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誤り2022会計年度0001559053P 10 DP 10 Y00015590532022-01-012022-12-3100015590532022-06-30ISO 4217：ドル00015590532023-02-17Xbrli：共有0001559053PRTA：RocheMembersアメリカ-公認会計基準：連携性手配メンバー2022-01-012022-12-31Xbrli：純0001559053アメリカ-公認会計基準：連携性手配メンバー2022-01-012022-12-310001559053PRTA：BMS FormerlyCelgenMembersUS-GAAP：PrivatePlacementMembers2018-03-202018-03-2000015590532022-12-3100015590532021-12-310001559053国：アメリカ2022-12-31ISO 4217：ユーロXbrli：共有ISO 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2018 LongTermIncentivePlanMembers2022-05-182022-05-180001559053PRTA：AmendedAndRestated 2018 LongTermIncentivePlanMembers2022-12-310001559053PRTA：A 2020 EmploymentInducementIncentivePlanMember2022-12-3100015590532021-02-122021-02-120001559053米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2022-01-012022-12-310001559053米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバー2022-01-012022-12-310001559053米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバー2022-12-310001559053PRTA：A 2020 OptionExchangeProgramメンバ2021-02-120001559053PRTA：A 2020 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9メンバー2022-12-310001559053PRTA：RangeTenMember2022-01-012022-12-310001559053PRTA：RangeTenMember2022-12-310001559053PRTA：RangeEvenMembers2022-01-012022-12-310001559053PRTA：RangeEvenMembers2022-12-310001559053アメリカ-GAAP：フリーランスIrelandのメンバー2022-01-012022-12-310001559053アメリカ-GAAP：フリーランスIrelandのメンバー2021-01-012021-12-310001559053アメリカ-GAAP：フリーランスIrelandのメンバー2020-01-012020-12-310001559053アメリカ-GAAP：スイス連邦税収管理会社FTAMメンバー2022-01-012022-12-310001559053アメリカ-GAAP：スイス連邦税収管理会社FTAMメンバー2021-01-012021-12-310001559053アメリカ-GAAP：スイス連邦税収管理会社FTAMメンバー2020-01-012020-12-310001559053アメリカ公認会計基準：国際収入サービスIRSMメンバー2022-01-012022-12-310001559053アメリカ公認会計基準：国際収入サービスIRSMメンバー2021-01-012021-12-310001559053アメリカ公認会計基準：国際収入サービスIRSMメンバー2020-01-012020-12-310001559053アメリカ-公認会計原則：カリフォルニア州税収委員会のメンバー2022-01-012022-12-310001559053アメリカ-公認会計原則：カリフォルニア州税収委員会のメンバー2021-01-012021-12-310001559053アメリカ-公認会計原則：カリフォルニア州税収委員会のメンバー2020-01-012020-12-310001559053アメリカ-GAAP：フリーランスIrelandのメンバーPRTA：取引損失繰越メンバー2022-12-310001559053アメリカ-GAAP：フリーランスIrelandのメンバーPRTA：非取引損失繰越会員ドメイン名2022-12-310001559053アメリカ-公認会計原則：カリフォルニア州税収委員会のメンバー2022-12-310001559053アメリカ公認会計基準：国際収入サービスIRSMメンバー2022-12-310001559053アメリカ公認会計基準：国際収入サービスIRSMメンバー2022-12-310001559053国：アメリカ2022-01-012022-12-310001559053国：アメリカ2021-01-012021-12-310001559053国：アメリカ2020-01-012020-12-310001559053SRT：ヨーロッパメンバ2022-01-012022-12-310001559053SRT：ヨーロッパメンバ2021-01-012021-12-310001559053SRT：ヨーロッパメンバ2020-01-012020-12-310001559053国/地域：IE2022-01-012022-12-310001559053PRTA：出版物提供を受ける会員アメリカ公認会計基準：副次的事件メンバーPRTA：一般株主メンバー2023-01-182023-01-18

アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

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表10-K

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(マーク1)


☒			1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された年次報告

この年度までに十二月三十一日, 2022


☐			1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された移行報告

そこからの過渡期について

依頼書類番号：001-35676

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プロセナ社上場有限会社

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

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アイルランド						98-1111119
(明またはその他の司法管轄権会社や組織)						(税務署の雇用主識別番号)


77サー·ロジャソン·埠頭C座
大運河埠頭
ダブリン2、	D02 VK60,	アイルランド
(主に事務室の住所、郵便番号を含む)

登録者の電話番号は市外局番を含んでいます 011-353-1-236-2500

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：


クラスごとのタイトル	取引記号	登録された各取引所の名称
普通株は一株当たり0.01ドルの価値があります	PRTA	ナスダック世界ベスト市場

同法第12条(G)により登録された証券：なし

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登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してください。

はい、そうです ☒ 違います☐

登録者がこの法第13節または第15節(D)節に基づいて報告を提出する必要がないかどうかを再選択マークで示す。

はい、そうです☐ 違います。 ☒

再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示す。

はい、そうです ☒ 違います☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示す。

はい、そうです ☒ 違います☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。


大型加速ファイルサーバ	☒	ファイルマネージャを加速する	☐
非加速ファイルサーバ	☐	規模の小さい報告会社	☐
		新興成長型会社	☐
新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する。			☐
登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オキシリー法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる			☒
証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する。			☐
これらのエラーのより真ん中に再記述があるかどうかをチェックマークで示すには、登録者の任意の実行幹事に対して、関連回復期間中に受信された報酬ベースの補償に基づいて回復分析を行う必要がある(第240.10 D-1(B)節)。			☐

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、そうです☐ 違います。 ☒

2022年6月30日現在，すなわち登録者が最近完成した第2四半期の最終営業日，登録者の非関連会社が保有する投票権のある株の総時価は約$である955.8最近報告された登録者普通株のナスダック世界市場での販売状況によると、この数字は100万株である。

52,564,4342023年2月17日現在、登録者の普通株のうち、1株当たり0.01ドルの普通株が発行されている。

引用で編入された書類

2023年5月16日に開催される登録者株主周年総会に係る登録者依頼書は、株主に交付される内容の一部が、参照により本10−K表の第III部に組み込まれる。登録者は，2022年12月31日までの会計年度後120日以内に依頼書を提出する予定である。

プロセナ社PLC

表格10-Kの年報

2022年12月31日までの年度

カタログ


			ページ
第1部：			1
プロジェクト1.ビジネス			1
第1 A項。リスク要因			21
項目1 B。未解決従業員意見			55
項目2.財産			55
項目3.法的訴訟			56
プロジェクト4.鉱山安全情報開示			56
第二部です			57
項目5.登録者普通株式市場、関連株主事項、発行者による株式証券の購入			57
Item 6. [保留されている]			60
プロジェクト7.経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析			60
第七A項。市場リスクの定量的·定性的開示について			68
項目8.財務諸表と補足データ			70
項目9.会計·財務開示面の変更と会計士との相違			103
第9条。制御とプログラム			104
プロジェクト9 B。その他の情報			105
プロジェクト9 Cです。検査妨害に関する外国司法管区の開示			105
第三部です。			106
プロジェクト10.取締役、上級管理者、および企業管理			106
プロジェクト11.役員報酬			108
プロジェクト12.特定の実益所有者の保証所有権及び管理職及び株主に関する事項			108
第13項：特定の関係及び関連取引、並びに取締役独立性			108
プロジェクト14.チーフ会計士費用とサービス			108
第四部です。			109
プロジェクト15.証拠品および財務諸表の添付表			109
展示品索引			110
項目16.表格10-Kの概要			114
サイン			115

文意が別に指摘されているほか、本10-K表で言及されている“Prothena”、“会社”、“私たち”、“私たち”または“私たち”とは、Prothena Corporation plcとその子会社を指す。

前向き陳述に関する説明

歴史情報以外に、本10-K表には、改正後の1934年証券取引法第21 E節に該当する前向き陳述が含まれている。前向き陳述は、“目標”、“予想”、“仮定”、“信じ”、“考慮”、“継続”、“可能”、“満期”、“推定”、“予想”、“目標”、“計画”、“可能”、“計画”、“予測”、“潜在”、“位置”、“求める”、“すべき”、“目標”などの言葉を含むことができる。Will“、”Will“および他の同様の表現は、未来のイベントおよび将来の傾向の予測または指示、またはこれらの用語または他の同様の用語の否定である。さらに、未来のイベントまたは状況の予期、予測、または他の説明への言及は、前向きな陳述である

これらの展望性陳述は著者らの本文の発表日までの著者らの業務と所在業界に対する信念、仮説、期待、推定、予測と予測を反映し、私たちの最適な判断に基づく推定である。これらの陳述は他の事項に加えて、タンパク質失調に対するバイオガイド発見エンジンの目標の構築に関連しており、私たちの候補薬物の治療潜在力、設計、提案された作用機序と潜在的な管理、私たちの候補薬物の未来の臨床研究の計画、私たちは研究性新薬(“IND”)の潜在性を推進、起動、完成させ、私たちの発見と臨床前計画を研究できるようにし、F.Hoffman-La Roche LtdとHoffmann-La Roche Inc.(総称して“Roche”)、百時美施貴宝社(“BMS”)とNovo Nordiskとの協力、およびこのような協力で得られる可能な金額である。私たちの現金状況は広範囲なパイプラインを発展させるために資金を提供するのに十分だ；そして私たちは追加的な資本が必要だと予想する。

これらの展望的陳述は、既知および未知のリスク、不確実性、および場合によっては私たちの制御範囲を超える他の要素に関連する未来の業績または発展の保証ではない。したがって、10-K表の任意またはすべての前向き陳述は、不正確であることが証明される可能性がある。我々の実際の結果を大きく異なる可能性のある要因には、以下に掲げるリスクおよび不確実性、本10−K表1 A項“リスク要因”の下で議論されるリスクおよび不確実性、および米国証券取引委員会に提出された他の文書で議論されているリスクおよび不確実性が含まれるが、これらに限定されない

法律または米国証券取引委員会の規則および法規の要件がない限り、当社は、本10-K表日後に発生した任意のイベントまたは状況を反映するために、任意の前向きな陳述を修正または更新する義務はありませんが、これらに限定されません

•私たちは未来の製品で追加的な融資を得ることができ、および/または未来の協力から資金を得ることができる

•私たちの経営は赤字です

•私たちは候補薬の研究と開発に成功しました

•私たちが製品を開発し製造し商業化する能力は

•私たちはロ氏、百時米施貴宝、ノとノドを含む第三者との協力と他の合意

•特許や他の知的財産権を保護する能力は

•私たちには重要な従業員を採用して維持する能力があります

•私たちは私たちの流動性要件を満たすために、財務的柔軟性と十分な現金、現金等価物、投資、および他の貨幣化可能な資産を維持することができる

•現在または潜在的な未来の協力によると、私たちが受け取る可能性のある任意の資本投資、費用分担または精算、マイルストーン支払いまたは特許権使用料の時間、領収書、および金額は、私たちとノルドとの合意に基づいて支払う任意のマイルストーン支払いを含む

•アメリカと世界の資本と信用市場の潜在的な混乱は

•政府は私たちの業界を規制しています

•中国の普通株市場価格の変動性

•新しいコロナウイルスSARS-CoV-2毒株の爆発と変異毒株の出現

•ロシアがウクライナに侵入しました

•業務が中断する。

私たちの業務に影響を与えるリスクの概要

私たちの業務は多くの危険と不確実な要素に直面している。以下の要約は、私たちの業務と将来性について考慮すべきいくつかのリスクを重点的に紹介します。これらのリスクは、本10-K表の第1 A項“リスク要因”に、以下のリスクのより包括的な議論と、私たちの業務、私たちの見通し、およびあなたの投資に関連する他のリスクの議論とを含むより包括的な記述がある

•私たちは予測可能な未来に、私たちは損失を受け、私たちは永遠に利益を維持できないかもしれないと予想している

•私たちは私たちの業務を支援するために追加の資金が必要になり、もし私たちがこれらの資金を得ることができなければ、候補薬物の開発に成功して商業化することができないだろう。

•私たちの成功は私たちの研究開発計画の成功に大きく依存する；私たちの候補薬物は異なる開発段階にあり、私たちは成功的に発見、開発、監督部門の任意の候補薬物に対する承認を得ることができないかもしれない。

•私たちはすでに羅氏、百時米施貴宝、ノとノドと候補薬の開発と上場の合意を締結し、将来的により多くの協定を締結する可能性があり、これらの合意に基づいて予想されるマイルストーン支払いを含むこのような合意の予想される利点を実現できないかもしれない。

•もし私たちの候補薬物の臨床試験が延長され、延期され、一時停止され、私たちの候補薬物を商業化することができないかもしれないが、これは追加のコストを発生させ、潜在的な製品販売から得られる任意の収入を遅らせる必要があるだろう。

•新冠肺炎疫病は著者らの業務に不利な影響を与え、著者らの流動性、運営結果、財務状況或いは業務に実質的な不利な影響を与える可能性があり、著者らの非臨床と臨床開発計画を含む。

•私たちの候補薬物が規制部門の承認を得ても、この承認された製品が広範な市場で受け入れられなければ、製品販売から生じる収入は限られるだろう。

•もし私たちが候補薬物に関連する知的財産権を十分に保護または実行できなければ、私たちの候補薬物を商業化することに成功する能力は損なわれるだろう。

•私たちの未来の成功は私たちがキーパーソンを維持し、合格者を引き付け、維持し、激励する能力にかかっている。

第1部

プロジェクト1.ビジネス

概要

Prothenaは末期臨床生物技術会社であり、蛋白質失調方面の専門知識と一連の研究治療薬物を持っており、壊滅的な神経退行性疾患と稀な末梢アミロイド疾患の過程を変える可能性がある。

我々の数十年間の研究で蓄積された深い科学的専門知識の推進の下で、著者らは一連の治療候補薬物のパイプラインを推進して、いくつかの適応と新しい標的を獲得し、神経機能障害と誤ったフォールディングタンパク質生物学に関する科学的知見を統合する能力が利用できる。我々が所有するプロジェクトは、ALアミロイドーシスの潜在的治療のためのBirTamimabと、アミロイドβタンパク質(Aβ)を標的とするPRX 012および新規Dual Aβ-tauワクチンPRX 123を含むアルツハイマー病の潜在的治療のための一連の計画とを含む。我々の協力プロジェクトは、パーキンソン病および他の関連シナプス核種病の潜在的治療のための羅氏と協力したPrasinezumab、ならびにアルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症(ALS)および他の神経変性疾患の潜在的治療のためのタウ(PRX 005)、TDP-43および非開示標的(PRX 019)を標的とするプロジェクトを含む。我々とノルドが我々のATTRアミロイドーシス事業(NNC 6019，前身はPRX 004)について達成した株式購入合意によると、私たちはいくつかの潜在的なマイルストーン支払いを得る権利がある。

アイルランドの法律によると、私たちは2012年9月26日に設立され、2012年10月25日にアイルランド上場株式会社に再登録された。私たちの普通株は2012年12月21日にナスダック世界市場で取引を開始し、取引コードは“PRTA”で、現在ナスダック世界で精選市場で取引されている。

私たちの戦略

私たちの目標は，タンパク質失調による疾患を発見·開発するための新しい療法に専念する有力なバイオテクノロジー会社となることである

ある病理条件下で、タンパク質は特定のコンホメーションに折り畳まれて、その予期される生物学的活動を実行する過程は制御されなくなった。このようなことが発生すると，タンパク質は誤って折り畳まれ，現在の治療法では十分に解決できない疾患が多く伝播する。誤ったフォールディングと凝集してアミロイドを形成する蛋白質は多種のよく見られる人類疾患と関係があり、これらの疾病は重要な器官を深刻に損害する。アミロイドは体のどんな器官にも影響を与えることができる。我々のパイプラインは，これらの有毒タンパク質が疾患の原因や発展に果たす役割を深く理解していることを反映している。例えば，アミロイドβ蛋白(Aβ)の誤ったフォールディングや集積は脳中のアミロイドの蓄積を招き，アルツハイマー病の要因と考えられている。パーキンソン病の特徴はニューロン機能障害と毒性形式の集積型α-シヌクレインの細胞間伝播による損失である。転甲状腺レチノイドアミロイドーシス(ATTRアミロイドーシス)とALアミロイドーシス心臓などの重要臓器にそれぞれ集積した誤って折り畳まれたトランス甲状腺蛋白と軽鎖蛋白が沈着することを特徴とするまれ，進行性および致命的疾患

著者らは先駆的な蛋白質失調科学を利用して、壊滅的な神経変性疾患と稀な末梢アミロイド疾患の過程を変化させるために、直接発病蛋白質に対する新しい治療解決方案を開発した。われわれは新たな作用機序を持つ広範な治療パイプラインを進めており，これらの機序は特に目標患者群で満足されていない医療ニーズの解決に適している。

私たちの計画は研究、開発、商業バイオテクノロジーを完全に統合した会社になることです。FIRIMM−ALを含む3つの後期計画を行っており，米国食品·医薬品局との特別合意評価の下で，Mayo期ALアミロイドーシス患者におけるBirTamimabの登録第3段階研究が行われており，p 0.10が顕著であり，羅氏社によるPrasinezumabの早期パーキンソン病患者への2 b期Padova研究，およびノとノド社によるNNC 6019(前身はPRX 004)の第2段階研究が行われている。また，潜在的な疾患病態に対するアルツハイマー病プロジェクトの強力な組み合わせを進めている。これらの計画はPRX 012、1種の抗Aβ抗体、同類の最適、皮下注射として設計された；PRX 005、1種の研究抗体、tau微小管結合区内の1つの重要なエピトープに特化し、1種の潜在的な同類の最適な治療法であり、医療保健サービス会社と協力する；及びPRX 123、アルツハイマー病の治療と予防に用いるDual Aβ-tauワクチンである。

私たちが目標を達成する戦略の重要な要素は

•我々の発見と開発は，我々が数十年の科学専門知識と経験を持つ分野に集中している.

著者らは著者らの核心科学専門知識と検証された蛋白質失調プラットフォームを利用して新しい治療法を開発し、神経変性と稀な末梢アミロイド疾患を潜在的に治療する

著者らの研究開発プロセスは科学専門知識を持つチームによって推進され、このチームは革新プロジェクトの発見と開発において良好な記録があり、しかも常に一流である。私たちの遺産はアルツハイマー病の生物学を理解する上での基礎的な発見を含み、アルツハイマー病の病理におけるAβの役割の識別と解明と、アミロイド関連イメージング異常(ARIA)の生物学的原因の発見を含む。これらの発見はアルツハイマー病、パーキンソン病およびALとATTRアミロイドーシスの一流の臨床候補を産生する薬物発見と開発組織の発展を招いた。

私たちのバイオガイドの発見エンジンの重要な要素は

•病理生理学的ガイドの標的に重点を置き、疾病に対する影響が最も大きい蛋白質を標的にする

•深い専門知識を持つ専門家エピトープ図は、最適なエピトープを確定して最大限に作用することができる

•疾患駆動抗体工学、治療学のための、正常生物を保持しながら病原性タンパク質を最適に除去する

私たちが新しい仮説や方法を形成すると、私たちは既知の目標にどのように最適な介入をするかを決定する。著者らは正常蛋白質構造の理解、計算抗体設計技術、及び経験と偏見のないスクリーニング過程を結合して、発病蛋白質に対する最適なエピトープを確定した。我々の詳細なスクリーニング過程により、著者らは、タンパク質が正常に折り畳まれたときに隠されたキーエピトープを解明するために、特定の疾患の病理学的進展に関与するタンパク質の重要な領域を定義することを試みたが、タンパク質が誤って折り畳まれ、沈着されたアミロイドを含むすべての病原性凝集状態に維持されている場合、これらのキーエピトープが暴露される。私たちは潜在的な疾患過程をブロックまたは阻止する可能性が最も高い方法でこのエピトープと相互作用するように私たちの分子を改造した。私たちはタンパク質の病原形に偏った分子を設計することでこれを行う。そして，我々は複数の標的に対する抗体を開発し，in vitroで特異性と選択性抗体を表現し，それらを用いて体内で疾患の動物モデルを用いて最初の仮説を検証し，そのようなモデルが存在するか，あるいは開発に成功したと仮定した。著者らはよく広く開発された臨床前モデルに依存して、私たちの計画のための早期の概念検証を構築する。我々は，疾患病理学に対するわれわれの洞察力を利用し，可能な限りバイオマーカー終点を生体活動シグナルを検出する一つの方法として用いた。われわれは，概念証明がわれわれあるいは潜在的パートナーが臨床試験にさらに投資する基礎であることを証明するために，良好な終点を有する適応で臨床試験を開始することを選択することができる。

私たちの生物誘導エンジンは、その有害な影響を軽減するために、有毒または原因タンパク質種に特化した分子を生成し、同時に--可能な限り-タンパク質の天然または健康形態を影響を受けないように維持することを目的としている

著者らはすでに著者らの発見エンジンを利用して、最適な方法で誤って折り畳まれたタンパク質上の重要なエピトープに対して、Aβ、tau、α-シヌクレイン、軽鎖とトランスサイレチンを含み、それによって生物学に関連して影響を与え、複数の適応において臨床効果を実現した

そのため、著者ら自身の数十年間の研究は、他の人の仕事に加え、正確な臨床設計の背景の下で、正しい患者群に適切な終点を使用し、適切なエピトープを目標とし、最適な結合強度(親和性)を有し、意義のある臨床利益を産生することを明らかにした。これらの要素を組み合わせて新たな治療案候補を発見·開発した記録は，強力なパイプラインを招き，複数の晩期計画を進めている。

今日，Prothenaの一風変わった要因の1つは，我々のチャネルが成熟しており，下流バイオマーカーによる目標参加を示さないことである。逆に、私たちの内部で発見された導管はすでに複数の証拠を産生し、私たちの分子が臨床的利益に転化する方法で生物学に影響を与えることに成功したことを証明した。われわれは最近ALアミロイドーシス，ATTRアミロイドーシス，パーキンソン病でこのことを示しており，われわれのプロジェクトでは臨床前発見が陽性臨床データに変換されている

•効果的な治療が不足している病気に重点を置く。

著者らは深刻かつ/または生命に危険な疾患のための治療方法の開発に集中しており、これらの疾患は現在有効な治療方法が不足しているか、あるいは既存の治療方法に既知の限界が存在する領域である。ALアミロイドーシス，ATTRアミロイドーシス，パーキンソン病，アルツハイマー病や他の神経系あるいは末梢アミロイドーシス疾患への取り組みがこのような例である。

パーキンソン病では，現在承認されている治療法は早期運動症状の緩和に重点を置いており，疾患の根本的な原因は解決されていない。我々は，α−シヌクレインを標的とすることによりパーキンソン病の進行を遅らせる治療法の開発に集中している。シヌクレインはタンパク質ファミリーであり、3つの既知のメンバーがいる：α-シヌクレイン、β-シヌクレインとγ-シヌクレイン。α-とβ-シヌクレインは主に脳組織に発見された。遺伝学的証拠により、α-シヌクレインはパーキンソン病において基礎作用を果たし、ますます多くの証拠により、発病形式のα-シヌクレインは細胞間で繁殖と伝播できることを表明した。我々の科学者はすでにα-シヌクレインの原因凝集形式に対する研究性モノクロナル抗体であり、α-シヌクレインの誤ったフォールディングおよび/またはその伝達に関連する神経変性を緩和または減少させることを目的としたPrasinezumabを開発した。我々は，パーキンソン病や他に関連する突発性核種病の潜在的治療のために，羅氏社と協力してprasinezumabを開発している。

AlアミロイドーシスやATTRアミロイドーシスは軽鎖(AL)やトランス甲状腺蛋白(ATTR)の誤フォールディングによる疾患であり，これらの蛋白はアミロイドとして心臓などの重要な器官に沈着する。現在の治療方法は新しい発病AL或いはATTR蛋白の産生を減少させ、新しいアミロイド沈着の形成を遅らせることを求めている。しかし，重要な臓器にアミロイド沈着が大量に存在するため早期死亡の高いリスクに直面している患者では，新たな原因蛋白の産生を簡単に減少させるだけでは不十分である可能性がある。われわれが開発している治療法は，BirTamimabによるALアミロイドーシスの治療とNC 6019(前身はPRX 004)によるATTRアミロイドーシスの治療であり，これらの治療法は原因アミロイド沈着の除去を目的とした研究用モノクロナル抗体である。BirTamimabおよびNC 6019は、臓器機能を改善するために、器官に沈着されたアミロイドを標的および除去することを意図している。現在の治療方法はALとATTRアミロイドーシス患者の需要を十分に満たすことができず、これらの患者はアミロイド沈着のため末期心臓病を患っている。これらの患者の生存率を高めることは切実に必要な領域であり、これはBirTamimabとNC 6019の差別化消耗機序と直接一致し、この機序は臓器機能障害と不全を招くアミロイド蛋白に対して、そして患者を早期死亡のリスクに直面させる

将来を展望して，他のタンパク質失調疾患の新たな発見段階療法を進める予定であり，これらの疾患の医療ニーズは満たされていない。TDP-43の潜在的治療への取り組みは企業筋萎縮性側索硬化症(ALS)がその一例である。

•戦略業務の発展機会と連携を求め，外部資源を利用する。

我々は，内部発見作業の基礎を利用し，学術や業界パートナーとの連携や業務開発活動により，我々の内部で生じるチャネルを強化している.

我々の強力な発見エンジンは新たな標的や化合物を産生し，満たされていない医療ニーズを治療する可能性がある。多くの患者群に対する大量の臨床試験と開発投資が必要となる可能性のある研究治療計画については，製薬やバイオテクノロジー会社との協力やこれらの計画の開発および/または商業化を許可することが求められるかもしれない。著者らは羅氏と協力してパーキンソン病とその他の関連する突発性核種病の潜在的治療のためにPrasinezumabを開発し、著者らはBMSの全世界神経科学研究開発と協力していくつかの神経変性疾患の発病機序に関連する3種類のタンパク質に焦点を当て、これが例であり、諾とノドが私たちのATTRアミロイドーシス業務を買収したのも例である。これらのタイプの連携では，早期から後期までの開発計画を設計·実施するいくつかの戦略オプションを評価する.これには、自分自身を評価するか、パートナーと臨床計画を設計し、実施するオプションが含まれる

我々の既存の研究開発パイプラインを補完するために、差別化された候補製品または技術に投資することができるかもしれない機会を得ることも考えられる。

私たちは私たちの核心重点分野で専門知識を持つ強力な内部人材に依存して適宜拡大します。また，必要に応じて外部資源に依存して，我々の臨床開発や他の業務目標を効率的に実行する。私たちは、私たちの計画に関連する特定の活動を実行するのを助けるために、いくつかの科学的、臨床的または他の機能および/または疾患分野の専門知識を有するコンサルタントおよびコンサルタントと接触および協力する。これは、私たちの潜在的な治療候補をテストして説明し、諮問委員会を通じて私たちの計画に対するフィードバックと指導を得るなどのいくつかの活動を含むことができる。

•私たちの候補製品や将来の潜在製品の価値を最大化するための商業化戦略を実施する。

私たちの候補薬物が開発を通じて規制部門の承認を得ることに伴い、いくつかの商業化の戦略的選択を評価する。これらの選択は、私たち自身の内部販売チームを構築すること；他の製薬またはバイオテクノロジー会社と協力関係を構築し、製品を共同販売およびマーケティングすること；専門知識やインフラがない市場で地域許可協定を求めること；および製品のアウトソーシング許可または販売製品、すなわち別の製薬またはバイオテクノロジー会社が製品を販売し、販売使用料を支払ってくれることを含む。私たちは一連の要素に基づいて各製品の選択を評価し、商業協同効果と専門知識、各選択を実行するために必要な資本、解決すべき市場規模及び他の製薬とバイオテクノロジー会社の専門知識と潜在見積条項を含む。Prasinezumabの潜在的な商業化における羅氏との協力はこの戦略の一例であり、ノとノドが私たちのATTRアミロイドーシス事業を買収することも同様である。

私たちの研究開発ルートは

著者らの臨床開発パイプラインは、ALアミロイドーシスの潜在的治療のためのBirTamimab；パーキンソン病および他の関連する同核疾患の潜在的治療のために羅氏と協力した；NNC 6019は、潜在的なATTRアミロイドーシスの治療のためにノとノドによって開発されている；潜在的アルツハイマー病の治療のためのPRX 012；およびアルツハイマー病の潜在的治療のためにPRX 005とBMSと協力している5つの臨床開発中の治療用抗体計画を含む。

我々の臨床開発計画以外にも、アルツハイマー病や他の神経変性疾患の潜在的治療と予防のためのAβとTau、および筋萎縮性側索硬化症の潜在的治療のためのTdp-43を含む神経系疾患関連タンパク質の発見および末期臨床前段階計画が多くある。TDP-43と三番目の開示されていない神経変性病変標的は著者らがBMSと協力する重点である。私たちはまたアルツハイマー病ワクチン計画PRX 123の主要候補を優先的に選択した。

我々は形態的には知られていないが，抗体標的化には深い専門知識を持ち，抗体や小分子やワクチン方法を含む多様なパイプラインを開発した。多様なポートフォリオは広範な疾患に影響を与えることができると信じており，遺伝子や細胞療法のような他の方法の機会を求めることも可能である。

次の表は我々の研究開発ルートの状況をまとめたものである

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1559053/000155905323000005/prta-20221231_g1.jpg

ALアミロイドーシスの潜在的治療に用いられるBirTamimab

BirTamimabとALアミロイドーシスについて

BirTamimabは研究中のヒト化抗体であり、ALアミロイドーシス患者の臓器機能障害と不全を引き起こす有毒誤った折り畳み軽鎖に対する。アミロイドーシスは稀な進行性疾患であり、通常致命的であり、クローン性形質細胞から産生された免疫グロブリン軽鎖蛋白は誤って折り畳まれ、凝集し、アミロイドの形態で重要な器官に沈着する。これらの有毒な凝集体やアミロイド沈着は，心臓を含む重要な臓器の進行性障害や不全を引き起こす

BirTamimabは，複数の臓器に可溶性かつ不溶性のアミロイド凝集体に結合し，貪食作用によりアミロイド沈着の除去を促進する。この消耗作用機序は広範に誤って折り畳まれたkappaとlambda軽鎖に対して、沈着したアミロイドを除去し、ALアミロイドーシス患者の器官機能障害と不全を招く。BirTamimabはMayo IV期ALアミロイドーシス患者に対して顕著な生存メリットがあることが証明された唯一の研究療法である。BirTamimabは、死亡率を低下させるために、ALアミロイドーシスを有するMayo IV期患者を治療するために、米国食品医薬品局(FDA)の迅速チャネル指定を得ており、FDAと欧州医薬品局(EMA)の孤児薬物指定を得ている。

世界では20万~40万人の患者がこのようなまれな疾患を患っていると推定されており、そのうちの約6万~12万人(または30%)がメオIV期患者に分類されている。現在、新しいタンパク質産生を減少させることを目的としているが、臓器に沈着した有毒アミロイドを直接対象としたり除去したりしない標準治療では、メオIV期と診断された患者は予後が悪い。現時点では承認されていないALアミロイドーシスの治療法は生存にメリットを示し，アミロイド沈着により早期死亡リスクのある患者の生存率の改善が急がれている。

BirTamimabの臨床開発計画

早期発展

BirTamimabは、誤って折り畳まれたkappaおよびlambda軽鎖に曝露された“謎の”エピトープと反応し、これらの軽鎖は誤って折り畳まれ、アミロイドを形成する。このエピトープは軽鎖で良好かつ高度に保存されており，アミロイド全体の早期凝集段階で露出している。臨床前研究により、BirTamimabは、異常軽鎖誤フォールディングの早期段階で暴露されたエピトープを認識し、沈着したアミロイド凝集によって、可溶性および不溶性凝集性kappaおよびlambda免疫グロブリン軽鎖に結合することが示された。著者らの広範な臨床前発見と出版物はBirTamimabの2種類の提案された作用機序を述べた：結合と中和可溶性有毒軽鎖凝集体、及び貪食によるアミロイド沈着の除去

多くの臨床研究において、BirTamimabは全体的に安全かつ耐性が良好であることが証明されており、平均約15ヶ月間、毎月静脈輸液を受けている302名の患者(推奨されている24 mg/kg用量の患者294名を含む)で評価されている

2022年12月12日，ルイジアナ州ニューオーリンズで開催された第64回米国血液学会年次総会と博覧会での口頭報告で完成したVITAL研究からのデータを示し，Mayo IV期ALアミロイドーシス患者の特殊な分析では，BirTamimab治療を受けた患者が9カ月以内に統計的に有意な生存益が認められたことを示した。Mayo IV期ALアミロイドーシス患者のキーベースライン変数を調整した後、VITALにおけるBirTamimabの生存利益は一致した。

検証的フェーズ3確認−FDAとのSPAプロトコルによるAL研究設計−

VITAL研究データのさらなる分析とFDAとの複数回の深い議論に基づき，Prothenaは2021年2月1日にBirTamimabをMayo IV期ALアミロイドーシス患者への検証性3期にAL研究を確認する計画を発表した。FIRIMM−ALは登録を有効にする第3段階研究であり，主な終点は全因死亡率pである

FIRIM-ALは現在行われている世界的、多中心、二重盲検、プラセボ対照、2：1ランダム、イベント発生時間研究であり、約150名の新たに診断された、治療を受けていないメイオIV期ALアミロイドーシス患者を含める予定である。この研究は全原因死亡率の主要な終点を評価することを目的としており、顕著なレベルはPである0.10.

