アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，郵便番号：20549

表10-K

(マーク1)

☒1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された年次報告

本財政年度末まで十二月三十一日, 2022

あるいは…。

☐1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された移行報告

そこからの過渡期について

依頼書類番号：001-37465

楽

Seres治療会社

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

(617) 945-9626

(登録者の電話番号、市外局番を含む)

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

同法第12条(G)により登録された証券：なし

登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してくださいはい、そうです ☐ 違います。 ☒

登録者がこの法第13節または第15節(D)節に基づいて報告を提出する必要がないかどうかを再選択マークで示すはい、そうです ☐ 違います。 ☒

登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13または15(D)節に提出されたすべての報告を提出したかどうか、および(2)このような提出要求を過去90日以内に遵守してきたかどうかを、再選択マークで示すはい、そうです ☒ 違います。 ☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです ☒ 違います。 ☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する

登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☒

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(同法第12 b-2条で定義される)はい、そうです ☐ 違います。 ☒

ナスダック世界精選市場2022年6月30日に報告された登録者普通株の終値によると、登録者の非関連会社が保有する投票権と無投票権普通株の総時価は$である239,918,450それは.本開示の目的のためにのみ、これらの保有者が関連会社とみなされる可能性があるので、その日までの登録者の幹部、取締役、および特定の株主が保有する普通株式は除外されている。

2023年3月3日までに126,076,391登録者の普通株は、1株当たり0.001ドルで、発行された。

引用で編入された書類

カタログ

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前向きに陳述する

このForm 10-K年間報告書は前向きな陳述を含んでいる。このような前向き陳述を、改正後の1933年“証券法”第27 A節と改正された1934年“証券取引法”第21 E節の前向き陳述に関する安全港条項に盛り込む予定である。本Form 10-K年次報告に含まれる歴史的事実の声明に加えて、将来の経営業績および財務状況、業務戦略、予想製品、製品承認、研究開発コスト、時間および成功可能性に関する声明には限定されないが、予想されるPDUFA目標行動日およびSER-109に対するFDAの潜在的承認、製造活動および関連するスケジュール、商業化努力および関連するスケジュール、私たちの持続的な経営能力、将来の運営の管理計画および目標、および予想製品の将来の結果は、前向きな声明である。これらの表現は既知と未知のリスク、不確定性とその他の重要な要素に関連し、私たちの実際の結果、業績或いは成果は展望性表現中の明示的或いは暗示的な任意の未来の結果、業績或いは成果と大きく異なることを招く可能性がある。

場合によっては、“可能”、“会議”、“すべき”、“予想”、“計画”、“予想”、“可能”、“意図”、“目標”、“プロジェクト”、“想定”、“信じ”、“推定”、“予測”、“潜在的”または“継続”またはこれらの用語の否定または他の同様の表現によって識別することができる。本年度報告におけるForm 10−Kに関する前向き記述は予測のみであった。これらの展望的な陳述は主に私たちの現在の未来の事件と財務傾向の予想と予測に基づいており、私たちはこれらの事件と財務傾向が私たちの業務、財務状況と経営結果に影響を与える可能性があると考えている。これらの展望性陳述は本報告日にのみ発表され、いくつかの重要な要素の影響を受け、これらの要素は実際の結果と展望性陳述中の結果とは大きく異なる可能性があり、本報告の“要約リスク要素”、“リスク要素”と“経営層の財務状況と経営成果に対する討論と分析”の節及び本年度報告10-K表の他の部分に記述されたリスク、不確定性と仮定を含む。

しかも、私たちは持続的な環境で運営している。新たなリスク要因や不確定要因が時々出現する可能性があり、管理職がすべてのリスク要因や不確定要因を予測することは不可能である。

あなたはこのForm 10-K年次報告書と私たちがForm 10-K年次報告書で引用した文書を完全に読み、私たちの未来の実際の結果が私たちが予想していたものと大きく異なる可能性があることを理解しなければなりません。私たちはこのような警告声明を通じて私たちのすべての展望的声明を限定する。法的要件が適用されない限り、私たちは、任意の新しい情報、未来のイベント、状況の変化、または他の理由による、本明細書に含まれる任意の前向きな陳述を公開または修正するつもりはありません。

商標、サービスマーク、商標名

我々は，本年度報告で使用されているForm 10−K商標の独自の権利を有しており，これらの商標は，適用される知的財産法に基づいて登録されている当社の業務に非常に重要である。便宜上、本Form 10−K年次報告で言及されている商標、サービスマーク、ロゴ、および商号には和？記号がないが、このような参照は、適用法に従って、これらの商標、サービスマーク、および商号に対する私たちの権利を最大限に維持しないことを意味するわけではない。このForm 10-K年次報告書には、他社の他の商標、サービスマーク、商号が含まれており、これらはそれぞれの所有者の財産です。本年度報告でForm 10−K形式で出現したすべての商標，サービスマーク，商号は，それぞれの所有者の財産であることが知られている。私たちは、私たちが他の会社との関係、または私たちの裏書きやスポンサーを暗示するために、他の会社の商標、サービスマーク、著作権、または商号を使用または展示することを意図していません。

リスク要因をまとめる

私たちの業務は、第1部1 A項で述べたリスクと不確実性を含む多くのリスクと不確実性に直面している。本年度報告表格10−Kにおける“リスク要因”。私たちの普通株に投資する時、あなたはこのような危険と不確実性を慎重に考慮しなければならない。私たちの業務に影響を与える主なリスクと不確定要素は以下の通りです

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部分 I

項目1.B有用性

概要

我々は微生物群治療会社であり，微生物群を調節することで疾患を治療し，破壊された微生物群の機能を非疾患状態に修復することで健康を回復させることを目的とした新しい生体薬を開発している。我々は先進的な薬物導管と差別化された微生物療法薬物発見と開発プラットフォームを持っており、その中にはこのような新しい薬物モデルの良好な製造実践あるいはGMP製造能力を含む。

我々の第一の課題は，SER−109の潜在的商業化に備えた研究における口腔微生物群療法であり，再発治療のために開発されているクロストリジウム·クロストリジウム感染、またはCDI。2022年10月、米国食品医薬品局(FDA)は、SER-109バイオ製品ライセンス申請またはBLA審査を受けた。BLAは優先審査指定を受けており，“処方薬使用料法案”(PDUFA)の目標行動日は2023年4月26日である。FDAが承認すれば、私たちは承認後すぐに私たちの協力者であるネスレ健康科学会社と共にSER-109を発売する予定です。

病原体を除去し、宿主機能を調節して、感染を減少させ、予防するための微生物群療法も設計されている。私たちのSER-109計画からの科学と臨床データはこの新しい方法を検証し、私たちは感染保護と呼ばれると信じている。感染保護方法は異なる細菌病原体間で複製可能であり，微生物群療法を開発し，一連の医学的に損傷した患者を感染から保護する可能性が考えられる。著者らは同種造血幹細胞移植(allo-HSCT)を受けた患者に対して1 b期研究を行い、消化管感染、血流感染と移植片対宿主病(GvHD)の発生率を減少させるためにSER-155を評価している。2022年12月、本研究のデータおよび安全監視委員会は、キュー1の既存の臨床データを検討し、キュー2への進入を許可した。2023年2月、キュー2の募集開始を発表した。私たちは、プラトゥーン1から薬剤細菌種を移植することを含む、2023年5月に初歩的な安全性および薬理学的データを発表する予定である。著者らはまた追加の臨床前段階計画を行い、微生物群療法がどのように癌好中球減少、慢性肝疾患、実体臓器移植などの適応の感染発生率を低下させるか、及び更に広範なハイリスク環境中の感染発生率、例えば集中治療室或いはICUを評価する。

将来の研究においてバイオマーカーを利用した患者の選択と階層化の可能性を評価することを含む潰瘍性大腸炎やUCにおける研究活動を継続している。また，われわれの臨床と臨床前ポートフォリオにおける微生物群の薬物動態学と薬効学データを用いて，炎症や免疫疾患，癌，代謝性疾患を含む我々の逆翻訳微生物群治療開発プラットフォームを用いて様々な適応を検討してきた。

著者らはすでに微生物群療法の発見と発展のために逆翻訳プラットフォームを構築し、配置した。このプラットフォームは、疾患および非疾患状態に関連する微生物群バイオマーカーを決定するために、ヒト臨床データの高分解能分析を結合し、ヒト細胞の分析と微生物群治療法のためにカスタマイズされた体外/in vitroおよび体内疾患モデルを用いて臨床前スクリーニングを行う；および疾患に関連する特定の微生物および微生物代謝物を識別し、特定の薬理特性を有する細菌コンソーシアムを設計するために、広範な生物および機能の広さを横断する微生物能力および菌株ライブラリーを結合する。

私たちは科学者、臨床医師、役員と投資家からなる世界的なチームを集めて、彼らは微生物グループの治療領域における私たちのリードを確立した。我々は旗艦のパイオニアであるヌバル·アフェヤン、David？ベリー、ジェフリー？フォン？マルザーン博士が共同で設立した。旗艦先鋒の基礎科学概念と知的財産権への貢献、著者らの管理チームの結成と肝心な早期支持を通じて、著者らは微生物グループの生態性質に集中する最初の会社を設立した。総裁兼最高経営責任者エリック·シャフの指導の下で、私たちの経験豊富な管理チームは微生物グループの治療、薬物開発、商業化、化学、製造と制御或いはCMC、上場企業の管理と財務方面の核心能力と技術ノウハウを持っている。

私たちの戦略

我々の目標は，先行する生物製薬会社を維持し，微生物群療法を開発し，それを商業化し，重大な未満足医療ニーズを満たすことである。近いうちにFDAの承認を得て再発性CDIのためのSER−109に焦点を当て，最優先の臨床プロジェクトの開発を継続する予定である。また、私たちは差別化された微生物群の薬物発見、開発と製造プラットフォームと能力を引き続き推進している。

われわれの計画を推し進める

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私たちの能力を高める

私たちの微生物グループ治療プラットフォームは

著者らはすでに先行する逆翻訳微生物群治療プラットフォームを開発し、このプラットフォームは私たちの能力を応用して深刻なヒト疾患に対する新しい微生物群治療薬を有効に識別、製造、開発できると信じている。ヒト臨床データからの微生物群バイオマーカーの分析と、ヒト細胞に基づく分析と臨床前評価とを組み合わせた逆翻訳発見プラットフォームを用いた体外/体外そして体内にある病気のモデルです具体的には，健常被験者および疾患被験者のデータセットから，被験者微生物群の組成および生理的状態を高解像度でプロットし，疾患または疾患発生に関連する特定の微生物群および宿主特徴を識別した。これらの人は、異なる微生物種および菌株および微生物関連代謝物がどのように疾患に関連するか、およびこれらの微生物および代謝物が宿主における疾患に関連する機能経路をどのように直接または間接的に調節するかに対するヒト洞察力が、臨床前薬物設計および開発に使用される。

我々の発見過程は臨床試験とコホート研究から得られたヒトデータから始まり，目標識別と我々の微生物群候補治療案設計の基礎として用いた。健康，正常な結腸微生物群を不健康，障害あるいは疾患状態の微生物群と比較し，異なる疾患状態間および健康から疾患あるいはその逆への生態，組成と機能の違いを示した。具体的には臨床データセットを使って

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特定の種および菌株、代謝物、さらには疾患状態に関連する遺伝子の疾患微生物群特徴を識別するための先進的なデータ科学および微生物群分析。これらの微生物群バイオマーカーは，我々微生物群療法の薬物標的を決定するために，宿主署名や疾患バイオマーカーに関連している。著者らはSER-109、SER-262、SER-401、SER-287およびSER-301計画からの臨床データ、および外部と協力して産生された微生物群データから、いくつかのKeystone微生物の導入がどのように組換え微生物群を持ち、腸管代謝状態を調節して非疾患状態に転換する可能性があるかを指導するのに役立つ。

著者らはすでに独自の機能表現菌株庫と分析とスクリーニング、生物情報学と計算ツール、およびデータベースを開発し、これは私たちのヒト微生物グループに対する洞察に役立つ。(I)高分解能ゲノム、ポストゲノム、代謝および転写セットデータセットを統合した独自の管理された参照データベースおよびアルゴリズムを構築しました体外培養ヒト細胞の分析や体外/体外そして体内にある(2)微生物種および単一菌株レベルで微生物群の変化を追跡し、これらの変化を腸管および宿主生理の新陳代謝状態の変化に関連付けることができるようにする。我々の分析は、疾患または健康状態に寄与する微生物群バイオマーカー(特定の種または菌株および機能的経路)を描画するために、遺伝子プロファイルおよびプロテオミクスデータ(微生物セットによって生成された小分子)をゲノムデータ(配列決定によって定義された微生物セット)に結合することができる。さらに私たちは初めからやり直す微生物群療法の薬物動態と薬効学的評価の分析。さらに、これらのすべてのデータを使用して、(I)微生物種/菌株の機能特性、(Ii)微生物群によって調節可能な宿主における機能経路、(Iii)病原性機能経路の関連、および(Iv)既存の非微生物群薬物と機能経路との関連、を接続および関連するデータベースを管理し、継続して構築している。この増加していくデータベースはマイニングされ，薬物設計，疾患域，患者群の優先順位に情報を提供することができる。

健康ドナーと患者から分離した細菌の固有菌株バンクは，微生物群バイオマーカーの知見を決定した細菌コンソーシアムに変換できるようにした。菌株ライブラリーは，健康または疾患のある個人から分離された細菌種を含む。セレスは広範囲な隔離と栽培技術を開発した。菌株ライブラリーには，大部分のヒト微生物グループ計画の“第一指名手配犯”と，他のデータベースや科学文献には記述されていないと考えられる多くの新種が含まれている。特許を用いて菌株の機能特性を特徴付ける体外培養そして離体するヒト細胞の解析および全ゲノム配列とゲノム機能注釈に基づく。標的菌株の機能特徴はいくつかの特性を含み、例えば細菌がどのようにヒト結腸上皮細胞とヒト免疫細胞と相互作用するか。これらの微生物が腸管バリア細胞の健康をどのように改善するか，免疫反応にどのように影響するかを知ることを試みた。

新しいアルゴリズムを使って私たちのライブラリーから特定の予測特性を持つ細菌を選びましたシリコン片機能設計と最適化を行い実験室でテストする成分を培養します体外/体外モデル以上のようにはい。 生体生体動物モデルです。我々の動物モデルは、従来のマウス、無菌マウス、およびヒト由来の細菌のみを有する“人間化アバタ”マウスを含み、これらのモデルの開発は、モデル生物微生物による混乱変数を最大限に減少させるためである。データは私たちの体外/体外そして体内にある分析され、成分設計を最適化するためにスクリーニングした；新しい細菌菌株を導入し、現在の菌株を最適化し、臨床試験に適した鉛成分を決定するまで最適化した。

最後に、著者らはFDAとヨーロッパ規制機関が要求する現行の良好な製造規範或いはcGMP或いは類似の国外要求に従って細菌組成物の生産を要求した。私たちの独特な製造能力は、私たちの独自の人間データの洞察力と、以前治療に使われていなかった種や菌株の新しい生物学を利用することができると信じている。嫌気性発酵中に胞子を産生し、細菌収量を向上させ、胞子と生非胞子細菌を内部培養する能力を有する発酵条件を最適化した。マサチューセッツ州ケンブリッジ市にある製造工場は，異なる用途に適応することを目的としており，商業契約研究機関が提供する製品に比べて差別化が高い。私たちは契約製造組織(CMO)を通じて、潜在的な商業製品の十分な供給を確保するために、私たちの規格に従って設計された追加生産能力を獲得した。我々は、我々の微生物グループ治療候補対象の品質管理要件を満たすために、高スループット定量分析を含む独自の微生物および配列ベースの試験計画を使用して最終製品の識別、効力および純度を評価し続ける。私たちは製品承認の要求を満たすために規制機関と協力し続けるつもりだ。

以上より、著者らのプラットフォームは薬物発見、臨床前翻訳及び斬新な製造と品質管理方法をカバーし、一連の治療領域でリードした導管を構築できると信じている。

病気の概要と私たちの製品ライン

我々の微生物治療候補案は新しい方法を代表し、潜在的に広範なヒト疾患に応用されていると信じている。我々の主要候補製品SER-109は、胃腸微生物群を組換えし、代謝パターンを調整することによってCDIに対応し、CDIのさらなる再発を減少させることを目的としている。CDIは、再発性CDIの抗生物質治療を受けた患者における衰弱した結腸感染である。FDAが承認すれば、SER-109は最初の分野の経口微生物群薬になると信じている。SER−109に基づいて、感染や抗生物質耐性に特化したSER−155などの新たな微生物群療法を開発している。Ser-155は培養細菌からなる微生物群の候補治療薬物であり、allo-HSCTを受けた患者の胃腸感染、血液感染とGvHDの発生率を減少させることを目的としている。我々は，微生物群療法が癌好中球減少，慢性肝疾患，実体臓器移植，抗生物質耐性感染などの適応の感染発生率をどのように低下させるかを評価するために，より多くの臨床前段階計画を行っている

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より広く言えば，ICUなどの高リスク環境である。将来の研究においてバイオマーカーを利用した患者選択と階層化の潜在力を評価することを含むUCの研究活動を継続している。また，われわれの臨床と臨床前ポートフォリオにおける微生物群の薬物動態学と薬効学データを用いて，炎症や免疫疾患，癌，代謝性疾患を含む我々の逆翻訳微生物群治療開発プラットフォームを用いて様々な適応を検討してきた。

CDIの概要とSER−109

クロストリジウム感染症

クロストリジウム·クロストリジウムグラム陽性、毒素産生、芽胞形成細菌であり、感染者の虚弱な下痢を招く可能性があるが、大腸炎或いは大腸炎、毒性巨大結腸と死亡などのもっと深刻な結果を招く可能性もあるクロストリジウム·クロストリジウム細菌が発現する毒素は細胞の構造構造を破壊し，胃腸や胃腸上皮を介して液体が漏出する。これらの毒素で破壊された細胞は最終的にアポトーシスや死亡が発生し，上皮バリアを破壊し，免疫系を炎症性刺激に曝露し，重篤で持続する下痢，最も深刻な場合には死亡する。

CDIは以前の抗生物質の使用と最も関連しており，年齢や免疫状態が悪いにもかかわらず重要な危険因子である。抗生物質は微生物群を破壊することによりCDIに対する定植耐性を低下させると考えられている。以来クロストリジウム·クロストリジウム胞子は体外で長時間生存することができ、しかも医療環境は通常抗生物質の大量使用場所であるため、CDIはアメリカの医療関連感染の主要な原因である。CDIも入院癌患者や骨髄移植患者の発症や死亡の原因であり，彼らの免疫系は細胞毒性薬によって抑制され，この薬物は細胞機能を抑制あるいは阻止し，抗生物質を大量に使用して感染を予防あるいは治療する可能性がある。最近，コミュニティ買収のCDIの台頭は深刻化している問題と考えられている.

疾病管理·予防センター(CDC)が決定しましたクロストリジウム·クロストリジウムアメリカで最も緊迫している三大耐性細菌の脅威の一つとして。それはアメリカ病院獲得性感染の最もよく見られる原因であり、MRSAを超えている。CDIは毎年2万人以上のアメリカ人の死亡に責任を負わなければならない。2023年の間に米国国内では約459，000例の原発CDI症例と156，000例の再発性CDI症例が推定されている。CDIは医療システムにとっても高価である。“臨床感染症”に発表された研究によると、2008年のCDIの米国急性看護機関における経済負担だけで48億ドルに達すると推定されている。また，米国ではCDI治療の平均日常的コストは患者1人あたり3.4万ドルと推定されており，その大部分(88%)が病院関連コスト(8%)であるロドリゲス感染抑制豚コレラ2017年)である。2011年の476，000から2017年の462，000に低下したにもかかわらず、全国のCDIの発症率は依然として高い“ニューイングランド医学雑誌2020”)である。またニューヨークタイムズの2014年の記事によるとアメリカ感染制御誌2001年から2010年までの退院患者1000名あたりのCDI発生率は4.5から8.2に上昇し，平均入院期間は8日であった。治療方法は理想的ではないため、初発CDI患者の再発感染率は約20%-25%であり、初回再発後に40%以上に増加したGerding，CID 2018；Lashner ACG 2020；Dubberke CID 2018).

現在開発されている治療代替案とその限界

抗生物質それは.アメリカ伝染病学会(IDSA)のガイドラインによると、現在、一次CDIに対する治療標準は非ダクシシン或いはバンコマイシンのような抗生物質の使用である。非ダックソミシンは原発性CDIの治療に推奨されており，CDIの再発を減少または防止できると主張しているラベルはない。再発性CDIの治療のための抗生物質療法は承認されていない。

再発性CDIは，下痢と陽性と定義されているクロストリジウム·クロストリジウム初回発症後2~8週間以内に糞便検査を行い，どの使用可能な抗生物質もこの問題をうまく解決できなかった。初回再発後，CDI再発のリスクは40%以上に増加した。極端な場合，患者はバンコマイシンを数年間継続的に治療する可能性がある。

抗生物質には2つの制限がある：それらは破壊された微生物群に発芽した胞子に影響を与えず、それらの使用は微生物群の破壊を悪化させ、将来のCDIのリスクを増加させるようである。動物モデルにおける研究により、抗生物質の使用は胃腸中の多くの健康細菌を除去するだけでなく、栄養物質の放出を招き、促進されることが明らかになったクロストリジウム·クロストリジウムそれは.抗生物質は胆汁酸を代謝するために必要な細菌を死滅させることにより，結腸における一次および二次胆汁酸の割合を変化させることも証明されている。この一次胆汁酸を中心とした転移はさらに促進されたクロストリジウム·クロストリジウム胞子を発芽させるためには一次胆汁酸が必要である。したがって，抗生物質の使用は持続的な微生物群破壊を招く可能性があるクロストリジウム·クロストリジウム人を植民地にし、その後、病気を永続化させるか、あるいはさらに永続化させる。

糞便微生物区は移植であるFMTは，糞便移植とも呼ばれ，結腸鏡を介して寄付された糞便(糞便微生物を含む)を再発CDI患者に注入する過程である。FMTはこの疾患の有効な治療にいくつかの挑戦を提起した。FMTは宿主間で感染症やアレルゲンを伝播する可能性があり，数百種類の未知菌株に関連する細菌，真菌，ウイルス，潜在的な寄生虫がドナーから被験者への伝播が困難であり，大規模な進行は困難である。FDAは2019年11月、FMTを用いたクロストリジウム感染症の治療が標準療法に無効であることに関する意見を得るための公聴会を開催した。学術界と開発会社はFMTの現在と将来の使用状況について紹介した。2020年1月，我々は会議議題に意見を提出し，1)IND要求に適合しない未承認で商業的に入手可能なFMTの審査と規制の強化，2)すべての微生物群製品由来材料の安全性の確立に関するガイドラインの実施，および3)安全と

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すべての微生物グループ製品のCDI再発を減少する有効性は十分かつ良好に制御された臨床試験に基づいて、疾病診断の正確な保証、特に毒素テストを含む必要がある。

糞便微生物区療法それは.FDAは2022年11月にRebyotaを承認し，FDAが承認した最初の糞便微生物区系製品であり，18歳以上の患者がCDIを繰り返した抗生物質治療後のCDIの再発を予防するためのものである。Rebyotaは直腸投与であり，合格ドナーから提供された糞便から作られている。糞便に対して一連の伝播可能な病原体の検出を行った。私たちのCMCプロセスは、追加のプロセスによって潜在的な不確実性要素を不活化し、除去して、製品の安全を確保するのに役立つと信じています。

抗体ですベロキシマブ-人に対する全人モノクロナル抗体ですクロストリジウム·クロストリジウム毒素Bは2016年10月に米国で承認され，2017年にヨーロッパでCDIの治療が承認された。第三段階研究によると，この抗体はCDI再発予防において10%の絶対リスク低下を示した。抗体は毒素に結合してCDIの症状を緩和するが，微生物群の潜在的破壊を解決できず，CDI再発の原因と考えられる。ベロキシマブは静脈注入が必要である。

Ser-109

Ser-109は精製フェルメット胞子からなる経口微生物群治療候補薬である。SER-109製造精製プロセスは、ドナースクリーニングだけでなく、病原体伝播のリスクを低減するために、不要な微生物を除去することを目的としている。Ser−109は，微生物群をCDIに抵抗する状態に調節することにより，CDI歴のある患者の再発CDIを減少させることを目的としているクロストリジウム·クロストリジウム発芽と生長。承認されれば，SER−109は再発性CDI患者の治療を目的としており，2023年の間に米国では約156，000例の再発性CDI患者が推定されている。

1 b/2期臨床研究

1 b/2期臨床研究は開放ラベル、単腕、投与量の減少の研究であり、30名の再発性CDI患者を組み入れた。登録されたすべての患者は標準看護抗生物質治療を受け，SER−109を経口投与した。30名の研究患者のうち，26名(87%)がCDIなしの主な終点(本研究ではCDIの定義は24時間以内に3回以上未形成の腸管運動があり，実験室で陽性が確認された)に達したクロストリジウム·クロストリジウム便試験)は投与後8週間に及んだ。主要終点を満たしていない4名の患者のうち，3名の主要調査員はCDIから回復していることを確認し，すべての症状はさらなる治療介入や抗生物質なしで解決されている。全体的には30名中29名(97%)が臨床治癒率を達成しており，SER−109服用後8週間以内に抗生物質治療を必要としないCDIと定義した。検討ではSer−109の耐性が良く，最もよく見られる副作用は軽微から中等度の胃腸症状であった。薬物に関連する重篤な副作用は認められなかった。

二期臨床研究

第二段階の臨床研究はランダム、二重盲検、プラセボ対照、平行の2群のARM試験であり、共に89名の患者に組み入れられた 複数回再発したCDI歴があり，9カ月以内に3回または3回以上CDI発作と定義されている。CDIの抗生物質治療終了後，Ser−109を経口投与した。事前に確定した研究の主要な治療効果の終点はプラセボ治療と比較して、SER-109を用いて8週間後のCDI再発を治療する相対リスクである。CDI再発の定義は連続2日以上の下痢であり，CDI試験陽性であり，抗生物質治療が必要である。8週間のデータによると，SER−109治療を受けた被験者の44%(26/59)にCDI再発が発生したが，プラセボ治療を受けた被験者では53%(16/30)であった。SER-109群と比較して、プラセボ群のCDI再発の相対リスクは統計学的有意差がなかった。SER-109とプラセボ群の中で最もよく見られる副作用はすべてGI分類に属し、それぞれ下痢、腹痛、腹部膨満感と吐き気であった。薬物関連SAEは認められなかった。

1 b/2期および2期の臨床研究結果分析

われわれの第二段階臨床研究では，治療後8週間以内にCDI再発の相対リスクを低下させることが主な終点であるが，この目標には至っていない。1 b/2期と2期の臨床研究結果の違いを知るために，既存の臨床，微生物群，CMCデータを分析した。著者らは第二段階の臨床研究結果を説明する可能性のある重要な要素を確定し、正確な診断を含むクロストリジウム·クロストリジウム反復感染，および試験中の被験者の潜在亜最適投与量。

主な要因は以下の通りです

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1 b/2期と2期試験の再分析から，SER−109早期の薬物動態には用量依存の反応が存在し，8週間でCDI解析成功に関連する植え込み量が増加していることが分かった。第2段階試験では、SER−109の投与量は1×10であった8同様の臨床結果と第1段階投与列との間に観察された8週目のインプラント措置で胞子が観察された。しかしながら、2つの試験の総合的な分析は、(1)RCDIの減少に対する最初の週のインプラント動態の重要性が後の時点よりも大きいこと、(2)第2段階の被験者の1週目のインプラントの高さが可変であること、(3)迅速なインプラントが用量に依存することを示しており、これは、第2段階試験において明らかに次善である(McGoven，2020；Young，2020)。われわれは微生物群療法の急速移植が治療効果の鍵である可能性があると仮定し，CDI再発は通常抗生物質中止後1−3週間以内に発生するため，これは“脆弱の窓”であり，この仮定と一致し，第2段階試験では，1週目により多くのSER−109種を移植することがCDI発生率の低下に関与している。この相関は，1 b/2段階研究では，より低い分解能16 S rRNA遺伝子アンプリコンに基づく方法を用いて薬物移植を決定しているため，従来認識されていなかった(Khanna，2016)。

第三段階臨床研究設計

SER−109の第3段階ECOSPOR III臨床研究では，複数回再発したCDI患者をランダムにSER−109とプラセボとの間の1：1に分けた。CDIの診断 研究項目と終点分析にはすべて用いたクロストリジウム·クロストリジウム細胞毒素検出は，第二段階臨床研究と比較して，第二段階臨床研究では，多くの患者がポリメラーゼ連鎖反応により確定診断されている。SER−109試験群の患者は、第2段階臨床研究における治療を受けた患者におけるSER−109細菌の迅速移植を推進するための用量の約10倍の3日間のSER−109総用量を受けた。この研究は患者の24週間の評価を行い，主な終点は比較であるクロストリジウム·クロストリジウムSER−109を服用した対象は、プラセボを服用した対象の投与後8週間にわたる再発率と比較した。CDI再発の定義は下痢(2日または2日以上連続して未形成の便を1日3回排出)，CDI毒素検出陽性，および首席研究者は抗生物質治療が必要と決定した。この研究はアメリカとカナダの約100地点で行われた。

第三段階臨床研究結果

この研究は182名の複数回再発したCDI患者に組み込まれている。ECOSPOR IIIのデータは，この研究がその主要な終点，すなわちSER−109が8週間以内のCDI再発の減少においてプラセボより優れており，治療後8週間の無再発率が約88%であることを反映していることを示している。治療8週間後、Ser−109はプラセボと比較してCDI再発の絶対的な27%減少をもたらし、相対リスクは68%低下した。治療が必要な人数は3.6人であった。12週でSER-109群の再発率は18.0%であったのに対し，プラセボ群の再発率は46.2%，絶対リスクは28%(相対リスク0.40；95%信頼区間0.24~0.65；p)であった“ニューイングランド医学雑誌”2022年1月とアメリカ医学会誌2022年10月。

完了した研究におけるSER−109のセキュリティ結果は有利であり、有害事象の耐性は良好であると信じられる。SER-109群とプラセボ群患者の緊急治療不良事件の総発生率はそれぞれ92.2%と91.3%であった。Ser−109は、治療に関連する深刻な有害事象が発生していない。最もよく見られるTEAEは胃腸疾患であり，多くは軽度から中等度である。

この研究では，SER−109服用後の薬物動態(すなわち薬物細菌種移植)と薬効学(すなわち代謝変化)も検査されている。データによると、SER−109投与後1週間で、SER−109由来細菌は、迅速かつ持続的に胃腸管に移植することができ、この移植は、研究の主な終点に対応する8週間の時点および24週間の安全追跡時点を含む、その後の評価の時点で不変であることが示されている。SER−109菌種の存在はSER−109(P)より有意に多かった

Ser−109の応用も胃腸代謝パターンの調整を招いた。データは一次胆汁酸の有意な減少(p=0.038)，二次胆汁酸の有意な増加(P)を示したことに注意されたい

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種が芽生えるクロストリジウム·クロストリジウム胞子は疾病再発の源である。逆に，二次胆汁酸は植物の発芽や成長を抑制することが報告されているクロストリジウム·クロストリジウム(Theriot and Young、アナRev.Microbiol。2015年)。

2021年11月、全米でSER-109拡張アクセス計画を開始しました。この計画は、条件を満たす反復CDI成人がFDAの潜在的な製品承認を得る前にSER−109を得ることを意図している。

2022年6月、ECOSPOR IVオープンタグ研究の検証的結果を発表しました。ECOSPOR IVで観察された24週間の全体的な安全性の結果，SER−109耐性は良好であり，これまでに完成した第3段階研究ECOSPOR IIIで観察された安全性結果と一致した。ECOSPOR IVでは，SER−109治療を受けた被験者の8週間の再発率は8.7%，無再発率は91.3%であり，ECOSPOR III研究で観察された88%の再発率と一致した。1回目のCDI再発の被験者(ECOSPOR IV研究では被験者の29%)のCDI再発率は6.5%であったのに対し，2回のCDI発作(ECOSPOR IIIを基準に入れた)の被験者の8週間におけるCDI再発率は9.7%であった。24週でSER−109治療を受けた全被験者の13.7%がCDI再発を発症した。ECOSPOR IIIが検討したデータのほかに，ECOSPOR IVのデータも我々がFDAに提出したBLAの一部とした.

FDAは2022年10月、私たちのSER-109のBLA審査を受けた。BLAは優先審査指定を受けており，PDUFAの目標行動日は2023年4月26日である.FDAが承認すれば、私たちは承認後すぐに私たちの協力者であるネスレ健康科学会社と共にSER-109を発売する予定です。

また、承認を得た後にEU市場に参入する機会を拡大するために、EUまたはEUで第3段階試験を開始する予定です。

販売とマーケティング

2021年7月、NHSC Pharma Partnersと協定を締結し、NHSC Rx License GmbHによって引き継ぐか、またはフランス興業銀行、ネスレ社と共同で米国およびカナダでSER-109を共同で商業化する。合意条項によると、ネスレは先頭商業化側の役割を担うだろう。私たちは事前に1.75億ドルのライセンス支払いを受け取り、FDAがSER-109を承認した後に1.25億ドルを追加的に取得する。この協定には販売目標マイルストーンも含まれており、実現すれば総金額は2.25億ドルに達する可能性がある。私たちはアメリカでの開発と事前事業化費用を担当するつもりだ。商業化された後、私たちはその商業的利益と損失を平均的に分担する権利があるだろう。

この協定は二つの会社間の二番目の戦略的協力を代表する。ネスレはすでに米国やカナダ以外のCDIやIBDで治療を研究する商業的権利を有しており，2021年7月の拡張に伴い，ネスレはSER−109におけるグローバルパートナーとなっている。

SER−109が米国およびカナダで承認された場合、CDI再発患者を治療する主要な医師群である消化管および感染症医師に焦点を当てた専門的な販売チームによって商業化できると信じている。私たちはビジネス準備活動を開始しましたクロストリジウム·クロストリジウム市場評価、出版と展示計画、利害関係者と宣伝関係図、ブランド名の選択及び支払人と精算戦略計画の開始。私たちは2021年第4四半期に疾病教育活動を開始し、私たちが潜在的なビジネススタートに近づくにつれて、私たちのメディア計画はますます強力になってきた。2022年第2四半期には、承認前の情報交換活動を行う経験豊富なネスレ決済チームを配置しました。これまで、このグループは1億5千万人以上の支払者を雇用してきた。我々の商業化パートナーであるネスレ健康科学社の現在の胃腸病販売チームを補充するために，2022年第4四半期に20名の従業員からなる病院販売チームを招聘し，発表前段階の残り時間の中で全米最大の病院を紹介した。

感染防護とSER−155

われわれSER−109計画からの科学的および臨床データは，微生物群療法で病原体を除去しても，医学的に被害を受けた患者の感染率を低下させる新しい方法を検証していると信じている。SER-109第3段階試験のデータが発表された“ニューイングランド医学雑誌”そしてアメリカ医学会誌微生物群療法は腸管微生物群を再構成し、腸管代謝構造を変化させることができることを表明した。その他のデータでは，SER−109はよく見られる抗生物質耐性遺伝子(ARG)に関連する細菌数を急速に減少させ，腸管中のARG数を低下させた。つまり，これらのデータは，微生物群療法が定植に対する抵抗力を回復させ，最終的に感染や抗生物質耐性を減少させる可能性があることを示している。この感染保護方法は一連の医学的に損傷した患者を腸管微生物群散布の感染から保護する上で複製可能である可能性がある。抗生物質耐性感染を減らすことができるかもしれません世界保健機関はこれが人類が直面している10大世界の公衆衛生の脅威だと発表しました

SER−155はallo−HSCT受容者に対する1 b期研究において，消化管感染，血流感染，GvHDの発生率を減少させることを評価している。われわれはまた，微生物群療法が癌好中球減少，慢性肝疾患，固形臓器移植などの適応の感染発生率をどのように低下させるか，ICUなどの高リスク環境におけるより広範な抗生物質耐性感染を評価するための追加の臨床前段階計画を行っている。

Ser-155は培養細菌からなる口腔微生物群の候補治療薬物であり、胃腸における薬剤耐性細菌の感染とシフトを減少させ、そして宿主免疫反応を調節してGvHDを低下させることを目的としている。この計画の基本的な原理はスローン記念病院の協力者が発表した臨床証拠に基づいています

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ケイトリン癌センターの研究では，共生微生物多様性が低下したallo−HSCT患者は感染および/または致命的GvHDで死亡する可能性が示唆されている。SER-155は著者らの逆翻訳微生物群治療開発プラットフォームを利用して設計され、allo-HSCTを受けた患者の胃腸感染、血流感染とGvHDの発生率を減少させることを目的としている。SER−155段階1 b試験は、HSCT前後の安全性および耐性を評価する開放ラベルおよびランダム、二重盲検、プラセボ対照キュー中の約70人の患者を含むことが意図されている。また，SER−155細菌のインプラント状況(薬物動態指標の一種)および感染予防およびGvHD予防におけるSER−155の効果を評価する。2022年12月、本研究のデータおよび安全監視委員会は、キュー1の既存の臨床データを検討し、キュー2への進入を許可した。2023年2月、キュー2の募集開始を発表した。私たちは、プラトゥーン1から薬剤細菌種を移植することを含む、2023年5月に初歩的な安全性および薬理学的データを発表する予定である。この研究はアメリカの多くの有力ながんセンターで行われている。

過敏性腸疾患、潰瘍性大腸炎、SER−287およびSER−301

UCは過敏性腸疾患あるいはIBDの一種であり，再発緩和の慢性炎症性疾患であり，結腸粘膜表面に影響し，血性下痢，緊迫感と粘膜炎症(DanesとFiocchi，2011)を招き，通常若年期から始まり，生涯持続する。UCの発症率は世界的に上昇傾向にあり，米国，カナダ，ヨーロッパの発症率が最も高い。米国のみでは成人UCの罹患率は100，000人あたり263人と推定されているが，児童人口(年齢)では

現在，UC患者は生涯治療が必要である。現在UCを治療する医学療法は免疫系を抑制することであり，免疫活性化を減少させるトリガー因子ではない。新たな非免疫抑制作用機序を有するより安全な薬物への需要はまだ満たされていないと考えられる。また，UC患者では，頻回発作症状やアミノサリチル酸塩系薬剤に耐性がない場合や，免疫調節剤やステロイド治療に関する安全性の問題があれば，代替療法が必要である。

UCの将来の臨床研究においてバイオマーカーを利用した患者選択と階層化の潜在力を評価することを含むIBDにおける研究活動を継続している。UC患者集団の疾患表現は通常異なるものであり，バイオマーカーに基づく戦略は将来の研究においてより多くの同質性の患者集団を対象にする可能性があると信じている。

2021年7月に軽中度UC患者へのSER−287の応用を評価したSER−287ステージ2 b研究のTOPLINE結果を発表し，SER−287はプラセボと比較して臨床緩解率改善の主な終点に達しなかった。データ読み出し後，2021年12月に初歩的な微生物群薬物薬理学的解析を完了し，SER−287細菌種の移植が証明されたが，1 b段階研究とは異なり，2 b段階研究では1 b段階研究で治療した患者にSER−287投与後の疾患関連代謝物の期待変化は認められなかった。

さらに、15人の被験者を含む軽中度UC患者のSER−301を評価したSER−301ステージ1 b研究の第1のキューのデータの予備分析が完了した。独立したデータセキュリティ監視委員会による第1のキューデータの評価は、プラセボ対照に入る第2のキューが安全であることを示す。第1のキューでは、治療効果は明確な終点ではないが、研究の一部として、収集された臨床結果データの評価は、一部の患者が1つまたは複数の別個の構成要素(内視鏡検査、大便頻度、および直腸出血スコア)において改善されているにもかかわらず、治療10週間後にFDA定義の臨床的緩和を得る患者は一人もいないことを示している。 1 b段階の研究では、SER-301中の菌株は、試験中に対象に移植することができ、代謝データの評価に基づいて、SER-301は、その設計に一致する薬理学的特性を示し、さらに、治療を受けた患者の胃腸代謝パターンのベースライン依存の調節をもたらすことが観察された。2022年4月、計画中のSER-301フェーズ1 b第2研究キューを継続しないことを発表しました。全体的に言えば、著者らの臨床と臨床前データにより、IBD患者群は微生物群の治療干与を受けやすい可能性があり、著者らは引き続きUC臨床分期計画のデータを分析し、そして臨床前研究を行い、UCとIBDの更に広範な更なる発展に次の情報を提供する。

製造業

ドナー由来製品候補

Ser-109は、適切で厳格にスクリーニングされたドナーからの天然ヒト糞便源を分離および精製することによって産生されるフィミクス胞子の精製コンソーシアムである。寄付者が適切な資格基準に適合することを確保するための合意に基づいて、制御された環境下でドナーの原材料を収集する。

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ドナーは健康でなければならず，感染症に接触·伝播するリスクを最小限にした病歴を有している。ドナーは感染性病原体の測定を受け、胃腸感染とその他の関連健康要素に対してスクリーニングを行った。寄付期間全体で、ドナーの健康状態の変化を監視し続けている。一定期間ごとに，ドナーの健康状態の確保を支援するために，寄付期間終了時に資格評価を繰り返す。定期的なスクリーニングの完了や終了に成功した後、寄付は製造のために解放される。

