アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表10-K

(マーク1)

本財政年度末まで十二月三十一日2022

あるいは…。

そこからの過渡期について

手数料書類番号1-41403

コメラ生命科学ホールディングスです。

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

同法第12条(G)により登録された証券：なし

登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してください。はい、そうです☐違います。 ☒

登録者がこの法第13節または第15節(D)節に基づいて報告を提出する必要がないかどうかを再選択マークで示す。はい、そうです☐違います。 ☒

登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)条が提出を要求したすべての報告書を再選択マークで示すかどうか、および(2)このような提出要求を過去90日以内に遵守してきたはい、そうです ☒違います☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです ☒違います☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

新興成長型企業であれば、登録者が証券法第13(A)節に提供された任意の新たなまたは改正された財務会計基準を遵守するために、延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示す☐

登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☐

証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する☐

これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す☐

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(同法第12 b-2条で定義される)。はい、そうです☐違います☒

登録者の非関連会社が保有する投票権を有する普通株の総時価は約#ドルである22,610,072ナスダック資本市場における普通株の2022年6月30日の終値を参考にして計算すると、登録者が最近完成した第2四半期の最終取引日である。

2023年3月15日現在、登録者の発行済み普通株式数は22,302,693.

引用で編入された書類

ありません.

カタログ表

i

前向き陳述に関する警告説明

文意が別に指摘されている以外に、すべて“Holdco”、“当社”及び“当社”に言及すると、すべてComera Life Science Holdings，Inc.及びその直接及び間接付属会社を指す。

本Form 10−K年次報告(“本報告”)には前向き陳述が含まれている。本明細書の歴史的事実に関する陳述以外のすべての陳述は、我々の業務計画または戦略、私たちの計画または戦略の期待または予想収益または他の結果に関する陳述を含み、すべて前向きな陳述である。“予想”，“仮定”，“信じる”，“できる”，“可能”，“推定”，“予想”，“予測”，“指導”，“予定”，“確信”，“可能”，“計画”，“求める”，“プロジェクト”，“目標”と“会”およびそれらの対義語や類似した表現，および将来の陳述は，前向き陳述を識別するためである.展望性陳述は未来の業績や結果の保証と解釈されるべきではなく、実際にこのような業績や結果を実現するための正確な指示でもないかもしれない。展望的陳述は、私たちがこれらの陳述を行う際に把握した情報、あるいは私たちの経営陣の当時の未来の事件に対する善意の信念に基づいて、リスクと不確定要素の影響を受け、これらのリスクと不確定性は、実際の業績や結果を招き、展望性陳述で表現されたり、示唆されたりする状況とは大きく異なる可能性がある。このような違いを引き起こす可能性のある重要な要素は、これらに限定されない
 

これらのリスクまたは不確定要因のうちの1つまたは複数が現実になった場合、または会社経営陣が行った任意の仮定が正しくないことが証明された場合、実際の結果は、これらの前向き陳述で予測されたものと大きく異なる可能性がある。

法律または法規の要求を適用する範囲を除いて、会社はその後に発生した事件や状況を反映し、あるいは意外な事件の発生を反映するために、これらの前向きな陳述を更新する義務がない。

商標

本明細書では、他のエンティティに属する商標、商号、およびサービスマークへの参照を含む。便宜上、本報告で言及された商標、商号、およびサービスマークは、商標記号またはTM記号を有さない可能性があるが、そのような参照は、適用される所有者が、適用法に従って、これらの商標および商号に対する権利を最大限に主張しないことを意味するわけではない。私たちは、他の会社との関係、または私たちの裏書きやスポンサーを暗示するために、他の会社の商標、商標、またはサービスマークを使用したり、展示したりするつもりはありません。

1

市場と業界データ

この報告書には、私たちの業界と業務の推定、予測、その他の情報、および私たちの経営陣が準備している市場研究、推定、予測に関するデータが含まれています。見積り，予測，予測，市場研究や類似手法に基づく情報自体が不確実な要因の影響を受け，実際のイベントや状況は本情報で仮定しているイベントや状況とは大きく異なる可能性がある.様々な要因により、私たちが経営している業界は、タイトルを含む高度な不確実性とリスクに直面しています“リスク要因“他に明確な説明がない限り、私たちは、報告、研究調査、研究、および市場研究会社および他の第三者によって準備された類似データ、業界および一般出版物、政府データ、および同様のソースから、当業界、企業、市場、および他のデータを取得する。いくつかの場合、私たちはこのようなデータの出所を明確に言及しなかった。この点で、私たちが任意の段落でこのようなデータの1つまたは複数のソースを言及した場合、明示的な説明またはコンテキストが別の要求がない限り、同じ段落に出現する他のそのようなデータは、他の明示的な説明またはコンテキストによって要求されない限り、私たちが支払い、スポンサー、または行われたソースから来たと仮定しなければならない。私たちはこのようなソースから産業データを編集し、抜粋し、コピーしたが、私たちはこれらのデータを独立して確認していない。業界、商業、市場、および他のデータに関する予測および他の前向き情報は、本文書の他の前向き記述と同様の制限および追加の不確実性を受ける。参照してください“前向きな陳述に関する警告説明“上です。

第1部

第1項業務.業務.

概要

著者らは臨床前段階の生物技術会社であり、思いやりのある医学新紀元の推進に力を入れている。私たちは調合科学と特許技術の深い知識を用いて生物学的薬物を最適化した。私たちの内部ノウハウの組み合わせはSqoreと呼ばれています™プラットフォームは潜在的に

基本的な生体薬を静脈(IV)形式から皮下(SQ)形式に転換した

皮下生物製品の現在のバージョンを最適化すること；および

彼らは既存の皮下製品の生物似たバージョンを生産している。

われわれの目標は，投与を静注からSQに転換し，静脈輸液により生物製品を使用した患者とその家族に自由な自己注射看護を提供するためのこれらの潜在力を開発することであり，生物治療の潜在的なメリットを享受しながら，自分の生活の潜在力を享受させるとともに，医療コストを低減し，患者のコンプライアンスを向上させると信じている。

Sqore？プラットフォームは私たちの仕事の基礎であり、それは広範な特許組み合わせの支持を得て、そして私たちの科学者チームの長年の知識と開発経験を含み、その中にポリマー工学と界面動力学(異なる分子相互作用の方式)方面の業界リードの専門家を含み、彼らは数十件の特許の発明者であり、それぞれの分野で広く引用された研究成果を発表した。我々のポリマーと小分子能力は，タンパク質−タンパク質とタンパク質−溶媒の相互作用の機械的理解を利用して，特定の配合のために適切な補剤を決定し，有効な治療成分を人体に入り，十分な効力を有することができると信じている。

我々の目標は，我々自身の候補治療製品の組合せを開発し，製薬やバイオテクノロジー会社と協力して，彼らの生体薬を増強SQ製剤に変換することで，我々の使命を実現することである。

2014年に設立されて以来、著者らは主に早期臨床前研究に従事し、比較的に大きい製薬会社がサービス料金方式で研究を依頼し、まだ発売が許可されていない製品を開発した。著者らの比較的な大会社に対する研究は通常早期調査であり、通常は概念検証仕事であり、現有の調合を静脈注入からSQ注射に移すことを目的としている。

2

2021年、私たちは新しいリーダーチームを結成し、ビジネスモデルの転換を実現した。我々は，簡単な“サービス別料金”の策定作業から，高付加価値パートナーとの総合·連携プロジェクトへの参加に移行し，そのキー製品のための公式を作成した。私たちは現在、複数の会社と協力し、研究開発サービス協定を締結している。これらの合意の期間は通常12ヶ月未満であり、当社が私たちに費用を支払うことを規定しており、当社のノウハウと他の会社の固有生物治療剤との接着低下作用を評価する。協定は詳細な研究計画と研究完了に関するスケジュールを規定している。協定は、全過程において、すべての当事者がその技術の所有権を維持することを規定する。プロジェクトが竣工した後，双方は許可協定の条項を誠実に協議することができる.双方が成功した交渉許可がなければ、双方ともその技術の所有権を保持し、どちらも共同発明を使用することができない。これらの研究開発サービス協定は将来の交渉と許可協定の実行を招く可能性があるため、これらのプロジェクトはより大きな創設機会を提供すると信じている。私たちがパートナーがレシピのために定義したプロジェクト基準を満たす時、私たちは許可料、マイルストーン支払い、そして私たちのパートナーに重要な商業資産の長期的で安定した特許使用料収入を得るための許可協定を求めるつもりだ。

2022年1月7日、運営子会社の名称をREGATION Biologics、Inc.をComera Life Science，Inc.に変更しました。この変化は、私たちが創造的でビジネスに専念する企業に発展し、多様な既存と未来の協力機会から未来の収入を得ることができる可能性があることを示しています。

2022年5月19日に、Holdco、OTR買収会社(“OTR”)、CLS Sub Merger 1 Corp.，CLS Sub Merger 2 Corp.とComera Life Science，Inc.(“Legacy Comera”)が2022年1月31日に署名した業務合併協定(改訂された“業務合併協定”)が予想される業務統合を完了した。業務合併協定によると、CLS Sub Merge 1 Corp.はLegacy Comeraと合併してLegacy Comeraに合併し、CLS Merge 2 Corp.はOtrと合併してOtrに合併し、Legacy ComeraとOtrはHoldcoの完全子会社となる。ここで、私たちはこれらの取引を総称して“取引”と呼ぶ

2022年、私たちは引き続き私たちの指導チームを強化し、研究協力の仕事範囲を拡大し、私たちの内部ルートを発展させることに集中しています。2022年7月，我々のSEQURUS−1研究の有利なTOPLINE結果を発表し，コーヒーベースのSqore補剤をモノクロナル抗体(MAb)を有するSQ生物医薬製剤として使用した場合の安全性に支持性証拠を提供した。2022年10月，SEQURUS−2研究の良好な安全性と薬物動態結果を発表した。また、2022年10月に、vedolizumabのSQ製剤として、vedolizumabは現在市販されている製品であり、クローン病および潰瘍性大腸炎を含むIBDの治療のための先行候補製品CLS−001を発表した。

2022年8月、アリーナBusiness Solutions Global SPC II株式会社(“アリーナ”)と購入契約(“アリーナ購入契約”)を締結し、36カ月以内に最大1500万ドルの会社普通株を購入することを決定したが、いくつかの制限を受け、3000万ドルに増加する権利があると発表した。株式信用限度額は私たちのパイプと独自のSqoreプラットフォームに投資するために使用されるだろう。

市場

VisionGram Reports Ltd.のデータによると、2022年の全世界の生物製品市場の価値は約3830億ドルであり、2032年までに8.8%の複合年間成長率で増加すると予想される。世界市場の増加は慢性病と急性病の持続的な流行と人口の普遍的な高齢化によるものである。モノクロナル抗体を含む治療用タンパク質は生物市場全体の66%を占め，最高速度で増加することが予想される。2020年には北米のシェアが34.8%と最も高く，今後5年間の複合年平均成長率は5.6%と予想され，その中でアジア太平洋地域の複合年平均成長率は10.3%と最も高かった。

生物療法の急速な発展はモノクロナル抗体(MAbbs)によって大きく推進されている。伝統的な薬物療法と比較して、mAbsの高い標的特異性、全体的に低毒性と免疫原性、或いは免疫系を“起動”反応させる能力は、mAbbを生命を脅かす癌及び炎症性、心血管、呼吸系、眼科と伝染病の治療に役立つ。より伝統的な治療薬に比べてモノクロナル抗体の効力が低いため，通常は緩徐静脈注入により数百ミリグラムまでの高用量投与であり，通常は針を患者の腕の静脈に挿入し，モノクロナル抗体を生理食塩水に添加し，後者は徐々に針を介して患者の血液に入る。このような時間のかかる“静脈点滴”過程は通常医療監督が必要であり、これは医療保健システムの負担を増加させ、そして患者の生活の質に負の影響を与え、特にそれらの行動の不便と長期治療を必要とする患者に影響を与える。我々の技術は、SQ注射に関連する高粘度を低下させるために、補助剤(特殊配合成分)を使用することによって、多くの静脈内投与モノクロナル抗体をSQ注射に移行させることを目的としている。

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業界の課題

過去10年間、治療用タンパク質製品の調合はこの業界でほとんど技術進歩がなかった。現在私たちの技術とレシピは3つの主な問題を解決することを目的としています

問題1：高濃度と高配合粘度。生物製剤の通常の静脈投与は、薬物の希釈溶液を投与することによって達成され、通常は100~1000 mlの生理食塩水中である。対照的に、SQ注射経路に必要な注射量は1-2ミリリットルのようにはるかに小さいため、同じ用量の薬物はSQ注射によって伝達するために小体積の液体に高度に濃縮しなければならない。タンパク質生物製剤の高濃度溶液がとろみになることは，製品が密であることを意味するため，大口径針で高力で大体積を注入しない限りシリンジでは搬送できない。これは患者にとって非常に気分が悪くなり，さらに苦痛になる。いくつかの補剤を添加して、SQ投与のために十分に低い粘度を維持しながら、高濃度を達成するために医薬製剤を修正することができる。静脈輸液には数時間かかるかもしれないが，シリンジによるSQ投与は数秒で完了し，自宅で自己投与することができ，患者に人気を得ることができる。SQ投与は患者のコンプライアンスを高め、疾病コントロールを改善し、医療コストを節約することができる。

問題2：タンパク質凝集と配合が不安定である。溶液中の生物治療性タンパク質の安定性は限られており、特に高濃度溶液中では、これは凝集をもたらし、可溶性および不溶性のペレットまたは凝集体を形成する可能性があり、これらのペレットまたは凝集体は、可視または亜可視粒子の形態で存在することができる。蛋白質凝集は熱応力、機械攪拌、凍結/解凍循環或いは他のストレス因子によって引き起こされる。これらの凝集体は，生物治療剤を受けた患者において免疫や他の副作用を引き起こすことができる。タンパク質が凝集体を形成する傾向を減少させる界面張力を低下させる物質を添加することができる界面活性剤を提供する。しかしながら、使用される最も一般的な界面活性剤は、溶液中で熱的または酵素的に分解することができる不安定なエステル結合を含むポリソルベートからなる。エステル結合開裂は，水溶性ソルビトール誘導体と水不溶性脂肪酸塩の副生成物を生成する。脂肪酸塩は粒子に凝集し，タンパク質や表面に吸着することができる。簡単に言うと，ポリソルベートはタンパク質や表面に分解，凝集，付着し，製品の貯蔵過程で分解することが知られている。ポリソルベートをより安定した界面活性剤で置換することは、凝集を減少させ、患者の看護を改善する。特許を取得した界面活性剤代替化合物を開発し、これらの化合物がポリソルベートの代替品として使用できると信じ、これらの材料に関する問題を回避する新しい方法を提供する。我々の実験室試験では、新しい界面活性剤代替化合物は、剪断力に曝露された抗体の凝集を防止する能力を示しており、さらに、界面活性剤代替化合物は、4、25または40°Cの温度で製剤を貯蔵したときの治療用抗体の酸化および凝集を回避できることが証明されている。ポリソルベートを用いた場合，この酸化と凝集は明らかであった。この仕事はすでにある業界会議で提出され、最大の多国籍化学工業会社の内部研究開発グループで検証を行った。界面活性剤に加えて，タンパク質製剤を貯蔵条件下で熱分解から保護するための新たな熱安定剤を開発し，冷鎖貯蔵や完成品の薬物処理要求への依存を減少させることができると信じている。我々の実験室試験では，新たな熱安定剤は，40°Cの加速応力条件下で抗体を貯蔵する際に抗体凝集体の形成を減少させることが証明されている。

問題3：製造過程における粘度と不安定性。発酵後，生物治療蛋白は下流加工と呼ばれる一連の工程で精製·分離される。最終的なタンパク質製品を分離することができます機械的せん断、pH変動、高濃度および温度などの下流加工過程における不利な条件は、精製と分離時にタンパク質の変性、凝集と粒子形成を引き起こす可能性がある。これにより，ろ過過程による精製タンパク質の数が減少し，せん断不安定性や所要時間やコストが増加し，精製収率を低下させた。我々のSqore？プラットフォーム技術は粘度を低下させ、より高い製品回収率を実現し、凝集を減少させ、濾過効率を向上させることにより、製造と精製工程に有利であることが期待される。

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次の図はこの3つの主な問題を説明します

私たちの新しい界面活性剤代替品と熱安定剤はまだ臨床で承認されていない製品に使用されていますが、これは私たちの技術プラットフォームを検証し、私たちを有利な位置にし、実行可能な候補製品を開発すると信じています。

私たちの技術プラットフォームは

私たちはSqore？プラットフォームと呼ばれる内部ノウハウの組み合わせを開発し、これに取り組んでいきます。我々のSqore？プラットフォームは、長年の開発と経験を含む幅広い特許組合せによって支持されており、IV生物製剤からSQ製剤への変換を実現することを目的としている。Sqoreプラットフォームは特定のタンパク質補剤の選択を指導するために、独自の構造計算と分析測定を組み合わせたものを含む。配合中の賦形剤の選択と最適化のためのカスタマイズされた高スループット分析スクリーニング方法を有する。我々は、200種類以上の補剤からなるデータベースを開発しており、これらの補剤は良好な化学構造であり、その多くは、規制要件を支持するデータをより容易に収集するために、既知の毒理学的特徴を有する。このライブラリーは構造-作用機序を基礎とし、多くの特許検査を含み、補剤-蛋白質展開抑制の測定を含む。現在，我々は独自のデータベースを開発し，我々の補助コーパスからデータをマイニングし，特定の生物タンパク質ごとに最適な補材を選択している。

私たちが200種類以上の補助材料を持つデータベースは、私たちの独自の試験方法によって作成され、検証され、私たちは特許出願、開示、または補助材料の使用またはその用途を要求している。私たちの特許の組み合わせは7つのアメリカに発行された特許を含みます(“アメリカ”)特許には，カナダ，日本，中国，韓国の特許に加え，他にも35件の出願中の特許がある。私たちの技術は、生物治療業界の現在の需要の1つを満たすと信じている：従来の界面活性剤を必要とすることなく、より低粘度、より安定性の高い薬物を製造するために、より広範な賦形剤選択を提供する。これは、異なる濃度および用量スキームによって、より広い範囲の製品性能を達成することを可能にするだろう。

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より広範な賦形剤選択：賦形剤は、その物理的特性、安定性、または安全性を改善するために医薬製剤に添加された機能性成分である。我々の経験豊富な科学者チームは，コロイド科学，ポリマー工学，界面動力学の業界リーディング専門家を含み，数十件の特許の発明者であり，それぞれの分野で広く引用された研究成果を発表した。私たちの技術、私たちのチーム、伝統的なタンパク質化学における私たちの堅固な基礎、そしてそれによって生成されたポリマーと小分子能力は、適切な賦形剤を決定し、各特定の生物学的製剤を皮下注射するための構造計算を行うことができると信じている。私たちの賦形剤能力は、処方業者が数十年間同じ賦形剤短いリストを使用してきたが、その間に治療薬の数が大幅に増加したため、より広範な選択に対する市場の需要を満たすと信じている。また，既存の補剤は最初に伝統的な小分子療法に選ばれた。今日の生物製剤はより大きな分子で構成されており、これはより高い溶液粘度をもたらす。我々の技術は，これらのより大きな分子とSQ注射に必要な高濃度を最適化した。私たちの補助材料は新しい化学物質ではない。代わりに、私たちは既知の安全性を持つ化合物を選択した。我々のチームは最新のレシピ方法の展開に専念し，数十種類のタンパク質療法レシピの作業経験を持っている。

対照的に，いくつかの競争相手の方法は補材としてアミノ酸の組み合わせを用いており，これらの方法は粘度の制御，タンパク質凝集の制限，製造コストの低減に通常効果が悪いと考えられる。いくつかの競争相手の特許は、新しいGMP製造および広範な規制および安全研究を必要とする新しい化学物質の使用を記載している。対照的に、私たちは私たちの補助コーパスが今まで考慮されていなかった多くの選択を提供すると信じている。我々は業界をリードする生体分子層干渉計量学の専門知識を持ち，小サンプル量でタンパク質と補剤の相互作用を評価するために利用できると信じている。Sqore補助データは私たちの知的財産権の組合せによって保護されており、私たちが付与した許可証でしかアクセスできません。

粘度低減：我々の接着低減技術は，高濃度薬物製品の粘度を著しく低下させるために開発されている。高粘度の製品はしばしば粘度があるため、注射器で送ることができない。逆に，それらは常に静脈輸液で投与されなければならない。粘度を低下させることにより、静脈内注入からSQ注射への転換、既存の皮下生物製品の改善を含む、これらの生物製品に潜在的な新しい投与レジメンを開拓することが望まれる。私たちの抗接着補助剤は、多くの最もよく売れているモノクロナル抗体を含む多くの抗体で試験されている。我々はすでに10社以上の大手製薬会社と協力して高濃度モノクロナル製剤を開発している。これらの製薬パートナーは試験検証試料により粘度の低下を確認した。パートナー関係と内部研究の間で，Sqoreプラットフォームを用いて，公開開示された2020年の収入に基づいて，上位20社中15社が改善した生物製剤配合を調査した。私たちは最先端の分析装置を持っていて、賦形剤候補と生物物理が専門家科学者のタンパク質配合を表現することができる。

カフェインは、治療用抗体の粘度を低下させるために広く使用されている第1の賦形剤である。米国特許番号10，478，498，9，605，051および9，867，881ならびにカナダ、日本および中国の特許保護、および世界的に提出された一連の他の特許出願によって、このようにカフェインを使用する方法は、高濃度配合物の粘度を著しく低下させる。我々は内部およびパートナーと20個以上の接着低下項目を実施し，125−275 mg/mLの濃度のタンパク質製剤で92%を超える接着低下成功率を得た。対照的に、アルギニンおよび塩化ナトリウム(“塩化ナトリウム”)のような粘度を低下させるために一般的に使用される賦形剤は、試験されたいくつかのモノクロナル抗体の接着低下作用にわずかまたは影響を与えない。また，カフェインや他の補剤が粘度を低下させる作用機序を決定した。

以下のグラフは，シャペロンモノクロナル配合の濃度増加時の粘度と拡散率をそれぞれ示している。濃度粘度マップでは、賦形剤としてカフェインを使用しながら比較的低い粘度を維持しながら、高濃度(200~240 mg/ml)でモノクロナル抗体製剤を調製することができる。カフェイン賦形剤はなく、粘度は200~240 mg/mLの濃度範囲ではるかに高い。アルギニン(緑色星号)との比較では，この処方ではカフェインによる粘度がアルギニンよりも低いことが示唆された。タンパク質濃度−拡散係数図では，この線の傾きはKdと定義され，1つのタンパク質相互作用パラメータである。一般に，Kd値を負(吸引)から正(反発)に変更したり，低正値から高い正値に変更したりすると，粘性溶液を形成する傾向が小さいことが示唆される。カフェインを含まない配合のKd値は12.1 mL/gであり，タンパク質とタンパク質との間に相互拒絶作用があることが示唆された。カフェインを含む場合，この製剤のKd値は22.5 mL/gであり，より強い反発性タンパク質相互作用力があることが示唆された。

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薬物シャペロン抗体に対するカフェインの接着低下作用

粘度を下げるために、私たちが以下に説明する研究によると、カフェインを使用することは人体に安全であり、カフェイン1~2ミリリットルのカフェインを皮下注射する量は約15~30 mgであると信じている。このカフェインの含有量は普通のコーヒーやお茶の含有量より低い。カフェインは現在アメリカ食品と薬物管理局(FDA)が許可した非腸管と経口製品に使用されており、公認された安全性と使用概況を持っている。2017年1月、カフェインが賦形剤として使用されているクラスIV薬主文書(“DMF”)をFDAに提出した。FDAはDMF文書を審査または“承認”しないが、FDAは、DMFの内容を開示することなく、DMFに参照権利を提供する第三者が将来提出する任意の薬物申請をサポートするために、文書内の情報を秘密に取得することができる。

著者らのカフェイン使用の進展は、著者らの研究開発チームが2021年11月版の“薬学雑誌”(第110巻、3594-3604ページ)で同業者評議の文章を発表し、これは突破的な薬物調合研究に対する同業者評議定期刊行物である。Ipilimumabは，百時美施貴宝社で販売されており，名称はYerway，英夫リキシマブはヤンソン製薬社が販売しており，名称はRemicadeであるカフェインなどの新補剤の2種類の上場抗体濃縮製剤の粘度低下における潜在的な利点を記録している。伝統的な補剤塩化ナトリウムとアルギニンはインフリキシマブの粘度を下げることができず、カフェインは粘度を77%低下させる。同様に、カフェインは、業界標準の安定性要件を維持しながら、3つの異なる緩衝液中でipilimumab粘度を45%、57%および78%低下させた。この4つの削減はSQ交付を潜在的に達成するのに十分だ。カフェイン補剤を用いた両治療薬の体外生物活性が確認されたことを報告し，生物層干渉(BLI)に基づく抗CTLA−4のELISA法によりipilimumabのカフェイン存在下での活性は損失せず，第三者実験室の細胞によるバイオアッセイによりインフリキシマブはカフェイン存在下で抗腫瘍壊死因子(TNF)活性を失わないことを示した。また，魅力的なタンパク質−タンパク質相互作用は粘度に関与していることが証明され，カフェイン補剤はこれらの潜在的な有害相互作用を減少させることが証明されている。

また，我々のSqoreの実行可能性を評価するために，動物実験により低粘度補剤を用いた方法を評価した™SQ注射と静脈注入のプラットフォーム。最初のテストシリーズは、静脈内注射とSQ投与後、カフェイン補助剤がSpragueDawleyラットに負の影響を与えなかったことを示した。薬明カントがニュージャージー州にSpragueDawleyラットに依頼した第2の試験シリーズは2021年12月に開始し，2022年2月に完了した。第2の試験シリーズの目標は、静脈注射とSQ投与を比較し、賦形剤と対照賦形剤としてのカフェインの作用を比較し、モノクロナル抗体の吸収と血清濃度を測定して薬物動態(PK)曲線を生成し、腕や脚部注射のような異なる投与経路の生物利用度を評価し、ラットが積極的あるいは消極的な健康影響兆候があるかどうかを観察することである。第2の試験系列は，第1の試験系列の結果を確認し，局所または全身毒性を示す証拠はなく，mAbの吸収を妨害せず，カフェイン含有製剤を服用した群と対照群との間の曲線下面積(AUC)に有意差は認められなかった。2月の研究結果に基づいて、薬明カントに後続研究を依頼し、その中により大きなサンプル量を含み、著者らの結論の統計的ロバスト性を強化し、追加の定量データを提供して、私たちのSqoreプラットフォームと内部導管活動を支持する。

7

異なる賦形剤を使用し、濃度を増加させたときのインフリキシマブ、ipilimumabおよびadalimumabの粘度を比較した

治療用抗体に対するカフェインの接着低下作用

向上した安定性：米国特許番号10，016，513，10，279，048および10，610，600の保護を受けて、タンパク質を界面から置換して粒子形成を減少させる2つの構造の異なる界面活性剤代替品を開発した。重要なことは，ポリソルベートとは異なり，これらの界面活性物質の代替物は不安定なエステル結合を含まないことである。その結果、より強固で、より水を含み、より均一なタンパク質配合であり、様々な圧力条件に抵抗することができた。これらの新しい賦形剤は、従来のポリソルベートのようにミセルを形成しないので、これらの新しい賦形剤は、加工中に人為的に過度に濃縮することなく、濾過工程の前に添加することができる。これは、加工工程において治療用タンパク質を安定させるために新たな可能性を提供し、加工工程において、従来の多吸着体は、ミセルを形成し、加工中に集中する傾向があるため適合しない。我々の実験室試験では、新しい界面活性剤代替化合物は、剪断力に曝露された抗体の凝集を防止する能力を示しており、さらに、界面活性剤代替化合物は、4、25または40°Cの温度で製剤を貯蔵したときの治療用抗体の酸化および凝集を回避できることが証明されている。ポリソルベートを用いた場合，この酸化と凝集は明らかであった。この仕事はすでにある業界会議で提出され、最大の多国籍化学工業会社の内部研究開発グループで検証を行った。
 

改善された製造：我々はすでに実験室規模の研究でカフェインと他の補助剤を使用して粘度を低下させた。我々の界面活性剤代替技術は下流加工の生産能力，効率，総生産量を潜在的に向上させることができ，薬品の商品コストを低減する可能性がある。
 

私たちの戦略

私たちのビジネスモデルは二重一貫している。まず、生物製薬会社と協力して治療レシピを開発することで、彼らの製品を最適化し、私たちが彼らのために作成したレシピに特化したライセンスを提供する予定です。私たちはこれが低リスクの許可駆動プラットフォーム技術と数十億ドルのバイオ製薬収益を組み合わせたと信じている。二番目に、私たちはレガシー分子のために私たち自身の独自の処方を開発する計画だ。私たちはこのような処方を生物製薬会社と生物類似会社に独占的に許可する計画だ。これら2つの商業的方法は、最適な粘度、濃度、および安定性を有する配合物を製造するために、私たちのSqore？プラットフォーム技術から利益を得ることができる。
 

私たちの戦略の主な内容は

複数の既存と未来の協力機会から未来の収入を得る

最近の収入の維持と持続的な収入増加を推進するために，バイオ製薬会社と連携し，我々のSqoreを利用してその製品のSQレシピを開発していく予定である™プラットフォームは、後期商業許可または後期資産に集中している。可能な臨床マイルストーン支払いは、最近の収入を提供するために使用されるだろうが、独占ライセンス契約および私たちの臨床前段階の技術に基づいて調製されたバイオ製薬販売の特許使用料は、将来の収入増加を提供するであろう。我々は概念検証研究プロジェクトから成熟レシピまでの様々な協力に参加し，我々のパートナーは我々が提供した結果に満足していると信じている.

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私たち自身のパイプ計画を進めて

私たちは私たち自身の独自の生物製品を開発して、私たちの技術を利用して既存の承認された生物製品を改善しています。これを行うために、特許所有者から許可を得た既存の特許取得生物学を検査し、以前に存在した生物の治療要素を保持しているが、追加の治療の質を増加させたり、負の副作用をもたらす要素を除去したりすることによって、我々自身の特許を申請可能な生物学を作成しようと試みる。私たちは研究用新薬(IND)の申請を提出し、臨床試験を行い、私たち自身のこれらの製品の承認を得る。私たちのSqore？プラットフォームは、標準的な新しい生物製品開発と比較して、私たちの製品をより速く、より低いリスクとコストで開発するのを助けることができると信じています。なぜなら、例えば、FDAが私たちの製品を支持する生物製品ライセンス申請(BLA)の臨床研究タイプに同意する前例を持つかもしれないからです。SQ製品の開発に重点を置いているが，われわれの努力をこの分野に限定することはなく，輸液時間の短縮など，他のメリットをもたらす可能性のある候補製品の開発を考える。

私たちはこれらの処方を有力なバイオ製薬会社にライセンスする選択を模索したり、これらの重要な進歩を市場に進出させ続けたりする。私たちはこの戦略が私たちの協力協定よりも高い価値潜在力を持っていると信じています。私たちは既存の大型市場を狙っているので、これらの市場は私たちがSqore？プラットフォームによって私たちに最大の活性化をもたらすかもしれないところによって決定されます。

私たちは以下の基準に基づいて、潜在的な許可内製品候補を慎重に評価する：重要な満足されていない医療需要分野、強力な科学的基礎と既定の臨床と規制方法、明確な競争構造と潜在的な未来のビジネス機会、および許可排他性。

 

製品ライン

私たちのSqoreプラットフォームを使用して第三者特許保有者と協力して提供する収入機会のほかに、私たちの製品ラインにはいくつかの治療製品候補製品があり、これらの製品は将来の収入機会を代表するか、価値を創造する開発マイルストーンで外部許可を得るか、承認された後の商業化を代表するかもしれない。

我々は現在，クローン病や潰瘍性大腸炎を治療する臨床前段階のバイオワクチンである主要製品計画CLS−001を進めている。

CLS-001。CLS−001はクローン病および潰瘍性大腸炎の治療に用いられる皮下製剤である。我々はすでにCLS−001の開発を開始しており，現在は2023年に我々の開発·製造パートナーと製造プロセス開発を開始する予定である。2025年にCLS−001のIND申請を提出し，最初の人体研究を開始する予定である。我々の分析によると、CLS-001のピーク販売機会は10億ドルを超え、上昇潜在力は明らかに大きく、これは未来の競争構造の仮定に依存すると予想される。
 

製造業

我々の製品の内部パイプライン開発と最終商業化については，バイオ医薬品の開発と製造は高度な資本集約型と技術的複雑な過程である。そのため、私たちは私たちの開発と商業化計画の肝心な面で業界のリードする契約開発と製造組織と協力して、私たちの臨床前、臨床研究計画及び最終的な商業化生産、品質放出テストと充填/完成生産のためのモノクロナル蛋白質と最終薬物製品の調合を含む。

顧客

私たちの協力活動の主な顧客は、革新的および/または生物学的に類似した単一抗医薬製剤を開発または商業化している製薬およびバイオテクノロジー会社を含み、最も一般的なのは、パートナーがSQ製剤のIV製剤の開発を求めていることである。他の潜在的顧客は、既存のSQモノクロナル薬を有し、次世代経皮投与技術(例えば、無針システム、マイクロニードル投与)を使用した最適化投与を求めている製薬およびバイオテクノロジー会社を含む。私たちの内部チャネルについては、私たちの顧客は従来承認された薬物として定義されていた顧客と同じになるだろう。私たちが製品を商業化するエンドユーザーは患者になるだろう。しかしながら、米国医療市場の典型的な定義によれば、第三者支払者、薬局福祉マネージャー、および/または医療機関は、私たちの製品のために支払うエンティティであり、私たちまたは私たちの商業パートナーを代表して、販売率を決定するために契約を締結するであろう。

現在、我々のパイプライン製品ライフサイクルで最適な商業化経路を決定するのは時期尚早であり(例えば、権利許可を他の製薬会社に販売し、第三者と協力して商業化機能を実行したり、私たち自身を商業化したりする)、開発における重要なマイルストーンに近づくにつれて、すべての選択を保持し、会社や株主の最適な利益とは何かを決定し、私たちの計画の価値を最大限に高める。

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我々の製薬·バイオテクノロジー会社との開発協定には，研究協力協定が含まれており，パートナーは我々のSqore？プラットフォーム技術のパートナー薬への適用性を研究·評価するために評価費を支払っている。もし私たちの技術が研究評価段階で成功し、パートナーが私たちのSqore？技術を彼らの薬物計画に組み入れることを望むならば、前払い許可料、マイルストーン支払い、印税支払いの任意の組み合わせを含む許可条項を考慮する。
 

競争

私たちはいくつかの古い会社と初期段階のバイオテクノロジー会社を含む、生物製剤の新しい調合と交付戦略の分野で競争に直面している。ExcElse Bio，ArecorおよびEagle Biologicsは，賦形剤に基づく方法を用いてタンパク質製剤を最適化し，アミノ酸または新規化合物を用いた。リンディ生物科学社は、タンパク質粒子を非水性担体流体中に懸濁させるマイクロガラス化方法を用いている。HalozymeとAlteogenはヒアルロニダーゼ技術をマーケティングする会社であり，従来のSQ法よりも大量の皮下注射が可能である。Rani治療会社は、pH活性化によって製剤を腸壁に注入することができる経口カプセル投与システムを提供する。我々のSqore？プラットフォームは、他の方法と比較して、以前ヒトで使用されていた成分を含む科学的に検証された特性の良好な賦形剤技術を代表し、複数の異なるモノクロナル抗体で低用量で管理しやすいSQ製剤を可能にすると信じている。

知的財産権

私たちは私たちの調合技術とその潜在的な用途を保護するために、強力で差別化された知的財産権地位を確立した。現在、私たちは7つの発行された米国特許、以下に示す6つの国際特許を持っている。発行された特許と出願中の特許が承認されれば，2035年から2044年の間に満了する。我々の活発な知的財産権の組合せの概要を以下に示す.

