アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表10-K

(マーク1)

☒1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された年次報告

本財政年度末まで十二月三十一日, 2022

あるいは…。

☐1934年“証券取引法”第(Br)13又は15(D)節に提出された移行報告

からの過渡期

依頼書類番号：001-36694

Protara治療会社

(登録者の正確な氏名はその定款に定められている)

公園大通り南345号

3^研究開発フロア.フロア

ニューヨークです, ニューヨークです。

(主な行政事務室住所)

10010
(郵便番号)

(646)844-0337

(登録者の電話番号、 市外局番を含む)

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

同法第12条(G)により登録された証券：なし

登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してください。はい。☐違います。 ☒

登録者が当該法第13又は15(D)条に基づいて報告書を提出する必要がない場合は，複選マークで示してください。はい。☐違います。 ☒

登録者 (1)が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような届出要求 に適合しているかどうかを、再選択マークで示すはい、そうです ☒ No ☐

登録者 が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間)にS-T規則405条(本章232.405節)に従って提出された各相互作用データファイルを再選択マークで示しているはい、そうです ☒ No ☐

登録者 は、大型加速申告会社、加速申告会社、非加速申告会社、小さい申告会社または新興成長型会社であることを再選択マークで表す。 は、“取引法”12 b-2条のルールにおける“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小さい申告会社”、“br}”新興成長型会社“の定義を参照してください。

新興成長型会社である場合、登録者が、取引法第13(A)節に従って提供された任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守するために、延長された移行期間を使用しないことを選択したかどうかをフックで示す

登録者 が報告書を提出したか否かを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ−オキシリー法案”(“米国法典”第15編7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性の評価を行うことを証明し、この報告は、その監査報告を作成又は発表する公認会計士事務所によって行われる☐

証券が当該法第12(B)条に基づいて登録されている場合、 が届出に含まれる登録者の財務諸表が、以前に発表された財務諸表の誤りの訂正を反映しているか否か

これらのエラーのより真ん中に再記述があるかどうかをチェックマークで示すことは、登録者の任意の幹部が関連する回復中に受信したインセンティブベースの報酬を§240.10 D−1(B)に従って回復分析する必要があるかどうかを示す

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(同法第12 b-2条で定義されている)。はい、違います☒

2022年6月30日まで、すなわち登録者が最近完成した第2財期の最終営業日であり、登録者の非関連会社が保有する登録者普通株の総時価は約$である19.6百万ドルは、登録者の普通株 2022年6月30日のナスダック資本市場での終値に基づいて2.93ドル/株である。

2023年3月3日までに11,306,753登録者の普通株式額面は0.001ドルで、発行された。

引用で編入された書類

登録者は、2023年5月2日までに米国証券取引委員会に提出された最終委託書の内容の一部を参照して本報告の第3部に組み込む。

PROTARA治療会社

カタログ

表格10-K

2022年12月31日までの年度

第1部

前向きに陳述する

本年度報告は，タイトルを含む表 10-Kを用いた“ビジネスでは” “リスク要因は” and “経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析S“および本年度報告 Form 10−Kに添付された他の材料は、前向き表現を含むか、または参照によって前向き表現に格納される。本文の枠に含まれている歴史的事実に関する陳述以外に、私たちの業務、運営と財務業績と状況に関する陳述、及び私たちの業務運営と財務業績と状況に対する計画、目標と期待は、すべて前向きな陳述である。これらの陳述は、未来の事件または私たちの未来の財務表現と関係があり、既知および未知のリスク、不確定性および他の要素に関連し、これらのリスク、不確定性および他の要素は、私たちの実際の結果、表現または成果が展望性陳述に明示または暗示された任意の未来の結果、表現、または成果と大きく異なることを招く可能性がある。場合によっては、これらの前向きな陳述は、“信じる”、“予想”、“潜在”、“継続”、“ ”、“可能”、“すべき”、“求める”、“約”、“予測”、“br}”、“意図”、“計画”、“推定”、“予想”またはこれらの用語の負のバージョン、または他の同様の用語によって識別することができる。

これらの前向きな陳述は、以下の態様に関する陳述を含むが、これらに限定されない

法律または米国証券取引委員会または米国証券取引委員会の規則および法規の要件を除いて、本報告書の発行日後に、本報告書に含まれる10-K表の任意の前向き陳述を更新または修正する義務はない。私たちは読者に展望的な陳述に過度に依存しないように注意する。我々の実際の結果は，本年度報告(Form 10-K)で検討した結果と大きく異なる可能性がある.本年度報告に含まれる10-K表の展望的陳述、および私たちが時々作成した他の書面および口頭前向き陳述は、いくつかのリスクおよび不確実性の影響を受けることができ、これらのリスクおよび不確実性は、タイトルの下で決定されたリスク、不確実性、および仮定を含む実際の結果と展望性陳述で予想される結果と大きく異なる可能性がある“リスク要因”このForm 10-K年度報告書にあります。

我々の業務に影響を与えるリスク要約

以下は，我々の証券投資に投機的あるいはリスクを持たせる要因の概要である.本要約では，我々が直面しているすべてのリスク については触れていない本リスク要因要約でまとめられたリスクおよび不確定要因、ならびに我々が直面している他のリスクおよび不確定要因の他の議論は、第1部1 Aのリスク要因に記載されており、我々の証券について投資決定を行う前に、本10-K表年報および米国証券取引委員会に提出された他の文書の他の情報と共に、これらのリスクおよび不確実性を慎重に考慮しなければならない。

第1項公事です。

概要

我々はニューヨークに本部を置く臨床段階バイオ製薬会社であり，癌やまれな疾患の治療を推進する変革的療法の推進に取り組んでいる。我々が成立した原則は，現代科学，法規あるいは製造面の進歩を既存のメカニズムに応用し，新たな発展機会を創出することである。私たちは創造性、多様な視点、誠実さ、強靭さを第一にして、私たちの目標を加速させ、つまり限られた人を選択するために生活を変える療法をもたらす。

我々のポートフォリオには，Tara−002を用いた2つの開発プロジェクトがあり，Tara−002は広範な免疫増強剤OK−432に基づく研究細胞療法であり，日本厚生労働省から免疫増強癌治療剤としての発売が最初に承認された。この細胞療法は現在日本や台湾でLMSや多様な腫瘍学的適応として承認されている。われわれはすでに日本や台湾以外の資産の世界的権利を獲得し，腫瘍学やまれな疾患適応への応用を模索している。TARA−002は遺伝的に異なるA群化膿性連鎖球菌の同一主細胞バンクから発展したものであり，名称はOK−432である(中外製薬会社または中外製薬社がPicibanilの名称で日本と台湾で販売している)。我々は現在，非筋浸潤性膀胱癌，NMIBC，LMSのためのTara−002を開発している。

われわれの鉛腫瘍学プロジェクトはNMIBCのTARA−002であり，これは膀胱内面の組織に発見された癌であり，膀胱筋 には進展していない。膀胱癌はアメリカの第六大よく見られる癌であり、NMIBCは膀胱癌診断の約80%を占める。米国では年間約65，000人の患者がNMIBCと診断されている。1990年代以来，NMIBCに対する新しい治療法はほとんど承認されておらず，現在NMIBCに対する治療基準はBCGワクチン，BCGワクチンあるいはBCGワクチンを含む。Tara−002の作用機序はBCG苗と類似している。Tara−002とBCGはいずれも膀胱内投与であり，Th 1型免疫反応を誘導し，類似した局所活性化サイトカインと免疫細胞アレイを産生する。

著者らは治療初期および治療経験のあるNMIBC患者におけるTara-002の治療効果を評価するための用量発見、開放ラベルの第1段階臨床試験を行っており、これらの患者は原位癌(CIS)と高レベル乳頭腫(Ta)、すなわちよく知られている高度-1試験を含む。試験の初期用量アップグレード段階或いは1 a段階で、患者は週に6回TARA-002膀胱内注射を受けた。この試験の主要な目標はTARA-002の安全性、耐性と抗腫瘍活性の初歩的な兆候を評価することであり、目的は未来の第二段階の臨床試験のために推奨投与量を確定することである。試験 は進行中であり，2023年第2四半期に試験1 a段階のデータが発表される予定である。

われわれはLMSでTara−002も検討しており，まれな非悪性リンパ管系嚢胞であり，主に2歳前児の頭部と頸部に形成されている。2020年7月、FDAはLMS治療のためのTARA-002の稀な小児科疾患指定を許可し、2022年5月、ヨーロッパ薬品管理局はTARA-002によるLMS治療の孤児薬物指定を許可した。日本での臨床経験に加え，LMS史上最大の第2段階試験の1つからデータセットの権利を得たが，この試験では，アイオワ大学指導者の慈悲使用計画により，500名以上の小児科と成人患者にOK−432を実施した。我々はFDAのワクチンと関連製品部門あるいはワクチン部門とLMSに対するオープンINDを構築した。LMSでTara−002を評価する提案されたbr第2段階臨床試験案についてワクチン事業部からフィードバックを受けた。我々は，大嚢胞性および混合嚢胞性LMSを有する小児科患者におけるTARA−002の安全性と有効性を評価するために，2023年下半期にこの2期単腕開放ラベル臨床試験を開始する予定である。試用 設計には，セキュリティ導入フェーズと拡張フェーズがある.我々は裁判準備活動を行っており，br個の裁判場所が決定されている.

われわれの製品セットにおける第3の開発計画は塩素化コリンの静脈内投与または静脈内投与であり，これは研究中のリン脂質基質代替療法であり，最初に腸不全関連肝疾患(IFALD)を有し腸外栄養(PN)を受けた患者のために開発されている。塩化コリンの静脈内投与はすでにFDAにこの適応の孤児薬物名 を付与され、IFALDを治療する快速チャネル名が付与された。FDAとの第二段階会議が積極的に終了した後、著者らは第一段階薬物動態試験またはPK試験と第三段階臨床試験を含むIFALDの塩化コリン登録パッケージの静脈内投与を完成させるために必要な研究設計に関するフィードバックを受けた。これらの臨床試験を開始する前に，PN患者群の理解を強化するための罹患率研究を行っており，これらの情報を用いて開発計画の次のステップを決定する予定である。2021年9月，IFALDを有するPN依存患者の有意に満たされていない医療ニーズを支持する罹患率研究の回顧部分の結果を報告した。われわれは現在，罹患率研究の期待部分を行っており，PN依存患者におけるコリン欠乏および胆汁うっ滞や脂肪変性の罹患率を評価するための多センターの横断面観察研究である。私たちは2023年第3四半期に研究結果を得る予定だ。2022年4月、米国特許商標局(USPTO)が米国に第1位を授与した米国11，311，503は、2041年までの有効期間を有する無菌水性コリン塩組成物を要求する。

私たちはこれらの計画の開発に多くの努力を投じていますが、承認された製品は何もなく、製品販売から何の収入も得られていません。 Tara-002はNMIBC、LMS、または他のどんな適応の治療にも承認されていません。私たちは短期的に収入 は生じないと予想していますが、もしあれば。現在行われている臨床試験と将来の臨床試験およびさらなる研究開発コストを含む現在の戦略計画を支援するためには，追加の資金を調達する必要がある。我々の流動資金及び資本資源需要に関するより多くの情報は、“項目7.経営層の財務状況及び経営結果の検討及び分析−流動性及び資本資源”を参照されたい。

私たちの製品候補ルート

次の表は，我々の候補製品ルートの現在の状態をまとめたものである

私たちの企業戦略は

著者らは腫瘍学と稀な疾病会社であり、現代科学進歩をすでに確立された機序に応用し、有効な、リスクを下げる臨床計画を提供することに集中している。われわれの管理チームの薬物開発とbrの商業化経験を利用して，有力なバイオ製薬会社を構築し，重大な需要を満たしていない患者への救命療法に専念することを目標としている。私たちの現在の主な措置は以下の通りです

1.TARA-002によるNMIBC治療の臨床計画の進行をサポートする。

進行中の第1段階臨床試験を完了して、高レベルNMIBC患者におけるTARA-002の安全性および耐性を評価し、この段階で、用量アップグレード段階を含むTARA-002の安全性、耐性および抗腫瘍活性の初歩的な兆候を評価して、将来の第2段階臨床試験の用量を決定している。次に，我々の第1段階と第2段階の臨床試験の拡大キューにおいて，BCG−NAYVEとBCG曝露NMIBC合併CIS患者におけるTARA−002の安全性と抗腫瘍活性の予備的兆候をさらに評価する予定である。

2.大嚢胞性および混合嚢胞性LMS患者において第2段階臨床試験を開始することによって、LMSにおけるTARA-002の臨床計画が進展した。

LMSにおける発起者製品OK−432のロバストなデータセットbrと、LMSにおけるアイオワ大学率いるOK−432のランダム第2段階臨床試験の完全な臨床研究報告に基づいて、私たちはTara−002によるLMS患者の治療の潜在性を鼓舞した。ワクチン部門のフィードバックによると、著者らは大嚢胞性と混合嚢胞性LMSを有する小児科患者におけるTARA-002の応用を評価する第2段階臨床試験を開始する予定である。

3.塩素化コリンの静脈内投与の開発経路を改善するために、PNおよびIFALDを受けた患者に対する前向き流行研究を完了する。

われわれは現在，PN患者群の理解を強化し，この情報を用いて開発計画の次のステップ に情報を提供するための前向き罹患率研究を行っている。私たちはIFALDを治療するための塩化コリンの静脈注射のための登録パッケージを完成させるために必要な潜在的な研究設計に関するFDAからフィードバックを受け、1期薬物動態研究と3期試験を含む。われわれはPN患者群の多国籍流行率を検討した結果を用いて塩化コリンの静脈内投与戦略を指導する予定である。

4.Tara-002の単独使用および他の療法との併用チャネルを拡大する機会を探索する。

我々は，TARA−002を他の療法と組み合わせて使用することを模索しており，NMIBCやLMS以外の適応でTARA−002を開発するより多くの機会を探る努力をしている。我々は、特にNMIBCにおいて、TARA−002との併用治療の潜在的利益をより良く説明するために、非臨床試験およびモデリングを行っている。また，われわれのリーダーチームは候補製品の許可，取得，最適化に良好な記録を有しており，このスキルセットを用いてTARA−002，NMIBCと他の腫瘍学的適応の潜在的な組み合わせ機会を探る予定である。Tara−002の創始製品OK−432の免疫学的活性は、多くの適応の患者において有効に検証されている。われわれは引き続き症例報告や文献を詳細に評価し，TARA−002の作用機序とNMIBCやLM以外に需要を満たしていない適応における潜在活性をよりよく知るために非臨床的特徴研究を行う予定である。

私たちのパイプは

タラ-002

TARA−002は，我々の主なプロジェクトであり， は同じ遺伝的差異の主細胞系から開発された研究性細胞療法である化膿性連鎖球菌 (A群、3型)SU株は、中外製薬がPicibanilという名称で日本と台湾で販売されている広範な免疫増強剤であるOK−432と呼ばれる。OK−432と同じ規制出発材料を用い、OK−432を製造するための同じ特許の更新版を用いてTARA−002を製造している。この候補製品をTARA−002として指定して、米国や他の地域の規制経路を日本のOK−432と区別する。

私たちは2019年6月に中外製薬会社brと2020年7月に改正され、Tara-002の開発を支援する協定を締結しました。このプロトコルは、OK−432に関連するいくつかの材料およびファイルに独占的にアクセスする権限を提供する化膿性連鎖球菌OK−432の製造には が用いられる。さらに、その協定は一定期間技術的支援を提供する。我々は中外製薬会社が提供する材料，独自の製造技術と技術支援を利用して，米国でcGMPに適合した工場でTara−002を生産している。中外製薬会社との合意に基づき、Tara−002の世界(日本や台湾を除く)での開発·商業化を独自に担当している。本プロトコルは2030年6月17日までまたはいずれか一方で合意を終了した後 は独占的な合意である.

日本ではOK−432はリンパ管腫(リンパ管奇形)，胃癌(術後)または肺癌合併化学療法患者の生存期間の延長，肺癌または消化管癌，頭頸部癌(上顎癌，喉頭癌，咽頭癌および舌癌)および他の薬剤耐性甲状腺癌患者の癌性胸腹水の減少に用いられている。

われわれはまず米国でNMIBCやLMSを治療するTara−002を開発する予定であり，将来的にはヨーロッパや他の地域で承認を求める予定であり，免疫刺激剤としての用途が治療的brのメリットがあると仮定されている他の適応を探索することも可能である。

NMIBCのTARA-002

病気の概要

膀胱癌はアメリカの六番目に最もよく見られる癌であり、NMIBCは膀胱癌診断の約80%を占める。NMIBCは膀胱内面の組織に発見された癌であり，この組織は膀胱筋に進展していない。NMIBCは3種類の亜型がある：Ta(非浸潤性乳頭癌)、Tis(原位癌或いはCIS)とT 1(固有層浸潤癌)。NMIBCタイプの中で、Taは大多数(70%)を占め、T 1とCISはそれぞれ20%と10%を占める。

米国では年間約65，000例のNMIBC症例があり，現在利用可能なデータから，約45%(約30，000例)がリスクの高いと考えられる高レベルの腫瘍型からなると考えられ，TARA−002のような免疫療法に適している。また，NMIBCの再発率が最も高く，3年再発率は80%と推定された。

治療する．

NMIBCの治療目標は，通常切除できない持続性，切除後の再発を減少させ，筋浸潤性膀胱癌への進展を防止することである。NMIBCの初歩的治療は膀胱鏡検査と経尿道膀胱腫瘍完全電気切除術(TURBT)を含み、乳頭状Ta或いはT 1を発見し、或いはCISに対して生組織検査を行う。進行リスクの低い患者に対しては，術後一度の膀胱内化学療法を推奨し，中等度と高リスク疾患の患者に対しては，比較的長い治療コースの膀胱内治療を推奨する。これまで最も有効な膀胱内薬物はBCGワクチンであり，生きた弱毒化形態であったウシマイコバクテリアそれは.過去10年間、大量のNMIBC患者の治療需要を満たすことができなかったため、BCGワクチンはずっとアメリカの多重供給不足の対象であった。膀胱切除術を必要とする患者数の増加に伴い、膀胱癌の再発と進展は明らかに増加した。そのため、現在BCGワクチン不足と有効な代替療法或いは投与量策略が限られている情況下で、NMIBC患者の治療方案はまだ大量に満たされていない需要がある。

臨床発展

私たちは現在高度な実験-1を行っている。試験の初期用量アップグレード段階で、患者は週に6回TARA-002膀胱内注射を受けた。この試験の主要な目標はTARA-002の安全性、耐性と抗腫瘍活性の初歩的な兆候を評価することであり、目的は未来の第二段階の臨床試験のために推奨投与量を確定することである。試験はまだ進行中であり，2023年第2四半期に試験1 a段階のデータ が公表される予定である。

臨床前発展

TARA-002とNMIBC治療のための他の薬物との潜在的な併用作用 を理解するために、TARA-002の臨床前研究を継続して、作用機序をよりよく決定する。また，臨床前データを用いて，尿路上皮癌空間や身体の異なる部位に影響を与える他のタイプの癌を含むTARA−002の他の癌目標の定義を支援している。

規制相互作用

2021年10月、FDA生物製品評価および研究センターの組織および高度治療部門オフィスまたはOTAT部門(またはCBER)が、高度-1試験を開始することができるように、NMIBCでTara-002に対する研究新薬(IND)の申請を承認したことを発表した。この試験の主要な目標はTARA-002の安全性、耐性と抗腫瘍活性の初歩的な兆候を評価することであり、目的は未来の第二段階の臨床試験のために推奨投与量を確定することである。

製造業

我々は，中外製薬社製OK−432用と同じ近代的な特許製造プロセスを用いてTara−002を生産し，我々が繁殖した主細胞系から開始したが，同じ遺伝的差異菌株を用いた化膿性連鎖球菌(A群、3型)SU株はOK-432であった。私たちはすでに契約開発·製造組織(CDMO)とTara-002を製造する契約を締結した。

リンパ管奇形治療Tara−002

病気の概要

著者らはすでにFDAと協力し、LMSを治療するTara-002のための制御経路と開発計画を制定した。国際血管異常研究学会はLMSを大嚢胞性、微嚢性或いは混合嚢性に分類した。大嚢胞性と微小嚢胞性LMSは奇形内に液体部分を含む大きさで区別されています。大嚢胞性LMSは典型的に大きく液体に満ちた嚢腔で、内皮細胞の裏地が薄いです。巨大嚢胞性LMSは2立方センチメートルを超える大きさの嚢胞からなり，正常あるいは軽微に変色した皮膚下で柔軟な液体充満の腫脹を示した。巨大嚢胞性LMSは通常、頸部の前外側領域に位置するが、このようなタイプのLMも身体の他の領域から起源する可能性がある。逆に，微小嚢胞性LMSの内部空間は非常に限られており，厚い不規則な内皮ライナーがある。微小嚢性LMSは大きさ2立方センチメートル以下の嚢腫から構成され、通常は正常軟組織に統合し浸透する微小リンパ管チャネルから構成されている。微嚢性LMSは筋肉と骨格を含む表と深層に危害を及ぼすことができる。微嚢性LMSは厚くなる或いは腫脹することができ、周囲の軟組織と骨の増大を招き、皮膚或いは粘膜の任意の区域に見られる。混合嚢性LMSは異なる程度の大嚢性LMSと微嚢性LMSから構成されている。

LMSの正確な罹患率は不明であるが，米国では約4，000名の生産に1例存在すると考えられ，年間約1，400−1，800例のLMS症例が考えられている。

治療する．

日本と台湾でOK−432が承認されているほか，LMSに対する承認薬物療法 はない。これらの国/地域では，OK−432がLMSの標準看護として25年を超えている。

LMSの治療法は症状や合併症によって異なる。日本や台湾以外では，LMS治療の標準的な治療法は手術切除の一部または全部の包嚢である。手術は頭頸部LMSを治療する標準的な方法であるが，この地域は手術が困難な地域であり，この地域には多くの重要な解剖構造があるためである。主な静脈は動脈幹と重要な神経と同様に頸部を通過する。よくこのような奇形に対して手術を行うことは高い再発率と合併症を招き、生涯慢性疾患、例えば神経と頭部と頚部の他の重要な構造の損傷を含む。

臨床発展

OK−432，TARA−002の前身療法に関する歴史データ

OK−432を局所的に使用してLMSを治療する場合、包嚢内の天然免疫細胞が活性化され、強力な免疫低下を生じると仮定する。好中球および単球は嚢内に浸透し、インターロイキンIL-6、IL-8、IL-12、インターフェロンまたはインターフェロン、-γ、腫瘍壊死因子または腫瘍壊死因子を含む様々なサイトカイン、および血管内皮増殖因子(VEGF)は、嚢内免疫細胞によってOK-432の存在に反応する。また，これらの免疫活動は嚢壁で強い局所炎症反応を引き起こし，嚢液排出，収縮，線維性癒着をきたす。

アイオワ大学が率いるランダムな第二段階臨床試験は，1998−2005年の間のOK−432のLM患者における使用状況を検討した。条件を満たす被験者の多くは6カ月から18歳の間に，頭および/または頸部の大嚢胞性または混合嚢胞性LMS(50%の大細胞性疾患を伴う)を有していた。治療は3群に分けられた：即時治療(ITG)、遅延治療(DTG)と開放標識治療(Open Label)。即時治療群は確定診断時にOK−432治療を投与した。遅延治療群は6カ月観察期間後にOK−432治療を受けた；自発的緩解を調査するために交差設計 を行った。開放ラベル治療群は6ケ月以下の乳児、18歳以上の成人、頭頚部以外の部位(例えば腋窩、胸部と四肢)に関連するLMS患者、brと緊急治療の患者を含む。開放マーカー治療群は直ちにOK−432治療を投与した。病変の大きさの変化を定量化することで治療に対する反応を測定する。臨床成功は完全(90%~100%)或いは実質(60%~89%)が放射線学的に実証された皮膚損傷の縮小による治療の反応と定義されている。

この報告で提案された結果は，1998年1月から2005年8月までの間に第2段階無作為臨床試験に参加した被験者の全データセットを含むソース検証データの回顧分析に基づいており，発表された研究におけるデータ(Smithら)を含む。1998年1月から2004年11月までの間に登録されたbr名の被験者を含む2009)。

全体的に、310人の被験者は治療意向があった：246名の被験者はランダムに即時(ITG，N=171)と遅延(DTG，N=75)治療群に分けられ、64名の被験者はランダムにbr}開放ラベル群に割り当てられなかった。主要な治療効果の終点(N=150)の分析により、登録6ケ月後、ITG群の69%の患者が臨床成功(完全および/または実質的反応)したが、DTG群の7.5%の患者はこの時間間隔内にLMの自発消退 (P)を経験した

図1：即時治療群の69%の患者がOK-432に対して完全または実質的な反応を示し、主要な終点に達したが、遅延治療群の7.5%の患者が観察6カ月後および治療前に完全または実質的な反応を示した。

図2：放射線学的に確認された大嚢胞性病変の患者が臨床成功する可能性が最も高く，混合性病変の患者でも臨床成功の可能性が最も高い。

TARA−002臨床研究の進展

ワクチン事業部とbr}LMSのためのオープンINDを構築した。2023年遅く、大嚢胞性および混合嚢胞性LMSを有する小児科患者におけるTARA-002の安全性および有効性を評価するために、2期単一腕開放ラベル臨床試験が開始される予定である。実験設計には安全導入フェーズ ，次に拡張フェーズがある.私たちは裁判準備活動をしていて、複数の裁判場所を決定している。

TARA−002の前身OK−432治療の歴史的安全性概要

OK−432を用いた治療の最も一般的な有害事象は，局注部位反応，発熱，疲労，食欲低下であり，2週間以内に消失した。4.1%の患者は、OK-432治療に関連する治療緊急重篤な有害事象(SAE)(緊急SAEの治療は、第1の薬剤の研究または後、および最後の薬剤の研究後35日以内に発生または悪化した任意のSAEを意味する)を報告し、最も深刻なイベントは、注射後の大量の腫脹による気道閉塞および顔面麻痺であり、気管切開および入院を必要とする。報道によると、この二つの事件は解決された。

スポンサーによる回顧分析の安全性発見はSmithらが報告したオリジナル分析と一致している。2009年、約865人のLMS患者がOK−432を用いて治療した後の発表された研究で安全性データが得られた。

TARA−002の前身療法OK−432の臨床前研究進展

OK−432に対する包括的臨床前開発計画は、体外培養そして体内にある薬理学と毒理学研究は，日本薬品·医療機器庁への秘密保持協定の提出を支援するために中外製薬会社が行っている。これらの研究は，LMSのTARA−002発展計画の設計に参考になる可能性があると信じている。

TARA−002相互作用の制御

2020年7月、FDAはLMSを治療するTARA-002稀な小児科疾患の称号を許可した。FDAは稀な小児科疾患を主にアメリカの18歳以下かつ200，000人未満に影響する深刻な疾患に指定した。FDAのまれな小児科疾患優先審査クーポン計画によると、スポンサーが稀な小児科疾患の予防または治療のための製品のNDAまたはBLAの承認を得た後、クーポン券を獲得する資格がある可能性があり、このクーポン券は任意の後続の“br”マーケティング申請に交換して優先審査を受けることができ、販売または譲渡することもできる。

LMSにおけるOK−432の強力なデータセットは Tara−002を開発して情報を提供してくれた。FDAの要求に応じて，我々はアイオワ州大学が率いるOK−432のLMSにおけるランダム第2段階臨床試験の完全なCSRをワクチン部門に開放したINDに提出した。LMSでTARA−002を評価する提案された第2段階臨床試験案に関するフィードバックをワクチン事業部から受けた。大嚢胞性および混合性LMSを有する小児科患者におけるTARA−002の安全性と有効性を評価するために、2023年下半期にこの2期単一腕開放ラベル臨床試験を開始する予定である。実験設計には 安全導入段階と拡張段階がある.我々は裁判準備活動を行い，複数の裁判 地点を決定した.

