カタログ表

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アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表10-K

第十三条又は十五条に基づいて提出された周年報告書

1934年証券取引法

本財政年度末まで十二月三十一日, 2022

あるいは…。

_から_への過渡期

依頼書類番号：001-36721

Coherus BioSciences，Inc.

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

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双イルカ通り333番地, 600軒の部屋

セコイア城, カリフォルニア州94065

(650) 649 - 3530

(登録者は主に事務室の住所を実行し、郵便番号と電話番号、市外局番を含む)

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

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同法第12条(G)により登録された証券：なし

登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してください。はい、そうです☐    違います。   ☒

登録者がこの法第13節または第15節(D)節に基づいて報告を提出する必要がないかどうかを再選択マークで示す。はい、そうです☐    違います。  ☒

再選択マークは、登録者が、(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告を提出するより短い期間)に、1934年の証券取引法第13または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合してきたかどうかを示すはい、そうです  ☒ No ☐

登録者が過去12ヶ月以内(または登録者が提出を要求されたより短い時間)にS−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルが再選択マークで提出されたか否かを示すはい、そうです  ☒ No ☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

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新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する☐

登録者がその経営陣の報告書と証明書を提出したかどうかを再選択マークで示す’“サバンズ-オキシリー法案”(“米国連邦法典”第15編第7262(B)節)第404(B)条によるその財務報告の内部統制の有効性の評価は、その監査報告を作成または発表する公認会計士事務所によって行われる☒

証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かをフックで示す☐

これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の幹部が関連回復中に§240.10 D−1(B)に基づいて受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す。 ☐

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、そうです☐ No ☒

登録者普通株のナスダック世界市場における終値に基づいて計算すると、2022年6月30日まで(登録者が最近完成した第2四半期の最終営業日)、登録者の非関連会社が保有する登録者普通株の総時価は$である443,562,973それは.本開示の目的で、各上級管理者及び取締役が保有する普通株は、1934年の証券取引法の規則及び条例に基づいて、これらの者が“関連会社”とみなされる可能性があるので除外されている。このような付属会社の地位の確定は必ずしも決定的ではない。

2023年2月28日現在、登録者が発行した普通株式数は79,609,789.

引用で編入された書類

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カタログ表

コヘルス生物科学会社は

表格10-Kの年報

カタログ

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II

カタログ表

このForm 10-K年度報告書には、改正された1933年“証券法”(以下、“証券法”)と1934年に改正された“証券取引法”(以下、“取引法”)に規定されている安全港の制約を受けた将来の事件と我々の将来の業績に関する前向きな陳述が含まれている。本明細書に含まれるいずれの陳述も、本年度報告10−Kテーブルに含まれる歴史的事実の陳述でなければ、前向きな陳述と見なすことができる。場合によっては、以下の言葉によって前向き陳述を識別することができます“目標”、“予想”、“仮説”、“試み”、“信じる”、“考慮”、“継続”、“可能”、“当然”、“見積もり”、“予想”、“目標”、“予定”、“可能”、“目標”、“計画”、“予測”、“潜在力”、“求める”、“すべき”、“努力”、“目標”、“ウィル”“ウィル”他の同様の表現は、未来のイベントおよび将来の傾向の予測または指示、またはこれらの用語または他の同様の用語の否定である。これらの前向きな陳述は、以下の態様に関する陳述を含むが、これらに限定されない

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カタログ表

私たちはすでにこれらは未来の事件に対する私たちの現在の期待に関する展望的な陳述。これらの陳述は将来の業績の保証ではなく、予測困難なリスク、不確実性、仮説に関連している。様々な理由から，我々の実際の結果は，本年度報告第I部第1 A項がForm 10−K“リスク要因”というタイトルで決定した結果を含めて，これらの前向き陳述が示唆した結果と大きく異なる可能性がある。このような危険と不確実性を考慮して、あなたが前向きな陳述に過度に依存しないように注意します。本報告書に含まれている展望的な陳述は、本報告書の発表日にのみ行われる。連邦証券法および米国証券取引委員会(以下、“米国証券取引委員会”と称する)の規則および法規に別の要求がある限り、私たちは、新しい情報、未来の事件、仮説の変化、または他の理由による、本報告の発表後にどのような陳述を更新するか、または任意の前向きな陳述に対するいかなる修正結果のいかなる義務も公開発表することを負担しないし、特に拒否しない。

このForm 10-K年間報告書はまた、これらの市場の推定規模および特定の疾患の発症率および流行率に関するデータを含む、私たちの業界、私たちの業務、および特定の疾患の市場の推定、予測、市場機会推定、および他の情報を含む。見積り，予測，予測，市場研究や類似方法に基づく情報自体は不確定要素の影響を受け，実際のイベントや状況はその情報に反映されるイベントや状況とは大きく異なる可能性がある.他に明確な説明がない限り、私たちは、報告、研究調査、研究、および市場研究会社および他の第三者によって準備された類似データ、業界、医療および一般出版物、政府データ、公開提出された報告および同様のソースから、当産業、商業、市場、および他のデータを取得する。

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カタログ表

第1部

第1項業務.業務

概要

私たちはビジネス段階の生物製薬会社で、癌治療法の革新的な研究、開発と商業化、そして私たちが許可した生体模倣薬の組み合わせの商業化に集中している。私たちの戦略はリードすることです免疫腫瘍学専門権は私たちの多様なポートフォリオを純販売することによる現金援助です米国食品医薬品局(FDA)は-承認された治療法.

私たちの商業製品の組み合わせは三つのFDAによって許可された生物類似製品を含んでいますそれは.私たちの最初の製品UDENYCA(pegfilgratim-cbqv)は生物に似た長時間作用顆粒球コロニー刺激因子(G-)であり、2019年1月にアメリカで商業的に発売された私たちの二番目の製品CIMERLI®Lucentisに類似した生物です®2022年8月にFDAによって1種の生物類似製品として許可され、Lucentisと交換でき、新生血管(湿性)年齢関連性黄斑変性、網膜静脈閉塞後の黄斑水腫、糖尿病黄斑水腫、糖尿病網膜病変と近視性脈絡膜新生血管の治療に用いられる。FDAはまた、CIMERLIに12ヶ月間の初の交換可能な独占経営権を付与した。私たちは2022年10月3日にアメリカビジネスでCIMERLIを発売しました2021年12月、FDAが承認したYUSIMRY^ＴＭHumira生物に似た薬剤であり、Humiraメーカーエバーヴィ社との合意条項に基づいて、2023年7月1日またはその後に米国で発売される予定である(adalimumab-aqvh)。

私たちの3つのFDAによって承認された生物類似製品に加えて、公衆衛生サービス法第351条(A)条に基づいて原始生物ライセンス申請を提出し、FDAはtoripalimabを検討している。Toripalimabの開発は，PD−1上のFGループと結合することにより，PD−1とそのリガンドPD−L 1とPD−L 2の相互作用を阻止し，PD−1受容体の内在化(エンドサイトーシス機能)を増強できるためである。PD−1とPD−L 1とPD−L 2の相互作用を遮断することは，免疫系が腫瘍細胞を攻撃·死滅させる能力を促進する可能性が信じられている。Toripalimabの最初のBLAはToripalimabとゲムシタビンとシスプラチンを組み合わせて転移性或いは再発性局部末期鼻咽頭癌(“NPC”)の治療に使用するための第一線の治療であり、及び白金含有化学療法中或いは後に進展する再発性切除不能或いは転移性鼻咽頭癌患者の二線或いは後期治療における単一治療である。2022年4月29日、私たちはToripalimabの原始BLAに対するFDAから完全な返信(CRL)を受け取り、私たちと私たちのパートナーである上海君士生物科学有限公司(“君士生物科学”)のいくつかの製造プロセスの変更を要求した。2022年7月6日、FDAがToripalimabの原始BLAの再提出を受けたことを発表し、FDAが処方薬使用料法案(PDUFA)の行動日を2022年12月23日とすることを発表した。2022年12月24日、私たちはPDUFA行動日までFDAの行動手紙を受け取っていないと発表した。FDAは以前，FDAが最初のBLAを承認する前に，君実生物科学社のtoripalimab製造施設を含む現場検査を行う必要があると述べていたが，12月23日までに検査を行うことはできなかった, 2022年に新冠肺炎関連規制による中国での外出の影響。ToripalimabのBLAはまだ審査中であり，駿石生物科学社とFDAと承認前の検査計画について検討している。FDAが2022年2月にSintilimabのBLAを承認しないことを決定して以来，FDAは米国の医療実践および/または米国患者群のデータを反映していない候補製品の多く，特に中国などの単一国で行われている臨床試験を拒否する立場である。しかし，われわれが最初に鼻咽頭癌に対するToripalimabのBLAは，米国では承認されていない鼻咽頭癌免疫療法であるため，FDAは単一国の臨床データの十分性において，鼻咽頭癌が規制の柔軟性を保証していることを示していると考えられる。私たちは2023年7月1日までに承認されれば、2023年第3四半期にアメリカでtoripalimabを発売する予定です。2023年1月、私たちは君実生物科学社と行動し、Toripalimabが米国で行っている開発計画の範囲を縮小し、私たちと君実生物科学社が2021年2月1日に締結した独占許可と協力協定(“協力協定”)に基づいて精算可能な研究開発費の一部を計算した。

2022年5月、アバスティン生物に類似した候補薬剤であるCHS−305の開発を中止した

著者らはアメリカで経験豊富かつ強力な腫瘍と眼科市場参入、大顧客管理と医療事務能力を確立し、これはUDENYCAとCIMERLIの成功的な商業化を支持した。私たちは私たちの免疫腫瘍専門権を確立し、発売する際にこれらの能力を利用して、引き続き私たちの眼科製品の組み合わせを拡大し、他の生物類似製品の商業化を開始することを望んでいる。

2023年1月9日、我々はKlinger Biophma GmbH(“Klinger Biophma”)とFYB 203の独占的商業化権利について拘束力のある条項説明書(“条項説明書”)を締結し、FYB 203はEylea(AfLibercept)の生物類似候補であることを発表した。条項説明書は、各当事者が条項説明書の予期した最終合意(“最終合意”)を実行し、2023年上半期に取引を完了することを期待している。条項リストによると、全部前払いします

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カタログ表

現金と私たちの普通株を含む約3000万ユーロは、最終合意が施行されてから30日後になる。また、他の規制を支払い、マイルストーン支払いを開始し、FYB 203の米国での商業化権利と引き換えに、FYB 203を売却した利益が実質的に等しい割合で特許権使用料を支払うことに同意した。

Klinger Biophmaとの取引の実質的な条項は最終合意で明らかにされ、このような最終合意に署名する際には、その後の文書にこれらの条項が含まれる。

製品と候補製品

私たちの製品の組み合わせは以下の製品と候補製品を含みます

腫瘍学

2021年第3四半期に、私たちは君実生物科学と共にトリパリマブの原始BLAをFDAに提出し、トリパリマブとゲムシタビンとシスプラチンを併用して転移性または再発の局所末期成人患者の治療のための第一線の治療の承認を求めた全人代白金含有化学療法後または白金含有化学療法を受けた後に進行する再発切除不能または転移性鼻咽頭癌患者の二線または後で二線治療に使用される。FDAはtoripalimabのオリジナルBLAに対するCRLを発表し，何らかの製造プロセスの変更を要求している.2022年7月6日，FDAがToripalimabの原始BLAの再提出を受けたことを発表し，FDAがPDUFAの行動日を2022年12月23日とすることを発表した。2022年12月24日、私たちはPDUFA行動日までFDAの行動手紙を受け取っていないと発表した。FDAは以前，FDAが元BLAを承認する前に，君実生物科学社のtoripalimab製造施設の現場検査が必要であると述べていたが，新冠肺炎に関する中国旅行制限の影響で，2022年12月23日までに検査を行うことはできなかった。ToripalimabのBLAはまだ審査中であり，我々と駿石生物科学社はFDAと承認前の検査計画について継続的に検討している。私たちは2023年7月1日までに承認されれば、2023年第3四半期にアメリカでtoripalimabを発売する予定です。現在FDAが承認した治療代替方案といかなる承認されていない免疫療法に基づいて、鼻咽頭癌は高度に満足されていない需要が存在する可能性があると考えられる

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FDAはすでに突破性療法をtoripalimabに指定し、白金含有化学療法中或いは後に病状が進展した再発或いは転移性鼻咽頭癌患者の治療、及びtoripalimabと化学療法(ゲムシタビンとシスプラチン)の併用による再発或いは転移性鼻咽頭癌の治療の第一線の治療に使用することを許可した。

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中国は用量増加、用量拡大の臨床試験(Clinicaltrials.gov IDENTIFIER#NCT 05061628)を行い、単一療法としてCHS-006及びPD-1阻害剤トリパリモノクロナル抗体と併用して末期固形腫瘍患者を治療する安全性、耐性と薬物動態学特性を評価している。FDAはCHS−006の臨床試験を米国で新薬研究申請(IND)の形で行うことを許可しており，2023年第2四半期に北米でToripalimabとCHS−006の臨床試験を推進する予定である。

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免疫学

眼科.眼科

2022年8月2日、FDAはCIMERLIを1種の生物類似製品として許可し、Lucentisと交換することができ、新生血管性(湿性)老年性黄斑変性、網膜静脈閉塞後の黄斑水腫、糖尿病黄斑水腫、糖尿病網膜症と近視性脈絡膜新生血管の治療に用いられる。FDAはCIMERLIに12ヶ月の最初の交換可能な排他性それは.2022年10月3日、米国で0.3 mgおよび0.5 mgの2剤形のCIMERLIを発売した。

私たちの腫瘍学専門権の市場機会は

Toripalimab機会

評価製薬会社のデータによると，2022年の米国の抗PD−L 1抗体の年収は約216億ドルであり，2025年には約303億ドルに増加すると予想されている

免疫腫瘍学薬，特にPD−1/PD−L 1系薬剤は，広範な腫瘍と癌環境(早期への移行)の連続統一一体の治療パラダイムを変化させている。PD-1/PD-L 1療法の臨床採用は、このクラスのいくつかの療法が多機能性を有し、単一療法として使用することができ、標的薬物(例えば、チロシンキナーゼ阻害剤、化学療法または他の免疫療法)と併用して、持続的な腫瘍治療効果を達成し、生存期間を向上させることができ、毒性特徴が許容されることが確認されたからである。化学療法と比較して承認されたPD−L 1療法の安全性は改善され，これらの療法は広範な併用レジメンで骨幹療法として利用できるようになった。

UDENYCA生物は似ています

私たちは2019年1月にアメリカでUDENYCAの販売を開始し、2022年にUDENYCA製品の純売上高が2.038億ドルだったことを記録した。製薬会社の評価データによると、2022年の米国の全pegfilgratim製品の純売上高は13億ドルと見積もられている。UDENYCAは現在，PFSプレゼンテーションと人工知能プレゼンテーションでFDAの承認を得ている.PFS製品は現在，pegfilgratim市場全体の約54%を占めている。残りの46%の株式はNeulasta OnProが保有しており，安進社と安進米国社(総称して安進社と呼ぶ)が所有するポリエチレングリコールモノクロナルのOBIデモである。私たちはFDAが承認すれば2023年にUDENYCA Obiを発売する予定です。承認されれば，OBIの紹介はUDENYCAの市場機会を残りのpegfilgratim市場に拡大する可能性がある。私たちは

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カタログ表

2022年にUDENYCA AIの事前承認補充資料をFDAに提出した。FDAは2023年3月3日にUDENYCA AIの事前承認サプリメントを承認した。UDENYCA AIは2023年第2四半期に商業使用を開始する計画だ。

CHS-006ビジネスチャンス

TIGIT標的抗体は有望な新規免疫腫瘍学薬が出現し，PD−1/PD-L 1療法は，現在のPD−1の持続的臨床抗腫瘍活性を改善する可能性がある−1/PD-L 1プラン.さらに1つはTIGIT標的抗体そしてPD-1/PD-L 1組み合わせが開発に成功し、承認された場合、化学療法を必要としない選択を提供することによって、多くの腫瘍環境において実践を変更し、現在のレジメンの安全性を潜在的に改善するであろう。我々の現在の仮説はTIGIT薬がいくつかの同じ腫瘍タイプと環境で有効である可能性がありますその中でPD-1/PD-L 1療法は有効であることが証明されているが，PDを含む化学療法ではなく，潜在的により良い安全性を有している1/PD-L 1プログラムはこのような薬の市場潜在力はそうかもしれない意味がなければならない

眼科専門権市場のチャンス

Cimerli

報道によると、2022年のルーセントの米国での純収入は約11億ドル

2022年8月2日、FDAはCIMERLIを1種の生物類似製品として許可し、Lucentisと交換することができ、新生血管性(湿性)老年性黄斑変性、網膜静脈閉塞後の黄斑水腫、糖尿病黄斑水腫、糖尿病網膜症と近視性脈絡膜新生血管の治療に用いられる。FDAはCIMERLIに12ヶ月の最初の交換可能な排他性それは.2022年10月3日、米国で0.3 mgおよび0.5 mgの2剤形のCIMERLIを発売した。

免疫学フランチャイズ市場のチャンス

Yussimry

AbbVieによると、2022年のHumiraの米国での純収入は約186億ドル。AbbVieとの和解と許可協定は、AbbVie知的財産権の下での世界的な非独占的なグローバル権利を付与し、2023年7月1日からYUSIMRYを製造し、商業化する。私たちの現在の審査によると、私たちは2023年7月1日に発売できる時、アダリマブ市場は非常に激しくなると信じている。

パイプラインプログラムを奪う

我々は現在CHS−131の戦略代替品を探しており，評価されている非アルコール性脂肪肝(NASH)のペルオキシソーム増殖剤活性化受容体ガンマ(PPARγ)小分子臨床候補薬である

2020年1月、私たちは革新生物(蘇州)有限会社(“革新”)と許可協定(“革新協定”)を締結し、アメリカとカナダで任意の剤形と提示形態の生物類似バージョンのバイバシズマブ(アバスティン)を開発し、商業化した。2022年5月3日、我々は、合意された時間内に許可製品の規制承認を合理的に得ることができないので、ベバシズマブ(アバスティン)生物類似候補薬CHS-305の開発を停止するために、Innoventプロトコルを終了する通知をInnoantに提供した。

2022年10月、我々は臨床前免疫腫瘍学プロジェクトCHS-3318の開発を中止し、CHS-3318はCCR 8に対する抗体である。

販売とマーケティング

われわれの戦略は有力な免疫腫瘍学特許経営権を確立することであり、資金は私たちのFDAが許可した治療薬の組み合わせを純販売することによる現金から来ている

もし私たちがToripalimabと私たちの他の免疫腫瘍学資産の承認を得ることに成功すれば、私たちはこれらの新製品を私たちの既存の腫瘍学商業インフラに効果的に統合する可能性があると信じている。例えば，承認されれば，我々の現在の領域足跡はNPCでtoripalimabの発売に成功し，新たな適応が承認された場合に必要に応じて拡張できると予想される

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カタログ表

眼科専門権では，顧客基盤は非常に集中しており，約80%のranibizumab市場は450近くの診療所から来ている。私たちはCIMERLIの発表を支援するための専門販売組織に投資した。また市場参入とCoherusの完成は^ＴＭ患者サービスセンターは、CIMERLI顧客のニーズを満たすために、私たちの支払人と現場精算マネージャーによって支援されています

YUSIMRYの計画発売については，支払者保険政策と処方がサプライヤーがHumiraとadalimumab生体模倣薬を獲得する機会を決定し，様々な要因の組み合わせが処方決定に影響すると考えられる。これらの例は、価格、割引およびリベート、製品配合、供給保証、および市場進出のタイミングを含むが、これらに限定されない。私たちは市場の細分化、定価と契約、市場参入(専門の支払人チーム、大顧客チーム、現場精算専門家とCoherus完全な患者サービスセンター)における深いと成熟したビジネス経験を利用して、市場に入る時に競争を展開するつもりだ。私たちはまた、通常の受け入れを得る市場にもかかわらず、音声と製品牽引のシェアを向上させるために、私たちの数字と遠隔ベースの販売能力を拡張している

販売やマーケティングに関するリスクの議論は、“リスク要因−我々の製品や候補製品の投入や商業化に関連するリスク”を参照されたい

製造業

私たちはいくつかの契約製造組織(“CMO”)と私たちのビジネスと製品候補製品の製造と臨床薬物供給について合意した。私たちは引き続き他の契約メーカーを選別して、私たちの1つの製品の臨床、商業と監督供給要求を満たす。我々の供給源と供給に関するリスクについては，“リスク要因である高素質の人員を雇用·維持する能力に関するリスクと，製造やサプライチェーンに関するリスク”を参照されたい

競争

私たちは私たちの生物製薬プラットフォーム、知識、経験と科学資源が私たちに競争優位を提供してくれると信じているが、私たちは多くの異なる源からの潜在的な競争に直面している。私たちは競争の激しい環境で運営している。このような競争には，より規模が大きく，資金が豊富な製薬，後発薬，特殊製薬，バイオテクノロジー会社があり，免疫腫瘍学や生物類似製品を商業化·開発しており，我々の製品や我々が開発している候補製品と競争している

承認されれば、Toripalimabは米国の競争の激しい市場に進出し、米国食品医薬品局はいくつかの抗PD-1またはPD-L 1抗体薬を承認しており、その中にはいくつかの競争相手の上場製品：メルク社のKeytruda(Pembrolizumab)、百時美施貴宝社のOpdivo(Nivolumab)、遺伝子テーク社のTecentriq(“遺伝子テーク”)、アスリコン社(“アスリコン”)のImfinzi(Valumab)、EMD Serono社のBavencio(Avelumab)、輝瑞(“Pfizer”)が含まれている。Regeneron PharmPharmticals，Inc.(“Regeneron”)とSanofi S.A.(“Sanofi”)からのlibtayo(cmiplimab-rwlc)，およびグラクソ史克(“GlaxoSmithKline”)からのJemperli(dostarlimab-gxly)とである.Toripalimab以外に、他の多くの競争相手は今後数年以内にアメリカで新型抗PD-1或いはPD-L 1抗体薬物の開発と承認を求めており、百済神州株式会社(ノファ国際株式会社との協力)を含むが限定されない。現在FDAが承認している治療代替案や承認されていない免疫療法に基づいて，鼻咽頭癌治療のためのトリパリマブに対する潜在的な需要が高い可能性が考えられる

UDENYCAは米国で安進，Viatris Inc.(“Viatris”)，Sandoz International GmbH(“Sandoz”)，ファイザー(Pfizer)，Spectrum PharmPharmticals，Inc.(“Spectrum”)からの競争に直面し，Amneal PharmPharmticals，Inc.(“Amneal”)とFresenius Medical Care AG&Co.KGaA(“Fresenius”)からの競争にも直面することが予想され，両社ともpresenius Medical Care AG&Co.KGaA(“Fresenius”)の承認を発表している。

CIMERLIは米国でF.Hoffman-La Roche Ltd.(羅氏)/Genentech(Lucentis，Vabysmo，Susvioのメーカー)からの競争に直面している^ＴＭ)である。Biogen Inc.(“Biogen”)は協力者Samsung Bioepis，Xbrane Biophma AB(“Xbrane”)(Stada Arzneimittel AG(“Stada”)や博士倫社(“Bausch&Lomb”)とそれぞれLucentis生物類似候補薬の開発を開示した。

私たちが発射を計画した後、YUSIMRYはアメリカでAbbVie(Humira権利所有者)、Amgen(Amjevita)からの競争に直面する可能性がある^ＴＭ(adalimumab-atto))、Sandoz(Hyrimoz^ＴＭ(adalimumab-adaz))、Samsung Bioepis，Ltd.(“Samsung Bioepis”)(Hadlima^ＴＭ(adalimumab-bwwd)、ファイザー(Abrilada)^ＴＭ(adalimumab-afzb))、ベーリングガー-インゲルハイム株式会社(“ブリンガー-インゲルハイム”)(Cyltezo^ＴＭ

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カタログ表

(adalimumab-adbm))およびViatris/Biocon(“Biocon”)(Hulio^®Alvotech Holdings S.A.およびFreseniusは、Humira生物類似候補の開発計画を開示した会社である。

私たちは、直接またはパートナーと開発·商業化されたどの製品も、価格や政府や他の第三者支払者が返済できるかどうかに基づいて競争すると予想している。私たちの競争相手も私たちよりも早くFDAや他の規制機関のその製品の承認を得ることができ、これは私たちの競争相手が私たちが市場に入る前に強力な市場地位を確立することをもたらすかもしれない。我々の競争に関するリスクの検討については，“リスク要因である競争活動に関連するリスク”を参照されたい

協力と許可協定

Orox PharmPharmticals B.V.(“Orox”)との流通プロトコル

2012年12月、私たちはOroxと流通協定を締結し、私たちの内部で開発された生物模倣薬の生物類似バージョンを商業化した。この協定によると、我々はOrox独占ライセンスを付与し、ラテンアメリカ(ブラジルとアルゼンチンを除く)およびYUSIMRYおよびCHS-0214(私たちのetanercept(Enbrel))でUDENYCAを商業化する^®)ラテンアメリカ(ブラジルを除く)における生物類似候補は、2020年に候補の開発を停止した。この協定によれば、Oroxは規定された時間内に独占的な許可を得る権利があり、同一分野および地域でいくつかの追加の生物類似製品を商業化する権利がある。私たちはオロックスに許可製品を製造して供給する義務がある。

我々は、ライセンス製品の開発を義務化し、合意がカバーするカリブ海およびラテンアメリカ以外の国で規制承認を得て、Oroxがその許可領土で合意に基づいた活動を支援することを支援する。私たちはOroxから特許製品を販売する毛利益の20%低いシェアを獲得し、製品をベースにする資格がある。

Oroxとの合意は、Oroxがこのような製品を10年後に製品および国/地域によって期限することを承認した後、Oroxが少なくとも18ヶ月前に書面で通知されない限り、その国/地域でそのような製品の期限を延長することを望まないことを3年間自動的に延期することができる。一方が他方に対して所定期間内に是正されていない実質的な違約行為に対しては、契約を解除することができる。便宜上、Oroxは12ヶ月前に書面通知を出して、いつでも製品ごとに本プロトコルを終了することができます。双方とも、他方が破産または債務しない場合に合意を終了することができ、Oroxが許可された特許に異議を唱えたり、合意に違反したりする特定の条項があれば、Oroxに書面で通知した後、直ちに合意を終了することができる。

Selexis SAとのライセンスプロトコル(“Selexis”)

2012年6月、SelexisとSelexisとライセンス契約を締結し、SelexisはSelexisの知的財産権に基づいてSelexisの知的財産権に基づいて、Selexis細胞系を用いてYUSIMRYを製造、使用し、商業化するための印税、非独占的、再許可可能な許可を付与した。合意に基づいて私たちに与えられた権利を考慮して、私たちはSelexisに現金前払いを支払い、このような生物類似製品のいくつかの開発、規制、および商業マイルストーンの成果に基づいて支払いを要求され、その製品の総金額は21万ユーロに達した。また、収入に占める製品·国·地域別の特許権使用料の割合が低い1桁であることも要求されている。

私たちは60日以内にSelexisに書面で通知して、いつでもこの合意を終了することができます。私たちまたはSelexisは、他方が所定時間内に是正できなかった任意の重大な違約行為によって、または他方が破産した場合に合意を終了することができる。事前に終了することなく、Selexisとの合意は、各国および各製品に基づいて、その製品をカバーする有効な特許請求の最終期限または失効時に終了する。

AbbVieと和解と許可合意に達した

2019年1月、私たちはAbbVieと3つの和解と許可協定を達成し、AbbVie知的財産権の下でCoherusの世界、印税、非独占許可権を付与し、YUSIMRYを商業化した。世界的な和解は双方間のYUSIMRYに関するすべての未解決の紛争を解決した。米国の和解協定によると、私たちの米国での許可期間は2023年7月1日から始まる。

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カタログ表

ファイザーと和解と許可協定を結ぶ

2019年10月、私たちはファイザーとCoherusの特許とHumira(Adalimumab)処方に対する特許出願について許可と和解協定を締結した。

Bioeqとのライセンス契約

2019年11月、我々はBioeqとBioeqプロトコルを締結し、ボトルおよびプレインシリンジプレゼンテーションにおいて特定の剤形で生物類似バージョンのranibizumab(Lucentis)(“Bioeqライセンス製品”)を商業化する。この協定によると、Bioeqは、Bioeqが許可した製品を米国眼科(および任意の他の承認されたラベル適応)の領域で商業化することを可能にする独占的で印税を負担する許可を与えてくれた。Bioeqは、協定に規定された条項と条件に基づいてBioeq許可された製品を提供し、協定と双方が署名した製造と供給協定に基づいてBioeq許可製品を提供してくれる。

Bioeq協定によると、Bioeqは開発と製造計画に基づいて、米国では商業的に合理的な努力でBioeqライセンス製品の規制承認を得なければならず、私たちは商業化計画に基づいて、商業的に合理的な努力でBioeqライセンス製品を商業化しなければならない。Bioeqは、Bioeq協定と我々とBioeqとの間で2022年9月29日に署名された製造·供給協定(“Bioeq製造協定”)に規定された条項と条件に基づいて、Bioeq許可製品を製造して供給する。Bioeq製造プロトコルは、(1)Bioeqプロトコルが終了するまで、(1)Bioeqプロトコルが終了するまで有効であり、(2)我々またはBioeqは、他方がBioeq製造プロトコルに従って修復されていない重大な違約行使を終了する権利、および(3)Bioeq製造プロトコルに従って請求書を全額支払わない場合、Bioeqは権利の行使を終了する。また，Bioeqプロトコルの規定に従って，限られた時間で一定の投入後の資源をBioeq許可製品の商業化に投入しなければならない.米国では、Bioeqライセンス製品の開発、製造、商業化は、Bioeqプロトコルにより詳細に説明されているガバナンス委員会によって管理されている。

私たちはBioeqに500万ユーロの前金を支払い、2019年に500万ユーロの記念碑的支払いを支払った。2022年にはBioeqに250万ユーロの記念碑的支払いを支払い、FDAがCIMERLI第351(K)BLAを承認したことに関連している。私たちはBioeqライセンス製品のアメリカでの販売毛利益からBioeqと50%以下の割合を共有する。

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Bioeq協定の初期期限は、2022年10月3日に米国でBioeq許可製品を初めて商業販売してから10年以内に有効であり、その後、その条項によって終了しない限り無期限に更新される。どちらも、他方の重大な違約が所定の時間内に救済されなかったこと、または他方の破産または債務不履行に関する事件により“Bioeqプロトコル”を終了することができる。もし私たちがある競争製品に対していくつかの商業または高級商業前活動を行う場合、もし私たちがBioeqプロトコルに従って私たちに許可された特許権の有効性または実行可能性に疑問を提起した場合、またはBioeqの競争相手と制御権変更が発生して、これに関連するいくつかの競争製品を放棄しなかった場合、Bioeqは、特定の競争製品に対して特定の商業または高級商業前活動を行った場合、特定の時間ウィンドウ内で指定された最低市場シェア要求を得ることができなかったので、Bioeqはいくつかの限られた場合にBioeqプロトコルを終了するかもしれない。BioeqがBioeq許可製品に対するFDAのいくつかの不利な規制フィードバックを受信した場合、私たちはBioeqプロトコルを終了するかもしれない。

FDAは2022年8月2日にCIMERLIを承認し、2022年10月3日に米国でCIMERLIを商業化した。

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BioeqとGenentechとライセンス契約を結びました

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2022年6月22日、私たちは遺伝子テーク社(“遺伝子テーク”)とパートナーのBioeq(“遺伝子テークプロトコル”)とライセンス契約を締結しました。協定によると、遺伝子テークは、その特定の特許権に基づいて、2022年10月3日に開始されたCIMERLIを米国で商業的に発売および販売するために、BioeqおよびBioeqに非独占的で印税の許可を付与する。遺伝子テーク協定の条項によると、特許使用料はCIMERLIの純売上高の低い桁数パーセントであり、2023年末までに支払わなければならない。また，遺伝子テークプロトコルの条項により，起動日までの特定の時間帯に非拘束性カプセルの売却や製造·貯蔵活動に従事する権利を得た。遺伝子テークプロトコルの有効期間は、プロトコルによって許可された特許権のすべての有効権利主張が満了したときに終了するであろう。一方が実質的に1つまたは複数の実質的な義務に違反していれば，いずれも合意を終了することができるが，習慣治癒期間を遵守する必要がある。もし私たち、Bioeq、または双方のそれぞれの関連会社が遺伝子テーク協定によって許可された任意の特許権の有効性について他の人に開始、参加、または協力した場合、遺伝子テークは、この合意によって付与された許可を終了する可能性がある

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カタログ表

私たち、Bioeq、または適用される付属会社がこのようなすべての挑戦を撤回するか、またはそのような挑戦への協力を停止しない限り。もし私たちが借金を返済しなければ、遺伝子テークもまた合意を終わらせるかもしれない。

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駿石生物科学と許可合意に達しました

2021年2月1日，我々は君士生物科学社と協力協定を締結し，君士生物科学社の米国とカナダにおける抗PD−1抗体toripalimab(以下，協力と略す)を共同開発·商業化した

協力協定の条項によると，1.5億ドルを前払いし，Toripalimabの米国とカナダでの独占経営権，これらの地域でJunshi Biosciencesの抗TIGIT抗体CHS−006に提供する選択権，これらの地域で次世代工学IL−2サイトカインに提供する選択権，および2種類の未開示の臨床前免疫腫瘍候補薬のいくつかの交渉権を得た。私たちはアメリカとカナダでToripalimabのすべての商業活動をする権利があるだろう。Toripalimabの純売上高の20%の特許使用料と，各種規制と販売マイルストーンを実現するための一度払いの合計3.8億ドルを君実生物科学社に支払う義務がある

2022年3月、私たちは許可CHS-006の選択権行使に3500万ドルを支払った。我々は駿石生物科学社とCHS−006を共同開発しており，双方は協力協定に規定されている開発コストについて担当している。IL−2サイトカインの残存オプションを行使すれば，追加オプション行使費用3500万ドルを支払う義務がある。また、行使されたオプションごとに、純売上高の18%の特許権使用料を支払う義務があり、ある規制の承認を受けた場合には、最高8500万ドルの特許使用料を支払う義務があり、ある販売限界に達した場合には、最高1.7億ドルの特許使用料を支払う義務があります。協力協定によれば、私たちは、ToripalimabおよびCHS-006を含む他の許可化合物を共同開発する権利を保持し、これらの共同開発活動の一部に、許可化合物あたり年間2500万ドルまでの費用を支払う。また，Toripalimabや他の特許化合物のいくつかの関連規制や技術移転費用を担当し，君士生物科学会社のこのような費用を精算する

私たちは関連会計規則に基づいて許可取引を資産買収として入金します。CHS-006ライセンスを購入した3，500万ドルは、2022年第1四半期の財務諸表に反映されています。私たちは2021年第1四半期に1.45億ドルの研究開発支出を記録し、米国とカナダでtoripalimab独占権利を購入する前払いと関係がある。私たちは君実生物科学社と第1交渉権協定を締結し、2020年第4四半期に研究開発費として支出する500万ドルの費用を支払った。第1回交渉費の権利は，協力協定項における全前払い許可料義務に完全に計上されている。2022年12月31日現在、私たちは君実生物科学に未返済のマイルストーンや特許権使用料義務を支払っていません。追加のマイルストーン支払い、IL-2サイトカインのオプション費用、および特許権使用料は、将来のイベントに依存し、したがって、マイルストーンに到達する可能性があるとき、またはオプション費用または特許使用料が発生したときに記録される。

協力協定については、吾らは君実生物と株式購入協定(“株式購入協定”)を締結し、慣例に適合した条件で吾等のいくつかの株式を買収することに同意した。株式購入協定によると、私は2021年4月16日に君実生物科学技術に2，491，988株の当社普通株非登録株式を発行し、1株当たり価格は20.06ドル、現金総額は約5，000万ドルである。株式購入協定の条項によると、君実生物科学技術は普通株の発効日後2年の間に売却、譲渡、いかなる空売り普通株、あるいは任意の売却普通株の選択権を付与してはならない。“協力合意”と“株式購入合意”は同時に交渉して達成されたため，単一合意として評価を行った.我々は“Finnerty”と“Asian Put”推定モデルを用い，株式発行日に市場価値割引に乏しい公正価値(“DLOM”)を900万ドルと決定した.DLOMの公正価値は協力協定によるものであり，研究開発費の相殺として2021年12月31日までの年度総合運営報告書に計上されている。