アメリカの生物製薬法規は

FDAと連邦、州と地方の各レベル及び外国の他の監督機関は、その他の以外に、研究、開発、テスト、製造、品質管理、輸入、輸出、安全、

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薬品と生物製品の有効性、ラベル、包装、貯蔵、流通、記録保存、承認、広告、販売促進、マーケティング、承認後のモニタリングと承認後に報告する。私たちは、私たちのサプライヤー、契約研究組織またはCRO、臨床研究者、および契約製造組織(CMO)と共に、私たちが研究を行いたい、あるいは私たちの候補製品の承認を求める国家/地域規制機関の様々な臨床前、臨床、製造、および商業承認要件を遵守することが要求される。薬品と生物製品の監督管理の承認を得て、その後適切な連邦、州、地方と外国の法規と条例を遵守する過程を確保するには大量の時間と財政資源が必要である。

米国では，FDAは連邦食品，薬物と化粧品法案(FD&C Act)に基づいて薬品を規制し，改正されたFD&C法案と公衆衛生サービス法案(PHSA)及びその実施条例に基づいて生物製品を規制している。医薬品と生物製品はまた他の連邦、州、そして地方法規によって制限されている。もし私たちが適用されるFDAまたは他の製品開発、臨床試験、承認または製品製造、加工、運搬、貯蔵、品質管理、安全、マーケティング、広告、販売促進、包装、ラベル、輸出、輸入、流通、または販売に関連する任意の他の法規的要件を遵守できない場合、私たちは行政または司法制裁または他の法的結果を受ける可能性がある。これらの制裁または結果は、FDAが申請の受け入れを拒否すること、審査保留申請の一時停止、承認申請の拒否、提案または進行中の臨床研究の臨床棚上げ、承認された申請の撤回、警告または命名されていない手紙、製品の撤回またはリコール、製品の差し押さえ、再標識または再包装、製造または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、民事処罰、および刑事起訴を含むことができる。

私たちの候補製品は、FDAの承認を得て治療適応に使用されなければなりません。その後、アメリカで発売されます。“食品·薬物管理局法案”によって規制されている候補薬品については、FDAは新薬申請やNDAを承認しなければなりません。FD&C法案やPHSAによって規制されているバイオ製品候補製品については，FDAはBLAを承認しなければならない。各候補製品の承認プロセスは類似しており、通常は以下のように関連している
 

適用法規に従って広範な臨床前研究を完成し、良好な実験室実践或いはGLP要求による研究を含む

現在の良好な製造規範或いはcGMP条件下で、スポンサーは人体臨床試験で使用する薬物物質と薬物製品及び必要な分析と安定性テストを完成しようとしている

有効でなければならないINDをFDAに提出することは、通常、FDA発表研究によって手紙を継続することができ、またはFDAレビューなしに30日の期限が満了した場合、臨床試験が開始される前に、毎年更新されなければならず、いくつかの変更がなされたときに；

各臨床試験が開始される前に、機関審査委員会またはIRBまたは各臨床試験場所の独立倫理委員会の承認を得る

適用されたIND法規、良好な臨床実践或いはGCP要求に基づいて、人体被験者保護要求、及び他の臨床試験に関連する法規に基づいて、各提案適応に対する研究製品の安全性と有効性を決定するために、十分かつ制御された臨床試験を実行する

NDAまたはBLA(場合に応じて)を作成し、FDAに提出する

FDAは、NDAまたはBLAを受信した60日以内に再審申請を提出することを決定した

医薬品または生物学的製品を製造する1つまたは複数の製造施設の1つまたは複数の事前承認がcGMP要件に適合する場合を評価するために、cGMP要件に適合する場合を評価して、施設、方法、および医薬または生物学的製品の特性、強度、品質、および純度を維持するのに十分な制御を確実に行うために、FDAが満足できるようにする

NDAまたはBLAをサポートするデータを生成する臨床試験場所に対するFDAの監査を満足に達成する

NDAまたはBLAの使用料を審査するFDAの支払い；

NDAまたはBLAに対するFDAの審査および承認は、適用された場合に、米国で任意の商業マーケティングまたはその薬剤を販売する前に、任意のFDA顧問委員会の意見を考慮することを含む。

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薬物·生物製品の前臨床研究と臨床試験

人体で任意の薬物或いは生物をテストする前に、候補製品は厳格な臨床前テストを経なければならない。臨床前研究は製品の化学、調合と安定性の実験室評価、及び体外と動物研究を含み、安全性を評価し、ある場合に治療使用の理論基礎を確立する。臨床前研究の進行はGLPの安全/毒理学研究に対する要求を含む連邦と州の法規と要求を遵守しなければならない。臨床前研究の結果は，生産情報や分析データとともに，INDの一部としてFDAに提出されなければならない。

INDはFDAがヒトに研究製品の使用を許可する要求であり，臨床試験開始前に発効しなければならない。IND提出の中心焦点は臨床研究の全体的な研究計画と方案である。INDはまた、この製品の毒性学、薬物動態学、薬理学および薬効学的特徴を評価する動物およびインビトロ研究の結果、化学、製造および制御情報、および研究製品の使用を支援するための任意の利用可能なヒトデータまたは文献を含む。IND提出後，いくつかの長期臨床前試験が継続される可能性がある。INDは通常FDAが検討可能な書簡を発行する際に発効するが，法律の施行により，FDAが30日以内に臨床停止令を発行しない限り，FDAがこの手紙を受信してから30日以内に発効する可能性もある。21 C.F.R.312.42の規定によると，ヒト研究対象が不合理な健康リスクに直面することが懸念されること，あるいは研究が十分に設計されておらず良好に制御されていないことなど，様々な理由から臨床放置が出されている可能性がある。FDAはまた、試験開始後のいつでも臨床休止を実施し、研究薬物の登録およびさらなる投与を一時停止することもできる(そうしない限り)。FDAは、休止の理由をスポンサーに通知しなければならず、任意の決定された欠陥は、FDAが臨床休止を解除し、臨床試験の開始または回復を可能にする前に解決されなければならない。

臨床開発段階は、GCP要求に応じて、合格した研究者の監督の下で、すべての研究対象が任意の臨床試験に参加することにインフォームドコンセントを提供することを含む、試験スポンサーによって雇用されていないか、または試験スポンサーによって制御されていない医師である健康ボランティアまたは患者に候補製品を提供することを含む。臨床試験は，臨床試験の目標，用量プログラム，被験者の選択と排除基準，および安全性と有効性をモニタリングするためのパラメータと基準を詳細に説明するレジメンで行われた。INDの一部として、すべての議定書とその後の議定書のいかなる修正もFDAに提出されなければならない。また，各臨床試験は，臨床試験を行う各機関の内部審査委員会によって審査·承認されなければならず，臨床試験に参加する個人が直面するリスクが最小限に減少し，期待される利益と比較して合理的であることを保証しなければならない。IRBはまた、各臨床試験対象またはその法律代表に提供されなければならないインフォームドコンセントを承認し、完成まで臨床試験を監視しなければならない。FDA、IRBまたはスポンサーは、対象が許容できない健康リスクに曝露されていることを発見することを含む、様々な理由で臨床試験を随時一時停止または中止することができる。実施中の臨床試験や完成した臨床試験を公的登録機関に報告することに関する要求もある。臨床試験に関する情報は，第一段階調査以外の臨床試験結果を含め，www.Clinicaltrials.gov上で発表するために特定の時間枠で提出しなければならず，米国国立衛生研究院がメンテナンスしている臨床試験データベースである。

米国国外で臨床試験を行うスポンサーはFDAの認可を得ることができるが，INDによる臨床試験を希望している。外国の臨床試験がINDに基づいて行われていなければ，FDAはNDAやBLAを支持するためにこの研究の結果を受け入れることができ，臨床試験を含めて適格な研究者が行うことを前提としており，データはFDAが臨床的意義があると考えて米国人口や米国の医療実践に適用され，試験の進行はすべての適用された米国の法律や法規に適合しており，FDAは必要と考えた場合に現場検査によりデータを検証することができる。

NDAとBLASを支持して市販承認を得るための治療適応を評価する臨床試験は通常3つの連続段階に分けて行われ、重なる可能性がある。

第一段階-第1段階臨床試験は、限られた健康なヒトボランティアまたは標的疾患または疾患を有する患者に最初に研究製品を導入することを含む。これらの研究は通常、人体内での製品の安全性、用量耐性、吸収、新陳代謝と分布、排泄と用量増加に関連する副作用をテストし、可能な場合に有効性の早期証拠を得ることを目的としている。

第二段階-第二段階臨床試験は、一般に、この薬物の潜在的治療効果を評価し、最適な用量および投与計画を決定し、可能な不良副作用および安全リスクを決定するために、特定の疾患または状態の限られた患者集団に製品を使用することに関する。

第3段階-第三段階の臨床試験は通常拡大した患者群に対する研究製品の使用に関連し、更に投与量を評価し、臨床治療効果の統計的顕著な証拠を提供し、そして更に安全性をテストし、通常は複数の地理的に分散した臨床試験地点で行われる。これらの臨床試験は研究製品の全体的なリスク/利益比率を確定し、製品の承認と医師ラベルに十分な基礎を提供することを目的としている。一般に，FDAはNDAまたはBLAを承認するために2つの十分かつ制御された良好な3期試験を必要とする。

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2018年8月、FDAは“拡張行列：最初の人体臨床試験のために腫瘍学薬物と生物製品の開発を加速するための”と題するガイドライン草案を発表し、その中で、薬物開発者がどのように腫瘍学薬物開発の初期段階(すなわち最初の人体臨床試験)で通常シームレス試験設計と呼ばれる適応試験設計を利用して、伝統的な3段階の試験を拡張行列試験と呼ばれる連続試験に圧縮するかについて概説した。個人拡張キュー設計をサポートする情報は、IND出願に含まれ、FDAによって評価される。コホート試験を拡大することは薬物開発の効率を向上させ，開発コストや時間を削減する可能性がある。

承認後試験は，4期臨床試験や上場後研究と呼ばれることがあり，最初の上場承認後に行われる可能性がある。これらの試験は、通常、臨床環境において製品を使用するための追加の安全データを生成するために、予期される治療適応下で患者の治療から追加の経験を得るために使用される。場合によっては、FDAはNDAまたはBLA承認の条件として4期臨床試験を強制的に実行する可能性がある。

その他の情報に加えて，臨床試験結果を詳細に説明する進捗報告は少なくとも毎年FDAに提出されなければならない。IND安全性書面報告は試験スポンサーがこの情報に深刻かつ意外な疑わしい不良事件、他の研究或いは動物試験或いは体外試験の結果を報告する資格があることを確定しなければならないことを表明し、人類ボランティアに重大なリスクがあること、及び方案或いは研究者マニュアルに列挙された深刻な疑わしい副作用の発生率といかなる臨床重要な増加があった後15日後にFDAと調査人員に提出しなければならない。スポンサーはまた、FDAに任意の意外、致命的、あるいは生命に危害を及ぼす疑いのある副作用をできるだけ早く通知しなければならないが、いずれの場合も、スポンサーが初めて情報を受け取った後の7つの日数に遅れてはならない。

臨床試験と同時に、会社は通常追加の動物研究を完成し、候補製品の化学的および物理的特性に関する追加情報を開発し、cGMPの要求に基づいて最終的に商業的に薬物製品を量産するプロセスを決定しなければならない。製造過程は一貫して高品質の候補製品ロットを生産できる必要があり、メーカーは最終薬物製品の特性、強度、品質と純度をテストする方法などを開発しなければならない。また，適切な包装を選択·テストし，候補製品が賞味期限内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行わなければならない。

アメリカは薬品と生物製品の発売を許可しました

成功に必要な臨床試験，臨床前研究や臨床試験の結果，製品の化学，製造，制御，提案されたラベルなどに関する詳細な情報を想定し，NDAやBLAの一部としてFDAに提出し，その製品を1つまたは複数の適応の市場に使用することの承認を求めた。NDAは1つまたは複数の適応を指定する新薬発売に対する承認要求であり，要求される適応におけるその薬物の安全性と有効性の証拠を含まなければならない。BLAは1つまたは複数の適応を指定する新しい生物学的薬物の発売を承認する要求であり、要求された適応に対するこの生物学的薬物の安全性、純度、および効力の証明を含まなければならない。マーケティング申請は臨床前研究と臨床試験の否定と曖昧な結果、そして積極的な発見を含まなければならない。データは、製品の安全性および有効性を証明するために、または研究者によって開始された研究を含む多くの代替源からの臨床試験からのものである可能性がある。上場承認を支持するためには、提出されたデータは、研究薬物の安全性と有効性を決定するのに十分でなければならず、あるいは生物の安全性、純度と有効性を研究して、FDAを満足させる必要がある。新薬や生物製剤が米国に発売される前に，FDAは適用されるNDAやBLAを承認しなければならない。

FDAは、報告を受ける前に実質的な審査を行うために、それらが十分に完全であることを確実にするために、提出されたすべてのNDAおよびBLAを検討し、NDAまたはBLAの届出を受け入れるのではなく、より多くの情報を提供することを要求する可能性がある。FDAはNDAまたはBLAを受信してから60日以内に決定し，NDAまたはBLAの届出を受けなければならず，このような決定にはFDAが届出を拒否することが含まれる可能性がある。提出された申請が受け入れられると、FDAはNDAまたはBLAの深い実質的な審査を開始する。FDAは、製品が求められている適応に対して安全かつ有効であるかどうか、およびその製造、加工、包装、または保有施設がcGMP要件を含む基準に適合しているかどうかを決定するために、NDAまたはBLAを審査し、製品の持続的な識別、強度、品質、および純度を確保および維持することを目的としている。FDAが改正された“処方薬使用者費用法”(PDUFA)によって達成された目標および政策によると、FDAの目標は、提出日から10ヶ月以内に新分子実体NDAまたはBLAの予備審査を完了し、申請者に応答し、新分子実体NDAまたはBLA提出日から6ヶ月以内に優先審査を行うことである。FDAは、そのPDUFA規格または優先NDAまたはBLAの目標日を常に満たすわけではなく、審査プロセスは、FDAがより多くの情報を提供または明確にすることを要求することによって延長されることが多い。

また，PDUFAにより，NDAやBLAごとに大量の使用料をともなわなければならない.FDAは毎年PDUFAユーザ料金を調整する。場合によっては、小企業が初めて出願した出願料を免除することを含む、費用を免除または減免することができる。さらに，孤児薬として指定された製品については，この製品が孤児適応も含まれていない限り，NDAまたはBLAに対して使用料を評価しない。

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FDAはまた、薬物の利点がそのリスクよりも大きいことを確実にするために、リスク評価および緩和戦略が必要であると考えられる場合、リスク評価および緩和戦略の提出、またはREMSを要求する可能性がある。REMSは、投与ガイドライン、医師コミュニケーション計画、評価計画、および/または制限された分配方法、患者登録、特殊な監視、または他のリスク最小化ツールのような安全な使用を保証する要素のようなリスク評価および緩和戦略を使用することを含むことができる。

FDAは新薬や生物の申請を諮問委員会に提出することができる。諮問委員会は，臨床医や他の科学専門家を含む独立した専門家からなるグループであり，審査，評価を担当し，申請を承認すべきかどうか，どのような条件で提案すべきかについて提案している。FDAは諮問委員会の提案に制限されていないが、それは決定を下す時にこれらの提案を慎重に考慮するだろう。NDAまたはBLAを承認する前に、FDAは、通常、製品を製造する1つまたは複数の施設を検査する。FDAは、製造プロセスおよび施設がcGMP要件に適合していることを決定し、要求された仕様の下で製品が一貫して生産されることを保証するのに十分でない限り、申請を承認しないであろう。さらに、NDAまたはBLAを承認する前に、FDAは、GCPおよび他の要件に適合することを保証し、FDAに提出された臨床データの完全性を保証するために、1つまたは複数の臨床試験場所を検査することができる。

NDAやBLAおよびすべての関連情報を評価した後，諮問委員会のアドバイス(ある場合)や製造施設や臨床試験地点に関する検査報告を含めて，FDAは承認状を発行する可能性があり，場合によっては完全な返信が発行される可能性がある。完全な返信は、申請の審査期間が完了したことを示しており、申請はまだ承認の準備ができていない。

完全な返信は、一般に、NDAまたはBLAの最終承認を保証するために満たされなければならない特定の条件の宣言を含むが、FDAが、申請をサポートするデータが承認をサポートするのに不十分であると判断した場合、FDAは、必要な検査、テストによって提出された製品バッチ、および/または提案されたラベルを最初に検討することなく、完全な返信を発行することができる。完全な返信を発行する際に、FDAは、追加の臨床または臨床前試験を行うことを要求することができ、またはFDAが出願を再検討するために、追加の情報の提供または明確化を要求するように、出願人がとりうる他の行動を提案することができる。この補足情報を提出しても、FDAは最終的にその申請が承認された規制基準を満たしていないと決定する可能性がある。もしこのような条件がFDAの満足を得たら、FDAは通常承認書を発行するだろう。承認書は、製品の商業マーケティングを許可し、特定の適応に関する具体的な処方情報を提供する。

FDAが解決すべき特定のリスク承認製品に基づいていても、承認された製品使用適応を制限する可能性があり、製品ラベルに禁忌症、警告または予防措置を含むことが要求され、承認後の製品の安全性をさらに評価するための第4段階の臨床試験を含む承認後の研究が要求され、製品の商業化後に製品の監視、または流通および使用制限またはREMS下の他のリスク管理メカニズムを含む他の条件が適用されることが要求され、製品の潜在的な市場および利益に大きな影響を与える可能性がある。FDAは発売後の研究或いはモニタリング計画の結果に基づいて、製品の更なるマーケティングを阻止或いは制限することができる。承認後、新たな適応の追加、製造変更、および追加のラベル宣言など、承認された製品のいくつかのタイプの変更は、さらなるテスト要件およびFDAの審査および承認を受けるであろう。

小児科情報と小児科排他性

改訂された“小児科研究公平法”またはPREAによれば、いくつかのNDAおよびBLA、ならびにいくつかのNDAおよびBLAサプリメントは、すべての関連する小児科亜集団において適応と主張される候補製品の安全性および有効性を評価するために使用可能なデータを含み、安全で有効な各小児科亜群に対する製品の用量および投与をサポートしなければならない。FDAは小児科データの提出を延期することを許可するか、またはすべてまたは部分的な免除を与える可能性がある。FD&C法案は、新しい活性成分、新適応、新剤形、新投与レジメンまたは新投与経路を含む候補製品をマーケティング申請に提出することを計画しているスポンサーは、第2段階会議終了後60日以内に予備小児科研究計画またはPSPを提出しなければならず、そのような会議がない場合は、第3段階または第2/3段階研究が開始される前に可能な限り早く提出しなければならない。最初のPSPは、研究目標および設計、年齢群、関連する終点および統計方法、またはそのような詳細な情報を含まない理由、ならびに小児科研究データおよび支援情報の提供を延期または完全または部分的に免除することを要求する任意の要件を含む、スポンサー計画によって行われる1つまたは複数の小児科研究の概要を含まなければならない。FDAとスポンサーはPSPについて合意しなければならない。臨床前研究，早期臨床試験および/または他の臨床開発計画から収集したデータに基づいて小児科計画の変化を考慮する必要があれば，スポンサーは合意した初期PSPに対する修正案を随時提出することができる。法規が別途要求されない限り、PREAは、孤児指定の適応として承認された医薬または生物には適用されず、PREAが元のNDAまたはBLAの新しい活性成分に適用されない限り、その薬剤または生物が成人癌を治療するための分子標的癌製品であり、FDAに対して小児癌の増殖または進行に実質的に関連する分子標的が決定された場合、この新しい活性成分は孤児によって指定される。

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一つの製品はまたアメリカで小児科市場の排他性を得ることができる。小児科専有権が付与された場合、既存の専有期間と特許条項を6ヶ月増加させる。この6カ月間の排他性は，他の排他的保護や特許期間終了時から，FDAが発表したこのような研究の“書面請求”によって小児科研究を自発的に完成させることができる。

アメリカの薬品と生物製品の承認後に

FDAによって生産または流通を許可された医薬品および生物製品は、記録保存、定期報告、製品サンプルおよび流通、製品不良体験および製造偏差の報告、未承認用途または患者集団普及製品(“ラベル外使用”と呼ばれる)への制限、および業界スポンサーの科学的および教育活動を制限することを含むFDAによって持続的に規制されなければならない。医師はラベル外の用途のために承認された製品を発行する可能性があるが、メーカーはこのような用途を販売したり普及させたりしてはならない。FDAや他の機関は、企業従業員だけでなく、会社の代理人や会社を代表して発言している人も含め、ラベル外使用を禁止する法律や法規を積極的に実行しており、連邦や州当局の調査を含めて、ラベル外使用を禁止していないことが発見された会社は重大な責任に直面する可能性がある。これらの要求を守らないことは、否定的な宣伝、警告状、改正広告、および潜在的な民事と刑事罰を招く可能性がある。承認された薬品や生物製品の宣伝材料は，初回使用または初回発表時にFDAに提出されなければならない。さらに、適応、ラベルまたは製造プロセスまたは施設の変化を含む医薬または生物学的に任意の修正がある場合、出願人は、新しいNDAまたはBLAまたはNDAまたはBLAサプリメントの承認を得るために提出および提出を要求される可能性があり、これは、追加のデータまたは臨床前研究および臨床試験を開発する必要があるかもしれない。

FDAは、NDAまたはBLAを承認する条件として、いくつかの承認された要求を適用することができる。例えば、FDAは、製品の商業化後の安全性および有効性をさらに評価および監視するために、第4段階の臨床試験およびモニタリングを含む上場後試験を要求する可能性がある。さらに、承認された医薬品および生物製品の製造および流通に関連するメーカーおよびその下請け業者は、FDAおよびいくつかの州機関に彼らの工場を登録し、スポンサーおよびそのCMOに特定のプログラムおよび文書要件を適用したcGMPを含む現在行われている規制要件を遵守することを確実にするために、FDAおよびいくつかの州機関の定期的な抜き打ち検査を受けなければならない。製造プロセスの変更は厳しく規制されており，変更の重要性により，FDAが事前に承認して実施する必要がある可能性がある。FDAの規定はまた、cGMPから外れたいかなる状況を調査·是正し、私たちとスポンサーが使用する可能性のある任意の第三者メーカーに報告することを要求している。また、処方薬および生物製品医薬品サプライチェーンに関連するメーカーおよび他の当事者は、製品追跡および追跡要求を遵守し、偽製品、移転、窃盗、および故意に偽を混入した製品または本来米国での流通に適していない製品をFDAに通報しなければならない。そのため、メーカーは生産と品質管理に時間、お金、精力をかけ続けて、cGMPや他の方面に合った法規遵守性を維持しなければならない。法律や法規の要求を守らない場合、メーカーは警告状、生産停止、製品差し押さえ、禁止、民事処罰、または刑事起訴などの法律または法規の制裁を受ける可能性がある。どんな市場製品に対しても、持続的な年間計画使用料を支払う必要がある。

規制要求や基準が守られていない場合、あるいは製品発売後に問題が発生した場合、FDAはその製品の承認を撤回する可能性がある。その後、製品には、予期されない深刻度または頻度の不良事象、または生産プロセス、または規制要件を遵守できなかったことを含む、以前に未知の問題が存在し、新しいセキュリティ情報を追加するために承認されたラベルの改訂を招く可能性があり、新しい安全リスクを評価するために発売後の研究または臨床試験を要求するか、またはREMSに従って流通または他の制限を実施することが可能であることが分かった。他の他の潜在的な結果には

製品の販売または製造を制限し、市場から製品または製品のリコールを完全に撤回する

セキュリティ警報、親愛なるヘルスケア提供者への手紙、プレスリリース、または製品に関する警告または他のセキュリティ情報を含む他の通信；

承認後の臨床試験には罰金、警告状、一時停止を科す

FDAは、承認された出願の承認または承認された出願の追加を拒否するか、または製品の承認を一時停止または撤回する

製品の差し押さえ、差し押さえ、または製品の輸出入を許可しないもの

民事または刑事罰の命令または適用を禁止する

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法令、企業誠実協定に同意し、連邦医療計画の資格を取り消し、または除外した

宣伝材料を強制的に修正し、ラベルを貼って訂正情報を発表する。

アメリカの生物模倣薬と排他性

2010年に法律として署名された“患者保護および平価医療法案”、または総称してACAと呼ばれる“患者保護および平価医療法案”は、バイオ製品価格競争および革新法案、またはBPCIAと呼ばれる副題を含み、FDA許可の参照生物製品と類似しているか、または交換可能な生物製品のための短い承認経路を作成する。FDAはすでにいくつかの指導文書を発表し，米国で生体模倣薬を審査·承認する方法について概説した。生物類似性は、他の事項以外に、生物製品と参考製品が安全性、純度と効力の面で臨床的に意義のある差異が存在しないことが要求され、提案された生物類似製品は参考生物製品と同じ強度と濃度を有することを含む。これらの基準は分析研究、動物研究、1つ以上の臨床研究によって示すことができる。互換性は、製品が参照製品の生物と類似していることを必要とし、この製品は、任意の特定の患者において参照製品と同じ臨床結果を生成することができることを証明しなければならず、複数回投与された製品の場合、生物および参照生物は、安全リスクを増加させることなく、またはBPCIAによる参照生物の独占的使用によって治療効果を低下させるリスクを増加させることなく、以前の投与後に交互にまたは交換することができ、生物学的類似製品の出願は、参照製品がFDA許可を初めて得た4年後にFDAを提出することができなければならない。また，FDAによる生物類似製品の承認は，参考製品が初めて許可された日から12年後に発効する可能性がある。この12年間の独占期間内に、FDAが競合製品の完全なBLAを承認した場合、出願人自身の臨床前データと、その製品の安全性、純度および有効性を証明するために、十分かつ良好に制御された臨床試験からのデータとを含み、別の会社は、参照製品の競合バージョンを販売する可能性がある。BPCIAはまた、交換可能な製品として承認された生物模倣薬のためのいくつかの排他的期限を設けている。この節では，FDAが“交換可能”と考えている製品が本当に州薬剤法に管轄されている薬局に取って代わられるかどうかは不明である。

生物模倣薬とは異なり、以前に承認された生物模倣製品の後続バージョンは、参照製品の化学構造、投与システム、または臨床的利益を提供する他の元の参照製品の機能的特徴の変化(非公式的には“生物模倣薬”と呼ばれる)を含み、生物学的類似の規制基準に適合せず、製品は、第42節米国連邦法第351(K)条の生物類似経路に従って承認される資格がないであろう。

BPCIAの公布は生物類似と交換可能な生物製品を承認するために簡略化された方法を作ったが、提案された“生物製剤”製品には適用できないが、FDAの承認手続きには依然としてかなりの不確実性が存在する。生物学的類似性に基づく出願は、参照製品の潜在的安全性および有効性を決定するためのすべての臨床前および臨床試験を複製する必要がない可能性があるが、有効成分が同じまたは有効成分中の任意の不純物または差異が製品の安全性、純度または効力に影響を与えないことを証明するのに十分な情報がない場合、FDAは承認申請を拒否することができる。さらに、生物学的類似性に基づく出願は、生物学的製品の安全、純度および効力を確保および維持するための施設で生産されない限り、承認されないであろう。生物類似/バイオセンサ製品承認の不確実性のため、私たちの候補製品は決して商業的に実行可能な製品を生成しないかもしれない。
 

その他の規制事項

製品の承認または商業化の後、候補製品の製造、ラベル、包装、流通、販売、販売促進、および他の活動は、連邦および州消費者保護および不正競争法によって制限される可能性があり、私たちが受ける可能性のある他の要求を受ける可能性がある。また、FDA以外に、候補製品の商業化に関連する活動は、米国の多くの監督機関によって規制されており、これらの監督機関は、医療保険と医療補助サービスセンター(CMS)、アメリカ衛生·公衆サービス部(CMS)、アメリカ衛生·公衆サービス部の他の部門、司法省、薬品監督管理局、消費財安全委員会、連邦貿易委員会、職業安全·健康管理局、環境保護局、州と地方政府と政府機関を含む可能性がある。

医薬製品の流通は他の要求と条例の制約を受け、国家許可要求、広範な記録保存、貯蔵と無許可販売医薬製品の安全要求を防止することを目的としている。

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これらの法律または規制要件のいずれかを守らなければ、会社は法律または規制行動に直面する可能性がある。場合によっては、適用される規制要件を満たさないことは、刑事起訴、罰金またはその他の処罰、禁止、連邦医療計画から除外されること、リコールの要求、製品の差し押さえ、生産の完全または部分的な一時停止、製品の承認の拒否または撤回、再表示または再包装、または政府契約を含む会社の供給契約の締結を拒否する可能性がある。私たちがこれらの法律に違反する請求や行動は、たとえ私たちが弁護に成功しても、巨額の法的費用を招き、私たちの経営陣の業務運営への注意をそらす可能性があります。私たちの販売を禁止したり、販売したり、撤回したりする将来の製品は、不利な方法で私たちの業務に大きな影響を与える可能性があります。

規制、規制の変化、または既存の規制の解釈は、例えば、私たちの潜在的な製品について、(I)私たちの製造スケジュールの変化、(Ii)製品ラベルまたはパッケージの追加または修正、(Iii)私たちの製品のリコールまたは生産停止、または(Iv)追加の記録保存要件に影響を与える可能性があります。このような変化を強制的に実施すれば、私たちの業務運営に悪影響を及ぼす可能性がある。
 

他の医療保険法

保証と精算を請け負う

政府当局と第三者支払者、例えば個人健康保険会社や健康維持組織は、どのような薬剤を支払うかを決定し、精算レベルを確立する。米国および他の国の市場では、患者は通常、これらの政府または他の支払人に依存して、彼らの治療に関連する費用の全部または一部を精算する。政府医療保健計画(例えば連邦医療保険や医療補助)や商業支払者の十分なカバーと精算は新製品の受容度に重要である。私たちが私たちの候補製品を商業化することに成功できるかどうかは、政府衛生行政部門、個人健康保険会社、その他の組織がこれらの製品と関連治療に提供する保険範囲と十分な補償にある程度依存する。保険を提供しても、承認された精算金額が十分に高くない可能性があり、十分な投資リターンを実現するために十分な価格設定を確立したり維持したりするのに十分ではないかもしれません。

新たに承認された製品の保険カバー範囲や精算に関する不確実性も大きく，カバー範囲はFDAや同様の外国規制機関が薬物を承認する目的よりも限られている可能性がある。米国では，新薬精算に関する主な決定は通常CMSによって行われる。CMSは新薬がどの程度連邦医療保険の下でカバーと精算されるかを決定し、個人支払者はよくCMSに大きく従う。

また、持続的な新冠肺炎の世界的な大流行により、何百万人もの個人が雇用主ベースの保険を失っている可能性があり、これは私たちの製品商業化能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
 

精算レベルを決定する支払先は、製品があるかどうかを含む複数の要因を考慮している

健康計画の下で保障された福祉を提供しています

安全で効果的で医学的に必要です

特定の患者に適しています

費用対効果があります

実験的でも調査的でもない。

また、多くの製薬業者は平均販売価格(ASP)と最適価格のようないくつかの価格報告指標を計算し、政府に報告しなければならない。場合によっては、これらの指標が正確かつタイムリーに提出されていない場合には、処罰が適用される可能性がある。また，これらの薬品の価格は，政府医療計画が要求する強制的な割引やリベートによって低下する可能性がある。

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2022年8月、“インフレ低減法”を公布し、連邦医療保険薬品価格交渉計画を構築し、この計画は初めて連邦医療保険が薬品と生物製品メーカーと直接交渉することを要求し、ある連邦医療保険B部分とD部分の薬物(精選薬物と呼ばれる)のために最高公平価格或いはMFPを確立する。MFPは，製造者が連邦医療保険受益者とその供給者に受け取ることができる選定薬物の金額に上限を設けている。選択された薬剤として決定されるためには、薬剤または生物学的薬剤は、D部分またはB部分(各部分50種類)によって規定される最近12ヶ月以内に最も高い50種類の条件を満たす単一由来薬剤であると定義されている交渉条件に適合する薬剤でなければならないが、2026-2028年の小型バイオテクノロジー製品は除外される。条件に適合する単一由来薬物は、市場の承認を得て少なくとも7年(医薬製品の場合)または11年(生物製品について)市販されておらず、模倣薬または生物類似製品が発売されていない薬物を意味する。アイルランド共和軍は、“条件に適合した単一由来薬物”の定義を除外した：(1)まれな疾患または疾患の治療のためにのみ承認された孤児薬、(2)血漿由来製品、および(3)年間2億ドル未満の医療保険支出を有する薬剤(毎年インフレに応じて調整される)。

アイルランド共和軍は，関連選定薬物リストが公表されてから1年以内に生物類似物を市場に投入するバイオ類似物メーカーが，交渉計画の参考生物製品の選択を1年遅らせることを要求できるプログラムを構築した。CMSが延期を承認し、生体類似薬が指定された時間範囲内に発売された場合、参照生物は連邦医療保険交渉に参加する資格がなくなり、製品のMFPを確立することはない。生物類似体は市場に参入することができ、価格上限を設定することなく、参考生物製品と直接競争することができる。IRAはまた、1年間にわたる追加遅延を得ることができるバイオ類似メーカーに機会を提供している。生体類似体が市販されていない場合には、生物製品を参照して交渉してMFPを構築することができる。一旦確立されて発表されると、MFPはバイオ製品に価格上限を設定し、生体類似製品に対する医療保険の支払いに影響を与える。

交渉計画の最初の年に、衛生·公衆サービス部部長は10種類のD部分高支出、単一由来の薬物を選択して交渉する。CMSは2023年9月に選択されて交渉する10種類のMedicare Part D薬のリストを公表し，交渉を開始する予定である。これらの薬物交渉のためのMFPは2026年から適用される。衛生と公衆サービス部部長は他の15種類のD部分薬物を2027年の交渉に使用し、15種類のB部分とD部分薬物は2028年の交渉に使用し、20種類のB部分とD部分薬物は2029年とその後の初期価格適用年に使用する。

交渉条件に適合する薬剤が選択されると，メーカーは交渉過程の一部としてコストや他のデータに関する情報をCMSに提出しなければならない。交渉要求を守らないメーカーは，選択された薬物がどの実体に販売されていても，その製品の米国でのすべての販売に消費税を徴収する。CMSは2023年春に2026年初期価格適用性交渉計画過程の初歩的な指導を発表し、そして肝心な要素について公衆の意見を求め、例えば連邦医療保険と処方薬会社間のオファーとプロセス、及び最大公平価格を適用する方法である。

アイルランド共和軍はまた、ある生物模倣薬を含む単一由来の薬物と生物製品の製造業者に要求し、連邦医療保険B部分とD部分の薬物のリベートを支払い、これらの薬物の価格上昇速度はインフレ率よりも速い。また、IRAは、連邦医療保険D部分カバーギャップを除去し、同様にメーカーに販売時点で割引を提供することを要求するメーカー割引計画で、“平価医療法案”に基づいて確立された連邦医療保険カバーギャップ割引計画の代わりに、D部分計画の構造を再設計した。

また、一部の外国の国では、薬品の提案価格は必ず承認されなければならず、合法的に発売されることができる。各国の薬品定価に対する要求は大きく異なる。例えば、欧州連合は、その加盟国に様々な選択を提供し、その国の健康保険制度が補償を提供する医療製品の範囲を制限し、人が使用する医療製品の価格を制御する。精算または定価の承認を得るために、その中のいくつかの国は臨床試験の完成を要求する可能性があり、特定の候補製品のコスト効果を現在利用可能な治療法と比較する。加盟国は医薬製品の具体的な価格を承認することができ、医薬製品を市場に投入する会社の収益力に対して直接或いは間接的に制御制度をとることもできる。薬品に対して価格制御や精算制限を実行することを保証できない国は、私たちの任意の候補製品に対して有利な精算と定価手配を許可する。歴史的に見ると、EUで発売された製品はアメリカの価格構造に従わず、通常価格ははるかに低くなることが多い。
 

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他の医療法やコンプライアンス要件は

米国では、現在および将来の業務はFDAの規制に加え、CMS、米国衛生·公衆サービス部(HHS)の他の部門(例えば、監察長事務室、民権事務室、衛生資源·サービス管理局)、米国司法省または司法省、司法省内の個別の米国検事事務室、州と地方政府を含むが、各連邦、州、地方当局によって規制されている。私たちの臨床研究、販売、マーケティング、科学/教育援助計画、協力協定、および第三者支払い者、提供者、薬局福祉マネージャーと他の実体との協力パートナー関係は、以下の法律の制約を受ける可能性があり、各法律はすでに改正されており、状況に応じて決定される

彼は言いました他の事項に加えて、現金または実物を直接または間接的に、公開的または間接的に現金または実物で直接または間接的に請求し、受信し、提供し、提供し、または任意の報酬(任意のリベート、賄賂またはリベートを含む)を支払い、誘導または交換として、個人、または購入、レンタル、注文、手配、手配、または連邦医療保険および医療補助計画のような連邦医療保険および医療補助計画に従って支払い可能な任意の商品、施設、物品またはサービスを購入、レンタル、注文、手配、または推薦することを禁止する連邦反バックル法規。個人や実体は連邦反リベート法規を実際に知る必要はなく、この法規に違反する具体的な意図を持つ必要もなく違反を実施することができる。この法規は，一方が薬品メーカーである一方で，サプライヤー，処方者，購入者，処方管理人などの間の手配に適用されると解釈されている。米国の衛生·公衆サービス部、監察長事務室、またはOIGは、製薬会社と、医療提供者および薬局福祉マネージャーのような、その製品の推薦または購入を生成することができる人との関係を厳格に検討する

彼は言いました個人または実体が虚偽または詐欺的な清算を意図的に提出または提出することを禁止し、Medicare、Medicaidまたは他の連邦医療保健計画への支払いまたは承認を要求し、虚偽記録または陳述の作成、使用または使用を故意に作成、使用または誘導することは、連邦政府への金銭または財産の支払いまたは送信の虚偽または詐欺的クレームまたは義務に重要な意味を有するか、または故意に金銭または財産を支払う義務を不当に回避または減少または隠蔽するか、または故意に隠蔽または承知して不正に回避または減少または隠蔽することを要求する“虚偽清算法および刑事虚偽申告法および民事金銭罰法を含む。“虚偽申告法”によると、連邦反リベート法規違反による物品やサービスを含むクレームは、虚偽または詐欺的クレームを構成する。虚偽請求法によると、メーカーが政府支払人に直接クレームを提出していなくても、虚偽や詐欺的なクレームの提出に“つながる”と思われると、責任が問われる。

“虚偽申告法”は、“虚偽申告法”に違反し、いかなる金銭回収にも関与していることを告発する“告発者”としての個人代表連邦政府の提訴を許可している

1996年の“健康保険携帯性および責任法案”(HIPAA)では、追加の連邦刑法が制定され、支払人(例えば、公共または個人)にかかわらず、支払人(例えば、公共または個人)にかかわらず、故意に、故意に、詐欺または詐欺的な言い訳、陳述または約束によって、支払者(例えば、公共または個人)にかかわらず、任意の医療福祉計画が所有または保管または制御された任意の金銭または財産を得ることを禁止し、故意に偽造、隠蔽または隠蔽または隠蔽するか、または任意の重大な虚偽、虚偽または詐欺的陳述または交付、交付または制御に関連する陳述を行う。医療事項に関連する医療福祉、プロジェクト、サービスを支払うことができます。連邦反リベート法規と同様に、個人または実体は、この法規または法規違反の具体的な意図を実際に理解する必要がなく、違反を実施することができる

*HIPAA2009年の“健康情報技術促進経済および臨床健康法案”(HITECH)およびそれらのそれぞれの実施条例の改正により、特定の保険医療提供者、健康計画および医療情報交換所およびそれらのそれぞれの事業パートナーに要求があり、これらのサービスは、個人が健康情報を識別することができるプライバシー、安全、および送信に関連する個人識別可能な健康情報の使用または開示に関するものである。HITECHはまた新しい民事罰金等級を作成し、HIPAAを修正し、民事と刑事処罰を商業パートナーに直接適用し、州総検察長に新しい権力を与え、連邦裁判所に民事訴訟を提起し、損害賠償或いは禁止令を要求して、連邦HIPAA法律を執行し、連邦民事訴訟の提起に関連する弁護士費と費用を求めることができる

彼は言いましたACA下の連邦透明性要件は、一般に医師支払い陽光法案と呼ばれる条項およびその実施条例を含み、Medicare、Medicaidまたは小児健康保険計画(いくつかの例外を除く)に従って支払うことが要求される適用可能な医薬品、器具、生物製品および医療用品の製造業者は、医師(医師、歯科医師、視光師、足科医師および脊椎マッサージ師を含む)および教育病院への支払いまたは移転価値を定義する情報、ならびに医師およびその直系親族が所有する所有権および投資権益をCMSに毎年報告する。2022年1月1日から、これらの報告義務は、医師アシスタントや看護師従業員のようないくつかの非医師提供者への価値移転を含むように拡大された

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アメリカ連邦政府は複雑な価格指標を正確かつタイムリーに計算し、報告することを要求する政府価格報告法

アメリカ連邦政府は消費者保護と不正競争法は、市場活動や消費者を損なう可能性のある活動を広く規制している。

また、2020年11月20日、HHSは、薬品メーカーがD部分でスポンサーの値下げを計画している安全港の保護を取り消し、法律が値下げを要求しない限り、直接あるいは薬局福祉マネージャーを通過する規則を発表した。この規則はまた、販売時点での値下げを反映するための新しい安全港を作成し、薬局福祉マネージャーと製造業者との間のいくつかの固定料金手配のための安全港を作成する。しかし、それ以来、国会は立法を公布し、CMSの実施を一時的に禁止した。最近、インフレ削減法案(IRA)はさらにこの規則の実施を2032年に延期している。もしこの規則が施行されれば、私たちはすべての適用可能な安全港に適合するすべての要素を保証するために、薬局福祉マネージャーと私たちの手配を手配することを要求されるかもしれない。

また、他の事項以外に、著者らは上述の各医療法律と法規を遵守する州と国外等価物が必要であり、その中のいくつかの法律と法規の範囲はもっと広く、異なる支払人に適用する可能性がある。

米国の多くの州は、連邦反リベート法規および虚偽クレーム法案のような法律を採用し、研究、流通、販売またはマーケティング手配、および非政府支払人(個人保険会社を含む)によって精算される医療項目やサービスに関するクレームを含むが、我々の商業実践に適用可能である。また、いくつかの州は、製薬会社に、2003年4月の総監察長室の製薬メーカーに関するコンプライアンス計画ガイドラインおよび/または米国の製薬研究および製造業者の医療専門家との相互作用に関するガイドラインを遵守することを求めている。いくつかの州はまた他のマーケティング制限を実施し、あるいは製薬会社に州政府にマーケティング或いは価格開示を要求し、薬品販売代表の登録を要求した。2018年5月に施行された欧州連合一般データ保護条例を含む国家法律および外国法は、健康情報のプライバシーやセキュリティを管理する場合もあり、その多くの法律は互いに大きく異なり、HIPAAに先を越されず、コンプライアンス作業を複雑化させることが多い。このような州の要求を守るために何が必要なのかは曖昧で、もし私たちが適用された州の法律要求を守らなければ、私たちは処罰されるかもしれない。最後に，健康情報のプライバシーや安全を管理する国や外国の法律もあり，その多くの法律は互いに大きく異なり，HIPAAに先を越されず，コンプライアンス作業を複雑にしていることが多い。
 

医療改革

国内でも海外でも，政府も個人も，支払側はますます複雑な方法を開発して医療コストを抑えているが，これらの方法は常に新技術に特化して調整されているわけではない。米国や一部の外国司法管轄地域では、医療システムの立法や規制に多くの変化が生じており、製品販売の収益性に影響を与える可能性がある。2010年の公布以来、ACAはすでに生物製品を低コストの生物模倣薬の潜在的な競争に直面させた；吸入、輸液、点滴、移植或いは注射の薬物に対して、メーカーの医療補助薬物還付計画の下での当然税金還付を計算する新しい方法を解決した；大多数のメーカーが医療補助薬物還付計画の下で不足している最低医療補助税金還付を増加した；医療補助薬物還付計画を医療補助管理の看護組織に登録された個人処方の使用に拡大した；メーカーにあるブランドの処方薬に対して新しい年費と税金を徴収することを要求した。新しいMedicare Part D引受切欠き割引計画を作成し、メーカーは保証不足期間中に条件を満たす受益者に50%(2018年両党予算法によって70%に増加し、2019年1月1日から発効)の販売時点割引を提供することに同意しなければならず、メーカーの外来薬物としてMedicare Part Dの条件を組み込む；そして連邦政府の比較有効性研究の計画を増加させるために激励を提供する。

公布以来、ACAのいくつかの方面に対して多くの司法、行政、行政と立法方面の挑戦を提出した。2021年6月17日、米国最高裁はいくつかの州がACAに対して提出した最新の司法挑戦を却下したが、ACAの合憲性を具体的に裁くことはなかった。最高裁が裁決を下す前に，総裁·バイデンはACA市場による医療保険の取得を目的とした2021年2月15日から2021年8月15日までの特別保険期間を開始する行政命令を発表した。行政命令はまた、作業要求を含む医療補助モデル項目および免除計画の再検討、医療補助またはACAによる医療保険カバー範囲の獲得による不必要な障害をもたらす政策の再検討、医療補助またはACAによる医療保険の取得を制限する既存の政策および規則の見直しを指示する。バイデン政府の他の医療改革措置や他の挑戦，ACAの廃止または代替の努力(あれば)が我々の業務にどのように影響するかは不明である。

