っているところでは、私たちはこれらの特許と特許出願を起訴と維持する責任があり、費用は私たちが負担します。私たちの候補薬物に関する新しい発見の出現に伴い、私たちとMD Andersonは新しい特許出願を提出することによって、これらの発明に対する私たちの権利を保護しようとしている。特許出願が特許として発行されることが保証されないか、または、発行された特許については、それらは私たちに重大な保護を提供するだろう。

発行された特許は、通常、その出願日の20年後に満了し、場合によっては調整または延期される可能性がある。例えば、米国特許商標局(USPTO)の起訴遅延(あれば)を説明するために、米国特許の満了時間を調整することができる。一部の司法管轄区域は、米国と欧州特許条約に属する国を含み、承認された薬品の未満期特許の有効期限を臨床開発と監督審査に要する時間の一部を延長した。私たちは利用可能な状況で私たちの候補製品のための特許延期を求めるつもりだ。そのほか、ある薬品監督管理機関は、アメリカ食品と薬物管理局(FDA)とヨーロッパ薬品管理局(EMA)を含み、特許保護を受けることなく、新しい薬品に一定期間の排他性を提供した。米国では，先に承認された活性薬物成分を有する製品の規制排他性は，3(3)年から孤児薬として指定された新薬の7(7)年まで様々である。

AMLおよびSTSの治療のためのアナマイシン、GBMを治療するためのWP 1066、およびGBMを治療するためのWP 1122の孤児薬物名(ODD)をFDAから取得した。以下で議論する他のFDA指定もあります。潜在的な関連規制に関する排他的な詳細な議論は、次の規制除外項の下で見つけることができます。

以下は、特許の組み合わせについて全体的に説明されており、特許請求の範囲または特許請求の範囲の評価を表すものではない。

⁴WP 1122期の臨床研究報告はまだ発表されておらず、安全性結果は初歩的に確定した。

アナマイシン

凍結乾燥されたアンナマイシンの合成プロセスと我々のアンナマイシン候補医薬製品の再構成のための特許出願を出願している。我々はMD Andersonがこれらのアプリケーションにおける権利を独占的に許可し，これらのアプリケーションはMD Andersonと我々が共有している.これらの出願は、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、欧州特許機関、日本、イスラエル、インド、韓国、メキシコ、米国を含むが、これらに限定されない世界各地の司法管轄区で決定されている。この二つの申請の提出日は2020年6月25日だ。私たちはまた、アンナマイシンを使用したいくつかの肺癌の治療に関する2020年11月23日に出願された特許出願を有している。

P−STAT 3阻害剤

WP 1066。私たちはWP 1066が米国で発行した4つの特許を得る権利がある。これらの特許は、WP 1066および他の分子を保護し、WP 1066を使用して疾患を治療する方法を必要とする。米国の外国人同行者はカナダ、中国、ヨーロッパ、イスラエル、インド、日本、韓国で特許を発行した。これらの特許の国際出願日は2004年12月であり，場合によっては特許期限が調整されている。我々はまた，WP 1066とチェックポイント阻害剤を組み合わせた特許出願権を有している。

WP 1220です。WP 1220成分を要求する米国特許権と、中国、ユーラシア大陸、ヨーロッパ、日本、メキシコ、ニュージーランド、シンガポール、ウクライナから許可された3つの外国特許を持っています。これらの特許の国際出願日は2009年6月である。また，WP 1220を用いて皮膚病を治療する米国特許権を有しており，出願日は2009年9月である。

WP 1122

WP 1122の組成物およびWP 1122を用いた癌治療方法を要求する発行された米国特許を取得する権利があり、国際出願日は2009年6月である。私たちはまた、中国、ヨーロッパ、日本で発行された外国同業者の権利を持っている。また，WP 1122およびWP 1096およびWP 1097を含む他の代謝拮抗薬がウイルス性疾患を治療する米国および外国特許出願の権利を有しており，出願日は2021年3月である。

FDAの称号

我々の知的財産権をさらに強化するために，図に示すように，我々の候補薬剤に以下のFDA名を指定した。これらの指定の重要性は，以下の見出しの部分でさらに議論される規制排他性.

私たちの薬物候補プログラムです

アンナマイシン計画

概要

著者らはアンナマイシンは1種の“次世代”のアントラサイクリン系薬物であり、現在承認されている任意のアントラサイクリン系薬物と異なり、多剤耐性機序と心臓毒性を避けることを目的としているため、現在承認されているすべてのアントラサイクリン系薬物の治療効果はすべて多剤耐性と心臓毒性の制限を受けていることを認識した。われわれの臨床前研究はこの予想設計を支持し，クリーブランド診療所の化学療法関連心臓毒性の独立した専門家が報告を発表し，約42名の被験者で行った3期1期アンナマイシン臨床試験に心臓毒性の兆候はなく，最近の期間は2022年11月であることを示した。そのほか、著者らの臨床試験証拠により、アンナマイシンの脱毛(脱毛)の発生率は現在開発されているアントラサイクリン系薬物よりはるかに低い可能性がある。

FDAが急性骨髄性白血病や軟部組織肉腫を治療するアンナマイシンの奇妙な薬剤を承認したことは，当機関が医学的に信頼できる基礎を確立し，これらの適応に使用していると考えていることを意味する。FDAはまた，AMLおよびSTS肺転移のアナマイシンを治療するためのFTD許可を承認した。FTDを受けた薬物は以下の部分またはすべての条件を得る資格がある

アンナマイシン臨床試験–R/R AML

アンナマイシンは単一薬物として米国で再発と難治性(R/R)AMLを治療する第一段階の臨床試験は2020年に成功した。FDAは，アンナマイシンが被験者に安全に適用でき，FDAが規定した生涯最大許容レベル(LTMAD)に到達し，試験がこの主要な終点に達したことを証明することを求めている。FDAがLTMADを設立したのは，現在承認されているアントラサイクリン系薬剤がLTMAD以上投与時に心臓毒性を生じることが懸念されているためである。2022年末、著者らの3つのアンナマイシン臨床試験(AMLとSTS肺転移を同時に治療)の上位42名の被験者のいくつかの初歩的なデータに対して最新の独立安全性審査を行い、結論を得た：心臓毒性が存在することを示す証拠はない。審査を受けた42名の被験者のうち，32名の被験者(我々の3つの試験−MB−104，MB−105，MB−107に関連)がアンナマイシンを服用した後，受け取った薬剤はLTMADを超えており，我々の専門家の審査によると，誰も心臓毒性の証拠を示さなかった。

我々がMD Andersonで行っている協賛研究の一部として，動物実験では，アナマイシンとAra−C(AnnAraC)の併用がAMLマウスモデルにおいていずれかの薬剤単独よりも有効な相乗効果を提供していることが示唆された。これらのデータは第62回アメリカ血液学会(ASH)年会と博覧会で公表され、テーマは：リポソームアンナマイシン(L-ANNあるいはL-アンナマイシン)とアラビノシド(AnnAraC)の同遺伝子p 53欠損AMLマウスモデルにおける効率性である

この研究は侵襲性の高いAMLマウスモデルで行われており，平均生存期間は約13日である。AnnAraC治療を受けた動物では，中位生存期間は56日から76日まで様々であったため，中位生存期間を585%延長し，治療後に腫瘍の兆候がない動物もあった。また，検討中のマウスの中位総生存期間(OS)を観察したところ，AnnAraCは単一薬物であるアナマイシンと比較して68%改善し，アラベリン単独と比較してOSが241%増加した。これらの実験は急性骨髄性白血病患者におけるアミノナマイシンとアラビノシドの併用の臨床開発を支持すると信じている。

アンナマイシンはすでにその2つの1期急性骨髄性白血病の臨床試験においてヒト活性を示し、心臓毒性を示していないにもかかわらず、体外で観察された協同作用と体内の確証データは、AnnAraCはアンナマイシンよりも臨床的に単一薬物として有効である可能性が示唆された。これは現在Ara−Cを他の非アントラサイクリン系薬物と併用しているやり方と一致するであろう。現在、急性骨髄性白血病患者を治療する第一線の治療法は1種の“7+3”と呼ばれる方案中の1種のアントラサイクリン類薬物とアグリコシドを結合し、即ち毎日アラベリンを7日間服用し、同時に毎日3剤のアントラサイクリン類薬物を服用する。類似した7+3方案の中で、現在使用されているアントラサイクリン類薬物を簡単にアンナマイシンで置換することは、1種の熟知と実践の良好な治療モードを代表する。それ以外にも、すでに発表された研究により、アナマイシンはドキソルビシン耐性腫瘍細胞に対して活性を有し、重要なことは、心臓毒性に対する懸念を除去する可能性があり、これは現在使用されているアントラサイクリン系薬物の重大な毒副作用であることを明らかにした追加の利点があると考えられる。そこで，我々は現在，AnnAraCのヨーロッパでのAML治療試験に集中している。

FDAと検討した結果，われわれがヨーロッパで行った1/2期単薬R/R AML臨床試験におけるアンナマイシンのRP 2 Dの確立に努め続けた。2022年2月、私たちはこの試験の第1段階を終えることに成功し、RP 2 Dが240 mg/平方メートルであることを決定した。最後の列では、5人の被験者が完全な治療コースのアミノナマイシン治療を受け、OORは80%であり、そのうち3名は部分応答(PR)、1名は完全応答、好中球および/または血小板(CRI)は完全に回復しなかった。うち2名のPRのBMAレベルは5%未満であったが、この部位の副研究員によってPRに指定された。前臨床研究により、AnnAraC連合投与はR/R AML患者に対してアンナマイシンより単一薬物として有効である可能性があることを表明したため、著者らは単一薬物試験の拡張(第二段階)ARMに資源を費やすのではなく、ヨーロッパで1/2期臨床試験を開始することを選択した。これらの臨床前動物研究により、AnnAraCは単一薬物としてアンナマイシンより68%(中位総生存期間或いはOS)有効であり、単用アラベリンより241%有効であることが示唆された。このような臨床前結果はヒト臨床試験で複製されない可能性がある。

われわれはすでにわれわれのすべてのアンナマイシン臨床試験において最も重要な結果をコホートで報告し続け，そのたびに任意の他の関連試験の最新状況も含めて発表する予定である。主な結果は、駆出率の変化を測定するECHO(心エコー図)スキャンと潜在的長期心血管障害と考えられるいくつかのバイオマーカーの血液トロポニンレベルを測定することを含む、薬物に関連する任意の有害事象(AEs)と心臓毒性評価を報告することを含む。トップライン結果はまた、部分応答(PR)、完全応答(CRS)、および潜在的な治療効果があると考えられる骨髄移植に進展すると考えられる被験者の数を含み、これを“移植橋梁”(BTS)と呼び、いずれも基本的に被験者のBMA減少幅の関数である。これらの臨床試験において、CRは対象のBMAの5%以下への減少、好中球(または白血球)および血小板回復を意味し、CRIは好中球および/または血小板数の完全な回復を意味し、PRは対象のBMAの50%減少を意味し、原細胞数の25%以下の減少をもたらし、BTは対象が潜在的な治療効果を有する骨髄移植に進展することができると考えられることを意味する。

アンナマイシン臨床試験–STS肺転移腫

我々は2019年4月にMD Andersonが行っている賛助研究により，アンナマイシンが動物モデルで肺に転移した侵襲性三陰性乳癌の生存率を有意に向上させることを発表した。動物モデルや体内Lewis肺癌および体外モデル小細胞肺癌では，アドリアマイシンよりも有意に有効であることが証明されていることが知られている。三重陰性乳癌の肺への転移を認めた動物モデルでの活動に加え，大腸癌の肺への移行活動もみられた。我々のテストに用いた特定の動物モデルは，非常に侵襲的な癌形式を代表していると考えられる。

また，2019年12月に開催されたサンアントニオ乳癌シンポジウムでは，“リポソームアンナマイシン肺限局性乳癌抑制”と題したポスターが展示されている。公表されたポスター(http：//www.moleculin.com/San−antonio−bc−symum−poster/)は，三陰性乳癌と結腸癌肺転移動物モデルで生存率が有意に向上したことを示している。アンナマイシンの治療はかなりの数の動物の長期生存を招き，最初の治療後に癌が再び動物体内に入っても，有益な免疫記憶が進展していることを指摘すべきである。腫瘍成長の減少および腫瘍活動の逆転は腫瘍の負担をほぼ完全に減少させた。このような臨床前結果はヒト臨床試験で複製されない可能性がある。

われわれは2021年初めに，アンナマイシンは肉腫を含む異なるタイプの肺癌の試験動物モデルにおいて持続的に高い抗腫瘍活性を示すことを発表した。これらの有望な発見は，動物モデルにおけるアンナマイシンの肺における高摂取率と関係がある。われわれの研究では，アドリアマイシンの摂取量はアドリアマイシンの30倍以上であり，アドリアマイシンは軟部組織肉腫の主要な第一線の化学療法薬であることが分かった。動物モデルでは，アドリアマイシンの肺への限られた摂取は，ヒトSTS肺転移における限られた抗腫瘍活性の解明に役立つ可能性がある。また，われわれの臨床データでは，これまでアンナマイシンの使用に関連する心臓毒性は示されておらず，アドリアマイシンは多剤耐性機序を回避できることが発表されており，この場合はアントラサイクリン系薬剤(アドリアマイシンを含む)の治療制限作用が一般的である。これらの要素は、アンナマイシンは重要な治療方法である可能性があり、STS肺転移患者の重大な満足されていない需要の解決に役立つことを表明した。

2021年2月、著者らはある動物の臨床前研究により、アンナマイシンは転移性骨肉腫に対して顕著な治療効果がある可能性があることを発表した。検討130日目までにアンナマイシン治療を受けた動物の生存率は100%であったが，未治療動物の生存率は10%であった。コンピュータ断層撮影では，アンナマイシン治療を受けた動物は腫瘍成長が抑制され，治療を受けた動物では1例の死亡は認められなかったが，観察された腫瘍負担は未治療動物の90%が迅速に死亡した原因と考えられた。これらのデータも有望な兆候であり，アンナマイシンが肺に転移した他の癌に影響を与えている可能性が示唆されていると考えられる。これらは前臨床動物データであり，われわれの臨床試験で類似した結果が見られる保証はないと警告しており，最終的にアナマイシンのこの用途の承認を得ることはいうまでもない。

7つの主要市場(米国、EU、日本)では、毎年約36，000例の新しいSTS症例があると推定されている。私たちの臨床コンサルタントは、STS患者の約半分が最終的に原発腫瘍から肺転移に発展すると推定している。手術切除、化学療法、放射線などの一線治療は、そのうちの約3分の1の患者に初歩的な治療利益を提供する可能性があるが、残りの再発や難治性患者では、まだ承認されていない、あるいは出現している二線治療法はない。肺は再発の主要部位であるが、アンナマイシンを用いてSTS肺転移を治療する臨床試験を開始すると、STS肺転移に対するごく少数の活発な臨床試験しか知られておらず，アンナマイシンは現在この開発領域で限られた競争に直面していることが示唆された。

STS肺転移の結果に加えて、我々の動物モデルは、骨肉腫、結腸直腸癌、三陰性乳癌、および肝、脾臓、膵臓における有意なアナマイシン濃度レベルを含む他の肺転移における活性を示した。また、侵襲性の高いAMLマウスモデルで試験を行った場合、アンナマイシンは脾臓、肺、肝臓の腫瘍負担を著しく低下させ、生存率を増加させた。これらの有望な臨床前データに基づいて、アンナマイシンの最終市場機会はSTS肺転移よりも大きい可能性があると信じられている。したがって、短期的に外部援助を利用した試験が臨床試験をこれらの分野に拡大する可能性がある。

2020年12月、FDAは著者らのINDがアンナマイシンによる軟組織肉腫の肺転移の研究を開始することを許可した。これにより，米国でSTS肺転移患者に対する1 b/2期臨床試験を開始することができ，これらの患者の疾患は一線治療を経ている。裁判は2021年上半期に開始された。

2022年には用量制限毒性(DLT)により第4の行列を拡大し，2022年末に研究の1 b段階を終了した。15人の被験者は、最大許容量および/またはRP 2 Dを決定し、その安全性および有効性を追跡観察するために、4つのキューにおいてプロトコルに従って治療した。各キューには3人の被験者がおり，4人目の被験者を除いて，レジメンによると，単一の被験者がDLTを発生した後，4人の被験者が6人の被験者に拡大した。同社は第4回390 mg/平方メートルの薬物が安全であることが証明された後，1 b段階の部分を完成させた。試験1 b段階の研究結果によると、360 mg/平方メートルの用量は最初に被験者に耐えることができたが、継続治療は、有害事象(主に骨髄抑制、大量のアントラサイクリン系薬物治療)によって延期または中断される可能性があると考えられ、したがって、第2段階の拡大を開始する前に、360 mg/平方メートルから330 mg/平方メートルに用量を低下させ、RP 2 D評価段階の最初の3人の被験者の結果を待つことが考えられる。最初の3人の被験者のうち，360 mg/m 2の有害事象(AE)は主に骨髄抑制であり，2022年10月にRP 2 Dを330 mg/m 2に低下させ，被験者がより少ない中断で治療を継続できると信じられた。

初回全身治療に失敗した軟組織肉腫転移患者(肺転移患者だけではない)の中位無進展生存期間は約1.6から2.0ケ月であり、プラセボ治療を含む有効な治療はなかった。(A.Comandone、F.Petrelli、A Boglione、S.Barn：末期成人軟組織肉腫の救急療法。腫瘍学者2017；22：1518-1527)はこの背景の下で、著者らはアンナマイシンにこの重大な満足されていない需要がある患者に新しい有効な治療選択をもたらす潜在力があると信じている。

レジメンで段階的に増加した用量キューで治療を受けた15人の被験体のうち、9人の被験体が少なくとも2サイクル(約6週間)後、9人の被験体または60%の被験体がSTS肺転移疾患の安定性またはそれ以上であると定義された。研究の第一段階では，われわれの中位無進展生存期間(PFS)は2.6カ月であった。PFSも第2段階部分で監視される。このデータは鼓舞的だが、初歩的には、これ以上の研究では確認できないかもしれない。

これまで，研究の第2段階では，計画された25~28名の被験者のうち，14名の被験者が確定，募集，または投与されてきた。これらの人のうち、11人は用量を受け始めており、6人は2サイクルの用量を受け、第2のサイクルで終了したスキャンを受けている。そのうち4名の患者(67%)は病状が安定しているか、またはそれ以上であり、そのうちの1人の被験者は研究薬を服用し続けた。被験者が継続しない要因は，研究薬による骨髄抑制であり，これらの被験者の多くは以前に何度もSTS治療を受けており，中には研究に入る前にLTMADに近い治療を受けている人もいることを覚えておいてください。研究期間中，すべての4名の被験者がPFSモニタリングを継続する。薬物の研究を継続した1人の被験者は骨髄抑制を経験しなかった。我々は最近調査者と議論し，案によると，彼らは第1サイクル後に研究薬の投与量を減少させる可能性があり，より多くの被験者が研究薬を継続することを可能にする可能性がある。これらのデータは初期データであり、変化する可能性がある。

アンナマイシンが他のアントラサイクリン系薬物に比べて心臓毒性低下の重要性

我々はすでに独立した専門家の心臓病学的評価の複数の報告を受けており，前の報告は2022年末であり，これまでわれわれの3段階1臨床試験ではアンナマイシン治療に関連する心臓毒性は何もないことが報告されている。アンナマイシンの“心臓毒性がない”と言及した場合，経営陣の信念は，ある臨床試験対象データの審査に基づく専門家の意見に基づいていることを明らかにする必要がある。この専門家の報告は、米国とヨーロッパでAMLとSTS肺転移に対するアナマイシン臨床試験における上位42名の被験者のいくつかの初歩的なデータに対する独立安全性審査を更新し、これらの試験は心臓毒性の証拠がないと結論した。この専門家の総説は、急性および慢性心臓損傷の可能性を評価するために、駆出率、エコーひずみ、およびあるトロポニンレベル(I&T)の分析を含む。これらの専門家の報告は特に関連していると考えられる。最近発表された回顧的研究によると、アントラサイクリン系薬物治療を受けている癌患者の心不全の発生率は、アントラサイクリン系薬物治療を受けていない癌患者の2倍以上である(C Larsonら)。1985年から2010年までの間に乳癌或いはリンパ腫治療を受けた患者の中で、アントラサイクリン系薬物と心不全の関係。JAMAネットワークは開放されている.2023年；6(2)：e 2254669。Doi：10.1001/jamanetworkopens.2022.54669).われわれがアンナマイシン試験で経験した被験者群(複数の先行療法，その多くは高齢者)を考慮すると，心臓イベントが発生する可能性が高く，われわれの研究薬から離脱できないと考えられる。

また，アンナマイシンの脱毛(脱毛)発生率は，現在処方されているドキソルビシンなどのアントラサイクリン系薬剤よりもはるかに低い可能性が報告されている。アドリアマイシン治療を受けた被験者の65%−92%が通常脱毛を経験していたが，これまでアンナマイシン治療を受けた被験者の脱毛発生率は10%(Gonzalezら)未満であった。2018年；塩酸アドリアマイシン-包装挿入。ニューヨーク、ニュージャージー州：ファイザー注射剤；2019年)。脱毛は多くの癌患者の生活の質の重要な要素と考えられている。

化学療法は癌治療の基盤として残っている。免疫療法と正確な医学は進展したにもかかわらず、多くの癌の第一線の治療は依然として化学療法を含む。また，一部の原因は化学療法の代替方法を強調しており，化学療法薬を改善してより安全にする上では不十分であり，特に心臓毒性(心臓への障害)とより有効な面であると考えられる。アントラサイクリン系薬物は，急速に増殖する癌細胞のDNAを破壊することを目的とした化学療法薬である(鉄を介した酸素ラジカルの産生により，DNAや細胞膜を破壊し，トポイソメラーゼIIを抑制する)。急性白血病は通常アントラサイクリン系薬物を用いて治療される多種の癌の一つである。急性白血病の症例では、アントラサイクリン系薬剤は通常“誘導治療”に使用され、その目標は、通常、潜在的な治療効果を有する骨髄移植を行うために、患者の血液中の腫瘍細胞の十分な緩和を誘導することである。

2つの重要な要素はアントラサイクリン系薬物の安全性と有効性を制限した：心臓毒性と多剤耐性。アナマイシンはこの2つの因子の影響を著しく低下させる可能性が考えられる。もし今までの臨床活動の早期ヒトデータが証明された場合、この点は保証されず、アンナマイシンは最終的にある癌の治療において現在許可されているアントラサイクリン系薬物よりもっと臨床的意義のあるメリットを提供する可能性がある。早期臨床試験の初歩的なデータにより、急性白血病はアナマイシンを更に研究する適切な適応である可能性があることを表明した。

現在利用可能なアントラサイクリン系薬物(許可された薬物Vyxeos中のアントラサイクリン系薬物を含む)と関連する重要な用量制限毒性の一つは生命を脅かす心臓損傷(心臓毒性とも呼ばれる)を招く傾向である。これは小児白血病患者にとって特に大きなリスクであり，彼らの急性白血病を治癒するための誘導治療は彼らの寿命を著しく短縮する可能性がある。FDAが推奨するヒト心臓毒性の指標となる動物モデルでは，非リポソーム(遊離)形式のアナマイシンはアドリアマイシンよりもマウスに心臓障害を引き起こす可能性がはるかに小さいことが証明されているが，リポソーム製剤(L−アナマイシン)はこれらと同様のモデルで心臓毒性を減少させる作用が証明されている。この同じ特徴がヒトに示され続けると，患者の緩解を助けるためにアンナマイシンのより積極的な使用が可能になる可能性がある。これは小児急性白血病(AMLとALL)の場合、心臓毒性が長期生存に潜在的な影響を与えるため、特に価値がある。われわれのアナマイシン臨床試験では，アンナマイシンの設計意図，すなわち心臓毒性がないことをさらに検証するためにデータを収集しており，これはわれわれの専門家レビューで検討されている。

また，現在承認されているアントラサイクリン系薬剤の有効性は，“多剤耐性”に屈する傾向に制限されている。これは、自然防御機構である膜貫通タンパク質を輸送体(そのうちの1つは“P-糖タンパク質ポンプ”または“ABCB 1輸送体”と呼ばれる)として細胞外表面で発展させ、アントラサイクリン系薬剤のような感知された脅威を排出するために発生する可能性がある。多くの場合，心臓毒性(その他の重篤な副作用)の可能性は，多剤耐性を克服するために既存療法の用量を増加させることを阻害する。そのため、大多数の患者は現在の用量のアントラサイクリン系薬物を受け入れることができず、これらの用量は持続的な緩和を産生するのに十分であり、それによって骨髄移植を行う資格がある。ある実験室研究により、アンナマイシンはP-糖蛋白ポンプと類似の多剤耐性輸送体の排出に抵抗する可能性があり、これはこの薬物が多剤耐性を迂回していることを意味するかもしれない。さらなる検討が必要であるが，この特徴は臨床前テストで示されており，疾患細胞のより高い薬物摂取を可能にし，より効率的な治療誘導を可能にする可能性があり，患者のリスクはより低く，特に再発患者ではあると信じている。

WPDやポーランドの医師とも協力しており，現在ヨーロッパで医師が後援する臨床試験が行われている。WPDは、AnnamycinによるSTS肺転移の治療の1 b/2期臨床試験を支援するために、Maria Sklodowska-Curie国立研究所に150万ドル相当の贈与金を提供すると発表した。この助成金援助の臨床試験は、ポーランドワルシャワMaria Sklodowska-Curie国家腫瘍学研究所(MSCNRIO)軟組織/骨肉腫とメラニン腫学部主任Piotr Rutkowski教授が指導し、米国での研究から独立して操作される。この試験は，米国試験のように21日ごとではなく，週1回の投与レジメンを採用する。この試験は2022年末に被験者への投与を開始した。これまでに2名の被験者はキュー1で投与量(35 mg/m 2)を受けており，DLTは認められず，募集継続活動も認められなかったG.2023年3月，WPDはMSCNRIO助成試験に関する権利と義務を我々に譲渡し，WPDがその再許可を終了する一部として以下のようになる.