Innoventとライセンス契約を結ぶ

2020年1月には、米国およびカナダで任意の剤形および生物学的に類似したバージョンを提示するバイバシズマブ(アバスティン)(“ベバシズマブ許可製品”)を開発および商業化する革新的協定を締結した。2022年5月3日、我々は、合意された時間内に許可製品の規制承認を合理的に得ることができないので、ベバシズマブ(アバスティン)生物類似候補薬CHS-305の開発を停止するために、InnoentとのInnoventaプロトコルを終了する通知を提供した

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カタログ表

Klinger Biopmaを含む条項説明書

2023年1月9日、私たちはKlinger Biophmaと条項説明書を署名し、FYB 203の独占的な商業化権利を獲得し、FYB 203はEylea(AfLibercept)生物に類似した候補薬剤であることを発表した。条項説明書の当事者は、条項説明書の予想される最終合意を実行し、2023年上半期に取引を完了する予定だ。条項説明書によると、私たちは最終合意の実行後30日に総額約3000万ユーロを前払いし、その中に現金と私たちの普通株を含む。また、他の規制を支払い、マイルストーン支払いを開始し、FYB 203の米国での商業化権利と引き換えに、FYB 203を売却した利益が実質的に等しい割合で特許権使用料を支払うことに同意した。

Klinger Biophmaとの取引の実質的な条項は最終合意で明らかにされ、このような最終合意に署名する際には、その後の文書にこれらの条項が含まれる。

知的財産権

私たちの商業的成功は私たちが第三者の所有権を侵害することを避ける能力にある程度かかっている。さらに、私たちのビジネス成功は、私たちが適用された場合に私たちの技術のために独自の保護を獲得し、維持し、他の人が私たちの固有の権利を侵害することを防止する能力があるかどうかにかかっているかもしれない。私たちは、米国や国際特許出願などの方法を提出することによって、私たちのノウハウを保護することを求めており、これらの技術、発明、および改善は、私たちの業務に非常に重要です。私たちはまた、ビジネス秘密、技術ノウハウ、持続的な技術革新に依存して、私たちの独自の地位を発展させ、維持しています。

個別特許の期限は特許を取得した国の法的期限に依存する。米国を含む多くの国では，特許期間は一般に適用国で非臨時特許出願が提出された最初の日から20年である。米国では、特許期間は、特許権者が米国特許商標局(“USPTO”)の特許審査および付与時の行政遅延による特許権者の補償である特許期限調整によって延長することができ、または特許が共通して所有する特許または共通発明者と命名された特許によって最終的に放棄され、より早い期限を有する場合には、特許期限を短縮することができる。

正常な業務過程で、私たちは私たちの候補製品に関連する発明のために特許保護を求めます。各特許ファミリーは、米国特許出願および/または発行された特許を含み、一部には、いくつかの米国特許および特許出願の外国同業者も含まれる。我々の特許の組み合わせは、それらの使用方法および製造方法を含む、製剤、生体タンパク質製造方法、および医薬製品および装置のための発行または係属中の特許請求の範囲を含む。

我々のノウハウやプロセスに関するリスクの議論については，“リスク要因である知的財産権に関するリスク”を参照されたい

政府の監督管理

私たちの運営と活動は、私たちの製品のテスト、製造、安全、効果、ラベル、保存、記録保存、承認、広告、普及を管理する法律と法規を含む、アメリカ、EU、その他の国と地域の多くの政府機関によって広く規制されています。このような規定のため、製品開発と製品承認過程は非常に高価で時間がかかる。薬品開発と承認に適用される規制要求は変化する可能性がある。どんな法律と規制の変化も私たちの未来の運営に影響を及ぼすかもしれない。米国のFDAのような国の規制機関は、それぞれの1つまたは複数の国で販売するための薬剤を承認しなければならない。米国の生物類似承認の一般的な手続きの概要は以下のとおりである。連合国家を含む多くの他の国々も似たような規制構造を持っている。

医薬品と生物製品に対するFDAの承認プログラム

私たちの製品と候補製品は生物製品または候補薬品としてアメリカでFDAによって規制されています。FDAは“連邦食品、薬物と化粧品法”(FFDCA)及びその実施条例、及び生物製品について、“連邦食品、薬物と化粧品法”(FFDCA)と“公共衛生サービス法”(PHSA)及びその実施条例に基づいて、薬品と生物製品に対して広範な発売前と発売後の監督管理を行った。しかも、私たちは他の連邦と州の法律法規によって制限されている。その他を除いて、これらの法律と条例は薬品と生物製品の研究、開発、テスト、製造、貯蔵、記録保存、承認、ラベル、販売促進とマーケティング、流通、承認後のモニタリングと報告、サンプリングと輸出入を管理する。適用される米国の要求を守らなければ、会社は様々な行政や司法制裁を受ける可能性がある

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例えば、FDAは、承認待ちのBLAまたはNDA、承認撤回、臨床封印、警告状、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、民事罰、または刑事罰を拒否する。

FDAが新しい生物または薬物が米国で発売されるまでに必要な過程は長く、高価であり、本質的に不確実である。米国の生物および薬物開発は、通常、良好な実験室規範(GLP)に従って臨床前実験室および動物試験を完了し、IND(臨床試験が開始される前に発効しなければならない)をFDAに提出し、良好な臨床実践(GCP)に基づいてFDAによって承認された各適応を求める生物または薬物の安全性および有効性を決定するために十分かつ良好に制御された臨床試験を実行し、PHSA第351(A)条に基づいて原BLA(“原始BLA”)またはNDAをFDAに提出することを含む。医薬品または生物を生産する1つまたは複数の製造施設に対するFDAの検査、ならびに元のBLAまたはNDAに対するFDAの承認および審査が満足的に完了する。FDAの発売前の審査要求を満たすためにデータを開発するには通常長年の時間を要し、実際の所要時間は製品或いは疾病のタイプ、複雑性と新規性によって大きく異なる可能性がある。

臨床前試験は製品の化学成分、調合と毒性の実験室評価、及び適用された場合に動物研究を行い、製品の特性と潜在的な安全性と有効性を評価することを含む。臨床前試験の進行はGLPを含む連邦法規と要求に適合しなければならない。INDはFDAがヒトの研究を許可する新薬あるいは生物製剤の要求である。IND提出の中心重点は全体研究計画と人体研究方案であり、INDは臨床前試験と動物試験の結果を含まなければならないが、製品の毒理学、薬物動態学、薬理学と薬効学特徴及びその他の情報を評価し、製品化学、製造と制御に関する情報及び提案された臨床試験方案を含む。IND提出後，生殖毒性や発ガン性の動物試験など，長期的な臨床前試験を継続する可能性がある。

INDはアメリカの臨床試験が始まる前に施行されなければならない。ヒト臨床試験を開始する前に，各INDの提出後30日間の待機期間が求められている。30日間の待機期間内にFDAが提案された臨床研究に関連する懸念または問題を提起した場合、スポンサーおよびFDAは、臨床研究が開始される前に任意の懸案された懸念または問題を解決しなければならない。FDAがこの30日間INDにコメントもINDにも疑問を提起しなければ，INDで提案された臨床試験が開始される可能性がある。

臨床試験は，研究中の新薬や生物製剤を健康ボランティアや調査を受けた患者に応用することに関連しており，これらは合格した研究者の監督下で行われている。臨床試験は：(I)連邦法規に適合する；(Ii)患者の権利および健康を保護し、臨床試験発起人、管理者および監督者の役割を定義することを目的としたGCP要件に適合し、(Iii)試験目標を詳細に説明し、安全性を監視するためのパラメータおよび評価すべき有効性基準のプロトコルに基づいていなければならない。米国患者を検出することに関連する各スキームおよびその後のレジメン修正案は、INDの一部としてFDAに提出されなければならない。

新薬と生物製剤のヒト臨床試験は通常3つの連続した段階で行われ，これらの段階が重なる可能性があり，合併する可能性もある。

承認後試験は，“4期”臨床試験と呼ばれることがあり，最初の上場承認後に行われる可能性がある。これらの試験は，治療適応が予想される患者の治療から追加的な経験を得るために用いられている。場合によっては、FDAはこの“4期”の臨床試験を強制的に実行する可能性がある。

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FDAが臨床試験がFDAの要求に沿って行われていないと考えている場合，あるいは臨床試験患者に受け入れられないリスクとなっている場合，FDAはいつでも臨床試験の一時的または永久的な停止を命じたり，他の制裁を加えたりすることができる。臨床試験における患者の研究案やインフォームドコンセント情報も承認のために機関審査委員会(IRB)に提出しなければならない。IRBはまた、IRBの要求を遵守できなかったために、現場の臨床試験を一時的または永久的に停止することを要求することができ、または他の条件を適用することができる。研究スポンサーはまた、被験者または患者が受け入れられない健康リスクに直面していることを決定することを含む、様々な理由で臨床試験を随時一時停止することができる。

臨床試験と同時に、スポンサーは通常追加の動物安全性研究を完成し、候補製品の化学と物理特性に関する追加情報を開発し、現在の良好な製造規範(CGMP)に基づいて最終的に候補製品の商業量産過程を決定することを要求する。製造過程は一貫して高品質の候補製品ロットを生産することができなければならず、メーカーは候補製品の品質、純度と効力をテストする方法を開発しなければならない。PHSAは，生物製品を用いた外来製剤導入のリスク低減を支援するために，属性が正確に定義できない製品の製造制御の重要性を強調した。生産過程は一貫して高品質の候補製品ロットを生産することができなければならず、他の標準以外に、スポンサーは最終生物製品の特性、強度、品質、効力と純度をテストする方法を制定しなければならない。また，適切な包装を選択·試験し，候補生物製品が賞味期限内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行わなければならない。また，NDAやBLA製品については，適切な包装を選択·テストし，候補製品が提案された賞味期限内に受け入れられない変質が生じていないことを証明する安定性検討を行う必要がある。

すべての適用された法規要件に基づいてすべての要求のテストが成功したと仮定すると、研究製品に関する詳細な情報は、BLAまたはNDAの形態でFDAに提出され、その製品を1つまたは複数の適応の市場に使用することの承認を要求する。BLAまたはNDAは、否定または曖昧な結果および積極的な発見、および製品の化学、製造、制御およびアドバイスのラベルなどに関する詳細な情報を含む、関連する前臨床試験および臨床試験から得られたすべての関連データを含まなければならない。データは、製品使用の安全性および有効性を試験するための会社によって支援された臨床研究から来ることができ、研究者によって開始された研究を含む多くの代替源から来ることもできる。修正されたPDUFAによれば、オリジナルBLAまたはNDAの各部分には、かなりの使用料が添付されなければならない。場合によっては、費用を免除または低減することができ、例えば、公衆の健康を保護するために費用を免除する必要がある場合、費用が革新に大きな障害となる場合、または出願人が審査のためにその最初の人間治療申請を提出する小規模企業の場合。

出願が提出されてから60日以内に、FDAは、それが実質的に完全であるかどうかを決定するために、提出された元のBLAまたはNDAを審査し、その後、機関が出願を提出することを受け入れる。FDAは、それが不完全であるか、または提出時に適切に審査できないと考えられる任意の元のBLAまたはNDAの提出を拒否することができ、より多くの情報の提供を要求することができる。この場合、元のBLAまたはNDAおよび追加情報を再提出しなければならない。再提出された申請はFDAが届出を受ける前にも審査を行わなければならない。提出された申請が受け入れられると、FDAは元のBLAまたはNDAの深い実質的な審査を開始する。FDAは、提案された製品がその予期される用途に対して安全であるかどうか、純粋かつ有効であるかどうか、および許容可能な純度プロファイルを有するかどうかを決定するために、最初のBLAを検討し、NDAについて、製品がその予期される用途に対して安全に有効であるかどうかを決定し、それぞれの場合、製品がcGMPに従って製造されるかどうかを決定する。FDAは、新製品の申請または安全性または有効性の問題が生じる製品の申請を諮問委員会に提出することができ、一般に、申請を承認すべきかどうか、どのような条件下で承認すべきかを審査、評価および提案するための臨床医および他の専門家を含むグループである。FDAは諮問委員会の提案に制限されていないが、それは決定を下す時にこれらの提案を慎重に考慮するだろう。FDAの目標は、提出日から10ヶ月以内に基準申請を審査すること、または、申請に優先審査を行う資格がある場合は、FDAが提出申請を受けてから6ヶ月以内に審査することである。製品または候補製品が治療において顕著な改善を提供する可能性がある場合、BLAまたはNDAは優先的に検討する資格がある, 市販製品と比較して重篤な疾患や状況を診断または予防する。標準審査および優先審査では、FDAは、より多くの情報の提供または明確化を要求し、審査プロセスを延長することもできる。

製品承認過程において、FDAはまた、製品の安全な使用を確保するために、リスク評価および緩和策(“REMS”)が必要かどうかを決定する。FDAがREMS計画が必要であると結論した場合，オリジナルBLAまたはNDAのスポンサーは提案されたREMS計画を提出しなければならない。必要に応じて、FDAは、REMS計画のない元のBLAまたはNDAを承認しないだろう。REMS計画が必要であるか否かを決定する際に、FDAは、薬物または生物を使用する可能性のある集団の規模、治療すべき疾患または状態の重症度、薬物または生物の予期される利益、治療持続時間、既知または潜在的有害事象の重症度、および薬物または生物が新しい分子実体であるかどうかを考慮しなければならない。REMS計画は、薬物ガイドラインまたは患者パッケージ挿入、教育衛生保健提供者リスクのコミュニケーション計画、誰が薬物または生物学的薬物を処方または分配することができるかの制限、またはFDAが薬物の安全な使用を確保するために必要な他の措置などの様々な要素を含む必要があるかもしれない

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生物学的なものですさらに、REMS計画は、戦略承認後18ヶ月、3年、7年に戦略を評価するスケジュールを含まなければならない。

FDAは、製造プロセスおよび施設がcGMP要件に適合していることを決定し、要求された仕様の下で製品が一貫して生産されることを保証するのに十分でない限り、この出願を承認しないであろう。さらに、FDAは、元のBLAまたはNDAを承認する前に、通常、CGCPに適合することを確実にするために、1つまたは複数の臨床部位を検査する。FDAが元のBLAまたはNDAを評価し、それが必要と考えられる任意の検査を米国または国際的に行った後、FDAは承認書またはCRLを発行する可能性がある。承認書は、製品の商業マーケティングを許可し、特定の適応に関する具体的な処方情報を提供する。CRLは，申請の審査周期が完了していることを示しており，申請は承認の準備ができていない.CRLは、追加の臨床データおよび/または追加の1つまたは複数の臨床試験、および/または臨床試験、臨床前試験または生産に関連する他の重要、高価および時間の要件を必要とする可能性がある。このような補足情報を提出しても，FDAは最終的に最初のBLAやNDAが承認基準を満たしていないことを決定する可能性がある.

1つの製品が規制部門の承認を得ても、承認は特定の適応および用量に明らかに限定される可能性があり、または使用の適応が制限される可能性があり、これは製品の商業的価値を制限する可能性がある。さらに、FDAは、いくつかの禁忌症、警告、または予防措置を製品ラベルに含めることを要求する可能性がある。FDAは、リスク管理計画の形態で製品流通、処方または調剤に制限および条件を適用することができ、または他の方法で任意の承認範囲を制限することができる。そのほか、FDAは発売後の臨床試験を要求する可能性があり、“第四段階”臨床試験と呼ばれることがあり、生物製品の安全性と有効性を更に評価し、商業化された承認製品の安全性を監視するためにテストと監督計画を要求することを目的としている。

第三百五十一条(K)に規定する生物製品の生物類似体としての簡略化許可経路

2009年に“生物製品価格競争と革新法案”(BPCIA)はPHSAを改正し、FDA許可の参考生物製品と高度に類似していることが証明された生物製品のために短い承認方法を確立した。BPCIAは重複テストを最大限に減少させ，開発コストを低減し，患者が負担できる治療を得る機会を増加させることを試みている。したがって、FDAが別途決定しない限り、BLA第351条(K)に基づいて提出される生物類似製品許可申請は、以下に基づく生体類似性を証明する情報を含まなければならない

さらに、第351条(K)経路に従って提出された出願は、証明を含まなければならない

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生物類似性の定義は，提案した生物製品は参考製品と高度に類似しており，臨床的に活性成分のわずかな差がないにもかかわらず，製品の安全性，純度と効力については，生物製品と参考製品の間に臨床的に有意な差はない。さらに、生物学的類似体は、処方参照製品の保健提供者の介入を必要とすることなく、参照製品と“交換可能”として決定されてもよく、それにより、参照製品を生物類似体で置き換えることができる。より高い互換性基準は、示すために十分な情報によって証明されなければならない

生物類似体が米国で発売される前に，FDAの承認が必要である。FDAは、許可された生物製品の生物と類似していることを証明するために必要な科学的証拠の種類と数量--実験室、臨床前および/または臨床--裁量権を有する。FDAはスポンサーが提供するすべての証拠を考慮して生物学的類似性の証明を支援し，スポンサーがその生物類似製品を開発する際に漸進的な方法を用いることを提案する予定である。したがって、生物類似製品の応用は、参考製品の潜在的な安全性と有効性を決定するための全臨床前と臨床試験を繰り返す必要がないかもしれない。しかしながら、有効成分が同一であるか、または有効成分中の任意の不純物または差異が生物学的類似製品の安全性、純度または効力に影響を与えないことを証明するのに十分な情報がない場合、FDAは、生物学的類似製品の承認の申請を拒否することができる。さらに、生BLASと同様に、生物学的類似製品の出願は、生物学的製品の安全性、純度および効力を確保および維持するための施設で生産されない限り、承認されないであろう。

第351条(K)の経路で提出された出願は、FDAが不完全と考えられる出願を受け入れることを拒否する可能性があるので、FDAが届出及び審査の申請を受け入れることを保証しない。FDAは生物学的に類似した応用やサプリメントを不完全と見なし，他の理由を除いてどの適用可能な使用料も支払われていない。また、FDAは申請を受け入れることができるが、スポンサーが生体類似性を証明していないことを理由として承認を拒否することができ、この場合、スポンサーは、第351(K)条に基づいてこのような生体類似性を証明するために、さらなる分析、臨床前または臨床研究を行うことを選択することができ、またはPHSA第351(A)条に基づいて新生物製品として許可されたBLA原本を提出することができる。

FDAが生物類似製品の商業流通のために最終的に承認する時間は、ブランド製品の製造業者が1つ以上の法定排出期間を有する権利があるかどうかを含む様々な要因に依存し、その間、FDAはブランド製品生物に類似した任意の製品の承認を禁止される。FDAは参考製品が初めて許可を得た日から12年以内に生物類似申請を承認することができない。また，参考製品が初めて許可を得た日から4年以内に，生物類似製品スポンサーは第351(K)条の経路で申請を提出してはならない。場合によっては、規制排他期間は、特許満了日または後に第351(K)条が承認されることを阻止するために、特許の有効期限を超える可能性がある。また、場合によっては、FDAがメーカーにその製品の児童への影響の研究、すなわちいわゆる小児科延長を要求すれば、FDAは参考製品の専門期間をさらに6ケ月延長することができる。

任意の使用条件下でブランド製品と交換可能であると決定された第1の生物学的製品も、排他的期間を有する権利があり、その間、FDAは、別の製品が任意の使用条件下で基準製品と交換可能であることを決定することができない。この特許期間は、(1)第1の交換可能製品の初の商業販売後1年、(2)米国法第42編262(L)(6)条に基づいて第1の交換可能製品出願を提出した出願人に対して提起された特許侵害訴訟が解決されてから18ヶ月後、訴訟中のすべての特許に関する裁判所の最終裁決又は却下訴訟(損害の有無にかかわらず)に延長される。(3)米国法第42編262(L)(6)条に基づいて第1交換可能製品出願を提出した出願人に対して提起された特許侵害訴訟は，最初の交換可能製品が承認されてから42ヶ月後である；又は(4)第42条米国法第262(L)(6)条に従って最初の交換可能製品出願を提出した出願人が起訴されていない場合は，第1交換可能製品を承認してから18ヶ月後である。

FDAによる組合せ製品の規制

いくつかの製品または候補製品、例えば、我々が開発しているUDENYCAのOBIプレゼンテーションは、通常異なるタイプの規制によって規制される薬物コンポーネントおよびデバイスコンポーネントから構成される可能性がある

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当局は、常にFDAの異なる中心によって支配されている。これらの製品は組合せ製品と呼ばれている。具体的には、FDAが発表した法規によると、組合せ製品は以下のようになる可能性がある

FFDCA及びその実施条例によると、FDAは主要な管轄権を持つセンター或いは牽引センターを指定し、組合せ製品の審査を行う。鉛センターの指定は通常，複数のFDAコンポーネントから組合せ製品の承認を得る必要はないが，鉛センターがFDAの他のコンポーネントと協議することは排除されない。どのセンターが主導センターであるかの決定は，組合せ製品の“主な役割モデル”に基づいている.したがって、薬物-設備組合せ製品の主要な作用モードがこの薬物製品に起因する場合、この薬物製品の発売前の審査を担当するFDAセンターはこの組み合わせ製品に対して主要な管轄権を持つことになる。FDAはまた、共同製品をめぐる問題を解決し、規制審査過程により多くの確実性を提供するために、共同製品事務室を設立した。その事務室は機関審査員と産業組合製品問題の焦点だ。また、組合せ製品の監督管理を明確にし、主要な管轄権を有するFDAセンターの割り当てを担当し、管轄権が明確でない場合、または論争がある場合に組合せ製品を審査するためのガイドラインおよび法規の制定を担当する。

生物主要作用モデルを有する組合せ製品は，一般にPHSA下の生物許可プログラムに基づいて審査·承認される。しかしながら、このような製品のBLAまたは351(K)BLAを検討する際に、医薬品センターのFDA審査員は、複合製品のデバイス構成要素が安全、純度、効力、耐久性、および性能の適用要件を満たすことを確実にするために、デバイスセンターの審査員に問い合わせることができる。また，FDAの規定によると，組合せ製品は医療機器に適した品質体系規定を含む薬品や機器に適したcGMP要求を遵守しなければならない。

広告と販売促進

セキュリティプロトコル、元のBLA、または第351(K)条BLAが承認されると、製品は、記録保存、定期報告、製品サンプルおよび流通、広告および販売促進、および製品不良体験の報告に関連する要件を含む持続的な承認後の規制要件の制約を受ける。例えば、FDAは、消費者向け広告、ラベル外販売促進、業界スポンサーの科学的および教育活動、およびインターネットに関連する販売促進活動の基準および法規を含む、生物製品の承認後のマーケティングおよび販売促進を密接に規制する。これらの規定を遵守しないことは、警告状を出し、FDA標準との偏差を是正するよう会社に指示することを含む重大な処罰を招く可能性があり、将来の広告や販売促進材料はFDAおよび連邦と州の民事と刑事調査と起訴を通過しなければならないことを要求する。

生物製品や薬品は承認の適応と承認されたラベルの規定でしか販売できない。承認後、承認された製品の大多数の変更は、適応、ラベルまたは製造プロセスまたは施設の変更を含み、新しいマーケティング申請または承認されたマーケティング申請の追加をFDAと承認して提出し、その後、変更を実施することができます。新しい適応のサプリメントは通常，オリジナル出願と同様の臨床データを必要とし，FDAはサプリメントを審査する際にオリジナル出願と同様のプログラムおよび行動を使用する。また、市場製品の年間計画使用料要求も続いている。

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有害事象報告とGMPコンプライアンス

FDAが上場申請を承認した後、不良事件報告と定期報告を提出する必要がある。FDAはまた、承認製品の効果を監視するための第4段階試験、REMSおよび監視を含む上場後試験を要求することができ、またはFDAは、承認時に条件を付加して、製品の流通または使用を制限する可能性がある。さらに、承認された後、生産、包装、ラベル、貯蔵、および流通プロセスは引き続きcGMPに適合しなければならない。製造業者と彼らのいくつかの下請け業者はFDAと特定の州機関に彼らの工場を登録することを要求された。FDAの登録要求エンティティはFDAの定期抜き打ち検査を受け，その間，FDAは製造施設を検査し，cGMPの遵守状況を評価する。そのため，メーカーはcGMPの遵守を維持するために，生産や品質管理の分野で時間，お金，精力をかけ続けなければならない。ある企業が規制基準を遵守できなかった場合、それが最初のマーケティング過程で問題に遭遇した場合、またはその後に以前意識されていなかった問題が発見された場合、監督管理機関は、ラベルを変更したり、製品を除去したりすることによって、製品承認を撤回し、製品のリコールを要求したり、マーケティング制限を実施したりすることができる。

規制要件や基準が守られていない場合、あるいは製品発売後に問題が発生した場合、FDAは承認を撤回する可能性がある。その後、製品には、予期しない重症度または頻度の不良イベント、または生産プロセスまたは規制要求を遵守できなかったことを含む以前に未知の問題が存在することが発見され、新しいセキュリティ情報を追加するために承認されたラベルの改訂を招く可能性がある；新しい安全リスクを評価するために発売後研究または臨床研究を実施すること、またはREMS計画に従って流通制限または他の制限を実施することが可能である。他の他の潜在的な結果には

他の医療法とコンプライアンス要件

私たちは連邦政府と私たちが業務を展開している州と外国政府の医療法規と法執行の制約を受けている。これらの法律には、州と連邦の反リベート、詐欺と乱用、虚偽声明、プライバシーと安全、透明性の法律と法規が含まれていますが、これらに限定されません。

他の事項に加えて、連邦反バックル法規は、個人を推薦して商品またはサービスを購入または購入するために、または商品またはサービスを購入または注文するために、直接または間接的に報酬を提供、請求、受け入れ、または提供することを禁止し、これらの報酬は、連邦医療保険および医療補助計画などに基づいて支払うことができる。“反リベート条例”には違う説明があるかもしれない。過去，政府は“反リベート法令”を強制施行し，医療会社と医師との虚偽相談や他の財務手配に基づいて大規模な和解を達成した。また，個人や実体は，法規や法規違反の具体的な意図を実際に知る必要がなく，違反行為を実施することができる.ほとんどの州にも逆控除法があり、同法は同様の禁止令を規定しており、商業保険会社を含む任意の第三者支払人が精算する物品やサービスに適用される場合もある。

また、民事虚偽請求法案を含む連邦民事·刑事虚偽請求法は、知らずに米国政府に虚偽、架空または詐欺的な支払い請求を提出または提出することを禁止する。虚偽申告法により提起された訴訟は総検事長が提起することができ、個人が政府の名義で訴訟を提起することもできる。また，連邦虚偽申告法の目的により，連邦反リベート法規違反による物品やサービスを含むクレームが虚偽または詐欺的クレームを構成していると政府は断言できる.虚偽請求法違反は非常に深刻な罰金と3倍の損害賠償を招く可能性がある。連邦政府は、“虚偽申告法”およびそれに伴う重大な責任の脅威を利用して、許可されていない用途への製品の普及や他の販売やマーケティング行為など、全国各地の製薬·バイオテクノロジー会社の調査·起訴を行っている。政府は

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虚偽申告法により数百万ドルと数十億ドルの和解を得、適用された刑法に基づいて個人を刑事有罪とする。実際と潜在的な和解額が大きいことから，政府は引き続き大量の資源を投入し，医療提供者やメーカーが適用される詐欺や法律の乱用を調査する予定である。

連邦民事通貨処罰法は、他の事項を除いて、医療保険又は医療補助受益者への報酬の提供又は移転を禁止する。この人は、これが受益者の医療保険又は医療補助対応項目又はサービスに対する特定のサプライヤーの選択に影響を与える可能性があることを知っているか、又は知るべきであるからである。連邦民事通貨懲罰法に違反するこのような受益者誘因条項は、各不法行為に対する民事罰金を招き、各サービスクレーム金額の3倍を評価し、連邦医療保健計画から除外する可能性がある。

連邦と州政府の価格報告法は、メーカーに複雑な定価指標を計算し、政府プロジェクトに報告することを要求している。このような報告価格は、販売製品の精算および/または割引を計算するために使用することができる。これらの計画に参加し、適用される要求を遵守することは、メーカーが製品に大幅な割引を直面させ、インフラコストを増加させ、特定の市場割引を提供する能力を制限する可能性がある。

また，最近では連邦や州政府が医師や他の医療提供者に支払う費用の規制を強化する傾向が見られている。“保健と教育と解法”(総称して“ACA”と呼ぶ)によって修正された“患者保護と平価医療法”は他のほか、薬品メーカーへの医師(その定義は医師、歯科医師、視光師、足科医師、脊医、ある非医師従事者(医師アシスタント、看護師従業員、臨床看護師専門医、登録看護師麻酔科医と麻酔師アシスタント及び登録看護師助産師)と教育病院の所有権と投資権益、及びこれらの医師及びその直系親族が持つ所有権と投資権益を含み、新しい報告要求を提出した。必要な情報を提出できなかったことは、任意の支払い、年間提出中にタイムリー、正確かつ完全に報告されていない価値または所有権または投資利益の移転に重大な民事罰金を科し、“失敗を知っている”ことに対する追加処罰を招く可能性がある。いくつかの州はまた、医薬品製造業者のマーケティング行為に制限を加え、および/または医師に支払われたプレゼント、補償、および他の報酬を追跡および報告することを要求する商業コンプライアンス計画を強制的に実施する。

1996年に“連邦医療保険転移性と責任法案”(HIPAA)は新しい連邦刑法を制定し、詐欺の任意の医療福祉計画(プライベート第三者支払人を含む)の計画を知り、故意に実行または実行しようとすることを禁止し、医療福祉計画を故意に流用または窃取し、医療保健違法行為に対する刑事調査を故意に阻害し、重大な事実を故意に偽造、隠蔽または隠蔽し、あるいは医療福祉、プロジェクトまたはサービスの提供または支払いに関連する重大な虚偽、架空または詐欺的陳述を行うことを禁止した。連邦反リベート法規と同様に、個人または実体は、この法規やこの法規に違反する具体的な意図を実際に知る必要がなく、違反を実施することができる。

一部の州はまた、製薬会社に製薬業界の自発的コンプライアンスガイドラインと連邦政府が公布した関連コンプライアンスガイドラインを遵守することを要求し、メーカーに医療保健提供者と機関への支払いおよび他の価値移転に関する情報、およびマーケティング支出と定価情報を報告することを要求している。

持続的に変化するビジネスコンプライアンス環境、および複数の司法管轄区域の異なるコンプライアンスおよび/または報告要件を遵守するために強力なシステムを構築し、維持する必要があり、医療保険会社がそのうちの1つまたは複数の要件に違反する可能性を増加させる。このような法律または任意の他の適用可能な政府法規に違反することは、民事および刑事罰、損害賠償、罰金、私たちの業務を削減または再構成すること、連邦および州医療計画への参加から除外されること、追加の報告義務および監督(これらの法律に準拠しない疑いを解決するために会社の誠実な合意または他の合意を要求する場合)および/または監禁を含むが、処罰を招く可能性がある。

データのプライバシーとセキュリティ

多くの州、連邦、および外国の法律、法規、標準は、健康に関連する個人情報および他の個人情報の収集、使用、アクセス、秘密およびセキュリティを規定しており、現在または将来的には、私たちの運営または私たちのパートナーの運営に適用される可能性がある。アメリカでは、データ漏洩通知法、健康情報プライバシーと安全法、および消費者保護法律法規を含む多くの連邦と州の法律法規が、健康に関連する個人情報と他の個人情報の収集、使用、開示と保護を規範化している。また、いくつかの外国法は、健康に関するデータを含む個人データのプライバシーおよびセキュリティを管理する。プライバシーと安全法律、法規、その他の義務は絶えず変化し、互いに衝突する可能性があります

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コンプライアンス作業を複雑化させ、調査、訴訟または行動を招き、重大な民事および/または刑事罰およびデータ処理の制限を招く可能性がある。

薬品の保証範囲，定価と精算

米国および他の国/地域では、UDENYCA、CIMERLI、YUSIMRY、および我々が監督部門の許可を得て商業販売のための任意の他の製品の販売は、第三者支払者(政府衛生行政部門、管理型ヘルスケア提供者、個人健康保険会社、その他の組織を含む)が保険および精算を提供するか否かにある程度依存する。安全性と有効性に加え，第三者支払者は医療製品やサービスの医療必要性や費用対効果を審査することが多くなってきているため，新たに承認された治療薬の精算状況には大きな不確実性がある。また、米国政府、州立法機関、外国政府は価格制御、カバー範囲と補償の制限及び模造薬代替の要求を含むコスト制御計画を継続して実施している。価格制御とコスト制御措置、および既存の統制·措置を講じている司法管轄区域でより厳しい政策をとることで、我々の純収入や業績をさらに制限することができる私たちの大部分の売上は値札の大幅な割引を受けて、私たちが医療補助機関に支払うことを要求されるかもしれないリベート、あるいは私たちが340億カバー実体に支払うことを要求されるかもしれない割引を含みますUDENYCA、CIMERLI、あるいは私たちが監督管理の許可を得た他の製品の第三者精算が減少したり、第三者支払者が私たちの製品を保証しないと決定したりすることは、医師の私たちの製品に対する使用を減少させ、私たちの販売、運営結果、財務状況に実質的な悪影響を与える可能性があります。

政府価格報告

医療補助は低所得者と障害受益者に対する連邦と州共同計画である。連邦医療保険は連邦政府が管理する連邦計画であり、65歳以上の個人及びある障害者をカバーする。医療補助薬品リベート計画(“MDRP”)によると、連邦医療補助と連邦医療保険B部分の下で保険を受けている外来薬に連邦資金を提供する条件として、衛生と公衆サービス部部長と合意し、連邦医療補助受益者に配布し、州医療補助計画によって支払われた私たちが保険を受けた外来薬の各単位に州医療補助計画にリベートを支払わなければならない。医療補助フィードバックポイントは，毎月と四半期ごとに米国連邦医療保険·医療補助サービスセンター(CMS)に報告することを要求された定価データに基づいており，CMSはMDRPと連邦医療保険計画を管理する連邦機関である。MDRPの場合、これらのデータは、各医薬品の平均製造業者価格(“AMP”)を含み、革新者製品の場合、最適な価格を含み、これは、任意の価格設定構造において、私たちが米国の任意の卸売業者、小売業者、プロバイダ、医療機関、非営利エンティティ、または政府エンティティに提供する最低価格を表し、計算時には、すべての適用可能な販売および関連する返却点、割引、および他の価格特典を含む。連邦医療保険B部分については，四半期ごとにCMSに平均販売価格(“ASP”)情報を提供しなければならない。CMSはこれらの情報を使用してMedicare Part B支払率を計算し、ASPに指定されたパーセンテージを加えて構成される。前回提出したMDRPが正しくないことや価格データの再計算によって変更されたことを認識すれば, 私たちはこのデータが最初に満期になってから3年以内に修正されたデータを再提出しなければならない。もし私たちが情報をタイムリーに提供できなかった場合、または意図的にCMSに虚偽の情報を提出したことが発見された場合、私たちはMDRPの終了を含む民事罰金および他の制裁を受ける可能性がある。

連邦法律は、MDRPに参加する製造業者も、医療補助および連邦医療保険B部分の製造業者の薬物に使用できるように、公衆衛生サービスの340 B薬品定価計画に参加しなければならない。340 B計画は、衛生資源·サービス管理局(HRSA)によって管理され、法定定義された保証エンティティに340 B外来薬“最高価格”以下の費用を徴収することに同意することを要求する。340 Bがカバーするエンティティは、公衆衛生サービスから衛生サービスの贈与を受ける様々なコミュニティ衛生クリニックおよび他のエンティティと、低所得患者に比例しないサービスを提供する病院とを含む。340 Bの最高価格は、MDRPから計算された保険外来薬のAMPおよびリベート金額に基づく法定式を使用して計算される。一般に，医療補助価格報告や返却責任に制約されている製品も340 B最高価格要求に制約されている。我々は四半期ごとに340 Bの最高価格をHRSAに報告しなければならず、HRSAは340 Bによってカバーされたエンティティに発行する。HRSAは340 Bの最高価格の計算と保証エンティティに340 B合格薬品の高すぎる費用を故意に承知して徴収するメーカーに対して民事罰金を実施する規定を決定した。HRSAは最終的に行政紛争解決プログラムを決定し，このプログラムにより，340 Bがカバーするエンティティは多収料金について参加するメーカーにクレームを出すことができる.