製造業

Tara−002は、OK−432を製造するための中外製薬会社と同等であるが近代的な特許製造プロセスを用いて製造されている。私たちが繁殖した主細胞系から始めますが、同じ遺伝的差異株を使用しています化膿性連鎖球菌(A群、3型)SU株はOK-432であった。私たちはCDMOとTara-002を製造する契約を締結した。

塩化コリン静脈注射による腸不全関連肝疾患の治療

塩化コリン静注は基質静注代替療法であり，最初に開発中であり，IFALDを有するPN患者に適している。

コリンは既知のリン脂質の重要な基質であり，リン脂質は健康な肝機能に重要である。PNを受けた患者は十分なレベルのコリンを十分に吸収できず，利用可能なPN成分にはこの欠陥を是正するのに十分な数のコリンが含まれていないため，通常長期の肝不全や死亡を経験し，唯一知られている介入は両側小腸/肝臓移植である。承認されれば，塩素化コリンの静脈内投与はIFALDの最初の承認された治療法となる。IFALDの治療とPN患者のコリン欠乏の予防のためにFDAによって許可されている。著者らは現在、PN患者群に対する理解を強化するために、多国籍罹患率研究を行っている。私たちは2023年にこの研究の予想される部分を完成させる予定だ。

我々はAlan Buchman博士とライセンス契約を締結し，IND，ODDおよび他のテトラクロロコリンに関連する規制資産を独占的に所有する権利と，Buchman博士が主導する以前に行われた第1段階および第2段階の臨床試験のデータを独占的に取得した。

ランダム対照の2期臨床試験の結果により、塩化コリンの静脈注射は血漿遊離コリン濃度を正常に回復させ、肝臓脂肪変性を改善し、そして統計学的にPN依存患者の胆汁うっ滞状況を顕著に改善できることを表明した。

著者らは2018年11月にFDAとの第二段階会議を終了し、IFALDの四塩化コリン登録パッケージの治療に必要な研究設計に関するFDAのフィードバックを受け、第一段階薬物動態学研究と第三段階試験を含む。われわれはPN患者群の多国籍流行率を検討した結果を用いて塩化コリンの静脈内投与戦略を指導する予定である。

病気の概要

IFALDは稀な肝臓/代謝性疾患である。IFALDはPN依存患者に発生し，コリン欠乏，肝臓脂肪変性，胆汁うっ滞が特徴であり，腸−肝移植なしに肝疾患は急速に進展し，肝不全や死亡までである。IFALDの予後は相対的に悪く、1~4年以内の死亡率は15%-34%であった。IFALDが小児に出現した場合，死亡率はさらに高く，18カ月以内の死亡率は23%−40%と報告されている。以下の条件を満たす患者はIFALDを有するとみなされる

PNを受けた多くの患者はPNに完全に依存して彼らの栄養需要を満たす。PNは患者の生存に必要なほとんどのマクロとミクロ栄養 を提供しており，コリンは除外されていることに注意されたい。したがって，PN支持に依存した患者はコリン欠乏が証明されている。PNに依存した患者は十分なレベルのコリンを合成できず，吸収不良はPN食における塩素化コリンのバイオアベイラビリティを制限した。アメリカ腸外と腸内栄養学会と栄養と飲食学会栄養支持学会はすべてコリンの開発を提案し、そしてその常規をPN製品に含めることを提案した；しかし、現在FDAが許可した塩化コリンPN製品はまだない。

PNへの依存とそれによるコリン欠乏は通常IFALDを招き、これは成人慢性PN患者に最もよく見られる不良結果であり、死亡と関係がある。血漿遊離コリン濃度の低さはアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)，アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)とアルカリホスファターゼ(ALP)の上昇および脂肪変性(脂肪肝)と胆汁うっ滞(肝臓からの胆汁停止あるいは減速)に関与しており，これらはすべて持続肝障害の指標である。

臨床発展

1つの2期無作為、二重盲検、対照の24週間の臨床試験において、15人の患者(n=15)が夜間PNを受け、その85%の栄養需要(少なくとも群に入る12週間前)を満たし、ランダムに静脈注入(10~12時間)を受け、彼らの通常のPNおよびプラセボ(n=8)、またはPNによって塩素化コリン2 gを添加したPN(n=7)を受けた。

塩化コリン静脈注射群では、24週間の試験において、平均コリンレベルは推定された正常範囲(すなわち6.7~26.9 nmol/ml)であり、治療中止時に迅速にベースラインレベルに回復した。

脂肪変性：

コンピュータ断層撮影(CT)の量子化値を磁気共鳴イメージングプロトン密度脂肪分率(MRI−PDFF)に変換したところ、4週目から24週目にかけて塩素化コリン静注群はプラセボ群と比較して塩素化コリン静脈内投与群で推定されたMRI−PDFFの最小二乗(LS)平均変化はベースラインと比較して有意差が認められ、臨床的に有意かつ統計的に有意な脂肪変性の減少を示した。異なる治療群間のMRI−PDFFのLS平均百分率変化を比較した場合、LS平均変化の有意差(範囲、31.7%~53.6%)，P値は0.0009~0.0297であり，塩素化コリンの静脈内投与に有利であった。

図3.肝臓CT画像：コリン静脈内投与前後のCT画像

アルカリホスファターゼ：

ベースライン時の塩素化コリン静注群のLS平均アルカリホスファターゼ濃度は239.3±118.93，プラセボ群は148.1±100.2であった。繰り返し測定した混合モデル分析では，塩素化コリン静注群では12週(p=0.008)，16週(p=0.005)，20週(p=0.007)と24週(p=0.005)でアルカリホスファターゼ濃度が有意に低下し，胆汁うっ滞減少を示した。br}は4週(p=0.076)と6週(p=0.056)で有意な低下傾向が認められた。34週に塩化コリン静脈内投与を中止した10週間後も，アルカリホスファターゼ濃度はベースラインのLS平均値の変化よりも統計学的に有意な低下を示し(p=0.002)，塩化コリン静注治療で胆汁うっ滞が有意に改善したことが示唆された(図4)。

アルカリホスファターゼ濃度がベースラインの正常上限の1.5倍より高い被験者(n=7)において、塩化コリン静脈内投与群とプラセボ群のベースライン平均値は類似していた(それぞれ294.20±87.947と277.00±128.693)。グループ分析ではアルカリホスファターゼの改善は一致し有意であり，12−24週の治療で20%−30%改善した。12週、16週、20週に統計学的有意差が認められた。

上記の試験および本年度報告10−K表の他の部分の説明において、“n”は特定群における患者数を表し、“p” または“p値”はランダム機会による結果の確率を表す(例えば、p値0.001はプラセボ群と治療群との間の差が純粋にランダム 機会による0.1%の確率であることを表す)。P値が0.05以下は統計意義の常用標準であり、監督管理機構の治療効果の発見を支持する可能性がある。

図4.胆汁うっ滞症の改善¹：すべての患者

臨床前発展

表1.塩素化コリン静脈内投与に対する臨床前研究

規制相互作用

著者らはFDAから登録に必要な全体臨床計画のいくつかの重要な方面に関するフィードバック を受け取り、第一段階薬物動態研究と第三段階臨床試験を含む。腸外栄養依存6カ月以上の患者の回顧的観察研究を完成した。br研究の目的は、血清アルカリホスファターゼ(ALP)レベルが正常ULN上限の1.5倍を超えることを胆汁うっ滞の重要なマーカーとして測定することで、胆汁うっ滞の発生率を知ることである。br研究の結果、6~36カ月のいずれの時間においても、ベースラインレベルにかかわらず、31%の患者のALPレベルがULNの1.5倍より大きいことが示された。また，約28%の患者で36カ月でULNの1.5倍を超えるALP上昇が持続した。ベースラインでは，約23%の患者のALPレベルがULNの1.5倍を超え，そのうちの約76%の患者が6~36カ月の任意の所与の時間にULNの1.5倍より大きいALPレベルが出現し，約59%の患者が36カ月でULNの1.5倍より大きいALP上昇を持続した。医療管理でALPレベルの改善を示したが，PNを受けた患者ではALPレベルの長期管理には不十分であった。結果：患者群における更なる探索を支持し、コリン欠乏と脂肪変性の発生率を確定した。著者らはすでに展望性観察研究を開始し、コリン欠乏及び胆汁うっ滞と脂肪変性の罹患率を更に確定する。我々は，これまで見てきた研究における情報を用いて開発計画の後続手順を決定する予定である.

製造業

我々のCDMOにより，計画された臨床試験を開始するのに十分な数のcGMP薬物物質と医薬製品が生産された。適用されれば，ビジネスニーズ を満たすように適切な時点で拡張が開始される.われわれの静脈塩素化コリンのエンドツーエンド生産はcGMPに適合したCDMOによって米国で行われている。しかし、インフレ上昇やサプライチェーン不足のような現在のマクロ経済要因により、規模拡大は当初予想されていたよりも難しい可能性がある。

協力と許可協定

内外の協議

2019年6月17日、日本の法律に基づいて設立され、存在している中外製薬会社と協定を締結した。中外製薬会社は、日本および台湾または中外製薬地域で治療製品OK-432(または既存製品)を開発し、商業化し、既存製品(または内外材料)に関連するいくつかの材料および文書を所有し、制御している。“中外製薬会社協定”によると、中外製薬会社は私たちに既存製品に関連するいくつかの材料と書類を提供し、brは私たちの中外会社地域、brまたはProtara地域以外の地域で、私たちの新治療製品または既存製品に相当する新製品またはTara-002の開発と商業化にいくつかの技術サービスを提供し、この新製品またはTara-002は“内外会社協定”の発効日から2020年6月30日まで、または双方が同意した任意の他の日または中外会社のサービス期間内である。中外会社の協議によると、中外製薬会社は独占的に現有の製品と国内外の会社の材料を提供し、内外の会社のサービス期間内にいかなる第三者にも現有の製品或いは内外の会社の材料を提供しないが、医療、Tシャツ及び/或いは非商業研究目的に使用することは除外する。また、“中外会社協定”の発効日からこの日から5周年まで、あるいは中外会社の合意が終了した日(比較的に早い者を基準とする)まで、中外製薬会社はいかなる第三者にも中外会社の材料或いは技術支持を提供せず、Protara地区で既存製品に匹敵する治療製品を開発と商業化するために使用される。私たちは責任を持って、すべての費用と費用を自負します, Protara地域での新製品の開発と商業化に使用されている。

2020年7月14日、私たちは中外製薬会社と中外製薬会社の協定改正案を締結し、即ち中外製薬会社の修正案であり、発効日は2020年6月30日である。中外製薬会社の修正案は中外製薬会社が独占的に現有の製品と材料を提供する期日を2020年6月30日から2021年6月30日まで延長し、中外製薬会社が特定の地域の開発と商業化目的のいかなる第三者に材料或いは技術支持を提供してはならない期日をbrの元の発効日の5周年から11周年(2030年6月17日まで延長)に延長し、そしてある事件とマイルストーンの発生について更に延期を提供した。中外会社修正案はまた、以下に述べる中外会社協定で初めて承認を申請する際に支払うべき指定費用のほか、追加の申請ごとに指定された百万ドル単位の指定費用を中外会社に支払うことを許可すると規定している。

中外製薬会社の中外製薬会社の合意項目での業績の対価格として、私たちは中外製薬会社に百万ドルの低額を支払うことに同意し、この金額は2回に分けて支払い、初期支払いは2020年7月に支払い、残りの大部分はFDAが新製品brを承認した後に支払うことに同意した。

我々は双方が協議した条項に基づいて中外製薬会社に優先購入権を付与し、新製品に関する情報、データと文書及び発明に関連する許可証を獲得し、中外会社の領土内で新製品を開発と商業化する。私たちはbrの製造と供給あるいは私たちのCDMOの新製品の製造と供給を中外製薬会社に担当します。

中外会社の合意は完全な効力を維持し、FDAが新製品を承認した日から1周年まで、もっと早く 或いは中外会社の条項を終了しない限り、完全な効力を維持する。中外製薬会社は中外製薬サービス期間の後と中外製薬会社の任期内に、90日前に著者らに書面通知を出すことで、理由なくすべて或いは一部の中外製薬契約を中止することができる。このような終了後、私たちは内外材料への独占的なアクセス権限を保留するが、以下に概説する終了条項を遵守しなければならない。(I)新製品開発の中止を決定した場合，(Ii) FDAの新製品に対する要求が満たされる可能性が低いと考えられる，あるいは(Iii)FDAが新製品に関する安全問題 を発見した場合，90日前に中外製薬会社に90日前の書面通知を行い，中外製薬会社の合意を完全に終了することができる。

また、他方が中外会社の合意に深刻に違反し、かつ書面通知後30日以内に違約を是正できなかった場合、いずれの方も内外会社の合意を全部或いは部分的に終了することができる。以下の場合、いずれの一方も、他方に通知された後、直ちに“中外会社協定”を終了することができる：(I)解散または清算されるか、またはその目的のために任意の会社行動をとることができる；(Ii) 破産または一般的に債務を償還することができない、または満期時に債務を返済できない；(Iii)自発的または非自発的破産の請願書を提出または提出したか、または他の方法で任意の国内または外国破産法または破産法による任意の訴訟の対象となる；(Iv)債権者の利益のためにまたは一般的な譲渡を求める；(V)申請または任意の裁判所の命令によって委任された係、受託者、受託者、または同様の代理人が、その財産または業務の任意の重要部分を管理または売却する。

もし私たちがコントロール権の変更が発生したら、中外製薬会社は90日前に私たちに中外会社の合意を中止することを書面で通知することができますが、新しいコントロール側は書面で私たちのすべての義務を履行し、負担することができなくて、そして内外会社の合意の制約を受けることができます。

研究と許可協定を賛助する

2018年11月28日、私たちはアイオワ大学またはアイオワ大学と賛助研究および許可協定または研究協定を締結し、この協定によると、アイオワ大学は中外製薬会社のOK-432に関連するいくつかの計画データにアクセスする権限を提供し、いくつかの臨床研究に協力する。大学の研究プロトコルでの表現への考慮として，大学に年間30，000ドルのプロジェクト資金を支払い，大学従業員がプロジェクトに要する時間 を考慮する.双方はまた、適用および必要な場合に、“研究合意”に基づいてプロジェクトを完成させるために必要かもしれない追加資金を誠実に検討することに同意した。また，FDAがTARA−002 BLAを承認した45日間には，TARA−002 BLA届出文書におけるプロジェクトデータの使い道に依存し，マイルストーン金額は0ドルから100万ドルまで大学に一括して支払う予定である。また、この指示製品の年間純売上高のいくつかの等級版税を担当し、印税税率は低い1桁のパーセンテージである。もし監督管理機関が計画データが監督部門自身の承認を得るのに十分ではなく、追加の小児科治療効果と安全性臨床研究を行う必要があると判断した場合、これらの使用料率も低下する。年間純売上高が特定のbrドル閾値を超えた場合、各マイルストーンに達したカレンダー四半期終了後にいくつかの追加マイルストーン支払いを支払う必要があります。支払いは62，500ドルから125，000ドルまで様々です。

私たちは30日前に大学に“研究協定”を終了するように書面で通知することができる。いずれも、30日前に他方に書面で通知した後、研究協定項目の項目およびそれに関連するすべての承諾と義務を終了することができる。もし 大学が研究合意に従ってプロジェクトを終了した場合，(A)大学がプロジェクトのいくつかの段階を完成させることに同意し，(B)プロジェクトの第2段階が完了するまで年間援助を提供し続ける。私たちがプロジェクトを終了する時、プロトコルは終了し、私たちはLMS INDを再びその大学に割り当てるつもりだ。

コリン許可協定

2017年9月27日、Buchman博士はAlan L.Buchman医学博士とコリン許可協定またはコリン協定を締結し、この協定に基づいて、Buchman博士は、ある許可孤児の称号、特定の許可IND、いくつかの既存の研究データ、およびいくつかの許可技術を含む、いくつかの許可孤児の称号、特定の許可IND、いくつかの既存の研究データ、およびいくつかの許可技術を含む、Alan L.Buchman医学博士とコリン許可協定またはコリン協定を締結した。私たちは独自にコリン協定の下でのすべての費用と支出を担当しており、尽くすべきすべての義務、規制機関の費用、弁護士費、相談費を含む。コリン合意期間内に、Buchman博士 はいかなる第三者と許可製品と競争する製品についても協力してはならない。協定によって付与された権利と許可を考慮して、私たちはBuchman博士に50，000ドルを前払いした。

いくつかのマイルストーンと特許権使用料 もブヘマン博士に支払うことができる。コリン協定によると、2019年10月にBuchman博士に50，000ドルを支払いました。2019年10月15日現在、私たちはいかなる出所からも、または任意の方法で少なくとも500万ドルの運営資金を受け取っていないからです。私たちが少なくとも500万ドルの運営資金を受け取った後、私たちは2020年1月にBuchman博士に550，000ドルのマイルストーンを支払った。

コリンプロトコルによる開発や商業化の有無にかかわらず， は2022年11月からコリン合意期間内にBuchman博士に最低年間特許料を25，000ドルから75，000ドルまで支払う。

Buchman博士にはカレンダー四半期ごとに塩化コリンを静脈内投与した総純売上高の印税に基づいており，印税料率は純売上高の5.0%から10.5% であった。任意の再許可者が開発または商業化活動を行う場合、私たちはまた、(I)再許可者から受信した販売許可製品の税引後純現金収入と、(Ii)このような再被許可者から受信した任意の他の対価格とをBuchman博士に支払うことに同意し、それぞれの場合、非真の公正取引または通貨以外の対価格の任意の取引を含む公平な通貨br価値である。さらに、許可製品に関する優先審査証明書を販売または譲渡する場合、いかなる開発または商業化活動が私たちまたは私たちの分被許可者によって行われても、私たちはBuchman博士に記念碑的な支払いを支払うことに同意し、 (I)支払い税金および(Ii)任意の他の対価格後の現金収入純額の1桁のパーセンテージを表す記念碑的な支払いに同意し、それぞれの場合、非真の公正取引の任意の取引の公平な貨幣価値 を含む私たち、私たちの付属会社、または私たちの分被許可者が受け取ったbr。

私たちはまた様々な規制承認マイルストーンを達成した後、Buchman博士に775，000ドルまでの追加マイルストーン支払いを支払うつもりだ。

コリンプロトコルはコリンプロトコルによって最後に許可製品が販売されるまで完全な効力を維持する。FDAの最初の会議の書面議事録を受け取った後、私たちはBuchman博士に100，000ドルを追加的に支払い、その時点でコリン協定を終了しないことを選択した。規制部門が許可製品を承認した後、私たちが指定された期間内にその国で初めて許可製品を販売していない場合、Buchman博士はbrコリン協定を終了することができる。便宜上、私たちはBuchman博士にコリン協定を終了するように90日前に書面で通知することができる。Buchman博士は治癒されていない満期支払いが支払われていないためにコリンプロトコルを終了する可能性がある。他方に重大な違約が存在し、60日以内にこのような違約を是正しなければ、いずれも“コリンプロトコル”を終了することができる。さらに、Buchman博士は、(A)私たちの業務の停止または停止を停止または脅かすこと、(B)行政命令または破産、清算または解散の請願書または決議を提出または提出することによって、60日前にコリン協定を終了することができる書面通知を出すことができ、(C)破産またはbrが債務返済ができない場合に自発的な請願書を提出すること、(D)管理者または管理人が私たちの資産を引き継ぐこと、または(E)米国で私たちに任意の同様の手続きを開始することを可能にする。

許可協定

2017年12月22日、私たちはファンスタイン医学研究所とライセンス契約またはライセンス契約を締結しました。ファンスタイン医学研究所はニューヨークの法律組織と存在する非営利企業です。譲渡により，同研究所はヒト脂肪肝疾患の治療に関する米国特許を有している。ライセンスプロトコルによると，研究所は我々の独自のグローバルライセンスを付与し，非付属第三者に再許可を付与する権利があり，brの特定の製品，完全腸外栄養を受けるヒトの脂肪肝領域の開発，製造，製造，使用，販売，提供，輸入の権利があり，単一療法としてコリン静注医薬組成物を含み，脂肪肝疾患はIFALD，非アルコール性脂肪肝，非アルコール性脂肪性肝炎またはNASH，NASH関連肝線維化または非アルコール性肝硬変からなる群から選択される。私たちに独占的なbr権利が付与されているにもかかわらず、この研究所は、非商業的な科学的目的および持続的な非商業的研究にのみ使用される、そのような特許を自身の実験室で製造、使用、および実践する権利を保持する。

ライセンス付与の対価格として、全純売上高1.0%~1.5%の等級版税を協会に支払うことに同意した。また，ライセンス契約が発効した日から2年以内に締結された協定による純利益の下位2桁数百分比と，その後締結されたプロトコルによる純報酬の1桁中央値百分率を協会に支払うことに同意した.我々はまた，ライセンス契約発効日の2周年からライセンス製品の初商業販売まで15，000ドルの特定ライセンス維持費を支払うことに同意した.ライセンス製品の初商業販売後のライセンス契約発効日の1周年目から、その後のライセンス契約発効日の1周年ごとに、ライセンス維持費として30，000ドルを協会に支払います。このようなライセンスメンテナンス費は返金されませんが、協会がその後12ヶ月間に支払うべき印税を相殺することができます。

私たちはいくつかの規制承認マイルストーンを完了した後に総額375，000ドルの一括払いを支払うことに同意しました。このうちbrは私たちが私募配給を完了した後、2020年1月28日に100，000ドルを支払いました。

事前に終了しない限り、ライセンスプロトコルは、ライセンスプロトコルの次の満了した特許が満了したときに無効になる。私たちは60日前にアカデミーにbr許可プロトコルを終了するように通知することができる。他方が違約または違約が通知後60日以内に訂正されていない場合、いずれか一方は許可プロトコルを終了することができる。もし私たち(I)債権者の利益のために譲渡する場合、または私たちに代わって自発的破産訴訟を起こした場合、(Ii)破産または資本不担保を宣言された場合、または(Iii)被判定犯は、製造、使用または販売許可製品に関連する重罪または道徳的退廃に関連する重罪がある場合、許可協定を終了することができる。

知的財産権

私たちの知的財産権 は私たちの業務に重要であり、私たちは私たちの候補製品、新しい生物発見、エピトープ、新しい治療方法および潜在的な適応、ならびに私たちの業務に重要な他の発明 を獲得し、維持することを含むそれを保護するために努力している。我々の候補製品の開発過程全体では， が特許保護を受けることを決定する他の方法が求められ，ビジネス成功を向上させる可能性がある.私たちはまた、ビジネス秘密、技術ノウハウ、持続的な技術革新、許可内の機会に依存して、私たちの独自の地位を発展させ、維持しています。

私たちのようなバイオテクノロジー会社の特許地位は通常不確実であり、複雑な法律、科学、および事実の問題に関連している。特許保護を受ける能力およびそのような保護の程度は、従来技術の程度、発明の新規性および非顕著性、および特許法の有効化要件を満たす能力を含む多くの要因に依存することを認識している。 また、特許出願において要求されるカバー範囲は、特許発行前に大幅に縮小することができ、その範囲は特許発行後に再解釈することができる。したがって、私たちは私たちの任意の候補製品のために十分な特許保護を得ることができないかもしれません。 私たちが持っている任意の特許は、第三者によって挑戦され、回避され、または無効にされる可能性があります。

私たちのビジネス成功はまた第三者の独占権を侵害しないことにある程度依存するだろう。また、当社は、当社の製品やサービスの特定の側面を開発、製造、商業化することができる第三者独自技術のライセンス権を持っています。いかなる第三者特許の発行が、私たちの開発または商業戦略を変更し、私たちのプロセスを変更し、許可を得るか、またはいくつかの活動を停止することを要求するかどうかは定かではありません。第三者から許可を得た特許または特許出願が満期になったか、または私たちはいかなる許可協定に違反したり、私たちの将来の技術を開発または商業化するために必要な専有権許可を得られなかったかは、私たちの技術に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。もし第三者が米国で準備して提出した特許出願も私たちが権利を持つ技術を持っていると主張した場合、私たちは発明の優先権を決定するために、米国特許商標局の干渉手続きに参加しなければならないかもしれない。私たちの知的財産権に関するリスクのより包括的な議論については、“を参照されたい”危険要素-私たちの知的財産権と関連した危険。”

タラ-002：

タラ-002は遺伝的に異なるアグロバクテリウム株です化膿性連鎖球菌(Aグループ，3型).Tara−002は独自の製造プロセスで生産されている。brは、中外製薬会社のみが特定の菌株を持ち、その製品を製造する技術を持っていると考えられるため、顕著な参入障壁があると考えられる。私たちはFDAが承認すれば、Tara-002は12年の生物専門権によって保護されると予想している。

塩化コリンを静脈内投与する：

テトラクロロコリンについては，2035年まで米国で保護されている米国特許8865，641 B 2の世界的独占許可をファンスタイン医学研究所から取得している。本特許は、対象における脂肪性肝疾患を治療する方法に適しており、具体的には、非アルコール性脂肪肝、アルコール性脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、またはASH、NASH関連肝線維症、ASH関連肝線維症、非アルコール性肝硬変およびアルコール性肝硬変からなる群から選択される有効用量のコリン作動性経路刺激剤を被験体に投与することを含む。また，2022年4月，米国特許商標局は米国に特許番号を発行した。米国11，311，503は、2041年に有効期限が満了する無菌水性コリン塩組成物を必要とする。コリン 塩素の静脈内投与がFDAによってIFALDの治療に承認された場合，FDAのオレンジブックで承認された承認された医薬製品リストにこのような特許をリストし，治療同等性の評価を行うことが予想される。

単一特許の期限 は，特許を取得した国/地域の法的期限に依存する。私たちが提出できるほとんどの国/地域では、特許の有効期限は、その特許に関連する非臨時特許出願が提出された最初の日から20年である。場合によっては、米国特許はまた、米国特許商標局からの特許取得の遅延を補償するために、特許期限調整を付与することができる。場合によっては、このような特許期限調整により、米国特許期限が米国特許に関連する非仮特許出願提出日から20年以上延長される可能性がある。さらに、米国では、FDA承認された薬物をカバーする米国特許の期限は、FDA規制審査中に失われた特許期間を補償するために特許期限を回復することを可能にする特許期限延長資格に適合する可能性もある。ハッジ·ワックスマン法は特許期間を特許満了後最大5年間延長することを許可している。特許期間の延長の長さは，薬物が規制審査を受ける時間の長さと関係がある。特許期間の延長は，特許の残存期間を製品承認日から合計14年間延長することはできず，承認された薬物に適用される特許を延長することしかできない。欧州や他の外国司法管区にも同様の規定があり、承認された薬物をカバーする特許の有効期限を延長する。将来、私たちの製品がFDAの承認を得たら、私たちは適用時にその中のいくつかの製品の特許期間の延長を申請すると予想されます。

私たちはまた、候補製品に関連する商業秘密brに依存し、当社の業務において特許保護から保護されているか、または特許保護に適していないと考えられる側面を保護し、独自の情報の機密性を保護し、維持するように工夫している。私たちは、従業員やコンサルタントと契約を締結することを含む、当社の固有情報およびビジネス秘密を保護する措置を取っていますが、第三者 は、当社の従業員およびコンサルタントとのこのような合意違反を含む、実質的に同じ独自情報および技術を独立して開発することができ、または他の方法で私たちのビジネス秘密を取得することができます。したがって、私たちは私たちの商業機密を意味的に保護することができないかもしれない。私たちの政策は、私たちの従業員、コンサルタント、外部科学パートナー、賛助研究者、他のコンサルタントに、私たちとの雇用や相談関係を開始する際に秘密協定 を実行することを要求します。これらの合意規定： 個人と私たちとの関係過程で開発または開示された私たちの業務または財務に関するすべての機密情報は、特定の場合に第三者に開示されない限り秘密にされなければならない。私たちと従業員との合意はまた、従業員が私たちに雇われている過程で、または従業員の私たちの機密情報の使用から発想されたすべての発明が私たちの固有財産であることを規定している。

製造業

我々はCDMOに依存してcGMPおよび臨床試験や商業化製品のための規定により候補薬剤を生産している。薬品生産はcGMPの広範な法規の制約を受け、これらの法規は各種のプログラムとファイルの要求を規定し、そして記録保存、生産過程と制御、人員と品質管理のすべての領域を規範化した。

我々が協力したCDMO は，臨床試験に必要な臨床用品を生産し，両製品の商業拡大活動を支援する能力がある。

我々は，中外製薬社製OK−432用と同じ近代的な特許製造プロセスを用いてTara−002を生産し，我々が繁殖した主細胞系から開始したが，同じ遺伝的差異菌株を用いた化膿性連鎖球菌(A群、3型)SU株はOK-432であった。私たちはCDMOとTara-002を製造する契約を締結した。

Tara-002とテトラクロロコリンは両方ともまたはアメリカで生産されるだろう。Tara−002の出発材料は中外製薬会社との合意に基づいて提供されている。塩化コリンを静脈注射する調節出発材料は商業的に得ることができる。

販売とマーケティング

我々は，完全に統合された商業バイオ製薬会社となり，我々の使命を追求し，癌患者やまれな疾患患者の生活を支援·改善する予定である。

FDAの承認を得たら、私たちは現在の2つの候補製品をまずアメリカで商業化し、それから他の地域で商業化する予定です。それぞれの臨床開発計画によるTARA−002とIV塩化コリンの推進に伴い，予想される製品発表を支援する上でビジネス組織を拡大する予定である。

競争

新薬の商業化過程の競争は非常に激しく、私たちは他の製薬会社、生物技術会社及び最終模造薬或いは生物類似製品からの全世界競争に直面する可能性がある。私たちの潜在的な競争相手は、私たちが開発した任意の治療製品よりも速く、より効果的で、より安全で、またはより安価な治療法を開発または販売するかもしれない。多くの会社が保健製品の開発、特許、製造、マーケティングに従事しており、私たちが開発している製品と競争している。

NMIBCおよびLMSを治療する我々の先行する候補製品Tara−002については，Tara−002の活性成分は遺伝的に異なる菌株である化膿性連鎖球菌(A群、3型)蘇株。Tara−002は、独自の製造プロセスにより製造された。私たちはFDAが承認すれば、Tara-002は12年の生物専門権によって保護されると予想している。また，この疾患の流行により，Tara−002はLMS治療の7年間孤児薬指定専有権を同時に有している可能性が高い。

現在承認されていない薬物療法はLMSの治療に使用可能であり，現在の治療レジメンには，ドキシサイクリン，ブレオマイシン，エタノールおよびミリスチル硫酸ナトリウムを含む高リスク外科手術およびラベル外硬化剤の使用が含まれている。多くの薬物開発会社や学術研究者は，大環状エステル系薬物，ホスホジエステラーゼ阻害剤，カルモジュリン/mTOR阻害剤を含むLMS治療の各種薬物の経口·外用製剤を探索している。これらはすべて初期開発段階にある。

TARA−002がNMIBCの治療のために承認された場合、手術、化学療法、および免疫調節治療からの既存の治療法の競争を受けるであろう。例えば、NMIBCの現在の看護基準には、膀胱内BCGワクチンTice(メルク社製)がある。他にNMIBCの治療に許可された製品には，メルク社のKeytruda，Endo International plcのValstar，Ferring B.V.のAdstiladrinがある。その他開発中の候補品は，日本BCG実験室のBCG東京，ファイザー社のSasanlimabとBCGの組合せ，免疫生物社のVesAnktivaとBCGの組合せ，CG Oncology Inc.のCG 0070，SEN Bio，Inc.のVicineum，engene Inc.のEG−70，Seagen Inc.のPADV，JanssenのTAR 200とゲムシタビンプラスまたはマイナスCetrelimab，Ugen Pharma Ltd.のJelmyto，およびAuro BioSciences，Inc.のAura−00 11である。他のNMIBCの候補製品を治療する製薬と生物技術会社はVerity 製薬会社、アスリコン、百時美施貴宝会社、羅氏グループ、アジア製薬会社、百済神州有限会社、Nanoology、LLC、リントン製薬有限会社、Lindis Biotech GmbH、Theralase Technologies Inc.，台州漢中生物医薬有限会社を含むが、これらに限定されない。株式会社、Shionogi&Co.，ラパマイシンホールディングス、Vaxiion治療会社、Incell社、LiPac腫瘍会社、Anika治療会社、Surge PharmPharmticals Pvt.Ltd.，Istari Oncology，Inc.

