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アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

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表：10-K

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本年度までの十二月三十一日, 2022

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あるいは…。

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依頼書類番号：001-39811

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VIRIOS治療会社です。

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

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登録者の電話番号、市外局番を含む：(866) 620-8655

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同法第12(B)項に基づいて登録された証券：

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同法第12(G)項により登録された証券：なし

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登録者が証券法規則第405条で定義されている有名な経験豊富な発行者であるかどうかをチェックマークで示す。

はい、そうです☐ 違います。 ⌧

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登録者が当該法第13節又は第15節(D)節に基づいて報告書を提出する必要がない場合は，複選マークで示してください。

はい、そうです☐ 違います。 ⌧

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登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求された短い期間内)に1934年の証券取引法第13節または15(D)節に提出されたすべての報告を提出したかどうか、および(2)このような提出要求を過去90日以内に遵守してきたかどうかを、再選択マークで示すはい、そうです ⌧違います☐

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登録者が電子的に提出されたか否かをチェックマークで示す；過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間内に)、S−T規則405条(本章232.0405節)に従って提出された各対話データファイルを要求する。彼は言いましたはい、そうです ⌧違います☐

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登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小報告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

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新興成長型企業である場合、登録者が、取引所法案第13(A)節に従って提供された任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守するために、延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示す☐

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登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☐

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証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する☐

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再選択フラグは、これらのエラーのより真ん中に、登録者の任意の実行幹事に対して、関連する回復期間中に受信された報酬ベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを示す☐

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登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(同法第12 b-2条で定義されている)。はい、そうです☐違います⌧

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2022年6月30日まで，すなわち登録者が最近完成した第2財期の最終営業日であり，登録者の非関連会社が保有する登録者普通株の総時価は#ドルである31,229,227.08ナスダック資本市場で発表された終値に基づく。

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2023年3月10日現在の登録者普通株の流通株数は18,330,390.

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法団に成立した文書を引用する

第3部引用登録者は、第14 A条に基づいて証券取引委員会に提出された2023年株主総会に関連する最終委託書(“委託書”)のいくつかの情報を引用する。ただし、委託書がその期限内に提出されていない場合、これらの情報は、120日以内に提出された表格10−Kの本年度報告の修正案に含まれる.

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カタログ

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前向きな陳述に関する警告的声明

本年度報告は、7項の“経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析”を含むForm 10-Kフォーマットを採用しており、その中には前向きな陳述が含まれている。本Form 10-K年度報告に含まれる歴史的事実の陳述を除いて、他のすべての陳述は、私たちの未来の経営結果と財務状況、業務戦略、予想製品、製品承認、研究開発コスト、成功のタイミングと可能性、未来の経営の計画と目標、及び予想製品の将来結果に関する陳述を含み、すべて前向きな陳述に属する。これらの表現は既知と未知のリスク、不確定性とその他の重要な要素に関連し、私たちの実際の結果、業績或いは成果は展望性表現中の明示的或いは暗示的な任意の未来の結果、業績或いは成果と大きく異なることを招く可能性がある。

場合によっては、“可能”、“会議”、“すべき”、“予想”、“計画”、“予想”、“可能”、“意図”、“目標”、“プロジェクト”、“想定”、“信じ”、“推定”、“予測”、“潜在的”または“継続”またはこれらの用語の否定または他の同様の表現によって識別することができる。本年度報告におけるForm 10−Kに関する前向き記述は予測のみであった。これらの展望的な陳述は主に私たちの現在の未来の事件と財務傾向の予想と予測に基づいており、私たちはこれらの事件と財務傾向が私たちの業務、財務状況と経営結果に影響を与える可能性があると考えている。これらの前向き陳述は，本Form 10−K年度報告までの日付のみについて発表され，本Form 10−K年度報告で“リスク要因”と“経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析”と題する章および本Form 10−K年次報告の他の章で述べた大量のリスク，不確実性，仮説の影響を受けている。展望性陳述自体はリスクと不確実性の影響を受けるため、その中のいくつかのリスクと不確定性は予測できないか定量化されており、いくつかは私たちが制御できないので、あなたは未来の事件の予測としてこれらの展望的陳述に依存してはならない。著者らの展望性陳述に反映された事件と状況は実現できない或いは発生できない可能性があり、実際の結果は展望性陳述中の予測結果と大きく異なる可能性がある。しかも、私たちは持続的な環境で運営している。新たなリスク要因や不確定要因が時々出現する可能性があり、管理職がすべてのリスク要因や不確定要因を予測することは不可能である。法的要件が適用されない限り、私たちは、任意の新しい情報、未来のイベント、状況の変化、または他の理由による、本明細書に含まれる任意の前向きな陳述を公開または修正するつもりはありません。

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リスク要因の概要

以下は，本年度報告表格10−K第I部第1 A項“リスク要因”に記載されている主なリスクの概要である。“リスク要因”の節で述べたリスクは投資家にとって重要であると信じているが，現在知られていないことや現在重要でないと考えている他の要因も我々に悪影響を与える可能性がある.以下の要約は，我々が直面している重大なリスクの詳細な要約と見なすべきではなく，“リスク要因”の節と本年度報告10-K表に記載されている他の情報と合わせて読むべきである

私たちの財務状況と追加資本需要に関連するリスク

開発，臨床試験，製造，規制承認に関するリスク

商業化に関連するリスク

私たちの第三者への依存に関するリスク

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医療保健法やその他の法律コンプライアンス事項に関するリスク

私たちの知的財産権に関するリスクは

従業員の成長や運営に関するリスクを管理しています

私たちの普通株に関するリスクは

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第I部

第2項：業務

私の会社

我々は2020年12月16日に会社初公開(“IPO”)前に会社転換によりデラウェア州法律登録により設立された。当社は2012年2月28日に設立され、アラバマ州法律に基づいて設立された有限責任会社で、Innovative Med Concepts，LLCと呼ばれています。2020年7月23日，会社はInnovative Med Concepts，LLCからVirios Treateutics，LLCと改名した。

私たちは発展段階の生物技術会社で、新しい抗ウィルス療法を推進して、ウィルスによる異常な免疫反応に関連する疾病、例えば繊維筋痛(FM)を治療することに集中している。組織常駐ヘルペスウイルスの活性化に関連する過剰免疫反応はFM、過敏性腸疾患(IBS)、慢性疲労症候群とその他の機能性身体症候群の潜在的な根本的な原因であると考えられ、これらのすべての疾病の特徴は疾病の消長である。まだ完全に理解されていないが、ヘルペスウイルスの活性化は何らかの形の環境および/または健康ストレス源によって誘発されることに医学界は普遍的に同意している。我々の主要候補薬であるIMC−1は，ファムシクロビルとセレキシブの新規特許固定用量の組み合わせである。IMC-1は新しい組み合わせ、二機序抗ウイルス療法を代表し、ヘルペスウイルスの活性化と複製を協同抑制することを目的とし、最終的な目標はウイルスを介した疾病負担を減少することである。

IMC-1は2種類の特定の作用機序を結合し、ヘルペスウイルスの活性化と複製を抑制し、それによってヘルペスウイルスを潜伏(休眠)状態にするか、或いはウイルスを溶解(活性)状態から潜伏状態に下方制御することを目的としている。IMC−1のファムシクロビル成分はウイルスDNA複製を抑制する。IMC-1のセレキシブ成分はシクロオキシゲナーゼ-2(“COX-2”)を抑制し、そして比較的に小さい程度でCOX-1酵素を抑制し、ヘルペスウイルスはCOX-1酵素を利用して自身の複製を増幅或いは加速する。FM治療のために他の抗ウイルス薬が開発されていることは知られていませんこの新しい方法は，米国食品医薬品局(FDA)がIMC−1をFM治療急速チャネル審査状態に指定した現実的な考え方であると考えられる。また，IMC−1は協同特許が付与されており，単一療法として使用した場合，抗ウイルス薬やNSAIDS/COX−2阻害剤(IMC−1の単独成分)はFM治療に有効であることは証明されていないが，両機序併用療法は予備研究で生じた結果が各部の総和よりも大きいようである。

潜伏ヘルペスウイルスは外部によってトリガされ増幅され再活性化される

それ自体はシクロオキシゲナーゼ(COX 1とCOX 2)酵素により複製される

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IMC-1の新しい相乗的抗ウイルス機構はウイルス複製を抑制し

FM治療効果を実演する

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著者らの二重盲検、プラセボ対照、ランダム2 a段階のFM患者概念検証研究において、IMC-1はFM患者の止痛の主要な終点方面でプラセボと比較して統計的に著しい改善があり、FMにおけるIMC-1の潜在力を証明した。この概念検証研究は，FMと診断された患者に対するIMC−1の一次疼痛評価と疼痛軽減，疲労軽減と全世界の健康状態改善の二次測定への影響に関する統計的に意義のある臨床データを生成した。結果がランダムに発生する確率であり，治療効果からの確率が十分低い場合には，結果は統計的に有意であると考えられる。結果の統計的有意性を測定するための従来の方法は、ランダム機会が結果をもたらす確率を表す“p値”と呼ばれる(例えば、p値=0.001は、制御グループと処理グループとの間の差が純粋にランダム機会の確率が0.1%以下であることを意味する)。一般に，0.05未満のp値は統計学的意義があると考えられ，規制機関の有効性発現を支持する可能性がある。しかし、FDAとEMAを含む監督管理機関は厳格な統計学的意義閾値に依存せず、上場承認の基準とし、柔軟性を維持して新しい療法の全体的なリスクとメリットを評価する。

概念検証研究で観察されたIMC−1とプラセボのベースライン変化における有意差を表に示し，LOCF/BOCFはIMC−1によるデジタル評価表(NRS)24時間思い出疼痛データと改訂線維筋痛影響アンケート(FIQ−R)を用いた。

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IMC-1はまた、50%の応答者分析、改善された機能評価、より低い慢性疲労、より多くの薬物救急の時間、およびFM患者の全体的な健康状態の改善を含むいくつかの第2回FM治療結果において持続的な改善を示した。30%疼痛軽減分析を評価する重要な副次的指標は近いが、統計学的意義に符合しない(p=0.052)。2 a期研究では，IMC−1はプラセボと比較して有害事象による中止率が低かった。

検討期間中死亡例はなく，3例の重篤な副作用(“SAE”)のみが報告されている。IMC-1群の2つのSAEは非ST上昇心筋梗塞と顔面蜂窩織炎であり、プラセボ群の1つのSAEは右乳房微小転移導管癌である。3つのSAEのうちの1つは、研究治療に関連する可能性があると考えられ、研究は、IMC-1治療を受けた47歳の患者の非ST上昇心筋梗塞で早期に発生した。このようなSAEとIMC-1治療の因果関係は排除できないため、IMC-1と“関係があるかもしれない”と決定された；しかし、患者の潜在的な冠状動脈疾患と強い早発性心臓病の家族歴は、他の原因も関与している可能性があることを示している。

IMC−1は、周波数変調および上述した2 a段階周波数変調データの処理において重要な需要が満たされていないことに基づいて、FDAによって高速チャネル審査状態として指定されている。また，IMC−1の新しいメカニズムは，成分物質の知的財産権(特許)保護を2033年まで確保できるようにした。

我々が成功した2 a期研究に続き，FDAと2期会議の終了を行った。会議では、動物毒理学研究データを提供した後、ヒトPK研究と臨床試験方案を行うために、2 b期研究または3期計画を開始することに同意し、その中には、標準的な安全実験室を通じてFDAに腎臓機能をモニタリングすることを含む。IMC−1複合シートを用いたヒトPK研究は期待どおりに完了して行われ，薬物−薬物相互作用もなく，有害事象もなかった。IMC−1の多用量PKはよく説明され、IMC−1のPKスペクトルをよりよく理解するために追加のデータを提供する。そのため、著者らはすでにIMC-1を2 a期概念検証からより大規模な2 b期研究に発展させ、砦(線維筋痛結果研究試験評価HSV-1の協同抑制)と呼び、FM治療に応用した。第二段階と慢性毒理学研究は第三段階の要求を支持する登録一括計画の構成部分である。

2022年9月、私たちはFMで私たちの砦研究のトップライン結果を発表した。全体的に、砦研究はIMC-1とプラセボの毎日の自己報告平均疼痛重症度採点を比較した毎週平均値の中で、ベースラインから14週目までの予め指定された主要な治療効果終点の統計的意義に達しなかった(p=0.302)。しかし，データの分析では，砦研究では，患者登録時間によって反応に食い違いがあることが示されている。2021年6月から2021年11月までの前半試験では，新冠肺炎のDelta変種が米国で支配的であった場合，登録された(n=208)(キュー1)患者では完全接種率が50%未満であり，多くの地域で何らかの形の隔離が行われており，IMC−1はプラセボ治療を受けた患者と比較して改善を示さなかった。逆に，2021年11月から2022年4月までの後半試験では，組み入れられた患者(n=214)(キュー2)では，ワクチン接種率の向上に伴い，新冠肺炎のオミック変異体が米国主導菌株となり，隔離制限が減少し，IMC−1治療を受けた患者は14週目に主要疼痛緩和終点の統計的有意な改善(p=0.03)，およびキーとなる二次促進疲労評価(p=0.006)と改訂された線維筋痛影響アンケート(FIQR)症状領域スコア(p=0.015)の統計的有意な改善を示した。次の図を参照してください。偶然やランダム事象は，患者登録時間に基づくこのような異なる反応の可能性は極めて少ないため，データをさらに分析する必要があり，特に我々のこれまでのIMC−1段階2 aの研究が成功した場合には必要であると考えられる。

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重要なことは，IMC−1は一流の安全性を示し，耐性は極めて良好であり，IMC−1治療を受けた患者の4.6%のみが有害事象で治療を終了し，プラセボ治療を受けた患者のうちこの割合は8.1%であった。新冠肺炎感染以外、IMC-1群に不良事件の種類は4%を超えなかった。IMC−1治療群の全体中止率は18.5%であったが，プラセボ群では23%であった。砦試験中の患者は1対1でランダムにIMC-1群或いはプラセボ群に分けられ、患者背景人口統計データとベースライン疼痛採点は完全に一致した。

COVIDの大流行に関する潜在的な影響以外にも，砦研究の前半と後半に募集した患者の間では，いくつかの要因が異なる。例えば，研究の前半に登録された患者の70%は，以前にそれぞれの砦研究サイトと関係があり，および/または以前のFM臨床試験に参加した“既往”患者である。対照的に，その後の研究では，砦の被験者の50%以上が“新しい”コミュニティベースの患者であり，これまでFM臨床試験に参加したことがなかった。これらの新しい患者は一般的にソーシャルメディア広告を通じて募集されている。このような人口統計学的理解に基づき，研究グループは，新しい患者と以前に治療を受けた患者のIMC−1治療に対する反応を評価し，いずれの場合もプラセボに対してであった。新患者はプラセボと比較してFM関連疼痛減少の主な終点で統計的に有意な改善を示し，いつ研究に参加したかにかかわらず鼓舞的であった。また，新患者は重要な二次指標で統計的改善を示し，疲労の減少，FIQR総得点の改善，抑うつの減少を含み，後者は抑うつがFM患者における自殺率の増加に関与しているため重要であると考えられた。逆に，以前の患者はプラセボと比較してFM関連疼痛で改善を示さなかった。既往患者と新患者との反応の違いに加え，これらの群では募集時間による差が認められた。2022年に募集した人に比べて，砦研究早期募集の人は大流行に関する問題の影響をはるかに大きく受けていると考えられる。私たちが2022年に入るにつれて、人員配置レベル、訓練、欠勤率、供給に関する問題などの要素は現場レベルで改善された。次の図に新患者群を分析する際の統計学的有意な主要終点結果を示す

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砦データの分析に基づいて、著者らはIMC-1の未来の発展を新しいFM患者に重点を置き、実行可能かつ管理可能な前進道であると考えた。同社は2023年3月にFDAと面会し，FM治療法としてIMC−1を推進するための次の最適なステップを検討する予定である。合意できれば、経営陣は、将来の研究を支援するために、および/またはFMの治療法としてIMC−1を開発または共同開発するために、より多くの資金を調達することを考慮するであろう。

第三段階計画に対して，IMC−1によるFM患者治療の安全性と有効性を証明するために，2つの合格した重要な試験を行う予定である。第1段階第3段階研究計画は、IMC−1がセレキシブ単独、ファムシクロビル単独およびプラセボと比較した相対的安全性および有効性を証明するための4つのアーム、多因子設計である。第二段階第三段階研究計画は両腕研究であり、IMC-1とプラセボを比較する。第三段階計画のすべての患者は開放ラベル安全後続拡張研究に参加する機会があり、この研究では、すべての患者はIMC-1治療を受けることになり、これは第三段階計画提案の第三の重要な構成要素である。

線維筋痛の背景(FM)

FMは3ヶ月以上持続する重篤な疲労症状を含む広範に存在する慢性疼痛障害である。FMの特徴は、全身疼痛、筋肉硬直、非回復性睡眠、慢性疲労、抑うつ、認知障害、および腸管機能障害をさらに含む。FMは米国人口の2%から8%に影響しており，骨関節炎に次ぐ2番目によく見られるリウマチ性疾患であると推定されている。アメリカ国家線維筋痛と慢性疼痛協会は1000万人のアメリカ人がFMを患っていると推定している。

米国では約360万人の患者がFMと診断され，そのうち約200万人が治療を受けていると推定される。FMを診断するための特定の臨床または実験室テストがないため、診断の確立は、患者が19の身体部位のうち7つ以上の部位で少なくとも3カ月間持続する広範な慢性疼痛を証明することである。さらにこれらの患者は

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非回復性睡眠、生活を変える疲労、認知障害もあります。FMの根本的な原因は依然としてつかみにくく，治療医も科学界も落胆している。これまで、FDAによって承認された3つの治療FMの製品は、面倒な副作用をもたらし、および/または限られた治療効果を提供する可能性がある。

米国リウマチ学会(“ACR”)はすでにFMの診断に仕事の定義を提供している。ACRは医師のこのような診断を支援するために，その1990年の基準と2010年の基準を公表した。1990年の基準は、患者が身体のすべての4つの象限に広範な慢性疼痛を少なくとも3ヶ月間持続させることを要求し、18個の所定の圧痛点のうち少なくとも11個が疼痛であることを要求する。2010年標準改訂は広範な疼痛指数(WPI)と症状重症度尺度採点(SSS)の概念を導入し、少なくとも3ケ月持続し、慢性症状に対して他の解釈がなかった。ACRは2016年に2010/2011年のFM規格を改訂した。現在、成人は以下のすべての基準を満たせばFMと診断することができる

FMの診断は有効であり，他の診断に関係なく，他の臨床的に重要な疾患の存在は排除されない。

線維筋痛：深刻な疾患であり、医療ニーズが満たされていない

FMは自殺や意外による死亡率の増加と関連している。1974年から2009年までの米国の3地点の8，186名のFM患者を評価したところ，FM患者が自殺で死亡する可能性は一般群の3倍強(OR=3.31)であり，事故による死亡リスクが増加した(OR=1.45，95%信頼区間(CI)；1.02−2.06)。これにより，いくつかの事故に分類された死亡は実際には自殺である可能性が推測され，これらの患者の方が自殺率が高いことが示唆された。このFM診断に関連する死亡リスクの増加はFMが深刻な疾患であることを示し、FMの治療は重大な満たされていない医療需要を代表する。

2018年、FDAは400人以上の慢性疼痛患者またはその介護者と患者を中心とした薬物開発(PFDD)会議を開催した。その会議の意見によると，FDAはFDAが承認したラベル外療法を使用しているにもかかわらず，時間の経過とともに多くのFM患者が痛み，疲労，認知障害，その他の症状の悪化を経験し続け，重要な医療資源の利用を増加させる必要があると報告している。2001年のカナダオンタリオ州FM患者100例の研究では，過去2週間，彼らの健康上の理由で少なくとも1日の大部分をベッドで過ごし，疼痛コントロール群や一般コントロール群よりも合計ベッドにかかる時間が多かったと報告されている。この未解決の発病率はFM患者の日常機能に深刻な影響を与える。

FDAは、“処方薬使用料法案”の第5回認可に基づき、2013−2018年から、患者の病態に対する見方および彼らの疾患を治療するために利用可能な治療方法をよりよく知るために、24回の疾患に対するPFDD会議を開催した。2014年3月26日，FDAはFM患者と公開会議を行った。会議はFDAの5名のグループメンバーが司会し，FM患者10名にインタビューし，FMは満足されていない医療ニーズの疾患であることを示した。患者は，FMが彼らの日常生活に及ぼす影響と，現在利用可能な治療法を使用した経験を述べた。FMの診断、症状、および治療選択に関するFDAの会議で、FDAは“症状をより良く管理し、潜在的な疾患を治療するための治療が依然として必要だ”と認めた。患者が述べた処方薬の有効性の程度は大きく異なり，多くの参加者は時間の経過とともにメリットが限られたり減少したりすることを指摘している。また、治療が有効であっても、多くのFM患者は

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彼らは治療の副作用に耐えられないため、認知問題、情緒障害、吐き気、高血圧を含むが、場合によっては重篤な禁断症状が出現する場合もある。以下の苦情は，PFDD会議の患者意見と会議プログラムに提出されたパブリックコメントからまとめられたものであり，FDAが承認した3つの薬剤のFM管理における重大な限界を示している。

Lyrica(プリバリン)-FDAは2007年6月に承認された

ヒンベダ(度ロキセチン)-FDAが2008年6月に承認

Savella(ミナシープラン)-FDAが2009年1月に承認

FDAによって承認されたFM、Lyrica、CymbaltaおよびSavellaの治療のための3種類の薬物のうち、それぞれは電圧ゲート制御カルシウムチャネルを調節することによって中枢疼痛処理を変化させ、電圧ゲート制御カルシウムチャネルを調節することによってプレバリンを調節し、セロトニンとノルアドレナリン再取り込み抑制(SNRI)によって度ロキセチンおよびミナゼランを調節する。現在の治療法は、FDAによって承認された治療方法、ラベル外で使用されている処方薬、および他の非処方薬治療を含み、通常、大多数の患者のFM管理に無効である。

FM研究員レベッカ·ロビンソン博士と彼女の同僚たちが2012年に指導した研究に基づくデータを表に示し，FMに対する異なる療法の使用率を示した。この研究は、2008年7月から2010年5月までの間に、プエルトリコを含む米国58の看護機関におけるFM患者の疾病負担と治療パターンを評価した。調査に参加した91名の医師の多くはリウマチ科医か，一次保健医であった。FM患者1700例、多くは女性と白人であり、平均年齢は50.4歳、病気経過は5.6年であった。この研究は，疾患の負担が重く，患者は平均2.6種類の薬剤を同時に服用してFMを治療しており，最も多くの証拠が使用されている治療法が常に最もよく選択されている治療法ではないことを示している。オピオイドは最もよく使われる治療法の一つであり，オピオイドがFM治療に有効であるという証拠はないにもかかわらず

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痛みがあります。FDAは2019年2月に声明を発表し、同機関が非嗜癖、非オピオイド系慢性疼痛治療の研究開発を推進すると表明した。

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次のグラフは2013年にレベッカ·ロビンソン博士が率いる観察的な研究から来ていますFM新薬の使用を開始した患者の12カ月の治療パターンと結果を実際の臨床現場で評価した。回帰モデルを用いて、ベースラインと1、3、6、および12ヶ月で1700人の患者のデータを収集した。患者は145種類のユニークな薬剤の服用を開始し、75%を超える患者は評価の各時点でFMのために2つ以上の薬剤を同時に服用した。薬剤中止の最もよく見られる原因は副作用(63.4%)、その次は無効(30.3%)である。この研究は，有害事象がFM治療のために長期的に使用されている薬物を継続することに悪影響を及ぼす可能性を示している。

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患者がFM症状を管理するための多剤(適応薬や非ラベル薬を含む)と，現在承認されているFDA治療へのこだわりの欠如が証明されていることが反映されている

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現在の薬物と治療方法の効果及び/又は治療効果が乏しい。また、非常に重要な満足されていない医療需要があり、支払人に関連するコスト負担をもたらし、患者に生産性を失わせたことを表明した。IMC−1を除いて，FM経営陣に対する薬剤が開発されていることは知られておらず，これらの薬剤は有効な抗ウイルス機構を採用している。現在の製品は病気解決の根本的な原因ではなく、FM症状を改善するために使用されている。対照的に、IMC-1の作用機序はFMヘルペスウイルスの再活性化の潜在的な根本的な原因を対象としている。

臨床試験は大きく異なる条件下で行われた。したがって，1つの薬物の臨床試験で観察される不良反応率は，別の薬物の臨床試験における不良反応率と直接比較することはできず，実践的に観察された発生率に反映されない可能性がある。しかし，一般に臨床試験では，FDAが承認した3種類の中枢神経系を介した薬物の中止率はプラセボ治療患者の約2倍である。この点は重要であり，1つの薬剤に耐えられないため治療を中止する可能性がある。

私たちの新しい行動メカニズム(MOA)

科学者と臨床医師は一致して、FM患者の中枢疼痛処理に問題があると考えている。FM疼痛感度上昇の正確な因果関係はまだ不明である。FMに出現する中枢感受性化は副次的であり，遺伝と環境因子の組み合わせはFMにみられる広範な慢性疼痛や関連症状が出現しやすいと考えられている。FM患者が重大な生活ストレス源に曝露された場合，身体的にも感情的にも，異常なストレスやヘルペスウイルスを介した免疫反応を引き起こすと考えられる。ヘルペスウイルスのユニークな点は，ニューロン核において休眠状態(潜伏期)を保持し，核小体に関連する非統合環状DNAとして宿主のライフサイクル内で再活性化を繰り返すことである。神経常駐ウイルスヘルペスウイルスの再活性化は，FMに見られる傷害性反応に必要である可能性が考えられる。このウイルスの再活性化と溶解感染の循環過程は，これらの患者にFM症状が永久的に存在する原因と考えられる。

われわれの新しい療法は，ヘルペスウイルスを抑制することにより進行中の免疫反応を妨害し，異常なストレスを抑制し，中枢痛処置異常や他のFM症状を緩和することを目的としている。研究により、抗ウイルス薬単独或いはCOX-2/NSAIDsの服用は意義のある臨床メリットをもたらさないことが示唆された。しかし、共同応用時には、協同反応は予期せずであり、希望もある。このIMC-1協同反応はパンテキシロビルがウイルスDNAポリメラーゼとセレキシブがCOX-2(少量COX-1)の発現上昇を抑制する連合作用を抑制した結果である。FMの治療には、非ステロイド性抗炎症薬/シクロオキシゲナーゼ-2を使用した複数の研究が報告されている。Cochraneデータベースに発表された2017年の総説によると、NSAIDs/COX−2のみがFM関連疼痛の治療にプラセボよりも有効ではないことが証明された。検討された製品はイブプロフェン1日2400 mg、ナプロセン1日1000 mg、テノキシカム1日20 mg、シクロオキシゲナーゼ-2エトキシブ1日90 mgを含む。抗ウイルス単一療法治療FMはSally A.Kendall博士と彼女の同僚によって研究され，2004年にRheumatology誌に発表された。Kendall博士は60名のFM患者の中で1日3回万ナロビル1グラムとプラセボを評価した。その結果，万ナロビルとプラセボは疼痛変化に差はなかった。

ウイルスが誘導したCOX酵素の上昇はウイルスの有効な複製に重要である。プリンストン大学教授ジョン·リン·W·エンキスト博士及びその同僚は“ウイルス学雑誌”(2004年)で発表した文章により、多くのヘルペスウイルスはCOX-2を明らかに上昇させ、そして比較的に小さい程度でCOX-1を上昇させることを表明した。2014年、劉月紅とその同僚は“科学世界雑誌”で発表した文章の中で、ヘルペスウイルス感染期間中、COX-2の発現は14倍増加し、COX-1の発現は1.8倍増加したと推定した。

セレキシブはCOX−2とCOX−1を抑制し，両者は生ウイルス粒子の複製と成長に重要である。ヘルペスウイルスの再活性化を抑制する上で，COX−2の抑制作用はCOX−1の抑制作用よりも重要であると考えられる。COX−2の活性化はヘルペス再発の誘導に関与し，COX−2の抑制はウイルス脱落の減少だけでなく，神経節におけるウイルスDNAの減少も伴う。

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ヌクレオシド類似体(ファムシクロビルを含む)の抗ヘルペスウイルスMOAは優れた特性を有しており，このような薬剤は数十年間ウイルス治療に用いられてきた。その活性状態では，ファムシクロビルは最初に一リン酸にリン酸化され，ウイルス感染細胞内の細胞キナーゼを介してペンシクロビル三リン酸に変換される。ペンシクロビルの活性部分三リン酸はウイルスDNAポリメラーゼを競合的に抑制し，ウイルスDNAの合成と複製を減少させる。ウイルスDNAポリメラーゼに対するペンシクロビルの特異性はその良性安全性の重要な要素である。パンテキシロビルはDNAポリメラーゼを遮断し、セレキシブと連合して使用し、協同ウイルス抑制作用を産生することができる。重要な臨床試験により最終的にIMC−1の有効性，安全性と耐性，およびMOAを併用すれば，IMC−1を現在の看護基準と最近のパイプライン薬物と区別するとともに，身体症状障害中の他の慢性疼痛疾患の治療に新たな機会を提供すると信じている。

