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カタログ表

第424条(B)第4条に基づいて提出する
登録番号333-252225

PR O S P E C TU S

米国預託株式120万株

12，000，000株の普通株に相当します

米国預託株式1，200，000株，あるいは米国預託証券を発行し，本稿では今回の発行と呼ぶ.1株当たりの米国預託株式代表は10株の普通株式を得る権利がある。米国預託証明書(ADR)は、米国預託証明書の証拠とすることができる

これは私たちが初めて公開したアメリカの預託証明書だ。今回の発行まで、米国の預託証明書はまだ市場を公開していない。私たちの普通株は汎欧取引所パリ成長型市場に上場しています

これらのアメリカ預託証明書はすでにナスダック資本市場に上場することが許可され、取引コードは“BPTS”である

2021年2月9日、パリ汎欧取引所における我々の普通株の最終報告販売価格は、1株当たり1.662ユーロであり、米国預託株式1株当たり20.12ドルに相当し、0.8262ユーロ対1ドルの為替レートに基づいているフランス銀行為替レートは2021年2月9日 で、割合は1株当たり米国預託株式10株普通株。米国預託株式1個当たり16.75ドルの初公募価格で120万枚の米国預託証券を売却する

2012年のJumpStart Our Business Startups Actで使用されているように、私たち は“新興成長型会社”であるため、本募集説明書と将来の届出文書のいくつかの低下した上場企業の報告要求を遵守することを選択しました

投資アメリカ預託証明書はリスクに関連している。19ページから始まる“リスク要因”を見てください。

米国証券取引委員会、米国のどの州または他の証券委員会も、これらの証券を承認または承認しておらず、本募集説明書の十分性または正確性について意見を発表していない。どんな反対の陳述も刑事犯罪だ。

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保証補償に関する他の情報は、本募集説明書241ページからの “引受”を参照してください

Wainwright はまたその選択権を行使することができ、募集説明書の発表日から30日以内に、公開発行価格から引受割引と手数料を引いて、最大180，000件のアメリカ預託証明書を追加購入します。 もしウェインwrightがこの選択権を完全に行使すれば、私たちが支払うべき保証手数料の総額は1，733，625ドルになり、費用を差し引く前に得られた総収益は21，381，375ドルになりますフランス銀行2021年2月9日の為替レート

引受業者は2021年2月12日頃に預託信託会社の簿記施設を介して米国預託証明書を発売中の購入者に渡す予定だ

唯一の帳簿管理マネージャー

H.C.ウィンライト社

本募集説明書の日付は2021年2月9日です。

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カタログ

あなたは、本入札明細書に含まれている情報と、私たちがあなたに配布する任意の関連する自由に書かれた入札説明書にのみ依存しなければなりません。私たちとbrの引受業者は、本募集説明書または私たちがあなたに配布することを許可している任意の関連する自由作成募集説明書に含まれる情報とは異なる情報を提供することを許可していません。本募集説明書は、いかなる要約や売却を許可しない州や司法管区でこれらの証券を売却する要約でもなく、これらの証券の購入を求める要約でもない。本募集説明書中の情報 は、本募集説明書までの日付のみを説明し、この情報が別の日付が適用されることを明示的に示さない限り、本募集説明書の交付時間または当募集説明書によって提供される証券の任意の販売時間にかかわらず、本募集説明書中の情報は、本募集説明書に記載されている日付のみを説明する。

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アメリカ以外の投資家に対して：私たちも引受業者もアメリカ以外のどの司法管轄区でも何の行動も取らず、この司法管轄区でアメリカ預託証明書を公開発行することを許可します。米国国外で本募集説明書を取得した者は、当該司法管轄区に適用される今回の発行及び目論見書の配布に関するいかなる制限も自分に通知し、遵守しなければならない

私たちはフランスで登録が成立し、私たちの未返済証券の大部分は非アメリカ住民が所有しています。米国証券取引委員会または米国証券取引委員会の規定によると、我々は現在、“外国個人発行者”とみなされる資格がある。外国個人発行者としては、1934年に改正された“証券取引法”または“取引法”に基づいて登録された証券取引委員会に定期報告や財務諸表を国内登録者のように頻繁またはタイムリーに提出する必要はない

本募集説明書に含まれる財務諸表はユーロで表される。別の説明がない限り、本明細書で言及されている“ドル”、“ドル”および“ドル”はいずれもドルを意味し、“ユーロ”および“ユーロ”はいずれもユーロを意味する。本株式募集明細書において、米国預託証明書とは、米国預託証明書又は米国預託証明書によって代表される普通株式を言及し、具体的な状況に応じて決定される

市場、業界、その他のデータ

別の説明がない限り、本入札明細書に含まれる我々の業界および市場に関する情報は、我々の全体的な予想および市場地位、市場機会および市場規模推定を含み、独立業界アナリスト、第三者情報源、および管理層推定に基づく情報である。 管理職推定は、独立業界アナリストおよび第三者情報源によって発表された公開情報および我々の内部研究のデータから得られ、このようなデータとこのような業界および市場に対する私たちの理解に基づいて作成された仮定に基づいており、これらの仮定は合理的であると考えられる。本入札明細書に含まれるすべての開示に責任がありますが、私たちは第三者ソースからのいかなるデータも独立して確認していませんし、その中で依存する基本的な経済的仮定も決定していません。また、本入札明細書に含まれる市場機会情報は、全体的に信頼性があり、合理的な仮定に基づいていると考えられるが、このようなデータには、 “リスク要因”のタイトルで議論されたデータが含まれているリスクおよび不確定要因が含まれている

商標とサービスマーク

本出願明細書は、我々の商標及び他の実体に属する商標への参照を含むことができる。便宜上、本明細書に記載されている商標および商品名は、ロゴ、イラスト、および他の視覚的表示を含む、使用されない場合があるまたは^ＴＭ記号であるが、このような参照は、私たちが適用法に基づいて、これらの商標および商号に対する私たちまたは適用許可者の権利を最大限に主張しないことをいかなる方法でも主張しないことを示している。私たちは、他の会社との関係を暗示するために、または他の会社の任意の支援またはスポンサーを示唆するために、他の会社の商号または商標を使用または展示するつもりはありません

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リスク要因

私たちのアメリカ預託証明書に投資することは高度な危険と関連がある。私たちの証券を購入するかどうかを決定する前に、以下に説明するリスクおよび不確実性、および当社の総合財務諸表および関連説明書を含むすべての他の情報を慎重に考慮しなければなりません。br}新冠肺炎およびそれによる世界的なビジネスおよび経済環境の悪化は、以下の多くのリスクおよび不確実性を悪化させています。以下のいずれかのリスクが実現されれば、私たちの業務、財務状況、経営業績、見通しは重大な悪影響を受ける可能性があります。この場合、私たちの証券の市場価格は下落する可能性があり、あなたは投資の一部または全部を損失するかもしれません。

私たちの限られた運営履歴、財務状況、資本要求に関するリスク

私たちの業務は、現在の新冠肺炎の発生と未来のコロナウイルスの爆発、特に私たちが依存している第三者が重要な製造施設を持っている地域、 臨床試験地点や他の業務運営の集中を含む健康流行病や流行病の影響を受ける可能性がある

私たちの業務は現在発生している新冠肺炎を含む健康大流行或いは流行病の影響を受ける可能性があり、WHOはそれが全世界の大流行であることを発表し、疾病伝播を減少するための厳格な生活様式と商業制限を促進した。2020年3月以降、米国連邦、州、非米国政府は、個人の居住地への避難を指示すること、企業や政府機関に物理的な場所での不要な行動の停止を指示すること、ある不要な集会を禁止すること、不要な旅行の停止を命令することを含む旅行制限およびその場避難令を実施してきた。これらのbrの発展により、私たちは多くの従業員に対して在宅勤務政策を実施した。私たちはまた社会的距離と衛生措置を施行した。私たちのいくつかの臨床研究サイトは閉鎖せざるを得ず、私たちの は方案を修正し、IRBの審査と承認を得なければならない。新冠肺炎の第二波に伴い、各国政府はすでにさらなる隔離やその他の制限を実施している可能性があり、これは生産性にマイナスの影響を与え、私たちの業務を混乱させ、私たちの臨床計画とスケジュールを延期する可能性があり、その程度は制限の長さと重症度に部分的に依存し、新冠肺炎症例の伝播に対応するために政府の注文の潜在的な影響、そして私たちが正常に業務を展開する能力に対する他の制限を変える可能性がある。私たちの運営中断は、私たちの業務運営結果と将来の財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります

隔離、閉鎖、およびその場避難、ならびに新冠肺炎または他の感染症に関連する類似の政府命令、またはこのような事件、注文または他の業務運営行動の制限が発生する可能性があると考えられ、米国および他の国/地域の第三者サプライヤー、製造または包装施設の人員、またはbr材料の利用可能性またはコストに影響を及ぼす可能性があり、これは私たちのサプライチェーンを乱す可能性がある。私たちが計画した臨床試験はいかなる臨床供給問題や懸念も発生しないと予想されているが、新冠肺炎疫病による制限は私たちの未来のサプライチェーンを中断し、候補薬物のために十分な材料を得る能力を遅延或いは制限する可能性がある

また，われわれの現在の臨床試験や計画中の臨床試験は，行われている新冠肺炎の大流行の影響を受ける可能性がある。サイト起動と患者登録は以下の原因で遅延する可能性がある： 新冠肺炎疫病に対して病院資源を優先順位付けし、及び潜在患者登録を行うサイトは臨床試験方案を遵守できない或いは遵守したくない可能性があり、隔離による患者の流動或いは医療サービスの中断を阻害するか、それとも潜在患者が医療機関或いはスタッフとの相互作用を心配しているためである。同様に，医療提供者としてCOVID−19への接触が増加する可能性があり，主要な調査者や現場スタッフを採用·維持する能力がある

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遅延や中断が生じる可能性があり，われわれの臨床試験運営に悪影響を及ぼす可能性がある。また，我々の研究の主な終点が現場に基づく評価である場合，安全上の理由で 参加者は必要な対面評価を受け入れられないか，それによって我々の研究が遅延し，我々の研究の時間や結果に影響を与える可能性がある.新冠肺炎はまたコスト増加を招く可能性があり、研究時間が長いため、研究者を増加させる必要があり、遠隔監視、遠隔源データ確認と遠隔監査などの追加の技術ツールを使用する必要がある

監督管理部門も著しい増加の仕事量に直面する可能性があり、新冠肺炎研究の審査時間の短縮を要求する一方で、研究進行中の関連制限を解決するために研究方案を修正する必要がある。これは審査時間を延長し、迅速な計画を実行する可能性を減らす可能性があり、規制者に高い要求をしている。もう一つのリスクは，コロナウイルスの大流行を背景に加えられた制限に対応するために行われている臨床試験(新冠肺炎適応を除く)の案の変更が関連規制機関の審査に悪影響を及ぼすことである。この場合，これらの機関は，データがデータの受け取りや統計計画をサポートするのに十分ではないと考える可能性がある.例えば、オフィスおよび対面のチェックを変更し、電話連絡先へのアクセスを変更することは、規制審査に不十分である可能性がある。我々が行っている研究を完了し，分析を完了し，このようなデータを提出するまで， による可能性のある制限や影響は知らない

また、世界の新冠肺炎の大流行はすでに米国を含む多くの国の経済·金融市場に悪影響を与えており、将来のいかなる重大な伝染性疾患の爆発も同様に悪影響を及ぼす可能性があり、経済低迷を招き、私たちの資本獲得能力を低下させる可能性があり、これは私たちの流動性と臨床試験や業務運営を処理する能力にマイナス影響を与え、将来の製品への需要を抑制する可能性がある。これらの事件のいずれも、私たちのビジネス、財務状況、運営結果、またはキャッシュフローに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。そのほか、新冠肺炎疫病による経済衰退、下落或いは市場回復は著者らのアメリカ預託株式と普通株の価値に重大な不利な影響を与える可能性がある

私たちは臨床段階のバイオテクノロジー会社で、商業販売が許可されている製品は何もありません。私たちは設立以来大きな損失を被っており、予測可能な未来に引き続き損失を被ることが予想される

生物技術製品開発は高度な投機的な仕事であり、それは大量の前期資本支出と重大なリスクを必要とするため、即ち任意の潜在的な候補薬物は目標適応或いは許容可能な安全概況の中で十分な有効性を示すことができず、監督部門の承認を得ることができない或いは商業上実行可能ではない。2006年の設立以来、私たちはすでに重大な損失が発生しており、私たちは予測可能な未来に損失を続け、私たちの限られた運営歴史に加えて、私たちの未来の生存能力を評価することを困難にするかもしれない

2018年12月31日と2019年12月31日までの年度および2020年6月30日までの6ヶ月間、それぞれ1，400万ユーロ、1，780万ユーロ、950万ユーロ(1，050万ドル)の赤字を計上しました。我々のほとんどの損失は，われわれの臨床前や臨床プロジェクトや他の研究開発活動に関する費用，およびわれわれの業務に関する一般的かつ行政コストに起因している。予測可能な未来に損失を被ることが予想され，候補薬物の開発，臨床試験，研究開発活動の継続に伴い，これらの損失が増加することが予想される。私たちが未来に利益を達成しても、私たちは後続期間に利益を維持できないかもしれない。私たちのこれまでの損失は、予想された将来の損失に加え、私たちの株主権益や運営資本に悪影響を与え続けるだろう

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私たちは私たちの目標を達成するために多くの追加資金が必要になります。必要な時に受け入れ可能な条件でこの資金を得ることができない場合、あるいはこの資金を全く得ることができない場合、私たちの製品開発や他の運営を延期、制限、減少、または中止させる可能性があります

設立以来、著者らは臨床前研究、臨床試験とその他の研究開発活動に大量の精力と財力を投入した。私たちは、予測可能な未来に、私たちの既存の候補薬物の臨床前と臨床 開発、そして私たちが選択する可能性のある任意の他の候補薬の発見と開発のために、大量の資源を投入し続けると信じている。これらの支出には、br臨床前研究および臨床試験を行うこと、および規制部門の承認を得ることに関連する費用、および商業化、マーケティング、および私たちが自ら商業化した承認された販売製品を選択することに関連する任意の費用が含まれる。さらに、他の予期しない費用も発生する可能性がある。任意の臨床前研究或いは臨床試験の結果は高度に不確定であるため、著者らは現在の候補薬物或いは私たちが開発した任意の未来の候補薬物を選択することに成功した必要な実際の数量を合理的に推定することができない

我々は、米国預託株式1株16.75ドルの初公募価格(本募集説明書の最初のページ価格区間の中点)に基づいて、今回発行された純収益は約1，640万ドルと推定され、引受割引と手数料、管理費、支払うべき発売費用を差し引く。2020年6月30日現在、我々は1，220万ユーロ(1，360万ドル)の現金、現金等価物、有価証券を持っている(便宜上ドルに換算するだけで、為替レートはユーロ1.00=1.12ドル、すなわちニューヨーク連邦準備銀行2020年6月30日正午の購入レート)。この日から、2021年1月18日現在、(I)2020年下半期の転換手形融資における300万ユーロ転換手形、(Ii)2020年下半期債券転換における13，990，411株普通株、(Iii)承認株式証転換中の1，121，256株普通株、および(Iv)2020年下半期の私募で合計1，610万ユーロの30，840，328株の普通株を発行した。また，(I)ATLASに発行された変換可能手形残り30枚の現金863，000ユーロ，償還価値750，000ユーロ，(Ii)CIR受取融資を受けた1，953，518ユーロ，(Iii)Kreos融資帳簿金額の1，833，000ユーロの返済，および(4)Bpifrance融資を返済した136，000ユーロを返済した。我々の既存の資本資源は、ATLAS信用手配を使用する能力(本募集説明書で“経営層の財務状況と経営結果の検討と分析”と題する節で詳細に説明したように)を含み、今回発行された収益に加えて、今後12ヶ月の計画運営費用を支払うのに十分であると予想される。しかし、私たちの現在知られていない多くの要素のため、私たちの現在の運営計画は変化する可能性があり、私たちは計画よりも早く追加資金を求め、公共または私募株式や債務融資や戦略協力のような他の源を必要とするかもしれない。また、有利な市場条件や戦略的考慮により、現在または将来の運営計画に十分な資金があると考えても、追加の資本を求めることが可能である

私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存しています

•

私たちの現在の候補薬と私たちは未来に行われる任意の他の候補薬、および臨床前研究と臨床試験を行う範囲、進捗、データとコストを選択する可能性がある；br}


•

私たちの現在の候補薬、または私たちが追求する可能性のある任意の未来の候補薬のために規制承認される時間と関連するコストを選択することができる；



•

私たちが開発または獲得した任意の他の候補薬の数と特徴；



•

私たちの現在の候補薬と未来の候補薬の生産に関連するいかなるコストも

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•

精製抽出物のコストと数量と品質は私たちの需要を満たすのに十分なサプライチェーンを調達します。



•

マーケティング、販売、および流通コストを含む、現在の任意の候補薬剤または任意の将来の候補薬剤に関連する商業化活動のコスト



•

私たちは、任意のこのような合意によって規定される任意の将来のマイルストーン、特許権使用料、または他の支払いの時間および金額を含む、既存および新しい戦略的協力、許可または他の手配の能力、および任意のそのような合意の財務条項を維持し、確立します



•

現在または将来販売が許可されている任意の候補薬物に関連する任意の製品責任または他の訴訟；



•

技能人材を誘致、採用、引き留めるのに必要な費用；



•

上場企業に関するコスト；



•

われわれの臨床試験の臨床案修正や改訂に要するコスト；



•

追加の臨床試験にかかる費用が必要なので



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私たちの知的財産権の組み合わせを準備、提出、起訴、維持、弁護、実行することに関連するコスト；および



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未来の承認された製品(例えば、ある)の時間、領収書、販売金額

追加のbr資金は私たちが必要な時に私たちが受け入れられる条項で獲得できないかもしれないし、全く得られないかもしれない。もし私たちが受け入れられる条項で十分な資金を得ることができなければ、私たちは要求されるかもしれない

•

現在の候補薬物または任意の未来の候補薬物の臨床前研究、臨床試験または他の開発活動を延期、制限、減少または終了する；



•

私たちの候補薬のために企業パートナーを求めて、そうでなければ、私たちは自分で私たちの候補薬を開発するか、あるいは私たちの候補薬をより早い段階で私たちの候補薬を開発することができます。そうでなければ、私たちは望ましい、あるいは条項は他の方法に比べて使用できます。



•

私たちの研究開発活動を延期、制限、減少、または終了する；または



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製造、販売、およびマーケティング能力を確立するための任意の努力を延期、制限、減少または終了するか、または現在の候補薬剤または任意の将来の候補薬剤を商業化するために必要な他の活動である可能性がある

私たちは予測可能な将来に製品販売収入が可能な製品の印税収入を実現することを望んでいません。私たちの候補薬物が臨床試験を経て、商業化を許可し、発売に成功しない限り、私たちは製品の印税収入を実現することを望んでいません。これまで、私たちは主に債務と株式証券の売却、革新のための公共援助とフランスの研究税収免除の返済を通じて、私たちの運営に資金を提供してきました。本募集明細書の他の部分はこれについて説明しました。私たちは将来的により多くの資金を求める必要があり、現在はbr協力、公共または私募株式発行または債務融資、信用またはローン手配、公共資金または1つまたは複数の資金源の組み合わせによってこの目標を達成する予定だ。私たちが追加資金を調達する能力は金融、経済、そして他の要素に依存し、その多くの要素は私たちがコントロールできないだろう。私たちは受け入れ可能な条項や追加的な資金を得ることができないかもしれない。もし私たちが協力者や他の人とbr計画を達成すれば、私たちは私たちが自分で探していた候補薬の権利を放棄することを要求されるかもしれない。もし私たちが株式証券を発行することで追加資金を調達すれば、私たちの株主は希釈され、どの融資条項も私たちの株主の権利に悪影響を及ぼす可能性がある。また、1つとして

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私たちに追加資金を提供する条件では、将来の投資家は既存の株主よりも高い権利を要求され、付与される可能性がある。債務融資(実行可能であれば)は、将来の業務活動の柔軟性を制限する制限契約に関連する可能性があり、破産が発生した場合、債務保有者は、当社の株式証券保有者がわが社の資産の任意の割り当てを受ける前に償還されることになる

私たちはフランス政府が提供したいくつかの精算可能な財政的前払いと精算不可能な補助金から利益を得ており、終了または減少すれば、私たちの候補薬物の開発、製造、商業化に成功する能力を制限するかもしれない

私たちはフランス政府のいくつかの精算可能な前払いと無償補助金から利益を得ており、将来的にこれらの機関から前金および/または補助金を求め続け、候補薬物の開発を加速させるつもりだ。私たちが未来にこのような福祉 を享受し続けるという保証はない。このような福祉および計画を終了または減少させる場合、私たちの業務、運営結果、および財務状況に悪影響を与え、候補薬物の研究開発に必要なbr財政資源を奪う可能性がある。さらに、前金および補助金は、一般に、私たちが合意した予備予算および科学的計画を遵守し、融資者に合意された予算および計画から外れた任意の状況を通知すること、および私たちの支払い能力を保証するためにいくつかの財務比率を遵守することを含む契約条件に制限される。もし私たちが補助金の契約条件を守らなければ、私たちはフランス政府の未払い金(現在88.6万ユーロ)の返済を加速させることを要求されるかもしれないし、このような機関が違約によって生じるいかなる損害にも責任を負うかもしれない

我々の候補薬の開発には大量の資源が必要であるため，いくつかの候補薬および/または何らかの疾患適応を優先しなければならない。私たちは、成功した製品を生成できない候補薬や適応に限られた資源を費やし、より利益的または成功可能性の高い可能性の高い候補薬や適応を利用できないかもしれない

我々は，年齢に関連する疾患や，その進展や症状や老化に関連する疾患を治療するための一連の候補薬を開発する予定である。候補薬物の開発には大量の資源が必要であるため、著者らは特定の疾病と疾病経路に注意と資源を集中し、どの候補薬物を研究し、各候補薬物に分配される資源数を決定しなければならない

我々は，特定の候補薬物や治療分野に研究，開発，協力，管理，財政資源を割り当てる決定は，何の実行可能な商業製品の開発にもつながらない可能性があり，より良い機会から資源を移行することが可能である。同様に、いくつかの計画に関する第三者との協力の延期、終了、または第三者との任意の決定は、その後、次善であることが証明される可能性があり、予想される貴重な機会を逃す可能性がある。もし私たちが私たちの任意の計画や候補薬物の生存能力や市場潜在力について誤った判断をした場合、あるいは高齢化または健康スパンまたはバイオテクノロジー業界の傾向を誤読した場合、私たちの業務、財務状況、および運営結果は実質的な悪影響を受ける可能性がある。したがって、可能な商業製品または利益の市場機会を利用することができず、開発および商業化の権利を保持するために他の候補薬剤または他の疾患および疾患経路との機会を求める機会を放棄または延期することが要求される可能性があり、これらの疾患および疾患経路は、私たちが選択したものよりも大きな商業的潜在力を有することが証明される可能性があり、または開発および商業化の権利を保持するために追加資源に投資する場合、協力、許可、または他の印税配置によってこれらの候補薬剤に貴重な権利を放棄することができる

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我々の経営業績は大きく変動する可能性があり、これは私たちの将来の経営業績を予測しにくくなる可能性があります

私たちの経営業績は大幅に変動する可能性があり、将来の経営業績を予測することは困難になるかもしれません。これらの 変動は様々な要素によって引き起こされる可能性があり、その多くは私たちが制御できないものであり、予測が困難かもしれない

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研究開発の時間、コスト、投資レベル、および私たちの候補薬物に関連する任意の商業化活動(承認されれば)、これらの活動は時々変化する可能性がある；


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われわれの臨床試験の登録時間と状態；



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私たちの候補薬物の製造と私たちのサプライチェーン構築のコストは、生産数量とメーカーとの合意条項によって異なるかもしれません



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私たちが発生する可能性のある獲得、開発、または商業化のより多くの候補薬物の支出；



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任意の協力または許可協定に基づいて、任意の未来のマイルストーン、特許使用料、または他の支払いの時間および金額；



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未来の会計公告あるいは私たちの会計政策の変化；



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我々の候補薬物の臨床前研究および臨床試験および/または再設計、遅延および/または臨床前または臨床試験範囲の時間および成功または失敗を変更する；



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私たちの候補薬物に対するアメリカと国際規制機関の承認を受けた時間；



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競合候補薬のタイミングと成功、または私たちの競争相手またはパートナー間の統合 ； を含む、私たちの業界の競争構造の任意の他の変化



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私たちの候補薬物に関する保険と精算政策(承認されれば)；および



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承認されれば、私たちの製品に対する需要レベルは時間の経過とともに大きく変化するかもしれません

これらの要因の累積影響により，我々の年間運営業績が大幅に変動し，予測不可能になる可能性がある。したがって， 期間に基づいて我々の運営結果を比較することは意味がない可能性がある.投資家たちは私たちの過去の業績を私たちの未来表現の指標として依存してはいけない

このような変化性および予測不可能性はまた、業界や金融アナリスト、または投資家の任意の時期に対する期待を満たすことができない可能性がある。もし私たちの収入や経営業績がアナリストや投資家の予想よりも低い場合、または私たちが市場に提供するいかなる予測よりも低い場合、または私たちが市場に提供する予測がアナリストまたは投資家の予想よりも低い場合、私たちの普通株式およびアメリカ預託証明書の価格は大幅に下落する可能性がある。私たちが提供する可能性のある以前に公開された収入や収益指針に達しても、このような株価下落が起こる可能性がある

私たちの負債は私たちの運営を制限し、不利な経済状況の影響を受けやすいかもしれません

2018年9月10日、私たちはKreosとベンチャーローン協定と債券発行協定を締結し、1，000万ユーロまでの融資を提供してくれました。合意条項によると、Kreosは最大1000万ユーロの転換不可能債券を承認することに同意し、私たちが発行し、最大4ロット、1ロット当たり250万ユーロ。最初の2回は2018年9月に発行され、第3弾は2018年12月に発行され、最終回は2019年3月1日に発行された。債券1ロットあたりの年利率は10%で、36回に分けて月ごとに返済し、2019年4月から毎月320，004ユーロ返済しなければならない。最初のグループについて発表しました

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株式承認証 はKreosを付与し、発行日から7年以内に1株2.67ユーロの使用価格で442，477株の新しい普通株を購入する権利を持たせた

もし私たちが必要なお金を支払うことができない場合、私たちは債務の全部または一部を再融資し、資産を売却し、資本支出を延期したり、追加の株式を求める必要があるかもしれない。私たちの既存または未来の債務協定の条項はまた私たちがこのような代替案のいずれかに影響を及ぼすことを制限するかもしれない。私たちの債務のどの再融資もより高い金利で行われる可能性があり、より煩雑な契約を遵守することが要求される可能性があり、これは私たちの業務運営をさらに制限するかもしれません。また、市場中断や金利変動を含む信用·資本市場の変化は、融資コストを増加させ、優遇条項を得ることをより困難にしたり、これらの将来の流動性源を獲得することを制限したりする可能性がある。さらに、計画通りに私たちの未返済債務を支払うことができなかった利息および元金は、私たちの信用格付けを低下させる可能性があり、これは私たちが商業的に合理的な条項で、または追加債務を全く負担しない能力を損なう可能性がある。私たちは私たちの債務超過義務を履行するのに十分なキャッシュフローを作ることができない、あるいは商業的に合理的な条項によって、あるいは私たちの債務を再融資したり再編することができなくて、私たちの業務、財務状況と経営結果、そして私たちの債務義務を履行する能力に重大な悪影響を及ぼすかもしれない

当該等の合意の条項によれば、吾等は任意の時間(ただし30日前にKreosに通知する以上)に全額前払いまたは債券を購入する権利がある。 前払い金額は、(I)元金未償還金額に等しく、(Ii)関連部分の残り期間内に支払うべきすべての利息償還総和を加えて、割引は毎年10%となる

我々の債務プロトコルには，我々の運営業務の柔軟性を制限する制限が含まれている

私たちはKreosのベンチャーローン協定と債券発行プロトコル、そして私たちとATLASの転換可能な手形プロトコルといくつかの運営とbr}財務制限を適用した。このような条約は私たちの能力と私たちの子会社の能力を制限するかもしれないが、場合によっては他の場合を除いて：

•

余分な債務が発生する


•

留置権の作成または生成；



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資産の売却または譲渡；および



•

配当金と分配を支払う

これらの プロトコルはまた、制御権の変更を含むいくつかの慣用的な平権契約および違約イベントを含む

既存の債務協定に含まれる契約や制限により、どのように業務を展開するかが制限されており、新たなビジネス機会を効果的に競争したり、利用したりするために、より多くの債務を集めることができない可能性がある。私たちが未来に発生する可能性のある任意の債務の条項はもっと限定的な契約を含むかもしれない。私たちは私たちが未来にこのような条約を守り続けることができるという保証はできないし、もし私たちがこれができなければ、私たちはKreosとATLASから免除を受け、および/またはこの条約を修正することができるだろう

私たちは上記の制限的契約および私たちの未来の債務ツールに時々含まれる他の条項を遵守できず、違約事件を招く可能性があり、 が治癒あるいは違約を免除しなければ、これらの借金の満期日までに返済することを要求される可能性がある。さらに、1つの債務ツール項目の下の任意の違約または加速宣言は、私たちの1つまたは複数の他の債務ツール項目の下での違約イベントをもたらす可能性もある。もし私たちが私たちの保証債務に基づいて返済、再融資、または私たちの債務を再構築することができなければ、その債務の所有者はその債務を保証する担保に対して訴訟を行うことができる。もし私たちがこれらを再融資しなければ

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あまり優遇されない条項で借金したり、返済、再融資、再融資や再編ができない場合、私たちの財務状況や経営業績は悪影響を受ける可能性があります

業務に関するリスク

我々の業務は，候補薬物の開発成功，規制承認，生産，商業化に依存しており，両方とも開発の早期段階にある

私たちは販売を許可された製品がありません。著者らの主要な候補薬物Sarconeos(BIO 101)は臨床開発段階にあり、著者らの第二の候補薬物Macuneos(BIO 201)はまだ臨床前段階にある。われわれのライフサイクル延長薬物候補薬BIO 103とBIO 203はまだ臨床前開発段階にある。著者らの主要な候補薬物が発売許可を得ることを確保するために、著者らはもっと大きな検証性臨床試験においてFDAとEMAの満足な終点を満たす必要がある。私たちの業務の成功は、私たちの会社に資金を提供し、未来に任意の収入を生み出す能力を含み、主に候補薬物の成功開発、監督管理承認、商業化に依存する。しかし，我々の開発の初期段階を考慮すると，我々が本当に成功すれば，候補薬物の安全性と有効性を証明するのに十分な商業的承認を保証するのに数年かかるかもしれない

Brの将来、私たちはまた、私たちが開発または獲得する可能性のある他の候補薬に依存するかもしれない。私たちの現在の候補薬物と任意の未来の候補薬物の臨床と商業成功は以下の要素を含む多くの要素に依存する

•

私たちは許容可能な条項で任意の追加の必要な資本を調達することができて、あるいは全くできません。


•

私たちはINDを支援する研究を完成させ、INDまたは同様の申請を提出することに成功することができます。



•

私たちの臨床前研究と臨床試験を適時に完成することは、これは私たちが現在予想しているよりずっと遅いか、あるいはコストが高いかもしれません。これは第三者請負業者の表現に大きく依存します。



•

FDA、EMA、または同様の規制機関は、私たちの候補薬剤または任意の未来の候補薬剤の承認および商業化を支援するために、追加の臨床試験または他の研究を要求するかどうか；



•

FDA、EMA、類似の外国規制機関は、私たちの提案適応と私たちの候補薬物の提案適応に関する主要な終点評価を受けています。



•

私たちはFDA、EMA、および同様の外国の規制機関に、私たちの候補薬または任意の未来の候補薬の安全性、有効性、および許容可能なbrリスクを証明することができる



•

著者らは修正後の臨床試験方案に基づいて臨床試験を行い、新冠肺炎の疫病によって変化する仕事環境に適応することができる例えば私たちはかなりの数の従業員が家で働いています)；



•

私たちの候補薬物または将来承認された製品(ある場合)の潜在的な副作用または他の安全問題の流行率、持続時間、および重症度；



•

FDA、EMAと類似外国監督機関の必要な上場許可を適時に受ける；



•

実現し、維持し、適用された場合には、私たちの第三者請負業者が私たちの契約義務とすべての法規を達成し、維持することを保証します

26

カタログ表

私たちの候補薬または任意の未来の候補薬または承認された製品に適した要求br}；

•

私たちと契約して十分な臨床試験と商業供給を製造する任意の第三者(承認されれば、私たちの現在の候補薬物または任意の未来の候補薬物)は、監督機関において良好な地位を維持し、現在の良好な製造実践またはcGMPに適合する商業的に実行可能な製造プロセスを開発、検証、維持する



•

私たちが自分を商業化する任意の承認された候補薬剤を選択するために、私たちは商業戦略の開発に成功し、その後、これらの候補薬剤を商業化する能力は、単独でも他人と協力しても；



•

私たちの治療や投与レジメンの利便性；



•

私たちが調達した純粋な抽出物と十分な数量と品質のサプライチェーンは、臨床開発と商業化の製品需要を満たす。



•

承認された場合、医師、支払者、および患者は、代替療法および競合療法を含む、私たちの候補薬または任意の未来の候補薬の利益、安全性および有効性を受け入れる；



•

患者の私たちの候補薬に対する需要(承認されれば)；



•

私たちはSarconeosに対して適切な薬物転移制御の能力を維持し(BIO 101)、その予想される合成代謝作用のため、ボディービル選手と他の選手の中で誤用/濫用する可能性がある；



•

現在の新冠肺炎の発生による生活様式と商業制限；



•

新冠肺炎事件の上昇に対応するために政府注文を変更する潜在的な影響と、私たちが正常に業務を展開する能力に対する他の制限；



•

病院資源を優先的に新冠肺炎の大流行に応用し、そうでなければ臨床研究に応用する；



•

隔離は患者の流動を阻害したり、医療サービスを中断したりするため、あるいは新冠肺炎の疫病による患者は医療機関やスタッフとの相互作用を心配する可能性があるため、私たちの参加者は臨床試験方案に安全に従う能力である



•

私たちが主要な研究者と現場スタッフを募集し、維持する能力は延期または中断される可能性があり、これは私たちの臨床試験運営に不利な影響を与える可能性がある



•

新冠肺炎の流行による遅延は、私たちが一時的な在宅勤務政策や人員の病気による従業員の仕事効率の低下、あるいは世界各地の第三者契約研究機関が類似の原因やbrの適用された政府当局が強制的に実施した撤回措置によって遅延することを含む



•

コロナウイルスの大流行の最初と後続の影響を受けて行われている研究のデータへの影響(あれば)、大流行に適応するための変化は、規制機関が発生したデータを受け入れることを許可するかどうか、またはデータが進行中の研究、データ分析を完了し、規制機関の審査のためにデータを提出するまで、規制審査 に十分であるかどうか、



•

私たちは現在の候補薬と私たちが開発する可能性のある未来の候補薬の中で知的財産権を確立し実行する能力を持っています

27

カタログ表

•

私たちは第三者の特許干渉、知的財産権挑戦、または知的財産権侵害請求を避けることができます；および



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新冠肺炎に関連するリスク、持続的な大流行の状況、ワクチンの獲得性および伝播パターン(これはbr}抗体の持続性または欠乏に依存する可能性があり、本募集説明書の日付まで、抗体の持続時間は6~12ヶ月を超えないことが疑われる)

これらのbr要素は、その多くは私たちがコントロールできないもので、私たちは重大な遅延に直面したり、規制の承認を得ることができない、あるいは私たちの候補薬物を商業化したり許可することができないかもしれません。 規制部門の承認を得ても、私たちは私たちの候補薬物の商業化や許可を得ることに決して成功できないかもしれない。したがって、私たちは私たちの候補薬または私たちが開発する可能性のある任意の未来の候補薬を販売することによって、私たちの業務を継続したり、利益を達成したりして、十分な収入を得ることができる保証はない

適用された規制要求により、候補薬物の規制承認を得ることができない可能性がある。そのような承認の拒否、延期、または制限を加えることは、私たちの候補薬物の商業化を阻止、遅延、または制限し、私たちの収入および/または資金調達の潜在力、私たちの業務、および私たちの運営結果に悪影響を及ぼす

我々の候補薬物の承認を得るために、著者らはFDA、EMAと他の外国の監督管理機関に臨床データを提供し、適用された規制届出文書で候補薬物が申請した期待適応の安全性と有効性を十分に証明しなければならない。新冠肺炎の大流行による非新冠肺炎関連研究の改正がこのような改訂研究のデータの受容可能性にどのような影響を与えるかは不明である(あれば)。製品開発は長く、高価で不確定な過程であり、私たちの臨床開発計画のどの段階でも遅延または失敗が生じる可能性がある。生物技術と製薬業界の多くの会社は臨床試験で重大な挫折を経験し、臨床前研究或いは早期臨床試験においても有望なデータを獲得した。これらの挫折は，臨床試験施行期間中の新たな臨床前研究結果と，臨床試験で行われた安全性や有効性観察(以前に報告されていない有害事象を含む)によるものである。前臨床試験と早期臨床試験の成功は後期臨床試験の成功を確保しておらず，他側が行った臨床試験の結果はわれわれが行う可能性のある試験の結果を代表しない可能性がある

薬品と生物製品の研究、テスト、製造、包装、ラベル、承認、販売、マーケティングと流通はFDA、EMAとその他の外国の監督管理機関の広範な監督管理を受けており、これらの監督管理規定は国によって異なる。私たちは、これらの管轄区域適用規制機関の必要な承認を得るまで、EU、アメリカ、または他のどの国/地域でも私たちの研究候補薬を販売することを許可しない

また，新冠肺炎の世界的流行に対応するため，米国食品·医薬品局は2020年3月10日に，製造施設や製品の大部分の外国検査を2020年4月に延期する予定であると発表した。その後，FDAは2020年7月10日に国内製造施設のある現場検査を再開し，リスクに基づく優先順位制度に従うことを発表した。FDAは、このリスクに基づく評価システムを使用して、特定の地理的地域内で発生する可能性のある規制活動の種類を決定し、重要な任務検査からすべての規制活動を回復するまでの範囲を決定する予定である。第2弾の新冠肺炎の波の中で、世界的な健康懸念がFDA、EMAおよび他の外国規制機関の定期検査、審査または他の規制活動を阻止すれば、FDA、EMAまたは他の外国監督管理機関が監督管理によって提出された文書を適時に審査し、処理する能力に著しく影響する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を与える可能性がある

28

カタログ表

FDA、EMA、または任意の外国規制機関は、様々な理由で、私たちの候補薬剤の承認を延期、制限、または拒否することができます

•

候補薬が要求される適応に対して安全かつ有効であることをこの機関に証明することはできない；


•

この機関は、我々の試験案または臨床前研究または臨床試験(コロナウイルスの大流行の影響を受ける研究を含む)のデータの解釈に同意しない



•

この機関は，修正されたプロトコルによるデータ の受信を拒否する(例えばオフィス内ではなく、電話連絡先から収集されたデータおよび直接チェックおよびアクセスされたデータは、規制部門の承認またはbr承認を得るのに不十分である場合がある；



•

候補薬物の臨床的および他の利益が任意の安全性または他の知覚可能なリスクを超えることを証明することはできない。



•

この機関の追加の臨床前研究或いは臨床試験に対する要求；



•

この機関は候補薬物の処方、ラベルまたは規格を承認しない；



•

この機関は私たちが依存している第三者メーカーの製造プロセスや施設を承認できなかった。



•

私たちはこの機関に精製抽出物の供給源と私たちのサプライチェーンが製品規格を満たすのに十分な数量と品質があることを証明することができません；あるいは



•

FDA、EMA或いは適用される外国監督管理機関の承認政策或いは法規は重大な変化が発生する可能性があり、著者らの臨床データは承認を得るのに十分ではない

また、公衆衛生評価保証が大流行や緊急事態を解除する場合、新冠肺炎に関連する迅速かつ緊急計画の法律および規制基盤が撤回され、撤回される可能性がある

大量に開発されているバイオテクノロジーと医薬製品のうち、一部だけが適用された規制承認手続きを成功させ、商業化されている

もし私たちが最終的に臨床試験を完了し、FDA、EMAまたは適用された外国機関から私たちの任意の候補薬物の承認を得た場合であっても、適用機関は高価な追加の臨床試験の表現によって許可される可能性があり、承認後に追加の臨床試験が必要となる可能性がある。FDA、EMA、または適用される外国規制機関も、私たちの候補薬 を承認する可能性があり、その適応や患者数は、私たちが最初に要求したものよりも限られていますが、適用機関は私たちの候補薬物を承認しないかもしれませんが、そのラベルは、このような候補薬の商業化に必要または望ましいと考えられています

適用可能な規制承認を得るか得られないかのいずれの遅延も、候補薬物の商業化を延期または阻止し、私たちの業務や将来性に大きな悪影響を及ぼすだろう

Br} 臨床開発は長く高価な過程であり，結果は不確定であり，早期研究と試験の結果は将来の試験結果を予測できない可能性がある

臨床試験費用は高価であり，完成まで数年かかる可能性があり，その結果自体も確定していない。失敗または遅延は、臨床試験過程の異なる段階の任意の時間に発生する可能性がある。臨床前研究と早期臨床試験の成功は後の臨床試験も成功することを確保できない。生物技術、生物製薬と製薬業界の多くの会社は臨床試験において重大な挫折を経験し、早期の臨床前研究或いは早期臨床試験においても積極的な結果を得た。これらの挫折は以下の要因によるものである

29

カタログ表

その他，臨床試験期間中に得られた新たな臨床前発見や，臨床試験で行われた安全性や有効性観察には，以前に報告されていない有害事象が含まれている。私たちの臨床前研究結果や体内にあるそして体外培養生理病理学的に不明な疾患については，研究が提供するデータは非常に限られており，ヒト臨床試験の研究結果を予測できない可能性がある。臨床前研究と早期臨床試験で進展が得られたにもかかわらず、臨床試験後期段階の候補薬物は必要な薬理特性或いは安全性と有効性特徴を示すことができないかもしれない。これまでの研究では何の有望な結果も得られているにもかかわらず，挫折しないことは確認できず，今後の研究ではより有望な結果が得られない。最初のコロナウイルス大流行中に行われている研究を含めて臨床試験を開始·完了することができても，安全性や有効性データは候補薬剤の規制承認を得るのに不十分である可能性がある

著者らはSarconeosのMyodaとCova臨床計画(BIO 101)および/またはMacuneosのMACA臨床試験計画(BIO 201)の必要な規制許可を獲得し、私たちのSarconeosのSara-INT第2段階臨床試験(BIO 101)を完成させ、他の計画における研究と試験を開始する上で遅延に遭遇する可能性がある。また，我々の候補薬物の研究や試験が時間どおりに開始されるかどうか，再設計を必要とせず，時間どおりに十分な数の被験者を募集したり，時間どおりに完成したりするかどうかを決定することはできない。臨床試験は様々な原因で遅延或いは終了する可能性があり、以下の項目に関連する遅延或いは失敗を含む

•

FDA、EMAあるいは類似の外国監督機関は著者らの臨床試験の設計或いは実施に対して異なる意見を持っている。


•

規制部門の承認を得て初めて試験を開始することができる；



•

潜在的契約研究機関またはCROおよび臨床試験地点と受け入れ可能な条項と合意し、その中で条項 は広範な交渉が可能であり、異なるCROと試験地点との間に大きな差がある可能性がある；



•

各実験点のIRB承認；



•

十分な数の適切な患者を募集して試験に参加する；



•

被験者に試験を完了させるか、または戻って治療後のフォローを行う；



•

臨床サイトは試験案から外れたり、試験を終了したりします；



•

国、連邦、州あるいは地方政府が適用した旅行或いは検疫制限のため、起動と患者の監視と登録を行うためにサイトにアクセスできない；



•

実験中に出現した被験者の安全問題を解決する；



•

十分な数の臨床試験サイトを増やす；



•

精製抽出物と数量と品質が製品の需要を満たすのに十分なサプライチェーンを調達する；



•

Cova臨床試験と同時に行う臨床前研究で発見された安全問題；



•

新冠肺炎の流動の制限、サービスの一時停止及び全世界の国境の一時閉鎖により、サプライチェーンと調達は減速或いは著しい遅延がある可能性がある；あるいは



•

第三者サプライヤーから十分な候補薬物製品の供給を獲得し、臨床前研究、臨床試験或いは工業規模に応用する

30

カタログ表

私たちのbrは臨床前研究と臨床試験期間中、あるいは結果として多くの不良或いは予見できない事件に遭遇する可能性があり、発売の許可を得ることを延期または阻止する可能性があり、あるいは私たちの候補薬物を商業化することを含む：

•

私たちは監督部門からフィードバックを受けて、臨床試験の設計を修正することを要求するかもしれません。



•

私たちの候補薬物の臨床試験は否定的または不確定な結果をもたらす可能性があり、私たちは決定したり、監督機関が追加の臨床試験を要求したり、薬物開発計画を放棄することを要求するかもしれない；



•

患者のスクリーニング、新患者登録、モニタリングとデータ収集はbr国家、連邦、州或いは地方政府が新冠肺炎による制限によって影響或いは遅延を受ける可能性がある



•

私たちの候補薬物臨床試験に必要な患者数は私たちの予想より多いかもしれません。これらの臨床試験の登録人数は私たちが予想していたより遅いかもしれません。あるいは参加者がこれらの臨床試験から退出する速度は私たちが予想していたよりも高いかもしれません。



•

私たちの第三者請負業者は法規の要求を遵守できないかもしれません。十分な品質管理を維持できなかったり、brを調達できなかったり、精製抽出物を供給してくれたりして、私たちの候補薬物の臨床前研究や臨床試験を適時に行い、完成させることができないかもしれません



•

私たちまたは私たちの調査者は様々な原因で、法規の要求を守らない、新冠肺炎の制限によって適用を遵守できない研究案を含む、私たちの候補薬物の臨床試験を一時停止または中止しなければならない可能性があり、私たちの候補薬物は不良副作用または他のbrの意外な特徴を持っていることを発見し、あるいは参加者が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見した；



•

新冠肺炎などの突発的な公衆衛生事件による制限；



•

コロナウイルスの大流行の最初と後続の影響を受けて行われている研究のデータへの影響(あれば)、大流行に適応する変化が規制機関のデータの受け入れに影響を与えるかどうか、あるいは監督審査が十分であるかどうかは、我々が行っている研究、データ分析を完成させ、規制機関の審査のためにデータを提出しなければならない。



•

候補薬の臨床試験コストは予想以上に高いかもしれません



•

私たちの候補薬物の品質或いは私たちの候補薬物に対する臨床前研究或いは臨床試験に必要な他の材料の品質は 不足或いは不十分である可能性がある；



•

規制当局は私たちの候補薬物を承認する要求を修正するかもしれないし、これらの要求は私たちの予想と異なるかもしれない；および



•

将来の協力者は彼らに有利だと思う方法で臨床試験を行うかもしれないが，我々にとっては次善である

もし私たちが現在予想外の候補薬に対して追加の臨床試験または他の試験を行うことが要求された場合、候補薬の臨床試験または他の試験を成功させることができなければ、これらの試験または試験の結果が陽性でない場合、または中程度の陽性である場合、または安全問題がある場合、私たちは可能である

•

計画外コストが発生する



•

私たちの候補薬の発売承認を遅延させたり、適切な時期に上場承認を得ていない

31

ディレクトリ

•

一部の国では発売が承認されているが，他の国ではない.



