O 9 kjoth

アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表10-K

(マーク1)

☒1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された年次報告

本財政年度末まで十二月三十一日, 2022

あるいは…。

☐1934年証券取引法第13条又は15(D)条に基づいて提出された

手数料書類番号001-36687

キセノン製薬会社です。

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

登録者の電話番号、市外局番を含む：(604) 484-3300

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

同法第12条(G)に基づいて登録された証券：ありません

登録者が証券法第405条に規定する有名な経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで表示してくださいはい、そうです ☒ 違います。 ☐

登録者がこの法第13又は15(D)条に従って報告書を提出する必要がないか否かを、再選択マークで示すはい、そうです ☐ 違います。 ☒

登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告を提出する必要があるより短い期間)に1934年の証券取引法第13条または15(D)条に提出されたすべての報告書を再選択マークで示すかどうか、および(2)このような提出要求を過去90日以内に遵守してきたはい、そうです ☒ 違います。 ☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです ☒ 違います。 ☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する☐

登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☒

証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する☐

これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す☐

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)はい、そうです ☐ 違います。 ☒

ナスダック世界市場普通株2022年6月30日の終値によると、登録者の非関連会社が保有する投票権と無投票権普通株の総時価は約#ドルである1,881.1百万ドルです。各行政者、取締役及びその他の登録者連合会社とみなされる可能性のある者が保有する普通株は、本計算の範囲には含まれていない。他の目的に対して，このような関連地位の決定は必ずしも決定的な決定であるとは限らない.

2023年2月24日現在、登録者が発行した普通株式数は63,037,991.

引用で編入された書類

キセノン製薬会社です。

表格10-K

2022年12月31日までの財政年度

カタログ表

i

パー？パーT I

前向きに陳述する

本年度報告にForm 10−K形式で含まれるいくつかの陳述は、1933年の“証券法”(改訂本)第27 A条及び1934年の“証券取引法”(改訂本)第21 E条及びカナダ証券法に規定された前向き陳述を構成することができる。“すべき”、“許可する”、“意図する”、“可能”、“信じる”、“計画”、“可能な結果”、“継続する予定”、“継続する”、“予想する”、“推定する”、“プロジェクト”または同様の表現、またはそのような言葉またはフレーズの否定は、“前向きな陳述”を識別することを目的とする。未来の予想を議論し、将来の運営結果や財務状況の予測を含む、または他の“前向き”情報を述べているので、これらの声明をよく読むべきだ。これらの陳述は、私たちの未来の計画、目標、期待、意図、および財政的表現、およびこれらの陳述が根拠とする仮定と関連がある。これらの展望的な陳述は含まれているが、これらに限定されない

1

これらの展望性陳述はいくつかのリスクと不確定性の影響を受け、これらのリスクと不確定性は実際の結果と展望性陳述で予想されるものと大きく異なることを招く可能性がある。このような差をもたらす可能性のある要因には、本報告の第1の部分1 A項である“リスク要因”および本報告の他の部分で議論された要因が含まれるが、これらに限定されない。前向きな陳述は、私たちの経営陣の信念と仮定と、私たちの経営陣が現在把握している情報に基づいている。本報告のすべての声明と同様に、これらの声明は締め切りのみを説明しており、将来の事態の推移に応じてこれらの声明を更新または修正する義務はありません。本報告では，“我々”，“キセノン”，“会社”とはキセノン製薬会社とその子会社を指す。他の説明がない限り、本報告書のすべてのドルの金額はドルで表される。

また、“私たちが信じている”という声明と類似した声明は、関連テーマに対する私たちの信念と意見を反映している。これらの陳述は，本年度報告10−K表までの日に我々に提供された情報に基づいており，これらの情報がこのような陳述の合理的な基礎を構成していると考えられるが，このような情報は限られているか不完全である可能性があり，我々の陳述は，入手可能なすべての関連情報を徹底的に調査または検討していることを示していると解釈されてはならない.このような陳述は本質的に不確実であり、投資家たちにこのような陳述に過度に依存しないように想起させる。

このForm 10-K年次報告書には、XenonロゴおよびXenonの他の商標またはサービスマークを含む当社の商標および登録商標が含まれています。本年度報告でForm 10−K形式で出現した他の商標，商号またはサービスマークは，それぞれの所有者に属する。

リスク要因の概要

我々の業務は、本報告のタイトルが“リスク要因”と題する部分的に強調されたリスクおよび不確定要因を含む多くのリスクおよび不確定要因の影響を受ける。以下は私たちが直面している主なリスクの概要です

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我々のリスク要因は，本報告の日までにこのような状況が存在しないことを保証しているわけではなく，このようなリスクや状況がすべてまたは部分的に発生していないと肯定的に解釈されるべきでもない。

プロジェクト1.ビジネス

我々は臨床段階の生物製薬会社であり，神経疾患患者の生活を改善するための革新的な治療法の提供に取り組んでいる。我々は，神経学に重点を置いた治療の新製品ラインを進めており，高度に満たされていない医療ニーズ分野を解決するために，てんかんに重点を置いている。私たちの特許候補品に加えて、私たちはNeurocrine Biosciences、Inc.またはNeurocrine Biosciencesを含む学術および産業パートナーと協力している。

私たちの戦略

私たちの目標は、てんかんや他の神経疾患患者の健康を改善するために、完全に統合され、利益を上げているバイオ製薬会社を設立し、発見、開発、商業化することである。

私たちの戦略の主な構成要素は

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私たちのパイプは

私たちの候補製品

KV 7カリウムチャネル開放剤XEN 1101の概要

XEN 1101は重症抑うつ障害(MDD)を含むてんかんおよび他の神経疾患の治療のために開発されている差別化KV 7カリウムチャネル開口剤である。KV 7カリウムチャネル機序はすでにezogabineを用いて臨床検証されており、ezogabineはアメリカ食品と薬物管理局(FDA)が許可した早期KV 7開放剤であり、二次汎化の成人局所てんかんの補助治療として使用されている。XEN 1101の独自成分はezogabineの効力，選択性と薬物動態(PK)を改善するために設計されており，XEN 1101はezogabine成分特有の組織色素沈着効果を持たないと信じられている。

XEN 1101は局所てんかん発作(FOS)に用いられる

2021年10月、我々はXEN 1101の成人局所てんかん患者補助治療としての臨床有効性、安全性と耐性を評価した2 b期X-Tole臨床試験の積極的な結果を発表した。TOPLINEデータによると、すべての用量群において、すべての初回および二次性てんかん発作減少終点は、毎月のてんかん発作頻度がベースラインと比較して変化した中央値の主要な終点、および毎月の焦点性てんかん発作頻度がベースラインより少なくとも50%減少した患者の重要な二次終点を含む統計学的に統計学的に有意であり、p値はXEN 1101臨床結果まとめ“下だ。

われわれの2 b期X−Tole臨床試験で積極的な結果が得られた後，われわれはFDAと2期終了会議を行い，2つの平行運転の同じ3期臨床試験を含むXEN 1101 3期開発計画を開始し，X−TOLE 2とX−TOLE 3と呼ばれ，この2つの試験は2 b期X−Tole臨床試験の後に密に設計された。これらの多中心、無作為、二重盲検、プラセボ対照試験はXEN 1101を補助治療としての臨床有効性、安全性と耐性を評価し、各研究は約360名の焦点性てんかん発作(FOS)患者がいる。プラセボと比較して、主要な治療効果の終点はXEN 1101のベースラインから二重盲検期或いはDBP期間までの毎月てんかん発作頻度のMPCである。

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XEN 1101は原発性全般性強直クローヌス発作(PGTCS)を治療した

著者らはすでにX-Acktと呼ばれる3期臨床試験を開始し、原発性全身性強直クローヌス発作(PGTCS)の追加てんかん徴候の潜在的な規制提出を支持した。この多中心、ランダム、二重盲検、プラセボ対照研究はXEN 1101を補助治療として約160名のPGTCS患者に対する臨床有効性、安全性と耐性を評価する。プラセボと比較して、主要な治療効果の終点はベースラインからXEN 1101までのDBPの毎月PGTCS頻度におけるMPCである。

X-TOLE 2、X-TOLE 3あるいはX-Ackt中のDBPを完成させた後、条件を満たす患者は開放ラベル拡張或いはOLE研究に入ることができ、最長3年に達する。また，進行中のX−Toleステージ2 b OLEはXEN 1101のために重要な長期データを生成し続ける。

重度抑うつ障害(MDD)用XEN 1101

XEN 1101の有望な臨床前データとezogabineを用いて生成された発表された臨床データに基づいて，XEN 1101の単一療法としてX−Novaと呼ばれる第2段階臨床試験における約150名のMDD患者に対する臨床治療効果，安全性，耐性を評価している。無作為、二重盲検、プラセボ対照の多中心臨床研究として、主要な目標はモンゴメリ-オスバーグ抑うつ評価表(MADRS)を用いて、6週間以内に中重度MDD患者の抑うつ症状の改善におけるXEN 1101とプラセボの治療効果を評価することである。X−Nova研究の背線結果は2023年第3四半期に発表される予定である。

著者らはまた、シナイ山のイカン医学院と協力し、進行中のXEN 1101の第二段階概念検証、ランダム、平行対照、プラセボ対照の多点研究を支持し、約60名の被験者のMDDの治療に用いた。この研究の主な目的はXEN 1101の脳奨励回路への影響を研究し、機能磁気共鳴画像(FMRI)による両側腹側線条体活動の変化を評価することである。副次的な目標は、うつ病と快感欠損の臨床測定におけるXEN 1101とプラセボの効果をそれぞれMADRSとSnaith-Hamilton悦尺度(Shaps)を用いてテストすることである。

XEN 1101臨床結果まとめ

第一段階：健康な被験者で行われた第1段階の研究により、検査された用量では、XEN 1101は全体的に安全であり、耐性は良好であり、そのPKスペクトルは1日1回の用量計画を支持することが示された。著者らは1つの第1段階の臨床試験を完成し、XEN 1101の健康被験者における単回漸増用量(SAD)と複数の漸増用量(MAD)の安全性、耐性とPKを評価した。XEN 1101の第1段階の結果は、交差食品効果行列(n=10)を含む5~30 mg(n=34、プラセボ=8)の6つのSAD行列からのデータを含み、単一用量は20 mgである。MAD結果は、3つのキューを含み、1日1回の用量が15~25 mg(n=18、プラセボ=6)であり、2つのキューを含み、15 mgは、それぞれ絶食および摂食状態で7日および10日を評価し、1つのキュー25 mgは、10日を超える食事状態を評価する。XEN 1101のPKプロファイルは1日1回の投与計画をサポートしており，滴定を必要としない。多くの副作用(AEs)は軽度あるいは中等度であり、自発的に緩和し、抗てんかん薬(ASM)と一致する。深刻な有害事象、死亡または臨床的に有意に遅延した心室再分極または実験室結果はなかった。第1段階の結果は、XEN 1101は、検査された用量において、通常、安全かつ耐性が良好であることを示している(単剤は最大30 mg、多剤は最大25 mg、1日1回)。

ステップ1 b：1 b期経頭蓋磁気刺激(TMS)研究からのデータ-XEN 1101が皮質興奮性を調節する能力と効力を評価することを目的としている-目標中枢組織の活性を示し、そして著者らの2 b期臨床試験の用量選択に参考を提供した。この1 b期二重盲検、プラセボ対照、ランダム交差TMS研究は20名の健康男性被験者を含む。すべての被験者について2時間および4時間でTMS測定を行い、XEN 1101が示す吸収段階の延長のため、一部の被験者について6時間で追加のTMS評価時点を増加させた。対象は、最初にXEN 1101またはプラセボの20 mg用量にランダムに分配され、その後、1週間の溶出期後に、別の群の治療群に交差した。XEN 1101は皮質脊髄興奮性を低下させ、濃度依存の安静運動閾値(RMT)の上昇を示し、RMTはTMS-EMGの重要な指標である。RMTはXEN 1101血中濃度に比例し，平均4.9±0.7%(P)増加した

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2 b期X-Tole臨床試験：2021年10月、著者らは2 b期X-Tole臨床試験のTOPLINE結果を発表し、この試験はランダム、二重盲検、プラセボ対照の多中心研究であり、XEN 1101の毎日一回の補助治療局所てんかんとしての臨床有効性、安全性と耐性を評価することを目的とした。この研究は、安全な集団中の325人のランダムに治療を受けた被験者と、治療を意図した集団の323人の被験者を改良して治療効果分析を行うこととを含む。被験者の平均年齢は40.8±13.3歳，8.9%，40.3%または50.8%の被験者は全研究過程で1，2または3種類の安定した背景ASMをそれぞれ開いて服用し続け，研究に入るまで6回のASMの中央値を通過しなかった。すべての研究グループの中位ベースラインてんかん発作頻度は月約13.5回のてんかん発作であった。二重盲検期を終えた285名の被験者のうち、96.5%の被験者がXEN 1101の長期安全性、耐性および有効性を評価するためにOLEに入った。

DBPにおけるX−Tole治療効果の結果まとめ:X-Tole試験はその主要な治療効果の終点に達し、XEN 1101はプラセボ(単調用量と反応；pを示した

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X-Toleは、以前に失敗したASM、付随するASM研究におけるASMの数、およびベースラインてんかん負担から定義される“治療困難”の患者集団を含むので、異なるベースライン特徴を有する患者において追加的なサブ分析が行われた。以下の表は25 mg用量群内のてんかん発作減少の中央値パーセンテージのグループ分け分析を概説し、ベースライン時に疾病の重症度が低い患者のてんかん発作減少の幅が明らかに増加したことを示した

また，全発作亜型のてんかん発作減少の解析では，25 mg用量群で全身強直間代発作をきたす‘タイプ4’焦点性発作の毎月焦点性発作頻度の中央値パーセンテージが86.9%減少した。二重盲検期内にベースライン月焦点性てんかん発作回数に達する時間を行ったイベント時間分析では、XEN 1101と比較して、XEN 1101はプラセボと比較して、てんかん再発率は明らかに低下し、用量依存関係を呈した。

てんかん発作の著明な減少は全体状況の著明な改善に関与しており，この点は医師が臨床グローバル変化印象(CGI−C)を用いて評価し，XEN 1101 25 mg群の被験者が患者の全世界変化印象(PGI−C)尺度を用いて自己報告し，下表に両面p値を示した

XEN 1101 25 mg群のCGI-CとPGI-Cは統計学的意義があり、XEN 1101 20 mg群のPGI-Cは統計学的意義があったが、CGI-CのXEN 1101 20 mg群とXEN 1101 10 mg群のCGI-CとPGI-Cはすべてプラセボより改善したが、統計学的有意差はなかった。

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DBP X-TOLEセキュリティ結果のまとめ:XEN 1101はDBPで耐性が良好であり，そのAEsは他のASMと一致した。プラセボ群と比較して治療群の緊急有害事象(TEAE)の発生率は高く，プラセボ群では62.3%の患者，XEN 1101 10ミリグラム群で67.4%，XEN 1101 20ミリグラム群で68.6%の患者およびXEN 1101 25ミリグラム群で85.1%の患者が少なくとも1回のTEAEを経験した。すべての治療群において、TEAEが5%以上の原因は神経系疾患、精神疾患、全身疾患、胃腸疾患、眼疾患と感染である--大多数は中枢神経系と関係があり、重症度は軽度或いは中度であり、治療期の早期に発生する。すべてのXEN 1101用量群(n=211)の中で、最もよく見られるTEAEはめまい(n=52、24.6%)、傾眠(n=33、15.6%)、疲労(n=23、10.9%)および頭痛(n=21、10.0%)であった。プラセボを含む異なる用量群のめまい被験者は、プラセボ群8名の被験者(7.0%)、10ミリグラム群の3名の被験者(6.5%)、20ミリグラム群の13名の被験者(25.5%)、25ミリグラム群の36名の被験者(31.6%)であった。この研究のすべての4つの分枝において、緊急治療深刻な有害事象(SAE)の発生率は類似しており、プラセボ群の2.6%の患者、XEN 1101 10ミリグラム群の4.3%の患者、XEN 1101 20ミリグラム群の3.9%の患者、およびXEN 1101 25ミリグラム群の2.6%の患者が少なくとも1つの治療-緊急SAEを経験した。プラセボ群では3.5%，XEN 1101 10ミリグラム群では2.2%，XEN 1101 20ミリグラム群では13.7%，XEN 1101 25ミリグラム群では15.8%の被験者でAEによる治療中断があった。積極的な治療群では尿貯留を生じたTEAEが2例あり，そのうちの1例は減量が必要であったと報告されている, 両被験者とも服薬を継続し，他の変化や介入はなかった。米国泌尿系協会症状指数の全体あるいは個別項目の平均差によると，尿滞留を示す証拠はない。安静や立位テストによるバイタルサインは，心血管側の懸念信号はなく，健康診断や神経検査では安全面の懸念信号はなく，心電図，安全実験室や尿分析でも懸念信号は認められなかった。体重変化は大きくなく，平均(SD)変化：プラセボ群で0.2 kg(2.4)，10ミリグラム群で0.6 kg(2.3)，20ミリグラム群で1.6 kg(2.2)，25ミリグラム群で1.9 kg(2.9)であった。

X-Toleデータおよび一時開放ラベル拡張(OLE)データの他のサブ分析：2022年に、XEN 1101段階2 b X-Tole臨床試験データとX-Tole OLE中期データの他のパケット分析を提供した。X-Toleデータの他のサブ分析により、XEN 1101の迅速な効果は有効、治療性と耐性の良好な用量の使用開始と関係があることを表明した。プラセボと比較して，全用量の1週間以内にてんかん発作の中央値頻度は統計学的に有意に低下した。XEN 1101は1週目に迅速に効果を発揮し，ベースラインと比較して週発作頻度の中央値は39.1%(P)減少した

一時OLEデータの分析により、XEN 1101の耐性は依然として良好であり、毎日1回20 mgの用量で長期治療効果を産生し、患者はOLE期間中にてんかんが持続的に減少し、てんかん発作の自由期が延長した。OLE期間中，OLEの発作頻度は2022年9月22日の分析締め切りから毎月持続的に低下している(MPC測定によると，OLEは12~18カ月でてんかん発作が80%−90%減少した)。≥6ケ月連続と12ケ月連続で発作が緩和した患者はそれぞれ17.5%と10.5%であった。XEN 1101のOLEにおける許容度は依然として良好であり，そのAEは以前の結果と他のASMと一致した。OLEの1年目終了時に記録した平均体重増加(SD)は1.1(5.9)kgであった。これまで，OLEでは2例の尿貯留の副作用が発生しており，薬物の研究に関与している可能性があり，両患者とも検討を継続しており，介入は必要ない。これまで発見されていないが，ezogabineへの長期曝露に関連する組織変色の出現をモニタリングし続けている。引き続き患者に顕著な利益を提供する潜在力に基づいて、著者らはX-Tole OLEを3年から5年に延長した。

XEN 1101に関する知的財産権

私たちはXEN 1101をカバーする知的財産権の組み合わせを保護し、拡大するための包括的な戦略を制定した。重要なことは、2021年に2つの米国特許が付与され、関連する請求項が、(1)XEN 1101医薬物質および医薬組成物の異なる結晶形態、およびそれらの製造および使用方法、(2)食事または食事に近い方法によってXEN 1101のバイオアベイラビリティを向上させる方法に関する。これらの米国特許はそれぞれ2040年と2039年に満了する予定であり，特許期間は延長されない。我々の製品ライン上の知的財産権の組み合わせのより詳細な説明については、次の“-知的財産権”を参照されたい。

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てんかんとてんかん発作タイプについて

てんかんは1種の慢性神経系疾患であり、その特徴は反復発作、理由と予測不可能な発作である。個人的には理由のないてんかんが2回(あるいは理由のないてんかんが繰り返される可能性がある)が2回あり，これらの発作は既知や可逆的な医学的状況によるものでなければてんかんと診断される。てんかん発作は一般的に2種類に分けられる：焦点性発作或いはFOS発作と全身性発作。FOSはてんかん患者に最もよく見られるてんかん発作タイプである。FOSは脳内に限局しており，局所にも脳全体にも拡散することができ，これは通常二次性全身性てんかんに分類される。FOSは米国てんかん発作の約60%を占め，FOS患者総数は約180万人であった。全身性てんかん発作は，脳両側あるいは大脳両側の細胞群に同時に関与する。この用語は原発性全身性強直クローヌス発作、あるいはPGTCSと呼ばれ、欠神発作と無張力発作を含む。米国では全身性発作がてんかん発作の約30%，約90万人を占め，その多くがPGTCSを経験している。米国で残る10%のてんかん発作の特徴は未知の発作であり，てんかん発作の開始が未知のときに発生する。より多くの情報が得られるに伴い，原因不明の発作は後で焦点性発作や全身性発作と診断される可能性がある。

米国ではてんかん発作の治療に多くのASMが用いられているが，PGTCSに用いられる薬剤は少ない。現在、FOS或いはPGTCS患者個体に対する治療の重点はてんかん発作頻度の減少であり、最終的な目標はてんかん発作の緩和である。早期治療は通常単一療法から始まり，多剤投与を増やして残存てんかん負担のある患者を管理する。複数の治療レジメンが選択可能であるにもかかわらず、約50%の患者が十分に管理されていないと考えられ、最初の治療コースは追加の治療レジメンを必要とする。管理の悪い患者に対して、医師はますます補助治療の補充機序としててんかん発作を制御することに助けを求めている。FOSやPGTCSに対して新たな，より効果的かつ耐性のある治療が必要であり，これらの治療法は効果が速く，独自の機序は多薬併用において重要であり，服用しやすく(例えば，1日1回)，持続すると考えられる。我々の市場研究によると、XEN 1101が承認されれば、FOSとPGTCSを解決するための納得できる価値主張を提供できると信じています。

KV 7カリウムチャネル開口薬XEN 496の概要

XEN 496はKV 7カリウムチャネル開口薬であり、KCNQ 2発育とてんかん脳症またはKCNQ 2-Deeの活性成分ezogabineを治療するために開発されている独自の小児科製剤である。KV 7カリウムチャネル機序はすでにezogabineを用いて臨床検証を行い、ezogabineは早期のKV 7開放剤であり、FDAは成人局所性てんかん発作の補助治療として承認し、二次汎化の有無にかかわらず。KCNQ 2−DIEを有する乳児や小児にezogabineを使用した医師は，XEN 496が通常治療が困難な小児科患者群に有効である可能性が報告されている。

我々は、FDAからKCNQ 2-Dee関連てんかんの治療のためのXEN 496の迅速チャネル称号および孤児薬物称号、またはODD、ならびに欧州委員会の孤児医薬品称号を取得した。FDAは以前、乳児と4歳以下の児童においてXEN 496を研究することは受け入れられることを示しており、XEN 496が期待される適応を有する患者に対して臨床的意義のある利点があることを示す証拠があれば、単一の小型キー試験は、XEN 496のKCNQ 2-Deeにおける治療効果を証明するのに十分であると考えられている可能性がある。

XEN 496の臨床研究の進展

我々が開発したXEN 496は，専用の小児科専用の即時放出ezogabine製剤である。KCNQ 2-DIE患者におけるXEN 496の第三段階臨床試験を支持するため、著者らはPK研究を完成し、24名の健康な成人ボランティアの中で著者らの小児科処方をテストした。観察されたXEN 496のPK曲線はEzogabine速放錠の履歴PKデータと類似しており，XEN 496は類似した吸収と除去曲線を示した。

我々はEPIK研究と呼ばれる第3段階ランダム、二重盲検、プラセボ対照、平行グループ分け、多中心臨床試験を行っており、約40名のKCNQ 2-Deeを使用した1カ月から6歳以下の小児科患者における補助治療としてXEN 496の有効性、安全性、耐性を評価している。主な終点は介護者が毎日発作日記に記録した盲目的治療期間中に毎月統計可能な運動発作頻度とベースラインのパーセンテージ変化である。患者がすべての要求に適合すれば、開放ラベルの延長を考慮することができるかもしれない。私たちはEPIK研究が2024年に完成すると予想する。

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KCNQ 2-DIEについて

KCNQ 2発育性とてんかん性脳症、或いはKCNQ 2-DeeはEIEE 7とも呼ばれ、稀な深刻な神経発育障害であり、顕著なてんかん負担と深刻な発育障害を有する。KCNQ 2-DEEの独特な特徴は生命の第一週以内に複数回の毎日難治性てんかん発作が出現し、そして著しい緊張性成分と自律神経バイタルサインを伴うことである。てんかん発作はミオクローヌスあるいは複雑な運動行為を伴うことが多い。発症時の脳電は突発性抑制パターンを示し、その後多焦点性てんかん様活動に変化した。乳児は通常深刻な知的障害まで発展し、そして軸性低張力を伴い、そして肢体痙攣を伴う。てんかん発作活動は通常、加齢とともに減少し、一部の患者は3~5歳の時にてんかん発作が消失したり、より軽微なてんかん発作負担を経験したりするが、患者の介護者の調査では、かなりの部分の患者がこの年齢範囲外でてんかん発作を持続することが示されている。知的障害と他の共病は加齢に伴い逆転或いは改善することはなく、患者は通常一生看護が必要である。患者は通常非言語であり，一部の児童にも自閉症の特徴がある可能性がある.てんかん関連の頻脈緩和酸素飽和和に紫を伴うことが観察され，これらの小児てんかんあるいはSUDEP突然死の重要なリスク因子と考えられている。ヨーロッパの疫学研究では小児期遺伝性てんかんの発症率と表現型を調査し，KCNQ 2−Deeの発症率は未熟児17000名あたり約1名と報告されている。

新たなルート機会

われわれの薬物発見に関する専門知識から，われわれの努力はイオンチャネル標的の識別に集中しており，新たな開口剤は重大な治療進歩，特にてんかんと他の中枢神経系に関連する適応を代表している可能性が考えられる。私たちのチャネルの拡張は、私たちの内部研究努力と、他の外部候補製品の買収または獲得の許可から来るかもしれません。

私たちの協力プロジェクトは

臨床分期選択性ナトリウムチャネル遮断薬NBI−921352によるてんかん治療

2019年12月、我々はNeurocrine Biosciencesと許可と協力協定を締結し、てんかんの治療法を開発した。Neurocrine BiosciencesはXEN 901(現在NBI−921352と呼ばれる)の独占的許可を有し，XEN 901は臨床段階選択的Nav1.6ナトリウムチャネル阻害剤であり，選択的Nav1.6阻害剤およびデュアルNav1.2/1.6阻害剤を含む開発のための臨床前化合物の独占的許可を有する。この協定はまた、2022年6月に完了したより多くの新型Nav1.6およびNav1.2/1.6阻害剤を発見、識別し、開発するための長年の研究協力を含む。合意条項によると、私たちはいくつかの臨床、規制、商業マイルストーン支払い、そして将来の販売特許権使用料を得ることができる。Neurocrine Biosciencesと達成されたこの合意条項のより詳細な説明については、以下の“-協力、商業、および許可協定”を参照されたい。

NBI−921352は、高効率で高選択性のナトリウムチャネル阻害剤であり、SCN 8 A発育性およびてんかん脳症またはSCN 8 A−DIEを有する小児患者、および成人局所てんかんを含む他の潜在的な適応の治療のために開発されている。Neurocrine Biosciencesは，SCN 8 A−DIEにおけるNBI−921352の孤児薬およびまれな小児科疾患に対する米国食品医薬品局の指定を得ている。Neurocrine Biosciencesと許可と協力合意を達成する前に，健常成人被験者の第1段階臨床試験を完了し，小児科専用顆粒剤を開発した。Neurocrine Biosciencesは現在，局所てんかん発作を有する成人患者へのNBI−921352の応用を評価する第2段階臨床試験を行っており，2023年下半期にデータが予定されている。さらに、第2段階臨床試験が行われており、SCN 8 A−DEEを有する小児患者(年齢2歳から21歳まで)におけるNBI−921352の使用が評価されている。

協力、ビジネス、ライセンス契約

Neurocrine Biosciences，Inc.と許可と協力協定に署名する。

2019年12月2日、吾らはNeurocrine Biosciencesと協力関係を確立し、協力協定に基づいて、双方は我々の臨床候補薬XEN 901、現在NBI-921352、およびNeurocrine Biosciencesを合成する臨床前候補薬XEN 393、XPC‘535およびXPC’391を識別、研究および開発し、それらは協力合意に記載された条項と条件に基づいてさらに開発および商業化する独占的な権利を持つ。

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許可証。協力協定の条項によると、我々はNeurocrine Biosciencesに、研究、開発および商業化のための我々の特定の知的財産権の独占、特許権使用料、再許可許可を付与した(I)NBI-921352；(Ii)XEN 393、XPC‘535およびXPC’391は、総称して開発軌道候補、またはDTCと呼ばれる。および(Iii)電圧依存性ナトリウムチャネルNav1.2とNav1.6をその主要な作用機序として結合と抑制するいくつかの研究化合物は、総称して研究化合物と呼ばれ、NBI-921352とDTCと共に、全世界範囲内で任意のヒト疾患または障害、状態、状態および/または疾患の治療、治癒、診断、予測または予防に使用されるが、協力プロトコルに規定されているいくつかの例外状況は除外されている。我々はまた、特定の知的財産権の非排他性、非特許権使用料、再許可可能なライセンスをNeurocrine Biosciencesに付与し、精選NAV阻害剤(以下で定義する)として識別するための化合物をスクリーニングし、協力協定において明確に排除されたいくつかの化合物または排除された化合物を研究するために使用する。

排他性それは.研究期間(以下のように定義する)およびその後の1年間、Neurocrine Biosciencesおよびその任意の付属会社は、協力協定の条項に基づいて、任意の小分子精選NAV阻害剤を直接または間接的に研究、開発、製造、または商業化してはならない(以下のように定義する)。協力合意期間内に、排除された化合物に加えて、我々またはそれぞれの関連会社は、その主要な作用機構としての化合物を直接または間接的に研究、開発、製造または商業化することを許可せず、電圧依存性ナトリウムチャネルNav1.2およびNav1.6を結合および阻害する化合物であり、これらの化合物は、厳選NAV阻害剤と呼ばれる。

統治する。締約国は、共同指導委員会、又は合同指導委員会を設立し、各実体の同等数の代表からなり、協力案の調整及び監督を担当する(以下のように定義する)。JSCはこの二つの協力プロジェクトが完了したか、または早期に終了したときに解散するだろう。JSCの決定は、任意の事項で分岐が発生した場合、特定の論争解決手順の後にNeurocrine Bioscionsがその事項を決定する権利があることを前提とした満場一致で行われるが、いくつかの例外は除外される。

協力計画。我々は，Neurocrine Bioscionsと協力して，(I)発見，識別，臨床前開発研究化合物の共同研究協力，または研究計画，および(Ii)JSCによって選択されたNBI−921352および2つのDTCに対する共同開発計画，または初期開発計画，研究計画とともに協力計画と呼ぶ2つの協力計画を実施している。この研究計画には，我々の既存の非臨床研究化合物の臨床前開発と，新たなNBI−921352の予備と後続研究化合物の発見，JSCが選択した2つのDTCを臨床開発候補薬としてNeurocrine Biosciencesの後続開発と商業化が含まれている。研究計画期間中，双方は合意した研究計画と予算に基づいて関連活動を行った。すべての当事者は、Neurocrine Biosciencesが研究予算に基づいて特定の従業員と私たちが発生した自己負担費用を精算することを前提として、研究計画の下で活動を展開するために発生したすべての費用を個別に責任を負う。この研究は2022年6月に完成する予定だ。

予備開発計画は、(I)JSCが選択された任意のNBI-921352製品と2つのDTC製品との協力合意の日までに行われている任意の臨床前および臨床研究、(Ii)NBI-921352製品の薬物動態学、薬物相互作用および食品効果の第1段階臨床試験を完了して、新しい小児科製剤の十分性を検査することと、(Iii)JSCが選択した2つのDTCを含む2つのDTC製品のすべての臨床前研究とを含む。双方は具体的な開発計画に基づき，そのビジネス上の合理的な努力を利用して，予備開発計画に基づいて開発活動を行う予定である。各当事者は、これらの開発計画の下で活動を行うことによって生じるすべての費用を個別に担当するが、NBI-921352開発活動について、Neurocrine Biosciencesは、いくつかの全職員および私たちが発生した自己負担費用を精算し、JSCが選択した2つのDTCに関連するいくつかの開発活動について、Neurocrine Biosciencesがこのような補償を行うべきであると決定することができることが条件である。

開発、規制、製造。Neurocrine Biosciencesは、協力プロジェクト計画に規定されている活動に加えて、化合物と化合物を含む任意の医薬製品のすべての開発と製造を独自に担当し、費用と費用は完全にNeurocrine Biosciencesが負担するが、共同出資案を遵守しなければならない(以下のように定義する)。指定された流行閾値を達成または超える第1の適応、またはNeurocrine BiosciencesがNBI−921352製品に対して第3段階臨床試験またはDTC製品の第2段階臨床試験に成功した後の第1の臨床試験の主要な適応について、Neurocrine Biosciencesは、推定予算を含む開発計画を準備し、この計画を提供するであろう。我々は、開発計画に基づいて共同援助の重大な指示のうちの1つの製品の開発を選択し、協力協定または共同援助オプションの条項に基づいて、このような製品の米国における純売上高を計算し、中央値から1桁のパーセントまでの印税増加を得る権利がある。私たちが共同出資選択権を行使すれば、双方はNeurocrine Biosciencesの適用適応においてこのような製品の開発に関連するすべての合理的かつ文書記録のあるコストと費用を平均的に分担するが、米国以外の規制機関が承認するためにこのような製品を開発するコストと費用のみを除外する。2022年12月31日まで、私たちはまだこの選択権を行使していない。

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Neurocrine Biosciencesは規制スポンサーとなり、NBI-921352製品のための1つ以上のINDの提出を含む協力協定の下でのすべての規制活動(私たちに委託された活動を除く)を個別に担当するだろう。FDAがNBI-921352製品の新薬申請を承認したときに稀な小児科疾患優先審査券を付与した場合、Neurocrine Biosciencesは、(I)第三者に販売し、指定された部分の収益を共有することを選択することができ、(Ii)Neurocrine Biosciencesが協力協定外で開発された製品に使用し、内在的な価値の特定の部分を私たちに支払うことができる；または(Iii)化合物を含む薬品の証明書を使用する場合、この場合は私たちに支払わないだろう。FDAがNeurocrine Biosciencesに任意の他の製品に関連するクーポン券を付与した場合、Neurocrine Biosciencesは私たちに何のお金も支払うことなく、または他の義務を負うことなく、そのようなクーポンを取得するすべての権利を保持するだろう。

商業化するNeurocrine Biosciencesは化合物を含む任意の薬品の商業化を行う独占的な権利を持ち，独自にすべての方面の商業化を担当する。

財務条項ですNeurocrine Biosciencesは私たちに3000万ドルの現金支払いを含む5000万ドルの前払いを支払った。前払い金の残りについては，提携合意を締結するとともに，双方が株式購入プロトコル(定義は後述)を締結することにより，吾らはNeurocrine Biosciencesに株式を発行·売却し(後述)，総購入価格は2，000万ドルである。

欧州規制機関がNBI-921352の成人局所てんかん発作の臨床試験申請を承認したことに基づいて、2021年9月、合計1，000万ドルの記念碑的支払いを受け、現金450万ドル、株式投資550万ドルであった。2022年1月には、675万ドルの現金支払いと825万ドルの株式投資を含む1500万ドルの記念碑的支払いを受け、FDAがSCN 8 A-DeE小児科臨床試験研究者を拡大する案修正案を受け入れたことに基づく。

協力協定はまた、Neurocrine Biosciencesが私たちに支払った潜在的な総開発と規制マイルストーン支払いは、NBI-921352製品について、最大3.25億ドルに達し、他の化合物ごとに、最大2.475億ドル、最大で他の3種類の化合物に達することを規定している。各化合物は、いくつかの純販売目標が達成された後にNeurocrine Biosciencesから最大4種類の化合物を支払うNBI-921352製品を含む最高1.5億ドルの販売マイルストーンを含む。