発見と発展

最初の臨床エビデンスは抗ウイルスとCOX−2/NSAIDの組み合わせの開発を支持してFMを解決し，最初はIBS患者の臨床観察により得られた。パンテキシロビル治療を受けたIBS患者も偶然セレキシブを服用して関節炎を治療し，IBSで有意に改善しただけでなく，FM，疲労，頭痛においても有意に改善した。特に，FM患者は，ファムシクロビルとセレキシブの組み合わせを服用した場合，有意に良好であることを示している。ストレスや他の環境要因が持続性(不活性)ヘルペス感染を再活性化し，持続的な傷害性刺激や免疫反応を引き起こすと考えられる。ウイルス再活性化とヘルペスウイルス溶解感染の循環過程はFM症状を持続させる。ウイルスの再活性化や免疫反応の中断や逆転，それによる持続傷害性刺激のためには，ヘルペスウイルスを抑制し，休眠(潜伏)状態に回復させる必要がある。異なる抗ウイルス特性を有する治療薬の相乗作用がヘルペスウイルスや捻転FMの症状を抑制する必要があると考えられる。ファムシクロビルはヌクレオシド類似DNA阻害剤であり，ウイルスDNAの複製を抑制する。ヘルペスウイルスはCOX-2を上昇させ、比較的に小さい程度でCOX-1を上昇させ、このCOX酵素の上昇はウイルスの有効な複製に重要である。セレキシブはウイルス誘導COX酵素の上昇を効果的に遮断するため，ファムシクロビルとセレキシブの連合活性はヘルペスウイルスを潜伏期に逆転させる。

IMC-1はウイルス複製を抑制し、潜伏期から再出現することによって、ヘルペスウイルス感染の慢性機能不全に対する免疫反応を遮断する。これによりIBSやFMにみられる異常ストレスが抑制され，中枢痛処置の異常が軽減される。多くのすでに発表された臨床研究により、抗ウイルス薬(例えばファムシクロビル)或いはCOX-2/NSAIDs(例えばセレキシブ)の単独使用はいかなる意義のある臨床利益をもたらさないことが証明された。2 a期の研究結果に基づき，ファムシクロビルとセレキシブ(IMC−1)固定用量の組み合わせの相乗作用はFM治療としての潜在力を有する。承認された場合、これはIMC-1を現在の看護標準およびパイプライン製品と区別することができ、これはFMの治療結果を変化させ、ヘルペスウイルスが作用する可能性がある身体症状障害中の他のいくつかの慢性疼痛状態を変化させる可能性があると信じている。

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IBS/FMに単純ヘルペスウイルス1型(“HSV−1”)が存在するか否かを知るためのバイオマーカー−胃腸組織研究

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FM患者の胃は組織生検を行ってFM患者がヘルペスウイルス感染を持っているかどうかを決定する数少ない部位の一つであり，ヘルペスウイルス感染が再活性化すると活発なFMが産生される。胃粘膜に位置するヘルペスウイルス感染神経組織は生組織検査の部位を提供しており，再発活動期FM患者における活動性ヘルペスウイルス感染を確認する極めて良好な部位であると推察される.この仮説を検証するために，アラバマ大学に消化管生検組織の解析を依頼し，活発なHSV−1ウイルスを探した。慢性胃腸疾患を有するFM患者30名が胃生検を受け，サンプルはアラバマ大学に送られ分析され，アラバマ大学ウイルス学者キャロル·タミフル博士が分析した。15名の慢性疼痛またはFMを有さない対照群および慢性胃腸疾患を有さない対照群を開放研究対照とした。ウイルス非構造蛋白(ICP 8)のウエスタンブロット分析とポリメラーゼ連鎖反応(PCR)を用いてヘルペスウイルスDNA配列を測定し、胃腸生検組織中のHSV-1感染状況を評価した。ICP 8は活動性HSV−1感染期間にのみ認められた。以下にこれらのデータの要約を示す

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FMと慢性胃腸疾患患者の83%がICP 8を有しており，胃腸生検で発見された活動性HSV−1感染にしかないタンパク質であることが分かった。対照群はわずか9%の患者にICP 8(p=0.0001)が出現した。この研究では過敏性腸症候群を有する患者も解析し，対照群と比較して単純ヘルペスウイルス1型と密接な相関を示した(p=0.0005)。HSV−1の活性化はFM(およびIBS)との間に相関があり，IMC−1の潜在的な機構基盤が確認されたと考えられる。この研究はINDに提出する必要はない。

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線維筋痛患者IMC−1のPRID−201 2 a期研究(NCT 01850420)

PRID−201 2 aの研究設計

PRID-201研究はIMC-1の安全性と有効性を評価する最初のプラセボ対照研究である。2 a期の臨床研究は、143人のFM患者と、IND 114827に従って行われた16週間の多中心、二重盲検、無作為、プラセボ対照の2 a期概念検証試験とを含む。ランダム患者はIMC-1或いはプラセボを受け、割合は1：1であった。この研究の主な目的は、初発FM患者としてのIMC-1の単一治療方案の安全性と有効性を評価することである。主要な治療効果結果の測定基準はFM疼痛とベースラインの変化である。FM疼痛は，臨床受診期間11点デジタル評価表(NRS)に記録された24時間思い出平均疼痛スコアおよび改訂された線維筋痛影響アンケート(FIQ−R)に記録された7日間思い出平均疼痛スコアを用いて評価した。バイタルサイン、実験室パラメータ、緊急不良事件(“TEAE”)の治療及び不良事件による薬中止を分析し、IMC-1とプラセボ治療の安全性と耐性を比較した。この研究の完全な記述は、副次的および探索的目標、および結果を含み、2014年12月11日に新薬(IND)を研究するPRID-201臨床研究報告書に提出することができる(通し番号：100009)。

患者はベースラインと6、12と16週目(或いは早期終了(ET))に疼痛NRS、改訂後のFIQ-R、ベック抑うつアンケート(BDI-II)、多次元疲労量表(MFI)とアメリカ国立衛生研究院(NIH)患者報告結果測定情報システム(PROIS)疲労アンケートを完成した。患者はまた6週間、12週と16週(あるいはET)に患者の全体的な変化印象(PGIC)アンケート調査を完成した。

IMC−1は，研究したFM患者の慢性疼痛において統計的に有意な改善を示し，研究に用いた24時間思い出データでも，7日間の疼痛思い出でも測定した。また，この概念検証研究では，IMC−1治療を受けた被験者は，12週と16週の訪問で，全体的に変化に対する全体的な印象が有意に改善したと報告している。治療終了時，患者の疲労(Promis疲労尺度)と情緒(BDI−II尺度)は有意に改善した。

主な結果測定は，患者から報告された疼痛スコアのベースラインから16週目までの変化である。IMC−1治療を受けた被験者の報告得点はプラセボ被験者と比較して統計学的に有意に高く，以下にまとめた。この2つの痛みのレベルは非常に似ている。NRS尺度は、過去24時間以内の痛み(0=痛みがないから10=最悪の想像できる痛み)を11分の数字分類基準で測定し、これは臨床受診期間中に記録された。FIQ-Rは疾患特異的機器であり、FMが患者福祉の各方面に与える影響を評価することを目的としている。FIQ−Rの症状部分は，過去7日間の痛みの程度を11分デジタルスケール(0=痛みがないから10=耐えられない痛み)で評価することが求められている。

PRID−201 2 a段階メインエンドポイント解析

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患者の疼痛スコアとベースラインの推定変化が50%以上に達した場合、彼らは50%の疼痛応答者と考えられる。疼痛応答器分析において、単一患者の疼痛データに対して広義の線形回帰曲線近似を応用した。ベースラインから痛みが50%減少した高障害は終点で統計学的有意であり，50%応答者分析による疼痛測定結果を以下にまとめた。

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PRID−201ステージ2 aの二次終点は、曲線フィッティング分析を使用して痛みを50%減少させることができる

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以下の図に示すように，疼痛30%減少について同様の分析を行った結果，7日間のリコール応答者に対して統計学的有意であったが，24時間のNRSには統計学的有意差はなかった。

PRID−201ステージ2 aの二次終点は、曲線フィッティング分析を使用して痛みを30%低下させることができる

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過去のFM治療に対する研究により、患者の全体解釈変化(PGIC)尺度は治療効果を測定する敏感な指標であることを表明した。それはしばしば疼痛結果と最も密接に関連しているが、PGICは患者の治療の全体的な治療効果の評価と見なすことができる。PGIC結果測定はあらかじめ重要な副次的終点として指定されている.PGIC応答者分析(後述)は，6週，12週，16週のアクセスにおいて重要な意味を持つ.

PRID−201ステージ2 a副次端末患者の変化結果に対する全体的な印象

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FIQ−R総得点の変化と前筋疲労スケールの変化は有意であり，いずれの証拠もIMC−1が痛みの感覚を変化させただけではないことを示唆している。FIQ−R総得点は，すべての3つの領域(機能，全体的影響，症状)からのすべての問題の統合である。Promis疲労尺度とMFI総得点を用いて患者に対して疲労評定を行った。統計分析では，IMC−1群のベースラインから16週目までの減少はプラセボ群より数字的に大きく，PROMIS評価における疲労スコアの減少は統計学的有意差(LS平均変化−2.68 vs−6.65，p=0.001)に達したが，MFI総得点評価では統計学的有意差はなかった(LS平均変化は−3.69 vs.O−6.9，p=0.107)。

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PRID−201ステージ2 a続発性終点線維筋痛影響アンケート−改訂後のCとPromis疲労結果−

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FIQ−Rはすべての3分野で統計学的有意差を示した(以下参照)。

LOCF/BOCF帰因法によるFIQ-R領域得点の分析

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*LOCF/BOCF帰罪=BOCFは、有害事象または治療効果の欠如による薬物停止のためのデータを損失するために使用されるか、またはLOCFは、治療効果または有害事象とは無関係な損失データのために使用される。

**治療を主とし、調査場所およびベースラインスコアは共変量であるMMRMモデルを使用した。

救急薬の使用

トラマドールの使用は，本研究で唯一使用された救急療法として前向きに決定された。患者がトラマドールを用いてFMを救急する割合は，投与記録に伴うすべてのトラマドールの使用と定義されている。治療群はFM患者に対する救急治療の割合をまとめた。プラセボ群ではIMC−1群と比較してトラマドールの使用量が有意に増加した。

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IMC−1は，機能評価，より低い疲労度，より長い救急薬物時間，FM患者の世界的な健康状態の改善を含むいくつかの第2回FM治療結果において持続的な改善を示し，次の表に示す。

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PRID−201 2 aフェーズセキュリティ

PRID−201(P 2 A)の研究では、IMC−1の耐性はプラセボよりも良好である。以下に示すように，胃腸を含めた緊急治療不良事象の多くは，プラセボ群で報告されている頻度が高く，実際にはFMの症状である。この研究では深刻な意外な不良事件は発見されなかった。検討期間中死亡例はなく，3例の重篤な副作用(“SAE”)のみが報告されている。IMC-1群の2つのSAEは非ST上昇心筋梗塞と顔面蜂窩織炎であり、1つのプラセボ群のSAEは右乳房微小転移導管癌である。3つのSAEのうちの1つは、研究治療に関連する可能性があると考えられている-研究は、IMC-1治療を受けた47歳の患者の非ST上昇心筋梗塞で早期に発生する。このようなSAEとIMC-1治療の因果関係を排除できない；しかし、患者の潜在的な冠状動脈疾患と強い早発性心臓病の家族歴は他の原因もその中に参与することを表明した。

PRID−201ステージ2 a有害事象報告

いずれの治療群においても5%の患者が有害事象を報告している

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いずれの治療群においても5%の患者が有害事象を報告している

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PRID−201 2 a段階では、次の図に示すように、プラセボ群で有害事象により治療を中断した患者(16.2%；n=12)は、IMC−1を服用している患者(5.8%；n=4)よりも多い。実際の臨床実践において、治療コンプライアンスを高めることはどの慢性治療においても重要である。

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現在利用可能な治療に対する堅持が不足し、より有効かつより良い耐性治療に対する重大な需要を表明した。患者と医者は、理想的な治療方法は副作用が比較的に少なく、そして慢性疲労を含むFMの普遍的な症状を解決できることを提案した；慢性疲労はFM PFDD会議で討論された理想的なFM製品の3つの重要な要素の一つである。報告された初歩的な臨床証拠は，IMC−1は根本的な原因をまず治療することにより，FMの症状を治療することで満たされていない医療ニーズを解決する可能性があることを示している。IMC-1は更に管理しやすい副作用の発生率を通じて安全性と耐性を高めることができ、それによってFM患者のコンプライアンスを改善することによって治療効果を高めることができる。

IMC−1ステージ2 a研究終了ブラインド表

この2 a段階の研究では，アンケート分析が探索的ツールとして含まれている.これは，患者が以下に列挙した通常FMに関連する疾患を有しているかどうかを問い合わせるだけであり，そうであれば，彼らの現在の症状はベースラインと比較してどのようになっているのか。“PRID−201 2 a期試験終了”アンケートでは，IMC−1を服用した患者の改善可能性を測定した

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これらの情報は探索的データとして収集され，将来の研究に情報を提供する.例えば，IMC−1を服用しIBS症状を有する患者が改善する可能性はプラセボの2.8倍である。IBSは著者らの未来のIMC-1臨床試験が探索可能な適応の一つである。

線維筋痛患者IMC−1のPRID−202 2 b期砦研究(NCT 04748705)

PRID-202 2 b期砦研究設計

2021年5月、私たちは砦研究と呼ばれる2 b期研究で患者をスクリーニングし始め(略称、線維筋痛結果を代表する研究試験はヘルペスウイルスの協同抑制を評価した)、2021年6月、私たちは砦研究における私たちの最初の患者の用量を発表した。研究参加者はランダムにIMCを受け入れるように手配されました1またはプラセボの割合は、1：1である。砦は二重盲検、無作為、プラセボ対照のIMC-1によるFM治療の試験である。18歳から65歳までの年齢の女性FM患者425人が、米国42地点で1：1の割合でランダムにIMC-1またはプラセボ治療を受けた。我々の砦研究の主な終点は時間の経過とともに痛みの減少である。患者は、IMC-1(675 mgファムシクロビルおよび180 mgセレキシブ)または一致するプラセボ、BIDを14週間服用した。14週目の主要終点訪問では，すべての患者が盲法に基づいてプラセボに切り替えた。以前の慢性疼痛試験に関する経験から、最終研究訪問時に記録された治療効果の測定結果は、患者の脱退研究に関連する心理要素の妨害を受ける可能性があることが示唆された。したがって，14週目と16週目の間隔で，患者は彼女が投与した研究薬のこの潜在的な変化を意識していないことが重要である。この研究の主な目的は、初発FM患者としてのIMC-1の単一治療方案の安全性と有効性を評価することである。主な治療効果結果の測定基準は疼痛軽減である。患者が自己報告した24時間思い出疼痛強度採点は，毎日電子日記上で収集した11点デジタル評価尺度(NRS)に基づいて評価した。週平均スコアは，その週に記録された1日利用可能スコアの平均値から算出した。バイタルサイン、実験室パラメータ、緊急不良事件(“TEAE”)の治療及び不良事件による薬中止を分析し、IMC-1とプラセボ治療の安全性と耐性を比較した。この研究の完全な記述は、副次的および探索的目標を含み、結果は、2023年第2四半期に新薬(IND)を研究するために提出されるPRID-202臨床研究報告で見つけることができる。

患者が自宅で使用した電子日記により，毎日NRS 24時間思い出尺度で疼痛軽減を測定した。FM患者の疼痛軽減状況を評価するほか，IMC−1が疲労，睡眠障害，全世界の健康状態と患者機能を改善する能力を評価した。砦研究と同時に，両種の慢性毒理学研究も完成した。規制当局は，今後の臨床開発におけるIMC−1の中長期使用を支援するためにこれらの研究を必要とする。

患者は毎日電子日記、改訂されたFIQ-R、ベーカー抑うつ尺度(“BDI-II”)、アメリカ国立衛生研究院(“NIH”)患者報告結果測定情報システム(“PROMIS”)疲労と睡眠アンケート及び病院焦慮と抑うつ尺度(“HADS”)に疼痛NRSを記入し、ベースラインと6、12、14と16週間(或いは早期中止(“ET”)で診察を受けた。患者は6週、12週、14週と16週(或いはET)に診察を受けた時に患者の全体的な変化印象(PGIC)アンケート調査を完成した。

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PRID−202第2 b期砲台研究結果

この研究では，IMC−1は研究訪問のたびにFM関連疼痛をより大きく減少させたが，14週目の主要終点ではプラセボと比較して統計学的に有意な改善はなかった。次の図に主端点の結果を示すと，p=0.30：

しかし，研究の前半(“キュー1”)と研究の後半(“キュー2”)に登録されている患者の結果を比較したところ，結果の異常な分岐に気づいた。より具体的には、コホート1患者において、IMC−1およびプラセボを用いて治療した患者は、どの関心のある結果指標においても統計的に有意差は認められなかった。逆に，14週ではプラセボと比較して疼痛軽減の主要終点を含む複数の興味深い結果が統計学的に有意差が認められ，p=0.030であった。次の図では，主端点上のキュー1とキュー2を比較している

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行列2の他の統計学的有意な結果は，疲労(p=0.006)，PGIC平均スコア変化(p=0.027)，FIQ−R症状(p=0.015)，FIQ−R総得点変化(p=0.019)であった。上半期と下半期の研究結果の差がランダムな発見である可能性は低い。

キュー1およびキュー2の結果に加えて、ソーシャルメディア広告によって募集されたサブグループ(治療場所のスタッフにとって新たであり、従来のFM試験参加者ではない)があり、彼らは、キュー時間とは無関係に、主要終点および複数のサブ終点においても統計的に有意な結果を示した。この広告亜群に含まれる175名の患者の臨床結果を表にまとめた

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砦の全体的な治療効果結果は統計学的意義に達していないが、安全性結果は以前2 a段階の研究で見られた優秀な結果と一致した。以前に見られたように，服用薬の中退率はプラセボより低く，新冠肺炎感染を除くすべての有害事象種別は5%未満であった。表にIMC−1とプラセボ間の有害事象発生率を比較した

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規制と発展スケジュール

FM治療のIMC−1についてFDAと定期的に接触している。FDAはFM治療を開発したIMC−1について以下のような指導を提供した。我々は，以前に承認された2つの薬物の独自用量を組み合わせたので，我々の固定用量組合せ製品候補製品は，連邦食品，薬物および化粧品法案(FDCA)第505(B)(2)項に基づいてFDA承認を提出する資格がある。第505条(B)(2)条は、承認に必要な情報の少なくとも一部が出願人によって行われていないか、またはそのために行われている研究からの機密協定の提出を許可し、出願人は参照権を得ていない。505(B)(2)号出願は、同じ活性成分を有する以前に承認された薬剤の安全性および有効性の発見を、発表された文献および/またはFDAを参照することを可能にする。505(B)(2)節では，FDA以前の安全性と有効性に関する発見に依存し，我々が計画した参考薬であるノファ社のファムビル(ヘシクロビル)とファイザー社のセレキシブ(セレキシブ)の米国処方情報のいくつかを広く引用する予定である。505(B)(2)号NDA出願は、FDAによって承認された米国の事前説明情報に記載されているように、参照薬物スポンサーによって実施される開発計画の一部に依存するであろう。FDAは私たちの(B)(2)届出計画に同意した。

2017年2 a期臨床研究終了時にFDAと第2段階終了会議を行い，2017年11月にFDAと電話会議を行った。これらの会議を通じて、FDAは、動物毒理学研究データを提供した後に2 b段階研究および/または第3段階試験を開始することに同意し、セレキシブとファムシクロビルを併用したヒトPK研究(完了した)を行い、標準安全実験室による腎機能の監視を含む2 b段階臨床試験レジメンをFDAに提出することを含む第3段階への明確な道を提供してくれた。

三方向交差研究で設計した新しい錠剤を用いた人体PK研究はすでに成功した。ヒトPK研究におけるIMC−1の発現は期待と一致し，薬物−薬物相互作用はなく，有害事象も報告されていない。IMC−1の多用量PKはよく説明されており、IMC−1のPKスペクトルをよりよく理解するために追加のデータを提供する。

著者らはまたIMC-1の経口投与に必要な90日間の亜慢性毒理学研究を完成させることに成功し、IMC-1は私たちの砦研究で使用された最適な用量を支持し、著者らの第三段階試験に用いると考えられている。この13週間のGLP毒理学的研究は、より高用量のファムシクロビルの使用を含む、毒代動態および回復期、および13週間のラット胚-胎児発育のGLP研究を含む。IMC−1には予期せぬ毒性はなかった(すべて示された毒性は個別参照薬物−セレキシブやファムシクロビルの既知の毒性と一致した)。以前の90日間と慢性毒理学研究の審査に基づいて、FDAは慢性毒理学研究において睾丸と腎臓の長期毒性を評価することを要求した。

IMC−1の長期服用を支援するために，砦研究と同時に必要な慢性毒理学研究を行った。この研究には6ヶ月のネズミと9ヶ月の犬が含まれている。早期の研究と一致して，IMC−1には思わぬ毒性はなかった。すべて示された毒性は，セレキシブやファムシクロビルの既知の毒性と一致した

IMC−1錠剤製剤の開発と生産はイリノイ州オーロラのFrontidaで行うとともに，持続的な安定性データ(18カ月の安定性データ)を達成した。Catalentで完成したIMC−1原型錠剤は24カ月間の安定性に優れていた。

2022年9月、私たちは砦段階2 b周波数変調研究のトップライン結果を発表した。研究データの分析によると

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我々は、砦研究の安全性と有効性の結果はIMC-1が新しい患者の第三段階まで発展することを支持し、これらの患者はFM患者コミュニティの大多数を代表すると信じている。

われわれは2023年3月にFDAと面会し，FMの治療法としてIMC−1を第3段階開発に進めることを検討する予定である。今回の会議では，FM治療のためのIMC−1のNDAの提出を支援する第3段階計画について検討する。

市場と競争

現在FMの治療に許可されている3種類の薬物はプレバリン(Lyrica)、ドロキセチン(Cymbalta)とミナゼラン(Savella)であり、それらはすべて深刻な不良事件と限られた臨床治療効果と関係がある。それにもかかわらず，LyricaとCymbaltaのすべての承認された適応における売上高は合計約100億ドルであり，このうちLyricaは2018年に米国でFM関連の売上を含む36億ドルの売上を達成している。より効果的でより耐性の高い治療の必要性を反映し，FMには適さない多くの追加製品が開発された。米国リウマチ学会やFDAはオピオイド麻酔薬によるFM治療の回避を強く推奨している。これらの薬物は多くのFM患者に役に立たず，より大きな疼痛感受性や疼痛を持続させる証拠がある。それにもかかわらず，FM患者は治療レジメンでオピオイドを処方することが示唆されている。

全国線維筋痛と慢性疼痛協会のデータによると、約1000万人のアメリカ人と世界の3%-6%の人がFMを患っている。アメリカでは、よく見られる慢性疼痛状況は約1.16億成人に影響し、毎年直接医療コストと生産力損失は5.6億から6350億ドルに達する。この見積もりは，医療の増量コスト(261−3，000億ドル)と生産性損失のコスト(2，990−3，350億ドル)を総合しており，心臓病や癌を上回っている。競争力のある後期FMパイプライン製品は現在の看護基準を乱すことはなく，疾患の根本的な原因を解決することもない。

私たちは2014年と2020年に毎年1回の商業機会評価を行い、FM治療市場に存在する医療需要をよりよく理解し、潜在的なFDAによって承認された新しいFM治療の潜在的な市場機会を定量化する。

著者らの2014年の評価はFM治療の競争構造を回顧し、医師人口統計情報、患者人口統計情報、現在と潜在的な未来治療予測を含み、そして高処方医師と6つの医療保健支払人の初歩的な研究から情報を得て、そして収入予測を行った。

私たちの2020年の評価はアメリカとアメリカ以外の市場でFMとIBSに最新の疾病回顧、予測と評価を提供した。この2つの評価はいずれも、FM治療機構とIBS治療機構は大量の満足されていない医療需要が存在することを表明し、FDAが確定した安全かつ有効であることが証明された新薬の商業潜在力を強調した。

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主な研究背景

我々の2014年の評価では，75名の医師を調査し，全米キー地域と勤務環境(リウマチ科医，疼痛専門家，神経科医，一次保健医)の大量処方医を目指した。また，高処方キーオピニオンリーダー医8名(“KOL”)にインタビューし，FMや関連疾患の治療例に対する定性的な知見を得た。また，IMC−1の第一線治療としての受容度，これらの支払人の価格感受性，IMC−1返済の可能性，連邦医療保険がIMC−1を保証しているかどうかを決定するために6名の支払人にインタビューした。

この初歩的な研究はFM治療中に大量に満足されていない医療需要を実証した。研究者は、医師と患者はより多く、より安全で、より有効なFM治療方案が必要であることを発見した。2014年の評価では，調査を受けた75名の医師のうち，15%のみが現在のFM治療案に満足しており，“非常に満足している”という人はいなかった。訪問医の95%は、既存の看護治療基準は、疾患の原因を治療するのではなく、症状のみを管理すると回答した。

医師の利用可能なFM療法に対する満足度(n=75)

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医師たちはFDAのPFDD会議で患者が記述した懸念と類似しており、現在FDAが許可した治療方法は多くの関連する不良事件があることを表明し、例えば眩暈、吐き気或いは嘔吐、体重増加、口乾、不眠、騒動、末梢水腫、慢性頭痛、IBS症状と自殺念慮或いは行為である

取材を受けた6人の支払人は、FMは深刻な疾患であり、患者は通常大量の医療資源を消費することを明らかにした。IMC-1は独自の用量(用量は模倣製品に複製されない)と独特の迅速なチャネル状態を有する抗ウイルスMOAを有し、優遇された定価と処方カバー範囲を得ることが予想され、しかも根本的な原因はまだよく理解と治療が寄せ集められていないため、非常に高いレベルの満たされていない需要が存在する。

二次研究：周波数変調管

私たちの2014年と2020年の評価は、FMと関連障害の歴史的市場を分析し、重要な参加者と傾向を決定した。彼らは米国で行われている臨床試験を含む直列とパイプラインFM治療の競争情報をすべて作成した。注目すべきは，これらすべての潜在的な新しい候補治療の機械的方法はウイルスIMC−1に対する機械的方法の補完であるため，IMC−1の真の競争相手ではなく，引き続き成功すると仮定していることである。

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他の市場機会

2014年と2020年の各評価は、FMは巨大な市場機会を持つ満たされていない医療需要を代表し、IMC-1は差別化製品であることを確認した。全体的に、評価により、医師は現在のFM治療に満足しておらず、FMの病因と原因は依然としてあまり知られておらず、しかも現在の製品はFMの症状しか管理していないことが分かった。我々のパラダイム改変は，ヘルペスウイルスがFMの発症機序において重要な役割を果たしている可能性があることを信じている。証明に成功すれば、IMC-1は市場を覆し、FMを扱う方法を変えることができると信じている

そのほか、科学界はますます活性化されたウイルスの潜在的な作用を認識し、それはFM、IBS、疲労関連疾患と潜在的な認知症、甚だしきに至っては長コロナウイルス(“Long-CoVID”)症状を含む一連の疾病を引き起こす。同社はベトマン·ホーンセンター(“BHC”)に無制限の贈与を提供し、Viriosの第2の開発候補薬物IMC-2(万乃ロビルとセレキシブの組み合わせ)との併用抗ウイルス療法の治療潜在力を探索するための研究に用いられている。この研究はよく見られる長期COVID症状の変化、例えば疲労、睡眠、注意力、痛み、自律神経機能と焦慮を評価し、2022年第3四半期に服薬を開始する。この研究は完全にデータに組み込まれており、2023年に発表される予定だ

知的財産権

私たちは、内部開発でも第三者から許可を得ても、特許権を求め、維持し、擁護することを含む、私たちの業務に重要と考えられるノウハウ、発明、改善の保護と強化に努めています。私たちの政策は、米国および米国以外の管轄地域で、当社のノウハウ、発明、改善、プラットフォーム、および私たちの業務の発展および実施に重要な当社のノウハウ、発明、改善、プラットフォームおよび候補製品に関連する特許保護、および他の方法を求めて獲得することによって、私たちの独自の地位を保護することです。

2022年12月31日までに，我々の自特許組合は米国と海外で計21件の特許を発行した.これには3つの物質構成特許、協調性特許、および米国の2つの使用方法特許が含まれており、これらのすべての特許はIMC-1に関連している。すべての特許の排他性は2033年まで延長された。

米国のIMC-1特許を発行しました

海外のIMC-1特許を発行しました

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アメリカの特許は他の抗ウイルス薬の組み合わせを含んでいます

個別特許の展示期間は、特許出願の提出日又は特許発行日及び特許を取得した国の特許法律期限に応じて定められる。一般に，米国で定期的に提出された出願のために発行された特許の有効期限は20年であり，最初の有効非臨時出願日から計算される。さらに、場合によっては、米国特許商標局(USPTO)が特許の発行を遅延した一部と、FDA規制審査期間によって実際に損失した期間の一部とを補うために、特許期限を延長することができる。しかしながら、FDAコンポーネントの場合、回復期間は5年を超えてはならず、回復期間を含む総特許期間は、FDA承認後1400年を超えてはならない。外国特許の期限は適用される現地法の規定によって異なるが，通常は最初の有効出願日から20年である。しかしながら、特許によって提供される実際の保護は、製品によって異なり、特許のタイプ、そのカバー範囲、規制に関連する拡張の利用可能性、特定の国の法的救済の利用可能性、および特許の有効性および実行可能性を含む多くの要因に依存する。