•

市場の承認を得た適応や患者群は期待や期待ほど広くない；



•

ブロックの 警告； を含む、重大な使用または流通制限またはセキュリティ警告を含むラベルによってマーケティング承認を得る



•

追加の上場後のテスト要求を受ける；または



•

市場で承認された後、この治療は市場から撤去された

臨床試験が我々、そのような試験を行う機関のIRBs、そのような試験のためのデータ安全監視委員会またはDSMBによって一時停止または終了された場合、またはFDA、EMAまたは他の規制機関によって一時停止または終了された場合、私たち も遅延に遭遇する可能性がある。このような機関は様々な要素のために臨床試験を一時停止または中止する可能性があり、これらの要素は： は規制要求または著者らの臨床規程に従って臨床試験を行うことができなかった；FDA、EMA或いは他の監督機関の臨床試験操作或いは試験場所の検査による臨床休止；予見できない安全問題或いは不良副作用；ある種の薬物を使用するメリットを証明できなかった；政府法規の変化或いは 行政措置；あるいは臨床試験を継続するのに十分な資金が不足している

また，海外での臨床試験は追加的なリスクをもたらし，われわれの臨床試験の完成を遅らせる可能性がある。これらのリスクは、海外に登録された患者が医療サービス或いは文化風習の違いにより臨床規程を遵守できなかったこと、国外の監督計画に関連する追加行政負担を管理すること、及びこれらの国に関連する政治と経済リスク、外国の新冠肺炎活動と生活様式に対する制限を含む

著者らの臨床試験の主要な研究者は時々著者らの科学顧問或いは顧問を担当することができ、そしてこのようなサービスに関連する現金或いは持分補償を得ることができる。これらの関係と任意の関連賠償が感知または実際の利益の衝突をもたらし、または監督機関が財務関係が試験の解釈に影響を及ぼす可能性があると結論した場合、適用される臨床試験場所で生成されたデータの完全性が問われる可能性があり、臨床試験自体の効用が脅かされる可能性があり、これは、私たちが提出したマーケティング申請を遅延または拒否させる可能性がある。そのような遅延や拒否は、私たちの現在または未来の候補薬物の商業化を阻止または延期することができる

もし私たちの候補薬剤の任意の臨床前研究または臨床試験の完了が遅延または終了した場合、私たちの候補薬剤の商業的将来性は損なわれる可能性があり、これらの候補薬剤から収入を得る能力は延期されるか、または全く実現できないであろう。また、臨床試験の完成のいかなる遅延も私たちのコストを増加させる可能性があり、brは私たちの候補薬物開発と承認の流れを遅くし、そして私たちの製品を商業化し、収入を創造する能力を脅かす。このような状況のいずれも私たちの業務、財政状況、そして見通しを深刻に損なう可能性がある。さらに、臨床試験の開始遅延または完了をもたらす多くの要因は、最終的には、私たちの候補薬剤が規制部門の承認を得ることを拒否される可能性もある。もし私たちの1つまたは複数の候補薬剤が無効、安全でない、または商業的に不可能であることが証明された場合、私たちのプラットフォームおよびパイプライン全体はほとんど価値がないだろう。これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼすだろう

32

カタログ表

臨床試験で患者を募集する際に困難に遭遇すると，われわれの臨床開発活動が延期されたり，他の悪影響を受けたりする可能性がある

彼らの計画に基づいて臨床試験を適時に完成させることは、私たちが十分な数の患者を募集する能力があるかどうかにかかっており、これらの患者は研究が終わるまで研究に残っている。様々な理由から，臨床試験では患者登録の困難に遭遇する可能性がある。患者の入選は多くの要素に依存しています

•

プロトコルで定義されている患者資格基準；


•

試験の主な終点に必要な患者数を分析した；



•

患者の試験地点からの距離；



•

新冠肺炎の流行による可能性のある封鎖を考慮して，研究地点で患者を評価する能力；



•

裁判の設計



•

患者登録は、隔離によって患者の流れを阻害したり、医療機関やスタッフとのインタラクションや監視を懸念して患者が遅延する可能性があります。



•

私たちは適切な能力と経験を持つ臨床試験研究者を募集することができます



•

研究中の候補薬の他の利用可能な治療法に対する潜在的な優位性に対する臨床医と患者の見方は、我々が調査している適応のために承認される可能性のある任意の新薬；およびbr}を含む



•

私たちは患者の同意を得て維持する能力がある

さらに、我々の臨床試験は、我々の候補薬と同じ治療領域にある候補薬を他の臨床試験と争う可能性があり、この競争は、私たちの試験に参加することを選択する可能性のある患者のうちの1つによる試験への参加を選択する可能性があるので、私たちの利用可能な患者数およびタイプを減少させるであろう。合格臨床研究者の数が限られているため、著者らはいくつかの競争相手が使用した同じ臨床試験地点で著者らのいくつかの臨床試験を行う可能性があり、これはこのような臨床試験地点で臨床試験を行うことができる患者数を減少させる

患者登録の遅延は，コスト増加や計画の臨床試験の時間や結果に影響を及ぼす可能性があり，これらの試験の完了を阻止する可能性があり，候補薬物開発を進める能力に悪影響を及ぼす可能性がある

私たちの候補薬物は副作用や他の属性を引き起こす可能性があり、規制部門の承認を延期または阻止し、承認されたラベルの商業イメージを制限したり、上場承認後に重大な負の結果を招く可能性がある(ある場合)

私たちの候補薬物による副作用は、私たちまたは規制機関の臨床試験の中断、延期、または停止をもたらす可能性があり、 は、より厳しいラベルをもたらすか、またはFDA、EMAまたは同様の外国の規制機関の規制承認を延期または拒否する可能性がある。例えば、私たちの薬物Sarconeos (BIO 101)は、ボディービル選手やスポーツ選手によって誤用/乱用される可能性が予想される合成代謝効果によって確認されている。Sarconeos(BIO 101)を用いた臨床研究の参加者は，誰も試験薬に接触しないように推奨されており，研究者は特に被験者に薬物を共有しないように指示した。発売を承認した後，このリスクはより深刻になる可能性があり，承認されれば，薬物のラベルは製品の使用や流通に警告や制限を加える可能性がある

33

カタログ表

もし私たちの候補薬剤が開発中に受け入れられない副作用が出現した場合、私たちFDA、EMA、私たちが研究を行っている機関のIRBs、またはDMMBは私たちの臨床試験を一時停止または終了することができ、またはFDA、EMAまたは同様の外国の規制機関は、私たちの候補薬剤の任意またはすべての標的br適応を承認することを拒否するように臨床試験を停止するか、または拒否することができる。治療に関連する副作用は、患者が任意の臨床試験を完了する能力を募集または登録する能力に影響を与える可能性があり、または潜在的な製品責任クレームをもたらす可能性がある。さらに、治療医療従事者は、これらの副作用を適切に認識または処置していない可能性がある。我々の候補薬物の潜在的副作用 を識別または管理できなかったことは，患者の受傷を招く可能性がある。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しに大きな被害を及ぼす可能性がある

私たちの候補薬剤が他の薬剤または治療と組み合わせて使用される場合、それらは他の薬剤または治療と負の影響を及ぼす可能性がある。我々は，我々の候補薬物が他の薬物や治療法と共同作用するリスクを評価するために検討を行う予定である。しかし，われわれの候補薬物がわれわれの研究範囲ではカバーされていない他の薬物や治療法と負の作用を及ぼすことは保証されず，製品商業化までにこのような相互作用が認められない保証はない。これらの相互作用は、不利な、受け入れられない、または検出されていない副作用を生じる可能性があり、または候補薬剤の有効性を低下または破壊する可能性があり、これは、私たちの候補薬剤の商業的潜在力を低下させ、彼らの開発速度を減速させ、それによって、私たちの業務、財務状態、および将来性に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

たとえbrが私たちの任意の候補薬剤を臨床試験に進め、臨床試験に合格することに成功した場合であっても、このような試験は、限られた数の被験者および限られたbrが候補薬剤に接触する時間のみを含む可能性がある。したがって，より多くの患者が候補薬に接触した場合，候補薬の副作用が発見されないことは保証されない。また、どの臨床試験も、数年の間に著者らの候補薬物を服用した効果と安全結果を決定するのに十分ではないかもしれない。現在の新冠肺炎の大流行により修正されたいくつかの臨床試験方案も潜在的な安全性問題を早期に識別することを更に困難にする可能性がある

もし私たちの任意の候補薬物が発売許可を得て、私たちあるいは他の人が後にこのような製品による不良副作用を発見したら、多くの潜在的な重大な負の結果を招く可能性がある

•

規制部門はこの製品の承認を撤回するかもしれない；


•

私たちは製品をリコールしたり、患者にこの製品を服用する方法を変更することを要求されるかもしれません。



•

特定の製品のマーケティングまたはその製品またはその任意のbr}コンポーネントの製造プロセスに追加的な制限が加えられる可能性がある；



•

規制部門は、可能な乱用警告 ； を含む“ブラックボックス”警告または他の警告のようなラベル宣言の追加を要求するかもしれない



•

私たちは、リスク評価および緩和戦略またはREMSを実施するか、または患者に配布するために、そのような副作用のリスクを概説するための薬物ガイドラインを作成する必要があるかもしれない



•

私たちは起訴され、患者への傷害に責任を負うかもしれない。



•

私たちの製品の販売量は大幅に低下する可能性があり、製品の競争力が低下する可能性があります。そして



•

私たちの名声は損なわれるかもしれない

承認されれば、上記のいずれの事件も、特定の候補薬に対する市場受容度を達成または維持することを阻止し、大量の収入を損失させる可能性があり、これは、私たちの運営および業務結果に大きな悪影響を与える。さらに1つ以上の場合

34

カタログ表

もし私たちの候補薬物が安全でないことが証明されたら、私たちのプラットフォームとパイプライン全体が影響を受ける可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼすだろう

私たちの現在の候補薬または任意の未来の候補薬が規制部門の承認を得ても、彼らは商業成功を達成するために必要な医師や患者の広範な採用と使用ができない可能性がある

私たちの1つ以上の候補薬が必要な規制承認を得ても、私たちの現在または未来の任意の候補薬物の商業的成功は、承認された適応を得るために、医師および患者の最終製品の広範な採用および使用に大きく依存するであろう。私たちの候補薬は商業的に成功しないかもしれない。競争要素、定価または医師の選好、保険会社の精算、医師および患者が現在または未来の候補薬物を採用する程度および比率が含まれている様々な理由から、承認されれば、多くの要素に依存する

•

この製品が承認された臨床適応およびこれらの適応の治療に対する患者の承認製品の需要；


•

他の既存療法と比較して，我々の製品の安全性と有効性；



•

ボディービル選手や他の選手に誤用/濫用される可能性のある薬物製品Sarconeos(BIO 101)を遵守する強化薬物転移案の実行可能性；



•

保健計画、保険会社、および他の医療支払者は、私たちが承認する可能性のある任意の候補薬に保険と十分な補償を提供します。



•

医師、診療所経営者、患者はこの製品を安全かつ有効な治療法として受け入れる；



•

承認された適応治療に対する医師または患者の可能性のある特定の療法に対する任意の偏見を克服する；



•

私たちの治療法の使用に対する公衆の誤解、あるいは“アンチエイジング”会社に対する公衆の偏見；



•

候補薬物の管理および有効性および全体的な治療体験に対する患者の満足度、例えば、任意の用量レジメンおよび貯蔵方法を含む利便性；



•

我々の候補薬物の治療コストは，代替療法や精算レベル(あれば)と関係があり，保険会社や他の第三者支払人，医師，患者の製品に対する支払い意欲(承認されれば)；



•

候補薬と競合製品の発売タイミング；



•

代替療法と比較して、私たちの製品は医者に収入と収益を提供する可能性があります。



•

副作用の流行度と重症度；



•

製品の承認されたラベルに含まれる制限または警告；



•

任意の規制機関による再生可能エネルギー管理の要求；



•

私たちの販売、マーケティング、流通業務の有効性；



•

我々がCova臨床計画で成功した治療法を開発する前に、新冠肺炎は、将来許可される可能性のある1つまたは複数のワクチンによって完全に根絶される可能性があり、またはCova臨床計画によって生産される治療法はないかもしれない

35

カタログ表

他のまたは将来のコロナウイルスに有効であり、疾患の治療の必要性を減少または除去すること

•

SARS-CoV-2ウイルスはCova臨床計画で開発された私たちの治療に耐性を与える可能性があり、これは私たちの潜在的な治療方法の任意の長期需要或いは販売潜在力に影響を与える可能性がある



•

私たちの製品に対する否定的な宣伝や競争製品へのプラスの宣伝；および



•

潜在的な製品責任クレーム

私たちbrはあなたに保証することはできません。私たちの現在または未来の候補薬が承認されれば、医師や患者で広く市場で受け入れられます。もし私たちの候補薬が規制部門の承認を得て市場承認や商業成功を得ることができなければ、私たちの運営結果に悪影響を及ぼすだろう

私たちは第三者に依存して私たちの候補薬物に必要な原材料を提供し、私たちの候補薬物のための臨床前と臨床用品を生産し、私たちは第三者に任意の承認された候補薬物の商業用品を生産するつもりだ。これらの供給者または製造業者の損失、または彼らが適用される法規要件を遵守できなかったか、または許容可能な品質レベルまたは価格で十分な数を提供できなかったか、または提供することができなかったことは、私たちの業務に重大かつ悪影響を与えるであろう

私たちは、私たちの候補薬剤を生産するために、および/または臨床前、臨床または商業規模で私たちの候補薬剤を生産するために必要な原材料を得るために、内部でインフラまたは能力を確立または獲得するつもりもない

Sarconeos (BIO 101)は20-ヒドロキシエクソンの薬剤レベル精製であり、それは20-ヒドロキシエクソンからのものである青耳炎SPまたは球果菊属薬用植物は、br中国で栽培され、漢方薬に用いられる。この植物の栽培者と植物材料供給者の数は限られており、私たちは私たちの需要を満たすために十分な数の植物を栽培するために必要な前期を考慮しなければならない。現在、著者らはあるサプライヤーに臨床試験に必要なbr植物の数量を提供することに依存している。私たちはまだこの供給者たちと長期供給協定を締結していない。我々が行っているSara−INT 2期およびCova 2/3期臨床試験では，Sarconeos GMP(BIO 101)に適合するGMPロット/GMP適合ロットを取得しており，現在のサプライチェーンから規制部門への承認および/またはマーケティング許可により，Sara，COVA，Myoda臨床プロジェクトのために十分な数を確保できると信じている。もし私たちの現在のサプライヤーが将来の臨床試験のためにSarconeos(BIO 101)を生産するのに十分な数の植物を提供できなければ、私たちは監督部門の許可を得てSarconeos(BIO 101)の能力が影響を受けるだろう。もし私たちが規制部門の承認を得たら、私たちは商業開発のためのSarconeos(BIO 101)を生産するために大量の工場が必要になる可能性が高い。もし私たちの現在のサプライヤーがSarconeos (BIO 101)を生産するのに十分な数の植物を提供できなければ、もし私たちが代替源を見つけることができなければ、私たちはSarconeos(BIO 101)の商業化能力を弱めるだろう。この問題を解決するために、我々は、サプライチェーンを最適化し、予想されるビジネスニーズを支援するために、20−ヒドロキシエクソンを製造する代替方法 を評価している

Macuneos (BIO 201)は脱メトキシコリンの薬物レベル精製である黄柏.アマゾン地域では伝統的に医療目的に用いられている植物であり，現在多くの国で食用色素の生産に用いられている。この工場の供給範囲はより広いにもかかわらず、私たちの品質要求を満たすことができる工場材料サプライヤーの数は限られている。現在、私たちはMACA臨床計画を提供するために必要な工場の数に依存しています。私たちはまだこの供給者 と長期供給協定を締結していない。現在のサプライヤーが将来の臨床試験のためにMacuneos(BIO 201)を生産するのに十分な供給を提供できなければ、規制部門の承認を得てMacuneos(BIO 201)の能力が影響を受けるだろう。規制部門の承認を得たら、商業のためにMacuneos(BIO 201)を生産するために大量の工場が必要になるかもしれません

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開発しました。もし私たちの現在のサプライヤーがMacuneos(BIO 201)を生産するのに十分な数の工場を提供できなければ、私たちが代替源を見つけることができなければ、Macuneos(BIO 201)を商業化する能力は損なわれます。この問題を解決するために、私たちは供給チェーンを最適化し、私たちの予想されるビジネスニーズを支援するために、脱甲比星を生産する代替方法を評価しています

私たちのSarconeos(BIO 101)とMacuneos(BIO 201)の契約製造パートナーは、Thermo Fisher Scienceの一部であるドイツにあるPatheonです。私たちはPatheonや他の任意の契約製造業者と長期製造協定を締結していません

私たちの契約製造業者は、私たちの候補薬物を生産するために使用される施設は、様々な規制要求によって制限され、FDA、EMA、または他の規制機関の検査を受ける可能性がある。我々は契約製造パートナーの製造過程を制御せず，その遵守法規要求，いわゆるcGMPに完全に依存している。もし私たちの契約メーカーが私たちの規格とFDA、EMA、あるいは外国の管轄区域のような規制機関のような厳格な規制要求に合った材料を生産することに成功しなければ、私たちの候補薬物を生産するために彼らの製造施設に依存できないかもしれません。また、私たちの契約メーカーが十分な品質管理、品質保証、合格者の能力を維持する制御は限られています。FDA、EMA、または同様の外国の規制機関が、これらの施設が私たちの候補薬剤を生産するのに十分ではないことを発見した場合、またはこれらの施設が将来的に法執行行動または他の側面で不足している場合、私たちは、私たちが規制機関の承認を得たり、私たちの候補薬剤を開発したり、マーケティングしたりする能力に深刻な影響を与えるかもしれない。進行中の研究或いは試験のために候補薬物或いはその原材料成分方面のいかなる重大な遅延或いは品質管理問題を供給することは、著者らの臨床前研究或いは未来の臨床試験、製品テスト及び潜在的な監督部門の著者らの候補薬物に対する承認を大幅に延期する可能性がある。また，新冠肺炎や他の感染症に関連する隔離，閉鎖，現地避難やその他の制限，あるいはこのような事件，注文やその他の業務運営行為の制限が発生する可能性があり，製造施設の人員に影響を与え，我々のサプライチェーン を乱す可能性がある

もし私たちの任意の候補薬物がFDA、EMAおよび/または同様の外国規制機関の承認を得て、私たちがその候補薬物を独立して商業化することを選択した場合、私たちはこのような候補薬物の商業的供給を達成するためにメーカーと交渉する必要があるだろう。しかし、私たちはこのような合意に到達できないかもしれないし、商業的に合理的な条項でそうすることはできないかもしれません。これは私たちの業務に大きな悪影響を及ぼすかもしれません。さらに、私たちの1つまたは複数の第三者製造業者またはサプライヤーの関連業務が中断された場合、または候補薬剤の商業供給についてbr手配を達成できない場合、彼らが影響を受けた施設を回復するか、または彼らが代替br製造施設または供給源を調達する前に、候補薬剤を生産する他の方法はないであろう。もし私たちが依存している任意の第三者サプライヤーが財務困難や破産などの問題、他の顧客と関連する問題(例えば、監督或いは品質適合性の問題)、あるいは他の財務、法律、監督或いは名声の問題によって重大な業務挑戦、中断或いは失敗に遭遇した場合、私たちの臨床前と臨床計画を推進する能力は実質的かつ不利な影響を受ける可能性がある。さらに、当社の第三者製造業者またはサプライヤーの施設または設備のいかなる損傷または破壊も、候補薬剤をタイムリーに生産する能力を著しく低下させる可能性があります

また、予想される市場ニーズを満たすために必要な数量に応じて候補薬剤を生産するためには、当社の第三者メーカーは製造能力を増加させる必要がある可能性があり、場合によっては、代替的な商業供給源の確保が要求される可能性があり、これは重大な課題に関連する可能性があり、追加のbr規制承認が必要となる可能性がある。新冠肺炎の制限は私たちが適時に生産能力を発展或いは拡大することができず、物流或いは供給ルートを得ることができない可能性があるというリスクをもたらした。 追加では，

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ビジネス規模の製造能力の開発には、私たちと私たちの第三者メーカーが大量の追加資金を投入し、必要な製造経験のある技術者を雇用し、維持する必要があるかもしれません。私たちと私たちの第三者製造業者は既存の製造能力の必要な増加をタイムリーにまたは完全に成功させることができない。もし私たちの製造業者または私たちが許容可能な条項、十分な品質レベル、または十分な量で候補薬剤を生産するために必要な原材料を購入できない場合(もしあれば)、私たちの候補薬剤または未来の候補薬剤の商業投与は延期され、供給不足が発生し、これは、そのような候補薬剤を販売することから収入を得る能力を弱める(承認されれば)

私たちはすべての前臨床研究と臨床試験で第三者に依存し、私たちの将来のすべての臨床試験で第三者に依存するつもりです。もしこれらの第三者がその契約の職責を成功裏に履行できず、適用された規制要求を遵守できなかった場合、あるいは予想された期限内に完成した場合、私たちは監督部門の私たちの候補薬物の承認を得ることができない可能性がある

著者らは現在、独立して法規要求に符合する臨床前研究を行う能力がなく、これらの要求は良好な実験室実践、あるいはGLP要求と呼ばれている。私たちは現在も独立してどんな臨床試験を行うこともできない。FDA、EMAとその他の司法管轄区の監督機関 は著者らが臨床試験結果を行い、監視、記録と報告する法規と標準(通常良好な臨床実践或いはGCPと呼ばれる)を遵守し、データと結果が科学的に信頼性と正確であることを確保し、そして試験対象が臨床試験に参与する潜在リスクを十分に理解することを確保することを要求した。著者らは医療機関、臨床研究者、契約実験室とその他の第三者、例えばCROに依存し、適切かつ適時な方法で著者らの候補薬物に対してGLP標準に符合する臨床前研究とGCP標準に符合する臨床試験を行った。私たちは彼らの活動に合意があるが、私たちは彼らの活動のいくつかの側面だけをコントロールし、彼らの実際の表現に影響が限られている。われわれと契約してGLPに適合した臨床前研究とGCPに適合した臨床研究を実行する第三者は，これらの研究と試験の進行およびその後のデータ収集と分析において重要な役割を果たしている。これらの第三者は私たちの従業員ではなく、私たちがこのような第三者と締結した契約に加えられた制限を除いて、私たちは彼らが私たちの計画に投入する資源の数やスケジュールを制御することができません。さらに、第三者は、従業員の作業効率の低下をもたらす臨時在宅勤務政策を含む、遅延またはサービス中断を引き起こす可能性のある独自の新冠肺炎政策を有する可能性がある。著者らはこれらの第三者に依存してGLPの臨床前研究とGCPコンプライアンスに符合する臨床試験を行うが、著者らは著者らのすべてのGLP臨床前研究と臨床試験がその研究計画と方案及び適用された法律法規に従って行われることを保証する責任があり、そして著者らのCROへの依存は私たちの監督責任を免除しない

私たちと契約した多くの第三者も、私たちの競争相手を含む他の商業実体と関係があるかもしれません。彼らはまだこれらの実体のための臨床試験や他の薬物開発活動を行っているかもしれません。これは私たちの競争地位を損なう可能性があります。もし私たちの臨床前研究或いは臨床試験を行った第三者がその契約の職責或いは義務を十分に履行しておらず、重大な業務挑戦、中断或いは故障に遭遇した場合、予想される締め切り前に完了しておらず、私たちとの合意を終了するか、交換する必要があるか、またはもし彼らが私たちの合意またはGCPまたは任意の他の理由を遵守できなかった場合、彼らが得たデータの品質または正確性は影響を受け、私たちは代替第三者と新しい手配を達成する必要があるかもしれない。これは困難、高価、または不可能である可能性があり、私たちの臨床前研究または臨床試験は延長、延期、終了、または重複を必要とする可能性がある。したがって、私たちは規制部門の承認をタイムリーに得ることができないか、あるいは適用候補薬の承認を得ることができない可能性があり、私たちの財務結果と候補薬の商業的見通しが損なわれ、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちの収益能力が遅延する可能性がある

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技術と科学が急速に変化する環境において、私たちは激しい競争に直面しており、私たちの候補薬物 が承認されれば、激しい競争に直面し、私たちが効果的に競争できなければ、私たちの重大な市場浸透を阻害する可能性がある。私たちの多くの競争相手は私たちよりずっと多くの資源を持っていて、私たちは競争に成功できないかもしれない

バイオテクノロジーと製薬業界の特徴は，技術進歩が迅速で，競争が激しく，独自療法の開発が非常に重視されていることである。多くの会社が保健製品の開発，特許，製造，マーケティングに従事しており，我々が開発している製品と競合している。私たちは製薬会社、後発薬会社、生物技術会社及び学術と研究機関のような複数の源からの競争に直面しており、その中の多くの機関 は私たちより多くの財務資源、マーケティング能力、販売チーム、製造能力、研究開発能力、臨床試験専門知識、知的財産権の組み合わせ、特許と監督部門の候補薬物の承認を得る上での経験及びその他の資源を持っている。競合製品を提供する会社の中には、幅広い他の製品、膨大な直販チーム、そして私たちのターゲット医師との長期顧客関係を持っており、市場浸透努力を阻害する可能性があります。バイオテクノロジーと製薬業界の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。規模が小さいか早い段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大企業や成熟会社との協力で手配する。これらの競争相手はまた合格した科学と管理人員を募集と維持し、臨床試験サイトと臨床試験患者登録を確立し、著者らの計画と相補或いは必要な技術を獲得する方面で著者らと競争を展開している。さらに、私たちのいくつかの候補薬が承認されれば、いくつかの患者の自由支配可能予算を共有し、彼らの臨床実践において医師の関心を引き起こすために、非処方薬または非処方薬治療を含む他の年齢関連疾患を治療する製品と競合する可能性がある

我々brは，他社が様々な生物経路による老化関連疾患の予防や治療法の開発を求めていることを知っている。筋萎縮症では，Sarconeos(BIO 101)は現在臨床開発の中で最も進んでおり，最近Myostatin阻害剤が失敗した(そのうちの最後の1つはbImagruabであり，ノワール社によって開発され，第2段階の臨床研究に失敗している)。実際，診断基準における動態を考慮すると，最適な目標群を決定できることが主な課題である。最近の失敗に加え，これらの動きが，大手製薬会社のこの分野への再参入を阻止する可能性がある。多くの新冠肺炎を治療する新薬候補薬物の臨床研究があるが、著者らはSarconeos(BIO 101)は新冠肺炎関連呼吸不全を治療する最先端の候補薬物であり、特にSARS-CoV-2によるアンバランスなRASに対応すると信じている

DMDでは，現在呼吸悪化の兆候のある非外来患者に集中しており，この群のために薬物を開発するより先進的な会社の一つとなることができる。Santhera治療会社はこの適応のためにエリフェノンを開発しており，最近では彼らの2/3期研究を中止し，この分野への投資を行わなくなっている。乾性AMDでは，Allegro Ophthalmics，Apellis PharmPharmticals，Astellas，HEmera生物科学社，Ionis PharmPharmticals，Ophthotech Corporation，羅氏，ステルス生物療法会社など，この疾患を治療する薬剤を開発している多くの会社と競合すると信じている

競争相手が提供するいくつかの代替療法は価格が低い可能性があり、より高い治療効果またはより良い安全性を提供する可能性がある。さらに、現在承認されている製品 は、年齢関連疾患の治療に一般的に応用されている可能性が発見される可能性があり、これは、このような製品が私たちの任意の候補薬物 よりも顕著な規制および市場タイミング優位性を有することを可能にする可能性がある。私たちの競争相手は、私たちよりも早くFDA、EMA、または他の規制機関からその製品の承認を得る可能性があり、FDAまたはEMAから孤立した製品の独占経営権を獲得して、私たちの候補薬物の目標を決定する可能性があり、これは、私たちの競争相手が市場に入る前に強力な市場地位を確立することができるかもしれません。新たに開発した システム

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あるいは，現在重篤な疾患患者にのみ使用されている既存の療法に代わる非系統療法は，現在の療法と比較して副作用を減少させたり，価格を低下させたりする可能性があり，軽度から中等度の疾患の患者に魅力的である。後発薬または非処方薬の有効性が我々の候補薬よりも低くても、コストまたは利便性に基づいて、効果の悪い後発薬または非処方薬が医師および患者によってより早く採用される可能性がある。私たちのbr競争に関するより多くの情報は、本募集説明書の“ビジネス競争”と題する部分を参照してください

さらに、他方は、新冠肺炎を治療するためのより有効な治療法の開発に成功したり、より便利または第一選択の投与経路を用いた療法を採用したり、br療法をよりタイムリーに開発したりすることが可能であり、これは、私たちから他の会社に資金をシフトさせること、または私たちの潜在療法への需要の減少をもたらす可能性がある。また，われわれの潜在療法よりも手頃な他の療法brは，既存の後発薬を含めて新冠肺炎の治療に使用される可能性があり，潜在療法の資金や需要を損なう可能性もある

いくつかの公的·民間実体は，BioNtech SE(ファイザーとともに)を含む新冠肺炎の治療法やワクチンの開発に努めてきた。Moderna社とその新冠肺炎ワクチンは緊急用途に許可されており，アレックソン製薬会社，Incell社，セノフィ社，Regeneron製薬会社，安進(適応バイオテクノロジー社とともに)，Abcell era Biologics，Inc.(礼来社とともに)，Vir Biotenchonology，Inc.(グラクソ·スック社，生物遺伝会社，無錫生物社とともに)，Altimmune，Inc.，アスリカン(オックスフォード大学とともに)，グラクソ·スミフェルド社(セノフェイ社とともに)，ヘルバイオ社，Inc.INOVIO 製薬会社，ジョンソン社，ノワール社，VAXART社などはまだ開発段階である。これらの実体は、新冠肺炎療法の開発、製造、または商業化に成功する可能性があり、特に他のいくつかの組織の規模が私たちよりもはるかに大きく、米国政府資金とより広い製造インフラを含むより大きな資金プールを得ることができる可能性がある。他のエンティティの成功または失敗、または成功または失敗を感知することは、私たちの開発および製造努力のための任意の将来の資金を得るか、または最終的に新冠肺炎の治療法を商業化する能力に悪影響を及ぼす可能性がある(承認された場合)

価格設定および精算に対する政府の制限、および他の医療保険支払いまたはコスト制御措置は、規制部門の許可を得ても製品を販売するために、私たちの収益と収益力にマイナスの影響を与える可能性がある

私たちはすべての製品の商業化に成功できるかどうかは、政府衛生行政部門、個人健康保険会社、その他の組織がこれらの製品と関連治療に提供する保険範囲と十分な補償にある程度依存する。政府当局や他の第三者支払者、例えば個人健康保険会社や健康維持組織は、彼らが保険を受ける薬物を決定し、br精算レベルを確立する。第三者支払者により特定製品の保険を獲得したと仮定すると，それによる精算支払率が十分に高くない可能性があり，あるいは患者 が受け入れられないと考えられる高い支払額が必要となる可能性がある。その病態を治療するために処方薬を服用している患者およびその処方医は、通常、その処方薬に関連する費用の全部または一部を第三者支払者に依存して精算する。患者が私たちの製品を使用する可能性はあまりありません。保険を提供し、私たちの製品のすべてまたは大部分のコストを支払うのに十分な費用を精算しなければなりません。したがって、カバー面と十分な精算は新製品の受容度に必須的だ。カバー範囲の決定は臨床と経済標準に依存する可能性があり、より成熟或いはより低コストの治療代替製品がすでに利用可能であるか、あるいはその後利用可能である場合、これらの標準は新薬のbr製品に不利である

政府当局や他の第三者支払人は、カバー範囲の制限や精算金額の制限など、医療コストを制御する複雑な方法を開発している

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特定の薬物に使用されている。ますます多くの第三者支払人は製薬会社に所定の価格表の価格割引を提供することを要求し、カバー範囲の条件として、 制限性処方と第一選択薬品リストを使用して競争類製品のより大きな割引を利用し、そして医療製品の定価に挑戦を提出した

米国では、商業価格の上昇幅が消費者物価指数−Urbanより高い場合、連邦計画は、追加的な返金および/または割引の形態で医薬品製造業者を処罰することを計画しており、これらのリターンおよび/または割引は、商業価格を向上させる能力に影響を与える可能性がある。また、米国の第三者支払者では、薬品の保証と精算に対して統一的な政策要求がない。そのため、薬物製品の保証範囲と精算範囲は支払人によって異なる。そのため、保証範囲の確定過程は通常時間がかかり、コストが高い過程であり、各支払側にそれぞれ私たちの製品を使用した科学と臨床支持を提供する必要があるが、保証範囲と十分な精算が最初の時間に一致あるいは獲得されることを保証することはできない

EUでは、薬品の保証範囲と精算可能性は会員国によって異なる。各メンバー国は価格を決定し、その国の健康保険制度が精算を提供する医療製品の範囲を制限する能力がある。加盟国間の価格変化をもたらす要素は、異なる監督管理方法と各加盟国が医薬製品の需給を管理するためのツールに依存する。例えば、フランスでは、ある製薬会社が国のMAを取得した後に薬品価格を自由に設定することができる。しかし，製品をフランス社会保障計画の下で精算するためには，製薬会社は特定の手続きに従い，フランス衛生上級管理局に申請を提出しなければならない。HASが発表した意見はその後，フランス保健品経済委員会，あるいはCEPSに伝達され，製薬会社は同委員会と製品の価格を交渉しなければならない。精算に関する最終決定はフランス保健大臣が発表し，その後医療製品の経時的コスト·収益残高に応じて改正することができる。他のEU諸国は、医薬製品を市場に投入する会社の収益力を直接または間接的に制御する制度をとることができる。会員国間のこのような違いを考慮して、いくつかのEU諸国は有利な精算と価格設定を許可しないリスクが残っている

政府、保険会社、ホスト医療組織、および他の医療コスト支払先が医療コストをコントロールまたは低減する持続的な努力は、私たちの商業化の将来性にマイナスの影響を与える可能性があります

•

承認されれば、私たちの製品のために公平だと思う価格を設定することができます。


•

私たちは医学界と患者の市場認知度を獲得して維持することができます



•

私たちは収入と利益を達成する能力を作ります



•

資金の入手可能性

私たちは商業化される可能性のあるいかなる潜在的な候補薬も保険と精算を受けることができることを確保することはできません。もし精算ができれば、 の精算レベルはいくらですか。保証範囲と精算は、私たちが発売許可を得た任意の候補薬物の需要や価格に影響を与える可能性がある。保険や精算が得られない場合や精算が限られたレベルに限られていれば，上場承認された任意の候補薬の商業化に成功しない可能性がある

私たちは将来的に追加のアメリカ州と連邦医療改革措置、および非アメリカ政府の類似した措置を取ることが予想され、そのいずれも政府が医療製品とサービスに支払う金額を制限する可能性があり、これは追加の価格設定を招く可能性がある

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私たちが開発した任意の候補薬に圧力をかけたり、需要を減らしたりする。例えば、新たな肺炎の大流行に対応するために追加の政府行動(米国や海外)が取られる可能性があり、これは未知の方法で私たちの業務に影響を与える可能性がある

もし私たちが規制部門の承認を得た任意の候補薬剤を商業化することを選択すれば、私たちは を自分でまたは第三者を通じて販売能力を確立する必要がある。もし私たちの努力が成功しなければ、承認されれば、私たちはアメリカ、EU、および/または他の外国司法管轄区で私たちの候補薬を効果的にマーケティングして販売することができず、製品収入を生み出すことができないかもしれない

私たちは現在マーケティングや販売組織を持っていません。私たちの候補薬物をアメリカと外国の管轄地域で商業化するためには、マーケティング、販売、流通、管理、その他の非技術的能力を確立したり、第三者とこれらのサービスを実行することを手配する必要がありますが、私たちはそれに成功できないかもしれません。私たちの候補薬剤が規制部門の承認を得て、これらの候補薬剤を独立して商業化することを選択すれば、技術的専門知識と流通能力を支持する販売組織を構築して、各候補薬剤を商業化することは、高価で時間がかかると予想される。私たちは以前医薬製品のマーケティング、販売と流通の方面で経験がなく、販売組織を創立と管理することは重大なリスクがあり、著者らは採用、維持と維持と合格者を激励し、十分な販売手がかりを産生し、販売とマーケティング人員に十分な訓練を提供し、そして異なる地理位置に分散した販売とマーケティングチームを有効に管理することを含む。私たちの内部販売、マーケティング、流通能力の発展のいかなる失敗や遅延も、これらの製品の商業化に悪影響を及ぼすだろう。あるいは、私たちはまた、私たち自身の販売チームと流通システムを強化するために、直販チームおよび構築された流通システムを有する第三者と協力して、私たち自身の販売チームおよび流通システムを強化することを選択することもできる。もし私たちが受け入れ可能な条件やそのような計画を全く達成できなければ、私たちは私たちの候補薬物を商業化することに成功できないかもしれない。もし私たちが私たちの候補薬または任意の未来の候補薬を商業化することに成功しなければ、私たち自身も1つ以上の第三者との配置によっても、他の方法でこれらのbr製品を第三者に許可することができなければ、私たちはいかなる未来の製品収入も生じないかもしれないので、私たちは重大な追加損失を招くだろう

組織規模を拡大する必要があり，成長を管理する上で困難になる可能性がある

本募集説明書の日付まで、私たちは23人の常勤従業員がいて、その中の19人は研究開発活動に従事して、4人は一般と行政活動に従事しています。私たちの運営と臨床試験を管理し、私たちの開発活動を継続し、私たちの候補薬または任意の未来の候補薬を商業化するために、私たちの管理、運営、財務、および他の資源を拡大し続ける必要があるだろう。私たちの既存の管理と人員、システム、そして施設は未来の成長を支援するのに十分ではないかもしれない。私たちは成長戦略を効果的に実行する必要があります

•

私たちの臨床試験を効果的に管理する


•

確定、採用、維持、激励、より多くの従業員を統合する；



•

私たちの内部開発と運営を効果的に管理しながら、規制機関や市場管理機関を含む第三者との契約義務および/または関係を履行します。



•

私たちの運営、財務と管理制御、報告システムとプログラム、および を改善し続けます



•

私たちの情報技術システムとデータセキュリティを管理する

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もし私たちが高級管理者と肝心な科学者を引き付けて維持することができなければ、私たちは私たちの候補薬物あるいは任意の未来の候補薬物の開発に成功できない可能性があり、臨床試験を行うことができず、私たちの現在または任意の未来の候補薬物を商業化することができない

私たちは私たちの上級管理職のサービスに依存しており、この人たちのいずれかの流出は私たちの業務を損なう可能性がある。私たちの主要な幹部や高度管理チームの他のメンバーのサービスを失うことは、私たちの業務に中断や不確実性をもたらす可能性があり、私たちの業務を効率的に管理し、発展させる能力にマイナスの影響を与える可能性がある。このような妨害は私たちの財務業績、財務状況、そして私たちの普通株の市場価格に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない

私たちの成功はまた私たちが引き続き高い素質の臨床と科学者を吸引、維持と激励する能力があるかどうかにかかっている。私たちの業界に必要な技能と経験を持つ個人の数が限られているため、バイオテクノロジーと製薬分野の合格人材に対する競争は非常に激しい。私たちが臨床開発を拡大するにつれて、商業活動を開始すれば、私たちはもっと多くの人員を募集する必要があるだろう。私たちは受け入れ可能な条件で良質な人材を吸引し、維持することができず、甚だしきに至っては人材を誘致と維持することができないかもしれない。さらに、もし私たちが競争相手から人員を雇用すれば、私たちは彼らが不当に募集されたり、独自または他の機密情報が漏洩したり、彼らのbr前の雇用主が彼らの研究成果を持っているという疑惑を受けるかもしれない

私たちに対して製品責任訴訟を提起すれば、私たちは重大な責任を負う可能性があり、現在または将来の候補薬物の商業化を制限することが要求される可能性がある

私たちの候補薬物の臨床テストのため、私たちは固有の製品責任リスクに直面しています。もし私たちがどんな製品を商業化すれば、私たちはもっと大きなリスクに直面します。例えば、私たちが開発したすべての製品が製品テスト、製造、マーケティング、または販売中にダメージを与えたり、不適切なことが発見されたと言われた場合、私たちは起訴されるかもしれない。このような製品責任クレームは、製造欠陥、設計欠陥、製品固有の危険、不注意、厳格な責任、および保証違反の告発を含む可能性があります。州消費者保護法によると、クレームも主張することができる。もし私たちが製品責任クレームを自己弁護することに成功できなければ、私たちは巨額の責任を負うか、あるいは私たちの候補薬物の商業化を制限することを要求されるかもしれない。成功的な防御であっても、多くの財政的で管理された資源が必要だ。事件がどうであっても最終的な結果がどうであろうと、賠償責任は次のようになるかもしれない

