arqt-2022123100017873062022会計年度虚像P 2 YP 2 Y0.2500017873062022-01-012022-12-3100017873062022-06-30ISO 4217：ドル00017873062023-02-24Xbrli：共有00017873062022-12-3100017873062021-12-31ISO 4217：ドルXbrli：共有0001787306アメリカ-公認会計基準：製品メンバー2022-01-012022-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：製品メンバー2021-01-012021-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：製品メンバー2020-01-012020-12-3100017873062021-01-012021-12-3100017873062020-01-012020-12-3100017873062019-12-310001787306アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2019-12-310001787306US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2019-12-310001787306アメリカ公認会計原則：他の総合収入メンバーを累計2019-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：前払いメンバーを保留2019-12-310001787306アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2020-01-012020-12-310001787306US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2020-01-012020-12-310001787306米国-GAAP：IPOメンバー2020-01-012020-12-310001787306米国-GAAP：IPOメンバーアメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2020-01-012020-12-310001787306米国-GAAP：IPOメンバーUS-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2020-01-012020-12-310001787306パラメータ：Second DaryEquityPublicOfferingMember2020-01-012020-12-310001787306パラメータ：Second DaryEquityPublicOfferingMemberアメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2020-01-012020-12-310001787306パラメータ：Second DaryEquityPublicOfferingMemberUS-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2020-01-012020-12-310001787306アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバーUS-GAAP：PrivatePlacementMembers2020-01-012020-12-310001787306US-GAAP：PrivatePlacementMembersUS-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2020-01-012020-12-310001787306US-GAAP：PrivatePlacementMembers2020-01-012020-12-310001787306アメリカ公認会計原則：他の総合収入メンバーを累計2020-01-012020-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：前払いメンバーを保留2020-01-012020-12-3100017873062020-12-310001787306アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2020-12-310001787306US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2020-12-310001787306アメリカ公認会計原則：他の総合収入メンバーを累計2020-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：前払いメンバーを保留2020-12-310001787306パラメータ：Second DaryEquityPublicOfferingMember2021-01-012021-12-310001787306アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2021-01-012021-12-310001787306US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-01-012021-12-310001787306アメリカ公認会計原則：他の総合収入メンバーを累計2021-01-012021-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：前払いメンバーを保留2021-01-012021-12-310001787306アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2021-12-310001787306US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-12-310001787306アメリカ公認会計原則：他の総合収入メンバーを累計2021-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：前払いメンバーを保留2021-12-310001787306パラメータ：ATMProgramMembers2022-01-012022-12-310001787306アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバーパラメータ：ATMProgramMembers2022-01-012022-12-310001787306パラメータ：ATMProgramMembersUS-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-01-012022-12-310001787306アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2022-01-012022-12-310001787306US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-01-012022-12-310001787306アメリカ公認会計原則：他の総合収入メンバーを累計2022-01-012022-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：前払いメンバーを保留2022-01-012022-12-310001787306アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2022-12-310001787306US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-12-310001787306アメリカ公認会計原則：他の総合収入メンバーを累計2022-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：前払いメンバーを保留2022-12-310001787306米国-GAAP：IPOメンバーアメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2020-02-042020-02-040001787306米国-GAAP：IPOメンバーアメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2020-02-040001787306アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバーアメリカ公認会計基準：超過割当オプションメンバー2020-02-042020-02-040001787306米国-GAAP：IPOメンバー2020-02-042020-02-0400017873062020-02-050001787306パラメータ：Second DaryEquityPublicOfferingMemberアメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2020-10-062020-10-060001787306パラメータ：Second DaryEquityPublicOfferingMemberアメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2020-10-060001787306パラメータ：Second DaryEquityPublicOfferingMember2020-10-062020-10-060001787306アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバーUS-GAAP：PrivatePlacementMembers2020-10-062020-10-060001787306US-GAAP：PrivatePlacementMembers2020-10-062020-10-060001787306アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバーArqt：ThirdEquityPublicOfferingMember2021-02-052021-02-050001787306アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバーArqt：ThirdEquityPublicOfferingMember2021-02-050001787306アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバーアメリカ公認会計基準：超過割当オプションメンバー2021-02-052021-02-050001787306Arqt：ThirdEquityPublicOfferingMember2021-02-052021-02-050001787306Arqt：FourthEquityPublicOfferingMemberアメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2022-08-052022-08-050001787306Arqt：FourthEquityPublicOfferingMemberアメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2022-08-050001787306アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバーアメリカ公認会計基準：超過割当オプションメンバー2022-08-052022-08-050001787306Arqt：FourthEquityPublicOfferingMember2022-08-052022-08-050001787306パラメータ：CowenAndCompanyLLCMメンバーパラメータ：AtTheMarketMemberアメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2021-05-062021-05-060001787306パラメータ：CowenAndCompanyLLCMメンバーパラメータ：AtTheMarketMemberアメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2021-05-06Xbrli：純0001787306パラメータ：CowenAndCompanyLLCMメンバーパラメータ：AtTheMarketMemberアメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2022-03-012022-03-310001787306パラメータ：CowenAndCompanyLLCMメンバーパラメータ：AtTheMarketMemberアメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2022-03-310001787306パラメータ：ローン契約メンバー米国-GAAP：SecuredDebtメンバー2022-12-310001787306パラメータ：ローン契約メンバー米国-GAAP：SecuredDebtメンバー2022-08-020001787306アメリカ公認会計基準：超過割当オプションメンバー2022-08-012022-08-310001787306パラメータ：AtTheMarketMember2022-03-012022-03-31ARQT：線分00017873062022-07-012022-09-300001787306米国-GAAP：特許メンバー2022-01-012022-12-310001787306アメリカ公認会計基準：副次的事件メンバー2023-01-010001787306SRT：最小メンバ数2022-01-012022-12-310001787306SRT：最大メンバ数2022-01-012022-12-310001787306アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2020-02-012020-02-290001787306アメリカ公認会計基準：MoneyMarketFundsMembersアメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバー2022-12-310001787306アメリカ公認会計基準：MoneyMarketFundsMembersアメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル2メンバー2022-12-310001787306アメリカ公認会計基準：MoneyMarketFundsMembersアメリカ-公認会計基準：公正価値投入レベル3メンバー2022-12-310001787306アメリカ公認会計基準：MoneyMarketFundsMembers2022-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバー米国-GAAP：ビジネス紙のメンバー2022-12-310001787306米国-GAAP：ビジネス紙のメンバーアメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル2メンバー2022-12-310001787306米国-GAAP：ビジネス紙のメンバーアメリカ-公認会計基準：公正価値投入レベル3メンバー2022-12-310001787306米国-GAAP：ビジネス紙のメンバー2022-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：会社債務証券メンバーアメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバー2022-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：会社債務証券メンバーアメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル2メンバー2022-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：会社債務証券メンバーアメリカ-公認会計基準：公正価値投入レベル3メンバー2022-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：会社債務証券メンバー2022-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：アメリカ証券メンバーアメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバー2022-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：アメリカ証券メンバーアメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル2メンバー2022-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：アメリカ証券メンバーアメリカ-公認会計基準：公正価値投入レベル3メンバー2022-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：アメリカ証券メンバー2022-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバー2022-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル2メンバー2022-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：公正価値投入レベル3メンバー2022-12-310001787306アメリカ公認会計基準：MoneyMarketFundsMembersアメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバー2021-12-310001787306アメリカ公認会計基準：MoneyMarketFundsMembersアメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル2メンバー2021-12-310001787306アメリカ公認会計基準：MoneyMarketFundsMembersアメリカ-公認会計基準：公正価値投入レベル3メンバー2021-12-310001787306アメリカ公認会計基準：MoneyMarketFundsMembers2021-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバー米国-GAAP：ビジネス紙のメンバー2021-12-310001787306米国-GAAP：ビジネス紙のメンバーアメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル2メンバー2021-12-310001787306米国-GAAP：ビジネス紙のメンバーアメリカ-公認会計基準：公正価値投入レベル3メンバー2021-12-310001787306米国-GAAP：ビジネス紙のメンバー2021-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：会社債務証券メンバーアメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバー2021-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：会社債務証券メンバーアメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル2メンバー2021-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：会社債務証券メンバーアメリカ-公認会計基準：公正価値投入レベル3メンバー2021-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：会社債務証券メンバー2021-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：アメリカ証券メンバーアメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバー2021-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：アメリカ証券メンバーアメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル2メンバー2021-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：アメリカ証券メンバーアメリカ-公認会計基準：公正価値投入レベル3メンバー2021-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：アメリカ証券メンバー2021-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバー2021-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル2メンバー2021-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：公正価値投入レベル3メンバー2021-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：会社債務証券メンバー2021-12-310001787306US-GAAP：ComputerEquipmentMembers2022-12-310001787306US-GAAP：ComputerEquipmentMembers2021-12-310001787306アメリカ-GAAP：家具と固定機器のメンバー2022-12-310001787306アメリカ-GAAP：家具と固定機器のメンバー2021-12-310001787306米国-GAAP：ソフトウェアとソフトウェア開発コストメンバー2022-12-310001787306米国-GAAP：ソフトウェアとソフトウェア開発コストメンバー2021-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：リース改善メンバー2022-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：リース改善メンバー2021-12-310001787306パラメータ：PropertyPlantAndEquipmentExcludingLeaseholdImprovementsMembersSRT：最小メンバ数2022-01-012022-12-310001787306パラメータ：PropertyPlantAndEquipmentExcludingLeaseholdImprovementsMembersSRT：最大メンバ数2022-01-012022-12-310001787306ARQT：アスリーカンメンバー2018-07-012018-07-310001787306ARQT：アスリーカンメンバーアメリカ-アメリカ公認会計基準：シリーズBPferredStockMember2018-07-012018-07-310001787306ARQT：アスリーカンメンバー2019-08-012019-08-310001787306ARQT：アスリーカンメンバー2022-07-012022-09-300001787306米国-GAAP：特許メンバーARQT：アスリーカンメンバー2022-08-012022-08-310001787306ARQT：アスリーカンメンバー2022-01-012022-12-310001787306ARQT：アスリーカンメンバー2022-12-310001787306ARQT：アスリーカンメンバー2021-01-012021-12-310001787306ARQT：アスリーカンメンバー2020-01-012020-12-310001787306時間：恒瑞メンバー2018-01-012018-01-310001787306時間：恒瑞メンバー2019-12-012019-12-310001787306時間：恒瑞メンバー2022-01-012022-12-310001787306時間：恒瑞メンバー2020-01-012020-12-310001787306時間：恒瑞メンバー2021-01-012021-12-310001787306官位：タカ派メンバー2019-06-300001787306官位：タカ派メンバー2019-06-300001787306官位：タカ派メンバー2019-06-012019-06-300001787306官位：タカ派メンバー2022-01-012022-12-310001787306ARQT：DucentisBioTreateticsLTD権益メンバー2022-09-072022-09-070001787306ARQT：DucentisBioTreateticsLTD権益メンバーアメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2022-09-072022-09-070001787306ARQT：DucentisBioTreateticsLTD権益メンバー2022-09-070001787306ARQT：DucentisBioTreateticsLTD権益メンバー2022-07-012022-09-300001787306場所：カリフォルニア州西湖村レンタル手配メンバー2020-04-012020-04-30Utr：SQFT0001787306場所：カリフォルニア州西湖村レンタル手配メンバー2020-04-300001787306場所：カリフォルニア州西湖村レンタル手配メンバー2020-01-012020-12-310001787306場所：カリフォルニア州西湖村レンタル手配メンバー2020-11-300001787306場所：カリフォルニア州西湖村レンタル手配メンバー2022-03-310001787306パラメータ：ローン契約メンバー米国-GAAP：SecuredDebtメンバー2021-12-220001787306パラメータ：ローン契約メンバー米国-GAAP：SecuredDebtメンバーパラメータ：属性貸出メンバの転送2021-12-220001787306パラメータ：B 1 Termローンを転送するメンバーパラメータ：ローン契約メンバー米国-GAAP：SecuredDebtメンバー2021-12-220001787306パラメータ：ローン契約メンバー米国-GAAP：SecuredDebtメンバーパラメータ：輸送B 2 Termローンメンバー2021-12-220001787306パラメータ：CTermローンを転送するメンバーパラメータ：ローン契約メンバー米国-GAAP：SecuredDebtメンバー2021-12-220001787306パラメータ：ローン契約メンバー米国-GAAP：SecuredDebtメンバーパラメータ：属性貸出メンバの転送2021-12-222021-12-220001787306パラメータ：ローン契約メンバーパラメータ：BTermローンを転送するメンバー米国-GAAP：SecuredDebtメンバー2022-08-022022-08-020001787306パラメータ：CTermローンを転送するメンバーパラメータ：ローン契約メンバー米国-GAAP：SecuredDebtメンバー2021-12-222021-12-220001787306パラメータ：ローン契約メンバー米国-GAAP：SecuredDebtメンバー2021-12-222021-12-220001787306パラメータ：ローン契約メンバーSRT：最小メンバ数米国-GAAP：SecuredDebtメンバー2021-12-222021-12-220001787306パラメータ：ローン契約メンバー米国-GAAP：SecuredDebtメンバーアメリカ-公認会計基準：債務ツール返済期間のメンバー2021-12-220001787306パラメータ：ローン契約メンバー米国-GAAP：SecuredDebtメンバーアメリカ公認会計基準：債務ツール返済期間の2人のメンバー2021-12-220001787306パラメータ：ローン契約メンバー米国-GAAP：SecuredDebtメンバーアメリカ-公認会計基準：債務ツール返済期間3年メンバー2021-12-220001787306パラメータ：ローン契約メンバー米国-GAAP：SecuredDebtメンバー2022-01-012022-12-310001787306パラメータ：ローン契約メンバー米国-GAAP：SecuredDebtメンバー2021-01-012021-12-31パラメータ：投票0001787306パラメータ：株式オプション発行済みと未完了メンバー2022-12-310001787306パラメータ：株式オプション発行済みと未完了メンバー2021-12-310001787306パラメータ：株式奨励先物付与メンバー2022-12-310001787306パラメータ：株式奨励先物付与メンバー2021-12-310001787306米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバー2022-12-310001787306米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバー2021-12-3100017873062020-02-040001787306パラメータ：A 2020 EquityIncentivePlanMember2020-01-300001787306ARQT：A 2017持分インセンティブ計画メンバー2020-01-300001787306アメリカ公認会計基準：副次的事件メンバーパラメータ：A 2020 EquityIncentivePlanMember2023-01-012023-01-010001787306パラメータ：A 2020 EquityIncentivePlanMember2022-01-012022-01-010001787306パラメータ：A 2020 EquityIncentivePlanMember2021-01-012021-01-010001787306パラメータ：A 2020 EquityIncentivePlanMember2022-12-310001787306米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバーパラメータ：A 2020 EquityIncentivePlanMember2022-01-012022-12-310001787306パラメータ：A 2022 EmploymentInducementIncentivePlanMember2022-12-310001787306パラメータ：A 2022 EmploymentInducementIncentivePlanMember2022-11-012022-11-300001787306米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバー2022-01-012022-12-310001787306米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバー2019-01-012019-12-310001787306米国-公認会計基準：研究·開発費メンバー2022-01-012022-12-310001787306米国-公認会計基準：研究·開発費メンバー2021-01-012021-12-310001787306米国-公認会計基準：研究·開発費メンバー2020-01-012020-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：販売一般と管理費用メンバー2022-01-012022-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：販売一般と管理費用メンバー2021-01-012021-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：販売一般と管理費用メンバー2020-01-012020-12-310001787306米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2022-12-310001787306米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2022-01-012022-12-310001787306米国-GAAP：株式補償計画のメンバー2021-03-012021-03-310001787306パラメータ：A 2020 EquityIncentivePlanMember2022-01-012022-12-310001787306SRT：最小メンバ数米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2022-01-012022-12-310001787306米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバーSRT：最大メンバ数2022-01-012022-12-310001787306SRT：最小メンバ数米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2021-01-012021-12-310001787306米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバーSRT：最大メンバ数2021-01-012021-12-310001787306SRT：最小メンバ数米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2020-01-012020-12-310001787306米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバーSRT：最大メンバ数2020-01-012020-12-310001787306米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2021-01-012021-12-310001787306米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2020-01-012020-12-310001787306ARQT：A 2017持分インセンティブ計画メンバー2021-12-310001787306アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバー2020-01-302020-01-300001787306アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバーアメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2020-01-300001787306アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバー2020-01-300001787306アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバーアメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバーアメリカ公認会計基準：副次的事件メンバー2023-01-012023-01-010001787306アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバーアメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2022-01-012022-01-010001787306アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバーアメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2021-01-012021-01-010001787306アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバーアメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2022-12-310001787306アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバー2022-01-012022-12-310001787306アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバー2021-01-012021-12-310001787306米国-公認会計基準：制限された株式メンバー米国-GAAP：共有による補償補償TracheOneMember2016-08-012016-08-310001787306米国-GAAP：国内/地域メンバー2022-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：州と地方法律法規のメンバーSTPR：CA2022-12-310001787306ARQT：カリフォルニア州以外の州のメンバーアメリカ-公認会計基準：州と地方法律法規のメンバー2022-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：州と地方法律法規のメンバー2022-12-310001787306米国-GAAP：国内/地域メンバーアメリカ-公認会計基準：研究メンバー2022-12-310001787306アメリカ-公認会計基準：州と地方法律法規のメンバーアメリカ-公認会計基準：研究メンバー2022-12-310001787306米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2022-01-012022-12-310001787306米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2021-01-012021-12-310001787306米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2020-01-012020-12-310001787306Arqt：早期練習オプションメンバー2022-01-012022-12-310001787306Arqt：早期練習オプションメンバー2021-01-012021-12-310001787306Arqt：早期練習オプションメンバー2020-01-012020-12-310001787306米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバー2022-01-012022-12-310001787306米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバー2021-01-012021-12-310001787306米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバー2020-01-012020-12-310001787306アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバー2022-01-012022-12-310001787306アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバー2021-01-012021-12-310001787306アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバー2020-01-012020-12-31 (マーク1)
☒ 1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された年次報告
本財政年度末まで十二月三十一日, 2022
あるいは…。
☐ 1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された移行報告
過渡期上の 至れり尽くせり
依頼書類番号：001-39186 | | | | | | | | |
| | |
ARCUTIS生物治療会社 (登録者の正確な氏名はその定款に記載) |
| | |
| | | | | |
デラウェア州 (法団または組織の州またはその他の管轄区域) | 81-2974255 (国際税務局雇用主身分証明書番号) |
トンズゲーテ通り3027号300軒の部屋 西湖村, カリフォルニア州 (主な行政事務室住所) | 91361 (郵便番号) |
(805) 418-5006
(登録者の電話番号、市外局番を含む)
同法第12条(B)に基づいて登録された証券： | | | | | | | | |
| クラスごとのタイトル | 取引記号 | 登録された各取引所の名称 |
| 普通株、額面0.0001ドル | ARQT | ナスダック世界ベスト市場 |
証券条例第12条に基づいて登録された証券 動作：なし
登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してくださいはい、そうです☒ 違います☐
登録者が法案第13節又は第15(D)節に基づいて報告書を提出する必要がない場合は，複選マークで示してください。はい、そうです☐ 違います。☒
再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または第15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示すはい、そうです☒違います☐
再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです☒違います☐
登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。連結所ルール12 b-2における“大型加速申告会社”，“加速申告会社”，“小申告会社”および“新興成長型会社”の定義を参照 行動を起こす。 | | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速ファイルサーバ | ☒ | | ファイルマネージャを加速する | ☐ |
| 非加速ファイルサーバ | ☐ | | 規模の小さい報告会社 | ☐ |
| 新興成長型会社 | ☐ | | | |
新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する☐
登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☒
登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されるように)：はい☐違います☒
2022年6月30日現在，すなわち登録者が最近完成した第2四半期の最終営業日，登録者の非関連会社が保有する投票権と無投票権普通株の総時価は約#ドルである878,402,846登録者に基づく普通株のナスダック世界選りすぐり市場での終値。
2023年2月24日現在、登録者の発行済み普通株式数は61,082,872. | | | | | | | | | | | | | | |
| 参照によって組み込まれたファイル： |
| 登録者は、2022年株主総会における委託書の一部の内容が引用的に当表格10−Kの第3部分に組み込まれ、その範囲はこの陳述の範囲内である。依頼書は登録者が2022年12月31日までの財政年度の120日以内に提出する。 |
索引.索引 | | | | | | | | |
第1部 | | ページ |
| | |
プロジェクト1. | 業務.業務 | 5 |
第1 A項。 | リスク要因 | 38 |
項目1 B。 | 未解決従業員意見 | 86 |
第二項です。 | 属性 | 86 |
第三項です。 | 法律訴訟 | 86 |
第四項です。 | 炭鉱安全情報開示 | 86 |
| | |
第II部 | | |
五番目です。 | 登録者普通株市場、関連株主事項及び発行者による株式証券の購入 | 87 |
第六項です。 | 選定された財務データ | 88 |
第七項。 | 経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析 | 90 |
第七A項。 | 市場リスクの定量的·定性的開示について | 109 |
第八項です。 | 連結財務諸表と補足データ | 109 |
第九項です。 | 会計と財務情報開示の変更と相違 | 109 |
第9条。 | 制御とプログラム | 109 |
プロジェクト9 B。 | その他の情報 | 111 |
プロジェクト9 Cです。 | 検査妨害に関する外国司法管区の開示 | 112 |
| | |
第三部 | | |
| | |
第10項。 | 役員·幹部と会社の管理 | 112 |
第十一項。 | 役員報酬 | 112 |
第十二項。 | 特定の実益所有者の担保所有権及び経営陣及び関連株主の事項 | 112 |
十三項。 | 特定の関係や関連取引、取締役の独立性 | 112 |
14項です。 | 最高料金とサービス | 112 |
| | |
第4部 | | |
| | |
第十五項。 | 展示·財務諸表明細書 | 113 |
| | |
サイン | | |
前向き陳述に関する特別説明
このForm 10−K年度報告書には、1995年の個人証券訴訟改革法に適合した前向きな陳述が含まれている“リスク要因”、“経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析”と題する章が含まれている。このような前向き陳述を、改正後の1933年“証券法”第27 A節又は改正された“証券法”、1934年に改正された“証券取引法”第21 E節又は“取引法”に含まれる前向き陳述の安全港条項に組み込む予定である。すべての前向き表現がこれらの識別語を含むわけではないが、“信じる”、“可能”、“推定”、“継続”、“予想”、“意図”、“可能”、“将”、“プロジェクト”、“計画”、“予想”、および未来のイベントまたは結果の不確実性を表す同様の表現は、前向き表現を識別することを意図している。
本年度報告におけるForm 10−Kに関する前向き陳述 他の事項に加えて、以下の事項についての陳述が含まれている
•私たちの現在の製品ZORYVEを含む免疫皮膚疾患薬の開発と商業化計画の成功、コスト、タイミング®斑塊型乾癬、アトピー性皮膚炎、頭皮乾癬、脂漏性皮膚炎、手湿疹、白斑症および円形脱毛症の治療に用いられるロフルラストクリーム(ARQ−151)、ロフルラスト泡外用(ARQ−154)、ARQ−234、ARQ−252およびARQ−255
•2019年のコロナウイルス病(新冠肺炎)の発生は、私たちの臨床試験の任意の潜在的な遅延、一時停止または修正、および私たちの臨床開発計画または業務運営に対する他の潜在的な変化を含む、私たちが行っているおよび計画中の臨床試験および他の業務運営に対する予想される影響を含む
•私たちは候補製品のさらなる開発と商業化を達成するために必要な資金を含む資金を得ることができます
•規制の承認を得て維持する時間と私たちの能力
•私たちの候補製品の商業化について第三者との将来の合意(もしあれば)
•私たちの候補製品開発活動と計画の臨床試験の成功、コスト、タイミング
•私たちの候補製品の市場受容度と臨床実用度は
•もし私たちの製品が商業用途、潜在的な市場規模、患者集団の規模のために承認されれば、
•もし私たちの製品が商業用途のために承認されたら、私たちの候補製品はアメリカの潜在的な市場で販売されます
•私たちのビジネス化マーケティング能力戦略
•競争療法の成功や可能性があります
•私たちは重要な管理と技術者の能力を引き付けて維持します
•製品候補製品の知的財産権保護能力の獲得、維持、実行に対する私たちの期待、および
•私たちは費用、未来の収入、資本需要、そして追加融資需要の推定値を推定する。
これらの展望的陳述は、“リスク要因”および本年度報告10-K表の他の部分で説明されたリスク、不確実性、および仮説を含む多くのリスク、不確実性および仮定の影響を受ける。また、私たちは競争が激しく、めまぐるしく変化する環境の中で運営しており、新たなリスクが時々発生している。私たちの経営陣はすべてのリスクを予測することはできませんし、すべての要素が私たちの業務に与える影響を評価することもできません。あるいは任意の要素や要素の組み合わせは、実際の結果が私たちが行う可能性のある任意の前向きな陳述に含まれる結果と大きく異なる程度をもたらす可能性があります。これらのリスク、不確実性および仮定を考慮して、本年度報告で議論された10-K表中の前向きイベントおよび状況は発生しない可能性があり、実際の結果は前向き陳述中の予想または示唆の結果と大きく異なる可能性がある。
あなたは未来の事件の予測として前向きな陳述に依存してはいけない。私たちは展望性陳述に反映された予想は合理的であると考えているが、私たちは展望性陳述に反映された未来の結果、活動レベル、業績或いは事件と状況が実現或いは発生することを保証できない。我々は、本年度報告書がForm 10−K形式で発行された後、法的要件がない限り、任意の理由で任意の前向き陳述を公開更新して、これらの陳述が実際の結果または私たちが予想する変化と一致するようにする義務はない。
あなたは私たちがアメリカ証券取引委員会(アメリカ証券取引委員会)に提出したForm 10-K年度報告書を読んで、私たちの将来の実際の結果、活動レベル、業績、および事件と状況が私たちの予想と大きく異なるかもしれないことを知るべきです。
リスク要因の概要
私たちの業務は、第1部1 A項に記載されたリスクと不確実性を含む多くのリスクと不確実性に直面している。本年度報告表格10−Kにおける“リスク要因”。私たちの普通株に投資する時、あなたはこのような危険と不確実性を慎重に考慮しなければならない。私たちの業務に影響を与える主なリスクと不確定要素は以下の通りです
•私たちは初期の商業段階のバイオ製薬会社で、運営歴史は限られており、最近商業販売が許可された製品は1種類しかありません。私たちは設立以来大きな損失を受けており、今後も赤字が続く見通しで、私たちの限られた運営歴史に加えて、私たちの未来の生存能力を評価することが困難になっている
•最近ZORYVEが斑塊型乾癬の商業化に用いられていることや，何らかの開発活動や臨床試験により候補製品線の開発が継続されているため，我々の資本需要は予測が困難であり，変化する可能性がある。私たちは私たちの目標を達成するために多くの追加資金が必要かもしれません。必要な時に受け入れ可能な条件で必要な資本を得ることができない場合、あるいは根本的にできない場合、私たちの製品開発、他の運営、または商業化努力を延期、制限、減少、または終了させることができないかもしれません
•私たちの経営業績は大幅に変動する可能性があり、これは私たちの未来の経営業績を予測しにくくし、私たちの未来の経営業績を予想を下回ってしまう可能性があります
•私たちが推定した市場機会は多くの不確実な要素の影響を受け、不正確であることが証明されるかもしれない。もし私たちが市場機会の大きさを過大評価すれば、私たちの未来の成長は限られているかもしれない
•私たちの融資と保証協定の条項は、私たちがいくつかの経営と財務契約を遵守し、私たちの経営と財務柔軟性に制限を加えることを要求します。もし私たちが債務融資を通じて追加資本を調達すれば、どんな新しい債務の条項も私たちの業務を経営する能力をさらに制限することができる
•私たちのビジネス会社としての経験は限られており、ZORYVEまたは任意の将来承認された製品の販売、マーケティング、流通は成功していないかもしれないし、予想以上に成功していないかもしれない
•私たちの業務はZORYVEの成功した商業化と現在の候補製品の開発、規制承認、商業化に依存しています
•私たちの候補製品が市場の承認を得ても、それらは医師、患者、第三者支払人、あるいは医学界の他の人の市場受け入れを得ることができない可能性があり、これは商業成功に必要である
•もし私たちがZORYVEや私たちが規制承認を受けた任意の候補製品、または商業化を求める可能性のある任意の未来の製品のために、第三者支払者のカバー範囲と十分な補償レベルを達成し、維持することができなければ、それらの商業的成功は深刻に阻害される可能性がある
•臨床薬物開発は長くて高価な過程に関連し、結果は不確定である。私たちは私たちの候補製品の開発と商業化の過程で追加のコストが発生したり、遅延が発生したりすることができないかもしれない
•適用された規制要求によると、私たちは規制部門の私たちの候補製品に対する承認を得ることができないかもしれない。このような承認を拒否または延期することは、私たちの候補製品の商業化を阻止または延期し、私たちの収入の潜在力、私たちの業務、および私たちの運営結果に悪影響を及ぼす
•私たちが時々発表したり公表したりする臨床試験の基本的または初歩的なデータは、より多くの患者データの獲得に伴って変化し、監査と検証プログラムの影響を受ける可能性があり、これは最終データの実質的な変化を招く可能性がある
•私たちが計画した臨床試験のいくつかの終点は、候補製品の被験者における医師または被験者の効果の主観的評価に依存し、より深刻な疾患を有する被験者では満足しにくいことが証明される可能性があり、これは、臨床試験を成功させる様々なリスクにさらされるであろう
•臨床試験で被験者を登録および保持することは高価で時間がかかり、私たちの製品開発活動の追加コストおよび遅延、またはこのような活動の失敗を招く可能性がある
•私たちの候補製品の開発過程で、深刻な不良または受け入れられない副作用が発見される可能性があり、これは規制承認と商業化を阻止または延期し、私たちのコストを増加させるか、または私たちのいくつかの候補製品の開発を放棄または制限する必要がある
•私たちは私たちの組織の規模を拡大する必要があり、私たちは成長戦略を実行し、どんな成長を管理するかについて困難に直面するかもしれない
•もし私たちがより多くの候補製品を獲得、開発、商業化することができなければ、私たちは業務を拡大し、戦略目標を達成する能力が損なわれる
•私たちは他の皮膚科医学適応に対するバイオテクノロジーと製薬会社からの激しい競争に直面しています。もし効果的に競争できなければ、私たちの経営業績は影響を受けます
•私たちが将来達成する可能性のあるどんな協力計画も成功しないかもしれません。これは私たちが将来の候補製品を開発し、商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれません
•私たちに製品責任訴訟を提起すれば、私たちは重大な責任を招き、ZORYVEまたは私たちの現在または未来の候補製品の商業化を制限することが要求されるかもしれない
•私たちは第三者メーカーに依存してZORYVEと私たちの候補製品の非臨床、臨床、商業用品を生産します。これらの製造業者またはその仕入先の損失、または彼らは許容可能な品質レベルまたは価格で十分な量を提供できなかったか、または全くできなかったことは、私たちの業務に重大で不利な影響を与えるだろう
•もし私たちの第三者製造業者が製造または他の法規を遵守できなかったら、私たちの財務業績と財務状況は不利な影響を受けるだろう
•私たちは第三者に依存して私たちの非臨床研究と臨床試験を行う。これらの第三者がその契約義務の履行に成功しなかった場合、または予想される期限内に完了した場合、規制部門の候補製品の承認を得ることができない可能性がある
•私たちの知的財産権に関連するリスクは、私たちの業務、競争地位、財務状況、および経営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある
•私たちの業界に対する政府の監督管理と必要な承認に関するリスクは、私たちの業務、競争地位、財務状況、経営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります
•将来の訴訟は私たちの業務と運営結果に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
商標
“Arcutis”マークとArcutisロゴは私たちの登録商標であり、すべての製品名は私たちの一般法商標です。本年度報告でForm 10−K形式で出現したすべての他のサービスマーク，商標，商号は，それぞれの所有者の財産である。便宜上、ここで言及されている商標および商号は、出現時には使用されていない®そして記号ですが、これらの参照は、私たちが適用法に従って私たちの権利または適用許可者のこれらの商標および商号に対する権利を最大限に主張しないという意味ではありません。
市場と業界データ
このForm 10-K年次報告書には、私たちの業界、私たちの業務、および私たちの候補製品に関する市場の推定、予測、および他の統計データおよび情報が含まれています。ここに含まれるいくつかのデータと統計情報は、私たちの候補製品の市場規模と機会数字を含み、経営陣の推定と計算に基づいており、これらの推定と計算は、私たちの独立した出所、私たちの内部研究、および私たちの業界と市場の知識の審査と解釈である。あるデータや統計情報は，DR/Decision Resources，LLCまたはDecision Resources Group，Global Data，IQVIA，および第三者に提供を依頼した報告を含む第三者の独立した報告に基づいている.Decision Resources Groupは、本明細書に記載されたデータまたはDR材料の正確性または完全性を何も述べたり保証したりせず、契約、侵害(不注意を含む)または他の態様において、DR材料の使用によって引き起こされるか、または関連する任意のタイプの責任を負わない。私たちはDR材料に対する第三者の使用、またはそれに依存しているか、またはそれに基づいて決定されるだろう
私たちとそのような第三者たちはすべての責任を負わなければならない。DR材料に出現するどのデータも未来のイベントや状況のどのような形の予測を構成することもできず，このような依存を推定したり示唆したりすることはできない.
これらの情報は、多くの仮説および制限に関連する推定または予測をある程度含み、そのような推定または予測を過度に重視しないように注意されたい。独立した当事者から得られた業界出版物および他の報告は、一般に、これらの出版物または他の報告に含まれるデータは、善意のために、または信頼できると考えられるソースから得られるが、それらは、そのようなデータの正確性または完全性を保証しないことを一般的に表す。私たちが経営している業界は、“リスク要因”の節で述べたような要因を含む、様々な要因によってリスクと不確定要因の影響を受けている。これらの要素および他の要素は、これらの出版物および報告によって表現された結果とは大きく異なる結果をもたらす可能性がある。
第1部
プロジェクト1.ビジネス
概要
私たちは初期のビジネス段階のバイオ製薬会社で、高度に満たされていない医療ニーズの高い皮膚病の開発と商業化に専念しています。著者らの現在の製品の組み合わせは高度差別化された局部とシステム治療を含み、免疫を介した皮膚病と疾病を治療する巨大な潜在力を持っている。皮膚科製品の開発と商業化の業界トッププラットフォームを構築したと信じています。我々の戦略は，検証された生物標的に焦点を当て，我々の薬物開発プラットフォームと深い皮膚病の専門知識を利用して差別化製品を開発することであり，これらの製品は我々の標的適応における既存療法の主な欠点を解決することが可能である。この戦略は私たちの目標、すなわち皮膚病治療の革新格差を縮小し、同時に私たちの技術成功の可能性と財力を最大限に増加させることができると信じている
私たちは主導的な製品ZORYVEを発売しました®(ロフルラスト)クリームは、食品医薬品局(FDA)の承認を得た後、2022年8月に三叉神経領域(例えば鼠径部または腋窩)を含む斑塊型乾癬の治療に使用され、12歳以上の個人に適している。ZORYVEは軽，中，重度斑塊型乾癬の治療に許可されており，1日1回，地点や持続時間の制限はない。2022年12月にZORYVEの補充新薬申請(SNDA)を提出し，2歳以下の斑塊型乾癬の適応に拡大し，FDAは2023年第4四半期に承認する可能性がある。また，カナダ衛生部は斑塊型乾癬治療のロフルラストクリームの新薬提出(NDS)をカナダで受けており，目標行動日は2023年4月30日であることを提出した。ZORYVEはロフルセットの1日1回の外用製剤であり，ロフルラストは高効率かつ選択的なホスホジエステラーゼ−4(PDE 4)阻害剤である。PDE 4は皮膚科ですでに確立された生物標的であり、FDAは多種のPDE 4阻害剤の皮膚病の治療に許可した
最近ZORYVEの斑塊型乾癬への使用が承認されたほか，アトピー性皮膚炎治療のためのロフルラストクリームが開発されている。アトピー性皮膚炎では，6歳以上の被験者−1および−2被験者，および2−5歳の被験者の3つの重要な3期臨床研究が行われているか完成している。2022年第4四半期にアトピー性皮膚炎外膜−1と−2の陽性背線データを発表した。薬膜−1と−2の結果に基づいて，6歳または6歳以上の患者のアトピー性皮膚炎の治療に用いるロフルラストクリーム外用sNDAを2023年下半期に提出する予定である。我々は，2023年下半期に外膜PEDのTOPLINEデータを提供する予定であり，ロフルラストクリームが6歳以上の患者のアトピー性皮膚炎の治療のために初歩的に承認された後，その後のより若いキューのsNDAを提出する可能性がある。
われわれはロフルラストの局所泡沫製剤を開発し，脂漏性皮膚炎と頭皮および身体乾癬の鍵となる3期臨床試験に成功した。脂漏性皮膚炎では，2023年2月に重症脂漏性皮膚炎を治療する新薬申請(NDA)をFDAに提出し，肝心な段階3層試験の積極的な結果に支持され，FDAは2023年末に承認される可能性がある。頭皮や身体乾癬では，2022年9月に陽性toplineデータを公表し，これらのデータは2024年第1四半期にsNDAを提出するのに十分な基礎となることが予想され，ロフルラスト泡が脂漏性皮膚炎の治療に承認される可能性がある。
ロフルラスト外用に加えて，深く貫通したイバマシチニブ外用製剤であり，有効かつ高選択性のJanus Kinase 1(JAK 1)外用阻害剤であり，毛包深部，円形脱毛症の炎症部位に優先的に送達し，この疾患の第1の局所治療法を開発することが可能である。2022年12月に最初の科目が合格したことを発表しました
1 b期研究において、ARQ-255による円形脱毛症の治療効果を評価した。慢性手湿疹、白斑および他の炎症性皮膚疾患を治療する代替イバマシチニクリーム製剤であるARQ−252も開発されている。
2022年9月、我々はDucentis BioTreateutics Ltd(Ducentis)とそのリード資産DS-234(現在のARQ-234)を買収し、これは融合タンパク質であり、CD 200受容体(CD 200 R)の高効率かつ高選択性のチェックポイントアゴニストである。現在臨床前段階で，我々はアトピー性皮膚炎を治療するARQ−234の開発を計画しており，承認されれば，この適応におけるロフルラストクリームの潜在的に相補的な生物治療選択である可能性があると信じている。ARQ−234は他の炎症性疾患の治療にも用いられる可能性がある。
乾癬、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、手部湿疹、円形脱毛症と白斑などの皮膚病は毎年全世界の数億人に影響し、彼らの生活の質及び身体、機能と感情健康を影響する。これらの疾患に対しては，多くの治療法が承認されているが，既存の治療法の問題から大きな機会がある。局所治療はほとんどの患者に適用されるが、既存の局所治療は、適度な応答率、副作用、患者コンプライアンス、応用場所制限、および治療持続時間制限のうちの1つまたは複数の要素によって制限される。局所コルチコステロイド、またはTCSは、一般に、乾癬、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎などの炎症性皮膚疾患を治療するための第一線の薬剤として使用される。多くの患者に改善がみられたが，長期的なTCS治療には様々な著明な副作用のリスクがある。したがって，TCSは通常間欠的に一時的に使用され，TCS治療を中止した場合，疾患爆発をきたす可能性がある。乾癬ではビタミンD類似体も使用されているが，TCSよりも応答率が低く，刺激性があることが多い。Tapinarofの局所応用は2022年5月に成人斑塊型乾癬の治療に許可されたが，この非ステロイド薬にも著明な応用部位反応が存在した。アトピー性皮膚炎では，カルモジュリン阻害剤やTCI，およびCrisborole(Eucrisa)が外用されている®)は、局所的に使用される非ステロイドPDE 4阻害剤であるが、TCSよりも低い応答率を有し、応用部位燃焼に関連する。TCIには癌リスクに関するブロック警告もある。外用Ruxolitinib(Opzelura®)は、2021年9月にアトピー性皮膚炎の治療のために承認されたが、多くの重篤な副作用の広範な警告があり、他の治療失敗後の短期的、間欠的使用に限定されている。脂漏性皮膚炎では，TCS以外にも通常局所抗真菌薬が使用されているが，治療効果は限られている。
生物やシステム療法はいくつかの疾患にも応用可能であるが，通常は一部の影響を受けた人々に適している。乾癬治療の生物製剤は印象的な応答率を示したが，少数の中から重度の疾患の患者にのみ適用され，高価であり，精算や参入制限に直面することが多い。メトトレキサートやアンフェストなどの全身療法を経口投与します®)も限られており，症状がやや改善したため，有害事象の頻度も高かった。また、多くの生物と系統的な治療を受けた患者は依然として残留症状を治療するために局所治療を補助する必要がある。アトピー性皮膚炎では生物やシステム療法が進み，応答率や用量頻度など，中重度疾患患者の看護基準を向上させ続ける機会が見られた
既存の治療の限界を考慮すると，炎症性皮膚疾患を有する患者や彼らの皮膚科医は現在の治療案に満足していないと考えられる。他の医学分野の発展，特に炎症や免疫学を利用して，免疫皮膚科の有効な慢性治療に対する重大な需要を満たす重要な機会があると考えられる。著者らの最初の開発と商業重点は患者の革新的な局部治療に対する重大な需要を満たすことであり、これらの局部治療は直接疾病の分子媒質に対して、病状を著しく改善する潜在力があり、低毒性或いは副作用のリスクを維持し、しかも身体のすべての部位での長期使用に適している。市場研究と我々の内部推定に基づいて、私たちの主要な潜在市場機会は700万人の乾癬、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎患者と推定され、その中の重点は皮膚科オフィスで局所治療を受けるアメリカ患者である。米国には数百万人の慢性手湿疹，白斑や円形脱毛症患者，皮膚科医以外の内科医が治療している乾癬，アトピー性皮膚炎，脂漏性皮膚炎患者数百万人がいる。
私たちの製品の組み合わせとルートは
次の表は私たちの製品の組み合わせと販売ルートをまとめています
*上のグラフの注釈：カナダ保健省はすでにカナダの斑塊型乾癬のロフルラストクリームのNDSを治療しており，目標行動日は2023年4月30日であることを提出した。
私たちの戦略
著者らの戦略は炎症と免疫学の最新の革新を利用して、皮膚科で検証された生物標的識別分子に対して、そしてこれらの分子に基づく同類の最適な製品を開発し、それを商業化し、免疫皮膚科の重大な未満足需要を満たすことである
私たちの戦略の重要な要素は
•斑塊型乾癬を治療するゾリビクリームを商業化し，アトピー性皮膚炎へのロフルラストクリームの応用を許可したZORYVEは斑塊型乾癬を治療する同種の最良の非ステロイド局所治療薬であり，乾癬患者の症状を改善し，高効力ステロイドとカルポトリエンの組み合わせのように身体の任意の部位(敏感部位を含む)で使用でき，掻痒に迅速かつ有意な影響を与え，副作用発生率の低さ，良好な耐性に加え，小児患者を含めた長期投与が可能となると信じている。FDAの承認を得た後，2022年8月にZORYVEを発売し，三叉神経領域(例えば鼠径部や腋窩)を含む斑塊型乾癬の治療に用い，12歳以上の患者に用いた。アトピー性皮膚炎では，ロフルラスト外用の2つの重要な3期臨床研究が完了しており，6歳以上の被験者−1および−2であり，2~5歳の被験者に対して第3の重要な3期研究，すなわち被験者の被験者を行っている。2022年第4四半期にアトピー性皮膚炎外膜−1と−2の陽性背線データを発表した。Ingument−1と−2の結果に基づいて，6歳または6歳以上のアトピー性皮膚炎患者の治療に用いるロフルラストクリーム外用sNDAを2023年下半期に提出する予定である。我々は，2023年下半期に外膜PEDのTOPLINEデータを提供する予定であり，ロフルラストクリームが6歳以上の患者のアトピー性皮膚炎の治療のために初歩的に承認された後，その後のより若いキューのsNDAを提出する可能性がある
•ロフロストバブルで私たちの潜在市場を拡大する。頭皮や身体乾癬および脂漏性皮膚炎を治療するためのロフルラストフォーム製剤を開発しており、これらの疾患は身体の毛髪領域に影響を与え、クリームは使用に適していない。著者らはすでにロフルラスト泡による脂漏性皮膚炎、頭皮と身体乾癬の治療の重要な3期臨床試験を完成し、この2つの疾病に対する良好な治療効果と耐性を示した。脂漏性皮膚炎では，2023年2月にNDAをFDAに提出し，肝心な段階3層試験の積極的な結果の支持を得た。頭皮や身体乾癬では，2022年9月に陽性toplineデータを公表しており，これらのデータは，ロフルラスト泡が脂漏性皮膚炎の治療に承認されている可能性があるため，sNDA提出の十分な基礎となると予想される。
•統合開発と商業組織を構築する.我々はすでに完全に統合された商業組織と的確な専門販売チームを構築し、皮膚科の専門家の中で私たちの製品を商業化した。アメリカ皮膚科領域の処方が集中しているため、私たちのインフラは私たちの製品を皮膚科専門家に商業化するのに十分であると信じています。私たちの候補製品の価値をさらに高めるために、私たちは選択的にパートナーを探し、私たちの製品を皮膚科専門家細分化市場以外で商業化し、アメリカ市場以外で私たちの製品を開発し、商業化するかもしれません。
•迅速かつ高品質の保険カバーを実現するために、責任を持って私たちの薬品に価格を設定しますそれは.私たちは責任のある価格を設定し、支払人と協力して、広範な高品質の支払人ルートの確保を支援し、私たちのArcutis Cresのような計画を支持することを含む、患者が私たちの製品を得るのを助けることに力を入れているＴＭ患者支援プログラムとZORYVE DirectＴＭ患者訪問支援計画
•ARQ−255とARQ−252の開発により、我々の製品組み合わせをさらに拡大する我々はARQ−255とARQ−252を開発しており，いずれもイワマシチニブを含み，JAK 1阻害剤であり，JAK 1に対してJAK 2に対して高い選択性を有し，円形脱毛症，慢性手湿疹，白斑症の治療に用いられている。JAK 1に対するそれらの相対選択性がJAK 2より高いことから、ARQ-255とARQ-252は炎症性疾患を治療する潜在性があると信じており、JAK 2抑制に関連する造血不良反応を引き起こすことなく、逆に彼らを同類の中で最も良い治療方案とする可能性があり、承認されれば。2022年12月、第1の被験者は、ARQ−255による円形脱毛症の治療効果を評価する1 b段階研究に入ったことを発表した。ARQ-252の再開発はまだ続いている
•ロフルラスト外用の無料治療としてARQ−234を開発した。 2022年9月にDucentisを買収して得られたARQ-234は高度分化の可能性があり、ロフルラストを局所的に応用した高度無料生物治療である可能性があると信じています
アトピー性皮膚炎の治療に使用され、承認されれば。我々の管理チームの皮膚疾患薬(生物製剤を含む)の開発経験は，ARQ−234を迅速に臨床投入し，開発過程を完成させることができると信じている。
•我々の製品開発プラットフォームを利用して，皮膚病の新しい療法を革新·開発し続けている皮膚病の臨床開発と商業化の方面の専門知識は私たちが高度に満足されていない需要領域を確定することができ、私たちの製品開発プラットフォームはすでにロフルラストクリーム、ロフルラスト泡とARQ-252/ARQ-255で行われたように、これらの需要を満たす新しい治療方法を開発することができるかもしれない。
•進軍の戦略的チャンスを評価する-私たちの核心戦略に適合した一流の皮膚病資産を許可したり買収したりする我々が皮膚科で有望な薬剤候補を決定する上での深い専門知識を利用して，ARQ−234のような同種の最適資産を探し続け，検証された標的に対して様々な治療法を行っていきたい。資産を許可する機会を模索し，皮膚病分野で満たされていない医療ニーズを解決するために開発していきたい。
私たちの核心的な優勢の一つは皮膚科製品の開発における私たちのリードするプラットフォームだと信じています。このプラットフォームは，皮膚病の臨床開発と商業化における我々の深い専門知識に加え，高度に差別化された候補製品を生み出すエンジンである。私たちのプラットフォームはいくつかの重大な革新を生み出しています
•私たちの革新的なロフルラスト局所処方(特許)
•外用ロフルラストクリームおよびフォーム製剤の放出および半減期の延長に関連する薬物動態学的特徴(特許)；
•皮膚乾燥界面活性剤を含まない新規外用クリーム(特許出願中)；
•抗真菌と抗炎症の二重作用を有する脂漏性皮膚炎の最初の局所治療(特許出願中)
•我々の新しい“4 D”深層浸透製剤は、真皮への局所投与を可能にした(特許出願中)
ロフルスコットクリーム(ARQ−151)
我々の主導製品ZORYVEは，乾癬患者に，高効力ステロイドとカルポトリエンの組み合わせに類似した症状改善，良好な耐性，長期使用能力，および多くの既存の局所治療に関連する極めて少ないかほとんどない応用部位反応を提供した。ZORYVEは、慢性使用のために設計されており、顔面および三叉神経領域のような敏感または治療困難な部位を含む身体の任意の部位に使用することができる。それは速く、簡単に皮膚を摩擦することができて、脂っこい残留物を残さず、服や寝具を汚すこともなく、嫌な匂いもしません。ロフルラストは高効率かつ選択的なPDE 4阻害剤であり、2011年にFDAによって全身治療に許可され、慢性閉塞性肺疾患(COPD)悪化のリスクを低下させる。FDAが承認した他の2種類のPDE 4阻害剤の活性成分EucrisaやOtezlaと比較して，ロフルラストの効力優位性は約25倍から300倍以上であった。
FDAの承認を得た後，2022年8月にZORYVEを発売し，三叉神経領域(例えば鼠径部や腋窩)を含む斑塊型乾癬の治療に用い，12歳以上の患者に用いた。ZORYVEは軽，中，重度斑塊型乾癬の治療に許可されており，1日1回，地点や持続時間の制限はない。2022年12月にZORYVEの補充新薬申請(SNDA)を提出し，2歳以下の斑塊型乾癬の適応に拡大し，FDAは2023年第4四半期に承認する可能性がある
私たちはまた、アトピー性皮膚炎を治療する外用ロフルラストクリームを開発しており、私たちの第三段階計画は、2つの同じ研究、各研究は約650名の6歳以上の被験者(Ingument-1と-2)、各研究は650名以上の2-5歳の被験者(Ingument-PED)、および最大1，500名の被験者の開放ラベル拡張研究(Ingument-OLE)を含む4つの研究を含む。2022年第4四半期にアトピー性皮膚炎のコート−1と−2を検討した陽性背線データを公表した。Ingument−1と−2の結果に基づいて，6歳または6歳以上のアトピー性皮膚炎患者の治療に用いるロフルラストクリーム外用sNDAを2023年下半期に提出する予定である。我々は，2023年下半期に外膜PEDのTOPLINEデータを提供する予定であり，ロフルラストクリームが6歳以上の患者のアトピー性皮膚炎の治療のために初歩的に承認された後，その後のより若いキューのsNDAを提出する可能性がある。
2018年7月、私たちはアスリコン社(AstraZeneca AB)と許可協定を締結し、世界的にロフルラストを皮膚病適応のみのヒト局所製品とした。私たちはロフトの局所使用をめぐって独自の知的財産権の組み合わせを確立し、米国および他の司法管轄地域では、いくつかの異なる特許家族からの発表され、申請されている処方、薬物動態および使用方法特許を有しており、これは、私たちの製品に少なくとも2037年までの独占特許権を提供しなければならない。
斑塊型乾癬
乾癬背景
乾癬は免疫疾患であり，約3%のアメリカ人口に発生し，約900万人の患者がいる。約90%の症例は斑塊型乾癬であり、その特徴は皮膚にプラークまたは隆起した赤色領域があり、銀色または白色の死亡皮膚細胞を覆っており、“鱗片”と呼ばれる(下図参照)。乾癬のプラークは身体のどの部位にも出現するが，最もよく見られるのは頭皮，膝，肘，体幹，四肢であり，プラークはかゆみが多く，痛みがあることもある。少なくとも40%の斑塊型乾癬患者の頭皮にプラークがあり、約15%の患者が三叉神経節領域にプラークを有し、約10%の患者が顔面にプラークを有し、3分の1の患者が肘と膝にプラークを有する。これらの分野のそれぞれが様々な治療課題を提示しており，これらの課題はZORYVE治療に非常に適している可能性がある
乾癬患者は通常軽度，中等度あるいは重度を示し，約75%の患者が軽度から中等度の疾患を経験し，25%の患者が中等度から重度の疾患を経験する。掻痒は患者にとって特によく見られる症状であり、深刻な症状であり、睡眠モードに影響する可能性がある。また，斑塊型乾癬患者はその疾患により重大な心理社会的影響を受ける可能性があり，うつ病の可能性は一般の人より50%高い。
数字：斑塊型乾癬
出典：DermNet(右)
乾癬治療の現状と展望
ほとんどの乾癬患者は局部療法で治療しており、最近ZORYVEとTAPINAROFが承認されるまで、20年以上新しい治療法が承認されていない。広く使用されているにもかかわらず，他の既存の局所療法には大きな欠点がある
•ステロイド外用多くの副作用と関係があり、視床下部-下垂体-副腎(HPA)軸抑制、皮膚萎縮(薄くなる)、紋状(妊娠紋)と毛細血管拡張(クモ静脈)を含む。副作用のいくつかは不可逆的です高効力の局所ステロイドは
長期使用は推奨されておらず，医師は顔面や三角領域を治療する処方を出さないのが一般的である
グラフ：ホルモン性模様(左)とホルモン性皮膚萎縮(右)
出典：DermNet(右)
•ビタミンD 3類似体高効力ステロイドに比べて症状の改善ははるかに小さく，刺激性であることが多い。それらは長期使用可能であるが，使用時の耐性の問題は課題である可能性があり，医師は通常顔面や三角領域で使用される処方を処方しない。
•ビタミンD 3/ステロイド組合せ両成分単独よりも症状改善効果は良好であったが，HPA軸抑制のリスクがあり，その使用時間は限られていた
•タピナロフ非ステロイド局所芳香族炭化水素受容体(AhR)アゴニストであり，2022年5月に成人斑塊型乾癬への使用が許可された。臨床試験では，Tapinarofの治療は毛嚢炎，接触皮膚炎，灼熱，刺痛と掻痒に関与している。
高効力ステロイドと高効率ステロイドを含む組み合わせは乾癬患者に強力な症状改善を提供するため，多くの医師がそれらを使用したほとんどの患者の治療を開始した。しかし，治療時間の制限が2~8週間であるため，多くの医師は中強度のステロイドやビタミンD類似体に切り替えて患者の乾癬を治療する。これらの“降格”スキームは症状の改善が少なく、しばしば腹が立つ。また，リバウンドはステロイド治療の既知の挑戦であり，ステロイド中止後の乾癬の再発はステロイド治療前よりも重篤である。その結果，患者は有効な短い治療コースの高効力ステロイドと効果の悪い“降格”維持治療の間を循環し続けた。
生物製剤の治療は依然として厳格に制限されている。米国では，20%未満の中から重度の乾癬患者(全乾癬患者の6%に相当)のみが生物治療を受けている。様々な要素のため、生物製品の吸収は依然として限られており、以下の事実を含む：それらは中から重度の患者にのみ適用され、その高いコストは患者と共同で支払い、精算と参入制限、副作用の感知リスク、および患者の注射に対する恐怖を含む。
メトトレキサートやオチラのような非生物系療法の治療も限られている。Decision Resources Groupのデータによると，非生物系療法は世界の患者の約8%，米国患者の11%を占めている。副作用や強制的な通常モニタリングへの懸念から，メトトレキサートの使用は減少している。米国におけるOtezlaの市場シェアは限られており，局所治療に対する年間価格が高く，症状改善幅が大きくないことや，頻繁な有害事象が原因である。
アトピー性皮膚炎
アトピー性皮膚炎背景
アトピー性皮膚炎は最もよく見られる湿疹タイプであり，米国では約2600万人が影響を受けている。アトピー性皮膚炎は小児に最もよく見られる皮膚病であり，過去20年間で罹患率は8%から12%に着実に上昇している。アトピー性皮膚炎の特徴は皮膚バリアの欠陥であり，アレルゲンや他の刺激物が皮膚に入ることを許可し，免疫反応や炎症を引き起こす。これが
反応には発赤，かゆみの皮疹が生じ，顔面，腕，足に最もよく発生し，皮疹は身体の重要な部位を覆う(下図参照)。皮疹は深刻な掻痒(掻痒)を引き起こし、これは掻爬や摩擦による損害を招き、“掻痒-掻爬”循環を延長する可能性がある。
データ：アトピー性皮膚炎
出典：DermNet
小児患者の割合が高いことから，アトピー性皮膚炎治療の安全性と耐性が重要である。アトピー性皮膚炎は患者，両親，家庭に大きな負担をかけている。アトピー性皮膚炎を有する児童患者は睡眠障害、行為問題、怒りやすい、泣く、正常な子供時代の活動と社交機能を妨害する可能性がある。アトピー性皮膚炎を有する成人も睡眠障害、情緒影響、社交機能障害をよく受ける。アトピー性皮膚炎を有する成人でも一般群と比較して不安，抑うつ，自殺念慮のリスクが有意に増加した。