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“平価医療法案”が公布されて以来、米国は他の立法改正も提出し、可決した。例えば、2011年8月、“2011年予算抑制法案”などは国会の支出削減措置を制定した。赤字削減合同特別委員会の任務は、2013年から2021年までの間に少なくとも1.2兆ドルの赤字削減を提案することであるが、同委員会は必要な目標を達成できず、各年度に医療保険提供者に支払う合計2%の削減を含むいくつかの政府計画の自動削減をトリガしている。これらの削減は2013年4月に施行され、その後法規の立法改正が行われたため、国会がさらに行動しない限り、これらの削減は2030年まで有効となる。コロナウイルス援助、救済、経済安全法によると、CARE法案とも呼ばれ、その後の立法は、新冠肺炎が大流行したため、これらの削減は2020年5月1日から2022年4月1日まで停止されている。2022年4月1日から6月30日までの間、下げ幅は1%だった。2022年7月1日現在、2%の支払い減免が再実施されている。また，2019年5月にCMSはMedicare Advantage計画が2020年1月1日からB薬剤に対する階段療法の一部を選択することを許可する最終ルールを発表した。また，2021年3月11日，総裁·バイデンは2021年米国救援計画法案に署名し，2024年1月1日から単一源と革新多源薬に対する法定医療補助薬品還付上限を廃止し，現在この上限は薬品メーカー平均価格の100%に設定されている。

また、特殊薬品の価格設定実践におけるアメリカの立法と法執行の興味もますます大きくなっている。具体的には、米国議会は最近数回の調査を行い、薬品定価の透明性を高め、連邦医療保険下の処方薬のコストを下げ、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府計画の薬品精算方法を改革するための連邦と州立法を提出し、公布した。連邦レベルでは、総裁·バイデンは2021年7月9日に行政命令に署名し、政府の政策、すなわち(I)処方薬と生物製品価格を下げる立法改革を支持し、連邦医療保険の薬品価格交渉を許可し、インフレ上限を設定し、低コスト模造薬と生物模倣薬の開発と市場参入を支持すること、および(Ii)公共医療保険オプションの制定を支持することを確認した。その他の事項に加えて、行政命令は、処方薬の価格設定が高すぎ、国内の薬品サプライチェーンの強化、連邦政府の薬品支払いの価格低下、業界価格詐欺の解決のための行動を説明する報告書をHHSに提供するよう指示し、2003年の“連邦医療保険処方薬、改善と現代化法案”およびFDAの実施条例に基づいて第804条の輸入計画を制定する州とインディアン部族との協力を提案するようFDAに指示した。FDAは2020年9月24日にこのような実施条例を発表し、2020年11月30日に発効し、各州のカナダ薬品輸入計画の制定と提出に指導を提供した。

また、カナダ当局はカナダの薬品供給を不足から保護するための規定を採択した。実施すれば、カナダからの薬品輸入は私たちの任意の候補製品の価格に実質的かつ不利な影響を与えるかもしれない。

総裁·バイデン氏の薬品定価行政命令に記載されている多くの概念に基づいて、“インフレ低減法案”が2022年8月16日に署名されて法律となった。アイルランド共和軍は連邦医療保険薬品価格交渉計画、即ち交渉計画を構築し、この計画は初めて連邦医療保険が薬品と生物製品メーカーと直接交渉することを要求し、ある連邦医療保険B部分とD部分の薬物のために最高公平定価、即ちMFPを確立し、選定薬物と呼ばれる。MFPは，製造者が連邦医療保険受益者とその供給者に受け取ることができる選定薬物の金額に上限を設けている。

選択された薬剤として決定されるためには、薬剤または生物製品は、D部分またはB部分(各部分50種類)によって規定される最近12ヶ月以内に最も高い50種類の条件を満たす単一由来薬剤であると定義されている交渉条件に適合する薬剤でなければならないが、2026-2028年の小型バイオテクノロジー製品は除外される。条件を満たす単一由来薬物とは、薬物製品が市場の承認を得て少なくとも7年、あるいは生物製品が発売模倣薬或いは生物類似製品の11年に不足している薬物である。アイルランド共和軍は、“条件に適合した単一由来薬物”の定義を除外した：(1)まれな疾患または疾患の治療のためにのみ承認された孤児薬、(2)血漿由来製品、および(3)年間2億ドル未満の医療保険支出を有する薬剤(毎年インフレに応じて調整される)。

アイルランド共和軍は，関連選定薬物リスト公表後1年以内に生物類似体を市場に投入する可能性が高い生物類似体メーカーが，交渉計画の参考生物製品の選択を1年遅らせることを要求できるプログラムを構築した。CMSが延期を承認した場合、生物類似製品が指定された時間範囲内で発売されると、参考生物製品は連邦医療保険交渉に参加する資格がなくなり、MFPを確立することはない。生物類似体は市場に参入することができ、価格上限を設定することなく、参考生物製品と直接競争することができる。IRAはまた、1年間にわたる追加遅延を得ることができるバイオ類似メーカーに機会を提供している。生体類似体が市販されていない場合には、生物製品を参照して交渉してMFPを構築することができる。一旦確立されて発表されると、MFPはバイオ製品に価格上限を設定し、生体類似製品に対する医療保険の支払いに影響を与える。生物類似体を開発している参考生物製品のためのMFPを構築すれば、任意の候補製品の価格に実質的かつ不利な影響を与える可能性がある。

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交渉計画の最初の年に、衛生·公衆サービス部部長は10種類のD部分高支出、単一由来の薬物を選択して交渉する。CMSは2023年9月に選択されて交渉する10種類のMedicare Part D薬のリストを公表し，交渉を開始する予定である。これらの薬物交渉のためのMFPは2026年から適用される。衛生と公衆サービス部部長は他の15種類のD部分薬物を2027年の交渉に使用し、15種類のB部分とD部分薬物は2028年の交渉に使用し、20種類のB部分とD部分薬物は2029年とその後の初期価格適用年に使用する。

交渉条件に適合する薬剤が選択されると，メーカーは交渉過程の一部としてコストや他のデータに関する情報をCMSに提出しなければならない。交渉要求を守らないメーカーは，選択された薬物がどの実体に販売されていても，その製品の米国でのすべての販売に消費税を徴収する。CMSは2023年春に2026年初期価格適用性交渉計画過程の初歩的な指導を発表し、そして肝心な要素について公衆の意見を求め、例えば連邦医療保険と処方薬会社間のオファーとプロセス、及び最大公平価格を適用する方法である。

アイルランド共和軍はまた、ある生物模倣薬を含む単一由来の薬物と生物製品の製造業者に要求し、連邦医療保険B部分とD部分の薬物のリベートを支払い、これらの薬物の価格上昇速度はインフレ率よりも速い。さらに、IRAは、連邦医療保険D部分カバーギャップを除去し、ACAによって確立され、上述した連邦医療保険カバーギャップ割引計画の代わりにメーカー割引計画を使用することを含むD部分計画の構造を再設計し、この計画は、同様に製造業者に販売時点で割引を提供することを要求する。IRAのこれらの規定は私たちが受け取る可能性のある任意の候補製品の価格に不利で実質的な影響を及ぼすかもしれない。

州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品参入およびマーケティングコスト開示の制限、および透明性措置を含む薬品の価格設定を制御するための法規を立法し、実施してきており、場合によっては、他の国からの輸入および大量購入を奨励することを目的としている。

従業員

2022年12月31日現在、私たちは12人のフルタイム従業員と1人のアルバイト従業員がいます。私たちの職員たちの中の一人も集団交渉協定によって代表されていないし、私たちは労働停止を経験したこともない。私たちは私たちの従業員が仲がいいと信じている。

利用可能な情報

我々は、年度、四半期、現在の報告書、委託書、その他の情報を米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に提出する。米国証券取引委員会は、報告、依頼書、情報声明、その他の発行者に関する情報を含む相互接続サイトwww.sec.govを保持しており、これらの発行者は私たちと同様に、電子的に米国証券取引委員会に報告している。サイトを維持しましたhttps：//comeralifesciences.com/当社のウェブサイトに掲載されている資料は、本報告の一部または参照方式で本報告に組み込まれているものではなく、本報告には、当社のウェブサイトおよび投資家関係サイトアドレスが含まれており、非能動的なテキスト参照のみである。

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第1 A項リスク要因.

リスク要因の概要

本要約は、私たちの業務が直面している主要なリスクと不確実性を簡単に述べ、これらのリスクおよび不確実性は、私たちの証券への投資に投機的またはリスク性を持たせる可能性があり、これはこれらのリスクの一部にすぎない。これらのリスクおよび不確実性に関するより完全な陳述は、本要約の直後であり、全体は、より完全な陳述によって限定される。私たちの普通株への投資を評価する際には、リスクと不確実性を考慮する際に、声明全体と“リスク要因”をよく読むべきです。

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リスク要因

我々の証券への投資を評価する際には、“経営陣の財務状況および経営結果の検討および分析”に含まれる情報、財務諸表および財務諸表の付記、および米国証券取引委員会に提出された他の文書を含む、以下のリスク要因および本報告書に含まれる他の情報を慎重に検討し、考慮しなければならない。以下の議論のリスクは詳細ではなく、後で不正確または不完全であることが証明される可能性がある私たちがしたいくつかの仮定に基づいている可能性がある。私たちは現在未知であるか、または現在どうでもいいと考えられている追加のリスクおよび不確定要素に直面している可能性があり、これらのリスクおよび不確定要素は、私たちの業務や財務状況を損なう可能性もある。

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私たちの財務状況、ビジネスモデル、成長計画に関するリスク

著者らは臨床前生物技術会社であり、現在はなく、永遠に商業販売を許可された製品がないかもしれないし、ないかもしれないし、製品販売から収入或いは利益を得られないかもしれない。

収益と収入を増加させるためには、巨大な市場潜在力を持つ1つ以上の製品を開発し、最終的に商業化しなければならない。これは私たちが一連の挑戦的な活動の中で成功することを要求して、私たちの商業モデルと支払人との肝心な第三者関係を確立して、私たちの候補製品の臨床前研究と臨床試験を完成して、これらの候補製品のためにマーケティングの許可を得て、私たちがマーケティングの許可を得る可能性のある製品を製造、マーケティング、販売し、そして任意の発売後の要求を満たすことを含む。

私たちは臨床前段階のバイオテクノロジー会社で、現在商業販売のための製品は何も承認されていません。私たちは持っていないし、製品販売から収入を得たり、利益を達成したりしないかもしれない。私たちは私たちがどんな製品を商業化するために必要な規制承認を得るか保証できない。私たちの収益性は、サービスや製品販売から収入を創出したり、他の業務スケジュールを実行したりする能力にかかっています。私たちの現在の候補製品は様々な初期開発段階にあり、近い将来に販売承認された製品から何の収入も生じないと予想されます。私たちは、規制部門の承認を得て、承認されれば、私たちの1つまたは複数の製品の販売を開始しなければ、著しい追加収入は発生しないと予想される。私たちが収入を作る能力は多くの要素に依存していますがこれらに限らず私たちの能力は

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これらの活動に関連する不確実性やリスクのため、収入の時間や金額、または任意の損失の程度を正確かつ正確に予測することはできない。私たちはこのような活動で決して成功しないかもしれません。たとえ私たちが私たちの1つ以上の候補製品を商業化することに成功しても、私たちはいかなる候補製品の利益を達成するのに十分な収入を生成しないかもしれません。もし私たちが確実に利益を達成すれば、私たちは四半期や年度の収益性を維持または向上させることができないかもしれません。私たちは引き続き多くの研究開発と他の支出を生み出して、より多くの候補製品を開発し、マーケティングします。私たちの上記の活動のいずれの失敗も、私たちの収入増加と収益力を危うくし、私たちの証券の価値を低下させ、資金を調達し、研究開発努力を維持し、業務を拡大し、あるいは運営を継続する能力を弱める可能性がある。

私たちのビジネスモデルはテストされておらず、決して成功しないかもしれないし、収益性を維持するのに十分な成長も生じないだろう。

著者らは一連の革新的な新生物製品候補製品を建設しており、基本的な生物薬物を静脈注射から皮下形式に転換したり、現在の皮下生物製剤の改善バージョンを生産したりすることを目的としている。私たちの独自のSqore？技術プラットフォームと200種類以上の化合物の賦形剤バンクを利用して--主に成熟した生物製品であり、多くは既知の毒理学的特徴を持っている--私たちは引き続き生物製薬会社と協力して、それらの資産を新しいあるいは改善した皮下製剤に開発し、同時に私たち自身の新しいパイプライン計画を推進するつもりだ。私たちの製品は臨床前段階にあり、販売が許可されている製品はありませんが、現在承認されている製品の生物類似バージョンを開発する能力もあると信じています。しかし、私たちのビジネスモデルは生物製薬産業のすべての側面で試されておらず、私たちの予想を支えるどんな仮定も正しくないかもしれない。私たちは私たちの仮説が正しいか、または私たちの仮説が正しければ、私たちの戦略が成功するかどうかを保証できない。

私たちのビジネスモデルは決して成功しないかもしれないし、収益性を維持するのに十分な成長も生じないかもしれない。我々の競争相手または新しい市場参入者は、類似またはより有利な製品および戦略を採用することができ、激しい価格競争をもたらし、および/または私たちの競争優位性を減少または除去することができ、それぞれが私たちの収入に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちのビジネスモデルは、薬物工学協力、許可、または他の方法でより多くの候補製品を得ることと、私たちが成功したり維持できないかもしれないこれらの候補製品を開発して、私たちのパイプラインを拡大することを要求します。

私たちのビジネスモデルは、多くの追加の候補製品を開発または買収することで規模を拡張することを要求していますが、私たちはこれらの製品を実現したり維持したりすることができないかもしれません。私たちのビジネスモデルは、他の候補製品の潜在的な開発と買収を絶えず審査、評価、考慮し、私たちのSqore？プラットフォームの評価とパートナーとの協力を要求しています。このような評価では、私たちはこれらの追加の候補製品またはパートナーの潜在的価値を困難に判断することを要求されるだろう。私たちは魅力的な機会を発見することに成功できないかもしれませんが、パートナーとの研究開発協定は私たちのSqore？プラットフォームの協力に発展しないかもしれません。私たちが魅力的な機会を発見することに成功しても、私たちは私たちが受け入れられる条項でこのような機会の開発や買収に成功できないかもしれない。他の製薬会社からの魅力的な資産に対する競争の激化にも遭遇するかもしれませんが、その多くの会社が私たちよりも多くの資源を持っています。ある資産を買収する上で、米国以外から資産を買収する際の地政学的考慮を含むが、これらに限定されない追加的な挑戦に直面する可能性もある。

私たちがより多くの候補製品を買収することに成功しても、私たちはそれらを既存の業務に統合することに成功できないかもしれませんし、このような買収から期待されるメリットを得ることができません。これは、私たちの資本資源の投資を招く可能性があり、そのような投資の期待的なリターンを達成することができません。私たちの限られた資源を考慮すると、私たちは買収後により大きなビジネス潜在力が証明された候補製品を放棄する可能性もある。私たちが獲得した候補製品も開発候補製品に関するリスクと不確実性の影響を受けるだろう。買収候補の決定と買収完了に係る時間と努力は、わが経営陣のメンバーの会社運営への注意をそらす可能性もあります。

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また、内部でも、現在または未来の協力パートナーによっても、将来的に他の候補製品を決定、設計、開発する努力は成功しないかもしれません。新製品候補製品を確定する研究プロジェクトには大量の技術、財力と人的資源が必要である。私たちが自分の努力を通じて、またはパートナーと共同開発した候補製品の発見、開発、または製造コストは、私たちが予想していたよりも高いかもしれません。これは、価格設定モデルを調整する必要があるかもしれませんし、短期的または長期的に内部開発努力を強調しない必要があるかもしれません。我々の研究計画は当初，潜在的な候補製品の決定に希望を示す可能性があったが，様々な理由で臨床開発のための候補製品が生成されず，我々が必要とする特性を持つ候補製品を設計することができなかった。さらなる研究では、潜在的な候補製品は、有害な副作用または他の特徴を有することが証明される可能性があり、市場の承認を得て市場から受け入れられる製品である可能性が低いことを示している。資金或いはその他の資源制限、発展問題或いは監督管理障害のため、私たちは1つの製品で複数の適応を追求する能力も制限される可能性がある。たとえ私たちが複数の適応を追求することができても、私たちは競争相手のように迅速にあるいは成功することができないかもしれません。これは、どの製品の複数の適応でも市場で認められる能力に影響を与える可能性があります。適切な他の候補を見つけて開発や買収を行うことができなければ、治療製品の開発と商業化に成功する機会は制限されるだろう。

私たちの成長を効果的に管理できなければ、私たちの業務が損なわれ、私たちの業務戦略を実行する能力や経営業績や財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。

2022年12月31日現在、私たちは12人のフルタイム従業員と1人のアルバイト従業員がいます。私たちが私たちの候補製品を開発し続けるにつれて、上場企業として、私たちの財務、開発、監督、製造、商業、その他の能力を拡大したり、第三者と契約を結んだりして、これらの能力を提供してくれる必要があります。私たちの業務の拡大に伴い、様々な協力者、サプライヤー、他の第三者とのより多くの関係を管理する必要があると予想されます。未来の成長は私たちの経営陣の会員たちに大きな追加的な責任をもたらすだろう。私たちの経営陣は、私たちの日常活動から過剰な注意を移し、これらの成長活動に大量の時間を投入しなければならないかもしれません。臨床試験やFDAなどの外国監督機関の私たちの候補製品の審査過程を含むとともに、請負業者や他の第三者に対する契約義務を遵守し、私たちの運営、財務、管理制御、報告システム、手続きを改善します。私たちの将来の財務業績と、私たちの候補製品を開発し、商業化し、効果的に競争する能力は、将来の任意の成長を効果的に管理する能力にある程度依存するだろう。私たちはこれらの任務を達成できないかもしれません。もし私たちがそのいずれかの任務を達成できなければ、わが社の成功を阻害したり、私たちの運営を混乱させるかもしれません。

著者らの成功は薬品開発業界の変化に反応と適応する能力に依存し、支払人、医療実践、医療提供者と処方者の行為を含む。私たちは医療システム参加者の処方や購入習慣を受け入れたり変えたりすることに成功できないかもしれない。

私たちの成功と将来の成長は、私たちの製品に対する認知度を高める能力と、ヘルスケアシステム参加者の意志(私たちの製品が販売が許可されたと仮定)、私たちの製品を購入することに大きく依存します-これらのすべての製品は臨床前製品であり、販売が許可されていません-患者の治療に使用されます。私たちの製品を効果的にマーケティングするためには、医療システム参加者を訓練して、私たちの製品のメリットを理解してもらわなければなりません。医療システム参加者の処方や購入習慣の変更に成功すること、あるいは医療システム参加者の中で広範な市場教育や意識を実現することを保証することはできません。医療システム参加者の意識を高めることができても、習慣を変える速度は遅く、様々な理由で私たちの製品を使いたくないかもしれませんが、これらに限定されません

医療システム参加者の処方や購入習慣の変更に成功しなければ、私たちの業務、財務状況、運営結果は不利な影響を受けるだろう。

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私たちは、協力パートナーと許可者を含めて、第三者協力者を引き付けて維持し続けることができないかもしれないし、効果的な方法でそうすることができないかもしれない。私たちの第三者協力者との協力にも一定の危険がある。

私たちの成功はいくつかの戦略領域で第三者協力者を有効に誘致し、より多くの候補製品の獲得と研究協力を含む現有の協力者の能力を維持することにある程度依存する。私たちは第三者パートナーを誘致、獲得、維持する上で多くの投資を行っていますが、私たちの努力が有効であることを保証することはできません。あるいは、私たちがどんな新しい第三者パートナーとの関係で実現した収益は、最終的には、そのようなパートナーを吸引、獲得、または維持することによって生じるコストを超えることになります。もし私たちが第三者パートナーを引き付けることができない場合、私たちの業務、財務状況、運営結果は不利な影響を受けるだろう。

私たちの第三者業務協力者との協力も多くのリスクの影響を受けますが、これらに限定されません

これらの要因および第三者パートナーとの可能性のある他の相違、知的財産権の所有権または臨床データへのタイムリーなアクセスに関する潜在的な紛争を含むため、私たちは、開発、製造、または商業化候補製品の開発、製造、または商業化を遅延または阻止することができ、または私たちは訴訟または仲裁に巻き込まれる可能性があり、これは時間的で高価になるであろう。

私たちは、融資、戦略連合、許可手配、買収、または可能な売却を含む株主価値の最大化を実現するための戦略選択を考慮することができる。私たちは適切な戦略選択を決定または改善することができないかもしれません。どんな完全な戦略選択も私たちの候補製品に悪影響を及ぼすかもしれません。

私たちは、融資、戦略連合、許可手配、買収、または可能な売却を含む株主価値を最大化するためのすべての可能な戦略選択を考慮することができる。私たちは現在、どんな具体的な戦略取引に従事することを約束していません。様々な戦略選択の探索は、いかなる具体的な行動や取引にもつながらないかもしれません。もし私たちが戦略的取引に参加すれば、私たちの業務目標は取引の性質によって変化するかもしれない。また、戦略取引に従事することにした場合、このような戦略取引が私たちの業務や私たちの証券の価格に与える影響を予測することはできません。もし私たちが取引を達成できなければ、私たちはまた証券価格への影響を予測することができない。

しかも、私たちは適切な戦略的パートナーを探す上で激しい競争に直面しており、交渉過程は高価で時間がかかる。また、私たちの候補製品のための戦略的パートナーシップや他の代替計画を構築する努力は成功しないかもしれません。なぜなら、彼らは協力努力の開発段階が早すぎると思われるかもしれないので、第三者は私たちの候補製品に十分な潜在力がない、あるいは他の理由だと思うかもしれません。私たちの候補製品に関連する戦略的パートナーシップのいかなる遅延も、私たちの候補製品の開発と商業化を延期する可能性があり、これは私たちの業務の将来性、財務状況、運営結果を損なうことになります。

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私たちの財務状況、資本要求、限られた経営歴史に関するリスク

私たちはいくつかの条件や事件を確認しており、これらの状況や事件は、私たちが経営を続けている企業として継続する能力に大きな疑いを抱かせている。

2022年12月31日までの200万ドルの現金、現金等価物、および限定的な現金は、即日から12ヶ月間の運営と資本支出需要を満たすのに十分ではないと考えられる。私たちは運営と資本支出に資金を提供し続けるために追加的な資本を調達することを要求されるだろう。そのような資金は受け入れ可能な条件で得られないかもしれないし、全くそうではないかもしれない。もし私たちが必要な時に追加資金を得ることができない場合、私たちは運営を継続できないかもしれないし、私たちが行っている研究開発努力の一部または全部を延期、削減、または廃止することを要求されるかもしれない。私たちが必要な時に資本を得る能力が保証されず、適時に実現できなければ、私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な損害を与えることになる。これらの不確実性は、私たちが経営を続けている企業として継続する能力を大きく疑っています。

我々が継続経営企業としての能力に関するより多くの情報を財務諸表の付記で見つけることができ、本報告の他の場所に含めることができる。

私たちは私たちの行動を支援するために多くの追加資金が必要になるだろう。もし私たちが必要な時にもっと多くの資金を集めることができなければ、私たちはいくつかの開発計画や他の業務を延期、減少、または終了させることを余儀なくされるかもしれない。

私たちは臨床前段階のバイオテクノロジー会社で、現在商業販売のための製品は何も承認されていません。私たちは、私たちの持続的な運営を支援し、現在の候補製品と未来の候補製品の開発と商業化を支援するために、大量の追加資本を調達する必要があると思います。現在知られていない多くの要因により、私たちの業務や運営計画は変化する可能性があり、私たちは計画よりも早く追加資金を求める必要があるかもしれない。私たちは私たちのすべての候補製品を重要な臨床試験に入れるために追加の資金を集める必要がある。私たちは、公共またはプライベート·エクイティまたは債務融資、第三者(政府を含む)融資、およびマーケティングおよび流通スケジュール、ならびに他の協力、戦略連合および許可スケジュール、またはこれらの方法の任意の組み合わせによって、私たちのその後の現金需要に資金を提供する予定です。さらに、私たちは現在の予想を超えるように、私たちの販売能力と流通能力の増加を加速させる必要があるかもしれません。これは追加の資本を必要とします。

しかし、私たちは必要な時や優遇された条件で資金を得ることができないかもしれませんし、私たちが開発しようとしている現在と未来の候補製品を商業化するのに十分な資金を集めることができないかもしれません。私たちがより多くの資本を調達する能力は、潜在的な世界経済状況の悪化や、米国と世界各地の信用·金融市場の最近の中断と変動の悪影響を受ける可能性がある。私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存します

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2022年8月にアリーナとアリーナ購入契約を締結しましたが、アリーナ購入合意に基づいてアリーナに売却する普通株式数を決定することは、市場状況と決定する他の要因に依存します。私たちは最終的にアリーナ購入合意に基づいてアリーナに売却可能な普通株の全部、一部または全部をアリーナに売却することにしたかもしれませんが、当時の市場流動性によって、アリーナがこれらの株を転売することは、私たちの普通株の公開取引価格を低下させる可能性があります。アリーナは購入プロトコルに基づいてアリーナに売却される普通株を選択する1株当たりの買い取り価格(場合によっては)は、アリーナ購入プロトコルによる販売毎の適用期間内に普通株の市場価格に応じて変動するため、いずれの販売前にも最終的にアリーナ購入プロトコルに従ってアリーナに売却される普通株数を予測することはできず、アリーナ購入プロトコルに基づいて購入した株から支払う1株当たりの購入価格をアリーナが予測することはできない。あるいはアリーナ購入プロトコルによりアリーナから得られる総報酬(あれば)を取得する.

私たちが追加資金を調達する能力は金融、経済、そして他の要素に依存し、その多くの要素は私たちがコントロールできないだろう。私たちは許容可能な条件で追加資金を提供するかどうか、あるいは根本的にできないかどうかを確認することができない。私たちが約束した追加資本源は限られており、もし私たちが十分な数の追加資本を調達できない場合、あるいは私たちが受け入れられる条項で追加資本を調達することができなければ、私たちは候補製品の開発や商業化、または他の研究開発計画を大幅に延期、削減、または停止しなければならないかもしれない。もし私たちが合意下の支払い義務やマイルストーンを履行できなければ、私たちの許可協定もまた終了されるかもしれない。私たちは他の状況よりも望ましいより早い段階で私たちの候補製品のパートナーを探すことを要求されるかもしれないし、他の方法よりも不利な条項で私たちの候補製品のパートナーを探したり、不利な条項で放棄したりするかもしれないが、私たちの候補製品に対する権利は、そうでなければ、私たちは自分の開発や商業化を求めるだろう。

さらに、もし私たちが追加資本を獲得しようとすれば、どんな融資条項も私たちの株主の持株や権利に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちが追加証券(株式でも債務でも)、あるいはそのような証券を発行する可能性は、私たちの証券の市場価格の下落を招く可能性がある。私たちが普通株式または転換可能または普通株に交換可能な証券を売却することによって追加資本を調達する場合、あなたの所有権資本は希釈される可能性があり、これらの証券の条項は、清算または普通株主としての権利に悪影響を及ぼす可能性のある他の特典を含む可能性がある。債務融資に関連する可能性のあるプロトコルは、追加債務を招く、可能かもしれない知的財産権の取得、販売、および資本支出のための、配当金の発表、または私たちの業務を展開する他の能力に悪影響を及ぼす可能性のある経営制限など、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。私たちはまた、債務融資においていくつかのマイルストーンを達成することを要求される可能性があり、特定の日にこれらのマイルストーンを達成できなければ、いくつかの技術または候補製品の権利を放棄させるか、または他の方法で私たちに不利な条項に同意することができ、これは私たちの業務、運営業績、および見通しに大きな悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちの購買力平価ローンは免除されましたが、私たちはまだ監査を受けることができます。それによって生じた規定に合わない不利な監査結果は、PPPローンの返済の一部または全部を招く可能性があり、私たちの経営業務の柔軟性を制限したり、他の方法で私たちの経営業績に悪影響を与える可能性があります。

2020年4月24日、会社は1枚のチケットを発行し、これにより、会社はCARE法案によって設立されたPaycheck保護計画(“PPP融資”)によって16.1万ドルの収益を獲得し、CARE法案は2020年のPaycheck保護計画柔軟性法案によって改正され、新冠肺炎の流行に対応し、アメリカの小企業管理局(“SBA”)が管理する。私たちは購買力平価ローンから合計161，000ドルの収益を得た。この計画の条項によると、同社は、賃金コストおよび任意の担保ローンの利息、レンタル料および光熱費の支払いに使用される融資収益に応じて決定されるが、制限されたローンの全部または一部の免除を申請して得ることができる。同社は2020年11月23日に許しを申請した。2021年1月7日、当社は通知を受け、すべての満期金額の免除を許可しました。

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我々は、PPPローンが赦免された日から6年以内にCARE法案の特定のレビューおよび監査を受けることができ、これらのレビューおよび監査は、CARE法案に基づいて作成されたいくつかの監督機関を含む連邦機関によって行われる可能性がある。これらの機関は、民事または刑事法執行およびその他の行動を行うために、調査と監査を調整し、司法部に事件を提出する能力がある。このようなSBA監査を遵守することは、管理職の資源や注意力を分散させる可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。もし私たちが監査され、そのような監査で不利な結果を受けた場合、私たちはPPP融資の全額返還を要求され、民事と刑事罰金と処罰を受ける可能性がある。もし後で購買力平価ローンを返済しなければならないと決定した場合、私たちは現金および/または運営キャッシュフローの大部分を使用して購買力平価ローンの利息と元金を支払う必要があるかもしれませんが、将来このようなローンを返済することは私たちの運営と財務業績に悪影響を与えるでしょう。

我々が経営する市場が直面しているマクロ経済圧力は、新冠肺炎の流行の影響、政治的事態の発展、地政学的動揺、あるいは他の国の衝突や自然災害を含むが、ロシアとウクライナの間の持続的な衝突、香港と台湾の政治的事態の発展、インフレ圧力を含むが、私たちの業務を展開し、財務能力を管理する方法を変えるかもしれない。

私たちが業務を展開し、財務能力を管理する方式は、マクロ経済状況の影響をある程度受け、これらのマクロ経済状況は薬物や生物製品の開発に直接参加したり、薬物や生物製品の開発に関連するサービスを提供したりする会社に影響を与える。例えば、実際の国内総生産の増加、商業と投資家の自信、新冠肺炎の流行、インフレ、雇用レベル、原油価格、金利、税率、消費者と商業融資の可用性、不動産市場状況、為替レートの変動、燃料と食品などのプロジェクトのコストとその他のマクロ経済傾向は、研究開発と臨床試験に従事する私たちの意思決定と能力に悪影響を与えるだけでなく、私たちの経営陣、従業員、第三者請負業者、メーカーとサプライヤー、競争相手、株主と監督機関の意思決定と能力に悪影響を与える。しかも、資本市場に入ることは私たちの運営能力に必須的だ。伝統的に、バイオテクノロジー会社は株式市場で資金を調達することで、その研究開発支出に資金を提供する。過去、これらの市場の下落と不確実性は新資本の調達を深刻に制限し、既存の研究開発努力を拡大したり、資金を提供したりする能力に影響を与えてきた。私たちは私たちの候補製品と臨床試験の研究と開発のために多くの資金が必要だ。米国と世界の全体的な経済·資本市場状況は不安定であり、時々私たちが資本を獲得する機会に悪影響を与え、資本コストを増加させている。例えば、ロシアとウクライナの間で持続的な軍事衝突、より広範なヨーロッパまたは世界的な衝突の可能性、これに対する世界的な制裁、それによって引き起こされる可能性のある世界エネルギー危機は、グローバル資本市場の極端な変動をもたらし、グローバルサプライチェーンとエネルギー市場を混乱させるなど、さらなるグローバル経済結果が生じると予想される。このような変動や中断は、私たちの業務または私たちが依存する第三者に悪影響を及ぼす可能性がある。政治的動揺や戦争の結果を含む株式市場や信用市場が悪化した場合、任意の必要な債務や株式融資をタイムリーまたは有利な条件で得ることが難しくなり、コストが高く、または希釈作用がある可能性がある。インフレ率の上昇は労働力と従業員福祉コストを含めて私たちのコストを増加させる可能性があり、それによって私たちに悪影響を及ぼすかもしれない。また、より高いインフレやマクロ不安や不確実性も、私たちの顧客に悪影響を及ぼす可能性があり、これは私たちの製品への需要を減らす可能性があります。また、私たちは臨床研究組織、代行組織、その他の重要なサプライヤーとコンサルタントを含む第三者に依存し、依存するつもりである。世界的な経済状況は、私たちの第三者請負業者とサプライヤーの業績中断や遅延を招く可能性がある。もしこれらの第三者が私たちに対する彼らの契約約束をタイムリーに十分に履行できなければ、私たちの業務は不利な影響を受けるかもしれない。

私たちの限られた経営の歴史と発展していく業務は、私たちの未来の見通しと私たちが直面する可能性のあるリスクと挑戦を評価することを困難にします。

私たちの前身のLegacy Comeraは2014年1月に設立された。私たちの限られた経営の歴史と発展していく業務は、私たちの業務のこれまでの成功、私たちの未来の見通し、そして私たちが直面する可能性のあるリスクと挑戦を評価し、評価することを困難にします。これらのリスクと挑戦には私たちの能力が含まれています

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上述した課題に関連するリスクおよび困難、および本“リスク要因”の一部の他の部分で述べたリスクおよび困難を含む、我々が直面しているリスクおよび困難を解決できなければ、私たちの業務、財務状況、経営結果、および見通しは悪影響を受ける可能性がある。さらに、私たちの歴史的財務データは限られており、私たちの業務は発展し続けているため、私たちの将来の収入や支出のどの予測も、私たちがより長い運営履歴を持っているか、より予測可能な業務を運営しているか、または規制の少ない業界運営時ほど正確ではないかもしれない。私たちは、急速に変化し、高度な規制と競争の激しい業界で運営されている成長型会社が常に経験している様々なリスクや不確実性に遭遇し続けており、これらの会社の運営歴史は限られており、業務が発展している。もし私たちがこれらのリスクと不確実性(私たちが私たちの業務を計画して運営するために使用するために使用される)の仮定が正しくないか、あるいは私たちがこれらのリスクにうまく対応できなければ、私たちの運営結果は私たちの予想と大きく異なる可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果は悪影響を受ける可能性がある。

我々の候補製品の発見，開発，規制承認に関するリスク

私たちのどの候補製品に対しても、規制承認プロセスを成功させたことはありません。私たちが買収したり、開発した候補製品に対してこの操作を実行することができないかもしれません。

臨床試験の成功、監督管理の承認、商業規模の製品の製造、あるいは第三者代表がそうすることを手配したり、商業化に成功するために必要な販売とマーケティング活動を行う能力があることはまだ証明されていません。私たちの候補製品はまだ臨床前開発段階にあり、永遠に臨床開発段階に入らないかもしれない。もし私たちの候補製品に対して、現在予想されている以上の追加の臨床前研究または臨床試験を行うことを要求された場合、もし私たちの候補製品の臨床試験または他の試験を成功させることができなければ、もしこれらの試験または試験の結果が陽性でないか、またはわずかな陽性しかない場合、または安全問題がある場合、私たちは：

私たちが1つ以上の候補製品の規制承認プロセスを完了できなかった場合、または試験およびテスト結果が規制承認プロセスに関連する遅延、制限、要求、抑留または撤回を招く場合、私たちの業務、財務状況、および運営結果は不利な影響を受けるだろう。

薬物開発は長くて高価で不確実な過程だ。臨床前研究と臨床試験の結果は常に未来の結果を予測するわけではない。もし私たちの臨床前研究と臨床試験が規制部門が私たちの任意の候補製品を承認するのを支持するのに十分でなければ、私たちはこのような候補製品の開発を完成または最終的に達成できない過程で追加コストや遅延が生じる可能性がある。

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現在、私たちのすべての候補製品は臨床前開発段階にある。私たちは私たちのすべての候補製品がいつ、あるいは規制部門の承認を受けるか予測できない。監督管理機関の任意の候補製品販売に対する監督管理の許可を得る前に、著者らは臨床前研究を完成し、それから広範な臨床試験を行い、著者らの候補生物製品の人体上の安全性、純度と効力を証明し、FDA、EMA或いは類似の外国の監督管理機関を満足させなければならない。臨床試験費用が高く，設計と実施が困難であり，完成まで数年かかる可能性があり，結果も確定していない。1つまたは複数の臨床試験の失敗は、試験の任意の段階で発生する可能性がある。私たちの臨床前研究は成功しないかもしれません。これは私たちのビジネスモデルを効果的に実行する能力を制限します。

臨床前研究と臨床試験の結果は異なる方法で解釈できる。私たちの候補製品の臨床前または臨床データが有望であると信じていても、これらのデータはFDA、EMA、または同様の規制機関の承認を支持するのに十分ではないかもしれない。FDAまたは他の規制機関はまた、承認前または承認後に私たちの候補製品に対して追加の臨床前研究または臨床試験を行うことを要求することができ、または彼らは私たちの臨床開発計画の要素に反対し、それの変更を要求するかもしれない。そのほか、臨床前と臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすく、多くの会社は彼らの候補製品が臨床前研究と臨床試験で満足できると考えているが、しかし依然として監督管理部門のその候補製品に対する承認を得られなかった。また，臨床前開発試験や早期臨床試験の結果はその後の臨床試験の成功を予測できない可能性があり，臨床試験の中期結果も最終結果を予測できるとは限らない。

もし私たちが現在予想外の候補製品に対して追加の臨床試験または他の試験を行うことを要求された場合、候補製品の臨床試験または他の試験を成功させることができなければ、これらの試験または試験の結果が陽性でないか、または私たちが予想しているほど積極的でなければ、または安全問題があれば、私たちの業務および運営結果は不利な影響を受ける可能性があり、重大な追加コストが生じる可能性がある。

そのほか、臨床試験が成功しても、臨床前と臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすく、著者らはFDA、EMA或いは類似の外国の監督管理機関が著者らのように結果を解釈することを保証できず、著者らが製品候補製品を承認のために提出する前に、もっと多くの臨床試験を行う必要があるかもしれない。FDA、EMA、または同様の外国の監督管理機関がマーケティング申請を支援する上で臨床試験の結果に満足していない場合、私たちの候補製品の承認は大幅に延期される可能性があり、または私たちの候補製品の潜在的な承認を支援するために、追加の臨床試験を行うために多くの追加の資源が必要になるかもしれない。

著者らが行う可能性のある任意の臨床前研究或いは臨床試験は、監督部門の許可を得て著者らの候補製品を市場に発売するために必要な安全性、有効性、純度或いは効力を証明できないかもしれない。もし私たちが行っているあるいは未来の臨床前研究と臨床試験の結果が私たちの候補製品の安全性、有効性、純度あるいは効力に対して定説がなければ、もし私たちが統計と臨床的意義を持つ臨床終点に達していなければ、あるいは私たちの候補製品に安全問題があれば、私たちはこのような候補製品の発売承認を阻止または延期する可能性がある。ある場合、多くの要素のため、同じ候補製品の異なる臨床試験間の安全性或いは有効性結果は有意差が存在する可能性があり、方案中に規定された試験プログラムの変化、患者群の大きさとタイプの差異、臨床試験方案の変化と遵守及び臨床試験参加者の退学率を含む。もし私たちが行っているあるいは未来の臨床試験結果が私たちの候補製品の有効性に対して確定していない結果であれば、もし私たちが統計的かつ臨床的意義のある臨床終点に達していなければ、あるいは私たちの候補製品に安全問題があれば、発売承認を延期または阻止される可能性がある。

また、著者らが行ったいくつかの臨床試験は研究設計上開放ラベルである可能性があり、限られた数の臨床場所で限られた数の患者を行う可能性がある。オープンタグ“臨床試験”とは、患者および研究者の両方が、患者が研究製品候補を受け入れているかどうかを知っているかどうか、または既存の承認薬またはプラセボを意味する。最も典型的には，オープンラベル臨床試験は候補の研究製品のみをテストし，異なる用量レベルで試験を行う可能性がある。開放ラベル臨床試験は様々な制限を受けており，これらの制限は任意の治療効果を誇張する可能性があり，開放ラベル臨床試験中の患者が治療を受ける際に知られているからである。オープンラベル臨床試験は“患者偏見”の影響を受ける可能性があり，すなわち患者が症状が改善したと考えているのは，実験的治療を受けていることを意識しているだけである。また，早期臨床試験に選ばれた患者には，通常最も重篤な患者が含まれており，新たな治療法が採用されているにもかかわらず，症状は必ず改善する可能性がある。また，オープンラベル臨床試験は，“調査者偏見”の影響を受ける可能性があり，すなわち臨床試験の生理結果を評価·審査する人は，どの患者が治療を受けているかを知り，その知識を知っている場合に治療群の情報をより有利に解釈することが可能である。プラセボまたは能動対照の制御された環境で研究を行う場合、開放ラベル臨床試験の結果は将来の臨床試験結果を予測できない可能性がある。

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規制の承認が得られた場合、私たちの現在または未来の候補製品は、不良または他の不良副作用を引き起こす可能性があり、またはその規制承認を遅延または阻止し、承認されたラベルの商業イメージを制限したり、重大な負の結果をもたらす可能性がある他の特性を持っている。