•

私たちの現在または未来の候補薬に対する需要が減少している；


•

私たちの名声を損なう



•

臨床試験参加者は脱退する



•

関連訴訟の弁護費用；



•

経営陣を移転する時間と私たちの資源；



•

試験参加者や患者に巨額の金銭的報酬を提供する；



•

規制調査、製品リコール、撤回またはラベル、マーケティングまたは販売促進制限；



•

収入損失；および



•

私たちの現在または未来の候補薬を商業化することはできない

私たちのbrは、潜在的な製品責任クレームを防止するために、許容可能なコストおよび保証範囲で十分な製品責任保険を得ることができず、これは、現在または未来に開発された任意の候補薬剤の商業化を阻止または阻害する可能性がある。私たちが今販売している製品

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責任保険には我々の臨床試験が含まれている。私たちはこのような保険を維持しているにもかかわらず、私たちに対するいかなるクレームも、裁判所の判決や和解の金額が私たちの保険範囲内にない、あるいは私たちの保険範囲を超えてしまう可能性があります。私たちの保険証書にも各種の損害賠償額と免責額があります。私たちは製品責任クレームの影響を受けるかもしれませんが、私たちは保険範囲がありません。私たちは裁判所によって裁決されたり、和解協定で協議された、私たちの保険範囲の制限を超えた金額、または私たちの保険カバー範囲内にない金額を支払わなければなりません。私たちはこれらの金額を支払うために十分な資金を得ることができないか、または十分な資金を得ることができません。さらに、将来、私たちは合理的なbrコストや十分な金額で保険範囲を維持して、私たちを損失から守ることができないかもしれない。もし私たちが発売された任意の候補薬の承認を得たら、私たちはこのような候補薬の販売を含めて、私たちの保険カバー範囲を拡大するつもりですが、私たちは商業的に合理的な条項やこの責任保険を得ることができないかもしれません

私たちの既存の協力および将来達成される可能性のある他の協力計画は成功しないかもしれないが、これは候補薬物を開発し、それを商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれない

私たちは外部協力を利用して、現在いくつかの活発な早期研究と発見協力を維持している。私たちは製薬実験室と協力して、私たちの候補薬の臨床試験を求めるかもしれない。私たちはまた、私たちのいくつかの候補薬物の商業化または開発のための他の協力計画を求めることができ、これは、協力計画の達成と比較して、商業化の権利を維持してくれる利点に依存する。もし私たちが未来により多くの協力協定を締結することを決定すれば、私たちは適切なパートナーを探す上で激しい競争に直面するかもしれない。また，連携手配は非常に複雑であり，交渉，記録，実施，メンテナンスに時間がかかり，管理も挑戦的である.我々が既存の連携を慎重に管理したり，新たな連携に参加したりすることを選択すれば，我々の努力は成功しない可能性がある.私たちが設立する可能性のある新しい協力や他の計画の条項は私たちに不利かもしれない

私たちの協力計画の成功は私たちの協力者の努力と活動に大きく依存するだろう。協力は多くのリスクに直面しており、その中には 以下のリスクが含まれる可能性がある：

•

協力者は彼らが連携の仕事や資源に適用されることを決定する上で大きな裁量がある；


•

協力者は期待どおりに義務を果たしていないかもしれない



•

パートナーは、私たちの候補薬物の開発および商業化を行わない可能性があり、臨床試験結果に基づいて、競争製品の買収または内部開発競争製品の買収によって、その戦略的重点の変化、資金利用可能性または他の外部要因(例えば、資源の移転または競争重点を創出する業務合併)に基づいて、開発または商業化計画を継続または更新しないことを選択する可能性がある。



•

協力者は臨床試験を延期し、臨床試験計画に資金不足を提供し、臨床試験を停止し、候補薬物を放棄し、新しい臨床試験を繰り返し或いは行うことができ、或いは新しい候補薬物調合に臨床試験を要求することができる；



•

協力者は、第三者開発と直接または間接的に私たちの製品または候補薬物と競合する製品を独立して開発または間接的に開発することができる；



•

1つまたは複数の製品のマーケティング、製造、および流通の権利を有する協力者は、これらの活動を展開する際に十分なリソースを投入していないかもしれない。



•

私たちは私たちの協力者に独占的な権利を与えることができ、これは私たちが他人と協力することを阻止するだろう

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•

協力者は私たちの知的財産権を正しく維持したり守ったりすることができないかもしれないし、何らかの方法で私たちの知的財産権または独自の情報を使用して、実際または脅威の訴訟を引き起こし、それによって私たちの知的財産権または独自の情報を危険にさらしたり、潜在的な責任を負わせたりすることができる。



•

私たちと協力者との間に紛争が発生する可能性があり、私たちの現在または未来の候補薬物の研究、開発または商業化の遅延または終了、または高価な訴訟や仲裁を招き、管理層の注意と資源を分散させることができる



•

協力は終了する可能性があり、終了すれば、適用可能な現在または将来の候補薬剤の商業化をさらに開発または達成するために追加の資金が必要となる可能性がある；



•

協力者は、私たちが彼らと協力して生成した製品の知的財産権を持っているか、または共同で所有することができます。この場合、私たち はこのような知的財産権を開発または商業化する独占的な権利を持っていません。



•

私たちの協力によって開発された任意の知的財産権の所有権が議論される可能性があります；および



•

協力者の販売およびマーケティング活動または他の操作は、民事または刑事訴訟を引き起こすために、適用される法律に適合しない可能性がある

情報技術システムの重大な中断やデータセキュリティの破壊は，我々の業務，運営結果，財務状況に重大な悪影響を与える可能性がある

業務を展開するために必要なデジタル形式の情報を収集·維持し，情報技術システムやインフラに依存して業務を運営するようになってきている.私たちの通常のビジネスプロセスでは、知的財産権、独自業務情報、個人情報を含む大量の機密情報を収集、保存、送信します。重要なのは、私たちはこのような機密情報の機密性と完全性を維持するために、安全な方法でそうしなければならないということだ。我々は、データ漏洩を防止し、商用システム、ソフトウェア、ツール、およびbrの監視に依存して、私たちの情報技術システムおよびデジタル情報の処理、転送、および記憶にセキュリティを提供するために、物理的、電子的、および組織的措置を構築し、私たちのシステムを保護し、保護する。私たちはまた私たちの情報技術インフラの要素をアウトソーシングしていますので、多くの第三者サプライヤーは私たちの機密情報にアクセスするかもしれません。我々の内部情報技術システムおよびインフラ、ならびに私たちの現在および未来の任意の協力者、請負者およびコンサルタント、ならびに私たちが依存する他の第三者のシステムおよびインフラは、コンピュータウイルス、マルウェア、自然災害、br}テロ、戦争、電気通信および電気故障、インターネット上のネットワーク攻撃またはネットワーク侵入、電子メール添付ファイル、組織内部者、または組織内部システムにアクセスできる者の破壊を受けやすい

世界各地からの未遂攻撃と侵入の数、強度と複雑性の増加に伴い、セキュリティホールや破壊のリスク、特にネットワーク攻撃或いはネットワーク侵入を通じて、コンピュータハッカー、外国政府とネットワークテロリストを含み、通常 は増加している。さらに、機密情報にアクセスするモバイルデバイスの一般的な使用は、機密情報または他の知的財産権の損失をもたらす可能性があるデータセキュリティホールのリスクを増加させる。ネットワークセキュリティ問題、エラー、ウイルス、ワーム、マルウェアプログラム、セキュリティホールを緩和するコストが高い可能性があり、データセキュリティおよび情報技術システムを保護するためのセキュリティ対策を実施していますが、これらの問題を解決する努力は成功しないかもしれません。これらの問題は、予期せぬ中断、遅延、サービス停止、および私たちの業務や競争地位に他の損害を与える可能性があります。このような事件が発生して私たちの運営が中断されると、

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我々の製品開発計画 を中断します。例えば、完成した、進行中、あるいは計画中の臨床試験における臨床試験データの損失は、私たちの監督管理の承認作業を遅延させ、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性がある。さらに、コンピュータセキュリティホールが私たちのシステムに影響を与えたり、個人識別情報を不正に発行したりした場合、私たちの名声は深刻な被害を受ける可能性があります

さらに、このような違反は、2009年の“医療情報技術臨床健康法”によって改正された1996年の“医療保険携帯性および責任法案”およびその実施規則および条例、ならびに連邦貿易委員会によって公布された法規および州違反通知法を含む様々な連邦および州プライバシーおよびセキュリティ法律に基づいて政府機関、メディアまたは個人に通知する必要がある可能性がある

EU法規、特に2018年5月25日に施行された一般データ保護条例(GDPR)第2016/679号によると、EUにおける私たちの存在、EU個人への製品またはサービスの提供、またはEU個人の行動に関する個人データの監視に適用され、私たちはまた、主管監督機関に個人データ違反を報告する法的責任がある。EUデータ保護法規には、広範な定義と短い個人データ漏洩通知締め切りが含まれており、これは実際には実施が困難である可能性があり、強力な内部プロセスの実施が求められている。この規定によると、“個人データ漏洩事件が自然人の権利および自由に脅威を与える可能性があまりない限り”(GDPR第33条)では、違反を察知してから72時間以内に主管監督機関に個人データ漏洩事件を報告しなければならない。また，GDPR要求は，違反行為が“自然人の権利や自由を引き起こす可能性が高いリスクに直面している”(GDPR第34条)場合には，その違反行為をデータ当事者に通知すべきである.これらの要求を満たすためには，個人データ漏洩が発生した場合に具体的なインターワークフローを実施しなければならず， これは，(A)違反行為の抑制と回復，(B)データ当事者のリスクを評価し，(C)違反行為をデータ当事者に通知して伝達することが可能であり， (D)違反行為の調査と応答を可能にする.このような過程の実行は大量の資源と時間コストに関するものだ

最後に、欧州裁判所が2020年7月16日に発表した裁決(“Schrems II裁決”と呼ぶ)は、EUと米国間のデータ伝送のプライバシー保護が無効であることを宣言したため、我々の米国実体や他の米国会社がEUにデータを送信し、EUデータを保存する場合を再評価する必要がある。欧州当局は、米国の法律システムは十分な保護を提供しておらず、法規 が提供する他の保障措置を適用していないと考えている(例えば.標準契約条項または現在の形態のSCC)は、これらの不足点を完全に解決するとはみなされないので、通過前に、追加の保護措置をケースに基づいて評価し、そのような譲渡が現在議論されている新しいSCCに適合することを保証するために実施されなければならない

また，データコントローラとしてのデータを第三者に処理することに依存する可能性があるため，例えば，候補薬の生産や臨床試験を行う場合には，我々自身の規制要件を満たすために，適切な遅延時間に任意のセキュリティイベントを報告する義務を含む，厳格なセキュリティ対策の実施および適切な義務を契約上確保しなければならない

私たちはまた、紛失や訴訟のリスクに直面し、私たちのデータ制御者である個人データの任意のセキュリティホールによって責任を負う可能性があります。上記プロセスのコストおよび法的処罰、可能な損害賠償、および違反行為によって引き起こされる任意の訴訟のコストは広く、名声に悪影響を与え、我々の業務、運営結果および財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

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私たちの従業員と独立請負業者は、最高調査者、コンサルタント、商業協力者、サービスプロバイダ、および他のサプライヤーを含む、規制基準と要求を守らないことを含む不当な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があり、これは私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある

私たちが直面しているリスクは、首席調査者、コンサルタント、将来のビジネス協力者、サービスプロバイダ、および他のサプライヤーが不正行為または他の不正活動に従事する可能性がある従業員と独立請負業者を含むことです。これらの当事者の不正行為は、そのような規制機関に真、完全かつ正確な情報を報告することを要求する法律、製造基準、医療詐欺および乱用、データプライバシー法および他の同様の法律、または財務情報またはデータを真に、完全かつ正確に報告することを要求する法律を含む、故意、無謀および/または不注意な行為、またはFDA、EMAおよび他の同様の規制機関の法律に違反する不正活動を含む可能性がある。これらの法律に拘束された活動はまた、臨床試験過程で得られた情報を不当に使用或いは歪曲し、著者らの臨床前研究或いは臨床試験において詐欺的なbrデータを作成したり、製品を不法に流用したりして、これは規制制裁を招き、私たちの名声に深刻な損害を与える可能性がある。従業員や他の第三者の不正行為を常に識別し、阻止することができるわけではなく、このような活動を検出し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクまたは損失を効果的に制御することができないか、またはそのような法律や法規に準拠していないことによる政府調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができない可能性がある。また、個人や政府は、発生しなくても、このような詐欺や他の不正行為を告発する可能性があるというリスクに直面している。もし私たちにこのような訴訟を提起した場合、私たちは私たちの権利を弁護したり、維持することに成功しませんでした。これらの訴訟は、重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、引き渡し、政府医療計画から除外される可能性があり、個人監禁、他の制裁、契約損害、名声損害、利益および将来の収益の減少、および私たちの業務運営能力および私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります

私たちの業務は危険材料の使用に関連しています。私たちと私たちの第三者メーカーとサプライヤーは環境法律法規を守らなければなりません。これは高いコストをもたらし、私たちの業務方式を制限する可能性があります

私たちの研究開発活動と私たちの第三者メーカーとサプライヤーの活動は、私たちが持っている危険材料の制御貯蔵、使用とbr処置に関し、私たちの製品と候補薬物の成分、その他の危険化合物を含む。私たちと私たちが雇用している任意の第三者製造業者とサプライヤーは、多くの連邦、州と地方の環境、健康と安全の法律、法規、許可要件を遵守しなければならない；それらの管理実験室手続きを含む；危険および規制された材料および廃棄物の発生、処理、使用、貯蔵、処理および処分；地面、空気および水中への危険物質の排出と排出、および従業員の健康と安全。私たちの業務は、化学品および生物材料を含む危険かつ可燃性材料の使用に関する。私たちの業務はまた危険な廃棄物を発生させるだろう。場合によっては、これらの危険材料とそれらを使用して発生した様々な廃棄物は、私たちと私たちの製造業者の施設に貯蔵され、使用と処分を待っている。私たちは通常第三者と契約を結び、これらのbr材料と廃棄物を処理する。私たちは汚染リスクを除去することができず、汚染は私たちの商業化努力、研究開発努力、業務運営中断を招く可能性があり、brの環境破壊は高価な整理を招き、これらの材料の管理と指定廃棄物の使用、貯蔵、運搬、処分の適用法律と法規に基づいて責任を負う

我々の第三者メーカーがこれらの材料を処理·処分するためのセキュリティプログラムは，全体的に という法律で規定されている基準に適合していると考えられるが

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Br法規とは，状況が確かにそうであることも保証できず，これらの材料の意外な汚染や傷害のリスクを解消することもできない。いくつかの環境法により，現在または過去の施設および第三者施設の任意の汚染に関する費用を負担する必要があるかもしれない。この場合、私たちは、それによって生じる任意の損害に対して責任を負うことができ、この責任は、私たちの資源範囲を超える可能性があり、州、連邦、または他の適用機関は、いくつかの材料の使用を制限し、および/または私たちの業務運営を中断するかもしれない。また，環境法律法規は複雑で変化が頻繁であり，より厳しくなる傾向にある。私たちはこのような変化の影響を予測することもできないし、私たちの未来のコンプライアンス状況を決定することもできない

適用される環境法律法規を遵守することはコストが高い可能性があるが、現在または未来の環境法律法規は私たちの研究、製品開発、br製造を損なう可能性がある。しかも、私たちはこのような材料や廃棄物が意外なダメージや汚染をもたらすリスクを完全に除去することはできない。危険材料の使用による従業員の負傷により生じる可能性のあるコストおよび支出を支払うために労働者補償保険を維持するが、この保険は潜在的なbr責任に十分な保険を提供できない可能性がある。私たちは特定の生物或いは危険廃棄物保険を受けていません。私たちの財産、意外と一般責任保険は生物或いは危険な廃棄物の暴露或いは汚染による損害と罰金は明確に含まれていません。したがって、汚染や傷害が発生した場合、私たちは損害賠償責任を負うことを要求されるか、または私たちの資源を超えた罰金に処せられる可能性があり、私たちの臨床試験または監督管理の承認は一時停止される可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、および財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

知的財産権に関するリスク

私たちの独占権を十分に保護しなければ、私たちの競争能力が低下する可能性がある

私たちの成功は、年齢関連疾患を治療するための私たちの候補薬の独占権を獲得し、維持することに依存し、第三者挑戦においてこれらの権利を守ることに成功した。私たちは、効果的かつ強制的に実行可能な特許または効果的に保護された商業秘密によってカバーされる範囲内で、私たちの候補薬物およびその用途を第三者から無許可に使用することを保護することしかできない。様々な要因のため、候補薬のための特許保護の能力はまだ確定していません。 には：

•

私たちは出願中の特許または発行された特許をカバーする最初の発明ではないかもしれない；


•

私たちは私たちの候補薬または私たちのために開発された組成物またはその用途のために最初に特許を申請した会社ではないかもしれません。



•

他の人は、同じ、類似または代替の製品または組成物およびその使用を独立して開発することができる。



•

特許出願における私たちの開示は、法定の特許性要件を満たすのに十分ではないかもしれません。



•

私たちの任意またはすべての未解決特許出願は発行された特許を生成しない可能性がある；



•

私たちは最終的に大きなビジネスチャンスを提供する可能性のある国/地域で特許保護を求めたり、獲得したりしないかもしれない。



•

私たちに発行されたいかなる特許も商業的に実行可能な製品に基礎を提供しないかもしれないし、競争優位性を提供しないかもしれないし、第三者の成功的な挑戦を受ける可能性がある。



•

私たちの成分と方法は特許を得ないかもしれない；



•

他の人は私たちの特許の範囲を超えた競争力のある製品を生産するために、私たちの特許要求をめぐって設計されるかもしれない；または



•

他の人たちは私たちの特許を無効にする可能性のある既存技術または他の基礎を識別するかもしれない

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ディレクトリ

私たちが私たちの候補薬物または組成物をカバーする特許を持っているか、または獲得したとしても、私たちは他人の特許権のために、私たちの候補薬物またはbr技術の製造、使用、販売を禁止される可能性がある。他の会社はすでに提出されているかもしれませんが、将来的には私たちと似ているか同じ組成物や製品に関する特許出願を提出することも可能です。brには化合物や治療製品に関連する多くの発行されたアメリカや外国特許があり、その中のいくつかは私たちが商業化しようとしている化合物に関連しています。我々が開発している製品のアレルギー治療分野には，米国や外国から発行された特許や他の人が所有している未解決の特許出願が多く存在する。承認されれば、これらは私たちが候補薬物を開発したり、私たちの製品を販売する能力に実質的な影響を与えるかもしれない。特許出願が発行されるまでに数年かかる可能性があるため、現在未知の未解決の出願が存在する可能性があり、これらの出願は、私たちの候補薬剤または組成物が発行された特許 を侵害する可能性がある。このような特許出願は私たちが提出した特許出願より優先されるかもしれない

特許の取得と維持の組み合わせには多くの費用と資源が必要だ。一部の費用には、定期維持費、継続費用、年金費用、特許および/または出願のライフサイクル内にいくつかの段階で満了する様々な他のbr政府費用、および特許出願中に多くのプログラム的に規定された関連コストが含まれる。私たちは特定の発明の保護を追求または維持することを選択しないかもしれない。さらに、場合によっては、特許プロセスにおいていくつかのお金を支払うことができないか、またはいくつかの要件を遵守しないことは、特許または特許出願が放棄または無効になる可能性があり、それにより、関連する司法管轄区域の特許権の一部または全部が失われる可能性がある。もし私たちが特許保護を放棄したり、特許出願または特許の失効を意図的にまたは意図的に許可することを選択した場合、私たちの競争的地位は影響を受ける可能性がある

また、イギリスの離脱が私たちの知的財産権とこれらの権利を獲得して守る過程にどのような影響を与えるのかはまだ分からない。反対の特別な手配がなければ、EUが付与したいくつかの知的財産権、例えば商標は、イギリスでの強制執行を停止する可能性がある。既存の特許権については，強制執行可能な特許権がイギリス特有であることを考慮すると，欧州特許庁によるものであってもイギリス特許庁によるものであっても，イギリスの離脱の影響は最小であるはずである

私たちの固有の権利(特許および商標を含む)を実行する法律 行動は、費用が高く、大量の管理時間の移行に関連する可能性がある。さらに、これらの法律 行動は成功しない可能性があり、私たちの特許や商標が無効になったり、強制的に実行できないことが発見される可能性もあります。私たちはまた、これらの活動を監視するために関連する費用と時間が必要であるので、私たちの特許または商標を侵害するか、またはこれらの特許または商標を不正に使用していない会社に訴訟を提起するか、または他のbr行動をとることを選択しないかもしれない。もし私たちが私たちの知的財産権の保護や実行に成功しなかったら、私たちの競争地位が影響を受ける可能性があり、これは私たちの運営結果を損なう可能性がある

バイオテクノロジー特許および特許出願は、高度に複雑な法律および事実の問題に関連しており、私たちに不利であれば、私たちの特許地位に負の影響を与える可能性がある

バイオテクノロジー会社の特許地位は非常に不確実である可能性があり、複雑な法律と事実の問題を扱っている。バイオテクノロジー組成物をカバーするいくつかの特許において許容される特許請求の範囲の解釈および広さは、不確定かつ困難である可能性があり、特許組成物および関連特許請求の範囲に関連する事実および状況に大きな影響を受けることが多い。米国特許商標局(USPTO)の基準は不確定である場合があり、将来的に変化する可能性がある。 そのため、特許の発行や範囲を確定的に予測することはできない。特許が発行されると、疑問、無効、または回避される可能性がある。米国特許および特許出願はまた、妨害プログラムの影響を受ける可能性があり、米国特許は、米国特許商標局の再審手続き、許可後審査、および/または当事者間の審査を受ける可能性がある。外国特許も対応する外国特許庁で反対または同様の訴訟を受ける可能性があり、これは特許の喪失または拒否を招く可能性がある

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特許出願またはその特許または特許出願の1つまたは複数の請求項の範囲の喪失または縮小。例えば特許番号：EP 2790706(複数の欧州諸国/地域で特許家族S 3を保護する)は、現在、欧州特許庁の反対手続きを受けている。特許番号が取り消されたという決定を招く可能性がある。EP 2790706は2021−2022年に ，同一発明を保護することを規定した中国特許(特許族S 3)が中国特許庁改訂裁判所によって無効と宣言されると予想されており，これまで第三者は類似した理由(特許で使用されている動物モデルの記述が不十分であること，特許の新規性，出願の延長範囲，創造性ステップを含む)に基づいて無効動議を提出してきた。また、このような介入、再審、贈与後審査、当事当事者間の審査、反対訴訟は費用が高い可能性がある。したがって、発行された任意の特許下の権利は、競合製品またはプロセスから保護されるのに十分な保護を提供することができない可能性がある

さらに、米国と外国の特許法の変更または異なる解釈は、他人が私たちの発見を使用したり、私たちの技術や製品を開発および商業化したり、私たちに何の賠償も提供することなく、あるいは私たちが獲得できる特許または特許請求の数を制限することができるかもしれない。一部の国の法律は米国の法律のように知的財産権を保護していないが、これらの国は私たちの知的財産権を保護するのに十分な規則と手続きが不足している可能性がある。これはまた、同じ発明が異なる国の異なる権利要件をカバーし、外国で異なる保護範囲を提供することをもたらす可能性がある

候補薬物の特許保護や商業秘密保護を得ることができなければ、競争優位性を失う可能性があり、私たちが直面している競争は激化し、潜在的な収入を減少させ、利益を達成または維持する能力に悪影響を及ぼすかもしれない

特許法の発展は我々の業務に悪影響を及ぼす可能性がある

米国最高裁判所、または最高裁判所、他の連邦裁判所、米国議会、USPTOまたは同様の外国機関は、特許可能な基準を時々変更する可能性があり、このような変更は、私たちの業務に負の影響を与える可能性がある

また、2011年に法律となった“ライシー·スミス米国発明法”や“米国発明法”に署名し、米国特許法に複数の重大な改正を行った。これらの 変更には，“先発明”制度から“先出願”制度への移行，発表された特許に対する質疑方式の変更，および審査過程で特許出願を論争する方式 の変更がある.これらの変化は、より規模が大きく、より成熟した会社に有利になる可能性があり、これらの会社は特許出願と起訴のためのより多くの資源を持っている。米国特許商標局は、“米国発明法”の全面的な実施を管理するための新たな、検証されていない法規やプログラムを制定し、“米国発明法”に関連する特許法の多くの実質的な改正、特に初めて出願された条項が、2013年3月16日に発効した。 米国発明法に関連する特許法の実質的な変化は，我々の特許取得および特許取得後にこれらの特許を強制的に執行または保護する能力に影響を及ぼす可能性がある。したがって、“米国発明法”(もしあれば)が、私たちの特許出願を起訴するコスト、私たちの発見に基づいて特許を取得する能力、および私たちが私たちの特許出願が発行する可能性のある任意の特許を強制的に執行または保護する能力にどのような影響を与えるかは不明であり、これらすべてが私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

我々が我々のビジネス秘密の機密性を保護できなければ，我々の業務と競争地位は損なわれる

特許保護に加えて、私たちは治療開発のハイテク分野で運営されているので、私たちは私たちのノウハウとプロセスを保護するために商業秘密保護にある程度依存しています。しかし、商業秘密は保護することが難しい。私たちは私たちの従業員、コンサルタント、外部科学協力者、協賛研究者、その他のコンサルタントと秘密保護と知的財産権譲渡協定を締結したいと思います。これらの合意は一般に他方に秘密を要求し、第三者に開示されない

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この党と私たちの関係の過程で私たちがその党に通報した。これらの合意はまた、当事者が私たちにサービスを提供する過程で発想された発明が私たちの独自の財産になることを規定している。しかし、このような合意は遵守されないかもしれないし、知的財産権を効果的に私たちに割り当てられないかもしれない

契約措置に加えて、物理的·技術的セキュリティ対策を用いて、私たちの独自の情報の機密性を保護しようと試みています。このような措置は、従業員またはアクセス許可権限を有する第三者が商業秘密を盗用する場合のように、私たちの固有の情報を十分に保護することができない可能性がある。私たちの安全対策は、従業員やコンサルタントが私たちのビジネス秘密を盗用して競争相手に提供することを阻止できない可能性があり、このような不正行為に対する救済措置は、私たちの利益を十分に保護するための十分な救済措置を提供できないかもしれません。強制執行側が商業秘密を不正に開示したり流用したりする主張は困難であり、高価で時間がかかる可能性があり、結果は予測できない。しかも、アメリカ以外の裁判所は商業秘密を保護することをあまり望んでいないかもしれない。商業秘密は他の人たちによって独立して開発されるかもしれないし、私たちの法律の追跡を阻止するかもしれない。もし私たちの任意の機密または独自の情報(例えば、私たちの商業秘密)が漏洩または流用された場合、またはそのような任意の情報が競争相手によって独立して開発された場合、私たちの競争地位は損なわれる可能性がある

私たちは世界のすべての司法管轄区域で私たちの知的財産権を保護することを求めません。私たち は私たちが保護を求めている司法管轄区でも私たちの知的財産権を十分に実行できないかもしれません

世界のすべての国と司法管轄区域で私たちの候補薬物と私たちの商標出願、起訴、保護特許は恐ろしい高価なbrであり、私たちのアメリカ以外のいくつかの国/地域の知的財産権はアメリカの知的財産権が広くないかもしれません。権利はアメリカで得られたものだと仮定します。さらに、ある国/地域の法律は、知的財産権の保護の程度は、米国の連邦および州法律に及ばない。したがって、私たちは、米国以外のすべての国/地域で第三者が私たちの発明を実施したり、私たちの商標を使用したり、私たちの発明を使用して製造された製品または同じまたは同様の商標で商業化された製品を米国または他の司法管轄区域で販売または輸入することを阻止することができないかもしれない。各外国司法管轄区域において特許及び商標保護を求める法定締め切り は、私たちの各特許及び商標出願の優先日に基づいている

競争相手のbrは、私たちが特許や商標保護を求めて獲得していない司法管轄区域で、私たちの技術や商標を使用して自分の製品を開発することができ、また、特許や商標保護を持っている地域に他の侵害製品を輸出することもできますが、法執行力はアメリカに及ばない。これらの製品は私たちの製品と競争するかもしれませんが、私たちの特許または他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。私たちが特定の管轄区域で出願して発行された特許や商標を取得しても、私たちの特許主張や他の知的財産権は、第三者の競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではない可能性がある

一部の国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの法律に及ばない。ある外国司法管轄区では、多くの会社が知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。いくつかの国の法制度、特に発展途上国の法制度は、特許及び他の知的財産権保護、特に生物製薬又はバイオテクノロジーに関連する特許及び他の知的財産権保護の実施に賛成しない。これは私たちの特許の侵害(獲得すれば)、あるいは私たちの他の知的財産権の流用を阻止することを困難にするかもしれない。例えば、多くの外国の国には強制許可法があり、これらの法律によると、特許権者は(一般規則として現地の法律の制約を受けて)公衆衛生利益要求を前提とした第三者に許可を付与しなければならない例えばもし..

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数量又は品質不足又は価格が異常に高い治療を公衆に提供する)は、特許権者が補償される。SARS-CoV-2肺炎患者に対するSarconeos(BIO 101)の安全性および有効性テストが成功した場合、私たちは、このような治療を保護する任意の特許または特許出願に強制ライセンスを付与することを要求される可能性がある。また、多くの国は、政府機関や政府請負業者を含む第三者に対する特許の実行可能性を制限している。このような国では、特許は限られた利点を提供するかもしれないし、利益さえないかもしれない。特許 は最終的に国/地域に基づいて保護を求めなければならないが，これは高価で時間のかかるプロセスであり，結果は不確定である。したがって，特定の国/地域で特許保護を求めないことを選択することができ，これらの国/地域で特許保護の利点を享受することもない

外国の司法管轄区域で私たちの特許または他の知的財産権を強制的に執行する訴訟手続き は巨額のコストを招く可能性があり、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移すことは、私たちの特許や他の知的財産権が無効または狭義に解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許や商標出願が発行できないリスクに直面する可能性があり、 は第三者からのクレームを引き起こす可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。また、米国や他の国·地域の法律や裁判所の法的裁決の変化は、私たちの技術や知的財産権の法執行のために十分に保護される能力に影響を与える可能性がある。したがって、私たちが世界各地で知的財産権を実行する努力は、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著な商業的優位性を得るのに十分ではないかもしれない

第三者は，我々が開発した発明に対する所有権や商業権を主張することができる

第三者は未来に私たちの知的財産権の発明権や所有権に疑問を提起するかもしれない。私たちは協力者 と書面協定を締結し、協力による知的財産権の所有権を規定している。これらのプロトコルは、私たちの協力者の共同発明または協力結果から生成された発明に関連するいくつかの商業的権利 を協力者と交渉しなければならないと規定している。場合によっては、協力によって生じる可能性のある知的財産権問題を明確に解決するための十分な書面規定がないかもしれない。必要に応じて第三者協力者の材料を使用することにより生じる発明について十分な所有権と商業権利交渉を行うことができない場合、または協力者のサンプルを使用することによる知的財産権紛争であれば、これらの発明の市場潜在力を利用する能力が制限される可能性がある。さらに、私たちは、従業員、請負業者、またはコンサルタントとの間の合意が無効になったり、以前または競合していた譲渡契約義務と衝突したりする第三者のクレームに直面する可能性があり、これは、私たちが開発した知的財産権に関する所有権紛争を引き起こしたり、そのような発明の商業的価値を取得する能力を開発して妨害したりする可能性がある。所有権紛争を解決するためには訴訟が必要かもしれません。もし私たちが成功しなければ、私たちは特定の知的財産権の使用を禁止されるかもしれません。またはその知的財産権上の私たちの独自の権利を失う可能性があります。この二つの結果は私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない

私たちの最高経営責任者は会社の役人です強制的社交)ですが、フランスの法律で規定されている会社員ではなく、私たちの研究開発活動に参加しています。彼は研究成果に貢献し，我々はすでに彼が共同発明者とされている特許出願を提出しており，他の発明は将来brの特許出願を引き起こす可能性が予想され，共同発明者となることが予想される。フランスの知的財産権法によると、会社の従業員である発明者が所有する合法的な権利は、フランスでは通常、フランス労働法と契約手配によって制限されている。Veilletさんは私たちのCEOであり、我々の従業員ではないので、私たちは、彼との間で、以前と未来の私たちの研究プロジェクトや発明への彼の貢献に対価として、一定の報酬を得る権利があるという合意に基づき、譲渡契約を締結しました。より多くの情報については、本募集説明書“ビジネス”部分の“Stanislas Veilletとの知的財産権協定”を参照してください

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第三者は、我々の従業員またはコンサルタントが機密情報を誤って使用または漏洩したと主張するか、または商業秘密を盗用したと主張する可能性がある

私たちは以前大学や他のバイオテクノロジー会社に雇われていた個人を、私たちの競争相手や潜在的な競争相手を含めて雇っています。私たちの従業員およびコンサルタントが、私たちのために働いているときに他人の固有情報またはノウハウを使用しないことを確実にするために努力しているにもかかわらず、私たちまたは私たちのbr従業員、コンサルタントまたは独立請負業者が、商業秘密または他の独自情報を含む前の雇用主または他の第三者の知的財産権を無意識にまたは他の方法で使用または開示しているというクレームを受ける可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護できなければ、金銭損害賠償を支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性がある。私たちがこのようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある

私たちの独自の権利または他人の固有の権利を侵害または流用することに関する紛争 は、時間がかかり、高価である可能性があり、不利な結果は、私たちの業務を損なう可能性がある

バイオテクノロジー産業には特許と他の知的財産権に関する多くの訴訟がある。我々は現在，未解決の知的財産権訴訟を受けておらず，このような脅威訴訟も知られていないが，我々のbr候補薬物，技術あるいは活動が他人の知的財産権を侵害しているため，将来的には第三者の訴訟に直面する可能性がある。もし私たちの開発活動がこのような特許を侵害していることが発見された場合、私たちは巨額の損害賠償金を支払うか、そのような特許の許可を求めなければならないかもしれない。特許権者たちは私たちが特許薬物や組成物を使用することを阻止することができる。私たちは私たちに発行された特許を強制的に執行し、私たちの商業秘密を保護したり、第三者の独占権の範囲と有効性を決定するために訴訟に訴える必要があるかもしれない。私たちは時々、私たちが行っている活動と似たような1つまたは複数の分野に関する他の会社に雇われていた科学者やコンサルタントを採用するかもしれない。私たちまたはこれらの個人は、以前の従属関係のために、商業秘密流用または他の同様のクレームによって告発される可能性がある。もし私たちが訴訟に巻き込まれたら、私たちが勝っても負けても、私たちの管理と財政資源の大部分を消費するかもしれない。私たちは訴訟費用を負担できないかもしれない。いかなる不利な裁決や不利な裁決に対する見方も、私たちの現金状況とアメリカ預託証明書の価格に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちや私たちの協力者に対する法的行動は

•

一方の特許権を故意に侵害していることが発見された場合，損害賠償金を支払い，3倍の損害賠償金となる可能性がある，


•

禁止または他の公平な救済は、私たちが製品をさらに開発、商業化し、販売する能力を効果的に阻止することができる；または



•

私たちまたは私たちの協力者は、商業的に受け入れ可能な条項では得られない可能性のある許可手配を達成しなければなりません。もしあれば、これは私たちの現金状況および業務および財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。したがって、私たちは現在または未来の候補薬物を商業化することを阻止されるかもしれない

私たちは他人の知的財産権を侵害する可能性があり、これは私たちの製品開発を阻止または延期し、候補薬物を商業化したり、その商業化コストを増加させることを阻止したりする可能性がある(承認されれば)

私たちの成功は、第三者の知的財産権および独自の権利を侵害することなく運営する私たちの能力にある程度依存します。私たちの業務、製品、および方法が第三者の特許や他の知的財産権を侵害しないか、または侵害しないことを保証することはできません

バイオテクノロジー産業の特徴は特許と他の知的財産権に関する訴訟が広いということだ。他の当事者たちは私たちの候補薬や私たちの使用を主張するかもしれません

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技術brは、彼らの特許声明または他の知的財産権を侵害するか、または私たちは彼らの独自技術を使用することを許可していない。特許および他のタイプの知的財産権訴訟は、複雑な事実および法的問題に関連する可能性があり、その結果は不確定である。知的財産権侵害に関するいかなるクレームも、もし私たちが成功した場合、私たちは、損害賠償金と弁護士費の3倍の損害賠償を支払う必要があるかもしれません(もし私たちが他方の特許を故意に侵害していることが発見された場合)、過去に主張された知的財産権および使用料の使用のために支払う必要があります。もし私たちが許可を受けさせられた場合、他の考慮事項を支払う必要があります。さらに、私たちのこのようなクレームが成功的に主張され、私たちがこのようなライセンスを得ることができない場合、私たちは製品の開発、製造、販売、または他の方法での商業化を停止または延期することを余儀なくされる可能性がある

もし私たちがこれらの訴訟で勝訴すれば、私たちは巨額のコストを発生させ、経営陣がこれらの訴訟を行う時の時間と注意力を移す可能性があり、これは私たちに実質的な悪影響を与える可能性がある。もし私たちが他人の特許権の侵害を避けることができない場合、私たちは許可を求め、侵害訴訟を弁護したり、法廷で特許の有効性に挑戦したり、私たちの製品を再設計することを要求されるかもしれません。特許訴訟は高くて時間がかかる。私たちはこのような行動を成功させるのに十分な資源がないかもしれない。さらに、知的財産権訴訟またはクレームは、以下の1つまたは複数の動作を実行させる可能性がある

•

私たちの候補薬を開発、販売、または他の方法で商業化することを中止します。


•

過去に主張された知的財産権の使用に重大な損害賠償を支払う；



•

主張する知的財産権の所有者から許可を得て，その許可は合理的な条項では得られない可能性がある；



•

私たちの名声を傷つけ、潜在的なパートナーまたは学術的実体が私たちと協力しないことをもたらします；および



•

商標クレームの場合、第三者の知的財産権の侵害を回避するために、私たちが所有する商標を再設計または再命名することは不可能である可能性があり、可能であっても、高価で時間がかかる可能性がある

これらのリスクのいずれも、私たちの業務、運営結果、財務状況、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

私たちの候補薬物に関する発行された特許が法廷で疑問視されれば、無効または実行不可能と認定される可能性がある

もし私たちまたは私たちの許可パートナーのうちの1つが第三者に法的訴訟を起こして、私たちの候補薬物をカバーする特許を強制的に執行する場合、被告は私たちの候補薬物をカバーする特許の無効および/または強制執行ができないことを反訴することができる。米国の特許訴訟では，被告が無効および/または実行不可能と主張する反訴が一般的である。有効性を疑問視する理由には、新規性の欠如、明らかまたは実行不可能性を含むいくつかの法的要件を満たしていないと言われている理由が含まれている。主張できない理由には、特許訴訟に関連する者が起訴中に米国特許商標局に関連情報を隠蔽したり、誤って陳述したりする疑惑が含まれている。第三者も米国や海外の行政機関に類似したクレームを出すことができ、訴訟範囲外でも同様である。この仕組みには、再審、贈与後審査、外国司法管轄区の同等の訴訟手続き、例えば反対訴訟手続きが含まれている。このような訴訟は、私たちの特許が撤回または修正される可能性があり、これらの特許は、私たちの候補薬物または競合製品をカバーしなくなる可能性がある。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない。例えば、有効性の面では、無効な以前の技術がないことは確認できませんが、私たちと特許審査員は起訴中に知りません。もし被告が無効および/または実行不可能な法律で勝訴した場合、私たちは候補薬物の少なくとも一部またはすべての特許保護を失うだろう。このような特許保護の喪失は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう

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政府規制に関するリスク

私たちの戦略の重要な構成要素の1つはアメリカでEUAを獲得し、EUと他の国/地域で条件付きマーケティング の許可を得ることであるが、このようなプロジェクトを展開する可能性を考慮することは新冠肺炎疫病の状況に依存する

現在、世界でいくつかのワクチンがSARS-CoV-2に対抗することが許可されている。ワクチンが入手しやすくなり非常に有効になると， 症例数は大幅に低下し，新療法開発の緊急性が低下する。この場合、規制機関は、審査過程の加速と短縮をあまり考慮したくない可能性があり、1つ以上の臨床研究に基づいて提出された文書を要求する可能性がある

候補薬物の規制承認を得ても，我々の製品は規制機関の審査を受ける

もし私たちの候補薬物が承認されたら、それらは生産、ラベル、包装、貯蔵、広告、販売促進、サンプリング、記録保存、発売後研究及び安全性、有効性とその他の発売後情報を提出することを含む持続的な法規要求を遵守し、アメリカ連邦と州の要求及び比較可能な外国監督機関の要求を含む

メーカーとメーカーの工場は、品質管理と製造プロセスがcGMP法規に適合することを確保することを含む、FDA、EMAおよび類似の外国規制機関の広範な要求を遵守しなければならない。したがって、私たちと私たちの契約製造業者は、cGMPの遵守状況を評価し、承認されたマーケティング申請で行われた任意の約束を遵守するために、持続的な審査および検査を受けるだろう。規制機関の検査と後続の是正措置の潜在的な需要は、私たちの製造またはサプライヤーの製造施設への追加投資またはbr}変更を必要とする可能性があり、製造プロセスの遅延、中断、または完全な停止を招く可能性がある。ある薬物が乱用/乱用される可能性がある場合、製造業者および製造業者の施設はまた、特定の薬物移転規制およびコンプライアンス計画を守らなければならない。したがって、私たちと私たちと協力している他の人たちは、製造、生産、品質管理を含むすべてのコンプライアンス分野に時間、お金、エネルギーを投入し続けなければならない

私たちがグローバルサプライチェーンを持つことが予想されることを考慮して、私たちのサプライチェーンはまた、輸入差し止め、薬品移転規制、または拒否など、米国国境におけるFDAの法執行活動の影響を受ける可能性がある。コンプライアンスに投資しているにもかかわらず、FDAは私たちのコンプライアンスに問題を提起する可能性があり、私たちの直接制御以外のサプライヤーもFDAの規制要求を遵守できない可能性があり、この場合、私たちのサプライチェーンと業務計画は中断される可能性があります。FDAが輸入製品が法律規定に適合しているかどうかを確認しようとした場合、さらなる輸入差し止めや抑留が発生する可能性もある。このような拘禁や差し押さえは私たちのサプライチェーンと商業計画に影響を及ぼすかもしれない

当局と政策立案者はサプライヤーの環境·社会基準遵守の統制を強化している。私たちはサプライヤーに対する監査をさらに強化し、 が規定を満たしていない場合にサプライヤーを交換することを要求されるかもしれない。独立して、政府当局の法執行措置は、規定違反の疑いのあるサプライヤーからの輸入を禁止するなど、サプライチェーンに影響を与える可能性がある

私たちは製品広告と販売促進に関する要求を守らなければならない。処方薬や生物製品に関する販売促進情報は、米国やEU(EUや国レベル)の様々な法律や法規によって制限されており、製品が承認されたラベルの情報と一致しなければならない。したがって，我々の製品を未承認の適応や用途に用いることはできない.承認された出願の所有者は、新たな申請または追加申請を提出し、承認された製品、製品ラベル、または製造プロセスをいくつか変更するために承認されなければならない。私たちはまた発売後の臨床試験を要求されて、私たちの製品の安全性と有効性を検証することができます

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患者 サブセット。成功しなかった上場後の研究やこのような研究が完成できなかったことは、上場承認の撤回につながる可能性がある。さらに、ヨーロッパ法規によると、私たちのいくつかの候補薬は追加的に監視された薬物リストに追加されるかもしれない。このようなリストは、最近のマーケティングまたは長期使用データの不足のために経験のない薬剤に関する。この分類は私たちの製品の発売後の監督措置に追加的な要求を提出することになり、これは私たちの側にもっと多くの資源を投入する必要があるかもしれない

規制当局が、予想されていなかった重症度または頻度の不良事象、または製品の生産施設に問題がある、または製品の販売促進、マーケティング、またはラベルに同意しない場合、規制機関は、製品の市場からの撤退を要求することを含む、製品または私たちに制限を加えることができる。もし私たちが適用される規制要求を遵守できなければ、規制機関や法執行機関は他の措置を取るかもしれない

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警告状を出す


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禁令または行政、民事または刑事罰の適用を求める；



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規制承認の一時停止または撤回；



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私たちの臨床試験を中止します



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私たちが提出した保留申請または承認済み申請を承認する補充申請を拒否します。



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私たちの契約メーカーの工場を閉鎖することを含む、私たちの運営に制限を加えます。



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製品を差し押さえたり差し押さえたりしたり，製品のリコールを要求したりする.



