アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表10-K

(マーク1)

本財政年度末まで 十二月三十一日, 2022

あるいは…。

手数料書類番号001-39527

前奏治療会社順番に並べる

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

登録者の電話番号、市外局番を含む：(302) 467-1280

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

同法第12条(G)により登録された証券：なし

登録者が証券法第405条に規定する有名な経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで表示してくださいはい、そうです ☐ 違います。 ☒

登録者がこの法第13又は15(D)条に従って報告書を提出する必要がないか否かを、再選択マークで示すはい、そうです ☐ 違います。 ☒

登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告を提出する必要があるより短い期間)に1934年の証券取引法第13条または15(D)条に提出されたすべての報告書を再選択マークで示すかどうか、および(2)このような提出要求を過去90日以内に遵守してきたはい、そうです ☒ 違います。 ☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです ☒ 違います。 ☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する☐

登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☐

証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する

これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)はい、そうです ☐ 違います。 ☒

登録者の非関連会社が保有する投票権と無投票権普通株の総時価は約#ドルである65.3登録者が最近完成した第2四半期の最終営業日までに、ナスダック株式市場有限責任会社が報告した当該日の終値に基づいて計算すると、100万ドルとなる。これには，登録者，役員，株主がその日までに保有している登録者普通株の合計35，266，616株は含まれておらず，登録者はこれらの株式が登録者であったか，またはかつて登録者であった関連会社であると認定している。これらの株式を排除することは、任意の株式の所有者が、登録者の管理層または政策の指示を直接的または間接的に指示または促進する権利があることを示すものとして理解されてはならず、またはその人は、登録者によって制御されるか、または登録者と共同で制御されるべきである。

2023年3月9日現在、登録者が発行した普通株の数は47,912,869.

引用で編入された書類

カタログ表

i

パー？パーT I

このForm 10−K年度報告書には，改正後の1933年証券法第27 A節と改正後の1934年証券取引法第21 E節に該当する前向き陳述が含まれている。前向きな陳述は、私たちの経営陣の信念と仮定と、私たちの経営陣が現在把握している情報に基づいている。これらの条項については、歴史的事実陳述を除くすべての陳述は、未来の事件または私たちの未来の財務表現に関する陳述を含む“前向き陳述”である。場合によっては、前向き陳述は、“可能”、“すべき”、“予期”、“計画”、“予想”、“努力”、“プロジェクト”、“信じ”、“推定”、“予測”、“潜在”、“意図”または“継続”などの用語によって識別することができ、これらの用語または他の同様の用語の否定、および他の同様の意味の語または用語を識別することができる。あなたは未来の事件の予測として前向きな陳述に依存してはいけない。私たちは展望性陳述に反映された予想は合理的であると考えているが、私たちは展望性陳述に反映された未来の結果、活動レベル、業績或いは事件と状況が実現或いは発生することを保証できない。本年度報告書10−K表に含まれるすべての前向き陳述は、本報告の発表日に得られた情報に基づいており、このような前向き陳述を更新する義務は負いません。私たちの展望的な陳述は、私たちがし得る不正確な仮定または既知または未知のリスク、不確実性、および他の要素の影響を受けるかもしれない。我々は，このForm 10−K年次報告で，その中の多くのリスク，不確定要因，その他の要因をより詳細に検討し，タイトルは“プロジェクト1 A−リスク要因”である。私たちの経営陣はすべてのリスクを予測することはできませんし、すべての要素が私たちの業務に与える影響を評価することもできません。あるいは任意の要素や要素の組み合わせは、実際の結果が私たちが行う可能性のある任意の前向きな陳述に含まれる結果と大きく異なる程度をもたらす可能性があります。これらのリスク、不確定性と仮定を考慮して、本10-K年度報告で討論した展望性事件と状況は発生しない可能性があり、実際の結果は展望性陳述中の予想或いは示唆の結果と大きく異なる可能性がある。

項目1.B役に立つ。

概要

著者らは臨床段階の完全に統合された腫瘍学会社であり、薬物発見に優れた基礎を築いた上で、サービス不足の患者に新しい精確な癌薬物を提供する。癌生物学と薬物化学における私たちの核心能力を利用して、私たちの臨床開発能力を結合することによって、著者らはすでに高効率で完全に統合された薬物発見エンジンと必要な開発専門知識を確立し、注目された生物標的を決定し、新しい化学実体或いはNCEを作成し、著者らはそれを迅速に臨床試験に進めた。私たちは私たちの方法がより良い標的癌治療をもたらすと信じている。私たちが完全に所有している内部開発パイプを作る上での迅速な進展は私たちの発見が優れていることを証明した。2016年の設立以来、私たちはすでにアメリカ食品·薬物管理局(FDA)の多種の研究新薬申請(IND)の承認を得て、いくつかのプロジェクトを臨床試験に進めることに成功した。また，臨床前の発展の異なる段階では，他にも独自の計画がある。

広範な機序を用いた分子開発に専念することにより，これらの分子は選定患者の発癌駆動経路と複数の関連があり，メチルトランスフェラーゼ，キナーゼ，タンパク質−タンパク質相互作用，タンパク質標的分解物をまたぐ複数の異なるプログラムからなる多様なチューブが開発されている。我々のチャネルは、高度に満たされていない医療需要のある患者にサービスを提供することを目的としており、これらの患者の治療選択は限られているか、または選択されていない。原発と二次耐性機序に対する療法を開発することにより，これらの疾患を最適に解決できると考えられる。

2

次の表は私たちの候補製品ルートをまとめています

いくつかの候補薬が臨床開発されていますが、今後12~24ヶ月以内に概念検証臨床データを生成して、将来の規制経路が承認されるように指導できると信じています。我々の細胞周期タンパク質依存性キナーゼ9またはCDK 9およびMCL 1阻害剤は選択的かつ有効であり、潜在的により高い安全性を有する。我々の次世代CDK 4/6阻害剤は脳と組織浸透剤のために設計されており、私たちのSMARCA 2分子は特定の患者集団に対して独特で一流のタンパク質分解剤である。

我々の候補CDK 9，PRT 2527は、有効かつ選択的なCDK 9阻害剤として設計されている。前臨床研究において、PRT 2527はMCL 1とMYC蛋白レベルを低下させ、臨床前モデルにおいて高度に活性化し、耐性が良好であることが証明された。著者らの臨床前研究により、PRT 2527は高いキナーゼ選択性と効力を示し、選択性の低いCDK 9阻害剤と比べ、より広範な治療指数に機会を提供し、迅速な共同開発を許可した。

臨床前データにより、PRT 2527治療は半減期の短い発癌駆動要素、例えばMYCとMCL 1を枯渇し、そして有効に細胞アポトーシスを誘導した。PRT 2527治療は血液悪性腫瘍と固形腫瘍モデルにおいて強力な治療効果を示し、そしてMYC失調を伴った。臨床前モデルでは，曝露と標的関与の用量依存性増加はMYCとMCL 1が腫瘍消退に関連するレベルまで枯渇することによって証明された。一期試験は進行中であり、固形腫瘍患者を選定する単一療法として静脈漸増用量のPRT 2527を評価した。現在、投与量の減少或いは中止を招く不良事件はまだ報告されておらず、著者らは固形腫瘍の中で推薦された2期用量或いはRP 2 Dを選択することを希望する。著者らはこれらの安全データを利用して固形腫瘍のコホート拡張研究を継続し、血液悪性腫瘍の臨床試験でPRRT 2527を告知し、迅速に進展を得ることを計画している。著者らは2023年上半期の医学会議で固形腫瘍の投与量のアップグレードデータを展示し、2023年下半期に血液悪性腫瘍のRP 2 Dを展示し、2023年下半期の医学会議で血液悪性腫瘍の初歩的な臨床結果を展示する予定である。

我々のMCL 1候補遺伝子PRRT 1419は抗アポトーシス蛋白MCL 1の有効かつ選択的阻害物として設計されている。PRTR 1419の効力と選択性は臨床前データの支持を得ており，これらのデータは，我々の候補製品濃度が200倍高い場合には，MCL 1のナノモル抑制作用や関連酵素抑制作用がないことを示している。PRT 1419のIV製剤は、理想的な薬物動態、薬効学、および安全性を示し、競合他社の化合物と区別される可能性がある。我々は、かなりの数の患者を含む固形腫瘍用量のアップグレードと確認研究に参加する患者を募集しており、彼らの推奨拡張用量は80 mg/mである2それは.この研究では，PRT 1419は全体的に耐性が良好であり，これまでこれらの患者では心毒性は認められなかった。標準の安全性、薬物動態学と標的性指標以外に、トロポニンレベルと駆出率の変化を含む心血管パラメータを評価した。PRT 1419の臨床薬効学的記述は必要な標的結合レベルを示し、末梢血単核細胞中のcaspase活性化とCD 14+単核細胞の血液学的癌臨床前モデル中の腫瘍退化に関連するレベルまで減少することによって測定した。著者らは血液系悪性腫瘍の単一治療及び連合治療におけるPRTR 1419の作用を評価する予定であり、2023年に血液系悪性腫瘍の安全性、臨床活性とRP 2 Dを確立することを目標としている。血液学的癌の進展には、MCL 1を抑制する強力な理由と必要に基づいている慢性リンパ球性白血病(CLL)および非ホジキンリンパ腫(NHL)に対する単一療法の拡張が含まれる

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二線新しい治療法。著者らは2023年上半期の医学会議で固形腫瘍データを展示し、2023年下半期に血液悪性腫瘍のRP 2 Dを展示し、2023年下半期に血液悪性腫瘍データを展示する予定である。

2022年7月、PRT 3645のIND承認を得た。これは脳と組織透過分子であり、CDK 4/6を効果的に標的化し、CDK 4に対して偏向選択性を有する。PRTR 3645は、肉腫、中皮腫、グリオーマ、頭頸部癌および非小細胞肺癌、ならびに脳転移のあるかない乳癌を含むバイオマーカーの豊富な腫瘍タイプ患者のための臨床試験を開始し、私たちの最初の患者は2022年12月に治療を受けた。

2022年10月、PRT 3879のIND承認を得、PRT 3879は有効かつ選択的なSMARCA 2タンパク質分解剤である。SMARCA 2分解は，SMARCA 4欠乏癌患者の中で最も潜在力があり，約5%~10%の非小細胞肺癌を含む。

2022年11月、タンパク質アルギニンメチルトランスフェラーゼ5(PRMT 5)の経口、有効および選択的阻害剤となることを目的とした2つの臨床候補薬の内部開発を中止することを発表した。PRMT 5計画を終了することで，CDK 9，MCL 1，CDK 4/6，SMARCA 2計画に集中できるようになる.

前奏発見と発展の道

私たちは3つの重要な柱に基づいて私たちの目標を慎重に評価して選択し、この3つの柱は私たちの薬物発見と開発努力を最適化するための枠組みを提供している。

上の3つの柱を使って最適な目標を決定すると、私たちの独自の発見エンジンを利用して、分子を迅速かつ効率的に発明し開発することができます。我々は，高価値生物標的と発明分子を選択する上での専門知識，能力と経験，生物と化学的性質の最適化バランスにより，精密腫瘍学の分野で他社とは異なると信じている。私たちは私たちの独特な発見エンジンが12~18ヶ月ごとに新しいINDを渡すことができると信じている。

著者らは著者らの臨床試験を設計し、著者らの化合物の広範な用途を利用して、有効な監督管理経路に重点を置き、著者らの潜在的な変革性薬物が高度な医療需要を満たしていない患者の手に迅速に到達できるようにした。検証された癌シグナル経路と早期臨床概念検証に焦点を当てることにより，承認手続きを加速させることで我々の計画を進めることが求められている。今後12~24ヶ月以内に概念検証臨床データを生成し、将来の規制経路が承認されるように指導することができると信じています。

私たちの戦略

私たちの目標はより良い目標とより効果的な癌治療法を作ることだ。我々の目標は，薬物化学，癌生物学，臨床開発において経験豊富なチームのコア能力を利用することにより，新薬を市場に発信し，癌患者の生活を変えることである。われわれは薬物発見に優れた上で、全面的に統合された腫瘍学会社となり、以下の目標を追求することにより、サービス不足の癌患者に新しい正確な腫瘍学薬を提供する予定である

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がんの背景と治療

癌はアメリカで2番目に大きな死因です。癌は細胞の挙動、成長、分裂を変化させるDNA変化によるゲノム疾患である。これらの変化は，細胞が異常な数の特定のタンパク質を産生し，および/または機能が正常でない異常タンパク質を産生する。癌細胞は最終的に突然変異或いは他の薬剤耐性機序を通じて治療から逃れることができ、それによって薬物治療の長期成功を制限すると考えられている。

歴史的に見ると，癌の治療法は手術，放射線，薬物治療であり，患者は通常これらの治療法の組み合わせを受けている。手術や放射線治療は局所疾患の患者に有効であるが，癌が原発部位以外に進展したり切除できない場合には，薬物治療が必要となることが多い。

薬物治療の目的は癌細胞の発展、成長と生存を制御する生物過程を妨害することによって悪性細胞を殺し或いは破壊することである。時間の経過とともに，この治療法は非特異的細胞毒療法を用いることから分子経路や発癌駆動因子に対する正確な腫瘍学的薬物に変化してきた。これらの正確な薬物は広く標的治療と呼ばれている.

私たちの候補製品

CDK 9計画

概要

CDK 9は癌の転写プログラムを促進する重要な調節器となっており、MCL 1、MYCそしてMYBそれは.したがって，CDK 9を抑制することは，特定の遺伝子選択に対する魅力的な癌の治療法である。著者らは著者らの内部専門知識を用いてPRT 2527を有効なCDK 9阻害剤として設計し、それは高動態群の選択性、PK特性と溶解性を有し、これはCDK 9阻害の治療窓を広げる可能性があると信じている。第1段階試験は、肉腫、前立腺癌、肺癌、およびMYC依存性ゲノム変化をもたらす他の癌を含む、単一療法として選択された固形腫瘍を治療するために、IV用量をアップグレードしたPRT 2527を評価している。

背景

細胞周期蛋白依存性プロテインキナーゼ(CDK)は密接に関連するセリン/トレオニンキナーゼファミリーであり、多種の癌において活性を示す。その中の2つの家族の第1陣の阻害剤CDK 4とCDK 6は2015年にFDAの許可を得て、HR+転移性乳癌に応用され、現在広く使用されている。細胞周期過程や増殖を調節するCDK 4やCDK 6とは異なり，現在CDKファミリーの他のメンバーは細胞周期過程や増殖を調節する上で重要な役割を果たしていることが知られている

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書き写す。CDK 9はRNAポリメラーゼIIを特異的にリン酸化して成熟mRNAを産生する。転写における基礎的な作用を考慮して、CDK 9はすでに癌転写中毒の中心ノードになっている。

CDK 9はいくつかの癌遺伝子の発現を調節し、これらの癌遺伝子は癌細胞の成長と薬剤耐性を駆動する。​

重要なのは、CDK 9を抑制することは癌において短い転写産物を優先的に枯渇させることが証明され、MYCとMYBなどの重要な抗アポトーシス遺伝子、例えばMYCと発癌転写因子を含む。臨床前証拠により、CDK 9はMCL 1を抑制し、BCL 2阻害剤ventoclaxに対する耐性を克服することが示唆された。そのほか、臨床前研究により、CDK 9はMYCを介したシグナル伝達を阻害し、そして精巣中線癌、肝細胞癌と他の固形腫瘍の核蛋白に合成殺傷力を産生することを表明した。我々の臨床試験における患者選択戦略は，これらの関係を利用して，癌の分子証拠を認識するために努力するMCL 1および/またはMYC規制が不調である。

CDK 9阻害剤：PRT 2527

各種の非選択性CDK 9阻害剤は臨床開発において進展を得たが、不良反応、骨髄抑制、吐き気と胃腸反応を含むため、それらはずっと治療窓狭窄の著しい制限を受けている。著者らは構造に基づく設計を利用して、一連の斬新で構造の異なるCDK 9阻害剤を決定した。600種以上の化合物の反復合成および試験は、PRRT 2527を同定し、PRT 2527は、現在開発されている最先端のCDK 9選択阻害剤AZ 4573と比較して、より高い効力およびキナーゼ選択性を有する。PRT 2527のPKおよび物理的性質は、静脈内投与または皮下投与に適している。

前臨床モデルでは，PRT 2527はMCL 1とMYC蛋白レベルを低下させ，MYC−耐性用量で増幅されたMV 4-11異種移植モデル。他のモデルを評価した後、PRT 2527治療は血液悪性腫瘍とMYC失調を伴う固形腫瘍モデルにおいて強力な治療効果を示した。著者らの臨床前研究により、PRT 2527は高いキナーゼ選択性と効力を示し、選択性の低いCDK 9阻害剤と比べ、より広範な治療指数に機会を提供し、迅速な共同開発を許可した。

第1段階試験は、肉腫、前立腺癌、肺癌、およびMYC依存性ゲノム変化をもたらす他の癌を含む、単一療法として選択された固形腫瘍を治療するために、IV用量をアップグレードしたPRT 2527を評価している。臨床前モデルでは，曝露と標的関与の用量依存性増加はMYCとMCL 1が腫瘍消退に関連するレベルまで枯渇することによって証明された。現在、投与量の減少或いは中止を招く不良事件はまだ報告されておらず、著者らは固形腫瘍の中でRP 2 Dを選択することを希望する。著者らはこれらの安全データを利用して固形腫瘍のコホート拡張研究を継続し、血液悪性腫瘍の臨床試験でPRRT 2527を告知し、迅速に進展を得る予定である。著者らは2023年上半期の医学会議で固形腫瘍の投与量のアップグレードデータを展示し、2023年下半期に血液悪性腫瘍のRP 2 Dを展示し、2023年下半期の医学会議で血液悪性腫瘍の初歩的な臨床結果を展示する予定である。2023年2月、私たちは百済神州とBTK阻害剤ザヌブルチニブを提供し、PRRT 2527と共同でさらなる研究を行う協定に署名した。

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MCL 1阻害剤：PRT 1419

概要

PRT 1419は、有効な選択的抗アポトーシスタンパク質MCL 1の阻害剤として設計されている。PRRT 1419は、十分な耐容性ウィンドウを維持しながら、最大の目標カバレッジ範囲を提供する最適化されている。われわれの臨床前データおよび発表された第三者データから，悪性血液病はMCL 1阻害剤に特に敏感であると考えられた。MCL 1上昇は万カーネーションとチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)に対する獲得性薬剤耐性を産生する機序と考えられている。われわれのIV製剤の第一段階試験の用量増加部分は，PRTR 1419の最適化物理化学的性質を利用して，現在固形腫瘍と血液系悪性腫瘍患者で行われている。

背景

細胞死から逃れる能力は癌のマーカーであり、正常細胞の悪性転化を可能にする独特な獲得性能力の一つであるからである。MCL 1とBCL 2はいずれも細胞生存と細胞死を調節するタンパク質ファミリーのメンバーである。正常な情況下で、mcl 1とbcl 2は死亡促進蛋白BAKとBAXを結合と分離することによってその生存促進作用を発揮し、そして下流の下落活性化を阻止し、細胞アポトーシスを招く。正常細胞において、細胞ストレス源、例えばDNA損傷は、このような相互作用を破壊し、細胞死を招く。しかし、癌細胞はよく生存蛋白を調節し、アポトーシス経路の活性化を防止し、それによって死亡を避けるMCL 1癌細胞の生存促進に重要な作用があることが証明され、固形腫瘍と血液病腫瘍における増幅或いは過剰発現がよく発見されている。

MCL 1はアポトーシスを抑制することで腫瘍細胞の生存を促進する

BCL 2蛋白ファミリーのメンバーは細胞の生存と死亡を制御している。MCL 1はこの家族のメンバーの一つであり、細胞死を抑制する作用があり、すでに抗癌治療の標的になり、そしてBCL 2阻害剤ventoclaxの薬剤耐性機序になっている。

そのため、MCL 1の発現と/或いは機能を抑制することは癌に対してかなり大きな治療意義がある。生存促進蛋白と死亡促進蛋白の間の蛋白質-蛋白質相互作用を遮断することは腫瘍細胞死を促進する治療方法としての重要性はすでにbcl 2阻害剤ventoclaxによって臨床的に検証されている。ベンソニドは2016年にCLLのR/R患者への使用が承認され，2018年に急性骨髄性白血病(AML)患者への使用が許可されたMCL 1Bcl 2抑制に対する反応では発現が上昇し，万カーネーションに対する耐性を介して，化学療法薬やTKIsを含む他の標的治療に対する耐性に関与している。これらの研究は，MCL 1の癌における標的細胞生存を抑制することによる潜在的な広範な臨床的利点を証明している。

データの重要性にもかかわらずMCL 1腫瘍の成長と生存を推進する上で注目され、完全に切除されていますMCL 1マウス心筋細胞のアポトーシスを引き起こすことが証明された。ヘテロ接合性欠損マウスMCL 1結果は…

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MCL 1蛋白が50%減少した場合，心臓異常は示されなかった。これらの結果は、MCL 1薬物阻害剤の最適化配置は、MCL 1の治療ウィンドウを最大化するために、カバー範囲を延長するのではなく、最大で限られた標的参加持続時間を許容すべきであることを示しているMCL 1臨床発展における抑制。

PRT 1419

効力と選択性

私たちは調べました体外培養PRT 1419は，そのIC 50を測定することにより，ヒト組換えMCL 1と致死蛋白BIMのタンパク質相互作用を抑制する。本実験では，PRT 1419のIC 50は6.6 nmであることが観察された。調査もしました体外培養PRRT 1419のMCL 1に対する選択性は，関連家族メンバーBCL−2とBCLXLと比較した。PRRT 1419はMCL 1に比べてbcl 2とbclxlに対する抑制作用が200倍以上弱いことが観察された。

腫瘍細胞はMCL 1抑制後にアポトーシスが発生する。そこで，PRT 1419が固形腫瘍や血液系悪性腫瘍細胞系増殖を抑制する効力を検討した。腫瘍細胞系を異なる濃度のPRT 1419で処理し，培養2日後に生細胞数を測定した。多発性骨髄腫，リンパ腫，白血病を代表する細胞株はIC 50値のナノモル範囲内のPRT 1419に特に敏感であることが観察された。体内実験ではPRTR 1419の体外活性が確認された。週1回のPRT 1419はAML，DLBCL，多発性骨髄腫の臨床前モデルにおいて強力な奏効率を示した。

PRT 1419のIV製剤は、理想的な薬物動態、薬効学、および安全性を示し、競合他社の化合物と区別される可能性がある。我々は、かなりの数の患者を含む固形腫瘍用量のアップグレードと確認研究に参加する患者を募集しており、彼らの推奨拡張用量は80 mg/m 2である。この研究では，PRT 1419は全体的に耐性が良好であり，これまでこれらの患者では心毒性は認められなかった。標準の安全性、薬物動態学と標的性指標以外に、トロポニンレベルと駆出率の変化を含む心血管パラメータを評価した。PRT 1419の臨床薬効学的記述は必要な標的結合レベルを示し、末梢血単核細胞中のcaspase活性化とCD 14+単核細胞の血液学的癌臨床前モデル中の腫瘍退化に関連するレベルまで減少することによって測定した。著者らは血液系悪性腫瘍の単一治療及び連合治療におけるPRTR 1419の作用を評価する予定であり、2023年に血液系悪性腫瘍の安全性、臨床活性とRP 2 Dを確立することを目標としている。血液学的癌の進展はCLLおよびNHLの単一治療拡張を含み、これはMCL 1を抑制する強力な理論と二線新しい治療の必要性に基づく。著者らは2023年上半期の医学会議で固形腫瘍データを展示し、2023年下半期に血液悪性腫瘍のRP 2 Dを展示し、2023年下半期に血液悪性腫瘍データを展示する予定である。

CDK 4/6計画

背景

CDKサブファミリーでは，CDK 4とCDK 6は細胞の細胞周期への進入を制御する主要な調節因子である。細胞周期制御におけるCDK 4とCDK 6の核心作用を考慮して、CDK 4/CDK 6経路の失調は癌の中でよく観察され、CDK 4/CDK 6はすでに潜在的な癌治療標的として広く研究されている。3種類のCDK 4/CDK 6選択的阻害剤は内分泌治療と結合し、ホルモン受容体(HR)陽性およびヒト上皮増殖因子受容体2(HER 2)陰性の転移性乳癌の治療に使用され、さらにこの仮説を実証した。

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次世代CDK 4/6阻害剤は耐性と組織透過性の改善に伴い、HR+乳癌以外の未満足の需要領域でCDK 4/6阻害剤活性に転化することができる。

ER+転移性乳癌におけるCDK 4/6の作用以外に、大規模なゲノム研究により、CDK 4/CDK 6経路は大多数のグリオーマで破壊され、CDK 4/CDK 6はグリオーマ或いはGBMの良好な標的である可能性が示唆された。ゲノム学研究により、CDK 4/6経路は脳転移中の3種類の最も変化しやすいと操作可能な遺伝子変化の一つであることを発見した。しかし、積極的な臨床前データはCDK 4/CDK 6を標的とした中枢神経系腫瘍の治療を支持しているにもかかわらず、CDK 4/CDK 6阻害剤の基底膜或いは脳転移の治療における臨床開発は成功しておらず、現在の阻害剤は血液脳関門(BBB)を貫通できず、脳内で有効濃度に達している可能性がある。最近の研究により、CDK 4/6経路の活性化は他の標的治療の薬剤耐性機序、RASとHER 2経路の阻害剤を含むことができ、これはCDK 4/6経路の活性化は他のタイプの腫瘍において潜在的な連合作用を有することを表明したが、まだ満足されていない。以上より、これらのデータは、次世代CDK 4/6阻害剤はより良い組織透過性と結合性があり、この標的クラスの治療潜在力を延長できることを表明した。

CDK 4/6阻害剤：PRTR 3645

構造に基づく設計、反復化合物合成および試験はPRT 3645の同定をもたらし、これは高度な脳と組織浸透の分子であり、CDK 4/6を効果的に標的化し、CDK 4に対して偏向選択性を有する。細胞検出では，PRT 3645はCDK 4/CDK 6基質Rbのリン酸化を低ナノモル活性で阻害した。これと一致して、PRTR 3645処理はグリオーマ(GBM)細胞系、ER+/HER 2-とHER 2+乳腺癌細胞系およびNSCLC細胞系の細胞増殖抑制に対して濃度依存性を示した。体内で、経口PRT 3645はin situヒト乳癌脳転移とGBMモデルにおいて良好な耐性と高効率の用量依存関係を有する。さらに、NSCLCまたはCRCモデルにおいて、PRT 3645がRAS経路阻害剤と一緒に服用した場合、またはHER 2+乳癌モデルにおいて、PRT 3645がRas経路阻害剤と一緒に服用した場合、連合活性が観察され、他の需要が満たされていない腫瘍タイプにおいて、PRT 3645とHER 2経路阻害剤の併用の潜在力が示唆された。頭と頭の比較では，PRTR 3645は組織：血漿が承認されたCDK 4/6阻害剤より10倍以上高いことを示した。2022年7月、PRRT 3645のIND許可を取得しました。1人目の患者は2022年12月に薬物治療を受けた。

SMARCA 2(BRM)ターゲット降格プログラム計画

背景

SMARCA 2やBRMおよびその関連ファミリーのSMARCA 4あるいはBRG 1はSWI/SNF複合体の酵素サブユニットであり，DNAの成熟RNAへの転写を許すことで遺伝子発現を調節する過程をクロマチン再構築と呼ぶSMARCA 410%-12%の非小細胞肺癌を含む多くの癌で変異が発生し、SMARCA 4蛋白の喪失を招く。SMARCA 2やSMARCA 4の活性はクロマチン再構築に必要であるため，SMARCA 4−欠陥癌細胞は、SMARCA 2の生存に非常に依存するようになる。したがって，SMARCA 2を目標としていると考えられるSMARCA 4-欠陥癌は強力な合成致命的な結果をもたらすSMARCA 4変異した腫瘍細胞は死亡し、SMARCA 4蛋白の正常細胞を発現しない。

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 突然変異によるSMARCA 4(Brg 1)の欠損によるsmmarca 2(Brm)への依存

SMARCA 2降格計画は

SMARCA 2とSMARCA 4の高度な相同性により，両タンパク質間の結合部位には構造差がほとんどないため，SMARCA 2を選択的に分解することが薬物化学の一つの挑戦であった。標的タンパク質分解は比較的新しい発癌タンパク質を分解する方法であり、高度に相同なタンパク質を選択的に分解できることが証明された。分解されるタンパク質(分解物)を標的とすることができる分子は、一般に、標的、分解物およびE 3リガーゼとの間に三元複合体を形成し、それによって標的タンパク質のユビキチン化およびその後の分解を誘導することを可能にする標的タンパク質(SMARCA 2)との結合要素、化学リンカーおよびE 3リガーゼ結合要素を含む。選択性は，標的タンパク質(SMARCA 2)との選択的結合だけでなく，標的タンパク質(SMARCA 2)とその相同タンパク質(SMARCA 4)によるユニークな三元錯体を最適化することで実現できる。

著者らは構造に基づく薬物設計を用いて、典型的な薬物化学空間の外に位置し、明らかに大きく、構造がもっと複雑である一連の新しい有効なSMARCA 2分解物を決定した。本年度報告発表日までに，700種類を超える化合物による広範な構造活性関係を繰り返し合成と試験することにより，SMARCA 4の分解に20倍以上の選択性を提供し，有効なSMARCA 2分解，DC 50を維持した特定の構造モチーフを認識することができたSMARCA 4-体外と体内で良好な耐性用量で乏しいヒト非小細胞肺癌細胞株と原発患者由来のサンプル。INDイネーブル研究を完了し，2022年10月にPRRT 3879のIND承認を得，PRT 3879はSMARCA 2選択性タンパク質分解剤である。SMARCA 2抑制はSMARCA 4欠損型癌患者の中で最大の潜在力を有している。経口バイオアベイラビリティ型SMARCA 2分解剤も決定し，今後12−18カ月以内に臨床開発に入る予定である。

PRMT 5計画

PRMT 5は転写、翻訳、DNA修復と細胞シグナル伝達を含む多くの癌を引き起こす生物学的過程を制御している。多種のヒト癌環境において、PRMT 5の過剰発現と酵素活性の増加は不良な予後と低下した生存率と関係がある。

2022年3月，PRRT 543の開発を段階的に減少させることを発表し，特定の癌型バイオマーカー選択のためのPRT 811の患者に開発努力を集中させた。2022年11月、PRMT 5計画の内部開発を中止することを決定したと発表した。PRT 811はバイオマーカーの精選したグリオーマとスプライシング突然変異ブドウ膜黒色腫患者の中で潜在的な同類の最適な安全性と臨床活性証拠を示したが、著者らの優先順位は著者らが臨床と監督管理の成功のために設定した高い基準を反映した。

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知的財産権

私たちは、私たちの候補製品の構成、それらの使用方法、関連技術、および私たちの業務に重要な他の発明をカバーするための特許保護を求めて維持することを含む、私たちの業務に重要であると考えられるノウハウを保護するために努力しています。

私たちの成功は、私たちの業務に関連する重要な商業技術、発明およびノウハウの特許および他の独自保護を取得して維持する能力があるかどうか、私たちの特許を擁護し実行する能力があるかどうか、私たちのビジネス秘密の機密性を保護する能力があるかどうか、および効果的かつ強制的に実行可能な特許および第三者の他の独自の権利を侵害することなく運営されるだろう。著者らはまた独自技術と持続的な技術革新に依存して、精密腫瘍学領域における著者らの独自の地位を発展、強化と維持した。

以下でより完全に説明されるように、我々の特許組み合わせは、化合物PRRT 543、PRT 811、PRT 1419、PRT 2527、PRT 3645、およびSMARCA 2の化合物を分解する物質組成物および使用方法のための特許シリーズを含む。特許の組み合わせは、現在、216個の特許および特許出願を含む：

これまでの出願は、9つの米国特許が許可されており、これらの特許は私たちが完全に所有している。具体的には、PRT 543に対する米国特許は3件発行されており、2038年8月9日に期限が切れるのは早くないと予想される。同様に、PRT 811に対する3つの米国特許が発行されており、2039年3月14日より早く満期になることはないと予想される。また、PRMT 5計画に対する2つの米国特許が発行されており、2038年6月に期限が切れることはないと予想される。また、PRT 1419に対する米国特許が発表されており、2039年11月8日に満了することは早くないと予想される。

アメリカで提出された出願のほかに、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、ユーラシア大陸、ヨーロッパ、香港、インド、イスラエル、日本、メキシコ、ニュージーランド、南アフリカ、韓国、ウクライナで特許を出願しています。これらの出願には、PRRT 543、PRT 811、PRT 1419、PRT 2527およびSMARCA組成物のための請求項および治療上の組成物の使用方法が含まれる。PRTR 3645組成物および同じ組成物を治療的に使用する方法に対するクレームは、2023年3月またはその後にこれらの管轄区域で提起される予定である。PRT 543化合物については、これらの出願の特許が発行されれば、2038年8月に満了する予定であるが、免責声明または延期がある。PRT 811化合物については、これらの出願の特許が発行されれば、2039年3月に満了する予定であるが、免責声明や延期がある。PRT 1419化合物の場合、これらの出願の特許が発行されると、2039年11月に満了する予定であるが、免責声明または延期がある。PRT 2527化合物については、これらの出願の特許が発行されれば、2040年9月に満了する予定であるが、任意の免責声明または延期を遵守しなければならない。SMARCA化合物については，これらの出願の特許が発行されれば，2041年6月に満了する予定であるが，任意の免責声明や延期を遵守しなければならない。PRTR 3645化合物の場合、これらの出願の特許が発行されると、2041年9月に満了することが予想されるが、任意の免責声明または延期を遵守する必要がある。

我々の最先端のプログラムの特許の組合せは以下のようにまとめられる.