WP 1066ポートフォリオ計画

MD Andersonとライセンス契約を締結し、この合意に基づいて、重要な発癌転写因子を調節することを目的とした当社のWP 1066製品の組み合わせおよびその類似体に関連する特許および技術権の世界的独占許可を取得した。2019年、FDAがグリア芽腫の治療のためのWP 1066の使用を許可したことは、当機関が神経膠芽腫を治療するための医薬を使用する医学的に信頼できる基礎を確立したと考えていることを意味する。

著者らは、WP 1066の組み合わせ(候補主薬WP 1066とWP 1220を含む)は、重要な発癌転写因子STAT 3の活性化形式を含む複数の標的を打撃できる新型薬物を代表すると信じている。大量に発表された研究はすでにSTAT 3が広範な腫瘍の主要な調節因子であることを確定し、そして活性化形式p-STAT 3をこれらの腫瘍の生存と発展と関連している。したがって，p−STAT 3を標的に抑制することは，これらの疾患の進行を減少あるいは除去する有効な方法である可能性が考えられる。2021年以降、WP 1066またはその類似体のための適切なIV製剤の開発に取り組んできた。これらの研究の結果として，先導分子WP 1066はわれわれの静脈投与または他の経口経路の最適候補である可能性が考えられ，現在最適な投与戦略の決定と最適化に努めている。私たちはまた、WP 1066製品の組み合わせにおける別の分子WP 1732の安定性があまり満足できないことを確認したので、2021年3月、MD AndersonとWP 1732のライセンスを終了した。しかし、私たちはMD AndersonからWP 1732を再許可するオプションを未来に維持している。

WP 1066は動物モデルの多くの腫瘍において高いレベルの抗癌活性を示し，c−MycやHIF−1αなどの重要な発癌転写因子を抑制する能力にも関与している可能性がある。免疫系機能とは無関係な直接抗癌作用に加え，われわれの主要候補薬物WP 1066は動物の免疫反応を増強することが証明されており，一部の原因はTregsの活性を抑制することにより，Tregsが腫瘍に吸収されて免疫系から逃避することである。(1)腫瘍成長の直接抑制と腫瘍細胞死の誘導と，(2)それぞれ腫瘍に対する自然免疫反応の増強と誘導の二重作用が治療上有望であると考えられる。もしもっと多くの臨床前と臨床データがこの2種類の明らかな活性経路を実証すれば、これらの薬物は広範な腫瘍の治療に非常に適している可能性があり、単一薬物としても、いくつかの最も治療が困難な癌に対する成功的な併用療法の重要な要素としている。

最近の腫瘍学的薬物構造は免疫治療によって主導されてきており、特に検査点阻害剤を含む。過去5年間、OpdivoやKeytrudaなどの検査点阻害剤の年収は100億ドルを超えている。つまり，チェックポイント遮断療法は，個体の自己免疫系におけるT細胞が腫瘍細胞を認識し，腫瘍細胞が個体を破壊する前に破壊することができるはずである。不幸にも、腫瘍は“免疫チェックポイント”と呼ばれるある受容体の発現を調節することによって、このような自然免疫反応を阻止する能力を発展させ、これらの受容体はその後T細胞と結合し、それらの腫瘍攻撃を阻止する。免疫検査点抑制物は抗体であり、これらの受容体機序を遮断し、T細胞の正常な活動を許可し、腫瘍を攻撃することができる

いくつかのタイプの腫瘍では，黒色腫のような検査点阻害剤の効果が良く，結果として印象的である可能性があり，他の療法が成功していない場合には，持続的な腫瘍抑制が創出されている。しかし，検査点阻害剤は選定された患者で優れた結果を得ているにもかかわらず，ある癌では検査点阻害剤は限られた数の患者にのみ有効であり，膠芽細胞腫や膵癌などのいわゆる“無反応”腫瘍に対してはほとんど無効である。そこで，会社は現在併用療法に重点を置き，免疫チェックポイント阻害剤を化学療法や他の薬剤と組み合わせている。新たな化学療法薬が必要であり，その特定の作用機序により，有効な併用作用と免疫チェックポイント阻害剤が産生され，また免疫系の反応が促進されると考えられる。この点で、早期の臨床前証拠があり、WP 1066は単一薬物として、脳腫瘍患者の免疫寛容を逆転させる能力を有する可能性があり(癌RES，67(20)，9630，2007)、動物モデルの初歩的なデータは、WP 1066が検査点阻害剤と併用する潜在力を有する可能性があることを示している。われわれはこれらの臨床前証拠と初歩的な動物モデルデータに基づいてさらなる研究を行う予定である。

すでに発表された研究論文はいくつかの著者らのWP 1066類薬物に新しい機会を指摘する可能性のある発見を提出した。その1つは，われわれのSTAT 3阻害剤WP 1066が癌細胞におけるPD−L 1/2の発現を抑制し，癌患者のチェックポイント阻害剤免疫治療以外の有用薬である可能性が示唆された(J Clin Exp hematop，57(1)，21−25，2017)。他に発表された結果から，CTLA 4誘導の免疫抑制は主に内在的STAT 3経路を介して発生することが示唆されており，活性化したSTAT 3を抑制することにより，WP 1066はこのチェックポイント阻害物との併用効果が良好である可能性が示唆された(癌資源，77(18)，5118−28，2017)。

もう一つの論文は選択された重要な転写因子を紹介し、これらの転写因子は腫瘍の中でよく標的とされるチェックポイント因子、即ちPD-L 1の上昇を担当する。いくつかの最も重要な転写因子はHIF-1α、c-MycとSTAT 3であり、まさにWP 1066設計の標的である(Front Pharmacol、2018年5月22日9：536、DOI：10.3389/fphar.2018.00536，eCollection 2018年)。

WP 1066 

WP 1066は我々の旗艦免疫/転写調節剤である。これは50以上の同業者評議文章のテーマとなっており，p−STAT 3に対する活性は現在世界各地の独立実験室で検証されている。この発見はプロポリス(ミツバチ由来)の天然化合物(コーヒー酸)からインスピレーションを得た。コーヒー酸は天然にp−STAT 3を抑制する能力を示し，p−STAT 3は腫瘍の生存と増殖を支持する炎症過程の主要な調節因子と考えられている。

WP 1066は、c-MycおよびHIF-1αを含む他の重要な発癌転写因子を抑制する能力を示している。WP 1066およびその類似体の重要な特徴の1つは、上流細胞シグナルとは独立してp−STAT 3を抑制することができることである。これは，上流受容体を遮断することによりSTAT 3活性を抑制することを目的とした他の多くの薬剤の限界を克服していると考えられる。

WP 1066のもう一つの重要な属性(われわれのいくつかの他の免疫/転写調節剤とは異なる)は，臨床前テストにおいて明らかに血液脳関門を横断する能力を有しており，脳腫瘍や他の中枢神経系悪性腫瘍を潜在的に治療する良好な候補薬と考えられる。WP 1066は多種の腫瘍細胞系と動物モデルにおいて顕著な抗腫瘍活性を示し、生存率を向上させた。

このポートフォリオにおける他の類似体と同様に，WP 1066も動物モデルにおいて腫瘍活動に対する自然免疫反応を増強する能力が証明されている。動物モデルでは，WP 1066はSTAT 1を上昇させ，免疫刺激に関連する転写因子であることが証明されている。同時に，制御性T細胞やTregsのレベルを低下させ，制御性T細胞は腫瘍に吸収され，患者の自然免疫系から身を守ることが証明されている。これは1種の独特な二重作用(腫瘍の発展を支持する転写因子を直接攻撃し、そしてそれぞれ腫瘍に対する自然免疫反応を増強する)を形成し、これはWP 1066を唯一無二に各種の腫瘍の治療に適応させる可能性があり、いくつかの最も困難な癌に対する連合治療の重要な要素になるかもしれない。

体外テストにより、WP 1066は多種の固形腫瘍に対して非常に高い活性を有し、体内テストにより、WP 1066は頭頚部、膵臓癌、胃癌と腎臓癌及び転移性黒色腫と神経膠芽腫などに対して顕著な活性を有することを示した。マウス腫瘍モデル中の体内テストにより、WP 1066は腫瘍の成長を抑制し、血管新生(腫瘍成長に必要な血管形成を引き起こす過程)を阻止し、生存率を高めることを表明した。

われわれ自身が協賛した研究と独立した研究者が発表した研究結果は，WP 1066の服用が検査点阻害剤治療を受けている多くの患者の治療結果を改善する可能性があることを示している。また，2019年4月，ジョージア州アトランタで開催された米国癌研究協会(AACR)2019年年次総会において，我々の共同創業者で科学諮問委員会議長のWaldemar Priebe博士が，我々のSTAT 3阻害免疫/転写調節剤活性を支援する臨床前データを提出したことを発表した。要約(AACR要約：https：//www.molulin.com/hibition−of−STAT 3−in−膵管腺癌−と免疫治療の意味/)と膵癌モデルにおけるSTAT 3阻害剤WP 1066の臨床前評価を含むデータを報告した。1組の患者由来かつ商業的に利用可能な膵管腺癌(PDAC)細胞株において、増殖とアポトーシス誘導試験によりこの阻害剤の体外治療効果を評価した。すべての被験者PDAC細胞系においてWP 1066が有効であることが証明され，アポトーシスを誘導し，p−STAT 3とその核局在を抑制する。観察されたIC 50値は0.5から2μMであった。重要なことは、WP 1066が予備実験で単独試験またはT細胞免疫チェックポイント阻害剤との併用試験で体内効果を示したことである。

WP 1066製品組合せの臨床試験

神経腫瘍学会(SNO)2019年年次総会において，エマレー大学の研究者はWP 1066を用いた体外小児科脳腫瘍モデルの動物における鼓舞的な活動を報告した。これらの予備データに基づき，再発または難治性悪性脳腫瘍の小児をWP 1066で治療するIND試験の継続許可を得た。この試験はアトランタ小児保健のアフラック癌と血液疾患センターで行った。

2023年2月、エマレー小児脳腫瘍試験が終了し、医師が後援した小児脳腫瘍治療の臨床試験の第1段階用量増加部分の3つのキューにおいて、3人の被験者がWP 1066を使用して治療された。第3の群の用量は8 mg/kgで安全と考えられた。その試験では、第1群のDIPGを服用した1人の被験者は治療に有意な反応を示し、臨床的改善および放射線学的腫瘍の大きさが縮小した。私たちはこれが初歩的なデータに過ぎず、この単一の事件からどんな結論も出してはいけないと警告する。Emoryは今年の遅い時期にWP 1066の研究を続け，第2段階計画に入ると信じている.

WP 1220

WP 1066の類似体は，WP 1220と呼ばれ，従来はこの分子の乾癬局所治療における使用に関するINDのテーマであった(本INDではWP 1220を“MOL 4239”と呼ぶ)。WP 1220の臨床試験は米国で開始されたが，乾癬プラークの局所治療効果が限られていたため早期に中止した。WP 1220は乾癬の治療に局限性があるが、著者らは複数のCTCL細胞系上の臨床前研究により、WP 1220はCTCLの抑制に有効である可能性があることを表明した。これらのデータをもとに，この分子をさらに開発するために複数の製薬会社と検討している。CTCLは潜在的な致命的な皮膚癌であり、その治療選択は限られている

臨床活動WP 1220

2019年8月，ポーランドで1 b期臨床試験の全面募集を完了し，WP 1220によるCTCL治療を検討した。ポーランド当局は2019年1月にこの用途のためのCTAを承認し，実験は2019年3月に被験者募集を開始した。2020年2月、著者らはWP 1220のCTCL臨床試験の最終データを発表し、これらのデータはM.Sokolowska-Wojdylo博士が2020年2月13日にスペインバルセロナで開催された第4回世界皮膚リンパ腫年会で発表し、提出した。最終結果は外用WP 1220の安全性を支持し、指数損害重症度総合評価(CAILS)採点の改善を証明した。

真菌症はCTCLの最もよく見られる変種であり、症状のある、顔を破壊する皮膚病変である。STAT 3は発癌転写因子であり，MFの重要な調節因子と考えられ，リン酸化によるSTAT 3(p−STAT 3)の活性化は腫瘍の増殖や免疫反応の抑制に関与している。臨床前試験により、WP 1220は人工合成された化合物であり、p-STAT 3活性とCTCL細胞の成長を有効に抑制できることが示唆された。この第一段階の研究はCTCL局所治療後のWP 1220の安全性と有効性を証明することを目的としている。

入選した5名の被験者の中で、11個の皮膚損傷はCAILS採点システムによって評価を行った。唯一関連するAEは被験者の軽度接触皮膚炎であり，調査者は薬物とは無関係と考えた。5名の被験者の中で、4名の患者のCAILS指数皮膚損傷採点はある程度改善し、その中の1名の患者の病状は安定し、中央値は56%(範囲25-94%)低下した。そのうち3人の被験者が広報を示した。治療開始7日以内に改善に気づき，治療中止後1カ月で維持した。11個の皮膚損傷の中で、45%の皮膚損傷CAILSは50%以上を軽減或いは減少し、55%の皮膚損傷の病状は安定し、100%は臨床利益を示した。撮影文献の独立皮膚学審査に基づいてこれらの発見を実証した。

これは小型概念検証臨床試験であるが，WP 1220の局所応用には安全問題はなく，MFに有効であるようである。局所療法によるp−STAT 3抑制がCTCLに有効である可能性がヒトで証明されたのは初めてと信じられており，約60名の被験者を有する第2段階試験を開始するために，第三者の協力を積極的に求め続けている。

WP 1066製品組合せの代替配合

WP 1220の局所投与は、皮膚疾患に対する局所薬の場合には、皮膚疾患に対する局所薬の場合には全身曝露を引き起こさないようであるが、WP 1066は現在経口投与されており、全身摂取を目的とした望ましくない味の特徴がある。医師の後援による脳腫瘍試験の初歩的なデータは、WP 1066の経口投与により血漿中のWP 1066レベルが検出されることを示しているが、異なる経口または静脈(IV)投与が可能な化合物を開発できれば、p−STAT 3阻害剤の開発に成功する機会が拡大すると信じている。2020年頃には、WP 1066の静脈製剤法の開発を開始し、溶解性の欠如を解決する。我々は，より溶解しやすい可能性のある分子類似体を決定するために研究にも投資しているため，静注の開発が容易である。私たちは私たちの仕事を続けるつもりだが、WP 1066の実行可能なIVレシピのために、この努力が成功する保証はない。

WP 1122ポートフォリオ計画

MD Andersonとライセンス契約を結び、この合意に基づいて、WP 1122製品の組み合わせおよび糖分解およびグリコシル化阻害剤に焦点を当てた類似分子に関連する特許および技術的権利の世界的独占的許可を得た。これらの新規化合物は，2−デオキシ−D−グルコース(2−DG)のような糖分解阻害剤の潜在的用途の開発を目指しており，健康細胞と比較してグルコースへの高度な依存を利用することで腫瘍の燃料供給を停止する機会を提供する可能性があると考えられる。2-DGの主な欠点の1つは、循環時間が短く、組織/器官分布の特徴が悪いことを含む類似薬物の特性が乏しいことである。我々の鉛代謝/グリコシル化阻害剤WP 1122は2−DGのプロドラッグであり，2−DGの循環時間の増加と組織/器官分布の改善により2−DGの薬物様特性を改善しているようである。新たな研究では，2−DGが検査点阻害剤の有効性を増強する可能性が指摘されている。2−DGは十分な薬物様特性が乏しく臨床環境では応用できないと考えられていることを考慮すると，WP 1122は既存の治療法を強化するために重要な薬剤となる機会があると信じている。

著者らは、この技術は各種の固形腫瘍に対する潜在力があり、これらの固形腫瘍は最終的にすべての治療方法に対して耐性があり、それによって新薬に巨大かつ重要な機会を提供したと信じている。このような潜在力があるにもかかわらず、著者らの現在の重点はWP 1122と関連類似体を用いて中枢神経系悪性腫瘍、特に多形性神経膠芽腫を治療することである。いくつかの大きな分類の固形腫瘍ほど一般的ではないが、中枢神経系癌は特に侵襲性と薬剤耐性を有する。このような患者の予後は特に厳しい可能性があり、彼らの医者が選択できる治療方案はすべての癌の中で最も限られている。米国癌協会は，2023年に米国で24，810例の新たな脳癌や他の神経系癌症例が発生し，18，990人が死亡すると推定している(2023年1月現在)。これらの腫瘍は重篤で予後も悪いにもかかわらず，FDAが承認した薬剤は市場にはほとんどない

また，独立した臨床前データに基づいて，この技術は解糖やグリコシル化に強く依存する治療困難なウイルスに影響を与える可能性が考えられる。新冠肺炎の大流行により、著者らはすでにWP 1122組み合わせの開発を開始し、新冠肺炎を治療するWP 1122に対して臨床前仕事を行った。

2020年、著者らは体外試験により、新冠肺炎を引き起こすSARS-CoV-2ウイルスを含むWP 1122の抗ウイルス潜在力を実証したことを発表した。その後、著者らはFDAとWP 1122による新冠肺炎治療の臨床開発について書面でコミュニケーションを行った。米国食品医薬品局の指導によると、米国で新冠肺炎臨床試験のINDを行うためには、新冠肺炎動物モデルで有効性を証明する必要があると考えられていました。当時、検証された新冠肺炎動物モデルの有用性は限られていました。そのため、米国以外で新冠肺炎の臨床開発を行う機会を評価しました。WP 1122が完成したINDを有効にする前の仕事は、私たちが最初に癌開発を計画していたWP 1122の一部としての臨床前作業とほぼ似ています。そこで，以下に述べるIND研究GBMにおけるWP 1122の許可申請を提出し，その後受け取った.

2021年初め、国防研究と発展組織の核医学及び連合科学研究所はインドハイデラバードのレイディ博士実験室と協力し、インドで新冠肺炎被験者2-DGに関する研究を行った。新冠肺炎が大流行した第1波の間に，INMAS−DRDOの科学者たちは2020年5月に被験者の中で2−DGの第2段階臨床試験を開始した。これに続いて3期研究があり，2021年5月にインド薬品監督総局(DCGI)の承認を得て，中重度新冠肺炎患者の補助治療として2−DGを緊急使用した。

得られた仮データから，第二段階試験は，標準看護(SOC)と比較して，2−DG ARMにおける特定バイタルサインパラメータの正常化を実現する中位時間差2.5日を報告した。その後，第3段階試験を行った結果，治療3日目終了時に2−DG群(42%)の被験者が症状改善と酸素補充依存から脱却した割合がSoC群(31%)より高かった。(Sahu KK，Kumar R.2-デオキシ-D-グルコースの新冠肺炎病における役割：潜在的なゲームルール変更者。J在宅医療初級保健。2021；10(10)：3548-3552。Doi：10.4103/jfmpc.jfmpc_1338_21)。WP 1122が2−DGのプロドラッグであることから，その循環時間や組織/臓器摂取を改善することを目的としており，この2−DGに関するヒトデータは，WP 1122が新冠肺炎の治療に有用な潜在力に関与している可能性が考えられる。MHRAは我々のCTAを承認する際にこのデータや他のデータを得ることができ，以下に述べるように動物実験モデルを必要としない.

新冠肺炎併用WP 1122の臨床試験

2021年10月19日，我々はMHRAの許可を得て，イギリスでWP 1122の1 a期臨床試験を開始することを発表した。この健康ボランティアで行った1 a期研究では，経口溶液であるWP 1122の単回漸増量(SAD)と多日増量量(MAD)の効果を調べた

2022年10月14日、WP 1122の1 a段階研究の第2のMADキューの最新の予備結果を提供します。このキューは、WP 1122の安全性およびPKを評価するために、用量漸増試験において64 mg/kg/日のWP 1122またはプラセボを毎日服用することを計画している最初の4人の被験者からなる。SRC研究とともに，2名の被験者が非重篤な副作用事象を経験した場合，症状はないがレジメンの停止基準を満たした2つ目のMADキューを停止した。第3のMADキュー(2 A)を開く可能性を考慮し、被験者の用量を7日間連続して48 mg/kg/日に低下させたが、その後、安全かつ許容可能な用量を確立することによって、この1 a期研究の主な目標が達成され、健康ボランティアにおける試験を継続することは賢明な資源使用ではないことを決定した。

2022年10月下旬、データをさらに検討し、私たちの臨床チームと検討した後、WP 1122の最大耐容量(MTD)は1日2回に分けて7日間の累積用量は32 mg/kgであることを決定し、WP 1122の1 a期研究を終了した。これは，抗ウイルスや腫瘍学的適応におけるWP 1122の将来的な研究を推進すると信じている。

神経膠芽腫治療のためのWP 1122のIND活性化と，新冠肺炎研究者のブラジルでの試験承認過程では，外部資金が利用可能な場合にのみ，これらの適応が進展すると結論した。新冠肺炎調査員が先頭に立ってブラジルで行った試験については，新冠肺炎の現在の疫学に鑑み，この試験が行われるかどうかが疑われる。1 a期の研究終了を開始し，臨床研究報告を生成する。

WP 1122によるGBM治療の潜在的臨床試験

2021年12月1日、FDAは、GBMを治療するために、IND申請WP 1122を許可することを発表しました。INDの承認に伴い、著者らはパートナーを探し、外部援助の第一段階開放ラベル、単腕、用量増加研究を行い、成人GBM被験者における経口WP 1122の安全性、薬物動態学と有効性を研究する予定である。このような実験により，WP 1122の癌療法としての並行開発が可能となる。われわれが外部資金を用いて多くの臨床試験を行う戦略と一致し，将来的には研究者によるWP 1122の癌患者における臨床試験を展開する機会を探る予定である。私たちが外部資金源を得ることができる調査員を見つけることに成功するという保証はない。

さらに、HIV、デング熱、ジカウイルスなどの他の治療困難なウイルスに対抗するために、外部の協力によってWP 1122製品の組み合わせ中の他の分子をテストする。

私たちの腫瘍薬市場の概要です

米国癌協会(2023年1月現在)は、癌は依然として米国で2番目によく見られる死因であり、心臓病に次ぐと推定されている。2023年に米国では190万の新癌例と609，820例の癌死亡，すなわち1日約1，670人の死亡が予想される。これらの統計データには基底細胞癌も扁平上皮皮膚癌も含まれておらず，米国癌登録機関はこれらの癌の情報を収集する必要がないからである。これらの数字も，2019年までの報告例と2020年までの死亡者数の予測に基づいているため，新冠肺炎の大流行が癌診断や死亡に及ぼす可能性の影響は考慮されていない。

アンナマイシンの市場

米国癌協会のデータによると、消化癌、生殖癌、乳癌、呼吸器癌は#年予想癌診断の大部分を占めている 2023,白血病や脳腫瘍のような癌は“まれな疾患”とされている。白血病は特に急性、慢性とその他に分けられ、その中に急性リンパ球性白血病(ALL)と急性骨髄性白血病(AML)が含まれている推定59，610 nのうち26，920個#年にアメリカで新たな症例が出現する予定です 2023. T米国国立がん研究所によると、米国のがん関連の直接医療費はEは2020年に208.9ドルであり、増加する治療コストを考慮していないため、過小評価されているかもしれない；例えば、多くの処方薬の価格は現在毎年10万ドルを超えている。

われわれの主な候補薬はアンナマイシンであり，アントラサイクリン系薬物と呼ばれる薬剤であり，癌細胞DNAを標的とする化学療法薬である。承認された最もよく用いられるアントラサイクリン系薬剤はダウノマイシンとアドリアマイシンであり，それらの模倣等価物が拡大する前にアントラサイクリン系薬剤から発生する年収は約10億ドルと推定されるそれは.急性白血病はアントラサイクリン系薬物を用いて治療された多種の癌の一つである。ある業界報告書によると、2016年、米国、イギリス、フランス、ドイツ、イタリア、スペインの急性骨髄性白血病関連療法の需要による年間薬物収入は1億53億ドルであり、この数字は承認された急性骨髄性白血病療法の増加に伴い増加していると推定されている--2025年には16億ドルに上昇すると予想されている。世界規模では、米国市場が最大の市場シェアを構成していると推定されているについてです。

白血病は白血球癌であり、急性白血病の表現は非常に速く、患者に残す治療選択は限られている。AMLは成人に最もよく見られる急性白血病タイプである。白血病前駆細胞のクローンが骨髄中で増殖し，正常血球の産生を抑制すると，このようなことが起こる。現在，急性白血病患者にとって唯一可能な選択は骨髄移植，すなわち造血幹細胞移植であり，かなり多くの患者で成功している。しかし，骨髄移植の資格を有するためには，患者の白血病細胞は十分に低いレベルに減少しなければならない。これは、一般に、アラビノシドの7回の注射と、アントラサイクリンを3回注射して緩和を誘導する(完全に緩和する、または“CR”と呼ぶ)を含む“7+3”と呼ばれる治療法から始まる。この療法は1970年代に初めて使用されて以来改善されておらず，この誘導療法の成功率は約20%から25%と推定されている。このような治療法の改訂は、アラビノシドとアントラサイクリン(ダウノマイシン)を一次リポソームに組み合わせて3回注射することを含むVyxeosと呼ばれる薬剤の形態で承認された。この改善はCRSレベルを34%に向上させ，全体の生存期間を3.5カ月延長したようである。不幸にも、現在臨床的に承認されているアントラサイクリン系薬剤(Vyxeosを含む)は心臓に毒性があり(すなわち、心臓を損なうことができる)、これは患者が使用する可能性のある用量を制限する可能性がある。そのほか、腫瘍細胞はよくいわゆる“多剤耐性”を通じて、第一線のアントラサイクリン系薬物に対して新しい或いは発展の薬剤耐性を産生し、腫瘍細胞が使用可能なアントラサイクリン系薬物を除去できるようにする。したがって，これらの患者の多くは依然として緩和を誘導する有効な治療法がなく，潜在的な治癒骨髄移植を実現するのに十分であり，不幸にも多くの患者はすぐに白血病で死亡する。患者の白血病が骨髄移植に備える前に再び出現すれば，“再発”と考えられる。患者が誘導治療から十分な反応を得られなければ，骨髄移植を受ける資格があり，“難治”(抵抗治療)と考えられている。

緩和治療或いは根治治療ではなく、全体的な生存を重視することはすでに伝統的な化学療法に適さない患者の重点になっている。AbbVieのVenclextaは、75歳以上の新たに診断されたAML患者、または共存疾患のために強化誘導化学療法条件を満たしていない患者の治療に使用するために、FDAによって脱メチル化薬(アザチジンまたはジシタビン)または小用量AraC(LDAC)と組み合わせることが許可されている。Venclexta+LDACの検証性を評価する3期試験(Viale−C)はOSの終点に到達できなかったが，Venclexta+azacitidineを評価するより大きな検証性試験は生存優位性(15カ月比10カ月)を示し，EU(2021年5月)と日本(2021年3月)の規制承認を支持した。

つまり，この群の再発と難治性AML患者はわれわれのアンナマイシン治療の主な重点を構成しており，われわれの目的はFDAが成人再発あるいは難治性AML患者としてのアンナマイシンの二線誘導療法の承認を図ることである。

成人再発や難治性AML患者としての二線誘導療法の承認を求めることは，規制部門の承認を得る最短経路であると考えられるが，アンナマイシンの最も重要な潜在的用途の一つは，AMLやALL(急性リンパ球性白血病，小児ではよりよく見られる)を有する小児の治療であると考えられる。したがって，可能な場合には，これらの場合の小児科への承認を求める予定である。

軟組織肉腫は軟組織(筋肉、腱、脂肪、リンパ、血管と神経)に起源する癌である。これらの癌は身体のどこにでも発達することができるが，主に腕，脚部，胸部，腹部に発生する。

肺部は軟組織肉腫の最もよく見られる転移部位である。STS症例の50%と高い肺転移が推定されている。現在、転移性STSに対して有効な全身治療方法は限られている；可能であれば、外科手術による肺転移腫瘍(肺転移腫瘍切除術、PMと呼ばれる)を切除することは第一選択の治療方法である。しかし，STSのPM表現ガイドラインは存在せず，手術の決定は通常個人に基づいて行われる(米国胸科外科協会(AATS))。(2016年5月16日)。肺転移を受けた軟組織肉腫患者の生存率を高める。科学日報です。検索は2023年3月3日，サイトはwww.Science encedaily.com/Releases/2016/05/1605161330.htm).転移性腫瘍切除と/或いは化学療法は転移性肉腫患者に最もよく見られる治療方法である。テレビ補助下でも正規の開胸手術によりも、肺転移腫瘍切除術は骨肉腫と軟組織肉腫患者の全体生存率を高めることができる。患者数の増加などにより，市場は増加することが予想される。

STSの7大市場における肺転移市場規模は2017年の1.77億ドルから2030年の1.98億ドルに上昇すると考えられる。われわれの推計によると，STS肺転移の市場規模が最も高いと推定されるのは米国であり，次いでドイツである。STS肺転移の市場は一線と二線治療に分けられる。第一線の治療は手術、ラベル外治療と立体定位放射線治療(SBRT)を含む。疾患再発により一線治療を受けた患者の約80%が二次治療に進展していると予想される。承認されているか出現している再発/難治性患者の治療法は知られていないため，一次療法が二次治療に再使用されることが多いと考えられる。他の癌は骨肉腫、乳癌、結腸癌を含む肺に転移し、米国ではこれらの癌の再発や難治性人口は8000人を超えると推定されている。また、毎年2万例を超える精巣、甲状腺、子宮内膜、腎臓癌、子宮頸癌が肺に転移している。このような背景から，アンナマイシンの最良の初期治療経路はSTS肺転移を求める二次治療であると考えられる。

米国癌協会のデータによると，2023年までに米国では64，050例の新たな膵癌症例が診断され，50，550人がこの疾患で死亡すると推定されている。膵癌は全癌診断の3.3%しか占めていないが，全癌の中で死亡率が最も高く，米国の癌関連死亡の第3の原因であり，肺癌や結腸癌に次ぐ。膵癌の最も有効な治療法は手術であるが、手術治療条件に適合している症例は20%未満である。切除不可能膵癌の80%は通常、化学療法や他の薬物で治療されている。2020年には、膵癌治療用薬物(Abraxane、Lynparza、Tarcevaを含む)の世界売上高は30億ドルを超えているが、この数字には他の癌の治療の売上も含まれている。Abraxaneは2023年に模倣薬になるだろうし、これはこの数字に影響を与えなければならない。膵癌には大量の臨床開発活動があり，551試験が行われており，そのうち32項目が晩期試験である。

私たちのWP 1066(STAT 3)製品セットの市場

われわれのWP 1066に対する積極的な開発計画は，脳腫瘍の治療に潜在的な応用(他を除く)を有しており，利用可能な治療法はほとんどない別のまれな疾患である。主な脳腫瘍薬はチモゾラミドであり，テモダをブランドとして発売された薬剤である。2012年、ある業界関係者は、特許保護が満期になる前に、Temodarの年収は約8.82億ドルであり、その時から、この薬の模造薬が市場に進出し、価格を下げ始めたと報告した。

WP 1066は我々が最も多く発表した資産(50件を超える同業者レビュー記事)であり，p−STAT 3抑制に焦点を当てた市場ではごく少数の候補薬の一つであり，その作用機序はユニークであると考えられる。WP 1066の臨床研究は現在主に成人基底膜と児童脳腫瘍の治療に集中しており、DIPGを含む。ある業界で公認されているデータ源は2020年末にアメリカの原発悪性脳と中枢神経系腫瘍の発病率を推定したこれは10万人ごとに年7.4例ですこれは，毎年約20，000例の悪性脳癌の発症率を意味している。2000年にアメリカでは8.1万人以上が原発性脳と中枢神経系悪性腫瘍と診断されたと推定されている。2002年，ヨーロッパでは3.3万人が原発性脳/中枢神経系癌と診断され，その85%-90%が脳腫瘍であった。アジア人の発病率は明らかに低く、いくつかの大型疫学研究の結果によると、著者らは日本人の毎年の発病率は3000人に近いと推定した。グリオーマ(主に神経膠芽腫と星状細胞腫)は悪性腫瘍の78%を占める。

