アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表10-K

(マーク1)

本財政年度末まで十二月三十一日2022

あるいは…。

手数料書類番号000-51531

VIRACTA治療会社

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

登録者の電話番号は市外局番を含んでいます(858) 400-8470

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

同法第12条(G)に基づいて登録された証券：ありません

登録者が証券法第405条に規定する有名な経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで表示してください。はい。☐違います。 ☒

登録者がこの法第13又は15(D)条に従って報告書を提出する必要がないか否かを、再選択マークで示す。はい。☐違います。 ☒

登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告を提出する必要があるより短い期間)に1934年の証券取引法第13条または15(D)条に提出されたすべての報告書を再選択マークで示すかどうか、および(2)このような提出要求を過去90日以内に遵守してきたはい、そうです ☒No.no☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです ☒No.no☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する

登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☐

証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かをフックで示す. ☐

これらのエラーのより真ん中に登録者の任意のエンタルピーCER幹部が相関回復期間内に§240.10 D−1(B)に基づいて受信したインセンティブベースの補償に基づいて回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す。 ☐

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、そうです☐違います☒

ナスダック株式市場有限責任会社普通株株2022年6月30日の終値によると、登録者の非関連会社が保有する投票権と無投票権普通株の総時価は約$である145.7百万ドルです。登録会社の各役員及び取締役及び登録会社関連会社とみなされる可能性のある他の者が保有する登録会社普通株式は、今回の計算から除外されている。この計算は、ある人が登録者であることを決定する他の目的のための付属機関を反映していない。

登録者が発行した普通株式数2023年3月6日は38,410,935株式です。

引用で編入された書類

本年度報告第3部が要求する表格10−Kに要求される何らかの情報は，登録者登録者2023年度株主総会に提出された最終委託書を引用することにより，登録者が2022年12月31日までの財政年度終了後120日以内に米国証券取引委員会に提出される.

カタログ表

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第1部

前向きに陳述する

このForm 10-K年度報告書には、“1933年証券法”(以下、“証券法”)第27 A節と“1934年証券取引法”(以下、“取引法”)において改正された第21 E節で指摘された“展望的陳述”が含まれており、これらの陳述は、経営陣の信念と仮定及び我々経営陣が現在把握している情報に基づいている。展望性陳述は主に“業務”、“リスク要素”と“経営層の財務状況と経営結果に対する討論と分析”と題する章に含まれている。前向きな陳述は、以下の態様に関する陳述を含むが、これらに限定されない

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場合によっては、“可能”、“会議”、“すべき”、“予想”、“計画”、“予想”、“可能”、“意図”、“目標”、“プロジェクト”、“考慮”、“信じ”、“推定”、“予測”、“潜在的”または“継続”またはこれらの用語の否定または他の同様の表現によって識別することができる。私たちはこのような展望的陳述に反映された予想が合理的だと信じているが、これらの陳述自体にリスクがあり、私たちの予想が正しいことが証明されることを保証することはできない。これらのリスク、不確実性、および他の要因を考慮して、これらの前向きな陳述に過度に依存してはいけません。これらの陳述は、本年度報告がForm 10−Kの形態で発表された日にのみ発表されてはなりません。あなたはこの10-K表の年間報告書を完全に読まなければならない。以下の第I部1 A項“リスク要因”で述べた要因や、本年度報告における10−K表の他の部分を含むが、これらの前向き表現で予想される結果とは大きく異なる可能性があるが、多くの要因の影響により、我々の実際の結果は、これらの前向き表現で予想される結果と大きく異なる可能性がある。本年度報告におけるForm 10−K形式での前向き陳述は，陳述が行われた日までの事件のみに触れている。法的要件が適用されない限り、私たちは、本報告日後のイベントまたは状況を反映したり、実際の結果を反映するために、これらの前向きな陳述を更新する義務がありません。すべての展望的陳述について、私たちは“1995年個人証券訴訟改革法”に含まれる展望的陳述の安全港の保護を要求する。

このForm 10-K年間報告書はまた、これらの市場の推定規模および特定の疾患の発症率および流行率に関するデータを含む、私たちの業界、私たちの業務、および特定の疾患の市場の推定、予測、および他の情報を含む。見積り，予測，予測，市場研究や類似方法に基づく情報自体は不確定要素の影響を受け，実際のイベントや状況はその情報に反映されるイベントや状況とは大きく異なる可能性がある.他に明確な説明がない限り、私たちは、報告、研究調査、研究、および市場研究会社および他の第三者によって準備された類似データ、業界、医療および一般出版物、政府データ、および同様のソースから、これらの業界、商業、市場、および他のデータを取得する。

文意が別に指摘されている以外に、本年度報告で10-K表で言及されている“ヴィラクタ”、“私たち”はすべてヴィラクタ治療会社とその子会社を指す。

プロジェクト1.ビジネス

概要

Viracta治療会社(“Viracta”)或いは(“会社”)は臨床分期の精確な腫瘍学会社であり、全世界の患者に影響を与えるウイルス関連癌の治療と予防に集中している。ウイルスと癌との関連はよく記述されており，Viractaの主導プロジェクトはエプスタイン−バルウイルス(EBV)に関連する癌に集中している。EBVはすでに世界保健機関(WHO)によって第一種類のヒト発癌物質として確認されている。EBVは癌に関与しているにもかかわらず，現在のところ米国ではEBV関連癌に特化した承認療法はなく，ワクチン開発の試みも成功していることは証明されていない。EBVは潜伏期に入り，その間，多くのウイルス遺伝子がエピジェネティックに抑制される。同様に，潜伏感染している細胞はヒトの免疫監視機構から逃れることができる。潜伏期のある段階では，ウイルス蛋白が細胞表面に発現しず，有効な免疫療法の開発が困難となる。EBVは世界の癌負担の約2%を占めると推定され，毎年310，000例を超えるEBV関連リンパ腫，鼻咽頭癌(“NPC”)と胃癌(“GC”)の新症例が年間180，000人を超えて死亡している。ヴィラクタの小説先に蹴って殺すこの方法はEBVゲノムを標的とし、あるウイルスキナーゼ遺伝子の発現を誘導することによって腫瘍細胞を死滅させ、これは逆に1種の抗ウィルス薬物を活性化した。活性化された抗ウイルス薬はアポトーシスを誘導することにより、標的細胞のDNA複製周期を乱し、鎖終了と腫瘍細胞を殺傷し、プログラム細胞死とも呼ばれる。この方法は、サイトメガロウイルスに関連するグリア芽細胞腫(CMV)、カポジ肉腫ウイルス(KSV)およびヒトヘルペスウイルス6型(HHV 6)の胃腸癌など、EBVに属するヘルペスウイルスファミリーに関連する他の癌にも適用可能である。

Viractaの主要な候補製品は，その特許研究薬であるNanatinostatと抗ウイルス薬valganciclovir(総称して“Nana−Val”)の全経口併用療法である。NANA−Valは現在，多くの臨床試験評価を受けている。2021年6月，ViractaはNAVAL−1を開始し，多亜型の再発/難治性EBV陽性(EBV)の治療に用いられる重要なグローバル，多中心的，開放ラベルのNANA−Val 2期バスケット試験である+)リンパ腫。2021年10月会社は

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EBV治療を開始したNANA−Valの多国籍開放ラベル1 b/2期試験+ 再発または転移鼻咽頭癌(“R/M NPC”)および他のEBV+ 固形腫瘍。

ViractaはNANA−ValによるEBV治療の1 b/2期試験も行っている+R/Rリンパ腫は，この試験の最終結果が第63回会議で口頭報告の形で公表された研究開発2021年12月に開催された米国血液病学会年次総会。データは，複数のサブタイプの厳密に処理されたR/R EBVで良好な活性を示している+リンパ腫患者、及び全体的に耐性が良好な安全概況。瀰漫性大B細胞リンパ腫(DLBCL)、T/NK細胞リンパ腫(T/NK-NHL)と免疫欠陥関連リンパ組織増殖性疾患(IA-LPD)は完全に緩和した。中位有効期間は10.4カ月であった。

ViractaはR/R EBVの治療のための米国食品医薬品局(FDA)の高速チャネル指定を受けている+リンパ様悪性腫瘍。また，FDAはEBV治療の孤児薬名を承認した+びまん性大B細胞リンパ腫(“EBV”)+DLBCL、NOS“)、移植後リンパ組織増殖性疾患(”PTLD“)、形質母細胞リンパ腫とT細胞リンパ腫。また、ヨーロッパ薬品管理局(“EMA”)はすでにDLBCLと末梢T細胞リンパ腫(“PTCL”)の孤児薬物名を許可した。

Viractaチームは深い職能を越えた経験を持ち，患者に幸福をもたらす新薬の開発に長期的に取り組んできた。全体的に言えば、Viracta管理チームは私営と上場会社で広範な業界経験を持ち、大量の債務と株式資本を調達し、ウイルス生物学の癌における作用の面で重要な研究を行い、専門知識を獲得し、そしてノワール、遺伝子泰克、Medivation、MorPhoSys、Orchard Treeutics、PTC Treeutics、Aegarie製薬会社とShireヒト遺伝子治療会社で腫瘍学とその他の稀/孤児疾患治療方面の多種の治療法を発見、開発或いは発売した。

Private Viracta治療会社とSunesis製薬会社との合併取引と改称

2020年11月29日，当時Sunesis PharmPharmticals，Inc.で運営していた当社は，プライベート持株のViracta Treateutics，Inc.(“Private Viracta”)と当社の完全子会社Sol Merger Sub，Inc.(“Merge Sub”)と合併·再編協定と計画(“合併合意”)を締結した。二零二一年二月二十四日に合併協議が行われる取引が完了し、合併付属会社はPrivate Viractaに合併され、Private Viractaは当社の完全子会社として存続した(“合併”)。2021年2月25日、合併後の会社の普通株がナスダック世界ベスト市場で取引を開始し、株式コードは“VIRX”だった。

別の説明に加えて、本明細書で言及する“ヴィラクタ”、“会社”または“合併会社”は、合併後のビラクタ治療会社を指し、用語“プライベートヴィラクタ”とは、合併完了前に個人が所有するビラクタ治療会社の業務を意味する。“Sunesis”とは，合併完了前のSunesis製薬会社のことである。

合併協議の条項によると、以下に定義する逆株分割を計上した後、合併完了直前に発行されたプライベートビアクタ普通株1株当たり約0.1119株会社普通株(“交換比率”)に変換される。合併が終わる前に、当時発行されていたプライベートヴィラクタ優先株のすべての株がヴィラクタ個人会社の普通株に両替された。また、個人ビラクタ社の普通株で行使可能なすべての未償還オプションと、プライベートベラ社の株式行使のために使用可能な引受権証は、同じ数の会社の普通株で行使可能なオプションと引受権証に取引所比率を乗じ、行使価格は合併前価格を取引所比率で割ったものに等しい。合併後，Private Viractaの株主はただちに合併後会社の約86%の発行済み普通株を持っている.

米国公認会計原則(“GAAP”)によると、この取引は逆資産買収とされており、ViractaはSunesisを買収しているとされているが、合併は資産買収とされているが、Sunesisは合併における合法的な買収者と普通株の発行者であるにもかかわらず。この決定は，主に，(I)プライベートViractaの株主が合併後の会社において圧倒的多数の投票権を持っていること，(Ii)プライベートViractaが合併後の会社初期取締役会の多数のメンバーを指定していること，(Iii)プライベートViractaの上級管理職が合併後の会社の上級管理職においてすべての重要なポストを持っていることに基づいている.したがって，合併完了日には，Sunesisの純資産はその買収日の相対公正価値に添付されている当社総合財務諸表に計上されているが，合併前に報告された経営業績はPrivate Viractaの経営業績である。

公認会計原則に基づいてこの取引の会計処理を決定するためには、会社は、統合された資産および活動が企業買収または資産買収とみなされるべきかどうかを評価しなければならない。指導意見は、買収された総資産の公正価値が実質的に1つの資産または類似資産のセットに集中しているかどうかを決定するために、予備スクリーニングテストを行うことを要求する。

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Sunesisは今回の買収で顕著な多数を占める単一資産や類似資産グループを占めていないため，最初のスクリーニングテストには至っていない.しかし，合併完了時には，Sunesisはプロセスや組織的な労働力がその創造産出の能力に大きな貢献をしておらず，その公正価値はほとんどすべて現金，運営資本，進行中の研究開発(“IPR&D”)に集中している。したがって、今回の買収は資産買収とみなされている。

合併協定を実行するとともに，Private Viractaは合併終了前に完了し，約6，500万ドルの毛収入が生じた私募方式で普通株を販売する協定に署名した。合併の終了と同時に私募普通株であるため、会社優先株の保有者は、その株式を普通株以外の任意の種類の会社株に交換する権利を放棄した。

2021年2月24日、合併完了前に、会社は当時発行されていた普通株に対して3.5対1の逆株式分割(“逆株式分割”)を行った。普通株式の額面と認可株式は逆株式分割により調整されていない。本文書には別途明記されているほか、株式および1株当たりの金額に言及しても、逆株式分割および合併時に生じる交換比率に遡る。

戦略.戦略

Viractaの戦略は世界の患者に影響を与えるウイルス関連癌の治療と予防に専念するリードした正確な腫瘍学会社を設立することである。ウイルスと癌との関連はよく記述されているが，Epstein−Barrウイルスを携帯する癌細胞に特化したFDAの承認された治療法はない。Viractaの主導計画は，満足されていない医療ニーズの高い複数の治療分野を対象としている。Viractaの現在のパイプラインはその目標を利用しています先に蹴って殺す多種の潜在腫瘍タイプにまたがる作用機序。Viractaはウイルス関連癌治療モデルを変化させるウイルス関連標的を優先する可能性があると考えられる。

Viracta戦略の重要な要素は以下のとおりである

パイプ.パイプ

次にViractaの現在の開発計画をまとめた

図1：パイプ

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科学的背景

ウイルス関連悪性腫瘍の概要

ウイルスと癌との関連はよく説明されている。半世紀以上にわたってEBVが癌に関与していることが知られているにもかかわらず，ワクチン開発の試みは成功していることは証明されていない。以下の図では，多様なウイルスと各種癌との関係を説明した。

図2：ウイルス感染と癌

EBV、同協会のメンバーgヒト腫瘍の発展に直接関連する最初のウイルスであり、世界保健機関によって正式に第1のヒト発癌物質に分類されるヘルペスウイルスファミリー。EBVの原発感染は通常小児期に発生し，通常症状はないが，その後の生活では感染は感染性単球増加症を示す可能性がある。感染すると，個人は依然としてそのウイルスの生涯キャリアであり，世界の成人人口の約95%が症状なくEBVに感染している。EBVゲノムは約100万サイクルのBリンパ球で検出できる。

EBV遅延

EBVは潜伏期に入り，その間，多くのウイルス遺伝子がエピジェネティックに抑制され，次図に示すようになる。ある段階では，細胞表面にウイルス蛋白が発現せず，広く有効な免疫療法の開発が困難になっている。

図3：細胞中のEBV潜伏期

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潜伏感染と間欠性再活性化はEBVライフサイクルの2つの重要な特徴である。潜伏しているEBV感染の維持には一部の遺伝子の発現が必要であり，これらの遺伝子の特定の発現パターン(I−III型)は特定のEBV駆動悪性腫瘍に関与している。EBVはB細胞、T細胞、T/NK細胞および上皮細胞に感染することができ、その最大の嗜好はB細胞であるにもかかわらず。EBVは多種のヒト悪性腫瘍と関係があり、B細胞リンパ腫はEBVを含む最もよく見られるものである+びまん性大B細胞リンパ腫(“EBV”)+HIV関連リンパ腫を含む先天性免疫不全および後天性免疫不全に関連するリンパ腫。

Nana-Valの作用機序

NANA−Valはビラクタの経口特許エピジェネティック薬Nanatinostatと経口抗ウイルス薬valganciclovirの組み合わせを用いた。NanatinostatはEBVゲノムを標的とし、あるウイルスキナーゼ遺伝子の発現を誘導する。Valganciclovirは腸管内でガンシクロビルに変換し、これらのEBVキナーゼはその後ガンシクロビルを活性化し、それによってDNA複製周期を乱し、DNA鎖の終了を招き、細胞アポトーシスを誘導することによって腫瘍細胞を死滅させる。このタイプの殺戮は合成致命的と考えられ，この場合，両薬剤単独使用とも腫瘍細胞を殺すようには有効ではないが，この2つの薬剤を加えることは腫瘍細胞に致命的である。

エピジェネティック再プログラミング

EBV遺伝子産物は異常細胞増殖を駆動し，細胞プログラム死やその他の癌形成を促進する機序を抑制することができる。ウイルスや癌も，PD−L 1の誘導を含む免疫抑制シグナルを上方制御することで免疫検出から逃避する機序を進化させた。これらの多効性効果により、1種の発癌活性のみに対するいわゆる分子標的方法のこれらの癌への影響能力は限られている。

エピジェネティクスとは，どの遺伝子や遺伝子プログラムがオンにされているか，あるいはどれが沈黙されているかを制御する機序である。DNAがその周囲に巻かれた遺伝子プロモーターあるいはヒストンの修飾は遺伝子発現を制御する主要な機序である。

EBV関連リンパ腫

EBV関連リンパ腫は腫瘍細胞にEBVが潜伏している異質性悪性腫瘍である。特定のリンパ腫組織学的サブタイプでは，EBV陽性の頻度が大きく異なる可能性がある。西側諸国では，約5%のDLBCLがEBVに関連しており，アジアや南米では約10%-15%であるが，北米では約30%の末梢T細胞リンパ腫(PTCL)とHLがEBVに関与している+地方性BLとEBVである+約95%のケースでEBVを発展させるリスク+免疫不全の場合，リンパ腫の発症率はHIV，先天性免疫不全，移植後免疫抑制を含む患者を含むことが観察されている。EBV関連リンパ腫が発現するウイルス遺伝子の数は限られており、その潜伏発現パターンは特定のリンパ腫亜型と関連している。EBV遺伝子の限られた発現は，ウイルスの免疫系への可視性を制限することで，ウイルスDNAの細胞中での持続的な存在を可能にする可能性がある。免疫機能が損傷したリンパ腫患者はもっと多くの数量のウイルス遺伝子を発現する可能性があり、この観察結果はこの概念を支持する。免疫抑制患者におけるEBウイルス関連リンパ増殖性疾患は、免疫抑制(例えば、移植患者)または養子免疫治療を減少させるなど、免疫機能を改善する治療に反応する可能性がある。これに対し，免疫機能が正常な患者に出現するEBV関連リンパ腫は通常発現の少ないウイルス遺伝子やタンパク質であるため，免疫攻撃を受けにくい。

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予後は特定の悪性腫瘍によって異なるが、EBV関連リンパ腫(例えばDLBCL、HL、BLといくつかのT細胞リンパ腫)は通常、EBV陰性患者と比較して、標準治療方案に従ったあるリンパ腫亜型の臨床結果、例えば無進展生存期間と総生存期間がもっと悪いため、治療挑戦である。したがって，リンパ腫におけるEBVの存在は通常不良な予後指標と考えられている。次の図に示すように，一連のDLBCLとPTCL患者におけるEBVキャリアは+通常はもっと侵襲性のある疾病であり、第一線の治療に対する応答率は比較的に低く、無進展生存率と全体生存率は比較的に悪い。いくつかのリンパ腫タイプ(HL、DLBCL、T/NKCL、PTCL)、EBVを評価する+疾患は著しく低下した全体生存率と関係がある。

図4：EBV陰性とEBVの結果+リンパ腫.リンパ腫

資料源：Lu TXら。SCI Rep 5，12168，2015；Hiverkos BMら。INT J癌です。2017年

EBVがコードするRNAのin situハイブリダイゼーション(EBER−ISH)は腫瘍細胞中のEBV陽性を検出することができる。これは癌細胞中のEBVの存在を検出することができる臨床実験室テストである。このテストは現在リンパ腫亜型の診断補助に最もよく用いられている。過去に操作可能な標的治療が不足していたため、EBER-ISHは通常の指導治療コースに応用されなかった。

国家総合癌ネットワーク(NCCN)ガイドラインにはB細胞とT細胞リンパ腫の診断にEBVを用いたEBV応用EBV-ISH及び/又はLMP-1免疫組織化学(“IHC”)の評価が含まれている。そのほか、アメリカ病理学者学会はホジキンリンパ腫と非ホジキンリンパ腫のために制定した方案はEBV状態の評価を含む。これらの実験室で開発したテストは病理実験室で広く使用可能であるが、テストの頻度は治療センターと疾病タイプによって異なり、コミュニティ治療センターでは学術機構より低い。これは主に利用可能なEBV標的治療の不足による可能性があり、これはこれらの患者の治療選択の評価に影響を与える。

アシクロビルおよびガンシクロビルを含む抗ウイルス薬であって、チミジンキナーゼ(TK)およびプロテインキナーゼ(PK)などのヘルペスウイルスキナーゼによって特異的に活性化されるプロドラッグである。これらのウイルスキナーゼは厳格にウイルス生命の溶解期に発現し、潜伏期に発現するのではなく、潜伏期はEBV関連腫瘍の主要な段階である。この障害を克服するために，Viractaはその独自のエピジェネティック候補薬Nanatinostatを用いてこれらのウイルスキナーゼ遺伝子の発現を誘導する。誘導されると，ウイルスキナーゼはリン酸化して腫瘍細胞中の抗ウイルスプロドラッグを活性化し，腫瘍細胞の殺傷を招く。ViractaはEBV関連悪性腫瘍に対してvalganciclovirの経口投与が第一選択の抗ウイルス薬であることを決定しており，valganciclovirは腸管内でより昔ロビルに変換される。

Nanatinostatはヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤と呼ばれる薬物に属する。HDAC阻害剤はすでに抗腫瘍薬物として探索された。全体的に、それらの活動は限られており、しかもそれらが確かに示した治療効果はその不良事件の特徴の影響を受ける。Nanatinostatは高効率なI類HDAC阻害剤であり、腫瘍中のEBV遺伝子発現を沈黙化するために必要な少数のHDACアイソザイムに特化している。Viractaはすでにナノスタチンの投与量が最大耐性の約20%-25%(以前の第一段階の研究で確定した)を評価し、潜在的なEBV遺伝子発現を再活性化した；これまで、1 b/2期の臨床試験において、ナノスタチンとvalganciclovirの結合は再発EBV患者において良好な安全性と耐性を示した+リンパ腫です。

HDAC酵素及び阻害剤

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現在、哺乳動物細胞で18種類のHDAC酵素が同定され、それらの機能、定位と基質はそれぞれ異なる。酵母蛋白との相同性により，4つの主要分類に細分化されている。4つのカテゴリのうち3つのカテゴリ(クラスI、IIおよびIV)は、亜鉛(“亜鉛”)依存性酵素であり、PAN-HDAC阻害剤によって阻害される。

遺伝子発現のエピジェネティック制御は基本的な生物学的過程であり、核小体中のヒストンのアセチル化状態はクロマチン構造と遺伝子転写を密接に制御している。ヒストンアセチル化はヒストンアセチルトランスフェラーゼ(HATS)とHDACsとのバランスであり，ヒストンのアセチル化は通常遺伝子転写の誘導や脱アセチル化に関与しているが，ヒストンのアセチル化は転写の減少を伴う。これは簡単に見える概念であるが、HDAC阻害がクロマチン構造に与える影響の複雑さを隠蔽している。HDAC阻害剤に曝露すると，速やかにヒストンメチル化の代償性変化とヒストン調節剤発現の変化を引き起こす。腫瘍細胞の中で、HDAC阻害剤の最もよく見られる作用は細胞アポトーシスの誘導と関係があり、それらも細胞の成長と分化を妨害し、血管新生を抑制することが証明されたにもかかわらず。そのほか、HDAC阻害剤はすでに免疫反応を調節でき、更に多くの異なる細胞機能に影響することが証明された。

これまでに、15種類を超えるHDAC阻害剤が非臨床と臨床研究でテストを行った。HDAC阻害剤は，その構造により，ヒドロキサム酸，環状ペプチド/ポリペプチド，ベンズアミド，短鎖脂肪酸の4つに大別される。これらの薬物の共同作用機序はHDAC酵素触媒機能を結合するために必要な重要な亜鉛イオンである。

いくつかのHDAC阻害剤は投与量が最大耐容量に達する或いはそれに近い時に臨床抗腫瘍活性を示し、その中の3種類は現在アメリカで発売され、再発/難治性腫瘍学適応に応用されている。これら3種類の薬剤は，皮膚T細胞リンパ腫の治療に用いられる伏立寧，皮膚T細胞リンパ腫の治療に用いられるロミジシン，および末梢T細胞リンパ腫の治療に用いられる倍力ノである。

これらのHDAC阻害剤のよく見られる副作用は血小板減少、好中球減少、貧血、疲労と下痢を含む。HDAC阻害剤は単一薬物として一定の抗腫瘍活性を示したが，併用治療レジメンの一部としてHDAC阻害剤がより大きな役割を果たす可能性が示唆された。

HDAC阻害剤と抗ウイルス薬の併用EBV関連リンパ腫治療の理論的基礎

EBウイルス内ウイルスがコードするプロテインキナーゼの誘導+リンパ腫はウイルス薬ガンシクロビルに対する腫瘍細胞の感受性をもたらし，ガンシクロビルはEBVキナーゼによって修飾され活性化されるプロドラッグである。修飾されたガンシクロビルはヌクレオチド類似体であり，腫瘍細胞の死亡を引き起こすDNA合成過程を遮断することができる。この方法は高い腫瘍特異性を有する可能性があり，EBVを含む腫瘍細胞のみが活性化されたガンシクロビルの標的となるからであると考えられる。この方法の潜在力は，最初にEBVに発展した移植患者に証明された+移植後4ケ月に免疫母細胞性リンパ腫が発生した。患者腫瘍由来の細胞系では，PAN−HDAC阻害剤アルギニンブチレートで治療し，ガンシクロビルを修飾したウイルス酵素を含むEBV溶解期タンパク質の発現を誘導し，細胞増殖停止や細胞活力低下を招く。患者の既存のガンシクロビル治療に酪酸アルギニンを加えたが，明らかな追加毒性はなかった。アルギニンブチレート治療前の全身性アスペルギルス感染で死亡したが，その後の病理検査では，治療前の組織学と比較して腫瘍は実質的に壊死していた。しかし，アルギニンブチレート/ガンシクロビル治療と抗腫瘍効果との明確な因果関係は，これまでの化学療法によって混同されている。

HDAC阻害剤であるアルギニンブチレートとガンシクロビルの静脈内投与を15例のEBV再発患者に併用した追加の臨床支援が研究者が後援した1/2期試験で確認された+リンパ腫です。28日間の治療コースにおいて、酪酸アルギニンは、毎日連続静脈注入の形態で各患者において21日間の持続静脈注入を行い、1日用量のガンシクロビルを間欠的に固定することと組み合わせた。11人の患者は、15人のすべての患者の反応が評価可能である少なくとも1つの完全な周期の治療を受けた。10例の患者は抗腫瘍活性があり、4例は完全に緩和し、6例は部分的に緩和した。

発展計画

ヴィラクタ組合法

NANA−ValはEBVを標的とした新しい治療法である+低用量Viractaの経口特許エピジェネティクス薬Nanatinostatを用いてEBVゲノムを標的とし、あるウイルスキナーゼ遺伝子の発現を誘導する。そして，これらのウイルス遺伝子は抗ウイルス前駆薬valganciclovirを活性化し，腸管内で更なるキシロビルに変換し，DNA複製周期を撹乱する。この破壊は鎖の終結を招き，アポトーシスを誘導することで腫瘍細胞を死滅させる。このタイプの殺戮は合成致命的と考えられ，この場合，両薬剤単独使用とも腫瘍細胞を殺すようには有効ではないが，この2つの薬剤を加えることは腫瘍細胞に致命的である。

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Nanatinostatはヒドロキサム酸に基づく1種類のHDAC阻害剤であり、この方法が標的とする潜在EBV遺伝子の誘導剤であり、これまで学術環境で研究されてきた第一世代HDAC阻害剤アルギニンブチレートの2，000倍以上である。さらに、ナノ調節剤のクラス特異性は、この方法の標的治療効果および安全性に重要である。1種類として、HDACは一連のヒストンと非ヒストンのアセチル化状態を制御し、これらの酵素を多くの重要な細胞過程において重要な役割を発揮させる。HDAC抑制は遺伝子転写、蛋白発現とシグナル伝達経路を含む複数のレベルで遺伝子発現を変化させる。細胞作用は細胞周期の制御、細胞分化と老化、炎症、血管新生と細胞アポトーシスを含む。非臨床研究において、Nanatinostatは体外と体内で一連のヒト癌に対して多効果性を示した。

第一段階臨床試験では，Nanatinostatは最初に単一薬物として評価され，1日5~160 mgの経口投与量で39名の末期固形腫瘍患者に用いられた。ナノスタチンの最大耐容量は1日80 mgであり，推奨される第2段階投与量は1日40 mgである。2016年にViractaがChroma治療会社からNanatinostatを買収してNaNA−Valを開発する前に，Nanatinostatの早期安全性と耐性プロファイルの確立に寄与した。

奈々チタンは細胞毒剤として直接作用するのではなく，EBVキナーゼ遺伝子の発現を誘導してガンシクロビルを活性化する。臨床試験において、毎日の投与量が40 mg未満のナノスタチン併用バロキシビルは再発したEBウイルス患者に対して臨床活性を示した+リンパ腫です。終了した1 b/2期試験では，R/R EBV患者35名が+リンパ腫患者は推薦されたナノスタチン二期用量方案(20 mg P.O)を受けた。(経口)1日(Qd)，計4日/週，すなわち4日服用，3日間休憩)，万乃シクロビル900 mg，経口投与。毎日です。連合薬品使用は試験中に全体的な耐性は良好であり、最もよく見られる3/4級副作用は可逆性細胞減少症である。

再発/難治性EBVにおけるNana−Val+リンパ腫.リンパ腫

再発·難治性EBVの1 b/2期臨床試験+リンパ腫.リンパ腫

2018年、ViractaはNANA-Valの安全性と初歩的な治療効果を評価するために、1 b/2期用量の増加と拡大試験を開始し、そして再発/難治性EBV患者のNaNA-Valを使用する推奨2期用量(RP 2 D)を確定した+以前に1つ以上の治療を受け、標準治療法を使い切ったリンパ腫患者。患者は米国の約20センターとブラジルの6センターから来ている。

図5：R/R EBVにおける1 b/2段階実験の設計+リンパ腫.リンパ腫

25人の患者が試験の1 b期部分に参加し、RP 2 Dはナノスタチン20 mgと決定され、経口投与された。毎日4日/週、すなわち4日間服用し、3日間休み、万乃キシロビル900 mgを経口投与した。毎日です。30名の患者が2期拡張アームの研究に参加した。2021年12月，1 b/2段階研究の最終結果がASH大会で発表された。NANA-Val耐性は良好であり、多種のリンパ腫亜型で良好な活性を示し、DLBCL、T/NK-NHLとIA-LPDに完全に有効であり、平均有効時間は10.4ケ月であった。

安全性を評価可能な55名の患者の中で、最もよく見られるレベル3/4の有害事象は可逆性赤血球減少症である(図7)。重篤な有害事象()は16例(29%)であり，そのうち2例は発熱，好中球減少と肺炎(いずれも肺炎)であった。治療期間中，薬物関連死は発生しなかった。

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図6：レベル3/4治療−患者3名(5%)からの緊急副作用−

R/R EBVの1 b/2期試験+リンパ腫(n=55)(2021年にASHで公表されたデータ)

図7：患者の各リンパ腫サブタイプの治療効果を評価できるまとめ(n=43)

(R/R EBV 1 b/2期試験+リンパ腫、ASH 2021で公表)

*CR：完全寛解；PR：部分緩和；PD：疾患進展；ORR：客観的緩解率：B-NHL：B細胞性非ホジキンリンパ腫；DLBCL：びまん性大B細胞リンパ腫；ENKTL：結節外NK/T細胞リンパ腫；PTCL-NOS：末梢T細胞リンパ腫；AITL：血管免疫母細胞T細胞リンパ腫；CTCL：皮膚T細胞リンパ腫；IA-LPD：免疫欠陥関連リンパ組織増殖性疾患；HIV-L：HIV関連リンパ腫；CHL：古典ホジキンリンパ腫。

海軍-1

ネナチタンとバルガンシクロビルの併用によるEBウイルス陽性(“EBV”)患者のオープン2期試験+“)再発/難治性リンパ腫

2021年6月、ViractaはNAVAL-1を開始し、これは全世界、多中心、開放ラベルの2期バスケット試験であり、Simon 2段階設計を用いて、ナノ硝酸エステルとvalganciclovirのR/R EBV患者における組み合わせを評価する+リンパ腫です。良好な活性を示すリンパ腫亜型は、将来の新薬申請の潜在的な支持を評価するために、さらに拡大する可能性がある。海軍1号は北米，ヨーロッパ，アジア太平洋地域の中心に約140名の患者を募集する予定である。試験の主要な終点は客観応答率であり、肝心な副次的終点は反応持続時間、生存結果と連合治療の安全性を含む。EBウイルス感染者+2種類以上の以前に治療されたR/R疾患(1種以上の結外NK/T細胞リンパ腫とPTCL)を経て、根治性治療選択がなく、登録に参加する資格がある。

EBVにおけるNana−Val+固形腫瘍

ネナチジンとバルガンシクロビルによる末期EBウイルス陽性患者のオープンマーカーマルチセンター1 b/2期研究+固形腫瘍とペブロリズマブの併用による再発/転移性鼻咽頭癌の治療

Viractaは固形腫瘍におけるNANA−Valの応用を評価しており，同社は2021年7月にFDAの承認を得てEBV患者に対して1 b/2期臨床試験を行った+ 固形腫瘍。2021年10月，ViractaはEBV患者において多国籍1 b/2期試験を開始した+再発または転移鼻咽頭癌(“R/M NPC”)および他のEBV+固形腫瘍。この試験はNana-Val単独及びPD-1阻害剤pembrolizumab(Keytruda)との併用の安全性と初歩的な治療効果を評価することを目的とした。1 b期用量増加部分は、EBV患者によって推奨されるNaNA-ValのRP 2 Dを決定することを目的としている+R/M NPC。1月に

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2023年、Viractaは、1 b期用量アップグレード研究の第3用量レベルで第1回臨床反応が観察されたと発表した。Viractaは2023年にRP 2 Dを選択する予定である.第2段階では60人ものEBV患者が+R/M NPCは、安全性、総有効率、および潜在的な薬効マーカーを評価するために、臭化リズマブを使用するか、または使用しないRP 2 Dにランダムに分けられ、NANA-Val治療を受ける。また他のEBVを持っている患者は+ 固形腫瘍はRP 2 Dの1 b期用量拡張キューにNaNA-Val治療を受けることを登録する。第2段階研究と1 b段階用量拡張キューはいずれも2023年下半期に開始される予定である。

前の3つの用量レベル(10名の患者)の初歩的な安全性データは、用量制限毒性がないことを表明した。関連する副作用はいずれも軽微から中等度であり，最もよく見られるのは無力，嘔気，クレアチニン上昇である。1 b段階の用量増加が進行中である。

推定によると、全世界の鼻咽頭癌と胃癌の年間発病率は約100，000例であり、この2種類の悪性腫瘍の各タイプである。いくつかの治療方案が選択可能であるにもかかわらず、特に再発/難治性疾患患者において、非常に高い需要が満たされていない。

以下の図に示すように，ヒト腫瘍マウスEBV異種移植モデルにおけるI類HDAC阻害剤ロミジピンとガンシクロビルの併用+鼻咽頭癌とGCの腫瘍成長に対する影響はどの薬物の単独使用よりも大きく、これは固形腫瘍にHDAC阻害剤と抗ウイルス薬物を併用する概念に非臨床証拠を提供した。結腸直腸癌のマウス異種移植モデルでは，ナノスタチンの腫瘍高摂取が確認されている。

図8：EBVマウスモデル+鼻咽頭癌と胃癌

資料源：許克偉ら。INJがん：138.125-136(2016年)

ヴィカブチニブについて

ビカブチニブは、耐性の良い、選択的、可逆的、非共有結合ブルートンチロシンキナーゼ(BTK)およびインターロイキン2誘導性キナーゼ(ITK)の阻害剤である。2021年12月，ヴェラブチニブに関する新たな臨床前データは，2021年米国血液学会(ASH)年次総会で口頭とポスターとして公表された。今回の口頭報告は臨床前データを特徴としており，ベラブチニブがCD 19標的キメラ抗原受容体T(“CART 19”)細胞治療の有効性と安全性を向上させることが示唆された。CART 19細胞療法はある血液系悪性腫瘍の治療に有効であることが証明されているが，治療後の長期有効応答率は低く，多くの患者が薬剤耐性を産生している。そのほか、CAR T細胞治療はサイトカイン放出症候群と神経毒性などの顕著な安全問題と関係がある。Viractaは，ベラブチニブとCAR T細胞療法を組み合わせた将来の開発と協力機会を評価している。

VRX−510について(前身はSNS−510)

VRX−510は臨床前段階のPDK−1阻害剤である。Viractaは，多くの腫瘍学的適応におけるVRX−510の将来の開発と協力機会を評価している。

他の臨床前プロジェクト

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現在、Nanatinostat/valganciclovirによるEBV関連悪性腫瘍の治療効果を評価することを目的とした研究以外に、Viractaは臨床前にその特許エピジェネティクス候補薬物Nanatinostatの使用、及びその他のウイルス関連悪性腫瘍(例えばHPV)とEBV関連疾患における潜在的治療応用を研究した。

許可協定

ボストン大学許可協定

2007年10月、Viractaはボストン大学(“ボストン大学”)の受託者と許可協定を締結し、この協定によると、ボストン大学はViractaに世界規模である血液疾患候補製品の独占的な開発と商業化の許可を与えた(“元BU許可協定”)。最初のBU許可プロトコルにより，Viractaは100株の特別優先株と12，448株のViracta普通株(すべての合併前の株式価値)をボストン大学に売却した。

Viractaは2009年から2012年までの間に、元のBUライセンス協定を一連の改訂を行い、2018年8月に双方間のすべての以前の合意を修正し、再記述し、すべての以前の合意および修正(“再署名されたBUライセンス協定”)の代わりに改訂され、再記述されたライセンス協定を締結した。再署名されたBU許可協定によると、ボストン大学はViractaに独占的、再許可可能な全世界許可を付与し、ボストン大学の特許と他の関連技術権利を獲得し、EBV関連悪性腫瘍の治療に使用するが、ナノスタチンとvalganciclovirの併用を含むいくつかの候補製品を開発および商業化し、ウイルスまたはウイルスによって引き起こされる疾患の治療に使用する。新たに署名されたBUライセンス契約によると、Viractaの義務は、商業的に合理的な努力を使用して、少なくとも1つのライセンス製品を米国市場に投入し、商業的に合理的な努力を使用して開発およびマーケティングを継続することを含む。

新たに署名されたBUライセンス契約によると，Viractaはボストン大学にライセンス特許権がカバーする製品の純売上高の低い桁数パーセントと，ライセンス技術を用いてカバーまたは開発した製品の純売上高の1%未満のライセンス使用料を支払う必要がある。新たに締結されたBUライセンス契約期間内に，Viractaは毎年ボストン大学に最低30，000ドルの印税を支払う必要がある。また，Viractaは，ボストン大学から付与されたライセンスの許可者から受信したいくつかの支払いの一定の割合を支払うことを要求されており，10代から低い1桁までそれぞれの支払いのパーセンテージとして異なる.

この協定は、新たに署名されたBUライセンス契約の規定に従って早期に終了しない限り、Viractaの印税義務が満了するまで製品および国/地域で有効に維持される。Viracta未治癒の実質的な違約，Viractaの破産やViractaのボストン大学特許権への挑戦の場合，ボストン大学は一定の停止権を持っている。

2018年8月、再署名されたBUライセンス契約を実行する際、Viractaとボストン大学は、全100株の特別優先株で1，679，186株A-1シリーズ優先株(合併前の全株式価値)を交換することに同意した。合併に関しては，Private Viractaのすべての変換可能優先株の流通株が会社の普通株に変換されている.

免疫生物許可プロトコル

Viractaは2017年5月、免疫生物会社(前身はNantKwest，Inc.)とライセンス契約を締結し、双方を経て2018年11月に改訂された(改訂された“NKライセンス契約”)。ナチュラルキラー細胞許可プロトコルに基づき、ウィラクタは免疫生物会社とその付属会社に独占的な世界的許可を付与し、ナノスタチン類薬物を開発と商業化し、ナチュラルキラー細胞免疫療法(“ナチュラルキラー細胞免疫療法”)と組み合わせて使用している。

NK許可協定によると、あるマイルストーン事件が発生した時、Viractaは1.00億ドルに達する監督管理と商業マイルストーン支払いを得る資格がある。Viractaには，ライセンスNKカバー製品の純売上高のパーセンテージで計算される階層印税を稼ぐ資格もあり，下位から中央値までの範囲である.

免疫生物会社は、規制機関の任意の地域でのNK許可プロトコル下でのNKカバー製品の販売の許可を求めることに関連する安全性研究および臨床試験を含む、すべての必要な研究を行う責任がある。

事前に終了しない限り、NK許可プロトコルは、すべての適用可能な個々の製品および国/地域の印税条項が満了するまで有効である。他方が治癒していない実質的な違約又は破産の場合には、双方とも一定の停止権を有する。免除権Bioは、Viractaに90日前に書面で通知した場合、製品毎および/または国ごと/地域ごとのNK許可プロトコルを理由なく終了する権利がある。

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深セン市サルブリス製薬有限会社許可協定

2018年11月、ヴィラクタは深セン市サルブリス医薬有限公司(“サルブリス”)と許可協定を締結し、これにより、当社はサルブリスに独占許可を付与し、サルブリスに再許可を付与し、研究、開発、使用、製造、製造、販売、カプセル販売、販売、輸入、その他の方法でナノスタチン連合用抗ウイルス薬(例えば、万乃シクロビル)をRepublic of China地区(香港、マカオ及び台湾を除く)で商業化する権利がある。

Viractaは2021年8月に，その完全子会社であるViracta附属会社とSaluburyとの相互終了合意(“終了合意”)を締結することにより，双方が2018年11月に締結した独占的な協力および許可協定を終了することに同意した。契約終了条項によると、会社は終了協定が発効した日にサルブリスに400万ドルを支払い、当社がサルーブルに付与したすべてのライセンスは自動的に終了します。

製造業

Viractaは第三者契約実験室と施設を用いて薬品、薬品と臨床試験材料を製造とテストし、同時に技術開発、品質と法規コンプライアンスの内部監督を提供する。このアウトソーシングモデルはViractaが柔軟なインフラや資本効率を保つことができるとともに，その専門知識をその製品開発に集中させる.

