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Ltd.のメンバー2022-01-012022-12-310001694665EVLO：Weatherden Ltd.のメンバー2021-01-012021-12-310001694665EVLO：Weatherden Ltd.のメンバー2022-12-310001694665EVLO：Weatherden Ltd.のメンバー2021-12-310001694665EVLO：コンサルティングプロトコルのメンバー取締役会メンバー：取締役会議長2019-09-012019-09-30エヴロ：分割払い0001694665EVLO：コンサルティングプロトコルのメンバー取締役会メンバー：取締役会議長2020-10-310001694665EVLO：コンサルティングプロトコルのメンバー取締役会メンバー：取締役会議長2020-10-012020-10-310001694665EVLO：コンサルティングプロトコルのメンバー取締役会メンバー：取締役会議長EVLO：Second YearOfServiceMember2020-10-012020-10-310001694665米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバー取締役会メンバー：取締役会議長2021-09-300001694665EVLO：コンサルティングプロトコルのメンバー米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバー取締役会メンバー：取締役会議長2020-10-012020-10-310001694665国：アメリカ2022-01-012022-12-310001694665国：アメリカ2021-01-012021-12-310001694665国：GB2022-01-012022-12-310001694665国：GB2021-01-012021-12-310001694665アメリカ公認会計基準：副次的事件メンバー2023-01-012023-01-31エヴロ：従業員0001694665アメリカ公認会計基準：副次的事件メンバー2023-01-31 アメリカです
アメリカ証券取引委員会
ワシントンD.C.，20549
表10-K
(マーク1) | | | | | |
| ☒ | 1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された年次報告 |
本財政年度末まで十二月三十一日, 2022
あるいは…。 | | | | | |
| ☐ | 1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された移行報告 |
移行期になります 至れり尽くせり
手数料書類番号：001-38473
エヴァロ生物科学社は
*(その定款に規定する登録者の正確な名称)
| | | | | | | | |
| デラウェア州 | | 46-5594527 |
| (登録設立又は組織の国又はその他の管轄区域) | | (国際税務局雇用主身分証明書番号) |
記念大通り620号 ケンブリッジ大学, マサチューセッツ州 | | 02139 |
| (主にオフィスアドレスを実行) | (617)577-0300 | (郵便番号) |
| (登録者の電話番号、市外局番を含む) | |
| | | | | | | | | | | | | | |
| 同法第12条(B)に基づいて登録された証券： |
| クラスごとのタイトル | | 取引コード | | 登録された各取引所の名称 |
| 普通株は一株当たり0.001ドルの価値があります | | EVLO | | ナスダック世界ベスト市場 |
同法第12条(G)により登録された証券：なし
登録者が証券法405条の規則で定義された経験豊富な発行者であるか否かをチェックマークで示す。**は、**違います。 ☒
登録者が証券法第13節または第15節(D)節に基づいて報告書を提出する必要がない場合は、再選択マークで示してください。*は**違います。 ☒
再選択マークは、登録者が、(1)過去12ヶ月以内に(または登録者にそのような報告の提出を要求するより短い期間内に)1934年の証券取引法第13または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内に届出要求を遵守してきたかどうかを示すはい、そうです***☐
再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです***☐
登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。“取引法”第12 b-2条規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小報告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照する
| | | | | | | | | | | | | | |
| 大規模データベース加速ファイルマネージャ | ☐ | | ファイルマネージャを加速する | ☐ |
| 非加速ファイルサーバ | ☒ | | 規模の小さい新聞報道会社 | ☒ |
| | | 新興成長型会社 | ☒ |
新興成長型企業である場合、登録者が、取引法第13(A)節に従って提供された任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守するために、延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示す☐
登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が正しいことを証明する
“サバンズ-オキシリー法案”(“米国連邦法典”第15編7262(B)節)第404(B)条に基づいて、その監査報告を作成または発表する公認会計士事務所の財務報告に対する内部統制の有効性☐
登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。そうであれば、できない☒
非関連会社が保有する登録者が投票権と無投票権を有する普通株の総時価は約#ドルである119.92022年6月30日、すなわち登録者が最近完成した第2四半期の最終営業日、登録者普通株の終値。この計算には、登録者の現職幹部、役員、株主が保有する登録者普通株は含まれておらず、登録者はこれらの株が登録者の関連会社であると判断している。しかし、この関連会社の地位の決定は、他の目的での決定ではない。
2023年3月10日までに110,930,084登録者は普通株式の株式を発行した。
引用で編入された書類
登録者は，登録者が2022年12月31日までの財政年度後120日以内に第14 A条に基づいて証券取引委員会に提出した2023年株主年次総会最終委託書の一部の内容を，引用により本年度報告の第3部Form 10−Kに組み込む予定である。
カタログ | | | | | | | | |
| | ページ |
前向き陳述に関する特別説明 | II |
リスク要因をまとめる | 三、三、 |
| 第1部 | |
| 第1項。 | 業務.業務 | 1 |
| 第1 A項。 | リスク要因 | 32 |
| 項目1 B。 | 未解決従業員意見 | 78 |
| 第二項です。 | 属性 | 78 |
| 第三項です。 | 法律訴訟 | 78 |
| 第四項です。 | 炭鉱安全情報開示 | 78 |
| 第II部 | |
| 五番目です。 | 登録者普通株市場、関連株主事項及び発行者による株式証券の購入 | 80 |
| 第六項です。 | 保留されている | 80 |
| 第七項。 | 経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析 | 81 |
| 第七A項。 | 市場リスクの定量的·定性的開示について | 100 |
| 第八項です。 | 財務諸表と補足データ | 100 |
| 第九項です。 | 会計と財務情報開示の変更と相違 | 100 |
| 第9条。 | 制御とプログラム | 100 |
| プロジェクト9 B。 | その他の情報 | 102 |
| プロジェクト9 Cです。 | 検査妨害に関する外国司法管区の開示 | 102 |
| 第三部 | |
| 第10項 | 役員·幹部と会社の管理 | 103 |
| 第十一項。 | 役員報酬 | 103 |
| 第十二項。 | 特定の実益所有者の保証所有権及び経営陣及び株主に関する事項 | 103 |
| 十三項。 | 特定の関係や関連取引、取締役の独立性 | 104 |
| 14項です。 | チーフ会計士費用とサービス | 104 |
| 第4部 | |
| 第十五項。 | 展示品と財務諸表の付表 | 105 |
| 第十六項。 | 表格10-Kの概要 | 107 |
| サイン | 108 |
前向き陳述に関する特別説明
このForm 10-K年度報告書には、改正された1933年証券法第27 A条(“証券法”)と改正された1934年証券取引法(“取引法”)第21 E節の意味を含む前向きな陳述が含まれている。本10−K年度報告については，歴史的事実陳述を除いて，本10−K年度報告に含まれるすべての陳述は前向き陳述である。これらの陳述は既知および未知のリスク、不確定性、仮説および他の重要な要素に関連し、私たちの実際の結果、表現または成果は展望性陳述と明示的または暗示的な任意の未来の結果、表現または成果とは大きく異なる可能性がある。場合によっては、“予想”、“信じ”、“可能”、“推定”、“予想”、“意図”、“可能”、“計画”、“潜在”、“目標”、“予測”、“プロジェクト”、“考慮すべき”、“考慮すべき”、“将”、“会議”、“継続”またはこれらの用語の否定または複数または他の同様の表現によって、前向きな陳述を識別することができる。
前向きな陳述は、以下の態様に関する陳述を含むことができるが、これらに限定されない
•私たちは発展段階の会社としての地位と将来の損失への期待を持っています
•私たちが経営を続ける能力、私たちの現金滑走路、私たちの未来の資本需要、私たちの債務義務(任意の制限契約を含む)を履行する能力、そして私たちが追加資金を集める必要がある
•私たちの推定には、私たちの将来の研究開発費、一般的かつ行政的コスト、将来の収入、および予想される将来の資本需要が含まれています
•私たちの将来の経営業績、財務状況、経営戦略、そして期待製品
•候補商品のルートを構築し薬を開発し商業化する能力は
•私たちは介入を治療する能力を開発し
•将来の運営と予想製品の将来の結果の管理計画と目標
•著者らは臨床前研究と臨床試験を設計し、患者とボランティアを募集して臨床試験に参加し、適時と成功にこれらの試験を完成し、そして必要な監督管理の許可を得ることができる
•登録試験および製品候補承認を含む臨床試験の時間および計画
•私たちが行って計画中の臨床試験の時間、進行、データの受信と発表、および様々な適応を治療するための私たちの候補製品の潜在的な使用
•私たちは自分の製造施設を構築し、私たちの契約を有効に利用して組織パートナーシップを製造し、十分な数の私たちの候補製品を受け入れたり生産したりすることができます
•候補製品の潜在的な安全性、有効性、または臨床的実用性への期待
•新冠肺炎疫病の著者らの運営、著者らの臨床前研究と臨床試験の影響、及び著者らの業務の連続性を含む
•知的財産権を保護し実行する能力は
•アメリカ食品医薬品局(FDA)、欧州医薬品局(EMA)、イギリス薬品·保健製品監督局(MHRA)の私たちの候補製品に対する規制、およびこれらの機関との相互作用を含む連邦、州、現地、外国の規制要求
•私たちは規制問題と要求を解決する能力、そして規制記録と承認の可能性を成功させた
•私たちは重要な幹部を獲得し、維持し、合格した人員を誘致し、維持し、私たちの最高経営責任者のために後継計画を立てることができる
•戦略的協力に関する活動とその期待収益
•私たちは成長する能力を管理することに成功しました
•私たちの競争相手と私たちの産業と関連した発展。
本年度報告におけるForm 10−Kに関する前向き記述は予測のみであった。私たちのこれらの展望的な陳述は主に私たちの現在の未来の事件と財務傾向の予想と予測に基づいており、私たちはこれらの事件と財務傾向が私たちの業務、財務状況、経営結果に影響を与える可能性があると考えている。展望的陳述は、リスク、不確実性、および仮説の影響を固有に受けており、その中のいくつかは予測できないか定量化されている
その中のいくつかは私たちがコントロールできないことだ。実際の結果が現在の予想と大きく異なるリスク、不確定要素、および仮定を招く可能性があり、それ以外にも、第1部分“総合リスク要因”第1 A項“リスク要因”、第2部第7項“経営陣の財務状況および経営成果の議論および分析”で述べたリスク、不確定要因および仮定、および本年度報告10-K表の他の部分で説明された原因を含む。本Form 10−K年次報告における任意の前向き陳述は，本Form 10−K年次報告が発表された日にのみ発表され，これらや他のリスク，不確実性，仮説の影響を受ける我々の将来の出来事に対する現在の見方を反映している。このような不確実性を考慮して、あなたは未来の事件の予測としてこのような前向きな陳述に依存してはいけない。私たちは展望的陳述に反映される予想が合理的だと思っているが、私たちの情報は不完全または限られている可能性があり、私たちは未来の結果を保証することができない。しかも、私たちは持続的な環境で運営している。新たなリスク要因や不確定要因が時々出現する可能性があり、管理職がすべてのリスク要因や不確定要因を予測することは不可能である。法的要求がない限り、私たちは計画も義務も負いません。未来に新しい情報があっても、これらの前向きな陳述を任意の理由で更新または修正します。私たちはこのような警告声明を通じて私たちのすべての展望的声明を限定する。
このForm 10-K年間報告書はまた、これらの市場の推定規模、それらの予測成長率、およびいくつかの医療条件の発生率に関するデータを含む、私たちの業界、私たちの業務、およびいくつかの薬品および消費財の市場の推定、予測、および他の情報を含む可能性がある。推定、予測、予測、または同様の方法に基づく情報は、不確定要因の影響を固有に受けており、実際のイベントまたは状況は、その情報が反映するイベントおよび状況とは大きく異なる可能性がある。他に明確な規定がない限り、私たちは、報告、研究調査、研究、および第三者によって準備された類似データ、業界、医療および一般出版物、政府データ、および同様のソースから、これらの業界、商業、市場、および他のデータを取得し、私たちは、第三者ソースからこれらのデータを独立して確認していない。いくつかの場合、私たちはこのようなデータの出所を明確に言及しなかった。
このForm 10-K年間報告書では、他の説明や文脈に別の要求がない限り、言及された“会社”、“Evelo”、“私たち”、“私たち”および同様の引用は、Evelo Biosciences、Inc.および私たちの完全子会社を意味する。このForm 10-K年間報告書はまた、私たちの商標および他のエンティティに属する商標への参照を含むことができる。便宜上、言及された商標および商号は、ロゴ、芸術品、および他の視覚的表示を含み、“”または“TM”記号を伴わずに出現することができるが、このような言及は、それぞれの所有者が適用法の下でその権利を最大限に主張しないことを意味するわけではない。私たちは、他の会社との関係、または他の会社の私たちへの支援または賛助を示唆するために、他社の商号や商標を使用したり展示したりするつもりはありません。
リスク要因をまとめる
当社の業務は、本10-K表年次報告第I部第1 A項“リスク要因”に記載されているリスク及び不確実性を含む多くのリスク及び不確定要因の影響を受ける。私たちの普通株に投資する時、あなたはこのような危険と不確実性を慎重に考慮しなければならない。私たちの業務に影響を与える主なリスクと不確定要素は以下の通りです
·中国：私たちは発展段階にある会社で、設立以来大きな損失が発生しています。私たちは予測可能な未来に損失が出て、永遠に達成されたり利益を維持したりしないかもしれないと予想している。また、私たちの限られた経営歴史は、私たちの業務のこれまでの成功度を評価することが難しくなり、私たちの将来の生存能力を評価することも困難になるかもしれません。
•私たちはいくつかの条件や事件を確認しており、これらの状況や事件は、私たちが経営を続けている企業として継続する能力に大きな疑いを抱かせている。現在の運営計画によると、2022年12月31日までの既存の現金および現金等価物は、2023年第3四半期の運営費と資本支出需要に資金を提供するのに十分であると予想されています。私たちは私たちの候補製品の開発を完了するために追加の資金が必要になります。もし私たちの製品が承認されたら、私たちの製品を商業化し、私たちの債務義務(任意の制限契約を含む)を履行します。もし私たちが必要な時に資金を集めることができなければ、現在または未来の貸主とのいかなる債務義務の履行も含めて、私たちの製品開発計画や商業化努力を延期、減少、または停止させることを余儀なくされるだろう。
•私たちの候補製品は標的SINTAXに基づいており、これは未確認の治療介入方法である。
•私たちは私たちの候補製品の成功に依存する。候補製品が臨床開発に成功しなかった場合、あるいは規制部門の承認を得なければ、私たちの業務は損害を受ける可能性がある
•規制承認過程は冗長で費用が高く、結果は不確実だ。米国および/または国際的に適用される規制要求によると、私たちは私たちの候補製品のために規制承認を得ることができないかもしれない。このような承認を拒否または延期することは、私たちの候補製品の商業化を延期し、私たちの創造能力、私たちの業務、および私たちの運営結果に悪影響を及ぼすだろう
•我々は，締め切りまでにこのような試験を完了できないことを含め，第三者に依存して我々の候補製品の臨床試験を継続し，これらの第三者の表現は好ましくないかもしれない。
•私たちは自分の製造能力がなく、私たちの候補製品を生産する臨床用品や商業用品(承認されれば)に依存し、第三者に依存し続けるだろう。このような第三者への依存は、許容可能なコストで十分な数の候補製品またはそのような数を得ることができないリスクを増加させ、私たちの開発または商業化努力を延期、阻止、または損害する可能性がある。
•もし私たちが自分の販売、マーケティング、流通能力を確立できなかったり、第三者と合意して私たちの候補製品を販売したりすることができなければ、私たちの候補製品が承認されたら、私たちはそれを商業化することに成功できないかもしれません。私たちは何の収入も生まれないかもしれません
•私たちの候補製品の商業化の成功は、政府当局と健康保険会社が設立した保険範囲、十分な精算レベル、価格設定政策にある程度依存するだろう。もし私たちの候補製品がカバー範囲を獲得または維持し、十分な精算を得ることができなければ、承認されれば、これらの製品をマーケティングする能力を制限し、収入を創出する能力を低下させる可能性がある
•私たちは激しい競争に直面しており、これは他の人たちが私たちよりも早く、あるいはより成功的に薬物を発見、開発、商業化することにつながるかもしれない
•私たちの候補製品は、不良副作用を引き起こす可能性があり、またはその規制承認を遅延または阻止する他の特性を有する可能性があり、臨床試験の一時停止または停止、承認されたラベルの商業イメージを制限すること、または上場承認後に重大な負の結果をもたらす可能性がある(あれば)。
•私たちのノウハウを十分に保護できない場合、あるいは私たちの候補製品を保護するのに十分な発行された特許を得ることができない場合、他の会社は私たちとより直接的に競争する可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、財務状況、および見通しに大きな悪影響を及ぼすだろう
•私たちの融資と保証協定の条項は私たちの運営と財政的柔軟性を制限する。私たちの既存の融資および保証協定の義務を履行するためには、不利な条項または根本的に不可能な条件で、私たちの業務運営を延期、減少、または停止させる可能性がある追加資本を調達し、および/または私たちの既存の債務を再構成する必要があるだろう。より多くの資金を集めると
債務融資を通じて、どんな新しい債務条項も、私たちが業務を運営する能力をさらに制限することができる。
•新冠肺炎疫病はすでに著者らの臨床前研究と臨床試験、運営結果と財務状況を含む著者らの業務に不利な影響を与える可能性がある。
第1部
プロジェクト1.ビジネス
概要
Eveloは臨床段階の生物技術会社であり、1種類の新しい経口薬物の発見と開発に集中し、これらの薬物は小腸中の免疫細胞に作用し、全身作用を有する。
小腸は系免疫に深く影響し，全身の炎症を解消できると考えられる。小腸粘膜ライナーに常駐する特定の単一微生物菌株とその脱落した細胞外小胞(“EV”)は，小腸中の免疫細胞と物理的に相互作用することにより，薬物用量で経口投与した場合，全身の炎症を除去する可能性が認められた。小腸の関与は循環T細胞の産生を引き起こすことができ，これらのT細胞は調節活性を有し，免疫を抑制することなくTh 1，Th 2，Th 17を含む多くの炎症経路を低下させる。われわれの研究薬では腸管への定植は認められず，微生物群の変化も認められなかった。
この発見は、様々なタイプおよび段階の炎症性疾患を有するヒトに、有効で、安全で、耐性が良く、便利な新しい薬剤を創出する可能性がある。Eveloは最初に乾癬やアトピー性皮膚炎の治療薬としてEDP 1815を開発し，EDP 2939を乾癬の治療に用いた。Th 1，Th 2あるいはTh 17炎症経路を介した炎症性疾患に有効であることが証明されれば，これらの同様の研究薬は乾癬や他の形式の関節炎，喘息，アレルギー，炎症性腸疾患などの他の炎症性疾患に対して潜在的な効用があると信じられている。
小腸軸またはSINTAXの開発と承認に成功すれば、薬物は現在の治療法よりも潜在的に優れているという特徴があるため、疾患のすべての段階の患者の需要を満たす可能性がある
•臨床前モデルにおいて、著者らの候補製品はすでに複数の臨床関連と検証された生物経路を調節できることが証明された。複数の経路に同時に作用することにより、著者らの候補製品は現在の単標的或いは二標的点療法では実現できない方式で疾病に影響する可能性があると信じている。
•我々のデータは，炎症性疾患候補品が炎症を引き起こす疾患を解決し，免疫力を保持している可能性があることを示しており，重大な潜在的利点である。抗炎症治療は通常顕著な免疫抑制を招く。
•EDP 1815は2022年9月25日までに約821名のヒト被験者に使用されており，これまで臨床試験では全体的な耐性は良好であった。EDP 1815と我々の他の候補品は自然発生した単一共生ヒト細菌株由来であり，これまで臨床試験で系統的な接触を示しておらず，腸管に定植なしに体内からの除去が観察されている。
•私たちの候補製品は経口薬物であり、大多数の患者は生物製剤の注射と煩雑な局所薬物の応用ではなく、経口薬物を好む。
•我々はEDP 1815のために強力な製造プロセスを開発し，大規模生産を可能にし，負担できる価格で世界的に室温で安定した価格でEDP 1815を流通させることが可能である。また，EDP 2939の臨床開発を推進するために，段階に適した大規模で良好な製造プロセス(“GMP”)互換な製造プロセスと分析方法を開発した。
•我々が発見·開発したSINTAX経口薬は，細胞治療，モノクロナル抗体，小分子のような他の製品カテゴリーよりも有効な潜在力を有していると信じている。私たちの候補製品は従来の薬物発見のように冗長な目標検証と化合物発見要求を必要としないと信じている。逆に，SINTAX薬は我々の使命の実現に成功するために，世界のすべての疾患段階の患者を治療する明確な方法を提供していると信じている。
私たちの戦略
我々の目標は，SINTAXを標的とすることにより，一連の疾患の治療を変更することが可能な新しい治療法の作成と開発である
私たちの戦略の重要な要素は
•SINTAXのすべての潜在力を発掘し、拡張と多様な製品の組み合わせを作成する.SINTAXに対する治療は幅広い疾患領域に適していると信じており，我々のプラットフォームがその治療法を変える可能性のある機会を探ることに取り組んでいる。私たちの最初のポイントは炎症性疾患です自己免疫疾患、呼吸器疾患、神経炎症と変性、アレルギー、神経行動、心血管疾患、新陳代謝疾患などの他の疾患領域に拡張する予定です。早期疾患遮断や関与の潜在力，炎症が老化を駆動する能力も見られた。
•疾患の異なる段階の結果を改善するための一流の治療法を開発する.我々は，一流の経口療法を開発し，軽度および中等度の患者を含めた全疾患の重症度におけるSINTAX薬の潜在力を探る予定である。我々が考えているSINTAX薬の固有の優位性を追求し，疾患のすべての段階で使用できるようにする予定である。
•私たちのSINTAX医学プラットフォームを推進し拡大しますそれは.私たちは微生物学、免疫学、計算生物学の能力を統合したプラットフォームに投資し続ける予定です。私たちは私たちの微生物ライブラリーの多様性を拡大し、私たちの独自の体外と体内検査を強化して、私たちの未来の候補製品の選択を最適化するつもりだ。私たちの製造技術は私たちの候補製品の品質と拡張性を確保することを目的としています。我々は，資源が許容される場合には，SINTAX薬物のプロセス開発，製造，処方の新しい方法に投資していく予定である。未来、私たちは商業規模の製造に投資するつもりだ。私たちは私たちの統合能力の効率を利用して候補製品の臨床開発を加速させる予定です。
•私たちの知的財産権を拡大してプラットフォームと候補製品を保護しますそれは.私たちは私たちのいくつかの候補製品に関連する発行された物質組成および使用方法特許を含む私たちの技術の独占的な権利を持っている。私たちは私たちの科学革新のために特許保護を求め、アメリカや他の地域で強力で広範な特許と商業秘密を維持するつもりだ。
•SINTAX薬の潜在力を手を携えて実現するそれは.学術団体、バイオテクノロジー、製薬会社との協力を継続して、私たちの幅広いプラットフォームの価値を実現し、タイムリーで費用対効果のある方法で私たちの開発活動や疾病分野の範囲を拡大していきたいと思います。私たちは自分とパートナーたちが複数の地域で製品を商業化することを計画している。
疾患における免疫システムと免疫治療の使用
免疫学と現代免疫療法
免疫システムは多くの異なるタイプの細胞から構成され、それらは1つの協調システムとして一緒に動作し、絶えずヒトと微生物のシグナルをスキャン、識別し、応答する。異なるタイプのT細胞を含む免疫細胞は、リンパ系を介して全身を循環し、疾患または感染の兆候を探す。この免疫監視が正常に動作している場合、免疫細胞は病原体および癌細胞を認識して破壊する。しかし，免疫系が過剰に反応すると，乾癬，関節リウマチ，アトピー性皮膚炎，喘息，炎症性腸疾患，多発性硬化症などの疾患をきたす可能性がある。逆に，免疫系反応不足は様々なタイプの癌や感染が制御されずに発展する可能性がある。
我々の免疫系が広範な疾患の理解にどのように影響するかの進歩は免疫療法の発展を招き，免疫療法は特定の免疫反応を減少，抑制，誘導あるいは増幅する薬物である。炎症性疾患に対する抗体による免疫療法は患者の治療パターンを根本的に変えた。例えば，抗腫瘍壊死因子α抗体は多くの中重度炎症性疾患の治療に広く用いられている。2020年、世界で最も売れている20種類の薬物のうち3種類は抗腫瘍壊死因子α抗体であり、HUMIRA 1項目だけで204億ドルの世界年間純売上高を産生した。既存の免疫療法は炎症性疾患の治療に成功しているが，多くの患者のニーズは満たされていない。
免疫治療には広大な新たなチャンスが現れました
最近まで、免疫治療方法は人体の自然進化の常規免疫過程の一つ及び関連する免疫器官-腸管、特に小腸を大きく無視した。小腸の免疫調節を通じて、多種の自然進化と臨床関連の経路に作用することによって、現在の免疫療法のいくつかの局限性を解決する可能性がある。この新しい方法は，潜在的に有害事象を最小限にし，患者の利便性を向上させ，同時に複数の免疫経路を対象とした利点があると考えられる。これらの属性を持つ新しい治療法は広範な免疫介在性疾患の治療において変革の潜在力があると信じている。また，免疫療法の使用を拡大し，早期疾患患者の治療にも用いることができると考えられる。
SINTAXは人類生物学と免疫学の中心です
小腸は免疫系の中で最大の部分である。樹状細胞およびマクロファージなどの特定のタイプの免疫細胞は、小腸組織内に存在する。彼らは小腸内部の特定の内容物をサンプリングし，これを腸腔と呼ぶ。これらの免疫細胞はリンパ節に移動し、そこではT細胞を含む他の重要な免疫細胞を調節する。これらの条件付きT細胞は，リンパ系を介して全身に伝播し，疾患に影響を及ぼす。SINTAXは経口投与後，全身で免疫調節を行う機会を提供しており，これらの製品は物理的に腸管の管腔やリンパ組織に限られていると信じている。SINTAXによる免疫調節は過小評価された機会を表している可能性があり，全身範囲で治療に関連した免疫反応を推進することができる。
SINTAX、微生物、微生物細胞外小胞
ヒト腸管中の微生物はヒト免疫系と共同進化した単細胞生物である。多くのヒト免疫細胞は、小腸で接触する微生物に反応するように感知され、プログラムされている。粘膜免疫学的研究では，小腸における微生物相互作用がSINTAX活性を促進することが示唆されている。
微生物と小腸における免疫細胞との直接相互作用の多くの機序が証明されている。小腸リンパ組織における樹状細胞やマクロファージは免疫調節微生物の重要な標的細胞であると考えられる。小腸には大きな表面積と薄く充満した粘液層があり，微生物と免疫細胞との間に密接に接触することができる。樹状細胞は特殊なタイプの免疫細胞であり、それは人体組織を検査し、抗原を検出し、それをT細胞に渡す。マクロファージはその体内環境の調節によって多種の機能形式を呈することができ、抗炎症と抗腫瘍免疫に重要である。樹状細胞やマクロファージなどの免疫細胞は，小腸ライナー上皮細胞間の連結を介して突起を延長することができる。これらの突起は小腸腔内の微生物内容物に直接接触してサンプリングした。これらの免疫細胞は腸間膜リンパ節に移行し，そこでT細胞と接触する。樹状細胞と
マクロファージは、腸管内の微生物に接触することによって腸間膜リンパ節内のT細胞を調節し、微生物の特定の菌株に基づいて炎症または免疫調節表現型を押し出す。条件付きT細胞はリンパ系を介して身体を介して身体の他の部位に移動し続け，そこでは局所組織に作用し，免疫反応を調節する可能性がある。
著者らの学術協力者は免疫細胞と腸管中の単一微生物菌株の間の相互作用の機能結果を探索した。メイオクリニックのVeena Taneja博士とJoseph Murray医学博士は、経口菌株であることを示しています粗毛プレボ菌関節リウマチ，多発性硬化症，I型糖尿病と乳糜潟マウスモデルの免疫調節機能。これらや学術文献の他の例は，単一菌株の微生物がSINTAXに作用し，全身の免疫反応を抑制または活性化することを支持していると信じている。われわれの今までの乾癬治療の臨床データもこの理論を支持している。
我々のプラットフォームの拡張として，次のSINTAXに対する製品候補として微生物細胞外小胞を評価している。EVは1種のリポ蛋白質ナノ粒子であり、多種の細胞タイプから自然に分泌され、ある細菌細胞を含む。EVSは宿主-微生物交流の核心構成部分であり、単一菌株の微生物活動を駆動する薬理活性構造モチーフを含む。電気自動車は，その小さいサイズや拡散特性により，より強いSINTAX活性化や治療効果を実現する可能性があると信じている。
SINTAX薬−潜在的新規口腔生物薬−
わが社はSINTAXに作用する療法を発見·開発するために設立された。全身免疫活動の調節における小腸の中心的役割および微生物とEVSのSINTAXキー調節器としての同等の重要な役割の観察に基づき，治療法の開発を目指している。
我々はすでに特定の微生物を分離，選択，開発するツールを開発しており，これらの微生物は歴史的に識別，分離，培養が困難であった。これは微生物から分離して製造に伸びています微生物や電気自動車の薬物成分を大規模化生産する能力を向上させるために，独自の知見とツールを開発した。これにより、潜在的な治療用量の適切な製剤の菌株を提供することができる。
小腸中の細胞を関与させ，疾患治療系免疫反応の変化を推進するために，SINTAX薬−全体，不活化微生物，微生物EVS−を開発している。SINTAX薬物は、特定微生物株または特定微生物株由来のEVを経口投与するための医薬組成物である。
SINTAX候補薬の主な特徴と利点は
•単一菌株。我々の候補製品は，単一微生物株または単一微生物株から産生されるEVの医薬組成物であり，我々はその特定の免疫調節特性に応じてこれらの薬剤を選択する。私たちは私たちの候補製品が必要な免疫調節効果を得る能力を広く説明した。
•製剤を経口投与する。我々の最初の候補品を経口で提供し，小腸内の特定の領域への放出を目指している。静脈輸液，皮下注射，局所投与よりも経口投与を好むのが一般的であり，承認されればわれわれのSINTAX薬の採用が促進されると考えられる。
•限られた系統的な暴露。臨床前研究において、著者らの候補製品は限られた全身暴露が観察され、それらは24時間から48時間以内に腸管から除去し、有益な活動は定植を必要としない。これらの因子は，SINTAX薬が限られた全身性非標的副作用を有する可能性を示唆していると考えられる。今まで、私たちの臨床データはこの潜在力を支持してきた。
•複数の臨床関連と有効な経路に対する作用。われわれの臨床前データは，SINTAX薬が複数の臨床関連と検証された生物経路に同時に作用する可能性を示唆している。我々が治療しようとしている疾患は多因子であり，我々の潜在的な治療法は単一標的治療よりも優位になると信じている。また，われわれのデータでは，SINTAX薬は炎症を除去しながら免疫力を温存しており，通常有意な免疫抑制をきたす他の抗炎症療法と比較して大きな潜在的利点であることが示唆された。
これらの期待される特徴から，SINTAX薬は抗体，細胞療法，小分子などの他の免疫療法に比べて若干優れている可能性が考えられる。
製品開発戦略と製品セット
我々は一連の免疫介在性疾患を潜在的に治療するためにSINTAX薬を推進しており，最初のポイントは炎症性疾患である。我々の候補製品の予備臨床試験は，安全性，耐性，薬効学的反応，免疫反応バイオマーカーに関する情報を提供することが望まれ，これらの情報は異なる病理や疾患部位の多様な適応に適している。これはより多くの臨床適応範囲に拡張することを可能にし、より広範な臨床価値を得ることができるかもしれない。
炎症性疾患領域における第1波候補製品のほかに，様々な疾患を越えた深層管を構築し，我々のプラットフォームの広い潜在力を利用するために，新たな候補製品を発見することに投資する予定である。適応を拡大し，プロジェクトの開発を加速するための日和見協力を行う予定であり，これらのプロジェクトでは，協力者が我々のプラットフォームに疾患に対する専門知識をより多く貢献することができる。
微生物を完全かつ不活化した候補品に加え，経口電気自動車の開発を進めている。EVSはいくつかの細菌が自然に産生するリポ蛋白質ナノ粒子である。電気自動車は小さなサイズ駆動で目標参加度を増加させる可能性があります約1，000ですからこれは…。微生物全体の体積です著者らはすでに炎症性疾患を治療するEV臨床候補薬物としてEDP 2939を指名し、2023年2月にEVSの初の人体臨床試験において乾癬患者への投与量をスタートした。
我々が行っていることと計画中の現在の候補製品に対する臨床試験を以下に示す。
*第2段階試験の第4のキューからのデータ；第2の段階試験の最初の3つのキューからのデータは、主要な終点に適合しない
炎症性疾患ポートフォリオ
炎症性疾患を研究する2つの候補薬がありますEDP 1815は全微生物候補製品であり，乾癬治療の第2段階試験が完了しており，現在アトピー性皮膚炎治療の第2段階試験にある。EDP 2939は私たちの最初の電気自動車ベースの候補品だ。EDP 2939は、ヒトボランティア臨床試験の第1段階(A部分)の安全性および耐性審査の第1部分と、2023年2月に開始された第2段階(B部分)試験の患者用量とを完了した。
EDP 1815
EDP 1815は炎症性疾患の治療のために開発されている調査口腔生物学である。単一のウイルス株です粗毛プレボ菌ヒトドナーから分離され，その特定の薬理作用により選択された。EDP 1815は現在，主にTh 17炎症により駆動される乾癬とTH 2炎症によるアトピー性皮膚炎の2疾患の臨床開発を行っている。
乾癬
登録試験の準備をする
EDP 1815による乾癬治療の第二段階試験が完了した後，われわれは各種活動を展開しており，乾癬におけるEDP 1815の潜在登録試験の準備，進展は化学，製造と制御(CMC)準備，案策定と監督機関相談を含む資金に依存している。
我々は，我々が提案した乾癬におけるEDP 1815の登録試験設計に関する米国食品·薬物管理局(FDA)，欧州医薬品局(EMA)，医薬品·保健製品監督局(MHRA)から主な終点と副次的な終点を含むEDP 1815の登録試験設計に関するフィードバックを受けた。またフィードバックを求め，EMAおよびMHRAとEDP 1815のCMCのキーコンポーネント，特に製品発表と安定性テストに関する提案を検討した。我々は，PGA 0/1の主な終点を用いて2つの点を改善し，ヨーロッパでは有効な比較器を必要とせず，プラセボ対照は軽度から中等度の集団で許容可能であり，CMC計画放出および安定性試験グループであることで合意した。規制フィードバックは乾癬の登録試験に1つのアプローチを提供していると信じており，これらの機関の意見を我々の3期試験設計と関連準備に取り入れている
二期臨床試験
2021年9月，われわれはEDP 1815による乾癬治療の2期試験の陽性データを発表した。この多中心、ランダム、二重盲検、プラセボ対照、投与量範囲の異なる第二段階試験は軽、中度乾癬成人患者におけるEDP 1815の3種類の投与量を評価した。試験は治療段階(A部分)と非治療後フォローアップ段階(B部分)を含む。試験のA部分では，249名の患者を1：1：1の割合でランダムに3つの平行列：1カプセル，4カプセルまたは10カプセルに分けた。その後、投与を開始する前に、活性薬剤またはプラセボと2：1の割合でランダムに比較した。試験薬物は毎日1回服用し、16週間持続し、すべての患者は治療完了後4週間から20週目までフォローアップした。ベースラインと応答率の平均変化に基づいて乾癬面積と重症度指数(PASI)採点を評価した。主な終点は、16週間の治療とプラセボとの間のPASIスコアの平均パーセント変化である。副次的終点は、16週目の時点(“PASI-50”反応)のPASIがベースラインより少なくとも50%改善された研究患者の割合、および医師のグローバル評価(“PGA”)、身体表面積(“BSA”)、PGA×BSA、乾癬症状リスト(“PSI”)および皮膚病生活の質指数(“DLQI”)のような他の臨床疾患指標を含む。
主な終点，すなわち治療群とプラセボ群の16週目のPASIスコアのベースラインに対する平均百分率変化の差は，ベイズ分析としてあらかじめ指定されていた。ベイズ法は、EDP 1815がプラセボよりも優れた確率推定値を提供する。16週の主要終点は、EDP 1815が予め指定された分析およびキューにおいてプラセボよりも優れている確率を80%~90%の範囲で与える。
応答者終点分析は、16週にPASI-50(有意な臨床反応)またはそれ以上の低下した患者の割合を評価した。EDP 1815治療を受けた3つのキューのうち、25%~32%の患者は、16週でPASI-50以上が低下したが、プラセボを服用した患者では、この割合は12%であった。キュー1とキュー2では，この応答率の差が統計的に有意であった(p
分析では，プラセボ群29%，プラセボ群12%，p 0.027と統計学的有意差が認められた。EDP 1815カプセル数の増加は用量反応を引き起こさない。
*p
16週目のPASI-50の反応。統計学的に有意なp値(
さらに、EDP 1815を服用した数人の患者は、16週間でPASI-75以上の反応に達した。PASI-50以上の患者では、DLQIおよびPSIのような患者報告の結果の持続的な改善が観察された。
試験A部分(治療段階)ではEDP 1815耐性が良好であった。セキュリティデータはプラセボに相当する。試験群とプラセボ群の“胃腸”副作用は類似しており、下痢、腹痛、吐き気或いは嘔吐の発生率は有意差がなかった。薬物と関連した深刻な副作用は発生しなかった。
A部のすべての患者はB部(延長したフォローアップ段階，治療中止)に入ることを選択することができる。B部分の目的は、治療反応の持続性および薬剤停止後のリバウンドの発生率を評価することである(例えば、PASIスコアはベースラインの125%以上に増加するか、または3ヶ月以内に新しい膿疱性紅皮症型乾癬が出現する)。24週目と28週目のフォローアップでは，B部分試験への参加を選択したすべての患者を評価した。16週目にPASI−50以上に達した患者も40週目に評価を受けた。B部分の間、患者は他の乾癬治療または試験の開始を許可されない。
2022年2月、持続的かつより深い臨床反応を含むB部分のデータを公表した。A部分でEDP 1815治療を受けた83人の患者がB部分治療に入った。この83名のうち33名がA部分治療16週目にPASI-50以上、B部分治療終了時に30名中18名がPASI-50以上であった。30名のうち、10名はA部分治療終了時にPASI-75以上に達し、5名はB部分治療終了時にPASI-75以上を維持した。これらの持続的な結果は、その間に新しい乾癬薬を使用せずに得られた。83例中19例はA部分終了時に皮膚が透明(PGA 0)に達したか透明(PGA 1)に近く，そのうち9例はB部分終了時にPGA 0/1を保持していた。
A部分終了時にPASI-50に達し、B部分に入った30名の患者のうち、10名は16週にA部分がPASI-75反応に達した。残りの20名の患者のうち、9名は治療後の間にPASI-75以上の反応に達した。これらのデータは持続性データと組み合わせて、より長い用量がいくつかの患者の反応をさらに深める可能性があることを示している。
B部分には薬物に関する有害事象はなく，また服薬中止後に紅斑やリバウンドは認められなかった(これは他の乾癬治療法でもみられる)。
2022年2月には，乾癬第2段階試験A部分の免疫バイオマーカー分析結果も公表した。われわれはこれまでにEDP 1815が軽中度乾癬の1 b期試験における炎症性サイトカインの減少を報告しており，これらのデータは2期乾癬試験で重複しており，統計学的有意性が高い。
96人の患者は、ベースラインおよびEDP 1815またはプラセボ服用16週間後に血液サンプルを採取した。下図に炎症性サイトカインインターロイキン6(IL−6)，インターロイキン8(IL−8)と腫瘍壊死因子(TNF)の変化を示す。各縦線は0から10までを表します離体するベースラインと患者16週目のサンプルとの間でサイトカインの産生を刺激した。サンプルごとに3種類の異なる刺激を用い，すべての3つの刺激の結果を図に一緒に示し，図に示す合計N(サンプル)の数字を示した.
プラセボと比較してEDP 1815を用いた治療は，IL−6(p=0.0003)，IL−8(p=0.0007)，腫瘍壊死因子(p=0.0037)のサイトカインの放出を有意に減少させた。観察されたEDP 1815の影響は，各サイトカイン分布の左側に減少したサイトカイン産生の深尾から明瞭に見られ，プラセボ群では存在しなかった。右側のプラセボと比較して悪化せず，EDP 1815とプラセボの間には全体的に有意差が認められた
そのほか、活動性皮膚損傷の皮膚生検は試験中の一部の患者から採取した。EDP 1815治療を受けた患者のうち6名は16週目にベースラインから少なくともPASI−50反応に達し，ペア生検を行った。生検組織のRNAseq分析によると、ベースラインから16週目まで、乾癬に関連するサイトカインインターロイキン23(IL-23)、インターロイキン12 b(IL-12 b)とインターロイキン17(IL-17)の転写レベルはこれらの皮膚損傷において低下した。下の図はベースラインと16週目の皮膚におけるサイトカイン発現レベルの中央値と四分位数範囲および個別値を示した。これらのデータはEDP 1815が多種の炎症性サイトカインを調節することによって皮膚炎症を軽減することを示している。
これらのデータは，小腸に局所作用し，全身炎症に影響を及ぼすことを目的としたSINTAXの生物学的および新たな潜在的薬物種別の開発を支持していると信じている。2期試験ではEDP 1815の腸管外への分布は認められなかった。
EDP 1815乾癬における小児科調査計画
2022年2月，EMAは欧州議会と理事会の(EC)第1901/2006号法規に基づき，EDP 1815に対する乾癬治療の小児科調査計画(PIP)に同意した。EMAプロトコルは，Eveloが12−17歳の患者を第3段階試験に組み入れることを許可し，成人マーケティング許可申請(MAA)を提出した後，2−5歳と6−11歳の患者に対して単一臨床試験を行い，2−11歳の患者の服用に適した小児科製剤を開発した。また，EMAはEDP 1815が青少年毒性研究を必要としないことを確認し，2歳以下の患者のEDP 1815研究を免除することを許可した。
アトピー性皮膚炎
二期臨床試験
2022年2月、EDP 1815によるアトピー性皮膚炎治療の第2段階試験で患者投与を開始した。このマルチセンター、無作為、二重盲検、プラセボ対照の多列試験の主な目標は、16週間服用したときのEP 1815のプラセボと比較したアトピー性皮膚炎治療の有効性および安全性を評価することである。この試験は軽度，中等度，重度アトピー性皮膚炎の患者を募集しており，4つのコホートのそれぞれがアトピー性皮膚炎治療におけるEP 1815の潜在力の違いを検討している。
試験の主な終点は、16週目の湿疹面積および重症度指数(“EASI”)スコア(“EASI-50”反応)がベースラインより50%改善された患者の割合である。副次的な終点は、調査者のグローバル評価(“IGA”)およびBSAなどのいくつかの医師報告の結果、およびDLQIのような患者報告の結果、掻痒-デジタル評価尺度(“Prurtes-NRS”)を使用した毎日掻痒、および患者を指向した湿疹測定(“POECT”)である。患者はランダムに4つのキューのうちの1つに分割される。1~3群は、3：1の割合でランダムに配列された各群約100名(EDP 1815群75名、プラセボ群25名)の合計約300名の患者を含む。列4中の患者は2：1の割合でランダム(EDP 1815群70例、プラセボ群35例)であり、合計約105名の患者であった。
実験中の各キューは、アトピー性皮膚炎の治療におけるEDP 1815の潜在力、および細胞濃度、製造プロセス、投与レジメンおよび放出場所に関する具体的な仮定を独立して試験された。コホート1研究の1日用量は1.6 x 10であった11EDP 1815または一致するプラセボの総細胞数は、2つのカプセルとして1日1回投与される。このキューで服薬した患者が受けたEDP 1815薬物製品は，これまでに完成した乾癬第二段階研究で使用されていた薬剤と同様であり，PASI−50の反応が改善していることが示唆された(以下のように定義する)。これは，第二段階試験で観察された乾癬患者のメリットとアトピー性皮膚炎患者の任意の観察のメリットを相対的に比較できるようにするためである。アトピー性皮膚炎試験のキュー2テストは6.4 x 1011EDP 1815または一致するプラセボの総細胞数は、2つのカプセルとして1日1回投与される。この濃度の高いEDP 1815医薬製品は、単一カプセル中のより高濃度のEDP 1815の臨床活性および代替製造プロセスの評価を可能にすることを目的として、異なる製造プロセスを用いて製造される。キュー3は、キュー2と同じ医薬製品および1日用量(または一致するプラセボ)を使用するが、カプセルとして1日2回服用する。 このキューの目的は、1日2回の養生法が1日に1回よりも追加的なメリットがあるかどうかをテストすることです。キュー4の患者はEDP 1815(8.0 x 10)を受ける10他の3つのキューで使用されるカプセルまたは一致するプラセボよりも速い放出カプセルにおいて、医薬製品は小腸においてより高く放出される。Cohort 4薬物製品はCohort 1と同じ薬物製造プロセスを採用している。Cohort 4はEDP 1815が小腸での放出がより大きな臨床活性を有するかどうかを評価している。以前の単独の臨床前研究データは、比較的に高い放出がマウスの抗炎症効果を改善できることを示しているからである。キュー4内のすべての患者は、16週間の用量を完了した後に、開放ラベル延長試験に参加する機会がある。開放ラベル延長試験に参加した患者はEDP 1815治療を36週間受ける
2023年2月，われわれはEDP 1815によるアトピー性皮膚炎治療第2段階試験の中期データを公表した。16週目のプラセボと比較して、試験の第1、2および3群は、主要な終点、すなわちEASI-50反応に到達できなかった患者の割合であった。16週目、軽度から中等度の疾患の患者では、それぞれ41%、38%、および32%の患者が16週目以上のEASI-50反応に達した。プラセボを服用した患者全体のEASI−50反応は56%であったが，プラセボの反応は地域によって有意差があった。実験の1−3列で観察された非常に高いプラセボ応答率を知るために，これらのデータを評価しており，これらの応答率はいくつかの地理的領域での罹患率が高い。現在，高プラセボ反応の原因については結論が出ていないが，分析が行われている。すべての3つのキューにおいて，EDP 1815の耐性は良好であった
アトピー性皮膚炎を治療するEDP 1815の2期試験の4つのキューは完全に募集されており、彼らは、EDP 1815を小腸のより高い位置に送達することを目的としたより速い放出カプセルを試験しており、臨床活動をより活性化させる可能性がある。このグループの患者からのデータは2023年第2四半期に発表される予定であり、これらのデータはアトピー性皮膚炎患者にEDP 1815を応用する将来の道に参考を提供する。
点滅写真研究
我々は引き続きEDP 1815の異なる処方を評価し、最適な小腸投与レジメンの提供を期待した。著者らは健常人ボランティアに第一段階の単中心臨床試験を完成し、ガンマシンチグラフィにより異なる剤形(カプセルと錠剤)EDP 1815の放出特性を評価した。2022年3月、第1段階試験の結果、放出特性が改善されたカプセルは、EDP 1815を小腸のより高い位置に送達することができることが示された。検討されたヒトボランティア17名中15人(または88%)がEDP 1815の空腸放出を示し，空腸は小腸の上部であった。臨床前データでは，EDP 1815の小腸への放出が高いほど効果が大きく観察された。われわれは，この急速放出カプセルをEDP 1815によるアトピー性皮膚炎治療の2期試験の第4群とEDP 2939による乾癬治療の1/2期試験で評価している。
他適応症
他の炎症性疾患適応におけるEDP 1815の役割を評価する予定である。 潜在的な適応には，乾癬性関節炎，喘息，中軸性脊椎炎，関節リウマチが含まれる可能性がある。
EDP 2939
EDP 2939はEVSからなる調査性口腔生物学であり，炎症性疾患の潜在的治療にEVSを開発している離体するヒトおよびマウス細胞検出におけるEDP 2939の応用研究体内にあるモデルは炎症性疾患の治療における更なる発展を支持している。
臨床前研究
2021年5月、我々は米国免疫学者協会会議でEDP 2939の臨床前データを公表した。臨床前作用機序研究において、EDP 2939、EDP 2939と異なる遮断抗体或いはプラセボを併用して、鎖孔キャップ状赤血球凝集素に対して遅発型過敏反応を発生したマウスを治療した。これらのデータは，EDP 2939の薬理活性がTLR 2受容体やIL−10受容体シグナルの刺激や，リンパ球の体から腸管リンパ組織へのホーミングを必要とする可能性を示唆している。インビトロでは，EDP 2939はTLR 2に依存したIL−10の放出を誘導する。蛍光生物分布分析では，EDP 2939は胃腸外では検出されなかった。これらの前臨床研究においても，明らかな副作用，安全性あるいは耐性は認められなかった。これらのデータは，EDP 2939治療による炎症の広範な消退と免疫恒常性の確立を示唆していると考えられる。EDP 2939は炎症計画で私たちが指名した最初のEV候補品だ。
第1/2期臨床試験
われわれの1/2期無作為プラセボ対照試験では，用量はすでに開始されており，2つに分けて行った。A部分は、健康ボランティアにおけるEDP 2939の安全性および耐性を評価するであろう。A部分(第1段階)の主要な終点は安全終点であり、不良事件、バイタルサインと安全実験室テストを含む。B部分(第2段階)はこの薬の成人中度乾癬に対する安全性、耐性と初歩的な治療効果を評価する。B部の主な終点は，プラセボと比較して中等度の乾癬を有する参加者がPASI−50反応に達した割合である。
この研究のA部分(第1段階)は，ランダム，プラセボ対照，参加者と研究者の盲目的，スポンサー開放設計に基づいて行われている。それは最大3つの連続してアップグレードされた多用量キューを含む。2：1ランダムサンプリングによれば、各キューには、12人の健康ボランティアが含まれ、EDP 2939またはプラセボ経口投与を受け、1日1回、最大10日である。投与量が増加する前に，安全性はスポンサーの臨床チームメンバーと研究調査者からなる安全審査委員会(“SRC”)によって審査される。現在のキューにおける治療サイクルを完了した少なくとも10人の参加者のセキュリティデータが検討されると、用量は次のキューにアップグレードされる可能性がある。キュー3から少なくとも10人の参加者のセキュリティデータを取得すると、SRC会議も行われる。研究A部分のキュー1は、なしで2023年1月から健康ボランティアへの服薬を開始する
安全性や耐性の問題が確認された。SRCがキュー1内の用量レベルを検討した後、キュー2内の健康ボランティアは用量アップグレードを継続する。
B部(第2段階)はSRCでA部分(第1段階)の初期用量レベルを審査した後，2023年2月に乾癬患者への投与量を開始した。この研究のB部分(第二段階)はランダム、二重盲検、プラセボ対照設計によって行われ、被験者は中度斑塊型乾癬患者である。B部分の参加者は、1：1の割合でEDP 2939または一致するプラセボにランダムに割り当てられ、単一カプセルとして1日1回、16週間経口投与される。私たちは2023年下半期にB部分(第2段階)キューのデータを報告する予定だ。
EDP 1867
EDP 1867は単一株からなる非生医薬製剤である微小ベロ菌ヒトドナーの回腸から分離されています製造過程でガンマ線により非活性化され，腸管に定着あるいは持続的に存在できないことがSINTAX薬の主な特徴の一つである。
2022年4月、我々は、EDP 1867がアトピー性皮膚炎患者(n=52，40人の参加者、少なくとも1剤のEDP 1867)1 b期臨床試験のデータにおいて、EDP 1867がすべての試験用量の健康ボランティアおよび中等度アトピー性皮膚炎患者において良好な耐性を有することを示すと発表した。より低用量のEDP 1867を受け、8週目に分析可能なデータを提供したアトピー性皮膚炎患者(n=15)では、明らかな臨床的利益の証拠は認められなかった。また、我々の努力を主要炎症計画EDP 1815およびEDP 2939に集中させるために、EDP 1867計画を保留する予定であることを発表した。
炎症前臨床データと臨床データ
われわれの炎症計画中のすべての候補製品は，臨床前試験において複数の経路と関連サイトカインに同時に影響する潜在力を証明しており，単独のサイトカインガイド療法よりも広範な適応性がある可能性が示唆された。具体的には，候補製品はTh 1，Th 2，Th 17臨床前炎症モデルにおいて有効性を示した。EDP 1815試験の臨床とバイオマーカーデータは，この臨床前活動がヒトに適しており，バイオマーカーデータは，Th 1駆動の炎症と乾癬(Th 17駆動炎症)における活動を示している。重要なことは，乾癬患者に対するEDP 1815 1 b期と2期臨床試験の前試験とヒトバイオマーカーデータから，SINTAX薬が有意な免疫抑制なしに炎症を除去できることを示している。
炎症発展戦略
われわれが初めてヒト研究の適応として乾癬とアトピー性皮膚炎(最もよく見られる湿疹タイプ)を選択したのは，われわれの臨床前データ，大量の患者人口では満たされていない需要，患者組織のバイオマーカー解析の利便性，臨床データ読み出し速度，および異なる炎症経路によって駆動されるため，乾癬はTH 17炎症の疾患であり，アトピー性皮膚炎はTH 2炎症によって駆動される。軽、中度疾病患者は患者総数の80%~90%を占め、アメリカ患者の人数は2500万を超えると推定されている。これらの患者は局所ステロイドを含めた現在の治療は得られておらず，これらの治療は炎症を十分にコントロールできないか，長期使用が安全でないか，使用の不便さや負担が重く，コンプライアンスが悪いと考えられる
現実世界では効率が低下している。IL-17、IL-23またはIL 4 RAに対する新世代乾癬生物製剤、2つの炎症性サイトカインおよび1つのサイトカイン受容体を含む、ほとんどの新しい治療方法であって、中~重度疾患の患者のためにのみ許可されている、新しい治療方法。中等度や重度の場合でも，条件を満たす患者の多くは生物製剤を受け入れない。 多くの患者は高価な注射可能な抗体療法或いは全身免疫抑制剤の毒性問題とモニタリング要求に対して不快を感じている。疾病の重症度の範囲内で、特に正中線、生物前期患者にとって、安全と耐性の良好な経口薬物に対する需要は非常に大きく、この薬物は乾癬とアトピー性皮膚炎を招く全身性炎症を解決することができる。
もし私たちの候補製品が臨床試験においてプラセボのような安全性と耐性を示し、副作用を減少させれば、彼らは現在生物製剤によって治療されている市場よりも大きな市場を開くかもしれない。われわれの研究範囲を拡大し，中等度や重度炎症患者を治療する予定であり，この市場機会をさらに拡大する可能性がある。
臨床前マウスモデルにおいて、我々の炎症性疾患候補製品は、現在の標準看護療法と同様またはそれ以上の活性で全身炎症を減少させる。この所見は種々の炎症性疾患の広範な活動に移行する可能性が考えられる。我々はすでに異なるマウスモデルで臨床前データを産生しており，これらのモデルは異なる免疫機構によって駆動されており，単一のSINTAX薬が複数の免疫経路に影響を及ぼす可能性が示唆されている。
Th 1とTh 17駆動の炎症は乾癬，関節炎性疾患，神経炎症に関与しているが，Th 2駆動炎症はアトピー性やアレルギー性疾患においてアトピー性皮膚炎を含むより大きな役割を果たしている。現在のサイトカインガイド療法では、薬物は特定のサイトカインに対してそのうちの1つまたは複数の経路に影響を与える。例えば，Th 1駆動の炎症はTnFaやIL−6を抑制することで制御でき，Th 17駆動の炎症はIL−17やIL−23抑制により制御でき，Th−2駆動炎症はIL−4やIL−13抑制により制御できる。臨床前研究では，EDP 1815はこれらの炎症経路のそれぞれを同時に調節していた。
腫瘍学ポートフォリオ
2020年12月、我々はEDP 1908が腫瘍学領域の主要な候補製品であることを発表した。我々は現在，我々の炎症性疾患候補製品を優先的に開発し，腫瘍適応のためのSINTAX薬の開発を中止している。
製造業
我々は，GMP製造施設に拡張可能で移行可能な薬理活性を有する完全な微生物および電気自動車を製造する独自の方法を開発した。微生物の分離、培養、精製の方法は製薬と似ている。微生物およびEV製造過程全体が粉末状の医薬物質を産生し、私たちの製品を経口、例えばカプセル、錠剤または粉末状に適合させる。また、私たちは私たちの候補製品の識別、強度、純度を評価する信頼できる分析方法を確立したと信じている。これらの制御された製造プロセスと分析方法は，GMP標準に適合したバッチ薬品を一致した品質で生産·放出できるようになると予想される。
私たちの生産プロセスには薬品生産と薬品生産が含まれている。著者らは薬物製造業務のすべての方面で専門知識を確立し、細胞バンク、発酵、細胞分離と凍結乾燥を含む。医薬品製造に関する先進的な知識も持っており，我々の薬品は長期保存条件下で安定性を示している。私たちは今後の実験で送達と活性を強化するために、新しい処方技術を引き続き推進する。
我々の内部製造能力には非GMP材料の製造が含まれています体外培養そして体内にある候補製品の臨床前評価。我々は現在，第三者契約製造組織(“CMO”)を用いて臨床研究のための薬物物質や薬物製品を生産している。我々の内部人員はGMP製造経験を持ち，効率的な技術移転を確保し，我々のCMOによる開発と製造活動を監督している.私たちのCMOSとの合意は、SINTAX候補薬物に対する私たちの固有の権利を保護するための秘密と知的財産権条項を含む。
われわれのCMOがわれわれの臨床研究所の要求する製造要求と薬物供給需要を満たすことを期待している。いくつかの場合、私たちはCMOから資源を予約し、私たちの最近の臨床計画の候補製品を開発し製造するために使用した。これらの関係は，臨床開発に信頼性の高い質の高い薬物を確保するために不可欠であると信じている。
私たちは現在商業製造能力に需要はありませんが、適切な時期に内部能力建設を評価し、CMOと契約を締結する予定です。EDP 1815の商業供給需要を考慮して，EDP 1815の生産規模を迅速に拡大する能力のあるCMOと連携関係を構築した。
販売とマーケティング
私たちの候補製品とプラットフォームの現在の発展段階を考慮して、私たちはまだ強力な商業組織を設立していない。私たちは世界と多くの病気の分野で私たちの製品を商業化するつもりだ。私たちは、自分の販売·マーケティングチームを選択的に構築し、第三者と協力したり協力したりすることで、これを行うつもりです。2021年には、私たちのビジネス戦略を策定し、ビジネス前活動の基礎を築くためにフルタイムの首席ビジネスマンを雇いました。
知的財産権
私たちは、幅広いプラットフォームおよび個別候補製品をカバーするための特許を求め、維持することを含む、私たちの業務に重要であると考えられるノウハウを保護するために努力しています。国内外の特許保護を獲得し、商業価値のある新発明に対して適時に特許申請を提出することを目指している。私たちはまたビジネス秘密に依存して私たちの業務を特許保護から保護したり特許保護に適していないと考えています。
我々は，薬物成分，治療法，製造方法，分析方法，および我々が行っている候補製品開発から作成または決定した患者選択方法および我々の独自プラットフォームの発見に基づく特許出願を提出することにより，知的財産権を拡大していく予定である。私たちの成功は、当社の業務に関連する重要なビジネス技術、発明および独自技術の特許および他の独自保護を取得し、維持する能力があるかどうか、私たちが入手可能な任意の特許を保護し、私たちのビジネス秘密の機密性を保護し、第三者の効果的かつ実行可能な特許および独自の権利を侵害することなく運営されるだろう。私たちはまた、独自の地位を発展させ、維持し、将来的に許可に依存したり、利用したりする可能性のある独自技術と持続的な技術革新に依存しています。
私たちのような生物製薬会社の特許地位は通常不確定であり、複雑な法律、科学、事実の問題に関連している。また、特許で要求されるカバー範囲は、特許発行後に裁判所で疑問視される可能性がある。さらに、多くの司法管轄区域は、第三者が行政訴訟において発行された特許に挑戦することを可能にし、これは、特許請求の範囲の縮小、さらにはキャンセルをもたらす可能性がある。私たちが現在求めている特許出願が任意の特定の司法管轄区域で特許として発行されるかどうか、または任意の特許出願の権利主張(それらが発行された場合)が私たちの候補製品をカバーするかどうか、または任意の発行された特許の権利主張が競合相手から保護されるかどうか、または他の方法で任意の競争優位性を提供するのに十分な保護が提供されるかどうか、または法廷または行政訴訟で疑問視された場合、無効または実行不可能であると判断されるかどうかを予測することはできない。
米国および他のいくつかの司法管轄区域の特許出願は、提出後18ヶ月以内に公表されず、さらにはより長い時間が生じる可能性があり、科学的または特許文献で発見された公表は、実際の発見および特許出願よりも遅れていることが多いため、係属中の特許出願によってカバーされる発明の優先度を決定することができない。したがって、私たちは、私たちのいくつかの特許出願に開示された主題を最初に発明した会社でもなく、そのような主題に関連する特許出願を最初に提出した会社でもなく、権利を決定するために、米国特許商標局(USPTO)の訴訟手続きに参加しなければならないかもしれない。
特許組合
私たちの特許の組み合わせには、アメリカとアメリカ以外の特定の管轄区域で異なる起訴段階にある特許出願が含まれています。2023年3月1日現在、我々の特許組み合わせは、成分、使用方法、配合、分析方法、および製造プロセス請求項、および3つの設計特許シリーズを含む17件の発行された米国特許および1つの欧州特許、68件の特許シリーズを含む。私たちの製品グループでは、12件のアメリカ特許は私たちが所有し、5つの特許はメイオ診療所医学教育·研究基金(Mayo Clinic Foundation For Medical Education And Research)によって独占的に許可され、この財団はメイオ診療所(Mayo Clinic)の付属機関である。ヨーロッパ特許は私たちの所有です。私たちの製品の組み合わせでは、66個の特許家族は私たちが所有しており、その中の2つの特許家族はメイオ診療所が私たちに独占的に許可してくれた。
特許の組み合わせは、以下の特許および出願を含む
•特許発表の出願として2038年から2043年までに満期となる配合プラットフォームが予定されている。
•特許出願は2041年と2043年に満期となる製造プラットフォームを予定している。
•特許発表の出願としては，2038年と2043年に満期となる医療モデルプラットフォームが予定されている。
•特許発表の出願として2042年と2043年に満期となる分析方法が予定されている。
•炎症ポートフォリオ：
▪EDP 1815は、1つの家族が発行された5つの米国特許と、メイオ診療所から許可されたもう1つの特許家族とからなり、成分および使用方法をカバーし(メイオ診療所からの特許は2030年に満了する予定であり、別の家族からの任意の特許は2040年に満了する予定である)、および成分、使用方法、処方、および製造プロセスに関する14の特許ファミリーを有する。特許発行として我々が所有しているこれらの出願よりも優先的であると主張する任意の出願は、2040年から2043年までの期限が予想される
▪EDP 2939は、我々が所有する組成物および使用方法のための6つの特許ファミリーからなる。これらの出願に優先すると主張するいずれかの特許出願は、2038年、2042年、および2043年に満了すると予想される。家族のうちの1つは、2038年に満了すると予想される発行された米国特許を含む。
特許期間
米国特許の基本期限は，その特許要求優先権の最初に提出された非仮特許出願の出願日から20年である。米国特許の期限は、米国特許商標局における特許所有者の行政遅延を補償する特許期限調整によって延長することができる。場合によっては、米国特許の期限は、免責宣言の終了によって短縮され、期限が満了する特許の期限に短縮される場合がある。
1984年の“医薬品価格競争および特許期限回復法”(略称ハッジ·ワックスマン法)によれば、米国特許の期限は、少なくとも特許付与後に薬物が開発および規制審査段階にあることを示すために、特許期間を延長する資格がある可能性がある。FDA承認が有効成分で初めて発売が許可された薬剤の場合、“ハッジ·ワックスマン法”は、そのようなFDA承認薬物の成分、FDA承認された薬剤を使用する治療方法および/またはFDA承認薬物の製造方法を含む少なくとも1つの請求項を含む米国特許の有効期間を延長することを可能にする。延長された特許期間は、特許未延長満了後の5年又はFDAが薬物を承認した日から14年を超えることができず、かつ、1つの特許は1回以上又は1種以上の製品を延長することができない。延期中に、承認された場合、専有権の範囲は、承認された用途のための承認された製品に限定される。欧州や日本を含むいくつかの外国司法管区にも同様の特許期限延長条項があり、適用される外国規制機関によって承認された薬物をカバーする特許の期間の延長を可能にしている。将来、私たちの候補製品がFDAによって承認された場合、私たちは、これらの候補製品、その使用方法、および/または製造方法をカバーする特許期間の延長を適切な場合に申請する予定である。
商業秘密
特許に加えて、私たちは商業秘密と技術ノウハウに依存して、私たちの競争地位を発展させ、維持しています。私たちは通常ビジネス秘密に依存して私たちの業務を特許保護から保護したり特許保護に適していないと考えています。私たちは、従業員、コンサルタント、科学コンサルタント、請負業者、契約製造業者、および協力者と秘密協定および知的財産権分配協定を確立することによって、商業秘密およびノウハウを保護します。これらのプロトコルは，個人またはエンティティと我々との関係過程で開発または公表されたすべての機密情報は，関係期間および後に秘密にしなければならないことを規定している.これらのプロトコルはまた、私たちのために履行された仕事または私たちの業務に関連するすべての発明、ならびに雇用または譲渡中に構想または完了したすべての発明を、私たちの固有財産としなければならないことを規定している。さらに、私たちの独自の情報が第三者に盗用されることを防止するために、物理的および技術的セキュリティ対策のような他の適切な予防措置を講じた。
ライセンスと製造協定
私たちはいくつかのライセンス契約の締約国であり、これらの合意に基づいて、特許、特許出願、その他の知的財産権を許可します。許可された知的財産権は、物質の組成と微生物菌株を使用する方法を含む。場合によっては、ライセンスは微生物株の形態の物理的材料をカバーする。一定の勤勉さと
財政的義務はこのような合意と関連がある。しかも、私たちは約束された資源と排他的な製造協定の一方だ。以下のプロトコルは我々の業務に重要な意味を持つと考えられる.