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製品の輸入を拒否して、輸入貨物を審査するか、私たちまたは私たちのサプライヤーを輸入警報計画に入れます；または



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製品の輸入を拒否し、輸入貨物を審査したり、私たちまたは私たちのサプライヤーを輸入警報計画に入れたりします

政府は違法行為の疑いのあるいかなる調査にも対応するために多くの時間と資源を必要とする可能性があり、マイナスの宣伝が生じる可能性がある。持続的な規制要求を遵守できなかったいかなる行為も、私たちの製品の商業化と創造能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。規制制裁を実施したり、規制承認を撤回したりすれば、わが社の価値と私たちの経営業績は悪影響を受けるだろう

さらに、FDA、EMA、および他の規制機関の政策は変わる可能性があり、規制部門の私たちの候補薬物に対する承認を阻止、制限、または延期するための追加の政府法規が公布されるかもしれない。私たちはヨーロッパ、アメリカ、あるいは他の地方の未来の立法または行政または行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、または程度を予測することができない。例えば新しいのはヨーロッパ人用薬品臨床試験条例欧州ポータルサイトとデータベースの実施後、2014年5月27日に“EU公式定期刊行物”に発表された報告はすぐに適用され、私たちの候補薬物の監督管理許可を得るために従わなければならない行政手続きに影響を与える可能性がある。私たちが臨床試験の許可を申請した日によると、私たちは、この新しい法規によって生成された新しい要求と手続き、特に新しい必要な締め切りに迅速に適応することを要求されるかもしれません。これは、当局が追加的な要求をした場合に反応することを要求します。私たちはまた、これらの監督者がこのプロセスに参加しているので、各加盟国の国家監督者(例えばフランスの国家監督者)のさらなる指導を期待している

さらに、米国におけるトランプ政権のいくつかの政策は、私たちのビジネスや業界に影響を与える可能性がある。すなわち、トランプ政権はいくつかの行政行動をとっており、FDAが通常の監督活動に従事する能力に大きな負担をかけるか、あるいは他の方法で実質的に延期する可能性がある行政命令を発表することを含む

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法規 は、規則の制定、発表指導およびマーケティング申請の審査と承認を通過します。これらのコマンドがどのように実行されるか、およびそれらがFDAがその規制権限を行使する能力にどの程度影響するかを予測することは困難である。これらの行政行動がFDAが正常な過程で活動を監督·実行する能力に制限を加えると、我々の業務は負の影響を受ける可能性がある。さらに、もし私たちが既存の要求の変化や新しい要求や政策の採用に緩やかに適応できない場合、または私たちがコンプライアンスを維持できない場合、私たちは私たちが得る可能性のあるいかなるマーケティング承認も失う可能性があり、私たちは利益を達成したり維持することができないかもしれない

もし私たちの任意の候補薬が規制部門の承認を得たら、より多くの競争相手がこのような薬物の模倣薬で市場に参入する可能性があり、これは影響を受ける製品の売上を大幅に低下させる可能性がある

1984年の“医薬品価格競争及び特許期限回復法”又は“ハッジ·ワックスマン法案”によれば、製薬業者は、簡略化された新薬出願、又はANDAを提出して、承認を求める小分子革新者製品の模造バージョンを求めることができる。Hatch-Waxman法案によると、メーカーはまた、FDAによる革新者製品の事前承認に関する連邦食品、薬物および化粧品法案(FDCA)第505(B)(2)条に基づいて新薬申請またはNDAを提出することができる。505(B)(2)セキュリティプロトコル製品は、元のイノベーター製品の新しいバージョンまたは改善バージョンのために使用することができます。ハッジ·ワックスマン法案“はまた、ANDAまたは505(B)(2)NDAに対するFDAの承認(または場合によっては、FDAの届出および審査)を排除する一定の規制排他期間を規定する。規制排他性の利点に加えて、イノベーターNDA保有者は、有効成分、製品調製または薬物の承認用途を要求する特許を有する可能性があり、これらの特許は、製品と共にFDA出版物“承認された治療同等性評価を有する医薬製品”に記載され、オレンジブックと呼ばれる。オレンジブックに記載されている製品の特許がある場合は，特許が満了する前にその製品の販売を求める模倣薬又は505(B)(2)出願人は，その出願にいわゆる“第4項”認証を含め，特許の有効性又は実行可能性に疑問を提起し，又は列挙された特許を侵害していないと主張しなければならない。特許所有者および秘密保持者に認証通知を出さなければならず，通知を受けてから45日以内に，特許所有者または秘密保持者が特許侵害について訴訟を提起した場合，ANDAまたは505(B)(2)守秘協定の承認は最長30カ月間停止することができる

したがって、もし私たちの任意の候補薬が承認されたら、競争相手は私たちの候補薬物の模倣バージョンANDAを提出するか、または私たちの小分子薬物 製品の505(B)(2)NDAを引用することができる。Orange Bookに私たちの候補薬剤のために特許がリストされている場合、これらのANDAおよび505(B)(2)NDAは、ANDA出願人がその特許に挑戦しようとしているかどうかを示す証明書を各リストに含めることを要求されるであろう。私たちは、私たちの現在の製品の組み合わせのどの特許(もしあれば)または私たちが将来獲得する可能性のある特許がオレンジブックに記載されている資格があるか、任意の模倣薬競争相手がそのような特許をどのように処理するか、私たちがそのような特許に対していかなる訴訟を提起するか、またはそのような訴訟の結果を予測することができない

私たち は、私たちが開発または許可した製品や技術の特許保護の確保や維持に成功しないかもしれません。さらに、Orange Bookに記載されている我々の所有またはライセンス内の任意の特許が第4段落認証および後続訴訟によって挑戦に成功した場合、影響を受けた製品は直ちに汎用 競争に直面する可能性があり、その売上は急速に大幅に低下する可能性がある

私たちは将来のいくつかの候補薬のための孤立薬物指定を求めるかもしれないが、私たちはこのような 指定を得ることができないか、あるいは市場排他性を含む孤立薬物指定に関連する利点を維持できない可能性があり、これは私たちの収入減少を招く可能性がある(あれば)

私たちは特定の未来の候補薬のための孤児薬の指定を求めるかもしれない。EUでは，EMAの孤児医薬品委員会(COMP)が孤児薬の称号を付与し，診断，予防または治療のための製品の開発を促進している

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生命または慢性衰弱を脅かす疾患を治療し、その影響はEUの10，000人当たり5人以下である。さらに、生命、重症虚弱または重篤および慢性疾患を危険にさらす製品の診断、予防または治療のためにbrが使用される場合、インセンティブがない場合、EUにおける薬剤の販売は、薬剤または生物学的製品の開発に必要な投資が合理的であることを証明するのに十分ではないか、または満足できる診断、予防または治療方法がない場合、またはbr}がそのような方法が存在する場合、その薬剤は、その疾患の影響を受けている人に有意な利益を持たなければならない。孤児医薬品法によれば、1つの薬物または生物製品がまれな疾患または疾患の治療を目的としており、米国では患者数が200，000人未満であるか、または米国での患者数が200，000人を超えると定義されているが、米国では米国での販売によって薬剤開発コストを回収することが合理的に期待されていない場合、FDAはその薬剤または生物製品を孤児薬として指定することができる

EUでは，孤児薬物指定は，費用の低減や費用の免除，薬品や生物製品の承認後10年の市場排他性など，一方が経済的インセンティブを得る権利がある。孤児薬物指定基準を満たさなくなり、製品が十分な利益を有することを証明し、市場排他性を維持するのが合理的であることを証明するのに不十分であれば、この期間は6年に短縮されることができる。米国では，孤児薬を指定して一方に財政奨励を受ける権利があり，例えば臨床試験に贈与資金を提供する機会，税収割引，申請費用減免がある。さらに、1つの製品が孤児指定の適応を有するFDAの最初の承認を得た場合、この製品は、孤児薬物の独占経営権を得る権利があり、これは、FDAが、限られた場合、例えば孤児の独占的地位を有する製品と比較して臨床的優位性を示すか、または製造業者が孤児患者集団に十分な製品数を提供することが保証されない限り、同じ適応の同一の薬物を販売するために7年以内に他の申請を許可することができないことを意味する

孤児薬物の称号を獲得しても，医薬品開発に関する不確実性により，特定の孤児適応の上場承認を得た最初の会社ではない可能性がある。また，候補薬物の孤立薬物排他性が得られても，この排他性は競合から製品を効率的に保護できない可能性があり，異なる活性 部分を有する異なる薬物が同じ条件で承認される可能性がある。孤児薬物名は薬物がFDAの最終発売許可を獲得する可能性をいかなる方法でも表明していない。FDAは、最終的な上場承認を付与する前に候補薬剤の安全性および有効性を審査する場合と同じ基準を使用して候補薬剤の安全性および有効性を評価することはない。FDA は同一適応の複数の薬剤に孤児薬物名を付与することができる。孤児薬が承認された後であっても、EMAまたはFDAが、後の薬剤が臨床的により安全で、より効果的であると結論した場合、EMAまたはFDAは、その後、同じ場合について同じ活性br}部分を有する同じ薬剤を承認することができる。孤児薬物を指定することは、薬物或いは生物製剤の開発時間や監督審査時間を短縮することも、監督審査或いは承認過程においてこの薬物或いは生物製剤にいかなる利点をもたらすこともない

Br} 公布と将来の医療立法は、候補薬物のマーケティング承認を得て商業化の難しさとコストを増加させ、設定可能な価格に影響を与える可能性があります

米国、EU、その他の管轄地域では、医療システムの複数の立法や規制面の改革や提案中の改革が継続される予定であり、将来の運営結果に影響を与える可能性がある。特に，米国連邦や州政府は複数の取り組みを継続しており，医療コストの低減と医療の質の向上を求めている。例えば、2010年3月、“医療·教育和解法案”や“平価医療法案”で改正された“患者保護·平価医療法案”が公布され、医療の資金調達方式が大きく変更された

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カタログ表

政府保険会社と民間保険会社です。“平価医療法案”の条項の中で、製薬とバイオテクノロジー業界にとって最も重要な条項には以下の条項が含まれている

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特定のブランドの処方薬および生物製剤(孤児薬品として指定されているものを除く)を製造または輸入する任意のエンティティが支払うべき控除不可能な年間費用は、特定の政府医療計画におけるそれらの市場シェアに応じてこれらのエンティティ間で分担される。


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新しいMedicare Part D保証不足割引計画は、メーカーは保証間隔期間内に条件を満たす受益者にブランド薬品交渉価格の50%を適用する販売時点割引を提供することに同意しなければならず、メーカーの外来薬物としてMedicare Part D； の条件に組み入れなければならない



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医師および教育病院のいくつかの財務手配との新しい要求を報告することは、処方医および他の医療保健提供者への“価値移転”の報告と、医師およびその直系親族が持つ投資権益を報告することを含む；



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メーカーが医療補助薬品返却計画に基づいて支払わなければならない法定最低税金還付をそれぞれブランドと後発薬メーカーの平均価格の23.1%と13.0%に引き上げる；



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吸入、注入、点滴、移植或いは注射の薬品に対して、新しい方法を用いて、メーカーの医療補助薬品の返却計画下でのバックルを計算する；



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メーカーの医療補助返金責任を医療補助管理に参加する医療機関の個人に配布する保険薬品に拡張した；



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医療補助計画の資格基準を拡大し，それ以外にも，各州が連邦貧困レベル133%以下の収入を有する特定のbr個人に医療補助を提供することを許可し，メーカーの医療補助返点責任を潜在的に増加させる；



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患者を中心とした新しい結果研究所は、監督、優先事項を確定し、臨床治療効果の比較研究を行い、同時にこのような研究に資金を提供する



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独立支払諮問委員会を作成し、任命されると、連邦医療保険計画のいくつかの処方薬支払い減少をもたらす可能性のある改革を提案する権利があり、これらの提案は、国会の絶対多数投票によって否決されない限り法的効力を有する可能性がある；および



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連邦医療保険と医療補助サービスセンター(CMS)に医療保険革新センターを設立し、革新的な支払いとサービス交付モデルをテストして、連邦医療保険と医療補助支出を低減し、処方薬支出を含む可能性がある

公布以来、“平価医療法案”のいくつかの側面は司法と国会の挑戦を受けており、将来的には“平価医療法案”に対してより多くの挑戦と修正案を提出することが予想される。現大統領政府と国会は、“平価医療法案”の条項の全部または一部を無効にするために、修正、廃止、または他の方法で引き続き求める可能性がある。このような変化が私たちの業務や財務状況にどの程度影響を及ぼす可能性があるかはまだ確定されていない

また、“平価医療法案”が公布されて以来、米国では他の立法改正も提出され、採択された。2011年8月、“2011年度予算制御法案”(Budget Control Act Of 2011)およびその他の法案は、医療保険提供者に支払われる医療保険費用を前期毎に合計2%減少させた。これらの削減は2013年4月に施行され、その後法規の立法改正が行われたため、国会が追加行動を取らない限り、これらの削減は2025年まで有効となる。2013年1月、2012年に米国納税者救済法が法律に署名され、病院、画像形成センター、癌を含むいくつかのタイプの提供者への医療保険支払いをさらに減らすことが含まれている

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治療センターは，政府が提供者に多額を支払う訴訟時効期間を3年から5年に延長した

アメリカの各州もますます積極的に立法と実施を通じて、価格或いは患者の精算制限、割引、ある製品への参入の制限、マーケティングコストの開示と透明性措置を含む薬品と生物製品の定価を制御するための法規を実施しており、場合によっては、brは他の国からの輸入と大量購入を奨励することを目的としている。第三者支払者の支払金額に対する法的強制価格制御またはその他の制限は、私たちの業務、運営結果、財務状況、見通しを損なう可能性があります。また，地域医療当局や個別病院では，どの薬品やどのサプライヤーがその処方薬や他の医療計画に含まれるかを決定するために入札プログラムが使用されるようになってきている。これは私たちの候補薬に対する最終的な需要を減らすか、あるいは私たちの製品の価格設定に圧力を与えるかもしれない。また， 支払い方法は医療立法や規制措置の影響を受ける可能性がある。例えば、CMSは、バンドル支払いモードのような新しい支払いおよび配信モードを開発することができる。また、最近政府はメーカーがその市場製品に価格を設定する方式の審査を強化している

EUでは、承認されれば、同様の政治、経済、規制発展が候補薬物を利益的に商業化する能力に影響を与える可能性がある。価格およびコスト制御措置における持続的な圧力 に加えて、EUまたは加盟国レベルの立法発展は、著しい追加的な要求または障害をもたらす可能性があり、これは、私たちの運営コスト を増加させる可能性がある。EUで医療サービスを提供することは、医療サービスの確立と運営、薬品の定価と精算を含め、ほぼ完全に国家の法律と政策の問題であり、EUの法律や政策ではない。この点で，各国政府や保健サービス提供者は，保健および製品定価や精算の提供に異なる優先順位や方法を持っている。しかし、全体的に、大多数のEU加盟国の医療予算制限は、関連医療サービス提供者の薬品定価と精算の制限を招いた。一般的に、規制部門の承認や製品発表を受けた後、政府当局との定価交渉には数ヶ月かかる可能性がある。いくつかのEU加盟国、例えばフランスでは、私たちの候補製品の費用効果を既存の治療法と比較して、求められた適応や定価の承認のために有利な精算を得るための臨床試験を行う必要があるかもしれない。私たちの候補薬が精算を求めているどの国/地域でも精算が得られない場合、制限されたり、追加の臨床試験が必要であったり、価格設定が満足できないレベルに設定されている場合、これは私たちの運営結果に影響を与える可能性があります。さらに、EUや国が製品の開発·販売を希望する人に増加している規制負担に加え、これは、候補薬物の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規制し、候補薬物を商業化する能力(承認されれば)に影響を与える可能性がある。米国やEU以外の市場では，精算や医療保険支払いシステムは国によって異なり，多くの国で特定製品や療法に価格上限 が設定されている

私たちのbrは、米国、EU、または任意の他の司法管轄区域の将来の立法または行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、または程度を予測することができない。私たちまたは私たちが接触する可能性のある任意の第三者が、既存の要求の変化や新しい要求や政策の採用に緩やかに適応できない場合、または私たちまたはそのような第三者が規制適合性を維持できない場合、私たちの候補薬剤は、得られた可能性のある任意の規制承認を失う可能性があり、利益を達成または維持することができないかもしれない

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ディレクトリ

我々の業務運営および調査者，医療専門家，コンサルタント，第三者支払人，患者組織と顧客との現在と将来の関係は，適用される医療規制法の制約を受け，処罰される可能性がある

私たちの業務運営および調査者、医療専門家、コンサルタント、第三者支払人、患者組織と顧客との現在および将来の手配は、広範に適用される詐欺と乱用、および他の医療に関する法律と法規に直面する可能性があります。これらの法律は、私たちがどのように研究、マーケティング、販売、および私たちの候補薬物を販売するか(承認されれば)を含む、私たちが業務を展開する業務または財務スケジュール、およびbr関係を制限するかもしれない。このような法律 には：

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米国連邦“リベート条例”は、他の事項に加えて、個人または実体が意図的に要求、提供、受信、または任意の報酬(任意のリベート、賄賂またはいくつかのリベートを含む)、直接または間接的、公開的または隠蔽的に現金または実物の形態で誘導または奨励することを禁止するか、または見返りとして、個人が譲渡または購入、レンタル、注文、または一部支払い可能な任意の商品、施設、物品またはサービスを推薦することを禁止する。連邦医療保険や医療補助のようなアメリカ連邦と州医療保健計画によると。個人や実体は、法規や法規違反の具体的な意図を実際に知る必要なく違反を実施することができる；


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“民事虚偽請求法”を含む米国連邦虚偽請求及び民事罰金法は、他にも、民事通報者又は刑事訴訟を通じて、虚偽又は詐欺的クレームに関連する虚偽記録又は陳述の作成、使用又は使用、又は虚偽又は詐欺的クレームに関連する虚偽記録又は陳述の作成、使用又は使用を招くことを含む、民事告発者又は刑事訴訟を通じて、虚偽又は詐欺的クレームに関連する虚偽記録又は陳述の作成、使用又は使用、又は虚偽陳述を回避することを含む、米国連邦虚偽請求及び民事罰金法を含む。アメリカ連邦政府に資金を支払う義務を減らしたり隠したりします。また、政府は、米国連邦の反リベート法規に違反して発生した物品とサービスを含むクレームは、“虚偽請求法”に基づいて虚偽または詐欺的クレームを構成していると主張することができる



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米国連邦1996年“健康保険携帯および責任法案”、またはHIPAAは、詐欺の任意の医療福祉計画を故意に実行または実行しようとしている計画を知っているか、または医療福祉、プロジェクトまたはサービスの提供または支払いに関連する重大な事実を故意に偽造、隠蔽または隠蔽または隠蔽し、または任意の重大な虚偽陳述を行うなどに刑事および民事責任を課す。アメリカ連邦反リベート法規と類似して、 個人或いは実体は実際に法規或いは法規違反の具体的な意図を理解する必要がなくて違反を実施することができる；



•

HIPAAは、2009年の“健康情報技術促進経済·臨床健康法”及びその実施条例改正を経て、その中には、個人が識別可能な健康情報のプライバシー、安全、送信を保護することを含む強制的な契約条項を含む義務も規定されており、この規則の制約を受けていないカバーエンティティ、例えば、健康計画、医療情報交換所および医療保健提供者およびその商業パートナーは、個人が健康情報を識別できる特定のサービスの使用または開示に関する適切な許可を行う



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FDCAは、他の事項に加えて、医薬品、生物製品、および医療機器に偽またはニセ物を混合することを禁止し、このような製品の州間貿易への導入を禁止する



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米国の“公衆衛生サービス法”は、他の事項を除いて、この製品の生物製品許可証が有効でない限り、生物製品の州間商業への導入を禁止している

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カタログ表

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アメリカの医師は陽光法案とその実施条例を支払い、Medicare、Medicaidまたは児童健康保険計画によって精算可能な薬品、設備、生物製品と医療用品のあるメーカーは毎年政府に医師と教育病院へのある支払いと他のbr価値移転に関する情報、及び上述の医師及びその直系親族が持っている所有権と投資権益を政府に報告することを要求している



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同様の米国州の法律および法規は、州反リベートおよび虚偽クレーム法律は、私たちのビジネス実践に適用可能であり、これらに限定されるものではないが、研究、流通、販売およびマーケティング配置、および任意の第三者支払者(民間保険会社を含む)の精算に関連する医療項目またはサービスに関するクレームを含むが、州法律は、製薬会社に製薬業界の自発的コンプライアンスガイドラインおよび米国連邦政府が発行した関連するコンプライアンスガイドラインを遵守することを要求するか、または他の方法で医療保健提供者および他の潜在的転換源への支払いを制限することを含む。医薬品製造業者に価格設定およびマーケティング情報に関する報告書を提出することを要求する州法律法規であって、医療専門家および実体に提供されるプレゼントおよび他の報酬および価値項目の追跡、および場合によっては健康情報のプライバシーおよび安全を管理する州法律 を要求し、多くの法律が互いに大きな差があり、HIPAAに先を越されないことが多く、コンプライアンス努力を複雑化させることが多い



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EUおよび他の司法管轄区域の同様の医療法律法規は、医療保健提供者との相互作用およびそれへの支払いの報告要件を詳細に説明することを含む。例えば、フランス法によれば、この条例は、衛生保健業界と他の行為者との間の関係が厳格で透明であることを要求するが、例えば、衛生保健従事者に限定されず、関連する様々な行為者、特に衛生専門家に提供されるすべての福祉、およびこれらの行為者と締結された合意および支払いの報酬が存在するか否かを公的記録に規定している。経済的処罰に加えて、誤った情報や発表されないようなこれらの要求に違反するいかなる行為も、追加の制裁をもたらす可能性があり、私たちの業務行為に有害な影響を与える可能性がある。より広く言えば、私たちの業務活動は厳格に規制され、政府関係者との重大な相互作用に関連しているため、私たちと処方者と当局との取引はEU加盟国の反腐敗法律によって制約されている。これらの法律は、私たちと私たちの従業員が不正な方法で政府関係者や商業当事者に影響を与え、業務を誰に回したり、いかなる利益を得たりすることを特に禁止し、私たちの第三者業務パートナーの代表およびbr代理人が腐敗や賄賂行為に従事することを禁止している。このような適用された反腐敗法律によると、私たちは、私たちの第三者の傷のないパートナー、中間者、代表、請負業者、チャネルパートナー、およびエージェントの行動または腐敗活動に責任を負うことができます。たとえ私たちがそのような活動を明確に許可したり、理解していなくても。私たちは私たちの第三者パートナーを選択し、彼らと協力し、適用された反腐敗法律に基づいて彼らを監視するための正式な手続きを定義しているが、私たちの第三者パートナーは適用された法律に違反するリスクがある可能性があり、私たちは最終的にこれに責任を負わなければならないかもしれない。適用される反腐敗法律に違反するいかなる行為も、告発者の苦情、メディア不利な報道、br調査、巨額の法的費用の徴収、厳しい刑事、民事と行政制裁、政府契約の一時停止またはキャンセルを招く可能性があり、これらはすべて私たちの名声、業務、運営結果、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、私たちの業務の成長と発展に伴い、私たちは、従業員訓練、コンプライアンス文書、監査、およびビジネス関係の定期的な監視など、規制当局の統制下で一般的な腐敗防止コンプライアンスプロジェクトを実施することを要求するフランスのサパンII法律のような追加のコンプライアンス要件の制約を受ける可能性があります。欧州委員会がその報告書で言ったように、衛生部門は

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カタログ表

私たちの業務は特に脆弱で、強化された反腐敗コンプライアンスによって監視されるかもしれない

我々の内部運営と将来の第三者の業務配置が適用される医療法令に適合することを確保することは、多くのコストに関連する。政府当局は、私たちの業務実践は、現在または将来、詐欺および乱用または他の医療保健法律法規の適用に関する現行または将来の法律、法規、機関指導または判例法に適合していないと結論するかもしれない。私たちの運営が上記の任意の法律または私たちに適用可能な任意の他の政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは、MedicareおよびMedicaidまたは他の国または司法管轄区の同様の計画、返還、個人監禁、契約損害、名声損害、利益減少、および私たちの業務の削減または再編など、民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、MedicareおよびMedicaidまたは他の国または司法管轄区域の同様の計画のような重大な処罰を受ける可能性がある。さらに、このような動作のいずれかに対する防御は、コストが高く、時間がかかる可能性があり、大量の人的資源が必要となる可能性がある。したがって、私たちが私たちに提起される可能性のあるいかなる訴訟も防ぐことに成功しても、私たちの業務は損害を受ける可能性がある

また，我々の活動がEU個人データの処理，特に健康データなどの敏感なデータの処理に関与していることを考慮すると，我々の業務活動はGDPRやこのようなデータに関する他の国家データ保護法律やガイドラインを遵守しなければならず，これらのデータ保護法規および任意の適用される国家医療法規を遵守するために重大かつ持続的な努力をとらなければならないことを意味する。GDPRはEU加盟国が衛生データの処理に追加的な要求をすることを可能にする。この は，EUと国家法律を同時に遵守しなければ，患者データに関する活動を行うことができないことを意味する。特に，我々のGDPRコンプライアンスは，我々のデータ処理操作や発生リスクを正確に認識し，我々の内部プロセスを実施する組織と，我々のコンプライアンスに関する文書を作成することに関連している.我々がGDPR を遵守することは，我々の第三者請負業者の義務履行状況と彼ら自身のGPDRコンプライアンスをよく知っていることを意味しており，加工業者である第三者請負業者に対して厳しい契約規定を実施することが求められている.さらに、EUから私たちの米国エンティティまたは他の米国会社へのデータ送信は、合法的なデータ送信の有効な法的メカニズムに準拠しなければならず、これは、個人データを処理するいくつかの第三者請負者が追加のプライバシーおよびセキュリティ措置をとる必要があるかもしれない。規則に合わないことは、私たちの潜在的なbr中断と私たちのワークフローに関連する費用を招く可能性があります。このような法律と法規に違反するいかなる行為も重大な処罰を招き、私たちの名声を深刻に損なう可能性がある

また、Schrems II裁決の一部として、ECJがEUと米国のプライバシー保護を無効にすることを決定した後、我々の米国エンティティ、他の米国会社、または契約取引相手がEUデータを送信または格納するためには、追加の保障措置が必要となり、現在の法規の現状を考慮して、欧州当局が定義した十分な保護レベルを確保するためには、さらなる保護措置が必要であるに違いない

私たちの運営はアメリカと外国の反腐敗と反マネーロンダリング法律の制約を受けており、このような法律を守らないと私たちに刑事および/または民事責任を負わせ、私たちの業務を損なう可能性があります

我々は，米国で1977年に改正された“海外腐敗防止法”，“反海外腐敗法”，“米国連邦法典”第18編201節に含まれる米国国内賄賂法規，“米国旅行法”，“米国愛国者法”，および我々が活動を行っている国の他の州や国の反賄賂と反マネーロンダリング法の制約を受けている。反腐敗法の解釈は広く、会社とその従業員、代理人、第三者中間者、合弁パートナー、協力者の許可、約束、提供、または直接的または間接的に公共または民間部門の受給者に不当なお金または福祉を支払うことを禁止する。私たちは第三者調査者CROその他を雇いました

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コンサルタントは著者らの候補薬物の臨床前研究を設計と実行し、任意の臨床試験のために同様の仕事を行う。また、候補薬物が承認されて商業化されると、第三者仲介機関を招聘して海外で私たちの製品を普及·販売することができ、および/または必要な許可、免許、その他の規制承認を得ることができる。私たちまたは私たちの第三者仲介者は、政府機関または国有または付属実体の役人や従業員と直接的または間接的な相互作用を持っている可能性がある。私たちはこのような活動を明確に許可していなくても、これらの第三者の仲介、私たちの従業員、代表、請負業者、協力者、パートナー、および代理の腐敗または他の不正活動に責任を負わなければならないかもしれない

反腐敗および反マネーロンダリング法を遵守しないことは、私たちを告発者の苦情、調査、制裁、和解、起訴、他の法執行行動、利益の返還、巨額の罰金、損害賠償、他の民事と刑事罰または禁止、一部の人との契約の一時停止および/または禁止、輸出特権の喪失、名声損害、不利なメディア報道、およびその他の付随的な結果に直面する可能性がある。任意の伝票、調査または他の法執行行動を開始したり、政府または他のbr制裁を実施したり、または可能な民事または刑事訴訟で私たちが勝利しない場合、私たちの業務、運営結果、および財務状況は実質的な損害を受ける可能性がある。また、どの行動に対するbrの応答も、管理層の注意力と資源の重大な移転を招き、巨額の国防とコンプライアンスコスト、その他の専門費用を発生させる可能性がある。場合によっては、法執行当局は私たちに独立したコンプライアンス監督官を指定させる可能性もあり、これは追加のコストと行政負担を招く可能性がある

私たちはフランスの技術会社に適用されるいくつかの税金優遇を維持できず、私たちの運営結果に悪影響を及ぼすかもしれません

フランスのバイオテクノロジー会社として、私たちはいくつかの税金優遇から利益を得て、例えば、税金控除を研究します(Br)経済協力開発機構)、またはCIR。CIRはフランスの税収免除であり、研究開発を刺激することを目的としている。CIR は、期限が切れたフランス企業所得税を相殺することができ、超過した部分(ある場合)は、3会計年度終了時に返金することができる(またはより早く、私たちのような小さな会社について)。CIRはフランスでの合格研究開発支出精算金額に基づいて計算され、2018年12月31日と2019年12月31日までにそれぞれ310万ユーロと280万ユーロとなっている。フランス税務当局は研究と技術部の協力の下で、CIR福祉を申請した各研究開発計画を審査し、その計画がCIR福祉資格に適合しているかどうかを評価することができる。フランスの税務機関は、私たちの研究開発活動に関連するいくつかの減税および/または減税の計算を得る資格があるかどうかを疑問視するかもしれません。もしフランスの税務機関が成功すれば、私たちは追加の会社所得税とそれに関連する罰金と利息を支払う必要があるかもしれません。あるいは私たちは私たちが申請した払い戻しを得ることができないかもしれません。これは私たちのbr}運営結果と未来のキャッシュフローに大きな影響を与えるかもしれません。また、フランス議会がCIR福祉の範囲や比率を廃止または縮小することを決定した場合、それはいつでもそうすることができ、 私たちの運営結果は悪影響を受ける可能性がある

最近のアメリカ税法と将来適用されるアメリカの税法法規の変更は、私たちの業務、財務状況、運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります

税収に関する法律や政策の変化は、私たちの業務、財務状況、経営業績に悪影響を及ぼす可能性があります。例えば、2017年末、米国政府は重大な税収改革を実施したが、米国税務当局のさらなる指導が待っている。変化には限定されないが、2017年12月31日以降の納税年度では、連邦会社税率が21%に低下し、2017年12月31日以降の納税年度に生じる純営業損失が許容される最大控除額を引き下げ、純営業損失の繰越を解消し、2017年12月31日以降の納税年度に生じる損失に無期限繰越を提供する。♪the the the

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2017年の立法は多くの点で不明であり、潜在的な改正や技術的修正、さらには徹底的な変化を受ける可能性があり、特に可能な米新大統領政府と新たな米議会が2021年から米国連邦所得税政策を推進しようとしている場合には明らかにされていない。さらに、現行税法は、財務省および国税局(IRS)の解釈および実施br法規の影響を受け続ける可能性があり、いずれも以前の立法のいくつかの悪影響を軽減または増加させる可能性がある。また，米国の将来の連邦所得税の変化が州や地方税収にどのように影響するかは不明である。一般的に、将来適用される米国の税金法律および法規の変化またはその解釈および適用は、私たちの業務、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある

米国預託証明書の発行，所有権，および外国の個人発行者としての我々の非米国会社としての地位に関するリスク

アメリカ上場企業としての要求は、私たちの資源を緊張させ、経営陣の注意を分散させ、そして私たちの実行管理層と合格取締役会メンバーの能力を吸引し、維持する能力に影響を与える可能性がある

アメリカの上場企業として、上場後、これまで起きていなかった法律、会計、その他の費用が発生します。私たちは“取引所法案”、“サバンズ-オックススリー法案”、“ドッド-フランクウォール街改革と消費者保護法案”、“ナスダック上場要求”、および他の適用される証券規則と法規の制約を受ける。これらの規則および法規を遵守することは、特定の活動をより困難にするために、私たちの法律および財務コンプライアンスコストを増加させ、特に私たちが“新興成長型企業”および/または外国の個人発行者ではなく、私たちのシステムと資源の需要を増加させるだろう。例えば、私たちがまだ外国の個人発行者である限り、私たちは私たちの業務や経営業績についてアメリカ証券取引委員会に四半期報告を提出する必要はありません。取引法によると、これらの報告は国内の発行者が発行しなければなりません

サバンズ·オキシリー法案第404条によると、我々の経営陣が提出した我々の財務報告書の内部統制に関する報告書の提出を要求され、我々の独立公認会計士事務所が発行した財務報告内部統制に関する認証報告書を含む。しかし、私たちはまだ新興成長型会社であるにもかかわらず、私たちの独立公認会計士事務所が発行した財務報告の内部統制に関する認証報告を含むことは要求されません。当社の独立公認会計士事務所が財務報告の内部統制評価を要求された場合、第404条を遵守するコストが著しく増加し、経営陣の関心が他の業務に移行する可能性があり、これは当社の業務及び運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは未来にこのような要求を満たすためにより多くの従業員を雇用したり、外部コンサルタントを雇う必要があるかもしれないが、これは私たちのコストと支出をさらに増加させるだろう。もし私たちが規定された時間内に404条の要求を実行できなかった場合、私たちはアメリカ証券取引委員会とナスダックを含む規制機関の制裁またはbr調査を受けるかもしれない。また、私たちが財務報告の内部統制に有効であるという結論を得ることができなければ、私たちは私たちの財務報告の正確性と完全性に対して投資家の信頼を失う可能性があり、アメリカの預託証明書と私たちの普通株の市場価格は下落する可能性があり、私たちは規制機関の制裁やbr調査を受けるかもしれない。上場企業に必要な有効な内部統制制度を実施または維持できず、将来的に資本市場に参入する機会を制限する可能性もある

また、法律と監督管理制度を強化し、上場会社の会社管理と情報開示基準を高めることは法律と財務コンプライアンスコストの増加を招き、ある活動を更に時間をかけることになる。また，米国上場企業とフランス上場会社として情報開示に影響を与え， の2つの適用規則の遵守が求められている。これは，コンプライアンス事項の不確実性や，二重法制度の法的分析，持続的改訂開示 の継続的な改正，強化されたガバナンス慣行の遵守に必要なより高いコストを招く可能性がある

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上場企業会計監督委員会(PCAOB)は現在、フランスで業務を展開している監査人の監査作業とやり方を検査することができません

私たちの監査役Ernst&Young et Autresは、米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)に登録しています。 PCAOBとフランス監査機関の協力協定は2019年12月に満了します。新たな協力計画が達成される前に、協力計画の満了はフランスに登録された会社の検査を阻止する。このような検査評価登録弁護士事務所は、米国証券取引委員会に提出された財務諸表を監査する際に、米国の法律や専門基準を遵守しているか否かを監査する。したがって、私たちの投資家は、現在交渉中の新しい協力計画を達成し、フランスでの検査を再開するまで、このような検査の潜在的なメリットを認識しないかもしれない。PCAOBは，フランス以外でPCAOB検査を受けている監査人に比べて，現在フランス国内の監査人を検査することができず，我々監査人の監査プログラムや品質制御プログラムの有効性を評価することが困難になっている

米国預託証券は発行前に公開市場がなく，投資家が米国預託証券を転売できる市場は活発ではない可能性がある

今回の発行まで、米国の預託証明書はまだ市場を公開していない。米国預託証券の活発な取引市場が発行後にどの程度発展または維持されるか、あるいはこのような市場の発展が米国預託証明書の市場価格にどのように影響する可能性があるかを予測することはできない。今回発売された米国預託証券の初公開入札価格は、当社の普通株のパリ汎欧取引所での取引価格や、発売時に発効したいくつかの市況を含む、当社らと引受業者と複数の要因に基づいて合意されており、これらの市況は、米国預託証明書の発売完了後の取引価格を代表していない可能性がある。投資家は最初の公募価格でそのアメリカ預託証明書を売ることができないかもしれない。また、投資家は米国預託証明書の関連普通株の撤回に成功できない可能性があり、原因 は“と題するあなたはアメリカの預託証明書に関連する普通株に対する投票権を行使できないかもしれない以下に述べる。 は、米国預託証明書に代表される任意の普通株の抽出に関連して、米国預託証明書がホスト機関に戻される。追加の米国預託証明書を発行しない限り、このような取引の効果は、発行された米国預託証明書の数を減少させ、大量の取引を行うと、米国預託証明書の流動資金を低減することである。本目論見書の“米国預託証明書説明”と題する章を参照されたい

私たちの株式証券の市場価格が変動する可能性があり、アメリカ預託証券の購入者は大きな損失を被る可能性があります

米国預託証券と普通株の市場価格が変動する可能性がある。株式市場、特にバイオテクノロジー会社の市場は極端な変動を経験しており、この変動は往々にして特定の会社の経営業績とは無関係である。このような変動により、投資家は最初に証券のために支払った価格でbrの米国預託証明書を売ることができないかもしれない。私たちの証券の市場価格は多くの要素の影響を受けるかもしれません

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財務状況と経営業績の実際または予想変動；


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競争相手に対して、私たちの成長率の実際または予想変化；



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既存製品または出現可能な新製品からの競争；



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私たちまたは私たちの競争相手は重大な買収、戦略協力、合弁企業、協力または資本約束 ； を発表します



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投資界または私たちが公衆に提供する財務的見積もりと予測を達成できなかったか、またはそれを超えることができなかった；



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証券アナリストは新しいまたは更新された研究報告または報告を発表する；



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投資家は会社の評価の変動は私たちと互角だと思っています

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私たちの株の出来高レベルが一致しない株価と出来高変動に起因することができます。



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キー管理者や科学者の増減



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特許、訴訟事項、 および私たちの技術のために特許保護を受ける能力を含む、脅威または私たちに提起された訴訟、専有権に関連する紛争または他の発展



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商業第三者支払人と政府支払人の引受政策または精算レベルの変更、および保証政策または精算レベルに関する任意の公告；



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より多くの債務または株式融資努力を発表または予想する；



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私たち、私たちの内部人、または私たちの他の所有者は、アメリカの預託証明書または普通株を販売します。そして



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一般的な経済と市場状況

これらの 及び他の市場と業界要素は市場価格と私たちの証券に対する需要の大幅な変動を招く可能性があり、これは私たちの実際の経営業績にかかわらず、これは投資家がいつでもアメリカ預託証明書を売却することを制限或いは阻止する可能性があり、そして他の方面でアメリカ預託証券取引市場の流動性に負の影響を与える可能性がある

私たちは大きな外国為替リスクに直面しているかもしれない。為替レートの変動は米国預託証明書の外貨価値に悪影響を及ぼす可能性がある

私たちは一部の費用を発生して、未来にユーロ以外の通貨で収入、特にドルを得るかもしれない。そのため、私たちは外貨両替リスクに直面しています。私たちの経営結果とキャッシュフローは外貨為替レートの変動の影響を受けるからです。私たちは現在、特定の外貨とユーロの間の未来の為替レートの不確実性を防ぐためにヘッジ取引に従事していない。したがって、例えば、ユーロのドルレートの上昇は、ドル収入と収益(あれば)が円安の価値でユーロに換算されるため、私たちの収入と収益の増加にマイナス影響を与える可能性がある。私たちは外貨変動の影響を予測できません。将来外貨変動は私たちの財務状況、経営業績、キャッシュフローに悪影響を及ぼす可能性があります。アメリカ預託証明書はナスダック資本市場でドルで見積もり、私たちの普通株はパリ汎欧取引所でユーロで取引します。私たちの財務諸表はユーロで作成された。ユーロ対ドルレートの変動は米国預託証券のドル価値などに影響を与える

私たちが発表し、 が予想される時間範囲で予想される開発と商業化目標を達成しなければ、私たちの業務は損害を受け、私たちの証券価格は低下する可能性があります

計画の目的で，様々な科学，臨床，法規，その他の製品開発目標を達成する時間を見積もることがある。これらのマイルストーンには、科学研究、臨床試験の開始または完成、監督文書の提出、あるいは商業化目標に対する私たちの期待が含まれるかもしれない。私たちは、進行中の臨床試験の完了、他の臨床計画の開始、市場承認または製品の商業発表のようないくつかのマイルストーンの予想される時間を時々公開するかもしれない。その中の多くのマイルストーンの達成は私たちがコントロールできることではないかもしれない。これらすべてのマイルストーンは、マイルストーンの実現時間が私たちの推定とは大きく異なることをもたらす可能性がある様々な仮定に基づいています

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私たちが利用できる資本資源や私たちが遭遇した資本制約

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著者らの臨床試験と研究開発活動の進度、コストと結果、スケジュールと参加した臨床医師と協力者の衝突程度、及び著者らは臨床試験資格基準に符合する患者を識別と募集する能力を含む；


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私たちはEMA、FDA、および他の規制機関の承認とその時間を受け取りました。



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規制機関が発表した他の行動、決定、またはルール；



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私たちは私たちの候補薬物 ； を生産するために、十分で信頼性があり、負担できる化合物と原料供給を得ることができる



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私たちは製品の独立商業化以外の方法で収入を許可および/または創造する能力を持っています。



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私たちの協力者および/または許可者を含む他のパートナーの適切な時期における私たちのbr製品の商業化への努力；および



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製品製造と販売とマーケティング活動の安全、コスト、タイミングの問題

もし私たちが予想された時間範囲で発表のマイルストーンを達成できなければ、私たちの候補薬物の商業化は延期される可能性があり、私たちの業務と運営結果は損害を受ける可能性があり、したがって私たちの証券の取引価格は低下する可能性がある

発行完了後，我々はより大きな証券集団訴訟リスクに直面する可能性がある

歴史的に見ると、証券集団訴訟は通常、ある会社の証券市場価格が下落した後に提起される。このリスクは，バイオテクノロジーやバイオ製薬会社が近年大幅な株価変動を経験しているため，特に我々と関連している。もし私たちが起訴されれば、巨額のコストと経営陣の注意と資源移転を招く可能性があり、これは私たちの業務を損なう可能性がある

今回発行された純収益を使用する上で広範な裁量権を有しており、同意しない方法や投資価値が増加しない可能性がある方法で使用される可能性があります

私たちの経営陣は、今回の発行で得られた純収益を運用する上で幅広い裁量権を持つことになります。私たちは株主とアメリカ預託株式保有者が同意しない方法でこれらの 収益を使用または投資する可能性があります。私たちの経営陣がこれらの資金を有効に使用できなければ、私たちの業務や財務状況を損なう可能性があります。これらの が使用される前に，今回発行された純収益に収入や価値を失わないように投資する可能性がある.このような投資は私たちの投資家に良い見返りを与えないかもしれない

証券や業界アナリストが我々の業務に関する研究報告や不正確または不利な研究報告 を発表しなければ、米国預託証明書の価格とその取引量が低下する可能性がある

米国預託証券の取引市場は、証券または業界アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存する。証券や業界アナリストがわが社を報道していなければ、米国預託証券の取引価格は負の影響を受けるだろう。私たちの1人以上のアナリストを追跡して私たちの株式証券格付けを引き下げたり、私たちの業務に関する不正確または不利な研究報告を発表したりすれば、私たちの証券の価格は下落する可能性がある。これらのアナリストのうちの1人以上が私たちの会社の報道を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかったり、私たちの証券格付けを下方修正したりすれば、私たちの証券に対する需要が減少する可能性があり、これは米国預託証券の価格や取引量の低下を招く可能性がある