瀰漫性固有橋脳グリオーマ(DIPG)は、橋脳グリオーマ或いは脳幹グリオーマとも呼ばれ、脳幹から始まる小児科(6-9歳)腫瘍である。これらの腫瘍はグリオーマと呼ばれ、グリア細胞から成長し、グリア細胞は脳の支持細胞の一種であるからである。DIPGはグリオーマ分期系に属するため，細胞の顕微鏡下での外観に応じて以下の4段階に分類できる。レベルが最も軽いから最も深刻になる：低レベル：レベルIまたはレベルIIは腫瘍細胞が最も正常に近いことを意味し、高レベル：レベルIIIまたはIVはこれらが最も侵襲性のある腫瘍であることを意味する。DIPGの主な問題は，腫瘍の位置，生組織検査や腫瘍切除が安全ではないため，多くの腫瘍が分類別に分類されていないことであり，MRI上の所見から診断される。これらの腫瘍の急速な成長により，多くの被験者の症状は通常急速に進行している。最もよく見られる症状はバランスと歩行に関連する問題である；目、咀嚼と嚥下、吐き気と嘔吐、頭痛と顔面無力或いは下垂(通常は片側)。小児グリオーマの10~20%がDIPGである。DIPGは米国だけで毎年200~400人の子供に影響を及ぼすと推定されている。確定診断後、平均生存期間は通常9ケ月であった。たった10%の人だけが2年以上寿命を超えている。児童神経膠芽腫と比べ、DIPGの予後は最も悪く、全体の生存率は比較的に低い。DIPGを有効に治療する方法は現在のところない。

DIPGに対する有効な治療には，満たされていない大きな需要があると考えられる。200種類以上の薬物に対する化学療法試験はこのような疾患に何の影響も示さなかったが、エマレー大学WP 1066が研究した最初のキューのDIPG被験者の治療に対する反応は、放射線学的腫瘍の大きさの縮小もあり、臨床症状の改善もあった。これはその一つにすぎないが、この反応は重要で鼓舞的であると考えられ、特に亜治療量レベルであると考えられたからである。2020年12月、FDAは候補薬WP 1066の“まれな小児科疾患”を指定する要請を承認したと発表した。この指定は、DIPG、髄芽細胞腫、非典型奇形様横紋筋腫を含む、NDAの承認を得た後に3種類の適応のうちの3つの譲渡可能な優先審査券を獲得する権利を有する可能性がある。私たちはWP 1066で私たちが見た初期の活動が驚くべきことであり、鼓舞的だと思う。この3つのまれな小児科疾患名の承認は、私たちの努力が脳腫瘍を有する児童を潜在的に助けるためにどれだけ重要であるかを示唆している。これらのクーポン券は、FDAがこのようなまれな疾患適応の薬物を承認した後に発行され、発行されると、他の薬物開発者に移行することができます。歴史的には、PRVは大きな価値があり、経営陣は1億ドル以上の価値があると考えています

また，WP 1066製品組合せにおけるWP 1220はCTCL治療の臨床試験で活性を示した。CTCLはTリンパ細胞の腫瘍性転化の一種であり、40歳から60歳の間に発生することが多い。他の形式の非ホジキンリンパ腫と異なり，CTCLは最初は皮膚障害(真菌様肉芽腫)を示したが，後期にはリンパ節，血液中を循環する腫瘍細胞および内臓に関与していた。MFは低レベルの皮膚リンパ腫とされており，原発CTCLの半分以上を占めると推定されている。早期MF(I期とII期；約70%の被験者)は通常皮膚ガイド治療(局所治療)を用い，明らかな副作用のない全身薬を補助治療として使用する。より広範な組織と器官が参加するため、末期MFはより積極的な(システム)治療が必要である。治療は主に最近発表されたヨーロッパ癌研究と治療組織(EORTC)ガイドラインに基づいている。臨床試験の臨床終点と反応基準に組み込むコンセンサスガイドラインを発表した。しかし，この疾患はまれであるため，ランダム検討は困難である。今のところこの病気を治す方法はない。

2020年、全世界のCTCLの発病率は約16，000人(アメリカ+EU 48%)であり、2026年までに18，000人に増加すると予想される。アジアの発病率は最も高い(38%)。米国とEUの罹患率は4.2万人と推定され，2026年には日本の罹患率は4.9万人に増加すると推定されている。慢性疾患であることから，現在利用可能な局所薬よりも有効で毒性が低い新しい局所療法を導入することが，この市場に重要であると考えられる。2020年の米国市場の年間売上高は4000万ドルと推定されているが、その中に含まれる技術は40年の歴史がある。著者らのWP 1220によるCTCL治療の概念検証試験は5名の被験者の中で行い、治療を含めて合計11個の皮膚損傷を含み、結果は皮膚損傷の客観的有効率(OOR)は45%であり、不良事件と55%の安定疾患がなく、それによって100%の臨床利益を産生した。60%の被験者が広報と回答しており，早期(段階IAからIIA)CTCLにはまだ有意な未満足の需要があると考えられ，WP 1220には有意な機会が存在すると考えられる。

WP 1122製品の組み合わせの市場です

いくつかの癌は糖分解とグリコシル化に深刻に依存して成長と生存している。また，ウイルスの感染性と複製は解糖やグリコシル化に依存する。糖分解とグリコシル化は，2−DGと呼ばれるグルコース餌を用いることで破壊することができる。2−DGは体外で有効であることが証明され，人体内で一定の活性を有する可能性があるが，類似薬物の特性に乏しくその治療効果を制限している。WP 1122は、インビトロ(癌およびウイルスに対する)およびインビボ(いくつかの癌のみ)における臨床前試験によれば、2−DG単独使用よりもはるかに高い組織/器官濃度に達する2−DGのプロドラッグを創出することによって、2−DGのような薬物特性を改善するように見える。WP 1122はGBMや膵癌などの高度解糖癌の治療に非常に適していると考えられる。

上述したGBM市場を除いて、膵臓癌はまれで治療困難な癌である。米国では膵臓癌は非常に深刻な健康問題であり、米国では膵臓癌は乳癌、肺癌、結腸癌、前立腺癌に次ぐ癌死亡の5番目の原因である。診断困難のため，膵癌の内在的侵襲性，および選択可能な系統的治療案はまれであり，膵癌と診断された患者の約4%のみが診断後5年以内に生存している。

私たちの許可協定：

MD Andersonと研究支援と許可協定に署名しました

私たちはMD Andersonからすべての技術の許可を得て、私たちはそこの研究を支援した。アナマイシン、WP 1122製品の組み合わせ、およびWP 1066製品の組み合わせに関連するライセンスプロトコルに基づいて、私たちは、プロトコル中にいくつかの許可、マイルストーン、および特許使用料を支払う責任があります。ライセンス製品が初めて販売されるまで、年間の許可料は10万ドルに達する可能性があり、具体的には周年記念日にかかっている。第二段階と第三段階の臨床試験開始のマイルストーン支払いは50万ドルに達する可能性がある。FDAにセキュリティ協定を提出して販売許可製品の最初の発売承認を得た他の記念碑的な支払いは60万ドルに達する可能性がある。特定の条項および条件によれば、特許使用料の支払い範囲は、医薬品の純売上のパーセントのような1桁であってもよく、60万ドルまでの固定費用であってもよい。これらすべての支払いがすべての薬に適用されるわけではありません。これらの合意によると、私たちの総費用は30万レアル2022年12月31日までおよび2021年12月31日まで年度を終了する。当社のライセンス契約に関するより多くの情報は、本報告書で提案されている当社の連結財務諸表の足注8-コミットメントおよびまたは事項を参照してください。

私たちはMD Andersonと支援研究協定に署名し、現在は2024年12月末まで続くだろう。また、同社は他の大学との研究協定を後援しており、1つはアメリカ、1つはヨーロッパにある。合意により確認された費用は，主にMD Andersonに関連しており，2022年12月31日と2021年12月31日までの年度はそれぞれ110万ドルと70万ドルである

WPD許可プロトコル

2019年2月以降、我々はWPD PharmPharmticals(WPD)と再許可プロトコルを締結し、この合意に基づいて、アナマイシン、そのWP 1122組み合わせ、およびWP 1066組み合わせの権利を含むいくつかの知的財産権をWPDに再許可した(改訂された、すなわち“WPDプロトコル”)。WPDは私たちの創始者であるWaldemar Priebe博士に所属している。WPD協定によれば、WPDには、以下の国の人間治療分野における人間治療分野の製品の研究、開発、製造、製造、使用、輸入、販売および/または販売、人間治療分野の製品の提供および/または販売のための独占許可が与えられる：ポーランド、エストニア、ラトビア、リトアニア、ベラルーシ、ウクライナ、モルドバ、ルーマニア、アルメニア、アゼルバイジャン、グルジア、スロバキア、チェコ共和国、ハンガリー、ウズベキスタン、カザフスタン、ギリシャ、オーストリア、ロシア、オランダ、トルコ、ベルギー、スイス、スウェーデン、ポルトガル、ノルウェー、アイルランド、フィンランド、ルクセンブルク、アイスランド(許可地)。

2023年3月、私たちはWPD協定を終了することに同意した。終了プロトコルによれば、私たちは、700，000ドルの現金と800，000ドルの普通株式をWPD(またはその指定者)に支払うことに同意します。終了に関して，WPDはMaria Sklodowska−Curie国立研究所が行っているSTS肺転移治療のアナマイシン1 b/2期臨床試験に関するすべての権利と義務を我々に譲渡することに同意した。

WPDプロトコルの終了に伴い、私たちは今、非人間動物に関連する権利を除いて、私たちのすべての特許知的財産権の世界的な権利を持っている。

動物生命科学許可協定

2019年2月19日、我々は、アンナマイシンの権利、当社のWP 1122ポートフォリオ、および非ヒト動物分野におけるWP 1066ポートフォリオを含む特定の知的財産権を動物生命科学有限責任会社(Ali)(“Aliプロトコル”)に許可した。Aliは私たちの創始者ウォルドマール·プリベ博士に所属している。Aliプロトコルによると、吾らはAliにグローバル独占許可を付与し、許可された知的財産権の下で非ヒト動物分野の製品を研究、開発、製造、使用、輸入、カプセル販売および/または販売する。本ライセンスは、当社がMD Andersonと締結した以前の合意における条項によって制約されています。

Aliプロトコルの有効期間内に、吾らが吾らとMD Andersonとの許可プロトコルに基づいてMD Andersonに任意のお金を支払わなければならない場合、マイルストーン支払いや特許使用料支払いにかかわらず、再ライセンス製品の開発または販売の結果として、Aliはそのようなお金を前借りまたは返済しなければならない。AliらがAliプロトコルによりAliを付与する権利をさらに考慮するために，Aliは，吾らがMD Andersonと締結した許可プロトコルに基づいてMD Andersonの許可使用料比率に基づいて吾等に使用料パーセンテージを支払い，任意の再許可製品の純売上高5.0%に相当する追加許可使用料を追加的に支払うことに同意した。追加的な価格として、Aliは私たちにAliの10%の株式を発行してくれた。

いくつかの例外を除いて、“Aliプロトコル”は、再許可特許の最後の特許が満了するまで完全な効力を維持するであろう。

企業の歴史

著者らは会長兼最高経営責任者Walter·クレンプ(会長兼最高経営責任者)、首席科学官唐·ピッカー博士(Don Picker)とMD AndersonのWaldemar Priebe博士(我々の科学顧問委員会主席)が2015年に創立し、MD Andersonとの許可協定に基づいて、多種の腫瘍学技術に関連する開発を統合と統合することを目的とした。プリベ博士はテキサス大学MDアンダーソンがんセンターがん医学部実験治療学部の薬物化学教授です。この努力は，AnnaMed，Inc.からAnnamycin開発プロジェクトを買収し，IntertechBio CorporationからWP 1122製品組合せの許可権を得ることから始まった。また、私たちはMoleclinを代表して、LLCはヒューストン製薬会社と共同開発協定を達成し、最終的にMoleclin、LLCをMBI会社に合併し、これは私たちの初公募株と一致して、WP 1066製品の組み合わせの制御権を得ることができるようにした。

2018年6月、私たちはMoleclin Australia Ptyを設立した。有限会社は完全子会社で、オーストラリアの臨床前発展を監督する。オーストラリア政府は彼らの国で行われた研究と開発に積極的なインセンティブを提供している。オーストラリア子会社を持つことは、高品質、臨床前、臨床開発に良い機会を提供し、私たちの持続的な薬物開発努力の全体的なコストを下げることができると信じている。

2021年1月29日には、普通株の6株1株の逆分割を完了し、普通株の法定株式数を約72，000，000株から約12，000，000株に比例して減少させた。逆株式分割は、私たちの株主が2020年年度株主総会で採択した権限に基づいて行われます。

2021年7月，我々はMoleclin AmsterDan B.V.を設立し，主にMoleclin Biotech，Inc.のヨーロッパにおける臨床試験の法定代表者として設立された。

競争

私たちは競争の激しい製薬市場で運営されており、この市場は全体として非常に競争が激しい。私たちは商業製薬とバイオテクノロジー企業、学術機関、政府機関、民間と公共研究機関を含む多くの源からの競争に直面している。私たちの多くの競争相手はより多くの財務、製品開発、製造、そしてマーケティング資源を持っているかもしれない。また，多くの大学や個人や公的研究機関が癌研究分野で活躍しており，その中のいくつかは我々と直接競争する可能性がある。私たちはまたこれらの組織と科学者や臨床開発者の募集で競争する可能性がある。規模が小さいかスタートアップ段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配する。

より有効な癌療法に対する医療ニーズは満たされておらず，腫瘍学薬は開発中の先行薬の一つである。その中には私たちの候補薬と同じ適応の多くの抗癌製品が含まれている。新たな標的薬の導入は総生存期間を延長する可能性があるが，予測可能な未来には，誘導治療案は依然として癌治療の礎である可能性が信じられている。

多くの成熟した療法が癌適応に競争力があると考えられている可能性があり，これらの適応のためにわれわれの主要な候補製品であるアンナマイシンを開発する予定である。AML患者を治療する際、1つの重要な考慮要素は患者が強化治療に適しているかどうかである。強化治療を受けることができる新しい診断急性骨髄性白血病患者に対する治療標準はアグリコシドとアントラサイクリン類薬物(例えばアドリアマイシン或いはダウノマイシン)の併用であり、通常“7+3”方案と呼ばれる。一部の患者では，主に60歳以下の患者であり，誘導レジメンがCR(完全応答)を得る上で有効であれば，幹細胞移植も考えられる。アラベリンとアントラサイクリン類薬物の連合7+3方案は数十年来ずっと治療の標準方案である。強化治療に適していない患者は、小用量のアグリコシド、アゾシトシンまたはジシタビンなどの低強度治療を選択することができる。米国では、これらの薬剤はAML患者の治療のためにFDAによって承認されておらず、これらの患者または再発または難治性AML患者に対する有効な治療法は依然としてなく、最近承認されたいくつかの標的治療法を除いて、限られたAML患者亜群に対して低レベルの活性を示すことに留意されたい。アンナマイシン開発の最初の焦点は，標準誘導案に失敗した患者にあった。また，いくつかの主要な製薬会社やバイオテクノロジー会社がAML治療の新たな癌開発計画を積極的に求めている。

急性骨髄性白血病の治療を改善するためにいくつかの試みが行われている。Celator製薬会社はVyxeosと呼ばれるアラビノシドとダウノマイシン(常用誘導治療薬)の新しい組み合わせ処方の第三段階臨床試験結果を報告した。この新しいリポソーム製剤は、3つの注射において、5：1のアラビノシドとダウノマイシンの比を提供する。Vyxeos治療を受けた患者の総生存率は，7回のアグリコシド注射と3回のダウノマイシン注射(従来の7+3誘導療法)を受けた患者と比較して平均約3.5カ月増加した(6カ月と比較して9.5カ月増加した)。総生存率を延長したにもかかわらず、Vyxeosはダウノマイシンの毒副作用(心臓毒性を含む)を減少させず、しかも大多数の患者に根治性骨髄移植を受ける資格を持たせることができなかった。これらの結果から，Jazz製薬会社は2016年にCelatorを買収し，FDAの承認を得た。最近，75歳以上または典型的な化学療法に適さない患者を目指したVenetclaxという新薬がAMLの治療に承認されている。この治療は，完全な緩解や移植への移行ではなく，全体的な生存に重点を置いていると考えられる。

特定の遺伝子変異を有するAML患者のサブセットのために試みられた薬剤、例えばFlt 3と呼ばれる薬剤は、最近FDAの承認を得たが、定義によれば、AML集団のサブセットのみにサービスされる。他の標的治療は現在臨床試験が行われており，他の方法としては，他のバイオマーカーに依存した免疫治療，化学療法の改善の他の試み，放射線治療の代替方法がある。他の誘導療法の有効性を高める方法は早期臨床試験段階にあり、アントラサイクリン系薬物の根本的な問題を解決できないようであるが、このような改善が実現すれば、改善されたアントラサイクリン系薬物の需要に悪影響を与えないことは保証されない。心臓毒性を低下させるためのアドリアマイシンの改良版が肉腫治療の臨床試験を行っているが、この薬剤は多剤耐性の問題を解決していないようであり、急性白血病の治療にも使用するつもりはないが、アンナマイシンの競争的代替品にならない保証はない。臨床試験における他の単剤療法が再発や難治性急性骨髄性白血病の治療においてアンナマイシンと直接競合することは知られていないが，このような治療法が開発中でないことは保証されず，規制承認を得ず，候補薬であるアンナマイシンの前に発売されることは保証されない。さらに、このような競争療法は、私たちの治療法よりも効果的であり、および/またはより費用対効果的である可能性がある。

肺に転移した軟部組織肉腫は極めて治療が困難である。毎年新たに診断された軟組織肉腫の症例は13，600例と推定されているが、転移した症例の約70%が肺に発生している。現在の治療基準にはアントラサイクリン系薬やパゾパニなどの新世代薬が含まれている。しかし、STS肺転移患者の20%のみがこれらの治療に反応している。肺に転移したSTSを含むSTSの新しい治療法を開発するための競争的な努力が行われているが、肺STS転移に特化した薬剤は少ない。

切除不可能な膵癌は通常、Abraxane、Lynparza、Tarcevaを含む化学療法や他の薬物で治療されている。これらの製品は商業的に成功しているが、膵癌治療の成功率は低く、死亡率は依然として高い。これは大量の膵臓癌の臨床開発活動を招き、551の試験が行われており、臨床試験間の膵臓癌患者の激しい競争を招き、開発スケジュールに影響を与える可能性がある。

いくつかの製品はすでにSARS-CoV-2感染と新冠肺炎の治療において治療効果を確立し、新しい治療法の持続的な開発は臨床試験中の患者の競争を招いた。承認された製品は礼来社、Regeneron、グラクソ·スミスクラインとアスリコンの抗ウイルス抗体療法；ファイザーとメルクの小分子抗ウイルス薬；および礼来社と他社の標的抗炎症薬を含む。もしWP 1122が新冠肺炎に有効であることが証明された場合、WP 1122は標的抗炎症薬を含む他の宿主との競争療法が期待できる。

我々の各候補薬に対する他の適応の競争は上述したとおりである。

政府の監督管理

米国連邦、州と地方の各レベルおよび他の国の類似レベルの政府当局は、他の事項のほか、私たちが開発している製品の開発、テスト、製造、品質管理、安全、有効性、承認、ラベル、包装、貯蔵、流通、輸入、輸出、記録保存、報告、販売促進、広告、流通、マーケティングと輸出入などの面で広範な監督管理を行っている。我々が開発した候補薬物製品は米国で発売され商業流通される前にFDAの承認を得なければならず，そこで発売され商業流通される前に他の国の規制機関の承認を得なければならない。

米国では，FDAは“連邦食品，薬物および化粧品法”およびその実施条例に基づいて薬品を規制しており，例えば我々の候補製品である。薬品はまた他の連邦、州、そして地方の法律法規によって制限されている。規制部門の承認を得て承認された後の要求を遵守するのは通常高価で、労働集約型で、時間がかかる。適用された要件を遵守しないことは、申請者を行政または司法執行行動に直面させる可能性があり、その中には、臨床試験の許可の拒否、承認申請の拒否、承認の撤回、警告状の発行、製品のリコール、製品の差し押さえ、生産または流通の一時停止、罰金、政府契約の拒否、および返還、返還または民事または刑事罰が含まれる可能性がある。どんな機関や司法法執行行動も私たちに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

開発と承認

FDAが米国で医薬品を発売する前に必要なプログラムは通常、以下のいくつかの態様を含む

開発と承認過程および承認後の要求と制限には大量の資源、注意力、努力が必要であり、承認と継続遵守の見通しは本質的に不確実である。

臨床前テスト米国で任意の化合物に対して人体試験を行う前に、ある会社は大量の臨床前データを生成しなければならない。臨床前試験は通常、製品の化学と調合の実験室評価、及び動物に対する毒理学と薬理学研究を含み、製品の安全性と活性を評価する。臨床前の仕事は良好な実験室規範或いはGLP要求、“動物福祉法”及びその他の適用法規に従って行わなければならない。スポンサーは、IND中の臨床前データ、ならびに生産情報、分析データ、任意の利用可能な臨床データまたは文献および提案された臨床方案を提出しなければならない。FDAがスポンサーに別途通知しない限り，INDはFDAがINDを受信して30日後に発効し，提案された臨床試験を開始することができる。スポンサーに懸念を表明すれば，FDAは“臨床棚上げ”を実施し，問題が解決されるまでこの研究の開始を禁止する可能性がある。同様に，検討が開始されるとFDAはさらなる活動を強制的に休止する可能性があり，施設の懸念が解決されるのを待っている。したがって，INDの提出により臨床試験が開始されるか，あるいは開始されると臨床試験は一時停止または終了しないことは確認できない。

INDアプリケーションです臨床試験は、合格した調査者の監督の下で、候補製品を健康なボランティアまたは目標疾患を有する被験者に投与することに関連し、通常は臨床試験スポンサーに雇用または制御されない医師である。臨床試験は，臨床試験の目標，投与手順，被験者の選択と排除基準，結果がどのように分析および提示されるか，および被験者の安全性を監視するためのパラメータを詳細に説明するレジメンで行われる。米国で行われた各試験案はINDの一部としてFDAに提出されなければならない。臨床試験はFDAの良好な臨床実践やGCP規定に基づいて行わなければならず，これらの規定は研究対象を保護し，結果データの有効性を支持することを目的としている。また，各臨床試験は，臨床試験を行う各機関に設置されたり，サービスを提供したりする独立した機関審査委員会(IRB)によって審査·承認されなければならない。IRBは、研究参加者の福祉および権利を保護する責任があり、研究参加者が直面するリスクが最小限に低下することを決定し、予想される収益と比較して合理的である。IRBはまた、各研究対象(またはその法律代表)が署名しなければならないインフォームドコンセントを承認し、研究が完了するまで研究の進行を監視する責任がある。

臨床テストです。人体臨床試験は通常3つの連続段階に分けて行われ、これらの段階は重複或いは合併する可能性がある

また，承認後の研究は，第4段階臨床試験とも呼ばれ，最初の上場承認後に行うことができる。これらの研究は、その承認のための製品の適応に関する追加情報を得るためによく使用され、FDAが承認の条件として要求する可能性がある場合がある。

臨床試験は、FDAに年次進展報告を提出する必要があり、いくつかのイベント、特にセキュリティに関する情報は、FDA、調査者および/またはIRBに報告書を提出する必要がある可能性があり、進行中の試験の一時停止、修正または停止を招く可能性がある。したがって，臨床試験はどのような所定の時間でも成功しない可能性があり，もしあれば。

臨床試験と同時に、会社は通常追加の動物研究を完成し、候補製品の物理的特徴に関する追加情報を開発し、cGMP要求に基づいて商業大量生産製品のプロセスを最終的に決定する。

臨床試験のスポンサーまたはスポンサーによって指定された責任者は、試験に関するいくつかの情報を登録し、ClinicalTrials.govのようないくつかの結果を政府または独立した登録サイト上で開示することを要求される可能性がある。さらに、重篤な疾患または病状を治療する研究薬の製造業者は、例えば、そのウェブサイト上に掲示されることによって、個々の患者がそのような研究薬を得る要求に評価および応答することに関する政策を提供することを要求される。この要求は，研究薬の2期または3期試験が初めて開始された場合，あるいは薬物が突破的療法，迅速チャネル製品または再生医学高度療法として指定されてから15日以内に適用される。

秘密保護協定の提出と審査製品開発，臨床前研究と臨床試験の結果，および製造過程の記述，候補薬物製品の化学成分の分析試験，提案されたラベルやその他に関する情報は，当該製品の発売承認を求める秘密協定の一部としてFDAに提出された。改正された“処方薬使用料法案”(PDUFA)によると、NDAを提出するには、費用を免除することができるが、場合によっては費用を免除することができるが、これは、私たちまたはパートナーの任意の候補製品に適用される可能性がある。さらに、改正された“小児科研究公平法”によれば、NDAまたはNDAの補充は、通常、すべての関連小児科亜群において適応と主張される候補製品の安全性および有効性を評価し、製品の安全かつ有効な各小児科亜群の投与および投与をサポートするためのデータを含まなければならない。FDAは、指定された提出経路に従って、データ提出の延期または全部または部分免除を承認することができる。

FDAは、申請が十分に完全であるかどうかを決定するために、提出された秘密協定を最初に検討し、審査を受けることができる。そうでなければ，その機関は機密協定の提出を拒否することができ，再提出の申請で解決すべき不足点をスポンサーに通知することができる。この場合、秘密協定と追加情報を再提出しなければならない。再提出された申請はFDAが届出を受ける前にも審査を行わなければならない。秘密保持協定が提出されると、FDAは申請の深い検討を開始する。PDUFAによって決定された目標によれば、FDAの目標は、提出日から12ヶ月以内に完了する60日の提出日の後10ヶ月以内に審査を完了することであるが、場合によっては、FDAがより多くの情報の提供または明確化を要求することを含む期限が延長される場合がある。

FDAはまたいくつかの計画を制定し、新薬の開発と審査を加速することを目的とし、これらの新薬は深刻或いは生命に危害を及ぼす疾病を治療し、満たされていない医療需要を解決し、及び/或いは現有の治療法よりもっと良い治療効果を提供することを目的としている。これらには

これらの計画の利用可能性は、各特定の候補製品をめぐる事実、治療を意図している疾患または状態、ならびに代替治療の利用可能性および特徴に依存する。これらの要因は変化する可能性があるため、製品またはアプリケーションがこれらの計画のうちの1つ(または複数)の称号を付与されても、その計画の利点は最終的には得られない可能性がある。さらに、FDAが候補製品がこのような計画の基準をもはや満たしていないと判断した場合、FDAは、いくつかの迅速計画(具体的には、迅速チャネルおよび突破療法)の指定を取り消す可能性がある。

NDAに対するFDAの審査は、提案された候補製品がその予期される用途に対して安全かつ有効であるかどうかを決定すること、および候補製品がcGMPに従って生産されるかどうかを決定して、候補製品の識別、強度、品質、および純度を確保および保存することに重点を置いている。FDAは、新しい薬物または医薬製品の申請を諮問委員会に提出することができ、一般に、申請を承認すべきかどうか、およびどのような条件下で申請を承認すべきかを審査、評価および提案するための臨床医および他の専門家を含むグループである。FDAは諮問委員会の提案に制限されていないが、それは決定を下す時にこれらの提案を慎重に考慮するだろう。FDAはまた、リスク評価および緩和策(REMS)が製品の安全な使用を確保するために必要であることを決定する可能性がある。他の事項に加えて、REMSは製品の流通を制限する条件を含むことができ、これは製品の商業的成功に負の影響を与える可能性がある。FDAがREMSが必要であると結論した場合，NDAスポンサーは提案されたREMSを提出しなければならず，FDAが提案したREMSが十分であると決定するまでは，その製品は承認されないであろう

FDAは通常、生産候補製品の施設を検査し、機関が製造プロセスおよび施設がcGMP要件に適合していると判断し、要求された規格の下で製品を一貫して生産することを保証するのに十分でなければ、候補製品は承認されない。さらに、NDAを承認する前に、FDAは、IND研究要件およびGCPに適合することを確実にするために、通常、1つまたは複数の臨床試験場所を検査する。NDA審査プロセスはまた、提案されたラベルを評価することを含み、これは、一般にスポンサーと機関との間の重要な往復テーマである。

NDAの審査および承認プロセスは長く困難であり、追加のデータまたは情報に対するFDAの要求に関連する可能性があり、これは、手続きを延長することができ、および/または、機関が承認申請を拒否することをもたらす可能性がある。要求されたデータや情報を提出しても，データがつねに決定的ではないため，FDAはスポンサーとは異なる方法でデータを解釈する可能性がある.NDAを承認しないことが決定された場合、FDAは、NDAにおける具体的な不足点を一般的に記載し、FDAが出願を再検討するために、出願人がとりうる提案行動を含むことができる完全な返信を発行する。不足点は小さい可能性があり、例えば、タグを変更する必要があり、追加の臨床試験が必要であるなど、より重要である可能性もある。完全な返信を受け取った出願人は、機密協定を修正して再提出することができ、申請を撤回することもできる。