私たちはまずケンブリッジの内部製造工場でドナー材料を加工し、その後、プロセス中間体を私たちのパートナーCMO、GenIbet BiopPharmticals、SAあるいはGenIbet(2022年2月にRecipharmに買収)に移し、SER-109をさらに分離と濃縮し、経口カプセル剤形とした。製造プロセスは、製品の安全を確保するのを助けるために、潜在的な不確定要素を不活化および除去するプロセスを含む。精製された薬物物質に対して身分、効力及び純度試験を行い、その後それを薬物製品に調製し、ここで再び身分、効力、純度及び薬学的性質を試験した。最終的な薬物製品の経口剤形は1日4粒，3日間連続服用した。この過程で非芽胞微生物を除去·死滅させる工程が専門的に確立された。我々はすでに検証研究を行い，この過程が潜在的に懸念される外来病原体を不活化·除去できることを証明しており，これらの研究は製品登録を支援するのに十分なデータを提供していると信じている。承認されれば、少量のドナーの寄付を利用して十分な商業SER−109供給を生産し、米国の推定需要を満たすことができると予想される。

アメリカ商業発表の第一段階の商業製品供給は私たちのケンブリッジ製造工場で生産され、GenIbetでさらに加工されています。2021年11月、我々は、今後数年間の予想需要を満たすために、既存の商業製品供給能力を拡大するために、Bactheraと協力してSER-109を生産した。合意条項によると，BactheraはスイスVispのBacthera微生物グループ卓越センターで専用のフルサイズ生産キットを構築し，SER−109に製造サービスを提供しようとしている。

栽培製品候補製品

生細菌製品の生産は高度に特化されている。それらの耐性と環境持続性のため、好気と嫌気性栄養細菌及び芽胞形成生物の生産は製品、人員と施設の設計、操作、品質保証と品質管理に対して独特な考慮を提出した。胞子を持つ製造活動は専門的に規定された制約を受ける。製品とその成分によって、典型的な商業発酵は1リットル当たり数百あるいは数千の用量の製品を生成することが予想される。さらに、所与の総用量は複数の菌株を含むので、各菌株の生産に対する要求はより低くなる可能性がある。したがって、用量レベルに対して、私たちの製造技術の比較的に高い生産性は、臨床と商業供給の生産規模を生物製品とワクチン製造の伝統的な業界標準と適度に維持すると信じている。

私たちは将来の臨床試験供給の可用性を確保するために、生産と試験材料のサプライチェーンを構築した。我々の開発プロセスは，我々が使用している原材料，プロセス技術，分析テストが拡張可能であり，cGMP製造環境に移行できるようにすることを目的としている。その中には以下のコア要素が含まれている

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我々は現在、本部に10，000平方フィートのcGMP製造施設を有しており、そこで治療候補薬物のcGMP製造を行い、早期及び小規模な臨床供給のための薬物物質及び医薬製品を支援し、早期及び末期の臨床開発及びより大規模な運営のための医薬物質及び医薬製品の製造を提供することができる。私たちはもっと多くの製造施設を設立して、私たちの候補製品に後期臨床と商業供給を提供するかもしれない。私たちは私たちの既存の施設を拡大したり、追加的な施設を購入したり建設したりすることでこれをすることができる。私たちはまた私たちの内部能力を補完するために契約製造とテスト組織を利用する。

材料協定

協力と製造協定

フランス興業銀行(Sociétédes Produits NestléS.A.)との協力と許可協定

2016年1月、私たちはネスレ株式会社と協力·許可協定、または2016年のライセンス契約を締結し、フランス興業銀行ネスレ社によって継承されるか、またはNHSC Pharma Partnersと共に、UCおよびクローン病を含むCDIおよびIBDの治療および管理のために、NHSC Rxライセンス有限会社、その付属会社およびその子会社ネスレ社によって引き継ぎ、開発および商業化されているいくつかの候補製品を開発および商業化する。2016年ライセンス契約は、米国およびカナダ以外の市場または2016年のライセンス地域におけるCDIおよびIBD製品の組み合わせの発展をサポートします。

NHSC Rxライセンス有限会社(ネスレ)とライセンス合意

2021年7月、私たちはNHSC Pharma Partnersとライセンス契約を締結したか、または2021年にNHSC Rx License GmbHによって継承されるか、またはフランス興業銀行ネスレ、その付属会社、およびその子会社ネスレと共に署名した。“2021年ライセンス協定”によると、私たちは、私たちのいくつかの特許権およびノウハウに基づいて、CDIおよび再発性CDIの治療、および双方の同意を得て製品のために求められる任意の他の適応、またはアメリカとカナダの2021年の領域、または2021年のライセンス地域のために、私たちに代わって開発された共通の独占的で再許可可能な(場合によっては)許可を付与し、私たちの微生物グループ技術に基づく治療製品(私たちのSER-109候補製品を含む)を開発、商業化する。(Ii)我々のSER-109候補製品および2021年許可協定または2021年共同製品の条項に従って開発された任意の改善および修正は、2021年許可地域内の任意の兆候に適用される。私たちは、SER-109の最初の規制承認を得るまで、米国2021年に油田でSER-109の開発を完了することを担当している。

Bactheraと長期製造協定を締結する

2021年11月、私たちは中国タバコ会社の合弁企業であるバクサーラ株式会社またはバクサーラ社と長期製造協定を締結した。ハンセンとロンザグループの付属会社は、2022年12月14日に改訂されたか、またはバセラ協定を締結した。“バザーラ協定”によると、巴氏会社またはその付属会社は、(I)スイスのウィスプの巴氏微生物グループ卓越センターが、現在建設中の専用のフルサイズの生産スイートルームを建設してくれ、および(Ii)双方の同意に基づいて、私たちのSER-109製品および他の製品に製造サービスを提供してくれる。

GenIbet供給協定

2015年9月、我々はGenIbet BiopPharmticals，SA(2022年2月にRecipharmに買収された)と供給協定を締結し、臨床試験を行い、商業供給を支援するために、候補製品にいくつかの製造と供給サービスを提供した。2022年3月、“供給協定”期間を2023年6月30日に延長する。

負債.負債

Herculesと融資と保証契約を締結する

2019年10月、私たちはHercules Capital，Inc.またはHerculesと融資と保証協定を締結し、この協定によると、私たちは3回に分けて元金総額5，000万ドルに達する定期融資、すなわち元の信用手配を得ることができるが、ある条項と条件を守らなければならない。私たちは2019年10月29日に協定に署名した時に最初の2500万ドルの資金を受け取ったが、2021年6月30日まで、第2の資金のいずれも借りられなかった。この2つの資金はHercules承認後の異なる時間に利用可能だ。

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2020年4月、コロナウイルス援助、救済、経済安定法案のPaycheck保護計画に基づいて本票を締結することを可能にする第1の改正案であるHerculesと融資·セキュリティ協定の改正案を締結した。

2022年2月に、吾らは元の信用手配(第1修正案の改訂)あるいは新しい信用手配に対して第2修正案を締結し、この修正案によると、元金総額が最大1，000万ドルに達する定期ローンは5回に分けて提供することができるが、ある条項と条件の制限を受けなければならない：(I)元金総額2，500万ドルの第1弾は、2022年2月24日あるいは発効日にまだ返済されていない；(Ii)元金総額1，250万ドルの第2弾は、すでに吾などに予支しており、発効日にはまだ返済されていない。(Iii)元金総額1，250万ドルの第3弾は、吾等に前借りされており、有効日には返済されていない；(Iv)元金総額2，500万ドルの第4弾は、FDAが2023年12月15日前にSER-109に関する生物製品許可証申請を承認したか、または規制承認マイルストーンを承認したことを含む、いくつかの条件を満たした後に使用可能であり、(V)元金総額が最大2，500万ドルに達する第5回は、いくつかの条件(貸手投資委員会の承認を含む)を満たした後に償却日に発行することができる。

我々の実質的な合意のさらなる説明については、本年度報告シート10-K第2部第7項の“財務状況と経営成果の検討と分析--流動性と資本資源”を参照されたい。

知的財産権

私たちは、私たちの候補製品および成分、それらの使用方法および製造プロセス、ならびに私たちの業務発展に商業的重要性を有する任意の他の態様の発明をカバーするために、出願および許可された後に特許を保持することを含む、私たちの業務に重要なノウハウを保護するために努力する。私たちはまた規制排他性と商業秘密を利用して私たちの業務の様々な側面を保護する。

私たちは、私たちが開発している候補製品の中で創造または決定された組成物、治療方法、製造方法、および患者選択方法に関する特許出願を提出することによって、私たちの知的財産権を拡大し続ける予定である。私たちの成功は、当社の業務に関連する重要なビジネス技術、発明およびノウハウの特許および他の独自保護を取得し、維持する能力があるかどうかに依存し、私たちが入手可能な任意の特許を保護し、私たちのビジネス秘密の機密性を保護し、第三者が効果的かつ強制的に実行可能な特許および独自の権利を侵害することなく運営されるであろう。私たちはまた、独自の地位を発展させ、維持し、将来的に許可に依存したり、利用したりする可能性のある独自技術と持続的な技術革新に依存しています。国内外の特許保護を獲得し、商業価値のある新発明に対して適時に特許申請を提出することを目指している。

私たちのような生物製薬会社の特許地位は通常不確定であり、複雑な法律、科学、事実の問題に関連している。また、特許で要求されるカバー範囲は、特許発行後に裁判所で疑問視される可能性がある。さらに、多くの司法管轄区域は、第三者が行政訴訟において発行された特許に挑戦することを可能にし、これは、特許主張のさらなる縮小またはキャンセルをもたらす可能性がある。私たちが現在求めている特許出願が特許として任意の特定の司法管轄区域で発行されるかどうかを予測することはできないし、任意の特許出願の権利主張(それらが発行された場合)が私たちの候補製品をカバーするかどうか、または任意の発行された特許の権利主張が競争相手からまたは他の方法で任意の競争優位性を提供するのに十分な保護を提供するかどうかを予測することはできない。

米国および他のいくつかの司法管轄区域の特許出願は18ヶ月以上秘密にされており、科学的または特許文献で発見された公表は、実際の発見および特許出願よりも遅れていることが多いため、未解決の特許出願がカバーする発明の優先度を決定することができない。したがって、私たちは、私たちのいくつかの特許出願に開示された主題を最初に発明した会社でもなく、そのような主題を含む特許出願を最初に提出した会社でもなく、発明の優先度を決定するために、米国特許商標局(USPTO)が発表した干渉プログラムまたは派生プログラムに参加しなければならないかもしれない。

私たちの特許組合せは、発行された米国特許と、元米国の国際同業者を含む異なる起訴段階にある特許出願を含む。私たちは発表された声明が私たちの微生物グループの治療候補薬を保護すると信じている。

特許期間

米国特許の基本期限は，その特許要求優先権の最初に提出された非仮特許出願の出願日から20年である。米国特許の期限は、米国特許商標局における特許所有者の行政遅延を補償する特許期限調整によって延長することができる。場合によっては、米国特許の期限は、免責宣言の終了によって短縮され、期限が満了する特許の期限に短縮される場合がある。

1984年の“医薬品価格競争および特許期限回復法”(略称ハッジ·ワックスマン法)によれば、米国特許の期限は、少なくとも特許付与後に薬物が開発および規制審査段階にあることを示すために、特許期間を延長する資格がある可能性がある。FDA承認が有効成分で初めて発売が許可された薬剤の場合、“ハッジ·ワックスマン法”は、そのようなFDA承認薬物の成分、FDA承認された薬剤を使用する治療方法および/またはFDA承認薬物の製造方法を含む少なくとも1つの請求項を含む米国特許の有効期間を延長することを可能にする。延長された特許期間は未延長の短い5年間を超えてはならない

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特許が満期になった日又はFDAが当該薬物を承認した日から14年には，1つの特許は1回以上又は1種以上の製品を延長することができない。延期中に、承認された場合、専有権の範囲は、承認された用途のための承認された製品に限定される。欧州や日本を含むいくつかの外国司法管区にも同様の特許期限延長条項があり、適用される外国規制機関によって承認された薬物をカバーする特許の期間の延長を可能にしている。将来、私たちの候補製品がFDAによって承認された場合、私たちは、これらの候補製品、その使用方法、および/または製造方法をカバーする特許期間の延長を適切な場合に申請する予定である。

商業秘密

特許に加えて、私たちは商業秘密と技術ノウハウに依存して、私たちの競争地位を発展させ、維持しています。私たちは一般的に商業秘密を利用して私たちの業務の様々な側面を保護する。私たちは、従業員、コンサルタント、科学コンサルタント、請負業者、および協力者と秘密協定および発明譲渡協定を確立することによって、商業秘密およびノウハウを保護します。これらのプロトコルは，個人またはエンティティと我々との関係過程で開発または公表されたすべての機密情報は，関係期間および後に秘密にしなければならないことを規定している.これらのプロトコルはまた、私たちのために履行された仕事または私たちの業務に関連するすべての発明、ならびに雇用または譲渡中に構想または完了したすべての発明を、私たちの固有財産としなければならないことを規定している。さらに、私たちの独自の情報が第三者に盗用されることを防止するために、物理的および技術的セキュリティ対策のような他の適切な予防措置を講じた。

競争

新薬と生物製品の開発と商業化競争は激しく、その特徴は迅速かつ実質的な技術発展と製品革新である。私たちの現在の候補製品は競争に直面しており、将来私たちが開発または商業化を求める可能性のあるどの候補製品も、世界各地からの主要な製薬会社、専門製薬会社、バイオテクノロジー会社の競争に直面するだろう。多くの大手製薬やバイオテクノロジー会社や規模の小さい早期会社が微生物群療法や我々が狙っている疾患適応を含む製品を開発していることが知られている。潜在的な競争相手はまた学術機構、政府機関とその他の公共と個人研究組織を含み、これらの組織は研究を展開し、特許保護を求め、研究、開発、製造と商業化のための協力手配を確立する。

私たちと比べて、私たちは競争あるいは未来に競争する可能性のある多くの会社はより多くの財務資源を持って、市場で足場を立ち、研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理許可とマーケティング許可を得た製品について専門知識を持っている。製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。

これらの第三者は合格した科学、臨床、製造、販売とマーケティングと管理人員を募集と維持し、臨床試験場と臨床試験患者登録を確立し、著者らの計画を獲得し、あるいはそれに必要な技術を提供する方面で私たちと競争している。

我々が開発した候補製品が承認されれば、その成功に影響を与える重要な競争要素は、それらの効果、安全性、利便性、価格、競争レベル、および政府および他の第三者支払者から補償を受ける可能性がある。

もし私たちの競争相手が私たちが開発する可能性のあるどんな製品よりも効果的で、副作用が少なく、またはより深刻ではなく、より便利で、あるいはより安い製品を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消失するかもしれない。私たちの競争相手も私たちよりも早くFDAや他の規制機関のその製品の承認を得ることができるかもしれません。これは、私たちの競争相手が市場に入る前に強力な市場地位を確立することができ、特に微生物療法を開発するいかなる競争者にとっても、これは私たちの規制承認要求と同じかもしれません。また、多くの場合、私たちの競争能力は、コストの低い製品の使用を奨励しようとする保険会社または他の第三者支払人の影響を受ける可能性がある。

政府の監督管理

FDAとその他の連邦、州と地方及び外国の監督管理機関は、他のほか、私たちが開発している薬物と生物製品の研究、開発、テスト、製造、品質管理、輸出入、安全、有効性、ラベル、包装、貯蔵、流通、記録保存、承認、広告、販売促進、マーケティング、承認後の監視と承認後報告などの方面に対して広範な監督管理を行っている。私たちは、私たちの契約製造業者と共に、私たちの候補製品の研究または承認を求める国家規制機関の様々な臨床前、臨床、および商業承認要件を満たすことを要求される。規制の承認を得て、その後適切な連邦、州、地方、外国の法規と条例を遵守する過程を確保するには、多くの時間と財政資源が必要だ。

米国では、FDAは“連邦食品、薬物と化粧品法”及びその実施条例とその他の法律に基づいて薬品と生物製品を規制し、生物製品については“公衆衛生サービス法”を含む。私たちの候補製品

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バイオ製品としてFDAによって規制されている。生物製品は米国で発売される前に，BLAを提出してFDAの承認を得る必要がある。

FDAが私たちの候補生物製品が米国で発売される前に必要なプログラムは、一般に以下のいくつかの態様を含む

テストと承認過程には大量の時間、精力と財力が必要で、私たちは直ちに私たちの製品候補製品を承認するかどうかを確定することができません。

臨床前と臨床試験

開発する候補製品が決定されると，臨床前試験段階に入る。臨床前研究は薬物化学、製剤と安定性の実験室評価、及び動物毒性を評価する研究を含み、これらの研究はGLPの要求に従って行わなければならない。臨床前研究の結果および生産情報と分析データはINDの一部としてFDAに提出された。INDはFDAがヒトの研究を許可する新薬の要請である。INDはヒト臨床試験が始まる前に発効しなければならない。INDはFDAが受領した30日後に自動的に発効し、FDAが30日以内に臨床試験の進行に対して懸念或いは問題を提起しない限り、人類の研究対象が不合理な健康リスクに直面することを懸念することを含む。この場合，INDスポンサーやFDAは臨床試験開始前に未解決の問題を解決しなければならない。INDの提出は、FDAが臨床試験の開始を許可しないか、または臨床試験をINDに最初に指定された条項に従って開始することを許可しない可能性がある。製品開発中に行われる各後続の臨床試験も既存のINDに個別に提出されなければならず、FDAは各臨床試験が開始される前に反対しない方法で明確にまたは暗黙的に許可を与えなければならない。

臨床試験は、GCPに従って合格した研究者の監督の下でヒト被験者に候補製品を服用することを含み、すべての研究対象に任意の臨床研究に参加するためのインフォームドコンセントを提供することを含む。臨床試験は，臨床試験の目標および安全性と有効性をモニタリングするためのパラメータと基準を詳細に説明した上で行った。すべてのプログラムはINDの一部としてFDAに提出されなければならない。INDは活発であるが、前回の進展報告以来行われた臨床試験と非臨床研究結果の進展報告をまとめ、他の情報を除いて、少なくとも毎年1回FDAに書面IND安全報告を提出しなければならず、その中でFDAと調査者に書面IND安全報告を提出しなければならず、深刻かつ意外な疑わしい副作用の発生率を理解し、他の研究結果は薬物に暴露されたヒトに重大なリスクがあることを表明し、動物或いは体外試験結果は薬物に暴露したヒトに重大なリスクがあることを表明し、方案或いは研究者マニュアルに列挙された深刻な疑わしい副作用の発生率と比較して、いかなる臨床重要な不良反応の発生率は増加する。

臨床試験に参加することを提案する各研究者の場所について、独立した機関審査委員会またはIRBも、その場所で臨床試験を開始する前に審査および承認を行わなければならず、IRBは完成まで臨床試験を監視しなければならない。いくつかの研究はまた、臨床研究スポンサーによって組織された独立した合格専門家グループの監視を含み、このグループは、研究のいくつかのデータへのアクセスに基づいて、研究が指定されたチェックポイントで行うことができるかどうかを許可するデータ安全監視委員会と呼ばれ、被験者に受け入れられない安全リスクまたは他の理由があると判定された場合、治療効果を示さない場合、臨床試験を停止する可能性がある。FDA、IRBまたはスポンサーは、対象が許容できない健康リスクに曝露されていることを発見することを含む、様々な理由で臨床試験を随時一時停止または中止することができる。現在行われている臨床研究や臨床研究結果を公的登録機関に報告することに関する要求もある。

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BLA承認を得るためには，臨床試験は通常3つの連続段階で行われ，これらの段階が重なる可能性があり，合併する可能性もある。

場合によっては、FDAは、スポンサーが追加の臨床試験を行うことに同意して、BLA承認後の生物安全性および有効性をさらに評価することを条件にBLAを承認する可能性がある。この承認後の臨床試験は通常4期臨床試験と呼ばれる。

臨床試験と同時に，会社は通常追加の動物研究を完成させ，生物の化学や物理的特徴に関する追加情報を開発し，cGMPの要求に基づいて商業大量生産生物のプロセスを最終的に決定しなければならない。製造過程は一貫して高品質の候補製品ロットを生産できる必要があり、メーカーは最終生物製品の特性、強度、品質と純度をテストする方法などを開発しなければならない。また，適切な包装を選択·テストし，候補製品が賞味期限内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行わなければならない。

BLA提出とFDA審査

臨床前研究及び臨床試験の結果及びその他の詳細情報は、広範な製造情報及び生体成分に関する情報を含み、BLAの形でFDAに提出され、生体材料を1つ又は複数の指定された適応に使用することの承認を要求する。BLAは，否定や曖昧な結果や積極的な発見，製品の化学，製造，制御，アドバイスのラベルなどに関する詳細な情報を含む臨床前および臨床研究から得られたすべての関連データを含まなければならない。データは、製品使用の安全性および有効性を試験するための会社によって支援された臨床研究から来ることができ、独立した調査者によって開始された研究を含む多くの代替源から来てもよい。BLAを提出するには、免除または適用免除が適用されない限り、大量の使用料を支払う必要がある。

FDAが申請を受信した60日以内に、FDAに提出された各BLAの管理完全性および審査可能性の審査が行われる。BLAが完全であることが発見された場合、FDAはBLAを提出し、申請の完全な審査をトリガする。FDAは、それが不完全であるか、または提出時に適切に審査できないと考えられる任意のBLAの提出を拒否することができる。この場合，BLAおよび付加情報を再提出しなければならない.

BLAが審査を受けると、FDAの目標は、提出日から10ヶ月以内に標準出願を審査することであるか、または、申請が優先審査を行う資格がある場合、FDAが提出申請を受けてから6ヶ月以内に審査することであるが、FDAがより多くの情報を提供することを要求するか、または明確にすることを要求する全体的な時間範囲は、一般に延長される。FDAは、生物製品が安全で、純粋かつ有効であるかどうか、および生物製品を製造するための1つまたは複数の施設が、製品の持続的な安全、純度および効力を確保するための基準に適合しているかどうかを決定するためにBLAを審査する。FDAはまた、申請を承認すべきかどうかを決定するために、審査、評価、および提案のために諮問委員会に申請を提出することができる。FDAは諮問委員会の提案によって制限されていないが、それは一般的にそのような提案に従っている。

BLAを承認する前に、FDAは、製造プロセスおよび施設がcGMPに適合していると判断し、製品が要求された仕様内で一貫して生産されることを保証するのに十分でない限り、生物学的製品を生産する1つまたは複数の施設を検査する。さらに、BLAを承認する前に、FDAは、このような試験がGCPに従って行われることを確実にするために、1つまたは複数の臨床場所を検査する可能性がある。FDAが申請、製造プロセス、または製造施設が受け入れられないと判断した場合、それは、提出された文書に不足点を列挙し、追加の試験または情報の提供を要求することが多い。任意の要求された補足情報が提出されたにもかかわらず、FDAは最終的に、その申請が承認された規制基準を満たしていないと決定する可能性がある。

FDAがBLAを評価し、研究製品および/またはその薬剤を生産する製造施設を検査した後、FDAは承認書または完全な返信、またはCRLを発行する可能性がある。承認書は、製品の商業マーケティングを許可し、特定の適応に関する具体的な処方情報を提供する。CRLは、FDAがBLAで発見したすべての欠陥を記述するが、FDAがサポートすると判断した

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申請が承認をサポートするのに十分でない場合、FDAは、最初に必要な検査、提出された製品ロットをテストすることなく、および/または提案されたラベルを審査することなくCRLを発行することができる。CRLを発行する際に、FDAは、BLAがより多くの情報を提供することを要求すること、または明確にすることを含む、BLAが承認された条件であるように、申請者がとる可能性のある行動を提案することができる。適用される規制基準を満たしていない場合、FDAは、BLAの承認を延期または拒否し、追加の試験または情報を要求することができ、および/または製品の安全性または有効性を監視するために発売後の試験および監視を要求することができる。

1つの製品が規制部門の承認を受けた場合、このような承認は特定の適応が付与され、製品が発売される可能性のある指定用途の制限をもたらす可能性がある。例えば、FDAは、製品の利点がそのリスクよりも大きいことを確実にするために、BLAおよびリスク評価および緩和戦略、またはREMSを承認する可能性がある。REMSは、製品に関連する既知または潜在的な深刻なリスクを管理し、そのような薬剤の安全な使用を管理することによって、患者がこれらの薬剤を継続的に得ることを可能にするための実装されたセキュリティ戦略であり、制限された分配方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような薬物ガイドライン、医師のコミュニケーション計画、または安全使用を確保する要素を含むことができる。FDAはまた，提案されたラベルを変更したり，適切な制御や仕様を作成したりすることを条件に承認することも可能である.承認されると、発売前と上場後の要求に対する遵守が保たれていない場合、あるいは製品が市場に進出した後に問題が発生した場合、FDAは製品承認を撤回する可能性がある。FDAは、製品の商業化後の安全性と有効性をさらに評価し、監視するために、1つ以上の第4段階上場後の研究とモニタリングを要求する可能性があり、これらの発売後の研究結果に基づいて製品のさらなる販売を制限する可能性がある。

開発と審査計画を加速する

FDAはいくつかの新しい生物製品の開発と審査を促進と加速するための計画を維持しており、これらの新しい生物製品は深刻或いは生命に危害を及ぼす疾病或いは状況の治療中に満足されていない医療需要を解決することを目的としている。これらの計画には，迅速チャネル指定，突破的治療指定，優先審査指定，承認加速が含まれており，これらの計画の目的は合格候補製品の開発と審査を加速することである。

生物が重症または生命に危険な疾患または状態を治療するために指定され、そのような疾患または状態が満たされていない医療需要を満たす可能性を示す場合、迅速なチャネル指定を受ける資格がある。迅速チャネル指定は、スポンサーが臨床前および臨床開発中にFDAと会う機会を増加させ、さらにスクロール審査を行うことが可能であり、これは、機関がスポンサーが完全な申請を提出する前に一部のマーケティング申請を審査することができ、スポンサーがBLA部分を提出するスケジュールを提供した場合、FDAはBLAの部分を受け入れることに同意し、そのスケジュールが許容可能であると判断し、スポンサーはBLAの第1の部分を提出する際に任意の必要な使用料を支払うことができることを意味する。関連基準を満たしていれば，高速チャネル状態を獲得した候補製品も優先審査を行う資格がある。

さらに、生物候補製品が深刻または生命に危険な疾患または状態を治療することを意図し、予備臨床証拠が、候補生物製品が1つまたは複数の臨床的重要終点において、例えば臨床開発早期に観察された実質的な治療効果のような既存の治療法よりも顕著な改善を示す可能性がある場合、候補生物製品は突破的治療指定を得る資格がある可能性がある。画期的な治療指定は高速チャネル指定のすべての機能を提供し，また，効率的な開発計画の密な指導や，適切な場合に高級マネージャーや経験豊富な審査者を学際的な審査に参加させることを含むFDAの開発加速に対する組織的約束が開始されている。

迅速なチャネルまたは突破療法の称号を有する候補製品を含むFDA承認を提出する任意の候補製品は、優先的な審査指定および承認の加速を含む審査プロセスを加速するためのFDAの他の計画に参加する資格がある可能性がある。候補製品が重篤な疾患または状態の治療、診断または予防において顕著な安全性または有効性を提供する可能性がある場合、BLAは優先的に審査する資格がある。さらに、候補製品が代替終点に対して臨床的利益を合理的に予測する可能性のある影響を有することが証明されるか、または臨床終点への影響が、不可逆的発症率または死亡率の影響よりも早く測定されることができ、病状の重症度、希少性または流行率、および代替治療が利用可能または不足していることを考慮すると、加速承認を得る資格がある。加速承認は、一般に、この製品の臨床的利益を検証および説明するために、スポンサーが検証的研究を行うことに依存する。スポンサーが必要な検証的研究をタイムリーに行うことができなかった場合、またはそのような研究が予期される臨床的利益を検証できなかった場合、加速された承認を得た製品は、迅速な脱退手順の影響を受ける可能性がある。また、FDAは現在、承認を加速させる条件として宣伝材料を事前承認することを求めており、製品商業発売の時期に悪影響を及ぼす可能性がある。

迅速チャネル指定、画期的な治療指定、優先審査指定、および承認加速は、承認の基準を変更することはありませんが、開発や審査プロセスを加速させる可能性があります。

承認後に要求する

米国で製造または流通されている承認された生物製品は、記録保存、定期報告、製品流通、広告および販売促進、および製品不良反応の報告に関連する要件を含むFDAによって一般的かつ持続的に規制されている。承認された申請により販売された製品にも継続的な年間使用料要求があります。

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FDAによって生産または流通が許可された任意の生物製品は、記録保存要件および製品に関連する副作用報告を含むFDAによって持続的に規制されている。製造業者およびその下請け業者は、FDAおよびいくつかの州機関に彼らの工場を登録し、製造業者および契約製造業者に特定の手続きおよび文書要件を適用するcGMPを含む進行中の規制要件を遵守することを確実にするために、FDAおよびいくつかの州機関の定期的な抜き打ち検査を受けるように要求されている。製造プロセスの変更は厳しく規制されており，変更の重要性により，FDAが事前に承認して実施する必要がある可能性がある。FDAの規定では，cGMPから外れた状況を調査·是正し，報告要求を行うことも求められている。そのため、メーカーは生産と品質管理の分野で時間、お金、精力をかけ続け、cGMPやその他の法規遵守性を維持しなければならない。

規制要件や基準が守られていない場合、あるいは製品発売後に問題が発生した場合、FDAは承認を撤回する可能性がある。その後、製品には、意外な深刻性や頻度の不良事件、あるいは生産技術、あるいは規制要求を遵守できなかったことを含む以前の未知の問題が存在し、新しい安全情報を追加するために承認されたラベルの改訂を招く可能性があり、発売後の研究または臨床試験を要求して新しい安全リスクを評価するか、あるいはREMS計画に従って流通またはその他の制限を実施することを招く可能性がある。他の他の潜在的な結果には

FDAは生物製品の承認後のマーケティングと販売促進を密接に規制し、消費者向けの広告、ラベル外販売促進、業界賛助の科学と教育活動及びインターネットとソーシャルメディアに関連する販売促進活動の基準と法規を含む。一つの会社は安全性と有効性に関する声明を提出し、FDAの承認を得ることしかできない。医師は、製品ラベルに記載されていない使用のための、および我々が試験およびFDAによって承認された用途とは異なる使用のための、合法的に利用可能な生物学的製品を開発するかもしれない。FDAは医者が治療を選択する時の行動を規範化しない。しかし、FDAは非ラベル使用に関する製造業者のコミュニケーションに厳格な制限を加えた。これらの要求を守らないことは、負の宣伝、警告状、訂正性広告、および潜在的な民事と刑事罰を招く可能性がある。

生物模倣薬と規制の排他性

2010年に法律に署名された“平価医療法案”には、FDA許可の参考生物製品生物と類似または交換可能な生物製品のための短い承認経路を作成する“生物製品価格競争と革新法案”という副題が含まれている。生物類似性とは生物製品と参照製品が安全性、純度と効力の面で臨床的に意義のある差異がないことを指し、これは分析研究、動物研究と臨床研究によって証明できる。互換性は、製品が基準製品生物と類似していることを必要とし、この製品は、任意の所与の患者において、参照製品と同じ臨床結果を生成することが期待できることを証明しなければならず、複数回投与された製品の場合、以前の投与後、生物および参照生物は、安全リスクを増加させることなく、または参照生物の独占的使用と比較して治療効果のリスクを低下させることなく、交互にまたは交換することができる。

BPCIAによると，生物類似製品の申請は，参考製品が初めてFDA許可を得た4年後にFDAに提出されなければならない。また，FDAによる生物類似製品の承認は，参考製品が初めて許可された日から12年後に発効する可能性がある。この12年間の独占期間内に、FDAが競合製品の完全なBLAを承認した場合、出願人自身の臨床前データと、その製品の安全性、純度および有効性を証明するために、十分かつ良好に制御された臨床試験からのデータとを含み、別の会社は、参照製品の競合バージョンを販売する可能性がある。BPCIAはまた、交換可能な製品として承認された生物模倣薬のためのいくつかの排他的期限を設けている。この節では，FDAが“交換可能”と考えている製品が本当に州薬剤法に管轄されている薬局に取って代わられるかどうかは不明である。

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生物製品は米国でも小児科市場の排他性を得ることができる。小児科専有権が付与された場合、既存の専有期間と特許条項を6ヶ月増加させる。この6カ月間の排他性は，他の排他的保護や特許期間終了時から，FDAが発表したこのような研究の“書面請求”によって小児科研究を自発的に完成させることができる。

孤児薬名

孤児医薬品法によれば、FDAは、米国で20万人未満の疾患または疾患に影響を与える疾患または疾患を意味する稀な疾患または疾患を治療するための医薬または生物を孤児として指定することができ、または米国で20万人を超える影響を与える場合、米国でこのような疾患または疾患を治療する製品を開発および提供するコストを製品の販売から回収することができる合理的な期待がない。BLAを提出する前に、孤児としての指定を要請しなければならない。孤児製品を開発する会社は、合格した臨床試験に税金免除を提供し、申請料を免除することを含むいくつかのインセンティブを得る資格があるにもかかわらず、孤児製品の指定は、監督審査および承認過程においていかなる利点を伝達したり、監督審査および承認過程の持続時間を短縮したりすることはない。

孤児として指定された製品がその後、このような指定された疾患または状況を有するFDAの最初の承認を得た場合、製品は、7年間の市場排他期を有する権利があり、その間、FDAは、限られた場合、例えば、後続の製品が孤児排他性を有する製品よりも優れた臨床的利点を示すか、または元の申請者が十分な数の製品を生産することができない限り、同じ適応の同じ治療薬を販売するために、任意の他の出願を許可することができない。しかし，競争相手は孤児製品が排他的な適応を有する異なる治療薬の承認，あるいは孤児製品が排他的な適応を有するのではなく，同一の治療剤の異なる適応の承認を得る可能性がある。さらに、指定された孤児製品がマーケティング承認を受けた場合、その適応範囲は、孤児として指定されたまれな疾患または疾患の範囲よりも広く、孤児排他性を得る資格がない可能性がある。

アメリカ以外の政府規制

アメリカ国外でいかなる製品を販売するためには、私たちは他の国と地域の安全性と有効性に関する多くの異なる監督管理要求、及び私たちの製品の臨床試験、マーケティング許可、製造、商業販売と流通などの方面の監督管理要求を遵守する必要がある。生物由来の原材料は独特の汚染リスクに直面しているため、それらの使用はいくつかの国で制限される可能性がある。FDAによる製品の承認を得るか否かにかかわらず、これらの国での臨床研究や製品マーケティングを開始する前に、外国の規制機関の必要な承認を得なければならない。臨床研究、製品許可、定価と精算を指導する要求と手続きは国によって異なる。適用される外国の監督管理要求を守らなければ、他のほかに、罰金、監督管理の一時停止または撤回、製品のリコール、製品の差し押さえ、経営制限、刑事起訴などの処罰を受ける可能性がある。

非臨床研究と臨床試験

アメリカと類似して、EUの非臨床と臨床研究の各段階は重要な監督管理によって制御されている。

非臨床研究を行うのは，新生物物質の健康や環境安全性を証明するためである。非臨床研究はEU指令2004/10/ECに規定されている良好な実験室実践或いはGLPの原則に従わなければならない。特に、体外と体内の非臨床研究は必ずGLP原則に従って計画、実行、モニタリング、記録、報告とアーカイブを行い、GLP原則は組織過程の品質体系と非臨床研究の条件として一連の規則と標準を定義した。このようなプロス基準は経済協力と開発組織の要求を反映する。

EUでは、医療製品の臨床試験はEUと国家法規、国際協調会議(ICH)、良好な臨床実践ガイドライン(GCP)及び“ヘルシンキ宣言”からの適用法規の要求と倫理原則に符合しなければならない。欧州委員会からの追加GCPガイドラインは、特にトレーサビリティを重視し、高級治療薬物製品(ATMP)の臨床試験に適している。臨床試験の発起人がEU内で成立していない場合、それはEU実体をその法定代表者として指定しなければならない。スポンサーは臨床試験保険証書を購入しなければならず、大多数のEU加盟国では、スポンサーは臨床試験で負傷したいかなる研究対象にも“非のない”賠償を提供する責任がある。

EUの臨床試験に関連する規制構造は最近変化した。EU臨床試験条例，あるいはCTRと呼ばれ，2014年4月に採択され，EU臨床試験指令が廃止され，2022年1月31日に施行された。指示とは異なり、CTRはすべてのEU加盟国に直接適用され、加盟国がそれをさらに国家法律として実施する必要はない。CTRは臨床試験情報システムを通じてEU全体の臨床試験の評価と監督過程を著しく調整し、このシステムは集中したEU門戸とデータベースを含む。

臨床試験指令は、FDAやIRBのような個別の臨床試験申請(CTA)を各加盟国で国家衛生当局および独立した倫理委員会に提出することを要求しているが、CTRはすべての関連加盟国に申請を提出することのみを要求する集中的なプロセスを導入している。♪the the the

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CTRは、スポンサーが各会員国の主管当局と道徳委員会に文書を提出することを可能にし、各会員国が決定を下すことを可能にする。他の事項以外に、CTAは試験方案のコピーと被調査薬品の生産と品質情報を含む調査薬品ファイルを含まなければならない。CTAの評価手続きも統一されており、すべての関連加盟国による共同評価を含み、道徳基準を含む各加盟国が個別にその領土に関する具体的な要求を評価する。各会員国の決定は集中されたEUポータルサイトを通じてスポンサーに伝達される。CTAが承認されると，臨床研究開発は継続可能である。

CTRは3年間の過渡期が予想される。進行中の臨床試験と新たな臨床試験がCTRによってどの程度制御されるかはそれぞれ異なる。(I)2022年1月31日までに“臨床試験指令”に基づいて申請を提出した臨床試験、または(Ii)2022年1月31日から2023年1月31日までの間、かつスポンサーが“臨床試験指令”を適用する臨床試験を選択し、2025年1月31日までこの指令によって管轄されている。この日以降，すべての臨床試験(行われている臨床試験を含む)はCTR条項に拘束される。

臨床試験で使用される薬物は良好な製造規範やGMPに従って生産されなければならない。他の国と連合の範囲の規制要件も適用される可能性がある。

医薬製品の開発過程において、EMAと国家監督管理機関は開発計画について対話と指導を行う機会を提供する。EMAレベルでは，これは通常科学的アドバイスの形で行われ，これは人間用医薬品委員会(CHMP)の科学提案ワーキンググループによって提供される。すべての科学的提案手続きは費用を発生させるだろう。EMAの提言は，通常，品質(化学，製造と制御試験)，非臨床試験と臨床試験，薬物警戒計画やリスク管理計画などの問題に基づいて提供される。関連製品の将来のいかなるマーケティング許可申請についても、法的拘束力がないことを提案します。

マーケティング許可

EUでは、医薬製品はマーケティング許可やMAを獲得した後にのみ市場に投入されることができる。EU規制機関の研究用生物製品の承認を得るためには、マーケティング許可申請、すなわちMAAを提出しなければならない。このようにする過程は，他を除いて医薬製品の性質に依存する。

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集中手順中央手続きによれば、欧州委員会は、欧州環境管理協会のCHMPが意見を出した後、EU全体で有効な単一管理枠組みを発行する。特定のタイプの製品、例えば、(I)遺伝子工学などのバイオテクノロジープロセスからの医薬製品、(Ii)指定孤児医薬製品、(Iii)遺伝子療法、体細胞療法および組織工学製品などの高度な治療医薬製品、および(Iv)HIV/エイズ、癌、神経変性疾患、糖尿病、自己免疫疾患および他の免疫機能障害およびウイルス性疾患のような特定の疾患を治療するための新しい活性物質を含む医薬製品については、集中プログラムを実行しなければならない。EUで許可されていない新しい活性物質を含む任意の製品、または重大な治療、科学的または技術革新を構成する製品、またはMAを付与することがEU公衆衛生に有利になる製品については、集中手順がオプションである。

中央プログラムによると、環境保護局の衛生管理計画が重大な影響評価を評価する最長期限は210日であり、時計ポーズを含まず、その時、申請者は衛生管理計画が提出した問題に答えるために補充的な書面或いは口頭情報を提供しなければならない。審査期間終了時に、CHMPは欧州委員会に意見を提供する。もしこの意見が有利であれば、委員会はその後MAを付与する決定によって採択されるかもしれない。特別な場合、CHMPは150日以下(クロックポーズを含まない)内でMAAを加速審査することができ、1つの医薬製品が満たされていない医療需要を対象とし、公衆健康に重大な影響を与えることが予想され、特に治療革新の観点から見ると。加速評価プログラムによる重大な影響評価の制限時間は150日であり，クロックポーズは含まれていない.