連邦医療補助と連邦医療保険B部分の下で連邦資金支払い薬品を使用し、ある連邦機関と被贈与者が購入する資格があるため、メーカーは米国退役軍人事務部(VA)連邦供給スケジュール(FSS)定価計画にも参加しなければならない。退役軍人管理局FSS計画によると、私たちは退役軍人管理局に薬品を保証する非連邦平均メーカー価格(Non-FAMP)を報告し、ある連邦機関に連邦最高価格を超えない費用を徴収しなければならず、連邦最高価格は非FAMP使用法定式によって計算される。この4つの機関は退役軍人事務部アメリカ国防総省アメリカ沿岸警備隊

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アメリカの公衆衛生サービス(インド衛生サービスを含む)。私たちはまた、軍事要員と家族がTRICARE小売薬局を通じて購入した製品にリベートを支払わなければならない。FSS計画に参加した製造業者がタイムリーに情報を提供できなかった場合、または故意に虚偽の情報を提出したことが発見された場合、その製造業者は民事罰金を受ける可能性がある。

個別州は、処方薬や共同製品のコストを含む医療コストの増加を制限するための立法を検討し、公布している。いくつかの州は薬品価格透明性立法を施行したり、検討している。このような法律の要求には，計画値上げの事前通知，値上げ金額の報告，このような値上げを行う際に考慮される要因，処方者，調達業者，州機関への卸売調達コスト情報の開示，新製品通知と報告がある。このような立法は、いくつかの薬品の価格または支払いを制限することができ、いくつかの州は、薬品の価格情報を適時、不正確または不完全に報告すること、または薬品価格の透明性要件を遵守できない製造業者に対して民事罰金を実施すること、または他の法執行メカニズムを実施することを許可される。

2022年の“インフレ低減法案”(“アイルランド共和軍”)を含む医療改革

アメリカ連邦と州政府は引き続き医療保健業界を監督するための立法を提出し、間接的或いは直接に薬品の価格を監督する立法を求めることを含む。何よりも、2022年8月16日、総裁·バイデンは“アイルランド共和軍”に署名し、法律にした。この法規は2010年にACAが採択されて以来、国会が製薬業に対して取った最も重大な行動を示している。他の事項を除いて、アイルランド共和軍はある薬品のメーカーに連邦医療保険との価格交渉(2026年から)を要求し、価格は交渉できるが上限があり、連邦医療保険B部分と連邦医療保険D部分に基づいてリベートを実施し、インフレを超える価格上昇を処罰し(2023年に初めて満了)、D部分のカバーギャップ割引計画の代わりに新しい割引計画を用いる(2025年から)。アイルランド共和軍は，衛生·公衆サービス部(“HHS”)秘書が最初の数年間，規制ではなく指導によって多くの規定を実施することを許可した。このような理由やその他の理由から，アイルランド共和軍がどのように実施されるかは不明であり，アイルランド共和軍の我々の業務や製薬業への影響は完全には確定できていないが，重大である可能性がある。特に，1つの製品がアイルランド共和軍交渉条項や関連価格上限に制約されていれば，生物類似体の開発と商業化の経済的理由を大きく変える可能性がある。

環境.環境

私たちは多くの法律法規に制約されていて、これらの法規は私たちに連邦、州、地方の環境保護法規を遵守することを要求しています。規制構造は引き続き変化しており、私たちは近い未来にもっと多くの規制規定が発表されると予想している。主に温室効果ガス排出による気候変動の影響を軽減するために法律や条例が実施·審議されている。私たちの業務はエネルギー集約型ではない。したがって、私たちは、制限と取引制度、炭素排出税、または他の私たちの資本支出、運営、または競争地位に大きな影響を与える緩和措置の制約を受けないと予想される。私たちの本社がある建物はカリフォルニア州赤杉市にあり、アメリカグリーン建築委員会のLEED金メダル認証を受けました

人的資本管理

2022年12月31日現在、私たちは359人のフルタイムとアルバイトを持っています。すべての従業員たちはアメリカに位置しており、私たちの従業員の中の一人も労働組合によって代表されていない。私たちは何の中断も経験しておらず、私たちは従業員たちと請負業者と良い関係があると信じている。我々の指導原則は，長期的な価値創造戦略を策定，実施，推進できる才能のある従業員を募集，激励，維持，統合できる目標に立脚している

2023年3月3日、私たちは、私たちの多様な製品組み合わせの商業化と革新免疫腫瘍学製品候補製品の開発を含む戦略優先順位に資源を集中させるための約20%のリストラ計画を約束した。約60人のフルタイム·パートタイム社員に影響を与える力を減らし始め、2023年3月10日から多くの従業員に発効した。

報酬と福祉

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私たちは、従業員が働く外部労働市場と比較して、私たちの基本給は公平で競争力があり、定期的に審査されると信じている。私たちは、私たちの財務や他の重要な業績指標を実現する参加者を奨励し、強化するための報酬計画を提供し、現金奨励機会を提供します 報酬と業績との関係です私たちも

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私たちの長期インセンティブ計画を通じて従業員に経時的な株式報酬報酬を付与し、従業員のインセンティブを私たちの長期戦略目標と株主の利益と一致させる。

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また、有給休暇および休暇、帰省休暇、障害保険、生命保険、医療、歯科および視力保険、養育者ケア柔軟支出口座、会社に一致する401(K)計画、および従業員株購入計画を含む競争力のある福祉を従業員に提供する。また、従業員に専門的な支援を提供し、個人と専門的なニーズの圧力をバランスさせることを含む従業員支援計画(“EAP”)も提供している。

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包括性と多様性

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私たちが成長を推進し、株主に価値をもたらす努力では、人は重要な構成要素だ。私たちが業務の中心に置く方法の1つは，より包括的で多様性のある職場の建設に努力し続けることであり，そこでは誰もが尊重，重視，見られ，最高の自分になることを感じることができる。本当に多様な職場を持つことは、性別、人種、国籍、障害状況、退役軍人状況、その他の要素を含めて多様性を実現するために、わが社の最適な結果を実現するのに役立つと信じています。私たちは2020年に従業員に私たちの多様性と包括性計画を打ち出し、2023年にこの計画を継続して実施する予定です。2022年12月31日現在、人種多様化従業員は約41%を占め、女性は私たち従業員の51%を占めている。私たちは生命科学的ケア組織のような非営利団体に寄付しています貧困の撲滅に集中した隣人への影響に集中した組織です私たちの最高経営責任者も生命科学配慮顧問委員会のメンバーです。

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健康と安全

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従業員に安全な職場を提供することに取り組み、研修や意識を含めた健康·安全管理プロセスを実施してきました。新冠肺炎の流行に対応するために、私たちは従業員を保護するための追加の安全措置を実施し、従業員の在宅勤務措置および追加の清掃と保護措置を含む。私たちはすべての従業員にワクチンを全面的に接種し、アメリカ疾病コントロール·予防センターが推薦したすべての強化注射を受けることを要求した。私たちは、例えば2023年1月に深刻な嵐が発生した場合、私たちの管理チームは、私たちの赤杉城にある本社に通勤しようとするのではなく、従業員を守るために緊急事態に対応し続けています。

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訓練、開発、参加

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様々なトレーニングテーマを提供し、リーダーシップを向上させるための管理トレーニングを提供するトレーニングプラットフォームを立ち上げた。我々のオンライン学習プラットフォームを通じて，我々のビジネス行為規則，不正嫌がらせ，反腐敗政策に関連するモジュールを含む様々な必要な学習モジュールを提供し，すべてのチームメンバーが毎年これらのモジュールを完成させている.私たちはまた私たちのマネージャーに業績管理訓練と面接訓練計画を提供します。私たちは高度に協力して魅力的な会社環境を持っている。

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情報を付加する

私たちは私たちの業務を主にアメリカで運営されている報告可能な部門と見なしている。詳細については、本年度報告表格10-K第2部第8項に記載されている“連結財務諸表付記”の“組織及び重要会計政策”を参照されたい。本条項に要求される追加情報は、第I部分第1 A項“リスク要因”を参照することによって本明細書に組み込まれる

私たちは2010年9月にデラウェア州で登録設立された。2014年11月、私たちは普通株の初公募を完了した。私たちの普通株は現在ナスダック世界市場に上場しており、コードは“CHRS”です

私たちの主な実行事務室はカリフォルニア州レイドウッドシティにあり、郵便番号は94065、双イルカ通り333 Twin Dolphin Drive、Suite 600、私たちの電話番号は(6506493530)。

当社の年間報告書Form 10-K、Form 10-Q四半期報告、Form 8-K現在の報告、および1934年証券取引法第13(A)または15(D)節に提出または提出された報告修正案の電子コピーを、私たちのウェブサイトで無料で見つけることができます。私たちはまた定期的にニュース原稿を公開し、宣伝しています。これらのニュース原稿は私たちのサイトの“ニュース”の部分で見つけることもできます。私たちの投資家やわが社に興味のある他の人の公認配布ルートとして利用します。米国証券取引委員会には、米国証券取引委員会に電子的に提出された報告書、依頼書、情報声明、その他の発行者に関する情報が含まれたサイトが設けられている。このような書類は合理的な状況でできるだけ早く私たちのサイトに置かれます

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アメリカ証券取引委員会に届出をしてから可能です。私たちの最新の監査、報酬、指名、そしてコーポレートガバナンス委員会の規約、そして私たちのビジネス行動と道徳基準はまた私たちのサイトで見つけることができます。私たちの商業的行動と道徳的基準に対するいかなる放棄も私たちの取締役会によってしかできない。我々の任意の役員または役員の商業行為および道徳基準の任意の放棄は、4営業日以内または法律が適用される可能性のあるより短い期間内に、8-K表の最新報告で開示されなければならない。

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第1 A項リスク要因

リスク要因要約.要約

以下は，我々の普通株投資に投機的あるいはリスクを持たせる要因の概要である.この結論は私たちが直面しているすべての危険を解決していない。本リスク要因要約で概説されたリスクおよび我々が直面している他のリスクに関する他の議論は、以下の“リスク要因”のタイトルで見つけることができ、本年度報告の10−K表の他の情報とともに慎重に考慮すべきである私たちの財務諸表とその付記も含めて私たちの普通株に投資決定を下す前に。

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リスク要因

生物製薬会社の普通株に投資するのは、重要な国際協力パートナーシップと多様な開発中の製品を持つ会社を含め、高い投機的な事業であり、大きなリスクに関連している。以下に説明するリスクおよび不確実性、ならびに本10-Kフォーム年次報告書の他のすべての情報を慎重に考慮しなければなりません。以下のいずれかのリスクが発生すれば、私たちの業務、財務状況、経営業績、見通しは重大な悪影響を受ける可能性があります。以下に説明する危険は私たちが直面している唯一の危険ではない。私たちは現在知られていないか、または現在重要ではないと考えているリスクおよび不確実性は、私たちの業務、財務状況、運営結果、および/または将来性にも重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

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私たちの財務状況と資本要求に関連するリスク

私たちの利益の歴史は限られていて、私たちは利益を維持していないし、再び利益を達成しないかもしれないし、2種類の製品だけが承認されて発売されており、複数の製品が承認されているか、まだ発売されていないか、承認されていないか、まだ開発中である。

2020年と2019年にそれぞれ1兆322億ドルと8980万ドルの純収益が発生したほか、2010年9月成立から2022年12月31日まで、毎年純損失が発生しており、このうち2022年と2021年の純損失はそれぞれ2.918億ドルと2.871億ドルだった。研究開発コストが高くリスクがあるため、私たちが今後しばらく利益を上げるかどうかはまだ確定していない。私たちの将来の純損失の金額または任意の未来の純収益は、私たちの将来の支出の金額が将来の製品の販売金額によって相殺されることに部分的に依存し、私たちの現在の製品または他の規制によって承認される可能性のある製品の販売を含む。バイオ製薬製品開発は投機性の強い仕事であり、大きなリスクに関連している。

例えば、2022年12月31日現在、私たちの累計赤字は13億ドルです。損失と累積損失は主に著者らが識別、開発することができるかもしれない候補製品に大量の投資を行ったためであり、その中に分析表現、技術開発と製造、調合と臨床研究及びこれらの業務に一般と行政支持を提供することを含む

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私たちはすでにToripalimabのために一定の開発と商業前費用を産生することを予想しており、Toripalimabは2021年に君実生物科学会社から許可を得た抗PD-1抗体であり、いくつかの規制承認を得るために最大9000万ドルを支払うことに同意し、いくつかの販売限界を達成するために最大2.9億ドルを支払うことに同意した。臨床開発を通じてこの製品と他の候補製品を推進することは高価であり、将来的に純損失を経験し続ける可能性がある。

承認されたがまだ発売されていないYUSIMRYと承認され最近発売されたCIMERLI、および規制部門の承認を得て他の生物類似候補製品をマーケティングすれば、私たちの将来の収入は、私たちの候補製品が承認される可能性のある任意の市場の規模に依存し、これらの市場で十分な市場受容度、定価、第三者支払者の補償、および私たちの候補製品の十分な市場シェアを得ることができ、私たちが商業権を獲得するすべての候補製品を含む。しかし、我々の既存製品以外の他の候補製品が規制部門の承認を得て商業化されても、利益を維持できない可能性がある。

私たちの支出は大幅に増加します

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さらに、私たちが達成した純損失または純収益は、四半期間と年間で大きく変動する可能性があり、したがって、臨床試験の時間、私たちが起こしたり、私たちに提起する可能性のある任意の訴訟、およびこのような訴訟の任意の和解または判決、協力、許可または他の合意の実行、およびそのような訴訟に基づいて任意のお金を支払うか受け取る時間などの要因により、私たちが業績を運営している期間は、私たちの将来の業績の良い指示ではないかもしれません。

私たちは資金を調達する能力に依存し続けている。この追加的な資金は受け入れ可能な条項では得られないかもしれないし、全く得られないかもしれない。必要なときにこの必要な資金を得ることができなければ、私たちは私たちの製品開発と商業化努力や他の運営を延期、制限、または中止させられる可能性があります

2022年12月31日現在、私たちの現金、現金等価物、投資は1兆917億ドルです。私たちは、私たちの既存の現金と現金等価物、投資、および製品販売から得られた現金は、予測可能な未来に私たちの現在の業務に資金を提供するのに十分であると予想している。私たちは主に株式証券、転換可能な手形、信用手配、許可協定、そして最近私たちの製品の製品販売を売ることで、私たちの業務に資金を提供します。

しかし、私たちの現在知られていない多くの要素のため、私たちの運営や投資計画は変化する可能性があり、私たちは計画よりも早く追加資金を求める必要があるかもしれない。私たちの未来の支出需要は多くの要素に依存するだろうが、これらに限定されない

いかなる追加的な拠出努力も、私たちの経営陣の日常活動に対する関心を移すかもしれません。これは、私たちの候補製品を開発し、商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれません。しかも、私たちは未来の融資が十分な金額または私たちが受け入れられる条項で提供されることを保証できない。さらに、任意の融資条項は、私たちの株主の持株や権利に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちが追加の証券(株式や債務を問わず)を発行したり、そのような証券を発行したりする可能性は、私たちの株式の市場価格を下落させる可能性があります。私たちのATM製品によって時々販売されるような追加の株式または変換可能な証券を販売することは、私たちの既存の株主の株式所有権を希釈する可能性がある。債務の発生は固定支払義務の増加を招く可能性があり、私たちは2022年1月にBioPharma Credit PLC(担保代理として)と締結された融資協定(改正された)に含まれる契約のようないくつかの制限的な契約に同意する必要があるかもしれない

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その一般パートナーBioPharma Credit Investments V GP LLC(“貸手として”)とBiophma Credit Investments V(Master)LP(“貸手”として)は、追加債務を発生させる能力の制限、私たちが可能な知的財産権を取得、販売する能力の制限、および私たちの業務を展開する能力に悪影響を及ぼす可能性のある他の経営制限を含む300万ドルまでの高度な保証定期融資スケジュールを共同で提供する。我々の限定契約に関するより多くの情報は、融資契約とローン協定第1修正案を読んでください。それぞれ2022年12月31日までの財政年度Form 10-K年度報告の添付ファイル10.21と10.24としてください。私たちはまた、パートナーとの手配または他の方法によって、より早い段階で、または他の方法よりも低い価格で資金を求めることを要求される可能性があり、私たちのいくつかの技術または製品候補の権利を放棄すること、または他の方法で私たちに不利な条項に同意することを要求される可能性があり、いずれも、私たちの業務、運営結果、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。現在または将来の運営計画のために十分な資金を持っていると考えても、市場状況が有利であれば、あるいは特定の戦略的な観点から、追加的な資本を求めることができるかもしれない。

もし私たちがタイムリーに資金を得ることができない場合、あるいは利益を維持したり、いかなる純利益を発生させることもできない場合、私たちは私たちの1つまたは複数の研究開発計画や任意の製品や候補製品の商業化を大幅に削減、延期または停止することを要求されるかもしれません。あるいは予想通りに私たちの業務を拡大したり、他の方法で私たちのビジネスチャンスを利用することができないことは、私たちの財務状況や運営結果に大きな影響を与える可能性があります

私たちの純営業損失の繰越と他の税務属性を使用する能力は限られているかもしれません

引き続き課税損失が発生した場合、未使用損失は、そのような未使用損失が満了するまで、将来の課税収入を相殺するために繰り越される。改正された1986年の国税法第382条及び383条によると、ある会社が“所有権変更”(一般に私たちの5%以上の普通株を直接または間接的に所有する株主の株式変更(価値別計算)が50ポイントを超えると定義されているか、または3年間のスクロール期間中に“5%株主”とみなされる)を経験した場合、当該会社は、変更前の純営業赤字繰越(“NOL”)や他の変更前の税収属性(研究税額控除など)を用いて変更後の収入や税収を相殺する能力が限られている可能性がある。私たちは過去に所有権の変化を経験し、未来に所有権の変化を経験するかもしれない(その中のいくつかの変化は私たちがコントロールできるものではない)。したがって，純課税所得額を稼ぐと，変動前のNOLを用いてこのような課税収入を相殺する能力が制限される可能性がある。州税法の似たような規定はまた私たちが累積的な州税収属性を使用することを制限するのに適用されるかもしれない。さらに、州レベルでは、NOLの使用を一時停止または制限する時期がある可能性があり、これは州の課税税を加速または永久的に増加させる可能性がある。したがって、私たちは私たちのNOLと他の税金属性の大きな部分を使用できないかもしれないが、これは私たちの未来のキャッシュフローに悪影響を及ぼすかもしれない

私たちの製品や候補製品の発表と商業化に関連するリスク

米国国外で発生する臨床データの適用性，特に中国などの単一国からのデータは，米国での承認を支援するためにFDAの同意を得る必要がある。FDAや同様の規制機関がこのような試験のデータを受け入れなければ、私たちの開発計画が延期される可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。

私たちの規制戦略を支持するいくつかの臨床試験は、米国以外の他の国で行われ、例えば中国、私たちまたは私たちの協力者は将来、私たちの候補製品のためにアメリカ以外で1つまたは複数の臨床試験またはそのような臨床試験の一部を行うことを選択するかもしれない。例えば，われわれの最初のToripalimab BLAを支持する臨床試験は米国以外でのみ行われている。FDAや同様の外国規制機関が米国や他の管轄地域以外で行われている臨床試験を受けた研究データは，何らかの条件によって制限される可能性があり，まったく受け入れられない可能性もある。もし外国の臨床試験のデータがアメリカでの上場承認の唯一の根拠としようとする場合、FDAは通常、(I)データがアメリカの人口とアメリカの医療実践に適用されない限り、外国のデータのみに基づいて申請を許可しない；(Ii)試験は公認能力を有する臨床研究者によって行われ、GCP規定に符合する。および(Iii)データは、FDAによる現場検査を必要とすることなく、有効であると考えることができ、またはFDAがこのような検査を行う必要があると考えた場合、FDAは、現場検査または他の適切な手段によってデータを検証することができる。また，海外の研究データが承認の唯一の根拠としようとしなくても，FDAはこれらのデータを上場承認申請の支援として受け入れず，研究設計が良好でGCP要求に適合しない限り，FDAは必要と考えた場合に現場検査により研究データを検証することができる。多くの外国の規制機関もまた似たような承認要求を持っている。また、, このような外国裁判は、裁判を行う外国司法管区に適用される現地法律に規定される。FDAや同様の外国規制機関が、私たちをサポートするToripalimab BLAのデータを含む、米国または適用司法管轄区域外で行われる試験データを受け入れることは保証されない。FDAまたは同様の外国の規制機関がこれらのデータを受け入れない場合、追加の試験が必要になり、これは高価で時間がかかる可能性があり、私たちが開発する可能性のある現在または未来の候補製品が適用される司法管轄区域で商業的な承認を得ることができない可能性がある。

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新しい規制環境では、私たちの運営履歴は限られており、私たちの業務を評価するために使用することができる。

著者らは生物製薬会社であり、生物類似と免疫腫瘍学製品の新興監督管理環境において、運営歴史は限られている。私たちは私たちのいくつかの協力と許可協定から前金、マイルストーン、その他の支払いおよび/または開発資金を得ましたが、私たちが許可した製品にはUDENYCA、YUSIMRY、CIMERLIが含まれています。それらはアメリカで商業化が許可されており、他の地域で承認された製品はありません。

私たちが相当な収入を生み出し、利益を維持できるかどうかは、私たち単独または戦略協力パートナーと私たちの製品のマーケティングと販売に成功し、私たちの1つ以上の候補製品の開発を完了し、それを商業化するために必要な規制およびマーケティング承認を得る能力にかかっている

私たちは製品販売から有意義な収入を得ることができないかもしれません。これは多くの分野での成功に大きく依存していますが、これらに限定されません

私たちが開発した1つ以上の候補製品が商業販売のために承認されても、このような製品の商業化には大きなコストが生じることが予想される。FDA、欧州医療機関(EMA)、国内または海外の他の規制機関、または知能のいずれかの不利な結果が私たちに要求されれば、私たちの費用は私たちの予想を超えるかもしれない

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私たちに財産訴訟を提起し、私たちの製造技術を変えたり、あるいは臨床、非臨床或いは他のタイプの研究を行ったりして、私たちが現在期待している研究ではない。もし私たちが私たちの1つ以上の候補製品をマーケティングするために追加の規制承認を得ることに成功したら、私たちの収入は、私たちが規制承認を受けた地域の市場規模、これらの市場における生物学的類似、または免疫腫瘍競争相手の数、製品の許容可能な価格、任意の価格で補償を受ける能力に部分的に依存するだろう。発起者と他の生物類似体または免疫腫瘍学会社との競争の性質および程度(生物類似体市場に入るか、または免疫腫瘍学市場において多くの既定の地位を有する大手製薬会社からの競争を含む。これらの会社は、ブランド認知度および/または顧客および支払者との既存の関係に基づいて、生物類似体または免疫腫瘍学製品の販売において優位性を得ることができるかもしれない)、および私たちが所有しているかどうか(またはその地域の商業権を有する会社と協力している)。もし私たちの製品と候補製品の市場(あるいは私たちの市場でのシェア)が私たちが期待しているほど大きくなければ、私たちの製品の価格は私たちが期待しているものではなく、規制機関が承認した適応は私たちが予想していたより狭い、あるいは合理的に治療を受ける人たちは競争、医師の選択、あるいは治療ガイドラインによって縮小され、承認されても、このような製品の販売から大量の収入を得ることはできないかもしれない。もし私たちが製品開発を成功させ、追加の規制承認を得ることができなければ、私たちの業務は影響を受けるかもしれない。

私たちの既存製品あるいは任意の未来の製品の商業成功は処方医師、保健提供者、そして私たちに薬を処方してくれた患者の市場に対する受け入れと採用の程度に依存する。さらに、国および/または地方臨床ガイドライン/経路上に配置され、第三者支払者処方で保険を受けることは、私たちの短期的および長期的な財務業績に影響を与える可能性がある.

FDAや同様の外国規制機関の必要な承認を得ても、私たちの製品や候補製品の商業が成功し、承認されれば、医学界、患者、第三者支払人が私たちの製品や候補製品を受け入れるかどうかにある程度依存し、医療上有用で、費用効果が高く、安全である。私たちが市場に発売したどの製品も医師、患者、第三者支払人、医学界の他の人の市場受け入れを得ることができない可能性がある。私たちが新しく発売した製品CIMERLIまたは私たちの任意の候補製品に対する市場の受け入れ度は、承認されて商業販売を行う場合、多くの要素に依存する

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任意の未来の候補製品の市場受容度は、承認されれば、それらが発売されてから完全に知ることができ、潜在的に悪い安全体験および他の生物類似および免疫腫瘍製品および候補製品の追跡記録の負の影響を受ける可能性がある。また，UDENYCAやCIMERLIの持続的な市場受容度，およびYUSIMRY上場後の市場受容度，および承認される可能性のある任意の将来の候補製品は，我々の製品や候補製品の利点を理解するよう医学界や第三者に教育しようと努力していることに依存しており，資金が十分な大型製薬企業に比べてはるかに少ない資源を提供する必要がある。資源の格差を考慮すると、私たちの外部連合の仕事は効果が少ないかもしれないし、永遠に成功しないかもしれない。もし私たちの製品または未来に承認された製品候補製品が医師、患者、第三者支払人、および医学界の他の人の十分な受け入れを得ることができなければ、利益を維持するのに十分な収入を生むことができないだろう。

Toripalimab、CHS-006と任意の他の候補免疫腫瘍学製品の未来の商業成功は、もし承認されれば、著者らが成功にわが社の臨床、商業、製造、監督、マーケティングと一般歴史上の生物模倣薬に対する関心を1つの新しい戦略に転換し、リードする免疫腫瘍学特許経営権を創立し、資金は著者らの商業生物類似業務から発生した現金から資金を得ることにかかっている。生物類似と免疫腫瘍学製品の方面で専門知識を持つ従業員を募集と維持し、著者らとパートナーのtoripalimabとCHS-006方面の許可関係、生物模倣薬と免疫腫瘍学製品間の監督管理の差異及びその他の要素の方面に困難が存在すれば、著者らは非常に難しい或いは根本的にこの戦略転換を完成できないかもしれない。

我々の Toripalimabの買収とCHS-006はわが社の過去の生物模倣薬から新戦略への重大な戦略転換、即ち著者らの商業生物類似業務による現金を利用してリードした免疫腫瘍特許経営権を確立することを代表している。このような方式の転換は競争の激しい全世界の人材市場の中で多くの治療領域で専門知識を持つ新入社員、特に免疫腫瘍学を採用と維持する必要がある。また，我々の戦略転換は，我々のtoripalimabパートナーである君士生物科学社との許可関係に大きく依存することが求められている。二国間関係には重大なリスクが含まれており，以下の“我々は君士生物科学，Bioeq，Oroxに依存する”と題するリスク要因で議論されているリスクを含む 私たちの候補製品のある市場での商業化については、主要市場のためにより多くの商業化パートナーを探そうとしていますが、これらの市場では商業化できないことは、私たちの業務や経営業績に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります“著者らは過去に高度に複雑な生物模倣薬の監督管理環境で管理に成功し、このような環境の中で、FDAの承認を得るには主に私たちの製品と参考製品が生物学的類似性があることを証明する必要がある。しかし、著者らの戦略が生物類似と免疫腫瘍領域の運営に移転することに伴い、著者らは依然として生物類似領域の監督管理専門知識を維持しなければならず、同時に免疫腫瘍市場を建設する能力もなければならない。FDAの免疫腫瘍候補製品、例えばtoripalimabに対する監督管理は生物模倣薬と異なり、著者らは候補製品の安全性、純度と有効性を証明し、FDAを満足させるために、参考製品の安全性と有効性データに依存するのではなく、生物類似性を証明しなければならないからである。このような臨床試験から許容可能な安全性と有効性データを生成する過程は，わが社にとって比較的新しい方法であるため，我々にとって生体模倣薬よりも大きな実行リスクを扱っており，候補製品の開発に長年の経験を持っているためである。もし私たちが生物模倣薬に重点を置くことに成功できなければ、私たちの新しい戦略に転換して、即ち私たちの商業生物類似業務が産生した現金を用いてリードした免疫腫瘍学特許経営権を確立することができなければ、これは私たちの財務業績に実質的かつ不利な影響を与える。

私どもの製品の第三者カバー範囲と精算状態はまだ確定していません。新製品や既存製品のために十分な保険や精算を得ることができない場合、これらの製品をマーケティングする能力を制限し、収入を創出する能力を低下させる可能性があります

私たちの製品あるいは私たちの任意の候補製品の価格設定、カバー範囲、精算は、承認されれば、私たちの商業インフラを支持するのに十分ではないかもしれません。成功競争に必要な価格は、私たちの開発と製造コストを回収し続けるのに十分ではないかもしれませんので、将来的には利益を上げることができないかもしれません。したがって、政府および商業支払者の保証および精算の可用性および十分性は、プロバイダ/患者が私たちの製品を得ることができるようにするために重要であり、私たちの患者支援サービスは、私たちの製品を受け入れる患者の需要を満たすために十分に拡張されなければならない。国内でも海外でも、私たちの製品の販売は、私たちの製品コストがどの程度健康維持、管理医療、薬局福祉、類似の医療管理組織によって支払われるか、あるいは政府当局、個人健康保険会社、その他の第三者支払人によってどの程度精算されるかにかかっている。保険や精算を提供しない場合、あるいは限られたレベルに限定されたり、利用できなくなったりすると、私たちの製品または私たちの任意の候補製品を商業化することに成功することができないかもしれません(承認されたら)。保険を提供しても、承認された精算金額は、投資リターンを実現するのに十分な定価を確立したり維持したりするのに十分ではないかもしれません

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新たに承認された製品の第三者カバーや精算に関する不確実性が大きい。米国では，連邦医療保険や医療補助計画のような第三者支払者，個人や政府支払者を含め，新薬や生物製品の保険や精算範囲を決定する上で重要な役割を果たしている。連邦医療保険計画は、いくつかの65歳以上の人、または末期腎臓疾患に障害を持っている人たちを対象としている。医療補助計画は州によって異なり，ある経済力の限られた個人や家庭をカバーしている。連邦医療保険や医療補助計画は，個人支払者や他の政府支払者が薬品や生物製品の保険·精算政策をどのように策定するかのモデルとして利用されるようになってきている。第三者決済者がどのような新たに承認された製品のカバー範囲や精算についてどのような決定を下すかを予測することは難しい。また，米国では第三者支払者の間に統一されたバイオ製品の保証や精算政策はない。そのため，生物製品の保証範囲や精算範囲は支払人によって異なる。したがって、有利な保証範囲の決定を得る過程は通常時間も高価であり、各支払人にそれぞれ私たちの製品を使用する科学的および臨床的支援を提供する必要があるかもしれないが、保証と十分な補償を得ることはできない

2019年1月より，CMSはUDENYCAに製品特定のQ-Codeを割り当てる必要があり，プロバイダが単独でUDENYCAのためにMedicareや他の第三者支払者に自己の販売率を支払うことができるようにする必要がある.しかし，精算は保証されず，料率は製品ライフサイクル，介護場所，支払者タイプ，カバー範囲決定，提供者契約によって異なる可能性がある。また，支払者はすでにCMSがUDENYCAに割り当てられたQ−Codeを採用しているが，これらの支払者が患者ごとの製品管理や使用を継続して提供者に費用を支払うかどうかは，競争相手の製品に傾いている可能性があり，不確実性がある。もし私たちの製品または私たちの未来の任意の候補製品がMedicareを含む第三者支払者の保証または十分な精算を受けていない場合、関連製品のコストは医療提供者が負担するか、または患者に受け取ることができる。もしそうであれば、私たちのこのような製品の定価と関連する潜在収入の期待は大幅に低下するかもしれない。

米国以外では、製薬企業は一般的に広範な政府価格規制と他の市場規制を受けている。私たちは、ヨーロッパ、カナダ、その他の国のコスト制御措置がますます重視され、私たちの候補製品の価格設定と使用に圧力を与え続けると信じている。多くの国では、国家衛生システムの一部として、医療製品の価格は異なる価格制御メカニズムの制約を受けている。他の国は会社が自ら医療製品を価格設定することを許可しているが、会社の利益を監督してコントロールしている。追加の外国価格規制や定価規制の他の変化は、私たちの候補製品に受け取ることができる費用を制限するかもしれません。そのため、米国以外の市場では、米国に比べてわが製品の精算が減少する可能性があり、商業的に合理的な収入や利益を生み出すには不十分である可能性がある

米国や海外の政府や第三者支払者は医療コストの抑制に努力しており、これらの組織が承認した新製品の保証範囲や精算レベルを制限する可能性があるため、私たちの製品や私たちの任意の候補製品に十分な支払いを提供できない可能性がある。コスト制御措置は通常生体模倣薬に有利であるが、厳格なコスト制御措置は私たちの製品販売に悪影響を及ぼす可能性がある。しかも、アイルランド共和軍が私たちの業務と製薬業に及ぼす影響はまだ不明だ。私たちは、管理式医療の傾向、ヘルスケア組織の日々増加する影響力、および追加の法的変化により、私たちの製品とどの候補製品の販売も価格設定圧力に直面すると予想している。

私たちの製品と候補製品は、承認されても、規制機関によって検討されるだろう。

私たちの製品と私たちの候補製品は、承認されても、製造、ラベル、包装、貯蔵、広告、販売促進、サンプリング、記録保存、発売後の研究と提出安全、治療効果とその他の発売後の情報に関する持続的な法規要求を受け、アメリカの連邦と州の要求及び比較可能な外国の監督管理機関の要求を含む

メーカーやメーカーの工場は、品質管理や製造手順が“cGMP”規定に適合することを確保することを含む、広範なFDAや同様の外国規制機関の要求を遵守することが求められている。したがって、私たちと契約製造業者は、cGMPの遵守状況および公衆衛生サービス法PHSA第351(A)節、351(K)BLAまたはMAAによって提出された任意のNDA、元のBLAまたはMAAで約束された遵守状況を評価するために、持続的な審査および検査を受けるだろう。したがって、私たちと私たちと協力している他の人たちは、製造、生産、品質管理を含むすべての規制コンプライアンス分野で時間、お金、エネルギーをかけ続けなければならない。

私たちまたは私たちの協力パートナーが私たちの候補製品のために得た任意の規制承認は、候補製品の安全性および有効性を監視するために、製品上場の承認指示用途の制限または承認条件によって制限される可能性があり、または、候補製品の安全性および有効性を監視するためのコストの高い追加の臨床試験および監視の要件を含む可能性がある。私たちは求められます

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FDAや同様の外国規制機関にいくつかの不良事件や生産問題を報告する(ある場合)。薬品安全問題を解決するいかなる新しい立法も製品開発や商業化の遅延を招き、あるいはコンプライアンスを確保するコストを増加させる可能性がある。私たちは私たちの製品の広告と販売促進に関する要求を守らなければならない。処方薬に関する販売促進情報は様々な法律や法規によって制限されており，製品が承認されたラベル上の情報と一致しなければならない。したがって、私たちは私たちの製品を未承認の適応や用途に使用しないかもしれない。私たちの候補製品が承認された場合、私たちは新しい申請または追加の申請を提出し、承認された製品、製品ラベル、または製造プロセスをいくつか変更しなければならない。私たちまたは私たちのパートナーも上場後の臨床研究を要求されて、一般または特定の患者サブグループにおけるわが製品の安全性と有効性を検証することができます。もし最初の上場承認が加速された生物類似承認経路を通じて得られた場合、著者らは成功した発売後の臨床研究を行い、著者らの製品の臨床利益を確認する必要があるかもしれない。成功しなかった上場後の研究やこのような研究が完成できなかったことは、上場承認の撤回につながる可能性がある

規制当局が、意外な重大性または頻度の不良事件など、製品に以前に未知の問題があることを発見した場合、または製品の製造施設に問題がある場合、または製品の販売促進、マーケティングまたはラベルと一致しない場合、規制機関は、製品の市場からの撤退を要求することを含む、製品または私たちに制限を加えることができる。もし私たちが適用された規制要求を遵守できなければ、規制機関や法執行当局は：

政府は違法の疑いのあるいかなる調査にも対応するために多くの時間と資源を必要とする可能性があり、否定的な宣伝が生じる可能性がある。現行の法規の要求を守らないいかなる行為も、私たちの製品の商業化と創造能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。規制制裁を実施したり、規制承認を撤回したりすれば、わが社の価値と私たちの経営業績は悪影響を受けるだろう

FDAや他の規制機関の政策は変わる可能性があり、私たちの候補製品に対する規制承認を阻止、制限、または延期するための追加の政府法規が公布されるかもしれない。もし私たちが既存の要求の変化に適応できない場合、あるいは新しい要求や政策を採用することができない場合、または規制コンプライアンスを維持できなければ、私たちが得る可能性のあるマーケティング承認を失う可能性があり、持続的に利益を得ることができない可能性があり、これは私たちの業務、見通し、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼすだろう。

将来の立法や行政または行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度も、米国でも中国でも他の国でも予測できない。

資金不足や世界的な健康問題によるFDAや他の政府機関の中断は、重要な指導部や他の人員を募集、保留または配置する能力、および製造施設を外国検査する能力、または新たなまたは修正された製品の開発、承認、商業化を他の方法で阻止することを阻害する可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

FDAが新製品を審査および承認する能力は、政府予算および資金レベル、法律、法規および政策の変化、FDAのキーパーソンの雇用および保留、ユーザ費用の支払いを受ける能力、およびFDAが通常の機能を履行する能力に影響を与える可能性のある他の事件を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。したがって、FDAの平均審査時間は近年変動している。また，他の研究開発活動を援助する政府機関への政府の援助は政治過程の影響を受けており，この過程は本質的に不安定で予測不可能である。FDAおよび他の機関の中断は、新薬および生物製品または承認された医薬品および生物製品の修正が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性もあり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす。例えばここ数年アメリカでは

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政府は定期的に閉鎖し、FDAのようないくつかの規制機関は、FDAの重要な従業員を休暇にし、重要な活動を停止しなければならない。

また、新冠肺炎の流行に対応するため、アメリカ食品薬品監督管理局は国内外の異なる場所の製造施設の大部分の検査を延期した。FDAはすでに実行可能な情況下で国内施設に対する標準検査操作を回復したが、FDAは依然としてその検査活動の変化を監視と実施し、その従業員及び監督会社の安全を確保し、絶えず変化する新冠肺炎疫病に適応し、ウイルスの灰再発或いは新変種の出現は更なる検査遅延を招く可能性がある。新冠肺炎疫病に対して、アメリカ以外の規制機関は類似した制限或いは他の政策措置をとる可能性がある。もし政府の閉店時間が延長された場合、あるいは中国などの地域で再び政府閉鎖が実施された場合、あるいは世界的な健康懸念が食品·薬物管理局または他の監督機関が定期的な検査、審査または他の監督活動を行うことを阻止し続ける場合、私たちが君実生物科学会社と協力してtoripalimabを行う中国を含む、これは、食品·薬物管理局または他の監督管理機関が私たちが提出した規制文書を適時に審査·処理する能力に著しく影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。例えば，我々が食品·医薬品局から受け取ったtoripalimabのCRLでは，FDAは，最初のtoripalimabを再提出したBLAの審査期間は，新冠肺炎流行により中国で発生した旅行制限や閉鎖の影響を受けることを示している。FDAはこのような時間的影響を初歩的に推定しているが，我々が制御できないため，最終的な遅延が大きくなる可能性がある.