また、私たちはビジネス秘密と技術ノウハウ、持続的な技術革新によって、私たちの競争地位を発展させ、維持しています。私たちは、私たちの専門情報を保護し、私たちの協力者、従業員、コンサルタントとの秘密協定、および私たち従業員との発明譲渡協定の一部を使用することを求めています。また、私たちの協力者と選定されたコンサルタントと秘密協定や発明譲渡協定を締結しました。これらのプロトコルは、我々の独自の情報を保護し、発明譲渡プロトコルの場合、第三者との関係によって開発された技術の所有権を付与することを目的としている。このような合意は違反されるかもしれないし、私たちはどんな違反にも対応する十分な救済策がないかもしれない。しかも、私たちのビジネス秘密は競争相手に知られたり独立して発見されるかもしれない。もし、私たちの協力者、従業員、およびコンサルタントが、私たちのために働いているときに他人が所有している知的財産権を使用する場合、関連またはそれによって生じるノウハウおよび発明の権利について議論される可能性がある。

著者らは更に多くのアメリカとEU特許を獲得し、標的抗ウイルス薬と適切なCOX-2とCOX-1阻害を含む非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs/COX-2)のすべての可能な組み合わせを代表した。現在私たちはIMC-1しか開発していませんもう1つは

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他のウイルス薬による疾患を治療するために、私たちが将来探索する可能性のある治療の組み合わせを増加させるための特許を取得している。

私たちのビジネス成功はまた第三者の独占権を侵害しないことにある程度依存するだろう。いかなる第三者特許を発行することが、私たちの開発や商業戦略、あるいは私たちの薬物やプロセスを変更し、許可を得たり、いくつかの活動を停止することを要求するかどうかはまだ確定されていません。私たちは、私たちの将来の薬物の開発または商業化のために、私たちが必要とする可能性のある独占権許可を得ることができなかったり、私たちの将来の薬物を開発または商業化することができません。第三者が2013年3月16日までに米国で特許出願を準備し、提出し、権利を有する技術を要求した場合、発明の優先権を決定するためにUSPTOの介入手続きに参加しなければならない可能性がある。詳しくは“リスク要因-私たちの知的財産権に関連するリスク”を参照されたい

材料協定

2012年、アラバマ大学と独自技術ライセンス協定(“ライセンス契約”)を締結した。ライセンス契約の代償として、アラバマ大学は当社の会員権益を受け取り、当時発行された会員権益の10%に相当する。この許可協定の有効期間は25年で、2037年6月1日に終了する。ライセンス契約によると、我々は、ヘルペスウイルス複製機構、抗ヘルペスウイルス薬の作用パターン、およびヘルペスウイルス診断テストの感受性および正確性を含むヘルペスウイルス生物学的および関連する技術的ノウハウ、技術情報およびデータを含む製品の再許可および販売の権利を含む非独占的、全世界的、免版税の使用許可を得ており、これらはすべてアラバマ大学がライセンス契約発効日前にCarol Duffy博士の指導の下で開発され、これらはすべて技術情報と定義されている。アラバマ大学は教育、研究、臨床、その他の非商業目的に技術情報を使用する権利を保持している。私たちは私たちのほとんどの資産の購入者や譲受人にライセンスを譲渡することができる。

販売とマーケティング

IMC-1が承認された場合、私たちは1つまたはいくつかの製薬会社と販売とマーケティング協定を締結し、神経科医、老年病専門家、一次保健医に製品を販売する予定だ。

製造業

私たちは第三者請負業者に依存して臨床用品を生産し、ビジネス価値を得るためにそうする計画だ。現在、著者らは1つの海外サプライヤーと協力してcGMP原料薬を生産し、そして1つの現地サプライヤーと協力して、カプセル或いは錠剤の貯蔵安定性、封入性、ブリスターパッケージ、失明と臨床現場に配布することを確保している。

政府の監督管理

FDAと州と地方司法管轄区および他の国の同様の規制機関は、薬物の臨床開発、製造、マーケティング、流通に参加する会社に対して、私たちが開発している会社のような大量かつ重い要求を提出した。これらの機関と他の連邦、州と地方実体は私たちの候補製品の研究開発、テスト、製造、品質管理、安全、有効性、ラベル、貯蔵、記録保存、承認、広告と販売促進、流通、承認後の監視と報告、サンプリングと輸出入などの方面に対して監督管理を行う。

アメリカ政府の薬品の監督管理

米国では，FDAはFDCAとその実施条例に基づいて薬品の規制を行っている。規制の承認を得て、その後、適用される連邦、州、地方、外国の法規と条例を遵守する過程には、多くの時間と財政資源が必要だ

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製品開発プロセス、承認プロセス、または承認後の任意の時間において、出願人が適用される米国の要求を遵守できない場合、FDAが係属中のNDAの承認を拒否する、承認の撤回、臨床棚上げの実施、警告状の発行、製品のリコール、製品の差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、政府契約の拒否、原状回復、返還、または民事または刑事罰のような様々な行政または司法制裁を受ける可能性がある。

FDAが米国で発売される前に必要とされるプログラムは、一般に以下のような態様を含む

臨床前研究

臨床前研究は製品の化学、毒性と調合に対する実験室評価、及び潜在的安全性と有効性を評価する動物研究を含む。INDスポンサーは，臨床前試験の結果を製造情報，分析データ，任意の利用可能な臨床データや文献などとともにINDの一部としてFDAに提出しなければならない。IND提出後も，いくつかの臨床前試験が継続される可能性がある。INDはFDAが受信した30日後に自動的に発効し、それ以前にFDAが1つまたは複数の提案された臨床試験に対して懸念または問題を提起しなければ、臨床試験を保留する。この場合，INDスポンサーやFDAは臨床試験開始前に未解決の問題を解決しなければならない。したがって，INDの提出はFDAが臨床試験の開始を許可しない可能性がある。

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臨床試験

臨床試験は、GCP要求に適合する合格した研究者の監督の下で、研究中の新薬をヒト被験者に投与することに関連し、すべての研究対象に任意の臨床試験に参加することを書面で提供することを要求するインフォームドコンセントを含む。臨床試験は，試験目標を詳細に説明し，安全性をモニタリングするためのパラメータと評価する有効性基準のシナリオで行った。INDの一部として，各臨床試験の案と任意の後続の案修正案をFDAに提出しなければならない。また，臨床試験に参加する各機関のIRBは，任意の臨床試験の計画を審査·承認しなければならず，その後，その機関で起動することができる。いくつかの臨床試験に関する情報は，そのwww.Clinicaltrials.govサイト上で公開されるために，特定の時間枠内でNIHに提出されなければならない。

人体臨床試験は通常3つの連続段階に分けて行われ、この3つの段階は重なる可能性があり、合併する可能性もある

臨床試験結果を詳細に説明する進捗報告は少なくとも毎年FDAに提出しなければならず，深刻な有害事象が発生すればより頻繁に提出される。第1段階、第2段階、および第3段階の研究または試験は、任意の所定の時間内に成功しないか、または全く成功しない可能性がある。また、FDAやスポンサーは、研究対象が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見することを含む、随時様々な理由で臨床試験を一時停止または終了することができる。同様に、1つの臨床試験が委員会の要求に従って行われない場合、または薬剤が患者に予期せぬ深刻な傷害を与えた場合、IRBは、その所在機関の臨床試験の承認を一時停止または終了することができる。

上場承認

必要な臨床試験の成功，臨床前と臨床研究の結果，製品の化学，製造，制御，提案されたラベルなどに関する詳細な情報を仮定し，NDAの一部としてFDAに提出し，その製品を1つまたは複数の適応の市場への承認を要請する。ほとんどの場合、秘密保持協定を提出するには高額な申請使用料を支払う必要がある。現在有効な“処方薬使用料法案”(PDUFA)によると，FDAは標準NDA提出日から10カ月以内に，提出された材料を新たな分子実体に審査させて行動させることを目標としている。この審査には通常12カ月を要するが，NDAがFDAに提出された日から計算すると，FDAは約2カ月で“届出”決定を下すことができるからである。

さらに、改正および再許可された2003年の“小児科研究公平法”によれば、いくつかの新薬または新薬補充剤は、すべての関連する小児科亜群において主張される適応の安全性および有効性を評価し、安全で有効な各小児科亜群に対するこの製品の投与および投与をサポートするのに十分なデータを含まなければならない。

FDAはまた、薬剤の利点がそのリスクよりも大きいことを確実にするために、REMS計画の提出を要求する可能性がある。REMS計画には、薬品使用ガイドライン、医師コミュニケーション計画、評価計画、

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および/または制限された配信方法、患者登録、または他のリスク最小化ツールのような安全な使用を保証する要素。

FDAは、届出を受ける前に、提出後の60日前にすべてのNDAを予備審査して、それらが十分に完全であるかどうかを決定し、実質的な審査を可能にする。FDAは秘密協定の申請を受け入れるのではなく、より多くの情報を提供することを要求するかもしれない。この場合、申請は追加情報と共に再提出されなければならない。再提出された申請はFDAが届出を受ける前にも審査を行わなければならない。提出された申請が受け入れられると、FDAは深い実質的な審査を開始する。FDAは、薬物が安全かつ有効であるかどうか、および薬物を製造、加工、包装、または保有する施設が、製品の持続的な安全、品質、および純度を確保するための基準に適合しているかどうかを決定するために、秘密保持プロトコルを検討する。

FDAは新薬の申請を諮問委員会に提出するかもしれない。諮問委員会は，臨床医や他の科学専門家を含む独立した専門家からなるグループであり，審査，評価を担当し，申請を承認すべきかどうか，どのような条件で提案すべきかについて提案している。FDAは諮問委員会の提案に制限されていないが、それは決定を下す時にこれらの提案を慎重に考慮するだろう。

秘密協定を承認する前に、FDAは通常、製品を生産する1つまたは複数の施設を検査する。FDAは、製造プロセスおよび施設がcGMP要件に適合していることを決定し、要求された仕様の下で製品が一貫して生産されることを保証するのに十分でない限り、申請を承認しないであろう。さらに、NDAを承認する前に、FDAは、GCP要件に適合することを確実にするために、1つまたは複数の臨床試験地点を検査する可能性がある。

NDAとすべての関連情報を評価した後，諮問委員会のアドバイス(あれば)や製造施設や臨床試験地点に関する検査報告を含めて，FDAは承認状を発行する可能性があり，場合によっては完全な返信が発行される可能性がある。完全な返信状は、一般に、NDAの最終承認を保証するために満たされなければならない特定の条件の宣言を含み、FDAが出願を再検討するために追加の臨床または臨床前試験が必要とされる可能性がある。この補足情報を提出しても、FDAは最終的にその申請が承認された規制基準を満たしていないと決定する可能性がある。もしこのような条件がFDAの満足を得たら、FDAは通常承認書を発行するだろう。この薬物の商業マーケティングを許可し、特定の適応の具体的な処方情報を提供する。

FDAが製品を承認しても、承認された製品の使用適応を制限することができ、製品ラベルに禁忌症、警告または予防措置を含むことを要求し、承認後に薬物の安全性をさらに評価するための第4段階の臨床試験を含む承認後の研究を要求することができ、製品の商業化後に製品を監視するための試験および監視計画を要求するか、または流通および使用制限またはREMS下の他のリスク管理メカニズムを含む他の条件を適用することが、製品の潜在的な市場および収益性に大きな影響を与える可能性がある。FDAは発売後の研究或いはモニタリング計画の結果に基づいて、製品の更なるマーケティングを阻止或いは制限することができる。承認後、新たな適応の追加、製造変更、および追加のラベル宣言など、承認された製品のいくつかのタイプの変更は、さらなるテスト要件およびFDAの審査および承認を受けるであろう。

FDAは特に迅速な審査と承認計画

FDAには、迅速チャネル指定、加速承認、優先審査、突破的治療指定を含む様々な計画があり、深刻または生命に危険な疾患または状態を治療するための薬物の開発とFDA審査過程を加速または簡略化し、未満足の医療需要を解決する潜在力を示すことを目的としている。これらの計画の目的は，FDA標準審査プログラムよりも早く患者に重要な新薬を提供することである。

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迅速なチャンネル認証を取得する資格があるため、FDAはスポンサーの要求に基づいて、深刻な或いは生命に危害を及ぼす疾病或いは状況を治療することを目的とした製品を確定し、満足されていない医療需要を満たす潜在力を示しなければならない。FDAは、製品が存在しない療法を提供するか、または治療効果または安全要因に基づく潜在的に既存の療法よりも優れた治療法を提供する場合、満たされていない医療需要を満たすことを決定するであろう。FDAは、完全な出願を提出する前に、高速チャネル製品を審査するNDA部分をスクロールすることができ、スポンサーがNDA部分を提出するスケジュールを提供した場合、FDAはNDAの部分を受け入れることに同意し、スケジュールが許容可能であると判断し、スポンサーはNDAの第1の部分を提出する際に任意の必要な使用料を支払うことができる。

FDAは、治療において大きな進展が得られた場合、または適切な治療法がない場合に治療を提供する薬剤を優先的に検討する可能性がある。優先審査は、現在のPDUFAガイドライン下の標準審査10ヶ月ではなく、FDA審査申請の目標が6ヶ月であることを意味する。現在のPDUFAプロトコルによれば、この6ヶ月および10ヶ月の審査期間は、受信日ではなく、新しい分子実体の“提出”日から計算され、これは、通常、審査および決定されたタイムラインを提出日から約2ヶ月増加させる。高速チャネル指定を受ける資格のある製品の多くは、優先審査を受けるのに適していると考えられる可能性もある。

さらに、深刻または生命に危険な疾患の治療において安全性および有効性試験を経て、既存の治療方法よりも意味のある治療利益を提供する製品を提供し、加速承認を得る資格がある可能性があり、十分かつ制御された臨床試験によって承認される可能性があり、この試験は、薬物製品が臨床利益を合理的に予測する可能性のある代替終点に有効であるか、または不可逆的な発症率または死亡率(IMM)よりも早く測定することができる臨床終点に有効であり、IMMまたは他の臨床利益の影響を合理的に予測することができ、疾患の重症性、希少性または流行度、および代替治療の利用可能性または不足を考慮することができる。承認の条件として、FDAは、加速承認された薬物のスポンサーの発売後の研究を要求することができ、IMMまたは他の臨床終点に対する期待される効果を検証および説明するために、加速中止手順を必要とする可能性がある。

また、2012年7月に可決された食品·医薬品局安全·革新法案の規定によると、スポンサーは候補品を“画期的な療法”に指定することを要請することができる。画期的な治療法は、1つまたは複数の他の薬剤と単独でまたは1つまたは複数の他の薬剤と組み合わせて重篤または生命を脅かす疾患または状態を治療することを意図した薬剤として定義され、初歩的な臨床証拠は、1つまたは複数の臨床的に重要な終点において、臨床開発早期に観察される実質的な治療効果のような既存の療法よりも有意な改善を示す可能性があることを示す。画期的な治療法に指定された薬物も加速承認を得る資格がある。FDAは、画期的な治療法の承認申請の開発と審査を加速するために、会議を適時に開催し、提案を提供するなど、何らかの行動を取らなければならない。

1つの製品がこれらの計画のうちの1つまたは複数に適合していても、FDAは、製品がもはや資格条件に適合していないことを後で決定することができ、またはFDAの審査または承認を決定する期間が短縮されないことができる。私たちは私たちの候補製品のためのいくつかの機会を適切に探索するかもしれない。

承認ルートを加速する

FDAは、患者に既存の治療よりも意義のある治療利点を提供する深刻または生命に危険な疾患の承認を加速する可能性があり、これは、薬物が臨床的利益を合理的に予測する可能性のある代替終点に影響を与えることを決定することに基づく。中間臨床終点に対する製品の影響がIMMへの影響よりも早いことができ、このような状況の重症度、希少性または流行率、および代替治療が利用可能または不足していることを考慮すると、IMMまたは他の臨床的利益への影響を合理的に予測することが可能である場合、FDAはこのような状況の承認を加速することを許可することもできる。加速的な承認を得た薬品は伝統的に承認された薬品と同じ安全と有効性法定基準に適合しなければならない。

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承認を加速する目的で、代替終点は一種の標識であり、例えば実験室測定、放射画像、バイタルサイン或いは他の臨床利益を予測できると考えられているが、それ自体は臨床利益の測定基準ではない。代替終点は通常、臨床終点よりも容易または迅速に測定される。中間臨床終点は治療効果の測定であり、1種の薬物の臨床利益、例えばIMMに対する効果を合理的に予測することが可能であると考えられる。FDAは中間臨床終点に基づく加速審査の経験は限られているが、終点で測定した治療効果自体が臨床利益と伝統的な審査の基礎ではなく、もし基礎治療効果が合理的に薬物の最終臨床利益を予測する可能性があれば、このような終点は通常加速承認を支持することができることを表明した。

加速承認経路は疾患経過が比較的に長い環境に最もよく用いられ、代替或いは中間臨床終点への影響が非常に速く発生しても、薬物の期待される臨床利益を測定するために比較的に長い時間が必要である。したがって、加速承認は様々な癌の治療のための薬物の開発と承認に広く使用されており、その中で治療の目標は通常生存率を向上させること、または発病率を低下させることであり、典型的な病気経過の持続時間は長く、時には大型の試験を必要とし、臨床または生存利益を証明することである。

承認を加速する方法は、一般に、薬物の臨床的利益を検証および説明するために、勤勉な方法で追加的な承認後の検証的研究を行うことにスポンサーが同意することに依存する。そのため、この基礎の上で承認された候補薬物は必ず厳格な発売後のコンプライアンス要求を遵守し、4期或いは承認後の臨床試験を完成し、臨床終点への影響を確認することを含む。市販後の研究期間中に必要な承認後研究や臨床利益の確認が行われていなければ，FDAが迅速に市場からのリコールを許可する。加速法規によって承認された候補薬物のすべての宣伝材料はFDAの事前審査を経なければならない。

孤児薬の指定と排他性

孤児医薬品法によれば、1つの医薬製品がまれな疾患または疾患の治療に使用されることが意図されている場合(通常、米国で20万人未満に影響を与えることを意味するか、または米国で疾患または疾患を治療するための医薬製品の開発および生産のコストが製品の販売から回収されることが合理的に予想されていない場合)、FDAはその医薬製品を“孤児薬”として指定することができる。会社は秘密協定を提出する前に孤立製品指定を申請しなければならない。この要求が承認された場合、FDAは、治療薬の識別情報およびその潜在的用途を開示するであろう。孤立製品の指定は、規制審査·承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査·承認過程の継続時間を短縮することもない。

孤児状態を有する製品が、そのような指定された疾患または条件を有するFDAの最初の承認を得た場合、またはその指定されたまれな疾患または条件のための選択された適応または使用の場合、製品は、通常、孤児製品排他性を得るであろう。孤立製品排他性とは、いくつかの限られた場合を除いて、FDAが7年以内に同一製品の同一の適応を承認することができない他の任意の出願を意味する。孤児製品に指定された薬物または薬品が最終的に発売許可を得、その適応範囲がその孤児製品申請で指定された範囲を超えた場合、その薬物または薬品は独占経営権を獲得する権利がない可能性がある。場合によっては、孤児特許は、同じ適応を有する同じ有効成分の後続製品が、より良い治療効果または安全性に基づいて承認された製品よりも臨床的に優れていることが証明された場合、または患者ケアに重大な貢献をする場合、または孤児の薬物特許を有する会社が市場ニーズを満たすことができない場合を含む別の製品の承認を阻止しない。さらに、製品に異なる有効成分が含まれている場合、FDAは、同じ孤児適応または疾患のための1つ以上の製品を承認する可能性がある。さらに、競争相手は、異なる製品が孤児製品に対して排他的な指示を有する承認を得るか、または同一製品に対して排他的であるが孤児製品に対して排他的な異なる指示の承認を得ることができる。

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承認後に要求する

FDAによって生産または流通を許可された薬品はFDAの普遍的かつ持続的な監督管理を受けなければならず、その中には記録保存、定期報告、製品サンプリングと流通、広告と販売促進、および製品の不良反応の報告に関連する要求が含まれている。承認後、承認された製品の大多数の変更は、新たな適応または他のラベル宣言を追加するなど、FDAの審査および承認を事前に受けなければならない。発売されたどの製品に対しても、継続的な年間計画使用料要求があります。

FDAはNDAを承認するための条件として、いくつかの承認後の要求を加えるかもしれない。例えば、FDAは、第4段階の臨床試験を含む上場後試験を要求し、製品の商業化後の安全性と有効性をさらに評価し、監視するために監視を行う可能性がある。

また、薬品メーカーと他の生産と流通に参与する許可された薬品の実体はFDAと州機関にその機関が並列に発売された薬品を登録し、FDAとこれらの州機関の定期的な抜き打ち検査を受けて、cGMP要求に適合するかどうかを確認しなければならない。製造プロセスの変更は厳しく規制されており，通常FDAが事前に承認して実施する必要がある。FDA法規はまた、cGMP要求との任意の偏差を調査および是正し、スポンサーおよびスポンサーが使用を決定する可能性のある任意の第三者製造業者に報告および文書要求を提出することを要求する。そのため、メーカーはcGMPコンプライアンスを維持するために、生産と品質管理に時間、お金、労力をかけ続けなければならない。

1つの薬剤が承認されると、規制要件や基準が守られていない場合、または製品が発売された後に問題が発生した場合、FDAは承認を撤回する可能性がある。その後、製品には、予期されない深刻度または頻度の不良事象、または生産プロセス、または法規要件を遵守できなかったことを含む、以前に未知の問題が存在することが発見され、新しいセキュリティ情報を追加するために承認されたラベルの強制改訂をもたらす可能性がある；新しい安全リスクを評価するために発売後研究または臨床試験を実施すること、またはREMS計画に従って流通または他の制限を実施することが可能である。他の他の潜在的な結果には

FDAは市場に投入された製品のマーケティング、ラベル、広告、販売促進を厳格に規制している。承認された適応に応じて承認されたラベルの規定に基づいて薬物や機器を普及させるしかない。FDAや他の機関はラベル外用途の普及を禁止する法律法規を積極的に実行しており，ラベル外用途の普及が不適切であることが発見された会社は重大な責任を負う可能性がある。

アメリカの保険と精算

我々の候補製品IMC-1または規制承認を求める可能性のある任意の他の開発候補製品のカバー範囲および精算状態には大きな不確実性がある。アメリカでの販売は

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これは十分な財政保障と第三者支払者の補償があるかどうかにある程度依存し，第三者支払者には医療保険，医療補助，TRICARE，退役軍人管理局などの政府医療計画，管理型医療組織，民間医療保険会社がある。私たちあるいは私たちの顧客が私たちの候補製品のために精算を求める価格は支払人の疑問、値下げ、あるいは拒否されるかもしれません。

支払者が製品に保険を提供するかどうかを決定するプロセスは、一般に、支払者が製品のために支払う支払率を設定するプロセスとは別である。第三者支払者は、承認されたリストまたは処方内の特定の製品に保証範囲を制限することができ、これは、特定の適応のすべてのFDAによって承認された製品を含まない可能性がある。さらに、より低い価格の模倣薬または他の代替薬が利用可能である場合、第三者支払者は、その処方にブランド薬を含むことを拒否するか、または他の方法で患者がブランド薬を得ることを制限する可能性がある。Medicare第D部分、すなわちMedicareの外来処方薬福祉は、口腔腫瘍製品のカバーおよび精算を確保するための保護措置を含み、すべての第D部分処方薬計画は、基本的にすべての経口抗癌剤をカバーしなければならない。しかし、支払人が製品に保険を提供することを決定することは、十分な販売率が利用可能になることを意味するわけではない。個人支払者は政府支払者の率先して保険と補償決定を提供することに依存することが多い。したがって、IMC-1または任意の他の候補製品の販売は、私たちの製品のコストがどの程度第三者支払者によって支払われるかに大きく依存する。連邦医療保険と医療補助サービスセンター(CMS)と/或いは連邦医療保険行政請負業者の有利な保証範囲と精算を獲得することは、通常新製品の発売に成功する重要なハードル問題である。

第三者決済者は、価格、医療製品およびサービスの医療必要性および費用効果、ならびにそれらの安全性および有効性を検討することにますます挑戦している。承認される可能性のある製品の保険や補償を得るためには、任意の製品の医療の必要性と費用効果を証明するために検討する必要があるかもしれません。これは、規制の承認を得るのにかかる費用以外の追加費用になります。第三者支払者は、他の利用可能な療法と比較して、私たちの候補製品が医療的に必要であるか、または費用対効果があると思わないかもしれないし、有利なカバーを確保するために必要な還元率を十分なコスト利益率を生成できないかもしれないし、または薬物開発への私たちの投資の適切なリターンを達成するために十分な価格レベルを維持することができないかもしれない。

アメリカの医療詐欺と法律の乱用とコンプライアンス要求

私たちは医療産業の詐欺と乱用のための様々な連邦と州法律の制約を受けている。このような法律は私たちが提案した販売とマーケティング計画などに影響を及ぼすかもしれない。また、私たちは連邦政府と私たちが業務を展開している州の患者プライバシー法規によって制限されるかもしれない。私たちの運営に影響を及ぼす可能性のある法律には

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Hatch-Waxman修正案は模倣薬と競争している

新開発区第五十五条第二項第二項

FDAが以前にFDAによって承認された製品の処方または用途を修正することを許可する代替経路として、出願人は、FDCA第505(B)(2)節に従ってNDAを提出することができる。

第五十五条第二項第二項を対象とする1984年“医薬品価格競争と特許期間回復法”、略称Hatch−Waxman修正案“は、出願人がFDAの以前の類似製品の承認または出版された文献に部分的に依存してその出願を支援することを可能にする。第505条(B)(2)条は、承認に必要な情報が出願人によって行われていないか又はそのために行われている研究からの情報であり、出願人が参照権を得ていない場合に、NDAを提出することを許可する。出願人の505(B)(2)節がFDAに依存する前の安全性および有効性の研究結果が科学的に適切であると判断できる場合、新製品のいくつかの臨床前研究または臨床試験の必要性を除去することができる。FDAはまた、承認された参照薬剤からの変化を支援するための臨床試験を含む追加の研究または測定を企業に要求する可能性がある。次いで、FDAは、参照薬剤が承認されたすべてまたは部分的なラベル適応または出願人の505(B)(2)節に求められた任意の新しい適応のために新製品候補を承認することができる。

ANDA承認プロセス

ハッジ·ワックスマン修正案はまた、FDA以前にNDAプログラムによって承認された薬物と生物学的同等性を有することが証明された薬物のための簡略化されたFDA承認手続きを確立した。これらの薬物の販売と流通を許可することは、短い新薬申請(“ANDA”)をFDAに提出することによって得られた。ANDAは，市販薬と同じ強度と剤形の同じ活性成分を有し，市販薬と生物学的同等性が証明された医薬製品のマーケティングを規定している。ANDAは，他を除いて，活性薬物成分，医薬製品調製，規格，模倣薬の安定性に関するデータと情報，分析方法，製造過程検証データ，品質制御プログラムを含む総合報告である。ANDAは、通常、安全性および有効性を証明する臨床前および臨床データを含まないので、略語と呼ばれる。逆に、後発薬申請者はその製品と革新薬物が生物学的同等性があることを証明しなければならない。このようにして承認された薬物は一般に市販薬の“模倣等価物”と呼ばれ，通常薬剤師が元の市販薬のために処方された処方に基づいて代替できる。

オレンジ図書リスト

NDA(505(B)(2)NDAを含む)を介して薬物承認を求める場合、出願人は、その特許請求が出願人製品をカバーするいくつかの特許をFDAにリストしなければならない。承認されると、医薬出願に記載された各特許は、FDAによって承認された治療同等性評価を有する医薬製品において発行され、一般にオレンジブックと呼ばれる。いずれの出願人もANDA出願を提出し，オレンジブックに記載されている薬物の模倣薬等価バージョンまたはオレンジブックに記載されている薬物に関する505(B)(2)条またはNDA条項の承認を求め，(1)出願の対象となる医薬製品の任意の特許情報がFDAに提出されていないことをFDAに証明しなければならない，(2)当該特許が満了している，(3)当該特許の満了日，または(4)当該特許が無効であるか，または失効しないことを証明しなければならない

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生産、使用、販売が申請された薬品で侵害された。最後の認証を第4項認証と呼ぶ。第四段落の認証の通知は、認証対象となる特許の各所有者、並びにANDA又は出願中の第505条(B)(2)に示される承認された秘密協定の所有者に提供されなければならない。出願人はまた、その提案されたラベルが、列挙された使用方法特許を証明するのではなく、参照薬剤のための特許使用方法の承認に関連するいかなる言語も含まないことを証明する“第8節”宣言を提出することを選択することができる。

第4項の通知を受けてから45ヶ月以内に、薬物及び/又は特許所有者のNDA所持者がANDA又は505(B)(2)出願人に対して特許侵害訴訟を提起した場合、FDAは、第4段落の証明(30ヶ月の執行猶予)、特許満了、特許無効又は非侵害の裁決で訴訟又は侵害事件における出願人に有利な裁決を受けてから30ヶ月前まで、出願を承認してはならない。

ANDA又は第505条(2)の出願も，オレンジブックに記載されている参照薬の任意の適用の非特許排他性満了までは承認されないであろう。

非特許排他性

特許排他性に加えて，上場薬物のNDA保有者は，一部の非特許排他期を有する権利がある可能性があり，その間，FDAはANDAまたは上場薬物に依存した505(B)(2)条の出願を承認することができない。例えば、製薬業者は、NDAが新しい化学物質またはNCEを承認した後、5年間の非特許専有権を得ることができ、NCEは、FDAが任意の他のNDAで承認されていない活性部分を含む医薬である。併用薬製品の有効成分の1つがNCEであればNCE排他性を得ることができるが，そのすべての有効成分が以前に承認されていればできない。活性部分“は、医薬物質の生理的または薬理作用を担う分子またはイオンとして定義される。5年間の排他的期間内に、FDAは、薬物模倣薬バージョンの承認を求めるいかなるANDAまたは505(B)(2)条の同じ活性部分に対するNDAの出願を受け入れることができず、薬剤に対するFDAの調査結果に依存するが、出願が上場特許の第4段落の証明を含む場合、FDAは4年後のこのような出願を受け入れることができる。参照薬物承認後4~5年以内に届出を受けたこのような出願の場合、タイムリーな特許侵害訴訟によってトリガされた30ヶ月の承認猶予期間は、参照薬物NDA承認後7年半に要する時間まで延長される。

第505条(B)(2)条に従って承認された薬剤を含む医薬であって、1つ以上の新しい臨床試験(バイオアベイラビリティ研究を除く)が承認申請に重要であり、出願人によって/スポンサーされた場合、特定の承認条件下で3年間の排出期間を得ることができ、または以前に承認された製品の新しい処方のような市販製品を変更することができる医薬。これが発生した場合、FDAは、3年の排他期間が終了するまで、任意のANDAまたは第505条(B)(2)条の保護された修正申請を承認することを禁止される。しかし，NCE排他性とは異なり，FDAは申請を受け入れ，排他的な間にプログラムの審査を開始することができる.