Neurocrine Biosciencesはさらに，化合物を含む任意の薬品の将来の純売上高に応じて米国に特許使用料を支払うことに同意した。米国国内および海外の純売上高の場合、これらの印税パーセンテージの範囲は、それぞれ(I)NBI-921352製品であり、それぞれ2桁低い数百分から中年パーセントおよび高-1桁パーセントから低い2桁の数百分比であり、(Ii)各直接投資製品について、それぞれ高-1桁パーセントから低い2桁パーセント、中央値-1桁パーセントから高-1桁パーセントであり、(Iii)各Research複合製品について、それぞれ中央-1桁パーセントから高-1桁パーセントおよび階層の中央値パーセントである。

Neurocrine Biosciencesの製品および国/地域に対する印税の支払い義務は、(I)(A)双方が研究期間またはその後の指定された期間内に提出する共通特許権または(B)協力協定で指定された特許権(いずれの場合もこのような製品をカバーする)の最後の有効主張が満了したとき、(Ii)当該製品が当該国で初めて商業販売されてから10年、および(Iii)当該製品の国家/地域における規制または特許使用料の排他的期限が満了する期間の中で遅くとも満了する。特許権の満了または後発薬の発売後の平均純売上高がある割合低下することを含む、特許権使用料の支払いは、特定の場合に減少する可能性がある。

期限と解約それは.事前に終了しない限り、協力協定の期限は、その製品の国/地域における印税期間が満了するまで、製品および国/地域に基づいて継続される。特定の製品と国/地域の印税期限が満了した後、私たちはこの製品と国家/地域に関するNeurocrine Biosciencesに独占的な許可を与えることは、全額支払い、印税免除、永久的、そして撤回できないだろう。

Neurocrine Biosciencesは、(I)Neurocrine BiosciencesがNbI-921352製品について、Neurocrine Biosciencesがその商業的に合理的な努力を使用してNbI-921352製品の第2段階臨床試験を完了するまで、少なくとも90日間の書面通知を提供することによって、またはいかなる理由もなく、NbI-921352製品の第2段階臨床試験を完了することができる；(I)Neurocrine Biosciencesがその商業的に合理的な努力を使用してDTC製品の第1段階臨床試験を完了するまで、DTC製品について；そして(Iii)Neurocrine Biosciencesがその商業的に合理的な努力を使用してこの2つの臨床試験を完成する前に、協力プロトコル全体について。特定の条件を満たす場合、いずれか一方は、重大な違約の全部または一部が発生した場合に連携プロトコルを終了することができる。もしNeurocrine Biosciencesが私たちが治癒していない材料の違約のために協力協定を終了する権利がある場合、Neurocrine Biosciencesは終了の代わりにNeurocrine Biosciencesが私たちのすべての後続支払いを半減することを選択することができる。

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協力協定が任意の理由で終了した後、私たちはNeurocrine Bioscionsに付与されたすべてのライセンスおよび他の権利は終了すべきであるが、終了が1つ以上の製品または国についてのみ適用される場合、そのような終了は、終了された製品または国にのみ適用されるであろう。場合によっては、Neurocrine Biosciencesは、終了した国/地域で研究、開発、および商業化が終了した製品の開発、製造、または商業化によって終了するために、Neurocrine Biosciencesによって実際に終了した製品の開発、製造、または商業化によって使用されるいくつかのNeurocrine Bioscienceに合理的に必要な知的財産権の許可を与えることに同意している。有効日の終了前に第2段階の臨床試験が完了していない任意の終了製品については、このような許可は特許使用料を免除し、そうでなければ、終了発効日に応じて製品の開発段階を適用し、低い桁数パーセントから1桁パーセントまでの使用料を負担する。

協力協定には、相互陳述と保証、賠償、および秘密条項を含むいくつかの他の習慣条項と条件が含まれる。

修正案です。2021年1月、私たちはNeurocrine Biosciencesと修正案を締結し、この修正案に基づいて、SCN 8 A-DEEの潜在的治療のためにNBI-921352に関連するいくつかのIND検収基準を修正した。

2022年2月、私たちはNeurocrine Biosciencesと第2の修正案を締結し、この修正案に基づいて、Neurocrine Bioscionsに加えられた制限を取り消し、痛みの分野(協力協定で定義されている)における規制の開発、規制の承認、マーケティング、またはいくつかの早期化合物(協力協定で定義されている)の開発を禁止した。

株式購入協定

2019年12月2日、吾らはNeurocrine Biosciencesと株式購入契約を締結し、この合意に基づき、吾らはNeurocrine Biosciencesに1，408，847株の普通株を私募方式で発行·販売し、総購入価格は2，000万ドル、または1株当たり14.196ドルであった。買収価格は我々普通株2019年11月29日の終値より20%割増します。

2021年9月、2021年1月に改訂された協力協定に基づき、吾らはNeurocrine BiosciencesとSPAを締結し、この合意に基づき、吾らはNeurocrine Biosciencesに275，337株の株式を発行·販売し、総購入価格は550万ドル、または1株当たり19.9755ドルであった。買い取り価格は公告30日前の出来高加重平均価格より15%割増した。

2022年1月、2021年1月に改訂された協力協定に基づき、Neurocrine BiosciencesとSPAを締結し、この協定に基づき、私たちは私募方式でNeurocrineに258，986株を発行し、売却し、総購入価格は825万ドル、または1株当たり31.855ドルであった。買い取り価格は公告30日前の出来高加重平均価格より15%割増した。

SPAは相互陳述、保証、そしてチノを含むいくつかの他の習慣条項と条件を含む。

第一注文製薬会社と締結された資産購入契約。

2017年4月、私たちはFirst Order PharmPharmticals、Inc.またはFirst Orderと資産購入協定を締結し、この合意に基づいて、XEN 1101(以前は1 OP 2198と呼ばれていた)のすべての権利を獲得した。第一注文前に博世健康会社の間接子会社Valeant PharmPharmticalsルクセンブルクS.a.r.l.およびValeant PharmPharmticalsアイルランド有限会社博世健康から1 OP 2198を買収し、潜在的なマイルストーンと特許権使用料の支払いを含むいくつかの義務を負った。

2018年9月、私たちは、3960万ドルまでの潜在的な臨床開発、規制、販売ベースのマイルストーン、および商業販売の上位数%の特許権使用料を含め、3960万ドルまでの潜在的な臨床開発、規制、販売に基づくマイルストーン、および商業販売の上位数%の特許権使用料を購入する協定に調印しました。

2020年8月には、協定のいくつかの定義を修正し、特定のマイルストーンの支払いスケジュールを修正するための資産購入協定修正案に署名した。修正案を施行した後、私たちは最初の注文に30万ドルを支払った。2023年2月には、臨床およびその他のマイルストーンを実現するために140万ドルが支払われた。私たちはまだ未来に支払われる可能性のある600万ドルまでの規制マイルストーンに責任がある。最初の注文には印税義務がありません。

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知的財産権

私たちのビジネス戦略の一部として、私たちの業務に重要であると考えられるノウハウを保護するために努力しています。私たちの候補製品とその使用方法および製造プロセスをカバーするための特許保護、および私たちの業務に重要な他の発明を求めて維持することを含みます。我々は，成分，使用方法，治療および患者選択，調製および製造プロセスに対する特許出願を提出することにより，我々が行っている候補製品開発において創造または決定された知的財産権を拡大していく予定である。私たちは通常アメリカ、カナダ、EU、そして他の重要な商業的意義を持つ外国司法管轄区に申請を提出します。私たちはまた、ビジネス秘密、内部知識、技術革新、および第三者との合意によって、私たちの競争地位を発展、維持、保護している。私たちの競争力はこの戦略の成功にかかっているだろう。

2022年12月31日現在、私たちは、一時的および非一時的出願を含む30件の発行された米国特許および約18件の係属中の米国特許出願を保有し、共同所有することができるかもしれない。我々はまた、特定の国に対する11件の欧州特許の検証を含む約363件の処理され、承認された対応出願を世界で所有し、共同所有することができるかもしれない。

2022年12月31日現在、我々は、発行された4つの米国特許およびXEN 1101に関連する6つの米国非臨時特許出願、ならびにXEN 1101およびいくつかの関連化合物の製造および使用方法を有している。一旦発行されると、これらの特許は2028年から2042年の間に満了することが予想される(何の延期もない)。さらに、約15件の外国から発行された特許(欧州特許国家検証を含まない)、2つの係属中のPCT国際出願、および異なる外国司法管轄区域におけるXEN 1101およびいくつかの関連化合物に関連する約129件の係属中の出願がある。

2022年12月31日現在、我々は、XEN 1101を含まないいくつかのカリウムチャネル変調器のための米国仮特許出願、およびそれらの製造および使用方法を提出した。この出願によって発行される任意の特許は、2043年に満了することが予想される(いかなる延期もない)。

2022年12月31日現在、私たちは米国で非臨時特許出願を提出し、XEN 496(すなわち、私たちの小児科製剤ezogabine)、一連の関連処方、およびそれらの製造および使用方法に関する約32件の係属中の出願を異なる管轄区域で提出した。本出願が発行する任意の特許は、2040年に満了する予定である(いかなる延期もない)。

2022年12月31日現在、我々は、発行された4つの米国特許、出願中の米国非一時特許、およびNBI-921352(以前はXEN 901と呼ばれていた)に対する米国仮特許出願、ならびにこのような化合物およびいくつかの関連化合物の製造および使用方法を有する。発行された特許、およびこれらの出願から発行された任意の特許は、2037年から2042年までの間に満了することが予想される(何の延期もない)。さらに、私たちは約9つの外国から発行された特許(欧州特許国家検証を含まない)、2つの処理されているPCT国際出願を持っており、私たちは異なる外国司法管轄区で約17件のNBI-921352およびいくつかの関連化合物に関連する対応する出願が処理されている。Neurocrine Biosciencesとの私たちの協力によると、Neurocrine BiosciencesはNBI-921352および他の選択的Nav1.6阻害剤およびデュアルNav1.2/1.6阻害剤特許の組み合わせの起訴、維持、および他の関連事項を監視するだろう。

2022年12月31日現在、我々は、発行された5つの米国特許と、いくつかの選択的阻害剤Nav1.6および/またはNav1.2(NBI-921352を含まない)に対する2つの米国非一時特許出願と、それらの製造および使用方法とを有する。発行された特許およびこれらの出願から発行された任意の特許は、2037年から2039年の間に満了することが予想される(何の延期もない)。さらに、私たちは、約7つの外国から発行された特許と、異なる外国司法管轄区域で審査される約97件の、我々のNav1.6および/またはNav1.2(NBI-921352を含まない)の選択的阻害剤に関連する対応する出願(欧州特許国家検証を含まない)、およびそれらの製造および使用方法を有する。

2022年12月31日現在、私たちはNav1.7阻害剤に対する米国特許と、この特許の製造および使用方法を共同で持っている。発行された特許は2036年に満了する予定です(何の延期もありません)。

競争

生物技術と製薬業界の競争は激しく、その特徴は技術進歩が迅速で、独自製品に対する重視度が高いことである。私たちは私たちの技術、開発経験、科学知識と薬物発見方法が私たちにいくつかの優勢を提供していると信じているが、私たちは発見と製品開発の中で製薬と生物技術会社、学術機関と政府機関、公共と個人研究機関を含む多くの異なる方法と源からの潜在的な競争に直面している。私たちまたは私たちのパートナーが開発および商業化に成功した任意の候補製品または製品は、既存製品および将来発売される可能性のある新製品と競争するだろう。

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私たちまたは私たちの協力者と比較して、私たちは競争しているか、あるいは将来競争する可能性のある多くの会社は、研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理許可とマーケティング承認を得た製品について、より多くの財務資源と専門知識を持っている。製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。規模が小さいか早い段階にある会社も重要な競争相手であることが証明される可能性があり、特に大手·成熟会社との協力により手配されている。

もし私たちの競争相手が私たちが開発する可能性のある任意の製品よりも安全で、より効果的で、副作用が少なく、より便利で、より安価な製品や療法を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消失するかもしれない。私たちの競争相手も私たちよりも早くFDA、欧州医薬品局、EMA、あるいは他の外国規制機関からその製品の承認を得る可能性があり、これは私たちの競争相手が市場に入る前に強力な市場地位を確立することをもたらすかもしれない。また、我々の競争能力は、多くの場合、保険会社や他の第三者支払者の影響を受ける可能性がある。

製品市場以外に、私たちの競争相手は合格した科学と管理者を募集と維持し、臨床試験場を設立し、臨床試験患者を募集し、著者らの計画と相補的或いは必要な技術を獲得することで私たちと競争を展開する。

私たちのすべての候補製品の成功に影響を与える重要な競争要素は、承認されれば、それらの効果、安全性、利便性、価格、代替製品の有効性、競争レベルとカバー範囲の可用性、および政府と他の第三者支払人の十分な補償である可能性が高い。我々が臨床開発している候補製品は，市場や現在開発されている様々な療法や薬物と競合する可能性がある。

ASMSによるてんかん治療の研究進展

私たちの1つ以上の特許や協力製品がてんかん治療のために承認された場合、他のASMやお互いと競争する可能性が予想される。現在処方されているASMには，フェニトイン，レボエチルシタン，ブルレバシタン，カルバマゼピン，メトロニダミン，クロロバタン，ラモトリアジン，バルプロ酸塩，オカルバゼピン，トピラメート，ラクトサミン，エチルアミン，パラパタン，カンナビノール，酢酸エリカルバゼピン，ガバブジン，フェンフルラミンがある。FDAは、KCNQ 2−DIEまたはSCN 8 A−DIEに特化したいかなる医薬製品も承認していない。臨床開発には，Angelini Pharma，Bioaven Ltd，Cerevel Treateutics Holdings，Inc.，Eliem Treateutics，Inc.，Eisai Co.，Inc.，Epygenix Treateutics，Inc.，Janssen PharmPharmticals Plc，Longboard PharmPharmticals Inc.，Marinus PharmPharmticals，Inc.，Neurocrine Biosciences，Praxis Precision icines，Inc.，Inuralis Corporation Science，InLifarsを含む他の製品が開発されている。

政府の監督管理

我々は薬物としてFDAと米国以外の同等の規制機関によって規制されている小分子候補製品を開発している。FDA内部では、薬物評価·研究センター(CDER)が薬物の規制を担当している。薬品は“連邦食品、薬物と化粧品法”あるいは“食品、薬物と化粧品法”及びその他の連邦、省、州、地方と外国法規の規制を受けている。その他の事項を除いて、“食品と薬物規制法”と相応の法規は薬品のテスト、製造、安全、効果、ラベル、包装、貯蔵、記録保存、流通、輸入、輸出、報告、広告、その他の販売促進活動を管理する。IND申請は、薬物臨床試験を開始する前にFDAの承認を得なければならず、これらの候補製品の各臨床研究プログラムは、米国が開始する前にFDAとIRBの審査を経なければならない。FDAの承認もまた、薬物が米国で発売される前に得られなければならない。規制部門の承認を得、その後、適切な連邦、省、州、地方、外国の法律·法規を遵守する過程には多大な時間と財力が必要であり、私たちは必要な規制部門の承認を得ることができない可能性がある。

アメリカの薬物開発プロセスは

FDAが米国で医薬品を発売する前に必要なプログラムは通常、以下のいくつかの態様を含む

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ヒト臨床研究は通常3つの連続した段階で行われ、これらの段階は重複または合併する可能性がある：

承認後の臨床研究は，4期臨床研究と呼ばれることがあり，最初の上場承認後に行うことができる。これらの臨床研究は，治療適応が予想される患者の治療から追加的な経験を得るためのものであり，特に長期安全なフォローアップのためである。臨床開発のすべての段階において、監督管理機関はすべての臨床活動、臨床データと臨床研究調査人員に対して広範なモニタリングと監査を行うことを要求している。

臨床研究と同時に、会社は通常追加の動物研究を完成し、薬物物理特性に関する追加情報を開発し、GMP要求に基づいて最終的に商業量産製品のプロセスを決定しなければならない。製造過程は一貫して高品質の候補製品ロットを生産できなければならず、他の要求以外に、スポンサーは最終薬物の品質、特性、強度と純度を確保する方法を制定しなければならない。また，適切な包装を選択·試験し，候補薬物がその標識された棚期に受け入れられない変質が生じていないことを証明するために安定性研究を行わなければならない。

また，新冠肺炎の大流行により，対象を新冠肺炎ウイルスから保護するための追加の臨床試験政策やプログラムを策定·実施する必要があるかもしれない。例えば、アメリカ食品と薬物管理局は疫病期間中の臨床試験に関する指導意見を発表し、その中に疫病の影響を受けた臨床試験スポンサーのいくつかの考慮事項、いくつかの報告要求、及び新冠肺炎感染とその他のテーマに対応する良好な製造規範考慮事項の追加指導を述べた。新冠肺炎の大流行のため、著者らは現在或いは未来の指導と監督要求に基づいて、著者らの臨床試験或いは業務運営に対して更なる調整を行う必要があるかもしれない。

アメリカの審査と承認の流れ

薬物の臨床研究が完了した後，この薬物の商業販売の前に，FDAのNDAの承認を得なければならない。NDAは、製品開発、実験室と動物研究、人体研究、製品製造と成分の情報、提案されたラベル、その他の関連情報を含む必要がある。さらに、小児科研究公平法またはPREAによれば、NDAまたはNDAの補充は、すべての関連する小児科亜群において主張される適応の安全性および有効性を評価し、各安全で有効な小児科亜群に対する製品の用量および投与をサポートするためのデータを含まなければならない。FDAはデータの提出を延期することを許可するか、またはすべてまたは部分的な免除を与えることができる。規制が別途要求されない限り、PREAは孤児の称号が付与されたいかなる適応薬にも適用されない。テストや承認過程には多大な時間と労力が必要であり，FDAがNDAの届出を受ける保証はなく，届出しても，どの承認もタイムリーに承認される保証はなく，本当に承認すれば。

改正された処方薬使用料法案(PDUFA)によると、各NDAは相当な使用料を伴わなければならない。PDUFAは薬品に年間製品費，処方薬を生産するための施設に年間施設費を徴収している。場合によっては、小企業が初めて出願した出願料を免除することを含む、費用を免除または減免することができる。また，孤児薬として指定された製品については，NDAに対して使用料を評価せず，非孤児適応も含まれていない限りである。

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出願が提出されてから60日以内に、FDAは、機関が提出を受け入れる前に実質的に完了したかどうかを決定するために、NDAを審査する。FDAは、それが不完全であるか、または提出時に適切に審査できないと考えられる任意のマーケティング申請の提出を拒否することができ、追加の臨床データを含む追加の情報の提供を要求することができる。この場合、秘密協定と追加情報を再提出しなければならない。再提出された申請はFDAが届出を受ける前にも審査を行わなければならない。提出された申請が受け入れられると，FDAはNDAの深い実質的な審査を開始する。FDAは、提案された製品がその予期される用途に対して安全に有効であるかどうか、およびGMPに従って生産されるかどうかを決定するために、申請を審査する。FDAは、新製品の申請または安全性または有効性の問題が生じる製品の申請を諮問委員会に提出することができ、一般に、申請を承認すべきかどうか、どのような条件下で承認すべきかを審査、評価および提案するための臨床医および他の専門家を含むグループである。FDAは諮問委員会の提案に制限されていないが、それは決定を下す時にこれらの提案を慎重に考慮するだろう。製品承認中に、FDAはまた、製品の安全な使用を保証するために、リスク評価および緩和策、またはREMSが必要であるかどうかを決定する。FDAがREMSが必要であると考える場合、NDAのスポンサーは提案されたREMSを提出しなければならない；必要であれば、FDAはREMSのない出願を承認しないであろう。

関連データおよび情報が提出されたにもかかわらず、FDAは最終的にNDAがその承認の規制基準を満たしていないことを決定し、承認を拒否する可能性がある。臨床研究から得られたデータは常に決定的ではなく，FDAのデータ解釈は我々の同じデータに対する解釈とは異なる可能性がある。機関が上場申請を承認しないことを決定した場合、FDAは、一般に、FDAによって決定された出願中のすべての特定の欠陥を記述する完全な返信を発行する。識別された欠陥は軽微である可能性があり、例えば、タグ変更が必要であり、重大である可能性もあり、例えば、追加の臨床研究が必要である。さらに、完全な返信状は、出願人がとり得る、申請を承認条件に置くための提案行動を含むことができる。完全な返信が発行された場合、出願人は、秘密協定を再提出し、手紙で決定されたすべての不足点を解決するか、または出願を撤回することができる。

製品が規制部門の承認を得た場合，承認は臨床試験で研究されている特定の疾患や用量に限られるか，あるいは使用適応が制限される可能性があり，製品の商業的価値を制限する可能性がある。さらに、FDAは、いくつかの禁忌症、警告、または予防措置を製品ラベルに含めることを要求する可能性がある。FDAは、REMS要求に従って製品流通、処方または調剤に制限および条件を適用することができ、または他の方法で任意の承認範囲を制限することができる。

FDAがPDUFAに同意した業績目標の1つは、申請提出日から10ヶ月以内に90%の標準新分子実体(NME)NDAの審査を完了し、提出日から6ヶ月以内に90%優先NME NDAの審査を完了し、審査決定を行うことである。FDAは常にPDUFAの目標日を達成するわけではなく，その審査目標は時々変わる可能性がある。FDAがPDUFA目標日の前の最後の3ヶ月以内に提出材料で提供された情報に関する追加の情報を提供または開示することをスポンサーが要求または申請した場合、審査プロセスおよびPDUFA目標日を3ヶ月延長することができる。

高速チャネル指定

FDAには，薬物開発と審査の過程を加速させるための迅速なチャネルを含む様々な計画がある。1つの薬剤がこれらの計画のうちの1つまたは複数に適合していても、FDAは後で、その薬剤がもはや資格条件を満たしていないと決定する可能性がある。一般に，これらの計画に適合する薬剤は，重篤または生命に危険な疾患を治療する薬剤，満たされていない医療ニーズを解決する可能性のある薬剤，既存の治療法よりも意義のある薬剤である。例えば、迅速チャネルは、深刻または生命に危険な疾患または状態を治療し、満たされていない医療需要を満たすことを目的としたFDAの薬剤の審査手順である。高速チャネルプログラムによれば、治療に大きな進展が得られたり、適切な治療法がない場合に治療薬を提供したりすることも可能であり、FDAの優先的な審査を受けることも可能であり、あるいは機密協定提出後6ヶ月以内に審査を行うことができるが、従来の審査期間は10カ月である。迅速チャネルおよび優先審査は、薬物の承認基準に影響を与えず、承認されれば、迅速チャネル指定薬をより迅速に承認させない可能性があるが、FDAは、このような薬物の審査および開発を加速させるために、迅速チャネル指定薬のスポンサーとの早期かつ頻繁な会議の促進を試みる。

孤児薬名

孤児医薬品法によれば、FDAは、まれな疾患または疾患を治療するための薬剤を孤児として指定することができ、このような疾患または疾患は、通常、米国では20万人未満に影響し、米国では20万人を超え、このような疾患または疾患を治療する薬剤を米国で開発および生産するコストは、製品の販売から回収されることが合理的に予想されていない。我々はFDAからXEN 496(有効成分ezogabine)の孤児薬物指定を得ており，我々が行っているKCNQ 2−Deeの第3段階臨床試験で評価されている薬剤である。秘密協定を提出する前に、孤立した製品の指定を要請しなければならない。FDAが孤児製品の指定を承認した後、FDAは、治療剤の識別情報およびその潜在的な孤児の使用を開示する。孤立製品の指定は、規制審査·承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査·承認過程の継続時間を短縮することもない。

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50%を超える疾患患者の年齢が19歳以下であり、米国で影響を受けている患者が200，000人未満である場合、孤児薬物製品もRPD指定を受ける資格がある。製品承認時には、他の会社に譲渡可能な製品スポンサーが優先審査クーポン券を取得する。

孤児として指定された製品がその後、孤児製品の排他性を得る権利がある薬物の最初の承認を得た場合、そのような指定された疾患または場合を治療するために使用される場合、FDAは、限定された場合、例えば孤児の排他性を有する製品に対する臨床的利点を示さない限り、7年以内に任意の他の出願を承認することができず、同じ適応で同一の薬剤を販売することを意味する。しかしながら、競争相手は、孤立製品が排他的な同じ適応を有する承認を得るために、異なる製品の承認を得るか、または同じ製品の承認を得ることが可能であるが、異なる適応の許可を得て、孤立製品は排他的である。競合他社がFDAで定義された同じ孤児適応の同じ製品の承認を得た場合、または我々の候補製品が競合相手の製品に含まれていると決定された場合、同じ孤児適応または疾患のために使用された場合、孤立製品排他性も7年以内に私たちの製品の承認を阻止する可能性がある。孤児製品に指定された薬物が上場承認された場合、その適応の範囲は指定されたものよりも広く、孤児製品の独占経営権を得る資格がない可能性がある。EUの孤児薬物の地位は似ているが、10年に及ぶ排他性を含む異なる利点を持っている。

はいCatalyst Pharms，Inc.Becera事件を訴える、1299“連邦判例編”第14巻(第11巡回法廷)2021年)、裁判所はFDAの長期的な立場に同意しない、すなわち孤児薬物排他性は、条件に適合する疾患内の承認用途または適応にのみ適用され、疾患全体または状況におけるすべての用途または適応には適用されない。特に，巡回裁判所は，Catalyst薬物の孤児薬物排他性は，Catalystの薬物が成人LEMSの治療に許可されていても，Catalystの薬物が同一孤児指定疾患またはLambert−Eaton筋無力症候群(LEMS)のすべての用途または適応に使用されることをFDAが承認したことを排他的に阻止していると考えている。したがって、裁判所はFDAに児童LEMSのための薬物の承認を保留するように命令した。この決定は孤児薬の独占権の適用に不確実性をもたらす。FDAは2023年1月24日、Catalystにおける裁判所の命令を遵守しているが、FDAは、Catalyst命令の範囲外の事項に法規の長期解釈を適用し続けることを意図している--すなわち、機関は、他のスポンサーが同じ孤児指定疾患または条件下で承認されていない新しい用途または適応のために承認されることを可能にする、残留薬物排他性の範囲を薬物が承認された用途または適応と一緒にバンドルし続けることを明らかにしている。未来の訴訟、立法、機関決定と行政行動がどのように孤児薬物の独占経営の範囲に影響するかはまだ不明である。

承認後に要求する

FDAは承認後も引き続き薬品に対して厳格かつ広範な監督管理を行い、特にGMP方面である。私たちは依存し、私たちが商業化する可能性のある任意の製品の臨床的および商業的ロットを生産するために第三者に依存し続けることが予想される。私たちの製品のメーカーは、品質管理と品質保証、記録とファイルのメンテナンスを含むGMP法規に適用される要求を守らなければなりません。他の薬品メーカーの承認後要求に適用され、報告は配布製品の安全性、有効性或いは品質に影響を与える可能性のあるGMP偏差、記録保存要求、不良反応の報告、最新の安全と治療効果情報の報告、及び電子記録と署名要求を遵守することを含む。

また、FDAの広告および販売促進要件、例えば、消費者向け直接広告に関連する要件、製品承認ラベルに記載されていない、または他の態様で製品承認ラベルと一致しない製品が、患者集団において製品を普及させるための要求、および業界スポンサーの科学的および教育活動のために使用されることを禁止しなければならない。以前未知の問題が発見されたり、適用された規制要求を遵守できなかったりすると、製品の販売を制限したり、その製品を市場から引き揚げたりし、民事または刑事制裁を受ける可能性がある。製品開発プロセス、承認プロセスまたは承認後の任意の時間に適用される米国の要求を遵守できなかった場合、出願人または製造業者は、行政または司法民事または刑事制裁および負の宣伝を受ける可能性がある。FDAの制裁には、承認保留申請の拒否、承認撤回、臨床封印、警告または無名手紙、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、政府契約の拒否、強制要求の是正広告、または医師とのコミュニケーション、取り締まり、原状回復、利益の返還または民事または刑事罰が含まれる可能性がある。どんな機関や司法法執行行動も私たちに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

医薬品メーカーと承認薬品の生産と流通に参加する他のエンティティは、FDAとある州機関にその機関を登録し、FDAとある州機関の定期的な抜き打ち検査を受けて、GMPと他の法律を遵守することを保証しなければならない。そのため、メーカーはGMPコンプライアンスを維持するために、生産と品質管理に時間、お金、労力をかけ続けなければならない。承認後に製品が発見された問題は、製品を市場から撤回することを含む、製品、製造業者、または承認された機密協定保持者の制限をもたらす可能性がある。さらに、製造プロセスまたは施設の変更は、通常、新たな適応および追加のラベル宣言を追加するような承認された製品の他のタイプの変更を実施するためにFDAの承認を得る必要があり、FDAのさらなる審査および承認を受ける必要がある。

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制御物質規制

米国制御物質法案、あるいはCSAは、登録、安全、記録保存、報告、貯蔵、配布、その他の薬品監督管理局(DEA)が管理する要求を規定している。麻薬·犯罪問題事務室は、違法な商業ルートへの損失や移転を防止するために、規制された物質を規制する操作者と、これらの物質を製造·包装するための設備や原材料を担当する。DEAは制御物質を付表I，II，III，IVまたはV物質として管理している。定義によると，付表1物質は高い濫用の潜在力を有しており，既定の医療用途がなく，米国での販売や販売はできない。薬品は付表2，3，4あるいは5とすることができ，その中で付表2物質は乱用リスクが最も高い物質と考えられ，付表5物質はこのような物質の中で相対的に濫用リスクが最も低い物質と考えられている。規制された物質を製造、流通、配布、輸入または輸出するいかなる施設も年次登録を行わなければならない。登録は特定の場所、活動、そして制御物質スケジュールに対して行われる。例えば、輸入と製造は個別に登録する必要があり、登録ごとにどのような制御物質の付表が許可されているかを明確にする。

DEAは通常、登録を発行する前に施設を検査してその安全対策を検討する。安全要求は制御物質別表によって異なり，最も厳しい要求は付表1と付表2に適用される。必要な安全対策には，従業員の背景調査，ケージ，監視カメラ，在庫台帳などによる在庫の実物制御がある。すべての制御物質の処理記録を保存し，定期的にDEAに報告を提出しなければならない。また、どんな制御物質が盗まれたり、紛失されたかを報告し、任意の制御物質を廃棄する許可を得なければならない。しかも、特別な許可と通知要求は輸出入に適用される。

DEAはある規制対象物質を処理する登録機関を定期的に検査している。適用された要求、特に損失や移転を遵守できなかったことは、法執行行動を招く可能性があり、私たちの業務、運営結果、財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。DEAは民事処罰を求め、必要な登録の更新を拒否したり、制限、一時停止、またはこれらの登録の手続きを開始したりすることができる。場合によっては、違反は刑事訴訟を引き起こす可能性がある。個別の州も制御物質を規制しています。私たちと契約メーカーは許可、記録保存、安全を含む州政府のこれらの製品の流通に対する規制を受けます。

制御物質もいくつかの国際薬物規制条約に基づいて規制されている。これらの条約は国連国家麻酔薬委員会によって施行された。米国はこれらの条約の署名国であるため、その法律と法規を国際要求に適合させなければならず、これらの要求には通常、許可、記録保存、報告要求が含まれている。これらの製品分類に関する国際条約のいかなる変化も、米国や他の国のこれらの物質に対する規制に影響を与える可能性がある。また，上場承認や制御物質分類プロセスは国/地域によって異なり，追加のテストや行政審査期間が関与する可能性があり，我々の候補製品が我々が開発した国で制御対象物質として分類された成分が含まれていれば複雑になる可能性があり，このような候補製品が商業化前に適用される制御対象物質法的制約を受ける可能性がある。外国の制御物質に対する規制は米国DEAと州政府の規制と大きく異なる可能性がある。他国での上場承認や制御物質分類の取得に要する時間は、米国でFDA承認やDEA分類を取得するのに要する時間とは異なり、さらに長い可能性がある。

米国特許期限は市場との排他性を回復する

FDAが私たちの候補製品の使用を許可した時間、期限、および詳細によると、私たちのいくつかの米国特許は、1984年の“薬品価格競争および特許期限回復法”(一般にHatch-Waxman修正案と呼ばれる)に従って限られた特許期間の延長を受ける資格がある可能性がある。ハッジ·ワックスマン改正案は、製品開発およびFDA規制審査中に失われた特許期間の補償として、特許回復期間を最長5年とすることを許可している。しかし，特許期限の回復は特許の残存期間を延長することはできず，製品承認日から合計14年を超えることはできない。承認された製品に適用される特許は1つのみ延期する資格があり，延期出願は特許が満了する前に提出されなければならない。米国特許商標局はFDAと協議し，任意の特許期限の延長または回復の出願を審査·承認する。

ハッジ·ワックスマン改正案によると、新しい化学実体をその有効成分として含む薬物製品は5年間の市場独占経営権を獲得する権利があり、その有効成分は以前FDAが承認した製品であり、スポンサーが新たな臨床データを生成することを要求された製品は3年間の市場独占経営権を獲得する権利がある。1つの薬物はまた、米国で小児科市場排他性を得ることができ、承認された場合、既存の排他的期間および特許条項を6ヶ月増加させる。この6か月の専有権は，他の専有性保護あるいは特許期間終了時から，FDAが発表したこのような研究の“書面請求”に基づいて，小児科研究を完了した後に適時，自発的，合意に基づいて付与することができる。

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法規を付加する

これらの規定に加えて，各省，州と連邦，米国とカナダの環境保全や有害物質に関する法律も我々の業務に影響を及ぼす。これらの法律と他の法律は私たちの様々な生物、化学、放射性物質の使用、処理と処理、これらの物質は私たちの行動、そして私たちの行動によって生成された廃棄物を規範化している。もし私たちの運営が環境汚染を招いたり、個人を危険物質に曝露させたりすれば、損害賠償と政府罰金の責任を負う可能性があります。私たちは、私たちが適用される環境法律を実質的に遵守し、これらの法律を遵守し続けることは、私たちの業務に実質的な悪影響を与えないと信じている。しかし、私たちはこのような法律の変化が私たちの未来の運営にどのように影響するか予測できない。

世界反腐敗法

米国“海外腐敗防止法”及びカナダ“外国公職者腐敗法”、“米国旅行法”、“OECD反賄賂条約”第18章米国法典第201条、及び我々が適用する他の任意の適用される国内又は海外反腐敗又は反賄賂法は、会社及び個人が業務を取得又は保留し、公式身分で働く者を取得又は保留することを禁止している。いかなる外国の政府職員、政府職員、政党または政治候補者に支払いを提案し、任意の価値のあるものを支払うことを提案して、業務を獲得または保留しようとしているか、または他の方法で公的身分で働く人に影響を与えることは、不法である。米国の“海外腐敗防止法”、カナダ“外国公職者腐敗法”、その他の適用される反腐敗·反賄賂法によると、我々の第三者代理の行為に責任を負うことも求められる可能性がある。これらの法律を遵守しないことは、私たちを調査、制裁、和解、起訴、他の法執行行動、利益返還、巨額の罰金、損害賠償、他の民事と刑事罰または禁止、特定の人との契約の一時停止または取り消し、輸出特権の喪失、通報者の苦情、名声損害、不利なメディア報道、およびその他の付随的な結果に直面する可能性がある。いかなる調査、行動、または制裁、または前述した他の損害は、私たちの業務、経営業績、および財務状況に実質的な負の影響を及ぼす可能性がある。

アメリカ以外の政府規制

米国の法規以外にも、研究、開発、テスト、製造、品質管理、制御物質、承認、ラベル、包装、貯蔵、記録保存、販売促進、広告、流通、承認後の監視と報告、マーケティングと薬品の輸出入、精算要求を含む他の司法管轄区域の様々な法規を遵守する。一般的に、新薬が発売される前に、その品質、安全性、有効性を証明するデータを大量に取得し、各規制機関の特定のフォーマットに組織し、審査を提出し、監督機関の承認を得なければならない。私たちの製品がFDAの承認を得たかどうかにかかわらず、私たちは外国の規制機関が臨床研究を始めたり、これらの国で製品を販売する前に必要な承認を得なければならない。米国以外のある国にも類似したプログラムがあり，ヒト臨床研究を開始する前に臨床研究申請を提出することが求められており，INDに似ている。例えば、EUでは、CTAはFDAとIRBのように、すべての国の国家衛生当局と独立した道徳委員会に提出されなければならない。CTAが一国の要求に応じて承認されると，臨床研究開発は継続することができる。カナダはまたCTAと道徳的承認に関する似たような要求を持っている。

