カタログ表
アメリカです
アメリカ証券取引委員会
ワシントンD.C.，20549
表
1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された年次報告 |
| 本財政年度まで： |
1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された移行報告 |
| _から_への過渡期. |
手数料書類番号
(登録者がその定款で指定した正確な名称)
(州や他の管轄区域 | (税務署雇用主身分証明書番号) |
会社や組織に属する) |
|
(主な執行機関の住所、郵便番号を含みます)
(
(登録者の電話番号は市外局番を含んでいます)
同法第12条(B)に基づいて登録された証券：
クラスごとのタイトル |
| 取引コード |
| 登録された各取引所の名称 |
|
同法第12条(G)に基づいて登録された証券：
ありません
登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してください。はい、そうです☐
登録者が取引法第13条又は第15条(D)に基づいて報告書を提出する必要がない場合は，再選択マークで示してください。はい、そうです☐
再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示す
再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示す
登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。
大型加速ファイルサーバ | ☐ | ファイルマネージャを加速する | ☐ |
☒ | 規模の小さい報告会社 | ||
|
| 新興成長型会社 |
新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する☐
登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☐
証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する☐
これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す☐
登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、そうです☐違います
非関連会社が保有する投票権と無投票権のある普通株の総時価は、普通株の最終売却価格、または2022年6月30日までのこのような普通株の平均入札と重要価格から算出され、#ドルである
2023年3月3日までに
引用で編入された書類
登録者は，2023年株主総会の最終委託書の一部を引用して本年度報告のForm 10−K第3部に組み込む。最終依頼書は、本年度報告書に含まれる10-K表に含まれる財政年度終了後120日以内に米国証券取引委員会に提出される。
カタログ表
Cellectar生物科学は
表格10-K
カタログ
| 前向きに陳述する | 2 |
第1部 | 4 | |
第1項。 | 業務.業務 | 4 |
第1 A項。 | リスク要因 | 30 |
第二項です。 | 属性 | 55 |
第三項です。 | 法律訴訟 | 56 |
第四項です。 | 炭鉱安全情報開示 | 56 |
第II部 | 56 | |
五番目です。 | 登録者普通株市場、関連株主事項及び発行者による株式証券の購入 | 56 |
第六項です。 | 保留されている | 57 |
第七項。 | 経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析 | 57 |
第七A項。 | 市場リスクの定量的·定性的開示について | 60 |
第八項です。 | 財務諸表 | 61 |
第九項です。 | 会計と財務情報開示の変更と相違 | 78 |
第9条。 | 制御とプログラム | 78 |
プロジェクト9 B。 | その他の情報 | 79 |
プロジェクト9 C | 検査妨害に関する外国司法管区の開示 | 79 |
第三部 | 79 | |
第10項。 | 役員·幹部と会社の管理 | 79 |
第十一項。 | 役員報酬 | 79 |
第十二項。 | 特定の実益所有者の担保所有権及び経営陣及び関連株主の事項 | 79 |
十三項。 | 特定の関係や関連取引、取締役の独立性 | 80 |
14項です。 | 最高料金とサービス | 80 |
第4部 | 81 | |
第十五項。 | 展示·財務諸表明細書 | 81 |
プロジェクト16 | 要約.要約 | 82 |
| サイン | 83 |
カタログ表
前向きに陳述する
本年度報告は，1934年証券取引法(改正)第21 E節に適合する前向き陳述を含むCellectar Biosciences，Inc.(以下，“会社”，“Cellectar”，“我々”)の形で発表された。私たちが前向きに述べた例は
| ● | 私たちは現在、業務戦略、業務計画、研究開発活動について考えている |
| ● | 新冠肺炎疫病は著者らの業務、従業員、経営業績、臨床研究患者を募集する能力、追加資金を獲得する能力、製品開発計画、研究開発計画、サプライヤーと第三者メーカーの未来に影響を与える |
| ● | 私たちの製品開発計画の進捗状況は、臨床テスト、開始時間、結果を含む |
| ● | 私たちが予想している経営実績は研究開発費を含めて |
| ● | ヨウ素ヌクレオシドI−131(CLR 131とも呼ばれる)、CLR 1900シリーズ、CLR 2000シリーズ、およびCLR 12120の開発計画を継続することができる |
| ● | リン脂質薬物結合体(PDC)の開発計画を続けることができます |
| ● | 我々は、米国でヨウ素グルコースを多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫およびリンパ形質細胞性リンパ腫の孤児薬として指定する能力、および孤児の薬物状態の期待される利点を維持することができる |
| ● | 私たちの独占的なサプライヤーの中断は |
| ● | 私たちは株式および/または債務証券、戦略取引、または他の方法で追加資金を得る能力 |
| ● | 私たちの技術を候補製品の能力に向上させました |
| ● | 私たちの既存の資源の増加と消費、追加資金を得る能力 |
| ● | 私たちの競争優位性を含めた一般的な経済と市場状況に対する私たちの見方は |
| ● | 紛争、軍事行動、テロ、自然災害、公衆衛生危機による不確定性と経済不安定は、新型肺炎の大流行、サイバー攻撃と全体的な不安定を含む伝染性疾患或いは疾病の発生を含む |
| ● | アメリカの立法と規制の発展は私たちの候補製品の価格設定と清算の未来に影響を与える |
| ● | ナスダックが継続的に発売される基準を達成することができます |
| ● | 上記のいずれかの仮定の基礎； |
| ● | 私たちが未来に発生または発生する可能性のある事件や事態の発展を意図しているか信じている他のどんな声明も含まれている。 |
場合によっては、“予想”、“予想”、“意図”、“推定”、“計画”、“信じ”、“求める”、“可能”、“すべき”、“可能”、“将”またはそのような用語の否定または他の同様の表現のような前向き陳述を用語によって識別することができる。したがって，これらの陳述は推定，仮定，不確実性に関連しており，実際の結果はその中で表現された結果とは大きく異なる可能性がある.展望的な陳述はまたリスクと不確実性と関連があり、その中の多くの危険と不確実性は私たちがコントロールできない。いずれの前向き陳述も，本年度報告においてForm 10−K形式で議論されたすべての要因を参考に保持している。
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カタログ表
あなたはこの報告書を完全に読んで、私たちの未来の実際の結果が私たちが予想していたものと大きく違うかもしれないということを理解しなければならない。あなたはこの報告書の情報がこの報告書の日付の前にのみ正確だと仮定しなければならない。本明細書で言及されたリスク要因は、実際の結果または結果が、私たちまたは私たちを代表する任意の前向き陳述で表現された結果と大きく異なる可能性があるので、任意の前向き陳述に過度に依存してはならない。また、いかなる展望的陳述も、発表の日までに、私たちは発表の日以降に発生した事件や状況を反映し、あるいは意外な事件の発生を反映するために、いかなる前向き陳述を更新する義務がないだけである。新しい要素が時々現れて、私たちはどのような要素が発生するのか予測できない。さらに、私たちは、各要素が私たちの業務に与える影響を評価することができません、または任意の要素または要素の組み合わせは、実際の結果が任意の前向き陳述に含まれる結果と大きく異なる程度をもたらす可能性があります。
本Form 10−K年次報告書には、Cellectar Biosciences，Inc.の商標及びサービスマークが含まれている。本Form 10−K年次報告に別段の規定がない限り、識別された商標は、Cellectar Biosciences，Inc.の商標である。他のすべての商標は、それぞれの所有者の財産である。
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カタログ表
第1部
プロジェクト1.ビジネス
業務の概要
著者らは末期臨床生物製薬会社であり、癌治療薬の発見、開発と商業化に集中している。著者らの核心目標は著者らの独自のリン脂質エーテル薬物共役()送達プラットフォームを利用して癌細胞に特化したPDCsを開発し、より少ない非標的効果のためにより高い治療効果とより良い安全性を提供することである。我々のPDCプラットフォームは次世代癌標的治療の発見と開発の潜在力があると信じており、著者らは独立と研究開発を通じてPDCを開発する予定である。
新冠肺炎の大流行は、その変異体を含めて、著者らのような臨床段階の生物製薬会社の予想スケジュールに不確定性をもたらし、これらの不確定性のため、著者らは期待結果を正確に予測することは困難である。われわれのクローバー−WAMキー臨床研究ではWaldenstromマクログロブリン血症(WM)の治療にヨウ素opofosineを用いた治療が開始されているが，研究地点の新冠肺炎に関する持続資源の問題や，公衆衛生緊急時の臨床研究への参加への懸念から，患者募集や登録に大きな遅延が生じている。新冠肺炎大流行病はまた私たちが依存している第三者の業務にも影響を及ぼす。著者らは新冠肺炎の大流行がどのように著者らが未来にクローバー-WAMキー臨床研究或いは任意の他の臨床プロジェクトを成功に推進する能力に影響するか予測できない。また，大流行の軌跡やそれが患者研究者募集のさらなる遅延を招くかどうかについては，依然として不確実性がある。新冠肺炎の大流行による関連反応と中断の影響は、開始、登録、著者らの計画と進行中の研究の開始或いは完成に困難或いは遅延、及びヨウ素ヌクレオシドの臨床供給中断或いは臨床前研究或いは臨床研究の遅延、及び私たちが追加の資金を得る能力による予測できないコストを招く可能性がある。新冠肺炎の結果に対する持続的な影響は将来の事態の発展に大きく依存し、これらの事態の発展は高度な不確実性を持ち、病気やその変種の最終的な地理伝播、大流行の持続時間、ワクチン接種率、アメリカ、カナダと他の国の旅行制限と社会的距離、企業閉鎖または商業中断などの自信を持って予測することができない, 金融市場や世界経済への最終的な影響、および米国、カナダ、その他の国が講じたこのような疾患を抑制·治療する行動の有効性。2021年10月、私たちは歩高グローバル会社と協力して、私たちの臨床研究に参加した患者に新しいコンシェルジュサービスを提供することを発表した。これらのサービスは患者とその介護者が質の高い看護と癌革新治療の機会を得ることを目的としている。
我々の先導PDC治療薬Iopofosine I 131はヨウ素-131を癌細胞に直接標的化し、同時に健康細胞との接触を制限することを目的とした小分子PDCである。この特徴はヨードリンと多くの伝統的な市場治療法を区別していると考えられる。Iopofosineは現在，再発/難治性(r/r)WM患者に対するCLOVER−WAM第2段階キー研究，多発性骨髄腫(MM)患者と中枢神経系リンパ腫(CNSL)患者に対する2 b段階研究，多様な小児科癌に対するCLOVER−2 1 a段階研究が終了しており，高レベルグリオーマを有する小児患者に対する1 b段階研究が開始されている。すべての臨床試験と同様に，臨床試験期間中には，臨床試験治療とは無関係な医学的問題がある可能性があるため，有害事象，重篤な有害事象あるいは死亡が出現する可能性がある
クローバー-1期2期研究はR/R B細胞悪性腫瘍で行われたA部分投与量発見部分の主要な治療効果の終点に達した。CLOVER-WAM研究は重要な登録研究であり、現在、以前の2種類の治療経路(Brutonチロシンキナーゼ阻害剤(BTKi)が無効或いは効果が良くないWM患者を含む)と比較した西洋医学患者におけるヨウ素ヌクレオシドを評価している。CLOVER-1期2 b研究はまだ進行中であり、この研究は依然として高度に難治性のMMとCNSL患者に対して更なる評価を行っている。
CLOVER-2段階1 a小児科研究は開放ラベル、逐次グループ分け、用量増加の研究であり、目的は再発或いは難治性悪性固形腫瘍(神経芽細胞腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、横紋筋肉腫)とリンパ腫或いは再発或いは難治性悪性脳腫瘍(高レベルグリオーマとグリオーマなど)を有する児童と青少年におけるヨウ素ヌクレオシド使用の安全性と耐性を評価することである。標準的な治療法はありません。この研究は国際的に7つの有力な小児科癌センターで行われている。Clover-2段階1 b小児科研究は開放ラベルの用量発見研究であり、r/r悪性脳腫瘍(高レベルグリオーマ)を有する児童と青少年のヨードヌクレオシド活性を評価する。
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カタログ表
アメリカ食品と薬物管理局(FDA)はリンパ形質細胞性リンパ腫(LPL)と2種類或いは2種類以上の以前の治療方案を受けた西洋医学患者及びr/r MMとr/r瀰漫性大B細胞リンパ腫(DLBCL)にヨウ素ヌクレオシド高速チャンネルの称号を授与した。孤児薬物名(ODDS)はすでにLPL/WM、MM、神経芽細胞腫、軟組織肉腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫と骨肉腫を含む。Iopofosineはまた、神経芽細胞腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫および骨肉腫の治療のための稀な小児科疾患指定(RPDD)を授与された。欧州委員会はr/r MMとWMのODDを承認した。
また，2020年6月には，欧州医薬品局(EMA)のマイクロ·小型·中型企業オフィスが中小企業(SME)の地位を与えられた。中小企業の身分は私たちが重大な財務激励措置に参加することができ、科学提案、臨床研究方案の設計、終点と統計考慮の面で90%から100%のEMA費用を減免し、施設に対して品質検査を行い、及び選択的EMA許可前と許可後の監督文書の費用を免除し、孤児薬物とPrime名を含む。臨床データを審査する前に品質と製造データのEMA認証を取得する資格もある。他の財政的インセンティブは、EMAが市場許可に必要なすべての規制文書の翻訳サービスを提供し、市場許可プロセスの財務負担をさらに軽減することを含む。
我々の製品ラインはまた、臨床前PDC化学療法計画(CLR 1900)、PDCベースアルファ放射線治療シリーズ(CLR 12120)、およびいくつかの協力PDC資産を含む。CLR 1900シリーズは固形腫瘍のために開発されており、そのペイロードは有糸分裂(細胞分裂)を抑制することができ、これは検証された癌治療の経路である。CLR 12120シリーズを評価し，将来の目標α療法としている。
我々は我々のPDCプラットフォームを利用して3つの持続的な協力を構築し、4つの独特なペイロードと行動メカニズムを持っている。研究開発協力を通じて、私たちの戦略は短期資本を創造し、内部資源を補充し、新しい分子やペイロードを獲得し、候補製品開発を加速し、私たちの独自と協力製品パイプラインを拡大することである。
著者らのPDCプラットフォームは腫瘍細胞に各種の腫瘍ペイロードの選択的輸送を提供し、血液腫瘍であっても固形腫瘍であっても、原発腫瘍であっても、転移性腫瘍と癌幹細胞であっても。PDCプラットフォームのアクセス機構は、他の標的送達プラットフォームによって要求される特定の細胞表面エピトープまたは抗原に依存しないように設計されている。われわれのPDCプラットフォームは，ほとんどのタイプの腫瘍細胞が腫瘍周期のすべての段階で利用する代謝経路を利用している。この代謝経路の利用により、腫瘍細胞は特定の高度な組織のマイクロドメインを作成するために細胞表面を修正する。我々のPDCsはこれらの領域に結合し，直接細胞内に入るように設計されている。この機序はPDC分子が時間の経過とともに腫瘍細胞に蓄積することを可能にし，薬物治療効果を向上させると信じている。直接細胞内送達は、私たちの分子が、リソソームと呼ばれる専用の高酸性細胞コンパートメントを回避し、これにより、PDCが、以前このような標的的に送達できなかったペイロードを送達することを可能にする。また，特定の細胞表面エピトープを標的とする分子は腫瘍を完全に除去する上で挑戦に直面しており，標的抗原の細胞表面での総数が限られているため，内化から細胞表面に再出現するまでの循環時間が長く，それらの結合の可能性が低下し，癌細胞の異質性により，すべての腫瘍細胞が存在するわけではない。これは腫瘍細胞亜群が常に存在し、特定の表面エピトープに対する治療に対応できるものではないことを意味する。アクセス機構によって提供される利点に加えて、PDCは、ペイロード分子を様々な方法で結合する能力を提供し、PDCを介して選択的に輸送される分子タイプを増加させる。
PDCプラットフォームの機能は、実質的に任意の分子に結合する能力、腫瘍ペイロード送達を著しく増加させる能力、およびすべてのタイプの腫瘍細胞を標的とする能力を提供することを含む。したがって，PDCsを産生して広範な癌を治療することができ，腫瘍薬物ペイロードの治療指数を改善し，治療効果を増強あるいは維持する潜在力があるとともに，健康細胞への薬物輸送を最大限に減少させ，癌細胞や癌幹細胞への輸送を増加させることで有害事象を減少させることができると信じている。
著者らは1種の薬物発見と開発方法を採用して、有効に候補薬物の設計、研究と推進を可能にした。私たちの反復過程は私たちが多世代漸増的に改善された標的候補薬物を迅速かつ系統的に産生できるようにした。
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カタログ表
以下に我々のPDC候補製品について説明する
臨床管
我々の先導PDC療法であるヨウ素−グルコースは小分子PDCであり，ヨウ素−131を癌細胞に直接標的化し，同時に健康細胞との接触を制限することを目的としている。この特徴は，ヨウ素グルコースを多くの伝統的な市場治療法や開発中の治療法とは異なると考えられる。現在，クローバー−WAM 2期キー研究，多発性骨髄腫患者の2 B期研究，多様な小児科癌のクローバー−2期1期研究が評価されている。すべての研究の副作用は主に疲労(39%)と赤血球減少、特に血小板減少(75%)、貧血(61%)、好中球減少(54%)、白血球減少(56%)、リンパ球減少(34%)に限られている。ヨウ素ヌクレオシド治療を受けた患者が感染で死亡したことがある。
クロフ-WAMキーステージ2 b研究は、BTKi治療に失敗または反応が不良な患者を含む、以前に2つの療法を受けた西洋医学患者を募集した。CLOVER-1の第二段階研究はA部分の投与量発見部分の主要な治療効果の終点に達し、この部分はR/R B細胞悪性腫瘍の中で行われ、現在MMとCNSL拡張行列(2 b段階)を募集している。2 b期研究は、BCMA免疫治療後の患者およびr/r CNSL患者を含む、高度に難治性MM患者を評価する。FDAは2014年3月に最初の研究新薬(IND)の申請を受け，以来複数のINDを提出してきた。第一段階研究はr/r MM患者におけるこの化合物の安全性と耐性を評価し、最大耐容量(MTD)を決定することを目的とし、この研究は2015年4月にスタートした。この研究はすでに募集を完了し、最終的な臨床研究報告は2022年上半期に発表される予定である。この研究は2017年3月にスタートし、2 a期研究の主な目標はこの化合物の広範な血液病癌に対する治療効果を評価することである。
クロバー-2段階1 a小児科研究は国際的に7つのリードする小児科癌センターで行われている。この研究は開放ラベル、逐次グループ分け、用量が段階的に増加する研究であり、目的は児童と青少年の再発或いは難治性癌(悪性脳腫瘍、神経芽細胞腫、肉腫とリンパ腫(ホジキンリンパ腫を含む))におけるIopofosineの安全性と耐性を評価することである。最大耐容量は60 mCi/mより大きく決定された2分次投与量として投与する。CLOVER-2段階1 b研究は開放ラベルの国際用量発見研究であり、高レベルグリオーマの小児科r/r患者中のヨウ素ヌクレオシドを評価する。これらの癌タイプは，放射線感受性とr/r環境で継続的に満たされていない医療需要，FDAが“孤児薬物法”における現在の定義に基づくまれな疾患判定を含む臨床，規制，商業的理由に基づいて選択されている。
2014年12月、FDAはMM治療のためのIDDを承認した。2018年、FDAは、神経芽細胞腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、および骨肉腫の治療のためのODDおよびRPDDの使用を許可した。FDAは2019年5月、MM治療のためのiopofosineの高速チャネル指定を承認し、2019年7月にDLBCLの治療を承認した。2019年9月、ヨードリン脂質はEUからMM治療のODDを獲得した。2019年12月、FDAとEUはそれぞれ西洋医学治療のためのODDを承認した。FDAは2020年5月にiopofosineによるr/r LPLとWMの迅速チャネル指定を承認した。
IopofosineのRPDD指定のため、もしこの製品が神経芽細胞腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫または骨肉腫の治療の任意の承認を得た場合、私たちは優先審査証明書(PRV)を得る資格があるかもしれない。FDAは、その指定された基準に適合するRPDD製品申請のスポンサーにPRVを奨励することができる。PRVを受けるための重要な基準は、まれな小児科疾患の治療のために許可され、主に18歳以下の個人の深刻または生命に危険な疾患または状態に影響を与える表現を治療することである。PRVを得るためには、スポンサーは、任意のエステルまたは塩を含むFDA承認の任意の有効成分を含まない珍しい小児科疾患の予防または治療のためのヒト医薬申請であり、優先審査の資格に適合すると考えられる。連邦食品、薬物および化粧品法案(FDCA)第505条(B)(1)条または公衆衛生サービス法(PHSA)第351(A)条に基づいて提出された；小児科群およびその集団に対する薬物用量の研究によって得られた臨床データに依存し、最初のまれな小児科疾患申請では成人適応の承認が求められず、2016年9月30日以降に承認された。この計画によれば、まれな小児科疾患薬または生物学的治療の承認を得たスポンサーは、異なる製品の後続のマーケティング申請の優先的な審査を得るために償還することができるPRVを得ることができる。さらに、PRVは、会社が証明書を使用することができることを受信するために、他の会社に交換または販売することができる。国会は2024年9月30日までのまれな小児科疾患優先審査クーポン券計画のみを承認した。しかし候補薬が2024年9月30日までにRPDDを受けた場合, 2026年9月30日までに承認されれば、クーポン券を取得する資格がある。
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カタログ表
クロフ−WAM：r/r Waldenstromマクログロブリン血症患者に対する2期キー研究
2021年1月，2020年9月にFDAと開催されたC類指導会議への参加を発表した。その指導会議の結果はCellectarにCover-WAM研究を行う経路を提供した；これはBTKi治療失敗或いはBTKi治療が無効或いは以前の2種類の治療方案が無効な西洋医学患者に対する単一腕肝心な研究である。WMは稀で、無痛かつ治愈できない非ホジキンリンパ腫(NHL)であり、新しいより良い治療方案を必要とする患者から構成されている。
この研究は50名の西洋医学患者を募集する予定であり、彼らは少なくとも2つの以前の治療を受けたことがあり、2つの治療は失敗し、失敗あるいはBTKi(すなわちイブルチニブ)に対する反応が良くない。試験中の患者は、2サイクル(サイクル1日、15日、サイクル2日57日、71日)で最大4用量のヨードヌクレオシドを受け、1用量当たり15 mCi/mの速度で投与される2点滴をする。試験の主要な終点は主要な反応率(MRR)であり、部分反応(IgMが少なくとも50%減少)或いはそれ以上の患者と定義され、これらの患者が受けた最小全身総用量(TBD)は60 mCIであり、副次的終点は無治療生存(無治療緩和)、反応持続時間と無進展生存である。1つの独立したデータ監視委員会(IDMC)は、入選した上位10人の患者に対して一時的安全性と無効性評価を行った。10名の患者のうち3名の患者に臨床的顕著な毒性(CST)が出現した場合、投与量は12.5 mCI/mに減少する2それは.私たちはこの設計が2020年9月にFDAで開催された指導会議で受けたフィードバックと一致すると信じている。FDAは，テストする用量，上位10名の患者に対する安全性と無効性評価に関する提案，評価の終点，50名の患者の統計分析計画と研究規模を受けた。この合意に基づいて、重要な研究が開始された。一時的な無効性と安全性評価は2022年に発生し，IDMCはこの研究が無効性閾値を超え，CST閾値に達していないことを決定したため，この研究は引き続き登録すべきであり，投与量案は変わらない。
CLOVER−1：選択的B細胞悪性腫瘍の第二段階研究
CLOVER-1期試験は開放ラベル研究であり、CLR 131のあるB細胞悪性腫瘍(多発性骨髄腫(MM)、不活性慢性リンパ球性白血病(CLL)/小リンパ球性リンパ腫(SLL)、リンパ形質細胞性リンパ腫(LPL)/Waldenstromマクログロブリン血症(WM)、辺縁帯リンパ腫(MZL)、マントル細胞リンパ腫(MCL)、DLBCLと中枢神経系リンパ腫(CNSL))に対する治療効果と安全性を確定することを目的としている。2022年3月までに、CLL/SLL、LPL/WM、MZL、MCLとDLBCLの研究分岐は閉鎖された。疾患状態列によって患者の投与量が異なり，被検疾患数によって測定される。
2016年7月、我々は200万ドルの米国国立癌研究所(NCI)快速チャネル小企業革新研究支出を獲得し、ヨウ素ヌクレオシドの臨床開発をさらに推進した。これらの資金は、r/r MMおよび他の臨床需要が満たされていないニッチ血液疾患におけるiopofosineの臨床的利益を決定することを目的とした2017年3月に開始された第2段階研究を支持している。これらの小生境悪性血液疾患はCLL、SLL、MZL、LPL/WMとDLBCLを含む。この研究は約10の米国がんセンターで行われており，対象は孤児が指定した再発や難治性血液病患者である。計画中の研究登録者数は80人にのぼる。
この研究の主な終点は臨床利益反応(CBR)であり，副次的終点は総応答率(OOR)，無進行生存率(PFS)，次の治療時間(TtNT)，中位総生存率(Mos)，反応持続時間(DOR)と他の治療効果マーカーであり，患者は3種類の被検薬の1つ(60 MCi)を受けた後，約75−180日後に第2サイクルを行うことができる。1日目および15日目は、それぞれ単回投与または分回投与(分配された用量レベルで2回用量に分けられる)で用量を提供した。研究中、ヨードヌクレオシドの用量レジメンは、単回投与から2サイクルの分回投与に進められ、15 mCI/mであった2第1，15日(第1周期)と57，71日目(第2周期)。被験者の少なくとも25%に出現した有害事象は、無力(39%)および赤血球減少、特に血小板減少(75%)、貧血(61%)、好中球減少(54%)、白血球減少(51%)、およびリンパ球減少(25%)であった。重篤な有害事象が発生した被験者の5%以上は血小板減少(9%)と発熱性好中球減少(7.5%)に限られていた。
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カタログ表
2 a期研究：r/r Waldenstromマクログロブリン血症患者列
R/r西洋医学キュー中の患者はすべて60 mCi(25 mCi/m)の被測定D値を受けた2単回注入、31.25ミクロン/m2分留、37.5 mci/m2分留または2サイクルのMCI/m2ステップの)は、用量またはステップの注入として使用される。著者らの2 a期クローバー-1期臨床研究の現在のデータにより、6名の西洋医学患者の有効率は100%であり、主要な有効率は83.3%であり、その中の1名の患者は完全緩和(CR)に達し、この状況は最後の治療後27ケ月近く持続した。中位無治療生存期間(TFS)は無治療緩和(TFR)とDORとも呼ばれるが、平均治療TFS/TFRは現在330日である。これはr/r西洋医学治療の重要な改善の1つを表しているのではないかと考えられ，これまで承認されていなかったあるいは晩期に開発された二線·三線患者の治療法がCRが報告されていると考えられる。これまでの研究結果によると，患者の継続耐性は良好であり，最もよく見られる副作用は細胞減少と疲労である。
2 a期研究：r/r多発性骨髄腫患者列
2020年9月，60 MCIあるいはそれ以上のTBDを受けた難治性多発性骨髄腫患者では，OORの40%が三次難治性と考えられていることが発表された。3種類の難治性は免疫調節剤、プロテアソーム阻害剤と抗CD 38抗体類薬物に無効な患者である。ORR(6/15人の患者)の40%は、CellectarのCLOVER-1研究A部分に参加する三次難治性患者、および2020年3月から5月までB部分に参加し、治療を受けた追加患者を代表する>60 mCiは保留されている(25 mCI/m 2単回注入、31.25 mCI/m 2分回、37.5 mCI/m 2分回、または2周期MCI/m 2分回)。多発性骨髄腫患者はCLR 131初回注入後24時間以内にデキサメタゾン40ミリグラムを同時に治療した。拡大行列に組み込まれたMM患者はすべて三次難治性患者であることが要求されている。2020年に入選した他の6名の患者は平均9種類の以前の多薬方案の大量の予備治療を受けた。3人の患者がTBDを受けた>60 mCIおよび3例の受け入れられたMCIは、60 mCI未満であった。2020年2月に公表されたデータと一致して患者は受け入れた>60 MCIは、一般に、より大きな反応を示す。これまでの研究結果によると、患者の継続耐性は良好であり、最もよく見られるとほぼ唯一の治療-緊急副作用は血小板減少、好中球減少と貧血などの赤血球減少である。
2021年12月，米国血液学会(ASH)年次総会と博覧会で行われている2期クローバー−1研究における多発性骨髄腫患者11名のデータをポスターに示した。2021年5月末現在、MM患者は少なくとも三級難治性である(免疫調節剤、プロテアソーム阻害剤およびモノクロナル抗体に対して無効と定義される)。患者は7回を超える治療の中央値があり，その50%が高リスクに分類されている。これらの患者の初歩的な結果は，OOR 45.5%，CBR 72.7%，疾患コントロール率(DCR)100%であった。中位PFSは3.4カ月であった。4/5薬剤耐性患者5名で奏効率が増加し，この高度治療の難治群ではOOR 80%，CBR 100%であった。観察された最もよく見られる治療緊急不良事件は細胞減少であり、3級或いは4級血小板減少(62.5%)、貧血(62.5%)、好中球減少(62.5%)と白血球減少(50%)を含む。先の所見と一致し，治療中に出現する副作用は骨髄抑制に限られることが多い。神経病変、不整脈、心血管イベント、出血、眼毒性、腎機能、肝酵素変化、輸液部位反応或いは不良イベントなどの緊急不良イベントは出現しなかった。われわれはより難治な患者を用いて多発性骨髄腫患者の列を充実させ続けている。特に4種類の難治患者(3種類に最近承認された製品別の難治性を加えた)を募集し，BCMA後に免疫治療後に再発した。我々は2022年8月の“血液癌雑誌”で，Iopofosine治療を受けた患者の50%がORRであると報告している>60 mCi総用量(3/6例)。
2 a期：r/r非ホジキンリンパ腫患者のキュー
2020年2月，われわれは2 a期クローバー−1試験の陽性データを発表し，3種類の異なる用量(>60 mCi未定)の治療を受けた。R/r非ホジキンリンパ腫キューでは，60 mCIまたは>60 mCiを受けた患者の総有効率はそれぞれ42%と43%，総合発生率は42%であった。これらの患者も大量の予備治療を受けており，中央値は以前の3つの治療経路(範囲1から9)であり，多くの患者はリツキシマブおよび/またはイブルチニブに無効であった。これらの患者の年齢中央値は70歳であり，範囲は51歳から86歳であった。すべての患者は骨髄に影響を受け、平均23%であった。これらの知見に加えて，r/r B細胞NHL患者ではサブタイプ評価が完了している。DLBCLの患者は30%のORRを示し，そのうちの1人はCRを実現し，この状況は治療後24カ月近く持続した。CLL/SLLとMZL患者のOORは33%であった。
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2 A期研究で観察された60 mCi以上のTBDSを受けた患者の用量反応に基づいて、重要な研究における患者用量は、>60 mCiは未定です。したがって，患者は現在治療を受ける>60 mCiに分類されている。
すべての患者が報告する最もよく見られる有害事象は細胞減少であり、これは予測可能な病気経過とタイムラインに従う。有害事象の発生頻度は用量の増加とともに増加せず，細胞減少症の場合は一致していた。重要なのは，これらの細胞減少症は開始から最低点まで予測可能なパターンがあり，治療可能であることを評価していることである。最高用量(75 mCi未定)の最もよく見られる3級イベントは血小板減少(65%)、好中球減少(41%)、白血球減少(30%)、貧血(24%)、リンパ球減少(35%)を含む血液学的毒性である。心臓毒性，神経毒性，輸液部位反応，末梢神経病変，アレルギー反応，サイトカイン放出症候群，角膜病変，腎臓毒性あるいは肝酵素変化は認められなかった。R/rNHL患者の安全性と耐性はr/rMM患者と類似しているが、どのレベルの細胞減少も比較的に少ない。すべての用量群の良好な耐性に基づいて、観察された応答率、特に治療が困難な患者、例えば高リスクおよびレベル3難治性またはレベル5難治性患者、および現在のOORおよびこれらの反応の持続性をさらに改善することを示す確証的データであって、この研究は、試験2周期投与最適化レジメンに拡大され、目標は未定日である>60 mci/m2ヨウ化グルコースの含有量。
2020年5月、著者らはFDAが2種類以上の治療方案を受けた患者の西洋医学治療の迅速なチャネル指定を許可することを発表した。
R/r多発性骨髄腫患者の1期研究
2020年2月、多中心、第一段階用量逓増臨床試験の最終結果が公表された。この試験の目的は、30分間にわたる静脈注入において、単回投与量或いは分回用量で投与し、大量の前治療を受けた多発性骨髄腫患者に対する安全性と潜在的な初期治療効果を評価することである。この研究は3つの試験点で計26名の評価可能な患者を募集した。改良された3+3用量逓増設計を用いたこの試験では、15人の評価可能な患者の単回用量が12.5 mCi/m 2~31.25 mCi/m 2(20.35~59.17 mCi/m 2)であり、11人の評価可能患者が31.25 mCi/m 2~40 mCi/m 2(未定54.915~89.107 mCi)のセグメント化用量列で投与された。IDMCはいずれのキューにも用量制限毒性は認められなかった。評価可能な26名の患者のうち，26名の患者のうち4名(15.4%)に部分的な緩解が認められ，26名の患者のうち22名(84.6%)が病状の安定または軽微な反応を認め，疾患コントロール率は100%であった。M−蛋白やFLCも有意に低下した。
成人r/r MM患者において、研究者は、少なくとも1つのプロテアソーム阻害剤および少なくとも1つの免疫調節剤に対して無効または再発しなければならないヨウ素ヌクレオシドとデキサメタゾンとの併用を研究している。この臨床研究は標準的な三加三量増加安全性研究であり、最大耐容量を確定する。著者らは国際骨髄腫ワーキンググループ(IMWG)を用いて応答の定義を用い、その中にモニタリング治療効果、M蛋白とFLCの代替マーカーを含む。IMWGは、PRをFLCレベルの低下が50%以上(Mタンパク質が測定できない患者)またはMタンパク質が50%以上低下すると定義する。多発性骨髄腫は1種の治愈できない形質細胞癌であり、第二種の最もよく見られる血液病である。第二の目標は、Mタンパク質、遊離軽鎖(FLC)、PFSおよびOSを含む代替治療マーカーを評価することによって治療活性を評価することを含む。すべての患者は平均5種類の以前の治療経路の厳格な前治療を受けた。IDMCはIopofosineの安全性を評価し、最大単回注入量は31.25 mci/mであった2あるいは~63 mciの被測定温度。検討した4つの単回用量列は12.5 mCI/mであった2 (~25mCi TBD), 18.75 mCi/m2(￣37.5 mCiは未定)，25 mCi/m2(~50 mCi未定)および31.25 mCi/m2(~62.5 mCi、未定)、すべて小用量デキサメタゾン(週40 mg)を併用した。第1群の5名のうち4名は安定していると評価され，1名の患者は服薬後15日目に悪化し，検討から除外された。2番目の列に入った5名の患者のうち，5名の患者はすべて安定していると評価されたが，1名の患者は服薬後41日目に病態が悪化し，検討から除外された。4人の患者は第3の列に組み込まれ、すべての患者は病状が安定していると評価された。2017年9月，最長30分間の31.25 mCi/mの単回輸液治療を受けた第4キューの安全性と耐性データを公表した2列の中の3人の患者はいずれも耐えられた。また，3名のすべての患者がCBRを経験し，そのうちの1名が部分的緩解(PR)を得た。PRを経験した患者のFLCは82%減少した。この患者はM蛋白を産生せず，放射線治療，幹細胞移植，複数の三連療法を含む7つの治療法を受けており，そのうちの1つは耐えられないDaratumabを使用している。病状が安定している患者のM蛋白は44%低下した。2019年1月、最初の4つのキューのまとめMOSデータは22.0ヶ月と発表しました。2018年末、私たちはこの研究を修正して、潜在的に治療効果を高め、有害事象を減少させるための段階的投与戦略を評価した。