IFALDに使用可能な治療 は現在ない。IFALDを治療するための塩素化コリンの静脈内投与については，塩素化コリンの静脈内投与は腸外栄養と結合できる唯一の無菌塩化コリン注射形式である。また，承認されれば，塩素化コリンの静脈内投与は孤児薬物指定専有権によって7年間保護される。

政府規制と製品審査

FDAと連邦、州、地方及び国外の他の監督管理機関は薬品と生物製品の研究、開発、テスト、製造、品質管理、輸出入、安全、有効性、ラベル、包装、貯蔵、流通、記録保存、審査、広告、販売促進、マーケティング、承認後の監視と承認後の報告などの方面に対して広範な監督管理を行った。私たちは、第三者請負業者と共に、私たちの候補製品の承認または許可を求めたい国/地域規制機関の様々な臨床前、臨床、および商業承認要件を満たすことが求められます。

米国では，FDAは“連邦食品，薬物と化粧品法”(FDCA)と“公衆衛生サービス法”(PHSA)およびそれぞれの実施条例に基づいて薬品と生物製品を規制している。バイオ製薬製品brが米国で発売される前に、FDA要求の流れは通常、以下のいくつかの態様を含む

臨床前と臨床発展

候補製品の第1回臨床試験を開始する前にINDをFDAに提出しなければならない。INDはFDAが新薬研究製品の使用を人類に許可する要求である。IND提出の中心焦点は臨床試験の全体的な研究計画と方案である。INDには動物や体外培養候補製品の毒理学、薬物動態学、薬理学と薬効学特徴を評価する研究；化学、製造と制御情報；及び任意の研究製品の使用を支持する利用可能な人体データ或いは文献。INDはヒト臨床試験が始まる前に発効しなければならない。INDはFDAが30日以内に提案された臨床試験に対して安全懸念または問題を提起しない限り、FDA受信後30日以内に自動的に発効する。この場合、INDは臨床的に保留される可能性があり、INDスポンサーおよびFDAは、臨床試験が開始される前に、任意の未解決の問題または問題を解決しなければならない。したがって，IND の提出はFDA認可による臨床試験の開始につながる可能性があり，そうでない可能性もある。

臨床試験は、すべての研究対象に任意の臨床試験に参加することを要求するインフォームドコンセントを含む、合格した研究者の監督の下でGCPに従ってヒト対象に研究製品を服用することに関連する。臨床試験は，試験目標を詳細に説明し，安全性をモニタリングするためのパラメータと評価する有効性基準の案に基づいて行った。製品開発中に行われる各後続の臨床試験および後続の任意の案修正については，既存のINDに単独で提出しなければならない。また，臨床試験を行う予定地点ごとの独立したIRBは，その地点で臨床試験を開始する前に任意の臨床試験の計画およびそのインフォームドコンセントを審査·承認しなければならず，完成まで試験を監視しなければならない。規制機関、IRBまたはスポンサーは、被験者が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見すること、または試験がその声明の目標を達成する可能性が低いことを含む、様々な理由で臨床試験を一時停止することができる。いくつかの研究には、試験のいくつかのデータへのアクセスに基づいて、指定された検査点で行うことができるかどうかを許可するデータ安全監視委員会と呼ばれる臨床試験スポンサーによって組織された合格専門家からなる独立したグループ の監督も含まれており、被験者に受け入れられない安全リスクや他の原因があると判定された場合(治療効果が証明されていなければ)、臨床試験を停止する可能性がある。br}はまた、行われている臨床試験および臨床試験結果を公的登録機関に報告することを要求する。

人体臨床試験は通常3つの重なる可能性のある連続段階に分けて行われる。

場合によっては、FDAは、製品が承認された後に、製品に関するより多くの情報を得るために、または企業に追加の臨床試験を自発的に行うことを要求する可能性がある。これらのいわゆる4期実験は，NDAやBLAを承認する1つの条件である可能性がある.臨床試験と同時に、会社 は追加の動物研究を完成させ、候補製品の生物学的特性に関する追加情報を開発することができ、 はcGMP要求に基づいて商業量産製品の過程を最終的に決定しなければならない。製造プロセスは、高品質の候補製品ロットを一貫して生産することができなければならず、他の事項に加えて、最終製品の特性、強度、品質および純度または生物製品の安全性、純度および効力を試験するための方法を開発しなければならない。また，適切な包装を選択·テストし，候補製品が賞味期限内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行わなければならない。

申請の提出、承認、承認

すべての適用された法規要件に基づいてすべての必要な試験が成功したと仮定すると、製品開発、非臨床研究、および臨床試験の結果は、NDAまたはBLAの一部としてFDAに提出され、製品の1つまたは複数の適応への使用の許可を要求する。br}NDAまたはBLAは、陰性または曖昧なbr結果および陽性結果、および製品の化学、製造、制御、brおよび提案されたラベルなどに関する詳細な情報を含む関連臨床前および臨床試験で得られるすべての関連データを含まなければならない。セキュリティプロトコルまたはBLAを提出するには、免除または免除に適用されない限り、FDAに相当な申請使用料を支払う必要がある。

NDAまたはBLAが提出されると、FDAの目標は、届出申請を受けてから10ヶ月以内に基準出願を審査すること、または、申請が優先審査資格を満たしている場合、FDAが届出申請を受けてから6ヶ月以内に審査することである。標準審査および優先審査では、FDAがより多くの情報を提供することを要求するか、または明確にすることを要求する要件は、しばしば審査プロセスを大幅に延長する。FDAは、製品が安全で、純粋かつ有効であるかどうか、および製品の製造、加工、包装、または製品を保持する施設が、製品の持続的な安全、純度および効力を保証するための基準に適合しているかどうかを決定するために申請を審査する。FDAは諮問委員会を招集し，審査申請について臨床的知見を提供する可能性がある。FDAは，秘密保持プロトコルやBLAを承認する前に，通常，この製品を生産する工場を検査する.FDAは、製造プロセスおよび施設がcGMP要件に適合していることを決定し、要求された仕様内で製品が持続的に生産されることを保証するのに十分であることを決定しない限り、申請を承認しないであろう。さらに、NDAまたはBLAを承認する前に、FDAは、通常、GCPに適合することを確実にするために、1つまたは複数の臨床的 場所を検査する。FDAが申請、製造プロセス、または製造施設が受け入れられないと判断した場合、それは、提出文書に不足点を列挙し、追加の試験または情報の提供を要求することが多い。任意の要求された追加情報が提出されたにもかかわらず、FDAは最終的に、その申請が規制されたbr承認基準を満たしていないと判定する可能性がある。

FDAは承認状または完全な返信を発行することができる。この製品のビジネスマーケティングを承認し、特定の適応の具体的な処方情報 を提供する。完全な返信は、NDAまたはBLAにおいてFDAによって発見されたすべての欠陥を記述する。完全な返信が発行されると、FDAは、より多くの情報の提供または明確化を要求することを含む、出願を承認状態にするために、出願人がとる可能性のある行動を提案する可能性がある。適用される規制基準を満たしていない場合、FDAは、製品の安全性または有効性を監視するために、追加の試験または情報を要求し、および/または上場後の試験 および監督を要求する承認申請 を延期または拒否することができる。

規制部門がbr製品を承認した場合、このような承認は特定の適応に対して付与され、そのような製品が市場の指定用途に使用可能に制限される可能性がある。例えば、FDAは、製品の利点がそのリスクよりも大きいことを確実にするために、リスク評価および緩和戦略を強制的に実施することができる。REMSは、製品に関連する既知または潜在的に深刻なリスクを管理し、そのような薬剤の安全な使用を管理することによって、薬物ガイドライン、医師のコミュニケーション計画、または制限された分配方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールなどの薬物の使用を継続することを可能にするための安全戦略である。FDAはまた、提案されたラベルを変更したり、適切な制御措置および仕様を作成することを条件に承認することも可能である。承認されると、発売前と発売後の要求を守らなかったり、製品発売後に問題が発生したりすれば、FDAは製品承認を撤回する可能性がある。FDAは、商業化後の製品の安全性および有効性をさらに評価および監視するために、1つまたは複数の第4段階上場後の試験および監視を要求することができ、これらの発売後の試験の結果に基づいて製品のさらなる販売を制限する可能性がある。

孤児薬名

孤児医薬品法によれば、FDAは、米国では200，000人未満、または米国では200，000人を超える影響を与える稀な疾患または疾患を治療するための薬剤または生物の孤児の称号を付与することができ、br}は、米国でそのような疾患または疾患を治療する薬剤または生物学的薬剤を開発および提供するコストが、米国での薬剤または生物学的薬剤の販売から回収されることを合理的に予想することができない。秘密プロトコルやBLAを提出する前に， 孤立指定を申請しなければならない.FDAが孤児の称号を与えた後、FDAは、治療薬の汎用的な識別情報およびその潜在的な孤児の使用を開示するであろう。孤児薬物指定は、規制審査または承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査または承認過程の持続時間を短縮することもない。

孤児brの称号を有する製品がその後、そのような称号を有する疾患に対するFDAの最初の承認を得た場合、製品はbr孤児の独占特許を得る権利があり、これは、FDAが完全なNDAまたはBLAを含む他の出願を承認しない可能性があり、限定された場合を除いて、例えば孤児薬物独占特許を有する製品brに対する臨床的利点を示すように、同じ適応の下で同じbr製品を7年間販売することを意味する。孤児排他性は、同じ疾患または状態に対する異なる薬剤または生物学的製剤、または異なる疾患または状態に対する同じ薬剤または生物学的製剤をFDAが承認することを妨げるものではない。孤児薬物指定の他の利点は、いくつかの研究に対する税金相殺およびBLA申請料の免除を含む。

指定された孤立製品 は、孤児によって指定された適応よりも使用が許可されている場合、孤児固有権を得ることができない。また、FDAが指定された要求に重大な欠陥があると後に判断した場合、または製造業者がまれな疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の製品を保証できない場合、米国での独占営業権を失う可能性がある。

FDAは“まれな小児科疾患”の定義に適合する薬物および生物製品の開発を奨励し、“稀な小児科疾患”の定義は深刻または生命に危害を及ぼす疾患を指し、その中で深刻な生命に危害を及ぼす症状は主に年齢が出生から18歳までの個人に影響を与え、この疾患は米国で200，000人以下に影響するか、または米国で200，000人以上に影響し、米国でこのような疾患または疾患を治療する薬物の開発および製造のコストが米国でこのような薬物の販売から得られることを合理的に予想することができない。稀な小児科疾患候補製品のスポンサーは、稀な小児科疾患医薬製品が承認された日後に後続のヒト薬物または生物学的応用を得るための優先審査に使用する資格がある可能性があり、優先審査証明書、またはPRVと呼ばれる。まれな小児科疾患指定は、スポンサーがそのNDAまたはBLA承認後にPRVを受信することを保証しない。PRVを受信すれば， 回を何度も販売または譲渡することができる.国会はPRV計画を2024年9月30日まで延長しており、PRVは2026年9月30日まで承認される可能性がある。

承認後に要求する

FDAによって生産または流通が許可された任意の製品は、品質管理および品質保証、記録保存、不良経験報告、定期報告、製品サンプルおよび流通、ならびに製品広告および販売促進に関連する要件を含むFDAによって普遍的かつ持続的に規制される。承認後、承認された製品の大多数の変更は、新たな適応または他のラベル宣言を追加するなど、FDAの審査および承認を事前に受けなければならない。持続ユーザ料金要求もあり，この要求に基づいて，FDAは承認されたNDAまたはBLAで決定された製品ごとの年間計画費用を評価する。生物製薬メーカー及びその下請け業者はFDAとある州機関にその機関を登録し、そしてFDAとある州機関の定期的な抜き打ち検査を受けて、cGMPの適合性を理解しなければならず、これらの検査はスポンサー及びその第三者メーカーに対していくつかのプログラムと文書要求を提出した。製造プロセスの変更は厳しく規制されており， は変更の重要性により，FDAが事前に承認して実施する必要がある可能性がある。FDAの法規はまた、cGMPとのいかなる偏差も調査し、是正し、スポンサーおよび第三者メーカーに報告することを要求している。そのため、メーカーは、cGMPおよび他の方面の法規遵守に適合するように、生産および品質管理の分野で時間、お金、エネルギーをかけ続けなければならない。

規制要求と基準を遵守していない場合、あるいは製品の発売後に問題が発生した場合、FDAは承認を撤回する可能性がある。 後に製品に以前に未知の問題が存在することを発見し、意外な深刻さや頻度の不良事件、あるいは製造技術、あるいは規制要求を遵守できなかった場合、新しいbr}安全情報を追加するために承認されたラベルを修正することを招く可能性がある；発売後の研究または臨床試験を実施して新しい安全リスクを評価する；あるいは流通制限 またはREMS計画下の他の制限を実施する。他の他の潜在的な結果には

FDAはバイオ医薬品のマーケティング、ラベル、広告、販売促進を厳格に規制している。1社は生物製薬の安全性と有効性、純度、効力に関する声明しか提出できず、これらの声明はFDAの承認を受け、承認されたラベルの規定に適合しなければならない。FDAと他の機関は非ラベル用途の普及を禁止する法律法規を積極的に施行している。これらの要求を遵守できなかったことは、負の宣伝、警告状、改正広告、および潜在的な民事と刑事罰を招く可能性がある。医師は、製品ラベルに説明されておらず、FDAによって承認された用途とは異なる合法的に利用可能な製品を処方する可能性がある。このようなラベル外の使用は医学専門科でよく見られる。医師は，異なる場合，このような非ラベル使用が多くの患者の最適な治療法であると考えるかもしれない。FDAは医者が治療を選択する時の行動を規範化しない。しかし、FDAはラベルの外でその製品を使用する製造業者の問題に対するコミュニケーションを制限している。

生体模倣薬と参考製品の排他性

2010年に法律となった“医療·教育調整法案”(ACA)によって改正された“患者保護と平価医療法案”(ACAと略称する)は、FDAによって承認された参考生物製品生物と類似または交換可能な生物製品 のための短い承認経路を作成する副題“br}”2009年生物製品価格競争と革新法案“(BPCIAと略称する)を含む。これまで、いくつかの生物模倣薬はBPCIAによって許可され、多くの生物模倣薬はすでにヨーロッパで承認された。FDAはすでにいくつかの指導文書を発表し，生体模倣薬の審査と承認方法について概説した。

生物学的類似性は、分析研究、動物研究、および1つまたは複数の臨床試験によって証明することができる。生物学的類似性は、安全性、純度、および効力の面で臨床的に有意な差がないことを生物学的類似性を必要とする。br}互換性は、製品が参照製品と生物学的に類似していることを必要とし、この製品は、任意の所与の患者において参照製品と同じ臨床結果を生成することができることを証明しなければならない。生物製剤および参照生物製剤は、安全リスクを増加させることなく、または参照生物製剤の単独使用と比較して治療効果のリスクを低下させることなく、以前の投与後に交互または交換することができる。brは、より大きく、より複雑な生物製品構造に関連する複雑さと、このような製品を製造するbrプロセスとを含み、FDAがまだ制定している簡略化された承認手順の実施に大きな障害となる。

BPCIAによると，生物類似製品の申請 はFDAに提出されてはならず，この参考製品が初めてFDA許可を得た日から4年である。また，FDAによる生物類似製品の承認は，参考製品が初めて許可された日から12年以内に発効する可能性がある。この12年間の独占期間内に、FDAが競合製品の完全なBLAを承認した場合、別の会社は、その製品の安全性、純度、および有効性を証明するために、申請者自身の臨床前データおよび十分かつ制御された臨床試験からのデータを含む参照製品の競合バージョンを販売することができる。BPCIAはまた、交換可能な製品として承認された生物模倣薬のためのいくつかの専門期間を設定した。この節では，FDAに“交換可能”と認定された製品が本当に国家薬局法に管轄されている薬局に置き換えられるかどうかは不明である。

BPCIAは複雑であり，FDAはそれを解釈して実施し続けている。また，最近の政府提案では12年参考 製品専門期間の短縮を求めている。BPCIAの他の面では，そのいくつかはBPCIAの排他的規定に影響を与える可能性があり，最近の訴訟のテーマでもある.そのため，BPCIAの最終的な影響，実施，影響は重大な不確実性の影響を受ける。

他のアメリカ医療保険法とコンプライアンス要求

米国では、FDAに加えて、現在および将来の業務は、医療保険や医療補助サービスセンター(CMS)、米国衛生·公衆サービス部(HHS)の他の部門(例えば、監察長事務室、民権事務室、衛生資源·サービス管理局)、br}米国司法省、司法省、司法省内の個別連邦検事室、州と地方政府を含む様々な連邦、州、地方当局によって規制されている。例えば、私たちの臨床研究、販売、マーケティング、科学/教育援助計画は、“社会保障法”の反詐欺·乱用条項、虚偽申告法、“健康保険携帯性·責任法案”(HIPAA)のプライバシーと安全条項、改正された類似州法を遵守する必要がある。

連邦反リベート法規は、任意の個人またはエンティティが、購入、レンタル、注文または購入、レンタル、注文または手配購入、レンタル、またはMedicare、Medicaidまたは他の連邦医療保健計画によって全部または部分的に精算することができる任意の物品またはサービスの見返りとして、任意の個人またはエンティティが故意に、または故意に現金または実物の形態で直接または間接的に提供、公開または隠蔽的に提供、支払い、請求、または任意の報酬を受け取ることを禁止する。報酬という単語は価値のあるものを含むと広く解釈されている。逆リベート法規 は、治療製品製造業者と処方者、購入者、および処方マネージャーとの間の配置に適用されると解釈される。多くの法定例外と安全港を規制していくつかの一般的な活動を起訴から保護する。例外および安全港の範囲は狭く、処方、購入、または推奨される報酬を誘導するために告発される可能性があるやり方に関連し、例外または安全港の資格を満たしていなければ審査される可能性がある。特定の適用された法定例外や安全港を規制するすべての要求を満たすことができず、“反リベート法規”に規定された行為自体が不法ではない。逆に、すべての事実と状況を累積審査した上で、この手配の合法性を逐案的に評価するだろう。私たちの接近は、すべての場合、法定例外または安全港保護を規制するすべての基準を満たしていないかもしれない。

また、“患者保護と平価医療法案”は、2010年の“医療保健と教育和解法案”あるいは“平価医療法案”によって改正され、より厳しい基準を達成し、個人または実体がこの法規を実際に理解したり、この法規に違反した具体的な意図を理解する必要がなくなり、違反行為を実施することができるように、“反リベート法規”の下の意図基準を改正した。また，“負担可能な看護法案”は，連邦“虚偽申告法”や“連邦反バックル法”(以下議論)に基づいて，連邦反リベート法規違反による物品やサービスのクレームが虚偽や詐欺的クレームを構成する判例法を編纂している。

連邦虚偽請求は、“連邦医療保険法案”および民事罰金法を含み、一般市民が民事訴訟によって強制的に執行され、任意の個人または実体が知っている場合に連邦政府(連邦医療保険および医療補助を含む)に虚偽または詐欺的な支払いまたは承認申請を提出することを禁止し、任意の個人または実体が知っている場合に連邦政府に提出、使用、虚偽記録または陳述材料を作成または使用して、連邦政府に承認または虚偽または詐欺的クレームを支払うことを禁止することができる。あるいは故意に虚偽の陳述をしたり、連邦政府に資金を支払う義務を不当に回避、減少または隠蔽したりする。クレームには、米国政府に提出されたお金や財産に対する“任意の請求または要求”が含まれている。例えば、歴史的には、製薬会社や他の医療保険会社は、顧客に無料製品を提供した疑いで起訴されていたが、顧客はその製品のために連邦に料金を徴収することを予想していた。他社は製品マーケティングを未承認のラベル外用途に使用したことで虚偽声明を提出したとして起訴されたため，通常は精算しない。

HIPAAは、他の事項に加えて、虚偽または詐欺的な言い訳、陳述または約束の方法で詐欺または虚偽または詐欺的な言い訳、陳述または約束の方法で任意の医療福祉計画(個人第三者支払者を含む)が所有または制御または保管する任意の金銭または財産を取得する計画を知り、または意図的に実行しようとすることを禁止し、または医療保健違反行為の刑事調査を意図的に阻害し、悪巧み、計画または装置によって重大な事実を偽造、隠蔽または隠蔽または製造し、または任意の重大な虚偽事実を故意に妨害する追加の連邦刑法を制定する。医療福祉、プロジェクトまたはサービスの交付または支払いに関連する架空または詐欺的陳述。“反リベート法規”と同様に、“平価医療法案”も“平価医療法案”中のある医療詐欺法規の意図基準 を改正し、個人或いは実体がこの法規を実際に理解する必要がなく、或いは の中にこの法規に違反する具体的な意図があれば違反を実施することができる。

さらに、多くの州は類似したbrを持っているが、通常より禁止されている詐欺や規制や法規の乱用は、Medicaidおよび他の州によって計画された精算プロジェクトやサービスに適用され、あるいは、いくつかの州では、支払者にかかわらず適用される。

私たちは連邦政府とその業務を展開する州のデータプライバシーと安全法規の制約を受ける可能性がある。“健康情報技術促進経済および臨床健康法案”またはその実施条例によって改正されたHIPAAは、特定の医療保健提供者、健康計画および医療情報交換を含む“保険エンティティ”およびそのそれぞれの“商業パートナー”に要求を加え、これらの“商業パートナー”は、保険エンティティおよびその保証下請け業者を代表して、個人識別可能な健康情報を作成、受信、維持または送信し、個人が識別可能な健康情報のプライバシー、安全および送信に関連する。他の事項に加えて、HITECHは、HIPAAのプライバシーおよびセキュリティ基準を、保証エンティティを代表してサービスを提供するときに、保護された健康情報を受信または取得する商業パートナー、独立請負者、または保証エンティティのエージェントに直接適用する。HITECHはまた4つの新しい民事罰金レベルを作成し、HIPAA を改訂し、民事と刑事処罰を商業パートナーに直接適用し、州総検察長に新しい権力を与え、連邦裁判所に損害賠償民事訴訟や禁制令を提起してHIPAAを実行し、連邦民事訴訟に関連する弁護士費と費用を求めることができる。また，多くの州の法律は特定の場合に健康情報のプライバシーやセキュリティを管理しており， の多くの法律は互いに大きく異なり，HIPAAは通常先制されず，HIPAAよりも強い禁止性を持ち，コンプライアンス作業を複雑にしている可能性がある.

我々は製品 を開発することができ，承認されると医師が管理することができる。現在適用されている米国の法律によると、通常自己投与されていない製品(注射薬を含む)のいくつかは、Medicare Part Bを通じてMedicareの保険を受ける資格がある可能性がある。Medicare Part Bは元のMedicareの一部であり、この連邦医療計画は高齢者と障害者に医療福祉を提供し、特定の生物製薬製品を含む外来サービスと用品をカバーしており、これらは受益者の健康状態の治療に必要なものである。メーカーの合格薬品としてMedicare Part Bの精算条件の一つとして、メーカーは他の政府医療保健計画に参加しなければならない。医療補助薬品リベート計画と340 B薬品定価計画を含む。Br医療補助薬品還付計画は，メーカーが医療補助患者に提供する外来薬の連邦適合資金を得る条件として，製薬業者がHHS部長と締結し，国の税金還付協定を発効させることを求めている。340 B薬品定価計画によると、メーカーは割引をbr計画に参加するエンティティに拡大しなければならない。

また、多くの製薬メーカーは平均販売価格あるいはASPと最適 価格のようないくつかの価格報告指標を計算し、政府に報告しなければならない。場合によっては、これらの指標が正確かつタイムリーに提出されていない場合には、処罰が適用される可能性がある。さらに、これらの薬品の価格は、政府の医療計画または個人支払者が要求する強制的な割引またはリベート、および将来的には、現在の規制を緩和して米国より低い価格で販売されている国からの輸入の法律 によって低下する可能性がある。将来どのように連邦医療保険カバー範囲と精算政策を著者らの製品に応用するかを予測することは困難であり、しかも異なる連邦医療保健計画下のカバー範囲と精算政策は常に一致しているわけではない。連邦医療保険精算率は，連邦医療保険計画に加えられた予算制限を反映している可能性もある。

さらに、“平価医療法案”内の連邦“医師支払い陽光法案”または“陽光法案”およびその実施条例の要件に基づいて、Medicare、Medicaidまたは児童健康保険計画(いくつかの例外を除く)によって支払いを受けることができる医薬品、器具、生物および医療用品のいくつかのメーカーは、医師(医師、歯科、検眼師、足科医および脊医を含むと定義される)、他の医療保健専門家(例えば、医師アシスタントおよび看護師)および教育病院支払いまたは割り当てられた何らかの支払いまたは他の価値移転に関する情報をCMSに毎年報告する。または医師および教育病院の要求またはその名義で指定された実体または個人に応じて、医師およびその直系親族が所有するいくつかの所有権および投資権益を毎年報告する。もしその報告書が正確でなければ、処罰されるかもしれない。また，多くの州では支払いや他の価値移転の報告も管理されており，その多くの州は互いに大きく異なり， は通常先制されず，“陽光法案”よりも禁止性があり，コンプライアンスをさらに複雑化させる可能性がある。

製品を商業的に流通させるためには、州の薬品および生物製品の製造業者および卸売業者に登録を要求する州の法律を遵守しなければならない。これらのメーカーまたは流通業者が州に営業場所がなくても、特定の州で製品を輸送するメーカーおよび流通業者を含む。一部の州はまた、メーカーと流通業者に流通チェーン中の製品系統を確立することを要求しており、いくつかの州はメーカーと他の州に製品が流通チェーンを通過する時に製品を追跡し追跡することができる新しい技術を採用することを要求している。いくつかの州および/または地方はすでに立法を公布し、製薬と生物技術会社にマーケティングコンプライアンス計画を確立し、州政府に定期報告を提出し、販売、マーケティング、定価、臨床試験およびその他の活動を定期的に公開し、および/またはその販売代表を登録し、薬局と他の医療保健実体が製薬と生物技術会社にいくつかの医師処方データを販売およびマーケティングのために提供することを禁止し、そしていくつかの他の販売とマーケティングのやり方を禁止する。私たちのすべての活動は連邦と州消費者保護と不正競争法によって制限されるかもしれない。

第三者の業務手配 と適用される医療法律法規に適合することを確保することはコストの高い仕事である。もし私たちの業務が上記の任意の連邦および州医療保健法または任意の他の現在または未来に適用される政府法規に違反していることが発見された場合、重大な民事、刑事および/または行政処罰、br}損害、罰金、返還、監禁、連邦医療保険や医療補助などの政府計画から除外され、禁止、禁止、個人通報者が政府の名義で提起した個人“準”訴訟、または政府契約、契約損害、名声損害、行政負担、これらの法律を遵守しない疑惑、およびその業務の削減または再構成を解決するために、当社の誠実な合意または他の合意を遵守する場合、利益および将来の収益の減少、追加の報告義務および監督をもたらすことになり、いずれも私たちの業務を運営する能力および私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

保証範囲·定価·精算

規制部門の承認を得る可能性のある任意の候補製品のカバー範囲と精算状態には、重大な不確実性が存在する。米国や海外市場では、規制部門の承認を得て商業販売のための任意の製品の販売は、第三者支払者がこのような製品に保険を提供する程度にある程度依存し、十分な精算レベルを確立する。米国では、第三者支払者には、連邦および州医療計画、個人管理の医療保健提供者、医療保険会社、その他の組織が含まれている。br}政府医療計画(例えば、米国のMedicareとMedicaid)と商業支払者の十分な保証と精算は、新製品の受け入れ度に重要である。

私たちが成功に任意の製品を商業化できるかどうかはまた政府衛生行政部門、個人健康保険会社とその他の組織がこれらの製品と関連治療に保険と精算を提供する程度にある程度依存する。政府当局と他の第三者支払人、例えば個人健康保険会社や健康維持組織は、彼らがどのような治療費用を支払い、精算レベルを確立するかを決定する。第三者支払人の保険範囲と精算は多くの要素に依存する可能性があり、brの第三者支払人の治療性薬物の使用に対する決定を含む：

商業化されたどの製品も精算 を提供しているかどうか、保険と精算が提供されている場合、精算レベルはどのくらいかを確認することはできません。カバー範囲はまた、FDAや同様の外国規制機関が製品を承認する目的よりも限られている可能性がある。清算は私たちが規制部門の承認を受けた任意の製品の需要や価格に影響を及ぼすかもしれない。

第三者支払者はその安全性と有効性を疑問視するほか、価格、医療の必要性の検査、医療製品の審査、治療とサービスの費用効果に挑戦することが増えている。私たちの製品のための精算は特に難しいかもしれません。高い価格は通常ブランド薬と医者の監督下で使用される薬物と関係があるからです。FDAの承認に必要な費用に加えて、私たちの製品の医療必要性と費用効果を証明するために、高価な薬物経済学的研究を行う必要があるかもしれない。私たちの候補製品は医学的に必要で費用効果があると思われないかもしれない。政府または他の第三者支払人から製品の保証と精算承認を得ることは、時間がかかって高価なプロセスであり、これは、支払人が1人ずつ私たちの製品を使用するために、各支払人に科学的、臨床的、費用効果を支援するデータを提供する必要があるかもしれないが、保証され、十分な精算を得ることは保証されない。支払者が製品にbr保険を提供することを決定することは、適切な販売率を承認することを意味するわけではない。また、支払者が1つの商品に保険を提供することを決定し、他の支払者もその商品に保険を提供することを保証することはできない。製品開発投資の適切なリターンを実現するために十分な価格レベルを維持することができるように、十分な第三者精算が得られない可能性がある。精算が得られない場合や限定精算のみでは、開発に成功した任意の候補製品の商業化に成功できない可能性がある。

他の国/地域には異なる定価と精算案 が存在する。EUでは、各国政府はその定価と精算規則、国家医療保健システムの制御によって生物製薬製品の価格に影響を与え、これらのシステムは消費者にこれらの製品の大部分のコストを支払っている。一部の司法管轄区域では肯定とネガティブリスト制度が実施されており、価格を合意した後にのみ製品を販売することができる。精算または定価の承認を得るために、その中のいくつかの国は臨床試験の完成を要求する可能性があり、特定の候補製品のコスト効果を現在利用可能な治療法と比較する。他の会員国は会社が自分の薬品価格を決定することを許可するが、会社の利益を監視して制御する。医療コストの下振れ圧力が大きくなる。そのため、新製品の参入にはますます高い壁が設けられている。また、一部の国では、低価格市場からの国境を越えた輸入が一国国内の定価にビジネス圧力となっている。

政府や第三者支払者が十分な保険や精算を提供できない場合、規制部門の承認を得て商業販売のための任意のbr候補製品の適正性が影響を受ける可能性がある。また，管理的医療への重視，健康維持組織への影響力が大きくなっていること，米国の他の立法変化が増加しており，医療定価への圧力が増加していくことが予想される。全体的に，医療コスト上昇の下振れ圧力は非常に大きくなり，特に処方薬，医療機器，外科手術プログラム，その他の治療が行われている。保険政策と第三者精算料率は随時変更される可能性があります。規制部門の承認を得た1つ以上の製品が有利な保証範囲と精算状態を獲得しても、将来的にはあまり有利ではない保証政策や精算料率が実施される可能性がある。

医療改革

アメリカとbrのいくつかの外国司法管轄区では、すでに医療保健システムに関する多数の立法と法規の変更及び提案された変更が継続され、これらの変更は候補製品の上場承認を阻止或いは延期し、承認後の活動を制限或いは規範化し、マーケティング審査を獲得した候補製品の利益販売能力に影響を与える可能性がある。米国や他の地域の政策立案者や支払者 では，医療システムの変革を推進することに大きな興味があり，その既定目標は医療コストの抑制，質の向上，および/または参入拡大である。米国では、製薬業はこれらの努力の特別な焦点であり、重大な立法計画の重大な影響を受けてきた。

例えば、“平価医療法案”は、政府や民間保険会社の医療融資や提供方法を大きく変えた。製薬やバイオテクノロジー業界にとって重要な意味を持つ“平価医療法案”条項には、上記の条項のほかに、 が含まれている

“平価医療法案”のいくつかの側面は依然として法律と政治的な挑戦に直面している。トランプ政権は2017年1月から、“平価医療法案”に規定されているいくつかの要求を延期、回避、または緩和するためのいくつかの行政命令やその他の指令に署名した。2017年12月、国会は、税制改革法案の一部として、個人が“平価医療法案”を維持できなかった医療保険に対する税収処罰を廃止した。また，2020年の連邦支出案では，“平価医療法案”に規定されている雇用主に賛助する高コスト医療保険と医療機器税の“キャデラック”税が永久的に廃止され，医療保険会社税が廃止された。2021年6月17日、米国最高裁は、“個人権限”が国会で廃止されたため、“平価医療法案”全体が違憲だと弁明した手続き理由に基づく挑戦を却下した。したがって，“平価医療法案”は現在の 形式を保つことが有効である。また，米国最高裁判所が裁決を下す前に，総裁·バイデンは2021年1月28日に行政命令を発表し，平価医療法案市場で医療保険を獲得することを目的とした特殊な保険加入期間を開始した。行政命令はまた、作業要求を含む医療補助モデルプロジェクトおよび免除計画の再審査を含む、特定の政府機関に、医療保健の取得を制限する既存の政策および規則を審査および再検討するように指示する, 医療補助や“平価医療法案”により医療保険カバー範囲を獲得するための不必要な障害を作る政策もある。“平価医療法案”は将来的に司法や国会の挑戦を受ける可能性がある。これらの課題やバイデン政府の医療改革措置が“平価医療法案”や我々の業務にどのように影響するかは不明である。