FDAがNDAの承認に重大な制限を加える可能性があり、製品の商業価値を弱める可能性がある。これは、人々が考えているセキュリティ問題を解決するために、または著しい制限を強制するか、または製品のどのように流通に負担をかけるかを強制するREMSを含むラベルが禁忌症、警告または予防措置を含むことを要求する、狭い適応または用量の形態をとることができる。さらに、FDAは、第4段階テストを承認条件として要求することができるかもしれない。特に，FDAは第4段階テストを加速承認の条件とすることを求めており，スポンサーがこのような研究をタイムリーに行わなかったり，これらの研究が安全性や有効性を確認できなかったりすると，製品の加速承認を撤回する可能性がある。このような承認後の要求は、製品の商業的将来性に実質的な影響を与える可能性がある。医薬品承認後の修正、例えば、適応、ラベルまたは製造プロセスまたは施設の変化は、新しいまたは追加のセキュリティプロトコルにおいて追加の情報またはデータを開発および提出する必要があるかもしれず、これもFDAの承認を事前に得る必要がある。

規制の排他性孤児薬物法は，まれな疾患や疾患を治療する薬剤の開発にインセンティブを提供しており，米国ではまれな疾患または疾患は通常20万人未満に影響している。スポンサーが、薬剤がまれな疾患または疾患の治療を目的としていることを証明した場合、FDAは、その使用のための製品の孤児薬物名(ODD)を付与する。ODDの利点には、守秘契約を提出する際に支払われる巨額の申請費を含む研究開発税控除と使用料免除がある。この製品孤児薬物指定範囲内の適応として承認された薬物は，7年間の孤児薬物排他性(ODE)が付与される。この間、FDAは、一般に、同じ活性部分を有する製品が同じ用途のための他のいかなる出願も承認しないが、例外もあるにもかかわらず、後者が孤児薬物排他性を有する製品よりも臨床的に優れていることが証明された場合に最も明らかである。2021年の裁判所判決はODEの範囲を拡大したが、この決定の最終的な影響はまだ確定されていない。FDAは、裁判所判決を他の製品に適用するつもりはなく、機関が長い間採用してきた狭い範囲を適用し続けることを表明しているからである。

ODDとODEは欧州連合(EU)からも入手可能である。EUのODDは、通常、生命または慢性衰弱を脅かす疾患を治療するための医薬製品であり、申請が提出されると、EUの10，000人当たり5人以下に影響を与える。孤児指定製品が承認時に孤児指定基準に適合し続ける場合、孤児指定適応の承認は、10年間の排他的期間を意味し、その間、EU主管当局は、別のマーケティング許可申請を受け入れてはならず、同じ治療適応の類似医薬製品(すなわち、同じ活性物質を有する医薬品、または同じ主要分子構造特徴を有し、同じ機構によって作用する活性物質)に別のマーケティング許可を付与してはならない。5年目の終了時に製品がゼロ基準をもはや満たしていないと判定された場合、10年間の期間を6年に短縮することができ、ゼロヘッド基準は、市場排他性が合理的であることを証明するのに十分な利益があるかどうかを含むことができる。EUでは、ODEは、薬物がより安全で、より有効であることが証明されている場合、または他の態様で臨床的優位性がある場合、または孤児薬物排他性を有する会社が十分な数の製品を供給できない場合、同じ治療適応のための同様の薬物付与マーケティング許可を排除しない。

深刻または生命に危険を及ぼすまれな疾患の治療のために許可された製品であり、深刻または生命に危険な表現が主に19歳以下の患者に影響を与える場合、稀な小児科疾患優先審査証明書(RPDPRV)計画に参加する資格があり、この計画によれば、製品スポンサーは承認を得た後に別の製品の優先審査証明書を取得する。スポンサーは、それ自体が優先審査資格を満たしていない後続申請にクーポン券を使用することもでき、クーポン券を他の会社に販売して使用することもできる。いずれの場合も、RPDPRVは重大な価値を有する可能性がある。RPDPRV計画の現在の法定日没条項によると、2024年9月30日以降、FDAは、スポンサーが稀な小児科疾患薬物指定を有し、この指定が2024年9月30日までに付与された場合にのみ、承認された稀な小児科疾患製品申請にクーポン券を発行することができる。2026年9月30日以降、FDAはいかなる稀な小児科疾患優先審査クーポンを付与しない可能性がある。

われわれは2018年にAML治療用アナマイシンのODDを獲得し，2020年に軟組織肉腫治療用ODDを獲得し，2019年4月に再発や難治性AML治療のためのアナマイシンの迅速チャネルを獲得した。2019年、神経膠芽腫の治療のためのWP 1066のODDを受けた。もしWP 1066が以下の任意の小児科疾患の治療に適時に許可された場合、著者らは稀な小児科疾患優先審査券を得る資格があるかもしれない：室管膜腫、髄芽細胞腫、瀰漫性固有脳橋グリオーマ或いは非典型奇形様横紋様腫瘍は、関連する法定日没条項の延長を前提としている。

連邦食品、薬物、化粧品法(FDCA)はまた、新しい化学実体(NCE)を含む製品を承認すれば、5年間の独占経営権を付与することを規定しており、これは通常、この活性部分が以前にいかなる薬物でも承認されなかったことを意味する。製品が承認された日からのこの専門期間内に、FDAは、製品の模倣バージョンのための任意の簡略化された新薬出願(ANDA)または505(B)(2)NDA(通常は、)の提出を受け入れない可能性がある NDAは、同じ活性部分を有する製品のデータ(スポンサーのデータではなく、スポンサーが参照権を得ていない)に依存する。場合によっては、4年後に後続の申請を提出することができ、申請がこれ以上承認されないようにする規定がある。さらに、NCEの排他性は、“完全な”セキュリティプロトコルの承認を妨げるものではない(一般に、データは、スポンサーまたはスポンサーが参照権利を獲得したセキュリティプロトコルを意味する)。NCEの排他的計画は複雑で変化している；したがって、私たちのいくつかの製品は5年間のNCE排他性を得る資格があると信じているが、私たちはこのような排他性を獲得するかどうかを決定することができない、あるいはもし私たちがそうすれば、排他性は私たちの市場地位を効果的に保護するだろう。

承認後に要求する

承認されると、製品はFDAの持続的な規制を受けることになり、その中には、cGMPコンプライアンス、記録保存要求、製品不良反応報告、FDAへの最新の安全と治療効果情報の提供、製品サンプリングと流通要求、特定の電子記録と署名要求の遵守、およびFDAの宣伝と広告要求が含まれ、その中には、消費者向けの広告基準、薬品の普及禁止、または患者集団における薬品の普及のための規定(“ラベル外使用”と呼ばれる)、業界後援の科学と教育活動、およびインターネットに関連する宣伝活動が含まれる。医師はラベル外の使用のために合法的な薬品を処方することができるが、製造業者は、このようなラベル外の使用を直接または間接的にマーケティングまたは普及させてはならない。持続的な規制要件に適合していない場合、または製品が発売後に安全または製造問題が発生した場合、FDAは製品の承認を撤回したり、マーケティングを制限または一時停止する行動をとる可能性がある。また、新たなセキュリティ情報の発展がある場合、FDAは、発売後の研究または臨床試験を要求し、新たな警告や禁忌症を増加させること、または流通に関連する制限を含む他のリスク管理措置を実施することを含む製品承認のラベルを変更することができる。さらに、FDAの要求を遵守しないことは、負の宣伝、FDAの実行書、米国司法省および/または米国衛生·公衆サービス部監察長室の行動、強制要求の広告の是正、または医師とのコミュニケーション、および民事または刑事罰を含む負の結果をもたらす可能性がある。

私たちは私たちの候補製品の臨床的で商業的なロットを生産するために第三者に依存し続けていくと予想される。我々の候補製品のメーカーはFDAのcGMP法規や関連政策に含まれる適用された製造要求を遵守しなければならない。CGMP条例は、他にも、人員、建物および施設、設備の組織および訓練、コンポーネントおよび薬品容器および封口の制御、生産およびプロセス制御、包装およびラベル制御、保有および分配、実験室制御、品質管理および品質保証、ならびに対応する記録および文書の維持に関する要件を遵守することが要求される。医薬品製造業者および医薬品製造および流通に参加する他のエンティティは、その機関をFDAおよびいくつかの州機関に登録しなければならず、FDAは承認前に薬品を製造するための設備、施設、およびプロセスを検査する。FDAと一部の州機関は定期的に抜き打ち検査を行い、設備、施設、プロセスがcGMPや他の法律に適合しているかどうかを再検査する。そのため、メーカーはcGMPコンプライアンスを維持するために、生産や品質管理の分野で時間、お金、労力をかけ続けなければならない。適用されるcGMP要件および製品承認条件を遵守しないことは、罰金、警告状の発行、民事処罰、禁止、生産運営の一時停止、操作制限、FDA承認の撤回、製品の差し押さえまたはリコール、刑事起訴を含む法執行行動または制裁を求めることにつながる可能性がある。第三者メーカーのFDAコンプライアンスを定期的に監視していますが、現在または将来の第三者製造業者がcGMPや他の適用されるFDA法規要件を一貫して遵守しているかどうかは確認できません。

承認後に製品の問題が発見されると、製品を市場から引き下げることを含む製品、製造業者、またはNDAスポンサーへの制限を招く可能性がある。さらに、製造プロセスの変更は、通常、FDAの承認を得て事前に実施する必要があり、新たな適応および追加のラベル宣言を追加するなど、承認された製品の他のタイプの変更も、FDAのさらなる審査および承認を受ける必要がある。

特許期間回復

もし私たちの候補薬品がFDAの承認を得て、FDAが私たちの候補薬品を使用する時間、持続時間、および詳細を承認した場合、私たちのいくつかの米国特許によってカバーされた候補製品のいくつかは、1984年の“薬品価格競争および特許期限回復法”(一般にHatch-Waxman修正案と呼ばれる)に基づいて限られた特許期間を回復する資格があるかもしれない。Hatch-Waxman修正案は、製品開発およびFDA規制審査中に失われた特許期間の補償として、活性医薬成分の最初の商業マーケティングを許可する最長5年間の特許回復期限を許可する。しかしながら、特許期限の回復は、特許の残り期間を製品承認日後14年後の日まで延長することはできない。特許期間回復期限は，一般にINDの発効日とNDA提出日との間の時間の半分であり，NDA提出日とその出願が承認されるまでの時間を加える。承認された薬品に適用される特許は1つのみ延期する資格があり，延期されない限り，特許満了前に延期出願を提出しなければならない。米国特許商標局は、FDAと協議した後、任意の特許期限の延長または回復の出願について審査し、決定する。将来、私たちは、現在許可されている1つまたは複数の特許または将来所有する特許出願のために、現在の満期日以降の特許寿命を延長することができるかもしれません。これは、臨床試験の予想長と関連するNDAの提出に関連する他の要素に依存します。私たちの候補製品が特許期間を回復する資格があるかどうか、またはある場合、特許期間がどのくらい延長されるかを決定することはできません。

薬品の保証範囲，定価と精算

私たちが監督管理の許可を得る可能性のある任意の候補薬品のカバー範囲と精算状態に対して、大きな不確定性が存在する。米国や他の国·地域の市場では、規制部門の承認を得て商業販売のための任意の製品の販売は、第三者決済者が精算できるかどうかにある程度依存する。第三者支払者には，連邦医療保険や医療補助などの政府支払者，管理型医療保健提供者，個人健康保険会社，その他の組織がある。支払者が薬品に保険を提供するかどうかを決定するプロセスは、支払人がその薬品に支払う価格または販売率を決定するプロセスと分離することができる。第三者支払者は、承認されたリストまたは処方上の特定の薬品に保証範囲を制限することができ、これは含まれていない可能性があり、かつFDAによって承認された特定の適応のすべての薬品を含まないことが多い。第三者決済者は、価格、医療製品およびサービスの医療必要性および費用効果、ならびにそれらの安全性および有効性を検討することにますます挑戦している。支払人が薬品に保険を提供することを決定することは適切な販売率を承認することを意味しない。製品開発への投資の適切な見返りを実現するために、十分な価格レベルを維持することができる十分な第三者精算がないかもしれない。また，米国では，個人支払者も政府機関も，比較有効性研究が重要視されている。私たちは、私たちの製品の医療の必要性と費用効果、FDAの承認を得るのに必要なコストを証明するために、高価な薬物経済学的研究を行う必要があるかもしれない。私たちの候補薬は医学的に必要で費用効果があると思われないかもしれない。他の薬物や療法が私たちの製品よりも有効であることが発見された場合、支払人は、私たちの製品の代わりに、および/またはより低いレートで私たちの製品を清算するために、このような療法を受けることを選択することができる。

他の国もまた違う価格設定と精算プログラムを持っている。ヨーロッパ共同体では，各国政府はその定価と精算規則や国家医療システムの制御により医薬製品の価格に影響を与え，これらのシステムは消費者にこれらの製品の大部分のコストを支払っている。いくつかの法域はプラスリストとネガティブリスト制度を実行し、この制度の下で、製品は補償価格を合意した後にしか販売できない。精算或いは定価の承認を得るために、その中のいくつかの国は臨床試験の完成を要求する可能性があり、特定の候補薬物の費用効果を現在利用可能な治療法と比較する。他の会員国たちは会社が自分の薬品価格を固定することを許可するが、会社の利益を監視する。全体的には，医療コスト，特に処方薬の下り圧力が非常に大きくなっている。そのため、新製品の参入にはますます高い壁が設けられている。また、一部の国では、低価格市場からの国境を越えた輸入が一国国内の定価に商業圧力をかけている。

政府や第三者支払者が十分な保険や補償を提供できない場合、規制部門の承認を得て商業販売を行う任意の候補薬品の適正性が影響を受ける可能性がある。また，米国では管理型医療への重視度が増加しており，薬品定価の圧力が増加していくことが予想される。保証政策と第三者精算料率は随時変化する可能性がある。規制部門の承認を得ることが可能な1つまたは複数の製品が有利な引受·精算状態を獲得したとしても、将来的にはあまり有利ではない引受政策や精算料率が実施される可能性がある。

国際規則

アメリカの法規以外に、私たちは各種の外国法規の制約を受けて、これらの法規は私たちの未来の薬物の臨床試験と商業販売と流通を管理しています。私たちの薬物がFDAの承認を得ているかどうかにかかわらず、私たちはこれらの国で臨床試験を開始したり、販売したりするために、外国の比較可能な規制機関の承認を得なければならない。承認手続きは国によって異なり、時間はFDA承認に要する時間よりも長いか短い可能性がある。臨床試験、製品許可、定価と精算を管理する要求は国によって異なる。

EU規制制度の下で、マーケティング許可は中央手続きまたは相互承認手続きに従って提出することができる。集中化手続きはすべてのEU加盟国に有効な単一マーケティング許可を付与することを規定している。相互承認手続きは国家承認決定に対する相互承認を規定する。この手続きによると、国家マーケティング許可の所有者は残りの会員国に申請を提出することができる。申請と評価報告書を受け取ってから90日以内に、各会員国は承認を認めるかどうかを決定しなければならない。

ヨーロッパとアメリカの法規のほかに、私たちは様々な外国法規の制約を受けて、これらの法規は私たちの未来の薬物の臨床試験と商業流通を管理しています。

従業員

2022年12月31日までに私たちの従業員は十九福アメリカでは、LLとアルバイトは週20時間以上働いています。私たちは、世界各地の他のサービスプロバイダや請負業者との労働力を利用して、新冠肺炎が流行する前に、主に仮想的な環境で働いています。私たちの労働力はフルタイム15名と従業員4名芸術時代の従業員。

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私たちのサイトはwww.molulin.comです。我々は、米国証券取引委員会(米国証券取引委員会)に電子的に提出した後、当社の年間Form 10-K報告、Form 10-Q四半期報告、Form 8-K現在の報告、および1934年の証券取引法(以下、“取引法”と略す)第13(A)または15(D)節に提出または提出されたこれらの報告の改正を会社サイト上で無料で提供する。米国証券取引委員会は、米国証券取引委員会に電子的に提出された報告書、依頼書、情報声明、その他の情報を含む相互接続サイトを維持しており、URLはwww.sec.govである。我々のサイトに含まれる情報は構成されておらず，本Form 10-K年次報告の一部と見なすべきでもない.私たちのウェブサイトのURLへの引用は非アクティブテキスト参照にのみ使用されます

第1 A項。リスク要因：

リスク要因の概要：報告

以下は，わが社の投資に投機的あるいはリスクを持たせる要因の概要である.この結論は私たちが直面しているすべての危険を解決していない。この要約の後、本リスク要因要約でまとめられたリスクおよび我々が直面している他のリスクのより多くの議論を以下に見つけることができ、これらの議論は、本年度報告の10-K表と、米国証券取引委員会に提出された他の文書中の他の情報と一緒によく考慮し、私たちの証券に投資する決定を下すべきである

規制承認と我々の候補薬物の開発と商業化に関するリスク

私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちの業務や財務状況に関するリスク

私たちの普通株に関するリスクは

一般リスク

以下の危険と不確実性は真剣に考慮されなければならない。次のいずれかが発生した場合、私たちの業務、財務状況、または経営業績は実質的な損害を受ける可能性があります。香港証券への投資は投機的性質であり、高度なリスクに関連し、その投資の経済リスク及びすべての投資損失を無期限に負うことができない投資家が行うべきではない。

規制承認と我々の候補薬物の開発と商業化に関するリスク

我々は，極端または不治症患者を治療するための候補薬を開発しており，われわれの臨床試験で発生した重篤な不良結果は，患者死亡を含めて，これらの結果がわれわれの薬物とは無関係であることが証明されても，われわれの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちはまれで致命的な癌に集中するために、私たちの候補薬を開発し続けるつもりだ。これらの疾患を有する患者の病状は深刻であり、彼らの疾病或いは他の重大なリスク、潜在的な悪性腫瘍の再発を含むため、彼らは死亡を含む不良な結果を経験する可能性が高い。多くの患者は私たちの候補薬物治療を受ける前に、高用量の化学療法および/または放射線治療を受けており、これは彼ら自身の固有のリスクと関係がある。

したがって，われわれの候補薬物の臨床試験期間中には，患者死亡を含めた深刻な不良結果が観察される可能性が高い。もし多くの研究対象が死亡した場合、このような死亡が私たちの薬物に関連しているかどうかにかかわらず、私たちは規制部門の承認を得、および/または関連薬物の商業的承認を実現する能力は不利な影響を受ける可能性があり、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性がある

著者らはアメリカとヨーロッパで重要な臨床試験を行い、より多くの国のための研究を行っており、これらの国では臨床前研究と臨床試験を行っているが、国外で研究と臨床試験を行う関連リスクは私たちの業務に実質的な悪影響を与える可能性がある。

私たちはポーランドとイタリアで臨床試験の許可を承認しました。また、他の国が臨床と臨床前研究を行うべきかどうかを確認するために研究を行っています。したがって、私たちは海外での経営に関する追加的なリスクに直面することが予想される

私たちの国際業務に関連するこれらのリスクや他のリスクは、収益性ビジネスの能力を実現または維持することに大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

我々の候補薬物に使用される活性薬物成分(API)の供給者は限られており、著者らはある候補薬物のためにこのようなAPIの単一源を使用する。我々の候補薬に使用されている原料薬を生産する第三者に問題が生じると，われわれの臨床試験を延期したり，責任を負わせたりする可能性がある。

私たちは現在、私たちの候補製品を臨床的または商業的に生産するための原料薬の製造施設を所有または運営していない。私たちは原料薬の製造に経験がなく、私たちは私たちの候補製品で使用される任意の原料薬を生産するための資源と能力が不足しており、臨床規模も商業規模も不足している。したがって，我々は第三者に依存して各候補製品で使用されるAPIを提供する.私たちの主要な候補製品であるアンナマイシンに対して、私たちは現在単一源を使用して原料薬を生産しています。もし私たちがこのサプライヤーを失ったら、私たちは新しいサプライヤーを探す時に遅延を招くかもしれません。私たちは引き続き第三者に依存して現在と未来の候補製品に原料薬を提供し、商業数量で原料薬を供給する予定だ。私たちは最終的に私たちの候補製品に使用されている原料薬が適用された法規によって生産されていることを確認する責任があります。

第三者製造商会に依存してリスクをもたらし、もし私たちが自分で候補製品を製造すれば、私たちはこれらのリスクの影響を受けません

これらの事件のいずれも、臨床前研究および臨床試験の遅延または監督部門の承認を得られなかったり、将来の製品を商業化することに成功した能力に影響を与える可能性がある。その中のいくつかの事件はFDAまたは他の監督管理機関が行動の基礎となる可能性があり、臨床差し押さえ、罰金、禁止、民事処罰、免許取り消し、リコール、差し押さえ、生産の完全または部分的な一時停止または刑事処罰を含む。

また、私たちの候補製品は技術的に複雑な製造プロセスに関連しており、生産過程のどの点の微小な偏差でも生産失敗を招く可能性があり、私たちの候補製品の生産中断を招く可能性があり、長い間続く可能性がある。場合によっては、私たちの製品または候補製品を製造するために必要な技術的スキルは、元の契約製造業者固有または独自である可能性があり、私たちは困難に直面する可能性があり、またはそのようなスキルを予備または代替サプライヤーに譲渡することを禁止する契約制限が存在する可能性があり、またはそのようなスキルを全く譲渡できない可能性があります。また、契約メーカーは、当該契約メーカーが独立して所有する我々の候補製品の製造に関する技術を有することができる。これは、別の契約製造業者に私たちの候補製品を生産させるために、契約製造業者への依存を増加させるか、またはその契約製造業者からライセンスを取得することを要求するだろう。

第三者メーカーは、適用されるcGMP法規や米国以外の同様の規制要件を遵守できない可能性がある。私たちまたは私たちの第三者製造業者が適用された法規を遵守できなかったことは、臨床封印、罰金、禁止、民事処罰、遅延、販売許可証、候補製品または製品の差し押さえまたはリコール、運営制限、および刑事起訴を含む制裁を実施する可能性があり、いずれも候補製品の供給に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

また、私たちが何らかの理由で契約メーカーの交換を要求された場合、新しい契約メーカーが品質基準とすべての適用法規に適合する施設や手続きを持っているかどうかを確認することを要求されます。我々はまた、例えば比較可能な研究を製造することによって、任意の新しい製造プロセスが、以前にFDAまたは他の規制機関に提出された仕様に基づいて、私たちの候補製品を生産することを検証する必要がある。新しい契約メーカーのチェックに関する遅延は、私たちが適時または予算内で候補製品を開発したり、製品を商業化する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。また、メーカーの変化は通常、製造プロセスやプロセスの変化に関連しており、これは、臨床試験で使用されている以前の臨床供給と任意の新しいメーカーの供給との間の過渡的な研究が要求されるかもしれない。臨床用品の比較可能性の証明には成功しない可能性があり，追加の臨床試験が必要かもしれない。

私たちの候補製品と私たちが開発する可能性のあるどの製品も他の候補製品や製品と製造施設を競争する可能性があります。CGMP法規の下で運営されているメーカーの数は限られており、私たちのために製品を製造する能力があるかもしれない。私たちの既存または未来のメーカーのどんな業績失敗も、臨床開発やマーケティング承認を延期する可能性がある。もし私たちの既存の契約メーカーが約束通りに契約を履行できなければ、私たちはこれらのメーカーの交換を要求されるかもしれませんし、潜在的な代替メーカーを探して私たちの候補製品を生産するのは非常に困難で時間がかかるかもしれません。したがって、このような代替製品のいずれかを決定して同定する際に、追加のコストおよび遅延が生じる可能性がある。

私たちの現在と未来の他人が私たちの候補製品や製品を生産することへの依存は、私たちの将来の利益率と、マーケティングの承認をタイムリーかつ競争力的に獲得する製品の商業化能力に悪影響を及ぼす可能性があると予想されています。

もし私たちの第三者薬品サプライヤーがcGMP法規に符合する高製造標準を達成し、維持できなければ、もしこのような規定を遵守していないことが欠陥製品にダメージ或いは損害を招く場合、私たちはある製品責任クレームを受ける可能性がある。

私たちは規制機関が私たちの候補製品申請を検討するのにどのくらい時間がかかるか保証できず、私たちは必要な規制承認を得て私たちの候補製品をマーケティングすることができないかもしれません。もし私たちが必要な規制の承認を得ることができなければ、私たちは私たちの候補製品を商業化することができず、私たちの収入を作る能力は実質的に損なわれるだろう。 

私たちの業務は現在私たちの候補薬物の成功的な開発と商業化に依存している。私たちが製品販売に関連した収入を創出する能力があるかどうかは、候補薬剤の開発成功と規制承認にかかっている。

私たちは今販売された製品を承認していません。いつまでも適切な製品があるという保証はありません。候補製品の開発およびその承認やマーケティングに関する問題は、米国FDAと他の国の監督管理機関の広範な監督管理を受けており、各国の監督管理規定はそれぞれ異なる。私たちがFDAの秘密協定の承認を得るまで、私たちはアメリカで私たちの候補製品を販売することを許可されなかった。私たちはまだ私たちの候補製品にマーケティング申請を提出していません。

NDAは、各必要な適応の候補製品の安全性および有効性を決定するために、広範な臨床前および臨床データおよび支持情報を含まなければならない。NDAはまた，製品の化学，製造，制御に関する重要な情報を含まなければならない。秘密協定の承認を得ることは長く、高価で不確実な過程であり、私たちは承認を得ることができないかもしれない。FDAの審査過程は完成するのに数年かかるかもしれないし、承認される保証は決してない。もし私たちがFDAに機密協定を提出するならば、FDAは提出された届出を受け入れるか拒否するかを決定しなければならない。私たちは提出された資料がFDAによって記録されて検討されるかどうかを確認することができない。他の管轄区域の規制機関もまた自分の製品候補承認手続きを持っている。1つの製品が承認されても，FDAは製品が発売可能な適応を制限し，製品ラベルに広範な警告を貼り付けることや，高価で時間のかかる臨床試験や報告を承認条件として要求することが求められる。米国やヨーロッパ以外の国の規制機関にも候補薬の承認が求められており，これらの国が発売される前にこれらの要求を遵守しなければならない。ある国でマーケティング候補製品の規制承認を得ることは、他のどの国でも規制承認を得ることができることを保証することはできない。さらに、米国、ヨーロッパ、または他の国/地域において、マーケティング申請の承認または拒否の遅延は、規制部門の追加分析、報告、データ、臨床前研究および臨床試験の要求、データおよび結果の異なる解釈に対する規制問題、製品開発中の規制政策の変化、および私たちの候補製品または他の製品に関する新しい情報の出現を含む多くの要因に基づいている可能性がある。しかも、私たちのどんな候補製品の規制承認も撤回される可能性がある。

FDAや他の規制機関の任意の候補製品の承認を得ることができない場合、または承認された後、私たちの候補製品を商業化することに成功できなければ、利益を達成したり、運営を継続したりするのに十分な収入を生み出すことができないだろう。

本報告の候補薬剤が初歩的な治療効果を示したことを示すいかなる声明も、FDAまたは任意の他の類似政府機関の評価に基づくものではなく、この候補薬剤が任意の後続段階の試験において良好な治療効果を得ることを示すものではなく、FDAまたは任意の類似機関が最終的にその候補薬剤が発売を承認する目的で有効であることを示すものでもない。

臨床試験の開始、登録、完成の遅延は私たちのコストを増加させ、任意の候補製品のために規制許可を得る能力を遅延あるいは制限する可能性がある。

臨床試験の開始、登録と完成の遅延は私たちの製品開発コストを増加させるか、あるいは私たちの候補製品の規制承認を制限するかもしれません。私たちは私たちの他の候補製品の任意の未来の試験や研究が時間通りに始まるかどうか、あるいは予定通りに完成するかどうか分からない。臨床試験の開始或いは終了はよく延期或いは停止され、原因は絶えず変化する監督管理要求、製造方面の挑戦であり、利用可能な薬物製品の遅延或いは不足、必要な臨床試験管理行動、被験者の登録速度が予想より遅い、看護標準の変化、使用可能或いは比較薬物の普遍性或いは必要な以前の治療、臨床結果或いは資金制限を含む。例えば、被験者の登録の遅延または困難または試験参加者を維持する困難は、コスト増加、開発時間の延長、または臨床試験の終了をもたらす可能性がある。新製品候補の臨床試験は、候補製品が治療しようとしている疾患を有し、他の資格基準に適合する対象を含む十分な数の対象を登録する必要がある。対象の加入率は、患者集団の規模、臨床試験の資格基準(対象の年齢および状態、ならびに疾患の段階および重症度を含む)、レジメンの性質、対象と臨床場所との距離、および関連疾患の有効な治療および/または治療レジメンの研究の利用可能性を含む多くの要因の影響を受ける。

候補製品は臨床前と臨床開発のどの段階でも意外に失敗する可能性がある。科学的実行可能性、安全性、有効性、絶えず変化する医療看護標準とその他の変数のため、候補製品の歴史失敗率は非常に高い。候補製品の臨床前試験または早期臨床試験の結果は、候補製品の後期臨床試験で得られる結果を予測できない可能性がある。我々、FDA、または他の適用可能な規制機関は、様々な理由で候補製品の臨床試験を随時一時停止することができ、これらの理由は、そのような試験に参加する対象が受け入れられない健康リスクまたは副作用、または他の不利な初期経験または発見に直面していると考えられるが、これらに限定されない。もし私たちがどんな問題や他の予見できない事件に遭遇し、規制部門の候補製品の承認を遅延したり、商業化する能力を阻害したりすれば、私たちは候補製品を開発し続けたり、協力したりする財力がないかもしれません