メオクリニックとのライセンス契約は
2017年8月、私たちはメオ診療所と知的財産権と微生物株の使用を許可する合意に達した。この改正された協定は、特定種の微生物を用いて自己免疫性および炎症性疾患を治療する物質成分および方法に関連する独占的、世界的に再許可可能な特許権を提供する。特許権に加えて、この改訂されたプロトコルは、メイオ診療所がヒト小腸試料から分離した免疫調節微生物株の独占的で世界的に再許可可能な許可証を含む。許可された特許権および/または使用許可微生物株によれば、特定種の微生物を含む製品を製造、製造、使用、販売、販売および輸入することができ、自己免疫および炎症性疾患を治療することができる。また，我々は独自のグローバルライセンスを有しており，メオクリニックを用いて特定種の微生物を含む製品の開発や商業化に関連する技術を開示し，自己免疫性や炎症性疾患を治療することができる。許可された特許には、発行された複数の米国特許が含まれている。特定の種の微生物を含む組成物と、これらの組成物を用いて自己免疫および炎症性疾患を治療する方法とを含む、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。EDP 1815は私たちの炎症計画の主要な候補薬の一つであり、メイオ診療所から許可を得た微生物菌株を含み、これらの特許権によって保護されている。この合意に基づいて、私たちは商業的に合理的な努力を使用して、許可された製品を市場に投入しなければならない。
許可証を得るために、私たちはメイオ診療所に合計30万ドルの前金を支払った。発効日の二周年から、私たちはメイオ診療所の毎年の許可証維持費を借りて、低いから中五桁までです。年間ライセンス維持費は，特定の年のマイルストーンと特許権使用料に計上される。メオ診所有権は未来の臨床、承認と販売マイルストーンを獲得する。また、特定の開発、規制、ビジネスマイルストーンを実現する際にMayo Clinicの将来のマイルストーンに支払うことに同意しました。総額は最大5910万ドルです。
メオ診所有権は特許特許権または特許微生物株を含む製品の年間純売上高から低い一桁パーセント印税を獲得し、これらの製品は国と製品によって分類されている。特許使用料パーセントは、年間純売上高に依存し、製品が有効な特許主張または許可を含む微生物株を含むかどうかに依存する。許可微生物株を含む製品の特許権使用料は、許可製品が有効なクレーム範囲内でない国/地域でのみ支払われる。メイオ診療所に対する私たちの有効クレーム印税義務は、その製品をカバーする最後の有効クレームが満了した時点で終了します。許可微生物菌株を含む製品に対する印税義務は，許可製品の初商業販売から15年で満了する。
ライセンス契約によれば，許可された特許権と許可された微生物菌株を複数のレベルで第三者に再許可する権利があり，再ライセンス契約の条項が元の許可の条項とほぼ同じであることを前提としており，再許可受給者の表現に責任がある。私たちはメイオ診療所の許可を得なければなりません。すべての全額、印税免除、あるいは独占転任許可証を与えることができます。私たちはメオ診療所に転任許可に関する財政的義務がありません。
メオ診のすべての責任はその特許権を準備、提出、起訴、または放棄する。メオ診療所に事前に意見とアドバイスを提供するかもしれません。メイオ診療所の過去と未来の特許費用を返済する責任があります。もし私たちが特許準備、申請、あるいは起訴の費用の支払いを停止すれば、私たちの特許権は終了してメイオ診療所に回復します。私たちは第一の権利を持っているが、義務はなく、いかなる許可された手続も制御し、第三者が特許権を侵害することを起訴または防止する際に行動する。
メイオ診療所によって付与されたライセンスは、特許権上の米国政府の任意の保持権利と、メイオクリニックが特許権および許可された微生物株を非商業研究目的(ヒト使用を含まない)に使用する保存権利とによって制限される。特許権許可は，最終ライセンス特許が満期になった日から国と製品ごとに満期となる。メオ診療所微生物株のライセンスは、許可微生物株を含む製品を初めて商業的に販売した後15年で満了する。納期前に、予想された支払いを逃した書面通知を受けた30日以内に支払うことができなかった場合、もし私たちが合意の重大な義務に違反し、30日以内にこのような違約行為を是正しなかった場合、もし私たちが破産したり、資金を借りたりしない場合、または私たちまたは任意の分割許可者がメオ診療所を直接または間接的に訴訟した場合、メイオ診療所は許可証を終了する可能性がある。我々の許可が早期に終了した後，実質的に合意に違反していない再許可者は，特許権及び微生物菌株の再許可を保持する権利があるであろう。私たちは満期日までに合意を終わらせる権利がない。
サコ協力協定
2019年7月、私たちはサコS.r.lと協力協定を締結した。(“サコ”)私たちの代理工組織の付属会社です。この合意によると、サコは、その付属会社が私たちのために、5年間、経口または経口医薬製品のための単一株の非トランスジェニック微生物を世界で独占的に製造し、供給することに同意している。SACOおよびその付属会社は、経口または経口のための単一株、非トランスジェニック微生物、または医薬品の経口用の自己または他の当事者のために製造および供給してはならないが、以前に存在する顧客に提供された予め存在する製品を除外してはならない。合意条項によると、私たちは排他期間内にサコに6桁の年会費を支払うことに同意した。私たちはサコの付属会社と追加的な製造契約を締結し、2023年と2024年の間に年間150万ユーロ、2025年3月1日またはそれ以前の90万ユーロを含む少なくとも390万ユーロを要求した
本プロトコルは、排他的期間内に継続的に有効であり、以下の場合に終了することができる：(I)独立第三者代表が監査後、SACOまたはその関連会社がプロトコルの排他的条項を遵守していないと結論した場合、SACOに書面で通知することができる；(Ii)製造関係が6ヶ月連続して非活動状態にあり、次の6ヶ月以内にサービスまたは製品供給計画を実行する計画がない場合、SACOに書面で通知する場合、または(Iii)発生した場合 もう一方は実質的に合意に違反し、20営業日以内に治癒されていない、または もう一方は借金を返す力がない。
Cambrexプライマリサービスプロトコル
2020年12月，Halo Pharmtics，Inc.d/b/a Cambrex Whippany(“Cambrex”)と開発と臨床専門家サービス協定を締結した。協定によると、Cambrexは、双方が時々作業注文で相互に合意している製造プロセス開発、製造、包装、関連分析、および記憶サービスを提供することに同意している。合意条項によると、私たちはCambrexにサービス料を支払い、Cambrexが補助材料、部品、消耗品、原材料、包装、およびCambrexがサービスを履行するために必要な他のものを購入することに同意し、これは双方が作業注文で合意したものだ。私たちはCambrexに活性医薬成分を提供し、サービスを提供できるようにする。
私たちの要求に応じて、または合意の満了または終了時に、Cambrexは、私たちのプロトコルに開発された製造プロセスに基づくCambrexの技術移転、および私たちまたは私たちが指定した第三者への譲渡に関する分析試験方法を実施するために、自費で技術援助を提供することに同意する。
事前に終了しない限り、本協定は、(I)の発効日から5年または(Ii)のすべての伝票の満了または終了後6ヶ月(後者を基準とする)に失効する。Cambrexに事前に書面で通知された60日または5営業日以内に契約または任意の作業注文をいつでも終了することができます。また、どちらも治癒していない重大な違約や、他方が倒産したり、借金をしない場合には中止することができる。
この協定にはEveloの慣用的な陳述、保証、そしてチェノー、EveloとCambrexの賠償義務、そして双方の他の義務が含まれている。
2022年2月、Cambrexの付属会社が合意条項に基づいてサービスを提供できることを規定する合意を修正した。
シカゴ大学許可協定
2016年3月、私たちはシカゴ大学と独占許可協定に合意した。この協定は，癌治療の微生物管理に関連する独占的で世界的に再許可可能な特許権を取得した。協定条項によると、シカゴ大学に前払い費用を支払い、毎年低い5桁のライセンス維持費(その年に借りた印税から差し引くことができる)を要求し、将来のマイルストーン支払いを義務化する可能性がある。
2022年5月、私たちは合意を終了する通知を出し、2022年7月11日に発効した。私たちの現在または予想されている候補製品は、この合意によって制限されたいかなるライセンスにも依存しない。
協力する
Meddist Company Limited
2021年3月，我々はMeddist Company Limited(“ALJ”)との戦略的協力を発表し，中東，トルコ，アフリカで我々の主要な炎症候補製品EDP 1815を開発·商業化し，負担できる現代医療サービスの獲得を加速させることに注力し，世界各地の発展において市場が満たされていない医療ニーズを満たしている。
私たちはALJと一緒に努力して、発展の中で世界の人口増加が最も速く、経済成長が最も速い国の医療を獲得する上で著しい差を解決する。2030年までにアフリカの人口は17億に達し、2050年には25億に達すると予想される。
合意条項によると、私たちはALJの前払いを受けた。我々は主にEDP 1815の世界での開発と製造を担当し、ALJは主に合意地域の開発、法規提出、商業化活動を担当する。ALJと私たちは50：50の利益共有計画に参加するつもりだ。ALJとの商業化およびライセンス契約に関するより多くの情報は、付記3を含む本年度報告Form 10-Kにおける連結財務諸表付記を参照されたい。
競争
生物技術と製薬業界の特徴は急速な増加と特許候補療法の動態構造である。私たちは私たちのモノクローナル微生物プラットフォームと候補に加え、私たちの資源と業界の専門知識に加えて、私たちはこの分野で競争優位を持っていると信じていますが、私たちはより多くの資源を持つ大きな製薬会社を含む様々な機関からの競争に直面しています。専門バイオテクノロジー会社、学術研究機関、政府機関及び公共及び民間機関も競争力のある製品と技術の潜在的な源である。
炎症性疾患では，新療法の承認や先進技術の出現に伴い，競争が激化することが予想される。私たちの多くの競争相手は、単独でも戦略的パートナーとも、私たちよりも多くの財力、技術、人的資源を持っている。我々が求めている適応の中で，競争相手もより多くの開発，承認，マーケティングの新しい療法を経験している可能性がある。これらの要素は私たちの競争相手が合格者を募集と維持し、臨床開発を完成し、その製品を商業化する面で私たちより優位になるかもしれない。我々よりも早くFDAや他の規制機関のその製品の承認を得ることができる競争相手は、より強力な市場地位を確立し、私たちのビジネス機会を減少させることも可能である。私たちの効果的な競争能力に影響を与える重要な考慮要素は、私たちの製品の有効性、安全性、使いやすさ、価格設定と精算を含みます。
自己免疫性や炎症性疾患では，様々なライバルから挑戦される可能性がある。今後のより深刻な疾患段階では、ほとんどの競争は、例えば、注射可能な生物製品および新しい小分子療法をマーケティングまたは開発する会社から来るであろう潜在的な競合作用機序としては，腫瘍壊死因子，IL−4，IL−17，IL−23，JAK，TYK 2，PDE 4阻害剤がある。生物製剤の新規投与，特に経口投与，および生体模倣薬の進入により，治療分野での競争も増加する。より軽微な疾病領域において、著者らは炎症性皮膚病を治療する小分子局部製剤をマーケティング或いは開発する会社からの競争に直面する可能性があり、ファイザー、Arcutis BioTreateutics Inc.，Roivant Sciences Ltd.とIncell Corpを含む。
政府の監督管理
FDAとその他の連邦、州と地方及び外国の監督管理機関は、他のほか、私たちが開発している薬物と生物製品の研究、開発、テスト、製造、品質管理、輸出入、安全、有効性、ラベル、包装、貯蔵、流通、記録保存、承認、広告、販売促進、マーケティング、承認後の監視と承認後報告などの方面に対して広範な監督管理を行っている。私たちは、私たちの契約製造業者と共に、私たちの候補製品の研究、試験、または承認を求める国家規制機関の様々な臨床前、臨床、および商業承認要件を満たすことを要求される。規制の承認を得て、その後適切な連邦、州、地方、外国の法規と条例を遵守する過程を確保するには、多くの時間と財政資源が必要だ。
アメリカの政府規制
米国では、FDAは“連邦食品、薬物と化粧品法”及びその実施条例とその他の法律に基づいて薬品と生物製品を規制し、生物製品については“公衆衛生サービス法”を含む。私たちの候補製品は生物製品としてFDAによって規制されている。生物製品は米国で発売される前に，生物製品ライセンス申請(BLA)とライセンスを提出する必要があり，FDAの承認となっている。
FDAが私たちの候補生物製品が米国で発売される前に必要なプログラムは、一般に以下のいくつかの態様を含む
•FDAの良好な実験室規範(“GLP”)に基づいて、臨床前実験室テストと動物研究を完成することを要求した
•米国の臨床試験開始前に発効しなければならない研究用新薬申請(“IND”)をFDAに提出する
•臨床試験が開始される前に、各臨床場所の機関審査委員会(“IRB”)または倫理委員会の承認
•FDAの良好な臨床実践(GCP)の要求に基づいて、十分かつ制御された人体臨床試験を行い、各提案適応の候補製品の安全性、純度と効力を決定する
•すべての重要な試験が完了した後、BLAを準備してFDAに提出する
•適用されれば、FDA諮問委員会の審査が満足的に完了する
•FDAはBLAを受信してから60日以内に再審申請を提出することを決定した
•CGMP規制のコンプライアンスを評価し、施設、方法、および生物製品の持続的な安全性、純度および効力を維持するのに十分な施設を確保し、GCPに適合する場合を評価するために、選択された臨床研究場所の検査を確実にするために、生産候補製品の1つまたは複数の製造施設の検査を良好に完了させる
•FDAは、製品の任意の商業マーケティング、販売、または出荷前に、BLAを審査および承認する。
臨床前と臨床試験
開発する候補製品が決定されると，臨床前試験段階に入る。臨床前研究には薬物化学，製剤と安定性の実験室評価，動物毒性を評価する研究があり，適用すればGLPの要求に応じて行わなければならない。臨床前研究の結果および生産情報と分析データはINDの一部としてFDAに提出された。INDはFDAがヒトの研究を許可する新薬の要請である。IND提出の中心焦点は臨床試験の全体的な研究計画と方案である。INDはFDAが受け取った30日後に自動的に発効し、FDAが30日以内に臨床試験の進行に対して懸念或いは問題を提出しない限り、人類の研究対象が不合理な健康リスクに直面することを心配し、そして臨床保留を強制することを含む。この場合，INDスポンサーやFDAは臨床試験開始前に未解決の問題を解決しなければならない。INDの提出は、FDAが臨床試験の開始を許可しないか、または臨床試験をINDに最初に指定された条項に従って開始することを許可しない可能性がある。
臨床試験はGCPによる合格研究者の監督の下でヒト被験者に候補製品を投与することに関連している その中には，すべての研究対象に任意の臨床試験に参加することを要求するインフォームドコンセントが含まれている。臨床試験は，臨床試験の目標および安全性と有効性をモニタリングするためのパラメータと基準を詳細に説明した上で行った。すべての案とどの案修正案もINDの一部としてFDAに提出されなければならない。その他の情報に加えて、臨床試験結果を詳細に説明する進捗報告は少なくとも毎年FDAに提出されなければならず、書面のIND安全報告はFDAおよび調査者に提出されなければならず、深刻かつ意外な疑わしい有害事象、他の臨床試験または動物からの発見、または
体外試験により、人類被験者に対して重大なリスクがあり、及び方案或いは研究者マニュアルに記載されているのと比べ、深刻な副作用の疑いの発生率は臨床上いかなる重要な増加があることを表明した。
臨床試験に参加する各研究者地点の独立IRBはまた，臨床試験とそのインフォームドコンセントを審査·承認し，その後その場所で開始することが推奨されており，IRBは完成するまで臨床試験を監視しなければならない。FDA、IRB、またはスポンサーは、対象が許容できない健康リスクに曝露されていることを発見することを含む、様々な理由で臨床試験を随時一時停止または中止することができる あるいは、この実験はその発表された目標を達成する可能性があまりない。いくつかの臨床試験は、試験のいくつかのデータへのアクセスに基づいて、試験が指定されたチェックポイントで行うことができるかどうかを許可するデータ安全監視委員会と呼ばれる臨床試験スポンサーによって組織された独立した合格専門家グループの監督をさらに含み、被験者に受け入れられない安全リスクまたは他の理由があると判定された場合、治療効果を示さない場合、臨床試験を停止する可能性がある。行っている臨床試験や臨床試験結果を公的登録機関に報告することも求められている。
BLA承認を得るためには，臨床試験は通常3つの連続段階で行われ，これらの段階が重なる可能性があり，合併する可能性もある。
•段階1-研究製品は、健康なヒト対象または標的疾患または状態を有する患者に最初に導入される。これらの試験は通常、人体内での製品の安全性、用量耐性、吸収、新陳代謝と分布、および用量増加に関連する副作用をテストし、可能な場合に有効性の早期証拠を得ることを目的としている。
•第二段階-初期治療効果、最適用量および用量計画を評価し、可能な不良副作用および安全リスクを決定するために、特定の疾患または状態の限られた患者集団のための製品を研究する。より大規模かつより高価な3期臨床試験を開始する前に、複数の2期臨床試験を行って情報を得ることができる。
•第三段階-製品を拡大した患者群に研究し、用量を更に評価し、臨床治療効果の統計的に意義のある証拠を提供し、そして更に安全性をテストし、通常複数の地理的に分散した臨床試験地点で行われる。これらの臨床試験は研究製品の全体的なリスク/利益比率を確定し、製品の承認と医師ラベルに十分な基礎を提供することを目的としている。
場合によっては、FDAは、スポンサーが追加の臨床試験を行うことに同意して、BLA承認後の生物安全性および有効性をさらに評価することを条件にBLAを承認する可能性がある。この承認後の臨床試験は通常4期臨床試験と呼ばれる。 臨床試験と同時に、生物技術会社は通常追加の動物研究を完成し、生物の化学と物理的特徴に関する追加情報を開発し、cGMPの要求に基づいて最終的に商業大量生産生物のプロセスを決定しなければならない。製造過程は一貫して高品質の候補製品ロットを生産できる必要があり、メーカーは最終生物製品の特性、強度、品質と純度をテストする方法などを開発しなければならない。また，適切な包装を選択·テストし，候補製品が賞味期限内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行わなければならない。
BLA提出とFDA審査
すべての適用された法規要件に基づいてすべての要求されたテストが成功したと仮定し，臨床前研究および臨床試験の結果，広範な生産情報や生体成分の情報を含む他の詳細な情報は，BLAの形でFDAに提出され，生物製剤の1つまたは複数の指定された適応への承認を要求する。BLAは，否定や曖昧な結果や積極的な発見，製品の化学，製造，制御，アドバイスのラベルなどに関する詳細な情報を含む臨床前および臨床研究から得られたすべての関連データを含まなければならない。データは、製品使用の安全性および有効性を試験するための会社によって支援された臨床研究から来ることができ、研究者によって開始された研究を含む多くの代替源から来ることもできる。BLAの提出には多大な使用料が必要であり，免除されない限り，承認されたBLAのスポンサーは年間計画費を支払う必要がある。FDAが申請を受信した60日以内に、FDAに提出された各BLAの管理完全性および審査可能性の審査が行われる。BLAが完全であることが発見された場合、FDAはBLAを提出し、申請の完全な実質的な審査をトリガする。FDAは、それが不完全であるか、または提出時に適切に審査できないと考えられる任意のBLAの提出を拒否することができる。
“処方薬使用料法案”によると、BLAが届出を受けると、FDAは、標準審査の60日の届出日後10ヶ月以内にBLASを審査すること、または優先審査に指定されたBLASの6ヶ月以内にBLASを審査することを目標としているが、FDAがより多くの情報の提供を要求したり、明確にしたりする全体の時間枠が延長される可能性がある。FDAは、生物製品が安全で、純粋かつ有効であるかどうか、および生物製品を製造するための1つまたは複数の施設が、製品の持続的な安全、純度および効力を確保するための基準に適合しているかどうかを決定するためにBLAを審査する。FDAは、申請を承認すべきかどうかを決定するために、申請を諮問委員会に提出して審査、評価、提案を行うことができる。FDAは諮問委員会の提案によって制限されていないが、それは一般的にそのような提案に従っている。
BLAを承認する前に、FDAは、cGMP要件に適合しない限り、製品ライセンスを発行しないバイオ製品を生産する1つまたは複数の施設を検査する。FDAはまた，それらがGCP要求に適合しているかどうかを評価するために臨床試験を行う場所を検査することができ，これらの要求の遵守が満足できない限り，生物製剤にライセンスを発行しない。
FDAがBLAを評価し，研究製品および/またはその薬剤を生産する製造施設を検査した後，FDAは承認書または完全な返信(CRL)を発行する可能性がある。承認書は、製品の商業マーケティングを許可し、特定の適応に関する具体的な処方情報を提供する。CRLは、FDAがBLAで発見したすべての欠陥を記述するが、FDAが、申請をサポートするデータが承認をサポートするのに不十分であると判断した場合、FDAは、最初に必要な検査、提出された製品ロットをテストすることなく、および/または提案されたラベルを審査することなくCRLを発行することができる。CRLを発行する際に、FDAは、BLAがより多くの情報を提供することを要求すること、または明確にすることを含む、BLAが承認された条件であるように、申請者がとる可能性のある行動を提案することができる。適用される規制基準を満たしていない場合、FDAは、製品の安全性または有効性を監視するために、追加の試験または情報を要求し、および/または上場後の試験および監視を要求するBLAの承認を延期または拒否することができる。
1つの製品が規制部門の承認を受けた場合、このような承認は特定の適応が付与され、製品が発売される可能性のある指定用途の制限をもたらす可能性がある。例えば、FDAは、製品の利点がそのリスクよりも大きいことを確実にするために、BLAおよびリスク評価および緩和戦略(“REMS”)を承認する可能性がある。REMSは、製品に関連する既知または潜在的な深刻なリスクを管理し、そのような薬剤の安全な使用を管理することによって、患者がこれらの薬剤を継続的に得ることを可能にするための実装されたセキュリティ戦略であり、制限された分配方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような薬物ガイドライン、医師のコミュニケーション計画、または安全使用を確保する要素を含むことができる。FDAはまた，提案されたラベルを変更したり，適切な制御や仕様を作成したりすることを条件に承認することも可能である.承認されると、発売前と上場後の要求に対する遵守が保たれていない場合、あるいは製品が市場に進出した後に問題が発生した場合、FDAは製品承認を撤回する可能性がある。FDAは、製品の商業化後の安全性と有効性をさらに評価し、監視するために、1つまたは複数の第4段階上場後の研究および監視を要求することができ、これらの発売後の研究の結果に基づいて製品のさらなる販売を制限する可能性がある。
開発と審査計画を加速する
FDAは新薬と生物製品の開発と審査を促進と加速するためのいくつかの計画を維持し、深刻な或いは生命に危害を及ぼす疾病或いは条件の治療において満たされていない医療需要を満たす。
例えば、候補製品が、深刻なまたは生命に危険な疾患または状態を治療することを意図し、そのような疾患または状態を解決する満たされていない医療需要の潜在力を示す場合、迅速なチャネル指定を取得する資格がある。高速チャネルは，候補製品と研究中の特定の適応に適した組合せを指定する.迅速チャネル指定は、スポンサーが臨床前および臨床開発中にFDAと会う機会を増加させ、BLAをスクロール審査する可能性を増加させることを意味し、これは、FDAがスポンサーが完全な申請を提出する前に部分マーケティング申請を審査することができ、スポンサーがBLA部分を提出するスケジュールを提供した場合、FDAはBLAの部分を受け入れることに同意し、そのスケジュールが許容可能であると判断し、スポンサーはBLAの第1の部分を提出する際に任意の必要な使用料を支払うことができることを意味する。
さらに、製品候補が、深刻なまたは生命を脅かす疾患または状態の治療に使用され、予備臨床証拠が、候補製品が1つまたは複数の臨床的重要終点において、例えば臨床開発早期に観察された顕著な治療効果のような既存の治療法よりも有意な改善を示す可能性がある場合、候補製品が画期的な治療法指定を得る資格がある可能性があることを示す。画期的な治療指定は，効率的に開発された密な指導を提供するほか，迅速に指定されたすべての機能を提供する
計画は第一段階で開始されており、FDAは適切な状況下で高度管理者と経験豊富な審査者を学際的な審査に参加させることを含む開発加速に対する組織約束を開始した。
迅速なチャネルまたは突破療法の称号を有する候補製品を含むFDA承認を提出する任意の候補製品は、優先的な審査指定および承認の加速を含む審査プロセスを加速するためのFDAの他の計画に参加する資格がある可能性がある。候補製品が重篤または生命に危険な疾患または状態を治療することを意図し、承認された場合、重篤な疾患または状態の治療、診断または予防において顕著な安全性または有効性を提供する場合、BLAは優先審査を受ける資格がある。
さらに、疾患の重症度、希少性または盛行度、および代替治療方法があるかどうかを考慮した場合、深刻または生命を脅かす疾患または状況を治療する上での安全性および有効性のために研究された候補製品は、候補製品が代替終点に対して臨床利益を合理的に予測する可能性がある効果を決定する際に、あるいは臨床終点への影響を不可逆的な発病率または死亡率の影響よりも早く測定することができ、不可逆的な発病率または死亡率または他の臨床利益への影響を合理的に予測する可能性が高い場合に、加速承認を得ることができる。 承認を加速する条件として、FDAは通常、不可逆的な発病率または死亡率または他の臨床利益に対する期待効果を検証し、説明するために、スポンサーに十分かつ良好な制御の検証性臨床試験を要求する。スポンサーが必要な検証的臨床試験を適時に行うことができなかった場合、またはこのような試験が予期される臨床的利益を検証できなかった場合、加速的な承認を得た製品は、迅速な退出手順の影響を受ける可能性がある。また、FDAは現在、承認を加速させる条件として宣伝材料を事前承認することを求めており、製品商業発売の時期に悪影響を及ぼす可能性がある。
迅速チャネル指定、画期的な治療指定、優先審査指定、および承認加速は、承認の基準を変更することはありませんが、開発や審査プロセスを加速させる可能性があります。1つの製品がこれらの計画のうちの1つまたは複数に適合していても、FDAは、製品がもはや資格条件に適合していないことを後で決定することができ、またはFDAの審査または承認を決定する期間が短縮されないことができる。
孤児薬の指定と排他性
孤児医薬品法によれば、FDAは、米国では患者数が20万人未満であるか、または患者数が米国で20万人を超えることで定義されている稀な疾患または疾患の治療のための薬剤または生物学的指定を孤児として指定することができ、米国での薬剤または生物学的薬剤の開発および提供のコストは、米国での薬剤または生物学的薬剤または生物学的薬剤の販売から回収されることが合理的に予想されていない。BLAを提出する前に，指定孤児薬を申請しなければならない。FDAが孤児薬物指定を承認した後、FDAは、治療薬の模倣薬識別情報およびその潜在的孤児の使用を開示する。
孤児薬物指定を有する製品がその後、そのような指定された疾患または疾患を有する特定の有効成分に対するFDAの最初の承認を得た場合、この製品は、孤児製品の排他性を得る権利があり、これは、FDAが完全なBLAを含む他の出願を承認しない可能性があり、限られた場合でなければ、同じ生物学的製剤を7年以内に販売して同じ疾患または疾患を治療することを意味する。例えば、孤児薬物排他性を有する製品に対する臨床的優位性を示すか、またはFDAは、指定された薬物の疾患または状態を有する患者の需要を満たすために十分な数の孤児薬を得ることができることを証明していないことを発見する。孤児薬物の排他性は、FDAが同じ疾患または条件のために異なる薬剤または生物学的薬剤を承認することを阻止しないか、または異なる疾患または条件のための同じ薬剤または生物学的薬剤を使用することを阻止しない。孤児薬を指定する他の利点は、いくつかの研究の税金控除およびBLA申請使用料の免除を含む。
指定された孤児薬物が孤児として指定された疾患または状況よりも広い使用として承認された場合、孤児薬物排他性が得られない可能性がある。さらに、FDAが後に指定要求に重大な欠陥があると判断した場合、または上述したように、第2の出願人が、その製品が孤児排他性を有する承認製品よりも臨床的に優れていることを証明する場合、または製品を承認する製造業者が、まれな疾患または疾患患者の需要を満たすのに十分な数の製品を保証できない場合、米国における孤児薬の独占営業権を失う可能性がある。
承認後に要求する
米国で製造または流通されている許可生物製品は、記録保存、定期報告、FDAの普遍的かつ持続的な規制を受けている
製品流通、広告、販売促進、そして製品不良体験の報告。また、持続的で年に1回の処方薬製品計画使用料もある。
FDAによって生産または流通が許可された任意の生物製品は、記録保存要件および製品に関連する副作用報告を含むFDAによって持続的に規制されている。製造業者およびその下請け業者は、FDAおよびいくつかの州機関に彼らの工場を登録し、BLAスポンサーおよびその契約製造業者にいくつかの手続きおよび文書要件を適用したcGMPを含む現在行われている規制要件を遵守することを確実にするために、FDAおよびいくつかの州機関の定期的な抜き打ち検査を受けるように要求されている。法律および法規の要求を遵守しない製造業者は、警告状、生産停止、製品差し押さえ、禁止、民事処罰、または刑事起訴のような法律または法規行動に直面する可能性がある。
その後、製品には、予期されない深刻度または頻度の不良事象、または生産プロセス、または規制要件を遵守できなかったことを含む、以前に未知の問題が存在し、新しいセキュリティ情報を追加するために承認されたラベルの改訂を招く可能性があり、新しい安全リスクを評価するために発売後の研究または臨床試験を要求するか、またはREMSに従って流通または他の制限を実施することが可能であることが分かった。他の他の潜在的な結果には
•製品の販売や製造を制限し、市場から製品を完全に撤回したり、製品をリコールしたりする
•罰金、警告状、無見出し状、または承認後の臨床試験の一時停止
•FDAは、承認された出願の承認を拒否するか、または承認された出願を補充するか、または製品の承認を一時停止または撤回する
•製品の差し押さえ、差し押さえ、あるいは製品の輸出入を許可しないことを拒否した
•宣伝材料とラベルを強制的に修正し、訂正情報を発表する
•セキュリティ警報、親愛なるヘルスケア提供者への手紙、プレスリリース、および製品に関する警告または他のセキュリティ情報を含む他の通信；または
•民事または刑事処罰を禁令または適用する。
FDAは生物製品の承認後のマーケティングと販売促進を密接に規制し、消費者向けの広告、ラベル外販売促進、業界賛助の科学と教育活動及びインターネットとソーシャルメディアに関連する販売促進活動の基準と法規を含む。一つの会社は安全性と有効性に関する声明を提出し、FDAの承認を得ることしかできない。医師は、製品ラベルに記載されていない使用のための、および我々が試験およびFDAによって承認された用途とは異なる使用のための、合法的に利用可能な生物学的製品を開発するかもしれない。このようなラベル外の使用は医学専門科でよく見られる。医師は，異なる場合，このような非ラベル使用が多くの患者の最適な治療法であると考えるかもしれない。FDAは医者が治療を選択する時の行動を規範化しない。しかし、FDAは非ラベル使用に関する製造業者のコミュニケーションに厳格な制限を加えた。これらの要求を守らないことは、負の宣伝、警告状、訂正性広告、および潜在的な民事と刑事罰を招く可能性がある。
生物模倣薬と規制の排他性
2010年に公布された“患者保護と平価医療法案”の一部として、2010年に“医療保健と教育調整法案”(総称して“ACA”)の改正を経て、“生物製品価格競争と革新法案”(“生物製品価格競争と革新法”と呼ぶ)は生物類似と交換可能な生物製品を承認するために簡略化された方法を確立した。簡略化された規制経路はFDAに法的許可を提供し、それらと既存のブランド製品(参考製品と呼ばれる)との類似性に基づいて、生物類似物をブランド製品と交換可能であるように指定することを含む生物類似生物製品を審査および承認する。
生物類似性は生物製品と参照製品が安全性、純度と効力の面で臨床的に意義のある差がないことが要求され、これは分析研究、動物研究と臨床試験によって証明できる。互換性は、製品が基準製品生物と類似していることを必要とし、この製品は、任意の所与の患者において、参照製品と同じ臨床結果を生成することが期待できることを証明しなければならず、複数回投与された製品の場合、以前の投与後、生物および参照生物は、安全リスクを増加させることなく、または参照生物の独占的使用と比較して治療効果のリスクを低下させることなく、交互にまたは交換することができる。
BPCIAによると，FDAによる生物類似製品の承認は，参考製品が初めて許可を得た日から12年後に発効する可能性がある。さらに、承認されると、生物学的類似体が、非生物学的医薬製品に類似した伝統的な模倣薬代替の方法で参照製品をどの程度置換するかは、まだ発展中のいくつかの市場および規制要因に依存するであろう。また，“BPCIA”で規定されている排他期は簡略化経路で承認を求める第三者のみであるが，第三者が従来の承認経路で承認を求めることは阻止されない.
また，生物製品は米国で小児科市場排他性を獲得することも可能である。小児科専有権が付与された場合、既存の専有期間と特許条項を6ヶ月増加させる。この6カ月間の専門権は，他の排他的保護または特許期間終了時から，FDAが発表したこのような試験の“書面請求”によって小児科臨床試験を自発的に完了して付与することができる。
アメリカ以外の政府規制
アメリカ国外でいかなる製品を販売するためには、私たちは他の国の多くの異なる監督管理要求を遵守する必要があり、その中に臨床試験、マーケティング許可、製造、商業販売と薬品と生物製品の流通を含む。
私たちがFDAの候補製品の承認を得るかどうかにかかわらず、これらの国が臨床試験や候補製品の販売を開始する前に、外国の規制機関の必要な承認を得なければならない。臨床試験、製品許可、定価と精算を指導する要求と手続きは国によって異なる。適用される外国の監督管理要求を守らないと、罰金、規制承認の一時停止または撤回、製品のリコール、製品の差し押さえ、経営制限、刑事起訴などの処罰を受ける可能性がある。
非臨床研究と臨床試験
アメリカと類似して、欧州連合(“EU”)の非臨床と臨床研究の各段階は厳格な監督管理によって制御されている。
非臨床研究を行うのは，新たな化学や生物物質の健康や環境安全性を証明するためである。非臨床(薬物毒性)研究は、EU指令2004/10/ECに規定されている良好な実験室操作原則(“GLP”)を遵守しなければならない(特定の特定の医薬製品に他の正当な理由がない限り、例えば放射性ラベルのための放射性薬物前駆体)。特に、体外と体内の非臨床研究は必ずGLP原則に従って計画、実行、モニタリング、記録、報告とアーカイブを行い、GLP原則は組織過程の品質体系と非臨床研究の条件として一連の規則と標準を定義した。このようなプロス基準は経済協力と開発組織の要求を反映する。
EUでは，医療製品の臨床試験はEUと国家法規，国際協調会議(“ICH”)の良好な臨床実践に関するガイドライン(“GCP”)および“ヘルシンキ宣言”からの適用法規要求と倫理原則に適合しなければならない。臨床試験の発起人がEU内で成立していない場合、それはEU実体をその法定代表者として指定しなければならない。スポンサーは臨床試験保険証書を購入しなければならず，多くのEU諸国では，スポンサーは臨床試験で負傷したいずれの研究対象にも“非のない”賠償を提供する責任がある。
EUの臨床試験に関連する規制構造は最近変化した。EU臨床試験条例(CTR)は2014年4月に採択され、EU臨床試験指令が廃止され、2022年1月31日に施行された。指示とは異なり、CTRはすべてのEU加盟国に直接適用され、加盟国がそれをさらに国家法律として実施する必要はない。CTRは臨床試験情報システムを通じてEU全体の臨床試験の評価と監督過程を著しく調整し、このシステムは集中したEU門戸とデータベースを含む。
“臨床試験指令”は，臨床試験を行う各加盟国で主管する国家衛生当局と独立した倫理委員会に単独の臨床試験申請(CTA)を提出することを要求しているが，FDAやIRBのように，CTRは集中的な手続きを導入し，多センター試験の単一申請の提出のみを要求している。CTRは、スポンサーが各会員国の主管当局と道徳委員会に文書を提出することを可能にし、各会員国が決定を下すことを可能にする。他の事項以外にも，CTAは実験案の写しと
被調査薬品の生産と品質情報を含む調査薬品ファイル。CTAの評価手続きも統一されており、すべての関連加盟国による共同評価を含み、道徳基準を含む各加盟国が個別にその領土に関する具体的な要求を評価する。各会員国の決定は集中されたEUポータルサイトを通じてスポンサーに伝達される。CTAが承認されると，臨床研究開発は継続可能である。
CTRは3年間の過渡期を含む。進行中の臨床試験と新たな臨床試験がCTRによってどの程度制御されるかはそれぞれ異なる。申請が提出された臨床試験：(I)2022年1月31日まで、“臨床試験指令”に基づいて、または(Ii)2022年1月31日から2023年1月31日までの間、スポンサーはEU臨床試験指令を適用する臨床試験を選択し、2025年1月31日まではこの指令の管轄を受けている。この日以降，すべての臨床試験(行われている臨床試験を含む)はCTR条項に拘束される。
臨床試験で使用される薬品はGMPで生産されなければならない。他の国と連合の範囲の規制要件も適用される可能性がある。
マーケティング許可
私たちの将来の候補製品をEUや他の多くの外国司法管轄区域で市場に出すためには、私たちは単独の規制承認を得なければならない。より具体的には、EUでは、候補医薬品はマーケティング許可(MA)を得た後にのみ商業化される。EU規制制度によると、規制機関による候補製品(研究用生物製品を含む)の承認を得るためには、MAAを提出しなければならない。この過程は医薬製品の性質などに依存する。MAには2つのタイプがある
•“集中型MA”は欧州委員会が欧州薬品管理局人用薬品委員会(“CHMP”)を基礎として、集中式プログラムを通じて発行され、EU全体で有効である。(I)バイオテクノロジープロセスからの医薬製品、(Ii)遺伝子療法、体細胞療法および組織工学製品などの高級療法医薬製品(“ATMP”)、(Iii)HIV/エイズ、癌、神経変性疾患、糖尿病、自己免疫疾患および他の免疫機能障害およびウイルス性疾患などの特定の疾患を治療するための新しい活性物質を含む医薬製品、ならびに(Iv)指定された孤児薬物などのいくつかのタイプの候補医薬製品。これらのカテゴリーに属さない薬剤の場合、関連薬剤がEUの許可を得ていない新しい活性物質を含む限り、重大な治療、科学的または技術的革新であるか、またはその許可がEUの公共健康に有利になる場合、出願人は、集中手順によって出願を提出することを選択することができる。中央プログラムによると，環境評価機関が重大な影響評価を評価する最長期限は210日であるが，タイマポーズ時間は含まれておらず，申請者は“気候変動枠組み条約”からの質問に答えるために補足書面や口頭情報を提供しなければならない。CHMPは特殊な状況下で加速評価を承認することができ、特に治療革新の角度から見ると、1種の医薬製品が重大な公衆衛生利益を有することが予想される場合。加速評価プログラムによる重大な影響評価の制限時間は150日であり，クロックポーズは含まれていない.満たされていない医療需要に対して、公衆の健康に大きな影響を与えることが期待される革新製品は、米国の画期的な治療指定と同様のインセンティブを提供する優先薬品(PRIME)計画のようないくつかの加速開発および審査計画を得る資格がある可能性がある。PRIMEは、満たされていない医療需要に対する薬物開発の支援を強化するための自発的な計画である。その基礎は、有望な薬剤を開発している会社との相互作用と早期対話を増加させ、彼らの製品開発計画を最適化し、より早期に患者に接触するのを助けるために、彼らの評価を加速させることである。Prime指定を受けた製品開発者は加速評価を受ける資格が期待されるが，これは保証ではない。Primeの称号を持つ候補製品のスポンサーは多くのメリットを得ることができ、しかし限らず、早期にEMAと積極的な監督対話を行い、臨床試験設計とその他の開発計画要素を頻繁に討論し、及びファイルを提出した後にMAA評価を加速する。CHMPの専任連絡先と調査委員は、EMA委員会レベルで製品のより多くの理解を促進するために、Prime計画の早期に任命されたことが重要である。最初の会議はこれらの関係を開始し、EMAの多学科専門家チームを含み、全体的な発展と監督戦略に関する指導を提供した。
•国家MAはEU加盟国主管部門から発行され、それぞれの領土のみをカバーし、集中管理の強制範囲に属さない製品候補は利用可能である
プログラムです。1つの製品がEU加盟国で販売されることが許可されている場合、その国MAは、相互認識手順によって別の加盟国で承認を得ることができる。この製品が申請時にどの加盟国でも国MAを取得していない場合、分散手続きによって各加盟国で同時に承認を得ることができる。分権手続きに基づいて、MAを求める各加盟国の主管当局に同じ書類を提出し、申請者はそのうちの1つを参考加盟国として選択する。
上記の手順により、MAを付与するために、欧州市場管理局又はEU加盟国主管当局は、製品の品質、安全性及び有効性に関する科学的基準に基づいて、製品のリスク効果バランスを評価する。MAの初期期限は5年である.この5年後、許可はリスク-収益バランスを再評価した上で無期限に更新することができる。
データとマーケティングの排他性
EUでは、発行された新製品(すなわち参考製品)は、通常、MAを取得した後に8年間のデータ独占権と他の2年間の市場独占権を獲得する。承認された場合、データ固有期間は、模倣薬または生物類似薬の申請者がEUで模倣薬または生物類似薬を申請することを防止することになり、参照製品がEUで初めて許可された日から8年以内に、参照製品プロファイルに含まれる臨床前および臨床試験データに依存する。市場排他期は成功した模倣薬或いは生物類似申請者がEUでその製品を商業化することを阻止し、参考製品がEUで初めてMAを獲得してから10年後まで。MA保持者が10年前の8年間に1つまたは複数の新しい治療適応の許可を得た場合、10年間にわたる市場専門期間を最大11年に延長することができ、これらの新しい治療適応は、認可前の科学的評価において、既存の治療法と比較して有意な臨床的利益をもたらすことができると考えられる。しかし、一つの製品がEU規制機関によって新しい化学実体とみなされることは保証されず、製品はデータ排他性を得る資格がない可能性がある。
同様にEUでは、生物模倣薬、すなわち参考薬品と類似しているが模倣薬の定義に適合しない生物医薬製品に対して、例えば原材料や製造技術の違いのための特殊な制度がある。このような製品については，適切な臨床前または臨床試験の結果を提供しなければならず，EMAのガイドラインは異なるタイプの生物製品に提供される補足データのタイプを詳細に説明している。遺伝子や細胞療法医薬製品のような複雑な生物製品に対しては，このようなガイドラインがないため，これらの製品の生体模倣薬がEUで承認される可能性は低い。しかし，EMAのガイドラインは，将来的には当時得られた科学的知識や規制経験に基づいてこれらの提案を考慮することを指摘している。
孤児医薬製品
EUの“孤児薬品”の認定基準は原則的にアメリカと似ている。EUにおいて、スポンサーが、(1)生命または慢性衰弱に危害を及ぼす疾患の診断、予防または治療を目的としている場合、孤児として指定することができる場合、(2)または(A)申請時に、そのような疾患のEUでの影響が10，000人中5人以下であること、または(B)孤児の身分によるメリットがなければ、EUでは必要な投資が合理的であることを証明するのに十分な見返りが生じないことを証明することができる。(3)EUに市販されているような疾患の診断、予防または治療に満足できる方法がないか、またはそのような方法が存在する場合、製品は、そのような疾患の影響を受けている人に大きな利点を有するであろう。
EUでは、孤児薬品に指定された申請はMAAが提出される前に提出されなければならない。EUが指定した孤児は一方に費用の削減や免除、礼賓援助、集中手続きへの進入などのインセンティブを得る権利がある。MA承認後，孤児医薬製品が承認された治療適応の10年間の市場排他性を有することは，この10年間の孤児市場排他期内に，主管部門が別のMAAを受け入れることができず，MAを承認することもできず，同一適応に対する類似医薬製品のMA延長申請を受けることもできないことを意味する。合意した小児科調査計画にも適合した孤児薬品については，市場排出期間を2年間延長した。いかなる補充保護証明書も孤児の症状に関する小児科研究によって延期してはならない。孤児薬品指定は規制審査と承認過程でいかなる利点も伝達することはなく、監督審査と承認過程の持続時間を短縮することもない。
5年目の終了時に製品が指定された孤児の基準を満たしていないと判定された場合、例えば、製品の利益が十分に高く、市場排他性を維持するのが合理的であることを証明するのに十分ではない場合、または疾患の流行率が閾値を超えた場合、10年間の市場排他性は6年に減少することができる。さらに、以下の場合、任意の時間に、同じ適応の類似製品についてMAを承認することができる：(I)第2の出願人は、その製品は、類似しているが、より安全で、より効果的であり、または臨床的により良いことを証明することができ、(Ii)出願人は、第2の申請孤児薬に同意するか、または(Iii)出願人は、十分な孤児薬を供給することができない。
小児科発展
EUでは，新医療製品のMAAは小児科群で行われた試験結果を含まなければならず，これはEMAの小児科委員会(“PDCO”)と合意されたPIPに適合している。PIPは，MAが求められている薬物の小児科適応を支援するためのデータ生成の時間とアドバイスを規定している。PDCOは、成人における製品の有効性および安全性を証明するのに十分なデータがあるまで、PIPの一部または全ての措置の実施を延期する義務を許可することができる。さらに、小児臨床試験データを必要としないか、または提供するのに適していない場合、PDCOは、子供に無効または安全でない可能性があるので、これらのデータを提供する義務を免除することができ、この製品は、治療のために使用される疾患または状態が成人集団でのみ発生することが予想される場合、または小児科患者の既存の治療に対して有意な治療利益がない場合。すべての会員国でMAを取得し、研究結果を製品情報に含めると、否定的な場合であっても、6ヶ月間の追加保護証明書の延期(承認時に有効であれば)を取得する資格があるか、または孤児薬物製品については、孤児市場を2年間排他的に延長することが許可される。
承認後に要求する
アメリカと同様に、MA保有者と医薬製品メーカーはすべてヨーロッパ薬品管理局、欧州委員会及び/又は加盟国主管監督機関の全面的な監督管理を受けている。MAの所持者は薬物警戒制度を設立·維持し，合資格の薬物警戒者(“QPPV”)を委任し，この制度の設立と維持を担当し，医療製品の安全概況や新たに出現した安全問題を監督しなければならない。主な義務は深刻な副作用の疑いの報告の加速と定期的な安全更新報告(“PSURs”)の提出を含む。
すべての新しいMAAは、我々が実施するリスク管理システムを記述し、製品に関連するリスクを予防または最小化するための措置を記録するリスク管理計画(RMP)を含まなければならない。規制当局はまた、特定の義務を金融管理専門家の条件として規定することができる。このようなリスク最小化措置または認可後の義務は、追加の安全監視、PSURsのより頻繁な提出、または追加の臨床試験または認可後の安全性研究を含む可能性がある。
医薬製品の広告と販売促進も医薬製品の販売促進、医師との相互作用、誤解性と比較広告及び不公平な商業行為に関する法律の制約を受けている。製品のすべての広告および販売促進活動は、承認された製品特性要約と一致しなければならないため、すべてのラベル外の販売促進活動は禁止されます。連合はまた消費者に直接向けた処方薬の広告を禁止する。薬品広告や販売促進の一般的な要求はEU指令に基づいて制定されているが、詳細は加盟国ごとの法規によって管理されており、各国が異なる可能性がある。
上記のEU規則は、27のEU加盟国にノルウェー、リヒテンシュタイン、アイスランドを加えた欧州経済圏(“EEA”)に一般的に適用されている。
EU及び加盟国が臨床試験の進行、生産承認、医薬製品のM&A及びそのような製品のマーケティングに適用される法律を遵守せず、M&Aを付与する前及び後、医薬製品の製造、法定医療保険、賄賂及び反腐敗、又は他の適用される法規の要求は、行政、民事又は刑事罰を招く可能性がある。これらの処罰は、臨床試験または承認の遅延または許可の実施、製品の撤回およびリコール、製品の差し押さえ、一時停止、撤回またはMAの変更、生産の完全または部分的な一時停止、流通、製造または臨床試験、経営制限、禁止、免許取り消し、罰金、および刑事罰を含むことができる。
イギリスの離脱とイギリスの規制枠組み
2021年1月1日の離脱移行期間が終了して以来、大ブリテン(GB)(イングランド、スコットランド、ウェールズ)はEUの法律の直接的な制約を受けていない。しかし、アイルランド/北アイルランド議定書の条項によると、EU法律は一般的に北アイルランドに適用される。二次立法で連合王国法律に転換されたEU法律は依然としてイギリスに適用されている。しかし、現在イギリス議会に提出されている“2022年保留EU法律(撤回と改革)法案”によると、いかなる保留EU法律も明確に保留され、国内法によって国内法として吸収されていない場合、または部級法規によって延長され(2026年6月23日より遅くない)、自動的に失効し、2023年12月31日までに撤回される。EU CTRのような新しい立法はGBには適用されない。
“2021年医薬品·医療機器法”によると、国務長官または“適切な当局”は、医療製品や医療機器分野の既存の法規を改正または補充する権利がある。これにより，人間の薬物，臨床試験，医療機器分野の規制格差や将来の変化を解決する上で柔軟性を許すことを目的として，今後二次立法で新たなルールを導入することが可能となる。
MHRAは2021年1月1日以来、イギリスの独立した薬品と医療機器規制機関である。北アイルランド議定書の結果として、北アイルランドはイギリスとは違う規則を適用するだろう。全体的に、北アイルランドはEUの規制制度に従っていくが、その国家主管機関は依然としてMHRAとなるだろう
MHRAは、150日間の評価およびスクロール審査プログラムを含む、患者に利益を得る新薬を優先的に得るプログラムなど、国家許可プログラムを変更している。中央許可製品のためのすべての既存のEU MAは、MA所有者が離脱を選択しない限り、GBでのみ有効であり、無料で、2021年1月1日にイギリスMAに自動的に変換またはキャンセルされる。集中プログラムを用いて欧州経済区全体で効果的なM&Aを獲得するためには，欧州経済区に会社を設立しなければならない。したがって，イギリスが離脱して以来，イギリスで設立された会社はEU集中化プログラムを使用することはできず，ヨーロッパ経済区実体はいかなる集中式MAを持たなければならない。イギリスのMAを取得して製品をイギリスで商業化するためには、申請者はイギリスで設立されなければならず、イギリスの国家認可手続きの1つまたはイギリスの離脱後に残った国際協力プログラムの1つに従わなければならない。MHRAは、GB許可の申請を決定する際に、新しい(集中プログラム)MAの承認に関する欧州委員会の決定に依存するか、またはMHRAの分散または相互承認手続きを使用して、EU加盟国(またはアイスランド、リヒテンシュタイン、およびノルウェー)で承認されたMAをGBで付与することができるようにすることができる。
MAの元孤児の称号はないだろう。逆に、MHRAは、対応するMA申請を審査しながら孤児指定申請を審査する。これらの基準は基本的に同じであるが，すべて市場のためにオーダーメイドされている，すなわちEUではなくイギリスのこのような疾患の流行率は万分の5を超えてはならない。孤児の称号が付与された場合、期限または市場独占権は、その製品が初めて承認された日からGB単位で設定される。
臨床試験に関するイギリスの規制枠組みは、既存のEU立法(二次立法によってイギリス法律に定着された)に由来する。2022年1月17日、イギリス衛生·公衆サービス部(MHRA)はイギリスの臨床試験立法の再制定について8週間の諮問を展開した。相談は2022年3月14日に終了し、臨床試験の審査を簡略化し、革新を促進し、臨床試験の透明性を高め、リスク比率を高め、そして患者と公衆の臨床試験への参加を促進することを目的とした。協議の結果は密接に注目されており、イギリスがCTRと一致するか、CTRから乖離しているかを決定して、規制の柔軟性を維持するだろう。
他の医療保険法
製薬業者は連邦政府とそれらが業務を展開している州と外国司法管轄区当局の追加医療監督と法執行を受けている。このような法律には、米国連邦の反リベート、詐欺および乱用、虚偽声明、消費者詐欺、定価報告、医師および他の医療保健提供者への支払いおよび他の価値移転に関する透明性法律および法規、および米国以外の司法管轄区域の類似州および外国法律が含まれているが、これらの外国の法律および法規は、重大な点で互いに異なり、コンプライアンス作業をさらに複雑化させる可能性がある。例えば、EUでは、多くのEU加盟国が具体的な反贈与法規を採択し、医療製品の商業行為、特に医療専門家や組織に対する商業行為をさらに制限している。また、最近では、保健専門家や実体への支払いや価値移転の規制が強化され、多くのEU加盟国が国の“陽光”を通過している傾向が見られた
法案“製薬会社に対する報告と透明性要求(通常は年に1回)は、米国の要求に似ている。いくつかの国はまた、商業コンプライアンス計画を実施することを要求するか、またはマーケティング支出および価格設定情報の開示を要求する。このような任意の法律または任意の他の適用される政府法規に違反することは、重大な行政、民事および刑事罰、損害賠償、罰金、追加の報告義務および監督を含むが、これらの法律を遵守しない、業務を削減または再編し、政府医療計画から除外され、監禁された疑惑を解決するために、会社の誠実な合意または他の合意の制約を受ける可能性があるが、処罰を招く可能性がある。
保証と精算を請け負う
私たちが規制部門の承認を得た任意の候補製品のカバー範囲と精算状態には、重大な不確実性がある。米国や他の国·地域の市場では、規制機関の承認を得て商業販売を行う任意の製品の販売は、第三者支払者や政府が保険を提供する程度に部分的に依存し、そのような製品のための十分な精算レベルを確立する。
米国では，第三者支払者には連邦や州医療計画，個人管理のヘルスケア提供者，医療保険会社，その他の組織が含まれている。第三者支払者が製品に保険を提供するかどうかを決定するプロセスは、製品価格を決定するプロセス、または第三者支払者が製品のために支払うべき支払率を決定するプロセスから分離することができる。第三者支払者は、承認リスト上の特定の製品に保証範囲を制限することができ、処方表とも呼ばれ、FDAによって承認された特定の適応のすべての製品を含まない可能性がある。第三者決済者は、価格に挑戦し、医療の必要性を審査し、医療製品、療法、サービスの費用対効果を審査するとともに、それらの安全性と有効性を疑問視するようになっている。私たちは、私たちの製品の医療の必要性と費用効果、FDAの承認を得るのに必要なコストを証明するために、高価な薬物経済学的研究を行う必要があるかもしれない。私たちの候補製品は医学的に必要で費用効果があると思われないかもしれない。支払者が製品に保険を提供することを決定することは、十分な返済率を承認することを意味するものではない。また、支払者が1つの商品に保険を提供することを決定し、他の支払者もその商品に保険を提供することを保証することはできない。製品開発への投資の適切な見返りを実現するために、十分な価格レベルを維持することができる十分な第三者精算がないかもしれない。
また、多くの外国の国では、薬品の提案価格は必ず承認されなければならず、合法的に発売されることができる。各国の薬品定価と精算に対する要求は大きく異なる。EUでは，各国政府はその定価と精算規則や国家医療システムの制御により薬品の価格に影響を与え，これらのシステムは消費者にこれらの製品の大部分のコストを支払っている。加盟国はその国の医療保険制度が精算を提供する薬品の範囲を自由に制限し、人が使用する薬品の価格と精算レベルを制御することができる。一部の司法管轄区域はプラスリストとネガティブリスト制度を実施しており、この制度の下で、製品は政府が価格を精算することに同意した後にのみ販売することができる。会員国は、医薬製品の具体的な価格または補償レベルを承認することができ、または医薬製品を市場に投入する責任を負う会社の利益能力に対して、数量に基づく手配、上限、および参考定価メカニズムを含む直接または間接的な制御制度をとることができる。精算または定価の承認を得るために、その中のいくつかの国は臨床試験の完成を要求する可能性があり、特定の候補製品のコスト効果を現在利用可能な治療法と比較する。他の会員国たちは会社が自分の薬品価格を固定することを許可するが、会社の利益を監視する。薬品に対して価格制御や精算制限を行うことが保証されていない国/地域は、承認された場合、私たちの任意の候補製品或いは製品に対して有利な精算と定価手配を許可する。医療コストの下振れ圧力は非常に大きくなっている。そのため、新製品の参入にはますます高い壁が設けられている。また、一部の国では、低価格市場からの国境を越えた輸入が一国国内の定価に商業圧力をかけている。
政府や第三者支払者が十分な保険や補償を提供できない場合、規制部門の承認を得て商業販売を行う任意の候補製品の適正性が影響を受ける可能性がある。また，米国では管理型医療への重視度が増加しており，医療定価の圧力が増加し続けることが予想される。保証政策と第三者精算料率は随時変化する可能性がある。規制部門の承認を得た1つまたは複数の製品が有利な引受·精算状態を獲得しても、将来的にはあまり有利ではない引受政策や精算料率が実施される可能性がある。
医療改革
米国やある外国の司法管轄地域では、医療システムはすでに行われており、複数の立法と規制改革が継続される。ACAはアメリカ政府と民間保険会社が医療に資金を提供する方法を大きく変えた。例えば、ACAはブランド薬品メーカーが支払うべき医療補助税金還付の最低レベルを15.1%から23.1%に引き上げ、医療補助管理保健組織が支払った薬品に対する税金の払い戻しを要求し、特定の連邦政府がある“ブランド処方薬”を販売する予定の製薬業者または輸入業者に控除できない年会費を徴収する；新しい方法を実施し、吸入、輸液、点滴、インプラントまたは注射の薬物計算メーカーの医療補助薬物還付計画下での税金還付；医療補助計画の資格基準を拡大した。新しい患者を中心とした結果研究所を創立し、監督、優先事項を確定し、臨床治療効果の比較研究を行い、そしてこのような研究に資金を提供した；そしてCMSに医療保険と医療補助革新センターを設立し、革新的な支払いとサービス交付モードをテストし、医療保険と医療補助支出を下げ、処方薬支出を含む可能性がある。
ACAのいくつかの側面は公布以来、司法、行政、そして国会の挑戦を受けてきた。2021年6月17日、米国最高裁はACAに対する司法挑戦を却下したが、ACAの合憲性を具体的に裁くことはなかった。米国の最高裁が裁決する前に，バイデン総裁はACA市場による医療保険の取得を目的とした2021年2月15日から2021年8月15日までの特別保険期間を開始する行政命令を発表した。
ACAが公布されて以来、提供者に支払われる医療保険の全面的な削減を含む他の立法変化も提案され、採択されたが、これらの変化は2032年まで有効であるが、国会の追加行動なしには、2020年5月1日から2022年3月31日までの支払い停止は除外される。2013年1月、“2012年米国納税者救済法”が署名され、いくつかの医療サービス提供者に支払う医療保険を減らし、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効が3年から5年に延長された。また、2021年3月、国会は薬品メーカーの医療補助薬品還付計画還付責任の法定上限を廃止し、2024年1月1日から発効する“2021年米国救援計画法案”を公布した。
また，政府は最近，メーカーが販売する製品に価格を設定する方式をより厳しく審査し，国会で数回の調査を行い，製品定価の透明性の向上，審査定価とメーカー患者計画との関係，政府計画の薬品精算方法を改革するための立法を提案·公布した。2022年8月16日、2022年“インフレ低減法案”(略称“アイルランド共和軍”)が正式に発効した。他の事項を除いて、アイルランド共和軍はある薬品のメーカーに連邦医療保険との価格交渉を要求し(2026年から)、連邦医療保険B部分と連邦医療保険D部分に基づいてリベートを徴収し、インフレを超える価格上昇を罰し(初めて2023年に満期)、D部分のカバーギャップ割引計画の代わりに新しい割引計画を採用する(2025年から)。アイルランド共和軍は衛生·公衆サービス部長官が最初の数年に規制ではなく指導によってその多くの規定を実施することを許可した。このような理由と他の理由で、アイルランド共和軍がどのように実施されるのかは不明だ。さらに、米国個別州も、価格または患者の精算制限、割引、ある製品への参入の制限、マーケティングコスト開示および透明性措置を含む薬品の価格設定を制御するための法規をますます積極的に実施しており、場合によっては、他の国からの輸入および大量調達を奨励するメカニズムも含まれている。また、第三者支払者と政府当局は、参考定価システムや公表割引や値札にますます興味を持っている。
私たちは将来、より多くのアメリカ州と連邦医療改革措置を取ることが予想され、いずれも連邦と州政府が医療製品やサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、承認されれば、これは私たちの製品に対する需要の減少、あるいは追加の価格設定圧力をもたらす可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは候補製品の商業化を阻止するかもしれない。
類似した政治、経済、規制発展がEUで発生しており、製薬会社がその製品を商業化する能力に影響を与える可能性がある。価格とコスト制御措置に対する持続的な圧力に加えて、EUまたは加盟国レベルの立法発展は重大な追加的な要求や障害を招く可能性がある。EUで医療サービスを提供することは、医療サービスの確立と運営、薬品の定価と精算を含み、ほぼ完全に国家の法律と政策の問題であり、EUの法律や政策ではない。各国政府と衛生サービス提供者には異なる優先順位があります
そしてこのような点で保健サービスと製品の価格設定と精算方法を提供する。しかし、全体的に、大多数のEU加盟国の医療予算制限は、関連医療サービス提供者の薬品定価と精算の制限を招いた。加えて、EUや国が製品の開発·マーケティングを希望する人に増加している規制負担に加え、承認後の活動を制限したり、製薬会社がその製品を商業化する能力に影響を与えたりする可能性がある。国際市場では，精算や医療保険支払い制度は国によって異なり，多くの国で特定製品や治療法に価格上限が設定されている。
2021年12月13日，衛生技術評価に関する第2021/2282号条例が可決され，第2011/24/EU号指令が改正された。この条例は2022年1月に施行されるが，2025年1月から適用され，その間に実施に関する準備と手順がとられる。この規定が適用されると、関連製品に基づいて段階的に実施される。この規定は、新医薬製品を含む衛生技術の評価におけるEU加盟国の協力を促進し、これらの分野で共同臨床評価を行うEUレベルの協力に基礎を提供することを目的としている。この法規は、EU加盟国がEU範囲内で汎用的なHTAツール、方法、およびプログラムを使用することを可能にし、患者に最大の潜在的影響を有する革新的な衛生技術の共同臨床評価を含む4つの主要分野で協力することを可能にし、科学コンサルティングを連合し、開発者はHTA当局にアドバイスを求め、新興衛生技術および将来性のある技術を決定し、他の分野で自発的な協力を継続することができる。個別のEU加盟国は、衛生技術の非臨床的側面(例えば、経済、社会、倫理)の評価を引き続き担当し、定価と補償について決定する。
データプライバシーとセキュリティ法
多くの州、連邦、および外国の法律、法規、標準は、健康に関連する個人情報および他の個人情報の収集、使用、アクセス、秘密およびセキュリティを規定しており、現在または将来的には、私たちの運営または私たちのパートナーの運営に適用される可能性がある。アメリカでは、データ漏洩通知法、健康情報プライバシーと安全法、および消費者保護法律と法規を含む多くの連邦と州の法律法規が、健康に関連する個人情報と他の個人情報の収集、使用、開示と保護を規範化している。また、いくつかの外国法は、健康に関するデータを含む個人データのプライバシーおよびセキュリティを管理する。プライバシーとセキュリティ法律、法規、その他の義務は絶えず変化し、互いに衝突し、コンプライアンス作業を複雑化させ、調査、訴訟あるいは行動を招き、重大な民事および/または刑事罰およびデータ処理の制限を招く可能性がある。
研究と開発
私たちは私たちの候補製品の開発にかなりの資源を使用しています。2022年、2022年、2021年12月31日までの年間で、それぞれ7860万ドルと8360万ドルの研究開発費が発生しました。2023年までに臨床開発による候補製品の推進に伴い，我々の運営費の大部分が研究や開発に関与していくことが予想される。
人力資本
2023年3月1日現在、66人の常勤従業員がおり、そのうち27人が医学や博士号を持っている。これらの常勤従業員のうち、46人が研究開発に従事している。私たちの従業員の中の一人も労働組合代表でもなく、集団交渉協定のカバー範囲もない。私たちはコミュニケーションと参加に力を入れ、私たちは従業員との関係が良いと思う。
2023年1月31日、私たちの取締役会は、現金を保存し、私たちの核心臨床プロジェクトに優先的に投資するために、48人をリストラし、この日までの従業員総数の約45%を占める計画を承認した。
私たちの未来の成功は私たちが高い技能従業員を引き付けて維持する能力に大きくかかっている。私たちは従業員に競争力のある給料とボーナス、株式機会、持続的な学習と成長を支援する発展計画、医療保健、退職計画、有給休暇を含む彼らの生活のあらゆる福祉を促進する穏健な雇用プランを提供する。
会社やその他の情報
私たちは2014年5月にデラウェア州で登録設立された。私たちの主な実行事務室はマサチューセッツ州ケンブリッジ市記念大通り620号にあります。郵便番号：02139、電話番号は(617577-0300)。私たちのサイトの住所はWwwv.evelobio.comそれは.当社のサイトに掲載されているまたは当社のサイトを通して取得できる資料は、本10-Kフォーム年次報告の一部ではありませんが、本10-Kフォーム年次報告に掲載されている当社のサイトのアドレスは非公式テキスト参照のみです。
我々は、我々のForm 10-K年次報告、Form 10-Q四半期報告、Form 8-K現在の報告、依頼書、およびその他の情報を米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に提出または電子的に提出する。私たちのアメリカ証券取引委員会の届出書類はインターネットを介してアメリカ証券取引委員会のウェブサイトで得ることができます。サイトはHttp：//www.sec.govそれは.私たちは私たちのサイトで提供しますWwwv.evelobio.com“投資家”の項では、米国証券取引委員会にこれらの報告書を提出または提出した後、合理的で実行可能な範囲内でこれらの報告書の写しをできるだけ早く無料で提供する。
第1 A項。リスク要因です
私たちの普通株に投資することは高い危険と関連がある。私たちの普通株に投資するかどうかを決定する前に、以下に述べるリスクと、本年度報告書Form 10-Kの他の情報をよく考慮しなければなりません。合併財務諸表および関連する付記、第2部第7項“経営陣の財務状況および経営業績の検討および分析”を含めて、あなたは以下に述べるリスクと本年度報告書のForm 10-Kの他の情報を考慮しなければなりません。次のいずれの事件や事態が発生しても、私たちの業務、財務状況、経営結果、成長の見通しを損なう可能性があります。この場合、私たちの普通株の市場価格は下落する可能性があり、あなたは投資の全部または一部を失うかもしれない。
私たちの財務状況と追加資本需要に関連するリスク
私たちは発展段階にある会社で、設立以来大きな損失を被っています。私たちは予測可能な未来に損失が出て、永遠に達成されたり利益を維持したりしないかもしれないと予想している。
設立以来、私たちは重大な運営損失が発生した。2022年と2021年12月31日までの年度の純損失はそれぞれ1億145億ドルと1億222億ドルだった。2022年12月31日までの累計赤字は5.292億ドル。以下に述べるように、私たちはいくつかの条件や事件を決定しており、これらの状況や事件は、私たちが経営を続けている企業として継続する能力に大きな疑いを抱かせている。2022年12月31日現在、私たちは普通株式発行、私たちの自己償還の優先株の私募、および融資と担保協定での借入金を通じて私たちの運営に資金を提供しています。著者らはほとんどの財政資源と努力を投入して、私たちのプラットフォームを開発し、潜在的な候補製品を確定し、臨床前研究と臨床試験を行った。私たちは私たちの候補製品を開発している初期段階で、私たちはまだ候補製品の開発を完了していません。私たちは予測可能な未来に巨額の費用と運営損失が続くと予想している。私たちは費用が大幅に増加すると予想しています
·中国は私たちの候補製品に対してより多くの大規模な臨床試験を開始することを求めます
·私たちのプラットフォームを強化し、より多くの候補製品を発見し、開発することを求めます
·製造業者は、臨床試験に成功した候補製品のために規制部門の承認を求める
·販売、マーケティング、流通インフラの構築を求め、製造能力を拡大し、規制の承認を得る可能性のある任意の製品を商業化する
·知的財産権の維持、拡大、保護の組み合わせ；
·当社の製品開発や将来の潜在的な商業化努力を支援するスタッフや、上場企業としての私たちの運営を支援するスタッフを含め、臨床、科学、運営、財務、管理情報システムおよび人員を追加します。
さらに、失敗した研究や実験、複雑な結果、安全問題、または他の規制課題を含むが、失敗に限定されないが、私たちの費用は大幅に増加すると予想される。
利益を実現し、維持するためには、大量の収入を生む製品を開発し、最終的に商業化しなければならない。これは、私たちの候補製品の臨床前研究と臨床試験を完成させ、より多くの候補製品を発見し、これらの候補製品の規制承認を得ること、および私たちが規制承認を得る可能性のある任意の製品を製造、マーケティング、販売することを含む、一連の挑戦的な活動で成功することを要求するだろう。私たちはただこのような活動の大多数の初期段階にいるだけだ。私たちはこのような活動で決して成功しないかもしれないし、たとえ私たちが成功しても、私たちは利益を達成するのに十分な収入を生むことができないかもしれない。
医薬製品や生物製品開発に関連する多くのリスクや不確実性のため、費用が増加する時間や金額、あるいはいつ、または利益を達成できるかどうかを正確に予測することはできない。FDAまたは他の規制機関が現在予想外に臨床前研究または臨床試験を行うことを要求している場合、または私たちの臨床前研究または臨床試験または私たちの任意の候補製品の開発を完了する上で何かの遅延が生じた場合、私たちの費用は増加する可能性があり、収入はさらに遅れる可能性がある。
たとえ私たちが確実に利益を達成したとしても、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。もし私たちが利益を達成し、利益を維持することができなければ、私たちの価値を下げ、資金を調達し、業務を拡大し、研究開発努力を維持し、製品を多様化し、甚だしきに至っては運営を継続する能力を弱める可能性がある。
私たちは私たちの製品が承認されれば、候補製品の開発と商業化を達成するために追加の資金が必要になるだろう。もし私たちが必要な時に資金を集めることができなければ、私たちは私たちの製品開発計画や商業化努力を延期、減少または停止させることを余儀なくされるかもしれない。
われわれが行っている活動に関連する費用が増加することが予想され，特に臨床試験，製造能力の拡大や構築，他の治療分野への拡張が行われている場合である。
現在の運営計画によると、2022年12月31日までの既存の現金および現金等価物は、2023年第3四半期の運営費と資本支出需要に資金を提供するのに十分であると予想されています。私たちは間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいてこの推定をして、私たちは現在予想されているよりも早く私たちの資本資源を使用することができる。私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存します
·進行中および将来の臨床試験の進展および結果を報告する
·我々の候補製品の臨床用品の製造コストを低減し、EDP 1815およびEDP 2939を含む；
·任意の他の将来の候補製品を含む臨床前開発、実験室試験および臨床試験の範囲、進捗、結果、およびコスト；
·候補製品の規制審査のコスト、時間、結果を評価します
·既存の債務を返済および/または再融資し、許容可能な条件でそうすることができれば、
·マーケティング承認を得た任意の候補製品の製造、マーケティング、販売、および流通を含む、将来の商業化活動のコストおよび時間を制御する
·マーケティング承認を受けた候補製品を含む商業販売収入(あれば)；
·特許出願の準備、提出および起訴、私たちの知的財産権の維持および実行、および知的財産権に関連する任意のクレームの弁護のコストおよび時間；
·競争の技術や市場発展の影響をなくす；
·候補製品の許可や協力を含む、企業、製品、技術の買収または投資の程度を評価します。
いかなる追加的な拠出努力も、私たちの経営陣の日常活動に対する関心を移すかもしれません。これは、私たちの候補製品を開発し、商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれません。しかも、私たちは未来の融資が十分な金額または私たちが受け入れられる条項で提供されることを保証できない。また、新冠肺炎疫病による市場変動及び世界経済要素は、金利とインフレ率の上昇を含み、私たちが必要な時に資本を獲得する能力に不利な影響を与える可能性もある。さらに、任意の融資条項は、私たちの株主の持株や権利に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちが追加証券(株式や債務を問わず)、またはそのような証券を発行する可能性は、私たちの株式の市場価格の下落を招く可能性があります。私たちが以前に発行されたまたは将来発行される可能性のある引受権証によって制限された任意の株式を含む追加株式を売却するか、または転換可能な証券を売却し、私たちのすべての株主の権益を希釈する。追加債務の発生は固定支払義務の増加を招く可能性があり、私たちは、私たちが追加債務を発生させる能力の制限、私たちが知的財産権を獲得し、販売する能力の制限、および私たちの業務を展開する能力に悪影響を及ぼす可能性のある他の運営制限のようないくつかの限定的な条約に同意する必要があるかもしれない。私たちはまた、他の場合ではなく、協力者や他の人との手配を通じて資金を求めることが要求される可能性があり、私たちは、私たちのいくつかの技術または候補製品の権利を放棄すること、または他の方法で私たちに不利な条項に同意することを要求されるかもしれません。いずれも、私たちの業務、経営業績、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、私たちは金融機関で現金と現金等価物を維持しており、私たちのこれらの機関での預金は連邦保険の限度額を超えている。市場状況はこれらの機関の生存能力に影響を与える可能性があり、現金や現金等価物を維持しているどの金融機関が倒産すれば、未保険資金をタイムリーにまたは根本的に得ることができるか保証することはできない。
もし私たちがタイムリーに資金を得ることができなければ、私たちは私たちの1つ以上の研究や製品開発計画、あるいは任意の候補製品の商業化を大幅に削減、延期、または停止することを要求されるかもしれない。さらに私たちは私たちの
知的財産権ライセンス契約または私たちが契約研究機関(“CRO”)および学術研究協力者との合意に基づいて支払う他のお金は、私たちの業務を拡大したり、他の方法で私たちのビジネスチャンスを利用したりして、必要に応じて、私たちの業務、財務状況、および運営結果に大きな影響を与える可能性があります。
私たちの限られた経営の歴史は、私たちの業務のこれまでの成功度を評価することを難しくし、私たちの未来の生存能力を評価することも難しいかもしれません。
2014年の設立以来、私たちはほとんどの資源を私たちの候補製品の決定と開発、私たちの知的財産権の組み合わせの構築、プロセス開発と製造機能の構築、私たちの業務の計画、資金調達、これらの業務のための一般的かつ行政的な支援を提供してきました。私たちのすべての候補製品は臨床または臨床前開発段階にある。私たちは、私たちが3期の臨床試験あるいは他の重要な臨床試験を成功させ、製品を商業化する監督管理の許可を得て、商業規模の製品を製造したり、第三者代表が私たちを手配したり、成功した製品の商業化に必要な販売とマーケティング活動を行う能力があることを証明していません。また、様々な要因により、私たちの財務状況や経営業績は四半期ごとや毎年大幅に変動し続け、その多くの要因はコントロールできないと予想しています。したがって、もし私たちがもっと長い運営歴史を持っていれば、私たちの未来の成功や生存能力のどんな予測もそんなに正確ではないかもしれない。
私たちはすでにいくつかの条件と事件を確定しました。これらの状況と事件は私たちの経営を続ける能力に大きな疑いを抱かせました.