臨床研究、製品許可、カバー範囲、定価と精算を指導する要求と手続きは国によって異なる。いずれの場合も，臨床研究はGCPおよび“ヘルシンキ宣言”からの適用法規要求と倫理原則に基づいて行われている。EUの臨床試験立法は現在移行を行っており、主な目的は臨床試験の許可を調整と簡略化し、不良事件報告プログラムを簡略化し、臨床試験の監督を改善し、その透明性を増加させることである。EU 536/2014号臨床試験法規は“臨床試験指令”の代わりに、2022年1月31日に発効し、現在の臨床試験許可と業績標準の規則を簡略化することを目的としている。例えば、申請手続きは、単一の入口点、欧州連合ポータル、およびデータベースを介して簡略化される。

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EUの監督管理制度によると、研究薬物の監督管理の承認を得るためには、上場許可申請、すなわちMAAを提出しなければならない。米国が機密協定を提出するための申請はEU要求の申請と類似しているが、他の要求に加えて、特定の国に対する文書要求がある点で異なる。薬物が商業化される前に、規制部門のこの薬物の精算承認を得る必要がある。連合はまた市場排他性に機会を提供する。例えば、EUでは、マーケティング許可を得た後、新しい化学物質は、通常、8年間のデータ独占権と他の2年間の市場独占権とを取得する。承認されれば、データ排他性はEU規制機関が革新者のデータを参考にして汎用アプリケーションを評価することを阻止するだろう。追加の2年間の市場独占期間内に、後発薬の発売許可を提出することができ、革新者のデータを参考にすることができるが、市場の独占経営期間が満了するまで、いかなる後発薬も発売できない。しかし、一つの製品がEU規制機関によって新しい化学実体とみなされることは保証されず、製品はデータ排他性を得る資格がない可能性がある。EUで孤児に指定された製品は10年間の市場排他性を得ることができ，その間，同じ適応の類似医薬製品は市場に投入されてはならない。孤児製品はまたEUで追加的な2年間の小児科研究市場排他性を得ることができる。いかなる補充保護証明書も孤児の症状に関する小児科研究によって延期してはならない。

EUが“孤児医薬製品”を指定する基準は、原則として米国と類似している。(EC)141/2000条例第3条によると、生命または慢性衰弱にかかわる疾患の診断、予防または治療に医薬製品が使用されている場合、孤児として指定することができる；(2)または(A)申請を行う際には、EUで10，000人を超えないうちの5人に影響を与えるか、または(B)孤児の身分によるメリットがなければ、EUでは十分な見返りが生じず、投資が合理的であることを証明するのに十分ではない。および(3)このような疾患を満足できる診断、予防または治療する方法がEU市場で販売されていないこと、またはそのような方法がある場合、製品は、(EC)847/2000法規によって定義されているこのような疾患の影響を受けている人に大きな利点を有するであろう。孤児医薬製品は費用の低減や費用の免除などの財政奨励を受ける資格があり、マーケティング許可を得た後、承認された治療適応の10年間の市場排他性を得る権利がある。発売許可を申請する前に、孤児薬物指定申請を提出しなければならない。孤児薬物指定が承認された場合、出願人は、上場許可申請の費用減免を受けるが、上場許可を提出したときにその指定が待っている場合は、そうではない。孤児薬物の指定は、監督審査と承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査と承認過程の持続時間を短縮することもない。

5年目の終了時に、製品が指定された孤児の基準を満たしていないと判定された場合、例えば、製品の利益が十分に高く、市場排他性を維持するのが合理的であることを証明するのに十分でない場合、10年間の市場排他性は6年に減少することができる。さらに、以下の場合、同じ適応の類似製品にマーケティング許可を随時付与することができる

EU以外の他の国、例えばカナダや東欧、ラテンアメリカまたはアジアの国では、臨床研究、製品と機関の許可、カバー範囲、データ保護、定価と精算の要求は国によって異なる。繰り返しますが，すべての場合，臨床研究はGCPおよび“ヘルシンキ宣言”からの適用法規要求と倫理原則に基づいて行われています。

もし私たちが適用される外国監督管理要求を遵守できない場合、私たちは罰金、規制許可の一時停止または撤回、製品のリコール、輸出入できない、製品の差し押さえ、経営制限、刑事起訴などに直面する可能性がある。

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薬品の保証範囲，定価と精算

私たちが規制部門の承認を得た任意の候補製品のカバー範囲と精算状態には、重大な不確実性がある。米国や他国の市場では、規制部門の承認を得て商業販売を行う任意の製品の販売は、第三者支払者が保険及び十分な補償を提供するか否かにある程度依存する。第三者支払者には、MedicareまたはMedicaid、管理医療計画、個人健康保険会社、および他の組織などの政府計画が含まれる。これらの第三者支払者が、製品または療法が医学的に不適切または不必要であると判断した場合、彼らは、製品または療法の全部または一部の保証または補償を拒否することができる。第三者支払者はコストの制御を試みる可能性があり、方法は、承認されたリストまたは処方上の特定の薬物製品にカバー範囲を制限し、FDAによって承認された特定の適応のすべての医薬製品を含まない可能性があり、特定のプログラムまたは薬物治療の精算金額を制限することである。

薬品コストは引き続き政府と第三者支払人の深い興味を引き起こした。管理式ヘルスケアの傾向，管理式ヘルスケア組織のますますの影響力，追加的な立法提案により，製薬業は定価圧力に直面することが予想される。第三者決済者は、価格、医療製品およびサービスの医療必要性および費用効果、ならびにそれらの安全性および有効性を検討することにますます挑戦している。私たちは、私たちの製品の医療の必要性と費用効果、FDAの承認を得るのに必要なコストを証明するために、高価な薬物経済学的研究を行う必要があるかもしれない。私たちの候補製品は医学的に必要で費用効果があると思われないかもしれない。支払人が薬品に保険を提供することを決定することは適切な販売率を承認することを意味しない。製品開発への投資の適切な見返りを実現するために、十分な価格レベルを維持することができる十分な第三者精算がないかもしれない。

一部の第三者支払人はまた、新薬や革新的な薬物療法の保証範囲を事前に承認または事前に許可し、その後、このような治療法を処方した医療提供者やそのような処方薬を使用した患者に精算する必要がある。将来的に提案されたコスト制御措置が採用または実施されるかどうかは予測できないが、これらの要求または任意の発表またはそのような提案の採用は、候補製品のために十分な価格および利益運営を得る能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

国際市場では，精算や医療保険支払い制度は国によって異なり，多くの国で特定製品や治療法に価格上限が設定されている。私たちの製品が医学的に合理的であることは保証されず、特定の適応が必要であり、私たちの製品が第三者支払者によって費用効果があると考えられている保証はなく、私たちの保険範囲や精算レベルが十分であることは保証されず、第三者支払者の精算政策が利益を得て製品を販売する能力に悪影響を与えないことも保証されない。

また、多くの外国の国では、薬品の提案価格は必ず承認されなければならず、合法的に発売されることができる。各国の薬品定価と精算に対する要求は大きく異なる。例えば、EUは、その加盟国に様々な選択を提供し、その国の健康保険制度が補償を提供する医療製品の範囲を制限し、人が使用する医療製品の価格を制御する。加盟国は医薬製品の具体的な価格を承認することができ、医薬製品を市場に投入する会社の収益力に対して直接或いは間接的に制御制度をとることもできる。薬品に対して価格制御や精算制限を実行する国が私たちのいかなる製品にも有利な精算と定価手配を許可することは保証されません。歴史的に見ると、EUで発売された製品はアメリカの価格構造に従わず、通常価格ははるかに低くなることが多い。

医療改革

米国や他の管轄地域では、医療システムの立法や規制面のいくつかの変化が、私たちの将来の運営結果に影響を与える可能性がある。特に，米国連邦や州レベルではいくつかの取り組みが継続され，医療コストの低減が求められている。

アメリカでは、2003年の“連邦医療保険処方薬、改善と現代化法案”あるいは“連邦医療保険現代化法案”は連邦医療保険カバーと薬品の支払い方式を変えた。“連邦医療保険現代化法案”は、連邦医療保険D部分を確立することにより、高齢者が薬物を購入する連邦医療保険カバー範囲を拡大し、連邦医療保険B部下の医師が管理する薬物の平均販売価格に基づいて新たな精算方法を導入した。また、新たな連邦医療保険D部分計画下の任意の治療カテゴリに含まれる薬物数を制限することを許可している。コスト削減の措置とこの法案の他の条項は、私たちの顧客の任意の承認された製品に対するカバー範囲と販売率を低下させるかもしれません。連邦医療保険現代化法案は連邦医療保険受益者の薬品福祉にのみ適用されるが，個人支払者は自分の精算率を設定する際に連邦医療保険カバー政策と支払制限に従うことが多い。したがって，医療保険現代化法案によるいかなる精算減少も，個人支払者の支払いの類似した減少を招く可能性がある。

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2010年3月に公布された改正された“患者保護と平価医療法案”(Patient Protection and Affordable Care Act，PPACAと略称する)は全面的な法律であり、医療保険の許容性を拡大し、医療支出の増加を減少または制限し、医療詐欺と乱用に対する救済措置を強化し、医療保健と医療保険業界のために新たな透明性要求を増加させ、薬品と医療機器メーカーに対して新しい税金を徴収し、追加の医療政策改革を実施することを目的としている。その他，PPACAは報告目的のために“メーカー平均価格”の定義を修正し，各州への医療補助薬品リベート額を増加させる可能性がある。また，PACAはブランド処方薬製品を生産または輸入している会社に高額な年会費を徴収している。

公布以来、PACAのいくつかの側面には司法や国会側の挑戦が残っており、将来的にはPACAに対してより多くの挑戦と修正案を提示することが予想される。PACAのどんな変化も私たちの運営結果に影響を与える可能性があり、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。特に，2021年6月，米国最高裁はテキサス州と他の挑戦者がPPACAの法的地位に挑戦していないと判断し，手続きを理由にこの事件を却下したが，PPACAの合憲性を具体的に裁決しなかった。したがって、PACAは現在の形で継続的に有効になるだろう。この決定や将来の訴訟が我々の業務にどのように影響するかを予測することはできず、連邦や州レベルで最終的にどのような他の医療措置や法規が実施されるか、あるいはそれらが私たちの業務に与える影響を予測することもできない。

2021年1月1日に施行される“2021年米国救援計画法案”によると、メーカーが州医療補助計画に支払う医療補助薬品還付計画還付の法定上限が撤廃される。この上限を廃止することは、販売製品よりも多くのリベートの支払いを製薬業者に要求する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な影響を与える可能性がある。2022年8月、国会は“2022年インフレ低減法案”を可決し、その中には製薬業と連邦医療保険受益者に重大な影響を与える処方薬条項を含み、連邦政府がある高価な単一源連邦医療保険薬物の最高公平価格について交渉することを許可し、薬品価格交渉要求を守らないメーカーに罰と消費税を加え、すべての連邦医療保険B部分とD部分の薬物がインフレリベートを獲得することを要求し、もしその薬品価格の増加がインフレより速い場合、限られた例外、及び連邦医療保険D部分を再設計して受益者の自己払い処方薬コストを下げるなどの変化を含む。これらの立法、行政と行政行動、バイデン政府が将来実施する任意の医療措置と機関規則が私たちと製薬業全体に与える影響はまだ不明である。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、収入を創出し、利益を達成すること、または候補製品を商業化することを阻止するかもしれない(承認されれば)。どんな新しい法律と法規の変化を遵守することは時間がかかり、費用がかかる可能性があり、それによって私たちの業務に実質的な悪影響を与える可能性がある。

州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品参入の制限、マーケティングコスト開示および透明性措置を含む、医薬品および生物製品の価格設定を制御するための法規を立法および実施することが増えており、場合によっては、他の国からの輸入および大量購入を奨励することを目的としている。例えば、多くの州が州薬品価格透明性と報告法を検討しているか、最近公布されており、これは私たちのコンプライアンス負担を大幅に増加させ、規制部門の承認を得て商業化を開始した後、このような州法律に基づいてより大きな責任を負わせる可能性がある。コスト制御措置または医薬品の価格設定および/または供給に影響を与える他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、収益性の達成または維持、または将来規制の承認を得る可能性のある製品を商業化する能力に影響を与える可能性がある。

PACAおよび将来採用される可能性のある他の医療改革措置は、より厳しいカバー基準をもたらす可能性があり、私たちが受け取った任意の承認製品の価格に追加の下り圧力をもたらし、将来の収入を深刻に損なう可能性があると予想される。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは私たちの製品の商業化を阻止するかもしれない。

承認後の要求を拡大し、医薬品の販売や販売促進活動を制限するための立法·規制提案がなされている。私たちは、より多くの立法変化が公布されるかどうか、あるいはFDAの法規、ガイドライン、解釈が変わるかどうか、あるいはこれらの変化が私たちの候補製品の規制承認にどのような影響を与える可能性があるかどうかを決定することはできない。また、FDA承認過程に対する国会のより厳しい審査は、規制部門の承認を著しく延期または阻止する可能性があり、より厳しい製品ラベルや上場後テストなどの要求の影響を受ける可能性がある。

しかも、他の国も違う価格設定と補償プログラムを持っている。ヨーロッパ共同体では，各国政府はその定価と精算規則や国家医療システムの制御により医薬製品の価格に影響を与え，これらのシステムは消費者にこれらの製品の大部分のコストを支払っている。いくつかの法域はプラスリストとネガティブリスト制度を実行し、補償価格を合意した後にのみ、製品を市場で販売することができる。その中のいくつかの国は、精算或いは定価の承認を得る条件として、臨床試験を完成し、特定の候補製品のコスト効果を現在利用可能な治療法と比較することを要求する可能性がある。他の会員国たちは会社が自分の薬品価格を固定することを許可するが、会社の利益を監視する。全体的には，医療コスト，特に処方薬の下り圧力が非常に大きくなっている。そのため、新製品の参入にはますます高い壁が設けられている。また、一部の国では、低価格市場からの国境を越えた輸入が一国国内の定価に商業圧力をかけている。

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他の医療法とコンプライアンス要件

米国では，FDAに加えて，我々が開発している薬品の研究，製造，流通，販売，普及は，医療保険や医療補助サービスセンター，米国衛生·公衆サービス部の他の部門(例えば，監察長事務室)，米国司法省，州総検事長，その他の州·地方政府機関を含む様々な連邦，州，地方当局によって規制されている。例えば、販売、マーケティング、および科学/教育支援プログラムは、連邦反バックル法、連邦虚偽申告法、スタック法および実施条例、および同様の州法のような適用される医療詐欺および乱用法律を遵守しなければならない。定価とリベート計画は改正後の1990年総合予算調節法と1992年退役軍人保健法案における医療補助薬品リベート計画の要求に符合しなければならない。総務省連邦供給スケジュールの許可されたユーザに製品を提供する場合は、他の法律および要求が適用される。他の処方薬メーカーに適用可能な法律法規には、日光法案、処方薬価格報告要求、および様々な州の透明性と報告法がある。処方薬メーカーのすべての商業活動はまた、連邦と州消費者保護と不正競争法によって制限される可能性がある。

連邦反ダンピング法規は、処方薬製造業者(またはそれを代表して行動する側)を含む誰もを禁止し、インフォームドコンセントおよび意図的な場合、個人の推薦を誘導または奨励するために、直接または間接的に報酬を要求、受け入れ、提供、または提供し、推薦または手配し、商品またはサービスを提供、推薦または手配し、これらの費用は、MedicareおよびMedicaid計画のような連邦医療計画に従って支払うことができる。この法規は、処方者、購入者、および処方マネージャーを含む医薬品製造業者と任意の転送源との間の配置に広く適用することができる。報酬という言葉は、明確な免除がない限り、または安全港によって保護されない限り、プレゼント、割引、用品またはデバイスの提供、クレジット手配、現金支払い、支払い免除、所有権権益、およびサービス料を含む任意の価値のあるものを含むと広く解釈されている。さらに、“規約”は、あるプロジェクトまたはサービスのさらなる転送を誘導するために、報酬を得ることを目的とする任意のそのような配置をカバーすると解釈される。いくつかの法定免除と規制避風港がある合法的な商業計画を保護することは起訴されないが、免除と避風港の範囲は非常に狭く、処方の誘導、購入或いは推薦のための給与に関するやり方が免除或いは避風港の資格を満たしていなければ、審査を受ける可能性がある。私たちの接近はすべての場合に適用される安全港のすべての基準を満たしていないかもしれないし、連邦反リベート規制の下での責任から保護することができる。PPACAは反リベート法規の影響範囲を拡大し、他の事項を除いて, 連邦反リベート法規の意図要求を改正し、政府が誰かがこの法規に明確に違反する意図があることを証明する必要がなく、違反行為を見つけることができるようにした。さらに、PACA規定は、政府は、連邦虚偽クレーム法案(以下に議論する)または民事罰金法規の目的に基づいて、連邦反リベート法規に違反する物品またはサービスを含むクレームが虚偽または詐欺的クレームを構成すると主張することができ、後者は、連邦医療保健計画にクレームを提起したか、または連邦医療計画にクレームを提起したと判断された任意の人に罰金を科し、その人がその人のための物品またはサービスがクレームに従って提供されていないことを知っているか、または虚偽または詐欺的であることを知っているか、または知っているべきである。さらに、多くの州は連邦反リベート法令のような法律を採択し、その中のいくつかの州禁止は転介患者が任意の第三者支払人によって精算された医療項目やサービスを得るのに適用され、少なくとも場合によっては連邦医療保険と医療補助計画に適用されるだけでなく、いくつかの安全港が明確に規定されていないか、あるいは適用された州法律に基づいて安全港保護に対して異なる要求を提出している。

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連邦虚偽請求法案は、任意の個人または実体が、他の以外に、故意に虚偽または詐欺的な連邦医療保健計画支払いクレームを提出または提出することを招くことは、すべて責任を負うと規定されている。虚偽請求法のQui tam条項は、個人が連邦政府を代表して民事訴訟を提起することを許可し、被告が連邦政府に提出したり、虚偽のクレームを提出したりし、任意のお金を共有して取り戻すことを告発する。近年、個人的に提起された訴訟の数は急激に増加している。また，各州では“虚偽申告法”のような虚偽申告法が公布されている。これらの州の法律の多くは、連邦医療計画だけではなく、どの第三者支払者にクレームを提出する場合にも適用される。“虚偽申告法”によると、多くの潜在的な責任基盤がある。責任は、主に、一方のエンティティが意図的に連邦政府に提出するか、または別のエンティティに虚偽の補償要求を提出させるときに生じる。虚偽請求法は、看護不足、リベートおよび他の不適切な紹介、政府定価指標(例えば、最適価格または製造業者平均価格のような不正確な報告)、サービスプロバイダを詳細に説明する際の連邦医療保険番号の不適切な使用、不適切な宣伝ラベル外用途(すなわち、薬品ラベル上で明確に承認されていない用途)、および提供されたサービスに関する非現実的な陳述の責任を主張するために使用される。私たちの未来の活動は割引とリベート情報とその他の私たちの製品に影響を与える連邦、省、州と第三者精算の情報、そして私たちの製品の販売とマーケティング及び私たちのサービス手配或いはデータ購入などの活動に関連しています, このような法律の審査を受けるかもしれない。私たちが虚偽申告法や似たような州法による訴訟、あるいはこのような訴訟の影響を受けるかどうかは予測できない。しかし、このようなクレームを弁護するコストと施行されたどんな制裁も、私たちの財務業績に悪影響を及ぼす可能性がある。また，1996年の健康保険携行性·責任法，あるいはHIPAAは，医療詐欺や医療事務に関する虚偽陳述を含むいくつかの新たな連邦犯罪を創出した。医療詐欺法規は、個人第三者支払者を含む任意の医療福祉計画を詐欺する計画を故意に実行することを禁止する。虚偽陳述法は、医療福祉、プロジェクトまたはサービスの提供または支払いに関連する重大な事実を知りながら、故意に偽造、隠蔽、または隠蔽したり、任意の重大な虚偽、架空、または詐欺的な陳述を行うことを禁止する。

また，我々が業務を行っている米国や他の司法管轄区(臨床試験を行う司法管轄区を含む)では，我々のマーケティング活動はデータプライバシーやセキュリティ規制に制約される可能性がある.例えば、HIPAA及びその実施条例は、ある“カバー実体”(ヘルスケア提供者、ヘルスケア計画、医療情報交換所)のための統一された連邦基準を制定し、ある電子医療取引の進行を管理し、保護された健康情報の安全とプライバシーを保護する。2009年の“米国回復·再投資法案”には、HIPAAのプライバシーとセキュリティ基準を拡張し、“経済·臨床健康情報技術法案”、略称HITECHと呼ばれている。他の事項に加えて、HITECHは、保護された健康情報を提供する独立した請負業者または代理として、HIPAAのプライバシーおよびセキュリティ基準を“事業パートナー”に直接適用する。HITECHはまた、実体、商業パートナー、および可能な他の人に適用される民事と刑事罰を増加させ、州総検察長に新たな権力を与え、連邦裁判所に民事訴訟を提起し、連邦HIPAA法を実行するために損害賠償または禁令を要求し、連邦民事訴訟の提起に関連する弁護士費と費用を求めることができる。

また、2016年5月、EUは“一般データ保護条例”を正式に採択し、GDPRと略称し、2018年5月25日からすべてのEU加盟国に適用され、“EUデータ保護指令”に代わった。GDPRは、個人データに関連する個人の同意を得ること、個人に通知を提供する性質および範囲、個人データのセキュリティおよびセキュリティ、データ漏洩通知、および個人データを処理する際に第三者プロセッサを使用することを含むが、これらに限定されない多くの新しいまたは追加の要件を規定する。GDPRを遵守しない場合、私たちは規制制裁、臨床試験遅延、刑事起訴および/または民事罰金または処罰を受ける可能性がある。また，GDPRは個々のデータエージェントが行動する直接的な原因を作成している.GDPRは複雑な法律であり、監督指導はまだ発展中であり、GDPRを臨床試験や他の取引にどのように応用するかに関する指導意見を含み、個人データを得ることができる。2021年、イギリスはGDPRの枠組みの下で3番目の国となった。法律上のこのような変化は私たちのコンプライアンスコストを増加させ、より大きな法的リスクをもたらすだろう。他の国々は違うプライバシー法を制定し、私たちはまたこのような法律の制約を受けている。

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“医師支払い陽光法案”または“陽光法案”は、Medicare、Medicaidまたは児童健康保険計画によって保証されることができる処方薬および他の製品の適用可能な製造業者およびいくつかの流通業者が毎年HHS大臣に報告する：(I)エンティティまたはエンティティによって示される第3の方向によって保証受給者が支払うか、または行われる他の価値移転、例えば、医師(医師、歯科医、検眼師、足科医師および脊医を含むと定義される)、いくつかの非医師保健専門家(例えば、医師補佐官および勤務看護師など)、教育病院や医師や非医師保健専門家や教育病院の第三者を代表しています(2)医師所有権(直系親族の所有権を含む)と実体の投資権益。ますます多くの州と地方の“日光”あるいは透明性と報告法があり、適用されたメーカーに価格設定とマーケティング情報を報告することが要求されている。米連邦政府は公開されたサイトで報道の情報を開示した。いくつかの州はすでに立法を公布し、製薬会社にマーケティングコンプライアンス計画を確立し、州政府に定期報告を提出し、販売、マーケティング、定価、臨床試験およびその他の活動を定期的に公開し、および/またはその販売代表を登録し、薬局および他の医療保健実体が製薬会社にいくつかの医師処方データを販売およびマーケティングのために提供することを禁止し、いくつかの他の販売およびマーケティング行為を禁止する。これらの連邦、州、地方法律は私たちの販売、マーケティングに影響を与えるかもしれません, そして他の普及活動は、行政とコンプライアンス負担を私たちに強要する。もし私たちがこれらの法律の要求に従って追跡と報告を行うことができなかったり、他の方法でこれらの法律を遵守できなかったら、私たちは関連州と連邦当局の処罰条項の制約を受けるかもしれない。

これらの医療法律の広汎性、および既存の法定および規制免除の範囲が狭いため、私たちのいくつかの商業活動は1つ以上のこのような法律の挑戦を受けるかもしれない。もし私たちの運営が上記の任意の連邦と州法律または私たちに適用される任意の他の政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは刑事と重大な民事罰金、損害賠償、罰金、監禁、政府医療計画への参加禁止、禁止、リコールまたは差し押さえ、生産の完全または部分的な一時停止、上場前の製品の承認の拒否、個人通報者が政府の名義で提起した個人訴訟、または政府契約を含む供給契約の締結を許可することを含む罰を受ける可能性があります。当社の業務を削減または再編し、いくつかのコンプライアンス、認証、および報告義務を規定する会社誠実契約は、いずれも、私たちの業務運営能力および当社の運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。我々の製品が海外で販売されている場合、または米国以外のサプライヤーまたは独立請負業者と契約を締結した場合、同様の外国の法律および法規の制約を受ける可能性があり、例えば、安全監視、反腐敗/反賄賂法、リベート法、医療詐欺および乱用法律、および会社のコンプライアンス計画を実施し、医療保健専門家に価値を支払うか、または移転する場合を含む適用された承認後の要求が含まれる可能性がある。現在何の問題もあることはわかりませんが、医療保険法を適用した訴訟や、このような行動が私たちの業務に影響を与えるかどうかは予測できません。しかし、, このような行動またはクレームを弁護するコスト、および実施される任意の制裁は、私たちの業務または財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

環境問題

私たちの運営には危険材料(生体材料を含む)が必要であり、これは様々な連邦、省、地方環境、安全法律法規の制約を受けている。現行の監督管理構造下のいくつかの規定は厳格な責任を規定し、一方の当事者に潜在的な責任を負うことを要求し、過失や不注意を考慮しない。環境汚染や個人接触危険物質が発生すると，我々や他者の業務運営による損害や罰金の負担が要求される可能性がある。私たちは法律の変化や新しい規制の発展が私たちの業務運営やコンプライアンスコストにどのように影響するか予測できない。

人力資本

我々の取締役会と経営陣は、長期的な企業価値の創造は、我々従業員を含む多くの利害関係者の利益や懸念を考慮することで進められていることを認識している。2022年12月31日現在、私たちは213人の従業員を持っており、そのうちフルタイムとアルバイトの永久従業員は203人で、うち157人はカナダに位置し、46人はアメリカに位置している。私たちの従業員のうち、159人が主に研究開発に従事しており、そのうち62人が博士や医学博士(または同等の学歴)の学位を持っている。私たちの職員たちの中で労働組合が代表する人は一人もいない。私たちは何の停止も経験しておらず、私たちは私たちが従業員と仲がいいと思う。 

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生物技術と製薬領域の合格人材に対する競争は非常に激しいため、各級の合格従業員を誘致と維持することは著者らの業務に重要である。従業員の士気が強いことを確保し、従業員の尊敬度調査を行い、重点分野を決定し、従業員の流出率を監視する努力を続けている。私たちは、私たちの業務に重要な高素質の人員を誘致し、維持するために、全面的で競争力のある報酬、休暇、福祉計画を構築した。私たちの従業員に競争力のある給料を提供する以外に、従業員は私たちの計画推進による潜在的な経済収益を共有すべきだと思います。私たちのやり方は、初回採用時とその後、毎年永久従業員に株式オプションを付与し、会社および/または個人目標の実現状況に応じて永久従業員に年間ボーナスを支払うことです。私たちの休暇計画には有給休暇、個人休暇、病気休暇、障害休暇、その他の有給休暇と無給休暇が含まれています。私たちの健康計画には医療、歯科、視力ケア、退職貯蓄、従業員援助計画、その他の福祉が含まれています。 

高学歴の従業員を持つバイオ製薬会社として、私たちの従業員は業界の進歩に続いて、彼らのキャリアの中で成長し続けなければならないと信じている。私たちは同僚たちに様々な内部訓練と開発機会を提供し、会議や外部専門開発計画に参加するための資源を提供します。 

私たちは会社の各レベルの多様性、公平性、包摂性に取り組んでおり、この重要な問題の解決を推進するための共同経営陣/従業員Dei委員会を設立しています。私たちは私たちの労働チーム全体で私たちの多様性と包括的な計画を測定して拡大することに集中し続けるつもりだ。私たちは性別、性別、民族、人種、宗教、あるいは他の保護された特質にかかわらず、最も合格した従業員を募集し、私たちの政策は職場差別に関するすべての適用法律を遵守することだ。

製造業

私たちは現在依存しており、引き続きパートナーに依存し、直接または第三者契約製造業者またはCMOによって、許可された候補製品を生産するか、または複数のCMOと協力して、私たちの候補製品を生産し、臨床前試験および臨床試験のために十分な数の材料を生産し、私たちの製品の商業生産に使用する予定である。したがって、私たちは内部でどんな製造施設を開発したり、関係者を招いたりしなかった。

これまで、私たちは複数の第三者メーカーから私たちの候補製品の材料を得てきた。私たちは私たちの候補製品を作るために必要なすべての材料が一つ以上の供給源から得られると信じている。しかし、候補製品ごとに製造プロセスが異なり、関連する候補製品のタイプに応じて、十分な供給を探すことがより困難になる可能性がある。私たちの候補製品は通常信頼性があり、再使用可能な合成技術によって生産することができ、原料、補助剤と包装アセンブリはどこでも得ることができる。薬物化学は通常増幅が容易であり，製造過程で特殊な設備を必要としない。

企業情報

私たちは1996年11月5日にブリティッシュコロンビア州で“商業会社法”(ブリティッシュコロンビア省)の前身に基づいて設立され、名称は“Xenon BioResearch Inc.”である。2000年5月17日、カナダ商業会社法(CBCA)第187条によると、私たちはブリティッシュコロンビア州から引き続き連邦管轄範囲に入り、同時に私たちの名称を“Xenon Genetics Inc.”と改称した。2000年7月10日，ブリティッシュコロンビア州で省外会社に登録され，“キセノン製薬会社”と改称された。2004年8月24日。2022年12月31日までに、2016年12月2日にデラウェア州に登録設立された完全子会社であるキセノン製薬アメリカ社を所有しています。私たちの主な実行事務室はカナダブリティッシュコロンビア州バーナビーGilmore Way、200-3650、V 5 G 4 W 8にあります。私たちの電話番号は(604)484-3300です。私たちはブリティッシュコロンビア州、エバータ州、オンタリオ州の報告発行元ですが、私たちの株はどの公認のカナダ証券取引所にも上場していません。私たちの普通株はナスダックの世界市場で取引され、コードは“XENE”です

そこでもっと多くの情報を見つけることができます

私たちは、これらの資料を電子的にアメリカ証券取引委員会(アメリカ証券取引委員会)に提出または提出した後、合理的で実行可能な範囲内で、私たちの投資家関係サイトを通じて、私たちの年間報告、四半期報告、現在の報告、依頼書、およびこれらの報告のすべての修正をできるだけ早く無料で提供します。これらの報告書はまた、カナダブリティッシュコロンビア州バーナビGilmore Way 200-3650 Gilmore WayのXenon製薬会社投資家関係部、電子メール：Investors@xenon-pharma.comに無料で連絡することができる。我々のサイトとその含まれたり統合された情報は、本Form 10-K年次報告に含めるつもりはありません。米国証券取引委員会は、報告書、依頼書、および情報宣言と、www.sec.gov上で電子的に提出または提供された報告書に関する他の情報とを含むウェブサイトを維持している。キセノンに関するより多くの情報はSEDARサイトwww.sedar.comでも入手可能である。

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第1 A項。リスク要因

本報告に含まれる他の情報に加えて、本報告書の“財務状況および経営結果の検討および分析”というタイトルの部分、および私たちの財務諸表および関連付記を含むリスク要因をよく考慮しなければなりません。以下のリスク要因に記載されている任意の事件および本報告書の他の場所に記載されているリスクが発生した場合、我々の業務、経営業績、および財務状況は深刻な損害を受ける可能性がある。Form 10-Kに関するこの報告書はまた、リスクと不確実性に関する前向きな陳述を含む。本報告の以下および他の部分に説明される要因のため、我々の実際の結果は、前向き陳述で予想される結果とは大きく異なる可能性がある。我々のリスク要因は，本報告の日までにこのような状況が存在しないことを保証しているわけではなく，このようなリスクや状況がすべてまたは部分的に発生していないと肯定的に解釈されるべきでもない。

私たちの財務状況と資本要求に関連するリスク

設立以来、私たちは大きな被害を受けており、予測可能な未来には、引き続き大きな被害を受けると予想されています。

生物製薬製品開発への投資は非常に高い投機性があり、それは大量の資本支出を必要とし、巨大なリスクが存在するため、即ち潜在的な候補製品は十分な治療効果或いは受け入れ可能な安全性を証明できない可能性があり、監督部門の許可を得ることができず、商業上実行可能ではない。これまで、商業販売が許可されている製品は何もありませんし、製品販売から何の収入も得られていません。私たちの臨床開発と持続的な運営に関連する大量の研究開発やその他の費用が発生し続けます。したがって、私たちは利益を上げず、設立以来各時期に損失を出した。設立以来、著者らはほとんどの財務資源と努力を臨床前研究、研究薬物の製造と臨床試験を含む研究と開発に投入した。私たちの財務状況と経営結果は、純損失を含めて、四半期ごとに毎年大きく変動する可能性があります。したがって、今後の経営業績の指標として、いかなる四半期や年度の業績にも依存してはいけません。私たちは予測可能な未来に持続的な収益性がないと予想する。2022年12月31日，2021年，2020年12月31日までの年度の純損失はそれぞれ1.254億ドル，7890万ドル，2880万ドルであり，2022年12月31日までの累計赤字は4.827億ドルであり，我々の研究開発計画に関する費用および我々の運営に関する一般的かつ行政コストが原因である。私たちは予測可能な未来に引き続き大きな損失を受けることが予想され、私たちが私たちの候補製品を研究·開発し、規制部門の承認を求めるにつれて、これらの損失は増加するだろう。

私たちは予測可能な未来に巨額の費用が発生し、運営損失が増加すると予想している

様々な理由で、米国食品医薬品局、FDA、欧州医薬品局またはEMAまたは他の規制機関が、承認後の約束を含む現在の予想に基づいて臨床および他の研究を行うことを要求する場合、または私たちの臨床試験を支援するための適切な製造計画が確立され、私たちの任意の候補製品の開発または商業化に遅延が生じた場合を含む、私たちの費用は予想を超える可能性がある。私たちのこれまでの損失は、予想された将来の損失に加え、私たちの株主権益や運営資本に悪影響を与え続けるだろう。

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私たちは製品販売から何の収入も得ませんし、永遠に利益を上げないかもしれません.