PRT 1419

私たちのPRT 1419特許組合は私たちの全額によって所有されている。ポートフォリオは、PRT 1419および他の化合物、PRT 1419を含む医薬組成物、およびこれらの化合物の使用方法を必要とする発行された米国特許を含む。この特許は、ハッジ·ワックスマン法によって入手可能な任意の免責声明または延期に依存して、2039年11月8日に満了することが予想される。PRT 1419関連化合物、PRT 1419関連化合物を含む医薬組成物、およびこれらの化合物の使用方法の保護が要求される米国の出願を継続する。本出願が発行するいずれの特許も2039年11月8日に満了する予定ではない

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どんな免責声明や延期にも制限されている。関連するPCT出願を提出し、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、ユーラシア大陸、ヨーロッパ、香港、インド、イスラエル、日本、メキシコ、ニュージーランド、南アフリカ、韓国、ウクライナで対応する国家段階申請を提出した。これらの国の特許出願から生成された任意の特許は、発行されれば、2039年11月8日に満了する予定ではないが、いかなる免責声明または延期も遵守しなければならない。

PRT 1419製品の組み合わせは、PRT 1419の結晶形態および塩、およびそのような化合物を使用する方法などを必要とするPCT出願の国家段階出願である係属中の米国非一時特許出願をさらに含む。本出願で発行される任意の特許は、2041年5月13日に満了する予定ではないが、いかなる免責声明や延期も遵守しなければならない。オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、ユーラシア大陸、ヨーロッパ、インド、イスラエル、日本、メキシコ、ニュージーランド、南アフリカ、韓国、ウクライナも相応の国家段階申請を提出した。これらの国の特許出願から生成された任意の特許は、発行されれば、2041年5月13日より早く満了しないと予想されるが、任意の免責声明または延期を遵守しなければならない。

PRT 2527

私たちのPRT 2527特許組合は私たちの全額によって所有されている。ポートフォリオは、PRT 2527および他の化合物、PRT 2527を含む医薬組成物、およびPRT 2527の使用を必要とする方法を含む2つの係属中の米国特許出願を含む。関連するPCT出願を提出し、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、ユーラシア大陸、ヨーロッパ、香港、インド、イスラエル、日本、メキシコ、ニュージーランド、南アフリカ、韓国、ウクライナで対応する国家段階申請を提出した。上記の出願により生成された任意の特許は、発表された場合、2040年9月11日までに満了する予定であるが、任意の免責声明または延期を遵守しなければならない。

PRT 2527製品の組み合わせは、係属中の米国の非一時的出願と、PRT 2527および関連化合物の他の用途のための対応するPCT出願とをさらに含む。上記の出願によって生成された任意の特許は、発行された場合、2042年9月30日までに満了する予定であるが、任意の免責声明または延期を遵守しなければならない。

PRT 2527製品の組み合わせは、PRT 2527の結晶形態および塩の使用が要求されるPCTアプリケーションをさらに含む。上記の出願から生成された任意の特許は、発行されれば、2042年10月14日までに満了する予定であるが、任意の免責声明または延期を遵守しなければならない。

PRT 2527特許の組み合わせは、PRT 2527関連化合物を使用してCDK 9を阻害する方法および特定の癌を治療する方法に関する2つの係属中の米国仮出願をさらに含む。このような臨時出願に優先すると主張するすべての特許は2043年に満了する可能性がある。

PRTR 3645および他のCDK 4/6阻害剤

私たちのPRT 3645特許組合は私たちの全額によって所有されている。ポートフォリオは、5つの係属中の米国非一時特許出願および6つのPCT出願を含み、PRT 3645および他の化合物および/または関連阻害剤を含む化合物、これらの阻害剤を含む医薬組成物、これらの阻害剤で癌を治療する方法、およびPRT 3645の固体形態および塩を含む。米国特許出願によって発行される任意の特許は、それぞれ2041年9月21日および2041年12月17日、2043年1月20日、2043年2月2日、2043年3月8日に満了すると予想されるが、“ハッジ·ワックスマン法案”に規定されている任意の免責声明または延期を遵守しなければならない。

PRRT 3645特許組み合わせは、PRT 3645および/または関連CDK阻害剤、これらの阻害剤を含む医薬組成物、およびこれらの阻害剤を用いて癌を治療する方法を含む3つの係属中の米国仮出願をさらに含む。このような臨時出願に優先すると主張するすべての特許は2043年に満了する可能性がある。

SMARCA 2分解器

SMARCA 2分解剤特許の組み合わせは、他に加えて、SMARCA 2および/または関連阻害剤を含む化合物、これらの阻害剤を含む医薬組成物、およびこれらの阻害剤を使用して癌を治療する方法を必要とする2つの係属中の米国非一時出願および2つの係属中のPCT出願を含む。ハッジ-ワックスマン法によると、米国特許出願によって発行される任意の特許は、それぞれ2041年6月9日および2041年11月8日までに満了する予定であるが、任意の免責声明または延期を遵守しなければならない。PCT出願によって生成された任意の特許は、発行された場合、2041年11月8日および2042年7月12日に満了する予定ではないが、任意の免責声明または延期を遵守しなければならない。もう一つのSMARCA 2 PCT申請が提出され、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、ユーラシア大陸、ヨーロッパ、インド、イスラエル、日本、メキシコ、ニュージーランド、南アフリカ、

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韓国とウクライナです。これらの国の特許出願から生成された任意の特許は、発行されれば、2041年6月9日より早く満了しないと予想されるが、任意の免責声明または延期を遵守しなければならない。

SMARCA 2特許組み合わせは、SMARCA 2および/または関連阻害剤、これらの阻害剤を含む医薬組成物、およびこれらの阻害剤を用いて癌を治療する方法を含む10つの係属中の米国仮出願をさらに含む。この臨時出願に優先すると主張するすべての特許は2043年に期限が切れる可能性がある。

PRT 543

私たちのPRT 543特許組合は私たちの全額によって所有されている。ポートフォリオは、PRRT 543、PRRT 543を含む医薬組成物、PRMT 543を使用してPRMT 5を阻害する方法、およびPRT 543を用いて乳癌および卵巣癌を含む特定の癌を治療する方法を含む、発行された3つの米国特許を含む。これらの米国特許は、“ハッジ-ワックスマン法案”に基づくことを含む、利用可能な免責声明や延期があることを前提として、2038年8月9日に満了することが予想される。欧州、メキシコ、南アフリカ、ユーラシア大陸、イスラエル、ウクライナ、香港はすでにいくつかの相応の特許を発行しており、これらの特許は2038年8月9日より早く満期にならないと予想されている。また、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、ヨーロッパ、香港、インド、日本、メキシコ、ニュージーランド、南アフリカ、韓国などの他の国·地域も相応の特許を出願している。これらの特許出願から生成された任意の特許は、発行されれば、2038年8月9日までに満了することも予想されるが、任意の免責声明または延期を遵守しなければならない。

PRT 543の特許組み合わせは、他の事項に加えて、PRT 543、PRT 543塩および結晶形態、PRT 543を製造する方法、およびPRT 543を使用する他の治療方法を含む化合物を必要とする4つの処理されている米国特許出願と、処理されているPCT特許出願とをさらに含む。免責声明または延期によると、これらの出願が発行する任意の米国特許は、それぞれ2038年8月9日、2040年2月13日、2040年4月3日、2041年12月9日までに満期になると予想される。

PRMT 543特許の組み合わせは、PRT 543を使用してPRMT 5を阻害する方法、特定の癌を治療する方法、および関連する臨床研究を含む2つの係属中の米国仮出願をさらに含む。この臨時出願に優先すると主張するすべての特許は2043年に期限が切れる可能性がある。

PRT 811

私たちのPRT 811特許組合は私たちの全額によって所有されている。ポートフォリオは、PRRT 811、PRRT 811を含む医薬組成物、PRMT 811を用いてPRMT 5を阻害する方法、およびPRRT 811を用いて特定の癌(グリオーマを含む)を治療する方法を含む、発行された3つの米国特許を含む。これらの特許は、ハッジ·ワックスマン法案によって入手可能な任意の免責声明または延期に依存して、2039年3月14日に満了することが予想される。関連するPCT出願を提出し、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、ユーラシア大陸、ヨーロッパ、香港、インド、イスラエル、日本、メキシコ、ニュージーランド、南アフリカ、韓国、ウクライナで対応する国家段階申請を提出した。これらの国の特許出願から生成された任意の特許は、発行されれば、2039年3月14日より早く満了することが予想されるが、いかなる免責声明や延期も遵守しなければならない。

PRT 811特許の組み合わせは、物質の成分および治療方法を必要とする3つの係属中の米国の非一時的出願をさらに含む。任意の免責声明または延期によれば、これら3つの係属中の米国の非臨時出願によって発行される任意の特許は、2039年3月14日、2040年9月18日、2040年4月3日に満了することが予想される。

PRRT 811特許の組み合わせは、PRT 811を製造する方法、PRMT 811を使用してPRMT 5を阻害する方法、特定の癌を治療する方法、および関連する臨床研究に関する2つの係属中の米国仮出願をさらに含む。この臨時出願に優先すると主張するすべての特許は2043年に期限が切れる可能性がある。

他にも

また，PRRT 543，PRT 811，PRRT 1419，PRRT 2527，PRRT 3645，SMARCA 2分解剤，CDK阻害剤以外の多くの異なる化合物に対する特許の組み合わせを有している。私たちは癌耐性機序に対する化合物の特許出願を持っている。私たちはアメリカでいくつかの申請を保留し、他の国で申請を提出する予定だ。

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上記の出願に加えて、PRMT 5阻害剤に対する2つの発行された米国特許、係属中の米国非仮特許出願6つ、係属中の米国仮出願5つ、およびこれらの化合物を製造および使用して癌および他の疾患を治療するための組成物および方法に関する4つの係属中の外国出願を完全に有する。

個別特許の期限は特許を取得した国の法的期限に依存する。我々が出願を提出した国/地域では，特許期間は最も早い非臨時出願日から20年であり，任意の免責声明または延期の制限を受けている。米国では、特許の期限は、いくつかの法定および法規の最終期限の後の米国特許商標局の任意の失敗によって調整することができる。

米国では，FDAが承認した薬物をカバーする特許期限も特許期間を延長する資格があり，FDA規制審査中に失われた特許期限の一部の補償として特許期限の回復を可能にしている。ハッジ-ワックスマン法は特許期間を特許の最初の満了後最大5年間延長することを許可している。特許提供の保護は、付与された特許タイプ、特許請求の範囲、および特定の国が利用可能な法的救済方法に依存する国によって異なる。

特許保護を受けることは私たちの固有の権利を保護するための唯一の方法ではない。私たちはまた、商標、著作権、および商業秘密を含む他の形態の知的財産権保護を利用して、これらの形態が私たちの知的財産権の特定の側面を保護するのに適している場合にも利用する。私たちの信念は、私たちの包括的な知的財産権保護方法を通じて、私たちの独自の権利が強化されたということだ。私たちの政策は、私たちの従業員、コンサルタント、外部科学協力者、協賛研究者、および他のコンサルタントに、私たちとの雇用や相談関係を開始する際に秘密協定を実行することを要求します。これらの合意は、個人と私たちとの関係中に開発または開示された当社の業務または財務に関するすべての機密情報は、特定の場合を除いて第三者に開示されてはならないことを規定している。従業員の場合、合意は、個人的に構想された、私たちの現在または計画中の業務または研究開発に関連するもの、または通常の勤務時間内、私たちのオフィス内で行われる、または私たちの設備または独自の情報を使用するすべての発明が、私たちの固有財産であることを規定している。

製造業

私たちは所有したり経営したりしないし、現在は製造施設を設立する計画もない。私たちは現在依存しており、予測可能な未来には、薬物成分と臨床薬物供給、および私たちが商業化する可能性のある任意の薬物の商業生産を含む、臨床前および臨床試験のための第三者の候補製品の生産に依存し続けることが予想される。私たちはこれらのメーカーから注文を調達する方法で供給を受け、長期的な供給計画を立てていない。私たちは自分の内部倉庫施設を持っていない。私たちは医薬品と薬品を保存して流通させるために第三者に依存している。私たちは現在、活性薬物成分と薬物製品のための余分な供給の手配を提供していない。我々の開発計画の進展と新たなプロセス効率の構築に伴い，登録試験の需要を満たし，承認されれば，商業製品の製造，販売，流通を満たすことを目指してこの戦略を評価し続ける予定である。

商業化する

私たちの発展段階を考慮して、私たちはまだ商業組織や流通能力を確立していない。私たちが必要な規制承認を得ることに成功すれば、私たちは自ら商業化したり、特にアメリカ以外の地域で第三者と協力して商業化を求めたりする可能性がある。

生物技術と製薬業界の特徴は技術の迅速な発展と疾病病因に対する理解、激しい競争と知的財産権に対する高度な重視である。私たちは、私たちの方法、戦略、科学能力、技術ノウハウと経験が私たちに競争優位を提供してくれると信じている。しかし、世界各地の主要な製薬、専門製薬と既存または新興のバイオテクノロジー会社、学術研究機関と政府機関、公共および個人研究機関を含む、多様な源からの激しい競争が予想される。私たちの多くの競争相手は、単独あるいは協力を通じて、研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理許可とマーケティング許可を得た製品の面で、すべて私たちより多くの財務資源と専門知識を持っている。規模が小さいかスタートアップ段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配する。これらの競争相手はまた、合格した科学と管理者を募集し、維持し、臨床試験場の構築と臨床試験患者登録の面で私たちと競争し、補充技術を獲得する面で競争している

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あるいは私たちの計画に必要なものですしたがって、私たちの競争相手は私たちよりも早く、または成功的に製品を発見、開発、許可、または商業化することができるかもしれない。

競争

われわれは製薬，バイオテクノロジー，その他の関連市場からの競争に直面しており，これらの市場は高い需要が満たされていない癌に対するキー駆動機序の正確な腫瘍学療法の開発を追求している。Arvinas社、Aurigene社、ブラックダイヤモンド治療会社、ベーリングガー·インゲルハイム社、C 4治療会社、星座製薬会社、礼来社、F.Hoffman-La Roche社、Foghorn治療社、Fochon製薬会社、G 1治療会社、Genentech社、Kronos Bio社、Kura Oncology社、Kymera治療社、Syndax製薬会社、Nuvation Bio社、Repare治療社、Revine Medicines社、Relay治療社、Springworks治療会社、Syndax製薬会社、Zentis社が精密薬物学的薬物を開発しているいくつかの生物製薬会社がある。また，適応耐性標的経路に基づく候補製品を開発する会社からの競争に直面する可能性があり，これらの会社には，安進，エバーヴィ社，アスリーカン，グラクソ史克，Ideaya Biosciences，ジョンソンサービス会社，ファイザー，タンゴ治療会社，Vincerx製薬会社，ノワ製薬，ギレーダー科学社がある。

また、著者らはより広範な腫瘍学市場におけるコスト効果と精算可能な癌治療に対する競争に直面している。癌患者を治療する最も一般的な方法は、化学療法、ホルモン治療、生物学的治療(例えば、モノクロナル抗体および二重特異性抗体)、免疫治療、細胞ベース治療および標的治療、またはこれらの任意の組み合わせを含む手術、放射線および薬物治療である。市販されている癌薬物療法は多種多様である。多くの場合、これらの薬物は治療効果を向上させるために併用される。我々の候補製品(承認されれば)は，これらの既存の薬剤や他の療法と競合する可能性があるが，最終的にこれらの療法と組み合わせて使用するか，またはこれらの療法の添付ファイルとして使用すれば，我々の候補製品はそれらと競合できない可能性がある。その中のいくつかの薬物はブランド薬物であり、特許保護され、他の薬物は模倣薬である。保険会社および他の第三者支払者は、非特許製品または特定のブランド製品の使用を奨励することも可能である。したがって、私たちが市場に進出することに成功した任意の候補製品が市場受け入れを獲得し、かなりの市場シェアを獲得することは挑戦をもたらす可能性がある。また，多くの会社が新たな腫瘍学的療法を開発しており，われわれの候補製品の臨床開発の進展に伴い，看護基準が何であるかは予測できない。

我々の候補製品PRRT 1419については，他社はMCL 1阻害剤を開発し，Amgen(AMG 176)，アスリコン(AZD 5991)，ノワール(MIK 665)，Gilead(GS−9716)を含む単一治療および/または共同試験を行っている。われわれのCDK 9計画では，PRT 2527，アスリカン(AZD 4573)，Vincerx(VIP 512)，Kronos(KB−0742)はいずれもCDK 9計画が第一段階臨床試験であった。われわれのCDK 4/6阻害剤計画では，PRT 3645ノワール社(リボ核酸バンク)，礼来社(アベミカリブ)，ファイザー社(パボチリブ)，G 1治療会社(G 1 T 38)，フォジョーン製薬会社(FCN−437)が臨床試験を行っている。われわれのSMARCA 2(BRM)分解器計画では，Amgen，Aurigene，C 4 Treateutics，F.Hoffman−La Roche，Foghorn Treateutics，Inc.，Kymera Treeutics，Arvinas，Genentech，Boehringer Inglheim，Lillyを含む他社が臨床前研究成果を公開している。

もし私たちの競争相手が私たちの候補製品よりも安全で、より効果的で、副作用が少なく、より管理しやすく、より安価で、あるいはラベルより有利な薬物を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会が減少したり、消えたりすることが見られるかもしれない。私たちの競争相手も私たちよりも早くFDAや他の規制機関からその薬品の承認を得ることができ、これは私たちの競争相手が私たちが市場に入る前に強力な市場地位を確立することをもたらすかもしれない。私たちのすべての候補製品の成功を影響する肝心な競争要素は、承認されれば、それらの治療効果、安全性、利便性、価格、模造薬の競争レベル及び政府とその他の第三者支払い者が精算できるかどうかであるかもしれない。

政府の監督管理

その他の事項以外に、アメリカ連邦、州と地方各級及びその他の国家と司法管轄区の政府当局は薬品の研究、開発、テスト、製造、品質管理、承認、包装、貯蔵、記録保存、ラベル、広告、販売促進、流通、マーケティング、承認後の監視と報告及び輸出入などの方面に対して広範な監督管理を行った。アメリカで規制の承認を受ける流れ

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各国と外国及び司法管轄区域、その後適用される法規及び条例及びその他の規制当局の遵守には、多大な時間と財政資源が必要である。

FDA承認プロセス

アメリカでは、薬品はFDA、“連邦食品、薬物と化粧品法”或いは“FD&C法”の広範な監督管理を受け、他の連邦と州の法規と法規は特に薬品の研究、開発、テスト、製造、貯蔵、記録保存、承認、ラベル、販売促進とマーケティング、流通、承認後の監視と報告、サンプリングと輸出入を管理する。適用されない米国の要求を遵守しないことは、臨床封印、FDAが未解決のNDAの承認を拒否すること、警告または無タイトル手紙、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、民事処罰、および刑事起訴のような様々な行政または司法制裁を受ける可能性がある。

米国では、新製品または承認製品のいくつかの変更に対する医薬製品の開発は、一般に、臨床前実験室および動物試験、臨床試験が開始される前に発効しなければならないINDをFDAに提出すること、およびFDA承認を求める各適応に対する薬剤の安全性および有効性を決定するために、十分かつ制御された臨床試験を含む。FDA上場前の審査要求を満たすには通常長年の時間を要し、実際の所要時間は製品或いは疾病のタイプ、複雑性と新規性によって大きく異なる可能性がある。

臨床前試験は製品の化学、調合と毒性に対する実験室評価、及び製品特性と潜在安全性と有効性を評価する動物試験を含む。臨床前試験の進行は必ず良好な実験室実践を含む連邦法規と要求に符合しなければならない。臨床前試験の結果はINDの一部として他の情報とともにFDAに提出され，製品化学，製造，制御に関する情報，提案された臨床試験案が含まれている。IND提出後，生殖毒性や発ガン性の動物試験など，長期的な臨床前試験を継続する可能性がある。ヒト臨床試験を開始する前に，各INDの提出後30日間の待機期間が求められている。FDAがこの30日間INDにコメントもINDにも疑問を提起しなければ，INDで提案された臨床試験が開始される可能性がある。臨床試験は合格した研究者の監督の下で、健康ボランティア或いは患者に研究用新薬を提供することに関連する。臨床試験は、(I)連邦法規に適合する；(Ii)患者の権利および健康を保護し、臨床試験発起人、管理者および監督者の役割を定義するための国際基準である良好な臨床実践またはGCPに適合する、および(Iii)試験目標を詳細に説明し、安全性を監視するためのパラメータおよび評価すべき有効性基準のプロトコルである。米国患者のテストに関する各々のプログラムおよび後続のプログラム修正案は、INDの一部としてFDAに提出されなければならない。

FDAが臨床試験がFDAの要求に沿って行われていないと考えている場合や，臨床試験患者に対して受け入れられないリスクとなっている場合，FDAは随時臨床試験の一時的あるいは永久的な停止を命じたり，他の制裁を加えたりすることができる。臨床的保留はすべてであってもよく、部分的であってもよい。臨床試験における患者の研究案やインフォームドコンセント情報も機関審査委員会やIRBや倫理委員会に提出しなければならない。IRBは完成するまで臨床試験も監視する。IRBはまた、IRBの要求を遵守できなかったために、現場の臨床試験を一時的または永久的に停止することを要求することができ、または他の条件を適用することができる。さらに、いくつかの臨床試験は、データ安全監視委員会または委員会と呼ばれる臨床試験スポンサーによって組織された独立した合格専門家グループによって監督される。このグループは，実験のあるデータへのアクセスにより，許可試験が指定されたチェックポイントで行えるかどうかを決定する.

ニューノミンの発売承認を支持する臨床試験は通常3つの連続段階で行われるが、これらの段階は重なる可能性がある。第1段階、すなわち、最初に健康なヒト対象または患者に薬物を導入した場合、新陳代謝、薬物動態、薬理作用、用量増加に関連する副作用、および可能であれば有効性を評価するための早期証拠を評価するために、薬物が試験される。第2段階は、一般に、特定の適応、用量耐性、および最適用量での薬剤の有効性を決定し、よく見られる副作用および安全リスクを決定するために、限られた患者集団で試験を行うことに関連する。薬物が第2段階評価において有効性および許容可能な安全性を証明した場合、第3段階試験は、FDAが薬剤の全体的な利益-リスク関係を評価し、薬物のラベルに十分な情報を提供することができるように、より多くの患者の臨床治療効果および安全性に関する追加情報を得るために実施される。多くの場合、FDAはこの薬物の治療効果を証明するために、十分かつ良好にコントロールされた2つの3期臨床試験を必要とする。少数の場合、単一段階3試験で十分である可能性があり、(1)の研究は大型マルチセンター試験であり、内部整合性を証明した

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統計学的には，非常に説得力のある発見は死亡率，不可逆的な発症率や疾患の予防に臨床的意義があり，潜在的な重篤な結果を有し，第2回試験で結果を確認することは実際にあるいは倫理的に不可能であるか，(2)他の確認性証拠と結合している。

これらの段階は、重ねたり、組み合わせたりすることができる。例えば、1/2期臨床試験は、用量増加段階および用量拡張段階を含むことができ、後者は、将来の臨床試験(例えば、従来の1期臨床試験)において推奨される拡張用量の耐性を確認することができ、選択された亜群における研究療法の抗腫瘍効果の洞察を提供することができる。

通常，腫瘍学療法の開発過程では，第一段階臨床試験に参加したすべての被験者が疾患の影響を受けた患者であることから，非腫瘍学的療法の第一段階臨床試験よりも，このような試験期間中に臨床活動に関する情報がより多く収集される可能性がある。ごく少数の場合、単一の重要な試験は、実質的な有効性証拠を提供するのに十分である可能性がある(通常、承認後により多くの研究が必要である)。

深刻または生命に危険な疾患の2期または3期臨床試験を行う研究薬剤の製造業者は、例えば、そのウェブサイト上に掲示することによって、その評価およびアクセス拡大要求に応答するためのその政策を提供しなければならない。

必要な臨床試験が完了した後，秘密保持プロトコルを作成してFDAに提出する。この製品が米国市場で販売されるようになる前に、FDAが製品を承認する必要がある。NDAは、すべての臨床前、臨床および他の試験の結果、および製品の薬理、化学、製造および制御に関連するデータアセンブリを含まなければならない。

秘密協定を準備して提出する費用は巨大だ。新開発計画の提出の多くは高額な申請使用料を支払う必要があります。場合によっては、小企業が初めて出願した出願料を免除することを含む、費用を免除または減免することができる。また，孤児薬として指定された製品については，NDAに対して使用料を評価せず，非孤児適応も含まれていない限りである。承認された秘密保持協定によると、申請者は計画年会費を支払う必要がある。FDAは毎年ユーザー料金を調整し、費用は通常毎年増加する。

FDAは、NDAを提出するか否かを決定する前に、各提出されたNDAを検討し、これは、機関が実質的な審査を可能にするのに十分に完全であると判断したことに基づいて、FDAは、より多くの情報の提供を要求する可能性がある。FDAは、受信後60日以内にNDAを提出するか否かについて決定しなければならず、このような決定には、FDAが提出を拒否することが含まれる可能性がある。文書が提出されると、FDAはNDAの深い検討を開始する。FDAはNDAのレビューでいくつかのパフォーマンス目標を設定することに同意した。ほとんどの標準的な審査薬製品の申請は10~12ヶ月以内に審査され、ほとんどの優先審査薬の申請は60日間の有効期間を含む6~8ヶ月以内に審査される。優先審査は、FDAが治療において大きな進展を得るか、または適切な治療法が存在しない治療を提供する薬剤を決定するために適用することができる。FDAは、いくつかの遅延された情報を考慮するために、または提出中に提供された情報の情報を明確にするために、標準審査および優先審査の審査手続きをさらに3ヶ月延長することができる。FDAは、常に基準および優先NDAの目標日を達成するわけではなく、FDAは、より多くの情報を提供することを要求するか、または明確にすることができ、審査プロセスを延長することができる。

FDAはまた、新薬製品の申請または安全性または有効性の問題を提起する医薬製品の申請を外部諮問委員会に提出することができる--通常、臨床医および他の専門家を含むグループであり、審査、評価を行い、申請を承認すべきかどうか、およびどのような条件下で提案するべきかについて提案することができる。FDAは諮問委員会の提案によって制限されていないが、それは一般的にそのような提案に従っている。

NDAを承認する前に、FDAは、それらがcGMP要件に適合しているかどうかを決定するために、新製品の製造施設を承認前に検査する。FDAは、製造プロセスおよび施設がcGMP要件に適合していると判断しなければ、製品が要求された仕様で一貫して生産されることを保証するのに十分であることを決定しない限り、この製品を承認しないだろう。FDAは、一般に、GCP要件に適合し、安全性および有効性をサポートするデータの完全性を保証するために、1つまたは複数の臨床試験地点を検査する。

FDAがNDAと製造施設を評価した後、それは承認状または完全な返信を発行するだろう。完全な返信、またはCRLは、通常、提出中の不足点を概説し、FDAが、追加の臨床データ、追加の重要な臨床試験、および/または臨床試験、臨床前研究に関連する他の重要かつ時間の要件などの申請を再検討するために、大量の追加の試験または情報を必要とする可能性がある

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製造業でもありますCRLを発行すれば，申請者は手紙で決定されたすべての不足点を解決するNDAを再提出し，申請を撤回し，正式な論争解決や聴聞機会を要求することができる.FDAは、含まれる情報の種類に応じて、2ヶ月または6ヶ月以内に再提出された文書を検討することを約束している。このようなデータや情報を提出しても，FDAはNDAが承認基準を満たしていないと認定する可能性がある。

NDAが再提出された場合、またはいつ、CRLで決定された欠陥がFDAによって満足的に解決された場合、FDAは承認書を発行する。この薬物の商業マーケティングを許可し、特定の適応の具体的な処方情報を提供する。NDA承認の条件として、FDAは、薬剤の利点が患者への潜在的リスクよりも大きいことを保証するために、リスク評価および緩和戦略、またはREMSを必要とする可能性がある。REMSは、薬物ガイドライン、医療専門家のコミュニケーション計画、および安全な使用を確保する要素、またはETASUを含むことができる。ETASUは、処方または調剤のための特殊トレーニングまたは認証、特定の場合にのみ調剤、特殊モニタリング、および患者登録簿の使用を含むことができるが、これらに限定されない。REMSに対する要求はこの薬物の潜在的な市場と収益力に重大な影響を与える可能性がある。さらに、製品承認には、薬物の安全性または有効性を監視するために、大量の承認後の試験および監視が必要となる可能性がある。承認されると、規制基準が守られていない場合、または最初のマーケティング後に問題が発見された場合、製品承認は撤回される可能性がある。

承認申請において確立されたいくつかの条件の変更は、適応、ラベルまたは製造プロセスまたは施設の変更を含み、変更を実施する前に、NDA付録を提出してFDAの承認を得る必要があり、場合によっては、新たなNDAを承認する必要がある。新適応のNDAサプリメントは通常オリジナル申請と類似した臨床データが必要であり，FDAがNDAサプリメントを審査する際に使用するプログラムや行動はNDAを審査する際に使用するのと同様である。

臨床試験情報の開示

FDA規制製品(薬品を含む)の臨床試験スポンサーはいくつかの臨床試験情報を登録し、開示しなければならない。製品、患者集団、調査段階、研究場所と研究者、および臨床試験の他の方面に関する情報は、その後、登録の一部として公開される。スポンサーも完成後に彼らの臨床試験結果を検討する義務がある。場合によっては、これらの裁判結果の開示は、裁判が完了した日から最大2年に延期されることができる。競争相手はこれらの公開された情報を用いて開発計画の進捗状況を知ることができる.

開発と審査計画を加速する

高速チャネル指定

深刻または生命を脅かす疾患または疾患を治療するための製品であって、有効な治療方法がなく、臨床前または臨床データが、このような疾患が満たされていない医療需要を解決する可能性があることを示す場合、高速車線名を得ることができる。薬物製品を研究するスポンサーは，FDAに候補製品のINDを提出すると同時にまたはその後，特定の適応の候補製品を高速チャネル薬として指定することを要求することができる。FDAは、スポンサーの申請を受けてから60日以内に、候補製品が高速チャネル認証を受ける資格があるかどうかを決定しなければならない。Fast Track製品については，スポンサーがFDAとより多くのインタラクションを行う可能性があり，FDAは申請完了前にFast Track製品NDA部分の審査を開始する可能性がある。FDAがスポンサーから提出された臨床データを初歩的に評価した後に、高速チャネル製品が有効である可能性があると判断した場合、このような“スクロール審査”を行うことができる。スポンサーはまた、残りの情報を提出するスケジュールを提供しなければならず、FDAの承認を得なければならず、スポンサーは適用された使用料を支払わなければならない。セキュリティプロトコルを提出する際に、FDAは優先審査指定を付与するか否かを決定する。推奨された薬物が重篤な疾患の治療、予防または診断の安全性または有効性において有意に改善された場合、FDAはそのような指定を承認するであろう。また，FDAが高速チャネルの指定が臨床試験中に出現したデータの支持を得なくなったと考えた場合，その指定を撤回する可能性がある。

承認を加速する

加速的に承認された製品は、深刻なまたは生命を脅かす疾患の治療に使用することができ、通常、既存の治療方法よりも患者に有意義な治療利点を提供する。許可を加速する資格のある製品は、臨床利益を合理的に予測する可能性のある代替終点に基づいて、または不可逆発病率または死亡率よりも早く測定可能な臨床終点に基づいて、不可逆発病率または死亡率または他の臨床利益への影響を合理的に予測することができ、深刻性を考慮することができる

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このような状況の希少または流行と代替治療が利用可能か不足している。加速承認経路は疾病の病気経過が比較的に長く、製品の期待される臨床利益を測定するために時間を延長する必要がある環境に最もよく用いられ、代用或いは中間臨床終点への影響は非常に速く発生した。したがって、加速承認は様々な癌を治療するための製品の開発と承認に広く使用されており、その中で治療の目標は通常、生存率を向上させること、または発病率を低下させることであり、典型的な病気経過の持続時間は長く、時には大型の研究を必要とし、臨床または生存利益を証明することである。承認を加速する方法は、この製品の臨床的利益を検証および説明するために、追加の承認後の検証的研究を行うことにスポンサーが同意することに依存する。これらの検証試験は、職務調査の場合に完了しなければならず、多くの場合、FDAは、承認前に設計、起動、および/または完全に試験に組み込むことを要求する可能性がある。必要な承認後研究を行わない場合、あるいは発売後の研究期間中に臨床利益が確認できなければ、FDAがこの製品の市場からのリコールを加速することを許可する。加速規制によって承認された候補製品のすべての販売促進材料はFDAの事前審査を経なければならない。

突破的治療指定

FDAはまた、重症または生命に危険な疾患または疾患を治療するための薬物承認申請の開発および検討を加速することを要求されており、初歩的な臨床証拠が示されている場合、薬剤は1つまたは複数の臨床的に重要な終点で既存の治療法よりも実質的に改善されている可能性がある。画期的な治療計画によれば，新候補製品のスポンサーは，候補製品INDを提出すると同時にまたはその後，特定の適応の候補品を画期的治療として指定することをFDAに要求することができる。FDAはスポンサーの申請を受けてから60日以内に候補品が画期的な治療指定を受ける資格があるかどうかを決定しなければならない。画期的な治療法に対して、FDAはある行動をとることができ、しかし全体の開発過程中にスポンサーと会議を開催し、適時に製品スポンサーに開発と承認に関する提案を提供し、より多くの高級者を審査過程に参加させ、審査チームのために学際的なプロジェクト担当者を指定し、優先審査地位或いは迅速な通路指定を与え、その他のステップを採用して有効な方法で臨床研究を設計することを含むことができる。

孤児薬

孤児医薬品法によれば、FDAは、米国では通常20万人未満、または米国では20万人を超える影響を与えるまれな疾患または疾患の治療のための薬剤を孤児薬として指定することができるが、このような疾患または疾患のための製品の開発および製造コストは、米国での製品の販売から回収されるという合理的な予想はない。

秘密保持協定を提出する前に、指定孤児薬を申請しなければならない。FDAが孤児薬物指定を承認した後、FDAは、その薬剤の識別情報およびその潜在的な孤児用途を開示する。孤児薬物の指定は、監督審査と承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査と承認過程の持続時間を短縮することもない。

FDAの承認を得た最初の特定の活性部分は、まれな疾患を治療するためのNDA申請者であり、そのような資格を有する場合、米国でこの製品のこの適応に7年間の独占営業期間を提供する権利がある。7年間の独占期間内に、FDAは、限定された場合、例えば、より効果的、より安全、または患者ケアに重大な貢献をすることによって、孤立した薬物に対する独占的製品に対する臨床的優位性を示すか、または薬品供給の問題の場合でなければ、同じ疾患のために同じ薬剤を販売する他のいかなる出願も承認しない可能性がある。孤児薬物排他性は、FDAが同じ疾患または状態に対する異なる薬物、または異なる疾患または状態に対する同じ薬物を承認することを阻止しない。孤児薬を指定する他の利点は、いくつかの研究に対する税金免除と、NDA使用料の免除を含む。

小児科情報

“小児科研究公平法”によると、新薬または新薬補充剤は、すべての関連小児科亜群で薬物が主張する適応の安全性と有効性を評価し、薬物に対して安全かつ有効な各小児科亜群の投与量および投与を支持するためのデータを含まなければならない。FDAは提出されたデータの全部または部分的な免除または延期を与えるかもしれない。法規が別途要求されない限り、PREAは、PREAが治療のために使用される場合、元のNDAの孤児によって指定された新しい活性成分に適用されない限り、孤児によって指定された適応が付与された任意の薬剤には適用されない

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小児癌の増殖または進行に密接に関連する分子標的をFDAに対して決定する成人癌。

小児最適医薬品法案、またはBPCAは、いくつかの条件が満たされる場合、任意の薬物の排他的-特許または非特許-であるNDA保持者に6ヶ月の延長を提供する。排他的条件は、FDAが小児科集団における新薬の使用に関連する情報がその集団の健康に利益をもたらす可能性があることを決定すること、FDAが小児科研究の書面請求を提出すること、および申請者が法定時間範囲内で要求された研究を行うことに同意し、報告することを含む。BPCA下の出願は優先出願とみなされ，与えられたすべての利点を指定することができる.

承認後に要求する

機密協定が承認されると、製品はいくつかの承認後に要求される制約を受けるだろう。例えば、FDAは薬品の承認後のマーケティングと販売促進を密接に監督し、消費者向けの広告、ラベル外販売促進、業界賛助の科学と教育活動及びインターネットに関連する販売促進活動の基準と法規を含む。薬品は承認された適応でのみ販売され，承認されたラベルと一致するように販売される。

FDAがNDAを承認した後，有害事象報告と定期報告を提出する必要がある。FDAはまた、上場後試験、いわゆる第4段階試験、リスク評価および緩和策、またはREMS、ならびに承認製品の効果を監視することを要求することができ、またはFDAは、承認時に条件を追加して、製品の流通または使用を制限する可能性がある。また，品質管理，薬品製造，包装，ラベルプログラムは承認された後もcGMPに適合し続けなければならない。医薬品製造業者とそのいくつかの下請け業者はFDAとある州機関に彼らの工場を登録することを要求された。FDAの登録要求エンティティはFDAの定期抜き打ち検査を受け，その間，FDAは製造施設を検査し，cGMPの遵守状況を評価する。そのため，メーカーはcGMPの遵守を維持するために，生産や品質管理に時間，お金，労力をかけ続けなければならない。ある企業が規制基準を遵守できなかった場合、初期マーケティング後に問題に遭遇した場合、または後に以前に意識されていなかった問題が発見された場合、監督管理機関は製品の承認を撤回したり、製品のリコールを要求したりすることができる。

“ハッジ·ワックスマン修正案”

オレンジ図書リスト

1984年の“医薬品価格競争および特許期限回復法”(一般にハッジ·ワックスマン修正案と呼ばれる)によれば、NDA申請者は、その特許請求が出願人の薬物または承認された薬物使用方法の各特許をカバーすることをFDAに示さなければならない。薬物を承認した後、出願人は、国家薬品監督管理局に提出された特許リストを直ちに更新し、次いで、薬物出願に列挙された各特許を、FDAの承認された治療同等性評価を有する医薬製品において、一般にオレンジブックと呼ばれるように公表しなければならない。

逆に、オレンジブックに記載されている薬物は、簡略化された新薬申請、すなわちANDAの承認を支持するために、潜在的な模倣薬競争相手によって参照されることができる。ANDAは市販薬物と同じ有効成分、強度、投与経路と剤形を有することを規定し、生物学的同等性テストを通じて治療上上場薬物と同じ薬物製品のマーケティングを証明した。承認されたANDA製品は治療上列挙した薬剤と同様と考えられている。生物学的同等性テストの要求以外に、ANDA申請者は臨床前或いは臨床テスト結果を行ったり提出したりする必要がなく、その薬物製品の安全性或いは有効性を証明する。ANDA経路で承認された薬物は通常市販薬の“模倣等価物”と呼ばれ，通常薬剤師が各州の薬物代替に関する法律に基づいて原始的な市販薬の処方に基づいて代替することができる。

ANDA申請者はオレンジブックに記載されている参照薬として決定された任意の特許をFDAに証明しなければならない。具体的には、出願人は、(I)必要な特許情報を提出していないこと、(Ii)特許が満了していること、(Iii)に記載されている特許が満了していないが、特定の日に満了し、特許が満了した後に承認を求めること、または(Iv)に列挙された特許が無効であるか、または新製品の侵害を受けないかのうちの1つで各特許に証明しなければならない。新製品が承認された製品の上場特許又はそのような特許を侵害しない無効な認証を第4項認証と呼ぶ。承認を要求する使用方法に列挙された特許については、場合によっては、ANDA出願人は、その提案されたANDAタグが特許使用方法に関するいかなる言語も含まれていないことを証明するために、第8節の宣言を提出することを選択することができ、証明することができる

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使用方法特許。出願人が第4段落の認証によって列挙された特許に疑問を提起していない場合、ANDA出願は、参照製品を要求するすべての特許が満了するまで承認されないであろう。ANDA出願人が第4項の認証をFDAに提供した場合、FDAがANDA届出を受けると、出願人はまた、NDA所持者及び特許権者に第4項の認証の通知(“通知状”と呼ぶ)を送信しなければならない。そして、国家特許庁及び特許所持者は、通知状に対して特許侵害訴訟を提起することができる。第4項の認証を受けてから45日以内に特許侵害訴訟を提起することは、通知状、特許満了、裁判所が署名および入力された和解命令または同意法令を受信した日(認証対象特許が無効または侵害されていないことを宣言する)または特許事件においてANDA出願人の判断に有利な30ヶ月前まで、FDA承認ANDAを自動的に阻止するであろう。

ANDA出願もオレンジブックに記載されている引用製品の任意の適用の非特許排他性が満了するまで承認されないであろう。場合によっては、ANDA出願人がANDA処方情報からこのような排他的に保護された情報を省略することを求め、FDAが許可する場合、ANDA出願人は、いくつかの非特許排他性が満了する前に承認を得ることができる。

排他性

NDAが新しい化学物質またはNCEを承認すると、すなわち、FDAが任意の他のNDAで承認された活性部分を含まない薬剤は、5年間の市場排他性を得るであろうが、その間、FDAは、第4の段落の証明を含む限り、申請が第4の段落の証明を含まない限り、NCE排他的有効期間の満了1年前に提出することができる。Orange Bookに記載されている特許がなければ，第4段落の認証がない可能性があるため，排他期が満了するまでは，その薬剤の後発薬にANDAを申請してはならない。

承認薬のいくつかの変化は，新たな適応の承認，新たな強度の承認，新たな使用条件の承認など，承認日からの3年間の排他期に関連しており，その間，FDAはこれらの変化を含む後発薬のANDAを承認することはできない。場合によっては、出願人がANDAパッケージ挿入においてこのような排他的に保護された情報を省略することを求め、FDAが許可する場合、ANDA申請者は、3年の排他的満了前に承認を得ることができる。

特許期間を延長する

Hatch Waxman修正案は，FDA規制審査過程で失われた特許期間の補償として特許期間の延長を許可している。しかし，特許期間の延長は，特許の残り期間を製品承認日から合計14年間延長することはできない.国家薬品監督管理局の承認後、関連薬物特許の所有者は延期を申請することができる。許容される特許期間延長は、薬物試験段階の半分(IND出願とNDA提出との間の時間)とすべての審査段階(NDA提出と承認との間の時間)として計算され、最長5年である。FDAが出願人が職務調査を行っていないと判断して承認を求めるいつでも、時間を短縮することができる。

米国特許商標局(USPTO)は，FDAと協議した後，任意の特許期間の延長または回復の出願を審査·承認する。しかしながら、米国特許商標局は、試験段階または監督審査中に職務調査を行うことができなかったこと、適用された最終期限内に出願を提出できなかったこと、関連特許が満了する前に出願を提出できなかったこと、または適用要件を満たすことができなかったことが原因で延期を承認しない可能性がある。さらに、適用期間または提供される特許保護範囲は、要求されたものよりも短い可能性がある。

継続後の特許の総期限は14年を超えてはならず，1つの特許しか更新できない.特許延期出願は，特許が満了する前に提出されなければならず，出願段階で満了する可能性のある特許については，特許権者は一時特許延期を申請することができる。臨時特許の延期は特許期間を1年間延長し，最大4回延長することができる.暫定特許の承認が延期されるごとに、承認後の特許延期は1年減少する。米国特許商標局の取締役は、特許延期を求めている特許に含まれる薬物が承認される可能性が高いことを確認しなければならない。秘密保持協定を提出していない薬物は一時的な特許延期を受けることができない。

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アメリカ食品医薬品局の付き添い診断に関する規定

インビトロ診断の使用が医薬製品の安全かつ有効な使用に不可欠である場合、FDAは通常、FDAが医薬製品を承認しながらこの診断を承認または承認すること、いわゆる随伴診断を要求する。FDAは通常、薬物承認と同時に発売前の承認またはPMAの診断を得るために、癌治療に反応する患者を選択することを目的とした体外随伴診断を要求する。これらの体外随伴診断の審査は癌治療の審査とともにFDA薬物評価と研究センターおよびFDA装置と放射線健康センターの審査の協調に関連している。キット診断の承認と承認には，異なる会社であれば薬物メーカーと設備メーカーとの高度な協調も必要である。

臨床および臨床前データの収集、およびFDAおよびFDAへの審査の提出を含むPMAプロセスは、数年またはそれ以上を要するかもしれない。これは、厳格な上場前審査を含み、その間、出願人は、装置の安全性および有効性に関する合理的な保証と、装置設計、製造、およびラベルを含む装置およびその構成要素に関する情報とをFDAに準備して提供しなければならない。PMA申請は相当な申請料を支払う必要があり、通常毎年増加する。