新冠肺炎関連リスク

私たちの業務、財務状況、運営結果と成長は引き続き新冠肺炎の大流行と他のウイルス性流行病の影響を受ける可能性があります。

私たちは公衆衛生危機に関連するリスク、例えば新冠肺炎の大流行に関連する世界的な大流行に直面している。新冠肺炎の発生により、著者らはすでに著者らの業務、競争地位、臨床試験と臨床前研究に深刻な影響を与える可能性のある中断を経験し続ける可能性があるが、これらに限定されない

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新冠肺炎疫病によるこれらとその他の要素は私たちがUDENYCAの市場地位を維持できない或いはNeulastaのすべての剤形に対する浸透率を増加させ、新製品の発売に成功できず、そして私たちは候補製品の開発マイルストーンに達することができなくなる可能性があり、すべての項目は私たちの業務、財務状況、運営と成長を損害する

新冠肺炎の伝播を制御するために、多くの州と地方司法管轄区がすでに実施されており、他の管轄区域でもこれらの命令、隔離、行政命令、類似の政府命令と制限が実施される可能性がある。2021年、私たちの本部および実験室施設があるカリフォルニア州知事は、不要な活動、旅行、および商業運営を無期限に制限する“原位置亡命”命令を何度も発表したが、必要な活動のいくつかの例外は除外した。これらの命令あるいは制限は私たちの本部が一定期間内に閉鎖、減速と遅延、旅行制限と活動キャンセルなどの影響をもたらし、それによって私たちの業務にマイナスの影響を与えます。また、2022年に上海全体で販売禁止令があり、中国、私たちのパートナーである君士生物科学会社の本社がここに設置されています。このようなコマンドまたは制限は、(場合に応じて)継続または回復し、それにより、私たちの運営に追加的な負の影響を与える可能性がある。中国のいくつかの命令や制限は緩和されたが、新冠肺炎が中国全土に蔓延しているため、持続的な影響は依然として存在している。そのほか、新冠肺炎ワクチンと強化ワクチンの全面発売は条件に合った個人が完全に接種したくない影響を受けたため、新冠肺炎の大流行の持続時間は予想より長い可能性があり、そして更に多くの疫病の爆発を招き、更に多くの病例の閉鎖を促進する可能性がある。また、更に伝染性と致命性を持つ変種の伝播、例えば達美航空変種とオミック変種は、新冠肺炎の大流行の持続時間が予想より長い或いはもっと深刻になる可能性がある。私たちは未来に私たちの業務を混乱させ、私たちの財務状況に実質的な影響を与える深刻で致命的な流行病の伝播を予測することができない。

新冠肺炎の大流行や他のウイルス性流行病の長期経済影響と持続時間の評価や予測は困難である可能性があるが、大流行はすでに世界金融市場の深刻な混乱を招き続ける可能性があり、これは私たちの資本獲得能力を低下させ、私たちの流動性および私たちの普通株式と手形市場の流動性と安定性にマイナスの影響を与える可能性がある。また，新冠肺炎の伝播による景気後退，さらなる市場回復や不況は，我々の業務および我々の手形や普通株の価値に大きな影響を与える可能性がある。

競技活動に関するリスク

私たちの生物類似製品または私たちの生物類似候補製品は、承認されれば、参照製品および元の製品と同じ適応を有する他の生物類似製品または薬物からの激しい競争に直面するであろう。承認されれば、Toripalimabは他の免疫腫瘍生物製品からの激しい競争に直面する。もし私たちが効果的に競争できなければ、私たちは顕著な市場浸透と拡張を達成できないかもしれない。

私たちは競争の激しい薬品市場で業務を展開している。製薬市場での成功競争相手はすでに分子を有効に発見し、特許、開発、テストと製品監督管理の許可を得る能力、及び承認された製品を効果的に商業化、マーケティングと普及させる能力を証明した。多くの会社、大学、その他の研究機関が、私たちが開発している製品と競争する製品の開発、特許、製造、マーケティングに従事しています。これらの潜在的な競争相手の中の多くは経験豊富な大型国際製薬とバイオテクノロジー会社であり、それらはより大きな財務、研究開発、法律、政府事務、製造、人事、マーケティング資源及び合併と買収のメリットなどの著しい競争優位性を有している

承認されれば、Toripalimabは米国の競争の激しい市場に進出し、米国食品医薬品局は、いくつかの競合他社からの以下の上場製品を含むいくつかの抗PD-1またはPD-L 1抗体薬を承認している：メルケル社のKeytruda(Pembrolizumab)、BMS社のOpdivo(Nivolumab)、遺伝子テーク社のTecentriq(Atezolizumab)、アスリコン社のImfinzi、EMD Seronoおよびファイザー社のBavencio(Avelumab)、およびRegeneronおよびSanofiのLibayclillimab(Jymllab，Jemlab-Jemlab)。Toripalimab以外に、他の多くの競争相手は今後数年以内にアメリカで新型抗PD-1或いはPD-L 1抗体薬物の開発と承認を求めており、百済神州有限会社(ノファ社との協力)を含むが限定されない。現在FDAが承認している治療代替案や承認されていない免疫療法に基づいて，鼻咽頭癌治療のためのトリパリマブに対する潜在的な需要が高い可能性が考えられる。

UDENYCAは米国で安進，Viatris，Sandoz，ファイザー，Spectrumからの競争に直面しており，AmnealとFreseniusからの競争にも直面することが予想され，両社ともpegfilgratim生物類似体の承認を発表している。

CIMERLIは米国でロー氏/遺伝子テーク(Lucentis，Vabysmo，SusvimoTMのメーカー)からの競争に直面している。BiogenとパートナーであるSamsung Bioepis，Xbrane(Stadaや博士倫と協力)はそれぞれLucentis生物類似候補薬の開発を開示した。

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私たちが発射を計画した後、YUSIMRYはアメリカでAbbVie(Humira権利所有者)、Amgen(Amjevita)からの競争に直面する可能性がある^ＴＭ(adalimumab-atto))、Sandoz(Hyrimoz^ＴＭ(adalimumab-adaz))、サムスン生物(Hadlima^ＴＭ(adalimumab-bwwd)、ファイザー(Abrilada)^ＴＭ(adalimumab-afzb))、ベーリングガー-インゲルハイム^ＴＭ(adalimumab-adbm))およびViatris/BIOCON(Hulio(adalimumab-fkjp))、Alvotech Holdings S.A.およびフィゼンユスは、Humira生物類似候補の開発計画を開示している。Humiraと大量の潜在的なアダリムモノクロナル(Humira)生物類似競争相手からの持続的な予想競争により、2023年7月に計画通りYUSIMRYを発売して米国で実質的なバックライン販売を実現することができない可能性がある。

これらの会社はまた候補製品に対して臨床前テストと臨床試験を行い、FDAと他の監督機関の製品に対する承認を獲得し、製品が一旦承認された後のマーケティングと商業化の面でより大きなブランド認知度とより多くの経験を持つ可能性がある

また、多くのオリジナル製品メーカーは、規制承認を遅延させるために、訴訟のような立法、規制、その他の手段をますます使用し、生物模倣薬メーカーからの競争を制限することを求めている。このような努力は含まれているかもしれません

私たちの製品と私たちの候補製品は、承認されれば、同じ適応の他の製品または同じ参考製品からの生体模倣薬の価格競争に直面する可能性がある。このような価格競争は私たちの対応能力を超え、私たちの市場シェアと収入に悪影響を与え、全体の財務健康と生物類似製品市場の魅力に悪影響を及ぼす可能性がある。

生物類似市場における競争相手はPBM、支払人及びその第三者管理者、IDNと病院を通じて価格で競争する能力があり、これらの機関は私たちの製品供給に定価を下げる圧力をかけている。私たちの生物類似競争相手は市場シェアや数量要求と引き換えに価格割引要求を遵守し、私たちの実物応答能力を超え、私たちの予想を超えた価格で市場価格を下げるかもしれません。免疫腫瘍学市場では類似した価格競争が出現する可能性があり，将来の業績に悪影響を及ぼす可能性がある。このやり方は私たちが市場シェアを増加させる能力を制限するかもしれないし、収益性に影響を及ぼす可能性もある。

私たちは激しい競争と迅速な技術変革に直面しており、私たちの競争相手は私たちと似ていて、より先進的で、コストが低く、より管理しやすい、あるいはより効果的な治療法を開発するかもしれません。これは私たちの財務状況と候補製品を商業化することに成功した能力に悪影響を及ぼすかもしれません。

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私たちの多くの競争相手は、より多くの研究開発者およびより経験的なマーケティングおよび製造組織のような、より多くの財務、技術、および他の資源を持っている。製薬業界のより多くの合併と買収は、私たちの競争相手により多くの資源を集中させるかもしれない。したがって、これらの会社は私たちよりも早く規制部門の承認を得ることができ、彼らの製品を販売し、マーケティングする上でより効果的かもしれない。規模が小さいか早い段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手老舗会社との協力で手配されている。私たちの競争相手は独占に基づいて開発、買収に成功するかもしれません。私たちが開発する可能性のある任意の候補製品よりも効果的またはコストの低い製品を得ることができるかもしれません。彼らはまた私たちの製品を阻止する可能性のある特許保護を得ることができます。彼らは私たちよりも早く規制部門の承認、製品商業化、市場浸透を得るかもしれません。私たちの競争相手は私たちの製品よりも管理しやすい製品を持っているかもしれません。これは私たちの結果に悪影響を及ぼすかもしれません。例えば、観察された傾向、すなわち新冠肺炎または他の要素のため、多くの患者は在宅で投与する傾向を示します。私たちの競争相手が開発した生物類似または免疫腫瘍学候補製品は、私たちの潜在的な候補製品を経済的ではなく、あまり望ましくない、あるいは時代遅れにする可能性があり、私たちは競争相手に対して私たちの候補製品をマーケティングすることに成功できないかもしれない

Adalimumab(Humira)の他の生物模倣薬がYUSIMRYの前に承認され、商業化に成功すれば、私たちの業務は影響を受けるだろう。ToripalimabおよびCHS-006の他のライバルがToripalimabおよびCHS-006の前に承認され、商業化に成功すれば、私たちのビジネスは影響を受けるだろう

承認が得られ、より多くの会社が生物類似バージョンのHumiraの生産·販売の承認を求め続けると予想される。同様に，現在多くの会社がPD−1/PD−L 1遮断抗体やTIGITに対する抗体を商業化したり，米国で商業化するためにこのような化合物を開発している。もしこれらのブランド生物製剤の他の生物模倣薬がYUSIMRYの前に承認され、商業化に成功すれば、ToripalimabとCHS-006の他の競争相手がToripalimabとCHS-006の前に商業化に成功すれば、私たちはこれらの製品の重要な市場シェアを得ることができず、私たちの収入は減少するかもしれないので、私たちの業務、将来性、財務状況は影響を受ける可能性がある

Neulasta，HumiraやLucentisなどのオリジナル製品の改良版が開発された場合，あるいはオリジナル製品の市場が大幅に低下すれば，我々のバイオ類似製品や候補製品の売上や潜在売上高が影響を受ける可能性がある

ライフサイクル延長戦略の一部として、発起人会社は、参考製品の改善バージョンを開発することができ、適用規制機関に提出された新しいまたは追加されたBLAに従って、規制部門の改善バージョンの承認を得ることができる。発起人会社が生物製品の改善の承認を得ることに成功した場合、それは司法管轄区域に適用される集団参考製品市場でかなりのシェアを占め、参考製品の市場を著しく減少させ、それによって私たちの生物類似製品と候補製品の潜在的な市場規模を縮小する可能性がある。また、改良された製品は追加特許権によって保護される可能性があり、これは私たちの後続の生物類似製品が侵害クレームの影響を受ける可能性がある

生物参照製品も競争に直面する可能性があり、技術の進歩は患者にもっと便利な投与形式を提供するか、あるいは治療効果を高めることができるため、あるいは新製品の発売に伴い。新冠肺炎のような外部事態の発展は、人々の便利な製品管理形式に対する選好を変化させる可能性もあり、これは私たちの業務に影響を与える可能性がある。我々の生物学的に類似した候補製品の参照製品と競合する新製品が承認された場合、参照オリジナル製品の販売は悪影響を受けたり、淘汰されたりする可能性がある。参考製品の市場が影響を受けると、大量の市場シェアを失ったり、私たちが承認したバイオ類似製品や候補製品の市場潜在力が限られている可能性があり、私たちが開発している製品の価値は負の影響を受ける可能性があります。上記の要素のため、私たちの業務、見通し、そして財務状況は影響を受ける可能性がある。

私たちがオリジナル生物製品として承認する候補製品を求めることは予想よりも早く競争に直面するかもしれない。

私たちはtoripalimabのような新しい候補生物製品を開発し、生物類似競争に関連する追加的なリスクに直面させた。特に，BPCIAによると，生物類似製品の申請は，参考製品が初めてFDA許可を得た4年後にFDAに提出されることができる。また，FDAによる生物類似製品の承認は，参考製品が初めて許可された日から12年後に発効する可能性がある。この12年間の独占期間内に、FDAが競合製品の完全なBLAを承認した場合、スポンサー自身の臨床前データと、その製品の安全性、純度および有効性を証明するために、十分かつ制御された良好な臨床試験からのデータとを含み、別の会社は、この参照製品の競合バージョンを販売する可能性がある

オリジナルBLAによって承認されたいずれの将来の候補製品も12年の排他期を得る資格があると考えられる。しかし、国会の行動や他の理由で、この排他性は短縮されるかもしれない、またはFDAは

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私たちの候補製品を競争製品の参考製品としないでください。これは予想よりも早く模造薬競争の機会を作るかもしれません。さらに、承認されると、生物類似体がどの程度私たちのいずれかの参考製品を代替することができ、その方法は、非生物製品の伝統的な模造薬代替に類似しており、いくつかのまだ発展中の市場および規制要因に依存する。

私たちが高素質の人員を雇用し維持する能力に関係するリスク

私たちは、私たちの社長と最高経営責任者のデニス·M·ランジャドを含む、私たちの主要幹部と人員のサービスに強く依存しています。もし私たちがこれらの経営陣のメンバーを維持したり、より多くの管理、製品開発、科学者を募集することができなければ、私たちの業務は影響を受けるでしょう

私たちは私たちの管理職と技術者たちの主要な会員たちに非常に依存している。私たちのどんな管理者や重要な科学技術者のサービス損失も私たちの業務を損なう可能性があります。また、私たちは引き続き高い素質の追加管理、製品開発と科学者を吸引、維持、激励する能力に依存している。我々が経営陣を維持することができない場合、特に我々の社長とさん·ランドレイCEOは、より多くの適格な人材を受け入れる条件で当社のビジネスを継続的に発展させることができなくなり、当社の運営や成長を維持することができなくなる可能性があります

私たちの将来の業績は、新たに採用された幹部を私たちの管理チームに組み入れることに成功するかどうか、および上級管理職の間で効果的な仕事関係を築くことができるかどうかにある程度かかっています。私たちはこれらの人々を統合し、彼らと他の経営陣のメンバーとの間に有効な作業関係を構築することができず、私たちの候補製品の開発と商業化の効率を低下させ、将来の規制審査、私たちの候補製品の販売、私たちの運営結果を損なう可能性がある。また、私たちは現在、私たちの役員や従業員の生命維持のために“キーパーソン”生命保険を提供していません

私たちの製品開発と商業化努力を成功させるために、私たちの管理、科学、運営、財務、ビジネス、その他の資源を拡大し、効果的に管理する必要があるだろう。私たちの成功はまた私たちが引き続き高い素質の管理と技術者を吸引、維持、激励する能力にかかっている。生物技術、製薬とその他の業界、特に旧金山湾区に位置する企業の合格人材に対する激しい競争のため、私たちは未来に合格した管理と科学と製品開発人員を引き付けることができないかもしれない。私たちはまた、株式報酬を従業員総合給与プランの一部とし、もし私たちの株価が様々なコントロールできない要素によって大幅に下落したり、高度に変動したりすれば、私たちの株式給与プランは私たちが提供すべきと考えられる留任とインセンティブを提供できないかもしれない。私たちのいくつかの未償還オプションの実行権価格は私たちの現在の株価より高い。この報告書の財務諸表に、私たちが株式オプションを返済していないことを説明する表11.株式報酬および従業員福祉を参照してください。必要な人員を引き付け、維持し、激励することができなければ、私たちの業務目標を達成するための制限があるかもしれません。これらの制限は、私たちの発展目標の実現、追加資本を調達する能力、そして私たちが業務戦略を実施する能力を深刻に阻害します

私たちは私たちの組織を拡大する必要があるかもしれません。特に私たちの戦略は生物模倣薬業務から私たちの商業生物模倣薬の組み合わせを使用したキャッシュフローに移行して、私たちの免疫腫瘍学導管に資金を提供する会社に移行して、私たちはこのような移行と関連成長を管理する上で困難に直面し、これは私たちの運営を乱すかもしれません

2022年12月31日現在、私たちは359人のフルタイムとアルバイトを持っています。私たちの発展と商業化計画と戦略の発展と変化に伴い、私たちは将来的により多くの人員を募集する必要があるかもしれない。また，我々の免疫腫瘍学プラットフォームの開発と建設に伴い，このような仕事はさらに内部資源を転移させる可能性がある。私たちの経営陣は私たちの日常活動から比例しない注意を移し、私たちの免疫腫瘍プラットフォームの構築を含む多くの時間を投入してこれらの成長活動を管理する必要があるかもしれない。私たちは私たちの業務の拡張を効果的に管理できないかもしれません。これは私たちのインフラが弱く、操作ミス、ビジネス機会の喪失、従業員の流失、残りの従業員の生産性の低下を招く可能性があります。私たちの予想成長は大量の資本支出を必要とし、財務資源を他のプロジェクトから移すことができ、例えば、私たちの現在と潜在的な未来の候補製品を開発することができる。私たちの経営陣が私たちの成長を効果的に管理できなければ、私たちの費用は予想以上に増加する可能性があり、私たちの収入を創出および/または増加させる能力は低下する可能性があり、私たちは私たちの業務戦略を実施できないかもしれない。私たちの将来の財務業績と私たちが候補製品を商業化し、効果的に競争する能力は、私たちが未来のどんな成長を効果的に管理する能力にある程度依存するだろう。

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第三者依存に関するリスク

私たちは第三者に依存して私たちの非臨床と臨床研究を行い、他の任務を実行してくれます。もしこれらの第三者がその契約義務を成功的に履行できず、予想される期限までに規制要求を達成したり、遵守したりすることができなければ、規制部門の私たちの候補製品の承認を得られないか、商業化される可能性があり、私たちの業務は深刻な損害を受ける可能性がある

我々は，我々が行っている非臨床·臨床プロジェクトのデータを監視·管理するために，第三者臨床研究機関(“CRO”)に依存し，継続することを計画してきた。私たちはこれらの参加者に依存して私たちの非臨床と臨床研究を実行し、彼らの活動のいくつかの側面のみを制御する。しかし、私たちは私たちのすべての研究が適用された合意、法律、法規、そして科学的基準に従って行われ、私たちのCROへの依存が私たちの規制責任を軽減しないことを確実にする責任がある。私たちと私たちのCROおよび他のサプライヤーは、cGMP、GCP、GLPを遵守しなければならない。これらは、FDA、EEA加盟国の主管当局および同様の外国規制機関が、私たちの臨床開発におけるすべての候補製品に対して実行する法規およびガイドラインである。監督管理当局は、研究スポンサー、主要な調査者、研究場所、その他の請負業者に対して定期検査または遠隔監督管理評価(RRAS)を行うことによって、これらの規定を実行する。もし私たち、私たちのCRO、サービスプロバイダ、または調査者が適用された法規またはGCPに従わなかった場合、私たちの非臨床および臨床研究で生成されたデータは信頼できないと考えられるかもしれません。FDA、EMA、または同様の外国の規制機関は、私たちのマーケティング申請を承認する前に追加の非臨床および臨床研究を行うことを要求するかもしれません。特定の監督管理機関がRRAを検査或いは結論を出した後、この監督管理機関は著者らのいかなる臨床研究がGCP規定に符合することを確定することは保証されない。また，われわれの臨床研究はcGMP法規下で生産された製品を用いて行わなければならない。参加者や私たち自身がこれらの規定を遵守できなかった場合、臨床研究を繰り返す必要があるかもしれません, これは規制部門の承認過程を延期するだろう。さらに、私たちのCROまたは他の任意の参加者が連邦または州詐欺および乱用または虚偽クレーム法律法規または医療プライバシーおよび安全法に違反した場合、私たちの業務は影響を受ける可能性があります。

もし私たちがこれらの第三者CROとの任意の関係が終了すれば、私たちは代替CROと合意したり、商業的に合理的な条項でそうすることができないかもしれない。また，我々のCROは我々の従業員ではなく，このようなCROとの合意に基づいて我々に提供された救済措置以外に，我々が行っている非臨床·臨床プロジェクトに十分な時間と資源を投入しているかどうかを制御することはできない。CROがその契約の義務または義務の履行に成功しなかった場合、または予想された期限内に完了した場合、もし彼らが交換する必要がある場合、または彼らが得たデータの品質または正確性が私たちの方案、規制要求、または他の理由を遵守できなかった場合、私たちの臨床研究は延長、延期、または終了される可能性があり、私たちは規制部門の私たちの候補製品の承認を得ることができないか、または成功して商業化することができるかもしれない。CROはまた予想よりも高いコストを発生させる可能性がある。したがって、私たちの運営結果と私たちの候補製品のビジネス見通しが損なわれ、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちの収入を創出する能力が延期される可能性がある

CROを交換または追加することは、追加のコストをもたらし、管理時間と労力を必要とします。また，新たなCROが作業を開始する際には過渡期が必要であり，期待される臨床開発スケジュールを満たす能力に実質的な影響を与える可能性がある。私たちはCROとの関係を慎重に管理しようと努力しているが、私たちが未来に似たような挑戦や遅延に遭遇しないことを保証することはできず、これらの遅延や挑戦が私たちの業務、見通し、財務状況に実質的な悪影響を与えないことを保証することはできない。

著者らは第三者に依存し、場合によっては単一の第三者に依存し、候補製品の非臨床、臨床と商業薬品の供給を生産し、候補製品の重要な成分を保存してくれる。第三者が十分な数の候補製品を提供してくれない場合、あるいは許容可能な品質レベルや価格で製品を提供できない場合、私たちの業務は損なわれる可能性があります

私たちは現在、私たちの候補製品供給を生産するためのインフラや能力がなく、私たちの非臨床および臨床研究のために、私たちは臨床または商業規模の任意の私たちの候補製品を生産するための資源と能力が不足している。私たちは第三者メーカーに依存して、私たちの臨床前と臨床研究のために私たちの候補製品を製造し、供給し、私たちの候補製品のための商業供給を確立します。複雑な製造技術を契約製造組織に移転させることに成功し、これらの技術を商業ロットに拡大するのに時間がかかり、このような移転を実現したり、適時にそれを行うことはできないかもしれない。また，タンパク質療法の契約製造サービスの獲得性変化は大きく，生産能力が相対的に充足している場合もあり，生産能力が不足している場合もある。業界全体の生産能力が不足している時期に、契約製造サービスの需要が増加すれば、私たちは私たちの候補製品を適時に生産したり、商業的に実行可能な条件で生産することができないかもしれません。私たちはそれに応じて計画を立て、通常臨床研究を開始しません。私たちはこのような研究を完成するために十分な候補製品供給があると信じない限り、第三者メーカーを交換する必要があるため、行われている臨床研究候補製品供給のいかなる重大な遅延や中断も、私たちの臨床研究、製品テスト、および潜在的な監督部門の私たちの候補製品の承認を大幅に遅らせる可能性があり、これは私たちの業務と運営結果を損なう可能性があります

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第三者製造商会に依存することは、第三者の法規遵守性および品質保証に依存すること、第三者が製造協定に違反する可能性があること、および第三者がコストが高いとき、または私たちに不便をもたらす場合に合意を終了または更新しないことを含む追加のリスクをもたらす。さらに、第三者メーカーは、米国以外のcGMPや同様の規制要件を遵守できない可能性がある。私たちの第三者製造業者が適用された法規を遵守できなかったか、または遵守できなかったことは、罰金、禁止、民事処罰、遅延、承認の一時停止または撤回、許可証の取り消し、製品の差し押さえまたはリコール、運営制限、および刑事起訴を引き起こす可能性があり、これらのいずれも、私たちの候補製品または私たちが開発する可能性のある任意の他の候補製品または製品の供給に重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります。私たちが開発する可能性のある候補製品にコンポーネントを提供することができない場合、または拒否することは、私たちの臨床開発または商業化努力を延期、阻止または損害する可能性がある。もし私たちの契約製造業者が私たちとの製造協定を違反または終了すれば、影響を受けた製品または候補製品の開発または商業化が遅れる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちのメーカーのどんな変更も費用が高いかもしれません。どんな新しい商業条項もそんなに有利ではないかもしれませんし、必要な技術と技術移転に関連する費用が高いかもしれません

もし私たちの任意の候補製品が承認されれば、予想される市場需要を満たすために必要な数量を生産するために、私たちが招聘したどの契約メーカーも製造能力を増加させる必要があるかもしれない。もし私たちがこれらの候補製品を発売する要求を満たすために十分な数の候補製品を生産して備蓄することができない場合、あるいは未来の需要を満たすことができれば、私たちの収入と毛金利は不利な影響を受けるかもしれない。私たちは何の材料供給問題もないと信じていますが、私たちは受け入れ可能な条件で私たちの候補製品やこれらの製品を生産するための材料の長期供給スケジュールを得ることができるかどうかを決定することができません。もし私たちが第三者製造を手配したり、商業的に合理的な条項でそうすることができなければ、私たちは候補製品の開発や販売を完成できないかもしれません

私たちは駿石生物科学会社、Bioeq、Oroxに依存して、私たちの候補製品をある市場で商業化し、主要市場のためにより多くの商業化パートナーを探すつもりで、これらの市場で商業化できなければ、私たちの業務や運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります

米国とカナダでToripalimabとCHS−006を開発·商業化する独占ライセンスを駿実生物科学社から取得した。私たちはBioeqの独占的な許可を持っており、米国でCIMERLIを商業化することができる。私たちの許可者たちは私たちに薬物物質と最終薬物製品を提供する責任がある。

私たちの独占許可者Oroxは、いくつかのカリブおよびラテンアメリカ諸国(ブラジルを含まず、UDENYCAの場合、アルゼンチンも含まれていない)を含む、UDENYCAおよびYUSIMRYを含む、私たちのいくつかの製品および候補製品の商業化を担当する

我々が駿石生物科学社，Bioeq，Oroxや他の将来の許可や協力協定と締結したライセンス契約は積極的な結果を生じない可能性がある。私たちのライセンスと協力の成功に影響を与える可能性のある要素は、以下の要素を含むが、これらに限定されない

また、私たちの許可者やパートナーとのいかなる紛争も、他の業務活動に対する私たちの上級管理職の注意を大きく移し、訴訟や仲裁に関連した巨額の費用を発生させることが求められています

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法律手続き。もし私たちが成功した許可と協力手配を維持できなければ、私たちの業務、財務状況、経営業績は不利な影響を受ける可能性があります。

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製造とサプライチェーンに関するリスク

私たちは大量の製造リスクと、私たちの製品の販売量を正確に予測しないリスクに直面しています。私たちの候補製品の製造運営に影響を与える不利な発展は、私たちのコストを大幅に増加させ、候補製品の供給を制限する可能性があります

私たちの候補製品の製造過程は複雑で、規制が厳しく、いくつかのリスクの影響を受けていますが、これらに限定されません

私たちは生産量の減少、製品の欠陥、そして他の供給中断を経験した。例えば、私たちの各候補製品のいくつかのロットの製造に故障が発生し、私たちが修正措置を取る前に遅延が発生した。さらに、私たちの候補製品または私たちの候補製品を製造する製造施設で微生物、ウイルス、または他の汚染が発見された場合、そのような製造施設は、汚染を調査および修復するために長い間閉鎖される必要があるかもしれない

天候パターンの突然または長期的な変化を含む、私たちの候補製品の製造運営に影響を与える不利な発展は、出荷遅延、在庫不足、ロット故障、撤回またはリコール、または他の候補製品の供給中断を招く可能性があります。私たちはまた在庫抹消を行い、予測生産に依存する製品に他の費用と支出を発生させなければならないかもしれません。予測は正確ではないことが証明されています。私たちの販売台数はそんなに予測されていないからです。例えば、2022年第3四半期に、2600万ドルの満期在庫減記を記録した。私たちが在庫減記を見積もる際に使用する仮定は合理的だと思いますが、実際の市場状況が私たちの予測よりも有利であれば、将来的に在庫を追加的に減記する必要があるかもしれません。これは私たちの財務業績に実質的で不利な影響を与えるかもしれません。このようなログアウトに加えて、当社の購入承諾または規格に適合しない製品候補、高価な救済努力、またはより高価な代替案の製造に関連する費用および費用を生成しなければならない可能性がある

著者らは現在単一サプライヤーを招いて、私たちの候補製品に製造、臨床試験サービス、調合開発と製品テストを提供する。これらのサプライヤーまたはサプライヤーのいずれかの損失は、私たちのビジネスに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

私たちの製品と私たちの候補製品について、私たちは現在、これらの製品の製造と開発を支援するすべての主要な活動のために、各製品に存在する生体物質の製造、これらの製品の最終充填および完成品プレゼンテーション、およびこれらの製品の実験室試験、製剤開発および臨床試験のような異なるサプライヤーまたはサービスプロバイダを招聘している。例えば，2022年9月にCIMERLIを供給するBioeq製造協定を締結した。私たちは現在、これらの単一ソースのサービスのために限られた数のバックアップサプライヤーやサプライヤーを招聘しているため、これらの活動を満たすことができる他の代替ソースがあると信じていますが、代替サプライヤーとサプライヤーとの関係を決定し、関係を確立することは、私たちの候補製品の開発を明らかに遅延させないことを保証することはできません。新冠肺炎の大流行とウクライナの持続的な衝突の直接或いは間接的な影響により、もっと多くの遅延或いは費用が増加する可能性がある。さらに、私たちは商業的に合理的な条項や他のサービスプロバイダと合意できないかもしれない。私たちの候補製品の開発が遅れたり、他の第三者と新しい合意を締結しなければなりません。条項は私たちの現在のサプライヤーよりも悪く、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

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私たちと私たちのパートナーと契約製造業者は私たちの候補製品を製造する時に厳格に規制されている。私たちが依存している製造施設は規制要求を満たし続けられないかもしれないし、供給需要を満たしていないかもしれない

臨床研究或いは商業販売のための治療薬物の準備に参与するすべての実体は、私たちの既存の候補製品契約メーカーを含めて、広範な監督管理を受けている。商業販売または臨床研究のために承認された完成治療製品の成分は、cGMPに従って生産されなければならない。これらの条例は、調査製品および承認販売された製品の品質を制御し、確保するために、生産プロセスおよびプログラム(記録保存を含む)および品質システムの実施および動作を管理する。生産過程の不良制御は汚染物質の導入を招く可能性があり、あるいは私たちの候補製品の性能や安定性に意外な変化をもたらす可能性があり、これらの変化は最終製品テストでは検出できない可能性がある。私たち、私たちのパートナー、または私たちの契約製造業者は、第351(K)条のBLA、元BLA、NDAまたはMAAをサポートするすべての必要な文書をタイムリーに提供しなければならず、FDAおよび他の規制機関がその施設検査計画によって実行されるGLPおよびcGMP法規を遵守しなければならない。私たちのいくつかの契約メーカーは商業的に承認された薬品を生産したことがないかもしれないので、必要な規制機関の承認を得ていません。我々のパートナーおよび第三者請負業者の一部または全部の施設および品質システムは、適用される法規に適合するように承認前に検査されなければならず、規制部門として私たちの候補製品または任意の他の潜在的製品の条件を承認しなければならない。私たちは私たちのパートナーが中国の製造施設で遅延に遭遇したことを検査して、私たちの最初のBLAのtoripalimabに対する承認が延期された。また規制当局はいつでも, 私たちの候補製品または私たちの他の潜在的製品または関連品質システムを準備することに関連する製造施設が、進行中の活動に適用される法規に適合しているかどうかを審査または検査します。私たちは契約メーカーを監督していますが、契約製造パートナーの製造過程を制御することはできず、契約製造パートナーが法規要件を遵守することに完全に依存しています。これらの施設が承認前の工場検査を通過していない場合には、製品の規制承認が承認されない場合があり、または任意の違反が是正され、規制機関を満足させるまで大幅に延期される可能性がある(あれば)。

規制当局はまた、製品販売を承認した後のいつでも、当社のパートナーおよび第三者請負業者の製造施設を検査、監査、またはRRAを開始することができます。そのような検査、審査、またはRRAが適用法規に準拠していないことが発見された場合、または私たちの製品仕様または適用法規に違反する行為が、そのような検査、審査またはRRAから独立して発生した場合、私たちまたは関連規制機関は、臨床研究または商業販売を一時的または永久的に閉鎖することを含む、高価および/または時間がかかる可能性のある救済措置を我々または関連する規制機関に要求する可能性がある。私たちまたは私たちと契約を締結した第三者に課せられたどのような救済措置も、私たちの業務に実質的な損害を与える可能性があります