もし私たちが現在の運営計画を支援するための追加資金を得ることができなければ、私たちは私たちの開発計画の範囲を延期または縮小し、私たちの研究開発コストを下げ、および/または私たちの運営を制限または停止させることを余儀なくされるだろう。私たちはいくつかの条件や事件を確認しており、これらの状況や事件は、私たちが経営を続けている企業として継続する能力に大きな疑いを抱かせている。2022年12月31日まで、私たちは4790万ドルの現金と現金等価物を持っている。私たちの利用可能な現金資源によると、現在の運営をサポートするために十分な現金および現金等価物が手元にないと考えられ、少なくとも本年度報告書10-K表の財務諸表の発行日から1年以内である。このような状況は、2022年12月31日までの四半期財務諸表発表日から少なくとも1年以内に経営を継続する能力があるかどうかが疑われている。しかし、私たちの財務諸表には、このような不確実性の結果によって生じる可能性のあるいかなる調整も含まれていない。私たちはより多くの資金を集め、私たちの将来の運営に資金を提供し、継続的に経営する企業として続ける必要があるだろう。私たちは私たちが受け入れ可能な条件で追加的な資金を得ることができるという保証はできない。ある程度、私たちは将来の株式発行を通じて追加資本を調達し、普通株式株主の所有権権益が希釈されることは重大かもしれない。しかし、私たちは私たちが任意のまたは十分な追加資金を得ることができるという保証はないし、もしあれば、このような資金は私たちが満足する条件で得られるだろう。もし私たちがいかなる追加資金も得られなければ、私たちが経営を続けることができることを保証できなければ、私たちは私たちの製品開発計画や商業化努力を延期、減少、または停止させることを余儀なくされるだろう。
私たちの融資と保証協定の条項は私たちの運営と財政的柔軟性を制限する。もし私たちが債務融資を通じて追加資本を調達すれば、どんな新しい債務の条項も私たちが業務を運営する能力をさらに制限するかもしれない。
2022年12月15日(“融資決済日”)、吾らはHorizon Technology Finance Corporation(“Horizon”や“貸手”)と融資及び担保協定(“融資合意”)を締結し、この合意により、貸手は融資決済日に吾等に元金総額4，500万ドルの定期融資を提供することに同意し、吾らは4，500万ドルを借入した。ローン協定の下の借金は、私たちのほとんどの個人財産(知的財産を含まない)を抵当にして、私たちは子会社での株式を抵当にしましたが、ある国内と海外の子会社のいくつかの制限によって制限されています。これらの融資の利子期間はわずか3年で、2026年2月に償却が開始された。
融資契約の締結については、ローン終了日に、吾らは2019年7月19日にK 2 HealthVentures LLC(その連属会社、“K 2 HV”または“先行融資者”)と締結した先行融資及び保証プロトコル(“先行融資合意”)の項下のすべての未返済債務を全数返済したが、先行融資者はこの合意項下のすべての権益を終了した。返済時には、先行融資協議項における未返済融資元金総額は4，500万ドルである。優先融資者が優先融資プロトコルによる吾等の資産に対する担保権益は、吾等が吾等の優先融資協議下での債務を弁済することにより終了する。
2022年12月31日現在、融資協議項での未返済元金残高は4，500万ドル。融資協定には、吾等及びその付属会社に適用される慣用的な陳述、保証、肯定及び契約の否定及び違約事件が含まれている。
吾らが融資協議の下で違約した場合、貸金人は、吾等のすべての返済義務及び/又は融資合意及び適用法の下でのすべての他の権利及び救済方法を加速させることができ、これは、吾等にあまり有利でない条項で吾等の合意を再交渉したり、直ちに運営を停止することを要求する可能性がある。2022年第3四半期には、先行融資合意条項を遵守していないことが発見され、これらの状況がタイムリーに決定できなかった違約事件を招いた。現在の融資合意の下で将来の違約が起こらないか、または融資者(またはその際に適用される融資者)が、以前の融資者が受け入れたのと同様の是正措置をとることに同意するかどうかを決定することはできず、これらの違約事件を放棄し、いかなる未返済融資の全額返済を加速させる権利があるかどうかを主張せず、懲罰的利息を徴収することもない。その他の事項を除いて、将来の違約は融資元金の支払速度を直ちに加速させ、罰金利息を評価する可能性がある。さらに、もし私たちが清算された場合、貸手が返済を得る権利は、私たちの普通株式所有者が清算から任意の収益を得る権利よりも優先されるだろう。貸手は、彼らが重大な悪影響(私たちの現金状況の低下または負のデータ結果を含む)と考えられる任意の事件またはローン協定に規定されている支配権変更、支払い違約、または契約違反が発生した場合に違約を宣言し、それによって、現在の現金状況ではできない、または交渉または訴訟によって違約声明を撤回しようとしているローンを直ちに返済することを要求することができる。融資者の違約事件に対するいかなる声明も、私たちの業務と将来性を深刻に損なうことになり、私たちの普通株価格の下落を招き、または私たちに直ちに運営を停止させる可能性がある。もし私たちが追加的な債務融資を調達すれば、このような追加債務の条項は私たちの運営と財政的柔軟性をさらに制限するかもしれない。
私たちの現在の現金資源では、私たちは未来の既存の貸主に対する私たちの債務返済義務を履行できないと予想される。この義務を履行するためには、私たちの既存の債務を追加的に調達し、および/または再編する必要があり、もしあれば、これらの債務は不利な条項になる可能性がある。
ローン契約の条項によると、吾等は控え期間日(2023年1月1日)及びローン計画が2026年2月1日に償却を開始する前の最初の36ヶ月支払日にローンの純利息支払いを支払わなければならない。2026年2月1日から、私たちは24ヶ月連続で等額の分割払いを支払い、3500万ドルの元金を返済し、すべての未返済残高の利息を加えて、ローンが2028年1月1日(“満期日”)に満期になるまで返済しなければならない。残りの1，000万ドルの元金は満期日に満期になって支払います。注8-融資と保証協定を参照してください
私たちの現在の現金資源はこれらの元金と利息債務を支払うのに十分ではないので、追加資本を調達し、および/または新しい条項に従って既存の債務を再構築する必要があり、もしあれば、これらの条項は既存の条項よりも有利ではないかもしれない。このような新しい条項は、私たちの資産に追加の財産権負担を適用すること、増加した希薄化変換特徴を適用すること、より限定的なチェーノを適用すること、または他の過酷な条件を適用することを含むことができる。
私たちは過去に、未来に協力協定の構築を求めているかもしれませんが、私たちは成功しないかもしれません。あるいは、ビジネス的に合理的な条項でこれらの合意を作ることができないかもしれませんし、私たちの開発と商業化計画を変更しなければならないかもしれません。
私たちは過去に協力関係の構築を求め続け、私たちの運営に資金を提供し、研究開発活動を加速させ、私たちの能力を拡大し、第三者の商業化活動を支援することが可能です。これらの関係は、将来的には前期費用の発生を要求し、短期·長期支出を増加させ、将来の重大なマイルストーンと特許権使用料の支払いを約束し、既存の株主を希釈した証券を発行し、経営陣の注意をそらすことが可能である。
もし私たちが未来に入る協力を求めるなら、私たちはタイムリーに基づいて、受け入れ可能な条件で協力を交渉することができず、交渉することさえできないかもしれない。これができなければ、候補製品の開発を削減し、開発計画を減らしたり、潜在的な商業化を延期したり、販売やマーケティング活動の範囲を縮小したりしなければならないかもしれない。
我々の候補製品の発見，開発，規制承認に関するリスク
我々の開発はまだ初期段階であり，我々のプラットフォームを利用して候補製品チャネルを構築し，適切な薬剤を開発する努力は成功しない可能性がある。
我々は我々の技術プラットフォームを利用してSINTAXや小腸軸を利用しており，最初のポイントは免疫学的療法，特に炎症性疾患の開発である。私たちは今まで私たちの臨床前研究と臨床試験はある程度私たちのプラットフォームを検証したと信じていますが、私たちは開発の初期段階にあり、私たちのプラットフォームはまだなく、永遠に承認可能あるいは販売可能な製品を産生しないかもしれません。私たちは候補製品と可能な他の候補製品を開発していて、私たちはそれを潜在的な他の病気の治療に使うつもりです。私たちの技術をこれらの他の分野に応用する時に問題に直面するかもしれません。私たちの新製品候補製品は私たちの最初の製品候補製品と類似した病気を治療する能力を示すことができないかもしれません。私たちがより多くの候補製品を決定することに成功しても、それらは臨床開発に適していないかもしれない。なぜなら、私たちはより複雑な経口生物製品、限られた治療効果、受け入れられない安全性特徴、または市場の承認を得られず、市場の承認を得ることができないことを示す他の製品を生産できないからである。私たちの候補製品の成功は以下のいくつかの要素に依存するだろう
·臨床前研究と臨床試験の完成を確保し、積極的な成果を得る
·規制適用機関からマーケティング承認を受けることを確実にする
·私たちの候補製品が特許および商業秘密保護および規制排他性を獲得し、維持するのを助ける；
·CMOとの合意を継続したり、自分のビジネス製造能力を確立したり
·承認されれば、私たちの製品は単独でも他の人とも協力して商業販売を開始します
·中国は臨床前研究から商業化まで、開発過程全体で適宜新たな協力を行っている
·患者、医学界、第三者支払人が承認すれば、私たちの製品への受容度を向上させる
·中国は他の療法と効果的に競争する
·承認された場合、政府支払者を含む第三者支払者が、私たちの製品のための保証範囲および適切な補償を獲得し、維持することが可能である
·私たちの知的財産の組み合わせで私たちの権利を保護する；
·第三者が有効かつ実行可能な特許または他の知的財産権を侵害または違反することなく運営することを可能にする；
·承認された後に製品が許容可能なセキュリティ状態を維持することを可能にする；および
·私たちは、私たちの製品や技術を開発し、商業化することができる科学者やビジネス関係者からなる組織を維持し、発展させています。
私たちの技術的方法に基づいて候補製品の開発に成功して商業化できなければ、将来的に製品収入を得ることができなくなり、私たちの財務状況に大きな損害を与え、株価に悪影響を及ぼす可能性があります。例えば，2023年2月，アトピー性皮膚炎試験におけるEDP 1815の第2段階試験の最初の3人の患者行列が主要終点に達しなかったことが発表され，株価に悪影響を与えた。
われわれの候補製品は小腸細胞に作用し，限られた全身曝露下で全身治療効果を産生することを目的としている。小腸と身体の他の部分との間のこのような生物相互作用はマウスで観察されたようにヒトに作用しない可能性があり，我々の薬物は臨床前および早期臨床データで見られた全身効果を再現しないかもしれない。
我々の候補製品は，EDP 1815およびEDP 2939を含み，小腸細胞との相互作用によって全身反応を調節する可能性があると信じている。十分な曝露を得るために、用量は不便な用量レジメンを必要とする可能性がある。我々の微生物または細胞外小胞の小腸への適切な曝露を達成するための成功した処方および適切な投与レジメンがあっても、疾患部位では十分な活動さえ得られない可能性がある。これは小腸のメカニズムの理解が私たちが考えているように人間に機能していないからかもしれない。強力な学術文献がこの概念を支持しているにもかかわらず、著者らのマウス臨床前研究と人類患者の早期臨床試験における観察結果
乾癬では，これらの原理や単一微生物菌株由来の医薬製剤を用いて免疫系や他の系を調節する能力はヒトでは明らかにされていない。
私たちの候補製品は証明されていない治療介入方法だ。
私たちのすべての候補製品はSINTAXに基づく目標です。私たちはまだですが、私たちの知っている限りでは、この方法に基づく経口治療の承認を受けている他の会社もありません。私たちは私たちの方法が承認可能または販売可能な製品の開発につながると確信できない。また、我々の候補製品は、異なる適応において異なる安全性と有効性を有する可能性がある。最後に、FDAまたは他の規制機関は、単一微生物株または細胞外小胞に基づく製品の安全性および有効性を評価する上で経験が不足している可能性があり、これは、規制審査過程が予想以上に長くなり、予想される開発コストを増加させ、候補製品の商業化を延期または阻止する可能性がある。
私たちのプラットフォームは生物学的材料の第三者に依存して私たちの微生物バンクを拡大する。
私たちのプラットフォームは細菌を含む人体サンプルを含む生体材料の第三者に依存して、私たちの微生物バンクを拡大します。いくつかの生体材料は、常に私たちの期待または要求に適合しているわけではなく、これらの生体材料供給のいかなる中断も、私たちの業務および候補製品導管を確立する能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、供給された任意の生体材料が汚染されたら、私たちはこれらの生体材料を使用することができないだろう。品質制御プログラムやスクリーニングプログラムがあるが，生体材料は破壊や汚染を受けやすい。もし私たちまたは任意の第三者サプライヤーがこれらの材料を不適切に貯蔵していなければ、原材料の一部または全部を廃棄することを要求するかもしれません。
私たちの候補製品が非標的有害事象を引き起こさなくても、私たちの候補製品の基礎薬理に関連する免疫毒性が存在する可能性がある。
私たちの候補製品は、免疫システムを調節することによって動作することを目的としたEDP 1815およびEDP 2939を含む。著者らは臨床前研究と早期臨床試験で限られた全身暴露を観察したが、著者らが誘導することを目的とした薬理免疫効果は系統的である。著者らの候補製品を服用した全身免疫調節は患者の免疫毒性を招く可能性があり、これは著者ら或いは監督管理機関の臨床開発の延期、制限或いは一時停止を招く可能性がある。他の免疫調節剤も免疫毒性を示した。これにはHUMIRAやRemicadeのような免疫抑制剤が含まれており、感染リスクの増加を示し、ごく少数の場合、いくつかのタイプの血液癌に罹患することもある。免疫活性化剤の場合、イルヴォイのように、いくつかの患者において誘導不利な自己免疫イベントが観察されている。一つの計画中の免疫毒性は規制機関がこれらの不良事件を私たちの候補製品の種類効果と見なすことを招く可能性があり、これは私たちの潜在的な候補製品パイプラインの開発タイミングに影響を与える可能性がある。有害事象が制御可能であっても，薬物の概況はわれわれの治療を受ける患者の可能な数を制限または減少させる可能性がある。
私たちの候補製品は、不良な副作用、またはその規制承認を遅延または阻止し、承認ラベルを制限すること、または上場承認後に重大な負の結果をもたらす可能性がある(あれば)特性を有する可能性がある。
私たちの候補製品による副作用は、私たちまたは規制機関の臨床試験の中断、延期、または停止を招く可能性があり、より厳しいラベル、またはFDAまたは同様の外国の規制機関が規制承認を延期または拒否する可能性がある。われわれの臨床試験結果は副作用や予期せぬ特徴の重症度と流行度を示す可能性がある。例えば、私たちの候補製品のいくつかは、ヒトにおいても有効である可能性がある生きた生体材料を含む可能性があり、これは患者感染を引き起こすリスクをもたらす。いくつかの感染は細菌を除去するために抗生物質で治療する必要があるかもしれない。私たちのすべての候補製品は抗生物質感受性スクリーニングを受けているが、抗生物質治療が生きている生体材料を除去できなければ、私たちの菌株は耐性バージョンが出現する可能性がある。これらの事件はあまり可能ではないが、私たちの臨床開発遅延を招き、および/または候補製品カテゴリ全体の規制基準を向上させる可能性がある。我々の候補製品を服用する感染リスクが高い場合には，治療のメリットリスクプロファイルが市場で非競争的であり，候補製品の開発中断を招く可能性がある。
また，われわれの候補製品からの感染はまれである可能性があり，われわれの臨床試験でもあまり観察されない。しかし、より大きな発売後の認可試験において、データは感染リスクが小さいが、確かに存在することを表明している可能性がある。もし私たちの候補製品が開発過程で受け入れられない副作用があれば、私たち、FDAまたは
同様の外国の規制機関、私たちが臨床試験を行う機関のIRBs、またはデータセキュリティモニタは、私たちの臨床試験を一時停止または終了することができ、またはFDAまたは同様の外国の規制機関は、臨床試験を停止するか、または私たちの任意またはすべての目標適応の候補製品を承認することを拒否するように命令することができる。治療に関連する副作用は、患者が試験を完了する能力を募集または組み入れたり、潜在的な製品責任クレームを引き起こす可能性もある。さらに、治療医療従事者は、これらの副作用を適切に認識または処置していない可能性がある。私たちは私たちの候補製品を使用する医療従事者を訓練して、私たちの臨床試験と任意の候補製品が商業化された時の副作用の概況を理解しなければならないと予想される。私たちの候補製品の潜在的な副作用を識別または管理する上で訓練が不足し、患者の負傷や死亡を招く可能性がある。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しに大きな被害を及ぼす可能性がある。
もし私たちのすべての候補製品が発売許可を得て、私たちあるいは他の人が後にこのような製品による不良副作用を発見したら、多くの潜在的な重大なマイナス結果を招く可能性があります
·中国の監督管理機関はこの製品の承認を撤回する可能性がある
·製品のリコールや、患者にこのような製品を服用する方法を変更することが要求される可能性があります
·特定の製品のマーケティングまたは製品またはその任意の構成要素の製造プロセスに追加の制限を加えることができる；
·発売後の研究や臨床試験が要求される可能性があります
·中国の監督管理機関は、“ブラックボックス”警告や禁忌症のようなラベル説明書の追加を要求する可能性がある
·例えば、リスク評価および緩和戦略を実施すること、または患者または同様のリスク管理措置を配布するために、そのような副作用のリスクを概説するための薬物ガイドラインを作成することが要求される可能性がある
·起訴される可能性があることを心配し、患者への傷害に責任を負う
·製品がそれほど競争力がなくなる可能性が懸念され、
·私たちの名声が損なわれるかもしれないと心配しています。
上記のいずれの事件も、特定の候補製品に対する市場受容度(承認されれば)を達成または維持し、大量の収入を損失させることを阻止することができ、私たちの運営および業務業績に大きな悪影響を与える。
微生物グループ製品または異なる微生物製品を持つ会社は、負の臨床データを生成する可能性があり、これは、私たちの候補製品に対する公衆の見方に悪影響を与え、規制機関が私たちの潜在的製品の承認または需要に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの候補製品は共生微生物またはその誘導体の医薬組成物である。われわれの方法は微生物群療法とは異なると考えられるが，微生物群療法を用いた臨床試験の負のデータ(例えば：(例えば、糞便移植)および他の微生物療法は、微生物製品の治療用途に対する人々の見方に悪影響を及ぼす可能性がある。これは，われわれが患者を募集して臨床試験に参加する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。著者らの潜在製品の臨床と商業成功は公衆と臨床コミュニティの治療微生物及びその誘導体の使用に対する受容程度にある程度依存する。さらに、私たちの成功は、医師が処方した処方と、彼らの患者が受けることを望む治療に依存し、これらの治療は、彼らがよく知っている既存の治療方法を代替または補充するために、私たちが開発可能な候補製品を使用することに関連し、より多くの臨床データを得ることができる。
私たちの臨床前研究または臨床試験における有害事象、または私たちの競争相手または治療用微生物を使用した学術研究者の有害事象は、最終的に私たちの候補製品に起因することができなくても、それによって生じる宣伝は、政府規制の増加を招く可能性があり、大衆の私たちに対する不利な見方、私たちの株価の変動が増加し、私たちの潜在的な候補製品のテストまたは承認に規制遅延が生じる可能性があり、承認された候補製品に対してより厳しいラベル要求を提出し、そのような任意の製品に対する需要が減少する可能性がある。
私たちの主細胞バンクの悲劇的な損失は私たちが候補製品を生産する能力を著しく弱めるかもしれない。
私たちの候補製品は主細胞バンク(“MCB”)から微生物株を生産することを要求している。私たちのMCBは悲劇的な故障や破壊が発生する可能性がある。これは私たちが特定の候補製品や製品を生産し続けることができないようにするかもしれない。MCBの再作成と再認証は可能ですが、できません
これは、承認された場合、臨床前研究または臨床試験のための候補製品または任意の製品を顧客に供給することを危険にする可能性がある。
臨床薬物開発は長くて高価な過程に関連し、結果は不確定である。私たちは私たちの候補製品の開発と商業化を完了したり、最終的に完成できなかったりする過程で追加のコストが発生したり、遅延が生じる可能性があります。
私たちのすべての候補製品は現在臨床あるいは臨床前開発段階にあります。私たちの任意の候補製品がいつ、人体で有効かつ安全であることが証明されるかどうか、あるいは規制部門の承認を受けるかどうかを予測することができず、製品開発過程で失敗するリスクが高い。監督部門の許可を得て任意の候補製品を販売する前に、私たちは臨床前開発を完成し、それから広範な臨床試験を行い、私たちの候補製品の人体における安全性と有効性を証明しなければならない。臨床試験は費用が高く，設計と実施が困難であり，完成まで数年かかる可能性があり，結果はまだ確定していない。失敗した臨床試験はテストのどの段階でも起こる可能性がある。臨床前試験と早期臨床試験の結果はその後の臨床試験の成功を予測できない可能性があり，臨床試験の中期結果も必ずしも最終結果を予測できるとは限らない。例えば、私たちのいくつかの臨床試験では、研究されている医薬製品はカプセルに入れられ、小腸内で標的放出される。この製剤はこれまで臨床試験を経ておらず，マウスにカプセルを投与し，小腸内で標的放出させることもできなかった。我々が行っている臨床試験はこの処方の最初の試験となり，この処方の結果がわれわれの臨床前研究の観察結果と一致することは保証できない。製薬やバイオテクノロジー業界の一部の会社は高度な臨床試験で大きな挫折を経験し，早期の試験で良好な結果を得たにもかかわらず，不良な安全性や有効性の欠如により，類似した挫折に直面しないことは確認できない。
候補製品の早期臨床試験の結果は、後続の対象または候補製品の後続のヒト臨床試験で得られる結果を予測できない可能性がある。いかなる試験が最終的に任意の特定の候補製品の更なる臨床進歩に成功するか、あるいは支持することは保証されない。
また，FDAや同様の外国規制機関が我々に求めている臨床試験の種類や数を決定することはできず，その後承認を得ることに成功し，米国ではバイオ製品ライセンスと呼ばれ，任意の候補製品を販売している。ある候補製品に対して、私たちが予想していた以上に複雑な臨床試験を行うことが要求され、私たちに巨大な開発コストが発生し、私たちの製品の商業化を延期したり、阻止したり、他の方法で私たちの業務に悪影響を与える可能性があります。
臨床試験中や臨床試験の結果では、私たちは多くの予見できない事件に遭遇する可能性があり、これらの事件は、私たちの上場承認を延期したり、私たちの候補製品を商業化することを阻止したりする可能性があります
·規制機関、IRBs、または道徳委員会は、予想される試験場所での臨床試験の開始または臨床試験を実施することを許可してはならない
·予想される試験場所で受け入れられる臨床試験契約または臨床試験案との合意に遅れたり、合意できない場合があります
·私たちの候補製品の臨床試験は、不良な副作用を示すか、または否定的または不確実な結果をもたらす可能性があり、追加の臨床試験を行うか、または製品開発計画を放棄することを決定または規制機関に要求する可能性があります
·候補製品の臨床試験に必要な患者の数が予想よりも多い可能性があり、これらの臨床試験に参加する人の数が、私たちが予想していたよりも少ないか遅いか、または患者がこれらの臨床試験から退出する速度が、私たちが予想していたよりも高いかもしれない
·私たちのCRO、CMO、および他の第三者請負業者は、規制要件をタイムリーに遵守することができないか、または私たちに対する契約義務を履行することができないか、または全く遵守しない場合があります
·私たちはそうしなければならないかもしれません。または規制機関またはIRBsは、規制要件を遵守していないこと、または患者が受け入れられない健康リスクに直面していることを含む、様々な理由で、私たちの候補製品の臨床試験を一時停止または終了することを要求するかもしれません
·候補製品の臨床試験コストが予想以上に高い可能性が予想されます
·候補製品の供給または品質、または候補製品の臨床試験に必要な他の材料が不足または不十分である場合があります
·中国の監督管理機関は、私たちの候補製品を承認する要求を修正するかもしれないし、これらの要求は私たちが予想していたほどではないかもしれない
·いずれの将来の協力者管理の試験についても、我々の協力者は、上記のいずれかの問題に直面する可能性があり、彼らに有利であると思うが、私たちに不利である可能性がある方法で臨床試験を行う可能性がある。
もし私たちの候補製品に対して、現在予想されている以上の追加の臨床試験または他の試験を行うことを要求された場合、もし私たちが候補製品の臨床試験または他の試験を成功させることができなければ、これらの試験または試験の結果が陽性でないか、または軽微な陽性である場合、または安全問題がある場合、私たちは：
·候補製品のマーケティング承認を得る上で延期される可能性があります
·私たちは、いくつかの微生物株またはその派生商品をより多く開発する負担を負うことを要求する未来の協力者のサポートを失う
·中国企業は上場承認を得ていない
·中国は一部の国でマーケティング承認を受けるが、他の国ではできない
·私たちが意図したり望んでいないような広範な適応や患者集団については、承認を得ることができる
·消費者は、重大な使用または配布制限またはセキュリティ警告を含むラベルによって承認を得ることができる；
·追加の上場後のテスト要求を受ける必要がある場合があります；または
·消費者はマーケティング承認を得た後、市場から撤退する。
また，新冠肺炎の大流行による中断は，開始，募集，計画中や進行中の臨床試験を開始する際にこのような困難や遅延に遭遇する可能性が増加する可能性がある。
臨床試験が我々，そのような試験を行う機関のIRBs，そのような試験のデータ安全監視委員会や道徳委員会やFDAなどの外国規制機関によって一時停止または終了すれば，我々も遅延に遭遇する可能性がある。このような主管部門は多種の要素のために臨床試験を一時停止或いは中止する可能性があり、これらの要素は監督管理要求或いは著者らの臨床規程に従って臨床試験、FDA或いは類似の外国の監督機関による臨床試験操作或いは試験場所の検査を行うことができなかったことによる臨床一時停止、予見できない安全問題或いは不良副作用、ある種の薬物を使用するメリットを証明できなかった、或いは政府法規或いは行政行為の変化を含む。例えば，2021年9月，FDAはEDP 1815の2期アトピー性皮膚炎試験のINDを臨床放置状態にし，現在のアトピー性皮膚炎薬を中止する必要がある患者のリスクを考慮し，安全なデータを収集する方式，定義された研究休止基準を修正することを求めている。FDAはその後臨床制限を解除した。
また，海外で臨床試験を行うことは，我々が候補製品のために継続している可能性があるように，追加のリスクをもたらし，臨床試験の完成を遅らせる可能性がある。これらのリスクには，外国に登録された患者が医療サービスや文化的慣習の違いにより臨床案を遵守できなかったこと，外国規制計画に関する追加行政負担を管理すること，およびこのような外国に関連する政治的·経済的リスクがある。
もし私たちが臨床テストや市場承認を得る上で遅延に遭遇したら、私たちの製品開発コストは増加するだろう。われわれのいかなる臨床前研究や臨床試験が計画通りに開始されるかどうか，再構成が必要かどうか，あるいは予定通りに完成するかどうか，あるいは全く知られていない。重大な臨床前研究や臨床試験遅延は、候補製品を商業化する独占的な権利を持つ可能性のある任意の期限を短縮することができ、または私たちの競争相手が私たちの前に製品を市場に出すことを可能にすることは、候補製品を商業化することに成功する能力(承認されれば)を弱める可能性があり、私たちの業務と運営結果を損なう可能性がある。
また，FDAや他の規制機関の臨床試験に関する政策が変わる可能性があり，追加の政府法規が公布される可能性がある。例えば，EUの臨床試験に関する規制構造が最近変化している。CTRは2014年4月に採択され，EU臨床試験指令が廃止され，2022年1月31日に施行された。“臨床試験指令”は，臨床試験を行う各加盟国で主管する国家衛生当局と独立した倫理委員会に単独の臨床試験申請(CTA)を提出することを要求しているが，CTRは集中的な手続きを導入し，多センター試験の単一申請の提出のみを要求している。CTRは、スポンサーが各会員国の主管当局と道徳委員会に文書を提出することを可能にし、各会員国が決定を下すことを可能にする。CTAの評価手順も統一されています
関連するすべての加盟国による共同評価を含み、道徳的基準を含む各加盟国がその領土に関する具体的な要求について個別に評価する。各会員国の決定は集中されたEUポータルサイトを通じてスポンサーに伝達される。CTAが承認されると，臨床研究開発は継続可能である。CTRは3年の過渡期を必要とする。進行中の臨床試験と新たな臨床試験がCTRによってどの程度制御されるかはそれぞれ異なる。申請が提出された臨床試験：(I)2022年1月31日まで、“臨床試験指令”に基づいて、または(Ii)2022年1月31日から2023年1月31日までの間、スポンサーはEU臨床試験指令を適用する臨床試験を選択し、2025年1月31日まではこの指令の管轄を受けている。この日以降，すべての臨床試験(行われている臨床試験を含む)はCTR条項に拘束される。私たちと私たちの第三者サービスプロバイダ(例えばCRO)がCTR要求を遵守することは、私たちの開発計画に影響を与える可能性があります。
イギリスがどの程度その規制をEUと統合することを求めているのかは不明だ。臨床試験に関するイギリスの規制枠組みは、既存のEU立法(二次立法によってイギリス法律に定着された)に由来する。2022年1月17日，MHRAはイギリスの臨床試験立法の見直しについて8週間の諮問を開始した。相談は2022年3月14日に終了し、臨床試験の審査を簡略化し、革新を促進し、臨床試験の透明性を高め、リスク比率を高め、そして患者と公衆の臨床試験への参加を促進することを目的とした。協議の結果は密接に注目されており、イギリスが(EU)CTRと一致するか、規制の柔軟性を維持するために規則から逸脱するかを決定するだろう。アイルランド/北アイルランドに関する議定書の条項によると，(EU)CTRにおける研究用医薬品と補助薬品の製造·輸入に関する規定は北アイルランドに適用される。2023年2月27日、イギリス政府と欧州委員会は、アイルランド/北アイルランドに関する議定書を改正して、いくつかの欠陥を解決する“ウィンザー協定”について政治的合意に達した。実装されると、これは北アイルランドにおけるCTRの適用にさらに影響を与える可能性がある。英国政府がその法規をEUが採用する新しい方法と緊密に結合しないことを決定すれば，他の国ではなく，イギリスでの臨床試験のコストに影響を与える可能性がある。
もし私たちが既存の要求の変化にゆっくりあるいは適応できない場合、あるいは新しい要求を採用したり、臨床試験を管理する政策を採用すれば、私たちの発展計画は影響を受ける可能性がある。
もし私たちが臨床試験の患者登録過程で遅延や困難に遭遇した場合、必要な規制承認を受けることは延期または阻止される可能性がある。
FDAや米国以外の同様の規制機関の要求に応じて十分な数の合格患者を見つけて募集することができなければ，これらの試験に参加するのに十分な数の合格者を募集できなければ，我々の候補製品の臨床試験を開始または継続することができない可能性がある。例えば，乾癬やアトピー性皮膚炎を含む炎症性疾患の治療のためのEDP 1815などの候補製品を開発している。いずれの与えられた適応に対しても，臨床試験が可能な患者数は限られている。
患者の入選は他の要素の影響を受けています
·調査中の病気の重症度を評価する；
·試験に関する患者資格基準の審査；
·研究中の候補製品の知覚されたリスクおよび収益を評価する；
·調査中の疾患の他の治療法の有用性を理解する；
·競合が確認された臨床試験；
·臨床試験への即時登録の促進に引き続き努力する
·臨床試験の費用を支払う
·審査医の患者紹介方法；
·治療中および治療後に患者を十分に監視する能力を向上させること；
·潜在患者の臨床試験地点の近似性と有用性を考慮した。
十分な数の患者やボランティアを私たちの臨床試験に参加することはできません。これは重大な遅延を招き、1つ以上の臨床試験を完全に放棄することが要求されるかもしれません。私たちの臨床試験の登録遅延は私たちの候補製品の開発コストを増加させる可能性があり、これはわが社の価値を低下させ、追加融資を受ける能力を制限する。
新冠肺炎疫病はすでに著者らの臨床前研究と臨床試験及び財務状況を含む著者らの業務に不利な影響を与える可能性がある。
新型コロナウイルス病の新冠肺炎による大流行及び政府の対応措置は、すでに企業と商業に直接と間接的な影響を与え続け、労働者不足が発生し、サプライチェーンが中断し、いくつかの施設と生産が停止している。新冠肺炎の大流行のため、著者らの臨床試験中の新患者の登録と現有患者の保留は影響を受け、主に患者の参加率が低いためである。
疫病が著者らの業務、臨床前研究と臨床試験に与える影響程度は高度不確定と自信予測できない未来の発展、例えば疾病及びその変種の重症度、大流行の持続時間及び著者らのサプライチェーンと利用可能な労働力池への関連影響に依存する。新冠肺炎の大流行による持続的な潜在的経済影響や持続時間の評価や予測は困難である可能性があるが、大流行はすでに世界金融市場の深刻な混乱を招き続け、私たちの資本獲得能力を低下させる可能性があり、これは未来に私たちの流動性に負の影響を与える可能性がある。また、新冠肺炎の流行による景気後退や市場回復は、私たちの業務や株価に悪影響を与え続けている可能性がある。
我々はすでに米国以外の地点で我々の候補製品の臨床試験を継続している可能性があり，FDAは外国地点での試験データを受け入れない可能性がある。
私たちはすでにアメリカ以外のところで私たちの候補製品の臨床試験を継続する可能性があります。FDAや同様の外国規制機関が米国や他の管轄地域以外で行われている臨床試験を受けた研究データは，何らかの条件によって制限される可能性があり，まったく受け入れられない可能性もある。外国の臨床試験のデータが米国での上場承認の唯一の根拠となることを意図している場合、FDAは通常、(I)データがアメリカの人口とアメリカの医療実践に適用されない限り、外国のデータのみに基づいて申請を承認しない。(Ii)試験は公認能力を有する臨床研究者によって行われ、GCP規定に適合する。および(Iii)データは、FDAによる現場検査を必要とすることなく、有効であると考えることができ、またはFDAがこのような検査を行う必要があると考えた場合、FDAは、現場検査または他の適切な手段によってデータを検証することができる。また，海外の研究データが承認の唯一の根拠としようとしなくても，FDAはこれらのデータを上場承認申請の支援として受け入れず，研究設計が良好でない限り，GCP要求に応じて良好な操作を行い，FDAは現場検査(必要であれば)により研究データを検証することができる。多くの外国の規制機関もまた似たような承認要求を持っている。また、このような外国裁判は、裁判を行う外国司法管轄区域に適用される現地法によって管轄される。FDAや同様の外国規制機関が米国や適用司法管轄区域以外で行われた試験データを受け入れることは保証されない。FDAまたは同様の外国の規制機関がこれらのデータを受け入れない場合、追加の試験が必要となり、これは高価で時間がかかる可能性があり、私たちが開発する可能性のある現在または未来の候補製品が、司法管轄区域に適用される商業的承認をタイムリーにまたは根本的に得られない可能性がある。
著者らが時々発表或いは公表した臨床試験の一時、“背線”と初歩的なデータはより多くの患者データの獲得に従って変化する可能性があり、そして監査と検証手続きの制限を受け、これは最終データの重大な変化を招く可能性がある。
著者らは時々著者らの臨床前研究と臨床試験の初歩的或いは主要なデータを公開開示する可能性があり、これらのデータは当時使用可能なデータの初歩的な分析に基づいて、特定の研究或いは試験に関連するデータに対してより全面的な審査を行った後、結果及び関連する発見と結論は変化する可能性がある。私たちはまた、私たちのデータ分析の一部として、すべてのデータを全面的かつ詳細に評価する機会がないか、または受け取る機会がないかもしれないという仮説、推定、計算、および結論を出した。したがって、我々が報告したバックラインまたは予備結果は、同じ試験の将来の結果とは異なる可能性があり、またはより多くのデータを受信して十分な評価を行うと、異なる結論または考慮要因がこれらの結果を合格させる可能性がある。バックラインデータはまだ監査と確認手続きを受ける必要があり、これは最終データが私たちが以前に発表した予備データと大きく異なる可能性がある。例えば、我々は、1 b期の臨床試験のいくつかのSCORADデータを以前に開示しており、さらなる検討および分析後、後続の開示で修正する必要がある。したがって、最終データが利用可能であり、十分に分析される前に、バックラインおよび他の予備データは慎重に見られるべきである。
私たちはまた時々私たちの臨床前研究と臨床試験の中期データを開示することができる。私たちが完成する可能性のある臨床試験の中期データは、1つ以上の臨床結果が実質的である可能性があるというリスクを受ける
患者登録の継続やより多くの患者データが利用可能になり，状況も変化した。バックライン、初期データ、または中間データと最終データとの間の不利な差は、私たちのビジネスの将来性を深刻に損なう可能性があります。しかも、私たちまたは私たちの競争相手が中間データを開示することは私たちの普通株の価格変動を招くかもしれない。
さらに、規制機関を含む他の人は、私たちの仮定、推定、計算、結論または分析を受け入れないか、またはデータの重要性を異なる方法で解釈またはトレードオフする可能性があり、これは、特定の計画の価値、特定の候補製品または製品の承認または商業化、およびわが社の全体的な状況に影響を与える可能性がある。さらに、開示された特定の臨床前研究または臨床試験に関する情報を選択することは、通常、広範な情報に基づいており、あなたまたは他の人は、私たちが決定した重要な情報または他の適切な情報が私たちの開示に含まれることに同意しない可能性がある。
もし私たちが必要な規制承認を得ることができない場合、あるいは規制承認を得る上で遅延が発生した場合、私たちの候補製品を商業化することができない、あるいは予想通りにできるだけ早く実現できない場合、私たちの収益能力は深刻な損害を受けるだろう。
私たちの候補製品およびその開発と商業化に関連する活動は、設計、テスト、製造、安全、効果、記録保存、ラベル、貯蔵、承認、広告、販売促進、販売、流通を含み、FDAとアメリカ、EU、イギリスの他の規制機関、EUとEU加盟国の立法機関、およびこれらの司法管轄区域以外の他の規制機関の全面的な規制と要求を受けている。どの管轄区でも候補製品のマーケティング承認を得られなかったことは、その管轄区域で候補製品を商業化することを阻止し、他の管轄区での商業化計画に影響を与える可能性がある。私たちはまだどの管轄区の規制機関からも私たちの候補製品を販売する承認を得ていない。上場承認を得るために必要な申請の提出と支援に必要な経験は限られており、この過程で第三者に依存して助けていただきたいと思います。
上場承認を得るためには、各治療適応に関する広範な臨床前と臨床データと支持情報を監督機関に提出し、候補製品の安全性と有効性を確定し、監督管理機関を満足させる必要がある。上場承認を得るためには，製品製造過程に関する情報を規制機関に提出し，規制機関が製造施設を検査する必要がある。私たちの候補製品は効果がないかもしれないし、中程度の効果しかないかもしれないし、あるいは不良または意外な副作用、毒性、または他の特徴があることが証明される可能性があります。これらは私たちの上場承認を阻止するか、または商業用途を阻止または制限するかもしれません。
アメリカでも海外でも、発売承認を得る過程は高価で、何年もかかるかもしれない。上場承認を得るために必要な臨床データの範囲と数量は異なる司法管轄区域で大きく異なる可能性があり、しかも特定の監督管理機関がスポンサーが行った臨床試験よりも多く或いは異なる臨床試験、特に私たちの候補製品などの新製品が必要かどうかを予測することは困難である可能性がある。FDAまたは他の外国規制機関は、様々な理由で、私たちの候補製品の承認を遅延、制限、または拒否する可能性があります
·候補製品の臨床的利益が安全または他の知覚可能なリスクを超えていることは証明できません
·非臨床または臨床研究または試験からのデータに対する規制当局の解釈に食い違いがあることを批判する
·規制当局が追加の臨床前研究と臨床試験を要求する要求を取り消した
·開発中のマーケティング承認政策の変化に注目；
·追加の法規または法規を変更または公布すること、または各提出された製品申請の規制審査手順を変更することを可能にすること；または
·規制当局が、当社が契約した製造プロセスまたは第三者メーカーを承認できなかったと非難します
監督管理部門は承認過程において大きな裁量権を持ち、欠陥のあるマーケティング申請を受け入れることを拒否することができる。そのほか、臨床前と臨床試験から得られたデータの異なる解釈は候補製品の上場承認を延期、制限或いは阻止する可能性がある。私たちが最終的に得たどのマーケティング承認も限られているかもしれないし、制限されたり、承認された後の約束は、承認された製品が商業的に実行できないようにすることができる。大量に開発されている薬物のうち，一部のみがFDAや他の規制部門の承認手続きに成功し，商業化されている。
また，我々の候補製品は臨床試験で指定された終点に達していても上場承認を得ない可能性がある。臨床データはよく異なる解釈の影響を受けやすく、多くの会社は彼らの製品が臨床試験で満足できると思っているが、しかし依然としてFDA或いは適用する外国の監督管理機関のその製品に対する承認を得られなかった。FDAあるいは外国の監督管理機関は著者らの試験設計と著者らの非臨床と臨床研究と試験データの解釈に同意しないかもしれない。任意の重要な試験のデータを審査した後、FDAまたは適用される外国規制機関は、スポンサーにデータの追加的な分析を要求することができ、データが満足できないと思う場合には、スポンサーにマーケティング申請の提出を延期することを提案することができる。
我々が最終的に臨床試験を完了し、私たちの候補製品のBLAまたは海外マーケティング許可の承認を得たとしても、FDAまたは適用される外国規制機関は、承認後に必要とされる可能性のある高価な追加臨床試験の表現に基づいて承認される可能性がある。FDAまたは適用される外国規制機関も、私たちの製品が私たちが最初に要求したよりも限られた適応および/またはより狭い患者数を有することを承認する可能性があり、FDAまたは適用される外国規制機関は、私たちの製品の商業化に成功するために必要または望ましいラベルを承認しない可能性がある。適用可能な規制承認を得るか得られないかのいずれの遅延も、私たちの候補製品の商業化を延期または阻止し、私たちの業務や将来性に大きな悪影響を及ぼすだろう。
SINTAX薬の開発と小腸細胞との相互作用は新興分野であり、FDAまたは他の規制機関または機関は、将来的に規制または新しい政策を発表して、私たちの候補製品に影響を与える可能性がある。
もし私たちが承認を得る上で遅延に遭遇した場合、あるいは私たちが私たちの候補製品の承認を得られなかったら、私たちの候補製品の商業的な見通しが損なわれる可能性があり、私たちの収入を作る能力は実質的に損なわれるだろう。
私たちは、より利益的または成功可能性の高い候補製品または適応を利用することなく、特定の候補製品または適応を追求するために限られたリソースを費やす可能性がある。
私たちの財務や管理資源が限られているため、規制承認や商業化に最も成功する可能性があると考えられる複数の初期適応の候補品の開発に専念する予定です。したがって、私たちは他の候補製品やより大きなビジネス潜在力が証明される可能性のある兆候を探す機会を放棄したり延期したりするかもしれない。私たちの資源配分決定は私たちが実行可能な商業製品や利益のある市場機会を利用できないかもしれない。現在および将来の研究および製品開発計画および特定の適応の候補製品への支出は、いかなる商業的に実行可能な製品も生じない可能性がある。特定の候補製品の商業的潜在力や目標市場を正確に評価していなければ、協力、許可、または他の印税手配によって貴重な権利を候補製品に譲る可能性があり、この場合、候補製品の独占開発権と商業化権利を保持することが私たちに有利になるかもしれない。
FDAの高速チャネル指定は、実際には、より速い開発や規制審査または承認プロセスをもたらすことはないかもしれません。
私たちは私たちのいくつかの候補製品のために高速チャネル認証を求めるかもしれない。1つの薬剤または生物が、臨床的または臨床的データではなく、深刻または生命に危険な疾患を治療するために使用される場合、そのような疾患が満たされていない医療要件を解決する可能性があることを示す場合、薬物またはバイオスポンサーは、FDA迅速チャネル指定を申請することができる。迅速チャネル指定は、臨床前および臨床開発期間中にFDAとスポンサー会議を行うより多くの機会を提供し、また、関連基準を満たせば、マーケティング申請のスクロール審査を行うことが可能である。FDAは幅広い自由裁量権を有しており，この称号を付与するかどうかは，ある特定の候補製品がこの称号を得る資格があると考えても，FDAがそれを付与することを決定することを保証することはできない。高速チャネル認証を確実に取得しても，従来のFDAプログラムと比較して，より速い開発過程，審査，承認を経験しない可能性がある。高速道路指定はFDAの最終承認を保証することはできない。FDAが高速チャネル指定が製品開発計画データの支援を受けなくなったと考えた場合，その指定を撤回する可能性がある.また、米国以外の管轄区域で規制承認経路の加速を求める点でも同様の考慮や懸念がある。
FDAが私たちの候補製品に指定した画期的な療法は、より速い開発や規制審査や承認過程をもたらさない可能性があり、私たちの候補製品が発売承認される可能性も増加しないかもしれない。
私たちは私たちの候補製品のための画期的な治療指定を求めるかもしれない。画期的な治療法は、深刻または生命を脅かす疾患または状態を治療することを目的とした薬物または生物療法として定義され、初歩的な臨床証拠は、薬物または生物療法が1つまたは複数の臨床的に重要な終点で既存の療法よりも実質的な改善を示す可能性があることを示している。画期的な治療法として指定された薬物に対して，FDAとスポンサーとのインタラクションやコミュニケーションは，臨床開発の最も有効な方法の決定に役立つ。FDAにより画期的な治療法に指定された薬剤は，資格ローテーション審査BLA提出を含めた迅速チャネル計画のすべての機能を得ることができる。
画期的療法に指定されたのはFDAの裁量権である。したがって，我々の候補製品の1つが画期的療法として指定された基準に適合していると考えても，FDAは同意せず，このような指定をしないことにする可能性がある。いずれにしても、候補製品に対する画期的な治療指定を受けることは、従来のFDAプログラムと比較して、より速い開発プロセス、審査または承認をもたらすことはなく、FDAの最終承認を確保することもできない可能性がある。さらに、たとえ私たちの1つまたは複数の候補製品が突破的療法の資格に適合していても、FDAは後でこれらの製品が資格条件を満たしていないことを決定し、その称号を取り消すことができる。また、米国以外の管轄区域で規制承認経路の加速を求める点でも同様の考慮や懸念がある。
資金不足や世界的な健康問題によるFDAや他の政府機関の中断は、重要な指導部や他の人員の採用、保留、配置の能力を阻害する可能性があり、あるいは新製品や修正された製品のタイムリーまたは開発、承認、商業化を他の方法で阻止することは、私たちの業務にマイナスの影響を与える可能性がある。
FDAおよび同様の外国規制機関が新製品を審査および/または承認する能力は、政府予算および資金レベル、法定、規制および政策の変化、FDAおよび同様の外国規制機関のキーパーソンの雇用および保留、およびユーザ費用支払いを受ける能力、およびFDAおよび同様の外国規制機関が通常の機能を履行する能力に影響を与える可能性のある他のイベントを含む様々な要因の影響を受ける可能性がある。したがって、FDAと比較可能な外国規制機関の平均審査時間は近年変動している。また，他の研究開発活動を援助する政府機関への政府の援助は政治過程の影響を受けており，この過程は本質的に不安定で予測不可能である。FDAおよびEMAのような他の機関(例えば、EMA)のアムステルダム移転後に発生する中断およびそれによって生じる人員変動は、新薬および生物製品が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性もあり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすであろう。例えば、ここ数年間、米国政府は何度か閉鎖されており、FDAのようないくつかの規制機関は、FDAのキー従業員を休暇にし、キー活動を停止しなければならない。
また、新冠肺炎の流行に対応するため、アメリカ食品薬品監督管理局は国内外の異なる場所の製造施設の大部分の検査を延期した。FDAはすでに実行可能な情況下で国内施設に対する標準検査操作を回復したが、FDAは依然としてその検査活動の変化を監視と実施し、その従業員及び監督会社の安全を確保し、絶えず変化する新冠肺炎疫病に適応し、ウイルスの灰再発或いは新変種の出現は更なる検査遅延を招く可能性がある。新冠肺炎疫病に対して、アメリカ以外の監督管理機関も類似した制限或いはその他の政策措置を取った。政府が長期的に停止している場合、または世界的な健康問題がFDAまたは他の規制機関の定期検査、審査または他の規制活動を阻害し続けている場合、FDAまたは他の監督管理機関が私たちの規制提出を適時に審査し、処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの第三者や製造業への依存に関するリスク
我々は依存し，第三者に依存して臨床試験を行い続けることが予想されるが，これらの第三者の表現は締め切りまでに完了できないことを含めて満足できない可能性がある。
私たちは依存し、CRO、臨床データ管理組織、医療機関、臨床研究者、潜在的な製薬パートナーなどの第三者に依存して、私たちの臨床試験を行い、管理することが予想される。
私たちのこれらの第三者の研究開発活動への依存は、これらの活動に対する私たちの統制を減少させるだろうが、私たちの責任を軽減することはない。例えば、私たちは私たちのすべての臨床試験が試験の全体的な研究計画と方案に従って行われることを確実にする責任がある。さらに、FDAは、データと報告の結果が信頼性と正確であることを保証し、患者の権利、安全と福祉が保護されることを確保するために、臨床試験結果を行い、記録し、報告する監督基準を遵守することを要求し、一般に良好な臨床実践と呼ばれる。他の国の規制機関も臨床試験に要求があり、私たちはこれらの要求を守らなければならない。場合によっては、行われている臨床試験を登録し、完成した臨床試験の結果を政府援助のデータベースに発表することも要求される可能性がありますs 臨床試験サイト：govあるいは所定の時間範囲内で類似した外国データベースを構築する。そうしないと罰金、否定的な宣伝、そして民事と刑事制裁につながるかもしれない。
さらに、これらの第三者は、他のエンティティと関係がある可能性もあり、その中のいくつかは私たちの競争相手である可能性がある。これらの第三者がその契約義務の履行に成功していない場合、予想される締め切り前に仕事が完了していない場合、作業中断、私たちとの合意の終了または交換が必要であるか、または規制要件または私たちが宣言した手順に従って臨床試験が行われていない場合、私たちは代替第三者と新しい合意を締結する必要があるかもしれません。これは困難で、高価で、または不可能である可能性があり、私たちの臨床試験は延長、遅延、または終了する可能性があり、または重複する必要があるかもしれません。上記のいずれかが発生した場合、候補製品のマーケティング承認を得るか遅延することができず、候補製品の商業化に成功することができないか、または遅延する可能性がある。
また、他の第三者に依存して、私たちの臨床試験に必要な薬物製品を保存し、流通させたい。私たちのディーラーのどんな業績ミスも私たちの候補製品の臨床開発やマーケティング承認、あるいは私たちの製品の商業化を延期し、それによって追加の損失を発生させ、私たちの潜在的な製品収入を奪う可能性があります。
私たちは臨床前と臨床試験を行うために第三者に依存して候補製品を生産し、予測可能な未来にこのようにし続けると予想される。このような第三者への依存は、私たちが十分な数の候補製品を持っていないか、またはこれらの数量が許容可能なコストで提供できない可能性があるリスクを増加させ、これは、私たちの開発または商業化努力を延期、阻止、または損害する可能性がある。
私たちは依存しており、臨床前および臨床試験、および上場承認を得る可能性のある候補製品の商業生産(あれば)のために、第三者に当社の候補製品の生産に依存し続けることが予想される。第三者に依存して私たちの候補製品を生産することは、私たちが適切でないか、または十分な数の候補製品を生産できないリスクを増加させ、あるいはこれらの数量の製品は許容可能なコストまたは品質で供給され、これは私たちの開発または商業化努力を延期、阻止、または損害する可能性がある。
私たちは受け入れ可能な条項や第三者製造業者との合意に到達できないかもしれない。たとえ第三者製造業者と合意できても、第三者メーカーに依存することは、追加的なリスクをもたらす
·第三者製造業者が規制要件を遵守し、品質保証を維持していないことが分かった
·第三者メーカーの製造契約違反行為を調査する；
·私たちの規格に従って製品を製造していません
·私たちのスケジュールに従って製品を生産していない場合、あるいは全くない場合
·ビジネス秘密やノウハウなど、当社の独自の情報の流用や開示を禁止します
·サードパーティ製造業者が契約を終了または更新しないことを禁止し、コストが高い場合や不便な場合があります。
第三者メーカーは、米国以外のcGMP法規や同様の規制要件を遵守できない可能性がある。私たちまたは私たちの第三者製造業者が適用された法規を遵守できなかったことは、臨床封印、罰金、禁止、民事処罰、遅延、許可の一時停止または撤回、許可証の取り消し、候補製品または製品の差し押さえまたはリコール、運営制限、刑事起訴を含む制裁を実施する可能性があり、いずれも私たちの製品供給に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。私たちは候補製品に依存するいくつかの契約製造業者がFDA承認された治療薬を生産したことがない。もし私たちの契約メーカーがcGMPを守れなければ
同様の外国法規、またはFDAまたは外国規制機関が承認前検査で彼らの施設を承認していない場合、私たちの候補製品は承認されない可能性があり、または承認が延期される可能性がある。また、cGMPや類似の外国法規により運営されているメーカー数は限られており、我々の製品を生産することができる可能性がある。したがって、私たちの候補製品と私たちが開発する可能性のある未来の候補製品は他の製品と製造施設を競争する可能性があります。これらの限られた製造施設を得ることができなかった機会は、私たちの候補製品の臨床開発、マーケティング許可、商業化に深刻な影響を与える可能性がある。
私たちの既存または未来のメーカーのどんな業績失敗も、臨床開発やマーケティング承認を延期する可能性がある。私たちはないかもしれませんし、能力がないかもしれません。薬物物質と薬物製品のすべての臨床供給品の余分な源を手配します。もし私たちの現在の契約製造業者が合意通りに履行できなければ、私たちはこれらのメーカーの交換を要求されるかもしれません。私たちは彼らを適時に交換できないかもしれません。私たちの現在と期待されている未来は、私たちの候補製品や製品を生産することに依存して、私たちの開発と商業化努力を遅延、阻止、または損害する可能性があります。また、新冠肺炎の疫病により、第三者メーカーは影響を受ける可能性があり、これは彼らの活動を乱す可能性があるため、私たちは候補製品の製造において困難と遅延に直面する可能性があり、これは著者らの臨床前と臨床開発活動に負の影響を与える可能性がある。
私たちは私たちの候補製品を商業規模で製造した経験がありません。もし私たちが自分の製造施設を設立することを決定したら、私たちの候補製品を商業的に実行できるようにするために必要なコストや数量で、規定に従って私たちの候補製品を製造することができます。
私たちは私たちの候補製品のために1つ以上の生産施設を設立して、商業規模の生産を行うことができる。私たちは私たちの候補製品を商業規模で作った経験がない。私たちは既存の施設を拡大したり、より多くの施設を建設することで、私たちの製造能力を部分的に発展させることができる。これらの活動には多くの追加資金が必要であり、私たちはこれらの施設にスタッフを配置するために多くの合格した従業員を雇用し、訓練する必要があるだろう。追加の後期臨床試験や商業用途の材料を生産するのに十分な商業規模の製造施設を開発できないかもしれない。
薬品生産に使用する設備と施設は監督管理機関の厳格な資格要求を受け、施設、設備、システム、技術と分析の検証を含む。要求を満たすことができれば，検証臨床試験を行う際に長時間の遅延や費用の影響を受ける可能性がある。
私たちの候補製品の商業化に関するリスクとその他の法的適合性の問題
たとえ私たちのすべての候補製品が市場の承認を得ても、医師、患者、病院、第三者支払人と医学界の他の人が商業成功に必要な市場受容度を得ることができない可能性がある。
もし私たちのすべての候補製品が市場の承認を得たら、それはまだ医者、患者、第三者支払人と医学界の他の人の十分な市場受容度を得ることができないかもしれない。例えば，現在の乾癬の治療にはステロイドや生物製品の使用が含まれており，これらは医学界で公認されている方法であり，医師はこれらの治療法に依存し続ける可能性がある。もし私たちの候補製品が承認されたが、十分な受容度に達していなければ、顕著な製品収入が生じないかもしれないし、利益を上げることができないかもしれない。我々が承認した候補製品の市場受容度(あれば)は、複数の要因に依存する
·代替療法と比較して、治療効果、安全性、および他の潜在的優位性が顕著である
·私たちの製品が承認された臨床適応を確認する
·競争力のある価格で販売を提供する能力を高めた
·代替療法よりも利便性や使いやすさが高い
·目標患者群が新たな療法を試みる意欲を高め、医師がこれらの治療法を処方する意欲を高める
·マーケティングと流通支援を強化する；
·私たちの候補製品が第三者保険と十分な精算を受けることを確認します
·副作用の流行率と重症度とその全体的な安全状況を評価する；
·私たちの製品を他の薬と一緒に使用することを禁止する制限；
·私たちの製品と患者が服用している他の薬との間のより緊密な相互作用；
·あるタイプの患者が私たちの製品を服用できないことがわかりました。
私たちは現在販売組織を持っていません。効果的な販売、マーケティング、流通能力を確立できない場合、あるいはこれらの能力を持つ第三者と合意しなければ、候補製品が承認されれば、商業化に成功できないかもしれません。
私たちは販売やマーケティングインフラもなく、私たちの候補製品を販売、マーケティング、流通した経験もありません。上場承認を得る可能性のある任意の候補製品を商業的に成功させるためには、販売·マーケティング組織を構築したり、第三者と販売·マーケティング機能の履行を手配したりする必要がありますが、成功しないかもしれません。
将来的には、私たちの候補製品が承認された後、アメリカや他の場所で私たちの候補製品をマーケティングしたり、普及させたりするための重要な販売·マーケティングインフラを構築したいと考えています。私たち自身の販売、マーケティング、そして流通能力を確立することはリスクに関するものだ。例えば、販売チームの採用と訓練は高価で時間がかかり、どんな製品の発表も延期される可能性がある。販売チームを募集し、マーケティング能力を確立する候補製品の商業発表が何らかの理由で延期または発生していない場合、これらの商業化費用を早期または不必要に発生させる。これは費用が高いかもしれません。もし私たちが私たちの販売とマーケティング担当者を維持したり再配置できなければ、私たちの投資は損失します。
私たち自身が製品を商業化するのを阻害するかもしれません
·有効な販売·マーケティング担当者の採用、研修、維持ができないことを批判
·販売員は私たちの製品のメリットや私たちの製品のメリットについて医師を教育することができません
·販売者が提供する補完製品が不足しており、より広い製品ラインを持つ会社と比較して競争劣勢になる可能性がある
·独立した販売およびマーケティング組織の作成に関連する予測不可能なコストおよび支出を制御すること；
·問題は、第三者支払者や政府機関から十分な保険や補償が得られないことだ。
アメリカ以外では、私たちは第三者に依存して、私たちの候補製品を販売、マーケティング、流通するかもしれない。私たちはこのような第三者との合意に成功できないかもしれないし、私たちに有利な条項でそうすることができないかもしれない。また、私たちが第三者に依存してこれらの機能を実現すれば、私たちの製品の収入と収益力(あれば)は、私たちが開発したどの製品のマーケティング、販売、流通よりも低くなる可能性があります。私たちはこのような第三者に対して支配権がほとんどないかもしれません。彼らのいずれも必要な資源と注意力を投入して、私たちの製品を効果的に販売し、マーケティングすることができないかもしれません。もし私たちが販売、マーケティング、流通能力を成功的に確立できなければ、私たち自身も第三者と協力しても、私たちの候補製品を商業化することに成功しないだろう。
私たちは激しい競争に直面していますが、これは他の人たちが私たちよりも製品の発見、開発、商業化に成功する可能性があります。
新薬と生物製品の開発と商業化競争は激しく、その特徴は迅速かつ実質的な技術発展と製品革新である。私たちの現在の候補製品は競争に直面しており、将来的には開発や商業化を求める候補製品も、世界各地からの主要な製薬会社、専門製薬会社、バイオテクノロジー会社の競争を含む競争に直面する可能性がある。私たちはいくつかの大型製薬とバイオテクノロジー会社が知られている：エバーヴィ社、安進、Arcutis BioTreateutics Inc.，百時美施貴宝会社、ジョンソン、Incell社、ノワール国際会社、ファイザー、Regeneron製薬会社、ロイバンテ科学有限会社、セノフィ社、およびいくつかの規模の小さい早期会社は、製品を開発しており、場合によっては、微生物による治療法を含み、私たちの目標疾患の適応に使用されている。これらの競争力のある製品および療法のいくつかは、我々の方法と同じまたは同様の科学的方法に基づいているか、または完全に異なる方法に基づいているか、または全く異なる方法に基づいている可能性がある。潜在的な競争相手はまた、学術機関、政府機関、その他の公共および個人研究機関を含む。