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私たちは現在普通株に配当金を支払うつもりはありませんので、投資リターンを得ることができるかどうかはアメリカ預託証明書価格の上昇にかかっています。しかも、フランスの法律は私たちが分配できる配当金の金額を制限するかもしれない

私たちは普通株のいかなる現金配当金も発表したり支払ったりしたことがなく、現在は予測可能な未来にそうするつもりもない。私たちは現在、私たちの未来の収益(あれば)に投資して、私たちの成長に資金を提供するつもりです。したがって、予測可能な未来では、あなたはアメリカの預託証明書からいかなる配当金も得ることはできません。これらの証券への投資の成功は、それらの未来の価値が上昇するかどうかにかかっています。したがって、投資家は価格上昇後にその保有する米国預託証明書の全部または一部を販売する必要があるかもしれないが、これは決して起こらないかもしれないが、これがその投資将来の収益を実現する唯一の方法である。米国預託証券の価値が高くなることは保証されず、投資家が購入した場合の価格が変わらない保証さえない。現金配当金を求める投資家はアメリカ預託証明書を購入してはいけない

また、フランス法によると、私たちがフランスに適用される会計基準に基づいて作成し、列記した法定財務諸表に基づいて配当金を支払うのに十分な利益があるかどうかは、私たちがフランスに適用される会計基準に基づいて決定される。本募集説明書のタイトルが“配当説明及び会社定款の主要条項及び普通株に付随する権利、優遇及び制限”という節を参照して、当社定款第34条が当社の配当金を申告及び支払う能力に加えた制限、及び“重要な米国連邦所得税及びフランス側の考慮事項”及び当社が配当金を選択する際に支払う可能性のある税項を理解してください。したがって、非フランス会社よりも当社が配当金を申告する能力がより多く制限される可能性があります

また、為替レート変動は、私たちが分配できるユーロ金額と、私たちの株主が現金配当金または私たちがユーロで支払う他の分配(ある場合)を発表したときに受け取ったドル金額に影響を与える可能性があります。これらの要因は、米国預託証明書の価値を損なう可能性があり、さらに米国預託証明書の売却から保有者が得たドル収益を損なう可能性がある

製品でアメリカの預託証明書を購入すれば、すぐに大量の希釈を体験することができます

発売中に米国預託証券を購入した場合、米国預託株式1個当たり16.75ドルの初公募価格で発売を実施した後、2020年6月30日までに調整された予定有形帳簿純価が米国預託株式あたり13.87ドルの大幅な希釈を体験することになります。お支払い価格は、買収した米国預託株式の有形帳簿純価値を大幅に上回るからです。閣下が発行された株式承認証を行使して普通株を購入する場合、あるいは私たちが他の方法で発行価格より低い価格でアメリカ預託証明書または普通株を追加発行する場合、追加償却に遭遇します。初公募後すぐに経験する希釈については、本募集説明書 タイトルが“希釈”となっている部分を参照してください

私たちは大量の未償還株式証と転換可能な債務ツールを持っています。これは私たちの株主に重大な希釈をもたらし、私たちの普通株の市場価格に重大な悪影響を与え、未来の株式発行で資金を調達することを難しくします

2021年1月18日現在、私たちは100，786，973株の普通株を発行·発行した。また、この日までに、発行された引受権証を持ち、最大8，500，897株の普通株と2，500，911株の無料普通株を買収することができ、これらの株式証は2020年12月22日に2人の創始者に授与され、2年の帰属期限後に2022年12月22日に彼らに交付される。株式承認証と転換可能な債務ツールを行使する際に普通株を発行すると、すべての株主の百分率所有権権益を希釈し、私たちの普通株の1株当たりの帳簿価値を希釈し、私たちが公開取引するbr株の数を増加させる可能性があり、これは私たちの普通株の市場価格を下げる可能性がある

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我々 はまた，NEGMAによる未解決の法律手続きの制約を受けており，この法律手続きでは，彼らに7，000，000株の普通株式の発行を要求している.本募集説明書の“業務と法律手続き”と題する章を参照してください

上記の希薄化効果に加えて、大量の株式承認証と転換可能な債券の発行による希薄化リスクは、私たちのbr株主が彼らの株式を売却する傾向にある可能性があり、これは私たちの普通株価格の下落を招く可能性がある。また、予想される希薄化リスクとそれによって私たちの株価に与える下振れ圧力は、投資家が私たちの普通株を空売りすることを奨励する可能性があり、これは私たちの普通株価格の下落をさらに招く可能性がある。私たちの株主、権利証保有者、および転換可能な債券保有者は、すでに発生しているかどうかにかかわらず、公開市場で私たちの大量の普通株を売却することができ、これは、将来的に合理的または適切な時間と価格で株式または株式関連証券を売却することでより多くの資金を調達することを困難にするかもしれない

大量の米国預託証明書または私たちの普通株の将来の販売または将来の販売の可能性は、米国預託証明書の価格に悪影響を及ぼす可能性がある

将来的に相当数の米国預託証明書や普通株を売却したり、そのような売却が発生すると考えられ、米国預託証明書の市価下落を招く可能性がある。今回発売中に販売された米国預託証明書は、当社の関連会社が購入しない限り、直ちに公開市場で転売することができます。米国預託株式保有者が公開市場で大量の米国預託証券を販売している場合，あるいは市場がこのような売却が発生する可能性があると考えられる場合，米国預託株式の市場価格や将来的に株式証券を発行することで資金を調達する能力が悪影響を受ける可能性がある

我々の発行後の約5.4%の発行された普通株式は、本募集説明書“引受”部分に記載されたロックプロトコルによって制約される。このようなロック化プロトコルが満了した後、当該株主が公開市場で我々の普通株を大量に販売したり、市場がそのような売却が発生する可能性があることを市場が認識した場合、米国預託証明書の市価は悪影響を受ける可能性がある

フランスの会社法が管轄する会社の株主権利は，米国に登録して設立された会社の株主権利と実質的に異なる

私たちはフランスの有限責任会社です。私たちの会社の事務は私たちの定款と管理フランスに登録されている会社の法律によって管轄されています。株主の権利や取締役会メンバーの責任は、米国司法管轄区域の法律によって管轄されている会社株主の権利や義務とは多くの点で異なる。例えば、職務を遂行する際に、フランス法律は、私たちの株主および/または債権者だけではなく、わが社の利益を考慮することを我々の取締役会に要求している。その中のいくつかの当事者の利益は、あなたのアメリカ預託証明書保持者としての利益とは異なるか、あるいはあなたの利益とは異なるかもしれません

アメリカの投資家は、私たちの会社、役員、高級管理者、および本募集説明書で言及した専門家に対して民事責任を負うことが困難かもしれません

本入札明細書に記載されているいくつかの取締役会メンバーおよび上級管理者およびいくつかの専門家は、非米国人住民であり、私たちの資産の全部または大部分およびそのような人々の資産は米国国外に位置している。したがって、米国証券法の民事責任条項によると、米国でこのような人々や私たちbrに訴訟手続きを送達したり、米国の裁判所で得られた彼らまたは私たちに不利な判決を執行することができない可能性がある。また、最初に米国国外で提起された訴訟では、米国証券法のクレームを主張することは困難かもしれない。外国裁判所は、外国裁判所がこのようなクレームを提起するのに最適なフォーラムではない可能性があるため、米国証券法のクレームの審理を拒否する可能性がある。たとえ1つでも

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外国の裁判所がクレームの審理に同意した場合、そのクレームに適用されるのは、アメリカの法律ではなく、外国の裁判所の管轄区域の法律であると判断することができる。また、米国の法律が適用されていると認定された場合、適用される米国の法律の内容が事実であることを証明しなければならない。これは時間がかかり、コストの高い過程である可能性があり、一部の手続き事項は依然として外国裁判所の管轄区域の法律によって管轄される。特に，フランス裁判所がbr元訴訟 や米国裁判所がこれらの民事責任条項に基づいた判決で米国証券法で規定されている何らかの民事責任を認めて執行するかどうかについては，いくつかの疑問がある。また、米国や他の場所で提起された訴訟では、懲罰的賠償の裁決はフランスでは実行できない可能性がある。米国証券法による金銭損害賠償裁決は、クレーム者が受けた損失や損害を賠償するためではなく、被告を罰するためのものであれば、懲罰的裁決とみなされる。フランスの法律では、一人の株主または一連の株主自身が法的訴訟を提起できなかった場合は、法律訴訟を提起し、会社役員に賠償を求めて、会社の利益を維持することができる。もしそうであれば，裁判所が会社に判断したいかなる損害賠償も会社に支払われ，このような訴訟に関連するいかなる法的費用も関連株主または株主集団が負担する可能性がある

どんな判決もフランスでの実行可能性は事件の具体的な事実と当時発効された法律と条約にかかっているだろう。米国とフランスは現在、民商事判決(仲裁裁決を除く)の承認と執行を規定している条約はない。この目論見説明書を参照して“民事責任の強制執行”と題する節

米国の預託証明書保持者は、預金協定によって提起されたクレームを陪審裁判する権利がない可能性があり、これは、任意のこのような訴訟における原告の不利な結果を招く可能性がある

私たちの普通株式を代表するアメリカ預託証明書を管理する預託協定は、法律で許可されている最大範囲内で、アメリカ預託株式所有者は、アメリカ連邦証券法に基づいて提出された任意のクレームを含む、私たちの株式、アメリカ預託証明書または預金協定によって私たちまたは委託者に提出された任意のクレームの陪審裁判権利を放棄する

もし私たち又は保管人が陪審員が放棄によって提出された裁判要求に反対する場合、裁判所は当該事件の事実及び状況に基づいて、適用された州及び連邦法律に基づいて、放棄が強制的に執行できるか否かを決定する。私たちの知る限り、連邦証券法によるクレームによると、契約紛争前の陪審裁判免除の実行可能性は、米国最高裁の最終裁決を得ていない。しかし、契約紛争前の陪審裁判免除条項は、通常、預金協定を管轄するニューヨーク州法律に基づいて、預金協定の下で生じる事項に対して非排他的管轄権を有するニューヨーク市の連邦または州裁判所によって実行されることができると考えられる。契約規定の争議前の陪審裁判免除条項を執行するかどうかを判断する際、裁判所は通常、一方の当事者が知っているかどうか、賢明で、自発的に陪審裁判を受ける権利を放棄するかどうかを考慮する。私たちは預金協定とアメリカの預金証明書がこのような状況だと思う。さらに、ニューヨーク裁判所は、詐欺または債権者の不注意に基づく実行可能な相殺または反クレーム、すなわち保証人の要求に応じて担保を清算することができなかった場合、または故意に権利侵害請求を行うことができなかった場合(契約紛争に対して)を阻止するために、陪審裁判免除条項を強制的に執行しないであろう。これらは、預金契約または米国預託証明書に適用されないと考えられる。預金協定を締結する前に、陪審員の免除条項に関する法律顧問に相談することをお勧めします

あなたまたは米国預託証明書の任意の他の所有者または所有者が、預金契約または米国預託証明書によって引き起こされた事項について、br連邦証券br法に基づいて提出されたクレームを含む、私たちまたはアメリカ預託証明書によって引き起こされた事項についてクレームを出す権利がない場合、あなたまたはその他の所有者または所有者は、このようなクレームについて陪審裁判を行う権利がない可能性があり、これは、私たちおよび/または受託者に対する訴訟を制限し、阻止することができるかもしれません。もし預金協定に基づいて私たちおよび/または委託者に訴訟を提起した場合、適用される裁判裁判所の裁判官または裁判官によってしか審理されない場合、これは

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カタログ表

様々な民事手続きに従って行われ、任意のこのような訴訟において原告に不利になる可能性のある結果を含む陪審裁判とは異なる結果をもたらす可能性がある

しかし、もしこの陪審員裁判免除条項が適用法律によって許可されない場合、訴訟は保証金合意の条項に基づいて陪審裁判を行うことができる。預金契約または米国預託証明書の任意の条件、規定または規定は、米国預託証明書のいかなる所有者または所有者を構成しないか、または私たちまたは委託者は、米国連邦証券法およびその下で公布された規則および法規の任意の実質的な規定の遵守を放棄する。預金協定中の陪審裁判免除条項に同意することによって、投資家は、私たちbrが連邦証券法および連邦証券法に基づいて公布された規則と法規を遵守または管理することを放棄したとみなされないだろう

私たちの定款と定款およびフランス会社法には買収の試みが延期または阻止される可能性のある条項が含まれています

私たちの会社規約および/またはフランス会社法に含まれる条項は、第三者が私たちを買収することを難しくする可能性があり、たとえそうしても私たちの株主に有利になるかもしれない。また，我々の規約では様々な手続きや他の要求が規定されており，株主が何らかの会社行動を実施することを困難にする可能性がある.これらの規定には

•

フランスの法律によると、EU加盟国または欧州経済圏協定締約国(フランスを含む)の規制された市場に上場する上場企業の90%の投票権の所有者は、すべての株主に買収要約を提出した後、少数の株主を撤退させる権利がある


•

フランスの法律によると、非フランス住民および非フランス住民によって支配されているフランスの実体は、行政裁決の定義に基づいて、フランス当局に私たちへの直接または間接投資に関する行政通知を提出しなければならない可能性がある；本募集説明書の“フランス会社の株主に影響を与える制限”と題する部分を参照して，



•

当社をEUで登録設立された会社(すなわち、フランスの法律を背景に、当社は買収エンティティに解散し、私たちの株主は買収エンティティの株主となる)に合併してEUで登録設立された会社に合併するには、当社の取締役会の承認を得る必要があり、関連会議に出席した株主が代表または郵送で投票する3分の2以上が必要である。



•

フランスの法律によると、現金合併は株式購入とみなされ、個々の参加株主の同意を得る必要がある。



•

私たちの株主は、私たちの株式を増加させるために、または私たちの株主、公衆または適格投資家に追加の普通株式または他の証券を発行するために、将来的に私たちの取締役会に広範な許可を与える可能性があり、私たちの株式に対する買収要約後の可能性を含む株式証明書を発行することができます。



•

私たちの株主は、私たちが任意の追加の現金証券やbrを発行して現金債務を相殺する時、比例的に優先引受権を有しています。これらの権利は、私たちの株主特別株主総会(3分の2多数票)によって放棄されるか、または各株主が個人名義で放棄することしかできません。



•

われわれの取締役会は取締役の辞任や死亡による空席を埋めるために取締役を任命する権利があり、任期はその取締役の残りの任期であるが、取締役会がこの決定を下す前に、取締役の留任人数は法律と当社の定款に要求される最低人数を超えなければならず、経なければならない

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カタログ表

次の株主総会で任命された株主は、株主が私たちの取締役会で空席を埋める唯一の権利を持つことを阻止した

•

私たちの取締役会は私たちの会長(直接または私たちの管理取締役の要求に応じて)で招集することができます。あるいは3ヶ月連続で取締役会会議が開催されていない場合、取締役総数の3分の1以上を占める取締役が招集することができます。



•

私たちの取締役会会議は、取締役の少なくとも半分が自ら出席するか、またはbrビデオ会議または電話会議の方法で出席する場合にのみ定期的に開催することができ、取締役を識別し、彼らが取締役会の決定に有効に参加することを保証することができる



•

法律が許可すれば、私たちの株は無記名であるか無記名であるかは、株主の選択に依存します。



•

フランス法律によると、フランスの法律によって管轄されている特定の戦略産業に関連する任意の実体へのいくつかの投資(例えば、バイオテクノロジー研究および開発および公衆衛生に関連する活動)、および非フランス人または非フランス住民または非フランスまたは非フランス住民によって支配されている個人または実体の活動は、事前に経済部の許可を得る必要がある；“フランス会社の株主に影響を与える制限”を参照されたい。



•

理由があったり理由なく取締役を罷免したり，少なくとも株主総会に出席したり，代表投票を依頼したり，関連する一般株主総会で郵送で投票した多数票の承認が必要である，



•

取締役会のメンバーを指名したり、株主総会で行動すべき事項を提出したりするには事前に通知する必要があるが、事前に通知することなく、任意の株主総会で取締役の罷免や変更を投票することができる



•

私たちの定款は適用された法律によって改正することができます



•

いくつかのハードルを越えた行動を開示しなければならず、いくつかの義務が加えられる可能性がある。



•

株式譲渡は，適用されるインサイダー取引規則と条例，特に2014年4月16日の“市場乱用指令”と“条例”を遵守しなければならない；および



•

フランスの法律によると、我々の定款には、取締役数と選挙及び取締役罷免に関する条項が含まれており、会議に出席した株主が代表投票又は郵送投票の3分の2票で採択された決議でしか改正できない

あなたのアメリカ預託証明書に関連する普通株に対する投票権を行使できないかもしれません

米国預託証明書所持者は預金協定の規定に基づいて、米国預託証明書に代表される普通株に対して投票権を行使することしかできない。預金管理協定は、当社の普通株式保有者の任意の会議の通知を受けた後、ホスト機関は、投票権を行使する米国預託株式保有者を指示する権利があることを決定するために、記録日を指定することが規定されている。当方からの通知をタイムリーに受け取った後，当方が要求した場合，ホスト機関は，(1)当方からの会議通知や同意や依頼書の要求，および(2)所持者が指示を出す方式に関する声明を記録日(br})に所持者に配布する

米国預託証明書の購入者は、米国預託証明書の受託者に、その米国預託証明書の普通株に投票するように指示することができる。そうでなければ、米国預託証明書の購入者は、彼らが保有している米国預託証明書に関連する普通株を撤回しない限り、投票権brを行使できないだろう。しかし、米国預託証明書の保有者は会議の状況を十分に早く知ることができず、これらの普通株を撤回することができない可能性がある。もし私たちがbr}ADS指示の所持者を要求した場合、ホスト機関は私たちのタイムリーな通知を受けた後、これから行われる投票の通知を配布し、私たちの投票材料を彼または彼女に配信するように手配します。私たちは何にも保証できない

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カタログ表

米国の預託証明書保持者は、彼または彼女がその普通株式に投票するか、またはその普通株式を撤回して投票するようにホスト機関に指示することができることを確実にするために、投票材料をタイムリーに受け取るであろう。預託機関が米国預託証明書所持者の投票指示をタイムリーに受けていない場合は、米国預託証明書に関連する普通株への投票を指定した者に依頼することができる。さらに、受託者およびその代理人は、採決指示または採決指示を実行できなかった方法に対して無責任である。これは、米国預託証明書保持者がその投票権を行使できない可能性があることを意味し、米国預託証明書関連普通株がその要求に従って採決されていない場合、彼または彼女は無力である可能性がある

米国預託証明書の購入者は私たちの普通株を直接持つことができません

米国預託証明書保持者は私たちの株主の一つとはみなされず、直接的な株主権利を持つこともない。フランスの法律は私たちの株主権利を管轄している。信託銀行は、米国預託証券購入者が今回の発行で保有している米国預託証明書関連普通株の保有者となる。米国預託証券の購入者は米国預託株式保有者の権利を持つことになる。アメリカ預託証明書所有者とアメリカ預託証明書所持者との間の預金管理プロトコルは、アメリカ預託株式所有者の権利、及び預託証明書所有者の権利及び義務を記載している

米国の預託証明書保持者として任意の将来の優先引受権に参加するか、または株式配当金を取得することを選択する権利が制限される可能性があり、これにより、米国預託証券購入者が発売中に保有する株式が希釈される可能性がある

フランス法によると、もし私たちが追加の現金証券を発行した場合、既存の株主は、彼らが私たちの株主特別会議で(3分の2の多数票で)または各株主が単独でこれらの権利を放棄しない限り、これらの証券に対する優先引受権を比例的に享受するだろう。しかし、米国の米国預託株式保有者は、改正された1933年の証券法またはbr法に基づいて権利および権利関連証券を登録するか、または登録要件を免除することができない限り、このような権利を行使または売却する権利を持たないであろう。また、預託契約では、信託機関は、米国預託証明書の購入者に権利を提供しないと規定されている。また、米国預託株式の権利および任意の関連証券の流通が証券法に基づいて証券法によって登録または免除登録されていない限り、株式所有者に現金または株式配当の選択権を提供する場合、預託契約に基づいて、受託者は、米国預託証明書保持者に証券法に基づいて任意の証券を登録する必要がない旨を満足的に保証することを要求する可能性があり、その後、米国預託証明書保持者に選択権を提供することができる。私たちは、このような権利または証券について登録声明を提出する義務はありません。またはその登録宣言を発効させるために努力しています。さらに、私たちは証券法に基づいて登録免除を確立することができないかもしれない。したがって、米国預託株式保有者は、私たちの株式分配に参加できないか、株式形式で配当を得ることを選択できない可能性があり、その保有株式の希釈を経験する可能性がある。さらに、委託者が行使されていない権利または配布されていない権利を売ることができない場合、または販売が非合法または合理的に実行可能である場合、それは権利の失効を許可するであろう。この場合、あなたはこれらの権利の価値を受けないだろう

米国預託証明書の購入者は、その米国預託証明書の譲渡および関連普通株の撤回において制限される可能性がある

アメリカ預託証明書のアメリカ預託証明書は保管人の帳簿に譲渡することができます。しかしながら、保管人は、職責の履行に関連すると考えられるいつでも、または時々その帳簿を閉じることができる。私たちの帳簿またはbr係の帳簿が閉鎖されたとき、または私たちまたは委託者が、法律、政府または政府機関の任意の要求、または預金協定に基づく任意の条項、または任意の他の理由で、私たちまたは委託者がそうすることが望ましいと思う場合、または任意の他の理由で、米国預託証明書所有者がその米国預託証明書を抹消し、関連する標的の権利を撤回することができる場合、受託者は、米国預託証明書の交付、譲渡、または登録の譲渡を拒否することができる

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カタログ表

普通株です。米国預託証明書の解約および関連する普通株の撤回は、信託機関がその譲渡帳簿を閉鎖したか、または私たちの譲渡帳簿を閉鎖したため、株主総会での投票を許可するために阻止されるか、または私たちの普通株に配当金を支払っているため、一時的な遅延が生じる可能性がある。また、米国預託証明書所持者は、手数料、税項及び類似費用を欠いた金、及び米国預託証明書又は普通株又は他の預金証券の抽出に適した任意の法律又は政府規定を遵守するために引き出しを禁止する必要がある場合には、その米国預託証明書を無効にし、関連する普通株を抽出することができない可能性がある。本募集説明書のタイトルは“米国預託株式説明”の節を参照してください

外国の個人発行者としては，米国証券法の複数のルールに制約されず， は米国会社に比べて米国証券取引委員会に提出される情報が少ないことが許されている.これはアメリカの預託証明書所持者が入手できる情報を制限するかもしれない

米国証券取引委員会の規則と規定によると、私たちは外国の個人発行者であるため、米国内で組織された上場企業のすべての開示要求に適用される制約を受けない。例えば、私たちは、取引法第14条下の米国代理規則を含む、取引法に基づいて登録された証券の委託、同意または許可に適用される開示義務および手続き要件を募集することに関連するいくつかの規則の制約を受けない。また，我々の上級管理者や取締役は，我々の証券を購入·販売する際には，“取引法”第16節の報告や“短期”利益回収条項およびbr}に関する規則の制約を受けない.また、我々は現在、汎欧取引所成長パリに上場している企業に対して年度と半年の申告を行い、毎年と半年に財務報告を提出する予定であるが、米国上場企業のように頻繁にまたはタイムリーに米国証券取引委員会に定期報告や財務諸表を提出することはなく、取引法に基づいてForm 10-Q四半期報告または現在のForm 8-K報告を提出することは要求されないであろう。そのため、私たちが外国の個人発行者ではないよりも、わが社に関する公開情報が少なくなります

外国の個人発行者として、私たちはナスダック社のガバナンス基準とは著しく異なるコーポレートガバナンス問題において自国の何らかのやり方に従うことを許可され、望んでいる。もし私たちがナスダックのコーポレート·ガバナンス基準を完全に遵守すれば、これらのやり方は株主に提供する保護が少なくなる可能性がある

ナスダック資本市場に上場する海外私募発行者として、ナスダックのコーポレートガバナンス基準を遵守します。しかし、ナスダック規則は、ナスダックにこのような免除を利用する意向があることを通知すれば、外国の個人発行者はナスダックの会社管理基準ではなく、母国の会社管理実践に従うことができると規定している。私たちは、ナスダックのコーポレートガバナンス基準の代わりに、外国の個人発行者の免除に依存し、可能な範囲でフランスのコーポレートガバナンス実践に従うつもりだ。フランスは私たちの母国であり、フランスのある会社の管理実践はナスダックの会社管理基準と大きく異なるかもしれない。例えば、フランス会社として、フランス会社法も私たちの定款も、私たちの多くの取締役が独立しなければならないことを要求しません。私たちは非独立取締役を報酬委員会のメンバーとすることができ、私たちの独立取締役は定期的に独立取締役だけが出席する会議を開催する必要はありません

私たちbrもナスダック規則に規定されている条項の制限を受けず、この条項は発行者がその定款に一般的に適用される定足数を規定することを要求し、その法定人数はすでに発行された議決権株の3分の1を下回ってはならない。フランスの法律と一致して、我々の付例では、定足数は、一般株主総会または特別株主総会で投票した株主の少なくとも(1)20%が出席することを要求すると規定されている

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カタログ表

株主 は、資本化準備金、利益または株式割増による増資投票、または(2)任意の他の特別株主総会で投票権のある株式の25%を行う。

外国の個人発行者として、私たちは監査委員会の構成と職責に関するいくつかのナスダック規則と“取引所法”第10 A-3条を遵守しなければならない。フランスの法律によると、監査委員会は諮問作用のみを持っている可能性があり、私たちの法定監査人の任命は、特に株主が私たちの年次会議で決定しなければならない

したがって，ナスダックが米国国内発行者に適用されるコーポレートガバナンス基準よりも，我々の株主が獲得する保護は少ない可能性がある

私たちは将来外国の個人発行業者の地位を失うかもしれません。これは著しい追加コストと支出をもたらす可能性があります

我々は現在，外国のプライベート発行者の資格を満たしているが，外国のプライベート発行者の地位の決定は，発行者が最近完成した第2四半期の最後の営業日であることから，2022年6月30日に次の決定を行う。将来的に、私たちが関連するbr確定日に私たちの外国プライベート発行者の地位を維持するために必要な要求を満たしていなければ、私たちは外国プライベート発行者の地位を失うだろう。私たちは外国の個人発行者として、私たちの50%以上の未返済および投票権証券がアメリカ住民によって保有されるまで、以下の3つの場合のいずれも適用される：(I)私たちの幹部または役員の多くはアメリカ市民または住民である；(Ii)私たちの資産の50%以上がアメリカに位置している；または (Iii)私たちの業務は主にアメリカで管理されている

アメリカ証券法によると、私たちのアメリカ国内発行者としての規制とコンプライアンスコストは、外国の個人発行者としてのコストよりもはるかに高いかもしれません。もし私たちが外国の個人発行者でなければ、私たちはいくつかの点で外国の個人発行者が提供する表よりも詳細で広範なアメリカ証券取引委員会にアメリカ国内発行者テーブルの定期報告と登録声明を提出することを要求されるだろう。現在の米国証券取引委員会規則によると、国際財務報告基準ではなく、米国公認会計基準に基づいて財務諸表を作成し、米国国内発行者に関連するコーポレートガバナンス実践に適合するように、私たちのいくつかの政策を修正することが求められる。私たちの財務諸表をアメリカ公認会計原則に変換することは多くの時間とコストを伴うだろう。さらに、私たちは、本明細書で説明する免除、および依頼書の募集に関連する手続き要件の免除のような、米国証券取引所が外国の個人発行者に提供するいくつかの企業統治要件の免除に依存できないかもしれない

“雇用法案”によると、私たちは新興成長型会社であり、新興成長型会社に適したより低い開示要求を利用することができ、米国の預託証明書の投資家への魅力を低下させる可能性がある

米国の“2012年創業法案”や“雇用法案”の定義によると、私たちは“新興成長型企業”であり、2002年のサバンズ·オクスリ法案第404(B)条やサバンズ-オクスリ法案に準拠する必要のない監査役認証要件、および役員報酬や株主承認までに承認されなかった任意の金パラシュート報酬についての非拘束性諮問投票の要求を免除することを含む、他の“新興成長型企業”に適用される上場企業の様々な報告要件のいくつかの免除を利用する予定である

私たちは投資家がアメリカの預託証明書の吸引力の低下を発見するかどうかを予測できません。私たちはこれらの免除に依存する可能性があるからです。もし一部の投資家がアメリカ預託証明書の吸引力が低下していることを発見すれば、アメリカ預託証明書の取引市場はそれほど活発ではない可能性があり、アメリカ預託証明書の価格は更に変動する可能性がある。私たちは私たちがこれ以上新興成長型会社ではないまで、このような報告書免除を利用するかもしれない。我々は(I)前期の最終日まで新興成長型企業であることになる

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カタログ表

年間毛収入が10億7千万ドル以上に達した日，(Ii)発行完了5周年後の財政年度の最終日，(Iii)過去3年間で10億ドル以上の転換不能債券を発行した日，および(Iv)米国証券取引委員会規則により大型加速申告機関として認定された日

もし私たちが受動的な外国投資会社として描写されていれば、ADSの米国保有者は不利な税金結果を受ける可能性がある

一般的に、任意の納税年度において、私たちの総収入の少なくとも75%が受動的収入である場合、または私たちの資産価値の少なくとも50%が受動的収入を生成する資産、または現金を含む受動的収入を生成するために保有される資産に起因する場合、米国連邦所得税の目的で、受動的外国投資会社またはPFICと同定される。これらのテストでは、受動的収入には、配当金、利息、投資性財産の売却または交換の収益、および賃貸料および特許権使用料以外の賃貸料および特許権使用料が含まれ、これらの賃貸料および特許使用料は、貿易または事業を積極的に展開することに関連する関係者から得られる。私たちがPFICと同定された場合、ADSの米国所有者は、ADS売却の実現収益を資本収益ではなく、一般収入と見なすこと、米国所有者個人がADSで受信した配当に適した優遇金利を失うこと、および私たちのいくつかの分配およびADSの販売収益に利息費用を徴収することを含む不利な税収結果を受ける可能性がある。この目論見書の“重要なアメリカ連邦収入とフランス税収考慮要素”と題する章を参照してください

PFICとしての私たちの地位は私たちの収入構成(私たちが何らかの払い戻しできない助成金や補助金を得ているかどうか、PFIC収入テストについて言えば、これらの金額と払い戻し可能な研究税金相殺が総収入を構成するかどうかを含む)および私たちの資産の構成と価値に依存し、これは時々アメリカ預託証明書の市場価値を参考にして決定された資産構成と価値に大きく依存する可能性がある。私たちの地位は、今回発行された現金収益を業務で利用する速度にもある程度依存する可能性があります。 現在の総収入と資産構成および合理的な仮定と予測によると、2019年12月31日までの納税年度ではPFIC とみなされない可能性があると考えられます。同様の分析によると、2020年12月31日までの納税年度はPFICとはみなされないと予想されています。しかし、br}は、私たちがここ数年または任意の未来の納税年度がPFICとみなされるか、またはみなされないことを保証することはできない

フランスの外国投資規制制度により、私たちの証券への投資は事前に政府の許可を得る必要があるかもしれません

“フランス通貨および金融法典”(Monétaire et Financer)の規定によると、任意の非フランス市民、フランスに居住していないフランス市民、任意の非フランスエンティティ、または上述した個人またはエンティティのうちの1つによって制御される任意のフランスエンティティの任意の投資は、関連する投資家(A)フランスに登録されたエンティティの支配権を獲得することをもたらし、(B)フランスに登録されたエンティティの全部または一部の業務を取得するか、または(C)直接または間接的、単独または共通にまたがる非EUまたは欧州経済圏投資家に対して、フランスに登録されているエンティティの投票権のハードルは25%であり、それぞれの場合、いくつかの戦略的なbr業界で活動しており、私たちが経営している業界のように、フランス経済省の許可を事前に取得しなければならない。このような許可は、いくつかの約束を条件とする可能性がある

現在の新冠肺炎の大流行を背景に、2020年12月28日第2020-1729号法令により改正された2020年7月22日第2020-892号法令は、上記25%のハードルを除いて、2021年12月31日まで設立された上場企業非欧州投資投票権新敷居は10%である

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カタログ表

これらの外国投資規制制度は，公衆の健康保護に重要な活動やバイオテクノロジーに関する研究·開発活動に従事する会社に適用される

したがって、上記の基準に適合する任意の投資家は、私たちの普通株またはアメリカ預託証明書を買収する前に、私たちの業務の全部または一部を買収し、“フランス通貨と金融法典”に規定されている適用株のハードルを超えている場合は、事前に政府の許可を申請しなければならない。私たちはその投資家が適切な時に必要な許可を得ることを保証できない。許可はまた、潜在的な買手を阻止する条件で付与されてもよい。私たちの証券への投資にこのような条件が存在することは、発展に必要な資金を調達する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。また、このような措置を遵守しないことは投資家に大きな結果をもたらす可能性がある(無効とみなされる投資を含む)。これらの措置は買収企図を延期または阻止する可能性もあり、これらの措置が私たちの米国預託証明書や普通株の市場価格をより低くしたり変動させたりするかどうかを予測することはできない

フランス外国投資規制制度の詳細については、“フランス会社の株主が非フランス住民に対する米国預託証明書または株式の所有権を制限する”を参照されたい

私たちは財務報告に対して効果的な内部統制を維持しなければならない。もし私たちがそれができなければ、私たちの財務報告の正確性と即時性は不利な影響を受ける可能性があり、これは私たちの業務を損ない、投資家の信頼を低下させ、私たちの証券の市場価格を下げる可能性がある

私たちは財務報告書に対して効果的な内部統制を維持して、私たちの経営結果と財務状況を正確かつタイムリーに報告しなければならない。また、米国に上場する上場企業として、サバンズ-オキシリー法案は、各年度終了時に財務報告書の内部統制に対する我々の有効性を評価することを要求する。“サバンズ·オキシリー法案”第404条によると、まず、2022年12月31日までの年次連結財務諸表の発表と、米国証券取引委員会に第2回年次報告書を提出することに関連する経営陣の財務報告書の内部統制に関する年次報告書の発表が必要と予想される

サバンズ·オキシリー法404条によると、我々の経営陣が財務報告の内部統制を評価するために達成しなければならない基準を管理するルールは非常に複雑であり、大量の文書、テスト、および可能な救済措置が必要である。これらの厳しい基準は、我々の監査委員会に提案を提供し、財務報告の内部統制の審査を定期的に更新することを要求する。私たちはこの義務を遵守するために必要な財務報告書の内部統制を設計し、実施し、テストしている。この プロセスは時間がかかり，コストが高く複雑である.また、独立公認会計士事務所は、財務報告の内部統制に対する我々の有効性を証明することを要求され、“新興成長型企業”ではなくなった日からの年次報告から、この日は上場日から5年度に及ぶ可能性がある

我々のbr経営陣は、 が米国に上場する上場企業としてのより高いコンプライアンスと報告要求を十分に満たすために、制御やプログラムを効率的かつタイムリーに実施できない可能性がある。もし私たちが会計や財務機能のために十分な人員を配備できなかった場合、あるいは財務報告に対して十分な内部統制を維持して、アメリカに上場する上場企業の要求を満たすことができなければ、私たちの業務と名声は損なわれる可能性があり、私たちのアメリカ預託証券価格は低下する可能性がある。また、投資家の私たちに対する見方は悪影響を受ける可能性があり、これは私たちの証券の市場価格を低下させる可能性がある

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カタログ表

前向き陳述に関する特別説明

本募集説明書には、重大なリスクおよび不確定要因に関する前向きな陳述が含まれている。展望性表現は主に本募集説明書の中で“目論見説明書の概要”、“リスク要素”、“経営層の財務状況と経営結果に対する討論と分析”と “業務”と題する部分を含む。歴史事実に関する陳述以外に、本募集説明書に含まれるすべての陳述は、著者らの未来の経営業績と財務状況、業務 戦略、予想製品、製品承認、研究開発コスト、成功のタイミングと可能性、未来経営の計画と目標、私たちの新冠肺炎疫病の範囲と持続時間及び著者らの臨床試験と運営に対する潜在的な影響、及び現在と予想製品の未来結果に対する期待はすべて前向きな陳述である。これらの表現は未来の事件あるいは私たちの未来の財務表現と関係があり、既知と未知のリスク、不確定性とその他の要素に関連し、私たちの実際の結果、業績或いは業績と展望性表現の中で明示的或いは暗示する任意の未来の結果、業績或いは業績とは大きく異なることを招く可能性がある。語“期待”、“仮定”、“信じる”、“考慮”、“継続”、“可能”、“推定”、“期待”、“目標”、“予定”、“可能”、“可能”、“目標”、“計画”、“潜在力”、“予測”、“計画”、“定位”、“ ”、“求める”、“すべき”、“目標”、“目標、Will“、”Will“、またはこれらの用語の否定または他の同様の表現は、すべての前向き陳述がこれらの識別語を含むわけではないが、前向き陳述を識別することを意図している。これらの展望性陳述は、私たちが経営している業務と業界に対する現在の予想、推定、予測と予測、および経営陣の信念と仮定に基づいており、未来の業績や発展の保証ではなく、既知と未知のリスク、不確定性とその他の要素に関連している。これらの前向きな 陳述は、以下の態様に関する陳述を含む

•

私たちの候補薬物の臨床試験の時間、進行と結果は、臨床試験の開始と完了時間、被験者の投与量、および臨床試験結果がどのくらい以内に発表されるかに関する声明を含む；


•

新冠肺炎がわれわれの臨床試験と全体運営に与える潜在的影響；



•

私たちの候補薬物の規制申請と承認の時間、範囲、または可能性；



•

候補薬物を商業化する能力に成功しました



•

私たちの管理チームの臨床開発とビジネス経験の潜在的な優位性；



•

私たちは私たち自身を通じて、あるいは第三者を通じて規制の承認を得た任意の候補薬を効果的にマーケティングすることができます。



•

私たちの商業化、マーケティング、製造能力と戦略；



•

候補薬物の安全性と有効性への期待；



•

私たちの候補薬物の潜在的な臨床的効果と利益；



•

私たちは私たちの候補薬物が異なる開発段階、特に重要な安全性と有効性試験を通過することを推進する能力がある；



•

候補薬物の潜在的な市場機会の推定：



•

私たちは今回の発行で得られた資金の使用を期待しています。



•

私たちの競争相手や業界に関する発展と予測；



•

私たちの収益性は

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カタログ表

•

私たちの費用、将来の収入、資本要求、および追加融資需要の推定；



•

私たちは必要な時に受け入れ可能な条項で追加融資を受けることができます。



•

アメリカ、フランス、外国政府の法律法規の影響；



•

私たちの業務モデル、業務戦略計画、候補薬物と技術を実施します。



•

私たちの知的財産権状況；



•

私たちは孤児薬物指定によって市場排他性を獲得する能力を持っている；



•

私たちは重要な従業員、コンサルタント、あるいはコンサルタントの能力を引き付けたり維持したりする能力；および



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私たちは雇用法案に基づいて新興成長型会社になる時期への期待を持っている

実際の結果またはイベントは、前向き声明で開示された私たちの計画、意図、および予想とは大きく異なる可能性がある。したがって、私たちの株式募集説明書のいずれかまたはすべての展望的な陳述は不正確であることが証明されるかもしれない。我々は、本募集説明書における警告的陳述に重要な要素が含まれており、特に本募集明細書のタイトルが“リスク要因”である部分では、これらの要因は、実際の結果や事件をもたらす可能性があり、我々が行った前向き陳述とは大きく異なると考えられる。私たちは私たちの展望声明で開示された計画、意図、または予想を実際に達成できないかもしれません。あなたは私たちの展望的声明に過度に依存してはいけません。また，我々の運営環境は競争が激しく目まぐるしく変化し，新たなリスクがしばしば発生している。私たちの経営陣はすべてのリスクを予測することができず、すべての要素が私たちの業務に与える影響を評価することもできません。あるいは任意の要素や要素の組み合わせは、実際の結果が私たちが行う可能性のある任意の前向き陳述に含まれる結果と大きく異なる程度をもたらす可能性があります。私たちの展望的な陳述は、私たちが未来に行う可能性のあるいかなる買収、合併、処置、合弁企業、あるいは投資の潜在的な影響を反映していない

あなたは本募集説明書と私たちが本募集説明書で引用した文書を読んで、それを証拠品として登録説明書 に完全に提出し、私たちの未来の実際の結果は私たちが予想していたものと大きく異なる可能性があることを理解しました。本募集明細書に含まれる展望的陳述は、本募集説明書のbr日に行われ、法的要件が適用されない限り、いかなる前向き陳述を更新する義務も負いません

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カタログ表

収益の使用

引受割引と手数料、管理費、支払うべき発売費用を差し引いて、引受業者が発売中に18万枚の米国預託証明書を追加購入する選択権を行使しないと仮定した後、今回の発行から約1，635万ドルの純収益を得ることになり、これは米国預託株式あたり16.75ドルの公開発行価格に基づいて計算されると予想される。引受業者が最大180，000匹の米国預託証明書の選択権を全面的に行使すれば、米国預託株式当たり16.75ドルの公開発行価格に基づいて、引受割引と手数料、管理費、私たちが支払うべき推定発売費用を差し引いた約1，910万ドルの純収益を得ると予想される

我々 は現在，今回発行された純収益を以下のように使用する予定である

•

Sarconeosの第二部分に対する我々のCovaによる新冠肺炎関連呼吸不全の治療試験を完成させるための約1，000万ドル(現在の重点は新冠肺炎の治療法の開発であるため、優先される)；


•

石棺減少症を治療するためのSarconeos(BIO 101)の第2段階臨床試験(Sara-INT)を完成させ、最高の結果を得るために約300万ドルが使用されている



•

食品·薬物管理局と欧州医薬品局のIND承認を得た後，DMDでSarconeos(BIO 101)の約200万ドル(試験中の1人目の患者) の開発を開始し，ヨーロッパと米国の新冠肺炎に対するより良いコントロール；および を受けた



•

残りの部分は引き続き著者らの網膜症臨床前研究と開発プラットフォームを建設し、他の新しいと進行中の研究と開発活動、運営資本と他の一般企業用途に応用する

私たちはATLAS信用手配(最高1，500万ユーロ)の能力を使用して、今回発行された収益を加えて、少なくとも今後12ヶ月の計画運営費用に資金を提供することを含む、私たちの既存の資本資源を予想しています。しかし、私たちは上記のような期待された用途を超えた候補薬剤を推進するための追加の資金が必要だ。我々は現在，臨床PoCを介して我々の候補薬を開発し，規制部門の承認と商業化を得るための許可および/または協力機会を求める予定である。これまで、私たちは、公的または私募株式または債務融資、政府または他の第三者融資、またはこれらの方法の組み合わせによって、私たちの将来の現金需要を満たすことができます

我々の現在の計画と業務状況に基づき，今回の発行で得られた純収益の期待用途は我々の意図を代表している.本募集説明書の日付までは，募集完了後に受信される純収益のすべての特定用途，あるいは上記の用途に実際に支出される金額を正確に予測することはできない.私たちの実際の支出の金額と時間、臨床開発の範囲は多くの要素によって大きく異なる可能性があります。私たちの開発作業の進捗、臨床前研究とどんな進行中の臨床試験、あるいは私たちが将来開始する可能性のある任意の臨床試験の状態と結果、そして私たちは第三者と私たちの候補薬と任意の予見できない現金需要についていかなる協力を行うことができるかもしれません。したがって、私たちの将来の融資需要はまだ不確定であり、私たちの経営陣は今回の発行純収益を分配する広範な裁量権を保持するだろう

今回発行された純収益を使用する前に，純収益を短期，投資レベル，利子計上ツールを含む様々な保本投資に投資する予定である

81

カタログ表

配当政策

私たちは普通株式に対するどんな現金配当金も発表したり支払ったりしたことがない。私たちは予測可能な未来に私たちの株式証券に現金配当金を支払わないと予想し、すべての利用可能な資金と任意の将来の収益を私たちの業務運営と拡張のために残すつもりだ

フランスの法律と私たちの定款の要求によると、配当金は私たちの分配可能な利益に加えて私たちの備蓄に保有する任意の金額からしか分配できません。法律が明確に要求している準備金は除外します。配当金の発表と支払いの能力制限のさらなる詳細については、本募集明細書に“株式説明と私たちの普通株の付随権利、割引、制限に影響を与えるフランス法”と題する節を参照してください。預金協定の規定によると、配当金分配(ある場合)はユーロで行われ、米国預託証明書に基づいてドルに両替される