副次的な終点は、ベースラインから9ヶ月目までの生活の質の変化(SF-36 v 2 PCSによって測定される)および機能容量(6 MWT距離によって測定される)を評価する。

約50%のイベントが発生した場合、独立データ監視委員会が研究を継続するか、研究を早期に中止して圧倒的な効果を得ることができるように中期分析を行う。患者は28日ごとに24 mg/kgのビルタマル抗体或いはプラセボを静脈注射し、すべての患者は同時に標準的な治療を受け、第一線のホウ素チゾミを含む治療方案を含む。

Prasinezumab パーキンソン病や他のシナプス核病の潜在的治療に使われています

Prasinezumabは1種の研究中のヒト化モノマブであり、α-シヌクレインに対して、α-シヌクレインはニューロンで発見されたタンパク質であり、細胞間で凝集と伝播でき、ニューロン機能障害と損失を招き、それによってパーキンソン病と他のシナプス核病を招く。Prasinezumabは私たちと羅氏との世界的な協力の重点だ。

α-シヌクレインは神経細胞に広く存在し、いくつかの神経退行性疾患の病理封入体の主要な成分であり、パーキンソン病、ルイ体痴呆と多系統萎縮を含み、総称してシヌクレイン病と呼ばれる。α−シヌクレインの正常な機能は不明であるが，この蛋白は通常可溶性形式で存在する。シナプス核病において、α-シヌクレインは誤って折り畳まれ、凝集し、可溶性凝集体と不溶性繊維を形成し、それによって疾病の病理を招く可能性がある。

α-シヌクレインがパーキンソン病において因果作用を果たしているという遺伝的証拠がある。まれな家族性パーキンソン病では、シヌクレイン配列変異、あるいは関連遺伝子の複製と三倍体が存在してα-シヌクレインの過剰生産を招き、これはα-シヌクレインが凝集してアミロイド原繊維を形成し、疾病の発生を招く可能性がある。ますます多くの証拠により、このような発病したα-シヌクレインは神経細胞間で伝播と伝播でき、神経細胞死亡の蔓延を招くことを示している。最近の細胞と動物モデルにおける研究により、α-シヌクレインを標的とする異常形式を通じてα-シヌクレイン関連神経変性変化の伝播を遮断できることが示唆された。

パーキンソン病は進行性中枢神経系(CNS)の退行性疾患であり、約100名の60歳以上の人に1人が影響を受け、人口高齢化に伴い、発病率は絶えず上昇する。推定によると、現在全世界に1000万パーキンソン病患者があり、これは最もよく見られる神経変性運動障害であり、最も増加が速い神経疾患でもある。この疾患の特徴は，中枢神経系や末梢神経系に集積したα−シヌクレインが，広範な進行性運動や非運動症状を悪化させることである。現在の診断は古典的なパーキンソン病に関連する運動症状に依存しているが，非運動症状は数年前に出現する可能性がある。現在のパーキンソン病の治療法は対症であり，運動障害，認知症や精神病などの症状の一部のみである。対症治療は疾病の根本的な原因ではなく、疾病の進展とドーパミン作動性ニューロンの持続的な損失に伴い、これらの薬物は治療効果を失い、通常疾病の進展に伴い衰弱の副作用を招く。この疾患の根本的な原因に対する治療法は現在のところない。Prasinezumabはパーキンソン病患者が集まる発病形式のα-シヌクレインの細胞間伝播を遮断し、それによって臨床低下を緩和することを目的としている。著者らの方法の目標は疾病の進行性神経変性結果を緩和することであり、これは現在まだ満足されていない需要である。

Prasinezumabの臨床開発計画

臨床試験を開始する前に，種々のα−シヌクレイン関連疾患の細胞や動物モデルにおけるPrasinezumabの効果を測定した。パーキンソン病トランスジェニックマウスモデルでは，受動免疫9 E 4(マウスバージョンのPrasinezumab)はα−シヌクレイン病理の出現を減少させ，シナプスを保護し，マウスの行動テスト所見を改善した。

2 b期Padova研究

羅氏社は拡大した患者群におけるPrasinezumabの治療効果をさらに評価するために2 b期研究(Padova)を行っている。Padovaは2 b期無作為、二重盲検、プラセボ対照の多中心研究であり、安定対症(レボドパ)薬物治療を受けた早期パーキンソン病患者におけるprasinezumabの有効性と安全性を評価することを目的としている。この研究では，プラズマブやプラセボをランダムに受けた575名の患者を募集し，4週間ごとに静脈点滴する予定である。主な終点は疾患の運動バイタルサインに意義のある進展時間であり，運動障害社会−統一パーキンソン病評価表(MDSUPDRS)の第三部分スコアによりベースラインから5点増加して評価した。Padovaからの背線データは2024年に発表される予定だ。

Prasinezumabは最初に後期開発段階に入った抗αシヌクレイン抗体である。2022年3月，アルツハイマー病とパーキンソン病国際会議(AD/PD 2022)での羅氏の口頭報告では，パサディナ第二段階prasinezumab研究の第二部の分析結果を紹介した。その結果，1年目にプラセボ治療を受けたパーキンソン病患者(遅延開始群)と比較して，Prasinezumab治療を2年間受けたパーキンソン病患者(早期開始群)のMDS−UPDRS Part IIIスコアの低下速度が遅く，さらに患者の運動進展を遅らせる潜在的効果を支持した

パサデナ第2段階研究

第1段階研究の結果は，prasinezumabをパサデナ第2段階研究に進めることをさらに支持している。パサディナは2つの部分からなる第二段階の臨床研究であり、羅氏会社が早期パーキンソン病患者の中で行われている。第一部分は無作為、二重盲検、プラセボ対照の三腕研究であり、患者316名を募集し、52週以上の患者におけるプラネマブの有効性と安全性を評価した。第1の部分では、患者は、静脈点滴によって4週間に1回、1：1：1のベースで2つの有効用量(1500 mgまたは体重3500 mgまたは4500 mg)のうちの1つをランダムに受ける。この研究に参加した患者はドパミン作動性治療を受けたことがなく，少なくとも52週間以内にドーパミン作動性治療を受ける必要はない。研究の第2部分は52週間の盲法拡張段階であり、この段階では、研究中のプラセボ群の患者は、すべての参加者が積極的な治療を受けるために、1：1の基礎に従って2つの有効用量のうちの1つにランダムに再分配された。最初に有効用量にランダムに割り当てられた患者は、用量レベルの追加の52週間を受け入れ続けるであろう。第二部では、患者は付随するドーパミン作動性治療の使用を許可された。第1の部分では、ドーパミン作動性治療の開始を医学的に必要とするどの患者においても、彼らの後続データは、主な終点分析のために検討される。

パサディナ研究の第1の部分の結果は、2020年の国際パーキンソン病および運動障害協会MDS仮想会議において、トップクラスの要約口頭プレゼンテーションの形態で提示される。この研究は主な目標を達成していないが，あらかじめ指定された複数の二次と探索的臨床終点における奏効率信号は，プラセボと比較して運動機能とバイオマーカーの測定を含め，両Prasinezumab群で証明されている。パサディナの研究では，運動障害協会中央評価を受けた統一パーキンソン病評価表(MDS−UPDRS)の第3部である運動機能の臨床検査では，プラセボと比較して治療1年後，praasinezumabは運動機能の低下を35%(集合用量レベル)有意に減少させた。パーキンソン病に関連する運動症状には，運動緩慢(運動遅延)，振戦，硬直，歩行がある。Prasinezumab治療を受けた患者では，現場格付けの時間評価では，MDS−UPDRS第3部はプラセボと比較して1年以上で臨床的に有意な運動進展が悪化する時間が有意に遅延し，危険比は0.82(集約量レベル)であった。この研究では，ベースラインから52週までの群の間で37.5%の相対的な減少を検出するために，80%の電力と0.10の一方辺αを設計した。

研究の主要な終点は52週時の各治療群とプラセボ群との比較MDS-UPDRS総得点(第I、IIとIII部分)とベースラインの変化(合併用量レベル：-14.0%、-1.30、80%CI=(-3.18、0.58)、p=0.38；低用量レベル：-21.5%、-2.02，80%CI=(-4.21，0.18)；高用量レベル：-6.6%，−0.62，80%CI=(-2.82，1.58)。中央格付けの52週におけるプラズマブ治療を受けた患者のMDS-UPDRS第3部分のプラセボと比較したベースライン変化(集約用量レベル：-35.0%、-1.88、80%CI=(-3.31、-0.45)、p=0.09；低用量レベル：-45.4%、-2.44，80%CI=(-4.09，−0.78)を含む、複数の予め指定された二次および探索的臨床終点で治療効果信号が観察された。高用量レベル：-24.7%，−1.33，80%CI=(-2.99，0.34)；現場分級(合併用量レベル：-25.0%，−1.44，80%CI=(-2.83，−0.06)，p=0.18；低用量レベル：−33.8%，−1.88，80%CI=(-3.49，−0.27)；高用量レベル：−18.2%，−1.02，80%CI=(−2.64，0.61)。MDS−UPDRSの第三部分は運動機能の臨床検査であり，パーキンソン病に関連する運動症状を評価する。Prasinezumabはまた，prasinezumab投与を遅延させた患者はプラセボと比較して臨床的に有意な運動進展が悪化した時間が52週間を超え，MDS−UPDRS第3部の現場時間評価がこのことを証明した(集約用量レベル：HR=0.82，80%CI=0.64~0.99，p=0.17；低用量レベル：HR=0.77，80%CI=0.63~0.96；高用量レベル：HR=0.87，CI=0.70~1.07)。

運動遅延に有効な他の信号，および羅氏が新たなスマートフォン技術を用いて開発したデジタル運動スコアは，MDS−UPDRS第3部に示した結果をさらに拡張した

一部の患者の磁気共鳴動脈スピンマーカー(MRI-ASL)の変化によって評価された脳血流分析では、Prasinezumab治療の患者は被殻の脳血流の改善を示し、被殻はパーキンソン病患者の脳中のドーパミン作動性終末喪失とα-シヌクレイン病理に関連する区域であり、これは疾病進展に関連する潜在生物学的影響を示唆した

Prasinezumabは全体的に安全であり，耐性は良好であり，多くの有害事象は軽度あるいは中等度であり，プラセボと2つの治療群で類似していることが報告されている

2020年10月，われわれは羅氏とプロセナがprasinezumabを早期パーキンソン病患者の2 b期末期研究に進めることを発表した。この研究は，安定したレボドパ療法を受けた早期パーキンソン病患者を含むパサディナに登録された患者群を拡大することにより，prasinezumabの治療効果をさらに評価することを目的としている

Prasinezumabは最初の潜在的な疾患修正、抗α-シヌクレイン抗体であり、早期パーキンソン病患者の複数の予め指定された二次性と探索性臨床終点に対する治療効果シグナルを示し、開発の末期まで進んでいる

第一段階研究

2014年，我々は羅氏とともに2つの1期研究を開始し，praasinezumabの臨床開発を推進した。第一項目の研究の結果、第一段階二重盲検、プラセボ対照、単回漸増用量試験により、健康ボランティアの中で、Prasinezumabは安全と耐性が良好であり、研究の主要な目標を達成したことを表明した。第二項の研究の結果は、1 b期二重盲検、プラセボ対照、複数回の増分投与量の研究により、パーキンソン病患者にテストしたすべての用量レベルはすべて許容可能な安全性と耐性を有し、研究の主要な目標に符合することを表明した。中枢神経系の透過性は脳脊髄液(CSF)におけるPrasinezumabレベルの用量依存性増加を示し，全用量レベルでCSF中のPrasinezumabの平均濃度は血清に対して0.3%であり，臨床前経験に基づく期待を超えていた。研究データによると、単回注射後、血清遊離α-シヌクレインレベルの迅速、用量と時間に関する平均レベルの低下は97%に達し、これは統計学的に有意な意義がある(p

2018年6月、著者らはパーキンソン病患者のプレズマブ1 b期の複数回の漸増用量研究の結果を発表したJAMA神経科。この論文のテーマは“パーキンソン病患者における抗α-シヌクレイン単抗PRX 002/RG 7935の安全性と耐性：無作為臨床試験”である

ロ氏と許可·開発·商業化協定を結ぶ

2013年12月、私たちはPrasinezumabを含むα-シヌクレインに対するいくつかの抗体を開発し、商業化するために羅氏と許可協定を締結したこれらの製品は本報告書で総称して“ライセンス製品”と呼ばれる。許可協定は2014年1月17日に発効し、羅氏が私たちに前払いした3，000万ドルを引き起こし、私たちは2014年2月にこのお金を受け取った。2017年7月、私たちは最初の患者がパサデナに登録されたことを発表し、これは早期パーキンソン病患者のプラシズマブに関する世界第2段階の研究である。パサディナ2期研究の開始は3000万ドルの投資を引き起こしましたロ氏がプロセナに支払った記念碑的支払いは、2017年第2四半期に稼いだ2021年5月、私たちは最初の患者がPadovaに入ったことを発表し、これは早期パーキンソン病患者のプラシズマブに関する全世界2 b期の研究である。2 b期Padova研究の開始は6000万ドルロ氏のプロセナへの記念碑的支払い2021年第2四半期に利益を上げる

許可プロトコルにより，我々は羅氏と協力してα−シヌクレインに対する抗体製品を開発している。羅氏社は主に監督管理機関の協力下の許可製品の開発、獲得、維持を担当し、Prasinezumabを含む商業化を担当している。羅氏はライセンス契約発効日後の所定時間内にライセンス製品の臨床·商業製品の生産·供給を担当している。

これまでに7億55億ドルを稼ぎましたそのうち1.35億ドルは潜在的な臨床、規制、そして販売マイルストーンの側面で。3，000万ドルの前金と臨床マイルストーン支払い(2014年はいずれも1，500万ドル)、2017年3，000万ドルの臨床マイルストーン支払い、2021年の6，000万ドルの臨床マイルストーン支払いのほか、羅氏には支払いが義務付けられている

•追加の開発、監督管理、各種初の商業販売マイルストーンを実現した後、最高2.9億ドルに達する

•米国で商業販売のマイルストーンを実現した場合、最高1.55億ドルに達する

•米国以外の商業販売マイルストーンを実現する際には、最高1.75億ドルに達する

•米国と米国を含まない年間純売上高の等級別，高桁から高2桁までの印税により，適用可能な許可製品を何らかの調整する可能性がある。

羅氏穴あけ1002017年12月31日に満期となった研究期間内に、ライセンス契約に基づいて研究協力を行うコストの%を取得する。2021年5月、会社はPrasinezumabの代わりに潜在的な米国商業販売マイルストーンと特許権使用料を得るために、ライセンス契約条項の下で権利を行使します

パーキンソン病です。そのため，2021年5月28日までの米国では，各方面がすべての開発コストを分担し，すべてのコストが割り当てられている70ロ氏と30パーキンソン病適応のためのprasinezumabを会社に%投与します。もし当社が任意の他の許可製品および/または適応の共同開発と共同援助に参加することを選択した場合、各方面はすべての開発と商業化コストと利益を共有し、これらの費用はすべて分配されます70ロ氏と30当社に%しますまた，ライセンスプロトコルにより，パーキンソン病適応の米国でprasinezumabを共同で普及させる権利がある。もし私たちがこのような選択権を行使すれば、私たちはまた、パーキンソン病のための承認された、または同じ当事者の他の適応を要求する他の許可された製品を米国で共同で普及させることを選択することができる。アメリカ以外の地域です。アメリカでは、ロー氏はライセンス製品の開発と商業化を担当している。

羅氏との許可協定によると、我々は羅氏に独占的なグローバル許可を授与し、その開発、製造、製造、使用、販売、販売、輸入と輸出許可製品の提供を許可する。ライセンス契約は、その合意に基づいて負担されるすべての支払い義務が満了するまで、国ごとに継続される。ライセンス契約は、(I)ロ氏がライセンス契約発効1周年後に任意に終了することができ、すべて終了しても許可製品で終了しても、初回商業販売前90日前に事前に書面通知を行い、初商業販売後180日前に書面で通知してもよい。(Ii)いずれか一方が初回書面通知後90日以内に治癒していない重大な違反行為について書面通知を行った場合、全部または許可製品または地域で終了した場合、および(Iii)いずれか一方は、最初の書面通知後90日後に、一方が破産した場合。他方がある国のある特許に異議を唱えた場合，いずれか一方は特許ごとに国ごとに許可協定を終了することができる.もし私たちがあるタイプの競争製品のいくつかの研究を始めたら、私たちはライセンス契約に従ってライセンス製品を共同開発する権利は終了します。このような競合製品の第3段階の研究を開始すれば、ライセンス契約に基づいてライセンス製品を共同で普及させる権利は終了する。

潜在的ATTRアミロイドーシスの治療のためのNNC 6019(前PRX 004)

NNC 6019(前身はPRX 004)は、タンパク質の天然、正常な四量体形態に影響を与えることなく、遺伝性および野生型ATTRアミロイドーシスの疾患病理に関連するアミロイド蛋白を除去することを目的とした研究抗体である。

ATTRアミロイドーシスは稀な、進行性と致命的な疾患であり、その特徴は異常で非天然形態のTTR蛋白(アミロイド)が重要な器官に沈着していることである。Ttr遺伝子変異による場合、attrアミロイドーシスは遺伝的(Hattr)であってもよく、あるいは散発的に発生している場合には野生型(WtATtr)であってもよい。この2つの形態の疾患では，患者は一連の臨床所見を経験し，アミロイド沈着が複数の臓器に影響を及ぼすことが原因であり，最もよく見られるのは心臓および/または神経系である。TTR蛋白は主に肝臓で産生され，その正常な四量体形式でチロキシンやレチノール結合蛋白(ビタミンAのトランスポーター)の担体として神経保護機能にも関与している

野生型attr(Wtattr)は散発的に発生し、主に心筋症に関連する。約40万から140万人の患者が心筋症(ATTR−CM)を有していると推定されている。この群では13万から49万人の中末期患者が推定され，ニューヨーク心臓協会III級とIV級に分類された

遺伝性atrアミロイドーシスにおいて、ttr遺伝子突然変異は非天然ttr蓄積を招き、末梢神経や心臓などの身体器官と組織を損害する。これは神経病変(hATTR−PN)や/あるいは心筋症(hATTR−CM)の主な症状，その他の疾患所見を引き起こす。全世界に約50，000名のhATTR患者が推定されており，そのうち約10，000人がhATTR−PN，40，000人がhATTR−CMを示している。

診断時には，attrアミロイドーシス患者(hattrとwtATtrアミロイドーシス)患者の罹患器官には細胞外アミロイド沈着が含まれていると考えられている。これらの沈着は前線維物質とともに臓器機能障害や不全の原因と考えられている

現在、ATTRアミロイドーシスを治療する方法はすでに証明されており、アミロイド沈着形成を引き起こす生物経路に影響することによって、患者は利益を得ることが証明された。これらの方法は，天然形式のTTRタンパク質の産生を減少させるか，あるいはTTRに結合して四量体の解離を防止することを目的としているが，非天然の原因形態のTTRに直接対応していない。

NC 6019によって提案された作用機序は、さらなる沈着を防止し、アミロイドを沈着させることによって臓器機能を改善するために、枯渇循環中の非天然TTRである。臨床前研究により、NC 6019はアミロイド繊維の形成を抑制し、非天然TTRの可溶性凝集体形式を中和し、抗体を介した貪食作用により不溶性アミロイド繊維の除去を促進することが示唆された。このような差別化された枯渇作用機序は単一療法として開発できる

この薬剤はATTR型アミロイドーシスの治療に用いることができ，既存の天然TTR四量体産生を安定あるいは減少させる治療法を補充することもできる。

遺伝性ATTRアミロイドーシス患者におけるNNC 6019の第一段階研究が完了し，NNC 6019は安全かつ耐性が良好であることが証明された。

ノボノルドがAttrアミロイドーシス事業を買収

2021年7月12日、私たちは、ノボノルドと私たちの臨床段階抗体NNC 6019(以前はPRX 004)およびより広いATTRアミロイドーシス事業を買収した最終購入合意に達したと発表した

最終購入協定の条項によると、ノとノドは私たちの完全子会社を買収し、私たちのATTRアミロイドーシス事業およびパイプラインの知的財産権および関連する権利のすべての世界的権利を獲得した。総購入価格には前払金そして開発と販売マイルストーンの支払い総額は12億3千万ドルに達した。これまでに約1億ドルを稼いでいます2022年11月21日に発表された4000万ドルの臨床マイルストーン支払いを含めています

ノルド社(NCT 05442047)はATTR心筋症患者におけるNNC 6019の第二段階研究を行っている。2024年には背線データが発表される予定だ。

アルツハイマー病に対するPRX 005の潜在的治療作用

PRX 005は1種の同類の中で最も良い抗tau抗体であり、それはtau微小管結合領域(MTBR)内のR 1、R 2とR 3反復配列に高親和性に結合し、そして3 Rと4 R tau亜型に対して。臨床前研究により、MTBR-tauはtauの病理拡散に参与することを表明した。誤って折り畳まれたtau蛋白からなる神経原線維交絡、及びアミロイドβプラークは、アルツハイマー病の病理特徴である。発病した細胞外tauの細胞間伝達と発病tauの蓄積もアルツハイマー病患者の症状進展と臨床低下と関連している。最近の出版物によると、アルツハイマー病の進行過程において、tauはシナプス結合の経路を介して脳全体に伝播しているようであり、この病理伝播はtauを含むMTBRの種子によって媒介されていると考えられている。また，最近，脳脊髄液中のMTBR断片の存在がアルツハイマー病の痴呆分期やtauと絡み合う程度が他のtau領域の断片よりも高いことが報告されている。臨床前研究において、tauという領域に対する抗体はtau摂取と神経毒性を遮断する上で優位であり、これは関連動物モデルの治療効果と関係がある。これらの臨床前モデルの中で、PRX 005はtauトランスジェニックマウスモデルにおいて神経細胞内tau病理と行為欠陥に対する進展保護作用を明らかに軽減し、そして体外で神経細胞tau内化を完全に遮断することを示した

2021年6月、我々はBMSが全世界神経科学研究開発協力に基づいて選択権を行使し、PRX 005の米国での独占許可を得たことを発表した。PRX 005の米国ライセンス契約に署名し、基礎ライセンスを譲渡した後、BMSはProthenaに8000万ドルの購入というオプションを支払った

第一段階研究

この初めてのヒトランダム、プラセボ対照、単回漸増用量(SAD)研究において、健康ボランティア(n=19)は3つのPRX 005用量水平列(低、中、高用量)に組み込まれ、3：1の薬物とプラセボの割合でランダムにグループ化された。研究参加者は単回用量のPRX 0005またはプラセボ(IV)の静脈内投与を受け、2カ月にわたる追跡調査を受けた。研究結果により、PRX 005のすべての三つの用量レベル行列は全体的に安全と耐性が良好であり、第一段階SAD研究の主要な目標に符合することを発見した。すべての患者は深刻な副作用が発生しなかった。他の安全パラメータには臨床関連の変化は認められなかった。PRX 005はまた、重要な薬物動態(PK)および免疫原性二次終点を満たす。PRX 005の血中濃度は用量−割合で増加した。また，高用量列中でPRX 005の脳脊髄液への曝露を測定し，PRX 005の脳脊髄液への強い曝露(29日目の脳脊髄液：血漿比率=0.2%)に基づいて，中枢神経系に大量の標的が関与することが予想される。PRX 005は良好な免疫原性を有し，持続的なPRX 005誘導抗薬物抗体(ADA)は認められなかった。第1段階研究の複数の漸増用量部分が行われている。第1段階研究の背線データは2023年に発表される予定だ。

百時米施貴宝と全世界神経科学研究と開発協力を展開する

この全世界神経科学研究と開発協力の重点はいくつかの神経退行性疾患の発病機序に関連する3種類の蛋白質であり、tau、TDP-43と1つの未開示の標的を含む。PRX 005は

同類の中で最も良い抗tau、MTBR特異性抗体となり、潜在的なAD治療に応用し、そして第一段階の研究の開始に伴い、この協力から臨床に入る第一の計画である。上記の8，000万ドルの支払いを受けた後、協力協定により、私たちは合計2.3億ドルを獲得し、1.6億ドルに達するアメリカの著作権、1.65億ドルに達する世界の著作権、17億ドルに達する監督管理、商業マイルストーン支払いを追加し、合計22億ドルに達し、複数の計画の潜在的な等級別商業販売印税を追加する資格がある

2018年3月、Celgene(2019年11月にBMSに買収された)と一次連携協定(“連携協定”)を締結し、この合意に基づいて、Celgene(現在BMS)は、tau、TDP-43、および非開示目標に対する抗体の開発および商業化の権利を独自に決定することができる。♪the the the協力協定は2018年3月20日に発効し、吾等への1億ドルの前払いと、株式引受協定(“SSA”)により1株42.57ドルで1，174，536株の自社普通株約5，000万ドルを引受することをトリガしており、詳細は以下の通りである。

2021年6月、我々はBMSが全世界神経科学研究開発協力に基づいて選択権を行使し、PRX 005の米国での独占許可を得たことを発表した。BMSはプロセナに支払いますPRX 005の米国ライセンス契約と譲渡ベースライセンスに署名した後、8，000万ドルの価値があります

プロジェクトごとに、Prothenaが他の2つの協力プロジェクトのために新薬研究申請(IND)を提出した後、BMSは自らその独占的な許可権利を行使することを決定し、米国で協力目標に対する抗体(“米国権利”)を開発と商業化することができる。BMSが協力プロジェクトのために米国の権利を行使する場合、1項目あたり約8000万ドルの行使費用をProthenaに支払う義務がある。その後，BMSは関連連携目標に対する抗体製品(“連携製品”)の米国での開発活動およびすべての規制，製造，商業化活動の決定権を持つことになる。

個々の計画に基づいて、BMS以前にその米国の権利を行使した協力計画の第1段階臨床試験が完了した後、BMSは、適用される協力目標に対する抗体開発および商業化のグローバル独占許可(“グローバル権利”)を得るために、その協力計画についてその権利を行使することを自ら決定することができる。BMSがその世界的権利を行使する場合、BMSはProthenaに5500万ドルの追加使用料を支払う義務があるだろう協力計画のようなものですそして、世界的な権利は、協調計画の米国の権利の代わりになり、BMSは、世界規模の協調製品の開発、獲得、および維持のための規制承認、製造、および商業化の決定権を有することになる。

Prothenaは協力計画の世界的権利を行使した後、獲得する資格があります5億625億ドルまですべての計画の規制と商業マイルストーン。このような連携計画の米国の権利や世界的な権利を得るために、Prothenaはまた、協力製品の純売上高の等級別印税を獲得する資格があり、範囲は高桁から高10分の1まで様々であり、具体的にはいくつかの純売上高のハードルの実現状況に依存する。このような行使費用、マイルストーン、および特許権使用料の支払いは、協力協定、米国権利協定、および世界的権利協定の規定に従っていくつかの削減を行うことができる。

BMSは、(I)連携製品をカバーする特定の特許が満了するまで、(Ii)連携製品のすべての規制排他性満了、および(Iii)協力製品が適用国/地域で初めて商業販売された後の合意期間(“印税条項”)まで、協力製品および国/地域ごとに印税を支払い続ける。

協力協定での研究期間は6(6)年であり，BMSは支払い延期により最大2カ月の追加12カ月期間を延長することができるE$1000万の費用は伸び期です。協力協定の期限は、(I)研究期間の満了、(Ii)すべての米国の権利条項の満了、および(Iii)すべてのグローバル権利条項の満了まで継続される。

米国の権利または世界的権利のいずれかの合意の期限は、協定下のすべての印税条項が満了するまで、個々の協働製品および個々の国/地域に基づいて継続される。

協力協定は、いずれかの一方によって1つずつ計画的に終了することができ、他方が重大な違約の救済期間後も協力協定に深刻に違反する場合、(Ii)BMSによって計画的に任意または全部終了する場合、(Iii)他方が他方の破産時に完全に終了する場合、または(Iv)Prothenaによって全体的に終了し、BMSが協力協定に従ってBMSにProthena許可を付与した特許が疑問を提起する場合。

特別保障協定によると、BMSはいくつかの譲渡とポーズ制限によって制限されなければならず、引受完了後の一定期間内に9.9%を超える自社株を買収してはならないことを含む1,174,536当社普通株(株)、または当社または第三者が当社の統制権変更を完了する意向を発表した場合、または提携契約の満了または終了を宣言した場合には、より早い。また，譲渡制限終了後，BMSは譲渡制限終了後にS-3 ASRまたはS-3表で株式を登録することを要求する権利があり，改正後の1933年証券法第144条規則に基づいて株を制限せずに転売することができない場合には，株を制限せずに転売することができる.