さらに、PMASは、一般に、FDA承認を求める各適応に対する装置の安全性および有効性を決定するために、広範な前臨床試験および十分かつ良好に制御された臨床試験の結果を含まなければならない。特に、診断の場合、出願人は、診断が十分な感度および特異性を有し、十分な試料および試薬の安定性を有し、同じ試料が複数の実験室の複数のユーザによって複数回検出されたときに再現可能な結果を生成することを証明しなければならない。PMA審査の一部として、FDAは通常、メーカーの施設が品質体系法規(QSR)に適合しているかどうかを検査し、この法規は詳細なテスト、制御、文書、その他の品質保証要求を規定している。

PMAの承認は保証されず、FDAは最終的に申請中の欠陥に基づいてPMA提出を承認できない決定を下し、追加の臨床試験または他のデータを要求する可能性があり、これらのデータの生成は高価で時間がかかる可能性があり、承認を大幅に遅らせる可能性がある。PMA出願に対するFDAの評価が有利である場合、FDAは、一般に、PMAの最終承認を保証するために、ラベルの変更などの特定の条件に同意すること、または最終ラベルを提出するような特定の条件に同意することを要求する承認可能な書簡を発行する。FDAが適用基準を満たしていると結論すれば，FDAは承認された適応にPMAを発行し，申請者が最初に求めた適応よりも限られている可能性がある。PMAは、ラベル、販売促進、販売、および流通の制限を含むFDAが、装置の安全性および有効性を保証するために必要と考えられる承認後条件を含むことができる。

設備が市場に投入された後、それは依然として厳格な規制要求を受けている。医療機器の販売は，その許可や承認の用途や適応にしか利用できない。デバイス製造業者はまた、毎年の機関登録料を支払い、FDAにデバイスをリストすることを含む、彼らの機関を登録しなければならない。医療機器製造業者およびその供給者の製造プロセスは、医療機器の設計、テスト、生産、プロセス、制御、品質保証、ラベル、包装および輸送の方法および文書を含むQSRの適用部分に準拠しなければならない。米国食品医薬品局は定期的に国内工場の記録や製造プロセスを不定期に検査する。FDAはまた、米国に製品を輸出する外国施設を検査する可能性がある。

他の医療保険法

FDAの薬品マーケティングに対する制限以外に、他のいくつかのタイプの州と連邦法律を応用して製薬業界のいくつかの一般的な商業とマーケティングやり方を制限した。これらの法律には、リベート、虚偽声明、透明性、健康情報プライバシー法、および他の医療法律法規が含まれている。

他の事項に加えて、連邦反バックル法規は、Medicare、Medicaid、または他の連邦によって援助された医療計画に従って精算可能な任意の医療項目またはサービスを誘導または見返りとして購入、レンタル、注文または購入、レンタル、またはMedicaid、または他の連邦によって援助された医療計画に従って精算することを誘導または発注することを意図的に提供、支払い、請求または受け取ることを禁止する。“保健と教育和解法案”によって改正された“患者保護と平価医療法案”は、総称してACAと呼ばれ、連邦法規の意図部分を改正し、個人或いは実体が法規或いは法規違反の具体的な意図を実際に理解する必要がなく、違反行為を実施できるようにした。この法令はすでに説明された

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薬品メーカーと処方者，購入者，処方マネージャーなどの間の手配に適している。いくつかの法定例外と規制避風港がある一般的な活動を起訴や他の規制制裁から保護しているにもかかわらず、例外と避風港は--一旦実施されると--範囲が狭く、処方、購入または推薦の報酬を誘導するためのやり方が例外や避風港の資格に適合していなければ、審査される可能性がある。また，ACAは連邦反リベート法規を改正し，この法規に違反した行為を連邦民事虚偽クレーム法案の規定の責任基盤とすることができるようにした。

連邦民事虚偽請求法案を含む連邦民事および刑事虚偽請求法は、任意の個人または実体が虚偽請求を意図的に連邦政府に提出するか、または虚偽請求を故意に行うか、または虚偽請求を支払うために虚偽陳述を引き起こすことを禁止する。これには，連邦政府が連邦供給スケジュール外で購入した場合のように，連邦政府が直接購入者である項目(例えば連邦医療保険や医療補助など)の精算項目に対するクレームが含まれる.これらの法律によると、製薬会社や他の医療保険会社は起訴されており、価格設定サービス機関に報告された薬品価格をつり上げた疑いがあり、価格設定サービス機関は逆に連邦医療保険や医療補助販売率を設定するために使用されており、顧客に製品を無料で提供する疑いがあり、顧客が製品の連邦計画に料金を請求することが予想される。さらに、ラベル外販売促進を含むいくつかのマーケティング行為は、虚偽クレーム法律に違反する可能性もある。ほとんどの州にも連邦反リベート法規や民事虚偽請求法案のような法規や法規があり、医療補助や他の州で計画されている精算プロジェクトやサービスに適用されたり、いくつかの州では支払者にかかわらず適用されています。

医療詐欺および乱用に関連する他の連邦法規には、医療補助または医療保険受益者への報酬の提供または支払いが禁止された民事罰金法規が含まれており、これが受益者に特定のサプライヤーから精算可能な物品またはサービスを得るように受益者に命令することに影響を与える可能性があることを知っているか、または知るべきである場合、1996年に作成された追加連邦刑法(HIPAA)は、任意の医療福祉計画または虚偽または詐欺的な言い訳によって得られた計画を故意かつ故意に実行または実行しようと試みる追加連邦刑法を禁止し、任意の医療福祉計画が、医療福祉、プロジェクトまたはサービスの交付または支払いに関連する任意の金銭または財産を所有または制御することを陳述または承諾する。

また、2009年に発表された“健康情報技術促進経済·臨床健康法案”(HITECH)によって改正されたHIPAAおよびそのそれぞれの実施条例は、2013年1月25日に発表された最終総合規則を含み、特定の医療保健提供者、健康計画およびヘルスケア交換所(カバーエンティティと呼ぶ)およびその業務パートナーおよびその下請け業者が、個人が識別可能な健康情報のプライバシー、安全および伝送を保護する上で義務を負い、これらのサービスは、個人識別可能な健康情報(強制契約条項を含む)を記憶、使用または開示し、特定の個人識別可能な健康情報セキュリティに違反した場合に影響を受けた個人および規制当局に通知することを要求する。HITECHは、実体、商業パートナー、および可能な他の人に適用される可能性のある民事および刑事罰を増加させ、州総検察長に新たな権力を与え、連邦裁判所に民事訴訟を提起し、連邦HIPAA法を実行するために損害賠償または禁令を要求し、連邦民事訴訟の提起に関連する弁護士費と費用を求めることができる。また、多くの州の法律は、場合によっては健康情報のプライバシーやセキュリティを管理しており、その多くの法律は互いに大きく異なり、同じ効果が生じない可能性があり、HIPAAの先制が得られていないことが多い。

さらに、ACAによると、医療保険及び医療補助サービスセンター(CMS)は、ある処方薬製造業者に、このような法律で定義された医師や教育病院への支払いまたは移転価値のある情報、および医師およびその直系親族が所有する所有権および投資権益を収集し、毎年報告することを要求する最終規則を発表した。報告されたデータは毎年公共サイト上で検索可能な形で提供される。必要な情報を提出できなかったことは民事罰金を招く可能性がある。2021年から，メーカーは，2022年に報告するために，医師アシスタント，勤務看護師，臨床看護師専門家，登録看護師麻酔科医，麻酔科医アシスタント，登録看護師助産師への支払いおよび移転価値に関する情報を収集しなければならない。報告された情報は検索可能なサイト上で公開的に提供される。

私たちはまた、同様の州および外国の反リベートおよび虚偽請求法律の制約を受ける可能性があり、これらの法律は、販売またはマーケティングスケジュール、および非政府第三者支払者(個人保険会社を含む)によって精算される医療項目またはサービスに関するクレーム、または支払人にかかわらず適用される可能性がある。また、いくつかの州は現在、処方薬会社に薬品マーケティングや販売促進に関するいくつかの費用を報告し、プレゼントを報告することを要求している

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この州の個人医療従事者に支払われています他の州では、いくつかのタイプのプレゼントや食事を提供するなど、マーケティング関連の様々な活動が禁止されている。

臨床研究とその結果に関する情報の公表を要求する州もある。一部の州は値上げに関する情報と値上げを弁護する情報を含むいくつかの薬品の定価情報を報告することを要求している。さらに、いくつかの州は、製薬会社にコンプライアンス計画および/またはマーケティングコードを実施することを要求する。他のいくつかの州も似たような提案を考慮している。いくつかの州と地方司法管轄区域もまた薬品販売代表の登録を要求する。これらの法律を守ることは困難で時間がかかり、これらの州の法律を守らない会社は民事処罰に直面する。また、場合によっては、健康情報のプライバシーや安全を管理する州や外国の法律の制約を受ける可能性もあり、その多くの法律は互いに大きく異なり、HIPAAに奪われず、コンプライアンス作業を複雑化させることが多い。

第三者の業務配置に適合した医療法や法規を確保する努力は大量のコストに及ぶ。製薬会社の運営がこのような要求に違反していることが発見された場合、民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、返還、監禁、削減または再構成、その業務の削減または再構築、FDAの承認を得た資格を失うこと、連邦医療保険と医療補助、誠実監督と報告義務、監禁、名声損害を含む、民事、刑事·行政処罰、損害賠償、罰金、罰金、または州政府医療保健計画などの重大な処罰を受ける可能性がある。有効なコンプライアンス計画は，これらの法律違反による調査·起訴のリスクを低減することができるにもかかわらず，これらのリスクを完全に解消することはできない。容疑や違反の疑いのあるいかなる行動も製薬会社に巨額の法的費用を招き、このような行動が成功しても経営陣の業務運営への注意を移す可能性がある。

アメリカの医療改革

米国では、連邦政府、州政府、監督機関、第三者支払者は、医療コストの増加を制御または管理するために引き続き提案を提出し、より広く言えば、米国の医療システムを改革する。製薬業はこれらの努力の重点であり、重大な立法措置の重大な影響を受けてきたが、例えば、2010年3月にACAが公布され、医療保険の許容性を拡大し、医療支出の増加を減少または制限し、詐欺や乱用に対する救済措置を強化し、医療·医療保険業界の新たな透明性要求を増加させ、医療業界に新たな税費を徴収し、追加の医療政策改革を実施し、政府と民間保険会社が医療保健融資の方式を大きく変え、米国製薬業に重大な影響を与える。ACAは他の事項以外に、(I)後続の生物製品のための許可証フレームを作ることによって、治療性生物製品に低コストの生物模倣薬の潜在的な競争を受けさせ、(Ii)新しい方法を採用することを禁止し、吸入、輸液、点滴、移植或いは注射した薬品と治療性生物製品計算メーカーがMedicaid薬品還付計画の下で不足している税金還付を増加し、(Iii)メーカーがMedicaid薬品税金還付計画の下で不足している最低医療補助税金還付を増加し、そして税金還付計画をMedicaid管理の看護組織に登録されている個人に拡大し、(Iv)あるブランドの処方薬と治療性生物製品のメーカーに対して差し引くことのできない年間費用と税収を確立し、これらの実体のいくつかの政府医療計画における市場シェアがこれらの実体間で分配されること(V)に基づいて、新しいMedicare Part D Coverage Gap割引計画を確立し、その製造業者はその保証間隔期間内に条件を満たす受益者に適用ブランド薬物と治療性生物製品交渉価格の50%(現在は70%)の販売時点割引を提供することに同意しなければならず、メーカーの外来薬と治療用生物製品がMedicare Part D部分でカバーする条件として、(Vi)他を除いて、(Vi)拡張Medicaid計画の資格基準を提供する。各州がより多くの個人に連邦医療補助カバー範囲を提供することを可能にし、連邦貧困レベル133%以下の収入の個人のために新たな強制資格カテゴリを増加させることによって、メーカーの医療補助還元責任を潜在的に増加させ、(Vii)公衆衛生計画の下で割引を得る資格のある実体を拡大する(Viii)患者を中心とした新たな結果研究所を作成し、監督、優先事項を決定し、臨床有効性比較研究を行い、このような研究に資金を提供し、(Ix)CMSに連邦医療保険と医療補助革新センターを設立し、革新的な支払いとサービス交付モードをテストし、連邦医療保険と医療補助支出を低減し、処方薬支出を含む可能性がある。

トランプ政権中に取られた措置を含むACAのすべてまたはいくつかの条項を修正、廃止、または他の方法で無効にするための立法および司法努力が行われた。2017年の減税や雇用法案や税収改革法案などには、ACAが1年の全部または一部で合格医療保険を維持できなかった個人に対して実施された税収ベースの分担責任支払いを廃止し、2019年1月1日から施行される条項が含まれている

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これが一般的に言われている“個人権限”だ。2020年11月、米国最高裁判所は、個人強制令が違憲だとする米国第五巡回控訴裁判所の裁決について口頭弁論を行った。米国最高裁判所がこの事件をどのように裁くかは不明であり，バイデン政府の医療措置がACAと我々の業務にどのように影響するかも定かではない。また，2020年に連邦支出計画は永久に廃止され，2020年1月1日からACAが規定する雇用主に助成する高コスト医療保険や医療機器税の“キャデラック”税や，2021年1月1日から健康保険会社税も廃止された。また，2018年に両党予算法(BBA)などがACAを改訂し，2019年1月1日から施行され，連邦医療保険D部分に参加する製薬メーカーが不足している販売時点割引を50%から70%に引き上げ，多くの連邦医療保険薬物計画のカバーギャップを縮小し，通常は“ドーナツ穴”と呼ばれている。また，CMSは各州により大きな柔軟性を与える最終規則を発表し，2020年1月1日から個人や小団体市場の保険会社に基準を設定し，ACAがこのような市場で販売されている保険計画に要求される基本的な健康福祉を緩和する可能性がある。私たちはどんな医療改革立法の最終的な内容、時間、効果を予測することもできず、潜在的な立法が私たちに与える影響も予測できない。

ACAの公布以来、米国はまた、医療支出を減少させるために、他の立法改正を提出し、採択した。米国連邦政府機関も現在，潜在的な大幅な支出削減に直面しており，医療支出にさらに影響を与える可能性がある。2011年8月2日、それ以外にも、2011年予算統制法案は国会支出削減措置を制定した。赤字削減合同特別委員会の任務は、2013年から2021年までの間に少なくとも1.2兆ドルの赤字削減を提案することであるが、同委員会は必要な目標を達成できず、立法をいくつかの政府プロジェクトに自動的に削減することを触発した。これには、各年度に提供者に支払われる医療保険総額が2%減少することが含まれる。これらの削減は2013年4月1日に施行され、その後の法規に対する立法改正案により、英国銀行家協会を含め、国会が追加行動を取らない限り、これらの削減は2030年まで有効となる。CARE法案は2020年3月に法律に署名し、新冠肺炎の疫病の影響を受けた個人と企業に財政支持と資源を提供することを目的とし、2020年5月1日から2020年12月31日まで2%の連邦医療保険の自動減額を停止し、自動減支を2031年に延長する。2021年総合支出法案は、2%の連邦医療保険自動減額停止期間を2021年3月31日に延長する。また、2013年1月2日、2012年に“米国納税者救済法”が署名され、病院、画像形成センター、がん治療センターを含むいくつかのタイプの提供者に支払われる医療保険をさらに減少させ、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長した。連邦支出がさらに減少すれば、予想される予算不足は、FDAや国家衛生研究院が現在のレベルで運営し続ける能力のような関連機関にも影響を与える可能性がある。連邦贈与と契約に割り当てられた金額は減少またはキャンセルされる可能性がある。これらの削減は、関連機関が研究開発、製造、マーケティング活動を適時に審査·承認する能力にも影響を与える可能性があり、私たちが開発、マーケティング、販売する可能性のある任意の製品を開発、販売する能力を遅らせる可能性があります。

最近、政府はメーカーがその販売する製品に価格を設定する方式をより厳格に審査し、国会で数回の調査を行い、連邦と州立法を提出し、製品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府の薬品に対する計画精算方法を改革することを提案し、公布した。連邦レベルでは、トランプ政権2021年度の予算提案には、薬品価格の引き下げ、競争の増加、患者の自己負担薬品コストの低減、患者の低コスト模造薬と生体類似薬の獲得を求める立法提案を支援するための1350億ドルの手当が含まれている。

特に、2020年7月24日と2020年9月13日、トランプ政権は処方薬の定価に関するいくつかの行政命令を発表し、政府のいくつかの提案を実施しようとしている。そのため、FDAは2020年9月24日に最終規則を発表し、各州がカナダからの薬物輸入計画の制定と提出に指導を提供した。トランプ政権もバイデン政権も、政府の国内メーカーからの調達を支援するための行政命令を発表した。また、トランプ政権は薬品調達に特化した行政命令を発表し、連邦政府に“基本”薬品リストを作成し、原料薬の製造を含む他の米国で製造された医療用品を購入するよう指示した。バイデン政府がこの行政命令や同様の命令を実行するかどうかは不明である。

また、2020年11月20日、HHSは薬品メーカーのD部分下でスポンサーの値下げを計画する安全港保護を廃止し、法律が値下げを要求しない限り、直接或いは薬局福祉マネージャーを通過する法規を決定した。この規定はまた、販売時点での値下げを反映するための新しい安全港を創出し、薬局福祉マネージャーと製造業者との間のいくつかの固定料金手配のための安全港を作成する。細胞質

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臨時最終規則も発表され、連邦医療保険Bの一部の薬品支払いのために最恵国モデルが構築された。この規定は50種類の選択された薬物の連邦医療保険B部分支払いをASPではなく外国価格に基づいて、現在のASPの6%(自動減額後4.3%)の代わりに固定的な追加支払いを確立するため、薬品精算構造を大きく変える。最恵国薬品の支払い金額は現在のASPベースの限度額を下回ると予想される。米国の薬品価格は通常世界で最も高いからである。2020年12月28日、カリフォルニア州北部の米国地方裁判所は、不確定な実行見通しに直面している臨時最終規則の実行を禁止する全国的な予備禁止令を発表した。

州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品への参入の制限、マーケティングコスト開示および透明性措置を含む、医薬品および生物製品の価格設定を制御するための法規を立法および実施することが増えており、多くの場合、他の国からの輸入および大量調達を奨励することを目的としている。

政府は進行中の新冠肺炎の大流行に対応するためにより多くの行動をとる可能性がある。例えば、2020年4月18日、CMSは、医療提供者が新冠肺炎ウイルスに対応する上で直面している挑戦に鑑み、ACAの下で条件に適合した健康計画発行者は、品質データの収集と報告に関する活動を一時停止することができ、これらのデータは2020年5月から6月までの間に報告すべきであると発表した。

また、2018年5月30日、2017年Trickett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn、Matthew Bellina Right to Trial Actが法律に署名しました。他の事項以外に、この法律はある患者に連邦フレームワークを提供し、彼らがいくつかの完成したI期臨床試験を獲得し、そして調査を行ってFDAの許可を得た研究用新薬製品を得ることを許可した。場合によっては、条件に適合する患者は、臨床試験に参加することなく、FDA拡大参入計画に従ってFDAの許可を得ることなく治療を求めることができるが、現在の連邦試用権法によれば、メーカーは試験的新薬製品を提供する義務がない。

保証と精算を請け負う

米国や他の地域では，患者は通常第三者支払者によって処方薬に関する費用の一部または全部を精算する。そのため、市場の私たちの薬品に対する受け入れ度は、政府衛生行政当局(アメリカのMedicareとMedicaidなどの政府医療保健計画に関連する項目を含む)、個人医療保険会社と他の医療資金調達組織が第三者保険と精算を提供する程度に依存する。私たちが規制承認を受ける可能性のある任意の薬品のカバー範囲と精算状態には、大きな不確実性が存在する。すでにより成熟或いはより低コストの治療代替方案がある時、カバー決定は新薬製品に不利である可能性がある。患者が私たちの薬品の全部あるいは大部分のコストを支払うのに十分でなければ、私たちの製品を使用することはあまりできません。

薬品の保証範囲と精算政策は支払人によって異なるが，米国では第三者支払側の間に統一された薬品保証と精算政策がないためである。保険の獲得と精算に重大な遅延が発生する可能性があり、保険と精算を確定する過程はよく時間がかかり、高価であるため、これは私たちの製品を使用するためにそれぞれの支払人に科学と臨床支持を提供することを要求し、保険或いは十分な精算を保証することができない。政府当局と第三者支払人が私たちの薬品の保険や精算についてどのように決定するか予測するのは難しい。また、私たちは自分たちまたはパートナーと私たちの製品候補製品のためのいくつかの適応のセット診断テストを開発することができます。承認されると、私たちまたは私たちの協力者(ある場合)は、私たちの候補製品のために求められているカバー範囲と精算を除いて、これらのテストのカバー範囲と精算を個別に取得することを要求されます。

我々の候補製品の市場は，第三者支払者の薬物処方や第三者支払者が保険と精算の薬物リストを提供できるかどうかに大きく依存する。このような公式に組み込まれた競争は往々にして定価引き下げの圧力を招く。特に、価格の低い後発薬または他の代替品がある場合、第三者支払者は、その処方に特定の参照リスト薬を含むことを拒否するか、または患者が参照リスト薬を得ることを制限することができる。

アメリカ政府、州立法機関と外国政府実体はコスト制御計画の実施に大きな興味を示し、政府が支払う医療コストの増加を制限し、価格制御、精算とカバー範囲の制限及びブランド処方の代わりに模造薬を要求することを含む

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麻薬です。既存の制御と措置を持つ司法管轄区域では、政府のコントロールと措置および規制政策を強化することで、私たちの薬品をカバー範囲から排除または制限し、薬品の支払いを制限する可能性がある。

また，第三者支払者や政府当局による米国の管理的医療やコスト制御措置の重視が継続し，薬品定価やカバー範囲に圧力をかけることが予想される。保証政策と第三者精算料率は随時変化する可能性がある。規制部門の承認を得た1つ以上の薬品が有利な引受·精算状態を獲得したとしても、将来的にはあまり有利ではない引受政策や精算料率が実施される可能性がある。

人力資本

従業員

2022年12月31日現在、私たちは122人のフルタイム従業員がいる。女性は私たち従業員の約49%を占め、その約34%が上級管理職/指導職を務めている。私たちの従業員の49%は医学博士や博士号を持っています。私たちは時々独立請負業者を招いて私たちの組織を支援しています。私たちの従業員は労働組合代表もなく、集団交渉合意のカバー範囲もなく、私たちは従業員との関係が良いと信じている。

多様性と包括性

私たちは肌の色、人種、性別、国籍、民族、宗教、年齢、障害、性的指向、性別同意または表現、または法律によって保護された任意の他の地位に基づいた差別または嫌がらせのない職場を創造し、維持するために努力している。私たちの管理チームと従業員は職場で誠実、道徳、そして他人を尊重する行動を見せて促進しなければならない。私たちのすべての従業員は適切な行動のために基準を設定した行動基準を遵守しなければならず、どんな種類の差別や嫌がらせを防止、識別、報告、制止するのを助けるために訓練に参加しなければならない。わが社の採用、採用、発展、訓練、報酬と昇進は、性別、人種、民族を考慮することなく、経歴、業績、技能、経験に基づいています。

競争力のある報酬と福祉

私たちは給与、総合的な福祉、サービスを提供し、従業員の異なる需要を満たすように努力している。私たちの総報酬プログラムには、競争力のある報酬、従業員に提供される全面的な医療福祉、家族の医療福祉が約80%をカバーしている；会社の支払いを伴う健康貯蓄口座、20日間の有給休暇と有給休暇、家族病休暇と柔軟な勤務時間スケジュールが含まれている。また、私たちは、株式オプションと私たち従業員の株式購入計画を付与することにより、免税および非免税従業員を含むフルタイム従業員毎に会社の株式のメリットを提供する。私たちは、自由に支配可能なマッチング支払いを含む401(K)計画を開始した。

従業員の発展と訓練

我々は優秀な人材を引きつけ，引き留め，育成することを重視している.従業員が特定の仕事の科学、臨床と技術会議に参加することを奨励し、そして成功に必要な資源を獲得する。

安全問題

私たちの職員たちの安全、健康、そして健康は重要なことだ。安全文化を支援するために、経営陣は、定期的に会議を開き、会社の政策、手順、訓練需要の遵守状況および潜在的な変化を評価し、検討する安全委員会を設立した。我々の案は，連邦，州，地方政府機関が要求する健康と安全基準に適合し，疾患コントロール·予防センターや他の公衆衛生当局のガイドラインを考慮することを目的としている。

企業情報

私たちは2016年2月にデラウェア州の法律に基づいて登録された。私たちの主な実行事務室はウェミントン粉末ミル路200号にあります。郵便番号：DE 19803、電話番号は(302)467-1280です。私たちのサイトの住所はwww.preluadex.comです。私たちのサイトに含まれている情報や私たちのサイトでアクセスできる情報は私たちのサイトの一部でもありません

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引用により本年度報告書に組み込む。投資家たちはこのようなどんな情報にも依存して、私たちの普通株を購入するかどうかを決定してはいけない。

“Prelude Treateutics”マーク、Preludeロゴ、およびすべての製品名は、当社の一般法商標です。本年度報告でForm 10−K形式で出現したすべての他のサービスマーク，商標，商品名は，それぞれの所有者の財産である。便宜上、本年度報告書に記載されている10−K表に記載されている商標および商号には、および記号が付与されていないが、これらの参照は、適用法に基づいて、私たちの権利または適用許可者のこれらの商標および商号に対する権利を最大限に主張しないことを意味するわけではない。

利用可能な情報

私たちはこれらの資料を電子的にアメリカ証券取引委員会またはアメリカ証券取引委員会に提出した後、合理的で実行可能な範囲内でできるだけ早く私たちのウェブサイトで電子版の10-Kフォーム年次報告、10-Qフォーム四半期報告、8-Kフォーム現在の報告、およびこれらの報告の修正を無料で提供します。これらの報告書はwww.sec.govでも調べることができる。

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第1 A項。リスク要因

リスク要因

私たちの普通株に投資することは高い危険と関連がある。我々の普通株への投資を決定する前に、以下に述べるリスクおよび不確定要因、および当社の財務諸表および関連説明、ならびに“経営陣の財務状況および経営業績の検討および分析”を含む本10-K表年次報告に含まれる他の情報をよく考慮しなければなりません。以下に説明するリスクと不確実性は私たちが直面している唯一の危険と不確実性ではない。私たちは意識していない、あるいは私たちは現在実質的な他のリスクや不確実性ではないと考えており、私たちに影響を与える重要な要素になる可能性もある。私たちはあなたに次のように議論されたどんな事件も起こらないという保証がありません。これらの事件は、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。もしこのような状況が発生したら、私たちの普通株の取引価格は下がるかもしれません。あなたはあなたの全部あるいは一部の投資を損失するかもしれません。

リスク要因の概要

我々の業務は、本要約に続くリスクおよび不確実性を含むいくつかのリスクおよび不確実性の影響を受ける。いくつかのリスクは

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私たちの財務状況と資金需要に関連するリスク

私たちの経営の歴史は限られていて、これは私たちの業務のこれまでの成功度を評価することを難しくし、私たちの未来の生存能力を評価することも難しいかもしれません。設立以来、私たちは重大な運営損失を受けて、何の収入も生じなかった。私たちは予測可能な未来に損失が続き、永遠に達成されたり利益を維持したりしないかもしれないと予想している。

薬物開発への投資は投機性の高い仕事であり、大きなリスクに関連している。私たちは2016年に運営を開始し、臨床段階のバイオ製薬会社で、運営の歴史は限られている。私たちはまだ何の製品も商業化していません。もしあれば、数年以内にどの製品の販売からも収入が生じないと予想しています。したがって、私たちまたはあなたが私たちの業務を評価できる業務は限られている。もし私たちがより長い運営歴史や成功開発と商業化癌療法の歴史を持っていれば、私たちの将来の成功や生存能力の予測はそんなに正確ではないかもしれない。2022年12月31日までの1年間に、純損失1兆154億ドルを報告します。2022年12月31日までの累計赤字は3兆346億ドル。私たちは私たちの持続的な運営に関連した巨額の研究開発と他の費用が引き続き発生すると予想する。

設立以来、私たちのすべての努力と財務資源は基本的に私たちの候補製品PRRT 543、PRRT 811、PRRT 1419およびPRRT 2527の研究、臨床前および臨床開発、ならびにPRMT 5、MCL 1、CDK 9およびBRM(SMARCA 2とも呼ばれる)に対する他の潜在的な候補製品の研究に集中している。2022年12月31日現在、私たちの現金、現金等価物、有価証券は2.017億ドルです。

予測可能な将来，特に臨床開発によりPRT 1419，PRT 2527，PRT 3645，PRt 3789を推進する過程で，運営損失レベルが増加することが予想される。私たちのこれまでの損失は、予想された将来の損失に加え、私たちの株主権益や運営資本に悪影響を与え続けるだろう。われわれは，主要候補製品のための追加臨床試験を計画しているため，PRT 1419経口製剤とIV製剤の第1段階臨床試験，PRT 2527の第1段階臨床試験，PRRT 3645およびPRT 3789の第1段階臨床試験，およびキナーゼ阻害剤を含む他の将来の候補製品の開発と後続のINDを含む研究開発費が大幅に増加すると予想される。また、もし私たちの候補製品がマーケティングの承認を得たら、商業化に関連した巨額の販売、マーケティング、アウトソーシング製造費用が発生します。上場企業として、私たちはまた運営に関連した追加コストを発生させ続けるつもりだ。したがって、予測可能な未来には、重大で増加していく運営損失を受け続けることが予想される。医薬品開発に関連する多くのリスクや不確実性により，将来の損失の程度やいつ利益が達成されるかは予測できない(あれば)。私たちが本当に利益を達成したとしても、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。様々な要因により、私たちの財務状況と経営業績は四半期と年度の間に大幅に変動し、その多くの要素はコントロールできないと予想しています。したがって、今後の経営業績の指標として、いかなる四半期や年度の業績にも依存してはいけません。

私たちの収益性は私たちが収入を作る能力にかかっている。今まで、私たちはまだ何の収入も生まれておらず、私たちは私たちがいつ、あるいはどんな収入が生まれるのか分からない。PRT 1419、PRRT 2527、PRT 3645、PRRT 3789、または他の候補製品の市場承認を得て販売を開始しない限り、相当な収入は生じないと予想される。私たちが収入を作る能力は多くの要素に依存していますがこれらに限らず私たちの能力は

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利益を実現し、維持するためには、適切な収入を生み出す製品を設計、開発し、最終的に商業化しなければならない。これは私たちの候補製品のための臨床前テストと臨床試験を完成させ、より多くの候補製品を設計し、第三者と私たちの候補製品を生産する臨床用品の手配を確立し、私たちの候補製品のためのマーケティング許可を獲得し、私たちがマーケティング許可を得る可能性のある任意の製品を製造、マーケティングと販売することを含む、一連の挑戦的な活動で成功することを要求する。私たちはただこのような活動の大多数の初期段階にいるだけだ。私たちはこのような活動で決して成功しないかもしれないし、たとえ私たちが成功しても、利益を達成するのに十分な収入が生まれないかもしれない。

私たちが規制部門の承認を得て私たちの1つ以上の候補製品の販売に成功した場合、私たちの収入は、私たちが規制部門の承認を受けた地域の市場規模、製品の受け入れ可能な価格、保険と精算を受ける能力、そして私たちがその地域の商業権を持っているかどうかに部分的に依存するだろう。私たちの潜在的な患者数が私たちが推定しているほど多くなければ、規制部門が承認した適応は私たちが予想していたより狭い、あるいは治療者たちは競争、医師の選択、または治療ガイドラインによって縮小され、承認されても、このような製品の販売から大量の収入を得ることができないかもしれない。

薬品開発に関連する多くのリスクと不確実性のため、私たちが発生する費用の増加時間や金額、あるいは私たちがいつ利益を得ることができるかどうかを正確に予測することはできない。FDAまたは他の管轄地域の規制機関によって現在予想されている以外の研究または臨床試験を要求されるか、または私たちの任意の候補製品のための適切な製造計画を確立し、現在および計画されている臨床試験または開発を開始または完了する上で何らかの遅延が生じた場合、私たちの費用は大幅に増加する可能性があり、利益はさらに遅れる可能性がある。

たとえ私たちが確実に利益を達成したとしても、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。もし私たちが実現して利益を維持できなければ、会社の価値を下げ、資金を調達し、業務を拡大し、研究開発努力を維持し、製品を多様化し、さらには運営を継続する能力を弱める可能性がある。わが社の価値の低下はあなたの投資損失の全部または一部を招く可能性もあります。

私たちは私たちの業務目標を達成するために多くの追加資金が必要になるだろう。もし私たちが必要な時や私たちが受け入れられる条件下で資金を集めることができなければ、私たちは私たちの研究や薬物開発計画、将来の商業化努力、または他の操作を延期、減少または廃止することを余儀なくされるかもしれない。

我々が行っている活動に関する費用は大幅に増加することが予想され，特に臨床開発により我々の候補製品PRRT 1419，PRT 2527，PRT 3645とPRT 3789および他の候補パイプライン製品を推進し，我々の発見計画からより多くの候補製品を設計することを求めた場合である。私たちは、私たちが引き続き研究開発、業務拡大と新施設の建設、より多くの臨床試験の開始、そして私たちのリード計画と他の候補製品のために市場承認を求めることに伴い、費用が増加すると予想している。また、いずれかの候補製品が市場承認されれば、製品製造、マーケティング、販売、流通に関連した巨額の商業化費用が発生すると予想される。また、上場企業の運営に関連した追加コストが引き続き発生すると予想される。したがって、私たちは私たちの持続的な業務と関連した多くの追加資金を得る必要があるだろう。私たちは割引された条件で十分な追加融資を受けないかもしれないし、全くないかもしれない。また、有利な市場条件や戦略的考慮により、現在または将来の運営計画のために十分な資金があると考えても、追加の資本を求めることができる。もし私たちが必要な時や有利な条件下で資金を集めることができなければ、私たちは私たちの研究開発計画、商業化計画、または他の業務を延期、減少、またはキャンセルさせることを余儀なくされるかもしれない。

私たちは私たちの既存の現金、現金等価物、そして有価証券が2024年第4四半期の運営費用と資本支出需要に資金を提供できると信じている。私たちは間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいてこの推定をして、私たちは現在予想されているよりも早く私たちの資本資源を使用することができる。私たちがコントロールできない変化は、私たちがその時間前に私たちの利用可能な資金を使用することを招くかもしれない

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私たちの薬物開発活動の進展と規制の変化。私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存します

私たちは現在の候補製品が規制部門の承認を得るために、私たちが計画した臨床開発計画を完成させるために追加の資金が必要になるだろう。私たちが追加資金を調達する能力は金融、経済、そして市場状況、そして他の要素に依存し、私たちはこれらの要素をコントロールできないか、あるいは限られているかもしれない。必要に応じて商業的に許容可能な条項で十分な資金を得ることができない場合、私たちは私たちの研究計画や候補製品の開発または商業化の全部または一部を延期、減少または終了させることを余儀なくされるかもしれないし、将来のビジネス機会を利用できないかもしれない。また、追加的な資金調達努力は、私たちの経営陣の日常活動への関心を移す可能性があり、承認されれば、現在および将来の候補製品を開発し、それを商業化する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

追加資本の調達は私たちの株主に希釈し、私たちの運営を制限したり、私たちの技術や候補製品に対する権利を放棄することを要求するかもしれません。

これまで、相当な製品収入を生み出すことができれば、株式発行、債務融資、協力、戦略連合とマーケティング、流通、または許可手配の組み合わせで私たちの現金需要を満たす予定です。また、有利な市場条件や戦略的考慮により、現在または将来の運営計画を実行するのに十分な資金があると考えても、追加の資本を求めることができる。私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することによって追加資本を調達する場合、あなたの所有権資本は希釈され、これらの証券の条項は清算または他の特典を含む可能性があり、普通株主としての権利に悪影響を及ぼす可能性がある。債務融資および優先株融資に関与する可能性のある協定は、追加債務を招く、買収または資本支出を行う、または配当を宣言するなど、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。

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もし私たちが第三者との協力、戦略連合またはマーケティング、流通または許可手配を通じてより多くの資金を調達するならば、私たちは私たちの技術、将来の収入源、研究計画、または候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないかもしれないし、私たちに不利になる可能性のある条項でライセンスを付与しなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時に株式や債務融資や他の手配を通じて追加資金を調達できない場合、私たちは私たちの研究、製品開発、または将来の商業化努力を延期、制限、減少または終了する必要があるかもしれません。あるいは第三者開発とマーケティングは、私たちが自分で開発し、マーケティングすることをより望む候補製品の権利を与える必要があります。

私たちはインフレの影響を受けるかもしれない。

インフレは私たちの全体的なコスト構造を増加させ、私たちの流動性、業務、財務状況、そして運営結果に悪影響を及ぼすかもしれない。経済におけるインフレの存在は、より高い金利と資本コスト、供給不足、労働力、部品、製造、輸送コストの増加、および為替レートの疲弊や他の同様の影響を招き続ける可能性がある。インフレのせいで、私たちはコスト上昇を経験し続けるかもしれない。インフレの影響を軽減する措置をとる可能性がありますが、これらの措置が奏効しなければ、私たちの業務、財務状況、経営業績、流動性は実質的な悪影響を受ける可能性があります。これらの措置が有効であっても、これらの有益な行動がいつ私たちの運営結果に影響を与えるか、そしていつインフレコストが発生するかは、異なるかもしれない。

私たちの候補製品の設計と開発に関するリスク

私たちは私たちの候補製品PRRT 1419、PRRT 2527、PRT 3645とPRRT 3789の成功に高度に依存しており、これらの製品は早期臨床開発段階にある。私たちはまだ成功した後期の重要な臨床試験を完成しておらず、いかなる候補製品の監督管理の許可も得ていない。私たちは私たちの候補製品のために絶対に承認されないかもしれないし、絶対に利益を達成したり維持したりしないかもしれない。

私たちの将来の成功は私たちが規制部門の承認を得ることができるかどうかに大きく依存し、そして私たちの候補製品PRRT 1419、PRRT 2527、PRT 3645、PRT 3789を商業化することに成功した。著者らの開発はまだ初期段階にあり、著者らの主要な候補製品PRRT 1419、PRRT 2527とPRT 3645は現在第一段階の臨床試験段階にある。私たちの他の候補製品はまだ初期開発段階にある。私たちは現在どの管轄区でも販売を許可していない。PRT 1419、PRRT 2527、PRT 3645、PRRT 3789、または私たちが開発している他の候補製品が臨床試験で成功するか、または規制部門の承認を得ることは保証されない。

私たちが製品収入を創出する能力は、PRRT 1419、PRT 2527、PRT 3645、PRT 3789、または他の開発されている候補製品の成功した開発および最終商業化に大きく依存するだろう。我々の候補製品(PRRT 1419、PRRT 2527、PRRT 3645、およびPRRT 3789を含む)の成功は、以下の要因に依存する

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その多くの要素は私たちがコントロールできないことであり、私たちが多くの時間と資源をかけて規制部門の承認を求めても、私たちの候補製品は決して承認されないかもしれない。もし私たちがこれらの要素のうちの1つまたは複数をタイムリーにまたは根本的に達成できなければ、私たちは重大な遅延に遭遇したり、私たちの候補製品を商業化することに成功しなかったりする可能性があり、これは私たちの業務に深刻な損害を与えるだろう。例えば、私たちが行っているPRRT 1419、PRT 2527、PRT 3645、またはPRRT 3789の臨床試験の結果が私たちの予想と逆であれば、私たちの業務は損なわれる可能性があります。