私たちが収入を創出し、利益を達成する能力は、私たち単独またはパートナーと私たちの候補製品の開発を成功させ、必要な規制承認を得る能力にかかっている。成功した商業化は、臨床試験で安全性と有効性を証明し、マーケティングを含む規制を獲得し、これらの候補製品を承認し、私たちまたは私たちの既存または未来の任意のパートナーが規制の承認を得る可能性のある製品を製造、マーケティング、販売し、任意の上場後の要求を満たし、個人保険や政府支払者から私たちの製品の精算を得ることを含む多くの重要なマイルストーンを実現する必要があるだろう。これらの活動に関連する不確実性とリスクのため、私たちは収入の時間と金額、さらなる損失の程度、または私たちがいつ利益を達成することが可能かどうかを正確かつ正確に予測することができない。私たちと私たちの既存または未来の協力者たちは決してこのような活動で成功しないかもしれない。たとえ私たちが成功したとしても、あるいはどんな既存または未来の協力者が成功しても、私たちは利益を達成するのに十分な収入を生むことができないかもしれない。たとえ私たちが確実に利益を達成したとしても、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。さらに、FDA、EMA、または他の規制機関が現在予想されている基礎の上で臨床試験を行うことを要求する場合、または私たちの臨床試験を完了したり、私たちの任意の候補製品の開発に遅延が生じた場合、私たちの費用は増加する可能性があります。

もし私たちの候補製品が臨床試験で失敗したり、規制部門の承認を得なかったりすれば、あるいは私たちの未来のどの製品も、一旦承認されれば、市場承認や十分な市場シェアを得ることができなければ、私たちは決して利益を上げないかもしれない。もし私たちが利益を達成し、このような状態を維持するために十分な収入を達成できなければ、私たちの財務状況と経営業績はマイナスの影響を受け、私たちの普通株の市場価格は不利な影響を受ける可能性がある。

私たちは全くなければ受け入れられる条件で提供できないかもしれない追加資金を調達する必要があるだろう。必要なときに必要な資金を得ることができない場合、私たちの製品発見と開発計画や商業化努力、または他の運営を延期、制限、または終了させる可能性があります。

設立以来、私たちは私たちの資源の大部分を私たちの臨床前と臨床候補製品の発見と開発に使用してきた。私たちは引き続き大量の資源を費やして、私たちの現在と未来の計画の臨床前と臨床開発を継続することが予想される。もし私たちが開発した候補製品のマーケティング承認を得ることができれば、これらの候補製品を発売して商業化するために多くの追加資金が必要になります。このような発売と商業化はパートナーの責任ではありません。また，我々の開発努力の過程で他の予期しないコストが発生する可能性がある.著者らの計画と期待される臨床試験の設計と結果は高度に不確定であるため、私たちが開発に成功した任意の候補製品の開発と商業化に必要な実際の数量を合理的に見積もることができない。

私たちの未来の資本需要は多くの要素に依存していますが、これらに限定されません

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我々の研究と開発計画およびプロジェクトの進展に関する時間予想によると、本報告日までに、私たちの既存の現金と現金等価物および有価証券は、少なくとも今後12ヶ月の運営費用と資本支出需要に資金を提供できるようになると予想される。

現在知られていない多くの要因により、私たちの運営計画は変化する可能性があり、私たちは計画よりも早く追加資金を求める必要があるかもしれない。将来の資金調達は追加的な挑戦をもたらすかもしれないし、未来には十分な金額や私たちが受け入れられる条項が得られないかもしれない(もしあれば)。もし私たちが受け入れられる条件で十分な追加資本を調達できなければ、私たちは私たちの製品開発計画や商業化計画を大幅に延期、減少、または中止しなければならないかもしれない。

私たちは、特定の候補製品または適応を追求するために限られたリソースを割り当てる可能性があり、より利益的またはより成功する可能性の高い他の候補製品または適応を利用することができない。

私たちの財務と管理資源が限られているので、私たちは限られた数の研究プロジェクトと候補製品に集中している。したがって、私たちは、他の候補製品を探す機会を放棄または延期するか、または後により大きな商業的潜在力を有することが証明された他の指標を探す機会を放棄または延期するかもしれない。私たちの資源分配決定は私たちが実行可能な商業薬や利益のある市場機会を利用できないかもしれない。私たちの現在と未来の研究開発計画と特定の適応候補製品への支出はいかなる商業的に実行可能な薬物も発生しないかもしれない。もし私たちが特定の候補製品の商業的潜在力や目標市場を正確に評価しなければ、私たちは独占開発権と商業化権利を保留することが私たちにより有利な場合、協力、許可、または他の配置を通じてその候補製品に貴重な権利を放棄するかもしれない。

追加資本の調達は、私たちの既存の株主を希釈し、私たちの運営を制限したり、私たちの技術や候補製品に対する権利を放棄することを要求するかもしれません。

私たちは私たちが計画した運営に関連した費用が増加すると予想している。私たちが任意の承認された候補製品から大量の収入を生み出すことができない限り、私たちは公開または私募株式発行、債務融資、特許使用料に基づく融資、協力、許可手配、または上記の任意の組み合わせによって、私たちの将来の現金需要に資金を提供すると予想される。また、有利な市場条件や戦略的考慮により、現在または将来の運営計画のために十分な資金があると考えても、追加の資本を求めることができる。

私たちが達成した任意の融資計画の条項は、私たちの株主の持株や権利に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちが追加証券(株式または債務を問わず)、またはそのような証券を発行する可能性は、私たちの普通株の市場価格の下落を招く可能性がある。追加的な株式や転換可能な証券の売却はまた私たちのすべての株主の権利を希釈するだろう。

歴史的に、私たちはまた債務を通じて私たちの運営に資金を提供する。将来発生するいかなる債務も固定支払義務の増加を招き、制限的な契約を強制的に実施する可能性がある。このような条約には、私たちが追加債務を発生させる能力の制限、私たちが知的財産権を獲得し、販売する能力の制限、および私たちが業務を展開する能力に悪影響を及ぼす可能性のある他の運営制限が含まれている可能性がある。

私たちはまた、協力またはマーケティング、流通または許可手配、または第三者との特許権使用料に基づく融資によって資金を求めることを要求される可能性があり、私たちは、私たちの技術、将来の収入源または候補製品の貴重な権利を放棄しなければならないかもしれない、または私たちに不利になる可能性のある条項で許可を付与しなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時にもっと多くの資金を集めることができなければ、私たちは私たちの製品発見と開発計画、商業化努力を延期、減少、または中止することを要求されるかもしれません。あるいは私たちはもともと自分で開発とマーケティングを望んでいた候補製品を授与する権利を与えます。また、いかなる追加的な拠出努力も、私たちの管理職の彼らの日常活動に対する関心を移す可能性があり、これは私たちの候補製品を開発し、商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちは為替変動に関連するリスクの影響を受けて、これらのリスクは私たちの経営業績に影響を与えるかもしれません.

2022年12月31日まで、私たちは約6%の現金と現金等価物と有価証券をカナダドルで価格を計算します。私たちのカナダでの業務はカナダドルで計算された巨額の費用を発生させた。私たちは現在私たちのカナダリング支出のために外貨ヘッジ手配を行っていません。そのため、外貨変動は私たちの収益に不利な影響を与える可能性があります。しかし、将来、為替レートのリッジ活動に従事して、為替レート変動の影響を軽減するために努力するかもしれません。私たちが施行したどんなヘッジ技術も効果がないかもしれない。もし私たちのヘッジ活動が有効でなければ、通貨レートの変化は私たちの普通株の市場価格にもっと大きな影響を与えるかもしれない。

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私たちのビジネスや産業に関するリスクは

私たちと私たちの協力者は私たちの候補製品市場で激しい競争に直面しており、これは他の人たちが私たちの前に製品を発見、開発したり、商業化したり、あるいは私たちまたは私たちの協力者よりもこれに成功する可能性がある。

生物技術と製薬業界の特徴は技術進歩が迅速で、競争が激しく、そして独自製品を高度に重視していることである。著者らは薬物発見と製品開発において、主要な製薬、専門製薬と生物技術会社、学術機関、政府機関及び公共と民間研究機関を含む多くの異なる方法と源からの潜在的な競争に直面している。私たちまたは私たちのパートナーが開発と商業化に成功した任意の候補製品は、既存製品および将来発売される可能性のある任意の新製品と競争するだろう。

私たちのすべての候補製品が承認された場合、その成功に影響を与える重要な競争要素は、それらの治療効果、安全性および/または耐性、管理の利便性および簡易性、価格、代替製品の潜在的優位性、後発薬競争レベル、および政府および他の第三者支払者が保険および十分な補償を提供するかどうかである可能性がある。

私たちまたは私たちの協力者と比較して、私たちは競争しているか、あるいは将来競争する可能性のある多くの会社は、研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理許可とマーケティング承認を得た製品について、より多くの財務資源と専門知識を持っている。製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。規模が小さいか早い段階にある会社も重要な競争相手であることが証明される可能性があり、特に大手·成熟会社との協力により手配されている。

もし私たちの競争相手が私たちが開発する可能性のある任意の製品よりも安全で、より効果的で、副作用が少なく、より便利で、より安価な製品や療法を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消失するかもしれない。私たちの競争相手も私たちよりも早くFDA、EMA、または他の外国の規制機関からその製品の承認を得ることができ、これは私たちの競争相手が市場に入る前に強力な市場地位を確立することができるかもしれない。また、私たちの競争能力は、保険会社や他の第三者支払者による決定の影響を受ける可能性があります。

私たちが1つ以上の特許や協力製品がてんかん治療のために承認された場合、それらは互いに競争し、他の抗てんかん薬やASMと競争する可能性が予想される。もし私たちがこれらの分野で1つ以上の競争相手と効果的に競争できなければ、私たちの業務は増加せず、私たちの財務状況、経営業績、私たちの普通株の市場価格は影響を受けるかもしれない。

私たちは発売された特許製品もなく、第二段階の臨床試験後の臨床開発も完了しておらず、将来の候補製品の開発と任意の結果製品を独立して商業化する能力を評価することは困難である。

ある会社としては，我々はこれまで3期臨床試験や小児科または孤児薬物適応の臨床試験を完了した経験がなく，新薬申請やNDAあるいは同等の提出，あるいは製品の商業化を含めた関連法規の要求もなかった。第二段階以降に独立して繰り返し臨床開発を行う能力があることは証明されておらず，規制部門の承認を得て薬物製品を登録·商業規模で製造したり，第三者代表を配置したりして治療製品を商業化している。もし私たちのビジネス戦略を実行し、候補製品を開発し、独立して商業化するなら、私たちはこれらの能力を育成する必要があるだろう。私たちが開発した独立プロジェクトの業務計画を実行するためには、成功する必要があります

もし私たちがこれらの目標を成功的に達成できなければ、私たちは未来の候補製品を独立して開発し、商業化することができず、そうする潜在的な優位性を実現できないかもしれない。

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私たちがより多くの候補製品を発見、開発、商業化することに成功しなければ、事業を拡大し、戦略目標を達成する能力が損なわれる可能性がある。

我々は、我々の内部研究から、または他の製品または技術を買収または許可することによって、候補製品を決定する製品開発チャネルを構築している。これまで、私たちの内部発見作業は、Neurocrine Biosciencesに許可されたXEN 901を含む複数の開発候補を生成し、現在NBI-921352と呼ばれている。私たちの内部発見作業と潜在的買収が可能かもしれない機会の評価には、可能な候補製品が見つかったかどうかにかかわらず、大量の技術、財務、人的資源が必要だ。

我々の内部研究から、あるいは他の候補製品や技術を買収または許可することによって、臨床開発および商業化に適したより多くの候補製品を決定することができなければ、将来的に製品収入を得ることができない可能性があり、これは私たちの財務状況に大きな損害を与え、私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちの幹部とキーパーソンを引き付けることができなければ、私たちは私たちの候補製品の開発に成功できないかもしれません。私たちの協力協定で規定された義務を履行することができず、私たちの臨床試験を行うことができず、私たちの候補製品を商業化することもできません。

私たちの成功部分は私たちが引き続き高い素質の管理、臨床と科学者を吸引、維持と激励する能力にかかっている。近年、私たちの業界の管理職の流出率は高い。幹部や他の重要な従業員を交換することは困難かもしれませんし、私たちの業界では開発に成功し、監督部門の承認を得て製品を商業化するために必要な技能と経験を持っている個人の数が限られているので、長い時間がかかるかもしれません。

私たちは私たちの幹部に高い依存を持っています，イアン·モティマーさん，私たちの社長やCEOを含めて。もし私たちの一人以上の幹部がサービスを失ったら、私たちの候補製品の開発成功を大幅に遅延させるかもしれません。

また、臨床開発活動を拡大し、ビジネス能力を発展させる際には、独立した商業化努力を支援する販売インフラを含むより多くの人員を募集する必要があります。多くの製薬会社とバイオテクノロジー会社が似たようなスキルを持つ人を争っているため、受け入れ可能な条件で人材を引き付けることができないかもしれない。役員や重要な従業員を募集したり失うことができないサービスは、私たちの研究、開発、商業化目標の進展を阻害する可能性があります。

私たちの従業員、協力者、および他の人たちは、法律と法規の基準と要求を守らないことを含む不正行為や他の不正活動に従事する可能性があり、これは私たちに重大な責任を与え、私たちの名声を損なうかもしれない。

私たちは、従業員、協力者、サプライヤー、調査現場スタッフ、コンサルタント、ビジネスパートナー、その他の人員の詐欺または他の不正行為のリスクに直面しています。これらの当事者の不適切な行為は、故意、無謀、および/または不注意な行為を含むことができ、または以下の規定に違反する不正な活動を開示することができる

特に、医療業界の販売、マーケティング、商業配置は、詐欺、不正行為、リベート、自己取引、その他の乱用行為を防止するための広範な法律法規によって制約されている。しかも、私たちは適用される外国、連邦、州データプライバシーと安全法律の制約を受けている。より多くの情報については、“リスク要因-私たちは、プライバシー、データ保護、および情報セキュリティに関連して変化するグローバルな法律および法規に支配されており、これは、多くのコンプライアンスコストを発生させることを要求するかもしれませんが、私たちがこのような法律および法規を遵守できないか、または遵守できないと考えられていることは、私たちの業務および運営を損なう可能性があります”を参照してください

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様々な法律法規は、広範な定価、割引、マーケティングおよび販売促進、販売手数料、顧客インセンティブ計画、およびその他の業務スケジュールを制限または禁止する可能性があります。いかなる不正行為も臨床試験過程で得られた情報の不適切な使用或いは虚偽陳述、或いは著者らの臨床前研究或いは臨床試験において虚偽データを作成することに関連する可能性があり、これは監督部門の制裁を招き、著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。私たちは、私たちすべての従業員、高級管理者、役員、代理人、および代表(コンサルタントを含む)に適した行動基準を採択しましたが、常に不正行為を識別し、阻止することができるわけではありません。私たちが不正行為を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を効果的に制御できないか、または政府の調査または他の行動またはクレーム、要求または訴訟から私たちを保護することができない可能性があります。これらの訴訟は、実際にまたはこれらの法律および法規を遵守できないと言われていることによるものです。さらに、誰かや政府がこのような詐欺や他の不正行為を告発する可能性があり、起こらなくてもリスクに直面している。もし私たちにこのような訴訟を提起した場合、私たちは自分を弁護し、有利な和解を達成し、または他の方法で私たちの権利を維持することに成功できなかった場合、これらの行動は、民事、刑事と行政処罰、損害賠償、罰金、返還、誠実な監督と報告義務の適用、連邦医療保険、医療補助および他の連邦医療保健計画から除外される可能性があり、契約損害、名声損害、利益および将来の収益の減少、および私たちの業務の縮小を含むかもしれない。さらに、このような行動を防御するには費用がかかり、時間がかかる可能性があり、大量の財政と人的資源が必要となる可能性がある。だから…, たとえ私たちが私たちに提起される可能性のあるどんな訴訟も防ぐことに成功したとしても、私たちの業務は損害を受ける可能性がある。

私たちはリストラと事業拡大の成功を含めて私たちの成長を管理することに困難に直面するかもしれない。

我々の業務戦略には，継続開発と，開発に成功した場合に選定された候補製品を商業化することがある.この戦略を実行するためには、規制、販売、製造、サプライチェーン、マーケティングインフラを構築し、私たちの開発能力を拡大したり、第三者と契約を結んだりして、これらの能力とインフラを提供してくれる必要があります。この目標を達成するためには、競争が激しさを増し、インフレが激化している市場で適切な条件で従業員を補償し、私たちの管理、運営、財務制度を引き続き実施し、改善する必要がある。私たちの業務の拡大に伴い、様々な戦略パートナー、サプライヤー、他の第三者とのより多くの関係を管理する必要があると予想されます。

今後の成長は、より多くの従業員を特定、採用、維持、インセンティブ、統合を含む管理職メンバーにより多くの責任を負わせるだろう。また、私たちの経営陣は、私たちの日常活動から不比例な注意を移し、これらの成長活動を大量に管理する必要があるかもしれない。私たちは私たちの業務の拡張を効果的に管理できないかもしれません。これは私たちの業務の疲弊を招き、操作ミス、ビジネス機会の喪失、従業員の流失、余剰従業員の生産性の低下を招く可能性があります。私たちの予想成長は大量の資本支出を必要とし、既存およびより多くの候補製品を開発するなど、他のプロジェクトから財政資源を移転する可能性がある。もし私たちが私たちの成長を効果的に管理できなければ、私たちの支出は予想よりも増加するかもしれないし、私たちの収入を創出して成長する能力は低下するかもしれないし、私たちは私たちの業務戦略を実施できないかもしれない。私たちの将来の財務業績と私たちが候補製品を商業化し、効果的に競争する能力は、私たちが未来のどんな成長を効果的に管理する能力にある程度依存するだろう。

私たちはプライバシー、データ保護、情報セキュリティに関連して変化する世界的な法律と法規に支配されており、これは大量のコンプライアンスコストを発生させることを要求するかもしれませんが、私たちがこのような法律や法規を遵守できないことは、私たちの業務と運営を損なう可能性があります。

通常の業務過程で、私たちは個人データおよび他の敏感な情報を処理し、私たちの独自および機密の商業データ、商業秘密、知的財産権、臨床試験に関連する試験参加者が収集したデータ、および他の敏感なデータを含む。私たちのデータ処理活動は、様々な法律、法規、ガイドライン、業界基準、外部および内部プライバシーおよびセキュリティポリシー、契約、および私たちを代表して個人データを処理する他の義務など、多くのデータプライバシーおよびセキュリティ義務を負担することを要求しています。

米国では、連邦、州、地方政府はデータ漏洩通知法、個人データプライバシー法、消費者保護法を含む多くのデータプライバシーとセキュリティ法律を制定している。例えば、2009年に“経済と臨床健康情報技術法案”(HITECH)によって改正されたアメリカ連邦1996年“健康保険携帯性と責任法案”(HIPAA)は個人が健康情報を識別できるプライバシー、安全と伝送に対して具体的な要求を提出した。州レベルでは、カリフォルニアプライバシー権法案の改正と補充を経た2018年カリフォルニア消費者プライバシー法、またはCCPAと呼ばれ、この法案を適用する企業に義務が課せられている。CCPAは規定を守らない行為に法定罰金を科すことを許可する。CCPAはいくつかの臨床試験で処理されたデータを免除しているが、私たちの業務と運営に適用される範囲内で、CCPAはコンプライアンスコストと潜在的な責任を増加させ、私たちが維持しているカリフォルニア住民に関する他の個人情報に関連する可能性がある。他の州でもデータプライバシー法が公布された。近年，連邦，州，地方の各レベルでより多くのデータプライバシーやセキュリティ法律が提案されており，コンプライアンス作業をさらに複雑化させる可能性がある.

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米国以外では，EUのGDPRやイギリスのGDPR，あるいはイギリスのGDPRは，個人データの処理に厳しい要求をしている。例えば、EU GDPRによると、政府規制機関は、データ処理に対して一時的または最終禁止を実施し、最大2000万ユーロまたは世界の年収4%に達する罰金を、金額が大きい者を基準とする可能性がある。しかも、個人は私たちがその個人データを処理することに関する訴訟を提起することができる。一部の外国司法管轄区では、データローカライズ法および国境を越えた個人データ転送法が公布されており、これは、EUからの個人データの転送または受信など、司法管轄区域間の転送情報をより困難にする可能性がある。

私たちは適用されるすべてのデータプライバシーとセキュリティ義務を遵守しようと努力しているにもかかわらず、これらの義務はますます厳格な方法で急速に変化しており、どのように遵守するかにいくつかの不確実性をもたらし、私たちの政策ややり方の修正を要求するかもしれません。これは費用が高く、経営陣や技術者の注意をそらす可能性があります。さらに、私たちは時々遵守できなかったり、遵守できなかったと思われたりして、重大な結果に直面する可能性がある。これらの結果は、政府の法執行行動、調査、および他の手続き、追加の報告要件および/または監視、個人データの処理の禁止、個人データの廃棄または使用の命令、および会社の役人の監禁を含むことができるが、これらに限定されない。このような事件は、私たちの臨床試験を含む、私たちの業務運営の中断または中断、私たちの臨床試験を含む、私たちの名声、業務、または財務状態に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。個人データを処理できない、または特定の司法管轄区域で運営されていること、私たちの製品を開発すること、またはそれを商業化する能力が限られていること、任意のクレームまたは調査のために時間と資源をかけて弁護すること、否定的な宣伝、または私たちの業務の修正または再構成。

実際にまたは感知された情報セキュリティイベント、例えば、ネットワークセキュリティホール、システム障害、または当社のシステムまたは第三者または他の請負者またはプロバイダのシステムが他の被害を受ける場合、私たちの業務および運営は影響を受ける可能性がある。

我々は、内部情報技術システムおよびネットワーク、ならびに第三者およびそのサプライヤーおよび請負業者のシステムおよびネットワークに依存して、我々の業務活動に関する情報を送信し、記憶し、処理する。私たちはますます私たちの技術システムに依存して私たちの業務を運営しています。私たちが業務を効率的に管理する能力は、私たちの第三者や他の請負業者やサプライヤーの技術システムとデータの安全性、信頼性、十分性に依存しています。ネットワーク釣り、商業電子メール漏洩、社会工学、恐喝ソフトウェアまたは他のマルウェア、または任意のセキュリティホール、セキュリティイベント、または私たちまたは私たちの名義で維持または他の方法で処理されたデータの任意の破壊、紛失、または不正な使用または他の処理を含む任意のネットワーク攻撃は、知的財産権損失または商業機密が流用され、私たちの業務および運営を中断し、増加したコストに直面し、問題を解決するために時間と資源を必要とする可能性があり、私たちは個人的なクレーム、要求と訴訟、監督調査および他の訴訟、ならびに罰金、処罰、処罰、その他の訴訟を受ける可能性があります。他の責任があり、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす。さらに、私たちの候補製品が完成したか、または行われている臨床試験における前臨床データまたは臨床試験データの損失、変更、または他の破損または他の利用不可能は、私たちの開発と規制承認作業の遅延を招き、データの回復または複製のコストを著しく増加させる可能性がある。任意のネットワーク攻撃、セキュリティホールまたはイベント、または私たちの名義で維持または他の方法で処理されたデータの他の破壊、損失、または許可されていない処理、または任意のそのようなイベントの発生は、適用される米国および国際プライバシー、データ保護に違反すると実際にまたは報告される可能性がある, 情報セキュリティおよびその他の法律法規は、私たちの名声を損害し、私たちにアメリカ連邦、州と地方監督エンティティおよび国際規制エンティティの訴訟と政府の調査と訴訟を受け、重大な民事および/または刑事訴訟と責任に直面させる。さらに、プライバシー、データ保護、および情報セキュリティに関連するさらなる措置を実施することによって、実際または予期されるセキュリティホールまたはイベントまたは他の状況に対応するために、多くの追加費用を招く可能性がある。

これまで、私たちは、ネットワーク攻撃や他の情報セキュリティイベントが私たちの業務、財務状態、または運営に実質的な影響を与えたことは経験していませんが、攻撃技術の頻繁な変化、およびそのような攻撃の数および複雑さの増加により、私たちの業務、財務状態、または運営は将来的に悪影響を受ける可能性があります。また，機密情報にアクセスするモバイルデバイスの一般的な使用，遠隔データセンターのクラウドベースのアプリケーションの広範な使用，および遠隔作業の能力は，セキュリティホールや事故のリスクを増加させる.私たちと私たちのサプライヤーと請負業者の遠隔作業員の数が増加しているため、これらのリスクは増加する可能性があります。ネットワーク脅威の持続的な発展に伴い、私たちは、私たちの保護措置を修正したり、強化したり、情報セキュリティホールを調査して修復したりするために、多くの追加資源を必要とするかもしれません。我々はセキュリティ対策を実施しているが，我々の計算機システムおよび我々の第三者契約製造業者(CMO)，契約研究機関(CRO)とそのサプライヤーや請負業者が使用する外部システムやサービスは，これらのイベントの影響を受ける可能性があり，ネットワーク攻撃の防止やその影響の軽減に成功する保証はない.私たちの責任保険は、セキュリティホール、サイバー攻撃、および他の関連違反に対する私たちのクレームをカバーするのに十分ではないかもしれません。しかも、規制機関は新しいネットワークセキュリティ規制を制定することを考慮している。例えば、米国証券取引委員会は、上場企業のネットワークセキュリティリスク管理、戦略、管理、およびイベント報告に関する開示規則を修正することを提案している。このような提案された規制は私たちの運営方式に影響を及ぼすかもしれない。

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国際業務に関連した様々なリスクは私たちの業務に実質的な損害を与える可能性があります。

私たちは、私たちが臨床試験を行っているアメリカ以外の国を含む、アメリカ以外で運営·運営を計画している各司法管轄区域の多くの法律法規を遵守するために、より多くの資源を投入しなければならない。私たちは重大な国境を越えて国際活動をしているので、私たちは国際業務に関連するリスクに直面します

もし私たちが国境を越えて国際活動に関連したこれらのリスクをうまく管理できなければ、私たちの業務は実質的な損害を受けるかもしれない。

衛生流行病又は流行病は、新冠肺炎の大流行及びその他の公衆衛生危機を含み、我々の業務、財務状況及び運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

新冠肺炎疫病とその他の公共衛生危機は多くの方面で著者らの業務、財務状況と運営結果に実質的な不利な影響を与える可能性がある。例えば、私たちの原材料、薬品と薬品サプライチェーンは全世界に広がっているため、重大な妨害を受ける可能性がある。原材料、薬品或いは薬品の輸出、輸入或いは輸送に関連する制限がある可能性があり、これは私たちの業務或いは臨床試験を大幅に延期する可能性がある。また、著者らは全世界で臨床サイトを起動し、患者を募集する能力は新冠肺炎の大流行と他の公衆衛生危機の負の影響を受ける可能性がある。

新冠肺炎は1つの変異を増加するたびに、新冠肺炎感染は同時に相当数の従業員に影響を与える可能性があり、更に著者らの運営に深刻な影響を与える可能性がある。また、もし私たちのすべての重要な供給者が影響を受けたら、もし私たちが基本設備、臨床試験薬物製品、供給或いはサービスを適時に調達できなければ、私たちの業務は影響を受ける可能性があります。

新冠肺炎疫病は公衆健康、企業運営と全体経済に対する最終的な影響は引き続き不確定性が存在する；そのため、現在著者らの財務状況、経営業績と流動性が受ける負の影響を合理的に推定することはできないが、影響は実質性である可能性がある。

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もし私たちが受動的な外国投資会社と説明されれば、私たちの普通株のアメリカ保有者は不利な税金結果を受けるかもしれない。

一般に、任意の納税年度において、私たちの総収入の75%以上が受動的収入である場合、または平均資産率の少なくとも50%(適用される財務省法規に基づいて決定され、これは、私たちの普通株の時価に部分的に依存し、変化する可能性がある)が受動的収入を生成するために使用される場合、米国連邦所得税目的のための受動的外国投資会社、またはPFICとして説明される。私たちの普通株の価格と私たちの総収入と総資産の構成によって、2022年12月31日までの納税年度がPFICであるとは信じませんが、次の数年はPFICかもしれません。我々のPFICとしての地位は毎年事実に基づいて決定されており，本課税年度や将来納税年度のPFIC地位については何の保証も提供できない。

もし私たちがどの年にもPFICなら、私たちの普通株のアメリカ保有者は不利な税金結果を受けるかもしれない。非会社アメリカ株主が私たちの普通株を売却して実現した収益は資本利益課税ではなく普通収入として課税され、私たちの普通配当金に適用される優遇税率は失われます。利息費用はまた、すべての米国保有者が達成した収益と配当の税金に追加されるだろう。アメリカの所有者は彼らの特定の状況について彼ら自身の税務顧問に相談しなければならない。

アメリカの保有者は合格した選挙基金選挙をタイムリーに行うことで、このような不利な税金結果を避けることができる。PFICの毛収入または資産テストに達する年ごとに、当選した米国の保有者は、私たちの純一般収入と純資本利益(あれば)に比例して計上することを要求される。私たちがアメリカの所有者に私たちの純一般収入と純資本利益を比例的に提供することを約束した時だけ、アメリカの所有者は合格した選挙基金選挙を行うことができる。要求に応じて、私たちは私たちのアメリカ人所有者に必要な情報を提供して、彼らが合格した選挙基金選挙を行い、私たちがPFICの毎年の一般収益と純資本利益の割合だと思う割合を比例的に報告します。アメリカの保有者は今回の選択と関連する報告をして、彼ら自身の税務顧問に相談することを要求しなければならない。

米国の保有者は時価ベースの選挙をタイムリーに行うことで不利な税収結果を軽減することもできる。一般に，PFICの毛収入や資産テストに適合する毎年，当選した米国の保有者は，その納税年度の毛収入に普通株価値の増加を計上し，その毛収入からその納税年度におけるその株の価値の減少を差し引く。我々の普通株が適格な取引所(ナスダック世界市場またはナスダックを含む)で定期的に取引されている場合にのみ、時価ベースの選択を行い、維持することが可能である。我々の普通株が定期的に合格した取引所で取引を行うかどうかは，我々の制御範囲を部分的に超えている事実に基づいた年次決定である.したがって、PFICと記述されていれば、米国の保有者は、不利な税収結果を軽減するために、時価建ての選挙を行う資格がない可能性がある。アメリカの保有者はこの選挙が可能かどうかについて自分の税務顧問に相談しなければならない。

さらに、もし私たちがPFIC(または私たちのPFIC地位が不確定)になった場合、一部のアメリカ投資家が私たちの普通株を購入することを阻止する可能性があり、これは私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの純営業損失の繰越と他の税務属性を使用する能力は限られているかもしれません。

2022年12月31日現在、我々が繰り越したカナダ連邦の純営業損失総額は3.38億ドルで、2026年に満期になる。また、カナダ連邦投資税収の繰越免除2730万ドルと省レベル投資税収控除840万ドルの繰越もあり、これらの控除は2023年に満期になります。純営業損失は年限と税額控除の繰越に限りがあり、満期時に未使用になる可能性があり、未来の所得税負債を相殺するために用いることができない。カナダと米国連邦、省、州、地方所得税に関するルールは、立法過程に参加する人員およびカナダ税務局、国税局、米国財務省の審査を受け続けている。税法の変更または既存の法律解釈の変更(これらの変更はトレーサビリティを有する可能性がある)、純営業損失および税収控除に関する変更を含むことは、私たちまたは私たち普通株の保有者に悪影響を及ぼす可能性がある。近年、このような変化は多く発生しており、未来も変化し続けるかもしれない。将来の税法の変化は、私たちの業務、キャッシュフロー、財務状況、または運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは私たちの組織や業務がある管轄区に所得税を支払うかもしれません。これは私たちの将来の収入を減らすことになります.

私たちはカナダやアメリカ以外の管轄区に所得税を納める可能性があり、もしこのような管轄区域の法律に基づいて、私たちはそこで貿易や業務を行っているとみなされたり、そこからと思われる収入を稼いだりして、免除を受ける資格がありません。私たちが納税する必要がないと思っている司法管轄区では、これらの管轄区の税務機関が1つ以上の納税年度を審査しないことを確認することはできません。税務審査は通常複雑であり、税務機関は私たちが報告した項目の処理に同意しない可能性があり、その結果、私たちの経営業績や財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

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買収や他の戦略取引は、私たちの業務を混乱させ、私たちの株主の株式希釈を招き、他の方法で私たちの業務を損なう可能性があります。

我々は、他の業務、製品または技術の買収、戦略連合、ライセンス取引、または相補業務への投資を求めるなど、継続的に行われる様々な戦略取引を積極的に評価する。これらの取引のいずれも私たちの財務状況と経営業績に重大な影響を与える可能性があり、私たちを多くのリスクに直面させます

これらのリスクに加えて、外国買収は、異なる文化や言語を越えた業務統合に関するリスク、通貨リスク、および特定の国に関連する特定の経済、政治、規制リスクを含む独自のリスクにも関連する。

しかも、どんな戦略連合や買収の期待的な利益も達成できないかもしれない。将来の買収または処分は、私たちの株式証券の潜在的希釈発行、債務、または負債または償却費用または営業権の償却をもたらす可能性があり、これらはいずれも私たちの財務状況を損なう可能性がある。私たちは将来の買収の数量、時間、規模を予測することができず、どのような取引が私たちの経営業績に影響を与える可能性も予測できない。

私たちの現在と未来のアメリカおよび他の地域での業務は、連邦および州の反リベート、詐欺と乱用、虚偽声明、透明性、医療情報プライバシーと安全、および他の医療保健法律および法規の制約を直接または間接的に適用され、これは、私たちを刑事制裁、民事処罰、契約損害、名声損害、行政負担、利益および将来の収入の減少に直面させる可能性がある。

アメリカや他の地域の医療提供者や第三者支払者は、マーケティングの承認を得た任意の候補製品を推薦し、処方する上で主な役割を果たしています。私たちの現在の医療保健提供者との手配、および第三者支払者と顧客との将来の手配は、連邦反バックル法規や連邦虚偽請求法案、私たちが業務を展開している外国司法管轄区の同様の法律を含むが、私たちがマーケティング、販売、流通を制限する可能性があり、マーケティング、販売、流通、マーケティングの承認を得た任意の製品の業務または財務手配と関係を制約する可能性があります。また、連邦政府および私たちが業務を展開しているアメリカ各州と外国司法管轄区の透明性法律と患者プライバシー法規の制約を受ける可能性があります。私たちの運営能力に影響を与える可能性のある連邦、州、外国の医療法規は

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第三者との業務配置が適用される医療、プライバシー、データ保護法令に適合することを確保する努力は、巨額のコストがかかる可能性があり、他の政策や措置を講じたり実施したりする必要があるかもしれません。私たちは、個人当事者のクレームおよび訴訟、ならびに政府当局のクレーム、調査および他の訴訟に直面する可能性があり、私たちの業務行為が現在または将来の詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規に関連する現在または未来の法規、法規または判例法に関連する疑惑に適合していない可能性があり、裁判所または政府当局は、それらを遵守していないと結論する可能性があり、または、そのような任意のクレームまたは他の訴訟を必要または適切に解決する必要があると考えられるかもしれない。もし私たちの運営がこれらの法律または任意の他の私たちに適用される可能性のあるいかなる政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは損害賠償、罰金、返還、監禁、連邦医療保険や医療補助などの政府医療計画から除外され、誠実な監督と報告義務、および私たちの業務を削減または再編することを含む重大な民事、刑事、行政処罰を受ける可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちがそれと業務を展開することを期待している任意の医師または他の提供者または実体(私たちの協力者を含む)が適用法を遵守していないことが発見された場合、政府医療計画への参加から除外されることを含む刑事、民事または行政制裁を受ける可能性があり、これは私たちの業務に実質的な影響を与える可能性もある。さらに、このような行動を防御するには費用がかかり、時間がかかる可能性があり、大量の財政と人的資源が必要となる可能性がある。だから…, たとえ私たちが私たちに提起される可能性のあるどんな訴訟も防ぐことに成功したとしても、私たちの業務は損害を受ける可能性がある。

もし私たちが環境、健康、安全の法律法規を守らなければ、私たちは罰金や罰金を科されたり、コストを発生したりする可能性があり、これは私たちの業務の成功に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

我々の研究·開発活動は，潜在的有害生物材料および危険材料，化学品および通常分子や細胞生物学に用いられる様々な放射性化合物の制御使用に関する。例えば、培養に細胞を使用し、少量の放射性同位体を使用することが多い。これらの材料の使用、保存、処理、または処置による予期しない汚染または傷害のリスクを、最新の許可および訓練計画を維持することで完全に除去することはできません。汚染や傷害が発生した場合、私たちはそれによる損害に責任を負う可能性があり、どんな責任も私たちの資源範囲を超える可能性がある。私たちは現在このような材料の使用によって引き起こされたいくつかのクレームのために保険をかけている。しかし、もし私たちが合理的な費用と十分な保険範囲で私たちの保険範囲を維持できなければ、私たちの保険は出現する可能性のあるいかなる責任もカバーしないかもしれない。私たちはカナダ連邦、省と地方の法律法規の制約を受け、アメリカおよび/または外国のこれらの材料と指定廃棄物製品の使用、貯蔵、運搬と処分に関する法律法規の制約を受ける可能性がある。これらの材料の使用に関する規定を遵守することは費用がかかる可能性があり、私たちがこれらの規定を遵守しなければ、私たちの運営と収益性に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

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私たちまたは私たちが依存している第三者は、地震や他の自然災害の悪影響を受ける可能性があり、私たちの業務の連続性や災害復旧計画は、深刻な災害から私たちを十分に保護できないかもしれません。

私たちの本社はカナダブリティッシュコロンビア州のバーナビーにあります。私たちは地震などの自然災害の影響を受けやすく、これらの自然災害は私たちの行動を乱すかもしれない。自然災害、停電、火災、または他の事件が発生した場合、本社の全部または大部分を使用することができなくなり、私たちのCMOの製造施設のような重要なインフラを破損したり、他の方法で運営を中断したりすることは難しいかもしれません。場合によっては、長い間私たちの業務を継続することはできません。地震や他の自然災害の保険を購入しましたが、発生する可能性のあるすべての損失を補償するのに十分な業務中断保険を購入しないかもしれません。深刻な災害や同様の事件が発生した場合、我々の既存の災害復旧および業務連続計画は十分ではない可能性がある。私たちは自然災害や地震によって多くの費用が発生する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。しかも、私たちはサンプルや他の価値のあるデータを失うかもしれない。上記のいずれの状況の発生も私たちの業務に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの候補製品の発見、開発、商業化に関するリスク

私たちの業務はXEN 1101の成功開発に大きく依存しています。もし私たちが規制部門のXEN 1101の承認を得られず、それを商業化することに成功すれば、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性があります.