私たち、私たちの協力パートナー、または私たちの任意の第三者メーカーが規制適合性を維持できない場合、FDAまたは他の適用可能な規制機関は、承認待ちの新製品候補申請の拒否、承認の撤回、または生産の一時停止を含む規制制裁を実施することができる。したがって、私たちの業務、財務状況、そして経営結果は実質的な損害を受ける可能性がある

さらに、承認された製造業者の供給が中断された場合、別の代替製造業者は、BLA補充、NDA補充、またはMAA変更または同等の外国規制申請によって資格を取得する必要があり、これはさらに遅延を招く可能性がある。新しいメーカーに依存して商業生産を行えば、規制機関は追加の研究を要求する可能性もある。製造業者の交換は大量のコストを伴う可能性があり、私たちが期待する臨床およびビジネススケジュールの遅延を招く可能性がある

これらの要因は、私たちに追加的なコストをもたらす可能性があり、臨床研究、規制提出、必要な承認、または私たちの候補製品の商業化遅延または終了を招く可能性がある。さらに、私たちのサプライヤーが契約要件を満たしておらず、実質的に同じコストで生産できる1つ以上の代替サプライヤーを得ることができない場合、私たちの臨床研究は延期される可能性があり、あるいは潜在的な収入を損失する可能性があります

タンパク質療法に用いられる複雑なタンパク質の構造は生まれつき可変であり，それらを製造する過程や条件に強く依存している。原薬物と必要な生物類似度に達する生産プロセスを開発できず、規制機関が許容可能と考えている可変性の範囲内では、規制部門から私たちの生物類似製品の承認を得ることができない可能性がある

タンパク質に基づく療法は内在的な異質性を持ち，その構造は生産プロセスと条件に高度に依存する。一方の生産施設の製品は、許容可能な範囲で他の生産施設で生産された製品とは異なることができる。同様に，1つの工場内で生産される異なるロット間にも物理化学的差が存在する可能性がある。生物療法の物理化学的複雑さと規模は，それを生物類似製品に複製する背景に重大な技術と科学的挑戦を生じている

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1つの生産ロットから別の生産ロットまで、タンパク質構造の内在的差異は、規制承認要求を支持するために原製品との生物学的類似性を確立するための基本的な考慮要素である。例えば、タンパク質のグリコシル化、即ち糖分子が生細胞で産生される時に治療性タンパク質骨格に付着する方式は、治療性タンパク質の治療効果、半減期、治療効果、甚だしきに至っては安全性に重要であるため、生物学的類似性の重要な考慮要素である。出発分子の可変性を定義し、理解し、そのグリコシル化特徴に適合するためには、細胞生物学、タンパク質精製とタンパク質化学を分析する上で重要な技能が必要である。また，信頼性が高く一致したグリコシル化特徴を有するタンパク質を大規模に生産することは挑戦的であり，細胞生物学者やプロセス科学者のスキルに高度に依存している

複雑なタンパク質に基づく療法の開発には並外れた技術的挑戦があり，独自のグリコシル化パターンのような特徴面で発起者分子と許容できる程度の類似性を達成するだけでなく，規制当局の許容可能な変異を満たすのに十分な変異範囲で必要な構造的特徴を複製できる製造プロセスを開発できる必要がある

タンパク質生産に固有の可変性による挑戦に鑑み，規制当局が原製品との十分な生体類似性レベルに達していない，あるいは我々が使用しているプロセスが許容可能な可変性の範囲で我々の製品を生成できないと結論すれば，我々の生物類似製品の開発に成功できない可能性がある

有害事象に関連するリスク

私たちの製品や私たちの候補製品は、適用されるような副作用や他の特性を引き起こす可能性があり、その規制承認を遅延または阻止し、承認されたラベルのビジネスイメージを制限したり、上場承認を得た後に重大なマイナス結果を招く可能性があります

ほとんどの製薬製品と同様に、私たちの製品または私たちを使用する候補製品は、重症度(軽微な反応から死亡まで)および頻度(まれまたは一般的)で異なる副作用または有害事象に関連する可能性がある。我々の候補製品の使用に関連する副作用または有害事象は、臨床試験または製品が商業化された場合を含むいつでも観察される可能性がある。私たちの候補製品による副作用は、私たちまたは規制機関の臨床研究の中断、延期、または一時停止を招き、より厳しいラベルをもたらすか、またはFDAまたは他の同様の外国機関の規制承認を延期または拒否する可能性がある。私たちの研究結果は、毒性や他の安全問題などの深刻で受け入れられない副作用を明らかにし、私たちまたはパートナーに追加的な研究を要求したり、これらの候補製品の開発や販売を停止したり、製品責任訴訟に直面させたりすることができ、これは私たちの業務を損なうかもしれない。この場合、規制機関は、私たちの計画や予想されていない、または私たちの研究が一時停止または終了される可能性がある追加の動物または人体研究を私たちの候補製品に対して要求することができ、FDAまたは同様の外国規制機関は、私たちの候補製品のさらなる開発を停止することを命令するか、または私たちの候補製品の任意またはすべての目標適応に対する承認を拒否または撤回することができる。私たちの業務、将来性、および財務状況を損なう可能性のある任意の製品に関連する有害事象に関連する任意の問題をタイムリーに解決し、FDAまたは任意の他の規制機関を満足させる保証はありません

さらに、製品品質特徴は、プロセス条件、製造技術、設備または場所、および他の関連する考慮要因の変化に非常に敏感であることが証明されているので、私たちが監督管理の承認前または後に実施する任意の製造プロセスの変更は、製品の安全性および有効性に影響を与える可能性がある

薬物に関連する副作用は臨床試験患者の募集、患者が著者らの研究を完了する能力を登録したり、潜在的な製品責任クレームを招いたりする可能性がある。私たちは現在製品責任保険を保証して、私たちのいくつかの許可協定に基づいて、私たちは製品責任保険を維持することを要求されました。私たちは現在の臨床計画によると、私たちの製品責任保険範囲は十分だと信じています。しかし、私たちは責任損失から私たちを守るために、合理的なコストあるいは十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれません。成功した製品責任クレームや一連の私たちに対するクレームは、私たちの運営と業務結果に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、是非曲直または最終結果にかかわらず、製品責任クレームは、私たちの商業的名声の損傷、臨床研究参加者の撤退、関連訴訟によるコスト、管理層の私たちの主要業務に対する注意分散、規制機関の調査、患者または他のクレーム者が巨額の金銭的報酬を得ること、私たちの候補製品を商業化できないこと、および私たちの候補製品に対する需要を減少させる可能性がある(商業販売に許可された場合)

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さらに、もし私たちの1つ以上の候補製品が発売許可を得て、私たちまたは他の人が後にこのような製品による不良副作用を発見した場合、多くの潜在的な負の結果を招く可能性があるが、これらに限定されない

これらの事件のいずれも、特定の候補製品に対する市場の受け入れ度を達成または維持することを阻止することができ、承認されれば、私たちの業務、運営結果、および将来性を深刻に損なう可能性がある

私たちの候補製品が承認されれば、FDAや外国規制機関を含む規制機関は、これらの製品がこれらの有害事象を引き起こす可能性がある場合、または促進する可能性がある場合、いくつかの不良医療事象に関する情報を報告することを要求する。私たちの報告義務の時間は私たちが不良事件とイベントの性質を認識した日によって触発されるだろう。私たちは規定された時間範囲内で私たちが知っている有害な事件を報告できないかもしれない。私たちはまた、私たちが報告可能な有害事象を認識していることを認識していないかもしれないが、特にそれが有害事象として報告されていない場合、またはそれが意外な有害事象である場合、または私たちの製品を使用する時に直ちに削除される。もし私たちが私たちの報告義務を履行できなかった場合、FDAまたは外国規制機関は、刑事起訴、民事罰金の適用、私たちの製品の差し押さえ、または将来の製品の承認または承認時間の延長を含む行動をとる可能性があります

発起人製品またはその発起人製品に関連する他の生物模倣薬の有害事象は、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある

発起者製品または発信者製品の他の生物類似体を使用して予期しない副作用または他の有害事象をもたらす場合、我々の生物類似候補製品は、類似した製品とみなされる可能性が高く、発信者製品または他の生物類似体と同様の審査および規制制裁を受ける可能性がある(場合に応じて)。したがって、もし私たちの監督機関に、私たちの生物類似製品候補製品が原始製品または他の生物類似製品(場合によっては)と同じ規制行動の影響を受けないことを証明することができれば、私たちは始発製品または他の生物類似製品の非私たちの制御範囲内の事項に影響を与えることによって、監督監督、臨床保留、製品リコール、または他の規制行動の制約を受ける可能性がある

知的財産権に関するリスク

もし私たちが第三者の知的財産権を侵害したり告発されたりすれば、私たちの業務は損害を受けるかもしれない。知的財産権侵害に対する第三者のクレームは、私たちの開発と商業化努力を阻害または延期する可能性がある

私たちの商業的成功は第三者の特許と固有の権利の侵害を避けることに大きく依存する。製薬業界では、米国特許商標局及び対応する外国特許庁に提起された特許侵害訴訟、妨害、反対及び再審手続を含む特許及び他の知的財産権に関する訴訟及び他の手続が多い。我々が候補製品を開発する分野には，第三者が所有する米国や外国から発行される特許や係属中の特許出願が多く存在する.製薬業界の拡張や特許の発行に伴い、我々の候補製品が第三者特許権侵害のクレームを受けるリスクが高まる可能性がある。

我々の研究、開発および商業化活動は、侵害または他の方法で違反するか、または他の当事者によって所有または制御された特許に違反すると主張される可能性がある。我々が生物類似バージョンの製品を発売しようとしている会社、例えばAmgen、AbbVieおよびGenentech、および他の競争相手(他の生体模倣薬を開発している会社を含む)は、様々な規模および広さのグローバル特許の組み合わせを開発し続けており、その多くは私たちの業務に関連する分野であり、私たちを含む業界参加者は、どの特許が様々なタイプの製品または使用方法をカバーしているかを常に明らかにしていないかもしれない

第三者は私たちが許可されていない状況で彼らのノウハウを使用していると主張するかもしれない。我々は、我々の候補製品の使用または製造に関連する組成物、配合、製造方法、または治療方法のような第三者特許または特許出願の請求項を知っている。私たちは私たちの

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私たちの製品と私たちの候補製品については、私たちが許可を得た生物類似候補製品、および私たちが開発している候補製品を含めて、私たちのどの分析も完全かつ完全である保証はありません。私たちはまた、私たちの候補製品の商業化に関連する、または必要なアメリカと海外のすべての特許および未定出願を決定したことを確実にすることはできません。さらに、特許出願は、発行されるまでに数年かかる可能性があるため、現在処理されている特許出願が存在する可能性があり、これらの出願は、今後発行された特許が私たちの候補製品をカバーする可能性がある。私たちが将来の製品ラインに組み込むために評価されている製品については、潜在的な関連特許の満了時間を含めた分析の自由を検討しています

すでに提出されているがまだ発表されていない特許出願もある可能性があり，これらの出願が特許として発行されていれば，我々に不利であると告発される可能性がある.例えば、ほとんどの場合、ほとんどの管轄区域に適用される特許規則を考慮すると、今日提出された特許は、少なくとも18ヶ月以内に業界参加者に知られておらず、これらの規則は、提出後18ヶ月以内に特許出願を発行することを要求する。また、特許出願人が外国で出願を提出していない場合には、いくつかの米国特許は、事前に公表されていない場合に発行することができる。私たちはまた非執行実体のクレームに直面する可能性があります。これらの実体は関連する製品収入がなく、私たち自身の特許の組み合わせは彼らに抑止力がないかもしれません。しかも、特許のカバー面は裁判所の解釈に依存し、解釈は常に統一されているわけではない。もし私たちが特許侵害を起訴された場合、私たちは私たちの候補製品、製品、または方法が関連特許の特許主張を侵害していないか、または特許主張が無効および/または実行不可能であることを証明する必要があり、私たちはそれができないかもしれない。特許が無効であるか強制できないかを証明することは難しい。例えば，米国では，無効性を証明するためには，発行された特許の有効性の推定を覆すために，明確で納得できる証拠を提示する必要がある.また、欧州裁判所の訴訟では、特許無効を証明する責任は、通常、特許無効と主張する側にかかっている。私たちがこれらの訴訟で勝訴しても、私たちは巨額のコストを招く可能性があり、私たちの経営陣と科学者の時間と注意はこれらの訴訟に移される可能性があり、これは私たちに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。しかも、私たちはこのような行動を円満に達成するための十分な資源がないかもしれない

第三者は私たちにクレームをつけるかもしれません。これは私たちに大量の費用を発生させます。勝訴すれば、大量の金銭損害賠償を支払うことになるかもしれません。さらに、特許侵害訴訟を起こした場合、訴訟の対象となる製品または候補製品の研究、開発、製造、または販売の停止または延期を余儀なくされる可能性がある。最終的に、実際または脅威の特許侵害クレームにより、商業的に許容可能な条項や全く許可を得ることができない場合、製品の商業化を阻止されたり、いくつかの側面の業務運営を停止させられたりする可能性がある。特許侵害請求または潜在的クレームを回避するために、第三者に許可を求めることを選択または要求された場合、これらの許可は、許容可能な条項で取得できないか、または全く得られない可能性がある。たとえ私たちが許可を得ることができても、許可は私たちに大量の許可料や印税を支払うことを強要することができ、あるいは両方を兼ねて、私たちに与えられた権利は非排他的である可能性があり、これは私たちの競争相手に同じ知的財産権を獲得させる可能性がある。我々にクレームをつけた当事者は、禁止または他の公平な救済を受ける可能性があり、これは、私たちの1つまたは複数の候補製品のさらなる開発と商業化を効果的に阻止することができる。これらのクレームの弁護は、その是非にかかわらず、巨額の訴訟費用がかかり、私たちの業務から従業員資源を大量に移転する可能性がある。もし私たちに対する侵害クレームが成功した場合、市場への参入が禁止されているほか、故意の侵害の3倍の損害賠償と弁護士費の支払い、特許使用料の支払い、私たちの侵害製品の再設計、または第三者から1つ以上のライセンスを取得することを含む巨額の金銭損害賠償を支払わなければならないかもしれない, これは不可能かもしれないし、多くの時間とお金の支出が必要だ。

2017年5月10日、安進社と安進製造会社は、安進が安進の米国特許8，273，707(“707特許”)の1つ以上の権利要件を侵害したことを告発する“米国法典”第35編271節に基づいて米国デラウェア州地方裁判所に提訴した。起訴状は禁止救済、金銭損害賠償、弁護士費を求めている。2017年12月7日、米国の治安裁判官は、連邦民事訴訟手続き第12条(B)(6)条に基づいて請求できなかったことによる安進の訴えを却下するために、地裁に私たちの懸案の動議を承認することを提案した報告書と提案を地裁に出した。2018年3月26日、連邦民事訴訟手続規則12(B)(6)に基づいて、連邦民事訴訟手続規則12(B)(6)に基づいて、この訴えが救済可能な権利要求を述べていないことを理由に、損害容疑で“707特許侵害”の特許侵害訴えを却下する米国地裁裁判官のStark裁判官の報告と提案を採択した。2018年5月、安進は米国連邦巡回控訴裁判所に控訴通知書を提出した。安進とコヘルスはこの件についてブリーフィングを提出し、2019年5月8日に口頭弁論を行った。2019年7月29日、連邦巡回裁判所は前例意見を発表し、地域裁判所が私たちに有利な判決を確認した。連邦巡回裁判所は、起訴歴史禁止反言原則は、安進会社がその侵害クレームで勝訴することを禁止し、地域裁判所の却下を確認したとしている。2019年9月20日の共同状況報告では、安進は連邦巡回裁判所の決定をさらに上訴するつもりはないと表明した。2019年10月11日、私たちは弁護士費動議を地方裁判所に提出した。安進は2019年11月8日に野党に答弁ブリーフィングを提出した。2019年11月22日, 私たちは地方裁判所に答弁書を提出した。2020年11月30日、地裁は私たちの動議を却下する命令を出した。

2019年1月24日、私たちはAbbVieと和解と許可協定を達成し、AbbVieの知的財産権の下で世界、印税、非独占許可権を付与し、YUSIMRYを商業化した。世界の和解は未解決の紛争をすべて解決した

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YUSIMRYと関係のある当事者の間です。米国の和解協定によると、私たちの米国での許可期間は2023年7月1日から始まる。

私たちに対する侵害クレームに加えて、私たちは、米国特許商標局が発表または承認した妨害、知的財産権、派生または許可後の訴訟、および私たちの現在または未来の製品知的財産権に関する外国の類似訴訟を含む他の特許訴訟および他の訴訟の当事者になる可能性がある。このような訴訟の不利な結果は、関連技術の使用を停止することを要求するか、または勝利者から関連技術の許可権を得ようとすること、または貴重な知的財産権を失うことをもたらす可能性がある。もし勝利者が商業的に合理的な条項で私たちに許可を提供しなければ、何か許可を提供すれば、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。訴訟や他の手続きは失敗する可能性があり、成功しても巨額のコストを招き、我々の経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。私たちはまた知的財産権に関する他の人たちとの紛争に巻き込まれる可能性がある。たとえば，我々はある側と共同で知的財産権を開発しているため，これらの関係に基づいて開発された知的財産権の所有権に分岐する可能性がある.もし私たちがこのような紛争を解決できなければ、私たちは貴重な知的財産権を失うかもしれない

第三者は、特定の特許保護の延長を求めるために、米国または他の司法管轄区で特許期限延長出願を提出することができ、および/またはEU諸国およびスイスに追加保護証明書を提出することができ、承認された場合、私たちの1つまたは複数の製品の発表を妨害または延期する可能性がある

私たちにとって、いかなる特許訴訟や他の手続きのコストも、解決が私たちに有利であっても、巨大である可能性がある。特許訴訟や他の訴訟は失敗する可能性があり、成功しても巨額のコストを招き、我々の経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。私たちが生物類似バージョンの製品を発売しようとしている会社や他の競争相手(他の生物類似会社を含む)は、彼らの財力がはるかに大きいので、私たちよりもこのような訴訟や訴訟の費用を効果的に受けることができるかもしれない。特許訴訟や他の訴訟の開始と継続による不確実性は、市場での私たちの競争能力を弱めるかもしれない

私たちは、私たちの任意の係属特許出願が任意の特許の発行をもたらすかどうか、またはこれらの出願によって発行された任意の特許付与の権利が、私たちの任意の競争相手が私たち自身と競争する可能性のある類似製品を販売することを阻止するかどうかを知らない。しかも、たとえ私たちが発行された特許を取得しても、それらは私たちの特許技術を使用して私たちの候補製品を商業化する権利があるという保証はない。第三者は、私たちの製品が使用されたり、私たち自身の特許発明を表現したりしても、私たち自身の製品を商業化することを阻止する特許を持っているかもしれない。

特許の有効性と実行可能性は通常不確実であり、複雑な法律と事実の問題に関連している。私たちの係属中の出願に発行される可能性のある特許は、挑戦され、無効を宣言され、または回避される可能性があり、これは、競争相手が私たちと類似した製品をマーケティングすることを阻止する能力を制限するかもしれない。さらに、私たちの競争相手は、私たちに発行された任意の特許がカバーする技術ではなく、類似または代替技術を開発するかもしれない。

私たちが特許保護を求めない技術について、私たちは商業秘密に依存して私たちの固有の地位を保護するかもしれない。しかし、商業秘密は保護することが難しい。私たちは私たちの技術と候補製品を保護することを求めています。部分的には、私たちの機密情報にアクセスできる人と秘密協定を締結することによって、私たちの従業員、コンサルタント、コンサルタント、請負業者、または協力者を含みます。私たちはまた、私たちのノウハウとプログラムの完全性とセキュリティ、私たちの住宅地の実体セキュリティ、そして私たちの情報技術システムの実体と電子セキュリティを維持するために努力しています。私たちはこのような個人、組織、そしてシステムに自信がありますが、合意や安全措置は違反される可能性があり、私たちはどんな違反にも対応する十分な救済措置がないかもしれません。しかも、私たちのビジネス秘密は競争相手に知られたり独立して発見されるかもしれない。私たちの従業員、コンサルタント、コンサルタント、請負業者、および協力者が、私たちのために働いているときに他人が所有している知的財産権を使用する場合、関連するまたはそれによって生じるノウハウおよび発明の権利に関する紛争が生じる可能性がある。

私たちは私たちの特許を保護または強制するために訴訟や知的財産権訴訟に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、成功しないかもしれない

私たちは競争相手が私たちの特許を侵害していることを発見するかもしれない。このような侵害を減らすために高価で時間のかかる訴訟が必要かもしれない。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。もし私たちまたは私たちのパートナーのうちの1つが第三者に対して法的訴訟を提起して、私たちの候補製品のうちの1つをカバーする特許を強制的に執行する場合、被告は私たちの候補製品をカバーする特許の無効および/または強制執行ができないと反訴することができる。米国の特許訴訟では，被告が無効および/または実行不可能と主張する反訴が一般的である。有効性を疑問視する理由は、新規性の欠如、明らかな、または実施できないことを含むが、これらに限定されないいくつかの法定要求のいずれかを満たしていないと言われている可能性がある。主張を実行できない理由には告発が含まれている可能性がある

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特許訴訟に参加した者は、発明の特許性に関する関連または重要な情報を米国特許商標局に隠蔽するか、または起訴中に誤った陳述をした。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない

第三者によって開始されるか、または我々によって提起されるか、または米国特許商標局によって発表される干渉手順は、我々の特許または特許出願に関連する発明の優先度を決定するために必要である可能性がある。不利な結果は、私たちが関連技術の使用を停止することを要求するか、または勝利者から許可を得ようとすることを要求するかもしれない。もし私たちが商業的に合理的な条件で勝利側から許可証を得ることができなければ、私たちの業務は損害を受けるかもしれない。第三者はアメリカ特許商標局で私たちの特許の知的財産権を申請することができる。不利な決定は私たちの特許が撤回されたり、私たちの特許請求の範囲が制限される可能性がある。私たちの訴訟、妨害、または知的財産権訴訟の弁護は失敗する可能性があり、成功しても巨額のコストを招き、私たちの経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性があります。また、訴訟に関連する不確実性は、私たちの臨床試験を継続するために資金を調達し、私たちの研究計画を継続し、第三者から必要な技術的許可を得たり、パートナー関係を開発する能力に大きな悪影響を及ぼす可能性があり、これらの資金は候補製品を市場に出すのを助けるだろう。

さらに、知的財産権訴訟に関連する大量の発見の必要性により、特許を実行するために開始された任意の訴訟において、私たちのいくつかの機密情報が開示によって漏洩される可能性がある。聴聞、動議、または他の一時的手続き、または事態発展の結果を公開することもできる。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思っていれば、私たちの普通株の価格に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、または独立請負業者が第三者の機密情報を誤って使用または開示したか、または私たちの従業員がその前の雇用主によって言われた商業機密を誤って使用または開示したという疑惑の影響を受けるかもしれない。

我々は個人を雇用し、独立請負業者およびコンサルタントを保持し、以前大学または他の製薬会社に雇われていた取締役会または科学顧問委員会のメンバーを、私たちの競争相手または潜在的な競争相手を含む。例えば、私たちの最高経営責任者デニス·M·ランダレは安入会社の元従業員です。ランダレ·さんはNeulastaの開発と商業化を含めて同社の事業として安進会社に雇われていた。私たちのビジネスチームと医療事務チームの上級メンバーがUDENYCAの前に安進が担当した他の任意のプレゼンテーションの起動を担当します。私たちの取締役会と科学顧問委員会のメンバーは遺伝子テーク、アンジン、アボットの元従業員です。私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、および独立請負業者が、私たちのために働いているときに他人の固有情報またはノウハウを使用しないことを保証するためのプログラムを作成しているが、私たちまたは私たちの従業員またはコンサルタントは、商業秘密または他の固有情報を含む、以前の雇用主または他の第三者の知的財産権を不注意または他の方法で使用または開示する可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭損害賠償の支払いに加えて、貴重な知的財産権や人員を失う可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちがこのようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある

2017年3月3日、安進はカリフォルニア州ベンチュラ県高級裁判所に訴訟を起こし、私たち、KBI Biophma、私たちの従業員Howard S.Weiser、DOS 1-20を起訴した。修正された起訴状によると、私たちは不正競争に参加し、安進に属する商業秘密や他の機密情報を取得して取得するために、特定の元安進従業員を不当に募集·雇用したという。修正された起訴状は禁止救済と金銭損害賠償を求める。2019年5月2日、安進と安進が提起した商業秘密訴訟について和解した。和解の詳細は秘密ですが、UDENYCAのマーケティングを継続し、5年間の中桁から1桁の特許権使用料を2019年7月1日から安進に支払います。

もし私たちが合意における私たちの義務を履行できなかった場合、私たちはこれらの合意に従って第三者から知的財産権や他の権利を許可したり、許可者との業務関係が妨害されたりすると、私たちは私たちの業務に非常に重要な許可権を失うかもしれません

私たちは、特定のサプライヤー(哺乳動物細胞系に関する)、Genentech(GenentechとCIMERLI関連知的財産権に関する)、およびAbbVie(AbbVieとYUSIMRY関連知的財産権に関する)と、私たちの業務に非常に重要ないくつかの非独占知的財産権ライセンス協定を締結し、将来的により多くのライセンス合意を達成したいと思います。私たちの既存の許可協定は、私たちが未来の許可協定が私たちに様々な勤勉さ、マイルストーン支払い、特許権使用料、その他の義務を負担することを要求すると予想している。もし私たちがこれらの合意の義務を履行できなかったり、私たちが破産に直面した場合、私たちは許可側に何らかのお金を支払うことを要求される可能性があり、私たちは許可を失う可能性があり、あるいは許可側が許可を終了する権利があるかもしれない場合、私たちは許可がカバーする製品を開発または販売することができないだろう。さらに、このようなライセンスに関連したマイルストーンと他の支払いは、私たちが開発した候補製品の利益を減少させるだろう

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もし私たちがこのような合意に関連したいかなる義務にも違反したら、私たちは私たちの許可パートナーに重大な責任を負うかもしれない。ライセンス契約によると、知的財産権に関する紛争が発生する可能性がありますが、これらに限定されません

私たちが許可している知的財産権と他の権利をめぐる紛争が、許容可能な条項で現在の許可スケジュールを維持する能力を阻害したり、弱体化したりすれば、影響を受けた候補製品の開発に成功し、商業化することができない可能性があり、私たちの業務に大きな悪影響を及ぼす可能性がある

私たちは買収と許可を通じて私たちの候補製品に必要な権利を獲得したり維持することができないかもしれない

私たちは現在、第三者からの許可と私たちが持っている特許出願を通じて、私たちの候補製品を開発するいくつかの知的財産権を持っている。私たちは私たちの手続きが第三者が持っている独占権を使用する必要があることを発見するかもしれないので、私たちの業務の成長は私たちがこれらの独占権を取得、許可、または使用する能力にある程度依存するかもしれない。我々は、我々の候補製品に必要と考えられる成分、使用方法、プロセス、または他の第三者知的財産権を第三者から得ることができないか、または許可範囲内でこれらの知的財産権を得ることができないかもしれない。第三者知的財産権の許可·買収は競争分野であり、一部のより成熟した企業も魅力的と考えられる第三者知的財産権許可または買収戦略を求めている。これらの老舗会社はその規模、財務資源及び更に強い臨床開発と商業化能力のため、私たちより競争優位を持っているかもしれない。しかも、私たちを競争相手と思っている会社は私たちに権利を譲渡したり許可したりしたくないかもしれない。私たちはまた私たちの投資が適切な見返りを得るための条項の許可や第三者知的財産権を得ることができないかもしれない

私たちが必要な第三者知的財産権を成功させたり、既存の知的財産権を維持したりすることができなければ、プロジェクトの開発を放棄しなければならないかもしれません。私たちの業務や財務状況は影響を受ける可能性があります

私たちが米国で製品を販売する能力はBPCIA特許紛争解決メカニズムによって大幅に延期または阻止される可能性がある

BPCIAは生物模倣薬のために複雑で複雑な特許紛争解決メカニズムを作成し、もし私たちがこのメカニズムを実施することを選択すれば、私たちがアメリカで私たちの候補製品を発売することを阻止するか、あるいはこのような製品の発売を大幅に延期する可能性がある。しかし、私たちがこのメカニズムを実施しないことを選択しても、私たちの製品の米国での発売は、私たちの生物類似製品の販売に基づく参考製品の発起人会社の知的財産権紛争によって阻止されたり、大幅に延期されたりする可能性がある。

BPCIAは、生物学的に類似した出願人と発起人との間に、厳格で時間に敏感な特許開示およびプレゼンテーション手順を確立する。この過程のいくつかの側面はまだ連邦裁判所でテストされているが、米国最高裁は2017年にこの過程は強制的ではないと判断したため、生物学的に似た申請者はこの過程に参加することを選択することができるが、そうしなければならないわけではない。以下にBPCIAが生物類似申請者を選択雇用するために作成した特許交換と特許プレゼンテーション手順の概要を示す

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2017年6月12日最高裁はアンはサントス事件を訴えた(I)“特許舞踊”はオプションであると考えられ、(Ii)180日前の発売前通知は、FDAの生物学的類似製品の承認を受ける前または後に発行することができる。最高裁判所は発起人が州禁止救済措置を得ることができるかどうかの裁定を拒否し、この問題を連邦巡回裁判所に返送してさらに審議する。2017年12月14日、連邦巡回裁判所は、BPCIAは実地と衝突を理由に州法クレームを優先すると判断した

第351(K)条の規制承認ルートに基づいて規制承認を求め、上述したBPCIA特許交換機構に参加することを選択した生物類似出願人にとって、このプロセスは、FDAが第351(K)条の出願を承認する前に特許侵害訴訟を開始することをもたらす可能性があり、このような訴訟は、生物類似製品の市場への参入を阻止することをもたらす可能性がある。しかし，生物類似の申請者がBPCIAの特許交換過程から脱退することを選択しても，発起人は特許侵害を主張し，生物類似製品の発売を禁止する基礎とする権利がある。したがって，我々がBPCIA特許交換過程に参加するか否かにかかわらず，発起人による特許侵害訴訟にはリスクがあり，我々の生物類似製品の発売を無期限に阻止する可能性がある。

BPCIA特許交換プロセスに自発的に参加することを決定する法律や戦略的考慮は複雑であり，製品によって異なる。もし私たちがBPCIA特許交換プロセスに参加することを決定した場合、上述した特許交換、プレゼンテーション、交渉プロセスを準備して行うには、非常に複雑な法的相談と広範な計画が必要となり、これらは非常に緊急な最終期限内に完了する。また，資金の豊富な大手発起人が高資質法律事務所と契約している場合や，最高資質の法律事務所が発起人との長期的な関係により生物を代表しない申請者を選択した場合，このような法的支援を得ることや保持することは困難である可能性がある

BPCIA特許条項の複雑かつ不確定なルールによると、この新しい過程で我々が提案する可能性のある任意の発信者特許の法的解釈をめぐる内在的不確実性に加えて、BPCIAプロセスは米国で私たちの製品を販売する能力を著しく延期または喪失する可能性があり、あるいは巨額の法的和解費用を招く可能性があると考えられる

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我々の候補製品の発見と開発に関するリスク

私たちは私たちの候補製品の開発、臨床成功、監督管理許可と商業成功に大きく依存している。私たちは私たちのどの候補製品も規制部門の承認を得ることができるという保証はありません。これはそれらが商業化できる前に必要です

私たちは私たちの候補製品を決定し、獲得し、開発するためにほとんどの努力と財力を投入した。私たちの将来の成功は、私たちが開発し、監督部門の承認を得て、私たちの1つ以上の候補製品を商業化し、十分な第三者保険と精算能力を得ることにかかっている。私たちは現在三つの承認された製品があります：UDENYCA、CIMERLIとYUSIMRY。

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私たちの候補製品は異なる開発段階にあり、私たちが製品販売から任意の収入を得る前に、私たちは追加の臨床開発、非臨床、臨床と製造活動の管理、規制承認、十分な製造供給、商業組織、重大なマーケティング努力が必要だ。例えば、YUSIMRYはFDAの承認を得たが、私たちとAbbVieとの和解合意のため、私たちはまだ2023年7月までそれを発売することができ、Toripalimabの元のBLAはまだFDAの審査中である。あるPKブリッジ研究以外に、著者らは他の候補製品の第三段階の臨床試験を開始しなかった。私たちは関連規制機関にこれらの候補製品の市場承認を申請するのに時間がかかるかもしれない。

私たちは私たちのすべての候補製品が臨床試験で成功したり、規制部門の承認を受けると確信できない。また，我々の候補製品は臨床試験で成功しても，規制部門の承認を得られない可能性がある。もし私たちが既存または未来の協力パートナーと規制部門の私たちの候補製品の承認を得なければ、私たちは運営を続けることができないかもしれない

私たちのパートナーとは、一般的に規制部門の承認を求め、私たちの候補製品をアメリカ、EU、そして私たちまたは私たちのパートナーが商業権を持つ他の国/地域で商業化する計画です。規制の承認を得るために、私たちと私たちの協力パートナーは、安全性、有効性、化学、製造と制御、臨床研究、商業販売、および私たちの候補製品の定価と流通におけるこれらの国/地域の多くの異なる規制要件を守らなければならない。私たちと私たちの協力パートナーが司法管轄区域で成功的に承認されたとしても、私たちは私たちが他のどんな管轄区でも承認されることを確実にすることはできない。もし私たちと私たちの協力パートナーが複数の管轄区域で私たちの候補製品を承認できなければ、私たちの収入と運営結果は否定的な影響を受けるかもしれない

FDA、EMAと類似外国当局の監督管理審査過程は長く、時間がかかり、本質的に予測できず、しかも生物模倣薬に対する監督管理審査要求は変化している。もし私たちと私たちの協力パートナーが最終的に規制機関の私たちの候補製品の承認を得ることができなければ、私たちの業務は深刻な損害を受けるだろう

生物と生物類似製品の研究、開発、テスト、製造、ラベル、包装、承認、販売促進、広告、貯蔵、マーケティング、流通、承認後の監視と報告、および生物と生物類似製品の輸出入は、米国FDAと他の規制機関、欧州経済地域(EEA)のEMAとEEA主管部門および他の国/地域の他の規制機関の広範な規制を受けており、これらの国と地域の規制規定はそれぞれ異なる。私たちと私たちの協力パートナーがFDAの承認を得るまで、私たちは既存または未来のパートナーと私たちの候補製品をアメリカで販売することができません、あるいは私たちと私たちのパートナーがECやEEA主管部門の承認を得るまで、私たちと私たちの協力パートナーはヨーロッパ経済地域で私たちの候補製品を販売することができません

新製品の開発やFDAや類似外国当局の新製品の承認を得るのに要する時間は予測不可能であり，臨床研究を終えてから長年必要であり，多くの要因に依存する可能性がある。また、開発活動や中国におけるパートナーとのデータ共有を含め、中国人類遺伝資源管理局に任意の活動を申請することは、製品開発遅延を招く可能性がある。さらに、候補製品の臨床開発過程において、承認政策、法規、または承認を得るために必要な臨床データのタイプおよび数が変化する可能性があり、司法管轄区域によって異なる可能性があり、承認の遅延または承認申請の不承認の決定を招く可能性がある。例えば、FDAがCIMERLIのBioeqのBLA第351(K)条を審査している間、FDAは、Bioeqに新しい場所装置の追加の製造データの提出を要求し、Bioeqは、要求されたデータを提供し、その後に申請を再提出するために、候補者のための351(K)条のBLAを撤回させる。UDENYCA(FDAとEMAの承認を得た)、YUSIMRYおよびCIMERLI(FDAの承認を受けた)、およびToripalimab(中国のみが承認された)を除いて、私たちまたはどのパートナーも私たちのどの候補製品に対しても規制されておらず、私たちの現在または未来の他の候補製品は決して追加的な規制承認を得ないかもしれない。

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私たちの候補製品の申請は多くの理由で規制部門の承認を得ることができないかもしれませんが、以下の理由に限定されません

この承認過程や，臨床研究結果の予測不可能性は，規制部門の承認を得ることができず，任意の候補製品を市場に出すことができず，業務を大きく損なう可能性がある。臨床テストの開始或いは完成のいかなる遅延も私たちの製品開発コストに深刻な影響を与える可能性があり、追加の融資を必要とする可能性がある。