薬物開発は長くて高価な過程に関連し、臨床テストは結果を確定しない。

著者らは現在3種類の候補製品が第一段階の臨床開発にあり、他の候補製品は臨床前開発段階にあり、どの製品も失敗するリスクが高い。私たちの候補製品がいつ、人体で有効または安全であることが証明されるか、あるいは発売許可を得るかどうかを予測することはできません。監督部門の許可を得て任意の候補製品を販売する前に、私たちは臨床前開発を完成し、それから広範な臨床試験を行い、私たちの候補製品の人体における安全性と有効性を証明しなければならない。臨床試験は費用が高く，設計と実施が困難であり，完成まで数年かかる可能性があり，結果はまだ確定していない。

1つまたは複数の臨床試験の失敗は、試験の任意の段階で発生する可能性がある。臨床前試験と早期臨床試験の結果は後の臨床試験或いは同一候補製品の他の適応の臨床試験の成功を予測できない可能性があり、臨床試験の中期或いは初歩的な結果は必ずしも最終結果を予測できるとは限らない。後期臨床試験は早期臨床試験と大きく異なる可能性があり、標準の組み入れと排除、治療効果の終点、投与量方案と統計設計の変化を含む。特に，われわれは現在第一段階臨床試験の患者数が少なく，これらの試験の結果がその後の臨床試験の結果をあまり予測できない可能性がある。

私たちは、PRRT 1419、PRRT 2527、PRT 3645、PRRT 3789、または私たちの他の候補製品の開発および/または商業化の完了中に追加のコストを生成するか、または遅延に遭遇するか、または最終的に開発および/または商業化を完了できないかもしれない。

任意の適応において候補製品の臨床試験を開始することができる前に、臨床前研究の結果を、INDまたは同様の外国規制文書の一部として、候補製品の化学、製造および制御、および我々が提案する臨床試験案に関する情報を含むFDAまたは同様の外国当局にそれぞれ提出しなければならない。

FDAは任意の候補製品に対して追加の臨床前研究を要求する可能性があり、その後、任意のIND下で後続の臨床試験を開始することを許可することができ、これは追加の遅延を招き、私たちの臨床前開発計画のコストを増加させる可能性がある。

私たちが行っている、計画中、または未来の臨床試験の開始または完了のいかなる遅延も、私たちの製品開発コストに深刻な影響を与える可能性があります。臨床試験中や臨床試験の結果では、私たちは多くの予見できない事件に遭遇する可能性があり、これらの事件は、私たちの上場承認を延期したり、私たちの候補製品を商業化することを阻止したりする可能性があります

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遅延は、上述の要素による遅延を含み、コストが高い可能性があり、そして著者らが臨床試験を完成する或いは適時に発売許可を得る能力に負の影響を与える可能性がある。われわれの計画中のいかなる臨床前研究や臨床試験が速やかに開始されるかどうか、あるいは全くできないかどうか、再構成が必要かどうか、あるいは予定通りに完成するかどうか、あるいは全く知らない。例えば、FDAは様々な理由で、安全問題および規制要件を満たしていないことを含む、著者らの任意の臨床試験の一部または全部の臨床一時停止を行う可能性がある。もし私たちが成功した臨床試験を達成できなければ、私たちは規制部門の承認を得ることができず、私たちの候補製品を商業化することもできないだろう。

重大な臨床前または臨床試験遅延は、候補製品を商業化する独占的な権利を持つ可能性のある任意の期限を短縮することができ、または私たちの競争相手が私たちの前に製品を市場に出すことを可能にし、候補製品を商業化することに成功する能力を弱化させ、私たちの業務と運営結果を損なう可能性がある。

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進行中または計画中の臨床試験で患者を募集する際に遅延や困難に遭遇した場合、必要な規制承認を受けることは延期または阻止される可能性がある。

FDAや同様の外国規制機関の要求に応じて、これらの試験に参加するのに十分な数の合格者を決定し、募集することができなければ、私たちが行っているまたは計画中の候補製品の臨床試験を開始または継続することができないかもしれない。また、私たちのいくつかの競争相手は現在候補製品の臨床試験を行っており、これらの候補製品は私たちの臨床候補製品と同じ患者を治療し、本来私たちの臨床試験に参加する資格のある患者は私たちの競争相手候補製品の臨床試験に参加することができる。患者の入選は他の要素の影響を受けています

十分な数の患者を募集して維持することはできませんが、これは重大な遅延を招き、あるいは1つ以上の臨床試験を完全に放棄する必要があるかもしれません。われわれの臨床試験の登録遅延は、持続的な新冠肺炎の流行により、開発コストが増加する可能性があり、わが社の価値が縮小し、追加融資を受ける能力を制限することになる。

現在行われている新冠肺炎の大流行は，われわれの臨床試験や臨床試験運営を含めてわれわれの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

アメリカと私たちが積極的な臨床試験場所と私たちの第三者メーカーが業務を展開している他の国/地域で行われている新冠肺炎の大流行は重大な中断を招く可能性があり、それによって私たちの業務と臨床試験に深刻な影響を与える可能性がある

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このような中断は、私たちが行っている臨床試験および臨床前研究の完成または新しい臨床試験の開始を阻害、遅延、制限、または阻止し、最終的に私たちの候補製品の遅延または規制承認を拒否させる可能性があり、これは私たちの運営と財務状況を深刻に損害し、私たちのコストと支出を増加させるだろう。著者らは現在行われている新冠肺炎の大流行が著者らの研究と現在のスケジュールに与える影響を軽減するために、著者らのCRO、CMOと臨床サイトと密接な関係を維持している。著者らが行っている新冠肺炎の大流行に対応するために取った措置は、実行可能な情況下で、遠隔臨床試験サイトの活性化とデータモニタリングを行い、そして患者の評価と方案を調整することによって現場患者の診察を制限することを含む。しかし、著者らはこれらの努力をしたにもかかわらず、著者らはいくつかの臨床試験の試験点の起動、患者参加と患者登録の方面で限られた遅延に遭遇し、著者らは引き続き臨床試験と臨床前研究中にいくつかの遅延、及びデータ収集と分析方面の遅延に遭遇する可能性がある。これまで，これらの遅延による影響は限られてきたが，行われている新冠肺炎の大流行やこのような進行中の新冠肺炎の大流行への対応が進むにつれ，このような状況は変化し，我々のスケジュールや我々の業務に悪影響を及ぼす可能性がある。進行中の新冠肺炎の大流行はまた、米国食品·薬物管理局、食品薬品監督管理局または他の衛生当局の業務に影響を与える可能性があり、これは計画または完成した臨床試験に関連する会議の遅延を招き、最終的に私たちの候補製品の審査と承認を延期する可能性がある。進行中の全世界の新冠肺炎の大流行は急速に変化し続けている。現在行われている新冠肺炎の大流行が我々の業務や臨床試験にどの程度影響する可能性があるかは、将来の事態の発展に依存し、これらの事態の発展は高度な不確実性を有し、疾患の最終的な地理的伝播、大流行の持続時間、米国と他の国の旅行制限および社会的距離、企業閉鎖または商業中断、および米国および他の国による疾病の制御および治療行動の有効性を自信を持って予測することができない。

PRRT 1419、PRT 2527、PRRT 3645、PRT 3789、または私たちの他の候補製品に関連する不良副作用または他の安全リスクは、承認を延期または阻止する可能性があり、臨床試験の一時停止またはさらなる開発の放棄、承認製品の商業イメージを制限すること、または上場承認後の重大な負の結果をもたらす可能性がある。

われわれが行って計画中の臨床試験の結果は，副作用や意外な特徴の高さと受け入れられない重症度と流行率を明らかにする可能性がある。私たちの候補製品による不良副作用は私たち或いは監督機関が多種の原因で臨床試験を延期、一時停止或いは中止することを招く可能性がある。また，臨床試験の本質は潜在的な患者集団のサンプルを利用することである。テーマ数に限りがあり、持続時間は限られています

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暴露された、私たちの候補製品または私たちの競争相手の製品のまれかつ深刻な副作用は、薬物に接触した患者数が著しく増加した場合にのみ発見される可能性がある。

また，我々が最初に開発を求めた癌の高い死亡率と，我々が行っているPRRT 1419，PRT 2527，PRT 3645，PRt 3789臨床試験における多くの患者の前治療の性質から，これらの臨床試験中の多くの患者が試験中に死亡する可能性があり，それぞれPRRT 1419，PRT 2527，PRRT 3645，PRRT 3789の発展に影響する可能性がある。もし私たちが任意の臨床試験を延期、一時停止、または終了することを選択または要求された場合、私たちの候補製品の商業的将来性は損なわれ、候補製品から製品収入を生成する能力は延期またはキャンセルされるだろう。臨床試験で観察された深刻な不良事件は市場が私たちの候補製品を受け入れることを阻害または阻止する可能性がある。これらのすべての状況は私たちの業務、将来性、財務状況、そして経営結果に重大な損害を与える可能性がある。

さらに、私たちの候補製品が臨床試験において副作用に関連しているか、または予期しない特徴を有する場合、私たちは、その開発をより狭い用途または集団に制限することを選択することができ、リスク-利益の観点から、副作用または他の特徴は、それほど一般的ではなく、それほど深刻ではない、またはより容易に受け入れられ、これは、承認されれば、候補製品の商業的期待を制限する可能性がある。私たちはまた臨床試験の結果に基づいて私たちの研究計画を修正することが要求されるかもしれない。このような副作用は、患者の募集或いは入選患者が試験を完成する能力にも影響する可能性がある。最初に早期テストで希望を示した薬物の多くはその後副作用が認められ，さらなる開発を阻害した。さらに、規制当局は、これらの決定を確認するための追加のテストを要求し、より厳しいラベルを要求したり、規制部門の候補製品の承認を拒否したりする異なる結論を出すかもしれない。

私たちがより大きく、より長く、より広範な臨床試験で私たちの候補製品を試験する時、異なる用量レジメンの使用、または任意の規制承認後、私たちの候補製品の使用がより広くなり、患者は早期試験で観察された疾患、傷害、不快感、および他の有害事象、および以前の試験で発生しなかったか、または検出されなかったことを報告するかもしれない。これらの副作用が開発後期または承認された後に知られた場合、これらの発見は、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に大きな損害を与える可能性があります。

また、もし私たちの任意の候補製品が発売許可を得て、私たちまたは他の人が後にこの薬物治療による不良副作用を発見したら、いくつかの潜在的な重大な負の結果を招く可能性がある：

これらの事件のいずれも、私たちの候補製品に対する市場の受け入れ度を達成または維持することを阻止することができ、承認されれば、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性を深刻に損なう可能性がある。

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著者らが時々発表或いは公表した臨床試験の初歩、中期と背線データはより多くの患者データの獲得に従って変化する可能性があり、そして監査と検証プログラムの影響を受け、これは最終データの重大な変化を招く可能性がある。

私たちは時々私たちの臨床試験の初歩的、中期的、またはバックラインデータを公開するかもしれない。これらの更新は，当時入手可能なデータの初歩的な分析に基づいており，特定の研究や実験に関するデータをより網羅的に審査したところ，結果や関連する調査結果や結論が変化する可能性がある.また，我々が達成可能な臨床試験の中期データは，患者登録の継続とより多くの患者データの獲得に伴い，1つまたは複数の臨床結果が実質的に変化する可能性があるというリスクに直面している。したがって，いずれの進行中の臨床試験においても，積極的な中期結果は完成した研究や試験の結果を予測できない可能性がある。私たちはまた、私たちのデータ分析の一部として、すべてのデータを全面的かつ詳細に評価する機会がないか、または受け取る機会がないかもしれないという仮説、推定、計算、および結論を出した。したがって，我々が報告したバックライン結果は，同じ研究の将来の結果とは異なる可能性があり，あるいはより多くのデータを受信して十分な評価を行うと，異なる結論や考慮要因がこれらの結果を合格させる可能性がある。バックラインデータはまだ監査と確認手続きを受ける必要があり、これは最終データが私たちが以前に発表した予備データと大きく異なる可能性がある。したがって、最終データが利用可能になる前に、バックラインデータは慎重に表示されなければならない。さらに、すべての端末の中間分析ではなく、いくつかの端末の中間分析のみを報告することができる。初期データまたは中間データと最終データとの間の不利な変化は、私たちの業務および将来性を深刻に損なう可能性があります。さらに、私たちまたは私たちの競争相手が今後追加的に中間データを開示することは、私たちの普通株の価格変動を招くかもしれない。私たちの株価変動リスクのより多くの開示については、“私たち普通株に関連するリスク”というタイトルのリスク記述を参照してください。

さらに、規制機関を含む他の人は、私たちの仮定、推定、計算、結論または分析を受け入れないか、またはデータの重要性を異なる方法で解釈またはトレードオフする可能性があり、これは、特定の計画の価値、特定の候補製品または製品の承認または商業化、およびわが社の全体的な状況に影響を与える可能性がある。さらに、開示された特定の研究または臨床試験に関する情報は、一般に、より広い利用可能な情報から選択される。あなたまたは他の人は、私たちが開示すべき重要な情報または他の適切な情報を決定することに同意しないかもしれませんが、私たちが開示しないことを決定したいかなる情報も、最終的には、特定の製品、候補製品、または私たちの業務に関する未来の決定、結論、観点、活動、または他の側面に対して大きな意味を持つと考えられるかもしれません。私たちが報告した予備またはバックラインデータが後期、最終または実際の結果と異なる場合、または規制機関を含む他の人が結論に同意しない場合、私たちはPRRT 1419、PRT 2527、PRT 3645またはPRRT 3789、または任意の他の候補製品の承認を得て商業化する能力が損なわれる可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しを損なう可能性がある。

私たちは、より利益的または成功可能性の高い候補製品または適応を利用することなく、特定の候補製品または適応を追求するために限られたリソースを費やす可能性がある。

私たちの財務と管理資源が限られているため、私たちは私たちが確定した特定の適応の研究プロジェクトと製品に重点を置いています。したがって、私たちは他の候補製品を探す機会を放棄または延期するか、または後により大きな商業潜在力を有することが証明された他の兆候を探す機会を放棄または延期するかもしれない。私たちの資源配分決定は私たちが実行可能な商業製品や利益のある市場機会を利用できないかもしれない。私たちの現在と未来の研究開発計画および特定の適応候補製品への支出はいかなる商業的に実行可能な製品も発生しないかもしれない。もし私たちが特定の候補製品の商業的潜在力や目標市場を正確に評価しなければ、私たちは協力、許可、または他の印税手配によって候補製品に価値のある権利を放棄するかもしれないが、この場合、候補製品の独占開発権と商業化権利を維持することは私たちに有利だ。

私たちはもっと多くの潜在的な候補製品を設計することに成功しないかもしれない。

著者らの戦略の1つの重要な要素は治療失敗を招く分子標的と介入点を確定し、それから著者らの癌生物学と薬物化学方面の専門知識、及び著者らの現在の腫瘍学治療構造に対する深い理解を応用して、目標クラスで知らない方式で精確にカスタマイズできる解決方案を設計することである。我々が行っている治療設計·開発活動は，癌や他の疾患を安全かつ効率的に治療する候補製品の開発に成功しない可能性がある。我々の研究計画は当初、潜在的な候補製品の決定に希望を示す可能性があるが、様々な原因で臨床開発のための候補製品を生成できなかった

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新製品候補製品を識別と設計する研究計画は大量の技術、財力と人力資源を必要とする。私たちは私たちの努力と資源を最終的に成功しないことが証明された潜在的な製品候補に集中することを選択するかもしれない。臨床前と臨床開発に適した候補製品を決定し、設計できなければ、将来的に製品販売から収入を得ることができなくなり、これは私たちの財務状況に重大な損害を与え、私たちの株価に悪影響を与える可能性がある。

政府の規制に関連するリスク

薬品の開発と商業化は広範な監督管理を受けており、私たちはPRRT 1419、PRT 2527、PRT 3645、PRRT 3789、あるいは任意の他の候補製品の監督管理許可を迅速に或いは根本的に得ることができないかもしれない。

臨床開発、製造、ラベル、包装、保存、記録、広告、販売促進、輸出、輸入、マーケティング、流通、有害事象報告、安全および他の発売後の情報および報告の提出、およびPRT 1419、PRT 2527、PRT 3645およびPRT 3789に関連する他の可能な活動、および私たちが現在計画または行っている臨床試験の中で唯一の候補製品、および私たちが将来開発する可能性のある任意の他の候補製品は、広く規制されている。米国での医薬品の発売承認はNDAをFDAに提出する必要があり、FDAのNDA承認を得るまで、米国での候補製品の販売は許可されていません。NDAは大量の臨床や臨床前データ，薬理学，化学，製造，制御に関する大量の情報によって支持されなければならない。私たちの候補製品は商業化される前に他の管轄区域のような規制機関の承認を受けなければならない。

NDAに対するFDAの承認は保証されているわけではなく、審査および承認プロセスは高価で不確実なプロセスであり、数年かかるかもしれない。米国で大量に開発されている薬物のうち，一部のみがFDAの規制承認手続きに成功し，商業化されている。したがって、私たちのすべての候補製品がアメリカや他の司法管轄区域で規制されるという保証はない。

FDAは承認過程でも大きな裁量権を持っている。NDAの承認に必要な臨床前研究および臨床試験の数量およびタイプは、候補製品、疾患または候補製品設計のための条件、および任意の特定の候補製品に適用される法規によって異なる。臨床前研究や臨床試験に関連する時間や費用は高いにもかかわらず，失敗はどの段階でも発生する可能性がある。PRT 1419、PRT 2527、PRRT 3645、PRT 3789、あるいは任意の他の候補製品の臨床前および早期臨床試験結果は、著者らの後期臨床試験の結果を予測できないかもしれない。

臨床試験失敗は多種の要素によるものである可能性があり、試験設計、用量選択、プラセボ効果、患者登録標準及び良好な安全性或いは有効性特徴を証明できず、臨床試験失敗は任意の段階で発生する可能性がある。製薬業界の会社は，早期の試験で良好な結果が得られたにもかかわらず，治療効果や不良安全性の欠如により臨床試験の進展に挫折することが多い。陰性または不確定の結果から、私たちは決定することができますか、あるいは監督機関は追加の臨床試験または臨床前研究を要求するかもしれません。また、臨床試験から得られたデータは異なる解釈の影響を受けやすく、監督管理機関は私たちのように私たちのデータを有利に解釈しない可能性があり、これは更に上場承認を延期、制限或いは阻止する可能性がある。

FDAは、FDAを含む、多くの理由で承認候補製品を延期、制限、または拒否することができる

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さらに、将来の立法や行政行動における追加的な政府規制、または製品開発、臨床試験、審査過程における規制機関の政策の変化による遅延や拒否に遭遇する可能性がある。例えば、FDA内の腫瘍学卓越センター(OCE)は最近最適なプロジェクトを提出し、これは腫瘍学薬物開発中の用量最適化と用量選択範式を改革するイニシアティブであり、最適な投与量を選択することを強調し、即ち薬物の治療効果を最大化するだけでなく、安全性と耐性を最大化する1つ或いは複数の用量を強調する。このような転換は、従来一般的に最大耐性用量を決定する方法とは異なり、ターゲット集団における最適な用量選択を促進するために、候補製品の用量-反応関係をさらに探索するために、スポンサーがより多くの時間と資源を費やす必要があるかもしれない。OCEの最近の他の措置は、多くの以前の一連の治療を受けたか、または利用可能な治療選択を使い切った患者の治療のための、より早い末期環境において初期臨床開発のための候補薬剤を決定するための枠組みを制定することを目的とした新しい計画であるProject Frontrunnerを含む。私たちは彼らが私たちの計画と関連があるので、このような政策の変化を考慮している。私たちはまだFDAのいかなる製品に対する承認も得ていない。このような経験の欠如は，我々がFDA承認をタイムリーに得る能力を阻害する可能性があり，もしあれば，我々の臨床製品候補となる。

私たちはまだFDAのいかなる製品に対する承認も得ていない。このような経験の欠如は，我々がFDA承認をタイムリーに得る能力を阻害する可能性があり，もしあれば，我々の臨床製品候補となる。

もし私たちが承認を得る上で遅延に遭遇した場合、またはPRT 1419、PRRT 2527、PRT 3645、またはPRRT 3789の承認を得られなかった場合、私たちのビジネスの見通しは損なわれ、私たちの収益能力は実質的に損なわれ、これは私たちの業務、将来性、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼすだろう。

私たちの候補製品の承認プロセスの加速は、より速い開発や規制審査や承認過程をもたらすことができない可能性があり、私たちの候補製品が上場承認される可能性を増加させることはありません。

FDAの加速承認計画によれば、FDAは、患者に既存の治療よりも意義のある治療利益を提供する深刻または生命に危険な疾患に対する薬剤を承認することができ、その基礎は、臨床利益を合理的に予測する可能性のある代替終点、または不可逆的な発症率または死亡率よりも早く測定することができる臨床終点であり、不可逆的な発症率または死亡率または他の臨床的利益への影響を合理的に予測することができ、同時に、病状の深刻性、希少性または流行率、および代替療法の利用可能性または不足を考慮することである。私たちは、許容可能な応答持続時間を有するOOR(臨床的利益を合理的に予測する可能性があると考えられる代替終点)に基づいて、私たちの1つまたは複数の候補製品の承認を加速することを求めるかもしれない。

加速承認を得た薬物に対して、発売後の検証性試験は不可逆的な発病率或いは死亡率或いは他の臨床利益に対する期待影響を記述する必要がある。これらの検証試験は、職を尽くした調査の場合に達成されなければならず、場合によっては、FDAは、承認が承認される前に、設計、起動、および/または完全に試験に組み込まれることを要求する可能性がある。もし私たちの競争相手が検証性試験に基づいて完全に承認されたら、私たちは承認を加速する適応を求めています

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もはや満たされていない医療ニーズが存在する条件ではない可能性を求め、私たちの候補製品の承認を加速することはより困難であるか、あるいは起こらないかもしれない。また、以下の場合、FDAは、承認経路の加速下で承認された候補製品の承認を撤回する可能性がある

最近、承認を加速させる経路はFDA内部でも国会でも審査された。FDAはより多くの重点を責任を果たして検証的な研究を行うことに重点を置き、最終的にこのような研究が利益を実証することを確保した。例えば、FDAは、その腫瘍薬物諮問委員会を招集して、FDAで呼ばれる未解決または遅延の加速承認を審査し、これらの承認は、検証的研究が完了していない場合、または結果として利益が確認されていない場合に行われる。さらに、OCEは最近、腫瘍適応の承認の加速に関連する結果の透明性を促進し、承認と発売後のプロセスにおける議論、研究および革新を促進するための枠組みを提供することを目的とした確認プロジェクトを発表し、癌と血液悪性腫瘍患者の利用可能な治療の獲得と利益検証のバランスを強化することを目的としている。また，国会では，このような場合に承認を撤回する可能性を増やす提案を含む，承認経路の変更を加速する可能性のある様々な提案が考えられている.

もし私たちが外国の管轄区域でマーケティングの許可を得ることができなければ、私たちの候補製品はこれらの管轄区で販売することができません。私たちがアメリカで得たいかなる候補製品の承認も、私たちの候補製品が外国の管轄区域で承認されることを保証できません。

米国以外のいかなる司法管轄区域でも我々の製品をマーケティング·販売するためには、単独のマーケティング承認を得て、多くの異なる監督管理要求を遵守しなければならない。承認手続きは国によって異なり、追加的なテストが含まれるかもしれない。承認を得るのに要する時間は、FDA承認を得る時間とは大きく異なる可能性がある。米国以外の規制承認手続きには、通常、FDA承認の取得に関するすべてのリスクが含まれる。また、米国以外の多くの国では、製品がその国での販売を許可される前に、精算承認を受けなければならないことが求められている。もしあれば、私たちはアメリカ以外の規制機関から直ちに承認されないかもしれない。FDAの承認は、他国又は管轄区域の規制機関の承認を確保するものではなく、米国以外の1つの規制機関の承認も、他の国又は司法管区の規制機関又はFDAの承認を確保することができない。マーケティング承認を提出できないかもしれませんし、どの市場でも私たちの製品を商業化するために必要な承認を得ることができないかもしれません。

私たちは私たちの候補製品の孤立した薬物指定または独占経営権を獲得したり維持できないかもしれない。

米国を含むいくつかの管轄区の規制機関は、患者数が相対的に少ない薬物を“孤児薬”とする可能性がある。孤児医薬品法によれば、1つの薬剤がまれな疾患または疾患の治療を目的としている場合、または米国における疾患または疾患の影響が20万人を超え、米国での製品の販売から開発コストを回収できることが合理的に期待されていない場合、FDAはその薬剤を孤児薬として指定することができる。米国では、まれな疾患または疾患の定義は、通常、患者数が20万人未満である。

孤児薬物指定は，一方が臨床試験費用，税収割引，ユーザ費用減免のために贈与資金を提供する機会など，財政的インセンティブを得る権利がある。さらに、孤児として指定された製品がその後、このような指定された疾患または状況を有するFDAの最初の承認を得た場合、この製品は、孤児薬物排他性を得る権利があり、これは、FDAが7年以内に任意の他の出願を承認することができず、場合によっては、例えば、別の製品が孤児排他性を有する製品よりも臨床的優位性を示す(すなわち、別の製品よりも安全で、より効率的で、または患者ケアに大きな貢献がある)、または製造業者が十分な製品数を保証することができないことを意味する。しかし，競争相手は孤児製品が排他的な同一適応により異なる製品の承認を得たり，同じ製品の承認を得たりする可能性があるが，その適応は孤児製品と排他的な適応とは異なる。

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私たちは将来そのような称号があれば、アメリカや他の地域で私たちの候補製品のために孤児薬物の称号を申請することができる。しかし、孤児薬物の称号を得ることは難しいかもしれないし、私たちはこれを成功させないかもしれない。特定の適応の中で私たちの候補製品のために孤児薬物の称号を獲得したとしても、薬品の開発に関連する不確実性のため、規制部門がこれらの孤児が適応の候補製品を指定することを許可した最初の会社ではないかもしれない。さらに、孤児によって指定された適応よりも広い適応の承認を求める場合、またはFDAが孤児指定の要求に重大な欠陥があると後に決定した場合、または製造業者がまれな疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の製品を保証できない場合、米国での独占営業権を失う可能性がある。孤児薬物指定は、特定の市場で市場独占経営権を獲得することを保証していません。将来的には、任意の他の地域または任意の他の候補製品の孤児薬物指定申請が承認されることを保証することはできません。孤児薬物指定は薬物の開発時間や監督審査時間を短縮することもなく、薬物が監督審査或いは承認過程においていかなる優勢を持たせることもない。

FDAが現在または未来の任意の候補製品に突破療法を指定することは、より速い開発や規制審査または承認過程を招くことはなく、候補製品が発売承認される可能性を増加させることもないかもしれない。

私たちは私たちの現在または未来の1つまたは複数の候補製品のための画期的な治療法の称号を求めるかもしれない。画期的な治療法は、1つまたは複数の他の薬剤と単独でまたは1つまたは複数の他の薬剤と組み合わせて重篤または生命を脅かす疾患または状態を治療することを意図した薬剤として定義され、初歩的な臨床証拠は、1つまたは複数の臨床的に重要な終点において、臨床開発早期に観察される実質的な治療効果のような既存の療法よりも有意な改善を示す可能性があることを示す。画期的な治療法として指定された薬物に対して，FDAと試験スポンサーとの相互作用やコミュニケーションは，臨床開発の最も有効な経路を決定するのに役立つとともに，無効対照案中の患者数を最小限にすることができる。FDAで画期的な治療法に指定されている薬物は，NDA提出時に臨床データの支持を得ていれば，優先審査を受ける資格もある。

FDAはそれを画期的な治療法に指定する権利がある。したがって，我々の候補製品の1つが画期的療法として指定された基準に適合していると考えても，FDAは同意せず，このような指定を行わないことにした可能性がある。いずれの場合も，FDAの従来のプログラムによる承認を考慮した薬物と比較して，薬物の突破療法指定を受けることは，より速い開発過程，審査または承認を招くことはなく，FDAの最終承認も確保できない可能性がある。さらに、我々の1つまたは複数の候補製品が画期的な療法の条件に適合していても、FDAは後で候補製品が資格条件を満たしていないか、またはFDAが審査または承認する期間が短縮されないと決定する可能性がある。

もし私たちが開発、検証、監督機関のセット診断テストを必要とする候補製品の承認を得て商業化することができなければ、あるいはそうする過程で重大な遅延に遭遇することができなければ、私たちはこれらの候補製品のすべての商業潜在力を実現することができないかもしれない。

診断とは医療機器です通常は体外培養装置、対応する治療薬製品を安全かつ有効に使用するために必要な情報を提供する。随伴診断は、治療製品から利益を得る可能性が最も高い患者を識別するために使用することができる。将来的には、私たちは、自分自身またはパートナーと私たちの製品候補製品のためのいくつかの適応のセット診断テストを開発する機会を評価するかもしれません。

随伴診断は通常，関連治療製品の臨床プログラムとともに開発される。これまで、FDAは大多数の癌治療のセット診断方法が発売前に承認されることを要求してきた。一般に、診断に伴う診断が医薬製品の安全かつ有効な使用に重要である場合、FDAは、治療製品を承認する前に、または同時に随伴診断を承認し、製品が商業化される前に要求される。診断に伴う診断を治療製品ラベルの一部として承認し，治療製品の使用を診断に伴う検出のための特定の遺伝子変化を発現する患者に制限する。

セット診断の開発には、前会議の提出および調査装置免除申請の提出の要件など、規制当局との追加会議が含まれる可能性がある。“重大危険装置”に指定された随伴診断の場合、

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このような診断を対応する候補製品の臨床試験と組み合わせて使用する前に，FDAおよびIRBが必要である。

開発、検証、承認を得てセット診断を獲得し、それを商業化するために、著者ら或いは著者らの協力者はいくつかの科学、技術、監督管理と後方勤務方面の挑戦を解決する必要がある。私たちはこれまで医療設備や診断テスト開発の経験がありません。もし私たちが独自に開発し、FDAのセット診断テストの承認を求めることを選択すれば、私たちは追加の人員が必要になるだろう。私たちは第三者が私たちの候補治療製品の設計、開発、テスト、検証と製造のためのセット診断テスト、任意の必要な法規の承認、およびこれらのセット診断の商業供給を申請し、受け入れることに依存する可能性がある。これらの候補治療製品の開発に成功した場合、あるいは開発を遅延させることができない場合、私たちは現在および計画されている臨床試験のために十分な患者を募集することができない可能性があり、これらの候補治療製品の開発は不利な影響を受ける可能性があり、これらの候補治療製品はマーケティング承認を得ることができない可能性があり、私たちはマーケティング許可を得たこれらの治療薬のすべての商業的潜在力を実現できないかもしれない。製品候補製品の使用から利益を得る可能性のある患者の候補製品を選択するためにセット診断を必要とする任意の候補製品について、セット診断の開発に成功しなかったいかなる場合も、著者らの臨床試験の遅延登録を招くか、或いは促進する可能性があり、そして著者らが肝心な試験を開始することを阻止する可能性がある。さらに、セット診断を必要とする候補製品の商業的成功は、必要な規制承認を得るかどうかに依存し、そのような第三者が関連地域で合理的な条項でセット診断の持続的な能力を提供してくれる。これができなかったすべてのことは、私たちの業務、運営結果、そして財務状況に実質的な損害を与える可能性がある。

FDAの迅速なチャネル指定を求めることにした場合、より速い開発や規制審査や承認プロセスを招くことはないかもしれません。

私たちは私たちの1つ以上の候補製品のための迅速なチャネル認証を求めるかもしれない。重症または生命に危険な疾患の治療に使用され、そのような疾患が満たされていない医療需要を解決する可能性を示す薬剤がある場合、製品スポンサーはFDA迅速チャネル認証を申請することができる。FDAは幅広い裁量権を有しており，この称号が付与されているかどうか，したがって，ある特定の候補製品がこの称号を得る資格があると考えても，FDAがそれを付与することを決定することを保証することはできない。私たちが高速チャネル認証を受けたとしても、私たちは従来のFDAプログラムよりも速い開発過程、審査、または承認を経験しないかもしれない。FDAが我々の臨床開発プロジェクトのデータが高速チャネルの指定をサポートしなくなったと考える場合，その指定を撤回する可能性がある。

私たちが私たちの候補製品のために市場承認を得ても、承認された条項、私たちの製品の持続的な規制、あるいは他の承認後の制限は、私たちの製品の製造とマーケティングの方法を制限するかもしれません。これらの要求を遵守することは大量の資源に関連する可能性があり、これは私たちの収益能力を深刻に弱めるかもしれません。

FDAによって加速的に承認された任意の候補製品は、1つまたは複数の検証的臨床試験を受けなければならない。もしこのような候補製品がこのような検証性臨床試験においてその安全性と有効性の終点に達しなかった場合、監督管理機関はその条件付き承認を撤回することができる。どのような製品もその検証性臨床試験に成功することは保証されない。したがって，候補製品がFDAの加速承認を得ても，この承認は以降の日に撤回される可能性がある。

候補製品が上場承認されても、承認された製品およびその製造業者および営業業者は、持続的な審査および広範な規制を受ける必要があり、その中には、製品の安全性または有効性を監視するために、再生可能エネルギー管理システムの実施または高価な発売後の研究または臨床試験および監視を要求することが含まれている可能性がある。

私たちはまた広告と販売促進に関する要求を守らなければなりません。私たちのすべての候補製品のために、私たちは市場の承認を得ました。処方薬に関する販売促進情報は様々な法律や法規によって制限されており，製品が承認されたラベル中の情報と一致しなければならない。したがって、私たちが開発した未承認の適応や用途のための製品を広めることはできません。

さらに、承認された製品の製造業者およびその工場は、品質管理および製造プロセスが現在の良好な製造実践に適合すること、または品質管理および品質保証に関する要求、およびそれに応じた記録および維持を含むcGMPを保証しなければならない

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書類と報告要求。我々と我々のCMOはFDAの定期的な抜き打ち検査を受け，cGMPのコンプライアンスを監視·確保する可能性がある。

したがって、私たちの1つ以上の候補製品が市場承認を得たと仮定すると、私たちと私たちのCMOは製造、生産、製品監視、品質管理を含むすべてのコンプライアンス分野で時間、お金、エネルギーをかけ続けるだろう。承認後の規制要件を遵守できなければ、規制機関によって当社製品のマーケティング承認を撤回される可能性があり、将来の製品をマーケティングする能力が制限される可能性があり、利益を達成したり維持したりする能力に悪影響を及ぼす可能性があります。そのため、承認後の法規を遵守するコストは、私たちの経営業績や財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちが上場承認を得た任意の候補製品は、規制機関が継続的に実行している上場後要求の制約を受け、もし私たちがすべての規制要求を遵守できなかった場合、あるいは私たちの製品が予期せぬ問題に遭遇した場合、いずれかが承認された場合、私たちの製品を市場から撤回することを含む重大な処罰を受けるかもしれない。

私たちが発売許可を得た任意の候補製品、及びその製品の製造プロセス、承認後の臨床データ、ラベル、広告と販売促進活動は、FDAと他の監督管理機関の持続的な要求と審査を受ける。これらの要件には、承認された製品の普及、安全および他の発売後の情報および報告の提出、登録および上場要件、生産、品質管理、品質保証および記録およびファイルの対応する維持に関するcGMP要件、ならびに薬品の流通および医師へのサンプルの配布および記録の保存に関する要件が含まれるが、これらに限定されない。

FDAおよび他の連邦および州機関は、司法省を含み、処方薬製品に対するすべての要求の遵守を厳格に規制し、承認されたラベル規定による薬物の販売および普及の要求、およびcGMP要求に基づいて製品を生産する要求を含む。例えば，FDAや他の機関はラベル外用途の普及を禁止する法律法規を積極的に実行しており，ラベル外用途の普及が不適切であることが発見された会社は重大な責任を負う可能性がある。これらの要件に違反することは、虚偽請求法案および他の連邦および州医療詐欺および乱用法律、ならびに州消費者保護法を含む連邦食品、薬物および化粧品法案(FDCA)および他の法規に違反することを告発する調査につながる可能性がある。私たちはすべての法規の要求を守ることができず、その後、私たちの製品、製造業者、または製造プロセスに以前に未知の不良事件または他の問題が存在することが発見され、様々な結果が生じる可能性があります

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もし私たちまたは任意の未来のパートナーが安全モニタリングまたは薬物警戒、および小児科群の製品開発に関連する要求を含む法規要件を遵守しなければ、重大な経済的処罰を招く可能性もある。

私たちの現在と未来の顧客および第三者支払者との関係は、刑事、民事と行政処罰、契約損害、名声損害、利益および将来の収入の減少を含む重大な処罰に直面する可能性があり、詐欺、詐欺、乱用、透明性、健康プライバシー、および他の医療保健法律および法規の制約を受ける可能性がある。

医療提供者は、医師や第三者支払者を含め、マーケティング承認を得た任意の候補製品を推薦·処方する上で主な役割を果たす。私たちの現在と将来の医療保健提供者、第三者支払者、顧客との手配は、私たちがマーケティングの承認を得た任意の製品の業務または財務配置と関係を制限する可能性があり、広範に適用される詐欺と乱用、その他の医療法律法規に直面する可能性があります。私たちの業務に適用される連邦と州医療法律法規の制限は

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私たちが第三者の業務配置と適用される医療法律や法規に適合するように努力することは、多くのコストに関連することを確実にします。政府当局は、私たちの業務実践が現在または未来に適用される詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規に関連する現行または未来の法規、法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。私たちの運営がこれらの法律または他の任意の政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは、MedicareおよびMedicaidや他の連邦医療計画、契約損害、名声損害、利益減少および将来の収益減少、追加の誠実な報告および監督義務、ならびに私たちの業務を削減または再構成するなど、重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、監禁、MedicareおよびMedicaidおよび他の連邦医療計画、契約損害、名声損害、利益減少および将来の収益減少、および追加の誠実な報告および監督義務、およびこれらのいずれも、私たちの業務運営能力および私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちがそれと業務を展開することを期待している任意の医師または他の医療提供者または実体が適用されない法律を遵守していないことが発見された場合、彼らは政府の援助された医療計画から除外されることを含む重大な刑事、民事、行政制裁を受ける可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、財務状況、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

医療政策の変化は、米国の医療改革立法を含め、我々の業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

近年の医療コストの増加に対応するために、連邦政府、州政府、監督機関、第三者支払者は、これらのコストを制御するために引き続き提案を提出し、より広く言えば、アメリカの医療システムを改革する。その中のいくつかの提案は私たちの製品のために受け取ることができる価格あるいは私たちの製品の精算に使用できる金額を制限し、私たちの製品の受容度と可用性を制限するかもしれません。また、米国はサービス料金ではなく業績別支払いのモードに転換し、多くの共同リスクの手配を受けてきたが、CMSとOIGは医療機器メーカーが新しい、より柔軟なスターク法律例外と反バックル法規安全港を使用する最終規則を明確に排除し、この規則はアメリカ衛生と公衆サービス部の監督管理が調整看護の一部に突き刺さったものであり、この規則は2020年12月2日に連邦登録簿に発表され、2021年1月19日に基本的に発効した。メーカーをこれらの例外や安全港の利用から除外することは、法律で定められた責任免除権を利用することは許されず、私たちが共同でリスクを負う手配をより厳格に検討することにつながる可能性がある。