アトピー性皮膚炎の治療現状
ほとんどのアトピー性皮膚炎患者は局所治療を受けており，特に低効力の局所ステロイドとTCIの2種類が2022年のほとんどのアトピー性皮膚炎の処方を構成している。広く使用されているにもかかわらず，既存の局所療法には大きな欠点がある
•ステロイド外用全身吸収のリスク，それに伴うHPA軸抑制のリスク，および潜在的な発育問題により，小児科患者の中で特に注目されている。アトピー性皮膚炎患者では局所ステロイドの長期使用は一般的に避けられている。多くの医師もステロイドによる顔面アトピー性皮膚炎の治療を望まず，緑内障や白内障のリスクが増加したり，おむつ/鼠径部領域が皮膚が薄くなるリスクがあるためである。多くの親はステロイドによる子供の治療にもかなりの懸念を持っている。
•カルシニューリン阻害剤の外用通常，ステロイド外用よりも症状の改善は少なく，いくつかの応用部位の熱傷にも関与していると考えられる。2005年、FDAはこの2種類のTCIのラベル上にブロック警告を置き、それらの使用が癌、特にリンパ腫のリスクを増加させる可能性があることを示し、これは往々にして親がそれらの使用に重大な抵抗を引き起こすことを招く。
•ユークリッド？サFDAが2016年に承認した局所非ステロイドPDE 4阻害剤である。医師群は最初にこの製品の採用に興味を持ったが、他のアトピー性皮膚炎治療法と比較して、この製品の発展は応用部位のやけどと痛みの頻繁な発生及び精算状況の不利な影響を受けてきた。
•オペゼルラ2021年9月に承認され，非免疫機能障害の12歳以上の成人や小児患者の局所短期および非連続性慢性治療のための軽中度アトピー性皮膚炎の局所JAK阻害剤であり，これらの患者の疾患は局所処方療法では十分にコントロールされていない場合，あるいはこれらの療法が望ましくない場合である。このタグは、深刻な感染、全原因死亡、悪性腫瘍、重大な不良心血管イベントおよび血栓形成に使用することができる広範なブロック警告を有する。
デュピク生などの生物製剤を用いた治療®最近発売された経口製剤は，依然として厳しく制限されている。米国ではアトピー性皮膚炎患者の5%未満しか生物治療を受けていない。中から重度の疾患治療案の治療効果や用量パラメータの改善に伴い，生物製品やシステム療法の使用量は増加することが予想されるが，斑塊型乾癬と類似しており，様々な要因により，最終的には中から重度の患者にのみ適用されること，その高い費用と患者の自己負担費用，精算や参入制限，注射生物製品に対する患者の恐怖などが制限されると考えられる。
ロフルスコットクリームの臨床研究進展
斑塊型乾癬
FDAの承認を得た後，2022年8月にZORYVEを発売し，三叉神経領域(例えば鼠径部や腋窩)を含む斑塊型乾癬の治療に用い，12歳以上の患者に用いた。ZORYVEは軽·中·重度斑塊型乾癬の1日1回の治療が許可されており，使用時間に制限はない。われわれが提出したNDAは，重要な3期臨床研究，真皮−1と真皮−2およびわれわれの長期2 b期開放ラベル研究の積極的なデータの支持を得た。いずれの試験においてもZORYVEは全体的に耐性が良好であり，良好な安全性と耐性を有していた
完成した重要な実験
ARQ−151−301および302(真皮−1および真皮−2重要段階3研究)
DERMIS-1とDERMIS-2研究は、同じ重要な段階3ランダム、平行、二重盲検、担体対照、多国、多中心研究である。これらの研究のうち、2歳以上、2%~20%の身体表面積を有する軽度、中等度または重度の慢性プラーク乾癬を有する被験者は、8週間の(I)0.3%ZORYVEクリームを1日1回または(Ii)対担体で1日1回の治療を受けている。真皮1群439名、真皮2群442名の被験者。
8週間の治療結果により、一致した薬物と比べ、肝心な治療効果の終点は統計的に明らかに改善した。研究の主要な治療効果の終点である調査者のグローバル評価(IGA)に成功した被験者の割合は、8週目に得点が“はっきりしている”または“ほぼ明確”にベースラインより2段階改善したスコアを加え、ZORYVE治療を受けた被験者の42.4%がIGAに成功したと定義されているが、賦形剤を使用した被験者では、この割合は6.1%(P)であった
患者群はZORYVEに対する耐性が良く，治療緊急有害事象(TEAE)の発生率は低く，Vehicleと類似しており，多くのTEAEの重症度は軽度から中等度と評価されている。ZORYVE治療を受けた被験者のうち，5名(1.7%の被験者)が真皮−1治療を受け，1名(0.3%の被験者)が真皮−2治療を受け，TEAEのため検討を中止した。治療に関連した重篤な副作用は発生しなかった
ARQ−151−202(長期セキュリティ研究)
この長期安全性研究は第二段階、マルチセンター、開放ラベル研究であり、0.3%ZORYVEクリームの全体表面積が25%に達する慢性斑塊型乾癬を有する成人被験者に対する長期安全性と有効性を研究し、2つの列で評価を行った：ARQ-151-201 2 b段階無作為対照試験を完了した被験者と以前治療を受けていなかった被験者。全被験者は在宅でZORYVE治療を受け，1日1回，52週間持続した。無作為2 b期試験(ARQ−151−201)では，約半分(332名の被験者中164名)がZORYVEクリームで0.3%または0.15%の治療を完了した後に長期研究に入ったため，64週間に及ぶZORYVE総治療(無作為2 b期試験12週間，長期安全性研究52週間)を受けた。定期的な臨床訪問は臨床安全性、応用部位反応と疾病改善或いは進展の評価を含む。この長期安全性研究の主要な結果の測定指標はTEAEの発生率と深刻な不良事件の発生率である。
この開放ラベル研究では，0.3%のZORYVEクリームを1日52週間塗布し，長期治療期間中に良好な安全性と耐性を示し，ランダム2 b期研究の場合と一致し，3.6%の被験者のみが52週の治療期間中に治療に関連した有害事象を経験した。また，a dロフルラストクリーム治療の患者の57.1%(n=185)の患者は、研究中の任意の時間のIGAスコアが達成またはほぼ除去可能(IGA 0/1)であり、これらの参加者のIGAは、除去可能またはほぼ除去可能な中央値が10カ月(40.1週)を超え、52~64週間の持続可能な治療効果を維持した長期安全性研究の52週目には、44.8%の被験体の免疫グロブリンAが完全に達成またはほぼ完全に達成され、ここで、キュー1の34.8%の被験体およびキュー2の39.5%の被験体が免疫グロブリンAに成功し、スコアが明確またはほぼ明確にベースラインよりも2段階改善されたと定義されている。また，12週間のランダム2 b期研究では，0.3%ZORYVEクリームを用いて治療した被験者は，第1の研究では，12週でIGAが到達またはほぼ消失し，その後長期安全性研究で治療を継続し，66.7%の被験者が64週の治療終了時または最後の訪問時にIGAが到達またはほぼ消失した。この研究の332名の被験者のうち，73.5%の被験者が丸52週間の開放ラベル治療を完了し，3.9%の被験者のみが有害事象で研究を中止し，1%未満の被験者が治療効果の欠如により研究を中止した。治療に関連した深刻な有害事象の報告はない。
アトピー性皮膚炎
2022年第4四半期にアトピー性皮膚炎のコート−1と−2を検討した陽性背線データを公表した。Ingument−1と−2の結果に基づいて，6歳または6歳以上のアトピー性皮膚炎患者の治療に用いるロフルラストクリーム外用sNDAを2023年下半期に提出する予定である。我々は，2023年下半期に外膜PEDのTOPLINEデータを提供する予定であり，ロフルラストクリームが6歳以上の患者のアトピー性皮膚炎の治療のために初歩的に承認された後，その後のより若いキューのsNDAを提出する可能性がある。
完成した重要な実験
ARQ−151−311および312(全体1および全体2重要段階3研究)
我々のアトピー性皮膚炎第3段階計画は，4つの研究，2つの進行中の研究(Engument-PEDとEngument-OLE)，2つの完成した研究Engument-1と-2を含む.INT−1とINT−2は多中心，二重盲検，担体対照の3期研究であり，各研究に650名以上の研究対象があり，年齢は6歳以上であり，軽中度アトピー性皮膚炎を有している。被験者はランダムに1日1回0.15%ロフルラストクリーム或いは賦形剤の外用治療を4週間受けた。主な終点は免疫グロブリンA獲得に成功したすべてのランダム被験者の割合であり，検証された調査者のグローバル評価−アトピー性皮膚炎(VIGA−AD)スコアは“バリアフリー”または“ほぼバリアフリー”と定義され，4週目にベースラインより2段階改善した
Ingument-1とIngument-2はともにその主要終点を満たす.Ingument−1では0.15%のロフルラストクリームを使用した患者では32.0%の患者がIGAに成功し，賦形剤を用いた患者では15.2%の患者がIGAに成功した(P
もう一つの副次的終点では，Integument−1は12歳以上の患者のかゆみの減少を評価し，ロフルラストクリームを使用した患者のうち，33.6%の患者が4週目に最も深刻な掻痒数値スコア(WI−NRS)が4点減少した(一方，車両治療を用いた被験者は20.7%であった[p
重要な実験を行っています
私たちのアトピー性皮膚炎の第三段階計画には二つの進行中の重要な試験が含まれている。Ingument-PEDはIngument-1と-2の全体的な設計と類似しており、多中心、二重盲検、ベクター制御の3期研究であり、約650名の2-5歳の軽中度アトピー性皮膚炎を有する被験者において行われた。被験者は0.05%ロフルラストクリームまたは賦形剤の1日4週間の局所投与をランダムに受けられ，主な終点もすべてのランダム被験者が4週目にIGAに成功した割合であり，2023年下半期にモノリス型PEDのTOPLINEデータを提供する予定である。
また，INTGUMENT−OLEはオープンタグ拡張研究であり，INTGUMENT−1，−2または−PEDを完成させた被験者を1500名まで募集した。被験者は52週間にわたる治療を受け，主な終点はTEAEとSAEsの発生である
ロフロスト発泡体(ARQ−154)
また、頭皮や身体乾癬や脂漏性皮膚炎の治療のためのロフルラストを局所的に使用した泡製剤を開発している。ロフルラストフォームにはロフルラストクリームと同様の高効率かつ選択的なPDE 4阻害剤が含まれており，ロフルラストクリームとほぼ同様であり，フォーム中の全成分はクリーム中の成分と同様であり，油含有量の低下とタンクに推進剤を添加して泡を発生させるだけである。ロフルラスト泡は、油っぽい残留物や不安な髪型を残さずに、頭皮に薬物を輸送することを目的とした軽い泡である。泡は攪拌時に破裂しやすく、希薄な溶液を発生させ、頭皮に容易に摩擦することができる。また、この製品は使用前に指で溶けない。ロフロスト泡は服や寝具を汚すこともなく、嫌な匂いもしない。ロフロスト泡は簡単な1日に1回の応用のために設計されており、使用時にやけども刺されることもない
我々はすでに脂漏性皮膚炎(層状)および頭皮と身体乾癬(直立性)におけるロフルラスト泡の重要な3期研究に成功し、この2つの疾患に対する良好な治療効果と耐性を示した。我々は、2023年2月にロフルステイト泡による脂漏性皮膚炎治療のNDAを提出し、ロフルラスト泡が脂漏性皮膚炎の治療のために承認された後、頭皮および身体乾癬を治療するロフルラスト泡のNDAを提出する予定である。ロフルラスト泡は医師と患者に高度な差別化された臨床概況を提供することができ、脂漏性皮膚炎と頭皮乾癬の局部治療で満足されていない需要を解決することに非常に適していると信じている。
脂漏性皮膚炎
脂漏性皮膚炎背景
脂漏性皮膚炎はよく見られる皮膚病であり、アメリカでは1000万人以上がこの皮膚病を患っていると推定されている。この病気は赤いプラークを引き起こし、その上に大きな、脂っこい、剥がれた黄色い灰色の鱗で覆われていて、よくかゆいです。頭皮、顔(特に鼻、眉、耳、まぶた)、上胸、背中に最もよく現れ、次の図のようになります。ふけはこの病気の比較的温和な変種である。脂漏性皮膚炎の発症機序は不明であるが，一部の専門家は脂漏性皮膚炎をきたす因子が過剰であると考えているマラセチア菌正常皮膚に認められる自然産生酵母菌であるが，脂漏性皮膚炎皮膚に発見数が多すぎる。免疫学や炎症性成分もありますマラセチア菌酵母及びその皮膚を刺激する物質の精製。脂漏性皮膚炎は成人や乳児に発生し，乳児は通常“子守蓋”と呼ばれる。
数字：脂漏性皮膚炎
脂漏性皮膚炎の治療現状
抗真菌薬、低作用ステロイド、および免疫調節剤を含む脂漏性皮膚炎を治療するための多くの広く使用されている方法がある。
•抗真菌薬特に、ケトコナゾールなどのイミダゾール系薬剤は、脂漏性皮膚炎治療の礎である。これらの薬剤には様々な局所製剤があり，非常に深刻な場合には経口抗真菌薬が使用されることもある。脂漏性皮膚炎を治療する抗真菌薬物の一般的な耐性は良好であり、一部の患者は刺激性接触皮膚炎、灼熱感或いは掻痒感或いは乾燥を経験するにもかかわらず。
•ステロイド外用主に低中効力であり，脂漏性皮膚炎を有する患者にしばしば処方され，この疾患の炎症成分である。ステロイド使用に関連するリスクにより，特に顔面では持続時間の制限やステロイド治療の回避を試みている
•TCIシステムラベル外で脂漏性皮膚炎の治療に用いられることもある。それらの抗炎症作用により，これらの薬剤は脂漏性皮膚炎の症状を改善できるようである。前述したように、TCIは、TCIの使用に関連する潜在的な癌リスクが増加するブロック警告を有し、特にリンパ腫は、通常、脂漏性皮膚炎を有する患者への長期使用を回避しようと試みる。また，脂漏性皮膚炎では，TCIは皮膚が非常に薄く薬物が透過可能な領域(すなわち主に眼周囲領域)でのみ症状改善を提供する。
医者はいくつかの比較的に安い治療方案は脂漏性皮膚炎の症状を改善することができるが、最大の満足されていない需要はいくつかの患者、特にもっと深刻な疾病を有する患者の現有の治療方法に対する反応不足と関係がある。重症患者の3分の1以上が脂漏性皮膚炎を有しているが，軽中度患者の割合は小さく，現在の脂漏性皮膚炎治療には反応が不足していると報告されている。また，皮膚が薄くなり，クモ静脈，毛包炎，毛髪非自然成長のリスクがあるため，医師は顔面でのステロイド使用に慎重である。白内障や緑内障の潜在リスクが増加するため，医師は眼付近でのステロイド使用に特に慎重である。最後に，多くの医師はステロイドとTCIの長期使用を望まず，この2つの薬剤は脂漏性皮膚炎を治療する主要な抗炎症薬である
ロフルラスト泡は脂漏性皮膚炎患者の治療に独特な二重作用機序を提供した可能性があると考えられている。これまでの適応にまたがる臨床データによると，ロフルラスト外用は強い抗炎症特性を示している。また、最近の非臨床研究では、ロフルラスト泡も抗真菌作用を有する可能性があることが明らかにされているマラセチア菌脂漏性皮膚炎に関連する真菌。脂漏性皮膚炎の発病機序は真菌過剰成長成分も炎症成分も含む可能性があるため、ロフルラスト泡仮定の二重作用機序は現在利用可能な治療方法が適切な反応を得ていない患者に症状改善を提供する可能性がある。薬剤耐性患者を治療する機会以外に、著者らはロフルラスト泡はいくつかの患者の第一線の治療選択である可能性があり、特に他の治療禁忌の顔面に影響を受ける患者である可能性があると考えている。
頭皮型乾癬
頭皮乾癬背景
頭皮型乾癬は斑塊型乾癬の一表現であり，半分近くの乾癬患者に発生し，頭皮毛髪領域にプラークがあり，前額，頸部後あるいは耳後あるいは内部に延びることがあり，次の図に示すように特徴的である。これらの乾癬プラークは身体の他の部位のプラークと同様であるが，これらのプラークの局所治療は局所薬物を毛髪領域に輸送することが困難であるため複雑になる。身体の他の部位の乾癬プラークと同様に，頭皮上の乾癬は通常かゆみを起こし，痛みを感じることもある。頭皮乾癬にも脱毛が関与している可能性があり，これは，過度に掻いたり，摩擦したり，影響を受けた領域を整えたりすることによる髪への被害である可能性がある。
グラフ：頭皮型乾癬
出典：DermNet(左)
現在の頭皮型乾癬治療概況
頭皮乾癬の治療は斑塊型乾癬の治療に類似しており，プラークは身体の他の部位のプラークと同じであるためである。頭皮乾癬の外用治療は、TCS、ビタミンD類似体、またはそれらの組み合わせを含み、シャンプー、溶液または泡などの毛髪部位に適した外用製剤である。しかし，現在のところ毛髪域に用いられる外用製剤の多くは悪く，患者からの評価も得られていない。現有の頭皮局所治療方法も既存のクリームと軟膏と同様の有効性、安全性、耐性と患者受容性の問題が存在する。生物製剤，系統療法ともに頭皮乾癬を改善したが，それらの使用は斑塊型乾癬と同様に制限されていた
ロフルスコットバブル臨床研究の進展
我々は脂漏性皮膚炎と頭皮および身体乾癬の重要な3期臨床試験に成功した。脂漏性皮膚炎では，2023年2月にNDAをFDAに提出し，肝心な段階3層試験の積極的な結果の支持を得た。頭皮や身体乾癬では，2022年9月に陽性toplineデータを公表しており，これらのデータは，ロフルラスト泡が脂漏性皮膚炎の治療に承認されている可能性があるため，sNDA提出の十分な基礎となると予想される。
脂漏性皮膚炎
完成した重要な実験
ARQ−154−304(地層クリティカルフェーズ3研究)
“大会”STUdy ofRオフロスト泡A実施されましたT光学的には赤ですU脂漏型切断機Mロフルラスト“(STRATUM)は、0.3%ロフルラストフォームの安全性と有効性に関する3期、平行グループ分け、二重盲検、賦形剤対照研究である。9歳以上の中重度脂漏性皮膚炎を有する被験者457名が参加し、ロフルラスト泡または賦形剤をランダムに2：1服用した。研究の主な終点は、被験者が免疫グロブリンAを獲得することに成功した割合であり、免疫グロブリンA評価を”完全“または”ほぼ完全“と定義し、8週目に2点改善した。
この研究は主な終点に達し，ロフルラスト泡沫治療を受けた患者の80.1%が8週目にIGAに成功したが，賦形剤治療を受けた患者では59.2%(P)であった
ロフルラスト泡耐性は良好であった。TEAEsの発生率は低く，積極的治療と賦形剤の間で類似しており，多くのTEAEsは軽度から中等度の重篤と評価されている。治療に関連した重篤な副作用は発生しなかった。全体的に、研究人群の中で最もよく見られる不良事件(1%以上)は新冠肺炎、尿路感染、鼻咽頭炎と吐き気を含む。試験中にロフルラスト泡沫治療を受けた被験者の91%は完全な8週間を達成しており，有害事象により治療を中断したことはほとんどなかった(ロフルラスト泡沫治療を受けた被験者は0.7%，賦形剤群では2.0%)。
ARQ−154−214(長期セキュリティ)
ARQ-154-214研究は多中心、開放ラベルの第二段階の長期安全性研究であり、0.3%ロフルラスト泡を用いて脂漏性皮膚炎患者を治療し、毎日1回である。この研究には、以前に第2段階試験(ARQ−154−203)で治療を受けていた対象と、ロフルラスト泡治療を受けていない対象とが含まれている。定期的に診察を受けて臨床安全性、応用部位の反応と疾病の改善或いは進展を評価する。
頭皮型乾癬
完成した重要な実験
ARQ−154−309(直立器ピボット3期研究)
“大会”A Rランダム化tRアラーETOPIを使用するCアロフルラスト泡沫剤による頭皮PSの治療あるいは…。IASIS“(Arrector)研究は平行グループ分け、二重盲検、担体制御の重要な段階3期研究であり、0.3%ロフルラスト泡或いは1種の一致した担体が12歳以上の頭皮と身体乾癬患者において毎日1回使用する安全性と有効性を研究することを目的としている。この研究には432名の被験者が参加し，ロフルラスト泡沫剤または賦形剤に2：1でランダムに分類した。研究の共通の主要な終点は頭皮IGA(S-IGA)を獲得して成功した被験者の割合と身体IGA(B-IGA)を獲得して成功した被験者の割合であり、その中の2つの終点のIGA成功はIGA得点“明瞭”または“ほぼ明晰”と定義され、8週間後にベースラインより2点向上した。
この研究では，共通主端点とすべての副次端点の要求を同時に満たす.具体的には，ロフルラスト泡治療を受けた患者では67.3%の患者が8週目にS−IGAに成功したが，賦形剤治療を受けた患者では28.1%(P)であった
ロフルラスト泡耐性は良好であり，TEAE発生率は低く，VEREとほぼ類似しており，多くのTEAEは軽度から中等度と評価されている。全体的に、研究人群の中で最もよく見られる副作用(2%以上)は頭痛、下痢と新冠肺炎を含む。この研究では，89.0%のロフルラスト泡沫治療を受けた患者は完全な8週間を達成しており，有害事象で研究を中止した被験者はほとんどいなかった(2.5%の被験者がロフルラスト泡治療を受け，1.3%の被験者が賦形剤群にいた)
ARQ−234
2022年9月、我々はDucentisとその主要資産DS-234(現在のARQ-234)を買収し、これは融合タンパク質であり、CD 200受容体(CD 200 R)の有効かつ高選択性のチェックポイントアゴニストである。CD 200 Rは免疫調節受容体であり、重要な免疫検査点と考えられ、免疫寛容の維持に重要な役割を果たしている。チェックポイント作動法は、過剰に活発な免疫細胞を抑制し、不必要な免疫反応を抑制する経路を増幅することができる新興の免疫調節方法である。ARQ−234はCD 200 Rに結合し，炎症を調節する免疫細胞に抑制シグナルを誘導することで免疫動態バランスを回復する
CD 200 Rはアトピー性皮膚炎の標的として確認されており，ARQ−234の臨床前データと他社が開発している類似分子の臨床データは，治療中止後も強力かつ持続的な治療反応を生じる証拠を提供している。DucentisはARQ−234と臨床的に検証されたCD 200 R抗体の臨床前比較を完了した。これらのデータは効力、治療効果と薬物動態学などの重要な指標で有利な比較を行い、そして臨床で検証されたCD 200 R抗体との潜在的な区別を表明し、CD 200 R抗体はCD 200 R経路を調節する能力、もっと長い半減期ともっと高い定常分布量を有することを表明した。我々は，アトピー性皮膚炎に対するARQ−234の開発を計画しており，承認されれば，この適応におけるロフルラストクリームの潜在的に相補的な治療選択である可能性がある。この臨床前資産の買収はArcutisにとって変革的な機会であり、著者らのチームの深い皮膚病の専門知識と広範な生物製剤経験を利用することによって、著者らの指導と運営チームは迅速にARQ-234を臨床に投入し、開発過程を完成させることができると信じている。
ARQ−255
我々は革新的な局所製剤であるARQ−255を開発しており、円形脱毛症の治療に有効な高選択性JAK 1小分子阻害剤イバスタチンを開発している。円形脱毛症は1種の自己免疫性疾患であり、免疫系が誤って身体自身の細胞を攻撃し、特に毛包を招き、頭皮、顔面或いは時々身体の他の部位の髪が脱落する--通常は一枚になった脱毛である。経口JAK阻害剤は円形脱毛症の治療で症状改善を示し，バリチニブはFDAによりこの適応が承認されているが，様々な局所応用のJAK阻害剤は円形脱毛症の症状改善を示すことはできなかった。この違いは，炎症による円形脱毛症の部位が，毛包底部の皮膚深部にあると考えられる。経口JAK阻害剤は炎症部位で必要な薬物レベルに達することができるが、従来の局所応用では、円形脱毛症を治療するのに十分な炎症部位にJAK阻害剤濃度を輸送することは不可能である。我々は独自の薬物送達技術を開発し，深真皮投与(“4 D”技術)と呼び，毛包深部に十分な濃度のivarmactinibを炎症部位に局所投与し，局所投与により円形脱毛症を潜在的に治療することができると信じている。また，非臨床研究では，ivarmactinibはJAK 1に対してJAK 2よりも高い選択性を有している。ARQ−255のJAK 1に対する選択性はJAK 2よりも高いため，ARQ−255は炎症性疾患を治療する可能性があり，JAK 2抑制に関連する造血不良反応を引き起こすことはないと考えられる。2022年12月、第1の被験者は、ARQ−255による円形脱毛症の治療効果を評価する1 b段階研究に入ったことを発表した。
円形脱毛症
円形脱毛症の背景
円形脱毛症は自己免疫疾患であり，成人約500人に1人が影響を受けている。円形脱毛症患者の中で、免疫系は身体自身の毛包を攻撃し、頭皮、顔面、身体の他の部位のプラーク脱毛を招く。通常、これらのはげプラークが突然出現し、一部の患者では、全身に危害を及ぼす可能性がある。再発はよく見られるが，多くの患者は一生に何度か発作する。治療を受けた場合でも，一部の患者が持続的に脱毛している。円形脱毛症はすでに患者に顕著な心理社会影響を与えることが証明され、プライド、身体イメージ及び/或いは自信に負の影響を与える
図：円形脱毛症
円形脱毛症治療の現状と展望
2022年6月に承認された経口JAK阻害剤バリチニブに加え，多くの患者はラベル以外のステロイドを用いて円形脱毛症を治療している。
•JAK阻害剤(バリチニ)しかし、それは深刻な円形脱毛症のためにしか承認されておらず、円形脱毛症のために唯一承認されたJAK阻害剤であり、米国のラベルには広範なブラックボックス警告がある。これまでJAK外用剤は円形脱毛症に対する効果を示しておらず，ARQ−255を除いて外用開発計画は行われていないと考えられる。
•局所ステロイドと局所ステロイド円形脱毛症の炎症成分のため，通常は強力なステロイドや皮内投与トリアムシノロンアセトニドが局所的に投与され，通常は円形脱毛症患者のために処方される。萎縮や腫瘍内注射による全身曝露を含むステロイド使用に関連するリスクにより，多くの医師が持続時間の制限やステロイド治療の回避を試みている。
円形脱毛症でJAK信号を抑制することが髪の再生を促進するのに有効であるという証拠が増えている。ARQ−255は円形脱毛症の局所治療に独特な機会を提供する可能性があると信じている。現在承認されている治療案は重篤な疾患に対する経口治療であり，軽度と中等度の疾患状態の患者にはまだ満たされていない医療ニーズが多いと考えられる。また，経口バルチニブの安全性状況は，全身JAK阻害の長期曝露，癌，感染および他の既知のリスクの潜在的リスクを制限する必要がある可能性がある重症患者に治療機会を提供している。
ARQ−255臨床研究の進展
円形脱毛症
ARQ−255−126研究(1 b段階研究)
2022年12月、第1の被験者は、ARQ−255による円形脱毛症の治療効果を評価する1 b段階研究に入ったことを発表した。1 b期研究は、健康な成人対象および円形脱毛症患者におけるARQ-255 3%または賦形剤の安全性、耐性および薬物動態を評価するための賦形剤対照、二重盲検、多中心研究である。
ARQ-252
ARQ−252は我々が開発している慢性手湿疹と白斑症の代替外用イバマシチニクリーム製剤である。唯一開発中のJAK 1選択的局所薬として、ARQ−252は、JAK 1に対する選択性がJAK 2よりも高く、JAK 1に対する高い効力によって症状を著しく改善し、便利で患者に優しいクリーム製剤であるため、他の局所JAK阻害剤と比較して、他の局所JAK阻害剤と比較して、JAK 1に対する選択性が高い局所JAK阻害剤を提供することができると信じている。
2021年5月、著者らはARQ-252による慢性手湿疹治療の1/2 b期研究がその主要な終点に達していないことを発表し、この研究の更なる分析により、局部薬物の皮膚に対する放出が不足していることを指摘した。重要なことは，この研究では安全性や耐性の問題は認められなかったことである。これらの分析を考慮して、我々はまた、ARQ−252を白斑の潜在的な治療方法として2 a期の臨床試験を終了することを選択し、再配合努力を開始し、ARQ−252の増強製剤を開発し、より効率的な薬物を皮膚に送達する標的としたからである。ARQ−255配合物は、我々の4 D技術を用いた外用懸濁剤であり、ARQ−252クリーム配合物とは分離されているため、ARQ−252はARQ−255に影響を与えない。
慢性手湿疹
湿疹は、皮膚が赤くなり、かゆみ、炎症を引き起こす異なる疾患のセットを記述するための用語である。湿疹はアトピー性皮膚炎，接触性皮膚炎，手部湿疹，発汗性湿疹，脂漏性皮膚炎を含む様々な形態がある。湿疹は非常によく見られ、アメリカでは3000万人もの人が何らかの形の湿疹を患っている可能性があると推定されています。
手部湿疹はよく見られる炎症性を主とする皮膚病であり、その特徴は発赤、液体が泡或いは腫瘍を満たし、垢形成、破裂、掻痒と手の痛み、特に手掌(下図参照)である。これは手に影響を与える最もよく見られる皮膚病であり，罹患率は人口の2.5%に達すると推定されている。手部湿疹は患者への影響が大きい可能性があり、欠勤或いは障害、社会汚名と心理社会苦痛を招く可能性がある。
数字：手部湿疹
手湿疹治療近況
手部湿疹は治療が難しい病気です。掌の皮膚は身体の他の部位の皮膚よりも10倍厚い可能性があり、これにより薬物の吸収や局所投与の能力を抑制することができる。手部湿疹は通常，高効力の局所ステロイド治療を用いており，主に前述の皮膚バリア挑戦によるものである。場合によっては、医師はまた、バリアクリームを使用して水分補給を助け、職業曝露による刺激性効果を防止することが、手湿疹のよく見られる原因である。手部湿疹に特化した治療法はFDAが承認していない。しかし，Leo Pharmaは局所JAK阻害剤delgocitinibの3期陽性研究結果を報告している。医師は、かなりの割合の患者は、40%までの深刻な湿疹(手湿疹の一種)を含む患者であり、現在利用可能な治療に対する反応が不足していると報告している。高効率局所ステロイドに有効な人では，皮膚萎縮が長期使用の問題となり，手掌の厚皮でも同様である
白斑
白斑は1種の慢性、毀容の自己免疫性疾患であり、皮膚の完全な退色を招き、斑点或いは斑状を呈し、通常対称分布を呈し、患者の生活の質に重大な影響がある。この疾患は免疫系によるメラニン細胞の局所破壊によるものであり，メラニン細胞は皮膚メラニンを産生する皮膚細胞であり，影響領域の完全脱色を招く
白斑症は患者に深刻な心理影響を与え、特に皮膚色の深い患者に影響を与える。患者はプライド喪失を感じ、恥を経験するかもしれない。現在，FDAが承認した白斑の治療法はないため，非ラベルステロイド，TCI，紫外線とレーザーの組み合わせで治療されることが多い。したがって，現在利用可能な治療法よりも有効で制限の少ない療法に対しては，満たされていない大きな需要がある。
競争
生物技術と製薬業界の競争は激しく、その特徴は変化が迅速で顕著で、競争が激しく、特許製品に傾いていることである。私たちは主要な製薬、専門製薬とバイオテクノロジー会社及び模倣薬会社を含む多くの異なる源からの競争に直面する。私たちが開発と商業化に成功した任意の候補製品は、広く市場で受け入れられている可能性のある治療法、将来出現する可能性のある任意の新しい療法を含む既存の治療法と競争するだろう。
私たちの多くの競争相手は私たちよりもっと多くの財力、技術、そして人的資源を持っている。製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。もし私たちの競争相手がより多くの症状改善、副作用リスクのより低い、またはコストが現在または未来の候補製品の製品または他の新しい療法を提供することができれば、私たちのビジネス機会は減少または消失するかもしれない。
私たちの成功は、より低い副作用リスクを有し、および/または競合製品よりも症状の改善を提供する、我々が候補製品の組み合わせを識別、開発、および商業化する能力にある程度基づくであろう。
乾癬では、Humiraのような注射生物療法が主な競争相手です®AbbVie Inc.およびEisai Co.，Ltd.，Enbrelによって販売されている®安進販売；ファイザーおよび武田薬業株式会社が販売；斑塊型乾癬を治療するための非注射系療法、例えばOtezla、Amgen Inc.およびSotyktuによって販売されている®Bristol Myers Squibbによって販売され、Tapinarofのような局所療法、Dermavant Sciences，Inc.によって販売され、Clobexのようなブランドおよび模倣薬®Galderma実験室、LPによって販売されている；カルポトリエンの模倣薬とベタメタゾンジプロピオネート/カルシポトリエンの組み合わせ；および様々なレーザーおよび紫外線療法を含む他の治療法
アトピー性皮膚炎の場合、私たちの主要な競争相手は、ファイザー販売のウクレサなどの外用療法、2021年9月に承認されたIncell社販売のOpzelura、およびヒドロコルチゾンまたはトリアムシノロンアセトニドのような中低ステロイドの模倣およびブランドバージョンを含む。中から重度の場合，Regeneron製薬会社が販売している注射生物療法Dupixentと最近承認された注射可能生物療法Adbryが承認された®Leo Pharmaによって販売されています非注射系療法RINVOQ®CIBINQOと®最近では中~重度アトピー性皮膚炎への使用も許可されている。また，いくつかの処方薬製品が開発されており，アトピー性皮膚炎の治療に利用可能であり，ロフルミスタークリームやARQ−234と競合しているが，Demavant Sciences，Inc.が開発中の外用テテミノール，Leo Pharma A/Sと日本タバコ社(日本ではCorectimeと承認)が開発している外用delgocitinib，ファイザーが開発している外用PF−07038124，Medimetriks/Otsuka Pharmaが開発中の外用地ゼスト軟膏，Eli Lilly and Companyが開発している注射用lebrikizumab，Amgen開発中のCnatilimab注射剤，およびlimitlab注射剤を開発している。
円形脱毛症の場合、私たちの主要な競争相手は、Galderma実験室、LP販売Clobex、百時美施貴宝などの皮内コルチコステロイド注射、Kenalogを含む高効率ステロイドのブランドおよび模倣バージョンなどの局所療法、およびKenalogを含む全身免疫抑制剤、ならびにSandimmuneを含む全身ステロイドの模倣バージョン、プレドニゾン、シクロスポリンのブランドおよび模倣バージョンを含む全身免疫抑制剤を含む局所療法を含む®Sandozによって販売されており、ブランドは全身性JAK阻害剤、特にオルメットである®礼来社によって販売されており、経口JAK阻害剤であり、FDAによって承認された最初の円形脱毛症治療薬でもある。また，円形脱毛症の治療に利用可能ないくつかの処方薬製品が開発されているが，ファイザー社が開発しているritlecitinibやConcert製薬会社(日製薬社に買収されている)が開発されているDeuruxolitinib(CTP−543)を含むが，これらに限定されない。
手湿疹の場合、私たちの主要な競争相手は、ブランドおよび模倣バージョンのクロベタゾン、例えばClobex、およびジプロピオン酸ベタメタゾンの模倣バージョンなどの局所療法を含む。手湿疹を治療する唯一の他の候補処方薬はLeo Pharma A/Sによって開発されているdelgocitinibであり，ARQ−252と競合することが知られており，積極的な第3段階結果が報告されている。
白斑の場合、私たちの主要な競争相手はElidelを含む局所療法、例えばカルシニューリン阻害剤の模倣とブランドバージョンを含む®ボッシュヘルス社によって販売されている；Galderma実験室LPによって販売されているClobex、Incell Corporationによって販売されている局所JAK阻害剤Opzelura、およびレーザーおよび紫外線に基づく様々な治療法を含む高効率ステロイドのブランドおよび模倣薬。また、いくつかの処方薬が開発されており、白斑の治療に使用され、ARQ−255と競合する可能性があり、経口PF−06651600および経口PF−06700841を含むが、これらに限定されない。
商業運営
私たちはアメリカとカナダでZORYVEと私たちの他の候補製品を皮膚科専門分野で商業化するつもりです。アメリカでは、マーケティング、市場参入、販売とマーケティング運営、専門関係を含む商業組織の建設が完了しました。私たちは自分の専門販売チームを作り、アメリカの皮膚科医を狙っています。必要であれば，他の医師，特にアメリカの小児科医，アレルギー専門家，一次保健医を狙って，我々の候補製品の潜在力を最大限に発揮できるようにパートナー関係を求めることができるかもしれない。カナダでは、限られたインフラを建設し始めており、これらのインフラは、2023年にカナダで行われた最初の商業発射を支援するために必要だと考えています。私たちはまた私たちが他の地理的市場に入るのを助けるために他のパートナーを求めるかもしれない。
知的財産権
私たちの候補製品と技術の独占権を維持することは私たちの業務の成功を達成するのに役立つだろう。私たちがこのような独占権を獲得して維持する一つの方法は、特許出願を提出し、私たちのコア技術と候補製品をカバーする特許を維持することだ。私たちの政策は、アメリカでこのような特許出願を提出し、私たちの世界的な利益をよりよく保護するために外国を選択することだ。私たちはまた他人の独占権を侵害することを避けることを求めている。そこで，第三者特許や出版物を定期的に監視·評価し，必要に応じて評価に応じて適切な行動をとる.
特許期間は，特許の出願又は付与日及び特許取得国の適用法に基づいている。米国では、いくつかの製薬特許も特許期間の延長、すなわちPTEを申請する資格があり、いくつかの条件下では、排他性を最大5年間延長することができる。特許提供の保護は、付与された特許タイプ、特許請求の範囲、および特定の国が利用可能な法的救済方法に依存する国によって異なる。
2023年2月28日現在、我々は、複数のEU加盟国で検証された付与された欧州特許権と、特許協力条約に基づいて提出された11件の出願を含む15件の発行された米国特許と、25件の発行された外国特許との独占ライセンスを有しているか、または所有している。これらの特許や特許出願では
•ロフルスコットクリームとロフロストフォーム：2023年2月28日現在、米国特許8件、カナダ特許2件、日本特許2件、中国特許1件、香港特許1件、ユーラシア特許1件、インド特許1件、係争中の米国特許12件、未決外国特許71件(カナダ5件、香港5件、日本7件、メキシコ6件、ニュージーランド6件、インド3件、オーストラリア5件、欧州6件、イスラエル5件、ブラジル5件、中国6件、韓国5件、ユーラシア大陸2件、“特許協力条約”)を有している。ロフルスコットクリームとロフロスト泡が関係しています。アスリカンから許可を得た発行された米国特許は、ロフルスコットを含む物質組成物を要求する2020年1月27日に満了し、ロフルラストはロフルスコットクリームおよびロフルラストフォームの有効な医薬成分である。ロフルラスト経口投与のデータ独占権は2021年1月23日に満期となった。ロフルラストに対してヘキサンジオールと製剤化された請求項、そのような製剤の製造方法、およびそのような製剤を用いた治療方法、およびロフルラスト組成物の血漿半減期を改善および延長することによって治療コンプライアンスを改善する方法を含む、ロフルラストクリームおよびロフルラストフォーム剤に関する特許が発表されている。これらの発行されたロフロストクリームおよびロフルラスト泡に関連する米国特許は、2037年6月に満了する(いかなる潜在的PTEも含まれていない)より早くないであろう。我々が出願しているロフルラストクリームおよびロフルラストフォームに関連する特許には、我々のロフルラスト配合に対する他の態様の権利主張、およびロフルラスト外用の独自の薬物動態学的側面が含まれている。
•ARQ-252 & ARQ-255：2023年2月28日現在、恒瑞からivarmacitinibに関連する米国特許6件、日本特許5件、EU特許5件の独占許可を取得した(オーストリア、ベルギー、ブルガリア、クロアチア、チェコ共和国、エストニア、デンマーク、フィンランド、フランス、ドイツ、ギリシャ、ハンガリー、アイルランド、イタリア、リトアニア、ルクセンブルク、モナコ、ノルウェー、ポーランド、ポルトガル、ルーマニア、サンマリノ、セルビア、スロバキア、スロバキア、スペイン、スウェーデン、スイス、トルコ、英国を含むいくつかのEU加盟国で検証された)。これらの特許および特許出願は、イバマシチニ化合物および硫酸水素塩に対する物質組成物、およびその結晶形態、医薬組成物および治療方法のための請求項を含む。Ivarmacitinibに関連する発行済み特許および係属中の出願は，発表された場合，2032年12月までに満期を開始する。我々は、イバマシチニブの処方および治療方法に関連する出願を含む、4つの係属中の米国特許出願および15件の係属中の外国特許出願(オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、欧州、イスラエル、インド、日本、韓国、メキシコ、シンガポールおよびニュージーランドの各1つ、および特許協力条約に基づいて提出された3つの特許出願)を提出した。私たちは、私たちが将来開発する可能性のあるARQ−252およびARQ−255に関連する技術の処方、方法、および他の態様に関するより多くの特許出願を提出する予定である。
•ARQ−234および他のCD 200変異タンパク質：2023年2月28日現在、米国特許1件、オーストラリア特許1件、中国特許1件、許容ユーラシア特許1件、イスラエル特許1件、日本特許1件、メキシコ特許1件、韓国特許1件、南アフリカ特許1件、ARQ−234及び他のCD 200変異タンパク質に関する9件の未解決外国出願(ブラジル、カナダ、欧州、香港、インド、韓国、ニュージーランド、シンガポールの各1件、及び特許協力条約下の1件)を有している。
特許保護を受けることは私たちが私たちの独占権を保護するための唯一の方法ではない。私たちはまた、商標や商業秘密を含む他の形態の知的財産権保護を利用して、これらの形態が私たちの知的財産権の特定の側面を保護するのに適している場合にも利用する。私たちの信念は、私たちの知的財産権の全面的な保護を通じて、私たちの適切な権利が強化されたということだ。
私たちが非公開で開示した製品と技術のセキュリティを維持することは必須的だ。このような理由で、私たちの従業員、請負業者、コンサルタント、コンサルタントは、雇用または採用開始時に秘密保持および発明譲渡協定を締結しなければならない。これらの個人はまた、彼らが私たちに雇われている間にいかなる第三者の独占権を伝達または実施することを禁止する協定を締結した。また、情報または材料を受信する可能性のある任意の第三者が、情報または材料を受信する前にセキュリティ協定を締結することを要求する。
独占許可とオプション協定
アスリーカン
2018年7月、アスリカンと独占ライセンス契約またはアスリコンライセンス契約を締結し、これにより、アスリコンが制御する特定の特許権、技術ノウハウおよび規制文書に基づいて、複数のレベルで再許可を行う権利があり、ロフルラストを含む局所形態の製品を研究、開発、製造、商業化、および他の方法で開発する権利があり、ロフルラストと共に販売またはロフルラストまたは皮膚疾患分野のすべての診断、予防および治療用途のためのAZライセンス製品の投与システムを提供する。本協定によると、我々は自費で皮膚科領域AZ許可製品の開発、監督管理と商業化活動を全権担当し、アメリカ、イタリア、スペイン、ドイツ、イギリス、フランス、中国と日本で商業的に合理的な努力を使用して皮膚科領域AZ許可製品の開発、獲得、維持の監督管理許可と商業化を獲得し、維持する
私たちはアスリコンに100万ドルの前払い金を支払って現金の払い戻しができなくなり、アスリコン許可協定締結日に484，388株のBシリーズ転換可能優先株を発行し、300万ドルの価値がある。その後，2019年8月にロッフルラストクリームによる斑塊型乾癬治療の2 b期研究を完了した後，AZ許可製品の第2段階陽性データを実現するために，アスリコンに最初の記念碑的現金200万ドルを支払った。また、ZORYVEが斑塊型乾癬の治療を許可した際にアスリコンに750万ドルを支払い、AZ許可製品の特定の規制承認マイルストーンを実現したときにアスリコンに合計500万ドルの追加現金を支払うことに同意し、ある世界の総純売上のマイルストーンを達成したときにアスリコンに最大1500万ドルを支払い、500万ドルを世界売上高1億ドルを達成したときに支払うことに同意した。使用
アスリコンライセンス契約に従って商業化されている任意のAZライセンス製品については、AZライセンス製品がAZライセンス製品および国/地域ごとに決定されるより遅い日、すなわち、その国/地域に有効な権利要件を含む最後の満了したアスリコンライセンス特許権の満了日まで、AZライセンス製品に基づいてAZライセンス製品および国/地域ごとに決定される遅い日まで、AZライセンス製品の純売上高の低いから高いビット数パーセント印税をアスリコンに支払う。私たちは2022年から四半期ごとに特許使用料を支払います。
本協定は、上記のすべての許可義務が満了するまで有効であり、(1)いずれか一方が他方の重大な違約または破産事件について書面で通知し、相手が所定の時間内にこのような違約または破産事件を是正できなかった場合、(2)もし私たち、関連会社または私たちの分が許可された人が、アスリコン許可の特許権の無効を宣言する行動を取った場合、またはすべてのAZ許可製品の開発を永久的に停止し、AZ許可された製品を商業化していない場合、アスリコンはこの協定を終了する。又は(3)120日の書面通知の下、又はいくつかの不良臨床試験又はその他の規制結果の場合には、我々によって提供される。もし合意が終了された場合、アスリコンの重大な違約またはいくつかの不利な臨床試験または他の規制結果のために、規制部門の最初の承認後3年間のAZ許可製品の停止費を支払う義務があり、金額は500万ドルまたはAZ許可製品の純売上の3%であり、金額が大きい者を基準とする。
江蘇恒瑞薬業有限公司
2018年1月、私たちは江蘇恒瑞医薬有限会社または恒瑞と独占選択権および許可協定、または恒瑞許可協定を締結し、恒瑞は特定の独占的選択権を獲得し、恒瑞指定化合物を含む製品を研究、開発、商業化するために、有効かつ選択的なJAK 1阻害剤であり、皮膚病、疾患および疾患を治療するための局所処方、または米国、日本およびEU(イギリスを含む)または領土の現場で使用される。
2019年12月、我々は独自の選択権を行使するとともに、協定を改正し、カナダを含む地域に拡大したため、現在では恒瑞が支配する特定の特許権やノウハウに基づいて取得したライセンスを取得し、領土の現場でエバマシチニブを含む製品を研究、開発、商業化することができる。この許可は複数のレベルで再許可することができ，恒瑞から許可された特許権については独占的であり，恒瑞から許可されたノウハウについては非独占的であり，かつ恒瑞が将来制御可能なivarmacitinibの改善された特許権まで延長されない場合は，双方が別途合意しない限り。また、私たちは、現場および地域内での許可製品の開発、規制、マーケティング、商業化活動を完全に担当し、費用は私たちが負担し、商業的に合理的な努力を使用して、(1)少なくとも1つのライセンス製品を開発し、(2)規制部門の承認を得た後にライセンス製品を商業化する。“恒瑞許可協定”によると、共同調整委員会は、それぞれの領土と分野内にイバマシチニブを含む締約国製品の開発と商業化の進展状況を審査する。
恒瑞許可協定の有効期間内に、吾らがいくつかの非恒瑞制御のJAK阻害剤製品或いは競争製品を買収或いは開発すれば、吾らは恒瑞と誠実に合意を終了するかどうかを協議しなければならず、恒瑞は中国でこのような競争製品を開発及び商業化することができるかもしれない。恒瑞ライセンス契約の有効期間内に、恒瑞は領内でivarmacitinibまたはいかなる許可製品も開発または商業化しないだろう。さらに、恒瑞が領土内のある皮膚病適応を治療するための非局所製剤イバマシチニブの開発または商業化を決定した場合、私たちはこれについて恒瑞と共同開発および/または共同商業化合意を達成する権利がある。恒瑞がその間に領土内のいくつかの皮膚疾患の徴候を治療するための非局所製剤イバマシチニブを第三者に許可することを決定した場合、私たちも優先的に購入する権利がある。
恒瑞ライセンス契約オプションおよびライセンス契約を実行する際に、我々は恒瑞に40万ドルの払い戻しできない現金前払いを支払った。私たちはまた私たちの独占オプションの行使と関連して150万ドルの現金を支払った。また、特許製品に関する特定の臨床開発と規制承認マイルストーンを実現する際に、総額2，050万ドルの現金を支払い、特許製品に基づいて一定の年間純売上を実現し、販売ベースのマイルストーンに総額2億ドルの現金を追加的に支払うことに同意した。私たちが合意に基づいて商業化しているどの製品についても、私たち、私たちの関連会社、あるいは私たちの分被許可者が各ライセンス製品の純売上高に対して恒瑞に等級使用料を支払い、料率は一桁の中央数から十代未満の割合で、等級別の年間純売上高をベースとしていますが、指定された減少幅があります。(1)当該ライセンス製品の当該国·地域におけるライセンス特許権の最後の有効権利主張が満了するまで使用料を支払う義務がある。(2)関連
関係国のライセンス製品に基づいて、製品及び国/地域のライセンス製品を1つずつ許可する。また，ライセンス製品の再許可者から得られたいくつかの非特許権使用料再許可収入の特定の割合を恒瑞に支払う義務があり，ライセンス製品開発段階の推進に伴い減少している。
本協定は、吾等が上述したように特許権使用料を支払う義務期間が満了するまで有効であり、以下の規定により早期に終了しない限り、(1)いずれか一方が他方の重大な違約又は破産事件を書面で通知した場合、当該側が指定された時間内にこのような違約又は破産事件を是正できなかった場合、及び(2)吾等は便宜上、90日前に恒瑞に書面で通知し、恒瑞と任意の潜在的な原因又は関心を誠実に検討し、相談する。
2022年6月に、吾らは恒瑞及びその1つの付属会社と付状協定を締結し、特定の場合に恒瑞許可協定下のいくつかの権利及び義務を当該付属会社に拡張し、当該付属会社の制御権変更を含む。より多くの情報は、連結財務諸表付記6を参照されたい。
政府の監督管理
その他の事項以外に、アメリカ連邦、州と地方各級及びその他の国家と司法管轄区の政府当局は薬品の研究、開発、テスト、製造、品質管理、承認、包装、貯蔵、記録保存、ラベル、広告、販売促進、流通、マーケティング、承認後の監視と報告及び輸出入などの方面に対して広範な監督管理を行った。私たちは、任意の第三者請負業者と共に、私たちの製品および候補製品の研究または承認を求める国/地域規制機関の様々な非臨床、臨床、および商業承認要件を満たすことを要求されるだろう。米国や他の国や管轄区域で規制の承認を得る手続きや、その後適用される法規や条例、その他の規制当局の遵守には、多くの時間と財力が必要だ。
アメリカの薬物開発プロセスは
米国では，FDAは“連邦食品，薬物と化粧品法”(FDCA)及びその実施条例に基づいて薬品を規制している。規制の承認を得て、その後、適切な連邦、州、地方、外国の法規と条例を遵守する過程には、多くの時間と財政資源が必要だ。FDAが米国で発売される前に必要とされるプログラムは、一般に以下のような態様を含む
•FDAの良好な実験室規範(GLP)の要求と他の適用法規に基づいて非臨床実験室テスト、動物研究と調合研究を完成した
•ヒト臨床試験開始前に発効しなければならない研究用新薬出願(IND)をFDAに提出する
•核を承認する 独立した機関で委員会(IRB)または道徳規範を審査する 委員会 それぞれのところで 臨床.臨床 前のサイト どれも 裁判にかける 始めることができます
•適切な履行 そして うまくコントロールされている 人間 良好な臨床実践(GCP)に基づいて臨床試験を行い、提案薬物の期待用途に対する安全性と有効性を決定した
•すべての重要な試験が完了した後、NDAをFDAに提出する準備ができた
•FDAは、セキュリティ協定を受信してから60日以内に再審申請を提出することを決定した
•適用されれば、FDA諮問委員会の審査が満足的に完了する
•薬物を生産する1つ以上の製造施設に対するFDAの検査は、現在の良好な製造規範(CGMP)要求に対するコンプライアンスを評価して、施設、方法、および薬物の特性、強度、品質および純度を維持するのに十分な制御を確保し、GMPのコンプライアンスを評価するために選択された臨床調査地点を評価するために円満に完了した
•FDAは、米国で使用される特定の適応の製品の商業マーケティングを可能にするためにNDAを審査および承認する。
米国では、新製品の医薬品開発または承認製品のいくつかの変更は、通常、非臨床実験室および動物試験に関連し、INDをFDAに提出する
臨床試験開始前に発効し，十分かつ良好にコントロールされた臨床試験を行い，FDA承認を求める個々の適応に対する安全性と有効性を決定しなければならない。FDA上場前の審査要求を満たすには通常長年の時間を要し、実際の所要時間は製品或いは疾病のタイプ、複雑性と新規性によって大きく異なる可能性がある。
非臨床試験は製品化学、調合と毒性の実験室評価、及び製品特性と潜在安全性と活性を評価する動物研究を含む。非臨床試験を行うにはGLP要求を含めて連邦法規や要求に適合しなければならず，適用されれば。臨床前試験の結果はINDの一部として他の情報とともにFDAに提出され，製品化学，製造，制御に関する情報，提案された臨床試験案が含まれている。IND提出後，生殖毒性や発ガン性を評価する動物研究など，長期的な非臨床試験が継続される可能性がある。INDはFDAが受信した30日後に自動的に発効し、それ以前にFDAが1つまたは複数の提案された臨床試験に対して懸念または問題を提起しなければ、臨床試験を保留する。この場合，INDスポンサーやFDAは臨床試験開始前に未解決の問題を解決しなければならない。したがって，INDの提出はFDAが臨床試験の開始を許可しない可能性がある。
臨床試験は合格した研究者の監督の下で、健康ボランティア或いは患者に研究薬物製品を服用することに関連する。臨床試験は必ずGCP要求に従って行わなければならず、GCP要求は国際標準であり、患者の権利と健康を保護し、そして臨床試験発起人、管理者と監督者の役割を確定することを目的としている。臨床試験は，試験目標を詳細に説明し，安全性をモニタリングするためのパラメータと評価する有効性基準のシナリオで行った。米国患者のテストに関する各々のプログラムおよび後続のプログラム修正案は、INDの一部としてFDAに提出されなければならない。 製品開発中に行われる各後続の臨床試験および後続の任意のレジメン修正は、既存のINDに個別に提出されなければならない。INDが活性状態にある場合には、少なくとも毎年、前回の進展報告以来行われた臨床試験と非臨床研究結果をまとめた進展報告をFDAに提出しなければならず、深刻かつ意外な疑わしい有害事象を含むFDAと調査者に書面を提出しなければならない。その他の研究結果は、同じ或いは類似の薬物への曝露が人類に重大なリスクがあることを示し、動物或いは体外試験結果は人類に重大なリスクがあること、及び任意の臨床上重要な深刻な疑わしい不良反応の発生率は方案或いは研究者マニュアルに列挙された発生率よりも増加することを表明した。
また，各臨床試験を行うことを推奨する各地点の独立したIRBは，その場所で臨床試験を開始する前に任意の臨床試験の計画およびそのインフォームドコンセントを審査·承認しなければならず，完成まで研究を監視しなければならない。いくつかの研究はまた、臨床研究スポンサーによって組織された独立した合格専門家グループの監督を含み、この委員会は、データ安全監視委員会と呼ばれている そうかどうか あるいは…。 注釈 a 研究は、研究のいくつかのデータへのアクセスに基づいて指定されたチェックポイントで行うことができ、被験者に受け入れられない安全リスクまたは他の理由があると判定された場合、治療効果が証明されていなければ、臨床試験を停止する可能性がある。その規約によれば、当該グループは、試験のあるデータへのアクセスに基づいて、試験が指定されたチェックポイントで行うことができるか否かを決定することができる。FDAあるいはスポンサーは研究対象や患者が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見することを含む、様々な理由で臨床試験を一時停止することができる。同様に、1つの臨床試験が委員会の要求に従って行われない場合、または薬剤が患者に予期せぬ深刻な傷害を与えた場合、IRBは、その所在機関の臨床試験の承認を一時停止または終了することができる。現在行われている臨床研究や臨床研究結果を公的登録機関に報告することに関する要求もある。
ニューノミンの上場承認を支持する臨床試験は通常3つの連続段階に分けて行われるが、これらの段階は重複または合併する可能性がある：
•第1段階：最初に候補製品を健康なヒト対象または標的疾患または条件を有する患者に導入する。これらの研究は、研究製品の安全性、用量耐性、吸収、新陳代謝および人体における分布、および用量増加に関連する副作用をテストし、可能な場合に有効性の早期証拠を得ることを目的としている
•第二段階：候補製品を特定の疾患または状態の限られた患者集団に使用して、初歩的な治療効果、最適な用量および用量計画を評価し、可能な不良副作用および安全リスクを決定する。より大きな3期臨床試験を開始する前に，複数の2期臨床試験を行って情報を得ることができる。
•ステップ3：候補製品を拡大した患者群に応用し、用量を更に評価し、臨床治療効果の統計的顕著な証拠を提供し、そして更に安全性をテストする
通常は複数の地理的に分散した臨床試験地点である。これらの臨床試験は研究製品の全体的なリスク/収益比率を確定し、製品の承認に十分な基礎を提供することを目的としている。
場合によっては、FDAは、製品が承認された後に追加の臨床試験を自発的に実施して、製品に関するより多くの情報を得ることを要求する可能性がある。これらのいわゆる4期研究は，最初の市場承認後に行われる可能性があり，治療適応が予想される患者の治療からより多くの経験を得るために利用される可能性がある。場合によっては，FDAはNDAを承認する条件として4期臨床試験を強制的に実行することができる。
臨床試験と同時に、開発者は通常追加の動物研究を完成し、薬物化学と物理特性に関する追加情報を開発し、cGMP要求に基づいて最終的に商業量産製品のプロセスを決定しなければならない。製造過程は一貫して高品質の候補製品ロットを生産することができなければならず、その中で、メーカーは最終薬物の身分、強度、品質、純度をテストする方法を開発しなければならない。また，適切な包装を選択·テストし，候補製品が賞味期限内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行わなければならない。
FDAの審査·承認手続き
すべての適用された法規要求に基づいて必要な臨床研究が成功したと仮定すると，秘密保持プロトコルを作成してFDAに提出する。この製品が米国で発売される前に、FDAがNDAを承認する必要がある。NDAは、すべての非臨床、臨床および他の試験の結果、および製品の薬理、化学、製造および対照に関連するデータアセンブリを含まなければならない。 データは、製品使用の安全性および有効性を試験するための会社によって支援された臨床研究から来ることができ、独立した調査者によって開始された研究を含む多くの代替源から来てもよい。秘密協定を準備して提出する費用は巨大だ。NDAの提出の多くは高額な申請使用料を支払う必要があり，承認されたNDAのメーカーや/またはスポンサーも年度計画費を支払う必要がある。限られた場合には、アプリケーション使用料の免除を得ることができる
FDAは、NDAを受信した日から60日があり、申請が審査を受けるかどうかを決定するか、またはFDAの敷居に基づいて十分に完全であるとFDAによって決定され、実質的な審査を可能にする。FDAは、不完全であるか、または提出時に適切に審査できないと考えられる任意のNDAの提出を拒否することができ、より多くの情報の提供を要求することができる。この場合、追加の情報は、再提出された任意のセキュリティプロトコルに含まれなければならず、FDAがその届出を受け入れる前に、それを検討しなければならない。提出された申請が受け入れられると、FDAは深い検討を始めた。現在発効しているPDUFAガイドラインによると，FDAの目標は，申請日から10カ月以内に新分子実体(NME)薬物に対するNDA標準審査を完了し，NDAを受けた日から10カ月以内に非NME薬物に対するNDA標準審査を完了することである。優先審査に指定された出願については、これらの審査期間を10ヶ月から6ヶ月に短縮することができる。
FDAはまた、新薬製品の申請、または安全性または有効性の問題を提起する医薬製品の申請を、諮問委員会に提出することもできる--通常、臨床医および他の専門家を含むグループであり、審査、評価を行い、申請を承認すべきかどうかについて提案することができる。FDAは諮問委員会の提案によって制限されていないが、それは一般的にそのような提案に従っている。
NDAを承認する前に、FDAは、通常、GCP要件に適合することを確実にするために、1つまたは複数の臨床場所を検査する。また、FDAは通常、工場がcGMP要求に適合することを確保するために、薬物を製造する工場を検査する 要求された規格内で一貫して製品を生産することを確保するのに十分である。さらに、NDAを承認する前に、FDAは、GCPに適合することを確実にするために、1つまたは複数の臨床試験地点を検査する可能性がある。
FDAがNDAを評価し、任意の必要なチェックを行った後、承認書または完全な返信(CRL)を発行する。 承認書は、製品の商業マーケティングを許可し、特定の適応に関する具体的な処方情報を提供する。CRLは、NDAでFDAによって発見されたすべての欠陥を記述するが、FDAが、申請をサポートするデータが承認をサポートするのに不十分であると判断した場合、FDAは、最初に必要な検査および/または提案されたタグを審査することなくCRLを発行することができる。CRLを発行する際に、FDAは、NDAがより多くの情報を提供することを要求すること、または明確にすることを含む、NDAが承認された条件であるように、申請者がとる可能性のある行動を提案することができる。またはこれらの欠陥がNDAの再提出時にFDAによって満足的に解決された場合、FDAは通常承認状を発行する。FDAは、含まれる情報タイプに応じて、そのような再提出された出願を2ヶ月または6ヶ月以内に検討することを約束している。
製品が規制部門の承認を受けた場合、このような承認は特定の適応が付与され、製品が発売される可能性のある指定用途の制限が含まれる可能性がある。例えば、NDAを承認する条件として、FDAは、薬物の利点が潜在的リスクよりも大きいことを保証するために、リスク評価および緩和戦略(REMS)を要求する可能性がある。REMSは、薬物に関連する既知または潜在的な深刻なリスクを管理し、薬物の安全な使用を管理することによって、患者がそのような薬物を継続的に得ることを可能にするための安全戦略であり、薬物ガイドライン、医療専門家のコミュニケーション計画、および安全な使用を確保する要素、またはETASUを含むことができる。ETASUは、処方または調剤のための特殊トレーニングまたは認証、特定の場合にのみ調剤、特殊モニタリング、および患者登録簿の使用を含むことができるが、これらに限定されない。REMSに対する要求はこの薬物の潜在的な市場と収益力に重大な影響を与える可能性がある。FDAはまた，提案されたラベルを変更したり，適切な制御や仕様を作成したりすることを条件に承認することも可能である.FDAはまた、製品の商業化後の安全性と有効性をさらに評価し、監視するために、1つ以上の第4段階上場後の研究とモニタリングを要求することが可能であり、これらの発売後の研究結果に基づいて製品のラベルと処方情報を変更する可能性がある
承認されたセキュリティプロトコルで確立された条件の変更は，適応，ラベルまたは製造プロセスや施設の変更を含み，セキュリティプロトコル付録の形式またはセキュリティプロトコル年次報告の一部としてFDAに提出する必要がある.大きな変化の多くは実施前にFDAの承認を得る必要があり，FDAの審査スケジュールは変化するタイプによって異なる。新適応のNDAサプリメントには通常臨床データが必要であり，FDAがこのようなNDA効果サプリメントを審査する際に使用する一般的な手順は，オリジナルNDAを審査する場合と同様である。
小児科情報
改訂後の“小児科研究公平法”(PREA)はスポンサーに大多数の薬物、新しい有効成分、新しい適応、新しい剤形、新しい投与方案或いは新しい投与経路に対して小児科臨床試験を行うことを要求した。PREAによれば、元のNDAおよびサプリメントは、スポンサーが延期または免除を受けていない限り、小児科評価を含まなければならない。要求された臨床評価は、すべての関連する小児科亜群において主張される製品の適応の安全性および有効性を評価し、各安全で有効な小児科亜群に対する製品の用量および投与をサポートしなければならない。スポンサーまたはFDAは、小児科亜群の一部または全部に必要な小児科臨床試験の延期を要求することができる。延期は、小児科臨床試験が完了する前に、成人で使用を許可する準備ができていることを発見するか、または小児科臨床試験が開始される前に追加の安全性または有効性データを収集する必要があることを含むいくつかの理由があるかもしれない。FDAは、必要な評価を提出できなかった、延期された最新の状況を維持し、または小児科処方承認要求を提出できなかった任意のスポンサーに、規定に適合しない手紙を送信しなければならない。さらに、スポンサーがFDAの書面の要請に応じて児童臨床試験を行う場合、“児童ベスト医薬品法”(Best PharmPharmticals for Children Act、略称BPCA)は、NDA保有者に薬物の排他的な特許または非特許を提供し、6ヶ月の期間を延長する。書面出願の発表はスポンサーに述べた臨床試験を要求しない。
開発と審査計画を加速する
FDAは合格した候補製品に一連の迅速な開発と審査計画を提供した。例えば、Fast Track計画は、深刻または生命に危険な疾患または状態を治療するための新しい候補製品の審査プロセスを加速または促進し、疾患または状態を解決するための満たされていない医療需要の潜在力を示すことを目的としている。高速チャネル指定は，製品と研究中の特定の適応の組合せに適している.Fast Track候補製品のスポンサーは開発期間中に適用されるFDA審査チームとより頻繁なインタラクションを行う機会があり，セキュリティプロトコルが提出されると，候補製品が優先審査を受ける資格がある可能性がある.Fast Track候補製品可能性
スクロール審査を行う資格もあり、完全な出願を提出する前に、FDAは、NDA部分を審査する部分をスクロールに基づいて考慮することができ、スポンサーがNDA部分を提出するスケジュールを提供した場合、FDAはNDAの部分を受け入れることに同意し、そのスケジュールは許容可能であると判断し、スポンサーはNDAの第1の部分を提出する際に任意の必要な使用料を支払うことができる
重篤または生命に危険な疾患や状況を治療しようとする候補品も，その開発や審査を加速するための画期的な療法指定を受ける資格がある可能性がある。予備臨床証拠が、候補製品が単独または1つまたは複数の他の薬物または生物製品と組み合わせて使用される可能性があることを示す場合、候補製品は、1つまたは複数の臨床重要終点において、既存の治療法よりも実質的な改善を示す可能性があり、例えば、臨床開発早期に観察された実質的な治療効果を示す場合、候補製品は突破的治療称号を得ることができる。この指定には、Fast Track計画のすべての機能と、第1段階で開始されたより密集したFDA相互作用および指導と、高度な管理者の参加を含む候補製品開発および審査を加速する組織約束とが含まれる。
迅速なチャネル指定および/または画期的な治療指定を有する候補製品を含むFDA承認を提出する任意の薬物マーケティング申請は、優先的な審査および承認の加速など、FDAのFDAの審査および承認プロセスを加速することを意図している他のタイプの計画の資格に適合する可能性がある。候補製品が、深刻なまたは生命を脅かす疾患または状態の治療を意図しており、承認された場合、そのような疾患または状態の既存の代替品と比較して、安全性または有効性の点で有意な改善を提供する場合、候補製品のNDAは、優先審査を受ける資格がある。新しい分子実体NDAについて、優先審査指定は、FDAの目標が、60日の出願日の6ヶ月以内にマーケティング申請に行動することであることを意味する。
さらに、深刻または生命を脅かす疾患または状態の治療における安全性および有効性を研究する候補製品については、臨床利益を合理的に予測することができる代替終点、または不可逆発病率または死亡率の前に測定することができ、不可逆発病率または死亡率または他の臨床的利益を合理的に予測することができる臨床終点に対して有効であることを決定する際に、病状の重症度、希少性または流行率、および代替治療を利用可能または不足することを考慮しながら、承認を加速することができる。承認を加速する条件として、FDAは通常、不可逆的な発病率或いは死亡率或いは他の臨床利益に対する期待効果を検証し、記述するために、スポンサーに十分かつ良好な制御の検証性臨床研究を要求する。スポンサーが必要な検証的研究をタイムリーに行うことができなかった場合、またはそのような研究が予期される臨床的利益を検証できなかった場合、加速された承認を得た製品は、迅速な脱退手順の影響を受ける可能性がある。また、FDAは現在、承認を加速させる条件として宣伝材料を事前承認することを求めており、製品商業発売の時期に悪影響を及ぼす可能性がある
高速チャネル指定、画期的な治療指定、優先審査、承認の加速は承認基準を変更することはありませんが、開発や承認過程を加速する可能性があります。製品候補が1つまたは複数の計画の条件に適合していても、FDAは、その製品がもはや資格条件を満たしていないと後で決定するか、またはFDAの審査または承認を決定する期間が短縮されない可能性がある。
孤児薬の指定と排他性
孤児医薬品法によれば、FDAは、まれな疾患または状態を治療するための薬剤を孤児として指定することができ、このような疾患または状態は、米国では患者数が20万人未満であるか、または米国での患者数が20万人を超え、米国での販売から米国での薬剤開発および販売コストを回収することができないと定義されている。秘密保持協定を提出する前に、指定孤児薬を申請しなければならない。FDAが孤児薬物指定を承認した後、FDAは、治療薬の模倣薬識別情報およびその潜在的孤児の使用を開示する。
孤児の薬物名を有する製品が、その後、そのような名称を有する疾患の特定の有効成分に対するFDAの最初の承認を得た場合、この製品は、孤児製品の排他性を得る権利があり、これは、FDAが完全なNDAを含む他の出願を承認しない可能性があり、限られた場合でなければ、同じ疾患または状態の同じ薬剤を7年以内に販売することを意味する。例えば、孤児薬物排他性を有する製品に対する臨床的優位性を示すか、またはFDAは、指定された薬物の疾患または状態を有する患者の需要を満たすために十分な数の孤児薬を得ることができることを証明していないことを発見する。孤児薬物排他性は、FDAが同じ疾患または状態に対する異なる薬物、または異なる疾患または状態に対する同じ薬物を承認することを阻止しない。孤児薬を指定する他の利点は、いくつかの研究の税金控除とNDA申請使用料の免除を含む。
指定された孤児薬物が孤児として指定された疾患または状況よりも広い使用として承認された場合、孤児薬物排他性が得られない可能性がある。さらに、FDAが後に指定要求に重大な欠陥があると判断した場合、または上述したように、第2の出願人が、その製品が孤児排他性を有する承認製品よりも臨床的に優れていることを証明する場合、または製品を承認する製造業者が、まれな疾患または疾患患者の需要を満たすのに十分な数の製品を保証できない場合、米国における孤児薬の独占営業権を失う可能性がある。
承認後に要求する
FDAによって生産または流通を許可された薬品は、記録保存、副作用報告、定期報告、製品サンプリングと流通、および製品の広告と販売促進に関連する要求を含むFDAの普遍的かつ持続的な規制を受けなければならない。どんな発売された製品に対しても、継続的な年間計画費用要求があります。
FDAがNDAを承認した後，有害事象報告と定期報告を提出する必要がある。FDAはまた、承認製品の効果を監視するために、発売後の第4段階試験、REMS、およびモニタリングを要求する可能性があり、またはFDAは、承認時に条件を付加して、製品の流通または使用を制限する可能性がある。また，品質管理，薬品製造，包装，ラベルプログラムは承認された後もcGMPに適合し続けなければならない。医薬品製造業者と彼らのいくつかの下請け業者はFDAと特定の州機関に彼らの工場を登録することを要求された。FDAの登録要求エンティティはFDAの定期抜き打ち検査を受け，その間，FDAは製造施設を検査し，cGMPの遵守状況を評価する。そのため，メーカーはcGMPの遵守を維持するために，生産や品質管理に時間，お金，労力をかけ続けなければならない。
承認された場合、規制要求や基準の遵守が維持されていない場合、または製品発売後に問題が発生した場合、FDAは承認を撤回する可能性がある。その後、製品には、予期されない深刻度または頻度の不良事象、または生産プロセス、または法規要件を遵守できなかったことを含む、以前に未知の問題が存在することが発見され、新しいセキュリティ情報を追加するために承認されたラベルの強制改訂をもたらす可能性がある；新しい安全リスクを評価するために発売後研究または臨床試験を実施すること、またはREMS計画に従って流通または他の制限を実施することが可能である。他の他の潜在的な結果には
•製品の販売や製造を制限し、製品を市場から完全に撤退させたり、製品をリコールしたりする
•セキュリティ警報、親愛なるヘルスケア提供者への手紙、プレスリリース、または警告を含む他の通信、または製品に関する他のセキュリティ情報；
•承認後の臨床試験には罰金、警告状、一時停止を科す
•FDAが承認すべきNDAまたは承認されたNDAの補充剤の承認を拒否するか、または製品承認を一時停止または撤回すること；
•製品を差し押さえたり、差し押さえたり、製品の輸出入を許可することを拒否したりする
•民事または刑事処罰を禁令または適用する。
FDAは薬品のマーケティング、ラベル、広告、販売促進を密接に規制している。1社はFDAが承認したラベルの規定に基づいて、安全性と有効性に関する声明しか提出できない。FDAと他の機関は非ラベル用途の普及を禁止する法律法規を積極的に施行している。これらの要求を守らないことは、負の宣伝、警告状、改正広告、および潜在的な民事と刑事罰を招く可能性がある。医師は彼らの独立した専門医学判断に基づいて、製品ラベルに記載されていない用途と、私たちのテストとFDAが許可した用途とは異なる合法的に利用可能な製品のために処方することができる。医師は，異なる場合，このような非ラベル使用が多くの患者の最適な治療法であると考えるかもしれない。FDAは医者が治療を選択する時の行動を規範化しない。しかし、FDAは製品ラベルの外使用問題に対する製造業者のコミュニケーションを制限した。しかしながら、会社は、FDAによって承認された製品ラベルと一致する真で誤解されない情報を共有するかもしれない。
“ハッジ·ワックスマン法案”
FDCAの505節には、新薬の発売許可を要求するためにFDAに提出することができる3つのタイプのマーケティング申請が記載されている。第505条(B)(1)セキュリティプロトコルは、セキュリティ及び有効性調査の完全な報告を含むアプリケーションである。第505条(B)(2)に規定する秘密協定は、安全性及び有効性に関する調査の完全な報告を含む出願であるが、少なくとも承認が必要な情報の一部は、出願人又は出願人のための調査ではなく、出願人が調査した者又はそれのために調査を行った者から参考又は使用権を得ていない。この規制方法は、出願人が、その適用を支援するために、以前のFDAの既存製品の安全性および有効性の発見、または出版された文献に部分的に依存することを可能にする。しかしながら、薬物は、以下に説明する略称NDAまたはANDA経路ではなく、505(B)(2)節の経路を使用する資格がある、列挙された薬剤に関連するいくつかの基準に適合しなければならない。第505条(J)は、承認された医薬品の後発薬のためのANDAの提出により簡略化された承認手続を確立する。ANDAは、一般に、以前に承認された製品と同じ有効成分、剤形、強度、投与経路、ラベル、性能特徴、および予期される用途を有する模倣製品のマーケティングを規定する。ANDAは、通常、安全性および有効性を決定するために、非臨床(動物)および臨床(ヒト)データを含む必要がないので、“略語”と呼ばれる。代わりに，後発薬申請者は体外と生体実験により，彼らの製品が革新者薬物と生物的に同等であるか，あるいは同じ方法で機能することを科学的に証明しなければならない, 他のテストもあります後発薬は通常，市販薬を参考にして処方された処方に基づいて薬剤師が代替できる。
オレンジ図書リスト
秘密協定を介して薬物の承認を求める場合、出願人は、その特許請求が出願人製品をカバーする各特許をFDAにリストすることを要求される。1つの薬剤が承認されると、医薬出願に列挙された各特許は、一般にオレンジブックと呼ばれるFDAによって承認された治療同等性評価を有する医薬製品に開示される。逆に、オレンジマニュアルに記載されている薬剤は、ANDAまたは第505条(B)(2)NDAの承認をサポートするために、潜在的競争相手によって参照されることができる。
ANDA又は第505条(2)NDAを提出した後，出願人は，FDAが承認した製品がFDAオレンジブックに記載されている任意の特許をFDAに証明しなければならない。具体的には、出願人は、(I)要求された特許情報がまだ提出されていないこと、(Ii)に記載されている特許が満了していること、(Iii)に記載されている特許が満了していないが、特定の日に満了し、特許が満了した後に承認を求めること、または(Iv)に記載された特許が無効であるか、または新製品の侵害を受けないことを証明しなければならない。出願人はまた、記載された使用方法特許を証明するのではなく、その提案されたラベルが特許使用方法に関するいかなる言語も含まない(または刻まれた)ことを証明する声明を提出することを選択することができる。出願人が列挙された特許に挑戦していない場合、参照製品を要求するすべての特許が満了する前に、その出願は承認されないであろう。
新製品が承認された製品の上場特許又はそのような特許を侵害しない無効な認証を第4項認証と呼ぶ。出願人が第4項の認証をFDAに提供した場合，FDAが出願を受理した後，出願人はまた，NDA及び特許所有者に第4項の認証の通知を送信しなければならない。そして、NDA及び特許所有者は、第4項の認証の通知に対して特許侵害訴訟を提起することができる。第4項の認証を受けてから45日以内に特許侵害訴訟が提起されると、特許満了、訴訟和解または侵害事件における出願人に有利な裁決の30ヶ月前まで、または裁判所が命令する可能性のあるより短いまたはより長い期間まで、FDA承認出願が自動的に阻止される。この禁止は一般的に30ヶ月の滞在と呼ばれる。ANDA又は505(B)(2)NDA出願人が第4項の証明書を提出した場合、NDA所有者又は特許所有者は、関連する特許訴訟が解決するのに数ヶ月又は数年かかる可能性があることを認識しているため、30ヶ月の執行猶予をトリガする行動を定期的に行う。したがって、ANDAまたは505(B)(2)NDAの承認は、出願人が行った特許認証および医薬品スポンサーを参照して特許訴訟を開始する決定に応じて、長い間延期される可能性がある。
ハッジ·ワックスマン排他性
ハッジ·ワックスマン法“は、いくつかの承認された医薬製品のための規制排他期間を設定し、その間、FDAは、ブランド参照薬に依存したANDAまたは505(B)(2)NDAの審査を受け入れることができない。例えば、505(B)(2)セキュリティプロトコルを含むセキュリティプロトコルの保持者は、セキュリティプロトコルが新しい化学物質を含む薬剤を承認した後、任意の他のセキュリティプロトコルでFDAによって承認された活性部分を含まない薬剤である5年間の排他性を得ることができる。専門期間内に、FDAは、以前に承認された活性部分を含む別の出願人によって提出されたANDAまたは505(B)(2)NDAの審査を受け入れない可能性がある。しかしながら、ANDAまたは505(B)(2)NDAが特許無効または非侵害の証明を含む場合、4年後に提出することができる。
ハッジ·ウェクスマン法はまた、1つ以上の新しい臨床研究(バイオアベイラビリティまたは生物学的同等性研究を除く)が承認申請に重要であり、出願人によって/賛助された場合、特定の承認条件下で、または以前に承認された製品の新しい処方のような上場製品を変更する場合、NDA(505(B)(2)NDAを含む)保持者は、3年間の市場排他性を有することができると規定している。この3年間の専門期間は，FDAがANDAと505(B)(2)NDAを新薬承認の条件として承認することを防止している。
5年および3年の排他性は、505(B)(1)セキュリティ協定の提出または承認を延期または承認することはないが、完全なセキュリティ協定を提出する申請者は、安全性および有効性を証明するために必要なすべての非臨床研究および十分かつ良好に制御された臨床試験を参照する権利を行うか、または得ることを要求されるであろう。
他の医療保険法
FDAの薬品マーケティングに対する制限以外に、近年、他のいくつかのタイプの州と連邦法律を応用して製薬業界のいくつかの一般的な商業とマーケティングやり方を制限している。これらの法律には反リベート法規、虚偽請求法規、および他の医療保健法律法規が含まれている。
他の事項に加えて、米国連邦反リベート法規は、Medicare、Medicaid、または他の連邦によって援助された医療計画に従って精算可能な任意の医療項目またはサービスを誘導または見返りとして購入、レンタル、注文または購入、レンタル、またはMedicaid、Medicaidまたは他の連邦によって援助された医療計画に従って清算可能な任意の医療項目またはサービスを誘導または発注することを意図的に提供、支払い、請求または受け取ることを禁止する。この法規は一方では薬品メーカーであり，他方では処方者，購入者，処方マネージャーの間の手配に適用されると解釈されている。いくつかの法定例外と規制安全港がいくつかの一般的な活動を起訴や他の規制制裁から保護しているにもかかわらず、例外と安全港の範囲は狭く、処方、購入または推薦を誘導するための報酬に関するやり方が例外または安全港の資格に適合していなければ、審査される可能性がある。また，個人やエンティティは，法規や法規違反の具体的な意図を実際に知ることなく違反を実施することができる.