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列5および列6は、31.25 mCI/mのセグメント用量を受ける2(~62.5 mCi未定)および37.5 mCI/m2(~75 mCi Tbd)、それぞれ1日目および8日目に投与された。すべての以前の用量キューが耐性であることが決定された後、1日目および8日目に20 mCi/m 2(~40 mCi Tbd)を用いて20 mCi/m 2(~40 mCi Tbd)を分回投与した。キュー7は、評価期間が完了した最も高い事前計画用量キューである。この研究はすでに募集を完了し、最終的な臨床研究報告は2022年上半期に発表される予定である。被験者の少なくとも25%に出現した有害事象は、無力(26%)および赤血球減少、特に血小板減少(90%)、貧血(65%)、好中球減少(55%)、白血球減少(61%)、およびリンパ球減少(58%)であった。2名を超える被験者に発生した重篤な有害事象は発熱性好中球減少症に限られ，n=3(9.7%)であった。
2019年5月、FDAは第4ライン以降のr/r MMの迅速追跡指定を承認したことを発表しました。Iopofosineは現在、r/r MMおよび他のベストB細胞リンパ腫患者のクローバー-1段階2臨床研究で評価を行っています。検討中の患者は3カ月間に4回，約20分間の静注を受け，1周期あたり14日，最大2周期であった。小用量のデキサメタゾンは週40 mg(患者75は20 mg)、最大12週間であった。計画中の研究登録者数は80人にのぼる。その主要な終点は臨床受益率(CBR)であり、付加終点はOOR、PFS、中位総生存期間(OS)とその他の治療効果マーカーである。検討では，1日目，15日目(第1サイクル)と57，71日目(第2サイクル)において，ヨードヌクレオシドの投与レジメンは単回投与から2サイクルに進み，1剤当たり15 mci/m 2であった。ヨウ素ヌクレオシド治療を受けた後、約91%の患者の腫瘍マーカーが低下し、患者の約73%の腫瘍マーカーが37%を超える減少した。
CLOVER 2：精選固形腫瘍，リンパ腫，悪性脳腫瘍を有する小児科患者の1期研究
FDA腫瘍科は2017年12月，まれで孤児指定癌を有する小児および青少年のIopofosine第1段階研究のためのINDと研究設計を受けた。この研究は2019年第1四半期に開始された。2017年12月，精選固形腫瘍，リンパ腫，悪性脳腫瘍を有する小児科患者にIND申請を提出した。Iopofosineの第一段階の臨床研究は開放ラベル、逐次グループ分け、用量増加の研究であり、Iopofosineの静脈注射による再発或いは難治性悪性固形腫瘍(神経芽細胞腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、横紋筋肉腫)とリンパ腫或いは再発或いは難治性悪性脳腫瘍を有する児童と青少年に対する安全性と耐性を評価する。この研究の第二の目標は、推奨された有効用量を決定し、児童および青少年における初歩的な抗腫瘍活性(治療反応)を決定することである。
2020年8月、15 mCi/mからの4つの用量レベルのデータに基づく260 mCi/m 2まで、IDMCは、75 mCi/m 2の次のより高い用量のキューの評価を開始することを可能にする。IDMCは，最初のデータから，10歳以上のHGGとユーイング肉腫患者に60 mci/m 2の用量レベルを増加させることを提案した。各種腫瘍パラメータの変化は初期反応や腫瘍摂取を示しているようである。これには再発HGG患者が含まれ，PFSは5カ月を超えていた。2020年11月に臨床データを公表し，小児脳腫瘍で測定されたヨードヌクレオシドを提供し，全身投与ヨードヌクレオシドが血液脳関門を越えて腫瘍に入ることを確認し，厳密に前処理された室管膜腫患者では疾患が制御されていることを示した。2021年11月、著者らは児童と青少年の再発と難治性高レベルグリオーマ(HGG)と軟組織肉腫の第一段階研究における各種腫瘍パラメータの変化の有利なデータを発表した。児童HGGは侵襲性脳と中枢神経系腫瘍亜型の集合(即ち瀰漫性固有橋脳グリオーマ、神経膠芽腫、星状細胞腫、室管膜腫など)である。アメリカでは毎年約400例の新しい小児科確定診断例がある。これらの腫瘍を有する小児は予後が悪く，5年生存率は限られている。被験者の少なくとも25%に出現した有害事象は，無力，頭痛，嘔気および嘔吐(それぞれ28%)と赤血球減少症であり，特に血小板減少症(67%)，貧血(67%)，好中球減少症(61%)，白血球減少症(56%)，リンパ球減少症(33%)であった。2例以上の被験者はすべて深刻な不良事件が発生しなかった。この第1段階研究のA部分は終了し，B部分はr/r HGG小児患者の適切な用量レジメンの決定を開始している。2022年、NCIは、児童HGG中のヨードヌクレオシドを探索するために、Cellectarに190万ドルのSBIR第2段階贈与を付与した。
2018年、FDAは、神経芽細胞腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、および骨肉腫の治療のためのIDDおよびRPDDを許可した。プロポフォールがこれらの小児科適応のいずれかに承認されれば，最初に承認されたRPDDは優先審査証明書を得ることができる。スポンサーは、優先審査クーポン券を使用して、将来の新薬申請(NDA)またはバイオライセンス申請(BLA)の提出の優先審査を受けることができ、FDAの審査期間を12ヶ月から6ヶ月に減少させる。現在、このような証明書はまた他のエンティティに譲渡または販売されることができる。2020年12月、FDAは稀な小児科疾患の優先審査証明書計画を2026年9月まで延長した。
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頭頸部癌の1期研究
2016年8月、ウィスコンシン大学炭素骨癌センター(UWCCC)はNCIと国家歯科·頭蓋顔面研究所から5年間の卓越した研究特別計画(SPORT)を獲得し、頭頸部癌(HNC)患者の治療と予後を改善するために1200万ドルを支出した。HNCは世界で6番目によく見られる癌であり、アメリカでは毎年約56，000人の新しい確定診断患者がいる。この支出の重要な構成要素として、UWCCCの研究者は各種のHNC動物モデルにおけるIopofosineのテストを完成し、2019年第4四半期に第1項の人類臨床研究を開始し、Iopofosineと外照射治療(EBRT)を結合した再発HNC患者を30人も募集した。UWCCCはすでにEBRTと連合EBRTのIopofosine安全性と耐性研究のA部分を完成し、初歩的なデータは再発或いは難治性HNCに対する安全性と耐性を表明した。EBRTの数または一部(用量)を減少させることは、EBRTに関連する有害事象(数および重症度)を減少させる可能性がある。HNC患者は通常、1日2~3 GY用量の約60~70グレイ(GY)のEBRTを6週間以内に受ける。この場合、患者は再照射後に長期の腫瘍制御を経験することができる；しかし、この方法は正常な組織構造に深刻な損傷をもたらし、深刻な不良事件を発生し、そして生活の質を低下させる可能性がある。本研究のB部分は，24名までの患者のキューにおいてiopofosineとEBRTの併用の安全性と潜在的利益を評価することである。この部分の研究は既にすべて採用された.被験者の少なくとも25%に出現した副作用は、無力(46%)および赤血球減少、特に血小板減少(69%)、貧血(77%)、好中球減少(54%)、白血球減少(69%)であった, リンパ球減少(62%)。2例以上の被験者はすべて深刻な不良事件が発生しなかった。
臨床前チャンネル
我々のPDCプラットフォームは様々な腫瘍ペイロードの的確な送達を提供する潜在力があると信じており、以下に示す候補製品は実例であり、これは現在多種のヒト癌を治療する看護標準(SOC)を改善する可能性がある
| ● | CLR 1900シリーズは内部で開発された独自のPDCプログラムであり，新しい小分子細胞毒性化合物をペイロードとして利用している。ペイロードは有糸分裂(細胞分裂)を抑制し、細胞アポトーシスを引き起こす迅速な分裂を抑制するために必要な重要な経路である。私たちはこの計画が固形腫瘍を選択するための候補製品を作ることができると信じている。現在，この計画は臨床前開発の早期段階にあり，任意の分子をさらに発展させることを選択すれば，第一選択候補を選択する。 |
| ● | CLR 12120シリーズはアルファ送信無線共役プログラムである。Orano Medと協力を開始し、このようなPDC放射性結合体の潜在力を検証し、Orano Med独特のアルファ放出体Lead 212を用いて我々のリン脂質エーテルと潜在的な開発を行った。これらの会社は3つの腫瘍学的適応の中で新たなPDCSを評価している。この協力はゴールに成功し、生体動物データはPDCがα放出放射性同位体と結合し、すべてのテストされた動物モデルにおいて腫瘍体積を著しく減少させることを示した。本シリーズの現在のポイントは，PDCとActineとAastatineを組み合わせて用いることである. |
| ● | IntoCell Inc.との連携は，合意のゴールを達成することに成功した.この協力は重要なデータを提供し、Cellectarに一連の高度に有効な細胞毒性小分子ペイロードを選択させ、さらに開発した。 |
| ● | 臨床段階生物技術会社LegoChemBioと共同開発と商業化協力し、彼らの特許薬物連結毒素プラットフォームを利用して著者らの次世代PDC治療製品の組み合わせを更に増強した。 |
技術の概要
我々の候補製品は、脂質筏と相互作用する最適化リン脂質エーテル(PLE)類似体(リン脂質エーテル専用送達担体)の癌標的送達プラットフォームに基づく。脂質筏は細胞膜リン脂質二重層の特殊な領域であり，高濃度のコレステロールと鞘脂を含み，細胞表面や細胞内のシグナル分子を組織するために用いられる。癌幹細胞を含む癌細胞における脂質ラフトの濃縮と安定により、我々の候補製品は、正常健康細胞よりも優先的な癌細胞に対する選択的標的を提供する。このような癌を標的とするPLE送達ベクターは、治療、診断、およびイメージング分子と結合するように意図的に設計されている。例えば、細胞毒性放射性同位体ヨウ素−131は、安定した共有結合を介してPLEに接続されてPDC−ヨウ素を生成することができる。多くの小分子化学療法化合物、ポリペプチドなどの分子を含む非放射性分子は、送達担体に付着することもできる。
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我々の先行するPDCの臨床開発を進めるとともに，成人と小児孤児の適応へのIopofosineの応用は，新たに発見されたものから良好な特徴を有する抗癌剤ペイロードまで，より多くのPDCの創出に焦点を当てている。我々の目標は、標的送達化学療法ペイロードによって治療指数を向上させ、潜在的な適応を拡大するために、我々の送達担体と非標的抗癌薬との結合によってPDC化学療法薬を開発することである。最初のPDC製品候補製品には，我々のCCL 1900，2000年および12120シリーズの共役化合物が含まれており，現在独立しているか，またはパートナーによって研究されている。CLR 12120を除くすべての薬物は臨床前研究における小分子，癌標的化学療法薬である。これまでに，1つの化学コア構造から複数の癌に対する製品プロファイルが生成されており，これが我々の技術プラットフォームの基礎である。単一療法として，最初の非標的細胞毒性ペイロードではなく，増強した治療指数を有する追加の細胞毒性PDCsを開発できると考えられる。
癌幹細胞の標的を含む悪性腫瘍標的が証明されている体内にある動物モデルや臨床研究でもそうです免疫系が不完全なマウスにPanc−1(膵癌)細胞を接種し，画像形成前24または96時間にCLR 1502を注射した生体内光学画像により、非標的器官と組織と比較して、CLR 1502は腫瘍に明らかに蓄積していることを示した。同様に，腫瘍動物(結腸癌，グリオーマ，三陰性乳腺と膵癌異種移植モデル)に対する造影剤CLR 124を用いた陽電子放出断層撮影(PET)イメージングは，原発腫瘍や転移腫瘍，癌幹細胞を含めて選択的に取り込み，滞留していることが明らかになった。ヨウ素ヌクレオシド(治療用)およびCLR 124(画像形成のための)を併用したPET/CT分析では、腫瘍異種移植モデルにおいて、腫瘍反応は時間に関連し、9日以内に消失することが示された。私たちの技術は癌幹細胞を標的にして選択的に保持する能力を信じています体内ではグリオーマ幹細胞由来原位腫瘍マウスを別の蛍光標識PDC(CLR 1501)で処理し、腫瘍を取り出し、癌幹細胞を分離し、細胞培養3週間後であっても、これらの幹細胞はCLR 1501標識を示す。
我々の化合物選択的腫瘍標的の基礎は，癌細胞の質膜とほとんどの正常細胞の質膜との違いである。データによると、脂質筏はヨウ素ヌクレオシドと我々の多系列薬物結合体のようなPDCの入口であることが示された。正常細胞と比較して，我々の化合物の癌細胞に対する顕著な選択性は，癌細胞が過剰な脂質ラフトを維持していることや，質膜内のこれらのマイクロドメインの安定による可能性がある。脂質筏を介して細胞に入ると，ヨウ素ヌクレオシドは細胞質に輸送され，そこではゴルジ体に沿って輸送され，様々な核周囲細胞器(ミトコンドリアや小胞体を含む)に分配される。脂質ラフト構造の破壊がわれわれのPDC輸送担体の癌細胞取り込みを著しく除去したことは，脂質筏の果たす重要な役割を示唆している。
開発中の製品
ヨウ素グルコシド
Iopofosineは我々独自のPLE，18-(p-による小分子放射性結合体である[I-131]ヨウ素-131は半減期8日の細胞毒性(細胞殺傷)放射性同位体であり、甲状腺、小児科腫瘍、および非ホジキンリンパ腫を含む他の癌タイプの治療に広く使用されている。Iopofosineは癌細胞の細胞表面に結合し，癌細胞の細胞質に輸送される。このような癌細胞を死滅させる“細胞内放射線”機序に加え，多くの悪性腫瘍タイプへの輸送に加えて，ヨードヌクレオシドに抗癌活性と独自の製品特性を持たせていると考えられる。腫瘍幹細胞の選択的取り込みおよび滞留は、正常細胞と比較して証明されており、より持続的な抗癌活性の将来性を提供する。
数十年間、放射性同位体治療腫瘍は癌の基本的な治療法として使用されてきた。癌治療を標的とする目標−腫瘍組織を破壊する同位体の有効量を選択的に輸送し，周囲の正常組織を保持すること，肝臓や腎臓などの重要な臓器に蓄積しないこと−が新たな治療法の目標である。私たちは私たちの方向性送達技術がこのような目標を達成する可能性があると信じている。すでに動物モデルや各種の臨床研究において、ヨウ素は癌細胞を含む癌幹細胞を含む癌細胞にほぼ普遍的に確実に蓄積されていることが示されている。この戦略により，ヨードヌクレオシドの開発と潜在的な商業化に多適応の方法をとることができるようになった。同社はこれまで，Waldenstromマクログロブリン血症，多発性骨髄腫，肉腫，高レベルグリオーマなど，深刻な需要が満たされていないまれな癌に集中してきた。
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市場の概要
私たちの目標市場は広く、癌治療の市場を代表している。アメリカ癌協会は、3人に1人が一生のうちに癌になると予測している。2022年に米国では約192万の癌症例が新たに増加し、米国では約609，360人が癌で死亡する。海峡研究会社の2022年8月の報告によると、世界の抗がん剤市場の年間売上高(2020)は1，480億ドルに達し、複合年間成長率(CAGR)は7.7%、2030年には2，880億ドルに達する可能性がある。この成長は新たに出現した標的療法に推進され，これらの療法は癌治療パターン(Cowen Report 2020)を変更し，癌薬物組み合わせ案のより多くの使用を予定している。
ワルデンストロンマクログロブリン血症
WMはまれな不治の病であり，患者の反応と長期結果を定義する特定の遺伝子サブタイプによって定義される。アメリカの年間発病率は3000人であり、全世界に約11万人の患者がいる。WMはリンパ腫やリンパ系の癌である。この疾患は、Bリンパ球またはB細胞と呼ばれる白血球において発生し、この細胞は、通常、形質細胞として成熟しており、身体が感染に対抗するのを助けるために免疫グロブリン(抗体)を製造することである。WMでは，B細胞は成熟後期に悪性変化し，同じ細胞のクローンに増殖し続け，主に骨髄にあるが，リンパ系のリンパ節や他の組織や器官にもある。これらのクローン細胞はIgMと呼ばれる特定のクラスの抗体を過剰に産生する。
WM細胞は癌性Bリンパ細胞(NHL)と形質細胞(多発性骨髄腫)の特徴を同時に有し、リンパ形質細胞と呼ばれる。このため，WMはLPLと呼ばれる非ホジキンリンパ腫に分類される。LPL症例の約95%は西洋医学であり，残りの5%はIgMを分泌しないため，西洋医学に分類されない。
いくつかの薬物は単独または併用活性を示したが，1種類のBTKiのみが2種類の薬物(イブルチニブとザヌブチニブ)の形で規制部門の承認を得た。治療は主に症状のコントロールと臓器障害の予防に集中している。西洋医学の第一線の治療はリツキシマブの単独使用、あるいはイブルチニブを含む他の薬物との併用を含む。救急療法(二線または以後)には，BTKiと他の組み合わせ(ベンダムスチン，プロテアソーム阻害剤など)が考えられる。Ibrutinibとzanubrutinibは管理部門の承認(それぞれ2015年と2020年)を救急療法として許可された2種類のみであり、2019年末、ibrutinibはリツキシマブとの併用が第一線の治療に使用されることが許可された。長期的な細胞減少症、年齢、高粘性性、疾病の迅速なコントロールの需要、リンパ節病、合併症及びIgMに関連する終末器官損害などの要素は治療方案を選択する重要な考慮要素である。
多発性骨髄腫
アメリカ国家癌研究所SEERデータベースによると、多発性骨髄腫は第二種の最もよく見られる血液病であり、アメリカの発病率は32，270であり、再発或いは難治性患者の数は43，727人である。2022年にはDatamonitor HealthcareはMMドルの市場規模を2023年には230億ドルを超え，2031年には470億ドル近くに増加すると予想している。この時間内に薬品販売の増加は主に多発性骨髄腫の発病率の増加によるものであり、アメリカ市場は依然として最大の潜在市場である。高齢者人口の拡大，治療者数の増加，早期治療法の生存率の向上により，少なくとも3つの治療法を受けた患者が最大の増加を示すと考えられている。Decision Resources Groupのデータによると、40%を超える患者は後の一連の治療において、条件を満たしているが、治療失敗、不良事件の深刻さと治療量方案が困難であるため治療を拒否している。第4および第5ラインの治療を受けた患者の平均応答率はそれぞれ15%と8%であった。また，これらの患者のMOSも治療経路の変化に伴い低下し，三線治療後9カ月未満であった。
これまでに5線患者で示されてきたIopofosineの第1段階と第2段階の製品概況から，Iopofosineは上記のような大量の前治療を受けた患者群では満たされていない医療ニーズを満たすことができると信じられている。
B細胞性非ホジキンリンパ腫
B細胞性非ホジキンリンパ腫(BCNHL)はリンパ系癌を代表する。リンパ腫は不活性または侵襲性であり、血液中を循環するか、またはリンパ節に腫瘍を形成する可能性がある。アメリカ癌協会のデータによると、2023年にアメリカBCNHLの発病率は68468例と推定される。9種類のB細胞リンパ腫は、CLL、SLL、MCL、MZL、および最も一般的なリンパ腫DLBCLを含む。Global Data Research Group日付が2019年6月に発表された報告書によると、BCNHL市場の2022年の価値は72億ドルで、2032年には4.9%の複合年間成長率で117億ドルに増加すると予測されている。
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持続的な高い死亡率と二線と三線治療の低応答率に加え，反応の持続性が限られていることに加え，B細胞リンパ腫にはまだ満足されていない医療ニーズが大量にあると考えられる。
これまでに単回治療したDLBCL患者に示されたIopofosineの第二段階製品の概況から、Iopofosineも上述の患者群で満足されていない医療需要を満たすことができると信じている。
神経芽細胞腫
神経芽細胞腫は交感神経系腫瘍であり、児童に最もよく見られる頭蓋外固形腫瘍であり、アメリカ児童癌の約7%-10%を占め、乳児癌の50%を占める。NCIによると、15歳以下の児童の中で、発病率は約100万例当たり10.54例であり、その90%は確定診断時に5歳以下である。北米では毎年新たに診断された症例は800例を超えている。転移性疾患患者の約50%は系統的な治療が必要である。臨床結果は腹部膨満感、突出、骨痛、全血細胞減少、発熱と麻痺を含む。
臨床治療モード下で、治療率はある程度向上したが、半分の神経芽細胞腫児童は依然として再発或いは事前治療に無効である。再発あるいは難治性神経芽細胞腫の生存率は現在4年総生存率20%と報告されている。
高次脳グリオーマ
高レベルグリオーマ(HGG)は脳或いは脊髄に急速に成長するグリア細胞腫瘍である。世界保健機関は成長速度によってこれらの腫瘍を3級あるいは4級に分類し、これらの腫瘍は通常治愈できない。約10%-20%の児童腫瘍はHGGであり、全世界の発病率は約3.3万例である。利用可能な治療選択は手術、放射線治療、および積極的な化学療法の組み合わせに限られる。標的治療の進展に伴い予後は改善し続けたが，5年総生存率は20%未満であった。
肉腫.肉腫
肉腫は様々な病気を表しています肉腫は結合組織，すなわち体内の他の組織を連結あるいは支持する細胞に成長する。これらの腫瘍の最もよく見られる部位は骨、筋肉、腱、軟骨、神経と血管である。肉腫はすべての小児科腫瘍の15%を占め、小児科実体腫瘍の21%を占める。国立がん研究所SEERデータベースによると、2019年には2060件の事件が推定されている。確定診断時の中位年齢は3歳，死亡の中位年齢は5歳であった。
私たちは主に肉腫の3つのサブタイプに注目しています
| ● | 骨肉腫：腫瘍は成長中の骨組織に発生し、すべての骨肉腫の28%を占め、最もよく見られる児童肉腫(56%)である。 |
| ● | ユーイング肉腫：腫瘍は骨髄中の未成熟な組織に成長する。 |
| ● | 横紋筋肉腫：腫瘍は筋肉に発生する--主に骨格筋である。 |
市場洞察、疫学と市場予測の情報によると、小児科肉腫市場の全世界市場価値は2022年の4.9億ドルから倍近くに増加し、2029年には10.1億ドルに達すると予想される。この増加は小児科の高再発率、特定市場の発病率の増加及び新しい高価な治療法の発売に推進されることが予想される。
製造業
ヨウ素ヌクレオシド薬物製品は五段階合成技術によって製造された。この薬物製品の放出規格が確立され、検証された。技術改良により、私たちはこの化合物の有効期限を延長し、完成品の賞味期限を延長し、北米地域の前アメリカ流通をさらに促進することができるようになった。
我々はFDAとEMA検査と承認を経た契約生産組織を通じて，薬物物質の大規模生産に成功した。乾燥·冷蔵形態の薬物の小規模での60カ月間の安定性を示し，大規模複製を行っている。
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Atom Vie(以前はプローブ開発と商業化センター(CPDC)と呼ばれていた)は放射性薬物の検証に特化した現在の良好な製造規範(CGMP)製造組織であり、著者らが行っている研究と臨床研究に薬物製品を提供する主要な源であり、著者らのヨウ素ヌクレオシドに対する第一段階と第二段階の研究を含む。私たちは、凌威と私たちの他の第三者メーカーは大規模な臨床と商業規模の材料を供給する能力があると信じている。
販売とマーケティング
私たちは私たちの化合物を開発、発売し、商業化するために、すべての選択可能なプログラムを探索し、評価する予定だ。これらの選択は、現在、契約販売組織(CSO)の合意を達成すること、または米国、ヨーロッパおよび/または日本で強力な製品開発および商業化の専門知識を有し、流通インフラを有する1つまたは複数のバイオテクノロジーまたは製薬会社との協力計画を含むが、これらに限定されない。私たちは現在、私たちの化合物を発売して商業化するために自分のビジネス組織を設立するつもりはありませんが、私たちは将来的に私たちの方法を見直すかもしれません。
私たちの現在と未来の臨床段階の化合物の潜在的なビジネス競争
現在、許可された異なる作用機序を有する製品は多種あり、免疫調節剤、プロテアソーム阻害剤、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤、モノクロナル抗体、コルチコステロイド、及び液体と固体腫瘍を治療するための伝統的な化学療法薬物を含む。現在も相当数の化合物が研究·開発されており，癌の治療に用いられている。成人や小児孤児が適応を指定する製品開発と商業化に焦点を当てており，これらの適応の臨床的ニーズは満たされていない。多数の成人血液学的適応を評価する同時に、西洋医学治療を選択することは今まで実証されたヨードリンの有効性と安全性に基づいている。その他の考慮要素、例えば調節経路、満たされていない臨床需要、限られた商業競争とコスト効果も評価された。成人や小児の再発や難治性環境では，ヨードヌクレオシドは治療選択であり，単一療法としても現在承認されている薬剤と併用しても，その中には放射線増感的であり，iopofosineとは異なる有害事象の概況を保持していると考えられる。
知的財産権
我々のコア技術プラットフォームは1994年にミシガン大学で行われた研究に基づいており、リン脂質エーテル類似体は最初にそこで設計、合成、放射性標識と評価された。この研究は1998年から2002年までのCellectar設立の間にウィスコンシン大学マディソン校に移転し，この技術をさらに開発し商業化した。私たちは2003年にミシガン大学が所有する関連技術特許の独占権利を取得し、PDCプラットフォームの開発を継続し、大量の追加特許と特許出願の所有権(様々な満期は2034年まで延長されない)を獲得した。私たちはすでに私たちの独自の癌標的PLE技術プラットフォームをめぐってiopofosineと私たちのPDC計画を含む広範なアメリカと国際知的財産権の組み合わせを構築した。
PDC化学療法プログラム
2015年11月、これまでに提出された癌標的薬物担体としてのリン脂質-エチルエーテル類似体仮特許出願を非仮米国及び国際(PCT)特許出願に変換し、2016年5月に米国特許·貿易局(USPTO)により公表された。これらの特許出願は、癌細胞および癌幹細胞を標的送達する化学療法薬を含む任意の既存または将来の細胞毒性剤と組み合わせた、我々固有のリン脂質エーテル送達担体を用いて開発されたPDCsの物質組成および使用方法をさらに保護する。他の細胞毒性を有するPDC化合物は，癌治療のための物質の成分や使用方法に関する特許を出願しており，米国や157カ国までの他の国や地域で知的財産権保護が可能であることを前提としている。これらの申請が承認されれば、米国と主要国際市場で少なくとも2035年の保護を提供することになる。
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ヨウ素グルコシド
我々は，米国国内およびすべての主要市場を含む全世界的にiopofosineの市場排他性を創出する広範な方法を採用した.この方法は、最大の市場排他性を提供するために、大量の特許、特許出願、および規制出願を含む。我々のiopofosine特許の組み合わせは、すべての典型的な特許出願および独自の使用方法、合成方法、併用使用、癌幹細胞の治療のための、新しい処方などを含む。私たちの特許に加えて、2014年12月にFDAからMM治療のためのODDが付与され、2020年1月にWMの治療のためのODDが付与される。また、2019年9月にEUからMMに関するODDを受け取り、2021年1月にWMのODDを受け取りました。私たちは他の珍しい病気のためにもっと多くの孤児の称号を申請することを望んでいる。著者らは引き続き血液学と固形腫瘍孤児指定適応におけるヨウ素ヌクレオシドの応用を評価した。私たちの特許は様々な予想期限がありますが、その中のいくつかは各国に基づいて延長されるかもしれません。2018年、FDAは、孤児薬および神経芽細胞腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫および骨肉腫のIopofosineを治療するためのRPDDを承認した。私たちは2019年に第1段階研究を開始した。
私たちは、引き続き特許出願を提出し、使用方法、物質組成、配合、合成方法、およびヨウ素グルコースおよび新しいPDCに関連する他の特許可能な特許請求の範囲をカバーする他の特許のライセンスを取得する予定である。このような特許出願は世界の主要な商業市場で提出されるだろう。
ヨウ素系グルコースと我々のPDC導管製品との組み合わせに対する上記の特許/出願に加えて、異なる形態のリン脂質エーテル、リン脂質エーテルの使用方法および製造方法に対する他の特許/出願を有している。
任意の特許保護および規制機関の製品承認に加えて、様々な化合物のデータ独占権は、国ごとに10年(例えば、米国では5年、欧州では10年)まで続く可能性がある。
ライセンス/連携
2018年8月，我々はOrano Medと協力し，Orano Medのアルファエミッタ鉛−212を用いてわれわれのリン脂質エーテルと結合して新しいPDCsを開発した；両社は3つもの腫瘍学的適応の中で新しいPDCsを評価した。連携は端末を達成することに成功した.生体動物データにより，PDCはα放射性同位体と結合し，すべての試験動物モデルにおいて腫瘍体積を著しく減少させることが示唆された。しかしながら、Cellectarは、鉛-212の半減期が限られており、関連する後方課題のために、代替アルファ放出放射性同位体を開発することを選択している。
2021年7月、私たちは臨床段階バイオテクノロジー会社LegoChemBioと共同開発と商業化協力を達成し、彼らの特許薬物結合毒素プラットフォームを使用して、私たちの次世代PDC治療製品の組み合わせをさらに強化した。
研究と開発
これまで、私たちの主な活動は研究と開発だった。この研究は従来，ウィスコンシン州マディソンにある機関で行われており，第三者実験室や学術大学でも行われてきた。2018年からウィスコンシン州マディソンの施設を使ってこれらの活動を行っていません臨床開発は主に病院と学術センターの契約研究組織によって行われている。著者らは第三者の専門知識を利用し、プロジェクトスケジュールを加速し、仕事効率を高め、支出と固定コストを制限するための協力アウトソーシングモデルを構築した。2022年と2021年、私たちの研究開発費はそれぞれ約19，160，000ドルと17，586，000ドルです。
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監督管理
私たちの技術を採用した製品の生産、流通、マーケティング、そして私たちの開発活動は、アメリカや他の国で広く政府によって規制されています。米国では、改正された“連邦食品、薬物および化粧品法案”およびFDAの法規、および連邦、州および地方の危険物質(放射性同位体を含む)の貯蔵、使用および処分に関する他の連邦、州、地方法規を遵守しなければならない。これらの法律および米国以外の類似法律管理薬物の臨床と前試験、研究と開発、製造、品質管理、安全性、有効性、承認、ラベル、流通、販売、輸入、輸出、貯蔵、記録保存、報告、広告と販売促進、サンプリング、追跡と追跡。この規制の枠組み内での製品開発と承認は、成功すれば長年の時間を要し、大量の資源支出に関わることになる。どの段階でも規制要件に違反することは、FDAまたは他の衛生当局が製品の承認を遅延させるか、または承認を拒否することを含む様々な不良結果をもたらす可能性がある。規制要件違反はまた、民事罰金、禁止、規制された製品の差し押さえ、民事と刑事告発を含む法執行行動を引き起こす可能性がある。以下の段落は、特定の法律および規制問題に関するさらなる情報を提供し、これらの問題は、特に、当社の運営または将来の我々の技術を使用した製品のマーケティングに影響を与える可能性がある。
アメリカの研究、開発、製品承認の流れ
米国では、FDAは“連邦食品、薬物と化粧品法”(FDCA)及びその実施条例に基づいて薬品を承認し、監督する。製品開発プロセス、承認プロセス、または承認後の任意の時間において、出願人および/またはスポンサーがFDCAおよび他の適用法の要件を遵守できない場合、FDAが係属中の出願の承認を拒否すること、承認を撤回すること、臨床猶予を実施すること、警告状および他のタイプの手紙を発行すること、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、政府契約の拒否、原状回復、利益の返還、または民事または刑事調査および処罰を含む様々な行政または司法制裁を受ける可能性がある。
米国や他の地方での研究、開発、承認過程は密集して厳しく、通常は長年を要する。FDAが米国で治療薬を発売する前に必要な典型的な手順は以下の通りである
| ● | 臨床前実験室と動物試験、及び調合研究は、FDAの“良好な実験室操作規範”に基づいて行われ、ここでGLPと呼ばれる |
| ● | ヒト臨床研究が開始される前に有効でなければならないINDをFDAに提出する |
| ● | 各臨床試験を開始する前に、独立機関審査委員会(IRB)が各臨床場所を承認した |
| ● | FDAの良好な臨床実践条例による十分かつ良好に制御された人体臨床研究の業績を行い、この薬物の安全性と期待用途の有効性を評価する |
| ● | FDAに1つ以上の推奨適応の上場申請を提出すること； |
| ● | FDAが要求する場合、FDA顧問委員会によって審査される |
| ● | 製造、加工、包装、または薬物を保有する1つまたは複数の製造施設に対するFDAの1回または複数回の検査を満足的に完了させ、現在の良好な製造仕様(CGMP)、要求および基準に適合し、施設、方法、および製品の特性、強度、品質、および純度を維持するのに十分な制御を確保することを目的とする |
| ● | GCPおよび臨床データの完全性を保証するために、FDAの臨床試験場所に対する監査を満足的に完了させる |
| ● | 使用料を支払い、FDAがNDAを承認することを保証する |
| ● | 任意の承認後の要求を遵守し、リスク評価の実施と緩和戦略(REMS)の潜在的な要求、及び潜在的な上場後の要求(PMR)と承諾(PMC)研究を含む。 |
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臨床前試験
臨床前試験期間中に候補製剤の化学と物理特性を検討した。臨床前研究は実験室評価及び体外と動物研究を含み、製品の化学、調合と毒性、及び薬物の人体上の初歩的な試験活性を評価し、そして治療使用の理論基礎を確立する。これらの研究は適用されたGLP要求に制限されている。生物試験は一般に動物モデルにおいて行われ、化合物の標的疾患或いは条件に対する活性を証明し、各種器官システムに対する新しい候補製品の明らかな影響、及びその相対的な治療有効性と安全性を評価する。臨床前試験の結果は，製造情報，分析データ，任意の利用可能な臨床データや文献，臨床研究計画などとともにINDの一部としてFDAに提出されている。IND提出後，生殖不良事象や発ガン性に限らない動物試験，長期毒性研究を含む長期的な臨床前試験があり，継続する可能性がある。
INDに提出する
INDはFDAに提出されて発効しなければならず，人体研究を開始することができる。INDはFDCAの免除であり、未承認の新薬が州間商業で臨床試験の研究に輸送されることを許可し、FDAに研究薬物を人類に応用することを許可することを要請した。INDを支援するためには，申請者は各臨床試験の案と任意の後続の案修正案を提出しなければならない。また，前臨床試験の結果は，製造情報，分析データ，任意の利用可能な臨床データや文献などとともにINDの一部としてFDAに提出されている。FDAは各IND提出後30日間の待機期間を求め，臨床試験を開始することが求められている。この30日間の間またはその後の任意の場合、FDAは、INDで概説された試験の進行を懸念または問題提起し、臨床保留または一部の臨床保留を強制的に実施する可能性がある。この場合、INDスポンサーおよびFDAは、臨床試験の開始または回復前に未解決の問題を解決しなければならない。臨床試験に参加する各機関を代表するIRBは、機関が臨床試験を開始する前に、任意の臨床試験の計画を審査および承認しなければならず、IRBは少なくとも毎年継続的な審査および再承認を行わなければならない。IRBは臨床試験の承認を一時停止または終了することができる。
臨床研究
ヒトの臨床研究プロジェクトは通常3段階の過程に従っている。通常，第一段階研究は少量の健常ボランティアで行われ，目標疾患を有する患者で行われることもある。第一段階研究を行うことは、候補製品のヒト内での代謝および薬理作用および用量増加に関連する副作用を決定し、可能な場合に有効性の早期証拠を得るためである。第一段階では、良好な制御の科学的かつ有効な第二段階研究の設計を可能にするために、薬物の安全性と耐性、薬物動態学と薬理作用に関する十分な情報を得るべきである。第2段階では、制御された臨床研究は、一般に、薬物に関連するよく見られる短期副作用およびリスクを決定し、候補製品の安全性および有効性および最適用量に関する予備データを得るために、より大きな標的疾患または状態を有する患者集団で行われる。この段階はまた候補製品の安全プロファイルをさらに決定するのに役立つ。第三段階では、大規模な臨床研究は、一般に、薬物の全体的な利益-リスク関係を評価するために必要な十分な候補製品の有効性および安全性のデータを提供するために、標的疾患または状態を有する患者において行われ、米国の監督管理機関の要求に基づいて医師ラベルに十分な基礎を提供する。
いくつかの深刻または生命を脅かす疾患の製品については、最初の人体テストは、健康ボランティアではなく、疾患患者上で行われる可能性がある。これらの患者はすでに目標疾患や状況に悩まされているため、このような研究も伝統的に第二段階研究で得られた結果を提供する可能性がある。これらの研究は一般に“1/2期”研究と呼ばれる。しかし，患者が最初の人体試験に参加して1/2期研究を行っても，スポンサーは通常1期と2期研究で得られたすべてのデータを得る責任がある。
米国の法律は、製品マーケティングの承認を支援するための研究は“十分かつ良好にコントロールしなければならない”と要求している。一般に、これは、プラセボまたは研究中の疾患または状況の治療のために許可された製品が積極的な参照対照として使用されなければならないことを意味するが、治療が承認されていない患者集団において試験が行われ、プラセボ、単一アーム、開放ラベル研究のみがFDAの協調の下で許容可能である場合、許容される可能性がある。研究は良好な臨床現場の要求に沿って行われなければならず，すべての対象者のインフォームドコンセントを得なければならない。新しい化合物の臨床研究過程は完成するのに10年以上かかるかもしれない。