私たちはまだ商業販売のための製品が承認されていません。てんかんの治療のために、私たちの主要な候補製品XEN 1101を開発するために多くの努力と財力を投入しています。私たちの将来の事業成功はXEN 1101の持続的な開発と最終規制承認にかかっている。私たちは私たちのXEN 1101の第3段階計画を成功的に登録して完成させなければならない。XEN 1101の将来の規制と商業成功はいくつかのリスクの影響を受ける

その中の多くのリスクは私たちがコントロールできないものであり、臨床開発に関連するリスク、監督提出過程、私たちの知的財産権に対する潜在的な脅威、及び任意の未来の協力者の製造、マーケティングと販売努力を含む。もし私たちまたは任意のパートナーが私たちの初期または潜在的な他の適応のために開発し、規制部門の承認を得たり、XEN 1101の商業化に成功したりすることができない場合、または私たちがこれらのいかなるリスクや他の理由で遅延に遭遇した場合、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性がある。

また，製薬業で開発されている大量の薬物のうち，一部の薬物のみがFDAに秘密保持協定を提出しており，より少ない薬物が商業的に承認されている。さらに、XEN 1101の任意の適応の規制によって承認されたとしても、そのような承認は、XEN 1101を販売する我々の適応または用途または患者集団によって制限される可能性がある。したがって、私たちが開発計画に資金を提供し続けるために必要な資金を得ることができても、XEN 1101の開発に成功したり、商業化したりすることを保証することはできません。

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私たちの薬物発見方法は確認されておらず、商業的価値のある製品を開発できるかどうかもわかりません。

我々の薬物発見方法は、再現性或いは費用効果の方法で候補製品の発見と人類疾患を安全かつ有効に治療する商業的に実行可能な製品の開発を招くことができない可能性がある。

著者らの薬物発見仕事は最初に他の潜在的な候補製品を決定する上で希望を示す可能性があるが、臨床開発或いは商業化に利用可能な実行可能な製品候補製品を生成することができない。このような故障が発生する原因は多くあり、任意の候補製品がさらなる研究後に深刻なまたは予期しない副作用または他の特徴を有することが証明される可能性があり、それが安全である可能性が高いか、または適用可能な規制基準に適合していないこと、および/または許容可能なコストで商業的に量産できないこと、または根本的に不可能であることを示す。

我々の発見活動が薬物発見の新たな標的を決定できなかった場合，あるいはこれらの標的がヒト疾患の治療に適していないことが証明された場合，あるいはこれらの標的に対する特異性と選択性を有する候補製品を開発できなければ，可能な製品を開発することはできない。もし私たちが実行可能な製品を開発して商業化しなければ、私たちは商業的に成功しないだろう。

臨床前研究及び/或いは早期臨床試験の結果は後期臨床試験の結果を予測できない可能性があり、著者らの臨床試験結果は監督管理の要求に符合しない可能性があり、著者らは監督管理の承認を得る上で遅延或いは思わぬ困難に遭遇する可能性がある。

臨床前研究の結果は、XEN 901(Neurocrine Bioscienceに許可されており、現在NBI−921352と呼ばれる)のような、我々のCRO、または私たちがそれから許可を得ているか、または候補製品を取得する他の第三者によって生成されても、臨床試験の結果を予測することができない可能性がある。そのほか、各種の原因により、臨床前結果はよく異なる研究で比較することが困難であり、実験方案と技術、人員、設備とその他の要素の差異を含み、これは臨床前結果の信頼性と臨床試験結果の予測性を低下させる可能性がある。また，第三者が発表した臨床データや症例報告やわれわれ候補製品の早期臨床試験データは後期臨床試験の結果を予測できない可能性がある。早期研究結果の解釈には慎重が必要であり、これらの研究は通常規模が比較的に小さく、ある患者の反応は臨床意義があることを表明した。より多くの患者を募集した臨床試験後期結果は，期待される安全性や有効性結果を示すことができないか，あるいは同一候補製品の早期試験結果と一致しない可能性がある。その後の臨床試験結果は早期の臨床試験を複製できない可能性があり、原因は多種あり、試験設計の差異、異なる試験終点(或いは探索性研究中に試験終点が不足)、患者群、患者数、患者選択標準、試験持続時間、薬物投与量と調合及び早期研究中に統計能力が不足している。研究中の疾病或いは障害が既定の臨床終点が不足し、有効な治療効果の測定基準が乏しい時、これらの不確定性は増加し、孤児の疾病或いは障害の状況のように、以前はこれらの疾病に対して薬物を開発しておらず、しかも候補製品は新しい機序を対象としている。例えば私たちの知る限りでは, NBI-921352はてんかん治療のための最初の選択的NA 1.6ナトリウムチャネル阻害剤であるため、その新しい分子機序のため、標準的な臨床前モデルは臨床治療効果を予測できないかもしれない。

また、私たちの候補製品は承認されないかもしれません。たとえそれらが私たちの第三段階の臨床試験で主要な終点に達していても。FDA、EMAあるいは外国の監督管理機関は私たちの試験設計と臨床前研究と臨床試験データの解釈に同意しないかもしれない、あるいは追加のデータが必要である。さらに、これらの規制機関のいずれも、重要な臨床試験案に関するコメントまたは提案を審査して提供した後であっても、候補製品に対する承認要求を変更することができ、成功すれば、FDA、EMA、または他の外国規制機関が承認を申請するための基礎となる可能性がある。例えば、FDAは、私たちが計画したセキュリティ協定の実質的な審査を拒否するか、または私たちのデータを審査した後に結論を出す可能性があり、私たちの申請は規制部門の承認を得るのに十分ではないと考えることができる。FDAが私たちが計画したNDAを承認しなければ、追加の臨床、非臨床、または生産研究を要求し、その後、私たちの申請を再検討するかもしれない。FDAまたは他の規制機関が要求するこれらまたは任意の他の研究の範囲によれば、NDAまたは同等の出願の承認は著しく遅れる可能性があり、または利用可能なリソースよりも多くのリソースを必要とする可能性がある。さらに、適用される規制機関は、私たちの候補製品を承認することも可能であり、その適応や人数は、私たちが要求しているものよりも狭いかもしれないし、高価な上場後の約束の履行状況に応じて承認される可能性がある。

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著者らは時々発表或いは公表した臨床試験の一時、初期、“主要”と初歩的なデータはより多くの患者データの獲得に従って変化する可能性があり、そして監査と検証プログラムの制限を受け、これは最終データの重大な変化を招く可能性がある。

著者らは時々著者らの臨床前研究と臨床試験の初歩的或いは主要なデータを公開開示する可能性があり、これらのデータは当時使用可能なデータの初歩的な分析に基づいており、結果と関連する発見と結論は特定の臨床前研究或いは臨床試験の関連データに対してより全面的な審査を行った後に変化する可能性がある。私たちはまた、私たちのデータ分析の一部として、すべてのデータを全面的かつ詳細に評価する機会がないか、または受け取る機会がないかもしれないという仮説、推定、計算、および結論を出した。したがって、他のデータが受信され、十分に評価されると、私たちの報告の主要または予備結果は、同じ研究または実験の将来の結果とは異なる可能性があり、または異なる結論または考慮要因が、これらの結果を合格させる可能性がある。最も重要なデータもまだ監査と確認手続きを受けなければならないが、これは最終データが以前に公表された予備データと大きく異なる可能性がある。したがって、最終データが利用可能になる前に、トップラインデータは慎重に表示されなければならない。

さらに、規制機関を含む他の人は、私たちの仮定、推定、計算、結論または分析を受け入れないか、またはデータの重要性を異なる方法で解釈またはトレードオフする可能性があり、これは、特定の計画の価値、特定の候補製品または製品の承認または商業化に影響を与え、私たちの業務の成功に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、開示された特定の研究または臨床試験に関する情報を選択することは、通常、広範な情報に基づいており、あなたまたは他の人は、私たちが決定した重要な情報または他の適切な情報が私たちの開示に含まれることに同意しない可能性がある。もし私たちが報告した中期、主または予備データが実際の結果と異なる場合、または規制機関を含む他の人が結論に同意しない場合、私たちが承認を得て私たちの候補製品を商業化する能力が損なわれる可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、将来性、または財務状況を損なう可能性がある。さらに、私たちまたは私たちの競争相手が中期、営業、または予備データを開示することは、私たちの普通株式価格の変動を招くかもしれない。

臨床試験は、私たちまたは私たちの協力者の候補製品の臨床開発のどの段階での安全性と有効性を十分に証明できないかもしれない。私たちまたは私たちのパートナーの任意の候補製品の開発を終了することは、私たちの業務と私たちの普通株の市場価格に実質的な損害を与えるかもしれません。

XEN 1101、XEN 496、NBI-921352(私たちの協力者Neurocrine Biosciencesによって開発された)と、私たちの臨床前化合物を含む臨床開発の候補製品に入る予定の私たちと私たちの協力者の候補臨床製品は、異なる開発段階にあり、商業化前に大量の臨床開発、テスト、規制承認が必要になるだろう。

私たちの候補製品の商業化販売が規制される前に、私たちまたは私たちのパートナーは、各目標適応における各候補製品の使用が安全かつ有効であることを、長く、複雑で高価な臨床前試験および臨床試験によって証明しなければならない。臨床試験では，いつでも失敗する可能性がある。臨床試験は目標適応研究に対する候補製品の安全性と有効性を証明できないことが多い。臨床試験を開始した候補製品の多くは製品として承認されなかった。生物製薬業界のいくつかの会社は高級臨床試験で重大な挫折を受け、早期の試験で良好な結果を得たが、治療効果或いは副作用が乏しいためである。任意の候補製品の安全性と有効性試験以外に、臨床試験失敗は多種の要素によるものである可能性があり、試験設計、用量選択、統計分析計画、プラセボ効果、患者登録標準、患者コンプライアンスと試験実行中の欠陥を含む。試験と研究から得られたデータは異なる解読の影響を受けやすく、規制機関は私たちのように私たちのデータを有利に解読しない可能性があり、これは規制部門の承認を延期、制限、あるいは阻止する可能性がある。これらの原因による臨床試験の失敗は私たちの業務と私たちの普通株の市場価格に実質的な損害を与える可能性があります。

私たちと私たちの協力者のいくつかの候補製品について、私たちと私たちの協力者は、いくつかの疾患や障害に対する治療方法の開発を求めており、これらの疾患または障害の臨床経験は比較的限られており、臨床試験は新しい終点と測定方法または主観的な患者フィードバックを使用する可能性があり、これはこれらの臨床試験の複雑さを増加させ、監督部門の承認を遅らせる可能性がある。私たちまたは私たちの協力者の臨床試験の陰性または非決定性結果は、追加の臨床前試験または臨床試験を決定または要求すること、または候補製品の継続開発の終了を決定することをもたらす可能性がある。例えば，2021年10月に成人局所てんかん患者におけるXEN 1101のX−Tole臨床試験のTOPLINEデータを発表した。われわれのX−Tole臨床試験のTOPLINEデータが陽性であっても，われわれが行っているXEN 1101の第三段階計画が十分な治療効果と安全性を証明することは保証されず，XEN 1101の規制承認を得ることができる。上記のいずれの結果も、私たちの業務、候補製品、および将来の見通しに重大な悪影響を及ぼすだろう。

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もし私たちまたは私たちのパートナーの候補製品が臨床試験で安全かつ有効であることが証明されなければ、これらの候補製品は規制部門の承認または商業化に成功することができないだろう。また，われわれまたはわれわれの協力者が臨床試験においてわれわれまたはわれわれの協力者が開発している候補臨床製品のいずれの適応においても積極的な結果を示すことができなければ，他の適応の開発に悪影響を及ぼす可能性がある。この場合、私たちは他の化合物を開発し、関連する臨床前テストと臨床試験を行う必要があり、追加の融資を求める可能性があり、これらはすべて私たちの業務、成長の見通し、経営業績、財務状況、経営業績に重大な悪影響を与える。

私たちまたは私たちのパートナーは、極端な孤児、孤児またはニッチ適応を含む患者を私たちの臨床試験に参加することが困難であることを発見するかもしれません。これは、私たちの候補製品の臨床試験を延期または阻止する可能性があります。

私たちまたは私たちの協力者は、十分な数の患者を識別、募集、募集できないかもしれない、あるいは研究において多様性を実現するために必要または希望する特徴を有する患者は、直ちに臨床試験を完了できないか、または全く達成できない。患者登録がスーパー孤児、孤児とニッチ適応及びより普遍的な疾病の臨床試験に参加することは以下の要素の影響を受ける

超孤児、孤児とニッチ適応、例えばKCNQ 2-Dee、SCN 8 A-Deeと他の早期乳児てんかん脳症の限られた患者群は、臨床試験に大きな募集挑戦をもたらし、しかもこれらの集団の規模に対する十分な理解は依然として相対的に未知である。その中の多くの患者は著者ら或いは著者らの協力者の臨床試験に適していないか、或いは参加できないかもしれない。これは、私たちまたは私たちの協力者が通常、複数の場所の実験を行わなければならないことを意味し、複数の国の試験が必要かもしれないが、これは高価であり、密接な調整と監督が必要である可能性がある。

私たちと私たちの協力者の臨床試験は、私たちの候補製品と同じ治療分野の製品を他の臨床試験と争いますが、この競争は、私たちの試験に参加することを選択する可能性のある患者の一部が、競争相手による試験に参加することを選択する可能性があるので、利用可能な患者数およびタイプを減少させます。合格臨床研究者の数が限られているため、著者らはいくつかの競争相手が使用した同じ臨床試験地点で著者らのいくつかの臨床試験を行うことが予想され、これは著者らがこれらの臨床試験地点で臨床試験を行うことができる患者数を減少させる。

私たちと私たちの協力者は私たちの臨床試験のために十分な数の患者を募集することができません。これは重大な遅延を招き、あるいは1つ以上の臨床試験を完全に放棄する必要があるかもしれません。患者募集の遅延はコスト増加を招く可能性があり、計画された臨床試験の時間や結果に影響を与え、候補製品の開発·承認過程に影響を与え、製品販売の開始と収入創出に必要な規制承認を求める能力を危険にさらす可能性があり、いずれも当社の価値低下を招き、必要に応じて追加融資を受ける能力を制限する可能性がある。

われわれの成功はまた，われわれの臨床試験地点を管理する者の集団表現，貢献，専門知識に依存している。バイオ製薬や関連サービス業界では，合格人材に対する競争が非常に激しく，特に高等教育の学位を持つ人たちである。生物製薬サービス業界が直面している人員の流動と労働力不足の増加は、著者らが臨床試験を実行することに依存する第三者に負の影響を与える可能性がある。十分な人員支援のある試験地点の選択を求めているが，その業界の人員流動やより広範な労働市場動態が我々の試験地点に悪影響を与えないことは確認できない。もし私たちのサイトがこれらの要素の負の影響を受けたら、私たちは適時に臨床試験を登録する能力が阻害される可能性があり、私たちの業務、開発スケジュールと財務状況に負の影響を与える可能性がある。

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私たちまたは私たちの協力者は、私たちまたは私たちの協力者の候補製品の開発および商業化を完成または最終的に完了できない場合、意外なコストや遅延が生じる可能性がある。

私たちの任意の候補製品を商業化するために必要な規制承認を得るためには、私たちまたは私たちの協力者は、広範な臨床前研究と臨床試験を通じて、私たちまたは私たちの協力者の候補製品が人体に対して安全かつ有効であることを証明しなければならない。私たちまたは私たちの協力者は、私たちまたは私たちの協力者の臨床試験または臨床試験を完了する前の研究、および他の臨床試験または臨床前研究の開始または完了において遅延に遭遇する可能性があり、これは、規制機関がIND下での臨床試験の実施を許可していないか、または私たちが臨床試験を開始するために必要な任意の臨床試験支出または同様の承認を承認しないか、または延期することを含む。私たちまたは私たちの協力者はまた、臨床試験中に多くの予見できない事件に遭遇する可能性があり、これらの事件は、私たちまたは私たちの協力者が市場の承認を得るか、または私たちまたは私たちの協力者が開発した候補製品を商業化する能力を遅延または阻止する可能性がある

これらのリスクおよび不確実性は、私たちまたはパートナーの任意の臨床計画に影響を与える可能性があり、上記の任意の臨床、規制または運営イベントは、私たちまたは私たちのパートナー計画の臨床および規制活動を変更する可能性がある。例えば，新冠肺炎の大流行により，われわれはこれまでX−TOLE試験における新規患者登録率の有意な低下を経験してきた。この試験の募集を完了することができるが，行われている新冠肺炎の大流行や関連変異が将来の他の試験に悪影響を与えないことは確認できない。また，持続的な新冠肺炎の大流行により，臨床サイトの起動とわれわれEPIK臨床試験の患者登録への影響を経験した。著者らの臨床試験の中で患者を募集と維持する方面の更なる挑戦は、著者らのXEN 1101の第三段階計画を含み、新冠肺炎疫病、地政学事件或いはいかなる他の原因によるも、更に試験を延期或いは試験停止を招く可能性がある。

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任意の3期または他の重要な臨床試験の結果は、著者らのEPIK試験を含むが、上場承認を支持するのに十分ではないかもしれない。これらの臨床試験は非常に時間がかかり、孤児の適応ではなく、通常数百から数千人の患者に関連する。患者を識別する挑戦により，臨床試験も長い可能性があり，特にKCNQ 2−Deeのような孤児の適応である。患者が認識に成功しても，ベースラインてんかん負担を含むスクリーニング基準を通過できない可能性があり，試験に参加できない。私たちの試験への患者の識別、スクリーニング、および/または患者の募集に関連するいかなる挑戦も、私たちのEPIK試験または他の臨床試験の完了に要する時間を延長することができ、または目標登録者数を達成し、私たちの臨床試験を完了するためにより多くのサイトを開始する必要があり、これは、私たちの手術コストを増加させ、および/または規制承認時間を遅らせる可能性がある。さらに、FDA、EMA、または他の外国規制機関がキーテスト基準または主要終点の選択に私たちまたは私たちの協力者を同意しない場合、または主要終点の結果が実験治療を受けていない対照群患者と比較して信頼できないか、または私たちの統計分析に定説がない場合、規制機関は、その管轄地域で私たちの候補製品を承認することを拒否する可能性がある。FDA、EMA、または他の外国規制機関も、これらの任意の候補製品を承認する条件として、追加の臨床試験を要求する可能性がある。

もし臨床試験が私たち、私たちの協力者、試験を行っている機関のIRBs、この試験のための任意のデータ安全監視委員会、またはFDA、EMA、または他の外国の規制機関によって一時停止または終了された場合、私たちまたは私たちの協力者も遅延に遭遇する可能性がある。このような主管部門は一連の要素のために臨床試験を一時停止或いは中止する可能性があり、これらの要素は監督管理要求或いは著者らの臨床規程に従って臨床試験を行うことができなかったこと、FDA、EMA或いは他の外国の監督機関による臨床試験操作或いは試験場所の検査による臨床一時停止、候補製品の製造問題、予見できない安全問題或いは不良副作用、ある種の薬物の使用が治療効果があることを証明できなかったこと、政府法規或いは行政措置の変化或いは十分な資金が不足して臨床試験を継続することを含む。また，別の会社の候補製品は我々の化合物種別と同じであるため，試験や他の臨床データによるセキュリティ問題により遅延が生じる可能性がある。

また，適用される法規要件やガイドラインが変化する可能性があり，これらの変化や他の目標を反映するために臨床試験案を修正する必要がある可能性があり，これらの目標は我々の全体的な発展戦略に重要な科学的情報を生成する可能性がある。方案の修正過程は常にいくつかの審査機関の審査と承認が必要であり、監督機構と科学、監督と倫理委員会及びIRBsを含み、これは臨床試験の適時な完成に影響する可能性がある。さらに、これらの案修正案は、審査機関によって提出されないか、または全く受け入れられない可能性があり、臨床試験のコスト、時間、または成功達成に影響を及ぼす可能性がある。

2020年3月以来、アメリカ食品薬品監督管理局、ヨーロッパ薬品監督管理局などの外国監督部門はすでにスポンサーとメーカーに対する各種の新冠肺炎に関する指導文書を発表した。最近、総裁·バイデン総裁は、政府が2023年5月11日に新冠肺炎国家と公衆衛生突発事件を終了する予定であることを発表した。突発公共衛生事件の終了がFDAとその他の監督管理政策と運営に与える全面的な影響はまだ不明である。

私たちまたは私たちのパートナーが候補製品の任意の臨床試験の完了または終了を遅延または終了すれば、候補製品のビジネス見通しが損なわれる可能性があり、特許保護された製品の商業化の独占的権利を有する可能性のある期間が短縮される可能性があり、私たちまたはパートナーが製品販売を開始し、製品から製品収入を創出する能力が延期されるかもしれない。また、臨床試験の完成のいかなる遅延も私たちのコストを増加させ、私たちの候補製品の開発と承認過程を遅らせる。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しに大きな被害を及ぼす可能性がある。さらに、臨床試験の開始または完了遅延をもたらす多くの要因は、最終的には、私たちまたは私たちの協力者の候補製品が規制部門の承認を得られない可能性もある。

XEN 496の目標はKCNQ 2−DIEの超孤児適応であり、FDAは、薬物開発中に新たなまたは予期しない安全問題がなければ、単一の小型キー試験がKCNQ 2−DIEの有効性および安全性を証明するのに十分である可能性を示している。しかし、他の規制機関は追加的なデータを必要とするかもしれない。また，すでに発表された臨床症例報告によると，XEN 496の有効成分ezogabineのKCNQ 2−Deeを有する小児患者における安全性と有効性の特徴は有望であると考えられるが，われわれの小児科専用XEN 496製剤がKCNQ 2−Dee小児患者において元の製剤ezogabineと同様または類似した安全性，薬物動態および/または治療効果的特徴を有するかどうかは不明である。発表された臨床症例報告を複製できない場合、新しい処方または任意の他の要因のために、XEN 496の臨床開発は成功しない可能性があり、FDA、EMAまたは他の規制機関は、より多くの患者の追加データを必要とするかもしれないし、またはこれらの患者を承認するのに十分なデータを生成できないかもしれない。

規制の承認が得られた場合、私たちの候補製品は、不良副作用や、その規制承認を遅延または阻止し、承認されたラベルの商業イメージを制限したり、重大な負の結果をもたらす可能性がある特性をもたらす可能性がある。

私たちの任意の候補製品による副作用は、私たちまたは規制機関の臨床試験の中断、延期、または停止を招き、より厳しいラベルをもたらすか、またはFDA、EMAまたは同様の外国の規制機関の規制承認を延期または拒否する可能性がある。

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われわれの臨床試験結果は副作用や予期せぬ特徴の重症度と流行度を示す可能性がある。例えば，これまでXEN 1101の臨床試験では，副作用は通常重篤な軽度または中等度であった。しかし，進行中または計画中の3期臨床試験や他の将来の臨床試験でXEN 1101類似の耐性が観察される保証はない。多くの最初に臨床あるいは早期試験で所望の化合物を示した後、不良或いは予期しない副作用を引き起こすことが発見され、それによってこの化合物のさらなる発展を阻止した。

もし私たちの候補製品が開発中に受け入れられない副作用が発生した場合、私たち、FDA、EMAまたは同様の外国の規制機関、IRBs、または私たちの試験を行う機関の独立倫理委員会は、私たちの臨床試験を一時停止、制限または終了することができ、または独立した安全監視委員会は、私たちの試験を一時停止、制限または終了することを提案することができ、またはFDA、EMAまたは同様の外国規制機関は、臨床試験を停止するか、または私たちの製品候補製品の任意またはすべての目標適応を承認することを拒否するように命令することができる。薬物関連の治療に出現すると考えられる副作用は，臨床試験被験者の募集を延期したり，われわれの臨床試験に参加した被験者の臨床試験への参加を中止したりする可能性がある。さらに、治療医療従事者は、これらの副作用を適切に認識または処置していない可能性がある。私たちは、私たちの臨床試験および任意の候補製品が商業化された時の副作用を理解するために、私たちの候補製品を使用する医療従事者を訓練する必要があるかもしれない。私たちの候補製品の潜在的な副作用を認識したり管理したりする上で訓練が不足し、私たちの候補製品を服用している患者にダメージを与える可能性があります。このような状況のいずれも私たちの業務、財務状況、および見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。

また，われわれの候補製品の臨床試験は，丁寧に定義された臨床試験に同意した患者群で行った。したがって，われわれの臨床試験では，候補製品の有意なプラス効果が実際のプラス効果(あれば)よりも大きいか，あるいは不良副作用を認識できない可能性がある。

候補製品の製造または処方を変更する方法は、追加のコストや遅延を招く可能性がある。

候補製品の開発が前臨床試験から後期臨床試験まで承認と商業化に向かうことに伴い、開発計画の各方面、例えば製造方法と調合は、開発過程中に常に変化し、製品、技術と結果の最適化に努力し、特許保護を拡大し、或いは異なる人々に対して。例えば、XEN 496は小児科専用のezogabine製剤であり、Neurocrine Bioscienceのライセンスに含まれるNBI-921352のための小児科製剤も開発した。これらのいずれの変化も、小児において同じ薬物曝露状態を提供せず、および/または成人において観察される同じ処方または他の処方とは異なる副作用をもたらす可能性がある候補製品の表現を異なるものとする可能性がある。新配合性能の意外な変化は，計画中の臨床試験や変更後の材料を用いた他の将来の臨床試験の結果に影響する可能性がある。これは臨床試験の完了を遅らせる可能性があり、追加の移行臨床試験を行うか、または1つ以上の臨床試験を繰り返し、臨床試験コストを増加させ、および/または私たちの候補製品の承認を延期または危険にさらし、および/または私たちまたは私たちの協力者が製品販売を開始し、収入を創出する能力を脅かす必要がある。

FDA、EMAと他の外国司法管轄区域の監督管理機関の監督管理審査過程は長く、時間がかかり、しかも本質的に予測できない。もし私たちまたは私たちの協力者が規制部門の私たちの候補製品に対する承認をタイムリーに得ることができなければ、あるいは根本的にできなければ、私たちの業務は実質的な損害を受けるだろう。

規制審査過程はコストが高く、FDA、EMA或いは他の司法管轄区の他の外国監督管理機関が任意の製品の販売を許可するのに要する時間は不確定であり、数年かかるかもしれない。規制承認を受けるかどうかは予測不可能であり、規制当局のかなりの自由裁量を含む多くの要因に依存する。承認政策、法規或いは承認を得るために必要な臨床前と臨床前データのタイプと数量は候補製品の臨床開発過程で変化する可能性があり、そして司法管轄区域によって異なる可能性がある。そのほか、臨床前と臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすく、臨床前研究が有望な結果と臨床試験の成功を示しても、著者らはFDA、EMA或いは他の司法管轄区の他の外国監督管理機関が私たちのように結果を解釈することを保証できず、著者らが候補製品を提出して承認に供する前に、もっと多くの試験、製造に関連する研究或いは非臨床研究が必要であるかもしれない。多くの会社は彼らの候補製品が臨床前研究と臨床試験で満足できると思っているが、依然としてその製品のマーケティング許可を得られなかった。もし私たちの研究および試験結果がFDA、EMA、または他の司法管轄区域の他の外国規制機関を満足させてマーケティング申請を支援することができない場合、私たちの候補製品の承認は大幅に延期されるかもしれません。あるいは、私たちの候補製品の潜在的な承認を支援するために追加的な試験を行うために多くの追加資源が必要かもしれません。私たちの既存の候補製品や未来の候補品もまた規制部門の承認を永遠に得られない可能性がある, たとえ私たちがそのような承認を求めるのに多くの時間と資源を費やしても。

私たちの候補製品は多くの理由で規制部門の承認を得ることができないかもしれません

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私たちまたは私たちの協力者が特定の製品の承認を得たとしても、規制機関は、臨床試験を含む高価な承認後に約束された表現に基づいて製品を承認することができ、またはそのラベルが製品の商業化に必要または必要なラベル宣言を含まないことを承認するかもしれない。

また、FDA、EMA、あるいは他の外国監督機関の臨床試験に関する政策が変わる可能性があり、追加の政府法規が公布される可能性がある。例えば，EUの臨床試験に関する規制構造が最近変化している。EU臨床試験条例、あるいはCTRは、2014年4月に採択され、EU臨床試験指令を廃止し、2022年1月31日に発効した。CTRの実施はまた臨床試験情報システム(CTIS)を実施することを含み、これは新しい臨床試験門戸とデータベースであり、欧州薬品管理局(EMA)が欧州委員会とEU加盟国と協力して維持する。CTRの目標は、EU全体で試験を行う一致ルール、一致したデータ基準および有害事象リスト、および許可状態に関する一致情報を含む。EUで行われた各臨床試験の進行と結果の情報が公開される。CTRはEU加盟国が国家レベルで臨床試験を管理するいくつかの側面を許可する。もし私たちが臨床試験を計画しているEU加盟国がCTIを採用したり、国家レベルで他の規制改革を実施したりすることが遅い場合、私たちの臨床試験はこのEU加盟国で延期される可能性があり、私たちのコストが増加する可能性がある。イギリスの臨床試験に適用される主要な立法はイギリスの2004年の“ヒト用薬物(臨床試験)条例”であり、この法規はEUの臨床試験指令を国内法律に転換する。イギリスでは総合研究応用システムが実施されています, それは医薬品と医療製品が単一の申請を検討することを可能にする。規制機関と研究倫理委員会は同時に行われた。イギリスでの臨床試験に関する要求や義務はEUの立場と大きく一致している。異なる司法管轄区域の法規要求の変化は追加のコストを招く可能性があり、私たちの臨床開発計画を延期し、あるいは私たちにもっと大きな責任を負わせ、もし私たちが既存の要求の変化に適応できない、あるいは新しい要求或いは臨床試験を管理する政策を採用すれば、私たちの開発計画はXEN 1101の第三段階の開発計画を含め、影響を受ける可能性がある。

また，特定の疾患や障害の承認を求める治療法がある可能性があるため，規制部門の承認を得るためには，我々が開発したこれらの疾患や障害を治療するための候補製品が安全かつ有効であるだけでなく，既存製品と比較する必要がある可能性があることを臨床試験で証明する必要がある可能性があり，規制部門の承認や十分な補償を得ることが困難になる可能性がある。

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私たちが一つの管轄区から私たちの候補製品の承認を得て維持しても、私たちは他の管轄区域で私たちの候補製品の承認を決して得られないかもしれません。これは私たちの市場機会を制限し、私たちの業務に悪影響を及ぼすでしょう。

私たちが承認した製品の販売(ある場合)は、私たちが規制承認を受けた国/地域マーケティング承認の規制要件によって制約され、私たちの候補製品を北米、EU、他の国/地域で商業化するために、私たち自身またはパートナーと規制承認を求める予定です。一国で行われる臨床試験は他の国の規制機関に受け入れられない可能性があり、一国の規制承認は他のどの国でも承認されることは確保できず、一国で規制承認を得ることができなかったり、遅延したりすることは、他の国の規制承認過程に悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、米国におけるFDAの承認は、他国または管轄地域の規制機関の承認を確保しておらず、外国規制機関の承認は、FDA、EMAまたは他の国の規制機関の承認を確保していない。審査手続きは司法管轄区域によって異なり、長くて高価である可能性があり、関連する要求と行政審査期限はアメリカと異なり、追加の臨床前研究或いは臨床試験を含む米国の要求と行政審査期限を超える可能性がある。私たちの候補製品が承認されても、特定の管轄区域の規制機関は、任意の製品の規制承認を撤回する可能性がある。私たちは国際市場で規制の承認を受けた経験がない。もし私たちまたはパートナーが規制要件を遵守できなかったり、必要な承認を得られずに維持できなかったりすれば、私たちの目標市場は減少し、候補製品のすべての市場潜在力を達成する能力は損なわれるだろう。

もし私たちが私たちのいくつかの候補製品の孤児薬物指定や他の規制排他性を獲得したり維持できなかったら、私たちの競争的地位は損なわれるだろう。

XEN 496に関連する一時的および非一時的特許出願があるにもかかわらず、この候補製品は現在、発行された特許のいずれのカバー範囲内にもなく、候補製品の市場独占経営権を得るために孤立した薬物指定に完全に依存しなければならない可能性がある。現在、この指定は米国とEUでそれぞれ7年と10年の市場独占経営権を提供しており、1つの製品がこのような孤立適応のために許可された最初の製品であれば。EUでは、孤児薬物に対して、有効かつ完全な小児科調査計画(PIP)は、スポンサーが孤児薬物指定を審査する際に付与された10年間のマーケティング排他性に基づいて2年間のマーケティング排他性を延長する資格を有することができる。しかし，孤児薬物市場排他性は承認中に特定された適応以外の他の適応には触れず，他のタイプの薬物がこれらの同じ適応で孤児指定や承認を得ることも阻止しない。また、孤児薬物が承認された後であっても、FDAが新薬が臨床的に孤児製品より優れていると結論した場合、或いは市場不足が出現した場合、FDAはその後類似化学構造を有する薬物を同じ条件に使用することができると結論した。

Catalyst Pharms，Inc.Becera事件を訴え，“連邦判例編纂”第14巻，1299ページ(第11巡回裁判所)に掲載されている2021年)には，裁判所はFDAの長期的な立場，すなわち孤児薬物排他性が条件を満たす疾患内の承認用途または適応にのみ適用されることに同意しない。この決定は米国の孤児薬専有権の適用に不確実性をもたらした。FDAは2023年1月24日、FDAがCatalystに対する裁判所の命令を遵守しているが、FDAは規制の長期的な解釈をCatalyst命令の範囲外に適用し続けることを意図していることを明らかにした。すなわち、FDAは、同じ孤児指定疾患または条件のための同一の孤児指定疾患または条件のための承認された新しい用途または適応を、他のスポンサーが同じ孤児指定疾患または条件の下で承認されることを可能にするために、FDAがCatalystに対する裁判所の命令を遵守することを明確にする。将来の訴訟、立法、機関決定と行政行動が孤児薬物の排他性の範囲にどのように影響するかはまだ不明である。

EUでは、薬物が最初の指定基準を満たさなくなった場合、または上場許可所有者が2回目の孤児薬の申請に同意した場合、または十分な薬物を提供できない場合、または第2の申請者がその薬物が最初の孤児薬よりも臨床的に優れていることを証明した場合、孤児の排他性は6年に減少する可能性がある。我々は米国食品医薬品局の孤児薬物指定を受け，欧州委員会はKCNQ 2−DeEを治療する孤児薬としてXEN 496を許可し，Neurocrine BiosciencesはSCN 8 A−DeEを治療する孤児薬としてFDA指定NBI−921352を獲得した。もし私たちが他の適応や他の管轄区域で孤児薬の指定を求めると、私たちはこのような孤児薬の指定を得ることができないかもしれません。たとえ私たちが成功しても、このような孤児薬の指定は承認された後に孤児薬の独占性を招くことができないかもしれません。これは私たちの競争的地位を損なうことになります。しかも、カナダのようなすべての管轄区域ではなく、孤児薬の名前がある。孤児薬物指定であっても、まれな小児科疾患またはRPD指定であっても、薬物が監督審査または承認過程においていかなる利点を得ることもなく、可能な費用減免を除いて、RPDについては、証明書を優先的に審査する。

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FDAは、SCN 8 A−DIEを治療するためのNBI−921352のRPD称号を承認したが、このような称号からいかなる価値も達成できない可能性がある。