私たちは、“平価医療法案”が基本的に現在の形を維持すれば、私たちが承認された任意の製品の保証範囲とbr価格に追加の下振れ圧力を与え続け、私たちの業務を深刻に損なう可能性があると予想している。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のどの減少も、個人支払者の支払いのような減少を招く可能性がある。コスト制御措置や他の医療改革を実施することは、私たちが収入を創出し、利益を達成すること、または私たちの製品を商業化することを阻止するかもしれません。これらの改革は、私たちが開発に成功する可能性のある候補製品の予想収入に悪影響を及ぼす可能性があり、規制部門の承認を得る可能性があり、私たちの全体的な財務状況と候補製品を開発する能力に影響を及ぼす可能性があります。

さらなる立法または規制によって、これは私たちの業務、財務状況、および運営結果を損なう可能性があります。“平価医療法案”が公布されて以来、他の立法改正も提出され、採択された。例えば、2011年8月、オバマ総裁は赤字削減合同特別委員会を作成し、国会に支出削減提案を提案する“2011年予算制御法案”に署名した。赤字削減合同特別委員会は、2012年度から2021年度までの少なくとも1.2兆ドルの赤字削減目標を達成せず、立法の自動削減をいくつかの政府プロジェクトに触発した。これには，各会計年度にプロバイダに支払われる連邦医療保険総減少率は最大2%に達し，2013年4月1日から施行され，国会がさらに行動しない限り2031年まで有効であることが含まれている。しかし、新冠肺炎の大流行救済立法は2020年5月1日から2021年3月31日までの間に2%の連邦医療保険の自動減額を停止した。現在の立法によると、医療保険支出の実質減幅は2022年の1%から本自動減額の最終年度の3%まで様々である。また、総裁·バイデン氏は2021年3月11日に“2021年米国救援計画法案”に署名し、2024年1月1日から単一源と革新多源薬に対する法定医療補助薬品還付上限を廃止し、現在は薬品平均メーカー価格の100%となっている。2013年1月、米国の“2012年納税者救済法”が署名されて法律となり、病院、画像形成センター、癌治療センターを含むいくつかの種類の提供者への医療保険支払いをさらに減少させ、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長した。

また、特殊薬品の価格設定実践における米国の立法と法執行の興味も増加している。具体的には，米国議会は最近いくつかの調査と提案された連邦立法を行い，薬品定価の透明性の向上，連邦医療保険制度下の処方薬のコスト低減，定価とメーカー患者計画との関係の審査，政府計画薬品精算方法の改革を目指している。例えば、トランプ政権は、連邦予算提案、行政命令、政策措置を含むいくつかの手段を用いて薬品価格改革を提案または実施している。例えば、2020年7月24日と2020年9月13日、トランプ政権は処方薬品の価格設定に関するいくつかの行政命令を発表し、政府のいくつかの提案を実施しようとしている。FDAはまた、一部の輸入行政命令を実行する最終規則と指導 を発表し、各州のカナダ薬品輸入計画の制定と提出に道を提供した。また、2020年11月20日、衛生·公衆サービス部(HHS)は、薬品メーカーからD部分計画スポンサーへの値下げ安全保護を廃止し、法律が値下げを要求しない限り、直接或いは薬局福祉マネージャーを通じて規定を決定した。バイデン政権は、進行中の訴訟に対応するため、この規則の実施を2022年1月1日から2023年1月1日に延期した。この規則はまた、販売所での値下げを反映するための新しい避難港を創出し、薬局福祉マネージャーとメーカーとの間のいくつかの固定費用手配のための新しい避難港を創出し、この計画の実施も1月1日に延期された, 2023年。2020年11月20日、CMSは、ある医師が管理する薬物の医療保険B部分支払いを他の経済先進国が支払う最低価格とリンクさせ、2021年1月1日から発効する臨時最終規則を発表した。最恵国モデルに挑戦した訴訟の結果，CMSは2021年8月10日に提案された規則を公表し，最恵国モデルの臨時最終規則を廃止した。最恵国待遇モデルに挑戦した訴訟の結果として、CMSは2021年12月27日に最終規則を発表し、最恵国モデル臨時最終規則を撤回した。2021年7月、バイデン政府は“米国経済における競争を促進する”という行政命令を発表し、その中には処方薬に対する条項が複数ある。バイデンの行政命令に応えるため、衛生·公衆サービス部は2021年9月9日に高薬価に対応する総合計画を発表し、その中で薬品定価改革の原則を概説し、国会が推進できる各種の潜在的な立法政策を列挙し、これらの原則を推進した。このような原則を施行するための立法や行政行動はまだ最終的に決定されていない。また、2022年8月16日、総裁·バイデンは実質的な薬品定価改革を含み、連邦政府の薬品支出を削減する“2022年インフレ低減法案”に署名した。例えば、2022年の“インフレ低減法案”は、連邦医療保険が各種処方薬に支払う価格を制限し、薬品メーカーに連邦医療保険受益者が使用する薬品の値上げがインフレよりも速い場合に連邦医療保険にリベートを支払うことを要求している。2022年の“インフレ低減法案”が私たちの業務や製薬業界全体に及ぼす影響は不明であるにもかかわらず, 承認されれば、2022年のインフレ削減法案は、私たちが受け取ることができる価格と候補製品の精算に影響を与える可能性があり、収益性を低下させることができる。私たちはまた、将来的に追加の州と連邦医療改革措置を取ることが予想され、そのいずれも、連邦および州政府が医療製品およびサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、これは、私たちの候補製品に対する需要の減少(承認されれば)または追加の価格設定圧力をもたらす可能性がある。

“反海外腐敗法”

“海外腐敗防止法”または“海外腐敗防止法”は、いかなる米国人個人または企業が、任意の外国人官僚、政党または候補者に直接的または間接的に支払い、提供または許可支払い、または任意の価値のあるものを提供することを禁止し、個人または企業が業務を獲得または保留するのを助けるために、外国の実体の任意の行為または決定に影響を与えることを目的とする。“海外腐敗防止法”はまた、証券が米国に上場する会社に会計規定を遵守し、企業(国際子会社を含む)のすべての取引を正確かつ公平に反映し、国際業務のために十分な内部会計制御制度を制定·維持するように帳簿や記録を保存することを要求している。

法規を付加する

これらの規定に加えて，環境保全と有害物質に関する州や連邦法は，“職業安全と健康法”，“資源保護·回収法”，“有毒物質制御法”を含め，我々の業務に影響を及ぼす。これらの法律および他の法律は、私たちが運営中に様々な生物、化学、放射性物質、およびそれによって発生する廃棄物を使用、処理、処分することを規範化している。もし私たちの運営が環境汚染を招いたり、個人を危険物質に暴露したりすれば、私たちは損害賠償責任と政府の罰金を負うかもしれない。私たちは、私たちが適用される環境法律を実質的に遵守し、これらの法律を遵守し続けることは、私たちの業務に大きな悪影響を与えないと信じている。しかし、私たちはこのような法律の変化が私たちの未来の運営にどのように影響するのか予測できない。

その他の規則

我々はまた，安全作業条件，生産実践，環境保全，火災リスク制御および危険または潜在的危険物質の処置に関する複数の連邦，州，地方法律を遵守しなければならない。私たちは今または将来このような 法律法規を遵守することで巨額のコストが発生するかもしれない。

従業員

2022年12月31日までに、私たちは25人の従業員がいて、すべて常勤社員です。2022年12月31日現在、我々は13名の従業員が研究·開発活動に従事し、12名の従業員が業務開発、法律、財務、市場開発、情報システム、施設、人的資源または行政支援に従事している。2022年12月31日まで、私たちのすべての従業員はアメリカにいます。私たちのアメリカ人従業員は集団交渉協定を代表していない。私たちは私たちが職員たちと良い関係を維持していると信じている。

“新冠肺炎”及び関連マクロ経済条件

新冠肺炎の疫病と関連するマクロ経済状況、例えばサプライチェーン不足、インフレと経済変動は、すでに著者らの運営結果に影響を与え続ける可能性がある。私たちはこのような状況が私たちの運営、流動性、そして資本資源に実質的な影響を及ぼすかどうかを監視し続けるつもりだ。また、上昇するインフレはある程度資本市場の混乱を招いており、これは景気後退や市場回復を招く可能性があり、これは私たちが資本を獲得する機会に影響を与え、将来的に私たちの流動性にマイナスの影響を与える可能性がある。景気後退や市場コール、サプライチェーンの持続的な中断および/またはインフレは、私たちの業務と私たちの普通株の価値に大きな影響を与える可能性がある。参照してください“-私たちの財務状況に関するリスク“下だ。

企業情報

2020年1月9日、Protara治療会社(前身はArtara Treateutics，Inc.，前身はProteon Treateutics，Inc.，または当社またはProtara)とプライベート持株のArtara子会社Inc.またはPrivate Artaraは、2019年9月23日の“合意および合併再編計画”または“合併協定”の条項に基づいて、当社、Private Artaraと当社の完全子会社REM 1 Acquisition，Inc.との間の合併および再編、または合併を完了し、合併子会社はPrivate Artaraと合併して合併し，Private Artaraは当社の完全子会社として存続している。今回の合併は逆合併 に配置され，合併条項やその他の要因によりPrivate Artaraが会計買収側に決定された。

我々は最初に2006年3月にデラウェア州に登録設立され，当時Proteon Treateutics，LLC，Protaraの前身を買収し，2001年6月に設立された。

私たちの主な実行事務室は三番公園通り南三四五号にあります^研究開発私たちの電話番号は(10010)844-0337、サイトはwww.protaratx.comです。我々のサイトの内容はこの10-Kフォームの年次報告には含まれておらず， 我々のサイトのURLへの引用は非アクティブテキストとしてのみ参照されている.我々のサイトに含まれる情報やそれを介してアクセス可能な情報は本文書の一部ではない.

文脈が別途要求されない限り、本年度報告で言及された“Protara”、“Tara”、“We”、“Us”、“会社”および“Our”は、いずれもProtara Treateutics，Inc.(前Artara Treateutics，Inc.，前Proteon Treateutics，Inc.)を指す。私たちの子会社です

利用可能な情報

Form 10-K年間報告、Form 10-Q四半期報告、Form 8-Kの現在の報告、および改正された1934年の証券取引法または取引法第13(A)および15(D)条に基づいて提出された報告修正案は、米国証券取引委員会に電子的にアーカイブまたはこれらの材料を提供した後、合理的で実行可能な場合にできるだけ早く当社のサイトで無料で提供する。

第1 A項。リスク要因です

我々の業務を評価する際には、 以下のリスクに関する情報と、本年度報告における10-Kテーブルと、我々の他の公開ファイルに含まれる他の情報とをよく考慮しなければならない。実際に以下のいずれかのリスクが発生すれば、我々の業務、財務状況、経営業績、将来の成長見通しは実質的な悪影響を受ける可能性がある。この場合、私たちの普通株の市場価格は下落するかもしれない。

私たちの財務状況に関連するリスク

私たちの運営の歴史は限られていて、どんな収入も発生したことがない。

私たちは臨床段階の生物製薬会社で、運営の歴史が限られており、これは私たちの業務のこれまでの成功を評価し、私たちの将来の生存能力を評価することを困難にするかもしれない。私たちの業務は、組織と会社のための人員の配置、業務計画の策定、資金調達、私たちのパイプライン資産の開発(Tara-002とIV Chine Clone)、候補製品の決定、その他の研究と開発に限られています。私たちの従業員は過去に他の会社で働いていた時に規制申請を提出し、多くの治療分野で臨床試験に成功したことがありますが、私たちはいかなる臨床試験を成功させることができるかどうかは証明されていません。候補製品の開発も完了したこともなく、製品販売やその他から何の収入も得られませんでした。したがって、私たちは私たちの業務を評価する意味のある業務を持っていません。もし私たちがより長い運営歴史や生物製薬製品の開発と商業化の歴史を持っていれば、私たちの将来の成功や生存能力の予測は のように正確ではないかもしれません。

私たちは予測可能な未来に巨額の支出と重大な損失が生じ、決して収入が生じず、利益を実現したり、維持したりする可能性があると予想している。

生物製薬のbr製品開発への投資は非常に投機性があり、それは大量の前期資金及び候補製品が監督管理許可を得ることができない或いは商業上実行可能な重大なリスクを必要とするからである。私たちはどんな収入も発生したことがなく、私たちの未来の損失の程度を正確に推定することができない。私たちは、予測可能な未来に、私たちが研究開発活動を継続する計画を実行するにつれて、私たちの候補製品の持続的かつ計画的な臨床開発、新製品および/または候補製品の潜在的な買収、規制機関の承認された任意の候補製品の承認を求め、それを商業化してより多くの人員を募集し、私たちの知的財産権を保護し、上場企業の運営の追加コストを招く可能性があると予想している。予測可能な未来には、運営損失は大幅に増加し、負のキャッシュフローが出現することが予想される。このような損失はすでに私たちの財務状況と運営資本に悪影響を与え続けるだろう。

利益を実現し、維持するためには、巨大な市場潜在力を持つ製品を開発または買収し、最終的に商業化しなければならない。これは、臨床前研究と臨床試験の完成、市場承認、製造、マーケティング、販売を含む一連の挑戦的な活動で成功することを要求し、発売後の要求(あれば)を満たすことを要求するだろう。私たちは決してこれらの活動で成功しないかもしれないし、1つ以上の製品の承認を得て商業化しても、私たちは利益を達成するのに十分な収入を生むことはできないかもしれない。また、若い企業として、私たちは予測できない費用、困難、複雑な状況、遅延、他の既知と未知の挑戦に直面するかもしれない。また，バイオ製薬製品開発に関連する多くのリスクや不確実性により，費用増加の時間や金額 ，あるいはいつ，あるいは利益が達成できるかどうかを正確に予測することはできない。もし私たちが利益を達成すれば、私たちは四半期や年間収益性を持続的に向上させることができず、他の候補製品を開発し、マーケティングするために大量の研究開発および他の支出 を生成し続ける可能性がある。もし私たちが達成して利益を維持できなければ、私たちの価値を下げ、資金を調達し、研究開発努力を維持し、業務を拡大し、あるいは運営を継続する能力を弱める可能性がある。私たちの価値の下落はまたあなたの投資損失の全部または一部を招く可能性があります。

新冠肺炎疫病の影響とそれによって発生したマクロ経済要素は著者らの臨床開発計画と非臨床 研究を含む著者らの業務に実質的な不利な影響を与える可能性がある。

新冠肺炎の大流行 及び全世界範囲内で疫病を持続的に制御するために時々実施する関連健康と安全措置に続いて、著者らはすでに再び中断に遭遇する可能性があり、それによって著者らの業務に深刻な影響を与える可能性があり、 は臨床試験場所の運営と患者登録、手配と保留方面の遅延或いは困難を含むが制限されない；肝心な製造、研究と臨床開発及びその他の活動の中断；及びbrを遅延或いは非臨床研究を行うことと完成することの困難である。

私たちがこのようなイベントの影響に効果的に対応して管理できなければ、私たちの業務は損なわれます。

そのほか、マクロ経済要素は、サプライチェーンの中断、インフレ上昇とそれによる金利上昇を含み、ある程度新冠肺炎疫病の持続的な影響と関係があり、すでに著者らの業務に影響を与え続ける。

もし新冠肺炎疫病の影響が私たちの業務と運営結果に不利な影響を与えるならば、それらはまた本“リスク要素”の節で他の部分で説明した多くの他のリスクと不確定性を増加させる可能性がある。

私たちは将来、私たちの運営に資金を提供するために追加の資金を調達する必要があります。これらの資金は割引条項で提供されないかもしれませんし、全く提供されないかもしれません。

我々は、各潜在的候補製品に対する規制機関の承認を求め、新たな適応または用途のためにTara-002およびIV塩化コリンの開発を継続するために、高価で時間のかかる臨床前研究および臨床試験を行うために大量の追加資金を必要とする。私たちの将来の資本需要は、将来の候補製品の数と時間、臨床前試験および臨床試験の進展と結果、臨床前および臨床試験を達成するために十分な薬物供給を生産する能力、br特許および他の知的財産権クレームを準備、提出、取得、起訴、維持および実行するコスト、および規制承認および有利な精算または処方受け入れに関連する時間およびコストを含む一連の要素に依存するであろう。追加資本の調達はコストが高く、入手が困難である可能性があり、株主の所有権利益を著しく希釈し、事業目標の実現への経営陣の関心を分散させる可能性がある。経済状況、世界経済全体の不確定性、アメリカと外国の政治状況、その他の要素、新冠肺炎疫病の影響を含むため、私たちは必要な時に追加の資本が利用できるかどうか、あるいはあれば、合理的な条件で追加的な資本を得ることができるだろう。具体的には、新冠肺炎の流行により金融市場を深刻に混乱させることがあり、それは私たちの資本獲得能力を制限する可能性があり、これは未来に私たちの流動性に負の影響を与える可能性がある。また、上昇し続けるインフレはある程度資本市場の混乱と金利の上昇をもたらし、これは景気後退や市場回復を招く可能性があり、 は私たちが資本を獲得する機会に影響を与え、資本コストを増加させる可能性がある, 未来に私たちの流動性に否定的な影響を及ぼすかもしれない。景気後退や市場調整、インフレおよび/または金利のさらなる上昇は、私たちの業務と私たちの普通株価値に大きな影響を与える可能性がある。

公開または私募株式発行によってより多くの資金を調達すれば、これらの証券の条項は清算または他の特典を含む可能性があり、私たちの普通株主の権利に悪影響を及ぼす。さらに、普通株または転換可能または普通株に交換可能な証券を売却することで追加資本を調達する場合、私たち普通株株主の所有権利益は希釈される。さらに、いかなる債務融資も、私たちに固定支払い義務と契約を負担させ、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限することができます。例えば、追加債務を発生させ、資本支出を行ったり、配当を発表したりすることができます。もし私たちがマーケティングおよび流通手配、または第三者との他の協力、戦略連合、または許可手配によって追加の資本を調達する場合、私たちは、いくつかの価値のある知的財産権または他の権利が私たちに与える候補製品、技術、将来の収入流、または研究計画または許可を放棄する必要があり、条項は私たちに不利になるかもしれない。私たちが十分な資金を得ても、私たちまたは私たちの株主が受け入れられる条項が資金を得ることを保証することはできない。

私たちは純営業損失の繰越といくつかの他の税務属性を使って未来の課税収入や税金を相殺する能力が限られている可能性があります。

現行法によると、2017年12月31日以降の納税年度に発生した連邦純営業損失は無期限に繰り越すことができるが、2020年12月31日以降の納税年度ではこのような連邦純営業損失の控除額は課税所得額の80%に限られている。各州と地域がどの程度連邦税法を遵守するかどうかはまだ定かではない。また、改正後の1986年の“国内税法”第382条及び383条及び州法律の対応規定によると、ある会社が通常6年間にその持分所有権価値の変化が50%を超えると定義されている“所有権変更” を経験した場合、当該会社は変更前純営業損失繰越及び他の変更前税収属性を用いて変更後収入又は 税を相殺する能力が限られている可能性がある。私たちは過去に所有権変更を経験したことがありますが、将来は株式所有権の後続変動によって追加的な所有権変動を経験するかもしれません。その中のいくつかの変動は私たちの制御範囲内ではないかもしれません。もし所有権変更が発生して、私たちが私たちの純営業損失の繰越を使用する能力が実質的に制限されれば、これは私たちの未来の納税義務を効果的に増加させ、私たちの未来の経営業績を損なうことになります。また，州レベルでは，使用を一時停止したり，純営業損失 の繰越を制限したりする時期があり，州課税税を加速または永久的に増加させる可能性がある。したがって、もし私たちがbr課税収入の純額を稼ぐと、私たちは私たちの全部または大部分の純営業損失の繰越や他の税務属性を使用できないかもしれません。これは私たちの未来の納税義務を増加させ、私たちの未来のキャッシュフローに悪影響を及ぼすかもしれません。

薬品·生物製品に関するリスクbr開発と商業化

私たちの業務はTARA-002とIV塩化コリンを含む私たちの候補製品の成功した臨床開発と規制承認に依存している。

私たちの業務の成功は、主に私たちの候補製品の成功開発とbr監督の承認に依存して、Tara-002およびIVコリン塩化物を含む、私たちの将来の運営融資と収益のための能力を含む。TARA-002およびIV塩化コリンの臨床成功は、多くの要因に依存する：

もしその中のいずれかの要素 が存在しなければ、その多くは私たちが制御できない、私たちは重大な遅延に遭遇し、あるいはTARA-002あるいはIV塩化コリンの規制許可 を得ることができないかもしれない。

我々の臨床試験は，我々の候補製品の安全性や有効性を証明できない可能性があり，あるいはそれらの開発過程で深刻な不良や許容できない副作用が発見される可能性があり，これは我々のコストを増加させるか，あるいは候補製品の開発 を放棄または制限する必要がある。

著者らは臨床試験を完成したことがなく、あるいはBLA或いはNDA を提出したことはなく、Tara-002或いはIV塩化コリンの臨床試験に成功できないかもしれない。

臨床試験の進行は長く、高価で、複雑で、厳格な監督管理を受ける過程である。私たちの従業員は過去に他の会社に雇用された際に多くの治療分野で成功した臨床試験を行い、規制申請を提出したが、会社としてはまだ何の臨床試験も完了していない、あるいはBLAやNDAを提出しているため、私たちが予想していたよりも多くの時間とより大きなコストが必要かもしれない。br}開始または完了できなかった場合、あるいは臨床試験や計画の規制提出が遅れていれば、Tara-002やテトラクロロコリンの規制機関の承認を得ずに商業化することは、私たちの財務業績に悪影響を及ぼすだろう。

私たちは引き続き第三者CROと他の第三者に依存して、私たちの臨床試験を行い、監督することが予想される。もしこれらの第三者が私たちの要求を満たしていない場合、あるいは要求に従って実験を行う場合、私たちは私たちの契約義務を履行したり、規制部門の私たちの候補製品に対する承認を得たり、商業化することができないかもしれません。

我々は引き続き第三者CROに依存し，我々のTara−002とIV塩化コリン臨床試験と研究および製品開発の他の側面 を行って監督する予定である。著者らはまた異なる医療機関、臨床研究者と契約実験室に依存して、著者らの臨床方案とすべての適用された法規要求に基づいて試験を行い、FDAの法規とCGCP要求を含み、これは患者の権利と健康を保護するための国際標準であり、そして臨床試験発起人、管理者と監督者の役割、及び薬物と生物製品の処理、貯蔵、安全と記録保存を管理する国家法規brを定義した。これらのCROと他の第三者はすでにこれらの試験を継続し、その後臨床試験からデータを収集·分析する上で重要な役割を果たしている。著者らはこれらの各方面に大きく依存して、著者らの臨床試験と臨床前研究を実行し、そして彼らの活動のいくつかの方面だけを制御する。我々および我々のCROおよび他の第三者請負業者は、FDAおよび同様の外国規制機関によって実行される法規およびガイドラインであるCGCPおよびcGLP要件の遵守を要求されるであろう。規制機関は，試験スポンサー，主要調査者，試験地点を定期的に検査することで，これらのCGCPとcGLP要求を実行する。もし私たちまたはこれらの第三者のいずれかが適用されたCGCPおよびCGLP要件を遵守できなかった場合、または新冠肺炎および関連する健康および安全対策および業務閉鎖および中断を含む要件に適合していないことが審査または検査で発見された場合、または同様の理由でfdaまたは同様の外国の規制当局による検査または他の規制活動を阻止した場合, 私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられる可能性があり、FDAまたは他の規制機関は、私たちまたはパートナーのマーケティング申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれません。私たちは特定の監督管理機関で検査を行った後、この監督管理機関は著者らの任意の臨床試験或いは臨床前研究が適用されたCGCPとcGLP要求に適合していることを確定することを保証できない。また，われわれの臨床試験は通常cGMP法規により生産された候補製品を用いて行われなければならない。もし私たちがこれらの法規や政策を守らなければ、臨床試験を繰り返す必要があるかもしれません。これは規制承認過程を延期します。

もし私たちのいかなるCRO或いは臨床試験サイトがいかなる原因(新冠肺炎中断を含む)のためにその契約承諾を履行できなかった場合、或いは著者らの臨床試験に参加したことを中止することができなければ、私たちはCRO或いは臨床試験サイトの代替と手配を達成できないかもしれない、あるいは商業的に合理的な条項でそうすることができない。また，われわれと臨床試験サイトとの関係が終了すると，われわれの臨床試験に登録されている患者の後続情報が失われる可能性があり，これらの患者の看護をbr}の別の合格した臨床試験サイトに移行することができない限りである。さらに、私たちの臨床試験の首席研究者は時々私たちの科学顧問や顧問を務めることができ、このようなサービスに関連する現金または持分補償を得ることができる。これらの関係および任意の相関補償が知覚的または実際の利益の衝突をもたらす場合、FDAは、適用される臨床試験サイトで生成されたデータの完全性を疑問視する可能性がある。

著者らの臨床試験の中期データ、主要データと初歩データはより多くの患者データの出現に従って変化する可能性があり、そして監査と検証プログラムの影響を受け、これらのプログラムは最終データの実質的な変化を招く可能性がある。

著者らは時々私たちの臨床前研究と臨床試験の初歩的、中期或いは主要なデータを公開開示する可能性があり、これらのデータは当時使用可能なデータに対する初歩的なbr分析に基づいており、結果と関連する結果と結論は患者登録と治療の継続及び更に多くの患者データの獲得に従って変化する可能性がある。以前の初期データまたは中間データと将来の中期または最終データとの間の不利な差は、私たちのビジネスの将来性を深刻に損なう可能性があります。臨床完了前研究や臨床試験後に背線データを公表することも可能であり，特定の研究や試験に関するデータをより全面的に審査した後，これらのデータが変化する可能性がある。データ分析の一部として，仮説，推定，計算，結論も行われるが，我々 はすべてのデータを網羅的かつ詳細に評価する機会がないか，または機会がない可能性がある.したがって、他のデータを受信して十分な評価を行うと、私たちの報告の中期、バックライン、または予備結果は、同じ研究の将来の結果とは異なる可能性があり、または異なる結論または考慮要因が、このような 結果を合格させる可能性がある。初期、中期、またはバックラインデータも引き続き審査および検証手続きを受けることになり、これは、最終データが私たちが以前に発表したデータと大きく異なる可能性がある。したがって、最終データが利用可能になる前に、予備、中期、およびバックラインデータは慎重に表示されなければならない。

さらに、規制機関を含む他の機関は、私たちの仮定、評価、計算、結論または分析を受け入れないか、またはデータの重要性を異なる方法で解釈またはトレードオフする可能性があり、これは、特定の計画の価値、特定の候補製品または製品の承認または商業化 およびわが社の全体的な状況に影響を与える可能性がある。さらに、私たちが開示する特定の研究または臨床試験に関する情報を選択することは、一般的に広範な情報に基づいており、あなたまたは他の人は、私たちが開示に含めるために重要な情報または他の適切な情報として決定することに同意しない可能性がある。

我々は将来，米国以外で候補製品の臨床試験を行う可能性があり，FDAや適用される外国規制機関はこのような試験のデータを受け入れない可能性がある。

私たちは将来、アメリカ以外で1つまたは複数の臨床試験を行うことを選択するかもしれない。FDAまたは適用される外国の規制機関は、米国または適用司法管轄区域外で行われた臨床試験からのデータを受け入れることができるが、FDAまたは適用される外国の規制機関は、このような研究データを受け入れることは、いくつかの条件または排除条件によって制限される可能性がある。外国の臨床試験からのデータが米国での上場承認の基礎としようとする場合，FDAは外国データのみに基づいて申請を承認することはなく，このようなデータが米国の人口や米国の医療実践に適用されない限り，研究は公認能力を有する臨床研究者によるbrで行われ，データは有効であると考えられ，FDAによる現場検査を必要としない，あるいはFDAがこのような検査を行う必要があると考えられた場合，FDAは現場検査や の他の適切な方法でデータを検証することができる。多くの外国の規制機関も似たような要求を持っている。また、このような外国研究は、研究を行う外国司法管轄区に適用される現地法律の管轄を受ける。FDAや適用された外国規制機関が米国や適用母国以外で行った試験データを受け入れることは保証されない。FDAや適用される外国の規制機関がこのようなデータを受け入れなければ、追加的な試験が必要になる可能性が高く、これは高価で時間がかかり、私たちの業務計画の様々な側面が遅延する可能性がある。

Tara−002は免疫増強剤であり，LMSの治療の適応を追求する予定である。現在FDAが承認していないLMS治療療法も，TARA−002治療LMSの臨床開発時間やコストを予測することは困難である。

これまでFDAが承認したLMS治療法はない。TARA-002などの候補新製品の規制承認過程は、他のより有名あるいは広範に研究された治療方法と比較して、より高価で、時間がかかる可能性がある。Tara−002をLMS市場に投入するために必要な規制承認を遅延または得ることができないか、または規制承認を得る際に意外なコストが発生することは、トラフィックを維持するために十分な収益を生成する能力を低下させる可能性がある。

私たちの候補製品は不良なbrの副作用や他の予期しない特性を招く可能性があり、その規制承認を延期または阻止し、承認されたラベルのビジネスプロファイル を制限したり、承認後の監督行動を招いたりする可能性がある。

TARA-002またはIV塩化コリンは、臨床開発中または製品の発売後に予測不可能な副作用 を生じる可能性がある。不良副作用は、私たちを招く可能性があり、私たちが協力する任意のパートナーまたは規制機関が臨床試験を中断、延長、修正、延期または一時停止し、より厳格またはより狭いラベル、またはFDAまたは同様の外国当局の規制承認の延期または拒否をもたらす可能性がある。

臨床試験の結果 は深刻かつ受け入れられない重症度と普遍的な副作用を示す可能性がある。この場合、試験は一時停止または終了される可能性があり、FDAまたは同様の外国規制機関は、任意またはすべての目標適応の候補製品のさらなる開発を停止するか、または承認を拒否するように命令することができる。いかなる副作用も患者の募集或いは入選患者が試験を完成する能力に影響し、或いは製品責任クレームを招く可能性がある。このような事件はすべて私たちの業務、財務状況、経営業績と将来性を損なう可能性があります。

さらに、私たちまたは他の人が米国または外国の規制承認を得た後に、製品に関連する不良副作用または他の以前に未知の問題を発見した場合、いくつかの潜在的な負の結果をもたらす可能性があり、これは、私たちまたは私たちの潜在的パートナーの市場受容度を達成または維持することを阻止し、製品の商業化コストを大幅に増加させる可能性がある。

FDAの高速チャネル指定は、実際には、IFALDを治療するための塩化コリンの静脈内投与の開発または規制審査または承認手順のより速い結果をもたらす可能性がある。

FDAはすでに塩素化コリン静脈注射によるIFALD治療のFAST Trackの称号を与えた。重症または生命に危険な疾患の治療に使用され、そのような疾患が満たされていない医療ニーズを解決する可能性を示す薬剤がある場合、薬物スポンサーは、迅速なbr経路指定を申請することができる。IFALDを治療するための塩化コリンの静脈内投与のための迅速なチャネルを得ているにもかかわらず、より速い開発過程、審査、または承認を経験しない可能性がある。FDAがわれわれの臨床開発計画のデータが指定 を支持しなくなったと考えると，Fast Track指定を撤回する可能性がある。