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この30日間の間またはその後の任意の場合、FDAは、INDで概説された試験の進行を懸念または問題提起し、臨床保留または一部の臨床保留を強制的に実施する可能性がある。FDAは臨床研究の開始を阻止するか，あるいはこの過程のいつでも臨床研究を一時停止することができ，対象が受け入れられない健康リスクにさらされていると結論すればよい。この場合、INDスポンサーおよびFDAは、臨床試験の開始または回復前に未解決の問題を解決しなければならない。研究はまた、機関審査委員会によって開始または終了を阻止される可能性があり、これらの委員会は、人間の被験者に関連するすべての研究を審査し、承認しなければならない。臨床研究期間中に報告された副作用或いは不良事件は上場許可を延期、阻害或いは阻止する可能性がある。同様に、市場許可後に報告された有害事象は、製品の使用に追加的な制限を加えることを招き、行われている臨床試験の終了および製品の市場からの撤退をもたらす可能性がある。
非授権書を提出する
臨床研究が完了した後、データを分析して、研究が製品承認申請を支持するかどうかを確定する。米国では，製品が薬物として規制されている場合には，商業マーケティングを開始する前に，秘密保持協定を提出して承認しなければならない。NDAは、臨床前、実験室、動物、毒性学およびヒト臨床試験からの化合物の安全性および有効性、ならびに製造、製品品質および安定性、ならびに提案された製品ラベルに関するデータおよび情報を含む大量のデータおよび他の情報を含む必要がある。
すべての国内および海外の製造企業は、私たちが使用することを決定する可能性のある任意の契約メーカーを含めて、NDAに列挙され、FDAに登録されなければならない。申請は一般的に承認されず，FDAが製造検査を行い，適用される製造プロセスを承認し，工場がcGMP要求に適合することを決定する。さらに、NDAを承認する前に、FDAは、GCPに適合することを確実にするために、通常、1つまたは複数の臨床場所を検査する。また，承認の条件として，FDAは申請者にREMSの開発を要求する可能性がある。REMSは、製品の利点が潜在的なリスクよりも大きいことを確実にするために、専門ラベル以外のリスク最小化戦略を使用する。REMSが必要かどうかを決定するために、FDAは、製品を使用する可能性のある集団の規模、薬物治療の疾患または状態の深刻さ、製品の予期される利益、予期される治療持続時間、既知または潜在的な有害事象の深刻性、および製品が新しい分子実体であるかどうかを考慮するであろう。
改正された“処方薬使用者費用法”によると、FDAは機密協定及びその補充物を審査する費用、及び商業製造機関及び承認された製品の年会費を徴収する。これらの費用は高いかもしれません。2023年度には、臨床データの申請だけを必要とする申請料は3，242，026ドルであり、私たちは小規模企業エンティティであるので、これらのFDA届出費用を免除する資格があるかもしれない。また，承認された機密協定のスポンサーは計画年会費を支払う必要がある.申請料と計画費は一般的に毎年増加する。
FDA承認を提出した各NDAは、通常、申請を受けてから60日以内に実質的な審査を行うために、行政完全性審査を行う。完了と考えられる場合、FDAは、申請の実質的な検討をトリガするために、秘密協定を“提出”する。FDAは秘密協定の申請を受け入れるのではなく、より多くの情報を提供することを要求するかもしれない。この場合、申請は追加情報と共に再提出されなければならない。再提出された申請はFDAが届出を受ける前にも審査を行わなければならない。提出された申請が受け入れられると、FDAは深い実質的な審査を開始する。食品と薬物管理局は新薬審査の業績目標である優先審査を受けた申請は提出日から6ヶ月、標準審査を受けた申請は提出した日から10ヶ月を制定した。しかしながら、FDAは、これらの期間内に審査を完了することを法的に要求しておらず、これらのパフォーマンス目標は、時間の経過とともに変化する可能性がある。
FDAの申請に対する審査は、独立したFDA諮問委員会の審査および提案に関連する可能性がある。FDAは新薬の申請を諮問委員会に提出したり，なぜこのような推薦がないのかを説明するように求められている。通常，諮問委員会は臨床医や他の科学専門家を含む独立した専門家からなるグループであり，申請を審査，評価し，申請を承認すべきかどうか，どのような条件でアドバイスを提供すべきかを担当する。FDAは諮問委員会の提案に制限されていないが、それは決定を下す時にこれらの提案を慎重に考慮するだろう。
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FDAによるNDAの評価および付帯情報によると、製造施設の検査結果を含めて、FDAは承認状または完全な返信を発行する可能性がある。承認書は、製品の商業マーケティングを許可し、特定の適応に関する具体的な処方情報を提供する。完全な応答文は、一般に、提出文書の不足点を概説し、FDAが出願を再検討するために、多くの追加のテストまたは情報を必要とする可能性がある。NDAを再提出する際に，これらの不足点がFDAによって満足的に解決されれば，FDAは承認書を発行する。FDAは、含まれる情報のタイプに応じて、そのような再提出された出願を2ヶ月または6ヶ月以内に検討する予定である。この補足情報を提出しても、FDAは最終的にその申請が承認された規制基準を満たしていないと決定する可能性がある。
FDAが製品を承認したとしても、製品ラベルに記載された製品が承認された治療用途を制限することができ、製品ラベルに警告声明を含むことを要求し、承認後に第4段階の研究を含む追加の研究を要求すること、承認の条件として、REMSの形態で製品の流通、処方または分配に制限および条件を適用すること、または他の方法で任意の承認の範囲を制限することを要求することができる。FDAは発売後の研究或いはモニタリングプロジェクトの結果に基づいて、製品の更なるマーケティングを阻止或いは制限することができる。承認後、新しい適応の増加、製造変更、および追加のラベル宣言のような製品の多くのタイプの変更を承認するには、さらなるテスト要件が必要であり、追加NDA(SNDA)をFDAに提出する必要があり、これはFDAの審査および承認を必要とする可能性がある。実施する前に。新適応のNDAサプリメントは通常，オリジナル申請と類似した臨床データが必要であり，FDAがNDAサプリメントを審査する際に使用するプログラムや行動は，NDAを審査する際に使用するプログラムや行動と同じである。
迅速な審査ルート
FDAはある製品を指定して迅速な審査を行う権利があり、もしこれらの製品が深刻或いは生命に危害を及ぼす疾病或いは状況の治療中に満たされていない医療需要を解決することを目的としている場合。これらの計画は，迅速チャネル指定，画期的治療指定，優先審査指定と呼ばれる。さらに、承認の加速は、代替または中間臨床終点に基づく承認を提供する可能性を提供する。2014年5月、FDAは“重篤な疾患薬物と生物製品加速計画”と題する業界最終ガイドラインを発表し、FDAが新薬候補開発と審査を促進および加速するための計画の指導を提供し、候補薬物がこれらの加速開発と計画候補薬物であることを得るのに一般的に適したハードル基準を提供した。
1つの製品が、1つまたは複数の他の製品と共に、深刻または生命に危険な疾患または状態の治療のために使用されることが意図されており、非臨床的または臨床的データが、そのような疾患または状態の満たされていない医療需要を満たす可能性があることを示す場合、FDAは、製品を迅速な追跡審査のために指定することができる。Fast Track製品については，スポンサーがFDAとより多くのインタラクションを行う可能性があり，FDAは申請完了前にFast Track製品申請部分の審査を開始する可能性がある。FDAがスポンサーから提出された臨床データを初歩的に評価した後にFast Track製品が有効である可能性があると判断すれば，スクロール審査が可能である。スポンサーはまた、残りの情報を提出するスケジュールを提供しなければならず、FDAの承認を得なければならず、スポンサーは適用された使用料を支払わなければならない。しかしながら、高速チャネル申請に対するFDAの審査クロックは、申請の最後の部分が提出されるまで開始される。また，FDAが高速チャネルの指定が臨床試験中に出現したデータの支持を得なくなったと考えると，FDAはその指定を撤回する可能性がある。
1つの製品が単独で、または1つまたは複数の他の製品と組み合わせて、深刻または生命に危険な疾患または状態を治療するために使用され、予備臨床証拠が、1つまたは複数の臨床的重要終点において、既存の治療法よりも実質的に改善されている可能性があり、例えば、臨床開発早期に観察された実質的な治療効果を示す可能性がある場合、製品は突破的療法として指定することができる。FDAは、開発過程全体でスポンサーと会議を開催すること、製品スポンサーに開発と承認に関する提案をタイムリーに提供すること、より多くの上級者を審査過程に参加させること、審査チームのために学際的なプロジェクト担当者を指定すること、審査を転動すること、および他のステップを取って効率的な方法で臨床試験を設計することを含む画期的な治療法に対して何らかの行動をとる可能性がある。
FDAは60日の届出日後10カ月以内に標準審査薬の申請を審査し，6カ月以内に優先審査薬の申請を審査する予定である。優先審査は、FDAが重篤な疾患の治療として決定された薬剤に適用することができ、承認されれば、安全性または有効性を著しく向上させる。FDAは具体的な状況から，他の利用可能な療法と比較して，提案された製品が有意な改善を表すかどうかを決定している。顕著な改善は，ある疾患治療の有効性の増加，製品反応を制限する治療の除去あるいは大幅な減少，記録されている患者のコンプライアンスの向上，重篤な結果の改善を招く可能性，および新亜群の安全性と有効性の証拠から説明できる。
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FDAのRPDDは優先審査証明書(PRV)をアメリカ市場で稀な小児科疾患の指定薬物の治療を許可する時に資格を持たせる。RPDD-PRV計画は稀な小児科疾患の予防と治療の治療法の開発を奨励することを目的としている。NDAまたはBLAの承認後にRPDDを指定するスポンサーに付与されたクーポン券は、別のエンティティに売却または譲渡することができ、所有者は、このクーポンを使用して将来のNDAまたはBLA提出の優先審査を受けることができ、このような将来提出に対するFDAの審査期間を10ヶ月から6ヶ月に減少させることができる。
承認ルートを加速する
FDAは、重症または生命を脅かす疾患の治療のための薬剤の承認を加速する可能性があり、この薬剤は、臨床的利益を合理的に予測する可能性のある代替終点に影響を及ぼすことを決定することに基づいて、既存の治療よりも意義のある治療利点を患者に提供する。中間臨床終点に対する製品の影響が不可逆的発病率または死亡率(IMM)への影響よりも早く、IMMまたは他の臨床的利益への影響を合理的に予測することができる場合、この疾患の重症度、希少性または流行率、および代替治療の獲得可能性または欠乏を考慮すると、FDAはまた、このような疾患に対する薬剤の使用を加速的に承認することができる。加速的な承認を得た薬品は伝統的に承認された薬品と同じ安全と有効性法定基準に適合しなければならない。
承認を加速する目的で、代替終点は一種の標識であり、例えば実験室測定、放射画像、バイタルサイン或いは他の臨床利益を予測できると考えられているが、それ自体は臨床利益の測定基準ではない。代替終点は通常、臨床終点よりも容易または迅速に測定される。中間臨床終点は治療効果の測定であり、1種の薬物の臨床利益、例えばIMMに対する効果を合理的に予測することが可能であると考えられる。FDAは中間臨床終点に基づく加速審査の経験は限られているが、終点で測定した治療効果自体が臨床利益と伝統的な審査の基礎ではなく、もし基礎治療効果が合理的に薬物の最終臨床利益を予測する可能性があれば、このような終点は通常加速承認を支持することができることを表明した。加速承認経路は病気経過が比較的に長い環境に最もよく応用され、しかも薬物の期待される臨床利益を測定するために比較的に長い時間が必要であり、代替或いは中間臨床終点への影響が非常に速く発生した。したがって、加速承認は様々な癌の治療のための薬物の開発と承認に広く使用されており、その中で治療の目標は通常生存率を向上させること、または発病率を低下させることであり、典型的な病気経過の持続時間は長く、時には大型の試験を必要とし、臨床または生存利益を証明することである。
承認を加速する方法は、スポンサーが勤勉な方法で追加の承認後の検証的研究を行うことに同意し、この薬物の臨床的利益を検証および説明することに依存する。そのため、この基礎の上で承認された候補薬物は必ず厳格な発売後のコンプライアンス要求を遵守し、4期或いは承認後の臨床試験を完成し、臨床終点への影響を確認することを含む。必要な承認後研究を行わない場合や，発売後研究期間中に臨床的利益を確認しなければ，FDAが迅速に市場からリコールすることが許可される。また，加速法規により承認されたすべての薬物宣伝材料はFDAの事前審査を経なければならない。
“ポスト秘密協定規則”
FDAが機密協定に基づいて上場を承認した後、重大かつ普遍的な持続的な法律と規制要求も適用される。これらの要件は、有害事象および他の報告書、製品広告および販売促進に関連する要件、およびcGMP要件を継続的に遵守すること、および承認された製品ラベルまたは製造プロセスを何らかの変更するために適切な新しい申請または追加申請を提出し、FDAの承認を得る必要があることを含む。FDAは“処方薬営業法”とその施行条例の要求を施行しており，その中で他にも医師への製品サンプルの配布に様々な要求がなされている。FDAはまた“薬品サプライチェーン安全法”(DSCSA)を実行し、この法案は連邦一級で処方薬と処方薬サンプルの流通と追跡を監督し、各州の薬品流通業者に対する監督管理に最低基準を設定し、そして薬品製品を追跡と追跡し、流通過程中の責任を確保し、偽とその他の不法製品を識別し、それを市場から除去することを要求している。
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また，医薬品メーカーや他の承認された薬品の生産·流通に参加するエンティティは，FDAや州機関にその機関を登録し，FDAやこれらの州機関の定期的な抜き打ち検査を受け，cGMP要求を遵守することを保証しなければならない。製造プロセスの変更は厳しく規制されており，通常FDAが事前に承認して実施する必要がある。FDAの規定はまた、cGMPとのいかなる偏差も調査·是正し、スポンサーやスポンサーが使用を決定する可能性のある任意の第三者メーカーに報告や文書要求を行うことを要求している。そのため、メーカーはcGMPコンプライアンスを維持するために、生産と品質管理に時間、お金、労力をかけ続けなければならない。
承認された場合、規制要求や基準の遵守が維持されていない場合、または製品発売後に問題が発生した場合、FDAは承認を撤回する可能性がある。その後、製品には、予期されない深刻度または頻度の不良事象、または生産プロセス、または規制要件を遵守できなかったことを含む、以前に未知の問題が存在することが発見され、新しいセキュリティ情報を追加するために承認されたラベルの改訂を招く可能性がある；新しい安全リスクを評価するために発売後研究または臨床試験を実施すること、またはREMS計画に従って流通または他の制限を実施することが可能である。
FDAは市場に投入された製品のマーケティング、ラベル、広告、販売促進を厳格に規制している。承認された適応と承認されたラベルの規定に一致する薬物に対してのみ販売促進を行う。FDAや他の機関はラベル外用途の普及を禁止する法律法規を積極的に実行しており，ラベル外用途の普及が不適切であることが発見された会社は重大な責任を負う可能性がある。しかし、医師はその独立した医学判断に基づいて、ラベル外で使用される合法的に使用可能な製品のために処方することができる。FDAは医師が治療を選択する行為を規範化していないが，FDAはラベル外でその製品を使用するメーカーのコミュニケーションを制限している。
当社の製品パイプの生産、流通、マーケティング、および/または販売に適した規制フレームワークは、機密協定を承認するまでに時間がかかるかもしれないので、本明細書で提供される現在の記述と大きく変化する可能性があります。
全体的な研究、開発と承認時間は、FDAの審査期限、FDAが審査中に提出した問題の数、FDAの問題に応答するのに要する時間、関連する疾病の深刻性或いは生命に危害を及ぼす性質、代替療法の可用性、臨床研究者と合格患者の利用可能性、患者の臨床研究における入選率及び臨床研究に示されるリスクと利益を含む多くの要素に依存する。
孤児薬の指定と排他性
孤児医薬品法によれば、1つの医薬製品がまれな疾患または疾患の治療を目的としている場合、FDAはそれを“孤児薬”として指定することができ、これは、一般に、米国では、医薬製品の影響を受ける個人が20万人未満であり、合理的な期待がなければ、米国で疾患または疾患を治療するために使用可能な医薬製品を開発および製造するコストが、製品の販売から回収される場合、FDAは、その医薬製品を“孤児薬”として指定することができることを意味する。会社は薬物とまれな疾患や疾患の秘密保持協定を提出する前にODDを申請しなければならない。ODDは規制承認プロセスの目標日を短縮していませんが、税金優遇や申請料の免除など、いくつかの利点を伝えています。FDAがODDを承認した後、FDAは、医薬の名称およびその潜在的な孤児指定用途を開示する。
孤児として指定された製品が、このような指定された疾患または状態を有するFDAの最初の承認を得た場合、製品は、通常、孤児薬の排他性を得るであろう。孤立薬物排他性とは、ある限り限られた場合を除いて、FDAが同じ適応に対する別のスポンサーの同一の薬物の発売申請を7年以内に承認しない可能性があることを意味する。孤児の排他性は異なる薬物の同一の稀な疾病或いは疾病の承認を妨げることはなく、同一薬物の異なる適応に対する承認を阻止することもない。孤児薬として指定された薬物が最終的に市販承認された場合，その適応範囲は孤児薬物申請で指定された範囲よりも広く，排他性を得る資格がない可能性がある。場合によっては、孤児特許は、同じ適応を有する同じ薬物の後続製品が、より良い治療効果または安全性に基づいて承認された製品よりも臨床的に優れていることが証明された場合、または患者ケアに重大な貢献をする場合、または孤児の薬物特許を有する会社が市場ニーズを満たすことができない場合を含む別の製品の承認を阻止しない。
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小児科研究と排他性
2003年の“小児科研究平等法”によれば、NDAまたはその付録は、すべての関連する小児科亜群において医薬製品が主張する適応の安全性および有効性を評価するのに十分なデータを含み、製品に対して安全かつ有効な各小児科亜群の用量および投与をサポートしなければならない。2012年の食品·薬物管理局安全·革新法案(FDASIA)の公布に伴い、スポンサーはデータを評価する前に小児科研究計画を提出しなければならない。
これらの計画は、提案された1つまたは複数の小児科研究の大綱、出願人が実施する研究、研究目標および設計、任意の延期または免除請求、および法規要件の他の情報を含む計画を含まなければならない。そして，申請者，FDA，FDAの内部審査委員会は提出された情報を審査し，相互に協議し，最終計画について合意しなければならない。FDAまたは出願人はいつでも計画の修正を要求することができる。
FDAは、成人のために製品が使用されるか、または小児科データ要件を完全にまたは部分的に免除するまで、申請者の要求に応じて、または小児科データの一部または全部の提出を延期することを許可することができる。延期要求および延期要求に関する他の要求および手続きは、“連邦延期審査法”に記載されている。法規が別途要求されない限り、小児科データ要求は孤児の称号を有する製品には適用されない。
小児科排他性は、米国の別の非特許マーケティング排他性であり、承認された場合、任意の既存の規制排他性条項(非特許および孤児排他性を含む)の条項に追加的な6ヶ月間のマーケティング保護を追加することが規定される。NDAスポンサーから提出された小児科データがこのようなデータに対するFDAの書面要求に公平に応答すれば，この6カ月の排他性を与えることができる。これらのデータは，この製品が研究されている小児科群で有効であることを証明する必要はなく，逆に臨床試験がFDAの要求に公平に応答していると考えられれば，追加的な保護が得られる。要求された小児科研究報告が法定期限内にFDAに提出され、FDAによって受け入れられた場合、製品の法定または規制排他性または特許保護期間にかかわらず6ヶ月間延長される。これは特許期間の延長ではないが、FDAが別の出願を承認できない規制期間を効果的に延長する。
後発薬の略新薬申請
1984年、FDCAに対するHatch-Waxman修正案の採択に伴い、国会は、FDAが以前NDASによって承認された薬剤と同じ有効成分を含み、生物学的同等性を有する模倣薬を含むことが証明されることを可能にする短い規制計画を確立した。後発薬の承認を得るためには，出願人は短い新薬申請(ANDA)を当該機関に提出しなければならない。ANDAは統合文書であり，その中には他の事項のほかに，有効薬物成分，生物学的同等性，薬品調製，後発薬の規格と安定性および分析方法，製造過程検証データと品質制御プログラムに関するデータと情報が含まれている。ANDAは、通常、安全性および有効性を証明する臨床前および臨床データを含まないので、“略語”である。逆に、このような申請を支持するために、イミテーション製薬メーカーは、以前に機密協定によって承認された薬物製品(参考上場薬物(RLD)と呼ばれる)に依存することができ、以前に行われた臨床前および臨床試験に依存することができる。
具体的には，ANDAを承認するためには，FDAは後発薬が有効成分，投与経路，剤形，薬物強度においてRLDと同様であることを発見しなければならない。出願人は、ANDA適合性請願書を提出することができ、FDAが、投与経路、剤形または強度がRLDとは異なる薬剤として短い出願を提出すること、または固定組合せ医薬製品に異なる有効成分を含む薬剤(すなわち、複数の有効成分を有する医薬製品)のための短い出願を事前に承認することを要求することができる。同時に、FDAはこの模造製薬と革新薬が生物学的同等性を有することを確定しなければならない。この法規によると、模倣薬の吸収速度と程度が市販薬物の吸収速度と程度と有意差がなければ、この模倣薬は生物的にRLDと同等である。ANDAが承認されると，FDAはその出版物“治療同等性評価を有する承認された薬物製品”(“オレンジブック”とも呼ばれる)において，この後発薬がRLDと“治療同等性”を有するかどうかを指摘する。医師や薬剤師は，RLDの代わりに等量の後発薬を治療することができると考えているかもしれない。さらに、いくつかの州の法律および多くの医療保険計画の実施のため、FDA指定の治療同等性は、処方医または患者が知らない場合、またはその同意を得ない場合に、後発薬の代替をもたらすことが多い。
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505(B)(2)新薬申請
以前のFDAによって承認された製品の処方または用途をNDAに従って修正することをFDAが承認する代替経路として、出願人は、FDCA第505(B)(2)条に従ってNDAを提出することができる。第505条(B)(2)条は、“ハッジ·ワックスマン改正案”の一部として制定されており、承認に必要な情報の少なくとも一部が出願人によって行われていないか、又は出願人のための研究からのものであり、出願人が参考になる権利を得ていない場合に機密協定を提出することを許可している。505(B)(2)出願人がFDAに依存する以前の安全および有効性発見が科学的および法的に適切であることを証明することができる場合、新製品のいくつかの臨床前研究または臨床試験の必要性を除去することができる。FDAはまた、以前に承認された参照薬剤との変化を支援するための臨床試験を含む追加の架橋研究または測定を企業に要求する可能性がある。次いで、FDAは、参照薬物のすべてまたは一部が承認されたラベル適応および505(B)(2)出願人が求めた任意の新しい適応のために新薬候補を承認することができる。
Hatch-Waxman特許認証と30ヶ月の滞在
秘密協定を介して薬物の承認を求める場合、出願人は、その特許請求が出願人製品をカバーする各特許をFDAにリストすることを要求される。1つの薬剤が承認されると、その薬剤出願に記載されている各特許は、FDAのオレンジブックで公表される。
ANDA出願人がFDAに出願を提出する場合，出願人はオレンジマニュアルに記載されている参照製品の任意の特許をFDAに証明しなければならないが，ANDA出願人が承認を求めていない使用方法の特許は除外される。第505条(B)(2)の出願人が承認された製品の検討に依存する場合，出願人は，オレンジマニュアルに承認された製品に記載されている任意の特許をFDAに証明しなければならず，ANDA出願人と同程度である。具体的には、出願人は、(I)要求された特許情報がまだ提出されていないこと、(Ii)に記載されている特許が満了していること、(Iii)に記載されている特許が満了していないが、特定の日に満了し、特許が満了した後に承認を求めること、または(Iv)に記載された特許が無効であるか、または新製品の侵害を受けないことを証明しなければならない。ANDA出願人はまた、その提案されたANDAタグが特許使用方法に関するいかなる言語も含まれていないことを証明する声明を提出することを選択することができ、列挙された使用方法特許を証明するのではなく、第8節の宣言と呼ばれる。出願人が列挙された特許に挑戦していない場合、ANDA出願は、参照製品を必要とするすべての特許が満了するまで承認されないであろう。新製品が承認された製品の上場特許又はそのような特許を侵害しない無効な認証を第4項認証と呼ぶ。ANDA出願人がFDAに第4段落の証明を提供した場合, ANDAがFDAによって届出を受けると，出願人はまた，第4段落の認証に関する通知をNDAおよび特許所持者に送信しなければならない。そして、NDA及び特許所有者は、第4項の認証の通知に対して特許侵害訴訟を提起することができる。第4項の認証を受けてから45日以内に特許侵害訴訟を提起すると、特許満了、訴訟和解または侵害事件におけるANDA申請者に有利な裁決の30ヶ月前まで、FDAによるANDAの承認が自動的に阻止される。
特許期間を延長する
NDA承認後，関連薬物特許の所有者は最長5年間の特許延期を申請することができ，これはFDA規制過程で失われた特許期間の補償として特許期間の回復を可能にする。許可された特許期間の延長は、通常、IND出願の発効日とNDA提出日との間の時間の半分と計算され、NDA提出日とNDA承認日との間の時間を加えると、最長5年以下である。FDAが出願人が職務調査を経て承認を求めていないと判断した場合、時間を短縮することができる。展示期間後の総特許期間は製品承認日から14年を超えてはならない。承認された薬物に適用される特許の1つのみが延期される資格があり、承認された薬物、その使用方法、または製造方法に関する権利要件のみが延期され、延期出願は関連特許が満了する前に提出されなければならない。しかし，テスト段階や規制審査中に職務調査が行われていないこと，適用の最終期限内に出願できなかったこと，関連特許が満了する前に出願できなかったこと，適用要求を満たしていなかったことなどの理由で延期が得られなかった可能性がある。
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“ハッジ·ワックスマン修正案”での排他性
さらに、Hatch−Waxman修正案によれば、FDAは、RLDの任意の適用可能な非特許特定期間が満了するまで、特定の薬剤に関連するANDAまたは505(B)(2)NDAを承認しない可能性がある。FDCAは新しい化学実体(NCE)を含む新薬に5年間の非特許データ排他性を提供した。本条項の場合、NCEは、FDAが以前に任意の他のNDAで承認された活性部分を含まない薬剤を意味する。活性部分は薬物物質の生理的あるいは薬理作用を担う分子またはイオンである。このようなNCE排他性が付与された場合、ANDA又は505(B)(2)NDAは、NDAが承認された日から5年以内にFDAに提出することができない。提出された書類に第4項の証明が添付されていない限り、出願人は、原製品の承認後4年以内に出願を提出することができる。
FDCAはまた、NDAが、出願人または出願人のために行われる、承認申請に重要な1つまたは複数の新しい臨床研究(バイオアベイラビリティまたは生物学的同等性研究を除く)の報告を含む場合、3年間の排他性があると規定している。この3年間の専門期間は、通常、新しい剤形、投与経路、組み合わせまたは適応など、以前に承認された医薬製品の変化を保護する。新たな臨床研究を行う法定要求を満たしていれば，先に承認された活性部分を含む医薬製品は3年間の独占経営権を得ることになる。5年間のNCE独占経営権とは異なり、3年間の独占経営権は、FDAがANDAまたは505(B)(2)NDAを受け入れることを阻止せず、元の薬物製品が承認された日からこの薬物の後発薬バージョンの承認を求める；しかし、それはFDAが排他的な間にANDAまたは505(B)(2)NDAを承認することを阻止することを確実に阻止する。FDAは一般的に製品が承認される前にデータ独占性の付与について決定する。
アメリカの他の規制要件
米国では、医薬品や生物製品の研究、製造、流通、マーケティング、販売と普及はFDAの規制に加え、医療保険や医療補助サービスセンター(CMS)、米国衛生·公衆サービス部の他の機関(例えば、衛生·公衆サービス部監察長事務室)、米国司法省と司法省内の個別連邦検事室、州と地方政府を含む様々な連邦、州と地方当局の規制を受けている。適用される医療法と規制には
| ● | 連邦反リベート条例は刑法であり、他にも、個人および実体が故意または故意に請求、提供、支払い、直接または間接的な現金または実物報酬を受け入れたり提供したりして、個人の転転または購入を誘導または奨励し、任意の商品またはサービスを注文または推薦することを禁止し、これらの商品またはサービスは連邦医療保険と医療補助などの連邦医療計画に従って全部または部分的に支払うことができる。“報酬”という言葉は価値のあるものを含むと広く解釈されている。“患者保護と平価医療法案”と“医療·教育和解法案”(“平価医療法案”)は連邦“反リベート法令”下の意図基準を改正し、より厳格な基準に到達させ、個人或いは実体がこの法令を実際に理解する必要がなく、あるいはその法令に違反する具体的な意図を必要とせずに違反行為を実施できるようにした。連邦反リベート法規は、コンサルティング/講演手配、割引およびリベート割引、贈与、慈善寄付、および患者支援サービスなどを含む、医薬品製造業者と処方者、購入者および処方マネージャーとの間の配置に適用されると解釈される。連邦反リベート法違反の有罪判決は刑事罰金および/または監禁を招き、連邦医療計画への参加を強制的に排除することを要求する可能性がある。政府が1つの実体が連邦反リベート法規禁止行為を実施していると判断すれば、排除を加えることもできる。連邦反リベート法規は多くの法定例外と規制避風港があるにもかかわらず、いくつかのよく見られる商業手配と活動を起訴または規制制裁から保護する, 例外および安全港の範囲は狭く、処方、薬品および生物製品を購入または推薦する人に報酬を支払うことに関するものであり、いくつかの割引を含むか、またはそのような個人を講演者やコンサルタントとして採用し、例外または安全港の規定に完全に適合していなければ、審査される可能性がある |
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| ● | 他の事項に加えて、(I)虚偽または詐欺的な政府資金支払い請求の故意または提出を禁止する“民事虚偽申告法”(FCA)を含む連邦民事および刑事虚偽申告法および民事罰金法、(Ii)虚偽または詐欺的クレームの作成、使用または使用を意図的に作成、または使用する虚偽記録または報告書、(Iii)虚偽記録または報告書の作成、使用、または使用を招くことは、政府への資金支払いの義務に重要な意義がある。あるいは(4)故意に隠したり、故意に不当に逃げたり、連邦政府への支払い義務を減らしたり、隠したりする。プライベート、通称“密告者”と呼ばれ、FCAを携帯することができますりっぱな担い手エンティティは、政府を代表して行動することができ、そのエンティティが回復または和解中に政府に支払う金額を分担することができる。製薬会社は調査および/または政府の法執行行動の影響を受け，FCAがその疑いのある薬品ラベル外普及に関する責任を主張していることから，政府の価格報告目的に提出された定価情報に価格割引を隠蔽し，顧客に製品を無料で提供するといわれており，顧客は連邦医療保健計画から製品費用を徴収することが予想されるという。また，FCAについては，連邦反リベート法規違反による物品やサービスを含むクレームが虚偽や詐欺的クレームを構成している.また，メーカーが政府支払者に直接クレームを提出していなくても，虚偽や詐欺的クレームを“原因”として提出されていれば，FCAによりメーカーは責任を問われる可能性がある。FCAの責任は医療保健業界において潜在的に大きな意義を持っており、この法規は、違反の虚偽或いは詐欺的なクレーム或いは声明に対して、3倍の損害賠償金と重大な強制的処罰を支払わなければならないと規定しているからである。2023年1月30日以降に評価された違反については、このようなクレームで計算された罰金は、現在、1つの虚偽クレームまたは陳述罰金13，508ドル~27，018ドルとされている。連邦政府に虚偽、架空、詐欺的なクレームを出したり、監禁や刑事罰金を含む刑事罰を受けたりする可能性もある |
| ● | 1996年の連邦健康保険携帯責任法案、またはHIPAAは、以下の行為に刑事および民事責任を適用する：詐欺の任意の医療福祉計画(任意の第三者支払人を含む)の計画を実行または実行しようとする行為、医療福祉計画を故意かつ故意に流用または窃取し、医療保健違法行為の刑事調査を意図的に阻害し、重大な事実を故意に偽造、隠蔽または隠蔽または隠蔽し、または任意の重大な虚偽、架空または詐欺的な陳述または陳述を行い、または医療福祉、プロジェクトまたはサービスに関連する虚偽陳述を行う。連邦反リベート法規と同様に、個人や実体は法規を実際に理解する必要はなく、この法規に違反する具体的な意図を持つ必要もなく、違反を実施することができる |
| ● | “健康情報技術促進経済·臨床健康法”改正された“健康情報技術促進経済·臨床健康法”及びそのそれぞれの実施条例は、強制契約条項を含む保護された健康情報のプライバシー、安全及び伝送に関する義務を含む個人が識別可能な健康情報を保護することを規定している。HITECHはまた新しい民事罰金等級を作成し、HIPAAを修正し、民事と刑事処罰を商業パートナーに直接適用し、州総検察長に新しい権力を与え、連邦裁判所に民事訴訟を提起し、損害賠償或いは禁制令を要求して、HIPAA法律を執行し、連邦民事訴訟の提起に関連する弁護士費と費用を求めることができる |
| ● | 連邦医師支払い陽光法案は、開放支払い計画の形で実施され、他にも、ある薬品、設備、生物製品および医療用品メーカーが毎年CMSにこの実体が米国に登録医師(医師、歯科医、視光師、足科医と脊椎マッサージ師を含むと定義されている)、教育病院、医師アシスタント、看護師勤務者、臨床看護師専門家、登録看護師麻酔師、麻酔師アシスタント、登録助産師とアメリカ教育病院支払いと他の方法で価値を移転することに関する情報、および医師およびその直系親族が持つ所有権と投資権益を報告することが要求される |
| ● | 同様の州および外国の法律、例えば州反リベートおよび虚偽クレーム法律は、非政府第三者支払者(私営保険会社を含む)によって精算される販売またはマーケティング手配および医療プロジェクトまたはサービスに関するクレームに適用される可能性がある。 |
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私たちの業務配置が適用される医療法律と法規に適合するように努力することは巨額のコストに関連するだろう。政府および法執行当局は、私たちの業務実践が、詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規を適用する現在または未来の法規、法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。もし私たちにこのような訴訟を提起し、私たちが自分の権利を弁護または維持することに成功しなかった場合、これらの行動は、民事、刑事および行政処罰、損害賠償、返還、罰金、個人監禁、追加の報告義務および監督を適用することを含む、民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、個人監禁、追加の報告義務および監督を適用することを含む、これらの業務に重大な影響を与える可能性があり、これらのいずれも、私たちの業務運営能力および運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります
我々の薬物研究開発、製造と管理は、化学品や放射性同位体、例えば放射性同位体を含む危険物質の制御使用に関する。したがって、私たちは連邦、州、地方の法律法規の制約を受けて、これらの材料といくつかの廃棄物の貯蔵、使用と処分を管理し、メーカー許可証とウィスコンシン州機関の放射性材料許可証の維持を要求された。
さらに、私たちは現在、安全な作業条件、実験室実践、動物実験使用および/または人体組織、廃棄物および危険物質の使用、貯蔵、運搬、輸送および処置に関する追加の連邦、州および地方の法律、法規および政策によって制限される可能性もあり、これらの法律、法規および政策は、私たちの研究に関連する放射性および有毒材料および感染症製剤を含む。
外国の監督管理要求
私たちと未来のパートナーは様々な外国法規によって制限されるかもしれません。これらの法規は臨床研究、生産、製品登録と承認、薬品販売におけるFDAの法規とは異なるかもしれません。FDAの承認を得たか否かにかかわらず、私たちまたは未来のパートナーは、製品がこれらの国/地域でマーケティングを開始する前に、外国の比較可能な規制機関による製品の単独承認を得なければならない。特定の国では、規制機関はまた定価と精算基準を制定した。承認手続きは国によって異なり、時間はFDA承認に要する時間よりも長いか短い可能性がある。また、米国の現行法によると、関連する国や製品の同国における地位に基づいて、FDAの承認されていない製品の輸出に制限がある。