NBI−921352は，我々の協力者Neurocrine Biosciencesによって開発され，SCN 8 A−DeEの治療のためのRPD指定が得られた。FDAは“まれな小児科疾患”を米国では20万人未満の疾患と定義しており，主に18歳以下の人である。FDAのRPD優先審査クーポン計画によれば、RPDを治療するためのNDAまたはバイオ製品ライセンス申請BLAが承認されると、そのような出願の発起人は、後続のNDAまたはBLAを取得するための優先審査クーポンを取得するために使用することができる優先審査クーポンを取得する資格がある。Neurocrine BiosciencesがRPD優先審査券を受信することは保証されず、優先審査券の使用が後続のマーケティング申請のより速い審査または承認につながる保証もない。Neurocrine BiosciencesがSCN 8 A-DIEでNBI-921352の承認を得て、このような優先審査証明書を取得する資格があっても、この計画は製品候補を承認する際にもはや有効ではない可能性がある。また，優先査読クーポン券を第三者に無料で販売または譲渡することができるにもかかわらず，我々や我々の任意の協力者が優先査読クーポンを第三者に販売する保証はない場合には，任意の価値を実現することができる.また、議会はFDAの許可を2024年9月30日にRPDを指定し、RPD優先審査証明書を2026年9月30日に付与することを延長した。RPD指定は、製品のより速い開発や規制審査を招くことはなく、上場承認を得る可能性も増加しない。

XEN 496は、KCNQ 2-DIEを治療するためのFDA指定の高速チャネルを取得しているが、より速い開発または規制審査または承認プロセスをもたらすことはなく、XEN 496が上場承認される可能性も増加しない可能性がある。

臨床的または臨床的データではなく、深刻または生命に危険な疾患の治療に使用される薬剤が、満たされていない医療要件を満たす可能性があることを示す場合、製品は、スポンサーが申請しなければならないFDA迅速チャネルまたは突破療法指定および/またはEMAの優先薬物またはPrime指定を取得する資格がある可能性がある。FDAとEMAは広範な裁量権を持ち，これらの指定を承認するかどうかを決定する.KCNQ 2−DIEを治療するためのXEN 496研究のための高速チャネル指定を得ているにもかかわらず、従来のFDAプログラムと比較して、より速い開発プロセス、審査、または承認を経験しない可能性がある。また，FDAは迅速チャネルや画期的療法の指定を取り消す可能性があり，関連機関が適用可能と考えている臨床開発計画のデータがこの指定を支持しなくなれば，EMAはPrime指定を撤回する可能性がある。

私たちに製品責任訴訟を提起すれば、私たちは私たちの限られた製品責任保険のカバー範囲を超えた大量の責任を負うことができ、私たちの現在と未来の製品の商業化を制限することが要求されるかもしれません。

私たちの候補製品の臨床テストのため、私たちは固有の製品責任リスクに直面しています。もし私たちが任意の候補製品を商業化すれば、私たちはもっと大きなリスクに直面します。例えば、私たちの任意の候補製品が、他の療法と組み合わせて開発された任意の製品を含む場合、製品テスト、製造、マーケティング、または販売中にダメージを与えたり、不適切であることが発見された場合、私たちは起訴される可能性があります。このような製品責任クレームは、製造欠陥、設計欠陥、製品固有の危険について警告、不注意、厳格な責任と保証違反の告発を含む可能性がある。クレームはまた州や省の消費者保護法によって提起されることができる。もし私たちが製品責任クレームで自分自身を弁護することに成功できなければ、私たちは重大な責任を招いたり、私たちの候補製品の商業化を制限することを要求されるかもしれません。成功的な防御であっても、多くの財政的で管理的な資源が必要だ。私たちは補償の第三者も責任を負う可能性があるということに同意する。事件がどうであっても最終的な結果がどうであろうと、賠償責任は次のようになるかもしれない

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私たちが現在保険を受けている製品責任保険の保険金額は現在の臨床計画と比較して適切です。しかし、私たちは責任による損失から私たちを保護するために、合理的なコストあるいは十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれません。もし私たちが候補製品の発売許可を得たら、私たちは私たちの保険カバー範囲を拡大し、商業製品の販売を含めるつもりです；しかし、私たちは商業的に合理的な条項や十分な金額で製品責任保険を得ることができないかもしれません。薬物や治療に思わぬ悪影響を与えた集団訴訟では，多額の判決が下されることがある。成功した製品責任クレームや一連の私たちに対するクレームは、私たちの普通株の市場価格を下落させる可能性があり、もし私たちの保険範囲を超えていると判断すれば、私たちの将来の運営と業務業績に悪影響を及ぼすかもしれません。

私たちの候補製品が対象とするいくつかの疾患または障害の患者は、通常、深刻かつ末期の疾患段階にあり、既知および未知の重大な事前存在および潜在的に生命を脅かす場合がある。治療中，我々の候補製品に関与している可能性があるため，患者は過去および未来に死亡を含む有害事象を受ける可能性がある。このような事件は、怪我をした患者に大量の資金を支払うこと、遅延、負の影響、または規制部門がこれらの候補製品のマーケティングを許可または維持する機会を得るか、または私たちの商業化努力を一時停止または放棄することを要求する費用の高い訴訟に直面する可能性がある。有害事象が我々の製品に関係しているとは考えられない場合でも，この場合の調査は時間や不確実性がある可能性がある.これらの調査は、他の国/地域での規制承認プロセスを延期したり、製品候補者の獲得や維持に影響を与えたり制限したりする規制承認タイプを遅らせるための販売努力を中断する可能性がある。これらの要因により、製品責任クレームが弁護に成功しても、我々の業務、財務状況又は運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

もし将来的に、私たちは自分の販売、マーケティング、流通能力を確立することができない、あるいはこれらの目的のために合意することができなければ、私たちは未来のどの製品も独立して商業化することに成功できないかもしれない。

私たちは販売やマーケティングインフラを持っていません。会社として、販売、マーケティング、流通経験がありません。私たちの戦略は、私たち自身の商業インフラを構築することを含み、ある商業市場で将来の製品を選択的に商業化することは、高価で時間がかかるだろう。特定の製品については、XEN 496およびXEN 1101、および/または特定の商業市場を含む場合、ビジネスパートナーを時々評価します。場合によっては、このような製品の将来の開発や商業化に参加することが私たちの業務を促進すると考えていれば、参加する権利の保留を求めることができるかもしれません。私たちは私たちがこのようなビジネスパートナーシップを成功的に達成するかどうか、あるいは完成すれば、このようなパートナーシップが成功するかどうかを確信できない。

米国での内部販売、流通、マーケティング能力を発展させるためには、私たちの任意の候補製品が承認されることを確認する前に投入する必要がある大量の財務および管理資源を投入しなければならない。会社として、私たちは以前、生物製薬製品のマーケティング、販売、流通の面で経験がなく、重大なリスクに関連するビジネス組織の設立と管理を行ってきた。私たちが自分で販売、マーケティング、流通機能を実行することを決定した任意の未来の製品に対して、私たちは多くの追加のリスクに直面するかもしれません

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適切な場合、私たちは、販売、マーケティング、および流通能力を有する契約販売者、流通パートナー、または協力者を利用して、私たちの候補製品の商業化または独立商業化を支援することを選択することができる。もし私たちが第三者と合意して、製品に販売、マーケティング、流通サービスを提供すれば、私たちがそれによって生成した収入またはこれらの収入から得られた利益は、私たち自身が販売、マーケティング、および流通している場合よりも低いかもしれません。さらに、私たちは第三者との販売、マーケティング、流通に成功できないかもしれません。あるいは私たちに有利な条項でそうすることができないかもしれません。私たちはこれらの第三者に対して支配権がほとんどない可能性が高く、これらの第三者のいずれかは、私たちの現在または任意の未来の製品を効果的に販売、マーケティング、流通するために必要な資源と注意を投入することができないかもしれない。

私たちの任意の候補製品を商業化する規制承認を得ても、私たちは持続的な規制義務と持続的な規制審査の制約を受けることになり、多くの追加費用と遅延を招く可能性がある。

私たちまたは既存または未来のパートナーが規制の承認を受けた任意の私たちの候補製品、およびそのような製品の製造プロセス、承認後の研究、ラベル、広告、および販売促進活動などは、FDAおよび他の規制機関の持続的な要求および審査を受けるだろう。これらの要求には、安全およびその他の発売後の情報と報告の提出、登録と上場要求、製造、品質管理、品質保証と記録と書類の対応する維持に関する要求、医師へのサンプルの配布と記録の保存に関する要求が含まれる。私たちと私たちの契約製造業者はまた、FDAや他の規制機関の使用料や定期検査を受けて、これらの要求と私たちが入手可能な任意の製品承認条項の遵守状況を監視します。また，我々の候補製品は，1970年の“制御物質法”下の付表分類(あるいは米国以外の類似立法下の付表分類)を得る可能性がある。これは追加的な複雑性をもたらし、製造、サプライチェーン、許可、輸出入、および流通における遅延および制限をもたらす可能性がある。

製品が承認されても、FDAまたは他の適用可能な規制機関(場合によっては)は、製品ラベル上で広く予防措置および警告をとることを要求するか、または臨床試験または重いリスク管理活動を含む臨床試験または重いリスク管理活動、またはREMSを含む臨床試験または重いリスク管理活動を含む、製品ラベル上で広範な予防措置および警告を要求することを制限する可能性があり、承認条件として、薬剤の利点が潜在リスクよりも大きいことを保証することを助ける。REMSは、薬物ガイドライン、衛生保健専門家のコミュニケーション計画、および安全使用を確保する要素、またはETASUを含むことができる。ETASUは、処方または調剤のための特殊トレーニングまたは認証、特定の場合にのみ調剤、特殊モニタリング、および患者登録簿の使用を含むことができるが、これらに限定されない。REMSに対する要求はこの薬物の潜在的な市場と収益力に重大な影響を与える可能性がある。

任意の承認された製品について、私たちまたは私たちの協力者は、製品の製造プロセス、ラベル、包装、系列化、流通、有害事象報告、貯蔵、広告、販売促進および記録などに関する広範な法規および要求を引き続き遵守することを保証する必要がある。これらの要求は、安全性および他の承認後の情報および報告の提出、および我々または私たちの協力者が承認後に必要とする任意の臨床試験について、現在の良好な生産実践(CGMP)、良好な流通実践(GDP)、および現在の良好な臨床実践(CGCP)を継続的に遵守することを含む。

承認後に製品に以前に未知の問題が存在することが発見され、予想されない深刻度や頻度の不良事象、または私たちの製品または第三者製造業者または製造プロセスの他の問題、または規制要件を遵守できなかった場合、他の事項を除いて、ラベルまたはマーケティング、撤回、同意法令、臨床保有、承認後の要求または制限、リコール、罰金、警告状、禁止、処罰、連邦医療保健計画の排除、差し押さえおよび/または拘束などの結果および不良行為の制限を招く可能性がある。上記のいずれの状況の発生も、我々の業務や経営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

また，処方薬は承認されたラベルに基づいて，承認された適応に対してしか普及しない。FDA，EMA，その他の機関はラベル外使用を禁止する法律法規を積極的に実行しており，ラベル外使用を不当に普及させていることが発見された会社は重大な責任を負う可能性がある。しかし、医師はその独立した医学判断に基づいて、ラベル外で使用される合法的に使用可能な製品のために処方することができる。FDAは医者が治療を選択する行為を規範化しないが、FDA、EMAと他の外国の監督管理機関は確かに製品ラベル外使用問題におけるメーカーのコミュニケーションを制限した。

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私たちが制御物質を含むか、または対象とされる候補製品を開発し、商業化する場合、私たちまたは私たちのCRO、CMO、および他の請負業者は、制御対象物質の法律や法規を遵守できなければ、私たちの業務運営結果や私たちの財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。

XEN 496にはEzogabineが含まれており、V制御物質が付属しており、米国の制御物質法律法規によって制限されている。私たちは反対しない手紙を受け取り、XEN 496はカナダ、オーストラリア、ヨーロッパ諸国では制御物質とみなされていないことを確認し、XEN 496はEPIK試験に輸入されることを確認した。私たちは将来、複数の司法管轄区域(例えば、アメリカ、カナダ、EU)で制御物質とみなされる他の候補製品を開発する可能性があり、これにより、私たちは規制活動(貯蔵、製造、研究、臨床試験、輸入、輸出などを含む)に従事する各適用司法管轄区域で追加の制御物質規制要求に直面することになる。例えば、必要な登録の取得と維持は、私たちの候補制御物質製品の輸入、製造、または流通の遅延をもたらす可能性があり、私たちのEPIK試験または私たちが動作している他の臨床試験の予想スケジュールを延長する可能性があります。

規制された物質や規制された物質は麻薬取締庁が改正案に基づいて規制される。DEAは化合物を付表I，II，III，IVまたはV類として管理している。米国で使用が許可されている薬品は別表II，III，IVまたはVとされている可能性があり，付表IIは乱用または依存の可能性が最も高い物質と考えられ，付表V物質はこのような物質の中で乱用の相対的リスクが最も低い物質と考えられている。

DEAのスケジュール決定は、1つの物質または1つの物質に対するFDAの特定の処方の承認に依存する。このスケジュールの決定は、適切なスケジュールに関するFDAの承認およびFDAの提案に依存し、承認および任意の潜在的な再スケジュールプロセスの遅延をもたらす可能性がある。DEAが有利なスケジューリング決定を行う保証はない.連邦レベルが付表II，III，IVまたはV制御物質に属する物質も，州法や法規および類似した外国制御物質条例(適用すれば)によって付表決定する必要がある可能性がある。FDAの承認を得た場合、いくつかの制御物質に関する承認後の活動はDEAの規制を受け、施設の登録と検査、製造、貯蔵、流通、医師処方プログラムなどに関するDEA規定を含む。さらに、我々の請負業者(例えば、我々のCROおよびCMO)が開発および/または商業化の過程でCSA(例えば、適用される)を遵守できない場合、私たちの業務、財務状況、および運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

米国個別州や米国以外の国でも制御物質法律法規が制定されている。これらの法律と法規は、常に連邦法律と一致するとは限らない州制御物質法律を含み、私たちの候補製品を単独で手配するかもしれない。異なる管轄区域で異なる制御された物質要求を遵守することは、私たちの運営コストを増加させ、追加的な責任を負わせるかもしれない。

私たちの候補製品が市場によって承認されても、候補製品に制御された物質が存在することは、私たちの現在または未来の候補製品に対する否定的な宣伝や大衆的な印象をもたらす可能性がある。

私たちの候補製品XEN 496は表付きV制御物質を含んでいます。XEN 496または他の制御対象物質によって規制された候補製品が商業販売のために許可された場合、制御対象物質または他の制御物質に対する公衆の負の宣伝または認知は、市場受容度または消費者の私たちの候補製品に対する認知に負の影響を与える可能性がある。臨床医や患者が制御物質を含む新しい療法を試みたくなければ，限られた採用に直面している可能性がある。疾病に関連するいかなる不良宣伝、あるいは患者が私たちまたは他社の流通の類似療法を使用または誤用したことによる他の悪影響は、私たちの業務、将来性、財務状況、および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

将来の有害事象および候補製品中に存在する制御された物質の研究はまた、より厳しい政府規制、より厳しいラベル要件、および私たちの候補製品をテストまたは承認する際に生じる可能性のある規制遅延をもたらす可能性がある。どんなより厳しい審査も、私たちの候補製品のための規制承認のコストを延期または増加させる可能性がある。

もし私たちの候補製品の市場機会が私たちが思っているより小さいなら、私たちの収入は不利な影響を受けるかもしれません。私たちの業務は影響を受けるかもしれません。著者らのいくつかの候補製品の目標患者数が少ないため、著者らは患者の識別に成功し、顕著な市場シェアを獲得しなければならず、利益と成長を実現することができる。

私たちのいくつかの候補製品はまれで超まれな疾患の治療に集中している。私たちが目標としているいくつかの疾患を有する患者が少ないことを考慮すると、私たちの利益と増加は、これらの稀かつ超まれな疾患を有する患者を成功的に識別できるかどうかにかかっている。現在，多くの報告されているこれらの疾患の流行率の推定は，特定の地理的地域の一部の人口の研究に基づいており，これらの研究から米国や他の地域におけるこれらの疾患の流行率を推定している。これらの疾患に罹患している人の数および候補製品治療から利益を得る可能性があるこれらの疾患患者のサブセットの予測は、私たちの内部推定に基づいている。これらの推定は、科学文献、診療所調査、患者基礎と市場研究を含む様々な源から来ており、正しくないことが証明されている可能性がある。また，新たな研究はこれらの疾患の推定発症率や流行率を変化させる可能性があるため，これらの疾患の患者数は予想を下回る可能性がある。

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治療を求める疾患や障害の患者がまだ早期段階であることを認識しようと努力しており，治療を受ける可能性のある患者数を正確に予測することはできない。さらに、私たちの候補製品のいくつかの潜在的な解決可能性は、患者集団が限られている可能性があるか、または私たちの候補製品の治療を受け入れることができない可能性があり、新しい患者がますます識別または接触しにくくなる可能性があり、これは、私たちの運営結果および業務に悪影響を及ぼすであろう。最後に、希少かつ超まれな疾患の治療に専念する候補製品のために巨大な市場シェアを獲得しても、潜在的なターゲット層が非常に少ないため、私たちはこのような巨大な市場シェアを獲得しているにもかかわらず、決して利益を達成しないかもしれない。

私たちが開発したすべての候補製品は不利な第三者の保証と清算のやり方と定価法規の制約を受けるかもしれません。

私たちまたは私たちのパートナーが任意の製品の商業化に成功するかどうかは、政府医療計画、個人健康保険会社、管理保健計画、その他の組織がこれらの製品と関連治療に保険と精算を提供する程度にある程度依存する。政府当局と第三者支払者、例えば個人健康保険会社や健康維持組織は、どのような薬剤を支払うかを決定し、精算レベルを確立する。アメリカの医療産業の主な傾向の一つはコスト統制だ。政府当局と第三者支払者は，特定の薬物のカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしている。ますます多くの第三者支払人は製薬会社に価格に基づいて所定の割引を提供し、医療製品の定価に挑戦することを要求している。私たちまたは私たちの協力者が商業化したどの製品も保険と精算を受けることができることを保証することはできません。精算することができれば、精算することもできます。さらに、保証範囲および精算は、私たちまたは協力者がマーケティング承認を得た任意の候補製品の需要または価格に影響を与える可能性があります。保険や精算が得られない場合、あるいは精算が限られたレベルに限られている場合、私たちまたは私たちの協力者は、マーケティングの承認を得た候補製品を商業化することに成功しない可能性があります。

第三者支払者のカバー範囲や新承認製品の精算に関する不確実性が大きい。例えば，米国では，新製品の精算に関する主な決定は通常，医療保険·医療補助サービスセンター(CMS)によって行われており，これは米国衛生·公衆サービス部(HHS)の一機関である。CMSは新製品がどの程度連邦医療保険の下でカバーと精算されるかを決定するが、個人第三者支払者は通常CMSのカバーと精算に関する決定に大きく従う。しかしながら、第三者支払者がある候補商品に保険を提供することを決定することは、他の支払者がその候補商品に保険を提供することを保証することはできない。したがって、カバー範囲を決定するプロセスは、しばしば時間がかかり、高価である。支払人が精算を決定する際に考慮する要素は、製品が(I)その健康計画下での保険福祉、(Ii)安全、有効、および医学的に必要であるかどうか、(Iii)特定の患者に適しているか、(Iv)費用効果、および(V)試験的でも研究的でもないことに基づく。この過程は、各第三者支払者にそれぞれ私たちの製品を使用する科学的かつ臨床的支援を提供することを要求するが、保険と適切な精算を一貫的に適用すること、または最初に十分な精算を得ることを保証することはできない。

連邦政府と州政府が処方薬の定価を下げる措置を含む追加の医療コスト制御措置を実施することに伴い、私たちの製品が承認された場合、個人または公共支払者が保証を受け、保険を受けた場合、精算金額が十分かどうか、あるいは他の市場製品と競争するかどうかを決定することはできない。連邦と州政府および医療計画の行動は薬品定価と医療保健コストに追加の下振れ圧力をもたらす可能性があり、承認されれば、これは私たちの製品の保証範囲と清算、私たちの収入、そして私たちが他の市場製品と競争する能力、そして私たちの研究開発コストを回収する能力にマイナスの影響を与えるかもしれない。

また、政府医療計画又は個人支払者が要求する強制割引又はリベート、並びに将来的に米国価格以下で販売される可能性のある国からの輸入薬品の法的規制の緩和により、医薬品の正味価格が低下する可能性がある。ますます多くの第三者支払人は製薬会社に価格に基づいて所定の割引を提供し、医療製品の定価に挑戦することを要求している。私たちは私たちが商業化されたどの候補製品も精算できることを確実にすることはできない。もし精算できるなら、精算のレベルもそうだ。

米国以外では，治療薬の商業化は通常広範な政府価格制御や他の市場規制の制約を受けており，欧州，カナダ，その他の国ではコスト制御の取り組みが重視されており，候補製品などの治療薬の定価や使用に圧力を与え続けていると考えられる。多くの国、特に欧州連合やEU諸国では、国家衛生システムの一部として、医療製品価格は異なる価格制御メカニズムの制約を受けている。これらの国では、製品が発売承認された後、政府当局との定価交渉にはかなりの時間がかかるかもしれない。いくつかの国で精算または定価の承認を得るために、私たちあるいは私たちの協力者は臨床試験を行う必要があるかもしれません。私たちの候補製品の費用効果を他の利用可能な治療法と比較します。一般的に、この制度での製品価格はアメリカよりずっと低いです。他の国は会社が自分で価格を設定することを許可していますが、会社の利益を監視しています。追加の外国価格規制や定価規制の他の変化は、私たちまたは私たちの協力者が私たちの候補製品に受け取ることができる費用を制限するかもしれません。そのため、米国以外の市場では、米国に比べてわが製品の精算が減少する可能性があり、商業的に合理的な収入や利益を生み出すには不十分である可能性がある。

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KCNQ 2-DeeやSCN 8 A-Deeのような私たちの協力者の孤児とニッチ適応の標的患者集団と。小さい患者群を治療するための治療法を商業的に実行できるようにするためには、このような治療法の定価、カバー範囲、精算金額は相対的に高く、数量不足の問題を解決する必要がある。そのため、私たちはより小さい潜在市場規模を占める承認された製品に対して定価、カバー、精算戦略を実施する必要がある。もし私たちが第三者支払者や政府から私たちの現在および未来の製品のために保証範囲と十分な補償を確立または維持することができない場合、これらの製品の採用および販売収入は不利な影響を受けるであろう。これは逆に、これらの製品をマーケティングまたは販売する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

最近公布された立法と将来の立法は、私たちまたは私たちの協力者が開発した任意の製品を商業化する難しさとコストを増加させ、私たちが得る可能性のある価格に影響を与えるかもしれない。

米国や一部の外国司法管区は、医療システムを変更するための一連の立法·規制提案を検討または公布しており、このような製品が販売を許可されると、任意の製品の販売収益性に影響を与える可能性がある。米国や他地域の政策立案者や支払者の中では，医療システムの改革を推進することに大きな興味があり，医療コストの抑制，質の向上および/または参入拡大を既定の目標としている。米国では、製薬業はこれらの努力の重点であり、重大な立法計画の大きな影響を受けてきた。

例えば、2010年に“医療·教育和解法案”により改正された“患者保護·平価医療法案”は、総称してPPACAと呼ばれるものであり、その中に含まれる措置は、政府や民間保険会社が医療に資金を提供する方法を著しく変更している。PPAAは公布以来、立法と司法の挑戦を受けてきた。2021年6月、米最高裁はテキサス州と他の挑戦者がPPACAの法的地位に挑戦していないと判断し、この事件を却下したが、PPACAの合憲性を具体的に裁くことはなかった。したがって、PACAは現在の形で依然として有効である。バイデン政府が将来公布した訴訟と医療保健措置がPPACAの実施、著者らの業務、財務状況と運営結果にどのように影響するかはまだ不明である。いかなる新しい立法や医療法規の遵守にも多大な時間とコストがかかり、我々の業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

また、政府はメーカーが販売する製品の価格設定方式をより厳格に審査し、いくつかの大統領行政命令、国会調査を招き、連邦と州立法を提出し、これらの立法は製品定価の透明性の向上、定価とメーカー患者計画との関係の審査、政府の薬品に対する計画補償方法の改革を目的としている。例えば，2021年1月1日に発効する“2021年米国救援計画法案”によると，メーカーが州医療補助計画に支払う医療補助薬品還付計画還付の法定上限が撤廃される。この上限を廃止することは、販売製品よりも多くのリベートの支払いを製薬業者に要求する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な影響を与える可能性がある。2021年7月、バイデン政府は“米国経済における競争を促進する”という行政命令を発表し、その中には処方薬の競争を増加させるための複数の条項がある。2022年8月、国会は“2022年インフレ低減法案”を可決し、その中には製薬業と連邦医療保険受益者に重大な影響を与える処方薬条項を含み、連邦政府がある高価な単一源連邦医療保険薬物の最高公平価格について交渉することを許可し、薬品価格交渉要求を守らないメーカーに罰と消費税を加え、すべての連邦医療保険B部分とD部分の薬物がインフレリベートを獲得することを要求し、もしその薬品価格の増加がインフレより速い場合、連邦医療保険D部分を再設計して受益者の自己払い処方薬コストを下げることを含む, 他の変化の中で。これらの規定やバイデン政府が将来実施する任意の医療措置や機関規則がわれわれや製薬業界全体に及ぼす影響は不明である。州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品参入の制限、マーケティングコスト開示および透明性措置を含む、医薬品および生物製品の価格設定を制御するための法規を立法および実施することが増えており、場合によっては、他の国からの輸入および大量購入を奨励することを目的としている。また、一部の州では、州薬品価格透明性と報告法が検討されているか、最近公布されており、これは私たちのコンプライアンス負担を大幅に増加させ、商業化が開始されると、このような州法律に基づいてより大きな責任を負うことになるかもしれない。これらの措置や実施されている他の医療改革措置は，我々の業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

米国連邦や州医療立法の将来の行方を予測することはできませんこれらの立法は医療の獲得性を拡大し、医療コストをコントロールまたは低減することを目的としています。これらおよび法律または規制枠組みのさらなる変化は、私たちの将来の収入を創出する能力を低下させるか、または私たちのコストを増加させる可能性があり、いずれも、私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。政府、保険会社、ホスト医療組織および医療サービスおよび医療製品の他の支払者は、医療コストの制御または低減および/または価格制御の実施に努力し続けており、承認されれば、候補製品の需要および利益を達成または維持する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

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EUでは、同様の政治、経済、規制発展は、私たちまたは私たちの協力者が私たちの現在または任意の未来の製品を利益的に商業化する能力に影響を及ぼすかもしれない。価格およびコスト制御措置に対する持続的な圧力に加えて、EUまたは加盟国レベルの立法発展は、著しい追加的な要求や障害を招く可能性があり、これは私たちの運営コストを増加させる可能性がある。国際市場では，精算や医療保険支払い制度は国によって異なり，多くの国で特定製品や治療法に価格上限が設定されている。私たちの将来の製品は、あれば第三者支払者に医学的に合理的だと思われないかもしれませんが、特定の適応が必要、あるいは割に合わないです。このような製品は十分な精算レベルが得られない可能性があり、第三者支払者の精算政策は、私たちまたは協力者が未来の製品を販売する収益性に悪影響を及ぼす可能性がある。

承認後の要求を拡大し、医薬品の販売や販売促進活動を制限するための立法·規制提案がなされている。私たちは、より多くの立法変化が公布されるかどうか、あるいはFDAの法規、ガイドライン、解釈が変わるかどうか、あるいはこれらの変化が私たちの候補製品の上場承認にどのような影響を与える可能性があるかどうかを決定することはできない。また、米国議会のFDA承認過程に対するより厳格な審査は、上場承認を著しく延期または阻止する可能性があり、より厳しい製品ラベルと承認後のテストとその他の要求の影響を受ける可能性がある。

米国や他の管轄区域の将来の立法や行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度を予測することはできない。もし私たちまたは私たちの協力者が既存の要求の変化にゆっくりまたは適応できない場合、あるいは新しい要求や政策を採用することができない場合、または私たちまたは私たちの協力者がコンプライアンスを維持できない場合、私たちの候補製品は獲得された可能性のあるいかなるマーケティング承認も失う可能性があり、私たちは達成できないかもしれないし、利益を維持することができないかもしれません。これは私たちの業務に悪影響を与えますエースです。

私たちの第三者への依存に関するリスク

私たちの協力製品と候補製品の成功した開発と商業化の将来性は、私たちの協力者の研究、開発、マーケティングの努力にかかっています。

私たちは、私たちの協力者が私たちの計画に投入する可能性のある資源、時間、エネルギーを制御することができず、そのような計画に関する情報やこれらの計画によって生成された情報に限らずアクセスすることができない。私たちはNeurocrine Biosciencesを含む私たちのパートナーに依存し、私たちが彼らとそれぞれ達成した合意に基づいて、候補製品の研究および臨床開発に資金を提供し、任意の臨床開発を行い、そのような1つまたは複数のそのような製品または候補製品を承認、マーケティング、商業化することに成功した。そのような成功は重大な不確実性の影響を受けるだろう。

協力に成功した収入からの能力は、様々な要因の影響を受ける可能性があることを確認した

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もし私たちの協力者が私たちの期待した方法で彼らの責任を表現したり、適時に履行しなかったりすれば、臨床開発、規制承認、商業化努力は延期され、終了され、または商業的に成功しないかもしれない。私たちと私たちの協力者の間で衝突が起こるかもしれない。もし私たちの1つまたは複数の協力合意が終了した場合、私たちは任意の終了した製品または候補製品の責任を自費で負担するか、または新しいパートナーを探す必要があるかもしれない。この場合、私たちは、1つ以上の独立したプロジェクトの規模と範囲を制限すること、または私たちの支出を増加させ、受け入れられないかもしれない条項や根本的に得られない追加資金を求めることが要求される可能性があり、私たちの業務は実質的で不利な影響を受ける可能性がある。

我々はNbi-921352をさらに開発および商業化するためにNeurocrine生物科学社との協力関係に依存しており、私たちの関係が成功または終了しなければ、Nbi-921352を効率的に開発および/または商業化することができないかもしれない。

我々はNeurocrine生物科学社に依存してNBI−921352を開発·商業化した。協定と共同指導委員会の意見によると，Neurocrine Biosciences社はNBI−921352の臨床開発と商業化に関するすべての決定を制御している。

Neurocrine生物科学会社との協力により、NBI-921352の最終的な成功または商業実行可能性は私たちのコントロールを大きく超えている。私たちの財務リターンは、もしあれば、開発と商業化マイルストーンの実現に大きく依存し、どんな販売収入のシェアも加えています。したがって、私たちの成功と私たちと私たちの投資家にもたらすどんな関連財政的見返りも、合意下でのNeurocrine Biosciencesの表現にある程度依存するだろう。

私たちはNeurocrine Bioscionsとの協力関係に依存しているので、私たちはまたいくつかの追加の具体的なリスクに直面している

我々は以前，局所てんかん発作の成人患者へのNBI−921352の応用，およびSCN 8 A−DIEを有する小児患者(年齢2歳から21歳)におけるNBI−921352の応用を評価する第2段階臨床試験，およびNeurocrine Biosciencesがこれらの適応を追求し続けることは決定できず，我々の協力合意により追加支払いを受ける資格がない可能性があることを発表した。

もし私たちまたはNeurocrine Biosciencesがそれぞれの義務を履行できなかった場合、どんな臨床試験、規制承認、または開発進捗が著しく遅延または停止する可能性があり、高価で時間のかかる訴訟や仲裁を招き、私たちの業務に否定的な影響を与える可能性がある。

Neurocrine Biosciencesは、私たちの候補製品の前に、その製品の組み合わせにおける現在の他の候補薬剤を強調するか、またはその製品の組み合わせに競争相手の薬剤を添加することを決定することにつながる可能性があり、この場合、私たちは、他の事項に加えて、任意の以前の欠陥または任意のこのような終了後にNeurocrine Biosciencesから継承される可能性のある規制不正問題を解決するために追加の時間およびリソースをかけることを含む、他の事項に加えて、進行中または将来の臨床試験の任意の残りのコストを支払う責任があるかもしれない。

以上の議論のいずれの場合も、NBI−921352に関連する開発および商業化活動の時間および範囲に悪影響を及ぼす可能性があり、これは、我々のビジネスに負の影響を与える可能性がある。

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私たちは新しい協力を成功させたり、既存の連合を維持することができないかもしれませんが、これは私たちが候補製品を開発し、製品を商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれません。

通常の過程で、私たちは他のバイオテクノロジーや製薬会社と接触し、潜在的な内部許可、外部許可、連合、および他の戦略的取引について議論する。私たちの候補製品と開発計画の進歩、そして私たちの現在と未来の候補製品の潜在的な商業化は、費用を支払うために多くの追加の現金が必要になるだろう。しかも、いくつかの管轄区域では、パートナーは私たちの候補製品の市場潜在力を私たちよりもよく認識するかもしれない。これらの理由やその他の理由で、より多くの製薬やバイオテクノロジー会社と開発と潜在的な商業化に協力することにしたかもしれません。

私たちは適切な協力者を探す上で激しい競争に直面しており、交渉過程は時間がかかり複雑だ。さらに、私たちは、私たちの研究開発ルートが不足している可能性があるので、現在または未来の候補製品のための他の協力または他の代替計画を確立することに成功できないかもしれません。私たちの現在または未来の候補製品は、協力努力の開発段階が早すぎると考えられるかもしれません。および/または第三者は、私たちの候補製品が安全性および有効性を示す必要な潜在力が不足していると考えるかもしれません。私たちが協力を確立するために成功したとしても、私たちが合意した条項は私たちに不利になる可能性があり、例えば、候補製品の開発や承認が延期または承認された製品販売に失望した場合、私たちはそのような協力を維持できないかもしれない。

もし私たちの既存の任意の協力合意が終了した場合、または他の製品協力に参加することが私たちの最良の利益に合致すると判断した場合、私たちは達成できなかった、達成を延期し、またはそのような協力を維持できなかった

私たちは私たちの候補製品を生産するために第三者に依存しており、これは私たちが必要な時に、または許容可能なコストで十分な数の候補製品、原材料、原料薬、または医薬製品がないリスクを増加させるかもしれない。

私たちは臨床や商業ロット候補製品を生産するための製造施設を持ったり運営したりしていません。私たちはそうする資源と能力が足りません。したがって、私たちは現在、私たちの候補製品中の活性医薬成分または原料薬、ならびに私たちの臨床試験および臨床前研究のためのすべての候補製品の最終薬品処方を製造し、供給するために第三者に依存している。私たちの現在の戦略は私たちのすべての候補製品の製造を第三者にアウトソーシングすることだ。

さらに、私たちは、私たちのパートナーに依存して、直接またはCMO生産によって彼らに許可された候補製品、またはCMOと協力して、私たちの候補製品を生産するのに十分な数の材料を生産して、臨床前試験および臨床試験のために使用し、私たちの製品の商業生産に使用する予定です。もし私たちまたは私たちの協力者がそのような第三者の製造源を手配できない場合、あるいは商業的に合理的な条項でそうすることができなければ、私たちまたは私たちの協力者は十分な候補製品を成功的に生産できないかもしれない、あるいは私たちまたは私たちの協力者はそうすることを延期するかもしれない。このような失敗や重大な遅延は私たちの臨床試験を延期し、私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。バイオ製薬製品の製造は複雑であり、先進的な製造技術とプロセス制御の開発を含む大量の専門知識と資本投資が必要である。汚染、設備故障或いは設備設置或いは操作が不適切であるため、サプライヤー或いはオペレータのミス、生産量の汚染と不一致、製品特性の多変性及び生産過程の困難により、私たちの候補製品の製造過程は製品損失の影響を受けやすい。正常製造プロセスとの微小な偏差でも生産量の低下、製品欠陥、その他の供給中断を招く可能性がある。私たちの候補製品または私たちの候補製品を製造する第三者製造施設で微生物、ウイルス、または他の汚染が発見された場合、そのような製造施設は、汚染を調査および修復するために長い間閉鎖される必要があるかもしれない。私たちの候補製品の生産運営に影響する不利な発展は、承認されれば、出荷遅延、在庫不足を招く可能性があります, ロット故障、製品撤回またはリコール、または製品供給の他の中断。また、在庫を解約し、規格に適合しない製品に他の費用や支出を発生させ、コストの高い救済努力を行ったり、よりコストの高い製造代替案を求めたりしなければならない可能性もある。