Viractaは引き続き第三者に任意の候補製品の臨床的および商業的ロットを生産することに依存すると予想される。ナノスタチンやバルガンシクロビルの製造には複雑な生化学的あるいは異常な装置を必要としない。

ViractaはViractaの製品がcGMPおよびその他の適用される国内と海外の法規に従って生産されることを確保するための標準操作プログラムと規範を含む品質管理と品質保証計画を構築した。

競争

製薬と生物技術業界の特徴は技術進歩が迅速で、競争が激しく、知的財産権を重視することである。Viractaはその技術、管理と科学チームの専門知識、研究、臨床能力、開発経験と科学知識はそれに競争優勢を提供したと考えているが、それは製薬と生物技術会社、学術研究機構、政府機関及び公共と個人研究機構を含む多くの異なる源からの日々激しい競争に直面している。Viractaの成功した開発と商業化の候補は，既存の療法や将来成功する可能性のある新しい療法との競争を必要とする可能性がある。

Viractaと比較して，Viractaの多くの競争相手は，単独でもパートナーとも，Viractaよりも多くの財務資源，成熟した市場地位，研究開発，製造，非臨床試験，臨床試験，規制承認および精算とマーケティング承認を得た製品に関する専門知識を持っている。これらの競争相手はまた、合格した科学と管理人員を募集と維持し、臨床試験場と臨床試験の患者登録を確立し、そしてビラクタプロジェクトの補充或いは必要な技術を獲得する上でビラクタと競争している。規模が小さいかスタートアップ段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配する。より多くの合併と買収はViractaの競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。

Viractaが開発可能な製品よりも安全で効率的で、副作用が少ない、より便利で、より安価な製品を開発および商業化した場合、Viractaのビジネス潜在力は減少または解消される可能性がある。Viractaの競争相手もViractaよりも早くFDAや他の規制機関からその製品の承認を得る可能性があり，ViractaのライバルがViractaが市場に参入できる前に強力な市場地位を確立したり，Viractaの製品開発をより複雑にしたりする可能性がある.Viractaのすべての計画の成功に影響を与える重要な競争要素は、治療効果、安全性、利便性、コスト、レベル、またはこれらの計画に取り組む販促活動および知的財産権保護である可能性がある。

Viractaの独自HDAC阻害剤であるNanatinostatがvalganciclovirに結合したNANA−Valでは，Viractaはライバルが他のいくつかの承認された臨床段階HDAC阻害剤を開発していることを知っている。Viractaによると，EBVの治療にHDAC阻害剤が承認されていないことは知られている+リンパ腫です。しかし，いくつかの市販製品や候補製品が開発されており，様々なタイプのリンパ腫の治療に用いられており，これらの製品は患者のEBV状態を考慮していない。一部の市販の製品と治療法はEBVを含むリンパ腫の治療に使用されている+リンパ腫です。さらにいくつかの会社や

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学術機関は、Atara BioTreateutics，Inc.を含むEBウイルス関連PTLDおよび他のEBウイルス関連疾患を治療する候補薬剤を開発しており、同社は最近、EUでウイルス関連EBウイルスを治療するための製品Tab-cel(Tabelecleucel)の規制マーカーを承認した+PTLDです。その同種異体多ウイルスT細胞製品Viralym−M(“ALVR 105”)の臨床試験を行っているallVirは，EBVを含む各種ウイルスを治療するいくつかの第二段階と第三段階試験を開始する予定である。デザ治療会社は同遺伝子CD 30キメラ抗原受容体(“CAR”)EBV特異的T細胞(“EBV STs”)を有し，CD 30陽性リンパ腫の1期治療に用いられ，複数の会社で抗PD 1/PD−L 1抗体を用いたEBV関連悪性腫瘍の治療が研究されている。

知的財産権

Viractaは、特許権を求め、維持し、守ることを含む、そのビジネスにとって重要なビジネス的意義を持つノウハウ、発明、改善の保護と強化に取り組んでいます。Viractaは，発行された特許と，その主要候補品Nana−Valおよび他の候補品に関する特許出願を所有し，許可している。Viractaの政策は、ビジネスの発展および実施に重要なノウハウ、発明、改善、および候補製品に関する米国および米国以外の司法管轄区域に特許出願を提出することによって独自の地位を保護することを求めることである。Viractaはまた、その特許技術と候補製品に関する商業秘密と技術ノウハウ及び持続的な革新によって腫瘍学領域における独自の地位を発展、強化し、維持している。Viractaはまた，データ排他性，市場排他性，特許期間延長(利用可能であれば)に依存する予定である.Viractaの商業成功は、その技術、発明、および改善のために特許および他の固有保護を取得し、維持する能力があるかどうか、その商業秘密の機密性を保護すること、将来所有または許可される可能性のある任意の特許を含むその固有の権利を擁護および実行すること、および有効かつ強制的に実行可能な特許および第三者の他の固有の権利を侵害することなく運営されることにある程度依存するであろう。

Viractaの特許組み合わせは、2022年12月31日現在、Viractaの所有または許可された発行された特許および係属中の特許出願、およびそのNana−Val候補製品および様々な他の化合物およびプログラムに関連する特許を含む。ウイルスに関連する悪性腫瘍や他の疾患に対する方策について。Viractaは，4つの発行可能かもしれない米国特許，約11件の係属中の米国非仮特許出願，約62件の未解決外国特許出願を持ち，外国特許が発行されており，そのうち2件は特許協力条約に基づいて提出された国際特許出願(“PCT出願”)、7件は欧州地域特許出願である。

より具体的には、Viractaは、物質組成物としてのNanatinostatおよびNanatinostatを含む医薬組成物に対する請求項に関するNana-Valについて、上述したポートフォリオにおいて発行された米国特許を有する。この米国特許は2027年1月に満了する予定であり，規制遅延により特許期限が延長されることはない。また，特にNana−Valについては，Viractaはそのポートフォリオにおいて，EBVを含むDNAウイルスによるウイルスやウイルスによる疾患の治療法をNana−Valを用いて治療することを求めている米国特許を付与している。この米国特許は2031年3月に満了する予定であり，規制遅延により特許期限が延長されることはない。Viractaは2040年5月に満了するNana−Valによるリンパ系悪性腫瘍治療の用量スケジュールに関する別の特許を有しており，規制遅延のない特許期間が延長されている。

Viractaは，その候補製品の開発や商業化に関する多くの技術ノウハウやビジネス秘密を有しており，関連する製造プロセスや技術を含んでいる.

通常の業務過程で開発および商業化される予定の候補製品およびプロセスについて、Viractaは、成分、使用方法、用量、処方を含む可能な場合に特許保護を求める予定である。Viractaは製造や薬物開発過程や技術面で特許保護を求めることも可能である。

発行された特許は、特許出願の提出日、特許発行日、および特許を取得した国の特許の法的期限に依存する異なる時期の保護を提供することができる。一般に、米国で出願された出願に発行された特許は、最初の有効出願日から20年の排他的権利を提供することができる。さらに、場合によっては、FDA承認された製品をカバーまたは主張する発行された米国特許の期限は、FDA規制審査期間によって実際に失われた部分期間を再取得するために延長することができ、これは、特許期限延長と呼ばれる。回復期は5年を超えてはならず，回復期を含む総特許期はFDA承認後14年を超えてはならない。米国以外の特許の期限は外国司法管轄区の法律によって異なるが，通常は最初に有効出願された日から20年である。しかしながら、特許によって提供される実際の保護は、製品によって異なり、国によって異なり、特許のタイプ、そのカバー範囲、規制に関連する延長の利用可能性、特定の国の法的救済措置の利用可能性、および特許の有効性および実行可能性を含む多くの要因に依存する。

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Viractaのような会社の特許地位は通常不確実であり、複雑な法律と事実の問題を扱っている。腫瘍学分野特許で許容される特許請求の範囲については，米国では一致した政策は出現していない。関連特許法及び米国以外での解釈も確定していない。米国や他の国の特許法やその解釈の変化は，Viractaがその技術や候補製品を保護する能力を弱める可能性があり，このような知的財産権の価値に影響を与える可能性がある。特に，Viractaは第三者の知的財産権侵害製品の製造，使用，販売，提供または輸入を阻止する能力は，Viracta技術，発明，改善をカバーする特許主張の獲得と実行におけるViractaの成功にある程度依存する.Viractaは、その任意の未解決特許出願または将来提出可能な任意の特許出願について特許を付与することを保証することはできず、将来付与される可能性のある任意の特許が、その製品、使用方法、またはこれらの製品の製造を保護する上で商業的用途を有することを保証することはできない。また，Viractaが発行した特許であっても，その候補製品や製品の商業化過程でその技術を実践する権利が保証されない可能性がある.製薬とバイオテクノロジー分野の特許と他の知的財産権は多くのリスクと不確定要素に関連して進化している。例えば，第三者はViractaがその製品を商業化し，そのノウハウを実践することを阻止する阻止特許を持っている可能性があり，Viractaが発行した特許は挑戦，無効，回避される可能性があり，競合他社の関連製品のマーケティングを阻止する能力を制限したり，Viracta候補製品の特許保護期間を制限したりする可能性がある.さらに、発行された任意の特許によって付与された権利の範囲は、Viractaに同様の技術を有する競合他社のための保護または競合優位性を提供しない可能性がある。また，Viractaの競争相手は，発行された特許が付与された権利の範囲内ではない類似した技術を独立して開発することができる.このような理由で、Viractaはその候補製品で競争に直面する可能性がある。さらに、潜在的製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間が長いため、任意の特定の候補製品が商業化できる前に、その製品に対する任意の特許保護は、商業化後非常に短い期間で満了または有効に維持される可能性があり、それにより、特許提供の商業的利点が減少する。

政府の監督管理

アメリカ連邦、州と地方各級及びその他の国の政府当局はその他の以外に、薬品と生物製品の研究、開発、テスト、製造、品質管理、承認、ラベル、包装、貯蔵、記録保存、普及、広告、流通、承認後のモニタリングと報告、マーケティングと輸出入などの方面に対して監督管理を行う。一般的に、新薬が発売される前に、その品質、安全性、有効性を証明するデータを大量に取得し、各規制機関の特定のフォーマットに組織し、審査を提出し、監督機関の承認を得なければならない。

アメリカの薬物開発

米国では，FDAは“食品，薬物と化粧品法”(“FD&C法”)とその実施条例に基づいて薬品を規制している。以前に承認された薬物の新しい使用を含む未承認の新薬または剤形は、米国で発売されるためにFDAの承認を得なければならない。薬品はまた他の連邦、州、そして地方の法律法規によって制限されている。規制の承認を得て、その後適切な連邦、州、地方、外国の法規と条例を遵守する過程には大量の時間と財政資源が必要だが、このような資源の支出は最終的に規制の承認を得ることを保証することはできない。製品開発過程，承認過程または上場後のいずれかの場合，出願人が適用された米国の要求を遵守できなかった場合，行政または司法制裁を受ける可能性がある。他の行動に加えて、これらの制裁は、FDAが未解決の申請の承認の拒否、承認の撤回、臨床的保留、無見出しまたは警告状、自発的または強制的な製品のリコールまたは市場撤回、製品の差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、政府契約の拒否、原状回復、返還、民事または刑事罰金または処罰を含むことができる。どの機関または司法法執行行動も、ヴィラクタ、ヴィラクタ製品に対する市場の受容度、およびヴィラクタの名声に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

Viractaの候補品は小分子薬とされており，新薬申請(NDA)プログラムによりFDAの承認を得，米国で合法的に発売されなければならない。このプロセスは、一般に以下のことを含む

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NDAを支持するために必要なデータは2つの異なる発展段階で生成される：臨床前と臨床、この2つの段階は非臨床(動物)研究を含む可能性がある。臨床前と臨床テストと承認過程は大量の時間、精力と財力を必要とするが、Viractaはいかなる現在と未来の候補製品のいかなる承認も適時に承認されるか、あるいは全くできないことを確定できない。

臨床前研究とIND提出

人体で任意の候補薬物をテストする前に、候補薬物は厳格な臨床前テストを経なければならない。臨床前研究の進行はGLPとICHの安全/毒理学研究に関する法規を含む連邦法規と要求の制約を受けている。臨床前開発段階は通常、薬物化学、製剤と安定性の実験室評価、および有害事象の可能性を評価し、場合によっては治療使用の理由を確立するための体外と動物研究を含む。INDスポンサーは，臨床前研究の結果を，生産情報，分析データ，任意の利用可能な臨床データや文献，提案された臨床案などとともにINDの一部としてFDAに提出しなければならない。INDはFDAが人類に研究製品を管理し、州を越えて研究薬物を輸送することを許可する要求であり、人体臨床試験が開始される前に発効しなければならない。INDは、FDAが1つまたは複数の提案された臨床試験に対して懸念または問題を提起しない限り、FDAが受信してから30日後に自動的に有効になり、試験を保留する。この場合，INDスポンサーやFDAは臨床試験開始前に未解決の問題を解決しなければならない。したがって，INDの提出はFDAが臨床試験の開始を許可することを招くことはない可能性があり，これは通常FDAがNDAを承認するために必要である。製品開発中に行われた各後続の臨床試験，およびその後の研究計画の任意の変更も，既存のINDに単独で提出しなければならない。生殖不良事象や発ガン性の動物試験などの長期的な非臨床試験は、IND提出後も継続する可能性がある。

小児科情報

“小児科研究公平法”によると、新薬または新薬補充剤は、すべての関連小児科亜群で薬物が主張する適応の安全性と有効性を評価し、薬物に対して安全かつ有効な各小児科亜群の投与量および投与を支持するためのデータを含まなければならない。FDAは、提出されたデータの全部または一部を免除または延期することができる。

小児最適医薬品法案、またはBPCAは、いくつかの条件が満たされる場合、任意の薬物の排他的-特許または非特許-であるNDA保持者に6ヶ月の延長を提供する。排他的条件は、FDAが小児科集団における新薬の使用に関連する情報がその集団の健康に利益をもたらす可能性があることを決定すること、FDAが小児科研究の書面請求を提出すること、および申請者が法定時間の枠組み内で要求された研究を行うことに同意し、報告することを含む。BPCA下の出願は優先出願とみなされ，与えられたすべての利点を指定することができる.

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臨床試験

臨床開発段階は、研究対象の権利、完全性および機密性を保護するためのGCP要求に基づいて、合格した研究者、非試験スポンサーが雇用または制御した医師の監督の下で、すべての研究対象が任意の臨床試験に参加することにインフォームドコンセントを提供することを含む、健康ボランティアまたは患者に研究製品を提供することに関する。臨床試験は，臨床試験の目標，用量プログラム，被験者の選択と排除基準，および被験者の安全性をモニタリングし，治療効果を評価するためのパラメータを詳細に説明した場合に行われる。INDの一部として、すべての議定書とその後の議定書のいかなる修正もFDAに提出されなければならない。また，各臨床試験は，臨床試験を行う各機関の内部審査委員会によって審査·承認されなければならず，臨床試験に参加する個人が直面するリスクが最小限に減少することを保証し，期待される利益については合理的である。IRBはまた、各臨床試験対象またはその法律代表に提供されなければならないインフォームドコンセントを承認し、完成まで臨床試験を監視しなければならない。実施中の臨床試験や完成した臨床試験結果を公的登録機関に報告する要求もあり，米国国立衛生研究院，ClinicalTrials.govがメンテナンスしているサイトも含まれている。

米国国外で臨床試験を行うスポンサーはFDAの認可を得ることができるが，INDによる臨床試験を希望している。外国の臨床試験がINDで行われていなければ，スポンサーはNDAを支援するために臨床試験のデータをFDAに提出することができる。試験がGCPやICHの要求に応じて行われ，FDAが現場検査(必要であれば)でデータを検証することができ，外国の医学実践は米国と一致し，FDAはINDではない工夫や良好な外国臨床試験を受けるのが一般的である。

米国では、臨床試験は通常、第1段階、第2段階、および第3段階と呼ばれる3つの順序で行われ、場合によっては、これら3つの段階が重複または合併する可能性がある。

承認後試験は，4期臨床試験と呼ばれることがあり，最初の上場承認後に行われる可能性がある。これらの試験は，治療適応が予想される患者の治療から追加的な経験を得るために用いられている。場合によっては，FDAはNDAを承認する条件として検証的臨床試験を強制的に実行することができる。

その他の情報に加えて，臨床試験結果を詳細に説明する進捗報告は少なくとも毎年FDAに提出されなければならない。スポンサーはまた、深刻かつ予期せぬ疑わしい有害事象の報告を含む書面のIND安全報告書の提出を担当しており、他の研究は、この薬物に接触することがヒトに重大なリスクがあるという報告、動物または動物からのものであることを示している体外培養テストにより、人類被験者に対して重大なリスクがあり、及び方案或いは研究者マニュアルに記載されたテストと比べ、臨床上深刻な不良反応の疑いの発生率はすべて明らかに増加した。

第1段階、第2段階、および第3段階の臨床試験は、もしあれば、任意の指定された時間で成功しない可能性がある。FDA或いはスポンサーはいつでも様々な理由で臨床試験を一時停止或いは中止することができ、研究対象或いは患者が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見することを含む。同様に、1つの臨床試験が委員会の要求に従って行われない場合、または薬剤が患者に予期せぬ深刻な傷害を与えた場合、IRBは、その所在機関の臨床試験の承認を一時停止または終了することができる。また、いくつかの臨床試験は、データ安全監視委員会または指導委員会と呼ばれる臨床試験スポンサーによって組織された独立した合格専門家グループによって監督される。このグループは，実験のあるデータへのアクセスにより，許可試験が指定されたチェックポイントで行えるかどうかを決定する.

臨床試験と同時に，会社は通常追加の動物安全性研究を完了し，薬物の化学的·物理的特性に関する追加情報や，最終的に製品の生産プロセスを決定する必要がある

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ビジネス数はcGMP要件を満たしています。製造工場で実行される製造プロセスは，高品質のビラクタ候補製品ロットを継続的に生産できる必要がある。また，適切なパッケージを選択してテストする必要があり，Viractaの候補製品がそのラベルの賞味期限内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行う必要がある.

守秘契約審査の流れ

臨床試験が完了した後、研究製品が提案された1つまたは複数の指示用途に対して安全に有効であるかどうかを評価するために、データを分析する。次に、非臨床研究および臨床試験の結果がNDAの一部としてFDAに提出され、提案されたラベル、化学および製造情報が、1つまたは複数の指定された適応の市場への薬剤の使用の承認を要求する。

申請には，非臨床研究と臨床試験の陰性とファジィ結果，陽性結果が含まれなければならない。データは、製品使用の安全性および有効性を試験するために、または研究者によって開始された研究を含む多くの代替源からの臨床試験からのものである可能性がある。上場承認を支持するためには、提出されたデータは研究製品の安全性と有効性を確定し、FDAを満足させるために、品質と数量で十分でなければならない。薬物が米国で合法的に販売される前に、NDAに対するFDAの承認を得なければならない。

改正された“処方薬使用料法案”(PDUFA)によると、守秘協定ごとに申請使用料が添付されなければならない。FDAは毎年PDUFAユーザ料金を調整する。PDUFAは市販されているヒト薬物ごとに年間計画費を徴収している。資格に適合する小規模企業が初めて申請した場合、申請料を免除することができることを含む、場合によっては費用を免除または減免することができる。また，孤児薬として指定された製品については，NDAに対して使用料を評価せず，非孤児適応も含まれていない限りである。

FDAは、提出されたすべてのNDA届出を受ける前に、それらが十分に完全であるかどうかを決定して、実質的な審査を可能にするために、すべての提出されたNDAを審査する前に、FDAは、NDA届出を受け入れるのではなく、より多くの情報を提供することを要求するかもしれない。FDAは受信後60日以内にNDA届出を受け入れるかどうかを決定しなければならない。提出された申請が受け入れられると、FDAはNDAの深い審査を開始する。FDAがPDUFAで合意した目標および政策によると、FDAは、新しい分子実体NDAの予備審査を完了し、出願人に応答し、優先審査を行う新しい分子実体NDAの提出日から6ヶ月間、FDAが10ヶ月の時間を持っている。FDAは、常にそのPDUFA標準および優先NDAの目標日を達成するわけではなく、審査プロセスは、FDAがより多くの情報を提供または明確にすることを要求することによって延長されることが多い。

NDAを承認する前に、FDAは、それらがcGMP要件に適合しているかどうかを決定するために、新製品の製造施設を承認前に検査する。FDAは、製造プロセスおよび施設がcGMP要件に適合していることを決定し、要求された仕様の下で製品が一貫して生産されることを保証するのに十分でない限り、この製品を承認しないであろう。FDAはまた、GCP要求に適合することを確保するために、臨床試験のデータを監査する可能性がある。さらに、FDAは、新薬または医薬製品の出願を諮問委員会に提出することができ、一般に、申請が承認されるべきかどうか、およびどのような条件下で(ある場合)かを審査、評価、および提案するために、臨床医および他の専門家を含むグループである。FDAは諮問委員会の提案に制限されていないが、承認決定を下す際にこれらの提案を考慮する。FDAはまた臨床試験データを密接に分析し、これはFDAと申請者が審査過程で広範な討論を行う可能性がある。FDAは、NDAを評価した後、承認状または完全な返信を発行する。この薬物の商業マーケティングを許可し、特定の適応の具体的な処方情報を提供する。完全な返信は、申請の審査期間が終了し、現在の申請が承認されないことを示している。完全な応答文は、一般に、FDAによって決定されたNDA内のすべての特定の欠陥を記述する。完全な返信は、追加の臨床データ、追加の重要な臨床試験、および/または臨床試験、非臨床研究および/または生産に関連する他の重要で時間のかかる要件を必要とする可能性がある。完全な返信が発行された場合、出願人は、秘密協定を再提出し、手紙で決定されたすべての不足点を解決するか、または出願を撤回することができる。このようなデータや情報を提出しても，FDAはNDAが承認基準を満たしていないと認定する可能性がある。臨床試験から得られたデータはつねに決定的ではなく，FDAのデータ解釈はViractaの同じデータに対する解釈とは異なる可能性がある。

孤児薬

孤児医薬品法によれば、FDAは、米国では20万人未満または米国で20万人を超える影響を与える疾患または疾患であることが一般的であり、米国ではこのような疾患または疾患を治療する製品を開発および提供するコストが製品の販売から回収されるという合理的な期待がない、まれな疾患または疾患の治療のための医薬または生物製品に孤児の称号を付与することができる。

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秘密保持協定を提出する前に、指定孤児薬を申請しなければならない。FDAが孤児薬物指定を承認した後、FDAは、治療薬の識別およびその潜在的な孤児の使用を開示する。指定孤児薬は、規制審査と承認過程でいかなる利点も伝達されず、規制審査と承認過程の持続時間を短縮することもない。

孤児として指定された製品がその後、このような指定された疾患または状況を有するFDAの最初の承認を得た場合、この製品は、孤児薬物排他性を得る権利があり、これは、FDAが承認日から7年以内に、限定された場合、例えば、より効果的、より安全、または患者ケアまたは医薬品供給問題に大きな貢献を提供することによって、孤児に対して排他的な製品に対する臨床的利点を示すことができない限り、同じ適応を有するそのような指定された疾患または状況に対するFDAの最初の承認を得ることができないことを意味する。しかしながら、競合他社は、同じ適応の異なる製品または異なる適応の同じ製品の承認を得る可能性があるが、これらの製品は、ラベル外で孤立した適応に使用することができる。FDAの定義によれば，ライバルがViractaが同一製品に対して承認される前に承認された場合，あるいはFDAの定義によりViractaが承認された同じ適応を求めている場合，あるいは候補製品が競合他社の製品範囲に含まれていると決定すれば，孤立薬物排他性も7年以内にViractaの製品が承認されることを阻止する可能性がある。Viractaの孤児薬に指定された製品が発売承認された場合，その適応範囲は指定されたものよりも広く，孤児薬の独占経営権を得る資格がない可能性がある。EUの孤児薬の地位は似たような要求と利益を持っているが、同じではない。

開発と審査計画を加速する

FDAはある基準を満たす新薬の審査過程を加速または促進することを目的とした高速チャネル計画を持っている。具体的には、新薬が重篤または生命に危険な疾患を治療することを目的とし、非臨床または臨床データが、このような疾患が満たされていない医療需要を解決する可能性があることを示す場合、迅速なチャネル指定を受ける資格がある。高速チャネル指定は製品にも，検討中の特定の適応にも適用可能である。スポンサーは、NDAの承認を得る前の任意の時間に、FDAに製品を高速チャネル状態に指定することを要求することができるが、NDA前のFDAとの会議よりも遅くないことが好ましい。

迅速チャネル計画に従って、優先審査および承認の加速など、FDAの開発および審査を加速するための他のタイプの計画に参加する資格がある可能性があるFDA上場製品を提出する任意のもの。製品が重篤または生命に危険な疾患を治療し、承認された場合、既存の治療法と比較して、安全性または有効性の面で有意な改善を提供する場合、優先的な審査を受ける資格がある。

製品が重篤または生命に危険な疾患を治療し、通常、既存の療法よりも有意な利点を提供する場合、加速承認を得る資格もある。さらに、臨床的利益を合理的に予測する可能性のある代替終点への影響、または不可逆的発症率または死亡率(IMM)よりも早く測定することができる臨床終点への影響を証明しなければならず、後者はIMMまたは他の臨床的利益の影響を合理的に予測する可能性がある。承認の一つの条件として，FDAは通常，承認を加速させた薬物のスポンサーに十分かつ良好に制御された上場後臨床試験を要求する。もし検証性発売後の試験が臨床利益を検証できなかったか、あるいは十分な臨床益を証明できなかった場合、薬物関連のリスクを証明することは合理的であり、FDAは薬物の承認を撤回し、或いは薬物のラベル適応の変更を要求する可能性がある。FDAが，流通や使用が制限されている場合にのみ，有効であることが証明された薬物を安全に使用できると結論すれば，必要と考えられる発売後の制限を行い，その製品の安全使用を確保することが要求される可能性がある。

さらに、1つの薬剤が単独で、または1つまたは複数の他の薬剤または生物学的製品と組み合わせて、深刻または生命に危険な疾患を治療するために使用され、初期臨床証拠は、製品が1つまたは複数の臨床的に重要な終点で現在利用可能な療法よりも実質的に改善されている可能性があることを示している場合、医薬は突破的療法として指定される資格がある可能性がある。画期的な治療指定の利点には，迅速チャネル指定と同様の利点と，有効な薬物開発計画を確保するためのFDAの密な指導がある。迅速チャネル指定、優先審査、加速承認、および画期的な治療指定は、承認の基準を変更することはありませんが、開発または承認プロセスを加速させる可能性があります。しかし、承認を加速させた製品のすべての宣伝材料は、FDAの処方薬普及オフィス(“OPDP”)によって事前に承認されなければならない。

承認後に要求する

新製品が承認された後、製造業者および承認された製品は、施設登録および医薬品の発売、監視および記録保存要件、有害事象および他の定期的な報告、製品サンプルおよび流通、ならびに製品普及および広告要件に関連する要件を含むFDAによって継続的に規制され、未承認用途または患者集団のための薬物の普及、いわゆる“ラベル外使用”の制限、および業界への支援の科学的および教育活動の制限を含む。FDAは市場に投入された製品のマーケティング、ラベル、広告、販売促進を厳格に規制している。承認の適応と承認のラベルの規定に基づいてのみ薬物を普及させることができる。FDAなどは普及を禁止する法律法規を積極的に執行している

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不正な方法でラベル外使用を促進することが発見された会社は重大な責任を負うかもしれない。医師はラベル外の用途のために合法的な薬品を処方するかもしれないが、製造業者はこのような用途を販売または普及させない可能性がある。処方薬宣伝材料は初回使用時にFDAに提出されなければならない。さらに、薬物が適応、ラベルまたは製造プロセスまたは施設の変化を含む任意の修正がある場合、出願人は、新しいNDAまたはNDAサプリメントの承認を得るために提出および提出を要求される可能性があり、これは、追加の生産データまたは非臨床研究および臨床試験を開発する必要があるかもしれない。

FDAはまた、製品の安全な使用を保証するために、REMSの要件を含む承認時に他の条件を追加することができる。FDAがREMSが必要であると結論した場合，NDAスポンサーは提案されたREMSを提出しなければならない。必要であれば、FDAは、承認されていないREMSなしにNDAを承認しないだろう。REMSは、制限された分配方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような薬物ガイドライン、医師のコミュニケーション計画、または安全な使用を確保する要素を含むことができる。承認またはマーケティングに関するこれらの制限は、製品の商業普及、流通、処方、または配布を制限する可能性がある。製品承認は、規制基準を満たしていないことや、初期マーケティング後に問題が発生したことで撤回される可能性があります。

FDAの規定は，製品は特定の承認された施設で生産され，cGMP規定に適合しなければならないことを要求している。メーカーはcGMP法規を遵守しなければならず、これらの法規は品質管理と品質保証、記録とファイルの維持を要求し、cGMPから外れたいかなる状況も調査·是正する義務がある。医薬品の生産·流通承認に関与するメーカーおよび他のエンティティは、FDAおよびある州機関にその機関を登録し、cGMP要求および他の法律を遵守することを保証するために、FDAおよびいくつかの州機関の定期的な抜き打ち検査を受けなければならない。そのため、メーカーはcGMPコンプライアンスを維持するために、生産や品質管理の分野で時間、お金、労力をかけ続けなければならない。違反条件を発見することは、cGMP規定を満たしていないことを含み、法執行行動を招く可能性があり、承認後に製品問題を発見することは、リコールを含む製品、その製造業者またはNDA保有者への制限を招く可能性がある。

規制要求や基準が守られていない場合、あるいは製品発売後に問題が発生した場合、FDAはその製品の承認を撤回する可能性がある。修正行動は薬品の配布を遅延させる可能性があり、多くの時間と財政支出を必要とする。その後、製品には、予期されない深刻度または頻度の不良事象、または生産プロセス、または規制要件を遵守できなかったことを含む、以前に未知の問題が存在することが発見され、新しいセキュリティ情報を追加するために承認されたラベルの改訂につながる可能性がある；新しい安全リスクを評価するために発売後研究または臨床研究を実施するか、または流通制限またはREMS計画下の他の制限を実施することができる。他の他の潜在的な結果には

FDAの診断に伴う規定は

安全で効果的な薬の使用は体外培養ペアリング診断は，この療法により有効である可能性のある患者を選択するために用いられる。FDA当局はすでに指導意見を発表し、体外随伴診断技術の開発の重要な問題を解決し、例えばFDAがいつ診断と薬物が同時に承認されることを要求するか。2014年8月に発表されたガイドラインでは、治療製品の安全かつ有効な使用が体外診断に依存する場合、FDAは通常、FDAが治療製品を承認しながら診断を承認または承認することを要求する。

FDAは、発売前の承認、510(K)許可、またはDe Novoアプリケーションの許可を得るために、診断に伴うリスクレベルおよび利用可能な制御措置に依存して、リスクを低減するために、デバイスまたはインビトロ随伴診断に応答する患者を選択することを意図している。ガイドラインおよびFDAの過去の随伴診断の治療によれば、FDAは、Viracta候補治療薬に適した患者集団を決定するために、市販前承認、510(K)承認または許可、1つまたは複数のインビトロ随伴診断へのDe Novoの適用を必要とする可能性がある。これらの体外随伴診断の審査とヴィラクタ候補治療薬の審査の調整に関する

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FDA薬物評価·研究センター(CDER)およびFDA装置および放射線健康センター(CDRH)体外診断装置評価および安全事務室の審査。

上場前承認またはPMAプロセスは、臨床と製造データの収集およびFDAとFDAへの提出の審査を含み、厳格な上場前審査に関連し、その間、申請者はFDAに設備の安全性と有効性、設備設計、製造、ラベルなどに関する設備とそのコンポーネントの情報を準備し、合理的に保証しなければならない。PMA申請も申請料を払わなければなりません。

510(K)承認を得るためには、提案された装置が述語装置、すなわち以前に承認された510(K)装置または1976年5月28日以前に商業流通中にあった装置と実質的に等しいことを証明する上場前通知をFDAに提出する必要があり、FDAはPMA出願の提出を要求していない。FDAの510(K)承認手続は，申請料を納付する必要があり，出願提出やFDA提出日から12カ月以上必要となる可能性があるが，FDAがより多くの情報提供を要求するなどの理由で，より長い時間を要する可能性がある.場合によっては、FDAは、臨床データ支持の実質的な同等性を要求する可能性がある。510(K)の承認申請を審査する際に、FDAは、審査プロセスを著しく延長する可能性がある追加の情報の提供を要求する可能性がある。このようなすべての要求にもかかわらず、通関は絶対に保障されない。

新しい医療デバイスが510(K)許可プロセスに適合しない場合、デバイスがDe Novo許可を得る資格がない限り、それと実質的に等しい任意のアサートされたデバイスを決定できないので、デバイスはPMA申請を提出しなければならない。De Novoプロセスは、新しいデバイスが発売前に承認される必要がある製造業者が、規制制御がデバイスのリスクを低下させるかどうかを決定し、デバイスの安全性と有効性を合理的に保証するために、その医療デバイスのリスクに基づく評価を要求することを可能にする。FDAが510(K)計画に適した合法的に市販されている事前設定装置を決定した場合、または装置のリスクが中程度ではないと判断した場合、PMAが必要であるか、または装置のリスクを低減するために十分な制御が開発されない場合、FDAはDe Novoの申請を拒否する可能性がある。

FDA発売前の医療機器の承認、510(K)許可、またはDe Novo許可を得るためには高価で不確実であり、数年かかる可能性があり、一般に重要な科学的および臨床データが必要である。

設備が市場に投入された後、それは依然として厳格な規制要求を受けている。他の要件に加えて、医療機器は、それらが承認または承認された用途および適応にしか使用できず、機器製造業者は、FDAに登録および機器リストを確立しなければならず、医療機器メーカーの製造プロセスおよびその供給者の製造プロセスは、医療機器の設計、テスト、生産、プロセス、制御、品質保証、ラベル、包装および輸送の方法および文書をカバーする品質システム法規(QSR)の適用部分に準拠しなければならない。米国食品·薬物管理局は定期的に国内工場の記録や製造プロセスを不定期に検査しており，FDAも米国に製品を輸出する外国工場を検査する可能性がある。

他のアメリカの規制事項

Viractaの現在と将来の医療提供者、第三者支払者、顧客、および他の人との合意は、ViractaがViractaマーケティングの承認を得た任意の製品の業務または財務および関係に影響を与える可能性があるViractaの広範な詐欺および乱用、および他の医療法律および規制に直面する可能性があります。Viractaの運営能力に影響を与える可能性のある連邦、州、外国医療に関する法律および規制は含まれているが、これらに限定されない

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定価と返却計画は，米国の1990年の“総合予算調節法”の医療補助帰点要求と，2010年に“医療·教育調節法”(総称して“ACA”と呼ぶ)で改正された2010年の“平価医療法案”の最新の要求に適合しなければならない。総務省連邦供給スケジュールの許可されたユーザに製品を提供する場合は、他の法律および要求が適用される。製造、販売、販売促進、その他の活動はまた、連邦と州消費者保護および不正競争法によって制限される可能性がある。さらに、医薬品および/または医療機器製品の流通は、許可されていない医薬品および/または医療機器製品の広範な記録保存、許可、貯蔵、および安全要件を防止するための他の要求および条例を遵守しなければならない。製品は米国の“毒物防止包装法”に適用される児童保護包装要求及びその他の適用される消費者安全要求に適合しなければならない。

これらの法律または規制要件のいずれかを守らない場合、会社は可能な法律または規制行動に直面するだろう。場合によっては、適用される規制要件を満たすことができないことは、損害賠償、罰金、返還、監禁、政府援助に参加する医療計画(例えばMedicareおよびMedicaidなど)、誠実な監督と報告義務、契約損害、名声損害、利益減少および将来の収益、禁止、リコール請求、製品の差し押さえ、生産の完全または部分的な一時停止、製品の承認または撤回、または政府契約を含む会社の供給契約の締結を許可することを含む重大な民事、刑事および行政処罰をもたらす可能性がある。

アメリカの特許期限回復と市場排他性

FDAが将来の候補製品を承認する時間、期限、詳細によると、“ハッジ·ワックスマン法案”によると、Viractaのいくつかの米国特許は限られた特許期間を延長する資格がある可能性がある。ハッジ·ワックスマン法は、製品開発およびFDA規制審査中に失われた特許期間の補償として、最長5年間の特許期間の回復を可能にする。しかしながら、特許期限の回復は、特許の残り期間を製品承認日から合計14年間延長することはできない。特許期間回復期は、一般に、特許出願の発効日または特許の発行日(遅いものを基準とする)と秘密保護協定を提出した日との間の時間の半分であり、秘密協定の提出日または特許の発行日(遅い基準)と承認された出願との間の時間を加えるが、審査期限は、出願人が職務調査を行っていない任意の時間を短縮しなければならない。承認された薬物に適用される特許は1つのみ延期する資格があり，延期出願は特許が満期になる前に提出されなければならない。米国特許商標局はFDAと協議し，任意の特許期間の延長または回復の出願を審査·承認する。将来ヴィラクタは回復を申請するかもしれません

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その現在所有または許可されている特許の特許期間は、臨床試験の予想長および関連秘密協定の提出に関連する他の要因に依存する現在の満期日後まで延長することができる。

FD&C法案における市場排他性条項は，何らかの申請の提出や承認を延期する可能性もある.FD&C法案では，新化学実体守秘協定の承認を得た最初の申請者は，米国内で5年間の非特許マーケティング排他期があると規定されている。FDAが以前に同じ活性部分を含む他の新薬を承認していなければ，薬物は新しい化学実体であり，活性部分は薬物物質の作用を担う分子やイオンである。排他期間内に、FDAは、出願人が合法的な参照承認に必要なすべてのデータを所有していない場合、代替期間内に、他の会社が薬剤の模倣バージョンのために提出した簡略化された新薬出願(“ANDA”)または505(B)(2)NDAを受け入れない可能性がある。しかしながら、出願が特許無効または非侵害の証明を含む場合、4年後に提出することができる。FD&C法案はまた，FDAが出願人が行ったり賛助したりする新たな臨床研究(バイオアベイラビリティ研究を除く)が承認申請に重要であると考えている場合，例えば既存薬物の新たな適応，用量または強度であれば，NDA，505(B)(2)NDAまたは既存NDAの補完製品の市場排他性は3年と規定されている。この3年間の排他性には，新たな臨床研究に関する使用条件のみが含まれており，FDAが原始活性物質を含む薬物のANDAを承認することは禁止されていない。5年と3年の排他性は完全な秘密協定の提出や承認を延期したり承認したりしないだろう。しかしながら、完全なセキュリティプロトコルを提出する出願人は、安全性および有効性を証明するか、またはそのようなデータを自己生成するために必要なすべての非臨床研究、化学、製造および対照データ、ならびに十分かつ良好に制御された臨床試験を参照する権利を行うか、または得ることを要求されるであろう。

EU薬品開発

アメリカと類似して、EUの臨床前と臨床研究(任意の非臨床研究を含む)の各段階は重要な監督管理によって制御されている。EU臨床試験指令2001/20/ECはEU臨床試験監督管理枠組みを調整し、EU臨床試験の制御と許可のために共通規則を制定したが、EU加盟国は異なる方法でこの指令の条項を交換と応用した。これは会員国制度の大きな変化を招いた。現行制度では，臨床試験を開始する前に，各EU諸国で承認されなければならず，これらの国では，国家主管機関(NCA)と1つ以上の道徳委員会(EC)の2つの異なる機関で試験が行われる。現行制度によると，臨床試験期間中に調査された薬物に対して発生するすべての疑わしい意外重篤な副作用は，これらの反応が発生した加盟国の国家薬品管理局と欧州薬品監督管理局に報告しなければならない。

EUの臨床試験立法は現在移行を行っており、主な目的は臨床試験の許可を調整と簡略化し、不良事件報告プログラムを簡略化し、臨床試験の監督を改善し、その透明性を増加させることである。最近公布されたEU第536/2014号臨床試験法規は、EUでの臨床試験の規則が同じになることを保証している。同時に、臨床試験指令2001/20/ECはEUで行われたすべての臨床試験を管理し続けている。

EUの薬品審査と承認

欧州連合27加盟国と3つの欧州自由貿易連合国(ノルウェー、アイスランド、リヒテンシュタイン)からなる欧州経済地域では、医薬製品はマーケティング許可を得た後にのみ商業化できる。二つの種類のマーケティング許可があります。

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上記の手順により、MAを付与する前に、欧州市場管理局又は欧州連合加盟国主管当局は、製品の品質、安全性及び有効性に関する科学的基準に基づいて、製品のリスク−利益バランスを評価する。米国特許用語−回復と同様に、補充保護証明書(“SPC”)は欧州特許権の延長であり、最長5年に達する。SPCは、規制市場の承認を得る前に長い試験および臨床試験が必要となるために失われた特許保護を相殺するために、特定の製薬製品に適用される。

保証と精算を請け負う

Viracta製品の販売は、政府医療計画、商業保険、管理医療組織のような第三者支払者のカバーをどの程度得るかにある程度依存する。第三者支払者のカバー範囲や新承認製品の精算に関する不確実性が大きい。例えば、米国では、新製品の精算に関する主な決定は通常CMSによって行われる。CMSは新製品がどの程度連邦医療保険の下でカバーと精算されるかを決定するが、個人第三者支払者は通常CMSのカバーと精算に関する決定に大きく従う。しかし、薬品のカバーと精算には統一された政策がない。したがって，Viractaの任意の製品に提供する保険範囲と補償金額に関する決定は支払者ごとに行う.