精算と定価制御
私たちまたは任意の未来のパートナーが監督管理の承認後に製品を商業化する多くの市場では、薬品の価格は法律の直接価格によって制御され、異なる価格制御メカニズムを持つ薬品精算計画の制約を受ける。公的および民間医療支払者は、製造業者と割引を交渉すること、および等級別処方および他のメカニズムを使用することを含む、様々なメカニズムによってコストを制御し、薬品の定価に影響を与え、これらのメカニズムは、いくつかの薬剤が治療カテゴリ内の他の薬剤よりも特典を得る機会を提供する。支払者は他の基準を設定して薬物の使用を管理しており，これらの薬剤は医学的に適切と考えられるため，精算や他の方法でカバーされている。特に、多くの公的医療および個人医療支払者は、FDAによって承認された、または他の適切な証拠(例えば、出版された医学文献)によって支持され、公認された医薬品略編における薬物の使用に制限され、公認されている医薬品の使用に制限される。
“医療補助薬品還付条例”(“米国連邦法典”第42編第1396 R-8(A)(1)条)によると、連邦政府が医療補助と連邦医療保険B部分の下での製品に費用を支払うために、医療補助薬品税還付計画(MDRP)への参加を要求される。連邦政府と州政府が共同出資し、各州が連邦政府が設定したパラメータ範囲で管理している。そのため，薬品や生物製品のカバー範囲や精算要求は州によって異なる。例えば、薬品および生物製品は医療または薬局福祉に組み込まれる可能性があり、州医療補助計画は、事前許可、階段療法、または薬品および生物製品の数量制限などの異なる使用管理制御を実施する可能性があるが、連邦政府のこのような制御によって制限されている。しかし，メーカーがMDRPに参加している場合，すべての州では通常，メーカーが保険を受けている外来薬に保険と補償を提供しなければならないという用語は適用される法律で定義されている
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MDRPによると，他の事項を除いて，州ごとの医療補助計画にリベートを支払うことが求められ，医療補助受益者に州医療補助計画が支払う外来で使用される製品数(一部例外を除く)を配布するために使用される。MDRP返却点は法定式，州報告の利用率データと定価データを用いて計算し，月と四半期ごとにCMSに報告する。これらのデータは、製造業者の平均価格と、単一ソースおよびイノベーター多源製品の場合の各薬剤の最適価格を含む。
MDRPに参加することに加えて、連邦法律は、医療補助および連邦医療保険B部分下のメーカーの薬剤に使用することができるように、製造業者に公衆衛生サービスの340 B薬品定価計画に参加することを要求する。340 B薬品定価計画は、参加したメーカーが、メーカーがカバーする外来薬を超えない340 B“最高価格”を法定定義のカバーエンティティに受け取ることに同意することを要求する。これら340 Bがカバーするエンティティは、連邦合格健康センター、ライアン·ホワイトHIV/エイズ計画受給者、特定のタイプの病院および専門診療所、および低所得患者に比例しないサービスを提供するいくつかの病院を含む、いくつかの連邦指定資格または特定の連邦計画から資金を得る医療組織のみを含む。“平価医療法案”は340 B計画のカバー範囲を拡大し、より多くのタイプの保険実体を組み入れた：ある児童病院、ある独立した癌病院、肝心な通路病院、ある農村転院センターとある唯一のコミュニティ病院、すべては“平価医療法案”によって定義された。しかし、“孤児薬品”は、連邦食品、薬品、化粧品法(FDCA)第526条に指定された薬品であり、“平価医療法”がこれらの合格実体のために増加する最高価格要求の制限を受けない(ある児童病院を除く)。340 B上限価格は，MDRPにより計算された保険外来薬の平均メーカー価格とリベート金額から計算される法定式を用いて計算され，一般に，MDRPに制限された製品も340 B上限価格計算や割引要求によって制限される。また何度も遅延した後, メーカーに対して340 B料金を多く徴収する最終規則は2019年1月1日に施行される。したがって、もし政府が私たちが340億ユーロをカバーするエンティティに故意に高すぎる費用を徴収していることを発見したら、私たちはそのような処罰を受けるかもしれない。
連邦法律は、ある会社は連邦医療補助と連邦医療保険B部分計画の下で連邦資金でその製品を支払う資格があり、ある連邦機関と被贈与者によって購入され、退役軍人事務部(VA)連邦供給表(FSS)定価計画に参加しなければならない。参加するために、私たちは退役軍人管理局と私たちの製品についてFSS契約や他の合意を締結することを要求され、これらの製品は“保険薬”と呼ばれる資格があるかもしれない。これらの合意によると、私たちは四大連邦機関-退役軍人管理局、国防部(DoD)、公衆衛生サービス(インド衛生サービスを含む)、沿岸警備隊-私たちの製品を提供する必要があります。価格は1992年の退役軍人医療法案(VHCA)603節に規定された連邦法定最高価格またはFCP式に基づいて設定されています。FCPは加重平均非連邦平均メーカー価格(Non-FAMP)に基づいており、メーカーは四半期ごとと毎年退役軍人管理局にこの価格を報告することを要求されている。VHCAによると、非FAMP申請に関連する虚偽情報を提供することは、メーカーが個々の虚偽情報によって罰を受ける可能性があり、“虚偽請求法”下の責任を含む他の潜在的な責任を招く可能性がある。
FSS契約は、標準的な政府条項および条件、各製品の単独定価、および広範な開示および認証要件を含む連邦調達契約である。FSS契約上のすべての項目は、場合によってはFSS契約価格を低下させることを要求する標準的なFSS契約条項によって制限され、価格は合意された“顧客追跡”に低下する。また、“四大”機関を除いて、他のすべての連邦機関といくつかの非連邦実体はFSS契約を購入する権利がある。FSS請負業者は、4大機関以外のFSS購入者に、FCPに制限されない保証薬品の“協議定価”を受け取ることが許可され、逆に、このような価格設定は、請負業者を強制的に開示する商業“最恵国顧客”定価に基づいて協議される
また、国防部が2008年度国防権限法案第703条を実施するために発表した規定によると、私たちのすべての保証薬は国防衛生局(DHA)との合意に記載されており、この合意によると、私たちの製品がTRICARE小売ネットワーク薬局からTRICARE受益者に配布されたとき、私たちは“四大”定価を遵守することに同意する。より具体的には、私たちはそのような使用にリベート(または払い戻し)を提供することに同意するだろう。会社は“保証薬物”製品のためにDHA協定を締結し、保証薬物を国防省処方に入れる資格があり、事前許可なしにTRICAREの受益者に提供しなければならない。返り点を決定する式は、法規と我々のDHAプロトコルで確立され、年間非FAMPとFCPとの差に基づく(上述したように、これらの価格点はVHCAから計算する必要がある)。
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カタログ表
FDAと他の政府機関が承認した製品の定価と精算には大きな不確実性がある。最近、アメリカ議会は数回の調査を行い、薬品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、連邦医療保険下の薬品コストを下げ、政府計画の薬品精算方法を改革するための連邦立法を提案した。例えば、“2021年総合支出法案”には、いくつかの薬品価格報告および透明性措置が含まれており、例えば、いくつかの連邦医療保険計画開発ツールが、連邦医療保険D部分の処方薬福祉情報をリアルタイムで表示することを要求し、団体および医療保険発行者が衛生および公共サービス部、労働部、および財務省の秘書に薬局福祉および薬品コストの情報を報告することを要求する。また、2021年3月11日、国会は“2021年米国救援計画法案”を公布し、その条項には、医薬品メーカーのMDRP下での還付責任上限に関する日没が含まれている。平価医療法案によると，メーカーのリベート責任上限はカバーする外来薬物平均メーカー価格の100%である。2024年1月1日から、製造業者のMDRPリベート責任にはもはや上限がなくなり、これは、製造業者がMDRPリベートにおいて支払う金額が、いくつかの保証外来薬を販売する際に得られるリベートを超える可能性がある。2022年2月2日、バイデン政府は2016年に開始されたがん月面着陸計画に引き続き取り組むと表明した。その発表では, 政府は，このイニシアティブ下の新たな目標は，不平等問題を解決し，先端癌療法のより広範な獲得を確保し，強力な新しい治療ルートに投資することを指摘している。また、2022年8月、総裁·バイデンは医療保険計画を実質的に改革し、薬品定価改革と新たな医療保険インフレリベートの作成を含む2022年インフレ削減法案に署名した。すなわち、IRAは連邦医療保険BとD部分で精算された製品の価格増加がインフレより速い薬品メーカーにインフレリベートを徴収し、連邦医療保険D部分の福祉を修正し、2025年から受益者の年間自己負担支出上限は2，000ドルであるとともに、製薬業者に新たな割引義務を課し、2026年からCMSと価格交渉過程を行った後、連邦医療保険BとD部分がカバーする固定数の高支出薬品と生物製品のために“最高公平価格”を確立する。2022年10月14日、バイデン総裁はアメリカ人の処方薬コストの低減に関する行政命令を発表し、衛生·公衆サービス部部長にCMS革新センターテストのために新しい医療支払いと交付モードを選択するかどうかを考慮するよう指示し、これらのモードは薬品コストを低減し、連邦医療保険と医療補助計画に参加する受益者が革新的な薬物療法を獲得することを促進する。最近、2023年2月14日、衛生·公衆サービス部は、2022年10月14日の行政命令に応答するための報告書を発表し、その中に、3つの潜在的な薬物負担性および可獲得性モデルを選択し、CMS革新センターによってテストを行うことを含む。特指, この報告は，(1)D部分スポンサーがいくつかのよく見られる模倣薬の最高共同支払い金額を2ドルに設定する“高価値薬物リスト”を確立することを可能にするモデル，(2)医療補助に重点を置いたモデル，CMS，メーカーと州医療補助機関との間に協力パートナーシップを構築し，複数の州結果に基づく合意やある細胞や遺伝子治療薬を生成すること，(3)承認計画薬の支払い額を加速させるための連邦医療保険B部分のモデルを調整し，新療法の開発を推進することに関連している。
州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、いくつかの製品参入およびマーケティングの制限、コスト開示および透明性措置を含む薬品および生物製品の価格設定を制御するための法規を立法および実施することが増えており、場合によっては、他の国からの輸入と一括購入を奨励する。したがって、製品候補が承認されても、製品の販売は、第三者支払者が製品に保険を提供し、適切な補償レベルを確立する程度にある程度依存するであろう。将来的にはより多くの州および連邦医療改革措置が取られる可能性があり、いずれも連邦および州政府が医療製品およびサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、これは製薬メーカー製品に対する需要の減少または追加の価格設定圧力を招く可能性がある。
従業員と人的資本
2022年12月31日までに、私たちは15人の従業員がいて、すべて常勤社員です。この15人の従業員のうち、9人が研究開発に従事している。私たちのどの従業員も集団交渉協定の制約を受けず、労働組合や労働組合の代表にも拘束されない。私たちは私たちが従業員と仲がいいと思う。
私たちの人的資本目標には、私たちの既存と新しい従業員、コンサルタント、コンサルタントを識別、採用、維持、激励、統合が含まれている。私たちの株式インセンティブ計画の主な目的は、株に基づく報酬奨励を与えることで、従業員を吸引、維持、奨励し、これらの従業員を激励してできる限りのことをし、私たちの目標を実現することで、株主価値と会社の成功を増加させることである。
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カタログ表
法律訴訟
2021年10月15日、当社は米ウィスコンシン州西区地区裁判所に訴訟を起こし、取締役元従業員、当社幹部ジェイミー·ヴァイチェット博士(以下“Weichert博士”)と当社の元従業員兼顧問Anatoly Pinchuk博士(以下“Pinchuk博士”と呼ぶ)を起訴した。同社は、他の告発では、ヴァイシェット博士とピチュック博士が会社に対する契約や受託責任に違反し、会社に属するはずの知的財産権をヴァイカット博士が支配していた会社に移したと主張している。この論争のある知的財産権は同社の臨床パイプライン中のヨード系グルコース或いは他の化合物の臨床研究に直接影響を与えないが、この論争のある知的財産権は未来の研究、開発と商業化領域を強化する可能性がある。同社は訴訟で金銭損害賠償、禁止救済、合理的な弁護士費と支出を求めている。2022年11月、会社、ウィスコンシン州OB研究基金(WARF)、Weichert博士、Pinchuk博士がこの訴訟を解決したと発表した。Weichert博士とPinchuk博士に対するすべてのクレームはすでに自発的に却下され、同社はすでに訴訟中の論争特許の撤回不可能、非独占許可を獲得した。
企業情報
Cellectar Biosciences，Inc.は，前身はNovelos治療会社であり，1996年6月にデラウェア州に設立された。2011年4月8日、同社はCellectar，Inc.と業務合併を行い、Cellectar，Inc.はウィスコンシン州の個人持株会社であり、様々なヒト癌を検出、治療、監視する製品を設計し、開発した。2014年2月11日、私たちはCellectar生物科学会社に改名しました。私たちの普通株はナスダック資本市場に上場しています。コードはCLRBです。
私たちの主な実行事務室はニュージャージー州フロラム公園キャンパス通り100号にあります。郵便番号：07932、電話番号は(608)441-8120です。私たちの会社のサイトの住所はWwwcell ectar.comそれは.本年度報告には、当社のサイトに掲載されている情報や、本サイトで取得可能な情報は含まれていません。
第1 A項。リスク要因です
私たちの普通株に投資することは高い危険と関連がある。以下に述べるリスクと、本年度報告における10-K表の他の部分に含まれる他の情報は、第II部分、第7項を含むことをよく考慮しなければならない。“経営陣の財務状況と経営成果の議論と分析”と第2部、第8項。“財務諸表”と、我々は、米国証券取引委員会または米国証券取引委員会に提出された他の文書を提出し、その後、我々の普通株に投資するか否かを決定する。次のいずれの事件や事態の発生も、われわれの業務、財務状況、経営業績、キャッシュフローおよび見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。この場合、私たちの普通株の市場価格は下落する可能性があり、あなたは投資の全部または一部を失うかもしれない。私たちは今知らないか、あるいは私たちが現在どうでもいいと思っている他のリスクと不確実性はまた私たちの業務運営を損なう可能性がある。
リスク要因の概要
私たちの証券に投資することは高度な危険と関連がある。あなたは第1部1 A項で議論されたすべての危険を慎重に考慮しなければならない。我々の証券への投資を決定する前に、本年度報告における10-K表の“リスク要因”は、本“リスク要因要約”で議論されている要因だけではないことに注意してください。以下はいくつかのリスクのリストです
| ● | 私たちは私たちの業務を継続するために追加的な資本が必要であり、追加的な資本を集めることができないかもしれない。 |
| ● | 私たちは、当社の独占ソースサプライヤーiopofosine、tom Vieの潜在的な中断を含む、第三者協力者との中断に依存しており、FDAの承認を得る能力を阻害し、任意の製品の商業化を延期または損害する可能性があります。 |
| ● | 私たちは私たちが開発している化合物の成功的な開発と商業化を保証できない。 |
| ● | 我々の技術開発が完了せず、必要なFDA承認を含む政府の承認を得ることができなかったり、進行中の政府法規を遵守したりすることで、提案製品の発売や販売を阻止、延期、制限し、収入を実現したり、私たちが行っている業務を維持することができなくなる可能性がある。 |
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カタログ表
| ● | FDAはすでにiopofosineによる神経芽細胞腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫と骨肉腫を治療する稀な小児科疾患名RPDDを許可した；しかし、著者らはこのような名称からいかなる価値も実現できないかもしれない。 |
| ● | 臨床研究は長くて高価な過程に関連し、結果は不確定であり、早期研究の結果は未来の研究結果を予測できないかもしれない。 |
| ● | 私たちは意外な副作用や他の安全リスクで臨床研究の一時停止または中止を要求されるかもしれません。これらのリスクは私たちの候補製品が承認されることを阻止するかもしれません。 |
| ● | 私たちまたは私たちの第三者協力者が適用されるすべての法律と法規を遵守するために実施される統制は有効ではないかもしれません。 |
| ● | 私たちの候補製品は、孤児薬物分類のような私たちの特許や特別な規制指定に依存すると予想されますが、規制薬物指定は市場排他性や他の期待される商業的利益を与えない可能性があります。 |
| ● | FDAの高速チャネル指定は、実際にはより速い開発や規制審査や承認プロセスをもたらすことがなく、FDAが私たちの候補製品を承認することを保証することもできません。 |
| ● | 私たちは少数の重要な人員に依存して、彼らはいつでも私たちとの雇用関係を終わらせることができます。私たちの成功は私たちがより多くの合格者を雇うことができるかどうかにかかっています。 |
| ● | 私たちの製品が市場で受け入れられるかどうかは不確定であり、市場の受け入れを得ることができなければ、私たちが収入を作る能力を阻止または延期するだろう。 |
| ● | FDA、欧州委員会、および他の規制機関の任意の承認された製品に対する規制承認は、その臨床的安全性および有効性が証明された特定の適応および条件に限定され、将来の候補製品の“ラベル外”使用を促進していると判断すれば、承認されれば、重大な責任を招く可能性がある。 |
| ● | 私たちが規制部門の承認または将来承認されたどの製品も、FDA、EMA、および他の同様の規制機関の広範な持続的な規制要求によって制限されるか、または規制要求を遵守できない場合、あるいは私たちの製品が予期せぬ問題に遭遇した場合、処罰を受ける可能性があり、このような製品を販売することから収入を得ることができない可能性があり、私たちが生み出す正のキャッシュフローの潜在力は減少し、私たちの運営に資金を提供するために必要な資本は増加するだろう。 |
| ● | 新冠肺炎の大流行と衝突、軍事行動、テロ、自然災害。公衆衛生危機、サイバー攻撃、そして普遍的な不安定は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。 |
| ● | ナスダックの持続的な上場要求を満たすことができなければ、私たちの普通株が取得され、私たちの普通株価格にマイナス影響を与え、私たちの追加資本を調達する能力にマイナス影響を与える可能性がある。 |
| ● | 私たちの株価は価格変動を経験した。 |
資本や私たちの運営に関するリスクは
私たちは私たちの業務を継続するために追加的な資本が必要であり、追加的な資本を集めることができないかもしれない。
私たちは予測可能な未来に、私たちは運営損失を引き続き発生させると予想している。2022年12月31日現在、私たちの合併現金残高は約1990万ドルです。2022年12月31日まで、私たちの現金残高は、2023年第4四半期まで、私たちの基本予算業務に資金を提供するのに十分だと信じています
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カタログ表
当社は2022年10月までの第3四半期終了後、当社の普通株、事前融資権証、一般権証の登録直接発売と同時指向販売を完了しました。今回の発売と方向性増発の総収益総額は約1，070万ドルであり、推定された発売費用を差し引くと、会社の純収益は約970万ドルである(監査された財務諸表付記8参照)。その会社は、株式および/または債務証券、戦略取引、または他の資本源を売却することによって追加資金を得る能力に応じて、現在の経営計画を実行する能力があるかどうかに依存する。同社は引き続き積極的に融資選択を求めることを計画しているが、必要な資金を得る保証はなく、これらの財務諸表発表日から1年間経営を継続する能力に大きな疑いを抱いている。添付の財務諸表には、この不確実性の結果がもたらす可能性のあるいかなる調整も含まれていない。
私たちの資本要求と私たちがこれらの要求を満たす能力は多くの要素に依存します
| ● | 開発中の潜在的な製品や技術の数 |
| ● | 私たちの研究開発プロジェクトの持続的な進展とコストは |
| ● | 臨床前研究と臨床研究の進展； |
| ● | 規制許可を得るのに必要な時間と費用 |
| ● | 特許請求の範囲の準備、提出、起訴、保守および実行に関連する費用； |
| ● | 販売、マーケティング、流通ルートのコスト、そして私たちが薬品を販売する能力 |
| ● | 臨床研究と商業バッチ薬物の製造能力の確立に関連するコスト |
| ● | 競争し合う技術と市場の発展 |
| ● | 私たちの製品や業務にクレームをつけたり、強制執行行動を取ったりします |
| ● | 私たちの製品は市場に受け入れられ |
| ● | 経営陣、従業員、コンサルタントの費用を募集し、維持する |
| ● | コンピュータシステムの故障やセキュリティホールを管理する能力は |
| ● | 私たちの製品の応用と医師の訓練の費用を使って |
| ● | 全国的な取引所で上場することができるかどうか |
| ● | 衝突、軍事行動、テロ、自然災害、公衆衛生危機による不確定性と経済不安定、例えば新冠肺炎コロナウイルス、サイバー攻撃と普遍的不安定などの伝染性疾患或いは疾病の発生を含む |
| ● | 資本市場と全体的な経済の状況は、アメリカと世界を含む。 |
私たちは現在予想されているよりも早く利用可能な資源を消費し、それにより、予想よりも早く追加資金が必要になるかもしれない。私たちは、普通株、優先株、株式承認証、および債務融資の任意の組み合わせを発行することによって、または会社のパートナーまたは他のソースと協力計画を実行することによって、任意の追加資金を調達することを求めることができ、これらの手配は、既存の株主を希釈したり、私たちの現在または将来の業務見通しに実質的な影響を与える可能性がある。もし私たちが必要な時に十分な資金を得ることができない場合、私たちは私たちの1つまたは複数の研究開発計画を延期、削減または廃止すること、または第三者とライセンスや他の手配を締結することを要求される可能性があり、私たちが本来開発と商業化を求めていた製品や技術を商業化する。パートナーや他のソースとの手配によって追加資金が得られた場合、私たちは、私たちの開発中のいくつかの技術や製品の経済的および/または独占権を放棄しなければならないかもしれません。そうでなければ、私たちは自己開発または商業化を求めます。この場合、私たちの業務、見通し、財務状況、および経営結果は不利な影響を受ける可能性があります。
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カタログ表
新冠肺炎の疫病は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
新冠肺炎の疫病は私たちの業務を深刻に混乱させる可能性があり、疾病の伝播或いは連邦、州と地方政府当局の要求或いは強制閉鎖によって私たちの業務活動を阻止する可能性がある。業務中断には、私たちの旅行能力の制限と一時閉鎖が含まれています。私たちはまだ大流行による大きな影響を経験していませんが、私たちの業務に最終的な影響を与える可能性があると推定することはできません。新冠肺炎の持続的な影響は，新たなウイルス株や政府当局による措置を含め，不確実性をもたらし，我々が行っている臨床研究や臨床研究のためのヨードヌクレオシドの生産や出荷を遅らせる可能性がある。
私たちは新しい冠肺炎が私たちの業務を効果的に展開する能力に及ぼす影響を評価し続けるつもりだ。我々の臨床試験地点は連邦，州あるいは地方政府が実施している旅行や検疫制限の影響を受ける可能性がある。大流行のため、私たちは未来に私たちの臨床研究を更新したり中断したりする必要があるかもしれない。また、我々は、患者の監視と安全を確保するために、臨床研究の動作を何らかの調整を行う必要がある可能性があり、FDAが2020年に発表した指導意見に基づいて、大流行の影響を受ける臨床研究スポンサーのいくつかの考慮要因を記載した試験データの完全性のリスクを最小限に抑える必要があり、臨床試験報告には、臨床試験を管理するための緊急措置、新冠肺炎の大流行による臨床試験中断、実施した応急措置が臨床試験報告の安全性と有効性結果に与える影響を解決するために、分析と相応の検討を行った。もし私たち(または私たちの第三者サプライヤーおよび製造業者)が、私たちの臨床研究および/または製造機能のために既存の政策およびプログラムを追加的に実施または修正することを要求された場合、または大流行が患者募集や私たちの臨床研究の進行に深刻な影響を与える場合、私たちは臨床研究を開始または完了し、規制承認を求める予想スケジュールが大幅に遅れる可能性があり、追加のコストが生じる可能性がある。現在、新冠肺炎の大流行が臨床研究結果に与える全体的な影響の範囲を完全に予測することはできず、影響の時間、あるいは試験に参加した患者の治療を継続し、新しい患者の能力を募集し、評価することができる, 研究方案に基づいて薬物を研究し、完全なデータ点を得る。
さらに、FDAおよび他の規制機関が、私たちの規制申請または要求会議および/または指導を審査し、規制承認前に製造施設を検査する際に、新冠肺炎の疫病やその他の原因で何らかの遅延や資源が限られている場合、臨床研究および/または規制承認を求める予想スケジュールにおいて重大な遅延に遭遇する可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。持続的な新冠肺炎の流行により、政府従業員の欠勤や規制機関の仕事の移転により、規制機関との相互作用の時間が遅延する可能性もあり、他の療法や新冠肺炎に関連する他の活動の承認に注意を向けることになり、予想されるスケジュール通りに計画された規制報告書を提出したり、候補製品を開発し、商業化する能力を延期したり制限したりする可能性がある。新冠肺炎が大流行したため、全世界の衛生監督機関は長期的な業務中断を経験する可能性がある。例えば、新冠肺炎の流行に対応するため、米国食品薬品監督管理局は2020年3月10日、外国製造施設の大部分の検査と国内製造施設の製品検査を2020年4月に延期する意向を発表した。FDAは2020年3月18日，国内製造施設の通常監督検査を一時的に延期し，臨床試験の指導を行う予定であると発表した。FDAは2020年7月10日、“重要な任務”とされる現場検査の再起動目標の実現に努めていると発表した。2020年8月19日、アメリカ食品薬品監督管理局は指導意見を発表し、それがどのように新冠肺炎疫病期間中に検査を行うつもりであるかを明らかにした, それがどのような検査が“重要な任務”であるかをどのように決定するかを含む。同機関は2021年5月17日にこのガイドラインの更新版を発表した。さらに、FDAは、2021年4月14日に、ある薬物製造施設および臨床研究場所の自発的な遠隔インタラクション評価を行う計画を記述した指導文書を発表した。ガイドラインによると，FDAは対面検査が優先されず，キータスクとされている場合や，直接検査が旅行制限を受けている場合であるが，FDAが遠隔評価が適切であると判断した場合には，このような遠隔インタラクション評価を要求する予定である.FDAの政策や指導がわれわれの臨床試験地点を含む当施設のいかなる検査にどのように影響するかは不明である。その後，米国食品薬品監督管理局は進行中の新冠肺炎の大流行に対応するために検査活動を調整した。2021年12月29日、機関はその検査活動を一時的に変更し、その従業員と規制されている会社の安全を確保した。FDAは2022年2月2日、全製品分野の国内監督検査を2022年2月7日に再開すると発表した。FDAがいつ新冠肺炎のせいで検査の一時停止または回復を決定するかどうかを予測することはできない。新冠肺炎疫病に対して、アメリカ以外の規制機関は類似した制限或いは他の政策措置をとる可能性がある。このような妨害がどのくらい続くかはまだ分からない。このような中断は著者らの臨床試験のいかなる不優先順位或いは監督審査の遅延を招き、著者らの臨床試験の完成に重大な影響を与える可能性がある。
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カタログ表
現在の臨床研究はIopofosineの供給に実質的な影響を与えないと予想されているが，我々の第三者メーカーが長期的な中断に遭遇すれば，将来の試験で遅延に遭遇する可能性がある。また、2020年6月、アメリカ食品と薬物管理局は薬品生産従業員の新冠肺炎感染に対応する良好な生産規範注意事項ガイドラインを発表し、薬品汚染を防止する生産制御提案を含む。このような指導及び未来の薬品生産に影響を与える任意の指導或いは監督要求は、新しい要求の遵守に関連する遅延を含み、著者らの契約メーカーの運営、著者らの業務及び著者らの適時に著者らの臨床開発のために十分な供給を得る能力に影響を与える可能性がある。
新型肺炎の疫病は引き続き迅速に変化した.新冠肺炎疫病が著者らの業務と財務業績に与える影響程度はまだ確定していないが、持続と長期の公共衛生危機は著者らの業務、財務状況と経営業績に実質的な負の影響を与える可能性がある。もし新冠肺炎の疫病がいかなる方法で私たちの業務に影響を与えるならば、それはまた本文に開示した他のリスク要素の影響を増加させる可能性がある。
紛争、軍事行動、テロ、自然災害。公衆衛生危機は、伝染性疾病或いは疾病の発生を含み、例えば新冠肺炎コロナウイルス、ネットワーク攻撃と普遍的な不安定は著者らの業務に不利な影響を与える可能性がある。
衝突、軍事行動、テロ、自然災害、公衆衛生危機、サイバー攻撃は経済不安定と金融市場の動揺を悪化させた。不安定さと不安定さは原材料コストの上昇を招くかもしれない。また、気候変化が一般的な経済条件、特に薬品製造と流通業界に与える長期的な影響はまだ不明であり、エネルギー供給、需要または利用可能なエネルギーの変化、エネルギー生産と交付に関する監督管理およびその他のコストは、原材料やその他の自然資源を含む、私たちが業務を経営するために必要な商品やサービスの利用可能性とコストに影響を与える可能性がある。敵対行動、軍事行動、テロ行為、自然災害、公衆衛生危機またはサイバー攻撃による不確実性および経済的中断は、私たちまたはサプライヤーの運営に影響を与える可能性がある。したがって、私たちまたは私たちのいかなるサプライヤーの衝突、軍事行動、テロ、自然災害、公衆衛生危機、またはサイバー攻撃に影響を与え、私たちの業務、流動性、見通し、財務状況、および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
戦争、テロ、他の暴力行為、あるいは自然または人為的災害は、私たちが経営する市場、私たちの患者、そして私たちの研究と開発活動に必要な資源に影響を及ぼすかもしれない。
私たちの業務は、なぜか、戦争、テロ、騒乱、内乱または社会不安、ならびに飢饉、洪水、火災、地震、嵐または大流行事件、および病気の伝播、例えば新冠肺炎の大流行およびウクライナに対するロシアの重大な軍事行動を含む、地理的地域内の政治的不安定、中断または破壊の悪影響を受ける可能性がある。このような事件は、私たちの研究開発活動に必要な資源の価格を高めたり、私たちが患者に接触して臨床試験を行うことを制限することによって、私たちの業務に影響を与える可能性があり、これは1つ以上の臨床あるいは臨床前の候補薬物製品の進展を遅らせる可能性がある。
コンピュータシステムの故障やセキュリティホールが発生した場合、私たちの業務と運営は重大な悪影響を受ける可能性があります。
セキュリティ対策が取られているにもかかわらず、私たちの内部コンピュータシステム、および私たちが依存する第三者製造業者、契約研究組織、および他の第三者のコンピュータシステムは、依然として、コンピュータウイルス、許可されていないアクセス、ネットワーク攻撃、ネットワーク釣りの試み、自然災害、火災、テロ、戦争、および電気通信および電気故障の破壊を受けやすい。このような事件が発生して我々の運営を中断すると，我々の業務が実質的に中断される可能性がある.例えば、進行中または計画されている臨床研究における臨床研究データの損失は、私たちの監督管理の承認作業を遅延させ、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性がある。任意の中断またはセキュリティホールが、私たちのデータまたはアプリケーションの損失または破損、商業秘密損失、機密または固有情報(保護された健康情報または従業員または元従業員の個人データを含む)の不適切な開示、私たちの臨床データまたは製造過程にアクセスできない場合、私たちは責任を招く可能性があり、私たちの候補薬物のさらなる開発が延期される可能性がある。私たちはまたサイバー攻撃やハッカーの他の不法行為の影響を受けやすいかもしれない。このような私たちのネットワークセキュリティの破壊は、私たちの機密と財務情報を危険にさらし、私たちの業務に悪影響を与えたり、法的訴訟につながる可能性があります。また、これらのサイバーセキュリティホールは私たちに名声を損なう可能性があり、市場価値の低下を招き、公衆の信頼を侵食する可能性がある。
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カタログ表
環境、社会、および企業統治または“ESG”問題に対する投資家および利害関係者の期待を満たすことができず、私たちの名声を損なう可能性がある。
いくつかの投資家、従業員、および他の利害関係者たちはESG問題にますます注目している。また、上場企業のESG実践に関連する公衆利益と立法圧力は増加し続けている。もし、我々のESG実践が、環境管理、取締役会および従業員の多様性、人的資本管理、企業管理および透明性などの分野で責任ある企業市民の持続的な変化に対する投資家、従業員または他の利害関係者の期待および基準を満たしていない場合、私たちの名声、ブランド、投資家への魅力および従業員の留任は負の影響を受ける可能性があり、これは私たちの業務または財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの純営業損失の繰越といくつかの他の税務属性を利用する能力は限られているかもしれません。
連邦純営業損失と税収繰越免除を利用する能力は、改正された1986年の国内税法(以下、税法)第382条と383条の制限を受ける可能性がある。これらの制限は、私たちが経験した“所有権変更”に適用され、通常、特定の株主が3年間のスクロール中に私たちの株式に対する所有権の変化が50ポイントを超えると定義されている。州税法の似たような規定も適用される可能性がある。私たちはまだそのような所有権変更が発生したかどうかを評価していない。もし私たちが設立以来のいつでも所有権変更を経験すれば、既存の純営業損失と他の税収属性を利用して課税収入を相殺する能力が制限されている可能性がある。また、私たちの株式所有権の将来の変化は、私たちの制御範囲内ではなく、所有権の変化を引き起こす可能性があり、本基準第382条および383条に規定する制限をもたらす可能性がある。したがって、もし私たちが課税収入の純額を稼ぐ場合、私たちは純営業損失の繰越や他の税務属性を使ってこのような課税収入を相殺する能力が制限される可能性があり、これは私たちの将来のキャッシュフローに悪影響を及ぼすかもしれない。
製造と供給に関するリスク
私たちは、私たちのiopofosineの唯一のソースサプライヤーtom Vieの潜在的な中断を含む、第三者協力者との中断に依存して、FDAの承認を得る能力を阻害し、任意の製品の商業化を延期または損害する可能性があります。
私たちは製品開発と商業化の臨床前と臨床研究段階にある。ウィスコンシン州にある元会社本社の製造業務を閉鎖し、より効率的なコスト管理のための連携アウトソーシングモデルを実施した。私たちは第三者との契約に大きく依存して彼らの施設を使って私たちの研究、開発、製造を行っています。
私たちはCPDCを私たちの独占的な源として招聘し、私たちが行っている研究と臨床研究に薬物製品を提供して、私たちのiopofosine第1段階と第2段階の研究を含む。CPDCは放射性薬物の検証に特化したcGMP製造組織である。
しかも、私たちは完全に契約研究機関に依存して研究と開発を行っている。もしこれらの組織が私たちと合意した要求を満たすことができなければ、FDAの承認を得て、私たちの薬物送達技術と製品を商業化する能力を延期または弱める可能性がある。
私たちの第三者協力者への依存は、これらの当事者の活動を直接監視できないことに関連するリスクに直面している。また、これらの協力者は、海外でも国内でも、コンプライアンス困難、機械閉鎖、従業員スト、または他の予見不可能な行為に遭遇する可能性があり、これらの行為は、彼らが私たちと達成した合意の履行を遅らせる可能性がある。これは私たちの臨床試験や商業生産活動の停止や遅延を招くかもしれない。例えば、2018年、私たちのCMO CPDCはFDA検査後に輸入警戒状態にあり、FDAの例外を受けるまで、私たちの研究は臨床的に放置され、私たちの研究薬を臨床試験に輸入することが許可されました。2019年、CPDC上の輸入警報が解除された。もしこれらのパートナーのいずれかがタイムリーまたは商業合理的な条項で必要なサービスを提供できない場合、私たちの製品の開発と承認を深刻に遅延させ、私たちの費用を増加させ、私たちの業務、将来性、財務状況、運営結果に重大な損害を与える可能性があります。
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カタログ表