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第三者製造商会に依存してリスクをもたらし、もし私たちが自分で候補製品を製造すれば、これらの第三者に依存して規制コンプライアンスおよび品質管理と保証、量産、第三者が制御できない要素(私たちの製品仕様に従って私たちの候補製品を合成および生産できなかったことを含む)によって製造合意に違反する可能性、および第三者がコストが高いか、または私たちに損害を与えた時間に合意を終了または終了する可能性を含むこれらのリスクの影響を受けないだろう。いくつかの潜在的な代替メーカーが私たちの候補製品を生産できると信じていますが、そのような代替製品を決定して同定する際に、追加のコストと遅延が生じる可能性があります。

また、私たちは通常、原材料、原料薬と薬品とサービスを購入注文の形で注文し、どの商業メーカーとも長期専用生産能力或いは最低供給手配を締結していない。私たちは私たちが満足できる条件で必要な供給スケジュールをタイムリーに得ることができるか、あるいは根本的に保証できないという保証はない。必要に応じてこれらの手配を確保できなければ、候補製品の開発を完了したり、それを商業化したり(承認されれば)能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは第三者製造業者と商業供給合意に到達できないかもしれないし、受け入れ可能な条件でそうすることができないかもしれない。私たちの候補製品の商業数量と配合を拡大することは困難かもしれませんし、製造コストは目を引くほど高いかもしれません。

さらに、FDA、EMA、および他の外国規制機関は、私たちの候補製品がcGMPおよび同様の外国基準で生産されなければならないことを要求している。医薬品メーカー及びその下請け業者は、販売申請を提出する際にその施設及び/又は製品を登録することを要求され、その後、毎年FDA、EMA及び他の外国監督管理機関に登録される。それらはまたFDA、EMA、他の外国規制機関の事前承認検査と定期抜き打ち検査を受けている。その後、製品または私たちまたは私たちの協力者が使用する製造または実験室施設に問題があることが発見された場合、製品のリコール、製造の一時停止、輸入禁止、製品の差し押さえ、または自発的に薬物を市場から引き下げることを含む、製品またはその製造または実験室施設の制限を引き起こす可能性がある。私たちまたは私たちのパートナーの第三者製造業者は、cGMPに準拠できなかったか、または十分な数の候補製品をタイムリーに配送できなかったことで、私たちの任意の候補製品が遅延したり、規制部門の承認を得られなかったりする可能性があります。

第三者メーカー以外に、私たちは他の第三者に依存して、大口の薬品と薬品を貯蔵、監視、ラベル、輸送する。もし私たちがそのような第三者源を手配できない場合、あるいは商業的に合理的な条項でそうすることができなければ、私たちは十分な候補製品を提供することに成功できないかもしれないし、私たちはそれを延期するかもしれない。そのような失敗や重大な遅延は私たちの業務に実質的な被害を及ぼすかもしれない。

もし私たちの候補製品のいかなる第三者メーカーも、私たちの候補製品の生産規模を拡大することができず、および/またはその製造製品の良率を向上させることができなければ、私たちの製品を製造するコストが増加する可能性があり、商業化が遅れる可能性がある。

臨床試験の需要を満たすのに十分な数を生産するために、承認されれば、私たちの候補製品はその後商業化され、私たちの第三者メーカーは製品の品質を維持しながら生産量を増加させ、製造プロセスを最適化することを要求されるだろう。より大規模な生産への移行は難しいことが証明されるかもしれない。また、私たちの第三者メーカーが、私たちの候補製品の生産量を向上させるためにその製造プロセスを最適化できない場合、または製品の品質を維持しながら私たちの候補製品の生産量を増加させることができない場合、登録および検証要求および臨床試験の需要や市場需要を満たすことができない可能性があり、規制部門の承認を延期し、利益を創出する能力を低下させ、私たちの業務や運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは第三者に依存して臨床前研究と臨床試験を行う。これらの第三者が、適用される法律法規の遵守や予想される期限までに完了することを含む、彼らの契約義務を成功的に履行できない場合、私たちの業務は深刻な損害を受ける可能性があります。

私たちは、学術機関、CRO、病院、診療所、および他の第三者パートナーを含む可能性があり、私たちの現在および未来の候補製品の臨床前および臨床研究を監視、支持、実施、および/または監視するために、私たちによってコントロールされていない実体に依存する。したがって，我々自身がこれらの実験を行うのに比べて，これらの研究の時間やコストおよび被験者を募集する能力の制御は少ない.例えば，研究者が協賛する第二段階概念検証臨床試験は，シナイ山イカン医学院の学術協力者と協力して行われており，MDDや快感障害におけるXEN 1101の役割を検査している。

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もし私たちが受け入れ可能な条項でこれらの第三者と合意を維持することができない場合、またはそのような約束が早期に終了した場合、私たちは直ちに患者を募集したり、他の方法で予想される方法で実験を行うことができないかもしれない。また，これらの第三者が我々の研究に十分な時間と資源を投入することや，我々の候補製品に関する臨床試験情報を維持することを含む，我々の契約要件や法規の要求に応じてタスクを実行することは保証されない.これらの第三者が予想される最終期限内に、任意の規制情報をタイムリーに送信することができず、合意を遵守できなかった場合、または規制要求または彼らと達成された合意に従って行動できなかった場合、または彼らが不適格な方法で、またはその活動または彼らが取得したデータの品質または正確性を損なう方法で動作した場合、私たちの将来の候補製品の臨床試験は延長または延期され、追加のコストが生じる可能性があり、または私たちのデータはFDA、EMA、または他の外国の規制機関によって拒否される可能性がある。

結局、私たちは私たちのすべての臨床試験が適用された方案、法律、法規、科学的基準に従って行われることを保証する責任があり、私たちの第三者への依存は私たちの規制責任を免除しない。

我々のCROおよびCMOは、現在の良好な実験室実践、またはFDA、欧州経済圏加盟国の主管当局および同様の外国規制機関が臨床開発製品に対して実行しているcGLP、CGCPおよびcGMP法規およびガイドラインを遵守しなければならない。監督管理部門は定期的に臨床試験スポンサー、主要な研究者、臨床試験場、製造施設、非臨床試験施設とその他の請負業者を検査することによって、これらの規定を実行する。もし私たちまたは私たちの任意のCROまたはCMOがこれらの適用された法規を遵守できなかった場合、私たちの非臨床研究および臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられるかもしれません。私たちのマーケティング申請は提出が延期されるかもしれません。あるいはFDA、EMA、または他の外国の規制機関は、私たちのマーケティング申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれません。検査後、FDA、EMAあるいは他の外国の監督管理機関は著者らの任意の臨床試験が失敗したか、または適用されたCGCP法規を遵守できなかったことを決定することができる。また，われわれの臨床試験はFDA，EMA，他の外国規制機関が施行したcGMP法規下で生産された製品を用いて行わなければならず，われわれの臨床試験には大量の試験対象が必要である可能性がある。私たちはcGLP、CGCP、cGMP法規を遵守できず、臨床試験を繰り返したり、追加のロットの薬物を生産する必要があるかもしれません。これは規制承認過程を遅延させ、私たちのコストを増加させます。さらに、私たちの任意のCROまたはCMOが連邦または州の詐欺および乱用または虚偽請求法律または医療プライバシーおよび安全法律に違反している場合、またはこのような状況が発生したと断言または報告した場合、私たちの業務は影響を受ける可能性がある。

私たちの任意の臨床試験サイトが任意の理由で終了すれば、これらの患者の看護を別の合格した臨床試験サイトに移すことができない限り、進行中の臨床試験に登録されている患者の後続情報を失う可能性がある。さらに、私たちが私たちのいかなるCROまたはCMOとの関係が終了した場合、私たちはCROまたはCMOの代わりに商業的に合理的な条項で合意できないか、または全く合意できないかもしれない。

CRO、CMO、または他のサプライヤーを交換または増加させることは、大量のコストを伴う可能性があり、大量の管理時間および重点を必要とする可能性があります。また、新しいCRO、CMO、またはサプライヤーが作業を開始すると、自然な過渡期がある。したがって，遅延が生じる可能性があり，期待される臨床開発スケジュールを満たす能力に実質的な影響を与える可能性がある。もし私たちが代替供給計画を求めることを要求された場合、それによって生じる遅延と適切な代替案が見つからない可能性があり、私たちの業務に実質的で不利な影響を与える可能性がある。

知的財産権に関するリスク

私たちは私たちの1つまたは複数の製品または候補製品のために十分な特許保護を獲得したり維持することができないかもしれない。

私たちのビジネス成功は、私たちの候補製品、それらのそれぞれの構成要素、調製、製造方法、および治療方法の特許、商標および商業秘密保護を獲得し、維持する能力があるかどうかに大きく依存し、これらの特許を第三者の挑戦から保護することに成功するだろう。私たちは、私たちの戦略的重点分野と私たちの潜在的製品の重要な市場で特許保護を強化し、終了した開発計画、分野、または戦略的重要性の低い市場に関連する既存の特許または特許出願を放棄することができるように、日常業務中に私たちのグローバル特許の組み合わせを評価する。

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特許は、私たちが現在保留している特許出願に対して発行または付与されない可能性があり、発行または付与された特許は、後で無効または実行不可能であることが発見される可能性があり、現在の製品または任意の未来の製品を十分に保護することができない、または他の方法でいかなる競争優位性を提供することができないと解釈されるかもしれない。バイオテクノロジーと製薬会社の特許地位は一般的に不確実であり、複雑な法律と事実考慮に関連しているからだ。米国特許商標局(USPTO)と外国特許庁が特許を付与する際に採用する基準は，常に統一的または予測可能であるわけではない。例えば、バイオテクノロジーや製薬特許で許可されている特許標的または特許請求の範囲については、世界的に統一された政策はない。したがって、私たちは決定されたことのない特許出願で特許を発行することができないかもしれないし、私たちは異なる管轄区域で異なる範囲の特許請求を提起するかもしれない。したがって、私たちは、私たちの独自製品や技術に対する将来の保護の程度(あれば)を知らず、私たちの候補製品やノウハウについて十分な知的財産権保護を得ることができなければ、私たちの業務や利益を達成する能力に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

特許および/または出願の定期維持費、継続費、年会費、および様々な他の政府費用は、特許および/または出願の有効期間内にいくつかの段階で米国特許商標局および米国以外の様々な政府特許機関に支払われる。米国特許商標局および米国の様々な非政府特許機関は、特許出願および保守中に、いくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の条項を遵守することを要求する。私たちは信頼の良い法律事務所と他の専門家を招いて、私たちが持っている特許と特許出願を遵守することを助けて、私たちは私たちの許可された特許と特許出願のコンプライアンスを実現するために私たちの許可者または私たちの他の協力者に依存します。場合によっては、不注意は、滞納金を支払うことによって、または規則を適用する他の方法によって救済することができる。しかしながら、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願の放棄または失効をもたらす可能性があり、それにより、関連する管轄区域の特許権の一部または全部が失われる可能性がある。この場合、私たちの競争相手が市場に参入する可能性があり、このような状況は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

私たちの知的財産権は必ずしも私たちに競争優位性を提供するとは限らない。

私たちの知的財産権が提供する将来の保護の程度は不確定であり、知的財産権には限界があり、私たちの業務を十分に保護できないかもしれないし、競争優位性を維持することが許されないかもしれない。

以下の例は例示的である

上記のような私たちの競争優位に対するどんな脅威も私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

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私たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれない。

世界各地での候補製品の申請、起訴、強制執行、特許保護の費用は目を引くほど高く、私たちのアメリカ以外のいくつかの国での知的財産権は米国の知的財産権の広範さを持っていないかもしれない。また、一部の外国の国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの連邦や州の法律に及ばない。そのため、私たちは第三者がアメリカ以外のすべての国で私たちの発明を実践したり、販売、販売、使用を提供することを阻止できないかもしれない。アメリカや他の管轄区域で私たちの発明を使って製造された製品を製造または輸入します。競争相手は、私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して彼ら自身の製品を開発することができ、私たちの特許保護を持っている地域に他の侵害製品を輸出することもできますが、法執行力はアメリカほど強くありません。これらの製品は私たちの現在または未来の製品(もしあれば)と競争する可能性があり、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。

多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。特定の国の法律制度、特に特定の発展途上国の法律制度は、特許、商業秘密、および他の知的財産権保護、特にバイオテクノロジーおよび医薬製品に関する保護の強制執行に賛成しておらず、これは、私たちの特許を侵害したり、私たちの独占権を侵害する方法で競争製品を販売することを阻止することを困難にするかもしれない。外国の管轄区域で私たちの特許権を強制的に執行する訴訟手続きは、巨額のコストを招き、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移転させる可能性があり、私たちの特許が無効または狭義に解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願を発表できないリスクに直面させ、第三者からのクレームを引き起こす可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。したがって、私たちが世界各地で私たちの知的財産権を実行する努力は、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません。

挑戦された場合、私たちの1つまたは複数の製品または候補製品の特許は、無効または実行不可能であることが発見されるかもしれない。

私たちの候補製品や独自技術に関連する特許や他の知的財産権保護措置を取っているにもかかわらず、私たちのどの知的財産権も挑戦または無効にされる可能性がある。例えば、私たちの候補製品のうちの1つをカバーする特許を強制的に執行するために第三者に対して法的訴訟を提起しようとする場合、被告は私たちの特許を無効および/または強制執行できないと反訴することができる。米国および他のいくつかの管轄区域の特許訴訟では、被告が無効および/または実行不可能と主張する反訴は日常的である。有効性を疑問視する理由は、新規性の欠如、明らかな、優先順位の適合の欠如、書面の記述の欠如、不十分、または実施できないなど、いくつかの法定要件のいずれかを満たすことができなかったと言われている可能性がある。主張を実行できない理由は，特許起訴に関連する者が起訴中に米国特許商標局や適用された外国人同業者に重要な情報を隠蔽したり，誤った陳述をしたりするためである可能性がある。訴訟当事者または米国特許商標局自体は、我々の特許訴訟が誠実かつ善意の義務に従って行われていると考えても、それに基づいて我々の特許に挑戦することができる。この挑戦の後の結果は予測できない。

私たちの特許の有効性に対する挑戦については、例えば、無効な以前の技術があるかもしれませんが、私たちと特許審査員は起訴中にこれを知りません。被告が無効および/または強制執行できない法的主張に勝った場合、私たちは候補製品の少なくとも一部またはすべての特許保護を失うだろう。被告の法的主張が無効および/または実行不可能であっても、私たちの特許主張は、被告および他の人に対してそのような主張を実行する能力を制限すると解釈される可能性がある。このような挑戦を弁護するコスト、特に外国司法管轄区におけるコスト、およびそれによる任意の特許保護の喪失は、私たちの1つまたは複数の候補製品および私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

第三者に対して私たちの知的財産権を強制的に執行することは、これらの第三者が私たちに他の反訴を提起することを招く可能性もあり、これは、弁護コストが高く、特に外国の管轄地域では、巨額の損害賠償を支払うこと、特定の製品の販売を停止すること、または許可協定を締結し、使用料を支払うことを要求する可能性がある(これは商業的に合理的な条項の下では不可能かもしれない)、または根本的に不可能である)。私たちの知的財産権を実行するためのどんな努力も費用がかかる可能性があり、私たちの科学と管理者の努力を分散させることができる。

私たちのいくつかの候補製品の特許保護と特許起訴は、第三者が特許を維持し、無効クレームを弁護する能力に依存します。

私たちの候補製品または任意の承認された製品に関連するいくつかの特許は、将来的には、私たちのライセンシー、再ライセンス者、ライセンシー、または他の協力者によって制御される可能性がある。このような手配によれば、私たちは取った行動について私たちの協力者と協議し、起訴と実行の予備権利を持つ権利があるかもしれないが、私たちは過去に、将来的に私たちのポートフォリオにおける特許および特許出願の権利を起訴し、維持し、権利侵害者のためにそのような特許を主張する能力を放棄する権利があるかもしれない。例えば、XEN 901(現在NBI-921352と呼ばれる)の特許の組み合わせに関連する現在の権利、他の選択的NAV 1.6阻害剤、およびデュアルNAV 1.2/1.6阻害剤は、Neurocrine Biosciencesにのみ許可されている。

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現在または将来のライセンシー、再ライセンス者、ライセンシーまたは他の権利がある場合、私たちの候補製品に関連する特許を主張または擁護するパートナーが、私たちの任意の候補製品をカバーする特許保護を適切に起訴および維持することができない場合、または任意の候補製品をカバーする特許が侵害者に対して主張される場合、または無効または強制的に実行できない主張を弁護し、そのようなカバー範囲に悪影響を与える場合、私たちがそのような候補製品を開発および商業化する能力は悪影響を受ける可能性があり、競争相手の製造、使用、輸入、販売および/または販売競合製品を阻止することができない可能性がある。

私たちは私たちの特許を保護または強制的に執行する人かもしれない特許の訴訟に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、成功しないかもしれない。

競争相手は私たちの特許や私たちの許可側の特許を侵害するかもしれない。権利侵害や不正使用に対抗するために、私たちは費用が高く時間がかかるかもしれない侵害請求を要求されるかもしれない。さらに、侵害訴訟では、裁判所は、私たちまたは私たちの許可者のうちの1つの特許が無効または強制的に実行できないと判断することができ、または、私たちの特許が関連技術をカバーしていないことを理由に、侵害訴訟の他方の関連技術の使用を阻止することを拒否することができる。任意の訴訟または弁護手続きにおける不利な結果は、私たちの1つまたは複数の特許が無効が宣言されるか、強制的に実行できないか、または狭い解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの任意の特許出願が発行された特許を生成できないリスクに直面させる可能性がある。

妨害手続き、派生手続き、権利手続き、一方的再審、当事者間の再審、付与後再審、および第三者によって開始された、またはUSPTOまたは任意の外国特許当局によって提起された反対手続は、我々の特許出願の発明権、所有権、権利請求範囲または有効性に挑戦するために使用される可能性がある。不利な結果は、私たちが関連技術の使用を停止することを要求するか、または勝利者から許可を得ようとすることを要求するかもしれない。もし勝利者が商業的に合理的な条項で私たちに許可を提供しなければ、何か許可を提供すれば、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。訴訟や介入手続きは失敗する可能性があり、成功しても巨額のコストを招き、私たちの経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。

私たちは、私たちの商業秘密や機密情報の盗用を単独でまたは許可者と共に防ぐことができないかもしれません。特に法律では、これらの権利を米国のように十分に保護していない可能性があります。また、知的財産権訴訟に関連する大量の発見により、このような訴訟中に、私たちのいくつかの機密情報が開示によって漏洩する可能性があります。さらに、公聴会、動議、または他の一時的な手続き、または事態の発展の結果が発表される可能性がある。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと考えるならば、私たち普通株の市場価格に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

さらに、私たちまたは私たちの許可者は、元従業員、協力者または他の第三者が、発明者または共同発明者として、私たちの所有または許可内の特許、商業秘密、または他の知的財産権において権益を有するというクレームを受ける可能性がある。例えば、私たちまたは私たちの許可者は、私たちの候補製品の開発に参加する従業員、コンサルタント、または他の人の義務衝突によって在庫紛争が生じる可能性があります。私たちの在庫または私たちまたは私たちの許可者が私たちの所有または認可内の特許、商業秘密、または他の知的財産権の所有権に挑戦するこれらおよび他のクレームに対抗するために、訴訟を提起する必要があるかもしれない。もし私たちまたは私たちの許可者がこのようなクレームを弁護できなかった場合、金銭損害賠償を支払うことに加えて、私たちの候補製品に非常に重要な知的財産権の独占所有権や使用権のような貴重な知的財産権を失う可能性があります。私たちがこのようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。上記のいずれも、当社の業務、財務状況、経営結果、見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

我々の候補製品または将来の製品の販売、要約販売、輸入、製造または使用が第三者の特許または他の知的財産権を侵害していると主張し、訴訟を回避しても、コストの高い訴訟を引き起こす可能性があり、または解決のために多くの時間とお金を要する可能性がある。

私たちのビジネス成功は、私たちが候補製品を開発し、将来承認される可能性のある製品を商業化する能力に依存し、他人の知的財産権を侵害することなく、私たちの独自技術を使用する。私たちの製品または候補製品またはそれらの任意の使用は、現在および将来的に第三者特許または他の知的財産権を侵害する可能性がある。第三者は、私たちまたは私たちの協力者が彼らの特許権を侵害したと主張するか、または私たちが彼らの商業秘密を盗用したか、または私たちが研究を行っている方法についても、私たちが開発しているか、または私たちの協力者と開発している化合物の組成、使用、または製造について他の方法で彼らの知的財産権を侵害したと主張するかもしれない。このような第三者は、既存の知的財産権に基づいている可能性があり、将来出現する知的財産権に基づく可能性がある賠償に同意する他の当事者に訴訟を提起する可能性があります。

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私たちの候補製品は、発表時に第三者が保有する関連特許または特許出願が含まれている可能性があり、私たちは、関連特許、関連特許、または第三者が保有する特許出願が私たちの候補製品をカバーすることもできない可能性がある。例えば、2000年11月29日までに提出された米国出願と、その日以降に提出されたいくつかの出願は、特許発行前に米国国外では提出されないが、依然として秘密にされるであろう。米国および他のいくつかの司法管轄区の他の特許出願は、優先権を要求する最初の出願の約18ヶ月後に発行され、このような最も早い出願日は、一般に優先権日と呼ばれる。さらに、科学や特許文献に発表された発見は、実際の発見に遅れていることが多い。したがって、私たちまたは私たちの協力者が最初の発明または最初に私たちの候補製品またはその用途について特許出願を提出した人であるか、または私たちの候補製品が現在発表されているか、または未来に発表される特許を侵害しないかを決定することはできない。第三者が私たちの候補製品のうちの1つまたは同様の発明に関する特許出願も提出した場合、私たちは、発明の優先度を決定するために、干渉または派生プログラムと呼ばれる米国特許商標局またはその外国の同業者によって発表された対抗性プログラムに参加しなければならないかもしれない。さらに、処理されるべき特許出願および公表された特許は、現在または将来の製品(あれば)またはその用途をカバーするために、後に修正することができるが、いくつかの制限された制限を受ける。

結果にかかわらず、特許侵害、商業秘密の流用、あるいは他の知的財産権侵害の告発を弁護することはコストが高く、時間がかかる可能性がある。したがって、私たちが最終的に勝訴したり、早い段階で和解が成立したりしても、このような訴訟は私たちに予期せぬ費用をもたらす可能性がある。また，訴訟や脅威訴訟は，我々の管理チームの時間や注意力に大きな要求を与え，会社の他の業務への追求を分散させる可能性がある.したがって、私たちの候補製品または将来の製品の販売、使用、製造、提供販売または輸入侵害、流用、または他の方法で第三者知的財産権に違反することは、私たちの業務に重大な悪影響を及ぼす可能性があると主張します。

私たちのほとんどの競争相手は私たちより大きく、財力も私たちよりずっと大きい。したがって、彼らは私たちよりも長い間複雑な知的財産権訴訟の費用を受ける可能性が高い。また，訴訟に関する不確実性は，臨床試験に必要な資金を調達し，我々の内部研究計画を継続し，必要な技術の許可を得たり，候補製品を市場に出すのに役立つ戦略的協力を達成する能力に実質的な悪影響を与える可能性がある。

さらに、未来の任意の知的財産権訴訟、介入、または他の行政訴訟は、私たちの人員の追加費用と気晴らしをもたらすだろう。このような訴訟または訴訟における不利な結果は、私たちまたは任意の未来の戦略的パートナーを私たちの独自の地位を失い、私たちに重大な責任を負わせるか、または商業的に許容可能な条項では得られない可能性のあるライセンスを求めることを要求する可能性があり、全くなければ、それぞれが私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

知的財産権訴訟の不利な結果は、私たちの研究開発活動および/または特定の製品を商業化する能力を制限するかもしれない。

もし第三者が私たちに彼らの知的財産権を主張することに成功すれば、私たちは私たちの技術のいくつかの側面の使用を禁止されたり、特定の製品の開発と商業化が禁止されるかもしれない。いくつかの技術の使用を禁止するか、または特定の製品を商業化することを禁止することは、裁判所または私たちと原告との間の和解協定によって実施されることができる。さらに、私たちが他人の特許や他の知的財産権を侵害、流用、または他の方法で弁護することに成功できなければ、原告に巨額の損害賠償金を支払うことを余儀なくされる可能性がある。知的財産権訴訟には不確実性が避けられず、私たちに不利な事件に弱さや欠陥があっても、私たちは敗訴する可能性がある。訴訟が私たちに不利な結果になった場合、私たちは、私たちの研究開発計画を継続したり、それによって生成された製品を販売したりするために、知的財産権所有者から許可を得ることを要求される可能性がある。私たちは商業的に許容可能な条項で必要な許可証を得ることができないかもしれないし、全く得られないかもしれない。代替的に、私たちは、第三者の知的財産権の侵害または他の方法での侵害を回避するために、私たちの現在または未来の製品(ある場合)の修正または再設計を要求されるかもしれない。これは技術的にも商業的にも不可能である可能性があり、これらの製品の競争力を低下させるか、またはこれらの製品の市場進出を延期または阻止する可能性がある。上記のいずれも、私たちの研究開発活動を制限し、1つ以上の候補製品を商業化する能力、または両方を制限することができる。

第三者の任意の特許または他の知的財産権に関連する潜在的なクレームを回避または解決するために、第三者に許可を求めることを選択または要求され、ライセンス料または使用料または両方の支払いが要求される可能性があり、これは巨額である可能性がある。このようなライセンスは許容可能な条項で提供されないかもしれないし、全く提供されないかもしれない。たとえ私たちまたは任意の未来の協力者が許可を得ることができても、これらの権利は非排他的である可能性があり、これは私たちの競争相手が同じ知的財産権を獲得することをもたらす可能性がある。最終的に、実際または脅威の特許または他の知的財産権クレームにより、許容可能な条項で許可を得ることができない場合、製品の商業化が阻止されるか、または裁判所命令または他の方法で事業運営の一部または全部を停止させることができます。また、私たちは知的財産権侵害のクレームによる重大な金銭的損失に責任があると判断されるかもしれない。将来的には、第三者から許可要項や許可要求を受ける可能性があり、知的財産権の侵害やライセンス料の滞納を主張しており、このようなクレームに法的根拠がなくても、このようなクレームを回避または解決することができない可能性がある。

62

Neurocrine Biosciencesまたは他の協力者が様々な状況で第三者によって制御される知的財産権の権利を許可または他の方法で取得する場合、例えば、第三者知的財産権がない場合には、製品が国/地域で合法的に開発または商業化できない場合、または製品の開発または商業化のためにそのような第三者の権利を得ることが有用であると決定した場合、我々の協力協定によれば、彼らは製品に基づいて、場合によっては国に基づいて私たちに支払うお金を減少させる資格がある。上記のどのような事件も私たちの業務を深刻に損なう可能性がある。

もし私たちがどんな合意にも違反したら、私たちはこれらの合意に従って私たちの候補製品または第三者に使用、開発、商業化の権利を許可し、私たちは私たちの業務に非常に重要な許可権を失うかもしれない。

私たちの既存のライセンスや他の合意によると、開発や商業化義務などの勤勉義務、潜在的なマイルストーン支払いやその他の義務を含む様々な義務を履行しなければなりません。もし私たちがこのような義務を履行できなかった場合、または他の方法で私たちの許可協定に違反した場合、私たちの許可パートナーは、適用の許可を全部または部分的に終了する権利があるか、または独占的許可を非独占的許可に変換する権利があるかもしれない。一般的に、私たちの現在の任意のライセンス、ライセンス排他性、または私たちが将来獲得する可能性のある任意の他のライセンスを失うことは、私たちの業務、将来性、財務状況、および運営結果に実質的な損害を与える可能性がある。

従業員や第三者と締結された秘密協定は、商業秘密や他の固有情報の不正開示を阻止できず、競争的地位を損なう可能性があります.

特許に加えて、私たちは、私たちの発見プラットフォーム、業務戦略、候補製品に関するビジネス秘密、技術ノウハウ、独自の情報に依存して、私たちの競争地位を保護することは難しいです。私たちの研究開発活動と商業活動の過程で、私たちはしばしば秘密保護協定によって私たちの固有の情報を保護する。例えば、我々が実験室、製造、臨床前開発または臨床開発製品またはサービスのサプライヤーまたは潜在的な戦略パートナーと話した場合、このようなセキュリティプロトコルが使用される。また、私たちのすべての従業員とコンサルタントは、わが社に参加する際に秘密保護協定と発明譲渡協定に署名しなければなりません。私たちの従業員、コンサルタント、請負業者、業務パートナー、または外部科学協力者は、私たちの商業秘密情報を故意にまたは無意識に漏らし、これらの秘密協定に違反したり、私たちの商業秘密が流用されたりする可能性があります。私たちの協力者はまたデータを発表する権利があるかもしれないが、私たちは発表前に特許保護を申請できないかもしれない。競争相手はこのような情報を利用するかもしれないし、私たちの競争地位は損なわれるだろう。さらに、私たちの従業員、コンサルタント、または請負業者が、私たちのために働いているときに他人が所有している知的財産権を使用する場合、関連するまたはそれによって生じるノウハウおよび発明の権利について議論が生じる可能性がある。第三者が私たちのいかなる商業秘密を不法に取得して使用することを強要するかは高価で時間がかかり、結果は予測できない。また、米国以外の裁判所は米国の裁判所のように商業秘密を保護したくないことがある。また，我々の競争相手は同等の知識を独立に開発することができる, 方法とコツ。もし私たちが私たちのノウハウや他の機密情報を秘密にすることができなければ、私たちが特許保護を受けたり、私たちの商業秘密情報を保護する能力が脅かされ、これは私たちの競争的地位に悪影響を及ぼすだろう。

米国特許法や他の国/地域の法律の変化は、私たちの特許出願をめぐる起訴と、私たちが発表した特許の実行または保護の不確実性とコストを増加させ、私たちの候補製品を保護する能力を弱めるかもしれません。

私たちの成功は知的財産権、特に特許に大きく依存する。製薬と生物製薬会社の特許地位は非常に不確定である可能性があり、複雑な法律と事実問題に関連し、その重要な法律原則はまだ解決されていない。これまで，米国や他の国は，これらの分野の特許によって許容される権利要件の広さについて一致した政策を策定していない。しかも、国会や他の外国立法機関は私たちに不利な特許改革立法を通過するかもしれない。例えば，最近では特許法をどのように解釈するかが変化しており，米国特許商標局も国会も最近特許制度の大きな改革を行っている。米国最高裁判所のいくつかの裁決は現在、最高裁がいくつかの特許に対して明らかに否定的な傾向を示している。これらの決定の傾向や，USPTOが実施している特許性要求の変化は，我々の製品の特許を取得·維持することがますます困難になる可能性がある。将来の特許法解釈の変化や特許法が法律の変化として制定される可能性があることを正確に予測することはできない。これらの変化は、私たちの特許、私たちの特許を得る能力、私たちの特許出願を起訴し、私たちの特許および/または私たちの協力者の特許およびアプリケーションを実行するコストに実質的な影響を与えるかもしれない。米国以外のこれらの分野の特許状況にも不確実性がある。米国や他の国の特許法や特許法解釈の変化は，我々の知的財産権の価値を低下させたり，我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある。したがって、私たちは、私たちが所有しているか、または私たちがライセンスを持っている特許または第三者特許において許容または強制される可能性のある権利要件の広さを予測することができない。一例として, 特許が付与されると，欧州の特許出願はすぐに単一特許となる選択権を持つことになり，これは単一特許裁判所(UPC)の管轄を受けることになる。単一特許を選択することは欧州特許実践の大きな変化になるだろう。UPCは新しい裁判所制度であるため、裁判所には前例がなく、UPCにおける任意の訴訟の不確実性が増加している。

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もし私たちが候補製品の特許期間を延長することで米国の“ハッジ·ワックスマン法案”や米国以外の類似立法の保護を得なければ、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性がある。

FDAによる我々の候補製品の上場承認の時間、期限、詳細(ある場合)によると、“ハッジ·ワックスマン法案”によると、1つ以上の米国特許は、限られた特許期間を得る資格が回復する可能性がある。Hatch-Waxman法は、製品臨床試験およびその後のFDA規制審査中に失われた特許期間の補償として、最長5年間の特許回復期間を許可する。しかし，適用の最終期限内に出願を提出できなかったこと，関連特許の満了前に出願を提出できなかったことや適用の要求を満たしていなかったことなどにより延期が得られなかった可能性がある.さらに、適用される期間または提供される特許保護範囲は、5年未満であってもよく、その数字が5年未満であれば、私たちの要求よりも少なくてもよい。

もし私たちが特許期間の延長や回復を得ることができない場合、あるいはどのような延長の期限が私たちが要求したものよりも短い場合、私たちは私たちの製品を独占販売する権利があり、私たちの競争相手は私たちの特許が満期になった後に競争製品の承認を得るかもしれません。私たちの収入は大幅に減少するかもしれません。

私たちはすべての潜在市場で私たちの会社名を商標として登録していません。これらの登録を得ることができなければ、私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれません。

私たちの会社名Xenonは、私たちが運営し、運営する予定の各市場に商標を登録していません。当社の会社名又は製品名の商標出願は登録が許可されていない可能性があり、当社の登録商標は維持又は強制執行されない可能性があります。商標登録過程で、私たちは拒否を受けるかもしれないが、私たちの反応はこのような拒否を克服できないかもしれない。第三者はまた、その製品にXenon名を使用して商標を登録しようと試みる可能性があり、このような使用を阻止することに成功しない可能性があります。また，米国特許商標局や多くの外国司法管轄区の類似機関では，第三者は係属中の商標出願に反対し，登録商標の取り消しを求める機会がある。私たちの商標に反対またはキャンセル訴訟を提起するかもしれないが、私たちの商標は継続できないかもしれない。もし私たちが私たちの商標のために登録されていなければ、私たちは第三者に対してこれらの登録を実行する時に他の場合よりも大きな困難に直面するかもしれない。

知的財産権訴訟は不利な宣伝を招き、私たちの名声を損ない、私たちの普通株の市場価格を下落させる可能性がある。

任意の知的財産権訴訟において、提訴の公告及び聴聞結果、動議及び裁決及び訴訟における他の臨時手続がある可能性がある。もし証券アナリストや投資家がこれらの声明が否定的だと思うなら、私たちの既存製品、計画、または知的財産権の知覚価値は低下する可能性がある。したがって、私たちの普通株の市場価格は下がるかもしれない。このような声明はまた私たちの名声や私たちの未来の製品の市場を損なう可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちの普通株式所有権に関連するリスク

私たちの普通株の市場価格は変動する可能性があり、私たちの普通株を購入した人は大きな損失を受けるかもしれません。

私たちの普通株はナスダックに上場して、取引コードは“XENE”です。私たちの普通株の市場価格は過去に変動しており、未来も変動するかもしれない。このような変動のため、投資家は私たちの普通株に投資する時に損失を受ける可能性がある。私たちの普通株の市場価格は以下の要素を含む多くの要素の影響を受ける可能性がある

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また、株式市場全体、特にナスダックやバイオ製薬業界は、時々変動を経験しているが、この変動は往々にして対象会社の経営業績とは無関係である。例えば，新冠肺炎の大流行は大きな変動を招いている。これらの広範な市場と業界の変動は、私たちの経営業績にかかわらず、私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼすかもしれない。最近のいくつかの場合、1株の市場価格が変動しており、当該株の保有者は株式を発行する会社に対して証券集団訴訟を起こしている。もし私たちのいかなる株主が私たちを提訴すれば、訴訟の弁護と処置は費用が高く、私たちの経営陣の時間と注意を分散させ、私たちの経営業績を損なう可能性があります。

将来的に私たちの普通株を売却して発行したり、普通株に変換したり、普通株に交換可能な証券は、私たちの株主を希釈し、私たちの普通株の市場価格を下落させる可能性があります。

私たちの普通株を大量に売却したり、これらの売却が発生する可能性があると考えたりするため、私たちの普通株の市場価格は下がる可能性があります。これらの売却、あるいはこれらの売却が起こりうる可能性は、将来的に私たちが適切だと思う時間と価格で株式証券を売却することをより困難にする可能性もある。