私たちの任意の候補製品による副作用は、私たちまたは規制機関の臨床試験の中断、延期、または停止を招き、より厳しいラベルをもたらすか、またはFDA、EMAまたは同様の外国の規制機関の規制承認を延期または拒否する可能性がある。我々の計画および将来の候補製品臨床試験では、これらの候補製品の早期試験で観察されるよりも不利な安全性と耐性が観察される可能性がある。

私たちはまた、進行中または将来の臨床試験において、私たちの候補製品に追加の安全性または耐性の問題があることを観察することができるかもしれない。多くの最初に臨床或いは早期テストで所望の化合物を示した後、不良或いは予期しない副作用を引き起こすことが発見され、化合物の更なる発展を阻害する。早期テストで良好な耐性が観察されたが、著者らの候補製品の未来の臨床試験結果は副作用或いは意外な特徴の重症度と流行率が高く、受け入れられないことを示すかもしれない。

もし私たちの候補製品が開発中に受け入れられない副作用が発生した場合、私たち、FDA、EMAまたは同様の外国の規制機関、IRBs、または私たちの試験を行う機関の独立倫理委員会は、私たちの臨床試験を一時停止、制限または終了することができ、または独立した安全監視委員会は、私たちの試験を一時停止、制限または終了することを提案することができ、またはFDA、EMAまたは同様の外国規制機関は、臨床試験を停止するか、または私たちの製品候補製品の任意またはすべての目標適応を承認することを拒否するように命令することができる。薬物関連の治療に出現すると考えられる副作用は，臨床試験被験者の募集を延期したり，われわれの臨床試験に参加した被験者の臨床試験への参加を中止したりする可能性がある。さらに、治療医療従事者は、これらの副作用を適切に認識または処置していない可能性がある。私たちは、私たちの臨床試験および任意の候補製品が商業化された時の副作用を理解するために、私たちの候補製品を使用する医療従事者を訓練する必要があるかもしれない。私たちの候補製品の潜在的な副作用を認識したり管理したりする上で訓練が不足しており、候補製品を受け入れた患者にダメージを与える可能性があります。このような状況のいずれも私たちの業務、財務状況、および見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。

また，我々の候補製品の臨床試験は，丁寧に定義された同意が臨床試験に入った患者群で行われる可能性がある。したがって，われわれの臨床試験では，候補製品の有意なプラス効果が実際のプラス効果(あれば)よりも大きいか，あるいは不良副作用を認識できない可能性がある。

私たちは、私たちの候補製品の開発と商業化を開始または完了する過程で追加のコストが発生したり、遅延に遭遇したり、最終的には完成できないかもしれません。

我々は様々な原因で、将来のIND下の臨床試験を開始するために、FDAの許可を得るか、または得ることができないことを含む、我々の臨床前研究または臨床試験の開始を遅延または完了する可能性がある。また，我々の候補製品の臨床前研究や臨床試験は再設計を必要とせず，時間どおりに十分な数の被験者を募集するかどうか，あるいは予定通りに完成するかどうかを決定することはできない。前臨床研究と臨床試験の間、あるいは前臨床研究と臨床試験のため、私たちは多くの予見できない事件に遭遇する可能性があり、これらの事件は、私たちが規制の承認を得たり、私たちの候補製品を商業化することを延期または阻止する可能性があります

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臨床試験が、私たちまたは私たちのパートナー、そのような試験を行っている機関のIRBs、そのような試験のためのデータ安全監視委員会またはDSMBによって一時停止または終了された場合、またはFDAまたは他の規制機関によって一時停止または終了された場合、遅延に遭遇する可能性がある。このような主管部門は様々な要素のために臨床試験を強制的に一時停止、終了または一時停止する可能性があり、これらの要素は、監督管理要求または著者らの臨床規程に従って臨床試験を行っていない、FDAまたは他の監督機関が臨床試験操作または試験場所を検査する際の不良発見、予見できない安全問題または副作用、製品の使用に有益であることを証明できなかった、政府法規または行政措置の変化、あるいは十分な資金が不足して臨床試験を継続することを含む。臨床試験の開始または完了遅延をもたらす多くの要因は、最終的には、私たちの候補製品が規制部門の承認を得ることを拒否される可能性もある。また，FDAはわれわれの臨床試験設計や臨床試験データの解釈に同意しない可能性があり，あるいはわれわれの臨床試験設計を審査·レビューした後であっても，承認要求を変更する可能性がある。

もし私たちがテストや規制承認に遅延があったら、私たちの製品開発コストも増加するだろう。われわれの将来の臨床試験が計画通りに開始されるかどうかは不明であり，現在あるいは将来の臨床試験が再構成が必要かどうか，あるいは予定通りに完成するかどうかも分からない。重大な臨床前研究或いは臨床試験遅延は、新冠肺炎疫病による可能性のある遅延を含み、私たちが候補製品の商業化独占権利を持つ任意の時間を短縮することも可能であり、あるいは私たちの競争相手が私たちの前に製品を市場に出すことを可能にすることは、候補製品を商業化に成功させる能力を弱化させ、私たちの業務、経営業績、財務状況、将来性を深刻に損なう可能性がある。

私たちは他の治療法と組み合わせて私たちの候補製品を研究するかもしれないが、これは私たちを追加的なリスクに直面させるだろう。

私たちは、医療状態を治療するために、1つまたは複数の他の承認されたまたは承認されていない療法を組み合わせて、私たちの候補製品を研究することができるかもしれない。他の既存療法と組み合わせて使用するために開発された任意の候補製品が市販承認または商業化されていても、FDAまたは米国以外の同様の外国規制機関が、我々の製品と組み合わせて使用される治療法の承認を取り消す可能性があるか、またはこれらの既存療法のいずれかが安全性、有効性、製造、または供給の問題になる可能性があるというリスクに直面するであろう。候補製品と組み合わせて使用する療法が、任意の候補製品のために選択された適応の看護基準に置き換えられれば、FDAまたは同様の外国の規制機関は、追加の臨床試験を要求するかもしれない。このようなリスクの発生は、私たち自身の製品を招く可能性があり、承認されれば、市場から撤退されたり、商業的にあまり成功しないだろう。

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私たちの業務運営や業界に関連するリスク

私たちの経営業績に変動が生じる可能性があり、これは私たちの将来の経営業績を予測しにくくしたり、私たちの経営業績がアナリストや投資家の予想を下回ったりする可能性があります。

私たちの四半期と年度経営業績は未来に各種の要素によって大幅に変動する可能性があり、その中の多くの要素は私たちがコントロールできないもので、以下の要素を含む予測が難しいかもしれない

これらの要因の累積影響は我々の四半期や年度経営業績に大きな変動と予測不可能を招く可能性がある。したがって、異なる時期に私たちの経営業績を比較することは意味がないかもしれない。このような変化性および予測不可能性はまた、業界や金融アナリスト、または投資家の任意の時期に対する期待を満たすことができない可能性がある。もし私たちの経営業績がアナリストや投資家の予想よりも低い場合、または私たちが市場に提供するいかなる予測よりも低い場合、または私たちが市場に提供する予測がアナリストや投資家の予想よりも低い場合、私たちの証券価格は大幅に下落する可能性がある。私たちが私たちが提供する可能性のある以前の公開声明の指導を満たした場合でも、このような価格低下は起こる可能性がある。

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もし私たちの製品が承認されたら、私たちの成功は広い市場受容度にかかっていて、これは決して実現されないかもしれない。

私たちが提案する候補製品は、私たちの製品が皮下注射によって投与されることを可能にするための粘度および他の機能を有する既存の承認された静脈内生物製品の新しいバージョン、既存の皮下生物製品の新しい改善バージョン、または既存の皮下生物製品の生物学的類似バージョンを含むことができる。したがって、私たちの候補製品の成功は主に私たちの製品が安全性、有効性、利便性あるいはその他の要素の面で既存の製品より優れていることにかかっています。FDAや他の規制機関が私たちの製品のラベルを承認しなければ、これらの利点を宣伝することができれば、既存の参考生物製品と競争できないかもしれません。私たちの現在の候補製品と任意の未来の候補製品が適切な監督管理機関によってマーケティングと販売のために許可され、私たちの製品の利点を適切にラベルしても、それらは依然として医師、患者、第三者支払人、医学界の他の人の受け入れを得ることができないかもしれない。もし私たちが規制機関の承認を得た候補製品が十分な市場受容度を得ていなければ、私たちは著しい収入が生じないかもしれないし、成長したり利益を維持できないかもしれない。医学界、患者と第三者支払人の現在の候補製品と未来の任意の候補製品に対する市場受容度は多くの要素に依存し、その中のいくつかの要素は私たちがコントロールできない。例えば、医師は通常、患者を交換することを望まないが、患者は、新しい、より効果的またはより安全な治療法が市場に参入する可能性があっても、既存の治療法から交換することを望まないかもしれない。医師やヘルスケア提供者は静脈輸液プログラムから収入を稼ぎ，患者を家庭の自己管理を許可する製品に切り替えたくない可能性がある。もし公衆の認知が私たちの製品を使用して安全でないという声明の影響を受けたら、私たちの製品が承認されると、一般公衆や医学界に受け入れられないかもしれません。将来の有害事象はまた、より厳格な政府規制、より厳しいラベル要件、および私たちの候補製品をテストまたは承認する際に生じる可能性のある規制遅延をもたらす可能性がある。

教育医療界と第三者支払者は，我々の現在の候補製品や任意の将来の候補製品の利点を理解する努力には大量の資源が必要であり，成功しない可能性がある。もし私たちの現在の候補製品や任意の未来の候補製品が承認されたが、十分な市場受容度に達していなければ、私たちは利益を達成することを阻止または大幅に延期されるかもしれない。私たちの現在の任意の候補製品と未来の任意の候補製品の市場受容度は、多くの要素に依存するだろう

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私たちは私たちの候補製品の市場受容度に影響を与える可能性のあるこれらや他の要素を成功的に解決できないかもしれない。もし私たちの候補製品が市場の広範な受け入れを得ることができなければ、私たちの業務、経営業績、財務状況と見通しに実質的な損害を与えるだろう。

私たちは私たちよりも多くの財務、技術、マーケティング資源を持っている会社を含む競争の激しい市場で運営している。

生物製薬及び関連業界の新製品の開発と商業化競争は激しく、その特徴は技術進歩が迅速であり、しかも知的財産権を非常に重視していることである。私たちは製薬とバイオテクノロジー会社、学術研究機関と政府機関、公共と個人研究機関を含む多くの異なる源からの激しい競争に直面しており、私たちが提供する製品とサービスの各構成要素に関連している。

私たちの競争相手は大手製薬会社と様々な規模のバイオテクノロジー会社の部門を含んでいます。私たちの現在の候補製品は競争に直面しており、将来的に開発または商業化を求める可能性のある任意の候補製品も、世界各地の主要な製薬会社、専門製薬会社、バイオテクノロジー会社からの競争に直面するだろう。潜在的な競争相手はまた学術機構、政府機関とその他の公共と個人研究組織を含み、これらの組織は研究を展開し、特許保護を求め、研究、開発、製造と商業化のための協力手配を確立する。我々が開発と商業化に成功した任意の候補製品は，現在承認されている療法や将来製薬，バイオテクノロジー，その他の関連市場から得られる可能性のある新しい療法と競争するであろう。他の治療法との効果的な競争能力に影響を与える重要な製品機能は、私たちの製品の有効性、安全性、利便性とコストを含む。私たちの業務の主な競争要素は、私たちのパイプと業務の拡張性、私たちの革新技術、そして私たちが資金を獲得し、資金を調達する能力を含むと信じています。

私たちと比較して、私たちの多くの競争相手または将来競争する可能性のある会社は、研究開発、製造、臨床前と臨床試験、監督管理許可とマーケティング承認製品を得る上で、より多くの財務資源と専門知識を持っている。これらの会社はまた，我々よりも早く複数の適応や疾患分野で効率的に製品を開発·販売することができるであろう。製薬、バイオテクノロジー、診断業界の合併と買収は、より多くの資源を私たちの数の少ない競争相手に集中させる可能性がある。規模が小さいかスタートアップ段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配する。これらの競争相手はまた合格した科学と管理人員を募集と維持し、臨床試験場と臨床試験の患者登録を確立し、そして著者らとの戦略相補或いは必要な技術を獲得する上で私たちと競争している。

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もし私たちの競争相手がより広範な研究開発努力を行い、より影響力のあるマーケティング活動を展開し、より積極的な価格設定戦略を採用すれば、彼らは私たちよりも効率的に市場シェアを増加させたり、収入を創出したりする可能性があり、私たちのビジネス機会は減少または消失する可能性がある。さらに、私たちの現在のいくつかの競争相手は、潜在的な競争相手が私たちよりも長い運営歴史、より高いブランド認知度、より強力なグローバルインフラ、より強力な資源と技術能力、より多くの財務、マーケティング、その他の資源、そしてより大きな顧客基盤を持っている可能性がある。さらに、もし私たちの競争相手が私たちが開発する可能性のあるどの製品よりも安全で、より効果的で、副作用が少なく、より便利な製品を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消失する可能性がある。私たちの競争相手はまた、私たちよりも早くFDAや他の規制機関の製品の承認を得て、同時に複数の適応の承認を得ることができ、これは、私たちの競争相手が市場に入る前に強力な市場地位を確立することをもたらすかもしれない。私たちのすべての候補製品の成功に影響する重要な競争要素は、承認されれば、それらの効果、安全性、利便性、価格、競争レベル、及び政府と他の第三者支払人が精算できるかどうかである可能性が高い。

株主、競争相手、そして急進的な投資家は時々私たちに影響を与えようとするかもしれません。これは私たちの運営、財務状況、そして私たちの株式価値に悪影響を及ぼすかもしれません。

我々の直接的·間接的な競争相手や急進的な株主などの市場参加者は、わが社の持株権の買収を求めること、委託書募集に参加すること、わが社のガバナンスや戦略方向に参加すること、あるいは他の方法でわが社を変更しようとすることなど、当社のために様々な行動を提案することができる。株主が上場企業の変革を推進する運動は、財務再編、債務の増加、特別配当、株式の買い戻しや資産の売却、あるいは会社全体の変更、あるいは私たちの業務戦略の変更などの行動によって短期株主価値を増加させることを求める投資家によって指導されることがある。このような動きは株主がリードすることができ、彼らの利益は私たちの大多数の株主や私たちの取締役会とは異なり、会社の最良の利益に合致しない可能性がある。株主に対応する依頼書競争や他の行動はコストが高く、時間がかかる可能性があり、私たちの運営を混乱させ、私たちの取締役会と上級管理職の私たちの業務戦略追求に対する注意を移し、他の面で私たちの運営、財務状況、私たちの証券の価値に悪影響を及ぼす可能性がある。

新冠肺炎の大流行或いは類似の大流行、流行病或いは伝染病の爆発は私たちの業務と財務業績に実質的な悪影響を与える可能性があり、私たちの候補製品の開発中断を招く可能性がある。

大流行や流行のような公衆衛生危機は私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない。コロナウイルスの大流行は変化しており、すでに政府が強制的に実施した隔離、旅行制限とその他の公衆衛生安全措置を含む各種の対応措置を実施している。コロナウイルス或いはその他の大流行、流行病或いはその他の伝染病の爆発は私たちの業務或いは私たちの第三者パートナーの業務に対して、著者らの臨床前研究或いは臨床試験業務の影響程度を含み、未来の事態の発展に依存し、これらの事態の発展は高度に不確定であり、疫病の持続時間、出現する疫病の重症度に関する新しい情報及び疫病の制御或いはその影響を治療する行動などを含む自信を持って予測できない。伝染病の伝播は私たちの患者の募集と維持、医療保健提供者としての主要な調査人員と現場スタッフの能力を含む、著者らの臨床前或いは臨床試験操作に不利な影響を与える可能性があり、もし彼らのいる地域で疫病が発生すれば、彼らはウイルスへの暴露を増加させる可能性がある。例えば、他の生物製薬会社と同様に、私たちまたは私たちの協力者は、研究の開始、案の偏差、臨床試験または臨床試験における患者の投与量の募集、および新しい試験地点の活性化に遅延がある可能性がある。新冠肺炎や将来の感染症の大流行や爆発も影響を受ける地域にある第三者契約研究機関の従業員に影響を与える可能性があり，我々あるいは我々の協力者はこれらの機関に依存して臨床試験を行っている。新冠肺炎や将来の大流行や伝染病の発生が患者の登録または治療または私たちの候補製品の実行に与えるいかなる負の影響も、臨床試験活動のコストの高い遅延を招く可能性があり、これは、私たちの監督管理機関が私たちの候補製品を承認し、それを商業化する能力に悪影響を与え、私たちの運営費用を増加させ、私たちの財務業績に実質的な悪影響を与える可能性がある。

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当社の従業員、代理店、請負業者、コンサルタントおよびサプライヤー、ならびに私たちのライセンス、研究および協力パートナーは、法規基準および要件を遵守しないことを含む、不適切な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があります。

私たちは、私たちのコンプライアンス制御、政策、手続きが、どんな状況でも、私たちの従業員、代理店、請負業者、コンサルタント、ビジネスパートナー、およびサプライヤーの行動から私たちを保護することを保証することはできません。これらの行為は、医療保健、雇用、海外腐敗行為、環境、競争、患者のプライバシー、および他のプライバシー法律および法規を含むが、これらに限定されないが、私たちの司法管轄区域の法律または法規に違反します。このような不正行為は、民事または刑事調査および罰金と禁令処罰を受ける可能性があり、私たちの業務展開能力、経営業績、名声に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちは、従業員、独立請負業者、コンサルタント、ビジネスパートナー、サプライヤーが従業員詐欺や他の不正活動を行うリスクに直面している。これらの当事者の不正行為には、故意、無謀、および/または不注意な行為が含まれる可能性があり、FDAおよび同様の外国規制機関によって実行される法律に準拠できず、FDAおよび同様の外国規制機関に真の、完全かつ正確な情報を提供することができず、製造基準が遵守されていない、米国の医療詐欺および法律および同様の外国法律が遵守されていない、または財務情報またはデータが正確に報告されていない、または許可されていない活動が開示されていない。もし私たちの候補製品がFDAの承認を得て、アメリカでこれらの製品を商業化し始めたら、私たちはこれらの法律によって直面する可能性のあるリスクが著しく増加し、私たちはこれらの法律を遵守することに関連するコストも増加する可能性がある。特に、医療業界の販売、マーケティング、商業配置は、詐欺、不正行為、リベート、自己取引、その他の乱用行為を防止するための広範な法律法規によって制約されている。これらの法律法規は、広範な価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、販売手数料、顧客インセンティブ計画、および他のビジネス計画を制限または禁止する可能性があります。これらの法的制約を受けた活動はまた、臨床試験過程で得られた情報の不適切な使用、あるいは著者らの臨床前研究或いは臨床試験において虚偽のデータを作成することに関連する可能性があり、これは規制制裁を招き、著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。また、私たちは、起きていなくても、このような詐欺や他の不正行為を告発する可能性があるというリスクに直面している。他の事項を除いて、これらの法律法規は提案され、将来の販売、マーケティング、教育計画に影響を及ぼす可能性がある。従業員の不正行為を常に識別し、阻止することができるわけではなく、このような行為を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を効果的に制御することができないか、またはこれらの法律や法規を遵守できないことによる政府の調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができないかもしれない。もし私たちの業務が私たちに適用される可能性のある任意の法律·法規に違反していることが発見された場合、私たちは民事、刑事、行政処罰、損害賠償、罰金を受ける可能性があり、連邦医療保険、医療補助および他の連邦および州医療保健計画から除外される可能性があり、契約損害、名声損害、利益および将来の収益の減少、および私たちの業務縮小、これらはいずれも私たちの業務運営能力と私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちがそれと業務を展開することを期待している任意の医師または他の提供者または実体が適用されない法律を遵守していないことが発見された場合、彼らは政府の援助された医療計画および監禁から除外されることを含む刑事、民事または行政制裁を受ける可能性がある。

メディアの否定的な報道は私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれないが、自律に対する約束は私たちを調査と訴訟を受けるかもしれない。

医療産業はアメリカで高度なメディア報道を受けている。例えば、医療業界、訴訟または規制活動、私たちの製品および製品、薬品価格、業界参加者の価格設定構造、私たちのデータプライバシーまたはデータセキュリティ実践、または私たちの収入などに関する不利な宣伝は、私たちの名声に悪影響を及ぼす可能性がある。このような負の宣伝はまた、協力者、パートナー、または従業員の能力を吸引し、維持することに悪影響を与え、収入の低下を招き、それによって私たちの業務、財務状況、運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

さらに、医療産業の自律に対する約束は、私たちを政府または自律機関、政府または個人訴訟の調査を受け、私たちの名声、ブランド、業務、経営業績、および財務状況を損なうかもしれない。

私たちの成功は私たちが管理チームの重要なメンバーを維持する能力と、私たちの募集、訓練、維持と激励の能力にかかっている。

私たちの成功は私たちの高度な管理チームの重要なメンバーのスキル、経験、そして表現にかかっている。我々が製品候補製品の開発を継続し，戦略的パートナーシップを構築し，業務を拡大する過程では，これらのメンバーと我々の高度な管理チームの他のメンバーの個人や集団努力が重要となる。私たちが合格後継者の採用に困難があれば、私たちの管理チームの既存メンバーの喪失や能力喪失は、私たちの運営に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちの幹部たちは私たちと雇用協定に署名したが、彼らのサービスは任意で、いつでも終わるかもしれない。

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私たちの研究開発計画と実験室の運営は私たちが高技能科学者、技術者とエンジニアを誘致し、維持する能力にかかっている。生命科学技術企業間の人材に対する競争のため、著者らは未来に合格した科学者、臨床人員、技術者或いはエンジニアを引き付けることができないかもしれない。高い素質の科学者を採用し、維持する上で、大学や公共·民間研究機関からの競争にも直面している。私たちは私たちの成功に重要だと思う職能部門で合格者を見つけ、募集し、あるいは維持することが難しいかもしれない。採用、訓練、そして困難を維持することは、研究開発と商業化努力を支援する能力を制限するかもしれない。私たちのすべての職員たちは自由であり、これは私たちまたは職員たちがいつでも彼らの雇用関係を終わらせることができるということを意味する。

また、私たちはコンサルタントとコンサルタントに依存して、科学と臨床コンサルタントを含めて、私たちの研究開発、監督、商業化戦略の制定を助けてくれます。私たちのコンサルタントとコンサルタントは、他の組織にサービスを提供することができ、他のエンティティとのコンサルティングまたはコンサルティング契約に基づいて約束することができ、これは、彼らに対する私たちの利用可能性を制限するかもしれません。私たちの既存のコンサルタントやコンサルタントの1人以上のサービスを失うことは、研究、開発、規制、商業化の目標を達成することを阻害するかもしれません。

著者らは第三者に依存して著者らの臨床前テスト、研究と臨床試験を行い続けるつもりであるが、これらの第三者の表現はこのような試験、研究或いはテストの最終期限までに完成できないことを含む満足できない可能性がある。

著者らの臨床前研究はずっと第三者に依存しており、著者らは引き続きCRO、臨床用品契約メーカー、臨床データ管理組織、医療機関と臨床研究者に依存し、著者らの臨床試験を行い、そして著者らの研究と臨床前テストのいくつかの方面を行う予定である。このような第三者はいつでも私たちとの契約を終わらせることができる。これらの第三者が規制要件や私たちが規定した合意に従ってその役割を成功させ、期待された期限内に私たちの研究を完了または行うことができない場合、私たちは候補製品のマーケティング承認を得ることができないか、遅延する可能性があり、候補製品の商業化に成功する努力を遅らせることができないか、または遅延する可能性がある。さらに、これらの第三者は、他のエンティティと関係がある可能性もあり、その中のいくつかは私たちの競争相手である可能性がある。もし私たちが代替計画を達成することを要求されたら、私たちの製品開発活動を延期するかもしれない。

私たちの第三者研究開発活動への依存は、これらの活動に対する私たちの統制を減少させるだろうが、私たちの責任を軽減することはない。例えば，我々のすべての臨床試験が試験の全体的な調査計画や案に沿って行われることを確保していきたい。さらに、FDAおよび他の国際規制機関は、データおよび報告の結果が信頼性および正確であることを保証し、試験参加者の権利、完全性、およびセキュリティを保護するために、臨床試験結果を行い、記録し、報告するGCP基準を遵守することを要求する。また，行われている臨床試験を一定の時間範囲で登録し，完成した臨床試験結果をwww.Clinicaltrials.govで取得できる政府後援のデータベースに発表することも求められている。そうしないと罰金、否定的な宣伝、そして民事と刑事制裁につながるかもしれない。

もし私たちが効果的な財務報告内部統制制度を維持できなければ、私たちは私たちの財務結果を正確に報告したり、不正を防止することができないかもしれない。したがって、株主は私たちの財務や他の公開報告書に自信を失う可能性があり、これは私たちの業務と私たちの証券の取引価格を損なうことになる。

財務報告に対する効果的な内部統制は、信頼できる財務報告を提供するために必要であり、適切な開示制御や手順とともに詐欺を防止することを目的としている。必要な新しい制御措置や改善された制御措置を実施できなかったり、実行中に遭遇した困難は、私たちの報告義務を履行できない可能性があります。さらに、私たちがサバンズ-オキシリー法第404条に基づいて行った任意のテスト、または私たちの独立公認会計士事務所がその後に行った任意のテストは、財務報告の内部統制における私たちの欠陥を明らかにすることができ、これらの欠陥は実質的な弱点と考えられているか、または私たちの合併財務諸表を前向きまたは追跡的に変更する必要があるか、またはさらなる関心または改善が必要な他の分野を発見する必要があるかもしれない。悪い内部統制は、投資家が私たちが報告した財務情報に自信を失う可能性もあり、これは私たちの証券の取引価格に負の影響を与える可能性がある。私たちは四半期ごとに内部統制と手続きの変化を開示することを要求され、私たちの経営陣は毎年これらの統制の有効性を評価することを要求されるだろう。しかし、私たちが新興成長型会社である限り、私たちの独立公認会計士事務所は、サバンズ·オキシリー法案第404条に基づいて、財務報告書の内部統制に対する私たちの有効性を証明する必要はありません。私たちの財務報告の内部統制の有効性の独立した評価は、私たちの経営陣の評価が発見できないかもしれない問題を発見するかもしれません。財務報告書の内部統制には、発見されていない重大な欠陥があり、財務諸表の再記述を招く可能性があり、救済費用が発生することを要求しています。

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私たちの開示統制と手続きはすべてのミスや詐欺を阻止したり検出できないかもしれない。任意の開示制御およびプログラムまたは内部制御およびプログラムは、発想および動作がどのように完全であっても、絶対的な保証ではなく、合理的な保証を提供することしかできず、制御システムの目標が達成されることを確保することしかできないと信じている。これらの固有の限界は，意思決定過程における判断が誤りである可能性があり，簡単な誤りや誤りによって故障が発生する可能性があるという現実を含む.

さらに、ある人の個人的な行動、2人以上の結託、または無許可超越制御は、制御を回避することができる。したがって，我々の制御システム固有の制限により，誤りや詐欺による誤った陳述や開示不足が発見されることなく発生する可能性がある.

我々の戦略的合意と第三者との関係に関するリスク

私たちはライセンス内協定を締結する予定で、これらの合意に基づいて、候補製品の使用、開発、製造、および/または商業化の権利を得る予定です。もしこのような協力が成功しなければ、私たちの業務は不利な影響を受けるかもしれない。

将来的には、戦略的同盟を求めて形成し、合弁企業や協力を作成したり、第三者との買収や許可手配を達成したりしたいと考えており、これらは既存の技術や製品候補を補完または強化すると信じています。私たちは私たちが入ったどんな買収、許可証、または戦略連合の利点を認識していないかもしれない。これらの取引は、未知の債務、中断業務、管理層の移転の時間、および投資の管理協力または開発のための製品、候補製品または技術、取引対価格またはコストの支払いのために生じる巨額の債務または希釈発行された株式証券、予想以上の協力、買収または統合コスト、資産減記または営業権または減価費用、償却費用の増加、協力または合併買収業務の運営および人員の困難およびコスト、主要サプライヤーとの関係の損傷を含む多くの運営および財務リスクをもたらす可能性がある。経営陣と所有権の変化、買収された企業のキー従業員、買収された企業のメーカーや顧客を維持することができない。したがって、私たちがそれらを私たちの運営や会社文化に統合することに成功しなければ、このような将来の買収やライセンス内のメリットを実現できないかもしれません。戦略的取引またはライセンスの後、私たちは、その取引または私たちが合意した他の利益を正当な理由とする収入または特定の純収入を得ることができないかもしれない。もし私たちがこれらの合意の下の義務に違反したら、私たちは損害賠償金の支払いを要求されるかもしれないし、これらの計画に対する私たちの権利を失ったり、両方を持っていたりすることは、私たちの業務と将来性に悪影響を及ぼすだろう。

私たちが行っているどんな協力も、以下のリスクを含むいくつかのリスクをもたらす可能性がある

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もし私たちの協力が製品の開発に成功して商業化できなかった場合、または未来の協力者が私たちとの合意を終了した場合、私たちは協力項目のマイルストーンや印税支払いを受けないかもしれません。もし私たちがこれらの合意に基づいて予想された支払いを受けなければ、私たちの候補製品の開発は延期されるかもしれません。私たちは私たちの候補製品を開発するために追加の資源が必要かもしれません。本稿でまとめて記述した製品開発，規制承認，商業化に関するすべてのリスクは，我々の協力者の活動にも適用される.

また、いずれの協力者も私たちとの合意を終了すれば、新たな協力者を引き付けることがより難しくなる可能性があり、ビジネス界や金融界での私たちの名声は悪影響を受ける可能性がある。

私たちはビジネス的に合理的な条件下で協力を作ることができなければ、あるいは根本的にできなければ、私たちの開発と商業化計画を変えなければならないかもしれない、より多くの協力を求めることができるかもしれない。

私たちの製品開発計画と候補製品の潜在的な商業化には費用を支払うために多くの追加の現金が必要になります。私たちのいくつかの候補製品については、製薬やバイオテクノロジー会社と協力して、これらの候補製品を開発し、潜在的な商業化を行うことにするかもしれません。

私たちは適切な協力者を探すことで激しい競争に直面している。私たちが協力について最終的な合意に到達するかどうかは、他に加えて、パートナーの資源と専門長の評価、提案された協力の条項と条件、提案されたパートナーのいくつかの要因の評価に依存する。これらの要因は、臨床試験の設計または結果、FDAまたは米国国外の類似規制機関の承認の可能性、候補研究製品の潜在市場、そのような候補製品の製造と患者への配送のコストと複雑性、競争製品の潜在性、私たちの技術所有権の不確実性を含む可能性があり、挑戦の利点および業界および市場条件を考慮せずにこのような所有権に挑戦すれば、このような不確実性が存在する可能性がある。協力者はまた、同様の協力可能な指示を得るための代替候補製品または技術を考慮することができ、そのような連携が、私たちと私たちとの連携よりも私たちの候補製品に魅力的であるかどうかを考慮することができる。私たちが設立する可能性のある他の協力や他の計画の条項は私たちに不利かもしれない。

協力協定によると、私たちはまた制限される可能性があり、潜在的な協力者といくつかの条項について未来の合意を締結することはできない。協力の交渉と記録は複雑で時間がかかる。また，最近では大手製薬会社間の業務合併数が大きく，将来の潜在的パートナー数の減少を招いている。

私たちはタイムリーで受け入れ可能な条項でもっと多くの協力を交渉することができず、交渉することさえできないかもしれない。それができなければ、私たちが協力を求めている候補製品の開発を減らし、その開発計画や私たちの1つ以上の他の開発計画を減らしたり、潜在的な商業化を延期したり、販売やマーケティング活動の範囲を縮小したり、私たちの支出を増やして自費で開発や商業化活動を行わなければならないかもしれません。もし私たちが私たちの支出を増やし、私たち自身の開発や商業化活動に資金を提供することを選択すれば、私たちは追加の資本を得る必要があるかもしれないし、これらの資本は受け入れ可能な条件で私たちに提供できないかもしれないし、全く得られないかもしれない。もし私たちが十分な資金がなければ、私たちは私たちの候補製品をさらに開発したり、それらを市場に出して製品収入を作ることができないかもしれない。

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私たちの許可または第三者許可者または協力者との協力協定によると、いくつかのマイルストーンと印税を支払う必要があるかもしれません。

私たちの将来の許可や協力協定によると、私たちは私たちの収入(製品販売収入を含む)に応じてマイルストーン、印税、その他の支払いを支払う必要があるかもしれませんが、これらのマイルストーンや印税支払いは、商業化を求める任意の製品の全体的な収益力に悪影響を及ぼす可能性があります。このような合意の下で私たちの権利を維持するためには、私たちの候補製品の開発において特定のマイルストーンを達成する必要があるかもしれない。また、我々のライセンシー(またはそのライセンシー)、ライセンシーまたは他の戦略パートナーは、それぞれのライセンスまたは連携協定に基づいて支払う必要がある条項(金額を含む)に異議を唱える可能性がある。もしこれらのクレームが許可者や協力者に支払う必要がある金額を大幅に増加させたり、許可違反のクレームを招いたりする場合、候補製品の承認、研究、開発、または私たちの製品を商業化する能力は深刻な損害を受ける可能性があります。

私たちは第三者に依存してアメリカや他の管轄区域で私たちの候補製品の将来の臨床試験を行うかもしれません。もしこれらの第三者がその契約義務を成功的に履行し、規制要求を遵守し、あるいは予想される期限までに完了できなければ、私たちの規制機関の候補製品の承認を得られないか、商業化される可能性があり、私たちの業務は深刻な損害を受ける可能性がある。

私たちは独立して臨床試験を行うことができない。著者らは医療機関、臨床研究者、契約実験室と他の第三者、例えばCROに依存して、私たちの候補製品のために或いは他の方法で臨床試験を支持することを望んでいる。私たちはまた、学術と民間非学術機関に依存して、私たちの候補製品に関する臨床試験を行って賛助することが可能である。研究者が支援する試験の設計または進行を制御することはできず、FDAまたは非米国規制機関は、任意の1つまたは複数の理由(試験設計または実行の要素、安全問題、または他の試験結果を含む)のために、これらの研究者が支援する試験は、我々によっても第三者によって制御されても、将来の臨床試験に十分な支援を提供できないと考えられるかもしれない。

このような配置は、調査員が支援する実験に関するいくつかの情報権を提供することができ、調査員によって支援された実験によって生成されたデータにアクセスして使用し、参考にすることを含む、私たち自身の規制届出を含むかもしれない。しかし，研究者が試験のデータを賛助する時間や報告を制御することはなく，研究者が試験を支援するデータを持つこともない。研究者が後援した試験結果を確認したり複製したりできなければ，陰性結果が得られれば，我々の候補製品のさらなる臨床開発の推進をさらに延期または阻止する可能性がある。また，研究者や機関が候補製品の臨床開発の義務に違反している場合，あるいは我々が得られる可能性のある第1次知識に比べてデータが不十分であることが証明されていれば，我々自身が任意の将来の臨床試験を設計·行う能力が悪影響を受ける可能性がある。

著者ら、著者らの主要な研究者と著者らのCROはGCPを含む臨床試験結果を行う、モニタリング、記録と報告する法規を遵守しなければならず、データと結果が科学的信頼性と正確性を持つことを確保し、そして試験患者が臨床試験に参与する潜在リスクを十分に理解し、彼らの権利を保護することを確保しなければならない。これらの法規はFDA、欧州経済圏加盟国の主管当局、類似の外国監督管理機関によって臨床開発中の任意の製品に対して実行される。FDAは臨床試験スポンサー，主要研究者，試験地点の定期検査によりGCP規定を実行している。もし私たち、私たちの主要な研究者、または私たちのCROが適用されたGCPを遵守できなかった場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられるかもしれませんが、FDAまたは同様の外国の規制機関は、私たちの上場申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれません。検査後、FDAは将来のどの臨床試験もGCPに適合しているかどうかを確認することは保証できません。また，われわれの臨床試験はcGMP法規により生産された候補製品を用いて行わなければならない。私たちの主要な研究者やCROがこれらの規定を遵守できなかったかどうかは、私たちが臨床試験を繰り返す必要があるかもしれません。これは規制承認過程を延期し、私たちの支出を著しく増加させ、私たちを法執行行動の影響を受ける可能性があります。行われている臨床試験を一定の時間範囲で登録し，完成した臨床試験結果を政府後援のデータベースwww.Clinicaltrials.govに発表することも求められている。そうしないと罰金、否定的な宣伝、そして民事と刑事制裁につながるかもしれない。

われわれの現在と計画中の多くの臨床試験はCROによって行われており，CROはわれわれの将来のすべての臨床試験を行うことが予想される。したがって、私たちの開発計画の多くの重要な側面は、それらの行動とタイミングを含めて、私たちの直接制御の範囲内ではない。われわれ自身に完全に依存している従業員と比較して，第三者による将来の臨床試験への依存も臨床試験により開発されたデータ管理の直接制御が少ない。外部の当事者とのコミュニケーションも挑戦的である可能性があり、ミスや協調活動の困難を招く可能性がある。外部の当事者は

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これらの因子は第三者の臨床試験の意思や能力に悪影響を及ぼす可能性があり，われわれの制御範囲を超える意外なコスト増加に直面する可能性がある。もし首席研究者やCROが満足できる方法で臨床試験を行わなかった場合、彼らの私たちの義務に違反したり、規制要求を遵守できなかったりすれば、私たちの候補製品の開発、規制承認、商業化が遅れる可能性があり、私たちは規制承認を得られず、私たちの候補製品を商業化することができないかもしれません。あるいは私たちの開発計画は実質的で不可逆的な損害を受ける可能性があります。もし私たちの主要な研究者やCROが収集した臨床データに依存できなければ、私たちが行った任意の臨床試験の規模を繰り返し、延長または増加させることが要求される可能性があり、これは商業化を著しく延期し、支出を著しく増加させる必要があるかもしれない。

もし私たちがこのような第三者首席調査員やCROとの任意の関係が終わったら、私たちはCROの代わりに合意できないかもしれない。首席研究者またはCROがその契約義務を成功裏に履行できなかった場合、または予期された期限内に完了できなかった場合、交換が必要である場合、または彼らが得た臨床データの品質または正確性が、我々の臨床方案、法規要件または他の理由を遵守できないことによって影響を受ける場合、これらの首席研究者またはCROに関連する任意の臨床試験は、延長、延期または終了される可能性があり、私たちは、規制機関の候補製品の承認を得ることができないか、またはそれを商業化することに成功できない可能性がある。したがって、私たちの財務業績と私たちの候補製品のテーマ指示におけるビジネスの見通しが損なわれ、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちの収益能力が遅れる可能性があると思います。

第三者と契約を結び，臨床前開発や臨床試験のための候補製品を生産し，商業化のために継続していく予定である。このような第三者への依存は、許容可能なコストで十分な数の候補製品または製品またはそのような数を得ることができないリスクを増加させ、これは、私たちの開発または商業化努力を延期、阻止、または損害する可能性がある。

私たちは現在所有したり運営したりしていないし、未来に製造施設や製造者を設立する計画もない。私たちは依存し、引き続き第三者に依存して私たちの候補製品を生産し、臨床前開発と臨床テストのために、そして私たちの任意の候補製品が市場の承認を得たら、私たちの製品の商業製造に使用されると予想される。このような第三者への依存は、許容可能なコストまたは品質で十分な数の候補製品または製品またはそのような数を得ることができないリスクを増加させ、これは、私たちの開発または商業化努力を延期、阻止、または損害する可能性がある。

私たちの契約メーカーが私たちの候補製品を生産するための施設はFDAが承認前検査に基づいて検査しなければなりません。承認前検査はFDAにマーケティング申請を提出した後に行われます。私たちは私たちの候補製品の製造過程をコントロールせず、私たちの契約メーカーが私たちの候補製品を生産する時にcGMPに完全に依存するだろう。もし私たちの契約製造業者が私たちの規格やFDAまたは他の機関の厳格な規制要件に適合した材料を生産することに成功しなければ、彼らは規制検査および/またはその製造施設の規制適合性を維持することができないだろう。しかも、私たちの契約製造業者が十分な品質管理、品質保証、合格者の能力を維持することを制御することはできません。FDAや同様の外国規制機関が、これらの施設に欠陥があることを発見した場合、またはこれらの施設を承認して私たちの候補製品を生産しない場合、またはそれが欠陥を発見したり、将来的にそのような承認を撤回したりすれば、代替製造施設を探す必要があるかもしれません。これは、私たちが規制機関の承認を得たり、私たちの候補製品を販売したりする能力に深刻な影響を与えます。