私たちと比べて、私たちは競争あるいは未来に競争する可能性のある多くの会社と組織はより多くの財務資源を持っていて、市場で足場を固めて、研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理の許可を得て、清算とマーケティングの許可を得た製品について専門知識を持っている。製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。
これらの第三者と他の第三者はまた、合格した科学、販売、マーケティングと管理人員の募集と維持、臨床試験場と臨床試験患者登録の確立、補充或いは必要な技術面で私たちと競争を展開している。
もし私たちの競争相手が私たちが開発する可能性のあるどんな製品よりも効果的で、副作用が少なく、またはより深刻ではなく、より便利で、あるいはより安い製品を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消失するかもしれない。私たちの競争相手も、私たちよりも早くFDAや他の規制機関からその製品の承認を得ることができるかもしれません。これは、FDAや他の規制機関の承認を得て私たちの候補製品をマーケティングすることを延期し、私たちの競争相手が市場に入る前に強力な市場地位を確立することができ、特に微生物療法を開発するいかなる競争相手にとっても、私たちの同じ規制承認要求に適合するかもしれません。より多くの情報については、“リスク要因-生物学的製品が予想よりも早く競争に直面する可能性があるので、承認された候補製品を求めるつもりです。これは、私たちが候補製品をマーケティングする時間を遅らせる可能性があります”を参照してください。さらに、多くの場合、私たちの競争能力は、模倣薬または生物類似製品の使用を奨励しようとする保険会社または他の第三者支払人の影響を受ける可能性がある。
私たちがどんな候補製品を商業化することができても、これらの製品は不利な価格設定法規や第三者保険と清算政策の制約を受ける可能性があり、いずれも私たちの業務を損なう可能性がある。
著者らはすべての候補製品の商業化に成功できるかどうかは、ある程度政府衛生行政部門、個人健康保険会社とその他の組織がこれらの製品と関連治療に保険と補償を提供する程度に依存する。政府当局と第三者支払者、例えば個人健康保険会社や健康維持組織は、どのような薬物を支払うかを決定し、精算レベルに影響を与える。
私たちの製品のために十分な精算を得て維持することは難しいかもしれない。私たちは私たちがいつ第三者支払者が私たちの製品に対する保険と十分な清算レベルを得ることができるかどうかを確認できない。アメリカの医療業界と他の地域の主な傾向の一つはコストコントロールだ。政府当局と第三者支払者は，特定の薬物のカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしている。ますます多くの第三者支払人は製薬会社に価格に基づいて所定の割引を提供し、薬品の定価に挑戦することを要求している。また，私営健康保険会社の精算料率は保険会社，保険計画，その他の要因によって異なる。私たちはまた、カバー範囲と精算または他の治療法に対する精算レベルを証明するために、高価な薬物経済学的研究を要求されるかもしれない。保険や精算を提供しない場合、あるいは精算が限られたレベルに限られていれば、マーケティングの承認を得た任意の候補製品を商業化することに成功できない可能性があり、これらの製品の販売による印税も悪影響を受ける可能性がある。
新たに承認された薬物は精算を得る上で大きな遅延がある可能性があり，カバー範囲はFDAや米国以外の同様の規制機関がこの薬物を承認する目的よりも限られている可能性がある。さらに、精算を受ける資格があることは、1つの薬剤がすべての場合に支払いを受けることを意味するわけではなく、または支払いの費用は、研究、開発、製造、販売、および流通を含む私たちのコストをカバーするであろう。もし適用されれば、新薬の一時精算レベルも私たちのコストを支払うのに十分ではないかもしれないし、永久的にならないかもしれない。販売率は薬物の使用や臨床環境によって異なる可能性があり，すでに低コスト薬物のために設定された精算レベルに基づいている可能性があり，他のサービスの既存支払いにも組み込まれている可能性がある。医薬品の正味価格は、政府医療計画または個人支払者が要求する強制的な割引またはリベート、および将来、米国価格よりも低い価格で販売される可能性のある国から医薬品を輸入することを制限する法律の緩和によって低下する可能性がある。私たちは政府の資金援助と個人支払人から私たちが開発してくれた任意の承認された製品から保険と十分な販売率を迅速に得ることができません。これは私たちの経営業績、製品の商業化に必要な資金を調達する能力、そして私たちの全体的な財務状況に実質的な悪影響を及ぼすかもしれません。
新薬製品の発売審査、定価、カバー範囲と精算を管理する規定は国によって異なる。現在と未来の立法は承認要求を大幅に変更する可能性があり、これは追加のコストに関連し、承認の遅延を招く可能性がある。一部の国は薬品の販売価格が承認されてから精算することを要求している。多くの国で、定価審査期間はマーケティングまたは製品許可を承認した後から始まる。一部の外国市場では、処方薬の定価はまだ政府の持続的なコントロールを受けており、初歩的な承認を得た後も値下げされる可能性がある。したがって、特定の国/地域での製品のマーケティング承認を得ることができるかもしれませんが、その後、価格法規の制約を受けて、これらの法規は私たちの製品の商業発表を延期し、長い時間遅れて、私たちがその国/地域で製品を販売することによって生じる収入にマイナスの影響を与える可能性があります。不利な価格設定制限は、私たちの候補製品が市場承認を得ても、1つ以上の候補製品への投資を回収する能力を阻害する可能性がある。私たちの候補製品を保証することはできません。もしそれらがアメリカや他の国で販売されることが許可された場合、特定の適応については、医学的に必要あるいは費用効果があると考えられ、精算範囲や十分な精算レベルを提供する保証もありません。
私たちに対する製品責任訴訟は、私たちが重大な責任を負い、私たちが開発する可能性のある任意の製品の商業化を制限する可能性があります。
私たちは臨床試験で私たちの候補製品をテストすることに関する固有製品責任リスクに直面しており、私たちが開発した任意の製品を商業化販売すれば、より大きなリスクに直面するだろう。もし私たちが私たちの候補製品や製品に被害を与えるクレームを自己弁護することに成功できなければ、私たちは大きな責任を招くだろう。是非曲直や最終結果にかかわらず、賠償責任は
·規制調査、製品のリコールまたは撤回、またはラベル、マーケティング、または販売促進制限を禁止する
·任意の候補製品や開発可能な製品への需要が低下しています
·私たちの名声の損害とメディアへの大きな否定的な関心が増加した
·臨床試験患者の退出を許可する
·政府は関連訴訟を弁護するために巨額の費用を支払う
·試験参加者や患者に多額の金銭的報酬を提供する
·収入損失を減らす
·経営陣の資源を減らし、私たちの業務戦略を推進し、
·私たちが開発する可能性のある製品を商業化する能力がありません。
私たちの現在の製品責任保険範囲と私たちが未来に購入したどんな製品責任保険範囲も私たちが発生する可能性のあるすべての責任をカバーするのに十分ではないかもしれません。私たちの臨床試験の拡大に伴い、あるいは候補製品を商業化し始めたら、私たちの保険カバー範囲を増やす必要があるかもしれません。保険範囲はますます高くなっています。私たちは可能などんな責任にも対応するために、合理的なコストや十分な金額で保険範囲を購入したり維持したりすることができないかもしれない。
私たちは承認されたバイオ製品候補製品を求めるつもりで、予想よりも早く競争に直面するかもしれません。これは私たちのマーケティング候補製品の時間を遅らせるかもしれません。
規制部門の承認を得ることに成功しても、私たちの競争相手よりも早く候補製品を商業化しても、私たちは生物模倣薬からの競争に直面する可能性がある。“生物製品価格競争と革新法”(BPCIA)は、FDA許可の参考生物製品生物と類似または交換可能な生物製品のための短い承認経路を作成した。BPCIAによると，生物類似製品の申請は，参考製品が初めてFDA許可を得た4年後にFDAに提出されなければならない。また，FDAによる生物類似製品の承認は，参考製品が初めて許可された日から12年後に発効する可能性がある。この12年間の独占期間内に、FDAが競合製品の完全なBLAを承認した場合、スポンサー自身の臨床前データおよび十分かつ良好に制御された臨床試験からのデータを含み、その製品の安全性、純度および有効性を証明するために、別の会社は依然としてこの参照製品の競合バージョンを販売する可能性がある。
BLAによりバイオ製品として承認されたいずれの我々の候補製品も12年の専門期間を得る資格があるべきであると考えられる。しかしながら、国会の行動または他の理由により、この排他性は短縮される可能性があり、またはFDAは、私たちの製品候補製品を競合製品の参考製品とみなさず、予想よりも早く後発薬競争の機会を創出する可能性がある。BPCIAの他の面では，そのいくつかはBPCIAの排他的規定に影響を与える可能性があり，訴訟のテーマでもある
さらに、承認されると、生物類似体が私たちのいずれかの参考製品をどの程度置換するかは、非生物製品の伝統的な模造薬代替と類似しており、これはまだ発展中のいくつかの市場および規制要因に依存するかどうかは不明である。
EUでは、欧州委員会は、過去数年間に発表された生物類似承認に関する一般的かつ特定の製品カテゴリーに関するガイドラインに基づいて、生物模倣薬のマーケティング許可を承認した。EUでは、マーケティング許可を得た後、新しい革新製品は通常8年間のデータ独占権と他の2年間の市場独占権を獲得する。承認されれば、データ排他性はEU規制機関が革新者のデータを参考にして生物類似応用を評価することを阻止するだろう。追加の2年間の市場独占期間内に、生物類似のマーケティング許可を提出することができ、革新者のデータを参照することができるが、参考製品がEUで初めて許可を得てから10年以内には、どの生物類似製品も発売できない。10年前の8年間に、マーケティング許可者が1つまたは複数の新しい治療適応の承認を得、既存の治療方法と比較して、これらの新しい治療適応が顕著な臨床的利益をもたらす場合、10年間にわたる市場独占期間を最大11年に延長することができる。また、会社は他の国で生体模倣薬を開発し、私たちの製品と競争するかもしれない。もし競争相手が私たちの製品を参照する生物模倣薬のマーケティング許可を得ることができれば、私たちの製品はこのような生物模倣薬の競争を受ける可能性があり、それに伴い競争圧力と結果がある。
国際司法管轄区でマーケティング許可を得ることができなければ、私たちの候補製品は海外で販売できないだろう。
EUや他の多くの司法管轄地域で私たちの候補製品をマーケティングして販売するためには、私たちまたは私たちの協力者は単独のマーケティング許可を得て、多くの異なる法規要件を遵守しなければならない。承認手続きは国によって異なり、追加的なテストが含まれるかもしれない。海外で承認を得るのに要する時間は、FDAや他の適用規制機関の承認を得るのに要する時間とは大きく異なる可能性がある。一国で行われた臨床試験は他の国の規制機関に受け入れられないかもしれない。米国以外の規制承認手続きには、通常、FDA承認の取得に関するすべてのリスクが含まれる。また、米国以外の多くの国では、製品がその国での販売を許可される前に、精算承認を受けなければならないことが求められている。私たちまたは私たちの協力者は、私たちの候補製品に対する米国外規制機関の承認をタイムリーに得ることができないかもしれない(もしあれば)。FDAの承認は、他国又は管轄区域の規制機関の承認を確保するものではなく、米国以外の1つの規制機関の承認も、他の国又は司法管区の規制機関又はFDAの承認を確保することができない。しかし、1つの国で規制承認を得ることができなかったり、遅延したりすることは、他の国の規制過程に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちはマーケティング承認を申請できないかもしれないし、どの市場でも私たちの製品を商業化するために必要な承認を得ることができないかもしれない。
また、欧州委員会が2020年11月に開始した欧州薬品戦略イニシアティブは、現在EU薬品立法の全面的な審査を行っている。欧州委員会は、医薬製品に関するいくつかの立法文書の改正に関する提案(規制排他的期限、迅速通路の資格などを改正する可能性がある)。現在2023年第1四半期に予定されています。提案された改正は，欧州議会と欧州理事会の同意と採択(2024年末または2025年初めまではないと予想される)を得ると，長期的には製薬業に大きな影響を与える可能性がある。
私たちが上場承認を得た任意の候補製品は、発売後に市場から制限されたり、撤退したりする可能性があり、もし私たちが規制要求を守っていない場合、あるいは私たちの製品が予期せぬ問題に遭遇した場合、その中のどの製品が承認された場合、処罰を受けるかもしれません。
我々が上場承認を得る可能性のある任意の候補製品、およびその製品の製造プロセス、承認された臨床データ、ラベル、広告、販売促進活動は、FDAと他の監督管理機関の持続的な要求と審査を受ける。これらの要求は、安全および他の発売後の情報と報告、登録と上場要求、cGMPと製造、品質管理、品質保証と対応する記録とファイル維持に関連する類似の要求を提出し、医師にサンプルを配布し、記録を保存することに関する要求を含む。私たちと私たちの契約製造業者はまた、cGMPと同様の要求に適合するかどうかを評価するために、持続的な審査と定期的な検査を受ける予定だ。したがって、私たちと私たちと協力している他の人たちは、製造、生産、品質管理を含むすべての規制コンプライアンス分野で時間、お金、エネルギーをかけ続けなければならない。
候補製品の発売が承認されても、承認は、薬剤ガイドライン、コミュニケーション計画、または制限された流通システムの要件を含むリスク評価の実施および緩和戦略の要求を含む、製品が発売される可能性のある指定用途の制限または特定の承認条件によって制限される可能性がある。もし私たちの候補製品が発売承認されれば、付属のラベルは私たちの薬物の承認使用を制限するかもしれません。これは製品の販売を制限するかもしれません。
FDAおよび外国規制機関はまた、我々が承認した製品の安全性または有効性を監視するために、高価な上場後研究または臨床試験およびモニタリングを要求する可能性がある。FDAと外国の監督管理機関は、薬品と生物製品の承認後のマーケティングと普及を密接に監督し、それらが承認された適応のみを確保し、承認されたラベルの規定による販売を確保する。FDAと外国規制機関は、ラベル外使用に関するメーカーのコミュニケーションに厳しい制限を加えており、もし私たちが彼らが承認した適応外で私たちの製品を販売すれば、私たちはラベル外マーケティングの法執行行動を受けるかもしれない。処方薬の普及に関するFDAや外国規制機関の規制違反は、連邦、州、地方、または外国医療詐欺や法律乱用、消費者保護法違反を告発する調査にもつながる可能性がある。
さらに、規制機関または後に、予想外の深刻または頻度の不良事象、製造業者または製造プロセスの問題、または規制要件を遵守できなかった場合、規制機関は、製品を市場からリコールすることを含む製品または私たちに制限を加える可能性がある。適用される規制要件を遵守しないいかなる行為も、様々な問題のある結果をもたらす可能性がある
·患者が私たちの製品を服用することに関する法的訴訟を防止する
·このような製品、製造業者、または製造プロセスの制限を解除する；
·製品ラベルやマーケティングの制限を解除します
·製品の流通や使用の制限を解除します
·発売後の研究や臨床試験の要求を廃止する
·警告状を出す
·製品の市場からの撤退を許可する；
·進行中の臨床試験の一時停止または終了を可能にする；
·私たちが提出した保留申請または承認済み申請を承認する補充申請を拒否します
·製品リコール禁止；
·罰金、利益の返還、または収入の返還を禁止する；
·上場承認の一時停止または撤回を許可する；
·潜在的協力者との関係に損害を与えることを防ぐ
·不利な新聞記事を報道し、私たちの名声を損なった
·中国は製品の輸出入を許可することを拒否した
·製品の差し押さえや差し止め；
·禁令を廃止する
·民事または刑事罰の適用を禁止する。
安全監視や薬物警戒に関するEUの同様の要求を守らないことも重大な経済的処罰を招く可能性がある。また，小児科群のための製品の開発や個人の健康情報の保護に関する米国や外国の法規要件を守らないことも重大な処罰や制裁を招く可能性がある。
政府は違法の疑いのあるいかなる調査にも対応するために多くの時間と資源を必要とする可能性があり、否定的な宣伝が生じる可能性がある。さらに、FDAおよび外国規制機関の法規、政策、または指導が変化する可能性があり、私たちの候補製品に対する規制承認を阻止または延期するため、または承認後の活動をさらに制限または規範化するために、新しいまたは追加の法規または政府法規が公布される可能性がある。現行法規の要求を守らないいかなる行為も、私たちの商業化と創造能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。規制制裁が実施されたり、規制承認が差し止められたり撤回されたりすれば、わが社の価値と私たちの経営業績は悪影響を受けるだろう。
顧客、医師、第三者支払者との関係は、適用される反リベート、詐欺、乱用、および他の医療法律法規の制約を受けることになり、これは、私たちを刑事制裁、民事処罰、政府の医療計画から除外され、契約損害、名声被害、および利益と将来の収入の減少に直面させる可能性がある。
医療提供者、医師、および第三者支払者は、市場の承認を得る可能性のある任意の候補製品の推薦および処方において主な役割を果たすだろう。私たちの将来の第三者支払者、医師、顧客との手配は、私たちがマーケティング、販売、流通を制限する可能性があり、マーケティングの承認を得た任意の製品の業務または財務スケジュールと関係を制限する可能性がある広範な詐欺や乱用、および他の医療法律や法規に直面する可能性があります。連邦、州、地方、外国の医療保健法律と法規の制限は以下の通りです
·“連邦リベート条例”によると、他の事項に加えて、連邦“リベート条例”は、個人の推薦または購入を誘導または奨励し、任意の商品またはサービスを注文または推薦するために、故意または故意に、提供、提供、受け入れ、または提供し、直接または間接的な現金または実物報酬を提供することを禁止し、これらの商品またはサービスは、連邦医療保険および医療補助計画のような連邦医療保健計画に従って支払うことができ、個人またはエンティティは、法規または法規違反の具体的な意図を実際に知る必要がなく、違反行為を実施することができる
·虚偽請求および民事金銭罰法を禁止する連邦“虚偽請求法”を含み、この法は、他にも、民事通報者またはQui-tam訴訟を通じて、虚偽または詐欺的クレームに関連する虚偽記録または陳述を意図的に作成、使用または使用し、または虚偽または詐欺的クレームに関連する虚偽記録または陳述を作成または使用させ、または連邦政府への支払いの義務を回避、減少または隠蔽することを含む、虚偽請求または詐欺的支払いクレームを故意にまたは原因とする個人またはエンティティに刑事および民事処罰を適用する。また、政府は、連邦“反リベート条例”違反による物品やサービスのクレームを含み、連邦“虚偽請求法”に基づいて虚偽または詐欺的クレームを構成していると断言することができる
·1996年の連邦“健康保険携帯性および責任法”によると、詐欺の任意の医療福祉計画を実行する計画または医療保健事項に関連する虚偽陳述に対して刑事および民事責任を規定する；連邦“反リベート法規”のように、個人または実体は、これらの法規またはこれらの法規に違反する具体的な意図を実際に理解する必要がなく、違反行為を実施することができる
·連邦医師が陽光法案の適用を要求する保証薬品製造業者は、医師(医師、歯科医、検眼師、足科医および脊椎マッサージ師を含むと定義される)、いくつかの非医師従事者(医師アシスタント、看護師勤務、臨床看護師専門家、登録看護師麻酔科医、麻酔科医アシスタントおよび登録助産師)、教育病院および医師およびその直系親族が所有する所有権および投資権益の支払いおよび他の価値移転を報告する。製造業者は毎年90日目までに政府に報告書を提出しなければならない
·州逆リベートおよび虚偽請求法のような同様の州、地方、および外国の法律は、研究、流通、販売、またはマーケティング配置、および非政府第三者支払者(私営保険会社を含む)によって精算される医療項目またはサービスに関するクレームを含むが、これらに限定されないビジネス実践に適用される可能性がある。州と外国の法律は製薬会社に製薬業の自発的コンプライアンスガイドラインと連邦政府が公布した関連コンプライアンスガイドラインを遵守することを要求する可能性があり、製薬業者に医師および他の医療保健提供者への支払いおよび他の価値移転に関する情報、定価情報またはマーケティング支出を報告することを要求する可能性がある。
私たちはこれらの法律法規に違反するリスクが増加していることが発見された。その多くの法律法規は規制部門や裁判所の十分な解釈を受けていないため、その条項は様々な解釈が可能である。私たちがこれらの法律や法規に違反する行為は、たとえ私たちが弁護に成功しても、巨額の法的費用を招き、私たちの経営陣の業務運営への注意をそらす可能性があります。常に変化するコンプライアンス環境、および異なるコンプライアンスおよび報告要件を有する複数の司法管轄区域の需要に適合するために強力なシステムを確立し、維持することは、医療保険会社が1つまたは複数の要件に違反する可能性を増加させる。
私たちと第三者との業務配置が確実であり、適用される医療法律や法規を遵守することを確保するために努力しており、これは大量のコストに関連している。政府当局は、私たちの業務実践が現在または未来に適用される詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規に関連する現行または未来の法規、法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。もし私たちの行動がどれかに違反していることが発見されたら
私たちに適用される法律または任意の他の政府の法律および法規によると、私たちは重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、監禁、政府援助の医療計画(例えばMedicareおよびMedicaid)から除外され、私たちの業務を削減または再構築する可能性がある。
最近公布された立法と将来の立法は、候補製品の上場承認と商業化の難しさとコストを増加させ、私たちが獲得する可能性のある価格に影響を与えるかもしれない。
米国や一部の外国司法管轄地域では、医療システムに関する立法や規制変更、提案された変更は、候補製品の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規制し、マーケティング承認された候補製品を収益的に販売する能力に影響を与える可能性がある。
米国では、“患者保護·平価医療法案”(ACA)は、医療保険を獲得する機会を拡大し、医療支出の増加を減少または制限し、詐欺や乱用に対する救済措置を強化し、医療·医療保険業界の新たな透明性要求を増加させ、医療業界に新たな税費を徴収し、追加の医療政策改革を実施することを目的としている。
ACAの条項の中で、私たちの潜在的な製品候補製品に非常に重要な条項は以下の通りです
·私たちが開発している生物学的製品と競争するために、低コストの生物模倣薬を承認する新しい方法を確立する
·指定されたブランドの処方薬および生物学的製剤の製造または輸入を禁止する実体が毎年支払うことができない費用；
·メーカーが医療補助薬品リベート計画に基づいて支払わなければならない法定最低リベートを向上させる
·メーカーが価格交渉に基づいて販売時点割引の70%を提供することに同意しなければならない新しいMedicare Part Dカバーギャップ割引計画を発売する
·メーカーの医療補助税還付責任の延長を許可する
·医療補助計画の資格基準を拡大する
·公衆衛生サービス薬品の定価計画に基づいて割引を受ける資格のある実体を拡大する
·政府は、メーカーおよび流通業者が医師に提供する薬品サンプルを毎年報告する新しい要求を提出し、
·中国は患者を中心とした新たな結果研究所を設立し、優先事項を監督·決定し、臨床有効性比較研究を行い、このような研究に資金を提供している。
ACAのいくつかの側面は公布以来、司法、行政、そして国会の挑戦を受けてきた。2021年6月17日、米国最高裁はいくつかの州がACAに対して提出した最新の司法挑戦を却下したが、ACAの合憲性を具体的に裁くことはなかった。最高裁が裁決を下す前に，総裁·バイデンはACA市場による医療保険の取得を目的とした2021年2月15日から2021年8月15日までの特殊保険期間を開始する行政命令を発表した。行政命令はまた、特定の政府機関に、医療の獲得を制限する既存の政策や規則を審査し、再考するよう指示した。
さらに、ACAが公布されて以来、他の立法改正も提案され、採択された。2011年8月、他の事項を除いて、2011年の予算制御法には、2013年4月1日に施行された医療保険提供者への支払いの全体的な削減が含まれており、その後の立法改正案により、国会が追加的な行動を取らない限り、2020年5月1日から2022年3月31日まで支払いを停止することを除いて2032年まで有効となる。2013年1月2日、2012年の“米国納税者救済法”が法律に署名し、病院を含むいくつかの医療サービス提供者に支払う医療保険を減らし、政府が提供者に追加金を取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長した。また、2021年3月には、2024年1月1日から薬品メーカーに対する医療補助薬品還付計画還付責任の法定上限を撤廃することを含む“2021年米国救援計画法案”が法律に署名された。ACAの一部として公布された現行法によると、薬品メーカーの医療補助薬品リベート計画リベート責任上限は、カバーする外来薬のメーカー平均価格の100%である。これらの新しい法律は、医療保険や他の医療資金のさらなる減少を招き、他の方法で私たちの製品が入手可能な価格に影響を与える可能性がある。
将来的にとりうる他の医療改革措置は，連邦医療保険や他の医療資金のさらなる減少，カバー基準のより厳しい，新たな支払い方法，および我々が受け取ったどの承認製品の価格もより大きな下振れ圧力に直面する可能性が予想される。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、承認されれば、収入を創出し、利益を達成することができ、あるいは候補製品を商業化することができるかもしれない。
また、政府は最近、メーカーが製品を販売するための価格設定方式の審査を強化している。最近は2022年8月16日に“2022年インフレ削減法案”(IRA)が署名されて法律となっている。他の事項を除いて、アイルランド共和軍はある薬品のメーカーに連邦医療保険との価格交渉(2026年から)を要求し、価格は交渉できるが上限があり、連邦医療保険B部分と連邦医療保険D部分に基づいてリベートを実施し、インフレを超える価格上昇を処罰し(2023年に初めて満了)、D部分のカバーギャップ割引計画の代わりに新しい割引計画を用いる(2025年から)。アイルランド共和軍は，衛生·公衆サービス部(HHS)秘書が最初の数年間，規制ではなく指導によってその多くの規定を実施することを許可した。このような理由やその他の理由から，アイルランド共和軍がどのように実施されるかは不明であり，アイルランド共和軍が我々の業務や製薬業に与える影響も完全には確定できていない。アメリカの個別州はますます積極的に薬品と生物製品の定価を制御するための法規を実行しており、価格或いは患者の精算制限、割引、ある製品への参入の制限とマーケティングコストの開示及び透明性措置を含む。法律で規定されている第三者支払者の支払金額の価格制御またはその他の制限は、私たちの業務、運営結果、財務状況、見通しを損なう可能性があります。また，地域医療当局や個別病院では，どの薬品やサプライヤーが処方薬や他の医療計画に含まれるかを決定するために入札プログラムが使用されるようになってきている。承認されれば、これは私たちの候補製品に対する最終的な需要を減少させるか、あるいは私たちの製品価格に圧力を与える可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、財務状況、見通しにマイナスの影響を与える可能性がある。
承認後の要求を拡大し、医薬品の販売や販売促進活動を制限するための立法·規制提案がなされている。私たちは、より多くの立法変化が公布されるかどうか、あるいはFDAの法規、ガイドライン、解釈が変わるかどうか、あるいはこれらの変化が私たちの候補製品の上場承認にどのような影響を与える可能性があるかどうかを決定することはできない。また、FDA承認過程に対する国会のより厳格な審査は、上場承認を著しく延期または阻止し、より厳しい製品ラベルと上場後のテストとその他の要求の制約を受ける可能性がある。
もし私たちが既存の要求の変化に緩やかに適応できない場合、あるいは新しい要求や政策を採用することができない場合、あるいは規制コンプライアンスを維持できない場合、私たちは法執行行動の影響を受ける可能性があり、利益を達成したり維持したりすることができないかもしれない。
私たちは、イギリスの2010年の“収賄法”(以下、“収賄法”と略す)、1977年に改正された米国の“反海外腐敗法”(以下、“反海外腐敗法”と略す)やその他の反腐敗法律の制約、輸出規制法、輸入·税関法、貿易·経済制裁法、その他の我々の業務を管理する法律の制約を受ける可能性がある。
私たちの業務は、“収賄法”、“海外腐敗防止法”、“アメリカ連邦法典”第18編201節に記載されている米国国内賄賂法規、“米国旅行法”および私たちが業務を展開している国/地域に適用される他の反腐敗法律を含む反腐敗法律に支配される可能性がある。“贈収賄法”、“海外腐敗防止法”およびその他の法律は、一般に、業務を獲得または保留し、またはいくつかの他の業務利点を得るために、私たち、私たちの従業員および私たちの仲介機関が、不正または禁止されたお金または任意の他の価値のあるものを直接または間接的に許可、承諾、提供または提供することを禁止している。反収賄法によると、私たちはまた、私たちと関連のある人が賄賂犯罪を犯すことを阻止できなかったために責任を負う可能性がある。私たちと私たちのパートナーは、“収賄法”や“海外腐敗防止法”に違反する可能性のある高リスク司法管轄区域で業務を展開する可能性があり、私たちは第三者との協力や関係に参加する可能性があり、これらの第三者の腐敗または不法活動は、私たちが明確に権限を持っていなくても、実際にこのような活動を理解していなくても、“腐敗防止法”や“海外腐敗防止法”または現地反腐敗法によって責任を負う可能性がある。また、将来の規制要求の性質、範囲、影響を予測することはできず、私たちの国際業務はこれらの要求によって制約される可能性があり、現行の法律が管理または解釈される可能性がある方式を予測することもできない。
私たちは時々私たちの国際業務を管理する他の法律と法規を受けることができます。アメリカ、イギリスまたは他の地方の政府とEUまたは他の地方の当局によって実行される法規を含み、適用される輸出規制法規、特定の国と個人に対する経済制裁と禁輸、反マネーロンダリング法律、輸入と税関要求、および通貨両替法規を含み、総称して貿易規制法律と呼ばれています。
私たちが貿易統制法を含む“反収賄法”、“海外腐敗防止法”または他の法律要件を含むすべての適用された反腐敗法律を遵守することを完全かつ効果的に保証することはできない。もし私たちが“収賄法”、“海外腐敗防止法”および他の腐敗防止法または貿易統制法を遵守しなければ、私たちは刑事と民事処罰、返還と他の制裁、救済措置、法的費用を受ける可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、流動性に悪影響を及ぼすかもしれない。同様に、イギリス、アメリカ、または他の当局が“収賄法”、“海外腐敗防止法”、他の腐敗防止法または貿易統制法に違反する可能性があるいかなる調査も、私たちの名声、私たちの業務、運営結果、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは外国投資や特定の技術輸出に関連する様々な法律の制約を受ける可能性があり、もし私たちがこれらの法律を遵守していない場合、あるいは私たちのサプライヤーと私たちの業務往来のある他の人とのコンプライアンスを十分に監督しなければ、私たちは巨額の罰金、処罰、禁止を受ける可能性があり、私たちの業務の成功に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちはアメリカの法律の制約を受けるかもしれません。これらの法律は外国のアメリカ企業への投資を規制し、外国人はアメリカで開発と生産する技術を獲得します。これらの法律には、2018年に“外国投資リスク審査現代化法案”が改正された1950年の“国防生産法案”第721条と、米国外国投資委員会が施行した連邦貿易法第31編800及び801部の改正規定、及び2018年の“輸出規制改革法案”が含まれており、この法案の実施部分は、商務部の規則により制定され、まだ完全に決定されていない“新興·基礎技術”に新たな輸出規制制限を加えている。これらの法律の適用は、制定されている法規によって実施され、様々な方法で私たちの業務にマイナスの影響を与える可能性がある
·資本と市場に参入する機会を制限する
·追求する可能性のある協力を制限する
·米国や海外からの製品、サービス、技術の輸出を規制する
·必要なライセンスを取得し、規定を遵守するために必要なコストと時間を増加させ、
·違反行為に罰金やその他の罰を科すと脅した。
米国以外の政府は厳しい価格制御を実施する傾向があり、これがあれば私たちの収入に悪影響を及ぼす可能性がある。
いくつかの国、特にEU加盟国では、処方薬の価格設定は政府によって統制されている。これらの国では、製品の発売許可を受けた後、政府当局との定価交渉にかなりの時間がかかる可能性がある。また、費用抑制措置の一部として、各国政府や他の利害関係者は価格や補償レベルにかなりの圧力をかける可能性がある。政治、経済、規制の発展は定価交渉をさらに複雑化させる可能性があり、保険や補償を受けた後、定価交渉は継続される可能性がある。EUの各加盟国が使用する参考定価と、低価格と高価な加盟国との間の平行分配や裁定は、価格をさらに下げることができる。一部の国で精算或いは定価の承認を得るためには、私たちの候補製品のコスト効果を他の利用可能な治療法と比較する臨床試験を行う必要があるかもしれない。もし私たちの製品が保険と精算を受けることができない場合、あるいは範囲や金額が制限されている場合、あるいは定価レベルが満足できなければ、私たちの業務は損害を受ける可能性があり、実質的かもしれません。
もし私たちが環境、健康、安全の法律法規を守らなければ、罰金や処罰を受けたり、私たちの業務を損なう可能性のあるコストが発生するかもしれません。
私たちは多くの環境、健康と安全法律と法規の制約を受けて、それらの研究室の手続きと危険材料と廃棄物の処理、使用、貯蔵、処理と処理を管理する法律と法規を含む。私たちの行動は化学物質と生物学的材料を含む危険で燃えやすい材料の使用に関するものだ。私たちの業務はまた危険な廃棄物製品を発生させるだろう。私たちは一般的に第三者と契約を結び、このような材料と廃棄物を処理する。私たちはこのような材料が汚染や傷害をもたらす危険を除去することができない。もし私たちが危険な材料を使用して汚染や損傷をもたらしたら、私たちはそれによるいかなる損害に責任を負い、いかなる責任も私たちの資源の範囲を超える可能性がある。民事や刑事罰金やこのような法律や法規を遵守しない罰に関する巨額の費用を招く可能性もある。
危険材料の使用による従業員の負傷により発生する可能性のある費用と支出を支払うために労働者補償保険を維持していますが、この保険は十分な資金を提供するのに十分ではないかもしれません
すべての潜在的な債務を保証する.私たちは私たちが生物、危険または放射性物質を貯蔵したり処分したりすることによって、私たちが提起した環境責任や有毒侵害に対して保険を維持することはできません。
また、現在または未来の環境、健康、安全法律法規を遵守するためには、巨額のコストが生じる可能性がある。このような現行または未来の法律法規は私たちの研究、開発、または生産努力を損なうかもしれない。私たちがこのような法律を守らないことはまた巨額の罰金、処罰、または他の制裁につながるかもしれない。
私たちの知的財産権に関するリスクは
私たちの独自技術を十分に保護できない場合、あるいは私たちの候補製品を保護するのに十分な発行された特許を得ることができない場合、他の会社は私たちとより直接的に競争する可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、財務状況、および見通しに大きな悪影響を及ぼすだろう。
私たちの成功は、私たちの独自技術や候補製品に関連して、米国や他の国で特許や他の知的財産権保護を獲得し、維持する能力に大きく依存している。私たちは、私たちの新技術や候補品に関する特許出願を米国と海外に提出することで、私たちの独自の地位を保護することを求めています。私たちはまたビジネス秘密に依存して私たちの業務を特許保護から保護したり特許保護に適していないと考えています。
特許訴訟過程は高価で時間がかかり、私たちはすべての必要または望ましい特許出願を合理的なコストでタイムリーに、またはすべての管轄区域で提出して起訴することができないかもしれない。我々は，特許保護を得るのが遅くなるまで，我々の研究開発成果で特許を申請できることを確認できない可能性もある.適切な優先権請求、発明権、特許請求の範囲、または特許期限調整のような形態的欠陥が、我々の特許または特許出願の準備または提出中に存在するか、または将来生じる可能性がある。私たちの特許または特許出願の形態または準備中に重大な欠陥がある場合、そのような特許または出願は無効であり、強制的に実行できない可能性がある。また，我々の競争相手は同等の知識，方法，ノウハウを自主的に開発することができる.これらの結果のいずれも、第三者からの競争を阻止する能力を弱める可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、および経営業績に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちの現在と将来の第三者とのライセンス協定によると、場合によっては、特許出願の準備、提出、起訴を制御する権利がないか、または第三者から許可された技術を含む特許を維持する権利がないかもしれません。私たちはまた、許可された特許権を実行するために許可者の協力が必要である可能性があり、このような協力は提供されないか、または欠陥がある可能性がある。したがって、このような特許および出願は、私たちの業務の最適な利益に合った方法で起訴され、強制されてはならない。
私たちは多くの特許出願が出願されているにもかかわらず、私たちのいかなる保留特許出願も発行された特許に成熟することを保証することはできず、もし彼らが成熟していれば、そのような特許または私たちの既存の特許は、私たちの候補製品を保護するのに十分な範囲、または他の方法でいかなる競争優位性を提供するのに十分な権利要件を含むだろう。例えば、私たちは特定の細菌個体群の構成にクレームをつけている。発行された任意の請求項は、そのような組成物および/またはその使用に保険を提供することができる。しかしながら、このような声明は、第三者が、係属中の出願、潜在的出願、または発行される可能性のある特許に要求される細菌集団を含まない代替組成物の商業化を阻止することはない。そのような代替構成物が同じように効果的でないという保証はない。これらの要素と他の要素は私たちの競争相手に機会を提供するかもしれません。もし彼らが特許を発表すれば、彼らは私たちの特許を中心に設計することができます。
さらに、他の当事者は、我々の方法に関連しているか、または我々の方法と競合する可能性のある技術を開発している可能性があり、特許出願が提出されているか、または提出されている可能性があり、同様の方法を要求するか、要求によって我々の特許の地位を支配する可能性のある標的を要求しても、我々の特許出願と重複または衝突する可能性のある特許を受け取っている可能性がある。さらに、米国特許商標局(“USPTO”)および他の管轄区域が特許を付与するための基準は、常に予測可能または統一的に適用されるわけではなく、変更することができる。同様に、米国および他の司法管轄地域では、我々のバイオテクノロジー発明を含むバイオテクノロジー発明が獲得する最終的な保護の程度は依然として不確定であり、特許庁、裁判所、および立法者が決定する保護範囲に依存する。
科学文献で発表された発見は往々にして実際の発見に遅れており、米国と他の司法管轄区の特許出願は通常、申請18ヶ月後に発表され、時には全く発表されないこともある。したがって、私たちは、私たちが公開された特許または係属中の特許出願で最初に特許請求を提出した最初の発明であるかどうか、または私たちがこのような発明のために最初に特許保護を申請した人であるかどうかを正確に知ることはできず、私たちは特許許可を得る可能性のある人が最初に権利を請求する発明であるか、最初に特許出願を提出する人であるかを知ることもできない。これらやその他の理由により、我々特許権の発行、範囲、有効性、実行可能性、商業価値はある程度の不確実性を受けている。私たちの未解決および未来の特許出願は、私たちの技術または製品の全部または一部を保護するために、または他社が競争相手の技術および製品を商業化することを効果的に阻止するために、特許の発行を招くことができないかもしれない。米国や他の国の特許法および/または特許法解釈の変化は，我々の特許の価値を低下させたり，我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある。
我々は、第三者が既存技術の発行前に米国特許商標局に提出したり、派生、再審、当事双方の再審、事前再審、付与後再審、または他の特許権または他人特許権に挑戦する訴訟に参加する必要があるかもしれない。このような提出、訴訟、または訴訟における不利な裁決は、第三者が私たちの技術または製品を商業化し、私たちに支払うことなく直接私たちと競争することを可能にし、または第三者の特許権を侵害することなく製品を製造または商業化することができないように、私たちの特許権の範囲を縮小したり、無効にする可能性があります。例えば、2021年2月、欧州特許庁は、第三者が私たちが獲得した特許に反対通知を出したことを私たちに通知した。2022年9月に口頭手続きが行われ、野党委員会は補助要請での私たちのクレームを維持した。誰も野党委員会の決定に控訴しなかった。論争中の特許は私たちの現在のどの候補製品とも関係がない。
主題技術保護に対するいかなる制限も、私たちが適用される候補製品を開発し、商業化する能力を阻害する可能性がある。
さらに、私たちの特許および特許出願によって提供される保護の広さまたは強度が脅かされている場合、会社が私たちと協力し、現在または将来の候補製品を許可、開発、または商業化することを阻止するかもしれない。さらに、訴訟における不利な決定は、第三者が我々が求めている特許権を取得することをもたらす可能性があり、これは、逆に、私たちの候補製品を開発、マーケティング、または他の方法で商業化する能力に影響を与える可能性がある。私たちの特許の発行、範囲、有効性、実行可能性と商業価値はある程度の不確実性を受けている。
バイオテクノロジーと製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり、複雑な法律と事実問題に関連しており、近年多くの訴訟のテーマとなってきた。バイオテクノロジーおよび製薬発明に関連する特許の特許性、有効性、実行可能性、および請求項の範囲に関する法律基準のため、私たちが特許を取得し、維持し、実行する能力は不確実であり、複雑な法律および事実の問題に関連する。特許が発行されても、その有効性、発明性、所有権、または実行可能性は決定的ではない。したがって、既存の特許または私たちが取得または許可する可能性のある任意の特許下の権利は、私たちの候補製品をカバーしないかもしれないし、または私たちの候補製品に十分な保護を提供することができず、ブランドおよび模倣薬会社の競合製品またはプロセスを含む競合製品またはプロセスの競争において商業的優位性を得ることができるようにすることができる。
未来の私たちの所有権の保護の程度は不確定で、私たちは保証できない
·私たちの任意の未解決特許出願は、発行された場合、私たちの候補製品または任意の他の製品または候補製品を保護するのに十分な範囲を有する権利要件を含むであろう
·未解決の特許出願は、特許として発行されます
·承認されれば、関連特許が満期になる前に候補製品の商業化に成功することができる
·既存の特許および係属中の特許出願をカバーする最初の発明である
·私たちはこれらの発明のために特許出願をした最初の国です
·中国および他の国は、私たちの特許を侵害しない、または私たちの特許を中心に設計された類似または代替技術を開発しない
·中国や他の国は、既存の技術を使って効果的に競争していない
·公開されれば、最終的には効果的で実行可能であることが発見される
·私たちの第三者が特許保護を求めていない管轄区で私たちと競争することはありません
·合理的な条項で、または必要または有用なライセンスを取得および/または維持することができます
·私たちに与えられた特許は、私たちの商業的に実行可能な製品に独占市場の基礎を提供し、いかなる競争優位性を提供してくれるか、または第三者の挑戦を受けないだろう
·独自に特許を出願できるより多くのノウハウまたは製品候補を開発します
·私たちのビジネスまたは製品は、他人の特許や独自の権利を侵害しないことを約束します。
私たちの特許権を強制的に執行または擁護するための訴訟は、たとえ私たちが勝訴しても、費用が高く時間がかかる可能性があり、私たちの経営陣とキーパーソンの私たちの業務運営に対する注意をそらすことになります。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、たとえ私たちが勝っても、得られた損害賠償や他の救済措置は商業的な意味がないかもしれない。我々が成功したとしても、国内又は海外の訴訟、又は米国特許商標局又は外国特許庁の訴訟は、巨額のコストを招き、我々管理職の注意を分散させる可能性がある。私たちは単独で、または私たちのライセンシーや潜在的な協力者と一緒に、私たちの独占権が流用されることを防ぐことができないかもしれません。特に法律ではアメリカのようにそのような権利を十分に保護していないかもしれません。さらに、知的財産権訴訟または他の訴訟手続きが大量の開示を必要とするため、私たちのいくつかの機密情報は、そのような訴訟または他の訴訟手続きにおいて開示によって漏洩される可能性がある。さらに、このような訴訟または訴訟中に、聴聞結果、動議または他の一時的手続きまたは事態の発展を開示するか、または関連文書を公開的に閲覧することができる。もし投資家たちがこれらの結果が否定的だと思うなら、私たちの普通株の市場価格は深刻な損害を受けるかもしれない。
もし私たちが合意の義務を履行できなかった場合、私たちはこれらの合意に従って第三者から知的財産権の許可を得たり、許可者との業務関係が妨害されたりする可能性があり、私たちは私たちの業務に非常に重要な権利を失うかもしれません。
私たちは私たちの業務に非常に重要な知的財産権許可協定を締結しており、将来的にはこれらの協定の締結を要求されるかもしれません。このような許可協定は私たちに様々な職務調査、マイルストーン支払い、特許権使用料、その他の義務を課すかもしれない。例えば、Mayo診療所と独占ライセンス契約を締結しており、この協定によると、ライセンス製品に関する様々な開発·商業化活動に努め、特定のマイルストーンや特許権使用料の支払い義務を履行することを求めています。もし私たちが許可者側との合意のいかなる義務も履行できなかった場合、私たちは許可協定を全部または部分的に終了したり、許可者側への財務的義務を増加させたりする可能性があり、この場合、私たちが開発または商業化ライセンス協定に含まれる製品の能力は損なわれるだろう。また、現在と将来のライセンス契約において、当社製品の臨床開発、販売、マーケティングの多くの面でアウトソーシングを行い、第三者に依存する必要があるかもしれません。これらの第三者の遅延または失敗は、許可者とのライセンスプロトコルの継続に悪影響を及ぼす可能性がある。
また、ライセンス契約により、知的財産権に関する紛争が発生する可能性があります
·ライセンス契約に従って付与された権利の範囲および解釈に関する他の問題について議論する
·私たちの技術およびプロセスがライセンス契約に拘束されていないライセンス側の知的財産権をどの程度侵害しているかを評価し、
·ライセンス契約下での職務義務と、どのような活動がこれらの義務を満たしているかが含まれています。
私たちが許可している知的財産権をめぐる紛争が許容可能な条項で現在の許可手配の能力を維持していることを阻害したり、損害を与えたりすれば、影響を受けた候補製品の開発に成功し、商業化することができない可能性がある。
私たちがメイオ診療所から許可を得た知的財産権は、政府が援助したプロジェクトによって発見されたので、“パレード”の権利、いくつかの報告要件、およびアメリカ工業の選好のような連邦法規の制約を受ける可能性がある。これらの規定を遵守することは、私たちの独占権を制限し、報告要求に資源を費やし、非米国メーカーと契約を締結する能力を制限しなければならないかもしれない。
私たちはメイオ診療所から特定の知的財産権の許可を得た。この協定は、1980年にベハ-ドール法案に規定された義務と権利を含む、私たちに権限を与えられた権利が米国政府の義務と権利に支配されていることを指摘している。したがって、アメリカ政府は、私たちの現在または未来の許可知的財産権に基づく治療法に体現されている知的財産権に対していくつかの権利を持っているかもしれない。これらのアメリカ政府のある側面での権利は
政府援助の計画の下で開発された発明には、いかなる政府の目的のために発明を使用するかの非排他性、譲渡不可能、撤回不可能な世界的許可が含まれる。さらに、米国政府は、(I)発明を商業化するのに十分なステップが取られていないこと、(Ii)政府が公衆衛生または安全需要を満たすために行動しなければならないこと、または(Iii)政府が連邦法規の公衆使用に対する要求を満たすように行動しなければならないことを前提として、第三者に上述した任意の発明の独占的、部分的独占的または非独占的許可を付与する権利を要求する権利がある。アメリカ政府がこのような進行権を使用することは少なく、私たちの知る限り、このような進行権は成功したことはありませんが、アメリカ政府がこのような進行権を行使することは、私たちの競争地位、業務、財務状況、運営結果、将来性を損なう可能性があります。もしアメリカ政府がこのような進行権を行使すれば、私たちが公開市場で得ることができる補償よりも低いかもしれない、アメリカ政府が合理的と思う補償を得ることができるかもしれない。政府援助の計画の下で生成された知的財産権もいくつかの報告要求によって制約されており、この要求を守るには大量の資源が必要かもしれない。
また、米国政府は、米国政府の資金を使用することによるいかなる発明を含む治療法も米国で大量に生産しなければならないことを要求している。知的財産権所有者が、合理的ではあるが成功しない努力をしたことを証明することができ、同様の条項で米国で大量生産される可能性のある潜在的な許可者にライセンスを付与することができる場合、またはこの場合、国内製造が商業的に不可能である場合には、製造優先権要求を免除することができる。免除がなければ、このようなアメリカメーカーへの選好は、私たちの候補製品が現在部分的にアメリカ以外で製造されているので、アメリカで私たちの候補製品を販売する能力を制限するかもしれません。
もし私たちが私たちの商業秘密とノウハウの機密性を保護できなければ、私たちの業務と競争地位は損なわれるだろう。
私たちのいくつかの候補技術と製品のための特許を求める以外に、私たちは特許を取得していないノウハウ、技術、その他の独自の情報を含めて、私たちの競争地位を維持するために商業秘密に依存している。私たちは、これらの商業秘密を保護することを求めています。部分的には、これらの商業秘密に触れることができる当事者と秘密保護協定を締結することによって、例えば、私たちの従業員、会社協力者、外部科学協力者、契約メーカー、コンサルタント、コンサルタント、および他の第三者です。私たちはまた、当社の従業員、請負業者、会社協力者、外部科学協力者、契約メーカー、コンサルタント、コンサルタント、および他の第三者と秘密および発明または特許譲渡協定を締結することを求めています。このような努力にもかかわらず、どちらも合意に違反し、私たちのビジネス秘密を含む私たちの固有の情報を漏洩する可能性があり、私たちは十分な救済措置を得ることができないかもしれない。私たちのビジネス秘密はまた、私たちの物理的またはコンピュータセキュリティシステムを破壊するなど、第三者によって他の方法で取得される可能性がある。強制執行側が商業秘密を不正に開示したり流用したりする主張は困難であり、高価で時間がかかり、結果は予測できない。しかも、米国国内外のいくつかの裁判所は商業秘密をあまり望んでいないか、または保護したくない。さらに、もし私たちの任意のビジネス秘密が競争相手によって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちは彼らまたは私たちと通信する人がその技術や情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。もし私たちのビジネス秘密が競争相手に漏れたり、競争相手によって独立して開発されたりすれば、私たちの競争地位は損なわれるだろう。
米国や他の管轄地域の特許法の変化は，特許の全体的な価値を低下させ，製品を保護する能力を弱める可能性がある。
他のバイオテクノロジー会社と同様に、私たちの成功は知的財産権、特に特許に大きく依存する。生物技術業界で特許を獲得し、実施することは技術上の複雑性と法律上の複雑性にも関連するため、コストが高く、時間がかかり、内在的な不確定性を持っている。2011年9月16日に法律となった“ライシー·スミス米国発明法”(“ライシー·スミス法案”)を含む米国の特許改革立法は、これらの不確実性やコストを増加させる可能性がある。“ライシー·スミス法案”は米国特許法を多くの重大な改正を行った。これらの変化は、特許出願起訴方式に影響を与える条項を含み、既存技術を再定義し、競争相手により効果的かつ費用効果的な方法を提供して特許の有効性に挑戦する。また、“ライシー·スミス法案”は、米国の特許制度を先に申請する制度に転換した。最初の届出の規定は2013年3月16日に施行された。Leahy-Smith法案とその実施は、私たちの発明が特許保護を受けにくくし、私たちの特許出願をめぐる起訴と、私たちが発表した特許の実行または保護の不確実性とコストを増加させる可能性があり、これらのすべては私たちの業務、運営結果、および財務状況を損なう可能性がある。
さらに、米国最高裁の裁決は、場合によっては入手可能な特許保護範囲を縮小し、場合によっては特許所有者の権利を弱める。時々、アメリカ最高裁判所、他の連邦裁判所、アメリカ議会、あるいはアメリカ特許商標局は特許可能な基準を変える可能性があります
このようなどんな変化も私たちの業務に否定的な影響を及ぼすかもしれない。また，最近では米国や他の国の特許法をより多く改正することが提案されており，採択されれば，我々のノウハウのために特許保護を受ける能力，あるいは我々のノウハウを実行する能力に影響を与える可能性がある。
近年、米国最高裁判所はいくつかの特許事件に対して裁決を下し、場合によっては利用可能な特許保護範囲を縮小するか、場合によっては特許所有者の権利を弱めるかを決定している。例えばここでは分子病理学協会はMyriad Genetics，Inc.を訴えている最高裁は、単離されたゲノムDNAは特許を申請できないと主張しているが、相補的なDNAまたはcDNA分子は、ゲノム配列ではなく、天然製品ではないため、特許を申請する資格がある可能性があると主張している。この決定が他の孤立天然製品特許に及ぼす影響はまだ確定されていない。私たちの現在の候補製品には天然製品が含まれている。したがって、この決定とその裁判所とアメリカ特許商標局の解釈は、私たちの特許組合の起訴、弁護、実行に影響を及ぼすかもしれない。米国議会、米国裁判所、米国特許商標局、および他の国の関連立法機関の将来の行動によれば、特許を管理する法律および法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、それによって、私たちが新しい特許を獲得したり、私たちの既存の特許と将来獲得可能な特許を実行する能力を弱める可能性がある。
我々が将来の特許を取得する能力に関する不確実性の増加に加えて，このような事件の結合は，いったん特許を取得する価値に関する不確実性をもたらしている.米国議会、連邦裁判所、および米国特許商標局のこれらおよび他の決定によれば、特許を管理する法律および法規は、予測不可能な方法で変更または解釈される可能性があり、それにより、新しい特許を取得したり、将来私たちに発行される可能性のある任意の特許を実行する能力を弱めることができる。さらに、これらの事件は、米国特許商標局または裁判所の手続きにおいて発行される可能性のある任意の特許を弁護する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
また、欧州計画における統一特許裁判所は、特に欧州競争相手の能力に対抗するために、私たちの特許権を保護し、実行することに不確実性をもたらすかもしれない。この新しい裁判所の実施は、ヨーロッパ全体の特許法執行により多くの確実性と効率を提供するだろうが、それはまた、私たちの欧州特許を集中的に撤回するための新しいフォーラムを提供するだろう。認められる特許権の範囲と，その裁判所が提供する特許救済措置の力を知るのに数年かかるであろう。私たちは最高裁判所の最初の7年間に私たちの特許をこのシステムから除外することを選択する権利があるだろうが、そうすることは私たちが新しい統一裁判所の利点を達成することを阻止するかもしれない。
第三者は、私たちが彼らの知的財産権を侵害したことを告発する法的訴訟を提起する可能性があり、その結果は不確実であり、私たちの業務成功に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちのビジネス成功は、私たちおよび私たちのパートナーが、私たちの候補製品を開発、製造、マーケティング、販売し、第三者の固有の権利を侵害することなく、当社の独自技術を使用する能力に依存します。バイオテクノロジーと製薬産業では、かなり多くの知的財産権訴訟がある。私たちに対してこのような訴訟を提起していませんが、私たちは第三者の知的財産権を侵害していると判断されていませんが、私たちの技術、製品、または製品の使用が第三者の特許を侵害しない保証はありません。
米国や他の場所では，候補製品を開発している分野では，多くの特許や処理すべき出願が第三者が所有している。私たちはまた関連する第三者特許や出願を決定できない可能性がある。例えば、2000年11月29日までに提出された出願およびその日後に提出されたいくつかの出願は、特許発行前に米国国外では提出されないが、依然として秘密にされるであろう。さらに、特許検索は、特許間の用語の違い、データベースが不完全であり、特許特許請求の意味を評価することが困難であるため、私たちを含む業界参加者が、特許候補および技術に関連する可能性のあるすべての第三者特許権を決定することは困難である。私たちは、関連する特許または特許出願を識別することができないか、または潜在的利益の係属中の特許出願を識別することができないかもしれないが、そのような特許出願が我々の技術に関連するクレームを提出する可能性を誤って予測している。さらに、私たちは、現在または未来の候補製品の製造、販売、または使用が発行された1つまたは複数の特許を侵害することを知らないかもしれないし、または第三者特許が無効であるか、強制的に実行されないか、または私たちの活動によって侵害されていないという結論を誤って導出する可能性がある。さらに、いくつかの制限の下で、公表された係属中の特許出願は、私たちの技術、私たちの候補製品、または私たちの候補製品の使用をカバーするために、後で修正することができる。いくつかの係属中の特許出願が1つまたは複数の特許請求項を含むことが知られており、これらの特許請求項がその元の形態または現在行われている形態で発行されている場合、私たちのいくつかの候補製品または技術をカバーしていると解釈することができる。
バイオテクノロジーと製薬産業の特徴は特許と他の知的財産権に関する広範な訴訟だ。他の当事者は、私たちの候補製品を主張したり、私たちの技術を使用して彼らが持っている特許主張または他の知的財産権を侵害したり、または私たちが彼らの独自技術を不正に使用したと主張するかもしれない。私たちは、米国特許商標局および他の国/地域の類似機関への訴訟を含む、将来的に私たちの製品や技術に関連する知的財産権対抗訴訟または訴訟の一方または脅威になる可能性がある。第三者は既存の知的財産権と将来付与される可能性のある知的財産権に基づいて私たちに侵害請求をするかもしれない。もし私たちが発行された米国特許の有効性、例えば私たちのいくつかの候補製品や使用方法と潜在的な関連性を有する発行された米国特許に法廷で挑戦する場合、私たちは各米国特許に付加された合法的な推定を克服する必要があるだろう。これは、勝訴のために、特許請求の無効性について明確で納得できる証拠を提出しなければならないことを意味する。裁判所が侵害や有効性の問題で私たちに有利な判決を下すことは保証されない。
特許や他のタイプの知的財産権訴訟は複雑な事実と法律問題に関連する可能性があり、その結果はまだ確定していない。第三者の知的財産権侵害が発見されたり、発見されたりする可能性があると判断された場合、製品や技術の開発およびマーケティングを継続するために、第三者から許可を得ることを要求されるか、または選択される可能性があります。しかし、私たちは商業的に合理的な条項やそのような許可証を全く得ることができないかもしれない。我々が許可を得ることができても，非排他的である可能性があり，我々の競争相手が我々に許可された同じ技術にアクセスできるようにする.私たちは裁判所の命令を含めて権利侵害技術や製品の商業化を停止させることを余儀なくされるかもしれない。さらに、もし私たちが故意に特許を侵害したことが発見された場合、私たちは3倍の損害賠償と弁護士費を含む金銭損害賠償責任を負われる可能性がある。権利侵害の発見は、候補製品を商業化することを阻止したり、いくつかの業務運営を停止させたりする可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。我々が第三者の機密情報や商業秘密を盗用したと主張することは，我々の業務に類似した負の影響を与える可能性がある.