満たされていない医療需要に対して、公衆健康に大きな影響を与えることが期待される革新製品は、米国の画期的な治療指定と同様のインセンティブを提供するPrime計画のような一連の迅速な開発および審査計画を得る資格がある可能性がある。2016年3月、EMAは、未満足の医療需要に対する薬物開発に対するEMAの支援を強化するための自発的な計画である優先薬物計画、またはPrime計画を開始した。その基礎は、有望な薬剤を開発している会社との相互作用と早期対話を増加させ、彼らの製品開発計画を最適化し、より早期に患者に接触するのを助けるために、彼らの評価を加速させることである。Prime指定を受けた製品開発者は加速評価を受ける資格が期待されるが，これは保証ではない。Primeの称号を持つ候補製品のスポンサーは多くのメリットを得ることができ、しかし限らず、早期にEMAと積極的な監督対話を行い、臨床試験設計とその他の開発計画要素を頻繁に討論し、及びファイルを提出した後にMAA評価を加速する。CHMPの専任連絡先と調査委員は、EMA委員会レベルで製品のより多くの理解を促進するために、Prime計画の早期に任命されたことが重要である。最初の会議はこれらの関係を開始し、EMAの多学科専門家チームを含み、全体的な発展と監督戦略に関する指導を提供した。

国家認可手続き集中プロセス範囲に属さない製品のために使用することができる他の2つの可能な経路がいくつかの加盟国で医薬製品を許可する

MAの初期期限は5年である.この5年後、リスク-収益バランスを再評価した上で許可を更新することができる。期限が更新されると，MAの有効期限は無期限であり，欧州委員会または国家主管当局が薬物警戒に関する正当な理由に基づいて追加5年間の継続を決定しなければならない。

データとマーケティングの排他性

EUでは、MAを獲得すると、参考薬品は通常8年間のデータ独占権と他の2年間の市場独占権を獲得する。承認された場合、データ排除期間は模倣薬或いは生物類似申請者がEUで模倣薬或いは生物類似薬を申請する時、参考製品が初めてEUで許可を得た日から8年以内に、参考製品ファイルに含まれる臨床前と臨床試験データに依存する。追加の2年間の市場固有期間内に、模倣薬または生物学的に類似したMAを提出することができ、革新者のデータを参照することができるが、EUが初めて参照製品を許可した10年後には、EUで模倣薬または生物類似薬を販売することができる。MA保持者が10年前の8年間に1つまたは複数の新しい治療適応の許可を得た場合、10年間にわたる市場専門期間を最大11年に延長することができ、これらの新しい治療適応は、認可前の科学的評価において、既存の治療法と比較して有意な臨床的利益をもたらすことができると考えられる。しかし、一つの製品がEU規制機関によって新しい化学実体とみなされることは保証されず、製品はデータ排他性を得る資格がない可能性がある。

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生体模倣薬、すなわち参考医薬製品と類似しているが、模倣薬の定義に適合しない生物医薬製品については、例えば、原材料または製造技術の違いによる特殊な制度がある。このような製品については，適切な臨床前または臨床試験の結果を提供しなければならず，EMAのガイドラインは異なるタイプの生物製品に提供される補足データのタイプを詳細に説明している。遺伝子や細胞療法医薬製品のような複雑な生物製品に対しては，このようなガイドラインがないため，これらの製品の生体模倣薬がEUで承認される可能性は低い。しかし，EMAのガイドラインは，将来的には当時得られた科学的知識や規制経験に基づいてこれらの提案を考慮することを指摘している。

孤児医薬製品

EUの“孤児薬品”の認定基準は原則的にアメリカと似ている。以下の場合、医薬製品は、孤児として指定することができる：(1)生命または慢性衰弱を脅かす疾患の診断、予防または治療のための方法、(2)(A)申請時、EUにおけるそのような疾患の影響の割合が10，000人中5%以下であるか、または(B)EUで投資が合理的であることを証明するのに十分な見返りが生じない孤児のアイデンティティによるメリットがない場合、および(3)満足できる診断、予防または治療方法がEUに発売されていない場合、またはそのような方法が存在する場合、製品は、このような疾患の影響を受ける人に大きな利益をもたらすであろう。孤児薬物指定申請はMAAの前に提出されなければならない。孤児医薬製品は費用の低減や費用の免除などの財政奨励を受ける資格があり、MAの承認を得た後、承認された治療適応の10年間の市場排他性を得る権利がある。この10年間の孤児市場専門期間内に、主管当局は、別のMAAを受け入れたり、MAを承認したり、同じ適応に対する類似製品のMA延長の申請を受け入れることができない。合意した小児科調査計画(PIP)にも適合する孤児薬品については，市場排出期間を2年間延長した。いかなる補充保護証明書も孤児の症状に関する小児科研究によって延期してはならない。孤児薬物の指定は、監督審査と承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査と承認過程の持続時間を短縮することもない。

5年目の終了時に、製品が指定された孤児の基準を満たしていないと判断された場合、例えば、製品の利益が十分に高く、市場排他性を維持するのが合理的であることを証明するのに十分でない場合、10年間の市場排他性は6年に減少することができる。さらに、以下の場合、同じ適応についていつでも類似製品に授権書を付与することができる：(I)第2の出願人は、その製品が類似しているが、より安全で、より効果的で、または臨床的により良いことを証明することができ、(Ii)出願人は、第2の申請孤児薬に同意するか、または(Iii)出願人は、十分な孤児薬を供給することができない。

小児科発展

EUでは、新医療製品のMAAは、EMAの小児科委員会またはPDCOと合意された小児科調査計画またはPIPに適合する小児科群で行われた試験結果を含まなければならない。PIPは，MAが求められている薬物の小児科適応を支援するためのデータ生成の時間とアドバイスを規定している。PDCOは、成人における製品の有効性および安全性を証明するのに十分なデータがあるまで、PIPの一部または全ての措置の実施を延期する義務を許可することができる。さらに、小児臨床試験データを必要としないか、または提供するのに適していない場合、PDCOは、子供に無効または安全でない可能性があるので、これらのデータを提供する義務を免除することができ、この製品は、治療のために使用される疾患または状態が成人集団でのみ発生することが予想される場合、または小児科患者の既存の治療に対して有意な治療利益がない場合。すべての加盟国でMAを取得し、研究結果を製品情報に含めると、否定的な場合であっても、6ヶ月間の補充保護証明書の延期(承認時に有効であれば)、または孤児医薬製品については、孤児市場の独占経営権を2年間延長することを許可する資格がある。

承認後に要求する

アメリカと同様に、MA保有者と医薬製品メーカーはすべてヨーロッパ薬品管理局、欧州委員会及び/又は加盟国主管監督機関の全面的な監督管理を受けている。MAの所持者は薬物警戒システムを構築·維持し，個人合格の薬物警戒者を任命し，このシステムの監督を担当しなければならない。主な義務は深刻な副作用が疑われる報告を加速させ、安全更新報告書を定期的に提出することを含む。

すべての新しいMAAは、企業が実施するリスク管理システムを記述し、製品に関連するリスクを最小限に防止または低減するための措置を記録したリスク管理計画またはRMPを含まなければならない。規制当局はまた、特定の義務を金融管理専門家の条件として規定することができる。このようなリスク最小化措置または認可後の義務は、追加の安全監視、PSURsのより頻繁な提出、または追加の臨床試験または認可後の安全性研究を含む可能性がある。

医薬製品の広告と販売促進も医薬製品の販売促進、医師との相互作用、誤解性と比較広告及び不公平な商業行為に関する法律の制約を受けている。製品のすべての広告および販売促進活動は、承認された製品特性要約と一致しなければならないため、すべてのラベル外の販売促進活動は禁止されます。連合はまた消費者に直接向けた処方薬の広告を禁止する。大雑把だけど

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医薬製品の広告と販売促進要求はEU指令に基づいて制定され、詳細は加盟国ごとの法規によって管理され、各国は異なる可能性がある。

EU及び加盟国が臨床試験の進行、生産承認、医薬製品のM&A及びそのような製品のマーケティングに適用される法律を遵守せず、M&Aを付与する前及び後、医薬製品の製造、法定医療保険、賄賂及び反腐敗、又は他の適用される法規の要求は、行政、民事又は刑事罰を招く可能性がある。これらの処罰は、臨床試験の遅延または許可を拒否すること、またはMAの承認、製品の撤回およびリコール、製品の差し押さえ、一時停止、MAの撤回または変更、生産の完全または部分的な一時停止、流通、製造または臨床試験、経営制限、禁止、免許停止、罰金、および刑事罰を含むことができる。

上記のEU規則は欧州経済圏(EEA)に一般的に適用されている(27のEU加盟国にアイスランド、リヒテンシュタイン、ノルウェーを加えて構成されている)。

イギリスの離脱とイギリスの規制枠組み

2021年1月1日の離脱移行期間が終了して以来、イギリス(イングランド、スコットランド、ウェールズ)はEU法律の直接的な制約を受けていないが、アイルランド/北アイルランド議定書の条項によると、EU法律は北アイルランドに一般的に適用されている。二次立法によって連合王国やイギリス法律に転換されたEU法律は依然としてイギリスに適用されている。しかし、現在イギリス議会に提出されている“2022年保留EU法律(撤回と改革)法案”によると、いかなる保留EU法律も明確に保留され、国内法によって国内法として吸収されていない場合、または部級法規によって延長され(2026年6月23日より遅くない)、自動的に失効し、2023年12月31日までに撤回される。EU CTRや孤児薬に関する立法のような新しい立法は、イギリスには適用されないだろう。英国政府は、医療製品や医療機器分野の既存の法規を改正または補完するために、国務大臣または適切な機関に権限を付与する新しい“2021年薬品·医療機器法”を可決した。これにより，人間の薬物，臨床試験，医療機器分野の規制格差や将来の変化を解決する上で柔軟性を許すことを目的として，今後二次立法で新たなルールを導入することが可能となる。

2021年1月1日から、薬品と医療製品規制機関(MHRA)はイギリスの独立した薬品と医療機器監督機関である。北アイルランドは引き続きEUの規制制度に従うが、その国家主管機関はMHRAである。

MHRAは、150日間の評価およびスクロール審査プログラムを含む、患者に利益を得る新薬を優先的に得るプログラムを含む、国家許可プログラムを変更している。中央許可製品のためのすべての既存のEU MAは、MA所有者が脱退を選択しない限り、GBでのみ有効であり、無料で、2021年1月1日にイギリスMAに自動的に変換またはキャンセルされる。英国離脱後、イギリスで設立された会社は集中プログラムを使用することはできず、MAが製品をイギリスで商業化するために、イギリス国家許可プログラムの1つまたはイギリス離脱後に残った国際協力プログラムのうちの1つに従わなければならない。MHRAは、GB許可の申請を決定する際に、新しい(集中プログラム)MAの承認に関する欧州委員会の決定に依存するか、またはMHRAの分散または相互承認プログラムを使用して、EU加盟国(またはアイスランド、リヒテンシュタイン、ノルウェー)で承認されたMAをGBで付与することができるようにすることができる。

他の医療保険法

医薬品および生物製品マーケティングに対するFDAの制限以外に、他の医療規制法律は、逆リベート、虚偽声明および薬品定価および医師および他の医療保健提供者への支払いおよび他の価値移転に関する透明性法律を含むが、これらに限定されないバイオテクノロジー業界の商業実践を制限する。連邦反リベート法規は、紹介患者を交換または誘導するために、報酬の提供、受け入れ、または支払いを禁止するか、または連邦医療保険、医療補助、または他の連邦医療計画によって全額または一部の費用が支払われる製品またはサービスを使用することを禁止する。報酬は、現金、不正割引、および無料または値下げされた物品およびサービスを含む任意の価値のあるものを含むと広く解釈されている。また，個人やエンティティは，法規や法規違反の具体的な意図を実際に知ることなく違反を実施することができる.多くの州には似たような法律があり、彼らの州医療計画と個人支払者に適用される。

虚偽申告法(FCA)は、虚偽、架空または詐欺的な支払いまたは連邦政府によって承認された虚偽、架空または詐欺的クレームを故意に連邦政府に提出または提出させ、虚偽記録または陳述の作成、使用または使用を故意に作成、使用または誘導し、連邦政府に虚偽または詐欺的クレームを提出し、または米国連邦政府への支払い義務を回避、減少または隠蔽するために故意に虚偽陳述を行う場合は、責任を負わなければならないと規定している。FCAは、不正確または詐欺的であり、主張されたサービスのために提供されるのではなく、または非医学的に必要なサービスのために提出された支払い申請を提出した人を起訴するために使用される。また、政府は、“虚偽申告法”については、“反リベート条例”違反による物品やサービスを含むクレームが虚偽または詐欺的クレームを構成していると断言できる。“反海外腐敗法”に基づく訴訟は司法長官が提起することができ、個人が政府の名義で訴訟を提起することもできる。連邦政府はFCAおよびそれに伴う重大な責任の脅威を利用して全国各地の製薬·バイオテクノロジー会社を調査·起訴し，FCAにより数百万ドルと数十億ドルの和解合意を達成し，また適用された刑法により個人を刑事有罪としている。また会社は

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これらの会社は広範な是正行動計画の実行を余儀なくされ、法令や会社の誠実な合意に同意する制約を受けることが多く、それらの業務のあり方を深刻に制限している。実際と潜在的な和解額が巨大であることから，政府当局は引き続き大量の資源を投入し，医療提供者やメーカーが適用される詐欺や法律の乱用を調査する予定である。

1996年の連邦健康保険携帯·責任法案、またはHIPAAは、個人第三者支払人を含む追加の連邦刑法を制定し、詐欺の任意の医療福祉計画を知りながら故意に実行または実行しようとする計画を禁止し、個人第三者支払人、医療福祉計画を故意に流用または窃取し、医療保健違法行為の刑事調査を故意に阻害し、重大な事実を故意に偽造、隠蔽または隠蔽し、あるいは医療福祉、プロジェクトまたはサービスの提供または支払いに関連するいかなる重大な虚偽、虚構、または詐欺的陳述を行うことを禁止した。連邦反リベート法規と同様に、個人または実体は、この法規やこの法規に違反する具体的な意図を実際に知る必要がなく、違反を実施することができる。

また，最近では連邦や州政府が医師や他の医療提供者に支払う費用の規制を強化する傾向が見られている。他の事項以外に、ACAは“医師支払い陽光法案”によって、連邦医療保健計画がカバーするいくつかの薬品メーカーに対して医師(医師、歯科医師、検眼師、足科医師と脊椎マッサージ師を含むと定義される)、ある非医師従事者(医師アシスタント、看護師従業員、臨床看護師専門家、登録看護師麻酔科医、麻酔学アシスタントと登録看護師助産師を含む)と教育病院および医師およびその直系親族が持つ所有権と投資権益に対して新しい報告要求を提出した。必要な情報を提出していないことは、年間提出中にタイムリーで正確かつ完全な報告書を提出していないすべての支払い、価値移転、または所有権、または投資利益に対して民事罰金を科す可能性がある。製造業者たちは毎年の90日目までに報告書を提出しなければならない。いくつかの州はまた、医薬品製造業者のマーケティングアプローチに制限を加え、および/または医師に支払われたプレゼント、補償および他の報酬、ならびに定価情報およびマーケティング支出を追跡および報告することを要求するコンプライアンス計画を強制的に実施する。

もし私たちの任意の候補製品が承認され、海外で販売されると、私たちは同様の外国の法律法規の制約を受けることができ、その中には、例えば、安全監視、詐欺防止、法律の乱用、企業コンプライアンス計画の実施、医療専門家への支払いまたは他の価値移転を含む適用された上場後の要求が含まれる可能性がある。

持続的に変化するビジネスコンプライアンス環境、および複数の司法管轄区域の異なるコンプライアンスおよび/または報告要件を遵守するために強力なシステムを構築し、維持する必要があり、医療保険会社がそのうちの1つまたは複数の要件に違反する可能性を増加させる。医薬品製造業者に適用される任意のこのような法律または任意の他の政府法規に違反することは、行政、民事および刑事罰、損害賠償、罰金、返還、業務の削減または再編、連邦および州医療保健計画から除外されること、報告義務および誠実な監督、および監禁を含む重大な処罰をもたらす可能性がある。

保証と精算を請け負う

私たちが規制部門の承認を得た任意の候補製品のカバー範囲と精算状態には、重大な不確実性がある。国内外の市場では、承認された製品の販売と精算は、政府医療計画、商業保険、ホスト医療組織がこのような製品に保険を提供する程度、及びこのような製品のために十分な精算レベルを確立する程度など、第三者支払い者にある程度依存する。第三者決済者は、医療製品やサービスの価格に挑戦し、コストを管理するための制御を実施することが増えている。第三者支払者は、FDAによって承認された特定の適応のすべての製品を含まない可能性がある承認リスト上の特定の製品のカバー範囲を制限または阻害する可能性がある。また、私たちは私たちの製品の費用効果を証明し、私たちの製品の純販売価格に影響を与える可能性のあるリベートと割引を提供するために、高価な薬物経済学研究を行う必要があるかもしれない。もし第三者支払者が私たちの製品が他の治療法に比べて費用効果があると思わなければ、支払人は私たちの製品を彼らの計画下の福祉としてカバーしないかもしれません。あるいは、もし彼らがそうすれば、清算レベルは利益に基づいて私たちの製品を販売するのに十分ではないかもしれません。

医療コストの抑制も連邦や州政府の優先事項となっており，薬品や生物製品の価格がこの努力の重点となってきた。各国政府はコスト制御計画の実施に大きな興味を示し、価格制御、精算制限と代替後発薬の要求を含む。価格制御とコスト制御措置、および既存の制御·措置を講じている司法管轄区域でより制限的な政策をとることで、我々の純収入と業績をさらに制限することができる。

アメリカ以外では、私たちの製品に十分なカバーと支払いを提供することを確保することは挑戦に直面するだろう。多くの国で、処方薬の価格設定は政府によって規制されている。政府当局との価格交渉は製品の監督マーケティング許可を受ける範囲をはるかに超えている可能性があり、私たちに臨床試験を要求し、私たちの候補製品或いは製品のコスト効果を他の利用可能な治療法と比較することができるかもしれない。このような臨床試験を行うことはコストが高く、私たちの商業化努力の遅延を招く可能性がある。第三者支払者は医療製品やサービスの価格に挑戦しており，多くの第三者支払者が新たに承認された医療製品の精算を制限している。多くの国の最近の予算圧力も、各国政府に様々なコスト制御措置の考慮や実施を促している

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例えば価格を凍結して、値下げとリベートを強化します。予算圧力が持続すれば、各国政府は追加的なコスト制御措置を実施するかもしれない。コストコントロールは、私たちが開発または販売する可能性のある製品のために制定された価格を下げるかもしれません。これは、製品収入や私たちに支払うべき印税を減少させることになります。薬品に対して価格制御や精算制限を実行する国が私たちのいかなる製品にも有利な精算と定価手配を許可することは保証されません。全体的には，医療コスト，特に処方薬の下り圧力が非常に大きくなっている。そのため、新製品の参入にはますます高い壁が設けられている。また、一部の国では、低価格市場からの国境を越えた輸入が一国国内の定価に商業圧力をかけている。

医療改革

アメリカでは、過去数年間に、多くの連邦と州政府が薬品と生物製品の定価、政府制御と医療保健システムの他の改革についていくつかの提案を提出した。どのような立法提案、あるいは連邦、州または医療商品やサービスの個人支払者がどのような行動を取って、いかなる医療改革提案や立法に答えることができるかはまだ確定されていない。医療や医療改革が我々の業務に及ぼす影響を予測することはできず，どのような改革も実質的な悪影響を与えない保証はない。

例えば、2010年3月、ACAは、政府医療計画下の薬品やバイオ製品のカバー範囲の変更や支払い方法を含む法律に署名した。他の事項を除いて、ACA：

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ACAのいくつかの側面は公布以来、司法、行政、そして国会の挑戦を受けてきた。2021年6月17日、米国最高裁はいくつかの州がACAに対して提出した最新の司法挑戦を却下したが、ACAの合憲性を具体的に裁くことはなかった。したがって、ACAは現在の形態で継続的に有効であるだろう。また，米国最高裁が裁決を下す前に，総裁·バイデンはACA市場による医療保険の取得を目的とした2021年2月15日から2021年8月15日までの特別保険期間を開始する行政命令を発表した。行政命令はまた、特定の政府機関に、医療補助モデルプロジェクトおよび免除計画の再審査、および医療補助またはACAによる医療保険カバー範囲の獲得による不必要な障害をもたらす政策を含む医療補助モデルプロジェクトおよび免除計画の再審査および見直し、医療補助またはACAによる医療保険のカバー範囲を制限する既存の政策およびルールを再検討するように指示する。

ACAが公布されて以来、アメリカはまた他の立法改正を提案し、採択した。例えば、2011年8月に公布された2011年予算制御法には、提供者への医療保険支払いの削減が含まれており、2013年4月に施行され、その後の立法修正案により、追加の国会行動が行われない限り、2020年5月1日から2022年3月31日まで一時的に一時停止される2032年まで有効となる。2013年1月、2012年に米国の納税者救済法が法律に署名し、病院を含むいくつかのタイプの提供者に支払う医療保険をさらに減少させ、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長した。また，法律となった2021年米国救援計画法案に署名し，2024年1月1日から法定の医療補助薬品還付上限を廃止し，現在は薬品AMPの100%に設定している。

最近，政府はメーカーが販売する製品に価格を設定する方式をより厳しく審査し，国会で数回の調査を行い，製品定価の透明性の向上，価格決定とメーカー患者計画との関係の審査，政府計画の薬品や生物製品への補償方法の改革などの立法を提案·採択した。最近は2022年8月16日に、“2022年インフレ率低減法案”(IRA)が法律に署名された。他の事項を除いて、アイルランド共和軍はある薬品のメーカーに連邦医療保険との価格交渉(2026年から)を要求し、価格は交渉できるが上限があり、連邦医療保険B部分と連邦医療保険D部分に基づいてリベートを実施し、インフレを超える価格上昇を処罰し(2023年に初めて満了)、D部分のカバーギャップ割引計画の代わりに新しい割引計画を用いる(2025年から)。アイルランド共和軍は，衛生·公衆サービス部(HHS)秘書が最初の数年間，規制ではなく指導によってその多くの規定を実施することを許可した。この原因やその他の理由から，アイルランド共和軍の実施方法は不明であり，アイルランド共和軍の製薬業への影響も完全には特定できない。米国の個別州も、価格または患者の精算制限、割引、ある製品への参入の制限、マーケティングコストの開示および透明性措置を含む薬品の価格設定を制御するための法規を立法と実施することにより、場合によっては、他の国からの輸入と大量購入を奨励することを目的としている。連邦や州では他の新しい法律によって, あるいは海外レベルでは、承認されれば、私たちの候補製品を含む薬品の精算をさらに制限することができる。

データのプライバシーとセキュリティ

私たちはまた、健康に関連する個人情報および他の個人情報の収集、使用、アクセス、秘密およびセキュリティを管理する米国連邦、州、法律、法規、および標準によって制約される可能性があり、これらの情報は、現在または将来、私たちの業務または私たちのパートナーの業務に適用されるかもしれません。データ漏洩通知法、健康情報プライバシーと安全法及び消費者保護法律法規を含む多くの連邦と州の法律法規は、健康に関連する個人情報とその他の個人情報の収集、使用、開示と保護を管理している。

また、いくつかの外国法は、健康に関するデータを含む個人データのプライバシーおよびセキュリティを管理する。プライバシーとセキュリティ法律、法規、その他の義務は絶えず変化し、互いに衝突し、コンプライアンス作業を複雑化させ、調査、訴訟あるいは行動を招き、重大な民事および/または刑事罰およびデータ処理の制限を招く可能性がある。

人力資本

従業員

2022年12月31日現在、私たちは431人の常勤永久従業員を持っている。64人の従業員が行政、運営、商業に従事し、367人の従業員が研究開発に従事している。私たちアメリカにいる従業員は労働組合代表もなく、集団交渉合意のカバー範囲もなく、私たちは従業員との関係が良いと信じています。2022年の間、私たちは従業員基盤を著しく拡大することで私たちの能力を強化した。新入社員の採用は各種の機能と肝心な措置を支持するためであり、著者らの研究、臨床と臨床前パイプライン開発、及び著者らの医療事務、製造と商業化能力の拡張、商業、臨床開発と運営、研究、医療事務、製造及び一般と行政機能を採用することを含む。我々は、我々の能力をさらに強化し、日常的なCDIの承認のためにFDAによるSER-109の承認を得ることに集中し続けているため、2023年に引き続き従業員を増加させることが予想される。

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人材獲得と発展

従業員の知的資本、技能と経験は私たちの業務の重要な推進力であり、私たちの未来の見通しの鍵でもあると考えています。私たちは多くの製薬と生物技術会社、大学、政府実体と他の研究機関からの合格人材に対する激しい競争に直面しており、私たちの未来の成功は私たちが引き続き高技能従業員を誘致し、維持する能力に大きく依存すると信じている。合格した応募者を当社の会社に参加させ、従業員を引き留めるために、基本給と現金目標ボーナスからなる総奨励案を提供しますこれは…。 to 75これは…。地理的位置に基づく市場百分率、包括的な福祉プログラム、および従業員一人一人の公平な報酬。年間現金配当機会と持分報酬が総報酬に占める割合は責任水準に応じて増加する。どの実際のボーナス支払いも個人実績と会社業績の組み合わせに基づいています。

多様性、包括性、帰属感

新しい生生物治療薬を開発する微生物治療会社として、私たちは患者に革新、安全、有効な薬物を提供する長期成功と能力に多様化と包容性のある従業員チームが必要であると信じている。私たちは組織の各レベルの多様性を重視し、そして引き続き私たちの多様性、公平と包容性計画を私たちの全従業員チームに拡張することに集中して、以下の方面から：マネージャーたちと協力して、多様化、高業績チームを構築する戦略を制定する；私たちがすべての背景からの多様な人材を誘致、育成と維持することを確保する；わが社内部の無意識偏見に対する認識を高め、そして会社、業界或いは社会の代表的に不足している個人からなる親和性グループ、例えば女性、LGBTQコミュニティメンバーと有色人種を支持する。また、私たちは開放的な文化を誇り、同僚を尊重し、従業員の健康と福祉を重視し、職業発展を促進している。グループ研修、個人指導、指導、会議出席、授業料の払い戻しなど、様々な方法で従業員の成長と発展を支援しています。私たちの管理層は毎年従業員の敬業度調査を行い、人力資本管理テーマについて取締役会に報告を提出し、企業文化、多元化、公平と包摂性、従業員の発展と維持、及び給与と福祉を含む。同様に、私たちの取締役会は定期的にこれらの事項に関する重要な意思決定について意見を提供し、従業員の給与と福祉、人材保留と発展に関する決定を含む。

私たちの会社情報は

私たちは2010年にデラウェア州で設立され、名前はNewco LS 21，Inc.です。2011年10月、私たちはSeres Health，Inc.と改名し、2015年5月、私たちはSeres Treateutics，Inc.と改名しました。私たちの主な実行オフィスはマサチューセッツ州ケンブリッジ市シドニー街200番地にあり、郵便番号：02139、電話番号は(617)9459626です。私たちのサイトの住所はWww.seresTreateutics.comそれは.我々のサイトに含まれているか，我々のサイトを介してアクセス可能な情報は，本Form 10-K年次報告の一部を構成していない.

我々は、1934年に改正された“証券取引法”または“取引法”の情報要求を遵守し、それに応じて米国証券取引委員会または米国証券取引委員会に報告書、委託書、その他の情報を提出しなければならない。米国証券取引委員会は、発行者に関する材料を含むウェブサイトを保持しており、これらの発行者は、私たち自身のような文書を米国証券取引委員会に電子的に提出している。

我々は、これらの材料を米国証券取引委員会に電子的に提出または提供した後、合理的で実行可能な範囲内で、私たちの年間報告書(Form 10-K)、四半期報告(Form 10-Q)、現在の報告(Form 8-K)、および取引法第13(A)または15(D)節に基づいて提出または提供される報告修正案をできるだけ早く無料で提供する。

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第1 A項。リスク要因

私たちの業務は重大な危険と不確実性に直面している。したがって、我々の業務を評価する際には、以下の議論のリスク要因と、本Form 10−K年度報告書に含まれるまたは参照して組み込まれた他の情報と、我々の合併財務諸表および関連説明、ならびに“経営陣の財務状況および運営結果の議論および分析”を慎重に考慮しなければならない。以下または本報告書に記載されている他の場所に記載されている任意のイベントまたは事態の発生は、当社の業務、財務状態、運営結果、または成長の見通しを損なう可能性があります。

私たちの財務状況と追加資本需要に関連するリスク

私たちは発展段階にある会社で、設立以来大きな損失を被っています。私たちは予測可能な未来に損失が出て、永遠に達成されたり利益を維持したりしないかもしれないと予想している。

設立以来、私たちは重大な運営損失が発生した。2022年12月31日までの年度の純損失は2.502億ドル、2021年12月31日までの年度の純損失は6560万ドル、2020年12月31日までの年度の純損失は8910万ドルだった。2022年12月31日現在、私たちの累計赤字は8.645億ドルです。このForm 10−K年次報告で指摘されているように，我々はいくつかの条件やイベントを決定しており，これらの状況や事件は，継続経営企業としての継続的な経営能力を大きく疑っている。これまで、私たちは私たちの普通株を公開発行し、私たちの普通株と優先株を公募し、私たちの協力合意に基づいてお金を支払い、融資手配を通じて私たちの業務に資金を提供してきました。著者らはほとんどの財政資源と努力を投入して、著者らの逆翻訳微生物群治療プラットフォームを開発し、潜在的な候補製品を確定し、臨床前研究と臨床試験を行った。私たちはまだ私たちの候補製品の開発を完了していません。微生物治療候補製品、あるいは他の薬物や生物製品と呼んでいます。私たちは予測可能な未来に巨額の費用と運営損失が続くと予想している。私たちの費用は大幅に増加すると予想されています

利益を実現し、維持するためには、大量の収入を生む製品を開発し、最終的に商業化しなければならない。これは、私たちの候補製品の臨床前テストと臨床試験を完成させ、より多くの候補製品を発見し、これらの候補製品の監督管理許可を得ること、および私たちが規制承認を得る可能性のある任意の製品を含む、一連の挑戦的な活動で成功することを要求するだろう。私たちはこのような多くの活動の初期段階にいる。私たちはこのような活動で決して成功しないかもしれないし、たとえ私たちが成功しても、利益を達成するのに十分な収入が生まれないかもしれない。

医薬品や生物開発に関連する多くのリスクや不確実性のため、費用を増加させる時間や金額、あるいはいつ、または利益を達成できるかどうかを正確に予測することはできない。

たとえ私たちが確実に利益を達成したとしても、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。もし私たちが利益を達成し、利益を維持することができなければ、私たちの価値を下げ、資金を調達し、業務を拡大し、研究開発努力を維持し、製品を多様化し、甚だしきに至っては運営を継続する能力を弱める可能性がある。

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私たちはいくつかの条件や事件を確認しており、これらの状況と事件は、私たちが継続的に経営する企業として継続する能力に大きな疑いを抱かせている。

現在利用可能な現金資源と、本年度報告書10-K表に含まれる他の部分に含まれる連結財務諸表の発行日から12ヶ月間の現在の運営レベルとキャッシュフローによると、2024年初めに追加資金が必要になる可能性があると考えられます。いくつかの支払いは、私たちがSER-109を承認したBLAと関連しており、現在、2021年の許可協定に従ってネスレから1.25億ドルのマイルストーン支払いを取得する可能性があり、Herculesとの新しいクレジット手配の2500万ドルを含むFDAの優先審査を受けており、FDAによるSER-109の承認を含むいくつかの条件を満たした後に利用可能である。私たちは2023年上半期にこれらの支払いを受けるか、支払いがあると予想していますが、これらの支払いを受ける保証はありません。これらの支払い、および私たちに有利または許容可能な条項で十分な追加株式または債務融資を得る能力があるため、適用される会計基準に従って可能であるとは考えられない。それらは私たちの統制下にないので、私たちは持続的に経営している企業として、2022年12月31日までの年間総合財務諸表が発表された日から少なくとも12ヶ月以内に経営を継続する能力が大きく疑われている。

私たちの持続的な経営企業としての持続的な経営能力に対する実質的な疑いは、私たちの普通株の1株当たり価格に実質的な悪影響を及ぼす可能性があり、融資を得ることがより難しいかもしれません。潜在的な協力者が私たちとのビジネスを拒否したり、潜在的な投資家がこのような懸念のために未来のいかなる融資にも参加することを拒否すれば、私たちが現金を増加させる能力は制限されるかもしれない。私たちが経営を続けられないかもしれないという見方は、他の人が私たちの契約義務を果たす能力を心配して私たちと付き合わないことを選択してしまう可能性があると思います。

我々は，持続経営をもとに総合財務諸表を作成し，正常業務過程における資産現金化および負債と承諾の弁済状況を考慮した。本年度報告書Form 10-Kに含まれる審査済み総合財務諸表には、当社が当該等の財務諸表発表後12ヶ月以内に経営を継続できない可能性があることを反映するための調整は含まれていません。

私たちは私たちの製品が承認されれば、候補製品の開発と商業化を達成するために追加の資金が必要になるだろう。もし私たちが必要な時に資金を集めることができなければ、私たちは私たちの製品開発計画や商業化努力を延期、減少、またはキャンセルさせることを余儀なくされるかもしれない。

我々が行っている活動に関連する費用は増加する可能性があり，特に臨床開発を完了し，製造運営規模を拡大し，規制承認を求め，SER−109の商業化に備えて(承認されれば)，SER−155段階1 b研究を継続し，UCの研究活動を継続的に評価し，他の候補製品の臨床試験を研究，開発，開始した場合である。また、いずれかの候補製品が規制部門の承認を得た場合、製品製造、マーケティング、販売、流通に関連した巨額の商業化費用が発生することが予想され、近い将来、有意義な製品収入や協力利益が生じない可能性がある。また、上場企業として、運営に関連した追加コストが発生し続けることが予想されている。したがって、私たちは私たちの持続的な業務と関連した多くの追加資金を得る必要があるだろう。もし私たちが必要な時や魅力的な条件下で資金を集めることができなければ、私たちは私たちの研究開発計画や将来の商業化努力を延期、減少、または廃止することを余儀なくされるかもしれない。

以上のように，我々はいくつかの条件や事件を決定しており，これらの状況や事件は，我々が継続的に経営している企業として継続する能力に大きな疑いを抱かせている.私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存します

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いかなる追加的な拠出努力も、私たちの経営陣の日常活動に対する関心を移すかもしれません。これは、私たちの候補製品を開発し、商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれません。しかも、私たちは未来の融資が十分な金額または私たちが受け入れられる条項で提供されることを保証できない。また、現在のマクロ経済状況、新冠肺炎疫病或いはその他の要素による市場変動も、私たちが必要な時に資本を獲得する能力に不利な影響を与える可能性がある。さらに、任意の融資条項は、私たちの株主の持株や権利に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちが追加証券(株式や債務を問わず)、またはそのような証券を発行する可能性は、私たちの株式の市場価格を下落させる可能性があります。追加の株式または転換可能な証券を売却することは、私たちのすべての株主を希釈し、私たちの株価を下げる可能性がある。債務の発生は固定支払義務の増加を招く可能性があり、私たちは、私たちが追加債務を発生させる能力の制限、私たちが知的財産権を獲得し、販売する能力の制限、および私たちの業務を展開する能力に悪影響を及ぼす可能性のある他の運営制限のようないくつかの制限条約に同意する必要があるかもしれない。私たちはまた、他の場合ではなく、協力者や他の人との手配を通じて資金を求めることが要求される可能性があり、私たちは、私たちのいくつかの技術または候補製品の権利を放棄すること、または他の方法で私たちに不利な条項に同意することを要求されるかもしれません。いずれも、私たちの業務、経営業績、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

もし私たちがタイムリーに資金を得ることができなければ、私たちは私たちの1つ以上の研究開発計画や任意の候補製品の商業化を大幅に削減、延期、または停止することを要求されるかもしれないし、必要に応じて私たちの業務を拡大したり、他の方法で私たちのビジネスチャンスを利用することができなくなり、これは私たちの業務、財務状況、および運営結果に大きな悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちの限られた経営の歴史は、私たちの業務のこれまでの成功度を評価することを難しくし、私たちの未来の生存能力を評価することも難しいかもしれません。

2010年10月の設立以来、私たちはほとんどの資源を私たちの臨床と臨床前プロジェクトの開発、私たちの知的財産権の組み合わせの構築、私たちのサプライチェーンの発展、私たちの業務の計画、資金の調達、これらの業務のための一般的かつ行政的な支持を提供することに投入します。規制部門の承認を得たり、商業規模の製品を製造したり、第三者代表がそうしたり、製品の商業化に成功するために必要な販売やマーケティング活動を行う能力があることは証明されていません。また、様々な要因により、私たちの財務状況や経営業績は四半期ごとや毎年大幅に変動し続け、その多くの要因はコントロールできないと予想しています。したがって、もし私たちがもっと長い運営歴史を持っていれば、私たちの未来の成功や生存能力に対するどんな予測もそんなに正確ではないかもしれない。

我々の候補製品の発見，開発，規制承認に関するリスク

SER−109に加えて、私たちの開発はまだ初期段階であり、私たちの逆翻訳微生物治療プラットフォームを使用して候補製品導管を構築し、適切な薬剤を開発する努力は成功しないかもしれない。

我々は，我々の逆翻訳微生物群治療プラットフォームを用いて微生物群治療候補薬を開発している。SER−109に加えて、我々は開発の初期段階にあり、私たちのプラットフォームはまだなく、承認可能または販売可能な薬剤を決して生成しない可能性もある。我々はより多くの候補製品を開発しており，これらの製品を用いて感染を減少させ，微生物群に関連する疾患を治療する予定である。私たちの技術をこれらの分野に応用する時に問題になるかもしれません。私たちの候補製品は感染や病気を減らす上で有効ではないかもしれません。私たちの候補製品は臨床開発に適していないかもしれませんが、それらの有害な副作用、限られた治療効果、または市場の承認を得る可能性があまりないことを示し、市場で受け入れられた製品の特徴を含む。

私たちの候補製品の成功は以下のいくつかの要素に依存するだろう

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もし私たちや私たちのパートナーが候補製品の開発に成功して商業化できなければ、将来的に製品収入を得ることができなくなり、私たちの財務状況に大きな損害を与え、私たちの株価に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの候補製品は微生物群療法に基づいており、これは未確認の治療介入方法である。

我々のすべての候補品は微生物群療法に基づいており，微生物群を調節することで疾患を治療し，破壊された微生物群の機能を非疾患状態に修復することで健康を回復することを目的とした新たな潜在的生物学的カテゴリーである。私たちはまだ、私たちの知っている限りでは、規制部門の承認を得たり、この方法に基づく治療薬を商業規模で生産したりする他の会社もない。私たちの方法が承認可能または販売可能な製品の開発につながるか、あるいは承認されれば、商業規模の生産を行うことができると確信できません。また，我々の微生物群候補治療は，異なる適応と異なる地理的領域で異なる有効率を有する可能性がある。最後に、FDAまたは他の規制機関は、微生物群療法に基づく製品の安全性および有効性を評価する上で経験が不足している可能性があり、これは、規制審査過程が予想以上に長くなり、予想される開発コストを増加させ、候補製品の商業化を延期または阻止する可能性がある。

私たちの逆翻訳微生物グループ治療プラットフォームは、ヒト糞便を含む第三者の生体材料に依存する。いくつかの生体材料は、常に私たちの期待または要求に適合しているわけではなく、これらの生体材料供給のいかなる中断も、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。例えば，供給された任意の生体材料が疾患生体によって汚染されていれば，これらの生体材料を使用することはできない。制御プログラムやスクリーニングプログラムがあるが，生体材料は破壊や汚染を受けやすく，活性病原体が含まれている可能性がある。私たちまたは任意の第三者サプライヤーによるこれらの材料の不適切な保存は、いくつかの材料や製品を廃棄する必要があるかもしれません。これは、候補製品の開発や商業化を遅らせる可能性があります。

臨床薬物開発はリスク、長く、高価な過程に関連し、結果は不確定である。私たちは私たちの候補製品の開発と商業化を完了したり、最終的に完成できなかったりする過程で追加のコストが発生したり、遅延が生じる可能性があります。

我々の候補製品がいつ人体で有効かつ安全であるかを予測することは困難であり，あるいは規制部門の承認を得るかどうか，開発過程で失敗するリスクが高い。監督部門の許可を得て任意の候補製品を販売する前に、私たちは臨床前開発を完成し、それから広範な臨床試験を行い、私たちの候補製品の人体における安全性と有効性を証明しなければならない。臨床試験は費用が高く，設計と実施が困難であり，完成まで数年かかる可能性があり，結果はまだ確定していない。1つまたは複数の臨床試験の失敗は試験の任意の段階で発生する可能性があり、我々の臨床試験は成功しない可能性がある。臨床前試験と早期臨床試験の結果は後の臨床試験の成功を予測できない可能性があり、臨床試験の中期或いは初歩的な結果、著者らは時々発表する可能性があり、必ずしも最終結果を予測するとは限らない。製薬と生物技術業界のいくつかの会社は高級臨床試験で重大な挫折を受け、早期の研究で人を奮い立たせる結果を得たが、治療効果或いは副作用が不足しているため、著者らは類似した挫折に直面しないことを確定できない。

また、FDAや他の規制機関がどのようなタイプとどのくらいの臨床試験を要求するかを決定することはできません。承認を得て、私たちの他の候補製品を市場に出すことに成功しました。新しい治療製品を承認する前に、FDA(または他の規制機関)は、通常、2つの十分かつ良好に制御された臨床試験において安全性および有効性を証明することを要求する。場合によっては、2期試験および3期試験からの証拠、または単一の3期試験からの証拠は、例えば、1つまたは複数の試験が重要な臨床的利益に関する高い信頼性および統計的に強力な証拠を提供する場合には、FDAの承認を得るのに十分である。

臨床試験中や臨床試験の結果では、私たちは多くの予見できない事件に遭遇する可能性があり、これらの事件は、私たちの上場承認を延期したり、私たちの候補製品を商業化することを阻止したりする可能性があります

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もし私たちの候補製品に対して、現在予想されている以上の追加の臨床試験または他の試験を行うことを要求された場合、もし私たちが候補製品の臨床試験または他の試験を成功させることができなければ、これらの試験または試験の結果が陽性でないか、または軽微な陽性である場合、または安全問題がある場合、私たちは：

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追加の臨床試験や私たちの開発計画の変化は、SER-109の商業化を延期または阻止し、または他の方法で私たちの業務に悪影響を及ぼす大きな開発コストをもたらす可能性があります。そのほか、新冠肺炎疫病による長期中断は著者らの臨床前研究と臨床試験に深刻な影響を与える可能性があり、開始、登録、行う或いは著者らの計画中と進行中の臨床試験を完成する方面に更なる困難或いは遅延をもたらすことを含む。見て-私たちの運営に関連するリスク-新冠肺炎疫病はすでに著者らの臨床前研究と臨床試験、運営結果と財務状況を含む著者らの業務に不利な影響を与え続ける可能性がある

もし私たちが臨床テストやマーケティング承認の面で引き続き遅延すれば、私たちの製品開発コストは増加するだろう。われわれのいかなる臨床前研究や臨床試験が計画通りに開始されるかどうか，再構成が必要かどうか，あるいは予定通りに完成するかどうか，あるいは全く知られていない。重大な臨床前または臨床試験遅延は、候補製品を商業化する独占的な権利を持つ可能性のある任意の期限を短縮するか、または私たちの競争相手が私たちの前に製品を市場に出すことを可能にし、候補製品を商業化することに成功する能力を弱める可能性があり、私たちの業務と運営結果を損なう可能性がある。