アルツハイマー病の潜在的治療のためのPRX 012

PrX 012はアルツハイマー病に関連するAβあるいはアミロイドβ蛋白に対する研究抗体である。著者らの科学者はアルツハイマー病生物学に対する理解を推進し、特に影響力のある基礎的な発見を得て、アミロイドが疾病に果たす役割を解明した

AβN末端キーエピトープに対するモノクロナル抗体はすでに、アミロイドプラークの負担を減少させることはアルツハイマー病の臨床低下を緩和することと関係があることを証明した。アルツハイマー病が流行している治療法に対応し，患者が広く獲得できるようにするために，われわれは効率的な抗A−β抗体を開発し，これらの抗体はアドゥカヌモノクロナル抗体などのN末端ガイド療法で観察される治療効果の重要な属性を保持あるいは改善し，便利な皮下投与レジメンによる類似あるいは改善効果を提供することを目的としている。臨床前研究では，われわれの抗体とアミロイドとの結合強度はaducanumabよりも高く，具体的には，われわれの主要な候補抗体の線維Aβとの親和性/親和性はaducanumabの約10倍であり，可溶性，有毒(すなわちオリゴマー)Aβ種も中和されている。臨床前研究により、著者らの抗体はAducanumabよりAβ病理をより大きく認識し、比較的に低い抗体濃度でより広範なプラーク領域結合を示し、これは全身投与後の臨床関連の中枢神経系暴露と推定される。

我々は，アルツハイマー病患者の治療経路を改善するために，次世代皮下投与法として，われわれの主要候補薬PRX 012を進めている。2022年3月、我々はFDAがPRX 012のINDを承認したことを発表し、健康ボランティアおよびアルツハイマー病患者におけるPRX 012の安全性、耐性、免疫原性および薬物動態を調査するために、第1段階単回漸増用量研究を開始した。2022年4月、FDAはアルツハイマー病治療のためのPRX 012の迅速チャネル指定を承認したと発表した。FDAの迅速チャネル指定計画はアルツハイマー病などの重篤な疾患を治療するための薬物の開発と審査を加速することを目的としており、満たされていない医療需要を満たす可能性があることを示している。第1段階研究の複数の漸増用量部分が行われている。第1段階研究の背線データは2023年に発表される予定だ。

私たちの発見と臨床前計画は

アルツハイマー病や筋萎縮性側索硬化症(ALS)などの重大な医療ニーズを有する神経系疾患のためにいくつかの発見や臨床前段階計画を進めている。私たちの発見と臨床前パイプラインは、私たちの独自のDual Aβ-tauワクチン計画と、2つの計画(TDP-43と1つの不開示標的(PRX 019))を含み、これは私たちのBMSとの協力の重点である

将来性が良ければ，われわれの発見計画を臨床前開発に進めたい。新たな目標発見は，我々の内部専門知識と資源を介して患者に潜在的な新たな治療法を迅速にもたらすことができる分野に集中する。既存の後期発見段階や臨床前段階の計画は協力的である可能性があり，許可されている可能性もある

アルツハイマー病の治療と予防のための二重Aβ−Tauワクチン

私たちはAβとtauタンパク質中の重要なエピトープを同時に標的とする二重ワクチン、PRX 123を開発している。臨床前モデルにより、Aβとtauはアルツハイマー病の発展において協同作用を果たすことを表明した；しかし、現在開発されている大多数のワクチンと受動免疫療法はこの2種類の病理特徴の中の1つのみを対象としている

PRX 123は、潜在的アルツハイマー病の予防および治療のために開発されている。臨床前研究において、PrX 123はAβN端の重要なエピトープとtauの1つの重要な領域に対してポリクローナル反応を産生し、アミロイドの除去を促進し、tauの伝達を遮断する。免疫動物血清の免疫組織化学により、免疫反応はAβプラークとtauが交絡した抗体と適切かつ平衡な反応があり、免疫後の中枢神経系中の抗体濃度は免疫後の力価に達することが期待できる

2022年3月、著者らはAD/PD 2022年会議で臨床前データに関する口頭報告を発表し、PRX 123が抗Aβと抗tau抗体を産生し、Aβがtauを貪食し中和できることを証明した。これらの発見は多くの臨床前種の概念に証拠を提供している。私たちは2023年にPRX 123のINDをFDAに提出する予定だ。

監督管理

私たちはもし私たちがどんな製品を商業化すれば、アメリカ市場は最終的に私たちの最も重要な市場になると予想している。このため、以下で議論する法律·法規は、米国の生物製品への適用の要求に重点を置いている。

政府の監督管理

政府当局は、FDA、EMAおよび他の国の類似規制機関を含み、薬品や生物製品の開発、テスト、使用、ラベル、製造、貯蔵、記録保存、報告、マーケティング、広告、販売促進、追跡、追跡を管理する。FDAは米国連邦食品、薬物と化粧品法案及びその実施条例と業界ガイドライン及び米国公衆衛生サービス法及びその実施条例に基づいてこのようにしている。適用要件を遵守しないことは、会社や個人への製品差し押さえ、輸入制限、禁止行動、刑事起訴を含む警告および無見出し書簡、民事と刑事罰金、その他の司法制裁を招く可能性がある。また、行政救済措置は、違反製品のリコールを要求すること、政府が供給契約の締結を拒否すること、または製造または他の言われる欠陥が遵守される前に、係属中の製品承認申請の承認を拒否することに関連する可能性がある。FDAや他の同様の規制機関もまた、上場製品の承認を撤回したり、追加のラベルや流通制限を適用したりする権利がある。

多くの国で薬品や生物製品の定価が規制されており，価格規制のメカニズムもそれぞれ異なる。米国では、連邦政府による民間部門の薬品購入に対する間接価格制御は限られているが、将来の薬品定価に対する監督管理行動や民間部門の措置を予測することはできない。

製品審査

アメリカですアメリカでは、私たちの現在の候補薬物は生物製品や生物製品として規制されている。FDAは米国の“食品、薬物と化粧品法”、“公衆衛生サービス法”及びその実施条例に基づいて生物製品を規制している。生物製品はまた他の連邦、州、そして地方法規によって制限されている。FDAがバイオ製品候補製品を米国で発売する前に必要とするプログラムは、一般に以下を含むが、これらに限定されない

•広範な非臨床実験室テストと動物研究を完成し、FDAの良好な実験室規範(“GLP”)に従って行った

•ヒト臨床試験が開始される前に発効し、毎年更新されなければならないINDをFDAに提出する

•各提案適応に対するこの製品の有効性と安全性を決定するために、十分かつ良好に制御されたヒト臨床試験を行い、これらはFDAの現在の良好な臨床実践(“CGCP”)の要求に基づいて行われた

•FDAの現行の良好な製造規範(“cGMP”)規定に基づいて製品の安全性と品質を決定するために、化学、製造と制御プログラムを完成した

•すべての要求された臨床試験を完了した後、新しい生物を得るためにバイオライセンス申請(“BLA”)をFDAに提出する

•CGMP規制を含む規制要件に適合するかどうかを評価するために、生産および試験製品の製造施設に対するFDAの承認前検査を満足的に完了する

•必要があれば、“法案”を諮問委員会に渡して核を覆し、

•米国で任意の商業マーケティングまたは製品販売を行う前に、FDAは新生物のBLAの審査および承認を行う。

非臨床試験は体外及び/又は体内研究において候補製品の潜在的安全性と薬理作用を評価する。これらの研究の結果はINDの一部としてFDAに提出されなければならず，人体試験を行うことができる。INDはFDAの薬物または生物製品の製造と管理のための要求である

人間です。INDは人体研究の提案案と全体調査計画を含む。INDはまた、新薬の使用を支持するために、適切な非臨床研究と他の人体研究の結果、および生産情報、分析データおよび任意の他の利用可能なデータ或いは文献を含む。INDはヒト臨床試験が始まる前に発効しなければならない。INDは、FDAが提案された臨床試験の開始に全体的または部分的な懸念または問題を提起しない限り、FDAが受信した30日後に自動的に有効になるであろう。この場合、INDはすべてまたは部分的に臨床的に保留される可能性があり、INDスポンサーおよびFDAは、臨床試験が開始される前に、任意の未解決の問題または問題を解決しなければならない。したがって，INDの提出はFDAが臨床試験を計画的に開始することを許す可能性があり，そうではない可能性がある。

臨床試験は、cGCPに従って合格した研究者の監督の下でヒト対象に研究製品を服用することを含み、すべての研究対象に任意の臨床試験に参加する前にインフォームドコンセントを提供することを含む。臨床試験は，研究目標を詳細に説明し，安全性をモニタリングするためのパラメータと評価する治療効果基準の案の下で行った。INDの一部として，各臨床試験の案と任意の後続の案修正案をFDAに提出しなければならない。また，試験を開始する前に，各臨床試験地点の機関審査委員会(IRB)の承認を得なければならず，IRBは試験が完了するまで試験を監視しなければならない。行っている臨床試験や臨床試験結果を公的登録機関に報告することも求められている。

薬物の臨床研究は、生物研究を含み、一般的に3段階に分けられる。これらの段階は通常順序で行われるが、それらは重複したり統合されたりする可能性がある。調査の3段階は以下のとおりである

•第一段階です第一段階は最初に研究製品を人体に導入することを含む。第1段階臨床試験は、一般に、標的疾患または状態を有する患者または健康ボランティアにおいて行われる可能性があるより密接な監視を受けている。これらの研究は、人体内におけるこの研究製品の安全性、適切な用量、新陳代謝および薬理作用、および用量の増加に関連する副作用を評価し、可能な場合に有効性の早期証拠を得ることを目的としている。第一段階臨床試験期間中、研究製品の薬物動態学及び薬理作用に関する十分な情報を得ることができ、良好な第二段階及び第三段階臨床試験を設計制御することができる。第1段階臨床試験の参加者総数はそれぞれ異なるが、一般的には20人から80人の間である

•第二段階です第2段階は、特定の適応患者に対する研究製品の有効性および安全性を初歩的またはさらに評価し、さらなる研究の用量を決定し、その製品に関連する可能な副作用および安全リスクを決定するための制御された臨床試験を含む。第二段階の臨床試験は通常非常によくコントロールされ、密接に監視され、そして患者集団の中で行われ、参加者は通常数百人を超えない

•第三段階です第三段階臨床試験は通常拡大した患者群で行われる制御された良好な臨床試験であり，通常地理的に分散した臨床試験地点で行われる。それらは製品の有効性と安全性を示す初歩的な証拠を得た後に行われ、有効性と安全性を更に評価し、製品の全体的な利益-リスク関係を研究し、そして製品の承認に十分な基礎を提供することを目的としている。第三段階臨床試験は通常数百から数千人の参加者に関連する。

臨床試験過程は数年を要する可能性があり、収集したデータがFDAのこの製品の承認を支持する保証はない。臨床開発のすべての段階において、監督管理機構は臨床活動、臨床データと臨床試験研究者に対して広範なモニタリングを行うことを要求している。臨床試験は何の規定の時間内にも成功しないかもしれないが，もしあれば。FDAは、このプロセスの任意の時点で臨床試験を一時停止することができ、臨床対象が不合理かつ重大な健康リスクまたは疾患または傷害に直面していると結論することを含む。IRBsも実験を終了することができ，ヒト被験者に関するすべての研究を審査·承認しなければならない。臨床試験中に報告された副作用または有害事象は、さらなる臨床試験および/または上場許可を延期、阻害または阻止する可能性がある。

評価情報は、非臨床試験および臨床試験の結果、および製品の化学、製造および制御を含み、決定が十分である場合、提案された製品ラベルをBLAを介して支持するためにFDAに提出される。この出願には，非臨床試験および臨床試験から得られたすべての関連データと，製品の化学，製造，制御および提案されたラベルに関する詳細な情報，および他に必要な情報が含まれている。研究者によって開始された研究を含む、製品の提案用途の有効性および安全性を試験すること、および/またはBLAに含まれる可能性がある代替源からのデータを試験することが意図された、会社によって提供される臨床試験からのデータ。

BLA提出が承認されて届出が行われると、FDAは、標準審査の60日提出日から10ヶ月以内に審査申請(合計12ヶ月)、または優先審査の場合、60日提出日から6ヶ月以内(合計8ヶ月)の審査申請を目標とする

FDAはより多くの情報を提供したり、明確にすることを要求し、審査過程はしばしば大幅に延長される。FDAは、提案された製品が安全かつ有効であるかどうかを決定するためにBLAを審査し、その予期される用途が安全かつ有効であるかどうかを決定することと、製品の特性、強度、品質、効力、および純度を保証および維持するためにcGMPに従って製造されるかどうかを決定することとを含む。FDAは、申請を諮問委員会に提出して評価し、その申請を承認すべきかどうかについて提案することができる。FDAは諮問委員会の提案によって制限されていないが、それは一般的にそのような提案に従うだろう。

場合によっては、FDAは、スポンサーとFDAとの間の書面合意であるSPAを発行することができ、双方が特定の設計要素と、許可申請ベースを形成するための臨床試験の計画分析の十分性と受容性との一致した意見を示す。SPAは、FDAが特定の試験スキームの各詳細に同意することを示すものではなく、最終的な上場承認は、対象患者集団の臨床試験によって証明されたように、試験の有効性および安全性結果、全体的な安全性プロファイル、および候補製品の利益/リスクプロファイルの評価を含む要素に依存する

FDAは4つの深刻な疾病に対する迅速計画指定-迅速チャンネル、突破治療、加速承認と優先審査-新薬の開発と審査を促進し、加速し、未満足の医療需要を満たすため、或いは深刻或いは生命に危害を及ぼす疾患の治療において実質的な改善を提供する

迅速チャネルの指定は，製薬メーカーが製品開発期間中にFDAと頻繁にやり取りする機会と，BLAをスクロール審査する機会を提供している。スクロール審査は、FDAが完全な出願を提出する前に、出願の完全な部分を提出および審査することを可能にする

画期的な治療法指定はスポンサーに迅速チャネル指定のすべての機能を提供し、この製品の有効な開発計画を実施するための深い指導を提供し、FDAは高級マネージャーと経験豊富な審査者を審査に参加させることを承諾した。FDAのこの指定は、臨床開発早期に観察された実質的な治療効果のような1つまたは複数の臨床的重要終点において、単独または他の薬物または生物製品と組み合わせて深刻または生命を脅かす疾患を治療しようとする候補製品が、現在利用可能な治療方法よりも実質的に改善されていることを証明する予備的な臨床証拠を必要とする

FDAは、臨床的利益を合理的に予測する可能性のある代替物または中間終点に有効であるか、または不可逆的な発病率または死亡率よりも早く測定することができる臨床終点に有効であるかどうかを考慮し、疾患の重症度、希少性または流行率、および代替治療が利用可能または不足しているかどうかを考慮することを前提として、深刻または生命に危険な疾患を承認する製品を加速することができる。承認の一つの条件として、FDAはスポンサーに承認後の検証性試験を行い、臨床利益を検証することを要求した。また、FDAは販売促進材料の事前承認を要求しており、この製品の商業発売時間に悪影響を及ぼす可能性がある。

FDAがBLAを評価し，生産候補製品および/またはその活性医薬成分を製造する製造施設，臨床場所，スポンサーを承認する前に検査した後，必要であれば承認状や完全な返信を発行することができる。承認書は、特定の適応特定ラベルを有する生物を商業マーケティングすることを許可する。完全な返信は、申請の審査期間が完了したことを示しており、申請はまだ承認の準備ができていない。完全な返信は、追加の臨床データおよび/または追加の3期臨床試験、および/または臨床試験、非臨床研究または生産に関連する他の重要、高価および時間の要件を必要とする可能性がある。このような補足情報を提出しても，FDAは最終的にBLAが承認基準を満たしていないと決定する可能性がある

FDAはまた、薬物ガイドライン、医師コミュニケーション計画、または制限された分配方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような安全使用を確保する要素を含む可能性があるリスク評価および緩和戦略(“REMS”)計画をリスク低減の承認条件として要求することができる。必要に応じて、レビューおよび承認のためにREMSまたは別個の薬剤ガイドラインがFDAに提出されなければならない。

FDAはまた、提案されたラベルの変更、生産制御および仕様の変更、または上場後の研究または追加の臨床試験の1つまたは複数を含む他の承認条件を課すことができるが、これらに限定されない。このような上場後の承諾または要求は、製品の商業化後の安全性と有効性をさらに評価し、監視するために、第4段階の臨床試験とモニタリングを含む可能性がある。

EU.EUそれは.EUでは、市場承認にはいくつかの方法があり、具体的には承認を申請する製品の種類に依存する。集中手続きの下で、スポンサーは環境管理協会に申請を提出した。マーケティング申請は米国FDAに提出されたBLAに類似しており、EMAの専門家科学委員会であるヒト用薬品委員会(CHMP)によって評価されている。CHMPがマーケティング申請が有効性、安全性、および品質要件(米国の化学、製造および制御に相当)に適合していると判断した場合、欧州委員会(EC)に有利な意見を提出する。CHMPの意見は拘束力がないが、通常ヨーロッパ共同体に採択されている。ヨーロッパ共同体によって承認されたマーケティング申請はすべてのEU加盟国で効果的だ。

中央手続きに加えて、EUには、(I)各国で単独で申請および承認決定を提出する必要がある国家認可手続き、(Ii)申請者がいくつかの国に同じ申請を提出し、同時に承認を得る分散手続き、および(Iii)申請者が1つの国に申請を提出して審査·承認を行う相互承認手続、他の国が初期国の決定を受け入れまたは拒否することができる相互承認手続きがある。どのような審査プロセスを採用しても、異なる監督管理機関は承認後の不良事件に対して監視、検査と評価を行う責任があり、国家主管部門、ヨーロッパ薬品監督管理局、欧州委員会と上場許可保持者を含む。

承認後に要求する

FDAによって製造または流通を許可された任意の製品は、記録保存、不良事象報告、および製品偏差報告の提出を含むFDAによって持続的に規制されており、FDA流通製品の予期しない変化の要求を通知するために、私たちまたは代表がFDAによって製造または流通を許可している。さらに、承認された製品またはその製造方法の任意の大きな変化は、製剤または生産場所の変化を含み、通常、FDAの補足BLA承認を事前に得る必要がある。私たちが開発したすべての製品の包装とラベルはまたFDAの承認と持続的な規制と監督を受けている。

スポンサーは、FDAおよびいくつかの州機関に彼らの施設を登録し、FDAおよび特定の州機関の定期的な抜き打ち検査を受けて、cGMP規格に適合することを保証しなければならない。これらの基準は、製品が安全であることを保証し、所有している身分、強度、品質、純度、および効力の特徴を有することを保証するために、私たちおよび私たちの第三者メーカーにいくつかの品質プロセス、製造制御、および文書要件を適用しなければならない。一部の州はまた、メーカーと流通業者が流通チェーン中で製品の系統を確立することを要求しており、いくつかの州はメーカーと他の州に流通チェーン中の製品の流れを追跡し追跡することができる新しい技術を採用することを要求している。CGMPまたは他の要件違反は、警告または無タイトル手紙の発行、民事および刑事罰、差し押さえおよび禁止行動、ならびにFDAが未解決の補充申請を承認しないか、または以前の承認を撤回し、製品リコールを承認しない可能性がある。

FDAの法規はまた、cGMP要求とのいかなる偏差も調査と是正を要求し、私たちおよび使用を決定する可能性のある任意の第三者製造業者に報告および文書要求を提出することを要求している。そのため、メーカーやスポンサーは、cGMPやその他の法規遵守を維持するために、生産や品質管理の分野で時間、お金、精力をかけ続けなければならない。

FDAと他の連邦と州機関は薬品のラベル、マーケティングと普及を密接に規制している。医師はFDA承認された任意の製品を任意の用途に自由に使用することができるが、会社はFDA承認されたラベルと一致する製品の安全性および有効性しか主張できず、同社はFDA承認された特定の用途に対してのみ薬物を販売している。また、私たちは広告や販売促進において、私たちの製品に対するいかなる主張も重要なセキュリティ情報と適切にバランスし、他の方法で十分に確認されなければならない。これらの要求を遵守しないことは、不良宣伝、警告または無見出し手紙、訂正広告、禁止、可能な民事と刑事罰、刑事起訴、および政府機関との合意を招く可能性があり、これらの合意は、会社が薬品を普及または流通する方法を実質的に制限している。司法省と衛生·公衆サービス部監察長弁公室を含む政府監督機関及び国家当局は薬品普及とマーケティングの審査を強化した。

FDAはまた，医師への製品サンプルの配布に対する様々な要求を含む米国処方薬販売法の要求を実行している。販売、マーケティング、科学/教育援助計画は、米国の反リベート法規、米国の虚偽請求法案、および同様の州法律に適合しなければならない。定価と返却計画は米国総合予算調節法の医療補助帰点要求に適合しなければならない。医療専門家や提供者への支払い情報の開示を規範化した“米国医師支払陽光法案”(以下、“陽光法案”と略す)によって制約される可能性もある。

米国の“反海外腐敗法”(以下、“海外腐敗防止法”と称する)、“2018年アイルランド刑事司法(腐敗犯罪)法”(“アイルランド反腐敗法”)および“イギリス反賄賂法”は、会社およびその代表が海外業務を取得または保留する目的で政府関係者(およびアイルランド反腐敗法およびイギリス反収賄法に規定されているある個人)への提供、承諾、許可または支払いを禁止している。多くの国では、私たちが接触している医療専門家は、“反海外腐敗法”の政府関係者の定義に適合している可能性がある。国内または非国内の法律を遵守しないことは、承認製品の承認を遅延または拒否する可能性があり、リコール、差し押さえ、承認された製品の市場からの撤回、民事または刑事制裁の実施、および我々の国際業務を担当する幹部の起訴など、様々な不利な結果をもたらす可能性がある。

孤児薬

米国の孤児医薬品法によれば、FDAは、米国で20万人未満に影響するか、または米国で20万人を超える人に影響を与える疾患または疾患に影響を与えると一般的に定義され、米国でそのような疾患または疾患を治療する薬剤または生物学的薬剤を開発および提供することが合理的に期待されていない薬物または生物学的薬剤として指定することができ、米国でのそのような疾患または疾患を治療する薬剤または生物学的薬剤を米国で開発および提供するコストは、米国での薬剤または生物学的薬剤または生物学的薬剤の販売から回収される。BLAを提出する前に，指定孤児薬を申請しなければならない。米国では，孤児薬物指定は，臨床試験費用，税収割引，ユーザ費用減免のために贈与資金の機会を提供するなど，一方が財政的インセンティブを得る権利がある。FDAが孤児薬物指定を承認した後、FDAは、この薬剤の模倣薬識別情報およびその潜在的孤児用途を開示する。孤児薬物の指定は、監督審査と承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査と承認過程の持続時間を短縮することもない。FDAによって承認されたFDA孤児薬物の称号を有する特定の疾患の有効成分を治療するための最初のBLA申請者は、この適応に対して米国で7年間の独占営業期間を取得する権利がある。7年間の独占期間内に、FDAは、孤児の独占性を有する製品よりも臨床的に優れていることを証明するような限られた場合でなければ、同一の孤児適応の同一の薬剤を販売するための他の任意の出願を許可することができない、またはFDAが孤児薬の独占性を有する保有者が指定された薬物の疾患または状態に罹患している患者の需要を満たすのに十分な数の孤児薬剤が利用可能であることを証明することができないことを証明することができる。私たちの候補薬が孤児の排他性を得ても, FDAは依然として、同じ適応または疾患の治療のために、異なる有効成分を含む他の薬剤を承認することができる。さらに、別の会社は、私たちの前に同じ用途の同じ薬物の孤児の独占経営権を得ることができ、これは、臨床的優位性を証明できるか、または最初に承認された会社が供給を保証できない限り、FDAが排出期間終了前に私たちの製品を承認することを阻止するだろう。しかも、もし私たちが十分な製品供給を生産できなければ、FDAは孤児の排他性を放棄することができる。

薬品の保証範囲，定価と精算

私たちの製品の販売は私たちの製品がどの程度第三者支払者のカバーを受けるか、例えば連邦、州と他の政府医療保健計画、商業保険と管理の医療機関にある程度依存します。このような第三者決済者たちはますます医療製品、薬品、サービスの精算を減らすようになっている。また、米国政府、州立法機関、その他の政府は価格制御、精算制限、代替後発薬の要求を含むコスト制御計画を継続して実施している。価格制御とコスト制御措置、および既存の制御·措置を講じている司法管轄区域でより制限的な政策をとることで、我々の純収入と業績をさらに制限することができる。私たちの候補薬物の第三者精算減少或いは第三者支払人は私たちの候補薬物をカバーしないことを決定し、承認されると、医師の私たちの製品に対する使用を減少させ、私たちの販売、運営結果、財務状況に実質的な悪影響を与える可能性がある。

他の医療保険法

私たちは現在何の製品も発売されていないにもかかわらず、私たちの候補薬が承認されれば、私たちは商業化を開始し、私たちは連邦政府と私たちが業務を行っている州と他の司法管轄区域当局の追加医療法規と法執行の制約を受けるかもしれない。このような法律には、リベート、詐欺および乱用、虚偽声明、プライバシーおよび安全、および医師日光法律法規が含まれているが、これらに限定されない。もし私たちの業務が私たちに適用される任意のこのような法律または任意の他の政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは民事および刑事罰、損害賠償、罰金、私たちの業務を削減または再編し、連邦および州医療計画から除外され、監禁されることを含むが、これらはすべて私たちの業務運営能力と私たちの財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。

知的財産権

私たちは私たちのノウハウと他の私たちが私たちの業務に重要だと思う知的財産権を保護し、特許を求め、維持し、擁護することを求めている。私たちはまたビジネス秘密と技術的ノウハウに依存して私たちの業務を保護しています。私たちは私たちの競争地位を強化したり維持したりするために、他の会社に適切に許可証を申請するかもしれない。

私たちの知的財産権は、タンパク質失調、アミロイドーシスまたは神経変性に関連する疾患、および私たちがリードしている候補製品開発に関連する他のノウハウおよびプロセスを治療するための候補治療製品および関連方法を主に対象とする。

私たちは、特許協力条約の出願を含む、米国および他の司法管轄区の複数の発行された特許および係属中の特許出願の独占的許可を有しているか、または保有している。2022年12月31日現在、私たちの特許組み合わせは、私たちが所有しているか、または他の当事者から独占的に許可されている以下の特許または特許出願シリーズを含む

•2029年に満了すると予想される物質成分特許(特許期間の潜在的な調整を受けて以下に述べる)を含む、ALまたはAAアミロイドーシスに関連する約8つの特許ファミリー

•2032年に満了すると予想される物質成分特許(特許期間の潜在的な調整を受け、以下に述べる)を含む、パーキンソン病および他の連体核病に関連する約16の特許ファミリー

•PRX 005およびPRX 012計画を含むアルツハイマー病受動免疫療法に関連する約10の特許ファミリー；および

•約17個の特許ファミリーは、PRX 019と、ワクチンを含む他の候補製品とを含む他の潜在的な介入目標および疾患に関連する。

個別特許の期限は特許を取得した国の法的期限に依存する。私たちが出願を提出したほとんどの国では，特許期間は非仮出願を提出した日から20年である。米国では，特許期間の延長は特許期限調整によって延長することができ，特許期限調整は，特許権者が米国特許商標局の特許付与時の行政遅延による損失を補償することができ，または1つの特許が以前に提出された特許によって最終的に放棄された場合，特許期限が短縮される可能性がある.