私たちが知的財産権を保護する訴訟で勝訴しても、巨額のコストが発生し、経営陣がこれらの訴訟を提起する際の時間と注意力を移すことができ、これは私たちに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちが他人の特許権を侵害することを避けることができない場合、私たちは許可を求め、侵害行為を弁護したり、法廷で特許の有効性に挑戦したり、私たちの製品を再設計することが要求されるかもしれない。特許訴訟は高くて時間がかかる。私たちはこのような行動を成功させるのに十分な資源がないかもしれない。さらに、知的財産権訴訟またはクレームは、以下の1つまたは複数の動作を実行するように強要される可能性がある
·私たちの候補製品の開発、販売、または他の方法での商業化を停止します
·消費者は過去に主張された知的財産権の使用に巨額の損害賠償金を支払う
·主張されている知的財産権所有者からライセンスを取得することができ、そのライセンスは、全くない場合には、合理的な条項では取得できない可能性がある
·商標クレームの場合、第三者の知的財産権の侵害を回避するために、私たちの一部またはすべての候補製品または他のブランドを再設計または再命名することは不可能である可能性があり、可能であっても、費用が高く時間がかかる可能性がある。
これらのリスクのいずれも、私たちの業務、運営結果、財務状況、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの候補製品をカバーする発行された特許は、無効または強制執行不可能と認定される可能性があり、または法廷で疑問視された場合、狭く解釈される可能性がある。
競争相手は私たちの特許や私たちの許可側の特許を含めて私たちの知的財産権を侵害するかもしれない。したがって、私たちは第三者の権利侵害または不正な使用を阻止するために権利侵害請求を要求されるかもしれない。これは高価かもしれないし、特に私たちのような規模の会社には時間がかかるかもしれない。もし私たちが第三者に対して私たちの候補製品をカバーする特許を強制的に執行するために法的訴訟を提起した場合、その特許が発行された場合、被告は私たちの候補製品をカバーする特許が無効および/または実行不可能であることを反訴することができる。米国の特許訴訟では，被告が無効および/または実行不可能と主張する反訴が一般的である。有効性疑問の理由には、新規性の欠如、明らかまたは実施できない、または特許合格標を要求することができなかったことを含む、いくつかの法定要件のいずれかを満たすことができなかったと言われている。主張を実行できない理由には，特許訴訟に関連する者が米国特許商標局に関連情報を隠蔽したり，起訴中に誤った陳述をしたりした疑いがある.第三者も米国や海外の行政機関に類似したクレームを出すことができ、訴訟範囲外でも同様である。この仕組みには、異議申立など、再審、贈与後審査、外国司法管轄区の同等の手続きが含まれている
法律手続き。このような訴訟は、私たちの候補製品や競争製品をカバーしないように、私たちの特許が撤回または修正される可能性がある。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない。有効性に関しては、例えば、私たちおよび特許審査員が起訴中に知らない無効な以前の技術がないことを決定することはできない。もし被告が無効および/または強制執行できない法的主張に勝った場合、私たちは私たちの候補製品の少なくとも一部またはすべての特許保護を失うだろう。さらに、無効と認定されていなくても、または実行不可能であっても、我々の特許の権利要件は、狭く解釈されてもよく、または関連する告発された侵害技術を含まない方法で解釈されてもよい。このような特許保護の喪失は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。
私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要求に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。
発行された特許の定期維持費は、特許有効期間内にいくつかの段階で米国特許商標局および外国特許代理機関に支払われなければならず、ある司法管轄区域では、特許出願の未解決の間にも支払われなければならない。米国特許商標局および各種外国政府特許機関は、特許出願過程において、いくつかのプログラム、文書、費用支払い、およびその他の同様の規定を遵守することを要求する。多くの場合、適用規則に従って滞納金を支払うか、または他の方法で不注意を是正することによって失効を是正することができるが、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願が放棄または失効され、関連法ドメインの特許権の一部または全部の喪失をもたらす可能性がある。特許または特許出願の放棄または失効をもたらす可能性のある不正事件には、規定された期限内に公式行動に応答できなかったこと、費用が支払われていなかったこと、および適切に合法化され、正式な文書が提出されなかったことが含まれるが、これらに限定されない。この場合、私たちの競争相手が市場に参入する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。
私たちは私たちの特許と他の知的財産権の発明権または所有権のクレームに疑問を受けるかもしれない。
私たちの政策は、当社の従業員、請負業者、会社協力者、外部科学協力者、契約メーカー、コンサルタント、コンサルタント、および他の第三者との契約を含む秘密保護および知的財産権譲渡協定を締結することです。これらの合意は、一般に、当事者が私たちにサービスを提供する過程で発想された発明が私たちの固有財産となることを規定している。しかし、このような合意は遵守されないかもしれないし、知的財産権を効果的に私たちに割り当てられないかもしれない。例えば、私たちが学術コンサルタントとコンサルティング協定を締結しても、この協定によれば、学術コンサルタントは、サービス提供に関連する任意の発明の譲渡を要求されているが、学術コンサルタントは、彼または彼女がそのようなすべての知的財産権をその雇用機関に譲渡する義務と衝突する可能性があるので、そのような発明を私たちに譲渡する権利がないかもしれない。
訴訟は、これらと他の挑戦在庫または所有権のクレームに対抗するために必要かもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭損害賠償を支払うことに加えて、価値のある知的財産権の独占所有権や使用権など、貴重な知的財産権を失う可能性がある。このような結果は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。私たちがこのようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。
私たちは、私たちの従業員や私たちが彼らの知的財産権を流用したと主張したり、私たち自身の知的財産権の所有権を要求したりする第三者のクレームを受けるかもしれない。
私たちの多くの従業員は以前、私たちの競争相手や潜在的な競争相手を含む大学や他のバイオテクノロジーや製薬会社に雇われていた。また、大学や他の組織や他のエンティティに同時に雇用されたり、他のエンティティにサービスを提供するコンサルタントやコンサルタントを雇うこともできます。私たちは、私たちが採用した従業員、請負業者、会社協力者、外部科学協力者、契約製造業者、コンサルタント、コンサルタント、および他の第三者が、私たちのために働いているときに他人の固有情報またはノウハウを使用しないことを確実にするために努力しているが、私たちは、商業秘密または他の固有情報を含む、または他の当事者との合意に違反している、または他の当事者との合意に違反しているという疑惑を受ける可能性がある。これまで，このような請求例があることは知られていなかったが，このような請求例が出現した場合には，どのような請求例にも対抗するために訴訟を行う必要がある可能性がある.
さらに、私たちの政策は、私たちの従業員、請負業者、会社の協力者、外部科学協力者、契約メーカー、コンサルタント、コンサルタント、私たちが採用した他の第三者が
知的財産権開発に参加するすべての当事者が、このような知的財産権を私たちに譲渡する合意を実行すれば、私たちが実際に自分たちの知的財産権を開発しているすべての当事者とこのような合意に署名することに成功しないかもしれません。私たちと彼らの譲渡協定は自動的に実行されないかもしれないし、違反される可能性があります。私たちは第三者にクレームをつけさせられたり、私たちが私たちの知的財産権の所有権とみなされていることを確認するために、私たちが提起するかもしれないクレームを弁護したりすることができます。同様に、私たちは、従業員、コンサルタント、またはコンサルタントが私たちのために実行してくれる仕事が、雇用主のような第三者に対するこの人の義務と衝突し、したがって、第三者は、私たちが実行してくれた仕事のために生成された知的財産権に対して所有権利益を持っているというクレームの制約を受ける可能性がある。これまで，このような請求例があることは知られていなかったが，このような請求例が出現した場合には，どのような請求例にも対抗するために訴訟を行う必要がある可能性がある.
もし私たちがこのようなクレームを起訴したり、弁護することができなければ、金銭的損害賠償を支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性がある。このようなクレームの起訴や抗弁に成功しても、訴訟は巨額の費用を招き、経営陣の注意を分散させる可能性がある。
もし私たちの商標と商号が十分に保護されていなければ、私たちは興味のある市場で知名度を作ることができないかもしれません。私たちの業務は不利な影響を受けるかもしれません。
我々の登録または未登録商標または商号は、疑問、侵害、回避、または汎用商標として宣言されるか、または他の商標を侵害すると判定される可能性がある。私たちはこれらの商標と商品名に対する私たちの権利を保護できないかもしれません。私たちは関心のある市場における潜在的な協力者や顧客の中で知名度を確立するために、これらの商標と商品名が必要です。時々、競争相手は私たちと似たような商品名や商標を採用して、ブランド表示を確立する能力を阻害し、市場の混乱を招く可能性があります。さらに、他の登録商標または商標の所有者は、我々の登録または未登録商標または商号の変異体を含む商号または商標侵害クレームを提出することができる。長期的には、私たちの商標や商号に基づいて名称を確立することができなければ、効果的に競争できない可能性があり、私たちの業務は悪影響を受ける可能性があります。商標、商号、ドメイン名、または他の知的財産権に関連する独自の権利を実行または保護する努力は無効である可能性があり、大量のコストおよびリソース移転をもたらす可能性があり、私たちの財務状態または運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちは世界中のすべての管轄区域で私たちの知的財産権を保護することを求めません。私たちが保護を求める管轄区域でも、私たちの知的財産権を十分に実行できないかもしれません。
世界中のすべての国と司法管轄区域で候補製品出願、起訴、特許保護のための費用は目を引くほど高く、また、私たちのアメリカ以外のいくつかの国の知的財産権はアメリカほど広くないかもしれません。権利はアメリカで獲得されたと仮定し、権利はアメリカ以外で追求されていると仮定します。個別外国司法管轄区で特許保護を求める法定締め切りは、私たちの個々の特許出願の優先日に基づいています。私たちの製品グループのいくつかの特許シリーズには、私たちの主要候補製品にカバーを提供する可能性があるシリーズが含まれており、関連する法定締め切りはまだ期限が切れていません。したがって，我々の主要候補製品に保護を提供すると考えられる個々の特許シリーズについては，米国以外のどこで保護を求めるかを決定する必要がある.また、いくつかの外国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの連邦や州法律に及ばない。したがって、米国以外で特許権を求めることを選択しても、関連する権利要求を得ることができない可能性があり、および/または、米国以外のすべての国で第三者が私たちの発明を使用して製造した製品を米国または他の管轄地域で販売または輸入することを阻止することができない可能性がある。ある外国司法管轄区では、多くの会社が知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。一部の国の法律制度、特に発展途上国の法制度は、特許及び他の知的財産権保護の実行、特にバイオテクノロジーに関連する特許及び他の知的財産権保護を支持していない。これは私たちの特許を侵害したり、私たちの他の知的財産権を流用したりすることを阻止することを難しくするかもしれない。例えば、多くの外国国には強制許可法があり、これらの法律によると、特許権者は第三者に許可を付与しなければならない。また、多くの国は、政府機関や政府請負業者を含む第三者に対する特許の実行可能性を制限している。このような国では、特許は限られた利点を提供するかもしれないし、利益さえないかもしれない。特許保護は最終的には国ごとに求めなければならないが，これは高価で時間のかかるプロセスであり，結果は不確定である。したがって、私たちは特定の国で特許保護を求めないことを選択することができ、私たちはこれらの国で特許保護の利点を享受しないだろう。
競争相手は私たちが特許保護を求めていない管轄区域で私たちの技術を使用して自分の製品を開発することができ、また、私たちが特許保護を持っているが法執行力がアメリカの地域に比べて他の侵害製品を輸出することもできる。これらの製品は私たちの製品と競争するかもしれませんが、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。
特定の管轄区域で出願して発行された特許を取得しても、私たちの特許主張や他の知的財産権は、第三者の競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではない可能性があります。もし私たちが侵害活動を阻止するために私たちの特許を取得して実行する能力が不足していれば、第三者は私たちの製品と競争する可能性があり、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれない。したがって、私たちの世界各地の知的財産権は、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著な商業的優位性を得るのに十分ではないかもしれない。
従業員の事務·管理成長に関するリスク及び私たちの業務に関連するその他のリスク
私たちの未来の成功は私たちが肝心な幹部を維持する能力、及び合格した人材を吸引、維持、激励する能力にかかっている。
私たちは私たちの管理、科学、そして臨床チームの主要なメンバーに非常に依存している。私たちは私たちの幹部と協定を締結したが、彼らのすべての人はいつでも私たちとの雇用関係を終わらせることができる。私たちは私たちの役員や他の職員たちに“キーパーソン”保険を提供しない。
合格した科学、臨床、製造及び販売とマーケティング人員を募集と維持することは私たちの成功の鍵となる。幹部や他の重要な従業員を失ったサービスは、私たちの研究開発と商業化目標の実現を阻害し、業務戦略を成功させる能力を深刻に損なう可能性がある。また、幹部や肝心な従業員を交換することは困難かもしれませんし、私たちの業界では開発に成功し、監督部門の承認を得て、製品を商業化するために必要なスキルや経験を持っている個人数が限られているので、時間がかかるかもしれません。2023年1月、私たちの取締役会は、現在までの従業員総数の約45%を占める48人のリストラを許可し、現金を保存し、私たちの核心臨床プロジェクトに優先的に投資することを許可した。この削減は私たちの未来の応募者を引き付ける能力に否定的な影響を及ぼすかもしれない。上述した限られた人材バンクから募集する競争は非常に激しく、多くの製薬と生物技術会社の間の類似人員に対する競争を考慮して、私たちは受け入れ可能な条件でこれらの肝心な人員を採用、訓練、維持或いは激励することができないかもしれない。私たちはまた、大学や研究機関から科学や臨床人を募集する競争に直面している。また、私たちは、科学と臨床コンサルタントを含むコンサルタントとコンサルタントに依存して、私たちの研究開発と商業化戦略の制定を助けてくれます。私たちのコンサルタントやコンサルタントは、私たち以外の雇用主に雇われる可能性があり、他のエンティティと締結された相談または相談契約に基づいて約束することができ、これは、私たちが彼らを得る機会を制限するかもしれない。質の高い人材を引き付けることができなければ、私たちが業務戦略を実行する能力は制限され、私たちの業務は損なわれるだろう。
私たちは兵力を削減して私たちの現金滑走路を拡大し、より多くの資本資源を私たちが優先する研究開発計画に集中して、私たちの予想した結果を実現できないかもしれない。
2023年1月、私たちの取締役会は、現金を保存し、私たちのコア臨床プロジェクトに優先的に投資するために、従業員の約45%に影響を与えるリストラ計画を承認しました。兵力を減らすことは、機関知識や専門知識の喪失、予定従業員数を超えた自然減員、私たち余剰従業員の士気低下、兵力削減の期待的なメリットを実現できないリスクなど、思わぬ結果と費用を招く可能性がある。また、役職は廃止されていますが、私たちの運営に必要ないくつかの機能は依然として存在しており、退職従業員の職責や義務を残りの従業員に割り当てることに成功していない可能性があります。労働力の減少はまた、私たちが人員不足のために私たちが新しい機会や措置を追求することを阻止したり、追加的で予期しないコストを発生させて、これらの機会や措置を追求するために新しい人員を雇うことを要求するかもしれない。もし私たちが兵力削減の期待的なメリットを達成できなければ、あるいは私たちが兵力削減の重大な不利な結果を経験すれば、私たちの業務、財務状況、経営結果は実質的な悪影響を受ける可能性がある。
私たちは私たちの開発と規制能力を拡大し、販売、マーケティング、流通能力を実施する可能性があると予想されているので、私たちは私たちの成長を管理することが困難になるかもしれません。これは私たちの運営を混乱させるかもしれません。
将来、私たちの従業員の数と業務範囲は大幅に増加することが予想され、特に製品開発、法規事務、臨床事務、製造分野で、私たちの任意の候補製品がマーケティング承認を受けたら、販売、マーケティング、流通が行われる。私たちが予想している将来の成長を管理するためには、私たちの管理、運営、財務システムを継続して実施し、改善し、私たちの施設を拡大し、より多くの合格者を募集し、訓練し続けなければならない。私たちの財務資源が限られていることと、私たちの管理チームがこのような成長を期待している会社を管理する上での経験が限られているため、私たちの業務の拡張を効果的に管理したり、より多くの合格者を募集したりすることができないかもしれません。私たちの業務の拡張は巨大なコストを招き、私たちの管理と業務発展資源を移転する可能性があります。成長を管理できないどんな状況も、私たちの業務計画の実行を延期したり、私たちの運営を妨害したりする可能性がある。
国際化経営に関する様々なリスクは我々の業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの現在の国際業務は限られていますが、私たちの候補品が規制部門の承認を得たら、私たちの業務戦略は潜在的な国際拡張に組み込まれます。国際的な業務展開は多くのリスクに関連しているが、これらに限定されない
·プライバシー法規、税法、輸出入制限、就業法、規制要件、その他の政府の承認、許可、ライセンスなど、複数の規制、相互衝突、変化する法律法規；
·私たちの製品が異なる国で使用されている規制の承認を得て維持できなかったことを非難し、
·関連する可能性のある追加の第三者特許権を取得する；
·私たちの知的財産権を保護して実行する上での複雑さと困難を認識してください
·外国業務の人員配置と管理の困難さを解決する；
·複数の支払人精算制度、政府支払人または患者自己支払いシステムの管理に関連する複雑さを解決する
·国際市場に進出する能力が制限されている
·長い支払周期のような金融リスクを低減し、売掛金の回収が困難であること、現地·地域金融危機がわが製品の需要や支払いに与える影響、外貨レート変動へのリスクの開放；
·自然災害への対応、戦争、テロ、政治的動揺を含む政治的および経済的不安定(例えば、ロシアとウクライナの間の持続的な衝突)、疾病の発生(例えば、新冠肺炎の大流行)、ボイコット、貿易、および他の商業的制限の削減；
·旅費、翻訳、保険料、その他の費用を支払うこと
·正確な情報の保持および販売および活動の制御に関する規制およびコンプライアンスリスクを制御し、これらの販売および活動は、米国の“反海外腐敗法”、その帳簿および記録条項、反賄賂条項、または他の反賄賂および反腐敗法律の権限範囲に属する可能性がある。
これらの要素のいずれも、私たちの将来の国際拡張と運営を深刻に損なう可能性があり、それによって私たちの運営結果を損なうかもしれない。
イギリスのEU離脱は世界の経済状況、金融市場、そして私たちの業務にマイナスの影響を及ぼすかもしれない
2021年1月1日の離脱移行期間が終了して以来、イギリス(イングランド、スコットランド、ウェールズ)はEUの法律の直接的な制約を受けていない。しかし、アイルランド/北アイルランド議定書の条項によると、EU法律は一般的に北アイルランドに適用される。2023年2月27日、イギリス政府と欧州委員会は、アイルランド/北アイルランドに関する議定書を改正し、その運営に存在すると考えられるいくつかの欠陥を解決する“ウィンザー協定”について政治的合意に達した。提案された変化によると、北アイルランドはMHRAの医薬製品に関する規制機関に再導入される。このような提案された変化はイギリスとEUのそれぞれの議会の編纂と同意を経て施行される必要がある。このような変化が私たちの業務に何を意味するのか、追加的な不確実性と危険があるかもしれない。
より広く言えば、イギリス政府がその法規をEUとどの程度一致させることを求めているのかは不明である。二次立法でイギリス法律に転換されたEU法律は依然としてイギリスに適用される。しかし、現在イギリス議会に提出されている“2022年保留EU法律(撤回と改革)法案”によると、いかなる保留EU法律も明確に保留され、国内法によって国内法として吸収されていない場合、または部級法規によって延長され(2026年6月23日より遅くない)、自動的に失効し、2023年12月31日までに撤回される。しかも、(EU)CTRのような新しい立法はイギリスには適用されない。それと同時に EU-イギリス貿易·協力協定(“TCA”)は、相互承認GMPの医薬製品生産施設の検査および発表されたGMP文書を含み、卸売相互承認英国およびEUの薬品法規および製品基準を含まない。イギリスは将来、EUとは異なる現地要求を持つかもしれないが、これは将来イギリスで発生する臨床と開発活動に影響を与える可能性がある。同様に，イギリスで提出された臨床試験は，EMA臨床試験情報システム(“CTIS”)においてEU諸国の臨床試験提出とバンドルすることができず，英国の将来の臨床や開発活動の複雑さ，コスト，潜在リスクをさらに増加させる。 英国のEU離脱が英国とEUとの関係をどの程度変えるかは、政治的にも経済的にも大きな不確実性がある。
これらの事態は、発生する可能性のある任意の関連事態が発生する可能性があると考えられ、グローバル経済状況やグローバル金融市場の安定に重大な悪影響を及ぼす可能性があり、世界市場の流動性を著しく減少させ、主要市場参加者がある金融市場で動作する能力を制限する可能性がある。英国は2022年にも重大な政治不安定を経験し、3人の異なる首相が政権を握っている。これらの要素のいずれも経済活動を抑制し、資本獲得を制限することが可能であり、これは私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的な悪影響を与え、私たちの普通株の価格を低下させる可能性がある。
EU離脱後、イギリスと他の国との間の新たなまたは修正された手配の不確実性は、英国とEU加盟国と米国との間の人員、貨物、情報、またはデータの流れに重大な悪影響を及ぼす可能性があり、EU原産の貨物の英国への輸入の中断または遅延、EU原産の貨物の英国からの輸出など、重大な悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、EUで私たちのために製造された医薬製品物質のイギリスへの輸送は中断または遅延し、イギリスでの医薬製品の製造を阻止または遅延する可能性がある。同様に、イギリスから米国またはEUへの医薬製品の輸送は、医薬製品の臨床場所への搬送を阻止または遅延させるために中断または遅延する可能性がある。このような状況は，現在および計画中の臨床試験を行う能力を阻害し，われわれの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。
情報技術システムの障害、セキュリティホール、または不正アクセスが発生した場合、私たちの業務および運営は影響を受ける可能性があります。
業務を展開するために必要なデジタル形式の情報を収集·維持し，情報技術システムやインフラに依存して業務を運営するようになってきている.私たちの通常のビジネスプロセスでは、知的財産権、独自業務情報、個人情報を含む大量の機密情報を収集、保存、送信します。重要なのは、私たちはこのような機密情報の機密性と完全性を維持するために、安全な方法でそうしなければならないということだ。
セキュリティ対策が実施されているにもかかわらず、私たちの情報技術システムおよび私たちの現在および未来のパートナー、サービスプロバイダ、請負業者、およびコンサルタントの情報技術システムは、コンピュータウイルス、許可されていないアクセス、マルウェア(例えば、恐喝ソフトウェア)、悪意のコード、自然災害、テロ、戦争、電気通信および電気故障、ネットワーク攻撃またはネットワーク侵入、ネットワーク釣り攻撃および他の社会工学計画、従業員の窃盗または乱用、人為的エラー、詐欺、拒否またはサービス攻撃、および組織内部システムにアクセスする権利のある者が許可されていない他のセキュリティホールの攻撃および破壊を受けやすい。世界各地からの未遂攻撃と侵入の数、強度と複雑性の増加に伴い、セキュリティホールや破壊のリスクは普遍的に増加し、特にコンピュータハッカー、外国政府とネットワークテロリストを含むネットワーク攻撃或いはネットワーク侵入を介している。また，我々の情報技術システムは，われわれの臨床試験に参加した患者の個人データを含む重要な機密データを保護している。新型肺炎の流行と持続的な混合作業環境のため、私たちはインターネット技術と私たちの遠隔作業の従業員の数に依存するため、より多くのネットワークセキュリティリスクに直面する可能性があり、これはサイバー犯罪者の抜け穴を利用するためにより多くの機会を作るかもしれない。さらに、不正アクセスまたはシステム破壊のための技術はしばしば変化し、一般に目標に対して起動されるまで識別されるため、これらの技術を予測したり、十分な予防措置を実施することができない可能性がある。安全も体験できるかもしれません
より長い間検出されなかったかもしれない違反。発見されても、攻撃者が法医学証拠の検出を回避し、検出を回避し、除去し、または混同するためのツールおよび技術を使用するために、事件または違反行為を十分に調査または修復することができない可能性がある。
私たちと私たちのサービスプロバイダはネットワーク攻撃とセキュリティ事件の影響を受けている。これまで重大なシステム故障，事故やセキュリティホールを経験したことはないと考えられるが，このような事件が発生して我々の運営が中断されると，我々の製品開発計画や業務運営に実質的な中断が生じる可能性がある.例えば、完成した或いは未来の臨床試験の臨床試験データの紛失は著者らの監督管理の承認作業を遅延させ、著者らのデータの回復或いは複製のコストを著しく増加させる可能性がある。同様に，我々は第三者に依存して候補製品を製造し臨床試験を行い，我々の情報技術インフラの要素をアウトソーシングした。当社の第三者サービスプロバイダやプロバイダの情報技術システムに関連する同様のイベントは、サービス中断や当社の機密または独自の情報への不正アクセスの影響を受けやすくなり、責任や名声の被害を招く可能性があります。これまで重要ではありませんでしたし、厳格な予防措置をとってきましたが、私たちは過去に経験してきましたが、将来的には第三者サービスプロバイダが無意識に情報を開示している状況も経験したことがあるかもしれません。任意の中断またはセキュリティホールが、私たちのデータやアプリケーションを紛失したり、破損したり、機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、私たちの候補製品のさらなる開発および商業化は延期される可能性があります。このような事件が発生して私たちの運営が中断されると、私たちの業務が実質的に中断される可能性があります。また、私たちの情報技術セキュリティ努力が失敗した場合、連邦、州、地方、国際法律·法規は、私たちを規制機関の法執行行動と調査に直面させ、規制処罰、罰金、重大な法的責任を招く可能性がある。私たちはまた、損失または訴訟のリスクおよび潜在的な責任に直面する可能性があり、これは、私たちの業務、運営結果、または財務状況および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちはネットワーク責任保険を維持する；しかし、この保険は、私たちのシステムの中断または破壊によって引き起こされる可能性のある財務、法律、商業、または名声損失をカバーするのに十分ではないかもしれない。
私たちはクラウドベースの一連のソフトウェアサービスに依存し、インターネットを介してこれらのサービスにアクセスし、私たちのほとんどの計算、ストレージ、帯域幅、および他のサービスを獲得します。クラウドベースのサービスの使用に対するいかなる中断や干渉も、私たちの運営に悪影響を与え、私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。
我々は，いくつかの分散計算インフラプラットフォームを用いて業務運営，すなわち一般的に言われている“クラウド”計算サービスを行い，インターネットを介してこれらのサービスにアクセスする.現在既存のプロバイダによって提供されているクラウドサービスの他のクラウドプロバイダへのいかなる移行も実施が困難になり、多くの時間および費用を招くことになる。このため、これらのクラウドサービスの使用に対する私たちの重大な干渉や干渉は、私たちの運営にマイナスの影響を与え、私たちの業務は深刻な損害を受けるだろう。もし私たちの従業員やパートナーが私たちのクラウドサービスにアクセスできなかったり、その過程で困難に遭遇した場合、私たちは業務中断に遭遇する可能性があります。私たちのクラウド·プロバイダが提供するサービスレベルは、私たちの機密情報と私たちと共有する第三者機密情報を保護する能力を含み、私たちの会社に対する見方に影響を与え、私たちの業務と名声を深刻に損なう可能性があり、私たちに責任を与える可能性があります。私たちが使用するクラウドコンピューティングサービスが定期的または長時間にわたってサービス中断または他の同様の問題が発生した場合、私たちの業務は深刻な損害を受ける可能性がある。
さらに、クラウドサービスは、私たちの制御範囲を超えた行動をとる可能性があり、私たちの業務を深刻に損なう可能性があります
·プラットフォームへのアクセスを停止または制限することを禁止
·定価条項を追加する；
·契約関係の完全な終了を拒否するか、または終了することを求める
·私たちの1つ以上の競争相手とより有利な関係を築きたい；または
·Googleは、サービス条項や他の政策を修正または解釈しており、業務や運営能力に影響を与えます。
私たちのクラウドコンピューティングサービス提供者は、私たちのサービス条項や他の政策を変更して説明することができる幅広い自由裁量権を持っていますが、これらの行動は私たちに不利かもしれません。私たちのクラウドコンピューティングサービス提供者はまた私たちがプラットフォーム上でデータを処理する方法を変えるかもしれない。クラウドコンピューティング·サービスプロバイダが私たちに不利な変更や説明をした場合、私たちの業務は深刻な損害を受ける可能性があります。
私たちが共有する情報を保護する努力は、第三者の操作、ソフトウェアエラー、または他の技術的障害、従業員エラー、または汚職、または他の要因によって失敗する可能性があります。さらに、第三者は、私たちのデータにアクセスするため、または私たちに委託された第三者データにアクセスするために、従業員またはユーザに情報を開示させることを詐欺的に誘導しようと試みる可能性がある。これらのイベントのいずれかが発生した場合、私たちまたは第三者の情報は、不正にアクセスまたは開示される可能性がある。いくつかのパートナーまたは協力者は、私たちが彼らと共有している情報を彼ら自身の計算システムに格納するかもしれない。これらの第三者が十分なデータセキュリティ実践を実施できない場合、または私たちのポリシーを遵守できない場合、私たちのデータは不正にアクセスまたは開示される可能性がある。これらの第三者がこのようなすべてのステップを取っても、彼らのネットワークが侵入される可能性があり、これは私たちのデータを脅かす可能性がある。
私たちの情報に不正にアクセスしたり、不適切に使用されたり、私たちの政策に違反した事件は、私たちの名声とブランドを損なう可能性があり、私たちの競争的地位を弱めるかもしれない。また、影響を受けた当事者や政府当局は、これらの事件について法律や規制行動をとる可能性があり、これは、巨額の費用や責任を招いたり、命令や同意を招いて、私たちの業務慣行を修正させたりする可能性があります。私たちのプライバシーのやり方に対する懸念は、実際的にも根拠もなく、私たちの名声とブランドを損なう可能性があり、ユーザー、広告主、パートナーが私たちの製品とサービスを使用することを阻止する可能性がある。このような状況のいずれも私たちの業務を深刻に損なう可能性がある。
実際または予想されるように、適用されるデータ保護、プライバシーおよびセキュリティ法律、法規、基準、および他の要求を遵守できないことは、当社の業務、運営結果、財務状況、および将来性に悪影響を及ぼす可能性があります。
ネットワークセキュリティ，プライバシー，データ保護に関する世界各国の立法が急速に拡大しており，複雑なコンプライアンス環境が創出されている。私たちはプライバシー、公開権、データ保護、内容規制、未成年者保護と消費者保護に関連する法律と法規を含む多くの連邦、州と外国の法律と法規の制約を受けている。米国では、2009年に“経済·臨床健康情報技術法案”及びその公布された条例(総称して“HIPAA”と呼ぶ)により改正されたHIPAAは、他の事項に加えて、個人が健康情報を識別できるプライバシー、安全、伝送、違反報告に関するいくつかの基準が規定されている。多くの医療提供者は，我々がそれから患者の健康情報を取得する研究機関を含め，HIPAAが公布したプライバシーと安全法規の制約を受けている。私たちは現在HIPAAの下で実体やビジネスパートナーをカバーしていると信じていないので、HIPAAによって直接規制されていないが、誰でもHIPAAの刑事条項に基づいて直接または協力教唆または共謀の原則によって起訴されることができる。したがって、事実および状況に基づいて、私たちが知らずにHIPAAがカバーするヘルスケア提供者または研究機関から個人識別可能な健康情報を受信し、その医療提供者または研究機関が個人識別可能な健康情報の開示に関するHIPAAの要求を満たしていない場合、重大な刑事罰に直面する可能性がある。
米国のある州も同様のプライバシーとセキュリティ法律法規を採択し、健康に関連する個人情報や他の個人情報のプライバシー、処理、保護を管理している。これらの法律と法規は、異なる裁判所や他の政府当局によって解釈され、私たちおよび未来の顧客と戦略パートナーに潜在的な複雑なコンプライアンス問題をもたらすだろう。例えば、カリフォルニア州は2020年1月1日に施行される“カリフォルニア消費者プライバシー法”(CCPA)を公布した。CCPAはカリフォルニアの消費者のためのプライバシー権を創出し、ある個人情報を処理するエンティティのプライバシーとセキュリティ義務を増加させた。CCPAは違反行為に対する民事処罰と，データ漏洩に対する個人訴権を規定しており，データ漏洩訴訟の可能性と関連リスクを増加させている。また、“カリフォルニアプライバシー権法案”(以下、“CPRA”)が2023年1月1日に正式に施行され、“カリフォルニアプライバシー権法案”が大きく改正された。CPRAは、カリフォルニアで事業を展開している保証会社に、追加の消費者権利プログラム、データ使用の制限、高リスクデータの新しい監査要件、および特定の敏感なデータの使用からの選択を含む追加のデータ保護義務を課している。それはまた、実質的な法規の発行を許可し、プライバシーと情報セキュリティ法執行の強化につながる可能性がある新しいカリフォルニア州データ保護機関を作成した。追加的なコンプライアンス投資と潜在的なビジネスプロセスの変更も必要となる可能性があります。バージニア州、ユタ州、コネチカット州、コロラド州を含む他の州でも同様の法律が可決され、他の州や連邦政府も同様の法律を提出しており、これは米国がより厳しいプライバシー立法に傾いている傾向を反映している。
私たちはまた外国の管轄区域で迅速に変化したデータ保護法律、規則、そして規制によって制限されているか、または制限されているかもしれない。例えば、2018年5月に発効した“一般資料保障規則”(以下、“一般資料保障規則例”と呼ぶ)はヨーロッパ経済区内の個人資料の処理に厳格な資料保護要求を加えている。GDPRを遵守しなければならない企業は、より強力なデータ保護要求の規制執行や、規制を守らない場合の2000万ユーロ以上のコンプライアンス義務とリスクに直面しています
規格外会社の世界年収の4%は、大きい者を基準としている。他の要求では、GDPRは、データ転送メカニズムが確立されていない限り、欧州委員会は、これらの司法管轄区域に“十分な”データ保護法があることを認めない。2020年7月、欧州連合裁判所(以下“EU裁判所”)は、国際移転のためにEU-米国プライバシー保護シールドを無効にし、標準契約条項の使用にさらに制限を加える方法で、組織がどのように個人資料を欧州経済区から米国に合法的に移転するかを制限する。2022年3月、米国とEUは無効な法規の代わりに新たな規制制度を発表したが、バイデン総裁が2022年10月7日に署名した米国の信号情報活動の保障措置の強化に関する行政命令を除いて、この新たなEU-米国データプライバシーの枠組みは実施されていない。2020年7月のCJEU裁決後、欧州裁判所と規制機関は国際データ転送に制限的なやり方をとった。規制当局が個人資料出力メカニズムについてさらなる指針を出すのに伴い、標準契約条項が使用できない場合を含め、および/または法執行行動を開始すると、追加コスト、クレームおよび/または規制調査または罰金を受ける可能性があり、および/または他の方法で私たちが業務を展開している国と地域の間で個人資料を移転できない場合、これは私たちがサービスを提供する方法、地理的位置、または私たちの関連システムと業務の隔離に影響を与え、私たちの財務業績に悪影響を及ぼす可能性がある。
これに関連して，連合王国の欧州経済区とEU離脱および過渡期終了後，2021年1月1日から会社はGDPRとイギリスGDPRを同時に遵守しなければならず，後者はそれぞれ最高1750万ポンドまたは世界収入4%の罰金を科す権利があり，両者のうち大きい者を基準としている。もし私たちが他の国や司法管轄区域に拡張し続けると、私たちは追加の法律と法規の制約を受けるかもしれません。これらの法律と法規は私たちが業務を展開する方法に影響を与えるかもしれません。
適用される法律、法規、基準、私たちの契約義務、および他の法的義務を遵守するために努力しているにもかかわらず、これらの要求は、異なる司法管轄区域で不一致な方法で修正、解釈、適用される可能性があり、お互いまたは私たちが遵守しなければならない他の法的義務と衝突する可能性がある。私たちまたは私たちの従業員、代表、請負業者、コンサルタント、協力者、または他の第三者は、そのような要求を遵守できなかったか、またはプライバシーおよびセキュリティ問題を十分に解決できなかったと考えられ、根拠がなくても、私たちの追加コストおよび責任を招き、私たちの名声を損なうことができ、私たちの業務および運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。
買収や合弁企業は私たちの業務を混乱させ、私たちの株主の持分を希釈し、他の方法で私たちの業務を損なう可能性があります。
他の事業、製品または技術を買収し、戦略連合、合弁企業、技術許可、または相補事業に投資することを求めることができます。このような取引を達成するための私たちの経験は限られている。これらの取引のいずれも私たちの財務状況と経営業績に重大な影響を与える可能性があり、私たちを多くのリスクに直面させます
·将来の顧客または現在または将来の流通業者またはサプライヤーとの関係が、このような取引によって中断されることを回避します
·買収された会社に関する意外な負債を避ける；
·獲得した人員、技術、運営を既存の業務に統合することの困難さを解決しました
·管理時間と重点を業務の運営から買収統合課題に移行します
·私たちの費用を増やし、運営や他の用途に使える現金を減らす
·買収された企業に関連する可能性のあるログアウトまたは減価費用の回避；
·他の候補品のために販売チームを育成できないと述べている。
これらのリスクに加えて、外国買収は、異なる文化や言語を越えた業務統合に関するリスク、通貨リスク、および特定の国に関連する特定の経済、政治、規制リスクを含む独自のリスクにも関連する。
しかも、どんな買収の予想された利益も達成されないかもしれない。将来の買収または処分は、私たちの株式証券の潜在的な希釈発行、追加債務、または負債または償却費用または営業権の抹消をもたらす可能性があり、これらはいずれも私たちの財務状況を損なう可能性がある。将来の合弁や買収の数、時間や規模を予測することもできませんし、このような取引が私たちの経営業績に与える影響も予測できません。
医療保健立法改革の論述および潜在的または公布された措置は、私たちの業務および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性があり、価格改革の願望と実施をめぐる立法または政治的議論は、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。
米国では，連邦と州立法機関，衛生機関，第三者支払者は医療コストの抑制に重点を置き続けている。立法と規制提案，医療保険計画改革の法令，社会源からのますます大きな圧力は，承認されれば，我々の製品の処方や購入方式に著しく影響する可能性がある。例えば、ACAの条項は、政府および民間保険会社が医療費を支払う方法を変化させており、Medicaid薬品リベート計画の下でメーカーのリベートを増加させ、あるブランドの処方薬メーカーの年会費および税収を増加させ、メーカーにMedicare Part Dに従ってある外来薬の割引計画に参加すること、PHSA 340 B条に基づいて割引を受ける資格がある病院数の拡大を要求することを含む。また、2022年のインフレ低減法案には、薬品定価制御と連邦医療保険の再設計などのいくつかの条項が含まれており、これらの条項は異なる程度で私たちの業務に影響を与える可能性があるが、それが私たちの業務と医療業界全体に与える最終的な影響はまだ不明である。
私たちは“ACA”の条項の一部または全部を廃止、大幅に修正、または廃止しようと努力しているために不確実性に直面するかもしれない。現在公布または将来改訂されたACAが私たちの業務や財務業績に悪影響を与えないことは保証されず、将来の医療改革に関連する連邦や州立法や行政変化が私たちの業務にどのように影響するかを予測することもできません。
処方薬のコストに対する国民の関心が高まっており、処方薬の価格設定問題を解決するための立法提案が継続されることが予想されており、これは私たちの業務に大きな影響を与える可能性がある。これらの行動及びACAと医療保険法の将来の不確定性は薬品定価に下振れ圧力をもたらし、著者らの監督管理負担と運営コストを増加させる可能性がある。
私たちの普通株に関するリスクは
私たちの普通株の価格は大きく変動する可能性があり、これは私たち普通株の購入者に大きな損失をもたらす可能性があるため、証券集団訴訟の影響を受ける可能性があります。
私たちの株価は変動するかもしれません。株式市場全体、特に規模の小さいバイオ製薬会社の市場は極端な変動を経験し、この変動は往々にして特定の会社の経営業績と関係がなく、最近は世界経済が中断した結果であり、インフレと金利上昇、経済成長の減速、国際衝突、金融機関の倒産及び持続的な新冠肺炎疫病の不確定性を含む。この変動のため、普通株を買ったか、あるいはそれ以上の価格で普通株を売ることができないかもしれません。私たちの普通株の市場価格は多くの要素の影響を受けるかもしれません
·競争力のある製品や技術の成功を確保する；
·競争相手に対する私たちの実際の成長率または予想変化を予測し、
·候補製品や競争相手の臨床試験結果を公表します
·将来の協力に関する最新の進展を理解する；
·米国や他の国の規制や法律の発展を理解する；
·規制当局が私たちの臨床前研究または臨床試験、製造または販売、およびマーケティング活動に不利な行動をとることを防止する
·第三者請負業者や製造業者との関係に悪影響を与えることを禁止します
·新しい候補製品の開発を継続し、これらの候補製品は私たちの市場に向けられる可能性があり、既存の候補製品の魅力を低下させる可能性がある
·医師、病院、または医療提供者のやり方の変化を減少させ、これは私たちの製品候補の用途を低下させる可能性がある
·当社、提携者、または競合他社が発表した重大な買収、戦略的パートナーシップ、合弁企業、協力、または資本約束を発表します
·特許出願、発行された特許または他の専有権に関連する開発または紛争の解決；
·キーパーソンの採用や退職を控える
·私たちの任意の候補製品または製品開発計画に関連する費用レベルを低減し、
·投資界または私たちが公衆に提供している財務推定および予測に達していないか、またはそれを超えていない
·メディア報道や他の否定的な宣伝を禁止し、事実かどうかにかかわらず、私たちの業務について
·他の候補製品や製品を発見、開発、獲得するための努力の結果を公表し、
·財務結果、発展スケジュール、または証券アナリストが提案した推定に関する実際または予想される変化を報告する
·私たちの財務業績や私たちに似ていると思われる会社の財務業績に大きな違いがあります
·医療支払いシステム構造の変化を推進する
·製薬·バイオテクノロジー部門の市場状況の改善；
·投機取引や自社株の空売り、“空売り”などの取引を防ぐ
·全体的な経済、業界、市場状況の評価；
·この“リスク要因”の一部に記述されている他の要因を含む。
これらの要素のいずれも、私たちの普通株の取引量と取引価格を大きくかつ突然変化させる可能性がある。従来、証券集団訴訟は、ある会社の証券市場価格が下落した後に提起されることが多かった。このリスクは特に生物製薬会社が近年大幅な株価変動を経験しているため、私たちに特に関連している。私たちがこのような訴訟に直面すれば、巨額のコストを招き、経営陣の注意と資源を移転させる可能性があり、これは私たちの業務を損なう可能性があります。
もし私たちの役員、役員、主要株主が共同行動を選択すれば、彼らは株主に提出されたすべての事項を制御または顕著に影響する能力がある。
2022年12月31日現在の発行済み普通株数によると、私たちが発行した普通株の5%以上を保有する当社の役員、取締役、株主およびそれぞれの関連会社が保有する株式の合計は、私たちが発行した議決権のある株の約70%を占めています。したがって、これらの株主が共同行動を選択すれば、彼らは私たちの株主に提出されたすべての事項と、私たちの管理と事務を制御または顕著に影響することができるだろう。例えば、この人たちが共同行動を選択した場合、彼らは取締役の選挙と、私たちのすべてまたはほとんどの資産の任意の合併、合併、または売却の承認を制御または著しく影響するだろう。彼らはまたあなたとは違う利益を持っているかもしれないし、あなたが同意しない方法で投票するかもしれないし、あなたの利益に不利になるかもしれない。このような集中的な所有権制御は、わが社の制御権の変更を遅延、遅延、または阻止する可能性があり、私たちの株主がわが社を売却する過程で普通株のプレミアムを得る機会を奪う可能性があり、最終的に私たちの普通株の市場価格に影響を与える可能性がある。
私たち総流通株の大部分は市場で売る資格があります。これは私たちの普通株の市場価格を大幅に低下させる可能性があります。たとえ私たちの業務が良好であっても。
公開市場で私たちの普通株の大量株を売ったり、市場で大量の株を持っていると思っている人が株を売却しようとしたりすると、私たちの普通株の市場価格が下がる可能性があります。また、2022年12月31日現在、1，830万株を保有する我々普通株の所有者は、特定の条件に適合する場合には、その株式に関する登録声明の提出を要求したり、その株式を自己又は他の株主(旗艦創科に関連する実体を含む)として提出することができる登録声明に組み入れたり、当該等の株式が証券法第144条に基づいて制限されずに販売されるまで、又は権利が吾等と当該等の所有者との間の投資家権利協定の条項によって終了するまで、又は権利が吾等と当該等の所有者との間の投資家権利協定の条項によって終了するまで、吾等に提出する権利がある。私たちはまた登録して、私たちが株式補償計画に従って発行可能なすべての普通株を引き続き登録するつもりです。これらの株を登録すると、発行時に公開市場で自由に売ることができますが、付属会社に適用される数量制限を受けています。
私たちはナスダックに上場する資格を維持しないかもしれません。これは株を売る能力を弱めるかもしれません.
私たちの普通株は現在ナスダック世界ベスト市場(“ナスダック”)に上場している。ナスダックは上場会社が一定の上場基準を満たすことを要求し、株主総数、会社管理要求、最低終値、公衆流通株の総価値を含み、ある場合には総株主権益と時価要求も要求する。最低株価を維持することを含む上場継続の基準を満たしていない場合、あるいはナスダックが適切に条件が存在することを決定すれば、
当社がさらに連結所で取引を行う場合、根拠がなければ、ナスダックは不適切な手紙を出したり、退市手続きを開始したりすることができます。このような退市は私たちの普通株の価格にマイナスの影響を与え、私たちの株主が私たちの普通株を売却したり、購入する能力を弱めるかもしれません。もし退市事件が発生した場合、私たちが上場要求を遵守するために取ったいかなる行動も、私たちの普通株の再上場を許可し、市場価格を安定させたり、私たちの普通株の流動性を高めたり、私たちの普通株がナスダックの最低購入価格要求以下に下落することを防ぐことを保証することができません。あるいは将来ナスダックの上場要求に合わないことを防止します。もし私たちの普通株がいかなる理由でナスダック上場の資格を保つことができなければ、私たちの普通株を他の場所に上場することができて、例えば場外市場は国家証券取引所よりも流動性が悪く、変動性が大きいと考えられます。これは一部の機関投資家が私たちの株をもう保有したり購入できないことを意味するかもしれません。したがって、私たちの普通株の購入者は私たちの普通株を処理することがもっと難しく、彼らの株の正確な見積もりを得ることができないかもしれません。これは私たちの普通株式の流動性に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちは現金備蓄を使用する上で広範な自由裁量権を持っており、それらを有効に使用できないかもしれない。
私たちの経営陣は、私たちの現金備蓄を使用するための幅広い裁量権を持っており、私たちの運営結果を改善したり、私たちの普通株価値を向上させることなく、私たちの現金備蓄を使用することができます。私たちの経営陣がこれらの資金を有効に使用できなかった場合、財務損失を招く可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を与え、私たちの普通株価格の下落を招き、候補製品の開発を延期する可能性があります。それらが使用される前に、私たちは収入や切り下げを生じない方法で私たちの現金備蓄に投資するかもしれない。
私たちは“新興成長型会社”と“小さな報告会社”であり、新興成長型会社やより小さい報告会社に適した情報開示要求が低下し、私たちの普通株の投資家への吸引力を低下させる可能性がある。
私たちは2012年のJumpStart Our Business Startups Act(“JOBS法案”)で使用され、(1)財政年度の最終日まで(A)普通株初公募5周年後、または2023年12月31日、(B)私たちの年間総収入が少なくとも12.35億ドル、または(C)大型加速申請者とみなされる“新興成長型会社”である。これは、前年6月30日現在、我々非関連会社が保有している発行済み普通株の時価が7億ドルを超え、(2)前3年の間に10億ドルを超える転換不能債券を発行したことを意味する。私たちがまだ新興成長型企業である限り、私たちは、他の非新興成長型企業に適用される上場企業の特定の開示要求の免除に依存することを許可され、意図されている。これらの免除には
·監査されていない任意の中期財務諸表に加えて、2年間の監査済み財務諸表の提供のみを許可し、それに応じて“経営陣の財務状況および業務結果の検討および分析”の開示を減少させる
·財務報告の内部統制を評価する際には、監査人の認証要求を遵守することは要求されていない
·上場企業会計監督委員会が通過する可能性のある強制監査会社のローテーションに関するいかなる要求、または監査および財務諸表に関する追加情報を提供する監査師報告書の補足を遵守する必要はない
·米国は役員報酬に関する開示義務を削減し、
·役員報酬および株主承認前に承認されなかった金パラシュート支払いに関する拘束力のない諮問投票の要求について、免除された。
また、雇用法案は、新興成長型会社は、延長された過渡期を利用して新たなまたは改正された会計基準を遵守することができると規定している。これにより、新興成長型企業は、それらが本来民間会社に適用されるまで、これらの会計基準の採用を延期することができる。私たちはこの延長の過渡期を利用することを選択した。
私たちも小さな報告会社であり、私たちの非関連会社が持っている投票権と無投票権普通株が私たちの第2四半期の最終営業日に2.5億ドルを超え、最近終了した年度の年収が1億ドルを超え、非関連会社が持っている投票権と無投票権普通株が第2四半期の最後の営業日に7億ドルを超えた後も、規模の小さい報告会社になると決定した。新興成長型企業と同様に、規模の小さい報告会社は簡略化された役員報酬を提供することができる
この等開示事項免除は、2002年サバンズ-オキシリー法第404条(“第404条”)の監査人認証要件を遵守し、2年間の審査財務諸表のみを提供しなければならないこと、選択された財務データを提供する必要がないこと、財務資料又はリスク要因を補充することを含むいくつかの他の減少された開示義務を有する。
私たちはいくつかの減少した報告義務を利用することを選択し、未来にこれらや他の義務を利用するかもしれない。私たちはもし私たちがこのような免除に依存すれば、投資家が私たちの普通株の吸引力の低下を発見するかどうか予測できない。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株取引市場はそれほど活発ではなくなり、私たちの株価は低下したり、もっと変動したりする可能性がある。
当社の会社登録証明書および改正·再記述の法律における条項は、当社を買収することをより困難にする可能性があり、これは私たちの株主に有利になる可能性があり、私たちの株主が現在の経営陣を交換または更迭しようとすることを阻止するかもしれません。
当社の再記載された会社登録証明書および当社の改正および再記述された定款の条項は、株主が有利と思われる可能性のある会社の合併、買収、または他の支配権変更を阻止、延期、または阻止する可能性があり、あなたの株式から割増取引を得ることができることを含む。これらの条項はまた、投資家が将来私たちの普通株に支払いたいかもしれない価格を制限し、それによって私たちの普通株の市場価格を下げる可能性がある。また、我々の取締役会が責任を持って我々の管理チームのメンバーに命じているため、これらの規定は、株主が取締役会のメンバーを交換する難しさを増やすことで、現在の経営陣の任意の試みを交換または罷免することを阻害または阻止する可能性がある。他の事項を除いて、これらの規定には規定が含まれている
·3年間の交互任期の分類取締役会を構築することは、大多数の取締役会メンバーの能力を変更することを遅延させる可能性がある
·中国は役員選挙で累積投票がなく、小株主が取締役候補を選挙する能力を制限している
·取締役会は取締役会の拡大や取締役辞任、死亡、罷免による欠員を埋めるために取締役を独占的に選挙する権利を持っており、株主が取締役会の空きを埋めることを阻止しています
·取締役会が優先株を発行することを許可し、株主の承認なしに優先株および投票権を含むこれらの株式の条項を決定することは、敵意の買収者の所有権を大幅に希釈するために使用される可能性がある
·取締役会が株主の承認を得ずに私たちの規約を修正することができるようにします
·取締役選挙で投票する権利のある株式保有者の少なくとも3分の2の承認を得る必要があり、私たちの別例を採択、修正または廃止するためには、取締役選挙および罷免に関する当社の登録証明書の条項を廃止し、
·書面の同意の下で株主の行動を禁止し、株主に年次または特別株主会議での行動を迫る
·株主特別会議の廃止は、取締役会長、最高経営責任者、総裁または取締役会によってのみ開催される要求であり、取締役の罷免を含む提案や行動能力を強制的に考慮することを株主が延期する可能性がある
·株主が遵守しなければならない事前通知手続きを禁止して、我々の取締役会候補者を指名したり、株主会議で行動すべき事項を提出したりすることは、潜在的な買収者が代理人募集を行って買収者自身の取締役リストを選挙することを阻止または阻止するか、または他の方法で私たちの支配権を獲得しようと試みる可能性がある。
また、私たちはデラウェア州に登録して設立されたので、私たちはデラウェア州会社法第203条の規定によって管轄されています。この条項は、規定された方法で合併または合併が承認されない限り、私たちが発行した議決権のある株を15%以上保有している人が取引日後3年以内に私たちと合併または合併することを禁止しています。
我々の会社登録証明書の規定を再記述すると、デラウェア州衡平裁判所は、私たちと株主との間の実質的にすべての紛争の独占法廷となり、私たちの定款は、証券法に基づいて提起された訴訟の独占法廷として米国連邦地域裁判所を指定し、これは、私たちの株主が有利な司法法廷を獲得し、私たちまたは私たちの役員、役員、または他の従業員との紛争を処理する能力を制限する可能性がある。
私たちが再記述する会社登録証明書は、吾らが書面で代替裁判所を選択することに同意しない限り、デラウェア州衡平裁判所は、私たちなどを代表して提起された任意の派生訴訟または訴訟、任意の役員役員、従業員または株主が私たちなどまたは私たちの株主に対する受託責任に違反していると主張する任意の訴訟、デラウェア州一般会社法の任意の条項によって発生したクレームを主張する任意の訴訟、または内部事務原則によって管轄されているクレームを主張する任意の訴訟に関連するものとなる。また、私たちの付例では、米国連邦地域裁判所は、証券法に基づいて訴訟理由を提起する任意のクレームの唯一のフォーラムであると規定している。これらの規定は、会社の紛争解決に特に経験のある総理のデラウェア州法への適用の整合性を高め、適用された場合、連邦裁判官の証券法への適用は、他の裁判所に比べて、より速いスケジュールで効率的に事件を管理し、多裁判所訴訟の負担から私たちを保護するため、私たちに利益を与えると信じています。この条項は、株主が司法裁判所で紛争に有利と考えられるクレームを提出する能力を制限し、我々取締役や上級管理者に対する訴訟を含む訴訟を阻止する効果が生じる可能性がある。法律手続きでは，他の会社の会社登録証明書や定款に類似した選択裁判所条項の実行可能性が挑戦されており，我々に提起された任意の適用訴訟において，裁判所は，我々が再記述した会社登録証明書または定款に含まれる選択裁判所条項がこのような訴訟で適用されないか，または実行できないことを発見する可能性がある.もし裁判所が私たちが再記載した会社登録証明書または定款に含まれる裁判所条項の選択が訴訟で適用されないか、または実行できないことを発見した場合、私たちは他の管轄区域でこのような訴訟を解決することに関連する追加費用が発生する可能性があり、これは私たちの運営結果や財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは予測可能な未来に私たちの株に現金配当金を支払わないと予想されているので、資本増加(あれば)があなたの唯一の収益源になるだろう。
私たちは私たちの株の現金配当金を発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、私たちの未来のすべての収益を保留するつもりで、もしあれば、私たちの業務の運営と拡張に資金を提供します。したがって、あなたは私たちの普通株への投資を未来のどんな配当収入の源としても依存してはいけない。
私たちの取締役会は配当金を分配するかどうかについて大きな裁量権を持っている。私たちの取締役会が配当金を発表して支払うことを決定しても、将来の配当金の時間、金額、形式(もしあれば)は、私たちの将来の経営業績とキャッシュフロー、私たちの資本要求と黒字、私たちの財務状況、契約制限、および取締役会が関連していると思う他の要素に依存するだろう。したがって、私たちの普通株に対するあなたの投資収益は、私たちの普通株の未来の任意の資本増加に完全に依存するかもしれない。私たちの普通株が値上がりする保証はありません。私たちの普通株を購入する時の価格が変わらない保証さえありません。
私たちは純営業損失と研究開発税収控除を使って将来の課税所得額や納税義務を相殺する能力が一定の制限を受ける可能性があります
2022年12月31日現在、つまり我々の財政年度が終了した時点で、私たちの連邦と州の純運営損失(NOL)はそれぞれ約240.3ドルと241.3ドルだった。連邦NOLには4，990万ドルが含まれており、異なる日に2036年まで期限が切れ、190.4ドルが無期限に繰り越される。このような連邦NOLを用いて課税所得額を相殺する能力は，2020年12月31日以降に開始される課税年度課税所得額の80%に限られている。私たちの州のNOLは2042年まで異なる日付で期限が切れるだろう。2022年12月31日まで、私たちが持っている連邦と州の研究開発税の控除はそれぞれ960万ドルと460万ドルで、これらの控除は2041年までの異なる日に満期になります。これらのNOLと税収控除の一部は満期になる可能性があり、未使用であり、未来の課税収入または所得税負債をそれぞれ相殺することはできない。また、一般に、改正後の“1986年米国国税法”(以下“規則”と略す)第382及び383条の規定により、会社が所有権変更を行う際に、変更前のNOL又は税収控除を利用して将来の課税所得額又は納税義務を相殺する能力が制限される。これらの目的の場合、所有権変更は、通常、1つまたは複数の株主または会社の株式の少なくとも5%を保有する株主グループが、所定のテスト期間内にその所有権がその最低所有権パーセントよりも50ポイント以上増加する場合に生じる。私たちの現在のNOLや税金控除は以前に
所有権変更。さらに、将来的に私たちの株式所有権の変化は、その多くが私たちがコントロールできるものではなく、規則382および383条による所有権の変化を招く可能性がある。州法によると、私たちの州NOLや税金控除も制限されたり損害を受けたりする可能性がある。私たちがNOLや税金控除を利用する能力は、私たちが収益性を持っているかどうか、連邦と州の課税所得額と所得税負債を生成するかどうかにもかかっている。私たちが設立されて以来、私たちは重大な純損失が発生したので、私たちは私たちのNOLや税金控除を利用するために必要な連邦または州課税所得税または所得税負債が発生するかどうか分からない。したがって、私たちは私たちのNOLや税金控除の実質的な部分を利用できないかもしれない。また、一部の連邦NOLは課税収入の80%制限を相殺するために使用されるため、他の使用可能な連邦NOLがあっても、連邦所得税を支払う必要があるかもしれない。
一般リスク因子
上場企業としては、引き続きコストを増加させることが予想されており、我々の経営陣は、新たなコンプライアンスやコーポレートガバナンス実践を実施するために多くの時間を投入する必要がある。
上場企業として、大量の法律、会計、その他の費用が発生し続けることが予想されており、これらの費用は私たちが民間会社として発生していない。私たちがもう新興成長型会社ではなく、および/または規模の小さい報告会社になった後、これらの支出はもっと大きくなるだろう。2002年のサバンズ-オキシリー法案、ドッド-フランクウォール街改革と消費者保護法、ナスダックの上場要求、その他の適用された証券規則と条例は、有効な開示、財務制御、会社管理やり方の確立と維持を含む上場企業に対して様々な要求を提出した。私たちの経営陣と他の人たちはこのようなコンプライアンス計画を実施するために多くの時間を投入しなければならない。
しかも、このような規則と規制は私たちの法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をより時間的で高価にする。例えば、これらの規則は、取締役や上級管理者責任保険を維持することを難しくし、合格した取締役会メンバーを引き付け、維持することを困難にする可能性があると予想されています。
私たちは私たちが発生する可能性のある追加費用の金額やそのような費用の時間を予測したり推定することができない。これらの規則や条例は往々にして異なる解釈を持ち，多くの場合特殊性に欠けるため，規制機関や理事機関が新たな指導意見を提供するにつれて，実践における適用は時間とともに変化する可能性がある。これは遵守事項に関する持続的な不確実性と、開示と統治慣行を絶えず修正するために必要なより高いコストをもたらす可能性がある。
2002年のサバンズ·オキシリー法第404条の規定によると、私たちは経営陣が私たちの財務報告書の内部統制に関する報告書を提出しなければならない。しかし、私たちはまだ新興成長型企業であるにもかかわらず、私たちの独立公認会計士事務所が発表した財務報告書の内部統制に関する認証報告書を含むことは要求されません。規定された時間内に第404条を遵守するために、私たちは費用が高く挑戦的な財務報告書に対する私たちの内部統制を記録して評価する過程を行っている。この点では、外部コンサルタントを招聘することが可能な内部資源を継続的に提供する必要があり、詳細な作業計画により、財務報告内部制御の十分性を評価して記録し、適宜ステップ改善制御プログラムを採用し、制御措置がファイルのように機能しているかどうかをテストすることにより、財務報告内部制御の継続報告及び改善手順を実施する。私たちは努力したにもかかわらず、私たちは規定された時間枠内で結論を出すことができないかもしれない、すなわち私たちは財務報告書の内部統制に有効であり、404条の要求に適合する可能性がある。いずれの重大な弱点の発見も、総合財務諸表の信頼性に自信を失っているため、金融市場の不利な反応を招く可能性がある。
私たちは財務報告や開示制御や手続きの効果的なコントロールを維持できず、財務諸表のミスを招く可能性があり、私たちは私たちの報告義務を履行できず、投資家の信頼を低下させ、私たちの株価に悪影響を与えるかもしれない。
上場企業として、財務報告に対して効率的な開示制御および手順および内部統制を維持し、このような内部統制における任意の重大な弱点を報告しなければならない。重大な欠陥とは、財務報告の内部統制に欠陥或いは欠陥の組み合わせが存在し、年度或いは中期財務諸表の重大なミス報告が合理的な可能性があり、適時に防止或いは発見できないようにすることである。前に開示されたように、私たちは今まで三つの重要な弱点を確認した。2021年10月，最終承認手続きの不足の確認に関連する重大な弱点が発見された
アメリカ証券取引委員会に書類を提出する前に審査と承認を経た書類を発表します。2022年3月24日に米国証券取引委員会に提出された2021年12月31日現在の会計年度10-K表年次報告では、特定の財務取引の審査や帳簿の準備や審査に関する重大な弱点が発見され、これらの弱点は十分な精度と正確性を用いて行われていない。2022年第3四半期には、“先行融資協定”の規定を守らない場合が発見され、これらの状況により違約事件がタイムリーに発見されたり予防されたりしなかった。したがって、私たちは債務契約の監視とコンプライアンスの制御が正確でタイムリーではないので、財務報告の内部統制に重大な弱点があると結論した。これらの重大な欠陥は財務諸表の修正を招くことはなく、私たちが以前に開示した財務業績も変化していない。私たちが実質的な弱点を解決するための救済努力は達成され、十分な時間で効果的に作動し、その後、私たちはこの実質的な弱点が十分に修復されたと考えることができる。これらの重大な弱点と我々の救済努力に関するより多くの情報は、第2の部分、項目9 A“制御および手順”を参照されたい。
もし吾等が他の重大な弱点又は個別又は合併が重大な欠陥又は重大な弱点を構成する不足点を発見した場合、又は特定されたいずれかの重大な弱点を救済するために実施された追加制御及びフロー証明が不足している場合には、当社が財務情報を正確に記録、処理及び報告する能力、及び所定時間内に財務諸表を作成する能力は、悪影響を受ける可能性があり、取引所法案に基づいて提出又は提出された報告に開示すべき情報が管理層に蓄積及び伝達され、米国証券取引委員会の規則及び用紙に指定された期限内に記録、処理、まとめ及び報告することが保証されない可能性がある。
さらに、開示制御およびプログラムまたは内部制御およびプログラムは、どんなにアイデアや動作が良くても、絶対的な保証ではなく、制御システムの目標を実現するために合理的な保証を提供することしかできない。これらの固有の限界は，意思決定過程における判断が誤りである可能性があり，簡単な誤りや誤りによって故障が発生する可能性があるという現実を含む.さらに、ある人の個人的な行動、2人以上の結託、または無許可超越制御は、制御を回避することができる。したがって，我々の制御システム固有の制限により，誤りや詐欺による誤り陳述が発生し，発見されない可能性がある.