また，FDAや他の規制機関の政策が変わる可能性があり，臨床試験に関する追加政府法規が公布される可能性がある。例えば，欧州連合(EU)の臨床試験に関する規制構造が最近変化している。EU臨床試験条例，あるいはCTRと呼ばれ，2014年4月に採択され，EU臨床試験指令が廃止され，2022年1月31日に施行された。臨床試験指令は、各加盟国で主管する国家衛生当局および独立した倫理委員会に単独の臨床試験申請(CTA)を提出することを要求しているが、CTRは集中的なプロセスを導入し、すべての関連加盟国に申請を提出することのみを要求している。CTRは、スポンサーが各会員国の主管当局と道徳委員会に文書を提出することを可能にし、各会員国が決定を下すことを可能にする。CTAの評価手続きも統一されており、すべての関連加盟国による共同評価を含み、道徳基準を含む各加盟国が個別にその領土に関する具体的な要求を評価する。各会員国の決定は集中されたEUポータルサイトを通じてスポンサーに伝達される。CTAが承認されると，臨床研究開発は継続可能である。CTRは3年間の過渡期が予想される。進行中の臨床試験と新たな臨床試験がCTRによってどの程度制御されるかはそれぞれ異なる。(I)2022年1月31日までに“臨床試験指令”に基づいて申請を提出した臨床試験、または(Ii)2022年1月31日から2023年1月31日までの間、かつスポンサーが“臨床試験指令”を適用する臨床試験を選択し、2025年1月31日までこの指令によって管轄されている。この日付の後, すべての臨床試験(行われている臨床試験を含む)はCTR条項によって制限される。我々と我々の第三者サービスプロバイダ(例えば、契約研究機関やCRO)がCTR要求を遵守することは、我々の開発計画に影響を与える可能性がある。

臨床試験に関するイギリスの規制枠組みは、既存のEU立法(二次立法によってイギリス法律に定着された)に由来する。しかし、2022年1月17日、イギリスの薬品と保健製品監督機関(MHRA)はイギリスの臨床試験立法の再制定について8週間の諮問を展開した。相談は2022年3月14日に終了し、臨床試験の審査を簡略化し、革新を促進し、臨床試験の透明性を高め、リスク比率を高め、そして患者と公衆の臨床試験への参加を促進することを目的とした。政府はまだ諮問への対応を公表していないが、結果は密接に注目され、イギリスがCTRと一致するか、この規則から乖離しているかを決定し、規制の柔軟性を維持する。アイルランド/北アイルランドに関する議定書の条項によると，条約における研究用医薬品や補助薬品の製造·輸入に関する規定は北アイルランドに適用される。イギリス政府は，その法規をEUが採用している新しい方法と密接に一致させないことを決定し，他の国ではなく，イギリスでの臨床試験のコストに影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちが既存の要求の変化にゆっくりあるいは適応できない場合、あるいは新しい要求を採用したり、臨床試験を管理する政策を採用すれば、私たちの業務は影響を受ける可能性がある。

臨床試験における患者登録の遅延或いは困難は、私たちが必要な監督管理許可を受けて延期或いは阻止される可能性がある。

臨床試験の成功と適時な完成には十分な数の候補患者を募集する必要がある。われわれが行ったこれらの試験や他の試験は，患者登録時間が予想よりも長く，患者の退出や有害事象を含む様々な原因で遅延する可能性がある。このような種類の開発は私たちが実験を延期したり、さらなる開発を中断させることを招くかもしれない。

私たちの臨床試験は、私たちの候補製品と同じ治療分野での他の臨床試験と競争し、この競争は、私たちの試験に参加することを選択する可能性のある患者の中には、私たちの競争相手のうちの1つによる試験に参加することを選択するかもしれないので、利用可能な患者の数およびタイプを減少させる。合格した臨床研究者と臨床試験地点の数が限られているため、著者らはいくつかの競争相手が使用している同じ臨床試験地点で著者らのいくつかの臨床試験を行い、これらの臨床試験地点で臨床試験を行うことができる患者数を減少させることが予想される。また，臨床研究に利用可能な患者プールは限られている可能性がある。いくつかのまれな疾患に加えて、我々の臨床研究の資格基準は、患者に測定可能な特定の特徴を有すること、または彼らの疾患が十分に深刻であるか、またはそれらを研究に組み込むことができないことを保証するために、既存の研究参加者のプールをさらに制限するであろう。

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患者の入選は他の要素の影響を受けています

私たちの臨床試験のために十分な数の患者を募集することができない、あるいは登録速度が遅延し、重大な遅延を招き、1つ以上の臨床試験を完全に放棄することが要求されるかもしれない。

著者らが時々発表或いは公表した臨床試験の一時的な“頂線”と初歩的なデータはより多くの患者データの獲得に伴い変化する可能性があり、そして監査と検証プログラムの影響を受け、これは最終データの重大な変化を招く可能性がある。

私たちは時々私たちの臨床前研究および臨床試験の中期、主要または初歩的なデータを公開するかもしれない。これらのデータは当時利用可能なデータの初歩的な分析に基づいており、結果および関連する発見と結論は、特定の研究または試験に関連するデータをより全面的に検討した後に変化する可能性がある。私たちはまた、私たちのデータ分析の一部として、すべてのデータを全面的かつ詳細に評価する機会がないか、または受け取る機会がないかもしれないという仮説、推定、計算、および結論を出した。したがって、より多くのデータが受信され、十分に評価されると、私たちの報告の主要または予備結果は、同じ研究の将来の結果とは異なる可能性があり、または異なる結論または考慮要因が、これらの結果を合格させる可能性がある。トップラインデータ或いは初歩データは依然として監査と確認手続きを受ける必要があり、これは最終データが以前公表されたトップラインデータ或いは初歩データと大きく異なる可能性がある。したがって、最終データが利用可能になる前に、トップラインおよび予備データは慎重に見られなければならない。中間データと最終データの間の不利な違いは、私たちのビジネスの見通しを深刻に損なう可能性があります。しかも、私たちまたは私たちの競争相手が中間データを開示することは私たちの普通株の価格変動を招くかもしれない。

さらに、規制機関を含む他の人は、私たちの仮定、推定、計算、結論または分析を受け入れないか、またはデータの重要性を異なる方法で解釈またはトレードオフする可能性があり、これは、特定の計画の価値、特定の候補製品または製品の承認または商業化、およびわが社の全体的な状況に影響を与える可能性がある。さらに、開示された特定の研究または臨床試験に関する情報を選択することは、通常、広範な情報に基づいており、あなたまたは他の人は、私たちが決定した重要な情報または他の適切な情報が私たちの開示に含まれることに同意しない可能性がある。

もし私たちが報告した中期、トップライン、または予備データが実際の結果と異なる場合、または規制機関を含む他の人が結論に同意しない場合、私たちが承認を得て私たちの候補製品を商業化する能力が損なわれる可能性があり、これは私たちの業務、経営業績、将来性、または財務状況を損なう可能性がある。

もし私たちが必要な規制承認を得ることができない場合、あるいは必要な規制承認を遅延させると、私たちまたは私たちの協力者は私たちの候補製品を商業化することができない、あるいは予想通りにできるだけ早く実現できない場合、私たちの収益能力は深刻な損害を受けるだろう。

私たちの候補製品とその開発と商業化に関連する活動は、設計、テスト、製造、安全、効果、記録保存、ラベル、貯蔵、承認、広告、販売促進、販売、流通を含み、FDAと米国の他の規制機関、および米国以外の同様の規制機関によって全面的に規制されている。どの管轄区でも候補製品のマーケティング承認を得ることができなかったことは、私たちと私たちの協力者がその候補製品を管轄区域で商業化することを阻止し、他の管轄区での商業化計画に影響を与える可能性があります。私たちはまだどの管轄区の規制機関からも私たちの候補製品を販売する承認を得ていない。上場承認を得るために必要な申請の提出と支援に必要な経験は限られており、この過程で第三者に協力していただく予定です。上場承認を得るためには、製品の各治療適応を決定するために、広範な臨床前と臨床データ及び支持情報を監督機関に提出する必要がある

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候補者の安全性と有効性。上場承認を得るためには，製品製造過程に関する情報を規制機関に提出し，規制機関が製造施設を検査する必要がある。私たちの候補製品は効果がないかもしれないし、中程度の効果しかないかもしれないし、あるいは不良または意外な副作用、毒性、または他の特徴があることが証明される可能性があります。これらは私たちの上場承認を阻止するか、または商業用途を阻止または制限するかもしれません。

米国でも海外でも、上場承認を得る過程は高価でリスクがあり、数年かかるかもしれない。上場承認を得るために必要な臨床データの範囲と数量は異なる司法管轄区域で大きく異なる可能性があり、また、特定の監督管理機関がスポンサーによる研究よりも多く或いは異なる研究が必要かどうかを予測することは困難である可能性があり、特に私たちの微生物グループ候補治療のような新製品候補に対して。FDAまたは外国の規制機関は、様々な理由で、私たちの候補製品の発売を延期、制限、または拒否する可能性があります。以下のように、私たちの候補製品の臨床的利益が任意の安全性または他の知覚されたリスクよりも大きいことを証明できない；規制当局は、非臨床または臨床研究データの解釈に同意しない；規制機関は、追加の臨床前研究および臨床試験を要求する；開発中のマーケティング承認政策の変化、追加の法規または法規の変化、または各提出された製品申請の規制審査手続きの変化；または規制機関は、私たちが契約した製造プロセスや第三者製造業者を承認できなかった。例えば、欧州委員会が2020年11月に開始した欧州薬品戦略イニシアティブを背景に、EU薬品立法は現在全面的な審査が行われている。医薬製品に関するいくつかの立法文書の改正に関する提案(規制排他的期限，迅速チャネルの資格などが改訂される可能性がある)。現在、2023年第1四半期に欧州委員会によって採択される予定だ。提案された改訂, 欧州議会や欧州理事会の同意と採択(現在のところ2024年末や2025年初めまでは予想されていない)が得られると、長期的にはバイオ製薬業界に大きな影響を与える可能性がある。

アメリカ食品薬品監督管理局或いは他の外国監督管理機関の運営も新冠肺炎疫病のため中断或いは遅延する可能性があり、これは承認スケジュールに影響する可能性がある。アメリカ食品と薬物管理局は引き続きその検査活動の変化を監視と実施し、その従業員と監督管理会社の安全を確保し、絶えず変化する新冠肺炎の大流行に適応し、いかなるウイルスの灰再発或いは新しい変種の出現は更なる検査遅延を招く可能性がある。また、規制部門は、承認過程において大きな裁量権を有しており、欠陥があれば、マーケティング申請の受け入れを拒否することができる。そのほか、臨床前と臨床試験から得られたデータの異なる解釈は候補製品の上場承認を延期、制限或いは阻止する可能性がある。私たちが最終的に得たどのマーケティング承認も限られているかもしれないし、制限されたり、承認された後の約束は、承認された製品が商業的に実行できないようにすることができる。大量に開発されている薬物のうち，一部のみがFDAや他の規制部門の承認手続きに成功し，商業化されている。

また，我々の候補製品は臨床試験で指定された終点に達していても上場承認を得ない可能性がある。臨床データはよく異なる解釈の影響を受けやすく、多くの会社は彼らの製品が臨床試験で満足できると思っているが、しかし依然として監督管理機関のその製品に対する承認を得られなかった。FDAまたは外国の規制機関は、私たちの試験設計と非臨床および臨床研究データの解釈に同意しないかもしれないし、あるいは彼らは私たちの既存の臨床研究以外の追加の実証性または安全性証拠を必要とするかもしれない。FDAが任意の重要な試験のデータを検討した後、スポンサーにデータの追加的な分析またはより多くのデータの収集を要求することができ、データが満足できないと思う場合には、スポンサーにマーケティング申請の提出を延期することを提案することができる。

私たちが最終的に臨床試験を完了し、生物製品ライセンス申請やBLAの承認を得たとしても、あるいは私たちのある候補製品の外国マーケティング許可を得ても、FDAまたは適用される外国規制機関は、高価な追加臨床試験の表現に基づいて承認される可能性があり、これは承認後に必要である可能性がある。FDAまたは適用される外国規制機関は、適応および/または患者数が私たちが最初に要求したものよりも限られている私たちの候補製品を承認することも可能であり、FDAまたは適用される外国規制機関は、私たちの候補製品の商業化に成功するために必要または望ましいラベルであると考えているかもしれない。適用可能な規制承認を得るか得られないかのいずれの遅延も、私たちの候補製品の商業化を延期または阻止し、私たちの業務や将来性に大きな悪影響を及ぼすだろう。

ヒト微生物グループの基本生物学に対する治療製品の開発は新興分野であり、FDAおよび他の規制機関は将来的に法規または新しい政策を発表する可能性があり、これは私たちの微生物グループの治療候補に悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちが承認を得る上で遅延に遭遇した場合、あるいは私たちが私たちの候補製品の承認を得られなかったら、私たちの候補製品の商業的な見通しが損なわれる可能性があり、私たちの収入を作る能力は実質的に損なわれるだろう。

FDAによって指定された高速チャネルは、実際には、より速い開発や規制審査または承認プロセスをもたらすことはないかもしれない。

私たちは私たちのいくつかの候補製品のために高速チャネル認証を求めるかもしれない。臨床的または臨床的データではなく、深刻または生命に危険な疾患の治療に使用される薬物または生物学的薬剤が、そのような疾患が満たされていない医療要件を解決する可能性があることを示す場合、薬物または生物学的スポンサーは、迅速チャネル称号を申請することができる。Ser−287は，軽度から中等度のUC成人の臨床的緩解を誘導·維持するためのFDAの迅速チャネル指定を得た。迅速チャネル指定は，臨床前および臨床開発中にFDAとスポンサー会議を行うより多くの機会と，そのような候補製品のBLAのスクロール審査の可能性を提供する。FDAは幅広い自由裁量権を持っていますこの称号を与えるかどうかは

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他の特定の候補製品がこの称号を得る資格があると信じており、私たちはFDAがそれを付与することを決定するかどうかを決定することができない。高速チャネル指定があっても，従来のFDAプログラムと比較して，より速い開発過程，審査，承認を経験しない可能性がある.高速道路指定はFDAの最終承認を保証することはできない。FDAが我々の臨床開発プロジェクトのデータが高速チャネルの指定をサポートしなくなったと考える場合，その指定を撤回する可能性がある。

FDAが私たちの候補製品に指定した画期的な療法は、より速い開発、規制審査、あるいは承認過程をもたらすことはなく、私たちの候補製品が発売承認される可能性も増加しないかもしれない。

CDIを治療するためのSER−109の画期的な治療指定が得られており、他の候補製品のための画期的な治療指定を求める可能性がある。突破療法は、重篤または生命を脅かす疾患または状態を治療することを目的とした薬物または生物療法として定義され、初歩的な臨床的証拠は、薬物または生物療法が、早期臨床開発において観察される実質的な治療効果のような、1つまたは複数の臨床的重要な終点において、既存の療法よりも実質的に改善された効果を示す可能性があることを示している。画期的な治療法として指定された薬物や生物製品に対して，FDAとスポンサーとの相互作用やコミュニケーションは，臨床開発の最も有効な方法の決定に役立つ。FDAから画期的な治療法に指定された薬物も関連するマーケティング申請をスクロール審査する資格がある。

FDAはそれを画期的な治療法に指定する権利がある。したがって，我々の候補製品の1つが画期的療法として指定された基準に適合していると考えても，FDAは同意せず，このような指定をしないことにする可能性がある。従来のFDAプログラムと比較して，候補製品に対するブレークスルー療法指定を受けることは，より速い開発過程，審査または承認を招くことはなく，FDAの最終承認も確保できない可能性がある。また，画期的な治療法として指定されたすべての製品が最終的に指定時の予備臨床証拠が示す既存療法よりも実質的に改善されることが証明されるわけではない。したがって、SER−109の画期的な治療指定または我々が受信した任意の将来の指定が後続のデータによってもはやサポートされない場合、FDAはその指定を破棄する可能性がある。

私たちは私たちの1つ以上の候補製品のためにEMAのPrime指定やEUの他の指定、計画、またはツールを求めるかもしれませんが、私たちはこれらの指定を受け取ることができないかもしれません。このような指定は、より速い開発または規制審査または承認プロセスをもたらすことはなく、私たちの候補製品がマーケティング許可を得る可能性も増加しないかもしれない。

私たちは私たちの1つまたは複数の候補製品のためにEMA Prime(優先薬品)指定または他の指定、計画、またはツールを求めるかもしれない。EUでは、満たされていない医療需要に対して、重大な公衆衛生利益を有すると予想される革新製品に対して、Prime計画のようないくつかの迅速な開発と審査計画を得る資格がある可能性があり、この計画が提供するインセンティブ措置は米国の突破療法指定に類似している。Primeは欧州薬品管理局(EMA)が満たされていない医療需要に対する薬物開発に対する支持を強化することを目的とした自発的な計画である。その基礎は、有望な薬剤を開発している会社との相互作用と早期対話を増加させ、彼らの製品開発計画を最適化し、より早期に患者に接触するのを助けるために、彼らの評価を加速させることである。Primeを指定する利点は、マーケティング許可申請を提出する前に調査委員を任命すること、重要な開発マイルストーンで早期対話および科学的提案を行うこと、および申請過程がより早い時期に製品の資格鑑定を加速するために審査する可能性があることを含む。

我々のある候補製品がPrimeを取得する資格があると考えても，EMAは同意せず，このような指定を行わないことにした可能性がある.EMA Primeプログラムまたは他のプログラム、指定またはツールは、私たちの任意の候補製品を取得または使用しても、従来のプログラムに従って承認を考慮した療法よりも速い開発、規制審査または承認プロセスをもたらすことなく、最終的に承認されることを保証することができない可能性がある。さらに、私たちの1つまたは複数の候補製品がPrime計画に参加する資格があっても、EMAは今後、これらの候補製品が資格条件を満たしていないことを決定するか、または審査または承認の期間を短縮しないことを決定することができる。

Prime認証を受けた製品開発者は、加速評価(210日以内ではなく150日以内)を得る資格がある可能性があり、公衆衛生の観点からは、主に関心のある医薬製品または満たされていない医療需要に対する製品付与加速評価を受ける可能性があるが、これは保証されていない。

EUの主管規制機関は広範な自由裁量権を有しており、このような加速的な評価を承認するかどうかは、このような評価を承認しても、従来のプログラムよりも速い開発過程、審査、または許可を経験しない可能性がある。さらに、このような加速評価の廃止または脅威の廃止は、候補製品の臨床開発に不確実性または遅延をもたらす可能性があり、承認されれば、我々の製品および候補製品の商業化の将来性を脅かす可能性がある。このような事件は私たちの業務、財務状況、そして運営結果に大きな影響を及ぼすかもしれない。

私たちは私たちのいくつかの候補製品のために孤児薬物の称号を申請するかもしれないが、得られないかもしれない。

我々は、FDAから再発性CDIのためのSER−109および小児UCのためのSER−287の孤児薬物名を取得し、将来のいくつかの候補製品のために孤児薬物名および排他性を求めることができる。米国とヨーロッパを含むいくつかの司法管轄区の規制機関は、比較的少ない患者集団の薬物と生物製品を孤児薬物として指定する可能性がある。米国では、FDAは、1つの薬剤または生物学的薬剤を孤児薬として指定することができ、その薬剤または生物学的薬剤がまれな疾患または状態を治療することを意図している場合、このような疾患または状態の定義は、米国では20万人未満の疾患または状態に影響を与えるか、または米国では患者数が20万人を超えるが、米国では、米国の販売から薬剤開発コストを回収することができるという合理的な期待はない。BLAを提出する前に，指定孤児薬を申請しなければならない。アメリカでは

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一部の国では、孤児薬を指定することで、一方が臨床試験費用、税収優遇、申請費の減免のために贈与資金を提供する機会などの財政的奨励を受ける権利がある。FDAが孤児薬物指定を承認した後、FDAは、この薬剤の模倣薬識別情報およびその潜在的孤児用途を開示する。

さらに、孤児の薬物名を有する製品が、その後、そのような名称を有する疾患または疾患のための最初の発売許可を得た場合、製品は、限定された場合、例えば、孤児に対して排他的な製品に対する臨床的利点を示すか、または製造業者が孤児患者集団に十分な製品数を提供することが保証されない限り、限定された場合、例えば孤児に対して排他的な製品の臨床的利点を示すことができない限り、FDAまたは他の規制機関は、その間に同じ薬物または生物学的薬物の別のマーケティング申請を承認することができない。適用期間はアメリカでは7年、ヨーロッパでは10年。5年目の終了時に1つの製品が指定された孤児薬の基準を満たしていないことが確定された場合、あるいはその製品の利益が十分に高いため、市場独占経営を得る理由がなくなった場合、ヨーロッパの独占経営期間は6年に短縮される。FDAまたは他の規制機関が、指定された要求に重大な欠陥があると判断した場合、または製造業者が、このようなまれな疾患または疾患を有する患者の要求を満たすのに十分な数の薬物または生物学的製剤を保証できない場合、孤児薬物の排他性を失う可能性がある。我々または我々の協力者が孤立指定適応よりも広い適応の承認を求めると，米国での独占営業権を得ることができない可能性もあり，FDAが後に指定要求に重大な欠陥があると判断すれば，独占営業権を失う可能性がある。

孤児薬の称号を得ても，医薬品開発に関する不確実性により，特定の孤児適応の上場承認を得た最初の会社ではない可能性がある。また，候補製品の孤立した薬物排他性を獲得しても，異なる薬物や生物製品が同じ疾患や疾患のために承認される可能性があるため，製品の排他性は競合から製品を効果的に保護できない可能性がある。孤児薬または生物学的薬物が承認された後であっても、FDAまたは他の規制機関が、より安全で、より効果的であることが証明されているので、後の薬物が臨床的に良好であると結論した場合、FDAまたは他の規制機関は、その後、同じ疾患または状態に対して同じ薬物または生物学的薬物を承認することができる。孤児薬物の指定は開発時間や監督審査時間を短縮することもなく、監督審査或いは承認過程において薬物にいかなる利点をもたらすこともない。

資金不足や世界的な健康問題によるFDAや他の政府機関の中断は、重要な指導部や他の人員の採用、保留、配置の能力を阻害する可能性があり、あるいは新製品や修正された製品のタイムリーまたは開発、承認、商業化を他の方法で阻止することは、私たちの業務にマイナスの影響を与える可能性がある。

FDAおよび他の規制機関が新製品を審査および/または承認する能力は、政府予算および資金レベル、法定、規制および政策変化、FDAおよび他の規制機関のキーパーソンの雇用および保留、およびユーザ費用支払いを受け入れる能力、およびFDAおよび他の規制機関が通常の機能を履行する能力に影響を与える可能性のある他のイベントを含む様々な要因の影響を受ける可能性がある。したがって、FDAの平均審査時間は近年変動している。また，他の研究開発活動を援助する政府機関への政府の援助は政治過程の影響を受けており，この過程は本質的に不安定で予測不可能である。アムステルダムへの移転後，FDAやEMAなどの他の規制機関の中断やそれに伴う人員変動も，新薬や生物製品が必要な規制機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性があり，我々の業務に悪影響を及ぼすであろう。例えば、ここ数年間、米国政府は何度か閉鎖されており、FDAのようないくつかの規制機関は、FDAのキー従業員を休暇にし、キー活動を停止しなければならない。

また、新冠肺炎の流行に対応するため、アメリカ食品薬品監督管理局は国内外の異なる場所の製造施設の大部分の検査を延期した。FDAはすでに実行可能な情況下で国内施設に対する標準検査操作を回復したが、FDAは依然としてその検査活動の変化を監視と実施し、その従業員及び監督会社の安全を確保し、絶えず変化する新冠肺炎疫病に適応し、ウイルスの灰再発或いは新変種の出現は更なる検査遅延を招く可能性がある。EMAを含む米国以外の規制機関も同様の制限や他の政策措置をとって、新冠肺炎疫病に対応している。政府が長期的に停止している場合、または世界的な健康問題がFDAまたは他の規制機関の定期検査、審査または他の規制活動を阻害し続けている場合、FDAまたは他の監督管理機関が私たちの規制提出を適時に審査し、処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの第三者や製造業への依存に関するリスク

フランス興業銀行との協力と許可協定ネスレ. NHSC Rxライセンス株式会社(およびその付属会社および子会社ネスレ)は、私たちの業務に非常に重要です。もし私たちやネスレがこのような合意を十分に履行できなかったら 合意が終了すれば、我々のCDIおよびIBD候補製品(SER−109、SER−287およびSER−301を含む)の開発および商業化は延期または終了される可能性があり、私たちの業務は悪影響を受けるであろう。

2016年1月、ネスレと協力·許可協定、すなわち2016年ライセンス契約を締結した。2016年ライセンス契約は終了する可能性があります：

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2016年のライセンス契約が終了すると、ネスレに付与されたすべてのライセンスが終了し、ネスレが所有する2016コラボレーション製品のすべての権利が回復されます。もし私たちが2016年ライセンス契約に実質的に違反した場合、ネスレは2016年ライセンス契約を終了するのではなく、その支払い義務と2016年ライセンス契約の他の条項や条件を具体的に調整することを選択することができる。ネスレがこのような調整をすれば、2016年のライセンス契約の資金やメリットが減少する可能性があり、私たちの財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。ネスレが治癒していない重大な違反で2016年のライセンス契約を終了しない限り、ネスレは2016年のライセンス契約を終了した後、ネスレが2016年の提携製品に関するいくつかの開発コストを回収するまで、終了後の印税を取得する資格があり、終了前に2016年のライセンス契約に基づいて私たちに支払われたマイルストーンの支払いの特定の割合が、私たちの業務に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

2021年7月、ネスレとライセンス契約、すなわち2021年ライセンス契約を締結しました。2021年のライセンス契約は終了する可能性があります

2021年の許可協定が終了した後、私たちがネスレに付与したすべての許可も終了するだろう。もし私たちが“2021年許可協定”に実質的に違反した場合、ネスレは“2021年許可協定”を終了するのではなく、合意の支払い条項や他の条項や条件を具体的に調整することを選択することができる。ネスレがこのような調整をすれば、2021年の許可協定の資金と利益が減少する可能性があり、これは私たちの財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちが“2021年許可協定”に深刻に違反したり、破産を申請したりすれば、私たちが得るべき利益とマイルストーンのシェアは、ネスレが私たちの重大な違約や破産による2倍の損失を補うまで一定の割合を減らすだろう。

これらの合意を終了することは、私たちの製品開発と商業化の大きな遅延を招く可能性があり、これは、まず内部能力を拡大したり、第三者と別の合意を達成することなく、私たちのCDIおよびIBD候補製品を商業化することを阻止するかもしれません。どんな代替協力や許可もまた私たちにあまり有利ではない条項で行われるかもしれない。また，合意により，ネスレはある臨床開発活動に資金を提供することに同意した。いずれかの合意が終了した場合、私たちは、製品の研究開発を中止したり、いかなる終了製品を停止したりするかを支援するために、これらのお金を返金し、追加融資を求める必要があるかもしれません。これは、私たちの業務に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

協力と許可協定によると、ネスレに依存して、任意の適用可能な協力製品を米国やカナダ内外(例えば適用)で商業化することに成功した。私たちはネスレの商業化活動や私たちに割り当てられた候補製品の資源を直接統制することができない。私たちの利益とネスレの利益は時々意見が分かれたり衝突したりするかもしれないし、私たちはネスレの努力レベルや資源分配に同意しないかもしれない。ネスレは内部で私たちの候補製品を私たちとは違う優先順位にすることができるかもしれないし、それらを効果的にまたは最適化するために十分な資源が割り当てられていないかもしれない。もしこのような事件が発生したら、私たちの業務は不利な影響を受けるだろう。

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我々は依存し，第三者に依存して臨床試験を行い続けることが予想されるが，これらの第三者の表現は締め切りまでに完了できないことを含めて満足できない可能性がある。

CRO，臨床データ管理組織，医療機関，臨床研究者など第三者に依存して臨床試験を行い，管理していく予定である。

私たちのこれらの第三者の研究開発活動への依存は、これらの活動に対する私たちの統制を減少させるだろうが、私たちの責任を軽減することはない。例えば、私たちは私たちのすべての臨床試験が試験の全体的な研究計画と方案に従って行われることを確実にする責任がある。さらに、FDAは、データおよび報告の結果が信頼性かつ正確であることを保証し、試験参加者の権利、安全および福祉が保護されることを保証するために、臨床試験結果を行い、記録し、報告する監督基準を遵守することを要求し、一般に良好な臨床実践またはGCPと呼ばれる。規制当局は，試験スポンサー，主要調査者，試験地点を定期的に検査することでこれらのGCPを実行している。もし私たちまたは私たちの第三者または私たちのCROが適用されたGCPを遵守できなかった場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられるかもしれませんが、FDAまたは同様の外国の規制機関は、私たちの上場申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれません。特定の規制機関が検査を行った後、この監督機関は私たちのいかなる臨床試験がGCP規定に適合しているかどうかを確認することを保証することはできません。また，われわれの臨床試験はcGMP法規や米国以外の類似法規に基づいて生産された製品を用いて行わなければならない。私たちがこれらの規定を遵守しないことは、私たちが臨床試験を繰り返す必要があるかもしれないが、これは規制部門の承認過程を遅らせるだろう。さらに何かがある, これらの第三者のいずれかが連邦または州詐欺および乱用または虚偽声明法律法規または医療プライバシー·セキュリティ法に違反した場合、私たちの業務は悪影響を受ける可能性がある。他の国の規制機関は臨床試験にも要求があり、私たちはこれらの要求を守らなければならない。現在行われている臨床試験を登録し、完成した臨床試験の結果を政府後援のデータベースに発表することも求められています臨床試験サイト：gov所定の時間範囲内にあります。そうしないと罰金、否定的な宣伝、そして民事と刑事制裁につながるかもしれない。

さらに、これらの第三者は、他のエンティティと関係がある可能性もあり、その中のいくつかは私たちの競争相手である可能性がある。これらの第三者がその契約義務の履行に成功していない場合、予想される締め切り前に仕事を完了していない、仕事の中断、私たちとの合意の終了、または交換が必要であるか、または規制要件または私たちが宣言した手順に従って臨床試験を行っていない場合、私たちは代替第三者と新しい合意を締結する必要があるかもしれない。これは困難であり、高価であるか、または不可能である可能性があり、私たちの臨床試験は延長、遅延、または終了する可能性があり、または重複する必要があるかもしれない。上記のいずれかの場合、候補製品のマーケティング承認を得ることができないか、または遅延する可能性があり、候補製品の商業化に成功する努力を遅延させることができないか、または遅延する可能性がある。

私たちはまた他の第三者に依存して私たちの臨床試験のための薬品の貯蔵と配布を望んでいる。私たちのディーラーのどんな業績ミスも、私たちの候補製品の臨床開発やマーケティング承認、あるいは私たちの製品の商業化を延期し、追加の損失を生じ、私たちの潜在的な製品収入を奪う可能性があります。

私たちは製品製造のいくつかの面で第三者に依存しており、私たちの候補製品は臨床前と臨床試験、そして潜在的な商業生産に使用されており、予測可能な未来に引き続きそうすることが予想される。このような第三者への依存は、私たちが十分な数の候補製品を持っていないか、またはこれらの数量が許容可能なコストで提供できない可能性があるリスクを増加させ、これは、私たちの開発または商業化努力を延期、阻止、または損害する可能性がある。

GenIbetやBactheraを含む第三者に依存し、臨床前および臨床試験においていくつかの側面の材料を提供し、任意の候補製品が発売許可を得た場合に商業生産に使用することに依存し、引き続き依存することが予想される。このような第三者への依存は、私たちが十分な数の候補製品をタイムリーにまたは根本的に持っていないリスクを増加させ、またはこれらの数は許容可能なコストまたは品質で提供され、これは私たちの開発または商業化努力を延期、阻止、または損害する可能性がある。例えば、私たちのいくつかの候補製品は第三者ドナーが提供する人間の糞に依存する。臨床的または商業的需要を満たすのに十分なドナー由来材料が得られなければ、候補製品を生産する能力が延期されるか、または悪影響を受ける可能性がある。

私たちは第三者メーカーに依存していますこれは他のリスクをもたらします

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第三者メーカーは現在の良好な製造プロセス或いはcGMP、法規或いはアメリカ国内外の類似した規制要求を遵守できない可能性がある。私たちまたは私たちの第三者製造業者が適用された法規を遵守できなかったことは、臨床封印、罰金、禁止、民事処罰、遅延、許可の一時停止または撤回、許可証の取り消し、候補製品または製品の差し押さえまたはリコール、運営制限、刑事起訴を含む制裁を実施する可能性があり、いずれも私たちの製品供給に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。私たちは候補製品に依存するいくつかの契約製造業者がFDA承認された治療薬を生産したことがない。私たちが依存している契約製造業者は、時間通りに完成しないかもしれないし、完成しないかもしれないし、完成後にFDAの承認を得ないかもしれない建物を建設して、私たちの候補製品を生産するだろう。我々の製造業者が米国以外のcGMP法規や同様の法規要件を遵守できない場合、またはFDAまたは他の規制機関が承認前検査時に彼らの施設を承認していない場合、候補治療薬は承認されない可能性があり、承認が遅延される可能性がある。また，cGMP法規や米国以外の類似法規の要求の下で運営されるメーカー数は限られており，我々の製品を生産する能力がある可能性がある。したがって、私たちの候補製品と私たちが開発する可能性のあるどんな未来の製品も他の製品と生産施設を競争する可能性があります。これらの限られた製造施設を得ることができなかった機会は、私たちの候補製品の臨床開発、マーケティング許可、商業化に深刻な影響を与える可能性がある。

私たちの既存または未来のメーカーのどんな業績失敗も、臨床開発やマーケティング承認を延期する可能性がある。私たちは現在完成品を製造するために必要ないくつかの材料の第2の供給源を持っていない。もし私たちの既存の製造業者が合意通りに履行できなければ、私たちはこれらのメーカーの交換を要求されるかもしれません。私たちは彼らを適時に交換できないかもしれません。私たちの現在と期待されている未来は、私たちの候補製品や製品を生産することに依存して、私たちの開発と商業化努力を遅延、阻止、または損害する可能性があります。また，新冠肺炎の流行により，第三者メーカーが影響を受ける可能性があり，これは彼らの活動を乱す可能性があるため，候補製品を生産するために必要な重要なコンポーネントを調達することが困難である可能性があり，これはわれわれの臨床前や臨床開発活動に負の影響を与える可能性がある。

私たちは私たちの候補製品を商業的に製造した経験がありません。私たちの候補製品が商業的に実行できるようにするのに必要なコストや数量を保証することができません。規定に従って候補製品を製造することができます。

私たちはマサチューセッツ州ケンブリッジ市に製造工場を有しており，そこでプロセス開発，拡大活動，一部の微生物群治療薬の製造を行っている。FDA及び他の類似した外国規制機関は、BLA又は関連外国マーケティング申請を提出した後に行われた検査に基づいて、当該製品の製造プロセスが米国以外のcGMP又は類似の規制要件に適合していることを確認しなければならない。私たちはまだ私たちの製造施設に対するどんな検査も最終的な結果を受け取っていない。

我々は現在、第三者製造業者に部分的に依存してSER−109の商業製造を行い、SER−109または任意の他の候補製品のための生産施設を構築して、商業規模の生産を行うことができる。私たちは潜在的な市場需要を満たすのに十分な数の候補製品を生産した経験がない。ビジネス用の材料を生産するのに十分な商業規模の製造施設を開発できないかもしれない。

薬品生産に使用する設備と施設は監督管理機関の厳格な資格要求を受け、施設、設備、システム、技術と分析の検証を含む。我々が要求を満たすことができれば，検証研究を行う際に長時間の遅延や費用の影響を受ける可能性がある.