FDAが承認した薬物をカバーする特許期限も延長する資格があり，米国特許の特許期限の回復を可能にし，勤勉な臨床開発とFDA規制審査過程で失われた特許期限の補償として，この2段階を合わせることが規制審査期間である。米国の“ハッジ·ワックスマン法”は特許期間を特許満了後最大5年間延長することを許可している。特許期間の延長の長さは，薬物が規制審査期間にある時間の長さと関係がある。1つの特許の残り期間を延長することは、製品承認日から合計14年間を超えることができず、1つの製品の各第1次規制審査期間は1つの特許しか延長できない。また、1つの特許は1回しか展示期間がないので、1つの特許が複数の製品に適用される場合は、1つの製品展示期間に基づくしかない。ヨーロッパおよび他の管轄区域にも同様の規定があり、承認された薬物をカバーする特許の期限を延長する。可能な場合には，臨床試験の時間の長さやBLAまたはNDAの提出に関連する他の要因から，我々の候補製品とその使用方法をカバーする特許出願のために特許期間を延長する予定である。

テネシー大学ライセンス契約：テネシー大学研究財団とのライセンス契約によると、私たちはテネシー大学から、私たちと共同所有しているいくつかの特許における共同所有権を独占的に許可している。この特許はアミロイドーシス(BirTamimab)に対する私たちの計画と関連がある。このような再許可可能な世界的許可に基づいて、私たちは、任意の許可特許がカバーする任意の製品の純売上の1%に相当する金額と、許可の全部または一部が再許可された場合のいくつかの追加支払いとをテネシー大学に支払う必要がある。今まで、私たちは私たちの合意に基づいてテネシー大学にどんな印税も支払ったり、生成しなかった。このプロトコルは、(1)プロトコルが発効した日から20年以内に有効であるか、または(2)任意のライセンス特許または特許出願の有効な権利要件が存在する各国において、有効な権利要件が満了したときに有効である、の2つの場合に有効である。もし私たちが破産すれば、合意はテネシー大学が合意が継続的に有効であることを許可しない限り、その期限が終わる前に終了するだろう。もし私たちが違約通知を受けてから120日以内に合意に基づいてお金を支払うことができなかった場合、または私たちは合意に深刻に違反し、違約が書面通知を受けてから60日以内に修正されなかった場合、テネシー大学は合意が満了する前に本合意を終了することができます。発効日までのすべての支払いをテネシー大学に支払い、テネシー大学に3ヶ月の書面通知を提供した場合、またはテネシー大学は合意に深刻に違反し、この違反は書面通知の60日以内に修正されていない場合、合意期限が終了する前に合意を終了することができます。

カリフォルニア大学ライセンス契約：カリフォルニア大学理事会との許可協定によると、私たちはカリフォルニア大学から特定の特許における共同所有権を独占的に許可しました

私たちの所有です。これらの特許はパーキンソン病や他の連体核病(Prasinezumab)に対する私たちの計画と関連がある。このような再許可可能な世界的許可によると、私たちは、任意の許可特許がカバーする任意の製品の純売上の1%に相当する金額をカリフォルニア大学に支払う必要があり、実現されたマイルストーンと再許可収入のいくつかの追加支払いを加える必要がある。今まで、私たちは私たちの合意に基づいてカリフォルニア大学に何の印税も支払ったり、生成しなかった。この協定の有効期限は最後のライセンス特許が満期になる日までです。特許権使用料の支払い義務は、適用製品の有効な権利要件を含む最後の満了特許が満了するまで、国に基づいて継続される。以下の場合、本協定は、その期限が終了する前に終了し、事前に書面で通知する必要がない：(I)私たちまたは第三者を代表して、または私たちの書面促しの下で、ライセンス特許の任意の部分が無効または強制的に実行できないことを含むクレームを提出するか、または(Ii)債務者または告発された債務者として米国破産法に基づいて救済請願書を提出する。書面で違約を通知した60日以内に違約を是正できなければ、カリフォルニア大学は私たちの違約の期限が終わる前に合意を終了するかもしれません。私たちは合意期限が終わる前にカリフォルニア大学に90日間の書面通知を出して、合意を終了することができます。

ELANライセンスプロトコル：Elanおよびそのいくつかの関連会社との改訂および再署名された知的財産権許可および貢献協定に基づいて、私たちは、Elanおよびその関連会社から、それが所有する特定の特許および特許アプリケーションを独占的に許可し、Elanおよびその関連会社からJanssenアルツハイマー免疫療法が有するいくつかの特許および特許アプリケーションを独占的に再許可する。これらの許可は世界的に、全額支払い、印税免除、永久的かつ撤回不可能であり、αに対する私たちの計画と関連がある-シヌクレインです本合意締結後，ElanはPerrigo Company plcに買収された

競争

製薬業界は競争が激しい。私たちの主な競争相手は大手国際会社で構成されています。これらの会社の規模は私たちより大きく、私たちよりも強い財務資源、技術者、製造、研究開発とマーケティング能力を持っています。規模の小さい研究会社や後発薬や生物類似製品メーカーとも競合している。私たちは番組ごとに競争度が違います。

特許保護期間または規制排他期間内に、1つの薬物は代替療法からの競争を受ける可能性があり、その後、模倣薬または生体模倣薬からのさらなる競争を受ける可能性がある。政府および他の模倣薬または生物模倣薬製剤に対する圧力は、特許または規制によって排他的に保護されていない任意の製品の成長、販売、および収益性を迅速かつ顕著に低下、緩和、または逆転させ、私たちの将来の業績および財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちが任意の製品を発見、開発、商業化することに成功し、競争製品を発売すれば、任意のこのような製品の模倣薬や生物類似バージョンを含めて、私たちの収入と運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの競争的地位は、私たちが革新と費用効果のある新製品を発見し、開発する能力にある程度依存している。もし私たちが新しい製品を発見して開発できなければ、私たちの業務、財務状況、経営結果は実質的な悪影響を受けるだろう。

製造業

Prasinezumabバーリンガー-インゲルハイム生物製薬有限会社(“BI”)は、完成した1 a期単回漸増用量臨床試験および1 b期複数回漸増用量臨床試験のために、候補薬物prasinezumabの臨床用品を生産した。我々は，進行中の第二段階および任意の後続のprasinezumab臨床試験のために臨床用品を生産しているローズ社と協力してprasinezumabを開発している。私たちはこれらの臨床用品を生産するために羅氏に依存している。

NNC 6019(前身はPRX 004)Rentschler Biophma SE(“Rentschler”)は、私たちが完成した第1段階の臨床試験のために、候補薬剤NC 6019の臨床用品を生産した。2021年7月8日、私たちは私たちの完全子会社の株式をノボノルドに売却した。この取引で、ノとノドは私たちの候補薬物NNC 6019を含む私たちのATTRアミロイドーシス事業を買収した。私たちはNNC 6019の臨床用品を生産するノボノルドとその第三者メーカーに依存している

BirTamimabBIは、我々の以前の第1段階、第2段階(迅速)、および第3段階(重要な)臨床試験のために、候補薬剤BirTamimabの臨床用品を生産した。Rentschlerは著者らの第三段階(FIRIM-AL)臨床試験の第三者薬物メーカーである。Rentschler社製この薬物物質はBI社製薬物物質と同等であることが証明されている。Catalent Pharma Solutions，LLC(“Catalent”)は，この薬剤に匹敵することが証明された第3段階(確認−AL)臨床試験の第三者薬物製品メーカーである

BI製の製品です。著者らはRentschlerとCatalentに依存して著者らの3期(FIRIMM-AL)の臨床試験のために臨床用品を生産した。

PRX005 - Catalentは私たちの第三者薬品メーカーであり、バークシャー無菌製造有限責任会社(“Berkshire”)は私たちの第三者薬品メーカーである。著者らはCatalentとBerkshireに依存して著者らの第一段階臨床試験と任意の後続のPRX 005臨床試験のために臨床用品を生産した。

PRX 012-Catalentは私たちの第三者薬物製造業者であり、バークシャーは私たちの第三者医薬品製造業者です。著者らはCatalentとBerkshireが著者らが計画した第一段階臨床試験とPRX 012の任意の後続臨床試験のために臨床用品を生産することに依存している

研究と開発

私たちの研究開発費は合計1兆356億ドル8230万ドルですそして2022年、2021年、2020年はそれぞれ7，490万ドル。詳細については、“経営陣の財務状況や経営成果の検討·分析”を参照されたい

従業員と人的資本管理

2022年12月31日までにad 127 e在職者には，医学博士および/または博士号を有する19人が含まれている。私たちの従業員のうち92 w研究所は研究·開発活動に従事し，残りは一般·行政分野で働いている

合格した従業員を吸引し、維持するために、私たちはすべての従業員に基本給と現金目標ボーナス、全面福祉と健康福祉及び株式報酬からなる全面的な奨励方案を提供する。私たちの持分インセンティブ計画の一つの目標は、持分インセンティブ計画参加者の利益を私たちの株主の利益と一致させることであり続けることである。私たちは市場に対して基準テストと調査を行い、私たちが従業員に競争力のある報酬と福祉計画を提供することを確実にする。私たちは、彼らのいる場所で最も優秀な人材を募集できることを確実にするために、異なる地理的な位置に分散した従業員チームを持っていると信じている。

私たちの人的資本管理戦略はまた多様性、公平性、そして包括性を含む。2022年12月31日現在、私たちは約63%の女性と37%の男性を雇用し、約45%の従業員は人種や民族多様性だ。私たちの管理チームは、総裁副社長以上の従業員を含め、約45%の女性、約28%の人種または民族多様性を含む。これらの数字は私たちの人的資源部によって推定されている。

職員たちの福祉、健康、そして安全は私たちの業務の成功に欠かせない部分だ。我々は，様々な政策や戦略を利用して安全な職場や実験室環境を確保し，従業員健康計画を提供している。また，特に新冠肺炎に対応するために，施設で覆面や社交距離政策，その他の安全対策を実施した。また、テレワーク手配を有効にしているため、既存従業員と新入社員の参加度と統合に重点を置いている

私たちの取締役会は、多様性、公平、包摂性に関する政策、職場環境と安全、および企業文化を含む、従業員チームにおける人的資本管理に関する私たちの戦略と政策を監督·監督するための指名と会社管理委員会に依頼しました。

細分化された市場と地理的位置収入に関する情報

分部および地域収入に関する資料は本報告に掲載されている総合財務諸表付記2に記載されている。

利用可能な情報

私たちの主な執行事務室はアイルランドダブリン2大運河埠頭C座77番John Rogerson‘s Quay、郵便番号：D 02 VK 60、私たちの電話番号は+353-1-236-2500です。我々は、1934年に改正された証券取引法による情報及び定期報告の要求を遵守し、その要求に基づいて米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に定期報告、依頼書、その他の情報を提出しなければならない。このような定期報告書、依頼書、および他の情報は、米国証券取引委員会公共資料室で閲覧および複製することができ、郵便番号はワシントンD.C.20549、郵便番号：100 F Street、または米国証券取引委員会1-800-米国証券取引委員会-0330に電話して取得することができる。また、米国証券取引委員会には、米国証券取引委員会に電子的に提出された発行者の報告書、依頼書、その他の情報が含まれたサイトwww.sec.govが設置されている。私たちはまた、私たちのウェブサイトwww.prothena.comの投資家ページに、私たちがアメリカ証券取引委員会に提出した文書のリンクを掲示しました。私たちの会社管理ガイドラインと行動基準は、すべての取締役と従業員、そして私たちの取締役会の監査、報酬、指名、およびコーポレートガバナンス委員会の定款に適用されます。私たちがアメリカ証券取引委員会に提出した書類は私たちのサイトに掲示され、アメリカ証券取引委員会に電子的に提出された後、合理的で実行可能な場合にできるだけ早く無料で提供される。私たちのウェブサイトに含まれる情報は、参照によって本報告書に組み込まれておらず、本報告書の一部ともみなされていないことに留意されたい。これらのファイルのコピーは、Prothena Corporation plc，77 John Rogerson‘s Quay，C座、Grand Canal Dokland、Dublin 2、D 02 VK 60、アイルランド、+353-1-236-2500、または私たちのサイトを介した投資家ページによって無料で取得することもできます。

第1 A項。リスク要因

私たちの業務および将来性を考慮する際には、以下に説明するリスク、および本10-K表に含まれる他のすべての情報をよく考慮しなければなりません。本10-K表および私たちが米国証券取引委員会に提出した他の文書では、いくつかのリスク、不確実性、および他の要因の以下および他の部分の説明は、私たちの実際の結果が予想されるものと大きく異なる可能性がある。以下のようなリスク、他の未知のリスク、または重要ではないと考えられるリスクが発生した場合、私たちの業務、財務状況、運営結果、キャッシュフロー、または成長見通しは不利な影響を受ける可能性があり、この場合、私たち普通株の市場価格は下落する可能性があり、あなたは私たちの普通株式へのすべてまたは一部の投資を損失する可能性があります。私たちは今知らないか、あるいは私たちが現在どうでもいいと思っている他のリスクと不確実性はまた私たちの業務運営を損なう可能性がある

私たちの財務状況、追加資本に対する私たちの需要、私たちの業務に関するリスク

私たちは予測可能な未来に、私たちは損失を受け、私たちは永遠に利益を維持できないかもしれないと予想している

予測可能な未来に、私たちは私たちの運営に資金を提供するために必要な現金を発生させないかもしれない。われわれは純利益を生んだ百万ドル2022年、2021年、2020年12月31日までの年度はそれぞれ6，700万ドル、111.1ドル。2022年12月31日現在、累計赤字があります8億33億ドルですWEは予測可能な未来に大きな損失を被ると予想されています

•BirTamimabを支持する3期FIRIMM-AL臨床試験、PRX 005の1期臨床試験、PRX 012の1期臨床試験、およびこれらの計画と他の計画の潜在的追加臨床試験；

•BirTamimab、Prasinezumab、PRX 005、PRX 012、およびPRX 123を含む候補薬剤を開発し、商業化することが可能である

•他の候補薬物の非臨床開発を担当し、非臨床データが支持されていれば、臨床試験を開始する

•私たちの早期研究を続けてより多くの候補薬を探しています

•候補薬剤または技術の権利は、ライセンス、買収、または他の方法によって第三者から取得される可能性がある。

私たちは利益を達成して維持するために相当な収入を作らなければならない。1つ以上の候補薬を発見、開発、商業化することに成功しても、十分な収入を得ることができない可能性があり、私たちは永遠に利益を達成したり維持することができないかもしれない。

私たちは私たちの業務を支援するために追加の資金が必要になり、もし私たちがこれらの資金を得ることができなければ、候補薬物の開発に成功して商業化することができないだろう

2022年12月31日現在、現金と現金同等物を持っています7億104億ドルです財神私たちの現在の業務計画によると、私たちの既存の現金と現金等価物は、少なくとも今後12ヶ月以内の私たちの義務を満たすのに十分であると信じていますが、研究開発を続けるために追加の資本が必要になると予想されています

最終的な商業化候補薬です私たちの将来の資本需要は私たちの現在知られていない多くの要素にかかっていますが、これらに限定されません

•われわれの臨床試験の進展時間，結果とコストは，BirTamimabの第3段階臨床試験，羅氏によるpraasinezumabの第2段階臨床試験，羅氏によるprasinezumabの2 b段階臨床試験，第2段階臨床試験を含むNNC 6019(PRX 004の前身)北NGはノとノッド社が行い，PRX 005の一期臨床試験，PRX 012の一期臨床試験；

•これらと私たちの他の研究、開発、可能な商業化活動の時間、開始、進捗、結果、コスト

•私たちの研究と非臨床と臨床研究の結果

•臨床開発と将来の商業化のために候補薬を生産するコストは

•適切であれば候補薬の商業化に備えた費用

•特許出願の準備、提出、および起訴、ならびに知的財産権に関連する権利要件の維持、実行および弁護のコスト；

•私たちは戦略的協力、許可、または他の計画の能力を確立する

•現在または潜在的な未来の協力によると、私たちは、任意の資本投資、費用分担寄付または精算、マイルストーン支払いまたは特許使用料の時間、領収書、および金額を受け取ることができる

•現在と将来可能な協力の下での私たちの義務を履行するコスト；

•任意の承認された候補薬剤から得られる収入または特許使用料(ある場合)の時間、収入および金額

私たちの流動性と資本資源の予想は、間違っていることが証明される可能性のある仮定に基づいて、私たちは現在予想されているよりも早く利用可能な資本資源を使用することができる。私たちの候補薬物の開発や商業化に関連する多くのリスクと不確実性のため、現在の候補薬の開発や商業化の完了に関連する増加した資本支出や運営費用を見積もることができない

医薬業界では、研究開発過程が長く、高度なリスクと不確実性に関連している。この過程は異なる段階で行われ，各段階において，パイプライン中の候補薬物の研究·開発には困難，遅延あるいは失敗の大きなリスクがある。これにより、臨床試験を完了する総コストを推定することは困難であり、予想される完了日をどの程度の正確に推定することも困難であり、これは、実際に存在するよりも大きな確実性を意味するので、コストの定量化を試み、時間推定を提供することが誤っている可能性があるという懸念を引き起こしている

私たちの候補薬を開発し、規制部門の承認を得るためには、私たちは多くの追加資金を集める必要があるだろう。私たちは、公的またはプライベート·エクイティまたは債務融資、企業パートナーとの協力協定、または他の手配によって、このような任意の追加資金を調達する予定です。我々が新たな協力を得る能力を含むより多くの資本を調達する能力は、世界経済状況の悪影響を受ける可能性があり、最近続く新冠肺炎の大流行と地政学的動揺(ロシアのウクライナ侵攻を含む)による米国や世界各地の信用や金融市場への中断および変動を含む。私たちは私たちが必要な時、私たちが受け入れられる条件や根本的に受け入れられない条件で追加的な資金を提供することを保証できない。私たちが株式証券を発行することで追加資金を調達すれば、2021年12月の分配協定(以下に述べる)によると、既存株主の持分が大幅に希釈されることになる。もし私たちが債務融資を通じて追加資金を調達すれば、債務条項は大量の現金支払い義務と、私たちの業務能力を制限することができるチノと特定の財務比率に関連する可能性がある。私たちは、戦略的連合、合弁企業、または許可手配によって追加資金を調達するために、私たちの技術または候補薬物の権利を放棄すること、または私たちに不利な条項でライセンスを付与することを要求されるかもしれない

十分な資金がタイムリーに得られなければ、私たちは必要かもしれない

•私たちの1つまたは複数の候補薬の臨床試験または他の開発活動を中止または延期します

•候補薬の商業化に必要かもしれない活動の手配を延期します

•新薬候補を識別するための薬物研究および開発計画を減少または廃止すること；または

•行動を止める

また、もし私たちが満期になって第三者に支払う義務を履行しなければ、私たちは訴訟請求の影響を受けるかもしれない。これらのクレームを正当化することに成功しても、訴訟は巨額のコストと経営陣の注意を分散させ、不利な結果をもたらす可能性があり、さらに私たちの財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。

英国のEU離脱は、世界の経済状況や金融市場、EU規制手続き、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

国民投票と英国政府の立法に続き、英国は2020年1月31日にEUを正式に離脱し、通称離脱した。EU関税同盟と単一市場に英国が残る過渡期は2020年12月31日に満期となる。2020年12月24日、イギリスとEUは将来の貿易関係について原則合意に達し、各方面の正式な承認を経て2021年5月1日に全面的に発効する“EU-イギリス貿易·協力協定”に署名した。しかし、この合意は多くの点で枠組みが提案されているだけであり、連合王国とEU間の複雑な追加的な二国間交渉が必要となるであろう。双方はまだ実行規則の制定に努力しているため、連合王国とEU間の将来の関係の様々な面には依然として重大な政治的·経済的不確実性が存在する。英国の離脱をめぐる不確実性は、世界経済状況と世界金融市場の安定に実質的な悪影響を与え続ける可能性があり、世界市場の流動性を大幅に低下させ、重要な市場参加者がある金融市場で運営する能力を制限する可能性がある。これらの要因のいずれも、経済活動を抑制し、資本獲得を制限することが可能であり、これは、我々の業務、財務状況、運営結果、および/または成長見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの未来の成功は私たちがキーパーソンを維持し、合格者を引き付け、維持し、激励する能力にかかっている。

私たちはジーン·G·キング博士、私たちの総裁、最高経営責任者を含む重要な人員に非常に依存している。私たちが金尼博士や私たちのどんな重要な人員も維持できるという保証はない。Kinney博士や私たちが高く依存している他の人たちのサービスを失うことは、私たちの研究、開発、そして商業目標の達成を阻害するかもしれない。私たちはどんな高級管理者にも“キーパーソン”保険をかけない。

合格した科学人材と他の人材を誘致し、維持することは私たちの発展と未来の成功に重要である。私たちの業界は人材の争奪が非常に激しい。このような競争を考慮すると、私たちは受け入れ可能な条件でこのような人々を吸引して維持することができないかもしれない。しかも、私たちは合格した人たちを統合して激励することができず、彼らが自分の職で成功することができるようにすることができるかもしれない。合格した従業員を誘致、統合、維持、激励できなければ、私たちの業務、財務状況、運営結果、および/または成長の見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある

私たちの協力者、潜在的な協力者、およびサプライヤーは、私たちの財務資源と独立した安定性を保証する必要があるかもしれません。彼らが私たちと商売をしたり、継続したりするための要求を満たすのに十分です

私たちのいくつかの協力者、潜在的な協力者、およびサプライヤーは、彼らが私たちとビジネスをしたり、ビジネスを続けたりする要求を満たすのに十分な財務資源と独立した安定性を保証する必要があるかもしれない。もし私たちの協力者、潜在的な協力者、またはサプライヤーが私たちの財務資源および安定性に満足していない場合、候補薬物を開発する能力、ライセンスまたは他の合意を締結すること、ならびに私たちの業務、財務状況または運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

私たちがElanと合意した合意は利益の衝突と関連があるので、私たちに実質的な不利な条件をもたらすかもしれない

私たちはイランと私たちとの分離についていくつかの合意に達し、その中で分離の主要な条項を規定し、私たちとイーランとの初歩的な関係に枠組みを提供した。このような合意の条項は私たちに非常に不利かもしれないし、非関連第三者間で交渉する可能性のある条項ほど有利ではないかもしれない。2013年12月、ElanはPerrigo Company plc(“Perrigo”)に買収され、2014年2月、PerrigoはElanがProthenaでの全株式を貸し切り販売することになった。PerrigoはElanを買収し、その後Prothenaでそのすべての株式を売却したため、Perrigoは私たちとElanが一方としての合意と他の問題で私たちと協力することをあまり望んでいないかもしれない。

私たちは気候変動の結果を含めて、地震、自然災害、そして不利な天気事件の悪影響を受けるかもしれない。

私たちの重要な施設と私たちの業務の大部分はカリフォルニア州北部のサンフランシスコ湾区にあり、そこは過去に深刻な地震を経験したことがあります。地震、他の自然災害、または同様の事件が発生し、これらの操作または現地の重要なインフラをすべてまたは大部分使用することを阻止し、または他の方法で私たちの操作を中断する場合、それ

私たちはかなり長い間私たちの業務を継続することが難しいかもしれないし、不可能かもしれない。災害復旧と業務継続計画がありますが、自然災害や同様の事件が発生した場合、これらの計画は十分ではないことが証明される可能性があります。もし私たちの災害復旧と業務連続計画が不十分であることが証明されたら、私たちは多くの費用を発生させるかもしれない。私たちは地震保険に加入しません。また、私たちの物質的に依存する第三者は、自然災害や似たような事件の影響を受けやすいかもしれない。気候変化は比較的長期的な自然天気傾向に影響を及ぼす可能性がある。気温上昇、全世界の天気パターンの変化、海洋、陸地と空気温度、および海面、雨雪に関連する極端な天気事件は不利な天気事件の発生と深刻度の増加を招く可能性がある。このような不利な気象イベント、自然災害、または同様のイベントは、私たちのビジネス、財務状態、または運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

我々の情報技術システムやデータは侵入や同様の中断に遭遇する可能性がある.

我々の業務は，ワークフローや内部や外部通信を支援するために，キー，複雑，相互依存の情報技術システムにますます依存している.セキュリティ対策が実施されているにもかかわらず、私たちの内部コンピュータシステム、ならびに私たちの現在および未来のCROおよび他の請負者、コンサルタントおよび協力者のコンピュータシステムは、ネットワーク攻撃、“ネットワーク釣り”攻撃、恐喝ソフトウェア、コンピュータウイルス、不正アクセス、自然災害、テロ、戦争、および電気通信または電気故障の破壊を受けやすい。情報技術システムへの攻撃は頻度，持続性，複雑性，強度の面で増加しており，動機や専門長の異なる複雑で組織的な団体や個人によって実施されている.新冠肺炎の流行により、私たちはまたより多くのネットワークセキュリティリスクに直面するかもしれません。私たちのインターネット技術への依存と私たちの遠隔作業の従業員の数のために、これはネット犯罪者の抜け穴を利用するためにもっと多くの機会を作るかもしれません。さらに、不正アクセスまたはシステム破壊のための技術はしばしば変化し、通常、目標に対して攻撃が開始されるまで識別されるため、これらの技術を予測したり、十分な予防措置を実施することができない可能性がある。私たちはまたセキュリティホールに遭遇する可能性があり、このような抜け穴は長い間発見されないかもしれない。どんな故障、悪意のある侵入、またはコンピュータウイルスは、重要なビジネスプロセスの損傷やデータセキュリティを破壊する可能性があり、これは私たちの開発計画を深刻に中断させ、私たちのビジネス運営の中断を招く可能性があります。私たちの商業秘密や他の知的財産権の損失によっても、私たちの従業員、私たちと業務往来のある第三者の個人データが許可されていないために漏洩する可能性があります, 臨床試験参加者や他の人たちです例えば、完成した或いは未来の臨床試験の臨床試験データの紛失は著者らの監督管理の承認作業を遅延させ、著者らのデータの回復或いは複製のコストを著しく増加させる可能性がある。さらに、このような違反は、適用されるデータプライバシーおよびセキュリティ法律法規に基づいて、政府機関、メディア、または個人に通知する必要がある場合がある。このような事件は私たちの業務、財務状況、または運営結果に悪影響を及ぼすかもしれない。

米国および外国のプライバシーおよびデータ保護の法律、法規、基準を変更または遵守しないことは、私たちの業務、運営、財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちと私たちのパートナーは連邦、州、そして外国のデータプライバシーと安全法律法規によって制限されるかもしれない。プライバシーとデータ保護の立法と規制構造は引き続き発展し、人々はますますプライバシーとデータ保護問題に注目しており、これは私たちの業務に影響を与え、私たちのコンプライアンスコストと責任の開放を増加させる可能性がある。アメリカでは、州安全違反通知法、連邦と州健康情報プライバシー法(“経済と臨床健康健康情報技術法”によって改正された1996年の“アメリカ健康保険携帯性と責任法案”(HIPAA)を含む)と、連邦と州消費者保護法を含む多くの連邦と州の法律と法規があり、個人情報の収集、使用、開示と保護を管理する。これらの法律のすべては裁判所と政府機関の異なる解釈を受け、複雑なコンプライアンス問題をもたらしている。例えば、カリフォルニア消費者プライバシー法(CCPA)は2020年1月1日に施行される。CCPAは他にも、カバーする会社に新たなデータプライバシー義務を課し、アクセス、削除、およびその情報を開示しない権利を選択することを含む拡張されたプライバシー権をカリフォルニア住民に提供している。CCPAは、違反行為に対する民事処罰と、特定のデータ漏洩行為に対して法定損害賠償を有する個人訴訟権利を規定しており、データ漏洩訴訟の頻度と可能性を増加させる可能性がある。臨床試験データを含む健康関連情報には限られた例外が法律で規定されているにもかかわらず，このような例外は我々のすべての操作や処理活動には適用できない可能性がある。さらに進む, カリフォルニア州は最近“カリフォルニアプライバシー権法案”(CPRA)を可決した。CPRAは、追加の消費者権利プログラム、データ使用の制限、より高いリスクデータの新しい監査要件、および敏感なデータからの退出を選択するいくつかの用途を含む、カバー企業に追加のデータ保護義務を適用するであろう。また、新たなカリフォルニア州データ保護機関を作成し、実質的な法規の発行を許可し、プライバシーや情報セキュリティ法執行の強化につながる可能性がある。大部分の規定は2023年1月1日に施行され、追加のコンプライアンス投資と潜在的なビジネスプロセスの変化が必要となる可能性がある。また，CCPAは新たな連邦や州プライバシー立法に関する多くの提案を生み出しており，採択されれば，我々の潜在的な責任を増加させ，コンプライアンスコストを増加させ，我々の業務に悪影響を与える可能性がある.もし私たちが適用された法律と法規に従わない場合、私たちは故意にHIPAAまたは適用州の法律の許可または許可されていない方法で保証実体から個人が識別可能な健康情報を取得または開示する場合、刑事罰を含む罰または制裁を受けるかもしれない。