他の欠陥を発見することは、適用された証券法、証券取引所の上場要求、および私たちが受けた合意に違反する可能性があり、私たちが訴訟や調査を受け、投資家の財務諸表に対する信頼に悪影響を与え、私たちの株価と資本市場への参入を阻害する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
証券や業界アナリストが私たちの業務に関する研究や報告を発表しない場合、または彼らが私たちの業務に不利または誤った意見を発表した場合、私たちの株価や取引量は低下する可能性がある。
私たちの普通株の取引市場は、業界または証券アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告の影響を受けるだろう。もし私たちのどのアナリストが私たち、私たちのビジネスモデル、私たちの知的財産権、あるいは私たちの株式表現に否定的または誤った意見を発表した場合、または私たちの臨床前研究または臨床試験および/または運営結果がアナリストの予想に達しなかった場合、私たちの株価は下落するかもしれない。もし一人以上のアナリストが私たちの報告書を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかった場合、私たちは金融市場での可視性を失う可能性があり、これは逆に私たちの株価や取引量を低下させる可能性がある。
不利なグローバル経済や政治的環境は、私たちの業務、財務状況、または経営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
様々なマクロ経済要因は、インフレ、金利、外貨為替レートの変化、特に銀行や金融機関の危機、および全体的な経済状況や一般的な不確定要因など、私たちの業務や金融状況に悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、インフレやそれに伴う金利上昇(最近米国や他の場所で観察されているような)や他の要因が全体的に大幅にコストを増加させると、候補製品開発や他の運営コストが増加し、私たちのキャッシュフローや運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
また、私たちの経営業績は世界金融市場の全体的な状況の悪影響を受ける可能性があります。例えば、世界金融危機は資本と信用市場の極端な変動と混乱をもたらした。世界金融危機のような深刻または長期的な経済低迷は、必要に応じて許容可能な条件で追加資本を調達する能力(あれば)を含む、私たちの業務に様々なリスクをもたらす可能性がある
信用と金融市場のさらなる悪化と経済状況への自信が起こらない保証はない。疲弊した経済や衰退した経済は、私たちのサプライヤーに圧力を与え、供給中断を招く可能性があり、あるいは私たちの顧客が(あれば)私たちのサービスの支払いを延期する可能性があります
しかも、ロシアとウクライナの間で行われている軍事衝突は、私たちの行動と私たちが依存している第三者の行動を混乱させたり、他の方法で悪影響を及ぼすかもしれない。関連する制裁、輸出規制、または他の行動は、将来的に米国、EU、またはロシアを含む国によって開始される可能性があり(例えば、潜在的なネットワーク攻撃、エネルギー流動中断など)、これは、私たちの業務および/または私たちのサプライチェーン、私たちのCRO、私たちのCMO、および私たちと業務往来のある他の第三者に悪影響を及ぼす可能性がある。上記のいずれも私たちの業務を損なう可能性があり、現在の経済気候や金融市場の状況が私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のあるすべての方法を予見することはできません。
環境持続可能性と社会的イニシアティブへの日々の関心は、私たちのコストを増加させ、私たちの名声を損ない、私たちの財務業績に悪影響を及ぼす可能性がある
投資家、環境保護活動家、メディア、政府、非政府組織は、様々な環境、社会、その他の持続可能な発展問題に対する国民の関心が高まっている。私たちは圧力に直面する可能性があり、持続可能性に関連する具体的なリスク緩和戦略の設計と実施を含む、私たちの持続可能性に影響を与える事項に関する約束を行うことが求められる。私たちの業務に影響を与える環境、社会、その他の持続可能な開発問題を効果的に解決したり、関連する持続可能な開発目標を策定して実現できなければ、私たちの名声や財務業績は影響を受ける可能性があります。また、私たちの持続可能な開発目標を達成し、これらの目標の達成度を測定するためには、コストが増加する場合があり、これは私たちの業務や財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。
また，環境，社会，その他の持続可能な問題への重視は，新たな報告要件を含む新たな法律や条例の採択につながる可能性がある。もし私たちが新しい法律、法規、または報告要件を遵守できなければ、私たちの名声と業務は不利な影響を受けるかもしれない。
項目1 B。未解決従業員意見
ない。
項目2.財産
私たちの会社の本社はマサチューセッツ州ケンブリッジ市にあります。2025年9月に満期になった転貸契約によると、私たちは現在40，765平方フィートのオフィスと実験室空間を借りています。私たちは私たちの施設が私たちの現在の需要を満たすのに十分で、必要な時に適切な空間を提供すると信じている。
項目3.法的訴訟
私たちの業務過程で、私たちは時々クレームと訴訟手続きを扱うかもしれない。このようなクレームや訴訟の結果は、是非曲直にかかわらず、本質的に不確実である。私たちは実質的な法的手続きの制約を受けないだろう。
2021年2月12日、欧州特許庁は、私たちが持っている欧州特許EP 3223834に関する反対通知書を発表した。2022年9月に口頭手続きが行われ、野党委員会は補助要請での私たちのクレームを維持した。誰も野党委員会の決定に控訴しなかった。論争中の特許は私たちが現在または予想している任意の候補製品とは関係がない。
プロジェクト4.鉱山安全情報開示
適用されません。
私たちの役員や役員の情報について
以下は、2023年3月16日現在の我々の取締役会と役員についての情報です
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
名前.名前 | | 年ごろ | | エヴァロの職では | 主な雇用関係 |
バルクリシュナンジル博士 | | 58 | | 社長と取締役CEO | 同じ |
マーク·ボッドマー博士 | | 65 | | 首席科学官と研究開発部総裁 | 同じ |
ダンカン·マクヘア商工管理修士博士です | | 56 | | 首席医療官 | 同じ |
マーク·D·プリニョ | | 56 | | 首席商務官 | 同じ |
マレイラ·ソレル | | 56 | | 首席財務官 | 同じ |
アラ·ダルチェ卿 | | 62 | | 取締役(会長) | ポール·ハムリン研究型大学ロンドン帝国工科大学ハムリンセンター外科と取締役教授 |
フアン·アンドレアス | | 58 | | 役員.取締役 | 社長、バイオテクノロジー会社Moderna戦略協力と企業拡張 |
ホセ·カルロス·グテレス·ラモス博士 | | 60 | | 役員.取締役 | 技術会社Danaher Corporationの首席科学者 |
ジョン·ホーネク医学博士です | | 63 | | 役員.取締役 | 定年退職する |
ジュリー·マクヒュー | | 58 | | 役員.取締役 | 定年退職する |
Iain McInnes博士M.B.Ch.B | | 58 | | 役員.取締役 | 研究型大学グラスゴー大学医学·獣医·生命科学学院副学長兼院長 |
Theodose Melas-Kyriazi | | 63 | | 役員.取締役 | 生命科学製造会社Levitronix Technologies，Inc.首席財務官 |
トニア·ウィリアムズ | | 49 | | 役員.取締役 | 公共事務コンサルティング会社Twill Strategy LLCの社長 |
第II部
項目5.登録者普通株式市場、関連株主事項、発行者による株式証券の購入
市場情報
私たちの普通株はナスダック世界で精選市場で取引され、コードは“EVLO”です
記録保持者
2023年3月10日現在、私たちの普通株は約26名の登録保有者がいます。一部の株式は“街道”の名で保有されているため、これらの株式の実益所有者の人数は不明である 上記の数字に含まれている。この数の登録所有者は、その株式が他のエンティティが信託形式で保有する可能性のある株主も含まれていない。
配当政策
私たちは普通株式に対するどんな現金配当金も発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、未来の収益を維持し、私たちの業務の発展と成長に資金を提供するつもりだ。私たちは予測可能な未来に何の現金配当金も支払わないと予想している。将来配当金を派遣するかどうかは私たちの取締役会が適宜決定し、当時の条件に依存して、私たちの財務状況、経営業績、契約制限、資本要求、業務見通しと私たちの取締役会が関連する他の要素を含むかもしれません。
株式証券の未登録販売
我々が2022年11月14日に米国証券取引委員会に提出した2022年9月30日までのForm 10-Q四半期報告で開示された第5項“その他の情報”と、2022年12月16日に米国証券取引委員会に提出された現在のForm 8-K報告書に開示されている内容を除いて、2022年12月31日までの年間で、株式証券の販売を登録することにほかならない。
第六項です[保留されている]
プロジェクト7.経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析
以下、当社の財務状況と経営結果の検討と分析は、本年度報告Form 10−Kに含まれる他の部分に含まれる連結財務諸表と関連付記とともに読まなければならない。本議論および分析および本年度報告Form 10−Kの他の部分は、現在の信念、計画、および予想に基づく前向きな陳述を含み、これらの陳述は、リスク、不確実性および仮定、例えば、私たちの計画、目標、予想、意図、および予測に関する陳述を含む。いくつかの重要な要因のため、私たちの実際の結果および選択されたイベントの時間は、これらの前向き陳述において予想されるものと大きく異なる可能性があり、これらの要因は、“概要リスク要因”、第1部分1 A項目“リスク要因”、および本年度報告10−K表の他の部分で説明された要因を含むが、これらに限定されない。本年度報告書のForm 10-Kの“リスク要因”の部分をよく読んで、実際の結果が私たちの前向きな陳述と大きく異なる可能性のある重要な要素を理解しなければなりません。また“前向きな陳述に関する特別な説明”と題する節を参照されたい。2021年12月31日までの年度と2020年12月31日までの年度との議論、および2020年度についての議論、特に2020年度についての議論については、2022年3月24日に米国証券取引委員会に提出された2021年12月31日現在の10−K表年次報告書に“経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析”をタイトルに報告した
概要
Eveloは臨床段階の生物技術会社であり、1種類の新しい経口薬物の発見と開発に集中し、これらの薬物は小腸中の免疫細胞に作用し、全身作用を有する。
小腸は系免疫に深く影響し，全身の炎症を解消できると考えられる。小腸粘膜ライナーに存在する特定の単一微生物株とその放出された細胞外小胞は，薬物用量で経口投与した場合，小腸中の免疫細胞と物理的に相互作用することにより，全身炎症を除去する可能性があることが明らかになった。小腸の関与は循環T細胞の産生を引き起こすことができ，これらのT細胞は調節活性を有し，免疫を抑制することなくTh 1，Th 2，Th 17を含む多くの炎症経路を低下させる。われわれの研究薬では腸管への定植は認められず，微生物群の変化も認められなかった。
この発見は、様々なタイプおよび段階の炎症性疾患を有するヒトに、有効で、安全で、耐性が良く、便利な新しい薬剤を創出する可能性がある。Eveloは最初に乾癬やアトピー性皮膚炎の治療薬としてEDP 1815を開発し，EDP 2939を乾癬の治療に用いた。Th 1，Th 2あるいはTh 17炎症経路を介した炎症性疾患に有効であることが証明されれば，これらの同様の研究薬は乾癬や他の形式の関節炎，喘息，アレルギー，炎症性腸疾患などの他の炎症性疾患に対して潜在的な効用があると信じられている。
臨床.臨床番組
EDP 1815
EDP 1815は炎症性疾患の治療のために開発されている調査口腔生物学である。単一のウイルス株です粗毛プレボ菌ヒトドナーから分離され，その特定の薬理作用により選択された。EDP 1815は現在，主にTh 17炎症により駆動される乾癬とTH 2炎症によるアトピー性皮膚炎の2疾患の臨床開発を行っている。
乾癬
登録試験の準備をする
EDP 1815による乾癬治療の第二段階試験が完了した後，われわれは各種活動を展開しており，EDP 1815による乾癬治療の潜在登録試験の準備，進展はCMC準備，案策定と監督機関相談を含む資金に依存している。
我々が提案した乾癬におけるEDP 1815の登録試験設計に対するFDA，EMA，MHRAからのフィードバックは，主な終点と副次的な終点を含む。またフィードバックを求め，EMAおよびMHRAとEDP 1815のCMCのキーコンポーネント，特に製品発表と安定性テストに関する提案を検討した。我々は，PGA 0/1の主な終点を用いて2つの点を改善し，ヨーロッパでは有効な比較器を必要とせず，プラセボ対照は軽度から中等度の集団で許容可能であり，CMC計画放出および安定性試験グループであることで合意した。私たちは規制フィードバックが
乾癬の登録試験に道を開いており，機関の意見を第三段階試験設計と関連準備に取り入れている。
二期臨床試験
2021年9月，われわれはEDP 1815による乾癬治療の2期試験の陽性データを発表した。この多中心、ランダム、二重盲検、プラセボ対照、投与量範囲の異なる第二段階試験は軽、中度乾癬成人患者におけるEDP 1815の3種類の投与量を評価した。試験は治療段階(A部分)と非治療後フォローアップ段階(B部分)を含む。試験のA部分では，249名の患者を1：1：1の割合でランダムに3つの平行列：1カプセル，4カプセルまたは10カプセルに分けた。その後、投与を開始する前に、活性薬剤またはプラセボと2：1の割合でランダムに比較した。試験薬物は毎日1回服用し、16週間持続し、すべての患者は治療完成後4週間から20週間フォローアップした。PASI採点はベースラインと応答率の平均変化によって評価を行った。主な終点は、16週間の治療とプラセボとの間のPASIスコアの平均パーセント変化である。二次終点は、16週目の時点でPASIがベースラインより少なくとも50%改善した研究患者の割合と、PGA、BSA、PGA×BSA、PSIおよびDLQIのような他の疾患の臨床指標とを含む。
主な終点，すなわち治療群とプラセボ群の16週目のPASIスコアのベースラインに対する平均百分率変化の差は，ベイズ分析としてあらかじめ指定されていた。ベイズ法は、EDP 1815がプラセボよりも優れた確率推定値を提供する。16週の主要終点は、EDP 1815が予め指定された分析およびキューにおいてプラセボよりも優れている確率を80%~90%の範囲で与える。
応答者終点分析は、16週にPASI-50(有意な臨床反応)またはそれ以上の低下した患者の割合を評価した。EDP 1815治療を受けた3つのキューのうち、25%~32%の患者は、16週でPASI-50以上が低下したが、プラセボを服用した患者では、この割合は12%であった。キュー1とキュー2では，この応答率の差が統計的に有意であった(p
*p
16週目のPASI-50の反応。統計学的に有意なp値(
さらに、EDP 1815を服用した数人の患者は、16週間でPASI-75以上の反応に達した。PASI-50以上の患者では、DLQIおよびPSIのような患者報告の結果の持続的な改善が観察された。
試験A部分(治療段階)ではEDP 1815耐性が良好であった。セキュリティデータはプラセボに相当する。試験群とプラセボ群の“胃腸”副作用は類似しており、下痢、腹痛、吐き気或いは嘔吐の発生率は有意差がなかった。薬物と関連した深刻な副作用は発生しなかった。
A部のすべての患者はB部(延長したフォローアップ段階，治療中止)に入ることを選択することができる。B部分の目的は、治療反応の持続性および薬剤停止後のリバウンドの発生率を評価することである(例えば、PASIスコアはベースラインの125%以上に増加するか、または3ヶ月以内に新しい膿疱性紅皮症型乾癬が出現する)。24週目と28週目のフォローアップでは，B部分試験への参加を選択したすべての患者を評価した。16週目にPASI−50以上に達した患者も40週目に評価を受けた。B部分の間、患者は他の乾癬治療または試験の開始を許可されない。
2022年2月、持続的かつより深い臨床反応を含むB部分のデータを公表した。A部分でEDP 1815治療を受けた83人の患者がB部分治療に入った。この83名のうち33名がA部分治療16週目にPASI-50以上、B部分治療終了時に30名中18名がPASI-50以上であった。30名のうち、10名はA部分治療終了時にPASI-75以上に達し、5名はB部分治療終了時にPASI-75以上を維持した。これらの持続的な結果は、その間に新しい乾癬薬を使用せずに得られた。83例中19例はA部分終了時に皮膚が透明(PGA 0)に達したか透明(PGA 1)に近く，そのうち9例はB部分終了時にPGA 0/1を保持していた。
A部分終了時にPASI-50に達し、B部分に入った30名の患者のうち、10名は16週にA部分がPASI-75反応に達した。残りの20名の患者のうち、9名は治療後の間にPASI-75以上の反応に達した。これらのデータは持続性データと組み合わせて、より長い用量がいくつかの患者の反応をさらに深める可能性があることを示している。
B部分には薬物に関する有害事象はなく，また服薬中止後に紅斑やリバウンドは認められなかった(これは他の乾癬治療法でもみられる)。
2022年2月には，乾癬第2段階試験A部分の免疫バイオマーカー分析結果も公表した。われわれはこれまでにEDP 1815が軽中度乾癬の1 b期試験における炎症性サイトカインの減少を報告しており，これらのデータは2期乾癬試験で重複しており，統計学的有意性が高い。
96人の患者は、ベースラインおよびEDP 1815またはプラセボ服用16週間後に血液サンプルを採取した。下図に炎症性サイトカインインターロイキン6(IL−6)，インターロイキン8(IL−8)と腫瘍壊死因子(TNF)の変化を示す。各縦線は0から10までを表します離体するベースラインと患者16週目のサンプルとの間でサイトカインの産生を刺激した。サンプルごとに3種類の異なる刺激を用い，すべての3つの刺激の結果を図に一緒に示し，図に示す合計N(サンプル)の数字を示した.
プラセボと比較してEDP 1815を用いた治療は，IL−6(p=0.0003)，IL−8(p=0.0007)，腫瘍壊死因子(p=0.0037)のサイトカインの放出を有意に減少させた。観察されたEDP 1815の影響は，各サイトカイン分布の左側に減少したサイトカイン産生の深尾から明瞭に見られ，プラセボ群では存在しなかった。右側のプラセボと比較して悪化せず，EDP 1815とプラセボの間には全体的に有意差が認められた
そのほか、活動性皮膚損傷の皮膚生検は試験中の一部の患者から採取した。EDP 1815治療を受けた患者のうち6名は16週目にベースラインから少なくともPASI−50反応に達し，ペア生検を行った
生検組織のRNAseq分析によると、ベースラインから16週目まで、乾癬に関連するサイトカインインターロイキン23(IL-23)、インターロイキン12 b(IL-12 b)とインターロイキン17(IL-17)の転写レベルはこれらの皮膚損傷において低下した。下の図はベースラインと16週目の皮膚におけるサイトカイン発現レベルの中央値と四分位数範囲および個別値を示した。これらのデータはEDP 1815が多種の炎症性サイトカインを調節することによって皮膚炎症を軽減することを示している。
これらのデータは，小腸に局所作用し，全身炎症に影響を及ぼすことを目的としたSINTAXの生物学的および新たな潜在的薬物種別の開発を支持していると信じている。2期試験ではEDP 1815の腸管外への分布は認められなかった。
EDP 1815乾癬における小児科調査計画
2022年2月，EMAは欧州議会と理事会の(EC)第1901/2006号法規に基づき，我々のEDP 1815による乾癬治療のPIPに同意した。EMAプロトコルは，Eveloが12−17歳の患者を第3段階試験に組み入れることを許可し，成人MAA提出後に2−5歳と6−11歳の患者に対して単一臨床試験を行い，2−11歳の患者の服用に適した小児科処方を開発した。また，EMAはEDP 1815が青少年毒性研究を必要としないことを確認し，2歳以下の患者のEDP 1815研究を免除することを許可した。
アトピー性皮膚炎
二期臨床試験
2022年2月、EDP 1815によるアトピー性皮膚炎治療の第2段階試験で患者投与を開始した。このマルチセンター、無作為、二重盲検、プラセボ対照の多列試験の主な目標は、16週間服用したときのEP 1815のプラセボと比較したアトピー性皮膚炎治療の有効性および安全性を評価することである。この試験は軽度，中等度，重度アトピー性皮膚炎の患者を募集しており，4つのコホートのそれぞれがアトピー性皮膚炎治療におけるEP 1815の潜在力の違いを検討している。
試験の主な終点は、16週目にEASIスコアがベースラインより50%改善された患者の割合である。副次的な終点は、IGAおよびBSAのようないくつかの医師からの報告結果、およびDLQIのような患者報告の結果、毎日掻痒-NRSおよびPOTEを使用することである。患者はランダムに4つのキューのうちの1つに分割される。1~3群は、3：1の割合でランダムに配列された各群約100名(EDP 1815群75名、プラセボ群25名)の合計約300名の患者を含む。列4中の患者は2：1の割合でランダム(EDP 1815群70例、プラセボ群35例)であり、合計約105名の患者であった。
実験中の各キューは、アトピー性皮膚炎の治療におけるEDP 1815の潜在力、および細胞濃度、製造プロセス、投与レジメンおよび放出場所に関する具体的な仮定を独立して試験された。コホート1研究の1日用量は1.6 x 10であった11EDP 1815または一致するプラセボの総細胞数は、2つのカプセルとして1日1回投与される。このキューで服薬した患者が受けたEDP 1815薬物製品は，これまでに完成した乾癬第二段階研究で使用されていた薬剤と同様であり，PASI−50の反応が改善していることが示唆された(以下のように定義する)。これは，第二段階試験で観察された乾癬患者のメリットとアトピー性皮膚炎患者の任意の観察のメリットを相対的に比較できるようにするためである。アトピー性皮膚炎試験のキュー2テストは6.4 x 1011EDP 1815または一致するプラセボの総細胞数は、2つのカプセルとして1日1回投与される。この濃度の高いEDP 1815医薬製品は異なる製造プロセスを用いて生産されており，これは期待される
単一カプセル中の濃度の高いEDP 1815の臨床活性および代替製造プロセスを評価する。キュー3は、キュー2と同じ医薬製品および1日用量(または一致するプラセボ)を使用するが、カプセルとして1日2回服用する。 このキューの目的は、1日2回の養生法が1日に1回よりも追加的なメリットがあるかどうかをテストすることです。キュー4の患者はEDP 1815(8.0 x 10)を受ける10他の3つのキューで使用されるカプセルまたは一致するプラセボよりも速い放出カプセルにおいて、医薬製品は小腸においてより高く放出される。Cohort 4薬物製品はCohort 1と同じ薬物製造プロセスを採用している。Cohort 4はEDP 1815が小腸での放出がより大きな臨床活性を有するかどうかを評価している。以前の単独の臨床前研究データは、比較的に高い放出がマウスの抗炎症効果を改善できることを示しているからである。キュー4内のすべての患者は、16週間の用量を完了した後に、開放ラベル延長試験に参加する機会がある。開放ラベル延長試験に参加した患者はEDP 1815治療を36週間受ける
2023年2月，われわれはEDP 1815によるアトピー性皮膚炎治療第2段階試験の中期データを公表した。16週目のプラセボと比較して、試験の第1、2および3群は、主要な終点、すなわちEASI-50反応に到達できなかった患者の割合であった。16週目、軽度から中等度の疾患の患者では、それぞれ41%、38%、および32%の患者が16週目以上のEASI-50反応に達した。プラセボを服用した患者全体のEASI−50反応は56%であったが，プラセボの反応は地域によって有意差があった。実験の1−3列で観察された非常に高いプラセボ応答率を知るために，これらのデータを評価しており，これらの応答率はいくつかの地理的領域での罹患率が高い。現在，高プラセボ反応の原因については結論が出ていないが，分析が行われている。すべての3つのキューにおいて，EDP 1815の耐性は良好であった
アトピー性皮膚炎を治療するEDP 1815の2期試験の4つのキューは完全に募集されており、彼らは、EDP 1815を小腸のより高い位置に送達することを目的としたより速い放出カプセルを試験しており、臨床活動をより活性化させる可能性がある。このグループの患者からのデータは2023年第2四半期に発表される予定であり、これらのデータはアトピー性皮膚炎患者にEDP 1815を応用する将来の道に参考を提供する。
点滅写真研究
我々は引き続きEDP 1815の異なる処方を評価し、最適な小腸投与レジメンの提供を期待した。著者らは健常人ボランティアに第一段階の単中心臨床試験を完成し、ガンマシンチグラフィにより異なる剤形(カプセルと錠剤)EDP 1815の放出特性を評価した。2022年3月、第1段階試験の結果、放出特性が改善されたカプセルは、EDP 1815を小腸のより高い位置に送達することができることが示された。検討されたヒトボランティア17名中15人(または88%)がEDP 1815の空腸放出を示し，空腸は小腸の上部であった。臨床前データでは，EDP 1815の小腸への放出が高いほど効果が大きく観察された。われわれは，この急速放出カプセルをEDP 1815によるアトピー性皮膚炎治療の2期試験の第4群とEDP 2939による乾癬治療の1/2期試験で評価している。
他適応症
他の炎症性疾患適応におけるEDP 1815の役割を評価する予定である。 潜在的な適応には，乾癬性関節炎，喘息，中軸性脊椎炎，関節リウマチが含まれる可能性がある。
EDP 2939
EDP 2939はEVSからなる調査性口腔生物学であり，炎症性疾患の潜在的治療にEVSを開発している離体するヒトおよびマウス細胞検出におけるEDP 2939の応用研究体内にあるモデルは炎症性疾患の治療における更なる発展を支持している。
臨床前研究
2021年5月、我々は米国免疫学者協会会議でEDP 2939の臨床前データを公表した。臨床前作用機序研究において、EDP 2939、EDP 2939と異なる遮断抗体或いはプラセボを併用して、鎖孔キャップ状赤血球凝集素に対して遅発型過敏反応を発生したマウスを治療した。これらのデータは，EDP 2939の薬理活性がTLR 2受容体やIL−10受容体シグナルの刺激や，リンパ球の体から腸管リンパ組織へのホーミングを必要とする可能性を示唆している。インビトロでは，EDP 2939はTLR 2に依存したIL−10の放出を誘導する。蛍光生物分布分析では，EDP 2939は胃腸外では検出されなかった。これらの前臨床研究においても，明らかな副作用，安全性あるいは耐性は認められなかった。これを信じています
データは、EDP 2939を用いた治療は炎症の広範な消退と免疫恒常性の確立を引き起こすことができることを示した。EDP 2939は炎症計画で私たちが指名した最初のEV候補品だ。
第1/2期臨床試験
われわれの1/2期無作為プラセボ対照試験では，用量はすでに開始されており，2つに分けて行った。A部分は、健康ボランティアにおけるEDP 2939の安全性および耐性を評価するであろう。A部分(第1段階)の主要な終点は安全終点であり、不良事件、バイタルサインと安全実験室テストを含む。B部分(第2段階)はこの薬の成人中度乾癬に対する安全性、耐性と初歩的な治療効果を評価する。B部の主な終点は，プラセボと比較して中等度の乾癬を有する参加者がPASI−50反応に達した割合である。
この研究のA部分(第1段階)は，ランダム，プラセボ対照，参加者と研究者の盲目的，スポンサー開放設計に基づいて行われている。それは最大3つの連続してアップグレードされた多用量キューを含む。2：1ランダムサンプリングによれば、各キューには、12人の健康ボランティアが含まれ、EDP 2939またはプラセボ経口投与を受け、1日1回、最大10日である。投与量が増加する前に安全性はSRCで審査され，SRCはスポンサーの臨床チームメンバーと研究調査者からなる。現在のキューにおける治療サイクルを完了した少なくとも10人の参加者のセキュリティデータが検討されると、用量は次のキューにアップグレードされる可能性がある。キュー3から少なくとも10人の参加者のセキュリティデータが取得されると、SRC会議も開催される。研究A部分のキュー1は、2023年1月に健康ボランティアへの投与を開始し、安全性または耐性の問題は発見されていない。SRCがキュー1内の用量レベルを検討した後、キュー2内の健康ボランティアは用量アップグレードを継続する。
B部(第2段階)はSRCでA部分(第1段階)の初期用量レベルを審査した後，2023年2月に乾癬患者への投与量を開始した。この研究のB部分(第二段階)はランダム、二重盲検、プラセボ対照設計によって行われ、被験者は中度斑塊型乾癬患者である。B部分の参加者は、1：1の割合でEDP 2939または一致するプラセボにランダムに割り当てられ、単一カプセルとして1日1回、16週間経口投与される。私たちは2023年下半期にB部分(第2段階)キューのデータを報告する予定だ。
融資する
2022年5月、吾らはその中にランクインした買い手(総称して“買い手”と呼ぶ)と証券購入プロトコル(“購入プロトコル”)を締結した。購入契約に基づき、吾らは米国証券取引委員会に提出された2021年棚登録声明及び関連募集説明書に基づいて、登録直接発売方式で計54，246，358株の普通株を発行及び売却することに同意し、1株当たりの買い取り価格は1.46ドルである。今回の発行は2022年5月27日に終了した。配給による毛収入は7920万ドルであった。この取引に関連した引受費用や配給費用はありません。
2022年7月、コーエン社と“市場別”発売販売契約(“2022年ATM”)を締結し、“2021年棚登録声明”に基づき、7500万ドルまでの普通株を提供、発行、販売する。2022年12月31日までの1年間に、2022年のATMによる279.94万株の普通株を売却した。これらの株は手数料と発行コストを差し引いた後、1株2.10ドルの加重平均価格で販売され、純収益は合計590万ドル。2022年12月31日現在、2022年ATMで6910万ドルが販売されている。
債務再融資
2022年12月、Horizonと融資契約を締結し、この合意に基づいて、Horizonは総額4500万ドルまでの定期融資を提供することに同意し、成約日に4500万ドルを借り入れた。融資協定下の借款は私たちのほとんどの個人財産(知的財産を含まない)を担保にして、私たちは子会社での株式を抵当にしましたが、私たちの外国子会社には一定の制限があります。このローンは2026年2月までに利息があり、その時、それは償却を開始するだろう。
この新しい融資協定を締結することについて、吾らはすでに2019年7月19日に改訂されたK 2 HVと締結した融資及び保証協議項目の下のすべての未返済債務を返済したが、K 2 HVはそのすべての権益を停止したが、株式証の規則制限を受けなければならない663，750株の普通株を除外した。返済時の未返済融資元金総額は4，500万ドルである。K 2 HVの融資協議の下で吾などの資産に対する担保権益は吾等の債務返済により終了した。8ローンと抵当を参照してください
本年度報告は、我々の債務スケジュールに関するより多くの情報を取得するために、Form 10-Kの形で当社の連結財務諸表と合意しました
CEO後継計画
2022年8月、バルクレサン·シンバ·ジル博士の後任計画を発表し、CEOや総裁の役割から取締役会長の役割に移行しました
2023年1月、私たちの取締役会はジル博士に私たちのCEOと総裁の継続を要求し、ジル博士は同意し、私たちは彼の後継者を探す仕事を中止しました。したがって、我々の取締役会の指導部は変わらず、アラ？ダルチェ卿は引き続き議長を務めることが予想される
人員削減
2023年1月31日、当社の取締役会は、現金を保存し、コア臨床プロジェクトに優先的に投資するために、従業員数を48人削減し、その日までの従業員総数の約45%を占める計画(“従業員削減”)を承認しました。リストラに関連する費用総額は約270万ドルであり、主に解散費と関連する福祉継続費用に関連しており、これらの費用は将来の現金支出や有給休暇などの給付の支払いにつながると予想される。私たちはこれらのコストの大部分が2023年3月31日までの四半期に発生すると予想している
リストラに関する費用や支出とその時間の上記見積もりはいくつかの仮定の影響を受けることが予想され，実際に発生した金額はこれらの見積もりと大きく異なる可能性がある。また、リストラの実施に関連する費用や現金支出を含む予期せぬ事件が発生する可能性があるため、現在考慮されていない他の費用や現金支出が生じる可能性がある。
ALJ協力
2021年3月、私たちはALJと戦略的協力を達成し、中東、トルコ、アフリカで私たちの主要な炎症候補製品EDP 1815を開発し、商業化することを発表した。協定条項によると、ALJの前払いを受け、私たちは主にEDP 1815のグローバル開発と製造を担当し、ALJは主に合意地域の開発、法規提出、商業化活動を担当する。ALJと私たちは50：50の利益共有計画に参加するつもりだ。ALJとの商業化およびライセンス契約に関するより多くの情報は、本年度報告Form 10-Kにおける注釈2-重要会計ポリシー概要および注釈3-ALJ合併財務諸表の連携プロトコルを参照されたい。
世界的な事件とマクロ経済状況
私たちの業務はすでに未来にいくつかの世界的な事件の影響を受ける可能性があり、例えば、現有の地政学的動態の変化、社会と経済不安定、新冠肺炎の大流行の影響を受け、これらの事件は市場変動の激化、労働市場の変化、持続的なインフレ環境、金利上昇、金融機関の倒産とサプライチェーン制約を招く。私たちのイギリスでの業務により、外貨為替レートの悪影響も見られ、これが私たちの業績に影響を与えました。これらのグローバル事件と経済状況が私たちの業務、経営業績、キャッシュフロー、流動性と財務状況に対する最終的な影響の程度は主にこれらの状況の深刻さと持続時間、及びアメリカと世界経済への広範な影響に依存する。
財務運営の概要
収入.収入
私たちは設立以来何の収入も生まれていませんし、近い将来に製品販売から何の収入も生まれたくありません。もしあれば。私たちの連結財務諸表付記3-ALJ協力協定で議論されているように、私たちは合意で決定された履行義務を履行した後に750万ドルの収入を確認することにつながる協力合意に達しています。現在の候補製品または将来開発可能な他の候補製品のための開発作業が成功し、市場承認を得た場合、または第三者と他の協力または許可協定を締結した場合、将来的には製品販売またはそのような協力または許可協定の支払い組み合わせから収入を得ることができる。
運営費
設立以来，我々の運営費は主に研究·開発(“R&D”)活動および一般·行政(“G&A”)コストを含む。
研究と開発費
研究開発費には、主に私たちの研究活動によるコストが含まれており、私たちの発見努力と私たちの候補製品開発を含む
•第三者との合意に基づいて発生した費用は、研究場所、外部実験室とCROを含み、著者らを代表して研究、臨床前活動と臨床試験を行った
•我々の臨床前活動および任意の現在または将来の臨床試験のための医薬物質および医薬製品を製造するCMOによって生成される製造プロセス開発コストおよび技術移転およびその他の費用；
•私たちは株ベースの給与支出を含む職能部門員の賃金、福祉、その他の関連コストを研究開発した
•研究開発のための技術の費用を得ること
•外部相談者の費用には、彼らの費用、株式給与、関連旅費が含まれている
•臨床前および臨床試験材料の取得、開発、製造のための研究室の費用
•規制要件の遵守に関するコスト；
•施設に関する費用には、直接減価償却コストと分配された施設賃貸料及びメンテナンス費用及びその他の運営コストが含まれる。
私たちは発生した金額に基づいて研究開発費を計上します。サプライヤーと臨床研究サイトから提供された情報に基づいて特定のタスク達成の進捗を評価し，外部開発コストを確認した。これらの活動の支払いは、発生したコストモデルとは異なる可能性がある個別合意に基づく条項であり、私たちの連結財務諸表に前払いまたは計算された研究開発費用として反映されている。将来的に受け取った研究開発活動のための商品やサービスの前払いは延期され資本化され、研究開発に将来他の用途がなくてもそうである。資本化金額は関連貨物の納入またはサービス提供時に費用を計上する。
設立以来、著者らの主要な研究開発の重点はずっと1つのプラットフォームを構築することであり、著者らは腸管-身体ネットワークを理解した上で薬物を開発し、潜在的な臨床実用価値を展示し、そして第一セットの臨床資産を開発できるようにした。著者らのプラットフォームとプロジェクト費用は主にコスト、例えば臨床前研究、技術開発研究、臨床と臨床前製造活動コスト、臨床開発コスト、許可費用及びある間接コスト、施設と事務室関連費用の分配を含む。これらのコストは個別に研究開発者コストに分類されるので、給与、適宜ボーナス、株式ベースの給与コストが含まれている人員コストは割り当てられていません。
研究開発活動は私たちのビジネスモデルの核心だ。臨床開発後期段階にある候補製品は通常，臨床開発早期段階の候補品よりも高い開発コストを有しており，これは主に後期臨床試験の規模と持続時間が増加しているためである。適切な資金を得る場合、私たちは予測可能な未来に、私たちの業務を継続して実施するにつれて、私たちの研究開発費は引き続き増加すると予想される
我々の戦略と我々が行っている候補製品の臨床試験は、EDP 1815およびEDP 2939を含み、可能なEDP 1815およびEDP 2939を含む他の臨床試験を開始し、他の候補製品を発見し、開発し、臨床試験を成功させた任意の製品のための規制承認を求め、製造能力を継続的に調達または確立することが可能であり、より多くの研究開発者を招聘し、より多くの治療分野に拡張する。
現在、私たちは、私たちの任意の候補製品の開発を完了し、規制部門の承認を得るために必要な努力の性質、時間、見積もりコストを合理的に推定または知ることができない。いつ(もしあれば)私たちの候補製品の販売から大量の現金純流入が始まるかもしれないとは予測できません。これは，薬物開発に関する多くのリスクや不確実性が原因であり，以下の不確実性を含むが，これらに限定されない
•私たちには重要な研究者を増やして維持する能力があります
•私たちは候補製品の開発に成功し、規制部門の承認を得て商業化することに成功した
•私たちは規制部門の承認を得て登録試験を行うことができる
•臨床試験に参加して成功しました
•新冠肺炎疫病などの公衆衛生危機による臨床試験の遅延
•サプライチェーンの遅延とインフレと金利上昇の影響を含む世界経済の減速と市場の不安定
•私たちの現在の候補製品および/または内部で決定または協力によって得られた任意の他の候補製品の開発に関連するコスト；
•バイオマーカーの能力を発見し、開発し、利用して、目標参加、経路参加、および候補製品の疾患進展への影響を示す
•INDの毒理学研究を支援することで適切な安全プロファイルを構築することができます
•もし私たちの候補製品が承認されれば、私たちはCMOおよび他の実体と臨床試験供給と将来の商業供給について合意を確立し、維持することができる
•任意のマイルストーン支払いの条項および時間を含む、任意の協力、許可、または他の手配された条項および時間；
•承認されれば、私たちは私たちの候補製品のために特許、商業秘密、および他の知的財産権保護と規制排他性を獲得し、維持することができる
•私たちは関連規制機関から上場承認を受けた
•もし承認されれば、私たちは単独でも他人と協力しても製品を商業化することができる
•製品候補製品が承認された後の持続可能な安全プロファイル。
現在または将来の候補製品開発に関連するこれらのまたは他の変数の変化は、候補製品開発に関連するコスト、タイミング、および生存能力を著しく変化させるであろう。少なくとも今後数年以内に、私たちは業務戦略を継続し、既存の計画を推進し、研究開発努力を拡大し、臨床試験を成功させた任意の候補製品のために監督管理の承認を求め、より多くの候補製品を確定し、開発し、既存の人員を募集あるいは保留して、私たちの研究開発を支援することに伴い、私たちの研究開発費用は少なくとも増加すると予想される。
一般と行政費用
G&A費用は主に役員、財務、商業前期、会社と業務発展及び行政機能者の給料とその他の関連コストを含み、株式ベースの給与を含む。G&A費用には、特許および会社事務に関連する法律費用、会計、監査、税務および行政相談サービスの専門費用、保険費用、行政出張費用、直接減価償却コスト、施設賃貸料および維持分配費用、および他の運営コストを含む施設関連費用、および投資家関係および取締役会関連費用および支出を含む上場企業の運営に関連する他のコストも含まれる。
利子支出，純額
2022年、2022年及び2021年12月31日までの年度まで、利息支出純額は、主に我々の融資及び担保合意で述べた金利借入の利息、繰延融資コストの償却、及び債務割引増加に関する利息支出を含み、相殺機関通貨市場ツールが稼いだ利息を含む。
FRBの行動に伴って金利が上昇すれば、私たちの未返済ローンの利息支出は短期的に増加すると予想される。私たちは、金利上昇に伴い、私たちの通貨市場口座の利息収入が増加する可能性があると予想しているが、私たちの現金/通貨市場残高の変動を考慮すると、純影響は不確定である。
債務返済損失
2022年12月31日までの年度債務弁済損失は、Horizonの新債務の再買収コストとの差額を反映しており、我々普通株を1株1.94ドルで購入する権利証の公正価値と、貸手費用を除く既存債務の帳簿価値を含む
その他の雑収入，純額
2022年12月31日までの年度には、他の雑収入純額には、イギリスでの業務に関連する政府研究開発税収控除が含まれているが、外貨為替損失と一般株式証明公正価値の変化によって相殺されている。
所得税
所得税支出は主に私たちイギリス子会社の税金支出と関連がある
2014年に設立されて以来、私たちはこれらのプロジェクトから収益を実現できるかどうかを確定していないため、私たちは毎年発生した純損失あるいは私たちが稼いだ研究開発税控除に対するアメリカ連邦あるいは州所得税の優遇を記録していません。
経営成果
2022年12月31日までと2021年12月31日までの年次比較
2022年12月31日までの年次経営報告書 2021年には | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2013年12月31日までの1年間 | | 変わる |
| 2022 | | 2021 | |
| 運営費用： | | | | | |
| 研究開発 | $ | 78,554 | | | $ | 83,643 | | | $ | (5,089) | |
| 一般と行政 | 29,912 | | | 31,753 | | | (1,841) | |
| 総運営費 | 108,466 | | | 115,396 | | | (6,930) | |
| 運営損失 | (108,466) | | | (115,396) | | | 6,930 | |
| その他の収入(支出)： | | | | | |
| 利子支出，純額 | (4,672) | | | (3,612) | | | (1,060) | |
| 債務返済損失 | (520) | | | (3,226) | | | 2,706 | |
| その他の雑収入，純額 | 61 | | | 486 | | | (425) | |
| その他の費用の合計 | (5,131) | | | (6,352) | | | 1,221 | |
| 所得税前損失 | (113,597) | | | (121,748) | | | 8,151 | |
| 所得税費用 | (930) | | | (428) | | | (502) | |
| 純損失 | $ | (114,527) | | | $ | (122,176) | | | $ | 7,649 | |
純損失
2022年12月31日までの年間純損失は1兆145億ドルだったが、2021年12月31日までの年度純損失は1兆222億ドルだった。純損失が760万ドル減少したのは、総業務費用が690万ドル減少し、今年度の返済債務損失は270万ドル減少したが、純利息支出は110万ドル増加し、その他の雑収入は40万ドル減少し、所得税は50万ドル増加し、この減少額を相殺した。我々の総運営費のうち，研究開発費は510万ドル，G&A費用は180万ドル減少した
研究開発費(千単位)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2013年12月31日までの1年間 | | 変わる |
| 2022 | | 2021 | |
| 炎症計画 | $ | 39,030 | | | $ | 37,394 | | | $ | 1,636 | |
| 人員コスト | 18,845 | | | 22,030 | | | (3,185) | |
| プラットフォーム費用 | 13,350 | | | 13,412 | | | (62) | |
| 株に基づく報酬 | 7,140 | | | 8,004 | | | (864) | |
| 腫瘍学プロジェクト | 189 | | | 2,803 | | | (2,614) | |
| 研究開発費総額 | $ | 78,554 | | | $ | 83,643 | | | $ | (5,089) | |
2022年12月31日までの年間研究開発支出は7860万ドルだったが、2021年12月31日までの年間研究開発支出は8360万ドルだった。全体的に510万ドル減少した主な理由は、2022年に自由に支配可能なボーナス支出がなかったため、人員コストが320万ドル減少し、株ベースの報酬が90万ドル減少したことと、腫瘍プロジェクト関連支出の完成によりコストが260万ドル減少したためである。これらの減少は炎症計画支出160万ドルの純増加分で相殺されたが，これはEDP 1815アトピー性皮膚炎第二段階試験の増加，EP 2939細胞外小胞計画の起動，およびEDP 1815のKLH試験の推進によるものである。これらの増加は，EDP 1815年乾癬患者のEDP 1815年第2段階試験，EDP 1815年1 b期試験およびEDP 1867とEDP 1815新冠肺炎計画終了後の支出の減少部分によって相殺された。全体的に、私たちは引き続き研究開発支出を適宜密接に制御し、私たちの主要な候補製品EDP 1815とEDP 2939の臨床試験を優先し、資源が許可された場合、潜在的により多くの治療領域に拡張し、より多くの潜在的な候補製品の発見と開発を継続し、製造能力の向上を求めていく予定である。
一般と行政費用(千)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2013年12月31日までの1年間 | | 変わる |
| 2022 | | 2021 | |
| 人員コスト | $ | 11,342 | | | $ | 11,769 | | | $ | (427) | |
| 株に基づく報酬 | 8,018 | | | 7,842 | | | 176 | |
| 専門費 | 5,833 | | | 6,714 | | | (881) | |
| 施設コスト、事務費用、その他 | 4,719 | | | 5,428 | | | (709) | |
| 一般と行政費用総額 | $ | 29,912 | | | $ | 31,753 | | | $ | (1,841) | |
G&A支出は2022年12月31日までの年間2990万ドルだったが、2021年12月31日までの年間は3180万ドルだった。180万ドルの減少は、主に一般および行政専門費用の90万ドルの減少(知的財産権投資の増加による相談費の減少を含む)、コストコントロールを重視し、施設および関連支出が70万ドル減少したこと、および関係者のコストが40万ドル減少したことにより、2022年に自由に支配可能なボーナス支出がなかったことが原因であるが、株式報酬の20万ドル増加によって部分的に相殺された。
その他の費用の合計
2022年12月31日までの年度のその他の総支出純額は510万ドルだったが、2021年12月31日までの年間純額は640万ドルだった。この120万ドル減少の要因は、2021年に比べて2022年に実現した債務弁済損失が270万ドル減少したが、今年度の平均債務残高と金利上昇により増加した純利息支出110万ドルおよび40万ドルの外貨損失が相殺されたためである。
流動性と資本資源
私たちは2014年に登録して運営を開始した。著者らが設立して以来、著者らはほとんどの資源を臨床前と臨床候補製品の開発、著者らの知的財産権の組み合わせの構築、技術開発と製造機能、業務計画、資金調達及びこれらの業務に一般と行政支持を提供することに投入した。これまで、私たちの運営資金は、主に普通株を発行した収益と、これまで私たちの株式投資家に転換可能な優先株を売却してきた収益と、融資と担保合意による借入金に由来しています。私たちが設立してから2022年12月31日まで、私たちはこのような取引から5億201億ドルの毛収入を得て、その中には債務ツールを通じて借りた4500万ドルの純額を含む。2022年12月31日現在、私たちは4790万ドルの現金と現金等価物を持っており、累計赤字は5.292億ドルです。
2023年2月、アトピー性皮膚炎患者においてEDP 1815が行っている第2段階試験の最初の3つのキューの中間データを発表した。第1群、第2群、第3群は、16週目のプラセボと比較してEASI−50反応結果の患者の割合である試験の主な終点に到達できなかった。このデータに対して、削減日従業員総数の約45%を占める48名の従業員削減を含むコスト削減計画を実施し、現金を保存し、コア臨床項目に優先的に投資した。リストラに関する費用総額は約270万ドルと見積もられており，主に解散費や関連福祉継続費用に関連しており，これらの費用は将来の現金支出や，給付(有給休暇など)の支払いにつながると予想される。私たちはこれらのコストの大部分が2023年3月31日までの四半期に発生すると予想している。実施中のリストラと他のコスト節約行動は私たちの現金滑走路を拡大する予定です2023年第3四半期まで.