我々、FDA、米国以外の他の規制機関またはIRBは、参加者が受け入れられない健康リスクに直面しているように見えるか、またはFDAまたは米国以外の1つまたは複数の他の規制機関が、我々のINDまたは米国以外の同様のアプリケーションまたは試験の実施に欠陥があることを発見するなど、様々な理由で臨床試験を随時一時停止することができる。もし私たちの任意の候補製品の臨床試験の完了が遅延または終了した場合、候補製品の商業的将来性が損なわれ、候補製品から製品収入を得る能力は延期されるだろう。また、臨床試験を完成するいかなる遅延も私たちのコストを増加させ、私たちの候補製品の開発と承認過程を緩和し、そして私たちの製品販売と収入を創造する能力を危険にさらす。これらのすべての状況は、私たちの業務、財務状況、経営結果、キャッシュフロー、将来性に重大な損害を与える可能性があります。さらに、臨床試験の開始または完了遅延をもたらす多くの要因は、最終的には、私たちの候補製品が規制部門の承認を得ることを拒否される可能性もある。

私たちは、これらの候補製品の潜在的な可能性を利用して、他のより有利または成功する可能性の高い適応を潜在的に治療するために、特定の適応のいくつかの候補製品を追求するために大量の資源を費やすかもしれない

私たちの財務と管理資源が限られているため、特定の適応の研究計画と製品候補に重点を置いています。具体的には、アンナマイシンについては、私たちの最初のポイントは、急性骨髄性白血病や軟部組織肉腫の治療に重点を置いています。そのため、アンナマイシンや他の候補製品を求めて他の適応を治療する機会を放棄または延期する可能性があり、これらの適応は後により大きなビジネス潜在力を有することが証明されています。私たちの資源配分決定は私たちが実行可能な商業製品や利益のある市場機会を利用できないかもしれない。私たちの現在と未来の研究開発計画および特定の適応候補製品への支出はいかなる商業的に実行可能な製品も発生しないかもしれない。さらに、私たちがより広い候補製品パイプラインを構築することができる前に、私たちがより広い候補製品の組み合わせを維持するよりも、私たちがより広い候補製品の組み合わせを維持するよりも、現在の候補製品のいかなる不利な発展も、私たちの全体の業務により大きな悪影響を与えるだろう。

我々はすでに臨床試験を開始しており，秘密保持協定を提出したことはなく，臨床試験により進められたいずれの候補製品も今後の臨床試験で有利な結果が得られない可能性があり，規制部門の承認も得られない可能性がある。

臨床失敗は著者らの臨床発展のいかなる段階で発生する可能性がある。臨床試験は陰性または不確定な結果をもたらす可能性があり、著者らの協力者または私たちは決定または監督機関が追加の臨床試験または非臨床研究を要求する可能性がある。また、試験や研究から得られたデータは異なる解読の影響を受けやすく、規制機関は私たちのように私たちのデータを有利に解読しない可能性があり、これは規制部門の承認を延期、制限、または阻止する可能性がある。前臨床研究および早期臨床試験の成功は、後続の臨床試験が同じまたは類似した結果をもたらすことを保証しないか、または候補製品の有効性および安全性を証明するのに十分なデータを他の方法で提供する。製薬業界のいくつかの会社は，我々よりも多くの資源や経験を持つ会社を含め，臨床試験で大きな挫折を経験し，早期の臨床試験でも有望な結果を見ている。将来の臨床試験の開始と完成はいくつかの要素によって大幅に延期または阻止される可能性があるが、これらに限定されない

また，臨床試験の設計はその結果が製品の承認を支持しているかどうかを決定することができるが，臨床試験設計における欠陥は臨床試験の進展が良好になるまで明らかにならない可能性がある。私たちは規制部門の承認を支持するために臨床試験を設計して実行することができないかもしれない。そのほか、潜在製品に対する臨床試験は往々にして、開発努力を継続することは現実的ではない或いは実行不可能であることを表明する。

我々の臨床試験で被験者を募集することは困難であり、候補製品の臨床試験を延期または阻止する可能性があることが分かるかもしれない。

私たちの候補製品の臨床試験に参加する被験者を確定し、確定することは私たちの成功の鍵である。私たちの臨床試験のスケジュールは私たちが被験者を募集して私たちの候補製品のテストに参加する速度にある程度依存する。もし被験者が新冠肺炎の流行と旅行または医療機関政策の制限、生物技術業界の不良事件の負の宣伝、ワクチン安全問題に対する公衆の見方またはその他の原因(類似患者集団に対する競争的臨床試験を含む)によって、私たちの試験に参加したくない場合、被験者を募集し、研究を行い、監督部門の潜在製品に対する承認を得るスケジュールが遅れる可能性がある。これらの遅延は，コスト増加，わが製品開発の遅延，我々の技術有効性試験の遅延，あるいは臨床試験の完全終了を招く可能性がある。

十分な数の被験者を識別、募集、募集することができないか、または臨床試験において多様性を達成するために必要または所望の特徴を有する被験者、または我々の臨床試験をタイムリーに達成することができない可能性がある。科目募集は様々な要素の影響を受け、その中には：

監督機関が要求する臨床試験に参加するのに十分な数の合格者を募集できなければ、臨床試験を開始または継続できない可能性がある。

十分な数の合資格被験者を募集してわれわれの臨床試験を開始しても，臨床試験手順の要求に応じて臨床試験全体にわたってこれらの被験者の参加を保つことができない可能性があり，この場合，これらの被験者の研究結果を使用できない可能性がある。計画通りに臨床試験を行うのに十分な数の被験者を募集·維持することが困難である場合、進行中または計画中の臨床試験を延期、制限または終了する必要がある可能性があり、いずれも私たちの業務に悪影響を及ぼす。

われわれの臨床開発計画の一部は医師の後援による試験に依存しており，これは制御できず，制御できないために遅延する可能性がある。

私たちの候補薬剤WP 1066は、2人の医師が支援する第1段階の臨床試験を行い、1つは成人GBM、もう1つは小児脳腫瘍に使用されている。著者らの候補薬物であるアンナマイシンは現在ポーランドで医師後援の1 b/2期臨床試験を行い、STS肺転移の治療に用いられている。これらの医師が後援する試験は著者らの臨床発展計画の重要な構成部分である。これらの臨床試験に薬物製品や他の副次的な支援活動を提供しているが，これらの医師が支援する試験には他の方法で直接関与していない。そのため，われわれは試験を行う機関に依存して速やかにこのような試験を行い，医師が後援した試験では思わぬ遅延に遭遇した。例えば、2021年第1四半期に、成人GBMで行われたWP 1066試験を支援する医師がMD Andersonを離れ、MD Andersonがこの試験を終了するという通知を受けた。医師が支援する他の試験でこの研究を継続するように手配されているが、成人GBMにおけるWP 1066の研究は延期されている。私たちは私たちの医者が支援した実験が未来に遅延されないということを保証できない。

もし私たちの候補薬が安全でないことや治療効果が足りないことが発見されたら、私たちは規制部門の承認を得ることができなくなり、私たちの業務は損害を受けるだろう。

いくつかの場合、多くの要素のために、同じ候補製品の異なる試験間の安全性および/または有効性結果に有意差が存在する可能性があり、これらの要素は、試験レジメンの変化、患者集団組成の差、投与レジメンおよび他の試験レジメンの遵守、および臨床試験参加者の中退率を含む。私たちまたは私たちの未来の任意の潜在的パートナーが行う可能性のある任意の臨床試験が、規制部門の承認を得て任意の製品を販売するために必要な一致または十分な有効性と安全性を証明するかどうか分からない。もし私たちの候補薬を市場に出すことができない場合、あるいは市場に発売されたり、開発可能な他の製品を得ることができなければ、長期的な株主価値を創造する能力は制限されるだろう。

私たちの候補製品は不良な副作用がある可能性があり、上場承認を延期したり阻止したりする可能性があり、あるいは承認された場合、安全警告を含むか、または他の方法で販売を制限することを要求します。

私たちの候補製品または開発中の競争製品が共通の行動メカニズムを使用することによる重大な有害事象は、私たち、IRBまたは倫理委員会および/または規制機関の臨床試験の中断、延期または停止を招く可能性があり、臨床試験の挑戦、例えば募集、保留および遵守の困難、FDAまたは他の監督管理機関が規制承認を拒否し、潜在的な製品責任クレームを引き起こす可能性がある。私たちの候補製品による深刻な不良事件は私たちの候補製品の発展と私たちの全体業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。私たちの任意の候補製品は、臨床開発中に予見できない副作用が生じる可能性があり、または、任意の候補製品が承認された場合、承認された製品が発売された後に出現する可能性がある。これまでの開発者とわれわれのアンナマイシンを用いた実験では，被験者は有害事象を経験していた。私たちの薬と関連した他の有害な事件が起こらないという保証はない。アナマイシンまたは我々の任意の他の候補製品は、臨床開発中または承認された製品の発売後に追加的または予測不可能な副作用が出現する可能性がある。

われわれの候補薬物などの腫瘍治療に生じる可能性のある副作用の範囲と潜在的重症度は顕著である。もし私たちの任意の候補薬物が将来不良または許容できない副作用をもたらす場合、これは臨床試験を中断、延期または停止し、FDAおよび他の規制機関の上場承認を獲得または一時停止または終了できない、またはFDAおよび他の規制機関の上場承認に制限ラベル警告または他の制限のみをもたらす可能性がある。

もし私たちの候補製品が市場の承認を得たら、私たちまたは他の人はその後、そのような製品による不良または受け入れられない副作用を発見します

これらの事件のいずれも、私たちまたは将来の潜在的パートナーが影響を受けた製品に対する市場の受容度を達成または維持することを阻止するか、または商業化コストおよび費用を大幅に増加させる可能性があり、これは、逆に製品販売から相当な収入を得ることを延期または阻止する可能性がある。 

私たちの候補製品がFDAのマーケティング許可を得ても、FDAが将来の契約メーカーの製造施設が商業生産に使用できないと思っていれば、私たちの候補製品を商業化できないかもしれません。

私たちは現在、契約メーカーを利用して、私たちの臨床試験のために活性医薬成分と候補薬物製剤を生産しています。また、私たちの候補製品がFDAのマーケティング許可を得ても、私たちは承認された医薬製品を生産するつもりはありません。私たちはまだアンナマイシンや私たちの他の候補製品に関する商業生産協定を持っていません。承認されれば、私たちはこれらまたは他の契約製造業者と十分な商業供給で合意できないかもしれません。さらに、任意の契約製造業者が私たちの任意の候補製品を製造するための施設は、満足できる検査を受けなければならず、その後、FDAは、その施設で生産された候補製品を承認することができる。私たちはこれらの第三者メーカーに完全に依存して、アメリカと非アメリカの監督管理機関の私たちの製品の製造要求を遵守します。もし私たちの製造業者が私たちの規範およびFDAのcGMP要求に適合した材料、および私たちが管轄する任意の政府機関の他の要求を成功裏に生産できなければ、私たちの候補製品は承認されないだろうか、または承認された場合、リコールや他の否定的な行動の影響を受ける可能性がある。第三者製造商会に依存してリスクをもたらし、もし私たちが候補製品を生産すれば、私たちはこれらのリスクの影響を受けません

これらの要素のいずれも、私たちの候補製品の承認や商業化の遅延を招き、より高いコストを発生させたり、私たちの候補製品の商業化に成功することを阻止したりする可能性がある。また、任意の候補製品が承認され、契約メーカーが必要な商業数量の完成品を商業合理的な価格でタイムリーに納入できず、実質的に同じコスト、実質的に同じ数量、品質でタイムリーに生産できる1つ以上の代替メーカーを見つけることができない場合、私たちの製品に対する需要を満たすことができず、潜在的な収入を損失する可能性がある。私たちの候補製品のための代替供給源を確立し、そのような新しい供給源が私たちの製品を管理する政府機関の承認を得るのに数年かかるかもしれない。

私たちはアンナマイシンとWP 1066のODDを受け取ったが、いずれの候補製品が承認されてODEを得ても、ODEは競合製品の承認を効果的に阻止できない可能性がある。

2017年，FDAはアンナマイシンによるAML治療のODDを承認し，2020年にはFDAがアンナマイシンによる軟部組織肉腫治療のODDを承認したという通知を受けた。2019年2月、FDAはグリア芽細胞腫のODD治療を承認したとの通知を受けた

FDAのODDは，年間症例数が20万例未満の疾患に対する薬剤に用いることができる。ODDは，米国が秘密保持協定を承認した日から7年間の市場排他性を許す可能性がある.この間、FDAは、通常、同じ薬物を含む別の製品を同じ指定された適応のために承認することができない。場合によっては、孤児薬物独占性は、同じ適応を有する後続の同じ活性成分の製品が、より良い治療効果または安全性に基づいて承認された製品よりも臨床的に優れていることが証明された場合、または患者のケアに大きな貢献をするか、または孤児薬の独占性を有する会社が市場ニーズを満たすことができない場合を含む別の製品の承認を阻止しない。アンナマイシンまたはWP 1066が承認されてODEを獲得しても、この独占性が急性骨髄性白血病または軟部組織肉腫の治療、またはWP 1066の治療を目的としたアンナマイシンを含む別の製品の承認を阻止することは知られていない。そのような後続製品のいずれも、アンナマイシンまたはWP 1066よりも臨床的に優れていることが証明される可能性があるからである。

FDAと同様の外国機関の規制承認過程は長く、時間がかかり、本質的には予測できないが、たとえ私たちが1つの国や司法管轄区で候補製品の承認を得ても、他のどの管轄区でも承認されたり、商業化されたりすることは決してなく、市場の潜在力を十分に発揮する能力を制限するだろう。

承認された候補製品を任意の司法管轄区域で商業化する前に、我々と私たちの協力者は、厳格に制御された臨床試験によって大量の証拠を提供し、FDAまたは同様の外国の規制機関に、これらの候補製品がその予想用途に対して安全かつ有効であることを満足させなければならない。非臨床研究と臨床試験の結果は異なる方法で解釈できる。候補製品の非臨床的または臨床的データが有望であると信じていても、これらのデータはFDAおよび他の規制機関の承認を支持するのに十分ではないかもしれない。任意の特定の管轄区域で任意の製品を販売するためには、安全性と有効性に関する多くのかつ異なる規制要件を各国に基づいて確立し、遵守しなければならない。FDAの承認は、米国以外のどの国や管轄区の規制機関も承認する保証はない。また、一国で行われた臨床試験は他の国の規制機関に受け入れられない可能性があり、一国の規制承認は他の国の規制承認を保証することはできない。承認プロセスは国によって異なり、追加の製品テストと検証、および追加の行政審査期間に関連する可能性があります。規制部門の承認を求めることは私たちに困難とコストをもたらす可能性があり、追加の非臨床研究或いは臨床試験が必要であり、これは高価で時間がかかるかもしれない。各国の規制要求には大きな違いがある可能性があり、私たちの製品がこれらの国で発売されることを延期または阻止する可能性がある。私たちは国際市場を含めてどの司法管轄区でも承認販売を受けていませんし、規制の承認を受けた経験もありません。もし私たちが国際市場の規制要求を遵守できなかったり、必要な承認を得て維持できなかったり、あるいは国際市場の規制承認が延期されれば、私たちの目標市場は減少し、私たちが開発したどの製品も市場の潜在力を十分に発揮する能力は達成できないだろう。

私たちはすでに私たちの候補製品のために高速チャネル認証を取得し、私たちの複数の他の候補製品のうちの1つのために同じ認証を求めることができる。そのような指定は、実際には、より速い開発や規制審査または承認過程を招くことはないかもしれない。 FDAが高速チャネル指定がわれわれの臨床開発計画データの支持を得なくなったと考えた場合，その指定も破棄される可能性がある

臨床的または臨床的データではなく、重篤な疾患の治療に使用される製品が、このような疾患が満たされていない医療要件を解決する可能性があることを示す場合、製品スポンサーは、FDA迅速チャネル認証を申請することができる。FDAは2021年3月にアンナマイシンによるSTS肺転移治療の迅速チャネルを許可した。他の適応や他の候補製品にアンナマイシンの高速チャネル指定を求めると，FDAからそれを得ることができないかもしれない。また，Fast Track認証を取得しても，Fast Track認証はマーケティング承認または任意の特定の時間範囲で承認されることを保証することはできない.従来のFDAプログラムと比較して、高速チャネル指定のより速い開発または規制審査または承認プロセスを経験しない可能性があります。また，FDAが我々の臨床開発プロジェクトのデータが高速チャネルの指定をサポートしなくなったと考えた場合，その指定を撤回する可能性がある。高速チャネル指定だけではFDA優先審査プログラムに適合する資格は保証されない。

私たちが時々発表したり公表したりする臨床試験の中期または初歩的なデータは、より多くのテーマデータの出現によって変化し、監査と検証プログラムの制約を受ける可能性があり、これは最終データの重大な変化を招く可能性がある

我々は過去と将来に我々の臨床試験の予備データを公開開示する予定であり，これらのデータは当時利用可能なデータの予備分析に基づいており，特定の試験に関連するすべてのデータを網羅的に分析した後，結果や関連する発見や結論が変化する可能性がある。私たちはまた、私たちのデータ分析の一部として、すべてのデータを全面的かつ詳細に評価する機会がないか、または受け取る機会がないかもしれないという仮説、推定、計算、および結論を出した。したがって，我々が報告した予備結果は，同じ実験の将来の結果とは異なる可能性があり，あるいはより多くのデータを受信して十分な評価を行うと，異なる結論や考慮要因がこれらの結果を合格させる可能性がある。初期データはまだ監査とチェック手続きを受ける必要があり、これは最終データが私たちが以前発表した予備データと大きく異なる可能性がある。したがって、最終データが利用可能になる前に、予備データは慎重に確認されなければならない。私たちはまた私たちの臨床試験の中間データを開示するかもしれない。我々が達成可能な臨床試験の中間データは、被験者登録の継続およびより多くの被験者データの獲得に伴い、1つまたは複数の臨床結果が実質的に変化する可能性があるというリスクに直面している。初期または中期データと最終データとの間の不利な違いは、私たちのビジネスの将来性を深刻に損なう可能性があります。しかも、私たちは予備的または中期的なデータを開示することが私たちの普通株の価格変動をもたらすかもしれない。

さらに、規制機関を含む他の人は、私たちの仮説、推定、計算、結論または分析を受け入れないか、またはデータの重要性を異なる方法で解釈またはトレードオフする可能性があり、これは、特定の候補薬剤の承認の程度および私たちの全体的な業務に影響を与える可能性がある。さらに、私たちが開示する特定の研究または臨床試験に関する開示を選択する情報は、一般に広範な情報に基づいており、あなたまたは他の人は、私たちが開示すべき重要な情報または他の適切な情報を含むことを決定することに同意しないかもしれないが、私たちが開示しないことを決定した任意の情報は、最終的には、特定の候補薬剤または私たちの業務に関する将来の決定、結論、観点、活動、または他の態様に対して大きな意味を有すると考えられるかもしれない。もし私たちが報告した中間データが実際の結果と異なる場合、あるいは規制部門を含む他の人が結論に同意しない場合、私たちは承認を得て、私たちの現在または任意の未来の候補薬物を商業化する能力、私たちの業務、経営結果、将来性、または財務状況は実質的な損害を受ける可能性がある。

私たちは将来動物試験を行うことができないかもしれないし、他人と契約を結んで動物試験を行うことができないかもしれません。これは私たちの研究や開発活動を損なう可能性があります。

薬物開発に関連するいくつかの法律法規は、ヒトに関する臨床試験を開始する前に、動物に候補製品をテストすることを要求している。動物実験活動は論争と否定的な宣伝のテーマだった。動物権利組織や他の組織や個人は，これらの分野の立法や規制を推進し，抗議や他の手段でこれらの活動を撹乱することで，動物実験活動を阻止しようとしている。もしこれらのグループの活動が成功すれば、私たちの研究と開発活動は中断または延期される可能性がある。

私たちまたは私たちの第三者製造業者は、私たちの候補製品の開発を遅延または阻止し、承認された製品を商業化するのに十分な品質と数量で私たちの候補製品の生産を成功させることができないかもしれません。

私たちの候補製品の臨床試験を行うためには、それらを大量に生産する必要がある。私たちまたはどんな製造パートナーも、私たちの任意の候補製品の製造能力をタイムリーに、または費用効果的に向上させることに成功できないかもしれない、または全くできないかもしれない。また，拡張活動中に品質の問題が生じる可能性がある.もし私たちまたは任意の製造パートナーが私たちの候補製品の生産規模を十分な品質と数量で成功的に拡大することができなければ、その候補製品の開発、テスト、および臨床試験は延期または不可能になる可能性があり、いかなる最終製品の規制承認や商業発表は延期または獲得できない可能性があり、これは私たちの業務を深刻に損なう可能性がある。しかも、私たちの候補製品の製造サプライチェーンは複雑で、複数の当事者に関連しているかもしれない。もし私たちが新しい冠肺炎疫病の結果を含むサプライチェーンの問題に遭遇したら、私たちの製品供給は深刻に中断されるかもしれない

私たちのどの候補製品も、承認されれば、不利な価格設定法規や第三者保険·精算政策の制約を受ける可能性があり、これは私たちの業務を損なうことになる。

私たちの候補製品の成功は、もし承認されれば、彼らが医者、患者、第三者支払人と医学界の他のメンバーによって競争製品と治療方法の治療と費用効果代替方案として受け入れられるかどうかに依存する。もし私たちの候補製品が十分な受容度に達していなければ、私たちはこれらの製品の販売から実質的な収入を得ることができないかもしれません。私たちの製品に対する市場の受容の程度は、私たちが受け入れられる安全性と有効性の証拠を提供する能力、任意の副作用の発生率と深刻さ、代替療法と競争療法の可用性、相対的なコスト、相対的な治療効果、競争力のある価格で私たちの製品を提供する能力、私たちが市場に製品を持続的に供給する能力、相対的な利便性と使いやすさ、ターゲット患者の人々が新製品の意思と医師がこれらの製品処方を試行する意欲、マーケティングと流通支援の力、私たちの製品や競争製品と治療に関する宣伝、および第三者保険または精算の十分性を含む多くの要素に依存するだろう。

2022年8月、総裁·バイ登は“2022年インフレ低減法案”に署名し、薬品定価改革と連邦医療保険Dの一部の福祉設計の変更を含む医療保険計画を実質的に改革した。その他の改革では，2022年の“インフレ率低減法案”は，連邦医療保険B部とD部分で精算されたある製品のインフレリベートを強制執行し，これらの製品の価格増加がインフレよりも速いことを前提としており，連邦医療保険D部の福祉を改正し，2025年から福祉年度自己負担支出の上限を2，000ドルとするとともに，製薬業者に新たな割引義務を課し，2026年から連邦医療保険·医療補助サービスセンターと価格交渉を行った後，連邦医療保険B部とD部分がカバーする固定数量の薬品やバイオ製品のための“最高公平価格”を構築している。バイデン政府は引き続き衛生と公衆サービス部に新しい医療支払いと提供モードを考慮するように指示し、これらのモードは薬品コストを下げ、連邦医療保険と医療補助計画に参加した受益者が革新療法を獲得することを促進する。私たちはバイデン政府の薬品価格政策がどのようにあるいはどの程度私たちの製品に影響を与えるか予測できない。

私たちの知的財産権に関するリスクは

アンナマイシンの組成特許は満期になり，他の特許はまだ発行されておらず，発行されない可能性もある。

アンナマイシンの特許保護成分が満了しているので、アンナマイシン医薬製品の処方およびアンナマイシンを用いた再発または難治性急性骨髄性白血病および他の疾患を治療する方法、およびその合成方法に関するより多くの特許を出願している。したがって、競合他社は、処方、合成、および使用方法特許を含む第三者または私たちが所有する任意の他の特許を侵害しない限り、製品を提供および販売することができるかもしれない。しかしながら、特に1つ以上の適応のために許可された製品については、競争相手が非保護用途の承認しか得られず、市場に参入することしかできないため、使用方法特許は、保護用途のために合法的に規定され、特許提供の保護を破壊する可能性がある。ラベル外の処方は特許を使用する方法を侵害する可能性があるにもかかわらず，医学専門科ではよく見られ，このような侵害行為の防止や起訴は困難である。商業販売への使用が承認されれば、非ラベル販売は販売アンナマイシンから収入を得る能力を制限するだろう。

私たちがMD Andersonから許可を得た知的財産権はアメリカ政府の権利によって管轄されている。

我々はMD Andersonから当社のWP 1066組合せおよびWP 1122組合せ候補薬物製品に関連する特許権を含む知的財産権のグローバル独占許可を取得した。私たちがMD Andersonから得たいくつかの特許知的財産権はアメリカ政府が援助した研究過程で開発された。したがって、1980年の“ベハ-ドール法案”によると、米国政府は私たちの現在または未来の製品が体現する知的財産権に対して何らかの権利を持っている可能性がある。政府援助の計画の下で開発されたいくつかの発明の政府権利は、任意の政府の目的のために発明を使用する非排他的、譲渡不可能、撤回不可能な世界的許可を含む。さらに、米国政府は、(I)発明を商業化するのに十分なステップを取っていないこと、(Ii)公衆衛生または安全ニーズを満たすために必要な政府行動をとること、(Iii)連邦法規下の公共使用要件を満たすために必要な政府行動をとること、または(Iv)米国政府の事前承認を受けていない場合には、そのような発明を使用または販売する権利を米国内のエンティティに専門的に許可し、米国国外で大量に製造されている場合には、第三者に許可を付与することを決定する権利を、私たち、またはそのような発明の譲受人または独占許可者に要求する権利を有する。さらに、許可者が追加制限(例えば、ほとんどの発明が米国で製造されている)に同意しない限り、そのようなプロトコルに従って作成された発明の使用権に独占的許可を付与するように制限される可能性がある。もし我々が政府に発明を開示しておらず，また規定された期限内に知的財産権登録申請を提出していなければ，米国政府もこれらの発明の所有権を得る権利がある.さらに、米国政府は、規定された期限内に特許出願を提出していないいかなる国でも所有権を得ることができる。さらに、いくつかの発明は、製品または部品の販売、関連協定の目的のための外国子会社への譲渡、およびいくつかの外国第三者への譲渡を含む、これらのプロトコルの間およびその後の期間にわたって譲渡制限される。もし私たちの任意の知的財産権が1980年ベハ-ドール法案によって米国政府または第三者によって獲得可能な任意の権利または救済措置によって制約された場合、これは私たちの知的財産権の価値を損なう可能性があり、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。 

私たちは特許や他の知的財産権に関する訴訟や他の訴訟で巨額の費用を招くかもしれない。

私たちが成功する可能性があり、知的財産権の増加を招く可能性があると判断した場合、私たちは時々侵害者に私たちの知的財産権を行使することを求めるかもしれない。もし私たちがどちらか一方に対して私たちの特許権を強制的に執行することを選択した場合、その個人または会社は、そのような特許が無効であるか、または強制的に執行されてはならないと裁判所に求める権利がある。また，法定適用期間内に米国特許商標局(USPTO)にライセンス後手続き(各当事者間審査·認可後審査など)の請願書を提出すれば，我々の特許と我々が許可した特許の有効性が疑問視される可能性がある。これらの訴訟と訴訟は高価であり、時間と資源を消費し、私たちがこのような特許の侵害を阻止することに成功しても、管理と科学者の注意をそらすだろう。また、裁判所がこのような特許を無効と判断するリスクがあり、私たちは相手がこれらの発明を使用することを阻止する権利がない。もう1つのリスクは，これらの特許の有効性が支持されても，裁判所は相手の活動が我々の知的財産権を侵害していないことを理由に，相手を阻止することを拒否することである.また、近年、米国最高裁判所は、過去20年間に米国特許商標局が特許を付与する際に使用したいくつかのテストを修正し、これは、私たちが特許を取得できる可能性を低下させ、私たちが取得または許可した任意の特許が挑戦される可能性を増加させる可能性がある。

私たちは私たちの従業員がその前の雇用主によって言われた商業機密を間違って使用したり開示したりしたと告発されるかもしれない。

バイオテクノロジーや製薬業界でよく見られるように、私たちが雇った個人は以前、私たちの競争相手や潜在的な競争相手を含む他のバイオテクノロジーや製薬会社に雇われていた。私たちはこのような従業員たちまたは私たちが彼らの前の雇用主の商業秘密または他の固有の情報を使用または開示したと非難されるかもしれない。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。これらのクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣の注意を分散させる可能性がある。

もし私たちがビジネス秘密や他の固有情報の漏洩を十分に防ぐことができなければ、私たちの技術と製品の価値は大幅に縮小するかもしれない。

私たちは特に特許保護が適切ではないか、または入手不可能だと思う場合に、ビジネス秘密に依存して私たちのノウハウを保護する。しかし、商業秘密は保護することが難しい。私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、外部科学協力者、スポンサー研究者、および他のコンサルタントと締結された秘密協定にある程度依存して、私たちのビジネス秘密および他の独自の情報を保護します。これらのプロトコルは、機密情報の漏洩を効果的に防止することができない可能性があり、機密情報を不正に開示することなく適切な救済措置を提供できない可能性がある。しかも、他の人たちは私たちの商業秘密と固有の情報を独立して発見するかもしれない。私たちの独占権の範囲を実行して決定することは、高価で時間のかかる訴訟を必要とする可能性があり、商業秘密保護を獲得または維持できなければ、私たちの競争業務の地位に悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちが特許権を許可する協定に違反した場合、またはいくつかの開発締め切り前にいくつかの費用(延長期間費用を含む)を完了し、支払うことができなかった場合、またはいくつかの技術的権利を行使することができなかった場合、私たちは、私たちの業務に非常に重要な許可権を失うか、または得ることができません。