連邦民事虚偽請求法案を含む連邦民事および刑事虚偽請求法は、任意の個人または実体が虚偽請求を意図的に連邦政府に提出するか、または虚偽請求を故意に行うか、または虚偽請求を支払うために虚偽陳述を引き起こすことを禁止する。これには，連邦政府の精算項目(例えば医療補助)や連邦政府が直接購入者である項目(例えば連邦供給スケジュール外購入)に対するクレームが含まれている。最近，いくつかの製薬や他の医療保険会社がこれらの法律に基づいて訴訟を起こしているが，価格設定サービス機関に報告されている薬品価格が上昇しているのに対し，定価サービス機関は連邦医療保険や医療補助の販売率を設定するために使用されており，顧客に製品を無料で提供している疑いがあり，顧客はその製品の連邦計画に課金することを希望している。さらに、ラベル外販売促進を含むいくつかのマーケティング行為は、虚偽クレーム法律に違反する可能性もある。また、米国連邦反リベート法規違反は、連邦虚偽クレーム法案に基づいて責任を負う基礎とすることができる。ほとんどの州にも連邦反リベート法規や虚偽請求法案のような法規や法規があり、医療補助や他の州が計画して精算するプロジェクトやサービスに適用されたり、いくつかの州では支払者にかかわらず適用されています。
医療詐欺および乱用に関連する他の連邦法規には、医療補助または医療保険受益者への報酬の提供または支払いが禁止された民事罰金法規が含まれており、要人または支払人は、受益者が特定のサプライヤーから提供される精算可能な物品またはサービスを受けるように受益者に命令することに影響を与える可能性があることを知っているべきであり、1996年に“健康保険携帯および責任法案”(HIPAA)によって作成された追加連邦刑法では、任意の医療福祉計画または虚偽または詐欺的な言い訳によって得られた計画を故意かつ故意に実行または実行しようとすることが禁止されている。任意の医療福祉計画が、医療福祉、プロジェクトまたはサービスの交付または支払いに関連する任意の金銭または財産を所有または制御することを陳述または承諾する。連邦反リベート法規と同様に、個人または実体は、この法規やこの法規に違反する具体的な意図を実際に知る必要がなく、違反を実施することができる。
さらに、“医師支払い陽光法案”は、ある処方薬製造業者が医師(広義の定義は、医師、歯科医師、視光師、足科医師および脊椎マッサージ師を含む)、いくつかの非医師従事者(医師アシスタント、看護師または臨床看護師専門家、登録看護師麻酔科医、麻酔科医アシスタントおよび登録看護師助産師を含む)、および教育病院の支払いまたは移転価値の情報、ならびに医師およびその直系親族が保有する投資権益を収集し、報告することを要求する。報告されたデータは毎年公共サイト上で検索可能な形で提供される。必要な情報を提出できなかったことは民事罰金を招く可能性がある
また、いくつかの州は現在、処方薬会社に薬品マーケティングや販売促進に関連するいくつかの費用を報告し、これらの州が個人保健従事者に支払うプレゼントと支払いを報告することを要求している。他の州では、いくつかのタイプのプレゼントや食事を提供するなど、マーケティング関連の様々な活動が禁止されている。臨床研究とその結果に関する情報の公表を要求する州もある。一部の州は、値上げに関する情報や値上げを正当化する情報、または処方薬の価格詐欺を禁止することを含む、いくつかの価格設定情報の報告を要求する。また、カリフォルニア州、コネチカット州、ネバダ州、マサチューセッツ州などの州は製薬会社にコンプライアンス計画および/またはマーケティングコードの実施を要求している。他のいくつかの州も似たような提案を考慮している。いくつかの州と地方司法管轄区域もまた薬品販売代表の登録を要求する。これらの法律を守ることは困難で時間がかかり、これらの州の法律を守らない会社は民事処罰に直面する。
第三者の業務配置に適合した医療法や法規を確保する努力は大量のコストに及ぶ。製薬会社の運営がこのような要求に違反していることが発見された場合、民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、返還、監禁、削減または再構成、その業務の削減または再構築、FDAの承認を得た資格を失うこと、連邦医療保険と医療補助、誠実監督と報告義務、監禁、名声損害を含む、民事、刑事·行政処罰、損害賠償、罰金、罰金、または州政府医療保健計画などの重大な処罰を受ける可能性がある。有効なコンプライアンス計画は，これらの法律違反による調査·起訴のリスクを低減することができるにもかかわらず，これらのリスクを完全に解消することはできない。容疑や違反の疑いのあるいかなる行動も製薬会社に巨額の法的費用を招き、このような行動が成功しても経営陣の業務運営への注意を移す可能性がある。
処方箋保険と精算
いかなる新しい候補治療製品のカバー範囲と精算状況には重大な不確定性が存在する。米国での販売は、第三者が保健組織と個人健康保険会社を管理し、政府健康支払者(例えばMedicare、Medicaid、TRICARE、退役軍人管理局)が十分な処方保険と十分な精算を提供するかどうかにある程度依存する。メーカーが候補治療製品に保険を提供する能力は支払者の深刻な処方制限や拒否を受ける可能性がある。
新薬と治療性生物製剤のカバー範囲、定価と精算を管理する法規は国によって異なる。一部の国は薬物或いは治療性生物製剤の販売価格が承認されてから発売されることを要求している。多くの国で、定価審査期間は発売が承認された後から始まる。一部の国外市場では、初歩的な承認を得た後であっても、処方薬の生物薬品の定価は依然として政府の持続的な制御を受けている。そのため、製薬会社は特定の国で監督管理機関のある製品に対する承認を得ることができるが、その後価格監督管理の制約を受け、この製品の商業発売を延期した。
製薬会社が任意の製品を商業化することに成功した能力は、政府当局、民間健康保険会社、および他の組織がこれらの製品および関連治療に提供する保険および十分な補償の程度にもある程度依存するであろう。1つ以上の製品でも
これらの製品が市場に成功すれば、これらの製品は費用効果があると思われない可能性があり、これらの製品の精算金額は競争に基づいて販売するのに十分ではないかもしれない。患者や医療提供者(政府や民間保険会社のような)に補償する第三者支払者が、製薬会社に価格表価格以外のリベートを提供することを要求し、カバー範囲を確保するために価格を下げることが求められている
支払人が製品に保険を提供することを決定することは、十分な返済率や規定されたポストがあるという意味ではない。新たに承認された薬物或いは治療性生物製品の精算に遅延が生じる可能性があり、カバー範囲はFDA或いは類似の外国の監督管理機関が薬物或いは治療性生物製品を承認する目的よりもっと限られている可能性がある。さらに、精算を受ける資格があることは、任意の薬物または治療用生物製剤がすべての場合に精算されることを意味するわけではなく、または精算の費用率は、研究、開発、製造、販売、および流通を含む製薬会社のコストをカバーする。
製品の安全性と有効性に加え、第三者支払者は価格に挑戦し、製品の医療必要性と費用対効果を検査することが増えている。上場が承認される可能性のある任意の製品の保険を得るためには、任意の製品の医療の必要性および費用効果を証明するために高価な研究が必要である可能性があり、規制承認を得るのにかかる費用以外の追加費用となるであろう。第三者支払者は、他の利用可能な治療法と比較して、製品が医療上必要であるか、または費用対効果があると考えないかもしれないし、有利なカバーを確保するために必要な戻り点の割合を確保することは、十分なコスト利益率を生成できない可能性があるか、または薬物開発投資における製薬会社の適切なリターンを達成するのに十分な価格レベルを維持できない可能性がある。
医薬品または治療用生物製品の正味価格は、政府の医療計画または個人支払者によって要求される強制的な割引またはリベート、および将来的に米国価格を下回る可能性のある国からの医薬品または治療用生物製品の輸入を制限する法律の緩和によって低減される可能性がある。しかも、アメリカには統一された保険と精算政策がない。第三者支払者は，自分の精算料率を設定する際には通常連邦医療保険のカバー政策や支払い制限に依存するが，連邦医療保険の決定に加えて，独自の方法や承認プロセスもある。そのため，支払先によって保証範囲や精算方式が大きく異なる可能性がある.
アメリカの医療改革
米国では、連邦政府、州政府、監督機関、第三者支払者は、増加した医療コストを制御または管理するために引き続き提案を提出し、より広く言えば、米国の医療システムを改革する。製薬産業はこのような努力の特別な重点であり、重大な立法計画の重大な影響を受けてきた。例えば、2010年3月に“平価医療法案”(ACA)が公布され、医療保険を獲得する機会を拡大し、医療支出の増加を減少または制限し、詐欺や乱用に対する救済措置を強化し、医療·医療保険業界の新たな透明性要求を増加させ、医療業界に新たな税費を徴収し、追加の医療政策改革を実施することを目的としている。ACAは政府と民間保険会社が医療保健に資金を提供する方式を大きく変え、アメリカの製薬業に重大な影響を与えた。ACAは他の事項以外に、(I)後続の生物製品のための許可証の枠組みを作ることによって、治療性生物製品に低コストの生物模倣薬の潜在的な競争を受けさせ、(Ii)新しい方法を確立し、この方法に基づいて、吸入、輸液、点滴、移植或いは注射した薬品と治療性生物製品に対して、メーカーがMedicaid薬品還付計画の下で不足している税金還付を計算し、(Iii)メーカーがMedicaid薬品還付計画の下で不足している最低医療補助税金還付を高め、そして税金還付計画をMedicaid管理の看護組織に登録されている個人に拡大し、(Iv)あるブランドの処方薬と治療性生物製品メーカーに対する年間控除できない費用と税収を確立する。これらの実体のいくつかの政府医療計画における市場シェアがこれらの実体間で分配されることに基づいて、(V)新しいMedicare Part D Coverage Gap割引計画が確立された, その中で、メーカーは保証期間内に条件を満たす受益者に適用ブランド薬物と治療性生物製品の交渉価格の50%の販売時点割引を提供することに同意しなければならず、メーカーの外来薬物と治療性生物製品が連邦医療保険D部分の条件に組み込まれ、このD部分は現在70%に増加しており、(Vi)各州がより多くの個人に医療補助保険を提供することを許可し、連邦貧困レベル133%以下の個人のために新しい強制資格カテゴリを増加させ、それによって潜在的にメーカーの医療補助リベート責任を増加させることを含む、医療補助計画の資格基準を拡大しなければならない。(Vii)公衆衛生計画に従って割引を受ける資格があるエンティティを拡大し、(Viii)患者を中心とした新しい結果研究所を作成し、監督、優先順位を決定し、臨床治療効果の比較研究を行い、そしてこのような研究に資金を提供し、(Ix)MedicareとMedicaid Services(CMS)にMedicareとMedicaid革新センターを設立し、革新的な支払いとサービス交付モードをテストして、MedicareとMedicaid支出を低減し、処方薬支出を含む可能性がある。
ACAのいくつかの側面は公布以来、司法、行政、そして国会の挑戦を受けてきた。2021年6月17日、米国最高裁はいくつかの州がACAに対して提出した最新の司法挑戦を却下したが、ACAの合憲性を具体的に裁くことはなかった。したがって、ACAは現在の形態で継続的に有効であるだろう。また、米国最高裁判所が裁決を下す前に、バイデン総裁は、2021年2月15日から2021年8月15日までACA市場を通じて医療保険を受けることを目的とした特別な保険期間を開始する行政命令を発表した。この行政命令は、作業要求を含む医療補助モデルプロジェクトおよび免除計画の再検討、医療補助またはACAによる医療保険カバー範囲の獲得による不必要な障害をもたらす政策を含む、特定の政府機関が医療保健の取得を制限する既存の政策およびルールを検討することを指示する。
また，ACAが公布されて以来，米国は医療支出を削減するために他の立法改正を提案し，採択した。2021年3月11日、“2021年米国救援計画法案”が法律に調印され、2024年1月1日から法定の医療補助薬品還付上限が撤廃され、現在の上限は薬品メーカーの平均価格の100%となっている。米国連邦政府機関は現在、潜在的な大幅な支出削減に直面しており、医療支出にさらに影響を与える可能性がある。2011年8月2日、他の事項を除いて、2011年の予算制御法には、医療保険提供者への支払いの全体的な削減が含まれており、2013年4月1日に施行され、その後の立法改正により、国会が追加的な行動を取らない限り、2020年5月1日から2022年3月31日まで支払いを停止することを除いて2032年まで有効となる。また、2013年1月2日、2012年に“米国納税者救済法”が署名され、病院、画像形成センター、がん治療センターを含むいくつかのタイプの提供者に支払われる医療保険をさらに減少させ、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長した。連邦支出がさらに減少すれば、予想される予算不足は、FDAや国家衛生研究院が現在のレベルで運営し続ける能力のような関連機関にも影響を与える可能性がある。連邦贈与と契約に割り当てられた金額は減少またはキャンセルされる可能性がある。これらの削減は、関連機関が研究開発、製造、マーケティング活動を適時に審査·承認する能力にも影響を与える可能性があり、私たちが開発、マーケティング、販売する可能性のある任意の製品を開発、販売する能力を遅らせる可能性があります。
最近、政府はメーカーがその販売する製品に価格を設定する方式をより厳格に審査し、国会で数回の調査を行い、連邦と州立法を提出し、製品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府計画の薬品の精算方法を改革することを提案し、公布した。2022年8月16日、“2022年インフレ削減法案”(IRA)が正式に発効した。他の事項を除いて、アイルランド共和軍はある薬品のメーカーに連邦医療保険との価格交渉を要求し(2026年から)、連邦医療保険B部分と連邦医療保険D部分に基づいてリベートを徴収し、インフレを超える価格上昇を罰し(初めて2023年に満期)、D部分のカバーギャップ割引計画の代わりに新しい割引計画を採用する(2025年から)。アイルランド共和軍は衛生·公衆サービス部長官が最初の数年に規制ではなく指導によってその多くの規定を実施することを許可した。このような理由と他の理由で、アイルランド共和軍がどのように実施されるのかは不明だ。州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品参入およびマーケティングコスト開示の制限、および透明性措置を含む、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品参入およびマーケティングコスト開示の制限および透明性措置を含む医薬品および生物製品の定価を制御するための法規を立法および実施することが増えており、場合によっては、他の国からの輸入および大量購入を奨励することが目的である。
これらの新しい法律は、私たちが承認された任意の製品のカバー範囲と価格を追加の下振れ圧力に直面させ、私たちの業務を深刻に損なう可能性があると予想しています。医療保険や他の政府が計画している精算のどの減少も、個人支払者の支払いのような減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは私たちの製品の商業化を阻止するかもしれない。さらに、さらなる立法や規制がある可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果を損なう可能性があります。また，政府は新冠肺炎の大流行の影響に対応するためにより多くの行動をとる可能性がある。また、将来的には、特に2020年の大統領選挙後に医療改革が行われる可能性がある。
データのプライバシーとセキュリティ
多くの州、連邦、および外国の法律、法規、標準は、健康に関連する個人情報および他の個人情報の収集、使用、アクセス、秘密およびセキュリティを規定しており、現在または将来的には、私たちの運営または私たちのパートナーの運営に適用される可能性がある。アメリカでは、データ漏洩通知法、健康情報プライバシーと安全法、および消費者保護法律と法規を含む多くの連邦と州の法律法規が、健康に関連する個人情報と他の個人情報の収集、使用、開示と保護を規範化している。また、いくつかの外国法は、健康に関するデータを含む個人データのプライバシーおよびセキュリティを管理する。プライバシーと安全法律、法規とその他の義務は絶えず変化し、互いに衝突し、コンプライアンス仕事を複雑化させ、調査、訴訟或いは行動を招き、重大な民事及び/又は刑事処罰とデータ制限を招く可能性がある
人的資本資源と従業員
2022年12月31日現在、私たちは268人のフルタイム従業員を持っている。これらの常勤従業員のうち、4人が医学博士号を持ち、4人が勤務看護師や医師補佐官、10%が博士号や製薬学位を持っている。D.時々、私たちはまた私たちの組織を支援するために独立請負業者を雇うつもりだ。私たちの従業員は労働組合代表もなく、集団交渉合意のカバー範囲もなく、私たちは従業員との関係が良いと信じている。
私たちの人的資本資源目標は、私たちの既存の、より多くの従業員を識別、採用、維持、激励、統合することを含む。私たちの株式インセンティブ計画の主な目的は、株に基づく報酬奨励と現金に基づく業績ボーナス奨励を付与することによって、選定された従業員を誘致、維持、激励することである。
薬品開発業務は基本的に人を中心とした知識に基づく業務である。また、わが社の戦略の核心要素の一つは業界をリードする皮膚病専門家チームを構築することである。そのため、私たちは大量の管理時間と精力と財務資源を使って、わが社の優秀な人材を誘致、維持、激励しました。これらの努力には、私たちの採用や給与計画だけでなく、私たちの会社に設立された企業文化と、私たちのチームが可能な限り良い業績を得るために、私たちが採用している管理方法も含まれています
細分化市場に関する財務情報
私たちは私たちの運営と業務管理を報告可能な部門と見なしている。本年度報告におけるForm 10-Kの連結財務諸表付記1を参照されたい。本プロジェクトによって要求される他の情報は、第2の部分第6項“選択された財務データ”を参照することによって本明細書に組み込まれる
Arcutis生物療法について
我々は2016年6月にデラウェア州法律に基づいて成立し、名称はArcutis，Inc.であり、2019年10月にArcutis BioTreateutics，Inc.と改称した。私たちの主な実行事務室はカリフォルニア州ウェストレイク村トンズゲーテ路3027 Townsgate Road、Suite 300、California 91361、電話番号は(8054185006。私たちのサイトの住所はwww.arcutis.comです。我々のサイトで見つけたり，我々のサイトを介してアクセス可能な情報は，本年度報告Form 10-Kには組み込まれず，その構成要素とはならない.
利用可能な情報
私たちは1934年の証券取引法改正後の情報要求に制約されているため、定期報告、依頼書、その他の業務、財務諸表、その他の事項に関する情報を米国証券取引委員会に提出します。米国証券取引委員会は，Arcutis BioTreateutics，Inc.などの発行者に関する報告，依頼書，その他の情報を含むインターネットサイトwww.sec.govを維持している.
Form 10-K年間レポートの無料取得、Form 10-Q四半期レポート、Form 8-K現在のレポート、およびこれらのレポートの改訂を含む詳細については、当サイトwww.arcutis.comをご覧ください。我々のサイトで見つけたり，我々のサイトを介してアクセス可能な情報は，本年度報告Form 10-Kには組み込まれず，その構成要素とはならない.
第1 A項。リスク要因
このForm 10-K年間報告書は、私たちが現在予想している展望的な情報を含んでいる。私たちの業務は多くのリスクの影響を受けているため、私たちの実際の結果は私たちが作ったあるいは私たちを代表して作ったいかなる前向きな陳述と大きく異なるかもしれないので、本節では、私たちの業務、経営業績、財務状況と普通株取引価格に影響を与える可能性のある重要な要素について議論します。この議論は、当社の財務諸表および関連説明、および“経営陣の財務状況および経営結果の議論および分析”を含む本年度報告書Form 10-Kの他の情報と共に読まなければならない。以下に述べるいかなる事件や発展の発生も、私たちの業務、経営結果、財務状況、見通し、株価に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。その他、我々は現在知られていないか、または現在どうでもいいと考えているリスクおよび不確実性は、私たちの業務運営を損なう可能性もある。
私たちの限られた運営履歴、財務状況、資本要求に関連するリスク
私たちは初期の商業段階の生物製薬会社で、運営の歴史は限られていて、1つの製品だけが商業販売を許可されています。我々は設立以来重大な損失を被っており，引き続き損失を被ることが予想され，限られた経営歴史に加えて，将来の生存能力を評価することは困難である。
私たちは初期の広告です-Stageバイオ製薬会社は、経営の歴史が限られている。バイオ製薬製品開発は投機性の強い仕事であり、大きなリスクに関連している。私たちの経営の歴史は限られています。これによって私たちの業務と将来性を評価することができますし、新しい、急速な発展の分野で会社がよく遭遇する多くのリスクと不確実な要素を克服することに成功したことは証明されていません。これまで、私たちの業務は、組織と会社のための人員の配備、業務計画、資金調達、潜在的な候補製品の決定、許可手配の確立、各種研究と非臨床研究の実施、臨床試験の実施、製造と供給業務の構築、商業化活動の準備と開始を含む。
2016年6月に設立されて以来、私たちは毎年赤字を出している。2022年12月31日までの年度の純損失は約3億115億ドル。2022年12月31日現在、私たちの累計赤字は7.198億ドルです。我々は最近米国FDAの承認を得て，ZORYVEを12歳以上の患者の斑状乾癬の局所治療に用い，三叉神経区を含めて2022年8月に販売とマーケティング活動を開始し，製品を商業化した。ZORYVEや他の承認された製品の販売収入が支出を超えるまで赤字が続くと予想され、このようなことは決して起こらないかもしれない。私たちは絶対に利益を達成しないかもしれないし、たとえ私たちが達成しても、私たちの収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。私たちは引き続き私たちの持続的な運営、私たちの商業化努力、そして私たちの候補製品の開発に大量の研究開発とその他の費用を発生させます。我々のこれまでの損失は、予想された将来の損失に加え、我々の株主権益(赤字)や運営資本に悪影響を与え続けている。
私たちのビジネス目標を達成する時、私たちは予見できない費用、困難、複雑な状況、遅延、および他の既知または未知の要素に直面する可能性がある。私たちは薬物開発に集中している会社から、アメリカとカナダの商業化を支援できる会社に移行しています。私たちはこの転換で成功しないかもしれない。
ZORYVEが最近商業化を開始したことや，臨床試験による候補製品パイプラインの開発を継続しているため，我々の資本需要は予測が困難であり，変化する可能性がある。私たちは私たちの目標を達成するために多くの追加資金を必要とするかもしれないし、必要な時に受け入れ可能な条件で必要な資金を得ることができない場合、あるいは必要な資金を全く得ることができない場合、私たちの製品開発、他の運営、または商業化努力を延期、制限、減少、または終了させることができるかもしれない。
私たちは、事業化努力、既存の候補製品の開発、当社の業務運営と能力の維持と拡大、およびより多くの候補製品の開発または獲得に多くの資源を投入していく予定です。これらの支出には、ZORYVE、非臨床研究および臨床試験の実施、規制部門の承認を得ること、候補製品の製造および供給を確保すること、私たちのコア戦略に一致する皮膚疾患許可資産に関連するコスト、および他の予期しないコストを含む、販売が許可された製品のマーケティングおよび販売に関連するコストが含まれる。いかなる非臨床研究或いは臨床試験の結果は高度に不確定であるため、著者らは著者らの任意の候補製品の開発と商業化に成功するために必要な実際の数量を合理的に推定することができない。同様に、当社のビジネス段階への転換の複雑さから、販売を承認した製品の商業化に成功するために必要な実際の金額は挑戦的であると予想される。私たちの運営費用と資本需要は予測が難しく、多くの要素に依存し、以下のような影響と仮定を受けている
•ZORYVEに関するビジネス化努力の成功を含む、現在および未来の製品の販売時間、受信、および販売金額
•ZORYVEと競争製品の影響を含む現在と未来の製品に対する市場の影響
•患者または医療提供者は、任意の現在または将来の製品のカバー範囲または十分な補償を得る能力；
•私たちは私たちの業務計画、内部予測、コスト推定、実行タイミングを成功させることができます
•候補製品の開発と非臨床研究と臨床試験を行う範囲、進捗、結果、コストは、現在の候補製品に関連するものを含む
•私たちが行っているおよび将来の臨床試験の登録、データ収集問題、または新冠肺炎の大流行、競争試験、または他の原因を含む臨床試験に参加することを決定した被験者の数の変化を一時停止または遅延させる
•私たちが従事している臨床プロジェクトの数量と範囲、そして私たちが開発または獲得した任意の候補製品の数量と特徴を決定します
•私たちの候補製品のための規制審査と承認された時間と関連したコスト
•現在および未来の製品および候補製品を製造するコストは、私たちが商業化に成功した任意の製品と、私たちのサプライチェーン構築に関連するコストを含む
•マーケティング、販売および流通コスト、およびアクセスを得るための任意の割引またはリベートを含む、販売が許可された現在および将来の製品の商業化活動コスト；
•私たちは、戦略的協力、許可、または他の手配の能力と、私たちが締結する可能性のある任意のこのような合意の財務条項を確立し、維持します
•買収や類似の取引やパートナーシップの影響は
•アスリカン、恒瑞、私たちが2022年9月に買収したDucentisの元所有者にマイルストーンと特許使用料のコストを支払うか、または交渉マイルストーンを実現した後の未来の任意の協力または許可パートナーに支払わなければならない
•私たちの製品に関するいかなる製品責任や他の訴訟も
•技術者を引き付けるのに必要な費用
•準備、提出、起訴、維持、弁護、そして私たちの知的財産権の組み合わせに関連する費用を実行する
2022年12月31日現在、私たちは現金、現金等価物、有価証券を含む4.096億ドルの資本資源を持っている。また、2022年12月31日現在、SLR投資会社やSLRとの融資·担保協定や融資協定によると、2億ドルの未返済資金があり、特定の条件を満たした後に利用可能な追加の2500万ドルの資金が融資協定から得られている可能性がある。もし私たちの資本資源が私たちの要求を満たすのに十分でない場合、私たちは私たちの株式証券を売却し、追加の債務を取得したり、招いたり、パートナーとの許可または協力協定、贈与、または他の融資源を通じて私たちの運営に資金を提供する必要があるかもしれない。また、有利な市場条件や戦略的考慮により、現在または将来の運営計画のために十分な資金があると考えても、追加の資本を求めることができる。
どのような融資も、株主への希釈、重い債務契約や償還義務の適用、または当社の業務の他の制限に影響を及ぼす可能性があります。私たちは私たちがこのような出所から十分な資金を得る必要がある時、私たちが完全にまたは魅力的な条件で十分な資金を得ることを保証することはできない。もし私たちが必要な時にこれらあるいは他の源から追加資金を得ることができなければ、リストラ、延期、削減、あるいはいくつかの研究開発計画、非臨床研究、臨床試験または他の開発活動、商業化努力などを通じて、私たちの現在の支出速度を大幅に下げる必要があるかもしれない。私たちはまた、開発の初期段階で候補製品を放棄する権利を要求されるか、または私たちが本来開発およびマーケティングする候補製品を選択または付与する権利よりも優遇される条項を要求される可能性がある。
私たちの経営業績は大幅に変動する可能性があり、これは私たちの将来の経営業績を予測しにくくし、私たちの将来の経営業績が予想を下回る可能性があります。
私たちの経営業績は各種の要素によって変動するかもしれません。その中の多くの要素は私たちがコントロールできないもので、予測が難しいかもしれません
•私たちは承認された製品を商業化する能力と、アメリカ国内外で承認され、私たちの候補製品を商業化する能力
•市場の現在と未来の製品に対する受容度と、このような製品の需要を予測する能力
•現在と未来の製品の需要レベルには大きな違いがあるかもしれない
•患者または医療提供者は、任意の現在または将来の製品のカバー範囲または十分な補償を得る能力；
•健康保険のカバー範囲がない場合や十分な精算がない場合、患者は自腹を切って現在または未来の製品を購入することを望んでいる
•新冠肺炎の大流行、競争性試験或いはその他の原因により、著者らの候補製品の臨床テストの開始、登録と時間遅延；
•私たちの候補製品または競争候補製品の臨床試験のタイミングおよび成功または失敗、または私たちの競争相手またはパートナー間の統合を含む業界競争構造における任意の他の変化；
•臨床開発における候補製品の規制審査および承認に関するいかなる遅延も、またはそのような承認を得ることができなかった
•私たちの候補製品に関する研究と開発活動の時間、コスト、投資レベルは、時々変化し、インフレや他の駆動要素の影響を受ける可能性がある
•現在および将来の製品および候補製品を製造するコストは、米国FDAのガイドラインと要求および生産数量によって異なる可能性がある
•私たちは候補製品を開発し業務を運営するための資金を得ることができます
•私たちは、重大な前払いおよびマイルストーン支払いの義務が含まれている可能性がある他の候補製品および技術を取得または開発するための支出を生成することができる
•現在および将来の製品および候補製品の潜在的な副作用は、商業化を延期または阻止し、または承認された製品の市場からの撤退を招く可能性がある
•私たちは契約研究組織(CRO)に依存して私たちの臨床試験の管理を助け、第三者メーカーに十分な供給または製造能力を提供することに依存している
•私たちは協力、許可、または他の手配の能力を確立し、維持する
•私たちは知的財産権の地位を維持して実行することができます
•潜在的な訴訟または他の紛争に関連する費用と結果；
•私たちは未来の成長能力を十分に支持しています
•私たちは私たちの業務を効率的に管理するために、重要な人員を引き付けて維持することができる
•危険物質に関わる潜在的な責任
•私たちには十分な保険証書を維持することができます
•未来の会計宣言や私たちの会計政策の変化。
また、取締役会が決定した報酬の公正価値に基づいて、報酬が付与された日に従業員に与えられる株式奨励の報酬コストを測定し、そのコストを従業員に必要なサービス期間内の支出として確認する。これらの報酬を評価するための変数が時間とともに変化するにつれて、我々の基礎株価や株価変動を含めて、費用の大きさが大きく変化する可能性があることを認めなければならない。
私たちが推定した市場機会は多くの不確実な要素の影響を受け、不正確であることが証明されるかもしれない。もし私たちが市場機会の規模を過大評価すれば、私たちの未来の成長は制限されるかもしれない。
我々が承認した製品および候補製品について推定された潜在的市場および市場機会は、第三者が発表したデータ、私たち自身の市場洞察および内部市場情報、および内部生成されたデータと仮定を含む様々な入力に基づいている。私たちはいかなる第三者情報も独立して確認していないし、その正確性や完全性を保証することもできない。市場機会推定は、第三者源から取得または派生しても、内部から作成されたものであっても、重大な不確実性の影響を受け、不正確であることが証明される可能性のある仮説および推定に基づく。私たちは私たちの市場機会推定が合理的だと信じているが、そのような情報は本質的に不正確だ。また，様々な要因により，我々の市場機会の仮定や推定は必ず高度な不確実性やリスクの影響を受けるが，これらの要因は本稿で述べた要因を含むが，これらに限定されない.これらの第三者または内部で生成されたデータが不正確であることが証明されたり、これらのデータに基づく仮定で誤っている場合、私たちの実際の市場は私たちが推定したものよりも限られている可能性がある。さらに、これらの不正確またはエラーは、資本および他の重要な業務リソースを誤って構成することを招き、これは私たちの業務を損なう可能性があります。私たちの市場機会の推定は私たちが業務を発展させる能力の指標とみなされてはいけない。
私たちの融資と保証協定の条項は、私たちがいくつかの経営と財務契約を遵守し、私たちの経営と財務柔軟性に制限を加えることを要求します。もし私たちが債務融資を通じて追加資本を調達すれば、どんな新しい債務の条項も私たちが業務を運営する能力をさらに制限するかもしれない。
2022年12月31日現在、私たちの融資合意によると、2億ドルの未返済資金があり、また2500万ドルの資金が特定の条件を満たす場合に利用できる可能性があります。融資合意によると、貸主は、(I)7，500万ドルのA部分定期融資、(Ii)5，000万ドルのB-1部分定期融資、(Iii)最高7，500万ドルのB-2部分定期融資、得られる最低増分が1，500万ドル、および(Iv)最高2，500万ドルのC部分定期融資を含む、米国への元金総額最大2.25億ドルの定期融資を提供することに同意した。私たちはA枠、B枠、C枠の定期ローンを総称して私たちの定期ローンと呼んでいます。融資契約の義務の担保として、貸手の利益にSLRが私たちのほとんどの資産(私たちの知的財産権を含む)に対する持続的な保証権益を付与していますが、例外的な場合はありません。融資協定には、複数の陳述および保証、および金融契約を含む肯定的および限定的な契約が含まれており、これらの条項は、私たちの現在および将来の運営、特に私たちが業務または業界のいくつかの変化に反応したり、将来の行動を取る能力を制限するかもしれない。参照してください
“経営陣の財務状況と経営結果の議論と分析--流動性と資本資源--負債”
ローン協定の下の債務が違約やその他の理由で加速した場合、私たちはこの債務を返済するのに十分な現金や十分な資産を売ることができない可能性があり、これは私たちの業務や財務状況を損なうことになる。満期や債務を返済するのに十分な現金がないか、または発生できない場合、満期であっても違約しても、私たちの資産は担保償還権を取り消される可能性があり、私たちは優遇条項で追加の債務や株式融資を得ることができない可能性があり、これは私たちの持続的な経営企業としての運営と継続業務の能力にマイナスの影響を与えるかもしれない。また、潜在的な違約事件にかかわらず、融資協定下の債務は2027年1月1日に満期となる。したがって、私たちは、満期時に未返済の金額を返済するために再融資または個別融資を得る必要があるかもしれないが、延期が承認されるかどうかは保証されず、融資者と合意条項を再交渉することができるか、または優遇条件で個別の債務または持分融資を得ることができるようになる。
債務を返済するために、私たちは私たちの経営活動または追加の株式または債務融資から現金を生成する必要がある。私たちが現金を生成する能力は、私たちが業務戦略を成功させる能力と、私たちがコントロールできない一般的な経済、金融、競争、規制、その他の要素にある程度依存する。私たちの業務が運営から十分なキャッシュフローを生成することができるか、あるいは私たちが債務を返済し、私たちの他の流動性需要に資金を提供できるように、十分な将来の借金や他の融資を得ることができるという保証はありません。運営資本、資本支出、または他の一般企業用途に資金を提供するのではなく、運営現金または任意の将来融資の収益を使用して債務を返済することが要求された場合、私たちの業務、業界、および全体経済の変化を計画または対応することはより難しいだろう。これは負債の少ない競争相手と比較して、私たちを競争劣勢にさせるかもしれない
開発と商業化に関するリスク
ビジネス会社として、私たちの経験は限られており、ZORYVEまたは任意の将来承認された製品の販売、マーケティング、流通は成功していないかもしれませんし、予想以上に成功していないかもしれません
私たちは最近アメリカで私たちの最初の製品ZORYVEを商業化し始めた。会社として、私たちはこれまで製品を商業化した経験がありません。私たちはZORYVEと将来承認された製品の商業化努力の成否を予測することは困難であり、私たちの内部販売、マーケティング、流通能力の持続的な発展と、これらの能力の開発と管理に関連する巨額の費用とリスクを制御する能力を含む、当社の業務計画の効果的な実行に依存しています
例えば、北米でのマーケティングZORYVEと私たちの候補製品を提供するために、内部商業インフラおよび皮膚科医に重点を置いた販売·流通インフラを構築し、販売管理、販売代表、マーケティング、参入および精算、販売支援、流通を含む商業化を支援する分野で採用を完了した。私たち自身の販売、マーケティングと流通能力を確立することは、私たちが合格者を雇用、維持し、適切に激励すること、販売とマーケティング人員に十分な訓練を提供すること、および異なる地理的位置に分散された販売とマーケティングチームを効果的に管理し、十分な需要を生成する能力を含む大量の費用とリスクに関連する。これらの能力開発のいかなる失敗や遅延も、私たちの商業化努力および事業の成功にマイナスの影響を及ぼす可能性がある。例えば、ZORYVEの商業化は計画や予想通りに発展しない可能性があり、これは私たちの業務計画を調整したり修正したりし、巨額の費用を発生させる必要があるかもしれません
また、製品商業化の経験が不足していることから、承認された製品商業化の記録に成功していません。もし私たちが私たちの目標を達成し、私たちの業務計画を実行することに成功しなかった場合、あるいはZORYVEや将来承認された製品の商業化が計画通りに発展していない場合、私たちは多くの追加の資本と財務資源を必要とするかもしれません。私たちは利益が得られないかもしれません。私たちは業界のより成熟した会社と競争できないかもしれません
私たちの業務は、ZORYVEの成功した商業化と、現在の候補製品の開発、規制承認、商業化に依存しています。
我々は現在1種の製品の商業化販売が許可されており、ZORYVEは有効なPDE 4阻害剤局部クリームであり、FDAは2022年7月29日に12歳以上の患者の斑塊型乾癬の治療に許可され、三叉神経区を含む。我々の候補品の組み合わせは、開発中のアトピー性皮膚炎治療用ロフルラスト外用クリーム、及びロフルラストフォーム、外用フォーム配合物である
Rflumilastは、頭皮および身体乾癬および脂漏性皮膚炎の治療のための開発されているARQ−255、円形脱毛症の治療のために開発されている有効かつ高選択性の局所JAK 1阻害剤、ARQ−252、慢性手湿疹および白斑を治療するために開発されている局所JAK 1阻害剤の代替製剤；およびARQ−234、中重度アトピー性皮膚炎の治療のためのCD 200 R融合タンパク質を開発している。私たちは現在薬物発見努力がなく、私たちは薬物発見能力を発展させる意図もない。私たちの事業の成功は、当社が会社に融資し、将来的に任意の収入を創出する能力を含み、主にZORYVEの成功した商業化および他の候補製品の開発成功、規制承認、商業化に依存する。われわれの臨床試験の大部分は米国とカナダで行われ，オーストラリア，カリブ海地域，EUの臨床試験対象への依存度は限られていると予想される。我々は現在，米国やカナダでより多くの規制承認を求める予定であるが，将来的にはより多くの外国規制機関の影響を受ける可能性があり，より多くの外国市場で我々の候補製品や承認された製品(あれば)を超える可能性がある。未来に、私たちはまた私たちが開発、買収、または許可する可能性のある他の候補製品に依存するかもしれない。ZORYVEのビジネス成功および他の候補製品の臨床および商業成功は、以下の要素を含む多くの要素に依存する
•適時に著者らの非臨床研究と臨床試験を完成し、これらの研究と臨床試験は著者らが現在予想しているよりはるかに遅いあるいはコストが高く、特に新冠肺炎の大流行と競争性試験の影響を受け、そして第三者請負業者の表現に大きく依存するかもしれない
•FDAまたは同様の外国規制機関は、私たちの候補製品または任意の未来の候補製品の承認および商業化を支援することを計画するのではなく、追加の臨床試験または他の研究を要求するかどうか
•FDAと同様の外国規制機関は、私たちの提案適応と私たちの候補製品の提案適応に関連する主要かつ副次的な終点評価を受けている
•ZORYVEまたは私たちの候補製品が経験する潜在的な副作用または他のセキュリティ問題の流行率、持続時間、および重症度
•FDAと同様の外国規制機関の必要な上場承認を適時に受ける
•私たちの第三者請負業者が、私たちの契約義務およびZORYVEまたは私たちの任意の候補製品に適用されるすべての法規要件を達成し、維持し、適用するときに、私たちの第三者請負業者が私たちの契約義務を達成し、維持することを保証します
•承認された場合、医師および患者はZORYVEと私たちの候補製品を使用または採用したいかどうか
•関連する規制機関との良好な信頼を維持し、cGMPに適合した商業的に実行可能な製造プロセスを開発、検証、維持するために、私たちが依存する第三者がZORYVEまたは私たちの任意の候補製品の臨床試験および商業供給の能力を生産することができる
•私たちはZORYVEのマーケティング戦略を成功的に実施し、私たちの任意の候補製品をアメリカと国際的に商業化することができます(承認されれば)、単独でも他社とも協力することができます
•個人第三者支払者および政府医療計画(例えば、連邦医療保険および医療補助)が提供する保険および適切な補償；
•承認された場合、医師、支払者、および患者は、代替療法および競合療法を含むZORYVEまたは任意の候補製品の利益、安全性および有効性を受け入れる；
•承認された製品に対する患者のニーズは
•私たちは現在および未来の製品および候補製品の中で知的財産権の能力を確立し、実施する
•私たちは第三者特許干渉、知的財産権挑戦、または知的財産権侵害請求を回避する能力；および
•許容可能な条項で任意の追加的な必要な資本を調達する能力があるか、または全くできない
さらに、ZORYVEおよび私たちの各候補製品は、医学皮膚科分野の1つまたは複数の適応に対応しているため、ZORYVEまたは私たちの任意の候補製品が安全または治療効果の問題、開発遅延、規制問題、供給問題、または他の問題に遭遇した場合、影響を受けた製品または候補製品および私たちの一部またはすべての他の候補製品に対する開発計画が深刻な損害を受ける可能性があり、これは私たちの業務を損なうことになる。また，皮膚科領域で製品を開発するライバルや，我々と同じ適応で類似した作用機序を持つ製品に対する競争相手は，その製品が問題になる可能性があり，クラス全体の問題や追加要求を表明したり，我々の業務を損なう可能性がある。
これらの要素の多くは私たちの業務に与える新冠肺炎疫病の影響を含む私たちのコントロールできない要素であり、これらの要素は私たちが重大な遅延に遭遇したり、監督部門の許可を得られない、あるいはZORYVEや私たちの候補製品を商業化できない可能性がある。したがって、私たちはZORYVEまたは私たちの候補製品または任意の未来の候補製品を販売することで十分な収入を創出することで、私たちの業務を継続できるという保証はありません。
我々の候補製品が市場承認を得ても，医師，患者，第三者支払者，医療コミュニティにおけるビジネス成功に必要な他の人の市場受け入れを得ることができない可能性がある。
ZORYVEおよび任意の他の候補製品が市場承認を得たにもかかわらず、このような製品は医師、患者、第三者支払人、および医学界の他の人の十分な市場受容度を得ることができない可能性がある。ZORYVEまたは私たちの他の候補製品が十分な受容度に達していない場合、私たちは十分な製品収入を生成したり、利益を達成することができないかもしれない。市場の受け入れ度は多くの要素に依存するが、これらに限定されない
•代替または既存の治療方法と比較した安全性、有効性、リスク-利益プロファイルおよび潜在的優位性、例えばステロイド局所治療、経口治療および生物注射治療は乾癬を治療し、医師はこれらの治療が一部またはすべての患者に対して十分に有効であると考えるかもしれない
•どのような副作用の流行度および重症度、ならびにこれらの副作用を解決するための難しさまたは関連費用；
•FDAまたは他の適用可能な外国規制機関によって承認されたラベルに含まれる任意の制限または警告を含む承認された製品ラベルの内容；
•私たちの製品の使用に制限はありません
•私たちの販売とマーケティング努力の有効性
•私たちの強力なマーケティングと流通支援は
•任意の同様の非特許治療および非処方薬治療を含む代替治療に関連する治療費用；
•競争力のある価格で私たちの製品を売ることができます
•代替療法と比較して投与の利便性と簡易性
•ターゲット患者群が新たな治療法を試みる意欲と，医師が既存の治療法に基づいてこれらの療法を開始する意思
•個人第三者支払者および政府医療計画(例えば、連邦医療保険および医療補助)が提供する保険および適切な補償；
•医療保険のカバー範囲がない場合、または十分な補償がない場合、患者が費用を自己負担することを望むかどうか
•事前許可およびステップ編集のような第三者支払人によって実施される使用制御；
•新冠肺炎疫病が私たちの業務に与える影響は、私たちの販売、マーケティングと商業化活動、及び疫病が医者の勤務及び彼らが患者を見て、私たちの製品処方を開く能力に与える影響を含む。
ZORYVEまたは私たちの現在または未来の候補製品が承認されれば、医師、患者、第三者支払者、または医療コミュニティにおけるビジネス成功に必要な他の人の市場受け入れを得ることを保証することはできません。ZORYVEまたは他の規制部門の承認を得て市場承認または商業成功を得た候補製品のいかなる失敗も、私たちの運営結果を損なうことになります。
ZORYVEや私たちが規制承認を受けた任意の候補製品、または商業化を求める可能性のある任意の将来の製品のために、第三者支払者のカバー範囲と十分な精算レベルを達成し、維持することができなければ、それらの商業的成功は深刻に阻害される可能性がある。
ZORYVEと私たちの処方だけで提供される候補製品について、私たちの成功は第三者支払人の私たちの製品に対する保証範囲と十分な精算にかかっています。自分の病状を治療するために処方薬を処方した患者は，通常，その処方薬に関する費用の全部または一部を第三者支払者によって精算する。政府医療計画(MedicareおよびMedicaidなど)および個人第三者支払者が提供する保険範囲および十分な補償は、新製品の受容度に重要である。カバー範囲の決定は臨床と経済標準に依存する可能性があり、より成熟或いはより低コストの治療代替物がすでに利用可能であるか、あるいはその後利用可能な場合、これらの標準は新薬製品に不利である。ZORYVEまたは私たちの任意の候補製品が魅力的な治療効果と安全性を証明できない場合、彼らは保険と精算を受ける資格がないかもしれない。特定の製品の保険を受けても，それによる精算支払率が十分に高くない可能性があり，あるいは患者が受け入れられないほど高く受け入れられないほど高い共同支払いが必要である可能性がある。患者が私たちの純粋な処方薬製品を使用する可能性はあまりありません。保険を提供し、私たちの製品の大きなコストを支払うのに十分でなければなりません。
また、ZORYVEと我々のいくつかの候補製品の市場は、第三者支払者の薬物処方を得ることができるかどうか、または第三者支払者が保険および精算の薬剤リストを提供するかどうかに大きく依存するであろう。このような処方に組み込まれた業界競争は往々にして製薬会社に下振れ価格圧力をもたらす。
第三者決済者は，海外でも国内でも，政府のものでも商業的でも，ますます複雑な方法を開発して医療コストを抑えている。また、米国では、第三者支払者の間に統一された薬品保険や精算政策はない。そのため，支払者によって薬品のカバー範囲や精算が大きく異なる可能性がある。したがって、保証範囲の決定プロセスは通常、時間がかかり、高価なプロセスであり、ZORYVEと私たちの候補製品を使用してそれぞれ各支払者に科学的および臨床的支援を提供する必要があり、保証および十分な補償を得ることができない。
また、将来の保険·精算は米国や国際市場でより多くの制限を受ける可能性があると考えられる。ZORYVEと私たちが規制承認を受ける可能性のある任意の候補製品の第三者保険および精算は、米国や国際市場では利用できないか、十分ではないかもしれません。これは、私たちの業務、財務状況、経営業績、将来性を損なう可能性があります。
臨床薬物開発は長くて高価な過程に関連し、結果は不確定である。私たちは私たちの候補製品の開発と商業化を完了したり、最終的に完成できなかったりする過程で追加のコストが発生したり、遅延が生じる可能性があります。
私たちの候補製品には、失敗のリスクが高い。私たちの候補製品がいつ、人体で有効かつ安全であることが証明されるか、あるいは規制部門の承認を受けるかどうかを予測することはできない。規制部門の許可を得て任意の候補製品を販売する前に、私たちは非臨床開発を完成し、それから広範な臨床試験を行い、私たちの候補製品の人体における安全性と有効性を証明しなければならない。臨床試験は費用が高く，設計や実施が困難であり，完成には数年かかる可能性があり，結果自体も確定していない。1つまたは複数の臨床試験の失敗は、試験の任意の段階で発生する可能性がある。非臨床試験や早期臨床試験の結果はその後の臨床試験の成功を予測できない可能性があり，臨床試験の中期結果も最終結果を予測できるとは限らない。そのほか、非臨床と臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすく、多くの会社は彼らの候補製品が非臨床研究と臨床試験で満足できると考えているが、彼らの薬物はまだ発売許可を得られなかった。
臨床試験中や臨床試験の結果では、私たちは多くの予見できない事件に遭遇する可能性があり、これらの事件は、私たちの上場承認を延期したり、私たちの候補製品を商業化することを阻止したりする可能性があります
•臨床サイトが閉鎖され、患者の募集が遅延し、被験者は治療或いはフォローアップを停止し、データ収集問題、或いは試験方案は新冠肺炎の大流行、競争性試験或いはその他の原因によって変化した
•規制機関または独立機関審査委員会(IRBs)は、私たちまたは私たちの研究者が予想される試験場所で臨床試験を開始するか、または臨床試験を行うことを許可してはならない
•私たちは、予想される試験場所または予想されるCROと受け入れ可能な臨床試験契約または臨床試験案との合意に遅延または合意できない可能性があり、その条項は広範な交渉を必要とする可能性があり、異なるCROと試験地点との間に有意差がある可能性がある
•私たちの候補製品の臨床試験は統計的意義を証明できなかったことを含む否定的または不確定な結果をもたらす可能性があり、私たちは決定または監督機関が追加の臨床試験を要求したり、薬物開発計画を放棄したりする可能性がある
•私たちの候補製品の臨床試験に必要な被験者の数は私たちが予想していたよりも多いかもしれません。これらの臨床試験の登録速度は私たちが予想していたよりも遅いかもしれません。参加者はこれらの臨床試験から撤退したり、私たちが予想していたより高い速度で治療後のフォローアップを行うことができないかもしれません
•私たちの候補製品は副作用または他の予期しない特徴を持っている可能性があり、私たちまたは私たちの調査者、監督機関、またはIRBsが試験を一時停止または終了させる可能性がある
•私たちの第三者請負業者は、法規の要求を適時に遵守したり、私たちに対する契約義務を履行できなかったり、全く守らなかったりする可能性があります
•規制機関またはIRBsは、規制要件を遵守しないこと、または参加者が受け入れられない健康リスクにさらされていることを発見することを含む、様々な理由で臨床開発を一時停止または中止することを私たちまたは私たちの研究者に要求するかもしれない
•私たちの候補製品の臨床試験コストは予想以上に高いかもしれません
•私たちの候補製品の供給または品質、あるいは私たちの候補製品の臨床試験に必要な他の材料が不足しているか、不十分である可能性がある。
また，新冠肺炎の大流行による中断は，開始，登録，計画中や進行中の臨床試験を開始する際にこのような困難や遅延に遭遇する可能性を増加させる可能性がある。臨床試験がわれわれ，このような試験を行う機関のIRBs，このような試験のデータ安全モニタリング委員会，FDAや他の規制機関によって一時停止または終了されれば，我々も遅延に遭遇する可能性がある。このような主管部門は様々な要素のために臨床試験を一時停止または終了する可能性があり、これらの要素は、監督管理要求または著者らの臨床規程に従って臨床試験を行うことができなかったこと、FDAまたは他の監督機関による臨床試験操作または試験場所の検査による臨床一時停止、予見できない安全問題または副作用、薬物使用の利益を証明できなかったこと、政府法規または行政措置の変化、あるいは十分な資金が不足して臨床試験を継続することを含む。
もし私たちが任意の候補製品の臨床試験の完了を遅延または終了すれば、私たちの候補製品のビジネスの将来性は損なわれ、これらの候補製品から製品収入を得る能力は延期されるだろう。また、臨床試験を完成するいかなる遅延も私たちのコストを増加させ、私たちの候補製品の開発と承認過程を緩和し、そして私たちの製品販売と収入を創造する能力を危険にさらす。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しに大きな被害を及ぼす可能性がある。
適用された規制要求によると、私たちは規制部門の私たちの候補製品に対する承認を得ることができないかもしれない。このような承認を拒否または延期することは、私たちの候補製品の商業化を阻止または延期し、私たちの収入の潜在力、私たちの業務、および私たちの運営結果に悪影響を及ぼすだろう。
我々の候補製品を市場に出す承認を得るためには，FDAと外国規制機関に非臨床·臨床データを提供し，規制適用申告文書で申請された予想適応の安全性と有効性を十分に証明しなければならない。製品開発は長く、高価で不確定な過程であり、私たちの任意の非臨床および臨床開発計画のどの段階でも遅延または失敗が生じる可能性がある。生物技術と製薬業界のいくつかの会社は臨床試験で重大な挫折を経験し、早期の非臨床或いは臨床研究においても満足できる結果を得た。これらの挫折は，臨床研究が行われている間の非臨床発見や臨床研究で行われている安全性や有効性観察によるものであり，これまで報告されていない有害事象を含む。非臨床試験や早期臨床試験の成功は今後の臨床試験も成功することは確保されておらず，他側の臨床試験結果はわれわれが行う可能性のある試験の結果を代表できない可能性がある。
私たちの候補製品には重大な規制リスクがあり、私たちのどの候補製品も予想通りに商業化の規制承認を得ることができるか、あるいは全くできないという保証はありません。薬品の研究、テスト、製造、ラベル、承認、販売、マーケティングと流通はアメリカとその他の国家FDAとその他の監督管理機関の広範な監督管理を受けており、これらの監督管理規定は国によって異なる。私たちは、EUの価格設定承認を含む、これらの司法管轄区域適用規制機関の必要な承認を得るまで、米国または他のどの国や地域でも任意の候補製品を販売することを許可しない。
FDAまたは任意の外国規制機関は、様々な理由で、私たちの候補製品の承認を延期、制限、または拒否することができます
•私たちの候補品が要求される適応に対して安全かつ有効であることをFDAや適用された外国の規制機関に証明することはできません
•FDAまたは他の関連外国規制機関は、斑塊型乾癬を治療するロフルラストクリームの第3段階臨床試験の設計を含む、我々の臨床試験の数、設計、規模、進行または実施に同意しない可能性がある
•FDAまたは他の関連外国規制機関は、非臨床研究または臨床試験からのデータが、これらの候補製品の臨床的および他の利益がその安全リスクを超えることを証明するのに十分であるか、または許容可能なリスク-利益プロファイルが存在するとは考えないかもしれない
•著者らの臨床試験結果はFDA或いはその他の関連外国監督機関が上場許可に対して要求する統計的意義或いは臨床意義レベルに符合しない可能性がある
•FDAまたは適用される外国の規制機関は、追加の非臨床研究または臨床試験を要求し、これは私たちのコストを増加させ、私たちの開発時間を延長するだろう
•FDAまたは他の関連外国規制機関は、任意の候補製品の非臨床研究および臨床試験結果のデータまたは意味の解釈に同意しないかもしれないし、追加の研究を要求するかもしれない
•FDAまたは他の関連外国規制機関は、私たちの臨床試験サイトから生成されたデータを受け入れない可能性がある
•私たちは臨床試験を行うCROを招いて、私たちがコントロールできない行動を取ったり、他の方法でミスや合意違反を犯したりして、私たちの臨床試験と市場の承認を得る能力に悪影響を及ぼす可能性があります
•私たちのNDAまたは他の外国申請が諮問委員会によって審査される場合、FDAまたは他の関連外国規制機関(場合によっては)は、諮問委員会会議をタイムリーに手配することが困難である場合があり、または諮問委員会は、私たちの申請を承認しないことを提案するか、またはFDAまたは他の関連外国規制機関(場合によっては)に追加の非臨床研究または臨床試験、承認ラベルの制限または流通および使用制限を必要とすることを提案する可能性がある
•FDAまたは他の関連外国規制機関は、承認の条件として、リスク評価および緩和戦略(REMS)またはその同等の基準の制定を要求することができる
•FDAまたは他の関連外国規制機関は、追加の上場後の研究および/または患者登録を要求する可能性があり、これは高価である
•FDAまたは他の関連外国規制機関は、化学、製造、および制御データが私たちの候補製品の品質をサポートするのに十分ではないことを発見するかもしれない
•FDAまたは他の関連外国規制機関は、当社の第三者メーカーの製造プロセスまたは施設に欠陥があることを発見する可能性があります
•食品薬品監督管理局または他の関連外国規制機関は、その承認政策を変更したり、新しい規定を採用したりすることができる
•FDAまたは適用される外国の規制機関は、製剤、用量、ラベル、または仕様を承認しない；
•FDAまたは適用される外国規制機関は、私たちが依存する第三者製造業者の製造プロセスを承認できなかったか、または当社の第三者メーカーの施設がFDAまたは適用された外国規制機関が受け入れ可能なコンプライアンス状態を維持できなかった；または
•FDAまたは適用される外国の規制機関の承認政策や法規は大きく変化する可能性があり、私たちの臨床データは承認を得るのに十分ではない。
大量に開発されているバイオ製薬製品のうち、一部のみがFDAや他の規制部門の承認手続きに成功し、商業化されている。
我々が最終的に臨床試験を完了し、FDAまたは適用される外国機関の任意の候補製品の承認を得ても、FDAまたは適用される外国規制機関は、承認後に必要とされる可能性のある高価な追加臨床試験の表現に基づいて承認される可能性がある。FDAまたは適用される外国規制機関は、私たちの主要候補製品を承認することも可能であり、その適応または患者数は、私たちが最初に要求したものよりも限られており、FDAまたは適用される外国規制機関は、そのような候補製品を承認しない可能性があり、そのラベルは、そのような候補製品の商業化に成功するために、警告または予防措置または使用制限を含むラベルを承認する可能性がある。適用可能な規制承認を得るか得られないかのいずれの遅延も、私たちの候補製品の商業化を延期または阻止し、私たちの業務や将来性に大きな悪影響を及ぼすだろう。
著者らが時々発表或いは公表した臨床試験の基本或いは初歩的なデータはより多くの患者データの出現に従って変化する可能性があり、そして監査と検証プログラムの影響を受け、これは最終データの重大な変化を招く可能性がある。
私たちは時々私たちの臨床試験の裏線または予備データを公開するかもしれないが、これらのデータは当時利用可能なデータの初歩的な分析に基づいており、特定の試験に関連するすべてのデータを全面的に分析した後、結果と関連する発見と結論が変化する可能性がある。データ分析の一部として、私たちはまた仮定、推定、計算、および結論を下すだろうが、私たちはすべてのデータを全面的かつ詳細に評価する機会がないか、または機会がないかもしれない。したがって、我々が報告したバックラインまたは予備結果は、同じ試験の将来の結果とは異なる可能性があり、またはより多くのデータを受信して十分な評価を行うと、異なる結論または考慮要因がこれらの結果を合格させる可能性がある。バックラインと初歩データは依然として監査とチェック手続きを受けなければならず、これは最終データが以前公表された予備データと大きく異なる可能性がある。したがって、最終データが利用可能になる前に、バックラインおよび予備データは慎重に表示されなければならない
私たちはまた臨床試験の中間データを時々開示するかもしれない。著者らが完成する可能性のある臨床試験の中期データは、患者登録の継続とより多くの患者データの獲得に伴い、1つ以上の臨床結果が実質的に変化する可能性があるというリスクに直面している。中間データ、バックラインデータ、または予備データと最終データとの間の不利な差は、私たちのビジネスの将来性を深刻に損なう可能性があります。
さらに、規制機関を含む他の人は、私たちの仮定、推定、計算、結論または分析を受け入れないか、またはデータの重要性を異なる方法で解釈またはトレードオフする可能性があり、これは、特定の計画の価値、特定の候補製品または製品の承認または商業化、および私たちの全体的な業務に影響を与える可能性がある。さらに、私たちが開示された特定の研究または臨床試験に関する情報を選択することは、一般に、広範な情報に基づいており、あなたまたは他の人は、私たちが決定した私たちの開示に含まれる重要な情報または他の適切な情報に同意しない可能性があり、私たちが開示しないことを決定した任意の情報は、最終的には、特定の薬剤、候補製品または私たちの業務に関する将来の決定、結論、観点、活動、または他の側面に対して大きな意味を有すると考えられるかもしれない。もし私たちが報告した中期、バックライン、または予備データが実際の結果と異なる場合、または規制機関を含む他の人が結論に同意しない場合、私たちの候補製品が承認され、それを商業化する能力が損なわれる可能性があり、私たちの業務、経営業績、見通し、または財務状況が損なわれる可能性がある。
我々が計画した臨床試験のいくつかの終点は，対象における候補製品の効果に対する医師や患者の主観的評価に依存し，より重篤な疾患を有する患者では満足しにくい可能性があり，臨床試験を成功させる様々なリスクに直面するであろう。
著者らの臨床試験中のいくつかの主要かつ副次的な終点は、著者らがすでに完成と計画したアトピー性皮膚炎、白斑、慢性手湿疹、頭皮と身体乾癬及び脂漏性皮膚炎の臨床試験を含み、医師と被験者の主観的評価に関連し、これは臨床試験結果の不確実性を増加させる可能性がある。例えば、二次終点のうちの1つは、WI-NRSによって測定された掻痒(掻痒)を報告し、我々の臨床試験中に患者または介護者によって報告された結果を達成または提供することを要求する。このような評価と他の評価は本質的に主観的であり、これは臨床試験中の臨床結果の変異性を増加させ、全体の臨床利益を決定する上で大きな不確実性をもたらす可能性がある。この評価は，われわれがコントロールできない要因の影響を受ける可能性があり，特定の患者や，臨床試験における患者や場所によって大きく異なる可能性がある。そのほか、頻繁な報告要求は評価疲労及び著者らの臨床試験によるデータの正確性と信頼性を失う可能性がある。さらに、FDAまたは同様の外国規制機関は、そのような患者または介護者報告の結果を受け入れない可能性があり、十分に有効である。したがって，これらの主観評価は臨床試験設計を複雑化させ，統計的に有意な改善を示す能力に悪影響を与え，通常追加的な不確実性を導入することで臨床開発計画に悪影響を及ぼす可能性がある。
我々の臨床試験において患者報告の結果機器を使用し、任意の製品ラベルにこのようなデータを含むことは、FDAによる以下の検討に依存するが、これらに限定されない
•関心のある概念とターゲット患者集団との関連性および重要性；
•この文書の特定の使用範囲内の利点および限界；
•実験の設計と進行
•提出されたデータの十分性、例えば、厳格なデータ収集および損失データを処理する方法；
•統計学的に有意な治療効果の大きさは被験者にとって意義があるはずである。
また，我々の研究で登録されている集団の特徴や，どのような分析群を用いて結果を分析するかによって，異なる結果が得られる可能性がある.例えば、著者らの複数の臨床試験は、斑塊型乾癬およびアトピー性皮膚炎をロフルラストクリームで治療する第3段階臨床試験、およびロフルラスト泡による脂漏性皮膚炎、頭皮および身体乾癬の治療の第3段階臨床試験を含み、主な終点は、対象が“完全”または“ほぼ完全”に達している点に基づいて、IGAスコア5点においてベースラインよりも少なくとも2段階改善されているパーセンテージを加えて、IGA成功と呼ばれる。これらあるいは類似した終点の臨床試験で成功するには、IGA尺度の2段階の改善を促進するのに十分な病状の被験者を募集する必要があるが、その疾病の重症度によってIGA採点で“明晰”あるいは“ほぼ明晰”に達することができないほど深刻ではない。したがって，臨床試験でカバーされている期間ではIGAが0(明確)または1(ほぼ明確)であることができないように，非常に深刻な条件の被験者を募集することが可能である。したがって，われわれの臨床試験がIGA成功においてわれわれの以前の臨床試験と同様の統計的有意な結果を生じることは保証されず，これが主な終点となり，われわれの臨床試験に参加した人々の特徴がこのような試験の報告結果に悪影響を与えないことも保証されず，いずれの結果も候補製品の規制承認を確保する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
臨床試験で被験者を登録および保持することは高価で時間がかかり、我々の製品開発活動の追加コストおよび遅延、またはそのような活動の失敗を招く可能性がある。
FDAあるいはアメリカ国外の類似規制機関の要求に従って、十分な数の合格者を見つけて募集することができなければ、これらの試験に参加することができなければ、私たちは起動、適時に登録或いは臨床試験を継続することができないかもしれない。患者の入選は様々な要素の影響を受けているが、これらに限定されない
•調査中の病気の重症度は
•実験の主要な終点分析に必要な患者群の選択；
•研究に関する資格基準
•臨床試験現場の考察と研究評価の頻度と範囲
•研究された製品候補製品のリスクと収益を感知する
•臨床試験に参加するための努力を促進し
•医者の患者の回診のやり方
•治療中および治療後に被験者の能力を十分に監視すること
•潜在的な被験者に臨床試験場の距離および利用可能性を提供すること；
•COVID 19の大流行や他の爆発や事件の影響は，われわれの患者募集能力を抑制し，患者の試験参加意欲に影響する可能性がある
例えば、いくつかの患者集団または集団を識別および募集することは、例えば小児科患者のようなより挑戦的であるかもしれないが、私たちはEngument-PED小児科試験において登録遅延に遭遇した。また，我々のライバルは以前，現在行われており，将来的には我々の候補製品と同じ適応を持つ候補製品に対して臨床試験を行う可能性があり，本来われわれの臨床試験に参加する資格のある被験者は競争相手の候補製品の臨床試験に登録することができる。
さらに、候補製品の非臨床研究または臨床試験で報告された任意の負の結果は、同一または任意の類似の候補製品の他の臨床試験において対象を募集および保持することを困難または不可能にする可能性がある。私たちの臨床試験のために十分な数の被験者を募集することは重大な遅延を招くことができず、1つ以上の臨床試験を完全に放棄し、必要な監督管理許可を得ることを延期または阻止する必要があるかもしれない。われわれの臨床試験の登録遅延は、より多くの臨床サイトを発売することを含む候補製品の開発コストを増加させる可能性があり、これはわが社の価値を低下させ、追加融資を得る能力を阻害する。
我々の候補製品の開発過程では、深刻な不良または許容できない副作用が発見される可能性があり、これは規制承認や商業化を阻止または延期し、私たちのコストを増加させるか、またはいくつかの候補製品の開発を放棄または制限する必要がある。