総合財務諸表が発行された日から1年以内に、持続的な経営企業としての私たちの能力に大きな疑いを持たせる状況や事件があるかどうかを評価します。2022年12月31日と2021年12月31日の年度までに、それぞれ約1億145億ドルと1億222億ドルの純損失が生じた。設立以来、我々は損失を受け、負の運営キャッシュフローが生じ、少なくとも今後数年以内に赤字が続くと予想されている。利益への移行は、私たちの製品と候補製品の成功的な開発、承認、商業化、および私たちのコスト構造を支援するのに十分な収入レベルを達成することにかかっています。私たちの現在の運営計画によると、2022年12月31日現在、私たちの現金と現金等価物は、本年度報告書10-K表提出後少なくとも12ヶ月の運営と資本支出に資金を提供するのに十分ではなく、追加資金を得る必要があると考えられます。これまで、製品販売から収入を得ることができれば、戦略的パートナーシップ、許可手配、および協力を求め、追加の普通株公開および個人債務または株式融資を含む可能性がある既存の融資源を介して追加資金を得るつもりです。私たちがこのようなパートナーシップ、許可手配、または協力に成功する保証はありませんし、そのような融資が私たちが受け入れられる条項で得られる保証もありません。もし私たちが受け入れられる条件で十分な追加資本を調達できなければ、私たちは私たちの研究開発計画、将来の商業化努力、運営を大幅に延期、削減または停止しなければならないだろう。私たちが運営に資金を提供する能力に対する私たちの信念は、リスクと不確実性の影響を受ける推定に基づいている。もし実際の結果が私たちの推定と違うなら、私たちは追加の資金を求める必要があるかもしれないし、もしあれば、予想よりも早く、または望ましくない条件になるかもしれない。
私たちは2023年の資本支出がわずかになると予想している。
資金需要
設立以来，我々は運営により損失と累積キャッシュフローを被ってきた。私たちは少なくとも今後数年以内に、私たちは引き続き大きな損失を受けると予想している。私たちは私たちの研究開発と一般的で行政費用が引き続き増加すると予想する。したがって、私たちは私たちの運営に資金を提供するための追加の資本が必要になり、株式、債務融資、または他の出所(潜在的な協力を含む)を売却することで資金を調達することができる。
私たちが行っている開発活動は、他にも開発中のモノクローナル微生物と細胞外小胞製品候補製品、および私たちの後続薬物治療およびその他の計画に関する臨床研究の開始と臨床前作業に関連しているため、私たちの費用は大幅に増加することが予想される。また、上場企業の運営に関する追加コストも発生すると予想されています。私たちの費用は大幅に増加すると予想されています
•EDP 1815およびEDP 2939を含む臨床試験を継続します
•他の候補製品の臨床開発を進めています
•潜在的な候補製品を研究し、臨床前開発を継続する
•潜在的な商業製造施設の計画と建設を含む製造能力への戦略投資
•私たちの既存の知的財産権の組み合わせを維持し、相補的な知的財産権を日和見的に得る
•私たちの候補製品に対する規制部門の承認を得ることを求めた
•販売、マーケティング、流通インフラを構築し、製造能力を拡大し、規制の承認を受ける可能性のある任意の製品を商業化することが可能である
•我々の製品開発および将来の潜在的な商業化努力を支援し、上場企業としての私たちの運営を支援する人員を含む、臨床、科学、運営、財務および管理情報システムおよび人員を増加させる
•失敗した研究または試験、複雑な結果、セキュリティ問題、または他の規制または人員の挑戦を含むが、これらに限定されない、上記のいずれの状況のいかなる遅延に遭遇しても、または任意の問題に遭遇する。
2022年12月31日まで、私たちの主要な流動性源は現金と現金等価物で、合計4790万ドルです。金融機関における私たちの現金と現金等価物の金額は連邦保険の限度額を超えている。2022年12月31日までの既存の現金と現金等価物は、計画された運営費用と資本支出需要に資金を提供できるようになると予想されています2023年第3四半期までそれは.私たちの現在の運営計画によると、私たちの現金と現金等価物は、少なくとも本年度報告書Form 10-Kを提出してから12ヶ月以内に運営と資本支出に資金を提供するのに十分ではなく、追加の資金を得る必要があると考えられます。私たちの財政資源がどのくらいの間私たちの業務を支持するのに十分な予測は前向きな陳述であり、リスクと不確定要素に関連し、実際の結果は様々な要素によって異なるかもしれない。私たちの予測は間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいており、私たちは現在予想されているよりも早く私たちが利用できる資本資源を使用するかもしれない。追加資金獲得における不確実性と，2022年12月31日現在の現金と現金の同値資源が不足しているため，本年度報告Form 10−Kを提出した日から1年間，経営を継続する企業として経営を継続する能力には大きな疑問があると結論した。
我々の候補製品(EDP 1815およびEDP 2939を含む)、任意の他の候補製品または任意の後続計画の開発に関連する多くのリスクおよび不確実性、およびこれらの候補製品を開発するために第三者とさらなるパートナー関係、協力または許可スケジュールをどの程度確立する可能性があるか、我々の候補製品の研究および開発の完了に関連する増加した資本支出および運営費用を推定することはできない。私たちの将来の技術プラットフォームや他のプロジェクトに対する資本要求は、多くの要素に依存するだろう
•我々の臨床試験のコスト、進行、および結果は、EDP 1815およびEDP 2939を含む
•候補製品の臨床用品の製造コストは
•実験室テストと研究を含む任意の他の潜在的候補製品の臨床前開発の範囲、進捗、結果、コスト
•私たちの候補製品に対する規制審査のコスト、時間、結果
•将来の商業化活動のコストと時間は、製造、マーケティング、販売、流通を含み、私たちが市場の承認を得た任意の候補製品について
•私たちが発売許可を得た候補製品の商業販売収入(もしあれば)
•特許出願を準備し、提出し、起訴し、私たちの知的財産権を維持し、実行し、知的財産権に関する任意のクレームを弁護するコストと時間；
•競争の技術と市場発展の影響
•我々は現在、企業へのこのような買収または投資を達成するための追加の約束または合意がないにもかかわらず、候補製品のための許可または協力計画を達成することを含む、企業、製品および技術を買収または投資する程度である。
潜在的な候補製品の確定及び臨床前テストと臨床試験を行うことは時間がかかり、高価かつ不確定な過程であり、完成するまで数年を要する。私たちは市場の承認を得て製品販売を実現するために必要なデータや結果を決して生成しないかもしれない。しかも、私たちの候補製品が承認されれば、商業的成功を得られないかもしれない。私たちの商業収入は、もしあれば、数年以内に商業用途がないと予想される製品の販売から来ます。したがって、私たちは私たちの業務目標を達成するために多くの追加資金を得る必要があるだろう。
受け入れ可能な条件で、私たちは十分な追加資金を得ることができないかもしれないし、全くないかもしれない。もし私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することによって追加資本を調達する場合、既存の株主の所有権権益は希釈され、これらの証券の条項は清算または普通株主の権利に悪影響を及ぼす他の特典を含む可能性がある。追加債務融資および優先株融資に関連する可能性のある合意は、追加債務を招く、資本支出を行う、または配当を発表するなど、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含み、既存の株主の所有権権益を希釈する可能性がある株式承認証の発行を要求または関連する可能性がある。私たちはHorizonとの融資と保証協定条項は私たちが彼らの同意なしに持分証券の配当金を支払うことを禁止する。もし私たちが私たちの業務を拡大したり、他の方法で私たちのビジネスチャンスを利用するのに十分な資本が足りなければ、私たちの業務、財務状況、経営業績は重大な悪影響を受けるだろう。
もし私たちが第三者との協力、パートナーシップ、戦略連合、または許可手配を通じてより多くの資金を調達する場合、私たちは、私たちの技術、将来の収入流、研究計画、または候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないか、または私たちに不利になる可能性のある条項で許可を付与しなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時に株式や債務融資を通じてより多くの資金を調達できない場合、私たちは私たちの製品開発計画や将来の商業化努力を延期、制限または終了することを要求されるかもしれません。あるいは、私たちが自分で開発し、マーケティングしたいと思っていた第三者が候補製品を開発し、マーケティングする権利を与えることができます。
融資する
私たちは発展段階にある会社で、何の収入も生まれていない。私たちのすべての候補製品は早期臨床あるいは臨床前開発段階にあります。私たちが利益を達成するのに十分な製品収入を生み出すことができるかどうかは、私たちの1つ以上の候補製品の成功開発と最終商業化に大きく依存するだろう。私たちが設立して以来、私たちは重大な運営損失が発生し、私たちは引き続き重大な研究開発と他の私たちの持続運営に関連する費用を発生させた。また、いずれかの候補製品が市場承認されれば、製品製造、マーケティング、販売、流通に関連した巨額の商業化費用が発生すると予想される。
したがって、私たちは私たちの持続的な運営を支援するための追加的な資金が必要になるだろう。製品販売から相当な収入を得ることができる前に、もしあれば、第三者との協力を含む可能性がある公共または私募株式または債務融資または他のソースを通じて、当社の運営に資金を提供することが予想されます。私たちは受け入れ可能な条項で十分な追加融資を受けることができないかもしれないし、根本的にできないかもしれない。また、私たちの資金調達能力は、国際政治衝突、サプライチェーン問題、上昇するインフレと金利を含む世界のマクロ経済状況の影響を受ける可能性がある。私たちは必要な時に資金を集めることができなくて、これは私たちの財務状況と私たちの業務戦略を実施する能力にマイナス影響を与えるだろう。私たちは利益を達成するために相当な収入を作らなければならないだろうし、私たちは決してこれをしないかもしれない。
また、米国金利の持続的な上昇は、より高い利息支出と潜在的な利息収入をもたらすと予想されています。これは私たちが投資した現金残高にかかっていますが、将来の総合純損失とそれによる経営活動のキャッシュフローへの純影響を確実に予測することはできません。
薬物開発に関連する多くのリスクや不確実性により，費用の増加時間や金額を予測することはできず，いつあるいは利益を得ることができるかどうかを予測することもできない。たとえ私たちが製品販売から収入を得ることができても、私たちは利益を上げることができないかもしれない。もし私たちが利益を上げることができない場合、または持続的に利益を上げることができない場合、私たちは計画通りに運営を継続できず、私たちの運営を減少または終了させることができないかもしれない。
株式融資
2019年6月、私たちは米国証券取引委員会にS-3表(文書番号333-231911)の登録説明書(略称“2019年棚上げ登録説明書”)を提出し、普通株、優先株、債務証券、権証および/またはそれらの任意の組合せ単位の登録に関連し、総金額は最高2億ドルで、2019年6月6日の発効日から最長3年となった。同時に販売代理であるCowen and Company，LLC(“Cowen”)(“2019 ATM”)と“市場で”発売販売契約を締結し，2019年の棚登録声明に基づき，5，000万ドルまでの普通株を提供，発行，販売する。
2022年12月31日までの1年間、2019年のATMでの普通株は販売していません。2021年12月31日までの1年間に、2019年のATMに基づいて139，734株の普通株を発行し、発行価格は1株12.54ドルから13.17ドルの間で、純収益は170万ドルだった。2019年棚登録声明は2022年6月に満了し、私たちは2022年7月に2019年ATMを終了しました
2021年1月、ALJ Health Care&Life Science Company Limited(“ALJ Health Care”)と株式購入契約を締結し、合意に基づき、ALJ Health Careは2021年2月2日に私募方式で1株15.00ドルで750万ドルの普通株を購入した。この50万株の売却は証券法に基づいて登録されていない。
2021年2月、私たちは1株15.00ドルの公開発行価格で5，175，000株の普通株を引き受け販売し、引受業者が引受権を行使して675，000株の普通株を購入して超過配給を補い、引受割引と手数料を差し引いた毛収入は7，760万ドルであり、純収益は7，300万ドルであり、私たちが支払うべき他の発売費用は含まれていない。
2021年8月、我々は米国証券取引委員会にS-3表登録説明書(文書番号333-259005)(“2021年棚上げ登録説明書”)を提出し、普通株、優先株、債務証券、権証および/またはそれらの任意の組合せ単位の登録に関連し、総金額は最高2億ドルであり、2021年8月30日の発効日から最長3年とした。
2022年5月、吾らはその中にランクインした買い手(総称して“買い手”と呼ぶ)と証券購入プロトコル(“購入プロトコル”)を締結した。購入契約に基づき、吾らは米国証券取引委員会に提出された2021年棚登録声明及び関連募集説明書に基づいて、登録直接発売方式で計54，246，358株の普通株を発行及び売却することに同意し、1株当たりの買い取り価格は1.46ドルである。今回の発行は2022年5月27日に終了した。今回の配給による毛収入は7920万ドルであった。この取引に関連した引受費用や配給費用はありません
2022年7月、コーエン社と“市場別”発売販売契約(“2022年ATM”)を締結し、“2021年棚登録声明”に基づき、7500万ドルまでの普通株を提供、発行、販売する。2022年12月31日までの1年間に、2022年のATMによる279.94万株の普通株を売却した。手数料と発行コストを差し引くと、これらの株は1株2.10ドルの加重平均価格で販売され、純収益は合計590万ドルになる。2022年12月31日現在、2022年のATMで6910万ドルが販売されている。
当社の株式融資に関するより多くの情報は、本年度報告書10-K表の“流動資金及び資本資源”および付記11-株主(損失)権益を参照されたい。
債務融資
K 2 HealthVentures LLCローン終了
2019年7月、K 2 HVはK 2 HVと4，500万ドルまでの定期融資を3回に分けて発行することに同意した融資と保証協定を締結した。最初の2000万ドルの資金は2019年7月に提供された。第2弾1，000万ドルは2020年7月に資金を獲得する。3回目の1500万ドルの利用可能な資金は2021年1月に満期になった。この施設は#年に改正された2021年6月に期限切れのものに代わるために(“改正信用手配”)1500万ドル第三弾引受金、新しい1500万ドルの第四弾引受金、私たちは2021年6月に引き出します。改訂された信用手配は会計上の債務返済を招き、私たちは2021年第3四半期に320万ドルの債務返済損失を記録した, 新たな債務を再買収するための公正価値と既存債務の帳簿価値との差額に相当する。
改訂された信用手配について、私たちはK 2 HVの連合会社K 2 HealthVentures Equity Trust LLCに引受権証を発行し、株式承認証価格で最大139，770株を購入しました(“株式承認証”)1株当たり13.30ドル(株式承認証と定義). また，K 2 HVにはいつでも変換可能なオプション(“変換オプション”)を提供した転換価格(改正信用手配を参照)は1株当たり13.30ドル500万ドルまでの未返済融資元金を375，940株に相当する我々の普通株に転換する
2022年第3四半期に適用される債務契約コンプライアンス審査期間中に、私たちは、改正信用手配のいくつかの条項を遵守していないことによるいくつかの違約事件を決定しました(定義は改訂信用手配参照)。改訂された信用手配によると、違約事件は融資者に違約利息を獲得させ、ローンを終了する能力と、いかなる未返済ローンの返済を加速させる能力を持たせる可能性がある。
2022年11月14日、吾らとK 2 HVは改訂信用手配に特定違約及び修正条項書簡(“改訂状”)を締結し、これにより、吾らは220万ドルの最終支払いを加速し、2022年12月12日に支払うことができるようにし、承認株式証を改訂及び再記載し、株式証価格を1株2.00ドルに変更し、承認株式証の制限を受けた株式数を663，750株に増加させた。転換オプションについては，転換価格を1株2.00ドルに再確認することで，K 2 HVは500万ドルまでの発行済み融資元金を2500，000株までの我々の普通株に変換することができる.協定条項に対する変更は、信用協定の改正に対する修正に分類される。私たちの結論は、株式承認証と転換オプションは株式に分類される基準を満たしているため、株式承認証と転換オプションの修正により、未返済債務に対する帳簿価値はそれぞれ90万ドルと150万ドルの追加割引を記録し、追加の実納資本を相殺した。
Horizonと新しい融資協定(以下の討論)を締結することについて、吾らはすでに改訂信用手配項目の下のすべての未返済債務を返済したが、K 2 HVも改訂信用手配項目の下でのすべての権益を終了したが、株式証規則の制限を受けた663，750株の普通株を除外した。返済時の未返済融資元金総額は4，500万ドルである。K 2 HVは融資協議の下で吾などの資産に対する担保権益を終了し、吾などの融資協議下での債務を返済する。私たちは何の罰金も招いていませんが、確かに40万ドルの前払い費用が発生しました返済債務50万ドルの損失前述の結果とする。
Horizonテクノロジー金融会社の融資と保証契約
2022年12月、Horizonと融資契約を締結し、この合意に基づいて、Horizonは総額4500万ドルまでの定期融資を提供することに同意し、成約日に4500万ドルを借り入れた。融資協定下の借款は私たちのほとんどの個人財産(知的財産を含まない)を担保にして、私たちは子会社での株式を抵当にしましたが、私たちの外国子会社には一定の制限があります。
未返済ローン残高の利息は、(I)11%および(Ii)“ウォール·ストリート·ジャーナル”通貨金利部分に記載されている金利のうちの大きな者、すなわちローン合意で定義されている“最優遇金利”に“ローン利差”を加えることに等しい可変年利率で積算される。私たちは控え期間日(2023年1月1日)とローン計画が2026年2月1日に償却を開始する前の36ヶ月の支払い日にローンの利息のみの支払いを要求されました。2026年2月1日から、私たちは24ヶ月連続で等額の分割払いを支払い、元金3，500万ドルを返済し、2028年1月1日(“満期日”)ローンが満期になるまで、すべての未返済残高の利息を加えなければならない。残りの1，000万ドルの元金は満期日に満期になって支払います。私等の選択によると、吾等はすべてのローンを前払いすることができ、償却日または前に払った場合、前払い費用は前払い金額の3%であり、事前返済が償却日後12ヶ月以内に発生した場合、前払いローン金額の2%を前払いすることができ、償却日後12ヶ月後であっても満期日前に1%前払いすることができる。最後の金額は、締め切りに借りた元金の4.25%に相当し、満期日に満期になる(または元金を返済した後(早いように))。
ローン契約を締結する時、私たちはHorizonに50万ドルの約束料と他の一般的な費用と支出を支払わなければならない。融資協定は慣例陳述、担保と契約を含み、延滞金、契約違反、制御権変更と重大な悪影響の発生を含む慣例違約事件も含む。違約事件が発生し、継続した場合、未償還融資残高に毎年5%の違約金利を付加することができ、Horizonは即時満期および支払うべき未償還債務のすべてを宣言し、そのすべての権利とを行使することができる
融資協定と法律で規定された救済措置が適用される。私たちの子会社イヴェロ生物科学安全会社は一定の流動性要求を満たしていれば、現金あるいは現金等価物を維持することができます。2022年12月31日まで、私たちは融資協定下のすべての契約を守った。
融資協定の締結と関連して、私たちはHorizonに株式引受証を発行して、最大463，915株の私たちの普通株を購入し、行使価格は1株当たり1.94ドルです。この等株式承認証は即時に行使することができ、そして2032年12月15日に満期になるが、ある場合、この等株式証は吾などに関連するいくつかの買収取引の完成によって早期に終了及び失効することができる。株式承認証の規定によると、Horizonは株式承認証が満期になる前の任意の時間に純“現金なし”方式で株式承認証を行使することを選択することができる。任意のキャッシュレス行使に関連する私たちの普通株の公正な市場価値は、我が国の普通株が国で認められている証券取引所、取引業者間見積システムまたは場外取引市場の終値または最終販売価格であり、私たちの普通株は、保有者が無現金で引受権証を行使することを選択した日の直前の営業日に取引を行うべきである。
私たちの債務スケジュールに関するより多くの情報は、本年度報告書の表10-Kの付記8-当社の総合財務諸表の融資および保証プロトコルを参照してください
ライセンスと製造協定
第1部、第1項を参照。“ライセンス及び製造プロトコル”は、私たちのライセンス及び製造プロトコルに関する他の情報を理解する。
キャッシュフロー
次の表は、各期間の現金源と用途(千単位)をまとめています
| | | | | | | | | | | |
| 2013年12月31日までの1年間 |
| 2022 | | 2021 |
| 経営活動用の現金 | $ | (101,235) | | | $ | (96,725) | |
| 投資活動用の現金 | (622) | | | (1,481) | |
| 融資活動で提供された現金 | 81,655 | | | 97,540 | |
| 現金および現金等価物に及ぼす為替レート変動の影響 | (454) | | | — | |
| 現金、現金等価物、および限定的な現金純減少 | $ | (20,656) | | | $ | (666) | |
経営活動
2022年12月31日までの1年間の運営活動で使用された純現金は1.012億ドルであり，主な原因は我々の純損失1億145億ドルであり，これは我々の計画を進めるための研究や臨床研究コスト投資，上場企業の運営コストを含む一般的かつ行政コストに起因している。この純損失数字は、株による補償費用1520万ドル、減価償却費用210万ドル、リース費用290万ドル、利息費用150万ドル、債務補償損失50万ドル、外貨損失40万ドルを含む非現金費用を引いた。運営資産と負債の変化は、主に債務返済であり、会社オフィスの運営リースを含め、運営に使用されている現金970万ドルを占めている
米国金利の持続的な上昇はより高い利息収入と利息支出を招くと予想されるが、将来的には私たちの総合純損失とそれによる経営活動のキャッシュフローへの純影響を確実に予想することはできない。
2021年12月31日までの年度の経営活動用現金純額は9670万ドル。私たちの純損失1.222億ドルは、以下のより重要な非現金費用を含む：1580万ドルの株式ベースの給与支出、320万ドルの債務補償損失、220万ドルの減価償却費用、180万ドルの賃貸費用。営業資産と負債は純210万ドル減少した。
投資活動
2022年と2021年12月31日までの投資活動のための現金純額はそれぞれ60万ドルと150万ドルであり、主な原因は資本設備の購入である。
融資活動
2022年12月31日までの年間融資活動が提供する現金純額は8，170万ドルであり，主に普通株発行による8，450万ドル，オプション行使に関する普通株発行による収益20万ドル，Horizon融資と担保協定による長期債務発行による4，450万ドルは，K 2 HVとの融資と担保契約項で未償還債務4，760万ドルに相殺されている。
2021年12月31日までの1年間で、融資活動が提供した現金純額は9750万ドルで、主に普通株発行の収益が8180万ドル、K 2 HV改訂信用手配による長期債務の発行収益が1480万ドル、オプション行使に関する普通株発行の収益が100万ドルだった。
契約義務
私たちは契約に基づいて、私たちの未来の流動性とキャッシュフローに影響を与えるお金を支払う義務があるという合意に達した。私たちの契約義務には主に経営リースの下での義務と私たちの製造協定に関する支出義務が含まれています。2022年12月31日現在、私たちのレンタル期間内の将来のレンタル義務の総額は860万ドルです。私たちは現在、私たちのCMOと契約を締結しています。この計画によると、将来の支出義務の残り総額は390万ユーロで、2023年と2024年の間の年間150万ユーロ、2025年3月1日までの90万ユーロが含まれています。私たちの賃貸と支出義務に関するより多くの情報は、連結財務諸表に対する私たちの注釈を参照してください。
重要な会計政策と試算の使用
我々の経営陣の財務状況と経営結果の討論と分析は私たちの総合財務諸表に基づいており、この報告書はアメリカ公認会計原則或いはGAAPに基づいて作成されている。我々の総合財務諸表および関連開示を作成する際には、資産、負債、収入、コストおよび支出、および関連開示報告金額に影響を与える推定および仮定を行う必要がある。私たちは、以下の会計政策に関連する見積もりと仮定が、私たちの総合財務諸表に最大の潜在的な影響を与える可能性があると信じていますので、これらは私たちの重要な会計政策だと思います。私たちは歴史的経験、既知の傾向、事件、および当時の状況で合理的と考えられていた様々な要素を使用して、私たちの推定と仮定を継続的に評価し、これらの要素の結果は資産と負債の帳簿価値を判断する基礎を構成しているが、これらの資産と負債の帳簿価値は他の源から明らかに見えない。異なる仮定と条件の下で、私たちの実際の結果はこれらの推定とは異なるかもしれない。
研究と開発費用を計算すべきである
連結財務諸表作成過程の一部として、我々が計上すべき研究·開発費用を見積もる必要がある。このプロセスは、未締結契約および調達注文を審査し、私たちの担当者とコミュニケーションして、私たちに代わって実行されるサービスを決定し、インボイスを受け取っていない場合、または他の方法で実際のコストを通知している場合に、実行されたサービスレベルおよびサービスによって生じる関連コストを推定することを含む。私たちのほとんどのサービスプロバイダは予定のスケジュールに従って、あるいは契約マイルストーンに達した時に私たちに借金の領収書を発行しますが、一部のサービスプロバイダは前払い金を必要とします。私たちは、私たちが当時知っていた事実と状況に基づいて、私たちの連結財務諸表において、各貸借対照表の日付までの課税費用を推定します。計算すべき研究および開発費用の推定例には、以下の者に支払われる費用が含まれる
•臨床試験および前臨床研究を含むが、これらに限定されない、我々を代表して研究サービスを実行することに関連するCRO
•臨床試験と臨床前研究に関連する研究場所と他の提供者；
•発見、臨床前および臨床開発活動に関連する他の研究および開発サービスプロバイダ、例えば学術機関および実験室サービスプロバイダ；および
•臨床用品の製品製造·開発·流通に関するサプライヤー。
私たちの臨床試験と臨床前研究に関連する費用は、私たちが複数のCRO、研究場所、実験室、そして私たちを代表してこれらの研究を行って管理している他のプロバイダのオファーと契約に基づいて、受信したサービスと費用の努力を推定した。これらの合意の財務条項は以下のとおりである
交渉状況に応じて、契約によって異なり、支払いの流れが不均一になる可能性があります。場合によっては、私たちのサプライヤーに支払われる費用は、提供されたサービスレベルを超え、それによって、臨床費用の前払いをもたらす可能性がある。その中のいくつかの契約下の支払いは患者の成功登録とマイルストーンの完成などのいくつかの要素に依存する。サービス料を受け取る際には、サービスを提供する時間帯、患者登録人数、有効な場所数、および各期間に必要な努力の程度を見積もります。サービス実行の実際の時間や努力の程度が私たちの見積もりと異なる場合、私たちはそれに応じて前払い費用の計算すべき金額や金額を調整します。実際に発生した金額と実質的に差がないと予想されているにもかかわらず、提供されたサービスの実際の状態および時間に対する提供サービスの状態および時間の理解が異なる可能性があり、任意の特定の時期に報告された金額が高すぎたり、低すぎたりする可能性がある。これまで，我々が先に対応した研究や開発費用の見積もりについては何の重大な調整も行っていない.
株に基づく報酬
我々は、付与日の公正価値に基づいて、従業員及び取締役に付与された株式オプション及び他の株式ベースの報酬を測定し、必要なサービス期間(通常は対応する報酬の帰属期間)内の当該報酬の対応する補償支出を確認する。一般に、サービスの帰属条件に基づく株式オプションおよび制限株式報酬のみを発行し、直線法を用いてこれらの報酬の費用を記録し、発生期間の帰属前没収に応じて調整する。私たちは、授与日にコンサルタントと非従業員の株式奨励の公正価値に基づいて、これらの奨励を測定する。補償費用は、このようなコンサルタントおよび非従業員が完了するまでサービスを提供する間に確認される。
私たちはBlack-Scholesオプション定価モデルを使用して、各株式オプション付与の公正価値を推定する。このモデルを用いるには，普通株の変動性，我々の株式オプションの期待期限，我々の株式オプションの期待期限に近い一定期間の無リスク金利，および我々の期待配当収益率を仮定する必要がある.2018年5月まで、私たちは個人持株会社で、運営履歴が限られていて、会社の特定の歴史と隠れた変動率情報がないので、私たちは1組の上場同業者会社の歴史変動率に基づいて私たちの予想変動率を推定します。私たちは私たちが取引した株価変動に関する十分な履歴データを持つまで、そうし続ける予定だ。米国証券取引委員会従業員会計公告第107号に規定されている簡略化方法を用いて株式支払従業員及び取締役に付与されたオプションの期待期間を算出する。私たちは、コンサルタントと非従業員のオプションを付与する契約期間に基づいてオプションの期待期限を決定します。我々は、奨励付与時に発効した米国債収益率曲線を参考にして無リスク金利を決定し、期間は奨励の予想期限にほぼ等しい。予想配当収益率は、私たちが現金配当金を支払ったことがなく、予測可能な未来にいかなる現金配当金も支払うことを期待していないという事実に基づいている。
第七A項。市場リスクの定量的·定性的開示について
我々は比較的小さな報告会社であり，取引法第12 b-2条の定義によると，これらの情報を提供する必要はない.
項目8.財務諸表と補足データ
我々の総合財務諸表は、我々の独立公認会計士事務所の報告とともに、F−1ページから、本年度報告に表格10−Kの形で現れ、引用により本プロジェクト8に組み込まれる。
項目9.会計·財務開示面の変更と会計士との相違
ない。
第9条。制御とプログラム
制御とプログラムの有効性の制限
我々の開示制御およびプログラムを設計·評価する際に、管理層は、任意の制御およびプログラムは、設計および動作がどんなに良好であっても、予想される制御目標を達成するために合理的な保証を提供することしかできないことを認識している。また、開示制御およびプログラムの設計は、管理層に、そのコストに対する可能な制御およびプログラムの利点を評価する際に判断することが要求されるリソース制限が存在することを反映しなければならない。
情報開示制御とプログラムの評価
我々の経営陣は、我々の最高経営責任者及びCEOの参加の下、本年度報告書10−K表に含まれる期間が終了するまでの間の開示制御及び手続の有効性を評価し、これらの制御及び手続は、“取引所法案”第13 a−15(E)及び15 d−15(E)の規定に適合している。この評価に基づき、最高経営責任者及び最高財務責任者は、2022年12月31日現在、我々の開示統制及び手続は合理的な保証水準で有効であると結論した。
管理する中国企業財務報告内部統制年次報告
我々の経営陣は、取引法第13 a-15(F)および15 d-15(F)条で定義されているように、財務報告の十分な内部統制の確立と維持を担当している。我々の最高経営責任者と最高財務責任者の監督の下で、トレデビル委員会後援組織委員会が発表した内部統制枠組みである総合枠組み(2013年枠組み)に基づいて、2022年12月31日までの財務報告の内部統制の有効性を評価した
材料弱点.弱点
重大な欠陥は財務報告内部統制の欠陥または欠陥の組み合わせであり、私たちの年度または中期財務諸表の重大なミス報告は合理的な可能性があり、適時に防止または発見できないようにする。
我々が先に2021年12月31日までの10−K表年次報告書で開示したように、2021年12月31日現在と2021年12月31日現在の年次財務諸表作成における財務報告内部統制には大きな欠陥があることが分かった。具体的には、特定の財務取引の審査および口座台帳の作成および審査には十分な精度および正確性が使用されていない。この重大な欠陥は適切な会計知識、経験或いは訓練を備えた資源不足によるものである。
我々が先に2022年9月30日までのForm 10-Q四半期報告書で開示したように、2022年第3四半期に適用される債務契約適合性を審査したところ、改正信用手配条項を遵守していないことが発見され、これらの状況はタイムリーに決定できなかった違約事件を招いた。確認した後、私たちはこれらの違約について是正行動を取り、これらの問題について貸金人の免除を受けた。これらの違約は我々のコンプライアンスプログラムによって決定されたが，それらは予防されず，タイムリーに発見されなかった。したがって、私たちの当時の結論は、私たちは債務契約の監視とコンプライアンスの統制が正確でタイムリーではないので、財務報告の内部統制に重大な弱点があるということだ。財務報告の内部統制の重大な弱点に関する重大な財務諸表の誤報は何も発見されなかった。
実施する救済計画の
我々の経営陣は、最高経営責任者と最高財務官の監督の下、上記のような重大な弱点を補うための計画を採択し、実施した
これまでに開示された財務諸表作成における重大な欠陥については、主に、2022年9月に我々の新しい首席財務官に加入すること、2022年10月に加入した取締役会計、財務諸表決済中に我々の内部審査手続きを強化することなど、適切な技術会計および財務報告経験を有するより多くの会計および財務担当者を招聘することを含む。債務契約履行と監視制御における重大な欠陥については、債務に関連する履行幹事の役割を決定すること、履行状況総括表を作成すること、管理監督を強化すること、履行義務に参加する者の理解を向上させるためのさらなる訓練を展開し、履行、監視、文書、報告プログラムを改善することを含む救済行動がとられている。これらの行動とその運営により、管理職は、明らかにされた重大な弱点が救済されたと結論した
上記の評価に基づき、我々の経営陣は、CEO及び最高財務官を含め、財務報告に対する内部統制が2022年12月31日から発効すると結論した。
公認会計士事務所認証報告
この10-K表年次報告書には、雇用法案が“新興成長型企業”のための免除を設けているため、私たち公認会計士事務所の認証報告は含まれていません。
財務報告の内部統制の変化
上述した先に開示された財務諸表作成及び債務契約遵守性の重大な弱点を解決するために講じられた救済措置を除いて、最近の財政四半期内に、取引所法案規則第13 a-15(F)及び15 d-15(F)条に定義された財務報告内部統制に重大な影響が発生していないか、又は財務報告の内部統制に重大な影響を与える可能性のある変化は発生していない。
プロジェクト9 B。その他の情報
ない。
プロジェクト9 Cです。検査妨害に関する外国司法管区の開示
適用されません。
第三部
プロジェクト10.取締役、上級管理者、および企業管理
本プロジェクトに必要な資料は，当社が2022年12月31日までの財政年度から120日以内に米国証券取引委員会の2023年株主総会依頼書に提出した“提案1：役員選挙”，“行政者”，“会社管理”および“延滞16(A)条報告”(適用例)に列挙し，本10−K表年次報告に参考に組み込む。
プロジェクト11.役員報酬
本プロジェクトに要求される情報は、米国証券取引委員会の2023年度株主総会依頼書に提出される“役員報酬”、“米国証券取引委員会報酬”、“報酬委員会連動及び内部者参加”(適用される場合)の一部に記載されており、これらの情報は、2022年12月31日までの財政年度120日以内に米国証券取引委員会に提出され、本Form 10−K年間報告書に引用される。
項目12.特定実益所有者の証券所有権及び管理職及び株主に関する事項
以下に掲げる資料を除いて、本プロジェクトに必要な資料は、2022年12月31日までの財政年度から120日以内に米国証券取引委員会の2023年株主依頼書に“いくつかの実益所有者の保証所有権及び管理”の節に記載され、参考方式で本年報10-K表に組み込まれる。
株式補償計画に基づいて発行された証券
次の表は、2022年12月31日までに、以下の条項に従って発行可能な普通株の情報を提供する：(1)Evelo Biosciences，Inc.2015年株式インセンティブ計画(以下、“2015計画”)、(2)Evelo Biosciences，Inc.2018年のインセンティブ奨励計画(“2018年計画”)、(3)Evelo Biosciences，Inc.2021年の雇用インセンティブ奨励計画(“インセンティブ奨励計画”)；および(4)Evelo Biosciences，Inc.2018年の従業員株購入計画(“ESPP”)を提供する。証券保有者の承認なしに採用された各持分補償計画の他の情報については、本年度報告書10-K表に統合財務諸表付記12を参照されたい。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 未償還オプション，株式承認証，権利を行使する際に発行される証券の数 | | 未償還オプション、権証および権利の加重平均行権価格 | | 株式補償計画に基づいて将来発行可能な証券の数((A)欄に反映されている証券を除く) |
| 計画種別： | | (a) | | (b)(1) | | (c) |
| 株主承認持分補償計画 | | | | | | | |
2015年計画(2) | | 2,849,028 | | (3) | $ | 3.99 | | | — | | |
2018年計画 (4) | | 7,625,692 | | (5) | $ | 9.10 | | | 1,032,762 | | |
ESPP(6) | | — | | | $ | — | | | 1,195,147 | | (7) |
| 株主の許可を得ない株式報酬計画 | | — | | | $ | — | | | — | | |
インセンティブ奨励計画(8) | | 940,000 | | (9) | $ | 9.11 | | | 310,000 | | |
| 合計する | | 11,414,720 | | | $ | 7.83 | | | 2,537,909 | | |
(1)制限株式単位(RSU)は行重みを持たず、未償還オプションの加重平均行重みにも含まれない
(2)2018年5月に当社普通株式(“初公募”)を初公開発売し、当社は2018年計画を採択し、今後2015年計画に基づいて付与や奨励を行うことはありません。
(3)2，849，028を含む 2015年計画に基づいて株を購入する未返済オプションと、2015年計画で未返済のRSUがある。
(4)2018年計画の条項によると、2018年計画に基づいて発行可能な普通株式数は、2028年1月1日まで毎年1月1日に自動的に増加し、金額は、(A)前年の最終日に発行された普通株式総数の4%と、(B)取締役会が決定した比較的少ない普通株式数のうち小さい者に等しい。
(5)これには、2018年計画に従って株を購入した7，386，244個の未償還オプションと、2018年計画で239，448個の未償還RSUが含まれています。
(6)ESPPの条項によれば、ESPPにより発行可能な普通株式数は、2028年1月1日(2028年1月1日を含む)まで毎年1月1日に自動的に増加し、増加した金額は、(A)前年最終日に発行された普通株式総数の1%と(Ii)取締役会が決定した比較的少ない普通株数に相当する。
(7)これらの株は、ESPPに従って発行可能な1，195，147株を含み、37，344株は2023年1月31日に発行され、購入期間は2022年12月31日までである。
(8)2021年5月27日、当社取締役会は、“ナスダック株式市場有限責任会社上場規則”(以下、“規則”と略す)第5635(C)(4)条に基づき、株主の承認なしに“インセンティブ奨励計画”を採択した。規則5635(C)(4)によると、インセンティブ奨励計画下の現金および持分奨励は、以前は私たちの取締役会メンバーではなかった新規採用従業員、またはその従業員が私たちの仕事に入るための実質的なインセンティブとして一定期間再採用された従業員にしか支給されない。奨励計画によると、私たちは最初に合計1，250，000株の普通株を保留して発行した。私たちは2018年計画の条項に基づいて賞を授与し続けるつもりだ。奨励計画の具体的な条項は、本年度報告書10-K表内の総合財務諸表付記12に記載されている。
(9)この計画は、インセンティブ奨励計画に従って株を購入する940，000個の未償還オプションと、インセンティブ奨励計画に従って株を購入していない未償還RSUとを含む。
第13項：特定の関係及び関連取引、並びに取締役独立性
本プロジェクトに必要な資料は，2022年12月31日までの財政年度から120日以内に米国証券取引委員会に提出された2023年株主周年大会依頼書の“会社管理”および“関連者との若干の取引”の2節に記載され，参考にして本年報に組み込まれる。
プロジェクト14.チーフ会計士費用とサービス
本項に必要な資料は，当社が2022年12月31日までの財政年度から120日以内に米国証券取引委員会の2023年株主依頼書に提出する“第2号提案委任独立公認会計士事務所承認”の節に記載し，本Form 10−K年報に参考に組み込む。
第4部
項目15.展示品と財務諸表の添付表
(A)本年度報告書の一部として提出された書類
1. 財務諸表
15項の部分に対する回答は本文書第8項の下に掲載されている.
2. 財務諸表明細書
財務諸表の添付表は、必須でないか、適用されないか、またはこれらの情報が連結財務諸表またはその付記に含まれているので省略されている。
3. 陳列品
S-K条例第601項及び本年度報告表格10-K第15項(B)項に要求される展示品は、次の展示品索引に記載されている。展示品索引に記載されている展示品は、引用されて本明細書に組み込まれる。
. | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
(B)展示品索引 | | 引用で編入する |
展示品
番号をつける | | 展示品の紹介： | | 表 | | ファイル.ファイル
違います。 | | 展示品 | | 保存する
日取り | | 保存済み
ここから声明する |
| 3.1 | | Evelo Biosciences，Inc.は登録証明書を再記述する. | | 8-K | | 001-38473 | | 3.1 | | 5/11/18 | | |
| 3.2 | | Evelo生物科学会社の定款を改正して再制定する | | 8-K | | 001-38473 | | 3.1 | | 3/18/21 | | |
| 4.1 | | 第4回改正と投資家権利協定の再署名は、2018年2月9日、Evelo Biosciences，Inc.とその中に列挙された投資家からなる | | S-1/A | | 333-224278 | | 4.1 | | 4/30/18 | | |
| 4.2 | | 普通株式の証明書証明書サンプル | | S-1/A | | 333-224278 | | 4.2 | | 4/30/18 | | |
| 4.3 | | 株本説明 | | 10-K | | 001-38473 | | 10.3 | | 2/14/20 | | |
| 4.4 | | Evelo Biosciences，Inc.K 2 HealthVentures Equity Trust LLCに発行された普通株購入承認証は，2022年11月14日となっている | | 10-Q | | 001-38473 | | 4.1 | | 11/14/22 | | |
| 4.5 | | 普通株を購入する引受権証は，期日は2022年12月15日であり，Evelo Biosciences，Inc.からHorizon Technology Finance Corporationに発行され，株式証明書所持者明細書とともに発行される | | 8-K | | 001-38473 | | 4.1 | | 12/16/22 | | |
| 10.1# | | 改訂された2015年株式インセンティブ計画とその下の連合王国分計画と合意フォーマット | | S-1/A | | 333-224278 | | 10.1 | | 4/30/18 | | |
| 10.2# | | 2018年の奨励計画、そしてイギリスのサブプログラムと奨励形式 | | S-1/A | | 333-224278 | | 10.2 | | 4/30/18 | | |
| 10.3# | | 改訂された2018年従業員株購入計画 | | 10-K | | 001-38473 | | 10.3 | | 2/14/20 | | |
| 10.4# | | Evelo Biosciences，Inc.2021年雇用インセンティブ奨励計画とイギリスサブプログラムとその奨励協定の形式 | | S-8 | | 333-256662 | | 99.1 | | 6/1/21 | | |
| 10.5# | | 改訂されたイヴェロ生物科学会社の非従業員役員報酬計画は、2022年4月1日から施行される | | 10-K | | 001-38473 | | 10.5 | | 3/24/22 | | |
| 10.6# | | 改正された行政職離職計画 | | 10-K | | 001-38473 | | 10.5 | | 2/14/20 | | |
| 10.7# | | 役員及び上級者の弁済協議形式 | | S-1/A | | 333-224278 | | 10.6 | | 4/30/18 | | |
| 10.8 | | Evelo生物科学社とBio-Rad実験室会社との間の転貸協定は、2017年12月27日となっています | | S-1/A | | 333-224278 | | 10.8 | | 4/30/18 | | |
| 10.9# | | Evelo Biosciences(UK)LimitedとDuncan McHale，M.B.B.S.，Ph.D.との間の雇用条項と条件は，2019年5月1日から発効する | | 8-K | | 001-38473 | | 10.1 | | 4/25/19 | | |
| 10.10# | | Evelo Biosciences，Inc.とバルクリ山(シンバ)Gill博士との間の招待状は，2015年6月25日，2018年4月26日に改訂された | | S-1/A | | 333-224278 | | 10.11 | | 4/30/18 | | |
| 10.11# | | Evelo Biosciences(UK)LimitedとMark Bodmerが締結したMark Bodmerを雇う契約は，2021年12月31日である | | 8-K | | 001-38473 | | 10.1 | | 1/4/22 | | |
| 10.12# | | 招待状は2020年12月14日にEvelo Biosciences，Inc.とJonathan Zungが書いた | | 10-Q | | 001-38473 | | 10.2 | | 8/11/22 | | |
| 10.13# | | 解散費協定は2023年2月13日にEvelo Biosciences社とJonathan Zungによって署名された | | | | | | | | | | * |
| 10.14# | | 招待状は，2021年3月12日にEvelo Biosciences，Inc.およびLuca Savoが提供した | | 10-Q | | 001-38473 | | 10.3 | | 8/11/22 | | |
| 10.15# | | 招待状は，2022年6月30日，Evelo Biosciences，Inc.とMarella Thorellが提供した | | 10-Q | | 001-38473 | | 10.1 | | 11/14/22 | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 10.16# | | Evelo Biosciences，Inc.とMarella Thorell間の手紙プロトコルは，2023年2月1日である | | | | | | | | | | * |
| 10.17# | | Evelo Biosciences，Inc.David·R·エプスタインと2019年9月16日に署名された改訂された書簡協定 | | 10-Q | | 001-38473 | | 10.2 | | 10/30/20 | | |
| 10.18# | | 2021年4月9日Evelo Biosciences，Inc.とDavid·R·エプスタイン間の書簡合意の修正案 | | 10-Q | | 001-38473 | | 10.3 | | 4/29/21 | | |
| 10.19# | | Evelo Biosciences，Inc.David·R·エプスタインと2019年9月16日に署名された諮問協定は、改訂された | | 10-Q | | 001-38473 | | 10.3 | | 10/30/20 | | |
| 10.20†† | | 2021年4月9日イヴェロ生物科学社がDavid·R·エプスタインと署名した諮問協定第2号改正案 | | 10-Q | | 001-38473 | | 10.2 | | 4/29/21 | | |
| 10.21† | | Evelo Biosciences，Inc.とWeatherden Ltd.の間の主サービスプロトコルは，2018年9月1日である | | 10-K | | 001-38473 | | 10.12 | | 2/15/19 | | |
| 10.22†† | | メオ医学教育·研究財団とEvelo Biosciences，Inc.との間の特許許可協定は、2017年8月6日、2018年1月19日に改訂され、2021年11月15日にさらに改訂された | | 10-K | | 001-38473 | | 10.17 | | 3/24/22 | | |
10.23†† | | シカゴ大学免疫腫瘍学技術とEvelo Biosciences，Inc.との間の独占的許可プロトコルは，2016年3月10日である | | S-1/A | | 333-224278 | | 10.15 | | 4/30/18 | | |
| 10.24 | | Evelo Biosciences，Inc.とサコ社との協力協定。日付：2019年7月9日 | | 10-Q | | 001-38473 | | 10.4 | | 8/6/19 | | |
| 10.25†† | | Evelo Biosciences，Inc.とHalo Pharmtics，Inc.d/b/a Cambrex Whippanyが2020年12月17日に署名した開発と臨床専門家サービス協定 | | 10-K | | 001-38473 | | 10.17 | | 3/9/21 | | |
| 10.26 | | 2022年2月8日，Evelo Biosciences，Inc.とHalo Pharmtics，Inc.d/b/a Cambrex Whippany間の臨床主サービス協定第1号改正案 | | 10-K | | 001-38473 | | 10.21 | | 3/24/22 | | |
10.27 | | Evelo Biosciences，Inc.とMeddist Company Limitedの間で2021年3月17日に締結された商業化とライセンス契約 | | 8-K | | 001-38473 | | 1.1 | | 3/23/21 | | |
10.28 | | Evelo Biosciences，Inc.とその他の借り手，貸金側K 2 HealthVentures LLCは，このような貸手側の行政エージェントおよびAnkura Trust Companyとして，LLCはこのような融資先の担保エージェントとして締結された融資と保証契約であり，日付は2019年7月19日であり，改訂された | | 10-Q | | 001-38473 | | 10.3 | | 8/6/19 | | |
| 10.29 | | 融資と安全協定の第2の修正案は、日付が2020年5月15日であり、このような貸主の行政代理として、貸金者Evelo Biosciences，Inc.およびK 2 HealthVentures LLCがある。 | | 8-K | | 001-38473 | | 10.1 | | 5/18/20 | | |
| 10.30 | | 2020年7月8日までの融資と安全協定の3回目の改正は、このような貸手の行政代理として、Evelo Biosciences，Inc.，貸手の一方Evelo Biosciences Inc.およびK 2 HealthVentures LLCによって行われる | | 10-Q | | 001-38473 | | 10.2 | | 7/31/20 | | |
| 10.31 | | Evelo Biosciences，Inc.とその他の借り手，貸金側K 2 HealthVentures LLCは，このような貸手側の行政エージェント，およびAnkura Trust Company，LLCはこのような貸手側の担保エージェント間の融資と保証プロトコル第4の修正案として，日付は2021年6月16日であり，改訂された | | 8-K | | 001-38473 | | 10.1 | | 6/17/21 | | |
| 10.32 | | Evelo Biosciences，Inc.とその他の借り手，貸金側K 2 HealthVentures LLCは，このような貸金側の行政エージェント，およびAnkura Trust Company，LLCはこのような融資先の担保エージェントとして，2022年11月14日に発行された融資と保証契約に関する修正状であり，改訂され，日付は2019年7月19日である | | 10-Q | | 001-38473 | | 10.2 | | 11/14/22 | | |
| 10.33 | | Evelo生物科学社がHorizon技術金融会社と締結した融資と保証契約は、2022年12月15日となっている | | 8-K | | 001-38473 | | 10.1 | | 12/16/22 | | |
| 21.1 | | エヴァロ生物科学の子会社です | | 10-K | | 001-38473 | | 21.1 | | 2/14/20 | | |
| 23.1 | | 安永法律事務所が同意した | | | | | | | | | | * |
| 31.1 | | 2002年サバンズ-オキシリー法第302節で可決された1934年“証券取引法”第13 a-14(A)及び15 d-14(A)条に従って発行された最高経営責任者証明書 | | | | | | | | | | * |
| 31.2 | | 2002年サバンズ-オキシリー法第302節で可決された1934年“証券取引法”第13 a-14(A)及び15 d-14(A)条による首席財務官の証明 | | | | | | | | | | * |
| 32.1 | | 2002年にサバンズ·オクスリ法案第906条で可決された“米国法典”第18編1350条による主要行政官の証明 | | | | | | | | | | ** |
| 32.2 | | 2002年サバンズ·オキシリー法第906条で可決された“米国法典”第18編1350条による首席財務官の証明 | | | | | | | | | | ** |
| 101.INS | | 連結されたXBRLインスタンス文書-インスタンス文書は、そのXBRLタグがイントラネットXBRL文書に埋め込まれているので、対話データファイルには表示されない | | | | | | | | | | * |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 101.書院 | | イントラネットXBRL分類拡張アーキテクチャ文書 | | | | | | | | | | * |
| 101.カール | | インラインXBRL分類拡張計算リンクライブラリ文書 | | | | | | | | | | * |
| 101.def | | インラインXBRL分類拡張Linkbase文書を定義する | | | | | | | | | | * |
| 101.介護会 | | XBRL分類拡張ラベルLinkbase文書を連結する | | | | | | | | | | * |
| 101.Pre | | インラインXBRL分類拡張プレゼンテーションLinkbaseドキュメント | | | | | | | | | | * |
| 104 | | 表紙相互データファイル(添付ファイル101に含まれるイントラネットXBRLのフォーマット) | | | | | | | | | | * |
| | | | | |
| * | 同封アーカイブ |
| ** | 同封して提供する |
| # | 契約または補償計画を管理すること。 |
| † | 機密要求により，本展示品の一部(星印で示す)は省略されている. |
| †† | S-K条例第601(B)(10)(Iv)項によれば、本展示品の一部(星番号で表される)は省略されている |
本年度報告書10-K表証拠物として提出されたいくつかの合意は、合意当事者が相互に下した陳述と保証を含む。これらの陳述および保証は、このようなプロトコルの他の当事者の利益のために完全に行われ、そのようなプロトコルの他の当事者に開示されたいくつかの情報によって制限される可能性があり、これらの情報は、そのようなプロトコルに反映されていない可能性がある。さらに、これらの陳述および保証に記載された陳述が実際の事実陳述としてではなく、正しくないことが証明された場合、これらの陳述および保証は、当事者間でリスクを割り当てる方法である可能性がある。したがって，そのような陳述や保証に依存して事実の実態を記述することはできない.また，このような合意に署名した日から，このような陳述や保証の対象に関する情報が変化している可能性がある.
第16項：表格10-K要約
適用されません。
サイン
1934年“証券取引法”第13又は15(D)節の要求に基づいて、登録者は、次の署名者が代表して本報告書に署名することを正式に許可した。
| | | | | | | | | | | |
| EVELO生物科学会社 |
日付：2023年3月16日 | 差出人： | | /s/バルクレ山(シンバ)ジル博士 |
| | | バルクレサン·ヒル博士 |
| | | 社長と最高経営責任者 |
本報告は、1934年の証券取引法の要求に基づき、以下の者によって登録者として指定日に署名された。
| | | | | | | | | | | | | | |
| サイン | | タイトル | | 日取り |
| | | | |
| /s/バルクレ山(シンバ)ジル | | 取締役最高経営責任者総裁
(首席行政主任) | | 2023年3月16日 |
| バルクレサン·ヒル博士 | | | | |
| | | | |
| /s/マレイラ·ソレル | | 首席財務官
(首席財務官) | | 2023年3月16日 |
| マレイラ·ソレル | | | | |
| | | | |
| /s/Stephen J.Carriere | | 総裁副秘書長兼首席会計官
(首席会計主任) | | 2023年3月16日 |
| スティーヴン·J·カリエ | | | | |
| | | | |
| /s/Ara Darzi | | 取締役会議長 | | 2023年3月16日 |
| アラ·ダルチェ卿 | | | | |
| | | | |
| /s/フアンアンドレアス | | 役員.取締役 | | 2023年3月16日 |
| フアン·アンドレアス | | | | |
| | | | |
| /ホセ-カルロス·グテレス-ラモス | | 役員.取締役 | | 2023年3月16日 |
| ホセ·カルロス·グテレス·ラモス博士 | | | | |
| | | | |
| /ジョン·A·ホネック | | 役員.取締役 | | 2023年3月16日 |
| ジョン·A·ホーネク医学博士 | | | | |
| | | | |
| /s/ジュリー·マクヒュー | | 役員.取締役 | | 2023年3月16日 |
| ジュリー·マクヒュー | | | | |
| | | | |
| /s/Iain McInnes | | 役員.取締役 | | 2023年3月16日 |
| イアン·マッキンニス | | | | |
| | | | |
| /s/Theodose Melas-Kyriazi | | 役員.取締役 | | 2023年3月16日 |
| Theodose Melas-Kyriazi | | | | |
| | | | |
| /s/Tonyaウィリアムズ | | 役員.取締役 | | 2023年3月16日 |
| トニア·ウィリアムズ | | | | |
EVELO生物科学会社
連結財務諸表索引 | | | | | |
| ページ |
独立公認会計士事務所報告 (PCAOB ID：42) | F-2 |
合併貸借対照表 | F-3 |
連結業務報告書 | F-4 |
株主権益連結報告書 | F-5 |
統合現金フロー表 | F-6 |
連結財務諸表付記 | F-7 |
独立公認会計士事務所報告
Evelo生物科学会社の株主と取締役会に。
財務諸表のいくつかの見方
Evelo Biosciences，Inc.(当社)2022年12月31日までと2021年12月31日までの連結貸借対照表，2022年12月31日までの2年度の関連総合経営表，株主(損失)権益と現金流量および関連付記(総称して“総合財務諸表”と呼ぶ)を監査した。総合財務諸表は、すべての重要な面で、2022年12月31日と2021年12月31日までの会社の財務状況と、2022年12月31日までの2年度の経営結果とキャッシュフローを公平に反映しており、米国公認会計原則に適合していると考えられる。
会社が経営を続ける企業として経営を続ける能力
添付されている総合財務諸表の作成仮説会社は引き続き経営を継続する企業となる。財務諸表付記1で述べたように、当社は経営により経常赤字であり、財務資源が限られており、当社の持続経営企業としての持続経営能力に大きな疑問があることを示している。付記1はまた、これらの事項に関する経営陣のイベントや条件の評価、経営陣の計画について説明しています。合併財務諸表には、このような不確実性の結果生じる可能性のある調整は含まれていません。
意見の基礎
これらの財務諸表は会社の経営陣が責任を負う。私たちの責任は私たちの監査に基づいて会社の財務諸表に意見を発表することです。私たちは米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)に登録されている公共会計士事務所であり、米国連邦証券法および米国証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、会社と独立しなければならない。
私たちはPCAOBの基準に従って監査を行っている。これらの基準は、財務諸表に重大な誤報がないかどうかに関する合理的な保証を得るために、エラーによるものであっても不正であっても、監査を計画し、実行することを要求する。当社はその財務報告の内部統制を監査することを求められておらず、私たちも招聘されて監査を行っていません。私たちの監査の一部として、財務報告の内部統制を理解することが求められていますが、社内財務報告の内部統制の有効性について意見を述べるためではありません。したがって、私たちはそのような意見を表現しない。
我々の監査には、財務諸表の重大な誤報リスクを評価するプログラム、エラーによるものであれ詐欺であっても、これらのリスクに対応するプログラムを実行することが含まれています。これらの手続きは、財務諸表中の金額および開示に関連する証拠をテストに基づいて検討することを含む。我々の監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な見積もり、財務諸表の全体列報を評価することも含まれています。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。
/s/ 安永法律事務所
2017年以来、当社の監査役を務めてきました。
ボストン、マサチューセッツ州
2023年3月16日
エヴァロ生物科学社は
合併貸借対照表
(単位：万元、株式金額を除く) | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 |
| 資産 | | | |
| 流動資産： | | | |
| 現金と現金等価物 | $ | 47,940 | | | $ | 68,441 | |
| 前払い費用と他の流動資産 | 3,633 | | | 2,585 | |
| 流動資産総額 | 51,573 | | | 71,026 | |
| 財産と設備、純額 | 4,842 | | | 6,622 | |
| 使用権--資産経営リース | 6,868 | | | 8,910 | |
| その他の資産 | 1,158 | | | 1,313 | |
| 総資産 | $ | 64,441 | | | $ | 87,871 | |
| 負債と株主権益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| | | |
| 売掛金 | $ | 1,764 | | | $ | 1,601 | |
| 費用を計算する | 7,945 | | | 13,068 | |
| 賃貸負債を経営し、今期の部分 | 2,259 | | | 1,951 | |
| その他流動負債 | 427 | | | 742 | |
| 流動負債総額 | 12,395 | | | 17,362 | |
| 非流動負債： | | | |
| 債務，現在分の純額を差し引く | 43,614 | | | 46,557 | |
| 賃貸負債を経営し，当期分を差し引く | 5,265 | | | 7,785 | |
| 収入を繰り越す | 7,500 | | | 7,500 | |
| 他の非流動負債 | 659 | | | — | |
| 総負債 | 69,433 | | | 79,204 | |
| 引受金及び又は有事項(付記10) | | | |
| 株主(損失)権益： | | | |
優先株、$0.001額面価値10,000,000ライセンス株；違います。2022年と2021年12月31日までの発行·発行済み株 | — | | | — | |
普通株、$0.001額面？額面200,000,000ライセンス株式；*110,852,741そして、53,576,4542022年と2021年12月31日までの発行·発行済み株 | 111 | | | 54 | |
| 追加実収資本 | 524,119 | | | 423,308 | |
| 赤字を累計する | (529,222) | | | (414,695) | |
| 株主権益総額 | (4,992) | | | 8,667 | |
| 総負債と株主権益 | $ | 64,441 | | | $ | 87,871 | |
付記はこれらの連結財務諸表の構成要素である。
エヴァロ生物科学社は
連結業務報告書
(千単位で、1株当たりおよび1株当たりの金額を除く) | | | | | | | | | | | |
| 2013年12月31日までの年度 |
| 2022 | | 2021 |
| 運営費用： | | | |
| 研究開発 | $ | 78,554 | | | $ | 83,643 | |
| 一般と行政 | 29,912 | | | 31,753 | |
| 総運営費 | 108,466 | | | 115,396 | |
| 運営損失 | (108,466) | | | (115,396) | |
| その他の収入(支出)： | | | |
| 利子支出，純額 | (4,672) | | | (3,612) | |
| 債務返済損失 | (520) | | | (3,226) | |
| その他の雑収入，純額 | 61 | | | 486 | |
| その他の費用の合計 | (5,131) | | | (6,352) | |
| 所得税前損失 | (113,597) | | | (121,748) | |
| 所得税費用 | (930) | | | (428) | |
| 純損失 | $ | (114,527) | | | $ | (122,176) | |
| | | |
| 普通株主は1株当たり基本損失と希釈して1株当たり純損失を占めるべきである | $ | (1.31) | | | $ | (2.31) | |
| 発行済み普通株，基本普通株と希釈普通株の加重平均 | 87,168,683 | | | 52,910,982 | |
付記はこれらの連結財務諸表の構成要素である。
エヴァロ生物科学社は
株主権益連結報告書
(単位：万元、株式金額を除く) | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普通株 | | 追加実収資本 | | 赤字を累計する | | 合計する |
| 株 | | 金額 | | | |
| 残高-2020年12月31日 | 47,470,119 | | | $ | 47 | | | $ | 322,957 | | | $ | (292,519) | | | $ | 30,485 | |
| 普通株発行，純額 | 5,814,734 | | | 6 | | | 81,745 | | | — | | | 81,751 | |
| 制限された普通株の帰属 | 111,440 | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| ESPPにより普通株式を発行する | 46,358 | | | — | | | 237 | | | — | | | 237 | |
| 株式オプションの行使 | 133,803 | | | 1 | | | 773 | | | — | | | 774 | |
| 株に基づく報酬費用 | — | | | — | | | 15,846 | | | — | | | 15,846 | |
| 普通株式承認証を発行する | — | | | — | | | 1,750 | | | — | | | 1,750 | |
| 純損失 | — | | | — | | | — | | | (122,176) | | | (122,176) | |
| 残高-2021年12月31日 | 53,576,454 | | | $ | 54 | | | $ | 423,308 | | | $ | (414,695) | | | $ | 8,667 | |
| 普通株発行，純額 | 57,045,758 | | | 57 | | | 84,487 | | | — | | | 84,544 | |
| ESPPにより普通株式を発行する | 76,714 | | | — | | | 201 | | | — | | | 201 | |
| 制限された普通株の帰属 | 106,934 | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 株式オプションの行使 | 46,881 | | | — | | | 33 | | | — | | | 33 | |
| 株に基づく報酬費用 | — | | | — | | | 15,158 | | | — | | | 15,158 | |
| 株式承認証の改正及び転換オプション | — | | | — | | | 2,385 | | | — | | | 2,385 | |
| 転換選択権を取り消す | — | | | — | | | (1,453) | | | — | | | (1,453) | |
| 純損失 | — | | | — | | | — | | | (114,527) | | | (114,527) | |
| 残高-2022年12月31日 | 110,852,741 | | | $ | 111 | | | $ | 524,119 | | | $ | (529,222) | | | $ | (4,992) | |
付記はこれらの連結財務諸表の構成要素である。
エヴァロ生物科学社は
統合現金フロー表
(単位：万人) | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2013年12月31日までの1年間 |
| | 2022 | | 2021 |
| 経営活動 | | | | |
| 純損失 | | $ | (114,527) | | | $ | (122,176) | |
| 純損失と経営活動で使用される現金純額の調整： | | | | |
| 株に基づく報酬費用 | | 15,158 | | | 15,846 | |
| 減価償却費用 | | 2,060 | | | 2,216 | |
| 非現金利子支出 | | 1,486 | | | 255 | |
| 非現金レンタル費用 | | 2,900 | | | 1,847 | |
| 債務返済損失 | | 520 | | | 3,226 | |
| 財産と設備の損失(収益)を処分する | | 422 | | | (7) | |
| 純外貨損失 | | 412 | | | — | |
| 経営性資産と負債変動状況： | | | | |
| 前払い費用と他の流動資産 | | (1,158) | | | (622) | |
| 売掛金 | | 170 | | | 159 | |
| 費用とその他の流動負債を計算しなければならない | | (5,608) | | | (2,758) | |
| リース負債を経営する | | (3,070) | | | (1,927) | |
| 収入を繰り越す | | — | | | 7,500 | |
| その他負債 | | — | | | (284) | |
| 経営活動のための現金純額 | | (101,235) | | | (96,725) | |
| 投資活動 | | | | |
| 財産と設備を購入する | | (622) | | | (1,519) | |
| 固定資産所得金を売却する | | — | | | 38 | |
| 投資活動のための現金純額 | | (622) | | | (1,481) | |
| 融資活動 | | | | |
| 普通株を発行して得られる収益は，発行コストを差し引く | | 84,544 | | | 81,751 | |
| 従業員の株式購入計画に基づいて普通株の発行と株式オプションの行使による金 | | 234 | | | 1,011 | |
| 長期債券を発行して得られる収益は，発行コストを差し引く | | 44,487 | | | 14,778 | |
| 長期債務を償還する | | (47,610) | | | — | |
| 融資活動が提供する現金純額 | | 81,655 | | | 97,540 | |
| 現金および現金等価物に及ぼす為替レート変動の影響 | | (454) | | | — | |
| 現金、現金等価物、および限定的な現金純減少 | | (20,656) | | | (666) | |
| 現金、現金等価物、制限現金--期初 | | 69,754 | | | 70,420 | |
| 現金、現金等価物、制限された現金--期末 | | $ | 49,098 | | | $ | 69,754 | |
| キャッシュフロー情報を補足開示する | | | | |
| 利子を支払う現金 | | $ | 4,216 | | | $ | 3,378 | |
| 税金の現金を納める | | $ | 633 | | | $ | 25 | |
| 非現金投融資活動 | | | | |
| 売掛金と売掛金における融資と公募コスト | | $ | 235 | | | — | |
| 売掛金·売掛金のうち財産·設備の増加 | | — | | | $ | 29 | |
| 普通株式承認証を発行する | | $ | 659 | | | $ | 1,750 | |
付記はこれらの連結財務諸表の構成要素である。
1. 陳述の組織と基礎
Evelo Biosciences，Inc.(“Evelo”、“WE”、“Our”、“Us”または“The Company”)は、2014年5月6日にデラウェア州に登録設立されたバイオテクノロジー会社です。私たちは臨床段階のバイオテクノロジー会社で、全身効果のある小腸免疫細胞に作用する新しい経口薬の発見と開発に専念しています。広範な炎症性疾患の治療を目指して研究を進めています。最初のポイントは乾癬とアトピー性皮膚炎です。私たちの本社はマサチューセッツ州剣橋市にあります。
設立以来、私たちはほとんどの努力を研究開発と資金調達に投入してきた。今まで、私たちは私たちの主要な業務目的に関連した製品が収入できるかもしれません。私たちは、薬物開発の内在的不確実性、商業的に実行可能な製品を開発する必要、他社からの競争を含む、他の発展段階にある多くの会社と同様のリスクに直面しており、その中の多くの会社はより規模が大きく、資本がより十分であり、私たちの候補製品の開発に資金を提供し、重要な個人への依存を提供するために十分な追加資金を得る必要がある。
我々は設立以来運営損失が発生しており，将来的にはこのような損失と負運営キャッシュフローが継続することが予想される。2022年12月31日現在、現金と現金等価物を持っています$47.91000万ドル、累計赤字は1ドルです529.21000万ドルです。設立以来、私たちは主に株式投資家に普通株と後に償還した優先株及び債務融資の収益を用いて業務に資金を提供する
財務会計基準委員会(“FASB”)会計基準更新(“ASU”)2014−15年度によると、実体の持続経営企業としての能力に関する不確実性(サブテーマ205−40)を開示し、全体的に考慮した条件や事件が存在するか否かを評価し、これらの連結財務諸表の発表日から1年以内に継続経営企業として経営を継続する能力として大きな疑いを抱かせる。利益への移行は、私たちの候補製品の成功的な開発、承認、商業化、そして私たちのコスト構造を支援するのに十分な収入レベルを達成することにかかっています。現在の運営計画によると、2022年12月31日現在の現金と現金等価物残高は、本年度報告Form 10-K提出後少なくとも12ヶ月の運営と資本支出が資金を提供するために不足し、追加資金が必要になると考えられています。私たちは、追加の普通株公開、個人債務または株式融資、および/または戦略的パートナーシップ、許可手配、または協力を求めることを含む可能性がある既存の融資源を通じてより多くの資金を得ることを意図している。経営陣の運営に資金を提供する能力への自信は、リスクや不確定要因の影響を受ける推定に基づいている。実際の結果が経営陣の推定と異なれば、予想よりも早く追加資金を求める必要があるかもしれない。私たちは私たちが受け入れ可能な条件で追加的な資金を得ることができるという保証はできない。十分な資金が得られなければ、開発作業の延期、活動の制限、研究開発コストの低減が要求される可能性があり、これは私たちの業務の将来性に悪影響を及ぼす可能性がある。追加資金獲得における不確実性と、2022年12月31日現在の現金や現金等価物資源の不足により、経営陣は、これらの連結財務諸表発表後1年間継続して経営を継続する企業としての能力があるかどうかには大きな疑問があると結論した。
付随する総合財務諸表は持続経営を基礎として作成され、正常業務過程で資産を現金化し、負債を返済することを考慮する。連結財務諸表は、記録された資産額の回収可能性および分類に関するいかなる調整も含まず、このような不確実性に起因する可能性のある負債額および分類のいかなる調整も含まない。
2. 重大会計政策
列報根拠と合併原則
添付されている総合財務諸表は、米国公認会計原則(“公認会計原則”)に従って作成されている。本付記における適用指針へのいかなる言及も，FASBの会計基準編纂とASUで発見された権威GAAPを指す.
連結財務諸表には、私たちの業務と私たちの完全所有、統制された子会社の勘定が含まれています。すべての会社間取引と残高は合併で販売された。
予算の使用
アメリカ公認会計原則に従って連結財務諸表を作成することは、合併財務諸表と付記中の報告の金額に影響を与えるために、経営陣に推定と仮定を要求する。これらの連結財務諸表に反映される重大な推定数および仮定は、以下の項目の適用に関する推定数を含むが、これらに限定されない顧客との契約の収入(主題606)(“ASC 606”)Meddist Company Limited(“ALJ”)との連携協定、研究開発費の計上、不動産および設備の期待寿命、株式ベースの報酬の推定値、および普通株式株式承認証。私たちの見積もりは歴史的経験と当時の状況で合理的だと思う特定の市場や他の関連仮定に基づいています。実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。
後続活動の注意事項
いくつかの推定のための追加的な証拠を提供するため、または追加的に開示される必要がある事項を決定するために、貸借対照表の日付の後であるが、総合財務諸表の発行前に発生するイベントまたは取引を考慮する。
新興成長型会社の地位
私たちは2012年にJumpStart Our Business Startups Act(“JOBS法案”)で定義された“新興成長型会社”であり、低減された報告要求を利用する可能性があります。そうでなければ、これらの要求は他の上場企業に適用されます。私たちは私たちがこれ以上新興成長型会社ではないまで、このような免除を利用するかもしれない。雇用法案第107条は、新興成長型会社は、“雇用法案”に規定されている移行期間を延長して新たな又は改正された会計基準を実施することができると規定している。私たちは、新たなまたは改正された会計基準を遵守するために延長された過渡期間を使用することを選択したため、今回の選挙のため、私たちの総合財務諸表は、上場企業の発効日を守る会社に匹敵できない可能性がある。私たちはIPO 5周年後の本年度の最後の日まで、あるいはそれ以上の時間を利用して、私たちはもはや新興成長型企業ではなくなるまでこれらの免除を利用することができる
我々は、(I)私たちの初公募株式完了5周年後の財政年度の最終日までEGCとなり、(Ii)我々の年間総収入が12.35億ドルを超える財政年度の最終日、(Iii)前の3年間に10億ドルを超える転換不可能債券を発行した日、または(Iv)米国証券取引委員会規則で規定されている大型加速申告会社の日付と考えられる
私たちも“小さな報告会社”であり、これは私たちの非関連会社が保有している株の時価が7億ドル未満であることを意味し、最近終了した会計年度では、私たちの年収は1億ドル未満である。(I)非関連会社が保有するわが株の時価が2.5億ドル未満である場合、または(Ii)最近終了した会計年度において、我々の年収が1億ドル未満であり、非関連会社が保有するわが株の時価が7億ドル未満であれば、規模の小さい報告会社になり続ける可能性がある。もし私たちが小さな報告会社であれば、私たちがもう新興成長型会社ではない場合、私たちはより小さな報告会社が得ることができるいくつかの開示要求の免除に依存し続けるかもしれない。具体的には、小さな報告会社として、我々のForm 10-K年度報告書に最近2つの財政年度の監査財務諸表のみを公表することを選択する可能性があり、新興成長型企業と同様に、小さな報告会社は役員報酬に関する開示義務を減少させている。
信用リスクと表外リスクの集中度
私たちを集中的な信用リスクに直面させる可能性のある金融商品は主に現金と現金等価物を含む。2022年2月以降、金融機関の当座預金口座に運営現金を入金しており、これは連邦保険の限度額を超えており、引き続き超える見通しだ。私たちの通貨市場基金は付属機関の投資口座に保管されている。
2022年12月31日、2022年12月31日、2021年12月31日まで、外国為替契約、オプション契約、その他の海外ヘッジスケジュールなどの表外リスクはありません。
私たちは他の早期生物製薬会社と同様のリスクに直面しています。これらに限定されないが、十分な追加資金を得る必要はありません。現在または未来の前臨床試験または臨床試験は失敗する可能性があり、私たちは第三者に依存して臨床試験を行い、監督とマーケティングを得る必要があります
私たちの候補製品の承認、新技術革新の競争相手の開発、私たちの候補製品の商業化に成功し、市場の承認を得る必要があり、私たちは、私たちの許可を与える条項と条件に基づいて、私たちの候補製品を開発および商業化する権利、独自技術の保護、任意の許可または協力協定に従って支払われるべきマイルストーン、特許権使用料または他の支払いの能力、および適切な製造手配の必要性を確保し、維持する必要がある。もし私たちが私たちの候補製品を商業化、許可、または協力することに成功しなければ、私たちは製品収入を生成したり、利益を達成することができないだろう。
総合損失
全面的な損失には一定期間内に取引及びその他の権益及び状況による純損失及び権益変動が含まれているが、著者らはこのような権益と状況はない。私たちの総合的な損失は私たちのすべての期間の純損失に等しい。
現金、現金等価物、および限定現金
現金等価物は流動性の高い投資であり、銀行が保有する現金と通貨市場口座に保有されている基金を含む元の満期日が3ヶ月以下の現金に随時変換することができる。現金等価物はコスト別に記載され、市場価値に近づいている。私たちの制限された現金には、私たちのオフィスと実験室の場所と私たちのクレジットカード施設の建築レンタルのための保証金が含まれています。2022年と2021年12月31日までに1.2百万ドルとドル1.3記録された制限された現金残高は百万ドルですその他の資産.
以下は、総合現金フロー表に記載されている2022年12月31日現在、2022年12月31日現在、2021年12月31日現在の現金、現金等価物および限定現金と我々に関連する総合貸借対照表口座の入金(千単位)である
| | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 現金と現金等価物： | | | |
| 現金 | $ | 1,280 | | | $ | 1,452 | |
| 貨幣市場基金 | 46,660 | | | 66,989 | |
| 現金と現金等価物の合計 | 47,940 | | | 68,441 | |
| 制限現金 | 1,158 | | | 1,313 | |
| 現金、現金等価物、および限定現金 | $ | 49,098 | | | $ | 69,754 | |
金融商品の公正価値
ASC 820、公正価値計量米国会計基準(“ASC 820”)は、公正価値計量のツールのために公正価値レベルを構築し、市場データに基づく仮説(観察可能な投入)と私たち自身の仮説(観察できない投入)とを区別した。観察される投入は、市場参加者が我々のソースから独立して得られた市場データに基づいて資産または負債を定価する際に使用される投入である。観察できない投入は，資産や負債に価格を設定する際に市場参加者が使用する投入の仮定を反映し，その場合に得られる最適な情報に基づいて形成される投入である.