アメリカ以外の規制

もし私たちの任意の候補製品が承認され、海外で販売されると、私たちは同様の外国の法律法規の制約を受ける可能性があり、その中には、例えば、安全監視、詐欺防止、法律の乱用、企業コンプライアンス計画の実施、医療保健専門家への支払いまたは他の価値移転を含む適用された上場後の要求が含まれる可能性がある。

ヨーロッパ経済区(27のEU加盟国にノルウェー、アイスランドとリヒテンシュタインからなる)と他の多くの外国司法管轄区で私たちの未来の製品を販売するために、私たちは単独の規制を受けなければならない

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承認する。より具体的には、ヨーロッパ経済地域では、医薬製品はマーケティング許可(MA)を得た後にのみ商業化することができる。2種類のマーケティング許可があります

上記の手順によれば、MAを付与する前に、EMAまたは欧州経済圏加盟国の主管当局は、製品の品質、安全性、有効性に関する科学的基準に基づいて製品のリスク−利益バランスを評価する。

データとマーケティングの排他性

ヨーロッパ経済圏では、マーケティングを許可した新製品または参考製品は、マーケティング許可を得た後、8年間のデータ独占と追加の2年間の市場独占を得る資格がある。データ排除期に模倣薬或いは生物類似申請者がEUで模倣薬或いは生物類似薬の発売許可を申請する時、参考製品が初めてEUで許可を獲得した日から8年以内に、参考製品ファイルに含まれる臨床前と臨床試験データに依存する。市場排他期は成功した模倣薬或いは生物類似申請者がEUでその製品を商業化することを阻止し、参考製品がEUで初めて許可を得た10年後まで。10年前の8年間に、マーケティング許可保持者が1つまたは複数の新しい治療適応の許可を得、許可前の科学的評価中に、これらの適応が既存の療法と比較して有意な臨床的利益をもたらすと考えられる場合、10年間の市場専門期間を最大11年に延長することができる。

孤児薬名

欧州医薬品局では、スポンサーが、申請時にEUで万分の5を超えない生命または慢性衰弱に影響を及ぼす疾患の診断、予防または治療のためのものであることを証明することができる場合、またはEUにおいて生命に危害を及ぼす、深刻な虚弱または深刻かつ慢性的な疾患の診断、予防または治療を目的としており、インセンティブ措置がない場合、EUでの販売は、必要な開発投資が合理的であることを証明するために十分な見返りを生じる可能性がない場合、医薬品は孤児薬物として指定されることができる。上記のいずれの場合においても、出願人は、EUによって許可されていない満足できる診断、予防または治療方法を証明しなければならない、または、そのような方法が存在する場合、薬剤は、その疾患の影響を受ける人に大きな利益をもたらすであろう。

ヨーロッパ経済圏では，孤児製品に指定された出願は，製品上場承認申請を提出する前のいつでも提出することができる。孤児薬の発売許可は10年間の市場排他期をもたらすだろう。この市場排他期間内にヨーロッパ市場管理局や加盟国は

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主管当局は同一適応に対する類似医薬製品のもう一つの上場許可申請又は上場許可を受け入れることができない。合意も遵守している薬品については，市場専門期間を2年間延長した小児科調査計画.

しかしながら、製品が指定された孤児薬物の基準に適合していないと5年目の終了時に決定された場合、例えば、製品の利益が十分に高く、市場排他性が合理的であることを証明するのに不十分である場合、この期間は6年に短縮されることができる。非常に特殊な場合にのみ、マーケティング許可保持者の同意、十分な数の製品を供給できない、類似医薬製品が“臨床的優位性”を示す、または孤児医薬品委員会の審査後、加盟国が市場排除期間の5年目に提出した要求(認定基準がもはや適用されない場合)のような市場排他性を撤回することができる。孤児薬物に指定された医薬製品は、孤児薬物の研究、開発、供給を支援するために、EU及びその加盟国から提供された奨励を得る資格がある。

人的資本資源

2022年12月31日現在、私たちは4人のフルタイム従業員がいます。そのため，我々は開発プロジェクトのために完成した作業のために合格した独立請負業者に大きな割合を外注している.すべての従業員と請負業者は契約合意を遵守しなければならず、これらの合意は守秘要求、新たに開発された知的財産権の所有権、競争相手の仕事、その他の事項を規定している。

施設

現在はオフィスを所有したりレンタルしたりしていませんが、本年度報告書の表紙に記載されている住所の“仮想オフィス”は除外します。

ウェブサイト

私たちのインターネットアドレスは Http：//www.virios.com.

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プロジェクト1 Aリスク要因

私たちの証券に投資することは高度な危険と関連がある。以下のリスクおよび不確定要因、ならびにForm 10-K年次報告に含まれる他の情報をよく考慮しなければなりません。これらのリスクが発生すれば、私たちの業務、財務状況、運営結果、または見通しは実質的な悪影響を受ける可能性があり、したがって、私たちの普通株の市場価格は低下する可能性がある。

私たちの財務状況と追加資本需要に関連するリスク

私たちは最初から損失を被っていて、予測可能な未来に私たちは引き続き損失を受けると予想される。私たちは現在利益を上げていないし、私たちは絶対に利益を達成したり維持したりしないかもしれない。

私たちは発展段階にあるバイオテクノロジー会社で、運営歴史は限られており、設立以来赤字が続いている。2022年12月31日と2021年12月31日までの3年間で、それぞれ12，247，834ドル、15，960，268ドルの純損失を出した。2022年12月31日まで、私たちの累計赤字は56，173，207ドルです。私たちはどんな製品も商業化していないし、どんな製品の商業化からも収入を得たことがない。これまで、著者らは臨床前と臨床仕事、及び知的財産権を含む大部分の財政資源を研究開発に投入した。

著者らは少なくとも今後数年以内に、著者らが臨床開発、臨床試験の完成、監督管理の承認を求め、薬物或いは任意の他の候補薬物を商業化することに伴い、少なくとも臨床開発、臨床試験の完成、監督管理の承認を求め、薬物或いは任意の他の候補薬物を商業化する過程において、IMC-1と任意の他の候補薬物はすべて重大な追加運営損失が発生すると予想している。臨床開発過程では，候補者を個々の臨床段階に進めるコストが大幅に増加することが多い。したがって、私たちのどの候補者を市場承認に昇格させる総コストは一度でも

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管轄権はかなり大きいだろう。医薬品開発に関連する多くのリスクおよび不確実性のため、費用を増加させる時間または金額を正確に予測することができないか、または任意の製品の商業化から収入を発生させることができるかどうか、または利益を達成または維持することができるかどうかを正確に予測することができる。私たちの支出も大幅に増加するでしょう

さらに、私たちが任意の候補製品を開発、商業化、許可し、製品収入を生成する能力は、以下のように“-開発、臨床試験、製造、規制承認に関連するリスク”および“-商業化に関連するリスク”で説明されるように、大量の追加リスクおよび不確定要因の影響を受ける。したがって、予測可能な未来には、純損失と負のキャッシュフローが続くことが予想される。これらの純損失と負のキャッシュフローはすでに私たちの株主権益と運営資本に悪影響を与え続けるだろう。私たちの未来の純損失額は私たちの未来の支出の成長率と私たちが収入を作る能力にある程度依存するだろう。1つまたは複数の候補製品を単独でまたは連携して開発して商業化することができない場合、またはマーケティング承認された製品の収入が不足している場合には、利益を得ることができない。たとえ私たちが確かに利益を達成したとしても、私たちは収益性を維持できないかもしれないし、外部の私たちの収益性に対する期待を達成できないかもしれない。もし私たちが収益性を達成したり維持したり、私たちの収益性に対する外部の期待を達成できなければ、私たちの普通株の価値は実質的な悪影響を受けるだろう。

私たちは私たちの運営に資金を提供するために追加の資金が必要になり、必要な融資を得ることができなければ、IMC-1の開発と商業化を達成できないかもしれない。

設立以来、私たちの業務は大量の現金を消費した。規制部門の承認を得られれば，IMC−1の臨床開発を多くの資金をかけて進め，IMC−1を発売して商業化する予定である。IMC−1をさらに開発し、商業化するためには、より多くの資金が必要となり、IMC−1のより迅速な開発を図るために、より早期に追加資金を調達する必要があるかもしれない。もし私たちが必要な時や魅力的な条件下で資金を集めることができなければ、私たちは私たちの研究開発計画や将来の商業化努力を延期、減少、または廃止することを余儀なくされるかもしれない。

12月まで、私たちの手元の現金は7，030，992ドルです2022年3月31日には、企業が10-Kフォーム年次報告書を提出してから少なくとも今後12ヶ月の運営および資本需要に資金を提供するのに十分である。現在，2023年に計画されていない研究開発活動は，砦研究と慢性毒理学計画の最終報告，FDAとの会議に備えた規制相談，長期COVID研究に全額援助を提供するBHCが行っている支出および活性薬物成分(API)の購入によるIMC−1潜在第三段階研究の開始に関連する最低繰越コストを除いている。我々は2023年3月にFDAと面会し，IMC−1開発を進めるための最適な次のステップを検討する予定である

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FMの治療です。より多くの研究と開発活動を開始する前に、より多くの資金を集める必要がある。私たちは間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいてこの推定をして、私たちは現在予想されているよりも早く、または早く利用可能な資本資源を他の目的に配置するかもしれない。私たちの将来の短期的かつ長期的な支出需要は、多くの要素に依存するだろうが、これらに限定されない

もし私たちが資本不足で私たちの業務を拡大したり、他の方法で私たちのビジネスチャンスを利用できなければ、私たちの収益性は影響を受けるだろう。

追加資本の調達は私たちの株主に希釈し、私たちの運営を制限したり、私たちの技術や候補製品に対する権利を放棄することを要求するかもしれません。

これまで、私たちが相当な収入を生み出すことができれば、私たちは株式発行、債務融資、マーケティングと流通手配、他の協力、戦略連合と許可手配、または他のソースの組み合わせによって、私たちの現金需要を満たすことができるかもしれない。私たちは現在約束された外部資金源を持っていない。また、有利な市場条件や戦略的考慮により、現在または将来の運営計画のために十分な資金があると考えても、追加の資本を求めることができる。

もし私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することで追加資本を調達すれば、私たちの既存株主の所有権権益は希釈され、これらの証券の条項は清算または他の特典を含む可能性があり、私たちの普通株主の普通株主としての権利に悪影響を及ぼす。債務融資および優先株融資に関与する可能性のある協定は、追加債務を招く、資本支出を行う、または配当を宣言するなど、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。もし私たちが第三者との協力、戦略連合またはマーケティング、流通または許可手配によってより多くの資金を調達する場合、私たちは、私たちの技術、知的財産権、将来の収入流、または候補製品の貴重な権利を放棄するか、または私たちに不利になる可能性のある条項でライセンスを付与することを要求されるかもしれない。もし私たちが必要な時に株式や債務融資で追加資金を調達できない場合、私たちは候補開発または将来の商業化努力を延期、制限、減少、または終了する必要があるかもしれない。

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不安定なグローバル市場と経済状況は、私たちの業務、財務状況、経営業績に深刻な悪影響を及ぼす可能性があります。

信用と金融市場を含む全世界経済は極端な変動と破壊を経験し、流動性と信用供給の深刻な減少、消費者自信の低下、経済成長の低下、失業率の上昇、インフレ率の上昇及び経済安定性の不確定性を含む。例えば、現在ウクライナとロシア間の政治的衝突は世界資本市場の極端な変動をもたらしており、グローバルサプライチェーンとエネルギー市場の中断を含むさらなるグローバル経済結果が生じると予想される。このような変動と中断は、私たちまたは私たちが依存している第三者に不利な結果をもたらすかもしれない。政治的動揺や戦争の結果を含む株式市場や信用市場が悪化した場合、任意の必要な債務や株式融資をタイムリーまたは有利な条件で得ることが難しくなり、コストが高く、または希釈作用がある可能性がある。

私たちの経営の歴史は限られていて、薬品商業化の歴史がなく、これは私たちの未来の生存の将来性を評価することを難しくするかもしれません。

私たちは2012年に設立され、運営を開始した。これまで，我々の業務は，我々の会社に資金や人員を提供し，候補者を承認し，IMC−1の臨床前·臨床研究を行うことに限られてきた。著者らは臨床試験においてIMC-1の安全性と概念検証をさらにテストした。私たちはまだ大規模、肝心な臨床試験を成功させ、市場の許可を得て、商業規模の製品を製造し、第三者代表を手配して、あるいは成功した製品の商業化に必要な販売とマーケティング活動を行うことができることを証明していません。したがって、もし私たちが薬品の開発と商業化に成功した歴史があれば、私たちの未来の成功あるいは生存能力の予測はそんなに正確ではないかもしれない。

また、経営歴史が限られている企業として、私たちは予見できない費用、困難、合併症、遅延などの既知と未知の要素に遭遇する可能性がある。私たちは最終的に研究に集中した会社からビジネス活動を支援できる会社に転換する必要がある。私たちはそのような移行で成功しないかもしれないので、私たちの業務は不利な影響を受けるかもしれない。

私たちが引き続き業務を発展させることに伴い、様々な要素によって、私たちの財務状況と経営業績は様々な要素によって四半期ごとと毎年大幅に変動する可能性があり、その中の多くの要素は私たちがコントロールできないと予想しています。そのため、任意の特定の四半期や年度の業績に依存して将来の経営業績の指標とすべきではない。

開発，臨床試験，製造，規制承認に関するリスク

私たちは主要候補薬IMC-1の成功に深刻に依存しており、この薬剤はまだ臨床開発段階にあり、候補薬剤が規制部門の承認を得ていない場合、あるいは承認されれば、私たちの商業化努力は失敗し、私たちの業務は損害を受ける可能性がある。

私たちは規制部門の承認を受けた製品は何もない。現在、私たちがリードしている開発段階候補はIMC-1だ。そのため、私たちの業務は私たちがIMC-1の臨床開発に成功するかどうか、監督部門の許可を得、そして承認されれば、直ちにIMC-1の商業化に成功するかどうかにかかっている。FDAの規制承認が得られないまでは、米国でIMC-1を商業化することはできず、同様に、比較可能な外国規制機関の規制承認を得ずに、米国以外でIMC-1を商業化することはできない。目標適応のためのIMC−1商業販売の規制承認を得る前に、IMC−1のこの目標適応の使用が安全かつ有効であることを臨床前研究および臨床試験で収集された大量の証拠を用いて証明し、製造施設、プロセス、制御が十分であり、米国でFDAの満足な承認を得なければならない。著者らが最近IMC-1に関連した臨床試験、即ち2 b期砦研究において、IMC-1は統計的に顕著な治療効果結果を得られなかった。IMC−1がFDAおよび同様の外国規制機関の承認を得ることに成功しても、どの承認にも特定用途制限に関連する重大な制限が含まれている可能性がある

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年齢グループ分け、警告、予防または禁忌症、または重い承認後の研究またはリスク管理要求の影響を受ける可能性がある。もし私たちが1つ以上の司法管轄区域でIMC-1の規制承認を得ることができない場合、あるいは私たちが得た任意の承認に重大な制限や要求が含まれている場合、私たちは将来可能な許可、開発、または買収の任意の他の候補を開発し続けるのに十分な資金を得ることができないかもしれない。また、IMC-1の規制承認を得ても、商業的に実行可能な価格設定を確立し、第三者や政府支払者から十分な補償の承認を得るビジネス組織を発展させる必要がある。もし私たちがIMC-1を商業化することに成功しなければ、私たちは私たちの業務を継続するのに十分な収入を稼ぐことができないかもしれない。

私たちは未来に伝染病の伝播による業務中断と関連リスクに直面する可能性があり、コロナウイルス2019年変種(新冠肺炎)を含み、これは私たちの業務に実質的な不利な影響を与える可能性がある。

我々の候補薬物の開発は大流行，流行病あるいは感染症爆発の妨害を受け，将来的に実質的な悪影響を受ける可能性がある。

新型肺炎を含む伝染病の伝播は、著者らのサプライヤーが直ちにコンポーネント或いは原材料を渡すことができない、あるいは著者らの協力者と許可外のパートナーが臨床前研究と臨床試験を実行する能力に重大な不利な影響を与える可能性がある。そのほか、病院は人員編成を減少し、一部の治療を減少或いは延期し、伝染病の伝播に対応する可能性がある。このようなイベントは、一定期間の業務および製造中断を招き、運営減少を招く可能性があり、いずれも、私たちの業務、財務状況、および運営結果に大きな影響を与える可能性がある

♪the the the新冠肺炎を含む流行病、大流行、あるいは他の健康危機、候補薬物開発を推進する能力に対する最終的な影響の程度、臨床試験の開始または完成の遅延、または資金を集めて候補薬物の開発を支援することを含むこのような状況の深刻さに関する新たな情報を含む，高度な不確実性と正確に予測できない将来の事態の発展に依存する流行病大流行その他健康危機そのさらなる伝播を抑制したり防止したりするための行動などである.

臨床試験は高価で、時間がかかり、設計と実施が困難であり、しかも不確定な結果に関連している。

臨床試験は費用が高く、完成するまで数年かかるかもしれず、その結果自体も確定していない。臨床試験では，いつでも失敗する可能性がある。臨床前研究と早期臨床試験の結果は必ずしも未来の結果を予測できるとは限らないため、IMC-1と著者らの他の化合物は今後の臨床前と臨床研究において有利な結果がない可能性があり、監督部門の承認も得られないかもしれない。著者らは著者らが行う予定のいかなる臨床試験の起動と完成に遅延がある可能性があり、計画中の臨床試験が時間通りに開始されるかどうか、再設計が必要かどうか、時間通りに患者を募集するかどうか、あるいは全然知らない。臨床試験は様々な原因で遅延する可能性があり、以下の方面に関連する遅延を含む

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臨床試験が一時停止または終了した場合、私たち、そのような試験を行う機関のIRBsまたはIECS、そのような試験のためのデータ安全監視委員会またはDSMB、FDA、または他の規制機関も遅延に遭遇する可能性がある。このような主管部門は多種の要素のために臨床試験を一時停止または終了する可能性があり、これらの要素は監督管理要求或いは著者らの臨床規程に従って臨床試験を行うことができなかったこと、FDA或いは他の監督機関による臨床試験操作或いは試験場所の検査による臨床一時停止、予見できない安全問題或いは副作用、薬物使用の利益を証明できなかったこと、政府法規或いは行政措置の変化或いは十分な資金の不足を含む。また，我々はCROと臨床試験地点に依存して，われわれの臨床試験の適切かつタイムリーな進行を確保し，彼らが約束した活動に合意しているにもかかわらず，“第三者への依存に関するリスク”で述べたように，彼らの実際の表現への影響は限られている

FDAと同様の外国機関の規制承認過程は長く、時間がかかり、高価であり、本質的に予測不可能であり、もし私たちが最終的にIMC-1や他の候補者の規制承認を得ることができなければ、私たちの業務は実質的に損害を受けるだろう。

FDAや類似外国当局の承認を得るのに要する時間は予測不可能であるが，通常は臨床試験開始後数年で承認される必要があり，規制当局の重大な裁量権を含む多くの要因に依存する。また、承認政策、法規、または承認を得るために必要な臨床データのタイプや数は、候補者の臨床開発過程で変化する可能性があり、司法管轄区域によって異なる可能性がある。私たちはまだ候補製品の規制承認を得ていないし、IMC-1や任意の他の候補製品の規制承認を得られないかもしれない。FDAの規制承認を受けるまで、私たちはアメリカで私たちの候補製品を販売することを許可されなかった。

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米国や海外で候補薬物を商業化することが承認される前に、厳格に制御された臨床試験によって大量の証拠を提供し、FDAまたは外国の監督管理機関に満足させなければならず、これらの候補薬物はその期待用途に対して安全かつ有効である。臨床前研究と臨床試験の結果は異なる方法で解釈できる。私たちの候補者の臨床前または臨床データが有望だと信じていても、これらのデータはFDAや他の規制機関の承認を支持するのに十分ではないかもしれない

FDAまたは任意の外国の規制機関は、様々な理由で、私たちの候補者の承認を延期、制限、または拒否することができ、または追加の臨床前または臨床試験を行うことを要求するか、または計画を放棄することができる

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大量に開発されている薬物のうち、一部だけが規制承認手続きに成功し、商業化を実現している。この長い承認過程、および未来の臨床試験結果の予測不可能性は、規制部門のIMC-1或いは他の候補薬物の発売許可を得ることができなくなり、これは私たちの業務、運営結果と将来性を深刻に損害するかもしれない。

さらに、FDAまたは適用される外国規制機関は、私たちが最初に要求したよりも限られた適応または患者数を有する候補製品を承認することも可能であり、FDAまたは適用される外国規制機関が候補製品を承認する可能性のあるラベルは、その候補製品の商業化に成功するために必要または必要なラベル声明を含まないか、または流通制限を含む警告、他の安全関連ラベル情報を要求するか、または薬物の商業的潜在力に負の影響を与える上場後安全要件を実施することができる。上記のいずれの場合も、私たちの候補製品のビジネス見通しに実質的な損害を与える可能性があります。

臨床試験で患者を登録と保留することは高価で時間のかかる過程であり、私たちがコントロールできない多種の要素によってより困難あるいは不可能になる可能性がある。

彼らの計画に基づいて速やかに臨床試験を完了し，それ以外に，研究が終了するまで十分な数の患者を募集する能力があるかどうかに依存する。私たちは、私たちのどの臨床試験を完成させるのに十分な数の患者を募集する時に遅延や募集できない可能性があり、一度募集しても、私たちのいかなる試験を完成させるのに十分な数の患者を残すことができないかもしれない。臨床試験における患者の入選と保留は多くの要素に依存している

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臨床前研究、早期臨床試験或いは分析の結果は後の試験結果を代表しないかもしれない。

著者らの候補製品の臨床前研究、早期臨床試験或いは分析の結果は後期臨床試験の結果を予測できないかもしれない。臨床前研究と初歩的な臨床試験で進展を得たが、臨床試験後期段階の候補製品は期待した安全性と有効性特徴を示すことができないかもしれない。生物製薬業界のいくつかの会社は高級臨床試験で重大な挫折を受け、早期の試験で良好な結果を得たが、治療効果或いは副作用が乏しいためである。また，臨床結果分析に基づく有望なデータによる結論は，前向き臨床試験では不正確であることが証明されている可能性がある。我々のIMC−1臨床試験が計画通りに完了しても，彼らの結果が規制部門の承認を得るのに十分な安全性と有効性を支持するとは判断できない。

時々、私たちは臨床研究の一時的な“第一線”あるいは初歩的なデータを公表するかもしれない。著者らが完成する可能性のある臨床試験の中期データは、患者登録の継続とより多くの患者データの獲得に伴い、1つ以上の臨床結果が実質的に変化する可能性があるというリスクに直面している。予備データや“トップライン”データはまだ監査と確認手続きを受ける必要があり、これは最終データが以前に公表された予備データと大きく異なる可能性がある。したがって、最終データを得る前に、中期と予備データを慎重に見なければならない。初期または中期データと最終データとの間の不利な違いは、私たちのビジネスの将来性を深刻に損なう可能性があります。

IMC-1または任意の他の候補薬剤によって引き起こされる深刻な有害事象または副作用は、私たちまたは規制機関の臨床試験の中断、延期または停止をもたらす可能性があり、より厳しいラベル、またはFDAまたは他の同様の外国機関が規制承認を延期または拒否する可能性がある。われわれが行ったいずれの臨床試験の結果も，重篤かつ許容できない重症度や副作用や意外な特徴の盛んさを示す可能性がある。われわれの2 a期と2 b期の研究では，IMC−1で治療した患者が有害事象で中止された割合は，プラセボを服用している患者よりも低かった。新冠肺炎感染以外、IMC-1患者が経験した最もよく見られる不良事件は胃腸事件と頭痛であり、発生率は5%より低い。2 a期研究では3つの重篤な副作用が観察され，2つはIMC−1で治療された患者，1つはプラセボ治療患者であった。より大きな2 b期研究では，2名の患者に3つの重篤な有害事象が発生し，両患者ともプラセボ治療を受けていた。

私たちの候補薬剤が開発中に受け入れられない副作用が発生した場合、私たち、FDA、または我々の研究を行う機関のIRBs、または私たちの臨床試験のために設立されたDSMBの場合、私たちの臨床試験の一時停止または終了を提案することができ、またはFDAまたは同様の外国の規制機関は、任意またはすべての目標適応の候補製品のさらなる開発または承認を停止するように命令することができる。また，薬物に関連する副作用は，患者の募集や患者の試験完了能力に影響を与えたり，潜在的な製品責任クレームを招いたりする可能性がある。さらに、治療医療従事者は、これらの副作用を適切に認識または処置していない可能性がある。我々の開発候補製品を用いて医療従事者の訓練を行い，我々の臨床試験および任意の候補製品の商業化時の副作用を知ることを希望する。私たちの候補製品の潜在的な副作用を識別または管理する上で訓練が不足し、患者の負傷や死亡を招く可能性がある。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しに大きな被害を及ぼす可能性がある。

さらに、もし私たちの1つ以上の候補製品が発売許可を得て、私たちまたは他の人が後にこのような製品による不良副作用を発見した場合、多くの潜在的な重大な負の結果を招く可能性がある

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これらの事件のいずれも、候補製品に対する市場の受け入れ度を達成または維持することを阻止することができ、承認されれば、私たちの業務、運営結果、および将来性を深刻に損なう可能性がある。

承認されれば、IMC-1の市場機会は私たちが予想していたより小さいかもしれない。

私たちは最初にアメリカでFM用のIMC-1の承認を求める予定だ。著者らの市場潜在力の推定は各種の出所から来ており、科学文献、患者基礎及び一級と二級市場研究を含み、不正確であることが証明されたかもしれない。私たちがどの候補製品に対してもかなりの市場シェアを獲得していても、承認されれば、潜在的なターゲット層が少なく、追加適応のマーケティング承認が得られなければ、決して利益を達成しないかもしれない。

私たちは候補開発プロジェクトの市場承認を得たことがなく、どんな候補開発プロジェクトのマーケティング承認も得られないか、遅延する可能性があります。

私たちは候補製品の市場承認を受けたことがない。FDAは、開発候補のために提出された任意のNDAの実質的な審査を拒否するか、または私たちのデータを検討した後、私たちの申請が開発候補の上場承認を得るのに十分ではないと結論を出すことができるかもしれない。FDAが私たちの開発候補者のNDAを受け入れたり承認したりしなければ、追加の臨床、臨床前、または製造検証研究を要求し、データを提出し、その後、私たちの申請を再検討することができるかもしれない。これらまたは任意の他のFDAが要求する研究の範囲によれば、私たちが提出した任意のNDAの承認が延期される可能性があり、または利用可能なリソースよりも多くのリソースが必要になる可能性があります。FDAは，追加的な研究を行って完了すれば，我々のNDAを承認するには不十分である可能性もあると考えている。

市場承認を得る上でのいかなる遅延や獲得も、私たちの開発候補製品を商業化し、収入を発生させ、利益を実現し、維持することを阻止するだろう。上記のいずれかの場合、候補製品のための開発作業を放棄することを余儀なくされる可能性があり、これは私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。

米国でIMC-1または任意の他の候補薬に対するFDAの承認を得ても、いかなる他の司法管轄区域でもIMC-1または任意の他の開発候補薬の承認を得たり、商業化したりすることは決してなく、世界市場の潜在力を十分に発揮する能力を制限するであろう。

任意の特定の管轄区域で任意の製品を販売するためには、安全性と有効性に関する多くのかつ異なる規制要件を各国に基づいて確立し、遵守しなければならない。米国FDAの承認は、他の国や管轄区域の規制機関も承認することを確保していない。しかし、一つの管轄区域で承認を得ることができなかったことは、私たちが他の場所で承認を得る能力に悪影響を及ぼすかもしれない。また，一国で行われた臨床試験は受け入れられない可能性がある

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他の国の規制当局によって承認され、一国の規制承認は他のどの国の規制承認も保証されない。

承認の流れは国によって異なり、追加の製品テストと検証、追加の行政審査期間に関連する可能性があります。外国の監督管理機関の承認を求めることは私たちに困難とコストをもたらす可能性があり、追加の臨床前研究或いは臨床試験が必要であり、これは高価で時間がかかるかもしれない。各国の規制要求には大きな違いがある可能性があり、私たちの製品がこれらの国で発売されることを延期または阻止する可能性がある。私たちは国際市場も含めてどの司法管轄区域でも候補製品の販売を許可していませんし、国際市場で規制の承認を受けた経験もありません。もし私たちが国際市場の規制要求を遵守できなかったり、必要な承認を得て維持できなかったり、あるいは国際市場の規制承認が延期されれば、私たちの目標市場は減少し、私たちが開発したどの製品も市場の潜在力を十分に発揮する能力は達成できないだろう。