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カタログ表

大文字である

次の表に2020年6月30日までの現金と現金等価物および資本化状況を示します

•

実際の基礎


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2021年1月18日に施行された後の予備試験基準：(I)2020年下半期の私募で30，840，328株の普通株を発行し、その中から収益16，139，916ユーロを受け取る；(Ii)2020年下半期の債券転換で13，990，411株の普通株を発行し、株主権益に対する総影響は5，022，000ユーロである；(3)株式権転換で1，121，256株の普通株を発行し、その中から収益302，739ユーロを徴収する。(Iv)2020年下半期の転換可能手形融資において300万ユーロの変換可能手形を発行し、そこから現金と現金等価物および流動負債の収益(2，885，000ユーロ)、償還価値300万ユーロを受け取る。(5)ATLASに発行された残り30枚の転換可能手形は、現金で863，000ユーロ、償還価値750，000ユーロで返済される。(6)CIR受取融資で得られた1，953，518ユーロ。(Vii)Kreosローンの帳簿金額の1，83.3万ユーロの返済と、(Viii)Bpifranceローンの返済の13.6万ユーロ。



•

引受割引および手数料，管理費および当社が支払うべき予想発売費およびbr“使用所得”項で述べた発売所得を差し引いた後，調整後基準の備考基準で，さらに米国預託株式あたり16.75ドルの初公開発売価格で1，200，000株の米国預託証券(12，000，000株普通株に相当)を発行·販売する

この表およびF-1ページから始まった監査された連結財務諸表および関連説明、ならびに本募集説明書の“収益の使用”、“選定された財務および他のデータ”、“経営陣の財務状況および運営結果の議論および分析”の部分、および本募集説明書の他の部分 に含まれる他の財務情報を読まなければなりません

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カタログ表

基準には、NEGMAが2021年1月19日に返金した2，050，000株の株主権益と負債への影響は含まれていないと予想される

発売完了後に発行される我々の普通株式(米国預託証明書に代表される普通株を含む)の数は、54，834，978株発行済み普通株式(NEGMAが2021年1月19日に返還した2，050，000株(本募集説明書“ビジネス法律手続き”と題する節参照)と2020年6月30日までの発行済み米国預託証明書ゼロ)と、2020年6月30日以降から2021年1月18日までに発行される以下の普通株に基づいている

•

2020年下半期に方向性増発して30，840，328株の普通株を発行する；



•

2020年下半期債券転換発行による13，990，411株普通株；および



•

株式承認証転換により発行された普通株式総数は1，121，256株であった

2020年6月30日現在の発行済み普通株式数は含まれていません

•

2021年1月18日まで、投資家に発行した引受権証を行使して3，585，690株の普通株を発行することができ、加重平均行権価格は1株当たり0.27ユーロである；



•

3，455，610株は、株式インセンティブ奨励によって発行された引受権証を行使することによって発行可能な普通株であり、2021年1月18日までに発行され、加重平均行使価格は1株当たり0.61ユーロである。



•

585，936株の普通株式は、NEGMAに発行された引受権証を行使して発行することができ、2021年1月18日までに発行され、加重平均行権価格は1株当たり0.64ユーロである

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カタログ表

•

442，477株の普通株は、Kreosに発行された引受権証を行使することによって発行することができ、2021年1月18日までに発行され、加重平均行権価格は、本募集明細書の他の部分に記載された融資の一部として、1株当たり2.67ユーロである



•

431，184株は、Bracknorに発行された引受権証を行使する際に発行可能な普通株であり、2021年1月18日までに発行され、加重平均行権価格は、全額返済と終了した融資の一部として1株当たり3.48ユーロである；および



•

2，500，911株の無料普通株式は、2020年12月22日に2人の創始者に授与され、2年の帰属期間後に2022年12月22日に交付される

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カタログ表

薄めにする

今回の発行で私たちのアメリカ預託証明書に投資した場合、あなたの権益はすぐに薄くされ、希釈程度は、今回の発行中の米国預託株式1株当たりの初回公募株価格の1株当たり関連普通株が帰属可能な部分と今回の発行後の1株当たりの有形帳簿純価値との差額である。希釈した理由は、米国預託株式1株初回公募株価格のうち、1株当たり関連普通株に帰属できる部分が普通株1株当たりの有形帳簿純値を大きく超えているからである

2020年6月30日現在、我々の歴史的有形帳簿純価値は約700万ユーロ(790万ドル)、または普通株式1株当たり0.13ユーロ(0.14ドル)と1株当たり米国預託株式1.43ドル(便宜上、2020年6月30日ニューヨーク連邦準備銀行正午に購入された為替レート1.00ユーロ=1.12ドル換算)である。1株当たりの有形帳簿純資産とは、2020年6月30日までに発行された普通株式総数を除いて、私たちの総有形資産(総資産から営業権およびその他の無形資産を差し引く)から私たちの総負債を差し引くことを意味します

2020年6月30日現在、我々の予想有形帳簿純価値は約1，440万ユーロ(1，620万ドル)、または普通株式1株当たり0.14ユーロ(0.16ドル)である。1株当たりの有形帳簿純資産とは、私たちの総有形資産(総資産から営業権および他の無形資産を差し引いた)から私たちの総負債を引いた金額であり、 は2021年1月18日までに発行された普通株式数で除算され、2021年1月18日現在、(I)2020年下半期の方向性増発で30，840，328株の普通株が発行され、それから16，139，916ユーロを獲得し、(Ii)2020年下半期の債券転換で13，990，411株の普通株を発行し、株主権益への総影響は5，022，000ユーロである。(Iii)株式承認証の発行では、1，121，256株の普通株式(Br)の転換およびその中から収益302，739ユーロを受け取る。(Iv)2020年下半期の転換手形融資で300万ユーロの転換手形を発行し、その中から現金および現金等価物および流動負債から得られた金(2，885，000ユーロ)、償還価値300万ユーロを受け取る。(V)863，000ユーロを現金で返済し、償還価値でbr}AATLASに発行された残りの30枚の転換可能手形に相当し、金額は750，000ユーロである。(Vi)CIR受取融資によって得られた1，953，518ユーロ、(Vii)Kreos融資の帳簿金額の1，833，000ユーロの返済、および(Viii)Bpifrance融資の136，000ユーロの返済。私たちの予想帳簿純資産には、2021年1月19日にNEGMAが返金した2，050，000株の負債への影響は含まれていません

今回の発行では，米国預託株式1個あたり16.75ドルの初回公募株価格で1，200，000匹の米国預託証明書が発効した後，引受割引と手数料，我々が支払うべき管理費と推定発売費用，および“募集資金の使用”の項で述べた推定発行による純額を差し引いた後，我々の備考表は6月30日の調整後に有形帳簿純値を取得した。2020年には、普通株1株0.25ユーロ(0.29ドル)、米国預託株式1株2.48ユーロ(2.88ドル)である(便宜上、ユーロ1.00=1.12ドルのレートでドル に変換され、これはニューヨーク連邦準備銀行の2020年6月30日正午の購入レートであり、仮定収益の影響がない限り、 はユーロ1.00=1.2104ドルのレートでドルに変換され、2021年2月9日のフランス銀行の為替レートである)。これは既存株主にとって、調整後の有形帳簿純価値が1株当たり0.11ユーロ(0.13ドル)、米国預託株式の調整後の有形帳簿純価値が1.05ユーロ(1.28ドル)であり、直ちに増加する見通しであり、今回の発行で米国預託証券を購入した投資家に対して、調整後の有形帳簿純値は1株当たり1.13ユーロ(1.39ドル)、米国預託株式の帳簿純値は11.36ユーロ(13.87ドル)であることを意味する。 次の表は、今回の発行で米国預託証券を購入した新規投資家の希釈を説明している

次の表は，今回の発行で米国預託証券を購入した新規投資家の希釈を説明した

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カタログ表

以上の検討した希釈情報には，NEGMAが2021年1月19日に返金した2，050，000株の負債と1株当たりのデータへの影響は含まれていない

もし引受業者が追加180，000株の米国預託証券を購入する選択権を全面的に行使すれば、発売後の米国預託株式あたりの調整有形帳簿純価値は3.08ドルと予想され、米国預託株式の調整有形帳簿純価値を代表して直ちにさらに0.20ドル増加する見通しであり、今回発行に参加した新投資家の直接償却は米国預託株式1株当たり13.67ドルであり、米国預託株式1株16.75ドルの初公開発行価格に基づく

下表は、2020年6月30日までに、上記備考調整基準で吾等に購入した普通株数(米国預託証券に代表される普通株brを含む)、吾等に支払う総対価、既存株主が支払う1株当たりの普通株平均価格、およびbr発売中に米国預託証券を購入した新投資家が支払う1株当たり米国預託株式価格をまとめたものである。下表と下段は，初回発売中の米国預託株式1株16.75ドルの初公開発売価格に基づいて計算され，引受割引と手数料，管理費と当社が支払うべき推定発売費用，および“運用所得金”の節で述べた運用推定発売による純額を差し引いて反映されているフランス銀行2021年2月9日為替レート：

引受業者が18万株の米国預託証券(1，800，000株普通株に相当)を購入する選択権を全面的に行使すれば、以下のようなことが発生する

•

発行後、既存株主が当社の普通株を保有する割合は、当社の発行済み普通株総数の87.96%に低下する

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カタログ表

•

新投資家が私たちの普通株を保有する割合は、発行後に発行された普通株総数の約12.04% に増加する

以上の表と、2020年6月30日までに発行された54，834，978株普通株(NEGMAが2021年1月19日に返還した2，050，000株(本募集説明書“商業及び法律訴訟”節参照)に基づく発行後に発行される普通株式(米国預託証明書に代表される普通株を含む)に基づく数量と、2020年6月30日以降から2021年1月18日までに発行される以下の普通株とを算出する

•

2020年下半期に方向性増発して30，840，328株の普通株を発行する；


•

2020年下半期債券転換発行による13，990，411株普通株；および



•

株式承認証転換により発行された普通株式総数は1，121，256株であった

2020年6月30日現在の発行済み普通株式数は含まれていません

•

2021年1月18日現在、投資家に発行された引受権証によって発行された普通株3，585，690株を行使することができ、加重平均行権価格は1株当たり0.27ユーロである。



•

3，455，610株は、株式インセンティブ奨励によって発行された引受権証を行使することによって発行可能な普通株であり、2021年1月18日までに発行され、加重平均行使価格は1株当たり0.61ユーロである。



•

585，936株はNEGMAに発行された引受権証を行使することによって発行可能な普通株であり、2021年1月18日までに発行され、加重平均行権価格は1株当たり0.64ユーロである。



•

442，477株の普通株は、Kreosに発行された引受権証を行使することによって発行することができ、2021年1月18日までに発行され、加重平均行権価格は、本募集明細書の他の部分に記載された融資の一部として、1株当たり2.67ユーロである



•

431，184株は、Bracknorに発行された引受権証を行使する際に発行可能な普通株であり、2021年1月18日までに発行され、加重平均行権価格は、全額返済と終了した融資の一部として1株当たり3.48ユーロである；および



•

2，500，911株の無料普通株式は、2020年12月22日に私たちの創始者に授与され、2年の帰属期間後に2022年12月22日に彼らに交付されます

本条項には、当社が本募集説明書に“商業及び法的手続き”と題する節で述べた紛争を招いてNEGMAに株式を納入する最終決定を招く可能性のあるいかなる潜在的な希薄化も含まれていません

将来的に引受権証を行使したり、米国預託証明書または普通株を増発したりする程度については、発売に参加した投資家はさらに薄くする。また、市場状況や戦略的観点から、現在または将来の運営計画のために十分な資金があると考えても、追加資本を調達することを選択することができるかもしれない。もし私たちが株式や転換可能な債務証券を売却することで追加資本を調達すれば、これらの証券の発行は私たちの株主の権益をさらに希釈するかもしれない

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カタログ表

選定された財務その他のデータ

次の表は、以下に示す期間および日付までの総合財務データをまとめる。我々が選択した2018年と2019年12月31日までの総合運営データレポートと、2018年12月31日および2019年12月31日現在の総合財務状況データレポートは、本募集説明書の他の部分に含まれる監査された統合財務諸表から得られます。我々の監査された総合財務諸表は国際会計基準委員会が発表した国際財務報告基準に基づいて作成された。以下、2019年6月30日および2020年6月30日までの6ヶ月間の総合経営データ要約レポートと2020年6月30日までの総合財務状況データレポート(Br)は、本募集説明書の他の部分を含む、2020年6月30日までの監査されていない中期簡明総合財務諸表および2019年6月30日までの6ヶ月間の中期簡明総合財務諸表からのものである。2020年6月30日までの未監査中期簡明総合財務諸表及び2019年6月30日及び2020年6月30日までの6ヶ月間の未監査中期簡明総合財務諸表は、国際会計基準第34号に基づいて作成されている中期財務報告中間財務諸表に適用される国際財務報告基準

我々の 歴史的結果は必ずしも未来に起こりうる結果を表すとは限らない.これらのデータを、当社の連結財務諸表およびF-1ページからの関連説明と共に読み、本募集説明書に“選択された財務および他のデータ”および“経営層の財務状況および経営結果の議論および分析”と題する部分、ならびに本入札明細書の他の場所に含まれる他の財務情報を読まなければなりません

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カタログ表

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カタログ表

経営陣の財務状況と財務状況の検討と分析
行動の結果

あなたは私たちの財務状況と運営結果に関する以下の議論と、私たちの総合財務諸表および本募集説明書の他の部分に含まれる注釈を読むべきです。以下の議論はいくつかの危険と不確実性に関する前向きな陳述を含む。我々の 実際の結果は，これらの宣言で議論されている結果とは大きく異なる可能性がある.これらの差異をもたらす可能性のある要因は、本明細書の以下および他の部分と議論される要因、特に“リスク要因”および“前向きな記載に関する特別な説明”の部分を含む。

概要

著者らは臨床段階の生物技術会社であり、治療方法の開発に専念し、老化と関連する退化過程を緩和し、そして年齢と関連する疾病患者の機能結果を改善し、新冠肺炎患者の深刻な呼吸不全を含む。私たちの目標は，ますます多くの必要な患者に生活を変える療法を提供することにより，高齢化科学の新興分野のリーダーとなることである。この目標を実現するために、著者らは経験が豊富で、技術が熟練したチームを集め、その中に世界各地のリード業界と学術機関からの業界専門家、科学者、臨床医師と肝心なオピニオンリーダーを含む

著者らの治療方法は年齢関連疾患の炎症、酸化、代謝とウイルスストレスを含む多種の生物と環境ストレスの影響を保護と相殺するために、重要な生物弾性経路を対象とし、活性化することを目的としている

我々の主要な候補薬であるSarconeos(BIO 101)は，石棺減少症やDMD，呼吸器疾患の治療，新冠肺炎を含む神経筋疾患の治療に開発されている。われわれの第2の候補薬Macuneos(BIO 201)は，乾性AMDやStargardt病を含む網膜疾患の治療に開発されている

著者らは現在世界的、無作為、二重盲検、プラセボ対照の臨床研究(Sara-INT)を行い、Sarconeos(BIO 101)の安全性と有効性をテストし、研究対象は233名の行動不便リスクのある老年石棺減少患者である。著者らはまたSarconeos(BIO 101)を積極的に開発しており、これは現在行われている世界的、多中心、二重盲検、プラセボ対照、グループ分けと適応性の2-3期研究(COVA)であり、310名の45歳以上の新冠肺炎の深刻な呼吸器症状を有する患者に関連している。著者らは2019年下半期に米国FDAからINDの“継続可能性”の書簡と、ベルギーFAMHPのCTA承認を受けて、呼吸悪化の兆候のある非外来DMD患者に対して、世界、二重盲検、プラセボ対照、グループ分け順序貫、1-3期シームレス研究に基づいて、我々のMyoda臨床計画の臨床開発を開始した

私たち は各候補薬物の許可証を通じて独占的に商業化する権利を持っている。我々は現在，臨床PoC(通常は第2段階)により我々の候補薬剤を開発し，規制承認と商業化によりさらなる臨床開発のための許可および/または協力機会を求める予定である

財務運営の概要

以下の議論では，我々の行動説明のいくつかの構成要素とこれらの項目に影響を与える要因について述べる

収入

これまで、製品販売やその他の面から何の収入も発生しておらず、製品の規制承認を得ても、製品販売の収入は短期的には確認されないと予想されています。私たちの未来の創造力はほぼ完全に

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カタログ表

私たちは候補薬物の開発に成功し、規制部門の承認を得て商業化する能力を持っている

研究開発費

私たちの研究開発費には主に私たちの候補薬物開発に関するコストが含まれています

•

株式ベースの報酬を含む給与、ボーナス、福祉、出張、およびその他の関連費用のような人員関連費用；


•

我々と我々の臨床前研究と臨床試験を計画·実施するCRO，臨床サイト，契約実験室，医療機関とコンサルタントの合意による費用；



•

規制届出に関するコスト；



•

臨床前研究と臨床試験材料を獲得するコスト，および臨床前開発配合とプロセス開発に関するコスト ；



•

減価償却、メンテナンス、その他の施設に関する費用；および



•

私たちの研究開発費の補償として、CIR

Br日まで、私たちは現在“国際会計基準”38に規定されている薬物開発活動の支出を資本化する条件を満たしていないため、発生したすべての研究と開発コストを費用に計上しました無形資産.

著者らの候補薬物の臨床開発費用は著者らの現在の研究開発費用の重要な構成部分であり、著者らは候補薬物を臨床試験に推進し、臨床試験を通過するからである。臨床開発後期にある候補薬剤は通常，早期開発段階の候補薬剤よりも高い研究と開発コストを有しており，これは主に臨床試験の規模と持続時間が増加しているためである。私たちは私たちの研究開発サプライヤーと臨床サイトが提供してくれた情報とデータを用いて、完成進捗の評価に基づいて、私たちが実施した各贈与項目、臨床前研究或いは臨床試験のコストを確認した

予測可能な将来，候補薬物の進入や臨床試験に伴い，我々の研究·開発費が増加することが予想される。また、もし私たちが販売のために承認された候補薬物を商業化することを約束すれば、私たちの費用はもっと増加するかもしれない。必要な臨床研究を行い、候補薬物の監督管理許可を得る過程は高価で時間がかかる。私たちは追加的な資金が必要であり、募集されたいかなる収益でもなく、私たちの持続的な運営に資金を提供するだろう。著者らの任意の候補薬物が監督管理機関の許可を得て、最終的に収入を産生できる可能性は各種の要素に依存し、著者らの候補薬物の品質、早期臨床データ、著者らの臨床計画への投資及び更なる臨床検証、競争、製造能力と商業実行可能性を含む。私たちは規制部門が私たちの候補薬物に対する承認を得ることに絶対に成功しないかもしれない。これらの不確実性のため、私たちの研究開発プロジェクトの持続時間と完成コストを決定することができず、もし私たちの候補薬が承認されれば、私たちがいつ、そしてどの程度私たちの候補薬物の商業化と販売から収入を得るかどうかを決定することはできない

一般と行政費用

一般と行政費用には人件費、外部専門サービス料、その他分配された費用が含まれています。人件費には、賃金、ボーナス、福祉、出張、株式ベースの給与が含まれる。外部専門サービスには、法律、会計、監査サービス、ビジネス評価および戦略サービス、その他のコンサルティングサービスが含まれています。近い将来、従業員や経営陣の拡大に伴い、一般·行政費が増加することが予想される

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カタログ表

チーム には、財務、法律、情報技術、およびその後の販売および業務開発機能を担当する新しい人員が含まれます。また，今回の発行および米国上場企業の上場後の運営の結果として，米国証券取引委員会や我々証券取引所がある任意の国の証券取引所の規制の遵守に関する費用，追加の保険料，投資家関係活動，その他の行政や専門サービスを含む追加の一般的かつ行政的費用が発生することも予想される。私たちの戦略の一部として、私たちはまた、法律、会計、監査サービス、br}の他の相談費など、ライセンス内、買収、または同様の取引に関連する追加費用が発生する予定です

純財務収入(費用)

純財務収入(支出)には、償還可能な立て替え金、転換可能な手形と転換不可能な債券の償却コスト、金融商品の公正価値調整が含まれ、派生ツール、その他の財務収入と支出、およびNEGMA財務賠償を含む(詳細は以下の“経営業績”の段落と監査されていない中期簡明合併財務諸表付記14参照)。私たちは、融資プロトコルまたはbrが私たちの開発融資のために行われる可能性のある同様の取引に関連する追加の財務費用を発生させることが予想される

新冠肺炎の影響

多くの他社と同様に、私たちも新冠肺炎の流行による中断を経験した。新冠肺炎に関連する急速な変化を受けて、私たちはすでに必要な予防措置を講じて、私たちの従業員、パートナー、運営を保護していきます。例えば、フランスとアメリカの従業員が在宅で働き、可能な限り仮想的な方法で会議や活動を組織することを奨励します。私たちはまた旅行に制限を加えました。今は職業の必要性に限られています

われわれの進行と計画中の臨床研究は新冠肺炎の影響を受けている。新冠肺炎の出現とその後のベルギーとアメリカのいくつかの州(特にカリフォルニア州とニューヨーク州)の封鎖は石棺減少症に対するSara-INT試験に影響を与えた。政府と衛生当局は様々な措置を講じて行動を制限し、患者の安全を保護することを考慮して、私たちのSara-INT方案を修正して、試験の連続性を確保し、特にすべての現場活動を閉鎖することによって、患者を組織して自宅でフォローアップを行い、一部の患者の治療時間を6ケ月から9ケ月に延長しなければならない。オフィス内の研究訪問とその他の新冠肺炎疫病による中断にもかかわらず、著者らは依然として大多数の研究参加者を維持することができる。最後の患者は2020年12月に最終治療中の訪問を完了した。困難にもかかわらず、196人の参加者がSara-INTの研究を終えた。現在，我々はこの臨床試験の最後の患者の最終評価を行っている。私たちは2021年第2四半期に営業業績を発表する予定です

また，われわれのDMDにおけるMyoda計画と乾性AMDに対するMACA計画は，いずれも2021年に行う予定であり，新冠肺炎の原因で延期される可能性がある

著者らが新冠肺炎患者を治療するCova試験は大流行の変化に大きく依存する

重要な会計政策と重要な判断と見積もり

著者らが審査した総合財務諸表及び審査されていない中期簡明総合財務諸表は国際会計基準委員会が発表した国際財務報告基準に基づいて作成された。“国際財務報告基準”に基づいて我々の財務諸表を作成する際に使用されるいくつかの会計方法および政策は、我々の経営陣の複雑かつ主観的な評価に基づいているか、または過去の経験に基づく推定および状況に基づいて現実的かつ合理的な仮定とみなされている。私たちの資産、負債、株主権益、そして私たちの損失の実際の価値は違うかもしれません

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カタログ表

条件が変化し，これらの変化が採用した仮説に影響を与える場合，これらの は推定される.財務諸表を作成する際に最も重要な管理職判断と仮定は以下のとおりであると考えられる.2018年12月31日と2019年12月31日までの監査済み総合財務諸表付記2.2、および2018年と2019年12月31日までの両年度の付記2.2を参照

設立者株式承認証と従業員と役員に付与された引受権証

株式支払いの公正価値計量は、複雑な と主観変数を仮定したブラック-スコルスオプション推定値モデルに基づいている。これらの変数には、ツールの有効期間内の株価の予想変動性、およびこれらのツール保有者の現在と未来の行動が含まれていることに注意されたい。国際財務報告基準第2号によると、オプション推定モデルを用いて株式に基づく支払いの公正価値を評価する場合、高い主観的リスクが存在する株式による支払い .

変換可能手形と変換不可能債券

2018年12月31日までの年度内に、Kreosの引受権証に添付された転換不能債券を発行しました

2019年12月31日までの年度内に、転換不能債券および普通株および/または現金に償還可能な手形(NEGMAに添付された引受証)をKreosに発行した

2020年6月30日までの6ヶ月間、私たちはATLASに普通株式および/または現金を償還できる手形を発行した

国際財務報告基準第9号によると金融商品我々は，Black-Scholesオプション推定モデルに基づいて権益ツールと金融派生ツール(NEGMAとATLASが持つ変換オプションに関する)の公正価値を計測し，このモデルは複雑かつ主観変数を仮定している.これらの変数は、主に、我々の株式価値、ツールの有効期間内の予想株価の変動、およびこれらのツール保持者が仮定する現在および未来の行動(推定された行使、変換、および他の決定の時間を含む)を含む。国際会計基準第32条によると、オプション評価モデルを用いて金融商品と権益ツールの公正価値を計量する際には、高い主観的リスクが存在する金融商品：列報IFRS 9と金融商品.

国際財務報告基準第9号によると金融商品交換可能手形の初歩的な確認はその債務部分の公正価値によって入金され、その後、この債務部分は余剰コスト法に従って入金される

変換可能チケットの変換オプションが派生ツールで分類されているのは，変換価格がbr発行日に固定されておらず，公開価値に応じてBlack-Scholesオプション推定値モデルに基づいて計測され，IFRS 9により報告期間ごとの公正価値損益変化が確認されたためである金融商品.

繰延税金資産繰延税金負債を差し引いて確認されていません

確認可能な繰延税金資産金額を決定する際には、管理層は、繰越可能な課税項目損失の期間と将来の課税所得額を推定する必要がある

2018年12月31日、2019年12月31日、2020年6月30日現在、予想課税所得額 は繰延税金負債からのものである以外、私たちの財務諸表では繰延税金資産は確認されていません

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カタログ表

私たちは2018年に認識しました

•

2018年に発行された転換不能債券の株式部分に関する繰延税金項目負債は72，000ユーロであり、国際会計基準第12号に基づいて初めて確認された場合の配当金として減少した所得税；と


•

繰延税金負債が発生して繰り越した営業純損失(NOL)に関する繰延税金資産は， による合併経営表における繰延税項収入は72，000ユーロである

私たち は2019年に認識しました：

•

2019年に発行された転換不能債券の株式部分に関する繰延税金項目負債は28，000ユーロであり、国際会計基準第12号に基づく初確認時の配当金として減少している所得税；と



•

繰延税金負債が発生して繰り越した営業純損失(NOL)に関する繰延税金資産は， による合併経営表における繰延税項収入は28，000ユーロである

“雇用法案”

“雇用法案”によると、新興成長型会社として、延長された過渡期を利用して、新たなまたは改正されたbr会計基準を遵守することができる。これにより、“新興成長型企業”は、これらの基準が民間企業に適用されるまで、いくつかの会計基準の採用を延期することができる。私たちは、証券法第7(A)(2)(B)節に規定された移行期間の延長を利用して、新たなまたは改正された会計基準を遵守しない。“国際財務報告基準”は、新たな又は改正された会計基準を遵守する際に上場企業と民間会社とを区別していないため、民間企業と上場企業としてのコンプライアンス要件は同じである

我々は，他の免除に依存し，JOBS法案による報告要求を削減する利点を評価している。ある条件に適合する場合には、“新興成長型企業”として、いくつかの免除に依存する予定であるが、これに限定されるものではなく、サバンズ·オキシリー法第404(B)節の規定により、我々の財務報告書の内部統制制度に関する監査人証明報告書の提供を免除する。私たちは、(1)財政年度の最終日、私たちの年間総収入が10.7億ドルを超えるまで、“新興成長型会社”となり、(2)今回の発行完了5周年後の財政年度の最終日、 (3)過去3年間で10億ドル以上の転換不能債券を発行した日、および(4)米国証券取引委員会規則により、大型加速申請者の日とみなされる

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カタログ表

運営結果

2019年6月30日と2020年6月30日までの6ヶ月間の比較

次の表に、2019年6月30日と2020年6月30日までの6ヶ月間の運営結果を示します

研究開発費

2019年6月30日と2020年6月30日までの6ヶ月間、研究開発費は以下のように要約できる

研究と開発費用は主に我々が年齢関連疾患を治療する候補薬物の臨床試験と非臨床研究に関する活動に関係している

人件費が50万ユーロ減少したのは、主に私たちの構造が2019年下半期に削減され、2020年まで続くからです

調達と外部費用は80万ユーロ増加し、これは主に私たちの臨床試験と関連がある。これらの費用には主にSara−INT臨床試験を行うCRO費用 が含まれており，患者数や臨床センターが増加している

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カタログ表

私たちが設立して以来、私たち はCIRの恩恵を受けてきた。CIRは、2019年6月30日と2020年6月30日までの6ヶ月間、それぞれ1，705，000ユーロ、1，754，000ユーロで安定しています

一般と行政費用

2019年6月30日と2020年6月30日までの6ヶ月間、一般と行政費用は以下のようにまとめることができます

人事は、我々の行政·財務機能を再編し、その後、2019年6月30日の8人から2020年6月30日の4人に減少したため、株式ベースの報酬を含む50万ユーロの一般管理·行政職の費用が減少した

その他の購入·外部費用には、主にフランス上場企業に関連する行政費用、会計·監査費用、法律費用が含まれている

その他の費用が減少した主な原因は、私たちの2019年のナスダック上場申請に関する2225，000ユーロの費用を費用として確認したことであり、この費用 はその後撤回されました

純財務費用

2019年6月30日と2020年6月30日までの6ヶ月間、財務支出純額は以下のようにまとめることができる

2019年6月30日と2020年6月30日までの6ヶ月間の純財務支出はそれぞれ(58.1万ユーロ)と(199.9万ユーロ)でした

2018年9月10日、私たちはKreosとベンチャーローン協定と債券発行協定に署名しました(詳細は以下の通り)。第1弾と第2回転換不可能債券は2018年9月10日に発行され、第3弾は2018年12月17日に発行され、最後の回は2019年3月1日に発行され、私たちに与えられた総収益は1000万ユーロである。国際財務報告基準第9号によると金融商品転換不可能な債務部分は余剰コスト法で計量される

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カタログ表

2019年8月21日、私たちはNEGMAと合意に調印し、私たち自身が株式証明書を添付した複数の転換可能な手形(ORNANEBSA)を発行することで、2400万ユーロまでの融資を提供することを決定しました

本協定によると、取締役会は、2019年12月31日までの年度内に以下の変換可能手形と引受権証を発行することを許可しました

•

2019年8月21日の第1弾300 ORNANEと30 ORNANEの承諾料、および付属の引受権証購入585，936株、 は私たちに300万ユーロの毛収入をもたらしてくれました；および


•

2019年12月26日の第2弾300株ORNANEでは、2019年12月31日までにNEGMAから50%が支払われ、694，444株を購入するために、総収益150万ユーロと、付属の引受権証が得られました

国際財務報告基準第9号によると金融商品交換可能手形の初歩的な確認はその債務部分の公正価値によって入金され、その後、この債務部分は余剰コスト法に従って入金される。変換可能チケットの変換オプションは，変換価格が固定されていないため，発行日に公平価値に応じてBlack-Scholesオプション推定モデルに基づいて計測され，IFRS 9により報告期間ごとの損益における公正価値の変化が確認されるため，派生ツールでは2つの部分と分類される金融商品です。

NEGMA契約が2020年4月6日に終了した後，NEGMAは法的行動をとり，910，900ユーロの損害賠償金を請求し，NEGMAがNEGMAが保有している残りのORNANESによって発行された7，000，000株の普通株を1，400，000ユーロと交換する権利があると考えた元金融資を交付した。2020年5月7日の簡易判決により，NEGMAはそのクレームに一部回答する決定を得，罰金(金額7000ユーロ)により37万8千ユーロの損害賠償金を支払い，NEGMAに2，050，000株の普通株を交付した。この2，050，000株の価値は1，394，000ユーロであり、財務賠償とみなされている。財務賠償は、合計1，779，000ユーロの損害賠償を含み、その間に財務支出として記録されている(NEGMAに1，394，000ユーロの持分および385，000ユーロ(罰金7，000ユーロを含む))として支払われている。即決判決はNEGMAが負うべき責任をなくすことはできない。私たちは2020年5月7日の簡易判決に控訴する。2020年11月18日の裁決により，控訴裁判所は2020年5月7日の命令を覆し，NEGMAに裁判と控訴手続きの費用の支払いを命じた。したがって、NEGMAは2，050，000株の普通株を私たちに返して、私たちに378，000ユーロを支払うように命じられた。NEGMAは募集説明書の日までに41.9万ユーロ(罰金利息と法的費用を含む)を支払い、2021年1月19日に2，050，000株の普通株を交付し、これらの義務を履行した。NEGMAはこの決定を控訴するために2ヶ月間かかった。また，NEGMAは で事件について訴訟を起こし，2020年5月7日に裁判所が裁決を命じなかったものを獲得した。パリ控訴裁判所が2020年11月18日に裁決を下して以来、NEGMAは7，000，000株を獲得するために事件に対する主張を修正した。事件に関する次の公聴会は2021年2月8日に開催される予定で、結審陳情を行う。本募集説明書の“業務と法律手続き”と題する章を参照してください

2020年4月、我々はATLASと2400万ユーロの新しい転換可能債券融資に署名し、Sarconeos(BIO 101)の開発を継続した。私たちは2020年4月29日に第1弾300万ユーロ、2020年6月19日に第2弾300万ユーロ、2020年8月28日に第3弾300万ユーロを発行した。本募集説明書の発行日までに、残りの30枚の手形を現金で償還した後、ATLASに未償還の転換手形は発行されていない。“国際財務報告基準”第9号によると金融商品転換可能な手形の債務部分は剰余コスト法に従って計量される。変換可能チケットの変換オプション は、変換価格が固定されていないので、派生ツールにおいて分類され、発行日に公正価値で計量される(ベース)

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カタログ表

ブラック·スコアーズ推定モデル)は，IFRS 9により損益における公正価値の変化を確認した金融商品 .

合意によると、ATLASに最大600件のORNANEを追加発行することができ、これは1，500万ユーロまでの追加資金を提供することになる

2020年6月30日までの6ヶ月間に、68枚のNEGMA変換可能手形(額面価値10，000ユーロ)と80枚のATLAS変換可能手形(額面価値25，000ユーロ)が変換され、これにより関連金融商品がキャンセルされ、株式発行時に債務を株式に再分類し、変換の純影響は上表 の“変換可能手形と転換不可能債券の財務利息と償却コスト”の欄に反映された債務額面を使用した

所得税

2019年6月30日と2020年6月30日までの6ヶ月間、所得税費用は計上されていない

2018年12月31日と2019年12月31日までの年度対照表

次の表に2018年12月31日と2019年12月31日までの年間経営実績を示す

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カタログ表

研究開発費

2018年12月31日と2019年12月31日までの年度の研究開発費は以下のように概説できる

2018年12月31日と2019年12月31日までの年間、エンジニアと研究者の株式支払いを含む人事コストはそれぞれ296.2万ユーロ、306.3万ユーロです

2018年12月31日と2019年12月31日までの年度まで、我々の研究活動に関する調達と外部費用はそれぞれ9，539，000ユーロ、8，660，000ユーロです。我々の学習や研究コストに関する調達や外部費用の減少は，主に現在のプロジェクトの予算制限により，我々Sara-INT研究の発展に有利である.この決定は，Sara−INT研究における患者募集を加速させることができる

これらの費用は主にCROが著者らの候補薬物に対する臨床試験と非臨床監督管理研究のコストを含む

私たち は登録以来税金控除(CIR)の研究から利益を得てきた。CIRは、2018年12月31日と2019年12月31日までの年間で、それぞれ3，133，000ユーロ、2，807，000ユーロです。2019年12月、2018年と2019年のCIR売掛金の一部はFonds Commun DE滴定PREDIREC Innovation 2020で事前融資され、NEFTYS Conseil SARLは手配者、またはNEFTYSとなる。フランスの税務機関はその後、2020年1月と2020年6月に2018年(3，133，000ユーロ)と2019年(3，243，000ユーロ)のCIR売掛金をそれぞれ返済した。そして、事前融資入金はNEFTYSに直接返済されます

一般と行政費用

2018年12月31日と2019年12月31日までの年度の一般·行政費用は以下のように概説できる

2018年12月31日と2019年12月31日までの年間、一般管理者および行政職の人事コスト(株式ベースの報酬を含む)は、2018年末に我々の米国子会社採用CFOが2019年に全面的に影響したため、それぞれ1，804，000ユーロおよび1，998000ユーロ であった

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カタログ表

2018年12月31日と2019年12月31日までの年間、他の調達と外部支出はそれぞれ2，428，000ユーロと2，393，000ユーロです。 これらの費用には主にフランスでの上場に関連する行政費用、会計と監査費用、法律費用が含まれている

2019年12月31日までの年度、一般と行政費用が全体的に増加しているのは、主に2019年のナスダック上場申請に関する2225，000ユーロの費用が確認されたためで、この費用は後に撤回されます

純財務費用

2018年12月31日と2019年12月31日までの年度の財務支出純額は以下のように概説できる

2018年12月31日と2019年12月31日までの年間純財務支出はそれぞれ(198)千ユーロと(2，134)千ユーロであった

2018年9月10日、私たちはKreosとベンチャーローン協定と債券発行協定に署名しました(詳細は以下の通り)。第1弾と第2回転換不可能債券は2018年9月10日に発行され、第3弾は2018年12月17日に発行され、最後の回は2019年3月1日に発行され、私たちに与えられた総収益は1000万ユーロである。国際財務報告基準第9号によると金融商品転換不可能な債務部分は余剰コスト法で計量される

2019年8月21日、私たちはNEGMAと合意に調印し、私たちの唯一の指示に基づいて、株式証を添付した複数の転換可能な手形(ORNANEBSA)を発行することで、2400万ユーロまでの融資を提供してくれた

本協定によると、取締役会は、2019年12月31日までの年度内に以下の変換可能手形と引受権証を発行することを許可しました

•

2019年8月21日の第1弾300 ORNANEと30 ORNANEの承諾料、および付属の引受権証購入585，936株、 は私たちに300万ユーロの毛収入をもたらしてくれました；および


•

2019年12月26日の第2弾300株ORNANEでは、2019年12月31日までにNEGMAから50%が支払われ、694，444株を購入するために、総収益150万ユーロと、付属の引受権証が得られました

国際財務報告基準第9号によると金融商品交換可能手形の初歩的な確認はその債務部分の公正価値で入金され、その後この債務部分は剰余コスト法で入金される。交換可能株式手形の株式交換選択権が派生ツールで分割および分類されているのは、株式交換価格が発行日(Black-Scholes推定モデルによる)の固定および公正価値によって計量されていないためであり、総合経営報告書で報告期間内の公正価値変動を確認しているからである

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ディレクトリ

2019年には242枚の転換可能手形(1額面当たり10，000ユーロ)が変換され、これにより、株式発行時にbr金融商品が廃止され、債務を株式に再分類し、変換された純影響使用債務額面は、上表の“変換可能手形と転換不可能債券の財務利息と償却コスト”に反映された

2020年4月、我々はATLASと2400万ユーロの新しい転換可能債券融資に署名し、Sarconeos(BIO 101)の開発を継続した。私たちは2020年4月29日に第1弾300万ユーロを発行し、2020年6月19日に第2弾300万ユーロを発行し、2020年8月28日に第3弾300万ユーロを発行した。本募集説明書の発行日までに、残りの30枚の手形を現金で償還した後、ATLASに未償還の転換手形は発行されていない

合意によると、ATLASに最大600件のORNANEを追加発行することができ、これは1，500万ユーロまでの追加資金を提供することになる

所得税

2018及び2019年に、繰延税金資産は、資本に計上された転換不能債券及び転換可能手形の権益部分に関する繰延税金項目負債 を相殺するために、総合経営報告書により確認された。経営陣は、正常な活動の損失は未確認の税金損失によって相殺され続けると予想している

流動性と資本資源

2019年12月31日と2020年6月30日まで、私たちの現金と現金等価物はそれぞれ6，337千ユーロと12，183，000ユーロです。即時需要を超えた現金は，主に流動性と保本 のために我々の投資政策に基づいて投資される。現在、私たちの資金は主にフランスの銀行口座と固定銀行預金に保管されている

私たちの運営資金は、主に創業者の出資、2006年から2019年までの増資、引受権証付き転換可能な債務ツール、転換不可能債券、および2015年の私たちの普通株のフランス汎ヨーロッパ取引所での初公開公募株による純収益から来ています。我々の資本の主な用途は，臨床前研究や臨床試験の計画·実施に関する第三者費用，候補薬物のプロセス開発サービスと製造コスト および報酬に関する費用であると予想される

私たちのbrは、私たちが1つ以上の候補薬剤の許可を得るまで、または規制部門の承認を得て、私たちの現在または任意の未来の候補薬剤を直接または他の方法で商業化しない限り、製品販売から相当な収入を得ないと予想される。私たちは、予測可能な未来に損失が生じ続けると予想し、brが引き続き私たちの候補薬を開発し、規制部門の承認を求め、任意の承認された製品を商業化し始めると、私たちの損失は増加すると予想される

私たち は多くの新製品開発に適用されるリスクに直面しており、私たちは意外な費用、困難、複雑な状況、遅延、その他私たちの業務を損なう可能性のある未知の要素 に遭遇する可能性があります。上場終了後、米国上場企業の運営に関する追加コストが発生することが予想され、継続的な運営に関する多くの追加資金が必要になると予想されています

私たちの将来の資金需要は次のような要素を含む多くの要素に依存するだろう

•

著者らの臨床前研究、臨床試験とその他の関連活動の範囲、進捗、結果とコスト

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カタログ表

•

私たちの候補薬物と、私たちが開発、許可、または買収する可能性のある任意の他の候補薬の処方、開発、臨床用品の製造および商業供給のコスト；


•

規制承認のコスト、時間、結果を求める；



•

私たちが製品を直接商業化することを約束した範囲内で、管理、販売、マーケティング、流通能力のコストと時間を確立する；



•

必要なマイルストーンおよびそれに基づいて支払われる特許使用料を含む、私たちが確立する可能性のある任意の協力、許可、および他の手配の条項および時間；および



•

競争技術の出現と私たちが以前に成し遂げた商業成功や他の不利な市場発展

私たちが利益を達成し、維持する能力は、私たちの候補薬物の成功的な開発、規制承認、商業化、および私たちのコスト構造を支持するのに十分なbr収入レベルを達成することに依存する。私たちは利益を達成しない限り、私たちは追加的な資本を集め続ける必要があるかもしれない。もし私たちが行っている臨床試験と計画中の臨床試験を完成させるために追加の資金を調達する必要があれば、私たちは受け入れ可能な条項で資金を得ることができないか、あるいは資金を全く得ることができないかもしれない

私たちは株式発行、債務融資、協力を通じて私たちの運営と資本融資需要に資金を提供することを計画しています。追加株式の売却は私たちの株主の持分をさらに希釈するだろう。債務融資は債務超過義務を招き、このような債務を管理するツールは運営とbr融資契約を規定することができ、これは私たちの運営を制限する。もし私たちが十分な追加資金を得ることができなければ、私たちは支出を削減し、サプライヤーとの支払い期限を延長し、可能な限り資産を売却したり、計画の計画を一時停止または削減したりすることを余儀なくされるかもしれない。さらに、資金不足は、より多くの候補薬や計画を獲得または獲得するために、任意の戦略的計画を制限するだろう

2020年6月30日現在、私たちは1，220万ユーロ(1，360万ドル)の現金、現金等価物、有価証券を持っている。この日から2021年1月18日までに2020年8月に300万ユーロの転換手形を発行し、2020年7月と2020年10月に2回の私募で合計1，610万ユーロの株式を発行した。また，(I)2020年下半期債券転換で発行された13，990，411株普通株および(Ii)株式承認証変換で発行された1，121，256株普通株を発行した。吾らも(I)現金でbr}ATLASに発行された残りの30枚の交換可能手形863，000ユーロ、償還金額750，000ユーロ、(Ii)CIR受取融資を受けて得られた金1，953，518ユーロ、 (Iii)Kreos融資帳簿金額の返済の1，833，000ユーロ、および(4)Bpifranceローンを返済した136，000ユーロ