私たちはまた外国の管轄区域で迅速に変化したデータ保護法律、規則、そして規制によって制限されているか、または制限されているかもしれない。例えば、欧州連合一般データ保護条例(以下、“EU一般データ保護条例”と呼ぶ)は、臨床試験データを含む個人資料(すなわち、個人識別情報を識別するデータまたは個人識別可能なデータ)の収集および他の処理活動を管理し、個人に異なる資料保護権利(例えば、個人資料を削除する権利)を与える。EU GDPRは、(I)責任と透明性要件と、有効な同意を得るための要求と、(Ii)任意の新製品やサービスを開発する際にデータ保護の義務を考慮し、処理する個人データ量を制限する義務と、(Iii)個人データを保護する適切な技術および組織措置を実施し、個人データに違反する行為を監督管理機関に報告する義務とを含み、過度に遅延してはならない(実行可能な場合には72時間遅れない)会社に対していくつかの義務を規定している。また、EU GDPRは、データ転送メカニズムが確立されていない限り、欧州委員会は、これらの司法管轄区域に“十分な”データ保護法があることを認めない欧州経済地域(“EEA”)から米国や他の管轄地域に個人データを転送することを禁止している。2020年7月、EU裁判所は、組織がどのように合法的に個人データをヨーロッパ経済区から米国に移転するかを制限し、国際移転の目的のためにEU-米国のプライバシー盾を無効にし、会社に移転プライバシー影響評価を要求することを含む標準契約条項の使用にさらに制限を加えた, 支援国の個人資料取得に関する法律を評価し，データ保護レベルが欧州経済区が提供するデータ保護レベルとほぼ同じであることを確保するための補完措置を実施する必要があるかどうかを考慮した。EU GDPRは違反行為に巨額の罰金(最大2000万ユーロまたは私たちの世界年収の4%)を科す。EU GDPRはまた、データ主体と消費者協会に対して個人訴訟を提起する権利を付与し、監督当局に苦情を提出し、司法救済を求め、EU GDPR違反による損害賠償を得ることができる。これに関連して、イギリスのEU離脱(すなわちイギリス離脱)と、2020年12月31日に終了したイギリスの離脱移行期間の終了に伴い、EU GDPRはイギリスで実施されている(“イギリスGDPR”と略す)。英国GDPRは2018年の英国データ保護法と並んで、EU GDPRのいくつかの減税を英国法に盛り込んでいる。イギリスGDPRによると、イギリスに設立されていないが、イギリス個人への商品やサービスの提供に関する個人データを処理したり、その行動を監視したりする会社は、イギリスGDPRの制約を受ける-その要求(現在)はEU GDPRでの要求とほぼ一致するため、類似のコンプライアンスおよび運営コストを引き起こす可能性があり、潜在的罰金は最大1750万ポンドまたは世界売上高の4%に達する。このような変化は追加的なコストを招き、私たちの全体的なリスクを増加させるだろう。

米国および外国のデータプライバシーおよび安全法律、規則および法規を遵守することは、費用の高いコンプライアンス作業を行い、データを収集、使用および開示する能力を制限すること、または場合によっては、私たちまたは私たちのパートナーまたはサプライヤーがある司法管轄区域で運営する能力に影響を与えることを要求する契約においてより重い義務を負うことを要求する可能性がある。これらの進化し続ける法則のどれもが異なる解釈を受けるかもしれませんもし私たちがこのような法律、規則、または法規を遵守しなければ、私たちは政府の調査および/または法執行行動、罰金、民事または刑事罰、個人訴訟、または否定的な宣伝に直面する可能性があり、これらは私たちの業務、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼすかもしれない。

新冠肺炎疫病は著者らの業務に不利な影響を与え、著者らの流動性、運営結果、財務状況或いは業務に実質的な不利な影響を与える可能性があり、著者らの非臨床と臨床開発計画を含む。

新型コロナウイルス病(“新冠肺炎”)を招く新型コロナウイルスSARS-CoV-2株の爆発は引き続き全世界の大流行である。現在、新冠肺炎が私たちの業務に与える全体的な影響を推定することはできないが、新冠肺炎の持続的な迅速な伝播、変異菌株の出現及び影響を受けた国と地域の政府と地方当局が取った措置は、すでに私たちのプラマブ第二段階の臨床試験を混乱させ、他のモノクロナル抗体第三段階の臨床試験の臨床試験場所の起動を延期し、そして私たちの計画の臨床試験、私たちの研究と非臨床研究、臨床前試験と臨床試験のための候補薬の原料薬と完成品の製造或いは出荷を混乱させ、私たちの流動性、運営結果、財務状況、財務状況、または以下のことを含むビジネス

•我々のPrasinezumab第2段階臨床試験は中断されており、(I)候補薬物または他の装置または材料の供給中断、(Ii)調査者または他の研究者が研究場所に行くことができないか、または薬剤製品を配布することができないか、または他の方法で研究参加者を治療または監視するか、または研究計画に従うか、または必要なデータ収集または検証を行うこと、(Iii)研究参加者が臨床試験場所に行きたくないか、輸液を受けることができないか、または他の方法で研究に参加することができない、または他の方法で研究に参加することができない、またはそれらの他の臨床試験がさらに遅延または中断する可能性がある、我々のPrasinezumab第2段階の臨床試験が中断された。(Iv)臨床試験場所として使用される病院および臨床試験を支援する病院スタッフの移転を含む臨床試験の進行から医療資源を移行させること、または(V)必要な第三者供給者との契約を中断すること；

•私たちのBirTamimab第3段階臨床試験の臨床試験場所の開始は延期されており、私たちまたはパートナーは現在の開始をさらに延期または阻止するかもしれません

(1)薬品の製造の遅延または困難のため、(2)規制書類の準備の遅延または困難、(3)必要な第三者サプライヤー(例えば、契約研究機関)との遅延または契約の締結が困難である、(4)現場調査員の募集または臨床試験場所の開始が遅延または困難である、(5)研究参加者の募集または募集が遅延または困難である、または(6)医薬製品または他の設備または材料を臨床試験場所または他の場所に供給する遅延または困難；

•私たちは業務運営の遅延や中断に遭遇する可能性があります。原因は私たちのキーパーソンや大量の人員が新冠肺炎に感染しているため、長時間の遠隔作業ができないからです

•FDAと同様の外国規制機関の運営中断または遅延は、私たちの任意の開発計画の審査、検査、承認スケジュールに影響を及ぼす可能性がある

•疫病は私たちのパートナーの羅氏、百時美施貴宝および/またはノとノッドに悪影響を与え、私たちと彼らとの協力に悪影響を及ぼすかもしれない

•ビジネス開発の機会はもっと限られたり、負担しにくくなるかもしれない

•私たちのコストは私たちの業務に与える影響を管理して、私たちの予定のスケジュール内で私たちの計画の運営を完成させるために大幅に増加するかもしれません

•新冠肺炎への対応として，現地法規の変化は臨床試験を行う方法の変更を要求する可能性があり，予期せぬコスト，あるいは臨床試験を完全に停止する可能性がある

•従業員資源が限られているか、政府従業員が休暇を余儀なくされているため、私たちは現地の監督機関、道徳委員会、および他の重要な機関と請負業者と必要な相互作用を行う際に遅延に遭遇する可能性がある

•私たちの流動性需要は大流行が金融市場の経済に悪影響を及ぼす可能性がある

これらのリスクのいずれか1つまたは複数は、我々の非臨床および臨床開発計画の進捗およびスケジュールを含む、我々の流動性、運営結果、財務状態、または業務に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

また、新冠肺炎の伝播は世界的に広範な影響を与えており、我々の経済に実質的な影響を与える可能性がある。例えば、カリフォルニア州サンフランシスコ南部で転貸したオフィスビルのテナントが違約すれば、サンフランシスコ南部のオフィスビルの大家さんに支払ったレンタル費用を相殺するための転貸収入を受け取ることはできません。新しいテナントを獲得し、新しい転貸契約を締結することができるまで。新冠肺炎の伝播はすでに商業不動産市場にマイナスの影響を与えており、現在の分譲業者が私たちに支払う義務がある賃貸料で再借地空間を再提供できるか、あるいは全く保証できないことは保証されない。

新冠肺炎による潜在的な経済影響や持続時間は評価や予測が困難である可能性があるが、広範囲の流行病は世界金融市場の深刻な混乱を招き、私たちの資本獲得能力を低下させる可能性があり、これは将来的に私たちの流動性にマイナスの影響を与える可能性がある。また、新冠肺炎の拡散による景気後退や市場コールは、私たちの業務や私たちの普通株の市場価格に大きな影響を与える可能性があります。

候補薬物の発見，開発と規制承認に関するリスク

私たちの成功は私たちの研究開発計画の成功に大きくかかっている。私たちの候補薬物は異なる開発段階にあり、私たちは成功的に発見、開発、監督部門の承認を得たり、任意の候補薬物を商業化することができないかもしれない

私たちの業務の成功は、私たちが私たちの候補薬物の発見、開発、監督部門の承認を得て商業化する能力に大きく依存している。われわれの研究·開発計画は，薬物開発固有の重大かつ可能な失敗リスクの影響を受けやすいが，これは，候補薬物が十分に有効でなかったこと，候補薬物の安全性，臨床試験に十分な入選者数がなかったこと，十分な動力がなかったこと，あるいは薬物効果を検出するのに十分な設計がなかったこと，あるいはその他の原因による可能性がある。私たちは私たちの研究開発計画に私たちの時間と財力の大部分を投入し続けるつもりだ

BirTamimabの3期臨床試験，prasinezumabの2期臨床試験，prasinezumabの2 b期臨床試験，2期臨床試験の結果は保証されないNNC 6019用AL，PhPRX 005のASE 1臨床試験とPRX 012の1期臨床試験はこれらの候補薬物のさらなる開発を支持する。さらに私たちは

今のところありませんが、臨床試験では他の候補薬は決してないかもしれませんが、私たちの多くの研究計画のために候補薬を決定していません。

目標適応のための任意の候補薬の商業販売の規制承認を得る前に、候補薬剤が目標適応に使用されることが安全かつ有効であることを、十分かつ制御された臨床試験によって収集された大量の証拠によって証明しなければならない。アメリカでは、これはFDAを満足させなければならない；EUでは、これは欧州医薬品局(EMA)を満足させなければならない；他の国では、これは似たような規制機関を満足させなければならない

これらおよび他の規制要件を満たすことは高価で、時間がかかり、不確実であり、予期しない遅延が生じる可能性がある。私たちが努力したにもかかわらず候補薬は

•既存の治療法の改善を提供します

•臨床試験により安全かつ有効であることが証明された

•適用される法規基準に適合する

候補薬物の非臨床研究の陽性結果は臨床試験期間中のヒトでの類似結果を予測できない可能性があり，候補薬物早期臨床試験の有望な結果はその後の臨床試験で複製されない可能性がある。臨床試験の中期結果は必ずしも最終結果を予測できるとは限らない。製薬と生物技術業界のいくつかの会社は後期臨床試験で重大な挫折を経験し、早期開発においても奮い立つ結果を得た。したがって、著者らの候補薬物の未臨床研究と早期臨床試験の結果は、後期研究或いは試験で得られる可能性のある結果を予測できないかもしれない。著者らの非臨床研究或いは臨床試験は否定或いは不確定な結果を生じる可能性があり、私たちは決定或いは監督機関は私たちにより多くの非臨床研究或いは臨床試験を行うことを要求するか、或いは臨床試験を完全に停止することを要求するかもしれない

しかも、私たちはどんな製品もマーケティング、流通、または販売していない。以上の議論の要素を除いて、私たちの成功は規制部門の許可を得た候補薬物が商業化に成功するかどうかにかかっている。成功した商業化には

•第三者製造業者との商業製造スケジュールを取得し、維持する

•内部および/または製薬会社または契約販売組織と協力して、マーケティングおよび販売能力を発展させ、任意の承認された薬物をマーケティングおよび販売すること；

•医療界や患者や第三者支払者が承認された薬を受け入れています

その中の多くの要素は私たちがコントロールできることではない。私たちは候補薬のいずれも数年以内に商業的に使用されず、一部または全部が商業使用に投入されない可能性があると予想している。したがって、私たちは製品を販売することで収入を得ることができないかもしれない

私たちは羅氏やBMSと協力し、将来的により多くの協力を行う可能性があり、私たちはこのような協力の予想される利点を実現できないかもしれない。

羅氏と百時美施貴宝との協力を含む、研究、開発、商業化および/または戦略協力は、多くのリスクに直面している

•協力者は、彼らが協働の努力および資源に適用されることを決定する上で、大きな制御権または裁量権を有する可能性があり、十分な努力および資源が投入されていない可能性があり、またはこれらの努力および資源を乱用する可能性がある

•我々のパートナー主導の研究、開発および/または商業化の地域では、候補製品の研究、開発および/または商業化の方法に限られた影響または制御を与える可能性がある

•協力者は、協力候補薬剤の研究、開発および/または商業化を行わない可能性があり、または非臨床試験および/または臨床試験結果、競合製品の買収に起因する戦略的重点変化、資金利用可能性または他の要因(例えば、資源の移転または競争優先事項を創造する業務統合)に基づいて、研究、開発および/または商業化計画を継続または更新しないことを選択する可能性がある

•協力者は、十分な資源を提供するか、または協力候補薬物の研究または臨床開発を修正または停止するか、または臨床試験候補薬物の新しい処方を要求する可能性がある

•協力者は、私たちの候補薬剤と直接または間接的に競合する製品を開発または獲得することができ、または非臨床試験および/または臨床試験のための候補薬剤のための新しい製剤を必要とすることができる

•1つまたは複数の候補薬剤の販売、マーケティング、および配信権を有する協力者は、販売、マーケティングおよび流通のために十分なリソースを投入していない可能性があり、またはこれらの候補薬剤の商業化に成功しない可能性がある

•協力者は私たちの知的財産権を正確に維持したり守ることができないかもしれないし、私たちの知的財産権を不当に使用したり、私たちの知的財産権に危害を与えたり、潜在的な責任を負わせる方法で私たちの知的財産権を使用することができないかもしれない

•協力活動は、協力者が私たちの活動または候補薬物をカバーする知的財産権を有することをもたらす可能性があり、これは、候補薬物の研究、開発および/または商業化の権利または能力を制限する可能性がある

•協力者は、彼らの協力下での活動に適した法律を守らない可能性があり、これは協力または私たちに影響を与える可能性がある

•私たちと協力者との間で紛争が発生する可能性があり、協力の遅延や終了、または費用の高い訴訟を招き、管理職の注意と資源を分散させる可能性があります

•協力は終了する可能性があり、これは、私たちの候補薬物のさらなる研究、開発、および/または商業化を継続するために追加の資金を必要とする可能性がある。

さらに、協力者が提供する資金は、協力の下で候補薬物の発展を推進するのに十分ではないかもしれない

協力者が連携または協調下の計画を終了した場合、連携下のライセンスまたは他のオプションを行使できなかった場合、私たちがマイルストーンに到達できなかったためにも、他の理由でも、連携の任意の潜在的収入は著しく減少または除去されるであろう。さらに、関連する候補薬剤の研究、開発および/または商業化を進めるために他の資金を得る必要があるかもしれないし、この計画を放棄するか、関連候補薬剤の開発が著しく遅れる可能性があり、関連候補薬剤の研究、開発および/または商業化を継続すると、現金支出が大幅に増加する可能性がある。

これらのリスクのいずれか1つまたは複数が達成されれば、私たちが協力する候補薬剤の将来の収入を減少または除去することができ、私たちの業務、財務状態、運営結果、および/または成長見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちの候補薬物の臨床試験が延長され、延期され、一時停止され、私たちの候補薬物を商業化することができないかもしれないが、これは追加のコストを発生させ、潜在的な製品販売から任意の収入を得ることを遅延または阻止する必要があるだろう

BirTamimabの3期臨床試験prasinezumabの2期臨床試験prasinezumabの2 b期臨床試験に遭遇するかどうかは予測できませんNNC 6019、tPRX 005の第1段階臨床試験、PRX 012の第1段階臨床試験、または任意の他の未来の臨床試験は、これらの臨床試験の延期、一時停止または終了、またはそこから導出されたデータの分析を延期、一時停止または終了させるであろう。以下の任意のイベントを含む多くのイベントは、私たちが進行中または計画中の臨床試験の完了を延期し、規制部門の許可を得、特定の候補薬をマーケティングおよび販売する能力に悪影響を及ぼす可能性がある

•FDA、EMA、または他の同様の規制機関は、私たちの臨床試験の範囲または設計について私たちに適用される条件を提供する

•私たちの臨床試験に参加する臨床場所を選択するために必要な機関審査委員会(“IRBs”)または他の審査エンティティの承認を得ることができないか、または得ることができない

•候補薬や臨床試験に必要な他の材料の供給不足や品質が悪い

•臨床試験を行う監督管理機関の許可を得る上で遅延が発生した

•著者らの臨床試験では、被験者の登録および/または保持率が予想を下回っており、これは、患者集団の規模、試験方案の設計、試験長、資格基準、候補薬物の知覚リスクおよび利点、患者が試験場所に近いかどうか、医師の患者紹介方法、関連疾患の他の治療方法の利用可能性、および他の臨床試験からの競争を含む多くの要因の影響を受ける可能性がある

•イベントに基づく複合主要終点を持つ実験では、イベント発生率は予想を下回った

•被験者が臨床試験で遭遇した薬物に関連する重篤かつ予期しない副作用；または

•私たちの第三者請負業者と協力者は、彼らの私たちに対する契約義務をタイムリーに履行できなかったか、または他の方法で彼らの開発または他の目標を達成することができなかった。

また，海外での臨床試験は，われわれが候補薬のために行っているように，このように継続することが可能であり，われわれの臨床試験に潜在的な追加リスクをもたらしている。これらのリスクには、地域または現地の医療サービスまたは慣習の違いにより、外国で臨床規程を遵守できなかったこと、そのような外国の場所から臨床データおよび/または臨床サンプルを取得すること、外国の規制要件に関連する追加行政負担を管理すること、およびそのような外国に関連する政治的および経済的リスクを含む。

Prasinezumabのさらなる開発では、私たちは羅氏に依存している。我々と羅氏との協力条項によると，羅氏は進行中の2期と2 b期の臨床試験およびこの候補薬剤の将来の任意の臨床試験を含むさらなる開発を担当する

私たちはさらに発展する上でノとノドに依存していますNNC 6019のNTはGこの候補薬剤の第2段階臨床試験および任意の未来の臨床試験

臨床試験は曖昧または否定的なデータや結果によって延期または終了される可能性もある。さらに、我々、FDA、EMA、または他の同様の規制機関、IRBs監督試験場所のIRBs、または議論のある臨床試験を監視する安全監督委員会は、以下のいくつかの要因によって臨床試験を遅延、一時停止または終了する可能性がある

•臨床試験は法規の要求や私たちの臨床方案に従って行われていない

•FDA、EMA或いはその他の監督機関による臨床試験操作或いは試験地点の検査は、臨床保留試験或いは試験の実施に付加条件を加えることを招く

•FDA、EMA、または他の規制機関のデータの解釈；

•FDA、EMA、または他の規制機関は追加の研究を要求している

•主要な終点または副次的な終点を達成できなかったか、または有効性または十分な安全性を証明できなかった他のもの；

•予測不可能な安全問題

•臨床試験を継続するのに十分な資金が足りない

また、監督管理要求とガイドラインは変化する可能性があり、著者らはこれらの変化を反映するために臨床試験方案を修正する必要があるかもしれない。修正案は、臨床試験のコスト、時間、または成功の達成に影響を及ぼす可能性がある、規制機関およびIRBsに私たちの臨床試験案を再提出することを要求するかもしれない

われわれの臨床試験が計画通りに行われるかどうか，再構成が必要かどうか，あるいは予定通りに完成するかどうかは分からない。私たちの臨床試験の遅延は候補薬物の開発コストを増加させるだろう。さらに、もし私たちがどんな臨床試験の完了を遅延または終了すれば、私たちの候補薬物の商業的見通しは延期または損害される可能性があり、私たちが製品収入を作る能力は延期されたり、脅かされたりする可能性がある。さらに、臨床試験の開始または完了遅延をもたらす多くの要因は、最終的に候補薬物の規制承認が拒否される可能性もある。

FDA、EMAと他の類似規制機関の監督管理審査過程は長く、時間がかかり、しかも本質的に予測できず、もし私たちが最終的に私たちの候補薬物の監督管理許可を得ることができなければ、私たちの業務は実質的に損害を受けるだろう

FDA、EMA、その他の類似規制機関の承認を得るのに要する時間は本質的に予測不可能であるが、通常は臨床試験開始後数年、そして多くの要素に依存し、監督機関のかなり大きな適宜決定権を含む。また，候補薬物の臨床開発過程では，承認政策，法規あるいは承認を得るために必要な臨床データのタイプや数が変化する可能性があり，管轄区域によって異なる可能性がある。私たちはまだ候補薬の規制承認を得ていません。私たちの既存の候補薬や私たちが将来開発を求める可能性のあるどの候補薬も決して規制承認を得られないかもしれません

私たちの候補薬は多くの理由で規制部門の承認を得ることができないかもしれません

•FDA、EMA、または同様の規制機関は、私たちの臨床試験の設計、実施、または進行に同意しないかもしれない

•FDA、EMA、または同様の規制機関に、候補薬がその提案の適応に対して安全かつ有効であることを証明することはできないかもしれない

•臨床試験結果はFDA、EMA或いは類似監督機関が許可した統計的有意レベルに符合しない可能性がある

•候補薬の臨床的利益や他の利点が安全リスクよりも大きいことは証明できないかもしれません

•FDA、EMA、または同様の規制機関は、非臨床研究または臨床試験からのデータの解釈に同意しないかもしれない

•私たちの候補薬剤の臨床試験から収集されたデータは、NDAまたはBLAのFDAへの提出、EMAへのマーケティング許可申請(MAA)の提出、または同様の規制機関への同様の出願をサポートするのに十分ではない可能性がある

•FDA、EMAまたは同様の規制機関は、私たちと臨床および商業用品契約を締結する第三者メーカーの製造プロセスまたは施設を承認できない可能性がある；または

•FDA、EMA或いは類似規制機関の承認政策或いは法規は重大な変化が発生する可能性があり、著者らの臨床データは承認を得るのに十分ではない

このような長い承認過程と未来の臨床試験結果の予測不可能性は、私たちが監督部門の承認を得ることができず、私たちの候補薬物を市場に出すことができなくなり、これは私たちの業務、運営結果、および/または成長の将来性を深刻に損なう可能性がある。

また，新冠肺炎に対応するため，2020年3月10日，米国食品薬品監督管理局は外国製造施設や製品の大部分の検査を2020年4月に延期する予定であり，2020年3月18日に米国食品薬品監督管理局は国内製造施設の定例監督検査を一時的に延期すると発表した。その後，FDAは2020年7月10日に国内製造施設のある現場検査を再開する予定であるが，リスクに基づく優先順位制度に従う必要があると発表した。2021年5月、食品·薬物管理局は、2020年8月に初めて発表された指導意見を更新し、どのような検査が“重要な任務”であるかをどのように決定するかを含む、新冠肺炎の大流行期間にどのように検査を行うつもりかを明らかにした。FDAは、このリスクに基づく評価システムを使用して、特定の地理的地域内で発生する可能性のある規制活動種別を決定し、重要な任務検査からすべての規制活動を回復することを意図している。アメリカ以外の監督管理機関は類似の制限或いはその他の政策措置を取って新冠肺炎の大流行に対応する可能性があり、臨床試験の実施に指導を提供することを含む。世界的な健康懸念がFDAまたは他の規制機関の定期的な検査、影響審査、または他の規制活動を阻害し続ける場合、FDAまたは他の規制機関が私たちが提出した規制文書を適時に審査し、処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

さらに、私たちが承認されても、規制機関は、私たちが要求しているものよりも少ないまたは限られている任意の候補薬剤を承認することができ、高価な発売後の臨床試験の表現によって承認されるかもしれない、または候補薬剤を承認する可能性のあるラベルは、候補薬剤の商業化に必要または所望のラベル宣言を含まないかもしれない。上記のいずれの場合も、私たちの候補薬物の商業的将来性に実質的な損害を与える可能性がある。

FDAまたは他の類似した外国規制機関は、その管轄外の地点で行われた試験データを受け入れない可能性がある

私たちは未来に国際臨床試験を行うことを選択しているかもしれない。FDAまたは他の類似した外国規制機関がそれぞれの管轄外で行われた臨床試験を受ける研究データは、いくつかの条件によって制限される可能性がある。外国の臨床試験のデータが米国での上場承認の基礎としようとする場合，FDAは通常，(1)データが米国の人口や米国の医療実践に適用されない限り，外国データのみに基づいて申請を承認することはない，(2)試験は公認能力の臨床研究者が行うことができる，および(3)データはFDAによる現場検査を必要とせずに有効と考えられるか，あるいはFDAはこのような検査を行う必要があると考えており，FDAは現場検査や他の適切な方法でデータを検証することができる。また、このような外国裁判は、裁判を行う外国司法管轄区域に適用される現地法によって管轄される。FDAまたは他の類似した外国規制機関が、その適用管轄権以外で行われた試験のデータを受け入れることは保証されない。FDAや他の類似した外国の規制機関がこのようなデータを受け入れない場合、追加の試験が必要になり、これは高価で時間がかかり、私たちの業務計画の様々な側面を遅延させ、適用司法管轄地域で私たちの製品候補が商業化承認を得られない可能性がある

私たちの候補薬物が一つの国や管轄区域で規制されていても、私たちは他の国や管轄区域で承認されたり、私たちの製品を商業化したりしないかもしれない

特定の国または管轄地域で候補薬剤を販売するためには、安全性および有効性の要件を含む、その国または管轄区域の多くおよび異なる規制要件を確立し、遵守しなければならない。承認手続きは国によって異なり、追加の製品テストと追加の行政審査期限が関連する可能性があります。他国で承認を得るのに要する時間は、米国でFDA承認を得るか、EUでEMA承認を得るのに要する時間とは異なる可能性がある。他の国/地域の規制承認の流れには、米国におけるFDAの承認およびEUにおけるEMAの承認に関する上述したすべてのリスク、およびその他のリスクが含まれる可能性がある。一方の国または管轄区域で規制承認を得ることは、他の国または司法管轄区で規制承認を得ることを保証することはできないが、1つの国で規制承認を得ることができなかったり、遅延したりすることは、他の国の規制手続きに悪影響を及ぼす可能性がある。一つの国や管轄区域で規制の承認を得ることができなかったか、あるいはそのような承認を得る上でどんな遅延や挫折があっても、この候補薬物のための他の市場を開発する能力を弱めるだろう

私たちはFDAとBirTamimabの第3段階で-AL試験の特別案評価(SPA)について合意したが、SPAはBirTamimabまたは規制審査の任意の他の特定の結果が承認されることを保証しない。

2021年1月27日、FDAは、BirTamimabの第3段階確認-AL臨床試験にSPAを使用することに同意した。FDAのSPAプログラムはFDAがある臨床試験の提案された肝心な設計特徴を評価することを許可することによって、FDAの薬物に対する審査と承認を促進することを目的とし、これらの設計特徴は候補薬物の有効性と安全性を確定する主要な基礎を形成することを目的としている。臨床試験スポンサーの具体的な要求に基づいて、FDAは研究方案と統計分析計画を評価し、スポンサーの方案設計及び科学と監督要求に関する質問に答える。FDAの目標は、要請を受けてから45日以内にSPA審査を完了することだ。FDA最終評価試験方案設計の特定の要素、例えば標準、終点、大きさ、持続時間と計画の分析に入ることができ、研究された適応の有効性と安全性について候補薬物に対する監督許可の申請を支持するために受け入れられるかどうか。FDAとスポンサー間のSPAに関するすべての合意や分岐は，SPAレターやスポンサーとFDAとの間の議事録に明確に記録されなければならない.

FDAはすでに臨床試験の主要な終点といくつかの他の方面について著者らの第三段階Firmm-AL臨床試験のSPAに同意したが、SPAプロトコルは候補薬物の承認を保証しない。FDAは、そのプロトコルの範囲をSPAプロトコルのいくつかの特定の態様の臨床試験設計に制限することができる。FDAがSPAプロセスで検討されたプロトコルで提案された設計、実行、および分析に同意したとしても、FDAは、場合によってはそのプロトコルを破棄または変更することができる。特に，SPA協定締結時に認識されていない公衆衛生問題，他の製品の安全性や有効性に関する新たな科学的問題が発生し，スポンサーが合意した研究案を遵守できなかったり，スポンサーがSPA変更要求で提供された関連データ，仮定や情報，あるいは虚偽や漏れに関する事実が発見された場合，SPAプロトコルはFDAに対して拘束力を持たない。また、SPAプロトコルが最終的に決定された後であっても、SPAプロトコルは、上述した場合でなければ、FDAおよびスポンサーが研究プログラムおよび/または統計分析計画を修正することに書面で同意しない限り、FDA審査部門に拘束力があると考えられる修正が可能である。一般的に、そのような修正は研究を改善するためのものだ。FDAは，SPAプロトコルの条項やSPAプロトコルのテーマである任意の研究のデータや結果を解釈する際に，大きな自由度と裁量権を保持している.