IMC-1や任意の開発候補プロジェクトの規制承認を得ても、幅広いかつ持続的な規制要求と義務に直面し、任意の開発候補プロジェクトが承認されれば、将来の開発や規制困難に直面する可能性がある。

私たちが上場承認を得た任意の候補者、およびその製品の製造プロセス、承認後の臨床データ、ラベル、包装、流通、不良事件報告、貯蔵、記録保存、輸出、輸入、広告と販売促進活動などは、FDAと他の規制機関の広範かつ持続的な要求と審査を受けるだろう。これらの要求は、安全とその他の発売後の情報と報告の提出、機関登録と薬品の発売要求、現在の良好な製造規範或いはcGMPの継続遵守、製造、品質管理、品質保証と記録と書類の対応する維持に関する要求、医師へのサンプル配布に関する要求、記録と良好な臨床実践或いはGCP、著者らが承認後に行った任意の臨床試験の要求を含む。

候補製品の上場が承認されても、承認は、REMSの実施の要求を含む候補製品が発売される可能性のある指定用途の制限または承認条件によって制限される可能性がある。もし、私たちの候補製品がマーケティング承認を受けた場合、添付されたラベルが候補製品の承認指示用途を制限する可能性があり、これは候補製品の販売を制限する可能性がある。FDAはまた、製品の安全性或いは有効性を監視するために、高価な発売後の研究或いは臨床試験とモニタリングを要求する可能性がある。FDAは薬品の承認後のマーケティングと販売促進を密接に監督し、薬品が承認された適応のみに対する販売を確保し、承認されたラベルの規定に基づいて販売する。FDAは、ラベル外使用に関するメーカーのコミュニケーションに厳格な制限を加えており、私たちの製品をその承認適応を超える用途に販売すれば、ラベル外マーケティングの法執行行動を受ける可能性がある。処方薬の普及に関連する連邦食品、薬物、化粧品法案(FDCA)の違反は、FDAの法執行行動を招き、連邦と州医療詐欺と法律乱用、州消費者保護法に違反していることを告発する可能性がある。

さらに、後に、私たちの製品、製造業者、または製造プロセスに以前に未知の不良事件や他の問題が発生したり、監督要求を遵守できなかったりすることが発見され、様々な結果が生じる可能性があります

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さらに、FDAの政策は変わる可能性があり、私たちの候補製品に対する規制承認を阻止、制限、または延期するための追加の政府法規が公布されるかもしれない。もし私たちが既存の要求の変化に適応できない場合、あるいは新しい要求や政策を採用することができない場合、または私たちがコンプライアンスを維持できない場合、私たちは私たちが得る可能性のあるマーケティング承認を失う可能性があり、これは私たちの業務、将来性、利益を達成または維持する能力に悪影響を及ぼすだろう。

米国や海外の将来の立法や行政や行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度も予測できない。例えば、現大統領政府のいくつかの政策は私たちの商業と産業に影響を及ぼすかもしれない。すなわち、現大統領政府は、いくつかの行政命令の発行を含むいくつかの行政行動をとっており、これは、FDAが通常の規制および監視活動に従事する能力に重大な負担を与えるか、または規則の制定、指導意見の発表、マーケティング申請の審査および承認によって法規を実行するなど、他の方法で深刻な遅延をもたらす可能性がある。これらの行政行動がどのように実施されるか、およびそれらがFDAがその規制権力を行使する能力にどの程度影響するかを予測することは困難である。これらの行政行動がFDAが正常な過程で監督·実行活動に従事する能力を制限すれば、私たちの業務は負の影響を受ける可能性がある。

私たちはFDAからIMC-1の画期的な治療の称号を求めるかもしれない。しかし、私たちはそのような指定を受けないかもしれませんが、私たちが受け取っても、そのような指定は、より速い開発や規制審査や承認過程につながることはありません。

私たちはIMC-1または私たちの1つまたは複数の他の候補に画期的な治療称号を求めるかもしれない。突破療法は、1つまたは複数の他の薬剤と単独でまたは1つまたは複数の他の薬剤と組み合わせて重篤な疾患を治療することを意図した薬剤として定義され、初歩的な臨床証拠は、1つまたは複数の臨床的重要終点において、臨床開発早期に観察される実質的な治療効果のような既存の療法よりも実質的に改善された効果を示す可能性があることを示している。画期的な治療法として指定された薬物に対して，FDAと試験スポンサーとの相互作用やコミュニケーションは，臨床開発の最も有効な経路を決定するのに役立つとともに，無効対照案中の患者数を最小限にすることができる。FDAから画期的な治療法に指定されている薬剤は，NDAがFDAに提出された際に臨床データの支持を得ていれば，優先審査を受ける資格もある。

FDAはそれを画期的な治療法に指定する権利がある。したがって，われわれの候補の一つが画期的な療法として指定された基準に適合していると考えても，FDAは同意せず，このような指定をしないことにした可能性がある。私たちが画期的な治療称号を得ても、候補製品のこのような称号を受け取ることは、より速い開発につながることはないかもしれません

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FDAの従来の手順で承認を考慮している薬物と比較して、規制審査または承認過程はFDAの最終承認を確保していない。さらに、我々の1つまたは複数の候補製品が画期的な療法の条件に適合していても、FDAは、これらの候補製品が資格条件を満たしていないことを後で決定するか、またはFDAの審査または承認を決定する期間が短縮されない可能性がある。

私たちの潜在的な製品に対する責任訴訟は、私たちが重大な責任を招き、私たちが開発する可能性のある任意の製品の商業化を制限するかもしれません。

臨床試験では、IMC-1または私たちが開発可能な任意の他の候補薬を使用し、マーケティング許可を得た任意の製品を販売することは、製品責任クレームのリスクに直面させます。患者、医療提供者、製薬会社、または他の販売または他の方法で私たちの製品に接触した人は、私たちに製品責任クレームを提起するかもしれません。思わぬ悪影響を持つ薬物に基づく集団訴訟では，多額の判決が下されることがある。もし私たちが製品責任クレームに成功的に対抗できなければ、私たちは大量の責任とコストを招くかもしれない。さらに、製品責任クレームは、是非曲直や最終結果にかかわらず、以下のようになる可能性がある

私たちが未来に購入する予定の製品責任保険は、私たちが受ける可能性のあるいかなる費用や損失を補償するのに十分ではないかもしれません。私たちの第一段階の臨床研究で、私たちはアメリカの製品責任クレームに保険を提供しました。私たちはより大きな臨床研究、異なる国、そして商業製品の販売を含む保険範囲を得るつもりですが、私たちは商業的に合理的な条項や十分な金額で製品責任保険を得ることができないかもしれません。

私たちに提出された成功した製品責任クレームや一連のクレームは、私たちの株価を下落させる可能性があり、判決が私たちの保険範囲を超えた場合、私たちが開発した任意の候補製品の商業化を阻止または制限することを含む、私たちの運営や業務結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

商業化に関連するリスク

私たちは他のバイオテクノロジーや製薬会社からの激しい競争に直面しています。もし私たちが効果的に競争できなければ、私たちの経営業績は影響を受けます。

バイオ製薬や製薬業界は競争が激しく、重大かつ迅速な技術変革の影響を受けやすい。私たちの成功は、費用対効果に基づいて新製品のマーケティング承認を獲得し、開発し、これらの製品を成功させる能力に大きく依存している。もし…

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IMC−1が承認された後，米国や他の司法管轄区の大型，完全に統合された製薬会社，専門製薬会社，バイオ製薬会社を含む様々な企業からの激しい競争に直面する。これらの組織は私たちよりも多くの資源を持っている可能性があり、類似した研究を行うことができるかもしれない；特許保護を求め、私たちと競争する可能性のある製品の研究、開発、製造、およびマーケティングのための協力計画を確立する。

私たちの競争相手は

規模の小さい会社や他のスタートアップ会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配されている。これらの第三者は合格した科学と管理者を募集と維持し、臨床試験場と患者登録を確立し、著者らのプロジェクトに補充或いは必要な技術を獲得する上で私たちと競争している。我々の競争相手がIMC-1よりも効果的で、副作用が少ない製品、またはより便利またはより安い製品を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消失する可能性がある。我々の競争相手はまた、IMC-1の承認を得るよりも早くFDAや他の規制機関からその候補製品の承認を得ることができ、これにより、私たちの競争相手が市場に入る前に彼らの市場地位を確立または強化することができるかもしれない。

私たちはIMC-1や私たちの他の製品の早期模倣薬競争に直面するかもしれない。

新製品を開発する製薬会社は後発薬メーカーからの激しい競争に直面しており，これらのメーカーはブランド製品の特許や非特許排他性に挑戦することを積極的に求めており，彼らの後発薬はそれほど煩雑ではない製品開発やFDA承認経路を使用することができる。IMC-1の2種類の有効成分パンテキシロビルとセレキシブはいずれもFDAが許可した多くの単成分模倣製薬で販売されており、これらの模倣薬はこれらの有効成分を含む原始ブランド製品を複製し、多くの潜在的な模倣薬競争相手が調合と製造技術の開発に成功し、これらの成分を用いてIMC-1の個別成分の完成薬物を製造することに成功したことを示した。これらの模倣薬競争者は，これらのプログラムを適用してIMC−1と同等の後発薬バージョンを開発することができる。FDAの後発薬承認プロセスによると，IMC−1は5年間のNCE専門期間を取得する資格があるとは考えられず，この2つの活性成分は以前に他のブランド薬物製品でFDA承認を得ていたため，ICM−1は3年間の専門期間を得る資格がある可能性があるにもかかわらず，その間にはどの後発薬も承認されなかった。本明細書の他の場所で議論されているように、私たちはいくつかの特許を取得しており、これらの特許はIMC-1をカバーし、FDAのオレンジブックに列挙する資格があると考えられるので、このような特許が満了する前にFDAの承認を求めるIMC-1の模倣製薬競合他社には、提案された模造薬のマーケティングによって侵害されることはないと主張する第4段落の認証を提出することが求められる。このような第4項ANDAは、IMC−1 NDA承認後のいつでもFDAに提出することができるが、このような第4項に必要な通知を受けてから45日以内にこの疑似製薬挑戦者に対して特許侵害訴訟を提起すれば

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申請すると、FDAは後発薬バージョンの承認を禁止され、私たちが通知を受けた日から30ヶ月以内に。しかし、裁判所が以前に私たちの特許が実際に無効、強制執行できない、または侵害されないと判断した場合、この30ヶ月の猶予は短縮される可能性がある。訴訟が30ヶ月の猶予期間が終了していなくても、FDAは後発薬申請を最終的に承認する可能性があり、申請者は、裁判所の命令の禁止を必要とせずにその製品を発売することができるが、もし私たちが最終的に訴訟で勝利した場合、可能な3倍の損害賠償を含む金銭侵害損害賠償責任を負うリスクを私たちに負う可能性がある。

IMC−1はファムシクロビルおよびセレキシブの新規用量強度を使用しており，いずれの用量強度もFDAによって他の製品への使用が許可されていない。したがって，現在承認されていない単成分模倣製薬はIMC−1の直接等量代替品として容易に組み合わせることができる。しかしながら、医師は、承認されていない用途および強度の薬剤を合法的に処方することができ、いくつかの医師は、患者のコストを低減しようと試みるために、FMまたはIMC−1の他の提案された適応の治療として、これら2つの薬剤の単独で承認された模倣薬を処方することを求めるかもしれない。

IMC-1と私たちが開発した任意の他の候補案の商業化の成功は、政府当局と健康保険会社が十分な保険範囲、補償レベル、価格設定政策を確立する程度にある程度依存する。もし私たちの候補者が保険を獲得したり維持したりして十分な精算を得られなかった場合、承認されれば、これらの製品をマーケティングする能力を制限し、収入を創出する能力を低下させる可能性がある。

承認されれば、政府医療計画(例えばMedicareおよびMedicaid)、個人健康保険会社および他の第三者支払者が提供する保険および精算の利用可能性および十分性は、多くの患者がIMC-1などの処方薬を負担することができるために重要である。私たちは政府当局、個人健康保険会社、他の組織の製品に対する受け入れ可能な保証と清算レベルを実現することができ、私たちの薬物と私たちが開発した任意の他の候補製品を商業化することに成功する能力に影響を与える。第三者支払者が候補商品のために保険を受けていると仮定すると，それによる精算支払率が十分に高くない可能性があり，あるいは患者が受け入れられないと考えて受け入れられないほど高い共同支払いが必要となる可能性がある。私たちの候補製品や私たちが開発する可能性のある任意の製品がアメリカや他の場所で保険や精算を受けることができるかどうかを確認することはできません。将来的には入手可能な精算を減らしたりキャンセルしたりする可能性があります。

第三者支払者は、医薬品およびサービスの課金に挑戦するようになっており、多くの第三者支払者は、同等の模倣薬、生物類似薬、またはより安価な治療法が利用可能であるため、特定の薬物または生物製品に保険および精算を提供することを拒否する可能性がある。第三者支払者は，我々の製品が代替可能であると考え，価格の低い製品のみを患者に精算することを提案する可能性がある。私たちの候補製品に対してより良い治療効果あるいはより良い管理利便性を示しても、既存の薬物の価格は私たちの候補製品に対する費用を制限するかもしれません。これらの支払者は、特定の製品の精算状態を拒否または撤回したり、新製品や既存市場製品の価格を低すぎるレベルに設定したりして、候補製品への投資から適切なリターンを実現できなくなる可能性がある。精算が得られない場合や限定精算だけでは、候補製品の商業化に成功できない可能性があり、候補製品に満足な財務リターンを得ることができない可能性もある。

新たに承認された製品の保険カバーと精算に関する不確実性が大きい。米国では，連邦医療保険や医療補助計画のような第三者支払者，個人や政府支払者を含め，新薬や生物製品のカバー範囲を決定する上で重要な役割を果たしている。米国では，連邦医療保険や医療補助計画は，個人支払者や他の政府支払者が薬品や生物製品の保険·精算政策をどのように策定するかのモデルとして利用されるようになってきている。一部の第三者支払者は、新しいまたは革新的な設備または薬物療法の保証範囲を事前に承認し、その後、このような治療法を使用する医療提供者に精算する必要があるかもしれない。第三者決済者が私たちの候補製品の保証範囲と精算についてどのように決定するか予測するのは難しいです。

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米国の第三者支払者には、統一された製品保証や精算政策はない。そのため、製品の保証範囲と精算範囲は支払人によって異なる。したがって、保証範囲の決定プロセスは通常、時間がかかり、高価なプロセスであり、私たちの候補製品を使用するために単独で各支払人に科学的かつ臨床的な支援を提供する必要があるが、保証範囲と十分な補償が一致するか、または最初に得られる保証はない。また、精算に関する規則や条例は常に変化しており、場合によっては短時間で通知されており、これらの規則や条例が変わる可能性が高いと考えられる。

私たちはまた、広範な政府価格規制やアメリカ以外の他の市場によって規制される可能性があり、他の国のコスト制御措置の日々の重視は、医療製品の定価と使用に圧力を与え続けると信じている。多くの国では、国家衛生システムの一部として、医療製品の価格は異なる価格制御メカニズムの制約を受けている。他の国は会社が自ら医療製品を価格設定することを許可しているが、会社の利益を監督してコントロールしている。

追加の外国価格規制や定価規制の他の変化は、私たちの候補製品に受け取ることができる費用を制限するかもしれません。そのため、米国以外の市場では、米国に比べて候補製品の精算が減少する可能性があり、商業的に合理的な収入や利益を生み出すには不十分である可能性がある。

また、米国政府と第三者支払者が医療コストの制限や低減に力を入れていることは、これらの組織が新承認製品の保証範囲や精算レベルを制限する可能性があるため、候補製品の支払いや十分な支払いを提供できない可能性がある。管理的ヘルスケアの傾向，ヘルスケア組織のますますの影響力，追加的な立法変化により，我々の候補製品の販売に関する価格設定圧力に直面することが予想される。全体的に，医療コストの低下圧力は大きくなり，特に処方薬や生物製品，外科手術やその他の治療が行われている。そのため、新製品の参入にはますます高い壁が設けられている。

IMC-1あるいは私たちが開発した任意の他の候補薬が市場の承認を得ても、医師、患者、第三者支払人、あるいは医学界の他の商業成功に必要な受け入れを得ることができない可能性がある。

IMC-1または私たちが開発した任意の他の候補薬物が市場の承認を得た場合、それはまだ医師、患者、第三者支払人、および医学界の他の人の十分な市場受容度を得ることができないかもしれない。もしそれが十分な受容度に達していなければ、私たちは顕著な製品収入や利益を生じないかもしれない。もし私たちの候補製品が承認されれば、市場受容度は複数の要素に依存するだろうが、これらに限定されない

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承認されれば、私たちの候補製品の販売は予測可能な未来に実質的にすべての収入が生じると予想されるので、私たちの候補製品が市場承認を得られなければ、私たちの業務を損なうことになり、追加の融資を求める必要があるかもしれません。

単独でまたは第三者と協力して販売、マーケティング、および流通能力を確立することができなければ、承認されれば、IMC-1を商業化することに成功できないかもしれない。

私たちはIMC-1を販売、マーケティング、または流通するいかなるインフラもなく、これらの活動に関連するコンプライアンス機能もなく、そのような組織を構築し、維持するコストは、そのような費用効果を超える可能性がある。私たちの薬物または私たちが開発した任意の候補製品をマーケティングし、それを商業化することに成功するためには、承認された場合、私たちの販売、流通、マーケティング、管理、コンプライアンス、および他の非技術的能力を確立し、または第三者とこれらのサービスを実行するように手配しなければならない。承認されれば、米国や欧州でIMC-1を販売、流通、マーケティングに専念するインフラを構築する予定だ。私たち自身の販売、マーケティングと流通能力を確立することは、私たちが合格者を募集し、維持し、適切に激励し、十分な販売手がかりを生成し、販売とマーケティング人員に十分な訓練を提供し、販売とマーケティング機能のコンプライアンスを監督し、異なる地理的位置に分散した販売とマーケティングチームを効果的に管理する能力を含む大量の費用とリスクに関連する。私たちの内部販売、マーケティング、流通、およびコンプライアンス能力の発展にどんな失敗や遅延が生じても、どの製品の発売を遅らせる可能性があり、これはその製品の商業化に悪影響を及ぼすだろう。例えば、販売者を募集し、マーケティング能力を確立するIMC−1の商業送信が何らかの理由で延期または発生していない場合、これらの商業化費用を早期または不必要に発生させる。これは費用が高いかもしれません。もし私たちが私たちの販売とマーケティング担当者を維持したり再配置できなければ、私たちの投資は損失します。

候補製品の商業化を阻害する可能性がある要素は

私たちは、予測可能な未来に、私たちの製品が承認されれば、私たちの候補製品に割り当てられた候補製品のいくつかの海外市場での販売やマーケティングはないと予想している。したがって、私たちの将来の成功は、これらの能力のために協力関係を構築し、維持する能力、協力者の製品に対する戦略的興味、およびそのような協力者が製品のマーケティングと販売に成功する能力にある程度依存するであろう。承認されれば、ある海外市場でのIMC-1の販売とマーケティングについて協力する予定であるが、このような協力スケジュールを確立したり維持したりすることができる保証はないが、そうすることができれば、効果的な販売チームを持つことになる。私たちが第三者に依存してマーケティングや流通を行う程度では、私たちが得たどんな収入もこれらの第三者の努力にかかっており、このような努力が必ず成功する保証はない。

もし私たちが自分の販売チームを作ったり、IMC-1の商業化交渉について協力関係を結ぶことができなければ、私たちはこの薬の潜在的な商業化を延期したり、減少させたりすることを余儀なくされるかもしれない

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私たちの販売やマーケティング活動の範囲。IMC-1の商業化活動を支援するために私たちの支出を増やす必要があれば、受け入れ可能な条件で提供できないか、または全く得られないかもしれない追加の資金を得る必要があるだろう。私たちはまた、理想的な場合よりも早い段階でIMC-1について協力計画を達成しなければならないかもしれず、私たちはそれに対する権利を放棄するか、または他の方法で私たちに不利な条項に同意することを要求されるかもしれない。これらの状況のいずれも、私たちの業務、経営業績、および見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

もし私たちが十分な販売、マーケティング、流通能力を確立できなければ、私たち自身も第三者と協力しても、私たちは私たちの候補製品を商業化することに成功せず、永遠に利益を上げないかもしれない。私たちは現在広範で資金的に十分なマーケティングと販売業務を持っている多くの会社と競争するだろう。マーケティングおよび販売機能を実行するための内部チームまたは第三者の支援がなければ、これらのより成熟した会社との競争に成功することができないかもしれない。

国際化経営に関する様々なリスクは我々の業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは現在国際業務を持っていませんが、私たちの業務戦略には、私たちの候補製品が規制部門の承認を得たら、国際的に拡張されるかもしれません。国際的な業務展開は多くのリスクに関連しているが、これらに限定されない

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これらの要素のいずれも、将来の任意の国際拡張および業務を深刻に損なう可能性があり、それによって私たちの業務結果を損なう可能性がある。

私たちの第三者への依存に関するリスク

私たちの従業員と独立請負業者は、首席研究者、臨床試験場所、CRO、コンサルタント、サプライヤー、および私たちが従事する可能性のある開発および商業化に関連する任意の第三者を含み、法規基準および要件を遵守しないことを含む不適切な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

我々の従業員および独立請負業者は、首席研究者、臨床試験場所、コンサルタント、サプライヤー、および候補製品の開発および商業化に関連する可能性のある任意の第三者を含み、故意、無謀または不注意な行為、または以下の規定に違反する不正活動を含む可能性がある：FDAの法律および法規または他の当局の同様の規制要件は、これらの当局に真実、完全かつ正確な情報を報告することを要求する法律、製造基準、データプライバシー、セキュリティ、詐欺および乱用、および他の医療保健法律法規、または真実、完全かつ正確な財務情報およびデータを報告することを要求する法律を含む。具体的には、医療業界の販売、マーケティング、および商業配置は、詐欺、不正行為、リベート、自己取引、および他の乱用行為を防止するための広範な法律法規によって制限されている。これらの法律法規は、広範な価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、販売手数料、顧客インセンティブ計画、および他のビジネス計画を制限または禁止する可能性があります。これらの法律制約を受けた活動はまた、不適切な使用或いは歪曲臨床試験過程で得られた情報、臨床前研究或いは臨床試験中に詐欺性データ或いは薬物製品の不法流用を作成することに関連する可能性があり、これは規制制裁を招き、著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。従業員や他の第三者の不正行為を常に識別し、阻止することができるわけではなく、このような活動を発見し、防止するための予防措置は、未知または管理不可能なリスクや損失を効果的に制御することができないか、またはそのような法律や法規を遵守できないことによる政府調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができない可能性がある。さらに、誰かや政府がこのような詐欺や他の不正行為を告発する可能性があり、起こらなくてもリスクに直面している。もし私たちにこのような訴訟を提起した場合、私たちは私たちの権利を弁護したり、維持することに成功しませんでした。これらの訴訟は、重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、引き渡し、Medicare、Medicaid、他の米国連邦ヘルスケア計画または他の司法管轄区の医療計画に参加することから除外される可能性があり、個人監禁、他の制裁、契約損害、名声損害、利益減少、および将来の収益の減少、および私たちの業務を削減することを含む、私たちの業務および運営結果に重大な影響を与える可能性があります。

我々は現在，第三者契約製造組織(CMO)に依存してIMC−1の臨床用品を生産しており，承認されればCMOによる商業用品IMC−1の生産を予定している。私たちのCMOへの依存は、この薬の開発と商業化を損なう可能性があり、これは私たちの業務や財務状況に悪影響を及ぼすだろう。

私たちは製造経験者たちが限られていて、私たちは施設も製造していない。逆に，CMOがcGMP級臨床試験材料や商業数を提供するIMC−1および我々が開発した任意の候補薬(承認されれば)に依存し，引き続き依存することが予想される。私たち自身が候補製品を作るよりも、CMOに依存することは私たちをより大きなリスクに直面させるかもしれない。私たちは十分な臨床供給のIMC-1薬物物質を製造し、私たちの臨床試験を完成させるつもりで、私たちはCMOを招聘してこの薬物製品の臨床と商業供給を提供した。

私たちの候補製品を生産するための施設はFDAと同様の外国当局が検査しなければなりません。我々は製造活動の監督を提供するが，我々のCMOによって実行される製造活動を制御することもなく，基本的には我々のCMOに依存する

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CGMPの要求に合わせて、私たちの候補製品を製造します。したがって、私たちが直面しているリスクは、私たちの候補製品に私たちが防ぐことができない製造欠陥がある可能性があるということだ。CMOが私たちの規範と法規の要求に合った材料を成功的に製造できない場合、私たちの候補製品の臨床試験での使用や私たちの候補製品の商業流通に対する規制部門の規制承認を確保または維持することができないだろう(承認されれば)。また，我々のCMOが十分な品質管理，品質保証，合格者の能力を維持する制御は限られている.FDAや同様の外国規制機関が、これらの施設に欠陥があることを発見したり、これらの施設を承認して私たちの候補製品を生産したりしない場合、またはそのような承認を撤回したり、将来的に欠陥を発見したりすれば、代替製造施設を探す必要があるかもしれません。これは、私たちの開発計画を延期し、規制機関の承認を得たり、私たちの候補製品を商業化する能力に深刻な影響を与えます。さらに、これらの法律、法規、および基準に到達し、維持できなかった場合は、私たちの候補製品の生産を一時停止したり、得られた承認が撤回されなければならない可能性があるリスクに直面してしまう可能性があります。さらに、CMOは私たちがコントロールできない要素のために彼らと私たちの既存の合意に違反するかもしれない。彼らはまた費用が高い時や私たちに不便な時に彼らの合意を終了したり拒否したりすることができる。もし私たちが十分なCMOまたは他の許容可能な解決策を見つけることができなければ、私たちの臨床試験は延期されるかもしれない、あるいは私たちの商業活動は損害を受ける可能性がある。

私たちはCMOに依存して第三者サプライヤーから私たちの候補製品を生産するために必要な原材料を購入することに依存し続けるだろう。私たちは私たちのCMOがこのような原材料を買収する過程や時間をコントロールしないだろう。しかも、私たちは現在このような原材料の生産について何の合意も達成していない。原材料の供給は時々中断される可能性があり、私たちは合理的な時間範囲で許容可能なコストで代替供給を得ることができるか、あるいは根本的にできないことを保証することができない。また、承認されれば、原材料供給中断が候補製品の商業発表を延期したり、供給不足を招いたりする可能性があり、販売候補製品から収入を得る能力を弱めることになる。原材料コストと支出の増加はまた私たちが費用便益で候補製品を生産する能力を弱めるかもしれない。候補製品を生産するために使用できる原材料サプライヤーの数は限られており、代替サプライヤーを評価して、候補製品の生産を中断する可能性があることを防止する必要があるかもしれません。

新しいCMOや第三者サプライヤーを探すには追加コストがかかり、私たちの経営陣の時間と労力が必要です。しかも、新しい首席営業官が仕事を始める時には一般的に過渡期があるだろう。私たちは通常臨床試験を開始するつもりもありませんが、私たちの手元に十分な候補製品の供給が得られると信じていない限り、私たちの候補製品の供給や候補製品の生産に必要な原材料の供給にはいかなる重大な遅延が発生しても、私たちの臨床試験の進行と潜在的な監督部門の私たちの候補製品の承認を大幅に遅らせる可能性があります。

私たちの候補製品を製造する一部として、私たちのCMOおよび第三者サプライヤーは、他人の独自の権利を遵守し、尊重しなければならない。CMOまたは第三者サプライヤーが私たちにサービスを提供している間に適切なライセンスを取得できなかった場合、または他の方法で他人の独自の権利を侵害した場合、CMOまたは第三者サプライヤーの代わりに、または侵害クレームに対する抗弁を探さなければならない可能性があり、承認された場合、これら2つの状況は、私たちの規制部門の承認を得たり、私たちの候補製品を商業化する能力に深刻な影響を与えるだろう。

私たちは第三者に頼って私たちの臨床試験を行い、監督し、監督するつもりだ。これらの第三者が彼らの契約義務を成功的に履行していない場合、または彼らの履行方法が満足できない場合、これは私たちの業務を損なう可能性がある。

著者らは引き続きCRO、CRO契約サプライヤーと臨床試験場所に依存し、著者らの臨床試験が正確かつ適時に行われることを確保する。CRO臨床開発活動への依存はこれらの活動の制御を制限しているが、私たちのすべての試験が適用された方案と法律、法規、科学基準に従って行われることを確実にする責任がある。

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私たちと私たちのCROは私たちの臨床前研究の良好な実験室実践要求と私たちの臨床試験のGCP要求を遵守することを要求され、これらの要求はFDAによって実行された法規とガイドラインであり、類似した外国監督機関の要求でもある。監督管理機関は定期的に試験スポンサー、主要な研究者と臨床試験地点を検査することによってGCP要求を実行する。もし私たちまたは私たちのCROがGCP要求を遵守できなかった場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられる可能性があり、FDAまたは同様の外国の規制機関は、私たちのマーケティング申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれない。特定の監督管理機関で検査を行った後、この監督管理機関は著者らの臨床試験がGCP要求に符合するかどうかを確定することは保証されない。また，われわれの臨床試験はcGMP要求下で生産された製品を用いて行わなければならない。したがって，我々のCROがこれらの要求を遵守できなければ，臨床試験の重複を要求される可能性があり，規制承認過程を遅らせることになる。