さらに、私たちの候補製品のいくつかはドナー材料を必要とし、私たちは商業規模や他の製造のために十分な量を集めることができないかもしれない。

私たちの候補製品の商業化に関するリスクと

その他の法律事項

たとえ私たちのすべての候補製品が市場の承認を得ても、医師、患者、病院、第三者支払人と医学界の他の人が商業成功に必要な市場受容度を得ることができない可能性がある。

もし私たちのすべての候補製品が市場の承認を得たら、それはまだ医者、患者、第三者支払人と医学界の他の人の十分な市場受容度を得ることができないかもしれない。例えば、現在のCDI治療は医学界で公認されている抗生物質またはFMTの使用に関連しており、医師はこれらの治療に依存し続ける可能性がある。もし私たちの候補製品が承認されたが、十分な受容度に達していなければ、私たちまたは私たちの協力者は著しい製品収入を生じないかもしれないし、私たちは利益を上げることができないかもしれない。我々が承認した候補製品の市場受容度(あれば)は、複数の要因に依存する

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もし私たちまたは私たちの協力者が効果的な販売、マーケティング、および流通能力を確立できない場合、またはこれらの能力を持つ第三者と合意できない場合、私たちまたは私たちの協力者は私たちの候補製品を商業化することに成功できないかもしれない。

私たちは販売とマーケティングに経験のある従業員がいますが、私たちの販売やマーケティングインフラは限られていて、会社として、薬品を販売、マーケティング、流通した経験がありません。上場承認されたどの製品もビジネスで成功させるためには、販売·マーケティング組織を構築したり、第三者と販売·マーケティング機能の履行を手配したりする必要がありますが、成功しないかもしれません。

2021年7月、私たちはネスレと2021年のライセンス契約を締結し、この協定に基づいて、私たちの特定の特許権とノウハウに基づいて、共同独占的で再許可可能(ある条件下で)米国とカナダで2021年の共同製品開発、商業化、医療活動のための許可をネスレに付与した。2021年ライセンス契約によると、ネスレは、商業化計画に従って2021年のライセンス地域で2021年に協働製品を商業化する唯一の権利を有しているが、特定のターゲット受け手に最大指定された百分率を提供するすべての販売促進詳細を選択する権利がある。各方面は商業化計画に基づき、2021年の許可区域内で商業的に合理的な努力をし、2021協力製品を商業化する。双方は医療事務計画に従って2021年許可地域内で2021年の協力製品のための医療事務活動を展開する。2021年までに双方で発生する商業化·医療活動費を担当し，2021年までに地域内の最初の2021連携製品が初めて商業販売され，発表前計画によると，最高で指定された上限を超えない。

将来的には、重要な販売やマーケティングインフラ、またはそのようなインフラのいくつかのコンポーネントを構築したいと思います,もし私たちの候補製品が承認されれば、アメリカや他の場所で私たちの候補製品をマーケティングしたり、共同で普及させたりするだろう。私たち自身の販売、マーケティング、そして流通能力を確立することはリスクに関するものだ。例えば、販売チームの採用と訓練は高価で時間がかかり、どんな製品の発表も延期される可能性がある。販売チームを募集し、マーケティング能力を確立する候補製品の商業発表が何らかの理由で延期または発生していない場合、これらの商業化費用を早期または不必要に発生させる。これは費用が高いかもしれません。もし私たちまたは私たちの協力者が販売とマーケティング担当者を維持または再配置できなければ、私たちの投資は損失します。

私たちの製品の商業化努力を阻害する可能性がある要素は

アメリカ以外では、私たちは依存していて、ネスレを含む第三者にますます依存して、販売、マーケティング、そして私たちの候補製品を販売するかもしれません。私たちはこのような第三者との合意に成功できないかもしれないし、私たちに有利な条項でそうすることができないかもしれない。また、私たちが第三者に依存してこれらの機能を実現すれば、私たちの製品の収入と収益力(あれば)は、私たちが開発したどの製品のマーケティング、販売、流通よりも低くなる可能性があります。私たちはこのような第三者に対して支配権がほとんどないかもしれません。彼らのいずれも必要な資源と注意力を投入して、私たちの製品を効果的に販売し、マーケティングすることができないかもしれません。もし私たちが販売、マーケティング、流通能力を成功的に確立できなければ、私たち自身も第三者と協力しても、私たちの候補製品を商業化することに成功しないだろう。

私たちは激しい競争に直面していますが、これは他の人たちが私たちよりも製品の発見、開発、商業化に成功する可能性があります。

新薬と生物製品の開発と商業化競争は激しく、その特徴は迅速かつ実質的な技術発展と製品革新である。私たちと協力者は次のような点で競争しています

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現在の候補製品、および将来開発または商業化を求める可能性のある任意の候補製品は、世界各地からの主要な製薬会社、専門製薬会社、バイオテクノロジー会社の競争に直面するだろう。多くの大手製薬やバイオテクノロジー会社や規模の小さい早期会社は，CDIや我々が目標としている他の疾患適応を減らすための微生物群療法を含めた製品の開発や商業化を求めていることが知られている。競争力のある製品および療法のいくつかは、私たちの方法と同じまたは類似した科学的方法に基づいており、別のものは、完全に異なる方法に基づいている可能性がある。たとえば，FMTは再発性CDIの成功率が高いプログラムである.潜在的な競争相手はまた学術機構、政府機関、非営利組織とその他の研究を行い、特許保護を求め、研究、開発、製造と商業化のために協力手配を確立する公共と個人研究組織を含む。

私たちと比べて、私たちは競争あるいは未来に競争する可能性のある多くの会社はより多くの財務資源を持って、市場で足場を立ち、研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理の許可及び清算とマーケティング許可を得た製品について専門知識を持っている。製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。

これらの第三者は合格した科学、販売、マーケティングと管理人員の募集と維持、臨床試験場と臨床試験患者登録の確立及び著者らの計画の補充を獲得し、或いはそれに必要な技術を提供する方面で私たちと競争を展開する。

もし私たちの競争相手が私たちが開発する可能性のあるどんな製品よりも効果的で、副作用が少なく、またはより深刻ではなく、より便利で、あるいはより安い製品を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消失するかもしれない。私たちの競争相手も私たちよりも早くFDAや他の規制機関のその製品の承認を得ることができるかもしれません。これは、私たちの競争相手が市場に入る前に強力な市場地位を確立することができ、特に微生物療法を開発するいかなる競争者にとっても、これは私たちの規制承認要求と同じかもしれません。さらに、多くの場合、私たちの競争能力は、模倣薬または生物類似製品の使用を奨励しようとする保険会社または他の第三者支払人の影響を受ける可能性がある。

私たちがどんな候補製品を商業化することができても、これらの製品は不利な価格設定法規や第三者保険と清算政策の制約を受ける可能性があり、いずれも私たちの業務を損なうことになる。

著者らはすべての候補製品の商業化に成功できるかどうかは、ある程度政府衛生行政部門、個人健康保険会社とその他の組織がこれらの製品と関連治療に保険と補償を提供する程度に依存する。政府当局と第三者支払者、例えば個人健康保険会社や健康維持組織は、どのような薬物を支払うかを決定し、精算レベルに影響を与える。

私たちの製品のために十分な精算を得て維持することは難しいかもしれない。私たちは私たちがいつ第三者支払人から十分な製品精算レベルを得るかどうかを確認できない。政府や個人医療保険会社のような第三者支払者が十分な精算水準を得ていても、慎重に検討し、薬品のカバー範囲を疑問視し、徴収価格に挑戦するようになってきている。私営健康保険会社の精算料率は会社、保険計画、その他の要因によって異なる。アメリカの医療業界と他の地域の主な傾向の一つはコストコントロールだ。政府当局と第三者支払者は，特定の薬物のカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしている。ますます多くの第三者支払人は製薬会社に価格に基づいて所定の割引を提供し、薬品の定価に挑戦することを要求している。私たちはまた、カバー範囲と精算または他の治療法に対する精算レベルを証明するために、高価な薬物経済学的研究を要求されるかもしれない。保険や精算が得られない場合や、精算が限られたレベルに限られている場合には、マーケティング承認を受けた任意の候補製品を商業化することに成功できない可能性があり、これらの製品の販売による印税も悪影響を受ける可能性がある。

新たに承認された薬物は精算を得る上で大きな遅延がある可能性があり，カバー範囲はFDAや米国以外の同様の規制機関がこの薬物を承認する目的よりも限られている可能性がある。さらに、精算を受ける資格があることは、1つの薬剤がすべての場合に支払いを受けることを意味するわけではなく、または支払いの費用は、研究、開発、製造、販売、および流通を含む私たちのコストをカバーするであろう。もし適用されれば、新薬の一時精算レベルも私たちのコストを支払うのに十分ではないかもしれないし、永久的にならないかもしれない。販売率は薬物の使用や臨床環境によって異なる可能性があり、低コスト治療方法のために設定された精算レベルに基づいている可能性があり、他のサービスの既存の支払いに組み込まれる可能性もある。医薬品の正味価格は、政府医療計画または個人支払者が要求する強制的な割引またはリベート、および将来、米国価格よりも低い価格で販売される可能性のある国から医薬品を輸入することを制限する法律の緩和によって低下する可能性がある。私たちは政府の資金援助と個人支払人から私たちが開発してくれた任意の承認された製品から保険と十分な販売率を迅速に得ることができません。これは私たちの経営業績、製品の商業化に必要な資金を調達する能力、そして私たちの全体的な財務状況に実質的な悪影響を及ぼすかもしれません。

新薬製品の発売審査、定価、カバー範囲と精算を管理する規定は国によって異なる。現在と未来の立法は承認要求を著しく変更する可能性があり、関連する可能性がある

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追加的な費用は、承認の遅延を招く。一部の国は薬品の販売価格が承認されてから精算することを要求している。多くの国で、定価審査期間はマーケティングまたは製品許可を承認した後から始まる。一部の外国市場では、処方薬価格はまだ政府によって持続的にコントロールされており、可能な値下げを含め、初歩的な承認後も同様である。したがって、特定の国/地域での製品のマーケティング承認を得ることができるかもしれませんが、その後、価格法規の制約を受けて、これらの法規は私たちの製品の商業発表を延期し、長い時間遅延し、その国/地域で製品を販売することによって生じる収入に悪影響を与える可能性があります。不利な価格設定制限は、私たちの候補製品が市場承認を得ても、1つ以上の候補製品への投資を回収する能力を阻害する可能性がある。私たちの候補製品を保証することはできません。もしそれらがアメリカや他の国で販売されることが承認されれば、医学的に必要な特定の適応や費用効果のある製品とみなされ、私たちの製品が保険や十分な精算レベルを得ることも保証されません。

私たちに対する製品責任訴訟は、私たちが重大な責任を負い、私たちが開発する可能性のある任意の製品の商業化を制限する可能性があります。

私たちは臨床試験で私たちの候補製品をテストすることに関連する固有の製品責任リスクに直面しています。私たちが開発する可能性のある任意の製品を商業的に販売すれば、私たちはより大きなリスクに直面します。もし私たちが私たちの候補製品や製品に被害を与えるクレームを自己弁護することに成功できなければ、私たちは大きな責任を招くだろう。是非曲直や最終結果にかかわらず、賠償責任は

私たちは現在全部で500万ドルの製品責任保険を持っています。毎回の限度額は500万ドルで、これは私たちが発生する可能性のあるすべての責任を支払うのに十分ではないかもしれません。私たちの臨床試験の拡大に伴い、あるいは候補製品を商業化し始めたら、私たちの保険カバー範囲を増やす必要があるかもしれません。保険範囲はますます高くなっています。私たちは可能などんな責任にも対応するために、合理的な費用や十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれない。

私たちは生物模倣薬からの競争に直面するかもしれませんが、これは私たちの候補製品の将来のビジネス見通しに実質的な悪影響を及ぼすかもしれません。

私たちと私たちの協力者が規制部門の承認を得ることに成功しても、私たちの競争相手よりも早く候補製品を商業化しても、私たちは生物模倣薬からの競争に直面する可能性がある。アメリカでは、2010年に公布された“生物製品価格競争と革新法案”(BPCIA)は“患者保護と平価医療法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)の一部であり、それはFDAが許可した生物製品と“高度に似ている”、あるいは“交換可能”であることが証明された生物製品に短い審査ルートを開いた。BPCIAによると，生物類似製品の申請は，参考製品が初めてFDA許可を得た4年後にFDAに提出されなければならない。また，FDAによる生物類似製品の承認は，参考製品が初めて許可された日から12年後に発効する可能性がある。この12年間の独占期間内に、FDAが競合製品の完全なBLAを承認した場合、スポンサー自身の臨床前データおよび十分かつ良好に制御された臨床試験からのデータを含み、その製品の安全性、純度および有効性を証明するために、別の会社は依然としてこの参照製品の競合バージョンを販売する可能性がある。この方法は競争相手に革新生物製品が承認された12年後にこの革新生物製品からのデータを参考にすることができる。このデータ排他性は，別の会社が革新製品と高度に類似した製品を開発し，自分のデータを生成し，承認を求めることを妨げるものではない.データ排他性は，別の会社がイノベーター申請中のデータに依存して生体類似製品の承認を支援できないことを保証することしかできない.

BLAによりバイオ製品として承認されたいずれの我々の候補製品も12年の専門期間を得る資格があるべきであると考えられる。しかしながら、国会の行動または他の理由により、この排他性は短縮される可能性があり、またはFDAは、私たちの製品候補製品を競合製品の参考製品とみなさず、予想よりも早く後発薬競争の機会を創出する可能性がある。議会またはFDAは、排他的期間を減少または除去するために、これらまたは他の措置を取るかもしれない。BPCIAは複雑であり、FDAによって解釈され、実施され続けており、このようなFDAの実施は、私たちの候補製品の将来のビジネス見通しに大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

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ヨーロッパでは、欧州委員会は過去数年間に発表された生物類似承認に関する一般的かつ特定の製品カテゴリに関するガイドラインに基づいて、いくつかの生物模倣薬のマーケティング許可を承認した。ヨーロッパでは、競争相手は革新的な生物製品の承認を支持するデータを参考にすることができるが、革新製品が承認されてから10年以内に市場に参入することができる。この10年前の8年間に、マーケティング許可保持者が1つまたは複数の新しい治療適応の承認を得、これらの新しい治療適応が既存の療法と比較して有意な臨床的利益をもたらす場合、この10年間の市場排出期間を11年に延長することができる。また、会社は他の国で生体模倣薬を開発し、私たちの製品と競争するかもしれない。もし競争相手が私たちの製品を参照する生物模倣薬のマーケティング許可を得ることができれば、私たちの製品はこのような生物模倣薬の競争を受ける可能性があり、それに伴い競争圧力と結果がある。

国際司法管轄区でマーケティング許可を得ることができなければ、私たちの候補製品は海外で販売できないだろう。

EU、EU、そして多くの他の管轄地域で私たちの製品をマーケティングして販売するためには、私たちまたは私たちの協力者は単独のマーケティング承認を得て、多くの異なる法規要求を守らなければならない。承認手続きは国によって異なり、追加的なテストが含まれるかもしれない。外国で承認を得るのに要する時間は、FDA承認を得る時間とは大きく異なる可能性がある。一国で行われた臨床試験は他の国の規制機関に受け入れられないかもしれない。米国以外の規制承認手続きには、通常、FDA承認の取得に関するすべてのリスクが含まれる。また、米国以外の多くの国では、製品がその国での販売を許可される前に、精算承認を受けなければならないことが求められている。私たちまたは私たちの協力者は、私たちの候補製品に対する米国外規制機関の承認をタイムリーに得ることができないかもしれない(もしあれば)。FDAの承認は、他国又は管轄区域の規制機関の承認を確保するものではなく、米国以外の1つの規制機関の承認も、他の国又は司法管区の規制機関又はFDAの承認を確保することができない。しかし、1つの国で規制承認を得ることができなかったり、遅延したりすることは、他の国の規制過程に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちはマーケティング承認を申請できないかもしれないし、どの市場でも私たちの製品を商業化するために必要な承認を得ることができないかもしれない。

私たちが上場承認を得たどの候補製品も重大な上場後の監督要求と監督を受けるだろう。

私たちが発売許可を得た任意の候補製品、及びその製品の製造プロセス、承認後の臨床データ、ラベル、広告と販売促進活動は、FDAと他の監督管理機関の持続的な要求と審査を受ける。これらの要件には、安全および他の発売後の情報および報告の提出、登録および上場要件、cGMPおよび製造、品質管理、品質保証および対応する記録およびファイルの維持に関連する外国の類似要件、医師へのサンプルの配布および記録の保存に関する要求が含まれる。私たちと私たちの契約製造業者はまた、cGMPと同様の外国の要求に適合するかどうかを評価するために、持続的な審査と定期的な検査を受ける予定だ。したがって、私たちと私たちの協力者、そして私たちと協力する他の人たちは、製造、生産、そして品質管理を含むすべての規制コンプライアンス分野に時間、お金、エネルギーを投入し続けなければならない。

候補製品の発売が承認されても、承認は、薬剤ガイドライン、コミュニケーション計画、または制限された流通システムの要件を含むリスク評価の実施および緩和戦略の要求を含む、製品が発売される可能性のある指定用途の制限または特定の承認条件によって制限される可能性がある。もし私たちの候補製品が発売承認されれば、付属のラベルは私たちの薬物の承認使用を制限するかもしれません。これは製品の販売を制限するかもしれません。

FDAまたは他の規制機関はまた、我々が承認した製品の安全性または有効性を監視するために、高価な上場後研究または臨床試験および監視を要求する可能性がある。FDAまたは他の規制機関は、承認された適応のみを保証し、承認されたラベルの規定に従って販売されることを確実にするために、医薬品および生物製品の承認後のマーケティングおよび販売促進を密接に規制する。FDAや他の規制機関が私たちまたは私たちの協力者に処方薬を普及させる制限に違反することは、連邦および州医療詐欺および法律の乱用、州消費者保護法に違反していることを告発する調査につながる可能性もある。

さらに、規制機関、私たちまたは私たちの協力者が後に、予期しない深刻さや頻度の不良事件、製造業者または製造プロセスの問題、または規制要求を遵守できなかった場合、監督管理機関は、製品を市場からリコールすることを含む製品または私たちおよびその協力者に制限を加える可能性があることを発見した。もし私たちまたは私たちの協力者が適用された法規の要求を遵守できなければ、様々な結果が生じるかもしれない

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安全監視や薬物警戒に関するEUの同様の要求を守らないことも重大な経済的処罰を招く可能性がある。同様に、小児科群のための製品の開発と個人の健康情報の保護に関する米国と外国の監督管理要求を守らないことも重大な処罰と制裁を招く可能性がある。

政府は違法の疑いのあるいかなる調査にも対応するために多くの時間と資源を必要とする可能性があり、否定的な宣伝が生じる可能性がある。

さらに、FDAおよび他の規制機関の政策は変わる可能性があり、私たちの候補製品に対する規制承認を阻止、制限、または延期するための追加の政府法規が公布されるかもしれない。米国や海外の将来の立法や行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度も予測できない。任意の行政命令がどのように実行されているか、またはこれらの命令が将来の政府で撤回され、代替されるかどうかを予測することは困難である。新政府の政策や優先事項は不明であり、我々の候補製品を管理する法規に大きな影響を与える可能性がある。

もし私たちが既存の要求の変化に緩やかに適応できない場合、あるいは新しい要求や政策を採用することができない場合、あるいは規制コンプライアンスを維持できない場合、私たちは法執行行動の影響を受ける可能性があり、利益を達成したり維持したりすることができないかもしれない。

FDAと他の規制部門は非ラベル使用の普及を禁止する法律法規を積極的に実行している。

もし私たちの候補製品が承認され、私たちまたは私たちの協力者がこれらの製品のラベル外用途を不当に普及させることが発見されたら、私たちは重大な責任を負うかもしれない。FDAや他の規制機関は、承認されれば、処方製品(例えば、私たちの候補製品)に対する販売促進主張を厳格に規制することができる。特に、製品は、製品が承認されたラベルに反映されるように、FDAまたは他の規制機関によって承認されていない使用に使用されてはならない。もし私たちが候補製品のマーケティング承認を得たら、医者は承認されたラベルと一致しない方法で患者に処方するかもしれない。もし私たちや私たちの協力者がこのようなラベル外の使用を普及させることが発見されたら、私たちは重大な責任を負うかもしれない。米連邦政府は、ラベル外使用の不当な普及の疑いがある会社に巨額の民事と刑事罰金を科し、いくつかの会社がラベル外販売促進に従事することを禁止している。FDAはまた、企業に同意法令または永久禁止を締結し、これらの法令または永久禁止に基づいて、特定の販売促進行為を変更または制限することを要求する。もし私たちが私たちの候補製品の普及を成功的に管理できなければ、承認されれば、私たちは重大な責任を負う可能性があり、これは私たちの業務や財務状況に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

私たちの関係および任意の協力者と顧客、医師、および第三者支払者との関係は、適用されるリベート、詐欺および乱用、および他の医療法律法規の制約を受けており、これは、私たちまたは私たちの協力者を刑事制裁、民事処罰、政府医療保健計画から除外され、契約損害、名声損害、利益および将来の収入の減少に直面させるかもしれない。

医療提供者、医師、第三者支払者は、私たちが市場で承認された任意の候補製品の推薦と処方において主な役割を果たすだろう。私たちと私たちの協力者は現在と未来に第三者支払者、医者と顧客との合意により、広範に適用される詐欺と乱用、その他の医療法律と法規に直面させて、これらの法律と法規は私たちのマーケティング、販売、流通の任意の製品の業務または財務手配と関係を制限するかもしれません

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私たちは発売許可を得た。適用される連邦と州医療法律法規の制限は

私たちまたは私たちの協力者は、その多くの法律が規制機関や裁判所によって十分に解釈されていないため、これらの法律に違反するリスクが増加していることが発見され、それらの条項には様々な解釈があるかもしれない。私たちまたは私たちの協力者がこれらの法律に違反する行為は、たとえ私たちが弁護に成功しても、巨額の法的費用を招き、私たちの経営陣の業務運営への注意をそらす可能性があります。常に変化するコンプライアンス環境、および異なるコンプライアンスおよび報告要件を有する複数の司法管轄区域の必要性に適合するために強力なシステムを確立し、維持することは、私たちが1つまたは複数の要件に違反する可能性を増加させる。

私たちが第三者の業務配置と適用される医療法律や法規に適合するように努力することは、多くのコストに関連することを確実にします。政府当局は、私たちの業務実践が現在または未来に適用される詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規に関連する現行または未来の法規、法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。もし私たちの運営がこれらの法律または任意の他の私たちに適用される可能性のある政府の法律および法規に違反していることが発見された場合、私たちは重大な民事、刑事と行政処罰、損害賠償、罰金、監禁、連邦医療保険および医療補助計画のような政府援助の医療計画から除外される可能性があり、もし私たちが会社の誠実な合意または他の合意の制約を受けた場合、報告義務と監督、ならびに私たちの業務の削減または再編があります。

最近公布された立法と将来の立法は、候補製品の上場承認と商業化の難しさとコストを増加させ、入手可能な価格に影響を与える可能性がある。

米国や一部の外国司法管轄地域では、医療システムに関する立法や規制変更、提案された変更は、候補製品の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規制し、マーケティング承認された候補製品を収益的に販売する能力に影響を与える可能性がある。

アメリカでは、“患者保護と平価医療法案”(Patient Protection and Affordable Care Act，ACAと略称する)は全面的な法律であり、医療保険の許容性を拡大し、医療支出の増加を減少或いは制限し、詐欺と濫用に対する救済措置を強化し、医療保健と医療保険業界に新しい透明性要求を増加させ、医療業界に対して新しい税金を徴収し、追加の医療政策改革を実施することを目的としている。

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ACAの条項の中で、私たちの潜在的な製品候補製品に非常に重要な条項は以下の通りです

ACAのいくつかの側面は公布以来、司法、行政、そして国会の挑戦を受けてきた。2021年6月17日、米国最高裁はいくつかの州がACAに対して提出した最新の司法挑戦を却下したが、ACAの合憲性を具体的に裁くことはなかった。最高裁が裁決を下す前に，総裁·バイデンはACA市場による医療保険の取得を目的とした2021年2月15日から2021年8月15日までの特殊保険期間を開始する行政命令を発表した。行政命令はまた、特定の政府機関に、医療の獲得を制限する既存の政策や規則を審査し、再考するよう指示した。

さらに、ACAが公布されて以来、他の立法改正も提案され、採択された。例えば、2011年8月に公布された2011年予算制御法は、各年度に提供者に支払われる医療保険総額を2%減少させることを含む自動減額を要求しており、2013年4月1日に施行され、その後の立法改正により、国会が追加的な行動を取らない限り、2030年まで有効となる。現在の立法により、自動減額の今後数年間、医療保険支出の実際の減少が増加する。2013年1月2日、“2012年米国納税者救済法”が法律に署名し、病院を含むいくつかの医療サービス提供者に支払う医療保険を減らし、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長した。

また、2021年3月には、“2021年米国救援計画法案”が法律に署名され、薬品メーカー医療補助薬品税還付計画の還付責任の法定上限が廃止され、2024年1月1日から発効した。ACAの一部として公布された現行法によると、薬品メーカーの医療補助薬品リベート計画リベート責任上限は、カバーする外来薬のメーカー平均価格の100%である。将来的にとりうる他の医療改革措置は，連邦医療保険や他の医療資金のさらなる減少，より厳しいカバー基準，新たな支払い方法，および我々が受けた任意の承認製品の価格低下の圧力を招く可能性が予想される。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、承認されれば、収入を創出し、利益を達成することができ、あるいは候補製品を商業化することができるかもしれない。

また、政府は最近、メーカーが製品を販売するための価格設定方式の審査を強化している。アメリカの個別州はますます積極的に薬品と生物製品の定価を制御するための法規を実行しており、価格或いは患者の精算制限、割引、ある製品への参入の制限とマーケティングコストの開示及び透明性措置を含む。最も注目すべきは、2022年8月16日、総裁·バイデンが2022年インフレ削減法案、あるいはアイルランド共和軍と署名し、法律にしたことだ。この法規は2010年にACAが採択されて以来、国会が製薬業に対して取った最も重大な行動を示している。他の事項を除いて、アイルランド共和軍はある薬品のメーカーに連邦医療保険との価格交渉(2026年から)を要求し、価格は交渉できるが上限があり、連邦医療保険B部分と連邦医療保険D部分に基づいてリベートを実施し、インフレを超える価格上昇を処罰し(2023年に初めて満了)、D部分のカバーギャップ割引計画の代わりに新しい割引計画を用いる(2025年から)。アイルランド共和軍は衛生·公衆サービス部長官が最初の数年に規制ではなく指導によってその多くの規定を実施することを許可した。この理由やその他の理由から，アイルランド共和軍がどのように実施されるかは不明であり，アイルランド共和軍の製薬業への影響は完全には確定できていないが，重大である可能性がある。法律で規定されている第三者支払者の支払金額の価格制御またはその他の制限は、私たちの業務、運営結果、財務状況、見通しを損なう可能性があります。また、, 地域医療当局や個別病院では、どの薬品やサプライヤーが彼らの処方薬や他の医療計画に含まれるかを決定するために入札プログラムが使用されることが増えている。承認されれば、これは私たちの候補製品に対する最終的な需要を減少させるか、あるいは私たちの製品価格に圧力を与える可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、財務状況、見通しにマイナスの影響を与える可能性がある。

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承認後の要求を拡大し、医薬品の販売や販売促進活動を制限するための立法·規制提案がなされている。私たちは、より多くの立法変化が公布されるかどうか、あるいはFDAや外国の法規、ガイドライン、解釈が変わるかどうか、あるいはこれらの変化が私たちの候補製品の上場承認(あれば)にどのような影響を与える可能性があるかどうかを決定することはできない。また、FDA承認過程に対する国会のより厳格な審査は、上場承認を著しく延期または阻止し、より厳しい製品ラベルと上場後のテストとその他の要求の制約を受ける可能性がある。

米国以外の政府は厳しい価格制御を実施する傾向があり、これがあれば私たちの収入に悪影響を及ぼす可能性がある。

いくつかの国、特にEU加盟国では、いくつかの薬品の価格設定は政府によって統制されている。これらの国では、製品の発売許可を受けた後、政府当局との定価交渉にかなりの時間がかかる可能性がある。また、費用抑制措置の一部として、各国政府や他の利害関係者は価格や補償レベルにかなりの圧力をかける可能性がある。政治、経済、規制の発展は定価交渉をさらに複雑化させる可能性があり、保険や補償を受けた後、定価交渉は継続される可能性がある。EUの各加盟国が使用する参考定価と、低価格と高価な加盟国との間の平行分配や裁定は、価格をさらに下げることができる。一部の国で精算或いは定価の承認を得るためには、私たちの候補製品のコスト効果を他の利用可能な治療法と比較する臨床試験を行う必要があるかもしれない。他の会員国たちは会社が自分の薬品価格を固定することを許可するが、会社の利益を監視する。たとえある薬品がEUでマーケティング許可を得たとしても、その製品の精算が適時または根本的に保証されないことは保証されない。もし私たちの製品が保険と精算を受けることができない場合、あるいは範囲や金額が制限されている場合、あるいは定価レベルが満足できなければ、私たちの業務は損害を受ける可能性があり、実質的かもしれません。

私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちの独自技術を十分に保護できない場合、あるいは私たちの候補製品を保護するのに十分な発行された特許を得ることができない場合、他の会社は私たちとより直接的に競争する可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、財務状況、および見通しに大きな悪影響を及ぼすだろう。

私たちの成功は、米国や他の国で特許や他の知的財産権保護を取得し、維持する能力に大きく依存しており、私たちのノウハウや製品に関連している。私たちは、私たちの新技術や候補品に関する特許出願を米国と海外に提出することで、私たちの独自の地位を保護することを求めています。私たちはまたビジネス秘密に依存して私たちの業務を特許保護から保護したり特許保護に適していないと考えています。

特許訴訟過程は高価で時間がかかり、私たちは合理的なコスト、適時、またはすべての司法管轄区域ですべての必要または望ましい特許出願を提出して起訴することができないかもしれない。私たちの特許組合を起訴することはまだ非常に早い段階にある。私たちの製品グループのいくつかの特許出願については、私たちの特許協力条約(PCT)出願に基づいて国家段階出願を提出しており、これらの出願で主張されている様々な発明のために特許保護を求めることができる司法管轄区域を制限している。我々は，特許保護を得るのが遅くなるまで，我々の研究開発成果で特許を申請できることを確認できない可能性もある.適切な優先権主張、発明権、特許請求範囲、または特許期限調整において、我々の特許または特許出願の準備または提出中に、例えば、適切な優先権主張、発明権、特許請求範囲、または特許期限調整において、形態的欠陥が存在するか、または将来生じる可能性がある。私たちの特許または特許出願の形態または準備中に重大な欠陥がある場合、そのような特許または出願は無効であり、強制的に実行できない可能性がある。また，我々の競争相手は同等の知識，方法，ノウハウを自主的に開発することができる.これらの結果のいずれも、第三者からの競争を阻止する能力を弱める可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、および経営業績に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちはライセンスと第三者からライセンスを取得するオプションを取得しており、将来的に他のライセンスおよびオプションを取得する可能性があります。場合によっては、私たちは、第三者から許可された技術を含む特許出願の準備、提出、起訴、または特許を維持する権利がないかもしれない。許可された特許権を実行するためには許可者側の協力が必要かもしれないが、このような協力は提供されない可能性がある。したがって、このような特許および出願は、私たちの業務の最適な利益に合った方法で起訴され、強制されてはならない。また、もし私たちが確かに必要なライセンスを取得した場合、私たちはこれらのライセンスに基づいて義務を負う可能性が高く、これらの義務を履行できなかった場合は、私たちの許可者にライセンスを終了する権利を与える可能性が高い。必要なライセンスを終了することは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちは過去にあったし、未来にもいくつかの支出計画があるかもしれない。このような資金配置は、報告義務を含む様々な義務を課しており、適用資金を用いて作成された知的財産権のような私たちの特定の知的財産権を、“ベハ-ドール法案”に基づく米国政府の権利によって制約される可能性がある。融資計画の下での私たちの義務を履行できなかったいかなる行為も、適用協定の下での私たちの権利または適用知的財産権における私たちの権利に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちの義務または政府または他の資金提供者がその権利を行使することは、いくつかの機会を制限するか、または他の方法で私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

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私たちの特許組み合わせは、現在、24個の有効な特許出願シリーズを含む(MD AndersonからいくつかのIPを取得する許可オプションと、Memorial Sloan Kettering癌センターから特定のIPの独占的許可を得ることを含む)。このうち、22件の申請が国有化され、2つの申請がPCT段階で決定されている。我々は24個の発行された米国特許を取得しており、そのうちの1つは現在許可されているが、私たちのいかなる未解決特許出願も発行された特許に成熟することは保証されず、もし彼らが成熟した場合、私たちはそのような特許または私たちの既存の特許が、私たちの候補製品を保護するのに十分な範囲、または他の方法でいかなる競争優位性を提供するのに十分な権利要件を含むことを保証することはできない。例えば、私たちはいくつかの細菌集団の治療的、二元的成分のクレームを求めている。このような二元組成物および/またはそれらの使用のための被覆を提供することができる、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。しかしながら、このような声明は、第三者が、係属中の出願、潜在的出願、または発行される可能性のある特許に要求される細菌集団を含まない代替組成物の商業化を阻止することはない。そのような代替構成物が同じように効果的でないという保証はない。さらに、我々のSER−109候補製品が複雑な成分であることを考慮すると、各バッチはいくつかの異なるが、同様に、第三者成分は同様の複雑性および可変性を有する可能性があり、したがって、特許請求項は、すべてのロットの候補製品または第三者製品ではないいくつかをカバーする可能性がある。これらの要素と他の要素は私たちの競争相手に機会を提供するかもしれません。もし彼らが特許を発表すれば、彼らは私たちの特許を中心に設計することができます。

さらに、他の当事者は、我々の方法に関連しているか、または我々の方法と競合する可能性のある技術を開発しており、特許出願が提出されているか、または提出されている可能性があり、同様の方法を要求することによっても、我々の特許地位を支配するか、または我々の1つまたは複数の製品の主題をカバーすることによって、我々の特許出願と重複または衝突する可能性のある特許を受信している可能性がある。また、私たちのポートフォリオがまだ起訴の初期段階にあることを考慮すると、特許当局が私たちの特許主張に反応したことと、彼らが私たちがまだ考慮していない関連する以前の技術を確定したかどうかを知るのに時間がかかるかもしれない。

科学文献で発表された発見は往々にして実際の発見に遅れており、米国と他の司法管轄区の特許出願は通常、申請18ヶ月後に発表され、時には全く発表されないこともある。したがって、私たちは、私たちが既存の特許または係属中の特許出願で最初に特許請求を提出した最初の発明であるかどうか、または私たちがこのような発明のために最初に特許保護を申請した人であるかどうかを正確に知ることができず、私たちはまた、私たちが特許許可を得る可能性のある人が最初に権利を請求する発明であるか、または最初に特許出願を提出する人であるかを知ることができない。これらやその他の理由により、我々特許権の発行、範囲、有効性、実行可能性、商業価値はある程度の不確実性を受けている。私たちの未解決および未来の特許出願は、私たちの技術または製品の全部または一部を保護するために、または他社が競争相手の技術および製品を商業化することを効果的に阻止するために、特許の発行を招くことができないかもしれない。米国や他の国の特許法や特許法解釈の変化は，我々の特許の価値を低下させたり，我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある。

私たちは、第三者が米国特許商標局またはUSPTOに予め提出した以前の技術の提出、または私たちの出願が存在する外国司法管轄区域で、または反対、派生、再審査、当事者間の審査、付与後の審査、または私たちの特許権または他の人の特許権に挑戦する介入手続きを受ける可能性がある。例えば、2017年4月25日、東京大学に付与された特許の有効性に疑問を提起する反対通知を欧州特許庁に提出した。会いましょう“-第三者は、私たちが彼らの知的財産権を侵害していることを告発する法的訴訟を提起する可能性があり、その結果は不確実であり、私たちの業務成功に大きな悪影響を及ぼす可能性がある“口頭訴訟は2019年2月18日に欧州特許庁で行われ，反対部は東京大学に特許請求の範囲を縮小するよう求めた。東京大学は野党支部の裁決のいくつかの方面に控訴しており、私たちや他の反対者も同様だ。2022年11月18日、東京大学は控訴手続きを終了し、その特許を取り消すことを要請した。2022年12月19日，野党は控訴手続きを正式に終了し，欧州特許番号2 575 835 B 1はすべて撤回された。

このような提出、訴訟、または訴訟における不利な裁決は、私たちの特許権の範囲を縮小したり、無効にしたりして、第三者が私たちの技術または製品を商業化し、私たちに支払うことなく、または第三者特許権を侵害することなく製品を製造または商業化することができなくなることを可能にする可能性があります。さらに、私たちの特許および特許出願によって提供される保護の広さまたは強度が脅かされている場合、会社が私たちと協力し、現在または将来の候補製品を許可、開発、または商業化することを阻止するかもしれない。さらに、介入手続きにおける不利な決定は、第三者が我々が求める特許権を取得することをもたらす可能性があり、これは、逆に、私たちの候補製品を開発、マーケティング、または他の方法で商業化する能力に影響を与える可能性がある。私たちの特許の発行、範囲、有効性、実行可能性と商業価値はある程度の不確実性を受けている。

バイオテクノロジーと製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり、複雑な法律と事実問題に関連しており、近年多くの訴訟のテーマとなってきた。バイオテクノロジーおよび製薬発明に関連する特許の特許性、有効性、実行可能性、および請求項の範囲に関する法律基準のため、私たちが特許を取得し、維持し、実行する能力は不確実であり、複雑な法律および事実の問題に関連する。特許が発行されても、その有効性、発明性、所有権、または実行可能性は決定的ではない。したがって、既存の特許または私たちが取得または許可する可能性のある任意の特許下の権利は、私たちの候補製品をカバーしないかもしれないし、または私たちの候補製品に十分な保護を提供することができず、ブランドおよび模倣薬会社の競合製品またはプロセスを含む競合製品またはプロセスの競争において商業的優位性を得ることができるようにすることができる。

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未来の私たちの所有権の保護の程度は不確定で、私たちは保証できない

私たちの特許権を強制的に執行または擁護するための訴訟は、たとえ私たちが勝訴しても、費用が高く時間がかかる可能性があり、私たちの経営陣とキーパーソンの私たちの業務運営に対する注意をそらすことになります。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、もし私たちが勝てば、得られた損害賠償や他の救済措置は商業的な意味がないかもしれない。我々が成功したとしても、国内又は海外の訴訟、又は米国特許商標局又は外国特許庁の訴訟は、巨額のコストを招き、我々管理職の注意を分散させる可能性がある。私たちは単独で、または私たちのライセンシーや潜在的な協力者と一緒に、私たちの独占権が流用されることを防ぐことができないかもしれません。特に法律ではアメリカのようにそのような権利を十分に保護していないかもしれません。さらに、知的財産権訴訟または他の訴訟手続きが大量の開示を必要とするため、私たちのいくつかの機密情報は、そのような訴訟または他の訴訟手続きにおいて開示によって漏洩される可能性がある。さらに、このような訴訟または訴訟中に、聴聞結果、動議または他の一時的手続きまたは事態の発展を開示するか、または関連文書を公開的に閲覧することができる。もし投資家たちがこれらの結果が否定的だと思うなら、私たちの普通株の市場価格は深刻な損害を受けるかもしれない。

もし私たちが私たちの商業秘密とノウハウの機密性を保護できなければ、私たちの業務と競争地位は損なわれるかもしれない。

私たちのいくつかの候補技術と製品のための特許を申請することに加えて、私たちは、私たちの競争地位を維持するために、非特許の技術的ノウハウ、技術、および他の独自の情報を含む当社のビジネス秘密を利用します。私たちは、これらの商業秘密を保護することを求めています。部分的には、これらの商業秘密に触れることができる当事者と秘密保護協定を締結することによって、例えば、私たちの従業員、会社協力者、外部科学協力者、契約メーカー、コンサルタント、コンサルタント、および他の第三者です。私たちはまた、私たちの従業員、コンサルタント、コンサルタントと秘密と発明または特許譲渡協定を締結することを求めています。このような努力にもかかわらず、どちらも合意に違反し、私たちのビジネス秘密を含む私たちの固有の情報を漏洩する可能性があり、私たちは十分な救済措置を得ることができないかもしれない。私たちのビジネス秘密はまた、私たちの物理的またはコンピュータセキュリティシステムを破壊するなど、第三者によって他の方法で取得される可能性がある。強制執行側が商業秘密を不正に開示したり流用したりする主張は困難であり、高価で時間がかかり、結果は予測できない。しかも、米国国内外のいくつかの裁判所は商業秘密をあまり望んでいないか、または保護したくない。さらに、もし私たちの任意の商業秘密が競争相手によって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちは彼らまたは彼らが情報を伝達する人がその技術や情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。もし私たちのビジネス秘密が競争相手に漏れたり、競争相手によって独立して開発されたりすれば、私たちの競争地位は損なわれるだろう。

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米国特許法の変化は特許の全体的な価値を低下させ、製品を保護する能力を弱める可能性がある。

他のバイオテクノロジー会社と同様に、私たちの成功は知的財産権、特に特許に大きく依存する。生物技術業界で特許を獲得し、実施することは技術上の複雑性と法律上の複雑性にも関連するため、コストが高く、時間がかかり、内在的な不確定性を持っている。さらに、特許改革立法は、私たちの特許出願をめぐる起訴と、私たちが発行した特許の実行または保護の不確実性とコストをさらに増加させるかもしれない。2011年9月16日、“ライシー·スミス米国発明法”または“ライシー·スミス法案”が法律に署名された。“ライシー·スミス法案”は米国特許法を多くの重大な改正を行った。このような条項は特許出願起訴方式に影響を与える条項を含み、特許訴訟に影響を及ぼす可能性もある。USPTOはLeahy-Smith法案の管理を管理するための新しい法規と手続きを制定し、Leahy-Smith法案に関連する特許法の多くの実質的な改正、特に最初の提出条項の改正は2013年3月16日に施行された。したがって、その日の後であるが、私たちの前に米国特許商標局に特許出願を提出した第三者は、たとえ第三者が発明を行う前に発明をしていても、私たちの発明をカバーする特許を付与することができる。これは私たちが発明から特許出願までの提出時間を認識することを要求するだろう。したがって，2013年3月16日以降に優先権請求を含む米国特許出願については，特許法にはより大きな不確実性が存在する。さらに、私たちのポートフォリオのいくつかの特許出願は、Leahy-Smith法案の前の法律と法規に基づいて審査され、私たちのポートフォリオの他の特許出願は法律と法規に基づいて審査されます, ライシー·スミス法案によって改正された。これは私たちのポートフォリオの起訴と管理に追加的な複雑さをもたらす。

また、ライシー·スミス法案は、特許権者が特許侵害訴訟を提起することができる範囲を制限し、米国特許商標局が発行する任意の特許に挑戦する機会を第三者に提供する。これらの規定は2013年3月16日までに発表された特許であっても、私たちのすべての米国特許に適用される。USPTO訴訟における証拠基準は、米国連邦裁判所が特許請求の無効を宣言するために必要な証拠基準よりも低いため、第三者は、USPTO手続きにおいて、USPTOが権利要求を無効とするのに十分な証拠を提供する可能性があり、同じ証拠が最初に連邦裁判所訴訟で提出された場合には、権利請求を無効にするのに十分ではない。したがって、第三者は、連邦裁判所訴訟で特許に挑戦するよりも容易である可能性があるので、米国特許商標局の手続きを使用して、私たちの特許主張の無効を宣言しようと試みるかもしれない。Leahy-Smith法案が我々の業務運営にどのような影響を与えるかは不明である(もしあれば)。しかし、Leahy-Smith法案とその実施は、私たちの特許出願をめぐる起訴と、私たちが発行した特許の実行または保護の不確実性とコストを増加させる可能性があり、これらはすべて私たちの業務と財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

さらに、最高裁の裁決は、場合によっては特許保護の範囲を縮小し、場合によっては特許権者の権利を弱体化させる。最高裁、他の連邦裁判所、国会、または米国特許商標局は、特許可能な基準を時々変更する可能性があり、どのような変更も私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。

最高裁判所の裁決のいくつかの案件は、保護を要求する主題が他の態様の新規性および創造性を有するかどうかにかかわらず、抽象概念、自然法則、自然現象および/または自然製品の権利要件がいつ特許を出願する資格があるかどうかを陳述する問題に関連する。これらのケースには分子病理学協会はMyriad Genetics，Inc.を訴えている, 569 U.S. 12-398 (2013); Alice Corp.CLS Bank Internationalを訴えて, 573 U.S. 13-298 (2014); and メオ協力サービスはプロメテウスラボ社を訴えた。566 U.S.10-1150(2012)。これらの事件に対して，米国特許商標局は視察隊に指導意見を発表した。

USPTOは2014年3月4日に初めて覚書を発表し、USPTOの天然製品の特許資格に関する案件の解釈を反映し、その後、覚書の改訂と拡張を行い、いくつかの補充更新の中で補充を行い、現在その特許審査手順マニュアルに組み込まれている。USPTOの判例法の解釈と新しい審査ガイドラインは、私たちのポートフォリオにおけるいくつかのタイプのクレームの起訴および弁護に悪影響を及ぼす可能性があります。

我々が将来の特許を取得する能力に関する不確実性の増加に加えて，このような事件の結合は，いったん特許を取得する価値に関する不確実性をもたらしている.議会、連邦裁判所、および米国特許商標局のこれらおよび他の決定によれば、特許を管理する法律および法規は、予測不可能な方法で変更または解釈される可能性があり、それにより、私たちが新しい特許を取得したり、将来私たちに発行される可能性のある任意の特許を実行する能力を弱めるかもしれない。さらに、これらの事件は、米国特許商標局または裁判所の手続きにおいて発行される可能性のある任意の特許を弁護する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

第三者は、私たちが彼らの知的財産権を侵害したことを告発する法的訴訟を提起する可能性があり、その結果は不確実であり、私たちの業務成功に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちのビジネス成功は、私たちおよび私たちのパートナーが、私たちの候補製品を開発、製造、マーケティング、販売し、第三者の固有の権利を侵害することなく、当社の独自技術を使用する能力に依存します。バイオテクノロジーと製薬産業では、かなり多くの知的財産権訴訟がある。私たちに対してこのような訴訟を提起していませんが、私たちは第三者の知的財産権を侵害していると判断されていませんが、私たちの技術、製品、または製品の使用が第三者の特許を侵害しない保証はありません。

我々が候補製品を開発している分野では，米国でも他の場所でも，第三者が所有する特許や係属中の出願が多いことが知られている。しかし、私たちは関連する第三者特許や出願を識別できないかもしれない。例えば、2000年11月29日までに提出された出願およびその日後に提出されたいくつかの出願は、特許発行前に米国国外では提出されないが、依然として秘密にされるであろう。また、私たちを含む業界参加者が、特許検索が

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特許間の用語が異なり、データベースが不完全であり、特許請求の範囲の意味を評価することが困難であるため、本報告は完璧ではない。私たちは、関連する特許または特許出願を識別することができないか、または潜在的利益の係属中の特許出願を識別することができないかもしれないが、そのような特許出願が我々の技術に関連するクレームを提出する可能性を誤って予測している。さらに、私たちは、現在または未来の候補製品の製造、販売、または使用が発行された1つまたは複数の特許を侵害することを知らないかもしれないし、または第三者特許が無効であるか、強制的に実行されないか、または私たちの活動によって侵害されていないという結論を誤って導出する可能性がある。さらに、開示された係属中の特許出願は、いくつかの制限された場合に、私たちの技術、私たちの製品、または私たちの製品の使用をカバーするために、後で修正することができる。いくつかの係属中の特許出願が1つまたは複数の特許請求項を含むことが知られており、これらの特許請求項がその元の形態または現在行われている形態で発行されている場合、私たちのいくつかの候補製品または技術をカバーしていると解釈することができる。さらに、第三者特許ファミリーは、米国における特許を含む発行および許可された特許を含み、有効かつ実行可能であれば、我々のいくつかの候補製品またはその使用方法をカバーすると解釈される可能性があることを知っている。2017年4月25日、私たちは東京大学に発行された特許の有効性を疑問視し、私たちの反対理由に基づいてその特許の完全な撤回を要求する反対通知を欧州特許庁に提出した。口頭訴訟は2月18日に欧州特許庁で行われた, 2019年と野党は東京大学に特許請求の範囲を縮小することを要求した。東京大学は反対部の裁決のいくつかの方面について上訴し、私たちと他の反対者も同様である。2022年11月18日、東京大学は控訴手続きを終了し、その特許を取り消すことを要請した。2022年12月19日，野党は控訴手続きを正式に終了し，欧州特許番号2 575 835 B 1はすべて撤回された。

バイオテクノロジーと製薬産業の特徴は特許と他の知的財産権に関する広範な訴訟だ。他の当事者は、私たちの候補製品や私たちの技術を使用して、彼らが持っている特許主張または他の知的財産権を侵害するか、または私たちが彼らの独自技術を不正に使用したと主張するかもしれない。私たちは、米国特許商標局および他の国/地域の類似機関への干渉または派生訴訟を含む、将来的に私たちの製品および技術に関連する知的財産権対抗訴訟または訴訟の一方または脅威になる可能性がある。第三者は既存の知的財産権と将来付与される可能性のある知的財産権に基づいて私たちに侵害請求をするかもしれない。もし私たちが発行された米国特許の有効性、例えば私たちのいくつかの候補製品や使用方法と潜在的な関連性を有する発行された米国特許に法廷で挑戦する場合、私たちは各米国特許に付加された合法的な推定を克服する必要があるだろう。これは、勝訴のために、特許請求の無効性について明確で納得できる証拠を提出しなければならないことを意味する。裁判所が侵害や有効性の問題で私たちに有利な判決を下すことは保証されない。

特許や他のタイプの知的財産権訴訟は複雑な事実と法律問題に関連する可能性があり、その結果はまだ確定していない。第三者の知的財産権を侵害するリスクが発見されたり、発見されたりする可能性がある場合には、当社の製品および技術の開発およびマーケティングを継続するために、第三者からライセンスを取得することを要求されるか、または選択される可能性がある。しかし、私たちは商業的に合理的な条項やそのような許可証を全く得ることができないかもしれない。我々が許可を得ることができても，非排他的である可能性があり，我々の競争相手が我々に許可された同じ技術にアクセスできるようにする.私たちは裁判所の命令を含めて権利侵害技術や製品の商業化を停止させることを余儀なくされるかもしれない。さらに、もし私たちが故意に特許を侵害したことが発見された場合、私たちは3倍の損害賠償と弁護士費を含む金銭損害賠償責任を負われる可能性がある。権利侵害の発見は、候補製品を商業化することを阻止したり、いくつかの業務運営を停止させたりする可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。我々が第三者の機密情報や商業秘密を盗用したと主張することは，我々の業務に類似した負の影響を与える可能性がある.