さらに、FDAがSPAに従ってそのプロトコルを撤回または変更する場合、または臨床試験から収集されたデータを説明することがスポンサーと異なる場合、FDAは、これらのデータが規制承認申請をサポートするのに十分ではないと考える可能性がある。

上場承認の前と後に、私たちの候補薬は持続的な規制要求と持続的な規制審査を受けており、もし私たちがこれらの持続的な要求を守らなければ、私たちは様々な制裁を受ける可能性があり、どの承認された製品も販売を一時停止される可能性がある

規制機関が特定の候補薬物の発売を許可する前と後に、この製品に関連する不良事件報告、製造、ラベル、包装、貯蔵、流通、広告、販売促進、記録保存と報告はすべて広範で持続的な規制要求の制約を受けている。これらの要求は安全性と他の発売後の情報と報告の提出、そして著者らが行った任意の臨床試験の現行良好製造規範(“cGMP”)要求と現行良好臨床規範(“CGCP”)要求を引き続き遵守することを含む。私たちの候補薬物のために得られた任意の規制承認は、本製品が発売される可能性のある承認指示用途の制限または承認条件によって制限される可能性があり、または第4段階臨床試験および候補薬剤の安全性および有効性を監視するモニタリングを含む可能性の高い発売後試験要件を含む可能性がある。その後、予期されない重症度または頻度の不良事象、または以前に臨床試験で観察されなかった有害事象、または我々の第三者製造業者または製造プロセスの問題、または故障を含む、以前に未知の製品問題が発見された

FDA、EMA、または他の同様の規制機関の規制要件を遵守するために、私たちは行政または司法制裁を受ける可能性がある

•私たちの製品やその製造プロセスのマーケティング制限

•警告状

•民事または刑事罰

•罰金

•禁令

•製品を差し押さえたり差し押さえたり

•輸入禁止や輸出禁止

•自発的または強制的な製品リコールと関連する宣伝要求；

•規制承認の一時停止または撤回；

•生産を停止しています

•承認すべき新製品の発売申請又は承認された申請の補充剤の承認を拒否する

FDA、EMA、または他の同様の規制機関の政策は変更される可能性があり、追加の政府法規が公布される可能性があり、私たちの候補薬物に対する規制承認を阻止、制限、または延期するかもしれない。もし私たちが既存の要求の変化に適応できない場合、あるいは新しい要求や政策を採用することができない場合、または私たちがコンプライアンスを維持できない場合、私たちは私たちが得る可能性のあるマーケティング承認を失う可能性があり、これは私たちの業務、将来性、利益を達成または維持する能力に悪影響を及ぼすだろう。

もし私たちの候補薬が開発中に副作用を発見した場合、またはそれらが発売後に関連する規制機関の承認を得た場合、私たちは長い追加臨床試験を選択または要求され、影響を受けた候補薬物の開発を停止し、そのような製品のラベルを変更したり、そのような製品を市場から撤回したりすることができ、これらはいずれも私たちの創造能力を阻害または排除することができる

私たちの候補薬物による副作用は、私たちまたは規制機関の臨床試験の中断、延期、または停止を招き、より厳しいラベルをもたらすか、またはFDA、EMAまたは他の同様の規制機関の規制承認を延期または拒否する可能性がある。薬物に関連する副作用は、患者の募集または患者の試験完了能力に影響を与える可能性があり、あるいは潜在的な製品責任クレームを招く可能性がある。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しに大きな被害を及ぼす可能性がある。私たちの任意の候補薬物が発売承認されたとしても、より多くの患者が承認後にこの薬物を使用し、副作用或いは他の承認後の問題の発生率或いは深刻さの増加、及び承認前の臨床試験で見られなかった或いは予想されなかった他の問題の発生は、いくつかの潜在的な重大な負の結果を招く可能性がある

•規制部門は製品の承認を撤回することができる

•規制部門は、禁忌症、警告または予防措置のようなラベル宣言の追加、または追加の安全監視または報告要件の実施を要求することができる

•私たちは製品の投与方法の変更や追加の臨床試験を要求されるかもしれません

•私たちは起訴され、患者への傷害に責任を負うかもしれない

•私たちの名声は損なわれるかもしれない

これらのイベントのいずれも、任意のそのような候補薬剤の開発、商業化、およびマーケティングのコストおよび費用を大幅に増加させるか、または任意の承認された製品の販売を損害または阻止する可能性がある。

私たちは危険材料を処理し、環境法規を守らなければならない。これは高価かもしれないし、私たちの業務方式を制限しているかもしれない

私たちのいくつかの研究と開発活動は危険材料の制御された貯蔵、使用、そして処置に関するものだ。私たちはアメリカ連邦、州、地方と他の国と司法管轄区域の法律と法規によって管轄されています。これらの法律と法規はこれらの危険材料の使用、製造、貯蔵、運搬と処分を管理しています。私たちがこれらの材料を処理して処分するセキュリティ手続きはこれらの法律と法規に規定された基準に適合していると信じていますが、私たちはできません

このような材料の意外な汚染や傷害の危険を除去する。事故が発生すると、州や連邦当局はこれらの材料の使用を制限するかもしれません。私たちはそれによって引き起こされる任意の民事損害に責任を負うかもしれません。これは私たちの財務資源を超え、私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。私たちの実験室と材料運搬政策とやり方は材料責任あるいは第三者クレームの可能性を減らすのに十分だと信じているので、私たちは今このようなクレームに保険を提供していません。事故は私たちの業務を悪化させたり、私たちに業務を閉鎖させるかもしれない。

私たちの候補薬の商業化に関するリスクは

私たちの候補薬物が規制部門の承認を得ても、この承認された製品が広範な市場で受け入れられなければ、製品販売から生じる収入は限られるだろう

私たちが将来開発あるいは獲得する可能性のある任意の候補薬物が監督部門の許可を得ても、それらは医師、医療支払者、患者、医学界の広範な市場で受け入れられないかもしれない。すべての承認された候補薬に対する市場の受容の程度は、多くの要素に依存するだろう

•製品の表示、表示、競合製品の発売時間

•他の製品と比較して臨床安全性と有効性の証明；

•副作用の発生率、頻度、重症度

•保険および適切な補償は、保健計画および他の第三者支払者を管理することから受けることができる

•管理の利便性と簡便性

•費用対効果

•他の代替治療法の潜在的な利点；

•製品のマーケティングと流通支援の有効性

したがって，製品を発見·開発して商業化しても，その製品は広く市場に受け入れられない可能性があり，その製品から相当な収入を得ることができない可能性がある。

もし承認されれば、prasinezumabのアメリカでの成功は私たちが羅氏と協力した実力と表現にかかっているだろう。もし私たちがロ氏との既存の協力を維持できなければ、このような終了は、私たちの開発と商業化prasinezumabおよび私たちの業務の能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性が高い。さらに、2021年5月に、私たちはパーキンソン病を治療するprasinezumabの損益を羅氏と共有しないことを選択した；しかし、もし私たちが他の許可製品および/または適応の損益を共有しないことを選択した場合、私たちはこれらの他の許可製品および/または適応からの収入が減少するだろう。

Prasinezumabの米国での成功的な販売は、羅氏が私たちと協力してPrasinezumabの開発に成功したかどうかに依存し、2013年12月に締結された許可協定に基づいてPrasinezumabを発売し、FDAの承認を得たら商業化される。ロー氏との私たちの協力は複雑で、特に未来の米国がprasinezumabを商業化する上で、財務供給、責任分配、コスト推定、および意思決定における各当事者のそれぞれの権利に関するものだ。したがって、Prasinezumabの開発と商業化の重要な側面は、羅氏が実施前にその手配の下での責任を履行すること、またはRocheの同意または承認を必要とすることを要求し、これは重大な遅延を招き、pasinezumabの米国での潜在的な成功に大きな影響を与える可能性がある。また、場合によっては、羅氏はprasinezumabと競合する製品を独立して開発する可能性があり、またはRocheはprasinezumabの開発、商業化、マーケティング、流通のために十分な資源を投入しないことを決定する可能性がある。もし私たちがprasinezumabの開発と商業化の計画と努力で羅氏と効果的に協力できなければ、私たちの業務は実質的な悪影響を受けるかもしれない

また、ライセンス契約の条項は、ロ氏は、ライセンス契約1周年後、90日通知(最初の商業販売前のような)または180日通知(最初の商業販売後のような)が発行されたいつでもこの手配を終了する権利があると規定されている。例えば，praasinezumabがFDAの承認を得ても，羅氏は臨床試験の結果，praasinezumabがもはや魅力的なビジネス製品ではなくなり，我々の協力を終了する可能性がある。許可合意が終了すれば、私たちの業務とprasinezumabを販売することで収入を得る能力は深刻な損害を受ける可能性があります。なぜなら、私たちは開発、商業化、自分の販売とマーケティング組織の設立、またはアメリカでprasinezumabを開発および商業化するために別の戦略的協力を達成することを要求されるからです。これらの努力は成功しないかもしれませんが、成功しても、実施するのには多くの時間と資源が必要です

ローラ社がprasinezumabを発売した方式は、FDAの承認を得て、発売された時間と潜在的な価格設定を含めると、prasinezumabの米国での最終的な成功と羅氏社との全体的なビジネス計画の成功に大きな影響を与える。ロー氏がアメリカでprasinezumabの商業販売を延期したり阻止したりすれば、私たちの収入は影響を受け、私たちの株価は下落するかもしれない。また、羅氏の発売とそれに伴う販売が成功したと考えられなければ、私たちの業務は損害を受け、私たちの株価は下落する可能性がある。ロー氏のPrasinezumab販売およびマーケティングにおけるどのような小さな努力も収入の低下を招き、米国に対する利益を低下させる可能性がある。ロー氏の米国での商業化努力の結果も、米国以外でのPrasinezumabの潜在販売に対する投資家の見方にマイナス影響を与える可能性があり、これが私たちの株価を下落させる可能性もある

2021年5月、私たちはパーキンソン病の治療のためのPrasinezumabの利益と損失を羅氏と共有しないことを選択した。しかしながら、ライセンス契約によれば、我々は、損益共有から撤退しない限り、共同開発された任意の将来のライセンス製品および/または適応(パーキンソン病とプラマブを除く)を選択するために、開発および商業化コストの30%を負担する。もし私たちが利益と損失を共有しないことを選択すれば、私たちは販売マイルストーンと特許権使用料を獲得し、私たちはこのような他の許可製品および/または適応からの収入が減少するだろう。

パーキンソン病の治療または共同開発された他の適応を選択する競争的製品のいくつかの研究を開始すれば、ライセンス契約に従ってライセンス製品および/または適応(共同開発から撤退したパーキンソン病およびprasinezumabを除く)を共同開発する権利は終了する。さらに、もし私たちがパーキンソン病を治療する競争的な製品の第3段階の研究を始めたら、私たちはprasinezumabと他の許可された製品を共同推進する権利は終了するだろう。

また、許可協定の条項によると、私たちは羅氏が彼らのコスト、収入、収入調整、特許権使用料の推定値を提供することに依存し、これらの推定を用いて私たちの四半期と年間財務報告書を準備する。羅氏推定に基づく基本的な仮定が正しくないことが証明された場合、羅氏が提供した元の推定とは大きく異なる実際の結果や修正推定は、報告財務結果に含まれる推定を調整する必要があるかもしれない。実質的であれば、これらの調整は私たちが以前に報告した財務業績を再発表する必要があるかもしれません。これは私たちの株価にマイナスの影響を与えるかもしれません。

私たちがprasinezumabから相当な収入を得る能力は羅氏の努力にかかっており、私たち自身に完全に依存して私たちの候補薬を販売したり開発したりするよりも低い収入水準につながるかもしれない。ロー氏は私たちが望むように責任を果たしたり、プラマブのマーケティング活動を展開したりしないかもしれない。私たちはまた、開発または商業化活動の遅延または終了、および時間と高価な訴訟または仲裁をもたらす可能性がある羅氏との紛争に巻き込まれる可能性がある。ロ氏がライセンス契約を終了したり、違反したり、他の方法でその義務をタイムリーに達成しないと決定した場合、prasinezumabの開発、商業化、またはマーケティングに成功する機会は重大な悪影響を受ける

アメリカ以外では、私たちは羅氏の努力と約束に完全に依存しており、直接であっても第三者を通じても、prasinezumabをさらに開発し、prasinezumabが関連規制機関の承認を得たら、prasinezumabを商業化する。ロ氏の努力が成功しなければ、私たちがアメリカ以外でprasinezumabを利用して未来の製品販売を作る能力は大きく低下するだろう。

私たちの許可協定によると、アメリカ以外では、羅氏はprasinezumabの開発と商業化と未来のために責任がありますα-シヌクレインですしたがって、米国以外のいかなる進展や商業成功も、この計画に対する羅氏の努力と約束に完全に依存している。例えば、ロー氏は、米国国外のprasinezumabに関連する開発作業を延期、減少または終了したり、場合によってはprasinezumabと競合する製品を独立して開発したり、prasinezumabの商業化、マーケティング、および流通のために十分な資源を投入しないことを決定する可能性がある

羅氏がprasinezumabの開発に努力して商業化しなければ、許可協定は、通知を受けてから90日以内に重大な違反に関連する許可協定を終了する権利があると規定している。しかし，合理的な時間枠内で意味のある追跡権を得るために許可プロトコルの規定を実行できるかどうかは定かではない.さらに、終了を含む利用可能な救済措置を求めるいかなる決定も、米国内を含めてprasinezumabの潜在的な成功に影響を与え、私たちは他のパートナーを見つけることができないかもしれないので、終わらないことを選択するかもしれないし、いかなる新しい協力も羅氏協定の協力と類似した財務条項を提供できないかもしれない。もし私たちが終わったら、これは私たち自身でprasinezumabを開発して商業化する必要があるかもしれないし、これは多くの追加費用と遅延を招くかもしれない。羅氏の業務戦略、資源承諾及び羅氏は著者らの手配によってその義務を履行する意志或いは能力に重大な変化が発生し、候補薬物の潜在的成功に重大な影響を与える可能性がある。また，ロー氏が米国以外でprasinezumabを開発して商業化することに成功しなければ，米国以外での将来の収入創出の潜在力は大きく低下するであろう

販売やマーケティング能力を確立できない場合や、承認された製品をマーケティング·販売するために第三者と合意できない場合、製品収入を生み出すことができない可能性があります

私たちはまだ医薬品を販売、マーケティング、流通する完全な規模の組織を持っていない。FDA、EMA、または他の同様の規制機関によって承認される可能性のある任意の製品をマーケティングするためには、当社の販売、マーケティング、管理、および他の非技術的能力を確立するか、または第三者とこれらのサービスを実行するように手配しなければなりません

私たちはすでに羅氏とprasinezumab開発の許可協定を締結し、パーキンソン病の治療のためのprasinezumabを米国で共同で普及させるために、独自の販売チームやマーケティングインフラを発展させることが可能であり、将来的に米国でパーキンソン病のための許可製品を承認することを得ることができる。もし私たちが共同で選択権を行使すれば、自分の販売チームやマーケティングインフラを発展させることができず、prasinezumabや他の許可製品を効率的に商業化することができず、潜在的なprasinezumabまたはそのような製品から米国で追加収入を得る能力が損なわれる可能性がある。さらに、もし私たちがパーキンソン病を治療する競争的な製品の第3段階の研究を始めたら、私たちはprasinezumabと他の許可された製品を共同推進する権利は終了するだろう

承認される可能性のある他の製品については、独立して、または第三者と十分な販売、マーケティング、および流通能力を確立することができなければ、製品収入を生み出すことができず、利益を上げることができないかもしれません

政府と第三者支払者が規制の承認を得た任意の候補薬に保険と十分な収益率を提供できなければ、私たちの収入と利益の見通しは損なわれるだろう

アメリカと非アメリカ市場では、私たちの将来の製品の販売は第三者決済者が精算できるかどうかにある程度依存するだろう。このような第三者支払者には、連邦医療保険、管理式医療保健提供者、個人健康保険会社、その他の組織のような政府健康計画が含まれる。新たに承認された薬品の第三者カバーや精算に関する不確実性が大きい。私たちまたは私たちの協力者が商業化しているどんな薬でも、保険や精算を受けることができないかもしれません。あっても、精算レベルは満足できないかもしれません。第三者支払者が自分の精算政策を設定する際には，通常連邦医療保険カバー政策と支払制限に依存する。第三者支払者も、新薬のために支払われる保険範囲および金額を制限するために、価格割引またはリベートを要求することによって、医療コストを制御しようとするようになってきており、したがって、彼らは、候補薬剤の支払いまたは十分な支払いを提供できない可能性がある。私たちは発売後の研究を行い、任意の未来の製品のコスト効果を証明し、これらの支払者を満足させる必要があるかもしれない。そのような研究は私たちが多くの管理時間と財政と他の資源を投入する必要があるかもしれない。私たちの未来の製品は最終的に費用効果があると思われないかもしれない。十分な第三者精算が得られない可能性があり、製品開発投資の適切なリターンを実現するために十分な価格レベルを維持することができる。カバー範囲や十分な精算がない場合、あるいは精算が限られたレベルに限られている場合、私たちまたは私たちの協力者は、上場承認された候補薬剤の商業化に成功できない可能性がある

新薬の発売審査、定価、カバーと精算を管理する規定は国によって異なる。現在と未来の立法は承認要求を大幅に変更する可能性があり、これは追加のコストに関連し、承認の遅延を招く可能性がある。一部の国は薬品の販売価格が承認されてから発売されることを要求している。多くの国で、定価審査期間は発売が承認されてから始まるかもしれない。一部の国では、初期承認後も、処方薬の価格設定は政府によって持続的にコントロールされている。したがって、私たちまたは私たちの協力者は、ある種の薬物の特定の国/地域での発売承認を得ることができるかもしれないが、その後、価格法規の制約を受け、これらの法規はその薬物の商業投与を延期し、長い間持続する可能性があり、その国/地域で薬物を販売することで収入を得る能力に負の影響を与えるかもしれない。不利な価格設定制限は、私たちの候補薬が上場承認されても、1つ以上の候補薬への投資を回収する能力を阻害するかもしれない

米国や他の国の政府は医療コスト削減を目的とした立法を継続して提出している。米国では，連邦と州政府が同様の政府統制措置の実施を提案し続けていると予想される。また，最近の医療保険計画の変化や米国の管理型医療への重視は，薬品定価に圧力を与え続けている。例えば、2010年に“米国医療·教育調整法案”(総称して“ACA”と呼ぶ)で改正された“米国患者保護·平価医療法案”が公布された。ACAは政府と民間保険会社が医療保健に資金を提供する方式を大きく変え、製薬業に重大な影響を与えた。ACAが製薬業に対して重要な意義を持つ条項は以下のとおりである

•特定のブランドの処方薬および生物製剤を製造または輸入する任意のエンティティに徴収される控除不可能な年間費用は、特定の政府医療計画におけるそれらの市場シェアに応じてこれらのエンティティ間で分担される

•米国の医療補助薬品リベート計画によると、メーカーが支払わなければならない最低リベートはそれぞれブランドと後発薬メーカーの平均価格の23.1%と13.0%に引き上げられた

•米国の虚偽請求法案と米国の反リベート法規を含む医療詐欺と法律の乱用を拡大し、政府の調査権力を増加させ、違反行為に対する懲罰を強化する

•新しい連邦医療保険D部分保証切欠き割引計画によると、この計画によると、メーカーは現在その保証間隔期間内に条件を満たす受益者に適用ブランド薬品交渉価格の70%の販売時点割引を提供することに同意しなければならず、メーカーの外来薬物として連邦医療保険D部分で保険を受ける条件である

•メーカーの医療補助税還付責任を医療補助管理保健組織に参加する個人に配布する保険薬品に拡大した

•医療補助計画の資格基準を拡大し、他を除いて、各州がより多くの個人に医療補助を提供することを許可し、連邦貧困レベル133%以下の収入を有するある個人に新しい強制資格カテゴリを増加させ、それによってメーカーの医療補助リベート責任を潜在的に増加させる

•次の生物製品の許可フレームワーク

•公共衛生サービス薬品の定価プランの下で割引を受ける資格のある実体を拡大する

•連邦公開支払計画とその施行条例の新しい要求；

•製造業者および流通業者が医師に提供する薬品サンプルの新しい要求を毎年報告する

•患者を中心とした新しい結果研究所は、監督、優先事項を決定し、臨床治療効果の比較研究を行い、このような研究に資金を提供する

さらに、ACAが公布されて以来、他の立法改正も提案され、採択された。これらの変化には、各年度に提供者に支払われる連邦医療保険総額が2%減少することが含まれており、この措置は2013年に施行され、国会が追加的な行動を取らない限り、2020年5月1日から2021年3月31日までの支払い停止を除く。2013年、米国の2012年の“米国納税者救済法”などは、いくつかのタイプの提供者への医療保険支払いをさらに減少させ、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効期間を3年から5年に延長した。これらの新しい法律は、連邦医療保険や他の医療資金のさらなる減少を招く可能性があり、承認されれば、私たちの薬品の顧客および私たちの財務運営に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

ACAのいくつかの側面は公布以来、司法、行政、そして国会の挑戦を受けてきた。米最高裁は現在、最高裁がどのように裁くかは不明であるが、ACAの全体的な合憲性を審査している。ACAの努力が(あれば)どのように法律に影響を与えるかは、他の挑戦、廃止、または代替の方法も不明である。いかなる医療改革立法がアメリカ医療業界の最終内容、時間或いは影響に与えるかはまだ不明である。

将来的にとりうる他の医療改革措置は，より厳しいカバー基準をもたらす可能性があり，承認された任意の薬物の価格に追加的な下振れ圧力を与える可能性が予想される。私たちの候補薬物が発売されることが承認される前に、薬品の価格設定に影響を与える立法と法規が変わるかもしれない。連邦医療保険や他の政府医療計画の精算のいずれの減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは私たちの薬物の商業化を阻止するかもしれない

私たちの候補薬がアメリカや他の国/地域で販売が承認された場合、私たちの候補薬は医学的に合理的であり、特定の適応に必要であり、第三者支払者が費用対効果があると考えている保証はなく、カバー範囲や十分な精算レベルを保証することもできず、第三者支払者の精算政策が販売が許可された場合に私たちの候補薬を販売する収益性に悪影響を与えない保証はない。

私たちの候補薬物の市場は激しい競争に直面している。もし私たちが効果的に競争できなければ、私たちの候補薬は競争力を失ったり淘汰されるかもしれない

新薬の研究、開発、商業化競争は激しい。私たちは世界各地の製薬とバイオテクノロジー会社からの競争に直面し、私たちが将来開発または商業化する可能性のあるすべての候補薬物に関連する。承認された製品の成功に影響を与える重要な要素はその適応、ラベル、治療効果、

安全概況、薬物相互作用、投与方法、定価、カバー範囲、精算及び競争薬物に対する販売促進活動レベル

また，多くの大手製薬やバイオテクノロジー会社，学術機関，政府機関，その他の公共·民間研究組織が新薬の開発に取り組んでおり，これらの新薬の目標は我々の研究開発計画の適応と同じである。新製品の市場進出と先進技術の出現に伴い、私たちは引き続き激しい競争とますます激しい競争に直面することが予想される。私たちの多くの競争相手は

•私たちが持っているよりも多くの財政的、技術的、人的資源があり、候補薬物を発見、開発、製造、商業化することができるかもしれない

•非臨床試験と臨床試験、監督管理の許可及び医薬製品の製造とマーケティングの面でもっと豊富な経験を持っている

•承認されたか、または臨床後期開発段階にある候補薬剤；および/または

•私たちの目標市場で有力な会社や研究機関と協力しています

競争力のある製品は私たちの研究開発計画を時代遅れにしたり、競争力を持たなくなったりして、私たちの候補薬物の開発と商業化の費用を回収することができるかもしれない。さらに、新しい治療法の開発および/または任意のワクチンの広範な使用またはそれ以上の使用、または我々の目標とする疾患に対する他の製品または治療方法の開発は、私たちの任意の候補薬物を競争力、時代遅れ、または経済的に失う可能性がある。もし私たちが開発に成功し、候補薬物の承認を得たら、承認製品の安全性と有効性、開発中の競争製品に対する市場進出時間、供給とコスト、マーケティングと販売能力、カバー範囲、精算、価格、特許地位、その他の要素に基づく競争に直面する。候補薬の開発に成功しても，これらの候補薬は市場受容度に達しておらず，われわれの業務は成功しない

私たちは生物製品として承認を求める候補薬が予想よりも早く競争に直面する可能性があると考えている

我々の現在の候補薬物はバイオ製品としてFDAによって規制されており，BLA経路に基づいてこれらの製品の承認を求める予定である。2009年に米国の生物製品価格競争と革新法案(“BPCIA”)は生物類似と交換可能な生物製品を承認するために簡明な道を開いた。簡略化された規制経路は、生物類似体と既存ブランド製品との類似性に基づいて、それを“交換可能”な生物類似体として指定することを含む、FDAのための生物類似生物製品を審査および承認する法的権威を確立する

BPCIAによれば、バイオ類似製品の申請は、参照製品が初めてFDA許可を得た4年後にFDAに提出され、オリジナルブランド製品がBLAによって承認されてから12年後にFDAの承認を得ることができる。BPCIAはまた、交換可能な製品として承認された生物模倣薬のためのいくつかの排他的期限を設けている。しかしながら、参照製品の12年独占期間内に、別の会社はFDAの許可を得ることができ、参照製品の競合バージョンを販売することができ、FDAが競合製品の完全な最初のBLAを承認する場合、生物類似製品の略字BLAではなく、申請者自身の臨床前データと十分かつ良好に制御された臨床試験からのデータとを含み、その製品の安全性、純度および有効性を証明する

この法律は複雑であり、FDAはまだ説明して施行している。FDAがBPCIAを実施するために採用したどのプログラムも，我々のバイオ製品の将来のビジネス見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。また、国会が12年間の参考製品専門期間を短縮すべきかどうかも検討した。BPCIAの他の面では，そのいくつかがBPCIAの排他的条項に影響を与える可能性があり，最近の訴訟のテーマでもある.したがって、生物多様性条約の最終実行には大きな不確実性がある

我々のBLAによりバイオ製品として承認された候補薬剤はいずれも12年の専門期間を得る資格があるべきであると考えられる。しかしながら、国会の行動または他の理由により、このような排他性は短縮される可能性があり、またはFDAは、我々の候補薬剤を競合製品の参考製品とみなさず、予想よりも早く後発薬競争の機会を創出する可能性がある。さらに、承認されると、生物学的類似体が私たちのいずれかの参照製品をどの程度置換するかは、非生物学的製品の伝統的な模倣薬代替と類似しており、これはまだ発展中のいくつかの市場および規制要因に依存するかどうかは不明である

市場の潜在力を補完することを含めて、孤児の薬物指定に関する利点を維持することができないかもしれません排他性.