私たちのCROは私たちの従業員ではなく、私たちは彼らが私たちの臨床試験に十分な時間と資源を投入しているかどうかをコントロールすることができない。私たちのCROはまた、私たちの競争相手を含む他の商業実体と関係があるかもしれません。彼らはまだこれらの実体のための臨床試験または他の薬物開発活動を行っているかもしれません。これは私たちの競争地位を損なうかもしれません。私たちはCROが私たちの知的財産権を不正に開示または流用する可能性があるというリスクに直面しており、これは私たちのビジネス秘密保護を低下させ、私たちの潜在的な競争相手が私たちのノウハウを訪問して利用することを可能にするかもしれない。もし私たちのCROがその契約の義務または義務を成功裏に履行できず、予想された期限内に達成できなかった場合、または彼らが得た臨床データの品質または正確性が私たちの臨床方案や法規の要求または任意の他の理由を遵守できなかった場合、私たちの臨床試験は延長、延期、または終了される可能性があり、私たちは規制部門の私たちが開発した任意の候補製品の承認を得ることができないか、または商業化に成功できないかもしれない。したがって、私たちの財務業績と私たちが開発したどの候補製品のビジネス見通しも損なわれ、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちの収入を創出する能力が遅れる可能性がある。

もし私たちがどんなCROとの関係が終わったら、私たちは他のCROと合意できないかもしれないし、商業的に合理的な条項でそうすることができないかもしれない。追加のCROの交換や増加は多くのコストに関連しており、管理職の時間と労力を必要とする。しかも、新しいCROが仕事を始める時、自然な過渡期がある。したがって，遅延が生じ，期待される臨床開発スケジュールを満たす能力に実質的な影響を与える可能性がある。私たちはCROとの関係を慎重に管理しようとしているが、私たちが将来挑戦や遅延に遭遇しないことを保証することはできず、これらの遅延や挑戦が私たちの業務、財務状況、将来に悪影響を与えないことを保証することはできない。

もしどんな協力も製品の開発と商業化に成功しなかった場合、あるいは私たちの協力者が私たちとの合意を終了した場合、私たちはそのような協力によって将来の研究開発資金やマイルストーンや特許使用料を得ることができないかもしれません。もし私たちがこれらの合意に基づいて期待した資金を受け取っていなければ、私たちの候補製品の継続開発は延期されるかもしれません。私たちはより多くの候補製品を開発するために追加の資源が必要かもしれません。本Form 10-K年次報告書に記載されている製品開発、規制承認、商業化に関連するすべてのリスクは、任意の協力者の活動にも適用され、私たちの協力が積極的な結果や成功した製品をタイムリーまたは根本的に生じないことは保証されない。

さらに、私たちに対する契約義務に基づいて、私たちの協力者のうちの1つが業務統合に参加したり、他の方法でその業務優先度を変更したりする場合、協力者は、私たちの候補製品の開発または商業化を希薄化または終了する可能性がある。もし協力者が私たちとの合意を終了したら、私たちは新しい協力者を引き付けることがもっと難しくなり、私たちの業務に対する見方と私たちの株価は不利な影響を受けるかもしれない。

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私たちは将来、より多くの製薬やバイオテクノロジー会社と協力して治療製品を開発し、商業化するかもしれない。私たちは適切な協力者を探すことで激しい競争に直面している。我々が協力について最終的な合意を達成できるかどうかは，他の事項に加えて，協力者の資源や専門知識の評価，協調の条項や条件，提案された協力者のいくつかの要因の評価に依存する.もし私たちが適時に、受け入れ可能な条項によって、または適切なパートナーと合意できない場合、私たちは候補製品の開発を削減し、その開発計画または私たちの1つまたは複数の他の開発計画を減らしたり、その潜在的な商業化を延期したり、いかなる販売またはマーケティング活動の範囲を縮小したり、または私たちの支出を増加させ、自費で開発または商業化活動を行わなければならないかもしれない。もし私たちが自分で援助して開発や商業化活動に従事することを選択すれば、私たちはより多くの専門知識と追加的な資本を得る必要があるかもしれないが、これらは私たちが受け入れられない条件や根本的には得られないかもしれない。もし私たちが協力できず、必要な開発や商業化活動を展開するのに十分な資金や専門知識がなければ、私たちの候補製品をさらに開発したり、市場に出したり、私たちの計画を開発し続けることができないかもしれません。私たちの業務は実質的で不利な影響を受ける可能性があります。

医療保健法やその他の法律コンプライアンス事項に関するリスク

今後の医療立法は、開発候補製品のマーケティング承認を得て商業化する難しさやコスト(承認されれば)を増加させ、設定可能な価格に影響を与える可能性があります。

米国や他の管轄地域では，医療システムの複数の立法や規制面の改革や提案中の改革が継続されることが予想され，将来の運営結果に影響を与える可能性がある。特に，米国連邦や州レベルでは，医療コストの低減と医療の質の向上を図る取り組みが継続されている。例えば、2010年3月、2010年の医療·教育和解法案(ACA)により改正された2010年の患者保護·平価医療法案(ACA)が可決され、政府や民間保険会社が医療に資金を提供する方式が大きく変更されたアメリカの製薬業に大きな影響を与え続けている。ACAのいくつかの側面は公布以来、行政、司法、そして国会の挑戦を受けてきたACAが公布されて以来、アメリカはまた他の立法改正を提案し、採択した。将来の訴訟や医療がどうなるかはまだわからないアメリカ連邦と州レベルのイニシアティブは私たちの業務、財務状況、そして経営業績に影響を及ぼすだろう。任意の新しい立法や医療法規を遵守する変化は、時間も費用もかかり、それによって私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

また、特殊薬品の価格設定実践におけるアメリカの立法と法執行の興味もますます大きくなっている。具体的には，国会が調査を行い，薬品定価の透明性の向上，連邦医療保険下の処方薬のコスト低減，価格決定とメーカー患者計画との関係の審査，政府計画の薬品精算方法の改革を目指した連邦と州立法を提案した。また、支払い方法は医療立法と規制措置の影響を受ける可能性がある。私たちは将来的により多くのアメリカ連邦医療改革措置を取ることが予想され、そのいずれも米国連邦政府が医療製品やサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、これは私たちの候補製品に対する需要の減少や追加の価格設定圧力を招く可能性がある。

アメリカの個別州もますます積極的に立法と法規を実施して、価格或いは患者の精算制限、割引、ある製品への参入の制限、マーケティングコストの開示と透明性措置を含む薬品と生物製品の定価を制御し、場合によっては、他の国からの輸入と大量購入を奨励することを目的としている。法律で規定されている第三者支払者の支払金額の価格制御またはその他の制限は、私たちの業務、運営結果、財務状況、見通しを損なう可能性があります。さらに、地域医療当局や個別病院では、どの薬品やサプライヤーが彼らの処方薬や処方薬に含まれるかを決定するために入札プログラムが使用されるようになってきている

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他の医療計画ですこれは私たちの候補製品に対する最終的な需要を減らすか、あるいは私たちの製品の価格設定に圧力を与えるかもしれない。

米国以外の市場では，精算や医療保険支払い制度は国によって異なり，多くの国で特定製品や療法に価格上限が設定されている。私たちは米国や任意の他の司法管轄区域の将来の立法や行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度を予測することができない。もし私たちまたは私たちが接触する可能性のある任意の第三者が既存の要求の変化に緩やかに適応できない場合、または新しい要求や政策を採用することができない場合、または私たちまたはそのような第三者が規制適合性を維持できない場合、私たちの候補製品は得られた可能性のあるいかなる規制承認も失う可能性があり、私たちは利益を達成したり維持することができないかもしれない。

我々の業務運営および調査者，医療専門家，コンサルタント，第三者支払者，患者組織と顧客との現在と将来の関係は，適用される医療規制法の制約を受け，処罰される可能性がある。

私たちの業務運営および調査者、医療専門家、コンサルタント、第三者支払人、患者組織と顧客との現在および将来の手配は、広範に適用される詐欺と乱用、および他の医療に関する法律と法規に直面する可能性があります。これらの法律は、私たちがどのように私たちの候補製品を研究、マーケティング、販売、流通するかを含めて、私たちが業務を展開する業務または財務的手配と関係を制約するかもしれない。これらの法律には

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これらの法律の広さ、およびこれらの法律によって提供される法定例外および安全港の規制の狭さのために、私たちのいくつかの業務活動は、私たちの諮問協定および医師および他の医療提供者との他の関係を含み、その中の一部の人は、そのサービスの補償として株式または株式オプションを取得し、1つまたは複数のそのような法律の挑戦を受ける可能性がある。我々の現在と将来の内部運営と第三者の業務手配が適用される医療法律や法規に適合することを確保することは、多くのコストに関連する。政府当局は、私たちの業務やり方が現在または未来に適合していないと結論するかもしれないが、詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規の適用に関する現行または将来の法規、機関指導または判例法に関連している。

もし私たちの業務が上記の任意の法律または任意の他の私たちに適用される可能性のある政府の法律および法規に違反していることが発見された場合、私たちは民事、刑事と行政処罰、損害賠償、返還、罰金、Medicare、Medicaidおよび他の連邦医療保健計画への参加から除外される可能性があり、個人監禁、契約損害、名声損害、利益および将来の収益の減少、追加の報告要求または監督を受ける可能性があり、もし私たちが会社の誠実協定または同様の合意の制約を受けている場合-

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これらの法律を遵守し、私たちの業務を削減または再構築し、これらはいずれも私たちの業務運営能力や私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。もし私たちがそれと業務を行うことを期待している任意の医師や他の提供者や実体が適用されない法律を遵守していないことが発見された場合、彼らは政府の援助された医療計画や監禁から除外されることを含む刑事、民事または行政制裁を受ける可能性があり、これは私たちの業務運営能力に影響を及ぼす可能性がある。さらに、このような行動を防御するには費用がかかり、時間がかかる可能性があり、多くの人的資源が必要となる可能性がある。したがって、私たちが私たちに提起される可能性のあるいかなる訴訟も防ぐことに成功しても、私たちの業務は損害を受ける可能性がある。

私たちがヨーロッパ経済区で行った任意の臨床試験計画あるいは参加したいかなる研究協力も、私たちを一般データ保護法規の制約を受ける可能性がある。

ヨーロッパ経済圏で臨床試験計画や研究協力を行えば，一般データ保護法規やGDPRに制約される可能性がある。GDPRは、治外法権の範囲内に適用され、個人データのプロセッサおよび制御者に対して、個人の同意を得てその個人データを処理するための高い基準、個人データの信頼性の高い開示、包括的な個人データ権利制度、欧州連合またはEUから他の司法管轄地域へのデータの転送に対するデータ輸出制限、データ漏洩通知の短時間、情報保持の制限、健康データ、他の特殊なカテゴリに関する個人データおよび符号化データのより多くの要求、および個人データを処理する上で第三者プロセッサと契約する追加義務など、厳格な業務要件を実施する。GDPRは、EU加盟国は、遺伝子、生体認証、または健康データを含む個人データの処理を制限する独自の法律および法規を制定することができ、個人データを使用および共有する能力を制限するか、またはコスト増加を招く可能性があると規定している。私たちまたは私たちのパートナーまたはサービスプロバイダのプライバシーまたはデータセキュリティ対策がGDPR要件に適合していない場合、私たちは、個人データを使用する方法を変更し、および/または最高2000万ユーロまたは前年度の世界総売上の4%を、より高い者を基準とし、影響を受けた個人の賠償要求、負の宣伝、名声被害、および潜在的な業務および名誉損失を要求する訴訟、監督管理調査、法執行通知に直面する可能性があります。

私たちは環境、健康、安全法律法規の制約を受けており、私たちは環境コンプライアンスや救済活動に関連する責任と巨額の費用に直面する可能性がある。

私たちの業務は、私たちの開発、テスト、製造活動を含めて、多くの環境、健康と安全法律法規の制約を受けています。他の事項に加えて、これらの法律と条例は、危険材料および生物材料の制御使用、処理、放出および処置および登録、例えば化学溶媒、ヒト細胞、発癌化合物、変異原性化合物、生殖、実験室プログラムおよび血液伝播病原体に接触することに対して毒性作用を有する化合物を管理する。もし私たちがこのような法律法規を守らなければ、私たちは罰金や他の制裁を受けるかもしれない。

我々と同様の活動をしている他社と同様に，危険や生体材料の放出や接触に関する責任を含む現在および歴史的活動に固有の環境責任リスクに直面している。環境、健康、そして安全の法律法規はもっと厳しくなっている。私たちは、将来の環境コンプライアンスや救済活動に多くの費用を発生させることを要求されるかもしれませんが、この場合、私たちの第三者メーカーの生産努力や私たちの開発努力は中断または遅延する可能性があります。

もし私たちが利益を達成すれば、純営業損失の繰越と他の税務属性を利用して将来の課税収入や税金を相殺する能力が制限されるかもしれません。

2022年12月31日現在、我々の連邦と州の純営業損失繰越(NOL)は約2220万ドルである。これらの純営業損失は繰り越して未来に使うことができる

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課税所得額。本年度報告はForm 10−Kの形で，2022年12月31日の監査財務諸表においてNOLの価値を全額計上した。私たちは私たちがNOLから得られる可能性のある利益の最終結果や金額が何になるか保証できない。将来的に利益を達成すれば、純営業損失の繰越や他の税収属性を使用して将来の課税収入を相殺したり、税収を減らす能力が制限される可能性がある。

私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちの特許は裁判所または特許庁で挑戦される可能性があり、これは私たちの特許が無効、範囲の縮小、または強制執行を招く可能性があり、私たちの特許の組み合わせは、他の会社が私たちと類似しているか、または同じ製品を商業化することを排除するために十分な権利を提供してくれないかもしれない。

我々の特許および特許出願に関連するすべての潜在的に関連する既存技術が発見されていることは保証されず、これらの技術は、特許を無効にするか、または係属中の特許出願から特許が発行されることを阻止する可能性がある。特許が確実に発行されても、これらの特許がIMC−1または任意の未来の候補製品をさらにカバーしていても、第三者は、その有効性、実行可能性、または範囲に疑問を提起する可能性があり、これは、そのような特許が縮小され、無効にされ、または実行できない可能性がある。これらの特許または私たちが所有または許可してくれた任意の他の特許に対する成功的な反対は、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品の商業化に必要な権利を奪う可能性がある。また、規制承認に遅延が生じた場合、特許保護の下で候補製品を販売する時間が短縮される可能性があります。

バイオテクノロジーと製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり、複雑な法律と事実問題に関連しており、近年多くの訴訟のテーマとなってきた。しかも、外国の法律はアメリカの法律のように私たちの権利を保護しないかもしれない。例えば，欧州特許法のヒト治療法に対する特許性制限は米国法よりも多い。しかし、場合によっては、アメリカの法律は外国の法律よりも限定的だ。例えば、最近の米国最高裁判所の一連の事件は、特許を申請する資格があると考えられるテーマタイプを縮小している。したがって、いくつかの診断方法は、“自然法則”に対するものであるため、特許を出願する資格がないと考えられる。さらに、科学文献で発見された出版物は、実際の発見よりも遅れがちであり、米国および他の司法管区の特許出願は、通常、18ヶ月半出願した後に発表され、時には全く発表されない場合もある。したがって、私たちは、私たちが所有または許可している特許または出願中の特許出願において最初に要求された発明であるか、またはそのような発明のための最初の特許保護であるかを正確に知ることができない。したがって，我々の特許権の発行，範囲，有効性，実行可能性，商業的価値は高い不確実性を持っている.私たちの未解決および未来の特許出願は、私たちの技術または製品の全部または一部を保護するために、または他社が競争相手の技術および製品を商業化することを効果的に阻止するために、特許の発行を招くことができないかもしれない。米国や他の国の特許法や特許法解釈の変化は，我々の特許の価値を低下させたり，我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある。

特許の発行は、その発明性、範囲、有効性、または実行可能性に対して決定的ではなく、私たちが所有し、許可している特許は、米国および海外の裁判所または特許庁で挑戦される可能性がある。このような挑戦は、特許請求の範囲の縮小、無効、全部または一部の実行不可能、または期間短縮をもたらす可能性がある。このような結果は、他人が類似または同じ技術および製品を使用または商業化することを阻止する能力を制限する可能性がある。しかも、特許の寿命は限られている。アメリカでは、特許の自然消滅時間は一般的に提出されてから20年だ。様々な延期があるかもしれないが、特許の有効期限は限られている。もし私たちが現在または未来の候補製品に特許保護がなければ、私たちはそのような製品からの模造バージョンの競争に直面するかもしれない。新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちが持っている特許と許可された特許の組み合わせは、他社が私たちと似ているか同じ製品を商業化することを排除するために十分な権利を提供してくれないかもしれない。

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私たちは第三者から特許と専有権が侵害されていると告発されるかもしれないし、あるいは私たちの特許を保護または実行する訴訟に巻き込まれる必要があるかもしれません。これは費用がかかり、時間がかかり、遅延したり、私たちの候補製品の開発と商業化を阻止したり、あるいは私たちの特許と他の独占権を危険にさらしたりするかもしれません。

私たちのビジネスの成功は、第三者の特許および独自の権利を告発したり、実際に侵害したり、流用したり、または他の方法で侵害することなく、私たちの候補製品を開発、製造、マーケティング、販売する能力にある程度依存する。製薬やバイオテクノロジー業界では，特許侵害や他の知的財産権の侵害または流用に関する訴訟が一般的であり，特許侵害訴訟，介入，反対，米国特許商標局(USPTO)および対応する外国特許庁への再審手続きを含む。私たちはその中で運営される各市場が頻繁で広範な特許と他の知的財産権訴訟に直面していることを計画している。また、バイオテクノロジーや製薬業界を含む知的財産権に依存する業界の多くは、競争相手に対する優位性を得るための手段として知的財産権訴訟を利用している。我々が候補製品を開発する分野には，第三者が所有する米国，EU，外国から発行される特許や係属中の特許出願が多く存在する.一部のクレーム者は私たちよりもはるかに多くの資源を持っている可能性があり、私たちよりも複雑な知的財産訴訟費用をより大きく長時間受けることができるかもしれない。また，特許権の強制執行による特許料の抽出と和解にのみ重点を置いた特許持株会社が我々を対象とする可能性がある。バイオテクノロジーや製薬業界の拡張やより多くの特許の発行に伴い、私たちの候補製品は第三者の知的財産権侵害の告発を受けるリスクが高まる可能性がある。

権利侵害、妨害、派生手続き、許可後の審査、および第三者のクレームの影響を受ける可能性があります各方面間USPTOまたは他の管轄区域の同様の対抗性訴訟または訴訟で審査される。第三者侵害クレームに法的根拠がないと考えても、管轄権のある裁判所は、これらの第三者特許が有効で、強制的に実行可能であり、侵害されていると判断することができ、そのような特許の所有者は、適用された特許に基づいて許可を得たか、またはこれらの特許が満了するまで、最終的に無効または実行不可能と判定されない限り、適用可能な候補製品を商業化する能力を阻止することができるかもしれない。私たちの特許や私たちが許可した特許に挑戦する訴訟はまた私たちの特許主張の無効または範囲を縮小させる可能性がある。同様に、私たちの特許または特許出願が干渉または派生手続きで挑戦された場合、裁判所は、第三者が私たちの特定の特許所有権を代替する権利があると判断するかもしれない。さらに、管轄権のある裁判所が、私たちの成分、処方、製造方法または治療、予防または使用方法の様々な態様をカバーするために、任意の第三者特許を保有している場合、そのような特許の所有者は、許可証を取得しなければ、またはその特許が満了するまで、または最終的に無効または実行不可能であると判断されない限り、私たちが適用可能な候補製品を開発および商業化する能力を阻止することができるかもしれない。また、このようなクレームを弁護することは、私たちに巨額の費用を発生させ、成功すれば、第三者の特許権侵害が発見された場合、大量の損害賠償金を支払うことになる可能性があります。もし私たちがこのような権利を故意に侵害したことが発見されたら、損害賠償は弁護士費を含むかもしれない。さらに、当社または第三者サービスプロバイダに特許侵害訴訟を提起した場合、訴訟の対象となる製品または候補製品に関する開発、製造、または販売活動が延期または終了される可能性があります。特許侵害クレームのため、または潜在的な侵害クレームを回避するために、第三者の許可を求めるか、または要求されることを選択することができ、これは、許可料または印税の支払い、または両方を要求することができるかもしれない。このようなライセンスは許容可能な条項で提供されないかもしれないし、全く提供されないかもしれない。受け入れ可能な条項で許可を得ても，これらの権利は非排他的である可能性があり，これは我々の競争相手に同じ知的財産権を獲得させる可能性がある.もし私たちが受け入れ可能な条項で許可を得ることができなければ、私たちは私たちの1つ以上の候補製品を商業化することを阻止され、これらの候補製品の修正を余儀なくされたり、私たちの業務のいくつかの側面を停止させられたりする可能性があり、これは私たちの業務を深刻に損なう可能性がある。我々の候補製品を修正して第三者知的財産権をめぐる設計を行うことは、私たちの巨額のコストや遅延を招く可能性があり、技術的に不可能であることが証明される可能性がある。これらのすべての事件は、私たちが最終的に勝っても、私たちが大量の財務と管理資源を移転する必要があるかもしれません。そうでなければ、私たちは私たちの業務に投入することができます。さらに保護の広さや強度が

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もし私たちが中に入るかもしれない特許と特許出願が脅かされていれば、それは会社が私たちと協力し、現在または未来の候補製品を許可、開発、または商業化することを阻止するかもしれない。

もし私たちが第三者に対して法的訴訟を起こして、私たちの候補製品の一つをカバーする特許を強制的に執行すれば、被告は私たちの特許が無効または強制執行できないと反訴することができる。米国やヨーロッパの特許訴訟では，被告が無効または実行不可能と主張する反訴が一般的である。有効性を疑問視する理由は、資格の欠如、新規性の欠如、明らかな、または実施できないなど、いくつかの法定要件のいずれかを満たすことができなかったと言われている可能性がある。第三者は、特許起訴に関連する者が起訴中に関連情報を隠したり、誤った声明をしたりしたため、私たちの特許を強制的に実行できないと主張するかもしれない。特許訴訟では、無効かつ執行不可能な主張に関する訴訟結果は予測できない。例えば、特許の有効性については、私たちおよび特許審査員が起訴中に知らない無効な以前の技術がないことを決定することはできない。もし被告が無効または強制不可能な法的主張で勝訴した場合、私たちは候補製品の少なくとも一部またはすべての特許保護を失うだろう。また、競争相手が私たちの特許や他の知的財産権を侵害することなく、私たちが保護されている技術を中心に設計すれば、私たちの特許や他の知的財産権も私たちの技術を保護することができません。

さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、このような訴訟の間、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩される可能性がある。聴聞、動議、または他の一時的手続き、または事態発展の結果を公開することもできる。もし証券アナリストや投資家がこれらの公告に対して否定的な見方をしていれば、私たちの普通株の価格は不利な影響を受ける可能性がある。

最後に、解決策が私たちに有利であっても、知的財産権クレームに関連する訴訟や他の法的手続きは、巨額の費用を発生させる可能性があり、私たちの技術や管理者の正常な責任を分散させる可能性があります。さらに、公聴会、動議、または他の一時的な手続きまたは事態の発展の結果が公開される可能性があり、証券アナリストまたは投資家がこれらの発表に対して否定的な見方をする場合、私たちの普通株の価格は悪影響を受ける可能性がある。このような訴訟や訴訟は、私たちの運営損失を大幅に増加させ、開発活動に利用できる資源を減少させる可能性がある。私たちはそのような訴訟や法的手続きを適切に行うのに十分な財政的または他の資源がないかもしれない。私たちのいくつかの競争相手は、彼らの財政資源がはるかに大きいので、私たちよりもこのような訴訟や訴訟の費用を効果的に負担するかもしれない。特許訴訟または他の訴訟の開始と継続によって生じる不確実性は、市場での競争能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

関連する第三者特許を識別できないか、または第三者特許の関連性、範囲、または満了時間を誤って解釈することができない可能性があり、これは、私たちの候補製品を開発、製造、およびマーケティングする能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは、関連特許の識別、特許請求の範囲、または関連特許の満了を含むが、関連特許の範囲または関連特許の満了を含むが、私たちまたは私たちの許可者のいかなる特許検索または分析も保証することはできず、私たちはまた、米国、ヨーロッパ、および他の場所が私たちの候補製品の商業化に関連しているか、または必要な各第三者特許および未定出願を識別していることを確実にすることはできない。例えば、米国では、特許発行前に、米国国外で提出されないいくつかの出願は依然として秘密である。米国、EU、および他の地方の特許出願は、優先権を要求する最初の出願の約18ヶ月後に発行され、このような最も早い出願日は、一般に優先権日と呼ばれる。したがって、私たちの将来の候補製品またはその製造または使用をカバーする特許出願は現在公表されていないかもしれない。さらに、いくつかの制限を受けた場合、すでに公表されている未定特許出願は、私たちの候補製品または私たちの候補製品の使用をカバーするために、後で修正することができる。特許請求の範囲は、法律の解釈、特許における書面開示、および特許の起訴履歴に依存する。特許または保留出願の関連性や範囲の解釈は正しくないかもしれません。これは私たちのマーケティングに役立つかもしれません

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候補製品です。私たちは、私たちの候補製品が第三者特許によって保護されていないか、または第三者の保留申請が関連範囲のクレームを提起するかどうかを誤って予測する可能性がある。私たちが米国、EU、または他の私たちが関連する任意の特許の満期日の決定は正しくないかもしれないと考えていることは、私たちの候補製品を開発し、マーケティングする能力に悪影響を及ぼすかもしれない。私たちは関連特許を識別して正確に解釈することができず、私たちの候補製品を開発し、マーケティングする能力に悪影響を及ぼすかもしれません。

私たちは時々私たちの製品および候補製品と同じ一般的な分野で特許または応用を識別するかもしれない。私たちは様々な要素に基づいて、これらの第三者特許が私たちの業務とは無関係であることを決定するかもしれません。これらの要素は、特許請求の範囲の説明と、特許の満了時間に対する私たちの解釈を含む。しかし、もし特許が私たちに不利だと主張されたら、裁判所は私たちの決定に同意しないかもしれない。さらに、特許出願が提示される特許請求の範囲にリスクがないと判断することができるが、特許出願が提示される特許請求の範囲を正確に予測することは困難であり、私たちの決定は正しくない可能性があり、発行された特許は私たちに不利である可能性がある。私たちは私たちがこのような侵害請求を成功的に解決したり、他の方法で解決できるという保証はない。もし私たちがこのような紛争で失敗すれば、金銭損害賠償の支払いを余儀なくされるほか、私たちの候補製品の商業化は一時的または永久的に禁止される可能性がある。可能であれば、私たちはまた、第三者の知的財産権を侵害しないように、私たちの候補製品を再設計することを余儀なくされるかもしれない。これらのすべての事件は、私たちが最終的に勝っても、私たちが大量の財務と管理資源を移転する必要があるかもしれません。そうでなければ、私たちは私たちの業務に投入することができます。

特許法または特許法の変更は、特許の全体的な価値を低下させ、私たちの候補製品を保護する能力を弱める可能性がある。

他の生物製薬や製薬会社と同様に、私たちの成功は知的財産権、特に特許に大きく依存している。生物製薬と製薬業界で特許を取得し、実施することは技術複雑性と法律複雑性にも関連する。そのため、生物製薬と製薬特許の獲得と実行は高価で時間がかかり、内在的な不確定性を持っている。

近年、米国は広範囲な特許改革立法を公布し、実施している。

さらに、米国最高裁判所は近年、いくつかの特許事件に対して裁決を下し、場合によっては利用可能な特許保護範囲を縮小するか、場合によっては特許所有者の権利を弱めるかを決定している。我々の将来の特許取得能力に関する不確実性の増加に加えて，このようなイベントの結合は，いったん特許を取得する価値に関する不確実性をもたらしている.議会、米国連邦裁判所、および米国特許商標局の決定によると、特許を管理する法律および法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、私たちが新しい特許を獲得したり、私たちの既存の特許と将来獲得可能な特許を強制的に執行する能力を弱める可能性がある。同様に、欧州特許法の複雑さと不確実性もここ数年増加している。しかも、欧州特許制度は起訴中に許可された修正タイプの面で相対的に厳しい。これらの法律法規を遵守することは、私たちが将来私たちの業務に重要かもしれない新しい特許を得る能力を制限するかもしれない。

私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要求に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。

発行された特許の定期維持及び年金費用は、特許の有効期間内に米国特許商標局及び欧州その他の特許機関に支払われなければならない。さらに、米国特許商標局および欧州および他の特許機関は、特許出願中にいくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の条項を遵守することを要求する。多くの場合、このような費用を支払わないことを怠ったり、そのような規定を遵守しないことは、滞納金を支払うことによって、または他の方法で治癒することができる

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適用規則によれば、場合によっては、このような規定を遵守しないことは、特許または特許出願が放棄または失効し、関連する司法管轄区域内で特許権の一部または全部を喪失させることを意味する。特許または特許出願が放棄または失効される可能性のある規定を遵守しないイベントは、規定された期限内に公式行動に応答できなかったこと、費用を支払わなかったこと、および規定された期限内に正式文書を適切に合法化し、正式文書を提出することができなかったことを含む。もし私たちまたは私たちの許可者が私たちの候補製品をカバーする特許および特許出願を保持できなかった場合、または私たちまたは私たちの許可者が私たちの特許または特許出願の放棄または失効を許可した場合、私たちの競争相手は市場に参入する可能性があり、これは私たちの競争地位を損なうことになり、私たちの候補製品を商業化することに成功する能力を弱める可能性がある。