我々の現在と予想される将来のこれらの第三者メーカーへの依存は、タイムリーかつ競争力に基づいて候補製品を開発および商業化する能力に悪影響を及ぼす可能性があり、販売、運営結果、財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちが製造過程を他の第三者製造業者に移し、代替メーカーを見つけることができれば、私たちは依然として様々な規制要求を満たす必要がある。これらの要求を満たすことは、私たちの製品と開発中の製品の十分な供給を受ける上で大きな遅延を招く可能性があり、費用が高いかもしれません。しかも、私たちは製造業者の独自のプロセスを移すことができないかもしれない。これらのメーカーは直ちに材料を生産したり、著者らの開発スケジュールと法規の要求を満たすために必要な品質レベル或いは数量の材料を生産できない可能性があり、また新冠肺炎疫病の影響を含む合格者不足の状況に遭遇する可能性がある。私たちは、私たちの既存の第三者製造計画を受け入れ可能な条項で維持したり、更新したり、新しい計画を締結したりすることができないかもしれません。私たちの第三者製造業者は彼ら自身の業務優先順位に基づいて私たちの製造スケジュールの更新を終了または拒否することができますが、この場合、私たちにとってコストが高いか不便です。もし私たちが受け入れ可能な条件で契約を締結できなければ、十分な数量と十分な品質で材料を生産することができなければ、私たちが計画した臨床試験は大幅に遅れる可能性がある。製造遅延は、私たちIND申請の提出および/または現在計画または将来の可能性のある計画の臨床試験の開始または完了を延期するかもしれません。
医薬品メーカーはFDA、薬品監督管理局、EMA、EUとイギリス国家主管部門、その他の連邦と州政府と監督機関の持続的な定期的な抜き打ち検査を受けて、cGMPと他の政府法規及び相応の外国標準を厳格に遵守することを確保している。私たちは第三者製造業者がこのような法規と基準を遵守しているかどうかを統制できず、彼らは遵守できないかもしれない。潜在的なメーカーの数が限られているので、メーカーを交換することは難しいかもしれない。私たちは代替製造業者を受け入れ可能な条件で迅速に見つけることが難しいか、または根本的に不可能かもしれない。また、新たな供給計画の達成を要求された場合、任意の代替サプライヤーに対するFDAの承認をタイムリーに得ることができないか、または承認を得ることができない可能性があり、任意の関連候補製品の臨床開発および商業化を延期または阻止する可能性がある。もし私たちの第三者製造業者または私たちが適用された法規を遵守できなかった場合、持続的な新冠肺炎疫病の影響でも他の原因でも、罰金、民事処罰、延期または承認できなかった候補製品の発売、禁止、遅延、一時停止または撤回、許可証取り消し、製品および化合物の差し押さえまたはリコール、経営制限および刑事起訴、警告または同様の手紙、または会社に対する民事、刑事または行政制裁を含む制裁を実施する可能性があり、これらのいずれも私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは私たちが第三者パートナーと良い仕事関係を持っていると信じている。しかし，状況が変化すれば，これらの活動を短時間で他の施設に移転する必要があるかもしれないが，現在のところ，我々の研究，開発および/または製造活動を移行できる代替施設を得ることはできない。私たちの技術を開発するための研究、開発および/または製造施設の代わりに設立または立地するコストと時間は巨大であり、FDAの許可を得て、私たちの製品の商業化を遅らせるだろう。
また、私たちの製品が商業販売のために承認された場合、十分な生産能力を確保するために、既存の第三者パートナーと協力したり、より多くの有能な当事者を招聘したり、FDAや他の法規要件に基づいて製品を商業化して生産する必要があります。私たちがこのような生産能力を確立することに成功したり、許容可能な条件で適切な製造パートナーを見つけることができる保証はない。
研究開発やFDAに関連するリスク
私たちは私たちが開発している化合物の成功的な開発と商業化を保証できない。
現在、私たちの成功は、血液または固形腫瘍癌(Waldenstromマクログロブリン血症、多発性骨髄腫およびB細胞リンパ腫を含む)または小児科固形腫瘍およびリンパ腫の治療のためのiopofosineの開発に成功したこと；新しいPDCs、特に私たちのPDC計画から開発された新製品の開発、および研究および開発によって私たちのPDC試薬を改善すること、および/または商業的パートナー関係のうちの1つまたは複数に依存する。
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著者らは末期臨床生物製薬会社であり、癌治療薬の発見、開発と商業化に集中している。私たちは癌細胞の治療に特化したPDCプラットフォームを利用していますPDCプラットフォームは次世代癌標的製剤を発見と開発する潜在力がある。PDCプラットフォームの特徴は、ほとんどの分子に連結する能力、標的腫瘍ペイロードを著しく増加させる能力、およびすべての腫瘍細胞を標的とする能力を提供することを含む。したがって，PDCsを産生して広範な癌を治療することができ，腫瘍薬物ペイロードの治療指数を改善し，健康細胞への薬物輸送を最大限に減少させることで治療効果を増強あるいは維持することができると信じており，有害事象を減少させ，癌細胞や癌幹細胞への輸送を増加させる。
我々が提案した製品とその潜在的な応用は、臨床と製造/プロセス開発において、薬物製品開発に固有の様々なリスクと不確実性に直面している
| ● | 正確な薬物と薬物標的の選択及び不良副作用を回避する内在的な困難、及び製品開発、テスト、登録、監督管理許可の獲得、規制コンプライアンスの維持、製造、競争及び現在推定されているコストと費用を超える可能性がある意外な問題； |
| ● | 将来の臨床研究結果は、私たちの癌標的と投与技術は有効量で患者によく耐えられない、あるいは無効であることを示すかもしれない。将来の臨床試験では、私たちまたはパートナーは、以前に完了した臨床試験で観察された副作用よりも多くの副作用および/またはより高い頻度の副作用を発見するかもしれない。 |
| ● | 将来の臨床研究結果はこれまでに得られたテスト結果と一致しない可能性がある。初歩的と中期臨床試験の結果は必ずしも臨床或いは商業成功を予測するとは限らず、比較的に大きい後期臨床試験は以前の臨床試験で観察された結果を実証できないかもしれない。 |
| ● | 臨床試験は、特定の適応の下で、候補製品がある患者集団に対して安全かつ有効であることを示すかもしれないが、他の臨床試験は、その集団のサブセットまたは異なる患者集団でこれらの結果を確認することができない可能性があり、これは、候補製品の潜在的市場を制限する可能性がある。 |
| ● | たとえ我々の癌標的·輸送技術が安全かつ有効であることが証明され、期待された目的を達成しても、私たちは合理的な価格で十分な数量を獲得したり、生産したりすることができない場合には、重大または予測不可能な困難に直面する可能性がある。 |
| ● | 私たちが予想される用途のための癌標的と輸送技術の開発と商業化を完成できるかどうかは、私たちが十分な資本を調達する能力があるかどうか、あるいは経験豊富で忠実なパートナーを獲得し、維持して、私たちの臨床と監督部門の承認、そして私たちの製品の製造、マーケティング、流通を助けることに大きく依存する。 |
| ● | 我々の癌標的·輸送技術が開発に成功し、必要なすべての規制機関の承認を得て商業生産を行っても、我々の製品が市場に受け入れられる保証はない。 |
| ● | 私たちの競争相手は私たちよりも良いまたはコストの低い治療法や他の療法を開発するかもしれません。その結果、私たちの候補製品が開発、製造、承認されても、私たちの候補製品の開発と製造コストを相殺するのに十分な収入を生み出すことができないかもしれません。 |
もし私たちがこれらのリスクのいずれかにうまく対応できなければ、あるいは他の理由で私たちの癌標的および送達技術の発展を成功的に進めることができなければ、私たちの業務、将来性、財務状況、および運営結果は不利な影響を受ける可能性がある。
我々自身が開発している化合物については，既存の化合物知識に基づいて臨床試験を開始する予定のスケジュールを作成している。しかし、私たちは私たちがこのような臨床開発のどんなスケジュールを満たすか保証できない。また，候補製品が完成した早期臨床試験の初歩的な結果が最終結果を予測できるとは限らず，これらの結果は今後の臨床試験で重複しない可能性がある。
蓄積された臨床前証拠(PK、薬効学、安全性及び/或いはその他の要素)或いは早期臨床結果が今後の臨床試験で不確実性が観察されるかどうかにより、著者らの未来の臨床試験の可能な結果或いはこれらの結果が著者らの業務に与える影響を保証することはできない。
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我々の技術開発が完了せず、必要なFDA承認を含む政府の承認を得ることができなかったり、進行中の政府法規を遵守したりすることで、提案製品の発売や販売を阻止、延期、制限し、収入を実現したり、私たちが行っている業務を維持することができなくなる可能性がある。
著者らの研究開発活動及び予想製品の製造とマーケティングはすべてアメリカと国外の多くの政府機関の安全性、有効性と品質の面で広範な監督管理を受けている。FDAが私たちが提案した製品の発売を承認する前に、私たちの製品が治療すべき疾患の患者集団に対して安全かつ有効であることを証明しなければならない。薬物の臨床研究、製造とマーケティングはすべてFDAと同等の外国監督管理機関の厳格なテストと承認手続きを経なければならない。“連邦食品、薬品と化粧品法”およびその他の連邦、州と外国の法規管理と影響は薬品と医療機器のテスト、製造、ラベル、広告、流通と普及に影響を与える。そのため、臨床研究と監督管理の承認は完成するのに数年の時間を要する可能性があり、大量の財務、管理とその他の資源が必要である。
私たちは私たちが開発したいどんな製品も規制部門の承認や承認を受けるかどうか予測できない。私たちにとって特に重要なのは研究開発とテストに関する要求だ。Iopofosineや他の未来候補薬物の研究、開発、商業化に関連する活動は広範な臨床試験を経なければならず、これは数年を要する可能性があり、大量の資金を投入する必要があり、米国FDAと他の監督機関および他の国の類似機関の広範な監督管理を受ける必要がある。米国や他の外国司法管轄区域で規制承認を得る過程は高価で長い。もし本当に承認されれば
ヒト臨床試験を開始する前に、私たちまたは私たちのパートナーは、IND申請に対するFDAの承認を提出し、得る必要がある。臨床試験は機関審査委員会とFDAによって監督され、
| ● | FDAの良好な臨床実践と他の適用法規に適合しなければならない |
| ● | 機関審査委員会の監督の要求を満たさなければならない |
| ● | インフォームドコンセントの要求を満たさなければならない |
| ● | FDAと規制機関の監視を継続しています |
| ● | 大量のテスト対象が必要かもしれません |
| ● | もし、私たち、私たちの協力者またはFDAが、これらの試験に参加した被験者が受け入れられない健康リスクに直面していると考えている場合、またはFDAがINDまたはこれらの試験の実施に欠陥があることを発見した場合、私たち、私たちの協力者またはFDAはいつでも一時停止することができる。 |
終了した試験や現在行われている試験に加えて，潜在製品の臨床試験が許可されるかどうかは不明である。私たちまたは私たちのパートナーはそのようなテストを終えるのに数年かかり、テストのどの段階でも失敗する可能性があるだろう。試験の中期結果は必ずしも最終結果を予測するとは限らず，早期試験で受け入れられる結果は以降の試験で重複しない可能性がある。製薬業界のいくつかの会社は、バイオテクノロジー会社を含め、高度な臨床試験で大きな挫折を経験し、早期の試験でも奮い立つ結果を得た
FDAの承認または同様の承認を得てEUまたは他の管轄地域で発売される前に、私たちはその製品が患者集団において安全かつ有効であることを大量の臨床証拠を用いて証明し、治療の適応を受けなければならない。臨床前と臨床活動から得られたデータは異なる解釈の影響を受けやすく、これらの解釈は監督管理部門の承認を延期、制限或いは阻止する可能性がある。私たちの臨床試験はFDAや他の管轄区域の規制機関を満足させる結果を生むことができないかもしれない。監督管理過程はまた臨床前テストが必要であり、臨床前と臨床活動から得られたデータは異なる解釈の影響を受けやすい。候補製品の臨床試験を行う際には、以下のリスクに直面する可能性があります
| ● | 候補製品は有効ではないことが証明されるかもしれない |
| ● | 候補品は副作用を引き起こす可能性があります |
| ● | 臨床結果は早期の比較的小規模な試験の結果を複製しない可能性がある |
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| ● | 私たちが協力している第三者は持続的な新冠肺炎の大流行の変化の影響を受けるかもしれません |
| ● | 私たち、またはFDAまたは同様の外国の規制機関は、試験を延期、終了、または一時停止することができる |
| ● | 統計学的には顕著ではないかもしれません |
| ● | 患者の募集と登録は予想より遅いかもしれない |
| ● | 患者は試験を終了するか、または試験に参加しないことができる；および |
| ● | 監督管理と臨床試験の要求、解釈或いはガイドラインは変化する可能性がある。 |
FDAは承認過程中に大きな自由裁量権があり、任意のNDAまたはsNDAの承認を拒否することができ、私たちのデータは承認に十分ではなく、追加の臨床前、臨床または他の研究が必要であると決定することができる。前臨床試験と臨床試験から得られたデータの異なる解釈は、監督管理部門が私たちの製品を任意の個人の追加適応に承認することを延期、制限、または阻止する可能性がある。
商業的に実行可能なために、私たちは私たちの候補製品を研究、開発、製造、導入し、上述した必要な監督管理の承認を得て、私たちの候補製品をマーケティングと流通させなければならない。これには重要な発展のマイルストーンが含まれています
| ● | 特定の医療適応に対するすべての特定の薬の送達から利益を得ることが証明されました |
| ● | 臨床前と臨床研究により、すべての薬物が安全かつ有効であることが証明された |
| ● | 我々は可能なFDA cGMPを構築し，潜在的に規模を拡大できることを証明した。 |
これらの開発マイルストーンを実現するのに必要な時間的枠組みは長く不確実かもしれませんが、私たちは私たちが開発する予定のどの製品のこれらのマイルストーンも成功できないかもしれません。
先に議論したリスクに加えて、私たちの技術は以下のような発展リスクに直面している
| ● | 薬物治療と潜在的治療の科学的急速な増加による不確実性 |
| ● | 癌や他の疾患に関連する様々な可能な代替治療法による不確実性； |
| ● | 癌や他の疾患の治療法の開発や規制承認に関する費用と時間。 |
また、製品開発、臨床試験、FDA規制審査中に、将来の立法または行政行動の追加政府法規またはFDA政策の変化により、遅延や拒否に遭遇する可能性がある。適用されるFDAまたは他の適用可能な規制要件を遵守しないことは、刑事起訴、民事処罰、製品のリコールまたは差し押さえ、生産または禁止の完全または部分的な一時停止、負の宣伝、および私たちの潜在的製品または私たちのための他の規制行動をもたらす可能性がある。
必要な臨床研究を行い，FDAの承認を得て製品を販売するためには，FDAの承認を得なければこのような臨床研究を行うことができない。安全上の理由から，あるいはわれわれあるいはわれわれの臨床研究者がFDAによる臨床研究の要求に従わないため，FDAは随時臨床研究を停止することができる。もし私たちのどんな研究も中断されたら、私たちはFDAの懸念を解決できるまでFDAの承認を得ることができないだろう。もし私たちが1つの製品の臨床研究の許可を得ることができなければ、米国でヒト用薬物をFDAの承認なしに販売することは違法だから、米国でこの製品から何の収入も得ることができないだろう。
1つの製品が規制部門の承認を得た場合、このような承認は、臨床試験によって製品の安全かつ有効な適応または疾患状態および条件に限定される。私たちが単独でまたは他社と開発した任意の化合物が臨床試験で安全かつ有効であることが証明され、上場承認を得るために必要なすべての適用規制要件を満たすことを保証することはできません。
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私たちのどの製品も最終的にFDAの承認を得ても、これらの製品は、任意のこのような薬物の製造、ラベル、包装、テスト、調剤、処方と調達割当量、記録保存、報告、処理、輸送、および処置の規制を含む広範な持続的な規制を受けるだろう。必要な登録を取得し、維持することができない場合、またはいかなる適用された法規も遵守しない場合、私たちの薬品の開発および商業化をさらに遅延または阻止し、法執行行動の影響を受ける可能性がある。
アメリカ以外では、私たちまたは私たちのパートナーが製品をマーケティングする能力は、適切な規制機関のマーケティング許可を得るかどうかにかかっている。この外国規制承認プロセスは、一般に、上述したFDA承認に関連するすべてのリスクおよびコストを含み、これらの外国規制機関は、通常、異なる規制および臨床試験要件、解釈およびFDAの指導を有するような追加のリスクおよびコストを含む可能性があり、候補製品を承認するために追加の臨床試験または結果が必要とされる可能性があり、いずれも、遅延、著しい追加コスト、またはそのような規制承認を得ることができない可能性がある。しかしながら、上場候補製品の承認を得る前に、より多くの情報を提供したり、分析したり、より多くの臨床試験を行う必要がないことは、我々または我々のパートナーが保証することはできない。
FDAはすでにiopofosineによる神経芽細胞腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫と骨肉腫を治療する稀な小児科疾患名RPDDを許可した；しかし、著者らはこのような名称からいかなる価値も実現できないかもしれない。
著者らのIopofosine化合物はすでにFDAのRPDD認証を獲得し、神経芽細胞腫、横紋筋肉腫、骨肉腫とユーイング肉腫の治療に用いられている。FDAは“まれな小児科疾患”を、米国で20万人未満に影響する疾患と定義し、主に18歳以下の年齢の人、または米国での患者数が20万人を超える疾患であり、米国での薬物の開発および提供のコストが米国での薬剤または生物製品の米国販売から回収されることが合理的に期待されていないためである。FDAの稀な小児科疾患優先審査クーポン計画によると、一旦NDAまたはBLAが稀な小児科疾患の治療のために許可されると、このような申請の発起人は稀な小児科疾患優先審査クーポン券を取得する資格がある可能性があり、このクーポン券はその後のNDAまたはBLAに両替して優先審査を受けることができる。優先審査証明書を取得したまれな小児科疾患医薬製品の発起人は、(販売を含む)証明書を別の発信者に譲渡することができる。譲渡を行うスポンサーがまだ申請を提出していない限り、その証明書を使用する前に、その証明書は、さらに任意の回数譲渡されることができる。
クーポンを獲得したまれな小児科疾患薬が承認日後1年以内に米国で発売されていなければ，FDAはいかなる優先審査クーポンも取り消すことができる。また，優先審査クーポン券は非政府教育機関のみに付与される.したがって，Iopofosineがまず非まれな小児科疾患の適応として承認された場合，我々の申請はクーポンを得る資格がない可能性がある。まれな小児科疾患優先審査券を受け取ることは保証されず、開発過程を加速させ、後続のマーケティング申請を審査または承認する保証もありません。また，優先審査クーポン券が第三者に売却または譲渡される可能性があるにもかかわらず，優先審査クーポン券を販売すれば，いかなる価値も実現できる保証はない.2020年12月、FDAは優先審査クーポン計画を延長し、稀な小児科疾患に追加支出を2026年9月まで提供することを許可した。Iopofosineの承認を得て優先審査クーポン券を取得する資格があっても、この計画は承認されたときに有効ではなくなる可能性がある。
臨床研究は長くて高価な過程に関連し、結果は不確定であり、早期研究の結果は未来の研究結果を予測できないかもしれない。
監督部門の著者らの候補製品の商業化に対する承認を得るために、著者らは自費で広範な臨床研究を行い、これらの候補製品の安全性と有効性を証明しなければならない。臨床試験費用は高価であり，完成まで数年かかる可能性があり，結果も確定していない。臨床研究過程では、いつでも失敗する可能性がある。
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私たちは候補製品の臨床試験で遅延に遭遇するかもしれない。計画中の臨床研究が時間どおりに開始されるかどうか，再設計が必要かどうか，あるいは予定通りに完成するかどうかは分からない。臨床研究は様々な原因で延期される可能性があり、監督部門の許可を得て1つの研究を開始し、予想された研究地点で受け入れられる臨床研究条項と合意し、機関審査委員会の許可を得て予想される研究地点で研究を行い、患者を募集し、或いは十分な臨床研究材料の供給を得ることを含む。患者登録に影響を与える要素は多く，患者群の大きさ，患者の臨床地点からの距離，研究の資格基準，相互競争の臨床研究，われわれが調査している条件に対して承認された新薬がある。処方した医師は，安全性や有効性が確立されている既存薬や臨床研究で開発されている他の薬剤ではなく，我々の候補製品の使用も決定しなければならない。臨床研究を完成するいかなる遅延も私たちのコストを増加させ、私たちの製品開発と審査過程を緩和し、そして私たちの収入を創造する能力を遅らせる。
また、著者らの候補製品の臨床前研究と早期臨床研究の結果は必ずしも後期臨床研究の結果を予測できるとは限らない。臨床研究の後期段階では、候補製品はすでに初歩的な臨床テストに合格したにもかかわらず、必要な安全性と有効性の特徴を示すことができないかもしれない。我々の候補製品の臨床研究から収集されたデータは、機密協定の提出をサポートするのに十分ではないか、または米国または他の場所の規制承認を得るのに十分ではないかもしれない。薬物開発や規制承認に関する不確実性のため、承認された製品を商業化に使用するか、販売や利益を達成するかどうかは判断できません。
そのほか、著者らは通常第三者臨床研究者に依存して臨床試験を行い、他の第三者組織に依存してこのような試験の操作を監督し、データ収集と分析を実行する。臨床研究者は私たちの従業員ではなく、私たちは彼らが私たちのプロジェクトに投入した資源の数や時間を制御することができない。第三者組織がその義務を履行できなければ，進行している新冠肺炎の大流行の影響も他の原因も，われわれ製品の臨床開発に悪影響を及ぼす可能性がある。したがって、もしこのような当事者たちが義務をタイムリーに履行しなければ、私たちは私たちがコントロールできないもっと多くの遅延要素に直面するかもしれない。例えば，われわれの臨床試験による遅延に伴い，これらの問題はどの数でも生じる可能性がある。このような遅延は上記のような理由や他の理由による可能性がある。もし私たちが臨床試験を行ったり、規制の承認を得たりする上で遅延が発生すれば、私たちの製品開発コストは増加するだろう。例えば、私たちは彼らのサービスを維持するために第三者調査者や組織に追加費用を支払う必要があるかもしれないし、採用インセンティブを支払う必要があるかもしれない。もし遅延が大きければ、私たちの財務業績と候補製品のビジネス見通しが損なわれ、私たちの収益性は延期されるだろう。また、これらの第三者調査者や組織は、他の商業エンティティと関係がある可能性もあり、その中のいくつかは私たちと競争する可能性がある。もしこれらの第三者調査員や組織が私たちの利益を犠牲にして私たちの競争相手に協力すれば、私たちの競争地位を損なう可能性があります。
私たちの臨床研究は私たちの薬物が必要な規制承認を得るために必要な十分な治療効果レベルを証明していないかもしれないし、私たちが提案した薬物は発売されないかもしれない。
もし私たちがFDAあるいは他の監督機関に要求されたこれらの臨床試験に参加するのに十分な数の合格患者を見つけることができなければ、持続的な新冠肺炎の大流行の影響によるものであっても、他の原因であっても、私たちの候補製品の臨床研究或いは試験を開始或いは継続することができないかもしれない。われわれの臨床試験で十分な数の患者を募集することができても，登録速度が予想より遅くなれば，候補製品の開発コストが増加する可能性があり，臨床試験の完了が遅れる可能性があり，あるいはわれわれの臨床試験が高すぎて完成できなくなる可能性がある。臨床テストの重大な遅延は著者らの製品開発コストと時間に負の影響を与える可能性がある。我々のタイミングの推定は，われわれの他の臨床計画の過去の経験に基づく仮説を含むいくつかの仮説に基づいている。予想される速度で患者を募集できなければ，これらの試験に参加することができず，臨床計画の完成が遅れる可能性があり，その計画を実施するコストが増加する可能性があり，いずれも業務を損なう可能性がある
新冠肺炎の大流行の絶えず変化の影響により、著者らのいくつかの発展プロジェクトに対して、従業員資源或いはその他の方面の制限のため、著者らは患者の募集と評価、患者登録の維持、研究薬物の提供、試験結果の報告或いは監督機関、道徳委員会或いはその他の重要な機関との相互作用方面の能力は中断或いは遅延している。また、隔離が患者の行動を阻害したり、医療サービスを中断したりすれば、一部の患者は臨床試験方案を遵守できない或いは遵守したくない可能性がある。同様に，医療提供者として新冠肺炎リスクの開口している患者や首席調査者や現場スタッフの能力が増加する可能性があり，われわれの臨床試験運営に悪影響を及ぼす可能性がある。新冠肺炎の大流行の絶えず変化の影響を受けて、著者らはすでに措置を取り、遠隔と仮想の臨床開発方法を実施し、可能な限りの遠隔患者モニタリングを含み、もし新冠肺炎の大流行が持続し、長い間持続すれば、著者らは臨床開発スケジュールの重大な中断を経験する可能性があり、これは著者らの業務、財務状況、運営結果と成長の将来性に不利な影響を与える。
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私たちは意外な副作用や他の安全リスクで臨床研究の一時停止または中止を要求されるかもしれません。これらのリスクは私たちの候補製品が承認されることを阻止するかもしれません。
様々な理由で、私たちの臨床研究はいつでも中断されるかもしれない。例えば，いつでも臨床研究が臨床研究患者にとって受け入れられないリスクと考えられれば，自発的にわれわれの臨床研究を一時停止または中止することができる。また，規制機関が我々の臨床研究が適用された規制要求に従って行われていないと判断した場合，あるいはそれらが臨床研究患者に受け入れられない安全リスクをもたらした場合，いつでもわれわれの臨床研究を一時的あるいは永久的に停止させることができる。
人間にどんな候補製品を投与しても不良な副作用が生じる可能性がある。これらの副作用は、私たちの候補製品の臨床研究を中断、延期、または停止する可能性があり、FDAまたは他の規制機関が、私たちの任意またはすべての目標適応の候補製品のさらなる開発または承認を拒否する可能性がある。最終的に、私たちの一部またはすべての候補製品は人間の使用に安全ではないことが証明されるかもしれない。また，任意のボランティアや患者がわれわれの臨床研究に参加することにより，あるいは悪影響を受けているようであれば，重大な責任を負う可能性がある。
法律コンプライアンスと訴訟に関するリスク
私たちまたは私たちの第三者協力者が適用されるすべての法律と法規を遵守するために実施される統制は有効ではないかもしれません。
私たちと私たちの第三者協力者は連邦、州、そして現地の法律法規によって制限されており、これらの法規は危険な材料と廃棄物の貯蔵、使用、そして処分に関するものだ。現在または未来の規制は私たちの研究、開発、製造、そして商業化努力を損なうかもしれない。もし私たちの第三者協力者がいかなる理由で必要な許可証と許可を維持できなければ、私たちの製造、研究開発活動にマイナスの影響を与えるだろう。さらに、私たちは、このような法規および/または法律を遵守できなかったために、第三者協力者によって生じたいくつかの責任を賠償する必要があるかもしれない。もし私たちまたは私たちの第三者パートナーがこれらの法規および/または法律のいずれかに従わなかった場合、臨床研究の一時停止または終了、候補製品の承認を得られなかった、私たちの製品または製造プロセスの制限、市場からの私たちの製品の撤回、巨額の罰金、政府医療計画から除外された、または他の制裁または訴訟を含む一連の結果を招く可能性がある。
私たちは製品、臨床、臨床前責任リスクに直面しています。もし私たちが起訴されれば、これらのリスクは大きな経済的負担になるかもしれません。
私たちの業務は私たちを潜在的な製品責任と他の固有の責任リスクに直面させ、これらのリスクは薬品のテスト、製造、マーケティングに存在する。さらに、私たちの臨床研究において、私たちまたは私たちの現在または潜在的な協力者が開発し、その後販売する可能性のある医薬製品を使用することは、私たちが製品の責任の一部または全部を負担するリスクを招く可能性がある。私たちは事故ごとに5，000，000ドルの保険を受け、このようなクレームが発生した時に招いた責任総額5，000，000ドルを持っていますが、私たちの保険がすべての状況をカバーするのに十分であることは保証できません。さらに、そのような保険が提供されるかどうかは保証されないし、必要に応じて追加の保険が提供されるかどうか、または、可能であれば、商業的に合理的な条項で提供される。さらに、私たちと協力協定を持っている既存および潜在的なパートナー、または私たちの将来の許可者は、私たちのこれらのタイプの責任を賠償したくないかもしれませんし、それ自体がどんな製品責任クレームを満たすのに十分な保険や純資産もないかもしれません。成功した製品責任クレームまたは一連の私たちに対するクレームは、私たちの業務、将来性、財務状況、および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。
知的財産権に関するリスク
私たちの候補製品は、孤児薬物分類のような私たちの特許や特別な規制指定に依存すると予想されますが、規制薬物指定は市場排他性や他の期待される商業的利益を与えない可能性があります。
私たちは特別または他の規制指定(高速チャネル、突破、優先審査など)を申請する予定だ。私たちの候補製品に適用されます。我々はすでに米国で多発性骨髄腫，神経芽細胞腫，骨肉腫，横紋筋肉腫，ユーイング肉腫，リンパ形質細胞性リンパ腫/Waldenstrom‘sマクログロブリン血症の治療に許可されている。また，ヨーロッパでは多発性骨髄腫やWaldenstromマクログロブリン血症の治療にも許可されている。
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カタログ表
孤児医薬品法によれば、FDAは、米国で発生した患者数が20万人未満または患者数が20万人を超える米国で発生しているが、米国では、米国では、米国の販売から薬剤開発コストを回収することを合理的に期待していないまれな疾患または疾患を治療するための薬剤または生物学的薬剤を孤児薬として指定することができる。米国では，臨床試験コストに贈与資金の機会，税収割引，ユーザ費用減免など，孤児薬を指定して一方が財政的インセンティブを得る権利がある。さらに、孤児薬物指定を有する製品がその後、このような指定された疾患を有するFDAの最初の承認を得た場合、この製品は、孤児薬物排他性を得る権利があり、これは、FDAが完全なNDAを含む他のいかなる出願も承認しない可能性があり、限られた場合、例えば孤児薬物に対して排他的な製品に対する臨床的利点を示さない限り、または製造業者が十分な製品数を保証することができない限り、7年以内に同じ適応を有する同一の薬剤を販売することを意味する。
上記のように孤児薬物指定を受けたとしても，医薬品開発に関する不確実性により，孤児指定適応の上場承認を得た最初の会社ではない可能性がある。私たちが特定の適応で奇数の候補を付与しているか、または同じ候補を持っている別の会社は、私たちの前に同じ適応のマーケティング承認を得ることができるかもしれない。このような状況が発生した場合、競争相手会社の排他期間が満了するまで、私たちの申請は承認されない可能性がある。さらに、孤児によって指定された適応よりも広い適応の承認を求める場合、またはFDAが指定された要求に重大な欠陥があると後に決定した場合、または製造業者がまれな疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の製品を保証できない場合、孤児への適応指定または任意の未来の製品候補製品の米国での独占販売権を失う可能性がある。他の会社が我々の特許の組み合わせなしに、これらの時間範囲で同じ主要な分子構造特徴を使用して、同じ適応を使用した製品を製造または販売することを排除することはできない。たとえ私たちが孤児薬物適応の上場許可を得た最初の会社であっても、場合によっては、競争相手の製品が7年間の市場独占期間内に同じ適応のために承認される可能性があり、例えば、後の製品が孤児独占性を有する製品よりも臨床的に優れていることが証明された場合がある。孤児製品が承認された後であっても、FDAが後者の薬剤の方が安全で、より有効であると結論した場合、FDAはその後、同じ活性部分を有する同じ薬剤を同じ疾患のために承認することができる, 患者のケアに大きな貢献をしていますさらに、孤児によって指定された適応よりも広い適応の承認を求める場合、またはFDAが指定された要求に重大な欠陥があると後に決定した場合、または製造業者がまれな疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の製品を保証できない場合、米国におけるIopofosineまたは任意の将来の候補製品の独占営業権を失う可能性がある。
また，異なる活性部分を有する異なる薬剤が同じ条件で許可されるため，製品の孤児薬物排他性を獲得しても，この排他性は競合から製品を効率的に保護できない可能性がある。また、7年間の市場独占経営権が付与された場合、競争相手が私たちと同じ候補製品の承認を得ることを阻止することはなく、これらの候補製品は、私たちが承認された奇妙な適応には適用されない、または私たちの特許の組み合わせでなければ、他の適応、または私たちの孤立製品と同じ適応の他のタイプの製品には適用されない。しかも、奇妙さと排他性が今施行されているにもかかわらず、FDAはこの評価を随時修正する権利がある。孤児薬物を指定することは薬物の開発時間や監督審査時間を短縮することもなく、監督審査或いは承認過程において薬物にいかなる利点をもたらすこともない。
また，議会は米国第11巡回控訴裁判所の最近の裁決に応えるために，FDCAの孤児薬物条項の更新を検討している。孤児薬物条項のいかなる変化も私たちが孤児薬物の独占経営権を獲得する機会或いは成功の可能性を変える可能性があり、私たちの業務、運営結果、財務状況と将来性に重大な不利な影響を与える。
FDAの高速チャネル指定は、実際にはより速い開発や規制審査や承認プロセスをもたらすことがなく、FDAが私たちの候補製品を承認することを保証することもできません。
候補製品が深刻または生命に危険な疾患の治療に使用され、候補製品がこのような疾患が満たされていない医療需要を解決する潜在力を示す場合、スポンサーはFDA迅速チャネル指定を申請することができる。高速チャネル指定は，製品と研究中の特定の適応の組合せに適している.高速チャネル製品のスポンサーは、製品開発中に審査チームとより頻繁に相互作用する機会があり、FDAは、完全な申請を提出する前にNDAを考慮する審査部分をスクロールさせることができ、スポンサーがNDA部分を提出するスケジュールを提供した場合、FDAはNDAの部分を受け入れることに同意し、スケジュールが許容可能であることを決定し、スポンサーはNDAの第1の部分を提出する際に任意の必要なユーザ料金を支払うことができる。
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しかしながら、迅速なチャネル指定は承認基準を変更することはなく、候補製品が市場承認または任意の特定の時間範囲で承認されることを保証することもできない。したがって、FDAは、2つ以上の以前の治療レジメンを受けた西洋医学患者にiopofosineの高速チャネル指定を付与しているにもかかわらず、および/または、私たちの将来の候補製品のために迅速なチャネル指定を求め、迅速なチャネル指定を得る可能性があるが、従来のFDAプログラムと比較して、より速い開発プロセス、審査または承認を経験しない可能性がある。また，FDAが我々の臨床開発計画のデータが高速チャネル指定をサポートしなくなったと考えた場合，その指定を撤回する可能性がある。高速チャネル指定だけではFDA優先審査プログラムに適合する資格は保証されない。
私たちは、私たちの製品が彼らの知的財産権を侵害していると主張する第三者の訴訟に直面する可能性があり、特に医療特許の有効性と広さには常に大きな不確実性があるからである。
私たちの技術、製品、あるいは活動が他人の知的財産権を侵害したり、私たちが他人の商業秘密を盗用したため、私たちは第三者の未来の訴訟に直面する可能性があります。医療技術特許によってカバーされる特許請求の有効性および広さ、ならびに商業秘密保護の広さおよび範囲は、重要な法律原則が解決されていない複雑な法律および事実問題に関連しており、この事実がこのリスクを悪化させている。私たちに対する訴訟やクレームは、有効かどうかにかかわらず、巨額の費用を招き、私たちの財務や管理資源に大きな圧力を与え、私たちの名声を損なう可能性がある。私たちが未来に達成する可能性のある許可協定は私たちにこのような訴訟の弁護に関連した費用を要求するかもしれない。さらに、知的財産権訴訟またはクレームは、以下の1つまたは複数の動作を実行するように強要される可能性がある
| ● | 販売停止、合併、または当社の任意の技術および/または製品の使用を停止し、これらの技術および/または製品は、疑問視された知的財産権を含み、これは、私たちの創造能力に悪影響を及ぼす |
| ● | 知的財産権を侵害された所有者から許可を得ることができ、その許可は高価である可能性があり、または合理的な条件で許可を得ることができない場合がある |
| ● | 私たちの製品を再設計することは、これは高価で時間がかかるだろう。 |
もし私たちが私たちの知的財産権を十分に保護したり実行したり、第三者特許の権利を確保できなければ、私たちは貴重な権利を失い、市場シェアが減少したり、私たちの知的財産権を保護するために高価な訴訟を起こしたりする可能性がある。
我々が特許許可を得ること，商業秘密保護を維持し，他人の独占権を侵害することなく運営する能力は，開発中のいかなる製品の商業化にも重要であろう.したがって、この技術を得るためのどんな中断も、私たちの技術の発展を大幅に遅らせる可能性がある。