FDAはLMSを治療するためのTARA-002のまれな小児科疾患指定を許可しているが、TARA-002のBLAが承認された場合、br}優先審査証明書の資格基準を満たしていない可能性がある。

TARA-002はLMSを治療する稀な小児科疾患名 を授与されている。2012年、国会はFDAがある珍しい小児科疾患製品申請のスポンサーに優先審査クーポン券を付与することを許可した。この規定はある稀な小児科疾患の予防と治療の新薬と生物製品の開発を奨励することを目的としている。具体的には、この計画によれば、スポンサーが薬物または生物製剤の承認を得た場合、他の製品の後続マーケティング申請を優先的に審査するbr}に交換できるクーポン券を得ることができる。優先審査クーポン券を取得したまれな小児科疾患薬物製品の発起人は、このクーポン券を別の発起人に譲渡(販売を含む)することができる。証明書は使用前に を何度も譲渡することができ，譲渡したスポンサーがまだ申請を提出していなければよい.クーポンを獲得したまれな小児科疾患薬が承認日から1年以内に米国で発売されていなければ，FDAはいかなる優先審査クーポンも取り消すことができる。

本計画について言えば、“稀な小児科疾患”は(A)深刻或いは生命に危害を及ぼす疾患であり、その深刻或いは生命に危害を及ぼす表現は主に出生から18歳までの個人に影響を与え、通常新生児、乳児、児童、brと青少年と呼ばれる年齢層を含む；および(B)“孤児薬物法”が指す稀な疾患或いは状況を含む。国会はまれな小児科疾患優先審査クーポン券計画のみを承認し，締め切りは2024年9月30日である。しかし，候補薬が2024年9月30日までにまれな小児科疾患指定brを取得し，2026年9月30日までに承認された場合には，クーポン券を取得する資格がある。

LMSを治療するためのTARA−002は、その日までに承認されないか、または全く承認されない可能性があるので、国会がさらに計画を再承認しない限り、計画が満了する前に優先審査券を得ることができない可能性がある。また、稀な小児科疾患を治療する薬物を指定することは、BLAが申請が承認された時に小児科珍しい病気の優先審査証明書の資格基準に符合することを保証できない。最後に、まれな小児科疾患の指定は製品の開発や監督審査を加速することはなく、発売許可を得る可能性も増加しない。私たちはクーポン券を受け取ることから何の利益も得られないかもしれない。

候補製品が規制部門の承認を得ても，医師や患者の広範な採用や商業成功に必要なbr}を実現できない可能性がある。

承認されれば、Tara-002およびIV塩化コリンの商業的成功は、承認された適応における医師および患者の広範な採用および使用に大きく依存し、この製品が安全かつ有効であることが証明されても、両方の薬剤が商業的に成功する可能性がある。承認された場合、医師および患者が1つの製品を採用する程度および速度および成功の商業化は、多くの要因に依存するが、これらに限定されない

Tara−002やIV塩化コリンの使用が承認されたが，商業成功に必要な医師や患者の広範な採用に至らなかった場合，我々の経営業績や財務状況は悪影響を受け，収入創出や業務継続能力を遅延，阻止または制限する可能性がある。

さらに、規制部門の承認を得ても、Tara-002やテトラクロロコリンの商業化に決して成功できない可能性があり、またはFDAまたは同様の外国の規制機関は、ラベルの変更を要求したり、製品の指示用途やマーケティングに重大な制限を加えたり、コストの高い可能性のある承認後の研究または発売後の監督に継続的な要求を加えたりする可能性がある。したがって、私たちはTara-002またはIV塩化コリンを販売して十分な収入を生成することによって、私たちの業務を継続できることを保証することはできません。

任意の候補製品の商業販売の市場承認を得る前に、私たちは、その候補製品が適用される適応において安全かつ有効であり、試験のどの段階でも故障する可能性があることを、長く、複雑で高価な臨床前試験および臨床試験によって証明しなければならない。臨床試験は安全性を証明できず、副作用に関連しているか、あるいは予期しない特徴を持っていることが多い。臨床試験で見られる安全状況によると、開発を放棄するか、または開発をより限られた用途に制限する必要があるかもしれないが、リスク−収益の観点からは、副作用または他の特徴はそれほど一般的ではなく、それほど深刻ではない、またはより耐性が容易である。FDAまたはIRBはまた、セキュリティ情報に基づく臨床試験の一時停止、中止、または制限を要求することができる。このような 調査結果は、規制機関が候補製品にマーケティング許可を提供できない可能性をさらに招く可能性がある。多くの最初に早期テストで希望を示し、有効な候補薬物 がその後発見され、副作用 を招き、それによって候補薬物の更なる発展を阻止し、極端な場合、副作用は薬物が発売されて初めて見られ、監督管理機関は承認後にこの薬物を市場から除去することができる。

OK−432/Picibanil治療を受けている患者または第三者による臨床試験に関与している患者に出現するいかなる副作用も、規制部門の承認を得るか、またはTara−002を商業化する能力に影響する可能性がある。

我々がコントロールできない中外製薬株式会社は，Tara−002とTara−002，OK−432の創始療法を商業化する権利があり，TARA−002，OK−432は現在Picibanilという名称で日本や台湾で販売されており，様々な適応に用いられている。また，Picibanilを用いた臨床試験は現在世界各地で行われている。Picibanilを使用した患者または第三者による任意の臨床試験中にSAEが発生した場合、FDAはTARA−002の承認を延期、制限または拒否するか、または上場承認を得るために追加の臨床試験を要求する可能性があり、これは私たちのコストを増加させる。TARA−002に対するFDAの承認を得、Picibanilまたは第三者を用いたPicibanil臨床試験において新たな深刻な安全問題が発見された場合、FDA は、この製品の承認を撤回するか、または他の方法でTARA−002のマーケティングおよび販売能力を制限する可能性がある。また，このような有害事象が懸念されるため，治療医 はTARA−002をあまり使用したくない可能性があり，TARA−002を商業化する能力を制限する。

私たちは、開発中または承認後のいつでも、私たちの候補製品を開発し続けないか、または商業化することを選択することができ、これは、これらの候補製品の潜在的な投資リターンを減少または除去することになる。

我々の候補製品を時代遅れにする新技術 ，競争相手製品からの競争または変更、または適用される法規要求 を遵守できなかったことを含む、様々な理由で我々の任意の候補製品の開発を停止することをいつでも決定することができる。

もし私たちが大量の資源を投入した計画 を終了すれば、私たちは投資から何の見返りも得られず、私たちはこれらの資源を潜在的により効率的な用途に割り当てる予想される機会 を逃すだろう。

私たちの業務に関わる他のリスクは

私たちの候補製品が承認されれば、激しい競争に直面し、彼らが効果的に競争できなければ、彼らが著しい市場浸透を達成することを阻止するかもしれない。

製薬業の特徴は技術が急速に進歩し、競争が激しく、特許条項が不確定かつ複雑であり、しかも更新された、迅速に発売された特許療法の開発を非常に重視していることである。多くの会社は保健製品の開発、特許出願、製造、マーケティングに従事しており、Tara-002およびIV塩化コリンを含む我々が開発している製品と競争している。私たちは製薬会社、バイオテクノロジー会社、模倣薬会社、消費財会社、および学術と研究機関のような複数の供給源からの競争に直面し、その中の多くの会社は私たちよりも強力な財務資源、マーケティング能力、販売能力、製造能力、研究開発能力、監督管理専門知識、臨床試験専門知識、知的財産権の組み合わせ、国際カバー範囲、候補製品のための特許と監督管理の許可を得た経験、および他の資源を持っている。競合製品を提供する会社の中には、幅広い他の製品、膨大な直売力、そして私たちのターゲット医師との長期顧客関係を持っており、市場浸透努力を阻害する可能性があります。

NMIBCおよびLMSを治療する我々の先行する候補製品Tara−002については，Tara−002の活性成分は遺伝的に異なる菌株である化膿性連鎖球菌(A群、3型)蘇株。Tara−002は、独自の製造プロセスにより製造された。私たちはFDAが承認すれば、Tara-002は12年の生物専門権によって保護されると予想している。現在承認されていない薬物療法はLMSの治療に使用可能であり，現在の治療レジメンには，ドキシサイクリン，ブレオマイシン，エタノールおよびミリスチル硫酸ナトリウムを含む高リスク外科手術およびラベル外硬化剤の使用が含まれている。多くの薬物開発会社と学術研究者は大環状エステル類、ホスホジエステラーゼ阻害剤、カルモジュリン/mTOR阻害剤を含む各種薬物の経口製剤を探索している。これらはすべて初期開発段階にある。TARA−002がNMIBCの治療に承認されれば，手術，化学療法，免疫調節治療などの既存の治療法から競争される。例えば，NMIBCの現在の看護基準には，膀胱内BCGワクチンTice(メルク社製)がある。他にNMIBCの治療に許可された製品には，メルク社，Inc.のKeytruda，Endo International plcのValstar，Ferring B.V.のAdstiladrinがある。開発中の他の候補品は，日本BCG苗実験室の東京BCG苗，ファイザーのSasanlimabとBCG苗の組合せ，免疫生物社のVesAnktivaとBCG苗の組合せ，CG Oncology Inc.のCG 0070，SESEN生物社のVicineum，engene Inc.のEG−70，Seagen社のPADV，JanssenのTAR 200とゲムシタビン加または減Cetrelimab，Ugen Pharma Ltd.のJelmytoおよびAuro BioSciences，Inc.のAura−00 11である。NMIBCの候補製品を治療する他の製薬およびバイオテクノロジー会社は、Verity、アスリコン、百時美施貴宝会社、羅氏グループ、アジア製薬会社、百済神州有限会社、Nanoology、LLCを含むが、これらに限定されない, リントン製薬有限会社、リンディス生物科学技術有限会社、Theralase Technologies Inc.，台州漢中生物医薬有限会社。有限会社、Shionogi&Co.Ltd.，ラパマイシンホールディングス、Vaxiion治療会社、Incell会社、LiPac腫瘍会社、Anika治療会社、Surge PharmPharmticals Pvt.Ltd.，Istari Oncology，Inc.

IFALDに使用可能な治療 は現在ない。IFALDを治療するための塩素化コリンの静脈内投与については，塩素化コリンの静脈内投与は腸外栄養と結合できる唯一の無菌塩化コリン注射形式である。また，承認されれば，塩素化コリンの静脈内投与は孤児薬物指定専有権によって7年間保護される。

Tara−002と私たちは、生物製品としての任意の将来の候補製品 が予想よりも早く競争に直面する可能性があることを承認することを求めるつもりである。

2009年の“生物製品価格競争と革新法案”(BPCIA)は、生物学的に類似しているか、またはFDA許可の基準生物製品と交換可能な生物製品のための簡略化された承認経路を開いた。BPCIAによると，生物類似製品の申請は，参考製品がFDA許可を初めて得た4年後にFDAに提出される。また，FDAによる生物類似製品の承認は，参考製品が初めて許可された日から12年後に発効する可能性がある。この12年の独占期間内に、FDAが競合製品の完全なBLAを承認した場合、別の会社は、スポンサー自身の臨床前データと、その製品の安全性、純度、および有効性を証明するために、スポンサー自身の臨床前データと十分かつ制御された臨床試験データとを含む参照製品の競争バージョンを販売することができる。この法律は複雑であり、FDAはまだ を解釈して施行している。したがって、その最終的な影響、実施、そして意味には不確実性がある。このようなプロセスをいつ実施するかは不明であるが，BPCIAはFDAに完全に採用される可能性があり，いずれのプロセスも我々の生物製品の将来のビジネス見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

BLAによりバイオ製品として承認された我々のどの候補製品も12年の専門期間を得る資格があるべきであると考えられる。しかし、 は、国会の行動や他の理由で、この独占経営権が短縮される可能性があるか、またはFDAが私たちの製品 を競合製品の参考製品としないことは、 が予想されるよりも早く生物類似競争の機会を創出する可能性があるというリスクがある。BPCIAの他の面では，そのいくつかがBPCIA排他的条項に影響を与える可能性があり，最近の 訴訟のテーマでもある.さらに、承認されると、生物学的類似体が、非生物製品に類似した伝統的な模倣薬代替の方法でどの程度私たちのいずれかの参照製品を置換するかどうかは不明であり、これはまだ発展中の多くの市場および規制要因に依存するであろう。

私たちの現在のマーケティング能力は限られていて販売組織がありません。もし私たちが自分や第三者を通じて私たちの販売やマーケティング能力を発展させることができなければ、私たちの候補製品を商業化することに成功したり、製品収入を生成したりすることができないだろう。

私たちの現在のマーケティング能力は限られていて、販売組織がない。私たちの候補製品をアメリカ、カナダ、EU、ラテンアメリカ、そして私たちが参入を求める可能性のある他の司法管轄区域で商業化するためには、私たちのマーケティング、販売、流通、管理 と他の非技術的能力を確立しなければなりません。あるいは第三者とこれらのサービスを実行することを手配しなければなりません。私たちはそうすることができないかもしれません。私たちの従業員は医薬製品のマーケティング、販売と流通及び外部連盟に関連する業務開発活動の面で経験があるが、以前他の会社で働いたことがあるため、私たちは会社として医薬製品のマーケティング、販売と流通の面で経験がなく、販売組織を構築と管理することは重大なリスクがあり、私たちが合格者を雇用、維持と激励する能力を含み、十分な販売手がかりを生成し、販売とマーケティング人員に適切な訓練を提供し、異なる地理的な位置に分散した販売とマーケティングチームを効果的に管理する。もし、私たちの内部販売、マーケティング、流通、および定価/精算/アクセス機能開発にどんな失敗や遅延が生じた場合、これらの製品の商業化に悪影響を及ぼすでしょう。

私たちは、2030年6月17日以上の日まで、Tara-002を日本や台湾以外の地域で商業化するために必要な材料の独占的権利のみを得ており、中外製薬会社が様々な理由で私たちとの合意を終了すれば、その後、これらの権利は非独占的権利となる。

中外製薬会社と2019年6月17日に締結され、2020年7月14日に改訂された協定(2020年6月30日から発効)によると、中外製薬会社は、Tara−002の生産に必要な出発材料の独占使用権を提供することに同意し、日本や台湾以外の世界のどこでもTara−002を開発·商業化するために必要な技術支援を提供することに同意した。しかし、本協定は、中外製薬会社が医療、慈善用途、および/または非商業研究目的のいずれかの第三者にこのような材料および支援を提供することを阻止しない。本協定の独占期限は2030年6月17日、またはいずれか一方が本合意を早期に終了することである。Tara-002の生産、開発および商業化に必要な材料および技術の権利が独占的ではなく、第三者、より多くの専門知識およびより多くの資源を有する人を含むと、これらの材料および技術を獲得し、競争療法を開発することができ、これは、収益を創出し、利益を達成または維持する能力に悪影響を及ぼす。

私たちが規制部門の許可を得ても、私たちのすべての製品を商業化し始めても、私たちは持続的な監督審査を受けることになり、これはこれらの製品の販売を一時停止または終了させる可能性がある。

米国の規制当局による候補製品の承認(あれば)を受けても、継続的な規制審査とコンプライアンス義務の制約を受ける。例えば、我々の候補製品の場合、FDAは、どのような承認のために製品が使用可能な指定された用途または承認条件に重大な制限を加えることができる。候補製品の承認には、製品の安全性および有効性を監視するための第4段階の臨床試験を含む、コストの高い承認後の研究および監視が必要となる可能性がある。brはまた、FDAの持続的な義務および継続的な規制審査を遵守し、私たちの候補製品の製造、加工、ラベル、包装、流通、薬物警戒および有害事象報告、貯蔵、広告、販売促進および記録を含む。また，医薬品やバイオ製品メーカーおよびその施設は，cGMP法規に適合することを確保するために，FDAや他の規制機関の持続的な審査と定期検査を受けなければならない。もし私たちまたは監督機関がある製品に以前に未知の問題、例えば意外な深刻性や頻度の不良事件、あるいはbr}生産がその製品の製造、加工、流通または貯蔵施設またはプロセスに問題があることを発見した場合、監督管理機関はこの製品または私たちに制限を加える可能性があり、私たちに製品のリコールを開始することを要求するか、あるいは医者または公衆に通知し、その製品を市場からリコールするか、または生産を一時停止することを含む。

私たちは製品責任リスクに直面しています。もし私たちの成功クレームに対して、もし私たちがこれらのクレームに対する保険カバー範囲が不足していれば、私たちは重大な責任を招くかもしれません。

私たちの候補製品の臨床テストのため、私たちは製品責任あるいは類似訴訟原因の固有のリスクに直面しています。もし私たちがどんな製品を商業化すれば、私たちはより大きなリスクに直面します。製品がFDAによって商業販売のために承認され、FDAまたは適用される外国規制機関の許可および規制された施設で生産されても、このリスクは依然として存在する。私たちの製品および候補製品は、重要な身体機能および過程に影響を与えることを目的としています。私たちの候補製品に関連する任意の副作用、製造欠陥、誤用、または乱用は、患者の負傷または死亡を招く可能性があります。私たちが将来製品責任訴訟に直面しないことを保証することもできませんし、私たちの保険カバー範囲がこのような状況での私たちの責任をカバーするのに十分であることを保証することもできません。

また、私たちの候補製品がただダメージを与えているように見えても、私たちに責任を請求する可能性があります。製品責任クレームは、場合によっては政府機関でさえ、消費者、ヘルスケア提供者、製薬会社、または他の販売または他の方法で私たちの候補製品に接触する人によって提出される可能性がある。もし私たちが製品責任や同様のクレームに対して自分自身を弁護することに成功できなければ、私たちは重大な責任、名声損害、および可能な禁止と懲罰的行動を招くだろう。さらに、製品責任クレームは、是非曲直や最終結果にかかわらず、以下のようになる可能性がある

私たちは私たちの臨床試験のために製品責任保険を受けた。集団訴訟やbrに思わぬ副作用を有する薬物に基づく個人訴訟では，多くの判決が下された。私たちの保険カバー範囲は私たちのすべての製品責任に関連する費用や損失をカバーするのに十分ではないかもしれませんし、私たちが受ける可能性のあるいかなる費用や損失も含まれていないかもしれません。さらに、保険範囲はますます高価で制限的で狭くなっており、将来、私たちは製品責任や他の同様の法的行動による損失から私たちを保護するために、合理的なコスト、十分な金額、または十分な条項で十分な保険範囲を維持することができないかもしれない。もし私たちの候補製品が規制部門の承認を得たら、私たちの製品責任保険を増加させる必要があります。これは高価で、私たちは商業的に合理的な条項や、私たちが発売したいすべての地域のために増加した製品責任保険を得ることができないかもしれません。成功した製品責任クレームあるいは私たちに対して提出した一連のクレームは、もし判決が私たちの保険範囲を超えたら、私たちの現金を減らし、私たちの業務、財務状況、経営業績と将来の見通しを損なうかもしれません。

私たちの従業員、独立請負業者、br}首席研究者、他の臨床試験者、コンサルタント、サプライヤー、CRO、および私たちが協力する可能性のある任意のパートナーは、法規基準および要件を遵守しないことを含む、不当な行為または他の不適切な活動に従事する可能性がある。

私たちは、私たちの従業員、独立請負業者、主要な研究者、他の臨床試験者、コンサルタント、サプライヤー、CRO、および私たちが協力する可能性のある任意のパートナーが詐欺または他の不正活動に従事する可能性があるというリスクに直面しています。これらの人員の不正行為は、意図的、無謀、深刻または不注意な不正行為、または以下の法律または法規に違反する不正な活動を含む可能性がある：FDAまたは外国の規制機関に真、完全かつ正確な情報を報告することを要求する法律、製造基準、連邦、州および外国の医療保健詐欺および法律およびデータプライバシーの乱用、反腐敗法、反バックルおよびMedicare/Medicaidルール、または財務情報またはデータ、帳簿および記録を真実、完全かつ正確に報告することを要求する法律を含むことができる。もし私たちに対してこのようなbrまたは同様の訴訟を提起した場合、私たちは私たちの権利を弁護または維持することに成功できず、これらの行動は、重大な民事、刑事、行政および懲罰的処罰、損害賠償、金銭罰金、Medicare、Medicaidおよび他の連邦ヘルスケア計画から除外される可能性があり、br退職、契約損害、監禁、名誉損害、利益減少と将来の収益、禁止、および私たちの業務を停止することを含む、いずれも私たちの業務運営能力および私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

承認されれば、私たちはラベル外で私たちの候補製品を使用することに関連するリスクに直面するかもしれません。

FDAは薬品の広告と販売促進を厳格に監督し、薬品はFDA承認の用途にしか使用できず、製品承認のラベルと一致している。米国で承認された任意の候補製品の広告および販売促進は、FDA、司法省、衛生·公衆サービス部監察長事務室、州総検察長、国会議員、および公衆の厳しい審査を受ける。例えば，FDAや他の機関はラベル外使用を禁止する法律や法規を積極的に実行しており，ラベル外使用を不当に普及させていることが発見された会社は大きな責任を負う可能性がある.医師は、FDAおよび他の規制機関が医師の独立した医療判断における薬物治療選択を規範化しないので、非ラベル用途のための製品を発行する可能性があるが、彼らは、マーケティング許可が発行されていない製品のラベル外用途に関する会社またはその販売者からの販売促進情報を制限する。会社はFDAが承認した製品ラベルと一致する真で誤解されない情報しか共有できない。許可されていないまたはラベル外のための私たちの製品の使用を宣伝することを含む違反行為は、FDAの強制執行手紙、br}照会および調査、ならびに民事、刑事および/または行政処罰を受けることになる。また、米国国外で承認された候補製品の広告や販売促進は、関連外国の監督管理機関の厳格な審査を受ける。

米国では、連邦brや州法規によると、ラベル外用途のための許可されていない製品候補の販売促進活動を行うことは、重大な民事、刑事および/または行政処罰および罰金と合意、例えばbr社の誠実な合意を招く可能性があり、これは、私たちの候補製品の宣伝や流通の方法を大きく制限している。もし私たちが製品が監督部門の承認を得た後、法に基づいて私たちの製品を普及させなければ、私たちはこのような訴訟を受けるかもしれません。もし私たちがこのような行為を防御することに成功しなければ、これらの行為は私たちの業務、財務状況、経営業績に実質的な悪影響を与える可能性があり、さらには、独立したコンプライアンス監督員が私たちの持続的な運営を長時間監査することになります。

もし私たちまたは私たちが協力する可能性のある任意のパートナーが規制承認後にTara-002またはIV塩化コリンの保証範囲と十分な清算レベルを達成し、維持できなければ、彼らの商業的成功は深刻に阻害されるかもしれない。

Tara-002またはテトラクロロコリンが処方によってしか得られない場合、私たちまたは私たちが協力する可能性のある任意のパートナーが販売に成功するかどうかは、保証範囲の利用可能性および第三者支払者の十分な精算に依存する。処方薬治療を受けている患者の病状は、通常、その処方薬に関連する費用の大部分または一部を精算するために第三者支払者に依存する。政府医療計画(例えば、米国のMedicareおよびMedicaid)および個人第三者支払人が提供する保険範囲と十分な精算は、通常、新製品の受容度に重要である。保険範囲の決定は、臨床的および経済的基準に依存する可能性があり、より成熟またはより低コストの治療代替物が利用可能になった場合、またはその後に利用可能な場合、これらの基準は、新薬製品に不利であるか、またはTara-002またはIV塩化コリンを使用する患者に医療保険を提供するための様々な実体を担当する予算および需要の影響を受ける可能性がある。私たちの製品のために保険を受けても，それによる精算支払率 は十分に高くない可能性があり，あるいは患者が受け入れられないほど高いと思う共同支払いが必要である可能性がある。患者は保険を提供しない限り、製品を使用することはあまり不可能であり、かなりの費用を支払うのに十分な費用を精算する。

また，我々の製品の市場 は，第三者支払者の薬物処方や第三者支払者が保証と精算の薬物リストを提供できるかどうかに大きく依存する。このような処方に組み込まれた業界競争は、一般に、製薬会社の定価圧力の低下を招き、新薬申請が処方に組み込まれる時間に制限がある可能性がある。また、処方中にコストの低い生物類似または模倣薬または他の治療代替案がある場合、第三者支払者は、製品を処方に組み込むことを拒否するか、または他の方法で患者のそのような製品の使用を制限する可能性がある。

第三者支払者は、海外でも国内でも、政府のものでも商業的でも、医療コストを抑えるための複雑な方法を開発している。また、アメリカでは、個人第三者決済者は連邦医療保険のやり方に従うことが多いにもかかわらず、第三者支払者の間には統一的または一致した薬品保険と精算政策がない。そのため，薬品の保証範囲と精算範囲は支払人や州によって異なる。したがって、保証範囲決定プロセスは、通常、時間がかかり、高価なプロセスであり、多くの司法管轄区域と異なるエンティティとの間で行われなければならない。これは、私たちの製品の使用に科学的、臨床的、および医療経済的支援を提供し、それぞれの支払者に支援を提供することが要求されるが、どのような時間範囲内で保証および十分な補償を得るかを保証することはできない。

また、将来の保証と精算は、アメリカと国際市場でより制限される可能性があると思います。私たちの製品の第三者の保証と精算は、アメリカでも国際市場でも要求を得られないか、満たされないかもしれません。これは、私たちの業務、財務状況、経営業績、将来性を損なう可能性があります。また、保証政策と第三者精算料率は随時変更される可能性がある。このため、有利な保証範囲や精算状態が得られても、将来的にはあまり有利でない保証政策や精算料率が実施される可能性がある。

医療改革措置は私たちの候補製品のビジネス成功を阻害または阻止する可能性がある。

既存の規制政策 は変化する可能性があり、追加の政府法規を公布して、私たちが将来開発する可能性のある任意の候補製品の規制承認を阻止、制限、または延期する可能性がある。例えば、トランプ政権と一部の米議会議員は、“医療·教育和解法案”によって改正された“患者保護·平価医療法案”の全部または一部を廃止したり、集団で“平価医療法案”を廃止したり、代替計画を実施しようとしている。別の例では、2017年12月に採択された非公式名称が“減税·雇用法案”または“税法”である税改正立法の一部として、いわゆる“個人強制令”が廃止され、“国内税法”5000 A条に基づいて最低基本カバー範囲を維持できなかった個人の分担責任支払いが2019年から廃止された。また、2021年6月17日、米国最高裁は、個人強制令が国会で廃止されたため、“平価医療法案”全体が違憲だとする手続き的理由に基づく疑問を却下した。そのため、“平価医療法案”は現在の形で有効になり続ける。また，米国最高裁判所が裁決を下す前に，総裁·バイデンは2021年1月28日に行政命令を発表し，平価医療法案市場による医療保険の獲得を目的とした特殊な保険加入期間を開始した。行政命令はまた、仕事の要求を含む医療補助モデルプロジェクトおよび免除計画の再検討を含む、特定の政府機関に、医療保健の取得を制限する既存の政策および規則を検討するように指示した, 医療補助や“平価医療法案”による医療保険の獲得を阻害する政策もある。“平価医療法案”は将来的に司法や国会の挑戦を受ける可能性がある。これらの課題やバイデン政府の医療改革措置が“平価医療法案”や我々の業務にどのように影響するかは不明である。

また、薬品価格設定の実践における米国の立法と法執行の関心も増加している。例えば、トランプ政権は、連邦予算提案、行政命令、政策措置など、いくつかの手段を用いて薬品定価改革を提案または実施している。例えば、2020年7月24日と2020年9月13日に、トランプ政権は処方薬の定価に関するいくつかの行政命令を発表し、政府のいくつかの提案を実施しようとしている。FDAはまた最終規則と指導意見を発表し，輸入行政命令の一部を実施し，各州にカナダ薬品輸入計画の構築と提出の道を提供した。また、2020年11月20日、衛生·公衆サービス部(HHS)は、薬品メーカーからD部分計画スポンサーへの値下げ安全港保護を廃止し、法律が値下げを要求しない限り、直接或いは薬局福祉マネージャーを通じて法規を決定した。この規則はまた、販売時点での値下げを反映するための新しい安全港を創出し、薬局福祉マネージャーと製造業者との間のいくつかの固定費用スケジュールのための新しい安全港を創出する。その規定の施行は2026年1月1日に延期された。2020年11月20日、医療保険·医療補助サービスセンター(CMS)は、ある医師が管理する薬物の連邦医療保険B部分支払いを他の経済先進国が支払う最低価格brとリンクさせ、2021年1月1日から発効するトランプ前総裁の最恵国または最恵国行政命令を実施する臨時最終規則を発表した。最恵国待遇モデルに挑戦した訴訟の結果，2021年12月27日に, CMSは最終規則を公表し、最恵国待遇の模範臨時最終規則を廃止した。また、2021年7月、バイデン政府は処方薬に対する複数の条項を含む行政命令を発表した。バイデンの行政命令に応えるため、衛生部は2021年9月9日に高薬価に対応する総合計画を発表し、その中で薬品定価改革の原則を概説した。この計画は，国会が推進可能な様々な潜在的立法政策と，HHSがとることができる潜在的行政行動がこれらの原則を推進することを示している。これらの原則を実行する立法や行政行動はまだ決定されていない。 また、2022年8月16日、総裁·バイデンは“2022年インフレ削減法案”に署名し、その中には実質的な薬品定価改革を含み、連邦政府の薬品支出を減少させる。例えば、2022年の“インフレ低減法案”は、連邦医療保険が各種処方薬に支払う価格を制限し、薬品メーカーに連邦医療保険受益者が使用する薬品の価格上昇速度がインフレよりも速い場合に連邦医療保険にリベートを支払うことを要求している。2022年の“インフレ低減法案”が私たちの業務や製薬業界全体に与える影響は不明だが、2022年の“インフレ低減法案”は、私たちが受け取ることができる価格と、候補製品のための補償(承認されれば)に影響し、収益性を低下させる可能性がある。brはまた、今後より多くの州と連邦医療改革措置をとることが予想され、いずれも連邦と州政府が医療製品やサービスのために支払うbrの金額を制限する可能性があり、これは私たちの候補製品の需要減少(承認されれば)または追加価格の圧力を招く可能性がある。

医薬品の消費者向け直接広告に追加的な制限や禁止を加えることも呼びかけられており、これは私たちの候補製品をマーケティングする能力を制限する。米国はこのような広告を許可する少数の司法管轄区であり、このような広告を除去することはマーケティング活動の潜在的な影響を制限する可能性がある。また、政府は新冠肺炎の疫病に対して追加的な行動をとる可能性がある。

私たちは厳格な医療法律、法規、法執行の制約を受けており、私たちがこれらの法律を守らなければ、私たちの業務、運営、財務状況に悪影響を及ぼすかもしれない。

詐欺と乱用、プライバシー、透明性、および患者の権利に関連するいくつかの連邦および州医療保健法律法規は、現在も将来も私たちの業務に適用されています。私たちは連邦政府と私たちまたは私たちのパートナーが業務を展開する州の規制を受けています。brは私たちの運営能力に影響を与える可能性のある医療法律と法規は、連邦反リベート法規、連邦民事と刑事虚偽クレーム法律と民事罰金法律を含むが、“経済·臨床健康情報技術法案”によって改正された連邦1996年の“医療保険携帯性と責任法案”、“処方薬営業法”(その他を除いて、薬品サンプリング用)；“平価医療法案”下の連邦医師日光要求；米国の海外活動に適用される“外国反腐敗法”、連邦裁判権立法、およびこのような連邦法律の類似州法は、その範囲がより広い可能性がある。

これらの法律の範囲は広いが、法定例外と安全港の範囲は狭いため、私たちのいくつかの業務活動は1つ以上のこのような法律の挑戦を受ける可能性がある。しかも、最近の医療改革法案はこのような法律を強化した。例えば、“平価医療法案”などは、連邦反リベート法規やある医療詐欺刑事法規を改正する意図的な要求をしている。個人や実体は，法規や法規違反の具体的な意図 を実際に知る必要はない.また，“平価医療法案”では，連邦民事“虚偽申告法”の規定により，政府は連邦の“反リベート法規”違反による物品やサービスを含むクレームが虚偽または詐欺的クレームを構成していると断言できる。

このような法律を達成して維持する費用は高いかもしれない。また、これらの法律違反に対するいかなる行為も、私たちが弁護に成功しても、巨額の法的費用を発生させ、経営陣の業務運営への関心を移し、名声被害を招く可能性があります。もし私たちの業務が上記の任意の法律または私たちに適用される任意の他の政府の法律または法規に違反していることが発見された場合、私たちは、行政、民事および刑事罰、損害賠償、懲罰的賠償、罰金、返還、連邦および州医療計画から除外された、監禁、追加の監督および報告義務、または私たちの業務を削減または再構築することを含む重大な処罰を受ける可能性があり、これらのいずれも、私たちの業務運営能力および財務業績に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは候補製品brを許可して買収し、他の戦略取引を行うことができるかもしれません。これは私たちの流動性に影響を与え、私たちの費用を増加させ、私たちの管理層を気晴らしさせるかもしれません。

私たちの戦略の一部は候補製品の許可と買収であり、私たちは他の戦略取引を行うかもしれない。私たちが考慮する可能性のある他の潜在的な取引には、剥離、戦略パートナー関係、合弁企業、再編、資産剥離、業務合併と投資を含む様々な異なる業務手配が含まれる。このような取引は、私たちに非日常的な費用または他の費用を発生させることを要求する可能性があり、私たちの短期的および長期的な支出を増加させ、重大な統合課題をもたらしたり、私たちの管理または業務を混乱させたりする可能性があり、これは私たちの運営および財務業績に悪影響を及ぼす可能性がある。したがって、私たちが上記の性質のいかなる取引を行うか、あるいは成功することは保証されません。私たちが完成したいかなる取引も、私たちの業務、財務状況、br}経営業績と将来性を損なう可能性があります。

もし私たちが許可、brの取得、開発、その他の候補製品、あるいは承認された製品を獲得することに成功しなかった場合、私たちの業務を発展させる能力を弱めることになります。

私たちは他の製品と候補製品を許可、買収、br開発、マーケティングすることができる。私たちの内部研究開発能力が限られているため、私たちは製薬と生物技術会社、学術或いは政府科学者、その他の研究者が私たちに製品や技術を販売したり、許可したりすることに依存する可能性がある。この戦略の成功は、将来性のある製薬 と生物製品の候補と製品を識別し、選択する能力があるかどうかにある程度依存し、その現在の所有者と許可または買収協定を交渉し、これらの 手配に資金を提供する。

候補製品を提案、交渉し、実施するか、製品の許可や買収を承認する過程は長くて複雑だ。他の会社、 は、いくつかの財務、マーケティング、販売、および他の資源が明らかに豊富な会社を含み、候補製品と承認された製品の許可または買収を競争する可能性があります。私たちの資源は限られており、第三者 製品、業務、技術の買収や許可を識別して実行し、現在のインフラに統合することはできません。さらに、私たちは、まだ完成していない潜在的な買収が可能な機会に資源を投入することができないかもしれません。または、私たちは、このような努力の予想される利点を達成できないかもしれません。私たちは、受け入れ可能だと思うか、または全く受け入れられないと思う条項で他の候補製品の権利を得ることができないかもしれません。

さらに、我々が得た任意の候補製品は、商業販売の前に、臨床前または臨床試験およびFDAおよび適用される外国の規制機関の承認を含む追加の開発作業を必要とする可能性がある。すべての候補製品は薬品 製品開発によく見られる失敗リスクが出現しやすく、候補製品は十分な安全と有効性が証明されない可能性があり、監督管理機関の許可を得られない可能性がある。また、私たちが買収したいかなる承認された製品も生産または販売が利益になるか、市場で認められることを保証することはできません。

我々は 第三者との協力により我々の候補製品の開発に成功し，商業化したい.