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我々と契約を締結したCMOのいずれかがその義務を履行できなければ，別のCMOとの合意を余儀なくされる可能性があり，合意がまったくなければ合理的な条項ではできない可能性がある。この場合，代替供給源の確立に伴い，われわれの臨床試験供給は著しく遅延する可能性がある。場合によっては、我々の製品または候補製品を製造するために必要な技術的スキルは、元のCMO固有または独自のものである可能性があり、困難に遭遇する可能性があり、またはそのようなスキルを予備または代替サプライヤーに譲渡することを禁止する契約制限が存在する可能性があり、またはそのようなスキルを根本的に譲渡できない可能性がある。また，我々が何らかの理由でCMOの交換を要求された場合，新たなCMOが品質基準とすべての適用法規に適合する施設やプログラムを保持していることを確認するように要求される.我々はまた、例えば比較可能な研究を製造することによって、任意の新しい製造プロセスが、以前にFDAまたは他の規制機関に提出された仕様に基づいて、私たちの候補製品を生産することを検証する必要がある。新しいCMO検証に関連する遅延は、私たちがタイムリーにまたは予算内で候補製品を開発したり、製品を商業化する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。また，CMOはこのCMOが独立して持つ我々の候補製品の製造に関する技術を持つことができる.これは、私たちのこれらのCMOへの依存を増加させるか、または別のCMOが私たちの候補製品を生産するために、これらのCMOからライセンスを取得することを要求するだろう。また、メーカーの変化は通常、製造プロセスやプロセスの変化に関連しており、これは、臨床試験で使用されている以前の臨床供給と任意の新しいメーカーの供給との間の過渡的な研究が要求されるかもしれない。臨床用品の比較可能性の証明には成功しない可能性があり，追加の臨床試験が必要かもしれない。

さらに、私たちまたは私たちの第三者製造業者が適用された法規を遵守できなかったことは、臨床封印、罰金、禁止、民事処罰、遅延、承認の一時停止または撤回、許可証の取り消し、候補製品または製品の差し押さえまたはリコール(承認された場合)、運営制限、および刑事起訴を含む私たちへの制裁をもたらす可能性があり、いずれも私たちの業務および候補製品の供給に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは第三者製造業者とどんな合意にも到達できないかもしれないし、受け入れられる条項でそうすることもできないかもしれない。たとえ第三者製造業者と合意できても、第三者メーカーに依存することは、追加的なリスクをもたらす

私たちの候補製品と私たちが開発する可能性のあるどの製品も他の候補製品や承認された製品と製造施設を競争する可能性があります。CGMP法規の下で運営されているメーカーの数は限られており、私たちのために製品を製造する能力があるかもしれない。

私たちの既存または未来のメーカーのどんな業績失敗も、臨床開発やマーケティング承認を延期する可能性がある。もし私たちの現在の契約製造業者が合意通りに履行できなければ、私たちはこれらのメーカーの交換を要求されるかもしれない。このような代替製品のいずれかを決定して同定する際に、追加のコストと遅延が生じる可能性があります。

私たちの現在と未来の他人が私たちの候補製品や製品を生産することへの依存は、私たちの将来の利益率と、マーケティングの承認をタイムリーかつ競争力的に獲得する製品の商業化能力に悪影響を及ぼす可能性があると予想されています。

生物製品の製造は複雑で、私たちの第三者メーカーは生産中に困難に直面するかもしれない。もし私たちの任意の第三者メーカーがそのような困難に遭遇した場合、私たちは臨床試験または私たちの製品のために現在の候補製品または任意の未来の候補製品の能力を患者に提供し、承認されれば延期または阻止される可能性がある。

生物製品を製造し、特に大量生産し、よく複雑であり、革新技術を用いて生細胞を処理する必要があるかもしれない。各ロットの許可された生物は身分、強度、品質、純度と効力の徹底的なテストを経なければならない。生物製品の生産にはこの目的のために設計·検証する施設が必要であり，複雑な品質保証と品質制御プログラムが必要である。製造過程中の任意の場所の微小な偏差は、充填、ラベル、包装、貯蔵と輸送及び品質管理とテストを含み、すべてロット故障、製品のリコール或いは変質を招く可能性がある。生産過程が変化した時、著者らは臨床前と臨床データを提供することを要求される可能性があり、このような変化前後の製品の比較性、強度、品質、純度或いは効力を示す。我々のメーカーの施設で微生物、ウイルス、または他の汚染が発見された場合、これらの施設は汚染を調査および修復するために長い時間閉鎖する必要がある可能性があり、臨床試験を延期し、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

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そのほか、臨床試験或いは商業規模の大規模生産はまだ関連リスクが存在し、その中にコスト超過、技術拡大の潜在問題、技術再現性、安定性問題、良好な生産実践に符合し、ロット一致性と原材料の適時可獲得性などが含まれる。我々の現在の任意の候補製品または任意の将来の候補製品が市場承認を得ても、当社のメーカーがFDAまたは他の同様の外国規制機関が許容できる規格に従って承認された製品を生産して、その製品の潜在的な商業投入または将来の潜在的な需要を満たすのに十分な数の製品を生産することができる保証はない。もし私たちのメーカーが臨床試験や商業化のために十分な数を生産できなければ、私たちの開発と商業化の努力は損なわれ、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、成長の見通しに悪影響を及ぼすだろう。

私たちの候補製品の臨床前試験と臨床試験で使用されている活性医薬成分と薬物製品の供給に依存する第三者は現在、私たちの唯一の供給源であり、その中のどのサプライヤーを失っても私たちの業務を深刻に損なう可能性がある。

私たちがすべての候補製品で使用可能な活性医薬成分(“原料薬”)および薬物製品は現在、単一源の供給業者から提供されている。私たちが私たちの候補製品の開発に成功し、最終的に市場の需要を満たすのに十分な数量の商業製品を提供できるかどうかは、法規の要求に基づいてこれらの製品の原料薬と薬物製品を獲得する能力があるかどうかにある程度依存し、十分な数の臨床試験と商業化製品を得ることができる。変化するグローバル経済状況や潜在的なグローバル健康懸念(例えば新冠肺炎疫病)がどのように私たちの第三者サプライヤーとメーカーに影響を与えるかを予測することもできない。このような事件は、当社の第三者サプライヤーおよび製造業者にいかなる負の影響もまた、当社の運営結果または財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちのすべての候補製品について、FDA、EMAまたは他の適用可能な規制機関に承認申請を提出する前に、より多くの製造業者がそのような原料薬および医薬製品を提供することを決定し、資格する予定だ。しかし、私たちの単一ソースサプライヤーが私たちの製品に対する需要を満たすことができるかどうかは、私たちがこれらのサプライヤーと合意した性質のためか、私たちとこれらのサプライヤーとの限られた経験のせいか、あるいは私たちの顧客としてのこれらのサプライヤーに対する相対的な重要性のためである。過去の表現によると、私たちは彼らが未来に私たちの需要を満たす能力を評価することが難しいかもしれない。私たちのサプライヤーは過去に彼らの製品に対する私たちの需要を適時に満たすことができますが、彼らは将来私たちの需要を彼らの他の顧客に従属するかもしれません。

必要に応じて、私たちの候補製品で使用される原料薬および医薬製品のための追加または置換の供給者を確立することは、すぐには完了しない可能性がある。もし私たちが代替サプライヤーを見つけることができれば、その代替サプライヤーは合格を必要とし、追加の規制検査または承認が必要になる可能性があり、これはさらなる遅延を招く可能性がある。私たちの候補製品で使用されている原料薬や医薬製品の十分な在庫を維持することを求めていますが、どんなコンポーネントや材料供給の中断や遅延、あるいは代替源から許容可能な価格でこのような原料薬や医薬製品を得ることができず、私たちの開発努力を阻害、遅延、制限、または阻止する可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、財務状況、および将来性を損なう可能性があります。

私たちの知的財産権に関するリスクは

もし私たちの技術や候補製品のために特許や他の知的財産権保護を獲得して維持することができない場合、あるいは獲得された知的財産権保護範囲が十分に広くない場合、あるいは候補製品を市場に出すことを延期し、これらの製品の特許専門期間を私たちが予想していたよりも短くすることができなければ、私たちの競争相手は私たちと同じ技術や薬物を開発し、商業化する可能性があり、私たちの技術や薬物を商業化することに成功する能力は損なわれる可能性がある。

私たちのビジネス成功は、米国および他の国/地域で現在および未来の候補製品およびそれらのそれぞれの成分、配合、それらを製造するための方法および治療方法が特許または知的財産権保護を獲得し、維持する能力があるかどうかにある程度依存し、また、これらの特許を第三者挑戦から保護することに成功した。私たちは、私たちのノウハウ、発明、改善に関連する特許出願を米国および海外に提出することを含む、私たちの独自および知的財産権の地位の保護を求めており、これらは私たちの業務の発展と実施に非常に重要です。私たちが許可されていない第三者が私たちの候補製品を製造、使用、販売、提供、または輸入することを阻止する能力は、これらの活動をカバーする効果的かつ強制的に実行可能な特許または商業秘密の下で私たちが所有する権利の程度に依存する。私たちはまた、ビジネス秘密、技術ノウハウ、持続的な技術革新によって、私たちの独自と知的財産権の地位を発展させ、維持しています。

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バイオテクノロジーと製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり、複雑な法律と事実問題に関連しており、近年多くの訴訟のテーマとなってきた。私たちの現在および未来の候補製品が商業化に成功するために必要な特許保護の程度は、場合によっては入手できないか、または深刻な制限を受ける可能性があり、私たちの権利を十分に保護できないかもしれないし、いかなる競争優位性を獲得または維持することを可能にするかもしれない。私たちのいかなる特許も持っていることを保証することはできません、または私たちの任意の未解決特許出願が発行された特許に成熟した任意の出願は、私たちの現在または未来の候補製品を保護するのに十分な権利要件を含むことになります。さらに、私たちの特許出願または私たちが所有または許可する可能性のある任意の特許によって提供される保護の広さまたは強度が脅かされている場合、会社が私たちと協力し、現在または将来の候補製品を許可、開発、または商業化することを阻止するかもしれない。

しかも、外国の法律はアメリカの法律のように私たちの権利を保護しないかもしれない。例えば、米国以外の管轄区域では、知的財産権のすべての人が許可に同意または同意しない限り、許可は強制的に実行できない可能性がある。したがって、我々特許権の任意の実際または主張する共通所有者は、このような共通所有のためにこれらの特許を使用する補償または回避を支払うことを要求する金銭的または平衡法的救済を求めることができる。

しかも、特許の寿命は限られている。米国、そして私たちが特許出願を行った多くの他の管轄区域では、すべての維持費が支払われていると仮定し、特許の自然失効時間は通常出願後20年である。各管轄区域に基づいて、様々な延期を得ることができるが、特許の有効期間は限られているので、それが提供する保護は限られている。米国では、FDAによる候補製品の上場承認の時間、持続時間、および詳細に基づいて、FDAが承認した製品をカバーする特許期限は、限定された特許期間延長を得る資格がある可能性があり、これにより、FDA規制審査中に失われた特許期限の補償として特許期限の回復が可能となる。1984年の“薬品価格競争と特許期限回復法”は、“ハッジ·ワックスマン法案”とも呼ばれ、特許期限が特許満了後最大5(5)年延長されることを許可している。将来的には，我々の候補製品がFDAによって承認されれば，これらの候補特許に対する特許期間の延長を申請することが予想されるが，適用当局がこのような延長を承認すべきかどうか，そのような延長の長さを承認すべきかどうかの評価に同意する保証はない.私たちは、テスト段階や監督審査過程で職務調査を行うことができなかったこと、適用された最終期限内に出願を提出できなかったこと、関連特許の満了前に出願を提出できなかったこと、または適用の要求を満たしていなかったことなどの理由で延期を得ることができなかった可能性がある。新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちが所有する可能性のある特許は、他の人が私たちの現在または未来の候補製品と同様または同じ薬物を商業化することを阻止するのに十分かつ持続的な特許保護を提供できないかもしれない。

他の当事者は、特許出願を提出したか、または特許を受信している可能性があり、要求された発明が、私たち自身の特許出願または発行された特許で主張されている発明と重複または衝突する可能性があり、同じ化合物、方法、処方または他の主題に関連する可能性があり、いずれの場合も、これらの発明によって市場における私たちの特許地位を主導することができる、私たち自身に関連するまたは競争力を有する技術を開発している。科学文献で発表された発見は、実際の発見よりも遅れがちであり、米国および他の司法管轄区の特許出願は、通常、特許出願の最も早い優先権日の後少なくとも18ヶ月後に発表されるか、または場合によっては全く発表されない。

したがって、私たちは、私たちが所有する可能性のある特許、許可内特許、または係属中の特許出願に要求される発明を最初に提出した人であるか、そのような発明のために特許保護を申請した最初の人であるかを正確に知ることができない。したがって、私たちの特許権の発行、範囲、有効性、実行可能性、商業的価値は何の確定的な予測もできません。

さらに、特許起訴過程は高価で時間がかかり、私たちはすべての必要または望ましい特許出願を合理的なコストまたはタイムリーに提出して起訴することができないかもしれない。さらに、私たちの現在または未来の候補製品のいくつかの未解決特許出願について、起訴はまだ始まっていない。特許訴訟は長い過程であり，その間，最初に関連特許庁によって提出された審査の権利請求の範囲は，それらが本当にそうすれば，発表時に大幅に縮小される可能性がある。我々は，特許保護を得るのが遅くなるまで，我々の研究開発成果で特許を申請できることを確認できない可能性もある.さらに、場合によっては、私たちは、第三者に許可された技術を含む特許出願の準備、提出および起訴を制御する権利がないかもしれない。したがって、このような特許および出願は、私たちの業務の最適な利益に合った方法で起訴され、強制されてはならない。

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競争優位性を確立および/または維持することを望む特許保護を取得したとしても、第三者は、その有効性、実行可能性、または範囲に疑問を提起する可能性があり、これは、このような特許が縮小され、無効にされ、または実行できない可能性がある。特許の発行は，その発明性，範囲，有効性または実行可能性に関する決定的な要素ではなく，我々の特許は米国や海外の裁判所または特許庁で挑戦される可能性がある。私たちは反対、派生、再審など、支出後の訴訟手続きに巻き込まれるかもしれない各方面間米国特許商標局(USPTO)、欧州特許庁(EPO)又は他の国/地域において、我々の特許権又は他の人の特許権に疑問を提起する審査、付与後審査又は介入手続。さらに、私たちは、第三者が米国特許商標局、欧州特許庁、または他の機関に提出した制約を受ける可能性があり、これは、私たちの係属中の特許出願の範囲を縮小したり、付与要件を排除したりする可能性がある。競争相手は、彼らが私たちの前に私たちが発行した特許または特許出願で主張された発明を発明したと主張するか、または私たちの前に特許出願を提出したかもしれない。競争相手はまた私たちが彼らの特許を侵害したと主張するかもしれないので、私たちは私たちの特許や特許出願で主張されている私たちの技術を実践することができない。競争相手はまた、発明が特許資格に適合していない、オリジナルではない、新規ではない、明らかでない、および/または創造性ステップが不足していると行政特許機関または裁判官に主張することによって、説明、基礎、有効化、および/またはサポートに関連する要件を満たしていないと特許出願に異議を唱えてもよい。訴訟では、競争相手は、もし私たちの特許が発行されたら、いくつかの理由で無効になったり、強制的に執行できないと主張するかもしれない。もし裁判所や行政当局が同意すれば、私たちは疑問視されている特許の保護を失うだろう。

さらに、私たちは将来、私たちの特許または特許出願の所有権を主張する元従業員やコンサルタントのクレームを受けるかもしれません。これは、彼らが私たちを代表して仕事をしている結果です。私たちは通常、私たちのすべての従業員、コンサルタント、コンサルタント、および私たちのノウハウ、情報または技術にアクセスできる他の任意の第三者に、その発明のような権利を譲渡または付与することを要求していますが、私たちは私たちの知的財産権に貢献する可能性のあるすべての当事者とこのような合意に署名したかどうかを決定することはできませんし、これらの当事者との合意が潜在的な挑戦に直面したときに維持されるかどうか、またはこれらの合意に違反するための十分な救済措置がないかもしれません。

このような任意の提出または手続きにおける不利な裁決は、排他的または経営の自由を失うことをもたらす可能性があり、または特許主張の全部または部分的な縮小、無効または実行不能をもたらす可能性があり、これは、他人が私たちに支払うことなく、同様の技術および薬物を使用または商業化することを阻止する能力を制限するか、または我々の技術および現在および将来の候補製品の特許保護期間を制限する可能性がある。このような挑戦はまた、第三者特許権を侵害することなく、現在および将来の候補製品を製造または商業化することができない可能性がある。さらに、私たちの特許および特許出願によって提供される保護の広さまたは強度が脅かされている場合、会社が私たちと協力し、現在または将来の候補製品を許可、開発、または商業化することを阻止するかもしれない。

挑戦を受けていなくても、私たちが発行した特許および未解決の特許出願(発行された場合)は、任意の意味のある保護を提供することができない場合があり、または、類似または代替技術または薬物を非侵害的に開発することによって、私たちが所有する可能性のあるまたは許可内の特許を回避するために、競合他社が我々の特許声明をめぐる設計を阻止することができる。例えば、第三者は、現在または将来の1つまたは複数の候補製品と同様の利益を提供する競争力のある薬剤を開発することができるが、その成分または用量は私たちの特許保護範囲内ではない。現在または将来の候補製品が保有または出願している特許および特許出願について提供される特許保護が十分に広くなく、このような競争を阻害するのに不十分であれば、現在および将来の候補製品を商業化することに成功する能力は負の影響を受ける可能性があり、これは私たちの業務、経営業績、財務状況、および将来性を損なうであろう。

さらに、1つ以上の管轄区域で価値のある範囲の特許を発行することができても、すべての関連する管轄区域または十分な数の管轄区でそのようなクレームを得ることができず、競争を効果的に低減することができる可能性がある。私たちがこのような特許主張を獲得、維持、または実行できない任意の管轄区域では、私たちの競争相手は、私たちと同じ製品を含む彼らの製品を開発し、商業化することができるかもしれない。

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私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、書類提出、締め切り、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、もし私たちがこれらの要求を守らなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。私たちはこのような発明の特許保護申請締め切りを逃すかもしれない。

米国特許商標局および外国政府特許機関は、特許出願中および任意の特許発行後に、いくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の規定を遵守することを要求する。また、定期維持費、継続費、年会費および/または様々な他の政府費用は定期的に支払う必要がある。場合によっては、過失失効は、滞納金を支払うことによって、または適用規則に基づく他の方法で救済することができるが、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願の放棄または失効を招き、関連法ドメインの特許権の一部または全部を喪失させる可能性がある。特許の放棄または失効をもたらす可能性のある不正事件には、規定された期限内に公式行動に対応できなかったこと、費用が支払われていなかったこと、および特許を適切に合法化することができず、正式な文書が提出されなかったことが含まれるが、これらに限定されない。この場合、我々の競争相手は同様または同じ製品またはプラットフォームで市場に参入する可能性があり、これは私たちの業務の見通しや財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちの製品または会社名の商標と商標が製品をマーケティングしようとしている1つまたは複数の国/地域で十分に保護されていない場合、私たちは製品ブランド名の発売を延期し、異なる国で異なる商標や商標名を使用するか、あるいは私たちの製品ブランド認知度を確立する他の潜在的な不利な結果に直面する可能性がある。

私たちの商標または商号は、挑戦、侵害、希釈、回避、または汎用商標として発表されるか、または他の商標が侵害されたと認定される可能性があります。私たちは登録と一般法に基づいて私たちの商標を同時に保護するつもりだ。私たちはこれらの商標や商品名に対する私たちの権利を保護できないかもしれないし、これらの名前の使用を停止させることができないかもしれません。私たちは関心のある市場で潜在的なパートナーや顧客の名前の承認を得るために必要です。商標登録過程において、私たちは、米国特許商標局または外国司法管轄区域同様の機関から、私たちの商標登録に対する反対意見を受けることができる。私たちはこのような反対意見に答える機会があるが、私たちはこのような反対意見を克服できないかもしれない。また、米国特許商標局および多くの外国司法管轄区の同様の機関では、第三者は、係属中の商標出願に反対する機会があり、および/または登録商標の抹消を求める機会がある。私たちの商標出願または登録は反対または撤回訴訟を提起される可能性があり、私たちの商標出願または登録は継続できない可能性がある。登録商標を得ることができない場合や、私たちの商標や商号に基づいて名称を確立することができなければ、効果的な競争ができない可能性があり、私たちの業務は悪影響を受ける可能性があります。

もし私たちが私たちの商業秘密を十分に保護して実行できなければ、私たちの商業と競争の地位は損なわれるだろう。

私たちが所有する可能性のあるまたは許可中の特許によって提供される保護に加えて、商業秘密保護、秘密保護協定、およびパートナーおよび許可プロトコルに依存して、特許を出願できない可能性のあるノウハウ、特許を実施することが困難なプロセス、および特許が含まれない可能性のあるノウハウ、情報または技術に関連する製品発見および開発プロセスまたはビジネスプロセスに関連する任意の他の要素を保護することを求めている。私たちは、すべての従業員、コンサルタント、コンサルタント、および私たちのノウハウ、情報、または技術にアクセスできる第三者にセキュリティ協定を締結することを要求していますが、ビジネス秘密は保護が困難かもしれませんし、私たちの協力者およびサプライヤーが使用するビジネス秘密の保護制御は限られています。私たちは私たちがすべての状況でこのような合意を取得したか、または私たちの商業秘密や独自の情報に接触した可能性があるか、または接触したことがあるすべての当事者とそのような協定を締結したことを保証することはできない。

さらに、どちらか一方が合意に違反し、私たちの商業秘密情報を意図的にまたは意図的に開示する可能性があり、私たちはこのような違反について十分な救済措置を得ることができないかもしれない。また，競争相手は我々のビジネス秘密を他の方法で取得したり，基本的に同じ情報や技術を独立して開発したりする可能性がある.また、一部の国の法律の専有権や商業秘密の保護程度や方式は米国の法律とは異なる。したがって、私たちはアメリカでも海外でも、私たちの知的財産権を保護して守ることで大きな問題に直面するかもしれない。もし私たちが私たちの知的財産権と商業機密を第三者に不正に開示することを防ぐことができなければ、私たちは私たちの市場で競争優位性を確立したり、維持することができなくなり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来の見通しに悪影響を及ぼすかもしれない。

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強制執行側が商業秘密を不正に開示したり流用したりする主張は困難であり、高価で時間がかかり、結果は予測できない。もし私たちが第三者が私たちのどんな商業秘密を使用するのを阻止するために法廷に訴えることを選択すれば、私たちは巨額の費用を生むかもしれない。私たちが勝訴しても、このような訴訟は私たちの時間と他の資源を消費するかもしれない。私たちは、当社の従業員やコンサルタントと契約を締結することを含む、当社の独自情報およびビジネス秘密を保護する措置をとっていますが、第三者は、実質的に同じ独自の情報および技術を独立して開発したり、他の方法で私たちのビジネス秘密を取得したり、当社の技術を開示したりすることができます。もし私たちの任意の商業秘密が競争相手または他の第三者によって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちは彼らがその技術や情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。

したがって、私たちは私たちの商業秘密を意味的に保護することができないかもしれない。私たちの政策は、私たちの従業員、コンサルタント、外部科学協力者、協賛研究者、および他のコンサルタントに、私たちとの雇用や相談関係を開始する際に秘密協定を実行することを要求します。これらの合意は、当方との関係過程において、関係個人又は実体に開示されたすべての当方の業務又は財務に関連する機密情報を秘密にしなければならず、特定の場合を除き、第三者に開示してはならないと規定している。また、第三者が私たちのノウハウを盗用することを防止するために、物理的および技術的セキュリティ対策のような他の適切な予防措置を講じている。従業員の場合、従業員と締結された固有情報および発明譲渡協定は、従業員が譲渡および譲渡し、以下のすべての発明の権利、所有権および利益を譲渡および譲渡しなければならない：(A)私たちの業務または私たちの付属会社、私たちの顧客またはサプライヤーの業務に関連しているか、または私たちまたは私たちの付属会社が研究、開発または販売している任意の製品またはサービス、(B)私たちの割り当てられた任務、または(C)私たちの場所または個人財産の使用によって生じる権利、所有権、および利益を規定する。私たちのすべての従業員が彼らの発明を私たちに譲渡することを要求しているにもかかわらず、私たちは実際に私たちが自分の知的財産権と見なしているすべての当事者とこのような合意を構想したり開発したりすることに成功しないかもしれない。知的財産権の譲渡は自動的に実行されない可能性があり、あるいは譲渡協定が違反される可能性があり、私たちは第三者にクレームをつけさせられたり、私たちが私たちの知的財産権の所有権だと思うことを決定するために、私たちが提起する可能性のあるクレームを弁護したりすることができます。このようなクレームは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、費用がかかり、時間がかかり、成功しないかもしれない、被告になるか、または他の方法で私たちの知的財産権を保護または実行する訴訟の当事者になるかもしれない。

製薬とバイオテクノロジー産業では、かなり多くの特許と他の知的財産権訴訟がある。私たちは、妨害訴訟、認可後審査、当事者間の審査、USPTOでの派生手続き、例えば欧州特許庁での反対など、私たちの技術および製品候補製品の知的財産権に関連する対抗性訴訟または訴訟に参加または脅威になる可能性がある。

競争相手は私たちが持っているかもしれないまたは許可された任意の特許を侵害するかもしれない。さらに、私たちが所有することができるまたは許可されている任意の特許は、発明権、優先権、有効性、または実行不可能な紛争に関連する可能性もある。権利侵害や不正使用に対抗するために、私たちは費用が高く時間がかかるかもしれない侵害請求を要求されるかもしれない。私たちは侵害者と思われるいかなるクレームに対しても、私たちが侵害、流用、あるいは他の方法で彼らの知的財産権を侵害していると主張するように、このような当事者に反訴を促す可能性がある。さらに、特許侵害訴訟では、このような当事者は、私たちまたは私たちのライセンシーが主張する特許を無効または強制的に実行できないことを反訴することができる。米国の特許訴訟では，被告が無効または実行不可能と主張する反訴が一般的である。有効性を疑問視する理由は、新規性の欠如、明らかな、または実施できないことを含む、いくつかの法定要件のいずれかを満たしていないと言われているからかもしれない。主張を実行できない理由は，特許起訴に関連する者が起訴中に米国特許商標局に関連情報を隠蔽したり，誤った声明をしたりしたためかもしれない.第三者は、訴訟範囲外であっても、米国や海外の行政機関にこのようなクレームを提起することができる。このようなメカニズムには，再審査，付与後再審，当事者間再審，介入手続き，派生プログラム，および外国法ドメインにおける同等の手続き(例えば，反対手続き)がある.私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。さらに、侵害訴訟では、裁判所は、“米国法”第35編271(E)(1)節の規定に基づいて、私たちが所有または許可する可能性のある任意の特許のうちの1つまたは複数を無効または強制執行できない、または他方が特許を取得する可能性のある技術を使用して特許侵害の安全港に属すると判断することができる。もう一つのリスクは、これらの特許の有効性が支持されていても、裁判所は、私たちが所有する可能性のある任意の特許が、関連技術またはそのような第三者の活動が私たちの特許出願を侵害していないか、または可能性のある任意の特許を所有している可能性があることを理由に、他方の論争のある技術の使用を阻止することを拒否する可能性があるということである。

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第三者知的財産権主張に法的根拠がないと考えても，裁判所が流用，侵害，有効性，実行可能性や優先権などの問題で我々に有利である保証はない。管轄権のある裁判所は、これらの第三者特許が有効で、強制的に実行可能であり、侵害されていると判断することができ、これは、私たちが主張する第三者特許をカバーする任意の技術または製品を商業化する能力に重大で不利な影響を与える可能性がある。連邦裁判所でこのような米国特許の有効性に挑戦することに成功するためには，有効性推定を克服する必要がある。この負担が重いため，このような米国特許主張の無効について明確で納得できる証拠を提出することが求められているため，管轄権のある裁判所がこのような米国特許の主張の無効を宣言する保証はない.対照的に、任意の訴訟または弁護手続きにおける不利な結果は、私たちが所有または許可する可能性のある任意の特許のうちの1つまたは複数を、無効にされること、強制実行できない、または狭義の解釈を持つリスクに直面させる可能性があり、私たちの特許出願を発行できないリスクに直面させる可能性がある。

第三者によって開始されるか、または米国特許商標局によって提起された許可後訴訟手続は、我々の特許出願または可能性のある任意の特許を有する可能性のある発明の有効性または優先権を決定するために必要である可能性がある。これらの訴訟は費用が高く、不利な結果は私たちの既存特許権の損失を招く可能性があり、関連技術の使用を停止したり、勝利者から許可権を得ようとしたりすることを要求することができるかもしれない。もし勝利者が商業的に合理的な条件で私たちにライセンスを提供しなければ、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。可能なUSPTOライセンス後訴訟に加えて、欧州特許庁の特許異議訴訟の一方、又は我々の特許が挑戦を受ける可能性のある他の外国特許庁又は裁判所の類似訴訟の一方となる可能性がある。これらの訴訟の費用は巨大である可能性があり、いくつかの特許請求の範囲の喪失または特許全体の損失をもたらす可能性がある。付与後の挑戦手順における不利な結果は、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある関連国または司法管轄区域で私たちの1つまたは複数の発明を実施する他者を排除する権利を失う可能性があります。特許庁内の訴訟や認可後の手続きは、私たちの利益に不利な決定を招く可能性があり、たとえ私たちが成功しても、巨額のコストを招き、私たちの経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性があります。私たちは、特に米国のようにこれらの権利を十分に保護していないかもしれない国では、私たちの商業秘密や機密情報が盗用されることを防ぐことができないかもしれない。

さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、このような訴訟の間、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩される可能性がある。さらに、公聴会、動議、または他の一時的な手続き、または事態の発展の結果が発表される可能性がある。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思っていれば、私たちの証券価格に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは私たちが所有したり許可したりする可能性のあるいかなる特許に対する侵害も検出できないかもしれない。第三者が私たちが所有する可能性のあるまたは許可中の任意の特許を侵害していることを発見しても、第三者に訴訟を提起しないか、または和解を達成することを選択することができます。もし私たちが後に特許侵害を理由にそのような第三者を起訴すれば、第三者がいくつかの法律を弁護することができる可能性があり、そうでなければ、侵害行為が初めて発見されてから訴訟を提起するまでの間に一定の遅延がない限り、ないだろう。そのような法律の弁護は、私たちが持っているかもしれないまたは許可内のいかなる特許も、このような第三者に対して強制的に実行できないかもしれない。

1つ以上の国または地域では、知的財産権訴訟および特許庁特許有効性行政挑戦は、私たちに大量の資源を費やし、その正常な責務に対する私たちの人員の注意を分散させる可能性があります。

提訴や論争のある訴訟手続きの法的敷居が低いため，勝訴確率の低い訴訟や訴訟手続きが提起される可能性があり，弁護には大量の資源が必要である.私たちの製品候補が商業化に近づいていれば、上場企業に関するより大きな知名度を得るにつれて、このような訴訟や訴訟に巻き込まれるリスクが高まる可能性があります。解決策が私たちに有利であっても、知的財産権クレームに関連する訴訟や他の法的手続きは、巨額の費用を発生させ、私たちの技術や管理者の正常な責任を分散させる可能性があります。また、公聴会、動議または他の一時的な手続きまたは事態の発展の結果が公表される可能性があり、証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスであると考える場合、私たちの証券価格に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。このような訴訟または訴訟は、私たちの運営損失を大幅に増加させ、開発活動または任意の将来の販売、マーケティング、患者支援、または流通活動に使用することができるリソースを減少させる可能性がある。私たちはそのような訴訟や訴訟手続きを適切に行うのに十分な財政的または他の資源がないかもしれない。上述したように、私たちのいくつかの競争相手は、彼らがより多くの財政資源を持っているので、私たちよりもこのような訴訟や訴訟の費用を効率的に負担することができるかもしれない。特許訴訟または他の訴訟の開始および継続によって生じる不確実性は、我々の臨床試験を継続するために必要な資金を調達するために必要な資金を調達すること、我々の研究計画を継続すること、必要な技術を第三者から許可すること、または現在または将来の候補製品を商業化することを助けるために必要な技術を開発協力することを含む市場での競争能力を損なう可能性がある。上記のいずれの事件も、私たちの業務、財務状況、運営結果、そして将来性を損なうだろう。

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私たちは世界各地で私たちの知的財産権と固有の権利を保護できないかもしれない。

私たちは世界各地のすべての管轄区域で私たちの現在または未来の候補製品や私たちの未来の製品(もしあれば)のために特許や他の知的財産権保護を得ることができないかもしれません。私たちが保護を求めている司法管轄区域でも、私たちの知的財産権を十分に実行できないかもしれません。

私たちはすべての国/地域で私たちの現在または未来の候補製品を特許カバーすることができないかもしれない。世界各国で現在または未来の候補製品のための出願、起訴、特許保護の費用は目を引くほど高く、米国以外のいくつかの国の知的財産権は米国ほど広くないかもしれない。また、いくつかの外国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの連邦や州法律に及ばない。したがって、私たちは、米国以外のすべての国/地域で第三者が私たちの発明を実施したり、米国または他の管轄区域で私たちの発明を使用して製造された製品を販売または輸入することを阻止することができないかもしれない。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して自分の製品を開発することができ、また、他の侵害製品を私たちが特許保護を持っているが法執行力がアメリカに及ばない地域に輸出することもできる。これらの製品は、私たちの現在または未来の候補製品と競争するかもしれません。私たちが発行した特許がない司法管轄地域では、私たちの特許出願または他の知的財産権は、それらの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。私たちは適用の締め切りまでにどのような管轄区域で私たちのポートフォリオの様々な発明の保護を求めるかを決定する必要があります。

多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。特定の国の法律制度、特に特定の発展途上国の法律制度は、特許、商業秘密、および他の知的財産権保護、特に医薬品に関する保護の強制執行を支持しておらず、これは、私たちが所有する可能性のある任意の特許の侵害を阻止したり、競合製品を許可またはマーケティングする際に私たちの専有権を普遍的に侵害することを阻止することを困難にするかもしれない。私たちが特許出願中の任意の権利または私たちが外国司法管轄区域で所有または許可する可能性のある任意の特許を強制的に実行するプログラムは、巨額のコストをもたらす可能性があり、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移転させることは、私たちが所有または許可する可能性のある任意の特許が無効または狭義に解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願が発行できないリスクに直面し、第三者によるクレームを引き起こす可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。したがって、私たちが世界各地で私たちの知的財産権を実行する努力は、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません。

多くの国に強制許可法があり，これらの法律により特許権者は第三者に強制的に許可を付与される可能性がある。また、多くの国は政府機関や政府請負業者に対する特許の実行可能性を制限している。これらの国では，特許権者の救済措置は限られている可能性があり，このような特許の価値を大幅に低下させる可能性がある。もし私たちが私たちが所有または許可する可能性のある私たちの業務に関連する任意の特許について第三者に許可を与えることを余儀なくされた場合、私たちの競争的地位は損なわれる可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しは不利な影響を受ける可能性がある。

もし私たちがどんな合意でも私たちの義務を履行できなければ、これらの合意によっては、第三者から知的財産権の許可を得ることができたり、許可側との業務関係が妨害されたりする可能性があり、私たちは私たちの業務に非常に重要な許可権を失う可能性があります。

私たちは時々第三者と許可、資金、および協力協定を締結して、私たちの研究を推進したり、現在または未来の候補製品の商業化を可能にしたりするかもしれない。このような合意は、開発、勤勉、支払い、商業化、資金、マイルストーン、特許料、再許可、保険、特許訴訟、強制執行、その他の義務など、多くの義務を課すことができ、ライセンスを維持するために、開発スケジュールを遵守したり、ライセンス製品を開発および商業化するために商業的に合理的な努力をすることを要求するかもしれません。もし私たちがこのような義務を履行できなかった場合、私たちの取引相手は、許可、資金、または協力協定を終了したり、私たちがこれらの合意がカバーする製品および技術を開発し、商業化する能力をキャンセルまたは制限するために、いくつかの権利を付与することを要求するかもしれません。

これらの条項のいかなる終了も、私たちがあまり有利でない条項で新しい合意または回復された合意を交渉しなければならないこと、または重要な知的財産権または技術に対する私たちの権利を含むこれらの合意の下の権利を失うことをもたらす可能性があり、これは、現在または未来の候補製品を商業化する能力を損なう可能性がある。上記のいずれも、我々の競争地位、業務、財務状況、経営結果、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

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さらに、これらのライセンス契約および他のライセンスプロトコルは、すべての関連使用分野および将来的に私たちの技術および薬物の開発、またはそれを商業化するすべての地域でライセンス知的財産権および技術を使用することを望む独占的な権利を提供しない可能性がある。したがって、我々は、競争相手が使用分野および法執行範囲に含まれていない地域で競合製品および技術を開発および商業化すること、および第三者から許可された技術に対する特許および特許出願の弁護を阻止することができない可能性がある。したがって、私たちはこのような特許と特許出願の準備、提出、起訴、維持、そして弁護が私たちの業務の最適な利益に合った方法で行われるということを決定することはできない。もし私たちの許可者がこれらの特許を起訴、維持、強制執行および保護できなかった場合、またはこれらの特許または特許出願の権利を失う場合、私たちが許可した権利は減少または廃止される可能性があり、私たちはそのような許可権利の対象となる任意の薬物の権利を開発し、商業化することは不利な影響を受ける可能性がある。

私たちは私たちの研究を進めたり、私たちの候補治療薬の商業化を可能にするために、他の人から追加の許可を得る必要があるかもしれない。私たちは合理的なコストや合理的な条項で追加的な許可(あれば)を得ることができないかもしれないし、そのような許可は非排他的である可能性がある。第三者知的財産権の許可または買収は競争分野であり、より多くの老舗企業は、魅力的または必要と考えられる第三者知的財産権許可または買収戦略をとることができる。これらの老舗会社はその規模、資本資源及び更に強い臨床開発と商業化能力のため、私たちより競争優位を持っているかもしれない。しかも、私たちを競争相手と思っている会社は私たちに権利を譲渡したり許可したりしたくないかもしれない。私たちはまた私たちの投資を適切なリターンを得るための条項で許可したり、第三者の知的財産権を取得することができないかもしれないし、全くできないかもしれない。

もし私たちが必要な第三者知的財産権を得ることができない場合、あるいは私たちの既存の知的財産権を維持することができなければ、私たちは私たちの技術、候補療法、またはそれらを製造する方法を再設計するために、あるいは代替技術を開発または許可する必要があるかもしれません。これらは、技術的にも商業的にも不可能かもしれません。もし私たちがそれができなければ、影響を受ける技術や候補治療薬を開発したり、商業化することができないかもしれません。これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性を大きく損なう可能性があります。

私たちのライセンスは、第三者コンサルタントまたは協力者または第三者からの資金に依存する可能性がありますので、私たちのライセンス者は、私たちが許可した特許および特許出願の唯一および独占所有者ではありません。他の第三者が私たちが許可した特許の所有権を持っている場合、彼らはこれらの特許を私たちの競争相手にライセンスすることができ、私たちの競争相手はそれと競争する製品と技術を販売することができるかもしれない。これは私たちの競争地位、業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

ライセンス契約によると、私たちとライセンシーとの間で知的財産権紛争が発生する可能性もあります

さらに、第三者の知的財産権または技術を許可するプロトコルは複雑である可能性があり、このようなプロトコルのいくつかの条項は、様々な解釈の影響を受ける可能性がある。可能性のある契約解釈の相違の解決は、関連する知的財産権または技術に対する私たちの権利と考えられる範囲を縮小するか、または関連協定の下での私たちの財務または他の義務を増加させる可能性があり、いずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、私たちが許可する可能性のある知的財産権紛争が、許容可能な条項で将来の許可スケジュールを維持する能力を阻害したり、弱体化したりすれば、影響を受ける現在または将来の候補製品の開発および商業化に成功できない可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは私たちの従業員やコンサルタントがいわゆる商業機密を間違って使用したり開示したりしたと告発されるかもしれない。

バイオテクノロジーや製薬業界でよく見られるように、私たちが雇った個人は以前、私たちの競争相手や潜在的な競争相手を含む他のバイオテクノロジーや製薬会社に雇われていた。私たちがしようとしたのは

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私たちの従業員およびコンサルタントが私たちのために働いているときに他人の独自の情報またはノウハウを使用しないことを確実にするために、私たちまたは私たちの従業員またはコンサルタントは、その前の雇用主のビジネス秘密または他の固有情報を不注意または他の方法で使用または漏洩することによってクレームを受ける可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭的損害賠償の支払いに加えて、貴重な知的財産権や人員を失う可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。これらのクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣の注意を分散させる可能性がある。

法廷または米国または海外の行政機関(米国特許商標局および欧州特許庁を含む)が挑戦された場合、私たちが所有する可能性のある任意の付与された特許または私たちの候補製品または他の価値のある技術を含むライセンス内の特許は、縮小または無効または実行できない可能性がある。実行手続きでは、司法裁判所が主張する特許は、無効または実行不可能と認定される可能性がある。私たちの特許または個別特許主張の有効性を疑問視する行政または司法手続きは、解決するのに数ヶ月または数年かかるかもしれない。

