添付ファイル99.1

Calliditas社は3期NefIgArd試験評価NefeconによるIgA腎症治療の主要な終点の成功を発表した

カリディタス治療会社(ナスダック株コード：CALT、ナスダックストックホルム株コード：CALTX) (以下“カリディタス”)は今日、全世界のランダム、二重盲検、プラセボ対照の3期臨床試験NefIgArdの臨床試験NefIgArd結果は陽性であり、この試験はNefecon(TARPEYO/Kinpeygo(ブデソニド)遅延放出カプセル)とプラセボ対照の治療効果を研究した

これは免疫グロブリン腎症患者にとって確かに良い結果である。最高経営責任者Renée Aguiar-Lucanderは“これはIgANを治療するために設計した治療方法が全研究群の腎臓機能に対する持続的な影響を反映し、この治療方法は源を仮定して発病したIgA 1抗体を下げることによってIgANを治療し、著者らはこのデータセットが第三段階の研究群に基づく監督申請の全面的な承認を支持すると信じている。

これらのデータはNefeconが提供した腎機能保護を示し、この方法は患者に真の疾病改善治療を提供し、蛋白尿は2年以内に持続的に減少し、そして持続的にEGFRから利益を得ることを証明した。重要なことは，Nefeconの耐性が良好であり，蛋白尿とEGFRデータに加えて，Nefeconが進行性腎機能喪失のリスクのあるIgA腎症患者の重要な治療選択としての地位を強固にしたことを意味する

これらのデータは、IgA腎症患者は彼らに特化した疾病を選択し、彼らの腎臓疾患の発展を安全に緩和と遅延させることができることを表明した。蛋白尿とEGFRへの持続的な影響は印象的で、臨床的意義がある“とスタンフォード大学医学(腎症)教授のRichard Lafayette氏は述べている。

このB部分から読み出したデータは，2020年11月にA部分の背線データを読み出す第3段階NefIgArd実験の比較的長期データを提供する.また29名の中国患者は2023年第3四半期にB部分治療を完成する予定であり、これらの患者は中国現地の監督管理目的にしか応用されていない。A部のデータによると、Calliditasは2021年12月に米国食品医薬品局(FDA)の加速承認を得、2022年7月に欧州委員会(EC)の条件付きマーケティング許可を得て、米国と欧州経済区がIgAN治療のための薬物を初めて承認したことを示している。br}CalliditasはTARPEYOブランドで米国で販売され、Stada ArzneimitteAGはKINPEYGOブランドでヨーロッパ経済区、スイス、イギリスで販売されている。

私はNefIgArd実験の積極的な結果を喜んでいます。 という重要なマイルストーンは、こんなに多くの研究に参加してきた人が長年一生懸命働いてきた結果です。この研究に参加した研究者や現場スタッフに特に感謝し，もちろん研究に参加した患者もいる“とCalliditasのCMO Richard Philipson博士は述べた。

これらのデータによると、CalliditasはFDAに全面的な承認を申請し、2023年の間にECおよびUK MHRAに第3段階研究集団に基づく原発IgAN患者の全面的な承認申請を提出することを支持する。

NefIgとTopline結果

364名の原発性IgANとbrと診断された患者を含み、彼らは最適化と安定したレニン-アンギオテンシン系(RAS)阻害剤治療を受けた。患者は1：1の割合でランダムに2つの治療群-Nefecon 16 mg/d経口またはプラセボ-毎日9ケ月治療し、その後15ケ月の中止時間をモニタリングした。

EGFRデータ

肝心な主要な終点、2年を超えるEGFRは平均5.05 ml/分/1.73メートル²Nefecon投与はプラセボと比較してP 2が高かった(Nefecon 16 mg対-7.52 ml/分/1.73 m²プラセボのために。

セキュリティ構成ファイル

その結果，ネフィコン全体の耐性は良好であり，その安全性は試験A部分で観察されたことと一致した。

試行設計

全世界の臨床試験NefIgArdは行っている3期ランダム、二重盲検、プラセボ対照の多中心研究であり、目的は毎日一回のTARPEYO 16 mgがプラセボと比べて成人原発性IgAN患者における治療効果と安全性を評価し、最適化されたRAS阻害剤治療の補充とすることである。