BirTamimabはすでにFDAとEMAの孤児薬物指定を獲得し、ALアミロイドーシスの治療に用いられている。さらに、私たちは私たちの現在または未来の1つまたは複数の候補薬のための孤児薬の指定を求めるかもしれない。米国やヨーロッパを含むいくつかの管轄区の規制機関は、比較的少ない患者集団の薬物製品を孤児薬物に指定する可能性がある。孤児医薬品法によれば、FDAは、まれな疾患または疾患を治療するための医薬製品を孤児として指定することができる。米国では、まれな疾患または疾患の定義は、患者数が20万人未満の疾患または疾患である。米国では，孤児薬物指定は，臨床試験費用，税収割引，ユーザ費用減免のために贈与資金の機会を提供するなど，一方が財政的インセンティブを得る権利がある。孤児薬物指定は、規制審査及び許可過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査及び許可過程の持続時間を短縮することもない。

孤児の薬物名を有する医薬製品がその後、このような名称を有する疾患の特定の活性成分に対するFDAの最初の承認または許可を得た場合、この医薬製品は、孤児製品の排他性を得る権利があり、これは、FDAがNDAまたはBLAを含む他の出願を承認しない可能性があり、同じ適応の同じ医薬製品が7年以内に販売される可能性があることを意味する。限定された場合でなければ、孤児薬物排他性を有する製品に対する臨床的優位性を示すように、またはFDAは、指定された生物製品の疾患または状態を有する患者の需要を満たすために十分な数の孤児薬を得ることができることを証明していないことを発見する。したがって，我々の候補薬物の1つが孤児排他性を獲得しても，FDAは異なる有効成分を有する他の医薬製品を同じ適応や疾患の治療に用いることができるかもしれないことを承認することができる。しかも、もし私たちが十分な薬品供給を生産できなければ、FDAは孤児の排他性を放棄することができる。

FDAの迅速チャネル指定は，現在または将来の候補薬剤を付与しても，より速い開発や規制審査，許可過程を招くことはなく，我々の候補薬剤が発売許可を得る可能性を増加させることはない。

BirTamimabおよびPRX 012は、それぞれALアミロイドーシスおよびアルツハイマー病の治療のための迅速チャネル指定をFDAによって許可されている。さらに、私たちは私たちの未来の1つ以上の候補薬のための迅速なチャネル指定を求めるかもしれない。候補薬剤が重篤な疾患の治療に使用され、このような疾患が満たされていない医療需要を解決する潜在力を示す場合、スポンサーは、特定の適応のためにFDA迅速チャネル指定を申請することができる。私たちは私たちの候補薬のための迅速なチャネル指定を求めるかもしれないが、FDAがこの地位を私たちの任意の候補薬に与える保証はない。FDAは広範な自由裁量権を有しており，高速チャネル指定が付与されているかどうかは，特定の候補薬物がこの指定を受ける資格があると考えても，FDAに付与される保証はない。高速チャネル指定を確実に取得しても、他の非高速FDAプログラムと比較して、より速い審査や承認を受けることはなく、高速チャネル指定を得ることは、最終的にFDAの承認を得ることが保証されない可能性がある。また，FDAが我々が適用した臨床開発計画のデータがこの指定を支持しなくなったと考えると，Fast Track指定を撤回する可能性がある。FDAのポリシーやプログラムによると、Fast Trackが指定した製品のスポンサーから提出されたマーケティング申請は優先審査を受ける資格がある可能性がありますが、Fast Track指定はFDAがこのような審査や最終承認を行うことを保証していません。

私たちは、反賄賂、反リベート、詐欺および乱用、虚偽請求および医師支払いの透明性を含む医療および他の法律法規の制約を受けており、これは、私たちを刑事、民事および/または行政制裁および処罰に直面させることができる；政府の医療計画または補償から除外されること、契約損害、および名声の損害をもたらす

私たちの運営および活動は、私たちのサービスプロバイダおよび協力者によって直接的または間接的に、米国、EU、および私たちが業務を展開する他の国および司法管轄区域の多くの医療保健および他の法律法規の制約を受けており、賄賂、反リベート、詐欺および乱用、虚偽声明、医師支払いの透明性、および健康情報のプライバシーおよび安全に関連する法規を含むが、これらに限定されない。これらの法律には

•米国の“反リベート条例”は、他の事項以外に、誰もが知っている場合や故意に、現金または実物の形態で、個人を誘導または奨励するために、直接または間接的に報酬を請求、受け入れ、提供または支払うことを禁止し、個人が連邦医療保険と医療補助計画などの連邦医療保健計画に基づいて精算可能な物品やサービスを購入または推薦することを推奨する。個人またはエンティティは、法規または法規違反の具体的な意図を実際に知る必要がなく、違反を実施することができる

•米国連邦虚偽請求法は、Medicare、Medicaidまたは他の第三者支払者からの虚偽または詐欺的支払い請求の提出を意図的にまたは原因として、または虚偽陳述によって連邦政府への支払いの義務を回避、減少または隠蔽する個人またはエンティティに刑事および民事処罰を適用し、民事通報者または虚偽訴訟を含む“虚偽請求法案”を含む。はい

また、政府は、“虚偽請求法”については、米国連邦の“反リベート法規”違反による物品やサービスを含むクレームが虚偽または詐欺的クレームを構成していると断言できる

•HIPAAは、詐欺の任意の医療福祉計画の計画を実行し、医療福祉、プロジェクト又はサービスの交付又は支払いについて虚偽の陳述を行う行為に刑事及び民事責任を課す。米国連邦反リベート法規と同様に、個人または実体は、この法規または法規違反の具体的な意図を実際に知る必要がなく、違反を実施することができる

•米国の“医師支払い陽光法案”は、連邦医療保険、医療補助または児童健康保険計画に基づいて支払うことができる薬品、器械、生物製品および医療用品の適用メーカーが毎年連邦医療保険と医療補助サービスセンター(CMS)に医師(医師、歯科医、検眼師、足科医師と脊椎マッサージ師を含む)と教育病院および適用されたメーカーと適用された共同購入組織に支払う“支払いまたは他の価値移転”に関する情報を報告し、毎年CMSに医師(法規によって定義される)およびその直系親族が所有する所有権と投資権益を報告することを要求する。2022年1月1日から，これらの報告義務は，前年の医師アシスタント，勤務看護師，臨床看護師専門家，麻酔科医アシスタント，登録看護師麻酔科医，登録助産師への価値移転を含めて拡大されている

•販売またはマーケティング手配に適した州法律法規；非政府第三者支払人(個人保険会社を含む)によって精算される医療項目またはサービスに適した国家法律法規；製薬会社に製薬業の自発的コンプライアンスガイドラインの遵守を要求すること；医療提供者への支払いを制限すること；医薬品メーカーに医師および他の医療保健提供者への費用またはマーケティング支出の支払いに関する情報を報告することを要求すること；および

•米国(連邦、州、地方)、EU(加盟国を含む)および他の国および司法管轄区域の類似および他の法律法規

2018年9月4日、私たちは米司法省から伝票を受け取り、私たちのNEOD 001開発計画に関するファイルの提示を要求しました。私たちは2019年7月に書類の作成を完了しました。その時以来、律政局は私たちに追加的な資料を提供することを要求しなかった。

私たちはこの結果を予測することもできないし、どの政府機関がさらに行動するかどうかも予測できない。さらに行動すれば、経営陣の注意をそらす可能性があり、大量の時間と資源を投入する必要がある。

私たちが適用される法律や法規を遵守することは大量のコストに関連することを確保し、政府当局または第三者は、私たちの業務実践がこれらの法律や法規を遵守できていないと断言するかもしれない。もし私たちの行為が任意の法律や法規に違反していることが発見された場合、私たちは重大な民事、刑事、行政損害、処罰、罰金、および政府医療計画から除外され、私たちの業務を削減または再構成し、私たちの名声を損なう可能性があり、これらはいずれも私たちの業務、財務状況、または運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

成功した製品責任または臨床試験クレームまたは一連のクレームが未保険の責任または保険加入の責任を超えて私たちに提出された場合、私たちは重大な責任を招く可能性がある

臨床試験で私たちの候補薬物を使用し、私たちが発売許可を得たどの製品を販売しても、私たちは製品責任と臨床試験責任クレームのリスクに直面させます。消費者、医療提供者、または販売、または他の方法で私たちの製品に接触した他の人は、私たちに製品責任を請求するかもしれません。臨床試験被験者或いはその家族が受けた損害は著者らに臨床試験責任クレームを提出することができる。もし私たちが製品責任クレームで自分を弁護することに成功できなければ、私たちは重大な責任を招くかもしれない。さらに、製品責任クレームは、是非曲直や最終結果にかかわらず、以下のようになる可能性がある

•承認された候補薬の需要が減少した

•私たちのビジネス的名声を損なうことは

•臨床試験参加者の脱退

•関連訴訟費用

•経営陣の注意力を分散させる

•患者や他のクレーム者に巨額のお金の報酬を提供し

•収入の損失

•承認された候補薬剤を商業化することに成功しなかった

私たちは現在私たちのすべての臨床試験に臨床試験責任保険を提供している。しかし、私たちの保険カバー範囲は私たちが受ける可能性のあるいかなる費用や損失を補償するのに十分ではないかもしれない。また、保険範囲はますます高くなっており、将来的には、責任による損失から私たちを保障するために、合理的なコストや十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれない。もし私たちのすべての候補薬物が発売許可を得たら、私たちは私たちの保険カバー範囲を拡大して、商業製品の販売を含めるつもりです；しかし、私たちは商業合理的な条項でこの製品責任保険を得ることができないかもしれません。予期せぬ副作用を有する薬物に基づく集団訴訟では，多額の判決が下されることがある。成功した製品責任クレームや一連の私たちに対するクレームは私たちの一般株価を下落させる可能性があり、私たちの保険範囲を超えていると判断すれば、私たちの現金を減少させ、私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれません。

私たちの第三者への依存に関するリスク

著者らは第三者に依存して著者らの臨床試験を行ったが、これらの第三者の表現は既定の期限内にいかなるこのような臨床試験を完成できなかったことを含む満足できないかもしれない

私たちには候補薬の独立した臨床試験を行う能力がなく，コンサルタント，契約研究組織，医療機関，臨床研究者など第三者に協力してもらっている。これらの第三者の臨床開発活動への依存は，これらの活動の制御を減少させた。さらに、これらの第三者は、他のエンティティと関係がある可能性もあり、その中のいくつかは私たちの競争相手である可能性がある。これらの第三者と合意しているが，われわれの臨床試験が彼らの全体的な研究計画や案に沿って行われていることを確認する。また、FDA、EMA、および他の類似した規制機関は、データおよび報告の結果が信頼性と正確であることを保証し、試験参加者が十分に保護されることを保証するために、臨床試験結果を行い、記録し、報告する法規および基準を遵守することを要求する。私たちの第三者への依存は私たちのこのような責任と要求を免除することができない。もし私たちまたは私たちの任意の第三者請負者が適用されたCCPを遵守できなかった場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられるかもしれません。FDA、EMA、または他の同様の規制機関は、私たちのマーケティング申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれません。特定の監督管理機関が検査を行った後、この監督機関は私たちのいかなる臨床試験がCGCP規定に適合しているかを確認することを保証することはできません。また，われわれの臨床試験はcGMPで生産された製品を用いて行わなければならない。私たちがこれらの規定を遵守しないことは、私たちが臨床試験を繰り返す必要があるかもしれないが、これは規制部門の承認過程を遅らせるだろう

これまで，我々と協力してきたコンサルタント，契約研究組織，他の第三者は良好であったと考えられてきたが，これらの第三者が契約義務の履行に成功しなかった場合，予想される期限内に適用された法規を完了または遵守できなかった場合には，彼らの交換を要求される可能性がある.これらの活動を継続するために他の第三者請負者を雇うことができると信じているが，他の第三者請負業者と手配を達成できない場合や，商業的に合理的な条項でそうすることができない可能性があり，計画された臨床試験の遅延を招く可能性がある。したがって、私たちは候補薬の規制承認を得ることを遅延させ、候補薬の開発に成功した私たちの努力を遅らせることができるかもしれない

また、私たちの第三者請負業者は私たちの従業員ではなく、私たちとこのような第三者請負業者との合意によって得られる救済措置を除いて、私たちが行っている臨床および非臨床プロジェクトに十分な時間と資源を投入しているかどうかを制御することができません。もし第三者請負者がその契約の義務または義務を成功裏に履行できなかった場合、または予想された期限内に完了した場合、もし彼らが交換する必要がある場合、または彼らが得た臨床データの品質または正確性が私たちの臨床方案、規制要求、または他の理由を遵守できなかった場合、私たちの臨床試験は延長、延期、または終了される可能性があり、私たちは規制機関の私たちの候補薬物の承認または商業化に成功することができないかもしれない。したがって、私たちの運営結果と候補薬の商業的見通しが損なわれ、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちが収入を生む能力が遅れる可能性がある

私たちがより多くの戦略的協力を構築しなければ、私たちは私たちの研究、開発、および/または商業化計画を変えなければならないかもしれない

私たちの候補薬物の研究、開発、潜在的な商業化は費用を支払うために多くの追加の現金を必要とするだろう。私たちの戦略には他の有力な製薬会社やバイオテクノロジー会社との潜在的な協力が含まれています

一部またはすべての地域でのいくつかの候補薬物のさらなる研究、開発および/または潜在的な商業化を助ける。未来には1つ以上のそのような協力を達成することは難しいかもしれない。私たちは適切な協力者を探す上で激しい競争に直面しているが、これらの協力は複雑で時間のかかる交渉と記録だ。私たちは受け入れ可能な条項で協力を交渉できないかもしれないし、この場合、特定の候補薬物の開発を削減し、その開発計画または私たちの1つまたは複数の他の開発計画を減少または延期し、その潜在的な商業化を延期し、または私たちの支出を増加させ、自費で開発または商業化活動を行わなければならないかもしれない。もし私たちが私たちの支出を増やし、私たち自身の開発や商業化活動に資金を提供することを選択すれば、私たちは受け入れ可能な条件で私たちに提供できないかもしれない追加の資本を得る必要があるだろう。もし私たちが十分な資金を持っていなければ、私たちは私たちの候補薬を市場に出して製品収入を作ることができないだろう

私たちには製造能力がなく、第三者メーカーがすべての候補薬物の非臨床試験および臨床試験供給を提供してくれることに依存しており、FDA、EMA、または任意の他の類似規制機関から任意の候補薬物の発売承認を得られれば、第三者メーカーに依存して商業販売のための任意の医薬製品を提供してくれる

私たちは、任意の候補薬剤を製造、包装、ラベル、貯蔵、試験または配布するための非臨床または臨床用品のための施設を所有または運営していない。逆に、私たちは第三者と契約を結び、第三者に依存して、私たちの候補薬物の非臨床および臨床用品を製造、包装、ラベル、貯蔵、テスト、配布し、予測可能な未来に続けていく予定です。私たちはまたこのような第三者と私たちの製造戦略を管理するのを助けるために第三者顧問に依存している。これらの第三者のいずれかがこれらの活動を実行してくれなかった場合、候補薬剤の非臨床的または臨床開発が延期される可能性があり、これは、私たちの業務、財務状態、運営結果、および/または成長の見通しに悪影響を及ぼす可能性がある

FDA、EMA、または任意の他の同様の規制機関が、商業販売のために私たちの任意の候補薬剤を承認した場合、私たちは、第三者の生産、包装、ラベル、貯蔵、テスト、および流通のような承認された医薬製品の商業的供給に引き続き依存すると予想される。大規模生産には追加的な比較可能性検証研究が必要となる可能性があり、FDA、EMA、または他の比較可能な規制機関はこれらの研究を審査し、承認しなければならない。私たちの第三者製造業者は、このような比較可能性を確立することに成功できないかもしれないし、タイムリーまたは経済的な方法で彼らの製造能力を向上させることができず、さらには全くできないかもしれない。もし私たちの第三者メーカーがいかなる薬物製品の比較可能性を確立することに成功し、あるいは彼らの製造能力を向上させることができず、私たちが私たち自身の製造能力を適時に確立することができない場合、候補薬物の商業発売が遅れたり、供給不足が発生する可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および/または成長の見通しに悪影響を及ぼす可能性がある

当社の第三者製造業者の施設は、火災、電力中断、情報システムの故障、自然災害、または他の同様の事件によって被害を受ける可能性があり、これは、私たちの候補薬剤の供給遅延または不足を招く可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および/または成長の見通しに悪影響を及ぼす可能性があります

私たちの候補薬物需要は、将来のいかなる薬物製品も正確、高品質の製造、包装、ラベル、貯蔵とテストが要求され、厳格なcGMP、他の法規要求とその他の標準を満たす。我々の第三者メーカーは、これらのcGMP、他の規制要件、および他の基準に適合することを確実にするために、FDA、EMA、および他の同様の規制機関の持続的な定期的かつ抜き打ち検査を受けている。私たちは私たちの第三者製造業者たちがこのようなcGMP、法規、そして基準を遵守することを統制して依存することができない。いかなる第三者製造業者も、これらのcGMP、法規または基準を遵守できない、または私たちの任意の候補薬物または任意の医薬製品の安全性を脅かすことは、私たちの候補薬物または医薬製品の非臨床的または臨床的供給または商業的供給の遅延または一時停止をもたらす可能性があり、私たちの候補薬物または医薬製品の非臨床または臨床開発、製品承認および/または商業化の遅延または一時停止をもたらし、臨床または商業供給の差し押さえまたはリコールを招き、罰金および民事処罰を招き、任意の患者の負傷または死亡の責任を招き、または他の方法で私たちのコストを増加させ、いずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、および/または成長見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。第三者製造業者がその契約約束を履行できないか、またはその契約約束を履行できない場合、私たちの非臨床的、臨床的または最終的な商業需要を満たすのに十分な能力がない場合、またはcGMP、法規、または他の基準を満たすことができない場合、私たちはそれを交換するか、または他の第三者製造業者の資格認証を要求される可能性がある。多くの潜在的な代替メーカーがあると思っていますが, 必要な製造と規制の専門知識や施設を持って我々の抗体のような生物製品を生産するメーカーの数は限られている。さらに、新しい第三者製造業者に技術移転すること、およびFDA、EMAおよび他の同様の規制機関が、私たちの候補薬剤を生産する前に任意の新しい製造業者を承認しなければならないため、私たちは、任意の新しい第三者製造業者を識別して認証する際に、著しい追加コストおよび遅延を生じる可能性がある。このような承認は成功的な技術移転、比較可能性、および他のテスト、およびコンプライアンス検査を必要とするだろう。したがって、生産を新しい製造業者に移すことは、供給を中断し、私たちの臨床試験および任意の商業開始を延期し、および/または私たちのコストを増加させる可能性がある

いずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、および/または成長見通しに悪影響を及ぼす可能性がある候補薬剤。

Rentschler Biophma SE(“Rentschler”)とCatalent Pharma Solutions，LLC(“Catalent”)は我々の第三者BirTamimab臨床用品メーカーである。私たちはRentschlerとCatalentに依存してこのような臨床用品を生産する。

我々は，prasinezumabの2期と2 b期の臨床試験のために臨床用品を生産し，任意の後続のprasinezumab臨床試験でこのようにする予定である羅氏社と協力してprasinezumabを開発している。私たちは羅氏に依存してこのような臨床用品を生産し続けている

私たちはノとノドとその第三者メーカーに依存して臨床用品を生産していますNNC6019.

CatalentとBerkshire Sterile製造有限責任会社(“Berkshire”)はわれわれのPRX 005臨床用品の第三者メーカーである。私たちはCatalentとBerkshireに依存してこのような臨床用品を生産する。

Catalentは我々の候補薬物PRX 012の臨床用品の第三者メーカーである。私たちはCatalentに依存してこのような臨床用品を生産する。

2021年7月、当社は知的財産権を有し、独占許可を有する子会社の株式を売却する研究中のヒト化モノクロナル抗体NC 6019(前身はPRX 004)に関する財産権および他の資産は、このような取引の期待的な利点を達成できない可能性がある。

2021年7月8日、当社はその完全子会社Prothena Biosciences Limited(“Prothena Biosciences Limited”)とともにノボノードおよびNNRE(“買い手”とともに)と株式購入協定を締結し、この合意により、ノボノードはNNREに完全子会社Neotope NeuroScience Limitedのすべてを発行および発行し、普通株を発行し、総購入価格は12.3億ドルに達した。購入総価格には前金6，000万ドルの現金が含まれており、慣例的な購入価格調整によると、合計11.7億ドルの現金が含まれており、買い手が何らかの開発、商業化、純売上高に基づくマイルストーンを実現した場合に支払われる。2022年11月21日、私たちは4000万ドルの記念碑的支払いを受けた。このような残りのマイルストーンが達成されることは保証されない。もし私たちが予想された金額の取引を受けていない場合、または追加のマイルストーンの支払いを全く受けていない場合、私たちは私たちの候補薬をさらに研究、開発、および/または商業化するために追加の資金源を求める必要があるかもしれません。これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および/または成長の見通しに実質的な悪影響を及ぼすかもしれません。

私たちは第三者サプライヤーに依存して、私たちの製造過程で使用する重要な原材料を提供して、これらの第三者サプライヤーを失ったり、彼らが私たちに十分な原材料を提供できないことは私たちの業務を損なう可能性があります

私たちは第三者供給者たちに私たちの候補薬物を生産するために必要な原材料を提供することに依存している。これらの第三者サプライヤーへの依存と、十分な原材料供給を得る上で直面する可能性のある挑戦は、定価、供給、品質、納品スケジュールの限られた制御を含むいくつかのリスクに関連している。私たちのサプライヤーが私たちが必要なこれらの原材料の数量を引き続き提供してくれるかどうか、あるいは私たちが予想している仕様と品質要求を満たすかどうかを確認することができません。限られたまたは独占的な供給源のいかなる供給中断も、新しい供給源(あれば)が見つかり、資格を得るまで、私たちの製品を生産する能力を実質的に損なう可能性がある。現在、これらの原材料を供給する他のいくつかのサプライヤーがあると考えているが、合理的な時間内に、あるいは商業的に合理的な条件で十分な代替供給ルートを見つけることができないかもしれない。私たちのサプライヤーのいかなる不振も、臨床試験の制限と規制承認に必要な供給の制限を含む、候補薬物の開発と潜在的な商業化を遅らせる可能性があり、これは私たちの業務に重大な悪影響を与える。

私たちの知的財産権に関するリスクは

もし私たちが候補薬物に関連する知的財産権を十分に保護または実行できなければ、私たちの候補薬物を商業化することに成功する能力は損なわれるだろう

私たちの成功は私たちがアメリカと他の国で私たちの候補薬のために特許保護を受けることができるかどうかにある程度かかっている。候補薬剤が第三者から無許可または侵害的に使用されないように保護する能力は、効果的かつ実行可能な特許を取得して維持する能力に大きく依存する。薬物発明に関連する特許の特許性、有効性、および実行可能な法律基準が発展していること、およびこれらの特許によって提出された特許請求の範囲に基づいて、複雑な法律、事実、および科学的問題に関連して、特許を取得、維持、および実行する能力は不確実である

問題です。したがって、発行された特許下のいかなる権利も、私たちの候補薬剤に十分な保護を提供することができず、競争製品またはプロセスにおいて商業的利点を得るために十分な保護を提供することができないかもしれない。また、私たちが候補薬物のための特許保護を得る能力は、私たちが開発した関連知的財産権を私たちに譲渡または許可することを含む、私たちの協力者、パートナー、請負業者、および知的財産権生成に参加する従業員が彼らの契約義務を履行することにも依存する。

また、バイオテクノロジーや製薬分野の特許強度は不確定である可能性があり、このような特許を評価する範囲は複雑な法律、事実、科学的分析に関連しており、近年は多くの訴訟のテーマとなっており、最高裁の裁決を含む裁判所の裁決につながり、将来の特許権を実行する能力の不確実性を増加させている。私たちまたは私たちの付属会社が所有または許可している任意の未解決または未来の特許出願からいかなる特許が発行されるかを保証することはできません。発行されたり、特許が発行されたりしても、私たちは、これらの特許の主張が有効または強制的に実行されるか、または競争製品のための任意の重大な保護を提供してくれるか、または私たちに商業的価値があるという保証はありません。アメリカの特許出願は提出後最長18ヶ月間秘密にすることができます。しかしながら、場合によっては、特許出願は、米国特許として発行される前に米国特許商標局(USPTO)で秘密にされてきた。同様に、科学または特許文献に発表された発見は、実際の発見よりも遅れがちである。したがって、私たちは、私たちまたは私たちのライセンシーまたは共同所有者が、私たちの薬剤を最初に発明した候補者であるか、または最初に特許出願を提出した人であるかを決定することができない。もし第三者が私たちの候補薬物や同様の発明に関連する米国特許出願も提出した場合、私たちは米国特許商標局が発表した妨害または派生プログラムに参加して、米国における発明の優先権を決定しなければならないかもしれない。これらのプログラムのコストは高い可能性があり、私たちの努力は成功しない可能性があり、それによって米国における特許地位の損失を招く可能性がある。さらに何かがある, 私たちは、私たちの薬物を商業化することを阻止する能力によっても、同様の技術をカバーすることによっても、私たちの業務に影響を与えるすべての米国および非米国特許または公表された出願を決定していないかもしれない。生物学的または化学的に活性な医薬成分の物質組成特許は、一般に、このような特許が提供される保護が任意の使用方法とは無関係であるため、医薬品の知的財産権保護の最強形態と考えられる。私たちの特許出願における私たちの候補薬物に関連する物質成分の権利要件は、米国特許商標局および米国裁判所または他の国の特許庁および裁判所によって出願可能特許とみなされることを決定することはできず、私たちが発行した物質成分特許における権利要件は、挑戦されたときに無効または実行不可能であることが発見されないことも決定できない。使用方法特許保護製品は特定の方法で使用される。このようなタイプの特許は、製品が特許方法の範囲を超えていることを示すために、競合他社が我々の製品と同じ製品を製造および販売することを阻止しない。また，競争相手が我々の目標適応に対して彼らの製品を積極的に普及させなくても，医師はラベルの外にこれらの製品を処方する可能性がある。ラベル外の処方は使用方法特許の侵害を侵害または助長する可能性があるにもかかわらず，このようなやり方は一般的であり，このような侵害行為の予防や起訴は困難である。

私たちは、関連特許の識別、特許請求の範囲、または関連特許の満了を含めて、私たちのいかなる特許検索または分析も保証することはできず、私たちは、任意の管轄地域における候補薬剤の商業化に関連するまたは必要なすべての第三者特許および米国および海外での処理すべき出願を識別したことを保証することもできない。特許請求の範囲は、法律の解釈、特許における書面開示、および特許の起訴履歴に依存する。特許または保留出願の関連性または範囲の解釈は正しくない可能性があり、これは私たちの製品を販売する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちの製品が第三者特許のカバー範囲内にないか、または第三者の保留出願が関連範囲のクレームを出すかどうかを誤って予測する可能性がある。私たちが関連する特許の満期日の決定は、米国または海外のいずれかに対して不正確である可能性があり、これは、私たちの候補薬剤を開発し、マーケティングする能力に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちが関連特許を識別して正確に説明できなかったことは、私たちの製品開発とマーケティング能力にマイナスの影響を与えるかもしれません.

私たちは第3の方向の米国特許商標局と外国特許代理機関が既存技術の事前発行を提出したり、反対、派生、再審に参加したりする可能性がある各方面間米国又は他の場所における審査·認可後審査又は他の特許庁手続又は訴訟は、我々の特許権又は他の者の特許権に挑戦する。このような提出、訴訟、または訴訟における不利な裁決は可能ですこれは、排他性喪失または特許主張の全部または部分的な縮小、無効、または実行不能をもたらす可能性があり、これは、他人が類似または同じ技術および製品を使用することを阻止するか、またはそれを商業化する能力を制限するか、または私たちの技術および製品の特許保護期間を制限する可能性がある。また，新薬候補薬の開発，試験，規制審査に要する時間を考慮すると，これらの候補薬物を保護する特許は，これらの候補薬物の商業化前または直後に満了する可能性がある。私たちの候補薬剤に関連する特許保護を取得または維持できなかったいかなる特許保護も、私たちの業務、財務状態、運営結果、および/または成長の見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

米国特許法の変化は特許の全体的な価値を低下させ、製品を保護する能力を弱める可能性がある。

他の生物製薬会社と同様に、私たちの成功は知的財産権、特に特許に大きく依存している。生物製薬業界で特許を取得して実施することは、技術的な複雑さと、法律上の複雑さとも関連しており、高価で時間がかかり、本質的に不確実である。米国特許法または特許法解釈の変化は不確実性やコストを増加させる可能性があり、私たちの発明、取得、維持、および実行能力を弱める可能性があり、より広く言えば、私たちの知的財産権の価値に影響を与えたり、私たちが所有し許可している特許の範囲を縮小したりする可能性がある。2011年9月16日に法律となった“Leahy-Smith America発明法”や“Leahy-Smith Act”に署名することを含む米国と他の国の最近の特許改革立法は、私たちの特許出願をめぐる起訴や、私たちが発表した特許の実行または保護の不確実性とコストを増加させる可能性がある。“ライシー·スミス法案”は米国特許法を多くの重大な改正を行った。これらの条項は、特許出願起訴方式に影響を与える条項を含み、既存技術を再定義し、競争相手に特許の有効性に挑戦するために、より効果的かつ費用効果的な方法を提供する。これらの措置には、第三者が特許訴訟中に米国特許商標局に以前の技術を提出することを可能にすることと、特許の有効性を攻撃するために、ライセンス後審査を含む米国特許商標局によって管理される認可後手続きとが含まれる各方面間審査と派生手続き。2013年3月以降、“ライシー·スミス法案”によれば、米国は第1の発明者から出願制に移行し、このような制度の下で、他の法定要件が満たされたと仮定すると、第1の特許出願を提出した発明者は、第三者が第1の発明によって要求された発明であるか否かにかかわらず、発明の特許を取得する権利がある。したがって、2013年3月以降であるが、同じ発明を含む出願を提出する前に米国特許商標局に特許出願を提出した第三者は、当該第三者が発明を行う前にこの発明を作成したとしても、我々の発明をカバーする特許を付与することができる。これは私たちが発明から特許出願までの提出時間を認識することを要求するだろう。米国およびほとんどの他の国/地域における特許出願は、提出後または発行前の一定期間秘密であるため、私たちまたは私たちの許可者が最初に(I)私たちの候補薬剤および私たちが開発する可能性のある他の独自技術に関連する任意の特許出願を提出するか、または(Ii)私たちまたは私たちのライセンス者の特許または特許出願において主張されている任意の発明を決定することはできない。私たちが効果的かつ強制的に実行可能な特許を持っている場合であっても、他方が私たちの出願日前にその発明を商業に使用していることを証明することができる場合、または他方が強制許可から利益を得ることができる場合、私たちは、他の人が要求された発明を実践することを排除することができない。しかし、Leahy-Smith法案およびその実施は、私たちの特許出願をめぐる起訴および私たちが発行した特許の実行または保護の不確実性およびコストを増加させる可能性があり、これらのすべては、私たちの業務、財務状況、運営結果、および/または成長の見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある

米国最高裁判所の最近の裁決は、場合によっては入手可能な特許保護範囲を縮小し、場合によっては特許所有者の権利を弱める。我々の将来の特許取得能力に関する不確実性の増加に加えて，このようなイベントの結合は，いったん特許を取得する価値に関する不確実性をもたらしている.国会、連邦裁判所、米国特許商標局、および他の国の関連立法機関の決定によると、特許を管理する法律および法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、それによって、私たちが新しい特許を獲得したり、私たちの既存特許と将来獲得可能な特許を実行する能力を弱める可能性がある。私たちは議会、連邦裁判所、あるいはアメリカ特許商標局の将来の決定が私たちの特許価値にどのように影響するか予測できない。

私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要求に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。

発行された特許の定期維持費は、特許有効期間内にいくつかの段階で米国特許商標局および外国特許代理機関に支払われなければならない。米国特許商標局および各種外国政府特許機関は、特許出願過程において、いくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の条項を遵守することを要求する。多くの場合、新冠肺炎の流行による私たちまたは私たちの特許保守業者への影響を含む意外なミスは、滞納金を支払うことによって、または規則を適用する他の方法で治癒することができるが、場合によっては、規則を遵守しないことは、特許または特許出願の放棄または失効をもたらし、関連する司法管轄区域の特許権の一部または全部を喪失させる可能性がある。特許または特許出願が放棄または失効される可能性がある、または発行された特許が無効にされた不正事件には、規定された期間内に公式行動に応答できなかったこと、費用が支払われていなかったこと、正式な文書が適切に合法化されず、正式な文書が提出されなかったこと、およびいくつかの以前の技術が提出されなかったことが含まれる。この場合、私たちの競争相手が市場に参入する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