私たちが私たちの候補製品を開発し続け、これらまたは未来の候補製品に対してより多くの非臨床研究または臨床試験を開始するにつれて、もしあれば、深刻な有害事象、受け入れられない毒性レベル、不良副作用または予期しない特徴が出現する可能性があり、それらの候補製品を放棄するか、またはそれらの開発をより狭い用途、より低い効力レベルに制限するか、またはリスク/利益の観点から、深刻な有害事象、受け入れられない毒性レベル、不良副作用または他の特徴がそれほど一般的ではなく、それほど深刻ではない、またはより受け入れやすい人々をもたらす。
私たちの候補製品が臨床試験において副作用に関連しているか、または予期しない特徴を有する場合、私たちは、それらの開発を放棄し、重い監視計画を確立するか、または開発をより限られた用途に制限するか、またはリスク効果の観点から、副作用または他の特徴がそれほど一般的ではなく、それほど深刻ではない、またはより受け入れやすいより低い、またはより頻繁ではない用量に制限する必要があるかもしれない。FDAやIRBや米国以外の同様の規制機関も、セキュリティ情報に基づいて臨床試験を一時停止、停止、または制限することを要求する可能性がある。このような発見は、規制当局が私たちの候補製品にマーケティング許可を提供できないことをさらに招くかもしれない。早期テストで最初に希望を示した候補製品の多くは後に副作用が生じることが発見され，その候補製品のさらなる開発を阻害している。
さらに、私たちの候補製品が市場の承認を得た後、私たちまたは他の人は、このような製品による副作用を発見するかもしれません。これは、多くの潜在的な重大な負の結果をもたらす可能性があります
•規制部門はこのような製品の承認を取り消すことができる
•規制部門はラベルに警告を追加することを要求するかもしれない
•患者に配布するためにこのような副作用のリスクを概説するための薬物ガイドラインの作成を要求されるかもしれません
•私たちは再生可能エネルギー管理システムの実施を要求されるかもしれない
•発売後の要求として4期臨床試験を要求される可能性がある
•私たちは起訴され、患者への傷害に責任を負うかもしれない
•私たちの名声と医者や患者の私たちの製品に対する受容度は影響を受けるかもしれない。
これらの事件のいずれも、私たちが市場受容度を獲得したり、維持したりすることを阻止し、私たちの業務、運営結果、将来性を深刻に損なう可能性がある。
会社として、私たちはただ一つの製品の上場承認を得て、私たちは適時に上場承認を得ることができないかもしれません。あるいは私たちの他の候補製品の上場承認を得ることに成功しないかもしれません。
候補製品の市場承認を得ることは複雑な過程だ。ある会社としてFDAの承認を得て，ZORYVEを12歳以上の患者の斑状乾癬の局所治療に三叉神経節領域を含め，カナダで新薬提出(NDS)を審査した
ロフルラストクリームは斑塊型乾癬の適応に用いられている。マーケティング承認プロセスの複雑さのために、このプロセスおよび関連活動は、予想よりも多くの時間および/またはコストを必要とする可能性があり、私たちの任意の候補製品のために、このようなプロセスおよび関連活動を成功させることができないかもしれません。私たちの重要な試験や関連規制提出を成功または遅延させることができなかったことは、規制部門の私たちの候補製品の承認を得ることを阻止または遅延させます。さらに、FDAは、私たちの候補製品のために提出された任意のNDA申請を実質的に検討することを拒否するか、または私たちの申請を審査した後、私たちの候補製品の上場承認を得るのに十分ではないと結論を出すかもしれません。FDAが私たちの候補製品のためのいかなる申請も提出または承認しない場合、追加の臨床、非臨床、または製造検証研究を行い、そのような申請を再検討する前にこれらのデータを提出することを要求するかもしれない。これらまたは任意の他のFDAが要求する研究の範囲によれば、私たちが提出した任意の他の出願の任意の秘密協定の承認は数年延期される可能性があり、または利用可能なリソースよりも多くのリソースが必要となる可能性がある。FDAは，追加の研究を行って完了すれば，我々が提出する可能性のあるNDAを承認するのに十分ではない可能性もあると考えている可能性がある。また、同様のリスクは、外国司法管轄区が規制機関よりもマーケティング許可を受けることができる場合に適用される可能性がある。
マーケティング承認を得る上でのいかなる遅延や獲得も、候補製品を商業化し、収入を創出し、収益性を実現し、維持することを阻止する。上記のいずれかの場合、候補製品のための開発作業を放棄することを余儀なくされる可能性があり、これは私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。
私たちは、開発中または承認後の任意の時間にZORYVEまたは私たちの任意の候補製品の開発または商業化を継続しないことを選択することができ、これは、ZORYVEおよび候補製品に対する私たちの潜在的な投資リターンを減少または除去することになる。
いつでも、私たちは様々な理由で、私たちの製品を時代遅れにする新しい技術、競争相手製品からの競争、および私たちが適用できない法規要件を守ることを含む、私たちの任意の製品または候補製品の開発または商業化を停止することを決定するかもしれない。もし私たちが大量の資源を投入した計画を中止すれば、私たちは私たちの投資から何の見返りも得られず、私たちはこれらの資源を潜在的により効果的な用途に割り当てる予想された機会を逃すだろう。
もし私たちが準備中のすべての製品をアメリカ以外の国で販売することを求めるならば、私たちがその中で製品を販売することを求める各国の法規を遵守する必要があるだろう。
我々は現在カナダで斑塊型乾癬適応のためのロフルラストクリームのNDSが審査中であるが，現在米国以外のどの司法管轄区のどの政府当局もいかなる製品や候補製品の販売も許可していない。もし私たちが参入することを決定したどの市場でも規制要求を遵守できなかったり、必要な承認を得て維持できなかったり、あるいは関連市場の規制承認が延期された場合、私たちの目標市場は減少し、私たちの候補製品のすべての市場潜在力を達成する能力は損なわれるだろう。一方の管轄区(米国を含む)で上場承認を得ることは、別の管轄区での上場承認を確保することはできないが、1つの管轄区でマーケティング承認を得ることができなかったり、遅延したりすることは、他の管轄区の監督管理プロセスに悪影響を与える可能性がある。私たちが私たちの製品を販売することを求めている国でマーケティングの許可を得ることができなかったり、このような承認を得る上でどんな遅延や挫折があっても、私たちがどの製品のために海外市場を開拓する能力を弱めることになります。
Ducentis BioTreateuticsとのライセンス契約および株式購入プロトコルは、いくつかのマイルストーンおよび特許権使用料の支払いを要求しており、その中のいくつかは、適用される候補製品が商業化される前にトリガされている。
私たちの許可協定によると、私たちがアスリカンと恒瑞に支払ういくつかのマイルストーンの支払いは、私たちが適用される製品または候補製品を商業化する前に発生することを計画している事件で支払わなければならない。したがって、私たちは、将来、対応する製品または候補製品の販売によって任意の収入が生じる前に、そのようなお金を支払うことが要求されるだろう。
例えば，2019年8月にロッフルラストクリームによる斑塊型乾癬治療の2 b期研究が完了した後，AZ許可製品(以下のように定義する)の2期陽性データを実現するために，アスリコンに最初の記念碑的現金200万ドルを支払った。また，FDAがZORYVEの米国での商業化を許可した後，2022年8月にアスリコンに750万ドルを支払った。私たちは、特定の規制承認マイルストーンに達したときに、ロフルオロラストを局所的な形態で含む製品と、ロフルラストと共に販売または管理するためのロフルオロラストの送達システム、またはAZ許可のための製品、および最高のロフルラストを管理するための製品とを含む合計500万ドルの現金をアスリコンに追加的に支払うことを要求されている
ある世界の総純売上高のマイルストーンを実現した後、総金額は1，500万ドルだった。契約に基づいて商業化されているいずれのAZライセンス製品についても、AZライセンス製品のAZライセンス製品および国/地域ごとに決定された遅い日、すなわちその国の有効な権利要件の最終期限に含まれるAstraZenecaライセンスの満了日から10年まで、AZライセンス製品の純売上高の低い1桁パーセント印税をアスリコンに支払う。
2019年12月、恒瑞とivarmactinibの独占選択権を行使し、150万ドルの現金を支払うとともに、協定を修正し、カナダを含む地域に拡大した。また、エバマシチニブに関連する特定の臨床開発と規制承認マイルストーンを実現する際に、総額2，050万ドルの現金を支払い、許可された製品のいくつかの年間総純売上高に基づいて、販売ベースのマイルストーンに2億ドルまでの現金を追加支払うことにも同意した。私たちが合意に基づいて商業化しているどの製品についても、私たち、私たちの関連会社、あるいは私たちの分被許可者が各ライセンス製品の純売上高に対して恒瑞に等級使用料を支払い、料率は一桁の中央数から十代未満の割合で、等級別の年間純売上高をベースとしていますが、指定された減少幅があります。我々は，(1)当該国/地域における当該ライセンス製品に関するライセンス特許権の最後の有効主張が満了するまで印税の支払いを義務付け，(2)関連ライセンス製品が関連国/地域の規制排他性満了時には，ライセンス製品と国/地域別に使用料を支払う義務がある。また、ライセンス製品の再許可者から得られたいくつかの非特許権使用料再許可収入の特定の割合を恒瑞に支払う義務があり、この割合は、ライセンス製品開発段階の推進に伴い減少している。
さらに、Ducentisとの株式購入プロトコルに基づいて、いくつかの開発、規制、および商業マイルストーンが達成されたときに支払い可能ないくつかの支払いまたは支払いに同意する。これらの支払い総額は約4億ドルに達する可能性があるが、実際の金額は適用のマイルストーンに達するかどうかによって異なる可能性があると予想される。また，適用すれば，Ducentis製品の年間純売上高が15億ドルを超える中央値百分率を支払う。2022年12月31日現在、実現可能なマイルストーンは一つもないため、添付の連結財務諸表には、これらまたは支払いに関するいかなる額も確認されていない。
私たちは私たちがこれらのお金を支払うために必要な資金を持っているか、必要な時に私たちが受け入れられる条件でこれらの資金を集めることができるという保証はない。さらに、もし私たちが追加資金を調達することを余儀なくされた場合、私たちは私たちの製品開発や将来の商業化努力を延期、制限、減少または終了することを要求されるかもしれません。あるいは私たちが自ら開発し、マーケティングする候補製品の権利を付与します。もし、アスリカン、恒瑞、デュセントとの合意下での支払い義務を含む、より多くの資金を調達することができない場合、または十分な流動性を維持して満期の支払い義務を履行することができない場合、私たちは、私たちの合意に深刻に違反する可能性があり、私たちの取引相手は、関連する合意の終了を求めることを含む、私たちの法的行動または救済措置を求める可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しを損なうことになる。
我々は他のバイオテクノロジーや製薬会社からの医療皮膚病適応に対する激しい競争に直面しており，有効に競争できなければ，我々の経営業績は影響を受けるであろう。
皮膚病治療の市場競争は激しく、その特徴は著しい技術発展と新製品の発売である。例えば、いくつかの大きさの製薬会社は私たちの的確な炎症と医療皮膚病の適応に治療薬を提供することに集中している。ZORYVEや他の候補製品が承認されれば，将来的に我々の目標適応の治療に用いる他の承認された治療法や薬物からの激しい競争に直面することが予想される。ZORYVEと私たちの候補製品はまた、規制されていない、承認されていない、およびラベル外の治療法と競争する可能性がある。他のブランドまたは模倣薬または非処方薬の有効性がZORYVEおよび我々の候補製品よりも低くても、コストまたは利便性に基づいて、効果の悪いブランド、模倣薬または非処方薬が医師および患者によってより早く採用される可能性がある。
ZORYVEと我々のいくつかの候補製品は，承認されれば既存の療法と競合せざるを得ず，その中にはいくつかの治療法が知られており，医師や患者に受け入れられている。これらの市場で競争に成功するためには、いくつかの患者の自由支配予算からスプーンを分け、彼らの臨床現場で医師の注意を引くために、承認された製品の相対コスト、安全性、有効性(あれば)を証明し、既存および他の新しい治療法の魅力的な代替案を提供しなければならない。競争製品を提供する会社はまた広範な他の製品の供給、巨大な直販チームと長期顧客を持っています
私たちの目標医師との関係で、これは私たちの市場浸透努力を阻害するかもしれない。このような競争は、ZORYVEまたは私たちの候補製品の市場シェアを減少させ、ZORYVEまたは私たちの候補製品の価格設定に下方圧力を与える可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、経営業績、および見通しを損なう可能性がある。
乾癬，アトピー性皮膚炎，慢性手湿疹，白斑症，円形脱毛症の治療に用いられるZORYVEや我々の候補製品と競合する薬剤の開発に取り組んでいる会社がいくつか知られている。
乾癬については、AbbVie Inc.や衛材株式会社が販売しているHumira、安進販売のEnbrelなどの注射生物療法、ファイザーと武田製薬株式会社、斑塊型乾癬を治療するための非注射系療法、例えばOtezla、Amgen Inc.およびSotyktu，Bristol Myers Squibbなどの他の局所療法、Tapinarofなどの局所療法、Dermavant Sciences、Inc.による販売、クロベタブランドおよび模倣薬、例えばClobex、Galderma実験室によって販売されている他の局所療法、ポアカルトリエンの模倣薬、およびアメーゾン/他の組み合わせを含む様々なレーザー療法および他の組み合わせが含まれる
アトピー性皮膚炎の場合、私たちの主要な競争相手は、ファイザー販売のウクレサなどの外用療法、2021年9月に承認されたIncell社販売のOpzelura、およびヒドロコルチゾンまたはトリアムシノロンアセトニドのような中低ステロイドの模倣およびブランドバージョンを含む。中から重度の場合には，Regeneron製薬会社が販売している注射生物療法Dupixentが承認され，最近承認されたLeo Pharmaによって販売されている注射可能生物療法Adbryがある。非注射系療法RINVOQやCIBINQOも最近，中~重度アトピー性皮膚炎への応用が承認されている。また，いくつかの処方薬製品が開発されており，アトピー性皮膚炎の治療に利用可能であり，ロフルミスタークリームやARQ−234と競合しているが，Demavant Sciences，Inc.が開発中の外用テテミノール，Leo Pharma A/Sと日本タバコ社(日本ではCorectimeと承認)が開発している外用delgocitinib，ファイザーが開発している外用PF−07038124，Medimetriks/Otsuka Pharmaが開発中の外用地ゼスト軟膏，Eli Lilly and Companyが開発している注射用lebrikizumab，Amgen開発中のCnatilimab注射剤，およびlimitlab注射剤を開発している。
円形脱毛症の場合、私たちの主要な競争相手は、Galderma実験室、LP販売Clobexを含む局所療法、例えば、百時美施貴宝によって販売されたブランドおよび模倣バージョンのトリアムシノロンアセトニドなどの局所療法、Kenalogを含み、百時美施貴宝によって販売されている全身性免疫阻害剤、および全身性ステロイドの模倣薬、例えばプレドニゾン、シクロスポリンのブランドおよび模倣薬、Sandoz販売ブランドおよび模倣シクロスポリン、ならびに全身性JAK阻害剤、特に経口JAK阻害剤を含み、FDA承認の最初の治療薬でもある全身性免疫阻害剤を含む。また，円形脱毛症の治療に利用可能ないくつかの処方薬製品が開発されているが，ファイザー社が開発しているritlecitinibやConcert製薬会社(日製薬社に買収されている)が開発されているDeuruxolitinib(CTP−543)を含むが，これらに限定されない。
手湿疹の場合、私たちの主要な競争相手は、ブランドおよび模倣バージョンのクロベタゾン、例えばClobex、およびジプロピオン酸ベタメタゾンの模倣バージョンなどの局所療法を含む。手湿疹を治療する唯一の他の候補処方薬はLeo Pharma A/Sによって開発されているdelgocitinibであり，ARQ−252と競合することが知られており，積極的な第3段階結果が報告されている。
白斑の場合、私たちの主要な競争相手は、ボ世健康社によって販売されているカルシニューリン阻害剤の模倣およびブランドバージョンなどの局所療法、ボ世健康社によって販売されているElidel；Galderma実験室LPによって販売されているClobexを含むブランドおよび模倣バージョンの高効率ステロイド、Incell Corporationによって販売されている局所JAK阻害剤Opzelura、およびレーザーおよび紫外線に基づく様々な療法を含む他の療法を含む。また、いくつかの処方薬が開発されており、白斑の治療に使用され、ARQ−255と競合する可能性があり、経口PF−06651600および経口PF−06700841を含むが、これらに限定されない。
私たちの多くの既存または潜在的な競争相手は、私たちよりも多くの財力、技術、人的資源を持っており、候補製品の発見と開発、および米国および他の国/地域の監督管理機関の承認を得る上で、これらの候補製品を明らかに多くの経験を持っている。私たちは現在、未来の多くの潜在的な競争相手とより多くの経験を持っており、発売が承認された薬物を商業化する。製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの少数の人にもっと多くの資源を集中させるかもしれない
競争相手です。競争は、私たちの試験に参加することを選択する可能性のある被験者の一部が、私たちの競争相手による試験に参加することを選択する可能性があるので、臨床試験に参加することができる被験者の数およびタイプを減少させる可能性がある。
ある外国国家の監督管理要求はそんなに厳しくないため、これらの国際市場で使用できる皮膚病製品とプログラムはアメリカが使用を許可したのよりずっと多い。ある国際市場では、我々の競争相手がその製品の有効性やその製品を販売する方式について主張することも少なく制限されている。したがって、私たちはこのような市場がアメリカよりも多くの競争に直面すると予想する。
私たちの成功競争の能力は私たちの能力に大きく依存するだろう
•競争力のある製品を開発し、商業化すること、または市場の他の製品よりも優れた療法を開発し、商業化すること
•私たちの臨床試験により、ZORYVEと私たちの候補製品は既存と未来の治療法と異なることが証明された
•質の高い科学研究、製品開発、ビジネス人材を誘致する
•私たちの技術、ZORYVE、および候補製品のための特許または他の固有保護を取得する
•既存および将来療法および非処方薬製品および治療とは異なる方法で私たちの候補製品をマーケティングすることを含む、必要な規制承認を得ること
•承認されれば、ZORYVEと私たちの候補製品の商業化に成功した
•第3者支払者から保険及び適切な補償を受け、競争力のある定価を第三者支払者と交渉すること
•新療法の発見，開発，商業化で製薬会社との協力に成功した。
競争相手の製品供給はZORYVEまたは私たちが開発した任意の候補製品に対する需要と価格を制限するかもしれません。既存またはその後に発売された薬物または非処方薬と競争できないことは、私たちの業務、財務状況、および将来性に悪影響を及ぼすだろう。
私たちの業務と運営に関するリスク
私たちは私たちの組織の規模を拡大する必要があり、私たちは成長戦略を実行し、どんな成長を管理するのにも困難に直面するかもしれない。
2022年12月31日現在、私たちは268人のフルタイム従業員を持っている。私たちの成長戦略を効果的に実行するためには、私たちの能力を拡大するために、より多くの従業員を確定、採用、維持、激励、統合する必要があるかもしれない
•開発と商業化のパートナー関係の構築と維持
•臨床試験を効率的に管理しています
•候補製品に関する仕事を含めて、私たちの内部開発と運営努力を効果的に管理する
•特に私たちの組織規模を拡大する際に、私たちの運営、財務、管理、規制コンプライアンス制御と報告システムとプログラムを改善し続けます
•我々の第三者供給·製造業務を経済的かつ効率的に管理するとともに、ZORYVEと我々の候補製品の生産能力をビジネスレベルに向上させる。
もし私たちがより多くの従業員を発見、募集、維持、激励、統合することに成功し、他の方法で私たちの管理、運営、財務、および他の資源を拡大することができなければ、私たちの業務と運営業績は実質的な悪影響を受けるかもしれない。
私たちがより多くの候補製品を獲得、開発、商業化することに成功しなければ、事業を拡大し、戦略目標を達成する能力は損なわれるだろう。
著者らの大量の努力は持続的な非臨床と臨床テスト及び現在の候補製品に対する潜在的な承認に集中するが、著者らの戦略の1つの重要な要素は皮膚病市場にサービスするために各種の候補製品の組み合わせを買収、開発と商業化することである。われわれは現在薬物発見を行うつもりはないが，既存の分子が可能であるかもしれない権利を制定·獲得し，皮膚疾患適応を開発する予定である。また、私たちの戦略は、私たちがより早く臨床開発を完成させ、より低いコストで進めることができると信じていますが、より速いか、より低いコストで候補製品を開発することができないかもしれません。
もし私たちが皮膚病分野の他の候補製品を識別したり、許可を得たりしようとすると、私たちはそうする過程が遅くなり、最終的にはこれらのリスク要因で議論されている理由を含めて、様々な原因で失敗する可能性がある
•さらなる研究を経て、潜在的な候補製品は有害な副作用や他の特徴を有することが証明される可能性があり、それらが発売許可を得て市場に承認される製品である可能性が低いことを示している
•潜在的な候補製品は、その標的疾患の治療において無効である可能性がある；または
•買収は、未知の債務、業務中断、または大量の債務または株式証券の希釈発行を生成して、取引対価格またはコスト、または予想以上の買収または統合コストを支払うことを含む、多くの運営および機能リスクをもたらすかもしれない。
私たちは私たちの努力と資源を許可に集中させるか、最終的に成功しないことが証明された潜在的な製品候補を得ることを選択するかもしれない。買収が取引可能かもしれない後、このような取引の合理的な収入や特定の純収入を証明することが実現されるかどうかも確定できません。もし私たちが臨床開発に適した候補製品を決定し、獲得できなければ、これは私たちの業務戦略、私たちの財務状況、株価に悪影響を与えるだろう。
私たちが将来達成する可能性のあるどんな協力計画も成功しない可能性があり、これは私たちが将来の候補製品を開発し、商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちは、私たちのいくつかの候補製品を商業化したり、開発したりする協力計画を求めることができるかもしれませんが、これは、協力計画を達成するのと比較して、商業化の権利を維持してくれる利点に依存します。もし私たちが協力協定を締結することを決定すれば、私たちは適切な協力者を探すことで激しい競争に直面するだろう。また、協議、記録、実施と維持協力手配は複雑で時間がかかる。もし私たちがそのような計画を選択すれば、私たちが協力や他の代替計画を確立して実施する努力は成功しないかもしれない。私たちが設立する可能性のある任意の協力や他の計画の条項は私たちに不利かもしれない。私たちが未来に行ったどんな協力も成功しないかもしれない。私たちの協力計画の成功は私たちの協力者の努力と活動に大きく依存するだろう。協力は多くのリスクに直面しており、以下のリスクが含まれている可能性がある
•協力者は彼らが協力の努力と資源に適用することを決定する上で大きな自由裁量を持っている
•パートナーは、私たちの候補製品の開発および商業化を行わない可能性があり、または臨床試験結果に基づいて、競合製品の買収または内部開発競合製品の買収による戦略的重点の変化、資金の利用可能性、または他の外部要因(例えば、資源の移転または競争優先度を創出するビジネス統合)に基づいて、開発または商業化計画を継続または更新することを選択する可能性がある
•協力者は臨床試験を延期し、臨床試験計画に不足した資金を提供し、臨床試験を停止し、候補製品を放棄し、新しい臨床試験を繰り返し或いは行うことができ、或いは新しい候補製品の調合に臨床試験を要求することができる
•協力者は、第三者開発と直接または間接的に我々の製品または候補製品と競合する製品を独立して開発するか、または第三者開発と直接または間接的に競合することができる
•1つまたは複数の製品に対して販売、マーケティング、製造、および流通の権利を有する協力者は、これらの活動を展開するために十分な資源を投入しないか、またはこれらの活動を満足に行うことができない可能性がある
•私たちは私たちの協力者に独占的な権利を与えることができ、これは私たちが他人と協力することを阻止するだろう
•協力者は、私たちの知的財産権を正しく維持したり守ったりしていないかもしれないし、私たちの知的財産権または固有の情報を何らかの方法で使用して、それによって実際または脅威の訴訟を引き起こし、それによって私たちの知的財産権または独自の情報を危険にさらしたり、私たちを潜在的な責任に直面させたりすることができる
•私たちと協力者との間で紛争が発生する可能性があり、現在または未来の候補製品の研究、開発または商業化の遅延または終了、または高価な訴訟や仲裁を招き、管理職の関心と資源を分散させる
•協力は終了することができ、終了すれば、適用可能な現在または将来の候補製品をさらに開発するために追加の資金が必要になるか、または商業化される可能性がある
•協力者は、私たちが彼らと協力して生成した製品の知的財産権を持っているか、あるいは共同で所有しているかもしれません。この場合、私たちはこのような知的財産権を開発または商業化していません
•私たちの協力によって開発された任意の知的財産権の所有権が議論される可能性がある
•協力者の販売およびマーケティング活動または他の操作は、民事または刑事訴訟を引き起こすために、適用される法律に適合しない可能性がある。
さらに、このような協力や他の戦略的取引の後に、取引が合理的であることを証明するために、予想される相乗効果を達成することを保証することはできません。例えば、このような取引は、非日常的または他の費用を生成し、私たちの短期的および長期的な支出を増加させ、重大な統合または挑戦をもたらし、または私たちの管理または業務を混乱させることを要求するかもしれない。これらの取引は、未知の債務、業務中断、私たちの管理層の時間および注意を移して、協力または開発買収の製品、候補製品または技術の管理、取引対価格またはコストの支払いのために生じる巨額の債務または希釈発行された株式証券、予想以上の協力、買収または統合コスト、資産減記または営業権または減価費用、償却費用の増加、任意の買収業務の協力または合併業務および人員の困難およびコスト、主要サプライヤーとの関係が損なわれるなど、多くの運営および財務リスクをもたらす。経営陣と所有権の変化、買収された企業のキー従業員、買収された企業のメーカーや顧客を維持することができない。
私たちに製品責任訴訟を提起すれば、私たちは重大な責任を負う可能性があり、ZORYVEまたは私たちの現在または未来の候補製品の商業化を制限することが要求される可能性がある。
私たちの候補製品の臨床テストのため、私たちは固有の製品責任リスクに直面しています。もし私たちがどんな製品を商業化すれば、私たちはもっと大きなリスクに直面します。例えば、私たちが開発したすべての製品が製品テスト、製造、マーケティング、または販売中にダメージを与えたり、不適切なことが発見されたと言われた場合、私たちは起訴されるかもしれない。このような製品責任クレームには、製造欠陥、設計欠陥、製品固有の危険、不注意、厳格な責任、保証違反の告発が含まれている可能性があります。州消費者保護法によると、クレームも主張することができる。もし私たちが製品責任クレームを自己弁護することに成功できなければ、私たちは重大な責任を招いたり、私たちのZORYVEや私たちの候補製品の商業化を制限することを要求されるかもしれません。成功的な防御であっても、多くの財政的で管理的な資源が必要だ。事件がどうであっても最終的な結果がどうであろうと、賠償責任は次のようになるかもしれない
•ZORYVEまたは私たちの現在または未来の候補製品の需要が減少した
•私たちの名声を損なう
•臨床試験参加者の脱退
•関連訴訟の弁護費用
•経営陣の時間と資源を移転する
•実験参加者や患者に多額の報酬を与え
•調査、製品リコール、撤回またはラベル、マーケティングまたは販売促進制限を規制する
•収入の損失
•ZORYVEや私たちの現在または未来の候補製品を商業化することはできない。
潜在的な製品責任クレームを防止するために、許容可能なコストおよび保証範囲で十分な製品責任保険を得ることができず、ZORYVEまたは我々が開発した現在または任意の未来の候補製品の商業化を阻止または阻害する可能性がある。私たちは現在私たちの製品と候補製品に製品責任保険を提供していますが、私たちに対するいかなるクレームも裁判所の判決や和解の金額が私たちの保険範囲内にないか、あるいは私たちの保険範囲を超えている可能性があります。私たちの保険証書にも各種の損害賠償額と免責額があります。私たちは製品責任クレームの影響を受けるかもしれませんが、私たちは保険範囲がありません。私たちは裁判所によって裁決されたり、和解合意で交渉された私たちの保険範囲の制限を超えたり、私たちの保険カバー範囲内にない金額を支払わなければなりません。私たちはこれらの金額を支払うために十分な資金を得ることができないか、または十分な資金を得ることができないかもしれません。さらに、将来的には、私たちが損失から守るために、合理的なコストや十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれない
もし私たちが財務報告書に対して適切かつ有効な内部統制を維持できなければ、私たちが正確かつ適時に財務諸表を作成する能力は損害を受ける可能性があり、これは私たちの経営業績の信頼性を破壊し、投資家の私たちに対する見方を損害し、それによって私たちの普通株の価値を損なう可能性がある。
2002年サバンズ·オキシリー法404条によると、私たちの経営陣は報告しなければならない
私たちの財務報告内部統制と私たちの独立公認会計士事務所の内部統制の有効性の後、私たちのForm 10-K年報で私たちの財務報告内部統制の有効性を証明しなければなりません。私たちの経営陣と独立公認会計士事務所を管理して財務報告内部統制を評価するために達成しなければならない基準のルールは複雑で、大量の文書、テスト、可能な救済措置が必要です。私たちと私たちの独立公認会計士事務所の財務報告の内部統制の評価について、私たちは情報技術を含む私たちのシステムをアップグレードする必要があるかもしれません。より多くの財務と管理制御、報告システムと手続きを実施し、より多くの会計と財務担当者を雇用する必要があります。
必要な新しい制御措置や改善された制御措置を実施できなかったり、実行中に遭遇した困難は、私たちの報告義務を履行できない可能性があります。さらに、2002年の“サバンズ·オクスリー法案”第404条に基づく我々の独立公認会計士事務所による任意のテストは、財務報告の内部統制の欠陥を明らかにすることができ、これらの欠陥は実質的な弱点と考えられるか、または私たちの財務諸表を前向きまたは追跡的に変化させる必要があるか、またはさらなる関心または改善が必要な他の分野を発見する必要があるかもしれない。悪い内部統制はまた、投資家が私たちが報告した財務情報に自信を失う可能性があり、これは私たちの普通株の取引価格にマイナス影響を与える可能性がある。内部統制の欠陥はまた私たちが未来に財政的業績を再説明することにつながるかもしれない。私たちは株主または他の第三者訴訟の対象となる可能性があり、米国証券取引委員会、私たちの証券上場の証券取引所または他の規制機関の調査は、追加の財務および管理資源が必要となり、罰金、停止、損害賠償の支払い、または他の救済措置を招く可能性がある。
また、上場企業として、取引法に基づいて、米国証券取引委員会に四半期·年次報告書をタイムリーかつ正確に提出しなければならない。私たちの財務業績を正確かつタイムリーに報告できなかったいかなる行為も、制裁、訴訟、私たちの株がナスダック世界から厳選された市場から撤退すること、または他の私たちの業務に実質的な損害を与える不良な結果を招く可能性がある。
私たちは、私たちの情報技術システム、これらのシステムの任意の故障、または私たちのCROまたは私たちが利用する可能性のある他の請負業者またはコンサルタントの故障に依存して、私たちの業務を損なう可能性があります。セキュリティホール、ネットワーク攻撃、データ損失、および他の中断は、私たちの業務に関連する敏感な情報を危険にさらしたり、重要な情報へのアクセスを阻止し、私たちに責任を負わせたりする可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、財務状況、および見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。
業務を展開するために必要なデジタル形式の情報を収集·維持し，情報技術システムやインフラに依存して業務を運営するようになってきている.私たちの通常のビジネスプロセスでは、知的財産権、独自業務情報、個人情報を含む大量の機密情報を収集、保存、送信します。重要なのは、私たちはこのような機密情報の機密性と完全性を維持するために、安全な方法でそうしなければならないということだ。私たちはデータを保護し保護するための物理的電子組織措置を構築しました
危害を加え、商業的に利用可能なシステム、ソフトウェア、ツール、および監視に依存して、私たちの情報技術システムおよびデジタル情報の処理、送信、および記憶にセキュリティを提供する。私たちはまた、私たちの情報技術インフラの構成要素をアウトソーシングしているので、一部の第三者サプライヤーは私たちの機密情報にアクセスできるかもしれません。我々の内部情報技術システムおよびインフラ、ならびに私たちの現在および未来の任意の協力者、請負者およびコンサルタント、ならびに私たちが依存する他の第三者のシステムおよびインフラは、コンピュータウイルス、マルウェア、自然災害、テロ、戦争、電気通信および電気故障、インターネット上のネットワーク攻撃またはネットワーク侵入、電子メール添付ファイル、組織内部者、または組織内部システムにアクセスできる者の破壊を受けやすい。我々の制御やプログラムは，ネットワークセキュリティの脅威を防止または対応できるようにしているが，これらの制御やプログラムがいかなるネットワークイベントからも我々を保護するのに十分である保証はない.脅威は常に変化しており、将来的には、私たちの既存の制御と手続きが十分でなくなり、追加の資源や強化されたシステムが必要になるかもしれない
世界各地からの未遂攻撃と侵入の数、強度と複雑性の増加に伴い、セキュリティホールや破壊のリスクは普遍的に増加し、特にコンピュータハッカー、外国政府とネットワークテロリストを含むネットワーク攻撃或いはネットワーク侵入を介している。さらに、モバイルデバイスおよび/または自宅および/または遠隔地で働く従業員および請負業者の一般的な使用は、機密情報または他の知的財産権の損失をもたらす可能性があるデータセキュリティホールのリスクを増加させる。さらに、不正アクセスまたはシステム破壊のための技術はしばしば変化し、一般に目標に対して起動されるまで識別されるため、これらの技術を予測したり、十分な予防措置を実施することができない可能性がある。私たちはまたセキュリティホールに遭遇する可能性があり、このような抜け穴は長い間発見されないかもしれない。ネットワークセキュリティ問題、エラー、ウイルス、ワーム、マルウェアプログラム、セキュリティホールを緩和するコストが高い可能性があり、データセキュリティおよび情報技術システムを保護するためのセキュリティ対策を実施していますが、これらの問題を解決する努力は成功しないかもしれません。これらの問題は、予期せぬ中断、遅延、サービス停止、および私たちの業務と私たちの競争地位に他の被害をもたらす可能性があります。また、ネットワークセキュリティとデータ漏洩の責任保険を維持していますが、私たちの保険がすべての重大な事故や損失に対応するのに十分かどうかは確認できません。このような事件が発生すれば、我々の製品開発計画や商業運営が実質的に破壊される可能性がある。例えば, 完了したか、または計画中の臨床試験中の臨床試験データの損失は、私たちの監督管理の承認作業を遅延させる可能性があり、私たちのデータの回復または複製のコストを著しく増加させる。さらに、コンピュータセキュリティホールが私たちのシステムに影響を与えたり、個人識別情報を不正に発行したりした場合、私たちの名声は大きな被害を受ける可能性があります。さらに、適用される場合、このような違反は、様々な連邦および州プライバシーおよびセキュリティ法律に基づいて政府機関、メディア、または個人に通知する必要があるかもしれない。私たちはまた、私たちの業務、運営結果、財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある損失または訴訟のリスクと潜在的な責任に直面するだろう。さらに、私たちの既存の保険証は、私たちが直面しているセキュリティホールに関連する任意の潜在的なクレームの一部だけを保証しないか、または私たちが適用する可能性のあるすべてまたは任意の部分の責任を補償するのに十分ではないかもしれません。
最高調査者、コンサルタント、サプライヤー、サービスプロバイダ、および他のサプライヤーを含む、当社のビジネスパートナーおよび当社の従業員および独立請負業者は、規制基準および要件を遵守しないことを含む不適切な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があり、これは私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちが直面しているリスクは、最高調査者、コンサルタント、サプライヤー、サービスプロバイダ、および他のサプライヤーが不正行為または他の不正活動に従事する可能性があることを含む、私たちのビジネスパートナーと私たちの従業員と独立請負業者です。これらの当事者の不正行為は、そのような外国規制機関に真実、完全かつ正確な情報を報告することを要求する法律、製造基準、米国連邦および州医療保健詐欺および乱用、データプライバシー法および他の同様の非米国法、または財務情報またはデータを真に、完全かつ正確に報告することを要求する法律を含む、故意、無謀および/または不注意な行為、またはFDAおよび他の外国規制機関の法律に違反する他の不正な活動を含む可能性がある。これらの法律に拘束された活動はまた、不適切な使用或いは歪曲臨床試験過程で得られた情報を含み、著者らの非臨床研究或いは臨床試験において詐欺的データを作成したり、製品を不法に流用したりすることは、規制制裁を招き、私たちの名声に深刻な損害を与える可能性がある。従業員や他の第三者の不正行為を常に識別し、阻止することができるわけではなく、このような活動を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクまたは損失を効果的に制御することができないか、またはそのような法律や法規に準拠していないことによる政府調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができない可能性がある。さらに、私たちは、一人や一人の政府が、起こらなくても、このような詐欺や他の不適切な行為を告発する可能性があるというリスクに直面している。もし私たちにこのような訴訟を提起して、私たちが自分の権利を弁護したり、維持することに成功しなかったら、これらの行動は私たちの業務と財務業績に大きな影響を与えるかもしれません, 重大な民事、刑事および行政処罰、損害、金銭罰金、引き渡し、連邦医療保険、医療補助および他の米国医療保健計画から除外される可能性がある、監禁、他の制裁、契約損害、名声損害、利益および将来の収益の減少、および私たちの業務の削減を含むが、これらは、私たちの業務運営能力および私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの業務は危険材料の使用に関連しており、私たちと私たちの第三者製造業者とサプライヤーは環境法律と法規を守らなければなりません。これは高価かもしれませんし、私たちの業務方式を制限しています。
私たちの研究開発活動と私たちの第三者製造業者とサプライヤーの活動は、私たちの製品と候補製品の構成要素、その他の危険化合物を含む、私たちが持っている危険材料の制御された貯蔵、使用と処分に関するものです。私たちと私たちの製造業者とサプライヤーはこのような危険な材料の使用、製造、貯蔵、処理、処分に関する法律法規を遵守しなければならない。場合によっては、これらの危険材料とそれらを使用して発生した様々な廃棄物は、私たちと私たちの製造業者の施設に貯蔵され、使用と処分を待っている。私たちは汚染リスクを除去することができず、これは私たちの商業化努力、研究開発努力、業務運営の中断、環境破壊による高価な整理、およびこれらの材料の管理と指定廃棄物の使用、貯蔵、処理、処理の適用法律と法規に基づいて負う責任を招く可能性がある。我々の第三者メーカーがこれらの材料を処理·処分する際に使用するセキュリティプログラムは，全体的にこれらの法律法規に規定されている基準に適合していると信じているが，状況が確かにそうである保証はなく，これらの材料の意外な汚染や傷害のリスクを解消することもできない。この場合、私たちはそれによって生じるいかなる損害に対しても責任を負うことができ、このような責任は私たちの資源範囲を超える可能性があり、州、連邦、または他の適用機関は、いくつかの材料の使用を制限し、および/または私たちの業務運営を中断するかもしれない。また，環境法律法規は複雑で変化が頻繁であり，より厳しくなる傾向にある。私たちはこのような変化の影響を予測することもできないし、私たちの未来のコンプライアンス状況を決定することもできない。私たちは現在生物や危険廃棄物保険を受けていない。
私たちの第三者への依存に関するリスクは
私たちは第三者メーカーに依存してZORYVEと私たちの候補製品の非臨床、臨床、商業用品を生産します。これらの製造業者またはその流通業者の損失、または彼らは許容可能な品質レベルで十分な数を提供できなかったか、または提供することができず、私たちの業務に重大で不利な影響を与えるであろう。
私たちは現在、ZORYVEまたは私たちの候補製品を生産するためのインフラまたは能力を持っていない、またはZORYVEまたは私たちの候補製品を生産するために必要な材料は、私たちの非臨床研究または臨床試験を行うために必要な材料であり、非臨床、臨床または商業規模のZORYVEまたは私たちの任意の候補製品を生産するための内部資源および能力が不足している。逆に、私たちは現在、単一源の第三者メーカーに依存してZORYVEの非臨床、臨床、商業用品を生産し、将来の任意の承認された製品で第三者メーカーに依存するつもりだ。新しいビジネス段階の会社として、製品販売履歴は限られており、これまでに受け取った納品数量や品質は、将来のビジネスニーズを満たすために必要な数量や品質を代表していない可能性があります。
私たちと私たちの製品のメーカーは私たちの製品を生産するための原材料と部品のサプライヤーに依存しています。その中のいくつかの材料は一つの供給源からしか得られない。もし私たちの1つ以上の第三者サプライヤーの関連業務に私たちが計画した安全在庫を超える中断が発生した場合、影響を受けた施設を回復したり、代替製造施設または供給源を調達したりするまで、ZORYVEまたは私たちの候補製品を生産する他の方法はありません。我々が依存する任意の第三者サプライヤーが、財務困難や倒産などの問題、他の顧客に関連する問題(例えば、規制または品質コンプライアンス問題)または他の財務、法律、規制または名声の問題によって重大な業務挑戦、中断または失敗に遭遇した場合、ZORYVEを商業化または非臨床および臨床プロジェクトを推進する能力は、実質的かつ不利な影響を受ける可能性がある。さらに、第三者製造業者施設または設備のいかなる損傷または破壊も、ZORYVEまたは私たちの候補製品をタイムリーに生産する能力を深刻に損なう可能性があります。
また，ZORYVEと我々の候補製品で使用する材料サプライヤーの数が限られており，ZORYVEの生産と非臨床研究や臨床試験のための製品候補および商業販売に必要な材料供給中断のリスクに直面している。ARQ−252およびARQ−255のケースでは、恒瑞は非臨床研究と臨床試験にイバマシチニブ原料薬を提供する。私たちは製造業者が材料を調達したり製造する過程や時間を制御することができない。さらに、進行中の研究または試験のためにZORYVEまたは候補製品またはその原材料コンポーネントを供給する上での任意の重大な遅延または品質管理問題は、私たちの非臨床研究または臨床試験、製品テストおよび潜在的な監督部門の私たちの候補製品に対する承認を大幅に遅らせる可能性がある。
また、予想される市場ニーズを満たすために必要な数量に応じて候補製品を生産するためには、当社の第三者メーカーは製造能力を増加させる必要がある可能性があり、場合によっては代替商業供給源を確保する予定であり、これは重大な課題に関連する可能性があり、追加的な規制承認が必要となる可能性がある。私たちと私たちの第三者製造業者は既存の製造能力の必要な増加をタイムリーに成功させることができない、あるいは全くできない。もし私たちまたは私たちの製造業者が、私たちの候補製品を製造するために必要な原材料を許容可能な条項、十分な品質レベル、または十分な量で購入できない場合、私たちの主導的な候補製品または任意の未来の候補製品の商業発表が延期されるか、または供給不足が発生することは、そのような候補製品を販売することから収入を得る能力を弱めるだろう(承認されれば)。
これらの供給者を失ったり、適用された規制要件を遵守できなかったり、許容可能な品質レベルまたは価格で十分な量の製品を提供できなかったり、全くなく、私たちの業務に重大で不利な影響を与えることになります。
もし私たちの第三者メーカーが製造や他の法規を遵守できなかったら、私たちの財務業績と財務状況は不利な影響を受けるだろう。
もし私たちの契約メーカーが私たちの規格やFDAや外国司法管轄区域のような規制当局のような厳しい規制要件に合った材料を作ることに成功しなければ、私たちは彼らの製造施設に依存してZORYVEや私たちの候補製品を製造することができないかもしれません。
商業生産を開始する前に、製品および候補製品製造で使用されるプロセスおよびシステムは承認されなければならず、各施設はFDAおよび他の規制機関が許容可能なコンプライアンス状態を有していなければならない。また製薬生産施設には
製品承認前後にFDAと外国規制機関の検査を受け続けている。製薬製品および候補製品の生産プロセスの複雑さのため、任意の潜在的な第三者製造業者は、連邦、州、または国際規制検査を通過または最初に通過することができない可能性がある。また、契約メーカーの運営統制は非常に限られているにもかかわらず、cGMPを含む適用される法律や法規を遵守することを保証する責任があります。
私たちと契約を締結した第三者製造業者がcGMPを含む適用された法律法規を遵守できない場合、私たちは罰金、意外なコンプライアンス費用、私たちの製品のリコールまたは差し押さえ、禁止、および刑事または民事起訴を含む生産および/または法執行行動を完全にまたは部分的に一時停止します。このような可能な制裁は私たちの財政的業績と財政的状況に悪影響を及ぼすだろう。
私たちは第三者に依存して私たちの非臨床研究と臨床試験を行う。これらの第三者がその契約義務の履行に成功しなかった場合、または予想される最終期限内に完了した場合、規制部門による候補製品の承認を得ることができない可能性がある。
私たちは独立して非臨床研究と臨床試験を行う能力がない。私たちはCROのような第三者に依存して、私たちの候補製品に対して非臨床研究と臨床試験を行います。我々と契約して我々の非臨床研究と臨床試験を実行する第三者はこれらの研究と試験の進行とその後のデータ収集と分析において重要な役割を果たしている。しかし、これらの第三者は私たちの従業員ではなく、契約責任と義務に加えて、彼らが私たちの計画に投入する資源の数やスケジュールを制御する能力が限られている。これらの第三者はまた他の商業実体と関係がある可能性があり、その中のいくつかは私たちと競争するかもしれない。場合によっては、このような第三者は私たちとの合意を理由なく終わらせることができる。さらに、外部イベントは、このような第三者のいくつかの動作に干渉する可能性がある。
著者らは第三者に依存して著者らの非臨床研究と臨床試験を行うが、著者らは著者らのすべての非臨床研究と臨床試験がその研究計画と方案に従って行われることを保証する責任がある。そのほか、FDAと外国の監督当局はデータと結果が科学的に信頼性と正確であることを保証し、試験被験者が臨床試験に参加する潜在的なリスクとその他の結果を十分に理解することを含む、臨床試験結果を行う、監視、記録、報告する法規と標準を遵守することを要求している。
また，非臨床研究や臨床試験の実行，その後に生じるデータの編集や分析には，当事者間の協調が必要である。このような機能を効果的かつ効率的に履行するために、このような当事者たちはお互いに意思疎通と調整をしなければならない。もし私たちの臨床試験を行う第三者がその契約の義務または義務を履行していない場合、仕事の中断、予想される締め切り前に仕事を完了していない、私たちとの合意を終了していない、または交換する必要がある場合、または彼らが得た臨床データの品質または正確性が私たちの臨床試験規程やGCPを遵守できないことによって影響を受ける場合、あるいは任意の他の理由で、代替第三者と新たな手配を達成する必要がある可能性があり、これは困難、コストまたは不可能である可能性があり、私たちの臨床試験は延長、遅延または終了する可能性があり、あるいは重複する必要がある可能性があり、これは私たちの業務に重大な悪影響を及ぼす。
知的財産権に関するリスク
私たちは、ZORYVEまたは私たちの候補製品をカバーする特許権または他の知的財産権を取得、維持、または強制実行することができず、第三者が私たちと競合することを防止するのに十分な広い技術を持っている可能性があります。
ZORYVEと私たちの候補製品と技術での私たちの成功は、私たちと私たちの許可者がアメリカと他の国で特許保護を獲得し、維持し、私たちの商業秘密を保護し、第三者が私たちの独占権を侵害することを防止する能力にある程度依存するだろう。私たちがZORYVEと私たちの任意の候補製品を第三者の無許可または侵害使用から保護する能力は、効果的かつ強制的に実行可能な特許を取得して維持する能力に大きく依存する。
私たちの特許の組み合わせにはアメリカと外国の管轄区域の特許と特許出願が含まれており、私たちの製品はこれらの管轄区に市場機会があると思います。カバーされた技術とカバー範囲は国によって異なる。私たちが特許を付与していない国について、私たちは私たちの技術の無許可使用を阻止する能力がないかもしれない。私たちが獲得可能などの特許の範囲も狭いかもしれないので、競争相手に迂回されやすい。さらに特許が付与されていない国では第3に
当事者は、ZORYVEおよび私たちの候補製品と同じまたは実質的に類似した製品を製造、使用、または販売することができるかもしれない。
特許出願プロセスは、特許起訴とも呼ばれ、高価で時間がかかり、私たちおよび現在のライセンシー、または任意の未来のライセンシーまたは被許可者は、必要または望ましいすべての特許出願を合理的なコストまたはタイムリーに準備、提出、起訴することができないかもしれない。私たちまたは現在のライセンシー、または任意の未来のライセンシーまたはライセンシーは、特許保護を受ける前に、開発および商業化活動中に行われた発明の出願可能な特許の態様を識別することができない可能性がある。したがって、私たちの特許と出願は起訴されない可能性があるので、私たちの業務の最適な利益に合った方法で強制的に実行できないかもしれません。私たちの特許または特許出願の準備または提出中に形態的な欠陥が存在する可能性があり、または適切な優先権要件、発明権、特許請求の範囲、または特許期限調整のような欠陥が将来的に生じる可能性がある。私たちの特許または特許出願の形態または準備中に重大な欠陥がある場合、そのような特許または出願は無効であり、強制的に実行できない可能性がある。また，我々の競争相手は，我々のビジネス秘密と考えられるプロセス，方法，ノウハウと同じ知識，方法，ノウハウを独立して開発する可能性がある.これらの結果のいずれも、第三者からの競争を阻止する能力を弱める可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、および経営業績に悪影響を及ぼす可能性があります。
医薬品発明に関連する特許の特許性、有効性、実行可能性、および請求項の範囲に関する法律基準のため、我々および我々の許可者が特許を取得し、維持し、実行する能力は不確実であり、複雑な法律および事実の問題に関連する。したがって、私たちの既存特許下の権利または私たちが取得または許可する可能性のある任意の特許は、ZORYVEまたは私たちの候補製品をカバーしない場合があり、またはZORYVEまたは私たちの候補製品が、競合製品またはプロセス(ブランドおよび模倣薬会社の競合製品またはプロセスを含む)の競争において商業的優位性を得ることができないように十分な保護を提供してくれないかもしれない。さらに、私たちは私たちが私たちに持っていたり、許可してくれた任意の未解決または未来の特許出願がいかなる特許を発行するかを保証することはできない。私たちがすでに発行または発表する特許についても、私たちは、これらの特許の主張が裁判所によって有効または実行可能であると認定されるか、または競争製品に対する任意の重大な保護を提供してくれるか、または他の方法で私たちに商業的価値を持っていることを保証することはできません。科学文献で発表された発見は往々にして実際の発見に遅れており、米国と他の司法管轄区の特許出願は通常、申請18ヶ月後に発表され、時には全く発表されないこともある。したがって、私たちまたは私たちのライセンス者が、私たちの特許または係属中の特許出願で主張された最初の発明を提出した人であるか、または私たちまたは私たちのライセンシーが最初にそのような発明の特許保護を申請した者であるかを正確に知ることはできない。したがって，我々の特許権の発行，範囲，有効性，実行可能性，商業的価値は高い不確実性を持っている.私たちが行っているおよび未来の特許出願は、私たちの技術や薬物、全部または一部を保護するために特許を発行することを招くことはできないかもしれない, あるいは他の国が競争力のある技術や薬物の商業化を効果的に阻止する。米国や他の国の特許法や特許法解釈の変化は，我々の特許の価値を低下させたり，我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある。
皮膚病治療分野の競争相手はすでに科学出版物、特許、特許出願を含む大量の既存技術を創造した。私たちが有効かつ強制的に実行可能な特許を取得して維持する能力があるかどうかは、私たちの技術と従来技術との差が、私たちの技術が従来技術よりも特許を得ることを可能にするかどうかに依存する。私たちの技術はいくつかの唯一無二の発明を含み、いかなる既存技術も複製できないと信じているが、私たちは私たちの技術のすべての最新の発展の未完成の発行された特許をカバーしておらず、私たちは私たちの技術のこれらの点で特許保護に成功するとも確信していない(もしあれば)。特許が我々の技術をカバーするこれらの態様を確実に発表することに成功したとしても、第三者は、そのような発行された特許、または私たちが所有または許可している任意の他の発行された特許の有効性、実行可能性、または範囲を迂回または疑問視する可能性があり、そのような特許が縮小され、無効にされ、または実行できない可能性がある。もし私たちが所有または許可した特許がZORYVEまたは私たちの候補製品に対して提供する保護の広さや強度に挑戦すれば、会社が私たちと協力してZORYVEまたは私たちの候補製品の商業化能力を開発することを阻止するかもしれない。私たちが所有または許可した特許出願が特許の形で発表されても、それらの発表形態は私たちに何の意味のある保護も提供してくれず、競争相手が私たちと競争することを阻止したり、他の方法で私たちにどんな競争優位性を提供してくれたりしない。私たちの競争相手は、非侵害的に類似または代替技術または薬物を開発することによって、私たちの特許を迂回することができるかもしれない。
一部の外国司法管轄区の法律はアメリカと同程度の知的財産権を提供しておらず、多くの会社は外国の管轄区域の保護とこのような権利を保護する上で重大な困難に直面している。もし私たちが知的財産権を保護する上でこのような困難に遭遇したり、他の管轄区域で私たちの知的財産権を効果的に保護できなければ、私たちのビジネスの将来性は深刻な損害を受ける可能性がある。製薬とバイオテクノロジー会社の特許状況は高度に不確定で、複雑に関連している可能性があります
重要な法的原則はまだ解決されていない法律と事実の問題だ。米国や他国の特許法または特許法解釈の変化は，我々の知的財産権の価値を低下させる可能性がある。したがって、私たちは、私たちの特許または第三者特許において許容または実行される可能性のある特許請求の範囲の広さを予測することができない。
未来の私たちの所有権に対する保護の程度は不確実だ。場合によっては、特許保護は入手できないか、または深刻に制限される可能性があり、私たちの権利を十分に保護することができないか、または私たちの競争優位性を獲得または維持することを可能にするかもしれない。例えば：
•私たちは、私たちのすべての未解決特許出願および発行特許がカバーされた発明を最初にまたは最初に提出した会社ではないかもしれない
•他の会社は類似または代替技術を独立して開発したり、私たちの任意の技術をコピーしたりすることができる
•他人の特許は私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない
•私たちが取得した特許または私たちのライセンシーが発行した特許は、商業的に実行可能な製品を含まないかもしれないし、競争優位性を提供してくれないかもしれないし、第三者の挑戦を受ける可能性がある
•いくつかの候補製品については、原料薬の成分物質は、商業化が予想される場合には特許保護を受けることができないと予想されるため、配合、使用方法、および他の形態の特許保護に依存する必要がある
•私たちが取得した任意の特許または私たちが許可範囲内で発行した特許は、無効または強制的に実行できない可能性がある；および
•私たちは特許を申請できる他の独自技術を開発しないかもしれない。
特許の寿命は限られている。アメリカでは、特許の自然失効期間は一般的に申請後20年だ。様々な延期があるかもしれない；しかし、特許の有効期限とその提供される保護は限られている。もしZORYVEや私たちの候補製品が特許保護がなければ、私たちは模倣薬からの競争に直面するかもしれない。また、候補製品の特許出願と規制承認との間の長い時間は、特許保護下で候補製品を販売する時間を制限しており、これは、早期候補製品の収益性に特に影響を与える可能性がある。我々が発行したZORYVEおよびロフルオロラストバブルに関連する米国特許は、ロフルラストとアジピンとの併用、および半減期のロフルラストの送達および延長の薬物動態特性を改善するための特許が含まれており、現在、2037年6月7日と2037年8月25日に満了する予定であるが、2019年12月に恒瑞との150万ドルの現金の独占選択権を行使しているため、恒瑞から取得した米国特許は2037年6月7日と2037年8月25日に満了する予定である。ARQ−252およびARQ−255中の有効成分の物質組成に関する規定は、一時的な許可が得られない限り、2033年1月21日から2035年10月15日までの間に満了する予定である。独自の商業秘密と非特許のノウハウはまた私たちの業務に非常に重要だ。私たちはビジネス秘密および非特許ノウハウを保護し、第三者と秘密保護協定を締結し、特定の従業員、コンサルタント、コンサルタントと知的財産権保護協定を締結するための措置を取っていますが, 第三者はまだこの情報を得ることができるかもしれないし、私たちは私たちの権利を保護できないかもしれない。私たちのサプライヤー、製造業者、他の第三者が使用するビジネス秘密の保護にも限られた統制があります。私たちは拘束力のある合意に違反しない保証はなく、私たちがどんな違反に対しても十分な救済措置を持っている保証はなく、私たちの商業秘密と非特許技術が私たちの競争相手に知られたり、独立して発見されないことを保証することはできない。もし商業秘密が独立して発見されたら、私たちはそれらの使用を防ぐことができないだろう。第三者が私たちの商業秘密または非特許ノウハウを不正に取得して使用することを強制することは高価で時間がかかり、結果は予測できない。しかも、アメリカ以外の裁判所は商業秘密情報を保護することをあまり望んでいないかもしれない。
私たちは、第三者の特許または独自の権利を侵害しているとして告発される可能性があり、および/または、私たちの特許を無効にしようとするクレームは、費用がかかり、時間がかかるであろう。もし私たちの主張に成功した場合、ZORYVE、ロフルラストクリーム、ロフルラストフォーム、ARQ−252、ARQ−255、ARQ−234、または任意の他の候補製品の開発および商業化を延期または阻止するであろう。
製薬とバイオテクノロジー産業では、多くの訴訟と他の手続きが特許と他の知的財産権を主張している。私たちが開発したZORYVE、ロフルラスト泡、ARQ−252、ARQ−255、またはARQ−234が既存または将来の第三者特許を侵害しないことを保証することはできません。特許出願は、発行されるまでに数年かかる可能性があり、提出後18ヶ月以上秘密にされている可能性があるため、ZORYVE、ロフルラスト泡、ARQ−252、ARQ−255、またはARQ−234を商業化して発行された特許を侵害することになる可能性がある。さらに私たちは
非執行実体のクレームに直面しており、これらの実体には関連する製品収入がないため、私たち自身の特許組み合わせは彼らに抑止力がないかもしれない。私たちは、発行された1つまたは複数の特許が、ZORYVE、ロフルラストクリーム、ロフルオロラストフォーム、ARQ−252、ARQ−255、またはARQ−234の製造、販売または使用によって侵害されることを知らないかもしれない。
私たちは将来、第三者から私たちまたは私たちの協力者に対するクレームを受ける可能性があり、これは私たちに大量の費用を発生させ、勝訴すれば、第三者の特許を故意に侵害することが発見された場合、損害賠償金と弁護士費の3倍を支払うことを含む大量の損害賠償を支払う可能性がある。私たちは未来の協力者たちがこのようなクレームの影響を受けないように賠償することを要求されるかもしれない。もし私たちまたは私たちの未来の協力者に特許侵害訴訟を提起した場合、私たちまたは彼らは訴訟の対象となる製品または候補製品の研究、開発、製造、または販売を停止または延期することを余儀なくされるかもしれない。特許侵害請求のため、または潜在的なクレームを回避するために、私たちまたは私たちの協力者は、第三者の許可を求めるか、または要求されることを選択し、許可料または印税の支払いを要求される可能性が高い、またはその両方を有する可能性が高い。このようなライセンスは許容可能な条項で提供されないかもしれないし、全く提供されないかもしれない。たとえ我々や我々の未来の協力者が許可を得ることができても，得られた権利は非排他的である可能性があり，排他性の観点からは競争優位をもたらすことはない.最終的に、実際または脅威の特許侵害クレームにより、私たちまたは私たちの協力者が受け入れ可能な条項で必要な第三者特許権の許可を得ることができない場合、私たちは製品を商業化することを阻止されたり、製品の再設計を余儀なくされたり、私たちの業務のいくつかの側面を停止させることができます。このようなクレームを正当化することに成功しても、訴訟を起こすのは高価で時間がかかる可能性があり、経営陣のコア業務への注意をそらすことになるかもしれない。このような事件の中のどれも私たちの業務を深刻に損なう可能性がある。
私たちに対する侵害クレームに加えて、第三者が米国でも私たちの技術と似ているまたは同じと主張する特許出願を準備し、提出した場合、私たちは、どちらが係争発明の特許を得る権利があるかを決定するために、米国特許商標局(USPTO)の妨害または派生手続きに参加しなければならないかもしれない。私たちはまた、欧州特許庁または他の司法管轄区域の類似機関において、私たちの製品や技術の知的財産権について同様の反対手続きに参加する可能性がある。特許出願は提出後しばらく秘密であるため、私たちが私たちの候補製品に関連する特許出願を最初に提出した会社であることは確認できません。
私たちは、私たち、私たちの従業員、または私たちのライセンシーが商業秘密を含む彼らの知的財産権を流用したと主張したり、私たち自身の知的財産権の所有権を要求したりする第三者のクレームを受けるかもしれない。
私たちの多くの従業員たちと私たちの許可側の従業員たちは以前他のバイオテクノロジーや製薬会社に雇われていた。私たちおよび私たちのライセンシーは、契約に基づくことを含む、私たちの従業員およびライセンシーの従業員が、私たちのために働いているときに他人の固有情報またはノウハウを使用しないことを保証しようと努力しているにもかかわらず、私たちまたは私たちのライセンス者は、ビジネス秘密または他の固有情報を含む、これらの従業員、私たちのライセンシー、または私たちがそのような従業員の前の雇用主の知的財産権を使用または開示しているという疑惑を受ける可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。
また、私たちの政策は、知的財産権開発に参加する可能性のある私たちの従業員と請負業者が合意に署名し、このような知的財産権を私たちに譲渡することを要求しているにもかかわらず、私たちは将来的に私たちが実際に自分たちの知的財産権を開発しているすべての側とこのような合意を実行することに成功できないかもしれない。私たちと彼らの譲渡協定は自動的に実行されないかもしれないし、違反される可能性があります。私たちは第三者にクレームをつけさせられたり、私たちが私たちの知的財産権の所有権とみなされていることを確認するために、私たちが提起するかもしれないクレームを弁護したりすることができます。
もし私たちまたは私たちの許可者がこのようないかなるクレームも起訴または弁護できなかった場合、金銭損害賠償の支払いに加えて、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性がある。私たちと私たちの許可者たちがこのようなクレームを起訴または抗弁することに成功したとしても、訴訟は巨額の費用を招く可能性がある。
オレンジマニュアルに記載されているZORYVE、ロフルラストクリーム、ロフルラストフォーム、ARQ−252、ARQ−255、またはARQ−234をカバーする任意の特許の有効性、範囲、および実行可能性は、競合他社によって挑戦されることができる。
1つまたは複数の第三者は、ZORYVEをカバーする特許に挑戦することができ、またはFDAの承認が得られた場合、ロフロストクリーム、ロフルラストフォーム、ARQ−252、またはARQ−255に挑戦することができ、これは、関連する特許請求の範囲の一部または全部または非侵害裁決を無効または実行できないことをもたらす可能性がある。例えば、第三者が模倣薬生物等価物ZORYVE、ロフルラストクリーム、ロフルラストフォーム、ARQ−252またはARQ−255の略称NDAまたはANDAを提出し、全体的または部分的に私たちによって行われた研究に依存する場合、第三者は、(1)FDAのオレンジブックには、以下のいずれの特許情報も記載されていないことをFDAに証明することを要求されるであろう