検討したA部分には，9カ月の盲法治療期と3カ月のフォローアップ期間がある。主要な終点はUPCRであり、EGFRは副次的な終点である。B部分は、12ヶ月間の薬剤中止観察期間を含み、A部分においてTARPEYOまたはプラセボレジメン治療を受けた360人の患者の2年間にわたるEGFRを評価する。

この試験はA部分の主要な目標、すなわちプラセボと比較して、毎日16 mgのTARPEYOを服用して9ケ月治療した後、尿蛋白クレアチニン比率(UPCR)或いは蛋白尿は有意な統計学的有意な低下があった。TARPEYOプラスRAS阻害剤を服用した患者(n=97)は9カ月でRASIのみを服用した患者と比較して前者が34%，後者が5%低下し，UPCR値が31%(16%から42%)，p=0.0001と低下した。³

治療9ケ月時、TARPEYOプラスRASI群のEGFR絶対値変化は3.87 mL/min/1.73 m 2、RASI群は-0.17、RASI群は-4.04であった。⁴

NefIgArd研究のTOPLINEデータは2023年3月12日に報告され、その中でEGFRの主要な終点は上述したとおりである。この試験は2023年第3四半期に終了する予定であり，中国の最後の29名の患者(全世界提出不要)は9カ月の治療と15カ月の観察を完了している。

電話会議

同社は13日(月)に投資家のためのライブ配信を開催します^Th March 2023 at 8 A.M. ET (13:00 CET).

興味のある参加者はここにインターネット中継への参加を登録することができる：https：//lifescivents.com/Event/calliditas-webcast/

適応と重要なセキュリティ情報

指示する：TARPEYO(ブデソニド)、4 mgの徐放カプセル中でKinpeygoと命名されたコルチコステロイド薬であり、米国では急速な疾患進展のリスクを有する原発性免疫グロブリンA腎症(Ig AN)を有する成人の蛋白尿を減少させるために使用され、通常は尿タンパク質対クレアチニン比(UPCr)1.5 g/gであり、EEAでは急速な疾患進行リスクを有する成人Ig ANの治療に用いられ、尿タンパク質対クレアチニン比(UPr)は1.5 g/gである。

この適応は米国FDAで加速的に承認され，欧州委員会として蛋白尿を減少させるEEAの条件付きマーケティング認可に基づいて承認された。TARPEYO/KinpeygoがIgAN患者の腎機能低下を遅延させたかどうかは明らかにされていない。この適応の持続的承認は検証性臨床試験における臨床利益の検証と記述に依存する可能性がある。

重要なセキュリティ情報

禁忌症：ブデソニドやTARPEYO/KINPEYGOのいずれかの成分にアレルギーがある患者では，TARPEYO/KINPEYGOの使用は禁忌である。他のブデソニド製剤でもアレルギー反応を含む重篤なアレルギー反応が発生している。

警告と予防措置

皮質機能亢進と副腎軸抑制コルチコステロイドを長期投与すると，コルチゾール増加や副腎抑制などの全身反応が出現する可能性がある。コルチコステロイドは視床下部−下垂体−副腎(HPA)軸のストレスに対する反応を低下させる。患者が手術や他のストレスを受ける必要がある場合には，全身コルチコステロイドの補充が推奨される。治療を中止すると[投与と投与を参照してください]あるいはコルチコステロイド間で切り替え，副腎軸抑制の兆候をモニタリングする。

ブデソニド経口投与の全身暴露が増加したため、中度から重度の肝障害(Child-Pugh分類はそれぞれB級とC級)患者のコルチゾール増加と副腎軸抑制のリスクは増加した。深刻な肝機能障害に用いられる患者(Child-Pugh C級)を避ける。中度肝障害(Child-Pugh B級)患者のコルチゾール増加のバイタルサインと/或いは症状をモニタリングした。

免疫抑制のリスク：免疫系を抑制する薬剤を服用している患者は、健常者よりも感染しやすい。例えば、水痘や麻疹は感受性患者や免疫抑制用量コルチコステロイドを服用している患者において、より深刻かつ致命的な病気経過がある可能性がある。活動性または静止期結核感染；治療されていない真菌、細菌、全身ウイルスまたは寄生虫感染；または眼単純ヘルペスでは、コルチコステロイドの使用は避けるべきである。活発な、伝播しやすい感染(例えば水痘、麻疹)に接触することを避ける。コルチコステロイド治療はあるワクチンに対する免疫応答を低下させる可能性がある。