Toripalimabはタイムリーに承認されないかもしれないし、規制機関の承認を得られないかもしれない

2022年4月29日、FDAはtoripalimabに対する最初のBLAに応答するためにCRLを発表した。この手紙は品質手続きの変更を要求することを含むいくつかの問題を指摘する。2022年7月6日，FDAがToripalimabの原始BLAの再提出を受けたことを発表し，FDAがPDUFAの行動日を2022年12月23日とすることを発表した。2022年12月24日、私たちはPDUFA行動日までFDAの行動手紙を受け取っていないと発表した。FDAは以前，FDAが元BLAを承認する前に，君実生物科学社のtoripalimab製造施設の現場検査が必要であると述べていたが，新冠肺炎に関する中国旅行制限の影響で，2022年12月23日までに検査を行うことはできなかった。ToripalimabのBLAはまだ審査中であり，我々と駿石生物科学社はFDAと承認前の検査計画について継続的に検討している。FDAが我々が再提出したtoripalimabのBLAを受け入れても，FDAが必要な検査を行うことができる保証はない，あるいはFDAは再提出された情報が承認を支持するのに十分であり，米国のtoripalimabに対する規制承認を得ることができないかもしれないと結論するであろう。また、私たちがコントロールできない要素、例えば新冠肺炎の疫病は、監督部門が私たちが提出した材料あるいは任意の審査申請の審査の適時性に影響を与える可能性がある。

もし私たちの生物類似候補製品の生物類似性が規制機関を満足させていることを証明できなければ、私たちの生物類似候補製品の商業販売に対する規制機関の承認を得ることができず、私たちの将来の運営結果は悪影響を受けるだろう

私たちの将来の運営結果は、規制部門の承認を得る能力があるかどうかに大きく依存し、私たちが提案した生物類似製品を商業化する。これらの候補製品に対する監督管理機関の商業販売の許可を得るために、著者らは証明することを要求され、その中には、著者らが提案した生物類似製品は、市場応用によって監督機関の許可を得た生物参照製品と高度に類似しており、臨床不活性成分の面で微小な差があるにもかかわらず、それらは安全性、純度と効力の面で発売生物製品と臨床的意義の差がない。場合によっては主観的に解釈できる証拠の利点に基づいて、各司法管轄区域は、生物学的類似性を評価するために異なる基準を適用することができる。ヨーロッパ経済圏では

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品質、生物活性、安全性と有効性を含む全面的な比較可能性研究を通じて、生物類似製品と参考製品の性質を証明した

生物類似製品が承認された時、規制機関が候補生物製品に完全な原産地ラベルを付与するかどうかはまだ確定されていない。例えば、インフリキシマブ(Remicade)生物類似分子は、ヨーロッパおよび米国で完全なイニシエータラベルとして承認されているが、カナダで最初に承認されたときに得られるイニシエータラベルははるかに狭い。インフリキシマブ生物類似体は、追加の臨床データを提供した後、2016年にカナダで完全なラベル延期を取得しただけである。我々の候補製品も同様の結果を示す可能性があり，追加の臨床データを提供した後であっても，我々の候補製品が完全な発起者ラベルを得ることは保証されない

もし規制部門が追加の臨床試験や他の長い過程を要求すれば、私たちが提案する生物類似製品の商業化は延期または阻止される可能性がある。これらの製品の商業化を延期したり、監督部門の許可を得ることができなくて、私たちの新しい生物模倣薬の発売を制限或いは顕著に延期し、それによって私たちの経営業績に不利な影響を与える可能性がある

臨床薬物開発は長くて高価な過程に関連し、著者らは臨床研究において重大な遅延に遭遇する可能性があり、あるいは安全性と有効性を証明できない可能性があり、適用する監督管理機関を満足させる可能性がある

規制部門の承認を得て私たちの候補製品を販売する前に、私たちまたは私たちのパートナーまたは両方(状況に応じて)は、候補製品の人体における安全性と有効性を証明するために臨床研究を行わなければならない

臨床試験費用は高価であり，完成まで数年かかる可能性があり，その結果自体も確定していない。臨床研究過程では、いつでも失敗する可能性がある。著者らの候補製品の臨床前研究と早期臨床研究の結果は後期臨床研究の結果を予測できないかもしれない。早期臨床研究において有望な結果を示した候補製品はその後の登録臨床研究において依然として重大な挫折を受ける可能性がある。臨床研究の候補製品を通じて非常に高い失敗率があり、臨床前研究と初歩的な臨床研究を通じて進展を得たが、臨床研究の後期段階で、候補製品は期待した安全性と有効性特徴を示すことができないかもしれない。早期の研究で人を奮い立たせる結果を得たが、治療効果或いは不良安全性が乏しいため、生物製薬業界のいくつかの会社は高級臨床研究において重大な挫折を受けた。非臨床と臨床データも常に異なる解釈と分析の影響を受けやすい。私たちは、私たちの候補製品のために可能な任意の臨床研究が、規制部門の承認を得るために、一致または十分な有効性と安全性を証明するかどうか分からない。さらに、生物類似の臨床研究は比較器として発起者製品を使用しなければならないが、このような供給はこのような試験をサポートするためにタイムリーに提供できない可能性がある。

もしあれば、どんな臨床研究も計画通りに行われるか、あるいは予定通りに完成することは保証できません。1つ以上の臨床研究の失敗はテストの任意の段階で起こる可能性があり、私たちの将来の臨床研究は成功しないかもしれない。成功または臨床開発の即時完了を妨げる可能性があるイベントは、これらに限定されるものではない

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また，新冠肺炎の大流行による中断は，われわれが起動，登録あるいは計画中の臨床試験を行う際にこのような困難や遅延に遭遇する可能性を増加させる可能性がある。非臨床的および臨床的開発に成功できない場合は、私たちの追加コストを招いたり、収入を創出する能力を弱める可能性があります。また、私たちの候補製品を製造したり、配合を変更したりする場合、修正された候補製品をより早いバージョンに関連付けるために追加的な研究を行う必要があるかもしれません

各種の全世界の監督管理経路の下で、生物類似製品の開発、製造と商業化は独特なリスクをもたらす

私たちと私たちの協力パートナーは世界的に市場許可を求めるつもりだ。アメリカでは、ACAの一部として、BPCIAは2010年3月23日に生物類似製品を承認する短い方法を公布した。BPCIAはPHSA第351(K)条に基づいてこの簡略化経路を構築した。BPCIA公布後，FDAは生物類似性と互換性の証明および生物類似申請の提出と審査に関する指導文書を発行した。また，生物類似製品に対する米国市場の受容度は不明である。多くの州では、FDAの許可を得たオリジナル製品の代わりに、州薬局の生物模倣薬を規範化または制限する法律が検討されているか、または公布されている。生物類似製品の市場成功は患者、医師、支払人と関係当局に証明され、参考製品と比較して、このような製品は品質、安全性と有効性の面で類似している

FDAが発表した任意の最終法規，州政府が策定した薬品代替政策，関連部門が策定した他の適用要求を引き続き分析し，我々の生物類似開発計画に組み込む。開発と承認のコスト、および私たちの生物類似製品候補製品の成功確率は、関連規制機関が発表した任意の法律·法規の応用に依存する

生物類似製品はまた、発起人によって制御された広範な特許組合せおよび特許侵害訴訟の影響を受ける可能性があり、これは、製品の商業発売を延期し、阻止する可能性がある。さらに、BPCIAは、FDAが参照製品がFDA許可を得てから4年以内に、この参照製品生物に類似した候補製品の申請を受けることを禁止する。また，BPCIAは革新的な生物製品に許可を得た日から12年間の排他性を提供しており，この間，FDAは参考製品に類似した生物候補申請を承認することはできなかった

現在のEU法規によると、(オリジナル)製品の8年間のデータ独占期間が満了するまで、EUは生物類似薬物の監督許可申請を提出することができず、この期限は参考製品の最初の発売許可日から計算される。さらに、承認されると、参照製品の初期マーケティング許可後の10年間の期間が満了するまで、生物学的類似体は発売されず、基準製品が初期マーケティング許可後の最初の8年以内に追加の治療適応の承認を得た場合、この10年間の期間を11年に延長することができ、これは、既存の療法と比較して有意な臨床的利益を有する

ヨーロッパでは、生物類似体の上場を許可することは、欧州薬品管理局が発表した意見と欧州委員会が発表した決定に基づいている。したがって、上場承認はヨーロッパ経済地域全体をカバーするだろう。しかし、原始人の代わりに生物類似体を使うことは国家レベルで決定された。しかも、一部の国は生物模倣薬がオリジナル製品を自動的に代替することを許可しない。したがって、ヨーロッパ経済圏全体のマーケティング承認を得ても、1つ以上のヨーロッパ諸国で代替製品を得ることができず、これらの司法管轄区域で私たちの製品を販売する能力を制限することができないかもしれません

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カナダ，日本，韓国を含む他の地域でも独自の立法があり，生物模倣薬を承認する規制方法について概説した。他の国では、欧州のガイドライン(シンガポールとマレーシア)が採択されたり、世界保健機関が発表したガイドライン(キューバとブラジル)に沿っている場合もある。各地域の規制要求は重複しているが、重複しない分野も存在する。さらに、私たちは市場への進出を望んでいるかもしれないが、規制の枠組みが確立されていない国が規制の発表や指導を決定するかどうか、および/または他の地域よりも保守的な観点を採用するかどうかを予測することはできない。したがって、開発計画の加速や最適化に対する衛生当局の同意を得ても、開発計画の世界的な協調を確保するためには、最も保守的な観点に従う必要があるかもしれない。さらに、生物学的類似製品の審査·承認において規制機関が十分な経験をしていない地域については、これらの当局は、他の地域(例えば、米国やEU)の承認に依存する可能性があり、この地域での承認を遅らせる可能性がある。最後に、いくつかの国は、その人口臨床データなしに生物類似製品を承認しないか、または生物類似製品がその地域内で生産されることを要求する可能性があり、またはいくつかの国はこの2つの製品を同時に要求する可能性がある

他の生物模倣ポリエチレングリコールモノマブ(Neulasta)またはアダリマブ(Humira)が交換可能であると決定された場合、私たちの生物類似製品とこれらの原製品の候補製品とが交換できない場合、私たちの業務は影響を受ける可能性がある

FDAまたは他の関連規制機関は、提案された生物学的類似製品が参照製品と交換することができると判断することができ、これは、申請が基準製品と生物学的に類似していることを示すのに十分な情報を含む場合、任意の所与の患者において参照製品と同じ臨床結果を生成することが予想される場合、生物学的類似製品は、基準製品を処方する衛生保健提供者の介入を必要とすることなく、参照製品を代替することができることを意味する。生物学的類似製品が一度以上患者に使用することができる場合、出願人は、候補生物類似製品と基準製品との間で交互または切り替えの安全性または有効性が低下するリスクが、このような置換または切り替えを行わずに基準製品を使用するリスクよりも大きくないことを証明しなければならない。互換性を最終的に決定するために、規制機関は、私たちが最初に提出する予定の承認申請に加えて、より深い分析特徴、動物試験、またはさらなる臨床研究のような追加の検証情報を提供する必要があるかもしれない。承認が困難で高価であることが証明される可能性があるために十分な情報を提供する

私たちのすべての生物類似製品と候補製品が規制機関の要求を満たすかどうかを予測することはできません。生物類似製品としてだけでなく、交換可能な製品として任意の司法管轄区で承認されます。さらに、世界的には、互換性に関する立法は管轄範囲によって異なる可能性がある

米国では、任意の使用条件下で特定の参照品またはオリジナル製品と交換可能であると決定された第1の生物学的類似製品が、市場排他期間の期間を享受する資格があるので、これは、(1)第1の交換可能製品の最初の商業マーケティングから1年後まで、FDAが第2のまたはその後の生物類似製品が任意の使用条件下で元の製品と交換可能であると判断することを延期することになるので、互換性“タグは重要である。(2)米国法第42編262(L)項(6)項に基づいて第1交換可能製品出願を提出した出願人に対して提起された特許侵害訴訟が解決されてから18ヶ月後，訴訟中のすべての特許に関する裁判所の最終裁決に基づいて，又は損害を与えることなく訴訟を却下する。(3)最初の交換可能製品が承認されてから42ヶ月後，第42 U.S.C.262(L)(6)条に従って第1交換可能製品出願を提出した出願人が提起した特許侵害訴訟が行われている場合；又は(4)第1交換可能製品が承認されてから18ヶ月以内に，最初の交換可能製品出願を提出した出願人が“米国法典”第42編262(L)(6)条に基づいて起訴されていない場合。したがって、私たちが対応する生物類似候補製品の承認を得る前に、別の会社の製品が発起人の生物製品と交換できることを決定し、私たちの製品と発起人製品が交換可能な潜在的な決定を延期する可能性があり、これは私たちの運営結果に重大な悪影響を与え、私たちの収入を創出する能力を遅延、阻止、制限する可能性がある

規制された管轄区域で規制を受けることができなければ、より多くの患者集団に私たちの製品を販売し、ビジネス機会を減らすことができません。

私たちは米国でUDENYCAとCIMERLIをマーケティングしており、製品承認および関連特許と和解協定が満了した場合、私たちの他の生物類似製品を単独でまたは未来のパートナーと米国や米国以外の地域で販売する予定だ。私たちは許可者Oroxとあるカリブとラテンアメリカ諸国で生物類似バージョンのイナシプ(Enbrel)、リツキシマブ(Rituxan)、アダリズマブ(Humira)、ポリエチレングリコールモノクロナル(Neulasta)を商業化する分売協定を締結した。我々は米国で我々の生物類似候補製品を販売する予定であり，米国以外のすべての生体模倣薬との商業協力を求めることが可能である

EU、アメリカ、その他の管轄地域で私たちの製品を販売するためには、私たちと私たちのパートナーは単独の規制承認を得て、多くの異なる規制要求を守らなければならない。EMAは集中を担当する

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人間の薬の管理と承認手続き。この手続きはすべてのEU諸国とアイスランド、リヒテンシュタイン、ノルウェーで効果的な単一マーケティング許可を生成した。海外で承認を得るのに要する時間は、FDA承認を得るのに要する時間とは異なる可能性がある。外国規制承認過程には、FDA承認の取得に関するすべてのリスクが含まれている可能性があり、もしあれば、外国規制承認をタイムリーに得ることができない可能性があります。FDAの承認は他国の規制機関の承認を確保するものではなく、外国規制機関の承認も他国の規制機関またはFDAの承認を確保することができない。私たちまたは私たちの協力パートナーは規制承認を申請できないかもしれませんし、どの市場でも私たちの製品を商業化するために必要な承認を得られないかもしれません。これらの承認を得ることができなければ、私たちの業務、財務状況、経営結果に大きな悪影響を及ぼすだろう

他の候補製品を決定、開発、または商業化するための私たちの努力は成功しないかもしれない

私たちの多くの努力は既存の候補製品の持続的な臨床試験、潜在的な承認、商業化に集中するが、私たちの業務の成功はまた、より多くの候補製品を識別、開発、商業化する能力にかかっている。新製品候補製品を確定する研究プロジェクトには大量の技術、財力と人的資源が必要である。私たちは最終的に成功しないことが証明された潜在的な計画や製品候補に私たちの努力と資源を集中させるかもしれない。我々の開発努力は，臨床開発や商業化に適した候補製品をより多く生成できない可能性があり，その原因としては，以下のような理由が含まれているが，これらに限定されない

上記のいずれかの事件が発生した場合、1つまたは複数の計画のための開発作業を放棄することを余儀なくされる可能性があり、または他の候補製品を識別、開発、または商業化することができない可能性があり、これは私たちの業務に大きな悪影響を与え、運営を停止させる可能性があります。

私たちが法律を遵守することに関するリスク

アイルランド共和軍を含む医療改革措置は、私たちの製品の発売承認と商業化の難しさとコストを増加させ、私たちが制定する可能性のある価格に影響を与え、私たちの業務や運営結果に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない

アメリカでは、医療費用を統制するための多くの立法計画が続いているだろう。例えば，2010年3月，ACAが採択され，政府や民間保険会社がヘルスケアのための資金調達のあり方を大きく変更し，米国製薬業に影響を与え，影響を継続している。その他の事項以外に、ACAはMDRP中の吸入、注入、点滴、移植或いは注射、かつ一般的に小売ルートを通じて流通しない薬物のAMP定義を修正した；MDRP下のリベート支払いを拡大し、医療補助管理に参加する看護機関の個人使用を含む；1つの条項を増加し、製品ラインの延長薬物に対する医療補助リベートを増加した；あるブランドの処方薬メーカーに対する年会費と税収を確立した；公共衛生サービス340 B薬品定価計画の下で割引を受ける資格がある実体を拡大した。そしてMedicare Part D保証切欠き割引計画を確立し、この計画によると、メーカーは必ず保証間隔期間内に条件を満たす受益者にブランド薬品交渉価格を適用する販売時点割引を提供することに同意し、メーカーの外来薬物としてMedicare Part Dの条件に組み入れなければならない。

ACAのいくつかの側面は公布以来、司法、行政、そして国会の挑戦を受けてきた。2021年6月17日、米国最高裁はいくつかの州がACAに対して提出した最新の司法挑戦を却下したが、ACAの合憲性を具体的に裁くことはなかった

また、ACAが公布されて以来、米国は他の立法改正を提案し、採択した。これらの変化には2021年の米国救援計画法案が含まれており，2024年1月1日から医療補助薬品還付の法定上限が廃止され，現在の上限は薬品AMPの100%である。

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何よりも、2022年8月16日、総裁·バイデンは“アイルランド共和軍”に署名し、法律にした。この法規は2010年にACAが採択されて以来、国会が製薬業に対して取った最も重大な行動を示している。他の事項を除いて、アイルランド共和軍はある薬品のメーカーに連邦医療保険との価格交渉(2026年から)を要求し、価格は交渉できるが上限があり、連邦医療保険B部分と連邦医療保険D部分に基づいてリベートを実施し、インフレを超える価格上昇を処罰し(2023年に初めて満了)、D部分のカバーギャップ割引計画の代わりに新しい割引計画を用いる(2025年から)。アイルランド共和軍は衛生·公衆サービス部長官が最初の数年に規制ではなく指導によってその多くの規定を実施することを許可した。このような理由やその他の理由から，アイルランド共和軍がどのように実施されるかは不明であり，アイルランド共和軍の我々の業務や製薬業への影響は完全には確定できていないが，重大である可能性がある。特に，1つの製品がアイルランド共和軍交渉条項や関連価格上限に制約されていれば，生物類似体の開発と商業化の経済的理由を大きく変える可能性がある。

アメリカでは、処方薬の費用はまだかなりの討論テーマになるかもしれない。国会はすでに何度か調査を行い、政府計画補償方法などを改革するための立法を提案し、公布した。これらと他の改革措置を実施する可能性は不確実だ。次の数年間、政府の健康計画に対してより多くの立法と規制改革が行われる可能性があり、これは製薬会社や私たちの候補製品の成功に大きな影響を与える可能性がある。将来的にとりうる医療改革措置は、より厳しいカバー基準、新しい支払い方法をもたらす可能性があり、私たちが受け取った任意の承認された製品の価格に追加の下振れ圧力をかけることが予想される。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは候補製品の商業化を阻止するかもしれない

米国個別州はまた、価格または患者の精算制限、割引、ある製品への参入の制限、マーケティングコストの開示、および他の透明性措置を含む薬品の価格設定を制御するための立法と実施法規を提出し、公布し、場合によっては、他の国からの輸入と大量購入を奨励することを目的とした措置も含む。私たちは将来、より多くの州と連邦医療改革措置を取ることが予想され、そのいずれも、連邦および州政府が医療製品およびサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、これは、生物類似製品の単一精算コードのような、私たちの候補製品に対する需要の減少または追加の価格設定圧力をもたらす可能性がある。

将来的にとりうる医療改革措置は、より厳しいカバー基準、新しい支払い方法をもたらす可能性があり、私たちが受け取った任意の承認された製品の価格に追加の下振れ圧力をかけることが予想される。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは候補製品の商業化を阻止するかもしれない。

EUでは、承認されれば、同様の政治、経済、規制発展が候補製品を商業化する能力に影響を与える可能性がある。価格およびコスト制御措置の持続的な圧力に加えて、EUまたは加盟国レベルの立法発展は、著しい追加的な要求や障害を招く可能性があり、これは私たちの運営コストを増加させる可能性がある。EUでは医療サービスの確立と運営、薬品の定価と精算を含む医療サービスを提供しており、ほぼ完全に国家の法律や政策問題であり、EUの法律や政策問題ではない。この点で，各国政府と保健サービス提供者は，保健および製品定価や補償を提供する上で異なる優先順位や方法を持っている。しかし、全体的に、大多数のEU加盟国の医療予算制限は、関連医療サービス提供者の薬品定価と精算の制限を招いた。加えて、製品の開発·マーケティングを希望するEUや国の規制負担が増加しており、これは、候補製品の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限したり、規制したりし、候補製品を商業化する能力(承認されれば)に影響を与える可能性がある。米国やEU以外の市場では，精算や医療支払い制度は国によって異なり，多くの国で特定製品や療法に価格上限が設定されている。

私たちは詐欺と乱用、虚偽請求、医師支払い透明法を含む連邦と州医療保険法の制約を直接または間接的に受ける可能性がある。もし私たちがこのような法律を遵守できないか、または完全に遵守できなければ、私たちは重大な処罰に直面するかもしれない

私たちの業務は直接または間接的に私たちの顧客を通じて様々な連邦と州詐欺と乱用法律を遵守しています。連邦反リベート法規、連邦虚偽クレーム法案、医師日光法律法規を含むが、これらに限定されません。これらの法律は販売、マーケティング、教育プロジェクトなどに影響を与えている。私たちの運営能力に影響を与える可能性のある法律には

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これらの法律の範囲が広く、法定例外状況と選択可能な避難港が限られていることから、私たちのいくつかの商業活動は1つ以上のこのような法律の挑戦を受けるかもしれない。しかも、最近の医療改革法案はこのような法律を強化した

私たちの運営と第三者の業務配置が適用される医療法令に適合することを確保する努力は、多くのコストに及ぶだろう。私たちが上記の任意の法律または私たちに適用される任意の他の政府法規に違反していることが発見された場合、民事および刑事罰、損害賠償、罰金、連邦医療保険や医療補助などの政府医療計画から除外され、監禁、追加の報告義務、監督を受ける可能性があり、もし私たちが会社の誠実な合意や他の合意の制約を受けて、これらの法律に違反した疑いを解決し、私たちの業務を削減または再編することは、いずれも私たちの業務運営能力と私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、このような行動を防御するには費用がかかり、時間がかかる可能性があり、多くの人的資源が必要となる可能性がある。したがって、私たちが私たちに提起される可能性のあるいかなる訴訟も防ぐことに成功しても、私たちの業務は損害を受ける可能性がある。

もし私たちがアメリカの医療補助薬品リベート計画や他の政府定価計画の下での報告と支払い義務を履行できなければ、私たちは追加の精算要求、処罰、制裁、罰金を受ける可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、成長の見通しに重大な悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちは薬品価格報告、支払い、その他のコンプライアンス義務を製薬業者に課す政府プロジェクトに参加した。医療補助は低所得者と障害受益者に対する連邦と州共同計画である。連邦医療保険は連邦政府が管理する連邦計画であり、65歳以上の個人及びある障害者をカバーする。連邦医療保険B部分は私たちの製品を管理する医者に精算します。MDRPによると連邦資金を持つ条件として

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私たちがMedicaidとMedicare Part Bの項目で保証を受けた外来薬に対して、著者らはすでに衛生と公衆サービス部部長と合意しなければならず、著者らはMedicaid受益者に配布し、州Medicaid計画によって支払われた保険外来薬の各単位について州Medicaid計画にリベートを支払う。医療補助フィードバックポイントは価格データに基づいており，毎月と四半期ごとにCMSに報告することが求められており，CMSはMDRPとMedicare計画を管理する連邦機関である。MDRPの場合、これらのデータは、各医薬品のAMPを含み、革新者製品の場合、最適な価格を含み、これは、任意の価格設定構造において、私たちが米国の任意の卸売業者、小売業者、プロバイダ、医療機関、非営利団体、または政府エンティティに提供する最低価格を表し、計算時には、すべての適用可能な販売および関連する返却点、割引、および他の価格特典を含む。連邦医療保険B部分については，四半期ごとにCMSにASP情報を提供しなければならない。CMSはこれらの情報を使用してMedicare Part B支払率を計算し、ASPに指定されたパーセンテージを加えて構成される。もし私たちが以前に提出したMDRPが正しくなかったり、定価データの再計算によって変更されたことを認識した場合、元のデータが満期になってから最大3年以内に修正されたデータを再提出しなければなりません。IRAによると，我々が報告したAMPとASP数字も，価格上昇がインフレを超えることによる連邦医療保険D部分とB部分の戻り点を計算するために用いられる。もし私たちが情報をタイムリーに提供できなかった場合、または意図的にCMSに虚偽の情報を提出したことが発見された場合、私たちはMDRPの終了を含む民事罰金および他の制裁を受ける可能性がある。

連邦法律は、医療補助および連邦医療保険B部分の製造業者の薬物に使用できるように、MDRPに参加するどの会社も公衆衛生サービスの340 B薬品定価計画に参加することを要求している。340 B計画はHRSAによって管理されており、法定定義された保証エンティティに340 B外来で保証薬品を使用する“最高価格”を徴収することに同意することを要求している。これら340 Bがカバーするエンティティは、公衆衛生サービスから衛生サービスの贈与を受ける様々なコミュニティ衛生クリニックおよび他のエンティティと、低所得患者に比例しないサービスを提供する病院とを含む。340 Bの最高価格は、MDRPから計算された保険外来薬のAMPおよびリベート金額に基づく法定式を使用して計算される。一般に，医療補助価格報告や返却責任に制約されている製品も340 B最高価格要求に制約されている。我々は四半期ごとに340 Bの最高価格をHRSAに報告しなければならず、HRSAは340 Bによってカバーされたエンティティに発行する。HRSAは340 Bの最高価格の計算と保証エンティティに340 B合格薬品の高すぎる費用を故意に承知して徴収するメーカーに対して民事罰金を実施する規定を決定した。HRSAは最終的に行政紛争解決プログラムを決定し，このプログラムにより，340 Bがカバーするエンティティは多収料金について参加するメーカーにクレームを出すことができる.

連邦医療補助と連邦医療保険B部分で連邦資金を使用して薬品を支払い，ある連邦機関や被贈与者が購入する資格があるためには，製薬メーカーはVA FSS定価計画にも参加しなければならない。退役軍人管理局FSS計画によると、私たちは退役軍人管理局に薬品を保証する非FAMPを報告し、ある連邦機関から連邦最高価格を超えない費用を徴収しなければならず、連邦最高価格は法定式を用いて非FAMPによって計算される。この4機関は退役軍人事務部、米国防総省、米国沿岸警備隊、米国公衆衛生サービス(インド健康サービスを含む)である。私たちはまた、軍事要員と家族がTRICARE小売薬局を通じて購入した製品にリベートを支払わなければならない。FSS計画に参加した製造業者がタイムリーに情報を提供できなかった場合、または故意に虚偽の情報を提出したことが発見された場合、その製造業者は民事罰金を受ける可能性がある。

個別州は、処方薬や共同製品のコストを含む医療コストの増加を制限するための立法を検討し、公布している。いくつかの州は、特定のレートまたは頻度で価格上昇を行う能力を阻止または制限する可能性がある医薬品価格透明性立法を実施または検討している。このような法律の要求には，計画値上げの事前通知，値上げ金額の報告，このような値上げを行う際に考慮される要因，処方者，調達業者，州機関への卸売調達コスト情報の開示，新製品通知と報告がある。このような立法は、いくつかの薬品の価格または支払いを制限することができ、いくつかの州は、薬品の価格情報を適時、不正確または不完全に報告すること、または薬品価格の透明性要件を遵守できない製造業者に対して民事罰金を実施すること、または他の法執行メカニズムを実施することを許可される。もし私たちが州法律の要求に違反していることが発見されたら、私たちは処罰や他の法執行メカニズムを受ける可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

定価と返却点計算は製品や計画によって異なり、非常に複雑で、通常、私たち、政府あるいは監督機関、および裁判所の解釈を受け、これは時間の経過とともに変化し、発展する可能性がある。このような価格計算および報告、ならびに任意の必要な再記述および再計算は、MDRPおよび他の政府計画を管理する法律法規を遵守するコストを増加させる可能性があり、MDRPによれば、過去数四半期の医療補助税還付責任の超過または未成年をもたらす可能性がある。MDRPでの価格再計算は、340 B計画に従って製品を提供する最高価格にも影響する可能性があります。もし私たちが故意に政府に虚偽の価格や製品情報を提出したことが発見された場合、ASPの報告書で虚偽の陳述をしたことが発見された場合、必要な価格データを直ちに提出しなかった場合、または340 B保証エンティティに徴収された費用が法定の最高価格を超えていることが発見された場合、民事罰金を適用することができる。CMSでもいいです

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我々の医療補助薬品リベート協定を終了し，この場合，連邦政府は医療補助や連邦医療保険B部分に基づいて保険を受けている外来薬品に支払うことができない可能性がある。CMSや他の政府機関が私たちが提出した資料が不完全または不正確であることを発見しないことを保証することはできません。

私たちの普通株式所有権に関連するリスク

私たちの普通株の市場価格は非常に不安定かもしれません。私たちの普通株を購入した人は大きな損失を受けるかもしれません

我々が初めて公募(IPO)して以来、私たちの普通株の市場価格はずっと大きく変動しており、2014年11月6日から2022年12月31日までの間、1株当たりの販売価格は1株5.58ドルから38.10ドルまで様々で、様々な要素によって大幅に変動する可能性があり、その中のいくつかの要素はコントロールできない。これらの要因には、本年報10-K表の“リスク要因”の節で議論された要因、および他の要因、例えば：

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また、生物製薬会社は特に極端な価格と数量変動を経験しており、これらの変動は往々にしてこれらの会社の経営業績に関係なく、あるいは比例しない。私たちの実際の経営業績にかかわらず、広範な市場と業界要素は私たちの普通株の市場価格にマイナス影響を与える可能性がある

私たちの主要株主と経営陣は私たちのかなりの割合の株を持っており、株主の承認が待たれる事項に大きな制御を加えることができるだろう。

2022年12月31日現在、私たちの役員、役員、株主の5%とその関連会社の実益は、約63.8%の議決権を持つ株を持っています(未償還オプションを行使していないと仮定したり、私たちの未償還転換手形を転換したりしています)。これらの株主は彼らの所有権によって私たちに影響を与える能力があり、これは私たちの普通株に対する能動的な買収提案や要約を阻止または阻止する可能性があり、これらの提案や要約は私たちの株主としての最良の利益に合致すると考えられるかもしれません

私たちの負債は、私たちの財務状況、私たちの追加資本を調達して私たちの運営に資金を提供する能力、私たちの運営業務の能力、経済や業界の変化に対する私たちの反応能力、そして私たちの債務返済能力に悪影響を与え、私たちの運営中の債務返済のためのキャッシュフローを移す可能性がある。

私たちのレバレッジと債務超過義務は私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない

上記のどのような要素も私たちの財務状況と経営結果に否定的な影響を及ぼす可能性がある。

このような債務は、私たちの債務協定でいくつかの契約がトリガされた時、または違約事件が発生した時にもっと早く満期になるかもしれない。もし私たちの債務が満期になったら、私たちがこれらの債務を返済するのに十分な現金や資金がなければ、私たちは約束を違約し、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。私たちは最近、最低過去12カ月の純売上高を維持することを要求し、2022年第1四半期の2.0億ドルから、2024年3月31日の四半期に2.1億ドルに増加し、2024年12月31日までの四半期で3.00億ドルに増加する融資合意を達成した。さらに、融資協定には、私たちが留置権を生成すること、追加債務の発生、投資を行うこと、特定の合併および買収または資産の売却を行うこと、配当金を発表すること、配当金を償還または買い戻す能力を制限することを制限するチノと制限が含まれているいくつかの他のプラスのチノおよび負のチノも含まれる。

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公開市場で私たちの大量の普通株を売ることは私たちの株価を下落させるかもしれない

私たちの既存の株主が大量の普通株を公開市場で売却する意向を示している場合、私たちの普通株の市場価格は低下する可能性があります。また、ATM製品の一部として、私たちの販売代理店に私たちの普通株を販売することを許可するかもしれません。2022年12月31日現在、発行済み普通株数は7890万株。

また、2022年12月31日現在、私たちの株式インセンティブ計画によると、様々な帰属スケジュールの規定および証券法第144条および第701条で許可されている範囲で、約2930万株の普通株が公開市場で販売される資格があるか、または公開市場で販売する資格がある可能性があり、これらの普通株は、未償還オプションおよび制限株式単位によって制限されるか、または、私たちの持分インセンティブ計画に基づいて将来の発行のために保留される。私たちのいくつかの未償還オプションの実行権価格は私たちの現在の株価より高い。この報告書の財務諸表に、私たちが株式オプションを返済していないことを説明する表11.株式報酬および従業員福祉を参照してください。もしこれらの追加の普通株が売却された場合、あるいは人々がそれらが公開市場で販売されると思われる場合、私たちの普通株の市場価格は低下する可能性がある

将来的に私たちの株式インセンティブ計画および転換可能な手形を含む、私たちの普通株を売却して発行する権利、または私たちの株式を購入する権利は、私たちの株主の所有権パーセンテージをさらに希釈させ、私たちの株価を下落させるかもしれない

私たちはすでに必要であり、私たちは未来に私たちが計画した業務を継続するための追加資金が必要になると予想している。ある程度、私たちは株式証券を発行することで追加資本を調達し、私たちの株主は深刻な希釈を経験するかもしれない。ATM機の発売または普通株のような以前または行われている融資取引と同様に、FYB 203(Eyleaの生物類似候補)の独占的商業化権利についてKlinger Biophmaと最終合意を締結した後、私たちは、時々決定された価格および方法で1回または複数回の取引で普通株、変換可能証券、または他の株式証券を販売することができる。もし私たちが1つ以上の取引で普通株、転換可能証券、または他の株式証券を販売すれば、投資家はその後の売却によって深刻に希釈されるかもしれない。これらの売却はまた、私たちの既存株主の実質的な希釈をもたらす可能性があり、新しい投資家は私たちの既存株主よりも優れた権利を得る可能性がある。さらに、もし私たちが許可手配を通じて追加資金を調達した場合、私たちの候補製品に潜在的に価値のある権利を付与するか、または私たちに不利な条項で許可を付与する必要があるかもしれない。

私たちの2014年の持分インセンティブ奨励計画(“2014計画”)によると、私たちの経営陣は、私たちの従業員、取締役、コンサルタントに株式オプションおよびその他の持分ベースの奨励を付与することを許可されています。2014年度計画によると、将来的に与えられる株式数は増加するであろう：(I)2010年度計画の下で行使されていない奨励により没収または失効されたが行使されていない株式数と、(Ii)2015年から2024年までの各会計年度初日に毎年増加する株式数は、前期最終日の発行済み株式の4%に相当するか、または当社取締役会が決定した少ない株式数に相当する。我々の2014年従業員株購入計画(“ESPP”)によると、条件を満たした従業員は現在の市場価格より低い価格で私たちの普通株を購入することができ、ESPPによって最初に発行できる株式総数は320，000株である。ESPPによると発行可能な株式数は、2015年から2024年までの各年度の初日に自動的に増加し、前期最終日に発行された普通株式の1%に相当するか、またはわが取締役会が決定したより少ない数の普通株式に相当する。もし私たちの取締役会が2014年計画やESPPによって将来付与可能な株式数を増加させることを選択すれば、私たちの株主は追加的な希釈を経験する可能性があり、これは私たちの株価を下落させる可能性がある。私たちの2016年の雇用インセンティブ計画(“2016計画”)によると、私たちの経営陣は、私たちの新入社員に株式オプションやその他の株式ベースの奨励を付与することを許可されています。2016年計画は、ナスダック第5635(C)(4)条の規則に含まれる誘導免除を遵守することを目的としている, この条項は、以前役員従業員ではなかったか、または誠実な非雇用期間の後に、非制限株式オプション、制限株式単位、制限株式報酬、業績奨励、配当等価物、繰延株式報酬、繰延株式単位、株式支払いおよび株式付加価値権を付与し、当該個人がわが社に入社するための誘因とすることを規定している。2022年12月31日現在、私たちは2016年計画に基づいて未来の発行のために90万株の普通株を予約して新入社員に使用しています。2016年計画では利用可能な株の数を毎年増加させることは規定されていない。