(2)Orange Bookに記載されている特許が満了したこと、(3)に記載されている特許は満了していないが、特定の日に満了し、特許が満了した後に承認を求めること、または(4)に記載された特許が無効であるか、または第三者の模造薬の製造、使用または販売によって侵害されることはない。新薬が適用される承認候補薬物を侵害しないオレンジブックに記載されている特許又はこのような特許が無効であることを第4項証明と呼ぶ。第3の方向FDAが第4項の認証を提出した場合、第三者のANDAがFDAによって届出を受けた場合、第4項の認証の通知も我々に送信しなければならない。そして、私たちは通知で決定された特許を守るために訴訟を提起するかもしれない。通知を受けてから45日以内に特許侵害訴訟を提起し、30ヶ月または特許満了の日、訴訟が和解に達し、または裁判所が侵害訴訟において第三者に有利な裁決を下すまで、FDAが第三者のANDAを承認することを自動的に阻止する。もし私たちが要求された45日間以内に特許侵害訴訟を提起しなかった場合、第三者のANDAはFDAによって承認された30ヶ月の猶予の制約を受けないだろう。知的財産権を実行または保護する訴訟や他の手続きはしばしば非常に複雑で、非常に高価で時間がかかる可能性があり、コア業務に対する私たちの管理職の注意を分散させ、不利な結果をもたらす可能性があり、それによって、第三者がZORYVEや私たちの候補製品との競争を阻止する能力を制限する可能性がある。
もし私たちがZORYVEまたは私たちの候補製品の特許期間を延長することでHatch-Waxman修正案の保護を得なければ、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性がある。
私たちのビジネス成功は、私たちの独自技術、ZORYVE、他の候補製品、および私たちの目標適応に関連する米国および他の国で特許および他の知的財産権を取得し、維持する能力に大きく依存するだろう。我々が発行した米国特許は、ZORYVEおよびロフルラスト発泡体、ならびに送達および延長半減期を改善するための局所ロフルオロラストの薬物動態特性を含む結晶成長減少ロフルラスト製剤について、現在、2037年6月7日および2037年8月25日に満了する予定である。我々が恒瑞から許可を得たいくつかの米国特許は現在、様々な癌、同種移植拒絶反応、移植片対宿主病、関節リウマチ、アトピー性皮膚炎、イワマシチニブまたは硫酸水素ナトリウムおよびそれらの結晶形態の乾癬を含む様々な疾患または障害の治療に関する2033年に満了すると予想されている。新製品候補製品の開発、テスト、規制審査に要する時間を考慮すると、候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化が開始される前または直後に満期になる可能性がある。私たちはアメリカで特許期間の延長を求めたいと思っていますが、もしあれば、特許を起訴している他の国でも延長を求めます。
FDAが我々の候補製品の発売を許可した時間、期限、詳細によると、1984年の“薬品価格競争と特許期限回復法”(“ハジ-ワックスマン修正案”)によると、私たちの候補製品をカバーする1つ以上の米国特許は、限られた特許期間を得る資格がある可能性がある。Hatch−Waxman修正案は、開発およびFDA規制審査中に失われた特許期間の補償として、特許正常満了後最長5年間の特許回復期間を許可し、これは、承認の適応(または延長期間内に承認された任意の追加適応)に限定される。この延期は承認された製品をカバーする特許に限定される。しかし、適用当局は、米国のFDAおよびUSPTO、および他の国/地域の任意の同等の規制機関を含み、このような延期が利用可能かどうかの評価に同意しない可能性があり、私たちの特許延期の承認を拒否するか、または私たちが要求したよりも限られた延期を承認する可能性がある。我々は，適用の最終期限内に出願を提出できなかったこと，関連特許が満了する前に出願を提出できなかったこと，適用の要求を満たしていなかったことなどから延期が承認されなかった可能性がある.しかも、特許保護の適用期間や範囲は私たちが要求しているものよりも短いかもしれない。
もし私たちが既存の特許の満期日を延長したり、満期日よりも長い新しい特許を得ることができなければ、私たちの競争相手は私たちの開発と臨床試験への投資を利用して、私たちの臨床と非臨床データを参考にすることで、私たちの特許が満期になった後に競争製品の承認を得て、他の場合よりも早く彼らの製品を発売することができるかもしれない。
私たちと第三者の知的財産権協定は契約解釈に食い違いがあるかもしれませんが、これは関連する知的財産権や技術に対する私たちの権利範囲を縮小したり、ライセンシーに対する私たちの財務または他の義務を増加させたりする可能性があります。
私たちの知的財産権協定のいくつかの条項は様々な解釈の影響を受けるかもしれない。可能性のある任意の契約解釈分岐の解決は、関連する知的財産権または技術の権利範囲に影響を与える可能性があり、または関連協定の下での財務または他の義務に影響を与える可能性があり、いずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは第三者から追加の知的財産権許可を得る必要があるかもしれませんが、このような許可は得られないかもしれませんし、商業的に合理的な条項では得られないかもしれません。
私たちの現在の許可者を除いて、他の第三者は、特許権を含む私たちの候補製品開発に非常に重要または必要な知的財産権を持っている可能性があります。私たちは、これらの第三者の特許またはノウハウを使用して私たちの候補製品を商業化する必要があるかもしれません。この場合、私たちは、これらの第三者から商業的に合理的な条項で許可を得ることを要求されます。このようなライセンスは取得できない可能性があり、または商業的に合理的な条項で取得できない可能性があり、この場合、私たちの業務は損害を受けることになる。他の場所で説明されている私たちの知的財産権に関するリスクは、私たちが許可した知的財産権にも適用され、私たちまたは私たちのライセンシーがこれらの権利を獲得、維持、擁護、実行できなかったことは、私たちの業務を損なう可能性があります。場合によっては、私たちは私たちが許可した特許の起訴、保守、または強制執行を制御できない可能性があり、そのような特許に関連する特許起訴、保守、および弁護過程に投入する十分な能力がない可能性があり、私たちの許可者は、許可された特許を取得、維持、弁護、および強制執行するために必要または適切なステップを取ることができないかもしれない。
私たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれない。
世界のすべての国/地域で候補製品の特許を申請、起訴、保護し、私たちがアスリーカンと恒瑞と締結した独占的な供給と許可協定の下でのすべての許可権利は、目を引くほど高価になり、私たちのアメリカ以外のいくつかの国の知的財産権は米国の知的財産権を広く持っていないかもしれない。また、いくつかの外国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの連邦や州法律に及ばない。したがって、私たちは、米国以外のすべての国/地域で第三者が私たちの発明を実施したり、米国または他の管轄区域で私たちの発明を使用して製造された製品を販売または輸入することを阻止することができないかもしれない。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して自分の製品を開発することができ、また、他の侵害製品を私たちが特許保護を持っている地域に輸出することもできるが、法執行力はアメリカに及ばない。これらの製品は私たちの製品と競争するかもしれませんが、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。
多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。特定の国の法律制度、特に特定の発展途上国の法律制度は、特許や他の知的財産権保護の実行、特に生物製薬に関連する特許保護を支持しておらず、これにより、私たちの特許の侵害を阻止したり、私たちの専有権を侵害する方法で競争製品を販売することを困難にする可能性がある。外国の管轄区域で私たちの特許権を強制的に執行する訴訟手続きは、巨額のコストを招き、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移転させる可能性があり、私たちの特許が無効または狭義に解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願を発表できないリスクに直面させ、第三者からのクレームを引き起こす可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。したがって、私たちが世界各地で私たちの知的財産権を実行する努力は、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません。
米国特許法または他の国または管轄区域特許法の変化は、特許の全体的な価値を低下させ、製品を保護する能力を弱める可能性がある。
米国は広範囲な特許改革立法を公布し、実施しており、この立法は、私たちの特許出願をめぐる起訴と、私たちが発行した特許の実行または保護の不確実性とコストを増加させる可能性がある。2011年9月16日、“ライシー·スミス米国発明法”(Leahy-Smith Act)が法律に署名した。“ライシー·スミス法案”は米国特許法を多くの重大な改正を行った。このような条項は特許出願起訴方式に影響を与える条項を含み、特許訴訟に影響を及ぼす可能性もある。米国特許庁は最近，Leahy−Smith法案の管理を管理するための新たな法規や手続きを制定し，Leahy−Smith法案に関連する特許法の多くの実質的な改正，特に最初の提出条項の改正が2013年3月16日に施行された。したがって，Leahy-Smith法案が我々の業務運営にどのような影響を与えるかは不明である(もしあれば).しかし、Leahy-Smith法案とその実施は、私たちの特許出願をめぐる起訴と、私たちが発行した特許の実行または保護の不確実性とコストを増加させる可能性があり、これらはすべて私たちの業務と財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、将来的には特許改革立法を通過する可能性があり、これは、私たちの特許と保留特許出願の起訴、実行、弁護をめぐる追加の不確実性とコストの増加を招く可能性がある。
近年、米国最高裁判所はいくつかの特許事件に対して裁決を下し、場合によっては利用可能な特許保護範囲を縮小するか、場合によっては特許所有者の権利を弱めるかを決定している。我々の将来の特許取得能力に関する不確実性の増加に加えて，このようなイベントの結合は，いったん特許を取得する価値に関する不確実性をもたらしている.米国議会、連邦裁判所、および米国特許商標局の行動によれば、特許を管理する法律および法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、それにより、私たちが新しい特許を獲得したり、私たちが許可または将来獲得可能な特許を実行する能力を弱める可能性がある。同様に、他の国または管轄区域の特許法および法規の変化、またはそれらの政府機関の変化を実行するか、または関連する政府当局が特許法律または法規を実行する方法の変化は、私たちが新たな特許を取得したり、私たちが許可または将来獲得する可能性のある特許を実行する能力を弱める可能性がある。将来の特許法解釈の変化や特許法が米国や外国の立法機関によって法律の変化として制定される可能性は予測できない。これらの変化は、私たちの特許または特許出願と、私たちが将来追加の特許保護を受ける能力に実質的な影響を及ぼすかもしれない。
ベハ·ドール法案によると、米国連邦政府はその財政援助の下で生産された発明のいくつかの権利を保持している。連邦政府は自身の利益のために“非排他的、譲渡不可能、撤回不可能、支払済み許可証”を保持している。ベッハ-ドール法案はまた連邦機関に“デモの権利”を提供した。進行権は、政府が特定の場合、請負業者または特許所有権相続人に“責任のある1つまたは複数の出願人”に“非排他性、部分排他性または排他的許可”を付与することを要求することを許可する。もし特許所有者がそうすることを拒否した場合、政府は自分で許可を与えることができる。非排他的許可の強制付与は私たちの特許の価値を低下させ、私たちの製品を保護することをもっと難しくするかもしれない。
欧州では、新たな統一特許制度が2023年6月1日に施行され、このような制度が導入される前に付与された特許を含む欧州特許に大きな影響を与える。単一特許制度の下で，特許が付与されると，欧州の出願は統一特許裁判所(UPC)によって管轄される単一特許となる権利がある。UPCは新しい裁判所制度であるため、裁判所には前例がなく、いかなる訴訟の不確実性も増加している。UPC実施前に付与された特許は，UPCの管轄から脱退することを選択し，UPC国の国家特許として保持することができる。まだUPC管内にある特許は，UPCによる単一撤回挑戦を受けやすい可能性があり，成功すれば，UPC署名国のすべての国の特許を無効にする可能性がある.私たちはどんな潜在的な変化の長期的な影響も確実に予測できない。
私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要求に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。
発行された特許の定期維持費は，特許有効期間内にいくつかの段階で米国特許商標局および他の外国特許機関に支払われなければならない。米国特許商標局および様々な外国国または国際特許機関は、特許出願中にいくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の規定を遵守することを要求する。多くの場合、不注意は、滞納金を支払うことによって、または適用された規則に基づく他の方法によって治癒することができるが、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願の放棄または失効を招き、それによって部分的または部分的に生じる可能性がある
関連司法管轄区域内の特許権は完全に失われた。特許権の放棄または失効を招く可能性のある不正事件には、我々の国際特許出願に基づいて国および地域段階の特許出願がタイムリーに提出されなかったこと、規定された期間内に公式行動に応答できなかったこと、費用が支払われていなかったこと、および適切に合法化され、正式な文書が提出されなかったことが含まれるが、これらに限定されない。もし私たちまたは私たちの許可者がZORYVEまたは私たちの任意の候補製品をカバーする特許および特許出願を維持できなければ、私たちの競争相手は予想よりも早く市場に参入する可能性があり、これは私たちの業務を損なうだろう。
もし私たちの商標と商号が十分に保護されていなければ、私たちは興味のある市場で知名度を作ることができないかもしれません。私たちの業務は悪影響を受けるかもしれません。
我々の登録または未登録商標または商号は、挑戦、侵害、回避、汎用商標として発表されるか、または第三者の権利と衝突する可能性がある。私たちはこれらの商標や商品名に対する私たちの権利を保護できないかもしれません。私たちは関心のある市場で潜在的なパートナーや顧客の知名度を確立するために必要です。さらに、第三者は、まず特定の国/地域で私たちの商標を申請するかもしれない。もし彼らがこのような商標の登録に成功し、私たちがこのような第三者の権利に挑戦することに成功しなかった場合、私たちはこれらの商標を使用してこれらの国/地域で私たちの製品を販売することができないかもしれない。この場合、長期的には、私たちの商標や商品名に基づいて名称を確立することができなければ、私たちのマーケティング能力が影響を受ける可能性があります。
米国や外国の司法管轄区域で我々の候補品のために任意の商業商標名および商業商標名の最終規制承認および登録商標を取得することを要求し、適時に承認されなければ、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちはアメリカ特許商標局が私たちのアメリカのいくつかの主要候補製品に商業商標補助金を提供するという通知を受けた。私たちはいくつかの外国司法管轄区域で同様の承認を得ることを要求され、任意の未来の候補製品の同様の登録が要求されるだろう。商標登録過程で、私たちは拒否を受けるかもしれないし、そのような拒否を克服できないかもしれない。また，米国特許商標局や多くの外国司法管轄区の類似機関では，第三者は係属中の商標出願に反対し，登録商標の取り消しを求める機会がある。私たちの商標に反対またはキャンセル訴訟を提起するかもしれないが、私たちの商標は継続できないかもしれない。また、米国の候補製品で使用される任意の名称は、商標として登録または登録されているか否かにかかわらず、FDAの承認を受けなければならないことを計画している。FDAは、通常、他の製品名と混同される可能性がある可能性を含む、提案された製品名を検討する。私たちは米国特許商標局からいくつかの主要候補製品の商業商標名に対する補助金通知を受けたが、これらの名称に対するFDAの最終承認を受けていない。FDAが私たちが提案した任意の製品名に反対する場合、私たちは、適用された商標法に適合し、第三者の既存の権利を侵害せず、FDAのために受け入れられる適切な代替名を決定するために、多くの追加資源を必要とするかもしれません。
もし私たちが私たちの独自の情報とノウハウの機密性を保護できなければ、私たちの技術と製品の価値は不利な影響を受けるかもしれない。
私たちは私たちの固有の情報と技術を十分に保護できないかもしれない。私たちの独自の情報、技術、およびノウハウを保護するために合理的な努力をしますが、私たちの従業員、コンサルタント、請負業者、外部科学コンサルタント、ライセンシー、または許可者は、意図的にまたは意図的に競争相手に私たちの情報を開示するかもしれません。第三者が私たちの独自の情報、技術、またはノウハウを不法に取得して使用することを強制することは高価で時間がかかり、結果は予測できない。また、米国以外の裁判所は独自の情報、技術、ノウハウを保護したくない場合がある。私たちは、従業員、コンサルタント、他の当事者と締結された秘密および秘密保持協定にある程度依存して、私たちの独自の情報、技術、ノウハウを保護しています。このような合意は違反されるかもしれないし、私たちはどんな違反にも対応する十分な救済策がないかもしれない。さらに、他の人は類似または同等の独自情報を独立して開発することができ、第三者は他の方法で私たちの独自知識を得ることができるかもしれない。
もし私たちがいかなる許可、協力、または他の合意の下での義務を履行できなかった場合、損害賠償金の支払いを要求され、私たちの候補製品の開発と保護に必要な知的財産権を失う可能性があります。
私たちはアスリカンと恒瑞を含む第三者からZORYVEと私たちの現在の候補製品のいくつかの知的財産権を獲得した。ZORYVEと私たちの現在の候補は、私たちがこれらの第三者と合意した合意に大きく依存している。何らかの理由で、私たちとそのような第三者との間の1つまたは複数のプロトコルが終了するか、または私たちが他の方法でこれらの権利を失った場合、私たちの業務を損なう可能性があります。私たちのライセンス契約および他の合意は、私たちが将来締結する任意の協力協定またはライセンス協定が、様々な開発、商業化、資金、マイルストーン、印税、勤勉、再許可、保険、特許起訴、強制執行、または他の義務を私たちに強要する可能性があると規定している。もし私たちがこのような重大な義務に違反したり、許可された知的財産権を無許可で使用したりする場合、私たちは損害賠償金の支払いを要求される可能性があり、許可側は許可を終了する権利がある可能性があり、これは、許可技術がカバーする製品を開発、製造、販売することができない、あるいは新たなまたは回復した許可をあまり有利ではない条項で交渉しなければならないか、または競争相手が許可技術を得ることができるようにしなければならない可能性がある。
私たちは私たちの特許や他の知的財産権、または私たちの許可者の特許を保護または強制する訴訟に巻き込まれるかもしれません。これは高価で時間がかかるかもしれません。
競争相手は私たちの特許や私たちの許可側の特許を含めて私たちの知的財産権を侵害するかもしれない。したがって、私たちは、第三者の権利侵害または許可されていない使用を阻止するために、権利侵害請求または私たちの許可者に通知し、それと協力することを要求されるかもしれない。これは高価かもしれないし、特に私たちのような規模の会社には時間がかかるかもしれない。さらに、侵害訴訟では、裁判所は、私たちの特許が無効または強制執行できないと判断することができ、または、私たちの特許主張がその技術を含まないか、または侵害者への禁止を付与するために必要な要素を満たしていないことを理由に、他方の関連技術の使用を阻止することを拒否することができる。任意の訴訟または他の手続きに対する不利な裁決は、ZORYVEまたは私たちの候補製品をカバーしないように、私たちの1つまたは複数の特許が無効、狭義の解釈または修正されるリスクに直面する可能性がある。さらに、このような不利な裁決は、リリースの範囲が限られており、ZORYVEまたは私たちの候補製品をカバーするのに十分でない場合があり、または他の会社が同様の製品を販売することを阻止するため、私たちの特許出願を発表または発表しないリスクに直面する可能性がある。
米国特許商標局において提起された干渉、派生、または他のプログラムは、我々の特許出願または我々のライセンシーまたは潜在的パートナーの特許出願に関連する発明の優先権または特許性を決定するために必要である可能性がある。私たちが提起した訴訟やUSPTO訴訟は失敗するかもしれないし、第三者に引用されるかもしれない。私たちが勝訴しても、国内または海外の訴訟またはUSPTOまたは外国特許庁の訴訟は巨額の費用を招く可能性がある。私たちは単独で、または私たちのライセンシーや潜在的なパートナーと一緒に、私たちの独占権が流用されることを防ぐことができないかもしれません。特に法律ではアメリカのようにそのような権利を十分に保護していないかもしれません。
さらに、知的財産権訴訟または他の訴訟手続きが大量の開示を必要とするため、私たちのいくつかの機密情報は、そのような訴訟または他の訴訟手続きにおいて開示によって漏洩される可能性がある。さらに、このような訴訟または訴訟中に、聴聞結果、動議または他の一時的手続きまたは事態の発展を開示するか、または関連文書を公開的に閲覧することができる。もし投資家たちがこれらの結果が否定的だと思うなら、私たちの普通株の市場価格は深刻な損害を受けるかもしれない。
特許または他の専有権を侵害する第三者クレームまたは訴訟、または特許または他の固有権利を無効にしようとする第三者クレームまたは訴訟は、任意の候補製品の開発および商業化を延期または阻止する可能性がある。
私たちのビジネス成功は、私たちと私たちの許可者が第三者の特許および独自の権利を侵害または他の方法で侵害することを回避するか、または他の方法で侵害することにある程度依存する。しかし、私たちの研究、開発、および商業化活動は、第三者が所有または制御している特許または他の知的財産権を侵害または他の方法で侵害される可能性がある。アメリカ国内外には生物技術と製薬業界の特許とその他の知的財産権に関連する訴訟が大量にあり、特許侵害訴訟、介入、派生と行政法訴訟、各方面間の審査とアメリカ特許商標局の許可後審査、及び外国司法管轄区の異議と類似手続きを含む。我々と我々の協力者が候補製品を開発している分野には，第三者が所有する米国や外国から発行された特許や未解決の特許出願が多く存在する.バイオテクノロジーと製薬業界の拡張と特許の発行に伴い、私たちは上場企業としてより大きな知名度と市場露出率を獲得し、私たちの製品のリスクは増加しています
候補者または他の商業活動は、第三者特許および他の固有の権利を侵害するクレームを受ける可能性がある。第三者は私たちが彼らの特許を侵害したり、彼らの独自技術を不正に使用したと主張するかもしれない。
我々の候補製品の使用または製造に関連する第三者特許または特許出願が存在する可能性があり、これらの特許請求項は、材料、製剤、製造方法、または治療方法である。特許出願が発行されるまでに数年かかる可能性があるため、現在処理されている特許出願が存在する可能性があり、これらの出願は、我々の候補製品が発行された特許を侵害する可能性がある。さらに、第三者は将来的に特許を取得し、私たちの技術を使ってこれらの特許を侵害したと主張するかもしれない。管轄権のある裁判所が任意の第三者特許を保有し、私たちの任意の候補製品の製造プロセス、製造過程で形成された任意の分子または任意の最終製品自体をカバーする場合、そのような特許の所有者は、適用特許によって許可されたか、またはそのような特許が満了するまで、その候補製品を商業化する能力を阻止することができるかもしれない。同様に、任意の第三者特許が管轄権のある裁判所によって所有され、共同療法を含む私たちの処方、製造プロセス、または使用方法のあらゆる面をカバーする場合、そのような特許の所有者は、許可またはその特許が満了しない限り、適用可能な候補製品の開発を阻止し、商業化することができるかもしれない。いずれの場合も、そのような許可は商業的に合理的な条項や全く存在しないかもしれない。さらに、私たちは、他の知的財産権(例えば、商標または著作権)を侵害したり、他人の商業秘密を盗用したりする疑いを受ける可能性があり、私たちの従業員、コンサルタント、または請負業者が、私たちのために働いているときに他人が所有する知的財産権または独自の情報を使用する場合、関連またはそれによって生じるノウハウおよび発明の権利について議論される可能性がある。
我々にクレームをつけた当事者は、禁止または他の公平な救済を受ける可能性があり、これは、私たちの1つまたは複数の候補製品のさらなる開発と商業化を効果的に阻止することができる。これらのクレームの弁護は、その是非にかかわらず、巨額の訴訟費用がかかり、当社の業務における従業員資源を大量に移転することになる。もし私たちの侵害または他の知的財産権に対するクレームが成功した場合、私たちは故意に侵害した3倍の損害賠償と弁護士費、第三者から1つ以上のライセンスを取得し、印税を支払うか、または私たちが影響を受けた製品を再設計することを含む大量の損害賠償を支払わなければならないかもしれないし、多くの時間とお金の支出が必要かもしれない。私たちはそのようなライセンスがあるかどうか、あるいは商業的に合理的な条項で提供されるかどうかを予測できない。また、訴訟がない場合でも、第三者からライセンスを取得して、私たちの研究を進めたり、候補製品の商業化を許可したりする必要があるかもしれません。私たちはよくそうします。私たちはもしあれば、合理的な費用または合理的な条項でこのような許可証のいずれかを得ることができないかもしれない。この場合、私たちは私たちの1つ以上の候補製品をさらに開発して商業化することができなくなり、これは私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。我々が第三者の機密情報や商業秘密を盗用したと主張することは，我々の業務に類似した負の影響を与える可能性がある.
私たちのいくつかの競争相手は、彼らがより多くの資源を持っているので、私たちよりも複雑な知的財産訴訟の費用を効果的に受けることができるかもしれない。さらに、知的財産権訴訟は、その結果にかかわらず、負の宣伝を招き、潜在的な顧客に悪影響を与え、製品の出荷遅延を招くか、または私たちの製品、サービス、および技術を製造、マーケティング、または他の方法で商業化することを禁止する可能性がある。いかなる訴訟の開始および継続によって生じるいかなる不確実性も、私たちが追加資金を調達する能力に悪影響を及ぼすか、または他の方法で私たちの業務、運営結果、財務状態、またはキャッシュフローを損なう可能性がある。
さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、このような訴訟の間、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩される可能性がある。公聴会、動議、または他の一時的な手続きや事態の発展の結果も発表される可能性があり、これは私たちの普通株の価格に悪影響を及ぼす可能性がある。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思ったら、私たちの普通株の価格に悪影響を及ぼすかもしれない。このような事件の発生は、私たちの業務、経営結果、財務状況、またはキャッシュフローを損なう可能性があります。
私たちは、私たちの薬物や候補製品に対して強制的に執行される可能性のある第三者特許が存在しない保証を提供することができません。それによって、私たちの販売を禁止したり、私たちの販売に対して、第三者に印税や他の形態の賠償を支払う義務があります。
政府の規制に関連するリスク
私たちの候補製品が規制機関の承認を得ても、私たちは広範で持続的な規制義務と持続的な規制審査を受けることになり、これは多くの追加費用を招く可能性があり、もし私たちが規制要求を遵守できなかったり、予期しない製品候補問題に遭遇した場合、私たちは処罰されるかもしれません。
我々は、ZORYVEまたは将来承認された候補製品を含む任意の規制承認または他のマーケティング許可を取得したり、製品が発売される可能性のある指定された用途によって制限される可能性があるか、または承認またはマーケティング許可の条件によって制限されるか、または候補製品の安全性および有効性を監視するために、コストの高い発売後のテストおよび監督要求を含む。FDAはまた、ロフルラスト泡、ARQ−252、ARQ−255、およびARQ−234のようなREMSを我々の候補医薬製品を承認する条件として要求することができ、薬学的ガイドライン、医師コミュニケーション計画の要件、または制限された分配方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような安全使用を保証する追加の要素を含むことができる。さらに、ZORYVEの製造プロセス、ラベル、パッケージ、流通、有害事象報告、貯蔵、広告、販売促進、輸入、輸出、および記録保存、および承認された場合、私たちの他の候補製品は、広く持続的な規制要件を受けるだろう。これらの要求には，安全性や他の上場後の情報や報告，登録の提出，および我々が承認後に行った任意の臨床試験がcGMPやGCP要求を遵守し続けているかどうかが含まれている。その後、ZORYVEまたは私たちの候補製品には、予期されない深刻さまたは頻度の不良事象、または私たちの第三者製造業者または製造プロセス、または規制要件を遵守できなかったことを含む、以前に未知の問題が存在することが発見され、他のことを除いて、以下のような結果になる可能性がある
•ZORYVEまたは私たちの候補製品のマーケティングまたは製造を制限し、市場から製品を撤回するか、または製品を自発的または強制的にリコールすること
•臨床試験に罰金、警告、または無見出し手紙または一時停止を科す
•FDAは、新しいマーケティング申請またはサプリメントの受け入れを拒否し、マーケティングが処理すべき出願または私たちが提出した出願のサプリメントを承認または許可するか、または承認または他のマーケティング許可を一時停止または撤回する；
•製品が差し押さえられたり、差し押さえられたり、私たちの候補製品の輸入または輸出を許可することを拒否したり；
•民事または刑事処罰を禁令または適用する。
FDAや他の規制機関の政策は変わる可能性があり、私たちの候補製品に対する規制承認を阻止、制限、または延期するための追加の政府法規が公布されるかもしれない。もし私たちが既存の要求の変化に緩やかに適応できない場合、あるいは新しい要求や政策を採用することができない場合、または規制コンプライアンスを維持できない場合、私たちは法執行行動の影響を受ける可能性があり、これは私たちの業務、将来性、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼすだろう。
資金不足や世界的な健康問題によるFDAや他の政府機関の中断は、重要な指導部や他の人員の雇用や保持能力を阻害したり、新製品やサービスの開発や商業化を他の方法で阻止したりする可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。
FDAが新製品を審査·承認する能力は、政府予算と資金レベル、肝心な人員の雇用と維持及びユーザー費用の支払いを受ける能力、及び法律、法規と政策の変化を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。したがって、FDAの平均審査時間は近年変動している。また，他の研究開発活動を援助する政府機関への政府の援助は政治過程の影響を受けており，この過程は本質的に不安定で予測不可能である。
FDAや他の機関の中断も、新薬が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。例えば、ここ数年間、米国政府は何度か閉鎖されており、FDAのようないくつかの規制機関は、FDAのキー従業員を休暇にし、キー活動を停止しなければならない。政府が長期的に停止すれば、FDAが私たちが提出した規制文書を適時に審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
また、新冠肺炎の流行に対応するため、アメリカ食品薬品監督管理局は国内外の異なる場所の製造施設の大部分の検査を延期した。FDAは実行可能な状況で国内施設の標準検査操作を回復したが、FDAは依然としてその検査活動の変化を監視し、実施しており、その従業員と監督管理されている会社の安全を確保し、いかなるウイルスの灰再発や新変種の出現は更なる検査遅延を招く可能性がある。米国以外の規制機関は、ウイルスや新変種の出現に対応するため、類似した制限や他の政策措置をとる可能性がある。政府が長期的に停止している場合、または世界的な健康問題がFDAまたは他の規制機関の定期検査、審査または他の規制活動を阻害し続けている場合、FDAまたは他の監督管理機関が私たちの規制提出を適時に審査し、処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは私たちの業務に関連する医療法律法規の制約を受けるかもしれませんが、これらの法律を完全に遵守していないと判断されれば、重大な処罰に直面する可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を与えます。
私たちの業務運営および調査者、医療専門家、コンサルタント、第三者支払人、顧客および患者との現在および将来の手配は、広範に適用される詐欺と乱用、および他の医療保健法律および法規に直面する可能性があります。これらの法律は、私たちがマーケティング、販売、流通をどのように研究、マーケティング、販売、流通するかを含む、私たちが業務を展開する業務または財務配置と関係を制約するかもしれません。これらの法律には
•米国連邦反リベート法規では、個人および実体が任意の商品またはサービスを故意にまたは故意に請求、提供、提供、受け入れ、または提供し、直接または間接的な現金または実物報酬を誘導または奨励し、個人の推薦または購入、注文または推薦を誘導または奨励することが禁止されており、これらの商品またはサービスは、米国連邦医療保険および医療補助計画に従って支払うことができる。個人や実体は、米国連邦の反リベート法規やこの法規に違反する具体的な意図を実際に理解する必要がなく、違反を実施することができる。
•民事または詐欺的クレームの作成または使用を意図的に米国政府に提出するか、または米国政府への虚偽または詐欺的な支払いまたは承認請求を故意に提出するか、虚偽または詐欺的クレームの作成または使用を引き起こす虚偽記録または陳述を意図的に作成、使用するか、または米国政府への支払いの義務を回避、減少または隠蔽するための虚偽陳述を含む民事および民事罰金法を含む米国連邦民事および刑事虚偽請求法および民事罰法。また、政府は、民事虚偽請求法については、米国連邦反リベート法規違反による物品やサービスを含むクレームが虚偽または詐欺的クレームを構成していると断言することができる
•HIPAAは、任意の医療福祉計画を詐欺または意図的に実行または実行しようと意図的および意図的に、または医療福祉、プロジェクトまたはサービスの提供または支払いに関連する重大な事実を故意および故意に偽造、隠蔽または隠蔽または隠蔽するか、または任意の重大な虚偽陳述を行うなどに刑事および民事責任を課す。米国連邦反リベート法規と同様に、個人または実体は、この法規または法規違反の具体的な意図を実際に知る必要がなく、違反を実施することができる
•米国の医師支払いサンシャイン法案は、ある薬品、機器、生物製品および医療用品の製造業者が連邦医療保険、医療補助または児童健康保険計画(いくつかの例外を除く)で支払いを受け、医師(医師、歯科医師、視光師、足科医および脊椎マッサージ師を含む定義)、ある非医師従事者(医師アシスタント、看護師従業員、臨床看護師専門家、登録看護師麻酔科医、麻酔科医アシスタントおよび登録看護師助産師を含む)および教育病院支払いまたは他の“価値移転”に関する情報を毎年政府に報告することを要求する
•連邦民事罰金法は、他の事項に加えて、連邦医療保険または州医療保健計画受益者に報酬を提供または移転する行為に対して民事罰金を科し、もしこの人が知っているか、または知っている場合は、例外が適用されない限り、連邦医療保険または州医療計画によって精算可能な特定のサービス提供者、従事者またはサプライヤーを選択することに影響を与える可能性がある
•1977年に改正された米国の“海外腐敗防止法”は、他の事項に加えて、米国企業およびその従業員および代理人が、外国政府関係者、国際公共組織および外国政府の所有または付属実体の従業員、外国政治職候補者、外国政党または官僚に腐敗または不正な支払いまたは任意の他の価値のあるものを提供、または間接的に提供することを禁止している
•市場活動を広く規制し、消費者の活動を損なう可能性がある連邦消費者保護法および不正競争法
•同様の州および非米国の法律、例えば、州反リベートおよび虚偽クレーム法律は、研究、流通、販売およびマーケティングスケジュール、および非政府第三者支払者(個人保険会社を含む)によって精算される医療項目またはサービスに関するクレームを含むが、これらに限定されないが、製薬およびデバイス会社に業界自発的コンプライアンスガイドラインおよび米国政府によって発行された関連コンプライアンスガイドラインを遵守することを要求するか、または医療提供者および他の潜在的な転換元に支払う可能性のあるお金を制限することを含むが、これらに限定されない。そして州の法律法規は、製造業者に、医師および他の医療提供者への支払いおよび他の価値移転に関する情報、またはマーケティング支出および価格設定情報を報告することを要求する。
我々の現在と将来の第三者との業務配置が適用される医療法律や法規に適合することを確保するために努力することは、多くのコストに関連する。政府当局は、私たちの医師および他の医療保健提供者との相談手配および/または所有権権益を含む、私たちの業務やり方は、現在または未来に適用される医療に関する法律、法規、機関指導または判例法に適合していないと結論するかもしれない。私たちの業務が上記または任意の他に適用される可能性のある衛生規制法に違反していることが発見された場合、私たちは、重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、返還、個人監禁、Medicare、Medicaidおよび他の米国ヘルスケア計画への参加から除外される可能性があり、契約損害、名声損害、利益減少および将来の収益減少、および私たちの業務を削減または再構成することを含む重大な処罰を受ける可能性があり、これらはいずれも、私たちの業務運営能力および私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。このような行動を防御するには費用がかかり、時間がかかる可能性があり、大量の財政と人的資源が必要かもしれない。したがって、私たちが私たちに提起される可能性のあるいかなる訴訟も防ぐことに成功しても、私たちの業務は損害を受ける可能性がある。上記のいずれかの場合が発生すると、我々の業務運営能力や運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
我々はすでに将来ZORYVEの臨床試験を行うことが可能であり，米国やFDA以外の候補製品や適用される外国規制機関ではこのような試験のデータを受け入れない可能性がある。
私たちは将来的にアメリカ以外の場所で1つ以上の臨床試験を行うことを選択し、カナダとヨーロッパを含む可能性がある。FDAや同様の外国規制機関が米国や他の管轄地域以外で行われている臨床試験を受けた研究データは，何らかの条件によって制限される可能性があり，まったく受け入れられない可能性もある。外国の臨床試験からのデータが米国の上場承認の唯一の根拠となることを意図している場合、FDAは通常、(I)データがアメリカの人口とアメリカの医療実践に適用されない限り、外国のデータのみに基づいて申請を許可しない；(Ii)試験は公認能力を有する臨床研究者によって行われ、GCP規定に適合する。および(Iii)データは、FDAによる現場検査を必要とすることなく、有効であると考えることができ、またはFDAがこのような検査を行う必要があると考えた場合、FDAは、現場検査または他の適切な手段によってデータを検証することができる。また，海外の研究データが承認の唯一の根拠としようとしなくても，FDAはこれらのデータを上場承認申請の支援として受け入れず，研究設計が良好でGCP要求に適合しない限り，FDAは必要と考えた場合に現場検査により研究データを検証することができる。 多くの外国の規制機関もまた似たような承認要求を持っている。また、このような外国裁判は、裁判を行う外国司法管轄区域に適用される現地法によって管轄される。FDAや同様の外国規制機関が米国や適用司法管轄区域以外で行われた試験データを受け入れることは保証されない。FDAまたは同様の外国の規制機関がこれらのデータを受け入れない場合、追加の試験が必要になり、これは高価で時間がかかる可能性があり、私たちが開発する可能性のある現在または未来の候補製品が適用される司法管轄区域で商業的な承認を得ることができない可能性がある。
最近公布された立法と将来の立法は、ZORYVEを商業化し、私たちの候補製品のマーケティング承認と商業化の難しさとコストを獲得し、私たちが得る可能性のある価格に影響を与えるかもしれない。
米国および一部の非米国司法管轄地域では、医療システムに関する立法や規制の面で多くの変化が生じており、これらの変化や提案された変化は、我々の候補製品の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規制し、ZORYVEまたはマーケティング承認を得た任意の候補製品を利益的に販売する能力に影響を与える可能性が予想される。
例えば、2010年3月、米国では、“医療·教育和解法案”により改正された“患者保護·ACA”が公布され、総称してACAと呼ばれ、医療保険を得る機会を拡大し、医療支出の増加を減少または制限し、詐欺や乱用に対する救済措置を強化し、医療·医療保険業界の新たな透明性要求を増加させ、医療業界に新たな税費を徴収し、追加の医療政策改革を実施することを目的としている。この法律は、医療プロジェクトやサービスの定価に下り圧力をかけ続け、特に医療保険計画の下で、業界の監督管理負担と運営コストを増加させている。ACAの条項のうち、ZORYVEおよび我々の潜在的な候補製品に重要な条項は以下のとおりである
•指定されたブランドの処方薬および生物学的製剤を製造または輸入する任意の実体が毎年支払うべき相殺不可能な費用；
•医療補助薬品リベート計画によると、メーカーが支払わなければならない法定最低リベートを高める
•医療補助薬バックル計画の下での製造業者の吸入、注入、点滴、インプラントまたは注射薬のバックルを計算するための新しい方法
•新しい連邦医療保険D部分保証切欠き割引計画は、メーカーはその保証間隔期間内に条件を満たす受益者に適用ブランド薬品交渉価格の70%の販売時点割引を提供することに同意しなければならず、メーカーの外来薬物として連邦医療保険D部分で保険を受ける条件である
•メーカーの医療補助税還付責任を医療補助管理保健組織に参加する個人に拡大した
•特定の州で医療補助計画の資格基準を拡大する
•公共衛生サービス薬品の定価プランの下で割引を受ける資格のある実体を拡大する
•メーカーとディーラーが医師に提供した薬品サンプルを毎年報告する新しい要求
•患者を中心とした新しい結果研究所は、監督、優先事項を決定し、臨床治療効果の比較研究を行い、このような研究に資金を提供する
•独立した支払諮問委員会は、医療保険支出が指定された成長率を超えると予想される場合、委員会は医療保険支出を削減する提案を国会に提出する。
ACAのいくつかの側面は公布以来、司法、行政、そして国会の挑戦を受けてきた。2021年6月17日、米国最高裁はいくつかの州がACAに対して提出した最新の司法挑戦を却下したが、ACAの合憲性を具体的に裁くことはなかった。したがって、ACAは現在の形態で継続的に有効であるだろう。また、米国最高裁判所が裁決を下す前に、バイデン総裁は、2021年2月15日から2021年8月15日までACA市場を通じて医療保険を受けることを目的とした特別な保険期間を開始する行政命令を発表した。この行政命令は、作業要求を含む医療補助モデルプロジェクトおよび免除計画の再検討、医療補助またはACAによる医療保険カバー範囲の獲得による不必要な障害をもたらす政策を含む、特定の政府機関が医療保健の取得を制限する既存の政策およびルールを検討することを指示する。
また、ACAが公布されて以来、米国は他の立法改正を提案し、採択した。これらの変化には、2031年まで有効であるが、2020年5月1日から2022年3月31日までの間に一時的に支払いを停止する2011年の“予算制御法案”が含まれている。2012年の“米国納税者救済法”は、他にも、いくつかの種類の提供者への医療保険支払いをさらに減少させ、政府が提供者に多く払った金を取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長した。2015年の連邦医療保険アクセスとチップ再認可法案は、持続可能な成長率式の使用を停止し、2019年までの例年の医師支払率を0.5%更新し、その後2025年まで毎年0%更新することと、2021年の米国救援計画法案では、法定の医療補助薬品リベート上限を廃止し、現在は薬品メーカーの平均価格の100%に設定されており、2024年1月1日から開始されている
長い間、米国の処方薬のコストは国会と政策立案者が議論してきた話題となってきた。最近，国会ではいくつかの調査や，製品定価の透明性を向上させ，薬品に対する政府の計画補償方法を改革するための立法·規制イニシアチブや行政命令が行われている。最も注目すべきは、2022年8月16日、総裁·バイデンが“2022年インフレ削減法案”(略称“アイルランド共和軍”)に署名し、法律にしたことだ。この法規は2010年にACAが採択されて以来、国会が製薬業に対して取った最も重大な行動を示している。他の事項を除いて、アイルランド共和軍はある薬品のメーカーに連邦医療保険との価格交渉(2026年から)を要求し、価格は交渉できるが上限があり、連邦医療保険B部分と連邦医療保険D部分に基づいてリベートを実施し、インフレを超える価格上昇を処罰し(2023年に初めて満了)、D部分のカバーギャップ割引計画の代わりに新しい割引計画を用いる(2025年から)。アイルランド共和軍は衛生·公衆サービス部長官が最初の数年に規制ではなく指導によってその多くの規定を実施することを許可した。このような理由やその他の理由から，アイルランド共和軍がどのように実施されるかは不明であり，アイルランド共和軍の製薬業や我々の業務への影響は完全には確定できていないが，重大である可能性がある
また、国会議員とバイデン政権は、このような措置をとる可能性はまだ確定していないにもかかわらず、さらなる立法や行政措置を求め続けると述べている。米国の個別州も薬品の価格設定を制御するための立法と実施法規を公布し、より多くの州がそうするかもしれない。どのような連邦または州医療改革措置が私たちにどのような影響を与えるかを正確に予測することはできませんが、このような変化は、私たちの活動に新しいまたはより厳しい規制要求を加える可能性があり、私たちが得られる可能性のある価格に影響を与え、私たちの割引とリベート責任を増加させたり、ZORYVEや私たちの候補製品の清算を減少させたり(承認されれば)、これらの変化は私たちの業務、運営結果、財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。
さらに、地域医療当局や個別病院は、どの薬品を購入するか、どのサプライヤーが彼らの処方薬や他の医療計画に含まれるかを決定するために入札プログラムを使用することが増えている。
将来採用される可能性のある他の医療改革措置は、より厳しいカバー基準、新しい支払い方法をもたらす可能性があり、私たちが受け取った任意の承認された製品の価格に追加の下ぶれ圧力をもたらす可能性があると予想される。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。米国や海外の将来の立法や行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度を予測することはできない。もし私たちが新しい要求や政策に緩やかに適応できない場合、あるいは規制コンプライアンスを維持できなければ、私たちの候補製品は法執行行動の影響を受け、私たちは利益を達成または維持できない可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。
もし私たちがアメリカの医療補助薬品リベート計画や他の政府の価格設定計画の下での報告と支払い義務を遵守できなければ、私たちは追加の精算要求、処罰、制裁、罰金を受ける可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
ZORYVEの発売後，医療補助薬品リベート計画(MDRP)や米国の他の連邦や州政府定価計画に参加する予定であり，将来的には他の政府定価計画にも参加する可能性がある。これらの計画は、一般に、製造業者に、これらの計画の受益者に配布された薬品に関連するリベートを政府支払者に支払うか、または他の方法で割引を提供することを要求する。連邦資金が医療補助や連邦医療保険B部分でカバーされている外来薬に利用できる条件として，メーカーはMDRPへの参加を登録しなければならない。この計画の下でメーカーは
州医療補助計画で支払われた医療補助受益者に配布された単位ごとに外来薬のリベートを州医療補助計画に支払わなければならない。医療補助薬品リベートは，メーカーが毎月と四半期ごとにCMSに報告しなければならない定価データに基づいている。MDRPの場合、これらのデータは、各薬剤の平均製造業者価格(AMP)を含み、イノベーター製品である場合、最適価格(BP)を含む。製造業者が前期のMDRP価格報告書の提出が正しくないこと、または定価データの再計算によって変更が発生したことを認識した場合、製造業者は、元のデータの満了後最大3年以内に修正されたデータを再提出しなければならない。また、米国衛生·公衆サービス部監察長事務室は、製造業者がMDRP報告要求を遵守する状況を評価するために、メーカーがAMPとBPを計算するための方法をますます重視している。製造業者が情報をタイムリーに提供できなかった場合、または意図的に政府に虚偽情報を提出したことが発見された場合、製造業者は、MDRPの終了を含む民事罰金および他の制裁を受ける可能性があり、これは、連邦医療補助または連邦医療保険B部分(適用される場合)に基づいて保険を受ける外来薬を支払うことができない。必要な開示および/または追加金を識別できない場合、連邦虚偽クレーム法案および他の法律法規に基づいて製造業者に告発する可能性がある
連邦法律は、MDRPに参加する製造業者も、医療補助および連邦医療保険B部分の製造業者の薬物に使用できるように、公衆衛生サービスの340 B薬品定価計画(340 B計画)に参加しなければならない。340 B計画は、衛生資源·サービス管理局(HRSA)によって管理され、参加したメーカーは、法定定義された保証エンティティに340 B外来で使用される保証薬の“最高価格”を受け取ることを要求する。これら340 Bがカバーするエンティティは、公衆衛生サービスから衛生サービスの贈与を受ける様々なコミュニティ衛生クリニックおよび他のエンティティと、低所得患者に比例しないサービスを提供する病院とを含む。340 Bの最高価格は、MDRPから計算された保険外来薬のAMPおよびリベート金額に基づく法定式を使用して計算される。一般に，医療補助価格報告や返却責任を受けた製品も340 B最高価格計算や割引要求に制約される。製造業者は、四半期ごとに340 Bの最高価格をHRSAに報告しなければならず、HRSAは340 Bによってカバーされるエンティティに公開する。HRSAは340 Bの最高価格の計算と保証エンティティに340 B合格薬品の高すぎる費用を故意に承知して徴収するメーカーに対して民事罰金を実施する規定を決定した。HRSAはまた、340 Bがカバーするエンティティが、多くの費用について参加する製造業者にクレームを出すことができ、製造業者は、このプログラムによって340 Bがカバーするエンティティにクレームを出し、不法移転または340 B薬品の重複割引を告発することができる行政紛争解決プログラムを決定した。しかも、採択されれば立法が導入されるかもしれない, 340 B計画は、例えば、より多くのカバーエンティティを増加させるか、または入院環境で使用される薬剤の340 B割引定価を提供することに参加するように製造業者に要求されるであろう。
連邦医療補助と連邦医療保険B部分の下で連邦資金支払い薬品を使用し、ある連邦機関と被贈与者が購入する資格があるため、メーカーは米国退役軍人事務部(VA)連邦供給スケジュール(FSS)定価計画にも参加しなければならない。VA/FSS計画によると，メーカーはその保険薬品を請け負う非連邦平均メーカー価格(Non−FAMP)をVAに報告し，ある連邦機関に連邦最高価格を超えない費用を徴収しなければならず，連邦最高価格は非FAMPを用いて法定式を用いて計算される。この4機関は退役軍人事務部、米国防総省、米国沿岸警備隊、米国公衆衛生サービス(インド健康サービスを含む)である。メーカーはまた、軍事関係者や家族がTRICARE小売薬局を通じて計画して購入した製品にリベートを支払わなければならない。製造業者がタイムリーに情報を提供できなかった場合、または故意に虚偽の情報を提出したことが発見された場合、製造業者は民事罰金を受ける可能性がある。
個別州は、処方薬や共同製品のコストを含む医療コストの増加を制限するための立法を検討し、公布している。いくつかの州は、特定のレートまたは頻度で価格上昇を行う能力を阻止または制限する可能性がある医薬品価格透明性立法を実施または検討している。このような法律の要求には，計画値上げの事前通知，値上げ金額の報告，このような値上げを行う際に考慮される要因，処方者，調達業者，州機関への卸売調達コスト情報の開示，新製品通知と報告がある。このような立法は、いくつかの薬品の価格または支払いを制限する可能性があり、いくつかの州は、薬品の価格透明性要件を遵守できない製造業者に対して民事罰金を実施することを許可されているか、または薬品の価格情報をタイムリーに、不正確に、または不完全に報告することを含む他の法執行メカニズムを採用する。もし私たちが州法律の要求に違反していることが発見されたら、私たちは処罰や他の法執行メカニズムを受ける可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
定価と返却点の計算は複雑で、異なる製品と計画はそれぞれ異なり、しかも通常はメーカー、政府或いは監督機関と裁判所の解釈を受ける。条項、範囲、
これらの政府定価計画の複雑さはしばしば変化し、定価やリベート計算の適用要求の解釈も同様である。現在と未来の変化に対応することは私たちのコストを増加させる可能性があり、コンプライアンスの複雑さは非常に時間がかかるだろう。米国政府の金の返還や政府の調査や法執行行動への対応は高価で時間がかかり、私たちの業務、運営結果、財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。MDRPでの価格再計算は、340 B計画に従って製品の最高価格を提供することを要求される可能性もあります。もし私たちが故意に政府に虚偽の価格や製品情報を提出したことが発見された場合、必要な価格データを適時に提出しなかった場合、または340 B保証エンティティに徴収された費用が法定最高価格を超えていることが発見された場合、民事罰金を適用することができる。CMSがメーカーの医療補助リベート協定を終了した場合，医療補助や医療保険により，その保険を受けている外来薬は連邦支払いを受けることができない。私たちはあなたに私たちが提出した資料が不完全さや不正確さを発見されないということを保証できません。
もし私たちがZORYVEまたは発売が許可された任意の候補製品が私たちがラベル外用途のために不当に宣伝されていることを発見した場合、あるいは医者が私たちの製品を乱用したり、ラベルの外で私たちの製品を使用したりすれば、私たちは製品販売やマーケティングの禁止、製品責任、巨額の罰金、処罰、制裁を受ける可能性があり、私たちのブランドと名声は損なわれる可能性がある。
FDAと他の外国の監督管理機関は薬品に関するマーケティングと販売促進声明を厳格に監督する。特に、FDAまたは他の外国規制機関によって承認されていない用途または適応のための製品の宣伝は、製品の承認ラベルに反映されてはならない。FDAまたは外国規制機関によって付与された任意の規制承認は、製品が安全かつ有効と考えられる特定の疾患および適応に限定される。例えば、FDAによって承認されたZORYVEタグは、三叉神経領域を含む12歳以上の患者の斑状乾癬の局所治療に限定され、このような用途が承認されない限り、ZORYVEを他の用途に使用することは許可されない。
また，ZORYVEと我々の候補製品は，我々が検討している適応の他の製品よりも低い副作用リスクやより有利な耐性特徴やより良い症状改善を示す可能性があると考えられるが，対面データがなければ，承認されればZORYVEや我々の候補製品を比較することはできないであろう。もし私たちがラベル外用途のためにZORYVEまたは私たちの任意の候補製品を宣伝することが発見されたら、私たちは重大な責任を負う可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与えるだろう。連邦政府も州政府も不正販売促進の疑いのある会社に巨額の民事と刑事罰金を科し、いくつかの会社がラベル外販売促進に従事することを禁止している。もし私たちが私たちのマーケティングや販売促進慣行に基づくこのような調査や起訴の目標になれば、私たちは同様の制裁に直面する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与えるだろう。また、経営陣の注意は私たちの業務運営から移行する可能性があり、巨額の法的費用が生じる可能性があり、私たちのブランドや名声が損なわれる可能性があります。FDAはこれまでも、企業に同意法令または永久禁止を締結し、これらの法令または永久禁止に基づいて、特定の販売促進行為を変更または制限することを要求してきた。もしFDAが私たちが非ラベル用途のために私たちの製品の販売促進に参加したと思った場合、私たちは無見出しの手紙、警告状、禁止、差し押さえ、民事罰金、または刑事罰を含むFDA規制または法執行行動の影響を受ける可能性がある。他の連邦、州、あるいは外国の法執行機関が私たちの業務活動が非ラベル使用を促進すると判断した場合、刑事、民事または行政処罰、損害賠償、罰金、返還を含む重大な処罰を招く可能性もあります, 政府の医療計画への参加から除外され、私たちの業務を削減または再構築された。
しかし，医師が承認適応範囲を超えた方法でZORYVEや我々の候補製品を使用することを阻止することはできない，彼や彼女は彼や彼女の医学的判断が適切であると思うかもしれないからである。医師はまた、不良結果、副作用、または傷害をもたらす可能性があり、後続の製品責任クレームを引き起こす可能性があるZORYVEまたは私たちの候補製品または不適切な技術の使用を乱用する可能性がある。さらに、FDAおよび/または他の規制機関によって承認された適応以外にZORYVEまたは私たちの候補製品を使用することは、このような疾患を有効に治療できない可能性があり、これは、医師および患者における私たちのブランドおよび名声を損なう可能性がある。
実際または予想されるように、適用されるデータ保護、プライバシーおよびセキュリティ法律、法規、基準、およびその他の要求を遵守できないことは、私たちの業務、運営結果、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。
世界的なデータ保護構造は急速に変化しており、私たちは多くの州、連邦、外国の法律、要求、法規に支配されているか、これらの法律、要求、法規は収集、使用、開示、保留、
臨床試験で収集可能な情報のような個人情報の安全性もあります予測可能な未来には、実施基準および法執行実践は依然として不確定である可能性があり、私たちはまだ未来の法律、法規、基準、またはその要求に対する見方が私たちの業務に与える影響を決定することができない。このような変化は私たちの業務に不確実性をもたらす可能性があり、私たちがある司法管轄区域で業務を展開し、あるいは個人情報を収集、保存、移転、使用、共有する能力に影響を与え、私たちの契約でより重い義務を受ける必要があり、私たちが責任を負うか、または追加コストをかける必要がある。このような法律、法規、そして基準を遵守する費用は高く、未来に増加するかもしれない。私たちが連邦、州、または外国の法律または法規、私たちの内部政策と手続き、または私たちの個人情報を処理する契約を遵守できなかったか、または遵守できなかったと思われることは、否定的な宣伝、政府の調査と法執行行動、第三者のクレームと私たちの名声の損傷を招く可能性があり、いずれも私たちの運営、財務業績、および業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちの運営と業務の増加に伴い、私たちは新しいまたは追加のデータ保護法律と法規の制約または影響を受け、規制機関のより厳しい審査や関心に直面する可能性がある。米国では，HIPAAは他の事項のほかに，個人が健康情報を識別できるプライバシー，安全，送信，違反報告に関するいくつかの基準を規定している。いくつかの州でも同様のプライバシーおよびセキュリティ法律が採択されており、その中のいくつかはHIPAAよりも厳しい可能性がある。このような法律と法規は各裁判所と他の政府当局の説明を受けるだろう, それによって私たちと私たちの未来の顧客と戦略パートナーに潜在的な複雑なコンプライアンス問題をもたらした。また、カリフォルニア州は2018年6月28日に“カリフォルニア消費者プライバシー法”(CCPA)を制定し、2020年1月1日から施行した。CCPAはカリフォルニアの消費者のためのプライバシー権を創出し、ある個人情報を処理するエンティティのプライバシーとセキュリティ義務を増加させた。CCPAは，違反行為に対する民事処罰と，データ漏洩訴訟の可能性や関連リスクを増加させたデータ漏洩に対する個人訴権を規定している。さらに、カリフォルニアプライバシー権法案(CPRA)は2023年1月に全面的に施行され、カバーする企業には、追加の消費者権利プロセス、データ使用の制限、高リスクデータの新しい監査要件、および敏感なデータを選択するいくつかの用途を含む追加のデータ保護義務が課せられている。それはまた、実質的な法規の発行を許可し、プライバシーと情報セキュリティ法執行の強化につながる可能性がある新しいカリフォルニア州データ保護機関を作成した。もし私たちがHIPAA、CCPA、CPRA、または他の国内プライバシーおよびデータ保護法律の制約または影響を受けた場合、これらの法律の要求を遵守できなかったために負う任意の責任は、私たちの財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。
適用される法律、法規、基準、私たちの契約義務、および他の法的義務を遵守するために努力しているにもかかわらず、これらの要求は、異なる司法管轄区域で不一致な方法で修正、解釈、適用される可能性があり、お互いまたは私たちが遵守しなければならない他の法的義務と衝突する可能性がある。私たちまたは私たちの従業員、代表、請負業者、コンサルタント、CRO、協力者、または他の第三者が、そのような要求を遵守できなかったか、またはプライバシーおよびセキュリティ問題を十分に解決できなかったと考えられ、根拠がなくても、私たちの追加コストおよび責任を招き、私たちの名声を損なう可能性があり、私たちの業務および運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちの普通株に関するリスクは
証券発行による追加資金の調達は既存の株主に希釈される可能性があり、債務融資による追加資金の調達は限定的な契約に関連する可能性があり、貸借や許可手配による資金調達は私たちの運営を制限したり、所有権の放棄を要求したりする可能性があります。
もし私たちの利用可能な現金および有価証券残高、融資協定下の利用可能な金額、および予想される将来の運営キャッシュフローが私たちの流動性要件を満たすのに十分でない場合、私たちは私たちの株式証券を売却し、追加債務を取得または生成し、パートナー、贈与または他の融資源と許可または協力協定を締結することによって、私たちの運営に資金を提供する必要があるかもしれない。私たちが株式証券を発行することで追加資本を調達する場合、私たちの既存株主の所有権は大幅に希釈される可能性があり、これらの証券の条項は清算または普通株主の権利を損なう可能性のある他の特典を含む可能性がある。さらに、将来の債務または優先株融資に関する任意の合意は、利用可能であれば、追加債務を招く、資本支出を行う、または配当を宣言するなど、特定の行動をとる能力を制限または制限する契約に関連する可能性がある。例えば、私たちの現在のローン協定は、融資者の同意なしにいくつかの追加債務を負担し、配当金を支払う能力を制限することを禁止している
もし私たちが第三者との協力、戦略連合またはマーケティング、流通または許可手配を通じてより多くの資金を調達するならば、私たちは私たちの技術、将来の収入源、研究計画、または候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないかもしれないし、私たちに不利になる可能性のある条項でライセンスを付与しなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時に追加資金を集めることができなければ、私たちは私たちの製品開発や将来の商業化努力を延期、制限、減少または終了することを要求されるかもしれません。あるいは私たちが自ら開発し、マーケティングする候補製品の権利を付与します。
2021年5月6日、私たちはCowen and Company、LLCまたはCowenと販売契約を締結し、ATM株式発行計画を通じて、Cowenは私たちの販売代理を担当し、時々私たちの普通株の株を売却し、総販売収入は1.00億ドルに達する。2022年12月31日現在、ATM株式発売計画によると、計8，500万ドルが将来の販売に利用可能となっている。もし私たちが普通株または普通株に変換可能な証券を発行すれば、私たちの普通株株主は追加の希釈を受けるので、私たちの株価は下落する可能性があります。
公開市場で私たちの大量の普通株を売ることは私たちの株価を下落させるかもしれない。
公開市場で私たちの大量の普通株を売ることはいつでも起こる可能性がある。これらの売却、あるいは市場で大量の株式保有者が株を売却しようとしているとの見方は、我々の普通株の市場価格を低下させる可能性がある。また、約1，060万株の自社普通株を保有する株主は、ある条件に適合する場合には、その株式に関する登録声明を提出したり、自分または他の株主のために提出する可能性のある登録声明にその株を組み込むことを求めている。私たちはすでに登録して、私たちが株式補償計画に従って発行可能なすべての普通株を登録し続けるつもりです。また、株式オプション、株式付加価値権、制限株式奨励、RSU奨励、その他の株式ベースの報酬を含む様々な株式ベースの報酬奨励に基づいて、合計280万株の普通株を発行する雇用インセンティブ計画がある。私たちは雇用奨励計画の下ですべての株式を登録する予定だ。上段に述べた株を登録すると，その株は発行時に公開市場で自由に販売できるが，連属会社に適用される数量制限に制限される必要がある.