私たちがこれらの訴訟で勝訴しても、巨額の費用が発生し、経営陣がこれらの訴訟を行う際の時間と注意力を移す可能性があり、これは私たちに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちが他人の特許権を侵害することを避けることができない場合、私たちは許可を求め、侵害行為を弁護したり、法廷で特許の有効性に挑戦したり、私たちの製品を再設計することが要求されるかもしれない。特許訴訟は高くて時間がかかる。私たちはこのような行動を成功させるのに十分な資源がないかもしれない。さらに、知的財産権訴訟またはクレームは、以下の1つまたは複数の動作を実行するように強要される可能性がある

これらのリスクのいずれも、私たちの業務、運営結果、財務状況、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

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私たちの候補製品をカバーする発行された特許は、無効または強制執行不可能と認定される可能性があり、または法廷で疑問視された場合、狭く解釈される可能性がある。

競争相手は私たちの特許や私たちの許可側の特許を含めて私たちの知的財産権を侵害するかもしれない。したがって、私たちは第三者の権利侵害または不正な使用を阻止するために権利侵害請求を要求されるかもしれない。これは高価かもしれないし、特に私たちのような規模の会社には時間がかかるかもしれない。もし私たちが第三者に対して私たちの候補製品をカバーする特許を強制的に執行するために法的訴訟を提起した場合、その特許が発行された場合、被告は私たちの候補製品をカバーする特許が無効および/または実行不可能であることを反訴することができる。米国の特許訴訟では，被告が無効および/または実行不可能と主張する反訴が一般的である。有効性疑問の理由には、新規性の欠如、明らかまたは実施できない、または特許合格標を要求することができなかったことを含む、いくつかの法定要件のいずれかを満たすことができなかったと言われている。主張を実行できない理由には，特許起訴に関連する者が起訴中に米国特許商標局に関連情報を隠蔽したり，誤った陳述をしたりした疑いがある.第三者も米国や海外の行政機関に類似したクレームを出すことができ、訴訟範囲外でも同様である。このようなメカニズムには、再審、贈与後審査、外国司法管轄区の同等の手続き、例えば反対手続きが含まれている。このような訴訟は、私たちの候補製品や競争製品をカバーしないように、私たちの特許が撤回または修正される可能性がある。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない。有効性に関しては、例えば、無効な以前の技術がないことは確認できませんが、私たちと特許審査員は起訴中にこれを知りません。被告が無効および/または強制執行できない法律で勝訴した場合, 私たちは私たちの候補製品に対する少なくとも一部、さらにすべての特許保護を失うだろう。さらに、無効と認定されていなくても、または実行不可能であっても、我々の特許の権利要件は、狭く解釈されてもよく、または関連する告発された侵害技術を含まない方法で解釈されてもよい。このような特許保護の喪失は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要求に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。

発行された特許の定期維持費は、特許有効期間内にいくつかの段階で米国特許商標局および外国特許代理機関に支払われなければならず、ある司法管轄区域では、特許出願の未解決の間にも支払われなければならない。米国特許商標局および各種外国政府特許機関は、特許出願過程において、いくつかのプログラム、文書、費用支払い、およびその他の同様の規定を遵守することを要求する。多くの場合、適用規則に従って滞納金を支払うか、または他の方法で不注意を是正することによって失効を是正することができるが、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願が放棄または失効され、関連法ドメインの特許権の一部または全部の喪失をもたらす可能性がある。特許または特許出願の放棄または失効をもたらす可能性のある不正事件には、規定された期限内に公式行動に応答できなかったこと、費用が支払われていなかったこと、および適切に合法化され、正式な文書が提出されなかったことが含まれるが、これらに限定されない。この場合、私たちの競争相手が市場に参入する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

私たちは私たちの特許と他の知的財産権の発明権または所有権のクレームに疑問を受けるかもしれない。

私たちの政策は、私たちの従業員、コンサルタント、請負業者、コンサルタントと秘密と知的財産権譲渡協定を締結することです。これらの合意は、一般に、当事者が私たちにサービスを提供する過程で発想された発明が私たちの固有財産となることを規定している。しかし、このような合意は遵守されないかもしれないし、知的財産権を効果的に私たちに割り当てられないかもしれない。例えば、私たちが学術コンサルタントとコンサルティング協定を締結しても、この協定によれば、学術コンサルタントは、サービス提供に関連する任意の発明の譲渡を要求されているが、学術コンサルタントは、彼または彼女がそのようなすべての知的財産権をその雇用機関に譲渡する義務と衝突する可能性があるので、そのような発明を私たちに譲渡する権利がないかもしれない。

訴訟は、これらと他の挑戦在庫または所有権のクレームに対抗するために必要かもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭損害賠償を支払うことに加えて、貴重な知的財産権、例えば貴重な知的財産権の独占所有権や使用権を失う可能性がある。このような結果は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。私たちがこのようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。

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私たちは、私たちの従業員や私たちが彼らの知的財産権を流用したと主張したり、私たち自身の知的財産権の所有権を要求したりする第三者のクレームを受けるかもしれない。

私たちの多くの従業員は以前、私たちの競争相手や潜在的な競争相手を含む大学や他のバイオテクノロジーや製薬会社に雇われていた。また、大学や他の組織や他のエンティティに同時に雇用されたり、他のエンティティにサービスを提供するコンサルタントやコンサルタントを雇うこともできます。私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、およびコンサルタントが、私たちのために働いているときに他人の固有情報またはノウハウを使用しないことを保証するために努力しているが、私たちは、商業秘密または他の固有情報を含む、または他の当事者との合意に違反している、またはそのような当事者の任意の前任者または現雇用主の知的財産権を使用または開示している、または他の当事者との合意に違反しているという疑惑を受ける可能性がある。これまで，このような請求例があることは知られていなかったが，このような請求例が出現した場合には，どのような請求例にも対抗するために訴訟を行う必要がある可能性がある.

また、私たちの政策は、知的財産権開発に参加する可能性のある私たちの従業員、コンサルタント、コンサルタント、請負業者が、このような知的財産権を私たちに譲渡する協定に署名することを要求していますが、実際に私たちが自分の知的財産権を開発しているすべての側とこのような合意を実行することができないかもしれません。私たちと彼らの譲渡協定は自動的に実行されないかもしれないし、違反される可能性があります。私たちは第三者にクレームをつけさせられたり、私たちが私たちの知的財産権の所有権とみなされていることを確認するために、私たちが提起するかもしれないクレームを弁護したりすることができます。同様に、私たちは、従業員、コンサルタント、またはコンサルタントが私たちのために実行してくれる仕事が、雇用主のような第三者に対するこの人の義務と衝突し、したがって、第三者は、私たちが実行してくれた仕事のために生成された知的財産権に対して所有権利益を持っているというクレームの制約を受ける可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。これまで，このような請求例があることは知られていなかったが，このような請求例が出現した場合には，どのような請求例にも対抗するために訴訟を行う必要がある可能性がある.

もし私たちがこのようなクレームを起訴したり、弁護することができなければ、金銭的損害賠償を支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性がある。このようなクレームの起訴や抗弁に成功しても、訴訟は巨額の費用を招き、経営陣の注意を分散させる可能性がある。

もし私たちの商標と商号が十分に保護されていなければ、私たちは興味のある市場で知名度を作ることができないかもしれません。私たちの業務は悪影響を受けるかもしれません。

私たちの登録または未登録商標または商号は、疑問、侵害、回避、または汎用商標として発表されるか、または他の商標を侵害していると認定される可能性がある。私たちはこれらの商標と商品名に対する私たちの権利を保護できないかもしれません。私たちは私たちが関心のある市場における潜在的な協力者や顧客の中で知名度を確立するために必要です。時々、競争相手は私たちと似たような商品名や商標を採用して、ブランド表示を確立する能力を阻害し、市場の混乱を招く可能性があります。さらに、他の登録商標または商標の所有者は、我々の登録または未登録商標または商号の変異体を含む商号または商標侵害クレームを提出することができる。長期的には、私たちの商標や商号に基づいて名称を確立することができなければ、効果的に競争できない可能性があり、私たちの業務は悪影響を受ける可能性があります。商標、商業秘密、ドメイン名、著作権または他の知的財産権に関連する専有権を実行または保護する努力は無効である可能性があり、大量のコストおよび資源移転を招き、私たちの財務状況または運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは世界中のすべての管轄区域で私たちの知的財産権を保護することを求めません。私たちが保護を求める管轄区域でも、私たちの知的財産権を十分に実行できないかもしれません。

世界中のすべての国と司法管轄区域で候補製品出願、起訴、特許保護のための費用は目を引くほど高く、また、私たちのアメリカ以外のいくつかの国の知的財産権はアメリカほど広くないかもしれません。権利はアメリカで獲得されたと仮定し、権利はアメリカ以外で追求されていると仮定します。個別外国司法管轄区で特許保護を求める法定締め切りは、私たちの個々の特許出願の優先日に基づいています。我々の候補製品に保護を提供すると考えられる個々の特許シリーズについて，米国以外の保護をどこで求めるかを決定した.また、いくつかの外国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの連邦や州法律に及ばない。したがって、米国以外で特許権を求めることを選択しても、関連する権利要求を得ることができない可能性があり、および/または、米国以外のすべての国で第三者が私たちの発明を使用して製造した製品を米国または他の管轄区域で販売または輸入することを阻止することができない可能性がある。

また，計画中の欧州統一特許裁判所(UPC)は，欧州競争相手に対して我々の特許権を保護·実行する能力に不確実性をもたらす可能性がある.この新しい裁判所の実施は、ヨーロッパ全体で特許法執行により多くの確実性と効率を提供するためのものであるが、各国に基づいて無効または非侵害の裁決を求めることなく、UPCへの加入を選択した場合に私たちの特許に集中的に挑戦するための新しいフォーラムを我々の競争相手に提供するであろう。UPCが成立すると，承認された特許権の範囲と提供される特許救済措置の力を知るのに数年かかる.

競争相手は私たちが特許保護を求めていない管轄区域で私たちの技術を使用して自分の製品を開発することができ、また、他の侵害製品を私たちが特許保護を持っている地域に輸出することもできるが、法執行力はアメリカに及ばない。これらの製品は私たちの製品と私たちの特許や他の知的財産権と競争するかもしれません

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権利は効果的ではないかもしれないし、彼らの競争を防ぐのに十分ではないかもしれない。特定の管轄区域で出願して発行された特許を取得しても、私たちの特許主張や他の知的財産権は、第三者の競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではない可能性があります。

いくつかの外国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの法律に及ばない。ある外国司法管轄区では、多くの会社が知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。一部の国の法律制度、特に発展途上国の法制度は、特許及び他の知的財産権保護の実行、特にバイオテクノロジーに関連する特許及び他の知的財産権保護を支持していない。これは私たちの特許を侵害したり、私たちの他の知的財産権を流用したりすることを阻止することを難しくするかもしれない。例えば、多くの外国国には強制許可法があり、これらの法律によると、特許権者は第三者に許可を付与しなければならない。また、多くの国は、政府機関や政府請負業者を含む第三者に対する特許の実行可能性を制限している。このような国では、特許は限られた利点を提供するかもしれないし、利益さえないかもしれない。特許保護は最終的には国ごとに求めなければならないが，これは高価で時間のかかるプロセスであり，結果は不確定である。したがって、私たちは特定の国で特許保護を求めないことを選択することができ、私たちはこれらの国で特許保護の利点を享受しないだろう。

もし私たちが侵害活動を阻止するために私たちの特許を取得して実行する能力が不足していれば、第三者は私たちの製品と競争する可能性があり、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれない。したがって、私たちの世界各地の知的財産権は、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著な商業的優位性を得るのに十分ではないかもしれない。

私たちの運営に関わるリスクは

新冠肺炎疫病はすでに著者らの臨床前研究と臨床試験、運営結果と財務状況を含む著者らの業務に不利な影響を与える可能性がある。

新冠肺炎疫病と政府が取った対応措置も企業と商業に直接と間接的な重大な影響を与え、労働力不足、サプライチェーンの中断、施設と生産の一時停止が発生したためである。我々は，新冠肺炎の大流行がわれわれの運営と行われている臨床開発活動に及ぼす影響を継続してモニタリングしている。著者らは新冠肺炎に関連する運営中断を最大限に減少するために緩和活動を行っているが、状況の深刻性と絶えず変化する性質を考慮して、臨床読み取りの時間はまだ確定していない。新冠肺炎の大流行により、任意の新変種の灰再発或いは出現を含むため、著者ら或いは著者らの協力者は更なる中断を経験する可能性があり、著者らの業務、臨床前研究と臨床試験に深刻な影響を与える可能性がある：

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また，新冠肺炎の流行やインフレ率や金利の持続的な上昇により，他の生物製薬会社との株の取引価格は非常に不安定になってきた。したがって、私たちは普通株を売却することで資金を調達する困難に直面する可能性があり、このような売却は不利な条項で行われる可能性がある。新型肺炎の疫病は引き続き迅速に変化した.大流行は著者らの業務に対する更なる影響程度、著者らの臨床前研究と臨床試験、運営結果と財務状況を含み、未来の発展に依存し、これらの発展は高度な不確定性があり、把握的に予測することができない。これらの要因は、疫病の持続時間および重症度、米国および他の国の変種、旅行制限、隔離、避難令、および社会的疎遠な提案および法規の影響、企業閉鎖または商業中断、ワクチンおよびワクチン配布作業の採用と有効性、および米国および他の国が疾患を制御および治療するために取った他の行動の有効性を含むが、これらに限定されない。

私たちの未来の成功は私たちが肝心な幹部を維持する能力、及び合格した人材を吸引、維持、激励する能力にかかっている。

私たちは私たちの総裁兼最高経営責任者エリック·シャフと、私たちの管理、科学、臨床チームの他の主要なメンバーに高く依存しています。私たちは私たちの幹部と雇用協定を締結したが、彼らの誰もが私たちとの雇用関係をいつでも終わらせることができる。私たちは私たちの役員や他の職員たちに“キーパーソン”保険を提供しない。

合格した科学、臨床、製造及び販売とマーケティング人員を募集と維持することも著者らの成功の鍵となる。幹部や他の重要な従業員を失ったサービスは、私たちの研究開発と商業化目標の実現を阻害し、業務戦略を成功させる能力を深刻に損なう可能性がある。また、幹部やキーパーソンを交換することは困難かもしれませんし、私たちの業界では開発に成功し、規制承認や製品商業化に必要なスキルや経験を持つ個人の数が限られているので、長い時間がかかるかもしれません。この限られた人材バンクから募集する競争は非常に激しく、多くの製薬と生物技術会社の間の類似人員に対する競争を考慮して、私たちは受け入れ可能な条件でこれらの肝心な人員を採用、訓練、維持或いは激励することができないかもしれない。私たちはまた、大学や研究機関から科学や臨床人を募集する競争に直面している。また、私たちは、科学と臨床コンサルタントを含むコンサルタントとコンサルタントに依存して、私たちの研究開発と商業化戦略の制定を助けてくれます。私たちのコンサルタントやコンサルタントは、私たち以外の雇用主に雇われる可能性があり、他のエンティティと締結された相談または相談契約に基づいて約束することができ、これは、私たちが彼らを得る機会を制限するかもしれない。もし私たちが引き続き高い素質の人材を誘致し、維持することができなければ、私たちが成長戦略を推進する能力は制限されるだろう。

私たちは私たちの運営能力を拡大するかもしれないので、私たちは成長を管理する上で困難になるかもしれません。これは私たちの運営を混乱させるかもしれません。

私たちの従業員の数と業務範囲は著しく増加する可能性があります。特に手がかり発見と製品開発、規制事務、臨床事務と製造分野で、もし私たちの任意の候補製品がマーケティング許可、販売、マーケティング、流通を得たら。将来の潜在的成長を管理するためには、私たちの管理、運営、財務制度を引き続き実施し、改善し、私たちの施設を拡大し、より多くの合格者を募集し、訓練し続けなければならない。私たちの財務資源が限られていることと、私たちの管理チームがこのような潜在的な成長潜在力を持つ会社を管理する上での経験が限られているため、私たちは私たちの業務の拡張を効果的に管理することができず、より多くの合格者を募集し、訓練することもできないかもしれない。私たちの業務の拡張は巨大なコストを招き、私たちの管理と業務発展資源を移転する可能性があります。成長を管理できないどんな状況も、私たちの業務計画の実行を延期したり、私たちの運営を妨害したりする可能性がある。

国際化経営に関する様々なリスクは我々の業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの現在の国際業務は限られていますが、私たちの候補品が規制部門の承認を得たら、私たちの業務戦略は潜在的な国際拡張に組み込まれます。われわれは過去にオーストラリアやニュージーランドで臨床研究を行ってきたが，将来的には他の国でも臨床研究が行われる可能性がある。我々は現在，ネスレを含むパートナーに頼って，ある承認された製品を北米以外の地域で商業化する予定である。また，SER−109のいくつかの製造サービスについては，ポルトガルのGenIbetとBactheraに依存しており，後者はスイスで専用のフルサイズ生産キットを構築している。国際的な業務展開は多くのリスクに関連しているが、これらに限定されない

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これらの要素のいずれも、私たちの将来の国際拡張と運営を深刻に損なう可能性があり、それによって私たちの運営結果を損なうかもしれない。

情報技術システム障害，ネットワーク攻撃やネットワークセキュリティ欠陥が発生すると，我々の業務や運営が影響を受ける可能性がある.

私たちの通常のビジネスプロセスでは、当社または当社の従業員、顧客、および他の当事者によって所有または制御される個人識別情報、知的財産権、および独自の業務情報を含む敏感なデータを収集して格納します。私たちは、オンサイトシステムとクラウドベースのデータセンターを組み合わせて、私たちのアプリケーションとデータを管理し、維持します。私たちは外部セキュリティとインフラ供給者を利用して私たちのデータセンターの一部を管理しているので、多くの第三者サプライヤーは私たちの機密情報にアクセスするかもしれません。これらのアプリケーションおよびデータは、研究開発情報、顧客情報、ビジネス情報、および商業および金融情報を含む様々な業務キー情報を含む。私たちは、アクセス権限を失うリスク、不適切な使用または開示、許可されていないアクセス、不適切な修正、および重要な情報の制御を十分に監視、検討、修正できないリスクを含む、これらの重要な情報の保護に関連する多くのリスクに直面している。このリスクは第三者サプライヤーおよび下請け業者に延長され、私たちはこれらのサプライヤーおよび下請け業者を使用してこれらの敏感なデータを管理するか、または他の方法で私たちに代わってこれらのデータを処理する。これらの重要な情報のセキュリティ処理、保存、維持、転送は、私たちの運営および業務戦略に重要であり、私たちはこれらの情報を保護するために多くの資源を投入しています。私たちは、敏感なデータを無許可アクセス、使用、または開示されないように保護する合理的な措置をとっているが、私たちの情報技術システムおよび私たちの第三者サービスプロバイダ、戦略パートナー、および他の請負業者またはコンサルタントのシステムは、コンピュータウイルスおよびマルウェア(例えば、恐喝ソフトウェア)、悪意のコード、自然災害、テロ、戦争、電気通信および電気故障、ハッカーの攻撃、破壊、および中断を受けやすい, ネットワーク攻撃、ネットワーク釣り攻撃、および他の社会工学計画、従業員の窃盗または乱用、人為的エラー、詐欺、サービス拒否攻撃またはサービス攻撃の降格、複雑な民族国家および民族国家によって支持される行為者または組織内部者、または組織内部システムにアクセスする権利のある者が不正にアクセスまたは使用する。

私たちはまた、インターネット技術への依存と私たちの遠隔作業の従業員の数によって、サイバー犯罪者の抜け穴を利用するためのより多くの機会を作るかもしれないので、より多くのネットワークセキュリティリスクに直面する可能性がある。さらに、不正アクセスまたはシステム破壊のための技術はしばしば変化し、一般に目標に対して起動されるまで識別されるため、これらの技術を予測したり、十分な予防措置を実施することができない可能性がある。私たちはまたセキュリティホールに遭遇する可能性があり、このような抜け穴は長い間発見されないかもしれない。発見されても、攻撃者が法医学証拠の検出を回避し、検出を回避し、除去し、または混同するためのツールおよび技術を使用するために、事件または違反行為を十分に調査または修復することができない可能性がある。

私たちと私たちの特定のサービス提供者たちは時々ネットワーク攻撃とセキュリティ事件の影響を受ける。このような事件が発生し、私たちの運営中断を招く場合、私たちの開発計画および業務運営の実質的な中断をもたらす可能性があります。私たちの商業秘密、個人情報、または他の独自または敏感な情報の損失、腐敗、または不正流出、または他の同様の中断にかかわらず。私たちまたは私たちの第三者サプライヤーが、私たちまたは彼らの情報システムやデータの深刻なネットワークセキュリティホールに遭遇した場合、調査や修復に関連するコストが高くなる可能性があります。このような情報のアクセス、漏洩、または他の損失は、法的クレームまたは訴訟を招き、個人情報のプライバシーを保護する連邦または州法律に基づいて責任を負い、規制された処罰を受ける可能性がある。影響を受けた個人または他の州、連邦または外国の規制機関に違反通知を発行する必要がある可能性があり、広範な違反行為については、メディアまたは州総検察長に通知する必要があるかもしれない。そのような通知は私たちの名声と競争能力を損なうかもしれない。不正アクセスを防ぐためのセキュリティ対策を実施しているにもかかわらず、このようなデータは現在、様々なチャネルでアクセス可能であり、攻撃からデータを保護できる保証はありません。

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実際または予想されるように、適用されるデータ保護、プライバシーおよびセキュリティ法律、法規、基準、およびその他の要求を遵守できないことは、私たちの業務、運営結果、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。

世界的なデータ保護構造は急速に変化しており、私たちは多くの州、連邦および外国の法律、要求および法規によって制限されているかもしれないが、これらの法律、要求および法規は、個人情報の収集、使用、開示、保持および安全を管理しており、例えば、私たちが収集する可能性のある米国および海外の臨床試験に関連する情報を管理している。予測可能な未来には、実施基準および法執行実践は依然として不確定である可能性があり、私たちはまだ未来の法律、法規、基準、またはその要求に対する見方が私たちの業務に与える影響を決定することができない。このような変化は私たちの業務に不確実性をもたらす可能性があり、私たちがある司法管轄区域で業務を展開し、あるいは個人情報を収集、保存、移転、使用、共有する能力に影響を与え、私たちの契約でより重い義務を受ける必要があり、私たちが責任を負うか、または追加コストをかける必要がある。このような法律、法規、そして基準を遵守する費用は高く、未来に増加するかもしれない。私たちは、連邦、州、または外国の法律または法規、私たちの内部政策と手続き、または私たちの個人情報を処理する契約を遵守できなかったか、または遵守できなかったと考えられ、否定的な宣伝、政府の調査と法執行行動、第三者のクレームと私たちの名声の損傷を招く可能性があり、いずれも私たちの運営結果、財務業績、および業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

米国では、“経済·臨床健康情報技術法案”及びその実施条例により改正されたHIPAA、又は総称してHIPAAと呼ばれ、ある医療保健提供者、健康計画及び医療チケット交換所(保険エンティティと呼ばれる)及びその業務パートナーにプライバシー、安全及び違反通知義務が適用されており、これらのサービスは、このような保険エンティティ及びその保証下請け業者のための個人識別可能な健康情報を作成、受信、維持、又は送信することに関する。多くの医療提供者は，我々が臨床試験情報を取得した研究機関を含めて，HIPAAが公布したプライバシーと安全法規の制約を受けている。私たちは現在HIPAA下の保証実体や商業パートナーであるとは思わないため、HIPAAの規制を受けない。しかし、誰でもHIPAAの刑事条項に基づいて、直接、または協力および教唆または共謀の原則に従って起訴されることができる。したがって、事実および状況に基づいて、私たちが知らずにHIPAAがカバーするヘルスケア提供者または研究機関から個人識別可能な健康情報を受信し、その医療提供者または研究機関が個人識別可能な健康情報の開示に関するHIPAAの要求を満たしていない場合、重大な刑事罰に直面する可能性がある。

一部の州では、同様のプライバシーおよびセキュリティ法律法規が採択され、健康に関する個人情報や他の個人情報のプライバシー、処理、保護が管理されている。これらの法律と法規は、異なる裁判所や他の政府当局によって解釈され、私たちおよび未来の顧客と戦略パートナーに潜在的な複雑なコンプライアンス問題をもたらすだろう。例えば、2018年カリフォルニア消費者プライバシー法案、またはCCPAは、2020年1月1日に施行される。CCPAはカリフォルニアの消費者のためのプライバシー権を創出し、ある個人情報を処理するエンティティのプライバシーとセキュリティ義務を増加させた。CCPAは違反行為に対する民事処罰と、データ漏洩に対する個人訴訟権利がデータ漏洩訴訟の可能性と関連リスクを増加させることを規定している。また，カリフォルニアプライバシー権法案，あるいはCPRAは，一般に2023年1月1日に施行され，CCPAが大きく改正された。それは、カバーされた企業に、追加の消費者権利手続き、データ使用の制限、より高いリスクデータの新しい監査要件、および敏感なデータからの退出を選択するいくつかの用途を含む追加のデータ保護義務を課す。それはまた、実質的な法規の発行を許可し、プライバシーと情報セキュリティ法執行の強化につながる可能性がある新しいカリフォルニア州データ保護機関を作成した。追加的なコンプライアンス投資と潜在的なビジネスプロセスの変更も必要となる可能性があります。バージニア州、コロラド州、コネチカット州、ユタ州ではすでに類似した法律が可決されており、他の州や連邦政府も同様の法律を提出しており、これは米国がより厳格なプライバシー立法に傾いている傾向を反映している。このような法律の公布は相互衝突の要求があり、コンプライアンスを挑戦的にする可能性がある。もしHIPAAの制約や影響を受けたらCCPAは, CPRAや他の国内プライバシーやデータ保護法によると、これらの法律の要求を遵守できなかったために負ういかなる責任も、我々の財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの海外での業務はまたデータ保護部門のより厳しい審査や注目を受ける可能性がある。例えば，欧州ではEU一般データ保護条例(GDPR)が2018年5月に施行され，欧州経済圏(EEA)内の個人データの処理に厳しい要求が出されている。GDPRを遵守しなければならない企業は、より強力なデータ保護要件の規制法執行、および不正があれば2000万ユーロまたは不適合会社の世界年収の4%までの罰金が科される可能性があるコンプライアンス義務およびリスクに直面しなければならない。他の要件では、GDPR規制は、GDPRによって拘束された個人データを、このような個人データに対して十分な保護を提供することが発見されていない第三国に移し、2020年7月、欧州連合裁判所(CJEU)は、組織がどのように個人データをEU/欧州経済地域から米国に合法的に転送するかを制限し、方法は、国際移転の目的のためにプライバシー盾の無効を宣言し、標準契約条項の使用にさらに制限を加える。2022年3月、米国とEUは無効な法規の代わりに新たな規制制度を発表したが、バイデン総裁が2022年10月7日に署名した米国の信号情報活動の保障措置の強化に関する行政命令を除いて、この新たなEU-米国データプライバシーの枠組みは実施されていない。2020年7月16日のCJEU裁決の後、欧州裁判所と規制機関の裁決は国際データ転送に制限的な方法をとった。規制当局は、規制センターが使用できない場合、および/または法執行行動を開始することを含む、個人資料出力メカニズムについてさらなる指針を出しているため、追加費用を被る可能性がある, 苦情および/または規制調査または罰金、および/または次の国と地域の間で個人データを移転することができない場合

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もし私たちが経営すれば、私たちがサービスを提供する方法、地理的位置、あるいは私たちの関連システムと業務の分離に影響を与え、私たちの財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。

2021年初め以来、英国のEU離脱の過渡期が終了した後も、GDPRでの義務とは異なるが、1，750万GBや違反会社の前財政年度の世界年収の4%までの罰金を含む、GDPRでの義務と類似した義務と同様の処罰を加えた英国データ保護制度の制約を受けている。また、EUは2022年1月31日に施行されたEU臨床試験条例を採択した。この規定は臨床試験によるデータの使用に新たな義務を課し，ヨーロッパ患者に臨床試験に関する情報を得る機会を与えている。私たちが他の国や司法管轄区域に拡張し続けるにつれて、私たちは追加の法律と法規の制約を受けるかもしれません。これらの法律と法規は私たちが業務を展開する方法に影響を与えるかもしれません。

適用される法律、法規、基準、私たちの契約義務、および他の法的義務を遵守するために努力しているにもかかわらず、これらの要求は、異なる司法管轄区域で不一致な方法で修正、解釈、適用される可能性があり、お互いまたは私たちが遵守しなければならない他の法的義務と衝突する可能性がある。私たちまたは私たちの従業員、代表、請負業者、コンサルタント、協力者、または他の第三者は、そのような要求を遵守できなかったか、またはプライバシーおよびセキュリティ問題を十分に解決できなかったと考えられ、根拠がなくても、私たちの追加コストおよび責任を招き、私たちの名声を損なうことができ、私たちの業務および運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

買収や合弁企業は私たちの業務を混乱させ、私たちの株主の持分を希釈し、他の方法で私たちの業務を損なう可能性があります。

他の事業、製品または技術を買収し、戦略連合、合弁企業、技術許可、または相補事業に投資することを求めることができます。これまで何の買収も行っていませんが、買収に成功した能力は確認されていません。これらの取引のいずれも私たちの財務状況と経営業績に重大な影響を与える可能性があり、私たちを多くのリスクに直面させます

これらのリスクに加えて、外国買収は、異なる文化や言語を越えた業務統合に関するリスク、通貨リスク、および特定の国に関連する特定の経済、政治、規制リスクを含む独自のリスクにも関連する。

しかも、どんな買収の予想された利益も達成されないかもしれない。将来の買収または処分は、私たちの株式証券の潜在的希釈発行、債務、または負債または償却費用または営業権の償却をもたらす可能性があり、これらはいずれも私たちの財務状況を損なう可能性がある。将来の合弁や買収の数、時間や規模を予測することもできませんし、このような取引が私たちの経営業績に与える影響も予測できません。

私たちは過去に証券集団訴訟を受けたことがあり、将来的には似たような訴訟や他の訴訟を受ける可能性があり、これは私たちの業務を損なうかもしれない。

証券集団訴訟は、ある会社の証券市場価格が下落した後に提起されることが多い。このリスクは特に生物製薬会社が近年大幅な株価変動を経験しているため、私たちに特に関連している。2016年9月28日、ある株主が米マサチューセッツ州地方裁判所に可能な集団訴訟を提起し、Mariusz Mazurekという私たちの名前がSeres Treateutics，Inc.などを訴えた。2015年6月25日から2016年7月29日までの間の開示では、我々の候補製品SER−109に関する臨床試験の虚偽および誤った陳述または漏れが告発されている。この訴訟は裁判所によって却下されているが、同様や他の訴訟に再び直面すれば、巨額のコストと経営陣の注意と資源の分流を招く可能性があり、これは私たちの業務を損なう可能性がある。さらに、未解決の訴訟やより多くの訴訟を提起する可能性のある不確実性は、より大きなボラティリティを招き、私たちの株価を下落させる可能性がある。

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もし私たちが環境、健康、安全の法律法規を守らなければ、罰金や処罰を受けたり、私たちの業務を損なう可能性のあるコストが発生するかもしれません。

私たちは多くの環境、健康と安全法律と法規の制約を受けて、それらの研究室の手続きと危険材料と廃棄物の処理、使用、貯蔵、処理と処理を管理する法律と法規を含む。私たちの行動は人間の糞のような化学品と生物学的材料を含む危険で燃えやすい材料の使用に関するものだ。私たちの業務はまた危険な廃棄物製品を発生させるだろう。私たちは一般的に第三者と契約を結び、このような材料と廃棄物を処理する。これらの材料から新冠肺炎疾患を引き起こす新型コロナウイルスSARS−CoV−2を含む汚染や傷害のリスクを除去することはできない。もし私たちが危険な材料を使用して汚染や損傷をもたらしたら、私たちはそれによるいかなる損害に責任を負い、いかなる責任も私たちの資源の範囲を超える可能性がある。民事や刑事罰金やこのような法律や法規を遵守しない罰に関する巨額の費用を招く可能性もある。

危険材料の使用による従業員の負傷により生じる可能性のあるコストや支出を支払うために労働者補償保険を維持しているが、潜在的な責任を支払うのに十分ではない可能性がある。私たちは私たちが生物、危険または放射性物質を貯蔵したり処分したりすることによって、私たちが提起した環境責任や有毒侵害に対して保険を維持することはできません。

また、現在または未来の環境、健康、安全法律法規を遵守するためには、巨額のコストが生じる可能性がある。このような現行または未来の法律法規は私たちの研究、開発、または生産努力を損なうかもしれない。私たちがこのような法律を守らないことはまた巨額の罰金、処罰、または他の制裁につながるかもしれない。

私たちは私たちの純営業損失の繰越と研究開発控除を使って将来の課税収入や所得税負債を相殺する能力が制限されるかもしれません。

2022年12月31日現在、連邦所得税目的に5.018億ドルの純営業損失繰越(NOL)があり、州所得税目的に4.819億ドルが使用されており、将来の課税収入を相殺することができるかもしれない(あれば)。私たちの連邦と州NOLは2035年に異なる金額で満期になります。2017年12月31日以降の納税年度に発生した連邦NOLは満期にならないことを前提としています。2022年12月31日現在、連邦と州の研究開発及びその他の税収の繰越免除、不確定な税収状況準備金を差し引くと、それぞれ約4，210万ドルと850万ドルであり、将来の所得税負債を減少させることができる。私たちの連邦と州の税収控除はそれぞれ2031年と2028年に異なる金額で満期になり始めます。連邦研究開発税収控除には2560万ドルの孤児薬物相殺繰越が含まれている。これらのNOLおよび税控除繰越は、満期後に使用されていない場合に満了する可能性があり、将来の課税収入や所得税負債を相殺するために使用することができません。また、一般的に、改正された“1986年米国国税法”(以下、“守則”と呼ぶ)第382条及び383条によると、会社が“所有権変更”を行う際には、変更前のNOL及び税収控除を用いて将来の課税所得額及び所得税を相殺する能力が制限される。これらの目的に関して、所有権変更は、通常、1つの会社の株式の少なくとも5%を保有する1つまたは複数の株主またはグループの株主の株式所有権が3年以内に50ポイントを超える累積変化を有する場合に生じる。2020年12月31日までに行われた第382条の研究によると、私たちは過去に所有権変更を経験しており、将来は私たちの株の未来の取引のために所有権変更を経験する可能性があります, その中のいくつかは私たちの統制範囲内ではないかもしれない。私たちは既存の税金属性が計算の制限によって満期になって使用されないと信じている。もし私たちが将来の所有権変更を経験すれば、私たちがNOLと税金を使用して繰越を免除する能力はさらに制限されるかもしれない。このような理由で、私たちが利益を達成しても、私たちは私たちのNOLや税金控除の大きな部分を使うことができないかもしれない。このような資産の将来の税金優遇の不確実性を最終的に実現するため、私たちは、私たちのNOLや他の繰延税金資産に関する全額評価を記録しました。2017年12月31日以降に発生する連邦NOLは、通常、2020年12月31日以降に開始された年間課税所得額の80%を相殺するためにしか使用できません。これは、数年前に連邦NOLが発生したにもかかわらず、今後数年で連邦所得税を支払う必要があるかもしれません。

私たちの信用手配の条項は私たちの運営と財政的柔軟性を制限する。もし私たちが債務融資を通じて追加資本を調達すれば、どんな新しい債務の条項も私たちが業務を運営する能力をさらに制限するかもしれない。

2019年10月、私たちはHercules Capital，Inc.またはHerculesと融資と保証協定を締結し、この協定によると、私たちは3回に分けて元金総額5，000万ドルに達する定期融資、すなわち元の信用手配を得ることができるが、ある条項と条件を守らなければならない。私たちは2019年10月29日に協定に署名した時に最初の2500万ドルの資金を受け取ったが、2021年6月30日まで、第2の資金のいずれも借りられなかった。この2つの資金はHercules承認後の異なる時間に利用可能だ。

2020年4月、コロナウイルス援助、救済、経済安定法案のPaycheck保護計画に基づいて本票を締結することを可能にする第1の改正案であるHerculesと融資·セキュリティ協定の改正案を締結した。

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2022年2月、私たちはHerculesと融資と保証協定の第2の修正案、または第2の修正案を締結し、最初の信用手配を修正した。“第二修正案”によると、元金総額が1，000万ドルに達する定期融資、あるいは新しい信用手配は、5回に分けて提供することができるが、いくつかの条項と条件の制限を受けなければならない：(I)元金総額2，500万ドルの第1回の未返済ローン、2022年2月24日の発効日まで、(Ii)元金総額1，250万ドルの第2弾は、吾に前借りされているなど、発効日にはまだ返済されていない。(Iii)元金総額1，250万ドルの第3弾は、吾等に前借りされており、有効日には返済されていない；(Iv)元金総額2，500万ドルの第4弾は、FDAが2023年12月15日または規制承認マイルストーンの前にSER-109に関連するバイオ製品ライセンス申請を承認することを含むいくつかの条件を満たした後に使用することができ、(V)元金総額が最大2，500万ドルに達する第5回目は、いくつかの条件(貸手投資委員会の承認を含む)を満たした後に償却日に使用することができる。新しい信用手配は私たちのほとんどの資産(知的財産権を除く)の留置権を保証する。私たちはまた私たちの知的財産権を他人に質的に拘留したり保護しないことに同意する。

新しい信用計画は私たちに適用される肯定的で否定的な契約と違約事件を含む。このような肯定的な条約には、私たちに合法的な存在の維持と政府の承認、特定の財務報告書の提出、保険範囲の維持を要求する条約が含まれている。負の条約には、私たちの担保譲渡の制限、私たちの業務性質の変更、追加債務の発生、合併または買収、配当金の支払い、または他の分配、投資、関連会社との取引が含まれている。新信用手配には、2023年6月15日から発効する条件付き流動性契約も含まれており、規制承認マイルストーンを含むいくつかの条件が満たされれば、この契約は適用を停止する。違約事件は、(I)債務返済不能、清算、破産または同様の事件、(Ii)Herculesと締結された融資および保証プロトコルまたは他の融資文書によって満了した任意の債務をタイムリーに返済できなかったこと、(Iii)Herculesと締結された融資および保証合意の下でのいくつかの契約を遵守できなかったこと、(V)重大な悪影響を発生させること、(Vi)吾などが重大な不実陳述を行うこと、(Vii)重大な債務に関連する任意の他の合意下でのいかなる違約も発生すること、および(Viii)いくつかの重大な金銭判決を含むが、これらに限定されない。もし私たちが融資と保証協定の下で約束を破ったら、Herculesは私たちのすべての返済義務を加速させ、私たちの資産を統制するかもしれないが、これは私たちが合意の中で私たちにあまり有利ではない条項を再交渉するか、または直ちに運営を停止する必要があるかもしれない。またもし私たちが清算されたら, 貸金者が返済を得る権利は、私たち普通株保有者が清算から任意の収益を得る権利よりも優先されるだろう。大力神の違約事件に対するいかなる声明も、私たちの業務と将来性を深刻に損なう可能性があり、私たちの普通株の価格下落を招く可能性がある。もし私たちが追加的な債務融資を調達すれば、このような追加債務の条項は私たちの運営と財政的柔軟性をさらに制限するかもしれない。