我々の既存の資本資源は，ATLASクレジット手配(最高1，500万ユーロ)を使用する能力を含め，今回発行された収益に加えて，現在の業務に今後12カ月の資金を提供するのに十分であると予想される。しかし，この推定は誤りであることが証明される可能性のある 仮定に基づいており，我々は現在予想されているよりも早く我々の資本資源を使用する可能性がある.いずれにしても、私たちは臨床前と臨床活動を展開し、監督部門の私たちの候補薬物に対する承認を得て、それを商業化するために追加の資金が必要である

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カタログ表

キャッシュフロー

経営活動

2018年と2019年12月31日現在、経営活動で使用されている現金純額はそれぞれ12，057，000ユーロと15，272，000ユーロです。現金使用純額の増加は、主に私たちの2019年のナスダック上場申請に関する2225，000ユーロの費用と関係があり、この申請は後に撤回されます

6月30日までの6ヶ月間、経営活動のための現金純額は2019年の10，359，000ユーロから2020年の経営活動で提供される現金純額76，000ユーロに低下した。2020年6月30日までの6カ月間，運営資金需要変動前の運営キャッシュフローで使用されていた現金純額は6，829，000ユーロであったのに対し，運営資金要求は8，984，000ユーロであり，主に一般およびbrの行政支出の減少を反映しており，2019年に我々の2019年のナスダック上場申請に関するコストが原因であり，この申請はその後撤回された。2020年6月30日までの6ヶ月間、運営資金需要変動に提供される現金は6，906，000ユーロであり、主に課税研究税の償還及び貿易増加を反映しているが、2019年6月30日までの6ヶ月間の運営資金需要変動に用いられた現金は1，375，000ユーロであり、主に課税研究税控除の増加によるものである

投資活動

2018年と2019年12月31日までの年間投資活動用現金純額はそれぞれ10.4万ユーロと27.8万ユーロだった。CEOと署名した知的財産権協定の一部として、2019年に最高経営責任者から630，000ユーロの特許使用権を取得し、これらの特許は19年以内に償却され、うち27万ユーロは2019年6月30日までの6ヶ月間と2019年12月31日までの年間支払いとなる

融資活動

2018年と2019年12月31日現在、融資活動が提供する現金純額はそれぞれ6，771000ユーロ、7，500，000ユーロである

2018年9月から12月までの間に、私たちはKreosに3回の転換不可能債券を発行し、1ロット当たり2，500，000ユーロ、総収益は7，500，000ユーロだった。Kreosは私たちが受け取った収益から24万ユーロの保証金を差し押さえた。差し押さえた金額は私たちが最後に返済した分割払いから差し引かれます。このような債務発行について、私たちは30.5万ユーロの費用を発生させた

2019年3月1日、私たちはKreosに250万ユーロの転換不能債券を発行した。Kreosは私たちが受け取った収益から8万ユーロの保証金を差し押さえた。差し押さえの金額は私たちが前回返済した分割払いから差し引かれます。このような債務発行について、私たちは50，000ユーロの費用を発生させた。2019年、私たちは229.2万ユーロを返済した

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カタログ表

2019年8月21日、私たちはNEGMAに引受権証付きの転換可能手形を発行し、金額は3，000，000ユーロ(300枚の転換手形)、30枚の転換可能手形の承諾料を加えた。2019年12月26日、私たちは第2弾の債券を発行し、その50%はNEGMAが支払い、150万ユーロ(150枚の転換手形)の毛収入を持ってきてくれた。2019年には242枚の転換可能手形を転換し、10，499，841株の普通株を発行した

2019年12月、NEFTYSは2018年と2019年に課税相殺売掛金の一部の事前融資を検討し、総収益は5，029，000ユーロであった。私たちは62，000ユーロの発行費用と134，000ユーロの償却費用を生成した。NEFTYSは私たちが受け取った収益から47.5万ユーロの保証金を差し押さえた

私たちは2019年に条件付き前金の純収益7.3万ユーロを受け取りましたが、2018年は32.9万ユーロで、2019年には108万ユーロの利息を支払いましたが、2018年は13.5万ユーロです

2019年6月30日と2020年6月30日までの6ヶ月間、融資活動が提供した現金純額はそれぞれ1，459，000ユーロと5，764，000ユーロだった

私たちは2020年2月と6月の2回の増資で合計18，454，677株の普通株を発行し、合計7，346，000ユーロの総収益をもたらしてくれた。このような株式取引について、私たちは86.3万ユーロのコストを発生させた

2020年6月30日までの6カ月間、引受権証と引受権証の行使収益はそれぞれ27.1万ユーロと56.7万ユーロだった。我々のCEOが2020年4月に投資家引受権証を引受·行使する決済は、特許権を取得した後に最高経営責任者に支払わなければならない630，000ユーロ(引受権証17.7万ユーロ、株式承認証45.3万ユーロ)である

2020年4月と6月に、私たちはATLASに2回の転換可能な手形を発行し、各ロットは3，000，000ユーロです。2020年6月30日までに、80枚の転換可能手形を転換し、1株当たり額面25，000ユーロ、3，188，272株普通株を発行した。このような債務発行について、私たちは41.4万ユーロの費用を発生させた

2020年5月7日の簡易判決により，37万8千ユーロの損害賠償金の支払いを求められ，NEGMAに2，050，000株の普通株を交付した

2020年6月30日までの6ヶ月間、Kreos転換不可能債券1，567，000ユーロを返済しましたが、2019年6月30日までの6ヶ月間、801，000ユーロを返済しました

2020年までの6ヶ月間、私たちは条件付き前金の収益を受けていませんが、2019年の同時期は27.7万ユーロです。私たちは2019年6月30日と2020年6月30日までの6ヶ月間にそれぞれ36.8万ユーロと33.7万ユーロの利息を支払った

現金と資金源

税金控除の研究

登録が成立して以来、私たちはCIRから利益を得てきた。CIRは通常、政府が確認後の次の年に支払い、ある企業規模基準を満たしていれば、相殺する課税純収入は存在しない。2017年のCIRは2018年に254.5万ユーロ返済された。2019年12月、2018年と2019年のCIR売掛金の一部 はNEFTYSから事前融資されます。フランスの税務機関はそれぞれ2020年1月と2020年6月に2018年(3，133，000ユーロ)と2019年(3，243，000ユーロ)のCIR売掛金を返済した。そして、事前融資入金はNEFTYSに直接返済されます。2020年のCIR(計算した2020年6月30日までの6カ月間のCIRは1，754，000ユーロを含む)は2021年に精算される予定だ

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カタログ表

前払金を精算することができる

2008年8月7日、フランスのパリ銀行は私たちに精算可能な前払いを提供してくれた。これは代謝症候群を治療するのに有効なアカザ麦抽出物の臨床開発に使用された23万ユーロの無利子前払金である。プロジェクトが成功し、フランスパリ銀行(前身はOSEO)が承認した返済条件を延長した後、この前払いは2016年3月31日から2018年12月31日までの間に四半期払いで返済される。2018年12月31日まで、私たちはこの条件を完全に満たして前払いした

フランスのパリ銀行は2015年2月4日に精算可能な前払いを提供してくれた。これは候補薬物の体外、体内、および薬物動態表現のための26万ユーロの無利子精算前払いである。プロジェクトの成功とフランス·パリ銀行が承認した返済期限の延長に伴い、この前払いは2017年6月30日から2022年3月31日までの間に四半期払いで返済される。フランス·パリ銀行は、新冠肺炎の危機に対応した会社のための財政支援策の一部である支払計画を自動的に6カ月延期した。したがって、最後の支払いは2022年9月30日に起こるだろう

フランスのパリ銀行は2016年11月28日に精算可能な前払いを提供してくれた。これは骨由来肥満の治療のためのSarconeos(BIO 101)の臨床前調節段階と臨床第1段階の臨床ロットを生産するための110万ユーロの無利子前払いである。フランスのパリ銀行との協定では、2回に分けて前金を支払い、最初の60万ユーロは協定締結日に支払い、2回目の50万ユーロは計画終了時に支払うと規定されている。2018年12月31日までの1年間、私たちは第2弾のbrに関連した500，000ユーロを受け取りました。プロジェクトが順調に完了した後、この前金は2018年12月31日から2023年9月30日までの間に四半期払いで返済される。フランスのパリ銀行は、新冠肺炎危機の管理に関与している会社への金融支援措置の一部として、支払計画を自動的に6カ月延期した。したがって、最後の支払いは2024年3月31日に行われるだろう

2019年6月3日、私たちはフランス筋ジストロフィー協会(AFM-Telethon)と協力協定を締結し、協定に基づいてAFM-Telethonが40万ユーロの資金を提供してくれた。これは私たちのMyoda計画のいくつかの臨床前研究と準備のための40万ユーロの無利子前払いだ。合意条項によると、規制機関の承認を待ってヨーロッパでMyoda臨床試験および協力の最終結果を行い、DMDにおけるSarconeos(BIO 101)の臨床開発にさらに協力するための新しい研究プロジェクトをAFM-Telethonに提出する。AFM-Telethonが新しい研究プロジェクトへの支援を承認した場合、私たちはAFM-Telethonと新しい協力協定の条項を誠実に交渉します。新しい協力協定が締結された場合、新しい協力協定は、AFM−Telethonにいくつかの権利を付与し、我々が後にSarconeos(BIO 101)の開発を放棄または従事しないことを決定した場合、AFM−Telethonは、そのような製品がDMD患者に接触することができることを保証するために、Sarconeos(BIO 101)からの任意の医薬製品を開発および/または商業化する権利がある。前金は，我々が許可を得てSarconeos(Br)(BIO 101)のDMD治療の3期臨床試験を開始した後に償還される。また，AFM−TelethonとMyoda臨床プロジェクトのさらなる資金について合意できない場合や，我々が合意に深刻に違反してAFM−Telethonが返金を要求した場合には，前金の返済を要求される

ローン機関ローン

私たちは2008年11月4日にフランスのパリ銀行(前身はOSEO)と融資協定を締結し、革新プロジェクトに15万ユーロの一部融資を提供した。このローンは#年に返済された

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カタログ表

四半期ごとに75000ユーロを分割払いし、2018年8月31日まで(貸出期間)。私たちはこのローンを完全に返済しました

Kreosに発行される変換不可能債券

2018年9月、私たちはKreosとベンチャーローン協定と債券発行協定を締結し、1，000万ユーロまでの融資を提供してくれました。合意条項によると、Kreosは最大1，000万ユーロの転換不可能債券を引受することに同意し、著者らが4回に分けて発行し、1株250万ユーロ、そして承認持分証が第1弾に付属する442，477株の普通株を購入することに同意した。Br協定条項の要求に基づいて、私たちはKreosの利益のために私たちの資産の保証権益を拘留した。継続的な経営企業としての業務の保証も付与しました商業国/地域)、私たちの特許の一部を含めてKreosに付与されます

転換不能債券の年利率は10%で、2019年4月から36回に分けて月ごとに返済しなければなりません。毎月320，004ユーロです。 第1弾と第2弾は2018年9月10日にKreosに発行された。第3弾は2018年12月17日にKreosに発行された。最後のものは2019年3月1日に発行された

第1弾について、私たちはKreosに442，477株の株式承認証を発行し、発行日から7年以内に1株2.67ユーロの使用価格で442，477株の新しい普通株を購入する権利を与えた

当該等の合意の条項によれば、吾等は任意の時間(ただし30日前にKreosに通知する以上)に全額前払いまたは債券を購入する権利がある。 前払い金額は、(I)元金未償還金額に等しく、(Ii)関連部分の残り期間内に支払うべきすべての利息償還総和を加えて、割引は毎年10%となる

NEGMAに変換可能チケットを発行する

2019年8月、私たちはNEGMAと協定を結び、私たちの全権決定に基づいて、株式証を添付した複数の転換可能な手形(ORNANEBSA)を発行することで、2400万ユーロまでの融資を提供してくれました

2019年8月21日、最初の300 ORNANEプラス30 ORNANE承諾料、株式承認証付き585，936株普通株(BSA)_T1)を発行し、300万ユーロの毛収入をもたらしてくれました。2019年12月27日、第2陣300株のORNANE、その50%はNEGMAが2019年に支払い、株式承認証 を添付し、694，444株の普通株(BSA)を購入した_T2)を発行して150万ユーロの毛収入をもたらしてくれました

2020年4月6日，ATLASと発行·引受協定を締結した場合，NEGMAとの契約を終了した

今回終了後，NEGMAは法律行動をとり，吾等に910，900ユーロの賠償を求め，NEGMAが獲得する権利があると考えた7，000，000株に基づいて我々の普通株はNEGMAが獲得する権利があると考えた7，000，000株の普通株を交付し，この普通株は1，400，000ユーロの元金融資の代償として発行された

NEGMAクレームの910，900ユーロは、株価が株価が株価より低い場合に債券を株式に変換する際にこの罰金を支払うことを規定しているNEGMA“2019年NEGMA契約”に基づいて呼ばれる契約罰金に該当します。BiPhytisはこの法的行動とこのような支払いと株式交付の要求に強く反対する

2020年5月7日の簡易判決によると，NEGMAはそのクレームに一部回答する決定を得て，損害賠償金(金額7000ユーロ)の支払いを命じた

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カタログ表

NEGMAに37.8万ユーロを提供し，NEGMAに2，050，000株の普通株を交付した。今回NEGMAに納入された2，050，000株の株価値は1，394，000ユーロであり、財務賠償とされている。財務賠償は、合計1，779，000ユーロの損害賠償を含み、その間にbr}財務支出として記録されている(NEGMAには1，394，000ユーロの持分および385，000ユーロ(7，000ユーロの罰金を含む))が支払われている。即決判決はNEGMAによる潜在的な責任をなくすことはできない。私たちはこの決定をパリ控訴裁判所に控訴する。2020年11月18日の裁決により，控訴裁判所は2020年5月7日の命令を覆し，NEGMAに裁判と控訴手続きの費用の支払いを命じた。したがって、NEGMAは2，050，000株の普通株を私たちに返し、378，000ユーロを支払うように命令された。NEGMAは募集説明書の発表日までに41.9万ユーロ(罰金利息と法的費用を含む)を支払い、2021年1月19日に2，050，000株の普通株を交付し、これらの義務を履行した。NEGMAはこの決定を控訴するために2ヶ月間かかった。また、NEGMAは2020年5月7日に裁判所が未裁決を命じた内容を得るために事件について訴訟を起こした。パリ控訴裁判所が2020年11月18日に裁決を下して以来、NEGMAは7，000，000株を獲得するために事件に対する主張を修正した。事件に関する次の公聴会は2021年2月8日に開催される予定で、結審陳情を行う

2019年には、242枚の転換可能手形が変換され、10，499，841株の普通株式が発行された。2020年上半期にはNEGMAが保有する68本の債券が普通株に転換され、340万株の発行部数が生じた

NEGMA はすべてのBSAも行使した_T22020年6月30日までの6カ月間に694，444株が発行された。すべてのBSA_T12020年6月30日まで は完了していません

ATLASに変換可能債券を発行する

2020年4月，ATLASから2400万ユーロの新しい転換可能債券融資に署名し， Sarconeos(BIO 101)の開発を継続した

960 3年期手形株式証明書は、その所有者が私たちの要求に応じて、120部の株式証明書に分けて行使することを要求した。各株式承認証はその所有者に1部または1部の権利を付与する。注： 株式証は譲渡できないし、汎欧取引所成長型市場で取引を行う申請の制約も受けない

ORNANEの額面は25，000ユーロ，引受価格は額面の0.97%である。それらは利息を計算せず、発行日から24ヶ月の期限があります。ORNANEの所有者は満期期間中にいつでも移行を要求することができ，その際にORNANEを現金で償還することができる.満期日の終了時に，ORNANEが変換または償還されていない場合，保持者はそれらを変換しなければならない

ORNANE はその所持者から付属会社にしか譲渡できず，汎欧取引所成長型市場で取引を行う要求に制約されることはない

私たちは2020年4月29日に第1弾300万ユーロを発行し、2020年6月19日に第2弾300万ユーロを発行し、2020年8月28日に第3弾300万ユーロを発行した。本募集説明書の日付までは、残りの30枚の手形を現金形式で償還した後、ATLASに未償還の転換可能な手形は発行されていない。受け取った最初の金額から37万5千ユーロの承諾料が差し押さえられた。私たちの他の発行コストは約66，000ユーロ(第1弾は16，000ユーロ、第2弾は23，000ユーロ、第3弾は27，000ユーロ)である

2020年6月30日までに、80枚の転換可能手形を転換し、3，188，272株の普通株を発行した

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カタログ表

株式承認証を公開発行する

2020年4月3日、私たちは株式承認証を公開発行することにした。取引の主な目標は、既存の株主が新しいCova計画と私たちの未来の発展に参加することを可能にし、最終的にその株式を強化することである

公開発売完了後，延期条項を十分に行使した後，7，475，708件の引受権証を発行した

引受価格は株式承認証1部当たり0.06ユーロである。株式承認証の発行期間は5年であり、2020年4月30日から、行権価格は1株当たり0.27ユーロである

1部の株式承認証はその所有者にBiPhytis新株を引受する権利を与える

定期購読総量は44.9万ユーロです。2020年6月30日までの6カ月間、83.3万ユーロの引受権証を行使した

知的財産権協定の一部として、我々最高経営責任者が投資家株式承認証を引受·行使する残り金額は630，000ユーロ(引受権証17.7万ユーロ、株式承認証45.3万ユーロ)である

契約義務

下表は2019年12月31日までの重大な契約義務と支払期限のまとめ情報を開示しています

将来の イベントは、実際の支払いがこれらの推定値と異なることをもたらす可能性がある

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カタログ表

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カタログ表

次の表は、上記の許可協定の一部としての約束を開示する

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カタログ表

表外手配

我々は、我々の財務諸表に反映される必要のない融資取引を促進することを目的として、可変利益エンティティまたは米国証券取引委員会規則で定義された任意の表外手配において、例えば、未合併エンティティまたは金融パートナーシップ企業(一般に構造的融資または特殊な目的エンティティと呼ばれる)と確立されたbr関係を有しない

市場リスクの定量的·定性的開示について

市場リスクの定量的·定性的開示については、2018年と2019年12月31日現在、2019年12月31日までの2年間に監査された総合財務諸表の付記22“財務リスクの管理·評価”を参照されたい。これらの付記は、本募集説明書の他の部分を参照されたい

最近の会計声明

我々が採用していない新基準と解釈の検討については、(1)2018年12月31日と2019年12月31日までの2年間の監査済み総合財務諸表と、2020年6月30日現在の監査されていない中期簡明総合財務諸表と、2019年6月30日および2020年6月30日までの6ヶ月間の未監査中期簡明総合財務諸表とを付記2“会計原則、規則および方法”を参照してください

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カタログ表

商売人

概要

著者らは臨床段階の生物技術会社であり、治療方法の開発に専念し、老化と関連する退化過程を緩和し、そして年齢と関連する疾病患者の機能結果を改善し、新冠肺炎患者の深刻な呼吸不全を含む。私たちの目標は，ますます多くの必要な患者に生活を変える療法を提供することにより，高齢化科学の新興分野のリーダーとなることである。この目標を実現するために、著者らは経験が豊富で、技術が熟練したチームを集め、世界各地のリード業界と学術機関からの業界専門家、科学者、臨床医師と肝心なオピニオンリーダーから構成されている

前世紀に多くの老化に関連する退行性疾患が出現し、骨粗鬆症と老年性黄斑変性を含む。これらの疾患や他の年齢関連疾患の多くの病理生理学はまだよく知られておらず，有効な治療選択も乏しい。国連“世界人口展望：2017年改訂版”の推計によると、世界の60歳以上の人口は2倍になり、2017年の約9.62億人から2050年の21億人に増加する見通しだ。年齢に関連する疾患に対する有効な療法の需要は21世紀には増加し続けると信じられている^ST世紀です。また，現在有効な治療選択が乏しいため，このような人口構造変化に関連する年齢関連疾患の治療や長期介護に関するコスト を含めて医療コストが比例して上昇することが予想される。疾患の進行を緩和し，年齢関連疾患に関連する重篤な障害リスクを減少させる治療法を開発することが重要であると考えられる

私たちが年を取るにつれて、私たちの身体、呼吸、視覚と認知能力は次第に低下し、一部の原因は多種の生物と環境ストレスの累積有害影響であり、現在と出現しているウイルス感染を含み、私たちは一生の間にこれらの感染に暴露した。ある個体では，特定の細胞，組織，器官の退化過程などに影響するため，その機能衰退の速度がはるかに速い可能性がある。進化によって、細胞、組織と生物はすでに自然な方法或いは経路を発展させ、それらが直面している多くの圧力の影響を相殺し、平衡させる。この圧力を補償して機能を保持する自然能力は，生物弾性と呼ばれ，時間の経過とともに劣化する。生物復元力の低下は，これらの退化過程の加速や機能発現の障害を招き，さらに深刻な障害，健康寿命の短縮，最終死を招く可能性がある。これは我々の加齢とともに発生するが，より若い頃には，遺伝子変異が存在する場合や，感染や炎症の場合に発生する可能性がある

新冠肺炎ウイルスは2019年12月に湖北省武漢市で中国で初めて発見された。2020年3月，WHOは世界的な大流行として確認した。新冠肺炎に対する医学的反応を開発するための臨床研究が数多く行われている。いくつかの抗ウイルス薬(Veklury(Redesivir)とBamlanivimab(LY-CoV 55)を含む)はすでにアメリカとEUで承認された；また、ある抗炎症薬(IL-6拮抗薬とデキサメタゾンを含む)は人工呼吸器を装着した患者に有効であることが証明された。さらに、いくつかのワクチンは現在世界的に許可されている；より多くのワクチンはまだ開発されている。年齢、合併症、大量喫煙、男性性別といくつかの人種背景は比較的に悪い結果と関係がある。著者らの治療方法は年齢関連疾患の炎症、酸化、代謝とウイルスストレスを含む多種の生物と環境ストレスの影響を保護と相殺するために、重要な生物弾性経路を対象とし、活性化することを目的としている

われわれの主要候補薬であるSarconeos(BIO 101)は経口小分子薬であり，神経筋疾患の治療に開発されている。Sarconeos(BIO 101)は植物から抽出した薬剤級精製20-ヒドロキシ脱皮ケトンである。われわれは，慢性毒理学と安全性薬理学研究，健康ボランティアでの第一段階臨床試験を含めた臨床前研究を完了しており，Sarconeos(BIO 101)臨床のさらなる開発に必要である。我々の

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カタログ表

早期データにより、Sarconeos(BIO 101)は細胞モデルにおいて生物弾性と筋肉新陳代謝を刺激し、そしてある神経筋肉疾患の動物モデルにおいて力、活動能力と呼吸能力を維持することを表明した。我々はまだ開発の初期段階にあるが，これらの結果は，ある神経筋や呼吸器疾患を有する患者におけるSarconeos(BIO 101)のさらなる研究と臨床開発を支持していると信じている

著者らが承認を求めている初歩的な兆候は骨格筋減少症であり、これは年齢に関連する骨格筋退行性変化であり、その特徴は老人(65歳以上の成人)の筋肉の質、力と機能の喪失 による行動の不便或いは行動の不便を招き、不良健康事件と入院のリスクを増加させ、転倒、骨折と身体障害による潜在的な死亡 である。石棺減少症の治療薬は現在承認されておらず，高齢者(65歳以上)に存在し，全世界の罹患率は6%から22%と推定されている。著者らは現在世界的、無作為、二重盲検、プラセボ対照の臨床研究 (Sara-INT)を行い、Sarconeos(BIO 101)の安全性と有効性をテストし、この研究は233名の行動障害リスクのある老年石棺減少患者に関連している。この研究の登録は2020年3月に完了された。新冠肺炎の大流行はすでに研究サイトの閉鎖を招き、そして本研究の方案を修正した。このような変更と修正は適用された機関に提出され、それによって検討される。新冠肺炎の流行によりオフィス訪問や他のbrが中断されたにもかかわらず，多くの研究参加者を引き留めることができた。最後の患者は2020年12月に最終治療中の訪問を完了した。困難にもかかわらず、196人の参加者がSara-INTの研究を終えた。現在，我々はこの臨床試験の最後の患者の最終評価を行っている。私たちは2021年第2四半期にこの研究の主な結果を発表する予定だ

Sarconeos(BIO 101)も開発中であり，新冠肺炎の重篤な呼吸器症状の患者の治療に用いられている。著者らは現在SARS-CoV-2肺炎患者に対するグローバル、多中心、二重盲検、プラセボ対照、グループ分けと適応性の2-3期研究(Cova)を行い、Sarconeos(BIO 101)の安全性と有効性をテストしている。新型コロナウイルス病(新冠肺炎)は新たに発見されたコロナウイルスによる伝染病である。新冠肺炎ウイルスに感染した人の多くは軽度から中等度の呼吸器疾患を経験し，特殊な治療を必要とせずに回復する。高齢者や心血管疾患，糖尿病，慢性呼吸器疾患，癌などの潜在疾患を有する人はより重篤な疾患に罹患する可能性がある。COVAの第一部分は第二段階探索性PoC研究であり、Sarconeos(BIO 101)の目標群における活性、安全性と耐性に関する初歩的なデータを提供することを目的とし、標的群は深刻な呼吸器症状を有する入院患者である。Covaの第2の部分は、28日後の用量後のSarconeos (BIO 101)の安全性および有効性のさらなる証拠を提供するために、第3段階の重要なランダム研究である。この研究は規制部門の承認を受けて、アメリカ、ブラジル、フランス、ベルギー、イギリスで行われるだろう。最初のCoVA参加者は2020年8月に を登録した。2021年1月8日，Covaの独立DMCは研究に参加した上位20名の患者の安全性データ分析を審査し，Covaの第2部の募集開始を提案した。ほとんどの臨床センターは、米国とブラジルの規制機関(国家規制機関および/または中央IRBおよび/または現地道徳委員会)の許可を得て、第2部を開始した。第1部の登録は2021年1月21日に完了した。本研究第2部の登録作業は2021年第1四半期に完了する予定です。第1回IAは2021年第1四半期に行われる予定であり、br}新冠肺炎に関連する任意の遅延と現在の大流行が著者らの運営能力に与える影響を受け、研究結果はFDAにEUAを提出し、EMAは2021年第2四半期に条件付きマーケティング許可を得る予定である(患者の募集或いは維持、出所或いはサプライチェーンの中断、監督管理許可、新冠肺炎に関連する 遅延及び現在の大流行の影響を受ける)

われわれ はまだDMDのためにSarconeos(BIO 101)を開発しており、DMDは稀な遺伝性神経筋疾患であり、男性児童と若年者に発生し、その特徴は筋加速退化 であり、活動喪失、呼吸不全、心筋症を招き、早期死を招く

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カタログ表

現在DMDには治癒と限られた治療選択はなく，公開情報によるbrによると，DMDは全世界で10，000人に約2.8人が影響を受けていると推定されている(世界では年間約20，000例の新規症例)。2018年，我々はFDAとEMAからDMDにおけるSarconeos(BIO 101)の孤児薬物名を取得した。2019年12月，FDA(米国)から“継続可能”との書簡 を受け取り，ベルギーFAMHPのCTAの承認を得てMyoda研究を開始し，気道悪化の兆候のある非外来患者でSarconeosを調査した(BIO 101)。この手紙では，FDAはこの研究の設計に大きな懸念があることを指摘しており，この研究の最初の設計は外来患者と非外来患者を募集し，総合スコアにより筋機能の悪化を測定するためであり，マーケティングアプリケーションを支援するのに十分な解釈可能なデータを提供することはできない。FDAはその手紙で私たちが研究者たちと主な終点を修正することを提案した。FDAの提言を取り入れ，呼吸悪化の兆候のある非外来患者 に重点を置き，主な終点を呼吸機能に変更した。改正案は改正案としてFDAや他の規制機関に提出され、br審査のために提供される。FDAはまだこれらの変化を検討していないが，FDAはFDA要求の変化を行っているため，改訂された案に反対しないと予想される。著者らは2021年上半期にこの 研究を開始することを希望し、これは世界的、二重盲検、プラセボ対照、グループ分け連続、1-3期のシームレスな研究であり、いかなる新冠肺炎と関連する遅延及び 疫病が著者らの業務能力に与える影響を受ける

我々の第2の候補薬Macuneos(BIO 201)は経口小分子薬であり，網膜疾患の治療に開発されている。植物由来の薬剤であり、級脱メトキシコリンである。我々はすでにMacuneos(BIO 201)による網膜疾患治療の臨床前細胞と動物研究を完成した。われわれはまだ開発の初期段階にあるが，われわれの臨床前研究結果はMacuneos(BIO 201)が生体弾性を刺激し，視力喪失を招く光毒性損傷から網膜を保護できるかどうかの研究を継続することを支持していると信じている。著者らは承認を求める初歩的な兆候は乾性AMDであり、これは50歳以上の人の中でよく見られる眼病であり、中央視力を影響し、読書、運転と顔識別などの機能を損害し、そして生活の質と独立生活能力に重大な影響を与える。乾性AMDを治療する方法は現在のところ承認されていない。公開情報の推定によると，AMDは世界の約8.5%の人口(45歳から85歳)に影響を与え，人口高齢化に伴い増加することが予想される。著者らは2021年下半期に健康ボランティアの中で 一期臨床試験(MACA-PK) を開始する予定であり、すべての新冠肺炎に関連する遅延及び疫病が著者らの運営能力に与える影響を含む監督部門の審査と承認が必要である

Stargardt病の潜在的治療法としてMacuneos(BIO 201)が探索されており，この疾患は多くの乾性AMDの特徴を有している。Stargardt病は遺伝性黄斑変性の最もよく見られる形式であり，通常小児期に進展し，視力喪失を招き，場合によっては失明する場合もある。われわれは，われわれのMACA−PK第1段階臨床試験後，2022年初めにMacuneos(BIO 201)によるStargardt病の臨床開発を探索する予定であり，新冠肺炎に関連する遅延や現在の大流行がわれわれの運営能力に及ぼす影響を受ける可能性がある

我々が最近提出した2つの特許出願について締結された商業化協定によれば、これら2つの特許出願は、以下ではさらに特許族S 8およびS 9として説明され、私たち は、私たちの各候補薬剤のライセンスによって独占的に商業化された権利を有する。我々は現在，臨床PoC(通常は第2段階)により我々の候補薬剤を開発し，規制承認と商業化によりさらなる臨床開発のための許可および/または協力機会を求める予定である

我々は，フランスのパリソポン大学と協力した薬物発見プラットフォームにより，薬用植物の研究に基づいて，我々の先行臨床候補薬Sarconeos(BIO 101)，臨床前候補薬Macuneos(BIO 201)およびBIO 103とBIO 203からなるライフサイクル延長製品の臨床前パイプラインを開発した。植物は小分子brの主な源であり，

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二次代謝物は、捕食性と病原種からの攻撃 (br})を含む様々な環境ストレスに対する防御機構である例えば昆虫、細菌、真菌)。我々の薬物発見プラットフォームは逆薬理学的方法に基づいて，様々な年齢関連疾患の表現型スクリーニングで合成された生物活性br}二次代謝物および化学類似体の集合を測定した。我々の長期目標は，老化過程および/または年齢関連疾患に関与する生物弾性経路を刺激することで年齢関連疾患を治療する新たな候補薬物の発見と開発を継続することで高齢化科学分野の発展を推進することである

著者らは生物技術と臨床薬物開発において広範な専門知識を持つ科学、臨床と商業リーダーからなる実行チームを結成した。Stanislas Veilletは，我々の共同創業者，会長兼CEOであり，過去25年間バイオテクノロジー，製薬，栄養業界で職務を務めてきた。彼は遺伝学博士号を持ち、10以上の特許を取得した。私たちのもう一人の共同創業者で科学顧問のルネ·ラユンは生物化学者(Ecole Normer Supérieure)、名誉退職教授、元ソポン大学生命科学学部主任である。彼は250編以上の科学出版物と12件の特許を執筆し、特にドイツカールソン基金会の栄冠とチェコ科学アカデミーヤロスライ·ヘロフスキー褒章を受賞した。著者らの首席医療官Samuel Agus博士は医学博士学位を持ち、生物統計学と生物情報学学術訓練を経た委員会認証神経学者であり、製薬業界で15年以上の臨床開発経験を持っている。私たちの首席運営官Waly Diohは植物病理学博士号(パリXI)を持っており、彼のキャリアの大部分はモンサント社の研究開発チームで過ごし、最初はフランスで遺伝子分類プラットフォームを設立し、その後アメリカにいた。私たちの首席科学官ピエール·ディルダはパリ第五大学医学部の薬理学博士号を持っています。彼は製薬、生物技術と学術環境の中で小分子薬物候補薬物を普及させる上で25年間の経験を持っている。私たちの最高財務責任者Evelyne Nguyenはフランスのゲスティン大学を卒業した。彼女はバイオテクノロジーや製薬会社で30年以上の企業融資と業務開発経験を持っている(即...、百時美施貴宝(Bristol Myers Squibb)、LFB、Nicox SA)は、大量の国境を越えた取引をリードしています

私たちの臨床チャネルは

我々は，生物弾性経路を目指し，老化に関する退化過程を緩和し，年齢関連疾患患者の機能結果を改善する一連の計画を開発している。我々が現在開発している候補薬は以下のとおりである

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Sarconeos(BIO 101)

我々は石棺減少症やDMDを含むいくつかの神経筋疾患の治療に用いられるSarconeos(BIO 101)を開発している。この2つの疾病はいずれも筋肉変性疾患であるが，病因と病理生理はすべて異なる(即.，年齢に関連する遺伝子関連のもの).しかし，これらの疾患では，類似した重要な筋過程や他の筋萎縮状況，新陳代謝，ミトコンドリア機能，幹細胞増殖，生物靭性喪失を含めて障害されており，これらは複数のシグナル経路を介して調節されている。早期の細胞と動物モデルデータにより、Sarconeos(BIO 101)は筋肉組織と細胞に直接作用し、そして蛋白質合成、再生とエネルギー産生を含むいくつかの重要な筋肉細胞機能を改善することを表明した。より多くの研究により、これはAliに積極的な影響がある可能性があり、新冠肺炎患者はARDSに変化する可能性がある。Sarconeos(BIO 101)は各種の筋萎縮と新冠肺炎に関連するARDSにおいて、筋肉と呼吸機能を改善し、保存力、活動能力と呼吸能力の潜在力を有する可能性があると考えられる

肉質疎松症(Sara臨床案)

骨粗鬆症は年齢に関連する骨格筋変性変化である。それは老人の行動が不便な主要な原因であり、その特徴は筋肉の質、力、バランスと立位と及び/或いは歩行能力を失い、独立性を喪失し、不良健康事件と入院のリスクを増加させ、そして転倒、骨折と身体障害による死亡する可能性がある。著者らは異なる年齢相関と筋萎縮条件下のいくつかの細胞と動物モデルにおけるSarconeos(BIO 101)の細胞機能と筋肉性能への影響を観察した。第一段階研究(Sara-PK)に基づいて、2017年に54名の健康な若者と老人に対して研究を行い、2つの用量レベル(175 mgb.i.dと350 mg b.i.d)を決定した。私たちが進行しているSara-INT裁判について。我々は現在，世界的，無作為，二重盲検，プラセボ対照の研究(Sara−INT)を行い，成人のSarconeos製剤(BIO 101)の経口投与の安全性と有効性を試験し，行動障害のリスクを有する骨減少症の高齢参加者を対象としている。採用作業は2020年3月に完了した。新冠肺炎の大流行はすでに研究サイトの閉鎖と方案の修正を招いた。このような変更と修正は適用された機関に提出され、それによって検討される。これらの事務室の研究訪問中断、及び新冠肺炎疫病による他の中断にもかかわらず、著者らは依然として大多数の研究参加者を維持することができる。最後の患者は2020年12月に最終治療中の訪問を完了した。困難にもかかわらず、196人の参加者がSara-INTの研究を終えた。現在，我々はこの臨床試験の最後の患者の最終評価を行っている。私たちは2021年第2四半期に営業結果を発表する予定だ

もし監督部門がSarconeos(BIO 101)を商業用途に使用することを許可すれば、Sarconeos(BIO 101)は石棺減少症の中に市場潜在力があると信じており、この状況は全世界の老人(>br}65歳)の中に高度に存在し、罹患率は6%から22%の間であると推定される。現在承認されていない石腐症治療薬も，治療剤も確認性や3期臨床試験 を行っている。この分野の研究を振り返ってみると，Sarconeos(BIO 101)は現在石棺減少症の治療に用いられている介入性第二段階臨床試験で唯一試験を受けている候補薬剤であると考えられる。石棺減少症の治療基準は現在のところ広く受け入れられていないことが知られている。現在の非薬物治療提案brは主に適度な体力活動に集中しており、例えば毎日30分歩行或いは抵抗に基づく(力)訓練であり、それらは神経系と筋肉系に影響があるため、これは老人の積極的な生理と機能適応に重要であり、栄養干与である。すでに臨床的に試験された他の骨粗鬆症治療の潜在的薬物は、より大規模な臨床試験において臨床的に意義のある結果(強度および流動性)および/または安全性の有効性が証明されておらず、および/または臨床的に進展していない。我々の理解とFDAやEMAを含む規制機関との検討によると，石棺降圧症の上場承認を得るためには機能性携帯端末を実現しなければならない

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新冠肺炎(COVA臨床プロジェクト)

2020年3月、世界保健機関は新冠肺炎を全世界大流行と発表した。本募集説明書の発表日までに，全世界の症例数は約1.026億例であり，確定診断死亡者数は220万人を超えている。現段階では，ヨーロッパの多くの国で第2弾症例を経験しているが，米国の1日あたりの新規症例数 は過去最高レベルである。COVAは全世界、多中心、二重盲検、プラセボ対照、グループ分けと適応性の2部分2-3段階研究であり、2つの部分は全部で310名の入院患者である。第1の部分は最初の50人の患者を含み、すべての研究参加者のデータは第2の部分の終了時に一緒に分析される。私たちは成人経口製剤Sarconeos(BIO 101)、1日350 mgを使用した。研究中、DMCは2回の独立した評価を行い、1回目は最初の50人の参加者から、2回目は155人の参加者の安全性および有効性データについて、これらのデータは最終サンプル量を再評価するために使用される。この研究は次の国で承認された：アメリカ、ブラジル、フランス、ベルギー、そしてイギリス。この研究の最初の部分の最初の参加者は2020年8月にベルギーに登録された。2021年1月8日，Covaの独立DMCは研究に参加した上位20名の患者の安全性データ分析を審査し，Covaの第2部の募集開始を提案した。ほとんどの臨床センターは、米国とブラジルの規制機関(国家規制機関および/または中央IRBおよび/または地方道徳委員会)から許可を得て、第2部を開始した。第1部の登録は2021年1月21日に完了した。この研究第2部の募集作業は2021年第1四半期に完了する予定だ。第1次IAは2021年第1四半期に行われる予定であり、すべての新冠肺炎に関連する遅延と疫病が著者らの運営能力に与える影響を受け、結果と監督機関は2021年第2四半期に結果を提出し、提出する(患者の募集或いは維持、出所或いはサプライチェーンの中断、監督管理許可、新冠肺炎関連遅延及び現在の疫病の影響を受ける)

世界的な大流行により、新冠肺炎症例の数が増加し、新しい治療法が必要であり、特に深刻な呼吸器症状で入院した患者、例えば新冠肺炎関連性Ali/ARDS に対して、監督部門は緊急審査手続きを申請している。これらの計画には，米国のEUAと新冠肺炎タスクフォースの指導下のEMA有条件マーケティング認可，および他の国/地域の類似計画が含まれている。EUAが達成される場合、完全なマーケティング許可 を得るためには、別個の規制プロセスが必要となる(br})即.非緊急許可および条件付きマーケティング許可)Sarconeos(BIO 101)を使用して、新冠肺炎に関連する呼吸不全を治療する

もし監督機関がSarconeos(生物フェロモン)を商業用途に使用することを許可すれば、著者らはSarconeos(BIO 101)はICUに入っていない新冠肺炎入院患者の中に市場潜在力があると信じている。私たちの知る限り、現在いくつかの薬物のみが新冠肺炎治療に許可されている(例えば、ある患者集団に対するVeklury(Remdesivir)とBamlanivimab(LY-CoV 55))とbr}は著者らの研究に基づいており、RASの調節に特化して呼吸機能を回復する薬剤はない。しかし、2020年にはすでに複数の臨床試験テストが再配置された薬物と新しい候補薬物或いはワクチンがある。いくつかのワクチンは現在世界的に許可されている；より多くのワクチンはまだ開発されている

DMD(Myoda臨床計画)

DMDは1種の稀な神経筋肉遺伝病であり、男性児童と青壮年に見られ、その特徴は筋肉の加速退化であり、活動能力の喪失、呼吸不全と心筋症を招き、早期死亡を招く。これは児童の筋ジストロフィーの最も一般的な形だ。DMDはdystrophin遺伝子変異によるものであり、この変異は機能性dystrophinの欠損或いはレベルが非常に低く、dystrophinは筋肉細胞を保護する細胞骨格蛋白である

以下の点で筋機能，活動度，呼吸能力(DMD疾患進展後期の主要障害)への積極的な影響が認められたMDXBrで治療したDMDマウスモデル

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Sarconeos (BIO 101).2018年6月，FDAとEMAからDMDにおけるSarconeos(BIO 101)の孤児薬指定を受けた。著者らは2019年下半期にアメリカFDAのIND“継続可能”書簡とベルギーFAMHPのCTAの承認を受けて、著者らのMyoda臨床計画の臨床開発を開始し、この計画は全世界、二重盲検、プラセボ対照、br}グループ分け順序貫、1-3期シームレス研究に基づいて、呼吸悪化の兆候のある非外来DMD患者を対象とした。小児科経口製剤Sarconeos(BIO 101)を用いて，呼吸機能に対する主要終点としての安全性と有効性を試験し，PEFにより測定した。FDAの“継続する可能性がある”という手紙では，FDAは我々の研究設計に大きな懸念を指摘しており，研究結果の最初の設計は外来患者と非外来患者を募集し，総合スコアで筋機能悪化を測定するためであり，マーケティングアプリケーションを支援するのに十分な説明可能なデータを提供できないであろう。手紙で、FDAは私たちが研究者たちと主な終点を修正することを提案した。FDAの提案を取り入れ、呼吸悪化の兆候のある非外来患者に重点を置き、主な終点を呼吸機能に変更する案を修正した。改正案は修正案としてFDAや他の規制機関に提出される。2021年上半期にこの研究を開始し、もし新しい冠肺炎に関連する遅延があれば、疫病が私たちの運営能力に与える影響を期待している

もし監督部門がSarconeos(BIO 101)を商業用途に使用することを許可すれば、私たちはDMDに市場潜在力が存在すると信じており、私たちが公開情報から得た推定によると、DMDは約10，000人に2.8人 (世界で毎年約20，000例の新しい症例がある)に影響し、早期死亡を招いた。現在、DMDを治癒する方法はまだなく、症状をコントロールし、疾病の進展を緩和するための治療選択も限られている。多くの国で、コルチコステロイドは標準的な薬物治療だ。しかし，コルチコステロイドは通常筋無力の進行を遅らせるだけであり，歩行能力を失う時間を2年遅らせるだけであり，呼吸悪化の兆候が歩けない男児へのメリットは不明である。コルチコステロイドも副作用に関与しており，長期投与には適さないのが一般的である。3つの標的療法 (つまり、エクソンをスキップしたり，停止コドンを用いて特定のdystrophin変異に対する治療法)が市販されている(2つは米国，1つはヨーロッパである)。これらの治療法はいずれも特定の遺伝子変異を対象としているため、これらの遺伝子変異を有するDMD患者の約20%しか解決できない。また，いくつかの臨床開発における治療法のみが活動児童に対する治療である。呼吸悪化の徴候のある非臥床患者に対する早期計画は少ない

われわれbr}はSarconeos(BIO 101)が筋組織や細胞に対して直接，疾患を引き起こす遺伝子変異に関係なく重要な筋細胞機能を増加させ，コルチコステロイド，現在の標的療法，他の開発されている遺伝子療法と相補的に使用する可能性があると信じている。Sarconeos(BIO 101) は筋力，活動能力，呼吸機能に関連する様々な障害筋組織や細胞を対象としているため，br}外来や非外来患者を含むDMD進展のためのすべての段階の潜在力を有していると考えられる。満たされていない需要が高いため，特に呼吸が悪化した非外来患者群では，現段階ではこの亜群に重点を置くことにした

Macuneos(BIO 201)