公開市場で私たちの株や売却可能な株が私たちの普通株の市場価格にどのような影響を与えるか予測できません(あれば)。しかし、将来的には、私たちの発行された株式承認証やオプションを行使する際に発行された株を含む、私たちの普通株を公開市場で大量に売却したり、このような売却が発生する可能性があると考えられたりして、私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちは純営業損失の繰越と研究開発所得税の繰越を利用する能力は限られている可能性がある
適用される米国税法によると、我々が2018年1月1日までの納税年度に発生した米国連邦純営業損失(NOL)の繰越は20年しか繰り越すことができない。現行法によると、2017年12月31日以降の納税年度に発生した連邦NOLは無期限に繰り越すことができるが、このような連邦NOLの2020年12月31日以降の納税年度における減額は課税所得額の80%に制限されている。各州がどの程度連邦税法を遵守するかはまだ確定されていない。また、改正後の1986年の国内税法第382条および383条および州法の該当条項によると、1社が3年以内にその持分所有権を価値で計算して50%を超える“所有権変更”を経験した場合、同社は変更前のNOL繰り越しや他の変更前の米国税属性(例えば、税収控除を検討する)を用いて変更後の収入や税収を相殺する能力が制限される可能性がある。
したがって，我々が2018年1月1日までに開始した納税年度によるNOL繰越は使用前に満了する可能性があり，2017年12月31日以降に開始された納税年度によるNOL繰越の控除は，2020年12月31日以降の納税年度のパーセンテージ制限を受けることになる。また、当社の過去の所有権が変化し、将来的にはより多くの所有権が変化する可能性があると考えています。これらの所有権の変化は、私たちがすべてのNOL繰越、信用繰越、または他の税金属性を使用する能力を制限するかもしれない。州法の類似条項は、わが州の純営業損失繰越や他の税収属性の使用を制限することにも適用可能です。また、州レベルでは、一定期間使用を一時停止したり、他の方法で純営業損失を制限したりする可能性があり、これは州の課税税を加速または永久的に増加させる可能性がある
私たちの定款文書とデラウェア州法律の条項は、私たちの株主が私たちの経営陣を変えようとしていることを阻止または挫折させ、私たちの持株権獲得の努力を阻害するかもしれないので、私たちの普通株の市場価格はもっと低くなるかもしれません。
私たちが再記述した会社登録証明書と重述の定款に含まれる条項は、取締役会の同意を得ていない制御権の変更や経営陣の変更を遅延または阻止する可能性があります。これらの規定には
•3年間の任期を交錯させた分類取締役会は、株主が私たちの取締役会の多数のメンバーの能力を変更することを延期する可能性がある
•役員選挙では投票権が蓄積されておらず、小株主が取締役候補を選挙する能力を制限している
•取締役会は取締役会の拡大や取締役の辞任、死亡、解任による欠員を埋めるために取締役を選出する権利があり、株主は私たちの取締役会の穴を埋めることができません
•私たちの取締役会は、株主の承認を必要とすることなく、優先株や投票権を含む株式の価格および他の条項を決定し、敵意の買収側の所有権を著しく希釈するために使用される可能性がある
•取締役会は株主の承認を得ずに定款を修正する能力
•取締役選挙において、私たちの付例を廃止し、または再記載した会社登録証明書における取締役の選挙および罷免に関する規定を廃止するには、投票権のある株式の絶対多数の承認を得る必要がある
•株主が書面による同意で行動することを禁止し、株主に年次会議または株主特別会議での行動を強要する
•株主特別会議は、取締役を罷免する能力を含む提案や行動を強制的に考慮することを遅延させる可能性があるCEOまたは総裁または取締役会のみで開催されることが規定されている
•株主が遵守しなければならない事前通知手続は、我々の取締役会候補者を指名したり、株主総会で行動すべき事項を提出したりすることで、潜在的な買収者が代理選挙購入者自身の取締役リストを依頼することを阻止または阻止するか、または他の方法で我々に対する制御権を獲得しようと試みる可能性がある。
また、一部の株主が有益だと思う要約を受け取っても、これらの条項は適用されるだろう。
私たちはまた“デラウェア州会社法”第203条に記載されている反買収条項を守らなければならない。第203条によれば、一般的に、会社は、その株を保有する15%以上のいずれかの株主と商業合併を行ってはならない。当該株を保有している株主が当該株を3年間保有しているか、又はその他の例外を除いて、取締役会は、当該取引を承認した
私たちの会社登録証明書の規定を再説明すると、デラウェア州衡平裁判所は私たちと私たちの株主とのほとんどの紛争の独占法廷になり、これは私たちの株主が私たちまたは私たちの役員、幹部、または従業員との紛争で有利な司法フォーラムを得る能力を制限するかもしれません。
私たちが再言及した会社登録証明書は、法律で許可された最大範囲内で、デラウェア州衡平裁判所が以下の事件の独占審理場所となることを規定している：私たちを代表して提起された任意の派生訴訟または訴訟、受託責任に違反した任意の訴訟、デラウェア州一般会社法、私たちが再説明した会社登録証明書、または私たちが再説明した定款に基づいて私たちにクレームを提起した任意の訴訟、または内部事務原則に基づいて私たちにクレームを提起した任意の訴訟である。この排他的裁判所条項は，取引法で規定されている義務や責任を実行するための訴訟には適用されない.しかしながら、証券法第22条に規定されているので、専属裁判所条項に列挙された1つまたは複数のカテゴリの訴訟に適用され、証券法第22条に規定されているので、連邦裁判所および州裁判所は、証券法またはその規則および条例で規定されている任意の義務または責任を執行するために提起されたすべての訴訟に対して同時管轄権を有する。裁判所が証券法下のクレームに対してこのような条項を強制的に執行するかどうかには不確実性があり、我々の株主は連邦証券法とその規則や条例の遵守を放棄したとはみなされない。
このような裁判所条項の選択は、株主が司法裁判所において、私たちまたは私たちの任意の取締役、上級管理者、または他の従業員と紛争することに有利であると考えられるクレームを提出する能力を制限する可能性があり、これは、このようなクレームに関連する訴訟を阻害する可能性がある。代替的に、裁判所が、私たちが再記載した会社登録証明書に含まれる裁判所条項の選択が訴訟において適用されないか、または実行できないことを発見した場合、私たちは、他の司法管轄区域でこのような訴訟を解決することに関連する追加費用を生じる可能性があり、これは、私たちの業務、運営結果、および財務状態を損なう可能性がある。
私たちは現在私たちの普通株に配当金を支払うつもりはありませんので、あなたが投資リターンを達成する能力は私たちの普通株の価格上昇にかかっています。
予測可能な未来に、私たちは現在私たちの普通株に現金配当金を支払うつもりはない。私たちは現在、将来の収益(あれば)を投資に使って、私たちの成長に資金を提供するつもりです。しかも、私たちの融資協定の条項は私たちが配当金を支払う能力を限られた状況に制限する。したがって、予測可能な未来では、あなたはあなたの普通株式から何の配当も得ることはあまりできない。私たちは配当金を支払うつもりがないので、あなたはあなたの投資からリターンを得ることができるかどうかは、私たちの普通株の将来の市場価値が高くなるかどうかにかかっています。私たちの普通株が値上がりし、保有者が購入した時の価格を維持する保証はありません。
一般リスク因子
不利な世界的および地域経済、政治的、健康状態は、私たちの業務、財務状況、または経営結果に悪影響を及ぼす可能性がある
私たちの経営結果は世界的または地域経済、政治、そして衛生状況の悪影響を受けるかもしれない。例えば、様々なマクロ経済要素は、インフレ、金利および全体の経済状況の変化、および政治的不安定(労働力の不確実性を含む)、国家間の貿易紛争、および世界の金融市場の現在および未来の状況による不確定要素を含む、私たちの業務、財務状況、および経営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、インフレやその他の要因が私たちの業務コストを著しく増加させた場合、このような増加した費用を管理できない場合や、価格上昇を承認された製品の購入者に転嫁することができないかもしれません。世界金融危機またはグローバルまたは地域の政治経済不安定、戦争、テロ、内乱、疾病の発生(例えば、新冠肺炎)、およびサプライチェーン制限や中断などの他の予期せぬ事件は、大きな変動を招き、私たちの業務を混乱させる可能性がある。業務中断は、サプライチェーンまたは流通制限または挑戦、臨床登録、臨床サイト利用可能性、患者獲得性および私たちの臨床試験の進行、ならびに私たちの施設およびバイオテクノロジーサプライチェーンにおけるサプライヤーまたは契約メーカーの施設の一時的閉鎖を含むことができるが、これらに限定されない。さらに、いくつかの危機および事件の間、患者は、彼らのいくつかまたはすべての治療および/または薬物ではなく、他の項目を優先することができ、これは、私たちの商業販売に負の影響を与える可能性がある。新冠肺炎の発生は、後の新冠肺炎変異体に関連する事態の発展を含み、多くの国の金融市場に大きな影響を与え、未来に各種の連邦、州と地方の注文を招く可能性がある, 指導と制限。現在、私たちは新冠肺炎疫病が私たちが行っていると計画中の臨床試験と他の業務運営(私たちの商業化活動を含む)にどの程度、持続時間或いは全面的な影響を与えるかを予測できない。
深刻または長期的な経済低迷、政治的動揺、または不利な健康状態は、必要なときに受け入れ可能な条件で資金を調達する能力(あれば)を含む、私たちの業務に様々なリスクをもたらす可能性がある。上記のいずれも私たちの業務を損なう可能性があり、政治的または経済的環境や金融市場の状況が私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のあるすべての方法を予見することはできません。
私たちの普通株の株価は変動するかもしれないし、下落するかもしれない。
私たちの普通株の市場価格は多くの要素によって大幅に変動する可能性があります。その中の多くの要素は私たちがコントロールできないことです
•日取引量が限られており、市場の流動性が不足している
•ZORYVEまたは将来商業化が許可される任意の候補製品の商業販売の成功および変動；
•私たちの候補製品の開発状態は、私たちが開発を停止したかどうか、あるいは私たちの任意の候補製品が規制部門の承認を得たかどうかを含む
•私たちの臨床試験、製造、マーケティング、販売、流通に依存する第三者の表現は、彼らが規制要求を遵守する能力を含む
•アメリカと他の国の法規、法律、または政治的動態
•臨床試験と非臨床研究の結果
•私たちの競争相手や潜在的な競争相手の臨床結果は
•私たちの協力と製造計画を実行します
•私たちは協力、共同普及、許可、または他の計画を実行し、これらの計画に基づいてお金を支払うか受け取ることができる時間を実行します
•私たちの非臨床と臨床開発計画に関する費用レベルの変化は、私たちのCROと臨床試験場所の領収書発行時間と他の請求書実践との関係が含まれている
•私たちのZORYVEまたは私たちの任意の候補製品の商業化活動に関連する費用レベルの差(承認された場合)
•株式市場の全体像
•他の製薬会社の経営業績や株式市場の評価の変化
•私たちの業界または経済全体の市場状況や傾向は、世界の健康問題に関連する市場変動、特に行われている新冠肺炎の大流行中に経験した極端な変動を含む
•私たちが米国証券取引委員会に提出した文書と、買収、戦略取引、許可、合弁企業、資本約束、知的財産権、訴訟、または私たちの業務に影響を与える他の紛争に関する公告を含む、私たちまたは第三者のプレスリリースまたは他の公開公告に対する大衆の反応
•知的財産権の発展
•私たちは訴訟に参加したり
•FDAや私たちの産業に影響を与える外国の規制行動；
•医療支払い制度の構造を変え
•私たちが大衆に提供する可能性のある財務的予測、これらの予測のいかなる変化も、私たちはこれらの予測を満たすことができなかった
•私たちの普通株の任意の証券アナリストの財務推定変化を追跡して、私たちはこれらの推定を満たすことができなかったか、あるいはこれらのアナリストは私たちの普通株のカバーを開始または維持することができなかった
•私たちの普通株を追跡しているどんな証券アナリストも格付けを下げます
•活発な普通株取引市場を発展させ、持続的に発展させる
•私たちの市場流動資金の規模
•私たちの上級管理者、役員、大株主の市場行き詰まりや契約ロック契約の満期、そして未来に私たちの普通株を売却します
•キーパーソンの採用や退職
•会計原則の変化
•戦争、テロ事件、自然災害、またはこれらの事件に対する反応を含む他の事件または要因；
•この報告書で議論されている他のどんな要素も。
また、株式市場は極端な価格と出来高変動を経験しており、多くの製薬会社の株式証券の市場価格に影響を与え続けている。新冠肺炎の発生により、株式市場は取引停止を含む著しい変動が見られた。多くの製薬会社の株価変動はこれらの会社の経営業績に関係なく、あるいは比例しない。過去、市場変動期間中、株式市場は証券集団訴訟を起こした。もし私たちが証券訴訟に巻き込まれれば、私たちは巨額のコストを招く可能性があり、私たちの資源と経営陣の関心は私たちの業務から移るかもしれない。
証券や業界アナリストが私たちの業務に関する研究や報告を発表しない場合、または彼らが私たちの株に不利または誤った意見を発表した場合、私たちの株価や取引量は低下する可能性がある
私たちの普通株の取引市場は、業界や証券アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告の影響を受けています。もし限られた数の証券や業界アナリストだけが私たちまたは少数のカバー、下落カバーを開始したアナリストをカバーし始めたら、私たちの株の取引価格は負の影響を受けるだろう。もし私たちのどのアナリストが私たち、私たちのビジネスモデル、私たちの知的財産権、あるいは私たちの株式表現に否定的または誤った意見を発表した場合、あるいは私たちの臨床試験と運営結果がアナリストの期待に達しなかったら、私たちの株価は下落するかもしれない。もし一人以上のアナリストが私たちの報告書を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかった場合、私たちは金融市場での可視性を失う可能性があり、これは逆に私たちの株価や取引量を低下させる可能性がある。
経営陣や他のキーパーソンを引き付けることができなければ、現在および未来の候補製品の開発に成功し続けることができず、ZORYVEや私たちの候補製品を商業化したり、他の方法で私たちの業務計画を実施することができないかもしれません。
競争の激しい製薬業で競争する能力は私たちが高い素質の管理、科学、医療、販売とマーケティング及びその他の人員を誘致し、維持する能力にかかっている。私たちは最高経営責任者Todd Franklin Watanabe、最高財務責任者Scott L.Burrow、最高技術者David W.Osborne博士、最高医療官パトリックBurnett医学博士、最高商務官Ken Lockを含む私たちの管理と科学者に非常に依存している。その中の誰かのサービスを失っても、私たちの製品ラインの成功開発を阻害、遅延または阻止する可能性があり、私たちが計画した臨床試験の完成、私たちの製品の商業化は内または新しい資産を獲得することができ、私たちが業務計画を成功的に実施する能力にマイナスの影響を与えるかもしれない。もし私たちがその中の誰かのサービスを失ったら、私たちは適切な代替者をタイムリーに見つけることができず、適切な代替者を見つけることさえできないかもしれません。したがって、私たちの業務は損害を受けるかもしれません。私たちはこのような個人や私たちの他のどんな従業員のためにも“キーパーソン”保険証書を維持しない。
私たちは任意の方法で私たちのすべての幹部と重要な人員を採用して、私たちあるいは彼らはいつでもどんな理由で彼らの採用を終了することができて、通知することなく。会社の価値のある従業員を引き留めるために、給料や現金奨励に加えて、株式オプションと長期付与の制限株式単位(RSU)を提供します。時間が経つにつれて、株式オプションとRSUの従業員に対する価値は私たちの株価変動の大きな影響を受けることになり、これらの変動は私たちの制御範囲を超えており、いつでも他社の見積もりを相殺するのに十分ではないかもしれない。
生物技術、製薬とその他の業界の合格人材に対する激しい競争のため、私たちは未来に合格した管理職と他の肝心な人員を引き付けることができないかもしれない。私たちは経験者を私たちの会社に引き付けることが難しいかもしれませんし、私たちの従業員を募集して維持するために多くの財政資源が必要かもしれません。私たちと適格な人材を競争している多くの他の製薬会社は、私たちよりも多くの財務や他の資源、異なるリスク状況、そしてより長い業界の歴史を持っている。それらはまた職業発展にもっと多様な機会とより良い機会を提供するかもしれない。必要な人員を引き付けて維持することができなければ、業務目標を達成するための制限が生じる可能性があり、業務戦略を実施し、業務目標を実現する能力を損なうことになります。
また、私たちは科学と臨床コンサルタントを持っていて、私たちの発展と臨床戦略の制定を助けてくれます。これらのコンサルタントは私たちの従業員ではなく、他の実体と約束、相談、または相談契約を持っているかもしれません。これは彼らの私たちに対する利用可能性を制限するかもしれません。また、私たちのコンサルタントは他社と合意し、これらの会社が私たちと競争する可能性のある製品や技術を開発するのを助けるかもしれません。
私たちまたは私たちが依存している第三者は、地震や他の自然災害の悪影響を受ける可能性があり、私たちの業務の連続性や災害復旧計画は、深刻な災害から私たちを十分に保護できないかもしれません
わが社の本社と他の施設はロサンゼルス北部に位置しており、この地域は過去に深刻な地震と野火を経験したことがある。私たちは地震保険に加入しません。地震、野火、またはその他の自然災害は、私たちの運営を深刻に混乱させ、私たちの業務、運営結果、財務状況、見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
自然災害、停電、その他の事件が発生し、流行病、大流行あるいは伝染性疾患が発生し、業務運営を混乱させる場合、私たちは長い間業務運営が困難に直面する可能性がある。我々が現在策定している災害復旧·業務継続計画は限られており、深刻な災害や同様の事件が発生した場合に十分であることはあまり証明されていない。私たちの災害復旧と業務連続計画の性質が限られているため、大量の費用が発生する可能性があり、特に地震保険が不足している場合には、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。
さらに、私たちの第三者製造業者またはサプライヤーは、自然災害または他の突発的、予測不可能で深刻な有害事象の影響を受けやすい。もしこのような事件が私たちのサプライチェーンに影響を及ぼすならば、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
税収法や規制の変化は、私たちの業務や運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
新しい収入、販売、使用、または他の税金法律、法規、規則、法規または法令はいつでも公布される可能性があり、これは私たちの業務運営および財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、既存の税金法律、法規、規則、法規または条例は、私たちに解釈、変更、修正、または適用される可能性がある。今回の政府と国会はすでに様々なアメリカ連邦税法改正提案を提出しており、通過すれば、私たちの業務、キャッシュフロー、財務状況、あるいは運営結果に実質的な影響を与える可能性がある。また，各州がどの程度連邦税法を遵守するかは不明である。将来の税金改正立法は私たちの繰延税金資産の価値に実質的な影響を与える可能性があり、大量の一次費用を招く可能性があり、将来のアメリカでの私たちの税金支出を増加させる可能性がある。
将来の訴訟は私たちの業務と運営結果に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
知的財産権訴訟または知的財産権クレームに関連する他の法的手続きを含む、私たちの運営中に起こりうる訴訟および他の行政または法律手続きは、調査、訴訟、および可能な和解、判決、処罰または罰金に関連するコストを含む巨額のコストを含む可能性がある。また、訴訟や他の法的手続きは時間をかけて弁護または起訴される可能性があり、私たちの正常な業務運営から分流された管理と人員資源の約束が必要になるかもしれません。私たちは通常、いくつかの費用を軽減するために保険を維持しているが、訴訟や他の法的手続きに関連する費用が保険証の制限を超えない保証はない。さらに、既存の保険を合理的な費用で維持し続けることができない場合や、追加の保険を受けることができない可能性があり、訴訟や他の法的手続きに関連する費用が保険に加入していない可能性があります。判決、和解罰金、罰金が保険範囲内でなければ、私たちの業務、財務状況、経営結果は不利な影響を受ける可能性があります。
項目1 B。未解決従業員意見
ない。
項目2.財産
私たちの会社はカリフォルニア州の西湖村に本社があります。そこで約二十二、六四三平方フィートのオフィススペースを借りました
項目3.法的手続き
私たちは時々様々な法的手続きに巻き込まれるかもしれないが、このような手続きの性質は一般的に私たちの正常な業務過程と関連がある。私たちは現在どんな重大な訴訟や他の重大な法的手続きの当事者でもない。
プロジェクト4.鉱山安全開示
ない。
第II部
項目5.登録者普通株式市場、関連株主事項、発行者による株式証券の購入
普通株式市場情報
我々の普通株式は2020年1月31日にナスダック全世界精選市場で公開取引を開始し、コードは“ARQT”である。その前に、私たちの普通株は市場を公開しなかった
所持者
2023年2月24日現在、私たちの普通株は約76人の登録保有者がいます。株主の実際の数は受益者である株主を含む記録保持者の数を超えているが、その株は仲介人や他の被著名人が街頭名義で保有している。この数の登録所有者は、その株式が他のエンティティが信託形式で保有する可能性のある株主も含まれていない。
最近売られている未登録証券
ない。
発行者および関連購入者が株式証券を購入する
ない。
配当政策
私たちは普通株の現金配当金を発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、すべての利用可能な資金と任意の将来の収益を維持し、私たちの業務運営のために、予測可能な未来に私たちの普通株に現金配当金を支払わないと予想しています。将来配当を発表する任意の決定は、私たちの取締役会が適宜決定し、私たちの財務状況、経営業績、資本要求、一般業務状況と私たちの取締役会が関連する他の要素に依存するかもしれません。
株式補償計画に基づいて発行された証券
本プロジェクトが要求する我々の株式給与計画に関する情報は、本10−K表年次報告又は委託書に係る財政年度終了後120日以内に米国証券取引委員会に提出される2022年年次総会に関する我々の最終委託書又は委託書を参照することにより格納される
株式表現グラフ
次の図は2020年1月31日(私たちの普通株がナスダックで取引を開始した日)から2022年12月31日まで、私たちの普通株の株主のナスダック総合指数(^IXIC)とナスダックバイオテクノロジー指数(^NBI)に対する累積総リターンを比較した。この図は，我々の普通株，ナスダック総合指数，ナスダックバイオテクノロジー社の2020年1月31日の終値をそれぞれ100ドルと仮定し，総配当金が再投資されると仮定している。グラフに示されている株価表現は過去の表現を表しており，未来の株価表現の指標と見なすべきではない.このグラフは、“募集材料”とみなされてはならないし、“取引所法案”第18条の目的について“既存枠”とみなされてはならないし、この条項の下の他の責任の制約を受けており、参照によって証券法に基づいて提出された任意の文書に組み込まれているとみなされてはならない。この文書が本文書の日付の前または後に行われていても、そのような文書中のいかなる一般的な統合言語の影響も受けない。
累積総リターン比較 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 1/31/2020
(始める) | | 6/30/2020 | | 12/31/2020 | | 6/30/2021 | | 12/31/2021 | | 6/30/2022 | | 12/31/2022 |
| Arcutis BioTreateutics社は | $100.00 | | $138.72 | | $129.04 | | $125.18 | | $95.14 | | $97.75 | | $67.89 |
| ナスダック総合指数 | $100.00 | | $109.92 | | $140.84 | | $158.50 | | $170.97 | | $120.52 | | $114.38 |
| ナスダックバイオテクノロジー指数 | $100.00 | | $120.23 | | $133.14 | | $144.02 | | $132.30 | | $104.88 | | $117.87 |
項目6.選定された財務データ
次の表に私たちが厳選した経営報告書と貸借対照表のデータを示します。2022年、2022年、2021年、2020年12月31日までの精選運営報告書データ、および2022年、2021年および2020年12月31日までの選りすぐり貸借対照表データは、当社が監査した財務諸表とその関連付記から、本年度報告10-K表の他の部分に含まれ、総合財務諸表は我々の独立公認会計士事務所が監査している。以下の精選財務データは、“経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析”および我々の総合財務諸表と本年度報告の他の場所の10-K表の関連付記と併せて読まなければならない。私たちの歴史的結果は必ずしも未来のどの時期に予想される可能性のある結果を代表するとは限らない。本節で選定した財務データは，連結財務諸表の代わりに，本年度報告に他の箇所がForm 10−K形式で含まれる合併財務諸表と関連付記によりすべて限定される。 | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| (千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない) |
運営報告書データ： | | | | | |
| 製品収入、純額 | $ | 3,686 | | | $ | — | | | $ | — | |
運営費用： | | | | | |
| 販売コスト | 754 | | | — | | | — | |
研究開発 | 182,435 | | | 145,558 | | | 115,308 | |
| 販売、一般、行政 | 122,124 | | | 60,971 | | | 21,337 | |
総運営費 | $ | 305,313 | | | $ | 206,529 | | | $ | 136,645 | |
運営損失 | (301,627) | | | (206,529) | | | (136,645) | |
| その他の収入，純額 | (9,831) | | | 173 | | | 967 | |
純損失 | $ | (311,458) | | | $ | (206,356) | | | $ | (135,678) | |
1株当たり基本と希釈して純損失(1) | $ | (5.66) | | | $ | (4.18) | | | $ | (3.80) | |
1株当たり純損失の加重平均株式、基本株式及び希薄株式を算出するための(1) | 55,032,265 | | | 49,405,575 | | | 35,668,152 | |
______________
(1)1株当たり基本と償却純損失およびこれら1株当たり金額を計算する際に使用する加重平均株式数をどのように計算するかについては，本年度報告その他の部分の総合財務諸表付記2と付記12(Form 10−K)を参照されたい。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日 | |
| 2022 | | 2021 | | 2020 | |
| (単位：千) |
| 貸借対照表データ： | | | |
| 現金、現金等価物、制限された現金および有価証券 | $ | 410,823 | | | $ | 388,601 | | | $ | 285,983 | | |
運営資本(1) | 399,599 | | | 369,447 | | | 270,224 | | |
| 総資産 | 449,274 | | | 408,152 | | | 298,269 | | |
| 長期債務、純額 | 197,769 | | | 72,350 | | | — | | |
| 赤字を累計する | (719,764) | | | (408,306) | | | (201,950) | | |
| 株主権益総額 | 209,581 | | | 297,677 | | | 270,621 | | |
______________
(1)私たちは運営資本を流動資産から流動負債を減算すると定義する。流動資産および流動負債のさらなる詳細については、当社の連結財務諸表および関連付記を参照されたい。
プロジェクト7.経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析
以下、当社の財務状況と経営結果の検討·分析は、本年度報告(Form 10-K)の他の部分の“精選財務データ”および当社の監査財務諸表と関連付記とともに読まなければなりません。本議論および分析に含まれる、または本Form 10-K年次報告に記載されている他の部分に記載されている情報は、リスクおよび不確定要因に関する前向きな陳述を含む、当社の業務の計画、目標、期待、予測、および戦略に関する情報を含む。多くの要因の影響により、以下の決定された要素と本年度報告10-K表の“リスク要因”の一部で述べた要素を含むため、我々の実際の結果および選択されたイベントの時間は、以下の議論および分析に含まれる前向き陳述とは大きく異なる可能性がある。また“前向きな陳述に関する特別な説明”と題する節を参照されたい
ライセンス契約と買収
アスリーカン許可協定
2018年7月、私たちはアスリコン許可協定に署名し、アスリカンが制御する特定の特許権、技術ノウハウおよび規制文書に基づいて、複数のレベルで再許可を行う権利があり、ロフルラストを含む局所形態の製品を研究、開発、製造、商業化および他の方法で開発する権利があり、ロフルラストまたはAZライセンス製品をロフルラストまたはAZライセンス製品と共に販売または使用する投与システム、ヒト皮膚病適応または皮膚疾患分野のすべての診断、予防および治療用途のための投与システムを提供する。本協定によると、我々は自費で皮膚科領域AZ許可製品の開発、監督管理と商業化活動を全権担当し、アメリカ、イタリア、スペイン、ドイツ、イギリス、フランス、中国と日本で商業的に合理的な努力を使用して皮膚科領域AZ許可製品の開発、獲得、維持の監督管理許可と商業化を獲得し、維持する。
私たちはアスリコンに100万ドルの前払い金を支払って現金の払い戻しができなくなり、アスリコン許可協定締結日に484，388株のBシリーズ転換可能優先株を発行し、300万ドルの価値がある。その後，2019年8月にロッフルラストクリームによる斑塊型乾癬治療の2 b期研究を完了した後，AZ許可製品の第2段階陽性データを実現するために，アスリコンに最初の記念碑的現金200万ドルを支払った。ZORYVEがFDAの承認を得た後，斑塊型乾癬の治療に750万ドルをアスリコンに支払った。AZライセンス製品の特定の規制承認マイルストーンに達したときにアスリコンに合計500万ドルの追加現金を支払うことに同意し、ある世界の純売上高マイルストーンを達成したときにアスリコンに合計1500万ドルを追加支払い、そのうち500万ドルは世界売上高1.0億ドルを達成したときに支払うことに同意した。アスリコンライセンス契約に従って商業化されている任意のAZライセンス製品については、AZライセンス製品にAZライセンス製品および国/地域ごとに決定された遅い日、すなわちその国に有効な権利要件を含む最後のロットが満了したアスリコンライセンス特許権の満了日から10年以内に、AZライセンス製品の純売上高の低いから高いビット数パーセント印税をアスリコンに支払う。私たちは2022年から四半期ごとに特許使用料を支払います。より多くの情報は、連結財務諸表付記6を参照されたい。
恒瑞独占選択権と許可協定
2018年1月、我々は、米国、カナダ、日本、EU(イギリスのClarityを含む)の皮膚病、疾患、および疾患の局所処方を治療するためのJAK 1阻害剤である恒瑞指定化合物を含む製品を研究、開発および商業化するために、恒瑞許可協定を締結し、恒瑞許可協定を締結した。恒瑞の株式購入と許可契約を実行する際、吾らは恒瑞に40万ドルの払い戻しできない現金前払いを支払った。2019年12月、私たちは合意に基づいて独占的な選択権を行使し、そのために150万ドルの現金を支払うとともに、カナダを含む地域に拡大する協定を修正した。また、特許製品に関する特定の臨床開発と規制承認マイルストーンを実現する際に、総額2，050万ドルの現金を支払い、特許製品に基づいて一定の年間純売上を実現し、販売ベースのマイルストーンに総額2億ドルの現金を追加的に支払うことに同意した。私たちが恒瑞ライセンス契約によって商業化しているどの製品についても、私たち、私たちの関連会社、あるいは私たちの分被許可者が各ライセンス製品の純売上高に基づいて定瑞に等級使用料を支払い、料金率は一桁の中央数から十代以下のパーセントまで様々です
特定割引に制限されている販売帯数。(1)当該ライセンス製品に係るライセンス特許権が当該国·地域の最後の有効主張が満了するまで，及び(2)関連ライセンス製品が関連国·地域の規制排他性が満了するまで，ライセンス製品及び国·地域別に使用料を支払う義務がある。また，ライセンス製品の再許可者から得られたいくつかの非特許権使用料再許可収入の特定の割合を恒瑞に支払う義務があり，ライセンス製品開発段階の推進に伴い減少している。
本協定は、吾等が上述したように特許権使用料を支払う義務期間が満了するまで有効であり、以下の規定により早期に終了しない限り、(1)いずれか一方が他方の重大な違約又は破産事件を書面で通知した場合、当該側が指定された時間内にこのような違約又は破産事件を是正できなかった場合、及び(2)吾等は便宜上、90日前に恒瑞に書面で通知し、恒瑞と任意の潜在的な原因又は関心を誠実に検討し、相談する
2022年6月に、吾らは恒瑞及びその1つの付属会社と付状協定を締結し、特定の場合に恒瑞許可協定下のいくつかの権利及び義務を当該付属会社に拡張し、当該付属会社の制御権変更を含む。より多くの情報は、連結財務諸表付記6を参照されたい。
Ducentis買収
2022年9月7日、会社はDucentis社と株式購入契約を締結し、この協定によると、会社はDucentis社のすべての発行された株式を買収し、(I)610，258株の会社の普通株、約1，250万ドルおよび1，590万ドルの現金、買収された負債、および(2)または支払いが含まれており、金額は実現前に確定できず、いくつかの開発、監督、および商業マイルストーンが実現されたときに支払う可能性がある。同社は現在、これらまたは支払いの総額は約4億ドルに達する可能性があると推定している(実際の金額は適用のマイルストーンに達するかどうかによって異なる可能性がある)。また，適用されれば，同社はDucentis製品の年間純売上高が15億ドルを超える中央値パーセントに相当する金を支払う。2022年12月31日現在、実現可能なマイルストーンは一つもないため、添付の連結財務諸表には、これらまたは支払いに関するいかなる額も確認されていない
株式購入契約の条項によると、同社はDucentisを含むDS−234候補製品を開発し、現在はARQ−234であり、アトピー性皮膚炎適応の治療製品として使用され、FDAの承認を求め、同社がFDAのARQ−234の承認を得た場合、米国で発売される。
私たちの運営結果の構成要素は
収入.収入
2022年8月、FDAが承認した最初の製品ZORYVEの発売に伴い、製品販売収入、控除リベート、記憶容量別使用料金、割引、その他の調整後の収入の確認を開始しました。私たちはZORYVE収入の勢いと関連した傾向を評価し続けるつもりだ。また、他の候補製品やZORYVEタグ拡張の開発に成功し、規制部門の承認を得たら、将来的に製品販売から追加収入を得ることができるかもしれません。
販売コスト
販売コストには、原材料、第三者製造コスト、包装サービス、搬入、およびわが製品の純売上高とZORYVEに関連する無形資産の償却に支払われる第三者特許使用料が含まれています。
運営費
研究と開発費
設立以来、著者らは大量の資源を著者らの研究と開発活動に集中し、非臨床研究と臨床試験、製造開発努力及び著者らの候補製品の監督管理届出に関する活動を含む。研究·開発コストは発生時に費用を計上する。これらのコストには、臨床研究組織、臨床研究者、臨床材料製造、非臨床試験、およびコンサルタントに支払う費用など、直接プロジェクト費用、すなわち第三者に支払われる我々の研究開発に特に関連する費用が含まれる。また、従業員コストは、賃金、賃金税、福祉、株式ベースの給与、研究開発活動に貢献する従業員の出張を含め、研究開発コストに分類される。我々は具体的な方案に基づいて直接外部コスト(局所ロフルラスト方案、局部JAK阻害剤方案と早期方案)を分配した。我々の内部コストは主に人員や専門サービスに関連しており，各プランに適用されるため，プラン特定に基づいて割り当てることはできない.
私たちが私たちの候補製品を開発するにつれて、私たちは今後も大量の研究と開発費用が発生すると予想される。特に，アトピー性皮膚炎を治療する小児科や開放ラベル拡張第三段階試験，円形脱毛症を治療するARQ−255およびアトピー性皮膚炎を治療するARQ−234の開発には多くの研究·開発費用が生じることが予想される。
私たちはすでに、特定の分子を獲得して利用して皮膚病と疾病を治療するための許可協定を締結し続けることができる。私たちは許可協定が資産を買収するか企業を買収するかを評価する。これまで、私たちのライセンス契約は企業買収とは考えられていませんでした。資産買収、前金、および製品承認前に支払われる任意の将来のマイルストーン支払いについては、満期時に直ちに研究開発費として確認され、他の研究開発プロジェクトの権利が将来的に他の用途がないことを前提としている。
私たちの候補製品が開発に成功するかどうかは大きな不確実性を持っている。現在、私たちはロフロストクリーム、ロフルオロラストフォーム、ARQ−255およびARQ−234、または任意の他の候補製品の残りの開発を完了するのに必要な性質、時間またはコストを合理的に推定することができない。これは候補製品の開発に関連する多くのリスクと不確実性のためである。我々の候補製品開発に関するリスクと不確実性の検討については，“リスク要因”を参照されたい。
販売、一般、行政費用
私たちの販売、一般と行政費用は主に賃金と関連コストを含み、賃金税、福祉、株式給与と出張を含む。他の販売、一般および行政費用には、ZORYVEの販売およびマーケティングに関連するコスト、私たちの知的財産権のための特許保護を求める法律コスト、保険およびマーケティング、監査、税務および一般法的サービスの専門サービス料が含まれています。私たちは、ZORYVEと潜在的な他の候補製品を商業化し、従業員数を増加させ、私たちの運営を支援することに伴い、今後も私たちの販売、一般、管理費用が増加し続けることを予想し、取引所上場と米国証券取引委員会が要求する法律、会計、保険、規制、税務関連サービスの維持に関連する費用の増加、取締役と上級管理者責任保険料、投資家関係活動を含む。
その他の収入、純額
その他の収入は、純額は主に私たちの現金、現金等価物、有価証券が稼いだ利息収入からなる。
利子支出
利息支出は私たちの長期債務による利息と関連がある。
経営成果
2022年と2021年12月31日終了年度比較
以下の表に示した期間の業務成果を示す | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 | | 変わる |
| 2022 | | 2021 | | $ | | % |
| (単位：千) | | | | |
| 収入： | | | | | | | |
| 製品収入、純額 | $ | 3,686 | | | $ | — | | | $ | 3,686 | | | * |
| 総収入 | 3,686 | | | — | | | 3,686 | | | * |
| | | | | | | |
運営費用： | | | | | | | |
| 販売コスト | 754 | | | — | | | 754 | | | * |
研究開発 | 182,435 | | | 145,558 | | | 36,877 | | | 25 | % |
| 販売、一般、行政 | 122,124 | | | 60,971 | | | 61,153 | | | 100 | % |
総運営費 | $ | 305,313 | | | $ | 206,529 | | | $ | 98,784 | | | 48 | % |
運営損失 | (301,627) | | | (206,529) | | | (95,098) | | | 46 | % |
| | | | | | | |
| その他の収入(支出)： | | | | | | | |
| その他の収入、純額 | 5,821 | | | 173 | | | 5,648 | | | 3265 | % |
| 利子支出 | (15,652) | | | — | | | (15,652) | | | * |
| その他収入合計 | (9,831) | | | 173 | | | (10,004) | | | (5783) | % |
| | | | | | | |
| 純損失 | $ | (311,458) | | | $ | (206,356) | | | $ | (105,102) | | | 51 | % |
______________ *適用されない
製品収入、純額
FDAがZORYVEを承認し、2022年8月に米国で商業製品を発売した後、2022年第3四半期に製品収入の確認を開始した。2022年12月31日までの1年間に、ZORYVE販売に関する370万ドルの製品純収入を確認しました。収入は主にエンド顧客ニーズと私どもの卸顧客が最初に蓄積した在庫によって推進されます。販売割引には主に自己払いカード割引と流通費用が含まれています。
販売コスト
2022年12月31日までの年間販売コストは80万ドルで、主にFDA承認ZORYVEに関する記念碑的支払いによる無形資産の償却に関連している。販売コストには，FDA承認後に発生した製品コストと，ライセンス契約に基づいてアスリコンに支払われる純売上高の特許権使用料も含まれる。規制部門の承認を受けた最初の日までに、原材料コストは研究開発費に計上された。したがって，関連在庫を販売する前に，販売コストは低い単位平均コストを反映し，今後2年以内に完成する予定である.注釈6を参照されたい
研究と開発費 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 | | 変わる |
| 2022 | | 2021 | | $ | | % |
| (単位：千) | | | | |
| 直接外部コスト： | | | | | | | |
| 局所ロフルラスト案 | $ | 83,030 | | | $ | 89,196 | | | $ | (6,166) | | | (7) | % |
| 特殊効果JAK阻害剤計画 | 4,461 | | | 11,683 | | | (7,222) | | | (62) | % |
| 他の初期プロジェクトは | 1,128 | | | 548 | | | 580 | | | 106 | % |
| 現在行われている研究と開発 | 29,720 | | | — | | | 29,720 | | | * |
| 間接コスト： | | | | | | | |
| 報酬と人事関連 | 41,396 | | | 28,729 | | | 12,667 | | | 44 | % |
| 他にも | 22,700 | | | 15,402 | | | 7,298 | | | 47 | % |
| 研究と開発費用総額 | $ | 182,435 | | | $ | 145,558 | | | $ | 36,877 | | | 25 | % |
______________
*適用されない
2022年12月31日までの1年間、研究開発費は2021年12月31日までの1年間より3690万ドル増加し、25%増となった。この増加は主にDucentisの2970万ドルの買収による研究·開発(IPR&D)支出であり、報酬や人員関連のコストは1270万ドル増加し、その他の間接コストは730万ドル増加した。これらの増加は，ロフルラスト外用計画620万ドルと外用JAK阻害剤計画(ARQ−252とARQ−255)に関する直接費用720万ドル減少に部分的に相殺された。給与や人員関連費用の増加は、株式ベースの報酬を含め、主に我々が行っている計画の発展を維持するために従業員数が増加したためである。その他の間接費用増加の要因は，医療事務支出や相談活動の増加である。ロフルラスト局所治療費用の減少は，主にロフルラストクリームによる斑塊型乾癬とロフルラスト泡による脂漏性皮膚炎と頭皮乾癬治療の第三段階研究が完了したが，ロフルラストクリームによるアトピー性皮膚炎治療の第三段階研究はこの影響を部分的に相殺した。外用JAK阻害剤計画コストの低減は，主にARQ−252の白斑と慢性手湿疹の第二段階で検討した結果である。
販売、一般、行政費用
2021年12月31日までの年度と比較して，2022年12月31日までの年間販売，一般，行政費は6120万ドル増加し，100%に増加した。増加の主な原因は、給与と人事関連費用が3130万ドル増加し、販売·マーケティング費用が1940万ドル増加し、専門サービスが650万ドル増加したことだ。給与や関係者費用の増加は、株式ベースの報酬を含め、主にZORYVEの商業化努力により従業員数が増加したためである。販売とマーケティング費用および専門サービス費用の増加は主にZORYVEの商業化努力に関係している
その他の収入、純額
2021年12月31日までの年度と比較して，2022年12月31日までの年度の他の収入純額が560万ドル増加したのは，主に金利上昇の影響と2022年12月31日現在の年度の有価証券残高の増加によるものである
利子支出
長期債務に関する利息支出により、2022年12月31日までの年度の利息支出は2021年12月31日現在の年度より1570万ドル増加した。付記8を参照。
2021年12月31日までと2020年12月31日までの年度比較
以下の表に示した期間の業務成果を示す | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 | | 変わる |
| 2021 | | 2020 | | $ | | % |
| (単位：千) | | | | |
運営費用： | | | | | | | |
研究開発 | $ | 145,558 | | | $ | 115,308 | | | $ | 30,250 | | | 26 | % |
| 販売、一般、行政 | 60,971 | | | 21,337 | | | 39,634 | | | 186 | % |
総運営費 | $ | 206,529 | | | $ | 136,645 | | | $ | 69,884 | | | 51 | % |
運営損失 | (206,529) | | | (136,645) | | | (69,884) | | | 51 | % |
その他の収入、純額 | 173 | | | 967 | | | (794) | | | (82) | % |
| 純損失 | $ | (206,356) | | | $ | (135,678) | | | $ | (70,678) | | | 52 | % |
研究と開発費 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 | | 変わる |
| 2021 | | 2020 | | $ | | % |
| (単位：千) | | | | |
| 直接外部コスト： | | | | | | | |
| 局所ロフルラスト案 | $ | 89,196 | | | $ | 80,971 | | | $ | 8,225 | | | 10 | % |
| 特殊効果JAK阻害剤計画 | 11,683 | | | 14,691 | | | (3,008) | | | (20) | % |
| 他の初期プロジェクトは | 548 | | | 250 | | | 298 | | | 119 | % |
| 間接コスト： | | | | | | | |
| 報酬と人事関連 | 28,729 | | | 13,747 | | | 14,982 | | | 109 | % |
| 他にも | 15,402 | | | 5,649 | | | 9,753 | | | 173 | % |
| 研究と開発費用総額 | $ | 145,558 | | | $ | 115,308 | | | $ | 30,250 | | | 26 | % |
2021年12月31日までの事業年度では、研究開発費は2020年12月31日現在の会計年度より3030万ドル増加し、26%増となった。増加の要因は，報酬と人事関連費用が1500万ドル増加し，その他間接費用が980万ドル増加し，ロフルラスト局所治療に関する直接費用が820万ドル増加したことである。これらの増加は、主要なJAK阻害剤計画(ARQ−252およびARQ−255)に関連する直接費用の300万ドル減少によって部分的に相殺される。給与や人員関連費用の増加は、株式ベースの報酬を含め、主に増加している臨床プロジェクトを管理する従業員数の増加によるものである。その他の間接費用増加の要因は，医療事務支出や相談活動の増加である。局所ロフルラスト計画コストの増加は主に製造コストの増加により，一部は臨床試験コストの低下によって相殺されている。ロフルラストクリームによる斑塊型乾癬治療の第三段階研究が完了し，臨床試験コストが低下したが，ロフルラストクリームによるアトピー性皮膚炎治療の第三段階研究とロフルラスト泡による脂漏性皮膚炎と頭皮乾癬治療の第三段階研究の開始部分はこの影響を相殺した。局所JAK阻害剤計画コストの低減は，主にARQ−252による慢性手湿疹治療の第二段階研究が完了したためである。
販売、一般、行政費用
2020年12月31日までの年度と比較して，2021年12月31日までの年間販売，一般·行政費は3960万ドル増加し，186%増となった。増加の主な原因は、給与と人事に関する費用が2530万ドル増加し、専門サービスが1310万ドル増加したことだ。給与や人員関連費用の増加は、株式ベースの報酬を含め、主に商業化に備えた際に従業員数が増加したためだ。専門サービスが増加した原因は，販売とマーケティング費用およびコンサルティング活動の増加である
その他の収入、純額
2020年12月31日までの年度と比較して、2021年12月31日までの年度は、他の収入純額が80万ドル減少し、減少幅は82%だった。低下の主な原因は私たちのポートフォリオ収益率が低いことだ。
流動性資本源要件
これまで、私たちの主な資金源は優先株の私募であり、私たちは2020年1月に完成した初公募株で、私たちは2020年10月、2021年2月、2022年8月の後続融資、私たちの融資協定、私たちのATM、そして私たちが承認した製品を販売する収入です。我々は設立以来運営赤字が発生しており，非臨床と臨床試験を含めて我々の製品や候補製品の開発と商業化に努めているため，これらの業務に販売，一般と行政支援を提供し，損失を蓄積している。2022年12月31日と2021年12月31日までに、それぞれ4.108億ドルと3.886億ドルの現金、現金等価物、制限的現金、有価証券を持ち、累計赤字はそれぞれ7.198億ドルと4.083億ドルだった。FDAがZORYVEを承認した後、私たちは融資協定に基づいて1.25億ドルを追加的に抽出し、2022年12月31日までに2.0億ドルの未返済資金があり、また2500万ドルの資金が特定の条件を満たした場合に利用できるかもしれない。私たちは2022年8月の私たちの普通株の公開発行から合計1.616億ドルの純収益を得て、2022年3月に私たちのATM施設で株を売却して1450万ドルを獲得しました。合併後のを参照してください より多くの情報を得るために財務諸表を作成する。
私たちの既存の資本資源は、私たちの財務諸表の発表日から少なくとも12ヶ月の予想運営需要を満たすのに十分であると信じています
もし私たちの資本資源が私たちの要求を満たすのに十分でない場合、私たちは私たちの株式証券を売却し、追加の債務を取得したり、招いたり、パートナーとの許可または協力協定、贈与、または他の融資源を通じて私たちの運営に資金を提供する必要があるかもしれない。私たちは私たちがこのような出所から十分な資金を得る必要がある時、私たちが完全にまたは魅力的な条件で十分な資金を得ることを保証することはできない。もし私たちが必要な時にこれらあるいは他の源から追加資金を得ることができなければ、リストラ、延期、削減、あるいはいくつかの研究開発計画、非臨床研究、臨床試験または他の開発活動、商業化努力などを通じて、私たちの現在の支出速度を大幅に下げる必要があるかもしれない。流動性不足はまた、開発の初期段階で候補製品の権利を放棄したり、私たちが本来選択したものよりも安くない条件で放棄することを要求する可能性もある。
私たちが予想する運営需要は、正しくないことが証明される可能性があるという仮定に基づいており、私たちは予想よりも早くすべての利用可能な資本資源を使用するかもしれない。医薬製品の研究、開発と商業化に関連する多くのリスクと不確定性のため、私たちの運営資本需要の正確な金額を見積もることができない。未来のいかなる資金需要も多くの要素に依存するだろうが、これらに限定されない
•現在と未来の製品の販売時間、領収書、および販売金額
•我々の主要な候補製品または任意の未来候補製品の研究と開発、および非臨床研究と臨床試験の範囲、進捗、結果とコスト、特に私たちが計画または行っている羅フッ素司クリームによる斑塊型乾癬およびアトピー性皮膚炎の臨床研究、ロフルラスト泡による脂漏性皮膚炎および頭皮乾癬の治療の臨床研究、ARQ−255の円形脱毛症のARQ−255、およびARQ−234に対する配合および非臨床作業
•新冠肺炎のせいで登録を一時停止したり延期したりしています臨床試験に参加することにした被験者の数を変えました
•私たちが従事している臨床プロジェクトの数量と範囲、そして私たちが開発または獲得した任意の候補製品の数量と特徴を決定します
•任意の未来の候補製品のための規制承認された時間および関連するコスト
•私たちが開発または獲得した他の任意の候補製品の数量と特徴
•私たちのサプライチェーン構築に関連するコストを含む、ZORYVEまたは任意の将来の候補製品および私たちが商業化に成功した任意の製品を製造するコスト
•ZORYVEまたは将来の候補製品の商業化活動のコストは、マーケティング、販売、および流通コスト、およびアクセス権限を得る任意の割引またはリベートを含む販売が許可されている
•私たちは、戦略的協力、許可、または他の手配の能力、および私たちが締結する可能性のある任意のこのような合意の財務条項を確立し、維持します
•予定されたマイルストーンに達した後、アスリコン、恒瑞、または任意の未来のパートナーにマイルストーン支払いの関連コストを支払うことができるかもしれない
•私たちの製品に関するいかなる製品責任や他の訴訟も
•技術者を引き付けるのに必要な費用
•準備、提出、起訴、維持、弁護、そして私たちの知的財産権の組み合わせに関連する費用を実行する。
負債.負債
2021年12月22日、私たちはSLRとその融資先と融資協定を締結した。融資協議によると、貸手は、(I)7，500万ドルのA枠定期融資、(Ii)5，000万ドルのB-1期定期融資、(Iii)最高7，500万ドルのB-2枠定期融資、得られる最低増分が1，500万ドル、および(Iv)最高2，500万ドルのC枠定期融資を含む、吾らに元金総額2.25億ドルの定期融資を提供することに同意した。私たちはA枠、B枠、C枠の定期ローンを総称して私たちの定期ローンと呼んでいます。融資契約の義務の担保として、貸手の利益にSLRが私たちのほとんどの資産(私たちの知的財産権を含む)に対する持続的な保証権益を付与していますが、例外的な場合はありません
A部分の定期融資は2021年12月22日に資金を獲得する。ZORYVEが承認された後、2022年8月に受けたB部分定期融資から1.25億ドルを抽出した。合併後のを参照してください より多くの情報を得るために財務諸表を作成する。C部分の定期ローンは、1.1億ドルの純製品収入マイルストーンを実現した後に提供され、過去6ヶ月で計算される。C部分の定期融資は2024年9月30日まで資金提供を継続する
定期ローンの下で返済されていない元本金額は変動金利で利息を計上し、金利は時々発効する適用金利に等しく、SLRが定期ローン融資適用日前の第3営業日及び定期ローン1件当たりの支払日の1ヶ月前の最初の営業日に決定する。適用金利は年利7.45%に(A)0.10%と(B)年利の中で大きい者を加える
大陸間取引所基準管理有限公司が発表した年利率(または任意の後続または代替公表金利)は、1ヶ月間であるが、代替基準金利で置き換えなければならず、場合によっては利回りが悪い。2022年12月31日、この比率は11.62%だった
任意の定期ローンで資金を提供した後、利息支払いは月ごとに支払います。定期ローンの下で返済されていない元金は、もっと早く返済できない場合は、2027年1月1日または満期日に満期になって支払います。吾らは定期融資項目で返済されていない元金を自発的に前払いすることができ、最低増額額は500万ドルであるが、(I)2022年12月22日までに当該定期融資元金の3.0%、(Ii)が2022年12月22日以降から2023年12月22日までに当該定期融資元金の2.0%を前払いするか、または(Iii)が2023年12月22日後から2025年12月22日までに当該定期融資元金の1.0%を前払いする必要がある。
定期ローンが破産や債務不履行事件などで加速した場合、このような前払いに適用される費用を含むいくつかの強制的な前払いを支払わなければならない。
融資プロトコルは、慣用的な陳述および保証、ならびに慣用的な肯定および否定契約を含み、任意の他のエンティティとの合併または合併、追加債務の生成、または任意の配当金または他の配当金割り当てを支払う能力の制限を含む。私たちはまた、2023年12月31日までの月から、適用される測定期間中に指定された金額を超える製品純収入を生成しなければならないという財務契約に同意したが、任意の測定月の最終日までの5日間の平均時価が4.0億ドル以上であれば、その財務契約は適用されない。2022年12月31日まで、私たちは融資協定下のすべての契約を守った。
そのほか、ローン協定には常習違約事件が含まれており、融資者にローン協定項の下の任意の債務の即時満期と対応を招く権利があり、そして吾ら及び保証定期ローンの担保行使に対して救済を行う。違約事件が発生すると、違約事件が継続している間、4.0%に相当する追加の違約金利または違約金利は、融資協定によって不足しているすべての債務に適用される。
ローン契約については、(I)満期日、任意の定期ローンのスピードアップおよび任意の定期ローンの前払い、再融資、代替またはリセット、および(Ii)いくつかの貸主が融資合意を実行することによって生じる支出の最終費用を支払う責任があり、満期日の最初に資金を提供する定期融資の元の元本総額の6.95%に相当する。また、融資協議については、吾等は脱退費用協定を締結しており、これにより吾等は、(I)任意の制御権で取引を変更するか、又は(Ii)収入マイルストーンで資金を提供する1件当たりの定期融資の3.0%の脱退費用を支払うことに同意し、過去6ヶ月で計算する。定期ローンの早期返済や終了にもかかわらず、払い戻し費はローン契約の日から10年で満期になる。
キャッシュフロー
次の表に私たちが示した期間のキャッシュフローを示します | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| (単位：千) |
| 経営活動用の現金 | $ | (257,715) | | | $ | (174,627) | | | $ | (113,033) | |
| 投資活動用の現金 | (87,199) | | | (75,953) | | | (181,824) | |
| 融資活動で提供された現金 | 301,798 | | | 281,947 | | | 298,145 | |
| 現金、現金等価物、および制限的現金純増加 | $ | (43,116) | | | $ | 31,367 | | | $ | 3,288 | |
経営活動に使われている現金純額
2022年12月31日までの年間で、経営活動に用いられる現金純額は2兆577億ドルで、純損失3.115億ドルおよび純営業資産と負債変動1020万ドルを含むが、非現金純額とその他の費用6390万ドル分で相殺された。営業資産と負債純額の変化は、主に売掛金が850万ドル増加し、在庫が750万ドル増加したが、前払い費用や他の流動資産が350万ドル減少した分が相殺されたためである。純非現金と
その他の費用は主に3270万ドルの株式報酬支出と2960万ドルの研究と開発買収と関係がある
2021年12月31日までの年間で，経営活動に用いられる現金純額は1.746億ドルであり，その中には2.064億ドルの純損失が含まれているが，2810万ドルの非現金費用純額と360万ドルの営業資産と負債純額の変動部分で相殺されている。非現金費用の純額は主に株式ベースの報酬支出2390万ドルと関係がある。営業資産と負債純額の変化は主にボーナスや臨床売掛金項目の増加により売掛金と売掛金が1070万ドル増加したが，前払い費用とその他の流動資産の増加により730万ドル分が相殺された。
2020年12月31日までの年間で，経営活動に用いられる現金純額は1.13億ドルであり，その中には1兆357億ドルの純損失が含まれており，1410万ドルの純営業資産と負債変動および850万ドルの非現金費用純額によって相殺されている。営業資産と負債純額の変化は、主に私たちの営業費用の増加と支払い時間の手配により、売掛金と売掛金が1，760万ドル増加したためです。非現金費用の純額は主に株式ベースの報酬支出790万ドルと関係がある。
投資活動のための現金純額
2022年12月31日までの年間で、投資活動のための現金純額は8720万ドルで、その中には主に有価証券の購入4.154億ドル、Ducentisの買収に関連する知的財産権の研究開発の現金1550万ドル、アスリコンに支払われた記念碑的支払い750万ドルが含まれ、一部は3.515億ドルの有価証券の満期で相殺された。
2021年12月31日までの年間で、投資活動のための現金純額は7600万ドルで、その中には主に2.925億ドルの有価証券の購入が含まれており、一部は2.176億ドルの有価証券の満期収益によって相殺されている。
2020年12月31日までの年間で、投資活動のための現金純額は1兆818億ドルで、主に2.791億ドルの有価証券の購入を含むが、一部は9760万ドルの有価証券の満期収益によって相殺されている。
融資活動が提供する現金純額
2022年12月31日までの年間で、融資活動が提供する現金純額は3.018億ドルで、主に2022年8月の公開株式から受け取った1.616億ドルの現金純収益、2022年8月の債務手配から引き出した1.25億ドルと、2022年3月にATMで株式を売却する1450万ドルを手配しています
2021年12月31日までの年間で、融資活動が提供する現金純額は2兆819億ドルで、主に2021年2月に後続融資で受け取った現金純額2.075億ドルと、2021年12月の債務融資で受け取った現金純額7240万ドルを含む。
2020年12月31日までの年間融資活動が提供する現金純額は2.981億ドルで、主に初公募で得られた現金純額1兆686億ドル及び2020年10月の後続融資1億284億ドルを含む。
契約債務およびまたは負債
以下は、2022年12月31日現在の重要な契約義務の概要です
施設経営リース
2020年4月、カリフォルニア州西湖村での施設賃貸協定を修正し、22，643平方フィートの新しい拡張空間に移転した。新空間の賃貸支払い期限は2020年12月30日から始まり、その後91カ月を終了し、継続オプションがあり、期間は5年となる。私たちは一度に選択権を持っていて、67ヶ月後にレンタル契約をキャンセルすることができます。
レンタルは固定料率で増加し、初期基本レンタル料は月76，000ドルであり、合計約1年間の無料期間を含む。修正された賃貸契約は、スペースを占有する際に大家に150万ドルの信用状を渡すことを要求し、賃貸期間全体で、賃貸料義務の履行に伴い、信用状金額の減少を許可する。したがって、2022年12月31日まで、120万ドルの信用状と関連する制限的な現金口座を持っています。経営賃貸契約での総承諾額は580万ドルで、2023年から2025年までの年間100万ドルを含む
2026年と2027年、2028年は60万ドル。より多くの情報は、連結財務諸表付記7を参照されたい。
長期債務債務
2022年12月31日現在、私たちのローン協定によると、私たちは2億ドルの未返済金を持っている。FDAがZORYVEを承認した後、私たちは2022年8月2日に受け取った融資協定に基づいて1.25億ドルを追加的に抽出した。今回の引き出し後、私たちは2，500万ドルの追加資金を持っていますが、指定された条件を満たせば資金が使えるかもしれません。合併後のを参照してください より多くの情報を得るために財務諸表を作成する。2022年12月31日現在、融資協定の総承諾額は3.097億ドルで、うち2023年から2026年までは毎年2390万ドル、2027年は2兆139億ドルである。これらの金額は、将来の任意の引き出しを表すか、または含むものではなく、2021年12月22日に7500万ドルのAロット定期融資および2022年8月2日の1.25億ドルのBロット定期融資の資金に関する契約に規定された利息、元金およびローン費用の最低支払いのみを表す。
ライセンス契約と買収
私たちのいくつかの許可協定の条項と私たちのDucentisに対する買収は、製品開発と商業に基づいて将来の潜在的なマイルストーン支払いに成功することを要求します。このような借金の金額と時間は未知か不確実だ。これらは潜在的債務は、総合財務諸表付記6にさらに説明される。
製造協定
私たちはZORYVEの商業供給についていくつかの最低調達約束を含む製造供給契約を締結した。これらの合意によると、確固たる将来調達約束は2023年には約350万ドル、2024年と2025年には毎年約70万ドルとなる。この金額は、私たちのすべての予想購入量を表すのではなく、契約によって規定された最低購入量またはキャンセルできない最低金額の決定された約束のみを表す。
賠償する
正常な業務過程において、私たちは様々な陳述と保証が含まれており、一般賠償を規定する契約と協定を締結する。私たちのこれらの合意の下でのリスクは未知であり、それは未来に私たちに提起されるかもしれないが、まだ提起されていないクレームに関連しているからだ。今まで、私たちは何のクレームも支払わなかったし、私たちの賠償義務に関連したいかなる訴訟も弁護されなかった。しかし、このような賠償義務のため、私たちは未来に費用を記録するかもしれない。
私たちの会社の登録証明書と定款によると、私たちは私たちの上級管理者と取締役に対して賠償義務があり、彼らがこのような身分で私たちの要求に応じてサービスする時、特定の事件や事件に一定の制限があります。今までクレームはありませんでした。取締役と役人保険があります。これは、将来発生する可能性のあるクレームが支払った任意の金額の一部を取り戻すことができるかもしれません。
表外手配
報告書に記載されている間、私たちは今のところ、米国証券取引委員会規則で定義された表外手配もない。
重要な会計政策と試算の使用
私たちの経営陣は財務状況と経営結果の討論と分析は私たちの財務諸表に基づいています。これらの報告書はアメリカ公認の会計原則あるいはアメリカ公認会計原則に基づいて作成されています。これらの連結財務諸表を作成する際には、連結財務諸表の日に報告された資産および負債額、または有資産および負債の開示、および報告期間内に報告された費用に影響を与える推定および仮定を行う必要がある。私たちはこれらのプロジェクトに対してモニタリングと分析を行い、事実と状況の変化を理解し、これらの推定は未来に重大な変化が発生する可能性がある。我々は歴史的経験や当時の状況では合理的な様々な他の要因を推定していると考えられるが，これらの要因の結果は資産や負債の帳簿価値を判断する基礎となっており，そのような資産や負債の帳簿価値は他の源から容易に見られるものではない。推定数の変化は既知期間の報告結果に反映されている。異なる仮定または条件では、実際の結果は、これらの推定値と大きく異なる可能性がある。
我々の重要な会計政策は、本年度報告書(Form 10−K)の他の部分の総合財務諸表付記により包括的に記述されているが、以下の会計政策は、我々の総合財務諸表を作成し、我々の報告書の財務結果を理解し、評価する際に重大な判断と推定を行う過程に重要であると考えられる。
非臨床的および臨床的に必要なプロジェクトとコスト
我々は，非臨床研究，臨床研究，臨床試験，契約製造活動を含む第三者サービスプロバイダによる研究と開発活動の見積もりコストの計算すべき負債を記録した。このような費用は私たちの研究開発費の重要な構成要素だ。将来的に他の研究や開発プロジェクトに他の用途がない限り，研究·開発コストは発生した費用に応じて費用を計上する。我々は，完了した作業の見積り数やサービス協定に基づいて第三者サービス提供者と締結した協定などに基づいてこれらの費用を計算する.臨床試験に関連するため、これらの契約の財務条項は、契約によって異なる可能性があり、支払流量が、そのような契約に従って材料またはサービスを提供する期限と一致しない可能性がある。研究·開発のための貨物またはサービスを受け取る前に支払われる金は、貨物またはサービスを受け取る前に資本化される。そのような支払いは、いつ償還されるかに基づいて、現在または長期的な分類評価が行われる。さらに、私たちが貨物の配送またはサービスの提供を望まないように、予想が変化した場合、そのような前払いは費用に計上される。これらの費用をサービスや努力支出の期間と一致させることで、私たちの連結財務諸表に適切な費用を反映させることを目標としています。我々は，実験進展と試験の各方面のスケジュールに基づいて，財務モデルを利用し，関係者や外部サービスプロバイダとの議論を考慮して，これらの費用を計算した。このような方法で, 著者らの臨床試験収益はある程度CRO、契約メーカーとその他の第三者サプライヤーの進展と努力に対する適時と正確な報告に依存する。実際に発生した金額とほぼ一致すると予想されるが，提供されたサービスの実態や時間に対する提供サービスの状態や時間の理解が異なる可能性があり，任意の特定の時期に報告された推定値が変化する可能性がある.私たちは各報告期間の計算すべき負債残高を決定する時に重要な判断と推定をする。実際のコストの理解に伴い、私たちは負債に対応して調整した。2022年12月31日と2021年12月31日まで、私たちは計算すべきコストと実際のコストとの間に実質的な差はありません。
収入.収入
会計基準編纂(“ASC”)606によれば、取引先と契約した収入(“ASC 606”)は、顧客が約束された商品またはサービスの制御権を取得すると、収入を確認する。私たちが記録した収入金額は私たちが予想していたこれらの商品やサービスと交換した価格を反映している。この金額を決定するために、(I)契約で約束された貨物またはサービスを決定するステップと、(Ii)契約において異なるかどうかを含む約束された貨物またはサービスが契約義務であるかどうかを決定するステップと、(Iii)可変対価格の制限を含む取引価格の計量と、(Iv)取引価格を履行義務に割り当てるステップと、(V)各履行義務を履行するときに収入を確認するステップとの5つのモデルを採用する。
私たちは5段階モデルを契約に適用して、顧客に転送された商品やサービスと交換するために、私たちが獲得する権利のある価格を受け取る可能性が高い。契約が契約開始時にASC 606の範囲内に決定されると、私たちは、どの履行義務を交付しなければならないか、およびこれらの履行義務のうちのどれが異なるかを決定するために契約を検討する。義務履行または義務履行時にその義務履行に割り当てられた取引価格の金額が収入であることを確認した
製品収入、純額
私たちは私たちの製品をアメリカの顧客に売った。私たちの顧客はその後、製品を薬局、医療提供者、患者に転売します。ASC 606によれば、お客様が私たちの製品に対する制御権を取得すると、販売製品の純収入を確認します。これは、一般に顧客に製品を渡す際に発生します。私たちの支払い期限は普通三十一日から六十五日の間です。
製品販売収入は、(A)タイムリーな支払いおよび流通サービス料の請求書割引、(B)政府および個人支払者のリベート、記憶容量別使用課金、割引および料金、(C)製品返品および(D)患者自己支払い援助計画のコスト、および他のインセンティブ措置によって生じる可変対価格推定値を含む純販売価格または“取引価格”で計上される。備蓄金は、関連販売によって稼いだり、申告した金額を変動対価格の見積もりに基づいて設立されています。準備金は売掛金の減少額に分類され、顧客に対応すれば純額、第三者に対応すれば負債となる。適切な場合、吾らは私たちの歴史経験、現行契約及び法定要求、特定既知市場事件及び傾向、業界データ及び顧客購入及び支払いモードの予測などの要素に基づいて、期待値法を用いて可変代価を推定する適切な金額を決定する。取引価格に含まれる可変対価金額が制限される可能性があり、確認された累積収入金額が今後の期間に大きな逆転が生じない可能性が高い場合にのみ、純製品収入が計上される。最終的に受け取った実際の対価格金額は私たちの見積もりとは違うかもしれません。もし実際の結果が私たちの推定と違うなら、私たちはこれらの推定を調整します。これは製品の純収入とこのような違いが既知の期間の収益に影響を与えます。