ますます多くの第三者支払人は製薬会社に価格に基づいて所定の割引を提供し、医療製品の定価に挑戦することを要求している。また，これらの支払者は価格に挑戦し，医療の必要性を検査し，候補医療製品の費用対効果を審査することが増えている。新たに承認された薬物の保険や補償には，特に重大な遅延が生じる可能性がある。第三者支払者は、承認されたリスト上の特定の候補製品、いわゆる処方表にカバー範囲を制限することができ、FDAによって承認された特定の適応のすべての薬剤を含まない可能性がある。Viractaはその製品の医療必要性と費用効果を証明するために高価な薬物経済学的研究を行う必要があるかもしれない。そのため、保証範囲の確定過程は往々にして時間と高価な過程であり、Viractaはそれぞれ各支払人にその製品を使用する科学と臨床支持を提供する必要があり、保証と適切な補償を得ることができない。

また、大多数の外国の国では、薬品の提案価格は許可されなければならず、合法的に発売されることができる。各国の薬品定価と精算に対する要求は大きく異なる。例えば、欧州連合は、その国の健康保険制度が補償を提供する医療製品の範囲を制限し、人が使用する医療製品の価格を制御するために、その加盟国に様々な選択を提供している。加盟国は医薬製品の具体的な価格を承認することができ、医薬製品を市場に投入するViractaの収益力を直接或いは間接的に制御する制度を採用することもできる。薬品に対して価格制御や補償制限を実行することが保証されないいかなる国も、任意のViracta製品に対する有利な補償と定価手配を許可する。歴史的に見ると、EUで発売された製品はアメリカの価格構造に従わず、通常価格ははるかに低くなることが多い。

医療改革

アメリカ政府、州立法機関と外国政府はコスト制御計画の実施に大きな興味を示し、政府が支払う医療コストの増加を制限し、価格制御、精算制限とブランド処方薬の代わりに模造薬を要求することを含む。例えば，2010年3月，ACAが採択され，政府や民間保険会社が医療に融資する方式を大きく変え，米国製薬業に大きな影響を与えた。ACAに含まれる条項は，医療補助計画で精算された薬品のリベートを増やし，医療補助リベートを医療補助管理保健計画に拡大し，ある連邦医療保険Dの一部の受益者を強制的に割引し，製薬会社の連邦ヘルスケア計画における販売シェアに応じて年会費を徴収することで薬品の収益性を低下させる可能性がある。医療補助薬品還付計画は製薬業者が衛生と公衆サービス部部長と締結することを要求し、実際に全国的な還付協定があり、各州がメーカーが医療補助患者に提供する外来薬物として連邦マッチング資金を獲得する条件としている。ACAは医療補助薬品還付計画に対していくつかの変更を行い、製薬業者の税金還付責任を増加させ、大多数のブランド処方薬の最低基本医療補助税金還付をメーカーの平均価格の15.1%からAMPの23.1%に高め、そしてブランド製品の固体経口剤形の“シリーズ延長”(即ち徐放製剤のような新しい調合)の新しい税金還付計算を増加させ、AMPの法定定義を修正することによってその税金還付責任に影響を与える可能性がある。ACAも拡大した

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製薬業者に医療補助管理を要求する医療使用による還付金の支払いや，医療補助薬福祉を受ける資格のある潜在人口を拡大することにより，医療補助利用は薬品還付の影響を受ける。さらに、MedicaidまたはMedicare Part B計画に従って連邦補償を獲得するか、または米国政府機関に直接販売する薬品については、メーカーは340 B薬品定価計画に参加する資格のあるエンティティに割引を提供しなければならない。製品を与えるのに必要な340 B割引は，メーカーから報告されたAMPと医療補助返金金額から計算される。

ACAのいくつかの条項はまだ実施されておらず、ACAのいくつかの態様は司法、国会、および行政によって挑戦されている。2018年に両党予算法などはACAを改訂し、2019年1月1日から発効し、大多数の連邦医療保険Dの一部の薬物計画のカバーギャップを埋めた。2018年12月、CMSは、ACAリスク調整計画に基づいて、ACA資格に適合するいくつかの健康計画および健康保険発行者に、CMSがこのようなリスク調整を決定するための方法に関する連邦地域裁判所の訴訟結果に応答するために、さらにお金を受け取ることを可能にする最終ルールを発表した。ウィラクタは“ACA”に未解決の憲法挑戦がないことを意識しているにもかかわらず、さらなる法的挑戦を提起しないことも、その結果を確定することもできない。

ACAが公布されて以来、アメリカはまた他の立法改正を提案し、採択した。これらの変化には、2013年4月1日から提供者に支払われる連邦医療保険総金額が2%/年度減少することが含まれており、その後の立法改正案により、国会が追加行動をとらない限り、この削減は2029年まで続く。2013年1月、“2012年米国納税者救済法”が署名され、いくつかの医療サービス提供者に支払う医療保険を減らし、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効が3年から5年に延長された。これらの新しい法律は，医療保険や他の医療資金のさらなる減少を招く可能性があり，承認されれば，Viracta製品の顧客に大きな悪影響を与え，Viractaの財務運営に大きな悪影響を与える可能性がある。

そのほか、政府は最近薬品メーカーがその上場製品の価格設定の方式に対して更に厳格な審査を行い、国会が数回の調査を行い、そして連邦と州立法を提出し、製品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府の薬品に対する計画精算方法を改革することを提出し、公布した。例えば、連邦レベルでは、トランプ政権は、メーカー競争を増加させ、ある連邦医療保健計画の交渉力を増加させること、製造業者に製品価格を下げるよう奨励し、消費者が支払う薬品自己負担コストを低減するための追加提案を含む、薬品価格を低減し、薬品自己負担コストを低減する“青写真”を発表した。また、2020年11月20日に、HHS監察長事務室(“OIG”)は最終規則を発表し、連邦反バックル法規がメーカーがMedicare Part D計画発起人、Medicaid受管看護組織とこれらの実体の薬局福祉マネージャーに支払うリベートの安全港を廃止し、消費者の薬品コストをさらに低減することを目的とした。OIGは、処方薬製品のいくつかの販売所値下げおよびいくつかの薬局福祉マネージャーサービス料のための2つの新しい安全港を作成する。2020年12月2日、OIGとCMSはそれぞれ1つの最終規則を発表し、それぞれ連邦反バックル法規、民事経済懲罰法と医師自己転診法(あるいはスタック法)を改正し、価値に基づく看護手配の規制障害を除去した。CMSの最終規則はまた、Stark法律法規全体に出現するいくつかの長期的に存在する用語を明確にし、更新する。州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品参入の制限、マーケティングコスト開示および透明性措置を含む、医薬品および生物製品の価格設定を制御するための法規を立法および実施することが増えており、場合によっては、他の国からの輸入および大量購入を奨励することを目的としている。

2003年の“連邦医療保険処方薬、改善と現代化法案”(MMA)は連邦医療保険D部分計画を創立し、連邦医療保険受益者に自発的な処方薬の福祉を提供した。D部によると、連邦医療保険受益者は、個人実体が提供する処方薬計画に参加することができ、これらの計画は外来処方薬の保険を提供する。連邦医療保険A部やB部と異なり，D部のカバー範囲は標準化されていない。すべての連邦医療保険薬物計画は少なくとも連邦医療保険が設定した標準保険レベルを提供しなければならないが、D部分の処方薬計画発起人はすべての保険を受けたD部分の薬物に費用を支払う必要はなく、各薬物計画は自分の薬物処方を開発し、それがどの薬物および被覆のレベルまたはレベルをカバーするかを決定することができる。しかしながら、D部分処方薬処方は、必ずしも各カテゴリまたはカテゴリのすべての薬剤を含むとは限らないにもかかわらず、各治療カテゴリおよびカバーされたD部分薬剤カテゴリの薬剤を含む必要がある。D部分の処方薬計画に使用されるどの処方も薬局と治療委員会が開発·審査しなければならない。政府が処方薬を支払うコストの一部はViractaが発売承認された製品への需要を増加させる可能性がある。しかし、D部分処方薬計画がカバーするヴィラコッタ製品の任意の交渉価格は、ヴィラクタが本来入手可能な価格を下回る可能性がある。また，MMAは連邦医療保険受益者の薬品福祉にのみ適用されるが，個人第三者支払者は自分の支払率を設定する際に連邦医療保険カバー政策や支払制限に従うことが多い。また、2020年9月、トランプ総裁は“米国優先で薬品価格を下げる”と題する行政命令(“最恵国行政命令”)に署名した。“最恵国行政命令”は、経済協力開発組織のメンバー国内で、“米国の政策は連邦医療保険計画が高価なB部分またはD部分の処方薬または生物製品のために最恵国価格よりも高い価格を支払うべきではない”(“最恵国価格”)と規定し、衛生·社会サービス部部長に支払いモードをテストするための規則を実施するよう指示し、このモデルによると、連邦医療保険は連邦医療保険B部分とD部分に含まれるいくつかの薬品に最恵国価格を超えない費用を支払うことになる

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行政行動(そのメカニズムおよび上述した提案されたIPI薬品定価計画とどのように異なるかを含む)はまだ不明であるが、これは引き続き、アメリカ政府が薬品コストと薬品の医療保険支払いを制限するための新しい措置を採用しようとしていることを示している。同様に、今回の米国議会の複数の議員は、薬品価格を下げることは依然として立法と政治上の優先事項であり、一部の議員は薬品の定価を下げるための提案を提出した。

人力資本

2022年12月31日までに、私たちは32人のフルタイム従業員を雇用した。私たちの従業員は20人の研究開発者と12人の一般と行政者を含む。今まで、私たちのすべての従業員たちはアメリカにいた。私たちはまた臨時顧問と請負業者を招いた。私たちのすべての従業員は好きなような従業員で、これはすべての従業員が私たちとの関係を終わらせることができることを意味して、私たちはいつでも彼や彼女との関係を終わらせることができて、私たちのどの従業員も労働組合が彼や彼女と私たちとの雇用関係を代表していません。

私たちの従業員は私たちの業務目標と成長戦略を実現する駆動力であると信じています。私たちは私たちの使命を支援するために、能力と才能のある人に対する私たちのニーズを監視し続けています。私たちは質の高い福祉、競争力のある報酬プラン、そして公平な報酬実践を通じて私たちの従業員に投資しています。私たちの人材パイプの発展に対して、私たちは個別の業務機能部門と密接に協力し、管理者と指導者に訓練と実践支援を提供し、人材を評価し、発展の機会を発見する。我々の人的資本戦略は組織の最高層、取締役会、上級管理職全体の監督を受けています.

私たちのビジネス行為と道徳基準は、私たちの尊重、誠実、協力、革新、信頼、卓越した核心価値観が私たちの運営に応用されることを保証します。私たちの商業行為と道徳基準は重要なツールであり、私たち皆が非道徳的な行動を識別し、報告するのを助け、同時に私たちの誠実さと責任文化を維持し、育成する。

企業情報

Viracta治療会社(“Viracta”，“会社”または“合併会社”)は，前身はSunesis製薬会社であり，1998年2月にデラウェア州に登録設立され，カリフォルニア州サンディエゴ県に本部を置いている。私たちの主な実行事務室は南海岸高速道路2533号にあります。カリフォルニア州カーディフ、二零零号スイートルーム、郵便番号：九二零七。私たちの電話番号は(858)400-8470です。私たちのサイトの住所はHttp：//www.viracta.comそれは.ウェブサイトに含まれる情報は、本10−Kフォーム年次報告書または米国証券取引委員会に提出された他の任意の文書に参照されることはない。

私たちは、アメリカ証券取引委員会に提出された文書、私たちのウェブサイト、プレスリリース、公開電話会議、および公共ネットワーク放送を通じて、重大な情報を公衆に発表するかもしれません。私たちは、1934年の証券取引法(以下、“取引法”という。)に基づいて米国証券取引委員会に提出または提出されたいくつかの報告書と、これらの報告書の修正を、我々のウェブサイト上で提供するか、または私たちのウェブサイトを通じて提供する。これらの報告には、我々のForm 10-K年間報告、Form 10-Q四半期報告、およびForm 8-Kの現在の報告、および取引法第13(A)または15(D)節に従って提出または提出された報告の改正が含まれる。私たちが電子的に情報をアーカイブしたり、アメリカ証券取引委員会に提供したりした後、私たちは合理的で実行可能な範囲でできるだけ早く私たちのサイトでこれらの情報を無料で提供します。

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情報技術EM 1 A。リスク要因です

私たちは多くの不確実な要素と危険が含まれている急速に変化する環境で運営している。本年度報告Form 10-Kに含まれる他の情報に加えて、以下のリスクおよび不確定要因は、当社の業務、財務状況、経営業績または株価に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。これらのリスクおよび不確実性、ならびに参照によって本明細書に含まれるまたは組み込まれたすべての他の情報をよく考慮しなければなりません 年報： 表格10-K以下に説明するリスクと不確実性は、私たちが直面している唯一のリスクと不確実性ではないかもしれない。もし私たちが直面している任意のリスクや不確実性が発生すれば、私たちの証券の取引価格は下落する可能性があり、あなたは投資の全部または一部を損失するかもしれません。 このForm 10-K年次報告書には、リスクと不確実性要因に関する前向きな陳述も含まれている。本報告の以下および他の部分に説明される要因のため、我々の実際の結果は、前向き陳述で予想される結果とは大きく異なる可能性がある。

リスク要因は、以下の陳述を含むが、これらに限定されない

私たちの財務状況に関連するリスク：

私たちの候補製品の発見、開発、商業化に関するリスク：

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規制環境に関連するリスク：

従業員の事務、私たちの成長の管理に関するリスク、そして私たちの業務に関連する他のリスク：

私たちの知的財産権に関連するリスク：

私たちの普通株に関連するリスク：

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私たちの財務状況と追加資本需要に関連するリスク

私たちの経営歴史は限られており、大規模あるいは重要な臨床試験を開始したり完成したりしておらず、商業販売を行う製品も承認されておらず、現在の業務および成功と生存の可能性を評価することが困難になる可能性があります。

私たちは臨床段階の生物製薬会社で、運営の歴史が限られていますので、それに基づいて私たちの業務と将来性を評価することができます。私たちは商業販売を許可された製品もなく、何の収入も生まれなかった。薬物開発は高度に不確実な仕事であり、大きなリスクに関連している。私たちは現在EBVのための主要な候補製品Nana-valの3つの臨床試験を行っています+リンパ腫とEBウイルス+ 固形腫瘍。これまで、私たちはほとんどの資源を研究開発活動、業務計画、私たちの知的財産権の組み合わせの確立と維持、人員の募集、資金の調達、これらの業務に一般的かつ行政的な支援を提供してきた。

大規模または重要な臨床試験を成功的に開始し、完成させ、市場の承認を得て、商業規模の製品を製造したり、第三者代表を配置したり、成功した製品の商業化に必要な販売やマーケティング活動を行うことができることは証明されていません。したがって、あなたは私たちがより長い運営歴史を持っているよりも、私たちの成功と生存の可能性を正確に予測することが難しいかもしれない。

また、私たちは予見できない費用、困難、合併症、遅延と他の既知と未知の要素とリスクに遭遇する可能性があり、これらはすべて臨床段階の生物製薬会社が急速に発展する領域でよく遭遇する。私たちはまた、研究開発に専念する会社から、ビジネス活動を支援できる会社に転換する必要があるかもしれない。私たちはこのような危険と困難を成功的に克服したり、そのような移行を達成する能力があるということを見せていない。これらのリスクや困難に十分に対応できなかったり、そのような転換を成功させたりすることができなければ、私たちの業務は影響を受けるだろう。

私たちが設立して以来、私たちはすでに重大な純損失が発生しており、私たちは予測可能な未来に重大な純損失が続くと予想している。

私たちは設立以来重大な純損失を出しており、これまで製品販売から何の収入も生じておらず、主に私たちの転換可能な優先株と普通株を公募することで私たちの運営に資金を提供しています。2022年12月31日までの1年間の純損失は4920万ドルだった。2022年12月31日までの累計赤字は2兆149億ドル。我々の主要候補製品Nana−Valは多くの臨床試験を行っている。私たちの他のプロジェクトは臨床前発見と研究段階にある。そのため、私たちは数年かかると予想され、あれば、商業化された製品を持ち、製品販売から収入を得ることができる。1つ以上の候補製品のマーケティング承認を得て商業化することに成功しても、より多くの潜在的な製品を発見、開発、マーケティングするために、大量の研究開発や他の費用を発生させ続けることが予想される。

予測可能な未来には、巨額の費用と増加する運営損失が引き続き発生する見通しだ。我々の純損失は四半期ごとに大きく変動する可能性があるため，我々の運営結果を経時的に比較することは将来の業績の良い指示ではない可能性がある。私たちの未来の純損失の規模は私たちの未来の支出の成長率と私たちが収入を作る能力にある程度依存するだろう。私たちの以前の損失と予想された将来の損失は、私たちの運営資本、候補製品の開発に資金を提供する能力、および収益性と株式パフォーマンスを達成し、維持する能力に悪影響を与え続けるだろう。

私たちが収入を創出し、利益を達成する能力は、私たちの候補製品の発見、開発、商業化に関連するいくつかの目標を達成する能力に大きく依存する。

私たちの業務は候補製品の成功的な発見、開発、商業化に完全に依存する。私たちは商業販売を許可されていない製品は、今後数年は製品販売から何の収入も得られないと予想されます。もしあれば。私たちが収入を創出し、利益を達成する能力は、私たちの能力、または現在または未来のパートナーが以下のいくつかの目標を達成する能力に大きく依存する

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私たちは私たちの目標を達成することに決して成功しないかもしれないし、たとえ私たちが成功しても、利益を達成するのに十分な大きさや十分な収入が生まれないかもしれない。もし私たちが確実に利益を達成したら、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。もし私たちが達成して利益を維持することができなければ、会社の価値を下げ、私たちが研究開発を維持またはさらに強化し、追加の必要な資本を調達し、業務を発展させ、運営を継続する能力を弱める可能性がある。

私たちは私たちの運営に資金を提供するために多くの追加資本が必要になるだろう。必要に応じて、または許容可能な条件下でそのような資金を集めることができない場合、私たちは、私たちの1つまたは複数の研究および薬物開発計画または将来の商業化努力を延期、減少および/または廃止することを余儀なくされる可能性がある。

臨床前研究と臨床試験を含む薬物製品を開発することは、非常に時間がかかり、高価かつ不確定な過程であり、完成するのに数年かかる。設立以来，我々の業務は大量の現金を消費しており，我々が行っている活動に関連する費用が増加することが予想され，特にNana−Valの臨床試験を行い，Nana−Valの発売ロットを求めている。私たちが開発した1つ以上の候補製品が商業販売のために承認されても、販売、マーケティング、製造、流通活動に関連した巨額のコストが生じることが予想される。FDA、EMA或いは他の監督管理機関が現在予想されている基礎の上で臨床試験或いは臨床前研究を行うことを要求した場合、私たちの費用は予想を超える可能性がある。他の予期せぬコストもまた現れるかもしれない。また、私たちの任意の候補製品がNana-Valを含めて市場承認されれば、販売、マーケティング、製造、流通に関連した巨額の商業化費用が発生すると予想される。私たちの計画と期待される臨床試験の設計と結果は高度に不確定であるため、私たちが開発に成功した任意の候補製品の開発と商業化に必要な実際の資源と資金の数量を合理的に見積もることができない。FDAの上場承認を得る前に、Nana-Valまたは他の任意の候補製品を米国でマーケティングまたは普及させることは許可されていません。したがって、私たちは私たちの行動を続けるために多くの追加資金を得る必要があるだろう。

2022年12月31日現在、私たちは9100万ドルの現金、現金等価物、短期投資を持っている。私たちの現在の運営計画によると、私たちは私たちの既存の現金、現金等価物、および短期投資が2024年末まで計画されている運営費用と資本支出に資金を提供するのに十分だと信じている。既存の現金、現金等価物、および短期投資が私たちの運営に資金を提供し続けることができるという私たちの推定は、間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいており、私たちは現在予想されているよりも早く利用可能な資本資源を枯渇させるかもしれない。変化し続ける環境のいくつかは私たちを超えているかもしれません

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統制は、私たちの資本消費速度を私たちの現在の予想よりも大幅に速くする可能性があり、私たちは計画よりも早く追加資金を求める必要があるかもしれない。

私たちは、私たちの既存の現金、現金等価物、および短期投資、ならびに私たちSVB-オックスフォード融資メカニズム(以下の定義)、株式または他の非希釈源を売却する任意の将来の潜在的収益を使用して、私たちが行っているおよび計画中のNana-Val臨床試験に資金を提供し、私たちの他の研究開発活動に資金を提供し、運営資金および他の一般会社用途のために使用する予定である。Nana-Valと他の任意の候補製品の開発を推進するには多くの資金が必要になるだろう。既存の現金、現金等価物、および短期投資は、Nana-Val開発に必要なすべての活動を支援するのに十分ではないだろう。

私たちは公開または私募株式発行、債務融資、協力および許可手配、または他の出所を通じてさらなる資金を得ることを要求され、これは私たちの株主を希釈したり、私たちの経営活動を制限したりするかもしれない。吾らとシリコンバレー銀行(“SVB”)およびオックスフォード金融有限責任会社(“オックスフォード”)が2021年11月4日に締結し、2022年8月26日に改訂された融資及び担保協定(“SVB-オックスフォード融資手配”)の条項によると、吾らはすでに2，500万ドルを借り入れており、貸主の適宜決定権の規定の下(ただし必要ではない)に2，500万ドルを再借入する資格がある。他の地方で報告されているように、2023年3月10日、SVBはカリフォルニア金融保護·革新部によって閉鎖され、後者は連邦預金保険会社(FDIC)を担当者に任命した。状況は依然として不安定であるが、融資機関はSVBが閉鎖されたにもかかわらず、融資協定に記載されている条項に従って融資を提供することを適宜決定することができるが、SVBの閉鎖または金融サービス業全体のいかなる関連影響も、SVB-オックスフォード融資メカニズム下の追加2，500万ドルの資金を獲得する能力に悪影響を与えないことを保証することはできない。私たちがこのような資金を得ることができるかどうかにかかわらず、SVB-オックスフォード融資メカニズムで得られる可能性のある追加融資は、私たちの将来の運営に資金を提供するのに十分ではないと予想される。

また2021年5月28日に公開市場販売協定を締結しましたSM(“販売契約”)ジェフリー有限責任会社(“販売代理”)とは，この合意により，吾らは時々販売エージェントを通して5，000万ドルまでの普通株株式(“株式”)を提供および販売することができる.吾らは販売協定に基づいて株式を売却·発行する(あれば)吾等しい2021年5月28日に米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に提出し、2021年6月4日に米国証券取引委員会により発効を宣言したS-3表“棚上げ”登録声明に基づいて、1つ以上の発売中に登録発売、売却及び発行合わせて最大2億ドルの普通株、優先株、株式承認証、引受権、債務証券及び/又は単位に等しい。販売エージェントは、具体的な金額の証券を販売する必要はありませんが、私たちの指示(私たちが適用可能な任意の価格、時間または規模制限、または他の習慣的なパラメータまたは条件を含む)に基づいて、その正常な取引および販売やり方、適用される州と連邦の法律、規則と法規、およびナスダック株式市場規則に従って、時々私たちの販売代理を担当し、商業的に合理的な努力をして株を売却します。吾らは、販売契約に基づいて、株式を売却するたびに得られる総収益の3.0%に相当する手数料を販売エージェントに支払い、証券法下の責任を含む通常の賠償及び出資権を販売エージェントに提供することに同意した。販売エージェントは販売契約に基づいて株式売却の責任を履行しなければならないが，慣用的な成約条件を含むいくつかの条件を満たす必要がある.吾らは販売契約に基づいて任意の株式を売却する責任はなく、販売契約項の下での募集及び要約を随時一時停止することができる。販売契約は、吾らがいつでも任意の理由で販売エージェントに10日間の書面通知を出して終了するか、または販売エージェントがいつでも任意の理由で、または場合によっては直ちに吾等に10日間の書面通知を与えて終了し、すべての株式の発行および販売時に自動的に終了することができる。同社は2022年12月31日現在、売却合意により564，125株の普通株を売却しており、マージンを差し引いた加重平均価格は1株4.26ドル、純額は230万ドルである。私たちが販売協定に基づいて有意義な資金を調達することを求めたり成功したりする保証はない。私たちが販売契約に基づいてすべての株式を売却しても、売却によって得られた収益は将来の運営に資金を提供するのに十分ではないと予想される。

私たちは受け入れ可能な条項で十分な追加融資を受けることができないかもしれないし、根本的にできないかもしれない。もし吾らが株式または転換可能な債務証券(売却協定によるいかなる売却にも限定されないが含まれる)によって追加資本を調達すれば、閣下の所有権権益は希薄化され、条項には清算または他の特典が含まれ、閣下の株主としての権利に悪影響を及ぼす可能性がある。金利上昇とインフレ圧力により、債務融資は入手が困難になる可能性があり、債務契約の強制実施、固定支払義務の増加、その他は我々の業務の制限に影響を与える可能性がある。もし私たちが事前支払いや第三者との戦略的協力のマイルストーン支払いによってより多くの資金を調達することを求めるならば、例えば私たちは免疫生物学的会社との許可協定のような、私たちの候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないかもしれないし、私たちに不利な条項で許可を付与しなければならないかもしれない。また、有利な市場条件や戦略的考慮により、現在または将来の運営計画のために十分な資金があると考えても、追加の資本を求めることができる。私たちがより多くの資金を調達する能力は、潜在的な世界経済状況の悪化と、最近の米国と世界各地の信用と金融市場が持続的な新冠肺炎の大流行、東欧紛争および他の地政学的緊張情勢、金利とインフレ上昇などによって破壊され、変動しているという不利な影響を受ける可能性がある。

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私たちは必要な時や受け入れ可能な条件下で資金を調達することができず、私たちの財務状況と私たちの業務戦略を実施する能力に負の影響を与え、私たちは延期、縮小、一時停止、または私たちの1つまたは複数の臨床試験または将来の商業化努力を延期しなければならないかもしれない。

私たちの候補製品の発見、開発、商業化に関するリスク

私たちは私たちの主要候補製品Nana-Valの成功に大きく依存している。もし私たちが1つ以上の適応の開発、承認、商業化をタイムリーに達成できなければ、私たちの業務は損害を受けるだろう。

私たちの将来の成功は、私たちが適時、成功的に臨床試験を開始し、完成し、市場の承認を得て、私たちの主要な候補製品NaNA-Valを商業化する能力にかかっている。2021年6月、私たちはEBV第二段階臨床試験を開始することを発表した+2021年10月にEBVの1 b/2期臨床試験の開始を発表しました+固形腫瘍。我々の精力と財力の大部分を多様な適応のNANA−VALの開発に投入する。著者らの主要な候補製品はNanatinostatとvalganciclovirからなる組合せ候補製品であり、Nanatinostatは有効かつ選択性のI級ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)小分子阻害剤であり、valganciclovirはFDAが許可した抗ウイルス薬物であり、臓器移植患者におけるサイトメガロウイルス(CMV)と呼ばれるウイルスによる疾患の治療と予防に用いられる。2021年，再発/難治性EBV患者を評価する1 b/2期臨床試験の最終データを報告した+リンパ腫です。これらの臨床試験に先立ち，ナノスタチンはこれまでの臨床試験で単一療法として評価されてきた。Nana-Valは追加の臨床開発、製造能力の拡張、政府監督機関のマーケティング許可、大量投資と重大なマーケティング努力を必要とし、製品販売から任意の収入を産生することができる。FDAや同様の外国規制機関の上場承認を得るまで、Nana-Valや他の任意の候補製品のマーケティングや普及は許可されておらず、そのようなマーケティング承認は決して得られないかもしれません。

Nana-Val候補製品の成功は以下の要素を含むいくつかの要素に依存する

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私たちは、臨床開発と規制提出過程のいくつかの側面、私たちの知的財産権に対する潜在的な脅威、および私たちの現在または未来の任意のパートナーの製造、マーケティング、流通、販売努力を含むその多くの要素を完全に制御することができない。もし私たちがこのような要素の1つまたは複数の側面でタイムリーまたは根本的に成功できなければ、私たちは重大な遅延に遭遇したり、Nana-Valを商業化することに成功できなかったりする可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与えるだろう。もし私たちがNana-Valのマーケティング承認を得なければ、私たちは運営を続けることができないかもしれない。

NANA−Val臨床試験の完了が遅延すれば，NAVAL−1を含めてNANA−Valの商業化が遅れ，我々の開発コストが増加する可能性があり，我々の業務が損なわれる可能性がある。

2021年6月、再発/難治性EBVのための全世界、多中心、開放ラベルの第2段階バスケット試験であるNAVAL-1の開始を発表した+ リンパ腫です。海軍1号が起動した後、著者らは現場参加と適時に現場を起動する方面で挑戦に直面し、これは人員不足と新冠肺炎疫病の全体的な影響によるところが大きい。もし私たちが引き続き今回や他の試験で遅延に遭遇したら、私たちの製品開発コストが増加するかもしれません。重大な試験遅延は、Nana-Valの商業化の権利を独占的に所有する私たちの任意の期限を短縮するか、または私たちの競争相手が私たちの前に製品を市場に出すことを可能にし、Nana-Valを成功的に利用する能力を弱化させ、私たちの業務、運営結果、将来性を損なう可能性がある。Nana-Valの臨床開発遅延または不成功をもたらす可能性のある他のイベントは：

もし私たちが臨床開発を適時に完成できなければ、私たちに追加のコストをもたらしたり、製品の収入や開発、規制、商業化、販売マイルストーン支払い、製品販売特許使用料を作る能力を損なうかもしれません。

Nana-Valを除いて、私たちの将来性はより多くの候補製品の発見、開発、商業化にある程度依存し、これらの製品は開発中に失敗したり、遅延に遭遇したりし、それによってその商業生存能力に不利な影響を与える可能性がある。

Nana-Valを除いて、私たちの将来の経営業績は、私たちが開発、開発、監督部門の承認を得て、Nana-Val以外の製品を商業化する能力にある程度依存している。私たちの候補製品はまた、臨床段階候補製品veabrutinibおよび臨床前候補製品VRX−510を含む。私たちはウィラブチニブの将来の治療法を探索し、VRX-510の開発機会を評価し続けるかもしれない。候補製品は臨床前および/または臨床開発のどの段階でも意外に失敗する可能性がある。例えば，ビカブチニブの場合，Sunesisは500 mgキューを含む全データを評価した後，この計画を第二段階に移行しないことを決定したが，これは試験中に検討された最高用量であり，SunesisはBTK阻害剤耐性疾患が活性であることを示す十分な証拠がないためである。安全性，有効性，臨床実行，変化する医療看護基準や他の予測不可能な変数に関するリスクにより，候補製品の歴史的失敗率が高い。候補製品の臨床前試験または早期臨床試験の結果は、候補製品の後期臨床試験で得られる結果を予測できない可能性がある。

私たちが開発可能な他の候補製品の成功は、以下の要素を含む多くの要素に依存するだろう

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たとえ私たちが任意の他の候補製品を臨床開発に推進することに成功しても、それらの成功は本“リスク要素”の節で他の場所で説明したすべての臨床、監督と商業リスクの影響を受ける。したがって、私たちはあなたに保証することはできません。私たちはあなたに発見、開発、規制部門の承認を得て、任意の候補製品を商業化したり、相当な収入を生成することができます。

FDA、EMAと他の比較可能な外国監督管理機関の監督管理審査過程は長く、時間がかかり、しかも本質的に予測不可能である。もし私たちが最終的に規制部門の候補製品の承認を得ることができなければ、私たちは製品収入を生むことができなくなり、私たちの業務は実質的に損害を受けるだろう。

FDA、EMAと他の類似外国監督管理機関の承認を得ることは予測不可能であり、通常は臨床試験開始後数年後に承認を得る必要があり、これは関連する候補製品のタイプ、複雑性、新規性を含む多くの要素に依存する。さらに、候補製品の臨床開発過程において、承認政策、法規、または承認を得るために必要な臨床データのタイプおよび数が変化する可能性があり、司法管轄区域によって異なる可能性があり、承認の遅延または承認申請の不承認の決定を招く可能性がある。監督管理機関は審査過程中にかなりの自由裁量権を持っており、いかなる申請を受け入れることを拒否することができ、著者らのデータが承認を得るのに十分ではなく、追加の臨床前、臨床或いはその他のデータが必要であることを決定することもできる。私たちが最終的に臨床試験を完了し、私たちの候補製品の承認を得たとしても、FDA、EMA、および他の類似した外国規制機関は、それらの適応や患者数が私たちが最初に要求したものよりも限られている可能性があり、あるいは他の製品の商業的潜在力を制限する処方制限または警告を加える可能性があるので、私たちの候補製品を承認するかもしれない。私たちはまだどの候補製品のために提出したり、規制部門の許可を得ていません。私たちのどの製品候補も規制部門の承認を得られないかもしれません。また、私たちの候補製品の開発および/または規制承認は、私たちがコントロールできない理由で延期される可能性があります。

また、私たちの候補製品の開発および/または規制承認は、私たちがコントロールできない理由で延期される可能性があります。例えば、米国連邦政府の閉鎖や予算の自動減額(例えば、2013年、2018年、2019年に発生した場合)、あるいは現在新冠肺炎公衆衛生緊急事件や疫病に対応するための資源が流用されており、FDAの予算、従業員、運営が大幅に削減される可能性があり、それによって応答時間の減速と審査期間の延長を招く可能性があり、それによって私たちの候補製品開発の進捗や監督部門の承認を得る能力に潜在的に影響を与える可能性がある。また，新冠肺炎の影響により，FDAが関連疾患の治療に集中している候補製品に追加資源を割り当てることにより，我々の候補製品の承認過程がより長くなる可能性がある。最後に、私たちの競争相手はFDAに市民請願書を提出し、FDAを説得しようとするかもしれないが、私たちの候補製品または彼らが承認した臨床試験に欠陥が含まれていることを支持する。私たちの競争相手のこのような行動はFDAが私たちのNDAを承認することを延期したり阻止したりするかもしれない。

私たちの候補製品の申請は多くの理由で規制部門の承認を得ることができないかもしれません

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この長い承認過程と、臨床試験結果の予測不可能性は、規制部門の承認を得ることができず、私たちのどの候補製品も市場に出すことができず、私たちの業務、運営結果、将来性を深刻に損なう可能性がある。

私たちの候補製品の臨床試験はFDA、EMAなどの他の外国の監督管理機関に満足させる安全性と有効性を示さないかもしれない、あるいは積極的な結果を生むかもしれない。

FDA、EMAあるいは他の類似外国規制機関が私たちの候補製品の販売を許可する前に、私たちはこれらの候補製品の安全性と有効性を十分な証拠を証明するために、臨床前開発と広範な臨床試験を完成しなければならない。臨床試験は費用が高く，設計や実施が困難であり，完成まで数年かかる可能性があり，その最終結果も確定していない。1つまたは複数の臨床試験の失敗は、そのプロセスの任意の段階で発生する可能性がある。臨床前研究と早期臨床試験の結果は後の臨床試験の成功を予測できないかもしれない。そのほか、臨床前と臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすく、多くの会社は彼らの候補製品が臨床前研究と臨床試験で満足できると考えているが、しかし依然としてその薬物の発売許可を得られなかった。

臨床試験中または臨床試験の結果では、私たちは多くの予見できない事件に遭遇する可能性があり、これらの事件は、上場承認を得ることを遅延または阻止することができ、あるいは候補製品を商業化する能力を含むかもしれない

もし私たちが現在予想されている候補製品に対して追加の臨床試験や他の試験を行うことを要求された場合、もし私たちが候補製品の臨床試験あるいは他の試験を適時に成功させることができなければ、これらの試験あるいは試験の結果が陽性でない場合、あるいは軽微な陽性のみである場合、あるいは安全問題があれば、計画外コストが生じる可能性があり、もし私たちがこのような承認を得た場合、上場承認を延期して獲得し、より限られたあるいは制限的な上場承認を得て、追加の上場後試験要求の制約を受けたり、上場承認を受けた後に薬物を市場から撤去したりする可能性がある。

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我々の候補製品を単独で使用するか、あるいは他の承認された製品或いは研究中の新薬と連合使用する場合、深刻な不良事件、毒性或いはその他の不良副作用を招く可能性があり、安全状況を招く可能性があり、監督管理部門の承認を阻止し、市場の受け入れを阻止し、その商業潜在力を制限し、或いは重大な負の結果を招く可能性がある。

私たちの候補製品が単独で使用されるか、または他の承認された製品または研究されている新薬と併用される場合、臨床前研究または臨床試験において予期しない特徴があり、候補製品の安全性をさらに評価し、それらの開発を中断、延期または放棄するか、または開発をより狭い用途または集団に制限するための追加の研究が必要となる可能性があり、これらの集団では、リスク効果の観点から、副作用または他の特徴はそれほど一般的ではなく、それほど深刻ではなく、または受け入れやすい。治療に関連する副作用はまた、患者募集または被験者が試験を完了する能力に影響を与えるか、または潜在的な製品責任クレームをもたらす可能性がある。これらの状況のいずれも、規制部門の承認を得て、影響を受けた候補製品に対する市場の受け入れ度を獲得または維持することを阻止し、私たちの業務、財務状況、および将来性を深刻に損なう可能性がある。例えば，われわれが行っているNana−Val 1 b/2期試験では，治療に関連する有害事象の多くは軽度または中等度であり，血小板減少，嘔気，好中球減少，無力感が最も多いが，3/4級治療に関連する有害事象：好中球減少，貧血，嘔気もある。

われわれが行って計画中の臨床試験中の患者は将来，他の重大な有害事象や他の副作用を受ける可能性があり，これらの副作用はわれわれの前臨床研究や以前の臨床試験では認められなかった。NaNA−Valまたは他の候補製品は、安全問題が規制機関によって特別に審査される可能性がある人々に使用される可能性がある。また，Nana−Valは他の療法と組み合わせて検討されており，この療法に関連する有害事象を悪化させる可能性がある。NaNA−Valあるいはわれわれの他の候補製品の治療を受けた患者も手術、放射線、化学療法を受けている可能性があり、これは私たちの候補製品とは無関係な副作用や有害事象を招く可能性があるが、依然として著者らの臨床試験の成功に影響を与える可能性がある。重篤な患者を著者らの臨床試験に組み入れることは死亡或いはその他の不良医療事件を招く可能性があり、原因はこれらの患者は他の治療方法或いは薬物を使用している可能性があり、或いはこれらの患者の病状が深刻であるためである。例えば，我々のNana−Val臨床試験に登録されているいくつかの患者は，われわれの臨床試験中に，あるいはそのような試験に参加した後に死亡したり，重大な臨床事象を経験したりすることが過去に発生していると予想される。

私たちの現在または未来の任意の臨床試験においてさらなる重大な有害事象または他の副作用が観察された場合、私たちは患者を臨床試験に参加することが困難になる可能性があり、患者は私たちの試験から撤退するかもしれないし、あるいは候補製品の試験または私たちの開発を完全に放棄することを要求されるかもしれない。我々、FDA、EMA、他の同様の規制機関、またはIRBは、そのような試験の対象が許容できない健康リスクまたは副作用に直面していると考えることを含む、様々な理由で候補製品の臨床試験を随時一時停止することができる。生物技術業界で開発されたいくつかの潜在療法は最初に早期試験で治療の将来性を示したが、その後副作用が発生することが発見され、それらの更なる発展を阻害した。副作用が候補品の発売承認を阻止したり保持したりしなくても，他の療法と比較した耐性により，副作用が市場受け入れを抑制する可能性がある。このような事態のどのような発展も、私たちの業務、財務状況、そして見通しに実質的な損害を与える可能性がある。また，我々のいずれかの候補製品が発売承認されれば，承認された後，以前臨床試験では見られなかったこのような候補製品に関連する毒性も発展する可能性があり，追加の臨床安全試験が要求され，薬品ラベルに追加の禁忌症，警告，予防措置を加え，製品の使用を重大に制限したり，製品を市場からリコールしたりする可能性がある。私たちの候補製品が人体に毒性を与えるかどうかを予測できません。それによって、臨床前研究或いは早期臨床試験に基づく規制承認が撤回されることを排除或いは招くことができません。

臨床前試験と早期臨床試験の結果は後続の臨床試験の成功を予測できない可能性があり、著者らの臨床試験結果はFDA、EMA或いはその他の類似外国の監督管理機関の要求に符合しない可能性がある。

私たちは厳格に制御された臨床試験を通じて、私たちの候補製品が異なる人々の中で使用されていることが安全で有効であることを大量の証拠で証明することを要求され、その後、私たちはその商業販売の市場承認を求めることができる。臨床前研究と早期臨床試験の成功は未来の臨床試験が成功することを意味しない。例えば，NANA−Valが現在または将来の臨床試験で臨床前研究や以前の臨床試験のように表現されるかどうかは知られていない。臨床前研究と早期臨床試験を通じて進展を得たが、後期臨床試験中の候補製品は十分な安全性と有効性を証明できない可能性があり、FDA、EMAとその他の類似した外国の監督管理機関を満足させる。また，他の複数の会社では他のいくつかの承認された臨床段階のHDAC阻害剤が開発されていることが知られているが，EBV治療に特化したHDAC阻害剤はないことが知られている+癌です。したがって，Nana−Valの発展と我々の株価は，正しいか否かにかかわらず，我々の候補製品の成功と他社のHDAC阻害剤との推論の影響を受ける可能性がある。規制当局はまた、満足できる安全性が証明されるまで、後期試験の範囲を制限する可能性があり、これは、規制承認を延期し、私たちの候補製品を販売する可能性のある患者集団の規模を制限したり、規制承認を阻止したりする可能性がある。

いくつかの場合、多くの要素のため、同じ候補製品の異なる臨床試験間の安全性と有効性結果は有意差が存在する可能性があり、試験方案の変化、患者群の大きさとタイプの差異を含む

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臨床試験参加者間の投与量と投与方案及び他の試験方案と中退率の差異とコンプライアンス。私たちの候補製品治療を受けた患者は、まだ手術、放射線、および化学療法を受けている可能性があり、他の承認された製品を使用したり、新薬を研究したりする可能性があり、これらは、私たちの候補製品とは無関係な副作用または有害事象をもたらす可能性がある。したがって，特定の患者の治療効果評価は大きく異なる可能性があり，臨床試験では患者や場所が異なる。この主観性は著者らの臨床試験結果の不確実性を増加させ、それに不利な影響を与える。

私たちが行う可能性のある任意の臨床試験が一致または十分な有効性と安全性を証明するかどうか、私たちの任意の候補製品の発売承認を得るのに十分であるかどうか分からない。

著者らが時々発表或いは公表した臨床試験の中期、主要と初歩データは更に多くの患者データの出現に従って変化する可能性があり、そして監査と検証プログラムの制限を受け、これは最終データの重大な変化を招く可能性がある。

私たちは時々私たちの臨床試験の初歩的、中期的または主要なデータ、例えば私たちが行っているEBV患者のNANA-Val 1 b/2期臨床試験の予備データを開示するかもしれない+ 固形腫瘍。これらの仮更新は，当時利用可能なデータの初歩的な分析に基づいており，特定の研究や実験に関するデータをより網羅的に審査した後，結果や関連する調査結果や結論が変化する可能性がある.例えば，ある患者の腫瘍反応を報告する可能性があり，これらの反応は当時確認されておらず，その後の評価後最終的に確認された治療反応には至らなかった。私たちはまた、私たちのデータ分析の一部として、すべてのデータを全面的かつ詳細に評価する機会がないか、または受け取る機会がないかもしれないという仮説、推定、計算、および結論を出した。したがって，我々が報告したバックライン結果は，同じ研究の将来の結果とは異なる可能性があり，あるいはより多くのデータを受信して十分な評価を行うと，異なる結論や考慮要因がこれらの結果を合格させる可能性がある。バックラインデータはまだ監査と確認手続きを受ける必要があり、これは最終データが私たちが以前に発表した予備データと大きく異なる可能性がある。したがって、最終データが利用可能になる前に、バックラインデータは慎重に表示されなければならない。さらに、すべての端末の中間分析ではなく、いくつかの端末の中間分析のみを報告することができる。著者らが完成する可能性のある臨床試験の中期データは、患者登録の継続とより多くの患者データの獲得に伴い、1つ以上の臨床結果が実質的に変化する可能性があるというリスクに直面している。中間データと最終データの間の不利な変化は、私たちの業務と将来性を深刻に損なう可能性がある。さらに、私たちまたは私たちの競争相手が今後追加的に中間データを開示することは、私たちの普通株の価格変動を招くかもしれない。

さらに、開示された特定の研究または臨床試験に関する情報は、一般に、より広い利用可能な情報から選択される。あなたや他の人たちは、私たちが私たちの開示に含まれる重要な情報または他の適切な情報を決定することに同意しないかもしれません。私たちが開示しないことを決定した任意の情報は、最終的に特定の候補製品または私たちの業務に関する未来の決定、結論、観点、活動、または他の側面に大きな意味を持つと考えられるかもしれません。もし私たちが報告した予備またはバックラインデータが後期、最終的または実際の結果と異なる場合、または規制機関を含む他の人が結論に同意しない場合、私たちがNana-Valまたは任意の他の候補製品の承認を得てそれを商業化する能力が損なわれる可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性を損なう可能性がある。

もし私たちが臨床試験において患者の登録および/または維持の面で遅延または困難に遭遇した場合、私たちの監督提出または必要な上場承認は延期または阻止される可能性がある。

FDA、EMA、または他の類似した外国の規制機関の要求に応じて、これらの試験に参加するのに十分な数の合格患者を見つけて募集することができなければ、候補製品の臨床試験を開始または継続することができないかもしれない。患者の入選は臨床試験時間の重要な要素である。私たちが条件に合った患者を募集する能力は限られているかもしれないし、予想以上に遅い募集につながる可能性があります。例えば，われわれが試験した患者はEBV陽性スクリーニングを行う必要があり，これはEBVコードRNA(“EBER”)の存在によって決定され，in situハイブリダイゼーションにより検出されるように，このようなバイオマーカー駆動の識別および/または癌サブタイプに関連するいくつかの高度に特異的な基準を用いて，われわれの臨床試験条件に適合する患者集団を制限する可能性がある。われわれの患者識別戦略が成功しないことが証明された場合，NANA−Valに適した患者を募集または維持することは困難である可能性がある。

また，われわれの臨床試験場所は現場スタッフや新冠肺炎の流行により一時閉鎖されているため，われわれの臨床試験の患者登録は遅延あるいは制限される可能性がある。例えば、著者らは新冠肺炎の大流行が臨床サイトの起動時間に与える影響を経験し、いくつかのNANA-Val臨床試験サイトは新冠肺炎の大流行に応じて新患者の募集を一時停止或いは延期することを知っている。さらに、連邦または州政府によって課せられた旅行および物理的距離制限、または患者が大流行中に臨床試験場所に訪問することを望まないため、患者は用量またはデータ収集目的で臨床試験場所にアクセスできない可能性がある。新冠肺炎の大流行によるこれらの要素は著者らのNANA-VAL臨床試験の期待読み取り値と著者らが提出した監督管理報告を延期する可能性がある。

我々の競争相手が我々の候補品と同じ適応で開発中の計画のための臨床試験を行っており，本来我々の臨床試験に参加する資格のある患者が参加に転じていれば，患者の登録も影響を受ける可能性がある

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私たちの競争相手プロジェクトの臨床試験。患者登録が現在または未来の臨床試験に参加することは他の要素の影響を受ける可能性がある

私たちは十分な数の患者を私たちの臨床試験に参加することができません。これは重大な遅延を招きます。あるいは1つ以上の臨床試験を完全に放棄する必要があるかもしれません。私たちの臨床試験で登録を遅延させることは、私たちの候補製品の開発コストを増加させ、候補製品を販売する市場の承認を得る能力を脅かす可能性があります。また，われわれの臨床試験に十分な数の患者を募集できても，治療や任意のフォローアップ期間内に臨床試験への参加を維持することは困難である可能性がある。