我々のようなバイオテクノロジーや製薬会社のライセンス契約に関連する製品に対する特許地位は往々にして不確実であり，複雑な法律や事実問題に関連している。さらに、特許発行前またはその後の法律手続きにおいて、特許出願に要求されるカバー範囲を大幅に減少させることができる。したがって、私たちの特許出願および発行および許可された任意の特許は、競争技術の保護を提供できない可能性があり、または挑戦または回避された場合、無効とみなされる可能性がある。私たちが第三者の特許を許可する場合、このような許可協定を早期に終了することは、カバーされた特許を使用する権利を失うことになり、許可特許に基づいて化合物を開発および商業化する能力を大幅に遅延、抑制、または除去する可能性がある。私たちの競争相手はまた、私たちと似たような製品を独立して開発したり、私たちに発行または許可された特許を巡ったり、他の方法で迂回したりすることも可能です。しかも、いくつかの国の法律はアメリカの法律のように私たちの所有権を保護しないかもしれない。
私たちはまた商業秘密、技術ノウハウ、持続的な技術革新に依存して、私たちの競争地位を発展させ、維持しています。私たちは一般に、私たちの従業員、コンサルタント、コンサルタント、および協力者に適切なセキュリティ協定および発明譲渡協定に署名することを要求しているが、私たちの競争相手は、実質的に同じ独自の情報および技術を独立して開発し、私たちの情報および技術を逆工学したり、他の方法で私たちのノウハウを取得したりする可能性がある。私たちは商業秘密、技術的ノウハウ、および他の非特許技術における私たちの権利を意味的に保護することができないかもしれない。
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私たちは特定の知的財産権に対する私たちの権利を保護するために訴訟に訴えたり、私たちの知的財産権の範囲、有効性、または実行可能性を決定しなければならないかもしれない。私たちの権利を実行または擁護することは高価であり、私たちの資源を移動させる可能性があり、成功していることが証明されないかもしれない。私たちの権利を実行または保護できなかったいかなることも、他人が私たちの技術を使用して競争製品を開発または販売する能力を排除する能力を失う可能性があります。
私たち従業員に関わるリスクは
私たちは少数の重要な人員に依存して、彼らはいつでも私たちとの雇用関係を終わらせることができます。私たちの成功は私たちがより多くの合格者を雇うことができるかどうかにかかっています。
私たちの成功は私たちの最高経営責任者ジェームズ·V·カルソを含む私たちの行政者の持続的なサービスに大きく依存している。私たちの経営陣と他の従業員たちはいつでも自発的に彼らの私たちの仕事を終わらせることができて、この人たちが私たちにサービスを提供し続けることを保証することはできません。私たちの成功は私たちが高い技能人材を誘致して維持する能力にかかっているだろう。もしあれば、私たちはそのような人たちをタイムリーに募集できないかもしれない。キーパーソンのサービスを失ったり、より多くの合格者を引き付けることができなかったりすることは、私たちの製品の開発や承認の遅延、販売損失と管理資源の移転を招く可能性があります。
従業員や他の人との秘密保持協定は、私たちのビジネス秘密や他の固有情報の漏洩を十分に防ぐことができない可能性があり、私たちの知的財産権を十分に保護できない可能性があり、競争能力を制限する可能性があります。
著者らは小分子薬物研究開発のハイテク領域で業務を展開し、ある程度商業秘密保護に依存して、私たちの独自の商業秘密と非特許技術を保護する。しかし、ビジネス秘密は保護することが難しく、私たちの競争相手が同じまたは似たような技術を自ら開発しないことは確認できない。私たちは、私たちのビジネス秘密および非特許技術を保護するために、私たちの従業員、コンサルタント、外部科学協力者、賛助研究者、および他のコンサルタントと秘密協定を締結することを含む措置を取った。これらのプロトコルは，一般に他方に秘密を要求し，我々との関係過程で一方によって開発または我々によって一方に開示されたすべての機密情報を第三者に開示しない.さらに、私たちは一般にこれらの当事者たちから合意を得て、彼らが私たちにサービスを提供する過程で構想した発明は私たちの独自の財産になるだろう。しかし、このような合意は遵守されないかもしれないし、知的財産権を効果的に私たちに割り当てられないかもしれない。実行側が我々のビジネス秘密やノウハウを不正に取得して使用する主張は困難であり，高価で時間がかかり，結果的には予測できない.しかも、米国以外の裁判所は商業秘密やノウハウを保護することをあまり望んでいないかもしれない。商業秘密保護を獲得または維持できなければ、私たちの競争的地位に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは私たちの従業員が現在または前の雇用主たちのいわゆる商業秘密を間違って使用または開示したという非難を受けるかもしれない。
バイオテクノロジーや製薬業界でよく見られるように、私たちは、私たちの競争相手や潜在的な競争相手、あるいは学術研究機関に雇われている個人を含む、他のバイオテクノロジーや製薬会社に以前雇われていた個人を採用する。現在、私たちに対するクレームが解決されていないにもかかわらず、私たちは、私たちまたはこれらの従業員が意図せず、または他の方法で使用しているか、またはその現職または前任雇用主の商業秘密または他の固有情報を使用または開示している可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。これらのクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣の注意を分散させる可能性がある。
私たちの製品の商業化に関わるリスクは
私たちの製品が市場で受け入れられるかどうかは不確定であり、市場の受け入れを得ることができなければ、私たちが収入を作る能力を阻止または延期するだろう。
私たちの将来の財務表現は少なくとも私たちが提案した製品の発売と顧客の受け入れ度にある程度依存するだろう。必要な規制部門の承認を得ても、私たちの製品は市場の承認を得ることができないかもしれない。市場の受け入れ度は複数の要素に依存するだろう
| ● | 私たちが開発している用途のマーケティングクレームの承認を受けました |
| ● | 製品と競争製品が市場に参入するタイミング |
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| ● | 臨床適応を承認しています |
| ● | 私たちの技術の利点、安全性、有効性を確立して示します |
| ● | 投与の相対的な利便性と簡易性、患者への処方、管理、起動製品の利便性、および患者が製品を使用する時間の長さ |
| ● | 対象患者群が新たな療法を試みる意欲と，医師がこれらの治療法を処方する意欲 |
| ● | 医師が現在の治療法を変えたいかどうか |
| ● | 病院や病院システムは私たちの候補製品を治療選択にしたいかどうか |
| ● | 臨床試験における有効性と安全性の論証； |
| ● | 副作用の流行率や重症度は |
| ● | 競争力のある価格で候補製品販売を提供することができる |
| ● | 私たちが候補製品に受け取る価格は |
| ● | 有力なマーケティングと流通支援 |
| ● | 新冠肺炎の大流行が絶えず変化する影響による影響 |
| ● | 安全性と有効性を既存の低コストの非特許代替療法と区別することができる |
| ● | 代替療法と比較して、この製品の潜在的および知覚的価値および利点 |
| ● | 任意の同様の非特許治療を含む代替治療に関連する治療費用； |
| ● | 保険会社、健康維持組織、その他の健康計画管理人の定価と精算政策などの政府と第三者支払人 |
| ● | 製薬会社を含めた企業パートナーを誘致し、予想される製品の商業化に協力してくれます |
| ● | 私たちの製品を販売します。 |
一般的に、医師、患者、支払人、医療界は私たちの製品を受け入れ、使用したり、推薦したりしたくないかもしれません。もし私たちが計画通りに規制部門の承認を得たり、私たちが提案した製品を商業化して市場に出すことができなければ、私たちはいかなる市場の承認や収入を得ることができないかもしれない。もし私たちの製品が予想される販売増加レベルを維持できなければ、承認されれば、運営費用を減らし、他の現金源を得るか、あるいは他の方法で私たちの業務計画を修正する必要があるかもしれません。これは私たちの業務、財務状況、運営結果にマイナスの影響を与える可能性があります。
FDA、欧州委員会、および他の規制機関の任意の承認された製品に対する規制承認は、その臨床的安全性および有効性が証明された特定の適応および条件に限定され、将来の候補製品の“ラベル外”使用を促進していると判断すれば、承認されれば、重大な責任を招く可能性がある。
いかなる監督管理許可はFDA、ヨーロッパ薬品管理局人用薬品委員会(CHMP)とその他の監督管理機関が製品の安全かつ有効であると考えている特定の疾病、適応と患者群に限られている。新処方にはFDA承認が必要であるほか，任意の承認製品の新適応にもFDA承認が必要である。もし私たちの製品や候補製品に対するFDAの任意の期待された未来の適応の承認を得ることができなければ、私たちの製品を効果的にマーケティングし、販売する能力が低下する可能性があり、私たちの業務は悪影響を受ける可能性があります。
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カタログ表
医師は、製品ラベルに説明されていない用途に薬物を使用すること、および臨床研究テストおよび規制機関によって承認された用途とは異なる用途を選択する可能性があるが、私たちが製品を普及させる能力は、FDAまたは米国以外の司法管轄区域のような規制機関が特に許可している適応および患者集団に限定される。これらの“ラベル外”の用途は、医学専門科でよく見られ、異なる場合、いくつかの患者に対する適切な治療を構成する可能性がある。我々は，ラベル外用途の宣伝を阻止するための内部審査宣伝材料のプログラムを含むコンプライアンスと監視政策やプログラムを実施している.これらのコンプライアンス活動が、特にこれらの活動が会社に隠されている場合、特にこれらの活動が会社に隠されている場合、販売代表または他の人が医療専門家、患者および他の人とコミュニケーションする際のラベル外販売促進活動を阻止またはタイムリーに発見することを保証することはできない。アメリカの規制機関は通常、治療を選択する際の医師の行動を規制しない。しかし、規制機関は非ラベル使用問題に対する製薬会社のコミュニケーションを制限している。もし私たちの販売促進活動がFDAや他の国の主管部門の法規やガイドラインに適合していない場合、私たちはこれらの規制部門の警告や法執行行動を受けるかもしれない。さらに、販売促進および広告に関するfdaのルールおよびガイドラインを遵守しない場合、fdaが警告状または無タイトル状を発行し、許可された製品を一時停止または市場から撤回し、リコールや罰金を要求する可能性があり、これは資金返還、運営制限、禁止または民事または刑事法執行、およびその他の結果をもたらす可能性がある, その中のどれも私たちの業務を損なう可能性がある。
監督管理機関はラベル外の販売促進活動を制限したが、FDAと他の監督管理機関は会社がその製品について真実、非誤解性と非販売促進の科学的な交流を行うことを許可した。著者らは医学教育活動に従事し、研究者と潜在的な研究者と著者らの臨床試験についてコミュニケーションを行った。FDAまたは他の規制または執行機関が認定した場合、私たちの上場製品に関する宣伝は関連法規の要求に適合していない、私たちはラベル外用途を広めることができない、あるいは調査製品の宣伝が関連法規の要求に適合していないこと、および私たちは承認前の販売促進に従事していない場合、私たちは民事と行政救済および刑事制裁を含む重大な責任に直面する可能性がある
私たちが規制部門の承認または将来承認されたどの製品も、FDA、EMA、および他の同様の規制機関の広範な持続的な規制要求によって制限されるか、または規制要求を遵守できない場合、あるいは私たちの製品が予期せぬ問題に遭遇した場合、処罰を受ける可能性があり、このような製品を販売することから収入を得ることができない可能性があり、私たちが生み出す正のキャッシュフローの潜在力は減少し、私たちの運営に資金を提供するために必要な資本は増加するだろう。
私たちが将来規制の承認を得た任意の製品、およびその製品の製造技術と実践、承認後の臨床研究、製品ラベル、広告、販売促進活動は、FDA、EMAおよび他の同様の国際規制機関の持続的な要求と審査を受けなければならない。これらの要求は安全とその他の発売後の情報と報告の提出、登録と上場要求、製造に関連する現行の良好な製造規範(CGMP)要求、記録と書類の品質管理、品質保証と相応の維持、医師へのサンプル配布に関する要求、輸出入要求と記録保存を含む。もし私たちまたは私たちのサプライヤーが私たちの任意の候補製品の面で製造、品質、またはコンプライアンスの困難に遭遇した場合、持続的な新冠肺炎の大流行の影響(世界的な運航および製品輸送中断を含む)の影響であっても、他の原因であっても、規制部門の承認を得たり、維持したりすることができないかもしれないし、このような製品に対する商業需要を満たすことは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および成長の見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。
そのほか、FDAはよく発売後にテストとモニタリングを行い、製品の効果をモニタリングすることを要求する。FDA、EMA、その他の類似した国際監督管理機関はこのような上場後の臨床研究を完成することを条件に私たちの候補製品を承認するかもしれない。これらの発売後の研究は、1つの製品が不良な副作用を引き起こすか、あるいは患者にリスクをもたらす可能性があることを表明している。さらに、FDAは、この薬剤の利点がそのリスクよりも大きいことを保証するのを助けることをREMSに要求するかもしれない。REMSは、薬物ガイドラインまたは患者パッケージ挿入、医療保健提供者に薬物リスクを理解するコミュニケーション計画を教育すること、誰が薬物を処方または分配することができるかの制限、患者登録または何らかの健康評価の要求を受けること、またはFDAが薬物の安全な使用を確保するために必要と考えている他の措置などの様々な要素を含む必要があるかもしれない。
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私たちの任意の製品、製造業者、または製造過程で以前に未知の問題が発見されたり、法規の要求を遵守できなかった後、以下のような行動をとる可能性があります
| ● | われわれの臨床試験を行う能力の制限は，進行中または計画中の試験の全部または一部を含めて臨床的に保留されている |
| ● | 製品製造プロセスの制限 |
| ● | 製品マーケティングの制限 |
| ● | 製品流通の制限 |
| ● | 発売後の臨床試験の要求； |
| ● | タイトルや警告状や他の不良宣伝はありません |
| ● | 市場から製品をリコールし |
| ● | 私たちが提出した保留申請または承認された申請を承認する補充申請を拒否する； |
| ● | 製品をリコールする |
| ● | 会社の製品の輸出入を許可することを拒否しました |
| ● | 製品が差し押さえられている |
| ● | 罰金、利益または収入の返還、 |
| ● | 政府契約を含めて供給契約を締結することを拒否しました |
| ● | 禁令？禁止 |
| ● | 民事または刑事処罰を加える。 |
このような規制行動をとれば、わが社の価値と私たちの経営業績は悪影響を受けるだろう。さらに、FDA、EMA、または任意の他の同様の国際規制機関が承認または承認される可能性のある製品の承認を撤回すれば、関連する司法管轄区域でその製品の販売から収入を得ることができなくなり、私たちが生み出す正のキャッシュフローの潜在力は減少し、私たちの運営に資金を提供するために必要な資本は増加する。そのため、著者らは引き続きすべての監督管理コンプライアンス領域に大量の時間、お金と精力を投入し、製造、生産、製品監視、発売後の研究と品質管理を含む。
もし私たちの第三者請負者がFDA規制を遵守する責任を履行できなかった場合、私たちの製品のマーケティングと販売は延期される可能性があり、私たちは法執行行動の影響を受ける可能性があり、これは私たちの収入を減少させるかもしれない。
事業を展開するには私たちが第三者請負業者との関係を管理する必要がある。したがって，我々の成功は，これらの第三者がFDA規則を遵守する責任を成功的に履行できるかどうかにある程度依存する.私たちは請負業者の資格予審を行っているにもかかわらず、私たちは彼らが契約義務を履行する能力が完全にあると信じているが、私たちは彼らがこれらの活動に適用される資源と専門知識の十分性と即時性を直接制御することはできない。
もし私たちのパートナーまたは請負業者がその義務を十分かつタイムリーに履行できなかった場合、またはFDAの規制を遵守できなかった場合、私たちの製品のマーケティングおよび販売は延期される可能性があります。FDAはまた、私たちの請負業者と発見されたコンプライアンス問題に基づいて私たちに法執行行動を取るかもしれない。もしこのような事件のいずれかが発生すれば、私たちは巨額の債務を招くかもしれないし、これは私たちの収入を減少させるかもしれない。例えば、販売および医学科学連絡員またはMSL担当者は、請負業者を含み、製品広告および販売促進に対するFDAの要求を遵守しなければならない。
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もしメーカーが私たちの製品の模造バージョンの承認を得たら、承認されたら、あるいは私たちの競争製品は、私たちの業務が損なわれる可能性があります。
FDCAによると、FDAは、ANDA申請者が必要な臨床試験を行うことなく、市販新薬の承認を得るために、ブランド薬物の後発薬の簡略化新薬申請(ANDA)を承認することができる。一般的に、ANDA申請者は通常データを提出するだけで、その製品が同じ有効成分、強度、剤形と投与経路を持ち、ブランド製品と生物学的同等性を有することを証明し、このような臨床研究を行うのではない。
FDCAは、ブランド薬物模倣薬の承認申請を申請する出願人は、その模倣薬がブランド薬物所有者がオレンジマニュアルに記載されている任意の特許を侵害していないことを証明するか、またはこれらの特許が強制的に実行されないことを証明することを要求する。この過程は第4段落の挑戦と呼ばれる。第4項の挑戦の通知を受けた後、特許所有者は、45日間にわたって連邦地域裁判所に特許侵害訴訟を提起し、ANDAがその所有者の特許に含まれる製品を承認することを求めて同社を起訴した。このような訴訟が開始されれば、FDCAはFDAが競争相手の申請を承認した後、30ヶ月の一時停止期間を提供する。訴訟がANDA出願人に有利な解決を得た場合、あるいは疑問視された特許が30ヶ月の徐放期間内に満了し、実行を見合わせて取り消された場合、FDAはその後、ANDAの承認基準に従って出願を承認することができる。ANDAがFDAの承認を得ると，後発薬メーカーはブランド薬物の後発薬をマーケティング·販売し，ブランド薬物と競争することができる。
論争のある特許が維持されていない場合、または模倣薬競争者が所有者の特許を侵害していないことが発見された場合、ANDAプロセスは模倣薬競争を引き起こす可能性がある。もしこのような状況がiopofosineまたは任意の未来の製品で発生すれば、承認されると、私たちの製品はそれと競争し、私たちの業務は損害を受けるだろう。
承認されると、私たちの製品は予測できないセキュリティ問題が発生する可能性があり、これは警告を追加し、製品の使用を制限し、および/または訴訟を引き起こすために処方情報を変更する必要があるかもしれません。このような事件のいずれも私たちの業務に否定的な影響を及ぼす可能性がある。
予測不可能な安全問題が発見されると、あるいは私たちの製品に関連する既知の問題にさらに注目し、承認されると、製品を商業化する能力に影響を与える可能性があり、薬物を市場からリコールすることを含む使用許可の制限を招く可能性がある。
もし私たちや他の人が承認後に私たちの製品による他の副作用を発見すれば：
| ● | 規制当局は、ラベル宣言、特定の警告、禁忌症、または医師および薬局に現場警報を出すことを要求する可能性がある |
| ● | 規制当局はこの製品の承認を撤回し、承認された薬を市場から撤退させることを要求するかもしれない |
| ● | 製品の投与方法を変更し、追加の臨床試験を行うこと、製品のラベルを変更すること、またはリスク評価および緩和策を実施すること、またはREMSを実施することが要求される可能性がある |
| ● | 私たちの薬をどのように普及させるかは制限されるかもしれません |
| ● | 第三者支払者は私たちの製品の保証範囲や精算範囲を制限するかもしれません |
| ● | 私たちが承認した製品の売上は大幅に減少するかもしれない |
| ● | 私たちは訴訟や製品責任クレームの影響を受ける可能性があります |
| ● | 私たちの名声は損なわれるかもしれない。 |
これらの事件のいずれも、私たちの製品が私たちの製品に対する市場の承認を獲得したり維持したりすることを阻止し、私たちの運営コストと支出を大幅に増加させる可能性があり、これは逆に、私たちが許可されたいかなる製品を販売しても大量の収入を得ることを延期または阻止する可能性がある。
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承認後に安全問題が発生した場合、私たちは顧客、彼らの患者、または支払人からコストの高い製品責任訴訟を受ける可能性がある。製品責任クレームは、経営陣のコア業務への注意を移し、弁護コストが高く、私たちに対する巨額の損害賠償を招く可能性があり、これらの賠償は保険範囲内ではない可能性があります。もし私たちが承認した製品に損害を与えるクレームを自己弁護することに成功できなければ、私たちは重大な責任を負うだろう。是非曲直や最終結果にかかわらず、賠償責任は
| ● | すべての候補製品や私たちが開発する可能性のある製品の需要が減少した |
| ● | 私たちが開発する可能性のある製品を商業化することはできません |
| ● | 私たちの名声とメディアの深刻な否定的な関心を損なう |
| ● | 患者は臨床研究から撤退したり研究を中止したりします |
| ● | 関連訴訟の巨額の抗弁費用 |
| ● | 患者に相当なお金の報酬を与え |
| ● | 収入損失。 |
私たちは製品の市場が急速に変化し、競争しており、他の人が開発する可能性のある新しい治療法、薬物、治療法は、私たちの業務を発展させたり、競争力を持つ能力を弱める可能性があることを提案します。
製薬とバイオテクノロジー産業は迅速で実質的な技術変化の影響を受けている。他の人たちの発展は私たちの技術と提案された製品を競争力を失ったり時代遅れにしたり、あるいは私たちが技術発展や他の市場要素のペースについていけないかもしれない。製薬やバイオテクノロジー会社、大学、政府実体、その他の多様化からこの分野に進出する技術競争は非常に激しく、さらに激化することが予想される。これらのエンティティの大多数は、私たちよりも大きな研究開発能力と予算、およびより多くのマーケティング、製造、財務、管理リソースを持っています。このような実体は私たちにとって巨大な競争を代表する。大企業が競争相手の製薬やバイオテクノロジー会社を買収または投資することは、私たちの競争相手の財務、マーケティング、製造、その他の資源を増加させるかもしれない。
私たちの資源は限られていて、私たちの活動と新しい技術で、私たちは管理、操作、または技術的な挑戦に直面するかもしれない。競争相手は、競争基盤や将来競争基盤となる可能性のある技術を開発または開発している。その中のいくつかの技術は私たちの技術と類似した治療効果を達成する可能性があるが、異なる方法で。私たちの競争相手は私たちが予想していた製品よりも効果的な薬物と薬物送達技術を開発するかもしれないので、私たちにとって深刻な競争脅威となります。
私たちの製品の代替品である療法は広く受け入れられるかもしれませんが、商業化されていても、市場の私たちの製品への受容度を制限するかもしれません。私たちの多くの標的疾患や疾患はまた他の薬物や薬物送達技術で治療することができる。これらの治療法は医学界に広く受け入れられる可能性があり，より長い使用歴史がある。これらの競争的薬物の既定の使用は、私たちの技術と製品が商業化されれば、広く受け入れられる可能性を制限するかもしれない。
マーケティング、販売、流通面の持続的な変化のため、私たちは私たちが提案した製品を販売し、直売組織を発展させたり、第三者との関係を構築することに成功できないかもしれません。
私たちはまだ私たちが提案した製品のためのマーケティング、販売、あるいは流通能力を確立していない。私たちが提案した製品が開発過程でさらに発展するまで、私たちはこの点に意味のある時間と資源を投入しません。適切な時に、私たちは私たち自身の販売とマーケティング能力を発展させるか、それとも第三者と協定を締結して私たちの製品を販売するかを決定します。
私たちの販売チームの発展、訓練、あるいは管理に関する経験は限られている。もし私たちが直売チームを作ることを選択すれば、私たちは開発、訓練、管理のような組織に多くの追加費用を発生させるかもしれない。私たちは費用効果に基づいて販売チームを作ることができないかもしれないし、全くできないかもしれない。また、現在広範なマーケティング·販売業務を抱えている多くの他社と競合する。私たちのマーケティングと販売努力はこのような他の会社と競争できないかもしれない。私たちは費用効果やタイムリーさに基づいて十分な販売とマーケティング組織を作ることができないかもしれません。
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カタログ表
もし私たちが第三者と協定を締結して提案した製品を販売することを選択すれば、ビジネス合理に基づいて第三者関係を構築または維持することができないかもしれません(もしあれば)。しかも、このような第三者は私たちの競争相手と似たようなまたはより成熟した関係を持っているかもしれない。
私たちは合格した流通業者を雇うことができないかもしれない。交渉しても、これらの総エージェントは、
| ● | 私たちの製品を十分に販売することはできません |
| ● | こちらへの財務や契約義務を履行できなかった |
| ● | 競合製品の提供、設計、製造、または普及 |
| ● | 少ない場合や全く通知されない場合には運営を停止する。 |
もし私たちが販売、マーケティング、流通ルートを開発しなければ、私たちは製品販売の遅延とコストの増加に直面し、これは私たちの業務、将来性、財務状況、経営業績に実質的な悪影響を与えるだろう。
もし私たちが期待している製品のメリットを医者に信じてもらうことができなければ、私たちは市場受容度を確立しようとする過程で遅延や追加費用が生じるかもしれない。
癌診断と治療の目標市場で私たちの製品を使用するためには、医師がこれらの製品とその期待する利益を理解する必要があるかもしれない。そのような教育過程には多くの時間と費用がかかるかもしれない。この医師研修の流れをうまく実施できなければ，我々が提案した製品の市場受容度に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは私たちが計画した製品について十分な医者を訓練して、私たちのマーケティング計画と製品受容度を実現することができないかもしれません。医者の教育に関するいかなる遅延も深刻な遅延あるいは私たちの提案製品に対する需要を減少させる可能性がある。また、私たちが提案した製品にどんな受け入れや需要が生じる前に、もしあれば、医師教育に多額の資金がかかるかもしれません。
教育医、患者、医療支払者、医学界の他の人は私たちの候補製品のメリットを理解するために大量の資源を必要とするかもしれないし、成功しないかもしれない。もし私たちの候補製品が承認されたら(もしあれば)、十分な受容度に達していなければ、私たちは著しい製品収入を生むことができず、持続的に利益を上げることができないかもしれない。
もし私たちの製品が第三者支払者から十分な補償を受けることができない場合、あるいは追加の医療改革措置を取れば、私たちの候補製品の商業成功を阻害または阻止する可能性があります。
私たちが将来的に規制部門の承認を得た任意の製品の商業成功は、政府医療計画や個人健康保険会社を含む、私たちの製品または候補製品のコストが第三者支払者によって支払うか、またはどの程度支払うかに大きく依存するだろう。医療産業では、公的および個人支払者がそのコストを制御または低減する傾向が大きく、支払者が負担する費用部分を減少させるステップと、結果に基づいて特定の製品に全額支払いを提供しないか、または特定の製品を全くカバーしないステップとが含まれる。支払人が私たちの製品に対して上記のいずれかを実行すれば、私たちの収入と運営結果に悪影響を及ぼすだろう。もしカバー範囲が限られていたり、使用できない場合、私たちまたは私たちの任意の協力パートナーは、いくつかの司法管轄区域で私たちの候補製品を商業化することに成功できないかもしれません。保険を提供しても、承認された精算金額は、研究、開発、製造、販売、流通を含む私たちのコストをカバーできない可能性があります。米国では、第三者支払者の間に統一された製品保証と精算政策がないため、製品の保証と精算レベルは支払人によって異なる可能性がある。したがって、保証範囲の決定プロセスは、通常、時間がかかり、高価なプロセスであり、保証範囲および十分な補償が一貫した適用または最初に得られることを保証することなく、私たちの製品を使用する科学的、臨床的、または他の支援を各支払人に単独で提供する必要があるかもしれない。
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米国や一部の外国司法管轄地域では、我々の製品販売収益力に影響を与える可能性のある方法で医療システムを変更するための立法や規制提案がある。例えば、2010年3月に可決された“平価医療法案”は、それの代わりに、あるいはその解釈を変えたり、実施したりするために、司法、立法、規制の面で努力されてきた政府や民間保険会社の医療資金調達の方法を大きく変えてきた。国会は“平価医療法案”の全部または一部を廃止または廃止し、代替する立法を検討している。国会ではまだ全面的な廃止立法は成立していないが、“平価医療法案”の次の税収実施に影響を与えるいくつかの法案が公布されている。2017年の減税·雇用法案には、1年の全部または一部で合格医療保険を維持できなかった個人が税収に基づく分担責任で支払う“平価医療法案”が廃止された条項が含まれており、これは一般に“個人強制医療保険”と呼ばれている。また，2020年の“総合支出法案”では，“平価医療法案”が雇用主に助成する高コスト医療保険や医療機器税の強制“キャデラック”税をさらに全面的に廃止し，医療保険会社税を廃止した。2021年6月17日、米国最高裁はいくつかの州の“平価医療法案”に対する最新の司法挑戦を却下したが、この法案の合憲性を具体的に裁くことはなかった。最高裁の将来の行動，その他のこのような訴訟，バイデン政府の医療改革措置が“平価医療法案”にどのように影響するかは不明である。
“平価医療法案”が公布されて以来、米国は他の立法改正も提出し、可決した。2011年8月、“2011年予算制御法案”(Budget Control Act Of 2011)などの法案は国会のための支出削減措置を制定した。赤字削減合同特別委員会の任務は、2013年から2021年までの間に少なくとも1.2兆ドルの赤字削減を提案することであるが、同委員会は必要な目標を達成できず、立法をいくつかの政府プロジェクトに自動的に削減することを触発した。これには、2013年4月に施行された各年度に提供者に支払われる連邦医療保険総額が2%減少することが含まれており、その後の立法改正により、追加の国会行動がとられない限り、2031年まで有効となる。しかし、新冠肺炎救済支援立法は、2020年5月1日から2022年3月31日までの間に2%の連邦医療保険の自動減額を停止し、2022年4月1日から2022年6月30日までの間に連邦医療保険支出を1%に削減し、新冠肺炎の大流行期間の一時停止を相殺する。2030年、連邦医療保険支払いの削減幅は上半期で2.25%、下半期で3%となる。2013年1月、総裁·オバマ氏は、病院やがん治療センターを含む複数の医療サービス提供者に支払う医療保険をさらに減らし、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長する2012年の米国納税者救済法に署名した。
外国、連邦と州の各レベルはすでに立法と監督管理提案を引き続き提出することが可能であり、医療保健の獲得性を拡大し、医療保健コストをコントロール或いは低減することを目的としている。私たちは未来に取られる可能性のある計画を予測できない。もし私たちまたは私たちが接触する可能性のある任意の第三者が既存の要求の変化に緩やかに適応できない場合、または新しい要求や政策を採用することができない場合、または私たちまたはそのような第三者が規制適合性を維持できない場合、私たちの候補製品は得られた可能性のあるいかなる規制承認も失う可能性があり、私たちは利益を達成したり維持することができないかもしれない。
制定と将来の立法は、候補製品の商業化の難しさとコストを増加させ、私たちが制定する可能性のある価格に影響を与える可能性がある。
米国では，最近いくつかの国会調査や連邦立法が薬品価格の透明性の向上，定価とメーカーが後援する患者援助計画との関係の審査，政府計画の薬品精算方法の改革を目指している。我々の運営能力に影響を及ぼす可能性のある最新の医療改革措置に関するより多くの情報は，第1部，第1項，業務規制−精算と定価制御を参照されたい。
私たちは未来の立法や行政行動によって生じる可能性のある衛生改革の措置の可能性、性質、程度を予測することができない。しかし、私たちはこのような計画が薬品価格の圧力を増加させると予想している。さらに、医療産業に向けられていないいくつかのより広い立法は、私たちの収益性に悪影響を及ぼすかもしれない。いかなる追加の医療改革措置も、米国連邦政府が医療製品やサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、これは私たちの候補製品に対する需要の減少または追加の価格設定圧力を招く可能性がある。
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カタログ表
私たちは連邦と州医療詐欺と乱用法律、虚偽クレーム法律、他の連邦と州医療法律の制約を直接または間接的に受ける可能性があり、これらの法律を守らなければ、重大な処罰を受ける可能性がある。当社の従業員、独立請負業者、コンサルタント、首席調査員、CRO、ビジネスパートナー、およびサプライヤーは、法規基準および要件を遵守しないことを含む、不適切な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があります。
私たちの業務運営および調査者、医療専門家、コンサルタント、第三者支払者と顧客との現在と将来の手配は、リベートと虚偽クレーム法律、データプライバシーと安全法律、透明性報告法を含む幅広い連邦、州と外国の詐欺と乱用、その他の医療保健法律と法規に直面させるかもしれません。これらの法律は、私たちが規制の承認を受けた任意の製品、または私たちが将来規制の承認を得た任意の製品をどのように研究、マーケティング、販売、流通するかを含めて、私たちが業務を展開する業務または財務的手配と関係を制約するかもしれない。特に、医療製品とサービスの普及、販売とマーケティング、および医療業界のいくつかの商業配置は、詐欺、不当行為、賄賂リベート、自己取引と他の乱用または不適切なやり方を防止するための広範な法律法規の制約を受けている。これらの法律および法規は、当社製品のラベル外使用の促進、手数料補償、特定の顧客インセンティブ計画、特定の患者サポートサービス、および一般的な他のビジネススケジュールを含む、広範な価格設定、割引、マーケティング、および販売促進を制限または禁止することができます。これらの法律制約を受けた活動はまた、患者を募集して臨床試験を行う過程で得られた情報を不当に使用或いは歪曲し、著者らの臨床前研究或いは臨床試験中に虚偽のデータを製造し、或いは薬物製品を不法に流用し、これは規制制裁を招き、著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。我々の運営能力に影響を及ぼす可能性のある医療法律や法規に関するより多くの情報は，本年度報告のForm 10−Kにおける“Part I，Item 1，Business−Regular−Other U.S.Regulative Requirements”を参照されたい。
また、従業員、独立請負業者、コンサルタント、首席調査員、CRO、ビジネスパートナー、サプライヤーの詐欺、不正行為、または他の不正活動のリスクに直面しています。これらの当事者の不正行為は、FDAおよび他の同様の外国規制機関に準拠できなかった法律を含む故意、無謀、および/または不注意な行為を含む可能性があり、FDAおよび他の同様の外国規制機関に真実、完全かつ正確な情報を提供すること、私たちが制定した製造基準を遵守すること、米国連邦および州データのプライバシー、安全、詐欺および乱用、および他の医療保健法律法規および米国および同様の外国詐欺的不正行為法律を遵守すること、または財務情報またはデータを正確に報告すること、または許可されていない活動を開示することを含むことができる。従業員の不正行為を常に識別し、阻止できるわけではなく、不正行為を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を効果的に制御できない可能性があり、あるいはこのような法律や法規を遵守できないことによる政府の調査や他の行動や訴訟から私たちを保護することができるかもしれない
私たちはまた、一人や一人の政府が、起こらなくても、このような詐欺や他の不正行為を告発する可能性があるというリスクに直面している。私たちの業務配置が適用される医療法律と法規に適合するように努力することは巨額のコストに関連するだろう。政府および法執行当局は、私たちの業務実践が、詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規を適用する現在または未来の法規、法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。もし私たちにこのような訴訟を提起し、私たちが私たちの権利を弁護または維持することに成功しなかった場合、これらの行動は、これらの法律違反に関する告発を解決するために、私たちの業務に重大な影響を与える可能性があり、連邦医療保険、医療補助および他の連邦医療保険計画から除外される可能性があり、契約損害、名声損害、利益減少および将来の収益、および私たちの業務を削減または再編するために、これらの法律違反に関する疑惑を解決するために、当社の業務に重大な影響を与える可能性がある。いずれも私たちの業務運営能力と運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。