私たちは第三者の努力に頼って、私たちの現在と未来の候補製品の開発に成功し、それを商業化したい。私たちの候補製品の臨床と商業成功は、第三者パートナーと成功した関係を維持することに依存するかもしれません。これらのパートナーは、多くの重大なリスクに直面しています

私たちの候補製品の開発に成功し、商業化するために、第三者関係を構築または維持することができることを保証することはできません。

私たちは第三者請負業者が私たちの候補製品の供給、製造、および流通の臨床薬物供給に完全に依存しており、その中には独占サプライヤーとbrメーカーが含まれている可能性があり、もし私たちの任意の候補製品が規制部門の許可を得た場合、私たちは第三者に依存して商業供給、製造、流通を行うつもりであり、私たちは第三者供給、製造および流通の任意の未来の候補製品の臨床前、臨床 および商業供給に依存すると予想される。

私たちは現在、臨床前、臨床または商業数量の薬物物質または製品の供給、貯蔵、製造または流通を得るためのインフラまたは能力を得るつもりもないし、獲得するつもりもない。しかも、私たちはこのような薬物や製品を提供する長期的な商業供給協定を締結していない。したがって，我々が候補製品を開発する能力は候補製品を開発する能力に依存し，製品を商業的に供給する能力は，第三者から活性薬物成分や原料薬および我々の候補製品に使用される他の物質や材料を成功的に獲得できるかどうかにある程度依存し，法規要求に基づいて第三者から製造された完成品brを生産し，臨床前および臨床試験と商業化を行う。もし私たちがこれらの第三者との供給と他の技術との関係を発展させて維持することができなければ、私たちは を開発し続けたり、私たちの製品や候補製品を商業化することができないかもしれない。

私たちの契約サプライヤーとメーカーが現在の定価条項を維持するかどうか、原料薬と完成品を引き続き供給したいかどうか、あるいは品質管理、品質保証 と合格者を含む私たちの需要を満たすのに十分な生産能力と能力を維持するかどうかを直接コントロールすることはできません。原料薬や完成品の生産については、私たちの契約サプライヤーとメーカーが日常的に適用される法律とcGMPに依存しています。任意の製品または候補製品またはコンポーネントの安全または品質が適用法または他の理由に準拠していないことによって損害を受けた場合、影響を受けた製品または候補製品を商業化に成功させることができないか、または規制部門の承認を得ることができず、それによるダメージに責任を負う可能性がある。

私たちの候補製品をより大きなbrまたは後期臨床試験を行い、私たちの任意の製品に十分な商業数量を提供するために(承認された場合)、私たちの契約製造業者およびサプライヤーは、私たちの原料薬および私たちの候補製品のための他の物質および材料を生産する必要があり、より費用効果があり、場合によっては、現在よりも高い生産量で生産される。私たちの第三者請負業者 が十分な品質と数量で合理的な商業価格で私たちの任意の候補製品の生産規模を拡大することに成功したり、政府規制機関によって閉鎖されたり、臨床的に放置されたりすることができず、実質的に同じコストで実質的に同じ数量および品質で生産することができる1つまたは複数のサプライヤーまたは製造業者を見つけることができず、タイムリーにプロセスの移転に成功することができない場合、候補製品の開発および規制の承認または任意の最終製品の商業発売が延期される可能性があり、または供給不足が存在する可能性がある。いずれも私たちの業務、財務状況、経営業績、将来性に重大な損害を与える可能性があります。

予測可能な未来に、私たちは引き続き第三者契約サプライヤーと製造業者に依存すると予想される。私たちの供給および製造協定(ある場合) は、契約サプライヤーまたは製造業者が私たちの需要を満たすのに十分なサービスを提供することを保証しません。さらに、我々の第三者製造業者またはサプライヤーの施設または設備の任意の損傷またはbr}損傷は、不可抗力のためであっても、私たちの製品および候補製品をタイムリーに生産する能力を深刻に損なう可能性がある。契約製造業者およびサプライヤーへの私たちの依存は、彼らまたはその施設にアクセスする権利のある第三者がbrにアクセスし、私たちの商業秘密または他の固有情報を盗用する可能性があることをさらに暴露した。また、私たちのいくつかのbrサプライヤーの製造施設はアメリカ以外にある可能性があります。これは、我々の製品または候補製品またはそのコンポーネントを米国または他の国/地域に輸入することが困難になる可能性がある。

しかも、私たちは新しい冠肺炎疫病のいかなる長期、進行、あるいは悪化の影響が私たちのサプライチェーンに影響を与えないかを決定することはできない。

生物製品の製造は複雑であり，我々の第三者メーカーは生産中に困難に遭遇する可能性がある。我々のCDMOがこのような困難に遭遇した場合、臨床試験にTARA−002を提供する能力、上場承認を得る能力、またはTARA−002を商業的に供給する能力(承認が得られれば)が延期または停止する可能性がある。

我々はbr生物製造の経験がなく，製品製造，貯蔵，流通や試験施設を所有したり運営したりすることもなく，これらの施設の所有や運営も望まない。私たちは私たちの臨床的および商業的供給のTara-002を満たすためにCDMOに完全に依存する。生物製品の生産過程は複雑で、監督管理が厳しく、多重リスクが存在する。汚染、設備故障、設備設置或いは操作が不適切、サプライヤー或いはオペレータの誤り、生産量の不一致、製品特性の多変性及び生産技術の困難のため、生産生物製品は非常に製品損失の影響を受けやすい。正常製造プロセスとの微小な偏差であっても、生産良率の低下、製品欠陥やその他の供給中断、コスト上昇を招く可能性がある。もし私たちのメーカーの施設でbr微生物、ウイルスまたは他の汚染物質が発見された場合、このような施設を長時間閉鎖して汚染を調査および修復する必要があるかもしれないが、これは臨床試験を延期し、薬品コストの上昇を招き、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、FDAが、我々の製造業者がcGMPを管理する法律および法規を含むFDA の法律および法規に適合していないと判断した場合、FDAは、欠陥が是正されるまで、またはBLA内の製造業者を要求に適合するメーカーに置き換えるまで、BLAの承認を拒否する可能性がある。

そのほか、臨床試験或いは商業規模の大規模生産はリスクが存在し、その中にコスト超過、技術拡大の潜在問題、技術再現性、安定性問題、cGMP適合性、ロット一致性と原材料の適時供給を含む。TARA-002または任意の将来の候補製品の規制承認を得ても、当社のメーカー がFDAまたは他の規制機関が許容可能な規格で承認された製品を生産することができる保証はなく、 生産の数は、製品が発売される可能性のある要求を満たすのに十分であり、または将来の潜在的な需要を満たすのに十分である。もし私たちのメーカーが臨床試験や商業化のために十分な数量を生産できなければ、商業化努力は影響を受け、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、成長の将来性に不利な影響を与える。生物製造過程を拡大することは困難かつ不確定な任務であり、著者らがそれと契約したいかなるCDMOは更に生産を拡大し、生産を他の場所に移し、その生産能力を管理して、適時に製品の需要を満たす実施と開発過程 を備えていない可能性がある。

経営陣や他のキーパーソンを引き付けることができなければ、私たちの候補製品の開発や商業化に成功したり、他の方法で私たちの業務計画を実施したりすることができないかもしれません。

私たちが競争の激しい生物製薬業界の中で競争できるかどうかは、私たちが高い素質の管理、科学、医療、法律、販売とマーケティング及びその他の人員を誘致と維持できるかどうかにかかっている。私たちは私たちの管理と科学者たちに非常に依存している。これらの個人のサービスを失うことは、私たちの製品パイプラインの成功開発を阻害、遅延、または阻止する可能性があり、私たちが計画した臨床試験の完成、私たちの候補製品の商業化は内または新しい資産の買収が可能かもしれないし、私たちが業務計画を成功的に実施する能力に負の影響を与えるかもしれない。もし私たちがこの人たちの中の誰かのサービスを失ったら、私たちは適切な代替人員をタイムリーに見つけることができないか、あるいは適切な代替者を見つけることができないかもしれません。したがって、私たちの業務は損害を受けるかもしれません。生物技術、製薬とその他の業界の合格人材に対する激しい競争のため、私たちは未来に合格した管理職と他の肝心な人員を引き付けることができないかもしれない。

また、過去数年間、米国の失業率が低下し、労働市場競争が激化しており、これは、私たちの業務を維持·発展させるために十分な合格者を採用したり維持したりすることにつながる可能性がある。私たちは将来の雇用環境、あるいはその環境がどのように私たちの従業員チームに影響を与えるかを確定していません。私たちは合格した 管理者と他の重要な人員を維持する能力を含む。

私たちは、自然災害、流行病、および他の悲劇的な事件の悪影響を受ける可能性があり、私たちの業務運営を中断する可能性のあるテロや戦争などの問題の悪影響を受ける可能性があります。私たちの業務連続性および災害復旧計画は、深刻な災害から私たちを十分に保護できないかもしれません。

私たちのオフィスはニューヨーク、ニューヨークにあります。災害、停電、コンピュータハッカー攻撃、または他の事件が発生した場合、オフィスの全部または大部分を使用することができず、企業財務システム、ITシステム、製造資源計画または企業品質システムのような重要なインフラを損傷させるか、または他の方法で運営を中断することができず、場合によっては長い間私たちの業務を継続することは不可能かもしれません。例えば，我々はNMBICがTARA−002の臨床開発をウクライナやヨーロッパやアジアで可能な他の国 を含めて米国以外の臨床試験地点に拡張し，他の地域に拡張している可能性がある。政治的または民間的条件が必要であれば、私たちのサイトは臨床試験活動を延期または一時停止する必要があるかもしれない。さらに、これらの場所の患者登録および保持は、現在ロシアとウクライナの間で持続的な衝突のような国内のbrまたは政治的動揺を含む地政学的事件の妨害を受ける可能性がある。もし私たちが災害復旧計画を実施しない場合、あるいは私たちのパートナーや製造業者の災害復旧計画が不十分であることが証明されれば、上記のすべてのリスクはさらに増加する可能性がある。上記のいずれかの状況がTara-002またはIV塩化コリンの研究、開発、規制承認、製造、流通または商業化の遅延を招く場合、私たちの業務、財務状況、経営業績、および将来性は影響を受けるだろう。

私たちの普通株に関するリスクは

私たちは私たちの株価が高く変動すると予想している。

私たちの株の市場価格は大幅に変動する可能性があります。バイオテクノロジーや他の生命科学会社の証券の市場価格は歴史的に特に不安定であり，毎日の価格の大幅な変動の影響を受けている。例えば、私たちの普通株の2022年1月1日から2022年12月31日までの終値は2.43ドルの安値から6.90ドルの高値まで様々だ。私たちの株式市場の価格変動を引き起こす可能性のある要素には、これらに限定されない

また，株式市場 は我々の業界において全体的に大きな変動を経験しており，この変動は単一の 会社やある業界の経営業績とは無関係であることが多い.このような広範囲な市場変動はまた私たちの株の取引価格に悪影響を及ぼすかもしれない。

従来，会社証券市場価格の変動にともない，株主はこれらの会社に対して集団証券訴訟 を起こすことが多かった.このような訴訟を起こすと、巨額のコストや経営陣の注意力や資源の移転を招く可能性があり、収益性や名声を深刻に損なう可能性がある。また、このような証券訴訟は、逆M&Aまたは他のM&A活動の後に相次いでいることが多い。もしそのような訴訟が提起されれば、私たちの業務に否定的な影響を及ぼすかもしれない。

私たちは上場企業に影響を与える法律法規を遵守することでコストと管理要求 が発生します。

上場企業として、我々は、上場企業のbr報告や他の米国証券取引委員会が要求するコストを含む巨額の法律、会計、その他の費用を発生させ続けている。私たちはまた、“取引所法案”、“サバンズ-オクスリ法案”および他の適用立法の要求、および米国証券取引委員会とナスダックが実施するルール を含む、コーポレートガバナンス要件に関するコストを生成し続けている。

上場企業に適用される規則と法規は、引き続き私たちの法律と財務コンプライアンスコストを大幅に増加させ、いくつかの活動をより時間とコストを高くすることを予想しています。私たちの役員や他の人たちは、上場企業の運営を管理し、適用される法律や法規を遵守するために多くの時間を投入し続ける必要があるだろう。これらの規制はまた，我々の業務運営コストを高くする可能性がある.

適切かつ効果的な内部統制を維持できなければ、正確な財務諸表をタイムリーに作成する能力が損なわれる可能性がある。

私たちは“取引所法案”、“サバンズ-オキシリー法案”、ナスダックの規則、規定された報告要件を遵守しなければならない。“サバンズ-オキシリー法”(Sarbanes-Oxley Act)は、財務報告書に対して効率的な開示制御と手続きおよび内部統制を維持することを要求する。私たちは、サバンズ-オキシリー法第404条の要求に基づいて、経営陣がその年に提出されたForm 10-K年報で私たちの財務報告の内部統制の有効性を報告できるように、私たちの財務報告の内部統制のシステムとプロセス評価とテストを行わなければならない。これは、私たちの会計や財務機能を拡張し、多くの管理努力を費やすために、大量の専門費用と内部コストを発生させることを要求するだろう。私たちはこのような報告書の要求 をタイムリーに満たすことが難しいかもしれない。

財務諸表に重大な誤報を招く可能性のある弱点 を内部財務·会計制御及びプログラムシステムに発見する可能性がある。私たちの財政報告書に対する内部統制はすべてのミスと詐欺を阻止したり発見したりしないだろう。制御システムの設計と動作がどんなに良くても、制御システムの目標が達成できることを保証するために、絶対的な保証ではなく、合理的な保証しか提供できない。すべての制御系の固有の制限により，どの制御評価も誤りや不正による誤り陳述が発生しないことは絶対に保証されず，すべての制御問題や不正が検出されることは絶対に保証されない.

もし私たちがサバンズ-オキシリー法案404条の要求を守ることができない場合、あるいは私たちが適切で効果的な内部統制を維持できなければ、私たちはタイムリーで正確な財務諸表を作成できないかもしれない。このような状況が発生すれば、私たちの普通株の市場価格は下落する可能性があり、私たちはアメリカ証券取引委員会や他の規制機関やナスダックの制裁や調査を受ける可能性がある。

私たちは、より小さい報告会社の減少に適した開示と管理要件を利用することができ、これは、私たちの普通株の投資家に対する吸引力を低下させる可能性がある。

私たちはアメリカ証券取引委員会の規則の下で小さな報告会社の資格に適合しています。規模の小さい報告会社として、私たちは低減された開示要求を利用することができ、例えば、私たちが米国証券取引委員会に提出した文書のいくつかの簡略化された役員報酬開示および低減された財務諸表開示要求を利用することができる。br}私たちはより小さい報告会社であるため、私たちがアメリカ証券取引委員会に提出した文書で相対的に減少した開示は、私たちの投資家が私たちの運営結果と財務見通しを分析することを難しくするかもしれない。私たちは投資家がこれらの免除に依存して私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見するかどうか予測できない。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株取引市場はそれほど活発ではなくなり、私たちの株価はもっと変動するかもしれない。私たちは、私たちがより小さい報告会社でなくなるまで、より小さな報告会社に適用される報告免除 を利用するかもしれません。私たちの公開上場金額 が2.5億ドルを超えると、この状態は終了します。この場合、私たちの年収が1億ドル以下で、私たちの上場流通株が7億ドル未満であれば、私たちは依然として規模の小さい報告会社になることができます。

私たちは予測可能な未来に何の配当金も支払わないと予想している。

現在の予想は、私たちが将来の収益を維持し、業務の発展と成長に資金を提供することだ。したがって、予測可能な未来に、あなたが持っている私たちの株の資本増加(もしあれば)があなたの唯一の収益源になるだろう。

株式研究アナリストが私たち、私たちの業務、あるいは私たちの市場に関する研究や報告を発表しなければ、不利な研究や報告を発表しなければ、私たちの株価や取引量は低下する可能性がある。

私たちの普通株の取引市場は株式研究アナリストが発表した私たちと私たちの業務に関する研究と報告の影響を受けています。株式研究アナリストは私たちの普通株の研究カバー範囲を提供しないことを選択する可能性があり、この研究カバー範囲の欠損は私たちの普通株の市場価格に不利な影響を与える可能性がある。もし私たちが株式研究アナリストの報告書を持っていたら、私たちはアナリスト やその報告書に含まれている内容や意見を制御できないだろう。1つ以上の株式研究アナリストが私たちの株式格付けを引き下げたり、他の不利なコメントや研究を発表したりすれば、私たちの普通株の価格は下落する可能性がある。1人以上の株式研究アナリストが私たちの株の報道を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかったりすれば、私たちの普通株に対する需要が減少し、ひいては私たちの株価や取引量が低下する可能性がある。

我々の所有権構造とガバナンスに関するリスク

いくつかの株主は、株主承認に提出されたいくつかの事項を制御または顕著に影響する能力がある。

ある株主は私たちの業務のいくつかの重大な事項に対して同意権を持っている。これらの取引は、合併または他の同様の取引の実施を決定すること、私たちの主要業務を変更すること、および総価値が2，500，000ドルを超えるTara-002または他の資産を売却または譲渡することを含む。したがって、これらの株主は、私たちの株主の承認を必要とするいくつかの事項に大きな影響力を持つ。

私たちの定款文書とデラウェア州法律の反買収条項は、私たちの業務を買収することをより困難にし、私たちの株主が経営陣を交換または更迭しようとすることを阻止するかもしれない。

当社の登録証明書や定款の条項は、買収や経営陣の変更を延期または阻止する可能性があります。また、私たちはデラウェア州に登録して設立されたので、私たちは“デラウェア州会社法”(DGCL)第203条の規定によって管轄されており、この条項は15%以上の議決権を発行した株を保有する株主が私たちと合併または合併することを禁止している。これらの規定は、株主が管理職のメンバーを任命する取締役会のメンバーを変更することを困難にし、それによって、私たちの株主が現在の経営陣を交代または更迭する試みを挫折または阻止する可能性がある。

我々の会社登録証明書は、デラウェア州衡平裁判所は、私たちと株主との間のいくつかの紛争の独占法廷であり、これは、私たちの株主が私たちまたは私たちの役員、高級管理者、または他の従業員との紛争において有利な司法裁判所を得る能力を制限する可能性があると規定している。

私たちの会社登録証明書(Br)は、デラウェア州衡平裁判所は、私たちが提起した任意の派生訴訟または法的手続きを代表する唯一かつ独占的なフォーラムであり、私たちの任意の取締役、高級管理者、または他の従業員が私たちまたは私たちの株主に対して受託責任があると主張するいかなる訴訟、DGCL、私たちの会社登録証明書、または私たちの定款に基づいて私たちにクレームを出した訴訟、または内部事務原則に基づいて私たちにクレームを提起した任意の訴訟であることが規定されている。裁判所条項を選択することは、株主が私たちまたは私たちの役員、上級管理者、または他の従業員と何らかのトラブルを発生させることに有利だと思うクレームを司法裁判所で提出する能力を制限する可能性があり、これは、私たちと私たちの役員、上級管理者、および他の従業員に対するこのような訴訟を阻止することができるかもしれません。もし裁判所が会社の登録証明書に含まれる裁判所条項の選択が訴訟で適用されないか、または実行できないことを発見した場合、私たちは他の管轄区域でこのような訴訟の解決に関連する追加費用を発生させる可能性があります。

知的財産権に関するリスク

私たちは、私たちの候補製品や技術をカバーするグローバル特許権や他の知的財産権を獲得、維持、または強制実行することができないかもしれませんが、これらの製品および技術の広さは、第三者が私たちと競争することを防止するのに十分です。

私たちの候補製品を尊重することの成功は、アメリカや他の国/地域で特許保護を獲得し、維持し、私たちのビジネス秘密を保護し、第三者が私たちの独占権を侵害することを防止する能力にある程度依存するだろう。私たちが第三者の無許可または侵害使用から私たちの候補製品を保護する能力は、私たちが世界各地で効果的かつ強制的に実行可能な特許を獲得し、維持する能力に大きく依存する。

特許起訴とも呼ばれる特許出願の流れは、高価で時間がかかり、私たちと現在または未来の許可者および被許可者は、合理的なコストまたはすべての必要な国/地域で必要または望ましいすべての特許出願をタイムリーな方法で準備、提出、起訴することができないかもしれない。私たちまたは私たちの現在のライセンシー、または任意の未来のライセンシーまたはライセンシーは、特許保護を受ける前に、開発および商業化活動中に生成された発明の特許可能な態様を識別できない可能性がある。したがって、私たちの業務の最適な利益に合ったbr方式で私たちのこれらおよびいかなる特許および出願を起訴して強制してはならない。また，我々の競争相手は同等の知識，方法，ノウハウを独立に開発したり，侵害を構成しない特許融通方法を発見したりすることができる.これらの結果のいずれも、特許専有権を効果的に実行する能力を弱める可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、および経営業績に悪影響を及ぼす可能性がある。

医薬品発明特許の特許性、有効性、実行可能性および請求項の範囲に関する法的基準のため、私たちが特許を取得、維持、実行する能力は不確定であり、複雑な法律および事実問題、特に異なる国の間に関連している。したがって、任意の既存特許または私たちが取得または許可する可能性のある任意の特許下の権利は、私たちの候補製品を含まない可能性があり、または、ブランド、模倣薬、および非処方薬会社からの製品またはプロセスを含む競合製品またはプロセスに対して持続的な商業的優位性を提供することができるように、私たちの候補製品に十分な保護を提供できない可能性がある。さらに、私たちは、任意の特許または他の 知的財産権が、私たちが所有または許可してくれた任意の未解決または未来の特許または他の同様の出願から発行されることを保証することはできない。たとえ 特許または他の知的財産権が発行または発行されたとしても、私たちは、これらの特許および他の権利の権利主張が、禁止または他の方法によって裁判所によって有効または強制的に実行されるか、または競合製品のための任意の重大な保護を提供してくれるか、または私たちが照準を合わせる可能性のあるすべての商業的意味を有する国/地域において私たちに商業的価値を有することを保証することはできない。

免疫学および腫瘍学治療分野のライバルは、科学出版物、ポスター、プレゼンテーション、特許および特許出願、およびインターネット上に含まれる他の開示を含む多くの既存技術を創出している。私たちが効果的かつ強制的に実行可能な特許を取得して維持する能力があるかどうかは、私たちの技術と従来技術との差が、私たちの技術が従来技術よりも特許を申請することを可能にするかどうかに依存する。私たちは私たちの技術の最新の発展をカバーしていない未完成の発行された特許を持っていないし、私たちが成功する特許保護(あれば)も確定していない。特許が確実に発表されても、第三者は、そのような発行された特許または私たちが所有または許可している他の任意の発行された特許の有効性、実行可能性または範囲を設計または疑問視する可能性があり、これは、そのような特許が縮小され、無効にされ、または強制的に実行されない可能性がある。もし私たちが持っているまたは追求している特許が私たちの候補製品に提供する保護の広さや強度に挑戦すれば、会社が私たちと協力して候補製品を商業化または融資する能力を開発したり、脅したりすることを阻止するかもしれない。

ある外国 司法管轄区の法律はアメリカと同程度あるいは持続時間の知的財産権を提供することができず、多くの会社 は取得、維持、保護、保護、特に外国 司法管轄区でこのような権利を実行する際に重大な困難に直面している。もし私たちが外国の管轄区域で私たちの知的財産権を保護する上でこのような困難や、他の理由で私たちの知的財産権を効果的に保護できなければ、私たちの業務の将来性は特に国際的に深刻な損害を受ける可能性がある。

独自のビジネス秘密 および非特許ノウハウは、私たちのビジネスにも非常に重要です。我々は、第三者とセキュリティ協定を締結し、上級管理者、役員、従業員、およびいくつかのコンサルタントおよびコンサルタントと知的財産権保護協定を締結することによって、私たちの商業秘密および特許取得されていないノウハウを保護する措置をとっているが、拘束力のある合意や裁判所が強制的に実行される保証はなく、禁止および他の公平な救済を含む違反行為に対して十分な救済措置を持っている保証はありません。あるいは、私たちの商業秘密および特許を取得していないノウハウが、他の方法で私たちまたは私たちの代理と代表によって漏洩されたり、競争相手によって独立して発見されないことを保証することはできません。もし商業秘密が独立して発見された場合、私たちはそれの使用を阻止することができず、もし私たちと私たちのエージェントや代表が無意識に商業秘密および/または非特許ノウハウを漏洩した場合、私たちはこれらの情報を検索し、私たちが以前に持っていた排他性を維持することができないかもしれない。

私たちは世界的に私たちの知的財産権を保護できないかもしれない。

我々の候補製品に対する特許出願，起訴，br}保護は排他性を保証しない.特許可能性に対する要求は特定の国、特に発展途上国で異なる。また、一部の国の法律は知的財産権の保護程度は米国の法律に及ばず、特に使用と他のタイプの特許の付与及びどのような権利執行を許可するか、特に民事侵害訴訟における禁止救済の面である。したがって，我々は米国で有効な特許を持っているにもかかわらず，我々は米国以外のすべての国/地域で我々の発明を実施することを阻止できず，我々の製品の同じバージョンを発表することさえできないかもしれない.競争相手は、私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して、彼ら自身の製品を開発したり、複製製品を生産したりすることができ、また、他の侵害製品を私たちが特許保護を持っているが、侵害活動の執行が不足しているか、あるいは私たちが特許を持っていない地域に輸出することもできる。これらの製品は私たちの製品と競争する可能性があり、私たちの特許または他の知的財産権は彼らの競争を阻止するのに有効ではないか、または十分ではないかもしれない。

多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。特定の国の法律制度、特に特定の発展途上国の法律制度は、特許や他の知的財産権保護の強制執行、特に薬品に関連する特許保護を支持しておらず、私たちの特許を侵害したり、私たちの専有権を侵害する競争製品の販売を阻止することを困難にする可能性がある。外国の管轄区域で私たちの特許権を強制的に執行する訴訟手続きは大きなコストを招く可能性があり、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移すことは、私たちの世界特許 を無効または狭い解釈されるリスクに直面させる可能性があり、私たちの世界特許出願を発行できないリスクに直面させ、第三者 が私たちにクレームを提起する可能性がある。私たちは私たちが起こしたいかなる訴訟や私たちに対する侵害訴訟でも勝利しないかもしれません。brは私たちが原告の場合、判決された損害賠償や他の救済措置(ある場合)は商業的な意味がないかもしれません。私たちが被告の時、私たちは侵害訴訟を受けないように市場に残るために多額の債券を発行することを要求されるかもしれない。