いくつかの特許については、私たちは限られた地理的保護しか持っておらず、私たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれない。

世界のすべての国で私たちの候補製品をカバーする特許は申請、起訴、保護されるほど高価になるだろう。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちと私たちの許可側の技術を使用して彼ら自身の製品を開発することができ、また、他の侵害製品を私たちと私たちの許可者が特許保護を持っている地域に輸出することもできるが、法執行力はアメリカやEUに及ばない。これらの製品は私たちの候補製品と競争する可能性があり、私たちと私たちの許可側の特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。

しかも、私たちは付与される前に国と地域の特許出願を放棄することに決定するかもしれない。各国または地域特許の付与手続は、特定の法ドメインにおいて、出願が関連特許庁によって拒絶され、他の法ドメインによって承認される可能性がある独立した手続である可能性がある。例えば，他の国と異なり，中国の方が特許性に対する要求が高く，特に主張されている薬物の医療用途の詳細な説明が求められている。さらに、模倣薬製造業者または他の競争相手は、私たちまたは私たちのライセンシーの特許の範囲、有効性、または実行可能性に疑問を提起し、私たちまたは私たちのライセンシーに複雑で長く、高価な訴訟、または他の訴訟を要求するかもしれない。後発薬メーカーは私たちの製品の模造薬バージョンを開発し、承認を求めて発売することができる。同様に一般的な場合は、国によって同じ候補製品または技術の特許保護範囲が異なる可能性があることである。

いくつかの司法管轄区の法律は知的財産権の保護程度はアメリカとEUの法律或いは規則に及ばず、多くの会社はこれらの司法管轄区の保護とこのような権利を保護する時に重大な困難に直面している。特定の国の法律制度、特に特定の発展途上国の法律制度は、特許、商業秘密、および他の知的財産権保護の実行を支持しておらず、これは、私たちの特許の侵害を阻止したり、私たちの専有権を侵害する方法で競争製品を販売することを困難にするかもしれない。他の管轄区域で私たちの特許権の訴訟を強制的に執行することは、成功するかどうかにかかわらず、巨額のコストを招く可能性があり、業務の他の方面への私たちの努力と注意力を移転させることは、私たちの特許が無効または狭義に解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願を発表できないリスクに直面させ、第三者が私たちにクレームを提起する可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。したがって、私たちが世界各地で私たちの知的財産権を実行する努力は、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません。また、私たちが予想している重要な市場で私たちの知的財産権を保護するつもりですが、候補製品をマーケティングしたいかもしれないすべての司法管轄区域で同様の努力を開始したり維持したりできることを保証することはできません。したがって、これらの国で私たちの知的財産権を保護するための努力が不十分である可能性があり、これは、すべての予想される重要な海外市場で私たちの候補製品を商業化することに成功した能力に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちまたは私たちの許可者が知的財産権の保護に困難に直面したり、他の理由でこれらの管轄地域の業務に重要な知的財産権を効果的に保護できない場合、これらの権利の価値は低下する可能性があり、私たちはこれらの管轄区域の他の人からの追加的な競争に直面する可能性がある。

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一部の国にも強制許可法があり，これらの法律により特許権者は第三者に強制的に許可を付与される可能性がある。さらに、いくつかの国は、政府機関または政府請負業者に対する特許の実行可能性を制限している。これらの国では，特許権者の救済措置は限られている可能性があり，このような特許の価値を大幅に低下させる可能性がある。もし私たちまたは私たちのいかなる許可者も私たちの業務に関連する任意の特許の許可を第三者に付与することを余儀なくされた場合、私たちの競争地位は損なわれる可能性があります。

もし私たちが“ハッジ·ワックスマン法案”に基づいてアメリカと外国で類似した法律によって特許期間を延長しなければ、私たちの候補製品のマーケティング排他的期間を延長する可能性があり、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性があります。

特許の寿命は限られている。米国では、すべての維持費が適時に支払われれば、特許の自然満了期間は、通常、その最初の米国非臨時出願日から20年である。様々な延期があるかもしれないが、特許の有効期限とその提供される保護は限られている。私たちの候補製品をカバーする特許を取得しても、製品の特許有効期限が切れると、模造薬を含む競争薬からの競争に直面する可能性があります。新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちが持っている特許と許可された特許の組み合わせは、他社が私たちと似ているか同じ製品を商業化することを排除するために十分な権利を提供してくれないかもしれない。

FDAが私たちの候補製品の発売を承認した時間、期限、条件に基づいて、1984年の“薬品価格競争と特許期限回復法”(“ハジ-ワックスマン改正案”とEU類似立法)に基づいて、各候補製品に適用される特許の有効期限を延長することができる。ハッジ·ワックスマン修正案は、製品開発およびFDA規制審査中に失われた有効特許期間を補償するために、承認された製品をカバーする特許の特許期間を最大5年間延長することを可能にする。延期を含めた総特許期間は規制部門の承認後1400年を超えることはできない。しかし、適用の最終期限内に出願を提出できなかった場合、関連特許の満了前に出願を提出できなかった場合、または適用の要求を満たしていなかった場合、延期されない可能性がある。しかも、延期の長さは私たちが要求したものより短いかもしれない。もし私たちが特許期間の延長を得ることができない場合、あるいはこのような延長の期限が私たちが要求したものよりも短い場合、私たちはその製品に対して特許権を行使することができる期限が短縮され、競争相手はより早く承認され、競争製品市場に入るかもしれません。したがって、私たちは適用製品からの収入が減少する可能性があり、大幅に減少するかもしれない。

さらに、場合によっては、我々の製品または候補製品をカバーする特許期限は、米国特許商標局の係属中に特許出願にかかる時間(特許期限調整、またはPTAと呼ばれる)まで延長することができる。USPTO計算PTAの基本的な法律や法規は変化する可能性があり，USPTOが承認したどのようなPTAも第三者の挑戦を受ける可能性がある。もし私たちがこのような挑戦の下で勝つことができなければ、PTAは減少またはキャンセルし、特許期間の短縮を招く可能性があり、これは競争相手を排除する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。医薬品特許条項に加入したPTAは特殊な価値があるため、PTAが第三者に挑戦されることに成功すれば、競争相手の能力の低下や除去を排除し、私たちの業務は悪影響を受ける可能性がある。

知的財産権は私たちの競争優位が直面しているすべての潜在的な脅威を解決できない。

私たちの知的財産権が提供する将来の保護の程度は不確定であり、知的財産権には限界があるため、私たちの業務を十分に保護できないか、あるいは競争優位性を維持することができるかもしれない。以下の例は例示的である

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私たちの第三者への依存は、私たちのビジネス秘密を共有することを要求し、これは、私たちのビジネス秘密が流用または漏洩する可能性を増加させ、従業員や第三者との秘密保護協定は、ビジネス秘密の漏洩を十分に防止し、他の固有情報を保護することができない可能性がある。

私たちは、独自の商業秘密または機密ノウハウおよび非特許ノウハウが、私たちのビジネスに非常に重要であると考えている。私たちは、特に特許保護の価値が限られていると思う場合、商業秘密または機密技術によって私たちの技術を保護するかもしれない。私たちは第三者に依存してIMC-1と任意の未来の候補製品を製造したいと思っていますし、IMC-1と任意の未来の候補製品の開発で第三者と協力したいので、ビジネス秘密を共有しなければならないことがあります。共同研究開発計画も展開しており、研究開発パートナーシップや同様の合意の条項に基づいてビジネス秘密を共有することが求められるかもしれません。しかし、商業秘密や機密技術は秘密にすることが難しいかもしれない。

このような情報を競争相手から開示または盗み取られないようにするために、私たちの政策は、当社の従業員、コンサルタント、請負業者、およびコンサルタントが、独自の情報の研究または開示を開始する前に、私たちと秘密保護協定を締結することを要求し、適用される場合、材料譲渡協定、コンサルティング契約、または他の同様の合意を締結する必要があります。これらの協定は、一般に、私たちの商業秘密を含む、第三者が私たちの機密情報を使用または開示する権利を制限する。しかしながら、現従業員または元従業員、コンサルタント、請負業者、およびコンサルタントは、競争相手に私たちの機密情報を意図的にまたは意図的に開示することができず、機密情報を無許可に開示することができない場合に十分な救済措置を提供できない可能性がある。商業秘密および他の機密情報を共有する必要は、そのような商業秘密が私たちの競争相手に知られ、意図せずに他の人の技術に組み込まれるか、または開示されるか、またはこれらの合意に違反して使用されるリスクを増加させる。私たちの独自の地位が私たちのノウハウおよびビジネス秘密にある程度基づいていることを考慮すると、競争相手は、私たちのビジネス秘密または他の許可されていない使用または開示が私たちの競争地位を損なうことを発見し、私たちの業務および運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。第三者が商業秘密や機密技術を不正に取得して使用するという主張はコストが高い

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時間もかかるし予測もできない。秘密保持プロトコルの実行可能性は管轄地域によって異なる.

さらに、これらの合意は、一般に、私たちの合意がいくつかの限られた発行権を含む可能性があるにもかかわらず、私たちのコンサルタント、従業員、第三者請負業者、およびコンサルタントが、私たちのビジネス秘密に関連する可能性のあるデータを発行する能力を制限します。私たちは私たちのビジネス秘密を保護しようと努力しているにもかかわらず、私たちの競争相手は、私たちと第三者との合意、独立開発、または私たちの任意の第三者協力者が情報を発表することによって、私たちのビジネス秘密を発見するかもしれない。競争相手は私たちのビジネス秘密が私たちの競争地位を損なうことを発見し、私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。

もし私たちの商標と商号が十分に保護されていなければ、私たちは興味のある市場で知名度を作ることができないかもしれません。私たちの業務は悪影響を受けるかもしれません。

我々の未登録商標または商号は、挑戦、侵害、回避、または汎用商標として発表されるか、または他の商標を侵害していると判断される可能性がある。私たちはこれらの商標と商品名に対する私たちの権利を保護できないかもしれません。私たちは私たちが関心のある市場における潜在的な協力者や顧客の中で知名度を確立するために必要です。時々、競争相手は私たちと似たような商品名や商標を採用して、ブランド表示を確立する能力を阻害し、市場の混乱を招く可能性があります。さらに、他の登録商標または商標の所有者は、我々の未登録商標または商号の変異体を含む商号または商標侵害クレームを提起することができる。長期的には、私たちが商標や商号を成功的に登録し、私たちの商標や商号に基づいて名称を確立することができなければ、効果的に競争できない可能性があり、私たちの業務は悪影響を受ける可能性があります。商標、商業秘密、ドメイン名、著作権または他の知的財産権に関連する専有権を実行または保護する努力は無効である可能性があり、大量のコストおよび資源移転を招き、私たちの財務状況または運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

第三者から何らかの知的財産権の許可を得る必要があるかもしれませんが、このような許可は得られないかもしれませんし、商業的に合理的な条項では得られない可能性もあります。

第三者は、IMC-1または私たちの将来の候補製品の開発または商業化に非常に重要または必要な特許権を含む知的財産権を保有することができる。我々は、第三者の特許またはノウハウを使用してIMC-1または当社の候補製品を商業化する必要があるかもしれないが、この場合、これらの第三者からライセンスを取得することが要求される。このようなライセンスは商業的に合理的な条項では得られないかもしれないし、全く得られない可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。現在，我々の知的財産権を妨害している知的財産権があるか，あるいは相補的であるかは知られておらず，IMC-1を商業化する必要がある.

私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、または独立請負業者が、その前の雇用主または他の第三者の機密情報を誤って使用または開示したと非難されるかもしれない。

私たちが雇った人たちは以前他のバイオテクノロジーや製薬会社に雇われていた。私たちは、従業員、協力者、および私たちと業務往来のある他の第三者との合意が、このような当事者に発明権利を私たちに譲渡することを要求する条項を含むことを保証することによって、私たちの知的財産権の所有権を保護しようとしているが、私たちまたは私たちの従業員、コンサルタント、または独立請負業者は、従業員の前の雇用主または他の第三者の機密情報を不注意または他の方法で使用または漏洩することによってクレームを受ける可能性がある。私たちはまた、前雇用主または他の第三者が私たちの特許に対して所有権を持っているというクレームに直面する可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。これらのクレームを弁護する際に成功を保証することはできません。もし私たちがこのようなクレームを弁護できなければ、金銭損害賠償を支払う以外に、独占所有権や使用権のような貴重な知的財産権を失う可能性があります。たとえ私たちが成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、私たちの経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。

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私たちの固有の情報は失われるかもしれないし、私たちはセキュリティホールに遭遇するかもしれない。

私たちの正常な業務過程で、私たちは知的財産権、臨床試験データ、独自の業務情報、個人データ、および臨床試験被験者と従業員の個人識別情報を含む敏感なデータを私たちのデータセンターとネットワークに収集して保存する。このような情報の安全な処理、維持、そして伝達は私たちの行動に必須的だ。私たちはセキュリティ措置を取っているにもかかわらず、私たちの情報技術とインフラはハッカーの攻撃を受けやすいか、あるいは従業員のミス、汚職、その他の中断によって破られる可能性があります。私たちが知っている限り、私たちは今までこのような重大なセキュリティホールを経験していませんが、どのような脆弱性も、私たちのネットワークを危険にさらす可能性があり、そこに格納されている情報がアクセス、公開、開示、紛失、または盗まれる可能性があります。任意のこのような情報のアクセス、開示或いはその他の損失は、法律クレーム或いは訴訟、個人情報のプライバシーを保護する法的責任、重大な監督管理処罰、私たちの運営中断、私たちの名声の損傷を招き、そして人々が私たちと私たちの臨床試験を行う能力に自信を失うことを招き、これは私たちの名声に不利な影響を与え、そして私たちの候補製品の臨床開発を延期する可能性がある。

従業員の成長や運営に関するリスクを管理しています

私たちの未来の成功は私たちがキーパーソンを維持し、合格者を引き付け、維持し、激励する能力にかかっている。

著者らは幹部チーム及び著者らの管理、科学と臨床チームの他の主要なメンバーの開発、監督、商業化と業務発展の専門知識に高度に依存している。私たちは私たちの幹部と雇用協定、招聘書、相談協定を締結したにもかかわらず、これらの合意は彼らがいつでもサービスを終了することを阻止することはできない。

もし私たちが1人以上の幹部や重要な従業員を失ったら、私たちが業務戦略を成功させる能力は深刻な損害を受ける可能性がある。また、幹部や肝心な従業員を交換することは困難かもしれませんし、私たちの業界で候補製品の開発に成功し、監督管理の承認を得て、新製品を商業化するために必要な技能と経験を持っている個人の数が限られているので、時間がかかるかもしれません。この限られた人材バンクから募集する競争は非常に激しく、多くの製薬と生物技術会社の間の類似人員に対する競争を考慮して、私たちは受け入れ可能な条件でこれらの追加のキーパーソンを募集、訓練、維持或いは激励することができないかもしれない。私たちはまた、大学や研究機関から科学や臨床人を募集する競争に直面している。また、私たちは、科学と臨床コンサルタントを含むコンサルタントとコンサルタントに依存して、私たちの研究開発と商業化戦略の制定を助けてくれます。私たちのコンサルタントとコンサルタントは、私たち以外のエンティティによって採用される可能性があり、他のエンティティとの相談やコンサルティング契約に基づいて約束することができ、これは、彼らの私たちに対する利用可能性を制限するかもしれません。もし私たちが引き続き素質の高い人材を誘致し、維持することができなければ、候補製品を開発し、商業化する能力は制限されるだろう。

私たちは私たちの開発、規制、販売とマーケティング能力を拡大することを望んでいますので、私たちは私たちの成長を管理する上で困難に直面するかもしれません。これは私たちの運営を乱すかもしれません。

私たちの従業員数と業務範囲は大幅に増加し、特に開発、法規事務、販売とマーケティングの分野で大幅に増加することを予想しています。私たちが予想している将来の成長を管理するためには、私たちの管理、運営、財務システムを継続して実施し、改善し、私たちの施設を拡大したり、新しい施設を獲得したりし、より多くの合格者を募集し、訓練し続けなければならない。私たちの財務資源が限られていることと、私たちの管理チームがこのような成長を期待している会社を管理する上での経験が限られているため、私たちの業務の拡張を効果的に管理したり、より多くの合格者を募集したりすることができないかもしれません。私たちの業務の拡張は巨大なコストを招き、私たちの管理と業務発展資源を移転する可能性があります。成長を管理できないどんな状況も、私たちの業務計画の実行を延期したり、私たちの運営を妨害したりする可能性がある。

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私たちは買収を行うかもしれませんが、これは私たちの業務を混乱させ、私たちの株主持分を希釈したり、私たちの財務資源を減少させたりする可能性があります。

未来に、私たちは他の業務、製品、または技術を得るために取引をするかもしれない。もし私たちが適切な候補者を見つけたら、私たちは有利な条件でこのような買収を行うことができないかもしれないし、全くできないかもしれない。私たちが行ったいかなる買収も私たちの競争地位を強化しない可能性があり、顧客や投資家はこれらの取引に対して否定的な見方をするかもしれない。私たちは、買収に関連する債務を発生させるか、または被買収会社の株主に私たちの普通株式または他の株式証券を発行することを決定することができ、これは私たちの既存株主の既存所有権の割合を減少させるだろう。私たちは買収された企業が発見しなかった債務によって損失を受けるかもしれないが、これらの債務は売り手から受ける可能性のある賠償範囲内ではない。また、買収した人員、技術、運営を効果的、タイムリーかつ中断なく統合することができない可能性があります。買収は、経営陣の日常的な役割への関心を移し、私たちの支出を増やし、運営や他の用途に利用できる現金を減らすことも可能です。私たちは将来の買収の数量、時間、規模を予測することができず、どのような取引が私たちの経営業績に影響を与える可能性も予測できない。

もしシステムが故障したら、私たちの業務と運営は影響を受けるだろう。

コンピュータウイルス、不正アクセス、自然災害(ハリケーンを含む)、テロ、戦争、および電気通信および電気故障の破壊を受けやすい、私たちのコンピュータシステム、ならびに私たちのCROおよび他の請負業者およびコンサルタントのコンピュータシステム。このような事件が発生して私たちの運営が中断されれば、私たちの開発計画が実質的に破壊される可能性があります。例えば、完了、進行中、または計画中の試験中の臨床前または臨床試験データの損失は、我々の規制承認作業を遅延させる可能性があり、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性がある。任意の中断またはセキュリティホールが、私たちのデータまたはアプリケーションの損失または破損をもたらし、または個人、機密、または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、IMC-1または任意の他の候補製品のさらなる開発が延期される可能性がある。

私たちの普通株に関するリスクは

もし私たちの普通株がナスダック資本市場や他の国の証券取引所に上場することを維持できなければ、私たちの株主は彼らが持っている普通株を売却することがもっと難しいかもしれない。

ナスダックは発行者がその取引所に上場し続けるために、ある基準を守らなければならないことを要求した。私たちはナスダックから退市通知を受けました。なぜなら、私たちの普通株の終値が30営業日連続で1株1.00ドルを下回ったからです。もし私たちが1株1.00ドルの最低終値要求を再び守ることができなければ、私たちの普通株は思わずナスダックから撤退するかもしれない

もし私たちがナスダックで上場し続けることができなければ、私たちの株主は公開市場で私たちの普通株を販売することがもっと難しくなるかもしれないし、私たちの普通株の価格は不利な影響を受ける可能性があります。退市は流動性の低下を招く可能性があるからです。しかも、それは私たちが追加的な資金を調達する能力を抑制したり排除したりするかもしれない

私たちの普通株の市場価格の変動は大きく、これは私たちの普通株の保有者に大きな損失をもたらすかもしれない。

私たちの普通株の市場価格の変動は大きく、以下の要素を含む様々な要素によって大幅に変動する可能性がある

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また、株式市場は極端な価格と出来高変動を経験しており、多くの会社の株式証券の市場価格に影響を与え続けている。これらの変動は往々にしてこれらの会社の経営業績に関係なく、または比例しない。広範な市場と業界要素、及び一般的な経済、政治、監督管理と市場条件は、私たちの実際の経営業績にかかわらず、私たちの普通株の市場価格にマイナスの影響を与えるかもしれない。

私たちは証券集団訴訟の影響を受けるかもしれない。

従来、証券集団訴訟は、会社の証券市場価格が下落した後に提起されることが多かった。このリスクは、バイオテクノロジー会社がここ数年、大幅な株価変動を経験しているため、特に私たちと関連している。私たちがこのような訴訟に直面すれば、巨額のコストを招き、経営陣の注意と資源を移転させる可能性があり、これは私たちの業務を損なう可能性があります。

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証券や業界アナリストが私たちの業務に関する研究や報告を発表しない場合、または彼らが私たちの普通株に不利または誤った意見を発表した場合、私たちの株価や取引量は低下する可能性がある。

私たちの普通株の取引市場は、証券や業界アナリストが発表する可能性のある私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存している。私たちはこのアナリストたちに何の統制権も持っていない。もし私たちの財務業績がアナリストの期待に達していない場合、あるいは私たちを追跡している1人以上のアナリストが私たちの普通株格付けを引き下げたり、私たちの普通株に対する彼らの見方を変えたりすれば、私たちの株価は下落するかもしれない。1人以上のアナリストが私たちの報告書を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかったりすれば、金融市場での可視性を失う可能性があり、これは私たちの株価や取引量を低下させる可能性がある。

私たちは私たちの普通株に配当金を支払うつもりはないので、どんな見返りも私たちの株の価値に限定されるだろう。

私たちは普通株式に対するどんな現金配当金も発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、事業の発展、運営、拡張のために未来の収益を保留し、予測可能な未来に現金配当金を発表または支払うことはないと予想している。したがって、私たち普通株の資本増価(あれば)は、私たち株主が予測可能な未来に私たち普通株に投資する唯一の収益源になるだろう。

私たちの主要株主と経営陣は私たちのかなりの割合の株を持っており、株主の承認が待たれる事項に大きな制御を加えることができるだろう。

我々の役員、取締役、5%以上の株式の保有者及びそれぞれの関連会社実益は、私たちの約16%の発行済み議決権株を有しています。したがって、このような株主たちはこのような所有権地位を通じて私たちに大きな影響を及ぼすかもしれない。この株主たちは株主の承認を必要とするすべての事項を決定することができるかもしれない。例えば、これらの株主は、取締役選挙を制御し、私たちの組織文書を修正したり、任意の合併、資産の売却、または他の重大な会社取引を承認することができます。このような株主の利益は常に私たちの公開市場投資家の利益と一致しているわけではなく、彼らの行動は彼らの最適な利益を促進する可能性があり、必ずしも他の株主の利益ではなく、彼らの普通株のためのプレミアムを求め、私たちの普通株の現行の市場価格に影響を与える可能性がある。

上場企業として、私たちの運営コストは大幅に増加しており、私たちの経営陣は、新しいコンプライアンス措置やコーポレートガバナンス実践を実施するために多くの時間を投入する必要があります。

上場企業として、特に新興成長型企業になる資格がなくなった後、私たちは巨額の法律、会計、その他の費用を生み出した。2002年の“サバンズ-オクスリ法案”(以下、“サバンズ-オキシリー法案”)、“ドッド-フランクウォール街改革と消費者保護法案”、“ナスダックの上場要求”およびその他の適用される証券規則と法規は、有効な開示、財務制御、企業統治やり方の確立と維持を含む米国上場企業に対して様々な要求を提出した。私たちの経営陣と他の人たちはこのようなコンプライアンス計画に多くの時間を投じた。しかも、このような規制は私たちの法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をもっと時間と費用を増加させる。例えば、これらの規制は、取締役や上級管理者責任保険を獲得するコストを高くする可能性があり、逆に、取締役会が合格した高級管理者やメンバーを引き付け、維持することが難しくなる可能性があります。また，これらの規則や条例は異なる解釈を持つことが多いため，規制機関や理事機関が新たな指導意見を提供するにつれて，実践における適用は時間とともに変化する可能性がある。これは遵守事項に関する持続的な不確実性と、開示と統治慣行を絶えず修正するために必要なより高いコストをもたらす可能性がある。サバンズ法第404条によると、私たちは、私たちの上級管理職によって提出された私たちの財務報告書の内部統制に関する報告書を提出しなければならない。私たちはまだ新興成長型会社ですが、私たちの独立公認会計士事務所が発表した財務報告書の内部統制に関する証明報告書を含むことは要求されません

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第404条を遵守するために、私たちは費用が高く、挑戦的な財務報告書に対する私たちの内部統制を記録して評価するための過程に参加することを要求された。この点では、引き続き内部リソースを提供し、外部コンサルタントを招聘し、財務報告内部統制の十分性を評価·記録することにより、財務報告内部統制の十分性を評価·記録し、引き続き手順改善制御プログラムを適宜採用し、制御措置がファイルのように機能しているかどうかをテストすることにより、財務報告内部統制の継続報告及び改善手順を維持する必要がある。私たちが努力したにもかかわらず、私たちは規定された時間枠内で結論を出すことができないかもしれない、すなわち、私たちは財務報告書の内部統制に有効であり、404節の要求に適合する可能性がある。1つまたは複数の重大な弱点を発見すれば、財務諸表の信頼性に対する自信を失った金融市場の不良反応を招く可能性がある。

財務報告書に対する適切かつ効果的な内部統制を確立し、維持することができなければ、私たちの経営業績と私たちの経営業務の能力が損なわれる可能性がある。

私たちが正確な財務諸表をタイムリーに作成できるように十分な内部財務と会計制御と手続きを持っていることを確保して、これは高価で時間のかかる仕事であり、常に再評価する必要がある。財務報告の内部統制は、財務報告の信頼性を合理的に保証することを目的としたプログラムであり、公認された会計原則に基づいて財務諸表を作成する。我々の初公募株については、SOX 404節を遵守するために、財務報告の内部統制の有効性を年間評価することを管理層に要求する記録、審査、改善プロセスを開始した。

私たちの内部統制に適切な変更を実施することは、私たちの役人や従業員の注意を分散させる可能性があり、既存のプロセスを修正するために多くのコストが必要であり、完成するのに時間がかかります。しかしながら、これらの変化は、私たちの内部制御の十分性を効果的に維持することができない可能性があり、そのような十分性を維持できない場合や、正確な財務諸表をタイムリーに作成できない場合には、私たちの運営コストを増加させ、私たちの業務を損なう可能性があります。また、投資家は、私たちの内部統制が不足しているか、あるいは正確な財務諸表をタイムリーに作成できないと考えており、これは私たちの普通株価格を損なう可能性があり、私たちのサービスを新老顧客に効果的にマーケティングし、販売することを困難にしている。

私たちは“新興成長型会社”であり、“小さな報告会社”でもあり、新興成長型会社やより小さい報告会社に適した報告要求が低下し、私たちの普通株の投資家に対する吸引力を低下させる可能性がある。

私たちは“起業法案”や“雇用法案”で定義されているように“新興成長型会社”です。我々が新興成長型企業であり続ける限り、404節の監査役認証要求の遵守の免除、役員報酬に関する開示義務の軽減、および役員報酬に対する非拘束性相談投票の免除、および株主承認前に承認されなかった金パラシュート支払いの要求を免除することを含む、他の非新興成長型会社に適用される上場企業の様々な報告要求の免除を利用することができる。私たちは、(1)本年度の最終日まで、(A)私たちのIPO終了5周年後、(B)私たちの年間総収入が少なくとも10.7億ドル、または(C)私たちが前の第2四半期末までに、非付属会社が保有する私たちの普通株の時価が7億ドルを超えることを意味する新興成長型会社であります。そして(2)前3年の間に10億ドルを超える転換不能債券を発行した日。新興成長型企業になる資格がなくなった後も、404節の監査役認証要件の遵守や、役員報酬に関する開示義務の削減など、多くの同じ開示要求免除を利用することができる“小さな報告会社”になる資格がある可能性があります

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また、雇用法案によれば、新興成長型企業は、これらの基準が民間企業に適用されるまで、新たなまたは改正された会計基準の採用を延期することができる。私たちは、延長された過渡期を利用して、“雇用法案”に基づいて新たなまたは改正された会計基準を採用し、新興成長型会社とするつもりだ。今回の選挙のため、私たちの財務諸表は上場企業の発効日に該当する会社と比較できない可能性があります。

私たちは投資家が私たちがこのような免除に依存する可能性があるために私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見するかどうか予測できない。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株はそれほど活発ではない取引市場が出現する可能性があり、私たちの株価はもっと変動するかもしれない。

当社の登録証明書や定款、デラウェア州法律の条項は、当社を買収することをより困難にする可能性があり、これは私たちの株主に有利になる可能性があり、私たちの株主が現在の経営陣を交換または更迭しようとすることを阻止するかもしれません。

会社登録証明書及び定款における条項は、株主がその株式から割増取引を得る可能性があることを含む、株主が有利であると考えられる会社の合併、買収又はその他の制御権変更を阻止、延期又は阻止する可能性がある。これらの条項はまた、投資家が将来私たちの普通株に支払いたいかもしれない価格を制限し、それによって私たちの普通株の市場価格を下げる可能性がある。また、我々の取締役会が責任を持って我々の管理チームのメンバーに命じているため、これらの規定は、株主が取締役会のメンバーを交換する難しさを増やすことで、現在の経営陣の任意の試みを交換または罷免することを阻害または阻止する可能性がある。他の事項を除いて、これらの規定には規定が含まれている