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カタログ表
内部統制に関するリスク
効果的な内部統制を維持できなかったことは、私たちが報告書の要求を満たす能力に悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちは財政報告書に対する適切な内部統制を確立して維持することを要求された。米国証券取引委員会は，2002年にサバンズ−オキシリー法案第404条で可決された規則に基づいて財務報告の内部統制の年次評価を要求しており，ある発行者にとっては，発行者の独立公認会計士事務所がこの評価を証明する必要がある。財務報告の内部統制に有効であるかどうかを評価する基準は絶えず発展し、複雑であり、大量の文書とテストが必要であり、該当しなければ救済が必要かもしれない。私たちは巨額の費用を発生させ、404条を遵守するために資源を持続的に使用する予定だ。私たちは、私たちの毎年の財務報告の内部統制の有効性の評価を完了するのにどのくらいの時間またはコストがかかるのか、そして私たちの財務報告の内部統制のどんな欠陥を修復するのか予測することは難しい。したがって、私たちは評価と修復過程をタイムリーに終わらせることができないかもしれない。また、独立公認会計士事務所の認証要件は現在私たちには適用されていませんが、将来的にはこれらの要求に制約される可能性があり、財務報告の内部統制を完了することで生じる変化の実施に問題や遅延が生じる可能性があります。
効果的な内部統制は、私たちが財務報告書に合理的な保証を提供し、詐欺を効果的に防止するために必要だ。有効な内部統制を維持できなかったことは、我々の業務、見通し、財務状況、または経営結果の開示に悪影響を及ぼす可能性がある。また、経営陣の財務報告内部統制の評価は、財務報告内部統制や投資家の懸念を引き起こす可能性のある他の事項で解決すべき弱点や条件を見つけることができるかもしれない。財務報告の内部統制または開示管理層の財務報告の内部統制の評価において解決すべき任意の実際または予想される弱点および条件は、私たちの業務および経営結果が損なわれる可能性があり、報告義務を履行できない可能性があり、私たちの普通株式価格に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの株式証券に関するリスク
ナスダックの持続的な上場要求を満たすことができなければ、私たちの普通株が取得され、私たちの普通株価格にマイナス影響を与え、私たちの追加資本を調達する能力にマイナス影響を与える可能性がある。
もし私たちの普通株が取得されたら、それは私たちの証券を売るブローカーに追加の販売実践要件を適用する規則によって制限されるだろう。これらの要求がブローカーにかかる余分な負担は、ブローカーの私たちの普通株の取引を阻害する可能性がある。これは投資家が私たちの普通株を取引する能力に悪影響を与え、私たちの普通株の価値に悪影響を及ぼすだろう。このような要素は私たちの普通株の入札と要求価格をもっと低くし、価格差をもっと大きくするかもしれない。もし私たちがナスダックに上場し続けるためにさらなる逆株式分割の実施を求めた場合、このような逆方向株式分割を発表または実施することは、私たちの普通株価格にマイナス影響を与える可能性がある。
私たちの株価は価格変動を経験した。
我々の普通株の市場価格が現在の水準を維持することは保証されず、市場価格の低下は投資家に大きな損失をもたらす可能性がある。私たちの普通株の市場価格は以下の1つ以上の要素によって大きな影響を受けるかもしれない
| ● | 生物製薬産業または私たち自身の業務または将来性に関する公告またはプレスリリース； |
| ● | 規制、立法、または他の影響は私たちや医療産業の発展に影響を与える |
| ● | 制限された証券保有者は、発効された登録声明または登録免除に基づいて販売される |
| ● | バイオ製薬会社、医療業界、株式市場に特化した市場状況； |
| ● | 私たちはナスダック取引所での私たちの上場を維持することができる。 |
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カタログ表
普通株、転換可能証券、引受権証またはオプションを増発するため、私たちの普通株はさらに希釈される可能性がある。
過去、私たちは普通株、転換可能証券(例えば、転換優先株と支払手形)と引受権証を発行して資金を集めたことがある。サービス報酬や従業員や役員の奨励的報酬として株式も発行しています。私たちはその中のいくつかの証券を行使する際に発行するための普通株式予約を持っており、将来的にこれらの目的のために予約された株式を増加させる可能性がある。私たちは普通株、転換可能証券、オプション、および株式承認証を発行することは、私たちの普通株を希釈し、私たちの株主の権利に影響を与え、私たちの普通株の市場価格を低下させ、発行された株式証の発行された権利証価格の調整を招く可能性がある(これらの証券がより多くの普通株を行使できるようになり、状況に応じて)、あるいはある株主に追加の普通株を発行させる。
私たちの会社の登録証明書、定款、デラウェア州の法律の規定は、私たちの経営陣を買収したり、変更したりすることをより困難にするかもしれません。
当社の登録証明書および定款のいくつかの条項は、投資家がその株式から割増取引を獲得する可能性があることを含む、株主が有利と思う合併、買収、または他の支配権の変化を阻止、延期または阻止する可能性がある。これらの条項はまた、投資家が将来私たちの普通株や株式承認証株式に支払うことを望むかもしれない価格を制限し、それによって私たちの普通株の市場価格を下げる可能性がある。このような取引に参加することを望む株主はそうする機会がないかもしれない。
しかも、このような規定は私たちの株主が私たちの経営陣を交代または更迭しようとしていることを阻止したり挫折させたりするかもしれない。これらの規定には
| ● | 取締役会をできるだけ規模の等しい3つのレベルに分け、3年間の任期を交錯させ、取締役の免職と空きの穴埋めをさらに制限することを規定している |
| ● | 私たちの取締役会は株主の承認なしに空白小切手優先株を発行し、発行すれば、“毒丸”の役割を果たし、潜在的な敵意の買収者の株式を希釈して、取締役会の承認されていない買収を防止する可能性がある |
| ● | 株主行動は正式に開催された株主総会で行わなければならず、株主の書面同意の下での行動を禁止しなければならない |
| ● | 取締役会の株主指名または株主会議で行動可能な株主提案に事前通知要求を設定します |
| ● | 誰が株主総会を開催できるかを制限し |
| ● | 私たちが投票する権利のある株式の75%を保有する流通株の保有者の承認を要求して、わが社の登録証明書の特定の条項を修正することができます。 |
また、私たちはデラウェア州に登録して設立されているので、私たちはデラウェア州会社法第203条の規定によって管轄されており、特定の基準を満たさない限り、大株主、特に私たちが発行した議決権のある株を所有する15%以上の株主が、規定された時間内に私たちと合併または合併することを禁止することができます。
項目2.財産
ニュージャージー州のフロラム公園とウィスコンシン州のミドルトンで行政事務空間を借りています。2022年12月30日、フロラム公園のスペースを借りるために、Campus 100 LLCと改訂されたレンタル契約(“改訂されたレンタル”)を締結した。2029年4月30日に満期になった協定によると、ニュージャージー州の空間は約4000平方フィート、レンタル料は月約12，100ドルだが、もう1回5年間延長する必要がある。ウィスコンシン州のこの空間は約300平方フィートで、2023年12月31日に満期になる協定によると、レンタル料は毎月約3100ドルである。
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カタログ表
項目3.法的訴訟
2021年10月15日、当社は米ウィスコンシン州西区地区裁判所に訴訟を起こし、取締役元従業員、当社幹部ジェイミー·ヴァイチェット博士(以下“Weichert博士”)と当社の元従業員兼顧問Anatoly Pinchuk博士(以下“Pinchuk博士”と呼ぶ)を起訴した。同社は、他の告発では、ヴァイシェット博士とピチュック博士が会社に対する契約や受託責任に違反し、会社に属するはずの知的財産権をヴァイカット博士が支配していた会社に移したと主張している。この論争のある知的財産権は同社の臨床パイプライン中のヨード系グルコース或いは他の化合物の臨床研究に直接影響を与えないが、この論争のある知的財産権は未来の研究、開発と商業化領域を強化する可能性がある。同社は訴訟で金銭損害賠償、禁止救済、合理的な弁護士費と支出を求めている。2022年11月、会社、ウィスコンシン州OB研究基金(WARF)、Weichert博士、Pinchuk博士がこの訴訟を解決したと発表した。Weichert博士とPinchuk博士に対するすべてのクレームはすでに自発的に却下され、同社はすでに訴訟中の論争特許の撤回不可能、非独占許可を獲得した。
第4項鉱山安全情報開示
適用されません。
第II部
第五項登録者普通株式市場、関連株主事項及び発行者が株式証券を購入する。
普通株市場
市場情報
私たちの普通株はナスダック資本市場に上場しています。株式コードはCLRBです。
2023年2月24日、私たちの普通株式の保有者は98人です。この数字には、“著名人”や“街頭”名義で株を持っている株主は含まれていない。
私たちは私たちの普通株の現金配当金を発表したり、支払ったりしていないし、予測可能な未来にもいかなる現金配当金も発表したり支払わないだろう。私たちは現在、将来の収益を維持したいと思っています。もしあれば、私たちの業務の持続的な発展のために使用します。
私たちの譲渡代理と登録人はアメリカ証券譲渡と信託会社です。六二零一五ですこれは…。ニューヨークブルックリン通り郵便番号：11219。
持分補償計画
次の表は、2022年12月31日までに、個人補償スケジュールを含む、当社の持分補償計画に基づいて発行された株式の情報を提供します。
株式報酬計画情報
|
|
| 株式数 |
| ||||
加重平均 | 利用可能な時間を保つ |
| ||||||
共有する株式の数 | 行権価格 | 以下の条項により将来発行される |
| |||||
…に出す | 卓越した | 持分補償計画 |
| |||||
未済債務を行使する | オプション | (反映株は含まれていない |
| |||||
計画種別 | 選択と権利(#) | 権利(ドル)と | 第(A)欄(#) |
| ||||
| (a) |
| (b) |
| (c) | |||
株主承認持分補償計画 |
| 630,132 | $ | 13.74 |
| 635,753 | ||
株主の承認を得ない持分補償計画 |
| 116,125 | $ | 12.69 |
| 適用されない | ||
合計する |
| 746,257 | $ | 13.57 |
| 635,753 | ||
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カタログ表
最近売却された未登録持分証券
2022年10月20日、私たちは、その中で言及された一部の購入者と証券購入契約を締結し、合意に基づいて、米国証券取引委員会に登録された取引において、追加の証券、一般権証を発行して販売して、合計3，275，153株の私たちの普通株を購入することに同意した。同日、吾らはその中で指名された複数のバイヤーと私募引受契約を締結し、これにより、吾らは、最大1，875，945株の普通株および引受権証を購入するために、最大1，875，945株の普通株を発行および売却することに同意した。
Item 6. [保留されている]
第7項：経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析。
概要
著者らは末期臨床生物製薬会社であり、癌治療薬の発見、開発と商業化に集中している。著者らの核心目標は著者らの独自のPDC送達プラットフォームを利用して癌細胞に特化したPDCsを開発し、より少ない非標的効果のため、より高い治療効果とより良い安全性を提供することである。我々のPDCプラットフォームは次世代癌標的治療を発見と開発する潜在力があり、著者らは独立と研究開発を通じてPDCを開発する予定である。
我々の先導PDC療法であるヨウ素−グルコースは小分子PDCであり，ヨウ素−131を癌細胞に直接標的化し，同時に健康細胞との接触を制限することを目的としている。この特徴はヨードリンと多くの伝統的な市場治療法を区別していると考えられる。Iopofosineは現在成人B細胞悪性腫瘍の多列クローバー−1ステージ2研究と各種小児科癌のクローバー−2ステージ1研究で評価されている。私たちの製品ラインはまた、臨床前PDC化学療法計画(CLR 1900)といくつかの協力PDC資産を含む。CLR 1900シリーズは固形腫瘍に対して、ペイロードは有糸分裂(細胞分裂)を抑制することができ、これは癌を治療するのに有効な経路である。
経営成果
研究と開発費用。研究と開発費用には，候補製品の決定，開発，試験，製造に発生するコストがあり，主に製造材料のコスト，契約研究機関に支払う費用，医療機関に支払う臨床研究の費用，知的財産権保護のコストを含む。私たちは以下の4つのカテゴリに基づいて、臨床プロジェクト、製造と関連プロジェクト、臨床前プロジェクト、および機能プロジェクトコストに割り当てられていない一般的な固定および間接コスト、人員コスト、施設コスト、関連間接コスト、および特許コストの4つのカテゴリに基づいて私たちの研究開発費用を分析した。
一般と行政費用です一般と行政費用は主に行政、財務、行政機能者の給料とその他の関連費用を含む。その他の費用には、保険料、上場企業活動費用、投資家関係費用、役員費用、法律と会計サービスの専門費用が含まれています。
2022年12月31日と2021年12月31日までの12ヶ月
研究と開発。2022年12月31日までの年度の研究·開発費は約19，220，000ドルであるのに対し，2021年12月31日までの年度の研究·開発費は約17，586，000ドルである。
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カタログ表
次の表は、2022年12月31日と2021年12月31日までの年間研究開発コスト比較の概要です
| 現在までの年度 |
|
|
| ||||||
十二月三十一日 |
| |||||||||
| 2022 |
| 2021* |
| 分散.分散 |
| ||||
臨床プロジェクトコスト | $ | 12,964,000 | $ | 13,124,000 | $ | (160,000) | ||||
製造と関連コスト |
| 4,238,000 |
| 2,520,000 |
| 1,718,000 | ||||
臨床前プロジェクトコスト |
| 431,000 |
| 50,000 |
| 381,000 | ||||
一般研究·開発費 |
| 1,587,000 |
| 1,892,000 |
| (305,000) | ||||
$ | 19,220,000 | $ | 17,586,000 | $ | 1,634,000 | |||||
*前期の金額は今期の列報に合うように再分類された.
研究と開発費用の全体的な増加は約1，634，000ドルであり，9%に増加しており，主に生産調達や臨床前コストに関する製造と関連コストの増加によるものである。この増加は，臨床プロジェクトコストの約160，000ドル減少によって部分的に相殺されているが，これは，我々のキー試験に関する活動のスケジュール，および一般研究·開発コストが約305，000ドル減少したためである
一般と行政です2022年12月31日までの年間，一般·行政費は約9，594，000ドルであるのに対し，2021年は約6，545，000ドルである。一般·行政費が3 049，000ドル増加したのは47%であり，主な原因は専門費増加であり，その一部は非日常料金，出張や人件費であった。
その他の収入，純額. 2022年12月31日までの年間の純利息収入は約15.3万ドルであるのに対し、2021年12月31日までの年間の純利息収入は約2000ドルである。この成長は投資収益が増加した結果だ。2021年12月31日までの1年間、その他の収入は約7000ドル。2022年12月31日までの年度には他の収入はない。
流動性と資本資源
2022年12月31日までの年度と2021年12月31日現在の年度との比較
2022年12月31日現在、私たちの現金と現金等価物は1990万ドルですが、2021年12月31日現在の現金および現金等価物は3570万ドルで、1580万ドル減少しました。この減少は主に研究·開発費および一般·行政費用の結果である。2022年12月31日までの12カ月間，経営活動に用いられた現金は約25，222，000ドルであった。2022年の間、普通株式、事前資金権証、普通権証を発行した現金収益純額は約9611，000ドルだった。
私たちの現金需要は従来、私たちの研究開発活動、財務と行政コスト、資本支出と全体運営資本に使われてきた。設立以来、私たちの運営キャッシュフローは負のままであり、私たちの運営資金は主に普通株と他の証券の売却から来ている。2022年12月31日までの累計赤字は約179，499，000ドルである。
流動性展望
設立以来，我々のほとんどの努力が研究や開発に投入されてきたため，損失を被った。2022年12月31日までの年間で，約2860万ドルの純損失が生じ，約2520万ドルの現金を用いて運営されている。私たちは予測可能な未来に、私たちは運営損失を引き続き発生させると予想している。2022年12月31日現在、私たちの合併現金残高は約1990万ドルです。2022年12月31日までの現金残高は、2023年第4四半期まで、私たちの基本予算業務に資金を提供するのに十分だと信じています。私たちがこの期間後に私たちの運営計画を実行する能力があるかどうかは、株式および/または債務証券の売却、戦略取引、または他の方法で追加資金を得る能力があるかどうかにかかっている。私たちは利用可能なすべての資金調達選択を積極的に求める計画だが、私たちが必要な資金を得ることを保証することはできない。私たちが追加資金を獲得する能力と私たちがナスダックの持続的な上場基準を達成する能力があるかどうかに関する不確実性を除いて、現在知られている傾向、需要、約束、事件または不確実性は私たちの流動性に重大な影響を与える可能性がある。
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カタログ表
重要な会計政策と試算
米国公認の会計原則またはGAAPに従って財務諸表と関連開示を作成し、管理層にいくつかの推定、判断と仮定を行うことを要求し、これらの推定、判断と仮定は財務諸表日までの資産と負債報告金額、および列報期間中の収入と費用報告金額に影響を与える。経営陣の見積もりや判断は、過去の経験、現在の状況に対する認識、その他当時の状況にあると考えられる様々な合理的な要素に基づいて行われているが、これらの要素の結果は資産や負債の帳簿価値を判断する基礎を構成しており、当該などの資産や負債の帳簿価値は他の出所から容易に見られるわけではない。実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。これらの推定や仮定を定期的に検討し，改訂が必要と判断された期間に生じる影響を反映している。
以下の会計政策は、財務諸表を作成する際に使用するより重要な判断と見積もりを反映していると考えられる。
負債を計算すべきであるそれは.財務諸表を作成する過程の一部として、私たちは負債を見積もる必要がある。このプロセスは、私たちを代表して提供されるサービスを決定することと、各貸借対照表の日付までに提供されるサービスのレベルと、これらのサービスのために生成される関連コストとを我々の財務諸表において推定することとを含む。私たちが計算すべき見積もり費用は、臨床研究機関および研究者に支払う臨床研究費用などの契約サービス料、仕入先に支払う臨床材料製造費用、弁護士や会計士などの専門サービス料の費用を含む。このようなサービス料については，これらのサービス提供者による実際のサービスレベルに対する我々の提供サービスの状況や時間の理解が最も影響を受けていると予想される.私たちのほとんどのサービス提供者は毎月私たちが提供するサービスのために借金の領収書を発行する。私たちが発生し始めたいくつかのコストを決定していない場合、または提供されたサービスのレベルまたはそのようなサービスのコストを過大評価または過小評価していない場合、私たちが報告するこの期間の費用は高すぎるか、または低すぎる。いくつかのサービス開始日、ある特定の日、または以前に提供されるサービスレベル、およびそのようなサービスの費用は、主観的判断に基づいて決定されることが多い。私たちは私たちが知っている事実と状況に基づいて、公認会計基準に基づいてこのような判断をする。
長寿資産長期資産には財産、設備、使用権資産が含まれる。私たちは長期資産の潜在的な減価を定期的に評価する。イベントや状況が変化した場合には、適用資産によって生成される見込み未割引キャッシュフローがその評価日までの帳票純値を超えているか否かを判断することにより、長期資産の価値が減値されているか否かを評価する。2022年12月31日または2021年12月31日までの年間で、長期資産減価費用は記録されていない。
資産と賃貸負債を使用するテナントは、その種類にかかわらず、すべてのレンタル期間が12ヶ月を超える賃貸契約の使用権資産と賃貸負債を記録しなければならない。レンタル期間が12ヶ月以下のレンタル契約は、経営リースを支払う際に費用を計上します。
株に基づく報酬それは.私たちはブラック·スコアーズオプション定価モデルを用いて、付与日の公正価値に基づいて、従業員が株式ツールの報酬と交換するために得たサービスコストを測定することで、株式ベースの報酬を計算した。サービスベースの報酬のコストは、従業員が報酬と交換するためにサービスを提供することを要求されている期間内に確認され、すなわち必要なサービス期間(通常は許可期間)である。業績帰属条項を持つ株式オプションについては，業績基準を達成する可能性があると考え，関連履行期間内に確認されれば，補償費用の確認を開始する。我々は、受信したサービスの公正価値または発行された権益ツールの公正価値(Black-Scholesオプション定価モデルを使用して)に基づいて、より信頼できる計量に基づいて、非従業員からサービスを取得して権益ツールと交換する取引を計算する。非従業員株式報酬の計量は、オプション帰属として定期的に調整され、非従業員に報酬のためのサービス提供を要求する期間(通常は帰属期間)に費用を確認しなければならない。
我々は会計基準の下で付与または販売された権益ツールの会計計算要求は付与または販売された権益ツールに対して公正価値推定を行うことを要求する。もし私たちがこのような株式ツールの公正な価値を過大または低すぎると、私たちの支出は高すぎる--または低すぎるかもしれない。貨物やサービスの受け取りを交換条件として付与または販売されている権益ツールについては，吾らは当時関連していると考えられていた要因から権益ツールの公正価値を推定している.
公正価値計量。私たちは公正な価値によって特定の金融資産を計算し、公正価値は資産または負債の最も有利な元本市場で資産を秩序的に売却したり、負債を移転して受け取った価格(すなわち脱退価格)と定義される
59
カタログ表
計量日に市場参加者間の取引を行う。したがって、公正価値は市場に基づく計量であり、市場参加者が資産や負債の定価のために使用する仮定に基づいて決定される。私たちは2022年10月に融資を行うと同時に、著者らはそれぞれの推定相対公正価値に基づいてそれぞれ普通株、株式承認証と事前融資権証を割り当てた。管理職が異なる仮説や判断をすれば、公正価値計量に大きな差が生じる可能性がある。
意外な状況です。時々、私たちは私たちが開発している製品、知的財産権、株主クレーム、または他の事項に関する法的紛争に巻き込まれる可能性がある。私たちはすべてのことを評価して、記録されるべきか、または負債があるべきかどうかを決定する。この評価を行う際、私たちは事の性質を考慮して、非常勤法律顧問と技術専門家の意見を聞くことができる。我々が得た情報に基づいて，各事象のすべての事実や状況の判断に合わせて，発生または損失が発生する可能性があるかどうか，およびそのような損失の金額が合理的に推定できるかどうかを決定する.もし損失が可能で、合理的に推定できるなら、私たちは損失を記録するつもりだ。損失額を決定する際には，特定事項に関する専門家からの意見，法的手続きの現在の状況(あれば)，従来の案件履歴，その他の要因が考えられる.もし私たちの判断と推定が正しくなければ、追加的または損失があることを記録する必要があるかもしれません。これは運営結果や財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。
第七A項。市場リスクに関する定量的で定性的な開示。
適用されません。
60
カタログ表
プロジェクト8.財務諸表
財務諸表
Cellectar Biosciences，Inc.財務諸表インデックス。
| ページ |
独立公認会計士事務所報告 (Baker Tilly US LLP ペンシルバニア州フィラデルフィアPCAOB ID番号 | 62 |
2022年と2021年12月31日までの連結貸借対照表 | 63 |
2022年と2021年12月31日までの総合業務報告書 | 64 |
2022年12月31日までと2021年12月31日まで年度株主権益総合レポート | 65 |
2022年12月31日と2021年12月31日までの統合現金フロー表 | 66 |
連結財務諸表付記 | 67 |
61
カタログ表
独立公認会計士事務所報告
当社の取締役会と株主へ
Cellectar生物科学は
連結財務諸表に対するいくつかの見方
我々は，添付Cellectar Biosciences，Inc.及びその付属会社(“当社”)を2022年12月31日及び2021年12月31日までの総合貸借対照表，同等年度までの各年度の関連総合経営報告書，株主権益及びキャッシュフロー，及び関連付記(総称して“総合財務諸表”と呼ぶ)を監査した。総合財務諸表は，当社の2022年12月31日および2021年12月31日の財務状況，およびこの日までの各年度の経営結果とそのキャッシュフローをすべての重要な面で公平に反映しており，米国公認の会計原則に適合していると考えられる。
持続的経営の不確実性
添付されている総合財務諸表の作成仮説会社は引き続き経営を継続する企業となる。総合財務諸表付記1で述べたように、当社には経常経営赤字、累積赤字、将来的に損失が予想され、追加運営資金が必要となります。これらの理由から、同社の継続経営企業としての持続的な経営能力が大きく疑われている。付記1は、これらの事項における経営陣の計画も説明しています。連結財務諸表には、このような不確実性の結果によって生じる可能性のあるいかなる調整も含まれていません。
意見の基礎
これらの連結財務諸表は会社の経営陣が責任を負う。私たちの責任は私たちの監査に基づいて会社の総合財務諸表に意見を発表することです。私たちは米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)に登録されている公共会計士事務所であり、米国連邦証券法および米国証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、会社と独立しなければならない。
私たちはPCAOBの基準に従って監査を行っている。これらの基準は、連結財務諸表に重大な誤報がないかどうかに関する合理的な保証を得るために、エラーによるものであっても不正であっても、監査を計画し、実行することを要求する。当社はその財務報告の内部統制を監査することを求められておらず、私たちも招聘されて監査を行っていません。私たちの監査の一部として、財務報告の内部統制を理解することが求められていますが、社内財務報告の内部統制の有効性について意見を述べるためではありません。したがって、私たちはそのような意見を表現しない。
我々の監査には、連結財務諸表の重大な誤報リスクを評価するプログラム、エラーによるものであっても詐欺であっても、これらのリスクに対応するプログラムを実行することが含まれる。これらの手続きは、連結財務諸表中の金額および開示に関する証拠をテストに基づいて検討することを含む。我々の監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な見積もり、合併財務諸表の全体列報の評価も含まれています。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。
重要な監査事項
重要な監査事項とは、連結財務諸表を当期監査する際に生じた、伝達された、または監査委員会に伝達された事項である：(1)総合財務諸表に対して重大な意義を有する勘定または開示に関連する；(2)私たちが特に挑戦的で、主観的または複雑な判断に関連する。私たちは重要な監査事項が存在しないと確信する。
2016年以来、当社の監査役を務めてきました。
March 9, 2023
62
カタログ表
Cellectar生物科学は
合併貸借対照表
十二月三十一日 | 十二月三十一日 | |||||
| 2022 |
| 2021 | |||
資産 |
|
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流動資産： |
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現金と現金等価物 | $ | $ | | |||
前払い費用と他の流動資産 |
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流動資産総額 |
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固定資産、純額 |
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使用権資産、純額 |
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| | |||
長期資産 |
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| | |||
その他の資産 |
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| | |||
総資産 | $ | | $ | | ||
負債と株主権益 |
|
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| ||
流動負債： |
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|
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売掛金と売掛金 | $ | | $ | | ||
リース責任 | | |||||
流動負債総額 |
| |
| | ||
賃貸負債、当期分を差し引く | | | ||||
総負債 |
| |
| | ||
引受金及び又は有事項(付記10) |
|
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|
| ||
株主権益： |
|
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| ||
Dシリーズ優先株： | | | ||||
普通株、$ |
| |
| | ||
追加実収資本 |
| |
| | ||
赤字を累計する |
| ( |
| ( | ||
株主権益総額 |
| |
| | ||
総負債と株主権益 | $ | | $ | | ||
独立公認会計士事務所報告及び合併財務諸表の付記を参照。
63
カタログ表
Cellectar生物科学は
連結業務報告書
十二月三十一日までの年度 | ||||||
| 2022 |
| 2021 | |||
コストと支出： |
|
|
|
| ||
研究開発 | $ | | $ | | ||
一般と行政 |
| |
| | ||
総コストと費用 |
| |
| | ||
運営損失 |
| ( |
| ( | ||
| ||||||
その他の収入： |
|
| ||||
その他の収入 |
| — |
| | ||
利子収入，純額 |
| |
| | ||
その他の収入合計，純額 |
| |
| | ||
所得税前損失 | ( | ( | ||||
所得税割引 | ( | — | ||||
純損失 | $ | ( | $ | ( | ||
普通株の基本と償却普通株株主は純損失を占めなければならない | $ | ( | $ | ( | ||
普通株の基本と希釈後の1株当たり普通株株主が純損失を占めるべき株式の計算に用いる |
| |
| | ||
独立公認会計士事務所報告及び合併財務諸表の付記を参照。
64
カタログ表
Cellectar生物科学は
合併株主権益報告書
優先株 | 普通株 | 合計する | |||||||||||||||||
パル | その他の内容 | 積算 | 株主の | ||||||||||||||||
| 株 |
| 金額 |
| 株 |
| 金額 |
| 実収資本 |
| 赤字.赤字 |
| 権益 | ||||||
2020年12月31日残高 |
| | $ | |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||
株に基づく報酬 |
| — |
| — |
| — |
| — |
| |
| — |
| | |||||
廃車済み株 |
| — |
| — |
| ( |
| — |
| — |
| — |
| — | |||||
優先株を普通株に転換する | ( | ( | | | | — | — | ||||||||||||
株式承認証を普通株式に転換する |
| — |
| — |
| |
| |
| |
| — |
| | |||||
普通株発行は発行コストを差し引く | — | — | | — | | — | | ||||||||||||
純損失 |
| — |
| — |
| — |
| — |
| — |
| ( |
| ( | |||||
2021年12月31日の残高 |
| | $ | |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||
普通株·事前融資権証と権証を発行し，発行コストを差し引く |
| — |
| — |
| |
| |
| |
| — |
| | |||||
株に基づく報酬 |
| — |
| — |
| — |
| — |
| |
| — |
| | |||||
廃車済み株 |
| — |
| — |
| ( |
| — |
| — |
| — |
| — | |||||
純損失 |
| — |
| — |
| — |
| — |
| — |
| ( |
| ( | |||||
2022年12月31日の残高 |
| | $ | |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||
独立公認会計士事務所報告及び合併財務諸表の付記を参照。
65
カタログ表
Cellectar生物科学は
統合現金フロー表
現在までの年度 | ||||||
十二月三十一日 | ||||||
| 2022 |
| 2021 | |||
経営活動のキャッシュフロー： |
|
|
|
| ||
純損失 | $ | ( | $ | ( | ||
純損失と業務活動で使用されている現金の照合の調整： |
|
|
|
| ||
減価償却および償却 |
| |
| | ||
株に基づく報酬 |
| |
| | ||
資産処分損失 | | | ||||
非現金レンタル費用 | | | ||||
以下の変更： |
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前払い費用と他の流動資産 |
| |
| ( | ||
売掛金と売掛金 |
| |
| | ||
リース責任 | ( | ( | ||||
経営活動用の現金 |
| ( |
| ( | ||
投資活動によるキャッシュフロー： |
|
|
|
| ||
固定資産購入状況 |
| ( |
| ( | ||
投資活動用の現金 |
| ( |
| ( | ||
資金調達活動のキャッシュフロー： |
|
|
|
| ||
普通株発行収益は引受発行コストを差し引く |
| |
| | ||
株式承認証を行使して得られた収益 |
| — |
| | ||
融資活動で提供された現金 |
| |
| | ||
現金と現金等価物の減少 |
| ( |
| ( | ||
期初現金及び現金等価物 |
| |
| | ||
期末現金および現金等価物 | $ | | $ | | ||
キャッシュフロー情報を補足開示する |
|
|
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| ||
優先株を普通株に転換する | $ | — | $ | | ||
独立公認会計士事務所報告及び合併財務諸表の付記を参照。
66
カタログ表
Cellectar生物科学は
連結財務諸表付記
1.ビジネスの性質と組織
Cellectar Biosciences，Inc.(当社、私たち)は末期臨床生物製薬会社であり、私たちの独自のリン脂質薬物共役(PDCS)輸送プラットフォームを利用して、癌治療薬物の発見、開発と商業化に専念し、このプラットフォームは癌細胞に特化し、比較的に少ない非標的効果のため、より高い治療効果とより良い安全性を提供する。
同社は設立以来，ほとんどの努力が研究·開発に投入され，赤字となり，累積赤字は約#ドルであった
2022年10月、会社は会社の普通株、事前融資権証、普通権証の登録直接発売と同時私募を完了した。今回の発行と私募による総収益は約#ドル
2.主な会計政策の概要
添付の連結財務諸表は、本付記および連結財務諸表付記に記載されているいくつかの会計政策の適用状況を反映する。
合併原則-統合財務諸表には、当社およびその完全子会社の勘定が含まれています。合併では、すべての会社間口座と取引がキャンセルされた。
予算の使用−米国公認の会計原則に従って財務諸表を作成することは、管理層に推定および判断を要求し、これらの推定および判断は、報告の資産、負債、収入および費用、または資産および負債の開示に影響を与える可能性がある。継続的な基礎の上で、経営陣は、未開書仕入先金額と株式ベース報酬に関する推定数を含む推定数を評価する。経営陣は過去の経験や合理を信じている他の様々な仮定に基づいて推定し、これらの仮定の結果は資産や負債額面を判断する基礎となっている。異なる仮定または条件では、実際の結果は推定された結果とは異なる可能性がある。推定数の変化は既知期間の報告結果に反映されている。
現金と現金等価物−3ヶ月以下のすべての購入された元の満期日の短期投資は、現金等価物とみなされる。
固定資産-財産および装置をコスト別に列記します。財産及び設備の減価償却は資産の推定耐用年数(