私たちの運営と財務業績は米国や世界の他の地域で持続的な新冠肺炎疫病の悪影響を受ける可能性がある。

2019年12月、新冠肺炎が武漢で浮上し、中国では、中国の製造業や旅行が明らかに中断していることが報告された。新冠肺炎はすでに世界的な流行病となっており、影響を受けた地域の政府の措置により、多くの商業活動、企業、学校が一時停止され、このような流行病を制御するための隔離や他の措置の一部として、いくつかの活動は依然として制限されている。新冠肺炎の流行の持続に伴い、私たちは更なる中断に遭遇する可能性があり、これは私たちの業務と臨床試験に深刻な影響を与える可能性がある

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私たちは引き続き新冠肺炎が計画通りに効果的に業務運営を展開する能力に与える影響を評価し続け、私たちの業務の中断と全体あるいは私たちの業界の商業感情の低迷を含む、私たちの業務の中断と全体あるいは私たちの業界の商業感情の低迷を含む、私たちの業務に実質的な影響を与えることを避けることができる保証はありません。例えば、2020年6月19日、アメリカ食品薬品監督管理局は生物製薬製品製造従業員の新冠肺炎感染に対する良好な製造規範の考慮に関する新たな指導意見を発表した。我々はカリフォルニア本部の運営を再開することができたが，カリフォルニアの新冠肺炎症例が将来的に増加または悪化し，新たなあるいは未知の変種を含む場合，国や州は随時“庇護準備”命令を再実施する可能性がある。新冠肺炎の流行による中断は運営費の増加を招く可能性がある。これらの開発が継続または悪化すれば、私たちの運営と私たちの計画スケジュールは否定的な影響を受け、コスト増加を招く可能性がある。

また、私たちと業務往来のある第三者は、私たちの協力者、契約組織、第三者メーカー、サプライヤー、臨床試験場所、監督機関、その他の私たちと業務往来のある第三者を含み、すでに新冠肺炎疫病に基づいてその運営を調整し、その能力を評価し続ける可能性がある。これらの第三者が閉鎖または継続的な業務中断に遭遇した場合、現在計画されている方法およびスケジュールに従って業務を展開する能力は実質的な負の影響を受ける可能性がある。例えば，新冠肺炎の大流行により，臨床サイト起動時間への影響を経験した。我々は何らかの措置を講じ，新たな肺炎の大流行が我々の実験に与える影響を軽減するために他の可能な措置を評価し続けているが，これらの緩和努力に成功する保証はない。私たちの業務、私たちの臨床試験、ヘルスケアシステム、あるいは世界経済への潜在的な遅延や影響のすべての程度はまだわかりません。そのほか、新冠肺炎の疫病により、NANA-Valの製造サプライチェーンは遅延する可能性があり、これは遅延或いは他の方法で著者らのNANA-Val臨床試験に影響する可能性がある。著者らと著者らのCROもFDAが2020年3月18日に発表した指導意見と一般状況に基づいてこのような試験の運行を一定の調整を行い、患者のモニタリングと安全を確保し、大流行期間中の試験完全性のリスクを最小限に抑えるために努力し、将来的にはFDAが最近発表した製造、サプライチェーンと薬品検査に関する指導意見による調整、正常な薬品生産運営の回復、及び新冠肺炎公衆衛生突発事件の間に臨床試験を行う最新状況を含む更なる調整が必要であるかもしれない。その多くの調整は新たで未試験であり，効果がない可能性があり，これらの試験の登録，進展，完了，およびこれらの試験の結果に予期せぬ影響を与える可能性がある。著者らは現在著者らの臨床試験を継続しているが、著者らは試験地点の追加に成功できない可能性があり、患者登録或いは臨床試験進展の遅延に遭遇する可能性があり、著者らの臨床試験を一時停止する必要があるかもしれないし、新冠肺炎疫病の影響により著者らの試験に他の負の影響を与える可能性がある。

新冠肺炎の全世界範囲での大流行は持続的に急速に変化している。現在、新冠肺炎疫病の著者らの業務と財務業績に対する影響程度はまだ確定していないが、持続的かつ長引く公共衛生危機、例えば新冠肺炎疫病は、著者らの業務、財務状況と経営業績に実質的な負の影響を与える可能性がある。

たとえ新冠肺炎の流行が消えたとしても、私たちは衰退効果とインフレ圧力を含む世界経済への影響を感じ続け、それによって私たちの業務に悪影響を与える可能性がある。具体的には、困難なマクロ経済状況、例えば自由に支配可能な資本支出の減少、政府融資環境の変化、新冠肺炎に関連する政府刺激措置の減少又は失効、失業率を増加させ延長した。

新冠肺炎疫病が著者らの業務、財務状況と経営業績に悪影響を与える程度について言えば、それはまたこの“リスク要素”の部分に記述された多くのリスクを増加させる効果があるかもしれない。

不安定な市場及び経済状況は、流動性に関連する実際の事件又は懸念、金融機関又は取引相手の違約又は不履行など、金融サービス業の不利な事態の発展に影響を与えることを含み、我々の業務、財務状況、経営業績及び株価に深刻な悪影響を及ぼす可能性がある。

世界の信用と金融市場は最近、流動性と信用供給の深刻な減少、金利上昇、インフレ圧力、消費者自信の低下、経済成長の低下、失業率の上昇と経済安定の不確定性を含む極端な変動と破壊を経験した。金融市場と世界経済はまた、ロシアとウクライナの間の紛争、テロ、または他の地政学的事件を含む軍事衝突の現在または予想される悪影響を受ける可能性がある。このような紛争に対する米国などの制裁は

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ウクライナを含む危機は、金融市場や世界経済に悪影響を及ぼす可能性もあり、影響を受けた国や他の国のどの経済対策も市場や経済の不安定を悪化させる可能性がある。信用と金融市場のさらなる悪化と経済状況への自信が起こらない保証はない。私たちの全体的な業務戦略は、このような経済低迷、不安定なビジネス環境、または持続不可能で不安定な市場状況のいずれかの悪影響を受ける可能性がある。現在の株式と信用市場が悪化すれば、任意の必要な債務や株式融資をより困難にし、コストがより高く、希釈程度をより高くする可能性がある。適時に有利な条件で任意の必要な融資を得ることができなければ、私たちの成長戦略、財務業績、株価に実質的な悪影響を与える可能性があり、臨床開発計画の延期または放棄を要求する可能性がある。さらに、我々の現在の1つまたは複数のサービスプロバイダ、製造業者、および他のパートナーは、経済低迷の中で生き残ることができない可能性があり、これは、私たちが時間通りに、予算通りに運営目標を達成する能力に直接影響する可能性がある。

さらに、流動性が限られている、契約違反、業績が悪い、または金融サービス業または金融サービス業の他の不利な発展に影響を与える実際の事件、または任意のこのような事件または他の同様のリスクに対する懸念または噂は、過去および未来に市場全体の流動性問題を引き起こす可能性がある。例えば、2023年3月10日、SVBはカリフォルニア金融保護·革新部によって閉鎖され、後者は連邦預金保険会社(FDIC)を担当者に指定した。同様に，2023年3月12日，Signature BankとSilvergate Capital Corp.はそれぞれ破産管理プログラムに巻き込まれた.

私たちの銀行関係が必要または適切であることを評価しているにもかかわらず、私たちが現在および予想されている将来の業務運営に資金または資本化を提供するのに十分な資金源および他の信用手配を得た金額は、私たちと直接手配された金融機関または金融サービス業全体または経済全体に影響を与える深刻な損害を受ける可能性がある。他にも、これらの要因には、流動性の緊張または失敗、様々な金融、信用または流動資金協定または手配された義務を履行する能力、金融サービス業または金融市場の中断または不安定、または金融サービス業会社の将来性に対する懸念または否定的な予想が含まれる可能性がある。これらの要因は、我々と金融や業務関係にある金融機関や金融サービス業会社に関連する可能性があるが、金融市場や一般金融サービス業に関連する要因も含まれている可能性がある。

さらに、米国または国際金融システムに対する投資家の懸念は、より高い金利またはコスト、より厳しい財務および運営契約、または信用および流動性源を得るための体系的な制限を含む、あまり有利ではない商業融資条項を招く可能性があり、それによって、私たちは融資を受けにくく、さらには融資を受けることができない。

我々は，我々以外の当事者が開発·商業化し，腫瘍学以外で承認された製品を含む組合せであるNana−Valを開発しており，追加的なリスクに直面するであろう。

私たちはvalganciclovirを含む候補組合せ製品であるNana-Valを開発している。ValganciclovirはFDAが獲得性免疫不全症候群(“AIDS”)と実体臓器移植後の巨細胞ウイルス視網膜炎の治療と予防を許可した抗ウイルス薬物であるが、valganciclovirは現在癌治療への応用が許可されていない。Valganciclovirの最初の模倣薬は2014年に初めて承認された。我々は現在多くの臨床研究が行われており，奈々チチンとババスタチンの併用による再発/難治性EBV患者の治療効果を評価している+悪性腫瘍です。患者はナノ硝酸エステル或いは伐更昔ロビルの併用に耐えられないかもしれない、あるいは思わぬ結果を生じる可能性がある。Nanatinostatとvalganciclovirの組み合わせが発売承認または癌治療のための商業化を得ても、私たちは引き続きFDA、EMAまたは他の類似した外国の監督管理機関がvalganciclovirの承認を取り消す可能性がある、またはvalganciclovirが出現する可能性のある安全性、有効性、製造または供給問題のリスクに直面する。これは，他の抗ウイルス候補薬やNana−Valが市場から除去されたり，商業的にあまり成功していないことを決定する必要がある可能性がある。FDA、EMA、または他の類似した外国の規制機関がvalganciclovirの承認を撤回しなかった場合、またはvalganciclovirに安全性、有効性、商業採用、製造、または供給の問題が発生した場合、私たちはNANA-Valの承認または成功を得ることができないかもしれない。

さらに、valganciclovirの第三者サプライヤーが臨床試験やNANA-Valの商業化のために十分な数量を生産できない場合、コストが目を引くようになった場合、または私たちの第三者サプライヤーが適用された規制要件を満たすことができない場合、私たちの開発および商業化努力は損なわれ、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および成長の見通しに悪影響を及ぼすだろう。例えば，我々が行っているNANA−Val臨床試験では，第三者メーカーと供給契約を締結しており，これらのメーカーは現在valganciclovirの後発薬を販売している。これらの合意が終了すれば，我々が第三者と交渉した現在の条項に従ってvalganciclovirを得ることができず，この試験を行うコストが大幅に増加するか，あるいは将来の臨床試験が完了できない可能性がある。

ナナ·ヴァルを開発するかもしれません 他の候補製品を他の治療法と組み合わせて、これは私たちを追加的なリスクに直面させるだろう。

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我々は、現在承認されている1つ以上の癌療法または開発中の治療法と組み合わせて、Nana−Valまたは他の候補製品を開発する可能性がある。患者はNANA−Valあるいはわれわれの任意の他の候補製品を他の療法と併用することに耐えられない可能性があり、あるいはNANA−Val用量を他の療法と併用することは予期しない結果をもたらす可能性がある。私たちの任意の候補製品が他の既存の療法と併用するために発売承認または商業化されていても、FDA、EMA、または他の同様の外国の規制機関が、私たちの任意の候補製品と併用した療法の承認を取り消す可能性があるか、またはこれらの既存の療法が安全性、有効性、製造、または供給の問題になる可能性があるというリスクに直面するであろう。また，我々の候補製品の使用が承認された既存の療法自体も，寵愛を失ったり，より遅い治療経路に降格されたりする可能性がある。これは私たちの候補製品のための他の組み合わせ療法を決定する必要があるか、あるいは私たち自身の製品が市場から撤退されたり、商業的にあまり成功しないことを招く可能性がある。

私たちはまた、FDA、EMA、または同様の外国の規制機関が発売されていない1つまたは複数の他の癌療法と組み合わせて、私たちの候補製品を評価することができる。私たちは、どんな候補製品も、最終的にマーケティング承認を得ていないこのような承認されていない癌療法と組み合わせてマーケティングおよび販売を行うことができない。

FDA、EMA、または他の同様の外国規制機関がこれらの他の療法の承認を承認または撤回しない場合、またはNana-Valまたは任意の他の候補製品と組み合わせて評価する療法を選択した場合、安全性、有効性、商業的採用、製造、または供給の問題が生じた場合、私たちは、私たちが開発した任意のまたはすべての候補製品の承認または成功したマーケティングを得ることができないかもしれない。さらに、私たちの候補製品と組み合わせて使用されている療法または開発されている療法の第三者プロバイダが、臨床試験または私たちの候補製品の商業化のために十分な数の量を生産できない場合、併用療法のコストが懸念されるほど高い場合、または私たちの第三者プロバイダが適用される規制要件を満たしていない場合、私たちの開発および商業化努力は損なわれ、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および成長の見通しに悪影響を及ぼすだろう。

FDAがNana-Val承認に関連する診断テストの承認を要求すれば あるいは私たちの他の候補製品、そして私たちはFDAの診断装置の承認を得ていない、あるいはFDAの承認を得る上で遅延に直面しており、私たちはこのような候補製品を商業化することができず、私たちの収益能力は深刻な損害を受けるだろう。

FDAの指導によれば、FDAが付随診断装置を決定することが新しい治療製品または適応を安全かつ有効に使用するために不可欠である場合、随伴診断もこの適応のために承認または承認されない場合、FDAは通常、治療製品または新しい治療製品の適応を承認しない。

著者らの臨床試験において、研究者がよく使う1つの方法はEBVコードRNAのin situハイブリダイゼーション(EBER-ISH)であり、リンパ腫のEBV陽性を確定する。FDAがNANA-Valを承認するためのセット診断が必要であり、満足できるセット診断が承認されず、商業的に利用可能である場合、私たちは規制承認要求に適合するセット診断の作成または取得を要求される可能性がある。このような診断を受けたり作成したりする過程は時間も費用もかかる。

随伴診断は関連する候補治療製品の臨床計画とともに開発され，医療機器としてFDAや類似規制機関の規制を受けており，これまでFDAはすべての癌治療に伴う診断の発売前の承認や承認を求めてきた。治療製品ラベルの一部として、診断の承認または承認に伴い、治療製品の使用を、診断開発に伴う検出のための特定の遺伝子変化を発現する患者のみに制限する。

FDAまたは同様の外国規制機関が、上場承認を得る前または後であっても、我々の任意の候補製品の承認または承認を要求する場合、我々および/または将来の協力者は、その候補製品の承認を開発および取得する際に困難に直面する可能性がある。私たちまたは第三者協力者が規制機関の承認または承認を得たり、セット診断の遅延または失敗を承認したりすることは、そのような候補製品の承認または営業継続を延期または阻止する可能性がある。

私たちはまた、診断のための持続可能、反復可能、および拡張可能な製造プロセスの開発に遅延があるか、またはこのプロセスを商業パートナーまたは保険補償計画に交渉する上で遅延に遭遇する可能性があり、これらすべては、私たちの臨床試験の完了を阻止するか、または私たちの候補製品を商業化(承認されれば)、タイムリーまたは利益になる可能性がある。

われわれの資源は限られており，特定の適応のNANA−Valの開発に集中し，われわれの臨床前計画を進めている。したがって、私たちは最終的により利益が証明される可能性のある他の適応や候補製品を利用できないかもしれない。

われわれは現在，われわれの資源の大部分と努力を集中させ，特定の適応のためのNANA−Valを開発し，われわれの臨床前計画を進めている。したがって、私たちの資源が限られているので、私たちは他の適応や他の候補製品を求める機会を放棄したり延期したりすることができます。これらの製品はより大きなビジネス潜在力を持っているかもしれません。あるいは私たちの限られた資源を利用するかもしれません

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実行可能な候補製品の研究や開発活動を生み出すことはできない。私たちの資源分配決定は私たちが実行可能な商業薬や利益のある市場機会を利用できないかもしれない。Nana-Valと他のプロジェクトの現在と未来の研究開発活動への私たちの支出はいかなる商業的に実行可能な薬物を産生しないかもしれない。NANA-VALまたは私たちの任意の他の計画の商業潜在力または目標市場を正確に評価していない場合、私たちは、協力、許可、または他の戦略的配置によって、候補製品または計画に価値のある権利を放棄する可能性があり、この場合、候補製品または計画の独占的な開発および商業化の権利を保持することは、私たちに有利である。

私たちは激しい競争に直面しています。もし私たちの競争相手が私たちよりも早く技術や製品を開発して販売したり、私たちが開発した製品よりも効果的で、安全で、安い場合、私たちのビジネス機会は否定的な影響を受けるでしょう。

生物技術と製薬業界の特徴は技術が迅速に進歩し、競争が激しく、特許と新製品及び候補製品を非常に重視していることである。私たちの競争相手は、私たちの候補製品と競争する製品、候補製品、およびプロセスを開発し、開発しているか、または開発しているかもしれません。我々が開発と商業化に成功した任意の候補製品は，既存の療法や将来出現する可能性のある新しい療法と競争するであろう。相当な数の製品が現在開発中であり、将来的に商業的に使用される可能性があり、候補製品の開発を試みる可能性のある条件を治療するために使用される可能性があると信じている。また、私たちの製品は、医師が現在承認を求めている適応の治療に使用されている薬物と競争する必要があるかもしれない。これは私たちが既存の治療法の代わりに私たちの製品を使用することを難しくするかもしれない。

特に腫瘍学分野の競争は非常に激しい。私たちはアメリカと国際に競争相手がいて、大型国際製薬会社、老舗バイオテクノロジー会社、専門製薬会社、新興とスタートアップ会社、大学とその他の研究機関を含みます。また、これらの組織と競合して管理者、科学者、臨床開発者を募集しており、これは私たちの専門レベルや業務計画を実行する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちはまた臨床試験場を設立し、臨床試験のための被験者を募集し、新製品の候補を確定と許可する上で競争に直面する。

FDAがEBV治療を承認したことはわかりません+リンパ腫です。EBV+リンパ腫患者はその特定のリンパ腫亜型に対する標準看護治療を受けた。いくつかのHDAC阻害剤はすでに臨床抗腫瘍活性を示し、その中の3種類は現在アメリカで発売され、再発/難治性腫瘍学適応に応用されている。これらの薬剤は，皮膚T細胞リンパ腫の治療に用いられる伏立寧，皮膚T細胞リンパ腫の治療に用いられるロミジシン，および末梢T細胞リンパ腫の治療に用いられる倍立である。また、一部の会社や学術機関は、EBV関連PTLDや他のEBV関連疾患を治療する候補薬を開発しており、Atara BioTreateutics，Inc.を含み、同社は特殊な場合にEUのEbvallo(Tabelecleucel)の承認を得ている。EBVを含む6種類のウイルスの同種異体多ウイルスT細胞製品Viralym−M(ALVR 105)に対する臨床試験を行っているallVirは，EBVを含む各種ウイルスを治療するいくつかの第2段階と第3段階試験を開始する予定である。TESA治療会社は同遺伝子CD 30キメラ抗原受容体(CAR)EBV特異的T細胞(EBV STs)を有し，CD 30陽性リンパ腫の1期治療に用いられており，複数の会社で抗PD 1/PD−L 1抗体を用いたEBV関連悪性腫瘍の治療が研究されている。多くの既存と潜在的な競争相手は、私たちよりも多くの財務、製造、マーケティング、薬物開発、技術と人的資源、および商業専門知識を持っている。特に大手製薬とバイオテクノロジー会社は、臨床テスト、監督管理の許可を得、患者の募集とバイオテクノロジー製品の製造において豊富な経験を持っている。これらの会社の研究やマーケティング能力も私たちよりはるかに優れており、承認されたり、開発後期の段階にある製品や、私たちのターゲット市場でリーディングカンパニーや研究機関との協力手配もあるかもしれません。古い製薬会社やバイオテクノロジー会社も、新しい化合物の発見と開発を加速させたり、私たちが開発した候補製品を時代遅れにする可能性のある新しい化合物の使用を許可したりするために投資する可能性がある。規模が小さい、または初期段階にある企業も、特に大型および成熟会社との協力を通じて、私たちの計画の補完または必要な技術を得る上で重要な競争相手であることが証明される可能性がある。これらのすべての要因により、私たちの競争相手は、私たちの前にFDA、EMA、または他の同様の外国規制機関の承認を得ることに成功したり、私たちの前に私たちの分野の製品を発見、開発、商業化することに成功するかもしれない。

もし私たちの競争相手が私たちが開発する可能性のあるどんな製品よりも安全で、より効果的で、副作用が少なく、より便利で、より広いラベル、より効果的なマーケティング、より広範な精算またはより安い製品を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消滅するかもしれない。私たちの競争相手も私たちよりも早くFDA、EMA、または他のような外国の規制機関によるその製品のマーケティング承認を得ることができ、これは私たちの競争相手が市場に入る前に強力な市場地位を確立することができるかもしれません。私たちが開発した候補製品が市場の承認を得ても、その時までにどんな競争製品も承認されていれば、それらの価格は競争相手の製品よりもはるかに高くなり、競争力が低下する可能性がある。私たちの競争相手が開発した技術の進歩や製品は、私たちの技術や候補製品を時代遅れにし、競争力に欠けたり、経済的ではないかもしれません。もし私たちが

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効果的に競争すれば、私たちが開発する可能性のある製品の販売から収入を得る機会が承認されれば、悪影響を受ける可能性がある。

薬品生産は複雑で、中国の第三者メーカーは生産中に困難に直面する可能性がある。もし私たちの任意の第三者メーカーがこのような困難に遭遇した場合、私たちは臨床試験に十分な候補製品を提供したり、患者に製品を提供する能力を提供し、承認されれば延期または阻止される可能性がある。

製造薬物、特に大量製造薬物は複雑であり、革新的な技術を使用する必要があるかもしれない。各ロットの許可された薬品は身分、強度、品質、純度と効力の徹底的なテストを経なければならない。薬品を製造するには，この目的のために設計·検証する施設，および複雑な品質保証と品質制御プログラムが必要である。製造過程中の任意の場所の微小な偏差は、充填、ラベル、包装、貯蔵と輸送及び品質管理とテストを含み、すべてロット故障、製品のリコール或いは変質を招く可能性がある。生産過程が変化した時、著者らは臨床前と臨床データを提供することを要求される可能性があり、このような変化前後の製品の比較性、強度、品質、純度或いは効力を示す。我々のメーカーの施設で微生物、ウイルス、または他の汚染が発見された場合、これらの施設は汚染を調査および修復するために長い時間閉鎖する必要がある可能性があり、臨床試験を延期し、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。バイオ由来成分の使用はまた、感染またはアレルギー反応、または可能な汚染のために製品施設を閉鎖することを含む危害疑惑を引き起こす可能性がある。もし私たちの第三者メーカーがこれらの挑戦や他の理由で十分な数の臨床試験や商業化製品を生産できなければ、私たちの開発と商業化の努力が損なわれ、私たちの業務、財務状況、運営結果、および成長の見通しに悪影響を及ぼすだろう。

候補製品の製造または処方を変更する方法は、追加のコストや遅延を招く可能性がある。

候補製品の臨床前と臨床試験の進展から発売承認と商業化まで、開発計画の各方面、例えば製造方法と調合に伴い、この過程でよく変化し、生産量と生産ロットの最適化に努力し、最大限にコストを下げ、そして一致した品質と結果を実現する。例えば，ナノスタチン類および/またはvalganciclovirの代替製剤を試験に導入することができる。このような変化はこのような期待された目標を達成できない可能性がある。これらの変化のいずれも、我々の候補製品の表現が異なり、計画中の臨床試験または変更された材料を用いた他の将来の臨床試験の結果に影響を与える可能性がある。これは臨床試験の完成を遅らせる可能性があり、移行臨床試験或いは1つ以上の臨床試験を繰り返し、臨床試験コストを増加させ、私たちの候補製品の承認を延期し、候補製品を商業化(承認されれば)と収入を創造する能力を脅かす。

私たちの候補製品は医師、患者、医療支払者、医学界の他の商業成功に必要な人の中で十分な市場受容度を得ることができないかもしれない。

私たちの候補製品が規制部門の承認を得ても、承認された候補製品は医師、患者、第三者支払人、医学界の他の人に十分な市場受容度を得ることができない可能性がある。私たちが承認した候補製品の市場受容度は多くの要素に依存するだろう

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もし私たちのすべての候補製品が承認されたが、医師、病院、医療支払者、および患者の十分な程度の受け入れを得られなければ、私たちはその候補製品から十分な収入を得ることができないかもしれず、私たちの財務業績は否定的な影響を受けるかもしれない。

承認されれば、Nana-Valおよび私たちが開発した他の候補製品の市場機会は、いくつかのより小さい患者亜群に限定される可能性がある。

癌療法は、1線、2線、または3線として記述されることがあるが、FDAは、通常、ある特定の用途に対する新しい治療法のみを最初に承認する。癌が早期に発見された時、化学療法、ホルモン治療、手術、放射線治療或いはこれらの療法の組み合わせなどの第一線の治療は、治愈ではなく、癌を治癒或いは生命を延長するのに十分である場合がある。以前の治療が無効であった場合、患者に対して二線と三線治療を行う。われわれが行って計画中のNANA−Val臨床試験は，1つ以上の先行治療を受けた患者に対して行われている。我々が開発した候補製品が承認されても，第一線や二線治療のために承認されることは保証されず，いずれかの承認を得る前に，コストが高く，時間がかかり，リスクがある可能性がある追加の臨床試験を行わなければならない可能性がある。

私たちの目標癌患者の数は予想より少ないかもしれない。さらに、Nana−Valおよび他の候補製品の潜在的にアドレス指定可能な患者集団は限られている可能性があり、または私たちの候補製品治療を受け入れられない可能性がある。このようなバイオマーカー駆動の識別および/または疾患進行段階に関連する高度な特異的基準が使用される場合、規制部門の承認は、候補製品の市場を患者集団に制限する可能性がある。たとえ承認された製品のためにかなりの市場シェアを獲得しても、潜在的なターゲット層が少なければ、追加適応のマーケティング承認を得なければ、決して利益を達成しない可能性がある。

私たちは買収とライセンス内の方法で私たちの製品ラインを拡大することに成功しないかもしれない。

私たちは、外部革新と専門知識を得ることが私たちの成功に非常に重要であると信じています。私たちは潜在的な許可内と買収機会を評価して、私たちの製品の組み合わせをさらに拡大する際に、私たちの指導チームの以前の業務発展経験を利用することを計画していますが、適切な許可や買収機会を見つけることができないかもしれません。私たちがそうしても、私たちはこのような許可や買収機会を得ることに成功できないかもしれません。第三者知的財産権の許可または買収は競争分野であり、より多くの老舗企業は、魅力的または必要と考えられる第三者知的財産権許可または買収戦略をとることができる。これらの会社の規模、資本資源及びより強い臨床開発と商業化能力のため、それらは私たちより競争優位を持っているかもしれない。しかも、私たちを競争相手と思っている会社は私たちに権利を譲渡したり許可したりしたくないかもしれない。私たちはまた私たちの投資を適切なリターンを得るための条項で許可したり、第三者の知的財産権を取得したりすることができないかもしれない。もし私たちが私たちの製品の組み合わせを拡大するためにより多くの候補製品を許可または獲得することができなければ、私たちのパイプ、競争地位、業務、財務状況、運営結果、および見通しは実質的な損害を受ける可能性がある。

私たちが開発したすべての候補製品は不利な第三者の保証と清算のやり方と定価法規の制約を受けるかもしれません。

第三者支払者(連邦医療計画、個人医療保険会社、管理式医療組織、他の第三者支払者を含む)の保険範囲と範囲、および十分な精算は、多くの患者が医療を負担できるようにするために重要である。私たちの任意の候補製品がマーケティング承認を得た販売は、米国でも国際的にも、これらの候補製品のコストがどの程度第三者支払者によって支払われ、精算されるかに大きく依存する。精算が得られない場合、あるいは限られたレベルに限られていれば、候補製品を商業化することに成功できないかもしれません。保険を提供しても、承認された精算金額が十分に高くない可能性があり、十分な投資リターンを実現するために十分な価格設定を確立したり維持したりするのに十分ではないかもしれません。保証範囲と精算は、マーケティングの承認を得た任意の候補製品の需要や価格に影響を与える可能性があります。保険や精算が得られない場合や、精算が限られたレベルに限られている場合には、マーケティング承認を受けた任意の候補製品を商業化することに成功しない可能性があります。

第三者支払者のカバー範囲や新承認製品の精算に関する不確実性が大きい。例えば、米国では、医療保険·医療補助サービスセンター(CMS)は、米国衛生·公衆サービス部(HHS)の一機関であり、新製品が連邦医療保険の下でどの程度カバー·精算されるかを決定する。私

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第三者支払者は通常、保険および補償に関するCMSの決定に大きく従う。しかしながら、第三者支払者がある候補商品に保険を提供することを決定することは、他の支払者がその候補商品に保険を提供することを保証することはできない。したがって、カバー範囲を決定するプロセスは、しばしば時間がかかり、高価である。この過程は、各第三者支払者にそれぞれ私たちの製品を使用する科学的かつ臨床的支援を提供することを要求するが、保険と適切な精算を一貫的に適用すること、または最初に十分な精算を得ることを保証することはできない。

そのほか、セット診断テストは単独で保証と精算を受ける必要があり、しかもそのセットの薬品或いは生物製品の保証と精算を含まない。医薬品や生物製品に適用される保険獲得や精算に適した類似課題は随伴診断にも適用される。さらに、任意のセット診断提供者が精算や精算不足を得ることができない場合、このようなセット診断の可用性を制限する可能性があり、承認されれば、候補製品の処方に負の影響を与える。

ますます多くの第三者支払人は製薬会社に価格に基づいて所定の割引を提供し、医療製品の定価に挑戦することを要求している。また，これらの支払者は医療の必要性を審査し，候補医療製品の費用対効果を審査している。新たに承認された薬物の保険や補償には，特に重大な遅延が生じる可能性がある。第三者支払者は、承認されたリスト上の特定の候補製品、いわゆる処方表にカバー範囲を制限することができ、FDAによって承認された特定の適応のすべての薬剤を含まない可能性がある。私たちは私たちの製品の医療の必要性と費用効果を証明するために、高価な薬物経済学的研究を行う必要があるかもしれない。それにもかかわらず、私たちの候補製品は医学的に必要で費用効果的だと思われないかもしれない。私たちが商業化したどの製品も保険と精算を受けることができることを確実にすることはできません。もし精算できるなら、清算レベルはいくらですか。

米国以外では、治療薬の商業化は一般的に広範な政府価格制御と他の市場法規の制約を受けており、ヨーロッパ、カナダ、その他の国のコスト制御措置の日々の重視はすでに私たちの候補製品などの治療薬の定価と使用に圧力を与え続けると信じている。多くの国、特に欧州連合国では、国家衛生システムの一部として、医療製品価格は異なる価格制御メカニズムの制約を受けている。これらの国では、製品が発売承認された後、政府当局との定価交渉にはかなりの時間がかかるかもしれない。一部の国で精算或いは定価の承認を得るためには、私たちの候補製品のコスト効果を他の利用可能な治療法と比較する臨床試験を行う必要があるかもしれない。一般的に、この制度での製品価格はアメリカよりずっと低い。他の国は会社が自ら価格を設定することを許可しているが、会社の利益を監視する。追加の外国価格規制や定価規制の他の変化は、私たちの候補製品に受け取ることができる費用を制限するかもしれません。そのため、米国以外の市場では、米国に比べてわが製品の精算が減少する可能性があり、商業的に合理的な収入や利益を生み出すには不十分である可能性がある。

第三者支払者の任意の候補製品のために保証範囲を確立または維持することができず、十分な精算ができない場合、これらの製品の採用および販売収入は悪影響を受け、承認された場合、これは逆にこれらの候補製品をマーケティングまたは販売する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。保証政策と第三者支払人の販売率はいつでも変化する可能性があります。規制部門の承認を得た1つまたは複数の製品が有利な引受·精算状態を獲得しても、将来的にはあまり有利ではない引受政策や精算料率が実施される可能性がある。

私たちの業務には製品責任の重大なリスクがあり、十分な保険範囲を得ることができなければ、このような保証ができなければ、私たちの業務や財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの業務は治療療法の開発、テスト、製造、マーケティングの過程に固有の重大な製品責任リスクに直面しています。製品責任クレームは私たちの開発計画の完了を延期または阻止する可能性があります。製品のマーケティングに成功した場合、このような声明は、FDA、EMA、または他の規制機関が、私たちの製品、私たちの製造プロセスおよび施設、または私たちのマーケティング計画の安全性および有効性を調査することをもたらす可能性があります。FDA、EMA、または他の規制機関の調査は、これらの製品が使用可能な承認適応を制限するか、または承認を一時停止または撤回するために、我々の製品をリコールするか、またはより深刻な法執行行動をとることをもたらす可能性がある。是非曲直あるいは最終結果にかかわらず、責任クレームは私たちの製品に対する需要の減少、私たちの名声に対する損害、関連訴訟の弁護コスト、管理層の時間と資源の分流及び試験参加者或いは患者への巨額の金銭奨励を招く可能性がある。私たちは現在製品責任保険があります。この保険は私たちの開発段階に適していると思います。承認されれば、私たちの任意の候補商品をマーケティングする前にもっと高いレベルを得る必要があるかもしれません。私たちが持っているか得ることができるどんな保険も潜在的な責任に十分な保険を提供できないかもしれない。しかも、臨床試験と製品責任保険はますます高くなっている。したがって、私たちは製品責任クレームによる損失から私たちを保護するために合理的なコストで十分な保険を得ることができないかもしれません。これらの損失は私たちの業務や財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。

規制承認およびその他の法律コンプライアンス事項に関するリスク

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私たちはアメリカや外国の規制機関の承認を得ることができないかもしれないので、私たちの候補製品を商業化できないかもしれません。

私たちの候補製品は、医薬品の研究、テスト、開発、製造、安全、効果、承認、記録保存、報告、ラベル、貯蔵、包装、広告と販売促進、定価、マーケティング、流通に関する広範な政府法規の制約を受け続けているだろう。新薬の発売が許可される前に、アメリカと多くの外国司法管轄区で厳格な臨床前試験と臨床試験、及び広範な監督管理許可手続きに成功しなければならない。これらと他の規制要件を満たすことは高価で、時間がかかり、不確定であり、予期しない遅延が生じる可能性がある。私たちが開発する可能性のあるすべての候補製品が必要な臨床試験に合格することを保証することはできません。これらの製品の販売を開始するために必要な規制承認を得ることはできません。

私たちは大規模または重要な臨床試験を行ったり、管理したり、完成したりしておらず、FDAや他の規制機関の規制承認過程も管理していない。FDAと他の監督管理機関の承認を得るのに要する時間は予測不可能であり、広範な臨床試験を成功させる必要があり、これは通常数年を要し、具体的には候補製品のタイプ、複雑性と新規性に依存する。FDAとその外国の同業者が臨床試験データを評価する際に使用する標準は可能であり、しかもよく薬物開発過程で変化し、これはそれらがどのように応用されるかを確定的に予測することは困難である。将来の立法や行政行動を含む新しい政府法規、あるいは薬物開発、臨床試験、FDA規制審査中のFDA政策の変化により、予期しない遅延やコスト増加にも遭遇する可能性がある。

必要な承認を求めたり得る上でのいかなる遅延や失敗も，我々が開発し承認を求めている任意の特定の候補製品から収入を創出する能力に重大で不利な影響を与えるであろう.さらに、任意の市販薬の規制承認は、この薬剤またはラベルまたは他の制限の承認用途または適応をマーケティング、普及、宣伝する可能性のある重大な制限を受ける可能性がある。さらに、FDAは、NDAの承認の一部としてリスク評価および緩和戦略(“REMS”)計画を要求する権利があり、または承認後、承認された薬物の流通または使用にさらなる要求または制限を加える可能性がある。これらの要件または制限は、いくつかの専門的に訓練された医師または医療センターに処方を制限すること、治療をいくつかの安全な使用基準に適合する患者に制限すること、および治療を受けることを要求する患者の登録登録を含むことができる。これらの制限や制限は，薬物の市場規模を大きく制限し，第三者支払者の精算に影響を与える可能性がある。

私たちはまた多くの外国の監督管理要求の制約を受けて、その中には臨床試験の進行、製造とマーケティング許可、定価と第三者精算を含む。外国の監督管理審査の流れは国家/地区によって異なり、通常上述のFDA承認に関連するすべてのリスクと、外国司法管轄区の現地法規を満たすことによるリスクを含む。さらに、承認を得るのに要する時間は、FDA承認を得るのに要する時間とは異なる可能性がある。

FDA，EMA，その他の類似した外国規制機関は，その管轄外で行われた試験データを受け入れない可能性がある。

私たちが行っている臨床試験はアメリカ、ヨーロッパ、ブラジル、他の国で行われている。FDA、EMAあるいは他の類似した外国監督管理機関がそれぞれの管轄範囲外で行われた臨床試験を受ける研究データはいくつかの条件によって制限される可能性がある。米国の臨床試験のデータが米国以外の外国での上場承認の基礎としようとすれば，臨床試験と承認の基準が異なる可能性がある。米国や外国の規制当局がその適用管轄権以外で行われた裁判のデータを受け入れる保証はない。FDA、EMA、または任意の適用可能な外国規制機関がこのようなデータを受け入れない場合、追加の試験が必要となり、これは高価で時間がかかり、私たちの業務計画の様々な側面を遅延させ、適用司法管轄地域で製品候補が商業化承認や許可を得られない可能性があります。

一つの管轄区域で私たちの候補製品に対する規制承認を獲得し、維持することは、私たちが他の管轄区域で私たちの候補製品の規制承認を得ることに成功するという意味ではない。

一つの管轄区域で私たちの候補製品に対する規制承認を獲得し、維持することは、私たちが他の任意の管轄区域で規制承認を得ることができるか、または維持することができるという保証はない。例えば、FDAまたはEMAが候補製品の発売を承認しても、外国司法管轄区の比較可能な監督管理機関は、候補製品のこれらの国での製造、マーケティング、販売促進、精算を承認しなければならない。しかし、1つの管轄区域で規制承認を得ることができなかったり、遅延したりすることは、他の管轄区域の監督管理承認過程にマイナス影響を与える可能性がある。承認手続きは司法管轄区域によって異なり、1つの管轄区で行われる臨床試験は他の管轄区の監督機関に受け入れられない可能性があるため、米国とは異なる要求と行政審査期限に関連する可能性がある。アメリカ以外の多くの管轄区域では、候補製品は承認されなければなりません

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清算してから、この司法管轄区での販売を許可することができます。場合によっては、私たちが私たちの製品のために受け取る価格もまた承認されなければならない。

外国の監督管理の承認を獲得し、外国の監督管理要求の遵守を確立し、維持することは、私たちに重大な遅延、困難、コストをもたらす可能性があり、私たちの製品がある国/地域で発売されることを延期または阻止する可能性がある。もし私たちまたは未来のパートナーが国際市場の規制要求を遵守できなかったり、適用されたマーケティング承認を得られなかったりすれば、私たちの目標市場は減少し、潜在的な製品候補製品のすべての市場潜在力を達成する能力は損なわれるだろう。

2016年6月23日、イギリス(“U.K.”)国民投票が行われ、有権者は国民投票でEU離脱、つまり通常言われている“イギリス離脱”を承認した。この決定はイギリスや他のEU諸国で不確実な政治的·経済的環境をもたらし、EU離脱の正式な手続きは数年かかって完成した。英国は2020年1月31日にEUを正式に離脱し、2020年12月31日に満了する過渡期を開始した。

2020年12月、イギリスとEUは2つの異なる規制と法制度によって管理される2つの独立した市場を形成する貿易·協力協定を達成した。この貿易·協力協定は、貿易、輸送、ビザに関する目標を含む英国とEU関係の全体的な目標と枠組みをカバーしている。貿易·協力協定によると、イギリスのサービスプロバイダはEU全体の単一市場への自動的な参入から利益を得なくなり、イギリスの商品は商品の自由な流れから利益を得なくなり、イギリスとEUの間の人員は自由に流動しなくなったことに注意されたい。貿易·協力協定条項の適用状況によると、私たちは新しい規制コストと挑戦に直面する可能性がある。

英国の離脱やEUの将来の不利な結果については、世界経済状況の悪化、世界金融市場の不安定化、政治的不確実性、通貨レート変動、または既存の国境を越えた合意の不利な変化が含まれる可能性があり、これらはいずれも私たちの将来の財務業績に悪影響を及ぼす可能性がある。

イギリスの薬品に対する監督管理の枠組みは薬品の品質、安全と治療効果、臨床試験、マーケティング許可、商業販売と流通に関連するため、EUからの指令と法規はイギリスの離脱はイギリスの未来の製品と候補製品に適用する監督管理制度に重大な影響を与える。まず、EUのいかなる集中権限でもなく、硬離脱前または任意の合意された移行期間が終了する前に、単独の連合王国許可を申請する必要がある。予測可能な未来に、この手続きは申請手続きが分離されるにもかかわらず、EUに適用される手続きと非常に似ている可能性が高い。長期的に見ると、イギリスはEUの立法とは違う独自の立法を制定するかもしれない。

私たちの候補製品が規制部門の承認を得ても、それらは重大な上場後の監督要求と監督を受けるだろう。

我々が入手可能な任意の候補製品の規制承認は、候補製品の安全性および有効性を監視するために、候補製品の安全性および有効性を監視するために、監督管理機関に報告および継続的な監視を提出することを要求し、特定の年齢層の使用制限、警告、予防措置または禁忌症に関連する重大な制限を含む可能性があり、重い承認後の研究またはリスク管理要件および規制検査を含む可能性がある。例えば、FDAは、私たちの候補製品を承認するためにREMSを必要とすることができ、これは、制限された分配方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような薬物ガイドライン、医師トレーニングおよびコミュニケーション計画、または安全な使用を保証する他の要素を必要とする可能性がある。さらに、FDAまたは外国規制機関が私たちの候補製品を承認した場合、私たちの候補製品の製造過程、ラベル、包装、流通、有害事象報告、貯蔵、広告、販売促進、輸入、輸出、記録保存は広範で持続的な規制要求を受けるだろう。これらの要求は安全と他の発売後の情報と報告、登録の提出、及び著者らが承認後に行った任意の臨床試験において現在の良好な製造規範(CGMP)と良好な臨床実践(GCP)を持続的に遵守することを含む。また，医薬品メーカーとその施設はFDAや他の規制機関の持続的な審査と定期的な抜き打ち検査を受け，cGMP法規や基準に適合することを確保している。もし私たちまたは監督管理機関が、ある製品に以前に未知の問題、例えば意外な深刻性や頻度の不良事件、またはその製品の製造施設に問題があることを発見した場合、監督管理機関は、製品のリコールを要求するか、市場から製品を撤回するか、または生産を一時停止することを含む、製品、製造施設、または私たちに制限を加える可能性がある。さらに、FDA、EMA、および他の類似した外国規制要求を守らなければ、私たちの会社は行政または司法制裁を受ける可能性があります

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また、FDAは薬品の販売促進の可能性のある声明に対して厳格な監督管理を行った。特に、製品は、当該製品が承認されたラベルに反映されるように、FDA承認されていない用途に使用されてはならない。FDAや他の機関はラベル外用途の普及を禁止する法律法規を積極的に実行しており，ラベル外用途の普及が不適切であることが発見された会社は重大な民事，刑事，行政処罰を受ける可能性がある。上記のいずれかのイベントまたは処罰の発生は、承認されれば、候補製品を商業化する能力を抑制し、収入を生じる可能性がある。

FDAと他の規制機関はラベル外使用の普及を禁止する法律法規を積極的に実行している。

もし私たちの候補製品が承認され、私たちがこれらの製品のラベル外用途を不正に普及させたことが発見されれば、私たちは重大な責任を負うかもしれない。FDAや他の規制機関は、承認されれば、処方製品(例えば、私たちの候補製品)に対する販売促進主張を厳格に規制することができる。特に、製品は、製品が承認されたラベルに反映されるように、FDAまたは他の規制機関によって承認されていない使用に使用されてはならない。例えばEBV治療のためのNaNA-Valの発売承認を得たら+リンパ腫患者では，医師は承認されたラベルと一致しない方法で患者に我々の製品を使用する可能性がある。もし私たちがこのようなラベル外の使用を普及させることを発見されたら、私たちは重大な責任を負うかもしれない。米連邦政府は、ラベル外使用の不当な普及の疑いがある会社に巨額の民事と刑事罰金を科し、いくつかの会社がラベル外販売促進に従事することを禁止している。FDAはまた、企業に同意法令または永久禁止を締結し、これらの法令または永久禁止に基づいて、特定の販売促進行為を変更または制限することを要求する。もし私たちが私たちの候補製品の普及を成功的に管理できなければ、承認されれば、私たちは重大な責任を負う可能性があり、これは私たちの業務や財務状況に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

Nana−Valの迅速なチャネルまたは画期的な治療指定は、より速い開発または審査プロセスを引き起こさない可能性があり、またはそのような指定を維持または有効に利用できない可能性がある。我々はまた、FDAがナノスタチンおよび私たちの任意の他の候補製品を追加的にFast Track指定することを求めることができる。我々の1つまたは複数の候補製品がFast Track認証を取得しても，Fast Track認証に関する利点を取得または保持できない可能性がある.