私たちのすべての技術はMD Andersonから許可を得ています。私たちはMD Andersonとの許可協定の下で様々な支払いと他の義務を履行しなければなりません。私たちの許可協定は一般的に特定の日までに様々なマイルストーンを達成することを要求します。その中で、それぞれは一般的に延期費用を含めて追加料金を支払う必要があります。これまで，我々はこのようなマイルストーンを達成し，一定の費用を支払うことができたか，MD Andersonとこれらのマイルストーンに関する延期協定を締結することができた.しかし、私たちはライセンス契約下の任意の財務的または他の義務をタイムリーに履行できず、コア技術に対する権利を失う可能性がある。

私たちはMD Andersonと多くのライセンス協定に署名しており、これらの協定によると、私たちは私たちの業務に重要な知的財産権を獲得しており、将来的には私たちが後援している研究協定の下での開発作業に基づいてMD Andersonと追加のライセンス契約を締結する必要があると予想されます。我々が後援する研究プロトコルによって生成された発明について、MD Andersonは、任意のアイデアまたは実践された発明または発見された独占的な許可を交渉し、使用料を請求するオプションを提供してくれる。しかし、交渉オプションにかかわらず、私たちは指定された時間範囲内で、または私たちが受け入れられる条項の下でライセンスを交渉することができないかもしれません。もし私たちがそれができなければ、その機関は知的財産権を他の側に提供する可能性があり、その技術に基づくプロジェクトを展開することを阻止するかもしれない。

私たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護することができないだろう。

私たちはMD Andersonと許可された特許に依存している。世界のすべての国で特許を申請、起訴、保護する費用は目を引くほど高く、私たちのアメリカ以外のいくつかの国での知的財産権はアメリカほど広くないかもしれない。また、いくつかの外国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの連邦や州法律に及ばない。したがって、我々は、米国以外のすべての国または地域で第三者が私たちの発明を実施したり、米国または他の管轄区域で私たちの発明を使用して製造された製品を販売または輸入することを阻止することはできないだろう。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して自分の製品を開発することができ、また、他の侵害製品を私たちが特許保護を持っている地域に輸出することもできるが、法執行力はアメリカに及ばない。これらの侵害製品は、利用可能な請求権がなく、私たちが開発する可能性のある候補製品と競争するかもしれない。

他のいくつかの国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの法律に及ばない。特許保護は最終的には国ごとに求めなければならないが，これは高価で時間のかかるプロセスであり，結果は不確定である。したがって、私たちは特定の国で特許保護を求めないことを選択することができ、私たちはこれらの国で特許保護の利点を享受しないだろう。また、一部の国の法制度、特に発展途上国の法制度は、特許や他の知的財産権の保護に賛成していない。そのため、多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。多くの国の法律制度は特許や他の知的財産権保護の実施を支持していないため、私たちは侵害、流用、または私たちの特許が人かもしれない特許を阻止したり、私たちの専有権を侵害する方法で競争製品を販売することを阻止することは難しいかもしれない。外国の管轄区域で私たちの知的財産権および他の固有の権利を強制的に執行する訴訟手続きは、巨額のコストを招き、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移転させる可能性があり、私たちの特許または私たちのライセンシーの特許が無効または狭義に解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願または私たちの許可者の特許出願を発行できないリスクに直面させ、第三者によるクレームを引き起こす可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。したがって、私たちの知的財産権を世界各地で強制的に実行する努力は、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません

私たちの業務や財務状況に関するリスク

私たちは受け入れ可能な条件で私たちに提供できないかもしれない追加の資金が必要になるだろうし、そのような資金がなければ、私たちは私たちの業務を延期、制限、減少、または停止する必要があるかもしれない。

私たちは、他の用途に加えて、臨床開発によってアンナマイシン、WP 1122およびWP 1066のいくつかの適応への使用を促進し、臨床前研究によって既存のポートフォリオの残りの部分を促進し、INDまたはその同等の製品に入り、MD AndersonおよびHPIの研究を支援するために、現在の現金資源および将来的に提供可能な任意の製品の収益を使用して使用し、使用しようとしている。臨床前研究や臨床試験を含めた薬物製品の開発は，コストが高い。私たちは臨床開発とアンナマイシンとWP 1066の商業化を達成するために多くの追加の未来資金が必要になるだろう。FDAまたはその対応するEU機関が追加の非臨床研究または臨床試験を要求した場合、私たちの費用はさらに増加し、私たちの現在の予想を超えて、任意の潜在的なアンナマイシン承認の予想時間が延期される可能性がある。しかも、私たちが規制部門からアンナマイシンを承認するのに必要なコストが増加しないという保証はない。

私たちの候補製品の開発成功はまだ確定していないため、研究開発を完了し、私たちが開発している製品を商業化するために必要な実際の資金額を見積もることはできません。

私たちが未来に必要な支出の額と時間は、多くの要素に依存するだろうが、これらに限定されない

その中のいくつかの要素は私たちがコントロールできないことです。私たちの既存の資本資源は、私たちの候補製品の開発と商業化を達成するのに十分ではありません。あるいは他の任意の候補薬剤を開始するために必要な任意の臨床試験や追加の開発を開始することができません。したがって、私たちは未来にもっと多くの資金を集める必要があるだろう。

私たちは、株式発行、債務融資、政府または他の第三者融資、商業化、マーケティングおよび流通手配、および他の協力、戦略連合、許可手配の組み合わせによって追加資金を求めることができる。私たちは受け入れ可能な条項や追加的な資金を得ることができないかもしれない。しかも、どんな融資条項も私たちの株主の持株や権利に悪影響を及ぼす可能性がある。また、私たちが株を増発したり、この株を発行したりする可能性は、私たちの株の市場価格の下落を招く可能性があります。

もし私たちがタイムリーに資金を得ることができなければ、私たちは1つ以上の研究や開発計画を大幅に削減することを要求されるかもしれない。私たちはまた、いくつかの技術または候補製品の権利を放棄すること、または他の方法で私たちに不利な条項に同意することを要求することを要求されるかもしれないパートナーとの手配または他の方法で資金を求めることができる。

私たちは臨床試験を始めました 私たちの経営の歴史は限られていて、私たちは多くの要素が私たちの経営業績を毎年変動させることを予想して、これは未来の業績を予測することを困難にするかもしれません

私たちは臨床段階の製薬会社で、運営の歴史は限られている。これまで我々の業務は，我々の技術的組合せの買収，臨床試験を許可された薬剤をいくつか用意し，第1段階と第2段階の臨床試験を行うことに限られてきた。私たちはまだ規制部門から私たちの候補薬物に対する承認を受けていない。さらに，われわれの薬物供給は限られており，必要な薬物数は対象の反応や追加的な計画外治療の需要に依存する可能性があり，必要な薬物総量を予測することは困難である。

したがって、もし私たちがより長い経営歴史や市場で承認された製品を持っていれば、私たちの将来の成功や生存能力のいかなる予測もそんなに正確ではないかもしれない。様々な要因により、当社の経営業績は四半期間や前年比で大幅に変動することが予想され、その多くの要因は制御できません。このような変動を引き起こす可能性のある私たちの業務に関連する要素は

したがって、いかなる歴史的四半期や年度期間の業績にも依存して未来の経営業績の指標とすべきではない。

WP 1122の潜在的な第二段階新冠肺炎臨床試験の被験者の起動と募集に成功できるかどうかは、このような試験のために外国司法管轄区を見つける能力があるかどうかに依存し、このような試験を行う時に十分かつ確定した患者数がある。

2022年には、WP 1122によるGBM治療の臨床試験の継続を可能にするIND文書を米国食品医薬品局(FDA)に提出した。これは腫瘍学調査員による試験(IIT)につながる可能性がある。また、1人の研究者は2022年にブラジルで独立して臨床試験申請を提出し、WP 1122治療中の重度新冠肺炎を研究した。現在の新冠肺炎の疫学に基づいて，外部から援助されたこの試験は行われないと予想される。著者らが新冠肺炎二期臨床試験を成功的に開始できるかどうかは、著者らがこのような試験を開始する時に十分かつ特定の患者数を持つ場所を見つけることができるかどうかに依存する。新冠肺炎の各国における発病率は最近ずっと不安定で予測できないため、著者らは適時に被験者を募集して負担できる第二段階の臨床試験を行うことができないかもしれない、あるいは根本的にできないかもしれない。

我々は過去に一定距離で行わない関連先取引を完了したことがある.

最初の公募前に、IntertechBio社が保有する私たちのWP 1122製品の組み合わせをカバーするMD Andersonとのライセンス契約の権利を獲得しました。IntertechBio社は、私たちのいくつかの経営陣および取締役会メンバーに関連する会社であり、(Ii)私たちの管理職および取締役会のいくつかのメンバーに関連する会社AnnaMed，Inc.が保有するアンナマイシン開発に関するすべてのデータの権利を持っています。また、私たちが初めて公募する前に、Moleclin、LLCはわが社と合併して私たちの会社に入りました。Moleclin、LLCは私たちの経営陣と取締役会のいくつかのメンバーに所属している。私たちが初めて株式を公開する前に、私たちはMoleclin LLCを代表してHPIと合意し、この合意によると、HPIはWP 1066ポートフォリオへのある権利の選択権を再許可することに同意し、私たちと共同開発協定を締結した。私たちの共同創業者であるWaldemar Priebe博士と私たちの経営陣のメンバーの一人はHPIの株主です。また，2019年2月にWPD PharmPharmticals，Inc.(2023年3月に終了)とAnimal Lifesciences，LLCとサブライセンス契約を締結した。プリベ博士はWPD製薬会社と動物生命科学会社に所属している。

WPD PharmPharmticals，Inc.との従属許可協定(および2021年3月修正案)については，Priebe博士がこのエンティティに関連しているため，我々の取締役会は従属許可協定(および2021年3月修正案)で受け取った対価格が十分であるかどうかについて公平な意見を受け取った.2021年12月の改正案で必要な開発努力が増加し、買い戻し計算が減少したため、この改正案に関する公平な意見は寄せられなかった。私たちが初めて公募する前や動物生命科学有限責任会社との取引に関する公平な意見も受けていません。上記の取引はいずれも公平の原則で行われていない。したがって、このような条項は公正な取引の条項よりも私たちに有利かもしれない。

私たちは利益を出したことがありません。私たちは商業販売のために承認された製品はありません。今まで、私たちは製品販売から何の収入も得ていません。したがって、私たちは損失を減らし、利益を達成する能力が実証されておらず、私たちは永遠に利益を達成したり維持することができないかもしれない。

私たちは利益を上げたこともなく、予測可能な未来に利益を得ることも期待していない。私たちはまだアメリカや他の地域の規制機関の承認のための候補薬を提出していない。2022年12月31日まで、当社の純損失は29.0ドルです1000万ドルです。私たちには累積赤字があります$101.81000万ドルは2022年12月31日。

今まで、私たちは大部分の財務資源を研究開発に使用して、私たちの薬物発見研究、臨床前開発活動と臨床試験準備、そして会社の管理費用を含む。私たちは製品販売から何の収入も得ていません。私たちは予測可能な未来に損失を被ることが予想され、アンナマイシンと私たちの他の候補薬の開発を継続し、規制部門の承認を求め、任意の承認された製品の商業化を準備し、開始し、私たちの持続的な製品開発努力を支援するためにインフラや人員を増加させることで、これらの損失は増加すると予想される。私たちは今後数年間、このようなどんな損失も巨大かもしれないと予想している。もしアンナマイシン、WP 1066、または私たちの他の任意の候補薬が臨床試験で失敗した場合、あるいは規制部門の承認を得られなかった場合、または私たちの候補薬が市場で受け入れられなかった場合、私たちは決して利益を上げないかもしれない。以上のような理由から，予測可能な未来には純損失と負のキャッシュフローが継続することが予想される。これらの純損失と負のキャッシュフローはすでに私たちの株主権益と運営資本に悪影響を与え続けるだろう。

もし私たちの無形資産が損傷したら、私たちの財政状況は不利な影響を受けるだろう。

Moleclin，LLCを買収する会計処理と，Moleclin LLCを代表してヒューストン製薬会社と合意したため，2022年12月31日現在，無形資産内で1110万ドルの研究開発(IPR&D)の貸借対照表を行った。無形資産は四半期ごとに評価され、少なくとも毎年減価テストが行われている場合、またはイベントや環境変化が各部門の帳簿価値を示し、わが社が全体としてその公正な価値を超える可能性がある場合

知的財産権の研究開発に関連する無形資産は無期限無形資産とみなされ、毎年またはより頻繁に減値評価が行われる(減値指標が存在すれば)。関連する研究開発作業が放棄された場合、関連資産はログアウトされ、私たちは私たちの経営報告書に非現金減価損失を記録します。商業化を実現する化合物については，あれば知的財産権研究開発資産はその推定使用寿命内に償却される。

もし私たちの無形資産の価値が私たちの貸借対照表に反映された金額よりも低いと判断すれば、私たちはこの決定を下している間に私たちの無形資産の減価を反映することを要求されるだろう。私たちの無形資産の減価は、関連期間中に私たちが減価額を確認する費用をもたらし、これはまた、関連期間における私たちの無形資産の減少と私たちの株主資本のそれに応じた減少をもたらすだろう。上記の取引は関連側取引であり、公平原則で行われているわけではないため、条項の吾等に対する優遇度は、公平原則による取引の割引度に及ばない可能性がある。

私たちは販売、マーケティング、または流通経験がなく、これらの能力を開発したり、受け入れ可能な第三者販売およびマーケティング計画を達成するために大量の資源を投入しなければならないだろう。

私たちは販売、マーケティング、流通経験がありません。販売、流通、およびマーケティング能力を発展させるためには、アンナマイシンまたは私たちの任意の他の候補製品がFDA承認を得ることを確認する前に投入される必要がある大量の財務および管理リソースを投入しなければならない。私たちが自分たちまたは第三者を通じて販売、マーケティング、および流通機能を実行することを決定した候補製品については、私たちまたは私たちの第三者販売協力者が効果的なマーケティングまたは販売チームを構築し、維持することができないかもしれない多くの追加のリスクに直面する可能性があります。もし私たちが第三者を使用して私たちの製品をマーケティングして販売すれば、私たちは彼らの販売、マーケティング、流通活動の制御が限られているか、あるいはコントロール権がないかもしれません。私たちの将来の収入はこれらの活動に依存するかもしれません。

私たちは開発と商業化協力の構築と維持に成功できないかもしれませんが、これは私たちがいくつかの候補製品を開発する能力や私たちの財務状況や経営業績に悪影響を及ぼすかもしれません。

薬品を開発し、臨床試験を行い、監督管理の承認を得て、製造能力とマーケティング承認を確立する製品はすべて高価であるため、より経験のある会社との協力を求める可能性がある。また、もし私たちの候補製品が市場の承認を得たら、私たちは第三者と販売とマーケティング計画を達成するかもしれません。もし私たちが受け入れ可能な条件で手配を達成できなければ、たとえあっても、私たちの目標市場で私たちの製品を効果的にマーケティングして販売することができないかもしれない。私たちは適切な協力者を探すことで競争に直面すると予想している。また，連携スケジュールは複雑であり，交渉，記録，実施に時間がかかり，維持するために大量の資源が必要となる可能性がある.私たちは私たちの候補製品を開発するために協力や他の代替計画を確立して実施することに成功しないかもしれない。

第三者と協力して候補製品を開発·商業化する場合、その候補製品の将来成功した制御権の一部または全部を第三者に譲ることが予想される。私たちの1つまたは複数の協力パートナーは、私たちの候補製品の商業化に十分な資源を投入していないかもしれないし、商業化できないかもしれない。私たちが設立した任意の協力または他の計画の条項は私たちに不利な条項を含むかもしれない。しかも、私たちが参加したどんな協力も私たちの候補製品の開発と商業化に失敗する可能性がある。場合によっては、私たちは協力計画に従って候補製品または研究計画の持続的な臨床前および予備臨床開発を担当することができ、私たちがパートナーから得た支払いは、この開発のコストを支払うのに十分ではないかもしれない。もし私たちが適切なパートナーと私たちの候補製品について合意できなければ、私たちはコスト増加に直面し、私たちは商業的に開発できる候補製品の数や私たちが商業化できる地域を制限することを余儀なくされるかもしれない。したがって、私たちは適切な協力者を見つけることができない製品や計画を商業化できないかもしれない。もし私たちが成功的な協力を達成できなければ、私たちの経営業績と財務状況は実質的な悪影響を受けるかもしれない。

私たちは他のバイオテクノロジーと製薬会社からの競争に直面しています。もし私たちが効果的に競争できなければ、私たちの経営業績は影響を受けます

生物技術と製薬業界の競争は激しく、迅速で重大な技術変革の影響を受けている。私たちはアメリカ、ヨーロッパ、その他の司法管轄区に競争相手がいて、大型国際製薬会社、老舗バイオテクノロジー会社、専門製薬と模倣薬会社、大学とその他の研究機関を含みます。私たちの多くの競争相手は、より多くの研究開発者やより経験的なマーケティングおよび製造組織のような、私たちよりも多くの財務および他の資源を持っている。特に大手製薬会社は、臨床テスト、監督管理の許可を得、被験者の募集と医薬製品の製造において豊富な経験を持っている。これらの会社はまた、私たちの目標市場で明らかに強い研究、販売、マーケティング能力を持っており、有力な会社や研究機関と協力して手配している。古い製薬会社も、新しい化合物の発見と開発を加速させたり、私たちが開発した候補製品を時代遅れにする可能性のある新しい化合物の使用を許可したりするために投資する可能性がある。これらのすべての要因により、私たちの競争相手は、私たちよりも効果的あるいはより大きな市場受容度を得ると考えられる薬剤を開発する前に、特許保護および/またはFDAの承認を得ることに成功するか、または私たちが対象とする疾患を発見、開発、商業化することに成功するかもしれない。規模が小さいか早い段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手老舗会社との協力で手配されている。しかも、多くの大学や民間および公共研究機関は私たちの目標疾患の分野で活躍するかもしれない。私たちの競争相手は独占的な基礎の上で開発、買収に成功するかもしれないし、私たちが現在開発しているか、あるいは私たちが開発している可能性のある任意の候補製品よりも効果的で安価な技術と薬物製品を得ることができるかもしれません。これは私たちの製品を時代遅れにしたり、競争力を欠いたりするかもしれません。

急性骨髄性白血病の治療を改善するためにいくつかの試みが行われている。一部のAML患者に対する薬剤の臨床試験が試みられており，これらの患者にはFlt 3という遺伝子に関連する特殊な異常が出現している。他の誘導療法の有効性を高める方法は早期臨床試験段階にあり、アントラサイクリン系薬物の根本的な問題を解決できないようであるが、このような改善が実現すれば、改善されたアントラサイクリン系薬物の需要に悪影響を与えないことは保証されない。心臓毒性を低下させるためのアドリアマイシンの改良版が肉腫治療の臨床試験を行っているが、この薬剤は多剤耐性の問題を解決していないようであり、急性白血病の治療にも使用するつもりはないが、アンナマイシンの競争的代替品にならない保証はない。臨床試験における他の単剤療法が再発や難治性急性骨髄性白血病の治療においてアンナマイシンと直接競合することは知られていないが，このような治療法が開発中でないことは保証されず，規制承認を得ず，候補薬であるアンナマイシンの前に発売されることは保証されない。さらに、このような競争療法は、私たちの治療法よりも効果的であり、および/またはより費用対効果的である可能性がある。

もし私たちの競争相手が販売している製品が私たちの未来の製品よりも効果的で、安全で、あるいは私たちの未来の製品より早く発売されたら、私たちは商業成功を得ることができないかもしれない。しかも、私たちの資源が限られているので、私たちはすべての技術の迅速な変化に追いつくことが難しいかもしれない。もし私たちが技術変革の最前線にいられなければ、私たちは効果的に競争できないかもしれない。私たちの競争相手が開発した技術の進歩や製品は、私たちの技術や候補製品を時代遅れにし、競争力に欠けたり、経済的ではないかもしれません。

私たちは私たちの業務を拡大し、わが社の規模を拡大する必要があり、私たちは成長を管理する上で困難に直面するかもしれない。

私たちが臨床前研究と臨床試験を通じて私たちの候補製品を推進することに伴い、私たちは私たちの製品開発、科学と管理者を増やしてこれらの計画を管理する必要がある。また、上場企業としての義務を果たすためには、私たちの一般的かつ管理能力を向上させる必要があるかもしれません。私たちの既存の管理、人員、そしてシステムは未来の成長を支持するのに十分ではないかもしれない。もし私たちがこのような成長と運営の複雑さの増加を管理することに成功できなければ、私たちの業務は不利な影響を受けるかもしれない。

もし私たちがキーパーソンやコンサルタントを引き付けることができなければ、私たちは私たちの業務を効率的に管理することができないかもしれない。

生物科学技術、製薬とその他の業界の合格者と顧問に対する激しい競争のため、著者らは合格した管理、財務、科学と臨床人員と顧問を吸引或いは維持できない可能性がある。必要な人員やコンサルタントを引き付けて維持することができなければ、私たちの業務目標を達成するための制限があるかもしれません。これは、私たちの開発目標の実現、追加資本を調達する能力、そして私たちが業務戦略を実施する能力を大きく阻害します。

私たちは私たちの管理チーム、肝心な従業員とコンサルタントの開発、監督、商業化と業務発展に関する専門知識に高度に依存している。もし私たちが1人以上の幹部、重要な従業員、コンサルタントを失ったら、私たちが業務戦略を成功させる能力は深刻な損害を受ける可能性がある。私たちのどんな幹部や主要な従業員やコンサルタントもいつでも彼らの採用を終わらせることができる。幹部、肝心な従業員、コンサルタントを交換することは困難かもしれませんし、私たちの業界では開発に成功し、監督管理の承認を得て製品を商業化するために必要な技能と経験を持っている個人の数が限られているので、長い時間がかかるかもしれません。この限られた人材バンクから従業員とコンサルタントを募集し、維持する競争は非常に激しく、私たちはこれらの追加のキーパーソンと顧問を募集、訓練、維持、あるいは激励することができないかもしれない。私たちは重要な人員や顧問を維持することができず、私たちの業務に実質的な損害を与えるかもしれない。

また，科学と臨床コンサルタントを持ち，研究，開発，臨床戦略の策定を支援している。これらのコンサルタントは私たちの従業員ではありません。彼らは他の実体と約束、相談、または相談契約を持っているかもしれません。これは彼らの私たちに対する利用可能性を制限するかもしれません。通常、彼らは私たちと競争禁止協定を締結しません。もし彼らが私たちのためにしてくれた仕事と彼らが他の実体のためにした仕事との間に利益が衝突したら、私たちは彼らのサービスを失うかもしれない。また、私たちのコンサルタントは他社と合意し、これらの会社が私たちと競争する可能性のある製品や技術を開発するのを助けるかもしれません。

私たちは私たちの保険証書が私たちのすべての業務リスクをカバーしないことを予想して、私たちは重大な未保険責任に直面させる。

私たちは私たちの業務が直面する可能性のあるすべての種類のリスクに保険をかけない。私たちは私たちが十分な保険範囲を確保するか、あるいはこのような保険範囲が私たちの業務を保護するのに十分な未来に重大な潜在的責任を負うことを保証することはできない。いかなる重大な未加入責任も私たちが多額の金額を支払う必要があるかもしれないが、これは私たちの財務状況と運営結果に悪影響を及ぼすだろう。

さらに、私たちは危険材料を使用して、これらの材料の不適切な処理、貯蔵、または処置に関連するいかなるクレームも時間がかかるか、または費用がかかる可能性がある。私たちは特定の危険廃棄物保険と私たちの財産と死傷者を保証しません。一般責任保険リストには危険廃棄物の暴露や汚染による損害と罰金は明確に含まれていません。

もし私たちが医療法規を守らなければ、私たちは処罰を受けるかもしれない。

私たちは、従業員、独立請負業者、コンサルタント、ビジネスパートナー、サプライヤーが従業員詐欺や他の不正活動を行うリスクに直面している。FDAによる医薬品マーケティングの制限に加えて、近年、製薬および医療機器業界のいくつかのマーケティング行為を制限するために、他のいくつかのタイプの州および連邦法律が適用され、医師または他の潜在的な転送源とのコンサルティングまたは他のサービスプロトコルが適用されている。これらの法律は、他の事項に加えて、購入、レンタル、注文または購入、レンタル、またはMedicare、Medicaidまたは他の連邦によって援助された医療計画に従って精算可能な任意の医療項目またはサービスを誘導または見返りとして誘導または見返りとして提供、支払い、請求または受け取ることを禁止し、またはそれを知っているか、または虚偽請求支払いを得るために虚偽の陳述を行うか、または虚偽請求支払いを引き起こすことを引き起こす反リベート法規および虚偽請求法規を含む。多くの州でも連邦反リベート法や虚偽申告法のような法規や法規があり，医療補助や他州計画に基づいて精算する物品やサービス，あるいはいくつかの州では支払者にかかわらず適用される。いくつかの法定免除と規制避風港はあるよく見られる活動を検査から保障することができるが、これらの免除と避風港の範囲は限られているが、著者らが採用したいかなるやり方も、すべての情況下で避風港を反リベート責任から保障するすべての標準に符合するとは限らない。これらの連邦と州法律によると、制裁には民事罰金、政府計画に基づいてメーカーの製品を精算範囲から除外し、刑事罰金、監禁を含む可能性がある。これらの法律によって私たちの業務実践に提起されたどんな挑戦も、私たちの業務、財務状況、運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは私たちの供給者たちに影響を与えるどんな悲劇的な事件からも回復できないかもしれない。

私たちのサプライヤーは、災害イベントを最大限に削減し、災害イベントから回復するための十分な措置を持っていないかもしれません。これらのイベントは、彼らが顧客のニーズを満たす能力を大きく破壊する可能性があり、彼らが取る可能性のある任意の措置は、重要なスケジュールまたは市場需要をサポートするために十分に迅速に生産プロセスを回復するのに十分ではないかもしれません。このような悲劇的な事件は竜巻、地震、洪水、火災などの天気事件を含むかもしれない。さらに、このような悲劇的な事件は、影響を受けた施設の一部またはすべての製品が使用できない可能性がある。

第三者計算機システムに障害が発生し、第三者システムがネットワーク攻撃を受けたり、我々のネットワークセキュリティに欠陥がある場合、我々の業務と運営は影響を受ける。

著者らは情報技術(IT)システムに依存して、第三者“クラウドに基づく”サービス提供者を含み、財務記録を保存し、実験室データ、臨床データと会社記録を維持し、従業員と外部各方面とコミュニケーションを行い、そして他の重要な機能を実行する。これには，電子メール，他の通信ツール，電子文書リポジトリ，アーカイブなどのキーシステムがある.これらの第三者情報技術プロバイダのいずれかが、コンピュータウイルス、許可されていないアクセス、マルウェア、自然災害、火災、テロ、戦争および電気通信障害、電気故障、ネットワーク攻撃、またはインターネット上のネットワーク侵入によって脅かされた場合、敏感な電子メールまたはファイルが露出または削除される可能性がある。同様に，インターネットへのアクセスが脅かされ，第三者ITプロバイダに接続できない場合には，業務中断を招く可能性がある.世界各地からの未遂攻撃と侵入の数、強度と複雑性の増加に伴い、セキュリティホールや破壊のリスクは普遍的に増加し、特にコンピュータハッカー、外国政府とネットワークテロリストを含むネットワーク攻撃或いはネットワーク侵入を介している。また，我々はこれらの第三者に依存して，臨床試験に参加した従業員や被験者に関する重要な機密個人データを保護している。中断イベントが発生して第三者ITプロバイダの運営が中断されると，我々の薬物開発計画が中断する可能性がある。例えば、完成した、進行中、あるいは計画中の臨床試験における臨床試験データの損失は、私たちの監督管理の承認作業を遅延させ、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性がある。任意の中断またはセキュリティホールが、私たちのデータやアプリケーションを紛失したり、破損したり、機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、私たちの候補製品の開発が遅れたり失敗したりする可能性があります。

新冠肺炎疫病は私たちの臨床試験の募集を延期し、引き続き或いは悪化する可能性があり、アメリカ食品と薬物管理局、アメリカ食品薬品監督管理局或いは他の衛生当局の業務に影響を与える可能性があり、これは私たちが計画した臨床試験に関連する会議の遅延を招き、最終的に私たちの候補製品の審査と承認を延期する可能性がある。

新冠肺炎疫病は臨床試験の募集を延期し、持続或いは悪化する可能性がある。また，FDA，EMA，あるいは他の衛生当局の業務に影響を与えるため，候補製品の承認を遅らせる可能性があり，計画中の臨床試験に関連した会議遅延を招く可能性がある。新冠肺炎の普及も臨床試験の潜在登録を緩和し、著者らの臨床試験の合格被験者の数を減少させる可能性がある。新冠肺炎疫病の発生および緩和措置もすでに世界経済状況に悪影響を与え続ける可能性があり、必要な時に資金を調達する能力を弱めることを含む、私たちの業務や財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。新冠肺炎疫病が著者らの業務と運営に与える影響の程度は高度な不確定と予測できない未来の事態の発展に依存し、出現する可能性のあるウイルスの重症度に関する新しい情報及びその影響を抑制する行動を含む。我々は，欧州で何らかの臨床前計画やテストおよび他のサービスを展開するために契約研究機関と関係を築き，これらの業務運営は，政府や他の機関や管理機関がとる可能性のある保護措置によって業務中断の影響を受ける可能性がある。さらに、米国、ヨーロッパ、オーストラリアの研究機関や学術研究機関とのいくつかの協力関係は、これらの機関や連邦や州機関、理事機関がこのような施設の運営を制限または一時停止するための保護措置の実質的かつ不利な影響を受ける可能性がある。このような保護措置は、隔離、旅行制限、業務閉鎖を含み、私たちの核心業務に実質的な負の影響を与える可能性もある。

私たちがデータ保護の法律や法規を守らないことは、政府が私たちに法執行行動と重大な処罰を取り、私たちの経営業績に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは連邦レベルでも州レベルでもアメリカのデータ保護法律と法規(すなわちプライバシーとデータセキュリティに関する法律と法規)によって制約されています。データ保護の立法と監督管理構造は引き続き発展し、近年、プライバシーとデータ安全問題への関心はますます多くなっている。多くの連邦と州法律は、州データ漏洩通知法、州健康情報プライバシー法及び連邦と州消費者保護法を含み、健康に関連する個人情報とその他の個人情報の収集、使用と開示を管理する。さらに、1996年の“健康保険携帯および責任法案”(HIPAA)のプライバシーおよび安全要求に制約された第三者(例えば、私たちの製品を開発した医療提供者)から健康情報を取得することができる。私たちはHIPAAの制約を直接受けていませんが、特定の従業員福祉の提供に関連しているかもしれませんが、HIPAAによってカバーされているエンティティがHIPAAによって許可されていないまたは許可されていない方法で維持されている個人識別健康情報を意図的に取得または開示すれば、刑事罰を受ける可能性があります。最後に、敏感な個人情報(健康情報を含む)に影響を与えるデータ漏洩は、重大な法律や財務リスクおよび名声被害を招く可能性があり、我々の業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

EU加盟国、スイス、その他の国もデータ保護法律と法規を採択し、重大なコンプライアンス義務を規定している。例えば、EU個人健康データの収集および使用は、2016年に“一般データ保護条例”(GDPR)に置き換えられたEUデータ保護命令(European Data Protection Directive)の規定によって管轄されている。この指示とEU加盟国の国家執行立法は、臨床試験および有害事象報告からの健康データを含む、個人データを収集、分析、送信する能力に厳格な義務と制限を加えている。特に，これらの義務や制限は，個人データに関する個人の同意，個人への情報提供，国家データ保護主管部門へのデータ処理義務および個人データのセキュリティと秘匿に関するものである.異なるEU加盟国からのデータ保護機関は、指示と国家法律を異なる解釈し、EUが個人データを処理する複雑さを増加させる追加的な要求を提出する可能性がある。

実行およびコンプライアンスに関するガイドラインは、しばしば更新され、または他の方法で修正される。例えば、この指示は個人データを欧州経済地域(EEA)以外の国に移すことを禁止しているが、欧州委員会はこれらの国が十分なデータ保護を提供していないと考えている。これらの国にはアメリカが含まれている。

EU裁判所のSchrems事件(C-362/14 Maximillian Schrems訴データ保護専門家事件)における判決は、多くのアメリカエンティティが依存する米欧安全港の枠組みは無効であり、この枠組みは個人データをEUからアメリカに移す基礎である。したがって，米国エンティティはEUデータ保護指令に規定されている代替プログラムに依存してこのようなデータ転送を行うことしかできない.