他のコルチコステロイド作用：TARPEYOは全身で利用可能なコルチコステロイドであり，関連する副作用を引き起こすことが予想される。高血圧、糖尿病前期、糖尿病、骨粗鬆症、消化性潰瘍、緑内障、白内障、糖尿病または緑内障家族歴を有する患者、または任意の他のコルチコステロイドが悪影響を及ぼす可能性がある場合をモニタリングする。

副作用：臨床研究において，TARPEYOで最もよく見られる副作用は，高血圧(16%)，末梢浮腫(14%)，筋肉痙攣(13%)，ざ瘡(11%)，皮膚炎(7%)，体重増加(7%)，呼吸困難(6%)，顔面浮腫(6%)，消化不良(5%)，疲労(5%)，多毛症(5%)であり，発生率は5%であり，プラセボより2%高かった。

薬物相互作用：ブデソニドはCYP 3 A 4の基質である。ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、インドナビル、サキナビル、エリスロマイシン、シクロスポリンなどの有効なCYP 3 A 4阻害剤との併用を避ける。TARPEYO/Kinpeygoを含むグレープフルーツジュースの摂取は避ける。グレープフルーツジュースの摂取はCYP 3 A 4の活性を抑制し，ブデソニドへの全身曝露量を増加させる。

特定の人の中で使う

妊娠：すでに発表された病例シリーズ、疫学研究と妊婦経口ブデソニドの総説中の現有のデータはまだ薬物と関連する重大な出生欠陥、流産或いはその他の不良妊産婦或いは胎児結果のリスクを確定していない。IgANに関連する母親や胎児にはリスクがある。乳児はブデソニドを含む子宮内でコルチコステロイドに接触し，副腎皮質ホルモン減退のリスクがある。

ここでTARPEYOの完全な事前記述情報 を見てください。

原発性免疫グロブリンA腎症について

原発性免疫グロブリンA腎症(IgA腎症或いはIgAN或いはBerger病)は1種の稀な進行性慢性自己免疫性疾患であり、腎臓を攻撃し、自己抗体がガラクトース欠乏IgA 1を識別する時に発生し、IgA 1免疫複合体を産生し、腎臓の糸球体間膜上に堆積する。^5,6腎臓中のこのような沈着は進行性腎臓損害を招くことができ、そして末期腎臓疾患の臨床過程を招く可能性がある。br}IgANは通常青少年後期から30代までの間に発生する。^6,7

もっと情報が必要でしたら、ご連絡ください

Calliditas社の投資家関係マネージャーマリー·ギャレイ

電話：+44 79 55 12 98 45，Eメール：marie.galay@calliditas.com

プレスリリース中の情報は，Calliditas がEU市場濫用条例に基づいて公開する義務がある情報である.この情報は、2023年3月12日午後6時30分に上述した連絡先のエージェントを介して送信されて発表された。CETです。

カリディアのことだ

Calliditas Treateuticsは商業段階の生物製薬会社であり、スウェーデンのストックホルムに本部を置き、孤児の適応を識別、開発と商業化する新しい療法に集中し、最初の重点は重大な医療需要を満たしていない腎臓と肝臓疾患である。Calliditasの主導製品はNefeconの名称で開発され、 は米国食品医薬品局のTARPEYO商標で加速的に承認され、Kinpeygo商標で欧州委員会の条件付きマーケティング許可を得た。CalliditasのパートナーであるStada Arzneimittel AGは，Kinpeygoをヨーロッパ経済圏，スイス，イギリスで商業化している。また，Calliditasは原発性胆管炎に対して2 b/3期臨床試験を行い，そのNOX阻害剤候補であるsetanaxibを用いて頭頸部癌の2期概念検証試験を行っている。カリディタスの普通株はナスダックストックホルムに上場し(株式コード：CALTX)、そのアメリカ預託株はナスダック全世界精選市場に上場している(株式コード：CALT)。