2019年11月、FDAは再発/難治性EBVの治療のためのNANA−Valの迅速チャネル指定を承認したと発表しました+リンパ様悪性腫瘍。この高速チャネル指定は，我々が資格を有するか，迅速な審査プログラムを利用できるかを保証するものではなく，最終的に規制部門のNANA−VALの承認を得る保証もない。高速チャネル認証を取得しても，従来のFDAプログラムと比較して，より速い開発過程，審査，承認を経験しない可能性がある。FDAがわれわれの臨床開発計画のデータがFast Trackの指定を支持しなくなったと考えると，Fast Trackの指定を撤回する可能性がある。より多くの癌適応のための高速チャネル指定を求めることも可能であり，そのような指定を受けると，このような追加的な指定を得ることに成功したり，開発を加速させることができない可能性がある。

快速通路指定は深刻な疾病治療の開発と審査の加速を促進し、満足されていない医療需要を満たすことを目的としている。高速チャネル指定を有するプロジェクトは、FDAとの早期および頻繁なコミュニケーション、潜在的な優先審査、および規制審査のためにローリング申請を提出する能力から利益を得ることができる。高速チャネル指定は候補製品にも，検討中の特定の適応にも適用可能である。もし我々の任意の候補製品がFast Track認証を取得したが，Fast Track認証の基準を満たし続けていない場合，あるいは我々の臨床試験が意外な有害事象や臨床供給問題で延期，一時停止または終了または臨床放置された場合，Fast Track計画に関する利点は得られないであろう。また，高速チャネルを指定すると承認基準は変更されない.高速チャネル指定だけではFDA優先審査プログラムに適合する資格は保証されない。

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NANA−Valに多様な癌適応を求める画期的な治療指定も可能である。画期的な治療法は、単独または1つまたは複数の他の薬物との併用治療が深刻または生命に危険な疾患または状態を治療することを目的とした薬物であり、初歩的な臨床証拠は、1つまたは複数の臨床的重要な終点において、既存の治療法よりも実質的な改善を示す可能性があり、例えば、臨床開発早期に観察される実質的な治療効果を示す可能性があることを示している。画期的な治療法のスポンサーは、薬剤のINDの提出時またはその後の任意の時間に薬剤を画期的療法として指定することをFDAに要求することができる。FDAが薬物を画期的な治療法として指定した場合、申請の開発と審査を加速するために適切な行動を取らなければならない。その中には、薬物開発の全過程でスポンサーと審査グループとの会議を行うことが含まれている可能性がある；薬物の開発についてスポンサーにタイムリーなアドバイスを提供し、それと相互作用して、承認に必要な非臨床および臨床データを収集する開発計画が可能な限り有効であることを保証し、高度な管理者と経験豊富な審査者を適宜協力、学際的な審査に参加させることができる。FDA審査グループには、開発計画の有効な審査を促進し、審査グループとスポンサーとの間の科学的連絡人として、学際的プロジェクトの担当者を割り当てる；そして、臨床試験の設計が科学的に適切な場合に可能な限り効率的に、例えば潜在的に低い治療効果を受ける患者の数を最大限に減少させることによって、臨床試験の設計が可能な限り効率的であることを確保するための措置をとる。

FDAは1種の薬物に迅速チャンネル或いは突破的治療称号を授与するかどうかを決定する上で広範な自由裁量権を持っている。迅速なチャネルや突破的な療法認証を得ることは製品承認の基準を変えることはないが、開発や承認の流れを加速させる可能性がある。FDAがこの二つの称号のいずれかを付与することは保証されない。FDAがNana-Valのこのような指定を確実に承認したとしても、それは実際にはより速い臨床開発や規制審査または承認を招くことはないかもしれない。また，このような指定はNana−Valが米国で上場承認される可能性を増加させることはない。

私たちは私たちの候補製品の孤児薬物指定を獲得したり維持したりすることができないかもしれないし、私たちの候補製品の孤児薬物の排他性を獲得したり維持することができず、たとえ私たちがそうしても、この排他性はFDA、EMA、または他の同様の外国規制機関が競争製品を承認することを阻止しないかもしれない。

米国やEUを含むいくつかの管轄区の規制機関は、患者数が比較的少ない薬物を孤児薬に指定する可能性がある。孤児医薬品法によると、1つの製品がまれな疾患または疾患を治療するための薬剤である場合、FDAは孤児薬として指定することができる。米国では、まれな疾患または疾患は、通常、年間患者数が20万人未満であると定義されているか、または米国では患者数が20万人を超えているが、米国では、米国での販売によって薬剤開発コストを回収できるとの合理的な期待はない。われわれの目標適応には患者数の多い疾患が含まれている可能性があり，孤児適応も含まれている可能性がある。しかし、私たちが私たちの候補製品のために孤立した称号を得ることができるという保証はない。

米国では，孤児薬を指定することで一方が臨床試験費用，税収割引，ユーザ費用減免のために贈与資金を提供する機会などの財政的インセンティブを得る権利がある。さらに、孤児薬物名を有する製品がその後、そのような名称を有する疾患に対するFDAの最初の承認を得た場合、この製品は、孤児薬物排他性を得る権利がある。米国の孤児薬物排他的規定では，FDAは完全なNDAを含めて他のいかなる出願も承認してはならず，限られた場合を除いて7年以内に同じ適応の同一の薬物を販売している。ヨーロッパで適用される専門期間は10年だ。薬物が孤児薬物指定の基準に適合しなくなった場合、またはその薬剤の利益が十分に高く、市場排他性を得る理由がなくなった場合、ヨーロッパの排他的期間は6年に短縮されることができる。

私たちが候補製品の孤児薬物指定を獲得しても、私たちはその候補製品の孤児薬物排他性を獲得したり維持できない可能性がある。医薬品開発に関連する不確実性により、孤児指定適応孤児薬物指定を受けたため、発売許可を得た最初の製品候補品ではないかもしれない。さらに、孤児が指定した適応よりも広い適応の承認を求める場合、またはFDAが後に指定要求に重大な欠陥があると判断した場合、またはまれな疾患や疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の製品を生産できることを保証できない場合、米国での独占営業権が制限される可能性がある。また，異なる活性部分を有する異なる薬剤が同じ条件で承認される可能性があるため，製品の孤児薬物排他性を獲得しても，この排他性は競合から製品を効率的に保護できない可能性がある。孤児薬物が承認された後であっても、FDAが後の薬剤が臨床的により安全で、より有効であると結論した場合、または患者ケアに大きな貢献をした場合、または孤児排他性を有する製品の製造業者が十分な製品数を維持できないと結論した場合、FDAはその後、同じ状況に対して同じ活性部分を有する同じ薬剤を承認することができる。孤児薬物指定は薬物の開発時間や監督審査時間を短縮することもなく、監督審査或いは承認過程中に候補製品にいかなる利点をもたらすこともなく、候補製品に優先審査を受ける権利があることもない。

FDAからEBV治療のNana−Valの孤児薬指定を受けた+DLBCL、NOS、PTLD、形質芽細胞リンパ腫とT細胞リンパ腫。2022年9月と2023年1月に，欧州委員会が指定したPTCLとDLBCLを治療する孤児薬をそれぞれ獲得した。私たちはNana-Valに対する規制部門の承認を得られないかもしれない

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これらの孤児人口や他の孤児人口、または私たちはNana-Valを商業化することに成功できないかもしれない

もし私たちがどんな孤児人口のNana-Valの規制承認を得ることができない場合、あるいはNana-Valをこのような孤児人口の商業化に成功させることができなければ、これは私たちの業務の将来性、財務状況、そして運営結果を損なう可能性がある。

適切な場合には、登録加速経路を使用することにより、FDA等の外国規制機関の承認を得る予定である。もし私たちがそのような承認を得ることができなければ、私たちは私たちの予想を超える追加の臨床前研究や臨床試験を要求される可能性があり、これは必要な市場承認を得る費用を増加させ、必要な市場承認を受けることを延期するかもしれない。FDAの加速承認を得ても，我々の検証的試験が臨床的利益を証明していない場合，あるいは厳格な上場後の要求を守らなければ，FDAは加速承認の撤回を求める可能性がある。

可能な場合には、需要の高さが満たされていない地域で加速発展戦略を推進する予定です。私たちは私たちの1つ以上の候補製品のために承認を加速させる方法を求めるかもしれない。“連邦食品、薬物および化粧品法”中の加速承認条項およびFDAの実施条例によると、FDAは、候補製品が臨床利益を合理的に予測する可能性のある代替終点または中間臨床終点に影響を与えることを決定した後、深刻または生命に危険な疾患の治療を目的とし、既存の治療法よりも意義のある治療利益を提供するための候補製品の承認を加速することができる。FDAは臨床利益は特定の疾病の背景下で臨床意義のある積極的な治療効果であり、例えば不可逆的な発病率或いは死亡率であると考えている。承認を加速するために、代替終点は、例えば実験室測定、放射画像、バイタルサイン、または他の臨床的利益を予測することができると考えられるが、それ自体は臨床的利益の測定基準ではない標識である。中間臨床終点は不可逆的発病率或いは死亡率への影響の前に測定できる臨床終点であり、それは不可逆的な発病率或いは死亡率或いは他の臨床利益に対する影響を合理的に予測する可能性がある。加速承認経路は既存療法に対する新薬の優位性は直接の治療優位ではないかもしれないが、患者と公衆衛生の観点から見ると臨床上重要な改善状況である。承認された場合、承認を加速することは、一般に、薬物の臨床的利益を検証および説明するために、勤勉な方法で追加的な承認後の検証的研究を行うことにスポンサーが同意することに依存する。このような承認後の研究が薬剤の臨床的利益を確認できなかった場合、FDAは薬剤の承認を撤回する可能性がある。

加速承認を求める前に、FDAからのフィードバックを求めます。そうでなければ、このような加速承認を求めて獲得する能力を評価します。フィードバックや他の要因を評価した後、加速的な承認または任意の他の形態の加速開発、審査、または承認を得るために機密協定を求めたり提出したりすることは保証されません。同様に、FDAのその後のフィードバックの後、私たちが最初にそうすることを決定しても、加速承認または任意の他の形態の加速開発、審査または承認を求めたり申請したりすることは保証されない。さらに、加速承認または他の迅速な規制指定(例えば、画期的な治療指定)の申請を提出することを決定した場合、そのような提出または申請が受け入れられるか、または加速された開発、審査または承認が直ちに承認されるか、または全く保証されない保証はない。FDAまたは他の同様の外国規制機関も、私たちの申請を考慮したり、任意の種類の申請を承認する前にさらなる検討を要求することができる。我々の候補製品が加速承認または任意の他の形態の加速開発、審査または承認を得ることができない場合、候補製品の商業化の時間がより長くなり、候補製品の開発コストが増加し、市場での競争地位を損なう可能性がある。

私たちは現在の規制と未来の立法の変化がもたらす困難に直面するかもしれない。

既存の規制政策は変化する可能性があり、追加の政府法規を公布して、私たちの候補製品に対する規制承認を阻止、制限、または延期する可能性がある。政府の規制の可能性や性質や程度を予測することはできません

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アメリカや海外の未来の立法や行政行為によって生まれた。もし私たちが既存の要求の変化に適応できない場合、あるいは新しい要求や政策を採用することができない場合、あるいは規制適合性を維持できない場合、私たちは私たちが得る可能性のあるマーケティング承認を失う可能性があり、私たちは利益を達成したり維持することができないかもしれない。

例えば，2010年3月，2010年に医療·教育調整法案(総称してACAと呼ぶ)が改正された2010年の患者保護·平価医療法案が可決され，政府や民間保険会社が医療保健に資金を提供する方式を大きく変更し，米国製薬業に大きな影響を与え続けている。公布以来、ACAの一部または全部を廃止、置換、または変更するための立法および司法努力が行われてきた。例えば、ACAの異なる部分は、第5巡回裁判所および米国最高裁判所で法律および憲法に挑戦されている。最高裁は2020年11月に第5巡回裁判所の事件について口頭弁論を行い，2021年6月17日，最高裁は原告がACAの合憲性に挑戦する資格がないと認定して却下した。バイデン政府が将来公布した訴訟と医療保健措置がACAの実施、著者らの業務、財務状況と運営結果にどのように影響するかはまだ不明である。任意の新しい法律を遵守したり、ACAに従って実施された変化を逆転させることは、多くの時間およびコストを費やし、私たちのビジネスに大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

また、ACAが公布されて以来、米国は他の立法改正を提案し、採択した。これらの変化には，2013年4月1日から各年度に提供者に支払われる医療保険総金額が最大2%減少することが含まれており，この削減は2030年まで続くが，各種新冠肺炎救済立法により2020年5月1日から2022年3月31日までの支払い停止は除外されている。2013年1月、オバマ総裁は、いくつかの医療サービス提供者に支払う医療保険を減らし、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長する2012年の米国納税者救済法に署名した。これらの新しい法律は、連邦医療保険や他の医療資金のさらなる減少を招く可能性があり、承認されれば、私たちの候補製品顧客および私たちの財務運営に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

そのほか、政府は最近薬品メーカーがその上場製品の価格設定の方式に対して更に厳格な審査を行い、国会が数回の調査を行い、連邦と州立法を提出し、公布し、これらの立法は製品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府の薬品の精算方法を改革することを目的としている。例えば、HHSおよびCMSは、2020年11月および12月に最終ルールを発表し、これらのルールは、D部分下の計画スポンサーの値下げ、薬局福祉マネージャーと製造業者との間の費用スケジュール、医療補助薬品バックオフ計画下のメーカー価格報告要件、薬局福祉マネージャーアキュムレータ計画によって制約されたメーカー支援の患者支援計画に影響を与える法規、およびいくつかの価値に基づく調達スケジュールに関連する最適な価格報告を含むことが予想される。HHSに対する複数の訴訟はルールの様々な側面に挑戦している。これらの訴訟および今回の政府の立法、行政、行政行動が私たちと製薬業界全体に与える影響はまだ明らかにされていない。州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品参入の制限、マーケティングコスト開示および透明性措置を含む、医薬品および生物製品の価格設定を制御するための法規を立法および実施することが増えており、場合によっては、他の国からの輸入および大量購入を奨励することを目的としている。米国連邦や州医療立法の将来の行方を予測することはできません。これらの立法は、医療の獲得性を拡大し、医療コストをコントロールまたは低減することを目的としています。これらや法律や規制枠組みの任意のさらなる変化は、私たちの収入を減らしたり、コストを増加させたりして、私たちの業務、財務状況、運営結果に重大で不利な影響を与える可能性もあります。

また、2018年5月30日には、2017年にTrickett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn、Matthew Bellina Right to Trial Act(“Right to Trial Act”)が法律に署名されました。他の事項に加えて、この法律はある患者に連邦フレームワークを提供し、彼らが第一段階の臨床試験が完了し、FDAの許可を得た研究用新製品を調査することを許可している。場合によっては、条件を満たす患者は、臨床試験に参加することなく、FDA拡大参入計画に従ってFDA許可を得ることなく治療を求めることができる。“試用権法案”によると，薬品メーカーはその製品を条件に適合した患者に提供する義務はない。

ACAや将来講じられる可能性のある他の医療改革措置は，より厳しいカバー基準を招き，我々が受け取った任意の承認製品の価格に追加的な下り圧力をもたらす可能性が予想される。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは候補製品の商業化を阻止するかもしれない。例えば、2022年8月、米国議会は、2023年に発効する2022年のインフレ削減法案を可決し、薬品価格に直接影響を与えることと連邦政府の薬品支出を削減するための政策を含む。この立法には実質的な薬品定価改革が含まれており、アメリカ衛生と公衆サービス部内で薬品価格交渉計画を確立することを含み、メーカーに連邦医療保険がカバーするいくつかの選択された薬物に対して交渉後の“最高公平価格”を徴収することを要求し、そうでなければ消費税を支払う

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規定の税収を遵守せず、連邦医療保険B部分とD部分によって支払われたいくつかの薬品のメーカーに対してリベート支払い要求を確立し、インフレを超える価格上昇を処罰し、メーカーにD部分の薬物に割引を提供することを要求した。薬品コストを制御する立法、行政と個人支払人の努力は一連の提案をカバーし、薬品価格交渉、Medicare Part D再設計、薬品価格インフレリベート、国際メカニズム、模倣薬普及と反競争行為、メーカー報告、及び加速承認経路の使用に影響を与える可能性のある療法の改革を含む。インフレ低減法案や他の連邦や州医療政策改革努力の任意の変化の影響を予測することはできません。薬品定価のための努力も含めて。

また，“治療2.0法案”，H.R.6000，117条である。(2021)2021年11月17日に米国議会に導入され、その中に含まれる条項は、私たちの業務に影響を与える法律および規制の変化をもたらす可能性があります。これらの変化は、2021年3月15日以降にFDAによって承認または承認された画期的な医療機器に新しい支払い経路を提供することを含むことができる。Cures 2.0の公布はまたFDA指定突破性療法のスケジュールを加速する可能性があり、そしてあるFDA製品を監督する時に患者経験データと実世界証拠を使用する新しい要求を招く可能性がある。実施すれば、これらの変化は私たちの競争相手が比較可能またはより先進的な製品を迅速に市場に出すことを容易にするかもしれない。

連邦や州医療改革が私たちの将来の業務や財務業績に悪影響を与えないことは保証されず、将来の連邦や州が医療政策に関連する立法、司法、あるいは行政変化が私たちの業務にどのように影響するかを予測することもできない。政府はまた新冠肺炎の流行に対応するためにもっと多くの行動をとる可能性がある。

承認後の要求を拡大し、バイオテクノロジー製品の販売や販売促進活動を制限するための立法·規制提案がなされている。私たちは、より多くの立法変化が公布されるかどうか、あるいはFDAの法規、ガイドライン、解釈が変わるかどうか、あるいはこれらの変化が私たちの候補製品の上場承認にどのような影響を与える可能性があるかどうかを決定することはできない。また、FDA承認過程に対する国会のより厳格な審査は、上場承認を著しく延期または阻止し、より厳しい製品ラベルと上場後のテストとその他の要求の制約を受ける可能性がある。

また、EU健康データの収集と使用は、EUデータ保護法の地理的範囲をある条件下の非EUエンティティに拡大し、会社に実質的な義務を課し、個人のために新たな権利を規定する“一般データ保護条例”(GDPR)の管轄を受けている。GDPRおよびEU加盟国が適用する国家データ保護法を遵守しないことは、20，000，000ユーロまでの罰金や前会計年度の世界年商の4%(高い者を基準とする)、その他の行政処罰を招く可能性がある。GDPRは、処理可能な個人データに対する私たちの責任と責任を増加させる可能性があり、GDPRを遵守するための追加のメカニズムを確立する必要があるかもしれません。これは深刻かもしれないが、もし私たちがGDPRや他の適用されたEUの法律や法規を遵守する努力が成功しなければ、EUでの私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない。また、欧州裁判所(ECJ)は最近、プライバシー盾に自己認証した会社がEUから米国に個人データを移転することを許可するEU-米国プライバシー盾の無効を発表した。もし私たちがPrivacy Shieldに依存すれば、私たちは未来にそうすることができないだろうが、欧州裁判所の決定はEUから米国への個人データの移転に追加的な義務を加えるかもしれないし、すべての義務は私たちのコストと義務を増加させ、EUから米国に個人データを効率的に移転する能力に制限を加えるかもしれない。

また、連合王国(“連合王国”)の決定離脱は、一般にイギリス離脱と呼ばれ、イギリスのデータ保護法規に不確実性をもたらしている。特に、イギリスはGDPR違反の処罰は最高1750万GBまたは世界収入の4%に達するGDPRを実施し、補完する立法を実施しているにもかかわらず、イギリスのデータ保護法規の面では、国境を越えたデータ転送を含め、イギリスの離脱後の中長期的には不明である。例えば、イギリスとEUの関係は、EUからイギリスへの個人データの移転に関する追加的な保障措置を実施することを要求するかもしれませんが、これは、私たちがそうする過程で大きなコストと支出を発生させる必要があるかもしれません。より広く言えば、私たちはGDPRおよび適用されるEU加盟国とイギリスのプライバシーおよびデータ保護法に基づいて、私たちが取った任意の措置によって責任、費用、コスト、および他の運営損失を招くかもしれない。

最後に、州法と外国法は、私たちが維持している情報のプライバシーやセキュリティに一般的に適用される可能性があり、お互いに大きく異なり、コンプライアンス作業を複雑化させる可能性があります。例えば、2020年1月1日に施行された2018年カリフォルニア消費者プライバシー法(CCPA)は、カリフォルニア住民により大きな権利を与え、彼らの個人情報をアクセスし、削除し、特定の個人情報を共有しないことを選択し、彼らの個人情報がどのように使用されるかに関する詳細な情報を得ることができる。さらに、CCPA(A)は、各違反(すなわち、1人当たり)に2，500ドルの罰金または毎回の故意違反の罰金7，500ドルの実行を許可し、(B)個人訴訟を許可して、いくつかのデータ漏洩について法定損害賠償を追及する。CCPAは1996年の“健康保険携帯と責任法案”(HIPAA)およびいくつかの臨床試験データ規制のいくつかのデータを免除しているが、CCPAは私たちの業務と運営に適用される範囲内で、私たちのコンプライアンスコストを増加させ、カリフォルニア住民に関する他の個人情報を収集する上での潜在的な責任を増加させる可能性がある。何人かの人は

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観察者は、CCPAは米国のより厳格なプライバシー立法傾向の開始を示している可能性があり、これは私たちの潜在的な責任を増加させ、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があると指摘した。また、カリフォルニアの有権者は2020年11月に新しいプライバシー法“カリフォルニアプライバシー権法案”(CPRA)を可決した。CPRAはCCPAを大幅に修正し、これは私たちのやり方と政策を修正する必要があるかもしれませんし、私たちのコンプライアンスコストと潜在的な責任をさらに増加させるかもしれません。

米国食品医薬品局、米国証券取引委員会、その他の政府機関の資金不足は、重要な指導部や他の人員の採用と維持の能力を阻害し、新製品やサービスの適時な開発や商業化を阻止するか、あるいはこれらの機関が私たちの業務運営に依存する可能性のある正常な業務機能を履行することを阻止する可能性があり、これは私たちの業務に負の影響を与える可能性がある。

FDAが新製品を審査·承認する能力は、政府予算と資金レベル、肝心な人員の雇用と維持及びユーザー費用の支払いを受ける能力、及び法律、法規と政策の変化を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。したがって、その機関の平均検討時間は近年変動している。また、米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)と、我々の業務が依存する可能性のある他の政府機関(研究開発活動に資金を提供する機関を含む)の政府資金は、政治過程の影響を受けており、この過程は本質的に不安定で予測不可能である。

FDAや他の機関の中断も、新薬が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。例えば、近年、2018年や2019年を含め、米国政府は何度も閉店しており、米国食品·医薬品局や米国証券取引委員会などのある規制機関は、キー従業員を休暇させ、キー活動を停止せざるを得ない。政府が長期的に停止すれば、FDAが私たちが提出した規制文書を適時に審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また、当社の上場企業としての運営では、将来的に政府の閉鎖が公開市場に参入し、必要な資本を得る能力に影響を与える可能性があり、適切な資本化と運営を継続することができます。

私たちは医療専門家、臨床研究者、CRO、第三者支払者との関係は、私たちの現在と未来の業務活動と関連しており、連邦および州の医療詐欺と乱用法律、虚偽クレーム法律、透明性法律、政府価格報告、医療情報プライバシーと安全法律の制約を受ける可能性があり、これは刑事制裁、民事処罰、契約損害、政府医療保健計画から除外された、名声損害、行政負担、利益および将来の収益の減少を含む重大な損失に直面する可能性がある。

医療提供者と第三者支払者は，我々が市場の承認を得た任意の候補製品を推薦·処方する上で主な役割を果たしている。私たちの現在と未来の医療専門家、臨床研究者、CRO、第三者支払者、顧客との手配は、私たちがマーケティング、販売、流通のために私たちがマーケティング許可を得た製品の業務または財務配置と関係を制限することを制限するかもしれません広範に適用される詐欺と乱用、その他の医療法律法規に直面するかもしれません。適用される連邦と州の医療法律法規の制限は

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我々の現在と将来の第三者の業務配置が適用される医療·データプライバシー法律法規に適合することを確保する努力は、持続的な巨額のコストに関連する。政府のコンプライアンスに対する期待と業界ベスト実践は引き続き発展しており、過去の活動は常に現在の業界ベスト実践と一致しているわけではないかもしれない。また，様々な業界実践がこれらの法律に適合しているかどうかについては，政府の指導が不足しており，政府のこれらの法律に対する解釈が変化し続けており，これらすべてがコンプライアンスの不確実性をもたらしている。政府当局は、私たちの業務実践が現在または未来に適用される詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規に関連する現行または未来の法規、法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。もし私たちの運営がこれらの法律または任意の他の私たちに適用される可能性のあるいかなる政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、返還、監禁、政府援助から除外された医療計画(例えばMedicareおよびMedicaid)の外、誠実な監督と報告義務、契約損害、名声損害、利益減少、および将来の収益の減少、および私たちの業務の削減または再編を含む重大な処罰を受ける可能性がある。このような行動を防御するには費用がかかり、時間がかかる可能性があり、大量の財政と人的資源が必要かもしれない。

当社の従業員、独立請負業者、コンサルタント、ビジネス協力者、首席調査員、CRO、サプライヤー、およびサプライヤーは、法規基準および要件を遵守しないことを含む、不適切な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があります。

私たちは従業員、独立請負業者、コンサルタント、商業協力者、主要な調査者、CRO、サプライヤー、サプライヤーが不当な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があるリスクに直面しています。これらの当事者の不正行為は、FDA法規を遵守できなかったこと、FDAに正確な情報を提供すること、連邦および州医療詐欺および法律法規を遵守すること、財務情報またはデータを正確に報告すること、または不正な活動を開示することを含むことができる。特に、衛生保健業界の研究、販売、マーケティングと商業手配は詐欺、不当行為、リベート、自己取引とその他の濫用行為を防止するための広範な法律と法規の制約を受けている。これらの法律法規は、広範な価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、販売手数料、顧客インセンティブ計画、および他のビジネス計画を制限または禁止する可能性があります。これらの方面の不正行為はまた、臨床試験過程で得られた情報を不当に使用する可能性があり、これは規制制裁と著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。私たちは行動基準を採択したが、これらの当事者の不適切な行為を常に識別し、阻止できるわけではなく、私たちがこのような活動を発見し、防止するための予防措置は、未知または管理不可能なリスクや損失を効果的に制御できないかもしれないし、これらの法律や法規を遵守できないことによる政府の調査や他の行動や訴訟から私たちを保護することができないかもしれない。もし私たちにこのような訴訟を提起し、私たちが私たちの権利を弁護または維持することに成功しなかった場合、これらの訴訟は、民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、返還、監禁、MedicareおよびMedicaidなどの政府援助から除外された医療計画の参加から、誠実な監督と報告義務、契約損害、名声損害、利益減少および将来の収益、ならびに私たちの業務の削減または再編を含む、私たちの業務に重大な影響を与えるかもしれません。

もし私たちが他のアメリカの医療保険法やコンプライアンス要件を遵守できなければ、罰金や処罰を受けたり、私たちの業務に重大な悪影響を及ぼす可能性のあるコストが生じる可能性があります。

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米国では、FDAに加えて、現在と将来の調査者、医療専門家、コンサルタント、第三者支払人、患者組織、顧客の活動は、CMS、米国衛生·公衆サービス部の他の部門(例えば、監察長事務室)、米司法省(DoJ)、司法省内の個別連邦検事室、州や地方政府を含むことができるが、これらに限定されない。例えば、私たちの業務行為は、私たちの臨床研究、販売、マーケティング、および科学/教育援助計画を含み、“社会保障法”の反詐欺および乱用条項、虚偽申告法、HIPAA透明性要件における患者データプライバシーおよび安全条項、および改正された類似州法(場合によっては)を遵守する必要があるかもしれない。

他の事項に加えて、連邦反リベート法規は、任意の個人またはエンティティが、購入、レンタル、注文または購入、レンタル、注文または購入の手配、レンタルまたは予約、連邦医療保険、医療補助、または他の連邦医療計画に従って全部または部分的に精算することができる任意の商品、物品、施設またはサービスの見返りとして、故意に、または故意に現金または実物で直接または間接的に、公開または隠蔽的に提供、支払い、請求、または任意の報酬を受けることを禁止する。“報酬”という言葉は価値のあるものを含むと広く解釈されている。連邦反リベート法規は、一方は薬品メーカーであり、他方は処方者、購入者、処方マネージャーの間の手配に適用されると解釈されている。いくつかの法的例外と規制避難所がいくつかの一般的な活動を保護することは起訴されない。例外や安全港の範囲は狭く，処方，購入または推奨の報酬を誘導するために告発される可能性があるやり方に関連しており，例外や安全港の資格を満たさなければ審査される可能性がある。特定の適用された法定例外や安全港を規制するすべての要求を満たしていないことは、このような行為自体が“反リベート条例”に規定された不法行為であることを意味するわけではない。代わりに、そのすべての事実と状況の累積審査に基づいて、この手配の合法性を逐案的に評価する。私たちの接近はすべての場合、法定例外や安全港保護を規制するすべての基準を満たしていないかもしれない。

そのほか、ACAは連邦反バックル法規下の意図標準に対して改訂を行い、更に厳格な標準に達し、個人或いは実体が連邦の“反リベート法規”を実際に理解する必要がなく、或いはこの法規に違反する具体的な意図があれば違反行為を実施できるようにした。代わりに、報酬の“一つの目的”が推薦を誘導するためのものであれば、連邦反リベート規制が関連するだろう。また，ACAは連邦民事虚偽請求法(以下議論)に基づいて，連邦反リベート法規違反による物品やサービスのクレーム構成虚偽または詐欺的クレームを含む判例法を編纂した。

民事罰金法規は、任意の個人またはエンティティに処罰を加え、他に加えて、連邦医療計画にクレームを提起することをもたらしたか、またはその結果として決定されたが、この人は、クレームに従って提供されていない医療または他の項目またはサービス、または虚偽または詐欺性のためであることを知っているか、または知っているべきである。

連邦民事虚偽申告法は、任意の個人または実体が故意に連邦政府に虚偽支払い申請または連邦政府承認の虚偽申請を提出することを禁止し、連邦政府への虚偽または詐欺的クレームに関連する虚偽記録または陳述の作成、使用、または使用を意図的に作成し、または連邦政府への支払いの義務を不当に回避、減少または隠蔽するために故意に虚偽陳述を行うことを禁止する。2009年の“詐欺法執行·回収法案”の改正により、クレームには、米国政府に提出された金銭又は財産に対する“任意の請求又は要求”が含まれている。いくつかの製薬や他のヘルスケア会社が調査を受けているか、または過去にこれらの法律に基づいて起訴されており、顧客に製品を無料で提供し、顧客がその製品の連邦計画に課金することを期待しているからだ。他社も起訴され、これらの会社は未承認の用途に製品を販売し、虚偽の声明を提出したため、精算できなかった。

他の事項に加えて、HIPAAは、計画を虚偽または詐欺的な口実、陳述または承諾の方法で詐欺または取得するために意図的に実行または実行しようとする任意の医療福祉計画(プライベート第三者支払者を含む)に対して、任意の金銭または財産を所有または制御または保管し、および故意にトリック、計画または装置、重大な事実を偽造、隠蔽または隠蔽し、または医療福祉、プロジェクトまたはサービスの提供または支払いに関連する任意の重大な虚偽、架空または詐欺的陳述を行い、刑事および民事責任を適用する。反リベート法規と同様に、ACAはHIPAA下のある医療詐欺法規の意図標準を改正し、個人或いは実体がこの法規を実際に理解する必要がなく、或いはこの法規に違反する特定の意図を持って違反を実施することができるようにした。

同様の米国州法律法規は、州反リベートおよび虚偽クレーム法律を含み、任意の第三者支払者(個人保険会社を含む)の精算に関連する医療項目またはサービスのクレームに適用される可能性がある。

HITECHによって改正されたHIPAA及びその実施条例は、あるタイプの個人と実体に対して、個人が健康情報を識別できるプライバシー、安全と伝送に関連する要求を提出した。他の事項に加えて、HITECHは、HIPAAのプライバシーおよびセキュリティ基準を、保証エンティティを表すサービス提供に関連する保護された健康情報を受信または取得する保証エンティティの独立請負者またはエージェントとしての商業パートナーに直接適用させる。HITECHはまた4級民事罰金を追加し、HIPAAを修正し、直接民事と刑事処罰を行った

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ビジネスパートナーに適用され、州総検事長に新たな権力を与え、連邦裁判所に損害賠償民事訴訟または禁令を提起して連邦HIPAA法を執行し、連邦民事訴訟の提起に関連する弁護士費及び費用を求めることができる。

さらに、ACAの範囲内の連邦医師支払い陽光法案およびその実施条例は、Medicare、Medicaidまたは児童健康保険計画(いくつかの例外)に従って支払うことができるいくつかの薬品、器具、生物および医療用品製造業者に、医師および教育病院、または医師および教育病院に要求すべきか、またはその指定された実体または個人を代表して行われるまたは割り当てられたいくつかの支払いまたは他の価値移転に関する情報を毎年CMSに報告し、医師およびその直系親族が所有するいくつかの所有権および投資権益を毎年報告する。2022年1月1日から，2021年にカバーする受給者への支払いと移転価値の報告義務は，医師アシスタント，看護師従業員，臨床看護師専門家，登録看護師麻酔科医，麻酔科医アシスタントおよび登録看護師助産師を含むまで拡大された。

製品を商業的に流通させるためには、州の法律を遵守しなければならず、ある州で製品をその州のメーカーおよびディーラーに輸送することを含む州で薬品および生物製品の製造業者および卸売業者の登録を要求しなければならない。一部の州はまた、メーカーと流通業者が流通チェーン中で製品の系統を確立することを要求しており、いくつかの州はメーカーと他の州に流通チェーン中の製品の流れを追跡し追跡できる新しい技術を採用することを要求している。

州と地方の法律はまた、製薬と生物技術会社が製薬業界の自発的なコンプライアンスガイドラインとアメリカ連邦政府が公布した関連するコンプライアンスガイドラインを遵守し、マーケティングコンプライアンス計画を確立し、医療保健提供者の専門家と実体および他の潜在的な紹介源への支払いを制限し、価格設定とマーケティングに関連する定期的な報告を州政府に提出し、販売、マーケティング、定価、臨床試験およびその他の活動を定期的に公開開示し、および/または現場代表を登録し、薬局および他の保健実体が製薬および生物技術会社にいくつかの医師処方データを提供することを禁止し、販売およびマーケティングのために使用することを禁止する。他の販売やマーケティング行為を禁止しています私たちのすべての活動は連邦と州消費者保護と不正競争法によって制限されるかもしれない。我々の内部運営と将来の第三者の業務配置が適用される医療法律や法規に適合することを確保することは、多くのコストに及ぶ。

これらの法律の広さ、および法定例外と利用可能な安全港の狭さのため、政府当局は、現在または未来の詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規の適用に関する現行または未来の法規、機関指導または判例法に適合していないと結論するかもしれない。私たちの業務が上記の任意の連邦および州医療保健法または私たちに適用される任意の他の政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは、民事、刑事および/または行政処罰、損害賠償、罰金、返還、個人監禁、MedicareおよびMedicaidなどの政府計画への参加から除外され、禁止、個人通報者が政府名義で提起した個人訴訟、排除、禁止、または拒否は、私たちが政府契約、契約損害、名声損害、行政負担、利益減少、および未来の収入を許可することを含む罰を受ける可能性がある。私たちがこれらの法律を遵守していないという疑惑や、私たちの業務の縮小または再編を解決するために、会社の誠実な合意または同様の合意の制約を受けている場合、追加の報告要件および/または監督が必要であり、これらはいずれも、私たちの業務運営能力および私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

もし私たちが環境、健康、安全の法律法規を守らなければ、私たちは罰金や処罰を受けるか、あるいは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性のあるコストが生じるかもしれない。

私たちは多くの環境、健康と安全法律と法規の制約を受けて、それらの研究室の手続きと危険材料と廃棄物の処理、使用、貯蔵、処理と処理を管理する法律と法規を含む。私たちの行動は化学物質と生物学的材料を含む危険で燃えやすい材料の使用に関するものだ。私たちの業務はまた危険な廃棄物製品を発生させるだろう。私たちは一般的に第三者と契約を結び、このような材料と廃棄物を処理する。私たちはこのような材料が汚染や傷害をもたらす危険を除去することができない。もし私たちが危険な材料を使用して汚染や損傷をもたらしたら、私たちはそれによるいかなる損害に責任を負い、いかなる責任も私たちの資源の範囲を超える可能性がある。私たちはまた民事や刑事罰金と処罰に関連した巨額の費用を発生させるかもしれない。

私たちは私たちのコストと支出を支払うために労働者補償保険を維持していますが、危険材料の使用で従業員が怪我をする可能性がありますが、潜在的な責任を支払うのに十分ではないかもしれません。私たちは、危険および可燃性材料(化学品および生物材料を含む)を貯蔵または処分することによって、私たちが提出した環境責任または有毒侵害請求に保険を提供しない。

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また、現在または未来の環境、健康、安全法律法規を遵守するためには、巨額のコストが生じる可能性がある。このような現行または未来の法律法規は私たちの研究、開発、または商業化努力を損なうかもしれない。このような法律法規を遵守しないことはまた巨額の罰金、処罰、または他の制裁につながる可能性がある。

私たちの業務活動は、米国の“反海外腐敗法”(“FCPA”)と私たちがいる他の国の反賄賂や反腐敗法律のような制約、および米国といくつかの外国輸出規制、貿易制裁、輸入法律法規の制約を受ける可能性がある。これらの法律要件を遵守することは、私たちの海外市場での競争能力を制限する可能性があり、もし私たちがこれらの要求に違反したら、私たちは責任を負うだろう。

私たちの業務活動は、“海外腐敗防止法”および私たちの国/地域に類似した反賄賂または反腐敗法律、法規または規則によって制約される可能性がある。“海外腐敗防止法”は、一般に、会社およびその従業員および第三者中間者が、公的行動に影響を与えるため、または他の方法で業務を獲得または保留するために、非米国政府関係者に直接または間接的に提供、承諾、他人に任意の価値のあるものを提供、または許可することを禁止する。“海外腐敗防止法”はまた、上場企業に会社の取引を正確かつ公平に反映した帳簿や記録を作成·保存し、適切な内部会計制御制度を制定·維持することを求めている。私たちの業務は厳しく規制されているため、非米国政府関係者を含む公職者との大きな相互作用に関連している。また、多くの他の国では、病院は政府が所有·運営しており、“海外腐敗防止法”によると、医師や他の病院従業員は外国人官僚とみなされる。最近，米国証券取引委員会と米司法省はバイオテクノロジーや製薬会社に対する“反海外腐敗法”の法執行活動を増加させた。私たちのすべての従業員、代理または請負業者、または私たちの付属会社のすべての従業員、代理または請負業者がすべての適用された法律および法規を遵守するかどうかは定かではありません。特にこれらの法律の高度な複雑さを考慮しています。これらの法律と法規に違反することは、私たち、私たちの役人や従業員に対する罰金、刑事制裁、返却、その他の制裁と救済措置、そして私たちの業務を禁止することにつながるかもしれません。このような違反は、私たちが1つまたは複数の国または地域で私たちの製品を提供することを禁止し、私たちの名声、私たちのブランド、私たちの国際活動、私たちの従業員を引き付け、維持する能力、および私たちの業務、見通し、経営業績、財務状況を深刻に損なう可能性があることを含むかもしれません。

また、私たちの製品はアメリカと外国の輸出規制、貿易制裁、輸入法律法規によって制約される可能性がある。私たちの製品の輸出入に対する政府の規制、あるいは私たちの製品のために必要な輸出入許可を得ることができなかったり(適用されれば)、私たちの国際販売を損なう可能性があり、私たちの収入に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちの製品輸出に関する適用法規の要求を遵守することは、私たちの製品の国際市場での発売を遅延させるかもしれません。あるいは場合によっては、私たちの製品のいくつかの国への輸出を完全に阻止するかもしれません。また、米国の輸出規制法と経済制裁は、米国の制裁対象国、政府、個人に特定の製品やサービスを輸送することを禁止している。もし私たちが輸出入条例とこのような経済制裁を守らなければ、罰金および/または特定の輸出特権の剥奪を含む罰を受けるかもしれない。さらに、新しい輸出または輸入制限、新しい立法、または既存の法規の実行または範囲内、またはこれらの法規が対象とする国、個人、または製品において方法を変更することは、既存または国際業務を有する潜在的顧客によって使用される私たちの製品の減少、または既存または潜在的顧客に私たちの製品を輸出する能力を低下させる可能性がある。私たちの製品の使用が減少したり、私たちの輸出や販売製品の能力に制限があったりすることは、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。

従業員事務に関するリスク、私たちの成長を管理し、私たちの業務に関連する他のリスク

私たちの成功は私たちが高い技能幹部と従業員を引き付ける能力に大きく依存している。

成功するために、私たちは合格した臨床、科学、技術と管理者を募集、維持、管理と激励しなければならないが、私たちは経験豊富な人員に対する激しい競争に直面している。私たちは私たちの経営陣の主要な会員たちと科学と医療者たちに強く依存している。適格な人材、特に経営陣を誘致·維持することに成功しなければ、業務計画を実行する能力に悪影響を与え、経営実績を損なう可能性がある。特に、適切な後継者を速やかに募集できなければ、執行幹事を1人以上失うことは私たちに不利になる可能性がある。私たちは将来経験者を引き付けることが難しいかもしれませんし、大量の財政資源を使って従業員を募集し、維持する必要があるかもしれません。

経験のある従業員が退職すれば、効率の低下や業務連続性の欠如に遭遇する可能性があり、歴史的知識を失ったことや、新入社員が業務フロー、運営要求、政策、手順に慣れていないことが原因となる。例えば、私たちの最高経営責任者Mark Rotheraは2022年9月に私たちに参加し、私たちの前のCEOを引き継いだ。Rotheraさんと将来的に私たちに参加する他のすべての重要なスタッフが迅速に適応し、新しい役割の中で頭角を現すことは、私たちの成功に非常に重要です。もし彼らがこれをすることができなければ、私たちの業務と財政的業績は実質的な悪影響を受けるかもしれない。また、私たちの現在の大部分の企業の専門知識は比較的少ない従業員に集中しており、どんな理由でも、これらの従業員の流失は私たちの業務にマイナスの影響を与える可能性があります。私たちは高い技能労働者たちに対する競争が非常に激しく、私たちは誰の従業員が辞任するのを止めることができない。新冠肺炎疫病が発生して以来、著者らは各レベルの売上の増加、及び私たちの業務の各領域の普遍的な労働力不足を経験し、これらはすべて私たちの業務に実質的な不利な影響を与える可能性がある。従業員の給料を増やす必要があるかもしれません