しかし、2016年2月29日、欧州委員会は、失効した“安全港”の枠組みに代わる新たなEU-米国の“プライバシーの盾”で米商務省(DOC)と合意したと発表した。2016年7月12日、欧州委員会はプライバシーシールドの提供に関する保護が十分であるかどうかの決定を採択した。プライバシー盾は、EU裁判所がSchrems裁決で提出した要求を満たし、会社により厳しい義務を課し、DOCと連邦貿易委員会によってより強力な監督と法執行を提供し、公共当局に情報取得を約束させることを目的としている。米国社は2016年8月1日以降、プライバシー盾のプライバシー原則を遵守していることを米商務省に証明し、プライバシー盾認証によりEUから米国に個人データを送信することができるようになった。

2016年9月16日、アイルランドプライバシー擁護組織デジタル権利アイルランドは、プライバシー盾の十分性に関する欧州委員会の裁決(T-670/16号事件)の廃止を求める訴訟をEU裁判所に提起した。事件T-670/16はまだ未解決のままだ。EU裁判所がプライバシー盾の無効を宣言すれば、プライバシー盾認証によって個人データをEUから米国の実体に移すことはできなくなる。しかし、プライバシーの盾を守ることは義務的ではない。米国に本部を置く会社は、EU-米国プライバシーシールドまたはEUデータ保護命令によって提供される他の許可手段およびプログラムに依存して個人データを送信することを許可されている。

また、EUデータ保護指令に代わることを目的としたEUデータ保護条例が2016年5月24日に施行され、2018年5月25日から適用される。EUデータ保護条例はEUに新たなデータ保護要求を導入し、データ保護規則に違反した行為に巨額の罰金を科す。EUデータ保護条例は個人データを処理する上での私たちの責任と責任を増加させ、私たちはこれらのデータ保護規則を遵守することを保証するための追加的なメカニズムを構築する必要があるかもしれない。

私たちがこれらの法律を遵守しない、あるいはこれらの法律の実施方法を変えることは、政府の法執行行動や私たちへの重大な処罰を招き、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは私たちの情報技術とインフラに依存しているので、妥協は私たちの業務を展開する能力を実質的に傷つけたり、私たちの財務報告を延期したりする可能性がある。

私たちはモバイル技術を含む情報技術システムの効率的かつ絶え間ない運行に依存して、私たちの業務を管理し、電子と金融情報を処理、転送、保存し、監督管理、法律と税務要求を遵守する。私たちはまた、私たちの情報技術インフラに依存して、私たちの人員、請負業者、コンサルタント、サプライヤーの間で通信を行います。システムの故障や停止は、これらの機能をタイムリーに実行する能力に影響を与える可能性があり、これは、業務を展開する能力を損なうか、または財務報告を延期する可能性があります。このような失敗は私たちの経営業績や財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

さらに、私たちは第三者に依存して私たちの情報技術システムを運営して支援する。これらの第三者は異なり、多学科からブティックプロバイダーまで、彼らは私たちのコンピュータネットワーク、モバイルネットワーク、および私たちの機密情報にアクセスすることができるか、またはアクセスする可能性がある。これらの第三者の多くは、彼らのいくつかの責任を他の第三者に委託またはアウトソーシングする。したがって，我々の情報技術システムは，これらのシステムに参加または利用可能な第三者によって実行される機能を含めて，非常に膨大で複雑である.これらの第三者プロバイダのいずれか一方が契約サービスや秘密を十分に提供できない場合、私たちの業務に悪影響を与え、さらに私たちの経営業績や財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。セキュリティ対策が実施されているにもかかわらず、すべての情報技術システムは、障害、障害、または不正アクセスが発生しやすい可能性がある。もし私たちの情報技術システムに障害が発生したり、破壊されたりすれば、このような障害または破壊されることは、重要な業務機能を実行する能力に重大な悪影響を与え、敏感かつ機密データが損害を受ける可能性がある。

私たちとMD Andersonとの許可協定によると、私たちは多くのお金を払わなければならないかもしれない。

MD Andersonと締結されたアンナマイシン、WP 1122製品の組み合わせ、およびWP 1066製品の組み合わせに関連する合意に基づいて、私たちは、合意中にいくつかのライセンス、マイルストーン、および特許使用料を支払う責任があります。周年記念によっては，毎年の許可料は10万ドルに達する可能性があり，第2段階と第3段階の臨床試験開始のマイルストーン支払いは50万ドルに達する可能性がある。FDAにセキュリティ協定を提出して販売許可製品の最初の発売承認を得た他の記念碑的な支払いは60万ドルに達する可能性がある。特定の条項および条件によれば、特許使用料の支払い範囲は、医薬品の純売上のパーセントのような1桁であってもよく、60万ドルまでの固定費用であってもよい。もしこのようなマイルストーンや他の非特許権使用料義務が満期になったら、私たちは私たちの義務を履行するのに十分な資金がないかもしれない。もし私たちが私たちの支払い義務を履行できなかったら、私たちの許可協定は終了される可能性があり、これは私たちの業務運営と財務状況に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

公布された新しい税法または法規、または私たちまたは私たちの顧客に不利な解釈、修正または適用される既存の税法および法規は、私たちの業務および財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

新しい税金法律または法規は随時発行される可能性があり、既存の税金法律または法規は、私たちまたは私たちの顧客に不利な方法で解釈、修正、または適用される可能性があり、それによって、私たちの業務および財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。例えば、減税と雇用削減法案、コロナウイルス援助、救済·経済安全法案、米国インフレ削減法案は米国税法に多くの重大な改正を行っている。国税局や他の税務機関の将来のこのような立法の指導は私たちに影響を与える可能性があり、このような立法のいくつかの側面は将来の立法で廃止または修正される可能性がある。また，各州がどの程度連邦税法を遵守するかは不明である。将来のどんな税金立法も米国での私たちの税金支出を増加させる可能性があり、私たちの業務や財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

*普通株式に関連するリスク

私たちの株価はずっと変動しており、引き続き変動する可能性があり、これは投資家に大きな損失をもたらす可能性がある。

2016年6月の初公募以来、私たちの株価は最高57.48ドルから最低になりました0.82億ドル(Ta)2021年1月29日に完成した6株1株の逆分割)を考慮すると、私たちの普通株の市場価格は引き続き高度に変動し、様々な要素によって大幅に変動する可能性があり、その多くの要素はコントロールできない。また，証券市場では個別会社の経営表現とは無関係な重大な価格や出来高変動がしばしば発生している。このような市場変動はまた私たちの普通株の市場価格に大きな影響を及ぼすかもしれない。

我々は早期臨床段階のバイオテクノロジー会社であり，設立以来大きな損失が発生しており，予見可能な将来にも損失が予想される。私たちが商業販売を許可されていない製品は、決して達成されたり、利益を維持したりすることができないかもしれません。これは追加融資の探しに影響を与えるかもしれません。 

バイオテクノロジー製品開発は投機性の強い仕事であり、大きなリスクに関連している。設立以来、私たちは重大な運営損失が発生した。私たちは予測可能な未来に、私たちは引き続き重大な運営損失を受けると予想している。利益を実現し、維持するためには、大量の収入を生む製品を開発し、最終的に商業化しなければならない。私たちはこのような活動で決して成功しないかもしれないし、たとえ私たちが成功しても、私たちは利益を達成するのに十分な収入を生むことができないかもしれない。私たちが経営を続ける能力は、私たちが株式や債務融資を完了したり、将来と短期的に利益業務を創出する能力にかかっています。このような融資は獲得できないかもしれないし、合理的な条件で獲得できないかもしれない。私たちの財務諸表にはこのような不確実性がもたらす可能性のあるどんな調整も含まれていない。もし私たちが必要な時に十分な資金を集めることができなければ、私たちの業務、財務状況、運営結果は実質的な悪影響を受けるであろう。継続的に経営する企業として、私たちの運営計画を大幅に修正する必要があるだろう

発行済みオプションや株式承認証を行使する際に発行される株は、公開市場で販売可能な株式数を大幅に増加させ、普通株の価格を押し下げる可能性がある。

2022年12月31日現在、未返済の引受権証とオプションを持っており、合計を購入することができます5，578，147株普通株を平均行権価格で売る砂当たり7.17元ですRe(2021年1月29日に完了した逆株式分割を考慮)。これらのオプションまたは株式承認証のいずれかが行使される限り、任意の追加のオプションまたは株式承認証が付与されて行使され、株主および投資家の権益はさらに希釈される。オプションと引受権証が満期になる前に、これらの保有者は、所有権リスクを負うことなく、私たちの普通株式市場価格のいかなる上昇から利益を得る機会があるだろう。オプションおよび引受権証の所有者は、オプションまたは株式承認証が提供する条項よりも優遇された条項で追加資本を得ることができるときに、これらの証券を変換または行使することができる。オプションと引受権証の行使は、我々普通株の大量の追加株式を増加させることで、現在の流通株所有者の投票権を希釈する。

バイオテクノロジー会社として、私たちはより大きな証券集団訴訟のリスクに直面している。

バイオテクノロジー会社は近年、平均よりも大きな株価変動を経験しており、私たちの普通株価格は特に変動しており、最も高いものから57.48ドルから0.82ドルに下落しました2021年1月29日に完了した6取一逆株式分割)を計算する。このような広範な市場変動は私たちの普通株の取引価格や流動性に悪影響を及ぼすかもしれない。従来、1株の市場価格が変動した場合、その株の保有者は発行者に対して証券集団訴訟を起こすことがあった。もし私たちのどの株主も私たちにこのような訴訟を提起すれば、巨額の訴訟弁護費用が生じる可能性があり、経営陣の注意は私たちの業務運営から移行するだろう。

もし私たちがナスダック資本市場の上場要求を守ることができなければ、私たちの普通株はナスダック資本市場から撤退する可能性があり、これは私たちの財務状況に重大な悪影響を与え、株式売却の難しさを増加させる可能性があります。

私たちの普通株はナスダック資本市場に上場しているので、公開保有株式の時価、上場株式時価、1株当たりの最低購入価格、最低株主権益などの要求、および取締役会と委員会の独立性に関する要求を含む継続的な上場要求を守らなければならない。もし私たちがその中の1つ以上の要求を満たすことができなかったら、私たちはナスダック資本市場からカードを取られるかもしれない。

私たちは過去に、未来も再びナスダック資本市場の持続的な上場要求を守ることができなかった可能性があり、これは私たちの普通株が銘柄を取られることになるだろう。ナスダック資本市場からの撤退は、株式証券を公開または私的に売却することで追加資金を調達する能力に悪影響を与え、投資家が私たちの証券を取引する能力に著しく影響を与え、私たちの普通株の価値や流動性に悪影響を及ぼす可能性がある。退市はまた、従業員の自信の潜在的な喪失、機関投資家の喪失或いは業務発展機会への興味を含む他の負の結果をもたらす可能性がある。

我々の会計システムや制御を維持できなければ、上場企業の財務報告や内部統制要求を遵守する能力を弱める可能性がある

上場企業として、私たちはますます厳しい規制環境の中で運営しており、2002年のサバンズ-オキシリー法案と、アメリカ証券取引委員会の規制を守らなければならないことが求められています。サバンズ-オキシリー法が要求する会社責任には、財務報告および開示制御および手続きに対する会社の監督と適切な内部統制の確立が含まれている。効果的な内部統制は信頼できる財務報告書を作成するために必要であり、財務不正防止を助けるためにも重要である。

私たちは小さな報告会社と非加速申告会社なので、私たちはサバンズ-オキシリー法案第404条の監査人認証要件を遵守する必要はありません。しかし、私たちは、経営陣がサバンズ-オキシリー法案第404条の要求に基づいて、本報告および今後の10-K表年次報告で財務報告の内部統制に対する有効性を報告することができるように、財務報告の内部統制のシステムおよびプロセスの評価およびテストを行わなければならない。これは、私たちの会計·財務機能を拡大し、多くの管理努力を費やすために、多くの追加の専門費用と内部コストを負担することを要求する。

私たちは過去と将来に私たちの内部財務と会計制御システムと手続きの弱点を発見するかもしれません。これらの弱点は私たちの財務諸表に重大なミスを招く可能性があります。私たちの財政報告書に対する内部統制はすべてのミスと詐欺を阻止したり発見したりしないだろう。設計および動作がどんなに良好であっても、絶対的な保証ではなく、合理的な保証しか提供できず、保証制御システムの目標が実現される制御システム。すべての制御システムの固有の限界により，どの制御評価も誤りや不正による誤り陳述が発生しないことは絶対に保証されず，すべての制御問題や不正が発見されることは絶対に保証されない.

もし私たちがサバンズ-オキシリー法案404条の要求を守ることができない場合、あるいは適切で効果的な内部統制を維持できなければ、私たちはタイムリーで正確な財務諸表を作成できないかもしれない。信頼できる財務報告を提供したり、詐欺を防止することができなければ、私たちの業務や運営結果が損なわれる可能性があり、投資家は私たちが報告した財務情報に自信を失う可能性があります。

不安定な市場や経済状況は、私たちの業務、財務状況、株価に深刻な悪影響を及ぼす可能性がある。

世界金融市場は最近、流動性や信用供給の深刻な減少、消費者自信の低下、経済成長の低下、失業率の上昇、経済安定の不確定を含む極端な変動と破壊を経験している。金融市場、エネルギー価格、および世界経済はまた、ロシアとウクライナの間の衝突、テロ、または他の地政学的事件を含む軍事衝突の現在または予想される影響を受ける可能性がある。米国や他の国がウクライナ紛争を含むこのような衝突に対応するために実施した制裁は、金融市場、エネルギー価格、エネルギー、世界経済に悪影響を及ぼす可能性もあり、影響を受けた国や他の国のいかなる経済対策も市場や経済の不安定を悪化させる可能性がある。私たちは現在ヨーロッパのサプライヤーから主要な候補製品であるアンナマイシンのために原料薬を購入しています。この地域のエネルギー価格の上昇は私たちのこのような原料薬のコストを増加させるかもしれません。信用と金融市場のさらなる悪化と経済状況への自信が起こらない保証はない。私たちの全体的な業務戦略は、このような経済低迷、不安定なビジネス環境、または持続不可能で不安定な市場状況のいずれかの悪影響を受ける可能性がある。現在の株式と信用市場が悪化すれば、任意の必要な債務や株式融資をより困難にし、コストがより高く、希釈程度をより高くする可能性がある。適時に有利な条件で任意の必要な融資を得ることができなければ、私たちの成長戦略、財務業績、株価に実質的な悪影響を与える可能性があり、臨床開発計画の延期または放棄を要求する可能性がある。さらに、我々の現在の1つまたは複数のサービスプロバイダ、製造業者、および他のパートナーは、経済低迷の中で生き残ることができない可能性があり、これは私たちの運営能力に直接影響を与える可能性がある。2023年3月10日、連邦預金保険会社(FDIC)はシリコンバレー銀行を引き継ぎ、シリコンバレー銀行(SVB)の係に任命された。私たちはSVBに接触したことがない。他の銀行や金融機関が将来、銀行システムや金融市場の金融状況に影響を与えて破産手続きや破産に入った場合、既存の現金、現金等価物、投資を取得する能力が脅かされ、私たちの業務や財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

一般リスク

株式を増発して資本を調達し、買収融資のため、または戦略取引に関連している場合、あなたの所有権は希釈される可能性があります。

私たちは株式や転換可能な債券を発行することで、より多くの資金を調達し、買収融資や戦略関係を発展させることを求めたいと考えており、これは私たちの既存株主の持株比率を減少させる。私たちの取締役会は、行動や株主投票なしに、私たちが許可していますが発行されていない普通株式または一部の優先株を発行する権利があります。わが社の証明書は私たちが最大100，000，000株の普通株と500，000，000株の優先株を発行することを許可しました。将来的に普通株または優先株を発行することは、株主投票事項に対するあなたの影響力を減らし、1株当たりの収益を希釈するだろう。また、新たに発行されたどの優先株も、普通株より優先する権利、優先権、特権を享受することができる。これらの権利、特典、および特権は、他に加えて、私たち普通株式所有者に配当金または他の分配または優先清算権を宣言または指定する前に支払わなければならない配当金を含むことができる。これらの権利、優遇、および特権は、私たちの普通株保有者の権利に否定的な影響を与え、これらの優先株を私たちの普通株に変換する権利は、その速度または価格が私たちの普通株の流通株に希釈影響を与えるかもしれない。

アナリストや記者が発表した私たちの業務に関する否定的な研究は私たちの株価を下落させるかもしれない。定期的に発表されている私たちの業務に関する研究が不足していることは取引量や私たちの株価低下を招く可能性があります。

私たちの普通株の取引市場はアナリストや記者が発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存しています。アナリストや記者が私たちの業務に不正確または不利な研究を発表すれば、私たちの株価は下落する可能性がある。もし私たちの経営業績に対するアナリストの期待に達しなかったら、あるいは私たちのアナリストを追跡して私たちの株の格付けを下げたら、私たちの株価は下落するかもしれません。これらのアナリストのうちの1人以上が私たちへの報告を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかったりすれば、私たちの株に対する需要が減少する可能性があり、これは私たちの株価や取引量を低下させる可能性がある。

私たちの役員と上級管理者の賠償要求は、成功した第三者からのクレームを満たすために、私たちの利用可能な資金を減らすことができ、私たちの利用可能な資金を減らすことができます。

私たちの会社の登録証明書と定款に含まれる条項は、デラウェア州一般会社法で許容される最大限度で、私たちの役員と役員が取締役または役員としての受託責任に違反することによる個人賠償責任を免除しています。私たちの会社の登録証明書と定款はまた、私たちの役員と上級管理者を賠償し、DGCLが許可した最大限に私たちの従業員や他の代理人を賠償することができます。私たちの役員や上級管理者からのいかなる賠償要求も、私たちの現金資源と業務に資金を提供する能力に影響を与える可能性があります。

私たちは予測可能な未来に配当を発表するつもりはない。

私たちの普通株に現金配当金を支払うかどうかは私たちの取締役会にかかっており、私たちの収益、未支配現金、資本要求、財務状況に依存するだろう。私たちはどんな余分な現金を使って私たちの運営に資金を提供するつもりなので、私たちは予測可能な未来に何の配当も発表しないだろう。私たち普通株の投資家は彼らの投資から配当収入を得ることを期待すべきではなく、投資家は私たちの普通株の値上がりに依存して彼らの投資収益を稼ぐだろう。

私たちの組織文書のいくつかの条項は、私たちの取締役会が統制権の変更を防止または延期できるようにすることができる。

我々の組織文書には，株主が有利と考える可能性のある能動的買収提案の制御権変更を阻止，延期，または阻止する条項が含まれている.これらの規定には

また、我々の取締役会は、株主の承認を必要とすることなく、1つまたは複数の系列の優先株を発行し、これらの株式の権利および優先株を決定する権利を有する。どんな一連の優先株も配当金、清算権、そして可能な投票権の面で私たちの普通株より優先するかもしれない。わが取締役会が優先株を発行する能力も、自主的に提案された買収提案を阻止し、私たち普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性があります。

また、デラウェア州の法律では、最近1社で大量の権益を獲得した株主が取締役の意思に違反した場合に会社の合併や買収を招くことは困難であると規定されている。デラウェア州会社法第203条によると、デラウェア州の会社は、株主が利害関係のある株主となった日から3年以内に、会社の取締役会の承認を含めて、その株主といかなる合併又はその他の業務合併を行うことができない。

株主急進主義は私たちの業務に実質的な破壊をもたらすかもしれない。

上場企業は、環境、社会、ガバナンス(ESG)問題に関する行動など、権利投資家が企業行動を提唱する活動の影響を受けることが増えている。将来的には、このような権利投資家や他の人への依頼書競争や他の行動は、コストが高く、時間がかかり、私たちの運営を混乱させ、私たちの取締役会と上級管理職の私たちの業務戦略追求に対する注意を移す可能性があり、これは私たちの運営結果や財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。

項目1 B。未解決従業員意見

ない。

項目2.財産

私たちの会社の行政事務室、実験室、その他の空間はテキサス州ヒューストンのレンタル施設にあります。2018年3月、会社のオフィススペースと本社のための賃貸契約(“レンタル”)を締結しました。レンタル期間は2018年8月から開始し、初期レンタル期間は66ヶ月で、5年間継続可能です。私たちは毎月基本レンタル料を送金することを要求されて、レンタル料は平均毎年約3%の速度で増加します。私たちはまた、大家さんの特定の運営費用を支払うために、私たちが比例分担の形で追加のレンタル料を支払うことを要求された。

2022年6月、私たちは実験室賃貸協定第2修正案を締結した。レンタル期間は2027年9月30日まで続き、継続権や選択権はありません。私たちは毎月基本レンタル料を送金することを要求されて、レンタル料は平均毎年約3%の速度で増加します。ラボレンタルは経営的レンタルに分類されます。2019年8月，Priebe博士に所属するヒューストン製薬会社(HPI)と転貸契約を締結した(2022年にリース延期により延長)。私たちはHPIにすべての実験室レンタル空間の使用権を与え、HPIは、実験室レンタル項目の下でレンタル料の50%を支払うことに同意し、実験室レンタルから得られる可能性のある任意の分譲または他のラボサービスプロトコルによってもたらされる任意の利益の50%を差し引くことに同意しました。HPIはこの空間を使用する権利があるが、双方の意図は研究目的のために実験室レンタル空間を平等に共有することである。私たちは拡張された施設が私たちの現在の需要を満たすのに十分で、必要な時に適切な空間を提供すると信じている。私たちには不動産は何もありません

項目3.法的手続き

私たちの正常な業務過程で、私たちは時々法的手続きに巻き込まれる可能性があり、その結果は確定できないかもしれない。訴訟の結果は本質的に予測できない。私たちに対するいかなるクレームも、合理的かどうかにかかわらず、時間がかかり、高価な訴訟を招き、大量の管理時間を必要とし、大量の資源が移転される可能性がある。(I)多くの関連法律手続きが初期段階にあり、このようなプログラムがさらに発展する前に、関連する事実や状況および潜在的な責任に不確実性が存在することが多く、(Ii)このような多くの法的手続きに関連する事項自体が結果を予測することが困難であるため、それらの損失不可能かつ計り知れない法的事項の合理的な可能性損失の総額や範囲を推定することができない。私たちは潜在的な損失を保証する保険証書を持っていて、このような保険範囲内で費用効果があります。

私たちは現在、私たちの業務、財務状況、運営結果、またはキャッシュフローに実質的な影響を与える可能性があると思う法的手続きに参加していません。

プロジェクト4.炭鉱安全情報開示

適用されません。

第II部

項目5.登録者普通株式市場、関連株主事項、発行者による株式証券の購入

市場情報

私たちの普通株はナスダック資本市場に上場して、取引コードはMBRXです

所持者

Marcまで2022年14年には約136時間私たちの普通株の記録にある古い株主。さらに、私たちの普通株式の相当数の実益所有者は、ブローカーを介して被提名者または“街頭有名人”口座に彼らの株式を保有していると信じている。

配当をする

私たちは私たちの普通株にどんな配当金も支払ったことがない。将来の配当金支払いは私たちの収入と収益(もしあれば)、資本要求、および全体的な財務状況に依存するだろう。我々の取締役会の現在の意図は、すべての収益(あれば)を私たちの業務運営に保留することであり、したがって、私たちの取締役会は予測可能な未来に配当金を発表しないと予想しています。

最近売られている未登録証券

本報告書でカバーされている間に販売されている証券法に基づいて登録されていない株式証券に関するすべての情報は、当社のForm 10-QファイルまたはForm 8-Kファイルに含まれています。私たちは2022年第4四半期に証券法に基づいて登録されていない株式証券を何も発行していない。

発行者および関連購入者が株式証券を購入する

2022年12月31日までの年間で、私たちは何の株式証券も買い戻していません。

第六項です。 [保留されている]

プロジェクト7.経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析

以下の議論は，本テーブル10−Kにおける財務諸表とその付記とともに読むべきである。本討論中および本10-K表の他の部分に含まれる展望性陳述は、“展望性陳述に関する警告声明”に記載されたリスクと不確定性を含むリスクと不確定要素に関連する。いくつかの要因のため、実際の結果および経験は、本プロジェクトおよびプロジェクト1 A“リスク要因”で議論されている要因を含むが、本プロジェクトおよびプロジェクト1 A“リスク要因”で議論されている要因を含むが、我々の前向き陳述で表現された予想結果および他の予想とは大きく異なる可能性がある

私たちの業務

私たちは臨床段階の製薬会社で、治療が困難な癌とウイルスに対する第2段階の臨床計画を含めて発展しています。私たちは3つのコア技術を持っていて、それぞれの技術は1つ以上の薬物が1期の臨床試験に成功しました¹主にテキサス州ヒューストンMDアンダーソン癌センター(MD Anderson)の発見に基づいて許可を得た。われわれの6種類の候補薬のうち3種類はすでに臨床試験でヒト活性を示しており，現在1 b/2期または2期臨床試験が行われている。我々が設立して以来，われわれの薬物は11件の臨床試験を行っており，現在行われているか，あるいは承認されている。

私たちのコア技術は

私たちのコア技術には以下のような側面があります

A)アンナマイシンまたはL-アンナマイシンは、心臓毒性リスクおよび多剤耐性機序に対する感受性のため、その用途が制限されている現在承認されているアントラサイクリン系薬剤とは異なる“次世代”アントラサイクリン系薬剤である。アンナマイシンは多剤耐性を避けるために設計されており，心臓毒性を示さなかった²これまで臨床試験で治療を受けた被験者にはいなかった。そのほか、著者らはすでにその固有の心臓毒性のため、現在開発されているアントラサイクリン類薬物は監督管理機関が規定した投与量制限を超え、安全な投与量であることを証明した