また，ヨーロッパのある国や発展途上国には強制許可法があり，これらの法律により，特許権者は第三者に許可を強制的に付与される可能性があり，特に特許権者が長期にわたってその特許を強制的に執行または使用しない場合である。場合によっては，裁判所 が特許を広く取得してカバーする基本製品が国の最適な利益に合致すると考えた場合，特許所有者の特許が有効であると認定された場合でも，裁判所は特許所有者に強制的に許可を受けることを強制する.これらの場合、裁判所が強制許可を得た許可所有者に支払うことを要求する使用料は、公平な市場価値で計算されるものではなく、特許所有者の業務に悪影響を与える可能性がある。これらの国/地域では、もし私たちの特許が侵害された場合、あるいは私たちの特許を第三者にライセンスすることを余儀なくされた場合、私たちは限られた救済措置を得ることができ、これはまた、これらの特許の価値を大幅に低下させる可能性がある。これは私たちの潜在的な収入機会を制限するだろう。したがって、私たちが世界的に知的財産権を実施する努力は、特に米国で知的財産権を実施することと比較して、私たちが所有または許可している知的財産権から顕著な商業的優位性を得るのに十分ではないかもしれない。最後に、私たちの知的財産権を保護し、実行する能力は、米国や外国の知的財産権法の予見不可能な変化、またはこれらの国の様々な政府機関の政策の変化の悪影響を受ける可能性があるが、特許庁が特許や衛生機関に薬品承認を発行することに限定されない, Br薬品特許はブラジル衛生機関(ANVISA)の初歩的な承認を必要とする。最後に、多くの国は特許訴訟に大量のbrを蓄積しており、ラテンアメリカのいくつかの国では、1つの薬品特許出願を審査するだけで、この出願が望ましい点があるにもかかわらず、数年または数十年の時間を要する可能性がある。

特許保護の取得および維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要件に適合しない場合、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。

発行された特許の定期維持費用および年金費用は、特許有効期間内にいくつかの段階で米国特許商標局および外国特許代理機関に支払われなければならない。米国特許商標局および各種外国政府特許機関は、特許出願過程において、いくつかのプログラム、文書、費用支払い、およびその他の同様の規定を遵守することを要求する。多くの場合、不注意は、滞納金を支払うことによって、または規則を適用する他の方法で救済することができるが、規則を遵守しない場合もあり、特許または特許出願の放棄または失効をもたらす可能性があり、知られていないので、および/または直ちに起訴費を支払うことができないので、関連する司法管轄区域の特許権の一部または全部の特許権の喪失を招く可能性がある。特許または特許出願の放棄または失効をもたらす可能性のある不正事件は、規定された期限内に公式行動に応答できなかったこと、規定されたbr期間内に費用が支払われなかったこと、および国が要求するフォーマットおよびスタイルで正式な文書を適切に合法化および提出することができなかったことを含む。もし私たちまたは私たちの許可者が何らかの理由で私たちの候補製品をカバーする特許および特許出願を維持できなかった場合、私たちの競争相手は市場に入ることができるかもしれません。これは私たちの業務、財務状況、経営業績、および将来性に大きな悪影響を及ぼすかもしれません。

もし私たちが知的財産権許可協定に規定された義務を履行できなければ、私たちは私たちの業務に非常に重要な許可権を失うかもしれない。また、これらの プロトコルは、契約解釈に食い違いがある可能性があり、これは、関連する知的財産権や技術に対する私たちの権利範囲を縮小したり、許可側への財務または他の義務を増加させたりする可能性がある。

私たちは私たちのいくつかの候補製品とライセンス内のbr手配を締結しました。このような許可協定は私たちに様々な職務調査、マイルストーン、特許権使用料、保険、その他の義務を課している。これらの義務を遵守しなければ、対応する許可側は許可 を終了する権利がある可能性があり、この場合、影響を受けた候補製品を開発またはマーケティングすることができない可能性がある。このような権利を失うことは、私たちの業務、財務状況、経営業績、および将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちが第三者の知的財産権侵害で起訴されれば、このような訴訟は費用が高く、時間がかかり、私たちの候補製品の開発や商業化を阻止または延期する可能性がある。

私たちのビジネス成功は、第三者の固有の権利を侵害することなく、当社の候補製品を開発、製造、マーケティング、販売し、当社の独自技術を使用する能力に依存します。私たちは、そのような候補製品をマーケティングおよび販売し、そのような技術を使用して既存または将来の特許を侵害しないことを保証することはできない。我々の候補製品に関する分野には，米国や外国から発行された特許および第三者が所有する未解決特許出願 が多く存在する.バイオテクノロジーおよび製薬産業の拡張およびより多くの特許の発行に伴い、他の人は、私たちの候補製品、技術または交付または使用方法が彼らの特許権を侵害していると断言する可能性があり、これはリスクを増加させる。さらに、私たちを含む業界参加者は、どの特許および他の知的財産権が様々な薬物、生物製品、薬物送達システムまたはその使用方法をカバーしているか、およびこれらの特許のうちどれが有効かつ強制的に実行可能である可能性があるかを常に明らかにしているわけではない。したがって、多くの国/地域が私たちの分野で多くの特許を発行し、特許出願を提出しているため、 第三者が私たちの候補製品、技術または方法を含む特許権を持っていると主張するリスクがある可能性がある。

さらに、私たちは特許を持っている可能性があるにもかかわらず、第三者が発行する特許は、私たちの候補製品またはノウハウによって侵害されたり、brによって侵害されたりする可能性がある。米国のいくつかの特許出願は特許発行前に秘密にされている可能性があるため、米国および多くの外国司法管轄区域の特許出願は、通常、提出されてから18ヶ月後に発行され、科学文献中の出版物は通常、実際の発見よりも遅れているため、他の人が、私たち自身および認可内に発行された特許または私たちの係属中の技術について特許出願を提出していないとは判断できない。私たちの競争相手は、私たちの候補製品または私たちの技術と類似した“br”技術をカバーする特許出願を提出している可能性がある。このような任意の特許出願は、私たち自身の特許出願または特許よりも優先される可能性があり、これは、そのような技術に関連する発行された特許の権利を取得することをさらに要求する可能性があり、これは、巨額の許可料またはbr}同様の費用を支払うことを意味する可能性がある。他方が我々に与えられるかもしれない発明を有するような米国特許出願を提出した場合、または許可技術の場合、許可者は、発明の優先度を決定するために、米国で干渉プログラムに参加しなければならない可能性がある。

私たちは、“ハッチ-ワクスマン法”の第4段落または他の国/地域が“ハッチ-ワクスマン法”のような法律に基づいて提起された訴訟を含む、私たちの候補製品または独自技術がこれらの第三者の知的財産権を侵害していると主張する特許または他の知的財産権を有する第三者の将来の訴訟に直面するか、または脅かされる可能性がある。これらの訴訟は、薬物の既存の特許権の存在を要求する可能性があり、そのような訴訟は、費用が高く、私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちがこのような特許を侵害していなくても、または私たちが主張する特許について最終的に無効と判断されても、管理および技術者の注意をそらす可能性がある。裁判所は私たちが第三者の特許を侵害したと判断し、特許が含まれている活動を停止するように命令する可能性がある。また，裁判所は相手の特許を侵害する重大な損害賠償金の支払いを相手に命令する可能性がある.

私たちはある第三者の許可者とパートナーに依存していて、将来的にそうし続けるからであり、もし私たちの許可者またはパートナーのうちの1つが第三者の知的財産権を侵害したと起訴されれば、私たちの業務、財務状況、経営業績、および見通しは私たちが直接起訴されたように影響を受けるかもしれない。訴訟リスクに直面していることに加えて、私たちは、告発された侵害行為が私たちの独自技術によって引き起こされたかどうかにかかわらず、これらの第三者に対して提起された特許訴訟の費用の一部を支払うことを要求する可能性があるいくつかの許可者およびパートナーと費用分担協定を締結しているか、または、これらの第三者に対して提起された特許訴訟の費用の一部を支払うことを要求することに同意する。場合によっては、これらのコスト分担協定は、私たちの技術のみに基づいて負担するよりも大きな侵害損害賠償責任を負うことを要求する可能性もあります。

上記のいずれの状況が発生しても、我々の業務、財務状況、または経営業績に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは以下の告発の影響を受けるかもしれない：私たちの管理者、br役員、従業員、コンサルタント、または独立請負業者は、彼らの以前の雇用主または以前または現在の顧客のいわゆる商業機密を誤って使用するか、または開示してくれた。

バイオテクノロジーや製薬業界でよく見られる場合と同様に、私たちの一部の従業員は以前、私たちの競争相手や潜在的な競争相手を含む他のバイオテクノロジーや製薬会社に雇われていた。さらに、私たちはコンサルタントを招いて、私たちの製品や候補製品の開発を手伝ってくれました。その中の多くの人は以前に雇われて、あるいは他のバイオテクノロジーや製薬会社にコンサルティングサービスを提供しているかもしれません。私たちは、これらの従業員およびコンサルタント、または私たちが彼らの前の雇用主または彼らの以前または現在の顧客の商業秘密または他の固有の情報を意図的または他の方法で使用または漏洩したというクレームを受ける可能性がある。これまで，このようなクレームがあることは知られていなかったが，このようなクレームが発生した場合には，どのようなクレームにも対抗するために訴訟を起こす必要があるかもしれない。たとえ私たちがbrのどのようなクレームにも対抗することに成功したとしても、どのような訴訟も長引く可能性があり、コストが高く、私たちの管理チームの注意力を分散させ、投資家、および他の第三者が望ましくなく、不利な結果を招く可能性がある。

一般リスク因子

私たちの情報br技術システムまたはデータまたは私たちが依存する第三者の技術システムまたはデータが漏洩された場合、私たちは、規制調査または行動に限定されないが、規制調査または行動を含むが、これらに限定されない不利な結果 を経験する可能性があるが、訴訟、罰金および処罰、 私たちの業務運営の中断、収入または利益の損失、臨床試験のような私たちの運営中断、私たちの名声に対する損害、顧客または販売の損失、および他の不利な結果。

私たちの通常のビジネスプロセスでは、個人データ(br}鍵符号化データ、健康情報および他の特別なカテゴリの個人データを含む)、知的財産権、商業秘密、および私たちまたは他の当事者によって所有または制御される独自のトラフィック情報、または総称して敏感な情報を含む、(上記で定義されたような)独自、機密、および敏感な情報を処理することができる。

我々は、暗号化および認証技術、従業員電子メール、および他の機能を含む、様々な環境において私たちを代表して敏感な情報を処理するために、第三者サービス提供者およびサブプロセッサを使用して、キービジネスシステムの動作を支援することができるかもしれない。これらの第三者の情報セキュリティ実践を監視する能力 は限られており，これらの第三者には十分な情報 セキュリティ対策が整っていない可能性がある.私たちは第三者と敏感な情報を共有したり、第三者から敏感な情報を受信することができる。

もし私たち、私たちのサービスプロバイダ、br}パートナー、または他の関連第三者が経験したことがある場合、または将来の経験で任意の データの損失、削除または破壊、許可されていないアクセス、敏感な情報の損失、不正な取得、開示または暴露、または我々(または彼ら)の情報技術、ソフトウェア、サービス、通信またはデータのセキュリティ、セキュリティ、完全性または利用可能性に関連する損害、または共通のセキュリティ事故は、違反問題を解決するための資金の流用、および私たちの運営および開発計画の中断、遅延または中断を含む、我々の業務、財務状態、br}経営業績および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。2020年第1四半期、私たちの電子メールサーバはサイバー攻撃で攻撃された。我々は速やかに事件 を隔離し，その後追加的なリスク対策を実施した。

ネットワーク攻撃，インターネットによる悪意のある活動，オンラインとオフラインの詐欺が一般的であり，増加し続けている.このような脅威はますます検出されにくくなっている。これらの脅威は、伝統的なコンピュータ“ハッカー”、脅威行為者、従業員の誤り、窃盗または乱用、複雑な民族国家、および民族国家が支持する行為者を含む様々な源から来ている。私たちおよび私たちが依存する第三者は、ネットワーク釣りによる攻撃を含むが、これらに限定されない様々な変化する脅威を受ける可能性がある；ソフトウェア脆弱性、マルウェア(ウイルスおよびワームのような)、サービス拒否攻撃(証明書充填など)、マルウェア (高度な持続的な脅威侵入の結果を含む)；サプライチェーン攻撃、サーバ障害、ソフトウェアおよびハードウェア障害、データまたは他の情報技術資産の損失、広告ソフトウェア、自然災害、テロ、戦争、電気通信および電気障害、恐喝ソフトウェア攻撃；他にも同様の脅威があります

組織犯罪脅威参加者、民族国家、および民族国家によって支持される参加者からの恐喝ソフトウェア攻撃を含む恐喝ソフトウェア攻撃は、ますます一般的かつ深刻になっており、私たちの運営の深刻な中断、遅延または中断、データ損失、収入損失、データまたはシステムの回復費用、名声損失、および資金移転をもたらす可能性がある。恐喝ソフトウェア攻撃が財務、運営、および名声に与える影響を軽減するために、恐喝金を支払うことがより望ましいかもしれないが、私たちはそうしたくないか、またはそうできないかもしれない(例えば、適用される法律または法規がそのような支払いを禁止する場合、含まれる)。

同様に、サプライチェーン攻撃の頻度と深刻さも増加しており、私たちは、私たちのサプライチェーン内の第三者およびインフラが被害を受けていないことを保証することはできませんし、私たちのシステムやネットワーク、または私たちと私たちのサービスをサポートする第三者システムとネットワークが破壊されたり中断されたりする可能性のある利用可能な欠陥やエラーを含まない保証もありません。我々はまた、サーバ障害、ソフトウェアまたはハードウェア障害、データまたは他のコンピュータ資産損失、および他の同様の問題の影響を受ける可能性がある。我々の大部分の従業員および第三者パートナーはしばしば遠隔作業を行い、遠隔作業技術への依存および機密および個人データ情報にアクセスするモバイルデバイスの一般的な使用は、機密情報、個人データ、商業機密、または他の知的財産権の損失をもたらす可能性があるセキュリティ事故のリスクを増加させる。

私たちは追加の大量の資源を費やして、私たちの業務活動とやり方を根本的に変えたり、私たちの運営を修正したり、私たちの臨床試験活動や情報技術を含めて、安全事故を防止し、実際と潜在的な抜け穴を緩和、検出、そして修復するために努力する必要があるかもしれない。特定のデータプライバシーおよびセキュリティ義務は、特定のセキュリティ対策を実施すること、または業界標準または合理的な措置を使用して、私たちの情報技術システムおよび敏感な情報を保護することを要求する可能性があります。たとえ我々がセキュリティイベントを防止するためのセキュリティ対策を講じても、このようなセキュリティ対策や当社のサービスプロバイダ、パートナー、および他の第三者のセキュリティ対策が、すべてのセキュリティイベントおよびそのようなセキュリティイベントによって生じる可能性のある重大な悪影響を効果的に防止することは保証されない。我々は将来，我々の情報技術システムにおける脆弱性 を検出できないかもしれないが，このような脅威や技術はしばしば変化するため，本質的に複雑であり，セキュリティイベントが発生してから検出される可能性がある.我々は情報技術システムにおける脆弱性(あれば)を認識·修復しようと努力しているにもかかわらず，我々の努力は成功しないかもしれない.さらに、このような識別された脆弱性を解決するための修復策の開発と配備に遅延が生じる可能性があります。

もし私たち(または私たちが依存する第三者 )がセキュリティイベントを経験した場合、またはセキュリティイベントを経験したと考えられる場合、私たちは不利な結果に遭遇する可能性がある。これらの結果は、政府の法執行行動(例えば、調査、罰金、処罰、監査、 および検査)、追加の報告要件および/または監視、敏感な情報の処理に対する制限(個人のbrデータを含む)、訴訟(クラスクレームを含む)、賠償義務、負の宣伝、名声損害、通貨資金移動、 私たちの業務中断(データ利用可能性を含む)、財務損失、および他の同様の損害を含む可能性がある。さらに、私たちの実際または潜在的な顧客、協力者、パートナー、および/または臨床試験参加者は、私たちの候補製品の使用を停止するか、または私たちと協力することができるかもしれない。この中断またはそのような第三者の期待を満たすことができないことは、私たちの運営、財務業績、または名声に実質的な損害を与え、私たちの業務の発展と運営能力に影響を与える可能性がある。

私たちの情報技術或いは電気通信システム或いは私たちの第三者サービスプロバイダが使用するシステムは故障或いは深刻な停止 が発生することは私たちの運営を深刻に中断させ、そして敏感な情報の機密性、完全性と可用性に不利な影響を与える可能性があり、 は私たちの臨床試験、テスト或いは研究開発活動を阻止し、そして私たちの管理業務の管理 方面を阻止することを含む。

適用されるデータ保護要件(以下の定義)は、影響を受けた個人、パートナー、協力者、顧客、規制機関、法執行機関、信用報告機関、および他の人を含むセキュリティイベントを関連利害関係者に通知することを要求する可能性がある。このような開示はコストが高く、このような要求を開示または遵守しないことは、私たちの業務、財務状況、経営業績、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの契約には責任制限が含まれていない可能性があり、たとえあっても、私たちの契約中のいかなる責任制限または免除が強制的に実行可能または十分であるか、または私たちが情報セキュリティまたはセキュリティイベントに関連するデータ保護要求を遵守できない場合、他の方法で私たちを責任または損害から保護することは保証されないかもしれない。

私たちは私たちの保険カバー範囲が十分かどうか、または他の方法で私たちをクレーム、費用、費用、訴訟、罰金、罰金、業務損失、データ損失、規制行動、または私たちが遭遇する可能性のある安全事件によって生じる責任や損害から私たちを保護することができません。私たちの利用可能な保険範囲を超える1つまたは複数の多額のクレームを私たちに提出することに成功したり、私たちの保険証書の変化(br保険料の増加を含む、またはより大きな超過または免責額または共同保険要件を強制的に実施することを含む)を引き起こすことは、私たちの業務、財務状況、経営業績、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちはデータプライバシーやセキュリティに関する厳格で変化する義務の制約を受けている。私たちが実際にまたはそのような義務を履行できなかったことは、brの調査または行動の規制、訴訟、罰金および処罰、私たちの臨床試験を含む私たちの業務運営の中断、私たちの名声を損なうこと、および私たちの業務または将来性に対する他の悪影響をもたらす可能性があると考えられている。

通常の業務プロセスにおいて、我々は、我々が収集した臨床試験、敏感な第三者データに関連する患者情報を含む、個人データおよび他の敏感および機密情報を収集、受信、記憶、処理、使用、生成、送信、開示、アクセス可能、保護、保護、処理、送信、br}共有または共同処理または処理し、または業務を運営するために必要な場合、法律およびマーケティング目的および他の業務に関連する目的のために、これらの個人データおよび他の敏感な機密情報を収集、受信、格納、処理する。

したがって、私たちは、多くの連邦、州、地方、国際データプライバシーおよびセキュリティ法律、法規、ガイドラインおよび業界標準の制約を受けているか、および私たちを代表して個人データを集団的に処理する外部および内部プライバシーおよびセキュリティ政策、契約およびその他の義務に適用されているかもしれません。データ保護要求の数および範囲 は、適用および解釈によって変化し、司法管轄区域間で一致しないか、または互いに衝突する可能性がある。もし私たちがデータ保護要求を満たさなかったり、遵守できなかったとみなされた場合、私たちは深刻なbrの結果に直面する可能性がある。これらの結果は、調査、brの罰金、処罰、監査および検査、追加の報告要件および/または監督、個人データのすべてまたは一部の処理を一時的または永久的に禁止すること、個人データの廃棄または使用を命令すること、および監禁会社の役人(例えば、HIPAAによれば)を含むことができるが、これらの結果に限定されないが、個人または他の関連利益関係者は、私たちについて、実際にまたはデータ保護要求を遵守できないと考えられることについて、様々なクレームを提出することができる。これらの事件のいずれも、私たちの名声、業務または財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性があり、実際または潜在的な顧客、パートナーまたはパートナーの損失を招く可能性がある；臨床試験の中断または停止；個人データの処理ができない、またはいくつかの司法管轄区域で運営できない；私たちの製品の開発を制限するか、それを商業化する能力を制限すること、または私たちの運営またはすべての業務を修正または再構成し、重大な悪影響をもたらすことが要求される。

私たちはアメリカプライバシー法の対象になっているか、または可能性がある。例えば、米国では、州データ漏洩通知法、州個人データプライバシー法(例えば、カリフォルニア2018年消費者プライバシー法、またはCCPA)、州健康情報プライバシー法、および連邦および州消費者保護法のような様々なデータ保護法律および法規が私たちの活動に適用される可能性がある。

CCPAはカリフォルニア住民の個人データを処理するカバー企業 にそのデータ収集、使用、共有やり方を開示することを要求している。さらに、CCPAはカリフォルニア州住民に新しいデータプライバシー権(個人データを売却しない能力を含む)を提供し、 は保証企業に新しい運営要求を提出し、違反行為に対する民事処罰(1回の違反は最大7，500ドル)、 およびいくつかのデータ漏洩行為に対する個人訴権を規定した(これはデータ漏洩集団訴訟を増加させ、 は大量のリスクが高いコストにさらされる法的判決と和解をもたらすと予想される)。CCPAおよびその解釈および実行の様々な態様は依然として不確定である。また、新たなカリフォルニアプライバシー権法案(CPRA)はCCPAの要求を大幅に拡大し、2023年1月1日から発効した。CPRAはカリフォルニア住民にある敏感な個人データの使用を制限する能力を与え、 は個人データの保留の制限を確立し、CCPAの個人訴訟権利に制約されたデータ漏洩タイプを拡大し、新しい法律を実施し、実行するための新しいカリフォルニアプライバシー保護局を構築する。CCPAとCPRAの臨床試験データに対する免除は限られているにもかかわらず、CCPAとCPRAはコンプライアンスコストと潜在的責任 を増加させる可能性があり、著者らが維持しているカリフォルニア住民に関する他の個人データに関連する。他の州でもデータプライバシー法が公布された。例えば，バージニア州では消費者データ保護法が可決され，コロラド州ではコロラド州プライバシー法が成立しており，両法案ともCPRAとは異なり， は2023年に施行される。連邦政府はまた包括的なプライバシー立法を考慮している。

米国以外では、ますます多くの法律、法規、業界標準がデータプライバシーとセキュリティに適用されている。例えば、EUの“一般データ保護条例”、イギリスの“一般データ保護条例”、ブラジルの“一般データ保護法”(第13，709/2018法律)は、個人データの処理に厳しい要求をしている。例えば、EU GDPRによると、政府規制機関は、データ処理を一時的または最終的に禁止し、最大2000万ユーロまたは世界年収4%の罰金を科す可能性があり、金額が大きい者を基準とする。また，個人はその個人データ処理に関する訴訟 を開始することができる.

欧州データ保護法(EU GDPRとイギリスGDRPを含む)の範囲は広く、個人データ処理には多くの、重大かつ複雑なコンプライアンス負担が加えられており、例えば、許可された個人データ処理を特定、明確かつ合法的な目的に限定するために必要なbr}；個人データ処理の法的基礎の確立が要求され、個人データの定義を広げること；管理者および処理者が場合によってはデータ保護者を任命する義務を規定すること；br}はデータ主体に対する透明性義務を増加させる。場合によってはデータ保護影響評価を行う義務を導入する；“データ最小化”と“br}‘記憶制限”の原則による個人データの収集と保持を制限する；データ主体が増加した権利を尊重する義務を導入する；データ主体の同意を得るためにより高いbr基準を正式に決定する；個人データの安全と機密性を保護するためのいくつかの技術と組織保障措置の実施を規定する義務；関連する監督管理機関および影響を受けた個人に特定の重大な個人データ違反を通報する義務を導入する；イギリスおよび/またはEUの代表者を任命することが許可されている場合もある。特に特殊カテゴリ語の扱い[IES][のです。]個人データ“(例えば健康や遺伝子情報に関する個人データ)は，我々の臨床試験における運営に関与している可能性があり， はヨーロッパデータ保護法によりコンプライアンス負担が増加しており，関連規制機関が積極的に注目している話題である。

いくつかの司法管轄区域では、データ局所化法および国境を越えた個人データ伝送法が公布されており、これは、司法管轄区域を介した情報の送信を困難にする可能性がある(例えば、EUまたは他の外国司法管轄区からの個人データの送信または受信)。国境を越えた個人データ転送を促進する既存の 機構は変更または無効になる可能性がある.例えば、適切な保障措置が不足している場合や他の場合、EU GDPRは、一般に、個人データを欧州経済地域または欧州経済地域以外の国に移すことを制限しており、欧州委員会は、これらの国は、米国のような十分なデータプライバシーおよびセキュリティレベルを提供していないと考えている。欧州委員会は、個人データの欧州経済区からこれらの司法管轄区への移行を促進する有効なメカニズムとなることを目的とした“標準契約条項”を発表した。現在、これらのSCCは、欧州経済地域外に個人データを送信する有効なメカニズムであるが、SCCが依然として有効なメカニズムであるか否かにはいくつかの不確実性がある。また、SCCは、問題の個人データを保護するための追加のセキュリティ対策が必要であるかどうかを決定するために、送信影響評価を行うなどの追加のコンプライアンス負担をかける。

さらに、スイス は、イギリスと同様に、十分なレベルの個人データ保護を提供できないと考えられる国/地域への個人データの移動を制限しており、例えば、米国、ヨーロッパ以外のいくつかの国(例えば、ブラジル)も、ローカルデータの滞在または個人データの国境を越えた移動を阻害することを要求する法律を通過または考慮しており、いずれの も、トラフィックのコストおよび複雑性を増加させる可能性がある。

もし私たちが国境を越えたデータ転送のために有効なコンプライアンスメカニズムを実施できなければ、私たちはより多くの規制行動、巨額の罰金、およびヨーロッパや他の外国司法管轄区からの個人データの処理または転送を禁止する禁止に直面するかもしれない。個人データを米国に導入できないことは，ヨーロッパや他の場所での臨床試験活動を制限する能力を制限すること，ヨーロッパや他のデータ保護法に拘束されている各当事者と協力する能力 を制限すること，あるいはヨーロッパおよび/または他の場所での個人データ処理能力を高いコストで向上させることを含む，我々の業務運営に大きな負の影響を与える可能性がある。

これらの法律は、個人データに関連して変化する規制環境における我々の業務の脆弱性を示しており、遵守に努力するために、高いコストと費用で私たちの処理方法を修正する必要があるかもしれない。データ保護要求の広さと変化する性質を考慮して、 これらの要求を準備し、遵守することは厳しく、時間が密集しており、大量の資源と、私たちのbr技術、システムおよび実践、ならびに私たちの個人データを処理する任意の第三者協力者、サービスプロバイダ、請負業者、またはコンサルタントを代表する審査が必要である。

プライバシーポリシー および個人データおよび/または他の機密、独自、または敏感な情報を処理する他の文書を発行する可能性があります。我々が発表した政策や他の文書を遵守しようと努力しているにもかかわらず，遵守できない場合や が遵守できないとみなされる可能性がある.また、私たちは努力しているにもかかわらず、私たちの従業員、第三者協力者、サービスプロバイダ、請負業者、またはコンサルタントが私たちの政策や文書を遵守できなければ、コンプライアンスを成功させることができないかもしれません。もしこのような故障が詐欺性、不公平、あるいは私たちの実際の操作と一致しないことが発見された場合、私たちはbr規制措置に直面する可能性がある。さらに、私たちまたは私たちのパートナーが情報を取得する対象と、この情報を共有するプロバイダは、契約上、私たちの情報の使用および開示能力を制限するかもしれません。私たちがプライバシー権を侵害したり、データ保護法律または適用されたプライバシー通知を遵守できなかったと主張すると、私たちが責任を負わなくても、弁護はコストが高く、時間がかかる可能性があり、brの負の宣伝を招き、私たちの業務を損害したり、他の重大な悪影響を与える可能性があります。

項目1 B。未解決の従業員のコメント。

このプロジェクトは適用されません。

項目2.財産

2022年12月31日まで、2028年5月に期限が切れる合意に基づいて、私たちはニューヨークの本部で約10，252平方フィートの空間を借りました。私たちの開発実験室、製造施設、追加の製造空間のために10，098平方フィートを借りました。これらはすべて北米にあります。私たちの既存の施設は私たちの現在の需要を満たすのに十分であり、将来は商業的に合理的な条項で適切な追加の代替空間を提供すると信じている。

項目3.法的訴訟

私たちは時々 が私たちの正常な業務活動に現れる様々な法的手続きやクレームの影響を受けるかもしれない。経営陣が私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があると考えているいかなる法的訴訟についても、私たちは現在 側ではありません。結果にかかわらず、訴訟は弁護や和解コスト、管理資源の移転などの要因で私たちに悪影響を及ぼす可能性があります。

第4項鉱山安全情報開示

適用されません。

第II部

第五項：登録者普通株市場、関連株主事項及び発行者が株式証券を購入する。

我々の普通株はナスダック資本市場で取引されていますコードは“タラ”.

私たち普通株の保有者は

2023年3月3日現在、登録されている株主約20人が発行済み普通株11，306，753株を保有している。実株主数 は，この記録保持者数よりも大きく，受益所有者である株主を含み，その株式は仲介人と他の被命名者がストリート名 で保持する.