タルペヨ/キンペゴについて

CalliditasはすでにTARPEYO/Kinpeygoを発売しており，IgAN患者への治療法が承認されたのは初めてである。

TARPEYO/Kinpeygoはブデソニドの経口遅延放出製剤であり、強力なグルココルチコイド活性と弱い鉱質コルチコイド活性を有し、大量の初代謝を経験している。br}TARPEYO/Kinpeygoは4 mg遅延放出カプセルとして設計され、回腸に到達するまで完全に維持されるように腸管コーティングを行っている。各カプセルはブデソニドコーティングマイクロビーズを含み、Peyer‘sプラークを含む回腸粘膜B細胞を標的とし、このプラークはガラクトース欠乏IgA 1抗体(Gd-AG 1)の産生を担当し、IgANを引き起こす。TARPEYO/Kinpeygoの治療効果がどの程度回腸局所効果と全身効果を介しているかは不明である。¹

前向きに陳述する

本プレスリリースは、Calliditasの戦略、計画中の規制提出、予期される規制承認および臨床開発計画、時間およびデータ読み取りに関する陳述を含むが、これらに限定されないが、改正された“1995年個人証券訴訟改革法”によって指摘された前向きな陳述を含む。 は、“可能”、“将”、“可能”、“将”、“すべき”、“期待”、“br}”計画、“予想”、“予定”、“信じる”などの言葉を使用する。“推定”、“予測”、“br}”、“項目”、“潜在”、“継続”、“目標”および類似表現は、すべての前向き表現がこれらの標識的語彙を含むわけではないが、前向き表現を識別することを目的としている。本プレスリリース中のいかなる展望性陳述も管理層の現在の期待と信念に基づいており、いくつかのリスク、不確定性と重要な要素の影響を受け、これらのリスク、不確定性と重要な要素は実際の事件或いは結果を招く可能性があり、本プレスリリースで表現されたり暗示されたりする内容とは大きく異なり、Calliditasとの業務、br}運営、TARPEYOとKinpeygoの持続的かつ追加的な監督管理許可、TARPEYOとKinpeygoに対する市場の受け入れ程度、競争性 製品、臨床試験、サプライチェーン、戦略、目標と予想スケジュールおよびCalliditasが米国証券取引委員会に提出した報告書の“リスク要因”と題する章で決定された他のリスク。Calliditasはあなたにどんな前向きな陳述にも過度に依存しないように注意して、これらの陳述は陳述の日付だけを反映している。Calliditasは、任意のそのような宣言が基づく可能性のある予期またはイベント、条件、または状況の任意の変化を反映するために、任意の義務を負わず、任意のそのような声明を公開的に更新または修正する, あるいは、これは、実際の結果が前向き陳述で述べられた結果とは異なる可能性に影響を与える可能性がある。本プレスリリースに含まれる任意の前向き陳述は、本プレスリリースの日におけるCalliditasの観点のみを表し、任意の後続の日付を表す観点とみなされてはならない。

参考資料：

1.タル·ペオ。処方情報。Calliditas Treeutics AB；2021年。

2.Hastings，M.C.，Bursac，Z.，Julian，B.A.，Villa Baca，E.，Featherston，J.，Woodford，S.Y.，Bailey，L.，&Wyatt，R.J.(2018年). 米国南東部IgA腎症患者の期待寿命。腎臓国際代表、3(1)、99-104。Https：//doi.org/10.1016/j.ekir.2017.08.008

3.Barratt，J.，Lafayette，R.，Kristensen，J.，Stone，A.，Cattran，D.，Floge，J.，Tesar，V.，Trimarchi，H.，Zhang，H.，Eren，N.，Paliege， A，Rovin，B.H.，for the NefIgArd試験調査者，多中心，二重盲検，無作為，プラセボ対照からのNefIgArd試験の結果，一次免疫グロブリンAを治療するためのブデソニドの標的放出製剤， 腎国際(2023)，391-402；Http：//doi.org/10.1016/j.kint.2022.09.017。

4.Barratt，J.，Feehally，J.(2005)。免疫グロブリン腎症。腎臓病、16(7)、2088-2097。HTTPS：//doi.org/10.1681/ASN.2005020134

5.Barratt，J.，Rovin，B.H.，Cattran，D.ら.(2020)。なぜ腸管を標的にIgA腎症を治療するのですか？腎国際代表、5(10)、1620-1624。Http：//doi.org/10.1016/j.ekir.2020.08.009

6.Jarrick，S.，Lundberg，S.，Welander，A.ら.(2019年)。IgA腎症の死亡率：全国人群を基礎としたコホート研究である。“中華腎臓病雑誌”、30(5)、866-876。HTTPS：//doi.org/10.1681/ASN.20181017