B)我々のBP 1066ポートフォリオは、p-STAT 3(リン酸化シグナル伝達および転写活性化剤)および他の腫瘍活動に関連する転写因子を阻害するとともに、制御性T細胞(Tregs)の誤った活性を抑制することによって腫瘍に対する自然免疫反応を刺激することを目的とする、WP 1066およびWP 1220を含むポートフォリオのいくつかの免疫/転写調節剤のうちの2つである

C)2-デオキシ-D-グルコース(2-DG)のような糖分解阻害剤を開発するための潜在的使用を目的とした化合物(WP 1122、WP 1096およびWP 1097を含む)を含む我々のWP 1122製品の組み合わせであって、これらの薬剤は、健康な細胞に対する腫瘍のグルコース依存性を利用して燃料供給を切断し、糖分解およびグリコシル化に依存してウイルスに感染および複製する機会を提供する可能性があると考えられる。

私たちのポイントは 

私たちの重点は、内部援助の試験(“内部”と“外部”援助の試験は以下の出資戦略の節で定義する)の発展である

1)アンナマイシンによる肺転移軟組織肉腫の治療(STS肺転移腫瘍またはSTS肺転移腫瘍)

2)アラベリンと組み合わせて再発または難治性急性骨髄性白血病(R/R AMLまたはAML)を治療する。

3)現在および将来可能な外部援助の腫瘍学的臨床試験をさらに支援するために、WP 1066のためのより良い送達機構が開発されている

著者らは最近、将来の外部援助腫瘍学とウイルス学試験を可能にするために、WP 1122のために推奨される第2段階用量(RP 2 D)を確立した。このほか，いくつかの外部助成の臨床試験によりコア技術の開発を支援し，短期的には他の試験を行う可能性がある。

¹最終臨床研究報告書の発表に準じて

私たちの臨床試験は

アメリカおよびヨーロッパでは、私たちまたは外部調査者は、私たちの4つの候補薬であるアンナマイシン、WP 1066、WP 1220、およびWP 1122のための11つの内部または外部援助の臨床試験を承認し、現在行われているか、または完了している。すべての臨床試験は第一段階または第二段階にあった。2021年に米国とヨーロッパで4つの積極的な臨床試験を行い，アンナマイシンまたはWP 1066を評価した。2022年、この数字は、アンナマイシン、WP 1066、およびWP 1122に関する6つの実施中または完了したばかりの試験に増加する。2021年と2022年には、アンナマイシンとWP 1066は5回の“試用権”(またはその海外と同等の用途)を持っている。2022年に活発な6つの臨床試験のうち，3つは内部援助のアナマイシン試験であり，1つは内部援助のWP 1122臨床試験であり，RP 2 Dが設定されている。

2023年に入り，1 b/2期または2期段階の3つの臨床試験を積極的に募集しており，最近では試験が完了している。この3つの現在行われている臨床試験はオープンであるため，2023年末までにこれらの試験におけるヒト活動を発表できると予想される。2023年2月には，外部援助のWP 1066や小児脳腫瘍治療の第1段階臨床試験が終了した。2023年には3つまでの外部援助WP 1066によるGBMや他の脳腫瘍の1 b/2期臨床試験が予定されている。

2022年の間、私たちまたは外部研究者は、米国およびヨーロッパで5つの内部または外部援助の臨床試験の申請を提出したか、または募集を開始した。

さらに、米国、アジア、南米の研究機関と、WP 1066およびWP 1122に関する可能な外部援助試験または計画について検討している。

臨床前データの開発において、私たちは自分の実験室とコンサルタントがいて、私たちの従業員と一緒に研究を行い、私たちはMD Andersonの研究を賛助して、私たちの核心技術の科学を拡大し、他の承認された薬物と組み合わせる可能性がある。米国国立衛生研究院または米国国立衛生研究院が援助した臨床前研究があり，WP 1096(WP 1122組合せ由来)を用いてタカリベアラブウイルスを治療した。

モクレンバイオテクノロジー社は

2022年12月31日までの年度と2021年12月31日までの年度の経営実績

次の表は総合業務報告書から得られたデータ(千計)であり、以下の議論は約額単位である

研究開発費

開発費(R&D)は図に示すように$19.0万万2022年12月31日までと2021年12月31日までの年度はそれぞれ1440万ドル。♪the the the増す460万ドルの研究開発では主に関係があります以上のように、TEDは、臨床試験活動を増加させ、追加の薬物製品の製造に関連するコストを減少させることを提案している

²アミノナマイシン“心臓毒性なし”に関する議論では，管理層の信念は専門家の意見に基づいており，左室駆出率，エコーひずみ分析，心臓バイオマーカーであるトロポニンのI&Tを含むいくつかの臨床試験テーマデータの審査に基づいている

一般と行政費用

一般と行政(G&A)費用は$11.51000万a2022年12月31日と2021年12月31日までの年度はそれぞれ840万新元と840万ドル。♪the the the増すG&A，310万ドルの主な原因は，規制と法律サービスおよび相談·相談費の増加である。

権証責任公正価値変動による収益

私たちは録音しました利得1.3ドル500万DUこれは，2022年12月31日までの年度が，2021年12月31日までの年間収益670万ドルと比較して，我々の株式発行に関する権証債務再評価の公正価値が変化したためである。吾らは株式承認証を行使するたび及び各報告期間が終了した時にいくつかの株式承認証を再評価し、そして経営報告書に変動期間の株式証明公正価値変動による収益或いは損失を反映しなければならない。私たちはブラック·スコアモデルを用いて未償還権証の公正価値を計算した。一般的に、利益は主に期間内の私たちの株価の下落によるもので、損失は主に私たちの株価の上昇によるものです。

純損失

2022年12月31日までの年度純損失s $29.0700万ドル以下の非現金収益が含まれています$1.3シアトルには百万ドルあります前年の670万ドルと比較して、2022年のRurantsと約230万ドル2022年の株式ベースの報酬支出は240万ドル、2021年は240万ドル。

流動資金と資本資源

自分から2022年12月31日現金と現金等価物があります$43.11000万ドルと前払い費用およびその他の流動資産$2.51000万ドルです。私たちも持っています$2.11億ドルの売掛金と$2.71億ドルの計上費用と他の流動負債。大部分の売掛金と売掛金はわれわれの臨床前活動と臨床試験に関連する仕事によるものである。2022年12月31日と2021年12月31日までの年度については，約テリー$27.61000万ドルと$19.0経営活動における現金支出は，それぞれ研究開発のための現金支出とこれらの時期の一般と行政費用である。年間現金流出が増加する2022これは，主に臨床試験活動の増加による支払い，より多くの薬物製品の製造に関するコスト，相談，法律，相談費用の増加によるものである2022年12月31日までの年間で、融資活動の純収益はない。2021年には，主に普通株の売却と引受権証の行使により約7，470万ドルが調達された。2022年12月31日までの年度の投資活動用現金は約0.1ドル1000万ドルです

私たちは2022年12月31日まで、私たちの現金資源は私たちが予想する運営需要を満たすのに十分だと信じている2024年第3四半期に入りますこれらの予測は計画外の臨床前と臨床活動を含む、著者らの内部援助の臨床前と臨床活動の変化を受ける可能性がある。今後数年で運営損失が予想されるが，必要な臨床前と臨床活動を支援し，候補薬がOUT許可を得ることに成功したため，我々の技術の拡大を含めて準備している。このような要素は私たちが今後数年間運営に資金を提供する能力の不確実性を増加させる。もし私たちが私たちの業務計画を実行し続けるために追加の資金を調達する必要があれば、私たちは必要な時に追加的な融資がある保証もなく、私たちが受け入れられる条件で融資を受けることができる保証もない。十分な資本を調達できなかったことは、予想される業務目標の達成や満期や財務義務の履行能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

2022年3月、我々は、特定の個人(これらの人は私たちの幹部または取締役ではない)および実体に関連する材料と、新冠肺炎を治療するための候補薬剤の開発および声明に関連する材料とを含む、米国証券取引委員会から伝票を受信した。私たちはすでに受け取っており、この件について米国証券取引委員会職員からさらなる要求を受け続ける予定だ。私たちは米国証券取引委員会の基礎調査の具体的な性質を知らず、今回の調査が私たちが以前に行った公開開示に関連している程度については、先に開示された正確性と十分性を信じている。米国証券取引委員会は、米国証券取引委員会が連邦証券法に違反する行為があるかどうかを決定するために努力していると伝えているが、その調査は、米国証券取引委員会が誰かが違法な結論を出したことを意味するわけではないし、米国証券取引委員会が誰も、実体や安全に対して否定的な見方をしているということではない。このことがいつ解決されるか、あるいは米国証券取引委員会が調査終了後にどのような行動をとる可能性があるかを予測することはできない。2022年12月31日までの年間で、約240万ドルの関連法律費と支出を支出している。2023年、私たちのこの伝票に対する反応によって、100万ドルの法律費用が追加されるかもしれないと思います。

株式発行

2021年2月、私たちは合計14，273，684株の普通株の包売公開発行を完了し、公開発行価格は1株4.75ドルであった。私たちは引受業者に30日間の選択権を付与し、公募株の中で最大2，141，052株の普通株を追加購入することができる。今回の発行は2021年2月5日に終了し、引受割引や他の発行費用を差し引く前に、今回発行された毛収入は約6780万ドルだった。2021年2月10日、公開発行の引受業者はその選択権を全面的に行使し、1株4.75ドルの公開発行価格で2，141，052株の普通株を追加購入し、引受割引前の総収益を約7，800万ドルにした。

リンカーン公園持分線

2021年6月、私たちはリンカーン公園資本基金(リンカーン公園協定)と購入協定を締結した。購入契約の条項によると、リンカーン公園は購入契約期間内に時々最大2000万ドルの普通株を購入することに同意した(いくつかの制限されている)。購入契約の条項によると、私たちが購入協定に署名した時、私たちはリンカーン公園に107，788株の普通株を発行し、購入契約に基づいて私たちの普通株を購入することを承諾した初期費用として、リンカーン公園で合計2，000万ドルの約束を購入することに同意した時、割合で最大53，893株の普通株を承諾株として追加発行した。本報告の日まで、リンカーン公園協定に基づいて何の声明も発表されていない。

ATM協定

2021年6月、私たちは奥本ハイマー社と市場発行販売協定(2021年ATM協定)を締結しました。2021年のATM協定の条項によると、私たちは時々奥本ハイマーを通じて私たちの普通株を提供し、販売することができ、総販売価格は最高5000万ドルに達することができます。本報告日まで，2021年のATM協定に基づいて何の通知も出されていない。同社は2023年2月3日に2021年のATM協定を終了した。

2021年1月、私たちは奥本ハイマー社との2020年のATM協定を用いて468，684株を発行し、総収益290万ドルを発行しました。2021年2月2日に2020年のATM協定を終了しました。また，2021年第1四半期には，過去の公開発行に関する引受権証を行使したため，10，000株が発行された。これらの活動が受け取った収益総額は約63000ドルである。

次の表に示す年の主要な現金源と用途(千計)を示す

2022年12月31日までに30万ドルのCAHはオーストラリアの銀行口座で、私たちはオーストラリアでの流動性に影響を与える制限について何も知らない。

経営活動用の現金

業務活動用の現金純額は27.6ドル1000万ドルは2022年12月31日までの年度は1，900万ドル，2021年12月31日までの年度は1，900万ドルである。これが増す現金を使って業務を行う主な理由は臨床試験活動にかかる費用を増加させるために，追加薬物製品の製造に関するコストを増加させ，相談，法律，相談費用を増加させる。これらは，進行中の臨床と臨床前活動，およびわれわれの3つのコア薬物技術に対するG&A支持の増加を反映している。

投資活動用の現金

投資活動のための現金純額ごく小さなものとして fまたはそれぞれ2022年12月31日と2021年12月31日までの年度

融資活動で提供された現金

融資活動が提供する現金純額は最低限です fあるいは2022年12月31日までの1年で、前四半期は7，470万ドルだった。2021年の融資で提供される純現金は、主に普通株を発行して得られた純収益7，460万ドル、株式承認証を行使して得られた純収益10万ドルを含む

表外取引

私たちは表外取引をしていません。

最近の会計声明

私たちはすでに私たちの財務諸表に影響を与える可能性のあるすべての効果的で新しい会計声明を実施しており、すでに発表された他の任意の新しい会計声明が私たちの財務状況や経営結果に実質的な影響を与える可能性があるとは思いません

重要な会計政策と重大な判断と推定

添付の総合財務諸表及び関連付記は米国公認会計原則(米国公認会計原則)及び米国証券取引委員会(米国証券取引委員会)の規則及び条例に基づいて作成される。

私たちの報告書の財務結果を全面的に理解し評価するためには、以下の会計政策が最も重要であり、本質的に不確実な事項の影響を推定する必要があるので、最も困難、最も主観的、または最も複雑な判断を行う必要があると考えられる。

研究開発コスト

臨床前と臨床試験および臨床試験と契約製造活動の準備を含む第三者サービスプロバイダによる研究開発活動の見積もりコストの計上費用を記録した。我々は、提供されているが領収書が発行されていないサービスの推定金額に基づいて研究開発活動の推定コストを記録し、これらのコストを貸借対照表の負債および経営報告書の研究開発費用に計上する。このような費用は私たちの研究開発費の重要な構成要素だ。我々は，完了した見積り作業量に基づいて，これらの第三者との合意に基づいて，これらの費用の計算すべき費用を記録する.

内部者や外部サービス提供者とサービスの進捗や完了段階，およびそのようなサービスに支払う取り決め費用を検討することで，完了した作業量を想定している.私たちは各報告期間の計算すべき残高を決定する時に重要な判断と推定をする。実際のコストの理解に伴い、私たちは計算計算量を調整した。実際に発生した金額と実質的に差がないと予想されていますが、提供されたサービスの状態と時間の理解は、私たちの推定とは異なる可能性があり、任意の特定の時期に報告された金額が高すぎたり、低すぎたりする可能性があります。著者らの計算すべき費用は、臨床研究組織と他の第三者サービス提供者から受信した適時かつ正確な報告にある程度依存する。今まで、私たちの計算費用は実際の費用と実質的な差はありませんでした。

長期資産減価準備

事件や状況の変化が私たちの物件や設備および償却された無形資産の帳簿金額が年第4四半期に回収できないか、あるいは少なくとも年に1回は回収できない可能性があることを示す場合、可能な減値のために、そのような資産の回収可能度を評価します。これらの資産の回収可能性は，帳簿金額と資産予想による将来の未割引キャッシュフローとの比較によって測定される。このような審査により、物件及び設備及び償却された無形資産の帳簿額面が回収できないことが示された場合、当該等の資産の帳簿額面は公正価値に減少する。

買収が行われている研究·開発(IPR&D)資産は、関連する研究·開発作業が完了または放棄されるまで無期限存在とみなされる。第4四半期に、またはイベントや状況の変化が、そのような資産の帳簿価値が回収できない可能性があることを示す場合には、毎年、私たちの知的財産権研究開発資産の回収可能能力を評価して、出現する可能性のある減値を決定する。知的財産権研究開発資産の回収可能性は帳簿価値と公正価値の比較によって評価される。もし審査が知的財産権研究開発資産の帳簿価値が回収できないことを表明した場合、その資産の帳簿価値は公正価値に減少する。

経営業績·純損失と財務状況の構成要素

運営費

私たちは私たちの運営費用を研究開発費用、一般費用、行政費用、減価償却の3つに分類します。

研究開発それは.研究と開発費は主に

私たちはそれらが発生したので、すべての研究と開発コストを確認した。第三者による臨床前コスト，契約製造，その他の開発コストは，契約作業を実行する際に費用を計上する。

私たちの候補製品を臨床試験に推進し、臨床試験を通過し、アメリカとヨーロッパの私たちの候補製品に対する規制承認を求めることに伴い、私たちの研究と開発費用は将来的に増加すると予想される。必要な臨床研究を行い、監督部門の許可を得る過程は高価で時間がかかる。著者らの候補製品の実際の成功確率は多種の要素の影響を受ける可能性があり、著者らの候補製品の品質、早期臨床データ、著者らの臨床計画への投資、競争、製造能力と商業実行可能性を含む。私たちは私たちのどんな候補製品も規制部門の承認を得ることに決して成功しないかもしれない。以上の議論の不確実性のため、私たちの研究開発プロジェクトの継続時間と完成コストを決定することができず、いつ、そして私たちの候補製品の商業化と販売からどの程度収入が生じるかを決定することもできません。

一般と行政

一般料金および行政費用には、賃金、会計および法律、施設、情報技術、および他の行政費用などの専門サービス費用が含まれる人事関連費用が含まれる。私たちの業務と関連インフラの期待成長、および会計、保険、投資家関係、その他の上場企業に関連するコストによって、私たちの一般的かつ行政費用が増加すると予想されます。

減価償却と償却。減価償却と償却費用には私たちの財産と設備の減価償却が含まれています。私たちは資産の推定耐用年数内に減価償却します。レンタル改善はレンタル期間内或いは推定耐用年数(短い者を基準とする)内の予想使用年数、コンピュータ設備の使用年数は2年、ソフトウェア使用年数は3年、機器及び設備の使用年数は2~5年、家具及び事務設備の使用年数は2~7年であると推定される。

株式証明書の会計処理

2017年、2018年、2019年、2020年、2021年に株式取引に関する一般株式承認証を発行する。私たちの権利証は、会計基準アセンブリ(ASC)第815題派生ツールと、その範囲内の各派生ツールが貸借対照表上で資産または負債としてその公正価値で計量され、負債分類承認株式証の収益の中で公正価値変動を確認することを要求する誘導ツールに基づいて発行された。この指導意見によると、私たちが2017年、2018年、2019年、2020年に株式取引に関連する普通株式を購入するいくつかの権利証は、負債に分類される基準に適合していることが確認された。そのため、この等株式証は株式証負債を承認するように分類され、毎回の取引及び資産負債表の日に公正価値を再計量しなければならない。公正価値は、関連普通株の計量日における時価、引受権証の契約期限、無リスク金利、期待配当金と関連普通株価格の予想変動性に基づいて、Black-Scholesオプション定価モデルを用いて推定される。

私たちの金融商品は主に非貿易売掛金、売掛金、売掛金と株式承認証負債を含みます。非貿易売掛金、売掛金と売掛金の納期が短いため、その帳簿価値はその公正価値に近い。

我々は公認会計原則に基づいて、公正価値を経常基礎値の資産と負債によって三級公正価値レベルに分類した。公正価値は、計量日市場参加者間の秩序ある取引において、資産または負債が元金または最も有利な市場で負債を移転するために徴収または支払いされる交換価格として定義される。公正価値階層構造は同じ資産と負債の活発な市場オファーに最高優先権(第1級)を与え、観察できない投入に最低優先権(第3級)を与える。

公正価値に応じて貸借対照表に計上された資産と負債を投入レベル別に以下のように分類する

第1級-同じ資産又は負債の活発な市場の未調整見積。

第2レベル-アクティブ市場における同様の資産または負債のオファー、または市場証左によって直接または間接的に観察される資産または負債の投入は、実質的に金融商品の全期間内である。

レベル3-資産または負債の観察不可能な入力。

私たちの金融資産と負債は、以下に説明する権利証と負債の公正価値を含む、経常的な基礎の上で公正な価値記録に基づいている。2017年2月、2018年2月、2018年6月、2019年3月、2019年4月および2020年2月発行(発行)に関する引受権証負債の公正価値は、それぞれ2022年12月31日および2021年12月31日までの財務諸表付き長期負債に計上される

私たちは、ASC 820によって発行された引受権証負債のその発行日における公正価値を見積もり、財務報告目的に使用した。私たちはブラック-スコアーズオプション価格設定モデル(BSM)を使用して権証の公正価値を決定した。公認会計原則によると、BSMモデルは受け入れられる。BSMは、株価の変動性、加重平均無リスク金利、および重み付き平均期限を含むいくつかの仮定を使用することを要求する。

無リスク金利は、ゼロ金利米国国庫券の観測金利に基づいており、その満期期は株式証の期限に適しており、ライセンス日までの1日あたりの1日平均履歴株価で計算されると仮定している。

予想変動率は、私たちの株価が権証の予想期間内に毎年変動する幅を予測することです。2020年から、BSMでは私たちの株の変動率しか使われていません。現在の株価は十分な歴史データがあるからです。

公正価値の会計期間中の変動は、他の収入または費用として表示される。

株に基づく報酬

株式ベースの補償取引は、経営報告書において、付与された日の公正価値に基づいて補償支出として確認され、被贈与者が報酬と引き換えにサービスを提供することが要求されている間に補償支出を確認する。我々はブラック·スコアーズオプション推定モデルを用いて付与されたオプションの公正価値を推定し，付与日報告の普通株終値を用いて制限株式単位の公正価値を推定した。ブラック·スコイルズの推定にはいくつかの入力に関する仮定が用いられており，これらの入力は重要な推定と判断を必要とする.2020年からBSMは私たちの株の変動性しか使用していません。私たちの現在の株価は十分な歴史データを持っているからです。

所得税

私たちはASC 740の所得税を使用して所得税を計算する。ASC 740所得税は、私たちの財務諸表または納税申告書で確認されたイベントの予想される将来の税金結果について繰延税金資産および負債を確認することを要求する資産および負債方法である。将来の税務結果を推定する際に、ASC 740は、一般に、税法または税率の制定および変動以外のすべての予想される将来のイベントを考慮する。必要に応じて、繰延税金資産の計量は、既存の証拠に基づいて実現されないと予想されるいかなる税金割引の金額も差し引く。既存の証拠を考慮すると、繰延税金資産が現金化されない可能性が高い場合には、推定値を計上する。ASC 740は、納税申告書に保持されている財務諸表の利益を確認する前に満たされなければならない基準を明らかにする。ASC 740は、“より可能性の高い”確認基準と、所与の税務位置を最終決済時に達成される可能性が50%を超える最大税金割引金額として測定する測定属性とからなる2段階法を有する福祉確認モデルを提供する。米国会計基準第740条はまた、納税申告書における納税額と財務諸表で確認された金額との差による負債の確認を要求する。

最近の会計声明

連結財務諸表付記2は、最近の会計声明を検討するために、本年度報告“第8項--財務諸表及び補足データ”の付記2を参照されたい。

第七A項。市場リスクの定量的·定性的開示について

我々は比較的小さな報告会社であり，取引法第12 b-2条の定義により，本プロジェクトに要求される情報を提供する必要はない.

項目8.財務諸表と補足データ

本プロジェクトに必要な財務諸表は、本報告書第15項から列挙され、ここに組み込まれて参考となる。

項目9.会計·財務開示面の変化と会計士との相違

最近の2つの財政年度では、独立公認会計士と会計や財務開示について意見が分かれていない。

第9条。制御とプログラム：

情報開示制御とプログラムの評価

我々の経営陣は、本テーブル10-Kがカバーする期限終了までの、我々の開示制御およびプログラム(取引法ルール13 a-15(E)および15 d-15(E)で定義されるような)の設計および動作の有効性を評価している。取引法第13 a−15(E)及び15 d−15(E)条の規則の定義によれば、“開示制御及び手続”という言葉は、取引法に基づいて提出又は提出された報告において会社が開示を要求する情報が、米国証券取引委員会の規則及び表に指定された期間内に記録、処理、まとめ及び報告の制御及び手順を得ることを確実にすることを目的とし、これらの情報が蓄積されて我々の管理層に伝達されることを意味し、我々の主要幹部及び主要財務官、又は同様の機能を有する者を適宜実行して、開示に関する決定をタイムリーに行う。

経営陣の結論は、2022年12月31日現在、我々の開示統制と手続きは依然として有効であるということである。

公認会計士事務所認証報告

私たちの独立公認会計士事務所は、私たちが“非加速申告者”である限り、財務報告の内部統制に対する私たちの有効性を正式に証明することを要求されないだろう

財務報告の内部統制に関する経営陣の報告

我々の最高経営責任者および最高会計および財務官は、取引規制13 a~15(F)において定義されている財務報告の十分な内部統制の確立および維持を担当する。経営陣は、2022年12月31日までの財務報告内部統制の有効性を評価した。この評価を行う際には、管理層は、テレデビル委員会後援組織委員会が発表した“内部統制--総合枠組み(2013)”で述べた基準を用いた。我々の経営陣は、2022年12月31日現在、財務報告書の内部統制に有効であると結論している。

財務報告の内部統制の変化

2022年12月31日までの1年間、会社の財務報告に対する内部統制は変化しておらず、これは、取引法規13 a-15(D)および15 d-15(D)が要求する評価に関連しており、これらの変化は、会社の財務報告内部統制に大きな影響を与えないか、または合理的に会社の財務報告内部統制に大きな影響を与える可能性がある

プロジェクト9 B。他の情報。

当社の会社登録証明書は、デラウェア州衡平裁判所は、(I)私たちが提起した任意の派生訴訟または法的手続きを代表する、(Ii)私たちの任意の取締役または上級管理者が私たちまたは私たちの株主に対する受託責任に違反すると主張する任意の訴訟、(Iii)デラウェア州一般会社法または当社の会社登録証明書または定款の任意の条項に基づいて私たちにクレームを提起する任意の訴訟、および(Iv)内部事務原則に基づいて私たちにクレームを提起する任意の訴訟でなければならないと規定している。この規定は、取引法又は証券法に規定された義務又は責任を執行するための訴訟には適用されない。

このような裁判所条項の選択は、株主が司法裁判所において、私たちまたは私たちの役員、上級管理者、または他の従業員と紛争することに有利であると考えるクレームを提出する能力を制限する可能性があり、これは、私たちと私たちの役員、上級管理者、および従業員に対するこのような訴訟を阻止する可能性がある。代替的に、裁判所は、私たちの会社登録証明書のこれらの条項が、1つまたは複数の特定のタイプの訴訟または法的手続きを強制的に実行することに適用されないか、または強制的に実行できない可能性があり、これは、私たちの業務および財務に悪影響を及ぼす可能性がある他の管轄地域でそのような問題の解決に関連する追加費用を発生させる必要があるかもしれない。

プロジェクト9 Cです。検査を妨害する外国司法管轄区域を開示する。

適用されません。

第三部

プロジェクト10.役員、役員、および企業管理

本プロジェクトに要求される情報は，2022年12月31日までの財政年度の120日以内に提出され，本Form 10−K年次報告に引用的に組み込まれる2023年株主年次総会に提出するための米国証券取引委員会への委託書を参考にすることで格納される。

私たちの取締役会は、私たちのウェブサイト(www.molulin.com)“会社管理”の部分の“ガバナンス文書”の下で調べることができるすべての上級管理者、役員、および従業員に適した書面商業行為および道徳基準を採択しました。我々は，表格8-K第5.05項における本規則条項の改訂または免除に関する開示要求を満たし，上記で指定されたサイトアドレスおよび位置にこのような情報を掲示する予定である.

プロジェクト11.役員報酬

本プロジェクトに要求される情報は，2022年12月31日までの財政年度の120日以内に提出され，本Form 10−K年次報告に引用的に組み込まれる2023年株主年次総会に提出するための米国証券取引委員会への委託書を参考にすることで格納される。

プロジェクト12.特定の実益所有者の保証所有権及び管理職及び株主に関する事項

本プロジェクトに要求される情報は，2022年12月31日までの財政年度の120日以内に提出され，本Form 10−K年次報告に引用的に組み込まれる2023年株主年次総会に提出するための米国証券取引委員会への委託書を参考にすることで格納される。

項目13.特定の関係および関連取引、および取締役の独立性

本プロジェクトに要求される情報は，2022年12月31日までの財政年度の120日以内に提出され，本Form 10−K年次報告に引用的に組み込まれる2023年株主年次総会に提出するための米国証券取引委員会への委託書を参考にすることで格納される。

プロジェクト14.チーフ会計士費用とサービス

本プロジェクトに要求される情報は，2022年12月31日までの財政年度の120日以内に提出され，本Form 10−K年次報告に引用的に組み込まれる2023年株主年次総会に提出するための米国証券取引委員会への委託書を参考にすることで格納される。

第4部

プロジェクト15.証拠品および財務諸表

*本文書に添付されている財務諸表およびその付記は、年次報告書の一部を参照して表10-Kの第8項に登録されています。次ページの財務諸表インデックスを参照してください

*すべての付表は、適用されないか、または必要な資料が財務諸表または付記に記載されているので省略されています。

展示品索引：

項目16.表格10-Kの概要

ない。

サイン

1934年“証券取引法”第13又は15(D)節の要求に基づいて、登録者は、正式に許可された以下の署名者がその代表を代表して本報告に署名することを正式に手配した。

日付：2023年3月22日

本報告は、1934年の証券取引法の要求に基づき、以下の者によって登録者として指定日に署名された。

モクレンバイオテクノロジー社は

合併貸借対照表

(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)

これらの連結財務諸表の付記を参照してください。

モクレンバイオテクノロジー社は

合併経営報告書と全面赤字

(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)

これらの連結財務諸表の付記を参照してください。

モクレンバイオテクノロジー社は

統合現金フロー表

(単位：千)