サービス料を分配する：私たちは卸売業者と交渉して、私たちの製品を最終顧客に分配します。私たちは、データ報告、在庫管理、記憶容量別の課金管理、およびサービスレベルの約束のようなサービス料金を卸売業者に支払います。顧客に支払う流通サービス料の金額を見積もり、顧客に販売する際にその推定された金額に基づいて取引価格を調整する。
タイムリーに割引を支払う：お客様が約束の時間内に支払った場合、お客様に請求書のパーセント割引を提供します。私たちは、協定で概説された割引率に基づいて顧客の迅速な支払いの可能性を推定し、このような収入を確認する際に、その総収入と売掛金から全割引金額を差し引く。
製品を返品する：私たちの返品政策によると、お客様に返品割引を提供します。金額はお客様に支払うすべての返品製品の購入価格です。最初の販売期間には、業界データに基づいて販売返品準備を推定し、顧客に販売する際にその推定に基づいて取引価格を調整します。製品の返品のために十分な歴史記録を収集したら、この履歴を利用して返品推定を通知します。製品が返品されると、それは廃棄されるだろう。私たちはリターン権資産を記録しない。
容量に応じて料金を計算する記憶容量別使用課金は，メーカーが卸に支払う伝票価格と卸顧客の契約価格との差額である.卸はこれらの販売を追跡し，卸顧客間の合意価格と卸調達コストとの差額についてメーカーから料金を徴収する.販売された商品の割合を返金する資格があると推定し、お客様に販売する際にこのような割引の取引価格を調整します。
共同支払援助：特定の資格要件に適合する患者は、共同支払い援助を受けることができる。同社は相殺収入費用を確認し、実際の計画参加状況と第三者管理者が提供したデータを用いて計画償還の見積もりを用いて、共同支払い援助の取引価格を調整する。
販売コスト
販売コストには、原材料、第三者製造コスト、包装サービス、搬入、当社の製品純収入に応じて支払われる第三者特許権使用料、ZORYVEに関連する特定の無形資産の償却など、ZORYVEの製造および流通に関連する直接的および間接コストが含まれる。販売コストには、いくつかの在庫、倉庫、および流通業務に関連する期間コストおよび在庫調整費用も含まれる可能性があります。FDAが2022年7月29日にZORYVEを承認した後、在庫コストを資本化し始めた。このため、FDAがZORYVEを承認する前に発生した製造や他の在庫コストが費用に計上されるため、販売コストには含まれない。
株に基づく報酬
私たちは公正な価値で株式支払いを会計処理します。サービス要求を満たした場合に付与された株式ベースの報酬については、当該奨励の公正価値計量日を付与日とし、予想帰属期間内に直線原則で支出を確認する。業績条件に制約された株式ベースの奨励については，業績条件のある奨励が加速帰因方法で実現される可能性が高いと結論すれば，奨励金の補償コストを確認する。私たちは罰金が発生した時にそれを計算するつもりだ。
我々はブラック·スコアーズオプション定価モデルと以下に議論する仮定を用いて株式オプションの公正価値計測を計算した。このような投入のすべては主観的であり、一般的に重大な判断が必要だ。
普通株主公正価値2020年に初めて株式公開される前に、我々の取締役会は、重大な仮定および推定を使用して、各付与日において、株式報酬に基づく私たちの普通株の公正価値を誠実に推定した。もし私たちが違う仮定をすれば、対象普通株の公正価値と私たちの株式ベースの給与費用、1株当たりの純損失、1株当たりの純損失金額が異なる。私たちの初公募株終了後、株式に基づく補償を決定するために、私たちの普通株の1株当たりの公正価値は、私たちの普通株の適用日報告の終値となります。
所期期限-予想期間は、私たちが予想している株式ベースの報酬が顕著になると予想される時期を表します。我々は、簡略化された方法(ホーム日と契約期間終了との間の中間点に基づいて)を使用して予期される期限を決定する。
予想変動率2022年までに、私たちは、私たちの歴史的変動率のみのために十分な普通株取引履歴を有しておらず、予想変動率は、株式オプション付与の予想期間と等しい期間における上場製薬会社の平均履歴変動率に基づいて推定される。比較可能な会社は，それらの類似した規模，ライフサイクルが置かれている段階，専門分野に基づいて選択される.私たちは私たちの株価変動に関する十分な数の履歴情報が利用できるまでこの過程を適用した。2022年から2年以上の取引歴史を持ち、私たちは自分たちの歴史株価を完全に使って予想の変動性を測るようになった
無リスク金利·無リスク金利は、付与時に有効な米国財務省のゼロ金利に基づいて発行され、期限は期待オプション期限に対応する。
配当率-私たちは普通株に配当金を支払ったこともなく、私たちの普通株を配当する計画もありません。したがって、私たちが使用する期待配当収益率はゼロだ。
ストックオプションの推定公正価値を決定するためにブラック·スコアーズオプション定価モデルを適用する際に使用されるいくつかの特定の仮定については、本年度報告書に含まれる他の場所に含まれる連結財務諸表付記10を参照されたい。その中のいくつかの仮定は固有の不確実性と重大な判断の適用に関するものだ。したがって、要素や予想結果が変化し、私たちが使用する仮説や推定が大きく異なる場合、私たちの株ベースの報酬は実質的に異なるかもしれない。
2022年、2021年、2020年12月31日までの会計年度で、私たちの株式給与支出はそれぞれ3270万ドル、2390万ドル、790万ドルだった。2022年12月31日現在，未帰属オプションに関する未確認補償支出は5830万ドルであり，約2.6年の加重平均期間で確認される予定である。2022年12月31日現在、限定株に関する未確認報酬支出は2560万ドルで、約3.1年の加重平均期間で確認される予定だ。私たちは今後も株式オプション、制限株、その他の株式ベースの報酬を付与し続けることが予想され、もし私たちがそうすれば、将来的に確認された株式ベースの報酬支出が増加する可能性がある。
所得税
2022年12月31日現在、私たちの繰延税純資産は1.627億ドルです。これらの税収優遇能力を実現することをめぐる不確実性により、繰延税金資産は推定準備金によって相殺されている。繰延税金資産は主にNOL税項目の繰越から構成されている。2022年12月31日まで、連邦、カリフォルニア州、その他の州のNOL繰越はそれぞれ4.712億ドル、3.889億ドル、7980万ドルであり、将来の課税収入を潜在的に相殺するために用いることができる。2022年12月31日まで、私たちは連邦とカリフォルニアの研究開発税収免除を持っていて、それぞれ約1，680万ドルと360万ドルで、未来の連邦所得税を相殺することができます。連邦研究開発税は繰り越し、使用しなければ2037年から満期になる。カリフォルニア州の研究開発税収は繰越免除で無期限に利用できる。連邦とカリフォルニア税法は、国内税法382と383節で定義されているように、所有権が変化した場合のNOL繰り越しの使用に重大な制限を加えている。私たちは会社が過去に一度か何度もこのような所有権変更が発生したことがあり、将来私たちはもっと多くの所有権変更があるかもしれないと信じている。これらの所有権変更は、当社のすべてのNOL繰越、信用繰越、または他の税金属性を使用する能力を制限する可能性があります
最近の会計公告
当社の連結財務諸表付記2を参照されたい。
概要
私たちは初期のビジネス段階のバイオ製薬会社で、高度に満たされていない医療ニーズの高い皮膚病の開発と商業化に専念しています。著者らの現在の製品の組み合わせは高度差別化された局部とシステム治療を含み、免疫を介した皮膚病と疾病を治療する巨大な潜在力を持っている。皮膚科製品の開発と商業化の業界トッププラットフォームを構築したと信じています。我々の戦略は，検証された生物標的に焦点を当て，我々の薬物開発プラットフォームと深い皮膚病の専門知識を利用して差別化製品を開発することであり，これらの製品は我々の標的適応における既存療法の主な欠点を解決することが可能である。この戦略は私たちの目標、すなわち皮膚病治療の革新格差を縮小し、同時に私たちの技術成功の可能性と財力を最大限に増加させることができると信じている
私たちは主導的な製品ZORYVEを発売しました®(ロフルラスト)クリームは、食品医薬品局(FDA)の承認を得た後、2022年8月に三叉神経領域(例えば鼠径部または腋窩)を含む斑塊型乾癬の治療に使用され、12歳以上の個人に適している。ZORYVEは軽，中，重度斑塊型乾癬の治療に許可されており，1日1回，地点や持続時間の制限はない。2022年12月にZORYVEの補充新薬申請(SNDA)を提出し，2歳以下の斑塊型乾癬の適応に拡大し，FDAは2023年第4四半期に承認する可能性がある。また，カナダ衛生部は斑塊型乾癬治療のロフルラストクリームの新薬提出(NDS)をカナダで受けており，目標行動日は2023年4月30日であることを提出した。ZORYVEはロフルセットの1日1回の外用製剤であり，ロフルラストは高効率かつ選択的なホスホジエステラーゼ−4(PDE 4)阻害剤である。PDE 4は皮膚科ですでに確立された生物標的であり、FDAは多種のPDE 4阻害剤の皮膚病の治療に許可した
最近ZORYVEの斑塊型乾癬への使用が承認されたほか，アトピー性皮膚炎治療のためのロフルラストクリームが開発されている。アトピー性皮膚炎では，6歳以上の被験者−1および−2被験者，および2−5歳の被験者の3つの重要な3期臨床研究が行われているか完成している。2022年第4四半期にアトピー性皮膚炎外膜−1と−2の陽性背線データを発表した。薬膜−1と−2の結果に基づいて，6歳または6歳以上の患者のアトピー性皮膚炎の治療に用いるロフルラストクリーム外用sNDAを2023年下半期に提出する予定である。我々は，2023年下半期に外膜PEDのTOPLINEデータを提供する予定であり，ロフルラストクリームが6歳以上の患者のアトピー性皮膚炎の治療のために初歩的に承認された後，その後のより若いキューのsNDAを提出する可能性がある。
われわれはロフルラストの局所泡沫製剤を開発し，脂漏性皮膚炎と頭皮および身体乾癬の鍵となる3期臨床試験に成功した。脂漏性皮膚炎では，2023年2月に重症脂漏性皮膚炎を治療する新薬申請(NDA)をFDAに提出し，肝心な段階3層試験の積極的な結果に支持され，FDAは2023年末に承認される可能性がある。頭皮や身体乾癬では，2022年9月に陽性toplineデータを公表し，これらのデータは2024年第1四半期にsNDAを提出するのに十分な基礎となることが予想され，ロフルラスト泡が脂漏性皮膚炎の治療に承認される可能性がある。
ロフルラスト外用に加えて，深く貫通したイバマシチニブ外用製剤であり，有効かつ高選択性のJanus Kinase 1(JAK 1)外用阻害剤であり，毛包深部，円形脱毛症の炎症部位に優先的に送達し，この疾患の第1の局所治療法を開発することが可能である。2022年12月、第1の被験者は、ARQ−255による円形脱毛症の治療効果を評価する1 b段階研究に入ったことを発表した。慢性手湿疹、白斑および他の炎症性皮膚疾患を治療する代替イバマシチニクリーム製剤であるARQ−252も開発されている。
2022年9月、我々はDucentis BioTreateutics Ltd(Ducentis)とそのリード資産DS-234(現在のARQ-234)を買収し、これは融合タンパク質であり、CD 200受容体(CD 200 R)の高効率かつ高選択性のチェックポイントアゴニストである。現在臨床前段階で，我々はアトピー性皮膚炎を治療するARQ−234の開発を計画しており，承認されれば，この適応におけるロフルラストクリームの潜在的に相補的な生物治療選択である可能性があると信じている。ARQ−234は他の炎症性疾患の治療にも用いられる可能性がある
2016年の設立以来、臨床開発活動に多大な精力と財力を投入してきた。私たちは最近製品販売から収入を得るようになりましたし、従来は主に株式や債券発行の純収益を通じて私たちの運営に資金を提供してきました。初公募に先立ち、私たちは私募転換可能優先株で1.625億ドルの現金純収益を獲得した。2020年2月4日、IPO関連の1兆672億ドルの純利益を受けた。2020年10月6日，普通株の公募と同時私募を完了し，合計1億284億ドルの純収益を得た。また，2021年2月5日には普通株の公開発行を完了し，合計2.075億ドルの純収益を得た。2021年12月，SLRとの融資協定により，7240万ドルの純収益を得た。2022年3月、私たちは現金自動支払機が発行した株と関係がある1450万ドルの純収益を受けた。2022年8月、SLRとの融資協定により1.25億ドルの追加収益(債務発行コストを除く)を獲得し、普通株の公開発行を完了し、1.616億ドルの純収益総額を追加獲得した。より多くの情報は、連結財務諸表付記1および付記8を参照されたい。
設立以来、我々は毎年純損失を出しており、このうち2022年12月31日、2021年12月31日、2020年12月31日までの純損失はそれぞれ3.115億ドル、2.064億ドル、1兆357億ドルだった。2022年12月31日まで、私たちは累計7.198億ドルの赤字、現金、現金等価物、制限現金と有価証券 4億108億ドルです2022年12月31日現在、融資協定では2.0億ドルの未返済資金があり、特定の条件を満たした場合、融資協定下の追加資金総額は2500万ドルにのぼる。
乾癬の商業化にZORYVEを用いることや，臨床試験，規制提出，商業化により候補製品やラベルの延期を進めていくことにより，損失や巨額の費用を招き続けることが予想される。もし私たちが規制部門の承認を得たら、私たちはZORYVE、私たちの候補製品、ZORYVEラベルの延期された販売、マーケティング、製造、流通に関連した巨額の商業化費用が発生すると予想される。もし私たちの利用可能な現金および有価証券残高、ローン協定下の利用可能な金額、および運営からの予想される将来のキャッシュフローがこれらの費用を支払うのに十分でない場合、私たちは、株式または債務融資または他のソース(例えば、将来の潜在的協力協定のような)によって私たちの運営に資金を提供する必要があるかもしれない。受け入れ可能な条件で、私たちは十分な資金を得ることができないかもしれないし、全く持っていないかもしれない。必要に応じて受け入れ可能な条件で十分な資金を得ることができなかった場合は、私たちの業務、運営結果、および財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。より多くの情報については、以下の“流動資金、資本資源および要件”および連結財務諸表付記1を参照されたい
私たちは第三者に依存して私たちの非臨床研究と臨床試験を行い、私たちの候補製品を生産と供給します。私たちは内部製造能力がなく、私たちは引き続き第三者に依存します。その多くは単一源のサプライヤー、私たちの非臨床と臨床試験材料、そして私たちの製品の商業供給です
新冠肺炎が更新される
2020年3月、世界保健機関は新冠肺炎の発生と関連する大流行を発表した。新冠肺炎は我々が臨床試験を行っているサイトを含めて医療サービスプロバイダに圧力を与えている。これらの菌株はいくつかの臨床サイトの臨床試験の登録を緩和或いは停止させ、そして臨床試験の現場モニタリングを制限する。著者らはFDAが新冠肺炎大流行期間中に臨床試験を行うガイドラインに従い、臨床データの遠隔モニタリングを含む。私たちは、進行中と計画中の試験が出現する可能性のある遅延や修正を含む、新冠肺炎が私たちの候補製品の臨床開発に与える影響をモニタリングしている。オミック変異体の2021年末と2022年初めの急速な伝播は，われわれの臨床試験の登録にわずかな影響を与えた可能性が考えられる。この可能な影響と，小児の臨床試験への参加を募集する内在的挑戦により，2~5歳のアトピー性皮膚炎被験者にIngument−PED試験の背線データを提供する期待を2023年まで更新した。現在、私たちは新冠肺炎疫病が私たちが行っていると計画中の臨床試験と他の業務運営(私たちの商業化活動を含む)にどの程度、持続時間或いは全面的な影響を与えるかを予測できない
われわれが臨床試験を行うために必要な薬品メーカーのサプライチェーンは途切れておらず，われわれの薬品在庫を考慮すると，我々が行っている臨床研究や商業化努力に必要な薬品を供給できると信じている。
新冠肺炎の伝播を遅らせるための公衆衛生指導に合わせて，2020年3月中旬から全従業員のための遠隔作業計画を実施した。新冠肺炎が流行段階に入るにつれ，我々は以前存在していた地元と遠隔従業員からなる混合作業環境に本格的に戻った
私たちは法律や法規に適用される私たちの運営に影響を及ぼすかもしれない他の行動を取る必要があるかもしれないし、私たちはこれが私たちの従業員の最善の利益に合致すると思うかもしれない
第七A項。市場リスクの定量的·定性的開示について
私たちは正常な業務過程で市場リスクに直面している。このような危険は主に金利敏感性を含む。2022年12月31日現在、私たちは5360万ドルの現金と現金等価物、120万ドルの制限現金、および3.559億ドルの有価証券を持っています。その中には銀行預金、通貨市場基金、商業手形、政府債券、会社債務証券が含まれています。私たちの投資活動の主な目標は資本を保存し、私たちの運営に資金を提供することだ。私たちはまた大きなリスクを負うことなく投資から最大の収益を得ることを求めている。我々の投資は主に短期的なものであるため，この金利リスクの開放は大きくなく，市場金利1%の変動は我々のポートフォリオの総価値に大きな影響を与えないと考えられる
また、2022年12月31日現在、私たちのローン協定によると、私たちは2億ドルの未返済金を持っています。本行の融資協議項目の下の未返済金額は変動金利で計算し、年利率は7.45%に等しく、(A)0.10%と(B)大陸間取引所基準管理有限会社(或いは任意の後続或いは代替公表金利)を加えて公表した年利率の中で大きい者は、1ヶ月間であるが、場合によっては代替基準金利で代替と利差を交換しなければならない。したがって、私たちは金利の変化がもたらす債務と関連した危険に直面している。私たちのローン協定によると、2022年12月31日までの未返済金額によると、金利が100ベーシスポイント上がるごとに、毎年約210万ドルの追加利息支出が発生します。私たちは現在ヘッジ取引に従事して金利リスクの開放を管理していませんが、より高い利息支出は私たちの現金と有価証券のより高い収益部分によって相殺されます。将来的には、スワップ、上限、首輪、構造的首輪、または他の一般的なデリバティブ金融商品を使用して、金利リスクを低下させる可能性があります。将来のヘッジ活動が私たちの経営業績にどのような影響を与えるか予測するのは難しい
項目8.財務諸表と補足データ
我々の総合財務諸表は、独立公認会計士事務所の報告とともに、本年度報告シート10-Kの第4部第15項“証拠物、財務諸表付表”に掲載されている。
項目9.会計·財務開示面の変化と会計士との相違
ない。
第9条。制御とプログラム
情報開示制御とプログラムの評価
我々の経営陣は、最高経営責任者と財務責任者の参加の下、本年度報告書10-K表がカバーされている期間が終了するまでの間、開示制御および手順(“取引法”第13 a-15(E)および15 d-15(E)条で定義されている)の有効性を評価した。このような評価に基づき、我々の最高経営責任者及びCEOは、2022年12月31日現在、我々の開示制御プログラム及びプログラム設計が合理的な保証レベルであり、合理的な保証を効果的に提供し、取引所法案の提出又は提出された報告書に基づいて開示を要求する情報が、米国証券取引委員会規則及び表で指定された期間内に記録、処理、まとめ、報告され、これらの必要な情報が蓄積され、必要な開示に関する決定をタイムリーに行うために、我々の経営陣に伝達されることを結論している
財務報告内部統制管理報告
経営陣は、“取引法”ルール13 a-15(F)に定義されている財務報告の十分な内部統制の確立と維持を担当する。最高経営責任者や最高財務責任者を含む経営陣の監督と参加の下、トレデビル委員会後援組織委員会が発表した“内部統制-総合枠組み(2013)”に規定されている基準に基づいて、財務報告の内部統制の有効性を評価した。我々の評価結果によると、我々の経営陣は、財務報告書の内部統制が2022年12月31日から有効であると結論した。2022年12月31日現在、財務報告書の内部統制の有効性は、本年度報告書10-K表第4部第15項“証拠物、財務諸表明細書”に記載されている独立公認会計士事務所によって監査されている。
財務報告の内部統制の変化
2022年12月31日までの年度内に、本年報10-K表に含まれる財務報告の内部統制に重大な影響や財務報告の内部統制に重大な影響がない可能性がある。
制御とプログラムの有効性に対する固有の制約
私たちは財務報告に対する内部統制は財務報告の信頼性とアメリカ公認会計基準に基づいて外部総合財務諸表を作成するために合理的な保証を提供することを目的としている。
私たちの財務報告書に対する内部統制は以下の政策と手続きを含む
(I)私たちの資産を合理的かつ詳細かつ正確に反映した取引および処置の記録を保存することに関連する
(Ii)米国公認会計原則に基づいて財務諸表を作成するために取引が必要と記録されていることを保証する合理的な保証を提供し、私たちの収入および支出は、私たちの経営陣および取締役の許可に基づいてのみ行われる
(Iii)財務諸表に重大な影響を及ぼす可能性のある不正買収、使用、または処理を防止またはタイムリーに発見することについて、合理的な保証を提供する。
経営陣は、私たちの最高経営責任者やCEOを含め、私たちの内部統制がすべてのミスやすべての詐欺を防止または発見できることを望んでいません。設計および動作がどんなに良好であっても、絶対的な保証ではなく、合理的な保証を提供することしかできず、制御システムの目標が実現されることを確保する制御システム。また，制御システムの設計は，資源制約が存在し，そのコストに対する制御の利点を考慮しなければならないという事実を反映しなければならない.すべての制御システムの固有の限界により，内部制御の評価はすべての制御問題や不正イベントが発見されたことを絶対に保証することはできない.また，将来の間の制御の有効性のどの評価にも，これらの内部制御が業務条件の変化によって不十分になる可能性がある，あるいは政策やプログラムの遵守度が悪化する可能性があるというリスクがある.
独立公認会計士事務所報告
Arcutis BioTreateutics，Inc.の株主と取締役会へ
財務報告の内部統制については
我々は，トレデビル協賛組織委員会が発表した内部統制-総合枠組み(2013年枠組み)(COSO基準)で確立された基準に基づき，Arcutis BioTreateutics，Inc.2022年12月31日までの財務報告内部統制を監査した。COSO基準によると，2022年12月31日現在，Arcutis BioTreateutics，Inc.(当社)はすべての重要な面で財務報告に対する有効な内部統制を保っていると考えられる。
また、米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)の基準に従って、当社の2022年12月31日と2021年12月31日までの総合貸借対照表を監査し、2022年12月31日までの3年度の関連総合経営報告書と全面赤字、転換可能な優先株と株主権益およびキャッシュフロー、および2023年2月28日の関連付記と我々の報告について保留なし意見を発表した
意見の基礎
当社経営陣は、効果的な財務報告内部統制を維持し、添付されている“経営陣財務報告内部統制報告”に掲載されている財務報告内部統制の有効性を評価する責任がある。私たちの責任は私たちの監査に基づいて、会社の財務報告書の内部統制に意見を述べることです。私たちはPCAOBに登録されている公共会計士事務所で、アメリカ連邦証券法およびアメリカ証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、私たちは会社と独立しなければなりません。
私たちはPCAOBの基準に従って監査を行っている。これらの基準は、財務報告の有効な内部統制がすべての重要な面で維持されているかどうかを決定するために、合理的な保証を得るために監査を計画し、実行することを要求する
我々の監査には，財務報告の内部統制を理解すること，重大な弱点があるリスクを評価すること，評価されたリスクテストに基づいて内部統制の設計·運用有効性を評価すること，および状況下で必要と考えられる他のプロセスを実行することが含まれる。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。
財務報告の内部統制の定義と限界
会社の財務報告に対する内部統制は、公認された会計原則に基づいて、財務報告の信頼性と外部目的の財務諸表の作成に合理的な保証を提供することを目的としたプログラムである。会社の財務報告に対する内部統制には、(1)合理的で詳細かつ正確かつ公平に会社の資産を反映した取引および処分に関する記録の保存、(2)公認された会計原則に従って財務諸表を作成するために必要な取引が記録されている合理的な保証を提供し、会社の収入および支出は会社の経営陣と取締役の許可のみに基づいて行われる。(三)財務諸表に重大な影響を及ぼす可能性のある不正買収、使用、または処分会社の資産を防止またはタイムリーに発見する合理的な保証を提供する。
その固有の限界のため、財務報告書の内部統制は誤った陳述を防止したり発見できない可能性がある。また，将来的にどのような有効性評価を行うかの予測は，条件の変化により制御不足のリスクが生じる可能性があり，あるいは政策やプログラムの遵守度が悪化する可能性がある.
/S/安永法律事務所
カリフォルニア州ロサンゼルス
2023年2月28日
プロジェクト9 B。その他の情報
ない。
プロジェクト9 Cです。検査を妨害する外国司法管轄区域を開示する
適用されません。
第三部
プロジェクト10.役員、役員、および企業管理
本プロジェクトに要求される情報は，本Form 10−K年次報告に関する財政年度終了後120日以内に米国証券取引委員会に提出される2022年年次総会に関する我々の最終委託書を参考にして組み込まれている
プロジェクト11.役員報酬
本プロジェクトに要求される情報は，本Form 10−K年次報告に関する財政年度終了後120日以内に米国証券取引委員会に提出される2022年年次総会に関する我々の最終委託書を参考にして組み込まれている
プロジェクト12.特定の実益所有者の保証所有権及び管理職及び株主に関する事項
本プロジェクトに要求される情報は，本Form 10−K年次報告に関する財政年度終了後120日以内に米国証券取引委員会に提出される2022年年次総会に関する我々の最終委託書を参考にして組み込まれている
第十三項特定関係及び関係者取引と取締役独立性
本プロジェクトに要求される情報は，本Form 10−K年次報告に関する財政年度終了後120日以内に米国証券取引委員会に提出される2022年年次総会に関する我々の最終委託書を参考にして組み込まれている
プロジェクト14.主な課金とサービス
本プロジェクトに要求される情報は，本Form 10−K年次報告に関する財政年度終了後120日以内に米国証券取引委員会に提出される2022年年次総会に関する我々の最終委託書を参考にして組み込まれている。
第IV部
プロジェクト15.証拠品および財務諸表の添付表
(A)財務諸表添付表。
本報告書には、以下の財務諸表が含まれている | | | | | |
| ページ |
| 連結財務諸表 | |
| |
独立公認会計士事務所報告(PCAOB ID：42) | F-1 |
合併貸借対照表 | F-2 |
合併経営報告書と全面赤字 | F-3 |
転換可能優先株と株主権益連結報告書(損失) | F-4 |
統合現金フロー表 | F-5 |
連結財務諸表付記 | F-6 |
(B)展示品 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
展示品 番号をつける | | 書類説明 | 引用形式で法団として成立する | 日取り | 番号をつける | 同封のアーカイブ/提供 |
| 3.1 | | 再記載した会社登録証明書。 | 10-Q | 5/12/20 | 3.1 | |
| 3.2 | | 付則を重述する。 | 10-Q | 5/12/20 | 3.2 | |
| 4.1 | | 普通株式証明書フォーマット。 | S-1/A | 1/21/20 | 4.1 | |
| 4.2† | | 登録者およびその特定の株主によって2019年10月8日に改正され、再署名された投資家権利協定。 | S-1/A | 1/21/20 | 4.2 | |
| 4.3 | | Arcutis BioTreateuticsは、1934年の証券取引法第12条に基づいて登録された証券について記述している。 | 10-K | 3/19/20 | 4.3 | |
| 10.1# | | 契約書のフォーマットを完済する。 | S-1 | 1/6/20 | 10.1 | |
| 10.2# | | 2017年度の持分インセンティブ計画および報酬プロトコルフォーマット。 | S-1 | 1/6/20 | 10.2 | |
| 10.3# | | 2020年株式奨励計画と奨励協定の形式。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.3 | |
| 10.4# | | 2020年従業員株購入計画と奨励協定フォーマット。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.4 | |
| 10.5# | | 2022年雇用インセンティブ計画と奨励協定の形式。 | 10-K | 2/22/22 | 10.5 | |
| 10.6# | | 招待状は，日付は2020年1月9日で，登録者とトッド·フランクリン·渡辺の間に書かれている。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.5 | |
| 10.7# | | 登録者とDavid·W·オズボーンの間の招待状は，日付は2020年1月9日である。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.6 | |
| 10.8# | | 招待状は，日付は2020年1月9日であり，登録者とHoward G.Welgus，M.Dである。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.7 | |
| 10.9# | | 招待状は，日付は2020年1月9日で，登録者とジョン·W·スミサーの間に書かれている。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.8 | |
| 10.10# | | 登録者とケネス·A·ロックの間の招待状は，日付は2020年1月9日である。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.9 | |
| 10.11# | | 招待状は，日付は2020年1月9日で，登録者とパトリシア·A·トニーの間に書かれている。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.10 | |
| 10.12# | | Bhaskar Chaudhuriと登録者の間で2016年8月16日に署名された諮問協定。 | S-1 | 1/6/20 | 10.11 | |
| 10.13†^ | | アスリカンABと登録者の間で2018年7月23日に署名されたライセンス契約。 | S-1 | 1/6/20 | 10.12 | |
| 10.14†^ | | 独占選択権と許可協定は、日付が2018年1月4日で、江蘇恒瑞医薬有限公司と登録者が署名した。 | S-1 | 1/6/20 | 10.13 | |
| 10.15†^ | | 鷹眼治療会社と登録者との協力協定は、2019年6月28日となっている。 | S-1 | 1/6/20 | 10.14 | |
| 10.16# | | Bhaskar Chaudhuriと登録者の間で2019年12月13日に署名された移行および修正協定。 | S-1 | 1/6/20 | 10.15 | |
| 10.17 | | 江蘇恒瑞医薬株式有限公司と登録者の間で2019年12月5日に発行されたオプション通知と独占オプションと許可協定改正案第2号。 | S-1 | 1/6/20 | 10.16 | |
| 10.18# | | 登録者と渡辺拓徳·フランクリン·渡辺との間の解散費と支配権変更協定 | S-1/A | 1/21/20 | 10.17 | |
| 10.19# | | 登録者とDavid·W·オズボーンとの間の離職と統制権変更協定。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.18 | |
| 10.20# | | 登録者がハワード·G·ウェルゲス医学博士と締結した“離職と支配権変更協定”。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.19 | |
| 10.21# | | 登録者とジョン·W·スミサーとの間の離職と統制権変更協定。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.20 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 10.22 | | 登録者とケネス·A·ロックとの間の離職と統制権変更協定。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.21 | |
| 10.23 | | 登録者とパトリシア·A·ターニーとの間の解散費と統制権変更協定。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.22 | |
| 10.24 | | 登録者とマシュー·R·ムーア間の招待状は，日付は2020年12月18日である。 | 10-K | 2/16/21 | 10.23 | |
| 10.25 | | 登録者とマシュー·R·ムーアとの間の解散費と統制権変更協定。 | 10-K | 2/16/21 | 10.24 | |
| 10.26†^ | | “供給協定”は，登録者とInterquim，S.A.によって署名され，日付は2020年11月24日である。 | 10-K | 2/16/21 | 10.25 | |
| 10.27†^ | | 独占販売協定は、日付が2021年2月8日で、登録者と紅衣主教健康105社によって署名された。 | 10-Q | 5/6/21 | 10.1 | |
| 10.28†^ | | 登録者とInterquim S.A.が2020年11月24日に署名した“供給協定”2022年10月5日第1号改正案。 | 10-Q | 11/8/22 | 10.2 | |
| 10.29 | | 登録者とスコット·L·ブレンスとの間の離職と統制権変更協定。 | 10-Q | 5/6/21 | 10.2 | |
| 10.30 | | 登録者とCowen and Company，LLCとの販売契約は，2021年5月6日である。 | 10-Q | 5/6/21 | 10.3 | |
| 10.31† | | DPTラボ株式会社と登録者との間の供給と製造協定は，2021年9月15日である。 | 10-Q | 11/4/21 | 10.1 | |
| 10.32 | | 登録者と松田の間の招待状は，期日は2021年12月13日である。 | 10-K | 2/22/22 | 10.31 | |
| 10.33 | | 登録者と松田の間の離職と統制権変更協定。 | 10-K | 2/22/22 | 10.32 | |
| 10.34† | | 登録者、Ducentis BioTreateutics LtdとDucentis BioTreateutics Ltd.のいくつかの株主間の株式購入契約は、2022年9月7日である。 | 10-Q | 11/8/22 | 10.1 | |
| 10.35^ | | 登録者、SLR投資会社と貸手との間で2023年1月10日に改正され、再署名された融資·担保協定。 | | | | * |
| 10.36 | | 非従業員役員報酬計画 | | | | * |
| 10.37 | | 非従業員役員RSU延期選挙用紙 | | | | * |
| 23.1 | | 独立公認会計士事務所が同意します。 | | | | * |
| 24.1 | | 授権書(本年報の10-Kフォーム署名ページに含まれる). | | | | * |
| 31.1 | | 2002年サバンズ-オキシリー法第302節で可決された1934年証券取引法第13 a-14(A)及び15 d-14(A)条に従って発行された首席執行幹事証明書。 | | | | * |
| 31.2 | | 2002年サバンズ-オキシリー法第302節に基づいて成立した1934年証券取引法第13 a-14(A)及び15 d-14(A)条に基づいて首席財務幹事を認証する。 | | | | * |
| 32.1 | | 2002年の“サバンズ-オックススリー法案”906節で採択された“米国法典”第18編1350条による最高経営責任者と最高財務官の認証。 | | | | ** |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 101.INS | | 連結されたXBRLインスタンス文書−インスタンス文書は、そのXBRLタグがイントラネットXBRL文書に埋め込まれているので、相互作用データファイルには現れない。 | | | | * |
| 101.書院 | | インラインXBRL分類拡張アーキテクチャ文書. | | | | * |
| 101.カール | | インラインXBRL分類拡張はリンクベース文書を計算する. | | | | * |
| 101.def | | XBRLソート拡張を連結してLinkbase文書を定義する. | | | | * |
| 101.介護会 | | XBRL分類拡張ラベルLinkbase文書を連結する. | | | | * |
| 101.Pre | | XBRL分類拡張プレゼンテーションLinkbaseドキュメントを内部接続する. | | | | * |
| 104 | | 表紙対話データファイル(添付ファイル101に含まれるイントラネットXBRLのフォーマット)。 | | | | * |
______________
*アーカイブをお送りします
**関数で提供されます
イ登録者が見落としたS-K条例第601(B)(10)項に許可された部分展示品。
S-K条例第601(A)(5)項によれば、登録者は付表及び証拠物を見落としている。登録者は、漏れたスケジュール及び展示品のコピーの提供を米国証券取引委員会に追加することを要求しなければならない。
#は、管理契約または補償計画を示します。
独立公認会計士事務所報告
Arcutis BioTreateutics，Inc.の株主と取締役会へ
連結財務諸表に対するいくつかの見方
Arcutis BioTreateutics，Inc.(当社)2022年12月31日までと2021年12月31日までの連結貸借対照表，2022年12月31日までの3年度に関する総合経営報告書と全面赤字，転換可能優先株と株主権益と現金流量および関連付記(総称して“財務諸表”と呼ぶ)を監査した。総合財務諸表は、すべての重要な面で、2022年12月31日、2022年12月31日、2021年12月31日までの会社の財務状況、および2022年12月31日までの3年度の経営結果とキャッシュフローを公平に反映しており、米国公認会計原則に適合していると考えられる
また、米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)の基準に基づき、テレデビル委員会協賛組織委員会が発表した“内部統制-総合枠組み(2013枠組み)”で確立された基準と、2023年2月28日までの報告に基づき、会社の2022年12月31日までの財務報告内部統制を監査し、これに保留のない意見を発表した。
意見の基礎
これらの財務諸表は会社の経営陣が責任を負う。私たちの責任は私たちの監査に基づいて会社の財務諸表に意見を発表することです。私たちはPCAOBに登録されている公共会計士事務所で、アメリカ連邦証券法およびアメリカ証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、私たちは会社と独立しなければなりません
私たちはPCAOBの基準に従って監査を行っている。これらの基準は、財務諸表に重大な誤報がないかどうかに関する合理的な保証を得るために、エラーによるものであっても不正であっても、監査を計画し、実行することを要求する。我々の監査には、財務諸表の重大な誤報リスクを評価するプログラム、エラーによるものであれ詐欺であっても、これらのリスクに対応するプログラムを実行することが含まれています。これらの手続きは、財務諸表中の金額および開示に関連する証拠をテストに基づいて検討することを含む。我々の監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な見積もり、財務諸表の全体列報を評価することも含まれています。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている.
重要な監査事項
以下に述べる重要な監査事項とは、(1)財務諸表に対して重大な意味を有する勘定又は開示に関し、(2)特に挑戦的、主観的、又は複雑な判断に係る財務諸表を監査して生じた事項である。重要監査事項の伝達は、総合財務諸表に対する私たちの全体的な意見をいかなる方法でも変えることはなく、以下の重要な監査事項を伝達することによって、重要な監査事項またはそれに関連する勘定または開示について個別の意見を提供することはない。
| | | | | |
| 臨床試験コストを計算すべきである |
説明： この事．
| 同社は2022年12月31日までに740万ドルの臨床試験コストを記録した。総合財務諸表付記2で述べたように，当社は第三者臨床研究機関(CRO)による臨床試験研究と開発活動の見積もりコスト記録に負債を計上している。当社では，患者登録人数，患者が試験中に完了した作業量見積り，その第三者サービスプロバイダとそれぞれのサービス契約に基づいて決定された条項による研究活動に関するコストを提案している。
監査会社の臨床試験コストは挑戦的である。臨床試験活動の負債を計算することは内部と外部情報に基づいて各臨床試験活動の進展或いは完成段階を決定することを含み、大量のデータを含むからである。 |
| | | | | |
私たちが監査でどのようにこの問題を解決したのか | 著者らは会社が累積臨床試験コストを推定する流れに対して理解、評価設計を行い、内部制御の操作有効性をテストし、管理層に対する臨床試験進度と関連コスト推定の制御を含む。また、管理職審査に必要なプロジェクトを決定するためのデータの完全性と正確性の制御をテストしました。
当社が計算すべき臨床試験コストの十分性をテストするために、著者らは選定された臨床試験の内部臨床試験研究マネージャーと外部臨床試験サービスプロバイダとの間の通信を検査し、会計人員と内部臨床プロジェクトマネージャーに実証調査を行い、臨床試験活動の進展を検証する監査プログラムを行った。累積臨床試験コストの適切な測定を評価するために，重要なプロトコルと関連する改訂·変更書を審査し，CROと直接重要な研究日と患者登録状態の外部確認を得，取引サンプルを選択して領収書を検査し，銀行への請求書の支払いを保証した。また，年末以降に支払われた金額を検討し，累積臨床試験コストの完全性を評価した。 |
/s/ 安永法律事務所
2019年以来、当社の監査役を務めてきました。
カリフォルニア州ロサンゼルス
2023年2月28日
ARCUTIS生物治療会社
合併貸借対照表
(千単位、株および額面を除く)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 |
| 資産 | | | |
| 流動資産： | | | |
| 現金と現金等価物 | $ | 53,641 | | | $ | 96,449 | |
| 制限現金 | 1,234 | | | 1,542 | |
| 有価証券 | 355,948 | | | 290,610 | |
| 売掛金純額 | 8,458 | | | — | |
| 在庫品 | 7,514 | | | — | |
| 前払い費用と他の流動資産 | 10,611 | | | 14,172 | |
| 流動資産総額 | 437,406 | | | 402,773 | |
| 財産と設備、純額 | 1,881 | | | 2,261 | |
| 無形資産、純額 | 7,188 | | | — | |
| 経営的リース使用権資産 | 2,721 | | | 3,040 | |
| その他の資産 | 78 | | | 78 | |
| 総資産 | $ | 449,274 | | | $ | 408,152 | |
| 負債と株主権益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 売掛金 | $ | 8,827 | | | $ | 7,353 | |
| 負債を計算すべきである | 28,323 | | | 25,540 | |
| リース負債を経営する | 657 | | | 433 | |
| 流動負債総額 | 37,807 | | | 33,326 | |
| 賃貸負債を経営し、流動ではない | 4,117 | | | 4,774 | |
| 長期債務、純額 | 197,769 | | | 72,350 | |
| その他長期負債 | — | | | 25 | |
| 総負債 | 239,693 | | | 110,475 | |
| 引受金及び又は有事項(付記7) | | | |
| 株主権益： | | | |
優先株、$0.0001額面価値10,000,0002022年12月31日と2021年12月31日に認可された株違います。2022年12月31日と2021年12月31日に発行·発行された株 | — | | | — | |
普通株、$0.0001額面価値300,000,000そして300,000,0002022年12月31日と2021年12月31日にそれぞれ認可された株61,052,250そして50,345,7552022年12月31日と2021年12月31日にそれぞれ発行された株61,036,787そして50,255,6142022年12月31日と2021年12月31日にそれぞれ発行された既発行株 | 6 | | | 5 | |
| 追加実収資本 | 930,425 | | | 706,233 | |
| その他の総合損失を累計する | (1,086) | | | (255) | |
| 赤字を累計する | (719,764) | | | (408,306) | |
| 株主権益総額 | 209,581 | | | 297,677 | |
| 総負債と株主権益 | $ | 449,274 | | | $ | 408,152 | |
付記はこれらの連結財務諸表の構成要素である。
ARCUTIS生物治療会社
合併経営報告書と全面赤字
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 収入： | | | | | |
| 製品収入、純額 | $ | 3,686 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 総収入 | 3,686 | | | — | | | — | |
| | | | | |
運営費用： | | | | | |
| 販売コスト | 754 | | | — | | | — | |
研究開発 | 182,435 | | | 145,558 | | | 115,308 | |
| 販売、一般、行政 | 122,124 | | | 60,971 | | | 21,337 | |
総運営費 | 305,313 | | | 206,529 | | | 136,645 | |
運営損失 | (301,627) | | | (206,529) | | | (136,645) | |
| | | | | |
| その他の収入(支出)： | | | | | |
| その他の収入、純額 | 5,821 | | | 173 | | | 967 | |
| 利子支出 | (15,652) | | | — | | | — | |
| その他収入合計 | (9,831) | | | 173 | | | 967 | |
| | | | | |
純損失 | $ | (311,458) | | | $ | (206,356) | | | $ | (135,678) | |
| | | | | |
| その他の全面的な損失： | | | | | |
| 有価証券は赤字を実現していない | (831) | | | (253) | | | (1) | |
| | | | | |
| 総合損失 | $ | (312,289) | | | $ | (206,609) | | | $ | (135,679) | |
| | | | | |
| 1株当たりの情報： | | | | | |
1株当たり基本と希釈して純損失 | $ | (5.66) | | | $ | (4.18) | | | $ | (3.80) | |
| 1株当たり純損失の加重平均株式、基本株式及び希薄株式を算出するための | 55,032,265 | | | 49,405,575 | | | 35,668,152 | |
付記はこれらの連結財務諸表の構成要素である。
ARCUTIS生物治療会社
転換可能優先株と株主権益連結報告書(損失)
(単位：千、共有データを除く)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| オープンカー
優先株 | | | 普通株 | | その他の内容
支払い済み
資本 | | その他の総合収益を累計する | | 積算
赤字.赤字 | | 株主権益合計 |
| 株 | | 金額 | | | 株 | | 金額 | | |
| 残高-2019年12月31日 | 24,385,388 | | | $ | 166,491 | | | | 2,120,853 | | | $ | — | | | $ | 1,244 | | | $ | (1) | | | $ | (66,272) | | | $ | (65,029) | |
| 初公開時に優先株を普通株に転換する | (24,385,388) | | | (166,491) | | | | 24,385,388 | | | 2 | | | 166,489 | | | — | | | — | | | 166,491 | |
普通株の初公開発行のため、発行コストを差し引いて#ドル16,040 | — | | | — | | | | 10,781,250 | | | 1 | | | 167,240 | | | — | | | — | | | 167,241 | |
普通株を発行して公開するため，発行コストを差し引いて#ドルとなる6,640 | — | | | — | | | | 4,000,000 | | | — | | | 93,360 | | | — | | | — | | | 93,360 | |
| 向増発普通株を発行する | — | | | — | | | | 1,400,000 | | | — | | | 35,000 | | | — | | | — | | | 35,000 | |
| 株式オプション行使時に普通株を発行する | — | | | — | | | | 140,226 | | | — | | | 430 | | | — | | | — | | | 430 | |
| 方正株式の帰属は買い戻し規程を受ける | — | | | — | | | | 137,863 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 繰り上げ行使により発行された普通株の買い戻し権は失効する | — | | | — | | | | 338,670 | | | 1 | | | 246 | | | — | | | — | | | 247 | |
| ESPPによって発行された株 | — | | | — | | | | 34,188 | | | — | | | 617 | | | — | | | — | | | 617 | |
| 株に基づく報酬費用 | — | | | — | | | | — | | | — | | | 7,943 | | | — | | | — | | | 7,943 | |
| 有価証券は赤字を実現していない | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | (1) | | | — | | | (1) | |
| 純損失 | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (135,678) | | | (135,678) | |
| 残高-2020年12月31日 | — | | | $ | — | | | | 43,338,438 | | | $ | 4 | | | $ | 472,569 | | | $ | (2) | | | $ | (201,950) | | | $ | 270,621 | |
普通株を発行して公開するため，発行コストを差し引いて#ドルとなる603 | — | | | — | | | | 6,325,000 | | | 1 | | | 207,489 | | | — | | | — | | | 207,490 | |
| 株式オプション行使時に普通株を発行する | — | | | — | | | | 257,060 | | | — | | | 1,265 | | | — | | | — | | | 1,265 | |
| 帰属制限株式単位の場合に普通株式を発行する | — | | | — | | | | 37,362 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 期日前行使により発行された普通株に関する買い戻し権利は失効する | — | | | — | | | | 249,239 | | | — | | | 176 | | | — | | | — | | | 176 | |
| ESPPによって発行された株 | — | | | — | | | | 48,515 | | | — | | | 842 | | | — | | | — | | | 842 | |
| 株に基づく報酬費用 | — | | | — | | | | — | | | — | | | 23,892 | | | — | | | — | | | 23,892 | |
| 有価証券は赤字を実現していない | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | (253) | | | — | | | (253) | |
| 純損失 | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (206,356) | | | (206,356) | |
| 残高-2021年12月31日 | — | | | $ | — | | | | 50,255,614 | | | $ | 5 | | | $ | 706,233 | | | $ | (255) | | | $ | (408,306) | | | $ | 297,677 | |
ATM機による普通株の発行により、発行コストを差し引いて#ドルです634 | — | | | — | | | | 882,353 | | | — | | | 14,366 | | | — | | | — | | | 14,366 | |
普通株を発行し、割引と発行コストを差し引いて#ドルです10,844 | — | | | — | | | | 8,625,000 | | | 1 | | | 161,656 | | | — | | | — | | | 161,657 | |
| Ducentis BioTreateuticsの買収に関する普通株を発行する | — | | | — | | | | 610,258 | | | — | | | 12,468 | | | — | | | — | | | 12,468 | |
| 株式オプション行使時に普通株を発行する | — | | | — | | | | 331,890 | | | — | | | 1,016 | | | — | | | — | | | 1,016 | |
| 帰属制限株式単位の場合に普通株式を発行する | — | | | — | | | | 118,174 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 期日前行使により発行された普通株に関する買い戻し権利は失効する | — | | | — | | | | 75,293 | | | — | | | 82 | | | — | | | — | | | 82 | |
| ESPPによって発行された株 | — | | | — | | | | 138,821 | | | — | | | 1,922 | | | — | | | — | | | 1,922 | |
| 株に基づく報酬費用 | — | | | — | | | | — | | | — | | | 32,682 | | | — | | | — | | | 32,682 | |
| 有価証券は赤字を実現していない | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | (831) | | | — | | | (831) | |
| 純損失 | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (311,458) | | | (311,458) | |
| 残高-2022年12月31日 | — | | | $ | — | | | | 61,037,403 | | | $ | 6 | | | $ | 930,425 | | | $ | (1,086) | | | $ | (719,764) | | | $ | 209,581 | |
付記はこれらの連結財務諸表の構成要素である。
ARCUTIS生物治療会社
統合現金フロー表
(単位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 経営活動のキャッシュフロー： | | | | | |
| 純損失 | $ | (311,458) | | | $ | (206,356) | | | $ | (135,678) | |
| 純損失と経営活動で使用される現金純額の調整： | | | | | |
| 減価償却 | 622 | | | 454 | | | 122 | |
| 非現金レンタル費用 | 319 | | | 309 | | | 333 | |
| 無形資産の償却 | 312 | | | — | | | — | |
| 現在行われている研究と開発を買収する | 29,630 | | | — | | | — | |
| 有価証券純償却/付加価値 | (2,253) | | | 3,454 | | | 72 | |
| 非現金利子支出 | 2,606 | | | — | | | — | |
| 株に基づく報酬 | 32,682 | | | 23,892 | | | 7,943 | |
| 財産と設備処分損失 | — | | | — | | | 42 | |
| 経営性資産と負債変動状況： | | | | | |
| 売掛金純額 | (8,458) | | | — | | | — | |
| 棚卸しをする | (7,514) | | | — | | | — | |
| 前払い費用と他の流動資産 | 3,472 | | | (7,329) | | | (3,412) | |
| 売掛金 | 1,565 | | | 245 | | | 5,674 | |
| 負債を計算すべきである | 1,193 | | | 10,461 | | | 11,877 | |
| リース負債を経営する | (433) | | | 243 | | | (6) | |
| 経営活動のための現金純額 | (257,715) | | | (174,627) | | | (113,033) | |
| 投資活動によるキャッシュフロー： | | | | | |
| 有価証券を購入する | (415,389) | | | (292,508) | | | (279,103) | |
| 有価証券満期日収益 | 351,473 | | | 217,550 | | | 97,600 | |
| 財産と設備を購入する | (333) | | | (995) | | | (321) | |
| 現在行われている研究と開発を買収する | (15,450) | | | — | | | — | |
| 無形資産の一里塚支払い | (7,500) | | | — | | | |
| 投資活動のための現金純額 | (87,199) | | | (75,953) | | | (181,824) | |
| 資金調達活動のキャッシュフロー： | | | | | |
| 株式オプション行使時に普通株で得られた金を発行する | 1,016 | | | 1,265 | | | 526 | |
| ATM機で株式を発行する収益は，発行コストを差し引く | 14,455 | | | — | | | — | |
| 初公募株の収益は、発行コストを差し引く | — | | | — | | | 168,642 | |
| 普通株を発行して得られる収益は，発行コストを差し引く | 161,592 | | | 207,490 | | | 128,360 | |
| ESPPに普通株を発行して得た金 | 1,922 | | | 842 | | | 617 | |
| 長期債務収益 | 125,000 | | | 73,987 | | | — | |
| 債務発行コストを支払う | (2,187) | | | (1,637) | | | — | |
| 融資活動が提供する現金純額 | 301,798 | | | 281,947 | | | 298,145 | |
| 現金、現金等価物、および制限的現金純増加 | (43,116) | | | 31,367 | | | 3,288 | |
| 期初現金、現金等価物、および限定現金 | 97,991 | | | 66,624 | | | 63,336 | |
| 期末現金、現金等価物、および制限現金 | $ | 54,875 | | | $ | 97,991 | | | $ | 66,624 | |
| 非現金投資と融資情報の追加開示： | | | | | |
| 現金払いの利子支出 | $ | 12,636 | | | $ | 142 | | | $ | — | |
| 普通株の発行と引き換えに行われている研究と開発を買収する | $ | 12,468 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 優先株を普通株とAPICに変換する | $ | — | | | $ | — | | | $ | 166,491 | |
| 賃貸負債と引き換えに使用権資産 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 3,617 | |
| リース期間リスコアリング時の使用権資産の減少 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 123 | |
付記はこれらの連結財務諸表の構成要素である。
カタログ表
ARCUTIS生物治療会社
連結財務諸表付記
1. 業務の組織と記述
Arcutis BioTreateutics，Inc.あるいは同社は初期商業段階の生物製薬会社であり，高度に満足されていない医療ニーズを治療する皮膚病を開発·商業化する薬剤の開発に専念している。同社の最初の製品ZORYVEは米国食品医薬品局(FDA)の承認を得た®クリームは0.3%であり、間欠性乾癬を含む12歳以上の患者の斑塊型乾癬の治療に2022年7月29日に使用され、2022年8月に商業化が開始された。同社の現在の製品の組み合わせは高度差別化された局部とシステム治療を含み、免疫を介した皮膚病と疾病の治療において巨大な潜在力を持っている。同社は皮膚科製品開発の業界トッププラットフォームを構築したと信じている。 同社の戦略は，検証された生物標的に焦点を当て，我々の薬物開発プラットフォームと深い皮膚病専門知識を利用して，既存療法のその標的適応における主な欠点を解決する可能性のある差別化製品を開発することである。同社は、この戦略は独特な地位にあり、皮膚病治療の革新格差を縮小する目標を迅速に推進するとともに、その技術成功の可能性を最大化できると信じている。
初公募株と後続融資
2020年2月4日、同社は初公募株(IPO)の発行と発売を完了した10,781,250普通株、公開発行価格は$17.001株当たり、1,406,250引受業者が追加株式を購入する選択権を十分に行使することにより売却された株式。当社は初回発売から得られた純額を合わせて$とした167.2百万人引受割引、手数料、発売関連取引コストを差し引いた後それは.初公開終了時には，すべての転換可能優先株の流通株が自動的に普通株に変換される.IPOが終わった後、違います。発行された転換可能優先株の株式。
2020年10月6日、当社は公募株を完成させました4,000,000普通株、発行価格は$25.001株当たり合計約$の純収益を得る93.4引受割引、手数料、発売関連取引コストを差し引いた後、また、会社は同時に販売しました1,400,000私募普通株は、1933年の改正証券法の登録要求を受けず、1株当たり価格は公開発行価格に等しく、純収益$を獲得する35.0百万ドルです。
2021年2月5日、会社は公開発行を完了した6,325,000普通株、発行価格は$35.001株当たり、825,000引受業者が追加株式を購入する選択権を十分に行使して売却された株式。同社が受け取った純収益総額は約#ドルだった207.5百万ドル、引受割引、手数料、発売関連取引コストを差し引いた。
2022年8月5日、会社は公開発行を完了した8,625,000普通株、発行価格は$20.001株当たり、1,125,000引受業者が追加株式を購入する選択権を十分に行使して売却された株式。同社が受け取った純収益総額は約#ドルだった161.6百万ドル、引受割引、手数料、発売関連取引コストを差し引いた。
市場(ATM)製品
2021年5月6日、当社はCowen and Company，LLC(Cowen)と販売協定(販売協定)を締結し、この合意により、当社は時々ATM機を介して普通株式を発行·販売することができ、総発行価格は最高$に達する100.0百万ドルです。コーエンは会社のATM計画の販売代理を担当し、そのサービスを受ける権利があります3販売契約に基づいて販売される任意の普通株の総収益の%。2022年3月、同社は売却した882,353ATM機下の株価は$17.001株当たり$を受け取ります14.5純収益は百万ドルです。
カタログ表
ARCUTIS生物治療会社
連結財務諸表付記
流動性
同社は設立以来、運営に重大な損失と負のキャッシュフローを見せ、累計損失#ドルを計上している719.8百万ドルとドル408.3それぞれ2022年12月31日と2021年12月31日まで。同社は現金、現金等価物、制限現金、有価証券#ドルを持っている410.8百万ドルとドル388.6それぞれ2022年12月31日と2021年12月31日まで。FDAがZORYVEを承認した後$125.0当社が2022年8月に抽出して獲得した融資協定によると、追加資金百万ドルを得ることができる。今回抽出した後、同社は$を持っています200.02022年12月31日現在、ローン契約の下で返済されていない百万ドルと、追加のドル25.0特定の条件を満たす場合、獲得可能な資金は100万ドルである。付記8.2022年8月、会社は純収益約#ドルを受け取った161.6その普通株の公開発行から100万ユーロを獲得した。2022年3月、会社は純収益#ドルを受け取りました14.5私たちのATM施設での株式販売から100万ドルを獲得しました。
初公募株で普通株を売却する前に、同社は主に転換可能な優先株を売却することでその運営に資金を提供してきた。経営陣は引き続き運営損失を被る見通しだ。
当社は、その既存の資本資源は、その財務諸表の発表日から少なくとも12ヶ月の予想経営需要を満たすのに十分であると信じている。当社の利用可能な現金と有価証券残高、ローン契約下の利用可能金額、および予想される将来の運営キャッシュフローがその流動資金需要を満たすのに十分でない場合、当社は追加資本を調達してその運営に資金を提供する必要があるかもしれません。会社が受け入れ可能な条項で追加的な必要融資を提供するかどうかは保証されない(もしあれば)。必要なときに受け入れ可能な条件で十分な資金を得ることができなければ、会社は何らかの計画の活動を削減することを要求される可能性がある。必要に応じて自由に支配可能な支出を管理したり、追加資金を調達できなかったりすることは、会社が予想される業務目標を達成する能力に悪影響を与え、その運営業績や将来の見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。
コロナウイルスが突然発生する
2020年3月、世界保健機関は全世界の新型コロナウイルス病2019年(新冠肺炎)の発生と関連する大流行を発表した。同社は，進行中や計画中の試験や商業活動に起こりうる遅延や修正を含む，新冠肺炎がその候補製品の臨床開発に及ぼす可能性のある影響をモニタリングしている。同社は，オミック変異体の2021年末と2022年初めの急速な伝播が，われわれの臨床試験の登録にわずかな影響を与えている可能性があると考えている。この可能な影響と幼児の臨床試験への参加を募集する内在的な挑戦のため、同社は2~5歳のアトピー性皮膚炎被験者のIngument-PED試験にバックラインデータを提供する予想スケジュールを2023年に更新した。現在、同社は新冠肺炎疫病の財務状況と運営を予測できず、進行中と計画中の臨床試験と商業活動が発生する具体的な程度、持続時間或いは全面的な影響を含む。
2. 重要会計政策の概要
陳述の基礎
同社の総合財務諸表は米国公認会計原則(米国公認会計原則)に基づいて作成されている。簡明な総合財務諸表には私たちの完全子会社が含まれている。すべての重要な会社間残高と取引は無効になりました。
予算の使用
米国公認会計原則に従って連結財務諸表を作成することは、財務諸表と付記中の報告書の金額に影響を与えるために、管理層に推定と仮定を要求する。継続的な基礎の上で、経営陣はこのような推定と仮定が合理的であり続けるかどうかを評価する。特に，経営陣は収入確認，研究·開発活動の計上項目，株式に基づく報酬費用，所得税を推定している。使用した推定数の適切な調整(あれば)は，このような定期評価に基づいて前向きに調整される。実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。
カタログ表
ARCUTIS生物治療会社
連結財務諸表付記
細分化市場
これまで、財務業績や分配会社の資源を評価するために、会社はまとめた上でその財務情報をチェックしてきた。そこで当社は1つは市場を細分化する。
現金と現金等価物
当社は購入日から三ヶ月以下の原始満期日に購入したすべての高流動性投資を現金等価物と見なしています。現金等価物は主に通貨市場基金、商業手形、米国国債と短期会社債務証券を含む。
制限現金
2022年12月31日と2021年12月31日まで、会社はドルを持っています1.2百万ドルとドル1.5私たちが改訂したオフィススペースレンタルに関する信用状の担保として、それぞれ100万ドルの制限された現金を使っています。注釈7を参照されたい。
有価証券
有価証券は、投資レベルの短期から中期までの固定収益投資を含み、販売可能なものに分類され、類似した証券の見積市場価格または定価モデルに基づいて推定公正価値に記載されている。経営陣は固定収益証券を購入する際にその投資の適切な分類を決定する。購入日の元の満期日が3ヶ月を超える売却可能証券であって、貸借対照表の日から1年を超える供出可能証券を含み、その高流動性および現在の業務に利用可能であるため、総合貸借対照表上で流動資産として分類される
未実現損益は収益から除外され，他の包括収益(損失)の構成要素として報告されている。有価証券の実現済み損益および信用損失(あれば)は他の純収益に計上される。当社は期限内に発行者の基本的な信用素と信用格付けを評価する。今までのところ違います。このような信用損失は発生したか、記録された。投資を売る費用は特定の識別方法に基づいている。有価証券の未実現損益は連結貸借対照表において他の全面収益(損失)を累積する構成要素とされている。有価証券の利息を他の収入、純額に計上する。
貿易売掛金，純額
同社の売掛金には、主に米国からの薬品卸売業者や専門薬局サプライヤー(総称して“顧客”と呼ばれる)がZORYVEの販売に関するお金を含み、標準的な支払い条件がある。ある顧客の場合、顧客の貿易売掛金は流通サービス料、即時支払い割引、その他の調整された純額を差し引くことです。会社は顧客の財務表現と信用状況を監視し、顧客の信用状況の変化に対して適切な評価と応答を行う。当社は発生する可能性のある見積もり信用損失のために売掛金を予約し、売掛金が回収できない可能性が高い場合には、回収できないと判断された金額はこの準備金からログアウトします。2022年12月31日現在、推定損失準備金金額はそれほど大きくない。
在庫品
同社はコストが低いか現金化可能な純価値でその在庫を推定している。当社は、通常業務中に販売すべき製品を保有し、その販売のために生産過程で生産される製品に関するコストと、販売可能な商品を生産する過程で消費される項目を含む先進先出(FIFO)原則に従ってその在庫コストを決定する。会社のサプライチェーンの流れの性質により、会社が持っている在庫は実際に第三者倉庫、物流サプライヤー、契約製造業者に保管されている。当社は報告期間ごとに資本化在庫の回収可能性を評価し，減値を初めて確認している間に任意の過剰および古い在庫をその可処分純値に減記した。発生した場合、当該等減価費用は総合経営報告書に販売コストの一部として入金される。規制機関の承認後、将来の商業化が可能であると考え、将来の経済効果が実現すると予想される場合、会社は製品に関する在庫コストを資本化する。臨床開発に使える製品
カタログ表
ARCUTIS生物治療会社
連結財務諸表付記
プロジェクトは在庫から除外され，そのコストは発生時に合併運営報告書に計上された研究·開発費用である。規制当局の承認を受けた初期日までに、生産在庫に関するコストは、発生期間中の会社総合経営報告書に研究·開発費用として記載されている。2022年12月31日現在、同社は在庫を持っており、主に原材料段階にあり、価値は約#ドルである14.1以前支出された100万ドルは、今後2年以内に販売される予定だ。したがって，販売コストはこの期間における単位材料の平均コストが低いことを反映している.