2020年4月には、2026年4月期の1.5%優先転換可能手形(“2026年転換可能手形”)を発行·販売し、元金総額は2.3億ドル。所有者は、2026年4月15日直前の第2の予定取引日取引終了前の任意の時間に、自分の選択に応じて2026年変換可能手形を変換することができる。所有者が2026年に転換可能な手形を変換した後、所有者は私たちの普通株式の株式を取得し、適用されれば、どの断片的な株式の代わりに現金を得ることになる。初期転換率は1，000ドル当たり換算可能手形元金51.9224株普通株であり、1株当たり約19.26ドルの初期転換価格に相当し、場合によっては調整される可能性がある。

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私たちは私たちの普通株に配当金を支払うつもりはないので、どんな見返りも私たちの株の価値に限定されるだろう

私たちは普通株式に対するどんな現金配当金も発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、事業の発展、運営、拡張のために未来の収益を維持し、予測可能な未来に現金配当金を発表または支払うことはないと予想している。したがって、株主へのどんな見返りもその株の任意の付加価値に限定されるだろう

当社の会社登録証明書の改訂及び再記述の定款の条項、並びにデラウェア州法律における条項は、第三者が我々を買収したり、買収コストを増加させたりすることを困難にする可能性があり、そうしても、私たちの株主が現在の経営陣を利益または罷免することになります

当社の会社登録証明書の改正と再記述、改正と再記述の法律およびデラウェア州法律に含まれる条項は、私たちの統制権の変更や私たちの経営陣の変更を遅延または阻止する可能性があります。当社の会社登録証明書の改訂と再記載には、以下の条項が含まれます

これらの条項は単独または共同作用し、敵意の買収、統制権の変更または管理層の変動を延期、阻止または阻止することができる

また、私たちはデラウェア州で登録されているので、私たちはデラウェア州会社法第203条の規定によって管轄されています。この条項は、私たちが発行した議決権株の15%以上の株主が私たちと合併または合併する能力を持つことを制限しています

私たちが改正して再記載した会社登録証明書または改正および再記述された定款またはデラウェア州法律の遅延または抑止権変更を有するいかなる条項も、私たちの株主が彼らが保有する普通株式から割増の機会を得ることを制限する可能性があり、一部の投資家が私たちの普通株に支払う価格に影響を与える可能性もある。

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一般リスク因子

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私たちの業務の国際的な側面は、アメリカ以外での業務展開に関するビジネス、規制、政治、運営、金融、経済リスクに直面させています

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私たち自身の国際業務は限られており、すでに未来にいくつかの国際協力を行うことが可能であり、私たちは中国君士生物科学会社との重要な協力を含む。国際的な業務展開は多くのリスクに関連しているが、これらに限定されない

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環境、社会、ガバナンス要素に対する投資家の期待はコストを増加させ、私たちを新たなリスクに直面させるかもしれない。

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ある投資家、従業員、監督者、および他の利害関係者は、特に環境、社会および管理(または“ESG”)要因に関連する企業責任にますます注目している。一部の投資家と投資家権益提唱団体はこれらの要素を利用して投資戦略を指導する可能性があり、場合によっては、投資家が企業責任に関する政策が不十分であると思う場合、彼らは私たちの会社に投資しないことを選択するかもしれない。企業責任格付けと会社報告の第三者プロバイダはすでに増加し、投資家の日々増加する企業責任業績に対する評価需要を満たし、現在各種組織はこのようなESGテーマで会社の業績を評価し、これらの評価の結果を広く宣伝している。投資家、特に機関投資家は、これらの格付けを利用して会社と同業者とを比較し、ESGイニシアティブの面で遅れていると考えられる場合、いくつかの投資家は、ESG開示または業績を改善するために、ESG開示または業績を改善するために、私たちおよび私たちの取締役会の責任を追及するために投票決定または他の行動を行う可能性がある。また、私たちの企業責任実践を評価する基準は変化する可能性があり、これは私たちへの期待をより高くし、これらの新しい基準を満たすためにコストの高い措置をとる可能性があります。もし私たちがそうしないか、あるいはこのような新しい基準を満たさないことを選択すれば、投資家は結論を出すかもしれません

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カタログ表

会社の責任に関する政策は不十分です。もし私たちの企業責任手続きや基準が異なる有権者が設定した基準を満たしていなければ、私たちは名声被害に直面するかもしれない。私たちはまた、ESGの新しい法規を遵守する巨大なコストに直面しており、例えば、米国証券取引委員会が提案した気候開示規則が提案された方法で将来承認されれば、大きなコンプライアンスコストをもたらす。

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私たちの企業責任イニシアティブまたは目標が、私たちの投資家、株主、立法者、上場取引所、または他のグループによって設定された基準に適合していない場合、または第三者格付けサービスから受け入れ可能なESGまたは持続可能な格付けを得ることができない場合、私たちは名声の損害に直面する可能性があります。第三者格付けサービスのESGまたは持続可能性の格付けが低いことは、いくつかの投資家が私たちの普通株を考慮から除外する可能性もあり、彼らは私たちの競争相手と一緒に投資することを選択するかもしれない。上述したように、投資家や他の当事者の会社責任事項への継続的な関心は、コストを増加させたり、新たなリスクに直面させたりする可能性がある。私たちのこの点でのどんな失敗も、私たちの名声、私たちの業務、株価、財務状況、または運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

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私たちの第三者への依存は、私たちのビジネス秘密を共有することを要求し、これは、競争相手がこれらの秘密や私たちのビジネス秘密が流用または開示されていることを発見する可能性を増加させる

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私たちは第三者に依存して私たちの候補製品を開発して製造するので、私たちは時々彼らとビジネス秘密を共有しなければならない。私たちは、独自の情報の研究または開示を開始する前に、当社のパートナー、コンサルタント、従業員およびコンサルタントとセキュリティ協定、材料譲渡協定、共同研究協定、コンサルティング協定、または他の同様の合意を締結することによって、当社のノウハウを部分的に保護することを求めています。これらの協定は、一般に、第三者が商業秘密のような私たちの機密情報を使用または開示する権利を制限する。第三者と協力する際に契約条項が採用されているにもかかわらず、商業秘密および他の機密情報を共有する必要は、そのような商業秘密が私たちの競争相手に知られ、意図せずに他の人の技術に組み込まれたり、開示されたり、またはこれらの合意に違反して使用されるリスクを増加させる。私たちの独自の地位が私たちのノウハウおよびビジネス秘密にある程度基づいていることを考慮すると、競争相手は、私たちのビジネス秘密または他の許可されていない使用または開示が私たちの競争地位を損なうことを発見し、私たちのビジネスに大きな悪影響を及ぼす可能性があります

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いわゆる“潜水艦”特許は私たちの競争相手に与えられるかもしれません。これは私たちの発射時間の予想を著しく変え、私たちの予想される市場規模を縮小し、私たちの製品や技術を修正したり、私たちの市場への参入を完全に阻止したりするかもしれません

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製薬業および他の産業では、“潜水艦”特許という言葉は、付与前に発表されていない、公開されていない、または取得されていない出願から発行された特許を表すために使用される。潜水艦特許は私たちの業務に大きな危険と不確実性を増加させる。潜水艦特許は、私たちの生物類似候補製品または私たちが開発している候補製品をカバーする特許を私たちの競争相手に発行し、それによって、重大な市場参入遅延を招き、私たちの製品を販売する能力を弱化させたり、分子の開発および/または商業化を放棄させたりする可能性がある

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潜水艦特許の例としては、Enbrel中の融合タンパク質に対するBrockhausら、米国特許8，063，182および8，163，522(Amgenによって制御されている)が挙げられる。2020年7月1日、米国連邦巡回控訴裁判所は、下級裁判所がこれらの特許の有効性を維持することを確認した裁決を発表した。そこで，CHS−0214(我々のエナジー(Enbrel)生物類似候補薬)の開発を中止した

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1つ以上の潜水艦特許の発行は、生物学的に似た候補特許を米国市場に導入する能力を大幅に遅延させるため、私たちの業務を損なう可能性がある

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私たちは関連特許を識別できないかもしれないし、特許の関連性、範囲、または満了時間を誤って解釈する可能性があり、これは私たちが製品を開発およびマーケティングする能力に悪影響を及ぼす可能性がある

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私たちは、関連特許の識別、特許請求の範囲、または関連特許の満了を含むが、関連特許の検索または分析を含む保証はなく、完全かつ完全であり、任意の司法管轄区における候補製品の商業化に関連する、または必要な、米国および海外でのすべての特許および保留出願を識別したことを確実にすることはできない

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特許請求の範囲は、法律の解釈、特許における書面開示、および特許の起訴履歴に依存する。特許または保留出願の関連性または範囲の解釈は正しくない可能性があり、これは、製品またはパイプライン分子を販売する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは私たちの製品が第三者特許によって保護されていないと間違って判断するかもしれない

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カタログ表

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多くの特許は、製品の組成、使用方法、配合、細胞系構造、担体、成長媒体、製造プロセス、および精製プロセスを含むが、これらに限定されない上場製品をカバーする可能性がある。オリジナル製品の生産·販売に関するすべての特許とその満期日の決定は極めて複雑であり，司法管轄区に関する複雑な法律知識が必要である。ある上場製品に関連するすべての管轄区域のすべての特許を決定することは不可能かもしれない。私たちが関連する特許の満期日の決定は正しくないかもしれませんが、これは私たちが製品を開発し、マーケティングする能力に悪影響を及ぼす可能性があります

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私たちは関連特許を識別して正確に解釈することができず、私たちが製品を開発し、マーケティングする能力に悪影響を及ぼすかもしれない

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もし私たちの候補製品や未来の候補製品の有効な特許権を獲得して維持することができなければ、私たちの候補製品の成功と商業化に重要だと思う技術を競争相手が使用することを阻止することができず、私たちの特許が本来提供してくれる可能性のある潜在的な競争優位性を失う可能性があります。

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私たちは知的財産権に関する事務で主に第三者の効果的かつ実行可能な権利の侵害を避けることに注目しているが、私たちはまた、特許、商業秘密保護、秘密協定の組み合わせに依存して、私たちの候補製品や開発計画に関連する私たち自身の知的財産権を保護する。私たちが私たち自身の知的財産権によって提供される任意の競争優位性を享受できるかどうかは、私たちが米国や他の国で特許および他の知的財産権保護を獲得し、維持する能力、私たちの候補製品に関する様々な特許要素、例えば私たちの製品の調合や製品を製造するプロセス、および私たちの業務に重要な商業秘密および機密情報を維持し、制御する能力に大きく依存する

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私たちは私たちの製品に関連する特許出願をアメリカと海外に提出することで私たちの独自の地位を保護しようとしています。これらの製品は私たちの業務に非常に重要です。この過程は高価で時間がかかり、私たちはすべての必要または望ましい特許出願を合理的なコストまたはタイムリーに提出して起訴することができないかもしれない。我々は，特許保護を得るのが遅くなるまで，我々の研究開発成果で特許を申請できることを確認できない可能性もある.私たちが提出したどの特許出願も発行された特許要求に私たちの製品を保護することを保証することはできません。また，異なる管轄区の特許性に対する基本的な要求は類似しているが，各管轄区は特許性について独自の具体的な要求を持っている。私たちは私たちが特許出願を提出したすべての管轄区域内で、私たちの製品が同じまたは同様の特許保護を受けることを保証することはできない

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生物製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり、複雑な法律と事実問題に関連している。したがって、様々な理由で、私たちが所有または許可している特許出願は、発行された特許が米国または他の外国での候補製品をカバーすることができない可能性がある。特許訴訟中に我々の特許および特許出願に関連するすべての潜在的に関連する以前の技術が発見され、考慮され、または参照されることは保証されず、これらの技術は、特許を無効にするために使用されるか、または係属中の特許出願から特許が発行されることを阻止するために使用されることができる。特許が確実に発行されても、これらの特許が私たちの候補製品をカバーしていても、第三者はその有効性、実行可能性、または範囲に疑問を提起する可能性があり、これは、このような特許主張が縮小され、実行不可能または無効が発見される可能性がある。私たちの特許や特許出願は、挑戦されていなくても、私たちの知的財産権を十分に保護することができず、私たちの候補製品に排他性を提供したり、他の人が私たちの声明をめぐる設計を阻止したりすることができない可能性がある。これらの結果のいずれも、私たちに付与された任意の特許で主張される技術を競争相手が使用することを阻止する能力を弱める可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある

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また、米国特許法の改正は、2013年3月15日以降に提出された特許出願に基づいて発行された特許の有効性を疑問視するために、第三者に追加的な手続きを提供している。私たちが保有または追求している特許および特許出願が現在または未来の候補製品に対して提供する保護の広さまたは強度が挑戦されている場合、それは、私たちの独自技術を使用した競合製品を阻止する能力を脅かす可能性がある。さらに、米国およびほとんどの他の国の特許出願は一定期間秘密であるため、通常は出願後18ヶ月以内であるため、私たちは、私たちの候補製品に関連する任意の特許出願または(Ii)発明が私たちの特許または特許出願に要求された任意の発明を最初に(I)提出した会社であることを確認することはできない。さらに、2013年3月16日までに提出された出願またはそのような出願から発行された特許については、誰が私たちの出願および特許の特許特許請求書がカバーする任意の標的を最初に発明したかを決定するために、第三者によって干渉訴訟を開始するか、または米国特許商標局によって訴訟を提起することができる。2013年3月16日から，米国は異なる当事者が2つ以上の同一発明を要求する特許出願を提出する際に，どちらが特許を付与されるべきかを決定する先行出願制度に転換した。したがって，我々が以前に米国特許商標局に特許出願を提出した第三者は，我々が第三者が発明を行う前に発明をしていても，我々の発明をカバーする特許を付与することができる.“ライシー·スミス米国発明法”(以下、“ライシー·スミス米国発明法”)が9月16日に法律に署名し、“ライシー·スミス発明法”の米国特許法の改正もその一つである, 2011年。特許法の他のいくつかの重大な変化には，制限が含まれている

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特許権者は、特許侵害訴訟を提起し、米国特許商標局で発行された任意の特許に挑戦する機会を第三者に提供することができる。Leahy-Smith法案が我々の業務運営にどのような影響を与えるかは不明である(もしあれば)。しかし、Leahy-Smith法案とその実施は、私たちの特許出願をめぐる起訴と、私たちが発行した特許の実行または保護の不確実性とコストを増加させる可能性があり、これらはすべて私たちの業務と財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

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欧州特許庁が付与した特許は，授権発表後9カ月以内に誰からも反対されることができ，また，いつでも国家裁判所に疑問を提起することができる。候補製品の保有、許可または追求された特許および特許出願によって提供される保護の広さまたは強度が脅かされている場合、候補製品で使用されている同じ技術を第三者が使用することを阻止する能力を脅かす可能性がある

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私たちはすでに特許を発行し、特許出願を提出しており、現在出願中で、私たちの候補製品の様々な側面をカバーしている。私たちは、どのような特許が発行されるか(あれば)、任意のそのような特許の広さ、または発行された任意の特許が無効で実行不可能であるかどうか、または第三者の脅威または侵害を受けるかどうかを保証することはできない。第三者が私たちに発行する可能性のある特許の有効性または実行可能ないかなる成功的な行動に挑戦しても、このような発行された特許で主張されている技術を使用することを阻止する能力を他の人が奪う可能性がある。また、規制承認に遅延が生じた場合、特許保護の下で候補製品を販売する期間が短縮される可能性があります

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我々の生物類似ビジネスは、主に、関連する特許の満了後に当社の生物類似製品が発売される時間と、第三者の有効かつ実行可能な権利の侵害を回避することに基づいているが、このような特許を取得することは、競争優位をもたらす可能性があると考えられるので、私たちの候補製品の様々な独自要素をカバーする特許を求める複数の特許出願を提出している。私たちの特許の組み合わせは、米国および世界で処理されるべき特許出願および発行された特許を含み、我々の生物類似候補製品およびその製造方法をカバーする。私たちは私たちの独自技術が第三者特許の侵害を避けるという保証がない。さらに、競合他社は、独自のノウハウを開発することができる可能性があるので、etanerceptおよびadalimumabに対する任意の発行された特許または係属中の特許出願が、任意の競合他社のetanerceptおよびadalimumab製品をカバーするかどうかは不明である。製品と特許の見通しは非常に不確定であり、私たちの特許出願が第三者に対する競争優位性を提供してくれるかどうか、あるいは私たちのイナシプとアダリアマブ製品が第三者特許の侵害を回避するかどうかを予測することはできません

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私たちや私たちの競争相手は、生物学的に似た開発や商業化のために特許を取得したり、維持したりする必要はないと考えています。したがって，特許カバー範囲を確保する能力は，我々が商業化しようとしている候補製品に対する我々の競争地位を向上させる可能性があるが，我々自身の特許出願が業務を展開するための必要または必要な要求であるとは考えておらず，我々自身の特許出願やそれらが我々に提供する可能性のあるいかなる商業的優位性の潜在力も我々の成功の基礎としているとは考えていない

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私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって適用された様々なプログラム要件、書類提出、費用支払い、およびその他の要件を遵守することに依存する。もしこのような要求を守らなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされるかもしれない

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米国特許商標局および各種外国政府特許機関は、特許過程において、いくつかのプログラム、文書、費用支払い、およびその他の規定を遵守することを要求する。多くの場合、不注意は、滞納金を支払うことによって、または規則を適用する他の方法によって救済することができる。しかしながら、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願の放棄または失効をもたらす可能性があり、それにより、関連する管轄区域の特許権の一部または全部が失われる可能性がある。この場合、競争相手は他の場合よりも早く市場に参入するかもしれない

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私たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれない

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世界のすべての国で候補製品の申請、起訴、弁護、特許執行の費用は目を引くほど高く、私たちのアメリカ以外のいくつかの国での知的財産権はアメリカほど広くないかもしれない。また、いくつかの外国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの連邦や州法律に及ばない。さらに、ライセンスパートナーは、今後これらの国で特許保護を受ける可能性を排除するために、私たちが商業的権利を獲得する可能性のある司法管轄区域で特許出願を提出しないことを選択することができる。したがって、私たちは、第三者がアメリカ以外のすべての国で私たちの発明を実施したり、私たちの発明を使って製造された製品をアメリカや他の司法管轄区域に輸入することを阻止できないかもしれません。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使って自分の製品を開発することができ、私たちの特許保護を持っている地域に侵害製品を輸出することもできますが、私たちの特許を実行する能力はアメリカほど強くありません。これらの製品は私たちの製品と競争するかもしれませんが、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません

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多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。特定の国の法律制度、特に特定の発展途上国の法律制度は、特許、商業秘密、および他の知的財産権保護の実行を支持しておらず、これは、私たちの特許の侵害を阻止したり、私たちの専有権を侵害する方法で競争製品を販売することを困難にするかもしれない。外国の管轄区域で私たちの特許権の訴訟を強制的に執行することは、成功するかどうかにかかわらず、巨額のコストを招く可能性があり、業務の他の方面への私たちの努力と注意力を移転させ、私たちの特許を無効または狭義に解釈されるリスクに直面させる可能性があり、私たちの特許出願を発表できないリスクに直面させ、第三者が私たちにクレームを提起する可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。外国政府は私たちに商業的に不合理な条項や私たちが受け入れられない条項で私たちの特許を第三者に許可するように強要するかもしれない。したがって、私たちが世界各地で私たちの知的財産権を実行する努力は、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません

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もし私たちが私たちの候補製品や未来の候補製品のために有効な(非特許)独占権を維持できなければ、私たちは私たちの市場で効果的に競争することができないかもしれない

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私たちは、私たち自身の特許レシピおよびプロセス開発のいくつかの態様を保護するために特許出願を提出しているが、私たちはまた、特許を申請できないか、または特許を出願しない独自の科学、商業、および技術情報およびノウハウを保護するために、商業秘密保護および秘密保護協定に依存している。しかし、機密情報と商業秘密を保護することは難しいかもしれない。さらに、我々の商業秘密および機密情報に含まれる情報は、情報または商業秘密を不適切に使用または引用することなく、第三者によって独立して合法的に開発または発見されることができる。私たちは、私たちの運営を支援する科学、技術、商業情報の保護と、機密情報を開示する必要がある当事者と秘密協定、特に私たちの従業員、コンサルタント、科学顧問、取締役会のメンバー、請負業者、潜在的な協力者、投資家のような私たちの候補製品に関連する機密情報の保護を求めています。しかし、私たちはすべての関係者たちとこのような合意に到達したことを確信できない。我々はまた，我々の場所の物理的セキュリティおよび我々の情報技術システムの物理的および電子的セキュリティを維持することで，我々のデータや商業秘密の完全性やセキュリティを保護しようとしているが，これらのセキュリティ対策は破壊される可能性がある.私たちはこのような個人、組織、そしてシステムに自信がありますが、合意や安全措置は違反される可能性があり、私たちはどんな違反にも対応する十分な救済措置がないかもしれません。したがって、私たちの機密情報と商業秘密は私たちの競争相手によって証明や救済できない方法で知られるかもしれない

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私たちのすべての従業員とコンサルタントが彼らの発明を私たちに譲渡することを望んでいますが、私たちのすべての従業員、コンサルタント、コンサルタント、そして私たちのノウハウ、情報、または技術にアクセスできる第三者は秘密協定を締結することができますが、これらのすべての合意が適切に実行されているという保証はありません。私たちは、私たちの商業秘密や他の機密固有情報が漏洩しないことを保証することもできないし、競争相手が他の方法で私たちの商業秘密を取得したり、実質的に同じ情報や技術を独立して開発しない保証もない。例えば、いずれの当事者も合意に違反し、私たちのビジネス秘密を含む私たちの固有の情報を漏洩する可能性があり、私たちはこのような違反について十分な救済措置を得ることができないかもしれない。私たちのビジネス秘密を流用したり不正に開示したりすることは、私たちの競争地位を損なう可能性があり、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。また，我々のビジネス秘密を守るための手順が不十分であると考えられれば，第三者による商業秘密の流用に対抗する十分な追跡権がない可能性がある.私たちは私たちの従業員、元従業員、またはコンサルタントが特許出願を提出しないことを保証することはできません。米国とEUの“第一次出願”法により、このような無許可特許出願は、自分の発明のための特許取得のための私たちの努力を挫折させる可能性がある

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私たちは私たちの特許出願と他の知的財産権の発明権のクレームに疑問を受けるかもしれない。

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我々は現在、私たちの特許出願の発明権または私たちの知的財産権の所有権に疑問を提起するクレームを発見していないが、私たちは将来、元従業員、協力者または他の第三者が発明者または共同発明者として、私たちの特許出願または私たちが付与される可能性のある特許または他の知的財産権において権益を有するクレームの制約を受ける可能性がある。例えば、私たちは、私たちの候補製品の開発に参加するコンサルタントや他の人の義務衝突によって在庫や所有権紛争が生じる可能性があります。訴訟は、これらと他の挑戦在庫または所有権のクレームに対抗するために必要かもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭損害賠償を支払うことに加えて、価値のある知的財産権の独占所有権や使用権など、貴重な知的財産権を失う可能性がある。このような結果は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。私たちがこのようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある

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私たちまたは私たちが依存している第三者は、地震や他の自然災害の悪影響を受ける可能性があり、私たちの業務の連続性や災害復旧計画は、深刻な災害から私たちを十分に保護できないかもしれません

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私たちの会社の本社と実験室はそれぞれ旧金山湾区と南カリフォルニア(カマリロ)にあります。この地域たちは過去に深刻な地震、洪水、そして他の自然災害を経験した。私たちは地震保険に加入しません。地震やその他の自然災害は、私たちまたはパートナーの運営を大きく混乱させ、私たちの業務、運営結果、財務状況、および将来性に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。自然災害、停電、または他の事件が発生した場合、本社の全部または大部分を使用することができなくなり、重要なインフラ(例えば、第三者契約製造業者の製造施設)を破損したり、他の方法で運営を中断したりすることは、困難かもしれませんし、場合によっては、かなり長い間私たちの業務を継続することはできません。我々が現在策定している災害復旧·業務継続計画は限られており、深刻な災害や同様の事件が発生した場合に十分であることはあまり証明されていない。私たちの災害復旧と業務連続計画の性質が限られているため、大量の費用が発生する可能性があり、特に地震保険が不足している場合には、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります

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ウクライナ戦争の持続は私たちが直面しているいくつかの危険を悪化させるかもしれない。

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ロシアの2022年2月のウクライナ侵攻や、米国や他の国の制裁を含む世界的な反応は、我々の業務が直面しているリスクをもたらしたり、悪化させたりする可能性がある。私たちは私たちの業務とパートナー契約を評価しましたが、現在、疫病は私たちの財務状況や業務結果に大きな影響を与えないと予想されています。しかし、もしウクライナ戦争が続いて、エスカレートしたり、拡大したりすれば、私たちがこの10-K表年次報告書で決定したリスクは大幅に増加するかもしれない。例えば、私たちの供給スケジュールや臨床業務が制裁の拡大や私たちの業務や関係のある国の参加によって中断された場合、私たちの業務は実質的な妨害を受ける可能性があります。また、ネットワーク攻撃の使用が拡大する可能性があり、持続的な衝突の一部として、ネットワークセキュリティ対策の能力を維持または強化することに悪影響を及ぼす可能性がある。このようなリスクと他のリスクは“リスク要因”の節でより全面的に説明されている。

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上場企業として、私たちの運営コストは大幅に増加しており、私たちの経営陣はコンプライアンス計画を実施するために多くの時間を投入する必要があります。私たちは2002年の“サバンズ-オキシリー法案”の404条を含む上場企業に適用される規則を守らない可能性があり、これは制裁や他の処罰につながり、私たちの業務を損なう可能性がある。

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上場企業として、証券取引法で規定されている上場企業報告義務によるコスト、および会社統治実践に関する規定を含む大量の法律、会計、その他の費用が発生している。ナスダック世界市場の上場要求は、取締役の独立性に関連するある会社の管理要求、年次と中間報告の配布、株主総会、承認と投票、委託書の求め、利益衝突と行動基準を満たすことを要求している。私たちの経営陣と他の人たちは私たちがこのすべての要求を遵守することを確実にするために多くの時間を投入しなければならない。さらに、報告書の要求、規則、そして規制は私たちの法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をより時間的で高価にする。これらの義務を履行するためには、私たちがすでにまたは将来行う可能性のあるいかなる変化も、上場企業としての義務をタイムリーに履行させるのに十分ではないかもしれないし、義務を履行させるのに十分ではないかもしれない。これらの報告要求、規則、規定は、上場企業に関連する潜在的な訴訟リスクの増加に加えて、私たちの取締役会または取締役会委員会に在任しているか、執行役員を務めるか、または取締役および高級管理者保険を含むいくつかのタイプの保険を受け入れ可能な条件で獲得することをより難しくする可能性がある

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私たちは2002年のサバンズ-オキシリー法案第404条(“第404条”)および米国証券取引委員会の関連規則を遵守しなければならない。これらの規則は、一般に、私たちの経営陣と独立公認会計士事務所に、私たちの財務報告内部統制の有効性について報告することを要求する。私たちの審査とテスト過程で、私たちが必要な報告書を提供しなければならない前に、私たちは欠陥を発見して修復できないかもしれない。また、財務報告書の内部統制に重大な欠陥があれば、エラーをタイムリーに発見できない可能性があり、財務諸表に重大なミスが発生する可能性があります。私たちまたは私たちの独立公認会計士事務所は、財務報告に対して有効な内部統制を持っているという結論を継続的に得ることができない可能性があり、これは私たちの経営業績を損なう可能性があり、投資家が私たちの報告書の財務情報に自信を失い、私たちの株式の取引価格を下落させる可能性があります。また、上場企業として、取引法に基づいて、米国証券取引委員会に四半期·年次報告書をタイムリーかつ正確に提出しなければならない。私たちの財務業績を正確かつタイムリーに報告できなかったいかなる行為も、制裁、訴訟、私たちの株がナスダック世界市場から撤退すること、または他の私たちの業務に実質的な損害をもたらす不良な結果を招く可能性がある。

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株主急進主義、現在の政治環境、および現在の高度な政府介入と規制改革はまた、大量の新しい法規と開示義務を招く可能性があり、これは追加のコンプライアンスコストを招き、現在予見できない方法で業務を運営する方法に影響を与える可能性がある。例えばアメリカ証券取引委員会が提案した気候開示規則は

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今後提案ルールに類似した最終ルールを承認すれば，大きなコンプライアンスコストを招く.私たちの経営陣と他の人たちはこのようなコンプライアンス計画を実施するために多くの時間を投入する必要があるだろう。しかも、このような規則と規制は私たちの法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をより時間とコストを高くするだろう。例えば、これらの規則や規定は、取締役や上級管理者責任保険をより難しく、より高価にすることが予想され、現在のこのような保険レベルを維持するために多くのコストが必要になるかもしれません。

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我々の情報技術システム、または我々の第三者CROまたは他の請負業者またはコンサルタントが使用するシステムは、セキュリティホールやセキュリティホール、および進行中のウクライナ戦争のような地政学的緊張や衝突が生じる可能性があり、ネットワーク攻撃のリスクを増加させる可能性がある。

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セキュリティ対策が実装されているにもかかわらず、我々の内部コンピュータ、サーバおよび他の情報技術システム、ならびに私たちの第三者協力者、コンサルタント、請負業者、プロバイダおよびサービスプロバイダのシステムは、物理的または電子的な侵入、コンピュータウイルス、“ネットワーク釣り”攻撃、マルウェア、恐喝ソフトウェア、サービス拒否および他のネットワーク攻撃または破壊的イベントの被害を受けやすい可能性があり、これらの攻撃またはイベントは、許可されていないアクセス、使用または開示、破損または損失敏感および/または独自のデータをもたらす可能性があり、健康に関連する情報または他の個人情報を含み、重大な責任および規制および法執行行動、ならびに名声被害をもたらす可能性がある。また、ロシアのウクライナ侵攻など、地政学的緊張や衝突は、サイバー攻撃のリスクを増加させる可能性がある。私たちはまた、私たちの情報技術インフラの構成要素をアウトソーシングしているので、一部の第三者サプライヤーは私たちの機密情報にアクセスできるかもしれません。もし私たちまたは私たちの任意の第三者パートナーやサービスプロバイダがいかなる重大な故障やセキュリティホールに遭遇した場合、私たちの開発計画、名声、業務運営に重大な破壊をもたらす可能性があります。例えば、完成または進行中の臨床研究における臨床研究データの損失は、任意の規制承認または承認作業の遅延をもたらす可能性があり、データを回復または複製し、その後製品を商業化するコストを著しく増加させる可能性がある

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私たちと私たちの特定のサービス提供者たちは時々ネットワーク攻撃とセキュリティ事件の影響を受ける。私たちはこれまでどんな重大なシステム障害、事故、またはセキュリティホールを経験したとは思いませんが、私たちまたは私たちの第三者協力者、コンサルタント、請負業者、サプライヤー、またはサービスプロバイダが攻撃または脆弱性を受けている場合、例えば、許可されていないアクセス、使用、または個人情報の漏洩を招く場合、私たちは、個人、協力者、政府当局、メディアに通知し、調査、民事処罰、行政および法執行行動、および訴訟を受ける可能性があり、いずれも私たちの業務と名声を損なう可能性があります。同様に，我々は我々の第三者CROや他の第三者に依存して臨床研究を行い，彼らの計算機システムに関連する類似イベントも我々の業務に重大な悪影響を与える可能性がある

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情報技術システムへの攻撃は頻度，持続性，複雑性，強度の面で増加しており，動機や専門長の異なる複雑で組織的な団体や個人によって実施されている.また、ますます多くの会社や個人がネットで仕事や遠隔作業をするにつれ、新冠肺炎疫病は全体的に犯罪者が利用可能な攻撃面を増加させているため、ネットワークセキュリティ事件が発生する可能性のあるリスクと、このような事件のリスク緩和に対応する投資が増加している。たとえば，釣りや迷惑電子メールや最近の新冠肺炎の大流行を利用して自分の利益を図る“ハッカー”を利用したいソーシャルエンジニアリングの試みが増えている.不正アクセスまたはシステム破壊のための技術はしばしば変化し、一般にターゲットに対して攻撃が開始されるまで識別されるため、これらの技術を予測したり、十分な予防措置を実施することができない可能性がある。私たちはまたセキュリティホールに遭遇する可能性があり、このような抜け穴は長い間発見されないかもしれない。発見されても、攻撃者が法医学証拠の検出を回避し、検出を回避し、除去し、または混同するためのツールおよび技術を使用するために、事件または違反行為を十分に調査または修復することができない可能性がある。

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任意の中断またはセキュリティホールが、私たちのデータやシステムを紛失または破損させたり、不適切または不正なアクセス、開示または機密、独自または他の敏感な個人情報を使用したり、健康関連情報を含む場合、私たちは責任を招き、名声の被害を受ける可能性があり、私たちの製品の開発および商業化は延期される可能性があります。連邦、州、国際法律法規は私たちを規制機関の法執行行動と調査に直面させる可能性があり、もし私たちの情報技術安全努力が失敗すれば、監督管理処罰、罰金と重大な法的責任を招く可能性がある。私たちはまた、損失や訴訟のリスクと潜在的な責任に直面する可能性があり、これは、私たちの業務、運営結果、または財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。私たちの保険証書は、私たちがこのような中断、故障、またはセキュリティホールによって生じた潜在的な損失を補償するのに十分ではないかもしれない。しかも、私たちは未来に経済的に合理的な条項でこのような保険を受けないかもしれないし、根本的にできないかもしれない。さらに、私たちの保険は、私たちのすべてのクレームを含まず、訴訟を弁護することができ、その是非曲直にかかわらず、費用が高く、経営陣の注意をそらし、私たちの名声を損なう可能性がある

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私たちは、私たちが最近全社的に実施しているERPシステムに関連する重大なリスクに直面しており、これは、当社の業務や運営結果、または財務報告の内部統制の有効性に悪影響を及ぼす可能性があります。

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著者らは最近、ある既存の業務、運営と財務プロセスをアップグレードするために、全社範囲のERPシステムを実施した。著者らのERP実施は複雑、高価で時間のかかるプロジェクトであり、著者らのERPシステムは最初に2022年8月にオンラインした。新しい企業資源計画システムの設計および実施におけるいかなる欠陥も、私たちが以前に発生したコストよりも高いコストをもたらす可能性があり、候補製品を開発し、製品を発表し、適時に米国証券取引委員会に報告を提出し、私たちの業務を運営し、または他の方法で私たちの環境を制御する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。このような結果のいずれも私たちの運営結果と財政状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

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私たちは政府の規制とプライバシー、データ保護、情報セキュリティに関する他の法的義務の制約を受けている。これらの要求を遵守することは、私たちに追加のコストと負債をもたらしたり、私たちのデータを収集して処理する能力を抑制したりする可能性があり、これらの要求を遵守しないことは、私たちの業務、財務状況、または運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

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世界的なデータ保護構造は急速に変化しており、私たちは多くの州、連邦および外国の法律、要求および法規によって制限されているかもしれないが、これらの法律、要求および法規は、個人情報の収集、使用、開示、保持および安全を管理しており、例えば、私たちが収集する可能性のある米国および海外の臨床試験に関連する情報を管理している。予測可能な未来には、実施基準および法執行実践は依然として不確定である可能性があり、私たちはまだ未来の法律、法規、基準、またはその要求に対する見方が私たちの業務に与える影響を決定することができない。このような変化は私たちの業務に不確実性をもたらす可能性があり、私たちがある司法管轄区域で業務を展開し、あるいは個人情報を収集、保存、移転、使用、共有する能力に影響を与え、私たちの契約でより重い義務を受ける必要があり、私たちが責任を負うか、または追加コストをかける必要がある。これらのプライバシーやデータセキュリティ要求を守ることは厳しくて時間がかかり、私たちの業務コストが増加する可能性があります。もし私たちが連邦、州、または外国の法律や法規、私たちの内部政策と手続き、または私たちが個人情報を処理する契約を遵守できなかったか、または遵守できなかった場合、否定的な宣伝、罰金と処罰、訴訟、名声の損害を招く可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的で不利な影響を与える可能性がある。