私たちの普通株に関するリスクは

もし私たちの役員、役員、主要株主が共同行動を選択すれば、彼らは株主に提出されたすべての事項を制御または顕著に影響する能力がある。

2022年12月31日現在，我々が発行した普通株の5%以上を保有する役員，役員，株主およびそれぞれの関連会社が保有する株式は，我々が発行した議決権株の約68.5%を占めている.したがって、これらの株主が共同行動を選択すれば、彼らは私たちの株主に提出されたすべての事項と、私たちの管理と事務を制御または顕著に影響することができるだろう。例えば、この人たちが共同行動を選択した場合、彼らは取締役の選挙と、私たちのすべてまたはほとんどの資産の任意の合併、合併、または売却の承認を制御または著しく影響するだろう。このような所有権制御の集中可能性：

私たち総流通株の大部分は市場で売る資格があります。これは私たちの普通株の市場価格を大幅に低下させる可能性があります。たとえ私たちの業務が良好であっても。

公開市場で私たちの普通株の大量株を売ったり、市場で大量の株を持っていると思っている人が株を売却しようとしたりすると、私たちの普通株の市場価格が下がる可能性があります。私たちはまた登録して、私たちが株式補償計画に従って発行可能なすべての普通株を引き続き登録するつもりです。これらの株を登録すると、発行時に公開市場で自由に売ることができますが、付属会社に適用される数量制限を受けています。

当社の登録証明書および改正·再記述の法律およびデラウェア州法律の条項は、当社を買収することをより困難にする可能性があり、これは私たちの株主に有利になる可能性があり、私たちの株主が現在の経営陣を交換または更迭しようとすることを阻止するかもしれません。

当社の再記載された会社登録証明書および当社の改正および再記載された定款における条項は、株主がその株式から割増取引を得る可能性があることを含む、株主が有利と考える可能性のある会社の合併、買収、または他の支配権変更を阻止、延期または阻止する可能性があります。これらの条項はまた、投資家が将来私たちの普通株に支払いたいかもしれない価格を制限し、それによって私たちの普通株の市場価格を下げる可能性がある。はい

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また、我々の取締役会が責任を持って我々の管理チームのメンバーに命じているため、これらの規定は、株主が取締役会のメンバーを交換する難しさを増やすことで、現在の経営陣の任意の試みを交換または罷免することを阻害または阻止する可能性がある。他の事項を除いて、これらの規定には規定が含まれている

また、私たちはデラウェア州に登録して設立されたので、私たちはデラウェア州会社法第203条の規定によって管轄されています。この条項は、規定された方法で合併または合併が承認されない限り、私たちが発行した議決権のある株を15%以上保有している人が取引日後3年以内に私たちと合併または合併することを禁止しています。

いくつかの例外を除いて、当社の会社登録証明書は、デラウェア州衡平裁判所が私たちの株主のために開始する可能性のある特定のタイプの訴訟および訴訟の唯一のおよび独占フォーラムを指定し、私たちの定款は、1933年の証券法改正によって提起された訴訟のための米国連邦地域裁判所の独占フォーラムを指定し、これは、私たちの株主が有利な司法フォーラムを獲得し、私たちまたは私たちの役員、高級管理者、または従業員と紛争を発生させる能力を制限する可能性がある。

私たちが書面で代替裁判所を選択することに同意しない限り、デラウェア州衡平裁判所は、株主が私たちを提訴した大多数の法的訴訟に関連する唯一かつ独占的な裁判所となることを規定している。また、私たちの付例では、米国連邦地域裁判所は、証券法に基づいて訴訟理由を提起する任意のクレームの唯一のフォーラムであると規定している。いかなる者又は実体が当社の株式株式を購入又はその他の方法で取得する任意の権益は、当社が再記載した会社登録証明書及び上記付例の規定に同意したとみなされなければならない。

私たちは、これらの裁判所条項の選択は、会社の紛争解決に特に経験のある総理がデラウェア州法律を適用し、適用された場合には、連邦裁判官が証券法を適用し、他の裁判所よりも速いスケジュールで事件を効率的に管理し、多裁判所訴訟から私たちを保護するために、より多くの一貫性を提供するのに有利であると信じている。しかし、これらの規定は私たちの役員や上級管理職に対する訴訟を阻止する役割を果たすかもしれない。他の会社の会社登録証明書における同様の選択裁判所条項の実行可能性は、法律手続きにおいて疑問視されており、裁判所は、私たちに対して提起された任意の適用訴訟において、当社の会社登録証明書または定款に含まれる選択裁判所条項が、このような訴訟において適用されないか、または実行できないことを発見する可能性がある。もし裁判所が私たちが再記載した会社登録証明書または定款に含まれる裁判所条項の選択が訴訟で適用されないか、または実行できないことを発見した場合、私たちは他の司法管轄区域でこのような訴訟を解決することに関連する追加費用を発生する可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、または運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

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私たちは予測可能な未来に私たちの株に何の現金配当も支払わないと予想しているので、資本増加は私たちの株主の唯一の収益源になるだろう。

私たちは私たちの株の現金配当金を発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、私たちの未来のすべての収益を維持するつもりで、もしあれば、私たちの業務の成長と発展に資金を提供します。しかも、私たちはHercules Capitalとの融資と保証協定は現在私たちが株式証券の配当金を支払うことを禁止しており、未来のいかなる債務協定もまた私たちが配当金を支払うことを阻止するかもしれない。したがって、私たち普通株の資本増価(あれば)は私たちの株主が予測可能な未来に唯一の収益源になるだろう。

一般リスク因子

私たちの普通株の価格は大きく変動する可能性があり、これは私たちの普通株の購入者に大きな損失をもたらすかもしれない。

私たちの株価は変動するかもしれません。また，株式市場，特に小型バイオ製薬会社の市場は極端な変動を経験しており，この変動は特定会社の経営業績とは無関係であることが多い。このような変動のため、私たちの株主は彼らが普通株を購入したかそれ以上の価格で彼らの普通株を売ることができないかもしれない。私たちの普通株の市場価格は多くの要素の影響を受けるかもしれません

証券や業界アナリストが私たちの業務に不利または誤った意見を発表すれば、私たちの普通株価格と取引量は低下する可能性がある。

私たちの普通株の取引市場は、業界や証券アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告の影響を受けています。もし私たちのどのアナリストが私たち、私たちのビジネスモデル、私たちの知的財産権、あるいは私たちの株式表現に否定的または誤った意見を発表した場合、あるいは私たちの臨床研究と運営結果がアナリストの期待に達しなかったら、私たちの株価は下落するかもしれない。もし一人以上のアナリストが私たちの報告書を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかった場合、私たちは金融市場での可視性を失う可能性があり、これは逆に私たちの株価や取引量を低下させる可能性がある。

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上場企業としては、引き続きコストを発生させ、我々の経営陣はコンプライアンスイニシアチブやコーポレートガバナンス実践に多くの時間を投入し続ける。

上場企業として、私たちはすでに巨額の法律、会計、その他の費用を負担し続けている。2002年サバンズ-オクスリ法案、ドッド-フランクウォール街改革と消費者保護法、ナスダック世界精選市場の上場要求及びその他の適用された証券規則と法規は上場企業に対して各種の要求を提出し、有効な開示、財務制御と会社管理やり方を確立と維持することを含む。私たちの経営陣と他の人たちはこのようなコンプライアンス計画を実施するために多くの時間を投入し続ける必要があるだろう。さらに、これらの規則と法規は増加し、私たちの法律と財務コンプライアンスコストを増加させ続け、いくつかの活動をより時間的で高価にするだろう。例えば、これらの規制は、取締役や上級管理職責任保険の維持の難しさやコストを増加させ続けることが予想され、逆に、合格した取締役会メンバーを引き付け、維持することが困難になる可能性があります。

これらの規則や条例は往々にして異なる解釈を持ち，多くの場合特殊性に欠けるため，規制機関や理事機関が新たな指導意見を提供するにつれて，実践における適用は時間とともに変化する可能性がある。これは、コンプライアンスに関する未来の不確実性と、開示とガバナンス慣行を絶えず修正するために必要なより高いコストをもたらす可能性がある。

もし私たちが効果的な財務報告内部統制制度を維持できなければ、私たちは私たちの財務結果を正確に報告したり、不正を防止することができないかもしれない。したがって、株主は私たちの財務や他の公開報告書に自信を失う可能性があり、これは私たちの業務と私たちの普通株の取引価格を損なうだろう。

財務報告に対する効果的な内部統制は、信頼できる財務報告を提供するために必要であり、適切な開示制御や手順とともに詐欺を防止することを目的としている。必要な新しい制御措置や改善された制御措置を実施できなかったり、実行中に遭遇した困難は、私たちの報告義務を履行できない可能性があります。

第404条によると、私たちは私たちの経営陣が私たちの財務報告書の内部統制に関する報告書を提出しなければならない。また、私たちはもはや非加速申告機関ではないので、私たちは私たちの独立公認会計士事務所が発行した財務報告書の内部統制に関する証明報告書を含む必要がある。財務報告に対して有効な内部統制を維持できない場合、十分、正確、またはタイムリーな財務情報がない可能性があり、上場企業としての報告義務を履行したり、米国証券取引委員会または第404条の要求を遵守することができない可能性があります。これは、登録ブローカーが私たちの普通株式で取引できない、または規制機関の調査を含む、我々の財務諸表を再記述し、制裁を実施することをもたらす可能性がある。私たちは、私たちの報告要件または法律および法規要件を満たすことができない、または会計、報告または制御問題の開示に起因するどのような行動または他の負の結果も、私たちの証券の取引価格および私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは財務報告書の内部統制に重大な欠陥があり、私たちが融資を得る能力を低下させるか、あるいは任意の融資を得るコストを増加させる可能性がある。これは、私たちの財務諸表の信頼性に自信を失ったため、金融市場に不利な反応をもたらす可能性がある。

環境、社会およびガバナンスまたはESG、実践または報告に関連する継続的な発展傾向および株主の期待についていけなかったことは、私たちの名声、株価、および獲得および資金コストに悪影響を及ぼす可能性がある。

ある機関投資家、投資家権益は、団体、投資基金、債権者、および他の影響力のある金融市場参加者が、会社の投資および業務関係を評価する際に、業務が環境に与える影響を含む会社のESGアプローチにますます注目している。いくつかの組織はまた、会社のESG実践を評価するために、ESG格付け、スコア、および基準研究を提供する。このような格付け、採点、または基準研究には統一された基準がないにもかかわらず、一部の投資家はそれらを使用して彼らの投資および投票決定を指導する。私たちの将来の株主またはESG実践を報告、評価、または採点する組織は、私たちのESG戦略または業績に満足していないかもしれません。私たちが適用された法的要求を遵守するかどうかにかかわらず、私たちのESG戦略または実践に不利なニュースや格付けや評価は、投資家の私たちに対する否定的な感情をもたらす可能性があり、これは私たちの株価および私たちが資金を得るルートとコストに悪影響を及ぼすかもしれない。

項目1 B。未解決従業員意見

ない。

プロジェクト2.ニュースオペラ？オペラ

研究やオフィスは

私たちの会社の本社はマサチューセッツ州ケンブリッジ市にあり、2023年11月に期限が切れる予定だったレンタル契約に基づいて、私たちはそこで約83，396平方フィートの事務、実験室、試験製造空間を借りました。2022年12月、私たちは賃貸契約を修正し、68636平方フィートのオフィス、実験室、試験製造空間の期限を2030年1月に延長した。

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臨床製造

我々は現在マサチューセッツ州ケンブリッジ市のレンタル施設で一部の製造業務を行っており，これらの施設には臨床製品の製造施設が含まれている。私たちの現在の実験室施設と契約関係は私たちの現在の生物技術開発と製造需要を満たすのに十分だと信じています。業務動態や発展ニーズに応じて、候補製品は工場内に持ち込まれ、運営経済を実現するか、または契約製造組織の外部に残る可能性がある。

私たちは製造業に戦略投資を行うことで、現在の良好な製造実践の下ですべての製品の生産を制御することを計画しています。これは彼らとの協力を含むことができますD締約国は、既存施設の設計及び改修、及び商業供給のためにより多くの新しい施設を建設する。

項目3.法律訴訟手続き

手続きに反対する

2016年10月19日，欧州特許庁は欧州特許番号2 575 835 B 1を東京大学に付与した。2017年4月25日，我々はその特許に反対する通知を欧州特許庁に提出し，その特許の完全撤回を求めた。口頭訴訟は2019年2月18日に欧州特許庁で行われ，反対部は東京大学に特許請求の範囲を縮小するよう求めた。東京大学は野党支部の裁決のいくつかの方面に控訴しており、私たちや他の反対者も同様だ。2022年11月18日、東京大学は控訴手続きを終了し、その特許を取り消すことを要請した。2022年12月19日，野党は控訴手続きを正式に終了し，欧州特許番号2 575 835 B 1はすべて撤回された。

プロジェクト4.地雷安全情報開示

適用されません。

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部分第2部：

項目5.登録者普通株式市場、関連株式株式保有者事項と発行者による株式証券の購入

市場情報

我々の普通株式は2015年6月26日からナスダック全世界精選市場で公開取引され、コードはMCRBである。その前に、私たちの普通株は市場を公開しなかった。

株式表現グラフ

以下の図は2018年1月1日から2022年12月31日までの間に著者らの普通株の株主累積総リターンと同期(A)ナスダックバイオテクノロジー指数と(B)ナスダック総合指数の累積総リターンを比較した。この図は，2017年12月31日に我々の普通株であるナスダックバイオテクノロジー指数とナスダック総合指数−への投資を100ドルと仮定し，配当金(あれば)の再投資を仮定している。グラフに反映されている比較は，我々の株の未来表現を予測するためではなく，我々の未来の表現を代表していない可能性もある.

所持者

私たちの普通株は2023年3月3日までに約9名の登録保有者がいる。株主の実際の数は受益者である株主を含む記録保持者の数を超えているが、その株は仲介人や他の被著名人が街頭名義で保有している。登録されている株主数には、その株式が他の実体が信託形式で保有する可能性のある株主も含まれていない。

配当をする

設立以来、私たちは普通株について何の現金配当金も支払ったことがなく、予測可能な未来にも現金配当金を支払わないだろう。しかも、私たちはHercules Capitalとの融資と保証協定は現在私たちが株式証券の配当金を支払うことを禁止しており、未来のいかなる債務協定もまた私たちが配当金を支払うことを阻止するかもしれない。“経営陣の財務状況と経営結果の議論と分析--流動資金と資本資源”を参照

最近売られている未登録証券

2022年12月31日までの四半期では、未登録証券は何も販売されていません。

発行者または関連購入者が持分証券を購入する

2022年12月31日までの四半期では、普通株の買い戻しはなかった。

第六項です[保留されている]

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プロジェクト7.経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析

財務状況と経営結果の以下の議論と分析、および当社の連結財務諸表と本年度報告書の他の場所に関する付記(Form 10-K)を読むべきです。本議論および本年度報告Form 10−Kの他の部分は、我々の計画、目標、予想、意図、および予測に関する記述のようなリスクおよび不確実性に関する前向きな陳述を含む。私たちの実際の結果はこのような前向きな陳述で議論された結果と大きく違うかもしれない。このような差異を引き起こすか、または促進する可能性のある重要な要因は、“リスク要因要約”および第1部分および第1 A項で説明された要因を含むが、これらに限定されない。本年度報告10−K表の“リスク要因”。

2022年12月31日と2021年12月31日までの年度の財務状況と運営結果の検討については、2022年と2021年の前年比比較を含めて以下のようになる。我々の2020年12月31日終了年度の財務状況と経営成果の検討については、2021年と2020年の年度比較を含め、第2部、項目7を参照されたい。我々が2022年3月1日に米国証券取引委員会に提出した2021年12月31日までの会計年度10−K表年次報告では、経営陣の財務状況や経営成果の検討と分析に言及した。

概要

我々は微生物群治療会社であり，微生物群を調節することで疾患を治療し，破壊された微生物群の機能を非疾患状態に修復することで健康を回復させることを目的とした新しい生体薬を開発している。我々は先進的な薬物導管と差別化された微生物療法薬物発見と開発プラットフォームを持っており、その中にはこのような新しい薬物モデルの良好な製造実践あるいはGMP製造能力を含む。

我々の第一の課題は，SER−109の潜在的商業化に備えた研究における口腔微生物群療法であり，再発治療のために開発されているクロストリジウム感染症CDIか。FDAは2022年10月、私たちのSER-109のBLA審査を受けた。BLAは優先審査指定を受けており，“処方薬使用料法案”(PDUFA)の目標行動日は2023年4月26日である。FDAが承認すれば、私たちは承認後すぐに私たちの協力者であるネスレ健康科学会社と共にSER-109を発売する予定です。

病原体を除去し、宿主機能を調節して、感染を減少させ、予防するための微生物群療法も設計されている。私たちのSER-109計画からの科学と臨床データはこの新しい方法を検証し、私たちは感染保護と呼ばれると信じている。感染保護方法は異なる細菌病原体間で複製可能であり，微生物群療法を開発し，一連の医学的に損傷した患者を感染から保護する可能性が考えられる。著者らは同種造血幹細胞移植(allo-HSCT)を受けた患者に対して1 b期研究を行い、消化管感染、血流感染と移植片対宿主病(GvHD)の発生率を減少させるためにSER-155を評価している。2022年12月、本研究のデータおよび安全監視委員会は、キュー1の既存の臨床データを検討し、キュー2への進入を許可した。2023年2月、キュー2の募集開始を発表した。私たちは、プラトゥーン1から薬剤細菌種を移植することを含む、2023年5月に初歩的な安全性および薬理学的データを発表する予定である。著者らはまた追加の臨床前段階計画を行い、微生物群療法がどのように癌好中球減少、慢性肝疾患、実体臓器移植などの適応の感染発生率を低下させるか、及び更に広範なハイリスク環境中の感染発生率、例えば集中治療室或いはICUを評価する。

将来の研究においてバイオマーカーを利用した患者の選択と階層化の可能性を評価することを含む潰瘍性大腸炎やUCにおける研究活動を継続している。また，われわれの臨床と臨床前ポートフォリオにおける微生物群の薬物動態と薬効学的データを用いて，炎症や免疫疾患，癌，代謝性疾患を含む我々の逆翻訳微生物群療法開発プラットフォームを用いて様々な適応を検討してきた。

著者らはすでに微生物群療法の発見と発展のために逆翻訳プラットフォームを構築し、配置した。このプラットフォームは、疾患および非疾患状態に関連する微生物群バイオマーカーを決定するために、ヒト臨床データの高分解能分析を結合し、ヒト細胞の分析と微生物群治療法のためにカスタマイズされた体外/in vitroおよび体内疾患モデルを用いて臨床前スクリーニングを行う；および疾患に関連する特定の微生物および微生物代謝物を識別し、特定の薬理特性を有する細菌コンソーシアムを設計するために、広範な生物および機能の広さを横断する微生物能力および菌株ライブラリーを結合する。

2010年10月の設立以来、私たちはほとんどの資源を私たちの計画、プラットフォームと技術の開発、私たちの知的財産権の組み合わせの構築、私たちのサプライチェーンの発展、業務計画、資金の調達、これらの業務のための一般的かつ行政的な支援を提供しています。

私たちの多くの候補製品はまだ臨床前開発または早期発見段階にある。私たちが利益を達成するために十分な製品収入や協力利益を創出できるかどうかは、私たちの1つまたは複数の候補製品の成功的な開発と最終的な商業化に大きく依存するだろう。設立以来、私たちは重大な運営損失を受けた。2022年12月31日現在、私たちの純損失は2.502億ドルで、2022年12月31日までの累計赤字は8.645億ドルです。

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短期的には私たちの投資を最優先の臨床プロジェクトに重点を置く予定ですが、私たちが進行して計画中の活動のため、私たちの費用は大幅に増加するかもしれません。特に私たちは

また、いずれかの候補製品が市場承認されれば、製品製造、マーケティング、販売、流通に関連した巨額の商業化費用が発生すると予想される。また、上場企業の運営に関連した追加コストが引き続き発生すると予想される。

したがって、私たちは私たちの持続的な運営を支援するための追加的な資金が必要になるだろう。製品販売から相当な収入を得ることができる前に、もしあれば、第三者との協力を含む可能性がある公共または私募株式または債務融資または他のソースを通じて、当社の運営に資金を提供することが予想されます。私たちは受け入れ可能な条項で十分な追加融資を受けることができないかもしれないし、根本的にできないかもしれない。例えば、新冠肺炎の流行の影響、インフレの持続的な上昇、金利の上昇などの要素により、私たちは他の生物製薬会社の株との取引価格が高度に変動してきた。したがって、私たちは普通株を売却することで資金を調達する困難に直面する可能性があり、このような売却は不利な条項で行われる可能性がある。私たちは必要な時に資金を集めることができなくて、これは私たちの財務状況と私たちの業務戦略を実施する能力にマイナス影響を与えるだろう。私たちは利益を達成するために相当な収入を作らなければならないだろうし、私たちは決してこれをしないかもしれない。

2022年12月31日現在、現金、現金等価物、短期·長期投資を保有しており、総額は1兆813億ドル。現在利用可能な現金資源と、本年度報告書10-K表の他の部分に列挙されている連結財務諸表発行日から12ヶ月間の業務およびキャッシュフローによると、2024年初めに追加資金を提供する必要があります。適用される会計基準によると、いくつかの条件やイベントが存在するかどうかを評価し、全体的に見ると、これらの状況やイベントは、本年度報告書10-K表の他の部分に記載されている連結財務諸表の発表日から12ヶ月以内に経営を継続する能力に大きな疑いを抱かせる。この分析を行う際には，運営計画では起こりうるとは考えられない何らかの要素を排除した.適用される会計基準によれば、将来の株式または債務発行からの潜在的資金の受信と、私たちのSER-109を承認するBLAに関連するいくつかまたは支払いがあるとは考えられませんが、これらのイベントは私たちの制御範囲内ではないので、FDAの優先審査を受けています。これらまたは支払いは、ネスレが2021年の許可協定に従って支払った1.25億ドルのマイルストーン支払いと、FDAがSER-109を承認することを含むいくつかの条件を満たした後に利用可能なHerculesとの新しい信用手配下の2500万ドルの部分を含む。したがって，経営陣は，本年度報告10−K表に他の部分に含まれる連結財務諸表の日から12カ月以内に，会社の継続経営企業としての能力に大きな疑問があると結論した, すべて発行されています。“リスク要因--私たちの財務状況や追加資本需要に関連するリスク--私たちはいくつかの条件や事件を決定しており、これらの状況と事件は、私たちの持続的な経営企業としての能力に大きな疑いを抱かせている”

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Ser-109

Ser-109は精製フェルメット胞子からなる経口微生物群治療候補薬である。SER-109製造精製プロセスは、ドナースクリーニングだけでなく、病原体伝播のリスクを低減するために、不要な微生物を除去することを目的としている。Ser−109は，微生物群をCDIに抵抗する状態に調節することにより，CDI歴のある患者の再発CDIを減少させることを目的としているクロストリジウム·クロストリジウム発芽と生長。承認されれば，SER−109は再発性CDI患者の治療を目的としており，2023年の間に米国では約156，000例の再発性CDI患者が推定されている。

第三段階ECOSPOR III研究は多中心、ランダム、プラセボ対照研究であり、182名の複数回再発のCDI患者に組み入れられた。ECOSPOR IIIに入ったすべての患者は検査で陽性でなければなりませんクロストリジウム·クロストリジウム毒素です。この導入基準を実施するのは，単純な植民地ではなく活動性感染のみを登録した患者を確保するためである。この研究は患者24週間の主要な終点比較を評価することを目的としていますクロストリジウム·クロストリジウムSER−109を服用した被験者は、プラセボを服用した被験者の投与後8週間にわたる再発率と比較した。

ECOSPOR IIIのデータは，この研究がその主要な終点，すなわちSER−109が8週間以内のCDI再発の減少においてプラセボより優れており，治療後8週間の無再発率が約88%であることを反映していることを示している。治療8週間後、Ser−109はプラセボと比較してCDI再発の絶対的な27%減少をもたらし、相対リスクは68%低下した。治療が必要な人数は3.6人であった。12週でSER-109群の再発率は18.0%であったのに対し，プラセボ群の再発率は46.2%，絶対リスクは28%(相対リスク0.40；95%信頼区間0.24~0.65；p)であったプラセボと比べ、24週間後の再発率は明らかに低下し、それぞれ21.3%と47.3%であった。これらのデータは“ニューイングランド医学雑誌”2022年1月とアメリカ医学会誌2022年10月。

2021年11月、全米でSER-109拡張アクセス計画を開始しました。この計画は、条件を満たす反復CDI成人がFDAの潜在的な製品承認を得る前にSER−109を得ることを意図している。

2022年6月、ECOSPOR IVオープンタグ研究の検証的結果を発表しました。ECOSPOR IVで観察された24週間の全体的な安全状況は，SER−109耐性が良好であり，これまでに完成した第3段階研究ECOSPOR IIIで観察された安全状況と一致した。ECOSPOR IVでは，SER−109治療を受けた被験者の8週間の再発率は8.7%であり，91.3%の無再発率であり，ECOSPOR III研究で観察された88%の再発率と一致した。1回目のCDI再発の被験者(ECOSPOR IV研究では被験者の29%)のCDI再発率は6.5%であったのに対し，2回のCDI発作(ECOSPOR IIIを基準に入れた)の被験者の8週間におけるCDI再発率は9.7%であった。24週でSER−109治療を受けた全被験者の13.7%がCDI再発を発症した。ECOSPOR IIIが研究したデータのほかに，ECOSPOR IVのデータはFDAにスクロールして提出したBLAの一部として含まれている.

FDAは2022年10月、私たちのSER-109のBLA審査を受けた。BLAは優先審査指定を受けており，PDUFAの目標行動日は2023年4月26日である.FDAが承認すれば、私たちは承認後すぐに私たちの協力者であるネスレ健康科学会社と共にSER-109を発売する予定です。

また、承認を得た後にEU市場に参入する機会を拡大するために、EUまたはEUで第3段階試験を開始する予定です。

Ser-155

Ser-155は培養細菌からなる口腔微生物群の候補治療薬物であり、胃腸における薬剤耐性細菌の感染とシフトを減少させ、そして宿主免疫反応を調節してGvHDを低下させることを目的としている。この計画の一部の理由は，スローン−キャトリン癌センターの協力者を記念して発表された臨床証拠に基づいており，これらの証拠は，共生微生物多様性が減少したallo−HSCT患者が感染および/または致命的GvHDで死亡する可能性が明らかに高いことを示している。Ser-155は著者らの逆翻訳発見プラットフォームを用いて設計され、allo-HSCTを受けた患者の胃腸感染、血流感染とGvHDの発生率を減少させることを目的としている。SER−155段階1 b試験は、HSCT前後の安全性および耐性を評価する開放ラベルおよびランダム、二重盲検、プラセボ対照キュー中の約70人の患者を含むことが意図されている。また，SER−155細菌のインプラント状況(薬物動態指標の一種)および感染予防およびGvHD予防におけるSER−155の効果を評価する。2022年12月、本研究のデータおよび安全監視委員会は、キュー1の既存の臨床データを検討し、キュー2への進入を許可した。2023年2月、キュー2の募集開始を発表した。私たちは、プラトゥーン1から薬剤細菌種を移植することを含む、2023年5月に初歩的な安全性および薬理学的データを発表する予定である。この研究はアメリカの多くの有力ながんセンターで行われている。

過敏性腸疾患、潰瘍性大腸炎、SER−287およびSER−301

UCの将来の臨床研究においてバイオマーカーを利用した患者選択と階層化の潜在力を評価することを含む過敏性腸疾患(IBD)における研究活動を継続している。UC患者群は全体的に異質性です

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疾患所見は，バイオマーカーに基づく戦略が将来の研究でより同質の患者集団を対象にする可能性があると信じている。

2021年7月，軽中度UC患者で行ったSER−287ステージ2 b研究のTOPLINE結果を発表したが，プラセボと比較して臨床緩解率向上の主な終点には達していない。データ読み出し後，2021年12月に初歩的な微生物群薬物薬理学的解析を完了し，SER−287細菌種の移植が証明されたが，1 b段階研究とは異なり，2 b段階研究では1 b段階研究で治療した患者にSER−287投与後の疾患関連代謝物の期待変化は認められなかった。

さらに，15名の被験者を含む軽中度UC患者のSER−301ステージ1 b研究の最初のキューのデータの予備分析が完了した。独立したデータセキュリティ監視委員会による第1のキューデータの評価は、プラセボ対照に入る第2のキューが安全であることを示す。第1のキューでは、治療効果は明確な終点ではないが、研究の一部として、収集された臨床結果データの評価は、一部の患者が1つまたは複数の別個の構成要素(内視鏡検査、大便頻度、および直腸出血スコア)において改善されているにもかかわらず、治療10週間後にFDA定義の臨床的緩和を得る患者は一人もいないことを示している。SER-301は、私たちの以前の試験にほとんどの患者に移植された細菌株と、積極的な臨床結果および重要な微生物関連代謝産物の調節に有意に関連する菌株とを統合するためにSER-287に対して最適化された。1 b段階の研究では、SER-301中の菌株は、試験中に被験者に移植することができ、代謝データの評価に基づいて、SER-301はその設計に一致した薬理特性を示し、さらに治療を受けた患者の胃腸代謝パターンのベースライン依存調節をもたらすことが観察された。2022年4月、計画中のSER-301フェーズ1 b第2研究キューを継続しないことを発表しました。全体的に言えば、著者らの臨床と臨床前データにより、IBD患者群は微生物群の治療干与を受けやすい可能性があり、著者らは引き続きUC臨床分期計画のデータを分析し、そして臨床前研究を行い、UCとIBDの更に広範な更なる発展に次の情報を提供する。

知的財産権

特許組合

私たちは広く特許の組み合わせを持っていて、合理的に設計された胞子と微生物生態系を持っている。この製品の組み合わせには、会社が所有する特許とアプリケーションと、私たちがライセンサーとして取得する権利がある特許やアプリケーションが含まれています。例えば、私たちの製品の組み合わせは、MD Andersonのチェックポイント阻害剤と組み合わせて細菌関連基礎知的財産権を使用することを許可するオプションを含む。私たちの製品の組み合わせに含まれる特許および出願は、物質の組成も方法も含む(例えば：治療法)。SER-109、SER-155、SER-287、SER-301に関連する知的財産権は2034年まで継続されます。私たちは引き続き私たちの特許の組み合わせを拡大する予定だ。現在、我々は、22個の国有化出願と2つのPCT段階の未解決出願とを含む24個のアクティブな特許出願家族を有している。私たちはこれまでに24件の発行された米国特許を取得し、現在米国特許出願を承認している。

規制排他性

もし私たちのすべての候補製品が市場の承認を得たら、私たちは生物類似製品に対する市場排他性を得ることが予想される。FDAが承認した新生物成分については，米国で12年の排他期を獲得する可能性がある。ヨーロッパでは，欧州医薬品局は新しい分子実体に10年間の排他性を付与している。

財務運営の概要

収入.収入

今まで、私たちは販売製品から何の収入も得ていない。私たちの収入は主にパートナーとの合意から来ている。“流動性と資本資源”を見てください

運営費

設立以来、私たちの運営費用は主に研究と開発活動、一般と行政コストを含んでいます。

研究と開発費

研究開発費には、主に私たちの研究活動によるコストが含まれており、私たちの発見努力と私たちの候補製品開発を含む

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私たちは発生した費用に応じて研究と開発費用を支払う。サプライヤーと臨床研究サイトから提供された情報に基づいて特定のタスク達成の進捗を評価し，外部開発コストを確認した。これらの活動の支払いは、発生したコストモデルとは異なる個別合意の条項に基づいており、私たちの財務諸表には、前払いまたは計算された研究および開発費用として反映される可能性がある。

設立以来、著者らの主要な研究と開発の重点はずっと著者らの逆翻訳微生物治療プラットフォームと著者らの候補製品の後続開発である。著者らの直接研究開発費用は個々の計画に基づいて追跡を行い、主に外部コスト、例えば研究者、コンサルタント、著者らの臨床前研究と臨床試験に関連するCROの費用、実験室用品と消耗品及び監督管理費用を含む。これらのコストは、開発中の複数の製品計画に配置されているので、従業員に関連するコストや他の間接コストを特定の研究開発計画に割り当てることはない。

研究開発活動は私たちのビジネスモデルの核心だ。臨床開発後期段階にある候補製品は通常，臨床開発早期段階の候補品よりも高い開発コストを有しており，これは主に後期臨床試験の規模と持続時間が増加しているためである。我々は，製造業務の拡大に伴い，FDAのBLA審査プログラムを支援し，SER−109の商業化に備え，近い将来も研究開発費が増加することを予想しているが，我々のSER−109のBLAが承認されれば，大部分の商業製造コストが資本化されるため，SER−109に関連する研究開発費が低下する可能性が予想される。SER−155を含むより多くの候補製品を発見し、開発し、候補製品の臨床開発の後期段階を継続したい。われわれのUC臨床段階計画のデータの分析を継続し，次のさらなる発展に情報を提供したい。

一般と行政費用

一般および行政費用は、主に株式ベースの給与を含む行政、財務、商業、業務発展と行政機能者の賃金およびその他の関連コストを含む。一般的および行政的費用には、商業のためのSER-109の発売のためのマーケティングおよび市場参入活動の専門サービス料、特許および会社の事務に関連する法律費用、会計、監査、税務およびコンサルティングサービスの専門費用、保険料、出張費用、直接減価償却コストおよび施設賃貸料およびメンテナンスの分配費用、および他の運営コストを含む施設関連費用も含まれる。

我々の研究開発活動の潜在的な成長と候補製品の潜在的な商業化を支援するための従業員の増加とインフラの拡大に伴い、打ち上げ前の活動を行ってSER-109の商業化に備え、将来的には一般的かつ管理費が増加すると予想される。取引所の上場規則の遵守や米国証券取引委員会、役員·役員の保険コスト、投資家や広報コストに関する会計、監査、法律、規制、税務関連サービスコストの増加を含む上場企業関連の費用増加を招く可能性もある。

(利益を)協同して損失関係者を分担する

提携(利益)赤字分担関係者には、合併財務諸表付記11に記載されているように、ネスレの2021年ライセンス契約に関する発表前活動と商業化活動に関する利益または損失の50%共有が含まれている。

その他の収入，純額

利子収入，純額

利息収入には現金、現金等価物、投資から稼いだ利息が含まれている。

利子支出

利息支出は私たちとHerculesとの融資と保証協定によって発生した利息を含む。

その他の収入

その他の収入には、主に償却投資保険料、償却債務発行コスト、転貸収入が含まれる。

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所得税

2010年の設立以来、私たちはこれらのプロジェクトから収益を実現できるかどうかを確定していないため、私たちは毎年発生した純損失あるいは私たちが稼いだ研究開発税収控除に対するアメリカ連邦あるいは州所得税の優遇を記録していません。2022年12月31日現在、我々の連邦と州の純営業損失はそれぞれ5.018億ドルと4.819億ドルに転換し、この2つの損失はいずれも2035年に満期になる。2022年12月31日までに、連邦と州の研究開発税収の繰越免除4，210万ドルと850万ドルがあり、不確定な税収準備金を差し引くと、この2つの準備金はそれぞれ2031年と2028年に満期になる。連邦研究開発税収控除には2560万ドルの孤児薬物控除が含まれている。

重要な会計政策と重大な判断と見積もり

私たちの連結財務諸表はアメリカ公認会計原則またはGAAPに基づいて作成されました。私たちの連結財務諸表と関連開示を作成するには、適切な技術会計規則とガイドラインを適用し、見積もり数を使用する必要があります。このような政策の適用は必然的に未来の事件の判断と関連がある。これらの推定および判断自体は、異なる仮定に基づく総合財務諸表および開示に大きな影響を与える可能性がある。私たちは、以下の会計政策に関連する見積もりと仮定が、私たちの総合財務諸表に最大の潜在的な影響を与える可能性があると信じていますので、これらは私たちの重要な会計政策だと思います。私たちは持続的な基礎の上で私たちの推定と仮定を評価する。異なる仮定と条件の下で、私たちの実際の結果はこれらの推定とは異なるかもしれない。

収入確認

ASC 606の指導に基づいて収入を確認しました取引先と契約した収入それは.ASC 606は、顧客とのすべての契約に適用されるが、リース、保険、および金融商品のような他の指導範囲に属する契約を除く。我々は、ASC 606の範囲内のプロトコルを締結し、これらの合意に基づいて、いくつかの候補製品を許可し、そのような手配に関連する研究および開発サービスを提供する。これらの取り決めの条項には、一般に、払い戻し不可能な前払い費用、研究開発コストの精算、開発、臨床、監督、および商業販売マイルストーン支払い、およびライセンス製品の純売上の印税のうちの1つまたは複数の費用が含まれる。ASC 606によれば、私たちの顧客が約束された商品またはサービスの制御権を獲得すると、私たちは収入を確認し、金額はこれらの商品またはサービスと交換することが予想される対価格を反映している。 ASC 606の範囲内のスケジュールされた収入確認の時間および範囲を決定すると、以下の5つのステップが実行される

顧客に転送された商品やサービスと交換するために、私たちが獲得する権利のある価格を受け取る可能性が高い場合にのみ、5段階モデルを契約に適用します。

契約開始時に、契約がASC 606の範囲内にあると決定されると、各約束された貨物またはサービスが履行義務であるかどうかを決定するために、契約で約束された貨物またはサービスを評価する。私たちの手配で約束された商品またはサービスは、一般に、私たちの知的財産権および/または研究開発サービスのライセンスを含む。私たちは、このような手配の他の項目にオプションを提供することができ、私たちの顧客がそのようなオプションを行使することを選択した場合、これらのプロジェクトは、オプションが私たちの顧客に実質的な権利を提供しない限り、別個の契約として入金される。履行義務は、契約において、独自の商品またはサービスを私たちの顧客に譲渡することを約束することであり、(I)私たちの顧客は、単独で利益を得ることができるか、または他のいつでも利用可能なリソースと共に利益を得ることができ、(Ii)契約内の他の約束とは別に識別することができる。このような組み合わせの約束グループが履行義務の要件を満たすまで、単独の履行義務ではない貨物またはサービスが他の約束された貨物またはサービスと統合される。

私たちは譲渡契約で約束された貨物やサービスが予想される対価格金額に基づいて取引価格を決定します。考慮要因は、固定、可変、または両方の組み合わせであってもよい。契約開始時に、可変対価格を含む予定については、最も可能な金額法または予想金額法を用いて、契約に基づいて受信される予定の対価格の確率と程度を推定し、予想される受信金額を最良に推定する。そして，可変対価格に対するいかなる制限も考慮し，可変対価格を取引価格対価格に計上することを考え，可変対価格に関する不確実性がその後解決された場合，確認された累積収入が大きく逆転しない可能性が高いことを前提としている.