全面的な医療保健立法は2010年3月にアメリカで法律に署名し、患者保護と平価医療法案と呼ばれ、2010年の医療保健と教育負担能力調整法案の改正を経て、総称してACAと呼ばれ、生命科学業界の異なる業界の会社に対してある厳格なコンプライアンス、記録と報告要求を加え、そして違反行為に対する処罰を強化した。ACAは10年以上前から施行されているにもかかわらず、この法律の条項は多くの法律や国会の挑戦を受けており、いくつかの条項の影響で遵守が費用が高くなっている。最近、2021年6月、ある事件がACA個人権限の合憲性に挑戦した(カリフォルニア州はテキサス州を訴えます)が最高裁で覆された。

米国が医療費の支払い方法を再評価し続けるにつれて，新たな立法，機関優先事項，ルール制定が地平線上に現れる可能性は予測できない。したがって、私たちはどんな変化が私たちの業務と運営結果にどのような影響を与える可能性があるかを定量化したり予測することができません。しかし、私たちの製品の精算を下げるいかなる変化も、私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

他の法律、規制、ビジネス政策の影響は私たちの業界を大きく変化させており、アメリカ連邦や州政府、外国政府、または第三者支払者が新しい法規や政策を発表するかどうかを予測することはできません。今後、政府や商業支払者は、医療コストの上昇を抑制するための医療政策や提言を考慮することが可能であり、医療製品(例えば、我々のシステム)の精算に著しく影響を与える可能性のある政策や提案を含む。これらの政策はすでに含まれており、将来的には、臨床結果、異なる治療技術およびモデルの相対的な有効性およびコストに基づいて精算政策およびレートを決定すること、医療機器サプライヤーに価格制御および課税を実施すること、および他の措置を含むことができる。これらの政策は最近ピークに達し、2022年8月に“インフレ低減法案”(IRA)が公布され、その中で、米国衛生·公衆サービス部(HHS)は、少なくとも7年間(生物製品は11年)の高支出単源薬のみに適用されるが、CMSが連邦医療保険B部分およびD部分で精算されたいくつかの薬物および生物製品の販売価格に基づいて交渉することを許可する。交渉価格は2026年に初めて発効し，2023年10月から法定最高価格を上限とし，インフレ率よりも高い速度で連邦医療保険B部分とD部分の薬物価格を向上させる製薬業者を懲罰する。アイルランド共和軍は衛生·公衆サービス部長官が最初の数年に規制ではなく指導によってその多くの規定を実施することを許可した。IRAを守らないメーカーは民事罰金を含めて様々な処罰を受ける可能性がある。アイルランド共和軍は延長されました

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2025年までにACA市場で医療保険を購入する個人への補助金を強化する。このような規定は法的挑戦を受ける可能性があるにもかかわらず、2023年から段階的に施行されるだろう。将来のアメリカや他の地域医療システムの重大な変化も、私たちの現在と未来の製品の需要に負の影響を与える可能性がある。これらの変化には、私たちの製品販売率を低下させる可能性のある変化と、現在または将来の法律または規制が提案または実施される可能性のある変化が含まれています。

米国以外の政府は厳しい価格制御を実施する傾向があり、これがあれば私たちの収入に悪影響を及ぼす可能性がある。

いくつかの国、特にEU諸国では、処方薬の価格設定は政府によって統制されている。これらの国では、製品の発売許可を受けた後、政府当局との定価交渉にかなりの時間がかかる可能性がある。一部の国で精算或いは定価の承認を得るためには、私たちの候補製品のコスト効果を他の利用可能な治療法と比較する臨床試験を行う必要があるかもしれない。もし私たちの製品が精算を受けられない場合、あるいは範囲や金額が制限されている場合、あるいは定価レベルが満足できなければ、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。政治、経済、規制面の事態は定価交渉をさらに複雑化させる可能性があり、補償を受けた後、定価交渉が継続される可能性がある。EUの各加盟国が使用する参考価格と、低価格と高価な加盟国の間の裁定のような平行貿易は、価格をさらに下げることができる。薬品に対して価格規制や精算制限を実施することが保証されていない国は、これらの国で承認されれば、任意の製品に対して有利な精算と定価手配を許可する。さらに、イギリスの最近のEU加盟国のアイデンティティは、一般に“イギリスの離脱”と呼ばれており、これはイギリスの法律と規制の不確実性を招き、イギリスとEUがどのようなEUの法律をコピーまたは代替するかを決定するため、処方薬の価格設定に関連する法律や法規を含む異なる法律と法規を採用する可能性がある。もしイギリスが処方薬の価格設定に影響を与える規制を大幅に変更すれば、私たちは大きな新しいコストに直面するかもしれない。したがって、イギリスの離脱は私たちがEUとイギリスで事業を展開する能力を弱めるかもしれない。

私たちが将来所有する可能性のある任意の国際業務を管理する法律法規は、米国以外でいくつかの候補製品や製品を開発、製造、販売することを阻止し、コストの高いコンプライアンス計画の開発と実施を要求するかもしれない。

私たちの業務をアメリカ以外の地域に拡張すれば、私たちは各管轄区域で事業を展開することを計画している多くの法律と法規を遵守するために追加の資源を投入しなければならない。反海外腐敗法(FCPA)は、個人または企業が業務を獲得または保持するのを助けるために、任意の米国人または企業が、任意の外国人官僚、政党または候補者に直接的または間接的に支払い、提供、許可支払い、または任意の価値のあるものを提供することを禁止している。“海外腐敗防止法”はまた、米国に上場する証券会社にある会計条項を遵守することを要求し、これらの条項は、会社(国際子会社を含む)のすべての取引の帳簿と記録を正確かつ公平に反映し、国際業務のために適切な内部会計制御システムを設計し、維持することを要求する。

“反海外腐敗法”を遵守することは高価で困難であり、特に腐敗は公認問題である国である。また、海外腐敗防止法は製薬業に特別な挑戦をもたらしており、多くの国では病院が政府によって運営されているため、医師や他の病院従業員は外国人官僚とされている。臨床試験やその他の仕事に関連して病院に支払われた何らかの金は、政府関係者に支払われた不正金と考えられ、“海外腐敗防止法”の法執行行動につながった。

様々な法律、法規、および行政命令はまた、米国国外での使用および伝播を制限するか、または国家セキュリティ目的のために秘密にされた情報と、特定の製品およびこれらの製品に関連する技術データとを特定の非米国国民と共有する。もし私たちがアメリカ以外での業務を拡大すれば、これらの法律を遵守するためにもっと多くの資源を投入する必要があります。これらの法律は、私たちがアメリカ以外でいくつかの候補製品や製品を開発、製造、または販売することを阻止するかもしれません。これは、私たちの成長潜在力を制限し、私たちの開発コストを増加させるかもしれません。

国際ビジネス慣行に関する法律を遵守しなければ、重大な民事·刑事罰を受け、政府契約の資格を一時停止または廃止する可能性がある。米国証券取引委員会(Securities and Exchange Commission，略称米国証券取引委員会)も、発行者が“反海外腐敗法”の会計規定に違反したため、発行者の米国取引所での証券取引を一時停止または禁止する可能性がある。

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もし私たちが環境、健康、安全の法律法規を守らなければ、罰金や処罰を受けたり、私たちの業務を損なう可能性のあるコストが発生するかもしれません。

私たちと私たちの第三者請負業者は、実験室手続きおよび危険材料および廃棄物の処理、使用、貯蔵、処理、および処理を管理する法律法規を含む、多くの外国、連邦、州、地方環境、健康および安全法律法規の制約を受けている。私たちの行動は化学物質と生物学的材料を含む危険で燃えやすい材料の使用に関するものだ。私たちの業務はまた危険な廃棄物製品を発生させるだろう。私たちは一般的に第三者と契約を結び、このような材料と廃棄物を処理する。私たちはこのような材料が汚染や傷害をもたらす危険を除去することができない。もし私たちが危険な材料を使用して汚染や損傷をもたらしたら、私たちはそれによるいかなる損害に責任を負うかもしれません。どんな責任も私たちの資源を超えて、任意の利用可能な保険を含むかもしれません。

しかも、いくつかの法律や法規によると、私たちの不動産賃貸と運営は私たちに責任を負わせるかもしれない。米国の現行の環境法律や法規によると，危険物質を処分する不動産や実体の現または前任所有者や経営者は，危険物質漏洩による汚染を調査または救済する費用を厳格，連帯，個別に負担することが要求される可能性があり，知らなくても危険物質漏洩に責任を負わない。

私たちはこのような法律や法規を遵守できなかったために重大なコストと責任を招く可能性があり、これらのコストと責任は、民事または刑事罰金と処罰、財産損失および人身傷害クレーム、私たちの施設のアップグレードや操作手順の変更に関連するコスト、または私たちの運営の禁止を制限または変更することを含む私たちの財務状況および経営業績に悪影響を及ぼす可能性があります。

従業員の負傷により発生する可能性のあるコストと費用を支払うために責任保険を維持していますが、潜在的な責任に十分な保険を提供できない可能性があります。私たちは私たちが生物、危険または放射性物質を貯蔵したり処分したりすることによって、私たちが提起した環境責任や有毒侵害に対して保険を維持することはできません。

また、現在または未来の環境、健康、安全法律法規を遵守するためには、巨額のコストが生じる可能性がある。これらの現行または未来の法律法規はますます厳しくなっており、私たちの研究、開発、あるいは生産努力を損なう可能性がある。私たちがこのような法律を守らないことはまた巨額の罰金、処罰、または他の制裁につながるかもしれない。

私たちはいくつかのアメリカとある外国の反腐敗、反マネーロンダリング、輸出を受けています

規制、制裁などの貿易法律法規。私たちは違反によって深刻な結果に直面するかもしれない。

米国および外国の反腐敗、反マネーロンダリング、輸出規制、制裁および他の貿易法律法規は、会社およびその従業員、代理人、CRO、CMO、法律顧問、会計士、コンサルタント、請負業者および他のパートナーの許可、承諾、提供、請求、直接または間接的に公共または民間部門の受取人の腐敗または不当な支払い、または任意の他の価値のあるものを受け入れることを禁止している。これらの法律違反は、大量の刑事罰金と民事処罰、監禁、貿易特権の喪失、資格取り消し、税収の再評価、契約違反および詐欺訴訟、名誉損害、およびその他の結果を招く可能性がある。私たちは政府機関や政府付属病院、大学、その他の組織の役人や従業員と直接または間接的な相互作用を持っている。私たちはまた、時間が経つにつれて、アメリカ以外での私たちの活動が増加すると予想している。我々は、第三者に依存した研究、臨床前研究および臨床試験、および/または必要な許可、ライセンス、特許登録、および他のマーケティング承認を得ることが予想される。私たちは、私たちがそのような活動を明確に許可していなくても、私たちの人員、代理、またはパートナーの腐敗や他の不法活動に責任を負うことを要求されるかもしれない。

上記の法律および条例に違反するいかなる行為も、重大な民事と刑事罰金と処罰、監禁、輸出入特権の喪失、資格取り消し、税額の再評価、契約違反および詐欺訴訟、名誉損害、およびその他の結果を招く可能性がある。

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私たちの第三者への依存に関するリスクは

著者らは引き続き第三者に依存して臨床試験を行い、いくつかの研究と臨床前研究を行う予定である。これらの第三者がその契約義務を満足に履行できなかった場合、適用された規制要件を遵守できなかった場合、または予期された期限までに完了できなかった場合、私たちの開発計画は延期されたり、コストが増加したりする可能性があり、または私たちは規制部門の承認を得ることができない可能性があり、これらはすべて私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。

私たち自身は臨床前試験や臨床試験のすべての側面を独立して行うことができない。そこで，我々が行っているPRT 1419臨床試験を第三者に依存して行っている。PRRT 2527、PRT 3645およびPRT 3789、ならびに任意の他の候補製品の臨床前研究および臨床試験。したがって，これらの実験の起動と完了時間はこれらの第三者によって部分的に制御され，我々の開発計画が遅延する可能性がある.具体的には，CRO，臨床研究者，コンサルタントがこれらの試験の進行とその後のデータ収集と分析に重要な役割を果たすことが予想される。しかし、このようなCROと他の第三者は私たちの従業員ではなく、私たちは彼らの活動のすべての側面を制御することができない。しかし、私たちはすべての臨床試験が適用された方案と法律、法規、科学基準に従って行われることを保証する責任があり、私たちのCROと他の第三者への依存は私たちの規制責任を免除しない。われわれとわれわれのCROは良好な臨床実践やGCP要求を遵守しなければならず，これらの要求はFDAが臨床開発において候補製品に対して実行する法規とガイドラインである。監督管理機関は定期的に試験スポンサー、臨床試験研究者、臨床試験地点を検査することによって、これらのGCP要求を実行する。もし私たちまたは私たちの任意のCROまたは臨床試験サイトが適用されたGCP要求を遵守できなかった場合、私たちの臨床試験で生成されたデータは信頼できないと考えられる可能性があり、FDAは私たちのマーケティング申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれない。検査後，FDAはわれわれの臨床試験がGCPに適合していることを確認することは保証できない。また，われわれの臨床試験はcGMP法規により生産された製品を用いて行わなければならない。私たちの失敗または私たちが依存している第三者がこれらの規定を遵守できなかった場合、私たちは臨床試験の停止および/または重複を要求する可能性があり、これは上場承認過程を延期する。

私たちが依存しているどのようなCRO、臨床試験研究者、または他の第三者が、私たちの開発活動に十分な時間および資源を投入するか、または契約の要求に従ってタスクを実行することは保証されない。これらの第三者のいずれかが予想される最終期限内に完了できなかった場合、私たちの臨床プログラムを遵守したり、法規要件を満たしたり、他の方法で目標を達成しなかったり、私たちとの協力を終了したりすることができない場合、私たちの開発計画のスケジュールは延長または延期される可能性があり、または私たちの開発活動は一時停止または終了する可能性がある。われわれの臨床試験サイトが何らかの理由で終了した場合，これらの対象を別の合格した臨床試験サイトに移すことができない限り，このような臨床試験に関与している被験者の後続情報を失う可能性がある。

さらに、これらの第三者は他のエンティティと関係がある可能性もあり、その中のいくつかは私たちの競争相手である可能性があり、彼らはまた、これらの競争相手のための臨床試験または私たちの競争地位を損なう可能性のある他の薬品開発活動を行っているかもしれない。これらの第三者が法規の要求または私たちが規定した規程に従って契約の職責を成功裏に履行し、期待された期限内に私たちの臨床試験を完成または行うことができない場合、私たちはPRT 1419の上場承認を得ることができないか、または遅延する可能性がある。PRRT 2527、PRT 3645、PRT 3789、または任意の他の候補製品は、私たちの製品の商業化に成功する努力を延期することができないか、または延期することができないであろう。

医薬製品の生産は複雑な過程であり、各種の原因で製品損失を招きやすい。私たちは単一源サプライヤーを含む第三者サプライヤーに依存して、私たちの候補製品の臨床前と臨床用品を生産して、私たちは第三者に頼って任意の承認された候補製品の商業用品を生産するつもりです。このような第三者への依存は、許容可能なコストまたは品質で十分な数の候補製品または製品またはそのような数を得ることができないリスクを増加させ、これは、私たちの開発または商業化努力を延期、阻止、または損害する可能性がある。

私たちには何の生産施設もありません。私たちは依存し、規制申請の提出を支援し、商業製造のために、臨床前および臨床試験、製品開発目的のために、第三者に引き続き当社の候補製品を生産することが予想されます(いずれかの候補製品が市場承認を得た場合)。また，分析実験室と契約を結び，我々の候補製品の放行と安定性テストを行いたい。このような第三者への依存は、許容可能なコストまたは品質で十分な数の候補製品または製品またはそのような数を得ることができないリスクを増加させ、これは、私たちの開発または商業化努力を延期、阻止、または損害する可能性がある。さらに、持続的な新冠肺炎の疫病は、運営中断またはいくつかの業務の長期閉鎖を招く可能性があり、その中には、私たちのいくつかの契約メーカーが含まれている可能性がある。

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私たちは第三者製造業者とどんな合意にも到達できないかもしれないし、優遇条項でそうすることができないかもしれない。たとえ第三者製造業者と合意できても、第三者メーカーに依存することは、追加的なリスクをもたらす

私たちは私たちの候補製品に限られた供給スケジュールしかありません。このような計画は商業供給まで延長されません。私たちは注文を購入した上で多くの重要な材料を得た。したがって、私たちは私たちの候補製品と他の材料に対する長期的な約束計画を持っていない。薬物製造プロセスを開発·拡大し、薬物試験を行い、規制提出を支援するためのデータを生成するために、第三者と1つ以上のプロトコルを確立する必要がある。もし私たちのすべての候補製品が市場の承認を得たら、私たちは第三者と商業生産協定を確立する必要があるだろう。

しかも、私たちの製造過程のいくつかの部品は独占サプライヤーに依存する。たとえ私たちが任意の原材料や他の材料の代わりに代替品を使うことができても、この代替品はコストが高く、生産量が低い、あるいは私たちの目的に合わないかもしれない。しかも、私たちが製品候補を製造するために使用するいくつかの材料は複雑な材料であり、代替がもっと難しいかもしれない。したがって、私たちの独占的な供給者によるどんな中断も遅延と追加的な規制提出をもたらす可能性がある。

第三者メーカーは、cGMP法規や米国以外の類似した法規要件を遵守できない可能性がある。FDAが、我々のCMOがcGMPを管理する法律および法規を含むFDAの法律および法規に適合していないと判断した場合、FDAは、欠陥が是正されるまで、新薬申請またはNDA承認を拒否するか、または申請中の製造業者を要求に適合する製造業者に置き換える可能性がある。さらに、私たちまたは私たちの第三者製造業者とサプライヤーが適用された法規を遵守できなかったことは、臨床隔離、罰金、禁止、民事処罰、候補製品または製品の差し押さえまたはリコール、運営制限、および刑事起訴を含む制裁を実施する可能性があり、いずれも私たちの製品供給に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。また、承認された製品およびその製造施設は、品質管理および製造プロセスがcGMP要件に適合することを確保することを含む、FDAの広範な要求および他の類似機関の要求に継続的に適合しなければならない。したがって，我々のCMOはcGMPの要求に適合するかどうかを評価するために継続的な審査と定期的な検査を受ける.また，我々のCMOの運営には日常的な制御がないにもかかわらず，cGMPを含めて適用される法律や法規の遵守を確保する責任がある。

さらに、私たちの第三者製造業者と供給者は、廃棄物製品を管理、使用、貯蔵、処理、処分する法律法規を含む多くの環境、健康、安全な法律法規の制約を受けており、これらの法律法規を遵守しなければ、このような第三者の民事または刑事罰金および処罰に関連する巨額のコストをもたらす可能性がある。将来的にこれらの第三者に対して取られる可能性のある規制行動の深刻さに基づいて、私たちの臨床または商業薬品供給および包装および他のサービスは中断または制限される可能性があり、これは私たちの業務を損なう可能性がある。

私たちの候補製品と私たちが開発する可能性のあるどの製品も他の候補製品や製品と製造施設を競争する可能性があります。したがって、私たちはこのような施設を優先的に使用することができないかもしれないし、全く使用できないかもしれない。

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CGMP法規の下で運営されているメーカーの数は限られており、私たちのために製品を製造する能力があるかもしれない。

後期臨床試験と潜在的な商業化に備えて、候補製品の生産規模を増加させる措置が必要である。私たちはまだ私たちの候補製品のために製造技術を拡大していない。第三者製造業者は、当社の任意の候補製品の製造能力をタイムリーにまたは費用対効果的に向上させることに成功できないか、または全くできない可能性がある。また、規模の拡大や商業活動の間に品質の問題が発生する可能性がある。例えば、私たちの候補製品または私たちの候補製品を製造する製造施設において微生物、ウイルス、または他の汚染が発見された場合、そのような製造施設は、汚染を調査および修復するために長い間閉鎖される必要があるかもしれない。

私たちの既存または未来のメーカーのどんな業績失敗も、臨床開発やマーケティング承認を延期する可能性がある。私たちは現在大量の麻薬物質のための余分な供給や二番目の供給源の手配を提供していない。現在臨床前と臨床試験に用いられているCMOが約束どおりに実行できなければ，このようなCMOを交換する必要があるかもしれない。いくつかの潜在的な代替メーカーが私たちの候補製品を生産できると考えているにもかかわらず、任意のそのような代替製造業者を決定し、同定したり、任意の代替製造業者と合意することができる場合には、追加のコストおよび遅延が生じる可能性がある。さらに、私たちの第三者製造業者は、資源制限や自然災害、労使紛争、不安定な政治環境(ウクライナの持続的な衝突を含む)、または公衆衛生流行病(例えば、持続的な新冠肺炎流行)によって製造または輸送困難に遭遇する可能性がある。もし私たちの現在の第三者製造業者が合意通りに履行できなければ、私たちはこれらのメーカーの交換を要求されるかもしれません。私たちは彼らをタイムリーにあるいは交換できないかもしれません。

私たちの現在と未来の他人が私たちの候補製品や製品を生産することへの依存は、私たちの将来の利益率と、マーケティングの承認をタイムリーかつ競争力的に獲得する製品の商業化能力に悪影響を及ぼす可能性があると予想されています。

私たちは私たちの候補製品を開発して商業化するために第三者と協力するかもしれない。もしこのような協力が成功しなければ、私たちはこの候補製品の市場潜在力を利用できないかもしれない。

私たちは選定に基づいて私たちのいくつかの候補製品の開発と商業化のために第三者パートナーを探すかもしれない。今まで、私たちは何の協力も達成していない。私たちの将来の任意の協力パートナーには、大中型製薬会社、地域的、全国的な製薬会社、バイオテクノロジー会社が含まれる可能性がある。私たちは適切な協力者を探すことで激しい競争に直面している。私たちが未来の協力について最終的な合意に到達できるかどうかは、他に加えて、未来のパートナーの資源と専門知識の評価、提案協力の条項と条件、提案パートナーの多くの要素の評価にかかっている。

もし私たちがどの第三者ともこのような計画を達成すれば、私たちの将来のパートナーが私たちの候補製品の開発または商業化に投入する資源の数と時間を限られた制御を行う可能性が高い。私たちがこれらの計画から収入を作る能力は、私たちの未来の協力者がこれらの計画の中で彼らに割り当てられた機能を成功的に履行する能力と努力にかかっているだろう。私たちの候補製品に関連する未来のパートナーとの協力は、以下の点を含む多くのリスクをもたらすだろう

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もし私たちが1つまたは複数の協力関係を構築すれば、ここで説明される製品開発、規制承認、商業化に関連するすべてのリスクは、このような任意の未来のパートナーの活動にも適用されるだろう。

私たちの候補製品の商業化に関するリスクは

私たちの候補製品の目標患者群の発病率と流行率はまだ正確に確定されていない。もし私たちの候補製品の市場機会が私たちが推定したものよりも小さい場合、または私たちが得た任意の承認が患者集団のより狭い定義に基づいている場合、私たちの収入潜在力と利益を達成する能力は悪影響を受けるだろう。

PRRT 1419、PRT 2527、PRT 3645、PRT 3789、および私たちが開発する可能性のある任意の他の候補製品の総潜在的市場機会は、最終的には、我々の候補製品がこれらの適応のための販売が許可された場合、そのような各候補製品の最終ラベルに含まれる診断基準、医学界の受容度、患者参入、薬物、および任意の関連する診断定価およびそれらの精算を含む、潜在的市場機会に最終的に依存するであろう。私たちは最初に規制部門に私たちのいくつかの候補製品を再発あるいは難治性患者の治療法として承認することを求めるかもしれない。私たちの目標商業市場および他の場所の患者数は予想を下回る可能性があり、患者は私たちの薬物治療を受け入れられないかもしれない、あるいは新しい患者はますます識別しにくくなったり、接触したりする可能性があり、これらすべては私たちの運営結果および業務に悪影響を及ぼすだろう。

たとえ私たちのすべての候補製品が市場の承認を得ても、医師、患者、第三者支払人、医学界の他の人が商業成功に必要な市場受容度を得ることができない可能性がある。

もし私たちのすべての候補製品が市場の承認を得たら、それはまだ医者、患者、第三者支払人と医学界の他の人の十分な市場受容度を得ることができないかもしれない。例えば、現在の癌治療方法、例えば既存の標的治療、化学療法、放射線治療は、医学界ではすでに成熟しており、医師はこれらの治療方法に依存し続ける可能性がある。もし私たちの候補製品が十分な受容度に達していなければ、私たちは著しい製品収入が生じないかもしれません。私たちは利益を上げることができないかもしれません。もし私たちの候補製品が商業販売に使用されることが許可されれば、市場の受け入れ度は多くの要素に依存するだろう

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私たちには現在マーケティングや販売組織がなく、会社としても、製品を商業化した経験もなく、これらの能力を開発するために大量の資源を投入しなければならないかもしれません。もし私たちが販売とマーケティング能力を確立できない場合、あるいは第三者と合意して私たちの製品をマーケティングして販売することができなければ、収入を生み出すことができないかもしれません。

私たちは現在、販売やマーケティングインフラがなく、医薬製品を販売、販売、流通した経験もありません。私たちが発売許可を得たすべての製品を商業的に成功させるためには、販売、マーケティング、流通能力を確立する必要があります。あるいは私たち自身、あるいは第三者との協力を通じて、あるいは他の手配をする必要があります。

私たち自身の販売とマーケティング能力を確立することは危険に関するものだ。例えば、販売チームの採用と訓練は高価で時間がかかり、どんな製品の発表も延期される可能性がある。販売チームを募集し、マーケティング能力を確立する候補製品の商業発表が何らかの理由で延期または発生していない場合、これらの商業化費用を早期または不必要に発生させる。これらの努力は高価になると予想され、私たちが私たちの販売とマーケティング担当者を維持したり再配置できなければ、私たちの投資は損失するだろう。

私たち自身が製品を商業化するのを阻害するかもしれません

もし私たちが第三者と販売とマーケティングサービスの手配を達成すれば、私たちの製品の収入と収益力(もしあれば)は、私たちが自分たちが開発したどんな製品をマーケティングして販売する場合よりも低いかもしれません。さらに、私たちは私たちの候補製品をマーケティングして販売するために、第三者との手配に成功できないかもしれないし、私たちが受け入れられる条項でそうすることができないかもしれない。私たちはこれらの第三者に対して支配権がほとんどない可能性が高く、これらの第三者のいずれも必要な資源と注意力を投入して、私たちの製品を効果的に販売し、マーケティングすることができないかもしれません。もし私たちが販売とマーケティング能力を確立することに成功できなければ、私たち自身も第三者と協力しても、私たちがマーケティング承認を得た任意の候補製品を商業化することに成功しません。

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私たちは激しい競争に直面しており、これは他の人たちが私たちよりも製品の発見、開発、商業化に成功する可能性がある。

医薬製品の開発と商業化競争は激しい。私たちの現在の候補製品は競争に直面しており、将来私たちが開発または商業化を求める可能性のある任意の候補製品も競争に直面し、世界各地からの大手製薬会社、専門製薬会社と既存または新興のバイオテクノロジー会社、学術研究機関と政府機関、ならびに公共および個人研究機関を競争する。現在、多くの製薬やバイオテクノロジー会社が、Arvinas Inc.，Aurigene，Black Diamond治療会社、Boehringer Inglheim，C 4治療会社、星座製薬会社、Eli Lilly社、F.Hoffman-La Roche、Foghorn治療会社、Fochon製薬会社、G 1治療会社、Genentech、Kronos Bio，Inc.，Kura Oncology，Kymera治療会社、Mirati治療会社、NuBio社を含む最適化された正確な腫瘍学療法の開発に取り組んでいる。また，適応耐性標的経路に基づく候補製品を開発する会社からの競争に直面する可能性があり，これらの会社には，安進，エバービー社，アスリーカン，グラクソ史克，Ideaya Biosciences，ジョンソンサービス会社，ファイザー，タンゴ治療会社，Vincerx製薬会社，ノワ製薬，ギレード科学社がある。

我々のMCL 1計画に対して，PRT 1419，他社はMCL 1阻害剤を開発し，安進(AMG 176)，アスリコン(AZD 5991)，ノワール(MIK 665)，ギリッド(GS−9716)を含む単一治療および/または共同試験を行っている。われわれのCDK 9計画PRT 2527に対して，アスリコン(AZD 4573)，Vincerx(VIP 512)，Kronos(KB−0742)はいずれもCDK 9計画が第一段階臨床試験であった。われわれのCDK 4/6計画では，PRTR 3645，ノワール(リボ核酸リチウム)，礼来社(アベミッチリ)，ファイザー社(パボチリブ)，G 1治療会社(G 1 T 38)，福瓊製薬会社(FCN−437)が臨床試験を行っている。われわれのSMARCA 2(BRM)分解器計画では，他社，安進社，Aurigene，C 4治療会社，F.Hoffmann−La Roche社，Foghorn治療会社，Kymera治療会社，Arvinas社，遺伝子テーク社，バーリンガー−インゲルハイム社，礼来社が臨床前研究を公開している。

私たちが競争しているか、あるいは将来競争する可能性のある多くの会社は、単独競争でも協力を通じても、研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験、監督管理許可とマーケティング承認を得た製品の面で、私たちよりも多くの財務資源と専門知識を持っている。製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。規模の小さい会社や他のスタートアップ会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配されている。これらの第三者は合格した科学、管理、販売とマーケティング人員の募集と維持、臨床試験場と臨床試験の患者登録の確立及び著者らの計画の補充を獲得し、或いはそれに必要な技術を提供する方面で私たちと競争を展開する。

また、著者らはより広範な腫瘍学市場におけるコスト効果と精算可能な癌治療に対する競争に直面している。市販されている癌薬物療法は多種多様である。多くの場合、これらの薬物は治療効果を向上させるために併用される。我々の候補製品(承認されれば)は，これらの既存の薬剤や他の療法と競合する可能性があるが，最終的にこれらの療法と組み合わせて使用するか，またはこれらの療法の添付ファイルとして使用すれば，我々の候補製品はそれらと競合できない可能性がある。その中のいくつかの薬物はブランド薬物であり、特許保護され、他の薬物は模倣薬である。保険会社および他の第三者支払者は、非特許製品または特定のブランド製品の使用を奨励することも可能である。したがって、私たちが市場に進出することに成功した任意の候補製品が市場受け入れを獲得し、かなりの市場シェアを獲得することは挑戦をもたらす可能性がある。また，多くの会社が新たな腫瘍学的療法を開発しており，われわれの候補製品の臨床開発の進展に伴い，看護基準が何であるかは予測できない。

もし私たちの競争相手が私たちの現在または未来の候補製品よりも安全で、より効果的で、副作用がより少なく、管理が容易で、より安く、またはラベルがより有利な製品を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消失するかもしれない。私たちの競争相手はまた、私たちの製品のために得られた任意の承認よりも早くFDA、外国規制機関、または他のマーケティングまたは規制機関の承認を得ることができ、これは、私たちの競争相手が市場に参入できる前に強力な市場地位を確立することをもたらすかもしれない。私たちのすべての候補製品の成功に影響を与える重要な競争要素は、承認されれば、彼らのかもしれません

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治療効果、安全性、利便性、価格、後発薬の競争レベル及び政府とその他の第三者支払い者が精算できるかどうか。

いずれの候補製品を商業化することができても，これらの製品は不利な定価法規，第三者精算やり方，医療改革措置の影響を受ける可能性があり，業務を損なうことになる。

新薬製品の発売審査、定価、カバー範囲と精算を管理する規定は国によって異なる。現在と未来の立法は承認要求を大幅に変更する可能性があり、これは追加のコストに関連し、承認の遅延を招く可能性がある。一部の国は薬品の販売価格が承認されてから発売されることを要求している。多くの国で、定価審査期間はマーケティングまたは製品許可を承認した後から始まる。一部の国で精算或いは定価の承認を得るためには、私たちの候補製品のコスト効果を他の利用可能な治療法と比較する臨床試験を行う必要があるかもしれない。一部の外国市場では、処方薬の定価は初歩的な承認を得た後も、政府の持続的なコントロールを受けている。したがって、特定の国/地域で候補製品のマーケティング承認を得ることができるかもしれないが、その後、価格規制の制約を受け、これらの規制は、私たちの製品の商業発表を延期し、長い時間遅延し、その製品をその国/地域で販売することによって生じる収入(あれば)に悪影響を及ぼす可能性がある。不利な価格設定制限は、これらの候補製品が市場承認を得ても、1つ以上の候補製品への投資を回収する能力を阻害する可能性がある。

私たちが任意の候補製品を商業化することに成功した能力はまた、政府医療計画、個人健康保険会社、および他の組織を含む、これらの製品および関連治療の保証範囲にある程度依存し、十分な補償を第三者支払者から得るだろう。第三者支払者は彼らがどのような薬を支払い、清算水準を確立するかを決定する。アメリカでは，新薬精算に関する主な決定は通常CMSによって行われ，新薬がどの程度連邦医療保険下でカバーと精算されるかを決定する。個人支払者はよくあるが、いつもではなく、保険と補償に関するCMSの決定に従っている。

アメリカの医療業界と他の地域の主な傾向の一つはコストコントロールだ。第三者支払者は，特定の薬物のカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしている。ますます多くの第三者支払人は製薬会社に価格に基づいて所定の割引を提供し、医療製品の定価に挑戦することを要求している。私たちが商業化しているどの製品も保険や精算を受けることができないかもしれません。あっても、精算レベルは満足できないかもしれません。精算は私たちが市場で承認された任意の候補製品の需要や価格に影響を及ぼすかもしれない。私たちの製品のために保証範囲と適切な精算を獲得して維持することは難しいかもしれません。私たちは、カバー範囲と精算または他の治療法に対する精算レベルを証明するために、高価な薬物経済学的研究を要求されるかもしれない。カバー範囲や十分な精算がない場合、あるいは精算が限られたレベルに限られている場合、マーケティングの承認を得た任意の候補製品を商業化することに成功しない可能性があります。

また、私たちは自分たちまたはパートナーと私たちの製品候補製品のためのいくつかの適応のセット診断テストを開発することができます。承認されると、私たちまたは私たちの協力者(ある場合)は、私たちの候補製品のために求められているカバー範囲と精算を除いて、これらのテストのカバー範囲と精算を個別に取得することを要求されます。私たちはまだ候補製品のためのセットの診断テストを開発していませんが、もし私たちが開発すれば、私たちの候補製品に適用されるのと同じ理由で、私たちが保険と十分な補償を受ける能力には大きな不確実性があります。

新たに承認された薬物については，保険獲得や精算にも重大な遅延が生じる可能性があり，保険範囲はFDAや米国以外の同様の規制機関がこの薬剤を承認する目的よりも限られている可能性がある。さらに、保険や精算を受ける資格があるということは、すべての場合に薬物の費用を支払うことを意味するのではなく、研究、開発、知的財産権、製造、販売、流通費用を含む私たちのコストを支払うことを意味するわけではない。もし適用されれば、新薬の一時精算レベルも私たちのコストを支払うのに十分ではないかもしれないし、永久的にならないかもしれない。販売率は薬物の使用や臨床環境によって異なる可能性があり，すでに低コスト薬物のために設定された精算レベルに基づいている可能性があり，他のサービスの既存支払いにも組み込まれている可能性がある。医薬品の正味価格は、政府医療計画または個人支払者が要求する強制的な割引またはリベート、および将来、米国価格よりも低い価格で販売される可能性のある国から医薬品を輸入することを制限する法律の緩和によって低下する可能性がある。第三者支払者は通常

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連邦医療保険の引受政策や支払い制限は，自分の精算政策を設定する際にも，連邦医療保険の確定に加えて，独自の方法や承認プロセスがある。私たちが開発したどんな承認された製品に対しても、第三者支払者から保険と十分な販売率を迅速に得ることができません。これは、私たちの経営業績、製品の商業化に必要な資金を調達する能力、および私たちの全体的な財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちに対する製品責任訴訟は、私たちが重大な責任を負い、私たちが開発する可能性のある任意の製品の商業化を制限する可能性があります。

私たちは人体臨床試験で私たちの候補製品をテストすることに関連する製品責任暴露の固有のリスクに直面しており、私たちが開発可能な任意の製品を商業化すれば、私たちはより大きなリスクに直面するだろう。もし私たちが私たちの候補製品や製品にダメージを与えるいかなるクレームも成功的に自己弁護できなければ、私たちは重大な責任を招くだろう。是非曲直や最終結果にかかわらず、賠償責任は

私たちが現在アメリカと他のいくつかの管轄地域に提供している製品責任保険は、私たちが発生する可能性のあるすべての責任をカバーするのに十分ではないかもしれません。私たちが臨床試験を拡大したり、私たちの候補製品を商業化し始めるにつれて、私たちは私たちの保険カバー範囲を増やす必要があるかもしれません。保険範囲はますます高くなっています。私たちは可能などんな責任にも対応するために、合理的な費用や十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれない。成功した製品責任クレームや一連の私たちに対するクレームは、私たちの現金を減少させ、私たちの業務や財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。

従業員の事務と私たちの運営に関するリスク

私たちの未来の成功は私たちの肝心な従業員の維持と合格者の誘致、維持と激励及び私たちの人力資本を管理する能力にかかっている。

私たちが競争の激しい生物技術と製薬業界の中で競争できるかどうかは、私たちが高い素質の管理、科学と医療人員を誘致、激励と維持できるかどうかにかかっている。私たちは、私たちの創始者で最高経営責任者のクリス·ワディ博士と、私たちの管理、科学、臨床チームの他の主要なメンバーの開発と管理の専門知識に高く依存しています。私たちは現在このような個人に重要な人物保険を提供していない。私たちは私たちの幹部と雇用協定を締結したが、彼らの誰もが私たちとの雇用関係をいつでも終わらせることができる。

近年、私たちの産業は高い流出率を経験している。競争の激しい製薬業における競争の能力は科学、臨床、監督管理、製造と管理技能と経験を持つ高技能と経験者の能力を吸引、維持と激励することに依存する。我々は大デラウェア州地区で業務を展開しており、この地域には他の製薬会社及び多くの学術と研究機関があり、また、行われている新冠肺炎疫病は会社の遠隔従業員を雇う意欲を増加させ、合格人材に対する激しい競争を招いている。薬企業間の限られた数量の合格人材に対する激しい競争のため、私たちは未来に合格した人材を引き付けることができないかもしれない。私たちと競争している多くの他の製薬会社はより多くの財務と他の資源、異なるリスク状況、そして私たちよりも長い業界の歴史を持っている。私たちの競争相手は、より高い報酬、より多様な機会、および/またはより良い職業昇進の機会を提供するかもしれない。これらすべての競争要因が私たちの能力を制限する可能性があります

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引き続き高い素質の人員を誘致し、維持し続けることは、私たちの候補製品の開発と商業化に成功し、現在の想定に沿って私たちの業務と運営を発展させる能力にマイナスの影響を与えるかもしれない。

私たちは私たちの開発と規制能力を拡大し、販売、マーケティング、流通能力を実施する可能性があると予想されているので、私たちは私たちの成長を管理することが困難になるかもしれません。これは私たちの運営を混乱させるかもしれません。