67
カタログ表
資産と賃貸負債を使用する-会社は、FASB会計基準編集(ASC)テーマ842に従ってすべての材料リースを会計処理し、賃貸借証書それは.純収益資産はその推定耐用年数内に償却され、これは賃貸の完全期限を表している。備考11を参照。
株に基づく報酬−同社は、ブラック·スコアーズオプション定価モデルを使用して、株式オプション奨励付与日の公正価値を計算する。業績に基づいていない奨励については，発生した補償支出については，所期の没収を差し引いて，奨励のサービス期間内に直線的に確認し，2022年と2021年のサービス期間の範囲を
研究と開発-研究および開発コストは、発生時に費用を計上します。会社が贈与手配に付随する条件を遵守して贈与収益を受け取る可能性が高い場合、会社は政府からの贈与の収入とコスト精算を確認する。政府支出は、総合経営報告書において、政府支出が補償しようとしている関連コストを会社が確認している間に体系的に確認されている。具体的には、政府贈与が収入コストや業務費の返済に係る場合、政府贈与は合併業務報告書において関連費用の減少額として確認される。
所得税−所得税は、会計法における負債法を用いて計算される。この方法によれば、繰延税金資産および負債は、資産および負債の財務諸表基準と課税基準との間の一時的な差異および純営業損失と信用繰越との間の一時的な差に基づいて決定され、予想差を使用して償却された年間の現行税率が適用される。税率変動が繰延税金資産や負債に及ぼす影響は、公布日を含む期間の収入で確認されている。一部の繰延税金資産が現金化されない可能性が高い場合には、評価準備が確立される。経営陣は当社の繰延税項目純資産について全額評価を提供しています。納税申告書を作成する過程で採用されるまたは予想される税務立場は、税務立場が適用税務機関の支援を受ける可能性が高いかどうかを確認するために評価する必要がある。より達成可能な敷居を満たしていないと考えられる税収頭寸は、今年度の税収支出として記録される。2022年12月31日と2021年12月31日現在、連結財務諸表には課税または開示を必要とする不確定税収状況はない。
金融商品の公正価値-FASB ASCトピック825の指導、金融商品特定の金融商品の公正な価値を開示することが要求される。連結財務諸表内の金融商品には、現金等価物、前払い費用および他の資産、売掛金、および長期債務が含まれる。現金等価物、前払い費用と売掛金の短期的な性質のため、その額面はその公正価値に近い。長期債務については、付記11を参照。
信用リスクが集中する−会社を信用リスクに直面させる金融商品は、金融機関に保管された現金および現金等価物を含む。同社の余分な現金は、2022年12月31日と2021年12月31日まで、有名金融機関の利息口座に保管されている。時々、これらの金額は連邦預金保険会社(FDIC)の保険限度額を超える可能性がある。2022年12月31日現在、未保険の現金残高は約1ドルです
最近採用された会計公告-2021年1月1日に開始された財政年度には、経営陣は改正された遡及方法を採用し、ASU 2020-06を採用した。ASU 2020−06は、ASC 470−20に要約された現金変換および利得変換機能(BCF)モデルをキャンセルすることによって、変換可能ツールに対するエンティティの会計処理を簡略化する。ASU 2020−06によれば、従来BCFや現金変換指導を受けていた変換可能ツールは、変換機能を個別に会計処理する必要はなくなった。
2022年1月1日に開始された財政年度において、経営陣は、財務諸表付記において得られたいくつかのタイプの政府援助に関する情報を開示することを企業実体に要求することにより、透明性を向上させるために、ASU 2021−10、政府援助(テーマ832)を採択した。政府援助計画による条件に適合した支出の精算は、会社が贈与手配に付随する条件を遵守し、精算を申請した場合には、運営コストの減少と記す。請求金額および該当する受取額を決定する際には、管理部門は、条件に適合する支出の解釈に基づいて、案の条項に従って計算する必要がある。同社が提出した精算申請は関連政府機関の審査を受ける。同社は現在国立癌研究所(NCI)を通じて癌治療研究賞を受賞しており，総額は約$である
68
カタログ表
3.公正価値
FASB ASC 820の公正価値計量と開示テーマによると、当社は資産と負債の取引市場と公正価値を決定するための仮定の信頼性に基づいて、その金融資産と金融負債を3つのレベルに分け、一般的に公正価値によって計量する。
| ● | 第1段階：同じ金融資産や負債の活発な市場への投入価格。 |
| ● | 第2レベル：第1レベルオファー以外の他の投入、例えば、アクティブ市場における金融資産および負債のような見積、同じ資産の価格、および非アクティブ市場における負債、または観察可能または観察可能な市場データによって確認される他の投入。 |
| ● | 第3レベル：報告された投入価格は、金融資産または負債の公正な価値に大きな意味を持ち、これらの資産または負債は、活発な市場によって観察されたり、支持されたりすることができない。 |
ある程度、推定値は市場で観察または観察できないモデルや投入に基づいており、公正価値の決定にはより多くの判断が必要である。そのため、当社が価値を公平に判断する際に下した判断は、第3級に分類されたツールに対する判断度が最も高く、公正価値レベル内の金融商品レベルは、公正価値計量に大きな意味を持つ任意の投入の中で最低レベルに基づいている。満期日が3カ月未満であるため，現金および現金等価物の帳簿価値は公正価値に近い。他の流動金融資産や負債の短期的な性質により、その報告の帳簿価値は公正価値に近い。
4.固定資産
12月31日現在、固定資産には以下の内容が含まれている
| 2022 |
| 2021 | |||
オフィスと実験室装置 | $ | | $ | | ||
コンピュータソフト |
| |
| | ||
賃借権改善 |
| |
| | ||
固定資産総額 |
| |
| | ||
減価償却累計と償却を差し引く |
| ( |
| ( | ||
固定資産、純額 | $ | | $ | | ||
当社は2022年12月31日及び2021年12月31日までに約
5.売掛金と売掛金
12月31日現在、売掛金および売掛金には、おおむね以下の内容が含まれている
| 2022 |
| 2021 | |||
奨励的報酬 |
| $ | | $ | | |
売掛金 | | | ||||
臨床プロジェクトコスト | | | ||||
専門費 | | | ||||
他にも | | | ||||
| $ | | $ | | ||
69
カタログ表
6.株主資本
2022年10月公開と方向性増発
2022年10月25日、登録直接発売を完了しました
ASC 820の2022年10月の株式公開に関する概念によると、同社は相対公正価値を利用して収益価値を普通株、一般権証、前払い資本証に分配する。わが社の株2022年10月20日のナスダック終値を用いて、会社は株式売却の公正価値を計算した。この推定値は株主資本総額の#ドル増加に影響を与えない
2022年の逆株式分割
2022年6月24日に開催された年次株主総会で、会社株主は、会社普通株の逆分割を実現するための会社登録証明書の改正案を承認し、割合は-For-5から-会社の普通株がナスダックに上場し続ける要件を満たすために10である。取締役会の許可-2022年6月27日に10対10の逆分割が施行され、2022年7月21日の営業終了時に施行され、会社の会社登録証明書が改正されて実現される−会社普通株の10株逆分割(“逆株式分割”)。添付されている連結財務諸表と連結財務諸表の付記は、すべての列報期間の逆株式分割に対してトレーサビリティを有する。
株式の増資を許可する
2021年2月25日に開催された特別会議において、会社株主は、改正された会社の第2次改正及び再発行された会社登録証明書の改正を承認し、法定普通株から
株式分配協定
2020年8月11日、同社は奥本ハイマー社(販売代理)と株式分譲協定(販売協定)を締結した。販売契約によると、会社は時々販売代理を通じて提供と販売することができ、最高で$に達することができる
販売協定に基づいて発行されたATM株は、米国証券取引委員会(米国証券取引委員会)が2020年8月20日に発効を発表したS-3表登録声明に基づいて発行された。
2021年6月、当社は共同で発行·販売します
70
カタログ表
2022年10月の上場と同時に、同社は目論見書補充書類を提出し、ATM計画を一時停止した。米国証券取引委員会に新しい目論見書の補編を提出するまで、当社は株式分配協定に基づいて普通株を売却することはないが、株式分配協定は依然として十分な効力と役割を持っている。
2020年12月公開と方向性増発
2020年12月23日、当社は発行して販売します
同時に行われる私募では、会社が発行して販売します
引受割引および手数料、配給代理費および支払うべき発売費を差し引いた後、当社は2020年12月に公開発売および方向性増発を行い、純額は約$となります
今回公開された普通株は、当社が米国証券取引委員会が公表したS-3表登録声明に基づいて発行され、2020年8月20日に正式に発効した。
方向性増発中のDシリーズ優先株変換後に発行可能な普通株は、2021年2月1日に米国証券取引委員会によって発効されたS-3表の登録声明に基づいて当社が提供したものである。
ASC 820の2020年12月公開発売に関する概念によると、当社は相対公正価値原則を用いて得られた金額の価値を普通株と優先株に分配する。弊社株の2020年12月28日のナスダック終値に基づき、当社は売却株の公正価値を計算しました。優先株の公正価値は相対公正価値によって推定される。この推定値は株主資本の合計増加#ドルに影響を与えない
71
カタログ表
普通株式引受証
次の表は、2022年12月31日現在発行されていない普通株購入株式承認証をまとめたものである
量 | |||||||
発行可能株 | |||||||
Vt.に基づいて | |||||||
演習をする | |||||||
卓越した | トレーニングをする | ||||||
奉納する |
| 株式承認証 |
| 値段 |
| 期日まで | |
2022年一般権証 | $ | 2027年10月25日 | |||||
2022年の事前融資権証 | $ | 適用されない | |||||
2020年6月Hシリーズ株式承認証 |
| | $ | | June 5, 2025 | ||
2019年5月Fシリーズ株式承認証 |
| | $ | | May 20, 2024 | ||
2019年5月Gシリーズ株式承認証 | | $ | | May 20, 2024 | |||
2018年7月Eシリーズ株式承認証 | | $ | | July 31, 2023 | |||
2017年10月Dシリーズ株式承認証 | | $ | | 2024年10月14日 | |||
合計する |
| |
|
|
| ||
7.株式報酬
株式報酬の会計計算
2021年株式インセンティブ計画
2021年6月23日に“2021年株式インセンティブ計画”(略称“2021年計画”)が採択され、ライセンス総額は
2022年6月24日に開催された2022年株主総会で、会社株主は2021年株式インセンティブ計画で発行可能な普通株数の増加を承認した
2022年と2021年12月31日までの12ヶ月間に付与された株式オプションは
12ヶ月まで | ||||||
十二月三十一日 | ||||||
| 2022 |
| 2021 | |||
従業員と役員株式オプション付与： |
|
| ||||
研究開発 | $ | | $ | | ||
一般と行政 |
| |
| | ||
株に基づく報酬総額 | $ | | $ | | ||
72
カタログ表
2021年3月4日に承認されました
公平な価値を決定する際に用いる仮説
建て償却法それは.各株式報酬の公正価値は、付与日にブラック·スコアーズオプション定価モデルを用いて推定される。従業員株式オプションの推定公正価値は、必要なサービス期間(通常は授権期間)内で直線法で償却されて費用となる。非従業員オプションの推定公正価値は、非従業員が報酬にサービスを提供することを要求する間(通常は授権期間)に費用として償却される。
波動性。同社はその普通株上場以来の歴史的波動性に基づいて波動性を推定している。
無リスク金利それは.無リスク金利は、付与時に有効な米国債収益率曲線に基づいており、期待期限の仮定に見合っている。
所期期限それは.付与された株式オプションの期待期限は、将来いつオプションを行使するかの推定に基づいている。当社は、米国証券取引委員会の従業員会計公告第107及び110号に記載されているように、歴史的経験が将来の予想行動を示すことができないため、簡略化されたオプション期待期限推定方法を採用している。簡略化方法に従って計算された期待期間は、同様の契約条項を有する株式オプショングループに適用される。この方法を使用して、予想期間は、付与された株式オプションの帰属期間および契約期間の平均値に基づいて決定される。当社は、サービス終了に応じて任期を遮断された非従業員に簡略化方法を適用し、サービスを遮断されていない非従業員に付与された株式オプションの契約期間を利用する。
没収します当社は期待される報酬の株式ベースの報酬支出のみを記録しています。当社は発生した没収行為を計算します。
配当金。同社は株式オプションに関する配当を歴史的に記録したことがない。
まとめます。次の表は、示された期間に従業員と取締役の株式オプションを付与するために使用される仮定をまとめたものである
十二月三十一日までの年度 |
| ||||||
| 2022 |
| 2021 |
| |||
波動率 |
| % | % | ||||
無リスク金利 |
| % | % | ||||
予想寿命(年) |
|
| |||||
配当をする |
| | % | | % | ||
2022年12月31日と2021年12月31日までの12ヶ月以内に行われたすべての付与された行使価格は、授与日会社普通株の市場価値に等しい
73
カタログ表
株式オプション活動
株式オプション活動の概要は以下のとおりである
量 | ||||||||||
株 | ||||||||||
発行可能である | 重みをつける | |||||||||
Vt.に基づいて | 平均値 | |||||||||
トレーニングをする | 重みをつける | 残り | ||||||||
のです。 | 平均値 | 契約する | 骨材 | |||||||
| 卓越した | トレーニングをする |
| 任期はある | 固有の | |||||
| オプション |
| 値段 |
| 年.年 |
| 価値がある | |||
2020年12月31日現在の未返済債務 |
| | $ | |
|
|
|
| ||
授与する |
| | $ | |
|
|
|
| ||
期限が切れる |
| ( | |
|
|
|
| |||
没収される |
| ( | $ | |
|
|
|
| ||
2021年12月31日現在の未返済債務 |
| | $ | |
|
| $ | — | ||
授与する | | $ | | |||||||
期限が切れる | ( | $ | | |||||||
没収される | ( | $ | | |||||||
2022年12月31日現在の未返済債務 | | $ | | $ | — | |||||
2022年12月31日から行使可能 |
| | $ | |
| $ | — | |||
2022年12月31日現在帰属していません |
| | $ | |
| $ | — | |||
未償還オプションの総内的価値は，それぞれ期末普通株の推定1株当たり公正価値と関連オプションの行権価格との正の差額から計算される.オプション行使時に発行される普通株式は、授権されているが発行されていない株式からのものである。
2022年12月31日までおよび2021年12月31日までの年間授与オプションの加重平均授受日の公正価値は#ドルである
2022年12月31日までおよび2021年12月31日まで年度内に喪失した株式購入の加重平均授受日公正価値は$
2022年12月31日までに
74
カタログ表
8.所得税
| 2022 |
| 2021 | |||
税金支給(優遇) |
|
|
|
| ||
現在のところ |
|
|
|
| ||
連邦制 | $ | — | $ | — | ||
状態.状態 |
| ( |
| — | ||
総電流 |
| ( |
| — | ||
延期する |
|
|
|
| ||
連邦制 |
| ( |
| ( | ||
状態.状態 |
| ( |
| ( | ||
集計を延期する |
| ( |
| ( | ||
評価免除額を変更する |
| |
| | ||
合計する | $ | ( | $ | — | ||
12月31日現在、繰延税金資産には、以下の内容が含まれている
| 2022 |
| 2021 | |||
繰延税金資産 |
|
|
|
| ||
連邦純営業損失 | $ | | $ | | ||
連邦研究開発税収は繰越免除 |
| |
| | ||
国家純営業損失と税収控除繰り越し |
| |
| | ||
資本化研究と開発費 |
| |
| | ||
株に基づく報酬費用 |
| |
| | ||
他にも |
| |
| | ||
繰延税金資産総額 |
| |
| | ||
繰延税金負債 |
|
|
|
| ||
減価償却可能資産 |
| ( |
| ( | ||
繰延税金負債総額 |
| ( |
| ( | ||
繰延税項目純資産 |
| |
| | ||
減価免税額 |
| ( |
| ( | ||
繰延税金資産総額 | $ | — | $ | — | ||
米国連邦法定税率を用いて計算された所得税と運営に反映される所得税の台帳は以下のとおりである
十二月三十一日までの年度 |
| ||||
| 2022 |
| 2021 |
| |
アメリカ連邦法定税率を使った所得税の割引 |
| | % | | % |
州所得税 |
| | % | | % |
永久控除不能項目 |
| ( | % | ( | % |
連邦税収控除 |
| | % | | % |
評価免除額を変更する |
| ( | % | ( | % |
他にも |
| ( | % | ( | % |
合計する |
| | % | | % |
75
カタログ表
2022年12月31日現在、同社の連邦純営業損失(NOL)は約$に転換している
2022年12月31日現在、同社の連邦研究開発(R&D)と孤児薬物クレジットは約$に転換している
2022年12月31日現在、同社は連邦NOLと研究開発信用繰越$を持っている
重要株主の所有権権益が3年間の累計変化が50%を超える場合、繰越のNOLおよびR&D相殺は、1986年に改正された国内税法第382および383節および同様の州税規定で定義されているように、年間制限される可能性がある。これは、同社が将来の課税所得額または納税義務を相殺するために毎年使用できるNOL数を制限する可能性がある。年度限度額の金額(ある場合)は所有権変更直前の会社価値に基づいて決定される。その後の所有権変更は今後数年間の制限にさらに影響を及ぼすかもしれない。当社が将来的にNOL繰り越しを使用すれば、これらの損失制限ルールがNOL繰越残高に与える影響(あれば)を決定する分析を行う。
当社は、将来の課税所得額と時間を含む、その繰延税金資産を実現することをサポートする既存の証拠を評価し、その繰延税項目純資産が実現できない可能性が高いことを確認した。繰延税金資産の現金化の不確定性のため、当社はそのすべての繰延税項純資産に対して全額推定準備金を維持している。当社が繰延税金資産の一部または全部を現金化できると判断した場合、その繰延税金資産の推定値準備の調整は、この決定期間中に純収入を増加させる効果が生じる。
当社は、2022年12月31日又は2021年12月31日までの年度内に、いつでも未確認の税収割引又は利息及び罰金を計上しておらず、今後12ヶ月間も未確認の税収割引がないことが予想される。そのNOLのため、同社は2018年1月1日からの税期内に米国国税局と国家税務機関の監査を受けている。しかしながら、これらの期間に関連する任意の調整は、検討された年に生成される北環状線の数に限定されるであろう。
9.1株当たり純損失
1株当たり基本純損失の計算方法は、普通株株主が純損失を除いて期間内に発行された普通株と前払い資本証の加重平均株式数を占めるべきである。額面現金の代価及び発行関連普通株はその他或いはある事項が不足しているため、1株当たりの基本純損失を計算する場合、前払い資金株式承認証はすでに発行された普通株とみなされる。1株当たりの普通株株主が償却純損失を占めるべき計算方法は、調整後の普通株株主が純損失を普通株加重平均株式数と当時発行した希釈性潜在普通株等価物の和を割るべきである。潜在的な普通株等価物は株式オプション、株式承認証、および転換可能な優先株を含む。2022年12月31日と2021年12月31日までの年度に普通株株主の純損失があるため、普通株等価物をこれらの時期に入れた計算は逆希釈となる。したがって，1株当たりの基本損失と希釈後の1株当たり純損失は列報のすべての期間で同じである。
76
カタログ表
以下の希釈可能な証券は、逆償却作用を有するので、1株当たりの純損失の計算から除外されている
十二月三十一日までの年度 | ||||
| 2022 |
| 2021 | |
株式承認証 |
| |
| |
株式オプション |
| |
| |
転換可能優先株 |
| |
| |
潜在希釈株式総数 |
| |
| |
10.支払いの引受およびまたは事項
法律.法律
当社は正常な経営過程で法務や紛争に関与する可能性があります。このような事件やトラブルの結果は会社の財務諸表に大きな影響を与えないと予想されます。
11.レンタル証書
リース負債を経営する
2018年6月、当社は、ニュージャージー州モーリス県フロラム公園自治市のオフィススペースを本社(本社レンタル)として使用する協定に調印した。本部賃貸契約は2018年10月に若干の改善が完了して発効し、2024年2月に終了し、レンタル期間をもう一度延長することを選択することができます
会社は2022年12月30日、Camera 100 LLC(“オーナー”)と改訂されたレンタル契約を締結した。改訂された賃貸契約によると、これは会社が賃貸を継続するため、最初の賃貸契約の修正です
改訂された賃貸契約の条項によると、同社が先に支払った保証金は#ドルだ
割引率
当社は、会社の信用格付け、米国小企業管理局が提供する借入金条項、賃貸支払い金額、担保品質、借入期限と賃貸期限の整合性などを考慮した後、改訂された賃貸負債の現在値を評価するための適切な金利を決定した。当社は考えています
77
カタログ表
短期賃貸と経営的リースの満期日分析
次の表は、2022年12月31日現在の同社の短期賃貸と経営リース負債の未割引支払いのドル満期日です
12月31日までの年度 |
|
|
|
2023 | $ | | |
2024 |
| | |
2025 | | ||
2026 | | ||
2027 | | ||
その後… | | ||
未割引賃貸支払総額 |
| | |
差し引く：推定利息 |
| ( | |
賃貸負債現在価値 |
| $ | |
12.従業員退職計画
当社は国税法第401(K)条に基づいて、最低年齢要求に適合した合格従業員が税引き前に年間給与の一部を納付することを許可する固定納付計画を策定した。この計画によると、当社は相応の供給をしていません。
第九項会計及び財務開示に関する変更と相違。
ない。
第9条。制御とプログラムです
開示制御とプログラムの評価それは.我々の経営陣の評価(我々の最高経営責任者およびCEOの参加下)によると、2022年12月31日現在、我々の経営陣は、取引法の規則13 a-15(E)および15 d-15(E)で定義されるように、我々の開示制御および手順(例えば、取引法下の規則13 a-15(E)で定義されるような)が有効であり、取引法に基づいて提出または提出された報告で開示を要求する情報が、米国証券取引委員会規則および表が指定された期間内に記録、処理、まとめ、報告されることを保証すると結論している。
財務報告書の内部統制に関する経営陣の報告書。我々の経営陣は、取引所法案第13 a-15(F)条の規定に従って、財務報告の十分な内部統制を確立·維持する責任がある。財務報告の内部統制には、(1)一般的に受け入れられた会計原則に基づいて財務諸表を作成し、私たちの収入および支出が私たちの管理層および取締役の許可のみに基づいて行われるように、合理的な保証を提供すること、および(3)財務諸表に重大な影響を与える可能性のある不正な買収、使用または処分について、私たちの資産を防止またはタイムリーに発見することができる合理的な保証を提供する、(1)合理的で詳細かつ正確かつ公平に反映された私たちの資産の取引および処分を保存するための政策および手順が含まれる。
経営陣、最高経営責任者、財務責任者を含む監督·参加の下、2013年に確立された基準に基づいて、財務報告の内部統制の有効性を評価しました内部制御--統合フレームワークテレデビル委員会が主催して委員会が発表された。経営陣の評価には、キー財務報告制御の設計と操作有効性、プロセスファイル、会計政策と私たちの全体制御環境などの要素が含まれている。この評価によると、我々の経営陣は、財務報告書に対する内部統制が2022年12月31日から有効であると結論した。本年度報告には、当社の独立公認会計士事務所の財務報告内部統制に関する証明報告は含まれていません。経営陣の報告は、米国証券取引委員会が許可した会社独立公認会計士事務所の認証を必要としない。
78
カタログ表
財務報告書の内部統制の変化。会社は財務報告書の内部統制に何の大きな変化もない。
重要な考慮事項。いかなる規制制度も、その設計と運営がどのように完備されていても、絶対的な保証ではなく合理的な保証を提供し、制度の目標を達成することを確保するしかない。また，いずれの制御システムの設計も，将来のイベントの可能性に対する何らかの仮定にある程度基づいている.我々の開示制御やプログラムの有効性は，コスト制限，意思決定に用いる判断，将来のイベント可能性の仮定，我々のシステムの健全性，ヒューマンエラーの可能性，および詐欺リスクを含む様々な内的制限によって制約されている.制御システムのこれらおよび他の固有の制限のため、すべてのエラーまたは詐欺を防止すること、またはすべての可能な将来の条件の下で、どんなに遠くても、すべての重要な情報を適切な管理層に直ちに通知することを含むが、これらに限定されない、開示制御およびプログラムシステムがその目標を成功的に達成することは保証されない。
プロジェクト9 B。他の情報。
ない。
プロジェクト9 Cです。検査を妨害する外国司法管轄区域を開示する。
ない。
第三部
プロジェクト10.取締役、行政、企業管理
本プロジェクトに要求される情報はここに組み込まれ，2023年株主年次総会のために作成された最終依頼書を参考にして，“役員選挙”，“上級職員と役員”，“コーポレートガバナンス”と題する
道徳的規則
取締役会は、私たちの最高経営責任者、最高財務官、および最高会計官を含む、私たちのすべての役員、高級管理者、および従業員に適用される道徳的基準を採択した。道徳基準のコピーは私たちのウェブサイトwww.cell ectar.comで見つけることができます。
第11項.行政職報酬
役員および行政職の報酬
本プロジェクトに要求される情報は、私たちが2023年株主総会のために作成した最終依頼書を参考にして本明細書に組み込まれ、タイトルは“役員と役員報酬”です¾役員報酬の問題
第12項：特定の実益所有者の保証所有権及び管理職及び関連株主事項。
本条項によって要求される特定の実益所有者の保証所有権および管理層保証所有権に関する情報は、“特定の利益所有者および管理層の保証所有権”と題する2023年株主総会のために我々が作成した最終委託書を参照して本明細書に組み込まれる
持分補償計画
本プロジェクトに要求される持分補償計画に関する情報は、本年度報告10-K表第5項“持分補償計画”のタイトルを引用して本報告に組み込まれる
79
カタログ表
第十三条特定関係及び関連取引、並びに取締役の独立性。
本条項が要求するいくつかの関係及び関連取引に関する情報はここに組み込まれ、2023年の株主年次総会のために作成された最終委託書を参考にして、“ある関係と関係者取引”と題する。本プロジェクトで要求される取締役独立性に関する情報はここに盛り込み，我々が2023年株主年次総会に作成した最終依頼書を参考にして，“コーポレート·ガバナンス−取締役独立性”と題する
第14項目主要会計費用とサービス
本プロジェクトで要求される情報は、当社2023年株主総会の最終委託書に含まれ、タイトルは“私たちの独立公認会計士事務所の任命を承認する”と“監査委員会事項-監査その他費用”となります
80
カタログ表
第4部
項目15.物証、財務諸表付表
(A)本年度報告書の書類を表格10-K形式で提出する。
(1) | 財務諸表 |
i.本年度報告表格10-K第8項に掲げる会社のすべての財務諸表
(2) | 展示品−本年度報告の10−K表展示品は次の展示品索引に記載されている。 |
展示品索引
|
|
|
| 引用で編入する | ||||
展示品違います。 |
| 説明する |
| 表 |
| 提出日 |
| 展示品違います。 |
2.1 |
| Novelos治療会社、細胞買収会社、Cellectar社間の合意および合併計画日は2011年4月8日 |
| 8-K |
| April 11, 2011 |
| 2.1 |
3.1 |
| 2回目の改訂と再署名された会社登録証明書 |
| 8-K |
| April 11, 2011 |
| 3.1 |
3.2 |
| Cellectar Biosciences，Inc.はNovelos治療会社の所有権証明書と合併証明書である。 |
| 8-K |
| 2014年2月13日 |
| 3.1 |
3.3 |
| 第二次改訂及び会社登録証明書の改訂証明書の改訂 |
| 8-K |
| June 13, 2014 |
| 3.1 |
3.4 |
| 第二次改訂及び会社登録証明書の改訂証明書の改訂 |
| 8-K |
| June 19, 2015 |
| 3.2 |
3.5 |
| 第二次改訂及び会社登録証明書の改訂証明書の改訂 |
| 8-K |
| March 4, 2016 |
| 3.1 |
3.6 |
| 第二次改訂及び会社登録証明書の改訂証明書の改訂 |
| 8-K |
| June 1, 2017 |
| 3.2 |
3.7 |
| 2回目の改訂及び再改訂された会社登録証明書 |
| 8-K |
| July 13, 2018 |
| 3.1 |
3.8 |
| 2回目の改訂及び再改訂された会社登録証明書 |
| 8-K |
| 2021年2月25日 |
| 3.1 |
3.9 |
| 改訂及び再改訂付例 |
| 8-K |
| June 1, 2011 |
| 3.1 |
3.10 |
| C系列優先株指定証明書フォーマット |
| S-1/A |
| July 18, 2018 |
| 3.11 |
3.11 |
| Dシリーズ優先株指定証明書フォーマット |
| 8-K |
| 2020年12月28日 |
| 3.1 |
4.1 |
| 普通株の書式 |
| S-1/A |
| 2011年11月9日 |
| 4.1 |
4.2 |
| Dシリーズ優先株証明書フォーマット |
| 8-K |
| 2020年12月28日 |
| 4.1 |
4.3* |
| 1934年証券取引法第12条(B)に基づく登録証券説明 |
| |||||
10.1 |
| 制限普通株式プロトコルフォーマット** |
| 10-Q |
| 2017年8月14日 |
| 10.1 |
10.2 |
| Dシリーズ普通株引受権証のフォーマット |
| 8-K |
| 2017年10月11日 |
| 4.1 |
10.3 |
| Cellectar Biosciences，Inc.と購入者との間の登録権協定は，2017年10月10日である |
| 8-K |
| 2017年10月11日 |
| 10.2 |
10.4 |
| 非法定株式オプション表** |
| S-8 |
| 2017年11月9日 |
| 10.2 |
10.5 |
| ジェームズ·V·カルソと締結された株式オプション協定** |
| S-8 |
| 2017年11月9日 |
| 10.4 |
10.6 |
| Jarrod Longcorと締結された株式オプション協定** |
| S-8 |
| 2017年11月9日 |
| 10.5 |
10.7 |
| Eシリーズ普通株引受権証 |
| S-1/A |
| July 18, 2018 |
| 4.5 |
10.8 |
| 承認株式証代理プロトコルフォーマット |
| S-1/A |
| July 18, 2018 |
| 4.7 |
10.9 |
| 会社とKBS IIキャンパス径100-200号有限責任会社とのレンタル契約 |
| S-1/A |
| July 18, 2018 |
| 10.35 |
10.10 |
| 非法定株式オプション表(最終/臨時従業員)** |
| 10-Q |
| 2018年11月13日 |
| 10.3 |
10.11 |
| 非法定株式オプション表(最終/または取締役あり)** |
| 10-Q |
| 2018年11月13日 |
| 10.4 |
81
カタログ表
10.12 |
| 2019年4月15日にジェームズ·カルソと締結された雇用協定を改訂し、再署名** |
| 8-K |
| April 19, 2019 |
| 10.1 |
10.13 |
| Jarrod Longcorと2019年4月15日に締結された雇用協定が改訂され、再署名されました** |
| 8-K |
| April 19, 2019 |
| 10.2 |
10.14 |
| Fシリーズ普通株引受権証の形式 |
| 8-K |
| May 20, 2019 |
| 4.1 |
10.15 |
| Gシリーズ普通株引受権証のフォーマット |
| 8-K |
| May 20, 2019 |
| 4.2 |
10.16 |
| 登録権利協定は、2019年5月16日にCellectar Biosciences、Inc.および購入者によって署名される |
| 8-K |
| May 20, 2019 |
| 10.3 |
10.17 |
| Cellectar Biosciences，Inc.2015年株式インセンティブ計画が改訂され再策定されました** |
| 8-K |
| June 14, 2019 |
| 10.1 |
10.18 |
| 会社とJarrod Longcorが2019年11月10日に改正し、再署名した雇用協定改正案** |
| 10-Q |
| 2019年11月12日 |
| 10.2 |
10.19 |
| 引受契約の書式 |
| S-1/A |
| May 20, 2020 |
| 1.1 |
10.20 |
| Hシリーズ株式証明書のフォーマット |
| S-1/A |
| May 20, 2020 |
| 4.3 |
10.21 |
| 承認株式証代理プロトコルフォーマット |
| 8-K |
| June 5, 2020 |
| 4.3 |
10.22 |
| Cellectar Biosciences，Inc.とOppenheimer&Co.Inc.の間の持分配分協定は，2020年8月11日である |
| 8-K |
| 2020年8月11日 |
| 10.1 |
10.23 |
| 証券購入契約フォーマット |
| 8-K |
| 2020年12月28日 |
| 10.1 |
10.24 |
| 登録権協定の書式 |
| 8-K |
| 2020年12月28日 |
| 10.2 |
10.25 | チャド·コリンと2022年2月23日に締結された雇用契約 | 8-K | 2022年2月25日 | 10.1 | ||||
10.26* | 賃貸借第一修正案表、期日は2022年12月30日 | 8-K | 2023年1月4日 | |||||
21.1* |
| 付属会社名簿 |
|
|
|
|
|
|
23.1* |
| 独立公認会計士事務所の同意 |
|
|
|
|
|
|
24.1* |
| 授権書(本年報10-K表の署名ページを含む) |
|
|
|
|
|
|
31.1* |
| 2002年サバンズ·オキシリー法第302条による最高経営責任者の認証 |
|
|
|
|
|
|
31.2* |
| 2002年サバンズ·オキシリー法第302条に基づく首席財務官の証明 |
|
|
|
|
|
|
32.1* |
| 2002年サバンズ·オキシリー法第906条によると最高経営責任者と最高財務責任者を認証 |
|
|
|
|
|
|
101* |
| 相互データ·ファイル |
|
|
|
|
|
|
104* | 表紙相互データファイル |
*アーカイブをお送りします。
**契約または補償計画またはスケジュールを管理します。
項目16.表格10-Kの概要
ない。
82
カタログ表
サイン
1934年“証券取引法”第13又は15(D)節の要求に基づいて、登録者は、次の署名者が代表して本報告書に署名することを正式に許可した。
| Cellectar生物科学は | |
|
|
|
| 差出人： | /s/ ジェームズ·V·カルソ |
| ジェームズ·V·カルソ | |
| 肩書：CEO | |
| March 9, 2023 | |
本報告は、1934年の証券取引法の要求に基づき、以下の者によって登録者として指定日に署名された。
授権依頼書
以下の署名の各個人は、それぞれJames V.CarusoおよびChad J.Koleanをその事実代理人として構成し、任命し、それぞれ任意およびすべての身分で彼を置換する権利があり、本Form 10−K年度報告書の任意の修正に署名し、証拠物および他の関連文書と共に米国証券取引委員会に提出し、ここで、上述したすべての事実代理人またはその代替者が本表によって行われる任意のことを承認し、確認する権利がある。
| 差出人： | /s/ ジェームズ·V·カルソ |
| ジェームズ·V·カルソ | |
| 役職：最高経営責任者兼取締役(CEO) | |
| March 9, 2023 | |
|
| |
| 差出人： | /s/ チャド·J·コリン |
| チャド·J·コリン | |
| 役職：首席財務官(首席財務官と首席会計官) | |
| March 9, 2023 | |
|
| |
| 差出人： | /s/ フレデリック·W·ドリスコール |
| フレデリック·W·ドリスコール | |
| タイトル：役員 | |
| March 9, 2023 | |
|
| |
| 差出人： | /s/ アシュール·アルバン·チャナン-汗 |
| アシュール·アルバン·チャナン-汗 | |
| タイトル：役員 | |
| March 9, 2023 | |
|
| |
| 差出人： | /s/ ステファン·D·ローレン |
| ステファン·D·ローレン | |
| タイトル：役員 | |
| March 9, 2023 | |
|
| |
| 差出人： | /s/ ジョン·L·ネス |
| ジョン·L·ネス | |
| タイトル：役員 | |
| March 9, 2023 | |
83
カタログ表
|
| |
| 差出人： | /s/ ダグラス·J·スヴェルスキー |
| ダグラス·J·スヴェルスキー | |
| タイトル：役員 | |
| March 9, 2023 | |
84