乾性AMD(MACA臨床計画)

AMDは年齢に関連する黄斑変性，黄斑は網膜の中央部である。Bright Focus財団の老年性黄斑変性：事実とデータ状況説明書によると、それは全世界の50歳以上の人たちの不可逆的な視力喪失と失明を招く主要な原因の一つである。AMD患者の約85%から90%が乾性と呼ばれる乾性(萎縮性)型を患っています

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AMDはアメリカ黄斑変性財団が提供した推定に基づいています公開情報の推定によると，乾性AMDは世界約1.7億人に影響し，人口高齢化に伴い時間とともに増加すると考えられる。乾性AMDは中枢視力に影響し、読書、運転と顔識別などの生活の質と独立生活に影響する多くの機能を損害する。乾性AMDの罹患率は加齢とともに有意に増加した

Macuneos(BIO 201)はA 2 E(視覚色素循環の副産物)蓄積による光毒性損傷から網膜を潜在的に保護しているようであり，乾性AMDやStargardt病のいくつかの細胞や動物モデルではA 2 E蓄積により視力喪失が観察されている。私たちはINDとCTAを支援するために慢性と急性動物毒理学研究を行っている。著者らは2021年下半期に健康ボランティアの中で一期臨床試験(MACA-PK)を開始する予定であり、すべての新冠肺炎に関連する遅延及び現在の疫病が著者らの運営能力に与える影響を含む監督部門の審査と承認が必要である。MACA−PK第1段階臨床試験ではMacuneos(BIO 201)の安全性，PK，PDを評価することが予想される

規制部門がMacuneos(BIO 201)を商業用途に使用することを許可すれば、Macuneos(BIO 201)は乾式AMDに市場潜在力があると信じている。乾性AMDの治療選択は挑戦的であることが証明されており、現在承認されていない薬物は疾病の進展を緩和或いは逆転することができる

Macuneos(BIO 201)もStargardt病治療に有効な薬剤であるかどうかを調べる予定であり，Stargardt病は最もよく見られる遺伝性若年性黄斑変性である。Stargardt病の病理生理学はAMDと類似しており，網膜加速変性を特徴としている可能性もあるからである

我々の戦略

我々は，年齢関連疾患患者の機能結果を改善するための治療法の開発に焦点を当てている。我々の目標は，BiPhytisを有力なバイオテクノロジー会社に構築し，生物靭性経路に焦点を当て，年齢に関連する疾患進展に関する退化過程を緩和し，数百万の治療選択が限られているか治療選択をしていない患者の生活を改善することである。我々は現在，臨床PoC(第2/3段階)により我々の候補薬物を開発し，規制承認と商業化によりさらなる臨床開発の許可および/または協力機会を求める予定である。私たちの目標を達成するために、以下の“br”戦略を実施しています

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石棺減少症におけるSarconeos(BIO 101)の臨床概念証明(PoC)を示す。我々の資源と業務努力は主にSarconeos(BIO 101)の臨床開発の推進に集中しており，神経筋疾患の治療に用いられており，最初の重点は骨減少症である。われわれの目標は，われわれが行っているSara−INT第二段階臨床試験においてSarconeos(BIO 101)による骨粗鬆症治療の臨床PoC安全性と有効性を証明することである。成功した後、私たちは許可と/或いは協力機会を求め、Sarconeos(BIO 101)を確認性或いは3期臨床試験として推進し、上場承認を確保する予定である。この適応は重大な価値があり，臨床PoCを確立することはパートナーのさらなる臨床開発と商業化に役立つ可能性が考えられる。


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Sarconeos (BIO 101)の新冠肺炎患者に対する治療メリットを示し、条件付きの承認を得た。重篤な呼吸器症状を有する入院新冠肺炎患者の2部2/3期試験を完成し、アメリカでヨーロッパ薬品管理局に申請した。また、EUレベルで実施されている迅速なプログラムによってEU EMAの条件付きマーケティング許可を取得し、新冠肺炎治療の開発および評価を支援し、ブラジルのような同様の条件付きマーケティング許可を他の国/地域で申請することも求めている。また，製造とサプライチェーンのバージョンアップおよび市場参入準備により，Sarconeos (BIO 101)が発売準備されるように努力する。私たちは

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EUや従来の規制機関の承認後、製品を世界や地域の製薬会社にライセンスすることで、これらの国で商業製品を発売する計画だ。EUAが従来の承認と異なる点は、他の事項に加えて、公衆衛生緊急事態の終了時に撤回される可能性があり、その使用に制限がある可能性があることである。しかし、EUAは突発的な公衆衛生事件に必要な医療対策を効率的に迅速に提供することができる。私たちはまた、規制部門の商業流通の承認を得るために、必要に応じて追加的な研究を行う予定だ

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DMDでSarconeos(BIO 101)の臨床開発を開始した。我々の努力は，石棺減少症における我々の知識とSarconeos(BIO 101)の開発にも集中しており，遺伝子変異や横断スペクトルとは独立して，呼吸悪化の兆候を有する非動態DMD患者の治療のためのSarconeos(BIO 101)の臨床開発を開始·推進している。我々 は，米国FDAからIND“継続可能”の書簡とベルギーFAMHPのCTA承認を受信した。FDAの“継続する可能性がある”という手紙では，FDAは，この研究の設計に大きな懸念があることを指摘しており，この研究の結果は，最初は外来および非外来患者を募集し，総合スコアにより筋機能悪化 を測定するためであり，マーケティングアプリケーションを支援するのに十分な解釈可能なデータを提供できないであろう。FDAは手紙で私たちが研究者たちと主な終点を修正することを提案した。FDAの提言を取り入れ，呼吸悪化の兆候のある非外来患者に重点を置き，主な終点を呼吸機能に変更した。改正された議定書は修正案としてFDAと他の規制機関に提出されて審査されるだろう。2021年上半期にこの研究を開始したいと思っていますが、もし新冠肺炎に関する遅延や疫病が私たちの業務能力に与える影響があれば、この研究を開始したいと思います。大流行はまた非常に脆弱な人々の中で研究を始めることに制限を与える可能性がある。


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我々の第2の候補薬Macuneosの開発 (BIO 201)を推進した。網膜病変の治療のための第2の候補薬Macuneos(BIO 201)の臨床前開発を継続しており，最初のポイントは乾性AMDであった。著者らは2021年下半期に健康ボランティアの中で一期臨床試験(MACA-PK)を開始する予定であり、監督審査とbrの承認、及び現在の大流行が著者らの業務能力に与える影響を待たなければならない。


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ヨーロッパとアメリカの共同発展を支援するために、私たちのアメリカでの業務を拡大する。私たちはアメリカとヨーロッパで私たちの会社を拡張し続ける予定です。2018年、私たちは、増加する臨床、監督、運営努力を支援するためにマサチューセッツ州ケンブリッジ市に事務所を開設し、在米国の首席医療官を招聘しました。我々の目標は，さらなる臨床試験を支援するために，我々の臨床·規制業務を継続し，成功すれば米国や欧州で規制承認を申請することである。私たちはこの2つの地域の患者協会、規制機関、政府、第三者支払者、その他の重要な支持者と協力する予定です。


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私たちのルートを拡張し、私たちの発展計画の価値を最大化するために、潜在的な戦略パートナーと連合を探索する。我々は，我々の有力な科学や学術機関との協力を継続して利用し，Sarconeos(BIO 101)，BIO 103，Macuneos(BIO 201)，BIO 203を含む既存の候補薬のために新たなINDを求める予定である。私たちの候補薬物は の他の年齢関連疾患研究と潜在的な応用に適用可能であると信じている。我々は2/3段階で臨床PoCを確立した後、候補薬物のビジネス潜在力を探索する予定である

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私たちの候補薬は

SARCONEOS(BIO 101)

われわれの主要候補薬であるSarconeos(BIO 101)は経口小分子薬であり，神経筋疾患の治療に開発されている。著者らはすでに臨床前研究を完成し、神経筋疾患を治療する臨床の更なる開発の異なる段階にある。臨床前研究で提供されたデータは限られているが， はわれわれの細胞や動物の研究結果に基づいており，Sarconeos(BIO 101)はMAS受容体を活性化することにより生体弾性を刺激し，様々な年齢関連条件下で筋力，活動能力，呼吸機能を保持する可能性が考えられる

私たちが承認を求めている初歩的な適応は骨粗鬆症であり、これは年齢に関連する骨格筋変性変化であり、その特徴は筋肉の質、力、機能と活動障害の喪失、そして転倒、骨折と身体障害による不良健康事件と潜在死亡のリスクの増加である。石棺減少症の治療薬は現在承認されておらず，この病気は高齢者(65歳以上の成人)で非常に一般的であり，全世界の罹患率は6%から22%と推定されている

また，MASの活性化はSARS−CoV−2感染の有害影響に対抗する可能性がある。Aliモデルからのデータにより、Sarconeosは肺組織に対して更なる保護作用があることを示した。そこで，新冠肺炎の重篤な呼吸器症状患者におけるサコニオス(BIO 101)の調査を開始した。現在、これらの患者の治療選択は限られており、その多くは老人である

われわれはまた，DMDを治療するSarconeos(BIO 101)を開発しており，DMDは小児で最もよく見られる筋ジストロフィーであり，早期死亡を招く。われわれのポイントは呼吸悪化の兆候のある非外来患者である

Sarconeosの歴史と発展(BIO 101)

フランスのパリソボン大学との協力では，植物脱皮ホルモンという植物二次代謝物brから植物から発生し，虫害を防ぐことができる薬物発見作業を開始した。植物脱皮ホルモンは昆虫脱皮ホルモンの類似物であり、それは内分泌撹乱物質及び/又は採食抑止作用として植物を保護する。植物脱皮ホルモンは世界各地の各種の薬用植物の中で発見され、補品或いは抗糖尿病の伝統薬物として使用されている

逆薬理学的手法を用いて，まずソ邦大学の科学者が30年以上収集した植物脱皮ホルモン集合の表現型スクリーニングと，筋細胞中のタンパク質合成を刺激する能力を刺激するために合成した化学類似体を用いた。著者らは20-ヒドロキシ脱皮ケトンの安全性、薬理活性と重要な筋肉機能(活動能力と力を含む)を維持する潜在力に基づいて、20-ヒドロキシ脱皮ケトンを臨床開発に選択した。この化合物は、代謝ストレス(高脂肪食または糖尿病モデル)、年齢関連ストレス(骨粗鬆症および廃用性ストレスモデル)、および遺伝関連ストレス(DMDおよび脊髄性筋萎縮モデル)を含む異なる圧力下の動物モデルで試験された。この化合物の感染症関連疾患ストレス(新冠肺炎)への影響も試験する。薬理作用が検出されると、分子標的と潜在的な作用機序を確定した

潜在的な行動機構

MAS受容体、レニン-アンギオテンシン系(RAS)の保護アーム

著者らの臨床前研究により、Sarconeos(BIO 101)は筋肉細胞中のMAS受容体を活性化し、これはRASの重要な構成部分である。RASは既知の液体バランスと血圧を制御する基本的な内分泌系であり、心血管機能において重要な役割を果たしている。それもそうです

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平滑、心筋と骨格筋代謝の調節に参与し、そして疾病状態下で筋肉機能と運動能力に重要な役割を果たしている。2つの互いに逆方向に調節された異なるアームからなる：(I)“古典的”アーム(またはACE/アンギオテンシン-II(Ang-II)/Ang-II受容体1型(AT 1 R)軸)および(Ii)“保護”アーム(またはACE 2/アンギオテンシン1-7(Ang-1-7)/MAS受容体軸)。Ang−IIの血液濃度は加齢とともに増加し，SARS−CoV−2などのウイルスによる石棺減少症や呼吸器疾患など，様々な神経筋疾患で増加することが証明されている。Ang 1−7はMAS受容体の内因性リガンドであり，Ang−IIの筋肉や心肺機能に対する多くの作用に反対する

Sarconeos(BIO 101)はMAS受容体を活性化することによって、2つの重要な下流シグナル経路をトリガすると考えられる：(I)P 13 K/AKT/mTOR経路、或いはAKT経路、蛋白質合成の増加を担当することが知られている；(Ii)AMPK/ACC経路、或いはAMPK経路、刺激エネルギー産生に参与することが知られている。ウエスタンブロット分析により、著者らはSarconeos(BIO 101)がC 2 C 12筋管とヒト筋肉細胞中の主要なシグナル経路、例えばAKT経路と潜在的なAMPK経路を活性化することを証明した。筋萎縮の場合，AKT，AMPK経路ともに障害が証明されている

MAS受容体を活性化する潜在的な作用機序を次の図に示す

AKTとAMPK経路はそれぞれ(1)筋萎縮条件下で筋質の保持と筋力増加の重要な要素であり，(2)それぞれ筋力増加と持久力向上の重要な要素であると考えられる。臨床前研究では，Sarconeos(BIO 101)がMAS受容体を活性化し，Ang−1−7と細胞レベルで多くの共通の特性を有することが観察された。しかし、Sarconeos(BIO 101)は、アンギオテンシン変換酵素またはアンギオテンシン変換酵素阻害剤エナラプリルと比較して、血圧や心拍数に影響を与えない

MAS受容体の活性化は心肺機能の重要な構成部分と考えられている。新冠肺炎では，SARS−CoV−2感染はACE 2の発現と活性を低下させることにより，Ang−IIのAng−1−7への転化を減少させ，Ang−IIレベルが高すぎる。このRASの“経典”と“保護”アームの間のアンバランスはAT 1 Rの過剰活性化とMAS受容体の限られた活性化によるものであり、これは新冠肺炎患者が臨床実践で観察したいくつかの現象を解釈する。したがって、ACE 2下流のMAS受容体を直接活性化することによってRASのバランスを回復することは、SARS-CoV-2感染患者を治療する特別な関連経路であると考えられる

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ディレクトリ

ACE 2下流のMAS受容体を活性化することによって、SARS-Cov 2感染者中のRASの潜在的な作用機序を再平衡させる：

概念の臨床前検証

筋細胞の筋管への分化に対する体外での影響

著者らのC 2 C 12細胞系とヒト細胞モデルにおける臨床前データは、Sarconeos(BIO 101)が筋肉の主要な構造単位筋管を拡大し、引き続き研究する価値があることを示した。筋萎縮の場合には，筋質損失の制限や筋力の増加に重要であると考えられる。以下に示すように， と体外培養Sarconeos(BIO 101)で処理された筋細胞では，未処理の対照細胞よりもヒト筋管が大きいことが示唆された

筋管平均径に対するSarconeos(BIO 101)の影響

著者らは、Sarconeos(BIO 101)は直接筋肉組織と細胞に対して、そして重要なシグナル経路を通じていくつかの重要な筋肉細胞機能を改善し、蛋白質の合成、再生とエネルギー産生を含み、これらのシグナル経路は筋肉萎縮の情況下で損害を受け、疾病の分期、病状の進展或いは重症度 にかかわらず、しかも各種の神経筋肉疾患の中で筋肉機能を改善し、力、活動能力と呼吸能力を維持する潜在力を持っている可能性があり、病因の影響を受けない(br})即.年齢関連または遺伝)、および病理生理学

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Br} Sarconeos(BIO 101)は肉胞子虫の臨床前に発展した

私たちは何度も何度も体内にあるC 57 BL/6 Jマウスモデルで実験を行い、老化背景におけるSarconeos(BIO 101)の活性を評価し、特に高脂肪食と固定を研究した。鍵.鍵体内にある研究結果を以下にまとめる

マウスの活動に有益な影響を与える。高脂肪食を14週間を超える“老年”マウスに50 mg/kg/日のSarconeos(BIO 101)またはプラセボで投与した(研究開始時22カ月)。これらのマウスはトレッドミルでトレーニングし、治療14週間後に最大ランニング速度(Vmax)を記録した。 未治療の“成人”マウス(研究開始時12カ月)にも高脂肪食を与え、類似した運動を行い、陽性対照速度を決定した。以下の図に示すように，高齢対照群マウスの最大血流速度は成人対照群より約21%(p 小さかった

慢性肉腫(BIO 101)治療14週の高齢マウスの最大ランニング速度への影響

マウス制動後の筋力の保存。活動能力障害に関連する筋萎縮モデルを構築するために、br匹のマウス(13週大)を固定し、Sarconeos(BIO 101)50 mg/kg/日またはプラセボ対照群(プラセボ)の投与を開始した。14日後、Sarconeos(BIO 101)の固定化を除去し、14日間投与を継続した。28 d期間の異なる時間に後肢筋肉の絶対力を記録した。以下の図に示すように，担体対照群と比較してSarconeos(BIO 101)で処理したマウスは固定時に筋力の保存を示した。これらの結果は引き続き支持されると信じています

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研究：Sarconeos(BIO 101)が廃棄或いは静止した場合に有効に筋肉機能を保護できるかどうかを研究する

慢性肉腫(BIO 101)治療28日間の後肢束縛マウス最大絶対力への影響

DMDにおけるSarconeos(BIO 101)の臨床前進展

私たちは様々なことを行いました体内にある実験はMDXマウスはよく使われているDMDモデルですMDXマウスの研究は細胞活動と機能結果の結果と一致した体外培養そして体内にある石棺のSarconeos(BIO 101)の研究。これらの結果は、Sarconeos(BIO 101)が運動能力と筋力を改善する潜在力を有すると信じているために追加的な支援を提供していると信じている。また，これらの結果はSarconeos(BIO 101)が呼吸機能の増加と線維化の減少を示唆している可能性を示唆していると考えられる。鍵.鍵体内にあるDMDの結果を以下にまとめる

マウスの呼吸機能を改善する。呼吸機能の喪失は末期非臥床DMD患者の主要な健康問題である。br}の最近の研究結果は，慢性(8週)にSarconeos(BIO 101)を1日50 mg/kg服用することで，C 57 BL 10で観察される経時的呼吸機能劣化を改善することを示しているMDXC 57 BL 10対照マウスと比較した。このような呼吸機能の保護作用は，無呼吸(Penh)測定で提案された呼吸パラメータの増強だけでなく，FlexiVent実験で示された呼吸器深部気道構造の改善にも関与しており，FlexiVent実験は体内にある肺機能。PENHの計算式は，(PIP/PEP)×PAUSEであり，PIPは吸気時の腔内圧力の最大変化，PEPは呼気時の腔内圧力の最大変化であり，一時停止は(TE−tR)/TEに等しく，TEは呼気時間，tRはリラックス時間である。以下の図に示すように、C 57 BL 10−MDXSarconeos(BIO 101)で処理したマウスは

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カタログ表

肺抵抗、弾性と肺圧力により呼吸機能の改善を測定した。これらの結果は，2019年3月にフランスのボルドーで開催された年次国際筋学大会で発表された

慢性Sarconeos(BIO 101)治療は抵抗、弾性と気道反応性に与える影響。

マウスの活動能力と筋力を改善した。50 mg/kg/dを長期経口投与したSarconeos(BIO 101)のC 57 BL 10−C 57 BL 10マウス8週の活動能力と力への影響を検討したMDXネズミです。四肢握力テストでは，走行距離で活動能力を測定し，最大絶対力 (力)で力を測定した。その結果、Sarconeos(BIO 101)治療はC 57 BL 10-のようないくつかの動物モデルの活動能力を改善したMDXSarconeos(BIO 101)で治療したマウスは未治療対照群よりC 57 BL 10−MDXネズミです。その結果、動物モデルにおいて、Sarconeos(BIO 101)治療はC 57 BL 10-のような筋力を向上させたMDX未処置対照群C 57 BL 10と比較して，Sarconeos(BIO 101) で処理したマウスの強度は約14%向上したMDXネズミです

Sarconeos(BIO 101)は活動能力(ランニング距離)と筋力(四肢握力-テスト力)に与える影響。

これらの 体内にあるマウスの筋機能(柔軟性と力)の結果は，われわれの以前の臨床前研究で観察された細胞や分子変化と一致し，(I)エネルギー代謝改善(ミトコンドリア呼吸と予備呼吸能)，(Ii)筋芽細胞分化改善，およびbr}(Iii)がDMD筋で障害されていることが知られている合成代謝に関与しているAKT経路の活性化を確認した。これらの結果は，2018年10月にアルゼンチンのメンドーサで開催された世界筋協会(WMS)会議で発表された(Dildaら，2018年)

マウスの病変を改善した。Sarconeos(BIO 101)治療は，マウス筋の組織学的(筋損傷) 輪郭を改善することが観察され，上記の身体所見や筋機能(活動度と力)の改善と一致している。C 57 BL 10対照マウスの筋を組織病理学的に解析したところ，C 57 BL 10−MDXマウスとC 57 BL 10-MDXSarconeosで処理したマウス(BIO 101)。C 57 BL 10筋肉 -MDX展示されているマウス

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非等細胞欠損症(筋線維萎縮)および線維化に関連する慢性炎症は，対照群マウスの健康筋と比較して有意であった。C 57 BL 10−の筋肉観察MDXC 57 BL 10−10の筋と比較して，治療マウスではSarconeos(BIO 101)の長期投与が細胞欠乏や炎症を減少させることが示唆されたMDXネズミです。これらの成果は2017年10月にフランスのサンマロで開催されたWMS会議で発表された

新冠肺炎におけるSarconeosの臨床前開発

Aliは非心源性発病因子による急性低酸素性呼吸機能不全であり、重症者は急性呼吸窮迫症候群に発展することができる。Ali発病の重要な原因の一つはウイルス感染であり、ある情況下(SARS-CoV-2を含む)はRASアンバランスとAli/ARDSの発生発展を加速することによってRAS成分の発現を暴走させることができる。特に興味深いことに，BIO 101の活性主成分であるAPIは，様々な環境において肺の抗炎症と肺保護作用を示している体内にあるAliのモデルは深刻なRAS不均衡と関係があることで知られている。また，以下に述べるように，BIO 101治療は深部気道構造や肺の機械的性能(抵抗，コンプライアンス，弾性)を改善した。つまり，これらの所見は，BIO 101が重篤な形態の新冠肺炎を有するヒトに観察されたARDSを保護する可能性が強いことを示唆している。この臨床前研究は行われておらず，ベルギーLi大学で行われているCova臨床試験と同時に行われる

Sarconeos(BIO 101)の臨床進展

一期臨床試験(Sara-PK)

著者らは用量増加の1期臨床試験(Sara-PK)を行い、Sarconeos(BIO 101)の安全性、PKとPD効果を評価した。Sara−PK一期臨床試験の結果から，175と350 mg，tidを選択した。(1日2回)Sara-INT第2段階臨床試験の安全な能動用量レベルとして

単回逓増投与量。単回漸増用量またはSAD段階で、被験者は100~1400 mgまたはプラセボの範囲のSarconeos(BIO 101)を1回服用した。異常のない臨床バイタルサインおよび/または重篤な有害事象は，緊急有害事象(TEAE)の治療として報告されている。すべてのTEAEは軽微であり，研究終了時に解決された。SAD段階では深刻な有害事象やSAEは報告されていない

複数回の逓増投与量。3種類の選択された用量のSarconeos(BIO 101)を用いて、30名の65歳から85歳の老年患者に対して複数回の漸増用量或いはMAD段階の経口投与を行い、計14日間であった。各群は1剤当たり8名の活性薬と2名のプラセボからなる

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異常臨床バイタルサインと/或いは不良事件報告はなかった。研究結果により、数名の患者はTEAEを経験し、最もよく見られるのは頭痛と吐き気であり、1人の参加者はフォローアップ時に食中毒事件と眩暈姿勢(眩暈)が発生したことを報告し、以下の表に述べたように。いずれのTEAEも軽度または中等度を示し，検討終了時に解決した。MAD段階ではSarconeos(BIO 101)に関するSAEは報告されていない

薬物動態分析では投与後3~4時間で半減期が短く，投与後2日目に定常状態に達した。350 mg q.d用量でSarconeos(BIO 101)の蓄積は認められなかった。MAD期(累積率1.14)では，350と450 mg b.i.dに少量の蓄積があった。MAD相 (累積率1.31)である。私たちは175ミリグラムと350 mgの最適用量を1日2回決定した。PKモデリングの研究から来ました

PDマーカーに対するSarconeos(BIO 101)の影響も評価した。その結果，筋分解代謝マーカー(ミオグロビン，クレアチンキナーゼ)とRASマーカー(アルドステロンとレニン)の血漿レベルが低下する傾向が認められた。これはSarconeos(BIO 101)が提案した作用機序と一致し，RAS上でのSarconeos(BIO 101)の活動と一致する

以下の図に示すように、Sarconeos(BIO 101)の14日間の治療は、(I)血漿プロコラーゲンIII型N末端ペプチド(PIIINP)(筋成長、修復および線維化の共通マーカー)によって測定され、筋成長および修復の影響に用量依存性を有すること、(Ii)血漿ミオグロビン(筋分解代謝の共通マーカー)によって筋萎縮の用量依存性の負の相関を測定することを示している

Sarconeos(BIO 101)治療14日間の筋肉合成代謝関連PDマーカー(PIINP)と筋分解代謝関連マーカー(ミオグロビン)の変化への影響

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Sara-PK 1期臨床試験の結果は2017年4月にスペインバルセロナで開催された脆弱と肉質衰弱研究国際会議で口頭で発表された。その結果，投与量レベル(175と350 mg，1日2回)が確認された。進行中のSara−INT二期臨床試験に用いた

Sarcopenia，Sarconeosに対する最初の適応(BIO 101)

骨粗鬆症は年齢に関連する骨格筋変性変化である。それは老人の行動が不便な主要な原因であり、その特徴は筋肉の質、力、バランスと立位と及び/或いは歩行能力を失い、独立性を喪失し、不良健康事件と入院のリスクを増加させ、そして転倒、骨折と身体障害による死亡する可能性がある。もし監督部門がSarconeos(BIO 101)を商業用途に使用することを許可すれば、著者らはSarconeos(BIO 101)は石棺減少症の中で市場潜在力があると信じており、この状況は老人の中で非常に一般的であり、全世界の罹患率は6%から22%の間であると推定されている。石棺減少症の治療薬はまだ承認されていない

骨粗鬆症は1989年に初めて定義され、2016年にWHO国際疾患分類第10版臨床修正(ICD-10-CM)中のコードによって正式に疾患に分類され、医師、研究者、衛生システムはこのコードを使用した。石棺減少症の治療基準は現在広く受け入れられていないが，現在の非薬物治療推奨は，高齢者の積極的な生理や機能適応に重要な神経や筋肉系および栄養介入に影響を与えるため，毎日30分間の歩行や抵抗に基づく訓練などの適度な体力活動に集中していることが知られている。国際臨床実践ガイドライン(ISFSR)：スクリーニング、診断と処置(Dentら)によるJ Nutr健康高齢化。2018年；22(10)：1148-1161石棺減少症患者に対する理学療法の有益な効果には，体力活動の証拠の多くが石棺生成のない高齢者や軽度−中等度の石棺減少や大量の逸話に影響を与える人の研究に由来する証拠があるからである。より組織的な体力活動計画と何らかの補充の効果 (即SPRINTT 試験を含む複数の研究では，骨粗鬆症治療のための食事タンパク質摂取量および/または栄養素が評価されている。しかし、現在のところ栄養介入に関する合意は存在しない

過去20年間，他の潜在的な薬物形態は臨床的に試験されており，主にミオスタチン阻害剤である。しかし，これらの治療は，臨床的に有意な結果(強度と柔軟性)および/または安全性の有効性がより大きな臨床試験で証明されていない。公開情報の検討から，Sarconeos (BIO 101)は現在進行第二段階または第三段階臨床試験が行われている唯一の候補薬であると考えられる。我々の理解とFDAやEMAを含む規制機関との検討によると，石棺降圧症の上場承認を得るためには機能性携帯端末を実現しなければならない

石棺減少症を治療するSarconeos(BIO 101)(Sara案)

Br} 二期臨床試験(Sara−OBSとSara−INT)

Sara臨床計画には2つの研究が含まれている

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Sara−オープン学習システムは観察的研究であり，2017年4月から2019年4月までの間に218名の参加者を募集し，そのうち185人が6カ月間のフォローアップを完了した。この研究は老年患者(65歳以上)の目標群を記述することを目的としており、彼らは行動が不便なリスクがある。この研究はアメリカ、フランス、イタリア、ベルギーの11地点で行われた。この研究は完了しましたSara-オープンビジネススクールの研究の初歩的な分析は12^{これは…。}2019年12月にドイツのベルリンで開催されたSCWD年次総会。最終結果の第1回展示は2020年12月12日に開催されたSCWD第13回仮想年次総会である

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Sara-INTは世界的、二重盲検、プラセボ対照研究であり、233名の参加者がSarconeos(BIO 101)175或いは350 mg、b.i.dの治療を受けた。6ヶ月間プラセボをしていますこの研究はアメリカとベルギーの22のセンターで行われた。募集は2020年3月に完成し、新冠肺炎疫病は障害をもたらし、例えば事務室の考察訪問中断とその他の妨害にもかかわらず、著者らは大多数の研究参加者を維持することができる。最後の患者は2020年12月に最終治療訪問を完了し，この研究の主な結果は2021年第2四半期に発表される予定である

Sara二期計画の組み入れ基準 は、短性能物理電池(SPPB)(12点満点)の8点(運動機能喪失の指標として)とbr}米国国立衛生研究院ガイドラインの基礎に基づいて、次の表に示す

この研究の主な終点は400メートル歩行テスト(400 MWT)の歩行速度であり、これは参加者の活動能力の測定基準を代表する。重要な副次的終点は， (I)椅子−立位試験であり，これはSPPBテストを構成する活動基準の1つであり，(Ii)400 MWTにおける応答者の分析であり，これらの応答者はベースラインと比較して0.1 m/米国証券取引委員会を超える改善を定義しており，(Iii)簡明健康調査(SF−36)によって評価された患者報告結果(PRO)は アンケートの身体機能領域(PF−10)を含む

Sara-OBS研究

目的と研究設計。Saraのこの研究は，65歳以上で行動障害のリスクがある患者の骨量減少の特徴を記述することを目的としている。これらの参加者の活動能力や身体表現は，身体成分を含めて6カ月間評価された。この観察段階には2回のアクセスが含まれており，1回はベースラインであり，もう1回は研究終了時に，また3カ月で電話インタビューを行い，参加者が体調不良に文句を言っているかどうかを確認した。Sara−OBS研究の設計と構造は，Sara−INT第2段階臨床試験としての予備選択である

参加者 は観察期間終了時にSara−INT第2段階臨床試験への登録に同意することができるが，組み込む前に再スクリーニングと再同意が必要である

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結果が出る。218名の参加者のベースライン特徴は2018年12月にオランダマーストリヒトで開催されたサルコペニア、悪液質と浪費疾患学会会議で公表され、そして2020年12月12日にSCWD第13回仮想年会で公表され、要約は次の表を参照した。これらの特徴は，SPRINTTやLIFE試験を含む石棺減少患者に対する他の臨床試験と一致していると考えられる

185人の完成者の主要エンドポイントでの最終結果は

400 MWT=400 m歩行テスト；SPPBスコア=短性能物理電池；6 MWT=6分間歩行テスト；椅子-立位=SPPBの椅子-立位アセンブリ

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カタログ表

サラ·INT第2段階研究

ターゲットと端末ですこの研究の目標と終点は以下のとおりである

さらに、2つの所定のサブグループ分析も実行される

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“極低歩行速度亜群”は，4 m歩行テストにおける歩行速度0.8 m/sと定義されており，これはSPPBの構成要素であり，および である


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男性体脂肪率>25%，女性体脂肪率>35%であり，“石膏型肥満亜群”と定義されている

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ディレクトリ

これらの亜群は骨粗鬆症患者を代表しており、彼らの病状悪化と不良結果のリスクは非常に高い。これらのbr群の中で治療から利益を得ることは重要な意義があり、病状のさらなる悪化を防止し、不良結果のリスクを低下させる

実験設計：実験設計を以下にまとめる

実験に組み込む前に，潜在的な 参加者を8週間にわたるスクリーニングを行った。介入段階は、ベースライン 測定が最初の日に行われ、翌日(D 1)に投与が開始され、1ヶ月の安全アクセス(M 1)、3ヶ月の安全追跡アクセス(M 3)、主要終点に関連するセキュリティおよび減少の測定、5ヶ月の電話アクセス(M 5)、および最後の6ヶ月のセキュリティおよび全面的に測定されたアクセス(M 6)を含む格納アクセス(D 0)を含む。学習者の身体機能が悪い場合や身体機能が悪化した場合には，事前に計画した次の面会日を要求したり，直接学習終了面会に行ったりすることができる

また，1カ月，3カ月，6カ月後のbr}のあるヨーロッパ中心の被験者のPK値を評価するために，PKサブ研究(Sara−POP−PK)を行った。このサブ研究は、使用された用量に関連する有害事象の発生を評価しながら、参加者の異なる訪問中の曝露レベルを決定することを可能にする

臨床センターです。米国とベルギーの22の臨床調査センターで計233名の行動不便リスクのある老年石棺減少患者を募集した。採用作業は2020年3月に完了した。大流行の第1波の間，臨床研究場所は閉鎖され，臨床試験を継続するためのプログラムが修正された。臨床試験を監督するIRBsに通知し，新冠肺炎による改正の承認を得た。これらと他の障害物にもかかわらず、私たちは大部分の参加者たちを維持することができる。196人の参加者がSara-INT研究を完成させた。最後の患者は2020年12月に最終治療訪問を完了し，この研究の主な結果は2021年第2四半期 と予想される

市場機会

骨粗鬆症は老人の行動が不便な主要な原因であり、独立性の喪失を招き、不良健康事件と入院のリスクを増加させ、最終的に死亡を招く。骨粗鬆症は65歳以上の成人で非常に一般的であり，全世界の罹患率は6%から22%と推定されている。それは重大な公衆衛生問題を構成し、世界の人口高齢化に伴い着実に増加している。もし規制部門がSarconeos(BIO 101)の商業用途への使用を許可すれば、私たちはSarconeos(BIO 101)は石棺減少症の中に市場潜在力があると信じている。現在まだ承認されていないSarCopeos治療薬であり、治療薬の需要も満たされていないからである

過去20年間に、他社は多数の骨粗鬆症治療の臨床開発計画を提出し、主に2種類の候補薬物： (I)筋成長抑制剤と(Ii)選択性アンドロゲン受容体調節剤、或いはSARMがある。Myostatin阻害剤は，myostatinを遮断することにより筋質 (myostatinは不可欠な負の調節因子である)を増加させることを主な目的としている

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筋(br}Bulk)は，早期の臨床試験で筋質を増加させることが発見されている。しかしながら、それらは、より大きな臨床試験において、臨床的意義を有する移動性結果(強度および移動性)に対する有効性または安全性を証明しておらず、および/または臨床的に進展していない。ステロイド，非ステロイドSARMはいずれも筋萎縮疾患を含むいくつかの医療条件下での治療薬として試験されているが，主に安全を考慮して臨床開発が進んでいるものはない。われわれの公開情報の回顧によると，現在，ミオスタチン阻害剤もSARMも骨粗鬆症治療の末期臨床試験ではテストされていない。著者らのこの領域研究の回顧によると、Sarconeos(BIO 101)は現在唯一介入性第二段階臨床試験でテストされた石棺減少症を治療する候補薬物であり、規制承認に必要な行動障害の重要な機能結果 を改善する可能性があると考えられる

Sarconeos(生物フェロモン)による新冠肺炎の深刻な呼吸器症状の治療

2019年12月、新冠肺炎が湖北省武漢市の中国に初めて登場した。2020年3月に世界保健機関で世界的な大流行として確認された。本募集説明書が発表された日までに、すでに約9400万人がSARS-CoV-2ウイルスの感染が確認され、その中の200万人以上がすでに新冠肺炎で死亡した

新冠肺炎はSARS−CoV−2ウイルスによるものである。重篤な場合、新冠肺炎は過剰な合併症を伴う

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急性肺炎と急性呼吸窮迫症候群；


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心筋炎と心膜炎を含む心臓損傷；



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腎不全；



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肝炎



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脈管炎と血栓塞栓症は，心脳血管脳卒中と肺血栓塞栓症をきたす；



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凝血障害；



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筋肉損傷；および



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疲労、抑うつ症状、呼吸困難などの長期症状

新冠肺炎に対する多くの臨床研究が行われている。いくつかの抗ウイルス薬(Veklury(Redesivir)とBamlanivimab(LY-CoV 55)を含む)はすでにアメリカとEUで承認された；また、いくつかの抗炎症薬(IL-6拮抗薬とデキサメタゾンを含む)は人工呼吸器を使用する患者に有効であることが証明された。さらに、いくつかのワクチンは現在世界的に許可されている；より多くのワクチンはまだ開発されている。年齢、合併症、大量喫煙、男性性別、いくつかの人種的背景はもっと悪い結果と関係がある

大量の証拠は、SARS-CoV-2が細胞の入口に入るとして、膜結合ACE 2(先に述べたコロナウイルスに関連する重症急性呼吸症候群(SARS)と類似の方法で)を示している。出現しているデータは，新冠肺炎でアンギオテンシン−IIレベルの上昇を認め，臨床症状の重症度に関与していることを示している。Ang−1−7の測定は困難であるにもかかわらず，新冠肺炎におけるこれらのペプチドのレベルも確実に低下していることが示唆されている証拠がある

Sarconeos(BIO 101)が新冠肺炎の動物モデルにおいて利点があることを示している証拠はないが，MAS受容体を活性化することにより，Sarconeos(BIO 101)がSARS−CoV−2とACE 2との相互作用のいくつかの下流影響を緩和できると仮定することは非常に可能である。実際Aliのモデルで行われた研究によると20-ヒドロキシエクソンは

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炎症を軽減し，炎症マーカーレベルを低下させることができる。われわれはCOVA臨床計画とともに，新冠肺炎の動物モデルで検討する予定である。これらの動物研究はベルギーLi大学で行われる

SARS-CoV-2感染はACE 2の発現と活性を低下させることにより、Ang-IIのAng-1-7への転化を減少させ、Ang-IIレベルが高すぎる。事実、新冠肺炎患者のアンギオテンシン-IIレベルは未感染患者より明らかに高く、更に重要なことは、アンギオテンシンIIレベルはウイルス負荷量と肺損傷と線形相関を呈している。また，新冠肺炎患者の血漿Ang−1−7レベルは健康対照群より有意に低く，特にICUに入院した新冠肺炎患者の間では同様であった。SARS-CoV-2の大部分の有害作用、炎症、繊維化、血栓形成、肺損傷を含むため、RASへのアンバランスにより、著者らはそのACE 2下流のMAS受容体がRASに作用する保護アームが新冠肺炎感染の患者に有益な影響を与える可能性があり、それによってARDSの予後を改善すると信じている

市場機会

私たちはSarconeos(BIO 101)が新冠肺炎で呼吸不全を治療することに市場機会があると信じている。世界保健機関のデータによると、武漢(中国)で初めて疫病が発見されて以来、疫病は全世界範囲内に蔓延し、本募集説明書の発表日まで、全世界の報告病例は約1.026億例、死亡人数は220万人を超え、その中でアメリカの病例は2580万例を超え、死亡人数は43.6万人を超えた。新冠肺炎疫病は重大な公共衛生問題であり、数百カ国の経済に重大な影響を与えた。少数の老人或いは重篤な新冠肺炎を有する患者だけが入院する必要があり、大多数の患者は軽微な症状が出現するか、あるいは症状がない

治療法の開発には多くの取り組みがあるにもかかわらず，1種の抗ウイルス薬である維克路里(Remdesivir)と抗炎症薬(デキサメタゾン)のみが十分に納得できる臨床証拠を示しており，brはヨーロッパや米国では，新冠肺炎患者の呼吸機能刺激に特化した治療が承認されておらず，Sarconeos (BIO 101)がこの適応の中で初めて緊急用途に承認された同種の薬剤となる可能性がある

現在、新冠肺炎の大流行がどのくらい持続するかはまだ不明であり、著者らはまだワクチン接種後に与える影響を分析している。しかし、私たちは次の数年間、新冠肺炎疾患が季節的なパターンに従うと予想している

Sarconeos(BIO 101)デュース筋ジストロフィー(DMD)の治療

DMDは1種の稀な遺伝性神経筋肉疾患であり、男性児童と若者に発生し、その特徴は筋肉が加速退化し、活動能力の喪失、呼吸不全と心筋症を招き、早期死を招くことである。これは児童の中で最もよく見られる筋ジストロフィー形式であり，我々の公開情報から得られた推定によると，全世界10万人中約2.8人が影響を受けている(世界では毎年約20，000例の新症例がある)。DMDはdystrophin遺伝子変異によるものであり，この変異は筋細胞を保護する細胞骨格蛋白である欠損あるいは非常に低い機能性dystrophinをもたらす

筋萎縮蛋白の筋肉中での欠損は筋線維の構造と膜の安定性を著しく弱める。正常な筋肉収縮と伸張過程で、筋肉繊維が損傷し、最終的に壊死が発生する(即.、細胞死)。増加した壊死を補うために筋組織再生が加速される。この過程はすぐに枯渇し，筋退化が加速し，筋線維が脂肪や結合組織(線維化)に置換されるため，筋力や活動能力の喪失を招く。DMDはよく知られている進展によって

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症状 はすべての段階で老化加速に関連する症状と類似している。DMDの進展は以下のようにまとめることができる

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筋損傷は，筋線維喪失，炎症，線維化が特徴であり，若年時から；


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生まれた最初の数年から、足の筋肉の無力化と徐々に筋肉機能が失われていく現象が現れ始めました。



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7歳以降は歩行と呼吸機能が低下した；



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青少年の前や青少年の早期に車椅子を使用しなければならない場合、歩行能力を完全に失う；



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青少年中後期上肢機能の進行性喪失；および



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呼吸および/または心不全により30歳前後に死亡した

DMD(Myoda計画)におけるSarconeos(BIO 101)臨床開発計画

我々は，小児，特に嚥下障害を有する小児の治療に適した処方を開発した。著者らは動物研究とSara-PK段階1期試験の健康成人と老年参加者におけるデータモデリングに基づいて、著者らが小児科患者集団でテストする予定のSarconeos(BIO 101)の用量範囲に対して重み調整を行った。用量範囲の低端は治療効果の研究によって決定され、用量範囲の上限は安全限界(毒理学と1期)によって決定される。低用量範囲の動物モデル(即.種、年齢、および大きさ)は、動物と人間(成人および子供を含む)との間の治療効果に影響を及ぼす可能性がある。用量範囲のハイエンドでは、年齢と患者部分の間の身体成分、吸収と代謝の差異は安全限界と耐性に影響する可能性がある。発育中の児童(2−12歳)，青少年(12−16歳)あるいは青壮年からなる小児科患者群で臨床テストを行った実際の実験安全性PK，PDあるいは治療効果データはなかった。しかし、Myoda臨床研究はこの空白を埋めることを目的とし、 投与量の増加方式で一連の投与量をテストすることによって、これらの潜在的な安全性と有効性の差異を解決する

著者らは著者らのMyoda臨床計画を設計し、DMD臨床開発における以下の既知の挑戦を専門的に解決した

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現在，DMD計画は非常に冗長である決定するのに10年かかるかもしれない。このような高い満足されていない需要や幼児が機能を失い，はるかに短い寿命を経験している場合には，迅速かつ強固な設計を利用して発展プロセス を加速する必要がある.



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これは非常に混雑した空間で、競争する開発プロジェクトが多く、主に外来患者を対象としている募集が困難であり，非外来患者に対する研究の進展が少なく，呼吸機能悪化 が死亡の要因となりつつある疾患状態である

我々は2018年12月に人用薬品委員会(“CHMP”)から我々の試験設計理念へのフィードバックを受け，関連規制機関と連携していく予定である。FDAの“継続する可能性がある”という手紙では，FDAはこの研究の設計に大きな懸念を指摘しており，研究結果の最初の設計は外来患者と非外来患者を募集し，総合スコアで筋機能悪化を測定するためであったが，十分な解釈可能なデータを提供してbr}マーケティング応用を支援することはできなかった。手紙で、FDAは私たちが研究者たちと主な終点を修正することを提案した。FDAの提言を取り入れ，呼吸悪化の兆候のある非外来患者に重点を置き，主な終点を変更した

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呼吸機能です。改正された議定書は修正案としてFDAと他の規制機関に提出されて審査されるだろう

Myoda研究は、以下のように200人以上の参加者を募集する予定です