2022年12月31日現在、私たちは122人のフルタイム従業員がいる。私たちは、特に臨床開発、臨床運営、製造、監督管理、および私たちの任意の候補製品がマーケティングの承認、販売、マーケティング、流通の面で、私たちの従業員の数と業務範囲が大幅に増加することを予想しています。私たちが予想している将来の成長を管理するためには、私たちの管理、運営、財務システムを継続して実施し、改善し、私たちの施設を拡大し、より多くの合格者を募集し、訓練し続けなければならない。私たちの財務資源が限られているため、私たちの管理チームは、このような成長を期待している会社や開発販売、マーケティング、流通インフラの管理における経験が限られているため、私たちの業務の拡張を効果的に管理することができず、より多くの合格者を募集し、訓練することもできないかもしれません。私たちの業務の拡張は巨大なコストを招き、私たちの管理と業務発展資源を移転する可能性があります。

さらに、私たちは現在、予測可能な未来において、主にいくつかの第三者契約組織、コンサルタント、およびコンサルタントに依存して、いくつかのサービスを提供し続け、私たちの臨床試験およびPRT 1419、PRT 2527、PRT 3645およびPRRT 3789、または任意の将来の候補製品の製造に重大な責任を負うことを含む。必要に応じて、このような第三者契約組織、コンサルタント、コンサルタントのサービスがタイムリーに提供されていくか、あるいは適格な代替者を見つけることができることを保証することはできません。さらに、私たちのアウトソーシング活動を効率的に管理できない場合、または私たちのサプライヤーまたはコンサルタントが提供するサービスの品質または正確性が何らかの理由で影響を受ける場合、私たちの臨床試験は延長、延期、または終了される可能性があり、私たちはPRRT 1419、PRT 2527、PRT 3645、PRT 3789、または任意の将来の候補製品の上場承認を得ることができないか、または他の方法で私たちの業務を促進することができないかもしれない。私たちは、私たちの既存のサプライヤーやコンサルタントを経済的に合理的な条件で適切に管理することができるか、または他の適任な外部サプライヤーとコンサルタントを見つけることができるか、または全くできないことを保証することはできません。

もし私たちが成長を効率的に管理し、私たちの組織を拡大することができない場合、私たちはさらなる開発と商業化PRRT 1419、PRT 2527、PRT 3645またはPRT 3789、私たちの他の候補パイプライン製品、または任意の未来の候補製品に必要な任務を実行することに成功しないかもしれないので、私たちの研究、開発、商業化目標を達成できないかもしれません。

私たちの従業員、臨床試験研究者、CRO、CMO、コンサルタント、サプライヤー、および任意の潜在的な商業パートナーは、規制基準と要求を遵守しないこと、およびインサイダー取引を含む不正行為または他の不正活動に従事する可能性がある。

私たちは、従業員、臨床試験調査者、CRO、CMO、コンサルタント、サプライヤー、および任意の潜在的なビジネスパートナーの詐欺または他の不適切な行為のリスクに直面している。これらの当事者の不正行為は、意図的、無謀、および/または不注意な行為、または(I)FDA法規または真実、完全かつ正確な情報の報告を要求する法律を含むFDA法規または同様の外国規制機関の法規、(Ii)製造基準、(Iii)連邦および州の健康およびデータプライバシー、セキュリティ、詐欺および乱用、政府価格報告、透明性報告要件、ならびに米国および海外の他の医療保健法律法規、(Iv)セクハラおよび他の職場での不正行為、または(V)財務情報またはデータを真に、完全かつ正確に報告することを要求する法律を含む可能性がある。このような不正行為はまた臨床試験過程で得られた情報を不当に使用する可能性があり、これは監督部門の制裁を招き、著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。

我々は、すべての従業員に適用される行動基準および開示計画および他の適用可能な政策および手順を通過したが、常に従業員の不適切な行為を識別し、阻止することができるわけではなく、このような行為を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクまたは損失を効果的に制御することができないか、またはこれらの法律や法規を遵守できないことによる政府の調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができないかもしれない。もし私たちにこのような行動を提起し、私たちが私たちの権利を弁護したり、維持することに成功しなかった場合、これらの行動は、Medicare、Medicaidおよび他の連邦医療計画、契約損害、名声損害、利益および将来の収入の減少、追加の誠実な報告と監督義務、および削減など、重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、返還、監禁、Medicaidおよび他の連邦医療計画、契約損害、利益および将来の収入の減少を含む、私たちの業務に重大な影響を与えるかもしれません

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私たちの業務を再編して、いずれも私たちの業務運営能力と私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

我々の内部情報技術システム、または我々の第三者CRO、CMOまたは他のサプライヤー、請負業者またはコンサルタントのシステムは、障害またはセキュリティホール、ネットワーク攻撃、データ損失または漏洩、および他の中断を受ける可能性があり、これは、私たちの開発計画に重大な中断をもたらし、私たちの業務に関連する敏感な情報を危険にさらしたり、重要な情報へのアクセスを阻止したりして、私たちに責任を負わせたり、他の方法で私たちの業務に悪影響を与える可能性があります。

私たちはますます情報技術システム、インフラ、データに依存して私たちの業務を運営している。通常のビジネスプロセスでは、機密情報(知的財産権、独自のビジネス情報、および個人情報を含むがこれらに限定されない)を収集、格納、および送信する。重要なのは、私たちはこのような機密情報の機密性と完全性を維持するために、安全な方法でそうしなければならないということだ。私たちはまた私たちの運営要素を第三者に外注しているので、私たちは多くの第三者CRO、CMO、サプライヤー、他の請負業者、コンサルタントを管理しています。彼らは私たちの機密情報にアクセスすることができます。我々の内部情報技術システムやインフラも、自然災害、テロ、戦争、電気通信、電力故障の破壊を受けやすい。持続的な新冠肺炎流行中にあるクラウドベースのシステムに対する全世界の需要が大幅に増加したことによる任意の潜在的な中断を含むシステム故障または停止は、私たちがこれらの機能をタイムリーに実行する能力を危険にさらす可能性があり、これは、私たちの業務を展開する能力を損害したり、財務報告を延期したりする可能性がある。このような失敗は私たちの経営業績や財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

セキュリティ対策が実施されているにもかかわらず、その規模および複雑さおよびそれによって維持されている機密情報の数が増加していることを考慮すると、当社の内部情報技術システムおよび当社の第三者CRO、CMO、サプライヤーおよび他の請負業者およびコンサルタントのシステムは、サービス中断、システム障害、当社従業員または第三者サービスプロバイダの事故、自然災害、テロ、戦争および電気通信および電気故障、ならびに私たちの従業員、第三者CRO、CMO、サプライヤー、請負業者、コンサルタント、業務パートナーおよび/または他の第三者の不注意または故意によるセキュリティホールに起因しやすい可能性がある。または悪意のある第三者のネットワーク攻撃(有害なマルウェアの配備、恐喝ソフトウェア、サービス拒否攻撃、社会工学などの手段を含み、サービスの信頼性に影響を与え、情報の機密性、完全性および利用可能性を脅かす)、これは、私たちのシステムインフラ、または私たちの第三者CRO、CMO、サプライヤーおよび他の請負業者およびコンサルタントのインフラストラクチャを危険にさらし、またはデータ漏洩を引き起こす可能性がある。世界各地からの未遂攻撃と侵入の数、強度と複雑性の増加に伴い、セキュリティホールや破壊のリスクは普遍的に増加し、特にコンピュータハッカー、外国政府とネットワークテロリストを含むネットワーク攻撃或いはネットワーク侵入を介している。ますます多くの会社や個人のオンライン勤務や遠隔作業に伴い，行われている新冠肺炎の大流行は全体的に攻撃可能な攻撃面を増加させているため，ネットワークセキュリティ事件が発生する可能性のあるリスクや，このような事件のリスク緩和に対応する投資が増加している。たとえば，釣りや迷惑電子メールや流行している新冠肺炎を利用して自分の利益を図りたいハッカーによるソーシャルエンジニアリングの試みが増加している.私たちはすべての種類の安全脅威を予見できないかもしれないし、これらすべての安全脅威に対して効果的な予防措置を取ることができないかもしれない。サイバー犯罪者が使用する技術は常に変化し，起動前には認識されない可能性があり，外部サービスプロバイダ，組織犯罪分岐機関，テロ組織や敵対する外国政府や機関などの外部団体を含む様々なソースから来ている可能性がある.任意の中断またはセキュリティホールが、私たちのデータまたはアプリケーションまたは第三者CRO、CMO、プロバイダおよび他の請負業者およびコンサルタントのデータまたはアプリケーションを紛失または破損させ、または機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任および名声の損害を招く可能性があり、PRRT 1419、PRT 2527、PRT 3645、PRRT 3789、または任意の将来の候補製品のさらなる開発および商業化が延期される可能性がある。臨床試験参加者の個人データの任意の漏洩、紛失或いは漏洩はまたHIPAAとアメリカの他の関連する州と連邦プライバシー法による民事罰金と処罰に直面させる可能性がある。重大なセキュリティホールや中断に関連するコストは巨大である可能性があり、このようなリスクに対して提供されるネットワークセキュリティ保険の制限を超える可能性がある。もし、我々の第三者CRO、CMO、サプライヤー、および他の請負業者およびコンサルタントの情報技術システムが中断またはセキュリティホールの影響を受ける場合、私たちは、このような第三者に対して十分な追跡権を提供することができない可能性があり、このようなイベントの影響を軽減するために大量の資源を費やし、将来のこのような事件の発生を防止するための保護措置を策定し、実施しなければならないかもしれない。

私たちは今までこのようなシステムの故障、事故、セキュリティホールに遭遇していません。私たちのデータ保護の仕事と情報技術への投資は将来このような事件が発生する可能性を下げると信じていますが、私たちのデータ保護の仕事と情報技術への投資が防止されることを保証することはできません

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障害、データ漏洩、当社のシステムの脆弱性、または当社の第三者CRO、CMO、サプライヤーおよび他の請負業者およびコンサルタントの脆弱性、または私たちの名声、ビジネス、運営、または財務状態に重大な悪影響を及ぼす可能性のある他のネットワークイベント。例えば、このようなイベントが発生して私たちの運営中断を招いたり、第三者CRO、CMO、サプライヤー、他の請負業者、コンサルタントの運営中断を招いたりすると、私たちの計画が深刻に中断される可能性があり、私たちの候補製品の開発が延期される可能性があります。さらに、PRRT 1419、PRRT 2527、PRRT 3645、PRRT 3789、または任意の他の候補製品の臨床試験データの損失は、私たちの市場承認作業を遅延させる可能性があり、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性がある。さらに、我々の内部情報技術システムまたは第三者CRO、CMO、サプライヤーおよび他の請負業者およびコンサルタントのシステムが深刻に中断されているか、またはセキュリティホールは、財務、法律、商業および名声をもたらす可能性がある機密情報(商業秘密または他の知的財産権、専有業務情報および個人情報を含む)の損失、流用、および/または無許可アクセス、使用または開示、またはアクセスを阻止する可能性がある。例えば、不正アクセス、使用または個人情報(私たちの臨床試験対象または従業員に関する個人情報を含む)をもたらすこのような事件は、私たちの名声を直接損なう可能性があり、連邦および/または州の違反通知法と外国と同等の法律を遵守させ、是正措置を強制することができ、そうでなければ、個人情報のプライバシーおよび安全を保護する法律および法規に従って責任を負うことになり、これは重大な法律および財務リスクおよび名声被害を招き、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

健康およびデータ保護法律法規を遵守しないことは、政府の法執行行動(民事または刑事罰を含む可能性がある)、個人訴訟および/または負の宣伝をもたらす可能性があり、私たちの経営業績および業務に負の影響を与える可能性がある。

私たちと任意の潜在的な協力者は、連邦、州、および外国のデータ保護法律および法規(すなわち、プライバシーおよびデータセキュリティに関する法律および法規)によって制約される可能性がある。アメリカでは、連邦健康情報プライバシー法、州データ漏洩通知法、州健康情報プライバシー法、連邦と州消費者保護法を含む多くの連邦と州法律法規がある例えば：連邦貿易委員会法第5条)によれば、健康に関する個人情報及びその他の個人情報の収集、使用、開示及び保護は、我々の業務又は我々の協力者の業務に適用される可能性がある。また，HIPAA(HITECH改訂)のプライバシー，データ保護，セキュリティ要求に制約された第三者(臨床試験データを取得した研究機関を含む)から健康情報を取得する可能性がある。事実および状況によると、もし私たちがHIPAAによってカバーされているエンティティによって維持されている個別に識別可能な健康情報を故意に取得、または許可されていない方法で取得、使用、または開示する場合、私たちは刑事罰を受ける可能性がある。

2016/679号法規を含む国際データ保護法は、米国国外で取得された健康関連情報や他の個人情報にも適用可能である。GDPRは2018年5月25日から施行された。GDPRはEUに新たなデータ保護要求を導入し、違反会社への潜在的な罰金は、最高2000万ユーロまたは世界の年収の4%に達する。この規則は個人資料の収集、使用及び開示について多くの新しい規定を加え、より厳格な関連同意及び資料当事者とその個人資料をどのように使用しなければならない資料を共有しなければならないかの規定、監督管理機関及び影響を受けた個人関連個人資料違反の責任、広範な新内部私隠管理義務、及び個人がその個人資料を尊重する上で権利を拡大する義務を含む例えば：データにアクセス、訂正、削除する権利)。さらに、GDPRは、国境を越えたデータ転送の制限を含む。GDPRは個人データを処理する上での私たちの責任と責任を増加させ、新しいEUデータ保護ルールの遵守を確保するために追加的なメカニズムを構築する必要があるかもしれません。また、GDPRは、米国のような欧州経済圏(EEA)以外の国への個人データの移転を禁止しており、欧州委員会はこれらの国が十分なデータ保護を提供していないと考えている。スイスはまた似たような制限措置を取った。個人データをヨーロッパ経済地域やスイスから米国に移すことを可能にする法的メカニズムがあるにもかかわらず、これらのメカニズムは未解決の法的課題に直面しており、成功すれば、これらの挑戦はこれらのメカニズムを無効にし、ヨーロッパ以外のヨーロッパ人の個人データを処理する能力を制限し、私たちの業務に悪影響を与える可能性がある。例えば、2020年7月、欧州裁判所はEU-米国プライバシー盾の無効を宣言し、プライバシー盾に自己認証した会社がEUから米国に個人データを移転することを許可した。2020年8月10日、米国商務省と欧州委員会は、7月16日の裁判所の裁決を遵守するために、EU-米国プライバシーの盾の枠組みを強化する潜在性を評価するための新たな議論を発表した。裁判所は、拘束力のある会社ルールのような他のデータ転送機構の使用を支持しているが、このようなメカニズムを用いて米国にデータを送信することに対するいくつかの不確実性をもたらし、裁判所は、拘束力のある会社ルールだけではすべての場合で必ずしも十分ではないと明確に表明している。現在はデータ転送機構の使用状況を逐次評価するとともに，適用される法制度を考慮しなければならない

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目的地国、特に適用される監督法と個人権利。欧州データ保護委員会は、拘束力のある会社ルールのようなデータ転送機構を用いた国境を越えたデータ転送により高い負担をかけている2020年11月11日の裁判所の裁決について追加的な指導意見を発表した。このガイドラインを遵守するためには、欧州経済地域以外のデータの安全性をさらに強化するための追加の保障措置を実施する必要があるかもしれませんが、これは、私たちのコンプライアンスコストを増加させ、さらなる規制審査と責任に直面させ、私たちの業務に悪影響を与える可能性があります。私たちがPrivacy Shieldに依存している程度では、私たちは未来にそうすることができなくなり、これは私たちのコストと私たちのEUからの個人データを効率的に処理する能力を増加させるかもしれない。

しかも、イギリスの離脱はイギリスのデータ保護規制に不確実性をもたらした。特に、“2018年データ保護法”である“施行”と“GDPR”の補完である2018年5月23日に王立が承認され、現在イギリスで施行されているにもかかわらず、“GDPR”に基づいて、欧州経済地域からイギリスにデータを移行することが合法であるかどうかは不明である。2021年から連合王国はGDPR枠組み下の第三国となった。しかし、GDPRおよび適用されるEU加盟国およびイギリスプライバシー法によると、これらの法律を遵守するための任意の措置をとることで、責任、費用、コスト、および他の運営損失を招く可能性があります。

さらに、カリフォルニア州は最近“カリフォルニア消費者プライバシー法”(California Consumer Privacy Act、略称CCPA)を公布し、カリフォルニアの消費者のために新しいプライバシー権(CCPAで定義されているような)を創造し、消費者または家庭のある個人データを処理するエンティティにより多くのプライバシーとセキュリティ義務を加えた。CCPAは、カバーする会社が、そのような会社がデータを収集、使用、および共有する方法に関する新しい開示を消費者に提供し、これらの消費者に、特定の販売からの撤退または個人情報の移転を選択する新しい方法を提供し、消費者に追加の訴訟理由を提供することを要求する。CCPAは2020年1月1日に施行され、2020年7月1日にカリフォルニア州総検事によって強制執行され、2020年8月14日に施行される関連法規は、我々の業務活動に影響を与える可能性があり、個人データや保護された健康情報に関連して変化する規制環境における当社の業務の脆弱性を示している。また、2023年1月1日まで施行されたにもかかわらず、CCPAに基づいて拡張されたカリフォルニアプライバシー権法案(CPRA)が2020年11月3日の選挙で可決された。CCPAは、カリフォルニア州住民に拡大されたプライバシー権を付与(CPRAも付与する)、彼らの個人情報の訂正、アクセス、および削除を要求する権利、特定の個人情報を共有しない権利を選択する権利、および彼らの個人情報がどのように処理されるかに関する詳細な情報を取得する権利を含む。CCPAとCPRAは違反行為に対する無制限民事処罰と，データ漏洩行為に対する個人訴権を規定しており，データ漏洩訴訟を増加させることが予想される。CCPAとCPRAは、特にデータ漏洩の場合、我々のコンプライアンスコストと潜在的な責任を増加させる可能性がある。また，CCPAは米国で新たな連邦や州レベルのプライバシー立法に関する多くの提案を促しており，採択されれば，我々の潜在的な責任を増加させ，コンプライアンスコストを増加させ，我々の業務に悪影響を与える可能性がある.他の州も消費者プライバシーの厳格な規制を求めており、バージニア州とコロラド州は2021年に全面的なプライバシー立法に署名した。これらの法律(バージニア州消費者データ保護法とコロラド州プライバシー法)は2023年に施行され、他のいくつかの州立法機関はニューヨーク州やワシントン州の法律を含む類似の消費者プライバシー法の採択を積極的に検討している。

米国と国際データ保護法律法規を遵守することは、私たちがデータを収集、使用、開示する能力を制限し、または場合によってはいくつかの司法管轄区域で運営する能力に影響を与える契約でより重い義務を負うことを要求するかもしれない。米国および国際データ保護の法律および法規を遵守しないことは、政府の法執行行動(民事、刑事および行政処罰を含む可能性がある)、個人訴訟および/または負の宣伝を招く可能性があり、私たちの経営業績および業務に負の影響を与える可能性がある。また，我々または我々の潜在的協力者が情報を取得する臨床試験対象，およびこれらの情報を共有する提供者は，我々の情報の使用や開示能力を契約的に制限する可能性がある。私たちがプライバシー権を侵害していると主張し、データ保護法を遵守できなかったり、私たちの契約義務に違反したりして、私たちが責任を負わなくても、弁護の費用が高く、時間がかかり、否定的な宣伝を招き、私たちの業務を損なう可能性があります。

私たちまたは私たちが依存している第三者は自然災害の悪影響を受ける可能性があり、私たちの業務の連続性と災害復旧計画は深刻な災害から私たちを十分に保護できないかもしれません。

わが社はデラウェア州にあります。洪水、火災、爆発、地震、極端な天気条件、医学的流行病などの任意の計画外事件、持続的な新冠肺炎疫病、電力不足、電気通信故障或いはその他の自然或いは人為的事故或いは事件を含むことにより、私たちは私たちの施設或いは私たちの第三者CMOの製造施設を十分に利用できなくなり、私たちの業務運営能力、特に日常運営能力に実質的かつ不利な影響を与え、私たちの財務と運営状況に重大なマイナス影響を与える可能性がある。例えば私たちの行動は主にアメリカ東海岸に集中していますどんな不利な天気事件でも

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あるいはハリケーンや大雪のような自然災害は、私たちの業務の大部分に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。極端な気象条件や他の自然災害は、私たちの運営をさらに混乱させ、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また，気候変動が一般経済条件，特に製薬業に及ぼす長期的な影響は不明であり，既存の自然災害リスクを増加あるいは悪化させる可能性がある。自然災害、停電、または他の事件が発生した場合、本部の全部または大部分を使用することができず、私たちの研究施設や第三者CMOの製造施設などの重要なインフラを破損したり、他の方法で運営を中断したりすることは難しいかもしれません。場合によっては、かなり長い間私たちの業務を継続することはできません。深刻な災害や同様の事件が発生した場合、我々の既存の災害復旧および業務連続計画は十分ではないことが証明される可能性がある。私たちの災害復旧と業務連続計画の限られた性質のため、私たちは大量の費用を発生する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。私たちのリスク管理政策の一部として、私たちは私たちの業務に適していると思うレベルに保険範囲を維持します。しかし、これらの施設で事故や事件が発生した場合、保険金額がどんな損害や損失を補うのに十分な保証はできません。もし私たちの施設や私たちの第三者CMOの製造施設が事故や事件または任意の他の理由で運転できない場合、たとえ短い時間であっても、私たちのいかなる研究開発プロジェクトも損害を受ける可能性があります。どの業務中断も、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちに不利な税金法律または法規の変化は、私たちの業務、キャッシュフロー、財務状況、または経営結果に大きな悪影響を及ぼすかもしれません。

新しい収入、販売、使用、または他の税金法律、法規、規則、法規または条例はいつでも公布される可能性があり、これは私たちの業務運営および財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、既存の税金法律、法規、規則、法規または条例は、私たちに解釈、変更、修正、または適用される可能性がある。例えば、“減税と雇用法案”は米国税法を多くの重大な改正を行った。米国国税局や他の税務機関が将来的に減税や雇用法案についての指導を提供することは私たちに影響を与える可能性があり、減税や雇用法案のいくつかの側面は将来の立法で廃止または改正される可能性がある。例えば、CARE法案は減税と雇用法案のいくつかの条項を修正する。また、各州が減税や雇用法案、CARE法案、または新たに公布された任意の連邦税収立法をどの程度遵守するかどうかは定かではない。会社税率の変化、私たちの業務に関連する繰延税純資産の現金化、外国収益の課税、減税と雇用法案、CARE法案または将来の改革立法による費用の控除は、私たちの繰延税金資産の価値に実質的な影響を与える可能性があり、重大な一次費用を招き、将来のアメリカ税費を増加させる可能性があります。

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私たちの純営業損失の繰越と他の税務属性を使用する能力は限られているかもしれません。

私たちは歴史的に大きな損失を受けて、近い将来の利益を期待していませんし、私たちは永遠に利益を達成しないかもしれません。2017年12月31日までの納税年度に発生した未使用損失は、このような未使用損失が満期になるまで、将来の課税所得額を相殺するために繰り越されます。CARE法案により改正された減税と雇用法案によると、2017年12月31日以降の納税年度に発生した未使用の米国連邦純営業損失は満期にならず、無期限繰り越しとなる可能性があるが、このような連邦純営業損失(特に2020年12月31日以降の納税年度に生じる純営業損失)の2020年12月31日以降の納税年度における減税制限は今年度の課税収入の80%に制限されている。各州が減税や雇用法案やCARE法案をどの程度遵守するかは定かではない。さらに、もし私たちが“所有権変更”を経験したか、または経験した場合、私たちの現在および未来の未使用損失および他の税務属性は、1986年に改正された“国内税法”第382条および383条の制限を受ける可能性があり、“所有権変更”は、通常、特定の株主が3年以内に私たちの株式所有権(価値別)への変化が50ポイントを超えると定義される。私たちは、所有権変更が発生したかどうかを評価するために、まだ第382条の研究を完了していない、あるいは私たちの設立以来、このような研究の複雑さとコスト、および将来より多くの所有権変更がある可能性があるという事実から、複数回の所有権変更が発生したかどうかを評価する。したがって、2017年12月31日以降の課税年度に発生した純営業損失の繰越は使用前に満期になる可能性があり、2017年12月31日以降の課税年度に生じた純営業損失の繰越が2020年12月31日以降の課税年度に生じる純営業赤字の繰越の控除が制限される可能性があり、所有権変更(またはこれまでにこのような所有権変更を経験した場合)を経験した場合、変更後の収入や税収を相殺する能力が制限される可能性があります。州税法の似たような規定はまた私たちが累積的な州税収属性を使用することを制限するのに適用されるかもしれない。また、州レベルでは、一定期間使用を一時停止したり、他の方法で純営業損失を制限したりする可能性があり、これは州の課税税を加速または永久的に増加させる可能性がある。したがって、私たちが利益を達成しても、私たちの純営業損失と他の税金属性の全部または大部分を使うことができないかもしれません。これは私たちの将来のキャッシュフローに悪影響を及ぼすかもしれません。

私たちは戦略的取引に従事するかもしれません。これは私たちの流動性に影響を与え、私たちの費用を増加させ、私たちの経営陣に大きな妨害を与えるかもしれません。

私たちは、企業、事業または資産の買収、ならびに製品、候補製品または技術の外部許可または内部ライセンスのような戦略的取引を時々考慮するかもしれない。私たちが考慮する可能性のある他の潜在的な取引には、剥離、戦略パートナー関係、合弁企業、再編、資産剥離、業務合併と投資を含む様々な異なる商業計画が含まれる。このような取引は、私たちが非日常的または他の費用を発生させることを必要とする可能性があり、私たちの短期的または長期的な支出を増加させる可能性があり、重大な統合課題をもたらしたり、私たちの管理や業務を妨害したりする可能性があり、これは私たちの運営や財務業績に悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、これらの取引は、多くの業務および財務リスクをもたらす可能性がある

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私たちのポートフォリオや銀行預金は市場、利息、信用リスクの影響を受ける可能性があり、これらのリスクは価値低下を招く可能性がある。

私たちの投資価値が低下する可能性があります。その理由は、金利上昇、私たちの商業通貨市場口座ポートフォリオに含まれる債券、その他の証券格付けの引き下げ、および世界金融市場の不安定さが、私たちのポートフォリオにおける証券の流動性を低下させたからです。また、シリコンバレー銀行(SVB)が閉鎖され、連邦預金保険会社を担当者に任命することを知っている。SVBの運営口座以外に、SVBと1つの信用限度額(本年度報告10-K表の他の部分の財務諸表付記8参照)があり、今後このような信用限度額を取得できない可能性がある。また、可能な景気後退、上昇するインフレ、進行中の新冠肺炎の大流行はすでに行われており、世界の一部またはすべての国の金融市場に悪影響を与え続ける可能性がある。これらのすべての事件は、私たちのポートフォリオの帳簿価値を下げるために、あるいは私たちの買収コストよりも低い価格で投資を売却するために、私たちの記録費用を招く可能性がある。投資を分散させ、ポートフォリオ全体のリスク状況を継続的に監視することでこれらのリスクを低減しようとしているにもかかわらず、私たちの投資価値は低下する可能性がある。

知的財産権に関するリスク

もし私たちが候補製品のために十分な特許保護を得ることができなければ、あるいは特許保護の範囲が十分でなければ、私たちの競争相手を含む第三者が私たちと類似または同じ製品を開発し、商業化する可能性があり、私たちの候補製品を商業化することに成功する能力は不利な影響を受ける可能性がある。

私たちの成功は、PRT 1419、PRT 2527、PRT 3645およびPRT 3789、それらの使用方法、関連技術、および他の私たちの業務に重要な発明など、私たちの候補製品の構成をカバーすることを目的とした、米国および他の国/地域での特許保護を含む、私たちの業務に重要と考えられるノウハウを保護する能力に大きく依存する。特許保護に加えて、私たちは商業秘密に基づいて、私たちの業務が特許保護から保護されているか、あるいは特許保護に適さないと思う側面を保護します。もし私たちが私たちの知的財産権を十分に追求、獲得、維持、保護または実行しなければ、第三者は、私たちの競争相手を含めて、私たちが持つ可能性のあるいかなる競争優位性を侵食または否定する可能性があり、これは私たちの業務と利益を達成する能力を損なう可能性がある。

我々の特許地位を保護するために，我々は現在，我々の化合物の物質組成，そのような化合物を製造するプロセス，およびそのような化合物の治療における使用に関する特許出願を含む，我々の業務に重要と考えられる候補製品に関する特許出願を米国に提出している。また、PRT 543、PRT 811、PRT 1419、PRT 2527、PRT 3645、PRT 3789に関する特許出願を海外司法管轄区に提出した。

特許出願と承認過程は高価で、時間がかかり、複雑だ。私たちはすべての必要または望ましい特許出願を合理的なコストで、またはタイムリーに、またはすべての管轄区域で提出、起訴、および維持することができないかもしれない。私たちはまた私たちが現在求めている特許出願が任意の特定の管轄区域で特許として発行されるかどうかを予測することができない。我々は，特許保護を得るのが遅くなるまで，我々の研究開発成果で特許を申請できることを確認できない可能性もある.さらに、私たちが加入する可能性のある任意の将来の許可協定の条項によれば、私たちは、第三者から許可を得る技術を含む特許出願の準備、提出および起訴を制御する権利がないかもしれない。したがって、このような特許と特許出願は、私たちの業務の最適な利益に合った方法で起訴され、強制的に実行されないかもしれない。

しかも、バイオテクノロジーと製薬会社の特許地位は一般的に高く不確実だ。これまで、米国または多くの外国司法管轄区域では、バイオテクノロジーおよび製薬特許によって許容される権利要件の広さに関する一致した政策は出現していない。米国特許商標局と外国特許庁が特許を付与する際に採用する基準は，常に統一的または予測可能ではない。また、生物·医薬製品特許権の決定は、一般に複雑な法律や事実問題に関連しており、これらの問題は近年、多くの訴訟のテーマとなってきている。したがって，我々の特許権の発行，範囲，有効性，実行可能性，商業的価値は高い不確実性を持っている.したがって、どのような特許が発行されるか(あれば)、任意のそのような特許の広さ、発行された任意の特許が無効であることが発見されるか、実行不可能であるか、または第三者の脅威にさらされるかどうか、または発行された任意の特許が、競合技術および候補製品の商業化を効果的に阻止するかどうかを保証することはできない。現在の候補製品の様々な方面をカバーする特許出願を提出しましたが、現在発行されている4つのアメリカ特許があり、PRRT 543をカバーしており、満期にならないと予想されています

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2038年8月9日より、PRT 811を含む3つの米国特許が承認され、2039年3月14日に満了することは早くないと予想される；PRT 1419を含む米国特許は承認され、2039年11月8日に期限が切れるのではないと予想される。私たちはまだ私たちのすべての候補製品に特許を発行していない。

我々の係属中の特許出願は、少なくとも1つの特許がこのような出願から発行されるまで、そのような出願に必要な技術を実施する第三者に対して実行することはできない。他の特許性要件を満たすと仮定すると，現在，最初に特許出願を提出した者は通常特許を取得する権利がある。しかし、2013年3月16日までに、米国では、最初に発明者がこの特許を取得した。科学文献で発表された発見は往々にして実際の発見に遅れており、米国と他の司法管轄区の特許出願は通常、申請18ヶ月後に発表され、時には全く発表されないこともある。米国および他のほとんどの国/地域の特許出願は出願後しばらくは秘密であるため、一部の特許出願は発行前も秘密であり、私たちが最初に提出または発明した(2013年3月16日まで)私たちの候補品に関連する特許出願の会社であることは確認できない。さらに、私たちは、従業員、協力者、CRO、CMO、病院、独立治療センター、コンサルタント、独立請負業者、サプライヤー、コンサルタント、および他の第三者のような我々の研究開発成果にアクセスする権利のある秘密または特許可能な当事者と秘密および秘密協定を締結し、しかし、これらの当事者のいずれかが合意に違反し、特許出願を提出する前にこのような産出を開示し、特許保護を求める能力を危険にさらす可能性がある。また、第三者が我々の候補製品または技術に関する特許出願を提出した場合、これらの候補製品または技術に対する私たち自身の特許権を得ることができない可能性がある。

さらに、特許の発行は、その発明性、範囲、有効性、または実行可能性に対して決定的ではないため、私たちの特許または係属中の特許出願は、米国および海外の裁判所または特許庁で挑戦される可能性がある。例えば、私たちは、米国または他の場所で第三者による既存技術の発行前に提出されるか、または許可後の審査手続き、異議、派生、撤回、審査撤回、当事者審査または介入手続きに参加し、私たちの特許権または他の人の特許権に挑戦することができる。このような提出、訴訟、または訴訟における不利な裁決は、私たちの特許権の範囲を縮小したり、無効にしたりして、第三者が私たちの技術または製品を商業化し、私たちに支払うことなく、または第三者の権利を侵害することなく製品を製造または商業化することができなくなることを可能にする可能性があります。さらに、私たちは、発明の優先権を決定するために、米国特許商標局が発表した干渉プログラムに参加しなければならないか、または特許付与後の挑戦手順において、例えば、外国特許庁の反対意見において、発明優先権または他の特許可能な特徴に挑戦しなければならない可能性がある。このような挑戦は、独占性の喪失または私たちの特許主張の全部または部分的な縮小、無効、または実行不能をもたらす可能性があり、これは、他人が類似または同じ技術および製品を使用することを阻止するか、またはそれを商業化する能力を制限するか、または私たちの技術および製品の特許保護期間を制限する可能性がある。このような挑戦は大きなコストを招く可能性もあり、最終的な結果が私たちに有利であっても、私たちの科学者や経営陣が多くの時間を費やす必要がある。上記のいずれも、我々の業務、財務状況、経営結果及び見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

また、新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちの知的財産権は他の人たちが私たちと似ているか同じ製品を商業化することを排除するために十分な権利を提供してくれないかもしれない。しかも、私たちのいくつかの特許と特許出願は未来に第三者と共同で所有するかもしれない。もし私たちがこのような特許または特許出願における第三者共同所有者の権利の独占的な許可を得ることができない場合、これらの共通所有者は、私たちの競争相手を含む他の第三者に権利を許可することができ、私たちの競争相手は競争製品および技術を販売することができる。さらに、私たちは、第三者に対してそのような特許を強制的に実行するために、私たちの特許のどのような共通所有者の協力も必要とするかもしれませんが、そのような協力は私たちに提供されないかもしれません。上記のいずれも、我々の競争地位、業務、財務状況、経営結果、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの未決および将来の特許出願は、私たちの候補製品の全部または一部を保護するために、または他社が競争製品を商業化することを効果的に阻止するために、特許の発行を招くことができないかもしれない。米国や他の国の特許法や特許法解釈の変化は，我々の特許の価値を低下させたり，我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある。しかも、外国の法律はアメリカの法律のように私たちの権利を保護しないかもしれない。例えば，欧州特許法は米国法よりも人体治療法に対する特許性制限が多い。

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私たちの特許出願が特許の形で発表されても、それらの発表形態は私たちに何の意味のある保護を提供してくれず、競争相手や他の第三者が私たちと競争することを阻止したり、他の方法で私たちにどんな競争優位性を提供してくれたりしないだろう。また、特許出願において要求されるカバー範囲は、特許発行前に大幅に縮小することができ、その範囲は、特許発行後に再解釈することができる。したがって、私たちは私たちの候補製品が効果的で強制的に実行可能な特許によって保護されているか、または引き続き保護されているかどうか分からない。我々の競争相手および他の第三者は、非侵害的に類似または代替技術または製品を開発することによって、私たちの特許を回避することができるかもしれない。私たちの競争相手や他の第三者もまた彼ら自身の製品の販売を承認することを求めるかもしれません。これらの製品は私たちの製品と似ているか、あるいは他の面で私たちの製品と競争しています。代替的に、私たちの競争相手または他の第三者は、簡略化された新薬出願またはANDAをFDAに提出することによって、またはFDCA第505(B)(2)条の新薬出願に従って、任意の承認された製品の模倣薬バージョンまたは“後続”バージョンの販売を求めることができ、その間、彼らは、私たちが所有する特許が無効であり、強制的に実行できない、または侵害されていないと主張することができる。この場合、私たちは訴訟を提起することによって特許侵害を告発することを含む、私たちの特許を擁護したり維持したりする必要があるかもしれない。このような訴訟のいずれにおいても、裁判所または他の管轄権を有する機関は、私たちの特許が無効または強制執行できないこと、または私たちの競争相手が非侵害的な方法で競争していることを発見するかもしれない。したがって、私たちが効果的かつ強制的に実行可能な特許を持っていても、これらの特許は、私たちのビジネス目標を達成するのに十分な競争製品またはプロセスを保護することができない可能性がある。上記のいずれも、我々の競争地位、業務、財務状況、経営結果、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

さらに、将来の特許は、1つまたは複数の第三者の権利によって保持される可能性がある。例えば、将来の特許権または技術を生成する研究が将来の部分で米国政府によって援助される場合、政府は、政府が発明を使用することを許可すること、または政府が非商業目的のために発明を使用することを許可することを含む、任意の生成された特許および技術に対していくつかの権利を有することができる。もしアメリカ政府がその後このような権利を行使することを決定すれば、私たちをその請負業者として雇う必要はない。これらの権利はまた、政府が第三者に私たちの機密情報を開示し、第三者が私たちが許可した技術を使用または許可する先行権を行使することを可能にする可能性がある。政府が政府援助の技術の実用化を実現できなかったため、健康や安全需要を緩和し、連邦法規の要求を満たすために行動する必要があると判断した場合、あるいは米国工業を優先することができれば、政府もそのデモ権利を行使することができる。さらに、このような政府によって援助された発明に対する私たちの権利は、このような発明を体現する製品を米国で製造するいくつかの要件によって制約される可能性がある。政府の上述した所有権のいかなる行使も、私たちの競争地位、業務、財務状況、経営結果、見通しを損なう可能性がある。

米国や他の管轄地域の特許法の変化は，特許の全体的な価値を低下させ，製品を保護する能力を弱める可能性がある。

他の製薬会社と同様に、私たちの成功は知的財産権、特に特許に大きく依存する。製薬業で特許を取得·実施することは技術的複雑性と法律的複雑性にも関連するため、コストが高く、時間がかかり、本質的に不確実である。米国特許法または特許法解釈の変化は、特許出願をめぐる起訴および発行された特許の実行または弁護の不確実性およびコストを増加させる可能性がある。2011年9月に法律となった“ライシー·スミス米国発明法”や“ライシー·スミス法案”に署名することを含む米国や他の国の最近の特許改革立法は、これらの不確実性やコストを増加させる可能性がある。“ライシー·スミス法案”は米国特許法を多くの重大な改正を行った。これらの条項は、特許出願起訴方式に影響を与える条項を含み、既存技術を再定義し、競争相手に特許の有効性に挑戦するために、より効果的かつ費用効果的な方法を提供する。例えば、ライシー·スミス法案は、第三者が特許訴訟中に米国特許商標局に既存技術を提出することを可能にし、特許有効性の追加プログラムを、米国特許商標局が管理する認可後プログラム(ライセンス後審査、当事者間の審査、および派生プログラムを含む)によって攻撃することを可能にする。また、“ライシー·スミス法案”は、米国の特許制度を“先発明”制度から“先出願特許制度”に変換し、このような制度の下で、他の特許性要件を満たしていれば、最初に特許出願を提出した発明者は、要求された発明が第三者が最初に発明したものであるか否かにかかわらず、1つの発明の特許を取得する権利がある。しかし、最初の報告書の条項は2013年3月16日まで施行されなかった。Leahy-Smith法案が我々の業務運営にどのような影響を与えるかは不明である(もしあれば)。しかし、Leahy-Smith法案およびその実施は、私たちの発明が特許保護を得ることをより難しくし、私たちまたは私たちの未来のパートナーをめぐる特許出願の起訴を増加させ、私たちまたは私たちの未来のパートナーによって発行される特許の実行または保護の不確実性およびコストを増加させる可能性があり、これらのすべては、私たちの業務、運営結果、財務状況、および見通しを損なう可能性がある。