私たちまたは私たちのライセンシーまたは戦略パートナーが、私たちの現在または未来の候補製品のうちの1つをカバーする特許を強制的に実行するために第三者に対して法的訴訟を提起した場合、被告は、適用される場合、私たちの候補製品をカバーする特許が無効および/または実行不可能であることを反訴することができる。米国の特許訴訟では、被告が特許の無効および/または強制執行不可能と主張する反訴が一般的であり、第三者は様々な理由に基づいて特許が無効または強制的に実行できないと断言することができる。有効性を疑問視する理由は、出願可能な特許の主題の欠如、書面記述の欠如、新規性の欠如、明らかな、または実施できないことを含む、いくつかの法定要件のいずれかを満たすことができなかったと言われている可能性がある。主張を実行できない理由は，特許訴訟に関連する者が特許訴訟中に特許を取得する過程で米国特許商標局に関連情報を隠蔽したり，誤った陳述をしたりしたためであろう.第三者も米国や海外の行政機関に類似したクレームを出すことができ、訴訟範囲外でも同様である。このようなメカニズムには、再審査、当事者間の審査、贈与後審査、外国司法管轄区の同等の手続き(例えば、反対手続き)が含まれる。このような訴訟は、私たちの特許出願または私たちが所有する可能性のあるまたは許可の中の任意の特許を撤回または修正し、私たちの現在または未来の候補製品をカバーしないようにする可能性がある。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない。このような提出、訴訟、または訴訟における不利な裁決は、特許出願または私たちが所有または許可する可能性のある任意の特許から得られる任意の権利の範囲を縮小するか、または無効または実行できないことを可能にし、第三者が私たちの現在または将来の候補製品または他の技術を商業化し、私たちに支払うことなく、直接競争することを可能にし、または第三者特許権を侵害することなく製品を製造または商業化することができなくなる可能性がある。さらに、私たちは、発明の優先権を決定するために、米国特許商標局が発表した干渉手順に参加しなければならないか、または特許付与後の挑戦手順において、例えば、外国特許庁の異議において、私たちの特許出願および私たちが所有する可能性のあるまたは許可のうちの任意の特許について、私たちまたは将来の許可者の発明優先権または他の特許可能な特徴に挑戦しなければならないかもしれない。このような挑戦は、特許権の喪失、排他性の喪失、または特許主張の縮小、無効または実行不能をもたらす可能性があり、これは、他人が類似または同じ技術および製品を使用することを阻止するか、またはそれを商業化する能力を制限するか、または現在または将来の候補製品および他の技術の特許保護期間を制限する可能性がある。例えば、有効性の問題については、私たちは無効な以前の技術がないことを確認することはできないが、私たちまたは私たちの未来の許可パートナーと特許審査員は起訴中にこれを知らない。もし被告が無効および/または強制不可能な法的主張で勝訴した場合、または私たちが他の方法で私たちの権利を十分に保護できない場合、私たちは現在または未来の候補製品の少なくとも一部またはすべての特許保護を失うだろう。このような特許保護の喪失は、私たちの業務および私たちの技術および現在または将来の候補製品を商業化または許可する能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

最終的な結果が私たちに有利であっても、このような手続きは大量のコストを招く可能性があり、私たちの科学者と経営陣に多くの時間がかかる必要がある。もし私たちがこのような訴訟または他の優先権または発明権紛争で敗訴した場合、私たちは、任意のこのような妨害訴訟または他の優先権または出荷権紛争の当事者を含む第三者から許可証を取得し、維持することを要求される可能性がある。このような許可は商業的に合理的な条項では得られないかもしれないし，まったく存在しない，あるいは非排他的である可能性がある.もし私たちがこのようなライセンスを取得して維持できない場合、私たちは私たちが開発する可能性のある1つまたは複数の現在または未来の候補製品の開発、製造、商業化を停止する必要があるかもしれない。排他的な喪失や私たちの特許出願権利の縮小は、他の人が同様の技術および製品を使用または商業化することを阻止する能力を制限する可能性がある。上記のいずれも、当社の業務、経営結果、財務状況、見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

特許法の変更は、特許の全体的な価値を低下させ、現在または将来の候補製品を保護する能力を弱める可能性がある。

他の生物製薬会社と同様に、私たちの成功は知的財産権、特に特許に大きく依存している。生物製薬業界で特許を獲得と実施することは技術上の複雑性と法律上の複雑性にも関連するため、コストが高く、時間がかかり、しかも内在的な不確定性を持っている。米国や他の国の最近の特許改革立法は、ライシー·スミス米国発明法、またはライシー·スミス法案を含め、9月16日に法律に署名した

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2011年には、私たちが所有している潜在的かつ潜在的な未来のライセンス内の特許出願をめぐる起訴および維持、強制執行、または私たちの所有および潜在的な未来のライセンス内で発行された特許をめぐる不確実性およびコストが増加する可能性がある。“ライシー·スミス法案”は米国特許法を多くの重大な改正を行った。これらの条項には、特許出願起訴方式に影響を与える条項、既存技術を再定義し、競争相手に特許の有効性を疑問視するためのより効果的かつ費用対効果的な経路を提供すること、第三者が特許起訴中に米国特許商標局に以前の技術を提出することを可能にすること、および付与後審査、当事者間の審査、および派生手続を含む米国特許商標局が管理する付与後手続きにおいて特許有効性を攻撃する追加のプログラムが含まれる。また、“ライシー·スミス法案”は、米国の特許制度を“第一発明者申請”制度に転換した。しかし、最初に申請を提出した発明者条項は2013年3月16日まで施行されなかった。しかしながら、Leahy-Smith法案およびその実施は、私たちの発明が特許保護を得ることをより難しくし、私たちの特許出願をめぐる起訴および私たちが発表した特許の実行または保護の不確実性およびコストを増加させる可能性があり、これらのすべては、私たちの業務、経営業績、財務状況、および見通しを損なう可能性がある。

近年、米国最高裁判所はいくつかの特許事件に対して裁決を下し、場合によっては利用可能な特許保護範囲を縮小するか、場合によっては特許所有者の権利を弱めるかを決定している。この一連の事件は特許取得後の有効性と実行可能性の面で不確実性をもたらしている。また，最近では米国や他の国の特許法をより多く改正することが提案されており，採択されれば，我々のノウハウのために特許保護を受ける能力，あるいは我々のノウハウを実行する能力に影響を与える可能性がある。米国議会、米国裁判所、米国特許商標局、および他の国の関連立法機関の将来の行動によれば、特許を管理する法律および法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、それによって、私たちが新しい特許を獲得したり、私たちの既存の特許と将来獲得可能な特許を実行する能力を弱める可能性がある。

私たちは、関連する第三者特許を識別しないか、または第三者特許の関連性、範囲、または失効を誤って解釈する可能性があり、これは、私たちが権利侵害請求を受けるか、または現在または将来の候補製品を開発およびマーケティングする能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは、関連特許の識別、特許請求の範囲、または関連特許の満了を含む、私たちまたは私たちの許可者の任意の特許検索または分析を保証することはできず、私たちは、任意の管轄区における現在または将来の候補製品の商業化に関連する、または必要な、米国および海外のすべての第三者特許および係属特許出願を識別したことを確実にすることはできない。例えば、2000年11月29日までに出願された米国特許出願と、その日後に提出されたいくつかの米国特許出願とは、特許発行前に米国国外では提出されず、これらの出願は秘密にされている。前述したように、米国および他の地方の特許出願は、優先権を要求する最初の出願の約18ヶ月後に発行され、この最も早い出願日は、一般に優先権日と呼ばれる。したがって、私たちの現在または未来の候補製品をカバーする特許出願は、私たちが知らずに第三者によって提出されたかもしれない。さらに、いくつかの制限された場合、公表された未定特許出願は、現在または未来の候補製品をカバーするために、または私たちの現在または未来の候補製品を使用するために、後で修正することができる。特許請求の範囲は、法律の解釈、特許における書面開示、および特許の起訴履歴に依存する。特許または係属出願の関連性または範囲の説明は正しくない可能性があり、これは、現在または将来の候補製品をマーケティングする能力に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは、私たちの現在または未来の候補製品が第三者特許のカバー範囲内にないか、または第三者の保留出願が関連範囲のクレームを提起するかどうかを誤って予測する可能性がある。私たちが関連する特許の満期日の決定は、私たちが現在または未来の候補製品を開発し、マーケティングする能力に悪影響を及ぼすかもしれないと、アメリカまたは海外の任意の私たちが考えている特許の満期日の決定は正しくないかもしれない。私たちは関連特許を識別して正確に解釈することができず、私たちが現在または未来の候補製品を開発し、マーケティングする能力に悪影響を及ぼすかもしれない。

もし私たちが関連特許を識別して正確に解釈できなければ、私たちは侵害請求を受けるかもしれない。私たちは私たちがこのような侵害請求を成功的に解決したり、他の方法で解決できるという保証はない。もし私たちがこのような紛争で失敗すれば、損害賠償金(これは重大かもしれない)の支払いを余儀なくされることを除いて、私たちは現在または未来の任意の製品を商業化することを一時的または永久的に禁止される可能性があり、これらの製品は権利侵害とみなされる。可能であれば、私たちはまた、第三者の知的財産権を侵害しないように、現在または未来の候補製品を再設計することを余儀なくされるかもしれない。これらのすべての事件は、私たちが最終的に勝っても、私たちが大量の財務と管理資源を移転する必要があるかもしれません。そうでなければ、私たちは私たちの業務に投入することができ、私たちの業務、財務状況、運営結果、見通しに悪影響を及ぼすかもしれません。

知的財産権は現在または未来の候補製品や他の商業活動が商業成功を得ることを保証できない。多くの要素が私たちの知的財産権によって提供される任意の潜在的な競争優位性を制限するかもしれない。

私たちの知的財産権は、所有していても許可されていても、将来提供される保護の程度は不確定であり、知的財産権には限界があるため、私たちの業務を十分に保護できない可能性があり、私たちの競争相手や潜在的な競争相手に入る障害を提供したり、私たちの競争優位性を維持することができます。さらに第三者が

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私たちが私たちの技術実践をカバーする知的財産権を持っていれば、私たちの知的財産権を十分に行使したり、私たちの知的財産権から価値を抽出することができないかもしれません。以下の例は例示的である

このような事件が発生した場合、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性を深刻に損なう可能性があります。

政府の規制に関連するリスク

一つの管轄区域で私たちの候補製品に対する規制承認を獲得し、維持することは、私たちが他の管轄区域で私たちの候補製品の規制承認を得ることに成功するという意味ではない。

私たちはまた他の国でマーケティング申請を提出することができる。米国以外の管轄区域の監督管理機関は候補製品の承認に要求があり、私たちはこれらの管轄区が発売される前にこれらの要求を守らなければならない。外国の監督管理の承認を得て、外国の規制要求を遵守することは、私たちに重大な遅延、困難、コストをもたらす可能性があり、私たちの製品がある国/地域で発売されることを延期または阻止する可能性がある。もし私たちが国際市場の規制要求を遵守できず、および/または適用されたマーケティング承認を得られなければ、私たちの目標市場は減少し、私たちの候補製品の市場潜在力を十分に発揮する能力は損なわれるだろう。

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1つの管轄区域で私たちの候補製品の規制承認を獲得し、維持することは、他の管轄区域で規制承認を得ることができるか、または維持できる保証はなく、1つの管轄区で規制承認を得ることができなかったり、遅延したりすることは、他の管轄区の監督審査過程に悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、FDAが候補製品の発売を承認しても、外国司法管轄区の比較可能な監督管理機関は、候補製品のこれらの国での製造、マーケティング、普及を承認しなければならない。承認手続きは司法管轄区域によって異なり、1つの管轄区で行われる臨床試験は他の管轄区の監督機関によって受け入れられない可能性があるため、米国と異なるか、または米国の要求と行政審査期限よりも大きい場合があり、追加の非臨床研究または臨床試験を含む。簡単に言うと、外国の規制承認過程はFDA承認に関連するすべての危険に関するものだ。米国以外の多くの管轄区では、候補製品は先に精算許可を得てから、その管轄区で販売を許可することができる。場合によっては、私たちが私たちの製品のために受け取ることを意図している価格も承認されるだろう。

私たちの候補製品はいくつかの司法管轄区域で政府の価格規制を受けるかもしれません。これは私たちの収入に影響を与えるかもしれません。

処方薬価格の上昇を受けて、米国、中国、EU、日本、その他の管轄区の政府は薬品の価格決定のやり方の審査を強化した。米国では，このような審査が最近の国会調査を招き，製品定価の透明性の向上，価格設定とメーカー患者計画との関係の検討，政府計画の製品精算方法の改革を目的とした連邦立法が提案·公布されている。例えば、“インフレ低減法案”です。2022年8月に公布され、連邦医療保険薬品価格交渉計画、即ち交渉計画を構築し、この計画は初めて連邦医療保険と薬品と生物製品メーカーの直接交渉を要求し、ある連邦医療保険B部分とD部分の薬物のために最高公平価格を確立し、即ちMFPと呼ばれ、選定薬物と呼ばれる。MFPは，製造者が連邦医療保険受益者とその供給者に受け取ることができる選定薬物の金額に上限を設けている。生物類似体を開発するための参考生物製品が交渉計画下の選定薬剤となり、MFPが構築されていれば、選択された薬剤のための連邦医療保険価格上限が作成され、生物類似体の価格に影響を与え、パートナーと生物類似体の開発を交渉することができることに悪影響を及ぼす可能性がある。バイオ類似製品メーカーは、参考生物製品MFPの交渉遅延を遅延させることによって、MFPの確立を阻止し、生物製品を参照して選択された薬剤となる1年または2年以内に発売することができるが、私たちまたはパートナーがこの時間枠内で交渉遅延を得ることができず、バイオ類似体を市場に投入することができない場合、生物学的製品を参照するためのMFPを確立することができ、この連邦医療保険価格上限は、生物類似体の価格および生物類似体を商業化することに成功する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、ある製品への参入の制限、およびマーケティングコスト開示と透明性措置を含む、薬品および生物製品の価格を制御するための法規をますます公布し、実施しており、場合によっては、他の国からの輸入と大量購入を奨励することを目的としている。

米国以外、特にEUでは、処方薬の定価は政府によってコントロールされている。これらの国では、製品の発売許可を受けた後、政府当局との定価交渉にかなりの時間がかかる可能性がある。いくつかの国で保険と精算或いは定価の承認を得るために、私たちは臨床試験を行う必要があるかもしれません。私たちの候補製品の費用効果を他の利用可能な療法と比較します。もし私たちの製品が精算を受けられない場合、あるいは範囲や金額が制限されている場合、あるいは定価レベルが満足できなければ、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。

私たちは私たちの1つまたは複数の候補製品のための優先審査指定を求めることができるかもしれないが、私たちはそのような指定を受けても、そのような指定はより速い規制審査や承認過程につながらないかもしれない。

FDAが候補製品が重篤な疾患を治療する方法を提供すると判断し、承認された場合、製品は安全性または有効性の面で有意な改善を提供するであろう場合、FDAは候補製品を優先的に検討するように指定する可能性がある。優先審査指定は、FDA審査申請の目標が6ヶ月であり、標準的な10ヶ月の審査期間ではないことを意味する。私たちは私たちのいくつかの候補製品の優先的な検討を要求するかもしれない。FDAは候補製品優先審査地位を付与するか否かについて広範な裁量権を有しているため，特定の候補製品がこのような指定や地位を獲得する資格があると考えても，FDAはその資格を付与しないことを決定する可能性がある。また、FDAの通常のプログラムと比較して、優先審査指定は、必ずしも規制審査や承認過程を加速させるとは限らず、必ずしも承認面の利点をもたらすとは限らない。FDAの優先審査を受けることは、6ヶ月の審査期間内に承認されることが保証されない、あるいは全くできない。

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FDAの加速承認は，我々の任意の候補製品を承認しても，より速い開発や規制審査や承認過程をもたらすことはなく，我々の製品候補が規制承認を得る可能性を増加させることはないかもしれない。

FDAの加速承認手続きを用いて，現在または将来の候補製品の加速承認を求める可能性がある.製品が重篤または生命に危険な疾患を治療し、既存の療法よりも有意な利点を提供する場合、加速された承認を得る資格がある可能性がある。さらに、臨床的利益を合理的に予測する可能性のある代替終点への影響、または不可逆的な発病率または死亡率(“IMM”)よりも早く測定可能な臨床終点への影響を証明しなければならず、IMMまたは他の臨床的利益の効果を合理的に予測することができる。承認の一つの条件として，FDAは承認を加速させた薬物や生物のスポンサーに十分かつ良好に制御された上場後臨床試験を要求している。このような検証的な実験は職務調査の方法で行われなければならない。2022年12月29日に公布された総合支出法案には、食品·薬物総合改革法案、またはFDORAが含まれており、承認後の承認要求の研究加速に関するFDAの権威を強化し、FDAが研究完了の目標日を決定することを明確に許可している。検証的研究があらかじめ設定された研究完了日までに完了していなければ，FDORAは承認を加速する撤回手順も構築している。また、FDAは現在、承認を加速させる条件として販売促進材料を事前に承認することを要求しており、承認されれば、製品の商業発売時期に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちが確かに加速された承認を得ても、私たちはより速い開発や規制審査や承認過程を経験しない可能性があり、加速された承認を得て必要な承認を完了した後に検証的な研究を終えることができないかもしれません。加速された承認を得ることはFDAの最終承認を保証できないからです。

FDAと他の規制機関は非ラベル使用の普及を禁止する法律法規を積極的に実行している。

もし私たちの候補製品が承認され、これらの製品のラベル外使用を不正に普及させることが発見された場合、私たちはFDCA、虚偽請求法案、または他の連邦または州法律によって重大な責任を負うかもしれない。FDAや他の規制機関は厳格に規制し，承認されれば，処方薬に対する販売促進主張を行う可能性がある。特に，FDAは2021年8月に医療製品の期待用途を決定する際に考慮すべき証拠タイプの立場を明らかにするルールを決定した。最終規則では、FDAは、予期される用途証拠の解釈を会社の販売促進声明に限定することを拒否し、予期される用途を決定するために、任意の関連証拠を広く検討するつもりであることを示している。FDAは、承認された製品に関する真の情報および非誤解性の情報を伝播することを可能にするが、製造業者は、FDAまたは他の規制機関によって承認されていない使用のための製品を宣伝してはならず、これらの用途は、製品の承認ラベルに反映されている。もし私たちがこのようなラベルの外で使用を意図的にまたは意図的に普及させることが発見されたら、私たちは重大な責任を負うかもしれない。連邦政府はラベル外使用の不当な普及の疑いがある会社に巨額の民事と刑事罰金を科し、いくつかの会社がラベル外販売促進に従事することを禁止している。FDAはまた、会社に同意法令、会社誠実協定、または永久禁止を締結することを要求しており、これらの禁止に基づいて、特定の販売促進行為を変更または制限しなければならない。もし私たちが私たちの候補製品の普及を成功的に管理できなければ、承認されれば、私たちは重大な責任を負う可能性があり、これは私たちの業務や財務状況に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

FDA、EMA、および他の規制機関は、私たちの候補製品の開発と商業化に追加的な規制や制限を実施する可能性があり、これらの変化は予測が難しいかもしれない。

FDA、EMA、そして他の国の規制機関はバイオテクノロジー製品をさらに規制する興味があると表明した。米国連邦や州レベルの機関や米国議会委員会や他の政府や管理機関もバイオテクノロジー業界をさらに規制する興味を示している。そのような行動は私たちの候補製品の一部またはすべての商業化を延期または阻止するかもしれない。他の人が行った製品臨床試験の不利な発展は、FDAまたは他の監督機関が私たちの任意の候補製品に対する承認要求を変更する可能性がある。これらの規制審査機関および委員会およびそれによって公布された新しい要求またはガイドラインは、追加的な研究や試験を行うことを要求し、私たちの開発コストを増加させ、規制の立場や解釈の変化を招き、候補製品の承認と商業化を延期または阻止し、あるいは重大な承認後の制限または制限を招く可能性がある。私たちが私たちの候補製品を発売する時、私たちはこれらの規制機関と協議し、適用される要求とガイドラインを遵守することを要求されるだろう。もし私たちがこれをできなかったら、私たちはこのような候補製品の開発を延期または停止することを要求されるかもしれない。このような追加的な手続きは私たちが予想していたより長く検討と承認過程を招くかもしれない。規制審査手続きの増加或いは延長或いは私たちの候補製品開発の更なる制限による遅延はコストが高い可能性があり、そして私たちが適時に臨床試験を完成し、私たちの現在と未来の候補製品を商業化する能力にマイナス影響を与える可能性がある。

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私たちの候補製品が規制機関の承認を得ても、私たちは持続的な規制義務と持続的な規制審査の制約を受けることになり、これは多くの追加費用を招く可能性がある。また、私たちの候補製品が承認されれば、発売後の研究要求、マーケティング、ラベル制限を受ける可能性があり、承認後に意外な安全問題が発見されれば、市場をリコールまたは撤退する可能性もある。しかも、もし私たちが規制要求を守らなければ、私たちは処罰を受けたり、他の法執行行動を取るかもしれない。

FDAまたは同様の外国規制機関が私たちの任意の候補製品を承認する場合、その製品の製造プロセス、ラベル、包装、流通、輸入、輸出、有害事象報告、貯蔵、広告、販売促進、監視、および記録は、広範で持続的な規制要件を受けるだろう。これらの要求には、安全および他の上場後の情報と報告の提出、機関の登録と上場、および私たちが承認後に行った任意の臨床試験がcGMPとGCPを継続して遵守することが含まれる。私たちの候補製品のために得られた任意の規制承認は、製品が発売される可能性のある承認指示用途の制限または承認条件によって制限される可能性があり、または第4段階の臨床試験、および製品の安全性および有効性を監視するモニタリングを含む可能性の高い上場後研究の要求を含む可能性がある。FDAはまた、私たちの候補製品を承認するためにREMSを必要とする可能性があり、これは、制限された分配方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような薬物ガイドライン、医師コミュニケーション計画、または安全使用を確保する他の要素を必要とする可能性がある。予想されていない深刻度または頻度の不良事象、または当社の第三者製造業者または製造プロセスを含む、以前に未知の製品問題が発見されたか、または規制要件を遵守できなかったことは、以下のような状況を引き起こす可能性がある

FDAや他の規制機関の政策は変わる可能性があり、私たちの候補製品に対する規制承認を阻止、制限、または延期するための追加の政府法規が公布されるかもしれない。もし私たちが既存の要求の変化に緩やかに適応できない場合、あるいは新しい要求や政策を採用することができない場合、または規制コンプライアンスを維持できない場合、私たちは私たちが得る可能性のあるいかなる規制承認も失う可能性があり、これは私たちの業務、見通し、利益を達成または維持する能力に悪影響を及ぼすだろう。

医療立法改革の論述および潜在的または公布された措置は、私たちの業務および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性があり、価格改革の願望と実施をめぐる立法または政治的議論は、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

米国や一部の外国司法管轄地域では、医療システムの立法や規制に多くの変化が生じており、製品販売の収益性に影響を与える可能性がある。特に、2010年に反腐敗法が公布された。公布以来、ACAのいくつかの方面に対して多くの司法、行政、行政と立法方面の挑戦を提出した。バイデン政府の他の医療改革措置や他の挑戦，ACAの廃止または代替の努力(あれば)が我々の業務にどのように影響するかは不明である。

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ACAが公布されて以来、アメリカはまた他の立法改正を提案し、採択した。また、特殊薬品の価格設定実践におけるアメリカの立法と法執行の興味もますます大きくなっている。具体的には、米国議会は最近数回の調査を行い、薬品定価の透明性を高め、連邦医療保険下の処方薬のコストを下げ、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府計画の薬品精算方法を改革するための連邦と州立法を提出し、公布した。

連邦レベルでは、総裁·バイデンは2021年7月9日に行政命令に署名し、政府の政策、すなわち(I)処方薬と生物製品価格を下げる立法改革を支持し、連邦医療保険の薬品価格交渉を許可し、インフレ上限を設定し、低コスト模造薬と生物模倣薬の開発と市場参入を支持すること、および(Ii)公共医療保険オプションの制定を支持することを確認した。その他の事項に加えて、行政命令は、処方薬の価格設定が高すぎ、国内の薬品サプライチェーンの強化、連邦政府の薬品支払いの価格低下、業界価格詐欺の解決のための行動を説明する報告書をHHSに提供するよう指示し、2003年の“連邦医療保険処方薬、改善と現代化法案”およびFDAの実施条例に基づいて第804条の輸入計画を制定する州とインディアン部族との協力を提案するようFDAに指示した。FDAは2020年9月24日にこのような実施条例を発表し、2020年11月30日に発効し、各州のカナダ薬品輸入計画の制定と提出に指導を提供した。2020年9月25日、CMSは、この規則に基づいて輸入された州の薬品は社会保障法第1927条に基づいて連邦還付を受ける資格がなく、メーカーは“最適価格”や平均メーカー価格の目的でこれらの薬品を報告しないと表明した。これらの薬剤はカバーされた外来薬とは考えられないため，CMSはさらに，これらの薬剤の全国平均薬物調達コストは公表されないと述べている。実施すれば、カナダからの薬品輸入は私たちの任意の候補製品の価格に実質的かつ不利な影響を与えるかもしれない。また、2020年11月20日、HHSは、薬品メーカーがD部分でスポンサーの値下げを計画している安全港の保護を取り消し、法律が値下げを要求しない限り、直接あるいは薬局福祉マネージャーを通過する規則を発表した。この規定はまた、販売時点での値下げを反映するための新しい安全港を創出し、薬局福祉マネージャーと製造業者との間のいくつかの固定料金手配のための安全港を作成する。しかし、それ以来、国会は立法を公布し、CMSの実施を一時的に禁止した。最近、2022年8月に公布されたインフレ低減法案(IRA)はさらにこの規則の実施を2032年に延期した。このような立法と行政活動が私たちのビジネスモデルと運営に及ぼす影響はまだ不明だ。

アイルランド共和軍はまた、ある生物模倣薬を含む単一由来の薬物と生物製品の製造業者に要求し、連邦医療保険B部分とD部分の薬物のリベートを支払い、これらの薬物の価格上昇速度はインフレ率よりも速い。さらに、IRAは、連邦医療保険D部分カバーギャップを除去し、ACAによって確立され、上述した連邦医療保険カバーギャップ割引計画の代わりにメーカー割引計画を使用することを含むD部分計画の構造を再設計し、この計画は、同様に製造業者に販売時点で割引を提供することを要求する。

アイルランド共和軍はまた、連邦医療保険薬品価格交渉計画、すなわち交渉計画を構築し、この計画は初めて連邦医療保険が薬品と生物製品メーカーと直接交渉することを要求し、ある連邦医療保険B部分とD部分の薬物の最高公平価格、すなわちMFPを決定し、選定薬物と呼ばれる。MFPは，製造者が連邦医療保険受益者とその供給者に受け取ることができる選定薬物の金額に上限を設けている。選択された薬剤として決定されるためには、薬剤または生物学的薬剤は、D部分またはB部分(各部分50種類)によって規定される最近12ヶ月以内に最も高い50種類の条件を満たす単一由来薬剤であると定義されている交渉条件に適合する薬剤でなければならないが、2026-2028年の小型バイオテクノロジー製品は除外される。条件に適合する単一由来薬物は、市場の承認を得て少なくとも7年(医薬製品の場合)または11年(生物製品について)市販されておらず、模倣薬または生物類似製品が発売されていない薬物を意味する。

アイルランド共和軍は，関連選定薬物リスト公表後1年以内に生物類似体を市場に投入する可能性が高い生物類似体メーカーが，交渉計画の参考生物製品の選択を1年遅らせることを要求できるプログラムを構築した。CMSが延期を承認し、生体類似薬が指定された時間範囲内に発売された場合、参照生物は連邦医療保険交渉に参加する資格がなくなり、製品のMFPを確立することはない。生物類似体は市場に参入することができ、価格上限を設定することなく、参考生物製品と直接競争することができる。IRAはまた、1年間にわたる追加遅延を得ることができるバイオ類似メーカーに機会を提供している。生体類似体が市販されていない場合には、生物製品を参照して交渉してMFPを構築することができる。一旦確立されて発表されると、MFPはバイオ製品に価格上限を設定し、生体類似製品に対する医療保険の支払いに影響を与える。

交渉計画の最初の年に、衛生·公衆サービス部部長は10種類のD部分高支出、単一由来の薬物を選択して交渉する。CMSは2023年9月に選択されて交渉する10種類のMedicare Part D薬のリストを公表し，交渉を開始する予定である。これらの薬物交渉のためのMFPは2026年から適用される。衛生と公衆サービス部部長は他の15種類のD部分薬物を2027年の交渉に使用し、15種類のB部分とD部分薬物は2028年の交渉に使用し、20種類のB部分とD部分薬物は2029年とその後の初期価格適用年に使用する。

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交渉条件に適合する薬剤が選択されると，メーカーは交渉過程の一部としてコストや他のデータに関する情報をCMSに提出しなければならない。交渉要求を守らないメーカーは，選択された薬物がどの実体に販売されていても，その製品の米国でのすべての販売に消費税を徴収する。CMSは2023年春に2026年初期価格適用性交渉計画過程の初歩的な指導を発表し、そして肝心な要素について公衆の意見を求め、例えば連邦医療保険と処方薬会社間のオファーとプロセス、及び最大公平価格を適用する方法である。

CMSが生物類似体を開発している参考生物製品のためのMFPを構築した場合、MFPは、生体類似体を商業化することに成功した能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品参入およびマーケティングコスト開示の制限、および透明性措置を含む薬品の価格設定を制御するための法規を立法し、実施してきており、場合によっては、他の国からの輸入および大量購入を奨励することを目的としている。
 

我々は業務を展開している異なる市場でプライバシー、データ保護、情報セキュリティ、消費者保護に関する連邦と州法律法規を遵守している。私たちは実際にこのような義務を守らないと私たちの業務を損なう可能性があると思う。

我々が業務を展開している異なる市場では，プライバシー，データ保護，情報セキュリティ，消費者保護などに関する法律や法規を遵守しなければならない.そのような法律法規は持続的に発展して変化しており、予測可能な未来にはまだ不確実である可能性がある。私たちは、このような義務を履行できなかったことが、私たちの業務、経営業績、財務運営に悪影響を及ぼす可能性があると考えています。例えば、2018年6月28日、カリフォルニア州は“カリフォルニア消費者プライバシー法”(CCPA)を公布し、2020年1月1日に施行された。CCPAはカリフォルニアの消費者にプライバシー権を創造し、ある個人情報を処理するエンティティのプライバシーとセキュリティ義務を増加させ、カリフォルニアの個人に新しい情報を開示することを要求し、これらの個人に新たな能力を与え、特定の個人情報を売却しないことを選択し、違反行為に対する民事処罰と、データ漏洩訴訟のデータ漏洩を増加させることが予想される個人訴訟権を規定した。また、HIPAAは、HITECHおよびその実施条例によって改正され、HITECHおよび遺伝情報非差別法案下のHIPAAプライバシー、セキュリティ、実行および通知ルールの改正によって再改正され、HIPAAルールの他の修正(一般に“HIPAA最終総合ルール”と呼ばれる)には、HIPAA最終統合ルールの適切な許可なしに個人が識別可能な健康情報のプライバシー、セキュリティ、送信を保護することに関連する強制的な契約条項を含むいくつかの義務が加えられている。ヨーロッパと他の国の法律はこのような法律に対して似たような規定を持っている。これらの多く、複雑でよく変化する法規を遵守することは高価で困難であり、いかなるプライバシー法やデータセキュリティ法にも従わず、流用、紛失または他の不正処理、敏感または機密患者、消費者または他の個人情報を使用または開示するセキュリティ事件または違反行為は、私たち、私たちの協力者の1つまたは他の第三者にかかわらず、調査コスト、重大な罰金および処罰、補償性、特殊、懲罰性および法定損害賠償、訴訟、私たちのプライバシーおよび安全実践に関する同意命令、通知、信用監視サービスを提供する要求、私たちのプライバシーおよび安全実践に関する同意命令、私たちの通知、信用監視サービスの要求、要求、法的損害賠償、訴訟、私たちのプライバシーおよび安全実践に関する同意命令、私たちの業務、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。および/または影響を受けた個人にクレジット回復サービスまたは他の関連サービス、私たちの営業許可証に対する不利な行動、名声被害、および禁止救済を提供する。

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ヨーロッパのデータ収集も個人情報の使用，処理，国境を越えた移行に関する限定的な規定によって制約されている.EU(“EU”)内の個人の個人データを収集、使用、記憶、開示、移転、または他の方法で処理し、個人健康データを含む個人データは、EU一般データ保護条例(“GDPR”)によって制限され、この条例は、欧州経済地域(“欧州経済区”)内の個人の個人データの処理に厳格な要求を提出している。GDPRは各EU加盟国に直接適用され、ヨーロッパ経済地域に拡張される。GDPRの範囲は広く，個人データを処理する会社に対して多くの要求がなされており，健康や他の敏感なデータの処理，個人データに関する個人の同意の取得，個人へのデータ処理活動に関する情報の提供，個人データの安全と機密性の保護のための保障措置の実施，データ漏洩に関する通知の提供，第三者処理者の採用時に何らかの措置をとるなどの要求がある。GDPRはその前身立法よりも厳しい業務要求を実施している。GDPRを遵守することは厳格で時間のかかる過程となり、私たちの業務コストを増加させたり、私たちに業務やり方の変更を要求したりする可能性があり、私たちはこれらの努力をしたにもかかわらず、私たちは私たちのヨーロッパ活動に関連した罰金と処罰、訴訟、名声損害のリスクに直面するかもしれない。例えば、GDPRは治外法権に適用され、データ当事者のより詳細な開示を要求し、個人データを処理する法的根拠の開示を要求し、個人データ(臨床試験におけるデータを含む)を収集して処理する際に有効な同意を得ることを困難にし、敏感な個人データ(例えば、健康データ)を大規模に処理する際にデータ保護者を任命し、データ主体により強力な権利を提供することを要求し、EUが強制的なデータ漏洩通知を導入することにより、サービスプロバイダと契約する際に追加的な義務を課し、政策、プログラム、訓練、データ監査を含む適切なプライバシー管理を要求する。GDPRは、欧州経済圏諸国は、遺伝子、生体認証、または健康データを含む個人データの処理を制限するための独自の法律および法規を確立することができ、個人データの使用および共有能力を制限することができ、またはコスト増加を招く可能性があると規定している。他の要件では、GDPR規制は、GDPRによって制約された個人データを、このような個人データに対して十分な保護を提供することが発見されていない第3国に移行し、現在のEUと米国との間の移動機構の有効性および永続性はまだ不確定である。例えば、2016年、EUと米国はデータをEUから米国に移す枠組みに同意し、プライバシー盾と呼ばれているが、プライバシー盾は2020年7月にEU裁判所(CJEU)によって無効が宣言された。CJEUは標準契約条項(“SCC”)の十分性を堅持しており，これは欧州委員会が承認した標準契約形式であり，適切な個人データ転送機構であるが，すべての場合，これらの条項に依存すれば必ずしも十分ではないことを明確に示している。欧州委員会は2021年6月4日に従来使用されていた2001，2004，2010年のSCCの代わりに新しいSCCを採択した。しかしながら、目的国で適用される法制度、特に適用される監督法および個人権利、および制定されるべき追加措置および/または契約条項を考慮しながら、ケースベースでSCCの使用状況を評価しなければならないが、これらの追加措置の性質は現在のところ確定されていない。

私たちの第三者サービスプロバイダが、私たちまたは私たちの顧客、サプライヤー、試験患者、および従業員の個人識別情報および他の敏感なまたは機密情報にアクセスすることができ、私たちが加えた契約義務に違反しないこと、または彼らがデータセキュリティ違反や試みに遭遇しないことを保証することはできません。これは、プライバシー法律および法規の下での私たちの義務違反、および/または逆に、私たちの業務、運営結果、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちの契約措置と私たち自身のプライバシーと安全保障に関する措置が、第三者の処理、使用、保存、転送に関連するリスクから私たちを保護することを保証することはできません。上記のいずれも、我々の業務、財務状況、経営結果及び見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは、私たちまたは第三者サプライヤーまたはサプライヤーによって処理されるオペレーティングシステム、セキュリティシステム、インフラ、および顧客データのネットワークセキュリティリスクに直面し、商業電子メールによる資金移動の被害詐欺行為を経験し、いかなる重大な故障、弱点、中断、ネットワークイベント、イベント、またはセキュリティホールは、私たちがその業務を効率的に運営することを阻止する可能性があります。

私たちは、業務、財務、会計、製品開発、データ処理または生産プロセスを含む当社または第三者サプライヤーまたはサプライヤーが所有する運営システム、私たちまたは私たちの第三者サプライヤーまたはサプライヤーが所有する施設セキュリティシステム、私たちまたは私たちの第三者サプライヤーまたはサプライヤーが所有する製品内技術、または私たちが処理している顧客またはドライバデータを代表する中断、中断または破壊に直面しています。このようなネットワークイベントは、運営システムを深刻に混乱させる可能性があり、資金、知的財産権、商業機密、または他の独自または競争に敏感な情報の損失をもたらすこと、顧客、従業員、サプライヤー、運転手、または他の人の特定の情報を危険にさらすこと、または私たちの施設の安全を脅かすことがある。ネットワークイベントは、災害、内部者(不注意または悪意によって)または悪意のある第三者(民族国家または民族国家によって支持される行為者を含む)が、ファイアウォール、暗号化、および他のセキュリティ防御措置(ハッカー、詐欺、トリック、または他の形態の詐欺を含む)を迂回するために複雑で的確な方法を使用することによって引き起こされる可能性がある。

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2022年2月、私たちは一般的に“ビジネス電子メール漏洩詐欺”と呼ばれる刑事詐欺の被害者であることを認識した。この事件は、不正に私たちの上級者の電子メールアカウントにアクセスすることで、私たちの人員になりすまし、資金が未知側に移され、2021年12月31日までの年間13.6万ドルの損失を招くことに関連している。2021年12月31日以降，同一事件の一部として59万ドルが流用され，総損失72.6万ドルとなり，この問題に気づく前に。私たちは連邦法執行部門と関連銀行に通知して、彼らは私たちと協力して損失金額を取り戻している。現在、私たちは損失の一部を相殺するために30万ドルの保険収益を取り戻した。私たちは私たちのネットワーク調査と救済措置に協力するために技術コンサルティング会社を招いた。私たちのこれまでの調査によると、この事件は経済的動機から、電子メールアカウントに影響を与えた。事件への対応として、私たちはわが社の情報技術と電子メール政策を審査し、私たちのネットワークに対する全面的な浸透テスト、多要素許可協定の制定、従業員訓練計画の実施、現在のネットワークの改善を含む他のセキュリティと訓練措置を実施している。

私たちの運営は何の中断や私たちの開発計画や業務運営の実質的な中断に遭遇していませんが、これらの事件は私たちの経営陣を気にしてきました。将来のどんなイベントも私たちの運営を中断したり、私たちの開発計画を実質的に混乱させたりする可能性があります。例えば、完了した、行われている、または将来の臨床試験における臨床試験データの損失は、私たちの規制承認作業を遅延させ、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性がある。同様に，我々が製品を商業化する能力は第三者による臨床試験や製品製造に依存しており，彼らのコンピュータシステムに関連する類似事件も我々の業務に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

個人識別情報を含む敏感または機密データを不正に開示することは、コンピュータシステム、システム障害、従業員の不注意、詐欺または流用または他の方法を破壊することによっても、不正に私たちの情報システムおよびネットワークにアクセスすることによっても、私たちの従業員であっても第三者であっても、否定的な宣伝、法的責任、および私たちの名声を損なう可能性がある。個人情報の不正開示は、世界各地のデータプライバシー法律法規に違反して制裁を受ける可能性もあります。もしどんな中断やセキュリティホールが私たちのデータやアプリケーションを紛失したり、破損したり、あるいは機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、私たちの候補製品のさらなる開発は延期される可能性があります。