配当政策

私たちは私たちの普通株について現金配当金を支払うことを発表したり、発表したことがありません。私たちは予測可能な未来に私たちの普通株に何の現金配当も支払わないと予想しています。私たちの取締役会は、私たちの財務状況、経営業績、予想される現金需要、拡張計画を含む様々な要素を考慮した後、適宜私たちの普通株の未来の配当金を決定します(もしあれば)。

株式補償計画に基づいて発行された証券

当社の持分補償計画により発行された証券についての情報は、本年度報告第III部 表格10-Kの第12項を参照されたい。

最近売られている未登録証券

我々の過去のForm 10-Q四半期報告と現在のForm 8-K報告で開示されている 以外は、本Form 10-K年次報告がカバーしている間、未登録証券の販売は何もありません。

第六項保留。

適用されません。

プロジェクト7.経営陣の財務状況と経営成果の検討分析

私たちの財務状況と経営業績に関する以下の議論と分析、および私たちの財務諸表と関連付記を読むべきです。本年度報告ではForm 10-K形式で登場します。本議論および分析に含まれるいくつかの情報または本10-K年度報告書の他の部分に記載された情報は、リスクおよび不確定要素に関する前向きな陳述を含む、我々の業務および関連融資の計画および戦略に関する情報を含む。多くの要素の影響により、本文の“リスク要素”の部分的に述べた要素を含むため、著者らの実際の結果は以下の討論と分析に含まれる展望性陳述に記載されている或いは示唆された結果とは大きく異なる可能性がある。

概要

私たちはニューヨーク市に本部を置く臨床段階バイオ製薬会社で、癌やまれな疾患の治療を推進する変革的療法に取り組んでいます。私たちの創設原則は、現代科学、監督、あるいは製造面の進歩を既存のメカニズムに応用して、新しい発展機会を創出することです。私たちは創造性、多様な視点、誠実さ、強靭さを第一にして、私たちの目標を加速させ、つまり限られた人を選択するために生活を変える療法をもたらす。

我々のポートフォリオには，Tara−002を用いた2つの開発プロジェクトがあり，Tara−002は広範な免疫増強剤OK−432に基づく研究細胞療法であり，日本厚生労働省から免疫増強癌治療剤としての発売が最初に承認された。この細胞療法は現在日本や台湾でLMSや多様な腫瘍学的適応として承認されている。われわれはすでに日本や台湾以外の資産の世界的権利を獲得し，腫瘍学やまれな疾患適応への応用を模索している。タラ−002は遺伝的に異なるA群の同一主細胞バンクから育成されたものである化膿性連鎖球菌AS OK−432(日本ではPicibanilで販売、台湾では中外製薬社が販売)。我々は現在，非筋浸潤性膀胱癌やNMIBC，LMSのためのTARA−002を開発している。

われわれの鉛腫瘍学プロジェクトはNMIBCのTARA−002であり，これは膀胱内面の組織に発見された癌であり，膀胱筋 には進展していない。膀胱癌はアメリカの第六大よく見られる癌であり、NMIBCは膀胱癌診断の約80%を占める。米国では年間約65，000人の患者がNMIBCと診断されている。1990年代以来，NMIBCに対する新しい治療法はほとんど承認されておらず，現在NMIBCに対する治療基準はBCGワクチン，BCGワクチンあるいはBCGワクチンを含む。Tara−002の作用機序はBCG苗と類似している。Tara-002とBCGはすべて膀胱内投与であり、Th 1型免疫反応を誘導でき、そして一連の局部活性化サイトカインと免疫細胞を産生する。

我々は、初期治療および治療経験のあるNMIBC患者におけるTara-002の治療効果を評価するために、用量発見の1期開放ラベル臨床試験を行っている。初期用量アップグレード段階、即ち試験の1 a段階で、患者は週に6回TARA-002膀胱内注射を受けた。この試験の主要な目標はTARA-002の安全性、耐性と抗腫瘍活性の初歩的な兆候を評価することであり、目的は未来の第二段階の臨床試験のために推奨投与量を確定することである。試験はまだ進行中であり，2023年第2四半期に試験の第1 a段階データを公表する予定である。さらに、TARA−002の臨床前研究を継続して、TARA−002とNMIBC治療のための他の薬剤との潜在的な併用作用を理解するのを助けるために、作用機序をよりよく決定する。我々は臨床前データを用いて、尿路上皮癌空間と身体の異なる部位に影響を与える他のタイプの癌を含むTARA-002の他の癌標的の決定を助ける。

われわれはLMSでTara−002も検討しており，まれな非悪性リンパ管系嚢胞であり，主に2歳前児の頭部と頸部に形成されている。2020年7月、FDAはLMS治療のためのTARA-002の稀な小児科疾患指定を許可し、2022年5月、ヨーロッパ医薬品局はLMS治療のためのTARA-002の孤児薬物指定を許可した。日本での臨床経験brに加えて，LMS史上最大の第2段階試験の1つからデータセットの権利を得ており，この試験では，アイオワ大学指導者の慈悲使用計画により，500名以上の小児科と成人患者に対してOK−432の治療を行った。我々はFDAのワクチンと関連製品部門あるいはワクチン部門とLMSに対するINDを構築した。FDAはLMSにおけるTARA−002の開発経路に関する指導を継続して提供する。ワクチン部門からフィードバックを受け，我々が提案した第2段階臨床試験案をフィードバックし，LMSでTARA−002を評価した。大嚢胞性および混合性LMSを有する小児科患者におけるTARA−002の安全性と有効性を評価するために、2023年下半期にこの2期単一腕開放ラベル臨床試験を開始する予定である。実験設計には安全導入フェーズ ，次に拡張フェーズがある.私たちは裁判準備活動をしていて、複数の裁判場所を決定している。

我々の製品セットにおける第3の開発計画は，塩化コリンの静脈内投与または静脈内投与であり，これは研究中のリン脂質基質代替療法であり，最初に腸外栄養やPNを受けた腸不全関連肝疾患またはIFALDを有する患者のために開発されている。塩化コリンの静脈注射はすでにFDAにこの適応の孤児薬物の称号を授与され、そしてすでにIFALD治療の快速チャンネルの称号 を獲得した。FDAとの第2段階会議が積極的に終了した後、私たちは、第1段階薬物動態試験またはPK試験および第3段階臨床試験を含む、IFALD治療のための塩化コリン静脈登録パッケージの完成に必要な研究設計に関するフィードバックを受けた。これらの臨床試験を開始する前に，PN患者群の理解を強化するための罹患率研究を行っており，これらの情報を用いて開発計画の次のステップを決定する予定である。2021年9月，IFALDを有するPN依存患者の有意に満たされていない医療ニーズを支持する罹患率研究のレビュー部分の結果を報告した。われわれは現在，罹患率研究の期待部分を行っており，PN依存患者におけるコリン欠乏および胆汁うっ滞や脂肪変性の罹患率を評価するための多中心，横断面のbr観察研究である。2023年第3四半期に研究結果が予想される。2022年4月，米国特許商標局は米国に特許番号を発行した。米国11，311，503は、2041年までの有効期限を有する無菌水性コリン塩組成物が要求される。

私たちはこれらの計画の開発に多くの努力を投じており、承認された製品もなく、製品販売から何の収入も生じていません。 Tara-002はNMIBC、LMS、または他のどんな適応の治療にも承認されていません。私たちは短期的に収入 は生じないと予想していますが、もしあれば。現在行われている臨床試験と将来の臨床試験およびさらなる研究開発コストを含む現在の戦略計画を支援するためには，追加の資金を調達する必要がある。

設立以来、私たち は深刻な運営損失が発生しました。2022年12月31日までの累計赤字は約1兆305億ドル。私たちは、少なくとも今後数年以内に、私たちが引き続き私たちの候補製品を開発し、マーケティング承認を求め、任意の承認された製品を準備し、開始するとともに、米国上場企業としての私たちの製品開発と運営を支援するためのインフラや人員を増加させ、少なくとも今後数年以内に巨額の費用と増加していく運営赤字を招くことを予想している。

臨床段階の会社として、私たちの費用や運営結果は四半期と年度の間に大きく変動する可能性があります。私たちの運営結果の経時的比較に依存して未来の業績を示すべきではないと思います。

2022年12月31日現在、私たちは約1.023億ドルの現金、現金等価物、有価証券を持っている。

“新冠肺炎”及び関連マクロ経済条件

新冠肺炎の疫病と関連するマクロ経済状況、例えばサプライチェーン不足、インフレと経済変動は、すでに著者らの運営結果に影響を与え続ける可能性がある。私たちはこのような状況が私たちの運営、流動性、そして資本資源に実質的な影響を及ぼすかどうかを監視し続けるつもりだ。また、上昇するインフレはある程度資本市場の混乱を招いており、これは景気後退や市場回復を招く可能性があり、これは私たちが資本を獲得する機会に影響を与え、将来的に私たちの流動性にマイナスの影響を与える可能性がある。景気後退や市場コール、サプライチェーンの持続的な中断および/またはインフレは、私たちの業務と私たちの普通株の価値に大きな影響を与える可能性がある。

財務概要

研究と開発

研究開発費用には、主にTara-002およびIV塩化コリンの開発によって発生するコストが含まれ、その中には、従業員に関連するbr費用、賃金、福祉、出張および株式ベースの補償費用、臨床研究機関またはCRO、契約開発および製造組織またはCDMOとの合意に基づいて発生する費用、臨床試験材料の取得、開発および製造のコスト、臨床および非臨床関連コスト、規制操作および施設に関連するコスト、br}減価償却およびその他の費用、施設および他の用品のレンタル料およびメンテナンス費用が含まれる。

一般と行政

一般および行政費用は、主に従業員に関連する費用を含み、賃金、福祉、出張および株式報酬費用、br}行政および他の行政機能費用を含む。その他の一般および行政費用には、法律専門費用、br知的財産権事務、コンサルティングおよび会計サービス、施設関連費用、および監査、法律、規制および税務関連サービスに関する費用(私たちのナスダック上場および米国証券取引委員会要求に関連する)、取締役および上場企業に関連する高級管理者責任保険料、および投資家関係費用も含まれる。

その他の収入，純額

利息および投資br収入には、現金、現金等価物、および売却可能な債務証券の利息収入および投資プレミアムの償却が含まれる。

重要な会計政策と重大な判断と見積もり

私たちの経営陣は私たちの財務状況と経営結果の討論と分析は私たちの財務諸表に基づいています。財務諸表はアメリカで公認されている会計原則やGAAPに基づいて作成されています。公認会計原則に従って財務諸表を作成することは、財務諸表と付記報告書の金額に影響を与えるために、見積もりと仮説を作成することを要求する。我々は，歴史的経験と，このような場合に合理的であると考えられる他の特定の市場や他の関連仮定に基づいて推定する.実際の結果は，これらの推定や仮定とは大きく異なる可能性がある.

我々の重要な会計政策 は，我々の合併財務諸表付記と本10−K年度報告における他の場所に関する付記により詳細に記述されているが，以下の会計政策は我々が財務諸表を作成する際に用いる判断と見積もりが最も重要であると考えられる。

商誉

2020年1月9日、合併について、買収した資産と負債を個別に評価し、買収価格から純資産確認後の残り部分を差し引いたものと認定した。2022年12月31日と2021年12月31日現在、営業権の帳簿価値はそれぞれ5000万ドルと2950万ドル。

営業権とは、企業合併で買収した識別可能な純資産の購入価格が公正価値を超えた である。販売権の使用寿命は無限だ。12月31日まで、営業権は年ごとに減値を評価し、もし事件或いは状況が変化した場合、報告単位の公正価値或いは無限寿命無形資産の公正価値がその帳簿価値よりも低くなる可能性があることを表明すれば、商業権をより頻繁に評価する。年間営業権減値評価を行う際には，“公認会計原則”に基づいて報告単位の公正価値がその帳簿価値よりも低い可能性があるかどうかを定性的に評価することができ， 定性評価の結論が減値指標がない場合には定量化 評価は行わない。そうでなければ、定量的な評価が行われ、報告単位の公正な価値が決定される。

営業権は報告単位レベルで減値評価を行い、報告単位レベルは経営部門、または経営部門のレベルより低いと定義される。我々は報告単位として運営することを決定し，12月31日を年次減価テストを実行する日として選択した。2022年12月31日現在、定性的スクリーニングを放棄することを選択し、私たちの単一報告単位に対して数量化された年間営業権減値テスト を行った。

2022年12月31日現在、我々の株価と時価は2021年12月31日より約60%下落している。この低下は，時価2.5億ドル以下の類似生命科学会社やマイクロ時価会社の全体的な表現を反映していると考えられるが，候補製品ラインの推進における我々の進展を反映しているとは考えられない。生命科学業界は、商業化前とそのため純運営損失を発生した会社を含み、資本市場に深刻に依存してその運営に資金を提供し、その現有の開発計画の臨床前と臨床試験に資金を提供する。全体的な金融市場のリスク選好の転換により、2022年に生命科学会社の資本獲得性は大幅に低下した。業界報告では、2021年と比較して、2022年の医療後続融資の数と融資額はいずれも50%以上低下していると強調している。これらの挑戦的な融資条件は株価とそれぞれの時価に重大なマイナス影響を与え、特に小盤株会社にとっては重要なマイナス影響を与えている。2022年に生命科学業界に影響を与える融資リスクの上昇は、私たちの株価と時価の持続的な低下を招く重要なマクロ経済要素の一つであり、2022年末に年間営業権減値評価を行うことになったと考えられる。

我々の報告では，割引キャッシュフローやDCFに基づく収益法を用いて決定されたbr単位の公正価値は，定性的スクリーニングを放棄することを選択したためである。割引キャッシュフロー分析を用いて公正価値を決定するには、 の将来のキャッシュフローを期待する金額と時間、適用される適切な割引率を含むいくつかの仮説と推定に対して重大な判断を行う必要がある。DCF分析で使用される予想キャッシュフローは、私たちの最新の内部長期予測と予算、および予算を超えた年に基づいており、私たちの推定は業界基準と予測の成長率にある程度基づいている。

DCF分析に用いる割引率は，我々のポートフォリオにおける各計画の予想将来のキャッシュフローに固有のリスクを反映することを目的としている. DCF分析で用いられている仮説は，割引率を含み，我々の現在の結果と予測されている将来の業績およびマクロ経済や業界特定要因に基づいて評価されており，上記で議論した融資リスクの影響を受ける上記の市場要因 を含む.

確認しました36%の割引率を用いて我々の単一報告単位の公正価値を見積もることは，これらの市場要因を反映している.この割引率によると、私たちの単一報告単位の公正価値がその帳簿価値より低い金額は営業権の帳簿価値よりも大きく、私たちは2022年第4四半期に2，950万ドルの減価費用を記録し、営業権を完全に打ち消した

所得税

繰延税項資産とbr負債は未来の税務結果を推定して確認し、このなどが未来の税務項目の結果を推定するのは 金額を掲載した現有資産と負債の財務諸表とそのそれぞれの課税基礎、経営損失及び税項相殺繰越の間の差異によるものである。繰延税項(Br)資産及び負債は、当該等の一時的差額の年間の現行税率を予想通り回収又は決済する。繰延税項純資産の計量は、既存の証拠に基づいて実現されないと予想されるいかなる税収割引の金額を減算し、それに応じた推定支出を確立する。

税収割引は税務機関の審査後により維持可能な税務職でのみ確認されます。確認された金額は，和解時に実現可能な50%を超える最大福祉金額として計測された。私たちの納税申告書で主張されているこれらの確認や測定基準を満たしていない税収割引については、“未確認の税収割引”の責任が記録されます。2022年12月31日と2021年12月31日まで、未確認の税収割引の責任を記録する必要はありません。私たちの政策は税収が確定していない利息と罰金を所得税費用の構成要素として記録することだ。2022年12月31日までおよび2021年12月31日まで年度に利息や罰金はない。

経営成果

2022年まで、2022年と2021年12月31日までの年度比較

次の表は、2022年12月31日と2021年12月31日までの年間運営結果(単位：千)をまとめたものです

研究開発費 それは.2022年12月31日までの年間で，我々の研究開発費は約1，680万ドルであり，2021年12月31日までの年度より約430万ドル減少した。この低下は，主に2021年の臨床試験のための生産コスト上昇によりTARA−002に関連する臨床製造活動が230万ドル減少し，TARA−002関連の非臨床·規制費用が150万ドル減少したことと，予想されるテトラクロロコリン研究に関連する臨床製造費用が140万ドル減少したことによるものである。この部分はTara−002に関連する120万ドルの臨床費用の増加によって相殺される。

一般と行政費用 2022年12月31日までの年間で，我々の一般および行政支出は約2，070万ドルであり，2021年12月31日までの年度より約560万ドル減少した。これは主に株による報酬が380万ドル減少したことと，市場開発活動の減少に関する費用が180万ドル減少したためである.

営業権の減価損失。2022年12月31日までの年間で、2950万ドルの非現金減価費用を記録した。2021年12月31日まで年度は減値費用 はなかった。

その他の収入(費用)， 純額それは.2022年12月31日までの年間で、利息および投資収入は約110万ドルで、2021年12月31日までの年度より約90万ドル増加した。これは有価証券投資で稼いだ利息が0.9ドル増加したためだ。

流動性と資本資源

概要

2022年12月31日と2021年12月31日まで、私たちの現金、現金等価物、販売可能債務証券はそれぞれ1.023億ドルと1兆307億ドルだった。我々は設立以来収入が発生しておらず，2022年12月31日と2021年12月31日までの年度の純損失はそれぞれ約6600万ドルと4730万ドルであった。2022年12月31日現在，我々の運営資本は約8040万ドル，株主権益は約1.021億ドルである。2022年12月31日までの年間経営活動に用いられるキャッシュフローは約2，650万ドルであり，主に約6，600万ドルの純損失を含み，約2，950万ドルの営業権減価損失や670万ドルの株式補償費用などの非現金活動が含まれている。設立以来、私たちは主に私募と包販売方式で普通株と優先株を売ることで、私たちの流動性要求 を満たしています。

流動性

2020年12月には、2020年12月に発効するテーブルS-3の棚登録声明、または棚登録声明を提出した。登録保留宣言は、(I)私たちは1回または複数回の発行と任意の組み合わせで普通株、優先株、債務証券、および引受権証を発売、発行、販売し、総発行価格は最大3，000，000ドルに達する。 日まで、棚登録声明に基づいてどの証券も販売されていません。

私たちは生物製薬を開発する業務に従事しており、現在または短期的には収入がない。私たちの薬物開発では、私たちはかなりの臨床と他のコストを生み出した。経営陣の計画を十分に達成するためには、私たちはより多くの資金を集める必要がある。

私たちの現在の財務資源は、私たちの合併財務諸表が発表された日まで、本年度報告 Form 10-Kの他の部分を含めて、私たちの少なくとも12ヶ月の推定流動資金需要を満たすのに十分だと信じています。

資本市場の変動、経済状況、普遍的な世界経済の不確実性、政治的変化、世界的な流行病、その他の要素により、私たちは必要な時に追加の資本を獲得するかどうか、あるいはあれば、合理的な条件で追加的な資本を得ることができるだろう。世界金融市場の動揺、全体的な経済不確実性、あるいは他の要因により、より多くの資金を集めることができなければ、計画中の開発活動を削減する必要があるかもしれない。具体的には、インフレ上昇はある程度新冠肺炎疫病の影響とそれによるサプライチェーンの中断と関係があり、それはある程度資本市場の中断を招き、これは不況や市場の回復を招く可能性があり、これは私たちが資本を獲得する機会に影響を与える可能性があり、未来に私たちの流動性に負の影響を与える可能性がある。景気後退や市場調整、サプライチェーンの持続的な中断および/またはインフレは、私たちの業務や普通株価値に大きな影響を与える可能性がある。また、最近の金利上昇は、現在または最近の収入のない製薬会社普通株の市場価格に負の影響を与え続ける可能性がある。インフレ圧力を相殺するための金利のさらなる引き上げが実施され、さらに実施される可能性があり、この問題を悪化させ続ける可能性がある。

キャッシュフロー

次の表は、2022年12月31日と2021年12月31日までの年間の現金源と使用状況(単位：千)をまとめています

2022年まで、2022年と2021年12月31日までの年度比較

2022年12月31日現在の年度の経営活動で使用されている現金純額は約2650万ドルであるのに対し、2021年12月31日までの年度の現金純額は約3450万ドルである。経営活動で使用された現金が約800万ドル減少したのは、主に純損失が約1870万ドル減少したが、非現金プロジェクトが380万ドル減少したことで部分的に相殺され、非現金プロジェクトには株式による報酬、使用権資産、上場可能債務証券の割増の償却が含まれている。運営資金が110万ドル増加したのは，主に前払い費用や他の流動資産，売掛金，我々のサービスプロバイダへの支払いのスケジュールによる未払い費用の変化である。

2022年12月31日までの年度，投資活動が提供する現金純額は約1，500万ドルであるのに対し，2021年12月31日までの年度，投資活動に使用される現金純額は約9，820万ドルである。1.131億ドルの変動は，主に2022年12月31日までの年度に4360万ドルの販売可能債務証券を購入したのに対し，2021年12月31日までの年度は1兆247億ドルであり，2022年12月31日までの年度の満期·償還可能債務証券の収益は5860万ドル であったのに対し，2021年12月31日現在の年度は2720万ドルであった。

2022年12月31日までの年度、融資活動に使用された現金純額は約10万ドルだったが、2021年12月31日までの年度、融資活動が提供した現金純額は20万ドルだった。約10万ドル減少したのは、2022年12月31日までの年度内に、決済制限株式単位に関連して買い戻した株価が低下したためである。

契約義務その他の義務

経営リース義務

私たちの経営リース義務は、主にニューヨークの会社本部における私たちのレンタル料と、当社の開発実験室、製造施設、および追加の製造空間の賃貸支払いを含み、これらはすべて北米に位置しており、本年度報告Form 10-Kに含まれる総合財務諸表の付記8にはより詳細に説明されている。2022年12月31日から1年以内に満期になる経営賃貸義務の将来契約支払いは130万ドル、2022年12月31日から1年以内に満期となる経営賃貸債務の将来契約支払いは640万ドルである。

その他の義務

私たちは時々いくつかのタイプの契約を締結します。これらの契約は、第三者のクレーム、供給協定、および役員と上級管理者とのbr協定について各方面に賠償することを一時的に要求します。このような債務の条項は契約によって異なり、多くの場合、契約に最高額が明確に規定されていない。一般に、具体的なクレームを出すまでは、これらの契約項目の下の金額を合理的に見積もることができないため、当社の総合貸借対照表には、列挙されている間のこれらの債務の負債は記録されていない。

著者らは正常な業務過程中にCROと臨床サイトと契約を締結し、臨床試験、非臨床研究研究、専門家のアドバイスを提供する専門顧問及び臨床用品製造或いはその他のサービスを提供する他のサプライヤーを行う。このような契約は一般的に通知が終了することを規定するので、撤回可能な契約だ。

いくつかのプロトコル(br}は、本年度レポート10−Kに含まれる我々の合併財務諸表付記8にさらに記載されているように、いくつかの開発、規制、またはビジネスマイルストーンを達成する際に第三者にマイルストーンを支払うことを要求する。マイルストーン支払いに関連する金額は、いくつかの開発プロジェクトの成功実現、規制承認、商業マイルストーンに依存するため、契約義務とはみなされない。

私たちには、研究、開発、商業化協定を締結した第三者に将来のお金を支払うことを含む、いくつかのマイルストーンの実現時に満了し、支払うべき第三者に将来のお金を支払う義務があります。私たちは、このようなマイルストーンの実現と時間が固定的で確定的ではないので、このような約束 を本報告書に列挙されている間の総合貸借対照表に計上していない。

第七A項。市場リスクの定量的·定性的開示について .

開示する必要はありません。

項目8.財務諸表と補足データ

本プロジェクトの要求に基づいて作成された連結財務諸表は，本年度報告の表格10−K第15項に掲載され，第 F−1ページから列報される。

第九項会計及び財務開示に関する変更と相違。

ない。

第9条。制御とプログラムです

制御とプログラムを開示する

我々は、取引法に従って提出または提出された報告書で開示を要求する情報(1)米国証券取引委員会規則および表に指定された期間内に記録、処理、集約および報告を行うこと、および(2)必要な開示に関する決定をタイムリーに行うために、我々が提出または提出した報告書で開示を要求する情報を保証するために、開示制御 および手順(取引法下のルール13 a-15(E)または15 d-15(E)で定義されるように)を維持する。

2022年12月31日現在、我々の経営陣は、最高経営責任者と財務責任者の参加の下、本年度報告Form 10-Kがカバーする期間終了までの開示制御およびプログラムの有効性を評価した。我々の経営陣は、どのような制御やプログラムであっても、どんなに設計や操作が良好であっても、その目標を達成するために合理的な保証を提供することしかできず、管理層は、可能な制御とプログラムの費用対効果関係を評価する際にその判断を運用しなければならないことを認識している。我々のCEOおよび最高財務官は、上記の評価に基づいて、2022年12月31日まで、我々の開示制御およびプログラムが合理的な保証レベルで有効であると結論している。

私たちの内部統制や財務報告手続きを含めて、私たちの開示制御と手順を検討して記録し続け、その有効性を向上させ、私たちのシステムが私たちの業務と同期して発展することを確実にするために、時々変更を行うことができます。

財務報告の内部統制に関する経営陣の年次報告

私たちの経営陣は財務報告書の十分な内部統制の確立と維持に責任がある。財務報告内部統制は、米国公認の会計原則に基づいて財務報告の信頼性と外部目的の財務諸表作成のための合理的な保証を提供するために、我々の経営陣(私たちの最高経営者および最高財務官を含む)の監督と参加の下で 設計の過程である。

我々の経営陣は、2022年12月31日現在、“内部統制-総合枠組み(2017)”で提案されたトレデビル委員会後援組織委員会(COSO)が提案した基準を用いて、財務報告書の内部統制に対する我々の有効性を評価している。この評価に基づき、 経営陣は最高経営責任者と最高財務責任者の監督の下で、2022年12月31日まで、財務報告に対する内部統制はこれらの基準に基づいて有効であると結論した。

財務内部統制の変化 報告

最高経営責任者や最高財務責任者を含む私たちの経営陣の監督と参加の下で、前財務報告の内部統制に発生した任意の変化を評価しました。これらの変化は、私たちの財務報告の内部統制に大きな影響を与えたり、かなり大きな影響を与える可能性があります。この評価は、“取引所法案”に基づいて公布された規則13 a-15および15(D)-15において、私たちの財務報告内部統制が私たちの最近の財政四半期内に発生し、私たちの財務報告の内部統制に重大な影響を与え、または合理的に大きな影響を与える可能性がある、我々の財務報告内部統制 によって定義されていることは発見されなかった。

プロジェクト9 B。他の情報。

ない。

プロジェクト9 Cです。Br検査を阻止する外国司法管轄区域を開示する。

ない。

第三部

プロジェクト10.取締役、行政、企業管理

本プロジェクトの要求かつ以下に記載されていない情報は，米国証券取引委員会に提出された2022年株主総会の最終依頼書 に“−取締役選挙”と“取締役会と会社ガバナンスに関する情報”と題する節で述べる依頼書)を含み、参照によって本報告 に組み込まれる。

私たちは役員、高級管理者(最高経営責任者、最高財務官と最高会計官を含む)と従業員 のために“商業行為と道徳基準”と呼ばれる道徳基準を制定した。ビジネス行為と道徳基準は私たちのサイトで見つけることができますHttp：//www.protaratx.com私たちの投資家ページの会社管理部分の下で。我々は、我々のウェブサイト上で、我々の最高経営責任者、最高財務責任者、最高会計官または財務総監、または同様の機能を実行する者に適用される任意の政策修正の性質、および(Ii)これらの特定の個人に付与された保険条項から得られる任意の免除の性質、ならびに免除を受けた人の名前および免除の日を含む任意の免除の性質をタイムリーに開示する。株主は、電子メールINFO@protaratx.comを通じて“ビジネス行為と道徳基準”の無料コピーを請求することができます。

第11項.行政職報酬

本プロジェクトに必要な情報 はタイトルで“となる役員報酬“私たちの依頼書では、参照によって本報告書に組み込まれています。

第12項：特定の利益を受けるすべての人と管理職の保証所有権と関連する株主事項。

本プロジェクトに必要な情報 はタイトルで“となる特定の実益所有者と経営陣の保証所有権“ は私たちの依頼書にあり、参照によって本報告書に組み込まれています。

私たちの株式報酬計画に関する情報は“というタイトルになります役員報酬“私たちの依頼書にbrは、参照によって本報告書に組み込まれています。

第13項.ある関係および関連取引、および取締役の独立性 。

本プロジェクトに必要な情報 はタイトルで“となる関係者との取引“我々の依頼書では、参照によって本報告書に組み込まれる。

プロジェクト14.チーフ会計士費用とサービス

本プロジェクトに必要な情報 はタイトルで“となる-独立公認会計士事務所の選択を承認“私たちの依頼書には、参照によって本報告書に組み込まれています。

第4部

プロジェクト15.証拠品および財務諸表の添付表

(A)本報告書の一部として提出された書類。

1.本報告は、以下のProtara Treateutics，Inc.の財務諸表および独立公認会計士事務所安永会計士事務所の報告を含む：

2.財務諸表リスト 付表：

すべてのスケジュールは、適用されない、または財務諸表や付記に必要な情報が表示されているので、 は省略されている。

3.S-K条例601項で要求される証拠品リスト。以下の文(B)の部分を参照。

(B)展示品。

項目16.表格10-Kの概要

ない。

サイン

1934年“証券取引法”第13又は15(D)節の要求に基づいて、登録者は、以下の署名者がその代表として本報告書に署名することを正式に許可した。

これらの陳述を通じて、すべての人を認識し、以下に署名した個人がジェシーSheffermanとパトリックFabbio他または彼女の真の合法的な事実検事と代理人を構成し、任命し、完全な代替権を持ち、彼または彼女の名義、場所および代替彼または彼女の任意およびすべての身分で、本Form 10-K年次報告の任意およびすべての修正案に署名し、それをそのすべての証拠物とすべての関連文書と共にアメリカ証券取引委員会に提出し、上記の事実代理人と代理人を付与する。事務所内および周囲で行われた各必要な行為および事柄をすべて行い、実行する権利が完全にあり、本人が可能であるか、または自ら行うことができるすべての意図および目的を果たし、ここで上述の事実を承認し、確認する権利があり、またはその代理人またはその1人以上の代理人が、本条例に従って合法的にまたは手配することができるすべての行為および事柄を行うことができる。

1934年の証券取引法の要求によると、本報告は、以下の者によって登録者の名義で指定日に登録者として署名された。

Protara治療会社 Inc.
連結財務諸表インデックス

独立公認会計士事務所報告

Protara Treateutics Inc.の株主と取締役会へ。

財務諸表のいくつかの見方

Protara治療会社(“当社”)2022年12月31日現在と2021年12月31日現在の連結貸借対照表、2022年12月31日現在の両年度の運営と全面赤字に関する連結報告書、株主赤字とキャッシュフローの変化および関連付記(総称して“連結財務諸表”と呼ぶ)を監査した。総合財務諸表は，すべての重要な点において，会社の2022年12月31日と2021年12月31日の財務状況，および2022年12月31日までの2年度の経営結果とキャッシュフローを公平に反映しており，米国公認会計原則に適合していると考えられる。

意見の基礎

これらの財務諸表は会社の経営陣が責任を負う。私たちの責任は私たちの監査に基づいて会社の財務諸表に意見を発表することです。私たちは米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)に登録されている公共会計士事務所であり、米国連邦証券法および米国証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、会社と独立しなければならない。

私たちはPCAOBの基準に従って審査を行った。これらの基準は、財務諸表に重大な誤報がないかどうかに関する合理的な保証を得るために、エラーによるものであっても不正であっても、監査を計画し、実行することを要求する。当社は必要なく、その財務報告の内部統制を委託されて監査することもありません。私たちの監査の一部として、財務報告の内部統制を理解する必要がありますが、会社財務報告の内部統制の有効性について意見を述べるためではありません。したがって、私たちはそのような意見を表現しない。

我々の監査には、財務諸表の重大な誤報のリスクを評価するためのプログラム を実行すること、エラーによるものであっても詐欺であっても、これらのリスクに対応するためにプログラムを実行することが含まれる。これらの手続きは、テストに基づいて財務諸表中の金額および開示に関する証拠を審査することを含む。私たちの監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な推定、財務諸表の全体的なレポートの評価も含まれています。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。

重要な監査事項

以下に伝達される重要な監査事項とは、当期に財務諸表を監査する際に生じる事項であり、この事項は、監査委員会に伝達または要求され、かつ、(1)財務諸表に対して大きな意味を有する勘定または開示に関連し、(2)特に挑戦的、主観的または複雑な判断に係る。重要監査事項の伝達は、総合財務諸表に対する私たちの意見をいかなる方法でも変えることはなく、以下の重要監査事項を伝達することによって、キー監査事項またはそれに関連する勘定または開示に関する個別的な意見を提供することもない。

/s/ 安永法律事務所

2021年以来、私たちは会社の監査役を務めてきた。

ニューヨーク、ニューヨーク

March 8, 2023

Protara治療会社

合併貸借対照表

(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)

連結財務諸表の付記 を参照してください。

Protara治療会社

合併経営報告書と全面赤字

(千単位では，共有や で共有されるデータは含まれていない)

連結財務諸表の付記 を参照してください。

Protara治療会社

合併株主権益変動表

(千単位では，共有や で共有されるデータは含まれていない)