また，生物製品や薬品の開発や商業化における会社の特許地位は特に不確定である。近年，米国の最高裁はいくつかの特許事件に対して裁決を下した

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特許保護範囲を縮小する場合もあれば、特許権者の権利を弱める場合もある。この一連の事件は特許取得後の有効性と実行可能性の面で不確実性をもたらしている。また，最近では米国や他の国の特許法のより多くの改正が提案されており，採択されれば，我々のノウハウを実行する能力に影響を与える可能性がある。米国議会、米国裁判所、米国特許商標局、および他の国の関連立法機関の将来の行動によれば、特許を管理する法律および法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、私たちの既存の特許の組み合わせに大きな悪影響を与え、新しい特許を獲得したり、私たちの既存の特許と私たちが将来獲得する可能性のある特許を強制的に執行する能力を弱める可能性がある。

私たちは私たちの特許や他の知的財産権を保護または実行するために訴訟や行政紛争に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、成功しないかもしれない。

競争相手および他の第三者は、私たちの特許、商標、著作権、商業秘密、または他の知的財産権を侵害、流用、または他の方法で侵害する可能性がある。権利侵害、流用、または他の違反に対抗するために、私たちは、費用がかかり、時間がかかる可能性があり、私たちの管理職、業務員、科学者の時間と注意を分散させる権利侵害、流用、または他の違反行為のクレームを要求されるかもしれません。しかも、このような訴訟手続きで、私たちの多くの相手は私たちよりも多くの資源を投入してこのような法的行動を起訴する能力があるかもしれない。

私たちの特許が無効であるか実行できないか、または両方があると主張することに加えて、私たちが侵害、流用、または他の方法で彼らの特許または他の知的財産権を侵害したと主張するように、これらの当事者たちに反訴を促す可能性がある。米国の特許訴訟では，主張された特許の有効性，実行可能性，あるいは範囲を疑問視する反訴が日常的である。同様に、第三者は私たちに法的訴訟を提起することができ、私たちのいくつかの知的財産権が侵害されていない、無効、または強制的に実行できないことを宣言することを要求することができる。このような訴訟の結果は一般的に予測できない。

いかなる特許侵害訴訟においても、裁判所は私たちの特許の全部または一部が無効または強制的に執行できないと判断する可能性があり、私たちは他の当事者が論争のある発明を使用することを阻止する権利がない。もう一つのリスクは、これらの特許の有効性が支持されても、裁判所がその特許の権利要件を偏狭に解釈するか、または私たちの特許権利要件がこの発明を含まないことを理由に、私たちが他方の論争のある発明の使用を阻止する権利がないと判断することである。我々の特許に関連する訴訟または訴訟における不利な結果は、これらの当事者または他の競争相手に対して私たちの特許を主張する能力を制限し、第三者が類似または競合製品を製造および販売する能力を制限または排除する可能性がある。もし被告が勝訴した場合、法律は私たちの特許が無効または強制執行できないと断言し、私たちの候補製品のうちの1つをカバーし、私たちはその候補製品をカバーする特許保護の少なくとも一部、さらにはすべてを失う可能性がある。競合薬はまた、私たちの特許カバー範囲に存在しないか、または同様に強力な他の国/地域で販売される可能性がある。もし私たちが外国特許訴訟で敗訴したら、私たちが競争相手の特許を侵害したと主張すれば、私たちは1つ以上の外国で私たちの薬を販売することを阻止されるかもしれない。これらの状況のいずれも、私たちの競争業務の地位、業務の見通し、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。同様に、私たちが商標侵害クレームを主張する場合、裁判所は、私たちが主張する商標が無効または強制執行できないと判断するか、または商標侵害を主張する側が関連商標に対する優先権を有することを主張するかもしれない。この場合、私たちは最終的にこのような商標の使用を中止することを余儀なくされるかもしれない。

侵害行為が成立したと認定しても，裁判所はさらなる侵害活動に禁止令を付与せず，金銭賠償のみを決定する可能性があり，十分な救済措置ではない可能性もある。さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、私たちのいくつかの機密情報は訴訟中に開示によって漏洩される可能性がある。聴聞、動議、または他の一時的手続き、または事態発展の結果を公開することもできる。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思っていれば、私たち普通株の株価に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。しかも、このような侵害クレームを提起し、追及するのに十分な財政的または他の資源があることは保証されず、これらのクレームは通常数年続いて解決される。たとえ私たちが最終的に勝訴しても、このような訴訟の金銭的代価と私たちの経営陣と科学者の注意の移動は、私たちが訴訟から得たいかなる利益を超えるかもしれない。

また，第三者は米国の行政機関や外国当局に無効または実行不可能なクレームを出すことも可能であり，訴訟範囲外でも同様である.これらのメカニズムには，再審査，当事者間の審査，付与後の審査，介入手続き，派生手続，外国司法管轄区における同等の手続きが含まれている(例えば.，手続きに反対).このような訴訟は私たちの撤回、キャンセル、または修正につながるかもしれません

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特許はこれ以上私たちの候補製品をカバーして保護しない。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない。有効性を疑問視する理由は、新規性、明確性、使用不可能性、または書面記述の欠如を含む、いくつかの法定要件のいずれかを満たすことができなかったと言われている可能性がある。主張を実行できない理由は，特許訴訟に関連する者が特許訴訟中に米国特許商標局に関連情報を隠蔽したり，誤った陳述をしたりすることである可能性がある.例えば、私たちの特許の有効性については、私たち、私たちの許可者、私たちの特許弁護士、特許審査員が起訴中に知らなかった無効な以前の技術を確認することはできません。さらに、私たちが知っているが、私たちの現在または未来の特許に関連する既存技術が存在する可能性があるが、これは私たちの特許を無効にする可能性がある。第三者が法的に無効または強制執行できないと主張した場合、私たちは1つまたは複数の候補製品の少なくとも一部またはすべての特許保護を失う可能性がある。このような特許保護の喪失は、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは世界各地で私たちの知的財産権と固有の権利を効果的に保護または実行することができないかもしれない。

世界のすべての国で私たちの候補製品の申請、起訴、特許保護の費用は目を引くほど高く、外国の法律はアメリカの法律のように私たちの権利を保護できないかもしれない。特許可能な要求は特定の国では、特に発展途上国では異なる可能性がある。しかも、未来の任意の知的財産権許可協定は常に世界的な権利を含むわけではないかもしれない。したがって、競争相手および他の第三者は、私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して彼ら自身の製品を開発し、さらに他の侵害製品を特許保護を受けることができる地域に輸出するかもしれないが、これらの地域では、特許法執行力は米国に及ばず、私たちは特許侵害活動を阻止する能力が不足している可能性がある。これらの製品は、私たちのいかなる特許権もない地域および司法管轄区域で私たちの製品と競争することができないかもしれません、または将来の任意の特許主張または他の知的財産権または独自の権利は、私たちと競争する司法管轄区域を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、私たちの知的財産権と所有権を保護して実行する能力は、外国の知的財産権法の意外な変化の悪影響を受ける可能性がある。また、米国やヨーロッパ以外のいくつかの国の法律は知的財産権の保護の程度は米国や欧州の法律よりも劣る。ある外国司法管轄区では、多くの会社が知的財産権と独自の権利を保護し、守る上で重大な問題に直面している。例えば、インド、中国、および他の発展途上国を含むいくつかの国の法律制度は、特許および他の知的財産権または独自権利の実行に賛成せず、特にバイオテクノロジー製品に関連する特許および他の知的財産権または独自権利の実行を阻止することは、私たちの特許または他の知的財産権または独自権利の侵害、流用または他の侵害を阻止することを困難にする可能性がある。例えば、多くの外国国には強制許可法があり、これらの法律によると、特許権者は第三者に許可を付与しなければならない。したがって、私たちはアメリカとヨーロッパ以外のいくつかの国で第三者が私たちの発明を実施することを阻止できないかもしれない。また、多くの国は政府機関や政府請負業者に対する特許の実行可能性を制限している。これらの国では，特許権者の救済措置は限られている可能性があり，このような特許の価値を大幅に低下させる可能性がある。もし私たちが第三者に私たちの業務に関連する任意の特許の許可を与えることを余儀なくされた場合、私たちの競争地位は損なわれる可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性は不利な影響を受ける可能性がある。外国司法管轄区域で私たちの知的財産権と独自権利の訴訟を強制的に執行することは、成功するかどうかにかかわらず、巨額のコストを招き、私たちの努力と資源を私たちの業務の他の側面から移転させる可能性があり、私たちの特許、商標または他の知的財産権と独自の権利が無効または狭義の解釈が宣言されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願を発表できないリスクに直面させ、第三者が私たちにクレームを提起する可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。また、主要市場で私たちの製品のために知的財産権や独自の権利を保護しようとしていますが、製品を販売したいすべての司法管轄区域で同様の努力を開始または維持できることを確実にすることはできません。したがって、このような国で私たちの知的財産権と所有権を保護するための私たちの努力は十分ではないかもしれない。

また，近年，欧州特許法の複雑さと不確実性が増加している。欧州では，2023年初めに新たな統一特許制度が導入され，このような制度導入前に付与された特許を含む欧州特許に大きな影響を与える可能性がある。単一特許制度の下で，欧州の出願は特許を付与した後，単一特許裁判所(UPC)の管轄を受ける単一特許になることを選択することができる。UPCは新しい裁判所制度であるため、裁判所には前例がなく、いかなる訴訟の不確実性も増加している。

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UPC実施前に付与された特許は，UPCの管轄から脱退し，UPC国の国家特許として保持することを選択することができる。まだUPC管内にある特許は，UPCによる単一撤回挑戦を受けやすい可能性があり，成功すれば，UPC署名国のすべての国の特許を無効にする可能性がある.私たちはどんな潜在的な変化の長期的な影響も確実に予測できない。

もし私たちが第三者の知的財産権または独自の権利を侵害、流用、または他の方法で侵害した場合、このような訴訟または紛争は、費用が高く、時間がかかり、私たちの候補製品の開発または商業化を阻止または延期する可能性がある。

私たちのビジネス成功は、当社の候補製品を開発、製造、マーケティング、および販売し、第三者の知的財産権および他の固有の権利を侵害、流用、または他の方法で侵害することなく、当社の独自技術を使用する能力にある程度依存します。任意の第三者特許、特許出願、または他の固有の権利が、私たちの候補製品または任意の関連するセット診断またはその構成、使用方法または製造をカバーしていることが発見された場合、私たちは損害賠償の支払いを要求される可能性があり、これは巨大である可能性があり、私たちは私たちの候補製品を自由に製造またはマーケティングすることができないか、または許可を得ずにそうすることはできず、許可は商業的に合理的な条項で提供されないかもしれない、または全くないかもしれない。

私たちは将来、私たちの候補製品と私たちが業務で使用する技術に関連する知的財産権または独占権の対抗性訴訟または訴訟に参加または脅威になるかもしれない。私たちの競争相手や他の第三者は私たちに侵害請求をするかもしれません。私たちの候補製品は彼らの特許によって保護されていると主張します。私たちは私たちが既存の特許を侵害していないことを確認することもできないし、私たちが未来に付与される可能性のある特許を侵害しないと確信できない。さらに、特許出願は、発行されるまでに数年かかる可能性があり、提出後18ヶ月以上秘密にされている可能性があり、特許声明は、発行前に修正することができるので、処理中の出願が、発行された特許が、私たちの候補製品の製造、使用、または販売によって侵害される可能性がある可能性がある。もし特許所有者が私たちの候補製品がその特許権を侵害したと思っていれば、私たちの技術が特許保護を受けても、特許所有者は私たちを起訴する可能性がある。また、私たちは非執行実体の特許侵害請求に直面する可能性があり、これらの実体は関連する薬品収入がないため、私たち自身の特許の組み合わせは彼らに抑止力がないかもしれない。

バイオテクノロジーや製薬業界には大量の知的財産権訴訟があり、私たちは、米国特許商標局への妨害訴訟を含む、私たちの候補製品に関連する知的財産権または専有権訴訟または他の対抗性訴訟の一方または脅威になる可能性がある。第三者は、既存または将来の知的財産権または独自の権利に基づいて、私たちに侵害、流用、または他のクレームを提起することができる。知的財産権訴訟や他の紛争の結果は不確定要因の影響を受けており，これらの不確定要因は事前に十分に定量化できない。製薬およびバイオテクノロジー産業は大量の特許を生成しており、私たちを含む業界参加者は、どの特許が様々なタイプの製品または使用または製品を製造する方法をカバーしているのかを常に明らかにしていないかもしれない。特許のカバー面は裁判所の解釈にかかっており、解釈は常に統一されているわけではない。もし私たちが特許侵害で起訴された場合、私たちは私たちの候補製品、製品または使用方法、製造、または他の適用活動が関連特許の特許主張を侵害していないか、または特許主張が無効または実行不可能であることを証明する必要があり、私たちはこれに成功できないかもしれない。しかし、無効であるか強制できないかを証明することは難しい。例えば，米国では，無効性を証明するためには，発行された特許の有効性の推定を覆すために，明確で納得できる証拠を提示する必要がある.第三者の知的財産権主張に法的根拠がないと考えても，裁判所が侵害，有効性あるいは実行可能性の問題で我々に有利な裁決を下す保証はない.私たちがこれらの訴訟で勝訴しても、私たちは巨額のコストを生む可能性があり、私たちの経営陣、商業、科学者の時間と注意力はこれらの訴訟に移されるかもしれません。これは私たちの業務と経営業績を深刻に損なう可能性があります。しかも、私たちはこのような行動を円満に達成するための十分な資源がないかもしれない。

もし私たちが第三者の知的財産権または独自の権利を侵害、流用、または他の方法で侵害することが発見された場合、私たちはそのような知的財産権または独自の権利が無効または実行不可能であることを成功的に証明できなかった場合、(裁判所命令による)開発、製造、または商業化侵害候補製品または製品の開発、製造、または商業化を停止させることを余儀なくされる可能性がある。代替的に、権利侵害技術を使用し、権利侵害候補製品の開発、製造、またはマーケティングを継続するために、第三者から許可を得る必要があるかもしれない。しかし、私たちは商業的に合理的な条項や必要な許可証を得ることができないかもしれない。我々がこのような許可を得ることができても，我々の競争相手や他の第三者が我々に許可してくれた同じ技術にアクセスできるように非排他的条項で付与することができる.また、第三者特許権を故意に侵害していることが発覚した場合、3倍の損害賠償と弁護士費を含む重大な金銭損害に責任を負うと判断される可能性があります。侵害行為の裁決可能性

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私たちが候補製品を商業化することを阻止したり、いくつかの業務運営を停止させたりすることは、私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。第三者の機密情報や商業秘密を盗用したと主張することは、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性に類似した負の影響を与える可能性があります。

私たちは、私たちの従業員やコンサルタントや私たちが彼らの知的財産権を流用したと主張したり、私たち自身の知的財産権の所有権を要求したりする第三者のクレームを受けるかもしれません。

私たちの従業員やコンサルタントの一部は、現在または以前、私たちの競争相手や潜在的な競争相手を含む大学や他のバイオテクノロジーや製薬会社に雇われている。これらの従業員およびコンサルタントは、他の現在または以前の仕事に関連する専門権、秘密およびスポーツ禁止協定、または同様の協定に署名している可能性がある。私たちの従業員およびコンサルタントが私たちのために働いているときに他人の独自の情報やノウハウを使用しないことを確実にするために努力しているにもかかわらず、私たちまたはこれらの個人は、ビジネス秘密または他の固有情報を含む第三者の知的財産権を使用または開示しているという疑惑を受ける可能性がある。このようなクレームを弁護するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭的損害賠償を支払うことに加えて、貴重な知的財産権や人員を失ったり、損害を受けたりする可能性がある。このような知的財産権は第三者に付与することができ、私たちは第三者から許可を得て、私たちの技術や製品を商業化する必要があるかもしれない。そのような許可は商業的に合理的な条項や根本的に存在しないかもしれない。私たちがこのようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、私たちの経営陣の注意を分散させる可能性がある。上記のいずれも、我々の業務、財務状況、経営結果、見通しに重大な悪影響を及ぼす。

さらに、私たちの政策は、知的財産権の概念や開発に参加する可能性のある私たちの従業員、コンサルタント、および請負業者が合意に署名し、このような知的財産権を私たちに譲渡することを要求しているにもかかわらず、私たちは実際に自分たちの知的財産権を構想したり開発したりすることができないかもしれません。これは、このような知的財産権の所有権について私たちにクレームをつけたり、私たちにクレームをつけたりする可能性があります。また，このようなプロトコルは自動的に実行されない可能性があるため，追加譲渡が実行されていない場合には，そのようなプロトコルに拘束された知的財産権は我々に譲渡できない可能性があり，そのような譲渡を得ることができない可能性がある.しかも、そのような合意は違反されるかもしれない。また、私たちは異なる学術機関と複数の賛助研究協定を締結し、私たちの主要な候補製品に触れた。その中のいくつかの学術機関は、その従業員やコンサルタントと知的財産権譲渡または同様の協定を締結していない可能性があり、これは、任意の知的財産権の所有権についてクレームを出したり、私たちにクレームを出したりする可能性がある。したがって、私たちは第三者に請求を強要されたり、私たちが私たちの知的財産権の所有権とみなされていることを決定するために、私たちが提起したクレームを弁護することができます。もし私たちがこのようなクレームを起訴したり、弁護することができなければ、金銭的損害賠償の支払いに加えて、貴重な知的財産権を失う可能性があります。私たちがこのようなクレームを起訴または抗弁することに成功したとしても、訴訟は巨額の費用を招き、私たちの上級管理者や科学者の注意を分散させる可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

私たちの候補製品改善の権利は第三者が持っているかもしれない。

我々の候補製品をテストする過程で，我々は第三者と臨床試験を行うプロトコルを締結し，その中で，我々の候補製品の改善は一方が単独で所有することも可能であり，双方が共同で所有することも可能であると規定している。私たちの候補製品を商業化するか、または私たちの競争優位性を維持するためには、第三者独自のこのような改善の権利が必要であると判断した場合、これらの改善を使用して、候補製品の開発、製造、またはマーケティングを継続するためには、第三者の許可を得る必要があるかもしれない。しかし、私たちは商業的に合理的な条項や必要な許可証を得ることができないかもしれない。我々がこのような許可を得ることができても，我々の競争相手や他の第三者が我々に許可してくれた同じ技術にアクセスできるように非排他的条項で付与することができる.商業的に合理的な条項で許可を得ることができない場合や、独占的な許可を得ることができない場合、候補製品を商業化することを阻止したり、いくつかの業務運営を停止させたりする可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。もし私たちが第三者と共同で所有する改善権が私たちの候補製品を商業化したり、私たちの競争優位性を維持するために必要だと判断すれば、私たちはその第三者から独占的な許可を得る必要があるかもしれない。もし私たちがこのような第三者共同所有者のこのような改善に対する興味の独占的な許可を得ることができない場合、これらの共通所有者は、私たちの競争相手を含む他の第三者に権利を許可することができ、私たちの競争相手は競争製品および技術を販売することができる。さらに、私たちは、第三者にそのような知的財産権を強制的に実行するために、私たちの知的財産権の任意のこのような共同所有者の協力が必要かもしれませんが、このような協力は私たちに提供されないかもしれません。上記のいずれも、我々の競争地位、業務、財務状況、経営結果、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

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私たちの特許期間は製品に対する私たちの競争地位を保護するのに十分ではないかもしれない。

新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。私たちが任意の候補製品のために獲得したFDA上場承認の時間、持続時間、および他の要因によると、私たちの1つ以上の米国特許は、1984年の“薬品価格競争および特許期限回復行動”または“ハッジ·ワックスマン修正案”に従って限られた特許期間を延長する資格がある可能性がある。私たちはアメリカで特許期間の延長を求めたいと思っていますが、もしあれば、特許を起訴している他の国でも延長を求めます。米国では，“ハッジ·ワックスマン修正案”は，特許期間を特許正常満了後最大5年間延長することを許可しており，承認された適応(または延長期間内に承認された任意の他の適応)に限られており，規制審査中に失われた特許期間の補償として，その間，スポンサーはその新製品を商業マーケティングすることができない。特許期間の延長は、製品が承認された日から14年の残り期間を超えてはならず、承認された薬物に適用される特許は1つの資格延長のみであり、承認された薬物、その使用方法、または製造方法に関する権利要件のみを延長することができ、特許が満了する前に延長出願を提出しなければならない。しかし、適用当局は、米国のFDAおよびUSPTO、および他の国/地域の任意の同等の規制機関を含み、私たちの特許がこのような延期の評価を行うことができるかどうかに同意しないかもしれないし、私たちの特許の延期の承認を拒否するか、または私たちが要求したよりも限られた延期を承認することができるかもしれない。私たちは、テスト段階や監督審査過程で職務調査を行うことができなかったこと、適用された最終期限内に出願を提出できなかったこと、関連特許の満了前に出願を提出できなかったこと、または適用の要求を満たしていなかったことなどの理由で延期を得ることができなかった可能性がある。もし私たちが特許期間の延長を得ることができない場合、あるいはこのような延長の期限が私たちが要求しているよりも短い場合、私たちの競争相手や他の第三者は、私たちの特許が満了した後に競争製品の承認を得て、私たちの臨床および臨床前のデータを参考にすることで、私たちの開発と臨床試験への投資を利用し、他の場合よりも早く彼らの製品を発売するかもしれない。上記のいずれも、我々の業務、財務状況、経営結果、見通しに重大な悪影響を及ぼす。

私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許庁が提出した様々なプログラム、書類、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要求に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。

発行された特許の定期維持費、継続費、年会費、および様々な他の政府費用は、特許有効期間内にいくつかの段階で米国特許商標局および外国の特許庁に支払われなければならない。米国特許商標局および外国特許庁は，特許出願過程において，いくつかのプログラム，文書，費用支払い，およびその他の要件を遵守することを要求している。将来、私たちは、ライセンスパートナーに依存して、これらの費用を米国および非米国の特許エージェントに支払い、将来の任意のライセンス特許および特許出願においてこれらの他の要求を遵守する可能性がある。適用規則によれば、滞納金の支払いまたは他の方法で過失を救済することができるが、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願の放棄または失効を招き、関連する司法管轄区域の特許または特許権の一部または全部を喪失させる可能性がある。特許または特許出願の放棄または失効をもたらす可能性のある規定を遵守しないイベントは、規定された期限内に公式行動に応答できなかったこと、費用を支払わなかったこと、および適切に合法化されず、正式な文書を提出することができなかったことを含むが、これらに限定されない。この場合、我々の競争相手および他の第三者は、同様または同じ技術製品で市場に参入する可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、運営業績、および見通しに重大な悪影響を及ぼすだろう。

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もし私たちが私たちの商業秘密の機密性を保護できなければ、私たちの技術的価値は実質的な悪影響を受ける可能性があり、私たちの業務は損害を受けるだろう。

私たちは、特許を出願することができない技術または商業秘密を保護するために、ノウハウおよび商業秘密保護および秘密プロトコルに依存して、または特許を出願しないことを選択する。私たちは、従業員、コンサルタント、独立請負業者、コンサルタント、CMO、CRO、病院、独立治療センター、サプライヤー、協力者、および他の第三者のような機密協定を締結することによって、私たちのビジネス秘密およびノウハウを保護することを求めています。私たちはまた従業員たちと特定のコンサルタントと秘密と発明または特許譲渡協定を締結した。しかし、私たちは私たちが私たちの商業秘密またはノウハウに接触した可能性があるか、または接触したすべての当事者とこのような合意に到達したことを保証することはできない。さらに、私たちの秘密保護協定および他の契約保護は、不正な開示、第三者侵害、または流用から私たちの知的財産権を保護するのに十分ではないかもしれません。私たちとこのような合意に署名したどちらもこの合意に違反し、私たちのビジネス秘密を含む私たちの固有の情報を漏洩する可能性があり、私たちはこのような違反について十分な救済措置を得ることができないかもしれない。強制執行側が商業秘密を不正に開示したり流用したりする主張は困難であり、高価で時間がかかり、結果は予測できない。また、米国のいくつかの裁判所と一部の外国司法管轄区は商業秘密を保護することをあまり望んでいないか、または保護したくない。もし私たちの任意の商業秘密が競争相手または他の第三者によって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちは、第三者またはそのような技術または情報を伝達する人がその技術または情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。もし私たちの任意の商業秘密が競争相手または他の第三者に漏洩されたり、競合他社または他の第三者によって独立して開発された場合、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しは、私たちの業務および競争地位に実質的な損害を与える可能性があります。

知的財産権はすべての潜在的な脅威を解決できるとは限らない。

私たちの知的財産権が提供する未来の保護の程度は不確定であり、知的財産権には限界があるため、私たちの業務を十分に保護できないか、あるいは競争優位性を維持することができるかもしれない。例えば：

これらの事件が発生すると、それらは私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

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私たちの普通株に関するリスクは

私たちの普通株の活発さと流動性取引市場は永遠に続かないかもしれない。したがって、買い取り価格や買い取り価格以上の価格で普通株を転売することができないかもしれません。

私たちの普通株の活発な取引市場は永遠に続かないかもしれない。私たちの普通株の時価は買い取り価格から下落するかもしれない。これらと他の要素のため、あなたが持っている普通株を買い取り価格以上の価格で転売することができないかもしれません。活発な市場の不足は株を売りたいときや合理的だと思う価格で株を売る能力を弱めるかもしれません。活発な市場の不足はまたあなたの株の公平な市場価値を下げるかもしれない。また、活発でない市場は、普通株を売却することで資金を調達する能力を弱める可能性があり、戦略的協力を達成したり、私たちの普通株を対価格で会社や製品を買収する能力を弱める可能性があります。

私たちの四半期の経営業績は大幅に変動する可能性があり、あるいは投資家や証券アナリストの予想を下回る可能性があり、すべての状況は私たちの株価の変動や下落を招く可能性がある。

私たちの経営業績は四半期変動の影響を受けると予想されています。私たちの純損失と他の経営業績は様々な要素の影響を受けます

もし私たちの四半期の経営業績が投資家や証券アナリストの予想を下回れば、私たちの普通株の価格は大幅に低下する可能性がある。また、私たちの経営業績のどの四半期の変動も、私たちの普通株の価格を大幅に変動させる可能性があります。私たちの財務業績を四半期比較することは必ずしも意味があるわけではなく、私たちの将来の業績としての指標に依存すべきではないと考えられます。

私たちの普通株の市場価格は非常に不安定になる可能性があり、これは私たちの普通株の購入者に大きな損失をもたらすかもしれない。

私たちが初めて株式公開(IPO)して以来、私たちの普通株の市場価格は非常に不安定になってきた。2022年1月1日から2022年12月31日まで、ナスダック世界ベスト市場の普通株の終値は1株4.00ドルから13.22ドル。私たちの普通株の市場価格は引き続き高度に変動し、様々な要素の広範な変動を受ける可能性があり、その中のいくつかの要素は私たちがコントロールできない。このような変動により、投資家は支払い価格または支払い以上の価格で普通株を売ることができない可能性がある。当社の普通株の市場価格は、本年度報告10-K表の部分に記載されている他のリスクおよび以下を含む多くの要因の影響を受ける可能性がある

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また、株式市場、特に製薬、生物製薬、バイオテクノロジー株式市場は、極端な価格と出来高変動を経験しており、これらの変動は発行者の経営業績に関係なく、あるいは比例しないことが多い。これらの広範な市場と業界要素は、私たちの実際の経営業績にかかわらず、私たちの普通株の市場価格を深刻に損なうかもしれない。本“リスク要因”部分に記載されたリスクを含む、上記の任意のリスクまたは任意の広範な他のリスクを達成することは、私たちの普通株の市場価格に重大かつ不利な影響を与える可能性がある。

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私たちの主要株主と経営陣は私たちのかなりの割合の株を持っていて、株主が承認した事項に大きな統制を加えることができます。

2022年12月31日現在、当社の役員、取締役、5%以上の株主の実益所有者と、それぞれの関連会社の実益は、私たちの普通株の大きな部分を持っています。このグループの投票権は、彼らが持っている無投票権を普通株に転換する程度に増加する可能性がある。

この株主たちはこの所有権地位によって私たちを統制することができ、株主の承認を必要とするすべての事項を決定することができる。例えば、これらの株主は、取締役選挙を制御し、私たちの組織文書を修正したり、任意の合併、資産の売却、または他の重大な会社取引を承認することができます。これは、私たちの株主の一つとして、あなたの最適な利益に合致すると思うかもしれませんので、私たちの普通株に対する能動的な買収提案や要約を阻止または阻止することができます。このような株主の利益は常にあなたの利益や他の株主の利益と一致しているわけではないかもしれません。彼らの行動は彼らの最適な利益を促進するかもしれません。必ずしも他の株主の利益ではなく、彼らの普通株のためのプレミアムを求め、私たちの普通株の現行の市場価格に影響を与える可能性があります。

私たちの普通株式の二重株式構造は、あなたが会社の事務に影響を与える能力を制限し、特定の取引に対するあなたの可視性を制限するかもしれません。

私たちの普通株の二重株式構造はあなたが会社の事務に影響を与える能力を制限するかもしれません。私たちの普通株の保有者は1株当たり1票の投票権を持っていて、私たちが投票権を持っていない普通株の所有者は何の投票権もない。しかし、私たちが再記載した会社登録証明書に規定されている制限の下で、私たちの無投票権普通株の各株は、その所有者が書面で通知することによって、いつでも私たちの普通株に変換することができる。したがって、私たちが無投票権普通株の保有者が彼らの選択権を行使してこの転換を行えば、私たちの無投票権普通株以前の所有者の相対投票権を増加させる効果が生じ、それに応じて私たち普通株式保有者の投票権を低下させることができ、これはあなたが会社の事務に影響を与える能力を制限する可能性があります。例えば、2023年3月9日には、普通株は100%の投票権を持つが、投票権のない普通株の保有者がその全株式を普通株に変換すると、以前の普通株は76.2%の投票権を持ち、前に投票権のない普通株は23.8%の投票権を持つことになる。また、改正された1934年証券取引法第16(A)節又は取引法によれば、普通株及び無投票権普通株を有する株主総数は、我々普通株の10%以下であるが、わが普通株の10%以下であり、社内者の株主ではなく、無投票権普通株の取引による所有権変化を報告する必要がなく、取引法第16(B)節の短期運転利益条項の制約を受けない可能性もある。

私たちは“新興成長型会社”であり、“小さな報告会社”でもあり、新興成長型会社やより小さい報告会社に適用される報告要求を低減し、私たちの普通株の投資家に対する吸引力を低下させるかどうかを確定することはできません。

“雇用法案”の定義によると、私たちは“新興成長型会社”です。我々が新興成長型企業であり続ける限り、(I)修正された2002年サバンズ-オックススリー法案(Sarbanes-Oxley Act)第404条またはサバンズ-オックスリー法案(Sarbanes-Oxley Act)第404節の監査人認証要求を遵守する必要がないこと、(Ii)本年度報告における役員報酬に関する開示義務の減少、および私たちの定期報告および委託書、および(Iii)役員報酬および株主承認前に承認されていないいかなる金のパラシュート支払いについての非拘束性株主要求の相談を免除するかを含む、他の非新興成長型上場企業に適用される様々な報告要件の免除を利用することができる。また、新興成長型企業として、この10-K表の年報に2年間の監査済み財務諸表を提供すればよい。

2025年12月31日までに新興成長型企業になる可能性がありますが、“大型加速申告会社”とみなされると、前年6月30日までに非関連会社が保有する普通株式時価が7億ドル以上である場合や、それまでのどの年度であれば、年間総収入が12.35億ドル以上であれば、次の年12月31日から新興成長型企業ではなくなります。あるいは、もし私たちがこれまでのいずれか3年以内に10億ドルを超える転換不能債券を発行したら、この場合、私たちはもう新興成長型会社ではありません。私たちが新興成長型会社になる資格がなくなっても、私たちは“小さな報告会社”になる資格があるかもしれません。これは、私たちの収入が1.00億ドル未満である場合、サバンズ-オクスリ法案404条の監査役認証要件を遵守する必要がなく、役員報酬に関する開示義務を減らすことを含む多くの同じ開示要求を利用することができるようになります

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表格10−Kの年次報告および我々の定期報告と依頼書。私たちは投資家が私たちがこのような免除に依存する可能性があるために私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見するかどうか予測できない。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株はそれほど活発ではない取引市場が出現する可能性があり、私たちの株価はもっと変動するかもしれない。

雇用法案によると、新興成長型企業は、これらの基準が民間企業に適用されるまで、新たな会計基準の採用や改正された会計基準の採用を延期することもできる。私たちはこの過渡期を延長する利点を利用することを選択した。したがって、私たちの財務諸表は、このような新しい会計基準または改訂された会計基準を遵守する会社の財務諸表と比較できない可能性がある。我々が“新興成長型企業”でなくなったり、証券法第7(A)(2)(B)条に規定されている免除の日を明確かつ撤回不可能に選択する前に、我々の財務諸表に適用され、上場企業と非上場企業に対して異なる発効日を有する新たなまたは改訂された会計基準が発行された場合には、非新興成長型企業が採用すべき日および最近発表された会計基準を採用する日を開示する。

私たちも“小さな報告会社”であり、これは前年6月30日現在、非関連会社が保有している私たちの株の時価総額が7.0億ドル未満であり、最近終了した会計年度では、私たちの年収が1.00億ドル未満であることを意味する。(I)非関連会社が保有するわが株の時価が2.5億ドル未満である場合、または(Ii)最近終了した会計年度中に、我々の年収が1.00億ドル未満であり、前年6月30日現在、非関連会社が保有する我が株の時価が7.00億ドル未満であれば、規模の小さい報告会社であり続ける可能性がある。もし私たちが小さな報告会社であれば、私たちがもう新興成長型会社ではない場合、私たちはより小さな報告会社が得ることができるいくつかの開示要求の免除に依存し続けるかもしれない。具体的には、小さな報告会社として、我々のForm 10-K年度報告書に最近2つの財政年度の監査財務諸表のみを公表することを選択する可能性があり、新興成長型企業と同様に、小さな報告会社は役員報酬に関する開示義務を減少させている。

私たちの定款書類やデラウェア州法律によると、反買収条項は私たちの買収を阻止または延期する可能性があり、これは私たちの株主に有利になる可能性があり、私たちの株主が現在の経営陣を交換または更迭しようとすることを阻止することができるかもしれない。

私たちが再記述した会社証明書と再記述の定款には、わが社の統制権変更を延期または阻止する可能性のある条項が含まれています。これらの規定は、我々の取締役会の現職メンバーが指名した取締役や他の会社の行動ではなく、株主が我々の経営陣を変動させることを含めて、株主を選挙することを困難にする可能性もある。これらの規定には

また、デラウェア州会社法(DGCL)第203条は、わが社への支配権変更を阻止、延期、または阻止する可能性がある。第203条私たちと15%以上の普通株式を保有する者との間の合併、業務合併、その他の取引には、いくつかの制限が加えられている。

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私たちの組織文書の独占法廷条項は、株主が司法法廷で、私たちまたは私たちの任意の取締役、上級管理者、または他の従業員と紛争することに有利だと思うクレームを提出する能力を制限する可能性があり、これは、このようなクレームに関連する訴訟を阻害する可能性がある。

我々が再記述した会社証明書の規定によると、デラウェア州衡平裁判所は、私たちを代表して提起された任意の派生訴訟または訴訟、受託責任違反を主張する任意の訴訟、DGCL、私たちが再記載した会社証明書、または私たちが再記載した定款に基づいて私たちにクレームを提起する任意の訴訟、または内部事務原則に基づいて私たちにクレームを提起する任意の訴訟の独占裁判所である。この排他的裁判所条項は，取引法で規定されている義務や責任を実行するための訴訟には適用されない.しかし、排他的裁判所の規定によって列挙された1つまたは複数のカテゴリに属する訴訟に適用することができる。

このような裁判所条項の選択は、株主が司法裁判所において、私たちまたは私たちの任意の取締役、上級管理者、または他の従業員と紛争することに有利であると考えられるクレームを提出する能力を制限する可能性があり、これは、このようなクレームに関連する訴訟を阻害する可能性がある。代替的に、裁判所が、私たちが再記載した会社登録証明書に含まれる裁判所条項の選択が訴訟において適用されないか、または実行できないことを発見した場合、私たちは、他の司法管轄区域でこのような訴訟を解決することに関連する追加費用を生じる可能性があり、これは、私たちの業務、運営結果、および財務状態を損なう可能性がある。

証券法第22条は，連邦裁判所及び州裁判所は，証券法又はその下の規則及び条例に規定されている任意の義務又は責任を執行するために提出されたすべてのクレームに対して同時管轄権を有すると規定されている。私たちが再言及した付例規定は、法律によって許容される最大範囲で、アメリカ合衆国の連邦地域裁判所は、証券法または連邦フォーラム条項に基づいて提出された訴因の任意の苦情を解決するための独占的なフォーラムとなる。私たちが連邦フォーラムの規定を採択することを決定する前に、デラウェア州最高裁判所は、デラウェア州の法律によると、これらの規定は事実上有効であると判断した。連邦または州裁判所がデラウェア州最高裁判所の判決に従うこと、または特定の事件で連邦フォーラム条項を実行することを決定することは保証されないが、連邦フォーラム条項の適用は、私たちの株主が証券法を実行するために発生したいかなる義務または責任のために提起された訴訟は、州裁判所に提起することができず、連邦裁判所に提起しなければならないことを意味する。

取引法第27条は，連邦政府が取引法又はその下の規則及び条例を実行するために生じた任意の義務又は責任に対して提起されたすべてのクレームに対して排他的連邦管轄権を有すると規定されている。また，排他的裁判所条項も連邦裁判所条項も，取引法で規定されているいかなる義務や責任を実行するための訴訟にも適用されない.したがって、私たちの株主は、取引法またはその下の規則および条例によって生じる任意の義務または責任を強制的に執行するために、連邦裁判所に訴訟を提起しなければならない。

私たちの株主は連邦証券法とそれに基づいて公布された法規の遵守を放棄したとみなされないだろう。

任意の個人またはエンティティが、私たちの任意の証券の任意の権益を購入または他の方法で取得または保有することは、連邦フォーラム条項を含む、私たちの独占フォーラム条項を通知し、同意したとみなされなければならない。これらの条項は、株主が私たちまたは私たちの役員、役員、または他の従業員との紛争について司法裁判所でクレームを提起する能力を制限する可能性があり、これは私たちと私たちの役員、役員、および他の従業員に対する訴訟を阻止するかもしれない。

上場企業として、私たちの運営コストは引き続き増加し、私たちの経営陣は、新しいコンプライアンス措置やコーポレートガバナンス実践を実施するために多くの時間を投入する必要があるだろう。

上場企業として、特に新興成長型企業ではなくなった後、多くの法律、会計、その他の費用を発生させていきます。これらの費用は私たちが民間会社としては発生していません。サバンズ-オクスリ法案、ドッド-フランクウォール街改革と消費者保護法、ナスダック世界選りすぐりの市場の上場要求及びその他の適用される証券規則と法規は上場企業に対して様々な要求を提出し、有効な開示、財務制御と会社管理やり方の確立と維持を含む。私たちの経営陣と他の人たちはこのようなコンプライアンス計画を実施するために多くの時間を投入する必要があるだろう。さらに、私たちはこれらの規則と法規が私たちの法律と財務コンプライアンスコストを大幅に増加させ、いくつかの活動をより時間的で高価にすると予想する。例えば、これらの規制は、取締役や上級管理者責任保険をより難しく、より高価に得ることができ、十分な保険範囲を維持するために多くの費用を発生させることが要求される可能性があると予想されます。私たちは、これらの要求に応答して生成される可能性のある追加コストの金額や時間を予測または推定することができない。これらの要求の影響は、私たちの取締役会、取締役会委員会、または役員に参加することをより難しくし、合格した人を引き付け、維持することを可能にするかもしれない。コストの増加は、他の業務分野のコストを下げる必要があるかもしれません。あるいは商業化すると、私たちの製品の価格を上げる必要があります。また，これらの規則や条例は異なる解釈を受けることが多く，特殊性に欠ける場合が多いため，新たなガイドラインの提供に伴い，実践への適用は時間とともに変化する可能性がある

78

規制と管理機関。これは遵守事項に関する持続的な不確実性と、開示と統治慣行を絶えず修正するために必要なより高いコストをもたらす可能性がある。

私たちは予測可能な未来に私たちの株に現金配当金を支払わないと予想されているので、資本増加(あれば)があなたの唯一の収益源になるだろう。

私たちは私たちの株の現金配当金を発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、私たちの未来のすべての収益(もしあれば)を維持し、私たちの業務の成長と発展、運営、拡張に資金を提供し、予測可能な未来にいかなる現金配当金も発表または支払うことはないだろう。したがって、私たちの普通株の資本付加価値は(もしあれば)あなたが予測可能な未来に唯一の収益源になるだろう。

一般リスク因子

証券や業界アナリストが私たちの業務に関する研究や報告を発表しない場合、または彼らが私たちの株に不利または誤った意見を発表した場合、私たちの株価や取引量は低下する可能性がある。

私たちの普通株の取引市場は、業界または証券アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告の影響を受けるだろう。もし証券や業界アナリストが私たちの状況を報道し始めていなければ、私たちの普通株の取引価格はマイナスの影響を受ける可能性がある。もし私たちが証券や業界アナリストの報告を得たら、もし私たちのどのアナリストが私たち、私たちのビジネスモデル、私たちの知的財産権、あるいは私たちの株式表現に不利または誤った意見を発表した場合、あるいは私たちの臨床前研究、臨床試験、運営結果がアナリストの期待に達しなかったら、私たちの株価は下落するかもしれない。1人以上のそのようなアナリストが私たちへの報告を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかったりすれば、私たちは金融市場で可視性を失う可能性があり、これは逆に私たちの株価や取引量を低下させる可能性がある。

適切かつ効果的な内部統制を維持できなければ、正確な財務諸表をタイムリーに作成する能力が損なわれる可能性がある。

私たちは“取引所法案”、“サバンズ-オキシリー法案”、ナスダックの世界的に精選された市場のルールと上場要求を守らなければならない。“サバンズ-オキシリー法”(Sarbanes-Oxley Act)は、私たちに効率的な開示制御と手続きと財務報告に対する内部統制を維持することを要求する。

“サバンズ-オキシリー法”第404(A)節の要求に基づき、経営陣がその年に提出されたForm 10-K年報で財務報告の内部統制に対する私たちの有効性を報告できるように、財務報告の内部統制のシステムおよびプロセス評価およびテストを行います。これは、私たちの会計·財務機能を拡大し、多くの管理努力を費やすために、多くの追加の専門費用と内部コストを負担することを要求する。

私たちの財政報告書に対する内部統制はすべてのミスと詐欺を阻止したり発見したりしないだろう。設計および動作がどんなに良好であっても、絶対的な保証ではなく、合理的な保証しか提供できず、保証制御システムの目標が実現される制御システム。すべての制御システムの固有の限界により，どの制御評価も誤りや不正による誤り陳述が発生しないことは絶対に保証されず，すべての制御問題や不正が発見されることは絶対に保証されない.