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アメリカでは、私たちと私たちのパートナーは、州データ漏洩通知法、州健康情報プライバシー法、連邦および州消費者保護法律および法規を含む多くの連邦および州の法律および法規によって制約される可能性があり、これらの法律および法規は、健康に関連する個人情報および他の個人情報の収集、使用、開示および保護を管理し、これらの法律および法規は、私たちまたは私たちのパートナーの運営に適用される可能性がある。また，改正された1996年の“健康保険携帯性·責任法案”(HIPAA)のプライバシーやセキュリティ要件を遵守する第三者(臨床試験データを取得した研究機関を含む)から健康情報を取得する可能性がある。事実および状況によると、もし私たちがHIPAAによってカバーされているエンティティによって維持されている個別に識別可能な健康情報を故意に取得、または許可されていない方法で取得、使用、または開示する場合、私たちは刑事罰を受ける可能性がある。

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連邦貿易委員会(FTC)によると、HIPAAが適用されなくても、消費者の個人情報セキュリティを適切な手順で保護できなくても、連邦貿易委員会法案第5(A)条に違反する不公平な行為ややり方やビジネスに影響を与えることになる。連邦貿易委員会は、ある企業のデータセキュリティ対策が、消費者情報の感度および数、その業務の規模および複雑さ、および安全性の向上および脆弱性を低減するために使用できるツールのコストのために合理的かつ適切になると予想している

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また、州法は、場合によっては健康情報のプライバシーやセキュリティを管理しており、その多くの法律は互いに大きく異なり、同じ要求がなく、コンプライアンス作業を複雑にしている可能性がある。例えば、カリフォルニア州は2018年6月28日に“カリフォルニア消費者プライバシー法”(CCPA)を公布し、2020年1月1日に施行された。CCPAはカリフォルニアの消費者のためのプライバシー権を創出し、ある個人情報を処理するエンティティのプライバシーとセキュリティ義務を増加させた。CCPAは，違反行為に対する民事処罰と，データ漏洩訴訟の可能性や関連リスクを増加させたデータ漏洩に対する個人訴権を規定している。また、カリフォルニアプライバシー権法案(CPRA)は2023年1月1日に正式に施行され、CCPAの重大な改正が行われた。それは、カバーされた企業に、追加の消費者権利手続き、データ使用の制限、より高いリスクデータの新しい監査要件、および敏感なデータからの退出を選択するいくつかの用途を含む追加のデータ保護義務を課す。それはまた、実質的な法規の発行を許可し、プライバシーと情報セキュリティ法執行の強化につながる可能性がある新しいカリフォルニア州データ保護機関を作成した。追加的なコンプライアンス投資と潜在的なビジネスプロセスの変更も必要となる可能性があります。バージニア州、コロラド州、コネチカット州、ユタ州ではすでに類似した法律が可決されており、他の州や連邦政府も同様の法律を提出しており、これは米国がより厳格なプライバシー立法に傾いている傾向を反映している。このような法律の公布は相互衝突の要求があり、コンプライアンスを挑戦的にする可能性がある。HIPAA、CCPA、CPRA、または他の国内プライバシーおよびデータ保護法律の制約または影響を受けている場合, このような法的要求を遵守できなかったどんな責任も私たちの財政状況に悪影響を及ぼすかもしれない。

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さらに、個人および機密データの受信、収集、処理、使用、保護、共有、および移転の規制枠組みは急速に変化しており、新しいグローバルプライバシールールが公布されており、既存のルールが更新され、強化されているため、予測可能な未来にはまだ不確定である可能性がある。例えば、2018年5月25日にGDPRが発効します。GDPRは、各欧州経済圏加盟国に適用され、欧州経済地域に設立された会社と、個人データを収集して使用して欧州経済区個人に商品またはサービスを提供し、例えば臨床試験を行うことによって、その行動を監視する会社に適用される。GDPRは個人データプロセッサとコントローラにより厳しいデータ保護義務を導入している.他の事項に加えて，GDPRは，臨床試験対象や調査者への詳細な通知，個人データのセキュリティに関する要求，適切なデータ保護機関やデータ対象にデータ処理義務やセキュリティイベントを通知する要求を含むデータ処理の合法的な基盤の構築を要求している。その他の規定を除いて、“個人資料保護法”規定は、“個人資料保護法”によって規定された個人資料を、それなどの個人資料を十分に保護することが発見されていない第三国に移し、2020年7月、EU裁判所(“裁判所”)は、組織がいかに合法的に個人資料をEU/欧州経済地域から米国に移転するかを制限し、国際移転の目的のためにプライバシーシールドを無効にし、標準契約条項(“SCC”)の使用にさらに制限を加えることである。2022年3月, 米国とEUは無効な法規に代わる新たな規制制度を発表したが、バイデン総裁が2022年10月7日に署名した米国の信号情報活動の保障強化に関する行政命令を除いて、この新たなEU-米国データプライバシーの枠組みはまだ実施されていない。2020年7月16日のCJEU裁決の後、欧州裁判所と規制機関の裁決は国際データ転送に制限的な方法をとった。規制当局が個人資料出力メカニズムについてさらなる指針を出すのに伴い、SCCが使用できない場合、および/または法執行行動を開始すると、追加コスト、クレームおよび/または規制調査または罰金を受ける可能性があり、および/または他の方法で私たちが業務を展開している国と地域の間で個人資料を移転できない場合、これは私たちがサービスを提供する方法、地理的位置、または私たちの関連システムと業務の隔離に影響を与え、私たちの財務業績に悪影響を及ぼす可能性がある。GDPRを守らない処罰や罰金額は、2000万ユーロや世界の年商4%までの罰金を含め、金額の高い者を基準としている。

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EUはまた、2022年1月31日に施行されたEU臨床試験条例を採択した。この規定は臨床試験によるデータの使用に新たな義務を課し，ヨーロッパ患者に臨床試験に関する情報を得る機会を与えている

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また、2021年初め以降、GDPRでの義務とは異なるが、1，750万GBまでの罰金や違反会社の前財政年度の世界年収の4%を含む同様の義務や同様の罰が加えられている英国データ保護制度の制約も受けている。他の外国司法管轄区はますます自分のプライバシー制度を実施あるいは発展させており、これらの制度は複雑で複雑なコンプライアンス義務と強力な監督法執行権力を持っている。私たちが他の国や司法管轄区域に拡張し続けるにつれて、私たちは追加の法律と法規の制約を受けるかもしれません。これらの法律と法規は私たちが業務を展開する方法に影響を与えるかもしれません

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適用される法律、法規、基準、私たちの契約義務、および他の法的義務を遵守するために努力しているにもかかわらず、これらの要求は、異なる司法管轄区域で不一致な方法で修正、解釈、適用される可能性があり、お互いまたは私たちが遵守しなければならない他の法的義務と衝突する可能性がある。私たちまたは私たちの従業員、代表、請負業者、コンサルタント、または他の第三者は、そのような要求を遵守できなかったか、またはプライバシーおよびセキュリティ問題を十分に解決できなかったと考えられ、根拠がなくても、私たちの追加コストおよび責任を招き、私たちの名声を損なう可能性があり、私たちの業務、財務状況、および運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

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私たちは持続的なインフレの否定的な影響を受けるかもしれない。

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私たちはインフレが持続的に上昇するという不利な影響を受けるかもしれない。現在と未来のインフレは以下の要素によって推進されるかもしれない：サプライチェーンの中断、輸送コストの増加、燃料コストなどの投入コストの増加、不足及び政府刺激或いは財政政策。インフレの持続的な上昇は私たちの製品に対する全体的な需要、私たちの労働力と材料コスト、そして私たちが達成できる任意の収入利益率の大きさに影響を与えるかもしれない。これは私たちの業務、財務状況、運営結果、およびキャッシュフローに重大で不利な影響を及ぼすだろう。インフレはまたより高い金利をもたらす可能性があり、これは逆に私たちの変動金利債務に関連したより高い金利支出をもたらす。

もし私たちが環境、健康、安全の法律法規を守らなければ、私たちは罰金や罰金を科されたり、コストを発生したりする可能性があり、これは私たちの業務の成功に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない

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私たちの研究開発活動と私たちの第三者メーカーとサプライヤーの活動は、私たちの候補製品の成分と他の危険化合物を含む危険材料の制御された貯蔵、使用と処分に関連している

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私たちと私たちの製造業者とサプライヤーはこれらの危険材料の使用、製造、貯蔵、運搬と処分に関する法律法規を守らなければならない。場合によっては、これらの危険材料とそれらを使用して発生した様々な廃棄物は、私たちと私たちの製造業者の施設に貯蔵され、使用と処分を待っている。私たちは汚染リスクを除去することができません。これは、私たちの商業化努力、研究開発努力、業務運営中断、環境破壊による高価な整理、およびこれらの材料や指定廃棄物の使用、貯蔵、処理、処分に対する法律と法規の適用責任を招く可能性があります。我々と我々の第三者メーカーがこれらの材料を処理·処分する際に使用するセキュリティプログラムは、これらの法律法規が規定する基準にほぼ適合していると信じているが、状況が確かにそうであることは保証されず、これらの材料の意外な汚染や傷害のリスクを除去することもできない。この場合、私たちはそれによって生じるいかなる損害に対しても責任を負うことができ、このような責任は私たちの資源範囲を超える可能性があり、州、連邦、または他の適用機関は、いくつかの材料の使用を制限し、および/または私たちの業務運営を中断するかもしれない。また，環境法律法規は複雑で変化が頻繁であり，より厳しくなる傾向にある。私たちはこのような変化の影響を予測することもできないし、私たちの未来のコンプライアンス状況を決定することもできない。私たちは現在生物や危険廃棄物保険を受けていない。

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項目1 B未解決従業員意見

適用されません。

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第二項です属性

私たちの本社はカリフォルニア州の赤杉市にあり、2024年9月に満期になる賃貸契約によると、私たちはそこにオフィススペースを占有し、5年間の契約継続選択権を持っています。私たちの分析と過程開発実験室はカリフォルニア州カマリロにあり、レンタル契約は2027年5月に満期になり、レンタル期間を5年間延長する使い捨てオプションが含まれています。

私たちは私たちの既存の施設が私たちの現在の必要性を満たすのに十分だと信じている。私たちの賃貸契約が満期になった時、あるいは私たちがより多くの従業員を雇う必要がある場合、私たちは契約更新選択権を行使したり、私たちの業務のための追加または代替空間を探したりするかもしれません。私たちは将来、商業的に合理的な条項で適切な追加または代替空間を提供すると信じています。

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第三項です法律訴訟

本エントリによって要求される情報は、参照エントリ8を介して本明細書に組み込まれる。“財務諸表及び補足データ”には、8が付記されている。“約束と意外な状況”

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第四項です炭鉱安全情報開示

適用されません。

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第II部

五番目です登録者普通株市場、関連株主事項及び発行者による株式証券の購入

市場情報

私たちの普通株は2014年11月6日からナスダック全世界市場に上場し、取引コードはCHRSである。2023年2月28日現在、我々の普通株には約26名の登録株主がいる。

配当をする

私たちは私たちの配当金のいかなる現金配当金も発表したり支払ったりしたことがなく、予測可能な未来に現金配当金を支払うことも予想されていない

株式表現グラフ

次の図は，2022年12月31日までの，(I)我々の普通株，(Ii)ナスダック総合指数，および(Iii)ナスダックバイオテクノロジー指数，2017年12月29日(前期開始前の最終取引日)に株主が終値したときの100億ドルの現金の総リターンを示している。適用される証券取引委員会規則によると、すべて

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カタログ表

価値はすべての配当金に全額再投資すると仮定しているが、これまで、私たちの普通株は配当を発表していない。次の図に示す株主リターンは必ずしも未来の表現を表しているわけではなく、将来の株主リターンについて何の予測もしたり認めたりしません。このグラフは、“募集材料”とみなされてはならないし、“取引所法案”第18条の目的について“既存枠”とみなされてはならないし、この条項の下の他の責任の制約を受けており、参照によって証券法に基づいて提出された任意の文書に組み込まれているとみなされてはならない。この文書が本文書の日付の前または後に行われていても、そのような文書中のいかなる一般的な統合言語の影響も受けない

最近売却された未登録持分証券

2022年1月1日から2022年12月31日まで、未登録証券の販売または発行はなく、Form 10-Q四半期報告またはForm 8-K現在の報告では報告されていない

発行人が株式証券を購入する

2022年12月31日までの第4四半期に、私たちは何の株式証券も買い戻していない。15，364人です株式は2022年第4四半期にCoherusに引き渡され、株式ベースの奨励の付与または行使に関する最低源泉徴収義務を満たす.

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第六項です[保留されている]

プロジェクト7.経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析

以下の議論は，本年度報告10−K表(“10−K表”)の他の部分の連結財務諸表とその付記とともに読まなければならない。本10-K表は以下の各節を含み，連邦証券法の意味に適合する前向き陳述を含む.これらの陳述はリスクと不確定要素の影響を受け、これらのリスクと不確定要素は実際の結果と事件を招く可能性があり、これらの前向きな陳述の中で明示的または暗示的な内容とは大きく異なる。これらのリスクと不確実性に関する詳細な検討は，本表格10−K 1 A項における“リスク要因”の節を参照されたい。われわれは読者に不必要なものを

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カタログ表

これらの前向き陳述に依存して、これらの陳述は経営陣の本10-K表日までの分析のみを反映している。私たちは、本10-Kフォームの日付の後に発生したイベントまたは状況を反映する前向き陳述を更新する義務を負いません。

本MD&A部分では，2022年と2021年の項目，および2022年と2021年の間の同比比較を一般的に検討している。2020年の議論および2021年と2020年の間に本10-K表に含まれていない同比比較については、2022年2月23日に米国証券取引委員会に提出された2021年12月31日現在の会計年度10-K表年次報告の第2部、すなわち“経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析”で見つけることができる。

概要

私たちはビジネス段階の生物製薬会社で、癌治療法の研究、開発と商業化、そして私たちがFDAによって承認された生体模倣薬の組み合わせの商業化に集中している。われわれの戦略は有力な免疫腫瘍学特許経営権を確立することであり、資金は私たちのFDAが許可した治療薬の組み合わせを純販売することによる現金から来ている。

私たちの商業製品の組み合わせは三つのFDAによって承認された生物類似製品を含んでいます。我々の最初の製品UDENYCAは生物に似た長期効果のG-CSF Neulastaであり、2019年1月に米国で商業的に発売された。著者らの第二製品CIMERLIは2022年8月にFDAによって生物類似製品として許可され、Lucentisと交換でき、新生血管性(湿性)年齢関連性黄斑変性、網膜静脈閉塞後の黄斑水腫、糖尿病黄斑水腫、糖尿病性網膜病変と近視性脈絡膜新生血管の治療に用いられる。FDAはCIMERLIに12ヶ月の最初の交換可能な排他性それは.私たちは2022年10月3日にアメリカビジネスでCIMERLIを発売しました。FDAは2021年12月、HumiraメーカーAbbVieとの合意条項に基づいて、2023年7月1日以降に米国でYUSIMRYを発売する予定であるYUSIMRYを承認した

私たちの3種類のFDAが許可した生物類似製品のほかに、私たちはtoripalimabの治療のための最初のBLAがFDAの審査を受けている。Toripalimabの開発は，PD−1上のFGループと結合することにより，PD−1とそのリガンドPD−L 1とPD−L 2の相互作用を阻止し，PD−1受容体の内在化(エンドサイトーシス機能)を増強できるためである。PD−1とPD−L 1とPD−L 2の相互作用を遮断することは，免疫系が腫瘍細胞を攻撃·死滅させる能力を促進する可能性が信じられている。Toripalimabの最初のBLAはゲムシタビンとシスプラチンの第一線を併用して転移性或いは局部再発を治療する末期成人患者である鼻咽頭癌、そして二線或いは後の二線治療に再発した切除不能或いは転移性鼻咽頭癌患者に応用され、これらの患者は白金含有化学療法或いは化学療法を受けた後に進展するそれは.2022年4月29日，ToripalimabのオリジナルBLAに対するCRLをFDAから受信し，いくつかの製造プロセスの変更を要求し，これらの変更は容易に解決できると駿石生物科学社と考えている.2022年7月6日，FDAがToripalimabの原始BLAの再提出を受けたことを発表し，FDAがPDUFAの行動日を2022年12月23日とすることを発表した。2022年12月24日、私たちはPDUFA行動日までFDAの行動手紙を受け取っていないと発表した。FDAは以前，FDAが元BLAを承認する前に，君実生物科学社のtoripalimab製造施設の現場検査が必要であると述べていたが，新冠肺炎に関する中国旅行制限の影響で，2022年12月23日までに検査を行うことはできなかった。ToripalimabのBLAはまだ審査中であり，駿石生物科学社とFDAと承認前の検査計画について検討している。FDAが2022年2月にSintilimabのBLAを承認しないことを決定して以来，FDAは米国の医療実践および/または米国患者群のデータを反映していない候補製品の多く，特に中国などの単一国で行われている臨床試験を拒否する立場である。しかし，われわれが最初に鼻咽頭癌に対するToripalimabのBLAは，米国では承認されていない鼻咽頭癌免疫療法であるため，FDAは単一国の臨床データの十分性において，鼻咽頭癌が規制の柔軟性を保証していることを示していると考えられる。私たちは2023年7月1日までに承認されれば、2023年第3四半期にアメリカでtoripalimabを発売する予定です。2023年1月, 我々は君実生物科学社と行動し，米国で行われているtoripalimab開発計画の範囲を縮小し，協力協定に基づいて精算可能な研究開発費の一部を計算するために用いた。

2022年5月、アバスティン生物に類似した候補薬剤であるCHS−305の開発を中止した

私たちはアメリカで経験豊富で強力な腫瘍学市場参入、大顧客管理と医療事務能力を確立しました彼らはすでに支持していますUDENYCAとCIMERLIの商業化に成功した.私たちは私たちの免疫腫瘍専門権を確立し、発売する際にこれらの能力を利用して、引き続き私たちの眼科製品の組み合わせを拡大し、他の生物類似製品の商業化を開始することを望んでいる。

私たちは主にアメリカで運営し、他の国で運営している会社と協力している。私たちはロシアとウクライナに実質的な直接的な開放を持っていない；しかし、私たちはロシアのウクライナ侵攻と両国間の持続的な戦争によるサイバー攻撃リスクの増加、燃料や他の大口商品価格の上昇、そして私たちのパートナーのサプライチェーンへの潜在的な影響を監視している。

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商業動態

2023年1月9日、私たちはKlinger Biophmaと条項説明書を署名し、FYB 203の独占的な商業化権利を獲得し、FYB 203はEylea(AfLibercept)生物に類似した候補薬剤であることを発表した。条項説明書の当事者は、条項説明書の予想される最終合意を実行し、2023年上半期に取引を完了する予定だ。条項説明書によると、私たちは最終合意の実行後30日に総額約3000万ユーロを前払いし、その中に現金と私たちの普通株を含む。また、他の規制を支払い、マイルストーン支払いを開始し、FYB 203の米国での商業化権利と引き換えに、FYB 203を売却した利益が実質的に等しい割合で特許権使用料を支払うことに同意した。

Klinger Biophmaとの取引の実質的な条項は最終合意で明らかにされ、このような最終合意に署名する際には、その後の文書にこれらの条項が含まれる。

2022年11月8日、S-3フォーム登録説明書を提出し、2022年11月17日に発効を発表しました(“登録説明書”)。登録声明によると、私たちは時々1回または複数回の発売で私たちの普通株、優先株、債務証券、引受権証、単位を合わせて1.5億ドルに達することができます。また、2022年11月8日には、Cowen and Company，LLC(“Cowen”)と販売契約(“販売契約”)を締結し、この協定によると、当社の市場発売(“ATM発売”)の販売代理または依頼者として、最大1.5億ドルの普通株を発行または販売することができる。ATM機の発売で提供·販売される任意の普通株は、登録声明と日付が2022年11月17日のATM機発売に関する424(B)目論見書付録に基づいて発行される。2022年12月31日までに、1株当たり加重平均価格7.30ドルの加重平均価格で916，884株の普通株を売却し、ATMによる毛収入は670万ドル、手数料と手数料を差し引いた純収益は650万ドルだった。2023年1月、私たちは1株7.41ドルの加重平均価格で追加の29.52万株を決済し、ATMによって発行された毛収入は220万ドル、手数料と手数料を差し引いた純収益は210万ドルだった

2022年1月、吾らは担保代理及び貸金人と融資協議を締結し、3，000万ドルに達する優先保証定期融資手配を提供し、4回に分けて資金提供を承諾した：(1)元金総額が1，000万ドルのAロット融資(“Aロット融資”)、元金総額は2022年1月5日(“Aロット成約日”)、(2)元金総額1，000万ドルのBロット融資(“Bロット融資”)、元金総額は1，000万元であり、2022年3月31日に資金を提供した。(Iii)元金総額5，000万ドルのC枠融資(“C枠融資”)であり、この融資元金総額は5，000万ドルであり、及び(4)元金総額5，000万ドルのD枠融資(“D枠融資”は、A枠融資、B枠融資及びC枠融資とともに、2022年9月14日に助成を受ける)。私たちは新しい条項と条件に基づいて1億ドルまでの約束されていない追加融資金額を提供することを要求する権利がある

2027年の定期融資は、(I)A部分成約日の5周年、または(Ii)2025年10月15日に満期となり、2026年の転換手形の未償還元金総額が2025年10月1日に5000万ドルを超える場合。2027年の未返済部分の定期ローンは開始から2023年3月31日までで、利息は8.25センチプラス3ヶ月期のロンドン銀行の同業解体で、年間金利下限は1.0%である。2023年4月1日から、利息は8.25センチプラス3ヶ月期SOFR及び年利0.26161厘であり、調整期間SOFR下限は1.0%である。2022年第4期の金利は12.00%です。利息は四半期ごとに配当され、それぞれ毎年3月31日、6月30日、9月30日、12月31日に支払われる。2027年の定期ローンの未返済元本は、2026年3月31日から5四半期に分けて元金を返済する。

製品と候補製品

私たちの製品の組み合わせは以下の製品と候補製品を含みます

腫瘍学

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カタログ表

2021年第3四半期に、私たちは君実生物科学と共にトリパリマブの原始BLAをFDAに提出し、トリパリマブとゲムシタビンとシスプラチンを併用して転移性または再発の局所末期成人患者の治療のための第一線の治療の承認を求めた全人代白金含有化学療法後または白金含有化学療法を受けた後に進行する再発切除不能または転移性鼻咽頭癌患者の二線または後で二線治療に使用される。FDAはtoripalimabのオリジナルBLAに対するCRLを発表し，何らかの製造プロセスの変更を要求している.2022年7月6日，FDAがToripalimabの原始BLAの再提出を受けたことを発表し，FDAがPDUFAの行動日を2022年12月23日とすることを発表した。2022年12月24日、私たちはPDUFA行動日までFDAの行動手紙を受け取っていないと発表した。FDAは以前，FDAが元BLAを承認する前に，君実生物科学社のtoripalimab製造施設の現場検査が必要であると述べていたが，新冠肺炎に関する中国旅行制限の影響で，2022年12月23日までに検査を行うことはできなかった。ToripalimabのBLAはまだ審査中であり，駿石生物科学社とFDAと承認前の検査計画について検討している。私たちは2023年7月1日までに承認されれば、2023年第3四半期にアメリカでtoripalimabを発売する予定です。現在FDAが承認した治療代替方案といかなる承認されていない免疫療法に基づいて、鼻咽頭癌は高度に満足されていない需要が存在する可能性があると考えられる

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FDAはすでに突破性療法をtoripalimabに指定し、白金含有化学療法中或いは後に病状が進展した再発或いは転移性鼻咽頭癌患者の治療、及びtoripalimabと化学療法(ゲムシタビンとシスプラチン)の併用による再発或いは転移性鼻咽頭癌の治療の第一線の治療に使用することを許可した。

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中国は用量増加、用量拡大の臨床試験(Clinicaltrials.gov IDENTIFIER#NCT 05061628)を行い、単一療法としてCHS-006及びPD-1阻害剤トリパリモノクロナル抗体と併用して末期固形腫瘍患者を治療する安全性、耐性と薬物動態学特性を評価している。FDAはCHS−006の臨床試験を米国でINDに基づいて行うことを許可しており，2023年第2四半期に北米でToripalimabとCHS−006の臨床試験を進める予定である。

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免疫学

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カタログ表

眼科.眼科

2022年8月2日、FDAはCIMERLIを1種の生物類似製品として許可し、Lucentisと交換することができ、新生血管性(湿性)老年性黄斑変性、網膜静脈閉塞後の黄斑水腫、糖尿病黄斑水腫、糖尿病網膜症と近視性脈絡膜新生血管の治療に用いられる。FDAはCIMERLIに12ヶ月の最初の交換可能な排他性それは.2022年10月3日、米国で0.3 mgおよび0.5 mgの2剤形のCIMERLIを発売した。

生産停止候補製品

2020年1月、私たちはInnoventとライセンス契約を締結し、米国およびカナダで任意の剤形と生物学的に類似したバージョンを提示するバイバズマブ(アバスティン)を開発し、商業化する。2022年5月3日、我々は、ベバシズマブ(アバスティン)生物類似候補薬CHS-305の開発を停止するために、Innoventプロトコルを終了する通知をInnoventに提供した約束の期限内に許可製品の規制承認を合理的に得ることはできない.

2022年10月、我々は臨床前免疫腫瘍学プロジェクトCHS-3318の開発を中止し、CHS-3318はCCR 8に対する抗体である。

駿石生物科学と許可合意に達しました

2021年2月1日，君実生物科学社と協力協定を締結し，君士生物科学社の抗PD−1抗体Toripalimabを共同開発·商業化した

協力協定の条項によると，1.5億ドルを前払いし，Toripalimabの米国とカナダでの独占経営権，これらの地域でJunshi Biosciencesの抗TIGIT抗体CHS−006に提供する選択権，これらの地域で次世代工学IL−2サイトカインに提供する選択権，および2種類の未開示の臨床前免疫腫瘍候補薬のいくつかの交渉権を得た。私たちはアメリカとカナダでToripalimabのすべての商業活動をする権利があるだろう。Toripalimabの純売上高の20%の特許使用料と，各種規制と販売マイルストーンを実現するための一度払いの合計3.8億ドルを君実生物科学社に支払う義務がある

2022年3月、私たちは許可CHS-006の選択権行使に3500万ドルを支払った。我々は駿石生物科学社とCHS−006を共同開発しており，双方は協力協定に規定されている開発コストについて担当している。IL−2サイトカインの残存オプションを行使すれば，追加オプション行使費用3500万ドルを支払う義務がある。また，行使されたオプションごとに，18%の純売上高特許権使用料を君実生物科学に支払う義務があり，ある規制の承認を得た場合には，最高8500万ドルの特許権使用料を支払う義務があり，ある販売限界に達した場合には，君実生物科学に最高1.7億ドルの特許権使用料を支払う義務がある。協力協定によれば、私たちは、ToripalimabおよびCHS-006を含む他の許可化合物を共同開発する権利を保持し、これらの共同開発活動の一部に、許可化合物あたり年間2500万ドルまでの費用を支払う。また，Toripalimabや他の特許化合物のいくつかの関連規制や技術移転費用を担当し，君士生物科学会社のこのような費用を精算する

私たちは関連会計規則に基づいて許可取引を資産買収として入金します。CHS-006ライセンスを購入した3，500万ドルは、2022年第1四半期の財務諸表に反映されています。私たちは2021年第1四半期に1.45億ドルの研究開発支出を記録し、米国とカナダでtoripalimab独占権利を購入する前払いと関係がある。私たちは君実生物科学社と第1交渉権協定を締結し、2020年第4四半期に研究開発費として支出する500万ドルの費用を支払った。第1回交渉費の権利は，協力協定項における全前払い許可料義務に完全に計上されている。2022年12月31日現在、私たちは君実生物科学に未返済のマイルストーンや特許権使用料義務を支払っていません。追加のマイルストーン支払い、IL-2サイトカインのオプション費用、および特許権使用料は、将来のイベントに依存し、したがって、マイルストーンに到達する可能性があるとき、またはオプション費用または特許使用料が発生したときに記録される。

協力協定については、吾らは君実生物科学技術と株式購入協定を締結し、慣例に適合した条件下で吾らのいくつかの株式を買収することに同意した。株式購入協定によると、2021年4月16日に

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カタログ表

君実生物科学社に1株20.06ドルで2491，988株の普通株未登録株を発行し，総現金金額は約5000万ドルであった。株式購入協定の条項によると、君実生物科学技術は売却、譲渡、空売り普通株、あるいはその発効日後の2年間についていかなる売却普通株の選択権を付与してはならない

新冠肺炎が更新される

新冠肺炎の大流行により、著者らはすでに著者らの業務、臨床試験と臨床前研究の中断を深刻に影響する可能性があることを経験し続ける可能性がある。“リスク要素--新冠肺炎関連リスク”を見た。新冠肺炎疫病によるこれらとその他の要素は私たちが連合利華の市場地位を維持できない或いはニューラスタのすべての剤形に対する浸透率を増加させる可能性があり、そして私たちは候補製品の開発或いは規制マイルストーンを達成できない可能性があり、すべての項目は私たちの業務、財務状況、運営と成長を損害する。昨年アメリカ新冠肺炎疫病の病例と死亡人数は全体的に低下したが、最近中国で発生した新冠肺炎疫病は著者らのパートナーの君実生物科学会社本部がある上海全域が長期的に封鎖された。最近の新冠肺炎の中国での爆発の影響はトリパリマの生産スケジュールに影響する可能性があり，食品·薬物管理局は新冠肺炎の大流行が我々のパートナーが中国の製造施設で外国検査を行う能力に影響を及ぼすことを通知している。新冠肺炎のさらなる爆発がコントロールされる前に、販売増加に悪影響を与え続ける可能性が予想される。また、より伝染性および/または致命的な変種の伝播は、将来の新冠肺炎の爆発を招く可能性があり、回復を招く可能性があり、我々の業務の制限的な注文を乱す可能性がある。

長期的な経済的影響と未来の疫病は新冠肺炎は予測が困難である可能性があり、疫病はすでに世界金融市場の深刻な混乱を招き続ける可能性があり、これは私たちの資本獲得能力を低下させ、私たちの流動性および私たちの普通株と転換可能な手形市場の流動性と安定性に負の影響を与える可能性がある。また、世界が新冠肺炎の流行から回復していることによる衰退、市場の回復或いは不況は私たちの業務及び私たちの手形と普通株の価値に重大な影響を与える可能性がある。

財務運営の概要

収入.収入

我々の最初のFDA承認製品UDENYCAは2018年11月に承認され、2019年1月3日にアメリカでUDENYCAの販売を開始しました。FDAは2021年12月、HumiraメーカーAbbVieとの合意条項に基づいて、2023年7月1日以降に米国でYUSIMRYを発売する予定であるYUSIMRYを承認した。FDAは2022年8月2日、2022年10月3日に発売されたCIMERLIを承認しました。2022年と2021年の総純収入はそれぞれ2.11億ドルと3.266億ドルだった

販売原価

商品を販売するコストは主に第三者の製造、流通、ある管理費用から構成される。2022年第3四半期に、私たちは満期リスク在庫のために2600万ドルの在庫を記録し、2021年12月31日までの1年間に、検収基準を満たしていない在庫に対して510万ドルの純在庫を記録した。2021年3月31日現在，FDAがUDENYCAを承認するまで，UDENYCAを生産する販売コストの一部を研究開発支出としているため，販売商品コストには反映されていない。UDENYCA承認までに消費されたすべての在庫は2021年3月31日までにすべて使用されているため，2021年4月1日からUDENYCAを生産するコストは商品販売コストに完全に反映されている。2019年5月2日、私たちは安進が提起した商業秘密訴訟と和解した。このため、商品を販売するコストは製品純収入の中央値特許権使用料を反映しており、2019年7月1日から、その時から5年間継続している。また、wEはBioeqが米国で販売しているBioeqライセンス製品の毛利益のパーセンテージをBioeqと共有し、50%以下の範囲であり、Genentech協定によると、私たちが生成した特許使用料はCIMERLIの純売上高の低い桁数パーセントであり、2023年末までに支払わなければならない。

研究開発費

研究開発費とは，研究を行うことによるコストであり，たとえば我々の候補製品の発見と開発である.私たちはそれらが発生したので、すべての研究と開発コストを確認した。我々は現在、外部研究開発費が候補製品で発生する研究開発コストのみを追跡している。私たちの対外研究開発費は主に

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カタログ表

内部コストは我々の研究開発組織が展開している活動に関連しており，通常複数のプロジェクトに利益を与えている.このような費用は候補製品ごとに個別に割り当てられたものではない。未分配の内部研究開発コストは主に：

私たちの総運営費用の最大の構成部分は従来私たちの研究開発活動への投資であり、著者らの候補製品の許可と協力コスト、臨床開発と製造技術開発を含む。

必要な臨床研究を行い、監督部門の許可を得る過程は高価で時間がかかる。また、過去には、私たちは第三者と協力して、候補製品の開発と商業化に参加してきましたが、将来的にはより多くの協力を行うことができるかもしれません。第三者が候補製品の開発活動に大きな影響を与える場合、完成予定日は完全に我々のコントロール下にあるわけではない。例えば、許可地域での私たちのパートナーは、世界的な規制届出過程にかなりの影響を与えるかもしれない。したがって、私たちは、私たちの候補製品のこれらまたは他の現在または将来の臨床試験の持続時間および完了コストを任意の程度の確実性で予測することはできない。私たちは私たちのどんな候補パイプライン製品に対する規制部門の承認を得ることに絶対に成功しないかもしれない。また、他の候補製品と他の協力計画を達成する可能性があり、これは私たちの開発計画や資本要求に影響を与える可能性があります。

次の表は私たちが各時期に発生した研究開発費をまとめました

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カタログ表

販売、一般、管理費用

販売、一般および行政費用は、主に、人員コスト、分配された施設コスト、および外部専門サービスの他の費用を含み、法律、保険、人的資源、外部マーケティング、広告、監査および会計サービス、およびUDENYCA、CIMERLI、YUSIMRY、および私たちの候補製品Toripalimabの商業化をサポートするために、商業能力の確立に関連するコストを含む。人件費には賃金、福祉、株式ベースの給与が含まれている。

利子支出

利息支出には、主に我々の未償還債務による利息と、我々の未償還債務協定に関連する債務割引及び債務発行コストの償却に関する非現金利息とが含まれる。

債務返済損失

債務返済損失には事前返済と関連した損失が含まれている.

その他の収入，純額

その他の収入(支出)を除いて、純額には、主に現金、現金等価物、有価証券投資から稼いだ利息、為替変動による為替収益(損失)および長期資産を処分する収益(損失)が含まれる

経営成果

2022年12月31日までと2021年12月31日までの年次比較

収入.収入

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純収入低下の要因は，UDENYCAの販売数の減少と，競争や患者登録の減少による単位あたりの平均純販売価格の低下である我々の純収入と市場浸透率は引き続きpegfilgratim市場全体の定価傾向や競争動態の悪影響を受ける可能性がある。また、人々は自宅で投与する傾向があるため、新冠肺炎の大流行はすでに事前に装着された注射器ポリエチレングリコールアミングリチウム市場に負の影響を与えている。これらのマイナス要素は2022年10月に発売されたCIMERLIによって部分的に相殺され、2022年にCIMERLIは690万ドルの純収入に貢献した。

CIMERLIは2022年10月に発売されるため，2023年にToripalimabとYUSIMRY，UDENYCAのより多くの展示が予定されているため，我々の純収入は2023年に増加すると予想される

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カタログ表

販売原価

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販売商品のコスト増加の主な原因は2022年第3四半期に満期リスクのある在庫は2 600万ドル減記され、検収基準を満たしていない在庫は2021年に510万ドル純減記されたUDENYCA販売数の減少，特許使用料コストの削減300万ドルおよび330万ドルを販売する以前に支出されたUDENYCAロットは部分的に相殺され，これらのロットはFDAがUDENYCAを承認する前に研究開発支出として必要となるため，2021年の販売商品コストには反映されていない。

2023年にはCIMERLI販売が支払う特許使用料，YUSIMRYの競争の激しい市場での販売，UDENYCAによる純価格の持続的な低下が要因となると予想される。この減少は2022年満期リスクのあるUDENYCA在庫減記2600万ドル分で相殺されると予想される

研究開発費

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研究開発費が減少した要因は

減少幅は以下の要素によって部分的に相殺される

2023年の研究開発費は2022年を下回ると予想され，我々の候補製品に関する潜在的マイルストーン支払いは含まれておらず，我々と駿石生物科学社が承認した変化により，米国のtoripalimab開発計画の範囲が縮小したためである。

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カタログ表

販売、一般、管理費用