私たちがますます情報技術に依存して業務を展開するにつれて、意図的な攻撃と許可されていないコンピュータシステムとネットワークへの侵入を含むネットワークイベントは、頻度と複雑性を増加させる可能性がある。これらの脅威は，我々のシステムやネットワークのセキュリティ，我々のデータのセキュリティ，可用性，完全性にリスクを構成しており，これらのリスクは我々にも適用可能であり，我々がそのシステムに依存して業務を行う第三者にも適用可能である.許可されていないアクセスを取得するため、サービスを無効にするか、またはシステムを破壊するための技術はしばしば変化し、一般にターゲットのための起動前に識別されないので、私たちおよびパートナーは、これらの技術を予見することができないか、または十分な予防措置を実施することができない可能性がある。しかも、私たちは私たちのクラウドとサービスプロバイダの施設や技術の運営に何の統制権もありません。我々のシステム、サーバおよびプラットフォーム、ならびに当社のサービスプロバイダのシステム、サーバおよびプラットフォームは、コンピュータウイルスまたは物理的または電子的侵入の攻撃を受けやすい可能性があり、我々または彼らのセキュリティ対策は、これらの侵入を検出できない可能性がある。このようなセキュリティ対策を回避することができる個人は、私たちの機密または独自の情報を盗用し、私たちの運営を妨害し、私たちのコンピュータを破壊し、または他の方法で私たちの名声および業務を損なう可能性があります。私たちはセキュリティホールを防止したり、このような脆弱性の影響を軽減するために、大量の資源を費やし、大量の資本投資を行う必要があるかもしれない。私たちまたは私たちの第三者プロバイダがネットワーク攻撃を成功的に防止したり、その影響を軽減することに成功する保証はありません。もしどんな中断やセキュリティホールが私たちのデータやアプリケーションを紛失したり、破損したり、機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、私たちの将来の候補製品のさらなる開発と商業化は延期される可能性がある。

重大なネットワーク事件は私たちの生産能力に影響を与え、私たちの名声を損なう可能性があり、私たちが他の当事者との契約に違反したり、規制行動や訴訟を受けさせたりする可能性があり、いずれも私たちの業務、将来性、財務状況、経営業績に重大な影響を与える可能性がある。また、2022年2月に発見された詐欺事件と同様に、ネットワーク攻撃に対する保険カバー範囲は、ネットワーク事件によって被害を受ける可能性のあるすべての損失をカバーするのに十分ではないかもしれません。

もし私たちが環境、健康、安全の法律法規を守らなければ、私たちは罰金や罰金を科されたり、コストを発生したりする可能性があり、これは私たちの業務の成功に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちは多くの環境、健康と安全法律と法規の制約を受けて、それらの研究室の手続きと危険材料と廃棄物の処理、使用、貯蔵、処理と処理を管理する法律と法規を含む。私たちの行動は化学物質、生物学的、そして放射性物質を含む危険で燃えやすい材料の使用に関するものだ。私たちの業務はまた危険な廃棄物製品を発生させるだろう。私たちは一般的に第三者と契約を結び、このような材料と廃棄物を処理する。私たちはこのような材料が汚染や傷害をもたらす危険を除去することができない。もし私たちが危険な材料を使用して汚染や損傷をもたらしたら、私たちはそれによるいかなる損害に責任を負い、いかなる責任も私たちの資源の範囲を超える可能性がある。私たちはまた民事や刑事罰金と処罰に関連した巨額の費用を発生させるかもしれない。

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危険材料の使用による従業員の負傷により生じる可能性のあるコストや支出を支払うために労働者補償保険を維持しているが、潜在的な責任を支払うのに十分ではない可能性がある。私たちは私たちが生物、危険または放射性物質を貯蔵したり処分したりすることによって、私たちが提起した環境責任や有毒侵害に対して保険を維持することはできません。

私たちはアメリカとある外国の輸出入規制、制裁、禁輸、反腐敗法律、反マネーロンダリング法律法規の制約を受けている。このような法律基準を遵守することは国内と国際市場での私たちの競争能力を弱めるかもしれない。私たちは違反によって刑事責任と他の深刻な結果に直面するかもしれないし、これは私たちの業務を損なうかもしれない。

我々は、米国輸出管理条例、米国税関条例、米国財務省外国資産規制弁公室によって実施された様々な経済·貿易制裁条例、1977年に改正された米国反海外腐敗法、米国連邦法典第18編201節に含まれる米国国内賄賂法規、米国旅行法、米国愛国者法、および私たちが活動している国の他の州と国の反賄賂および反マネーロンダリング法を含む輸出規制と輸入法律の制約を受けている。腐敗防止法は、会社およびその従業員、代理人、請負業者、および他の協力者が、公的または民間部門の受給者に不正な支払いまたは任意の他の価値のあるものを直接または間接的に許可、約束、提供、または提供することを禁止すると広く解釈されている。私たちはアメリカ国外で第三者を招いて臨床試験を行うかもしれません。私たちが商業化段階に入った後、および/または必要な許可、許可証、特許登録、その他の監督管理の承認を得た後、私たちの製品を海外に販売します。私たちは政府機関や政府付属病院、大学、その他の組織の役人や従業員と直接または間接的な相互作用を持っている。私たちは、私たちが明確に権限を持っていなくても、または実際にこれらの活動を理解していなくても、従業員、代理、請負業者、および他の協力者の腐敗や他の不法活動に責任を負わなければならないかもしれない。上記の法律および条例に違反するいかなる行為も、重大な民事と刑事罰金と処罰、監禁、輸出入特権の喪失、資格取り消し、税額の再評価、契約違反および詐欺訴訟、名誉損害、およびその他の結果を招く可能性がある。

会社関連のリスク

上場企業として、私たちの運営コストは引き続き増加し、私たちの経営陣は新しいコンプライアンスを実施するために多くの時間を投じています。

改正された1933年証券法(“証券法”)第2(A)節で定義されたように、大量の法律、会計、その他の費用が発生することはなく、改正された1933年証券法(“証券法”)第2(A)節で定義されたように、これらの費用はより多く増加する可能性がある。上場企業として、私たちは1934年の証券取引法(以下、“取引法”と呼ぶ)、サバンズ-オキシック法案、ドッド·フランクウォール街改革と消費者保護法、ならびに米国証券取引委員会とナスダックが採択され、通過する規則の報告要件を守らなければならない。私たちの経営陣と他の人たちはこのようなコンプライアンス計画を実施するために多くの時間を投入し続けるだろう。さらに、私たちはこれらの規則と法規が私たちの法律と財務コンプライアンスコストを大幅に増加させ、いくつかの活動をより時間的で高価にすると予想する。増加したコストは会社の純損失を増加させる。例えば、これらの規則や条例は、取締役や上級管理者責任保険を取得して維持することを困難にする可能性がありますので、同じまたは同様の保険範囲を維持するために、引き下げられた保険限度額を受け入れたり、より高いコストを発生させたりすることを余儀なくされる可能性があります。私たちはこのような要求に応答して生成される可能性のある追加費用の金額や時間を予測または推定することができない。これらの要求の影響はまた、私たちが適格な人を私たちの取締役会に参加したり幹部にしたりすることを引き付けたり維持したりすることを難しくするかもしれない。

経営陣の上場企業経営での経験は限られています。

私たちの役員は上場企業の管理についての経験が限られています。私たちの管理チームは上場会社への移行を成功あるいは効果的に管理できない可能性があります。連邦証券法によると、上場会社は重大な監督管理と報告義務の制約を受けるからです。上場企業に関する複雑化した法律を扱う上での経験が限られていることは、これらの活動にますます時間がかかる可能性があるため、企業の管理や発展のための時間が少なくなる可能性があるからである。私たちには十分な人員がいないかもしれません。アメリカの上場会社に必要な会計政策、実践あるいは財務報告の内部統制には適切なレベルの知識、経験、訓練があります。アメリカがアメリカ上場企業に要求される会計基準レベルに達するためには、必要な基準の制定と実施には予想よりも高いコストが必要かもしれません。その従業員基盤を拡大し、上場企業としての運営を支援するためにより多くの従業員を募集することが求められる可能性があり、将来の運営コストを増加させることになる。

65

私たちがナスダックの持続的な発売基準を守ることができるという保証はない。

私たちの普通株と私たちが普通株を購入するための公開取引権証(以下、公開権証と略称する)はナスダックに上場します。私たちがナスダックの発売基準を達成し続けるという保証はない。2022年11月18日、吾らはナスダック上場資格部門職員から手紙を受け取り、ナスダック上場規則第5550(B)(2)条に基づき、上場証券の最低時価が30営業日連続でナスダックの上場継続に必要な最低3，500万ドルを下回ったことを吾らに通知した。ナスダック上場規則第5810(C)(3)(C)条によると、コンプライアンスを回復するために180暦、すなわち2023年5月17日(コンプライアンス期間)がある。通知によると、コンプライアンスを再獲得するためには、会社の最低限度額は、コンプライアンス期間中に10営業日連続しなければならない(またはナスダック従業員は、場合によってはより長い時間が要求される可能性があるが、一般的には20営業日を超えない)で3，500万ドル以上終値しなければならない。最低株主権益少なくとも250万ドルの持続的な上場基準を達成することでコンプライアンスを再獲得することもできる。もし私たちが2023年5月17日までにコンプライアンスを再獲得しなければ、ナスダックのスタッフは会社に書面で通知し、その証券はカードを取られるだろう。その時、私たちはこのような退市決定についてナスダック公聴会グループに控訴することができる。私たちがコンプライアンスを再獲得しなければ、私たちと私たちの株主は重大な不利な結果に直面する可能性があります

1996年の“国家証券市場改善法案”は連邦法規であり、各州が特定の証券の販売を阻止または先制し、これらの証券は“担保証券”と呼ばれている。もし私たちの普通株がナスダックに上場し続けるなら、それは保証証券とみなされるだろう。各州は我々の証券販売を先制規制されているにもかかわらず，連邦法規は各州が詐欺の疑いがある場合に会社を調査することを許可しており，詐欺活動が発見された場合，各州は特定の場合に担保証券の販売を規制または禁止することができる。アイダホ州を除いて、どの州がこれらの権力を使って空白小切手会社が発行した証券の販売を禁止または制限していたのかはわかりませんが、一部の州の証券監督機関は空白小切手会社に不利な態度を持っており、これらの権力を利用したり、これらの権力を使用して所在州の空白小切手会社の証券販売を阻害したりする可能性があります。また、もし私たちがナスダックに上場していなければ、私たちの証券は保証証券ではなく、ナスダック発行証券の州ごとに規制されるだろう。

私たちは、サバンズ-オキシリー法第404条(A)条に要求される制御および手順をタイムリーかつ効率的に実施することができず、私たちの業務、経営業績、および財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

サバンズ·オキシリー法第404条(A)の要求によると、我々は内部統制に関する経営陣の証明を提供しなければならない。第404条(A)によれば、上場企業に要求される基準は、Legacy Comeraがプライベート持株会社として要求する基準よりもはるかに厳しい。管理層は、日々増加している法規遵守性と報告要求に十分に応えるために、制御と手続きを効果的かつ適時に実施できない可能性がある。404(A)条の追加的な要求をタイムリーにまたは十分に遵守できない場合、財務報告の内部統制に有効であるかどうかを評価することができない場合や、財務報告の内部統制に大きな弱点があることを発見させる可能性があり、これは不利な規制結果を受け、投資家の信頼や私たちの証券の市場価格を損なう可能性がある。

私たちの証券の市場は持続できないかもしれないが、これは私たちの証券の流動性と価格に悪影響を及ぼすだろう。

取引や一般市場や経済状況に対する市場の反応により、我々の普通株と公共株式証の価格は大幅に変動し続ける可能性がある。私たちの普通株と公共株式証の活発な取引市場は永遠に発展しないかもしれないし、あるいは発展しても持続できないかもしれない。また、私たちの普通株式と公共株式証の価格は、一般経済状況と予測、私たちの一般業務状況とその財務報告の発表によって変化する可能性があります。その証券がナスダックに上場されていない場合、または何らかの理由で取得されていない場合、場外取引掲示板(OTC Bullet Board)でオファーされた場合、その証券の流動性および価格は、ナスダックまたは他の全国的な証券取引所にオファーまたは上場された証券よりも限られている可能性がある。場外取引掲示板は、全国的な証券取引所ではなく、取引業者間の持分証券自動見積システムである。市場が設立されたり持続できない限り、あなたはあなたの会社の証券を売ることができないかもしれない。

66

もし証券または業界アナリストが、私たち、私たちの業務、または私たちの市場に関する研究または報告を発表または停止しない場合、または彼らが私たちの証券に不利な提案をした場合、私たちの普通株式または公共株式証の価格および取引量は低下する可能性がある。

私たちの普通株式と公共株式証の取引市場は、業界または証券アナリストが発表する可能性のある、私たちの業務、私たちの市場、または私たちの競争相手に関する研究と報告の影響を受けるだろう。証券と産業アナリストは現在持っていないし、決して私たちの研究を発表しないかもしれない。証券や業界アナリストが私たちの会社を報道し始めなければ、私たちの普通株および公共株式証の価格と取引量はマイナス影響を受ける可能性があります。もし私たちのどのアナリストも私たちの普通株式と公共株式証に対する彼らの提案を変えたか、あるいは会社の競争相手にもっと有利な相対的な提案をしたことを報道すれば、私たちの普通株と公共株式証の価格は下がるかもしれない。もし私たちのアナリストが私たちに関する報告書を定期的に発表できなかったことを報道する可能性があれば、私たちは金融市場での可視性を失う可能性があり、これは普通株式や公共株式証の価格や取引量の低下を招く可能性がある。

JOBS法案は，我々のような“新興成長型会社”が，他の非新興成長型会社の上場企業に適用される各種報告要求の何らかの免除を利用することを許可している。

我々は現在、証券法第2(A)(19)節で定義された“新興成長型会社”の資格に適合し、2012年のJumpStart Our Business Startups Act(“JOBS法案”)によって改正されている。そこで、他の非新興成長型企業に適用される上場企業に適用されるいくつかの免除を利用して、“サバンズ-オキシリー法案”第404条に基づいて財務報告の内部統制免除査定師認証要件を含む。したがって、私たちの株主は彼らが重要だと思ういくつかの情報を得ることができないかもしれない。我々は、(1)財政年度の最終日(A)取引完了5周年後まで、(B)私たちの年間総収入が少なくとも12.35億ドル、または(C)前期第2四半期終了まで、非関連会社が保有する私たちの普通株の市場価値が7.00億ドル以上であることを意味する新興成長型会社である。(2)私たちは前3年の間に10億ドルを超える転換不可能債務証券を発行した日。

私たちは投資家が私たちの証券がこれらの免除に依存して私たちの証券の魅力が低下すると思うかどうか予測できない。したがって、一部の投資家が私たちの証券吸引力が低下していることを発見すれば、取引市場はそれほど活発ではなくなる可能性があり、私たちの普通株や公共株式証の株価はもっと変動する可能性がある。もし私たちが新興成長型会社の資格に適合しなくなると、私たちはサバンズ-オキシリー法案第404条に関連する法律、会計、およびコンプライアンスコストの増加を生じるだろう。

私たちが改訂して再記述した会社登録証明書には逆買収条項が含まれており、私たちの株主の権利に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちが改訂し、再説明した会社登録証明書には、他人が私たちの支配権を獲得したり、私たちが支配権変更取引に従事する能力を制限する条項が含まれています

これらの条項は、買収要約や同様の取引でわが社への支配権を得ることを求める第三者が、現在の市場価格よりも高い割増で普通株を売却する機会を奪うことを阻止する可能性がある。我々が交錯する取締役会では、通常、大多数の取締役の変動を実現するためには、少なくとも2回の年次または特別株主会議が必要となる。私たちが交錯する取締役会は、潜在的な買収者が比較的短い時間で私たちの取締役会の支配権を獲得することを困難にするため、取締役選挙の代理権競争を阻止し、私たちの株を大量に購入することができる。

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限られた例外を除いて、デラウェア州衡平裁判所は、特定の株主訴訟事項の唯一かつ独占的なフォーラムとなり、私たちの株主が有利な司法フォーラムを得ることを制限し、私たちまたは私たちの役員、上級管理者、従業員、または株主との紛争を処理することを制限する可能性がある。

(1)当社が提起した任意の派生訴訟又は法的手続きに代わって、(2)当社の任意の現又は前任取締役、上級管理職、従業員、代理人又は株主が自社又は当社の株主に対して負う信頼責任に違反する訴訟に違反する訴訟、(3)DGCL、当社の改正及び再記載された会社登録証明書のいずれかの条文に基づいて生じた任意の訴訟、及び再記載された会社登録証明書の規定を改正及び再記載した会社登録証明書に規定されている。または(4)内部事務原則によって管轄される請求を主張する任意の訴訟は、デラウェア州衡平裁判所によって提起されなければならない(または、デラウェア州衡平裁判所がこのような訴訟または手続に対して管轄権を有していない場合は、デラウェア州地域裁判所またはデラウェア州別の裁判所によって処理される)。私たちが改正して再記載した会社登録証明書は、私たちが書面で代替裁判所を選択することに同意しない限り、アメリカ連邦地域裁判所は証券法に基づいて提起された任意の訴因を解決する独占裁判所となることも規定されている。取引法第27条は，連邦政府が取引法又はその下の規則及び条例を実行するために生じた任意の義務又は責任に対して提起されたすべての訴訟に対して排他的連邦管轄権を有すると規定されている。したがって、排他的法廷条項は、取引法に規定されているいかなる義務や責任を執行するための訴訟にも適用されず、連邦裁判所が排他的管轄権を有する他のいかなるクレームにも適用されない。

裁判所条項の選択は、私たちまたは私たちの役員、役員、または他の従業員とのトラブルに有利だと考える株主のクレームを司法裁判所で提出する能力を制限する可能性があり、これは、私たちと私たちの役員、役員、および他の従業員に対するこのような訴訟を阻止する可能性があります。あるいは、裁判所が改正および再記載された会社登録証明書に含まれる裁判所条項の選択が訴訟において適用されないか、または実行できないことを発見した場合、私たちは、他の司法管轄区域でこのような訴訟を解決することに関連する追加費用を生じる可能性があり、これは、私たちの業務、運営結果、および財務状態を損なう可能性がある。

また、証券法第22条は、連邦裁判所及び州裁判所は、“証券法”又はその下の規則及び条例により生じる任意の義務又は責任を執行するために提起されたすべての訴訟に対して同時管轄権を有すると規定している。上述したように、私たちが改正して再記載した会社登録証明書は、アメリカ合衆国連邦地域裁判所は、証券法に基づいて提起された訴因の任意の苦情を解決するための独占的なフォーラムとなるであろう。したがって、裁判所がこの規定を強制的に執行するかどうかには不確実性がある。私たちの株主は連邦証券法とその規則と規則の遵守を放棄したとみなされないだろう。

任意の個人またはエンティティが、当社の株式株式の任意の権益を購入または他の方法で取得することは、当社の会社登録証明書のフォーラム条項の改正および再記載に通知され、同意されたとみなされなければならない。

私たちは証券訴訟の影響を受けるかもしれませんが、これは高価で、経営陣の注意をそらすかもしれません。

私たちの株価は変動する可能性があり、過去に株式市場価格変動を経験した会社は集団訴訟を含めて証券訴訟を受けたことがある。私たちは未来にこのような訴訟の目標になるかもしれない。このような訴訟は、巨額の費用や経営陣の注意力や資源を移転させる可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。訴訟のどんな不利な判決もまた会社に重大な責任を負わせるかもしれない。

私たちは現在、予測可能な未来に私たちの普通株に現金配当金を支払う計画がないので、あなたが購入した価格より高い価格で私たちの普通株を売却しない限り、あなたは何の投資収益も得られないかもしれません。

私たちは将来の運営、拡張、債務返済のために未来の収益を維持するかもしれないが、現在は予測可能な未来に現金配当金を支払う計画はない。将来の配当金の発表と支払いの任意の決定は、私たちの取締役会によって適宜決定され、私たちの運営結果、財務状況、現金需要、契約制限、および取締役会が関連すると考えられる他の要素に依存するかもしれません。さらに、私たちが配当金を支払う能力は、私たちまたは私たちの子会社によって生成された任意の既存と未来の未返済債務の契約によって制限されるかもしれない。したがって、私たちの普通株を購入価格より高い価格で販売しない限り、私たちの普通株への投資は何の見返りも得られないかもしれません。

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一般リスク因子

我々の業務は，地震，火災，洪水やその他の自然災害事件，世界的流行病およびテロや戦争などの問題中断のリスクの影響を受けている。これらのイベントは，我々の業務や情報システムによる重大な中断がその運営実績に悪影響を与える可能性がある.

地震、火災、洪水、ハリケーンまたは重大停電などの重大な自然災害、例えば伝染病の爆発や大流行事件など、進行中の新冠肺炎の大流行を含め、我々の業務や経営業績に悪影響を及ぼす可能性がある。進行中の新冠肺炎の大流行または将来の大流行または伝染病の爆発は、本“リスク要因”部分に記載されている多くの他のリスク、例えば、私たちの製品の需要、私たちが利益を達成または維持する能力、および私たちが将来追加資本を調達する能力を増加させるかもしれない。さらに、自然災害、国際紛争、テロ行為、または戦争は、私たちの残りの製造業務、私たちまたは私たちの顧客またはチャネルパートナーの業務、サプライヤー、または経済全体に中断をもたらす可能性があります。私たちはまた、情報技術システムが私たちのスタッフと第三者とのコミュニケーションに依存している。私たちの通信のどんな中断も、自然災害でも人為的な問題でも(電力遮断のような)私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちは正式な災害復旧計画や政策を持っていませんし、現在は私たちのサプライヤーパートナーにそのような計画や政策を制定することも要求していません。このような中断が注文遅延またはキャンセルをもたらしたり、当社のサプライヤーが製品コンポーネントをタイムリーに渡す能力を阻害したり、私たちの製品の配備を阻害したりする場合、私たちの業務、経営業績、および財務状況は悪影響を受けることになります。

我々の情報技術や通信システムの中断や障害は、その製品やサービスを効率的に提供する能力に影響を与える可能性がある。

データ接続を利用して性能を監視し、性能および機能のサービスおよび機能を強化するために機会をタイムリーに捕捉する予定です。我々のサービスの提供と有効性は，情報技術や通信システムの継続的な動作に依存する.私たちのシステムは、物理的窃盗、火災、テロ、自然災害、停電、戦争、電気通信障害、ウイルス、サービス攻撃の拒否または低減、恐喝ソフトウェア、社会工学計画、内部窃盗または乱用、または私たちのシステムを損なう他の試みの損傷または中断を受けやすいだろう。我々は、信頼性の良い第三者サービスプロバイダまたはプロバイダを使用して、そのソースコード以外のすべてのデータを提供し、これらのプロバイダは、破壊および意図的な破壊行為を含み、潜在的な中断をもたらすことを含む、我々のシステムを破損する可能性のある損害と同様のダメージを受けやすい可能性がある。私たちのいくつかのシステムは完全に冗長ではなく、私たちの災害復旧計画は起こりうるすべての状況を考慮することができない。私たちの第三者クラウドマネージドプロバイダのどんな問題も私たちの業務を長期的に中断させる可能性がある。さらに、我々のサービスおよび機能は、高度な技術的および複雑な技術であり、エラーまたは脆弱性を含む可能性があり、我々の業務中断またはそのシステム障害を引き起こす可能性がある。

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項目1 B未解決従業員意見.

適用されません。

第二項です属性.

私たちの会社の本社はマサチューセッツ州沃市ギル街十二号4650号室にあります。私たちの現在約6，000平方フィートのオフィスと実験室空間の賃貸契約は2024年6月に満了します。レンタル契約では毎月の基本レンタル料が規定されており、レンタル場所に適用される不動産税、メンテナンス、その他の運営費用も担当しています。賃貸契約によると、私たちの将来の最低賃貸支払いは以下の通りです

私たちの施設は私たちの現在の需要を満たすのに十分で、必要な時に適切な追加空間を提供すると信じている。

第三項です法律訴訟.

私たちは現在どんな実質的な法的手続きの当事者でもない。時々、私たちは正常な業務過程で発生したクレームに関する訴訟や法的手続きに巻き込まれる可能性がある。

第四項です炭鉱安全情報開示.

適用されません。

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第II部

五番目です。登録者通貨市場株式権、関連株主事項と発行者が株式証券を購入する。

市場情報

私たちの普通株式と引受権証はナスダック資本市場(“ナスダック”)で取引され、コードはそれぞれCMRAとCMRAWである。

所持者

2023年3月15日までに、67名の普通株式保有者と10名の株式承認証所有者が私たちの普通株を保有している。

記録保持者の数は、その日に我々の帳簿に登録されている実際の所有者の数に基づいて計算され、街の名義で株式を保有する保有者や預託信託会社によって維持されている証券頭証リストで決定された個人、組合、協会、会社または他の実体は含まれていない。

配当政策

私たちは私たちの普通株のいかなる現金配当金も発表したり支払ったりしたことがなく、私たちは予測可能な未来にも現金配当金を支払わないと予想している。

最近売られている未登録証券 収益の使用と

競技場購入契約

会社が2022年8月31日に提出した8-Kフォームの現在の報告書で開示されていたように、会社はアリーナとアリーナ購入契約を締結した。同社は2023年3月17日現在、加重平均価格で1株約1.71ドルで合計512，985株の普通株を売却しており、総収益は約

競技場購入契約によると87.9万ドルです。アリーナに売却された株式の購入価格は，販売時間直前の会社普通株1日あたりVWAPの簡単な平均値の96%に等しく，これはアリーナ購入プロトコルにより計算された.競技場購入契約に基づいて当社普通株を発行することは、証券法第4(A)(2)条免除により証券法第501(A)条に定義された“認可投資家”への販売として登録されているとみなされる。

発行人が株式証券を購入する

ない。

第六項です[保留されている]

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第七項経営陣の議論と分析財務状況と経営実績。

以下の財務状況と経営結果の議論と分析、および私たちの総合財務諸表と本報告書の末尾に関する付記を読むべきです。本議論および分析に含まれるいくつかの情報は、リスク、不確実性、および仮説に関する前向きな陳述を含む、我々の業務計画および戦略に関連する情報を含む。あなたは本報告の“リスク要素”と“展望性陳述に関する特別な説明”の節を読むべきであり、討論は実際の結果が以下の討論と分析中の展望的陳述に記述されたり、暗示された結果とは大きく異なる重要な要素を招く可能性がある。取引終了前に，本プロジェクト7で用いた“私たちの”，“私たち”および類似した言葉は，我々の前身であるLegacy Comeraを指す.

概要

コメラは臨床前生物技術会社であり、調合科学と技術の深い知識を応用することを通じて、基本的な生物薬物を静脈(IV)形式から皮下(SQ)形式に転換し、それによって医学を思いやりのある新紀元に入ることを推進する。Comeraの候補製品は臨床前段階であり、まだ商業販売許可を得ていないにもかかわらず、Comeraの内部特許技術組み合わせSqoreＴＭこのプラットフォームは潜在的に基本生物薬物を静脈注射形式からSQ形式に転換し、皮下生物製品の現在のバージョンを最適化し、現有の皮下製品の生物類似バージョンを生産することを目的としている。成功すれば，この管理方式の転換は，静脈輸液により生物製品を使用した患者とその家族に自己注射看護の自由を提供することができ，Comeraは，生物治療の潜在的なメリットを享受し，自分の生活の潜在力を享受するとともに，医療コストを低減することができると考えている。これを実現するために，Comeraは我々の革新的な特許レシピプラットフォームSqoreを用いて内部特許治療製品候補製品の組合せを開発しているＴＭそれは.Comeraは製薬やバイオテクノロジー会社と協力してSqoreを応用していますＴＭ私たちのパートナーの生物学的薬物に強化されたSQ製剤のプラットフォームを提供する。

2014年に設立されて以来、著者らは主に早期臨床前研究に従事し、比較的に大きい製薬会社がサービス料金方式で研究を依頼し、まだ発売が許可されていない製品を開発した。著者らの比較的な大会社に対する研究は通常早期調査であり、通常は概念検証仕事であり、現有の調合を静脈注入からSQ注射に移すことを目的としている
 

2021年、私たちは新しいリーダーチームを結成し、ビジネスモデルの転換を実現した。我々は，簡単な“サービス別料金”の策定作業から，高付加価値パートナーとの総合·連携プロジェクトへの参加に移行し，そのキー製品のための公式を作成した。私たちは現在、複数の会社と協力し、研究開発サービス協定を締結している。これらの合意の期間は通常12ヶ月未満であり、当社が私たちに費用を支払うことを規定しており、当社のノウハウと他の会社の固有生物治療剤との接着低下作用を評価する。協定は詳細な研究計画と研究完了に関するスケジュールを規定している。協定は、全過程において、すべての当事者がその技術の所有権を維持することを規定する。プロジェクトが竣工した後，双方は許可協定の条項を誠実に協議することができる.双方が成功した交渉許可がなければ、双方ともその技術の所有権を保持し、どちらも共同発明を使用することができない。これらの研究開発サービス協定は将来の交渉と許可協定の実行を招く可能性があるため、これらのプロジェクトはより大きな創設機会を提供すると信じている。私たちがパートナーがレシピのために定義したプロジェクト基準を満たす時、私たちは許可料、マイルストーン支払い、そして私たちのパートナーに重要な商業資産の長期的で安定した特許使用料収入を得るための許可協定を求めるつもりだ。
 

2021年4月30日、私たちは会社再編を完了し、2022年1月7日、私たちは思いやりに満ちた医学新紀元のビジョンを強調するためにコメラ生命科学会社と改称した。
 

2022年5月19日、OTR買収会社(“OTR”)とLegacy Comeraのすべての発行·流通株の買収を完了した。この取引は逆資本再構築と解釈される。

 

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Sqore™ホーム.ホーム

コメラのSqore™Platformは，長年の開発と経験を含め，IVバイオ製品からSQバージョンへの変換を目的とした幅広い特許組合せによってサポートされている。我々の経験豊富な科学者チームは，ポリマー工学と界面動力学分野の業界リーディング専門家を含み，数十件の特許の発明者であり，それぞれの分野で広く引用された研究成果を発表していると信じている。これらの専門知識は伝統的なタンパク質化学における我々の堅固な基礎を補完している。我々のポリマーと小分子が結合する能力は，タンパク質−タンパク質とタンパク質−溶媒の相互作用の機械的理解を利用して，特定の配合需要量のために賦形剤選択をカスタマイズすることができる。この科学財団はSqoreを支持しています™私たちの策定作業にプラットフォームを提供した。このプラットフォームに基づいて、著者らの技術は医療コストを下げ、患者のコンプライアンスを高め、患者の生活を改善する潜在力がある-私たちはこれらのすべての主要な要素はComeraが今後数年に他の同業者と異なることに役立つと信じている。

この取引は

2022年5月19日(“完了日”)、吾らは当社とLegacy Comera，OTR，CLS Sub Merger 1 Corp.(“Comera Merge Sub”)(“Comera Merge Sub”)及びCLS Sub Merge 2 Corp.(“CLS Sub Merge 2 Corp.”)により2022年1月31日に締結した業務合併協定(“取引”)(2022年5月19日改訂により、“業務合併合意”)により業務合併(“取引”)を完了した。業務合併協定によると、CLS Sub Merge 1 Corp.はLegacy Comeraと合併してLegacy Comeraに合併し、CLS Sub Merge 2 Corp.はOtrと合併してOtrに合併し、Legacy ComeraとOtrはHoldcoの完全子会社となる。

この取引はLegacy Comeraが会計買収側として決定されたため、逆資本再編とみなされている。逆資本再編モデルでは、この取引はComeraがOTRの純資産発行株とみなされ、営業権や無形資産が記録されていない。すべての未償還権益ツールは、取引前に当社の現在の資本構造を反映した株式金額に調整されており、取引で確立された両替比率(“両替比率”)による調整を含む。したがって、ある金額は、総合貸借対照表および転換可能な優先株、株主損失、およびメンバー権益表に記載されているすべての期間に取引による逆資本再編成を反映するように再分類および調整されている。より多くの情報については、本報告の他の部分の連結財務諸表付記1、2、および3を参照されたい。

財務概要

収入.収入

2022年12月31日現在、様々なパートナーとの研究協定から収入を得ています。これらの手配は通常レシピ開発協力を代表し，広範なタンパク質に基づく療法について製品に特化したライセンスを交渉する権利がある。最初に、研究活動に補償を提供するように手配された。これらの計画はまた、研究作業が成功した場合、事前支払い、マイルストーン、および商業販売の特許権使用料が含まれる可能性がある追加の開発および商業化計画を個別に交渉して実行することができると規定している。私たちは通常、追加的な研究協定や計画の開発と協力計画を実行するにつれて、収入が増加すると予想している。

私たちは製品販売から何の収入も得ていないし、近い将来に製品販売から何の収入も得たくない。私たちのパイプラインプロジェクトの開発努力が成功し、規制部門の承認を得たら、私たちの商業化努力が成功すれば、私たちは将来製品収入を生むかもしれません。

収入コスト

収入コストには、一般に、人員支出(賃金、ボーナス、従業員福祉および株式給与支出を含む)、直接材料コスト、第三者実験室コスト、および研究手配を完了するために必要な他のコストが含まれる。さらに、コストには、実験室設備の分配減価償却およびレンタル改善の償却、および施設コストを含むいくつかの間接費用が含まれる。収入に関するコストは研究を行う際に記録される.私たちは通常、収入の増加とともに収入コストが増加すると予想されていますが、私たちの顧客契約の利益率は大きく異なるかもしれません。

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運営費

研究と開発費

研究と開発費用には、主に私たちの製品プラットフォームの強化と私たちのパイプライン計画の発見と開発に関するコストが含まれています。私たちは発生した費用に応じて研究と開発費用を支払う。これらの費用には

我々は，サービスプロバイダが提供してくれた情報に基づいて特定のタスク達成の進捗を評価し，外部開発コストを確認した.

研究開発活動は私たちのビジネスモデルの核心だ。現在の活動は主に私たちのSqoreの強化に関連しています™技術プラットフォームや他の研究活動、そして私たちのパイプラインプロジェクトのためのレシピ開発作業と製造活動を開始します。今後数年で我々の研究開発費は大幅に増加することが予想され、パイプラインプロジェクト開発に関連するコストの増加、特に株式ベースの報酬、請負業者コスト、施設コスト、および契約研究開発·製造組織に支払われる直接コストを含む人員コストが増加し、私たちに代わってパイプライン研究開発活動を行うことができる。さらに、私たちが許可または他の方法で追加のパイプライン製品または追加の知的財産権を取得することを選択した場合、私たちはまた、第三者に支払う前払い、マイルストーン、および特許使用料を含むことができる追加の費用を生成するだろう。

私たちのパイプラインプロジェクトの成功的な発見、開発、商業化は大きな不確実性を持っている。現在、私たちは、私たちの任意の潜在的なパイププロジェクトの発見や開発に必要な努力の性質、時間、コストを合理的に推定したり、知ったりすることができず、私たちのどのパイププロジェクトがいつ大量の現金純流入を開始する可能性があるかを知ることもできない。

私たちの研究開発費は現在プロジェクトごとに追跡されていません。私たちの研究開発費は、主に外部コンサルタント、契約研究機関、契約製造組織およびセンター実験室に支払う費用、従業員コストや施設費用などの内部コスト、減価償却または他の間接コストを含むなどの外部コストを含む。

一般と行政費用

一般と行政費用は主に行政、財務と行政機能者の給料、関連福祉、旅費と株式補償費用を含む。一般および行政費用には、D&O保険および法律、コンサルティング、会計、監査サービスの専門費用も含まれています。また、一般·行政費用には、取引に関する費用も含まれており、主に相談、法律、会計費用に関する費用が含まれている。

私たちは、私たちの持続的な研究活動を支援するために従業員を増やすことと、上場企業の運営の結果として、連邦証券法、法律、監査、追加保険費用、投資家関係活動、その他の行政と専門サービスを遵守することを含めて、将来私たちの一般的かつ行政費用が増加すると予想しています。私たちはこのようなサービスの追加費用が私たちの一般的で行政的費用を大幅に増加させると予想する。また、規制当局が配管プロジェクトを承認する可能性があると考えると、ビジネス運営に備えているため、特に私たちのパイプラインプロジェクトの販売やマーケティングに関する準備作業により、賃金や費用が増加することが予想される。

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重要な会計政策と重大な判断と見積もり

私たちの総合財務諸表はアメリカで認められている会計原則に基づいて作成されています。我々の連結財務諸表および関連開示を作成する際には、総合財務諸表における資産、負債、収入、コストおよび費用に影響を及ぼす報告金額、または資産および負債の開示に影響を及ぼす推定および判断を行う必要がある。我々は，歴史的経験，既知の傾向や事件，および当時の状況で合理的と考えられる様々な他の要因に基づいて推定し，これらの要因の結果は資産や負債の帳簿価値の判断の基礎を構成しているが，これらの資産や負債の帳簿価値は他の源から容易に見られるものではない.私たちは持続的な基礎の上で私たちの推定と仮定を評価する。異なる仮定や条件の下で、私たちの実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。以下の会計政策は、我々が総合財務諸表を作成するために使用する判断と推定に最も重要であると考えられる。

収入確認と契約残高

同社の主な収入源は、2022年と2021年12月31日までの年間で、顧客と締結された研究開発サービス協定から来ている。

最初に、経営陣は、契約が会計基準編纂(ASC)606の範囲内にあるかどうかを判断した取引先と契約した収入(“ASC 606”)、またはASC 808を含む他のトピック、協力手配(“ASC 808”)。ASC 606の範囲内にあると決定された契約または課金単位の場合、収入は、顧客が約束された貨物またはサービスの制御権を取得したときに確認される。確認された収入額は、経営陣がこれらの貨物とサービスと交換する権利があると予想した対価格を反映している。この核心原則を実現するために，管理層は，(I)顧客との契約を決定する，(Ii)契約中の履行義務を決定する，(Iii)取引価格を決定する，(Iv)契約に取引価格を割り当てる履行義務，および(V)契約履行義務を履行する際に収入を確認する5つのステップを採用する.会社が顧客に譲渡された商品やサービスと交換するために獲得する権利のある対価格を受け取る可能性がある場合にのみ、会社は5ステップモードを契約に適用する。

義務を果たすことを確定する。契約で約束された履行義務は、契約開始時に区別も契約範囲内でも区別できる貨物とサービスによって確定される。1つの契約に複数の約束された貨物およびサービスが含まれている場合、会社は、契約の背景に区別があり、区別できるかどうかを決定するために判断を運用する。これらの基準を満たしていなければ、約束された貨物とサービスは総合履行義務として入金されるだろう。一般的に、同社の契約には、通常、その顧客を代表して研究サービスを履行する義務が含まれており、通常は短い時間で履行され、通常は12ヶ月未満である。これらの契約は、一般に、研究サービスを完了した後にライセンスまたは他の製品およびサービスを交渉する権利を含む。

取引価格取引価格は、商品やサービスを顧客に移転することと引き換えに、会社が獲得する権利のある対価格によって決定される。その会社の契約には通常、研究サービスの前払いまたは費用が含まれている。

サービスを研究·開発する会社が手配した約束には、一般に会社が取引相手を代表して履行する研究とサービスの開発が含まれる。顧客が会社の研究や開発作業による支払いや精算は、会社がこのような仕事の依頼者であるため、サービスが毛数で提供·列報されていることが確認された。当社は入力法を採用し，履行義務履行による直接労働時間数と将来発生予定の総直接労働時間数との比率を採用している。経営陣の判断では、このような入力法は義務制御権移転を履行する最適な措置である。顧客関係ではなく提携関係の結果である取引相手からの精算や支払いは，共同開発活動のように，サービスを実行することが確認され，研究開発費の減少として提示される.同社はこれまで、研究開発サービスを含むすべての手配が顧客と取引されており、ASC 606を用いて全体的な確認を行っていることを確認してきた。

顧客オプション1つのスケジュールが、顧客が追加の商品またはサービスを取得することを可能にする顧客選択権を含むと判定された場合、重大な権利として決定されていない顧客選択権の背後にある商品およびサービスは、オプションの行使に依存するので、手配開始時に義務を履行するとみなされない。同社は、顧客の物質的権利選択を評価するか、または追加商品またはサービスの選択を無料または割引して得る。顧客選択権が実質的な権利を表すと決定された場合、実質的な権利は、手配の開始時に別個の履行義務として確認される。当社は、決定された割引と顧客がオプションを行使する可能性に基づいて決定された相対独立販売価格に基づいて材料権利に取引価格を割り当てる。重大な権利に割り当てられた金額は，最も早く選択権を行使するまで収入として確認されない.