もし私たちがサバンズ-オキシリー法案404条の要求を適時に守ることができなければ、あるいは適切で効果的な内部統制を維持できなければ、私たちはタイムリーで正確な財務諸表を作成できないかもしれない。このような状況が発生すれば、私たちの株式の市場価格は下落する可能性があり、私たちは私たちの普通株が上場している証券取引所、米国証券取引委員会、または他の規制機関の制裁や調査を受ける可能性がある。

私たちは証券訴訟の影響を受けるかもしれませんが、これは高価で、経営陣の注意をそらすかもしれません。

私たちの普通株の市場価格は変動するかもしれない。株式市場全体、特にナスダックとバイオ製薬会社は、極端な価格と出来高変動を経験しており、これらの変動は往々にしてこれらの会社の経営業績に関係なく、あるいは比例しない。過去に、株式市場の価格変動を経験した会社は証券集団訴訟の影響を受ける。私たちは未来にこのような訴訟の目標になるかもしれない。私たちに対する証券訴訟は巨額のコストを招き、私たちの経営陣の注意を他の業務から移す可能性があり、これは私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。

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項目1 B。取消解析Dスタッフがコメントした。

ない。

プロジェクト2.専門家ペルテスです。

私たちの主な実行事務室はデラウェア州ウィルミントンにあり、私たちはそこで二つの建物の空間を許可とレンタルしました。全部で約39，294平方フィートの事務と実験室空間で、行政、研究開発、その他の商業関連の活動に使われています。私たちの研究室、サポート、実行オフィスをカバーするライセンスは2023年12月31日に満了します。私たちの二級オフィスは2023年6月30日まで借ります。

2021年11月30日、約81，000平方フィートのオフィスと実験室空間をレンタルする賃貸契約(“栗Runレンタル”)を締結し、デラウェア州ウィルミントンにある栗Run Plazaの行政、研究開発、その他の活動に利用する予定です。栗潤借約の初期年間は162カ月であり，(I)事業主工事の基本完了日(定義は栗潤貸約を参照)または(Ii)当社が物件を接収して当社の業務を行う日から計算する。2022年8月，栗走レンタルを改訂し，テナント改善手当と毎月基本賃貸料支払いを増加させた。私たちはレンタル期間を最大3つの追加5年間の期間といくつかの拡張権を延長する権利がある。

私たちの施設は私たちの現在の需要を満たすのに十分で、必要な時に適切な追加空間を提供すると信じている。

項目3.法律法律手続き。

時々、私たちは正常な業務過程で法的訴訟に巻き込まれるかもしれない。しかも、私たちは特許や他の知的財産権の侵害を告発する手紙を受け取るかもしれない。当社は現在、いかなる法的手続きにも関与していませんが、経営陣は、このような訴訟を不利な方法で解決することは、当社の業務、経営業績、キャッシュフロー、あるいは財務状況に重大な悪影響を与えると考えています。結果にかかわらず、訴訟は弁護と和解費用、管理資源の移転、負の宣伝と名声損害などの要素によって私たちに不利な影響を与える可能性がある。

プロジェクト4.地雷安全安全に開示する。

適用されません。

80

部分第2部：

項目5.登録者普通株·関連株の市場保有者は重要であり，発行者は株式証券を購入する.

普通株式市場情報

私たちの普通株は2020年9月25日からナスダック全世界市場に上場し、取引コードはPRLDである。これまで、私たちの普通株は公開取引市場を持っていなかった。

記録保持者

2023年3月9日現在、私たちの普通株には約19人の登録株主がいます。株主の実際の数は受益者である株主を含む記録保持者の数を超えているが、その株は仲介人や他の被著名人が街頭名義で保有している。この数の登録所有者は、その株式が他のエンティティが信託形式で保有する可能性のある株主も含まれていない。

配当政策

私たちは現在、将来の収益を維持するつもりで、もしあれば、私たちの業務運営と未来の成長に使用します。私たちは私たちの配当金のいかなる現金配当金を発表したり、支払ったこともなく、予測可能な未来にいかなる現金配当金を支払うことも期待していない。将来的に現金配当金の支払い(あれば)は私たちの取締役会が適宜決定し、私たちの財務状況、経営業績、契約制限、資本要求、業務見通し、私たちの取締役会が関連すると考えられる他の要素を含む当時の条件に依存するだろう。

株式証券の未登録販売

ない。

登録証券を使って収益を得る

2020年9月29日、IPOを完了し、1株19.00ドルのIPO価格で9，573，750株の普通株を売却した。今回初めて公開された全株式は、米証券取引委員会が2020年9月24日に発効を発表したS-1表登録声明(第333-248628号文書)に基づいて証券法に基づいて登録された。追加株式は登録されていません。

引受割引と手数料および発行コストを差し引いた後，IPOから得られた純収益は約1.666億ドルであった.モルガン·スタンレー株式会社、ゴールドマン·サックス有限責任会社、米銀行証券会社が今回発行した共同簿記管理人と引受業者代表を務めている。IPOに関連するいかなる費用も、取締役、上級管理者、10%以上の任意の種類の持分証券を所有する者、またはそれらの共同会社または当社の連属会社に支払われていない。

証券法第424(B)(4)条によると、2020年9月25日に米国証券取引委員会に提出された目論見書によると、初公開で得られた金の計画用途に大きな変化はない。

2021年1月、同社は1株60.00ドルの公開発行価格で2，875，000株の普通株式を売却した。全株式の発売は2021年1月4日に提出されたS-1フォーム登録声明に基づいて証券法に基づいて登録され、このS-1フォームは2021年1月6日に米国証券取引委員会によって発効が発表された。引受割引、手数料、会社が支払った他の発売費用を差し引いた後、1.614億ドルの純収益を得ました。証券法第424(B)(4)条によれば、2021年1月7日に米国証券取引委員会に提出された目論見書に記載されているように、資金募集の計画用途に実質的な変化はない。

発行者および関連購入者が株式証券を購入する

ない。

第六項です[保留されている]

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項目7.経営陣の以下の問題の議論と分析財務状況と経営実績。

以下の財務状況および経営結果の検討および分析、ならびに当社の財務諸表および本年度報告書の他の部分にForm 10-Kフォーマットで含まれる関連説明および他の財務情報を読まなければなりません。本議論および分析に含まれるいくつかの情報は、リスクおよび不確実性に関する前向きな陳述を含む。本年度報告書10-K表の“リスク要因”と題する部分を読んで、実際の結果が以下に説明する結果とは大きく異なる重要な要因をもたらす可能性があることを検討しなければならない。

概要

著者らは臨床段階の完全に統合された腫瘍学会社であり、薬物発見に優れた基礎を築いた上で、サービス不足の患者に新しい精確な癌薬物を提供する。癌生物学と薬物化学における私たちの核心能力を利用して、私たちの臨床開発能力を結合することによって、著者らはすでに高効率で完全に統合された薬物発見エンジンと必要な開発専門知識を確立し、注目された生物標的を決定し、新しい化学実体或いはNCEを作成し、著者らはそれを迅速に臨床試験に進めた。私たちは私たちの方法がより良い標的癌治療をもたらすと信じている。私たちが完全に所有している内部開発パイプを作る上での迅速な進展は私たちの発見が優れていることを証明した。2016年の設立以来、私たちはすでにアメリカ食品·薬物管理局(FDA)の多種の研究新薬申請(IND)の承認を得て、いくつかのプロジェクトを臨床試験に進めることに成功した。また，臨床前の発展の異なる段階では，他にも独自の計画がある。

選定された患者の発癌駆動経路と複数の関連のある広範な機序を用いて分子を開発することに専念することにより，メチルトランスフェラーゼ，キナーゼ，タンパク質−タンパク質相互作用，標的タンパク質分解物をまたぐ複数の異なるプログラムからなる多様なチューブを開発した。我々のチャネルは、高度に満たされていない医療需要のある患者にサービスを提供することを目的としており、これらの患者の治療選択は限られているか、または選択されていない。原発と二次耐性機序に対する療法を開発することにより，これらの疾患を最適に解決できると考えられる。

いくつかの候補薬が臨床開発されていますが、今後12~24ヶ月以内に概念検証臨床データを生成して、将来の規制経路が承認されるように指導できると信じています。我々のCDK 9とMCL 1阻害剤は選択性と強力な効果を有し、潜在的により高い安全性を有する。我々の次世代CDK 4/6阻害剤は脳と組織浸透剤のために設計されており、私たちのSMARCA 2分子は特定の患者集団に対して独特で一流のタンパク質分解剤である。

我々の候補CDK 9，PRT 2527は、有効かつ選択的なCDK 9阻害剤として設計されている。前臨床研究において、PRT 2527はMCL 1とMYC蛋白レベルを低下させ、臨床前モデルにおいて高度に活性化し、耐性が良好であることが証明された。著者らの臨床前研究により、PRT 2527は高いキナーゼ選択性と効力を示し、選択性の低いCDK 9阻害剤と比べ、より広範な治療指数に機会を提供し、迅速な共同開発を許可した。

臨床前データにより、PRT 2527治療は半減期の短い発癌駆動要素、例えばMYCとMCL 1を枯渇し、そして有効に細胞アポトーシスを誘導した。PRT 2527治療は血液悪性腫瘍と固形腫瘍モデルにおいて強力な治療効果を示し、そしてMYC失調を伴った。臨床前モデルでは，曝露と標的関与の用量依存性増加はMYCとMCL 1が腫瘍消退に関連するレベルまで枯渇することによって証明された。第1段階試験が行われており、選択された固形腫瘍患者の単一療法のIV用量としてPRRT 2527が増加している。現在、投与量の減少或いは中止を招く不良事件はまだ報告されておらず、著者らは固形腫瘍の中で推薦された2期用量或いはRP 2 Dを選択することを希望する。著者らはこれらの安全データを利用して固形腫瘍のコホート拡張研究を継続し、血液悪性腫瘍の臨床試験でPRRT 2527を告知し、迅速に進展を得ることを計画している。著者らは2023年上半期の医学会議で固形腫瘍の投与量のアップグレードデータを展示し、2023年下半期に血液悪性腫瘍のRP 2 Dを展示し、2023年下半期の医学会議で血液悪性腫瘍の初歩的な臨床結果を展示する予定である。

我々のMCL 1候補遺伝子PRRT 1419は抗アポトーシス蛋白MCL 1の有効かつ選択的阻害物として設計されている。PRTR 1419の効力と選択性は臨床前データの支持を得ており，これらのデータは，我々の候補製品濃度が200倍高い場合には，MCL 1のナノモル抑制作用や関連酵素抑制作用がないことを示している。PRT 1419のIV製剤は、理想的な薬物動態、薬効学、および安全性を示し、競合他社の化合物と区別される可能性がある。我々は、かなりの数の患者を含む固形腫瘍用量のアップグレードと確認研究に参加する患者を募集しており、彼らの推奨拡張用量は80 mg/m 2である。この研究では，PRT 1419は全体的に耐性が良好であり，これまでこれらの患者では心毒性は認められなかった。標準の安全性、薬物動態学と標的性指標以外に、トロポニンレベルと駆出率の変化を含む心血管パラメータを評価した。

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PRT 1419の臨床薬効学的記述は必要な標的結合レベルを示し、末梢血単核細胞中のcaspase活性化とCD 14+単核細胞の血液学的癌臨床前モデル中の腫瘍退化に関連するレベルまで減少することによって測定した。著者らは血液系悪性腫瘍の単一治療及び連合治療におけるPRTR 1419の作用を評価する予定であり、2023年に血液系悪性腫瘍の安全性、臨床活性とRP 2 Dを確立することを目標としている。血液学的癌の進展はCLLおよびNHLの単一治療拡張を含み、これはMCL 1を抑制する強力な理論と二線新しい治療の必要性に基づく。著者らは2023年上半期の医学会議で固形腫瘍データを展示し、2023年下半期に血液悪性腫瘍のRP 2 Dを展示し、2023年下半期に血液悪性腫瘍データを展示する予定である。

2022年7月、PRT 3645のIND承認を得た。これは脳と組織透過分子であり、CDK 4/6を効果的に標的化し、CDK 4に対して偏向選択性を有する。PRTR 3645は、肉腫、中皮腫、グリオーマ、頭頸部癌および非小細胞肺癌、ならびに脳転移のあるかない乳癌を含むバイオマーカーの豊富な腫瘍タイプ患者のための臨床試験を開始し、私たちの最初の患者は2022年12月に治療を受けた。

2022年10月、PRT 3879のIND承認を得、PRT 3879は有効かつ選択的なSMARCA 2タンパク質分解剤である。SMARCA 2分解は，SMARCA 4欠乏癌患者の中で最も潜在力があり，約5%~10%の非小細胞肺癌を含む。

2022年11月、タンパク質アルギニンメチルトランスフェラーゼ5(PRMT 5)の経口、有効および選択的阻害剤となることを目的とした2つの臨床候補薬の内部開発を中止することを発表した。PRMT 5計画を終了することで，CDK 9，MCL 1，CDK 4/6，SMARCA 2計画に集中できるようになる.

私たちは2016年2月にデラウェア州の法律に基づいて登録された。設立以来、ほとんどの資源を製品や技術権利の開発、研究開発、組織、会社員の配備、業務計画、資金調達に投入してきた。我々は経常的な損失が発生しており，その大部分は研究開発活動と，運営からの負のキャッシュフローに起因する。私たちは主に転換可能な優先株と普通株を売ることで私たちの運営に資金を提供します。2022年12月31日と2021年12月31日までの年度の純損失はそれぞれ1.154億ドルと1.117億ドルだった。2022年12月31日までの累計赤字は3兆346億ドル。私たちの現金の主な用途は運営費に資金を提供し、主に研究開発支出、次いで一般と行政支出である。私たちが利益を達成するのに十分な製品収入を生み出すことができるかどうかは、私たちの現在または未来の1つまたは複数の候補製品の成功開発と最終商業化に大きく依存するだろう。予測可能な未来には，我々の候補製品を開発·臨床試験のすべての段階に進め，最終的に規制部門の承認を求めるとともに，巨額の費用と運営損失を招き続けると予想される。また、いずれかの候補製品が市場承認されれば、製品製造、マーケティング、販売、流通に関連した巨額の商業化費用が発生すると予想される。また、重大な法律、会計、投資家関係、その他、当社がプライベート会社として発生していない費用を含む上場企業の運営に関する追加コストが発生することが予想されます。われわれの純損失は四半期間と年度間に大きく変動する可能性があり，これはわれわれの臨床試験の時間と他の研究·開発活動への支出にかかっている。

私たちは私たちの持続的な運営を支援し、私たちの成長戦略を実施するために多くの追加資本を調達する必要があるだろう。製品販売から相当な収入を得ることができる前に、株式、債務融資、または他の資本源(他社との協力や他の戦略取引を含む場合があります)を売却することで、当社の運営に資金を提供する予定です。私たちが受け入れられる条件や全く受け入れられない条件で私たちの業務に資金を提供するために、私たちが必要な時に十分な資金を得ることに成功する保証はない。必要なときに資金を調達できなかった場合は、私たちの財務状況や私たちの業務計画や戦略を実行する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。もし私たちが十分な追加資金を得ることができない場合、私たちは1つ以上の候補製品の開発と商業化を大幅に延期、削減、または停止しなければならないかもしれないし、潜在的なライセンス内または買収の追求を延期しなければならないかもしれない。

2022年12月31日現在、私たちは2.017億ドルの現金、現金等価物、有価証券を持っている。私たちは既存の現金、現金等価物、有価証券が2024年第4四半期の運営費用と資本支出に資金を提供できるようになると予想している。

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経営成果の構成部分

収入.収入

今まで、製品販売を含むいかなる出所からの収入も確認されていません。将来的には製品販売から何の収入も発生しないと予想されています。私たちが候補製品の開発に成功し、規制部門の承認を得たり、第三者と許可協定を結んだりすれば、将来的に製品販売から収入を得ることができるかもしれない。しかし、私たちはこのような収入がいつ発生するか保証できない。もし本当に生まれることができれば。

運営費

研究と開発費

研究と開発費用には主に我々の候補製品の発見と開発に関するコストが含まれている。私たちは発生した状況に応じて研究と開発コストを支出します

著者らはプロジェクトごとに特定の候補製品のアウトソーシング開発コストと他の外部研究開発コスト、及び著者らの臨床前開発、プロセス開発、製造と臨床開発活動に関するCRO、CMOと研究実験室への費用を追跡した。しかし，我々は計画通りに内部研究開発費を追跡していないが，主に報酬，早期研究，その他のコストに関連しているため，これらのコストは複数の開発中のプロジェクトに配置されている。

研究開発活動は私たちのビジネスモデルの核心だ。臨床開発後期段階にある候補製品は通常，臨床開発早期段階の候補品よりも高い開発コストを有しており，これは主に後期臨床試験の規模と持続時間が増加しているためである。私たちは今後数年で私たちの研究開発費が大幅に増加することを予想しています。株に基づく報酬を含む人員コストを増加させ、後期臨床試験を含む現在と未来の候補製品のための臨床試験を行い、私たちの候補製品のための規制文書を準備します。

一般と行政費用

一般費用及び行政費用は、主に行政、財務及び会計、法律、業務支援、情報技術及び人的資源機能に関する従業員及び相談者の人件費を含み、賃金、福祉及び株式報酬費用を含む。一般および行政費用には、賃貸料、光熱費、減価償却およびメンテナンス費用、知的財産権および会社事務に関連する法律費用、会計およびコンサルティングサービス費用など、研究開発費に含まれていない会社の施設コストも含まれる。

将来的には，我々の持続的な研究開発活動，潜在的な商業化努力，上場企業の運営コストの増加を支援するために，我々の一般的かつ行政的費用が増加することを予想している。これらの増加には、より多くの人員の雇用に関する費用の増加、外部コンサルタント、法律支援、会計士の費用、その他の費用が含まれる可能性がある。また、大衆に関連するコストが増加すると予想されています

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会社費用には、ナスダック及び米国証券取引委員会の要求に係るサービス費用、又は米国証券取引委員会の保険及び投資家関係を維持する費用が含まれる。現在または将来のいずれかの候補製品が米国の規制部門の承認を得られれば、販売·マーケティングチームの設立に関連する費用が大幅に増加することが予想される。

その他の収入、純額

他の収入を除いて、純額は主に私たちがデラウェア州から得た現金等価物と有価証券の利息および贈与収入を含む。私たちは、私たちがデラウェア州で合格した従業員数のレベルを維持すれば、時々デラウェア州に支出を再申請すると予想しています。私たちは普通株を売却して得られた現金に投資するため、私たちの利息収入純額が増加すると予想しています。

所得税

私たちが設立して以来、私たちは私たちのために発生した純運営損失や私たちの研究開発税収控除は何の所得税優遇も記録していません。既存の証拠の重みによっては、私たちのすべてのNOLと税金控除は実現できない可能性が高いと思います。

経営成果

2022年と2021年12月31日終了年度比較

次の表に2022年12月31日までと2021年12月31日までの年度の経営実績を示します。

研究と開発費

2022年12月31日までの1年間で、研究開発費は610万ドル増加し、2021年12月31日現在の8680万ドルから9290万ドルに増加した。2022年12月31日までの1年間、株式ベースの報酬支出(従業員株式オプションを含む)に関する非現金支出は1150万ドルだったが、2021年12月31日までの年間は950万ドルだった。研究·開発費の増加は，主に発見段階計画費用の増加と，非現金株補償費用を含めたわれわれの臨床パイプラインの増加と進歩および内部コストの増加によるものである。

項目別の研究開発費は以下のようにまとめられた

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一般と行政費用

2022年12月31日までの1年間で、一般·行政費は370万ドル増加し、2021年12月31日現在の2700万ドルから3070万ドルに増加した。2022年12月31日までの1年間、株式ベースの報酬支出(従業員株式オプションを含む)に関する非現金支出は1360万ドルだったが、2021年同期は1150万ドルだった。一般や行政費用が増加する要因は，非現金株による報酬費用の増加と，従業員数の増加による人事関連費用の増加である。

その他の収入、純額

2022年12月31日までの年間で、他の純収入は610万ドル増加し、2021年12月31日までの年間200万ドルから810万ドルに増加したが、これは主に2022年の間にデラウェア州の研究開発税控除と、私たちの現金収益投資による利息を受けて確認したためである。

流動性と資本資源

概要

私たちが設立して以来、私たちは何の収入も確認せず、運営損失と運営キャッシュフローが負になる状況が発生した。私たちはまだ何の製品も商業化していません。もしあれば、数年以内にどの製品の販売からも収入が生じないと予想しています。設立以来、転換可能な優先株と普通株を売ることで、私たちの運営に資金を提供してきました。2022年12月31日現在、現金、現金等価物、有価証券を2.017億ドル保有しており、累計赤字は3兆346億ドル。既存の現金、現金等価物、有価証券は、2024年第4四半期の運営費と資本支出に資金を提供できるようになると予想される。私たちが基づいているこれらの推定は不正確であることが証明される可能性があり、私たちは予想よりも早く私たちが利用できる資本資源を利用することができる。

資金需要

私たちの現金の主な用途は運営費に資金を提供することで、主に研究開発支出です。運営費用に資金を提供するための現金は、これらの費用を支払う時間の影響を受けており、これは私たちの未済売掛金、売掛金、前払い費用の変化に反映されている。

医薬製品の研究、開発と商業化に関連する多くのリスクと不確定性のため、私たちの運営資本需要の正確な金額を見積もることができない。私たちの未来の資金需要は多くの要素に依存するだろうが、これらに限定されない

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私たちは臨床試験、その他の研究開発支出と業務発展活動の運営需要と資本要求を満たすために追加の資金が必要である。私たちは現在信用計画もなく、約束された資金源もない。私たちの候補製品の開発や商業化に関連する多くのリスクと不確実性のため、現在および予想されている臨床研究に関連する増加した資本支出および運営支出の金額を見積もることができない。

これまで、相当な製品収入を生み出すことができれば、株式発行、債務融資、協力、戦略連合、マーケティング、流通、または許可手配を通じて、私たちの運営に資金を提供する予定です。もし私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することによって追加資本を調達する場合、所有権権益は希釈され、これらの証券の条項は清算または普通株主権利に悪影響を及ぼす他の特典を含む可能性がある。債務融資および優先株融資に関与する可能性のある協定は、追加債務を招く、買収または資本支出を行う、または配当を宣言するなど、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。もし私たちが第三者との協力、戦略連合またはマーケティング、流通または許可手配を通じてより多くの資金を調達するならば、私たちは私たちの技術、将来の収入源、研究計画、または候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないかもしれないし、私たちに不利になる可能性のある条項でライセンスを付与しなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時に株式や債務融資や他の手配を通じて追加資金を調達できない場合、私たちは私たちの研究、製品開発、または将来の商業化努力を延期、制限、減少または終了する必要があるかもしれません。あるいは私たちが自分で開発し、マーケティングすることをより望んでいた候補製品の権利を与える必要があります。

キャッシュフロー

次の表に示した期間のキャッシュフローの概要を示す：

経営活動

2022年12月31日までの1年間、私たちは経営活動に8370万ドルの現金を使用した。経営活動で使用された現金は私たちの1.154億ドルの純損失を反映して、私たちの経営資産と負債の純減少90万ドルと非現金費用3080万ドルによって相殺されて、その中には株ベースの報酬2510万ドル、有価証券割増と割引償却260万ドル、非現金レンタル費用170万ドルと減価償却130万ドルが含まれている。現金の主な用途は私たちの候補製品の開発に関する業務に資金を提供することです。

2021年12月31日までの1年間、私たちは経営活動に8350万ドルの現金を使用した。経営活動で使用された現金は私たちの1.117億ドルの純損失を反映し、私たちの経営資産と負債の純減少360万ドルと非現金費用2450万ドルによって相殺され、その中には株式ベースの報酬2090万ドル、有価証券プレミアムと割引償却140万ドル、非現金レンタル費用130万ドルと減価償却90万ドルが含まれている。現金の主な用途は私たちの候補製品の開発に関する業務に資金を提供することです。

投資活動

12月31日までの年間で、2022年の投資活動で8170万ドルの現金が提供されたが、これは主に販売可能証券の純満期日が8470万ドルだったためだ。2021年12月31日までの1年間に、2億615億ドルの現金を用いて有価証券を購入し、230万ドルの現金を用いて物件や設備を購入した。

融資活動

2022年12月31日までの年間で、融資活動は株式オプションの行使と従業員の株式購入計画に基づいて株を購入したことが原因で80万ドルを提供した。

2021年12月31日終了の年間で、資金調達活動は、普通株売却で受け取った現金純額1.614億ドルと、株式行使で受け取った380万ドルを含む1兆649億ドルを提供した

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従業員株購入計画下の株式オプションと購入。2021年12月31日までの年間で、普通株売却に関する繰延発行コスト30万ドルを支払った。

契約義務その他の約束

次の表は、2022年12月31日までの契約義務と、これらの義務が将来的に予想される流動性とキャッシュフローに及ぼす影響をまとめています

当社は取消不可能な賃貸契約(“レンタル”)に基づいてデラウェア州ウィルミントンのオフィスと実験室スペースをレンタルします。2022年第1四半期に、このレンタル契約は改訂され、当社に6ヶ月間のレンタル契約を2ヶ月継続する権利を選択させた。当社は選択権を行使し、2022年期間を6ヶ月ごとに延長し、現在レンタル期間を2023年12月31日まで延長しています。

2022年8月、吾らはデラウェア州ウィルミントンにある栗子潤広場オフィスビルや実験室空間の賃貸協定について改正(“リース修正案”)(“栗潤レンタル”)を締結した。栗潤賃貸の開始日は、(I)事業主工事の基本完了日(定義は栗潤賃貸を参照)、または(Ii)当社が物件を接収して自社業務を行う日(“発効日”)のうち早い者である。栗潤賃貸会社の物件には、デラウェア州ウィルミントンにある栗子潤広場(同物件)の約81，000平方フィートのレンタル可能な平方フィートが含まれている。発効日から、会社は使用権資産と経営賃貸負債を確認します。栗Runリースの初期期限は162カ月で、3つの5年間延期オプションと一定の拡張権を持っている。

重要な会計政策と試算

我々の主な会計政策は、本年度報告その他の部分の監査財務諸表付記3により詳細に記載されているが、 10-K表では、以下の会計政策が財務諸表を作成する際に使用する判断と見積もりが最も重要であると考えられます。

研究と開発費

研究開発費には主に私たちの候補製品開発に関するコストが含まれています。私たちは発生した費用に応じて研究と開発費用を支払う。

著者らは完成した仕事の割合の推定に基づいて、著者らのCROとサプライヤーのための臨床前研究と臨床試験活動は費用を計算しなければならない。私たちは契約、サプライヤー契約と調達注文を審査し、私たちの内部臨床者と外部サービスプロバイダと試験或いはサービスの進度或いは完成段階、そしてこのようなサービスのために支払う取り決め費用について討論することによって、見積もり数を決定する。しかし，臨床試験の実際のコストや時間は高度に不確実であり，リスクの影響を受け，われわれの臨床開発計画を含む多くの要因によって変化する可能性がある。

私たちは、当時既知の事実と状況に基づいて、財務諸表において、貸借対照表毎の日付までの課税費用を推定する。実際にサービスを提供する時間や努力の程度が見積りと異なる場合には，対応する項目を調整する.将来の研究および開発活動のための臨床試験費用、プロセス開発または製造および流通費用が延期され、関連商品またはサービスが消費またはサービス提供されている間に費用として確認されることを含む、払戻不可能な商品およびサービスの事前支払い。

株式ベースの報酬

我々は、付与日に従業員及び取締役に付与された株式奨励の推定公正価値に基づいて、株式オプション及び帰属制限株を含む従業員及び取締役への株式奨励に関する補償コストを確認する。私たちは

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付与日株式オプションの公正価値と、それによって生成される株式ベースの報酬は、ブラック·スコアーズオプション定価モデルを使用する。株式に基づく報酬の付与日公正価値は、必要なサービス期間内に直線的に確認され、必要なサービス期間は、通常、各報酬の帰属期間である。

私たちは、変動率、私たちの株式オプションの期待期限、私たちの株式オプションの期待期間に近い一定期間の無リスク金利、および私たちの期待配当収益率を含む株式オプションの公正価値を推定するためにブラック-スコアオプション価格モデルを使用する。ブラック·スコアーズオプション定価モデルで使用されるいくつかの仮定は、本質的に主観的であるため、多くの変数、不確実性および仮定、および管理層判断の適用に関連する管理職の最適な推定を代表する。もしどんな仮定が変化すれば、私たちの株に基づく報酬支出は未来に大きく違うかもしれない。

これらの主観的仮定は以下のように推定される

予想変動率個人持株会社として、私たちの普通株は取引履歴がありません。したがって、予想変動率は、株式オプション付与の予想期間と同じ期間における上場バイオテクノロジー会社の平均変動率に基づいて推定される。比較可能な会社は、類似した規模、ライフサイクル、または専門分野の段階に基づいて選択される。上場企業として、自社株価の過去の変動率を計算し、上場バイオテクノロジー会社の平均変動率を継続して、私たちのオプションの予想期限に見合った十分な株式取引履歴を持つまで使用する。

所期期限 ·予想期間は、株式ベースの報酬予想が完了していない期間を表す。オプション付与の期待期間は、簡略化方法を使用して決定される。簡略化方法は、期待期間を株式報酬の帰属日と契約期間との間の中点とする。

雇用法案会計選挙

私たちは2012年のJumpStart Our Business Startups ActやJOBS Actで定義されているように“新興成長型会社”です。“雇用法案”によると、新興成長型企業は、これらの基準が民間企業に適用されるまで、“雇用法案”公布後に発表された新たなまたは改正された会計基準の採用を延期することができる。

私たちは、私たち(I)がもはや新興成長型企業または(Ii)が“雇用法案”に規定されている延長移行期間から撤退することを明確かつ撤回できないまで、この延長された移行期間を使用して、新しい会計基準または改正会計基準を遵守することを選択することを選択した。したがって、我々の財務諸表は、上場企業の発効日までに新たなまたは改訂された会計声明を遵守している会社と比較できない可能性がある。

私たちは、(1)私たちの最初の会計年度の最終日まで、(A)私たちの年間総収入が少なくとも12.35億ドル、または(B)前年6月30日現在、非関連会社が保有する私たちの普通株の時価が7.00億ドルを超えることを意味する新興成長型会社であり続けるこれは…。(2)前3年間に10億ドルを超える転換不能債務証券を発行した日と(3)2025年12月31日。

最近の会計公告

我々の財務諸表に適用される最新の会計声明の説明については、本年度報告書の他の場所のForm 10−Kに含まれる我々の財務諸表の付記3を参照されたい。

新興成長型企業と小さな報告会社の地位

2012年4月、“2012年スタートアップ企業法案”または“雇用法案”が公布された。雇用法案第107条には、“新興成長型会社”は、改正された1933年“証券法”第7(A)(2)(B)節に規定された移行期間を延長して、新たな又は改正された会計基準を遵守することができる。したがって、新興成長型企業は、これらの基準が民間会社に適用されるまで、いくつかの会計基準の採用を延期することができる。私たちは、この免除を利用して新しい会計基準または改正会計基準を遵守することを選択しているので、他の非新興成長型企業の公衆会社と同じ新しいまたは改正された会計基準の制約を受けることはない。したがって、我々の財務諸表は、上場企業の発効日までに新たなまたは改訂された会計声明を遵守している会社と比較できない可能性がある。

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特定の条件の制約の下で、新興成長型企業として、私たちは、他の何らかの免除および減少の報告要件に依存する可能性がありますが、これらに限定されるものではありません。サバンズ-オキシリー法404(B)節の規定に基づいて、私たちの財務報告内部統制システムに関する監査人証明報告書の提供要件を免除することができます。私たちは、(A)財政年度の最終日(I)私たちの初公募完了5周年後まで、(Ii)私たちの年間総収入が少なくとも12.35億ドル、または(Iii)米国証券取引委員会規則に基づいて“大型加速申告会社”とみなされるまで、(Ii)私たちの年間総収入が少なくとも12.35億ドルを超えることを意味し、前年6月30日現在、非関連会社が保有する我々の普通株の時価が7.00億ドルを超えることを意味する。または(B)前3年の間に10億ドルを超える転換不能債券を発行した日。

私たちも“小さな報告会社”であり、これは私たちの非関連会社が保有している株の時価が7.0億ドル未満であることを意味し、最近終了した会計年度では、私たちの年収は1.00億ドル未満である。(I)非関連会社が保有するわが株の時価が2.5億ドル未満である場合、または(Ii)最近終了した会計年度の年収が1.00億ドル未満であり、非関連会社が保有するわが株の時価が7.00億ドル未満である場合、規模の小さい報告会社であり続ける可能性がある。もし私たちが小さな報告会社であれば、私たちがもう新興成長型会社ではない場合、私たちはより小さな報告会社が得ることができるいくつかの開示要求の免除に依存し続けるかもしれない。具体的には、小さな報告会社として、我々のForm 10-K年度報告書に最近2つの財政年度の監査財務諸表のみを公表することを選択する可能性があり、新興成長型企業と同様に、小さな報告会社は役員報酬に関する開示義務を減少させている。

第七A項。数量化と高質市場リスクの開示について。

取引法第12 b-2条の定義によると、我々は小さな報告会社であり、本プロジェクトに要求される情報を提供する必要はない。

項目8.財務状況NTSと補足データ。

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財務諸表索引

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独立登録者の報告公認会計士事務所

Prelude Treateutics Inc.株主と取締役会へ

財務諸表のいくつかの見方

Prelude Treateutics Inc.(当社)2022年12月31日までと2021年12月31日までの貸借対照表、この年度までの関連運営と全面赤字報告書、株主権益とキャッシュフローの変化、および関連付記(総称して“財務諸表”と呼ぶ)を監査しました。財務諸表は，すべての重要な面で，2022年12月31日と2021年12月31日の会社の財務状況と，それまでの年度までの経営結果とキャッシュフローを公平に反映しており，米国公認会計原則に適合していると考えられる。

意見の基礎

これらの財務諸表は会社の経営陣が責任を負う。私たちの責任は私たちの監査に基づいて会社の財務諸表に意見を発表することです。私たちは米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)に登録されている公共会計士事務所であり、米国連邦証券法および米国証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、会社と独立しなければならない。

私たちはPCAOBの基準に従って監査を行っている。これらの基準は、財務諸表に重大な誤報がないかどうかに関する合理的な保証を得るために、エラーによるものであっても不正であっても、監査を計画し、実行することを要求する。当社はその財務報告の内部統制を監査することを求められておらず、私たちも招聘されて監査を行っていません。私たちの監査の一部として、財務報告の内部統制を理解することが求められていますが、社内財務報告の内部統制の有効性に対する意見を表明するためではありません。したがって、私たちはそのような意見を表現しない。

我々の監査には、財務諸表の重大な誤報リスクを評価するプログラム、エラーによるものであれ詐欺であっても、これらのリスクに対応するプログラムを実行することが含まれています。これらの手続きは、財務諸表中の金額および開示に関連する証拠をテストに基づいて検討することを含む。我々の監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な見積もり、財務諸表の全体列報を評価することも含まれています。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。

/s/ 安永法律事務所

2019年以来、当社の監査役を務めてきました。

フィラデルフィアペンシルバニア州

2023年3月15日

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前奏治療会社

残高シーツ

財務諸表の付記を参照。

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前奏治療会社

レポートOF経営と総合損失