ASC 820は、公正価値を交換価格または退出価格として決定し、市場参加者間の秩序ある取引において資産を売却するか、または負債を移動させることによって受信された金額を表す。公正価値計量において市場参加者の仮説を考慮する基礎として、ASC 820は以下の項目を区別した三級公正価値階層構造を構築した
•一次投入とは、アクティブ市場における同じ資産または負債の見積もり(調整されていない)を意味する
•第2レベル投入とは、第1級内の見積以外の、直接又は間接的に観察可能な資産又は負債の投入である
•第3レベル投入は観察不可能な投入であり、資産や負債のために価格を設定する際に市場参加者自身が使用するという仮定を反映している。
ある程度、推定値は市場で観察または観察できないモデルや投入に基づいており、公正価値の決定にはより多くの判断が必要である。したがって、公正価値を決定する際の判断度が最も大きいのは、第3レベルに分類されたツールであり、公正価値レベルにおける金融商品のレベルは、公正価値計量に重要な意味を有する任意の投入の中で最低レベルに基づいている。
1つのエンティティは、指定された選挙日に公正な価値で多くの金融商品およびいくつかの他の項目を計量することを選択することができる。価値オプションを公平に選択した項目の後続未実現収益と損失は収益の中で報告される。私たちは公正な価値で追加的な金融商品や他の項目を計量することを選択しなかった。
財産と設備
財産および設備は、コンピュータハードウェアおよびソフトウェア、家具および固定装置、オフィス設備、研究および実験室設備、およびコストで入金されたレンタル改善を含む。研究·開発活動のための実験室設備は，将来代替用途がある場合にのみ資本化される。これらの金額は資産の推定耐用年数内に直線減価償却を使用する。未投入の購入資産は建設中工事に計上され、減価償却費用は計上されない。使用が開始されると、それらは適切な資産カテゴリに再分類されるだろう。
推定利用可能寿命の概要は以下のとおりである
| | | | | | | | |
| 分類する | | 使用寿命を見込む |
| コンピュータハードウェア | | 3 - 5年.年 |
| コンピュータソフト | | 3年.年 |
| 家具と固定装置 | | 7年.年 |
| 研究と実験室装置(旧/新) | | 3 - 5年.年 |
| 賃借権改善 | | 資産年限または余剰賃貸年限のうちの短いもの |
修理とメンテナンス費用は発生時に費用を計上します。 | | |
長期資産減価準備
イベントや環境変化が潜在的な減値が発生する可能性があることを示した場合，財産や設備の減値状況を定期的に評価する.このような事件や状況が変化した場合、吾らは長期資産の額面と長期資産の予想による将来の未割引現金流量を比較する。推定された未割引現金流量総額が長期資産の帳簿価値よりも少ない場合には、減値費用が計上され、減値費用は資産帳簿価値が資産公正価値を超える金額で計算される。長期資産の公正価値は長期資産予想による推定割引キャッシュフローに基づいて決定される。本報告年度中に，吾らは重大な減価費用を記録していない。
所得税
財務諸表の帳簿金額と資産およびバランスシート税基礎との一時的な差によって生じる予想される将来の税務結果と、差が逆転すると予想される年度内に発効する税率制定の赤字と貸金の繰越について、繰延税金資産と負債を記録する。繰延税項純資産をより顕在化する可能性のある額に減らすために、推定準備金を提案した。私たちは審査後に税務状況をもっと維持する可能性があるかどうかを決定するつもりだ。より可能性がある可能性がない場合、ハンドヘルドデバイスのいかなる利点に起因することができるかは確認されない。確認された税金割引は、より確認可能な閾値に適合する任意の税務ヘッドについて、事項解決後に達成される可能性が50%を超える最大金額として計算される。所得税の支出の一部として、不確定な税収状況に関連した利息と罰金を考慮した。
株式承認証
ASC 480−10によれば、発行された権証を負債または権益として会計処理する負債性と利益性を兼ね備えたいくつかの金融商品会計(“ASC 480−10”)またはASC 815−40、自社株にリンクして決済可能なデリバティブ金融商品の会計処理(“ASC 815-40”)。ASC 480−10によれば、権利証が強制的に償還され、現金または他の資産または可変数の株式で決済される必要がある場合、株式承認証は負債とみなされる。株式証明書がASC 480-10下の負債分類に適合しない場合、私たちはASC 815-40の要求を考慮して、株式承認証が負債に分類すべきか権益に分類すべきかを決定する。ASC 815−40によれば、トリガイベントが発生する確率にかかわらず、現金決済が必要となる可能性がある契約は負債である。責任分類株式証明書
発行日と各報告期間終了時の公正価値。権証公正価値は発行日後のいずれの変動も総合経営報告書に損益として入金される。権証がASC 815−40による負債分類を必要としない場合、権利証を株式に分類すべきであるという結論を得るために、権利証がその普通株に関連付けられているかどうか、および権証がASC 815−40または他の適用可能なGAAPによって株式に分類されるかどうかを評価する。株式分類は株式証を発行日に公正価値で入金し、発行後に確認された公正価値に変動はない。
協力協定
私たちは、それらがASC 808、協力スケジュール(“ASC 808”)の範囲内にあるかどうかを評価して、そのようなスケジュールが双方による共同経営活動に関連するかどうかを決定するために、それらがASC 808、協力スケジュール(“ASC 808”)の範囲内にあるかどうかを評価し、これらの当事者が活動の積極的な参加者であり、そのような活動の商業成功に依存する重大なリスクおよびリターンに直面することを決定する。ASC 808の範囲内に配置されている場合、我々と我々のパートナーとの間の配置の様々な態様が、ASC 606を含む他の会計文書の範囲内にあるかどうかを評価する。スケジュールの一部または全部がクライアントとの取引を表すと結論付けられた場合、我々は、ASC 606の範囲内でスケジュールのこれらの態様を説明する
ASC 808は、協調スケジュールにおける取引の提示および開示にガイドを提供するが、確認または測定ガイドを提供しない。したがって、取引相手が顧客ではないか、またはASC 606の範囲内ではないという結論に至った場合、我々は、ASC 606における指導意見を含み、取引を適用または類推的に説明することを含む他の会計文書における指導意見を考える。我々が手配した取引分類は，手配の性質と契約条項および参加者の業務性質に基づいて決定される.
収入確認
ASC 606の範囲内の手配によって確認されるべき適切な収入金額を決定するために、(I)顧客との契約を決定するステップと、(Ii)契約における履行義務を決定するステップと、(Iii)取引価格を決定するステップと、(Iv)契約の履行義務に取引価格を割り当てるステップと、(V)各履行義務を履行する際に収入を確認するステップと、を実行する。ASC 606は、以下の事項について重大な判断、推定、および結果の変更を要求するが、これらに限定されないが、(I)可変対価格の推定を含む取引価格の決定、(Ii)推定販売価格の決定を含む取引価格の割り当て、および(Iii)サービス関連コミットメント進展の測定基準としての適用比率実績を含む確認モード、および供給関連コミットメント適用時点確認を含む
私たちの合意で約束された商品またはサービスは、私たちの知的財産権または研究開発サービスの許可権を含むことができます。私たちはまた、顧客がオプションを選択した場合、これらの項目が顧客との別個の契約として入金される可能性があり、これらの項目は、契約が締結されていない場合に提供されない実質的な権利を提供しない限り、マーケティングオファーとみなされるオプションの追加項目を有する可能性がある。履行義務は、契約において約束された独自の商品又はサービスを顧客に移転する義務である。以下の場合、コミットメントされた貨物またはサービスは、(I)顧客が単独でまたは他の既製のリソースと共に貨物またはサービスから利益を得ることができるか、または(Ii)約束された貨物またはサービスを契約内の他のコミットメントとは別に識別することができる。承諾した商品やサービスが独特であるかどうかを評価する際に、関連知的財産権の発展段階、顧客が自ら知的財産権を開発する能力或いは必要な専門知識が既製品であるかどうかなどの要素を考慮する。
取引価格は、固定支払い、通常、契約開始時に満了する前金、または他のタイプの可変対価格、我々のサービスおよび材料の形態、および指定されたイベントを達成する際に支払われるべきマイルストーン支払いを含むことができる。お客様がライセンス製品の純売上を確認した場合、私たちは等級版税を含む他の支払いを受ける権利があります。履行債務の支払い時間と支配権移転の間に大きな違いがある限り、その手配内には重要な資金調達部分が存在すると考えられる。この決定を下す際には、実質的なビジネス目的が存在するか否かを考慮して、顕著な融資メリットを提供するのではなく、支払い構造を支援する。約束された商品および/またはサービスを顧客に譲渡することができると予想される対価格金額に基づいて、取引価格に基づいて取引価格を測定する。期待値手法や最も可能な金額法を用いて可変対価金額を推定することは，どの方法が獲得する権利のある対価格額をより良く予測することが期待できるかに依存する
可変対価格額は取引価格に計上され，可変対価格に関する不確実性がその後解決されれば，確認された累積収入が大きく逆転しない可能性が高い。開発または規制マイルストーン支払いを含む手配については、関連イベントが実現可能とみなされているかどうかを評価し、可能な金額法を用いて取引価格に含まれる金額を推定する。トリガイベントが発生する前に、規制部門の承認を受けた支払いに依存するような、私たちまたは許可者の制御範囲内ではないマイルストーン支払いは、実現可能であるとはみなされない。各報告期間の終了時に、各マイルストーンの実現確率と任意の関連制限を再評価し、必要に応じて全体の取引価格の推定を調整する。いずれの調整も累積追跡原則で入金されており、これは調整期間中の収入と純損失に影響する。販売ベースの特許使用料を含む手配については、あるレベルの製品販売を達成することに基づくマイルストーン支払いを含み、ライセンスは、支払いに関連する唯一または主要な項目とみなされ、(I)関連販売が発生した場合、または(Ii)支払いによって割り当てられた履行義務が履行された(または部分的に履行された)場合に、以下の遅い場合に収入を確認する。オプション商品および(または)サービスの対価格は、契約開始時の取引価格には含まれない。
複数の履行義務がある手配については，我々は通常，相対的に独立した販売価格に応じて履行義務ごとに取引価格を割り当てる.我々は、適用される市場条件と関連する特定の実体要因に基づいて、顧客と合意する際に考慮する要因と推定される研究開発コストを含み、判断すべき仮定を作成し、契約義務毎の独立販売価格を決定する。しかしながら、場合によっては、可変対価格の条項が義務の履行状況に関連しており、割り当てられた金額が義務履行のために予想される金額と一致する場合には、可変対価格を1つまたは複数の履行義務にすべて割り当てることができる。
我々は，義務履行時や義務履行時に約束した貨物やサービスを顧客に譲渡して義務を履行する際に義務履行ごとに割り当てられた取引価格の金額に基づいて収入を確認する.ある時点で履行された履行義務については，商品および/またはサービスの制御権をクライアントに移行する際に収入を確認する.長期的に履行される履行義務については、関連商品および/またはサービスの制御権を顧客に移転する実績を記述した単一の進捗を測定する方法を用いて履行義務の完全履行の進展を測定することで収入を確認する。我々の知的財産権許可を含む手配については、手配で決定された他の履行義務とは異なると判断され、許可が被許可者に譲渡され、被許可者が許可を使用して利益を得ることができる場合には、許可に割り当てられた金額の収入を確認する。他の承諾とバンドルされたライセンスについては，合併履行義務が時間の経過とともに履行されているか，ある時点で履行されているかを決定するために，合併履行義務の性質を判断するために利用し，時間の経過とともに収入を確認するために進展を測定する適切な方法を決定する。1つの手配に必要な努力の程度を決定し、1つの手配の下で義務履行の期限を達成することを期待する際には、重大な管理判断を行う必要がある。私たちは報告期間ごとに進捗指標を評価し、必要に応じて業績指標と関連収入確認を調整する。いずれの調整も累積追跡原則で入金されており、これは調整期間中の収入と純損失に影響する。
契約責任
契約負債が支払いを受けたが関連履行義務が履行されていない場合には、合併貸借対照表に契約負債を記録し、繰延収入に分類する。顧客との契約が早期に終了すれば、任意の契約責任は、私たちが合意に基づいてすべての義務を履行している間に確認されます。
研究開発コスト
研究と開発コストは発生した期間内に支出される。研究開発費には、私たちの候補製品開発に関する内部および外部コスト、例えば、私たちの候補製品開発に関する賃金、コンサルティング、製造コストが含まれています。臨床試験や製造開発活動のようないくつかの開発活動のコストは、特定の任務を達成する進捗を評価した上で確認され、使用されるデータは、患者登録、臨床サイト活性化、およびサプライヤーが提供してくれたその実際のコストまたはかかる作業レベルに関する情報を含む。これらの活動の支払いは、発生したコストパターンとは異なる個別手配の条項に基づいており、監査された総合貸借対照表に前払いまたは研究開発費用として反映される可能性がある。
将来的に受信された研究および開発活動のための貨物またはサービスの払戻不可能な前払いは延期され、資本化される。資本化金額は関連貨物の納入またはサービス提供時に費用を計上する。
私たちは第三者から新製品の開発と商業化の候補を獲得し続ける権利を持っている可能性がある。ライセンス、製品または権利を取得する事前支払い、および将来の任意のマイルストーン支払いは、これらの権利が将来他の研究および開発プロジェクトに他の用途がないことを前提として、研究開発費用として直ちに確認されるであろう。規制部門の承認後に知的財産権のために支払われる任意の記念碑的な支払い、あるいは将来代替用途のある支払いは、資本化と償却される。
株に基づく報酬
私たちは、付与日及び奨励金の公正価値記録に基づいて、従業員及び取締役の持分報酬を付与する株式報酬を記録する。料金は必要なサービス期間内，すなわち帰属期間に直線的に入金される.私たちは罰金が発生しなかった時に記録します。私たちはブラック-スコアーズオプション価格モデルを使用してオプションの公正価値を決定する。ブラック·スコアーズオプション定価モデルは、(I)付与された日の私たちの普通株式の公正価値、(Ii)付与された予想期間、(Iii)私たちの株の予想変動率、(Iv)無リスク金利、および(V)期待配当を含む判断を使用して入力仮説を確立することを必要とする。これらの仮定を適用する際には，以下のような要因が考えられる
普通株式公正価値：付与日普通株の市場終値を用いて付与日普通株の公正価値を決定した。
予想期限：期待期限とは、付与されたオプションが未償還と予想される期限であり、簡略化方法(帰属日と契約期限終了との間の中間点から)を用いて決定される。私たちの従業員グループでは実質的に異なる行使や帰属後の行動が終了しないことが予想されるので、期待寿命は全体として株式オプション付与グループに適用される。
予想変動率：バイオテクノロジーや製薬業界で上場企業の歴史よりも平均株価変動率を用いており，これらの会社は，我々の普通株には十分な取引履歴がないため，将来の株価傾向を代表していると考えられている。
無リスク金利：我々の無リスク金利は，オプションの期待期限をもとに，付与日類似満期日までの米国債の一定満期率に基づいている。
期待配当：私たちはまだ支払っていないし、近い未来にどんな配当金も支払うことを期待していない。したがって期待配当収益率はゼロ.
私たちは、受け取った対価の公正価値または発行された株式ツール(より信頼性の高い測定可能な基準)に基づいて、他の非従業員と株式ベースの報酬スケジュールを作成する。非従業員報酬の測定日は、一般に非従業員報酬によって要求されるサービス完了日である。非従業員報酬の株式ベースの補償コストは、直線的にサービスを提供する際に確認され、通常は帰属期間である。
細分化市場
私たちは1つは運営部門です。私たちのCEO兼最高経営責任者は、資源を分配するために、私たちの運営を総合的に管理しています。
1株当たり純損失
1株あたりの基本純損失の計算方法は，純損失を当期発行済み普通株の加重平均株式数で割ったものであり，普通株等価物は考慮しない。1株当たりの純損失は，当期発行済み普通株等価物の希釈効果に基づいて加重平均既発行株式を調整することで計算される。普通株株主に適用される1株当たり純損失計算株式オプションについては、従業員株購入計画(“ESPP”)からの普通株と非帰属制限株は普通株等価物とみなされるが、普通株株主に適用される1株当たり純損失の計算には含まれておらず、それらの影響は反償却されるため、普通株株主に適用される基本的および当株当たり純損失はすべての新聞期間において同じである。
最近採用された会計公告
転換やその他のオプションを持つ債務
2020年8月5日、FASBはASU第2020-06号を発表した債務-転換可能債務および他のオプション(特別テーマ470-20)および派生ツールおよびヘッジ--エンティティ自己資本契約(特別テーマ815-40)：エンティティ自己資本変換可能ツールおよび契約の会計(“ASU-2020-06”)は、変換可能なツールとエンティティ自身の権益との契約を含む、負債および権益の特徴を有するいくつかの金融商品の会計処理を簡略化する。この指導意見は，発行者自身の株式における契約が株式に分類できるかどうか，あるいは埋め込まれた特徴がデリバティブ範囲の例外に適合するかどうかの評価を簡略化している.私たちは2022年1月1日から1年間のガイドラインを採択した。この採用は我々のForm 10−K財務諸表年次報告書や関連開示に影響を与えない。
編集面の改善
FASBは2020年10月にASU第2020-10号を発表しました編集面の改善それは.修正案は編集作業を改善し、編集された開示部分には開示に関するすべての指導意見を提供し、様々な他のより小さい修正も含む。2022年1月1日からの1年間のガイドラインを採択し，Form 10−K財務諸表や関連開示に関する年次報告に影響を与えない。
2022年12月31日までに発行され、施行されていない会計公告
金融商品--信用損失
FASBは2016年6月、ASU第2016-13号、“金融商品-信用損失(特別テーマ326)-金融商品信用損失の計量”を発表し、その後、ASU第2018-19号、ASU第2019-04号、ASU第2019-05号、ASU第2019-10号、ASU第2019-11号、ASU第2020-03号改訂(“ASU 2016-13”)を発表した。ASU 2016-13の条項は、現在使用されている発生した損失方法の代わりに期待損失方法を使用するために、低減モデルを修正し、信用損失推定値を提供するために、より広範な合理的かつサポート可能な情報を考慮することを要求する。FASBは2019年11月、新興成長型企業2016-13年のASUの発効日を2022年12月15日以降に開始する年度に延長する追加指導意見を発表した。早期養子縁組を許可する。私たちは2023年1月1日にこの基準を採用する予定で、この基準を採用して私たちの連結財務諸表に与える影響を評価しています。
期間内に発表または発効された他の新しい会計声明は、添付されている総合財務諸表に大きな影響を与えることはない。
3. ALJ連携プロトコル
2021年3月、Meddist Company Limited(“ALJ”)と商業化·許可協定(“ALJ協定”)を締結した。ALJ協定によれば、吾らはALJに我々の候補製品EDP 1815(後述する任意の代替または第2製品、以下“製品”と略す)の独占的、譲渡不可能、再許可可能なライセンスを付与し、(I)我々が合意した開発計画においてALJに割り当てられた製品に関する開発活動を行うことに限定され、(Ii)いくつかの条件および要求に適合した場合、人体のすべての治療用途のための製品(以下、“分野”と略す)に関する製造活動を世界各地で行い、(Iii)アフリカ、中東、トルコのすべての国でこの分野の製品を商業化する。特定の制限された国(“地域”)は含まれていない。もし私たちがアメリカ、イギリス、フランス、ドイツ、スペイン、イタリア、中国、または日本(それぞれ“主要市場”)がEDP 1815を商業化するために必要な規制承認を得る前にEDP 1815の開発を停止すれば、ALJは別の市場を指定する権利があるだろう
EDP 1815の代替製品である私たちの候補製品は、いくつかの条件および要求によって制限されるALJプロトコルを終了する(“代替権”)。さらに1つ目は2年．いくつかの条件と要求に応じて、ALJは私たちと協議して第2の候補製品を追加することを選択することができ、追加の許可料は$を超えません7.52000万(“第2製品オプション”)。
ALJは、ALJプロトコルによって付与された権利の対価として、払い戻し不可能な前払い費用#ドルを一度に支払う義務がある7.51000万ドルです。双方はまた、ある製品のある地域での将来の営業利益と損失を折半する50：50)およびいくつかの開発、規制、商業化コスト。我々の結論は、ALJへのライセンスの交付は、ASC 606に従って会計処理されるべきである。領土内の開発、監督管理と商業化活動はASC 808によって計算されなければならない
ALJがライセンス制御権を譲渡した後、他の活動を手配することなく、ライセンスから利益を得ることができるので、ALJにライセンスを提供することが唯一の履行義務であると結論した。具体的には、法律界の人々が私たち以外の第三者からこれらのサービスを得ることができるように、領土内の開発、規制、商業化活動に専門的なスキルを必要としない。代替権利は、規制部門の承認を得るまで、またはEDP 1815または主要市場の代替製品の承認を得る前に開発を停止するまで、ALJに初期ライセンスの戻り権を効果的に提供するライセンスの属性と考えられる。第2の製品の価格設定は、地理的地域ライセンスに対して一般的に提供される割引範囲に対して増加した割引を顧客に提供しないので、第2の製品オプションは義務履行とみなされない
これまで、私たちはまだ合意中の業績義務を負っていないので、ALJプロトコルによって何の収入も確認していません。これは1ドルです7.5履行義務は今後12カ月以内には完了しないと予想されるため，100万ドルの前払い費用は繰延収入として非流動負債として付随する総合貸借対照表に入金される。
コスト分担または利益と損失分担によって支払われたお金はASC 808の指導に従って経営報告書に分類されると予想される。今まで、私たちはそのような支払いを受けなかったし、そのような支払いは何も起こらなかった
4. 賃貸借証書
2018年1月、私たちは長期運営分譲手配を作成しました。レンタル期間は約40,765私たちのオフィスと研究開発空間はマサチューセッツ州ケンブリッジ市記念道620号、〒02139、2018年2月から2025年9月までです。レンタルには保証金が必要です。制限された現金預金保証の常備信用状で保証金を履行します。
私たちが記録したレンタル料は#ドルです2.91000万ドルと300万ドルです3.02022年、2022年、2021年12月31日までの年度はそれぞれ2億5千万ドル。レンタル経営のための経営キャッシュフローは#ドルです3.11000万ドルと300万ドルです3.02022年、2022年、2021年12月31日までの年度はそれぞれ2億5千万ドル。
次の表は、当社の経営リースに関する補足貸借対照表情報(千単位)を提供します | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 資産： | | | | |
| 経営的リース使用権資産 | | $ | 6,868 | | | $ | 8,910 | |
| 負債： | | | | |
| 賃貸負債を経営し、流動 | | 2,259 | | | 1,951 | |
| 非流動経営賃貸負債 | | 5,265 | | | 7,785 | |
| リース総負債 | | $ | 7,524 | | | $ | 9,736 | |
| | | | |
| その他の情報： | | | | |
| 加重平均残存賃貸年限(年) | | 2.75年.年 | | 3.75年.年 |
| 加重平均割引率 | | 9.5 | % | | 9.5 | % |
2022年12月31日までの最低未来賃貸約束総額は以下の通り(千単位)
| | | | | | | | |
| 12月31日までの財政年度は | | 金額 |
| 2023 | | 2,893 | |
| 2024 | | 3,249 | |
| 2025 | | 2,492 | |
| 2026年とその後 | | — | |
| 賃貸支払総額 | | 8,634 | |
| 計上された利息を差し引く | | (1,110) | |
| 合計する | | $ | 7,524 | |
5. 公正価値計量
次の表には、2022年12月31日現在、2021年12月31日までの公正価値で計量された我々の金融資産と負債の情報(千単位)を示しています
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 説明する | | 2022年12月31日 | | (レベル1) | | (レベル2) | | (レベル3) |
| 金融資産 | | | | | | | | |
| 現金と現金等価物： | | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | | $ | 46,660 | | | $ | 46,660 | | | $ | — | | | $ | — | |
| その他の資産： | | | | | | | | |
| 通貨市場基金が持っている制限された現金 | | 1,158 | | | 1,158 | | | — | | | — | |
| 合計する | | $ | 47,818 | | | $ | 47,818 | | | $ | — | | | $ | — | |
| | | | | | | | |
| 金融負債 | | | | | | | | |
| 他の非流動負債： | | | | | | | | |
| 株式証負債 | | $ | 659 | | | — | | | — | | | $ | 659 | |
| 合計する | | $ | 659 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 659 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 説明する | | 2021年12月31日 | | (レベル1) | | (レベル2) | | (レベル3) |
| 現金と現金等価物： | | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | | $ | 66,989 | | | $ | 66,989 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 合計する | | $ | 66,989 | | | $ | 66,989 | | | $ | — | | | $ | — | |
我々の金融資産報告書は現金等価物であり、他の資産は通貨市場基金に保有されており、2022年12月31日と2021年12月31日までの活発な市場オファーを用いて推定されているので、公正価値階層構造の第1級に属する。通貨市場基金はアメリカ政府証券とツールで構成された基金に投資される
我々の財務負債報告書は、他の非流動負債であり、Horizon Technology Finance Corporation(“Horizon”)の融資手配に関連して発行された一般権証である(付記8参照)。一般権証の公正価値はブラック-スコアーズオプション定価モデルによって決定され、公正価値等級の第3級に分類される。2022年12月31日現在、予想変動率投入70モデルで使用されているパーセンテージは観察不可能とされ，比較可能会社の歴史株価データから決定され，期限は株式承認証の残り契約期間と同じである.モデルに用いる他の必要な入力は観察可能であると考えられる(第1段階)これらの投入の著しい増加(減少)は、公正価値計量の著しい低下または向上をもたらす可能性があるそれは.権証発行時にブラック·スコアーズ推定モデルで用いられている仮定については，付記8を参照されたい。
6. 財産と設備、純額
我々の合併貸借対照表に記録されている財産および装置は、以下のものを含む(千計)
| | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 財産と設備： | | | |
| 実験室装置 | $ | 9,761 | | | $ | 9,689 | |
| 賃借権改善 | 2,157 | | | 2,157 | |
| 家具と固定装置 | 818 | | | 809 | |
| コンピュータとソフトウェア | 253 | | | 259 | |
| 事務設備 | 66 | | | 21 | |
| 建設中の工事 | 1,122 | | | 1,321 | |
| 財産と設備 | 14,177 | | | 14,256 | |
| 減算：減価償却累計 | (9,335) | | | (7,634) | |
| 財産と設備、純額 | $ | 4,842 | | | $ | 6,622 | |
私たちは$を認めた2.1百万ドルとドル2.22022年、2022年、2021年12月31日までの年間減価償却費用はそれぞれ100万ドル。
7. 費用を計算する
私たちの合併貸借対照表に記録されるべき費用には、以下のものが含まれています(千で計算)
| | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 従業員のボーナス、報酬、福祉 | $ | 1,191 | | | $ | 6,412 | |
| 外部研究開発費 | 5,389 | | | 4,895 | |
| 専門と相談料 | 883 | | | 1,013 | |
| 他にも | 482 | | | 748 | |
| 費用総額を計算する | $ | 7,945 | | | $ | 13,068 | |
| | | |
8. 融資と保証協定
K 2 HealthVentures LLCローン終了
2019年7月、K 2 HealthVentures LLCおよび他社(総称して“K 2 HV”)と融資および保証プロトコルを締結し、この合意により、K 2 HVは最高$の発行に同意した45.02000万インチ三つ一群一群。最初の金額は#元である20.02019年7月、同社は3億8千万ドルの資金を獲得した。2回目の金額は$10.02020年7月、同社は3億8千万ドルの資金を獲得した。3回目の資金の獲得可能性15.02000万ドルは2021年1月に満期になる。この施設は#年に改正された2021年6月に期限切れのものに代わるために(“改正信用手配”)$15.0万万3回目の約束は新しい#ドルを提供します15.0私たちは2021年6月に100万ドルの四番目の約束を抽出した。会計目的のため、改訂された信用手配は債務返済を招き、私たちは返済債務損失#ドルを記録した3.2四半期終了時には100万ドルです2021年6月30日編集、新たな債務を再買収するための公正価値と既存債務の帳簿価値との差額に相当する。
改訂された信用手配について、私たちはK 2 HVの連合会社K 2 HealthVentures Equity Trust LLCに引受権証を発行して、最も多く購入します139,770株式承認価格で販売される普通株(“株式承認証”)(株式承認証で定義されているように)$13.301株当たり. また，K 2 HVにはいつでも変換可能なオプション(“変換オプション”)を提供した換算価格(改訂された信用手配を参照)を$にする13.301株当たり最高可達$5.0300万ドルの未返済融資元金、最高で375,940私たちの普通株の株
私たちが2022年第3四半期に適用した債務契約コンプライアンス審査期間中に、私たちはいくつかの違約事件(改正信用手配の定義参照)を決定しました。なぜなら、信用改正手配のいくつかの条項を遵守できなかったからです。改訂後の信用手配によると、違約事件は貸金人に権利を持たせる可能性があります
違約利息、ローンを終了する能力、およびいかなる未返済ローンの返済を加速させる能力。
2022年11月14日、私らはK 2 HVと特定の違約免除および修正条項書簡(“修正書簡”)をK 2で改訂された信用手配を締結することに同意したことにより、吾らはすべての違約事件を放棄し、最終支払い$を加速させることに同意した2.2支払い可能にし、2022年12月12日に支払い、株式証の修正と再確認のため、株式証明書の価格を$に変更します2.00株式承認証の株式数を663,750；変換オプションについては，変換価格を$と再記述する2.00K 2 HVを最高$に変換できるようにします5.0300万ドルの未返済融資元金、最高で2,500,000私たちの普通株の株。協定条項に対する変更は、信用協定の改正に対する修正に分類される。私たちの結論は、株式承認証は株式に分類される基準を満たしているため、株式承認証の修正と転換は追加の割引を招いた$である0.91000万ドルと300万ドルです1.5それぞれ債務未返済の帳簿金額に1000万ユーロを計上し、追加の実納資本と相殺する。
私たちはブラック·スコアーズ推定値方法を用いて株式証明書の公正価値を決定し、この方法は以下の仮定を採用した
| | | | | |
| 対象普通株公正価値 | |
| 行権価格 | $ | 2.00 | |
| 無リスク金利 | 3.84 | % |
| 予想変動率 | 70.00 | % |
| 所期期間(年) | 8.6 |
| 期待配当収益率 | — | % |
Horizonと2022年12月に締結した新しい融資協定について、吾らはすでに改訂された信用手配項目の下のすべての未返済債務を返済したが、K 2 HVもその項のすべての権益を終了した663,750株式証の制約を受けた普通株。これは会計目的で絶滅の被害とみなされている。終了は転換オプションの終了を招き、したがって、私たちは$を逆転させた1.53，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，返済時に未返済ローンの元金総額は$である45.01000万ドルです。ローン契約項の下で吾などの資産のK 2 HV担保権益はすでに終了し、私はローン協定項の下の債務を返済する。私たちは何の罰金も招かなかったが、#ドルの前払い費用を招いた0.41000万ドルと債務損失#ドルを返済する0.5百万前述の結果とした。
Horizonテクノロジー金融会社の融資と保証契約
二零二二年十二月、吾らは貸手及び担保代理人(“貸手”)としてHorizonと融資協定(“融資協議”)を締結し、この合意により、貸手は元金総額の最高$の提供に同意した45.01000万ドルで成約日に提供されました$を借りました45.01000万ドルです。融資協定の下の借款は、私たちのほとんどの個人財産(知的財産を含まない)を担保にして、私たちは子会社での株式を抵当にしましたが、私たちの外国子会社に関するいくつかの制限は除外します。
未返済ローン残高の利息は変動年利で積算され，年利率は(I)の中の大きい者に等しい11%と(Ii)“ウォール·ストリート·ジャーナル”通貨金利部分で指摘されている金利、すなわちローン合意で定義されている“最優遇金利”に“ローン利差”を加える。私たちは控え期間の日付(2023年1月1日)と初日にローンの利息のみを支払うことを要求されました36歳毎月の支払い日は、融資計画が2026年2月1日(“償却日”)の償却開始日よりも早い。2026年2月1日から、支払わなければなりません24歳等額は毎月月賦でドルを返済する35.0元金の1000万ドルには、すべての未返済残高の利息が加えられ、ローンが2028年1月1日に満期になるまで。残りの$10.01000万ドルの元金は満期日に満期になって支払われるだろう。私たちの選択によって、すべてのローンを前払いすることができますが、前払いは3償却日または前に前払いした場合、または前払金が償却後12ヶ月以内に発生した場合、前払い額の割合は、2前払い金額の%は、償却日の後であるが、満期日までに12ヶ月を超えると、1%です。最後の金は同じだ4.25期限までに元金を借り入れる%は満期日に満了しなければならない(または元金を返済した後(早いように))。
ローン契約を締結した後、私たちはHorizonに承諾料#ドルを支払わなければなりません0.51000万ドル、他の慣例的な費用と支出。融資協定は常習陳述、保証と契約を含み、延滞金、契約違反、制御権変更と重大な不利な影響を含む常習違約事件も含まれる。重大な有害事象条項で主観的に加速するリスクはわずかであることが確認されたため，元金を返済していない長期部分を非流動負債に分類した。違約事件が発生して継続した場合、付加的な違約金利5年利率は未償還ローン残高に適用可能であり、Horizonは即時満期および対応するすべての未償還債務を発表し、融資協定および法律で規定されているすべての権利および救済措置を適用することができる。私たちの子会社イヴェロ生物科学安全会社は一定の流動性要求を満たしていれば、現金あるいは現金等価物を維持することができます。2022年12月31日まで、私たちは融資協定下のすべての契約を守った。
ローン契約の締結については、最大総額を購入するためにHorizonにも引受証を発行します463,915私たちの普通株は、$を行使します1.94一株ずつです。この等株式承認証は即時に行使することができ、そして2032年12月15日に満期になるが、ある場合、この等株式証は吾などに関連するいくつかの買収取引の完成によって早期に終了及び失効することができる。株式承認証の規定によると、Horizonは株式承認証が満期になる前の任意の時間に純“現金なし”方式で株式承認証を行使することを選択することができる。任意のキャッシュレス行使に関連する私たちの普通株の公正な市場価値は、我が国の普通株が国で認められている証券取引所、取引業者間見積システムまたは場外取引市場の終値または最終販売価格であり、私たちの普通株は、保有者が無現金で引受権証を行使することを選択した日の直前の営業日に取引を行うべきである。
♪the the the株式承認証は、法的に分離可能であり、債務義務から独立して行使可能であるため、独立した金融商品と考えられる。私たちは株式証明書の条項と条件を評価し、負債に分類される基準に適合していると結論した。そこで，株式証発行日に権証を非流動負債と表記し，その公正価値を$とした0.72000万ドル、これは2022年12月31日の実質的な公正価値だ私たちはブラック·スコアーズ推定法を用いて株式証明書の公正価値を決定し、この方法は以下の仮定を採用した
| | | | | |
| 対象普通株公正価値 | |
| 行権価格 | $ | 1.94 | |
| 無リスク金利 | 3.44 | % |
| 予想変動率 | 70.0 | % |
| 所期期間(年) | 10 |
| 期待配当収益率 | — | % |
この年度までに2022年12月31日私たちは既存のローンと保証契約終了の損失を記録しました#ドル0.52，000，000ドルは、融資契約の再買収コストと既存債務の帳簿価値と貸手費用との差額に相当する。(I)債務帳簿金額と(Ii)債務額面と満期に対応する最終支払金額との差額は、実金利法で利息支出に償却される。
2022年12月31日現在、以下の融資協定に関する将来の最低ローン支払総額(千単位)があります
| | | | | | | | |
| 12ヶ月の期末 | | 金額 |
| 2023 | | $ | — | |
| 2024 | | — | |
| 2025 | | — | |
| 2026 | | 16,042 | |
| 2027 | | 17,500 | |
| その後… | | 11,458 | |
| 最低支払総額 | | 45,000 | |
| 債務割引 | | (1,386) | |
2022年12月31日までの総債務 | | $ | 43,614 | |
2022年と2021年12月31日までの年度の利息支出は約$である5.6万万そして$3.71000万ドルです。
9. 許可内合意
メオ医学教育研究財団は
2016年6月、メイオ診療所の付属機関であるメイオ医学教育·研究財団(メイオクリニック)と研究·許可協定(2016メオライセンス協定)を締結した。2016年メオ許可協定によると、メオ診所有権は、私たちの公開発行前に発行された優先株と、2016年に発行され、2018年に行使された権利証の発行および販売に関するいくつかの参加権利に参加する。
2017年8月、私たちはメイオ診療所と2016年のメイオ許可協定を修正しました。改訂された合意によると、メイオ診療所は、いくつかの知的財産権および微生物菌株に対する我々(I)メオ診療所の独占的、世界的、再許可可能な許可証、および(Ii)特定の関連技術に対する非独占的、世界的、再許可可能な許可証を付与して、特定の微生物株およびそのような菌株を含む許可製品を開発および商業化する対価格として、払い戻しできない前払い料金を支払いました0.3百万人であり、毎年のライセンス維持費を支払う義務がある。払い戻しできない前期費用は2017年に研究開発費として支出された年間保守費は合意期間内に発生した費用に応じて計上される。何かのマイルストーンを達成する際にMayo診療所にマイルストーンの支払いを支払うかもしれません最高可達$59.1合計百万ドルです特許製品の純売上高の印税を低い1桁の割合で計算した。2022年12月31日までに私たちは$0.3百万そして違います。現在多くの金が満期になっている.
シカゴ大学
2016年3月、シカゴ大学と特許許可協定(“2016シカゴ大学協定”)を締結した。この協定に基づき，シカゴ大学は，(I)癌治療の微生物管理に関連するいくつかの特許権の独占，使用料および再許可可能な許可，および(Ii)非独占的で使用料を徴収する再許可可能な許可を付与し，Checkpoint阻害剤と組み合わせた癌治療微生物製品の開発と商業化に必要な技術情報を取得した。対価格として、$未満の払い戻し不可の前金をお支払いいただきました0.5100万ドルで、毎年のライセンス維持費を支払う義務がある。払い戻しできない前期費用は2016年に研究開発費として支出された。年間保守費は合意期間内に発生した費用に応じて計上される。2022年12月31日現在、私たちが設立以来発生したマイルストーン支払いは約$です0.4百万 そして違います。現在多くの金が満期になっている.
2022年5月、2022年7月11日に発効した2016年シカゴ大学協定の終了通知をシカゴ大学に送りました。私たちの現在または予想されている候補製品は、2016年のシカゴ大学協定によって制限されたいかなるライセンスにも依存しない。
10. 引受金とその他の事項
サコ社と締結された製造と供給協定。
2019年7月、私たちはサコ社と合意に達した。この条項によれば、サコは、有効期間が有効である単一株、非トランスジェニック微生物を製造および供給し、私たちの使用専用の医薬品を経口または経口投与するために使用される5年それは.製造サービスの提供が一定期間連続して非アクティブ状態にあるか、または計画されている場合、SACOは本プロトコルを終了することができる6か月それは.サコに合計ユーロを支払うことに同意しました3.01000万ユーロ、その中にユーロ支払いが含まれています0.6彼の期間内に、毎年300万ドルがある。設立以来、私たちが毎年発生する排他的費用は約ユーロだ2.4100万ドル、まだ期限が切れていない金額です
私たちはサコの付属会社と追加の製造契約を手配して、これは全部で最低ユーロを支払うことを要求します3.91000万ユーロ、その中にはユーロが含まれています1.52023年と2024年の間に年間100万ユーロ0.92025年3月1日までに
訴訟その他の法律手続き
私たちは、私たちが取得した特許または審理中の特許に関するクレームまたは紛争を含む、進行中の業務活動に関連する法的手続きおよびクレームを定期的に受けることができる。私たちは現在どんな重大な訴訟にも参加しておらず、いかなる訴訟責任のための緊急準備金も確立していない
2021年2月12日、欧州特許庁は、私たちが持っている欧州特許EP 3223834に関する反対通知書を発表した。2022年9月に口頭手続きが行われ、野党委員会は補助要請での私たちのクレームを維持した。誰も野党委員会の決定に控訴しなかった。論争中の特許は私たちが現在または予想している任意の候補製品とは関係がない。
11. 株主権益
優先株
私たちは許可しました10,000,000優先株株、$0.001額面価値、取締役会はその名前、権利、そして特権を設定することができる違います。優先株は発行されたか発行された。
普通株
私たちは許可しました200,000,000普通株式、$0.001額面価値、取締役会はその名前、権利、そして特権を設定することができる。普通株ごとに所有者に権利を持たせる1つは私たちの株主投票に提出されたすべての事項に投票する。取締役会が発表しない限り、普通株主は配当金を得る権利がない。
2019年棚登録と2019年ATM計画
2019年6月、普通株、優先株、債務証券、権利証および/または単位またはそれらの任意の組み合わせを登録および発売するためのS-3表登録説明書(“2019年保留登録説明書”)を米国証券取引委員会に提出し、総金額は最高$に達した200.01000万ドルで最長期間は3年発効の日から発効する。現金自動支払機に加えて最高$の発行、発行、販売を提供しています50.0私たちの普通株2019年棚登録声明。2022年12月31日までの1年間、2019年のATMでの普通株は販売していません。2021年12月31日までの年度を発表しました139,734ATM機下の普通株、発行価格は$12.54そして$13.171株当たりの収益純額は$1.71000万ドルです。2019年棚登録声明は2022年6月に満了し、私たちは2022年7月に2019年ATMを終了しました
2021年登録直接発売と私募
2021年1月、ALJ Health Careと株式購入契約を締結し、合意により、ALJ Health Careは2021年2月2日に$を購入しました7.5400万株は私たちの普通株で、私募で販売して、買い取り価格は$です15.00一株は、私たちの普通株が上述したように公衆に販売した場合の1株当たりの公開発行価格に相当する。このような株の売却は証券法に基づいて登録されていない。
2021年2月に販売しました5,175,000私たちの普通株の引受の公開発行中の株式は、公開発行価格は$です15.00引受業者がその購入選択権を行使することを含む1株当たり675,000超過配給株で発生した毛収入は$である77.61000万ドル純収益は$72.71000万ドルで、引受割引、手数料、私たちが支払った他の発行費用を差し引いた。
2021年棚登録
2021年8月、私たちは普通株、優先株、債務証券、権証および/またはそれらの任意の組み合わせ単位の登録と発売のための2021年登録棚上げ声明を米国証券取引委員会に提出し、総金額は$を超えない200.01000万ドルで最長期間は3年発効の日から発効する違います。この項で登録された株式又は証券は、2021年12月31日までの年度又は我々が2022年5月に登録した直接発売前に発行される。
2022登録直売製品
2022年5月に，吾らはその中にランクインした複数の買手と証券購入プロトコル(“購入プロトコル”)を締結した.購入契約により，吾らは登録直接発売方式で当該等の買手に発行及び販売を合算することに同意した54,246,358普通株式は、393,834私たちの上級管理職と役員が購入した株式と28,253,422関連側が買収した株式は，買い取り価格は$である1.46米国証券取引委員会に提出された2021年棚登録声明と関連入札説明書に基づいて、1株当たり補編する。登録の直接発売は2022年5月27日に終了しました。配給による総収益は#ドルである79.21000万ドルです。この取引に関連した引受費用や配給費用はありません。法律、専門サービス、株式譲渡費用の合計は$0.21000万ドル、普通株式を売却する際に資本は追加の実収資本となる。
2022年ATM計画
2022年7月には、ATM機発売販売協定(“2022年ATM”)を締結し、発売、発行、販売最高$を規定しています75.0“2021年棚登録声明”によると、私たちの普通株は1億8千万ドルに達する。2022年12月31日までの年度を発表しました2,799,4002022年ATM機下の普通株、加重平均価格は1株$2.10純収益合計は$となる5.9手数料と私たちが支払った他の発売費用を差し引いた後、600万ユーロを支払います。2022年12月31日までにドル69.12022年にはATMで100万台が販売されています。
株式承認証
私たちが現在と以前の融資協定に基づいて、私たちは普通株で行使可能な引受権証を発行した。次の表は、2022年12月31日までの年間権証活動をまとめています
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 取引記録 | | 発行可能株数 | | 行権価格 | | 期日まで |
K 2 HealthVentures株式証明書 | | 663,750 | | | $ | 2.00 | | | 2031年6月16日 |
Horizon Technology株式証明書 | | 463,915 | | | $ | 1.94 | | | 2032年12月15日 |
| | 1,127,665 | | | | | |
12. 株に基づく報酬
株式計画
2021年インセンティブ計画
2021年5月27日、当社取締役会は、“ナスダック株式市場有限責任会社上場規則”(以下、“規則”と略す)第5635(C)(4)条の規定に基づき、株主の承認なしに、Evelo Biosciences，Inc.2021年雇用奨励計画(以下、“インセンティブ奨励計画”と略す)を採択した。規則5635(C)(4)によると、インセンティブ奨励計画下の現金および持分奨励は、以前は私たちの取締役会メンバーではなかった新規採用従業員、またはその従業員が私たちの仕事に入るための実質的なインセンティブとして一定期間再採用された従業員にしか支給されない。一つの集合1,250,000奨励計画によると、私たちの普通株式は発行のために予約された。2018年インセンティブ奨励計画(“2018計画”)の条項に基づいて賞を授与し続けます。
奨励計画によって付与された株式オプションの行権価格は、授与日の私たちの普通株の公平な市場価値を下回らないだろう。他の奨励条項は、帰属要件を含み、私たちの取締役会によって決定され、奨励計画の規定に支配される。従業員に付与される株式オプションは通常付与される4年制期限は、しかし、異なる帰属条項を付与することができる。いくつかのオプションは、制御権が変化したときに帰属を加速させることを規定することができる。インセンティブ奨励計画により付与された株式オプションの期限は期限を超えない10授与の日から数年。2022年12月31日までに310,000奨励奨励計画によると、普通株式は未来の付与に使用されることができる。
2018年インセンティブ·インセンティブ·プログラム
我々の取締役会は2018年4月18日に2018年計画を採択し、株主は2018年5月8日に発効する計画を承認し、この計画によると、従業員、役員、取締役、コンサルタント、コンサルタントに現金と持分インセンティブを付与することができます。2018年計画が発効した後、2015年株式インセンティブ計画(改訂された、すなわち“2015計画”)の下での支出を停止した。2018年の計画では
受賞者数は最も多かった1,344,692普通株式には、2015年計画施行日後に十分に行使または没収されていない場合の満期、失効または終了、または現金に両替され、引き渡し、買い戻し、ログアウトされた普通株式の数が加えられますが、2015年計画の奨励金の制限を受けなければなりません。2019年から2028年まで(2028年を含む)の毎年、2018年計画に基づいて奨励可能な株式数は、1月1日に以下の少ない者に相当する普通株式数を自動的に増加させる4前の年の最後の日に発行された普通株の割合や私たちの取締役会が決定した株式数です。そのため、2023年1月1日、2022年1月1日、2021年1月1日に、2018年に発行予定株式数が増加した4,434,109, 2,143,058共有し、そして1,898,805それぞれ株です。2015年には、この計画に基づいて付与された係属中の裁決の条項と条件を管理し続ける予定です。
2018年計画により付与された株式オプションの発行価格は、付与日の我々普通株の公平な市場価値を下回らない。帰属要求を含む他の奨励条項は取締役会によって決定され、2018年計画の規定によって制限される。従業員に付与される株式オプションは通常付与される4年制期限は、しかし、異なる帰属条項を付与することができる。いくつかのオプションは、制御権が変化したときに帰属を加速させる規定を提供する。非従業員コンサルタントへの報酬は通常一定期間毎月授与されます1つは至れり尽くせり4年それは.2018年計画により付与された株式オプションの満期期間は超えません10授与の日から数年2022年12月31日までに1,032,7622018年計画によると、普通株式は未来の付与に使用することができる。
2015年株式インセンティブ計画
2018年の計画が承認される前に、私たちは2015計画に基づいて、当社の従業員、上級管理職、取締役、コンサルタント、コンサルタントに奨励株式オプション、非制限株式オプション、制限株式奨励、またはRSA、およびその他の株式ベースの奨励を付与することを最初に規定しています。
2015年計画に基づいて締結された持分奨励協定の条項は、帰属要求を含み、取締役会によって決定され、2015年計画の規定によって制限される。従業員に付与される株式オプションは通常付与される4年制期限は、しかし、異なる帰属条項を付与することができる。限られた数の報酬は、業績に基づく帰属基準を含み、帰属可能性があるとみなされる当該報酬については、残りの帰属を推定する任意の推定期間中にこれらの決定を行う間に費用を記録する。いくつかのオプションは、制御権が変化したときに帰属を加速させる規定を提供する。非従業員コンサルタントへの報酬は通常一定期間毎月授与されます1つは至れり尽くせり4年それは.2015年計画によると発行された株式オプションの期限は期限を超えません10授与の日から数年。2018年の計画が施行されて以来、私たちは2015年計画の奨励を停止した。
株式オプション
私たちの株式オプション活動と関連情報の概要は以下の通りです
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| | 株 | | 重み付けの-
平均値
行権価格 | | 加重平均-残余契約寿命(年) | | 内的価値(1)(千)を合計する |
2021年12月31日現在の未返済オプション | | 9,713,182 | | | $ | 9.32 | | | 7.29 | | $ | 10,409 | |
| 授与する | | 3,104,005 | | | $ | 3.84 | | | | | |
| 鍛えられた | | (46,881) | | | $ | 0.69 | | | | | |
| 没収される | | (1,084,497) | | | $ | 9.57 | | | | | |
| キャンセルします | | (510,537) | | | $ | 9.70 | | | | | |
2022年12月31日までの未返済オプション | | 11,175,272 | | | $ | 7.79 | | | 6.91 | | $ | 746 | |
2022年12月31日から行使可能 | | 6,746,054 | | | $ | 7.78 | | | 5.79 | | $ | 746 | |
(1)オプションの総内在価値とは、期末行使価格が普通株式公正価値よりも低い株式オプションの行権価格と自社普通株公正価値との差額である。
私たちは4,429,2182022年12月31日現在返済されていない未帰属株式オプション。2022年12月31日までおよび2021年12月31日までの年度に与えられたオプションの加重平均公正価値は#ドルである2.88そして$10.82それぞれ，である.2022年12月31日までおよび2021年12月31日まで年度内に行使されるオプションの内的価値合計は$0.11000万ドルと300万ドルです0.92億5千万ドルと2億5千万ドルです未払いの未確認の余剰補償費用
2022年12月31日現在の株式オプションは$22.2億ドルでこのコストを確認する加重平均期間は2.3何年もです。
限定株単位
私たちの2018年計画と2021年インセンティブ計画によると、制限株式単位(RSU)を発行します。通常，RSU賞ごとに以下のものが付与される25%は授権日の最初の周年以降、毎月または毎年以上三つまた何年か経ちました。
以下にRSUアクティビティと関連情報の概要を示す
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| | 株 | | 加重平均
付与日公正価値 |
2021年12月31日現在の未帰属残高 | | 320,209 | | | $ | 9.04 | |
| 授与する | | 108,375 | | | 5.05 | |
| 既得 | | (106,934) | | | 9.49 | |
| 没収される | | (82,202) | | | 8.47 | |
2022年12月31日現在の未帰属残高 | | 239,448 | | | 7.23 | |
RSUに関連する株式ベースの報酬支出は$1.11000万ドル、2022年12月31日までの1年。
2022年12月31日と2021年12月31日までの年間における既存RSUの内在的価値の合計は0.31000万ドルと300万ドルです0.92億5千万ドルと2億5千万ドルです2022年12月31日現在，未確認発行制限株式単位の余剰未確認補償支出は$である1.2億ドルでこのコストを確認する加重平均期間は1.8何年もです。
2018年従業員株購入計画
我々の取締役会は2018年4月18日に2018年従業員株購入計画を採択し、2018年5月8日に発効する株主の承認を得た。合計する336,356普通株式は最初にESPPによって予約されて発行された。また，ESPPにより発行可能な普通株式数は例年の初日に自動的に増加し，2020年から2028年終了(2028年を含む)まで増加した金額は(I)の小さい額に等しい1適用前の例年の最終日には、我々の普通株式流通株数の百分率と(Ii)が我々の取締役会によって決定された金額である。我々の取締役会はESPPに基づいて2020年2月1日からの初公募期間を承認した。2022年12月31日現在、ESPPの認可により発行された株式数は1,195,147株式です。
2022年12月31日と2021年12月31日までに年度確認されたESPPに関する補償支出は#ドルである0.11000万ドルと300万ドルです0.22億5千万ドルと2億5千万ドルですESPP計画によると76,714そして28,603それぞれ2022年と2021年12月31日までの年度に株を売却した。
推定値仮定
ブラック·スコアーズオプション定価モデルを用いて、従業員または非従業員に付与された株式オプション付与日の公正価値を決定する際には、以下の加重平均値または仮定範囲を用いた
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| 2013年12月31日までの年度 |
| 2022 | | 2021 |
| 無リスク金利 | 2.35 | % | | 0.77 | % |
| 予想寿命(年) | 5.95 | | 6.02 |
| 波動率 | 90.66 | % | | 90.21 | % |
| 期待配当率 | 0.00 | % | | 0.00 | % |
株に基づく報酬費用
私たちが監査した総合経営報告書に含まれる株式ベースの報酬費用は以下の通りです(千単位)
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| | | 2013年12月31日までの年度 |
| | | 2022 | | 2021 |
| 一般と行政 | | $ | 8,018 | | | $ | 7,842 | |
| 研究開発 | | 7,140 | | | 8,004 | |
| 株式に基づく報酬総支出 | | $ | 15,158 | | | $ | 15,846 | |
13. 所得税
#ドルの税金支出を記録しました0.91000万ドルと300万ドルです0.42022年、2022年、2021年12月31日までの年度はそれぞれ2億5千万ドル。発生した損失と繰延税項純資産の全額推定準備が必要であるため，本報告に掲げる期間の税収割引を記録していない。2022年12月31日、2022年、2021年の期間に記録された税費は、主にわがイギリス子会社の当期税費と関係があり、これらの税金は会社間管理費用と今年度のマサチューセッツ州証券会社税から来ていますアメリカ連邦法定税率で計算された所得税支出と記録された支出との違いは主に繰延税項目の純資産の推定に備えられているからです。本報告で述べた期間、私たちの所得税前の損失は主にアメリカで発生し、少量の収入はイギリスの子会社から来ている。
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| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 |
| アメリカ連邦法定税率 | 21.0 | % | | 21.0 | % |
| 連邦福祉を差し引いた州税 | 7.1 | % | | 6.5 | % |
| 差し引かれない株の報酬 | (1.1) | % | | (0.7) | % |
| その他差し引かれない費用 | (1.0) | % | | (0.5) | % |
| 単位 | 2.1 | % | | 1.8 | % |
| 評価免除額を変更する | (29.3) | % | | (28.5) | % |
| 他にも | 0.3 | % | | — | % |
| 合計する | (0.9) | % | | (0.4) | % |
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| 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 繰延税金資産： | | | |
| 純営業損失が繰り越す | $ | 65,718 | | | $ | 51,653 | |
| 研究開発単位 | 13,199 | | | 9,879 | |
| 資本化された研究開発、特許、起動コスト | 59,525 | | | 47,511 | |
| 費用を計算する | 308 | | | 1,219 | |
| 株に基づく報酬 | 9,061 | | | 6,262 | |
| 収入を繰り越す | 2,049 | | | — | |
| リース負債を経営する | 1,986 | | | 2,660 | |
| 使用権--資産経営リース | (1,876) | | | (2,434) | |
| 減価償却 | 122 | | | (78) | |
| 中国、日本、その他の国 | 597 | | | 729 | |
| 減価準備前の繰延税金資産 | 150,689 | | | 117,401 | |
| 推定免税額 | (150,689) | | | (117,401) | |
| 繰延税項目純資産 | $ | — | | | $ | — | |
2022年12月31日までに240.31000万ドルと300万ドルです241.3米国連邦と州の純営業損失(NOL)の1億8千万ドルをそれぞれ占めている。アメリカ連邦NOLは$を含む49.92000万ドル期限が2036年までとドルが190.41000万ドル、無期限繰越。この州のNOLは2042年まで異なる日に期限が切れるだろう。2022年12月31日現在私たちはアメリカ連邦と州研究信用限度額を持っています9.61000万ドルと300万ドルです4.6それぞれ2000万ドルで、2041年までに異なる日に満期になります。
将来の税収優遇の実現は多くの要素に依存しており、私たちが純営業損失の繰越期間内に課税収入を発生させる能力を含む。米国国税法の規定によると、私たちの所有権のいくつかの大きな変化は、私たちの業務の売却や株式売却による所有権の重大な変化、制限、さらには将来の課税収入を相殺するために毎年使用できる純営業損失金額を制限する可能性がある。私たちはまだ所有権変更の分析を終えていない。私たちはまた、私たちの株式所有権がその後変化し、その中のいくつかは私たちがコントロールできないかもしれないので、未来に所有権の変化を経験するかもしれない。そのため，変更前のNOLを用いて米国連邦課税収入を相殺する能力が制限される可能性があり，将来の納税義務が増加する可能性がある。さらに、州レベルでは、NOLの使用を一時停止または制限する時期がある可能性があり、これは州の課税税を加速または永久的に増加させる可能性がある。税改正後に発生するすべての連邦NOLは無期限であり、桁上げ条項の制約を受けず、制限される80年間収入の%を占めています
私たちは私たちが繰延税金資産を達成する能力に影響を及ぼす正と否定的な証拠を評価した。成立以来の累計純損失の歴史と、成立以来いかなる製品を商業化していないか、製品販売から何の収入も生じていないことを考慮すると、繰延税金資産のメリットを実現できない可能性があると結論した。そのため、2022年まで、2022年と2021年12月31日までの繰延税項純資産に対して全額推定値が設定されている。推定免税額は#ドル増加した33.32022年は、主にNOLと研究開発信用の増加によるものである。私たちは各報告書の期間中に肯定的で否定的な証拠を再評価する。
2022年と2021年12月31日までに違います。それぞれ未確認の税金割引です。未確認の税収割引に関する利息と懲罰的費用(あれば)は所得税費用に分類される。私たちは今後12ヶ月以内に、私たちの不確定な税務状況に大きな変化がないと予想する。
2017年の減税と雇用法案によると、研究開発コストは完全に控除されなくなり、2022年1月1日から米国の税収目的の資本化と償却が必要となる。強制資本化要求は私たちの繰延税金資産に大きな影響がなく、現金納税負債を招くこともありません。私たちは従来から研究開発費を資本化して税務目的に使うことを選択してきたからです。
14. 1株当たり純損失
1株当たりの基本と償却純損失は、純損失を期間中に発行された加重平均普通株で割ることで決定され、以下のようになる(純損失は千である)
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| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 |
| 分子.分子 | | | |
| 純損失 | $ | (114,527) | | | $ | (122,176) | |
| 分母.分母 | | | |
| 1株当たり純損失を計算するための加重平均流通株 | 87,168,683 | | | 52,910,982 | |
| 1株当たり基本と希釈して純損失 | $ | (1.31) | | | $ | (2.31) | |
このような証券に組み込まれた影響が逆希釈されない限り、希釈可能なすべての普通株を考慮することで、希釈後の普通株当たり純損失を計算する。設立以来、私たちは純損失を報告したので、私たちはすべての潜在的な希釈普通株が逆希釈されていることを確認した。したがって，普通株の基本と希釈後の1株当たり純損失は報告されたすべての期間で同じであり，すべての潜在的に希薄化された既発行証券の影響が逆薄であるためである。
次の表は、逆希釈されているので、本報告に記載されている間の希釈加重平均流通株計算に含まれない証券を示す
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| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 |
| | | |
| 普通株購入株式オプション | 11,175,272 | | | 9,713,182 | |
| 捜査命令 | 1,127,665 | | | 139,770 | |
| RSU | 239,448 | | | 320,209 | |
| オプションを変換する | — | | | 375,940 | |
| ESPPからの普通株 | 40,197 | | | 13,152 | |
| 合計する | 12,582,582 | | | 10,562,253 | |
15. 関係者取引
関係者と締結した証券購入契約
2022年5月、私たちが登録した直接発売について、吾らは吾らのいくつかの行政者、吾などの取締役会メンバー、その他の関連者が含まれているバイヤー群と購入契約を締結した。まとに命中する54,246,358発売済み株式総数、上級職員及び役員が共同購入393,834購入した株式及びその他の関係者の合計28,253,422普通株の価格は$です1.461株当たり、公衆に販売されている普通株の1株当たり発行価格に相当し、普通株と同等の条件の価格である。付記11--株主(赤字)権益を参照。
ウェザーデン相談サービス協定
2017年から2018年までの間に締結された協定に基づき、著者らはWeatherden Ltd.(“Weatherden”)から臨床相談サービスを獲得した。私たちの首席医療官ダンカン·マクヘアはWeatherdenの一部所有者です。2022年12月31日と2021年12月31日までの毎年、Weatherdenに$を支払いました0.2百万ドルとドル0.3それぞれ100万ドルです2022年と2021年12月31日現在，サービス提供プロトコルによるWeatherdenの不足額は約#ドルである0.1それぞれ1000万以下です
エプスタイン諮問サービス協定
2019年9月、戦略的コンサルティングやその他のコンサルティングサービスを提供するコンサルティング契約をDavid·エプスタイン元取締役会長と締結しました。諮問協定は2020年10月に改正され、2021年4月に再改正され、その条項に基づいて2022年6月30日に終了する。諮問協定の初期条項によると、エプスタインさんは購入を授与されました75,000普通株式は、株式に属する36月額支払いは分割払いで、適用されるホーム日にはコンサルティングサービスを継続しなければなりません。また、2020年10月に改訂された“諮問協定”によると、さん·エプスタインは、施行日の各週に“諮問協定”の発効日に年間配当金奨励金を引受権形式で受け取る権利を有しており、付与日により公正な時価で約#ドルの普通株式を購入することが可能となった0.2私たちの取締役会は通常のオプション定価方法に基づいて適宜決定して、12等額の毎月分割払いは、適用日にコンサルティングサービスを継続する制限を受け、(Ii)年間現金相談費総額は$である0.31000万ドルです。相談契約の更新期限が少ない場合1年株式奨励と普通株式数は、継続期間の長さに応じて比例して調整される。2020年10月，コンサルタントとして翌年からの時期に，エプスタインさんが購入を得た44,743普通株式は、株式に属する9人月額支払いは分割払いで、ホーム日に引き続きコンサルティングサービスを提供しなければなりません。2021年4月に改訂され、2021年6月30日に施行される諮問協定に基づき、エプスタインさんは、付与日の約#ドルのRSUを承認する権利があります0.51000万ドルは私たちの取締役会によると10日間私たちの普通株の終値の過去の平均値は、彼のコンサルティングサービスの唯一の補償とします。帰属する12RSUを2022年6月30日に実質的に均等な月賦で帰属させ、それぞれの場合、エプスタインさんは、適用可能な帰属日に引き続き相談サービスを提供します。2022年6月、エプスタインさんの帰属しないオプション付与条項を修正し、2022年6月30日に取締役会長を辞任した直後に帰属を許可する。上述したオプションおよび制限株式単位のすべては、過去または現在は、制御条項の変化に応じて帰属を加速させなければならない。
16. 支払い計画を確定する
私たちはアメリカとイギリスの従業員のために支払い計画を定義しました。すべての条件に合ったアメリカとイギリスの従業員は彼らの就職初日からそれぞれの計画に参加することができます。私たちの固定納付計画によると、従業員は毎年一定の割合の給与の支払いを延期することを選択することができますが、税法で規定されている最高限度額の制限を受けて、私たちは彼らの合格した入金の一部に一致します。2022年と2021年12月31日までの年間で，米国における相応の寄付金支出の合計は$である0.41000万ドルと300万ドルです0.31000万ドルイギリスでは300万ドルです0.21000万ドルと300万ドルです0.12億5千万ドルと2億5千万ドルです
17. 後続事件
2023年1月に取締役会は従業員数削減計画を承認しました48従業員、あるいは約452023年1月31日まで、私たちの総従業員数の1%を占め、現金を保存し、著者らの核心臨床プロジェクトに優先的に投資する。リストラに関連する費用総額は約$と推定されています2.7700万ドルは、主に解散費と関連する福祉継続費用に関連しており、これらのすべての費用は、将来の現金支出、および有給休暇のような福利厚生の支払いにつながると予想される。私たちはこれらのコストの大部分が2023年3月31日までの四半期に発生すると予想している
リストラに関する費用や支出の見積もりやリストラの時間はいくつかの仮定の影響を受けると予想され、実際に発生した金額はこれらの見積もりとは大きく異なる可能性がある。また、リストラの実施に関連する費用や現金支出を含む予期せぬ事件が発生する可能性があるため、現在考慮されていない他の費用や現金支出が生じる可能性がある。