そして，相対独立販売価格に応じて取引価格を履行義務ごとに割り当て，(またはAS)制御権を我々のクライアントに譲渡し，履行義務が履行された場合には，各履行義務に割り当てられた取引価格金額を収入として確認する.許可証と

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他の承諾については，合併履行義務が時間の経過とともに履行されるか，ある時点で履行されるかを決定するために，合併履行義務の性質を評価し，時間の経過とともに進行を測定する適切な方法を決定する。私たちは報告期間ごとに進捗指標を評価し、必要に応じて業績指標と関連収入確認を調整する。

対価格権が無条件とされた場合、私たちは金額を売掛金として記録する。契約条項に基づいて貨物やサービスを当方の顧客に譲渡する前に、当方の顧客の掛け値を受け取ったり、無条件にこのような対価格を支払ったりする場合は、契約負債を繰延収入として記録しなければなりません。

契約開始時の予想が私たちの顧客が約束した商品やサービスを私たちに移転するまでの期間が1年を超えない限り、契約に重要な融資部分があるかどうかは評価しません。もし私たちが資産を償却すべき予想期間が1年以上である場合、または金額が重要でない場合、取得契約の増分コストは発生時に費用に計上される。

協力収入

協力者との手配は知的財産権許可、研究開発サービス、臨床と商業供給の製造サービス、及び共同指導委員会への参加を含む可能性がある。私たちはどの約束またはどのグループの約束が義務を履行するかを決定するために、約束された商品またはサービスを評価する。約束された商品またはサービスが契約義務に要求される基準に適合しているかどうかを考慮する際には、基礎知的財産権の発展段階、基礎知的財産権に対する顧客の能力および専門知識、および約束された商品またはサービスが契約中の他の約束の構成要素であるか、契約中の他の約束に依存するかを考慮する。複数の履行義務を含む手配を計算する際には、市場条件、人員コストの販売率、開発スケジュール、規制が成功する確率が含まれる可能性があり、契約で決定された各履行義務の独立販売価格を決定する判断的仮定を作成しなければならない。

契約が総合履行義務として入金され、時間の経過とともに確認されるべきであると結論した場合には、収入を確認すべき期間と収入を測定する方法を決定しなければならない。私たちは一般的にコストに基づく入力法を使用して収入を確認する。

知的財産権許可証

私たちの知的財産権ライセンスが合意で決定された他の履行義務とは異なると判断された場合、ライセンスが私たちの顧客に譲渡され、私たちの顧客がライセンスを使用し、利益を得ることができるときに、ライセンスに割り当てられた収入を確認する。他の承諾とバンドルされたライセンスについては，合併履行義務が一定期間内かある時点で履行されているかを決定する判断を用いて，時間とともにバンドル履行義務に関する収入を確認するために進展を測定する適切な方法である.私たちは、必要に応じて、進捗指標と関連収入確認を調整するために、各報告期間に進捗指標を評価する。

一里塚払い

開発と規制マイルストーン支払いを含む各手配の開始時に、各マイルストーンの実現が、契約履行義務の履行または履行義務内に独自の商品やサービスを譲渡する努力に具体的に関与しているかどうかを評価する。マイルストーンの実現が、契約履行義務の履行または独自の商品またはサービスの譲渡に努力した直接的な結果と考えられ、支払いの受信がマイルストーンの実現に基づいている場合、関連するマイルストーン価値は、そのユニークな商品またはサービスに割り当てられ、そうでなければ、初期割り当てに基づいて手配されたすべての履行義務に割り当てられる。

私たちはいつ、そして取引価格にマイルストーンが含まれているかを決定するために、各マイルストーンを評価する。私たちはまず期待値または最も可能な金額方法を使って、私たちが受け取ることができるマイルストーン支払いの金額を推定します。この方法は、通常、2つの結果を有するマイルストーン支払いに対して最も予測的であるので、私たちは主に最も可能な金額方法を使用する。そして，この推定金額のいずれかの部分が可変対価格制限されているかどうか(すなわち，不確実性解決後に累積収入の大きな逆転が発生しない可能性があるかどうか)を考える.我々は、現在の事実および状況を反映するために、可能な対価格金額の評価および制限の適用を更新することを含む、各報告日に取引価格に含まれる可変対価格推定値を更新する。

印税

販売ベースの特許使用料を含む手配については、販売レベルに基づくマイルストーン支払いを含み、許可が特許使用料に関連する主要項目とみなされる場合には、(I)関連販売が発生した場合、または(Ii)特許使用料の一部または全部が割り当てられた履行義務が履行された(または部分的に履行されている)ときに収入を確認する。これまで、販売に基づく特許使用料や販売レベルに基づくマイルストーン支払いに関する収入は確認されていません。

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製造業供給サービス

臨床的または商業的製品供給約束を含む手配については、供給が契約における約束であるか、顧客が選択する将来の義務であるかを決定する。契約開始時に約束として決定された場合、それが単独で義務を履行するか、縛られて義務を履行するかの構成要素であるかを決定するために、約束を評価する。オプションとして決定された場合、オプションが私たちの顧客に実質的な権利を提供しているかどうかを判断し、そうであれば、オプションを別個の履行義務として説明する。実質的な権利ではなく選択権と判定された場合、私たちの顧客が選択権を行使することを選択した場合、選択権を個別の契約として計算します。

上記の指導意見の適用には重大な判断が必要であり，各手配下の事実や状況に応じて決定することが求められる。

研究と開発費用を計算すべきである

連結財務諸表作成過程の一部として、我々が計上すべき研究·開発費用を見積もる必要がある。このプロセスは、未締結契約および調達注文を審査し、私たちの担当者とコミュニケーションして、私たちに代わって実行されるサービスを決定し、インボイスを受け取っていない場合、または他の方法で実際のコストを通知している場合に、実行されたサービスレベルおよびサービスによって生じる関連コストを推定することを含む。私たちのほとんどのサービスプロバイダは予定のスケジュールに従って、あるいは契約マイルストーンに達した時に私たちに借金の領収書を発行しますが、一部のサービスプロバイダは前払い金を必要とします。私たちは、私たちが当時知っていた事実と状況に基づいて、私たちの財務諸表の中で、私たちのCROとCMOが定期的に私たちに報告してくれた情報を含む各貸借対照表の日付までの計算費用を推定します。計算すべき研究および開発費用の推定例には、以下の者に支払われる費用が含まれる

我々は，我々を代表して臨床試験を行って管理している複数のCROとのオファーと契約に基づいて，受信したサービスや費用の見積もりに基づいて，臨床前研究や臨床試験に関する費用を計算した。これらの合意の財務条項は交渉が必要であり、契約によって異なり、支払いの不均衡を招く可能性がある。場合によっては、私たちのサプライヤーに支払われる費用は、提供されたサービスレベルを超え、それによって、臨床費用の前払いをもたらす可能性がある。その中のいくつかの契約下の支払いは患者の成功登録と臨床試験マイルストーンの完成などの要素に依存する。サービス料を受け取る際には、サービスを提供する時間帯、患者登録人数、有効な場所数、および各期間に必要な努力の程度を見積もります。サービス実行の実際の時間や努力の程度が私たちの見積もりと異なる場合、私たちはそれに応じて前払い費用の計算すべき金額や金額を調整します。実際に発生した金額と実質的に差がないと予想されているにもかかわらず、提供されたサービスの実際の状態および時間に対する提供サービスの状態および時間の理解が異なる可能性があり、任意の特定の時期に報告された金額が高すぎたり、低すぎたりする可能性がある。これまで，我々が先に対応した研究や開発費用の見積もりについては何の重大な調整も行っていない.

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経営成果

2022年と2021年12月31日終了年度比較

下表は，2022年12月31日までと2021年12月31日までの年度の運営結果をまとめたものである。

収入.収入

2022年12月31日と2021年12月31日までの年間総収入はそれぞれ710万ドルと1兆449億ドルだった。総収入が1兆378億ドル減少したのは，主に当社が2021年のライセンス契約によりネスレに許可制御権を譲渡した場合，2021年12月31日までの年度内に確認された連携収入によるものである。また，減少の原因の一部は，2016年のライセンス契約によるサービス提供による連携収入が740万ドル減少したことであるが，2021年のライセンス契約によるサービス提供によるサービス収入の200万ドル増加はこの減少を部分的に相殺している.2021年12月31日までの年間収入には、SER-155に提供されているCARB-Xの贈与に関する110万ドルの贈与収入も含まれており、この資金から追加資金を得ることはありません。

研究と開発費

2022年12月31日までの1年間の研究開発費は1兆729億ドルだったが、2021年12月31日までの年間の研究開発費は1兆419億ドルだった。3100万ドル増加しました主な理由は以下の通りです

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研究開発活動は私たちのビジネスモデルの核心だ。臨床開発後期段階にある候補製品は通常，臨床開発早期段階の候補品よりも高い開発コストを有しており，これは主に後期臨床試験の規模と持続時間が増加しているためである。我々は，製造業務の拡大に伴い，FDAのBLA審査プログラムを支援し，SER−109の商業化に備え，近い将来も研究開発費が増加することを予想しているが，我々のSER−109のBLAが承認されれば，大部分の商業製造コストが資本化されるため，SER−109に関連する研究開発費が低下する可能性が予想される。SER−155を含むより多くの候補製品を発見し、開発し、候補製品の臨床開発の後期段階を継続したい。われわれのUC臨床段階計画のデータの分析を継続し，次のさらなる発展に情報を提供したい。

一般と行政費用

2022年12月31日までの年間の一般·行政費は7970万ドルであるのに対し、2021年12月31日までの年間は6930万ドルである。1040万ドル増加しました主な理由は以下の通りです

(利益を)協同して損失関係者を分担する

2022年12月31日までの1年間に、協力(利益)と赤字を分担する側の支出は100万ドルだったが、2021年12月31日までの年間収入は170万ドルだった。2022年12月31日までの年間で、1，510万ドルの発表前費用が発生し、基礎費用の性質に応じて研究開発費や一般·行政費に記録されているが、我々のパートナーは1，710万ドルの発表前費用を発生させている。2022年は合意の最初の完全年度であるため、2021年12月31日までの1年間に当社とパートナーが発生するスタート前費用はそれぞれ560万ドルと210万ドルです。2022年12月31日と2021年12月31日までの年度はそれぞれ100万ドルの費用と170万ドルの収入を記録し、打ち上げ前の費用の50%を占めている。これらの金額は私たちにとって2022年の支出です。私たちの協力パートナーは私たちよりも多くの発表前活動を実行しているので、私たちの2021年の収入は、私たちが私たちの協力パートナーよりも多くの発表前活動を実行したからです。

その他の収入，純額

2022年12月31日までの1年間では、その他の収入純額は370万ドルだったが、2021年12月31日までの1年間では、支出純額は110万ドルだった。この増加は、主に2022年12月31日までの年間未返済残高の増加と金利上昇により、新たな信用手配の利息支出が増加したためである。

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流動性と資本資源

私たちが設立されて以来、私たちは協力からだけ収入を得て、経常的な純損失を生み出した。私たちは少なくとも今後数年以内に、私たちが引き続き損失を受けると予想している。私たちの研究開発および一般的で行政費用は増加し続けるかもしれないので、私たちは私たちの運営を支援するための追加の資本が必要になり、私たちは追加の融資、公募株、研究資金、追加の協力、契約、および贈与収入、または他の資金からこれらの資金を得ることができるかもしれない。

2019年11月、コーエンと普通株販売契約または2019年販売契約を締結し、時々コーエンが販売代理を務める“市場で”株式発行計画(ATM)を通じて私たちの普通株の株を売却し、総販売収入は2500万ドルに達した。2020年3月に更新されたS-3表登録声明(第333-237033号文書)を提出した際、吾らはコーエンと新たな普通株販売契約、または2020年の販売協定を締結し、条項は2019年の販売協定とほぼ同じであり、2019年の販売協定を終了した。2021年5月には、コーエンと新たな普通株販売契約、すなわち2021年の販売契約を締結し、コーエンが販売代理を務めるATMを通じて私たちの普通株の株式を随時販売し、総販売収入は1.5億ドルに達し、2020年の販売協定を終了した。2022年12月31日までの年間で、2021年の販売契約により約65.5万株の普通株を売却し、平均価格は1株約7.26ドルで、合計約3%の手数料を差し引いて、合計約440万ドルの純収益を集めた。2021年12月31日までに、吾らは2020年販売協定または2021年販売協定に基づいていかなる普通株株式も売却していない。2020年12月31日までに、2019年の販売契約および2020年の販売協定(誰に適用されるかに応じて)に基づいて約580万株の普通株を売却し、平均価格は1株あたり約4.40ドルで、総手数料の約3%を差し引いた純額は約2，480万ドルとなる。

2022年6月29日、私たちは新しい既存の投資家およびある役員と高級管理者と証券購入契約を締結し、配給代理費とその他の推定発行費用を差し引いた後、私たちは1株3.15ドルの買収価格で、1株3.15ドルの購入価格で、合計31，746，030株の私たちの普通株を直接発売することを登録した。純収益は、旗艦パイオニア基金VII、L.P.および栄養健康LTP基金、L.P.(旗艦パイオニアまたは旗艦、私たちの主要株主のうちの1つ)から得られた合計2750万ドルを含み、8，738，243株と交換される。登録直接発売の締め切りは2022年7月5日です。

2022年12月31日現在、私たちは現金、現金等価物、短期·長期投資の合計1兆813億ドル、累計赤字8.645億ドルを持っている。適用することができます2022年12月31日現在、2億502億ドルの純損失が発生し、運営には2億288億ドルの現金が使用されている。私たちは予測可能な未来に、私たちの運営損失と負のキャッシュフローが続くと予想している。私たちはいくつかの開発、規制承認、または販売目標マイルストーンが達成された場合、2021年の許可協定に基づいてマイルストーン支払いを受けるか、またはマイルストーン支払いを受ける資格がある。私たちのSER-109のBLAが承認されれば、現在FDAの優先審査を受けており、2021年の許可協定によると、ネスレから1.25億ドルの追加支払いを受けることになります(付記11参照)協力収入そして、Herculesとの新しい信用スケジュールに基づいて2，500万ドルのお金を獲得する資格があり、FDAによって承認されたSER-109を含むいくつかの条件を満たした後に獲得することができる。また、承認された後、ネスレがSER-109の支払いを提供する資格がある。SER-109を初めて商業販売した後、私たちはその商業利益および損失を平均的に共有する権利がある。

適用される会計基準に基づいて、吾等は総合財務諸表の発行日から12ヶ月以内に満了した場合又は事件が吾等の将来の財務責任を履行する能力に重大な疑いを抱いているか否かを評価する責任がある。FDAがSER-109のための私たちのBLAの承認に関連するいくつかの支払い、ネスレの1.25億ドルのマイルストーン支払い、およびHerculesとの私たちの新しい信用手配の2500万ドルを含む、このような事件は私たちの統制範囲内ではないので、可能とは思われない。現在利用可能な現金資源によると、2024年初めに追加資金が必要になる可能性が高いと考えられる。そのため、経営陣は、これらの状況は、私たちが経営を続けている企業として経営を続ける能力を大きく疑っていると結論している。私たちの持続的な経営企業としての持続的な経営能力に対する実質的な疑いは、私たちの普通株の1株当たり価格に実質的な悪影響を及ぼす可能性があり、融資を得ることがより難しいかもしれません。潜在的な協力者が私たちとのビジネスを拒否したり、潜在的な投資家がこのような懸念のために未来のいかなる融資にも参加することを拒否すれば、私たちが現金を増加させる能力は制限されるかもしれない。私たちは利益を達成するために相当な収入を作る必要があるだろうが、私たちは決してそれをしないかもしれない。私たちの現在および未来の候補製品の開発、私たちのプラットフォームや技術の開発に関連する多くのリスクと不確実性、および私たちが第三者とどの程度協力して私たちの候補製品を開発する可能性があるため、私たちの候補製品の研究と開発を完成させるために必要な資本支出と運営費用を見積もることができません。

協力と製造協定

フランス興業銀行(Sociétédes Produits)ネスレ社とのライセンス契約

2016年1月、私たちは、フランス興業銀行、ネスレ会社によって引き継ぎ、またはNHSC Rxライセンス有限会社、その付属会社およびその子会社ネスレと締結し、CDIおよびIBDの治療および管理のために、我々が開発しているいくつかの候補製品を開発および商業化するための2016年のライセンス契約を締結した

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UCとクローン病です。許可証の交換として、ネスレは2016年2月に受け取った1億2千万ドルの現金を私たちに前払いすることに同意した。ネスレはまた、米国およびカナダ以外の市場または2016許可地域以外の市場で開発されているいくつかの製品の純売上高の段階的使用料を、私たちの微生物グループ技術に基づくいくつかの製品(SER-109、SER-262、SER-287およびSER-301を含む)に支払うことに同意した。私たちは、2016年の協力製品販売に関するいくつかのビジネスマイルストーンを実現するために、2.85億ドルまでの開発マイルストーン支払い、3.75億ドルの監督管理支払い、11億ドルまでの総額を得る資格がある。ネスレが支払った前金とマイルストーン支払いのすべての潜在価値は19億ドルを超え、すべての製品が規制部門の承認を得て商業化に成功したと仮定する。2016年9月，CDIにおけるSER−262の1 b段階臨床研究開始に関連した1000万ドルのマイルストーン支払いを受けた。2017年6月，われわれはSER−109(ECOSPOR III)の複数回再発CDI患者に対する3期臨床研究を開始した。2017年7月、2016年のライセンス契約に基づき、このマイルストーンの実現に基づいて2000万ドルを取得しました。2018年11月、私たちはネスレと2016年の許可協定のいくつかの条項を修正した書簡協定に署名した。書簡合意によると，ネスレはSER−287の2 b段階研究開始時に2000万ドルを支払う第3段階マイルストーン支払いに同意した。2018年12月、SER-287第2段階b研究開始に関連した4，000万ドルのマイルストーン支払いを受けました。2020年8月, ネスレから1000万ドルを獲得し，1 b段階SER−301研究を開始した。これまでにネスレと締結された2016年のライセンス契約に基づき、8000万ドルの開発マイルストーンを受け取りました。

世界発展計画の下で2016年のIBD連携製品を開発するためには、第2段階の臨床試験のコスト、およびこのような製品の第3段階および他の臨床試験コストの67%まで、このような製品の臨床試験コストを支払うことに同意し、残りの33%のコストをネスレが負担する。Letterプロトコルはまた，SER−287ステージ2 b研究の結果に基づいて，ネスレがあるステージ3開発コストを返済してくれることを減少または遅延させたシナリオを提供している。2016年のIBD連携製品の他の臨床開発については、米国およびカナダでの承認を支援するために、このような活動の費用を支払うことに同意し、ネスレは、2016年の許可地域における2016年の協力製品の承認を支援するために、このような活動の費用を負担することに同意した。

グローバル開発計画に基づいてCDIのための2016年の連携製品の開発については，SER−109の第2段階臨床試験とSER−109の第3段階臨床試験のすべての費用を支払うことに同意した。CDIのSER−109以外の2016共同製品グローバル開発計画の任意の一期または二期臨床試験のすべての費用を負担することに同意した。我々は67%の支払いに同意し，ネスレはSER−109以外の2016年の協働製品による第3段階臨床試験の33%をCDIに支払うことに同意した。CDI 2016連携製品の他の臨床開発については、米国およびカナダでの承認を支援するために、このような開発活動の費用を支払うことに同意し、ネスレは、2016年の許可地域における2016の協力製品の承認を支援するために、このような活動の費用を負担することに同意した。

2016年ライセンス契約は、いずれか一方が以下の理由で終了するまで有効である：(I)2016年の任意の協力製品に関連する深刻なセキュリティ問題があれば、ネスレは2016年ライセンス契約を終了することができる；(Ii)ネスレが私たちが許可した任意の特許の有効性または実行可能性に疑問を提起すれば、2016年ライセンス契約を終了することができ、(Iii)他方が治癒していない重大な違約または破産であれば、いずれも2016年ライセンス契約を終了することができる。2016年のライセンス契約が終了した後、ネスレに付与されたすべてのライセンスは終了し、2016年のライセンスエリア内の2016コラボレーション製品のすべての権利が回復されます。もし私たちが2016年ライセンス契約に実質的に違反した場合、ネスレは2016年ライセンス契約を終了するのではなく、その支払い義務と2016年ライセンス契約の他の条項や条件を具体的に調整することを選択することができる。

NHSC Rxライセンス有限会社(ネスレ)とライセンス合意

2021年7月1日、私たちはNHSC Pharma Partnersとライセンス契約を締結したか、または2021年にNHSC Rx License GmbHによって引き継ぎ、またはフランス興業銀行およびその付属会社ネスレと共に署名した。“2021年ライセンス協定”によると、私たちは、私たちのいくつかの特許権およびノウハウに基づいて、CDIおよび再発性CDIの治療、および双方の同意を得て製品のために求められる任意の他の適応、または2021年の分野、米国およびカナダ、または2021年のライセンス地域において、我々に代わって開発された共通の独占的で再許可可能な(場合によっては)許可を付与し、私たちの微生物グループ技術に基づく治療製品(私たちのSER-109候補製品を含む)を開発、商業化する。(Ii)我々のSER-109候補製品および2021年許可協定または2021年共同製品の条項に従って開発された任意の改善および修正は、2021年許可地域内の任意の兆候に適用される。

2021年ライセンス協定は，2021年領域と2021年ライセンス地域における2021年連携製品の開発，規制，商業化，医療事務および製造·供給活動における双方のそれぞれの義務を規定している。“2021年許可協定”によると、米国2021年油田でSER-109の開発が行われるまで、商業的に合理的な努力を尽くし、米国2021年油田でSER-109に関する最初の規制許可を得、開発と規制活動計画によると、費用は私たちが負担するが、“2021年許可協定”に規定されているいくつかの例外を遵守しなければならない。2021年許可地域2021年現場の2021年連携製品に関するすべての規制事務、費用は自費で担当していますが、共同指導委員会が2021年連携製品ライフサイクル管理計画によって承認された規制活動による費用を分担しています

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双方が平等に扱う。2021年許可地域2021分野の開発に向けた2021協力製品の製造·供給を独占的に担当する。

ネスレは、商業化計画に基づいて2021年の協力製品を2021年に許可地域で商業化する唯一の権利を持っているが、特定の対象対象者に最大指定された百分率を提供するすべての販売促進詳細を選択する権利がある。各方面は商業化計画に基づき、2021年の許可区域内で商業的に合理的な努力をし、2021協力製品を商業化する。双方は医療事務計画に従って2021年許可地域内で2021年の協力製品のための医療事務活動を展開する。双方が締結する供給協定に基づき、2021年の協力製品の製造·供給を独自に担当し、商業化に利用する。我々は，2021年の協力製品を2021年までに初めて商業販売する前に発生した商業化と医療活動費を双方が2021年許可地域で初めて商業販売することを担当し，発表前計画によると，最高で指定された上限を超えない。最初の2021コラボレーション製品の初の商業販売後、私たちはその商業損益を平均的に分担する権利があります。

2021年のライセンス契約による許可の交換条件として、ネスレは、2021年7月に受領された払い戻し不可、貸切不可、取消不可の前金1.75億ドルを支払うことに同意した。ネスレはまた、FDAがSER-109を承認した後に満期になり、カナダの規制機関がSER-109を承認した後に1，000万ドルを支払うことと、販売目標マイルストーンの支払いで総額2.25億ドルに達する1億25億ドルの追加支払いに同意した。

2021年ライセンス契約は、2021年ライセンスエリア内のすべての2021年連携製品のすべての開発および商業化活動が永久に停止するまで有効になり続けています。2021年ライセンス契約は、一方が60日以内に他方の重大な違約行為に対して60日間の書面通知を出した後に終了するか、または他方が破産した書面通知の直後に終了することができる。ネスレはまた、2021年ライセンス契約を任意に終了することができる：(I)12ヶ月前に書面通知を発行し、2021年ライセンス地域初の2021年コラボレーション製品の初商業販売3周年後または後にのみ発効する；(Ii)2021年ライセンス契約発効日5周年前までに、最初の2021年ライセンス契約発効5周年前に初の商業販売を行っていない場合は、2021年ライセンス契約に規定されている特定の期間内に提供しなければならない180日前に書面通知を出さなければならない。または(Iii)開発および規制活動計画に規定されている最初の規制承認を求める届出を提出した後にSER-109の規制承認を得ず、双方が2021年の許可協定の条項に基づいてSER-109をさらに開発することで合意できなかった場合は、2021年のライセンス協定に規定されている指定期間内に180日前に書面通知を出さなければならない。ネスレが2021年ライセンス地域の任意のライセンス特許に挑戦すれば、2021年ライセンス契約を書面通知で直ちに終了することもできます。

2021年の許可協定が終了した後、私たちがネスレに付与したすべての許可も終了するだろう。もし私たちが2021年許可協定に実質的に違反した場合、ネスレは2021年許可協定を終了するのではなく、2021年許可協定の支払い条項や他の条項や条件を特定の調整を行うことを選択することができる。2021年ライセンス協定には、所有権、特許訴訟、法執行、弁護を含む各当事者の習慣陳述と保証が含まれており、各当事者のいくつかの賠償権利、および習慣秘密条項と責任制限に有利である。

Bactheraと長期製造協定を締結する

2021年11月、私たちは中国タバコ会社の合弁企業であるバクサーラ株式会社またはバクサーラ社と長期製造協定を締結した。ハンセンとロンザグループの付属会社は、2022年12月14日に改訂されたか、またはバセラ協定を締結した。“Bactheraプロトコル”によると、Bactheraまたはその付属会社は、(I)スイスVispのBacthera微生物グループ卓越センターを、現在建設中の専用のフルサイズ生産キットを構築しており、(Ii)双方の合意に基づいて、私たちのSER-109製品および他の製品に製造サービスを提供してくれる。

バザラ協定の条項によると、私たちは契約の初期期限に建築費および年間運営費用を含む合計少なくとも2.56億スイスフラン(約2.77億ドル)をバザラに支払うことに同意した。バザーは大部分の建設コストに資金を提供し、建設中に製造キットを所有して制御するだろう。私たちが担当する建築費用は総建築コストのほんの一部しか占めておらず、専用製造キットの建設に関するいくつかのマイルストーンを実現する際に支払われます。年度運営費には基準年度の量産コストが含まれている。私たちはまたいくつかの他の補助費用と、ベースラインロットを超えるすべての費用を支払うことに同意する。これらの費用は，施工期間中にBactheraに制御されていない項目を調整し，毎年合意された指数に基づいて調整する可能性がある。Bactheraに活性医薬成分を提供し，サービスを提供できるようにし，いくつかの他の原材料や製造コンポーネントの費用を支払い，これらの原材料や製造コンポーネントはBactheraによって買収される。

バセラ協定の初期期限は、(A)バザラが建設に成功し、商業生産の準備ができているか、または(B)生産を開始するより早い期限の10周年まで継続される。最初の任期は継続でき、16年まで延長でき、その後3年間延長することができる。すべての当事者はいくつかの習慣的な状況が発生した時に“バザラ協定”を終了する権利がある。便宜上、私たちは規定された期限後に“バザラ協定”を終了することもできます。終了した場合、私たちはいくつかの適用可能な財政的義務があり、BactheraはBactheraが開発した製造技術(ある場合)にライセンスを付与し、技術を提供することに同意した

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私たちを助けてください。そうすれば、私たちは製造業務を私たち自身や第三者に移すことができます。バクサーラ協定には、このような協定が慣用的に使用されている陳述、保証と賠償義務、および責任制限も含まれている。

負債.負債

Herculesと融資と保証契約を締結する

2019年10月、私たちはHercules Capital，Inc.またはHerculesと融資と保証協定を締結し、この協定によると、私たちは3回に分けて元金総額5，000万ドルに達する定期融資、すなわち元の信用手配を得ることができるが、ある条項と条件を守らなければならない。私たちは2019年10月29日に協定に署名した時に最初の2500万ドルの資金を受け取ったが、2021年6月30日まで、第2の資金のいずれも借りられなかった。この2つの資金はHercules承認後の異なる時間に利用可能だ。

2020年4月16日、コロナウイルス援助、救済、経済安定法案のPaycheck保護計画に基づいて本票を締結することを可能にするローン協定改正案に署名した。2020年4月17日，米国銀行(Bank of America，NA)や融資に本票を発行したことにより290万ドルの融資収益を得たが，この計画に関する最新の指導により，融資を全額返済し，2020年5月4日に融資を返済することにした。

2022年2月24日あるいは発効日から発効し、吾らは元の信用手配(第1修正案の改訂)或いは新しい信用手配に対して第2修正案を締結し、これにより、元金総額が1，000，000，000ドルに達する定期ローンは5回に分けて提供することができ、元の信用手配下の第1弾の融資を含むが、いくつかの条項と条件によって制限されなければならない。

発効日には、元金総額2，500万ドルの最初の未返済金は、発効日に等しい再借金に計上されていたが、先に返済された元金は約2，900，000ドルであった。元金総額1，250万ドルの第2弾および元金総額1，250万ドルの第3弾は吾などに前借りされており，発効日には返済されていない。元金総額2500万ドルの第4弾の資金は、FDAが2023年12月15日にSER-109に関する生物製品ライセンス申請を承認すること、または規制承認マイルストーンを含むいくつかの条件を満たした後に利用可能である。元金総額が最大2，500万ドルに達する第5弾は、いくつかの条件(貸手投資委員会の承認を含む)を満たした後、償却日(定義は後述)前に発行することができる。

すべての新しい信用手配の下で返済されていないパッド金は、(I)の最優遇金利(“ウォール·ストリート·ジャーナル”で述べたように)に6.40%と(Ii)9.65%の両方の中で大きい者の金利で利下げされる。新しい信用手配の下ですべての未返済の前払いについては、2023年12月31日までのみ利息を支払い、いくつかの条件を満たした後、2024年12月31日まで延長することができ、適用日、すなわち償却日に延長することができる。前金の元金残高と利息は、償却日後に月などの額で分期返済され、2024年10月1日まで延長され、ある条件を満たした後、適用日、すなわち満期日まで延長することができる。

私等は、任意の時間に新しいクレジットに従ってプリペイドの全部または一部の前払いを手配することができるが、(A)前払い金額の2.0%(例えば、前払い金は、発効日後1年目に発生するような)、(B)前払い金額の1.5%(例えば、前払い金は、発効日後2年目に発生する)、および(C)前払い金の1.0%に相当する(例えば、前払い金は、発効日後3年以内に発生する)。

私たちは最初の日(I)2023年11月1日、(Ii)私たちが全額前払いして元金を返済していない日、または(Iii)違約事件でローンの返済を加速した日に、古い信用手配下敷き総額の4.85%の期末費用を支払う。吾らは、次の最も早い日(I)満期日、(Ii)吾等がすべて元金を返済していない日、又は(Iii)違約事件により融資の返済を加速した日に、新信用手配項目の下敷き総額1.75%の超過期末費用(第1期2，500万ドルを含む)を追加的に支払う。

新しい信用手配の他の条項は旧信用手配下の条項とほぼ同じであり、いくつかの契約は第2の修正案によって改正され、私たちが最大3億5千万ドルの転換可能な手形を発行できることを含む追加の運営柔軟性を提供してくれる。新しい信用手配には、2023年6月15日から発効する条件付き流動性契約が含まれており、規制承認マイルストーンを含むいくつかの条件が満たされれば、この契約は適用を停止する。

私たちの知的財産権を除いて、新しい信用計画は私たちのほとんどの資産を担保にしている。私たちは私たちの知的財産権を他人に質的に拘留したり保護しないことに同意した。

2022年と2021年12月31日まで、新しい信用手配下の未返済元金はそれぞれ5，000万ドルと2，410万ドルだった。新しい信用手配のさらなる説明については、本年度報告書の他の表格10-Kに記載されている総合財務諸表付記8を参照されたい。

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キャッシュフロー

下表は，2022年12月31日と2021年12月31日までの年度の現金，現金等価物と制限的現金の出所と使用をまとめたものである。

経営活動

2022年12月31日までの1年間で、経営活動に用いられた現金純額は2兆288億ドルで、純損失2.502億ドルおよび営業資産と負債の変化1840万ドルが主な原因となったが、3970万ドルの非現金費用によって部分的に相殺された。非現金費用には，2，550万ドルの株式給与支出，520万ドルの使用権資産償却，660万ドルの減価償却，140万ドルの我々の投資関連の保険料償却と債務発行コストの償却，ネスレ2021年の許可協定に関する100万ドルの協力損失分担がある。2022年12月31日までの1年間、私たちの経営資産と負債の変化は、主に前払い費用と他の流動および非流動資産の1，260万ドルの増加、繰延収入の710万ドルの減少、経営賃貸負債の420万ドルの減少を含むが、計上されなければならない費用と他の負債の330万ドルの増加と売掛金の220万ドルの増加によって部分的に相殺される。前払い費用やその他の流れや非流動資産が増加した要因は，“バセラ協定”に基づいて第2のマイルストーン支払いが送金されたことである。繰延収入が減少したのは、2021年のライセンス契約と2016年のライセンス契約によって提供されるサービスの収入を年内に確認するためである。経営リース負債が減少したのはリース債務に対する現金支払いによるものである。

2021年12月31日までの年間で，経営活動が提供する現金純額は670万ドルであり，主な原因は，我々の運営資産と負債の変化が4150万ドル，非現金費用が3070万ドルであったが，6560万ドルの純損失部分によって相殺されたためである。非現金費用には主に20万ドルの株式給与支出、330万ドルの使用権資産償却、590万ドルの減価償却、250万ドルの私たちの投資関連の保険料償却が含まれており、ネスレ2021年の許可協定に関連する170万ドルの協力利益共有によって一部が相殺されている。2021年12月31日までの1年間、私たちの経営資産と負債の変化は、主に売掛金とその他の負債の4300万ドルの増加、売掛金の940万ドルの増加、売掛金の940万ドルの減少を含むが、前払い費用と他の流動および非流動資産の1230万ドルの増加、繰延収入の440万ドルの減少、経営リース負債の360万ドルの減少と部分的に相殺される。計上すべき費用およびその他の当期および長期負債増加の主な原因は、ネスレと締結された“2021年ライセンス協定”における打ち上げ前活動のために決定された負債である。繰延収入の減少は年内収入の確認によるものであるが，820万ドル増加分相殺され，これは研究開発サービスに割り当てられた2021年ライセンス契約取引価格の一部である。経営リース負債が減少したのはリース債務に対する現金支払いによるものである。

投資活動

2022年12月31日までの1年間、投資活動が提供した現金純額は8240万ドルで、主に1億405億ドルの投資満期によるものだったが、4820万ドルの投資購入と980万ドルの不動産·設備購入によって部分的に相殺された。

2021年12月31日までの年間で，投資活動が提供する現金純額は6410万ドルであり，主に1.696億ドルの投資満期によるものであるが，一部は9600万ドルの投資と960万ドルの財産·設備の購入によって相殺されている。

融資活動

2022年12月31日までの年間で、融資活動が提供する現金純額は1兆296億ドルで、2022年7月に完了した登録直接発売で受け取った9，670万ドルの純収益、新信用手配から受け取った2，760万ドルの収益、および我々の市場持分計画により普通株を発行する予定の440万ドル(発行コスト控除)が含まれている。株式オプションの行使に関連する普通株発行100万ドルと、2015年の従業員株式購入計画(ESPP)に基づいて普通株180万ドルを発行した。これらの現金は元の信用手配項目の下で190万ドルの元金部分に相殺された。

2021年12月31日までの年間で、融資活動が提供する現金純額は120万ドル。これは株式オプションを行使する130万ドルとESPPによる普通株の80万ドルを発行した結果であるが，我々の定期融資に関する90万ドルの元金支払い部分はこの結果を相殺している.

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資金需要

私たちの費用は私たちが行っている臨床開発活動と私たちの研究開発活動によって大幅に増加するかもしれません。また、上場企業の運営に関連した追加コストが引き続き発生すると予想される。私たちの費用は大幅に増加すると予想されています

私たちの候補製品開発に関連する多くのリスクと不確実性のため、私たちの候補製品の研究や開発の完了に関連する増加した資本支出と運営費用を見積もることができません。私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存します

潜在的な候補製品を決定し、臨床前テストと臨床試験を行うことは時間がかかり、高価かつ不確定な過程であり、完成するのに数年かかり、しかも私たちは永遠に市場の許可を得て製品販売を実現するために必要なデータ或いは結果を生成できないかもしれない。しかも、私たちの候補製品が承認されれば、商業的成功を得られないかもしれない。私たちの商業収入は、もしあれば、数年以内に商業用途がないと予想される製品の販売から来ます。したがって、私たちは私たちの業務目標を達成するために多くの追加資金を得る必要があるだろう。

受け入れ可能な条件で、私たちは十分な追加資金を得ることができないかもしれないし、全くないかもしれない。また、マクロ経済状況、新冠肺炎の疫病、あるいはその他の要素による市場変動も、私たちの資本獲得能力に悪影響を及ぼす可能性がある

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必要なときに。私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することで追加資本を調達する場合、私たちの株主の所有権権益は希釈され、これらの証券の条項は清算または他の特典を含む可能性があり、普通株主としての私たちの権利に悪影響を及ぼす。Herculesとの融資および保証協定は現在、追加債務を招く、資本支出を行う、または配当を発表するなど、任意の追加の債務融資および優先株融資が関与する可能性のある合意が、追加債務を招く、または配当を発表するような特定の行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。追加債務や優先株融資も株式承認証を発行する必要がある可能性があり、これは私たち株主の所有権利益を希釈する可能性がある。

もし私たちが第三者との協力、戦略連合、または許可手配を通じてより多くの資金を調達すれば、私たちの既存の協力協定に加えて、私たちの技術、将来の収入流、研究計画、または候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないかもしれないし、私たちに不利になる可能性のある条項で許可を与えなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時に株式や債務融資を通じてより多くの資金を調達できない場合、私たちは私たちの製品開発計画や将来の商業化努力を延期、制限、減少または終了することを要求されるかもしれません。あるいは、私たちは自分で開発とマーケティングをより望んでいた候補製品の権利を与えます。

上述したように、新冠肺炎疫病の規模と持続時間及び私たちの流動性と未来の資金需要への影響は、本10-K表年度報告の提出日までまだ確定しておらず、この状況は世界的に発展し続けているからである。本年度報告(Form 10−K)第I部第1 A項の“リスク要因−我々の業務に関連するリスク−新冠肺炎疫病は、我々の臨床前研究および臨床試験、運営結果および財務状況を含む我々の業務に悪影響を与え続ける可能性がある”を参照して、新たな冠肺炎疫病が我々の業務に及ぼす可能性のある影響をさらに検討する。

本年度報告書(Form 10-K)の他の部分に掲載されている総合財務諸表付記1に記載されているように、これらの債務は総合財務諸表発行日から12ヶ月以内に満了するため、状況やイベントが将来の財務義務を履行する能力を大きく疑う責任があります。将来の株式または債務発行からの潜在的資金の受信と、FDAが私たちのSER-109を承認したBLAに関連するいくつかのまたは支払いがあるとは考えられず、現在FDAは、2021年の許可協定に従ってネスレから1.25億ドルのマイルストーン支払いを取得する可能性と、Herculesとの新しい信用手配下の2500万ドルの部分を含む優先審査を行っている。現在利用可能な現金資源と、現在の業務レベルと、連結財務諸表の発表日後12ヶ月間のキャッシュフロー分析によると、2024年初めには追加資金が必要となる可能性が高いと考えられます。そのため、経営陣は、これらの状況は、私たちが経営を続けている企業として経営を続ける能力を大きく疑っていると結論している。

契約義務と約束

私たちは契約に基づいて、私たちの未来の流動性とキャッシュフローに影響を与えるお金を支払う義務があるという合意に達した。このような計画には、私たちのレンタル約束、長期債務、そして長期製造協定に関する計画が含まれている。

賃貸承諾額

私たちのレンタル約束は、私たちの運営賃貸契約に基づいて支払うべき会社本部、オフィス、実験室空間、ドナー収集施設のお金を反映しており、これらの金額は2028年5月から2033年4月までに満了します。2022年12月31日まで、私たちの賃貸契約に対する約束は1.872億ドルで、その中の1680万ドルは1年以内に支払う予定で、1.705億ドルはこのようなレンタルの残り期間内に支払います。私たちのレンタル約束には、2022年12月31日まで始まっていない550万ドルのレンタルも含まれています。私たちのレンタルと将来の支払い時間に関するもっと多くの情報は、付記7を読んでください賃貸借証書本テーブル10-Kに含まれる連結財務諸表。

融資協定

Herculesとの約束によると、私たちは2024年1月1日までに700万ドルの利息と、2023年11月に満了した120万ドルのバックエンド費用だけを支払うことを約束した。私たちの残りの約束は、5330万ドルの元金と利息、90万ドルのローンが満期になった時の追加費用を含む2024年10月に満期になります。2022年12月31日の実質金利は13.40%だった。付記8を参照支払手形また、大力神定期融資についてさらに検討するために連結財務諸表を提出する。

バザーラ長期製造協定

Bactheraとの長期製造協定によると，建設費と年間運営費を含めて合計2.631億ドルを支払うべきであり，そのうち6550万ドルの建設費は1年以内に支払われる予定であり，残りの1億976億ドルの運営費は2024年の工場建設完了後の残り10年以内に支払われる予定である。

その他の義務

85

著者らは正常な業務過程においてCROと臨床試験、臨床前研究とテスト、製造とその他の運営目的のサービスと製品について契約を締結した。これらの契約は一般的に通知後に終了することが規定されているので、私たちはこれらの合意の下で撤回できない義務は実質的ではないと思います。

近く発表·採択された会計公告

最新の会計基準の検討については、本報告書に含まれる総合財務諸表付記2、重要会計政策の概要を参照されたい。

第七A項。数量と品質市場リスクに関する権威的開示

金利変動リスク

私たちは金利の変化と関連した市場リスクに直面している。

2022年12月31日現在、私たちの現金と現金等価物は現金と通貨市場口座で構成されている。私たちの利息収入はアメリカの金利の総水準の変化に敏感です。しかし、私たちのポートフォリオにおけるツールの短期的な性質のため、市場金利が直ちに10%変化することは、私たちのポートフォリオの公平な市場価値や私たちの財務状況や経営業績に実質的な影響を与えません。

2022年12月31日まで、私たちは新しい信用手配の下で未返済の借金があります。私たちが計算すべき利息の金利は、(I)最優遇金利(“ウォール·ストリート·ジャーナル”の報道のような)プラス6.40%と(Ii)9.65%のうちの大きい者に等しい。最優遇金利は即時に10%変動して、私たちの債務関連債務、財務状況あるいは経営業績に実質的な影響を与えません

項目8.財務諸表と補足データ

本項目8の規定に基づいて提出すべき財務諸表は、本報告書の後に添付される。これらの財務諸表のインデックスは項目15を参照されたい。

項目9.会計·財務開示面の変更と会計士との相違

ない。

第9条。制御とプログラム

制御とプログラムの有効性の制限

我々の開示制御およびプログラムを設計·評価する際に、管理層は、任意の制御およびプログラムは、設計および動作がどんなに良好であっても、予想される制御目標を達成するために合理的な保証を提供することしかできないことを認識している。また、開示制御およびプログラムの設計は、管理層に、そのコストに対する可能な制御およびプログラムの利益を評価する際に判断することが要求されるリソース制限が存在するという事実を反映しなければならない。

情報開示制御とプログラムの評価

我々の経営陣は、CEOと財務官の参加の下、本年度報告書10-K表がカバーされている期間終了までの、我々の開示制御および手順(1934年の証券取引法改正規則13 a-15(E)および15 d-15(E)で定義されたような)の有効性を評価した。このような評価に基づき、我々の最高経営責任者及び最高財務責任者は、2022年12月31日まで、我々の開示統制及び手続が合理的な保証水準で有効であると結論した。

経営陣財務報告内部統制年次報告書

我々の経営陣は、改正された1934年の証券取引法下の規則13 a-15(F)および15 d-15(F)で定義されている我々の財務報告に対する十分な内部統制の確立と維持を担当している。

我々の経営陣は、トレデビル委員会後援組織委員会が発表した“内部統制-総合枠組み(2013)”に規定されている基準に基づいて、財務報告書の内部統制の有効性を評価した。