私たちはデラウェア州に登録して設立されたので、私たちはデラウェア州会社法第2203条の規定によって管轄されています。この条項は、私たちが発行した議決権のある株の15%を超える人が取引日後3年以内に私たちと合併または合併することを禁止しています。合併または合併が規定された方法で承認されなければなりません。

私たちの会社証明書と私たちの定款には、いくつかのクレームに対する専属裁判所条項が含まれています。これは、私たちの株主が私たちまたは私たちの役員、上級管理者、または従業員とトラブルが発生したときに有利な司法フォーラムを得る能力を制限するかもしれません。

私たちの会社登録証明書と私たちの定款は、法律の許容の最大範囲内で、デラウェア州衡平裁判所が私たちが提起した任意の派生訴訟または訴訟を代表する独占裁判所であることを規定しています。受託責任違反を主張するいかなる訴訟も、デラウェア州の一般会社法、私たちの会社登録証明書、あるいは私たちの定款に基づいて私たちにクレームを出した訴訟、あるいは内部事務原則に基づいて私たちにクレームを提起したいかなる訴訟でもあります。

また、証券法第22節では、連邦裁判所及び州裁判所は、証券法又はその下の規則及び法規を実行するために生じる任意の義務又は責任に対して提起されたすべてのクレームに対して同時管轄権を有し、我々の別例は、法律が許容される最大範囲内で、アメリカ合衆国の連邦地域裁判所は、法律によって許容される最大範囲内で、証券法又は連邦フォーラム条項に基づいて提起された任意の訴えを解決する独自のフォーラムとなると規定している。私たちが連邦フォーラムの規定を採択することを決定する前に、デラウェア州最高裁判所は、デラウェア州の法律によると、これらの規定は事実上有効であると判断した。連邦または州裁判所がデラウェア州最高裁判所の開催に従うことを保証することはできませんが、特定の事件で連邦フォーラム条項を実行することを決定しますが、連邦フォーラム条項の適用は私たちの株主が

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証券法で規定されているいかなる義務や責任を強制執行するかは連邦裁判所に提出しなければならず，州裁判所に提出することはできない.取引法第27節では、連邦政府が“取引法”又はその下の規則及び条例を実行するために生じた任意の義務又は責任に対して提起されたすべてのクレームは、独占的連邦管轄権を有し、排他的裁判所条項及び連邦フォーラム条項は、取引法を実行するために生じるいかなる義務又は責任に対して提起された訴訟にも適用されない。したがって、私たちの株主は、取引法またはその下の規則および条例で規定された任意の義務または責任を強制的に執行するために、連邦裁判所に訴訟を提起しなければならない。私たちの株主は連邦証券法とそれに基づいて公布された法規の遵守を放棄したとみなされないだろう。

任意の個人またはエンティティが、私たちの任意の証券の任意の権益を購入または他の方法で取得または保有することは、連邦フォーラム条項を含む、私たちの独占フォーラム条項を通知し、同意したとみなされなければならない。これらの条項は、私たちまたは私たちの役員、役員、または他の従業員との紛争に有利だと思う司法フォーラムで私たちの株主がクレームを出す能力を制限するかもしれません。これは、私たちと私たちの役員、役員、および他の従業員に対する訴訟を阻止するかもしれません。あるいは、裁判所が私たちの会社登録証明書および/または定款に含まれる裁判所条項の選択が訴訟において適用されないか、または実行できないことを発見した場合、私たちは、他の司法管轄区域でこのような訴訟を解決することに関連する追加費用を生じる可能性があり、これは、私たちの業務、経営業績、および財務状況を損なう可能性がある。

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項目1 B。未解決従業員意見

ない。

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項目2.財産

私たちはどんな不動産も持っていないし、賃貸していません。仮想モデルを実行しジョージア州のAlpharettaに郵送先を持っています

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項目3.法的訴訟

正常な業務過程で、私たちは時々クレームに関連するかもしれない。結果にかかわらず、訴訟は費用が高く時間がかかる可能性があり、経営陣の重要な業務事項や計画に対する注意力を分散させ、私たちの全体運営にマイナスの影響を与える可能性がある。私たちは現在解決されていない訴訟はありません。私たちはその中の一人であるか、あるいは私たちの財産は私たちが実質的な影響を受けていると思います。結果にかかわらず、訴訟は費用が高く時間がかかる可能性があり、経営陣の重要な業務事項や計画に対する注意力を分散させ、私たちの全体運営にマイナスの影響を与える可能性がある。

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プロジェクト4.鉱山安全情報開示

適用されません。

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第II部

項目5.登録者普通株式市場、関連株主事項、発行者による株式証券の購入

市場情報

我々の普通株は2020年12月16日に初めて公募株を公開して以来、ナスダック資本市場(ナスダックと略称する)に看板を掲げ、コードはVIRIである。

2022年11月1日、ウィレオス治療会社(“当社”)はナスダック(“ナスダック”)上場資産部(“社員”)から手紙(“通知”)を受け取り、過去30営業日連続で当社の普通株の入札価格を通知した

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ナスダック上場規則第5550(A)(2)条に規定されているナスダック資本市場に上場し続ける最低1株1.00ドル(“購入価格要求”)を下回っている。本通知は、会社がナスダック資本市場で看板取引を継続している普通株に影響を与えません。

ナスダック上場規則第5810(C)(3)(A)条によると、当社は、入札価格要件の遵守を回復するために、180暦の予備期限を提供するか、または2023年5月1日(“コンプライアンス日”)に提供する。コンプライアンス日前の任意の時間に、会社の普通株式の入札価格が少なくとも10営業日連続で1.00ドル以上に収められた場合、従業員は、会社がナスダック上場規則第5810(C)(3)(H)条に従って情状権を行使してこの10日間の期間を延長しない限り、会社に入札価格要求を再遵守したことを会社に書面で通知するであろう。

もし会社がコンプライアンス日までに入札価格要求を守らなければ、会社は2番目の180暦目のコンプライアンス期間を得る資格がある可能性がある。会社が第2のコンプライアンス期間内にコンプライアンスに適合していない場合、またはコンプライアンスを回復できない場合、従業員は会社に書面で通知し、その普通株が取得される。その際、会社はこの従業員の退市決定についてナスダック上場資格審査委員会に上訴することができる。しかし，当社が退市通知を受けて退市決定を上訴した場合，その等控訴は成功する保証はない。

同社はその普通株の終値を監視し、入札価格要求を再遵守するために、適切な場合に選択可能な案を考慮する可能性がある。

記録保持者

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2023年2月28日現在、約139名の普通株保有者が登録されている。この数字には私たちの普通株の実益所有者は含まれていません。彼らはブローカー口座や他の有名人によって街頭名義で株を持っています。

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配当政策

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私たちは普通株式に対するどんな現金配当金も発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、私たちの運営を支援し、私たちの業務の成長と発展に資金を提供するために、すべての利用可能な資金と任意の将来の収益を維持するつもりです。予測可能な未来に、私たちは私たちの普通株に現金配当金を支払うつもりはない。

発行人が株式証券を購入する

2022年12月31日までの年間で、私たちは何の株式証券も買い戻していません。

最近売られている未登録証券

2022年12月31日までの1年間、証券法に基づいて登録されていない株式証券も発行されておらず、Form 10-Qの四半期報告やForm 8-Kの定期報告にも記載されていない。

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6つ目：財務データを厳選する

この項目は必須項目ではない.

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プロジェクト7.経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析

以下の財務状況と経営結果の検討と分析、本年度報告書10-K表の他の部分の財務諸表と関連説明を読むべきです。本議論は、“展望的陳述に関する警告声明”に記載されたものを含む、我々が現在予想しているリスクおよび不確実性を反映する展望的陳述を含む。いくつかの要因のため、実際の結果および経験は、我々の前向き陳述で表現された予想結果および他の予想とは大きく異なる可能性があり、これらの要因は、本プロジェクトおよび第1 A項“リスク要因”で議論されている要因を含むが、これらに限定されない。多くの要因の影響により、実際の結果およびイベントの時間は、“リスク要因”の項の下および本年度報告10-K表の他の部分で説明された要因を含む、我々の前向き陳述で議論されているものとは大きく異なる可能性がある。

概要

私たちは発展段階のバイオテクノロジー会社で、FMのようなウイルスによる異常免疫反応に関連する疾患を治療するために、新型抗ウイルス療法の推進に注力している。組織常駐ヘルペスウイルスの活性化に関与する過剰免疫反応は，FM，IBS，慢性疲労症候群や機能性身体症候群などの慢性疾患の潜在的な根本原因と考えられており，これらの疾患はすべて疾患の消長を特徴としている。まだ完全に理解されていないが、ヘルペスウイルスの活性化は何らかの形の環境および/または健康ストレス源によって誘発されることに医学界は普遍的に同意している。私たちの主要な候補製品は、新しい特許固定用量パントキシロビルとセレキシブの組み合わせであるIMC-1と命名された。IMC-1は1種の新しい連合抗ウィルス療法を代表し、ヘルペスウイルスの活性化と複製を協同抑制することを目的とし、最終目標はウイルスを介した疾病負担を減少することである。

IMC-1は2種類の特定の作用機序を結合し、ヘルペスウイルスの活性化と複製を抑制し、それによってヘルペスウイルスを潜伏(休眠)状態にさせるか、あるいはヘルペスウイルスを溶解(活性)状態から潜伏状態に下方制御することを目的としている。IMC−1のファムシクロビル成分はウイルスDNA複製を抑制する。IMC-1のセレキシブ成分はシクロオキシゲナーゼ-2(“COX-2”)を抑制し、シクロオキシゲナーゼ-1(“COX-1”)をより小さい程度抑制し、これはヘルペスウイルスが自己複製を増幅または加速するための酵素である。FM治療のために他の抗ウイルス薬が開発されていることは知られていませんこの新しい方法は，米国食品医薬品局(FDA)がIMC−1をFM治療急速チャネル審査状態に指定した現実的な考え方であると考えられる。IMC−1は，いずれの単独成分もFMの管理に有効であることは証明されていないが，併用療法による結果はその各部の総和よりも大きいため，協同特許も付与されている。IMC-1は我々の2 b期砦研究の重点である。

2022年9月、私たちはFMで私たちの砦研究のトップライン結果を発表した。全体的に、砦研究はIMC-1とプラセボの毎日の自己報告平均疼痛重症度採点を比較した毎週平均値の中で、ベースラインから14週目までの予め指定された主要な治療効果終点の統計的意義に達しなかった(p=0.302)。しかし，砦データの分析に基づいて，以前のFM臨床試験に参加したことのないコミュニティ患者のFM関連疼痛減少の主な終点は，いつ研究に参加してもプラセボと比較して統計的に有意な改善を示した。著者らは、IMC-1の未来の発展をこれらの“新しい”患者に重点を置き、実行可能かつ管理可能な前進道であると信じている。同社は2023年3月にFDAと面会する予定であり，FM治療法としてIMC−1を推進するための次の最適なステップを検討し，第3段階計画について合意することが期待される。合意できれば、経営陣は、将来の研究を支援するために、および/またはFMの治療法としてIMC−1を開発または共同開発するために、より多くの資金を調達することを考慮するであろう

第三段階計画に対して，IMC−1によるFM患者治療の安全性と有効性を証明するために，2つの合格した重要な試験を行う予定である。第一段階第三段階研究計画は四腕多要素設計であり、IMCの相対安全性と有効性を証明する1セレキシブ単独、ファムシクロビル単独、およびプラセボと比較して。第二段階第三段階研究計画は両腕研究であり、IMC-1とプラセボを比較する

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第3段階計画のすべての患者は、IMC-1に関する開放ラベル安全後続拡張研究に参加する機会があり、これは第3段階計画提案の第3の重要な構成要素である。

設立以来、私たちは収入を発生させず、損失も出た。2022年12月31日と2021年12月31日までの2年間の純損失はそれぞれ12，247，834ドルと15，960，268ドルであり，2022年12月31日までの累計赤字は56，173，207ドルであった。私たちは予測可能な未来に損失が出ると予想して、私たちが引き続き開発し、規制部門が私たちの候補製品の承認を求めるにつれて、これらの損失は増加するだろう。製品開発に関連する多くのリスクや不確実性のため、費用が増加する時間や金額を予測することもできず、いつ実現したり、利益を維持したりすることができるかどうかも予測できない。

信用と金融市場を含む全世界経済は極端な変動と破壊を経験し、流動性と信用供給の深刻な減少、消費者自信の低下、経済成長の低下、失業率の上昇、インフレ率の上昇及び経済安定性の不確定性を含む。例えば、現在ウクライナとロシア間の衝突は世界資本市場の極端な変動をもたらしており、グローバルサプライチェーンとエネルギー市場の中断を含むさらなるグローバル経済結果が生じると予想される。このような変動と中断は、私たちまたは私たちが依存している第三者に不利な結果をもたらすかもしれない。政治的動揺や戦争の結果を含む株式市場や信用市場が悪化すれば、任意の必要な債務または株式融資をタイムリーまたは有利な条件で得ることが困難になる可能性がある

財務運営の概要

以下の議論では，我々の行動説明のいくつかの構成要素とこれらの項目に影響を与える要因について述べる.

研究と開発費

私たちの研究開発費には、候補製品に関する開発と臨床研究費用が含まれています

私たちのすべての研究開発費は発生した費用で計算されます。私たちの候補製品の臨床開発費用は私たちの現在の研究開発費用の重要な構成部分です。臨床開発後期の製品は通常，早期開発段階の製品よりも高い研究·開発費用があるが，これは主に臨床試験の規模と持続時間の増加によるものである。我々が行った各研究や実験の研究と開発費用情報を追跡して記録した。第三者CRO、CMO、請負業者実験室、独立請負業者を使用します。各報告期間終了時に完了した各研究のパーセンテージに基づいて，第三者が我々の臨床研究で提供してくれたサービスに関する費用を確認した。

私たちの2022年の研究開発費用は主に私たちの砦研究(2022年8月に完成)と2つの長期動物毒理学研究、1つの26週間のラット研究(2022年第1四半期に完成)と39週間の犬研究(2022年第2四半期に完成)に用いられる。FMで第3段階計画を開始すると、私たちの研究開発費が増えると予想されます。このような支出は完了された時間と費用の面で多くの不確実な要素が存在する。私たちの臨床開発と臨床試験は完成するまで数年以上かかるかもしれない。なぜなら…

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製品開発に関連する多くのリスクと不確実性が存在するため、現在または未来の研究と臨床試験の持続時間と完成コストを決定することができず、私たちが私たちの候補製品の商業化と販売からどの程度収入を得るかどうかも決定できない。私たちは私たちの候補製品が規制部門の承認を得ることに絶対に成功しないかもしれない。私たちの候補製品の臨床試験と開発の持続時間、コスト、時間は様々な要素に依存します

これらの要因の結果が変化することは、私たちの現在および未来の候補製品の開発に関連するコストと時間的に大きな変化を意味するかもしれない。例えば、FDAや他の規制機関が現在予想されている臨床開発を完了するために必要な試験ではなく、臨床試験を要求する場合、あるいは私たちの任意の臨床試験を実行または登録する上で重大な遅延がある場合、私たちは臨床開発を達成するために多くの追加の財政資源と時間を費やす必要があるかもしれない。予測可能な未来には，IMC−1や他の潜在的な候補製品の開発を継続するにつれて，我々の研究開発費が増加することが予想される。

一般と行政費用

一般及び行政支出は主に賃金、福祉及びその他の関連人事コストを含み、行政、財務及び行政機能を担当する人員の権益及び株式給与を含む。一般および行政費用には、特許に関連する費用、相談、監査、税務サービスが含まれる上場企業費用、役員および高級管理者保険、法律専門費用も含まれる。

将来的には、持続的な研究開発活動や候補製品の潜在的な商業化を支援し、上場企業の運営コストを増加させるために、一般的かつ管理費が増加することを予想している。これらの増加には、より多くの人員の雇用に関する費用の増加、外部コンサルタント、弁護士、会計士の費用、その他の費用が含まれる可能性がある。

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その他の収入，純額

2022年には、その他の収入(支出)、純額は通貨市場口座から現金で稼いだ利息収入からなる。2021年には、他の収入(費用)、純額には、Torreya Capital LLCによる解放と和解合意に関連するコストが主に含まれる。本年度報告における財務諸表付記8のセル10−Kを参照されたい。

関連先

同社はコンサルティング会社Gendreau Consulting，LLC(“Gendreau”)を用いて薬物開発，臨床試験設計およびCROとの契約活動の計画，実施と実行を行っている。Gendreauの管理メンバーは2021年1月1日から会社の首席医療官(“CMO”)となった。同社はすでにGendreauを通じてCMOの配偶者とサービス契約を締結し、会社の臨床計画に関連するいくつかの活動を実行していく。

関連先取引の全面的な検討については、本年度報告書10−K表の財務諸表付記7を参照されたい

所得税

同社の米国連邦と州での純営業損失は2022年12月31日現在、約22，168，000ドルに繰り越している。これらの純営業損失は将来の課税収入に繰り越すことができる(あれば)。このような損失は現在満期日がなく、無期限に繰り越す可能性がある。当社は2020年12月に登録設立されたため、当社のすべての納税年度は税務機関の審査に供することができます。

当社は、2022年、2022年および2021年12月31日までの繰延税項純資産入金全額推定値について準備しており、発生した歴史的純営業損失により、これらの資産が完全に現金化できない可能性があることが確定しているからです。繰延税金資産の最終現金化は、これらの一時的な差額が差し引くことができる期間の将来の課税収入の発生状況に依存する。

重要な会計政策と試算の使用

私たちの経営陣は私たちの財務状況と経営結果の討論と分析は私たちの財務諸表に基づいています。これらの報告書は私たちがアメリカ公認会計原則に従って作成しました。私たちはいくつかの会計政策が私たちの歴史と未来の業績を知るために非常に重要だと思う。これらの政策をキーと呼ぶのは，これらの特定の分野では，通常，推定を行う際に不確実な事項を判断し，推定する必要があり，異なる推定を用いることができるはずである--これも合理的な推定であるからである.続いて、私たちは、以下でより詳細に説明するものを含む、私たちの推定と判断を評価する。吾らは過去の経験や当時の状況で合理的な他の特定市場や他の関連仮定に基づいて推定し、その結果が資産や負債の帳簿価値を判断する基礎となり、そのような資産や負債の帳簿価値は他の出所から容易に見えるわけではないと考えている。異なる仮定または条件では、実際の結果は、これらの推定値とは異なる可能性がある。

我々の重要な会計政策は、本年度報告(Form 10−K)における他の地方の財務諸表付記により詳細に記載されているが、以下の会計政策は、財務諸表を作成する際に使用する判断と推定に最も重要であると考えられる。

研究と開発

研究·開発コストは発生時に費用を計上する。会社は第三者契約研究機関(CRO)、契約開発·製造機関と手配·契約締結を行う

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(“CMO”)、請負業者ラボ、および独立コンサルタント。財務諸表作成プロセスの一部として、会社は、これらの手配および契約によって負担される義務に基づいて生じるいくつかの費用を推定することを要求される可能性がある。これらの契約の財務条件は交渉を経なければならず、契約によって異なり、材料またはサービスを提供する期限と一致しない支払流量をもたらす可能性がある。同社は、これらの費用をサービスを提供する期間に合わせることで、その財務諸表に適切な費用を反映させることを目標としている。当社は、適用者や外部サービスプロバイダと進捗や完了状態について行われている口座検討に基づいて、任意の算定すべきカウントを決定します。同社は、当時既知の事実と状況に基づいて、貸借対照表ごとの日付までの課税費用を推定している。同社の見積もりはCRO、CMO、および他の第三者サプライヤーのタイムリーかつ正確な報告に依存する。各報告期間の終了時に、会社が各サービスプロバイダに支払う金額を、関連項目の完了推定進捗と比較する。同社がこれらの見積りを準備する際に考慮した要因は，研究参加患者数，実現のマイルストーン，そのサプライヤーの努力に関する他の基準である。これらの推定値は、より多くの情報が得られるにつれて変化する可能性がある。サプライヤーへの支払い時間と推定提供されたサービスに基づいて、会社はこれらのコストに関連する前払いまたは計算費用を記録する。

株式と株式ベースの報酬

当社は、発行された権益又は負債ツールの公正価値に基づいて、権益に基づく支払いに関する補償支出を確認する。権益に基づくツールについては，費用は付与日公正価値をもとに，サービス期間内に確認する.パフォーマンス条件のある報酬については、パフォーマンス条件を満たす可能性が高い場合には、必要なサービス期間内に補償費用を確認する。非従業員への奨励については，会社が補償費用を確認する方式は，会社が商品やサービスに現金を支払う方式と同様である。同社はオプション定価モデルを用いて付与されたオプションと引受権証の公正価値を推定する。費用は一般的に確認され、行政費用と没収は発生時に確認される。

経営成果

業務費用およびその他(費用)収入には：

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2022年と2021年12月31日までの年度

研究と開発費

2022年12月31日までの会計年度では、研究開発費は2021年12月31日現在の1，080万ドルから810万ドルに減少し、270万ドル減少した。減少の主な原因は臨床試験費用が150万ドル減少し、毒理学研究費が110万ドル減少し、薬品費用が減少したことである

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開発·製造費40万ドルが賃金や関係者費用に増加して20万ドルと研究補助金の償却10万ドル分が相殺された。

一般と行政費用

2022年12月31日現在、一般·行政費は60万ドル減少し、2021年12月31日現在の会計年度の480万ドルから420万ドルに低下した。この減少は主に賃金や関連費用が20万ドル減少し、上場企業関連費用が20万ドル減少し、会計·法律費用が20万ドル減少したためだ。

その他の収入(費用)

2022年12月31日までの1年間で、他の収入(支出)は40万ドル増加して10万ドルに達したが、2021年12月31日までの年間支出は30万ドルだった。その他の収入増加の要因は，2021年から2022年にかけて利息収入が10万ドル増加し，2021年にTorreya Capital LLCと締結された放出と和解協定に関する支出が30万ドル減少したことである。

流動性と資本資源

設立以来、普通株式の公開および私募会員権益と転換可能なチケットの収益により、私たちの運営に資金を提供してきました。今まで、私たちは販売製品から何の収入も得ていません。私たちは予測可能な未来にも製品販売から何の収入も得られないと予想しています。設立以来、私たちは運営から損失を受け、負のキャッシュフローが生まれた。2022年12月31日まで、私たちの主な流動性源は現金で、合計700万ドルです。

株式融資

2022年9月22日、私たちは引受の公募株を完成させ、引受割引、手数料、発売費用を差し引いた後、500万ドルの毛収入と約450万ドルの純収入を集めた。2021年12月31日までの1年間、株式融資はなかった。

債務融資

2022年12月31日と2021年12月31日までの数年間、債務融資はなかった。2022年12月31日と2021年12月31日まで、未済債務はない。

将来の資本需要

2022年12月31日現在、当社の現在の現金は700万ドルで、会社が10-Kフォーム年次報告書を提出してから少なくとも12ヶ月の運営と資本需要に資金を提供するのに十分だと推定しています。現在，2023年には計画されていない研究開発活動は，最終報告砦研究と慢性毒理学計画の完成に関する最低繰越コスト，FDA会議のための規制相談，Long−COVIDの全額援助の研究者のためのBHCが行っている支出および原料薬を購入してIMC−1の潜在的な第三段階研究を支援するための開始を除いている。より多くの研究と開発活動を開始する前に、より多くの資金を集める必要がある。われわれは2022年8月に砦研究を完了し，2023年3月にFDAと面会し，FM治療としての最適な次の措置としてIMC−1開発の推進を検討する予定である。第3段階計画について合意できれば、管理層は、追加資金を調達し、将来の研究に資金を提供し、および/またはFMの治療法としてIMC−1を開発または共同開発するパートナーを探すことを考慮する

FDAと協議した後、第三段階の試験計画があるかどうかを含めて、私たちの研究と開発に資金を提供し続けるために、既存の現金を使い果たす前により多くの資金を集める必要があります

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どんな新製品開発も一般運営に資金を提供しています私たちは公共またはプライベート株式発行、債務融資、協力および許可手配、または他の融資選択を通じて、私たちの現金需要に融資する必要があるだろう。もし私たちが株式または株式に関連する証券を発行することで追加資金を調達すれば、私たちの株主は希釈されるだろう。私たちは私たちの運営を支援するためにこのような追加的な資金源を得ることができるという保証はないし、もし私たちがこのような資金を持っていれば、私たちはこのような追加的な資金が私たちの需要を満たすのに十分であるという保証はない。適時かつ有利な条件で必要な融資を得ることができなければ、会社の戦略や価値に重大な悪影響を及ぼす可能性があり、製品開発や臨床試験計画を延期する必要がある可能性がある。

キャッシュフロー

下表は私たちの経営、投資、融資活動のキャッシュフローをまとめたものです。

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2022年と2021年12月31日までの年度

経営活動

2022年12月31日までに、運営に用いられる現金純額は1，150万ドルで、純損失1，230万ドルを含み、営業資産および負債の純変動20万ドルで相殺されたのは、前払い支出が40万ドル減少し、売掛金が20万ドル増加したが、支出が40万ドル減少し、株式報酬を占めるべき非現金項目が60万ドル減少したためである。

2021年12月31日現在，運営に用いられる現金純額は1，570万ドルであり，純損失1，590万ドルおよび運営資産および負債純変動10万ドルを含めており，前払い支出の増加により株式報酬を占めるべき非現金項目30万ドルが相殺されている

融資活動

2022年12月31日までの年間で、融資活動が提供する現金純額は450万ドルで、2022年9月の公募株の現金収益(コスト控除)によるものとなる。

2021年12月31日現在、融資活動に使用されている現金純額は10万ドルで、株式承認証を行使して受け取った20万ドルの収益は、同社が2020年12月に初めて公募した30万ドルの繰越発売コストに相殺されている。

表外手配

我々は、構造的融資または特殊な目的エンティティと呼ばれるエンティティのような、未合併エンティティまたは金融パートナーシップ企業とは表外手配や関係がない。

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最近の会計公告

最近発表された会計声明及び当社の財務諸表への予想影響の詳細については、本報告の他の一部の財務諸表付記における付記2-重要会計政策の概要を参照されたい

“雇用法案”

2012年4月5日、“JumpStart Our Business Startups Act of 2012”(“JOBS法案”)が法律に署名した。JOBS法案には、“新興成長型企業”に対するいくつかの報告要件の低減を含むいくつかの条項が含まれている。“新興成長型企業”として、“雇用法案”が提供する移行期間の延長を利用して、新たなまたは改正された会計基準を実施することを選択した。

JOBS法案に規定されているいくつかの条件を満たす場合には、“新興成長型企業”として、他の事項を除いて、(I)404節に基づいて我々の財務報告内部制御システムについて監査人証明報告を提供する必要はなく、(Ii)ドッド·フランクウォールストリート改革および消費者保護法によって要求される可能性のある非新興成長型上場企業のすべての報酬開示を提供する。(Iii)上場企業会計監督委員会が採択する可能性のある強制監査会社のローテーションに関する任意の規定を遵守するか、または監査および財務諸表に関する追加資料を提供する監査師報告(監査師議論および分析)を追加し、(Iv)行政職報酬と業績との間の関連性、および行政総裁報酬と従業員報酬中央値との比較など、いくつかの行政職員報酬に関連する項目を開示する。これらの免除は、私たちの初公募株式完成5周年まで適用されるか、または以前に発生したものに準ずる“新興成長型会社”としての要求を満たさなくなるまで適用される。

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プロジェクト7 A。市場リスクの定量的·定性的開示について

この項目は必須項目ではない.

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項目8.財務諸表と補足データ

財務諸表索引

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独立公認会計士事務所報告

株主と取締役会

Virios治療会社は

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財務諸表のいくつかの見方

Virios治療会社(“会社”)の2022年12月31日と2021年12月31日までの貸借対照表、2022年12月31日までの2年間の毎年の関連経営報告書、株主権益と現金流量、および関連付記(総称して“財務諸表”と呼ぶ)を監査しました。これらの財務諸表は，すべての重要な面で，会社の2022年12月31日と2021年12月31日までの財務状況と，2022年12月31日までの2年間の毎年の経営結果とキャッシュフローを公平に反映しており，米国公認の会計原則に適合していると考えられる。

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意見の基礎

これらの財務諸表は会社の経営陣が責任を負う。私たちの責任は私たちの監査に基づいて会社の財務諸表に意見を発表することです

私たちは米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)に登録されている公共会計士事務所であり、米国連邦証券法および米国証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、会社と独立しなければならない

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私たちはPCAOBの基準に従って監査を行っている。これらの基準は、財務諸表に重大な誤報がないかどうかに関する合理的な保証を得るために、エラーによるものであっても不正であっても、監査を計画し、実行することを要求する。当社はその財務報告の内部統制を監査することを求められておらず、私たちも招聘されて監査を行っていません。私たちの監査の一部として、財務報告の内部統制を理解することが求められていますが、社内財務報告の内部統制の有効性に対する意見を表明するためではありません。したがって、私たちはそのような意見を表現しない。

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我々の監査には、財務諸表の重大な誤報リスクを評価するプログラム、エラーによるものであれ詐欺であっても、これらのリスクに対応するプログラムを実行することが含まれています。これらの手続きは、財務諸表中の金額および開示に関連する証拠をテストに基づいて検討することを含む。我々の監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な見積もり、財務諸表の全体列報を評価することも含まれています。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。

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/s/ FORVIS，LLP(前身はDixon Hughes Goodman LLP)

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2020年以来、当社の監査役を務めてきました

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ジョージア州アトランタ

2023年3月14日

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VIRIOS治療会社

貸借対照表

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財務諸表の付記を参照。

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VIRIOS治療会社

運営説明書

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