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私たちの目標を達成するために必要な人員を誘致して維持するためには、私たちがそれができなければ、私たちの業務、運営、財務業績が影響を受ける可能性があります。また、時間が経つにつれて、従業員に付与された株式奨励の価値は、私たちの株価下落の大きな影響を受ける可能性があり、これらの下落は私たちのコントロール範囲を超えており、他社が提出したより利益のある見積もりを相殺するのにいつでも十分ではないかもしれない。私たちの株価は持続的に下落し、株式奨励の留保価値を下げる可能性があるため、私たちはこれらの人たちを維持し、募集することに挑戦するかもしれません。私たちは私たちの高級管理者に“キーパーソン”生命保険を提供しない。私たちの上級管理チームでは誰も書面雇用契約の制約を受けておらず、特定の時間内に私たちのところにいなければならない。また，我々は我々の実行管理チームのメンバーと競業禁止協定を締結していない.私たちの実行管理チームのどのメンバーの流出も、私たちが業務戦略を実施し、私たちが置かれている市場状況に反応する能力を損なう可能性があります。

私たちと適格な人材を競争している多くの他のバイオテクノロジー会社は、より多くの財務と他の資源、異なるリスク状況、そして私たちよりも長い業界の歴史を持っている。彼らはまたより高い報酬、より多様な機会、そしてより良い職業発展の見通しを提供するかもしれない。このような特徴の中のいくつかは私たちが提供したより高い素質の応募者を引き付けるかもしれない。もし私たちが引き続き高い素質の人材を誘致し、維持することができなければ、私たちの候補製品の速度と成功は制限され、私たちの業務を成功的に発展させる潜在力は損なわれることを発見し、開発し、商業化することができる。

また、私たちは私たちの研究、開発、臨床戦略の制定を助けるために、私たちの科学と臨床コンサルタントとコンサルタントに依存している。これらのコンサルタントおよびコンサルタントは、私たちの従業員ではなく、他のエンティティに約束をしたり、他のエンティティと相談または相談契約を締結したりすることができ、これは、彼らの私たちへの利用可能性を制限するかもしれません。しかも、このようなコンサルタントとコンサルタントは通常私たちと競争禁止協定を締結しないだろう。もし彼らが私たちのためにしてくれた仕事と彼らが他の実体のためにした仕事との間に利益が衝突したら、私たちは彼らのサービスを失うかもしれない。また、私たちのコンサルタントは他社と合意し、これらの会社が私たちと競争する可能性のある製品や技術を開発するのを助けるかもしれません。特に、私たちがこれらのコンサルタントと相談関係を保つことができない場合、あるいは彼らが私たちの競争相手にサービスを提供することができなければ、私たちの開発と商業化の努力が損なわれ、私たちの業務は深刻な損害を受けることになります。

販売またはマーケティング能力を確立することができない場合、または当社の候補製品を販売またはマーケティングするために第三者と合意できない場合、規制部門によって承認された候補製品の販売またはマーケティングに成功することができない可能性があります。

私たちは今のところありませんし、マーケティングや販売チームも一度もありません。任意の候補製品を商業化するためには、承認された場合、マーケティング、販売、流通、管理、および他の非技術的能力を確立し、または第三者と合意し、私たちの候補製品の販売またはマーケティングを許可される可能性のある各地域でこれらのサービスを実行しなければならない。私たちはこのような必要な任務を成功的に達成できないかもしれない。

技術専門知識と流通能力を持つ内部販売或いはマーケティングチームを構築して、私たちの候補製品を商業化するのは高価で時間がかかり、私たちの幹部は大量の精力を投入して管理する必要がある。もし私たちが第三者と合意しなければ、私たちに代わってこのようなサービスを提供し、私たちの内部販売、マーケティング、流通能力の発展のいかなる失敗や遅延も、私たちが市場で承認された任意の候補製品の商業化に悪影響を及ぼす可能性がある。あるいは、私たちが直接販売チームと構築された流通システムを持つ第三者と協力することを選択すれば、世界的にも地域ごとに基づいて、私たち自身の販売チームと流通システムを強化するか、または私たち自身の販売チームや流通システムの代わりに、これらの第三者と提案された協力について交渉して合意することを要求され、このような配置は、私たち自身が製品を商業化する利益よりも低いことが証明されるかもしれない。もし私たちが必要な時に受け入れ可能な条項やそのような計画を根本的に達成できない場合、私たちは規制部門の承認を得た候補製品を商業化することに成功できないかもしれないし、どのような商業化も遅延や制限に遭遇する可能性がある。もし私たちが私たちが承認した候補製品を商業化することに成功できなければ、私たち自身も1つ以上の第三者と協力することで、私たちの未来の製品収入は影響を受け、私たちは重大な追加損失を受けるかもしれない。

私たちの計画と戦略を成功的に実施するためには、私たちの組織の規模を拡大する必要があり、私たちはこのような成長を管理する上で困難に直面するかもしれない。

2022年12月31日までに、私たちは32人のフルタイム従業員がいて、そのうち20人は研究開発に従事しています。私たちの開発と商業化計画と戦略を成功させるためには、より多くの管理、運営、販売、マーケティング、財務、その他の人員が必要だと予想されます。今後の成長は、経営陣のメンバーにより多くの重大な責任を負わせるだろう

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私たちの将来の財務業績と私たちのNana-Valや他の候補製品の開発と商業化に成功する能力は、将来の成長を効果的に管理する能力にある程度依存し、私たちの経営陣はまた、これらの成長活動を管理するために、不比例な注意を日常活動から移しなければならないかもしれない。

現在、予測可能な未来に、私たちは臨床開発と製造の重要な側面を含むいくつかの独立した組織、コンサルタント、コンサルタントに大きく依存していくつかのサービスを提供する。必要な時に、独立した組織、コンサルタント、コンサルタントのサービスが適時に提供されるか、あるいは合格した代替者を見つけることができるということを保証することはできません。さらに、私たちのアウトソーシング活動を効率的に管理できない場合、または第三者サービスプロバイダが提供するサービスの品質または正確性が何らかの理由で影響を受ける場合、私たちの臨床試験は延長、延期、または終了される可能性があり、NANA-VALおよび任意の他の候補製品の上場承認または他の方法で私たちの業務を促進することができないかもしれません。私たちは私たちの既存の第三者サービスプロバイダを管理したり、経済的に合理的な条件で他の適任な外部請負業者やコンサルタントを見つけることができる、あるいは全くできないという保証はできません。

もし私たちが新入社員を雇用し、および/またはより多くの第三者サービスプロバイダを採用することで、私たちの組織を効果的に拡大することができなければ、Nana-Valや他の候補製品のさらなる開発と商業化に必要な任務を成功させることができない可能性があり、したがって、私たちの研究、開発、商業化の目標を達成できないかもしれない。

我々の内部コンピュータシステム、または任意のCRO、製造業者、他の請負業者またはコンサルタント、または将来の潜在的パートナーのコンピュータシステムは、追加コスト、収入損失、重大な負債、私たちのブランドに損害を与え、私たちの運営に実質的な中断をもたらす可能性がある、または我々の独自または機密データ、従業員データまたは個人データへの他の不正または不正なアクセス、使用または破壊が生じる可能性がある。

我々は、我々の情報を格納するシステムを保護するためのセキュリティ対策をとっているが、それらの規模および複雑さ、ならびに私たちの内部情報技術システム上で維持される情報量が増加していること、およびサービス中断、システム故障、自然災害、テロ、戦争および電気通信および電気故障、ならびに私たちの従業員、請負者、コンサルタント、業務パートナーおよび/または他の第三者の不注意または意図的な行動によってセキュリティホールをもたらしやすく、故障または他の損害または中断の影響を受ける可能性がある、我々の第三者CRO、他の請負業者、ビジネスパートナーおよび/または他の第三者の不注意または意図的な行動によってセキュリティホールを引き起こす可能性があることを考慮する。または悪意のある第三者のネットワーク攻撃(有害なマルウェア、恐喝ソフトウェアの配備、サービス拒否攻撃、社会工学、および他の手段を含む)は、サービスの信頼性に影響を与え、情報の機密性、完全性および利用可能性を脅かす)、これは、私たちのシステムインフラまたは私たちのデータ損失、破壊、変更、または伝播または破損を危険にさらす可能性があります。もし任意の中断またはセキュリティホールが私たちのデータやアプリケーションの損失、破壊、利用不可能、変更または伝播または破損を招いた場合、またはいずれかの状況が発生したと信じたり報告したりすると、私たちは責任、財務的損害、名声被害を招く可能性があり、私たちの候補製品の開発と商業化は延期される可能性がある。私たちのデータ保護努力と情報技術への私たちの投資、またはCRO、コンサルタント、または他の第三者の努力または投資は、システムまたは他のネットワークイベントにおける重大な障害または侵入を防止し、私たちのデータと、私たちが処理または維持している他のデータまたは他の資産に損失、破壊、利用不可能、変更または伝播、または破損または不正アクセス、または私たちの名声、業務、運営、または財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性のある他の資産をもたらすことを保証することはできません。例えば、このような事件が発生して私たちの運営が中断されると、私たちの計画が実質的に中断される可能性があり、私たちの候補製品の開発が延期される可能性があります。また、候補製品の臨床試験データの紛失は、マーケティング承認作業を遅延させる可能性があり、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性があります。さらに、我々の内部情報技術システムの重大な中断またはセキュリティホールは、データ(商業秘密または他の機密情報、知的財産権、独自業務情報および個人情報を含む)の損失、流用および/または不正アクセス、使用、開示または伝播、またはアクセスを阻止する可能性があり、これは、財務、法律、商業および名声を損なう可能性がある。例えば、損失、破損、または不正アクセス、使用、変更、開示、または個人情報(私たちの臨床試験対象または従業員に関する個人情報を含む)をもたらすいかなる事件も、私たちの名声を直接損なう可能性があり、連邦および/または州の違反通知法と外国と同等の法律を遵守させ、強制的な是正措置を取らせ、他の方法で個人情報のプライバシーおよび安全を保護する法律および法規下の責任を負わせることは、重大な法律および財務リスクおよび名声被害を招き、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

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セキュリティイベントに関連した通知や後続行動は、私たちの名声に影響を与える可能性があり、法的費用や救済費用を含む巨額のコストが発生する可能性があります。例えば、完成した或いは未来の臨床試験の臨床試験データの紛失は著者らの監督管理の承認作業を遅延させる可能性があり、損失データを回復或いは複製するコストを著しく増加させる。我々は，セキュリティイベントの検出と予防の努力に大きなコストが生じることが予想され，実際にあるいは感じられたセキュリティホールが発生した場合に大量の資源を費やすために，増加したコストや要求に直面する可能性がある.私たちはまた、私たちの候補製品を生産するために第三者に依存しており、彼らのコンピュータシステムに関連する類似のイベントも、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。任意の中断またはセキュリティイベントが、私たちのデータまたは私たちが処理または維持している他の情報を表す任意の損失、廃棄または変更、または破損または不正アクセス、またはそのような情報を適切に開示または伝播しない場合、私たちは訴訟および政府調査に直面する可能性があり、私たちの候補製品のさらなる開発および商業化は延期される可能性があり、私たちはいくつかの州、連邦および/または国際プライバシーおよび/または国際プライバシーおよびセキュリティ法律に違反する行為によって巨額の罰金または処罰を受ける可能性がある。

私たちの保険証書は、当社のビジネス運営またはビジネス開発に重要な情報を格納するシステムまたはサードパーティシステムのいずれかのそのような中断または障害またはセキュリティホールによって生じる潜在的損失を補償するのに十分ではないかもしれません。しかも、私たちは未来に経済的に合理的な条項でこのような保険を受けないかもしれないし、根本的にできないかもしれない。さらに、私たちの保険には、私たちに対するすべてのクレームが含まれていない可能性があり、どんな場合でも高い免責額がある可能性があり、訴訟を弁護することは、その是非にかかわらず、費用が高く、経営陣の注意を分散させる可能性がある。

私たちの現在の業務はカリフォルニア州にあり、私たちまたは私たちが依存している第三者は自然災害や新冠肺炎の疫病の悪影響を受ける可能性があり、私たちの業務の連続性と災害復旧計画は深刻な災害から私たちを十分に保護できないかもしれません。

私たちの現在の業務はカリフォルニア州にあります。洪水、火災、爆発、地震、極端な天気条件、医学流行病、例えば新冠肺炎疫病、電力不足、電気通信故障或いはその他の自然或いは人為事故或いは事件などの計画外事件は、当社が私たちの施設或いは私たちの第三者CMOの製造施設を十分に利用できないことを招き、私たちの業務運営能力に実質的な悪影響を与え、特に日常運営、そして私たちの財務と運営状況に重大なマイナス影響を与える可能性がある。これらの施設を使用できないとコスト増加、候補製品の開発遅延、私たちの業務運営が中断する可能性があります。地震やその他の自然災害は、私たちの運営をさらに混乱させ、私たちの業務、財務状況、運営結果、見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。自然災害、停電、または他の事件が発生した場合、本部の全部または大部分を使用することができず、私たちの研究施設や第三者CMOの製造施設などの重要なインフラを破損したり、他の方法で運営を中断したりすることは難しいかもしれません。場合によっては、かなり長い間私たちの業務を継続することはできません。深刻な災害や同様の事件が発生した場合、我々の既存の災害復旧および業務連続計画は十分ではないことが証明される可能性がある。私たちの災害復旧と業務連続計画の限られた性質のため、私たちは大量の費用を発生する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。私たちのリスク管理政策の一部として、私たちは私たちの業務に適していると思うレベルに保険範囲を維持します。しかし、これらの施設で事故や事件が発生した場合、保険金額がどんな損害や損失を補うのに十分な保証はできません。もし私たちの施設や私たちの第三者CMOの製造施設が事故や事件または任意の他の理由で運転できない場合、たとえ短い時間であっても、私たちのいかなる研究開発プロジェクトも損害を受ける可能性があります。どの業務中断も、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは将来の課税収入を相殺するためにNOL繰り越しといくつかの他の税金属性を利用する能力は限られているかもしれない。

アメリカ税法の制限により、私たちのNOL繰り越しは将来の課税収入を相殺できないかもしれません。適用される米国連邦税法によると、2018年1月1日までの納税年度に発生するNOLは20納税年度以内にしか繰り越しできないため、満期になって使用されない可能性があります。税法によると、CARE法案の改正により、2017年12月31日以降に開始された納税年度に発生する連邦NOLは無期限に繰り越すことができますが、2020年12月31日以降に開始される納税年度連邦NOLの控除額は今年度の課税所得額の80%に制限されています。さらに、カリフォルニア州は最近、2021年と2022年に州NOLを使用する能力を制限する立法を公布した。2022年12月31日現在、私たちは1.655億ドルの連邦NOL繰り越しがあり、この繰り越しは2027年に満期になります。しかも、私たちは1.252億ドルの連邦NOL繰り越しを生成し、これらの繰り越しは満期にならない。2022年12月31日までに、利用可能なカリフォルニア州NOL繰越1.066億ドルがあり、これらの繰り越しは2030年に満期になります。

また、改正後の1986年の“国内税法”(以下、“税法”と呼ぶ)第382条及び383条によると、1社が“所有権変更”(通常“5%株主”と定義される会社所有権の累積変更は、3年間のスクロール期間で50ポイントを超える)を経験すれば、当該会社は変更前のNOLと何らかの変更前の税収属性を用いて変更後の課税収入を相殺する能力が限られている可能性がある。似たような規則は州税法に適用されるかもしれない。私たちは過去にこのような所有権変化を経験したかもしれませんが、将来私たちは合併またはその後の株式移転のために所有権変化を経験するかもしれません。その中のいくつかは私たちがコントロールできません。私たちは何も研究していません

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所有権変更につながる可能性のある年間制限を決定する(ある場合)。そのNOLおよびいくつかの他の税金属性を利用する能力は、上述したような“所有権変更”によって制限される可能性があるため、私たちのNOLおよびいくつかの他の税金属性の重要な部分を利用できない可能性があり、これは私たちのキャッシュフローや運営結果に大きな悪影響を与える可能性がある。

アメリカ連邦所得税改革は私たちの財務状況に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

2017年12月22日、トランプ総裁は税法に署名し、税法を大きく改正した。CARE法案により改正された税法は、他にも、会社税率を35%の最高限界税率から21%の統一税率に引き下げ、会社の代替最低税率を廃止し、利息支出の減税を調整後の課税所得額の30%(2019年または2020年からの納税年度は50%)に制限し(一部の小企業を除く)、2020年12月31日以降の納税年度から2017年12月31日以降の納税年度から繰越するNOLを控除し、2020年12月31日以降の納税年度に生じるNOLの純営業赤字を廃止する。多くの商業減額と信用を修正したり廃止したりします私たちの財務諸表は、本定期報告書の他の部分に含まれ、現在の指導に基づく税法の影響を反映している。

私たちの候補製品を国際的にマーケティングすることに関連する様々なリスクは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちはアメリカ以外の規制機関が私たちの候補製品を承認することを求めるかもしれないので、私たちは必要な承認を得たら、外国での運営に関連する追加のリスクに直面すると予想しています

私たちの国際業務に関連するこれらのリスクや他のリスクは、収益性ビジネスの能力を実現または維持することに大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちの成功は私たちの知的財産権とノウハウを保護する能力にかかっている。

私たちのビジネス成功は、私たちの候補製品、ノウハウ、およびその用途のために特許保護および商業秘密保護を取得および維持する能力、および他人の固有の権利を侵害することなく運営する私たちの能力にある程度依存する。私たちは一般に、私たちの候補製品、ノウハウ、およびその用途に関連する特許出願を米国および海外に提出することによって、私たちの固有の地位を保護しています。これらの特許は、私たちの業務に非常に重要です。私たちはまた、第三者から関連する発行された特許または処理されるべき出願を取得または許可することによって、私たちの固有の地位を保護しようと努力している。

係属中の特許出願は、そのような出願において要求される技術を実施する第三者に対して強制的に実行することはできず、そのような出願が特許を発行するまで、かつ、発行された特許請求の範囲が技術をカバーする範囲に限定される。私たちの特許出願や私たちの許可側の特許出願が追加の特許発行を招くことを保証することはできません

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発行された特許は、同様の技術を有するライバルに対して十分な保護を提供することになり、発行された特許が第三者によって侵害されないこと、設計されたこと、または失効されないことを保証することはできない。

発行された特許が後に無効であると認定されたとしても、強制的に執行されないか、または第3の方向の各特許庁または裁判所が提起した訴訟において修正または撤回される可能性がある。未来の私たちと私たちの許可者の所有権に対する保護の程度は不確実だ。限られた保護だけを提供するかもしれないし、私たちの権利を十分に保護できないかもしれないし、私たちがどんな競争優位性を獲得したり維持したりすることを可能にするかもしれない。これらの不確実性および/または制限は、私たちの財務状況および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの候補製品に関連する知的財産権を適切に保護することができる。

私たちは米国で3つの発行可能かもしれない特許を持っているにもかかわらず、他の米国の係争特許出願、対応する国際特許出願、およびいくつかの外国領土上の特許出願における権利要件、または私たち許可者の権利要件が米国特許商標局(USPTO)、米国裁判所または外国特許庁および裁判所によって出願可能特許とみなされることを決定することはできず、挑戦された場合、私たちが発行した特許における権利要求が無効または実行不可能であると認定されないとも判断できない。

特許出願プロセスは、多くのリスクおよび不確実性の影響を受け、私たちの現在または潜在的な未来のパートナーの誰もが特許を取得して保護することによって、私たちの候補製品を成功的に保護することを保証することはできない。これらのリスクと不確実性には

特許訴訟過程も高価で時間がかかり、私たちと私たちの許可者は、合理的なコストで、または商業的利点を持つ可能性のあるすべての司法管轄区域を保護するために、必要または望ましいすべての特許出願を提出し、起訴することができないかもしれない。我々や我々の許可側も，特許保護を得るのが遅くなるまで，我々の研究開発成果の特許可能性を識別できない可能性がある.

さらに、私たちは、私たちの従業員、外部科学協力者、CRO、第三者メーカー、コンサルタント、コンサルタント、および他の第三者などと、私たちの研究開発成果を得る権利のある特許に関する当事者と秘密保持および秘密協定を締結したにもかかわらず、いずれもこのような合意に違反し、特許出願を提出する前にそのような成果を開示し、特許保護を求める能力を危険にさらす可能性がある。

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新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちの知的財産権は他の人たちが私たちと似ているか同じ製品を商業化することを排除するために十分な権利を提供してくれないかもしれない。

もし私たちが獲得した任意の特許保護の範囲が十分に広くない場合、あるいは私たちがいかなる特許保護を失った場合、競争相手が類似または同じ候補製品を商業化する能力が悪影響を受けることを阻止する。

生物製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり、複雑な法律と事実問題に関連しており、近年多くの訴訟のテーマとなっている。したがって，我々の特許権の発行，範囲，有効性，実行可能性，商業的価値は高い不確実性を持っている.私たちの未解決および将来の特許出願および我々の許可側の特許出願は、私たちの候補製品を保護する特許の発行、または他の候補競合製品の商業化を効果的に阻止する特許の発行につながる可能性があります。

また，特許出願に要求されるカバー範囲は特許発行前に大幅に縮小することができ，その範囲は特許発行後に再解釈することができる.私たちが現在または将来所有しているまたは許可中の特許出願が特許の形態で発表されても、それらは、私たちに任意の意味のある保護を提供し、競争相手または他の第三者が私たちと競争することを阻止するか、または他の方法で私たちに任意の競争優位性を提供する形で発表されることはない。私たちが所有または許可している任意の特許は、第三者の挑戦または回避される可能性があり、または第三者の挑戦のために範囲を縮小したり、無効にしたりする可能性がある。したがって、私たちは私たちの候補製品が保護可能なのか、まだ効果的で実行可能な特許によって保護されているのか分からない。我々の競争相手または他の第三者は、同様の技術または代替技術または製品を非侵害的に開発することによって、私たちの特許または私たちの許可者の特許を回避することができ、これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

特許の発行は、その発明性、範囲、有効性、または実行可能性に対して決定的ではなく、我々の特許またはわれわれライセンシーの特許は、米国および海外の裁判所または特許庁で挑戦される可能性がある。私たちは、第3の方向の米国特許商標局が提出した既存技術の発行前提出、または反対、派生、撤回、再審査、許可後審査(“PGR”)および当事者間審査(“IPR”)に参加するか、または私たちが所有しているまたは許可中の特許権に挑戦する他の同様の手続きを受け入れることができる。このような提出、訴訟、または訴訟における不利な裁決は、私たちまたは私たちの許可者の特許権の範囲を縮小したり、無効にしたり、実行できなくしたりして、第三者が私たちの候補製品を商業化し、私たちに支払うことなく、直接競争することを可能にしたり、第三者特許権を侵害することなく製品を製造または商業化することができなくなる可能性があります。さらに、我々の特許又は我々ライセンシーの特許は、例えば外国特許庁の反対、我々の発明優先権又は我々の特許及び特許出願及び我々許可者の特許に関する他の特許的特徴に挑戦することができる後の挑戦手続を受けることができる。このような挑戦は、特許権の喪失、排他性の喪失、または特許主張の縮小、無効または実行不能をもたらす可能性があり、これは、他人が類似または同じ技術および製品を使用することを阻止するか、またはそれを商業化する能力を制限するか、または候補製品の特許保護期間を制限する可能性がある。最終的な結果が私たちに有利であっても、このような手続きは大量のコストを招く可能性があり、私たちの科学者と経営陣に多くの時間がかかる必要がある。さらに、我々の特許および特許出願または我々の許可側の特許および特許出願によって提供される保護の広さまたは強度が脅かされている場合、結果にかかわらず、会社が現在または将来の候補製品を許可、開発、または商業化することを阻止することができる。

知的財産権は必ずしも私たちの競争優位に対するすべての潜在的な脅威を解決できるとは限らない。

私たちの知的財産権が提供する未来の保護の程度は不確定であり、知的財産権には限界があるため、私たちの業務を十分に保護できないか、あるいは競争優位性を維持することができるかもしれない。例えば：

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このような事件が発生した場合、私たちの業務、運営結果、そして将来性を深刻に損なう可能性がある。

私たちのビジネスの成功は、第三者の特許や他の固有の権利を侵害することなく運営する私たちの能力に大きく依存する。第三者は私たちが彼らの専有権を侵害し、損害賠償責任を招いたり、私たちの開発と商業化努力を阻害したり延期したりする可能性があると主張している。

私たちの商業的成功は第三者の特許と固有の権利の侵害を避けることにある程度依存する。しかし、私たちの研究、開発、および商業化活動は、第三者が所有または制御している特許または他の知的財産権を侵害または他の方法で侵害される可能性がある。他のエンティティは、特許または独自の権利を有しているか、または取得することができ、これは、私たちの候補製品および将来承認される可能性のある製品を製造、使用、販売、提供、または輸入する能力を制限し、または私たちの競争的地位を損なう可能性がある。アメリカ国内外で、生物製薬業界は特許と他の知的財産権に関連する訴訟を大量に持っており、特許侵害訴訟、異議、再審、知的財産権訴訟、アメリカ特許商標局および/または対応する外国特許庁に提起されたPGR訴訟を含む。我々が候補製品を開発している分野には，第三者米国や外国から発行された特許や係属中の特許出願が多く存在する.我々の候補製品の使用または製造に関連する第三者特許または材料、配合、製造方法または治療方法の請求項に記載の特許出願が存在する可能性がある。

バイオ製薬業界の拡張や特許の発行に伴い、我々の候補品が第三者特許権侵害の告発を受けるリスクが高まる可能性がある。特許出願は一定期間秘密であるため、関連出願が公表される前に、私たちは、任意の候補製品の商業化が第三者特許を侵害する可能性があることを知らない可能性があり、私たちまたは私たちの許可者が製品候補または技術に関連する特許出願を最初に提出した人であることを確認することもできない。さらに、特許出願が発行されるまでに数年かかる可能性があるため、現在処理されている特許出願が存在する可能性があり、これらの出願は、私たちの候補製品が発行された特許を侵害する可能性がある。さらに、特許検索は、特許間の用語の違い、データベースの不完全さ、および特許請求の意味を評価することが困難であるため、我々の技術に関連する可能性のある第三者特許権を識別することは困難である。私たちが知っていない保証もありませんが、私たちの業務とは関係のない既存技術だと思いますが、それにもかかわらず、これらの技術は最終的には、私たちが将来承認される可能性のある製品を製造、使用、販売、提供、または輸入する能力を制限したり、私たちの競争的地位を損なう可能性があります。さらに、第三者は将来的に特許を取得し、私たちの技術を使ってこれらの特許を侵害したと主張するかもしれない。第三者が主張するいかなる特許侵害請求も非常に時間がかかり、可能性がある

本定期報告の日まで、第三者が特許を侵害していると主張していないにもかかわらず、他の人は独自の権利を持っている可能性があり、候補製品の発売を阻止する可能性があります。例えば、異なる特許庁は、我々の候補製品に関連する訴訟モデルをカバーすることを要求する特許を所有または取得することができる訴訟モデル特許を定期的に付与する。これらの訴訟モデルの特許は強制執行が困難である可能性があるが，第三者は特許権を主張することができる

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私たちの候補製品に対する侵害行為。私たちの特許関連法律訴訟に対して損害賠償を要求し、私たちの製品、治療適応、または方法に関連する商業活動を禁止しようと努力しても、故意に侵害されたと判断された場合、3倍賠償し、私たちの候補製品を製造またはマーケティングする許可証を取得することを含む重大な損害賠償責任を負うことができます。これらのクレームの弁護は、その是非にかかわらず、巨額の訴訟費用がかかり、当社の業務における従業員資源を大量に移転することになる。私たちは私たちがこのような訴訟に勝つかどうか、またはこれらの特許に必要な任意の許可が商業的に合理的な条項で提供されるかどうかを予測することができない。また，我々や将来の戦略的パートナーが許可を得ることができても，これらの権利は非排他的である可能性があり，これは我々の競争相手に同じ知的財産権を獲得させる可能性がある.さらに、必要であれば、権利侵害を回避するために、私たちの候補製品、治療適応、またはプロセスを再設計できるかどうかを決定することはできません。したがって、司法や行政訴訟で不利な裁決を下したり、必要なライセンスを取得できなかったりすることで、私たちの候補製品の開発と商業化を阻止することができ、これは私たちの業務、財務状況、経営業績を損なう可能性があります。また、知的財産権訴訟は、その結果にかかわらず、負の宣伝をもたらす可能性があり、私たちの候補製品や技術をマーケティングまたは他の方法で商業化することを禁止する可能性があります。

私たちにクレームを出した当事者は、彼らがより多くの資源を持っているので、私たちよりも複雑な特許訴訟の費用を効果的に維持することができるかもしれない。さらに、知的財産権訴訟や行政訴訟に関連する大量の開示要求により、私たちのいくつかの機密情報が開示によって漏洩される可能性がある。さらに、任意の訴訟の開始および継続によって生じる任意の不確実性は、追加資金を調達する能力に重大な悪影響を及ぼすか、または私たちの業務、運営結果、財務状況、および将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは買収と許可を通じて私たちの候補製品に必要な権利を獲得したり維持することができないかもしれない。

我々の開発計画は第三者が持つ独占権を使用する必要がある可能性があるため，我々の業務の成長は，これらの第三者固有権を取得，許可，使用する能力にある程度依存する可能性がある.私たちは、私たちの候補製品にとって必要と考えられる任意の成分、使用方法、プロセス、または他の第三者知的財産権を第三者から得ることができないかもしれません。第三者知的財産権の許可·買収は競争分野であり、一部のより成熟した企業は、魅力的または必要と考えられる第三者知的財産権許可または買収戦略をとる可能性がある。これらの老舗会社はその規模、資本資源及び更に強い臨床開発と商業化能力のため、私たちより競争優位を持っているかもしれない。しかも、私たちを競争相手と思っている会社は私たちに権利を譲渡したり許可したりしたくないかもしれない。私たちはまた私たちの投資を適切なリターンを得るための条項で許可したり、第三者の知的財産権を取得することができないかもしれないし、全くできないかもしれない。もし私たちが必要な第三者知的財産権の獲得または維持に成功したり、私たちの既存の知的財産権を維持することができなければ、関連計画や候補製品の開発を放棄しなければならないかもしれません。これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは私たちの特許を保護または強制的に執行する人かもしれない特許の訴訟に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、成功しないかもしれない。さらに、法廷で疑問視された場合、私たちが発行した特許または私たちの許可者の特許は無効または実行不可能と認定される可能性がある。

競争相手は私たちの知的財産権を侵害するかもしれない。権利侵害や不正使用を防ぐために、私たちは権利侵害請求を要求されるかもしれません。これは高価で時間がかかるかもしれません。さらに、特許侵害訴訟では、裁判所は、私たちが所有しているまたは許可中の特許が無効であること、強制執行できないこと、および/または侵害されていないと判断することができる。もし私たちまたは未来の任意の潜在的協力者が第三者に対して法的訴訟を提起して、私たちの候補製品に対する特許を強制的に執行する場合、被告は私たちの特許または私たちの許可者の特許の全部または一部が無効であり、および/または強制的に実行できないことを反訴することができる。米国の特許訴訟では，被告が無効および/または実行不可能と主張する反訴が一般的である。有効性を疑問視する理由は、新規性の欠如、明らかな、十分な書面記述の欠如、実施できない、または明らかなタイプの二重特許を含む、いくつかの法定要件のいずれかを満たすことができなかったといわれるものを含む。主張を実行できない理由には，特許訴訟に関連する者が米国特許商標局に関連情報を隠蔽したり，起訴中に誤った陳述をしたりした疑惑が含まれている可能性がある.

第三者は、訴訟の範囲外であっても、米国特許商標局または海外特許庁に類似した無効クレームを提出することができる。このようなメカニズムは、再審、PGR、知的財産権、派生手続き、および外国司法管轄区域の同等の手続き(例えば、反対手続き)を含む。このような訴訟は、これらの特許が私たちの技術またはプラットフォーム、または私たちが開発する可能性のある任意の候補製品をカバーしないように、私たちの特許がキャンセルされ、キャンセルされ、または修正されるかもしれない。法的に無効および/または実行不可能と断言された後の結果は予測不可能である。例えば、有効性の問題については、私たちは無効な以前の技術がないとは確信できないが、私たちと特許審査員は起訴中にこれを知らない。もし第三者が法的に無効または強制執行不可能と主張すれば、私たちは少なくとも部分的に損失するだろう

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私たちの技術またはプラットフォーム上の特許保護、または私たちが開発する可能性のある任意の候補製品の特許保護。このような特許保護の喪失は、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼすだろう。

法律が無効および/または強制執行できないと断言した結果は予測できず、従来技術は私たちの特許または私たちの許可者の特許を無効にする可能性がある。私たちの特許および特許出願または私たちのライセンシーの特許および特許出願に関連するすべての潜在的に関連する以前の技術が見つかったことは保証されない。我々が知っていることがない保証もないが，我々の特許や特許出願が人間であるかもしれない特許や特許出願におけるクレームの有効性や実行可能な既存技術に影響を与えないと考えられるにもかかわらず，最終的にはクレームの有効性や実行可能性に影響を与える可能性がある.

被告が無効および/または強制執行できない法的主張に勝った場合、私たちは候補製品の少なくとも一部またはすべての特許保護を失う可能性がある。さらに、我々の特許および特許出願または我々の許可側の特許および特許出願によって提供される保護の広さまたは強度が脅かされている場合、会社が現在または将来の候補製品を許可、開発、または商業化することを阻止する可能性がある。このような特許保護の喪失は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

解決策が私たちに有利であっても、私たちの知的財産権に関する訴訟や他の法的手続きは、私たちに巨額の費用を発生させ、私たちの技術や管理者の正常な責任を分散させる可能性があります。また、公聴会、動議、または他の一時的な手続きまたは事態の発展の結果が公表される可能性があり、証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思う場合、私たちの普通株の価格に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。このような訴訟または訴訟は、私たちの運営損失を大幅に増加させ、開発活動または任意の将来の販売、マーケティング、または流通活動に使用することができるリソースを減少させる可能性がある。私たちはそのような訴訟や訴訟手続きを適切に行うのに十分な財政的または他の資源がないかもしれない。私たちのいくつかの競争相手は、彼らがより多くの財政資源を持っているので、私たちよりもこのような訴訟や訴訟の費用を効率的に負担するかもしれない。特許訴訟や他の訴訟の開始と継続による不確実性は、市場での私たちの競争能力を損なう可能性がある。

さらに、知的財産権訴訟または私たちの知的財産権に関連する他の法的手続きが大量の開示を必要とするため、私たちのいくつかの機密情報は、そのような訴訟または他の手続きで開示によって漏洩される可能性がある。聴聞、動議、または他の一時的手続き、または事態発展の結果を公開することもできる。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思っていれば、私たちの普通株の価格に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

しかも、特許の発行は私たちに特許発明を実践する権利を与えない。第三者は私たち自身の特許製品の販売を阻止し、私たち自身の特許技術を実践する特許を持っているかもしれない。

知的財産権訴訟は不利な宣伝を招き、私たちの名声を損ない、私たちの普通株の市場価格を下落させる可能性がある。

任意の知的財産権訴訟において、提訴の公告及び聴聞結果、動議及び裁決及び訴訟における他の臨時手続がある可能性がある。もし証券アナリストや投資家がこれらの声明が否定的だと思うなら、私たちの既存製品、計画、または知的財産権の知覚価値は低下する可能性がある。したがって、私たちの普通株の市場価格は下がるかもしれない。このような声明はまた私たちの名声や私たちの未来の製品の市場を損なう可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

発明の優先度を決定するためには、派生プログラムが必要である可能性があり、不利な結果は、関連技術の使用を停止すること、または勝利者から権利許可を得ようと試みることを要求することができる。

第三者によって開始されるか、または我々によって提起されるか、または米国特許商標局によって発表される派生プログラムは、我々の特許または特許出願または我々の許可者の発明に関連する発明の優先度を決定するために必要である可能性がある。不利な結果は、私たちが関連技術の使用を停止することを要求するか、または勝利者から許可を得ようとすることを要求するかもしれない。もし勝利者が商業的に合理的な条件で私たちにライセンスを提供しなければ、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。派生訴訟の弁護は失敗する可能性があり、成功しても巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。さらに、このようなプログラムに関連する不確実性は、私たちの臨床試験を継続するために資金を調達し、私たちの研究計画を継続し、第三者から必要な技術的許可を得たり、パートナー関係を開発または製造する能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性があり、これらの資金は、候補製品を市場に出すのを助けるだろう。

最近の特許改革立法は、私たちの特許出願または私たちのライセンシーの特許出願をめぐる起訴、および私たちが発行した特許または私たちのライセンシーの特許の実行または保護の不確実性およびコストを増加させる可能性がある。

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2011年9月16日、“ライシー·スミス米国発明法”(略称“ライシー·スミス法案”)が法律に署名された。“ライシー·スミス法案”は米国特許法を多くの重大な改正を行った。このような条項は特許出願起訴方式に影響を与える条項を含み、特許訴訟に影響を及ぼす可能性もある。特に、“ライシー·スミス法案”によれば、米国は2013年3月に“最初に特許出願を提出した発明者”制度に移行し、この制度の下で、他の特許性要件を満たすと仮定して、最初に特許出願を提出した発明者は、要求された発明が第三者が最初に発明したものであるか否かにかかわらず、特許を取得する権利がある。したがって、2013年3月以降であるが、我々が以前に米国特許商標局に特許出願を提出した第三者は、たとえ第三者が発明を行う前に本発明を作成したとしても、我々の発明をカバーする特許を付与することができる。これは私たちが発明から特許出願までの提出時間を認識することを要求するだろう。さらに、有効かつ強制的に実行可能な特許を取得して維持する能力は、我々の技術と従来技術との差が、我々の技術が従来技術よりも特許を取得することを可能にするか否かに依存する。米国およびほとんどの他の国/地域の特許出願は、提出後または発行前の一定期間秘密であるため、私たちまたは私たちの許可者が、(1)私たちの候補製品に関連する特許出願または(2)発明特許または特許出願に要求される任意の発明を提出した最初の会社であることを確認しない可能性がある。

ライシー·スミス法案には、特許出願の起訴方法に影響を与え、特許訴訟に影響を与える可能性もあるいくつかの重大な変化も含まれている。これらの措置は、特許訴訟中に米国特許商標局が以前の技術を第3の方向に提出することを可能にすることと、PGR、IPRおよび派生プログラムを含む米国特許商標局によって管理された許可後訴訟手続き(PGR、IPRおよび派生プログラムを含む)が特許有効性を攻撃する追加の手続きとを含む。このような提出または手続きにおける不利な裁決は、私たちの特許権の範囲を縮小したり、実行可能にしたり、無効にしたりして、私たちの競争的地位に悪影響を及ぼす可能性があります。

USPTO手続きの証拠基準は、米国連邦裁判所が特許請求の無効を宣言するために必要な証拠基準よりも低いため、第三者は、USPTO手続において、USPTOが権利請求を無効にするのに十分な証拠を提供する可能性があり、同じ証拠が最初に地域裁判所訴訟で提出された場合には、権利請求を無効にするのに十分ではない。したがって，第三者は米国特許商標局の手続きを用いて我々の特許主張の無効を宣言しようとする可能性があり，第三者が地域裁判所訴訟で最初に被告として疑問を提起すれば，我々の特許主張は無効ではない.したがって、“ライシー·スミス法案”およびその実施は、私たちを起訴する特許出願または私たちライセンシーをめぐる特許出願および私たちが発行した特許または我々ライセンシーの特許を実行または保護する不確実性およびコストを増加させる可能性があり、これらのすべては、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

米国特許法や他の国の法律の変化は、特許の全体的な価値を低下させ、候補製品を保護する能力を弱める可能性がある。

他の製薬会社と同様に、私たちの成功は知的財産権、特に特許に大きく依存する。製薬産業で特許を取得して実施することは高度な技術と法律の複雑さと関連がある。そのため、薬品特許の獲得と実施は高価で時間がかかり、内在的な不確定性がある。米国及び他の国の特許法又は特許法解釈の変化は、我々の知的財産権の価値を低下させる可能性があり、特許出願をめぐる起訴及び特許出願の実行又は保護の不確実性及びコストを増加させる可能性がある。私たちは、私たちの特許または第三者特許で許容または実行される可能性のある特許請求の範囲の広さを予測することができない。しかも、国会や他の外国立法機関は私たちに不利な特許改革立法を通過するかもしれない。

例えば、米国最高裁判所は近年、いくつかの特許事件に対して裁決を下しているが、場合によっては利用可能な特許保護範囲を縮小するか、場合によっては特許所有者の権利を弱めるかである。我々の将来の特許取得能力に関する不確実性の増加に加えて，このようなイベントの結合は，いったん特許を取得する価値に関する不確実性をもたらしている.米国議会、米国連邦裁判所、米国特許商標局または外国司法管轄区の類似機関の決定によると、特許を管理する法律および法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、それによって、私たちが新しい特許を獲得したり、私たちの既存の特許と私たちが将来獲得または許可する可能性のある特許を実施する能力を弱める可能性がある。また，統一特許裁判所準備チームが最近発表したように，2023年6月1日から欧州の出願は，特許付与後に統一特許裁判所(UPC)によって管轄される単一特許となることをすぐに選択することができる。これは欧州特許実践の大きな変化になるだろう。UPCは新しい裁判所制度であるため、裁判所には前例がなく、いかなる訴訟の不確実性も増加している。

私たちは私たちの特許と他の知的財産権の発明権または所有権のクレームに疑問を受けるかもしれない。

私たちはまた、元従業員や他の第三者が私たちの特許や他の知的財産権の所有権を持っているというクレームを受ける可能性がある。訴訟は、これらと他の挑戦在庫または所有権のクレームに対抗するために必要かもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、お金の損害賠償を支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権を失う可能性がある。このような結果は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。私たちがこのようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。

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特許条項は候補製品に対する私たちの競争地位を十分に長く保護するのに十分ではないかもしれない。

特許の寿命は限られている。米国では、すべての維持費が適時に支払われる場合、特許の自然失効時間は、通常、米国で最初の非臨時出願日から20年である。様々な延期があるかもしれないが、特許の有効期限とその提供される保護は限られている。私たちの候補製品をカバーする特許を取得しても、特許有効期限が切れたら、競争製品からの競争を受け入れるかもしれません。新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちの特許の組み合わせは、他社が私たちと似ているか同じ製品を商業化することを排除するために、私たちに十分な権利を提供していないかもしれない。

もし私たちが私たちの候補製品のために特許期間を延長しなければ、私たちの業務は実質的な損害を受けるかもしれない。

FDAが我々の候補製品の上場承認の時間、期限および詳細に基づいて、私たちの1つ以上の米国特許または私たち許可側の特許は、1984年の“薬品価格競争および特許期限回復法”(“Hatch-Waxman修正案”)に従って限られた特許期間を回復する資格がある可能性がある。ハッジ·ワックスマン改正案は、製品開発およびFDA規制審査中に失われた特許期間の補償として、特許回復期間を最長5年とすることを許可している。各FDAが承認した製品は、FDA規制審査中に失われた特許期間の補償として最大1つの特許を延長することができる。特許期間の延長は、製品承認日から計14年の期間を超えてはならず、当該承認された薬品、その使用方法又はその製造方法に関連する請求項のみが延長することができる。私たちの候補製品が規制部門の承認を得られれば、特定の国/地域でも特許期間を延長することができる。しかし，適用の最終期限内に出願を提出できなかったこと，関連特許の満了前に出願を提出できなかったことや適用の要求を満たしていなかったことなどにより延期が得られなかった可能性がある.しかも、特許保護の適用期間や範囲は私たちが要求しているものよりも短いかもしれない。もし私たちが特許期間の延長や回復を得ることができない場合、あるいはどのような延長の期限が私たちが要求したよりも短い場合、私たちの競争相手は私たちの特許が満期になった後に競争製品の承認を得ることができ、私たちの収入は減少する可能性があり、実質的である可能性がある。また、このような状況が発生すれば、私たちの競争相手は私たちの開発と試験への投資を利用して、私たちの臨床と臨床前データを参考にして、他の場合よりも早く彼らの製品を発売するかもしれない。

私たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれない。

私たちが米国で所有し、共同所有しているにもかかわらず、少なくとも3つの発行された特許と、米国および他の国で行われているナノスタチンに関連する特許出願が使用されているかもしれないが、世界のすべての国で特許を提出し、起訴し、擁護することは困難であり、米国以外のいくつかの国での知的財産権は米国の知的財産権の広範さを持っていないかもしれない。また、いくつかの外国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの連邦や州法律に及ばない。したがって、私たちは、米国以外のすべての国/地域で第三者が私たちの発明を実施したり、米国または他の管轄区域で私たちの発明を使用して製造された製品を販売または輸入することを阻止することができないかもしれない。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して自分の製品を開発することができ、また、他の侵害製品を私たちが特許保護を持っている地域に輸出することもできるが、法執行力はアメリカに及ばない。これらの製品は私たちの候補製品と競争する可能性があり、私たちの特許、ライセンシーの特許、または他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれない。

多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。多くの国の法制度は特許や他の知的財産権保護の強制執行を支持しておらず、これは私たちの特許が人かもしれない特許を侵害したり、私たちの独占権を侵害する方法で競争製品をマーケティングすることを阻止することを困難にするかもしれない。外国の管轄地域で私たちの特許権を強制的に執行する訴訟は、大きなコストを招く可能性があり、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移すことは、私たちの特許または私たちのライセンシーの特許が無効または狭義に解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願または私たちのライセンシーの特許出願は発行できないリスクに直面し、第三者が私たちにクレームを請求する可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。したがって、私たちが世界各地で知的財産権を実行する努力は、私たちが開発、許可、または獲得した知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれない。

米国および外国の地政学的行動は、私たちの特許出願または任意の既存または将来のライセンシーの特許出願をめぐる起訴または維持、ならびに私たちが発行した特許または任意の既存または将来のライセンシーの特許の維持、強制執行または保護の不確実性およびコストを増加させる可能性がある。例えば、米国と外国政府がウクライナの軍事衝突に関連する行動は、ロシアでの特許出願の提出、起訴、維持を制限または阻止する可能性がある。政府の行動はまたロシアで発行された特許を維持することを阻止するかもしれない。これらの行動は、ロシアにおける特許権の一部または全部の喪失を招く可能性がある私たちの特許または特許出願を放棄または失効させる可能性がある。もしこのような事件が

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このような状況が発生すれば、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。また、ロシア政府は2022年3月に、ロシアの会社や個人が同意または補償なしに米国から特許権者が所有する発明を実施することを許可する法令を採択した。したがって、私たちは、第三者がロシアで私たちの発明を実践したり、私たちの発明を使用して製造された製品をロシア国内で販売したり輸入したりすることを防ぐことができないだろう。したがって、私たちの競争地位は損なわれる可能性があり、私たちの業務、財務状況、経営業績、見通しは不利な影響を受ける可能性があります。

多くの国に強制許可法があり，これらの法律により特許権者は第三者に強制的に許可を付与される可能性がある。また、多くの国は政府機関や政府請負業者に対する特許の実行可能性を制限している。これらの国では，特許権者の救済措置は限られている可能性があり，このような特許の価値を大幅に低下させる可能性がある。もし私たちが第三者に私たちの業務に関連する任意の特許の許可を与えることを余儀なくされた場合、私たちの競争地位は損なわれる可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性は不利な影響を受ける可能性がある。

私たちの特許保護の獲得と維持は、法規および政府特許機関によって提出された様々な手続き、文書、費用支払い、および他の要求に依存しており、これらの要求に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。

我々の特許及び/又は特許出願及び/又はライセンス者の特許及び/又は特許出願の有効期間内に、定期保守費、継続費、年会費及び各種他の政府費は、USPTO及び各外国特許庁の異なる時間点で支払われる。私たちはシステムが私たちにこれらの費用を支払うことを注意して、私たちは私たちの外部特許年金サービスが満期になった時にこれらの費用を支払うことに依存します。また、米国特許商標局および各外国特許庁は、特許出願過程において、いくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の条項を遵守することを要求する。私たちは名声の良い法律事務所や他の専門家を招いて私たちの遵守を助け、多くの場合、不注意は滞納金を支払うことによって、あるいは特定の管轄区域に適用される規則に従って他の方法で是正することができる。しかしながら、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願の放棄または失効をもたらす可能性があり、それにより、関連する管轄区域の特許権の一部または全部が失われる可能性がある。このような事件が発生すれば、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちの商標と商号が十分に保護されていなければ、私たちは興味のある市場で知名度を作ることができないかもしれません。私たちの業務は悪影響を受けるかもしれません。

私たちは登録または未登録の商標または商号を使用して、私たち自身と私たちの製品をブランドしてマーケティングするつもりです。私たちの商標または商号は、挑戦、侵害、回避、または汎用商標として発表されるか、または他の商標を侵害していると判断される可能性がある。私たちはこれらの商標や商品名に対する私たちの権利を保護できないかもしれません。私たちは私たちが関心のある市場の潜在的なパートナーや顧客の中で知名度を確立するために必要です。時々、競争相手は私たちと似たような商品名や商標を採用して、ブランド表示を確立する能力を阻害し、市場の混乱を招く可能性があります。さらに、他の登録商標または商標の所有者は、我々の登録または未登録商標または商号の変異体を含む商号または商標侵害クレームを提出することができる。長期的には、私たちの商標や商号に基づいて名称を確立することができなければ、効果的に競争できない可能性があり、私たちの業務は悪影響を受ける可能性があります。商標、商業秘密、ドメイン名、著作権または他の知的財産権に関連する専有権を実行または保護する努力は無効である可能性があり、大量のコストおよび資源移転を招き、私たちの財務状況または運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

もし私たちが私たちの商業秘密の機密性を保護できなければ、私たちの商業と競争の地位は損なわれるだろう。

さらに、私たちは、非特許技術的ノウハウ、技術、および他の独自の情報を含む、私たちのビジネス秘密を保護することによって、私たちの競争地位を維持します。第三者との秘密協定の締結や、従業員、コンサルタント、コンサルタントとの秘密情報および発明協定の締結など、当社のビジネス秘密および非特許ノウハウを保護する措置を講じていますが、そのようなすべての合意が正式に実行されている保証はありません。いずれも契約に違反し、私たちのビジネス秘密を含めて独自の情報を漏洩する可能性があり、このような違反について十分な救済措置を得ることができない可能性があります。さらに、これらの合意は、通常、私たちの協力者、コンサルタント、従業員、およびコンサルタントが、私たちのビジネス秘密に関連する可能性のあるデータを発行する能力を制限します。私たちの学術協力者は、通常、事前に通知され、指定された期間の発行を延期して、私たちの協力による知的財産権を確保するためにデータを発表する権利があります。他の場合、出版権は私たちが独占的に統制しているが、場合によっては、私たちは他の当事者たちとこれらの権利を共有するかもしれない。強制執行側が商業秘密を不正に開示したり流用したりする主張は困難であり、高価で時間がかかり、結果は予測できない。しかも、米国国内外のいくつかの裁判所は商業秘密をあまり望んでいないか、または保護したくない。

さらに、第三者は、この情報を取得する可能性があり、またはこの情報または同様の情報を独立して取得する可能性があり、私たちは、彼らが技術または情報を使用して私たちと競合することを阻止する権利がない。さらに、知的財産権訴訟や他の訴訟手続きに関連する大量の開示要求により、私たちのいくつかの可能性があります

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このような訴訟や訴訟の過程で、機密情報は開示によって損害を受ける可能性がある。もしこのような事件が発生した場合、あるいは私たちが他の方法で私たちの商業秘密の保護を失った場合、これらの情報の価値は大幅に低下し、私たちの競争的地位は損なわれるかもしれない。もし私たちが特許発表前に特許保護を申請しない場合、または私たちの独自技術および他の機密情報を他の方法で秘密にすることができない場合、私たちが特許保護または私たちの商業秘密情報を保護する能力が脅かされる可能性がある。

私たちは私たちまたは私たちの職員たちがいわゆる機密情報や商業秘密を誤って使用または漏洩したと告発されるかもしれない。

我々は、外部科学協力者、CRO、サードパーティ製造業者、コンサルタント、コンサルタント、潜在的パートナー、および他の第三者のような第三者の独自の地位を保護するために、将来的にセキュリティおよびセキュリティ協定を締結することが可能である。第三者が、それまたはその従業員が意図せずまたは他の方法で合意に違反したと主張し、第三者の独自の商業秘密または他の情報を使用または開示した場合、私たちは訴訟を受ける可能性がある。このような問題の弁護は、その是非曲直にかかわらず、巨額の訴訟費用がかかり、私たちの業務から従業員資源を大量に移転する可能性がある。私たちは私たちがこのようなどんな行動でも勝つかどうか予測できない。また、知的財産権訴訟は、その結果にかかわらず、負の宣伝をもたらす可能性があり、私たちの候補製品や技術をマーケティングまたは他の方法で商業化することを禁止する可能性があります。このようなクレームに抗弁しなければ、重大な金銭的損失責任を負わせたり、開発や商業化努力を阻害したり、延期したりする可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちがこれらのクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、私たちの管理チームや他の従業員の注意を分散させる可能性がある。

私たちにクレームをつけた当事者は、彼らがより多くの資源を持っているので、私たちよりも複雑な知的財産訴訟の費用を効率的に負担することができるかもしれない。さらに、知的財産権訴訟に関連する大量の開示要求により、私たちのいくつかの機密情報が開示によって漏洩する可能性がある。さらに、任意の訴訟の開始および継続によって生じる任意の不確実性は、追加資金を調達する能力に重大な悪影響を及ぼすか、または私たちの業務、経営業績、財務状況、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは競争相手から従業員を誤って雇用したか、または私たちまたは私たちの従業員が彼らの前の雇用主の機密情報や商業秘密を間違って使用または開示したという非難を受けるかもしれない。

製薬業界では、私たちの従業員のほかに、コンサルタントを招いて候補製品の開発を手伝ってくれています。これは製薬業界でよく見られます。これらのコンサルタントの多く、および私たちの多くの従業員は、以前に他の製薬会社に雇用されていたか、または以前に他の製薬会社に提供されていた可能性があり、または現在、私たちの競争相手または潜在的な競争相手を含む他の製薬会社にコンサルティングサービスを提供している可能性がある。私たちは、私たち、私たちの従業員またはコンサルタントが無意識に、またはその前の雇用主またはその前の顧客または現在の顧客の商業秘密または他の固有の情報を使用または漏洩したという疑惑の影響を受けるかもしれない。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭損害賠償の支払いに加えて、貴重な知的財産権や人員を失う可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちがこれらのクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、私たちの管理チームや他の従業員の注意を分散させる可能性がある。

私たちが私たちの技術と候補製品を開発して商業化する権利は、他の人が私たちに付与するライセンスの条項と条件にある程度制限されるかもしれません。

私たちは第三者とライセンス契約を締結しており、将来的には他社と追加のライセンス契約を締結して、私たちの研究や候補製品の商業化を進めることができるかもしれません。これらの許可および他の許可は、すべての関連する使用分野および将来的に私たちの技術および製品の開発、またはそれを商業化するすべての地域でそのような知的財産権および技術を使用することを望む独占的な権利を提供しない可能性がある。

さらに、このようなライセンス契約の条項によれば、私たちは、第三者から許可された技術をカバーする特許および特許出願の準備、提出、起訴、維持、強制執行および弁護を制御する権利がないかもしれない。この場合、私たちはこれらの特許および特許出願が私たちの業務の最適な利益に合った方法で準備、提出、起訴、維持、実行、および弁護されるかどうかを決定することができない。もし私たちの許可者がこれらの特許を起訴、維持、強制執行および保護できなかった場合、またはこれらの特許または特許出願の権利を失う場合、私たちが許可した権利は減少またはキャンセルされる可能性があり、私たちはそのような許可権利に制限された任意の製品の権利を開発および商業化することは不利な影響を受ける可能性がある。

私たちのライセンス者は第三者コンサルタントや協力者または第三者からの資金に依存する可能性がありますので、私たちのライセンス者は私たちが許可を得た特許の唯一および独占所有者ではありません。もし他の第三者が私たちが許可した特許の所有権を持っていれば

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これらの特許を私たちの競争相手にライセンスすることができるかもしれませんが、私たちの競争相手はそれと競争する製品と技術を販売することができます。これは私たちの競争地位、業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちは合理的な費用や合理的な条項で追加的なライセンスを得ることができないかもしれない。我々が許可を得ることができても，非排他的である可能性があり，我々の競争相手が我々に許可された同じ技術にアクセスできるようにする.この場合、私たちは、私たちの技術、候補製品、またはそれらを製造する方法を再設計するために、または代替技術を開発または許可するために、多くの時間および資源を必要とすることができ、これらすべては、技術的または商業的に不可能である可能性がある。もし私たちがそれができなければ、影響を受けた候補製品を開発したり商業化することができないかもしれません。これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性を深刻に損なう可能性があります。私たちの現在の技術、製造方法、候補製品、または未来の方法または製品に対する第三者特許が存在しない保証はありません。これは、私たちの製造または将来の販売を禁止する禁止、または私たちの将来の販売について、第三者に印税および/または他の形態の賠償を支払う義務があるかもしれません。これは重大かもしれません。

もし私たちが第三者に知的財産権を許可する合意の義務を履行できなかった場合、あるいは私たちとライセンス者との業務関係が妨害された場合、私たちは私たちの業務に非常に重要な許可権を失う可能性があります。

ライセンス契約によると、私たちとライセンシーとの間で知的財産権紛争が発生する可能性があります

また，知的財産権や技術を第三者に許可するプロトコルは複雑であり，このようなプロトコルのいくつかは様々な解釈の影響を受ける可能性がある.可能性のある契約解釈の相違の解決は、関連する知的財産権または技術に対する私たちの権利と考えられる範囲を縮小するか、または関連協定の下での私たちの財務または他の義務を増加させる可能性があり、いずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。また、私たちが許可している知的財産権をめぐる紛争が、ビジネス合理的な条項で現在のライセンス手配の能力を維持していることを阻害したり、損害を与えたりすれば、影響を受けた候補製品の開発や商業化に成功できない可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちが最善を尽くしたにもかかわらず、私たちの許可側は、許可協定に深刻に違反していると結論するかもしれませんので、許可協定を終了し、これらの許可協定がカバーする製品や技術を開発し、商業化することができません。これらの許可内で終了された場合、または基礎特許が予想される排他性を提供できなかった場合、競争相手は、規制部門の承認を求め、私たちと同じ製品を販売する権利がある。これは私たちの競争地位、業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちのいくつかの候補製品の特許保護と特許起訴は第三者にかかっているかもしれない。

私たちは通常、制御特許出願および私たちの候補製品に関連する特許の準備、提出、起訴、保守、実行および弁護の権利を得ることを求めているが、時々私たちの製品候補に関連する特許および特許出願の準備、提出、起訴、保守、実行、および弁護活動は、私たちのライセンシーまたはパートナーによって制御される可能性がある。もし私たちのいかなる許可者やパートナーも、私たちの業務の最適な利益に合った方法で準備、提出、起訴、維持、強制執行、このような特許および特許出願を守ることができなければ、私たちの候補製品にすべての適用可能な費用を支払うことを含めて、私たちはこれらの権利に対する私たちの知的財産権またはこれらの権利に対する私たちの排他性を失う可能性があり、私たちがこれらの候補製品を開発し、商業化する能力は不利な影響を受ける可能性があり、私たちは競争相手の競争製品の製造、使用、販売を阻止できないかもしれない。私たちは他の会社や機関と研究や開発で協力しています。さらに私たちは多くの第三者に依存しています

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私たちが技術を開発するための材料を使います。もし私たちが任意の第三者協力者の材料を使用して生成された任意の発明の十分な所有権、許可および/または商業権利について交渉することができない場合、または協力者の材料または協力者の研究で開発されたデータを使用することによって生じる知的財産権紛争が生じる場合、これらの発明または開発された市場潜在力を利用する能力は制限または完全に排除される可能性がある。さらに、私たちが第三者に付与した特許および特許出願の特許起訴を制御する権利があっても、私たちは、特許起訴の日までの私たちの許可者、私たちの許可者、およびその弁護士の行動または不作為の悪影響または損害を受ける可能性があります。

政府が援助したプロジェクトによって発見された知的財産権は、“進行権”、いくつかの報告要件、および米国会社の選好のような連邦法規の制約を受ける可能性がある。これらの規定を遵守することは、私たちの独占権を制限し、非アメリカメーカーと契約を締結する能力を制限するかもしれない。

我々が許可を得た特許出願は，米国国家衛生研究院や陸軍医学研究·物資司令部から付与された米国政府資金を用いて支援される可能性がある。我々は現在，米国政府資金の使用による発行済み特許や未解決特許出願を有していないが，米国政府資金や贈与を使用することで生じるかもしれない知的財産権を将来的に獲得する可能性がある.1980年の“ベハ·ドール法案”によると、米国政府は政府が援助して開発した発明に対して何らかの権利を持っている。米国政府のこれらの権利は、任意の政府の目的のために発明を使用する非排他的、譲渡不可能、撤回不可能な世界的許可を含む。さらに、ある限られた場合、米国政府は、(1)発明を商業化するのに十分なステップが取られていない場合、(2)政府は、公衆衛生または安全需要を満たすために行動しなければならない、または(3)政府は、公共使用に対する連邦法規の要求を満たすために行動しなければならない、または(3)政府は、公共使用に対する連邦法規の要求を満たすように行動しなければならない、という権利を第三者に付与する権利がある。もしアメリカ政府が私たちの将来の知的財産権でアメリカ政府の資金や贈与を使用することによって生じる進行権を行使すれば、私たちは私たちが開発した知的財産権を許可または再許可することを余儀なくされるかもしれません。あるいは私たちに不利な条項で許可され、このような権利の行使によってアメリカ政府の補償を受ける保証はありません。付与者が政府に発明を開示していない場合、又は所定の期限内に知的財産権登録申請を提出していない場合、米国政府もこれらの発明の所有権を取得する権利がある。政府援助の計画の下で生成された知的財産権もいくつかの報告要求によって制約されており、この要求を守るには大量の資源が必要かもしれない。さらに、米国政府は、これらの発明を含む任意の製品、またはこれらの発明を使用することによって製造された製品のいずれも、実質的に米国で製造されなければならないことを要求する。知的財産権の所有者または譲受人が、合理的ではあるが成功しない努力をしたことを証明することができ、同様の条項で潜在的な被許可者に許可を付与することができ、これらの許可が米国で大量生産される可能性があり、またはこの場合、国内製造が商業的に不可能である場合、資金を提供する連邦機関は、米国工業のこのような選好を放棄する可能性がある。このような米国工業への偏愛は、このような知的財産権がカバーする製品について非米国製品メーカーと契約する能力を制限するかもしれない。

私たちの第三者への依存に関するリスクは

著者らは第三者に依存して著者らの臨床試験を行ったが、これらの第三者の表現は締め切り前にこのような試験、研究と研究を完成できなかったことを含む満足できないかもしれない。

私たちは独立して臨床試験を行うことができない。われわれは現在CRO，臨床データ管理組織，医療機関，臨床研究者など第三者に依存して現在と計画中のNANA−Val臨床試験を行い，引き続き第三者に依存してNANA−Valと他の候補製品の追加臨床試験を行う予定である。第三者は著者らの臨床試験及びその後のデータ収集と分析において重要な役割を果たしている。これらの第三者は我々の従業員ではなく，当等の第三者との合意に基づいて我々に提供される救済措置を除いて，いずれの第三者がわれわれの臨床試験に投入される資源の数やスケジュールを制御する能力は限られている。私たちがこれらのサービスに依存している第三者もまた他のエンティティと関係があるかもしれませんが、その中のいくつかは私たちの競争相手かもしれません。このような第三者の中の何人かはいつでも私たちとの契約を終わらせることができる。もし私たちが第三者と代替計画を達成しなければならないなら、これは私たちの薬物開発活動を遅延させるだろう。

これらの第三者の薬物開発活動への依存は、これらの活動に対する私たちの統制を減少させるだろうが、私たちの規制責任は免除されないだろう。例えば，我々のすべての臨床試験が試験の全体的な調査計画や案に沿って行われることを確保していきたい。また、FDAは、データと報告の結果が信頼性と正確であることを保証し、試験参加者の権利、完全性、および機密性を保護するために、GCP標準、進行、記録、および臨床試験結果の規定を遵守することを要求している。EMAはまた私たちに似たような基準を遵守することを要求する。規制機関は，試験スポンサー，主要調査者，試験地点を定期的に検査することでこれらのGCP要求を実行する。もし私たちまたは私たちのいかなるCROも適用されたGCP要件を遵守できなかった場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられる可能性があり、FDA、EMA、または同様の外国の規制機関は要求する可能性がある

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私たちのマーケティング申請を承認する前に、私たちはもっと多くの臨床試験を行わなければならない。特定の規制機関が検査した後、この監督機関は私たちの任意の臨床試験が基本的にGCP規定に適合していることを確認することを保証することはできません。また，われわれの臨床試験は現行のcGMP法規により生産された製品を用いて行わなければならない。私たちがこれらの規定を守らないには、私たちが臨床試験を繰り返す必要があるかもしれません。これは上場承認過程を延期します。いくつかの行われている臨床試験を一定の時間範囲で登録し、政府が援助したデータベースClinicalTrials.gov上でいくつかの完了した臨床試験の結果を公表することも要求されている。そうしないと罰金、否定的な宣伝、そして民事と刑事制裁につながるかもしれない。

これらの第三者が規制要件や私たちが規定した規程に従って契約責任を成功的に履行し、予想される期限内に私たちの臨床試験を完了または行うことができない場合、私たちは候補製品のマーケティング承認を得ることができないか、遅延する可能性があり、候補製品の商業化に成功する努力を遅らせることができないか、または遅延する可能性がある。

我々は第三者と契約を結び，臨床前研究と臨床試験のために我々の候補製品を生産し，より多くの臨床試験を行い，最終的に商業化を実現する予定である。このような第三者への依存は、許容可能なコストで十分な品質と数量の候補製品またはそのような数を得ることができないリスクを増加させ、私たちの開発または商業化努力を延期、阻止、または損害する可能性がある。

私たちは現在、開発と商業化のために私たちの候補製品を生産するためのインフラや内部能力を持っていない。私たちの組織メンバーの指導の下で、私たちは依存し、引き続き第三者メーカーに依存して、臨床前研究と臨床試験のための候補製品を生産していきます。Nanatinostatの場合、私たちは単一の第三者メーカーに依存しており、現在私たちはまだメーカーを代替していない。私たちは長期供給協定を持っていません。私たちは注文の方法で必要な薬品を購入します。これは、私たちが時々獲得した拘束力のある調達注文を除いて、私たちのサプライヤーはいつでも私たちに供給を停止したり、継続して供給したい条項を変更することができることを意味します。もし私たちが任意の原因でナノスタチンまたは任意の他の候補製品の供給を意外に失った場合、製造、供給または貯蔵問題、または他の理由でも、未解決または行われている臨床試験の遅延、中断、一時停止または終了、または再起動または繰り返しに遭遇する可能性がある。

私たちは引き続き第三者メーカーに依存して市場の承認を得た任意の候補製品に商業的な供給を提供したい。私たちは第三者製造業者と必要な合意を維持または確立することができないかもしれないし、受け入れ可能な条項でそうすることができないかもしれない。たとえ第三者製造業者と合意できても、第三者メーカーに依存することは、追加的なリスクをもたらす

我々は，契約製造パートナーの製造過程のすべての側面を完全に制御することはできず，これらの契約製造パートナーが活性医薬成分(“原料薬”)の生産や完成品の面でcGMP規定を遵守することに依存している。我々はこれまで，単一由来の第三者CMOSからナノスタチンの原料薬や医薬製品を獲得してきた。我々はナノスタチン類とvalganciclovirのサプライチェーンを開発しており，フレームワークプロトコルを策定しようとしており，これらのプロトコルにより，第三者CMOは通常我々の発展ニーズに応じて，プロジェクトごとに必要な量の原料薬や薬品を提供してくれる。私たちの候補製品を

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開発過程では、任意の潜在的な供給中断を防止するために、各候補製品に余分な原料薬や医薬製品を提供することを考慮する。しかし、私たちはこのようなフレームワーク協定を実行したり、潜在的な供給中断を防ぐことに成功しないかもしれない。

第三者メーカーは、cGMP法規や米国以外の類似した法規要件を遵守できない可能性がある。もし私たちの契約製造業者が私たちの規格およびFDA、EMAまたは他の機関の厳格な規制要件に適合した材料を生産することに成功しなければ、彼らはその製造施設の上場承認を確保および/または維持することができないだろう。しかも、私たちの契約製造業者が十分な品質管理、品質保証、合格者の能力を維持することを制御することはできません。FDA、EMA、または同様の外国規制機関が、これらの施設が私たちの候補製品を生産するために承認されない場合、または将来そのような承認を撤回する場合、代替製造施設を探す必要があり、これらの新しい施設は、生産開始前にFDA、EMA、または同様の規制機関の検査と承認を受ける必要があり、これは、私たちが市場の承認を得ること、または私たちの候補製品をマーケティングする能力に深刻な影響を与えるだろう(承認されれば)。私たちまたは私たちの第三者製造業者が適用された法規に従わないことは、罰金、禁止、民事処罰、遅延、承認の一時停止または撤回、許可証の取り消し、候補製品または薬物の差し押さえまたはリコール、運営制限、および刑事起訴を引き起こす可能性があり、いずれも候補製品または薬物の供給に重大な悪影響を与え、私たちの業務および運営結果を損なう可能性があります。

私たちの現在と予想されている未来の他の候補製品生産への依存は、私たちの将来の利益率と、私たちが適時かつ競争力のあるマーケティング承認された候補製品の商業化能力に悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちは免疫生物と協力協定を締結し、将来私たちはより多くの戦略的同盟や協力を構成したり、求めたりするかもしれない。そのような連合と協力は未来の機会を阻害するかもしれないし、私たちはこのような協力や連合の利点を認識していないかもしれない。

私たちはすでに免疫生物会社(前身はNantKwest，Inc.)とナノスタチンの開発と商業化について許可合意に達しており、私たちは戦略連合、合弁企業または協力を構成したり、あるいは他の第三者と許可手配を達成したりする可能性があり、これらの計画は将来開発可能な製品の開発と商業化努力を補完または強化すると信じている。

2017年5月に免疫生物とライセンス契約を締結し，双方を経て2018年11月に改訂(改訂後の“NKライセンス協定”)を行った。NK許可プロトコルにより、著者らは免疫生物会社及びその連合会社に独占的な全世界許可を授与し、ナノスタチン類薬物を開発と商業化し、ナチュラルキラー細胞免疫療法(“NK被覆製品”)と結合して使用した。NK許可協定によると、私たちはいくつかのマイルストーン事件が発生した時に1.00億ドルまでの監督管理と商業マイルストーン支払いを得る資格がある。許可されたNKカバー製品の純売上高のパーセンテージで計算される等級版税を稼ぐ資格もあり、範囲は低いものから中央値まで。免疫生物会社は、規制機関の任意の地域でのNK許可プロトコル下でのNKカバー製品の販売の許可を求めることに関連する安全性研究および臨床試験を含む、すべての必要な研究を行う責任がある。

今後のより多くの連合や協力の努力は、非日常的な費用や他の費用を発生させ、私たちの短期的かつ長期的な支出を増加させ、私たちの既存の株主を希釈したり、私たちの管理や業務を混乱させたりする証券を発行する必要があるかもしれない。また、適切な戦略的パートナーを探す上で激しい競争に直面しており、交渉過程は時間がかかり複雑である。

また、これらの取引を既存の業務や会社文化と組み合わせることに成功しなければ、このような取引のメリットを実現できないかもしれません。戦略的取引または許可証の後に、そのような取引の合理的な収入または特定の純利益が達成されるかどうかを確認することはできない。例えば、2018年11月、深セン市サルブリス薬業有限公司(“サルブリス”)と協力·許可協定(“サルブリス許可協定”)を締結し、これにより、我々はサルブリスに独占許可を付与し、再許可、私たちの特許及び独自技術権利を付与して、ナノスタチン系薬剤を開発し、抗ウイルス薬(例えば、バガンシクロビル)と組み合わせて使用し、人民Republic of China(香港、マカオ、台湾地区を含まない)のヒト及び非ヒトウイルス関連悪性腫瘍の治療、予防又は診断のために使用する。しかしながら、このような取引の予想利益は実現されていないが、2021年8月にSalubury許可プロトコルの下で任意のマイルストーンまたは特許権使用料を受信する前に、吾らはSaluburyと相互終了合意(“終了合意”)を締結し、これにより、Salubury許可プロトコルを終了することに同意した。契約を終了する条項によると、私は終了協定が発効した日にサルブリスに4，000，000ドルを支払い、当社がサルーブリスに付与したすべてのライセンスは自動的に終了します。

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私たちは免疫生物会社がその許可の分野と地域内で私たちの候補製品を開発し、商業化することに依存しており、免疫生物会社がこれらの候補製品の開発と商業化活動の制御をどのように行うかについては限られている。

免疫生物会社との既存の許可プロトコルによると、著者らは免疫生物会社がかなりの財務資源を提供し、NKカバー製品の開発、監督と商業化活動に依存し、著者らは免疫生物会社に対してNK被覆製品を投入する資源の数量と時間の制御は限られている。さらに、私たちが獲得する資格がある可能性のある開発、管理、および商業マイルストーンに関連する支払いおよび特許権使用料は、免疫生物会社のNKカバー製品のさらなる発展に依存する。これらのマイルストーンに達していなければ、NKがカバーする製品が商業化されていなければ、私たちは協力から将来の収入を得ることができないだろう。免疫生物は、NK被覆製品を開発できない可能性があり、またはそれを効率的に商業化できない可能性があり、理由は、免疫生物が十分な資源を持っていないこと、または限られた現金または人的資源または戦略的重点の変化のような内部制限のために、必要な資源を投入しないことを決定すること、免疫生物決定は、私たちの協力以外に開発された競争力のある製品を追求すること、または免疫生物が必要な規制承認を得ることができないことを含む、多くの理由がある。

免疫生物会社との協力協定は私たちを一連のリスクに直面させています

免疫生物会社が私たちが期待している方法で表現されていない場合、あるいはその責任をタイムリーに履行していない場合、または全くない場合、NK被覆製品に関連する開発、規制承認、および商業化努力が延期される可能性がある。NKカバー製品を開発する責任を自費で負う必要があるかもしれません。この場合、私たちは追加の資金を求める必要があるかもしれません。NKカバー製品から将来の収入を生成する潜在力は大幅に低下する可能性があり、私たちの業務は実質的で不利な損害を受ける可能性があります。

私たちはすでに第三者とナノスタチンの開発について協力した。このような候補製品の開発の将来性が高いと考えても，我々のパートナーはこのような開発を継続しないことを選択する可能性がある.

私たちの既存の免疫生物との合意、そして私たちが将来達成する可能性のある任意の協力協定は、通常、場合によっては、取引相手は短時間で終了を通知してくれます。たとえ私たちが信じていても

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開発候補製品は追求する価値があり、私たちのパートナーはこのような開発を継続しないことを選択するかもしれない。もし私たちの任意の協力が終了したら、私たちは私たちの候補製品を開発するために追加の資源を投入したり、短時間で新しいパートナーを探したりする必要があり、私たちが確立した任意の追加的な協力または他の手配の条項は私たちに不利になるかもしれない。

私たちはまた現在どんな潜在的な協力や他の計画と成功しないかもしれない危険に直面している。私たちの協力の成功に影響を与える可能性がある要素は

もし私たちが成功した協力を維持できなければ、私たちの業務、財務状況、経営業績は不利な影響を受けるかもしれない。

私たちは、VosaroxinやDAY 101(TAK-580)のような候補製品に対する私たちの許可スケジュールと、XOMAと達成されたこのような候補製品に関連する特許権使用料購入協定の潜在的な利点を意識していないかもしれませんし、将来のマイルストーンや特許使用料支払いを受けないかもしれません。

DenovoへのボルシャロシンおよびDOT Treateutics-1，Inc.へのDAY 101(以前のTAK-580)の開発および商業化に成功するなど、許可された候補製品は保証されない。候補製品は開発に失敗する可能性があり、または私たちのパートナーは、開発を停止し、および/または私たちとの合意を終了することを選択する可能性があります。このような候補製品の一つの開発を完了するには多くの資源が必要かもしれない。他のパートナーが見つからず、自分で開発しない場合、このような候補製品は、XOMA(US)LLCと締結した印税購入契約に基づいて資格を得る可能性のある支払いを含む将来的に何のメリットももたらすことはできません。

私たちは私たちの合意に基づいてマイルストーンや特許使用料をタイムリーに支払うことができず、それによって私たちに不利な救済措置を触発することができるかもしれない。

いくつかの既存の合意によると、私たちは残りの開発マイルストーンのような特定のマイルストーンと特許権使用料義務を持っている

VRX−510の開発および将来のVRX−510の販売は、承認および商業化された場合、武田腫瘍学に支払われる。さらに、私たちはRPI金融信託(“RPI”)、Royalty Pharmaに関連するエンティティに、私たちが受け取ったボルシャロシン対価格の特定の割合を支払うことを要求された。もし私たちがタイムリーに支払わなければ、私たちのパートナーは救済を求めるかもしれない。

もし私たちが将来の買収や戦略協力に従事すれば、これは私たちの資本要求を増加させ、私たちの株主を希釈し、私たちに債務を発生させたり、負債を負担したり、他のリスクに直面させたりする可能性がある。

我々は時々、相補製品、知的財産権、技術または業務の許可または買収を含む様々な買収機会と戦略的パートナー関係を評価する。潜在的な買収や戦略的パートナーシップは、多くのリスクをもたらす可能性がある

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また、将来的に買収や協力を求めると、希釈証券を発行し、債務を負担したり、発生したりして、巨額の使い捨て費用を発生させ、将来の償却費用の重大な無形資産を買収する可能性がある。

協力関係を作ることにしましたが、ビジネス的に合理的な条件でこれらの協力関係を築くことができなければ、私たちの開発と商業化計画を変えなければならないかもしれません。

私たちの薬物開発計画と私たちの候補製品の潜在的な商業化は費用を支払うために多くの追加の現金が必要になるだろう。私たちは、私たちの能力を拡大し、潜在的に研究開発活動を加速させ、第三者の商業化活動を支援するために、選択的に協力を形成することを求めることができる。これらの関係のいずれも、非日常的な費用や他の費用の発生、短期的および長期的な支出の増加、既存の株主を希釈した証券の発行、または私たちの管理や業務を混乱させることを要求することができる。

適切な協力者を探す上で、私たちは激しい競争に直面し、交渉過程は時間がかかり複雑だ。私たちが協力について最終的な合意に到達するかどうかは、他に加えて、パートナーの資源と専門長の評価、提案された協力の条項と条件、提案されたパートナーのいくつかの要因の評価に依存する。これらの要因は、臨床試験の設計または結果、FDA、EMAまたは同様の外国の規制機関によって承認された可能性、候補試験製品の潜在的市場、そのような候補製品を製造および患者に提供するコストおよび複雑性、競争薬物の潜在的可能性、知的財産権に対する私たちの所有権、および業界および市場状況に関する不確実性の存在を含むことができる。潜在的なパートナーはまた、同様の協力可能な適応を得るために候補製品または技術を代替することを考慮することができ、このような連携が、我々の候補製品との連携よりも魅力的であるかどうかを考慮することができる。また，候補製品のための連携や他の代替手配を確立する努力は成功しない可能性があり，連携努力の開発段階が早すぎると考えられる可能性があるため，第三者は安全性や有効性を証明するために必要な潜在力がないと考える可能性がある.

また，最近では大手製薬会社間の業務合併数が大きく，将来の潜在的パートナー数の減少を招いている。たとえ私たちが協力に成功したとしても、その協力の条項と条件は、私たちが潜在的な協力者といくつかの条項について未来の合意に到達することを制限するかもしれない。

もし私たちが協力を求めるなら、私たちはタイムリーで受け入れ可能な条件で協力を交渉することができず、交渉することさえできないかもしれない。もし私たちがそれができなければ、候補製品の開発を減らし、その開発計画や私たちの1つ以上の他の開発計画を減らしたり、その潜在的な商業化を延期したり、販売やマーケティング活動の範囲を縮小したり、私たちの支出を増加させ、自費で開発または商業化活動を行わなければならないかもしれない。もし私たちが私たちの支出を増やし、私たち自身の開発や商業化活動に資金を提供することを選択すれば、私たちは追加の資本を得る必要があるかもしれないし、これらの資本は受け入れ可能な条件で私たちに提供できないかもしれないし、全く得られないかもしれない。もし私たちが十分な資金がなければ、私たちは私たちの候補製品をさらに開発したり、それらを市場に出して製品収入を作ることができないかもしれない。

私たちは候補製品の開発と商業化について第三者と協力するかもしれない。もしこのような協力が成功しなければ、私たちはこの候補製品の市場潜在力を利用できないかもしれない。

もし私たちがどの第三者とも協力して合意すれば、私たちの協力者が私たちの候補製品の開発や商業化に投入する資源の数と時間を限られた制御を行う可能性が高い。私たちがこれらの計画から収入を創出する能力は、私たちの協力者がこれらの計画の中で彼らに割り当てられた機能を成功的に履行する能力と努力にかかっているだろう。私たちの候補製品に関する協力は私たちに多くのリスクをもたらすだろう

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証券市場に関するリスクとわが国の普通株所有権

私たちの普通株が活発で、流動と秩序のある取引市場を維持し続けるかどうかもわかりませんし、私たちの普通株の市場価格がいくらなのかもわかりませんので、あなたが持っている私たちの普通株の株を売ることは難しいかもしれません。

私たちは私たちが活発な株式取引市場を維持できるという保証がない。活発な市場の不足は株を売りたいときや合理的だと思う価格で株を売る能力を弱めるかもしれません。活発な市場の不足はまたあなたの株の公平な市場価値を下げるかもしれない。また、活発でない市場は、普通株を売却することで資金を調達する能力を弱める可能性があり、戦略的協力を達成したり、私たちの普通株を対価格で会社、技術、または他の資産を買収する能力を弱める可能性がある。

私たちの株価は変動が大きい。

私たちの普通株の取引価格の変動は大きく、様々な要素の影響を受けて大幅に変動し、その中のいくつかの要素は私たちがコントロールできない。株式市場、特に製薬とバイオテクノロジー会社は、極端な価格と出来高変動を経験しており、これらの変動は往々にしてこれらの会社の経営業績に関係なく、あるいは比例しない。

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私たちの実際の経営業績にかかわらず、広範な市場と業界要素は私たちの普通株の市場価格にマイナス影響を与える可能性がある。これらの要素は、“リスク要因”の節と本定期報告の他の部分的に議論された要因を除いて、以下のようになる

本“リスク要因”部分に記載されたリスクを含む、上記の任意のリスクまたは任意の広範な他のリスクを達成することは、私たちの普通株の市場価格に重大かつ不利な影響を与える可能性がある。

もし証券や業界アナリストが私たち、私たちの業務、または私たちの市場に関する研究または報告を発表しない場合、または彼らが私たち、私たちの業務または私たちの市場に関する不利または誤った研究または報告を発表した場合、私たちの株価および取引量は低下する可能性がある。

私たちの普通株の取引市場は、証券や業界アナリストが発表した、私たちの業務、または私たちの市場に関する研究と報告の影響を受けています。私たちは現在、限られた数の証券や業界アナリストからの研究報告を持っている。もし私たちのどのアナリストも、私たち、私たちのビジネスモデル、私たちの知的財産権、私たちの株式表現、あるいは私たちの市場の不利または誤った研究または報告を発表した場合、または私たちの経営業績がアナリストの予想に達しなかった場合、私たちの株価は下落するかもしれない。もし一人以上のアナリストが私たちの報告書を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかった場合、私たちは金融市場での可視性を失う可能性があり、これは逆に私たちの株価や取引量を低下させる可能性がある。

私たちの経営業績は大幅に変動する可能性があり、これは私たちの将来の経営業績を予測しにくくし、私たちの経営業績が予想を下回ったり、私たちの指導を招いたりする可能性があります。

私たちの四半期と年間経営業績は将来的に大きく変動する可能性があり、将来の経営業績を予測することは困難です。開発資金および重要な前払いおよびマイルストーン支払いおよび/または印税を含む、時々他の会社と許可または協力協定または戦略的パートナーシップを締結する可能性があります

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これは私たちの重要な収入源だ。これらの前金とマイルストーン支払いは時期によって大きく異なる可能性があり、このような違いは、私たちの経営業績が異なる時期の間に大きな変動をもたらす可能性があります。

私たちの経営業績は各種の他の要素によって変動するかもしれません。その中の多くの要素は私たちがコントロールできないもので、予測が難しいかもしれません

これらの要因の累積影響は我々の四半期や年度経営業績に大きな変動と予測不可能を招く可能性がある。したがって、異なる時期に私たちの経営業績を比較することは意味がないかもしれない。投資家たちは私たちの過去の業績を私たちの未来表現の指標として依存してはいけない。このような変化性および予測不可能性はまた、業界や金融アナリスト、または投資家の任意の時期に対する期待を満たすことができない可能性がある。もし私たちの収入や経営業績がアナリストや投資家の予想よりも低い場合、または私たちが市場に提供するいかなる予測よりも低い場合、または私たちが市場に提供する予測がアナリストや投資家の予想よりも低い場合、私たちの普通株の価格は大幅に下落する可能性がある。私たちが提供する可能性のある以前の公開声明の指導を満たしていても、このような株価下落は起こる可能性がある。

公開市場で私たちの大量の普通株を売ることは私たちの株価を下落させるかもしれない。

公開市場で私たちの大量の普通株を売ることはいつでも起こる可能性がある。これらの売却、あるいは市場で大量の株式保有者が株を売却しようとしているとの見方は、我々の普通株の市場価格を低下させる可能性がある。

いくつかの条件に適合する場合、私たち普通株のいくつかの保有者は、彼らの株式に関する登録声明を提出することを要求する権利があり、または彼らの株式を、私たち自身または他の株主のために提出する可能性のある登録声明に含める権利がある。証券法によるこれらの株の登録は、これらの株が公開市場で自由に取引できるようになるが、以下の条件を満たす必要がある

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私どもの付属会社の場合は、ルール144の制限を遵守します。これらの株主のどの証券売却も私たちの普通株の市場価格に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

適切かつ効果的な内部統制を維持できなければ、正確な総合財務諸表をタイムリーに作成する能力が損なわれる可能性がある。

我々は、取引所法案、2022年の“サバンズ-オキシリー法案”(以下、“サバンズ-オキシリー法案”と略す)およびナスダックの規則および規定された報告要件を遵守しなければならない。“サバンズ-オキシリー法”(Sarbanes-Oxley Act)は、私たちに効率的な開示制御と手続きと財務報告に対する内部統制を維持することを要求する。必要な新しい制御措置や改善された制御措置を実行しない場合や、これらの制御措置を実行する際に遭遇する困難は、私たちの報告義務をタイムリーにまたは根本的に履行できない可能性があります。さらに、“サバンズ-オキシリー法案”第404(A)条に基づいて行われた任意のテスト、または、私たちの独立公認会計士事務所に“サバンズ-オキシリー法案”第404(B)条に関連するテストを行うことが要求された場合、重大な欠陥または重大な弱点と考えられる財務報告内部統制上の欠陥を明らかにすることができ、または、私たちの財務諸表を前向きまたは追跡的に変更する必要がある場合があり、またはさらなる関心または改善を必要とする他の分野を発見することができる。無効な内部統制はまた、投資家が私たちが報告した財務情報に自信を失う可能性があり、これは私たちの普通株の取引価格にマイナス影響を与える可能性がある。民間会社として、合併で生き残った経営実体は、指定された期限内にその内部統制をテストすることを要求されたことはない。これは、私たちの会計や財務機能を拡大し、多くの管理努力を費やすために、大量の専門費用と内部コストを発生させる必要があるだろう。私たちはこのような報告書の要求事項をタイムリーに満たすことに困難に直面するかもしれない。

私たちの内部財務·会計制御システムや手続きにおける弱点が発見される可能性があり、連結財務諸表の重大なミスを招く可能性がある。私たちの財政報告書に対する内部統制はすべてのミスと詐欺を阻止したり発見したりしないだろう。設計および動作がどんなに良好であっても、絶対的な保証ではなく、合理的な保証しか提供できず、保証制御システムの目標が実現される制御システム。すべての制御システムの固有の限界により，どの制御評価も誤りや不正による誤り陳述が発生しないことは絶対に保証されず，すべての制御問題や不正が発見されることは絶対に保証されない.