私たちの持分インセンティブ計画によると、私たちの報酬委員会(またはそのサブセットまたは許可)は、私たちの従業員、役員、およびコンサルタントに株式ベースのインセンティブを付与する権利がある。私たちの株式ベースの補償計画によると、将来的に株式オプションの付与と普通株の発行はすべての株主の希薄化を招き、私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある。

さらに、将来的には、融資、協力協定、買収、訴訟和解、従業員手配、または他の関連する追加の普通株、優先株、または他の普通株に変換可能な株式または債務証券を発行する可能性がある。私たちはまた私たちが時々発行する事前融資承認株式証を行使する時に追加の普通株を発行することができる。私たちとJefferiesおよびStifelとの販売協定によると、私たちの“市場”株式発行計画に基づくいかなる発行も含めて、私たちの既存株主の株式を大幅に希釈し、私たちの普通株の市場価格の下落を招く可能性がある。

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私たちはカナダの会社法と証券法の管轄を受けており、場合によってはこれらの法律が株主に与える影響はデラウェア州の会社法や米国証券法とは異なる。

私たちは“カナダ商業会社法”(CBCA)や他の関連法律の管轄を受けており、これらの法律の株主権利への影響は、米国司法管轄区域の法律によって管轄されている会社の権利とは異なる可能性があり、私たちの条項や定款とともに、要約買収、代理競争または他の方法で当社に対する支配権を得ることを遅延、延期、または阻止する効果がある可能性があり、あるいは買収側がこの場合提供したい価格に影響を与える可能性がある。CBCAとデラウェア州一般会社法との間で最大の影響を有する可能性のある大きな違いは、(I)重大な会社取引(例えば、合併および合併、他の非常会社取引または我々の定款の改正)については、CBCAは一般に株主の3分の2の多数票を必要とし、DGCLは一般に多数票のみを必要とし、(Ii)CBCAによれば、株式の5%以上を保有し、株主総会で投票する権利を有する株主は特別株主総会の開催を要求することができ、DGCLにはこのような権利は存在しないことを含むが、これらに限定されない。また、我々の取締役会は、私たちの管理チームメンバーに責任を持って命令し、CBCAのいくつかの条項および私たちの定款や細則は、株主が取締役会メンバーを交換する難しさを増やすことで、現在の経営陣の任意の試みを変更または罷免することを挫折または阻止する可能性があります。これらの条項のいくつかは

私たちの条項、定款、CBCA、あるいは任意の適用されるカナダ証券法の遅延または制御権の変更を阻止する条項は、私たちの株主がその普通株からプレミアムを得る機会を制限する可能性があり、また、一部の投資家が私たちの普通株に支払いたい価格に影響を与え、それによって私たちの普通株の市場価格を下げる可能性がある。

アメリカの民事責任は私たち、私たちの役員、あるいは私たちの管理者に強制的に執行されないかもしれません。

私たちはCBCAによって管理されています。私たちの主な業務場所はカナダブリティッシュコロンビア州にあります。私たちの多くの役員や上級管理者はアメリカ国外に住んでいて、彼らの全部または大部分の資産と私たちの資産の全部または大部分はアメリカ国外にあります。そのため、投資家はアメリカ国内で私たちと私たちのいくつかの役員と上級管理者に訴訟手続きを送達することが難しいかもしれません。あるいは、アメリカ連邦証券法またはアメリカの任意の他の法律に基づく民事責任条項の訴訟を含む、アメリカの裁判所で私たちまたはこれらの人々に対する判決を実行することができます。米国連邦証券法または米国の任意の他の法律の民事責任条項のみに基づく権利は、カナダ裁判所(ブリティッシュコロンビア州裁判所を含む)で提起された元の訴訟または米国裁判所で得られた強制執行判決の訴訟で強制的に執行できない可能性がある。

私たちは証券集団訴訟の危険に直面している。

従来、証券集団訴訟は、ある会社の証券市場価格が下落した後に提起されることが多かった。このリスクは、バイオテクノロジー会社が近年大幅な株価変動を経験しているため、特に私たちと関連がある。私たちがこのような訴訟に直面すれば、巨額のコストを招き、経営陣の注意と資源を移転させる可能性があり、これは私たちの業務を損なう可能性があります。さらに、バイオテクノロジー会社に対する訴訟の増加は、取締役や上級管理者責任保険を獲得することをより困難かつ高価にする可能性があり、同じまたは同様の保険を得るために、低減された保険限度額および保証範囲を受け入れること、または同じまたは同様の保険を得るためにより高い費用を生成することを要求される可能性がある。

私たちの経営陣は現金の使用に広範な裁量権を持っており、私たちは私たちの現金を有効に使用できないかもしれません。これは私たちの運営結果に悪影響を及ぼすかもしれません。

私たちの経営陣は私たちの現金資源を運用する上で幅広い裁量権を持っている。株主は私たちの決定に同意しないかもしれません。現金資源の使用は私たちの経営結果を改善したり、私たちの普通株の価値を高めたりしないかもしれません。もし私たちがこれらの資金を有効に利用できなければ、私たちの業務に実質的な悪影響を与え、私たちの候補製品の開発を延期し、私たちの普通株の市場価格を下落させるかもしれない。さらに、それらを使用する前に、それらは大量の収入が生じないか、または値下がりする可能性のある投資に投資される可能性がある。

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私たちは予測可能な未来に私たちの普通株に現金配当金を支払わないと予想している。

私たちは現在予測可能な未来に私たちの普通株にどんな現金配当金も支払うつもりはない。私たちは現在、私たちの未来のすべての収益を維持するつもりで、もしあれば、私たちの業務の成長と発展に資金を提供します。したがって、私たち普通株の資本増加(あれば)は、投資家が予測可能な未来に唯一の収益源である可能性がある。

アナリストが発表した報告書は、私たちの実際の結果とは異なる報告書での予測を含め、私たちの普通株の価格や取引量に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの普通株の取引市場は、業界または証券アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存している。私たちの一人以上のアナリストを追跡して私たちの会社に否定的な意見を発表すれば、私たちの普通株の株価は下落するかもしれません。もし一人以上のアナリストが私たちの研究報告を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかった場合、私たちは金融市場での可視性を失う可能性があり、これは逆に私たちの普通株の価格や取引量を低下させる可能性がある。

私たちの未償還事前融資権証明書は市場を公開していない。

私たちの未償還事前融資権証は公開取引市場を持っておらず、私たちは市場が発展しないと予想している。また、私たちは、発行されていない事前融資権証をナスダックまたは他の任意の国の証券取引所または国家公認の取引システムに上場するつもりはない。活発な取引市場がなければ、未発行の予融資権証の流動性が制限される。

一般リスク因子

不安定な市場と経済状況は私たちの業務や財務状況に深刻な悪影響を及ぼす可能性がある.

世界の信用と金融市場は極端な妨害を経験することがあり、最近は新冠肺炎の大流行と関係があり、その特徴は市場変動の激化、インフレ率の上昇、消費者の自信低下、経済成長の低下、失業率の上昇、経済の安定が不確定である。同様に、現在ウクライナとロシアの間の衝突は資本市場の変動をもたらし、さらなる世界経済結果が生じると予想される。信用や金融市場に再びこのような混乱が生じ、経済状況への自信が悪化すれば、我々の業務は悪影響を受ける可能性がある。もし株式市場と信用市場が未来に大幅に悪化し、新冠肺炎、政治動揺或いは戦争の灰が再燃すれば、任意の必要な株式或いは債務融資を更に完成させにくく、コストを更に高く、希釈程度を更に大きくする可能性がある。適時かつ有利な条件で必要な融資を得ることができなければ、私たちの成長戦略、財務業績、および私たちの普通株の市場価格に重大な悪影響を及ぼす可能性があり、開発や商業化計画の延期または放棄を要求することができるかもしれない。さらに、この場合、私たちの現在の1つまたは複数のパートナー、サービスプロバイダ、製造業者、および他のパートナーは、生存できないか、または私たちへの約束を履行できない可能性があり、これは、時間通りおよび予算で運営目標を達成する能力に直接影響を与える可能性がある。

企業統治やその他の事項に関する法律、法規、投資家駆動の基準により、巨額のコストを招き続けることが予想されています.

“ドッド·フランクウォール街改革と消費者保護法”、2002年の“サバンズ·オックススリー法案”、“カナダ証券法”の条項、適用されたカナダ証券法、米国証券取引委員会、ナスダック、カナダ会社、適用されたカナダ証券監督管理機関が採択または提案したルールを含む上場企業の法律·法規に影響を与え、これらのルールの影響を評価し、その要求に応じているため、引き続き大きなコンプライアンスコストをもたらすであろう。

上場企業に適用される各種報告書やその他の要求を遵守するにもかなりの時間と経営陣の注意が必要である。将来、私たちの財務報告の内部統制の評価を要求に応じて発表できない場合、あるいは私たちまたは私たちの独立公認会計士事務所が、私たちの財務報告の内部統制が無効であると判断しなければ、この欠陥は私たちの業務や財務業績に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの普通株式価格はマイナスの影響を受ける可能性があります。新しい規則は、取締役や上級者責任保険を含むいくつかのタイプの保険をより難しくまたは高価にする可能性があり、私たちは、現在の保険範囲と同じか似たような保険を得るために、低減された保険限度額と保険範囲を受け入れさせられたり、より高い費用を発生させたりする可能性があります。これらの事件の影響はまた、私たちの取締役会や取締役会委員会に在任し、私たちの役員を務めることを引き付け、維持することを難しくするかもしれない。私たちは、このような規則および規則を遵守するために私たちが発生する可能性のある総コストまたはそのようなコストの時間を予測または推定することはできない。

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また、米国証券取引委員会や適用されるカナダ証券規制機関は最近、環境、社会、ガバナンスなど様々なルールの制定に努めてきた。様々な組織もこのようなESGテーマにおける会社の表現を測定しており，これらの評価の結果が広く宣伝されている.このような評価で良好な会社に投資するために専門的に投資するファンドはますます人気があり、主要機関投資家は、このようなESG措置の投資決定に対する重要性を公開している。ESG事項に関する追加のルールが採用されている場合、または投資家がESG事項への関心を増加させ続ける場合、私たちは、遵守しようと努力している間により高いコストが生じる可能性があり、私たちの努力が十分とみなされているかどうかを判断することはできない。

項目1 B未解決従業員意見

ない。

項目2.Pサーカス.サーカス

私たちの本社はブリティッシュコロンビア州のバーナビーにあり、現在私たちはそこで約53，023平方フィートの事務と実験室空間を占めています。レンタル期間は2032年6月に満期になります。私たちは現在毎月合計約137，795ドルの基本賃貸料、物件税、公共区域維持費と管理費を支払い、大家は約66，375ドルの保証金を持っている。

私たちはマサチューセッツ州のニダムで約17，057平方フィートのオフィス空間を占めています。レンタル期間は2027年11月に満期になります。私たちが現在毎月支払っている基本賃貸料総額は約62，542ドルで、大家さんが持っている保証金は約187，627ドルです。

私たちの既存の施設は私たちの短期的な業務需要を満たすのに十分で、必要であれば、商業的に合理的な条項に従って追加の空間を提供すると信じています。

第3項それは.法律訴訟

私たちは時々法的手続きに巻き込まれたり、私たちの正常な業務過程でクレームを受けるかもしれない。当社は現在、いかなる法的手続きにも関与していませんが、当社の経営陣は、当社に不利であると判断すれば、当社の業務、財務状況、経営業績またはキャッシュフローに重大な悪影響を及ぼすことが合理的に予想されると考えています。結果にかかわらず，弁護や和解コスト，管理資源分流などにより，訴訟は我々に悪影響を与える可能性がある。

プロジェクト4それは.炭鉱安全情報開示

適用されません。

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第II部

第5項それは.登録者普通株，関連株主事項及び発行者が株式証券を購入する市場

市場情報

私たちの普通株は2014年11月5日からナスダック全世界市場で取引され、取引コードはXENEである。2023年2月24日、私たちの普通株の最終売却価格は1株38.73ドルです。

所持者

2023年2月24日現在、私たちの普通株には約91人の登録保有者がいます。実株主数はこの記録保持者の数を超えており，実益所有者であるがその普通株はブローカーや他の被指名者が街頭名義で保有する株主が含まれている.

配当をする

私たちは私たちの普通株式または任意の他の証券の任意の現金配当金を発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、予測可能な未来にすべての利用可能な資金と任意の未来収益(あれば)を維持し、私たちの業務運営のために、予測可能な未来に現金配当金を支払うことは期待されていないと予想している。将来的に現金配当金を派遣することは、適用法律に基づいて取締役会が適宜決定し、私たちの財務状況、経営業績、現在と予想される現金需要、既存または当時に存在する債務ツールの要求、および取締役会が関連すると考えている他の要素を含む様々な要素に依存する。

カナダの源泉徴収税率は25%(カナダが署名した任意の適用可能な所得税条約または条約の規定に基づいて減免されなければならない)であり、普通配当金の支払いまたは貸記、または所得税法(カナダ)によってカナダ住民または非カナダ住民の普通株式所有者の総金額に支払われるとみなされる。カナダの源泉徴収税は、私たちまたは私たちの支払い代理人がそうでなければ支払われるべき配当金から直接差し引かれ、カナダ破産管理署署長に送金される。カナダ-米国税条約(1980)または条約によると、非カナダ住民所有者は配当の実益所有者であり、条約の全利益を享受する資格があり、私たちの普通株が非カナダ住民に支払う配当に適用される源泉徴収税率は一般に15%に低下するか、または、非カナダ住民所有者が少なくとも10%の議決権株式を有する会社である場合、税率は5%に低下する。条約についてアメリカ住民であるすべての人が条約のメリットを享受する資格があるわけではない。非カナダ住民、アメリカ住民はこれについて税務顧問に相談することを提案します。カナダが署名した他の二国間所得税条約によると、配当金の源泉徴収税率も低下している。

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株式表現グラフ

本業績グラフは、改正された1934年“証券取引法”(以下、“取引法”という。)第18節の規定に基づいて提出されたものとみなされてはならず、また、当該出願書類に特に明確な説明が引用されていない限り、改正された1933年“証券法”又は“取引法”に基づいてXenon製薬会社が提出したいかなる出願書類にも引用されてはならない。

次の図は，2017年12月31日から2022年12月31日まで，(I)我々の普通株，(Ii)ナスダックバイオテクノロジー指数，(Iii)ナスダック総合指数，100億ドルの現金投資の総累積リターンを示している。グラフ中の比較は米国証券取引委員会が必要としているものであり，我々の普通株の将来可能性を予測または指示するための表現ではない.この図は、すべての配当金が再投資されたと仮定している(これまで、私たちは何の配当も発表していない)。

最近売られている未登録証券

2023年1月23日、我々は株式承認証下の純行使メカニズムに基づいて、発行された事前出資株式承認証を行使する際に、予め出資した権利証所有者に合わせて425，003株当たり額面のない普通株(“承認株式証純行使株”)を発行し、合計425，003株の額面のない普通株を購入した。あらかじめ出資した権利証1部あたりの権益価格は1株当たり0.0001ドルである。1933年証券法(改正)第3(A)(9)節の規定により、手数料又はその他の報酬を支払うことなく、株式証純行権株式の発行を免除して既存証券所有者との取引所として登録することができる。

発行者は株式証券を買い戻す

ない。

イットm 6. [保留されている]

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項目7.経営陣の以下の問題の議論と分析財務状況及び経営実績

以下の議論および分析、ならびに本年度報告書の他の部分に含まれる総合財務諸表および付記を読まなければなりません。以下の議論には、リスクと不確定要素に関する前向きな陳述が含まれている。我々の実際の結果は、任意の前向き陳述において明示的または示唆された結果とは異なる可能性があり、これは、タイトル第I部分第1 A項である“リスク要因”に列挙された要因を含む様々な要因の結果である。議論全体において、文脈が別に説明や暗示がない限り、用語“キセノン”、“私たち”はキセノン製薬会社およびその子会社を意味する。

概要

我々は臨床段階の生物製薬会社であり，神経疾患患者の生活を改善するための革新療法の開発に取り組んでいる。我々は，神経学に重点を置いた治療の新製品ラインを進めており，高度に満たされていない医療ニーズ分野を解決するために，てんかんに重点を置いている。

XEN 1101

XEN 1101は重症抑うつ障害(MDD)を含むてんかんおよび他の神経疾患の治療のために開発されている差別化KV 7カリウムチャネル開口剤である。

XEN 1101はてんかんを治療する

我々はすでに我々のXEN 1101 3期開発計画を開始し，その中には2つの平行運転の同じ3期臨床試験を含み，X−TOLE 2とX−TOLE 3と呼ばれ，この2つの試験は2 b期X−Tole臨床試験の後に密に設計されている。これらの多中心、無作為、二重盲検、プラセボ対照試験はXEN 1101を補助治療としての臨床有効性、安全性と耐性を評価し、各研究は約360名の焦点性てんかん発作(FOS)患者がいる。主要な治療効果の終点はXEN 1101がプラセボと比べ、ベースラインから二重盲検期(DBP)までの毎月のてんかん発作頻度の中央値パーセンテージ変化(MPC)である。

XEN 1101はてんかん(原発性全身性強直間代発作)の治療

著者らはすでにX-Acktと呼ばれる3期臨床試験を開始し、原発性全身性強直クローヌス発作(PGTCS)の追加てんかん徴候の潜在的な規制提出を支持した。この多中心、ランダム、二重盲検、プラセボ対照研究はXEN 1101を補助治療として約160名のPGTCS患者に対する臨床有効性、安全性と耐性を評価する。プラセボと比較して、主要な治療効果の終点はベースラインからXEN 1101までのDBPの毎月PGTCS頻度におけるMPCである。

X-TOLE 2、X-TOLE 3あるいはX-Ackt中のDBPを完成させた後、条件を満たす患者は開放ラベル拡張或いはOLE研究に入ることができ、最長3年に達する。また，進行中のX−Toleステージ2 b OLEはXEN 1101のために重要な長期データを生成し続ける。

大うつ病を治療するXEN 1101

XEN 1101の有望な臨床前データとezogabineを用いて生成された発表された臨床データに基づいて，XEN 1101の単一療法としてX−Novaと呼ばれる第2段階臨床試験における約150名のMDD患者に対する臨床治療効果，安全性，耐性を評価している。無作為、二重盲検、プラセボ対照の多中心臨床研究として、主要な目標はモンゴメリ-オスバーグ抑うつ評価表(MADRS)を用いて、6週間以内に中重度MDD患者の抑うつ症状の改善におけるXEN 1101とプラセボの治療効果を評価することである。X−Nova研究のバックライン結果は今年第3四半期に発表される予定だ。

また，我々は西奈山イカン医学院と協力して，研究者が支援しているXEN 1101の第2段階概念検証，ランダム，平行試験，プラセボ対照の多地点研究を支援し，約60名の被験者のMDDを治療している。この研究の主な目的はXEN 1101の脳奨励回路への影響を研究し、機能磁気共鳴画像(FMRI)による両側腹側線条体活動の変化を評価することである。副次的な目標は、うつ病と快感欠損の臨床測定におけるXEN 1101とプラセボの効果をそれぞれMADRSとSnaith-Hamilton悦尺度(Shaps)を用いてテストすることである。

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その他の独自計画と協力計画

XEN 496

XEN 496はKV 7カリウムチャネル開口薬であり、KCNQ 2発育およびてんかん脳症またはKCNQ 2-Deeの活性成分ezogabineを治療するために開発されている小児科特許製剤である。KCNQ 2-Deeを使用した約40人の1カ月~6歳以下の小児科患者におけるXEN 496の補助治療の有効性、安全性および耐性を評価するために、EPIKと呼ばれる第3段階無作為、二重盲検、プラセボ対照、平行グループ化、マルチセンター臨床試験が行われている。私たちはEPIK研究が2024年に完成すると予想する。

NBI-921352

我々はNeurocrine Biosciencesと協力しててんかんの治療法を開発している。Neurocrine BiosciencesはXEN 901の独占的な許可を有し，XEN 901は現在NBI−921352と呼ばれ，選択的Nav1.6ナトリウムチャネル阻害剤である。Neurocrine Biosciencesは局所てんかん発作の成人患者へのNBI−921352の応用を評価する第2段階臨床試験を行っており，今年下半期にデータが予定されている。さらに、2~21歳のSCN 8 A発育性およびてんかん性脳症またはSCN 8 A−DEEを有する患者におけるNBI−921352の使用を評価する第2段階臨床試験が行われている。合意条項によると、私たちはいくつかの臨床、規制、商業マイルストーン支払い、そして将来の販売特許権使用料を得ることができる。

私たちは主に株式証券の売却、ライセンシーと協力者から資金および債務融資を受けることで、私たちの業務に資金を提供します。2022年，2021年，2020年12月31日までの年間で，我々の協力と許可協定に関する940万ドル，1840万ドル，3220万ドルの収入をそれぞれ確認した。今まで、私たちは何の製品も販売を許可されていませんし、製品販売から何の収入も得ていません。製品開発に成功し，規制機関の候補製品の承認を得るまで製品販売から収入を得ることはないと予想され，数年(あれば)かかると予想され，その結果には大きな不確実性がある。

私たちは引き続き私たちの候補製品を開発し、予測可能な未来に運営に資金を提供するために追加の資金を必要とするだろう。成立以来、私たちは毎年純損失を出しており、予測可能な未来にも純損失が続くことが予想される。2022年、2021年、2020年12月31日までの年度の純損失はそれぞれ1.254億ドル、7890万ドル、2880万ドルだった。2022年12月31日までの累計赤字は4兆827億ドル。我々のほとんどの純損失は，我々の研究や開発計画に関するコストと我々の運営に関する一般的かつ行政的コストによるものである.私たちは特に私たちの運営費用が大幅に増加すると予想しています

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財務運営の概要

収入.収入

今まで、私たちの収入は主に協力と許可協定から来ていて、私たちは製品販売から何の収入も得ていません。候補製品の開発努力が成功し、規制部門の承認を得られれば、将来的に製品販売から収入を得ることができるかもしれない。私たちは私たちの候補製品の商業化と販売からどの程度収入を得るか、いつ、あるいはどの程度収入を得るか予測できない。私たちのどんな候補製品も規制部門の承認を得ることができないかもしれない。

私たちはまた、Neurocrine Biosciencesとの許可および協力協定、またはNeurocrineとの協力、本年度報告Form 10-Kの他の部分の連結財務諸表の“業務-協力、商業および許可協定”および“付記13”に、我々の任意の候補製品または知的財産権との許可または協力合意によって生じる支払いによって収入を生成する可能性がある。私たちはNeurocrineが協力して未来のマイルストーンや特許使用料支払いの時間を保証することもできないし、私たちがこのような支払いを受けることを保証することもできない。

次の表は、2022年12月31日、2021年12月31日、2020年12月31日までに確認された収入の概要(単位：千)：

Neurocrine協力条項によると、私たちは2019年12月に3，000万ドルの前払い現金と2，000万ドルの普通株式投資を受け取りました。この手配の全体的な取引価格は計量されて履行義務に割り当てられ、収入は契約履行義務が完了したことが確認された。2021年9月、規制機関は欧州規制機関によるNBI-921352成人局所てんかん発作の臨床試験申請を承認し、合計1，000万ドルの記念碑的支払いを受け、現金450万ドル、普通株投資550万ドルであった。また，2022年1月，米国食品医薬品局(FDA)の承認によりSCN 8 A−DIE研究者を2歳から11歳までの研究対象に拡大し，合計1，500万ドルのマイルストーン支払いを獲得し，現金形式は675万ドル，普通株式投資は825万ドルであった。いずれの場合も、株式投資は、発行日に公正価値で計量され、それによる割増と現金支払いは、それぞれの期間で収入として確認される。研究と発展サービスはサービスを提供する際に公平な市価で収入として確認される。この研究協力は2022年6月に完了した。

2021年12月31日までの1年間に、Pacira BioSciencesまたはPaciraと合意し、PCRX 301の世界開発と商業化権利について合意し、FDAが新薬研究申請を承認した100万ドルのマイルストーンと、1 b期の臨床試験を開始する200万ドルのマイルストーンを含む300万ドルの収入を確認した。2022年12月31日および2020年12月31日までの年間では，Pacira合意に関する収入は確認されていない。2022年11月、Pacira BioSciencesはPCRX-301の臨床開発を追求しない戦略決定を下した。

運営費

下表は、2022年12月31日、2021年12月31日、2020年12月31日までの年間運営費(単位：千)をまとめたものです

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研究と開発費

研究および開発費用とは、任意の取得または許可された候補製品または技術、および私たちのパートナー候補製品を支援するコストを含む、我々の特許候補製品および我々の薬物発見努力を開発することによって生じるコストである。

研究·開発費用には、研究·開発活動を行うために発生するコストが含まれる

プロジェクトに特化した費用は，われわれの臨床開発候補に直接起因するコストを反映しており，そのために多くの費用が生じている。すべての残りの研究と開発費用は臨床前，発見，その他の内部計画費用に反映されている。所与の時間に、私たちはいくつかの肯定的な早期研究と薬物発見計画を持っている。私たちの人員とインフラは通常複数のプロジェクトに配置されており、任意の単独の内部早期研究や薬物発見計画と直接関連していない。したがって、特定のプロジェクトに基づいて内部早期研究および内部薬物発見計画の財務情報を維持することはない。

私たちのすべての研究開発費は発生した費用で計算されます。私たちはサービスを提供する前に研究開発サービスのために支払ったお金を私たちの総合貸借対照表に前払い資産として記録し、サービスを提供する際に費用を計上します。いくつかの開発活動のコストは，我々のプロバイダと第三者サービスプロバイダが提供してくれた情報やデータを用いて特定のタスクを達成する進捗を評価することによって確認される.

我々の計画が開発の後期段階に入るにつれて，臨床試験を継続し，我々の内部薬物発見計画を臨床前開発に進め，我々の早期研究を継続することにより，我々の将来の研究·開発費用は大幅に増加することが予想される。製造への投資を含めて，我々の候補製品の開発に関する研究·開発活動に投資し続けているからである。臨床開発後期にある候補製品は通常，臨床開発早期段階の候補製品よりも高い開発コストを有しており，これは主に後期臨床試験の規模，範囲，持続時間が増加しているためである。

臨床開発スケジュール、規制承認の可能性および商業化と関連コストは不確定であり、見積もりが困難であり、大きな差がある可能性がある。必要な臨床研究を行い、監督部門の許可を得る過程は高価で時間がかかり、著者らの候補製品の開発成功も非常に不確定である。したがって、私たちは、私たちの任意の候補製品の臨床前および臨床開発を完成させるために必要な性質、時間、およびコストを正確に推定または知ることができず、私たちがいつ、およびどの程度の候補製品の商業化および販売から収入を得ることができるか、または利益を達成できるかを知ることができない。

一般と行政費用

一般及び行政支出は主に人事関連の支出を含み、行政、財務、法律、業務発展、商業及び行政機能に従事する従業員の賃金、福祉及び株式給与、保険料、監査、税務及び法律サービスの専門費用、知的財産権の維持及び申請に関連する費用、商業化のために準備するために発生した費用、及び研究開発費に計上されていない分配施設関連及び情報科学技術費用を含む。

継続的な研究活動や候補製品の開発を支援するための経営活動の拡大に伴い，事業化に備えて将来の一般的かつ管理費が増加することが予想される。また、増加した会計、監査、法律、規制、コンプライアンスと役員と役員の保険コスト、および上場企業の運営に関連する投資家や広報費用を発生させていきます。

その他の収入(費用)

利息収入。利息収入には私たちの現金と投資残高から稼いだ収入が含まれています。私たちは私たちの金利収入が変動し続けると予想しています。これは私たちの現金と投資残高と金利にかかっています。

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証券取引で実現されていない公正価値(損失)収益。取引証券は公正価値で入金される。取引証券の未実現公正価値(損失)収益は期内投資の市場定価変化と関係がある。取引証券の未実現公正価値(損失)収益は引き続き変動し、これは私たちの投資残高と市場収益率に依存すると予想される。

利息支出。利息支出には最終支払い費用の課税費用、債務割引の償却、シリコンバレー銀行での借金の利息が含まれています。2020年5月、私たちは未返済の定期ローン残高をすべて事前に返済した。

為替相場.純為替損益には、為替変動が我々の通貨資産や負債に与える影響による損益が含まれており、これらの資産や負債はドル以外の通貨(主にカナダドル)で価格を計算している。私たちは引き続き多額の費用をカナダドルで支払い、外貨変動に関連するリスクの影響を受け続ける。

定期ローンの損失を返済する。2020年5月、私たちはシリコンバレー銀行の定期融資の未返済残高を早期に返済した。私たちは定期ローンの返済時に返済費を含めて100万ドルの一度の損失を記録した。

重要な会計政策と重大な判断と見積もり

私たちの経営陣は私たちの財務状況と経営結果の討論と分析は私たちの連結財務諸表に基づいています。これらの報告書はアメリカ公認会計原則あるいはアメリカ公認会計原則に従って作成されています。総合財務諸表を作成する際には、報告期間内に報告された資産および負債額および発生した収入および費用に影響を与える推定と仮定を行う必要がある。我々は，我々の歴史的経験，既知の傾向，当時の状況では合理的と考えられる様々な他の要因に基づいて推定し，これらの要因の結果は資産や負債の帳簿価値の判断の基礎を構成しているが，これらの資産や負債の帳簿価値は他の源からは明らかではない。異なる仮定または条件では、実際の結果は、これらの推定値とは異なる可能性がある。

我々の歴史と将来の業績を十分に理解し評価する上で、最も重要な会計政策は、収入確認、研究開発コスト、株式に基づく報酬であると考えられる。より多くの情報を知る必要がある場合は、本年度報告書10-K表の他の部分に記載されている連結財務諸表の“付記3”を参照してください

収入確認：

私たちが受け取った収入の規模と性質のため、収入確認は重要な会計推定である。

私たちの主な収入源は払い戻しできない前金、研究開発サービス資金、マイルストーン支払い、許可と協力協定下の印税です。

お客様に商品やサービスを提供する契約では、1つ以上の履行義務があり、それぞれの履行義務が異なるかどうかを確認するために評価しなければなりません。そして、契約項の下の対価格はそれぞれの相対独立販売価格に応じて異なる履行義務の間に分配される。各成果の推定独立販売価格は、納入可能な成果が定期的に独立して販売される販売価格の最適な推定値を反映し、他人に販売する際に商品やサービスの市場価格を参照して決定されるか、または独立販売価格なしに調整された市場評価方法によって決定される。私たちは一般に、義務履行の見積もり期間内または潜在的利益が顧客に移転している間に払い戻しできない前払いからの収入を確認します。私たちは報告期間ごとに進捗指標を評価し、必要に応じて業績指標と関連収入確認を調整する。

関連商品やサービスの制御権が我々の顧客に転送された場合，それぞれの異なる履行義務に割り当てられた対価格が収入として確認される.我々は，ライセンシーが提供する研究·開発サービスの対価格を代表して現行の市場価格と一致するレートでこのような活動を行う際に確認した。確認された累計収入が大きく逆転しない可能性が高いことが確認された場合，リスク実質的業績マイルストーン(販売ベースのマイルストーンを含む)に関する対価格が収入として確認された。その後の各報告期間の終了時に、これらのマイルストーンを実現する可能性を再評価し、必要に応じて全体の取引価格の推定を調整します。知的財産権許可に関連する販売ベースの使用料は、収入基準において特定の例外があり、すなわち、顧客のその後の販売または使用が発生する前に、対価格は取引価格に含まれず、収入で確認される。

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研究開発コスト：

研究開発コストは重要な会計政策であり、コストが大きいため、しかもサプライヤーの業績割合を推定し、第三者の計算と前払いの研究開発費用を計算する必要がある。

我々は，臨床前研究と臨床試験および製造活動を含む第三者サービスプロバイダによる研究と開発活動の見積りコストを計上した。サード·パーティ·サービス·プロバイダは、通常、適切な計算すべき項目を決定するために、比例業績の推定値を提供する。計算すべき項目の十分性を決定する際には，提供されるサービスレベル，研究進捗状況(活動の段階や完了状況を含む)，および契約コストに基づいて進捗状況を分析する.これらの手配に基づいて関連サービスを受信する前に第三者に支払われるお金は、サービスを提供する前に前払い料金と表記される。私たちの歴史的前払いと計算された見積もりは実際のコストと実質的な差がない。

株式ベースの報酬：

株式ベースの報酬は、株式ベースの報酬費用の計算には大量の仮定と多くの仮定が必要であるため、重要な会計推定である。

私たちは私たちの株式オプション計画に基づいて従業員、コンサルタント、役員、上級管理者に株式オプションを付与します。給与費用は公正価値法で入金される。我々は、オプションの期待寿命および株式の期待変動率を含むいくつかの仮定を推定することを要求するBlack-Scholesオプション定価モデルを用いて、オプションの公正価値を計算する。予想変動率は，期待期限仮定に見合った一定時間に基づいて計算された我々普通株の履歴変動率に基づいている。私たちの株式オプションの期待期限は私たちの既存の履歴データを利用して決定されました。没収が発生した時に確認します。私たちは直線法を使用してオプションの帰属中に株式オプションの公正価値を償却する。

経営成果

2022年、2021年と2020年12月31日終了年度比較

次の表は，2022年，2022年，2021年，2020年12月31日までの年間業務結果およびこれらの項目の変化(千単位)をまとめたものである

収入.収入

2022年12月31日までの1年間で、2021年同期に比べて900万ドル減少した。減少の主な原因はNeurocrine協力である；前金に関するすべての業績義務は2022年3月に完成し、収入が330万ドル減少し、私たちが協力した研究部分は2022年6月に完成し、研究開発サービス収入を450万ドル減少させた。また、私たちは2021年に私たちのPacira合意に基づいて300万ドルのマイルストーンを確認したが、2022年にはこの合意は何のマイルストーンも認めなかった。

2021年12月31日までの1年間で、2020年同期に比べて1370万ドル減少した。減少の要因は，Neurocrine連携項での履行義務が完了し，収入が2310万ドル減少したことである。我々のNeurocrine協力では530万ドルのマイルストーン収入が確認され，2021年には我々のPacira合意は300万ドルのマイルストーンを確認し，この減少額を部分的に相殺したが，2020年にはこれらの合意は何のマイルストーンも確認されなかった.

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研究と開発費

次の表は，2022年，2021年，2020年12月31日までの研究と開発費およびこれらの項目の変化(千単位)をまとめた

2021年同期と比較して、2022年12月31日までの1年間で、研究開発費は3030万ドル増加した。この増加は、主に我々のXEN 1101計画および人員関連コストによるものであり、これは、後期開発を支援する従業員数の増加と、より高い公正価値で付与されたオプション数の増加による株式ベースの報酬支出である。XEN 1101の増加には，われわれの3期てんかん臨床試験の開始に関連する費用，X−Tole開放ラベル延期を支持する持続コスト，およびわれわれが行っている2期X−Nova臨床試験がある。

2021年12月31日までの1年間で、2020年同期に比べて研究開発費が2490万ドル増加した。この増加は主に著者らの臨床前、発見と他の内部計画が未来の製品候補への努力を増加させ、従業員数の増加と株に基づく報酬支出による人員関連コスト、およびXEN 496 EPIK臨床試験とEPIK開放ラベル拡張およびXEN 1101 X-Tole臨床試験とX-Tole開放ラベル拡張を支持する持続コストによるものである。

一般と行政費用

下表は，2022年，2022年，2021年，2020年12月31日終了年度の一般費用と行政費用およびこれらの項目の変動状況(千計)をまとめた

2022年12月31日までの1年間で、2021年同期に比べて一般·行政費が1080万ドル増加した。成長は、主に、拡大していく研究開発活動を支援するために増加した従業員数による人事関連コストと、高い公正価値で付与されたオプション数の増加による株式ベースの報酬支出、求人費用、保険料、知的財産権保護を支援する支出、専門費用である。

2020年同期と比較して，2021年12月31日までの年度の一般·行政費は900万ドル増加した。成長は主に、拡大していく研究開発活動を支援するために増加した従業員数による人事関連コストと、高い公正価値で付与されたオプション数の増加による株式ベースの報酬支出、市場研究コスト、知的財産権保護を支援する支出である。

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その他の収入

次の表は、2022年、2022年、2021年、2020年12月31日までの年間私たちのその他の収入とこれらの項目の変化(千単位)をまとめています