無形資産、純額
その会社は所有している違います。2021年12月31日までの無形資産。同社は記念碑的な支払いを支払った#7.52022年第3四半期にアスリーカンに100万ドルを提供し、FDAによるZORYVEの承認と発売に関連しています。この記念碑的な支払いは無形資産に資本化され、その使用年数内に販売コストまで償却される10最初の商業販売日から数年、関連ライセンス協定が発効する最短時間であるからだ。付記6.2022年12月31日までの年度の償却費用は重要ではない。
2022年12月31日以降に予想される無形資産の将来の償却費用は以下の通り
| | | | | |
| 金額 |
| 2023 | 750 | |
| 2024 | 750 | |
| 2025 | 750 | |
| 2026 | 750 | |
| 2027 | 750 | |
| その後… | 3,438 | |
| 全額償却する | $ | 7,188 | |
イベントや環境変化がある資産の帳簿価値が完全に回収できない可能性があることを示す場合、当社はその長期資産(無形資産を含む)の減値を評価し、その無形資産の余剰利用可能期間内の未割引現金流量とその帳簿価値の公正価値とを比較する。公正価値が帳簿金額を下回る場合は、経営実績において減価損失を確認する。
信用リスクその他のリスクと不確定要因が集中している
会社を深刻な集中信用リスクに直面させる可能性のある金融商品は主に現金、現金等価物、有価証券を含む。当社の連邦保険金融機関での預金は連邦保険限度額を超えています。当社の現金を持つ金融機関が違約すれば、当社は信用リスクに直面し、その程度は総合貸借対照表に記録される。
経営陣は、これらの預金を持つ預金機関の財務状況により、当社は重大な信用リスクに直面しないと信じている。
公正価値計量
付記3に記載の金融商品に加えて、同社の金融商品には、現金等価物、売掛金、負債、長期債務が含まれている。現金等価物、売掛金と売掛金の満期日が短いため、その帳簿価値はその公正価値に近い。長期債務は定期的にリセットされた市場金利で変動金利を決定しなければならないため、当社は長期債務の帳簿価値がその公正価値に近いと信じている。
総合貸借対照表は、公正価値が経常的原則に従って入金された資産及び負債を、その公正価値を計量するための投入に関する判断レベルに基づいて分類する。公正価値は、資産が受信される交換価格として定義されるか、または支払うものと定義される
カタログ表
ARCUTIS生物治療会社
連結財務諸表付記
計量日には、市場参加者間で秩序的に取引される資産又は負債の元本又は最も有利な市場上の負債移転。公正価値を計量するための推定技術は，観察可能な投入を最大限に利用し，観察不可能な投入を最大限に減少させなければならない。“公正価値計量に関する権威指針”は公正価値計量の開示のために三級公正価値等級を確立し、具体的には以下の通りである
第1レベル--観察可能な投入、例えば、計量日と同じ資産または負債のアクティブ市場における未調整オファー；
第2レベル-資産または負債の投入を直接または間接的に観察することができる(第1レベルに含まれる見積を除く)。アクティブ市場における同様の資産または負債の見積もりと、非アクティブ市場における同じまたは同様の資産または負債の見積もりとが含まれる
第三レベル-市場活動が少ないか、または市場活動支援の観察できない投入がなく、資産または負債の公正な価値に大きな意義を持っている。
財産と設備
財産と設備はコストから減価償却累計を引いて申告する.財産·設備の減価償却は、資産の推定耐用年数内に直線法で計算され、その範囲は二つ至れり尽くせり5年それは.レンタル改善は、使用年数またはレンタル期間が短い短い時間で直線的に減価償却されると推定される。維持費と修理費は発生時に計上される。事件や状況変化がある資産の額面が回収できない可能性があることを示すたびに、当社はその物件や設備の帳簿を検討し、出現可能な減値を決定する。いくつありますか違います。2022年、2021年または2020年12月31日までの年度内に確認された減値。
賃貸借証書
会社は1つの手配が開始時に賃貸借契約または賃貸借契約を含むかどうかを決定する。使用権(ROU)資産代表会社がリース期間内に対象資産を使用する権利は、リース負債代表会社がリースにより発生したリース金を支払う義務を有する。当社のリースは，経営的リースまたは融資リース，および関連ROU資産とリース負債の初期計測と確認に分類し，リース開始日に行った。リース負債の計測は，リース期間内のリース支払いの現在値をもとにしている。当社は発効日に得られた資料に基づいて、逓増借款金利を採用して借入契約が暗黙的な金利を提供していない場合の賃貸支払いの現在値を決定します。当社は確定しやすい状況で隠れた金利を使用しています。投資収益資産は、リース開始前またはリース開始時に支払われる任意のリース金を含むリース負債の計量に基づいており、リースインセンティブおよび最初に生じる直接コストに応じて調整される(場合によっては)。当社が経営しているレンタルのレンタル料金はレンタル期間内の直線ベースで確認します。当社はリース期間を対象資産を使用する権利がある取消不可期間と見なし、当社が延長契約選択権を行使することを合理的に保証する任意の期間を含む。レンタル者がオプションの行使を制御する場合、オプションがカバーする期間を延長することは、レンタル期間に含まれる。
当社の賃貸契約にはリースと非リース構成要素が含まれており、当社はすべての種類の資産のこのような構成要素を分離しないことを選択しました。また、当社は短期賃貸例外政策を選択し、本基準の確認要求を全カテゴリ資産の12ヶ月以下の賃貸(短期賃貸)に適用しないことを許可しています。
カタログ表
ARCUTIS生物治療会社
連結財務諸表付記
非臨床的および臨床的に必要なプロジェクトとコスト
同社は，非臨床研究，臨床試験，契約製造活動を含む第三者サービスプロバイダによる研究·開発活動の推定コストの計算すべき負債を記録している。このような費用は会社の研究開発費の重要な構成要素だ。当社は，完了した作業の見積り数などに基づいて，サービスプロトコルに基づいてその第三者サービスプロバイダと締結したプロトコルに基づいて，これらの費用を計上している.当社は各報告期間の計上すべき負債残高を決定する際に重大な判断と見積もりを行います。実際のコストが既知であるため、会社はその負債を調整した。当社の課税コストは、2022年、2022年、2021年および2020年12月31日までに、実際に発生したコストと大きな差はありません
転換可能優先株
初公募前に、当社はその総合貸借対照表上の株主権益(損失)以外の発行された転換可能優先株を、改訂および重述された会社登録証明書をトリガして定義された清算事項とみなされる要求に分類し、完全に当社の制御範囲内ではない。このような清算イベントとみなされる場合には、転換可能な優先株の所有者がその株を普通株に変換していない限り、そのイベントの収益は清算優先株に基づいて分配される。当社は発行価格から関連発行コストを引いて転換可能優先株を発行します。清算とみなされる事件が発生したか否かが確定していないため、当社は当該等の株式の清算優先権に基づいて転換可能な優先株の帳簿価値を調整していない。2020年2月の初公募に関連して、会社の転換可能優先株流通株が自動的に24,385,388普通株です。
収入.収入
会計基準編纂(“ASC”)606によれば、取引先と契約した収入(“ASC 606”)、顧客が約束された商品またはサービスの制御権を取得すると、会社は収入を確認する。同社が記録した収入金額は、これらの商品やサービスと引き換えに予想される対価格を反映している。この額を決定するために，会社は，(1)契約で約束された貨物またはサービスを決定する，(2)契約で異なるかどうかを含む履行義務であるかどうかを決定する，(3)可変対価格の制限を含む取引価格の測定，(4)取引価格を履行義務に割り当てる，(5)会社が各履行義務を履行する場合(または義務履行時)収入を確認する，の5ステップモデルを採用している。
会社が顧客に譲渡された商品やサービスと交換するために獲得する権利のある対価格を受け取る可能性がある場合にのみ、会社は5ステップモードを契約に適用する。契約が契約開始時にASC 606の範囲内に決定されると、会社は、どの履行義務を履行しなければならないか、およびこれらの履行義務のうちどれが異なるかを決定するために契約を審査する。当社は、履行義務ごとに当該履行義務に割り当てられた取引価格の金額が収入であることを確認している
製品収入、純額
同社は米国の顧客にその製品を販売している。同社の顧客はその後、製品を薬局、医療提供者、患者に転売した。ASC 606によれば、顧客が会社の製品に対する制御権を取得すると、会社は、販売製品の純収入を確認し、これは、一般に、顧客に製品を配信する際に発生する。その会社の支払い条件は普通31 - 65何日ですか。
製品販売収入は、(A)タイムリーな支払いおよび流通サービス料の請求書割引、(B)政府および個人支払者のリベート、記憶容量別使用課金、割引および料金、(C)製品返品および(D)患者自己支払い援助計画のコスト、および他のインセンティブ措置によって生じる可変対価格推定値を含む純販売価格または“取引価格”で計上される。備蓄金は、関連販売によって稼いだり、申告した金額を変動対価格の見積もりに基づいて設立されています。準備金は売掛金の減少額に分類され、顧客に対応すれば純額、第三者に対応すれば負債となる-
カタログ表
ARCUTIS生物治療会社
連結財務諸表付記
パーティーです。適切な場合、当社は、会社の歴史経験、現在の契約と法律要求、特定の既知の市場イベントと傾向、業界データ及び予測された顧客購入と支払いモードなどの要因に基づいて、期待値法を用いて可変対価格推定の適切な金額を決定する。取引価格に含まれる可変対価金額が制限される可能性があり、確認された累積収入金額が今後の期間に大きな逆転が生じない可能性が高い場合にのみ、純製品収入が計上される。最終的に受け取った実際の対価格金額は会社の見積もりとは異なる可能性があります。実際の結果が会社の推定と異なる場合、会社はこれらの推定値を調整し、製品純収入とこのような違いが既知期間の収益に影響を与える。
サービス料を分配する：同社は卸売業者と協力し、その製品を最終顧客に流通させる。同社は、データ報告、在庫管理、記憶容量に応じた課金管理、およびサービスレベルの約束のようなサービス料金を卸売業者に支払う。当社は顧客に支払う流通サービス料の金額を見積もり、顧客に販売する際にその推定した金額に基づいて取引価格を調整します。
タイムリーに割引を支払う：お客様が合意された時間範囲内で支払った場合、会社は顧客に請求書のパーセント割引を提供します。同社は、協定に概説された割引率に基づいて顧客の迅速な支払いの可能性を推定し、これらの収入を確認する際に、その総収入と売掛金から全割引金額を差し引く。
製品を返品する：会社の返品政策により、会社は顧客に返品免除を提供し、金額は顧客に支払われたすべての返品製品の購入代金。最初の販売期間内に、会社は業界データに基づいてその販売返品準備を推定し、顧客に販売する際にその推定した取引価格を調整する。十分な製品返品履歴を収集すると、会社はこの履歴を利用して返品見積もりを通知します。製品が返品されると、それは廃棄されるだろう。当社はリターン権資産を記録していません。
容量に応じて料金を計算する記憶容量別使用課金は，メーカーが卸に支払う伝票価格と卸顧客の契約価格との差額である.卸はこれらの販売を追跡し，卸顧客間の合意価格と卸調達コストとの差額についてメーカーから料金を徴収する.当社は、販売された商品のパーセンテージを返金する資格があると推定し、顧客に販売する際にこのような割引の取引価格を調整します。
共同支払援助：特定の資格要件に適合する患者は、共同支払い援助を受けることができる。同社は、実際の計画参加状況と第三者管理者が提供するデータを用いて推定された計画償還状況に基づいて、共同支払い援助の相殺収入費用を記録する。
販売コスト
販売コストには、原材料、第三者製造コスト、包装サービス、搬入、会社製品の純収入に応じて支払われる第三者特許権使用料、ZORYVEに関連する特定の無形資産の償却など、ZORYVEの製造および流通に関する直接的および間接コストが含まれる。販売コストには、いくつかの在庫、倉庫、および流通業務に関連する期間コストおよび在庫調整費用も含まれる可能性があります。2022年7月29日、FDAがZORYVEを承認した後、同社は在庫コストの資本化を開始した。このため、FDAがZORYVEを承認する前に発生した製造や他の在庫コストが費用に計上されるため、販売コストには含まれない。
研究と開発
研究開発費には、賃金、賃金税、従業員福祉、許可料、株式ベースの給与支出、材料、用品、外部請負業者がサービスを提供するコストが含まれる。すべての研究や開発に関するコストは発生した費用に計上されている。研究開発のために使用される貨物またはサービスを受け取る前に支払われる金は、貨物またはサービスを提供する前に資本化される。そのような支払いは、いつ償還されるかに基づいて、現在または長期的な分類評価が行われる。
カタログ表
ARCUTIS生物治療会社
連結財務諸表付記
当社は、何らかの技術を取得して使用するために、ライセンス契約を締結し、継続することが可能である。いずれの場合も、同社は、ライセンス契約が資産または事業の買収につながるかどうかを評価する。これまで、同社のライセンス契約は企業買収とはみなされていなかった。資産買収については、当該等の許可証を取得するために前払いした金、及び製品の承認前に行われた派生ツールの定義に適合しない任意の未来のマイルストーン支払いは、支払い又は対応時に直ちに研究開発費として確認され、当該権利は後日他の研究開発プロジェクトに他の用途がないことを前提としている。
株に基づく報酬
当社は公正価値に基づいて株式ベースの支払いを計上しています。株式オプションの公正価値はブラック·スコアーズオプション定価モデルを用いて測定される。サービス要求を満たした場合に付与された株式ベースの報酬については、当該奨励の公正価値計量日を付与日とし、予想帰属期間内に直線原則で支出を確認する。業績条件に制限された株式ベースの奨励について、会社が業績条件があると結論した奨励が帰属方法を加速することで実現される可能性が高いと結論すれば、会社は奨励金の補償コストを確認する。当社は発生した没収行為を計算します。
所得税
所得税は貸借対照法を用いて計算される。繰延税金資産および負債は、既存資産および負債の帳簿金額とそのそれぞれの課税基盤との差額の総合財務諸表による将来の税務影響で確認することができる。繰延税項資産および負債は、その等の一時的な差額の回収や決済が予想される年度の課税所得額に適用される予定の制定税率計測を採用する。税率変動が繰延税金資産や負債に及ぼす影響は策定期間中の収入で確認された。同社は繰延税金資産をより顕在化する可能性のある額に減らすための推定準備金を記録した。会社の歴史上の経営業績と以前の会計期間に記録された累計純損失のため、繰延税項目の純資産はすでに推定準備金によって完全に相殺された。
当社は税務状況の不確定による税務利益を確認し、税務機関が税務状況の是非曲直に基づいて審査した後、その税務状況が継続する可能性が高いことを前提としています。同社の政策は、所得税の減納に関連する利息と罰金を所得税費用または福祉の構成要素として確認することである。これまでに違います。未確認の税金割引に関連した利息または罰金。
可変利子実体
当社は、第三者エンティティと締結された合意を検討し、これらの合意に基づいて、当社は、エンティティが可変権益エンティティ(VIE)であるかどうかを決定するために、エンティティ内に可変権益を有する可能性がある。エンティティがVIEである場合、当社は、それがエンティティの主な受益者であるかどうかを評価する。当社があるエンティティの主要な受益者であるか否かを決定する際に、当社は定性的方法を用いて、(I)当該エンティティの重大な経済活動を指導する権限と、(Ii)当該エンティティの損失を負担するか、又は当該エンティティから当該エンティティに対して重大な意味を有する可能性のある利益を得る権利を同時に有するか否かを決定する。会社がVIEの主な受益者であると判断した場合、VIEを会社の連結財務諸表に組み込む。既存関係や将来の取引の変化により合併や合併事件が解除される可能性があるため、当社は合併すべきかどうかなどのVIEを決定し続けている。当社は現在いかなるVIEも合併していません。
カタログ表
ARCUTIS生物治療会社
連結財務諸表付記
1株当たり純損失
1株当たり基本純損失の計算方法は，純損失を当期発行普通株の加重平均株式数で割ったものであり，潜在的な希釈普通株は考慮しない。1株当たり純損失の計算方法は，在庫株方法で決定された期間に発行された普通株等価物を純損失で割った加重平均である。当社は報告したすべての期間に赤字状態にあるため、1株当たりの基本純損失は希釈後の1株当たり純損失と同じであり、潜在的な希薄化証券の影響は逆薄であるためである。買い戻しすべき普通株式は加重平均株式以外に含まれていない。
最近採用された会計公告
発表または発効していない新しい会計声明は、会社の総合財務諸表に大きな影響を与える見通しだ。
3. 公正価値計量
以下の表に、同社が公正価値システム内で公正価値を段階的に定期的に計量する金融商品(千計)を示す
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 |
| レベル1 | | レベル2 | | レベル3 | | 合計する |
| 資産： | |
貨幣市場基金(1) | $ | 53,641 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 53,641 | |
| 商業手形 | — | | | 177,099 | | | — | | | 177,099 | |
| 会社債務証券 | — | | | 13,821 | | | — | | | 13,821 | |
| アメリカ国債 | 165,028 | | | — | | — | | | 165,028 | |
| 総資産 | $ | 218,669 | | | $ | 190,920 | | | $ | — | | | $ | 409,589 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| レベル1 | | レベル2 | | レベル3 | | 合計する |
資産： | |
貨幣市場基金(1) | $ | 95,145 | | $ | — | | $ | — | | | $ | 95,145 | |
| 商業手形 | — | | 119,413 | | — | | | 119,413 | |
| 会社債務証券 | — | | 114,324 | | — | | | 114,324 | |
| アメリカ国債 | 58,177 | | — | | — | | | 58,177 | |
総資産 | $ | 153,322 | | $ | 233,737 | | $ | — | | | $ | 387,059 | |
______________
(1)この残高には毎晩決済される現金需要が含まれている。
カタログ表
ARCUTIS生物治療会社
連結財務諸表付記
通貨市場基金と米国債は活発な市場の見積もりに基づいて推定され、推定調整は行われない。
商業手形と会社債務証券の評価は，第三者定価サービスから得られる推定値を考慮したものである。定価サービスは、収入と市場に基づく方法を含む業界標準推定モデルを使用し、これらのモデルに対して、すべての重要な投入を直接或いは間接的に観察して、公正な価値を推定することができる。これらの情報は、同じまたは同様の証券の報告取引およびブローカー/取引業者のオファー、発行者信用利差、基準証券、履歴データに基づく事前返済/違約予測、および他の観察可能な情報を含む。
以下の表は、会社の現金、現金等価物、有価証券の推定価値、および未実現の持株損益総額(千計)をまとめた
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 |
| 償却する
コスト | | 実現していない
利得 | | 実現していない
損 | | 推定数
公正価値 |
| 現金と現金等価物： | |
| | | | | | | |
貨幣市場基金(1) | $ | 53,641 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 53,641 | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 現金と現金等価物の合計 | $ | 53,641 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 53,641 | |
| 有価証券： | | | | | | | |
| 商業手形 | $ | 177,099 | | | — | | | — | | | $ | 177,099 | |
| 会社債務証券 | 13,890 | | | — | | | (69) | | | 13,821 | |
| アメリカ国債 | 166,045 | | | 7 | | | (1,024) | | | 165,028 | |
| 有価証券総額 | $ | 357,034 | | | $ | 7 | | | $ | (1,093) | | | $ | 355,948 | |
______________
(1)この残高には毎晩決済される現金需要が含まれている。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 償却する
コスト | | 実現していない
利得 | | 実現していない
損 | | 推定数
公正価値 |
| 現金と現金等価物： | |
貨幣市場基金(1) | $ | 95,145 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 95,145 | |
| 会社債務証券 | 1,304 | | | — | | | — | | | 1,304 | |
| 現金と現金等価物の合計 | $ | 96,449 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 96,449 | |
| 有価証券： | | | | | | | |
| 商業手形 | $ | 119,413 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 119,413 | |
| 会社債務証券 | 113,145 | | | — | | | (125) | | | 113,020 | |
| アメリカ国債 | 58,307 | | | — | | | (130) | | | 58,177 | |
| 有価証券総額 | $ | 290,865 | | | $ | — | | | $ | (255) | | | $ | 290,610 | |
______________
(1)この残高には毎晩決済される現金需要が含まれている。
2022年12月31日と2021年12月31日までの年間実現済み投資収益または損失は違います。T材料です。2022年12月31日と2021年12月31日までの有価証券の未実現損失は違います。テスト材料は違います。信用損失準備金を計上した。2022年12月31日と2021年12月31日まで、すべての証券の満期日は18カ月以下であり、すべての未実現損失総額が1年を超えない証券は赤字状態が続いている。
カタログ表
ARCUTIS生物治療会社
連結財務諸表付記
4. 貸借対照表の構成要素
棚卸しをする
在庫の構成の概要は以下のとおりである(千計) | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 |
| 原料.原料 | $ | 5,659 | | | $ | — | |
| 進行中の仕事 | 395 | | | — | |
| 完成品 | 1,460 | | | — | |
| 総在庫 | $ | 7,514 | | | $ | — | |
前払い費用と他の流動資産
前払い料金および他の流動資産には、以下のものが含まれている(千計) | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 |
| 前払い援助計画 | $ | 3,226 | | | $ | — | |
| 前払い保険 | 956 | | | 518 | |
| 臨床試験費用を前払いする | 172 | | | 5,629 | |
| 他の前払い費用と流動資産 | 6,257 | | | 8,025 | |
| 前払い費用とその他の流動資産総額 | $ | 10,611 | | | $ | 14,172 | |
負債を計算すべきである
計算すべき負債には、以下の内容が含まれる(千計) | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 |
| 補償すべきである | $ | 14,000 | | | $ | 9,130 | |
| 臨床試験は費用を計算しなければならない | 7,896 | | | 13,217 | |
| 販売控除額を計算すべきである | 1,567 | | | — | |
| 費用とその他の流動負債を計算しなければならない | 4,860 | | | 3,193 | |
| 負債総額を計算すべきである | $ | 28,323 | | | $ | 25,540 | |
カタログ表
ARCUTIS生物治療会社
連結財務諸表付記
5. 財産と設備、純額
財産と設備、純額は以下の部分からなる(千計) | | | | | | | | | | | | | |
| | | 十二月三十一日 |
| | | 2022 | | 2021 |
| コンピュータハードウェア | | | $ | 983 | | | $ | 775 | |
| 家具と固定装置 | | | 379 | | | 346 | |
| ソフトウェア | | | 104 | | | 104 | |
| 賃借権改善 | | | 1,568 | | | 1,568 | |
| 財産と設備、毛額 | | | 3,034 | | | 2,793 | |
| 減価償却累計を差し引く | | | (1,153) | | | (532) | |
| 財産と設備、純額 | | | $ | 1,881 | | | $ | 2,261 | |
減価償却費用は$0.6百万、$0.5百万ドルと$0.12022年、2021年、2020年12月31日までの年度はそれぞれ100万ドル。リース改善は、レンタル期間内に減価償却され、レンタル期間は、改善された予想耐用年数とレンタル期間のうち短いものである。他のすべての固定資産減価償却は資産の推定耐用年数(二つ至れり尽くせり5年).
6. ライセンス契約と買収
アスリーカン許可協定
2018年7月、会社はアスリコン社(AstraZeneca AB)と独占ライセンス契約またはアスリコンライセンス契約を締結し、会社にグローバル独占ライセンスを付与し、アスリコンによって制御された特定の特許権、技術ノウハウおよび規制文書に基づいて、複数のレベルで再許可を行い、研究、開発、製造、商業化および他の方法でロフルラストを含む局所的な形態の製品を開発する権利があり、ロフルラストまたは皮膚病分野のすべての診断、予防および治療用途のためのすべての投与システム、または総称してAZライセンスと呼ばれる製品を販売または販売する権利がある。この協定によると、会社は自費で皮膚科領域AZ許可製品の開発、監督管理と商業化活動を全権担当し、アメリカ、イタリア、スペイン、ドイツ、イギリス、フランス、中国と日本で商業的で合理的な努力で皮膚科領域AZ許可製品の開発、獲得と維持の監督管理承認を獲得し、商業化する。
同社はアスリーカンに返金できない現金前払い#ドルを支払いました1.0100万ドルが発行されました484,388Bシリーズ転換可能優先株、価値$3.0アスリカン許可契約日には、この二つの費用が研究開発費に記録されている。同社はその後アスリーカンに最初の記念碑的現金支払い#ドルを支払いました2.02019年8月に局部ロフルラストクリームによる斑塊型乾癬治療の2 b期研究を完成し、アリゾナ州の許可製品の積極的な第二段階データを取得し、研究開発費に記録した。2022年第3四半期に支払いました7.5ZORYVEの承認により、アスリコンは100万ドルをアスリコンに支払い、このお金は無形資産として記録された。当社は無形資産をその耐用年数内の販売コストに償却します10最初の商業販売日から数年、関連ライセンス協定が発効する最短時間であるからだ。2022年12月31日までの年度内の償却費用は実質的ではない。
同社はアスリーカンに合計#ドルまでの追加現金支払いに同意しました5.0AZライセンス製品に関する特定の規制承認マイルストーンに達した後、100万ドルを支払い、最高追加総額$を支払います15.0世界の総売上高のマイルストーンを達成した後に100万ドルに達しました5.0会社が以下の金額に達した場合、100万ドルを支払います100.0世界販売量は100万ドルに達している。アスリコンライセンス契約に従って商業販売されている会社のいずれかのAZライセンス製品については、AZライセンス製品がAZライセンス製品および国/地域ごとに決定される遅い日、すなわちその国に有効な権利要件を含む最後の期間のアスリコンライセンス特許権が満了した日から10年まで、AZライセンス製品に基づいてAZライセンス製品および国/地域ごとに決定される遅い日まで、アスリコンライセンス製品の純売上高の低いから高いビット数パーセント印税をアスリコンに支払う。ZORYVEは2022年8月に商業化されたため、同社は累積支払いを開始した
カタログ表
ARCUTIS生物治療会社
連結財務諸表付記
販売コストと課税負債に記録されているアスリコンは、2022年12月31日までの年度内の特許権使用料支出は重要ではない
いくつありますか違います。2021年12月31日と2020年12月31日までの年間AZライセンス製品に関する支払または対応金。
恒瑞独占選択権と許可協定
2018年1月、当社は江蘇恒瑞医薬有限公司(恒瑞)と独占選択権及び許可協定、又は恒瑞許可協定を締結し、これにより、恒瑞は当社にいくつかの独占的選択権を付与し、いくつかの独占的選択権を取得し、恒瑞がイワマシーチニブに指定された製品を研究、開発及び商業化し、米国、日本、カナダ及びEU(イギリスを含む)で皮膚病、疾患及び疾患を治療する局所製剤にこの化合物を含有する薬物を研究、開発及び商業化する。会社は1ドル稼いだ0.4恒瑞の株式購入と許可契約を締結する時、恒瑞に100万元の払い戻しできない前払い現金を支払い、このような金を研究と発展支出とした。2019年12月、会社は合意に基づいて独占選択権を行使し、そのために#ドルを稼いだ1.5この現金は研究開発費に記録されるとともに、領土範囲を拡大する協定も改正され、カナダも含まれている。また、同社は総額#ドルまでの現金支払いにも同意した20.5許可製品に関する特定の臨床開発と規制承認マイルストーンが実現された後、追加総額までの現金支払い200.0ライセンス製品に基づくある年度の純売上高の販売マイルストーンは百万ドルです
当社が恒瑞ライセンス契約に基づいて商業販売を行っているいずれの製品についても、当社、その関連会社又はその分被許可者による各ライセンス製品の純売上高に応じて恒瑞に等級別特許権使用料を支払い、税率は1桁の中央桁から10代未満のパーセンテージまで様々であり、等級年度の純売上高レベルをベースとするが、指定された減額で支払わなければならない。当社は，(1)当該ライセンス製品に係るライセンス特許権が当該国/地域での最後の有効主張が満了するまで，及び(2)関連ライセンス製品が関連国·地域の法規排他性が満了するまで，ライセンス製品と国/地域をベースとした特許権使用料の支払いを義務付けている。また，当社はその特許製品権利の再許可者から得られたいくつかの非特許権使用料再許可収入の特定割合を恒瑞に支払う義務があり，製品開発段階の推進に伴い逓減する30歳以下から10代以下の範囲である。
当社は2022年6月に、恒瑞及びその1つの付属会社と、特定の場合に恒瑞許可協定下のいくつかの権利及び義務を当該付属会社に延長し、当該付属会社の制御権変更を含む付箋協定を締結した
いくつありますか違います。2022年12月31日まで、2021年12月31日および2020年12月31日までの年度恒瑞に関する支払または満期支払い。
イーグル·アイ協力協定
2019年6月、同社は、ロフルラストの1つまたは複数の新しいアプリケーションを開発するために、共同所有権の関連するイーグル眼治療会社(Hawkeye Treateutics，Inc.)と協力協定、すなわちイーグル眼協定を締結した。イーグル·アイ協定によると、イーグル·アイ社は、アプリケーションに関連しているため、このプロトコルに従って開発されたいくつかの知的財産権に独占的な許可を付与する
イーグル·アイ協定に署名すると同時に、会社は株式購入契約、すなわち購入を締結した995,000イーグルの普通株価格は1ドルです0.00011株当たり、代表19.9買収時にイーグル社は普通株の割合を発行した。イーグルがAシリーズを発行すれば優先株を転換でき、募集資金は$を超える5.0百万ドル、鷹眼は当社にいくつかの十分な配当金、完全に帰属する普通株を発行しなければならず、その決定方法は：(I)$である2,000,000(Ii)を掛けることは，A系列転換可能優先株1株あたりの現金価格の金額に相当する.この普通株の潜在的な発行以外にも違います。イーグアイ協定による前払い、マイルストーン、または印税。当社はイーグルアイをVIEと決定し，主な受益者ではないため合併を行う必要はない。
カタログ表
ARCUTIS生物治療会社
連結財務諸表付記
Ducentis BioTreateutics Ltd買収
二零二二年九月七日、当社はDucentis BioTreateutics Ltd(Ducentis)と株式購入協定を締結し、これにより、当社は(I)買収(“買収”)Ducentisのすべての未償還株式を買収した610,258同社の普通株の価値は約$である12.5百万ドルとドル15.9現金(取得された負債を含む)および(Ii)または支払いがあり、その額は、達成される前に確定できず、いくつかの開発、規制、および商業マイルストーンが達成されたときに支払われる可能性がある。同社は現在、これらや支払い総額は約#ドルに達する可能性があると推定している400100万ドル(実際の金額は適用のマイルストーンを実現するかどうかによって異なる場合がありますが)。また，適用すれば，会社はDucentis製品の年間純売上高が$$を超える中央値パーセントを支払うことになる1.5十億ドルです。2022年12月31日現在、実現可能なマイルストーンは一つもないため、添付の連結財務諸表には、これらまたは支払いに関するいかなる額も確認されていない
株式購入契約の条項によると、同社はDucentisを含むDS−234候補製品を開発し、現在はARQ−234であり、アトピー性皮膚炎適応の治療製品として使用され、FDAの承認を求め、同社がFDAのARQ−234の承認を得た場合、米国で発売される。
当社は今回の買収を資産買収としているが，買収した総資産の公正価値のほぼすべてが単一識別可能資産，進行中の研究と開発(“IPR&D”)に集中しているためである。知的財産権研究開発資産は今後代替用途がなく，ARQ−234に関する知的財産権に関与している。$を除いて12.5発行された株の価値は百万ドル、支払いの現金は15.9$を含む百万ドル1.2買収された負債に百万ドルが割り当てられ会社は$を生み出しました1.2買収に関連した取引コストは100万ドル。そこで、2022年第3四半期に、会社は#ドルの研究·開発費を記録した29.6百万ドルです。買収された知的財産権研究開発費は税金を支払うことができない。
7. 引受金とその他の事項
レンタルを経営する
当社は、2019年2月に開始し、2020年4月に改訂された運営賃貸契約に基づき、カリフォルニア州西湖村にある施設を借りて、新たな拡張空間に移転することを含む22,643二平方フィートです
同社は2020年5月1日に新空間のROU資産とリース負債を確認した。新空間のレンタル支払い期限は2020年12月30日からです。レンタル支払い終了91月後、継続期間を選ぶことができ、任期は5年それは.会社は一度の選択権を持って1ヶ月後にレンタル契約をキャンセルします67それは.ROU資産またはリース負債を決定する際には、会社がこれらのオプションを行使するかどうかを合理的に決定することはできないと考えているので、継続期間および一度のログアウトオプションは考慮されていない。
レンタルは固定料率で増加しなければならず、初期基本レンタル料は#ドルである76,000毎月，合計約を含む1年それは.そこで，当社は借地期間内の最低賃貸料増幅と無料賃貸期間を含む全額承諾額の賃貸料支出を直線的に確認した。改正されたレンタル協定は最大#ドルまでのレンタル改善手当を規定している1.25百万ドル、当社は関連コストを発生させることでこの資金を活用した。この金は$と一緒に320,0002020年12月31日現在、レンタル改善による手当超過の追加費用は資本化され、財産と設備に計上されている
改訂された賃貸契約はまた、同社に#ドルの利用可能な信用状を持つことを要求した1.5スペースを占有する際には、レンタル期間全体にわたってレンタル料を減少させ、レンタル義務を履行することを可能にする。そのため、同社は2020年11月に#ドルの信用状を締結した1.5百万人
カタログ表
ARCUTIS生物治療会社
連結財務諸表付記
それは同等の制限された現金口座で保証される。2022年3月、会社は信用限度額と関連制限現金口座を#ドルに減らした1.2百万ドルです
すべてのレンタル改善はレンタル残り期間内に減価償却されます。
2022年12月31日現在、会社が経営する賃貸負債の最低年間賃貸料支払いは以下の通り(単位：千) | | | | | | |
| 金額 | |
| 2023 | $ | 965 | | |
| 2024 | 994 | | |
| 2025 | 1,024 | | |
| 2026 | 1,054 | | |
| 2027 | 1,087 | | |
| 2028 | 653 | | |
| 最低賃貸支払総額 | $ | 5,777 | | |
| 差し引く：利息を表す額 | (1,003) | | |
| | |
| 将来の最低レンタル支払いの現在価値 | $ | 4,774 | | |
| 当期経営賃貸負債の一部 | 657 | | |
| 賃貸負債を経営し、流動ではない | 4,117 | | |
| リース総負債を経営する | $ | 4,774 | | |
レンタル経営確認のための直線レンタル料は#ドルです716,000, $686,000、と$602,0002022年12月31日まで、2021年12月31日、2020年12月31日まで。いくつありますか違います。重大可変賃貸支払いは、公共エリア維持費などの非レンタル構成要素を含み、2022年12月31日、2021年と2020年12月31日までの年度に運営賃貸の賃貸料支出として確認されている。
以下の情報は、会社経営リースに関する合併キャッシュフロー表の補足開示(単位：千)である | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 経営活動のキャッシュフロー | | | | | |
| 賃貸負債の金額を計上するための現金 | $ | 781 | | | $ | 114 | | | $ | 192 | |
以下に経営リースに関するその他の情報をまとめた | | | | | |
| 2022年12月31日 |
| 加重平均残存賃貸年限(年) | 5.6 |
| 加重平均割引率 | 7.0 | % |
製造協定
同社はZORYVEの商業供給について、いくつかの最低調達承諾を含む製造供給契約を締結している。これらの合意によると、堅固な未来の調達約束は約$である3.52023年には百万ドルです0.72024年と2025年には年間100万ドルですこの額は、会社のすべての予想購入量を表すのではなく、契約によって規定された最低購入量またはキャンセルできない最低額の決定承諾のみを表す。
カタログ表
ARCUTIS生物治療会社
連結財務諸表付記
賠償する
通常業務の過程で、当社は賠償条項を含む可能性のある協定を締結します。この等の合意により、当社は損害を受けた側が被った損害又は発生した損失について損害を受けないように損害を賠償し、それを弁護することができる。その中のいくつかの条項は第三者訴訟による損失に制限するだろう。場合によっては、補償は合意の終了後に継続されるだろう。これらの規定によると、会社が将来支払う必要がある可能性のある最高潜在金額は確定できない。当社がこれらの賠償条項に関連する訴訟を弁護したり、クレームを解決したりするために重大なコストが発生したことはありません。当社もその役員及び上級管理者と賠償協定を締結しており、当社の定款及びデラウェア州一般会社法の条文で許容される最大範囲内で、取締役及び高級管理者の役員又は上級管理者の身分又はサービスによる責任について賠償を請求することが可能である。同社は現在、取締役や上級管理職保険を持ち、そのリスクを減らし、将来支払う金額の一部を回収できるようにしている。同社は、これらの賠償協定の下で適用保険範囲を超えるいかなる潜在的損失リスクもわずかだとしている。
許可協定
私たちのいくつかの許可協定の条項は、製品開発の成功度に応じて潜在的な将来のマイルストーン支払いを要求します。このような借金の金額と時間は未知か不確実だ。注釈6を参照されたい。
8. 長期債務
2021年12月22日、当社はSLR及び融資先と融資合意を締結した。貸手は、元金総額#ドルまでの定期融資を同社に提供することに同意した225.0百万ドル、1期A期ローン#ドルを含む75.0百万ドル(二)B-1期定期ローン#ドル50.0100万ドル；(3)最大#ドルまでのB-2期定期ローン75.0百万ドルで最低増加は$です15.0(Iv)最高#ドルまでのCクラスの定期ローン25.0百万(定期ローン)。融資契約の義務の担保として、当社は貸手の利益のためにSLRに当社のほとんどの資産(その知的財産権を含む)に対する持続的な担保権益を付与していますが、例外的な場合は除外します
融資協議項のA期定期融資は2021年12月22日に資金を獲得し、金額は#ドル75.0百万ドルです。ZORYVEが2022年7月29日に承認した後、B部分は定期融資を受け、会社は#ドルを獲得した125.02022年8月2日、百万。純製品収入マイルストーン$を実現した後、C部分の定期融資を受けることができる110.0100万ドル過去最高額で計算します6か月基礎です。C部分の定期融資は2024年9月30日まで資金提供を継続する。
定期ローンの下で返済されていない元本金額は変動金利で利息を計上し、金利は時々発効する適用金利に等しく、SLRが定期ローン融資適用日前の第3営業日及び定期ローン1件当たりの支払日の1ヶ月前の最初の営業日に決定する。適用される金利は年利と同じです7.45%プラス(A)の方0.10%および(B)大陸間取引所基準管理有限公司が発表した年利率(または任意の後続または代替公表金利)は、1ヶ月間であるが、代替基準金利で置換されなければならず、場合によっては利益が悪い。2022年12月31日、金利は11.62%です。各定期ローンの満期日は2027年1月1日である。
2022年2月1日から、任意の定期融資に資金を提供した後、毎月利息を支払う。定期ローンの下で返済されていない元金は、もっと早く返済できない場合は、2027年1月1日または満期日に満期になって支払います。会社は定期ローンの下で未返済の元金を自発的に前払いすることができ，最低逓増額は$である5.0百万は前払い保険料を払わなければならない3.02022年12月22日までにこのように前払いされた定期融資元金の割合、(Ii)2.02022年12月22日以降から2023年12月22日までにこのように前払いされた定期融資元金の割合、または(Iii)1.02023年12月22日以降から2025年12月22日までにこのように前払いされたこのような定期融資元金の%。
定期融資が倒産や債務返済不能事件などで加速した場合，当社は(I)定期融資項の下で返済されていないすべての元金を強制前払いし，前払日までの未払い利息と，(Ii)当該等の前払いにより適用される任意の費用，(Iii)上記の前払い保険料，および(Iv)その他すべての費用を強制しなければならない
カタログ表
ARCUTIS生物治療会社
連結財務諸表付記
満期および支払債務には、任意の超過金額の違約率(以下の定義を参照)で計算される費用および利息が含まれる。
融資協定には、財務報告および保険に関する要求、および当社に対してその業務または財産を処分する能力があり、その業務ラインの変更、清算または解散、任意の制御権変更取引、任意の他のエンティティとの合併または合併または買収の他のエンティティの全部またはほぼすべての持分または財産の買収、追加債務の発生、その財産への留置権の発生、任意の配当金または配当金の支払いの他の分配(配当金または償還配当金のみを除く)の能力の制限を含む、慣用的な陳述および保証および慣用的肯定および否定的なチノが記載されている。当社はまた、2023年12月31日までの1ヶ月間、当社は適用される計量期間中に所定額を超える製品純収入を発生させなければならない財務契約に同意するが、いずれの計量月の最終日までの5日間の平均時価が$以上である場合は、当該財務契約は適用されない400.0百万ドルです。当社は2022年12月31日現在、融資協定下のすべての契約を遵守しています。
そのほか、ローン協定には常習違約事件が含まれており、融資者にローン協定項の下の任意の債務の即時満期と対応を招く権利があり、そして吾ら及び保証定期ローンの担保行使に対して救済を行う。融資契約によると、当社が融資協定に基づいて金を支払うことができなかった、当社が当社の融資合意下でのいかなる契約に違反したか、いくつかの違反行為について指定された救済期限、貸手が重大な不利な変動が発生したと認定したり、当社または当社の資産が何らかの法的手続き(例えば破産手続き)の影響を受けたりすると、違約事件が発生する。違約事件が発生した場合と違約期間中、付加的な違約金利又は違約金利は等しい4.0年利率は融資協定の下のすべての債務に適用されるだろう。ローン契約項目下の違約前払い金及びその他の潜在的な追加利息の準備はすでに1つのローンから分離した複合埋め込み派生ツールとして確定し、そしてASC 815派生ツールとヘッジガイドに基づいて、計算して独立負債として入金する。融資協議の開始時から二零二年十二月三十一日まで、派生ツールを埋め込む公正価値はどうでもいいと決定され、各報告期間内に公正価値によって再計量され、任意の未来の公正価値変動は利益の中で報告される。
Iローン契約については、会社は#ドルの決済費を支払った1.02021年12月22日に百万元を納め，かつ(I)を納めなければならないのは同じである6.95満期日、任意の定期融資のスピードアップおよび任意の定期融資の前払い、再融資、代替または置換、および(Ii)いくつかの融資者が融資合意を実行することによって生じる支出のうち、満期日の最も早い者を基準に資金を提供する融資元金総額のパーセンテージ。また、融資協定については、会社は脱退費用協定を締結し、これにより、会社は金額#の脱退費用を支払うことに同意した3.0各定期融資のパーセンテージは，(I)任意の制御権が取引を変更するか，(Ii)収入マイルストーンから資金を提供し，過去の成績で計算する6か月基礎です。事前に返済したり、定期融資を終了したりしたにもかかわらず、払い戻し費は満期になる10ローン契約が締結された日から数年。
債務発行コストは債務割引として入金され、定期融資満期日まで利息支出が計上されている。利子支出は有効利子法で計算され、債務発行コストを含む非現金償却が含まれる。最後の満期支払いは#ドルです13.9百万ドルは利息支出で定期ローンの有効期限内に確認されました。2022年12月31日、実質金利は13.79%です。定期ローンに関する利息支出は#ドルです15.72022年12月31日までの年間で無形の2021年12月31日までの年度。
カタログ表
ARCUTIS生物治療会社
連結財務諸表付記
次に、私たちの長期債務に関する他の情報(千計)をまとめます
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 |
| 長期債務、総債務 | $ | 200,000 | | | $ | 75,000 | |
| 終止料を計算する | 1,871 | | | — | |
| 未償却債務発行コスト | (4,102) | | | (2,650) | |
| 長期債務、純額 | $ | 197,769 | | | $ | 72,350 | |
元金と最終費用に関する長期債務の契約満期日は#ドルである213.9100万ドル、2027年1月1日に満期になります。
9. 転換可能優先株と株主権益
転換可能優先株
2020年2月の会社初公募に関連して、会社のすべての転換可能な優先株の流通株が自動的に24,385,388普通株です。
普通株
その会社の普通株の保有者1つは普通株ごとに投票する。取締役会が配当を発表した時、普通株式株主は配当を受ける権利がある。所有者には優先引受権や他の引受権がなく、当該等の株式の償還や債務超過基金に関する規定もない。2022年12月31日までに違います。取締役会は配当を発表した。
会社は以下の普通株式発行を確保した | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 |
| | | |
| 既発行と未償還のオプション | 7,476,223 | | | 5,757,957 | |
| 従業員激励計画に基づいて付与可能な普通株奨励 | 3,784,386 | | | 2,068,004 | |
| 発行された限定株式単位 | 1,576,529 | | | 335,196 | |
| 普通株式総数を保留する | 12,837,138 | | | 8,161,157 | |
法定株
2020年2月4日、会社の会社登録証明書が改正·再記載され、規定されている300,000,000額面$の法定普通株0.00011株当たり10,000,000額面$の優先株の認可株0.0001一株ずつです。いくつありますか違います。2022年12月31日と2021年12月31日までの流通株優先株。
10. 株に基づく報酬
2020年1月、会社取締役会は2020年1月30日から発効し、IPOに関連する2020年株式インセンティブ計画(2020計画)を承認した。2020年計画は、会社の2017年度株式インセンティブ計画(2017年度計画)の後続インセンティブ奨励計画として、初歩的に予約されている2,134,000株式オプション、株式付加価値権、制限株式報酬、制限株式単位(RSU)奨励、および他の株式ベース報酬を含む、株式ベースの補償奨励に従って発行されることができる様々な普通株1,550,1502020計画の発効時に2017計画の将来の奨励に基づいて発行された普通株を予約し、2017計画下の発行済み奨励に代表される没収または失効を加え、2020計画の発効日以降に2017計画で発行されない普通株を追加します。また、2020年計画備蓄金は2021年から2030年まで毎年1月1日に増加し、額は(A)項の小さい額に等しい四つ増資日の前日の発行済み株式の割合(換算ベースで計算)、および(B)当社取締役会によって決定された少ない数の株であるが、それを超えないことが条件である11,000,000株式は奨励的株式オプションを行使する際に発行することができる。1月1日には
カタログ表
ARCUTIS生物治療会社
連結財務諸表付記
2023年、2022年、2021年、計画備蓄増加2,442,090, 2,013,830そして1,747,112それぞれ株です。2022年12月31日までに会社は1,048,7752020年計画によると、将来付与される株式を提供することができる。
2020年計画では、会社は、取締役会が決定した条項に基づいて、会社従業員、取締役会メンバーおよびコンサルタントに普通株式または制限的普通株を売却または発行するか、または普通株を購入するための奨励的株式オプションまたは非制限株式オプションを付与することができる。2020年計画の条項によると、公平な市場価値を下回らない行使価格付与オプションを提供することができる。会社は一般的に株式奨励を与え、サービス条件を付属している。付与オプションは通常授与される4年制期限は、しかし、異なる帰属条項を付与することができる。
当社が初めて公募した後、当社の2020年計画の有効性については、2017年計画は終了し、その計画に基づいて他の奨励は与えられません。しかし、2017年に計画されたすべての懸案された賞は、その既存の条項によって制限され続けるだろう。
2021年12月、会社取締役会は“2022年雇用誘導インセンティブ計画(2022年計画)”を承認した。初歩的に保留された2022年計画1,250,000普通株株の発行は、株式オプション、株式付加価値権、制限性株式奨励、RSU奨励などの株式奨励を含む各種株式補償奨励に基づいている。2022年11月、計画準備金が増加した1,500,000それは.2022年12月31日までに会社は1,665,900この計画によると、未来に付与された株を提供することができる。
株式オプション活動
以下にオプション活動(千単位であるが，株式金額を除く)をまとめる | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 量
オプション | | 重み付けの- 平均値 トレーニングをする 値段 | | 残り 契約書 用語.用語 (年) | | 骨材 固有の 価値がある |
| 残高-2021年12月31日 | 5,757,957 | | | 19.06 | | | 8.37 | | 34,887 | |
| 授与する | 2,263,200 | | | 20.12 | | | | | |
| 鍛えられた | (331,890) | | | 3.06 | | | | | |
| 没収される | (201,510) | | | 24.61 | | | | | |
| 期限が切れる | (11,534) | | | 27.82 | | | | | |
| 残高-2022年12月31日 | 7,476,223 | | | 19.93 | | | 7.98 | | 18,667 | |
行使可能--2022年12月31日(1) | 3,398,758 | | | 16.97 | | | 7.19 | | 16,185 | |
______________
(1)行使可能なオプションは早期行使可能オプションを含む。
総内在価値はオプションの行権価格と会社普通株の2022年12月31日までの公正価値との差額で計算される。2022年12月31日までに年間行使済みオプションの内的価値は$5.6百万ドルです
二零二二年十二月三十一日までに年度内に授与された購入持分は授出日の公平な値総額は$です25.8百万ドルです。2022年12月31日までに年度内に付与された従業員の株式購入の加重平均授受日の公正価値は$14.08.
制限株式単位活動
次の表に我々のRSUに関する情報をまとめる
カタログ表
ARCUTIS生物治療会社
連結財務諸表付記
| | | | | | | | | | | |
| 単位数 | | 加重平均
付与日公正価値 |
| 残高-2021年12月31日 | 335,196 | | | $ | 29.26 | |
| 授与する | 1,433,128 | | | $ | 19.24 | |
| 既得 | (120,595) | | | $ | 27.83 | |
| 没収される | (71,200) | | | $ | 18.94 | |
| 未帰属残高-2022年12月31日 | 1,576,529 | | | $ | 20.73 | |
授与日RSUの公正価値は授与日の私たちの普通株の終値に等しい。RSUは通常平等に付与されます4年それは.いくつありますか違います。RSUは2020年1月1日までに授与される。
株に基づく報酬費用
経営表と総合損失表における株式補償費用は以下のとおりである(単位：千)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
研究開発 | $ | 13,034 | | | $ | 8,478 | | | $ | 3,503 | |
| 販売、一般、行政 | 19,648 | | | 15,414 | | | 4,440 | |
株式に基づく報酬総支出 | $ | 32,682 | | | $ | 23,892 | | | $ | 7,943 | |
2022年12月31日までに58.3帰属が予想される未帰属オプションに関する未確認補償コスト総額は，#年加重平均期間中に確認される予定である2.6何年もです。2022年12月31日までに25.6帰属するRSUに関する未確認補償コスト総額の百万ドルが予想され，加重平均期間中に確認される予定である3.1何年もです。
2021年3月、会社はこの元首席財務官の退職に対して、この個人の歴史的株式奨励条項を修正した。これらの修正のため、会社は約#ドルを確認した5.3本期間の株式による増額報酬支出は100万ドルであり、販売、一般、行政費用に計上されている。
付与された株式オプションの公正価値を決定する際には、同社は、ブラック·スコアーズオプション定価モデルと以下に説明する仮定とを使用する。これらの入力のいずれも主観的であり，通常重要な判断が必要である.
普通株の公正価値-同社はその株の公正価値として、付与日にナスダックで報告された終値を用いた。
所期期限-企業の予想期間は、企業の株式ベースの報酬が未償還となると予想される期間を表す。当社は、簡略化方法(ホーム日と契約期限終了との間の中間点に基づいて)を用いて予想期限を決定する。
予想変動率-2022年までに、会社には、普通株が自分の歴史的波動性を完全に利用するのに十分な取引履歴がありません。したがって，期待変動率は，それ自身の歴史的普通株変動率と，上場製薬会社が株式オプション付与の期待期間と同じ期間における平均履歴変動率に基づいて推定される。比較可能な会社は，それらの類似した規模，ライフサイクルにおける段階，専門分野に基づいて選択される.その株価変動に関する十分な数の履歴情報が利用できるまで、同社はこの手続きを踏襲してきた。2022年から、2年以上の取引の歴史を持つ会社は、自分の歴史的株価を完全に使って予想される変動性を表すようになった
無リスク金利·無リスク金利は、付与時に有効な米国財務省のゼロ金利に基づいて発行され、期限は期待オプション期限に対応する。
カタログ表
ARCUTIS生物治療会社
連結財務諸表付記
配当率−会社は、その普通株に配当金を支払ったこともなく、その普通株に配当金を支払う計画もない。そこで同社が使用している予想配当収益率はゼロ.
付与された株式オプションの公正価値は、付与された日にブラック·スコアーズオプション定価モデルを使用して、以下の仮定の下で推定される | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
予想期限(年単位) | 5.4 – 6.1 | | 5.5 – 6.2 | | 5.5 – 6.8 |
予想変動率 | 77.9 – 82.1% | | 80.6 – 85.2% | | 78.4% – 80.8% |
無リスク金利 | 1.4 – 4.2% | | 0.6 – 1.3% | | 0.3 – 1.4% |
配当率 | —% | | —% | | —% |
従業員のオプションを早期に行使する
2017年と2020年に計画された条項は、特定のオプション保有者がそのオプションが付与される前にオプションを行使することを許可するが、いくつかの制限を受けている。事前に行使されると、報酬は制限された株式協定によって制限されるだろう。事前にオプションを行使する際に付与される制限株式は、元の株式オプション報酬において同じ帰属条項によって制約される。早期行使により発行されてまだ帰属していない株式は、買い手が採用を終了した場合に当社が買い手が支払った価格で買い戻す必要があります。当該等の株式は発行されているが、会計目的については、当該等の株式は帰属前に発行された株式とはみなされないため、権利失効及び当該等の株式の買い戻し機能の制約を受けなくなる前に、当該等の株式は、1株当たりの損失を特定するための株式には含まれていない。2022年9月30日までに、株式の帰属と買い戻し権の失効に伴い、負債は普通株式と追加実収資本に再分類される。そのため、会社は収益を行使する非帰属部分#ドルを記録した82,000添付の合併文書において早期に行使された負債として 2021年12月31日現在の貸借対照表。2021年12月31日までにドルがあります57,000負債と#ドルを記入する25,000他の長期負債を計上することは、それぞれ株式の買い戻しと関係がある。2022年12月31日現在、これらの金額は些細なものであるため、負債として記録されている金額はない。
2020年従業員株購入計画
同社は2020年に従業員の株式購入計画を採択し、2020年1月30日に発効し、IPOに関連している。ESPPは、会社の適格社員が半年ごとに会社の普通株を購入し、累積賃金を差し引くことを目的としている。ESPPによると、参加者は一連の連続発売期間中に会社の普通株の株を割引価格で購入することができる。オプション購入価格は以下の低い者を基準とします85参加者登録の発売期間中の第1取引日に、会社普通株1株当たりの終値のパーセンテージ85買い入れ日の1株当たりの終値の%は、各株式募集期間の最終取引日に発生する
ESPPは改正された1986年に米国国税局コード第423条に基づいて資格を得ることを目的としている。ESPPにより売却を許可された会社の普通株の最高数は(A)に等しい351,000普通株と(B)2021年から2030年までの毎年初日の年間増加額は，(I)に相当する1前会計年度最終日に発行された普通株式の割合(換算ベース)；(2)会社取締役会が決定した普通株式数；ただし超えてはならない5,265,000同社の普通株式はESPPによって発行できます。そのため，2023年1月1日，2022年1月，2021年1月1日にESPP準備金が増加した610,522, 503,457そして、そして436,778それぞれ株です。2022年12月31日までに会社は1,069,711ESPPによると、未来に付与される株式
ESPPに関連する株式ベースの報酬支出は$880,000そして$442,0002022年12月31日までおよび2021年12月31日まで年度を終了する。
カタログ表
ARCUTIS生物治療会社
連結財務諸表付記
11. 所得税
違います。所得税の計上は、2022年、2021年、2020年12月31日までの年間で記録されている。同社は設立以来アメリカでしかNOLが発生していません。当社はこのようなNOL繰り越しの利益を財務諸表に反映していません。
連邦法定税率で計算された所得税と報告された所得税の計上状況は以下のとおりである(千計) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
アメリカの法定税率に基づいて引き上げられた税収の支出 | $ | (65,406) | | | $ | (43,336) | | | $ | (28,493) | |
連邦福祉を差し引いた州所得税 | (12,260) | | | (13,394) | | | (9,213) | |
| 研究開発税やその他の控除 | (2,968) | | | (2,497) | | | (2,413) | |
評価免除額を変更する | 72,149 | | | 44,675 | | | 30,708 | |
不確定税収状況 | — | | | 12,562 | | | 8,801 | |
恒久的差異 | 1,224 | | | 1,243 | | | 616 | |
| ジンIPR&D | 6,223 | | | — | | | — | |
| 162(M)制限 | 1,410 | | | 757 | | | — | |
| 他にも | (372) | | | (10) | | | (6) | |
所得税支給 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
会社繰延所得税の重要な構成要素は以下の通り(千計) | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 |
| 繰延税金資産： | | | |
| 純営業損失が繰り越す | $ | 105,500 | | | $ | 76,202 | |
| 無形資産 | 1,469 | | | 1,626 | |
| 研究開発税収控除 | 9,302 | | | 5,832 | |
| 第174節R&E資本化 | 34,646 | | | — | |
| 課税項目と準備金 | 3,693 | | | 2,318 | |
| 使用権責任 | 1,221 | | | 1,336 | |
| 株に基づく報酬 | 7,817 | | | 4,126 | |
| | | |
| 繰延税項目総資産 | $ | 163,648 | | | $ | 91,440 | |
| | | |
| 繰延税金負債： | | | |
| 財産と設備 | $ | (225) | | | $ | (296) | |
| 使用権資産 | (696) | | | (780) | |
| 繰延税金負債総額 | $ | (921) | | | $ | (1,076) | |
| | | |
| 繰延税項目純資産 | $ | 162,727 | | | $ | 90,364 | |
| 推定免税額を差し引く | (162,727) | | | (90,364) | |
| 繰延税金資産総額 | $ | — | | | $ | — | |
繰延税金資産の現金化は将来の収益(あれば)に依存し、収益の時間や額は不確定である。利益記録がないため、繰延税項目の純資産は推定値から完全に相殺された。推定手当は約#ドル増加した72.4百万ドルとドル44.72022年12月31日と2021年12月31日までの年間で、それぞれ100万ドル。
カタログ表
ARCUTIS生物治療会社
連結財務諸表付記
同社には連邦、カリフォルニア州、その他の州の所得税目的のNOL繰越があり、金額は約$です471.2百万、$388.9百万ドルとドル79.82022年12月31日まで、それぞれ100万円。連邦NOLでは$3.5100万ドルは2018年度までに、2036年に満期になります。2017年の減税·雇用法案によると、残りのドルは467.72017年12月31日以降に発生した100万個のNOLは無期限に繰り越します。ドルの中で468.7百万ドルの州の純営業損失がドルに繰り越す14.6100万ドルは無期限に繰り越すことができ、残りは2030年に満期になる。
2022年12月31日までに、同社は連邦とカリフォルニアの研究開発税の繰越免除$を持っている16.8百万ドルとドル3.6それぞれ100万ドルです繰り越しの連邦研究開発税収控除は2037年に満期になる。カリフォルニア州の研究開発税収は繰越免除で無期限に利用できる。
連邦とカリフォルニア州税法は、国内税法第382と383節で定義されているように、会社の所有権が変化した場合のNOL繰り越しの使用に重大な制限を加えている。同社は、過去の所有権が変化し、将来的にはより多くの所有権が変化する可能性があると考えている。これらの所有権変化は、すべてのNOL繰越、クレジット繰越、または他の税金属性を使用する能力を制限する可能性がある
2022年8月16日に“2022年インフレ低減法案”(IRA)が署名され、企業代替最低税(CAMT)が盛り込まれた。これらの変化は2022年12月31日以降の納税年度に施行される。新税は会社に連邦所得税の目的のために2回の単独計算を計算し、新しい最低税額またはその通常の納税義務のうちの大きい1つを支払うことを要求する。金利協定は会社に実質的な影響を与えないと予想される。
不確定税収割引
違います。不確定税務状況に関する負債は財務諸表に記録される
下表には，未確認利益に関する活動(千計)をまとめた | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
期初残高 | $ | 38,942 | | | $ | 20,274 | | | $ | 6,448 | |
| 前年度の税務頭寸に関する増加(減少) | 490 | | | (6) | | | 5 | |
今年度の税収頭寸に関する増加 | 3,073 | | | 18,674 | | | 13,821 | |
期末残高 | $ | 42,505 | | | $ | 38,942 | | | $ | 20,274 | |
当社が繰延税金資産に対して全額推定値を維持する準備を継続している限り、不確定な税金優遇の撤回は実際の税率に影響を与えない。同社は今後12カ月間確認されていない税収割引に大きな変化はないと予想している。
未確認の税金割引#ドルに含まれています42.52022年12月31日の百万ドル35.3百万の税金優遇は、確認すれば、私たちの年間有効税率を下げますが、推定免税額の制限を受けます。当社が予想していた未確認の税務割引は今後12ヶ月以内に大きな変化はありません
当社はアメリカ及び適用州司法管区で納税しなければなりません。私たちは2016年以降の納税年度はアメリカ税務機関の審査を受け、私たちは2016年以降の納税年度はカリフォルニア税務当局の審査を受けます。純営業損失のため、繰越と研究開発信用は年間有効に開放を維持している
私たちのやり方は所得税支出で所得税事項に関連する利息および/または罰金を確認することだ。2022年、2021年及び2020年12月31日まで、当社は違います。所得税に関連した利息や罰金は何も確認されていない。
カタログ表
ARCUTIS生物治療会社
連結財務諸表付記
12. 1株当たり純損失
以下の希釈可能な流通株はその逆希釈作用のため、本報告に掲げる期間の1株当たり減損純損失を計上していない
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 12月31日まで |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 普通株購入株式オプション | 7,476,223 | | | 5,757,957 | | | 3,655,945 | |
| 早期に行使されたオプションは，しかし未来の帰属の制限を受けなければならない | 14,853 | | | 90,146 | | | 339,385 | |
| RSUは未来の帰属の対象です | 1,576,529 | | | 335,196 | | | 162,930 | |
| ESPP未来発行株 | 17,046 | | | 12,219 | | | 3,733 | |
| 合計する | 9,084,651 | | | 6,195,518 | | | 4,161,993 | |
サイン
改正された1934年の証券取引法の要求によると、登録者は、本リスト10-Kの年次報告書を、正式に許可された次の署名者が代表して署名することを正式に促した。 | | | | | | | | | | | |
| | | |
| | ARCUTIS生物治療会社 |
| | | |
| 日付： | 2023年2月28日 | 差出人： | /s/TodフランクリンWatanabe |
| | | トッド·フランクリン·渡辺捷昭 取締役最高経営責任者総裁 (首席行政主任)
|
| | | |
| 日付： | 2023年2月28日 | 差出人： | /s/Scott L.Burrow |
| | | スコット·L·ブレンス 首席財務官 (首席財務会計官)
|
授権依頼書
このような陳述を通じて、以下の署名のすべての人が、Todd Franklin Watanabe、Scott L.BurrowとMas Matsuda、彼または彼女の真の合法的な事実代理人と代理人を構成し、任命し、その任意およびすべての身分で、彼または彼女の名義、場所および代替で、本Form 10-K年次報告書の任意およびすべての改訂に署名し、すべての証拠物および他の関連文書と共に米国証券取引委員会に提出し、上記の事実代理人と代理人を付与することを知っている。そして、彼らのすべての人は、これに関連するすべての必要および必要なものを行い、実行する権利があり、可能または自ら行うことができるすべての意図および目的を尽くし、本明細書で上述したすべての事実弁護士および代理人、または彼らの代替者または代替者を承認し、確認する権利があり、本条例によって行われたことを合法的に行うことができるか、または手配することができる。
1934年の証券取引法の要求に基づき、本10-K表年次報告は、以下の者代表登録者によって指定された身分及び日付で署名された。
| | | | | | | | | | | | | | |
| サイン | | タイトル | | 日取り |
| /s/TodフランクリンWatanabe | | 取締役最高経営責任者総裁
(首席行政主任) | | 2023年2月28日 |
| トッド·フランクリン·渡辺捷昭 | | | |
| | | | |
| /s/Scott L.Burrow | | 首席財務官
(首席会計·財務官) | | 2023年2月28日 |
| スコット·L·ブレンス | | | |
| | | | |
| /s/パトリックJ.Heron | | 役員理事長 | | 2023年2月28日 |
| パトリック·J·ヘレン | | | | |
| | | | |
| /s/パスカル·ジョドゥリ | | 役員.取締役 | | 2023年2月28日 |
| バスカル·ジョドゥリ博士 | | | | |
| | | | |
| /s/Terrie Curran | | 役員.取締役 | | 2023年2月28日 |
| テリー·カレン | | | | |
| | | | |
| ハーレー·E·ギルバート | | 役員.取締役 | | 2023年2月28日 |
| ハーレー·E·ギルバート | | | | |
| | | | |
| //キース·R·レナード | | 役員.取締役 | | 2023年2月28日 |
| キース·R·レナード | | | | |
| | | | |
| /s/Sue-Jean Lin | | 役員.取締役 | | 2023年2月28日 |
| スー·ジャン·リン | | | | |
| | | | |
| /s/ジョセフ·ターナー | | 役員.取締役 | | 2023年2月28日 |
| ジョセフ·ターナー | | | | |
| | | | |
| ハワード·G·ヴェルグス | | 役員.取締役 | | 2023年2月28日 |
| ハワード·G·ヴェルガス医学博士です | | | | |
| | | | |
| /s/Neha Krishnamohan | | 役員.取締役 | | 2023年2月28日 |
| Neha Krishnamohan | | | | |