もし私たちがサバンズ-オキシリー法案404条の要求を守ることができない場合、あるいは適切で効果的な内部統制を維持できない場合、私たちはタイムリーで正確な連結財務諸表を作成できないかもしれない。このような状況が発生すれば、私たちの普通株の市場価格は下落する可能性があり、私たちはナスダック、アメリカ証券取引委員会、または他の規制機関の制裁や調査を受けるかもしれない。

私たちの開示統制と手続きはすべてのミスや詐欺を阻止したり検出できないかもしれない。

私たちは“取引所法案”の定期報告書の要求事項を守らなければならない。我々の開示制御および手続きは、取引所法案に基づいて提出または提出された報告書に開示されなければならない情報が蓄積され、管理層に伝達され、米国証券取引委員会規則および表に指定された期間内に記録、処理、まとめ、報告されなければならないことを合理的に確保するために設計されている。任意の開示制御およびプログラムまたは内部制御およびプログラムは、発想および動作がどのように完全であっても、絶対的な保証ではなく、合理的な保証を提供することしかできず、制御システムの目標が達成されることを確保することしかできないと信じている。

これらの固有の制約は，意思決定における判断が誤りである可能性があり，簡単な誤りや誤りによって故障が発生する可能性があるという事実を含む.さらに、ある人の個人的な行動、2人以上の結託、または無許可超越制御は、制御を回避することができる。したがって，我々の制御システム固有の制限により，誤りや詐欺による誤り陳述が発生し，発見されない可能性がある.

私たちは証券訴訟の影響を受けるかもしれませんが、これは高価で、経営陣の注意をそらすかもしれません。

我々普通株の市場価格は不安定であり，過去に株式市場価格の変動を経験した会社は証券集団訴訟の影響を受ける.このリスクは，バイオテクノロジー会社が近年大幅な株価変動を経験しているため，将来的にはこのような訴訟の目標となる可能性があるため，特に関連している。私たちに対する証券訴訟は巨額のコストを招き、私たちの経営陣の注意を他の業務から移す可能性があり、これは私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。

私たちは私たちの普通株に配当金を支払うつもりはないので、どんな見返りも私たちの株の価値に限定されるだろう。

私たちは普通株式に対するどんな現金配当金も発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、事業の発展、運営、拡張のために未来の収益を保留し、予測可能な未来に現金配当金を発表または支払うことはないと予想している。したがって、株主へのいかなる見返りも、その株式価値のいかなる付加価値にも限定されるだろう。

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わが社の登録証明書の改正と再記載、改正と再記述の法律とデラウェア州法律の条項は、わが社の支配権の変更や私たちの経営陣の変更を阻止、延期、阻止する可能性があり、それによって私たちの普通株の市場価格を下げることができます。

私たちが改訂して再記述した会社の登録証明書および改正と再記述された定款に含まれる条項は、これらの条項がわが社の支配権の変更を阻止、延期、または阻止する可能性があり、あるいはわが社の株主が有利と思う経営陣の変更を阻止、遅延または阻止する可能性があるので、私たちの普通株の市場価格を下げる可能性があります。他にも、これらの規定には、

また、デラウェア州一般会社法(“DGCL”)第203条は、デラウェア州上場企業と利害関係のある株主(通常、その関連会社と所有しているか、または過去3年以内に議決権株を有する者の15%を有する者)が、取引日後3年以内に業務合併に従事することを禁止し、当該業務合併が所定の方法で承認されない限り。

私たちの附例規定を改正し、再記述することは、デラウェア州衡平裁判所とアメリカ合衆国連邦地域裁判所は、私たちと私たちの株主との間の実質的にすべての論争の専属フォーラムになるかもしれません

私たちまたは私たちの役員、管理者、または従業員とトラブルが発生したときに有利な司法フォーラムを得る能力を制限する。

我々の改正及び重述の別例規定は、デラウェア州衡平裁判所(又は、衡平裁判所に管轄権がない場合、デラウェア州の他の州裁判所又はデラウェア州地域の連邦地方裁判所)は、以下の事件の専属裁判所(当該裁判所の管轄権の管轄を受けない不可欠な方が存在すると認定されている(かつ必要不可欠な一方が当該裁決を下してから10日以内に当該裁判所の属人管轄権に同意しない)のいずれかのクレームを除く)、当該裁判所以外の裁判所又は裁判所の排他的管轄権、又は当該裁判所が当該裁判所に対して主題管轄権を有さない案件を除く

本条項は、取引法に規定されている義務又は責任を執行するための訴訟にも適用されず、米国連邦裁判所が排他的管轄権を有する他のいかなるクレームにも適用されない。

私たちが改正して再記述した付例は、アメリカ合衆国連邦地域裁判所が証券法に基づいて提起された任意の訴因を解決するための独占的なフォーラムになるとさらに規定している。

これらの排他的フォーラム条項は、司法フォーラムにおいて、私たちまたは私たちの役員、役員、または他の従業員との紛争に有利であると考える株主のクレームを出す能力を制限する可能性があり、これは、私たちと私たちの役員、役員、および

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他の従業員です。任意の個人またはエンティティが、私たちの任意の証券の任意の権益を購入または他の方法で取得することは、これらの規定に了承され、同意されたとみなされるべきである。裁判所がこれらの規定を強制執行するかどうかには不確実性があり，他の定款文書では選択のような裁判所条項の実行可能性が法的手続きで疑問視されている。

裁判所は、これらのタイプの条項が適用されないか、または実行できないことを発見する可能性があり、もし裁判所が私たちの改正および再記載された法律における排他的な裁判所条項が訴訟で適用されないか、または実行できないことを発見した場合、私たちは他の管轄区域での紛争解決に関連する追加費用を発生する可能性があり、これは私たちの業務を深刻に損なう可能性がある。

経営陣や他のキーパーソンを引き付けることができなければ、私たちの候補製品の開発や商業化に成功したり、他の方法で私たちの業務計画を実施したりすることができないかもしれません。

競争の激しい製薬業で競争する能力は私たちが高い素質の管理、科学、医療、法律、販売とマーケティング及びその他の人員を誘致し、維持する能力にかかっている。私たちは私たちの管理と科学者たちに非常に依存するだろう。これらの個人のサービスを失うことは、私たちの製品ラインの成功開発、私たちが計画した臨床試験の完成、私たちの候補製品の商業化あるいは許可、あるいは新しい資産の買収を阻害、遅延、または阻止する可能性があり、私たちが業務計画を成功的に実施する能力にマイナスの影響を与える可能性がある。もし私たちがその中の誰かのサービスを失ったら、私たちは適切な代替者をタイムリーに見つけることができず、適切な代替者を見つけることさえできないかもしれません。したがって、私たちの業務は損害を受けるかもしれません。生物技術、製薬とその他の業界の合格人材に対する激しい競争のため、私たちは未来に合格した管理職と他の肝心な人員を引き付けることができないかもしれない。

より小さな報告会社に適した開示やガバナンス要件を利用することが予想され、投資家に対する私たちの普通株の吸引力の低下を招く可能性がある。

アメリカ証券取引委員会の規則によると、私たちは規模の小さい報告会社になる資格がある。規模の小さい報告会社として、簡略化された役員報酬開示及び低減された財務諸表開示要求などの低減された開示要求を利用することができ、米国証券取引委員会に提出された文書に提出することができる。私たちは比較的規模の小さい報告会社であるため、米国証券取引委員会に提出された文書に開示されている情報が減少し、投資家が私たちの運営結果や財務見通しを分析することを難しくする可能性がある。私たちはもし私たちがこのような免除に依存すれば、投資家が私たちの普通株の吸引力の低下を発見するかどうか予測できない。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株はそれほど活発ではない取引市場がある可能性があり、私たちの株価はもっと変動するかもしれない。私たちは私たちがもう小さな報告会社ではなく、私たちの公衆流通株が2.5億ドルを超えると、私たちの地位が終わるまで、より小さな報告会社に適用される報告書免除を利用するかもしれない。この場合、私たちの年収が1.00億ドルを下回って、私たちの上場流通株が7.0億ドル未満であれば、私たちは依然として規模の小さい報告会社になることができます。

情報技術EM 1 B.未解決の従業員のコメント。

適用されません。

情報技術EM 2.財産.

Viracta社の本社はカリフォルニア州カーディフにあり、2023年8月に満期になった賃貸契約によると、Viractaは約5337平方フィートのオフィススペースをレンタルし、1年間の継続を選択することができる。ヴィラクタは、このような既存の施設がその最近の需要を満たすのに十分だと思っている。必要であれば、ヴィラクタは、将来的に商業的に合理的な条項で適切な追加または代替空間を提供すると信じている。

イットM 3.法的訴訟

Viractaは，法的手続きに巻き込まれたり，正常な業務過程で生じるクレームの影響を受ける場合がある.ビラクタは現在いかなる実質的な法的手続きの一方でもない。いずれにしても、弁護および和解コスト、資源移転、および他の要因により、このような訴訟またはクレームはビラクタに悪影響を及ぼす可能性があり、有利な結果が得られる保証はない。

情報技術EM 4.鉱場安全を開示する

適用されません。

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第II部

情報技術EM 5.登録者普通株、関連株主事項、発行者が株式証券を購入する市場

市場情報

私たちの普通株はナスダック資本市場で取引しています。コードは“VIRX”です

記録保持者

2023年3月6日現在、私たちの普通株は54人の登録株主がいます。実際の株主数はこの記録保持者の人数を超えており、受益者である株主を含むが、その株式は仲介人や他の被命名者が街頭名義で保有している。この数の登録所有者は、その株式が他のエンティティが信託形式で保有する可能性のある株主も含まれていない。

配当政策

私たちは私たちの配当金のいかなる現金配当金を発表したり、支払ったこともなく、予測可能な未来にいかなる現金配当金を支払うことも期待していない。私たちは利用可能な現金を維持し、持続的な運営と私たちの業務の潜在的な成長に資金を提供する予定だ。将来、私たちの普通株に対する配当金のいかなる決定も私たちの取締役会が適宜決定し、私たちの経営結果、財務状況、資本要求、契約制限、業務見通しと取締役会が関連する他の要素に依存するだろう。

株式証券の未登録販売

ない。

発行者は株式証券を買い戻す

ない。

株式補償計画に基づいて発行された証券

当社の株式報酬計画に関する情報は、ここに組み込まれ、10-K表形式の本年度報告第3部第12項を参考にします。

情報技術EM 6.保留。

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第七項。経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析

以下、当社の財務状況および経営結果の検討および分析は、当社の総合財務諸表および付記および本年度報告書10-K表の他の部分に含まれる他の財務情報と一緒に読まなければなりません。本議論および分析に含まれるいくつかの情報または本Form 10−K年次報告における他の情報は、リスクおよび不確実性に関する前向きな陳述を含む、我々の業務計画および戦略に関する情報を含む。いくつかの要因により、我々の実際の結果は、これらの前向き陳述で予想される結果と大きく異なる可能性があり、これらの要因は、本10−K年度報告第I部1 A項の“リスク要因”および本10−K年度報告の他の部分を含むが、これらに限定されない。また“前向きな陳述”と題する節を参照されたい

概要

Viractaは臨床分期の精確な腫瘍学会社であり、全世界の患者に影響を与えるウイルス関連癌の治療と予防に集中している。ウイルスと癌との関連はよく記述されており，Viractaの主導プロジェクトはエプスタイン−バルウイルス(EBV)に関連する癌に集中している。Viractaの主要な候補製品は，その特許研究薬であるNanatinostatと抗ウイルス薬valganciclovir(総称して“Nana−Val”)の全経口併用療法である。NANA−Valは現在NAVAL−1を含む多くの臨床試験を行っており，多亜型再発/難治性(R/R)Epstein−Barrウイルス陽性(EBV)の治療に用いられる重要なグローバル，多中心的，開放ラベルの2期バスケット試験である+)リンパ腫、およびEBV治療の多国籍開放ラベル1 b/2期試験+ 再発または転移鼻咽頭癌(“R/M NPC”)および他のEBV+ 固形腫瘍。Viractaの開発プロセスは，臨床段階の非共有結合ITK/BTK阻害剤ベラブチニブおよび臨床前段階のPDK−1阻害剤VRX−510(従来のSNS−510)も含む。Viractaは，ベラブチニブとキメラ抗原受容体(CAR)T細胞療法とVRX−510が多様な腫瘍学や他の適応に組み合わせて使用する将来の開発と協力機会を評価している。

EBウイルス+リンパ腫.リンパ腫

2021年6月、ViractaはNAVAL-1を開始することを発表し、NANA-ValをR/R EBVの治療に使用するための世界的、多中心、開放ラベルの第2段階バスケット試験である+リンパ腫は，中心は北米，ヨーロッパ，アジア太平洋地域である。試験の主要な終点は客観応答率であり、肝心な副次的終点は反応持続時間、生存結果と連合治療の安全性を含む。2つ以上の以前の治療(1つ以上の結節外NK/T細胞リンパ腫および末梢T細胞リンパ腫)後に再発または難治性疾患であるが、治療選択がない患者は登録に参加する資格がある。もし成功すればViractaはこの試験が様々なEBVの複数の新薬申請を支持するかもしれないと信じています+リンパ腫亜型。この試験はSIMONの2段階設計を採用し、第1段階で最初に限られた数の患者をキューに入れ、あらかじめ指定された活動閾値に達した場合、第2段階でより多くの患者を募集する。第2段階では、Viractaは米国食品医薬品局(FDA)と初歩的な結果を検討し、登録を可能にする可能性のある必要なより多くの患者を含むように方案を修正することが可能である。Viractaは、2023年上半期に第2段階に入る可能性のある第1の兆候の最新状況を提供する予定です。

ViractaはNANA−Val治療EBVの1 b/2期試験も終了する+R/Rリンパ腫とこの試験の最終結果は63回大会で口頭報告の形で公表された研究開発2021年12月に開催された米国血液病学会年次総会。データは，複数のサブタイプの厳密に処理されたR/R EBVで良好な活性を示している+リンパ腫患者、及び全体的に耐性が良好な安全概況。瀰漫性大B細胞リンパ腫(DLBCL)、T/NK細胞リンパ腫(T/NK-NHL)と免疫欠陥関連リンパ組織増殖性疾患(IA-LPD)は完全に緩和した。中位有効期間は10.4カ月であった。

ViractaはFDA指定のR/R EBV治療の高速チャネルを獲得している+リンパ系悪性腫瘍、米国でEBV治療の孤児薬物名を除いて+びまん性大B細胞リンパ腫(“EBV”)+DLBCL、NOS“)、移植後リンパ組織増殖性疾患(”PTLD“)、形質母細胞リンパ腫とT細胞リンパ腫。そのほか、欧州委員会はすでにNana-Valが末梢T細胞リンパ腫とDLBCLの孤児薬物の指定を治療することを許可した。

EBウイルス+ 固形腫瘍

2022年1月，Viractaは多国籍開放ラベル1 b/2段階試験でEBV治療に用いられた最初の患者を発表した+R/M鼻咽頭癌および他のEBウイルス+固形腫瘍。この試験はNANA-VAL単独使用及びPD-1検査点阻害剤Pembrolizumab(Keytruda)との併用の安全性と初歩的な治療効果を評価することを目的とした。1 b期用量増加研究は安全性を評価し、EBV+R/M鼻咽頭癌患者のNANA-Valを使用する推奨2期用量(“RP 2 D”)を決定することを目的とした。2023年1月、ヴィラクタは第3用量レベルの登録を完了することを発表し、この用量で初めて臨床反応が観察された

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EBV患者NANA−Val 1 b/2期試験のアップグレード部分+固形腫瘍。以前の3つの用量レベルから見ると、用量制限性毒性(DLT)に関する報告はまだない。Viractaは、試験の1 b段階で用量増加部分がRP 2 Dを決定することを意図した追加の用量レベルを含む試験スキームを修正した。Viractaは2023年下半期に試験の第二段階を開始する予定であり、60名ものEBV+R/M鼻咽頭癌患者がpembrolizumabの使用或いは使用しないRP 2 DのNANA-Val治療をランダムに受ける予定である。また，他のEBV+固形腫瘍を有する患者はRP 2 Dの1 b段階用量拡張キューに登録されてNaNA−Val治療を受ける予定であり，2023年下半期にも開始される予定である。

新冠肺炎の影響

新冠肺炎の疫病は全世界の経済活動に深刻な影響を与え、アメリカの多くの国と州は疫病に対して隔離措置を取り、企業と学校を閉鎖し、旅行を制限することを命じた。その中の多くの制限はすでに廃止或いは軽減されたが、新冠肺炎の大流行の影響は引き続き迅速に変化し、新冠肺炎の大流行の全面的な影響は依然として高度に不確定であり、変化が発生する可能性があり、特にその新しいと未知の変異体の影響と関連する影響。例えば，新冠肺炎の大流行により，臨床サイト起動時間への影響を経験した。私たちはすでにいくつかの措置を取って、新しい冠肺炎の大流行が私たちの実験に与える影響を軽減するために、他の可能な措置を評価し続けた。私たちの業務、私たちの臨床試験、ヘルスケアシステム、あるいは世界経済への潜在的な遅延や影響のすべての程度はまだわかりません。このような影響は私たちの運営に実質的な影響を及ぼすかもしれない。持続的な新冠肺炎疫病は著者らの労働力と研究開発活動にマイナス影響を与える可能性がある。新冠肺炎疫病が我々の業務、経営結果と財務状況に与える潜在的な影響に関するより多くの情報は、項目1 A--“リスク要因”を参照されたい。

財務運営の概要

研究と開発費

私たちは実際に発生した費用に応じてすべての研究と開発費用を支払う。研究開発費は主に

これまで，我々の研究開発費の大部分はNana−Valの開発に関連していた。必要な臨床試験を行って監督管理の承認を得る過程は高価で時間がかかる。Nana-Valの成功した開発と商業化にはまだ大きな不確実性が存在する。Nana-Valの開発と規制を継続して検討する際に生じるコストを確定的に見積もることはできません。これらのコストは巨大かもしれません。臨床開発スケジュール、成功の確率と開発コストは期待と大きく異なる可能性がある。私たちは私たちの候補製品を市場承認を得ることに絶対に成功しないかもしれない。

しかし以下の理由に限定されないため，臨床試験のコストは項目のライフサイクル全体で大きく異なる可能性がある

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私たちはNana-Valがいつ商業化できるのかまだ分からないが、できれば。

*同社はウクライナまたはロシアで臨床試験場所または他の臨床試験活動を持っていません。

一般と行政費用

一般的かつ行政的費用には、株式ベースの給与を含む賃金と関連福祉が主に含まれる。その他の一般及び行政費用は、会計、税務、特許コスト、法律サービス、保険、施設コスト及び上場企業に関連するコストの専門費用を含み、投資家関係及び取締役及び上級管理者責任保険料に関する費用を含む。我々の経営活動の拡大に伴い，NANA−VALの潜在的商業化に関連した成長需要に備え，上場企業や取引所上場遵守や米国証券取引委員会要求に関連した追加コストが発生し続け，一般的かつ行政費用が将来的に増加することが予想される。これらの増加には、より高い相談料、弁護士費、会課金、役員および上級管理者の責任保険料、および投資家関係に関連する費用が含まれる可能性がある。

その他の収入(費用)

その他の収入(支出)には、利息収入および支出、ならびに様々な非日常的な収入または支出項目が含まれる。私たちは利息勘定、商業手形、会社債務証券、アメリカ国債、アメリカ機関債券、通貨市場口座から利息収入を得ます。利息支出は主に利息費用と私たちのローンと保証契約下の借金に関する債務割引償却に起因します。

重要な会計政策と重大な判断と見積もり

私たちの経営陣は私たちの財務状況と経営結果の討論と分析は私たちの総合財務諸表に基づいていて、私たちはアメリカ公認会計原則(“GAAP”)に基づいて作成しました。これらの連結財務諸表を作成する際には、連結財務諸表の日に報告された資産および負債額、または有資産および負債の開示、および報告期間内に報告された費用に影響を与える推定および仮定を行う必要がある。私たちはこのような推定と判断を持続的に基づいて評価する。我々は歴史的経験や当時の状況では合理的な様々な他の要因を推定していると考えられるが，これらの要因の結果は資産や負債の帳簿価値を判断する基礎となっており，そのような資産や負債の帳簿価値は他の源から容易に見られるものではない。異なる仮定や条件では，我々の実際の結果はこれらの推定値と大きく異なる可能性がある.

我々の主な会計政策は、本年度報告10−K表の総合財務諸表付記2により詳細に記載されているが、以下の会計政策は、我々の総合財務諸表を作成するために使用される判断と推定に重要であると考えられる。

研究と開発費

私たちは、私たちが当時知っていた事実と状況に基づいて、私たちの連結財務諸表において、各貸借対照表の日付までの課税費用を推定します。実際にサービスを提供する時間や努力の程度が見積りと異なる場合には，対応する項目を調整する.このプロセスは、契約および調達注文を審査すること、仕入先合意条項を審査すること、関係者とコミュニケーションして、私たちを代表して提供されたサービスを決定すること、および領収書が発行されていない場合、または他の方法で実際のコストを通知する場合に、提供されるサービスレベルおよびサービスによって生じる関連コストを推定することを含む。私たちのほとんどのサービス提供者は毎月提供されたサービスのための借金の領収書を発行するだろう。

臨床試験コストと対策プロジェクト

私たちは私たちがしたことに基づいて臨床試験コストを計算しなければならない。計上すべき金額を決定する際には，登録，臨床試験完了，その他のイベントによる総コストの見積もりに依存する。われわれがこの方法を採用したのは，臨床試験の異なる段階に適用できるコストを合理的かつ確実に見積もることができると信じているからである。しかし、臨床試験の実際のコストと時間は高度に不確定であり、リスクの影響を受け、多くの要素によって変化する可能性がある。実際の臨床試験コストと我々が任意の前期に蓄積した推定臨床試験コストとの差は、実際のコストが既知の後続期間に確認される。歴史的に見ると、私たちが予想すべき費用は実際に発生した費用とほぼ同じだが、将来的には大きな差が生じる可能性がある。

その他の情報

純営業損失が繰り越す

2022年12月31日現在、私たちの連邦とカリフォルニアの税収純営業損失はそれぞれ1.655億ドルと1.066億ドルです。連邦とカリフォルニアの純営業損失は2027年と2030年に満期になります

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以前使ったことがあります。2017年以降に発生した1億252億ドルの連邦純運営損失分は満期にならず、無期限繰り越しとなる。2022年12月31日まで、私たちは連邦とカリフォルニアの研究開発税収免除を繰り越して、それぞれ150万ドルと230万ドルです。また、同社は1，010万ドルの孤児薬物信用を繰り越した。繰り越しの連邦研究開発税控除は、以前に使用されたことがない限り、2027年から満期になる。カリフォルニア州の研究開発税収控除は無期限に続くだろう。また、2017年12月に公布された米国税法によると、2017年12月31日までに発生した税収損失の処理は全体的に変わっていないにもかかわらず、2018年以降に生じる税収損失は満期にならず、課税収入の80%しか相殺されない可能性がある。この変化は、数年前に連邦所得税の目的で損失が生じたにもかかわらず、今後数年に連邦所得税を支払うことを要求するかもしれない。

改正後の1986年の国税法第382条によると、ある会社が“所有権変更”(通常、3年間でその持分所有権の変化が50%を超えると定義されている)を経験した場合、同社は変更前の純営業損失の繰越や他の変更前の税収属性を用いて変更後の収入を相殺する能力が限られている可能性がある。私たちはまだ分析を終えていません。これまでの所有権変更が純営業損失を利用して繰り越す能力にどのような影響があるかを確認しています。

経営成果

2022年12月31日までと2021年12月31日までの年次比較

次の表は、2022年12月31日と2021年12月31日までの財政年度の運営結果(単位：千)：をまとめています

研究と開発費用。2022年12月31日までの年度は，2021年12月31日までの年度と比較して，研究·開発費が約240万ドル増加した。研究と開発費用の増加は，主に我々の臨床開発計画の進歩と拡張を支援することによるコスト増加であり，我々のR/R EBVキー試験NAVAL−1を支援する増量コストを含む+また，リンパ腫治療の費用を増加させ，EBV+固形腫瘍治療の1 b/2期試験を開始し，人員関連のコストと非現金シェアに基づく報酬を増加させた。

購入と買収が行われている研究と開発それは.当社は2021年8月にサルーブリスと終了合意を締結した。契約終了条項によると、同社は、以前の開発および商業化協定に基づいて付与されたすべてのライセンスを終了するために、サルブリスに400万ドルを支払った。この支払いは購入されている研究と開発として記録されている。また，買収が行われている研究開発には8，450万ドルの非現金と非日常的なコストが含まれており，Sunesis資産買収で買収された他の将来用途のない研究開発プロジェクトの推定公正価値に関連しており，この費用は2021年の合併完了時に費用に計上されている。

一般と行政費用です。2021年12月31日までの年度と比較して，2022年12月31日までの年度の一般·行政費は約890万ドル増加した。増加の主な原因は、ある株式奨励の修正に関する一次支出を含む730万ドルの非現金株式報酬支出であり、総額は560万ドルであり、元最高経営責任者の移行と関係がある。また、元最高経営責任者離職契約に基づき、解散費に関する80万ドルの費用を記録した。残りの変動は非解散費人員費用が80万ドル増加したためだ。

特許権使用料購入協定の収益。特許権使用料購入契約の収益は，2021年12月31日までの年間で，XOMA(US)LLCのマルチライセンスマイルストーンと特許権使用料貨幣化取引に関する1350万ドルの前払いに関連している。

流動性と資本資源

2022年12月31日現在、ほとんどの努力を製品開発に投入しており、当社が計画している主業務から製品販売収入を実現していません。私たちの経営の歴史は限られており、私たちの業務と市場の販売と収入の潜在力はまだ確認されていない。設立以来、私たちは純損失を経験し、2022年12月31日までに

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累計赤字は約2兆149億ドル。私たちは少なくとも今後数年以内に純損失が続くと予想している。利益運営への移行に成功することは、私たちのコスト構造をサポートするのに十分な収入水準を達成することにかかっている。もし私たちが私たちのコスト構造を支援するのに十分な収入を生み出すことができない場合、私たちは普通株を発行し、他の株式または債務融資を通じて、または他社との協力やパートナーシップを通じて追加の株式を調達する必要があるだろう。2022年12月31日現在、私たちは現金、現金等価物、短期投資9100万ドル、運営資本8370万ドルを持っている。本10−Kフォーム年次報告が提出された日までに、SVBは閉鎖されているにもかかわらず、すべての現金、現金等価物および短期投資(以下および本10−Kフォーム年次報告の他の部分で説明するように)を使用して制御することができる。

2021年2月，私募で普通株の売却を完了し，総収益は約6500万ドルであった。しかも、私たちは合併で約1710万ドルの現金と現金同等物を得た。XOMA(US)LLCと締結された特許使用料購入プロトコルに関する1350万ドルの前金も受け取った。2021年5月に公開市場販売協定を締結しましたSM(“販売契約”)ジェフリー有限責任会社(“販売代理”)とは、この合意により、5，000万ドルまでの普通株式を販売エージェントを通して時々提供および販売することができる。同社は2022年12月31日現在、売却合意により564，125株の普通株を売却しており、マージンを差し引いた加重平均価格は1株4.26ドル、純額は230万ドルである。

2021年11月4日、シリコンバレー銀行(SVB)とオックスフォード金融有限責任会社(オックスフォード)と5000万ドルまでの融資·保証協定を締結し、2022年8月26日にこの協定を改訂した。5，000万ドルの新しい信用手配を達成するために、吾らはSVBと以前にSVBと締結した1，500万ドルの融資および保証合意を終了することに同意した。この新しい5，000万ドルの信用計画によると、私たちが以前SVBとの信用計画に不足していた既存の500万ドルの債務残高は代替された。SVB-オックスフォードローンメカニズムの条項によると、場合によっては、残りの4，500万ドルは2ロットに分けて提供され、それぞれ2，000万ドルと2，500万ドルになる。2022年12月29日、私たちは信用手配が満期になる前に私たちの権利を行使し、信用手配下の2000万ドルを抽出することを選択した。5，000万ドルの信用手配の条項によると、残りの2，500万ドルはまだ私たちの要求に応じて提供することができますが、貸手の適宜決定権に応じて、私たちは未来に資金を引き出す義務がありません。他の地方で報告されているように、2023年3月10日、SVBはカリフォルニア金融保護·革新部によって閉鎖され、後者は連邦預金保険会社(FDIC)を担当者に任命した。状況は依然として不安定であるが、融資機関はSVBが閉鎖されたにもかかわらず、融資協定に記載されている同じ条項に従って適宜融資を提供することができるが、SVBの閉鎖または金融サービス業全体のいかなる関連影響も、SVB-オックスフォード融資メカニズム下の追加2，500万ドルの資金を得る能力に悪影響を与えないことを保証することはできない。

会社の現在の財務状況および業務計画によると、管理層は、既存の現金、現金等価物、および短期投資が、本Form 10-K年度報告書に含まれる総合財務諸表の発行日から少なくとも12ヶ月間、私たちの計画した運営に資金を提供するのに十分であると信じている。

私たちは少なくとも今後数年以内に、費用を発生させ、運営損失を増加させると予想している。短期的にはコストが生じると予想されています

次の表は、2022年12月31日と2021年12月31日までの年間キャッシュフロー(単位：千)をまとめたものです

経営活動。2022年12月31日現在の年度の経営活動用現金は3550万ドルであるのに対し，2021年12月31日現在の年度の経営活動用現金は1890万ドルである。この変動は，本年度が2021年3月にXOMA(US)LLCと締結した特許権使用料購入契約に徴収および入金された1，350万ドルによるものである

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2021年12月31日まで。この増加も，会社の持続臨床試験や他の経営活動に関する経営コストの増加によるものである。

投資活動。2022年12月31日までの年度の投資活動用現金純額は5390万ドルだったが、2021年12月31日現在の年度では、投資活動が提供した現金は1290万ドルだった。2022年12月31日までの1年間に、投資活動のための5390万ドルのうち5380万ドルは、金利環境が急速に上昇したため、2022年6月に財務管理戦略に基づいてスタートした短期投資を反映している。2021年12月31日までの1年間に、投資活動が提供する1290万ドルは、主に2021年2月の1710万ドルの合併で得られた現金と現金等価物の純額であり、購入が行われている研究·開発の400万ドルによって相殺されている。

融資活動。2022年12月31日までの1年間で、融資活動が提供した純現金は2250万ドルだったが、2021年12月31日までの年間は6240万ドルだった。融資収益は、2022年12月31日までの1年間に、会社普通株販売協定により普通株230万ドルを発行し、2022年12月29日に信用手配で抽出した2000万ドルの結果である。2021年12月31日までの1年間で、融資活動は主に2021年2月に合併と同時に実行された私募普通株の6230万ドルの純収益の結果である。

私たちが未来に必要な支出の額と時間は、多くの要素に依存するだろうが、これらに限定されない

もし私たちが株式証券を発行することでより多くの資金を調達すれば、私たちの株主は希釈されるかもしれない。将来のいかなる債務融資も、私たちに留置権または追加債務の発生、配当金の支払い、私たちの普通株の買い戻し、特定の投資、および特定の合併、合併、または資産売却取引に従事する能力の制限を含む、私たちの業務を制限する契約を加えるかもしれない。任意の株式や債務融資には、私たちまたは私たちの株主に不利な条項が含まれているかもしれない。また、私たちがより多くの資金を調達する能力は、潜在的な世界経済状況の悪化の悪影響を受ける可能性があり、米国と世界各地の信用や金融市場は最近、持続的な新冠肺炎の大流行、東欧紛争や他の地政学的緊張情勢、金利やインフレ上昇などによる中断と変動を受ける可能性がある。もし私たちが必要な時に追加資金を集めることができなければ、私たちは私たちの開発計画と臨床試験の一部または全部を延期、減少または終了することを要求されるかもしれない。私たちはまた、私たちが保持したい候補薬の開発または商業化の権利を他の当事者に売ることができるかもしれないと要求されるかもしれない。

契約義務と約束

著者らは正常な運営過程中に臨床サイトと契約研究組織(CRO)と短期的かつキャンセル可能な協定を締結し、臨床研究、専門顧問、注文或いは他の書類を調達することによって臨床前研究、臨床用品製造及びその他のサービスを提供する様々な第三者、或いは領収書以外に記録されていない協定を提供する。このような短期合意の未返済期間は一般に1年未満であり，現金支払い方式で決済される

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貨物とサービスの交付。これらのプロトコルに基づいて行われる作業の性質は、多くの場合、90日以上の時間を事前に通知した場合に、サービスをキャンセルすることができることである。キャンセル時に支払われるべき金額は、通常、サービス提供者のキャンセル不可義務を含めて、提供されるサービスの支払いとキャンセル日までに発生する費用のみを含みます。

2021年3月22日、XOMA(US)LLCと特許権使用料購入契約を締結し、この合意に基づいて、XOMA(US)LLCは、DOT Treateutics-1，Inc.と2019年12月16日に締結されたライセンス契約およびDenovo Biophma LLCと2019年12月5日に締結されたライセンス契約に基づいて将来のマイルストーンおよび特許権使用料を得る権利があるが、第三者に対するいくつかの義務は含まれていない。特許権使用料購入協定によると、我々(直接または完全子会社を通じて)には、活動に基づくマイルストーンである最高2000万ドルの商業化前払いを取得する資格もある。

その他の契約義務及び引受金についての説明は、本年度報告における“連結財務諸表付記”に“引受金及び又は有事項”と“債務”と題する節を参照されたい。

第七A項。数量と品質市場リスクに関する情報開示

小さな報告会社として、本プロジェクトに要求される情報を提供する必要はありません。

イットM 8.財務諸表および補足データ。

我々の総合財務諸表と我々の独立公認会計士事務所の報告は、本報告の表格10-K年度報告第IV部分第15項に示すページに含まれている。

情報技術EM 9.会計·財務開示面の変化と会計士との相違

ない。

ITEM 9 Aです。制御とプログラムです

情報開示制御とプログラムの有効性に関する結論

我々は、我々の取引所法案報告において開示すべき情報が、米国証券取引委員会規則および表で指定された期間内に記録、処理、まとめ、報告されることを確実にするために、開示制御および手続きを維持し、これらの情報が、タイムリーに必要な開示について決定するために、私たちの経営陣に蓄積されて伝達されることを目的としている。開示制御とプログラムを設計·評価する際、管理層は、任意の制御およびプログラムは、設計および操作がどんなに完全であっても、予想される制御目標を達成するために合理的な保証を提供することしかできず、合理的な保証レベルに達したときに、管理層は、その判断を用いて、可能な制御とプログラムの費用対効果関係を評価しなければならないことを認識している。さらに、任意の制御システムの設計も、将来のイベント可能性のいくつかの仮定に部分的に基づいており、任意の設計がすべての潜在的な将来の条件でその目標を成功的に達成する保証はなく、時間の経過とともに、制御が条件の変化によって不十分になる可能性があり、またはポリシーまたはプログラムを遵守する程度が悪化する可能性がある。費用対効果を有する制御システムの固有の制限により、エラーまたは詐欺によるエラー陳述が発生し、発見されない可能性がある。

米国証券取引委員会第13 a−15(B)条の要求によると、2022年12月31日現在、CEO及び最高財務官を含む経営陣の監督の下で、本報告でカバーされている期間が終了するまで、開示制御プログラム及びプログラムの設計及び運用の有効性を評価した。上記に基づき、我々の最高経営責任者及び最高財務官は、2022年12月31日現在、我々の開示統制及び手続は合理的な保証水準で有効であると結論した。

財務報告の内部統制に関する経営陣の報告

財務報告の内部統制とは、公認された会計原則に基づいて財務報告の信頼性と外部目的の総合財務諸表の作成に合理的な保証を提供し、以下の政策と手順を含む：公認の会計原則に基づいて財務報告の信頼性と外部目的の総合財務諸表の作成に合理的な保証を提供し、以下の政策と手順を含む：財務報告の内部統制とは、私たちの財務報告書の信頼性と外部目的の総合財務諸表の作成に合理的な保証を提供し、以下の政策と手続きを含む：1)合理的で詳細かつ正確かつ公平に私たちの資産を反映する取引と処分に関する記録の保存。(2)一般的に受け入れられている会計原則に従って総合財務諸表を作成するために、必要に応じて取引を記録することを確保し、私たちの収支が根拠のみになることを確保する合理的な保証を提供する

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当社の経営陣及び取締役の許可；及び(3)総合財務諸表に重大な影響を与える可能性のある無許可買収、使用又は処分について、当社の資産を防止又は適時に発見することについて合理的な保証を提供する。

財務報告の内部統制はその固有の限界のため、財務報告目標の実現に絶対的な保証を提供することができない。財務報告の内部統制は人の勤勉さとコンプライアンスに関わる過程であり、人のミスによって判断ミスや故障が発生しやすい。財務報告に対する内部統制も談合や不当な管理を凌駕することで回避することができる。このような制限のため、財務報告書の内部統制は重大な誤報をタイムリーに防止したり発見できない可能性がある。しかし、このような固有の制限は財務報告手続きの既知の特徴だ。したがって、(除去ではないにもかかわらず)このリスクを低減するために、プロセス中に保障措置を設計することが可能である。

経営陣は、“取引法”の下のルール13 a-15(F)で定義されている我々の財務報告に対する十分な内部統制の確立と維持を担当している。最高経営責任者や財務責任者を含む経営陣の監督·参加の下で、財務報告の内部統制の有効性を評価した。経営陣は、財務報告書の内部統制に対する我々の有効性を評価するために、トレデビル委員会後援組織委員会が発表した“内部統制--総合枠組み(2013年枠組み)”と題する報告書で提案された枠組みを使用した。その評価によると、経営陣は、財務報告書に対する内部統制は2022年12月31日から有効であり、すなわち我々の最近の会計年度の終了であると結論した。

財務報告の内部統制の変化

2022年12月31日までの四半期内に、経営陣が“取引所法案”第13 a-15(D)または15 d-15(D)規則に基づいて行った評価で決定された財務報告の内部統制に大きな影響を与えなかったか、または合理的に財務報告の内部統制に大きな影響を与える可能性がある変化である。

公認会計士事務所認証報告

小さな報告会社と非加速申告会社として、当社の独立公認会計士事務所が発行した財務報告内部統制の証明報告を提供する必要はありません。

情報技術EM 9 B。他の情報。

ない。

情報技術EM 9 Cです。検査を妨害する外国司法管轄区域を開示する。

適用されません。

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第三部

情報技術EM 10.取締役、役員、および会社管理

本プロジェクトが提供を要求する情報は、2022年12月31日までの財政年度から120日以内に米国証券取引委員会に提出された株主年次総会依頼書(以下、委託書と略す)に記載され、引用により本明細書に組み込まれる。

私たちは私たちの高級職員、役員、従業員に適用される商業行為と道徳基準を通過しました。この基準は私たちのインターネットサイトで調べることができます。URLはHttp：//www.viracta.comそれは.“商業行為及び道徳規則”には、2002年の“サバンズ-オクスリー法”第406条及びS-K条例第406項の規定に適合することを目的とした最高商業道徳基準に従って当社の業務を展開する一般的な基準が含まれている。さらに、我々は、(1)我々の最高経営責任者、最高財務官、最高会計官または制御者または同様の機能を実行する者に適用される、我々の商業行為および道徳基準の任意の修正の性質、および(2)これらの指定者のうちの1つを付与する私たちの道徳基準条項の任意の免除の性質を迅速に開示するつもりであり、放棄の性質、免除を取得した人の名前、および将来私たちのウェブサイトで免除される日を含む。

情報技術EM 11.役員報酬。

本条項によって要求される情報は、我々の依頼書に含まれ、参照されて本明細書に組み込まれる。

情報技術EM 12.特定の実益所有者の保証所有権および管理層および関連する株主事項。

本条項によって要求される情報は、我々の依頼書に含まれ、参照されて本明細書に組み込まれる。

情報技術EM 13.何らかの関係や関連取引，および取締役の独立性.

本条項によって要求される情報は、我々の依頼書に含まれ、参照されて本明細書に組み込まれる。

イットM 14.主な会計費用およびサービス。

本条項によって要求される情報は、我々の依頼書に含まれ、参照されて本明細書に組み込まれる。

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第4部

情報技術EM 15.証拠物、財務諸表明細書

連結財務諸表索引

ない。

本年度報告の10-K表の展示品リストは，署名ページの直前の展示品インデックスに列挙され，引用して本明細書に組み込まれる

(B)添付ファイルインデックス参照

(C)上文(15)(A)(2)項を参照。

プロジェクト16M 10-Kの概要

ない。

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独立公認会計士事務所報告

ヴィラクタ治療会社の株主と取締役会へ

財務諸表のいくつかの見方

添付されているビラクタ治療会社(当社)の2022年12月31日と2021年12月31日までの総合貸借対照表、2022年12月31日までの年間ごとの関連総合経営報告書と全面赤字、株主権益(赤字)と現金流量および関連付記(総称して“総合財務諸表”と呼ぶ)を監査しました。総合財務諸表は、すべての重要な面で、2022年12月31日と2021年12月31日までの会社の財務状況と、2022年12月31日までの2年度の経営結果とキャッシュフローを公平に反映しており、米国公認会計原則に適合していると考えられる。

意見の基礎

これらの財務諸表は会社の経営陣が責任を負う。私たちの責任は私たちの監査に基づいて会社の財務諸表に意見を発表することです。私たちは米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)に登録されている公共会計士事務所であり、米国連邦証券法および米国証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、会社と独立しなければならない。


私たちはPCAOBの基準に従って監査を行っている。これらの基準は、財務諸表に重大な誤報がないかどうかに関する合理的な保証を得るために、エラーによるものであっても不正であっても、監査を計画し、実行することを要求する。当社はその財務報告の内部統制を監査することを求められておらず、私たちも招聘されて監査を行っていません。私たちの監査の一部として、財務報告の内部統制を理解することが求められていますが、社内財務報告の内部統制の有効性に対する意見を表明するためではありません。したがって、私たちはそのような意見を表現しない。


我々の監査には、財務諸表の重大な誤報リスクを評価するプログラム、エラーによるものであれ詐欺であっても、これらのリスクに対応するプログラムを実行することが含まれています。これらの手続きは、財務諸表中の金額および開示に関連する証拠をテストに基づいて検討することを含む。我々の監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な見積もり、財務諸表の全体列報を評価することも含まれています。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。
 

重要な監査事項

以下に述べる重要な監査事項とは、監査委員会に伝達または要求が監査委員会に伝達された当期財務諸表監査によって生じる事項である：(1)財務諸表に対して重大な意義を有する勘定または開示に関するものであり、(2)特に挑戦的で主観的または複雑な判断に関するものである。重要監査事項の伝達は、総合財務諸表に対する私たちの全体的な意見をいかなる方法でも変えることはなく、以下の重要な監査事項を伝達することによって、キー監査事項またはそれに関連する勘定または開示に関する個別的な意見を提供することはない。

F-97

/s/ 安永法律事務所

2020年以来、当社の監査役を務めてきました。

カリフォルニア州サンディエゴ

2023年3月14日

F-98

ヴィラクタ治療会社は

共同管理マンション減価償却貸借対照表

(千単位、額面および共有データを除く)