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派生株式証負債

当社は、以下の条件を満たすいずれかの株式承認証を持分に分類する：(I)実物決済または株式純額決済を要求するか、または(Ii)現金純額決済または自己株式決済(実物決済または株式純額決済)の選択を当社に提供する。当社は、以下の条件を満たす任意の権証を資産または負債に分類する：(I)純現金決済が必要である(イベントが発生した場合に純現金で契約を決済することを要求し、そのイベントは会社の制御範囲内ではない)、(Ii)純現金決済または株式決済(実物決済または純株式決済)の選択を取引相手に提供すること、または(Iii)範囲の例外を満たさないリセット条項を含む権証を含む。当社は、資産と負債との間の分類を変更する必要があるか否かを決定するために、各報告日毎に、その普通株式証と他の独立株式証ツールとの分類を評価する。

当社の独立株式証ツールには、普通株式株式を購入する私募株式証(“私募株式承認証”)と、取引に関連して転換された普通株株式を購入する公開承認株式証(“公開株式証”)がある。取引が完了した後、公開株式証は権益分類ツールとみなされ、株式証明書の関連株式を公開することは償還できないため、当社は1種類の投票権のある普通株のみであり、これはそれらが当社の株式とリンクされているとみなされることを排除せず、公開株式証がASC 815の権益分類基準に符合することを許可する派生ツールおよびヘッジ(“ASC 815”)。株式分類を行う必要があると判断された権利証は、発行時に公正な価値で計量され、再分類が必要でない限り、その後に再計量されない。

私募株式証は負債分類ツールとされており、その決済金額は所持者の身分によって異なるため、当社の権益にリンクするとはみなされない。そこで、当社は私募株式証が公正価値で計算された負債であることを確認し、類似条項のツールオファーを用いて当該ツールを公正価値に調整した。この等負債は、その負債が行使されるまで資産負債表毎に再計量する必要があり、公正価値のいかなる変動も当社の総合経営報告書および全面損失で確認される。

経営成果

2022年12月31日までの年度と2021年12月31日現在の年度との比較

次の表に、2022年12月31日と2021年12月31日までの年度の総合業務実績を示す

収入.収入

2022年12月31日までの年度収入は63.3万ドルだったが、2021年12月31日現在の年度収入は32万ドルだった。31.3万ドル増加した要因は，2022年12月31日までの1年間に，顧客契約による研究活動が増加したためである。

収入コスト

2022年12月31日までの1年間の収入コストは21万ドルだったが、2021年12月31日までの年間の収入コストは16.1万ドルだった。49，000ドル増加したのは，主に2022年12月31日までの年間に発生する直接人工コストが増加したためであり，これは，前期に比べてクライアント契約による研究活動が増加し，利益が有利であったためである.

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研究と開発費

次の表に2022年12月31日と2021年12月31日までの年間研究開発費を示します

2022年12月31日までの1年間の研究開発費は170万ドルだが、2021年12月31日までの1年間の研究開発費は180万ドル。13，000ドルの削減は，主に前期に会社再編(“再編”)に関する既得奨励の株式補償支出を記録したためであり，当時当社は有限責任会社から会社に転換していた。実験室用品と材料は16.4万ドル増加し、賃金と福祉の増加はこの増加を部分的に相殺した。実験室用品や材料の増加は，主に会社がそのプラットフォームの開発を継続することに伴い，2022年12月31日までの年度は2021年12月31日までの年度と比較して研究活動が増加したためである。

一般と行政費用

2022年12月31日までの年間の一般·行政費は1070万ドルであるのに対し、2021年12月31日までの年間は390万ドルである。670万ドルの増加は、主に150万ドルの取引関連費用と、企業の発展と準備、その後の上場企業の運営に関連する費用の増加によるものです。増加した費用には，130万ドルの相談費，130万ドルの会課金，84.7万ドルの弁護士費，21.1万ドルの特許料が含まれている。また，取締役や上級管理職責任保険に関する160万ドルが増加しており，取引関連の尾部保険に関する63.4万ドルが含まれている。この増加も、2022年12月31日現在の賃金·福祉支出の増加および従業員数の増加によるものであるが、2021年12月31日に記録された再編に関する既得奨励に関する株式報酬支出部分によって相殺されている。

その他の収入，純額

2022年12月31日現在、その他の支出総額純額は600万ドルで、主に株式発行コストに関する支出660万ドル(取引から受け取った有形資産純額を超える)、競技場購入協定(“競技場購入協定”)に関する支出100万ドル、商業電子メール漏洩詐欺に関する支払い損失59万ドルを含み、この詐欺は当社の資本を未知側に移転させたが、16.4万ドルの保険収益部分に相殺され、純損失は42.6万ドルだった。これらの支出は、取引中に負担した会社由来株式証負債の公正価値が200万ドル減少して部分的に相殺された。

2021年12月31日までの1年間に、純額8.4万ドルの他の収入総額は、主に支給小切手保護計画によって発行された会社の支払手形の免除による16.1万ドルの債務弁済収益を含み、この計画はコロナウイルス援助、救済、経済安全法の一部として設立され、アメリカの小企業管理局が管理し、転換可能な手形の公正価値の変化7.7万ドルによって相殺された。

流動性と資本資源

設立以来、私たちは重大な運営損失を受けた。私たちはどんな製品も販売を許可されていないし、製品販売から何の収入も得ていない。2022年12月31日現在、様々なパートナーとの研究協定から収入を得ています。利益を達成するのに十分な収入を生み出すことができるかどうかは、現在または将来の1つまたは複数のパイプラインプロジェクトの成功した開発および最終許可および/または商業化に大きく依存し、薬物研究協力および後続の協力計画を成功的に実行し続けるであろう。2022年12月31日までの1年間の純損失は1800万ドルだった。2022年12月31日現在、私たちの累計赤字は3490万ドルです。私たちは少なくとも今後数年以内に、私たちが私たちの技術プラットフォームを開発し、私たちのパイプラインプロジェクトについて研究開発活動を展開することに伴い、巨額の費用が発生し続けると予想しています。また，我々のパイプラインプロジェクトが臨床開発と最終的な規制承認段階に入るにつれて，我々の費用は大幅に増加することが予想される。もし私たちのすべてのパイプラインプロジェクトが市場の承認を得たら、製品の製造、マーケティング、販売、流通に関連した巨額の商業化費用が発生すると予想される。当社は2022年12月31日現在、当社の財務状況、経営業績またはキャッシュフローに現在または将来に影響を与える可能性のある表外手配を行っていません。

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2023年1月2日、調達業者と調達契約を締結しました(“2023年管材調達協定”)
一方(“買い手”)は，これにより，吾らは私募方式で買い手に発行して販売することに同意した
証券(“2023年1月パイプ融資”)合わせて2，406，242単位(“単位”)であり，各単位は(I)1株を含む
私たちの普通株式と(Ii)一つの株式承認証(“2023年株式承認証”)は私たちの普通株を2株購入します(“株式承認証”)
株式“)は、行使価格は1株当たり株式承認証1.23ドル、総購入価格は約3，600，000ドルであり、1株1.48ドルを含み、私募株式証明書1部当たり0.25ドルを含む。

2023年1月2日に2023年のパイプ購入協定が実行された後、150万ドルの現在の制限された現金が解放され、現金に再分類された。2023年1月のパイプライン融資の総収益は360万ドルで、2023年1月2日現在、これらはすべて現金に分類されている。

もしすべての未返済の公共株式証明書がすべて現金形式で行使された場合、私たちは合計1.27億ドルの収入を得て、すべての未返済の2023年のパイプ承認持分証をすべて現金形式で行使すれば、590万ドルを得ることになる。しかし、私たちは株式証明書の所有者が当該等株式証明書を行使する時にのみ当該等の収益を受け取ることができ、私たちは株式証明書の所有者がその株式証明書を行使する可能性を信じ、私たちが獲得する現金収益金額は、私たちの普通株の市場価格に依存する。コメラ普通株の2022年12月31日のナスダックでの市場価格は1.23ドルで、株式証の発行権価格より10.27ドル低い。Comera普通株の市場価格が現在の水準から上昇しなければ、いかなる公共株式承認証も行使することは不可能である。

したがって、私たちは私たちの持続的な運営を支援し、私たちの成長戦略を実施するために多くの追加資金を必要とするだろう。十分な製品収入を生成して利益を達成することができる前に、株式発行、債務融資、協力協定、政府と他の第三者資金、戦略連合、許可手配、またはマーケティングと流通手配の組み合わせによって、私たちの現金需要を満たすことが予想されます。債務融資および持分融資に関連する可能性のあるプロトコルは、追加債務を招く、資本支出を行う、または配当を宣言するなど、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。もし私たちが政府と他の第三者資金、協力協定、戦略連合、許可手配、またはマーケティングと流通手配を通じて追加資金を調達する場合、私たちは私たちの技術、将来の収入源、パイプ計画の貴重な権利を放棄しなければならないか、または私たちに不利になる可能性のある条項で許可証を授与しなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時に追加資金を集めることができなければ、私たちは私たちの製品開発や将来の商業化努力を延期、制限、減少または終了することを要求されるかもしれません。あるいは私たちが自分で開発し、マーケティングすることをより望んでいた製品やパイプライン計画の権利を与えることができます。

製品開発に関連する多くのリスクや不確実性のため、費用が増加する時間や金額を予測することもできず、いつ実現したり、利益を維持したりすることができるかどうかも予測できない。たとえ私たちが製品販売を作ることができても、私たちは利益を上げることができないかもしれない。もし私たちが利益を達成できなかったり、持続的に利益を上げることができなかったら、私たちは計画通りに運営を継続できず、私たちの運営を減少または終了させることができないかもしれない。

2022年12月31日までの現金と現金等価物は、連結財務諸表の発表日から今後12ヶ月の運営に資金を提供するのに十分ではないと考えられます。私たちは運営と資本支出に資金を提供し続けるために追加的な資本を調達することを要求されるだろう。そのような資金は受け入れ可能な条件で得られないかもしれないし、全くそうではないかもしれない。もし私たちが必要な時に追加資金を得ることができない場合、私たちは運営を継続できないかもしれないし、私たちが行っている研究開発努力の一部または全部を延期、削減、または廃止することを要求されるかもしれない。私たちが必要な時に資本を得る能力が保証されず、適時に実現できなければ、私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な損害を与えることになる。これらの不確実性は、私たちが経営を続けている企業として継続する能力を大きく疑っています。

キャッシュフロー

次の表には、2022年12月31日および2021年12月31日までの年間現金、現金等価物および制限現金の出所と用途を示す

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経営活動

2022年12月31日までの1年間、経営活動に用いられた現金純額は980万ドルで、その中には1800万ドルの純損失が含まれ、570万ドルの非現金調整純額と240万ドルの営業資産と負債変化部分によって相殺された。我々の非現金調整には，取引に関する総収益を超える株式発行コストに関する660万ドルと，取引直前にMaxim Group LLCと締結された100万ドルの普通株私募(“Maxim私募”)と，アリーナ購入プロトコルに関する非現金普通株発行コスト650，000ドルがあるが，派生権証明負債公正価値が200万ドル減少した部分で相殺される.経営資産や負債の変化に関する現金純流入は主に売掛金が86.3万ドル増加し，計上費用やその他の流動負債が78.9万ドル増加し，前払い費用やその他の流動資産が80万ドル増加し，繰延収入が14.4万ドル増加したが，売掛金が3.4万ドル増加したことで部分的に相殺された。

2021年12月31日までの年間で、経営活動に用いられる現金純額は380万ドルで、550万ドルの純損失を含み、110万ドルの非現金調整純額と57.4万ドルの営業資産と負債変動部分によって相殺された。私たちの非現金調整は主に110万ドルの株式ベースの給与支出、8.6万ドルの減価償却費用、7.7万ドルの転換可能な手形の公正価値の変化を含み、一部は16.1万ドルの債務弁済収益によって相殺される。経営資産や負債の変化に関する現金純流入は，主に売掛金が31.9万ドル増加し，計上費用やその他の流動負債が40万ドル増加し，前金やその他の流動資産が23.1万ドル増加し，売掛金が11万ドル減少し，繰延収入が2.9万ドル減少したためである。

投資活動

2022年12月31日と2021年12月31日までの年間投資活動の現金流出は、不動産、工場、設備の購入に関係している。

融資活動

2022年12月31日までの年間で，融資活動の現金は520万ドルであり，取引とMaxim私募で受け取った330万ドルの純収益，2023年1月のパイプライン融資に関する150万ドルの前払い保証金，競技場購入協定の82.9万ドル，株式オプション行使の66万ドルの収益に押され，我々の保険料融資手配による110万ドルの返済部分によって相殺された。

2021年12月31日までの年間融資活動は1030万ドルで，このうち930万ドルは優先株発行による純収益，75万ドルは転換手形発行からの収益，18万ドルは株式オプション行使からの収益であった。

既知の傾向、事件、不確実性

本報告の他の部分的に議論されている場合を除いて、私たちは、どんな傾向、イベント、または不確実な要素が私たちの財務状況に大きな影響を与える可能性があるかどうかを知らない。

最近発表された会計公告

最近発表された我々の財務状況、経営業績又はキャッシュフローに影響を与える可能性のある会計声明の記述は、本報告の他の部分に含まれる総合財務諸表の付記2に開示される。

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プロジェクト7 A.市場リスクの定量的·定性的開示について

小さな報告会社として、本プロジェクトに要求される情報を提供する必要はありません。

プロジェクト8.財務諸表および補足データ。

本プロジェクト8に必要な連結財務諸表は本報告の末尾に掲載され，F−1ページから始まる。

第九項会計及び財務開示に関する変更と相違。

ない。

プロジェクト9 Aです。制御とプログラムです

情報開示制御とプログラムの評価

開示制御および手続は、取引所法案の提出または提出された報告書に基づいて開示を要求する我々の情報が、米国証券取引委員会規則および表に指定された期間内に記録、処理、集約および報告されることを保証するための制御および他の手続きである。開示制御およびプログラムは、取引所法案に基づいて提出または提出された会社報告書に開示を要求する情報が蓄積され、経営陣に伝達されることを保証するために、取引所法案に基づいて提出または提出された会社報告書に開示を要求する情報が蓄積され、管理層に伝達されることを保証することを目的としているが、開示要求に関する決定をタイムリーに行うために、制御およびプログラムに限定されない。

我々の最高経営責任者および最高財務責任者は、2022年12月31日までの我々の開示制御および手順(取引所法案規則13 a-15(E)および15 d-15(E)で定義されているような)の有効性を評価した後、このような評価に基づいて、我々の開示制御および手続きが有効であると結論した。

経営陣財務報告内部統制年次報告書

本報告には、財務報告の内部統制に対する経営陣の評価報告は含まれておらず、米国証券取引委員会規則が新規上場企業のための過渡期を設定しているため、会社公認会計士事務所の認証報告も含まれていない(S-K規則308項の説明1)。

財務報告の内部統制の変化

2022年第4四半期には、財務報告の内部統制(取引法第13 a-15(F)および15 d-15(F)条で定義されているような)に大きな影響を与えなかったり、財務報告の内部統制に大きな影響を与えたりする可能性がある。

プロジェクト90億ドルです他の情報。

ない。

プロジェクト9 Cです。検査を妨害する外国司法管轄区域を開示する。

適用されません。

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第三部

第10項役員·幹部上級管理者と会社が管理する。

経営陣と取締役会

次の表に私どもの執行幹事と役員を担当する者を示します。取引終了前に，本プロジェクト10で用いた“私たちの”，“私たち”および類似した言葉は，我々の前身であるLegacy Comeraを指す.

 

管理する

ジェフリー·S·ハクマン2021年9月以来、会社の最高経営責任者総裁と取締役会のメンバーを務めてきた。Comeraに加入する前に、2019年から2021年までのEUSA Pharma米国事業の社長であり、癌やまれな疾患に集中した世界的な製薬会社である。これまで，2017年から2018年にかけて，ハクマンはバイオ製薬会社Aegarie PharmPharmticals Inc.でいくつかの職を務め，最後に親会社Novelion Treatetics Inc.(NVLNF)の代理CEOを務めてきた。彼の指導の下で、Novelionは利益を達成した。彼はバイオ製薬会社Shire Inc.からNovelionに加盟し，2016年から2017年までShire Inc.で上級副総裁兼米国内科/腫瘍学フランチャイズ担当を務めた。これまで，生物製薬会社Baxaltaのために北米腫瘍学ビジネス部門を設立し，これまで研究型製薬会社Sigma Tauで米国の商業運営を2年間指導してきた。彼はまた他のいくつかの製薬会社で高級職を務めた。ハックマンさんは、高度な管理およびリーダーシップの分野で豊富な経験を有しており、当社の社長やCEO、取締役および役員のスタッフによく適しています。

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ニール·ムーニー医学博士MD MSPHは、2021年9月から執行副総裁兼首席運営官を務めています。同時に、ムニー博士は、2019年12月から保有している家族理財室が支援する生物製薬コンサルティング·リスク基金であるRTK Group，LLCの取締役兼主任医療官を務めており、2021年5月から保有しているUnravel Biosciences，Inc.の顧問兼首席医療官であり、2021年10月から保有しているRomeg Treateutics，LLC，専門製薬会社のパートナーとコンサルタント、Limax Biosciences，Inc.，生物接着設備会社のコンサルタントである。505(B)(2)療法に専念する民間製薬会社Azity PharmPharmticals，Inc.のコンサルタントで、2014年7月から2020年1月まで総裁兼CEOを務め、2020年10月以来ハーバード大学ワイス生物インスピレーション工学研究所の訪問学者である。ムーニー博士がAzityの最高経営責任者を務めている間、彼は資本再編と会社の販売を含む2つの成功した私募株式取引を指導し、伝染病と小児科心臓病市場でのFDAの2種類のパイプライン薬物の商業発売、および4回のIND申請を監督した。ムーニー博士は以前，ヘルスケア投資銀行Leerink Swann(現在SVB Leerink)でプロジェクトマネージャーを務めていた。ムーニー博士の他の顕著な経験は、ハーバード医学院とその3つのリードした教育病院(ブリグラム女性病院、ダナ·ファーバー癌センター、ブリグラム·フォークナー病院を含む)で20年以上働き続け、副医師と内科講師を務め、FDAから心血管設備部門の医療官に任命され、冠状動脈内ステント薬物溶出の首席医学審査員を務めた。

ロバート·マオニ先生2021年10月から私たちの首席科学官を務め、2014年から2022年5月まで私たちの顧問委員会のメンバーを務め、2014年からComeraが研究開発を担当した副総裁を務めています。マオニ博士は製薬、農業用化学品、油田技術、水処理と過程処理などの業界で破壊的な新製品と技術の開発と商業化は25年を超えた。2015年から2017年まで、農業科学技術会社農作物増強会社で研究開発副総裁を務め、同社では、無毒バリア塗料CropCoat® 殺虫剤の代替品として開発·商業化され，ココア，コーヒー，柑橘類，その他の高価値作物の生産量を増加させる。これまで、彼は総裁の指導下の特殊材料会社ソーンエネルギー会社で研究開発副総裁を務め、革新的な自己懸濁支持剤技術の許可と配置を指導した。Soane Energyに入社する前は、ポリマーリスク投資会社の研究開発部門の副総裁であり、1996年から2009年にかけて、多くの新型特殊ポリマー製品の設計と商業化をリードしてきた。これまでマオニ博士はナルコ水務会社(Nalco Water)の高度研究化学者であり，同社はEcolab社(ニューヨーク証券取引所株式コード：ECL)の子会社であり，そこで水浄化と処理のための新しい高性能添加剤を開発してきた。マオニ博士はコロラド大学ボルダー校で物理有機化学博士号を取得し，50件以上の米国特許，その他の出版物やプレゼンテーションを執筆した。

Michael G.Campbell公認会計士2022年6月から私たちの首席財務官を務め、2022年4月から臨時首席財務官を務めています。彼は以前Monomoy Advisors LLCでコンサルタントを務めていたが、財務、戦略、人的資源、運営コンサルティング会社であった。キャンベル·さんは以前、2014年から2021年にかけて、医療機器製造会社Ortho臨床診断会社において、最高財務責任者室に勤め、企業財務総監兼グローバル税務担当総裁副主任を歴任した複数の上級財務責任者を務めてきた。Campbellさんは1995年から2014年まで、生物医学/バイオテクノロジーエンジニアリング会社、多国籍医療機器メーカーボストンサイエンス(BSX)のグローバル金融機関で、2012年から2014年まで投資家関係部の副チーフ財務責任者を務め、2008年から2012年までシンガポール金融部アジア太平洋および新興市場部副チーフ財務官の総裁を務めてきた。このポストでは、中国とインドのスタートアップ組織を含む40カ国以上のすべての業務部門をカバーする財務指導者と監督を担当している。キャンベルさんは、ボストン科学会社に入社する前に、国際的な専門サービス共同会社で金融·情報システムの保険マネージャを務めていた安永会計士事務所で働いていました。キャンベルさんは、ベントレー大学の会計学の学士号を持ち、公認会計士です。

ジャニス·マリー·マッコット2022年11月以来、私たちの首席商務官を務めてきた。Comeraに加入する前に、McCourtさんは2021年6月からLyvgen Biophma Co.(“Lyvgen”)有限会社の首席業務と企業発展官を務め、同社は私営生物技術会社であり、革新的な免疫腫瘍療法の開発に専念し、企業戦略、業務と臨床運営、財務、企業発展、連盟管理、パートナー関係交渉、許可取引と研究開発協力に集中している。Lyvgenに加入する前に、マッコットさんは2019年から2021年までカトー生物リスク投資会社の首席企業発展官とグローバル契約研究開発機関カトー研究会社の販売と市場部副総裁を務め、商業戦略と開発を指導し、夜鷹生物科学会社(前身は熱力生物会社)の業務発展と連盟執行副総裁を務めた。彼は2016年から2019年までアメリカバイオテクノロジー会社(ニューヨーク証券取引所アメリカ株式コード：NHWK)の首席企業発展官に就任し、2015年から2016年まで神経科学に専念するバイオテクノロジー会社Edgeont PharmPharmticals LLCの首席企業発展官を務め、2013年から2015年まで免疫療法に専念するバイオテクノロジー会社Agenus Inc.(ナスダック：AGEN)業務発展副社長を務め、2007年から2012年までAmakem Treeuticsの首席ビジネス官を務め、眼科と呼吸器疾患の新しい治療方法に専念するキナーゼプラットフォーム会社である。

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2003年1月から2007年1月まで、マッコットさんはまた、共同健康の完全子会社、保健情報、技術、研究会社インギニックス薬業サービス会社の業務開発と営業部の高級副総裁を務めた。インギニックスに加入する前、マッコットさんは2002年1月から2003年5月までActionBiotics社の企業発展と営業部の副総裁を務め、バイオテクノロジー会社であり、急性慢性感染の治療のための抗生物質と併用療法の開発と商業化に専念した。マッコットさんの以前のバイオテクノロジーと製薬経験は、Praecis製薬会社の業務開発、マーケティング、医療事務、研修、企業コミュニケーション、投資家関係の仕事も含まれています。Praecis製薬会社はバイオテクノロジー会社で、満たされていない医療ニーズを満たしたり、既存の療法を改善したりするために新しい化合物の開発に専念しています。1998年から2002年まで首席商務官、1991年から1998年までアボット/武田グローバル会社の首席商務官を務めました。

McCourtさんはマサチューセッツ工科大学薬学学士号と工業薬学専門学位を持ち、優秀な成績でフェニックス大学総合管理工商管理修士号を卒業した。

取締役会

ジム·シェブロム牧師博士2021年1月から私たちの取締役会のメンバーを務めてきた。2022年2月までは、当社の執行議長も務め、当社の会社再編やBシリーズの資金調達を指導し、私たちの使命やビジョンを再配置し、新しい高度管理チームを募集し、多様で包括的な取締役会を構築し、将来の資金を求めています。シェブロム博士は2022年5月からHoldco取締役会のメンバーを務めてきた。私たちはこの思いやりのある医学の新しい時代に入った時、私たちはこのような変わった、タイムリーな技能と生活経験を持っていることを誇りに思っています。1980年から1983年まで、ボストン、ロンドン、ミュンヘンの管理コンサルティング会社ベインで働いていた。1984年から1989年まで、彼は生物技術会社の遺伝子工学会社(ナスダックコード：GENZ)の高級副総裁兼首席財務官を務め、遺伝子工学会社を個人会社から上場会社に転換することに成功した。1989年から1993年まで、ゼブロム博士は遺伝子組換え科学会社(ナスダックコード：TSI)の会長兼最高経営責任者を務め、これはバイオテクノロジー会社であり、彼も同社を上場会社に転換した。1996年から2011年まで、生命科学リスク基金Seaflower Venturesの創設管理パートナーを15年間務めた。2005年から2015年にかけて、マサチューセッツ州ブルックリン第一教区一神論普世主義者の高級部長も務めた。2016年以来、セルブローム博士は3つの個人科学技術会社への投資に集中してきた。この3社はGrainPro Inc.，生産と流通密閉の収穫後の解決策であり、発展途上国の飢餓と極端な貧困問題を解決した；Connected Homecare、専用ソフトウェアとスマートフォンを利用して家で患者を監視し、彼らにより良い看護；およびComeraを提供した。Sherblom博士はエール大学の学士号、ハーバード大学のMBA学位、アンドーバー·ニュートン神学院の神学修士、牧師博士号を持っている。シェブロム博士は高度管理、財務、戦略、投資の面で豊富な経験を持ち、その業界に思いやりのある先見性をもたらしているため、私たちの取締役会社を務める資格が完全にあります。

スチュアート·ランデル2021年6月以来、私たちの取締役会のメンバーを務めてきた。ランデルさんは、1993年から1998年までバクスター医療とその剥離を担当したエリクソン医療事業部の社長を務め、1998年から2001年まで医療機器会社ACT Medical CEOを務め、2004年から2014年にかけてGI Dynamic Inc.(オーストラリア証券取引所株価コード：GID)のCEOを務め、最近では2018年まで医療技術メーカーIvenix，Inc.のCEOを務めています。彼はTeleflex(ニューヨーク証券取引所市場コード：TFX)とBeacon Roofing Supply(ナスダック市場コード：BECN)の取締役会メンバーであり、これまでFlex Pharma社(ナスダックコード：FLKS)、専門保健品国際会社(場外取引市場コード：SHPI)と胃腸動力会社(AAX：GID)の取締役会メンバーであった。彼は医療·ITベンチャー企業Advanced Technology Ventures，LPの常駐起業家でもある。ランデルさんは、コーネル大学の理科の学士号、西北大学のMBAの学位を取得しています。ランデルさんは、業界の高度な管理経験を豊富に有しており、完全に当社の取締役を務める資格があります。

エドワード·サリヴァン公認会計士2021年9月以来、私たちの取締役会のメンバーを務めてきた。サリヴァンさんのキャリアは、監査役として1985年に始まり、2020年にはビマッウェイから退職し、監査役、税務コンサルティングサービスを提供する世界的な専門会社のネットワークですピマウェイから始まりました。彼は包括的なビジネスストラテジストと金融専門家で、35年間の経験を持ち、早期、IPO前業務から数十億ドルの時価上場企業までのすべての発展段階の上場企業と民間会社にコンサルティングを提供している。彼は複数の業界の多国籍企業にコンサルティングを提供し、長年の成長と転換の変化の中で企業にコンサルティングを提供した。サリヴァン·さんはブライアント大学の会計学の学士号を持っています。サリヴァンさんは豊富な戦略と金融経験を持っており、完全に当社の取締役を務める資格があります。

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Roopom Banerjee MPP2021年9月以来、私たちの取締役会のメンバーを務めてきた。Banerjeeさんは、会社の戦略、投資銀行、私募株式、会社の設立、運営リーダー、科学研究の分野で25年以上の経験を持っています。Banerjeeは2017年からWhiteleaf Advisorsの創業者兼管理パートナーを務め、バイオテクノロジー、医療機器、ツール、診断分野のヘルスケア顧客にコンサルティングサービスを提供し、2020年から管理コンサルティング会社ベイン資本の上級コンサルタントを務め、2018年以降は民間投資会社CRG Investmentsの運営パートナーを務めている。以前、Banerjeeさんは2010年から2016年までRainance Technologiesの最高経営責任者兼CEOを務め、Rainance Technologiesは微小流体制御技術を開発し応用した会社であり、非侵襲的癌検出のための液体生体血液検査技術を開発し、2005年から2009年まで投資銀行Leerink Swann投資銀行の取締役CEOであり、1999年から2005年までマッキンゼー·コンサルティング会社で管理コンサルタントを務め、1998年にはゴールドマン·サックスで夏季アシスタントを務めていた。Banerjeeさんのキャリアは、ダナ·ファーバーがん研究所、ワイトヘード研究所/マサチューセッツ工科大学ゲノム研究センター、マサチューセッツ州総合病院の科学者から始まりました。Banerjeeさんは、マサチューセッツ工科大学の生物学と経済学の学士号、ハーバード大学公共政策の修士号を取得しています。さんjeeは経営、戦略、投資の経験が豊富なので、彼は完全に私たちの取締役になる資格があります。

コルズ·フロルス2021年8月以来、私たちの取締役会のメンバーを務めてきた。2020年1月以来、フロルスさんは生物技術会社クラ腫瘍会社(ナスダックコード：KURA)の首席商務官を務め、15年以上の製薬と生物技術経験を持ってきた。2020年1月以来、クラ社の首席商務官を務め、2017年から2019年までバイオ製薬会社アレイバイオ製薬会社(ナスダック：ARRY)のビジネス運営部門の上級副社長を務め、そこでBraftoviの発売に成功したビジネス組織を設立し、指導した® +Mektovi® BRAF変異黒色腫を有する患者に適用される。ノワールに加入する前、コルストンはファイザー(ニューヨーク証券取引所株式コード：PFE)、製薬会社とバイオテクノロジー会社で働いていました。そこで彼女は重ポンド爆弾薬Ibranceのアメリカビジネスリーダーを含むいくつかのリーダーを務めました® 乳がんやInlytaでは® 腎細胞癌ではフロルスさんはPMV製薬会社(ナスダックコード：PMVP)の取締役会メンバーも務めている。フロルスさんはハーバードビジネススクールで工商管理修士号を取得し、アリゾナ大学で分子生物学と心理学学士号を取得した。Flowersさんの豊富な業界の商業化と発表経験のため、彼女は完全に私たちの役員を務める資格がある。

ウィリアム·A·ウェクスラー2020年11月17日から戦略諮問委員会のメンバーを務め、2022年5月以来取締役会メンバーを務めている。彼のキャリアの中で、ウェクスラーさんは、会長、CEO、CEO、再構成責任者、その他指定された高度な職責を含む150以上の個別のプロジェクトに参加しています。2017年4月以来取締役会長を務め、2017年8月にはHmer City Holdings、LLCの最高経営責任者にも任命され、ペンシルベニア州にある複数ユニットの商業発電所を所有し、運営しているホールディングス。2012年7月から2019年12月まで、ニューヨーク北部電力メーカーの取締役会長、臨時最高経営責任者、最高経営責任者、唯一の取締役および株主代表を務め、ニューヨーク北部に発電所を所有し、運営している。2016年5月、彼は会社をエネルギーヘッジファンドに売却する取引を推進し、株主に相当な総リターンをもたらした。2012年1月から2013年4月までの間にWexlerさんはVMR Electronics、LLCの首席再編官、VMR Electronics、LLCは電子相互接続産業のためにケーブル組み立て製品を生産するための製造業者であった。2006年から2011年まで、黒字コンサルティング会社の歩歩高で取締役管理と国家金融業務主管を務めた。2002年から2005年にかけて、ヒューレット·コンサルティング·グループで取締役会社の企業再編管理チームを務めた。2000年から2002年まで、彼は精品投資銀行Berenson Minella&Co.で取締役社長を務めた。1986年から2000年まで、フランスのパリ銀行で取締役高級副総裁を務め、そこでパリ銀行の不動産投資部門Paribas Properties，Inc.を創設し、指導し、そこで当時新しく設立されたアメリカ資産清算グループの最高経営責任者を務めた。ウェクスラーは1981年に仲量聯行(現在の仲量聯行)で彼のキャリアを開始し、1986年まで商業賃貸ブローカー、資産管理、投資販売に従事した。彼はジョン·ホプキンス大学の政治学学士号を取得した。

会社の管理

私たちは私たちの利益と株主の利益を緊密に結びつけると考えて私たちのコーポレートガバナンス構造を構築しました。このような企業統治の顕著な特徴は

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当社の取締役会の構成

我々の業務も事務も取締役会の指導の下で管理されており、取締役会は3つのクラスに分かれており、各取締役は3つのクラスのうちの1つに割り当てられている。年次株主総会では、任期満了直前の同じ種類の取締役を引き継ぐために、任期3年の取締役が選ばれる。取締役任期は2023年に行われる株主総会で後継取締役の選出および後継取締役資格取得後に満了し、第I類取締役、第II類取締役および第III類取締役は2025年に株主総会が開催される。私たちの役員はJim Sherblom牧師博士とStuart Randle牧師から構成されている；私たちの二級役員はJeffrey S.HackmanとEdward Sullivanから構成されている；私たちのIII級役員はRoopom Banerjee、MPP、Kirsten FlowersとWilliam A.Wexlerから構成されている。

取締役会委員会

デラウェア州法律の規定によると、我々の取締役会は、我々の業務及び事務の管理を指導し、取締役会会議及び常設委員会を介して業務を展開する。私たちは常設監査委員会、指名、そして会社管理委員会、そして報酬委員会を持っている。また、必要があれば、当社董事局の指導の下に特別委員会を設立して、特定の問題に対処することができる。

監査委員会

私たちの監査委員会はEdward Sullivan(議長)、Kirsten Flowers、そしてRoopom Banerjeeで構成されている。我々の取締役会は、ナスダック上場基準及び取引所法案第10 A-3(B)(1)条によれば、各メンバーが独立していることを決定した。我々の取締役会はエドワード·サリヴァンを米国証券取引委員会が規定する意味での“監査委員会財務専門家”と認定した。私たちの取締役会はまた、監査委員会のすべてのメンバーが適用されるナスダック要求に必要な財務専門知識を持っていると確信している。この決定を下した時、私たちの取締役会は、各監査委員会のメンバーの経験範囲と、会社の財務部門での彼らの雇用性質を検討した。

監査委員会の主な目的は、会計、財務及びその他の報告及び内部統制における取締役会の役割を果たし、独立公認会計士事務所を監督することである。

私たちの監査委員会の具体的な役割は以下の通りです

報酬委員会

報酬委員会はRoopom Banerjee(議長)、Kirsten Flowers、Stuart Randleで構成されている。我々の取締役会は、取引法第16 b-3条の規則に従って定義されたように、各メンバーが“非従業員取締役”であること、及び1986年に米国国税局規則(改正)第162(M)節で定義されたように“取締役以外”とすることを決定した。給与委員会の主な目的は取締役会の職責を履行し、その報酬政策、計画と計画を監督し、幹部、取締役及びその他の高級管理者に支払う給与を適宜審査し、確定することである。

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報酬委員会の具体的な役割には、

指名と会社管理委員会

私たちの指名と会社統治委員会はスチュアート·ランデル(議長)、エドワード·サリヴァン、ウィリアム·A·ウェクスラーで構成されている。私たちの取締役会はナスダック上場基準に基づいて、すべてのメンバーが独立していることを決定した。

私たちの指名とコーポレートガバナンス委員会の具体的な義務は以下の通りです

リスク監督

我々はリスク管理委員会を常設するのではなく，それぞれの規制分野固有のリスクを扱う我々の取締役会全体や様々な常設委員会を通じてこの監督機能を直接管理している。私たちの取締役会は、私たちの全体的なリスク管理戦略、すなわち私たちが直面している最大のリスクに焦点を当て、経営陣のリスク緩和戦略の実施を監視しています。私たちの監査委員会はまた、リスク評価とリスク管理に関する私たちの政策について議論する責任がある。私たちの給与委員会は、役員報酬計画や手配に関連するリスク管理を監督し、報酬計画、政策、計画が適用される法律や法規要件に適合しているかどうかを評価し、監視しています。私たちの取締役会は、それがリスク監督機能の管理にマイナスの影響を与えていないと信じています。

報酬委員会は内部の人と連動して参加する

当社の取締役会または報酬委員会に在任している1人以上の役員を有するエンティティの取締役会または報酬委員会(または同等の機能を果たす他の委員会)のメンバーは、我々の役員ではない。

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ビジネス行為と道徳的基準

我々は、我々のCEO、最高財務官、最高会計官または財務総監、または同様の機能を実行する者を含む、我々の取締役、上級管理者、および従業員に適用される書面ビジネス行動および道徳基準を採択した。我々のビジネス行為と道徳基準のコピーはわが社のサイトのコーポレート·ガバナンス部分に掲示されており，サイトはhttps：//comeralifesciences.com/である.私たちのどのウェブサイトの情報も、本報告書に含まれていないか、または本報告書に組み込まれていないとみなされる。

延滞金第16条報告

1934年証券取引法第16(A)節の規定によると、われわれの役員及び役員及び実益がわれわれの株式証券の10%を超える者は、われわれの証券の所有権及びその所有権変更に関する報告を米国証券取引委員会に提出しなければならない。彼らはまた私たちにこの報告書のコピーを提供しなければならない。これらの報告書及び報告者の書面陳述の審査のみによれば、我々の2022年度には、当社の役員、取締役、及び実益所有者の10%が、適用される第16条(A)条の届出要件をすべて遵守していると考えられるが、本稿では別途規定がある。私たちの現在の非従業員役員Edward Sullivan、Roopom Banerjee、Kirsten Flowers、James Sherblom、Stuart Randle、そして私たちの元非従業員役員Barbara FinckとJohn YeeはForm 4で開示されなければならなかった取引をタイムリーに開示しなかった。それ以来、これらの人たちの各々は適時に表5を提出し、漏れた取引を開示した。David·ソーンとソーン家族信託、10%実益所有者チャールズ·チェリントン、私たちのマイケル·G·キャンベルは2022年5月29日に満期になった3号表をタイムリーに提出しませんでしたが、その後、3号表を提出しました。

第十一項役員報酬.

実行要約

本節では、私たちの役員報酬計画の主な構成要素について議論する。新興成長型企業として、証券法で公布されたルールで定義されている“小さな報告会社”に適用される役員報酬開示規則を遵守し、CEOと最高報酬の役員2人に報酬を開示することを要求する。この3人の現職官僚は私たちが指定した執行官と呼ばれている。
 

2022年、私たちの“指名された幹部”とその地位は以下の通りです

報酬総額表

次の表には、2022年12月31日と2021年12月31日までの年間にノミネートされた役員の給与情報を示しています。

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(1)金額は、被指名個人又はその換金された金額に支払うのではなく、米国会計基準第718条に基づいて計算された付与株式オプションの全付与日の公正価値を反映する。より多くの情報については、脚注2“を参照紙の基礎と重要な会計政策−株に基づく報酬費用−“本報告の他の場所で見つけることができます。

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(2)会社の現金節約努力を促進し、任命された役員の利益を会社株主の利益と一致させるために、我々の取締役会は、2022年12月31日までの財政年度に任命された役員にいかなる現金ボーナスも支給しないことを決定した。現金配当の代替として、我々の取締役会は、2023年2月14日に任命された各役員に、付与日当たり1株1.30ドルの公正価値に相当する執行価格で普通株の株を購入する選択権を付与した

________

このようなオプション関連株式の25%は2024年2月14日に帰属し、残りの株式は
毎月を基準にして、その後毎月14日目。

(3)シャクマンさんは、2021年9月1日に当社の行政総裁に就任します。

(4)キャンベルさんは2022年6月15日に当社の最高財務責任者になります。

(5)ムーニーさんは2021年9月13日に当社の最高経営責任者となります。

報酬集計表の叙述的開示

2022年基本給

任命された役員は基本給を獲得し、役員のスキル、経験、役割、責任を反映した固定給与部分を提供する。私たちが任命した幹部の2022年の年間基本給は

2022年の非持分インセンティブ報酬

我々は、取締役会が策定した業績目標に基づいて、本年度における役員のパフォーマンスを奨励するために、現金奨励的報酬を支払う。取締役会報酬委員会は、2022年12月31日までの1年間に、選任幹事ごとにさん基本給の最高50%、キャンベルさん基本給の40%、最高50%の目標幹事を承認したムーニーさん。

持分補償

私たちは、Comera生命科学ホールディングスの2022年の報酬計画に基づく長期インセンティブとして、私たちの指定された役員を含む株式オプションを従業員に付与します株式インセンティブ計画(“2022年計画”)。2022年計画は私たちの取締役会またはその任命された委員会によって管理される。通常、2022年計画により付与されたオプションは、授出日1周年に関連株式の25%に帰属し、その後3年は月額分割払いとなるが、所有者は引き続き吾等に雇用され、授出日後10年以内に満了する必要がある。私たちの株式オプションの目的は、基準が許容される範囲で“奨励的株式オプション”の資格を満たすことです。

次の表は2022年に私たちが任命された幹部に付与された株式オプションを示している。これらのオプションは2022年計画に基づいて付与されたもので、行使価格は授与日の私たちの普通株の公平な市場価値に等しい。次の表に反映される証券の数は私たちの普通株のシェアを表します。

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(1)株式購入は、授出日1周年に関連株式の25%に帰属し、その後3年は月平均分割払いとなる。

私たちの現金節約の努力を促進し、任命された幹部の利益と私たちの

株主の皆さん、私たちの取締役会は、現金配当の代わりに、私たちの普通株の株を購入するためにオプションを付与することを決定しました

2023年2月14日に承認された。

給与の他の要素--従業員福祉と追加手当

健康·福祉計画。在任中、私たちが指定した役員は、医療や歯科福祉を含む私たちの従業員福祉計画や計画に参加する資格があり、私たちの他の全職従業員と同様に、これらの計画の条項や資格要件の制限を受けています。

2022年度末の未償還持分奨励

次の表は、2022年12月31日までに任命された役員1人当たりに獲得した普通株基本流通株インセンティブ計画が奨励した株式数をまとめたものである。2022年12月31日現在、オプションを行使していない証券数は、私たち普通株の株式を代表しています。