私たちの特許の生命期は私たちの製品と業務を効果的に保護するのに十分ではないかもしれない。

特許の寿命は限られている。米国では、すべての維持費が適時に支払われる場合、特許の自然失効時間は、通常、その最初の有効出願日から20年後である。様々な延期がある可能性があるにもかかわらず、特許の有効期限とその提供される保護は限られている。開発、テスト、法規制審査に要する時間を考慮すると

新薬候補薬の場合、これらの候補薬剤を保護する特許は、これらの候補薬剤が商業化される前または直後に満了する可能性がある。私たちの候補薬物が特許を取得しても、候補薬物の特許が満期になると、私たちは生物類似薬や模倣薬を含む競争に対して開放的な態度をとるかもしれない。したがって、私たちの特許の組み合わせは、他の人が私たちと似ているか、または同じ候補薬物を商業化することを排除するために、私たちに十分な権利を提供していないかもしれない。我々が2022年12月31日までに発行する特許は，このような特許が取得可能な任意の特許延期に依存する2023年から2042年までの間に満了する予定である.もし我々の特許出願が2022年12月31日までに未解決であれば，それによって生成される特許は2025年から2042年の間に満了する予定である.さらに、米国で特許が発行された場合、USPTOによるいくつかの遅延により、特許の寿命を延長することができるが、特許出願人の特許訴訟中に生じるいくつかの遅延により、このような増加は、減少または除去することができる。米国は規制遅延に基づく特許期限の延長を持つかもしれない。しかしながら、1つの製品の各第1の規制審査期間については、1つの特許しか延長できず、いずれの特許も1回のみ延長され、単一製品についてのみ延長される。また，特許期間延長期間の保護範囲は，特許請求の範囲のすべてまで延長されるのではなく，承認された製品範囲に限定される。外国司法管轄区域が特許期間延長のような法律の違いを管理することは大きく異なり、1つの特許家族から複数の特許を取得する能力を管理する法律も同様である。また、テスト段階や規制審査中に適用される期限内に職務調査を行うことができなければ、延期されない可能性があります, 関連特許が満期になる前に出願されていないか，又は適用要件を満たしていないもの。もし私たちが特許期間の延長や回復を得ることができない場合、あるいはこのような延長の期限が私たちが要求しているよりも短い場合、私たちの製品を独占販売する権利がある期間は短縮され、私たちの競争相手は私たちの特許が満期になった後に競争製品の承認を得る可能性があり、私たちの臨床と臨床前のデータを参考にすることで、私たちの開発と臨床試験への投資を利用することができ、他の場合よりも早く彼らの製品を発売することで、私たちの収入は減少する可能性があり、実質的である可能性がある。もし私たちが私たちの製品を保護するのに十分な特許期間がなければ、私たちの業務と経営結果は悪影響を受けるだろう。

私たちは私たちの特許と他の知的財産権の発明権または所有権のクレームに疑問を受けるかもしれない。

私たちは、発明者または共同発明者としての元従業員、協力者、または他の第三者の特許または他の知的財産権における利益のクレームを受ける可能性がある。特許出願上適切な発明者が示されていないことは、その上で発行された特許が強制的に実行できない可能性がある。発明権紛争は、発明者として指定された異なる個人の貢献に関する相互矛盾した意見、外国国民が特許標的開発に参加する外国法律の影響、我々の候補薬物の開発に参加する第三者の義務衝突、または潜在的な共同発明の共同所有権に関する問題によるものである可能性がある。例えば，我々の候補薬物開発に参加したコンサルタントや他の人の義務衝突により在庫紛争が生じる可能性がある。代替または追加として、私たちはこのような知的財産権上の私たちの権利範囲を明確にするために協定を締結することができる。訴訟はこれらと他の挑戦在庫のクレームに対抗するために必要かもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭損害賠償を支払うことに加えて、貴重な知的財産権、例えば貴重な知的財産権の独占所有権や使用権を失う可能性がある。このような結果は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。私たちがこのようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。

私たちまたは私たちの許可者は、第三者コンサルタントまたは協力者、または第三者(例えば、アメリカ政府)からの資金に依存する可能性があり、したがって、私たちまたは私たちの許可者は、私たちが許可を得た特許の唯一および独占所有者ではありません。もし他の第三者が許可内特許を含む私たちの特許の所有権または他の権利を持っている場合、彼らはこれらの特許を私たちの競争相手に許可することができ、私たちの競争相手は競争相手の製品と技術を販売することができる。これは私たちの競争地位、業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

また、私たちの政策は、知的財産権の概念や開発に参加する可能性のある私たちの従業員と請負業者が合意に署名し、このような知的財産権を私たちに譲渡することを要求しているにもかかわらず、実際に私たちが自分の知的財産権と見なしているすべての当事者とこのような合意を実行することができないかもしれない。知的財産権の譲渡は自動的に実行されない可能性があり、あるいは譲渡協定が違反される可能性があり、私たちは第三者にクレームをつけさせられたり、私たちが私たちの知的財産権の所有権だと思うことを決定するために、私たちが提起する可能性のあるクレームを弁護したりすることができます。このようなクレームは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および/または成長見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれない

特許は国または地域の影響を有し、世界のすべての国で候補薬物特許を出願、起訴、維持、保護する費用は目を引くほど高く、米国以外のいくつかの国の知的財産権は米国とは異なる範囲と実力を持っている可能性がある。さらに、いくつかの外国の法律、特にいくつかの発展途上国の法律は、現在または将来、米国の連邦や州法律のように知的財産権を保護しないかもしれない。私たちは防止できないかもしれません

第三者は、米国以外のすべての国または地域で当社の発明を実施してはならない、または米国または他の司法管轄区域で我々の発明を使用して製造された製品を販売または輸入してはならない。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して自分の製品を開発することができ、また、他の侵害製品を私たちが特許保護を持っている地域に輸出することもできるが、法執行能力はアメリカほど強くない。これらの製品は私たちの製品と競争するかもしれませんが、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。

私たちは第三者所有者から特許権を付与します。もし私たちが第三者との許可における私たちの義務を履行できなかった場合、このような許可は事前に終了される可能性があり、これは私たちの業務に重要な権利や技術の損失を招く可能性がある

我々は、第三者知的財産権又は当社の業務に必要又は有用な技術のライセンス権の締約国であり、将来的に他のライセンスを締結することができる。これらのライセンス契約によると、年間ライセンス料、マイルストーン支払い、印税、ライセンス技術に関する収入の割合、再ライセンス収入の割合が含まれる可能性があるライセンス側に費用を支払う義務があります。さらに、いくつかのこのような合意に基づいて、私たちは許可された技術を使用する製品を勤勉に開発しなければならない。もし私たちがこれらの義務を果たさなければ私たちの業務運営に与える新冠肺炎の影響や私たちに許可されていない知的財産権の使用も含めてそして、規定された時間内に私たちの違反を是正することができず、許可側は適用の許可を終了する権利がある可能性があり、この場合、私たちは私たちの業務に重要な貴重な権利と技術を失う可能性がある私たちのプラットフォームや候補薬を開発、製造、および/または商業化する能力を損なう.

さらに、知的財産権または技術を第三者または第三者に許可するプロトコルは複雑であり、そのようなプロトコルのいくつかは様々な解釈の影響を受ける可能性がある。生じる可能性のある契約解釈の相違の解決は、関連する知的財産権または技術に対する私たちの権利と考えられる範囲を縮小するか、または関連協定の下での私たちの財務または他の義務を増加させる可能性があり、いずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、および/または成長見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また、我々が許可している知的財産権をめぐる紛争が、商業的に許容可能な条項で現在の許可手配の能力を維持していることを阻害したり、損害を与えたりすれば、影響を受ける候補薬剤の開発に成功し、商業化することができない可能性がある。現在または将来のライセンシーがライセンス条項を遵守できない場合、ライセンシーが侵害第三者に対してライセンス特許を強制的に実行することができない場合、ライセンス特許または他の権利が無効または強制執行できないことが発見された場合、または許容可能な条項で必要なライセンスを締結できない場合、私たちの業務も影響を受けるであろう。さらに、私たちの許可者は私たちに許可されていない知的財産権を所有したりコントロールしたりする可能性がありますので、その是非にかかわらず、私たちは私たちが許可者の権利を侵害しているか、または他の方法で侵害しているというクレームを受ける可能性があります。

また、将来の製品の販売にどのくらいの印税義務が支払われるかは確定できませんが、金額は大きいかもしれません。私たちの将来の印税義務の金額は、開発や商業化に成功した製品で使用される技術や知的財産権にかかっています(あれば)。したがって、私たちが製品を開発して商業化することに成功しても、私たちは利益を達成したり維持することができないかもしれない。

もし私たちが必要な第三者知的財産権を得ることに成功したり、私たちの既存の知的財産権を維持することができなければ、関連研究プロジェクトや候補薬物の開発を放棄しなければならないかもしれません。私たちの業務、財務状況、運営結果、および/または成長の見通しは影響を受ける可能性があります。

知的財産権許可は私たちの業務に重要であり、複雑な法律、商業と科学問題に関連し、そして私たちの業界の科学発見の迅速な発展によって複雑になった。ライセンス契約によると、以下の事項に関する紛争を含む知的財産権紛争が発生する可能性があります

•ライセンス契約に従って付与された権利範囲および解釈に関連する他の問題；

•私たちの技術とプロセスが、ライセンス契約に拘束されていないライセンス側の知的財産権をどの程度侵害しているかどうか

•私たちは協力開発関係の下で特許と他の権利を第三者に再許可する権利；

•私たちの候補薬物の開発と商業化に関する許可技術を使用することで、私たちの職務義務を履行し、どのような活動がこれらの職務義務を満たしているのか

•特許技術発明の優先権；

•ライセンス契約に基づいて不足している額と時間；

•私たちのライセンシーおよび私たちと私たちのパートナーが共同で知的財産権を創造または使用することによって生成された発明およびノウハウの所有権割り当て。

私たちが許可している知的財産権をめぐる紛争が許容可能な条項で現在の許可スケジュールを維持する能力を阻害したり、損害を与えたりすれば、影響を受ける候補薬剤の開発に成功し、商業化することができない可能性がある。私たちは通常、私たちが許可した知的財産権保護に関するすべてのリスクに直面しており、これらのリスクは以下のとおりである。もし私たちまたは私たちの許可者がこの知的財産権を十分に保護できなければ、私たちの製品商業化能力は影響を受ける可能性がある。

私たちは私たちの業務に重要な特許と特許出願を提出、起訴、維持、弁護、そして実行するために私たちの許可者にある程度依存している。

もしライセンス者が私たちに付与された特許および特許出願の起訴制御権を保持している場合、私たちは、許可者がその特許および特許出願を起訴または維持する方法を選択することに対して、限られた制御権を有するか、または制御権がなく、許可者が放棄した任意の特許または特許出願を選択して起訴し続ける権利がないか、または限定的に起訴する権利がある。もし私たちのライセンシーまたは任意の未来に訴訟を提起し、起訴し、保護し、私たちの特許権を擁護する権利があるライセンシーが、新しい肺炎の大流行による私たちのライセンシーの業務運営への影響を含む、私たちの任意の候補薬剤についてこれらの特許または特許出願活動を行うことができなかった場合、私たちがこれらの候補薬剤を開発し、商業化する能力は悪影響を受ける可能性があり、私たちは競争相手の競合製品の製造、使用、または販売を阻止できないかもしれない。私たちは、私たちのライセンシーのこのような活動が適用された法律および法規を遵守しているか、または効果的かつ強制的に実行可能な特許または他の知的財産権を生成するだろうと判断することはできない。私たちのいくつかのライセンシーと締結されたライセンス契約の条項によると、ライセンス者は、私たちのライセンス特許の実行を制御したり、これらの特許が無効であると主張する任意のクレームを抗弁する権利がある可能性があり、たとえ私たちが実行または抗弁を許可されても、私たちのライセンシーの協力を確保することはできない。私たちは、私たちの許可者が十分な資源を割り当てているかどうか、またはそのような特許の実行またはこのような主張の弁護を優先して、許可特許における私たちの利益を保護するかどうかを決定することはできません。たとえ私たちがこれらの法的行動の一方でなくても、不利な結果は私たちの業務を運営するために必要かもしれない知的財産権を許可し続けることを阻止するかもしれないので、私たちの業務を損なう可能性がある。また、, 私たちがライセンス特許および特許出願の特許起訴、許可特許の実行、またはこれらの特許が無効であると主張するクレームに対する抗弁を制御する権利があっても、私たちは、許可者およびその弁護士が私たちの制御の前または後に発生した行為または不作為の悪影響または損害を受ける可能性がある。もし私たちがこのような起訴に関連したいかなる義務にも違反したら、私たちは私たちの許可パートナーに重大な責任を負うかもしれない。

私たちは将来私たちの候補薬との協力を望んでいるかもしれないが、このような取引の潜在的な利点を達成できないかもしれないし、私たちの開発と商業化計画を変更したり延期したりする可能性がある。

私たちの候補薬剤はまた、有効かつ効率的に動作するために特定の成分を必要とする可能性があり、これらの成分の権利は他の人によって保持されている可能性がある。私たちは、私たちが決定した第三者から任意の成分、使用方法、プロセス、または他の第三者知的財産権の内部許可を得ることができないかもしれない。私たちはこのようなライセンスのいずれかを合理的な費用または合理的な条項で得ることができないかもしれないが、これは私たちの業務を損なうだろう。必要な第三者知的財産権の許可を得ることができない場合には、このような第三者知的財産権がカバーする成分や方法の使用を停止する必要がある可能性があり、そのような知的財産権を侵害しない代替方法の開発を求める必要がある可能性があり、追加のコストや開発遅延を招く可能性があり、そのような代替方法を開発することができても不可能である可能性がある。我々が許可を得ることができても，非排他的である可能性があり，我々の競争相手が我々に許可された同じ技術にアクセスできるようにする.この場合、私たちは代替技術を開発または許可するために多くの時間と資源を必要とするかもしれない。私たちの候補薬物に関連する新しい協力または戦略的協力協定のいかなる遅延も、いくつかの地域での候補薬剤の開発および商業化を延期する可能性があり、これは、私たちの業務の将来性、財務状況、および運営結果を損なう可能性がある。

第三者知的財産権の許可と買収は競争的なやり方であり、私たちよりも成熟しているかもしれないし、より多くの資源を持っている会社も、私たちの候補薬物を商業化するために、必要または魅力的だと思う第三者知的財産権許可または買収戦略を実施しているかもしれない。より成熟した会社は、彼らのより大きな規模と現金資源、あるいはより強い臨床開発と商業化能力のため、私たちより競争優位にあるかもしれない。このような交渉を成功させ，最終的には我々が獲得する可能性のある他の候補薬物をめぐる知的財産権を得ることができる保証はない。

さらに、私たちが所有し許可しているいくつかの特許または特許出願または将来の特許は、第三者と共同で所有されているか、または共同で所有されている可能性がある。もし私たちがこのような第三者共同所有者のそのような特許または特許出願における権利の独占的許可を得ることができない場合、これらの共通所有者は、私たちの競争相手および私たちのを含む他の第三者にその権利を許可することができるかもしれない

競争相手はそれと競争する製品と技術を販売することができる。さらに、私たちは、第三者に対してそのような特許を強制的に実行するために、私たちの特許のどのような共通所有者の協力も必要とするかもしれませんが、そのような協力は私たちに提供されないかもしれません。さらに、私たちが持っている特許および許可中の特許は、1つまたは複数の第三者の権利によって保持されるかもしれない。上記のいずれも、我々の競争地位、業務、財務状況、経営結果、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

特許、特許出願、および他の固有の権利に関する訴訟は高価で時間がかかる可能性がある。もし私たちがこのような訴訟に巻き込まれれば、候補薬の発売遅延を招き、私たちの運営能力を損なう可能性がある

私たちの成功は、第三者の所有権を侵害することなく運営する私たちの能力にある程度依存するだろう。我々の候補薬物に関連する任意の訴訟や他の訴訟手続きや第三者の知的財産権侵害のクレームは現在知られていないが，製薬業界の特徴は広範な特許や他の知的財産権訴訟である干渉や派生、特許への挑戦を含む行政訴訟各方面間米国特許商標局の再審、認可後の再審及び再審手続、又は外国司法管轄区の異議及びその他の同様の手続、並びに干渉、派生、派生を含む特許に挑戦する行政訴訟各方面間米国特許商標局の再審、付与後再審及び再審手続、又は外国司法管轄区の異議及びその他の類似手続それは.他の当事者は、将来的に特許を保有または取得し、私たちの技術を使用してこれらの特許声明を侵害したと主張するか、または私たちは彼らの独自技術を不正に使用したと主張するかもしれないまた、特許改革と特許法の変化は、将来私たちの特許に挑戦する可能性の不確実性を増加させます。私たちはあなたに、私たちの候補薬と私たちが開発する可能性のある他のノウハウが第三者が持っている既存または未来の特許を侵害しないということを保証することはできません。

しかも、第三者は私たちの既存または未来の特許に挑戦するかもしれない競争相手はまた私たちの特許や他の知的財産権、または私たちの許可側の知的財産権を侵害する可能性がある。このような侵害または無許可使用を停止するために、私たちは、高価で時間がかかる可能性があり、私たちの管理者と科学者の時間と注意をそらすことができる特許侵害請求を要求されるかもしれない私たちの特許または特許出願または他の人の特許または特許出願に関連する訴訟は、以下のような不利な決定をもたらす可能性がある

•候補薬物に関連する発明の特許可能性；および/または

•私たちの候補薬物に関連する特許提供の実行可能性、有効性、または保護範囲；および/または

•私たちの候補薬物、製品、または活動が第三者特許または他の知的財産権を侵害していることを発見した。

正当な理由の有無にかかわらず、知的財産権クレームに関連する訴訟や他の法的手続きは予測不可能であり、通常コストが高く、時間がかかり、解決策が私たちに有利であっても、私たちの技術と管理者の正常な職責を分散させることを含む、私たちの核心業務から大量の資源を分流する可能性がある。このような訴訟または訴訟は、私たちの運営損失を大幅に増加させ、開発活動または任意の将来の販売、マーケティング、または流通活動に使用することができるリソースを減少させる可能性がある。私たちはそのような訴訟や法的手続きを適切に行うのに十分な財政的または他の資源がないかもしれない。私たちのいくつかの競争相手は、彼らがより多くの財政資源とより成熟して発展した知的財産権の組み合わせを持っているので、このような訴訟や法的手続きの費用を私たちよりも効率的に負担するかもしれない。特許訴訟または他の訴訟の開始と継続によって生じる不確実性は、市場での競争能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

彼らの特許や他の知的財産権を主張する第三者は、禁止または他の公平な救済を求めて獲得する可能性があり、これは、私たちの候補薬物のさらなる開発と商業化を効果的に阻止したり、事業運営の一部を停止させたりすることができる。これらのクレームの弁護は、その是非にかかわらず、巨額の訴訟費用がかかり、私たちの業務における経営陣や他の従業員資源を大量に移転し、開発遅延を招き、私たちの名声に影響を与える可能性がある。我々が第三者の機密情報や商業秘密を盗用したと主張することは，我々の業務に類似した負の影響を与える可能性がある.

もし私たちが第三者が私たちの特許を侵害していると判断できれば、裁判所はさらなる侵害活動に禁止を発行せず、金銭損害賠償のみを決定する可能性があり、これは十分な救済措置ではないかもしれない。さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、このような訴訟の間、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩される可能性がある。さらに、公聴会、動議、または他の一時的な手続き、または事態の発展の結果が発表される可能性がある。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと考えるならば、私たちの普通株価格に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちが他人の特許権を侵害することを避けることができない場合、私たちは許可を求め、侵害行為を弁護したり、法廷で特許の有効性に挑戦したりすることができるかもしれない。特許訴訟は高くて時間がかかる。私たちはできないかもしれない

このような行動を成功させるのに十分な資源がある。さらに、私たちが許可を得ていない、開発されていない、または非侵害技術を獲得していない場合、権利侵害訴訟に成功しなかった場合、または侵害された特許が無効と宣言された場合、

•故意に侵害された三倍の損害賠償と弁護士費を含む重大な金銭的損害をもたらす

•第三者から1つまたは複数のライセンスを取得し、印税を支払うことができる

•費用対効果に基づいて私たちの権利侵害製品を再設計することは不可能かもしれないし、大量の時間とお金の支出が必要かもしれない

•私たちの候補薬を市場に投入する上で大きな遅延があった；および/または

•私たちの候補薬物や許可証を必要とする治療法の製造、使用または販売に参加してはならない。

この場合、私たちの候補薬をさらに開発して商業化することはできません。これは私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。

もし私たちの商標と商号が十分に保護されていなければ、私たちは興味のある市場で知名度を作ることができないかもしれません。私たちの業務は悪影響を受けるかもしれません

我々の現在または未来商標または商号は、挑戦、侵害、回避、汎用または宣言される可能性がある記述的、または他の商標を侵害したと認定された。私たちはこれらの商標と商号に対する私たちの権利を保護できないかもしれないこれらの名前の使用を中止させられる可能性がありますこれは必要なものです適用することができます私たちが興味を持っている市場では、潜在的なパートナーや顧客の知名度がある商標登録過程で、私たちは米国特許商標局または他の外国司法管轄区から私たちの出願の拒絶を受けることができる。私たちはこのような拒否に答える機会があるだろうが、私たちはこの拒否を克服できないかもしれない。また，米国特許商標局や多くの外国司法管轄区の類似機関では，第三者は係属中の商標出願に反対し，登録商標の取り消しを求める機会がある。私たちの商標に反対またはキャンセル訴訟を提起するかもしれないが、私たちの商標は継続できないかもしれない。もし…私たちは私たちの商標と商号に基づいて名称を確立することができません。私たちは効果的に競争できないかもしれません。私たちの業務は不利な影響を受けるかもしれません。私たちは私たちの商標と商品名を流通業者のような第三者に許可するかもしれない。これらのライセンス契約は、私たちの商標や商号をどのように使用するかに指針を提供する可能性がありますが、ライセンシーは、これらの合意に違反したり、私たちの商標およびビジネス番号を乱用したりすることで、私たちの権利を危険にさらしたり、私たちの商標や商号に関連する商標の名誉を弱める可能性があります。

さらに、私たちは、私たちが登録したかどうかにかかわらず、米国で私たちの候補薬と共に使用されているどんな名前もFDAの承認を受けなければならないことを提案した。ヨーロッパにも似たような要求がある。FDAは、通常、他の製品名と混同される可能性がある可能性を含む、提案された製品名を検討する。FDA(または外国司法管轄区の同等の行政機関)が私たちが提案した任意の独自製品名に反対する場合、適用商標法の資格に適合し、第三者の既存の権利を侵害せず、FDAのために受け入れられる適切な代替名を決定するために、多くの追加資源が必要となる可能性がある。さらに、多くの国では、商標登録を所有し維持することは、高級商標所有者がその後に提起した侵害クレームに対して十分な弁護を提供できない可能性がある。時々、競争相手や他の第三者は、私たちと同様の商号や商標を採用して、ブランド表示を確立する能力を阻害し、市場の混乱を招く可能性があります。さらに、他の登録商標または商標の所有者は、我々の登録または未登録商標または商号の変異体を含む商号または商標侵害クレームを提出することができる。もし私たちが商標侵害クレームを主張する場合、裁判所は私たちが主張する商標が無効または強制執行できない、または私たちが商標侵害を主張する側が関連商標に対する優先権を持っていると判断する可能性がある。この場合、私たちは最終的にこのような商標の使用を中止することを余儀なくされるかもしれない。

私たちは商業秘密と他の固有の情報の漏洩を十分に防ぐことができないかもしれない

私たちは特に特許保護が適切ではないと思っている場合、または入手できないと思う場合、私たちのノウハウを保護するために商業秘密に依存している；しかし、商業秘密は保護することが難しい。私たちは、従業員、コンサルタント、外部科学協力者、協賛研究者、および他のコンサルタントと締結された秘密協定にある程度依存して、私たちのビジネス秘密および他の独自の情報を保護します。これらのプロトコルは、機密情報の漏洩を効果的に防止することができない可能性があり、機密情報を不正に開示することなく適切な救済措置を提供できない可能性がある私たちの従業員、私たちの施設を共有する第三者従業員、または研究、臨床試験または製造活動を行う第三者コンサルタントおよびサプライヤーの任意の意図的または意図的な開示、または第三者による私たちのビジネス秘密または独自の情報の流用(例えば、ネットワークセキュリティホールを介して)は、競争相手が私たちの技術的成果をコピーまたは超えることを可能にし、それによって市場における私たちの競争地位を侵食する可能性がある。さらに他の人たちは

私たちのビジネス秘密や独自の情報を独立して発見することができます私たちは彼らがこの技術や情報を使って私たちと競争することを阻止する権利はありません. 私たちの独占権の範囲を実行して決定することは、高価で時間のかかる訴訟を必要とする可能性があり、商業秘密保護を獲得または維持できなければ、私たちの競争業務の地位に悪影響を及ぼす可能性があるまた、一部の国の法律の専有権に対する保護の程度や方式は米国の法律とは異なる。したがって、私たちはアメリカでも海外でも、私たちの知的財産権を保護して守ることで大きな問題に直面するかもしれない。もし私たちが第三者に私たちの知的財産権を不正に開示することを阻止できない場合、あるいは第三者が私たちの知的財産権を流用することを阻止できなければ、私たちの市場で競争優位性を確立したり、維持することができなくなり、これは私たちの業務、経営業績、財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは、私たちの従業員、協力者、パートナー、請負業者、またはコンサルタントが第三者のいわゆる商業機密を誤って使用または開示したと非難されるかもしれない

私たちの多くの従業員は以前、私たちの競争相手または潜在的な競争相手を含む大学、ELANまたはELAN子会社、または他のバイオテクノロジーまたは製薬会社に雇われていた同様に、私たちの協力者、パートナー、請負業者、およびコンサルタントは、過去または現在、大学または他のバイオテクノロジーまたは製薬会社(私たちの競争相手または潜在的なライバルを含む)と協力しているか、またはそのために働いている可能性がある私たちの従業員が独自の情報やノウハウを使用しないことを確認するために努力していますが第三者は私たちに開示や使用をしていません彼らが私たちのために働いている時、私たちは、私たちまたは私たちの従業員、協力者、パートナー、請負業者、またはコンサルタントが、商業秘密または他の固有情報を含む第三者の知的財産権を使用または開示しているという疑惑を受けるかもしれない。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれないたとえ私たちが成功しましたこれらのクレームを弁護する際には、訴訟は巨額のコストを招き、私たちの経営陣や従業員の注意を分散させる可能性がある。もし私たちがこれらのクレームに対する抗弁に失敗したら、私たちに金銭損害賠償を要求する以外に、裁判所は、これらの技術または機能が発見された場合、第三者の商業秘密、または他の固有の情報を含むか、または利益を得る場合、私たちの候補薬剤に重要な技術または機能の使用を禁止することができる。さらに、このような訴訟またはその脅威は、私たちの名声、戦略連合を形成したり、協力者に私たちの権利を譲渡したり、科学コンサルタントと接触したり、従業員やコンサルタントを雇う能力に悪影響を及ぼす可能性があり、すべては私たちの業務、運営結果、および財務状況に悪影響を及ぼすだろう。このようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣の注意を分散させる可能性がある。

知的財産権は必ずしも私たちの競争優位に対するすべての潜在的な脅威を解決できるとは限らない。

私たちの知的財産権が提供する未来の保護の程度は不確定であり、知的財産権には限界があるため、私たちの業務を十分に保護できないか、あるいは競争優位性を維持することができるかもしれない。例えば：

•他の人は私たちと似た候補薬を作ることができるかもしれないが、これらの薬剤は私たちが所有または独占的に許可された特許請求の範囲内ではない

•私たちまたは私たちのライセンシーまたは未来の協力者は、私たちが所有または独占的に許可した発表された特許または係属中の特許出願がカバーする最初の発明をした最初の人ではないかもしれない

•私たちまたは私たちのライセンシーまたは未来の協力者は、私たちのいくつかの発明をカバーする特許出願を最初に提出した人ではないかもしれない

•他の人は私たちの知的財産権を侵害することなく、類似または代替技術を開発したり、私たちの任意の技術を複製したりすることができる

•私たちが処理している特許出願は発行された特許を生成しない可能性がある

•競争相手の法的挑戦のため、私たちが所有または独占的に許可された発行された特許は、無効または実行不可能と認定される可能性がある

•私たちの競争相手は特許権のない国で研究や開発活動を行い、これらの活動から学んだ情報を利用して競争力のある製品を開発し、私たちの主要な商業市場で販売するかもしれません

•私たちは他の特許を申請できる独自技術を開発しないかもしれない

•私たちが所有または許可している特許出願が発行された特許をもたらすかどうかを含む、私たちの特許出願に基づいて発行される任意の特許の保護範囲を予測することはできない

•我々の特許出願に基づく任意の特許発行の請求項は、競合他社または任意の競争優位性の保護を提供しない場合があり、または第三者の挑戦を受ける可能性がある

•強制執行された場合、裁判所は私たちの特許が有効で、実行可能で、侵害されていると思わないかもしれない

•私たちは私たちの特許権を実行および/または守るために訴訟または行政訴訟を開始する必要があるかもしれない。これは費用が高いだろう

•いくつかの商業秘密またはノウハウを保護するために特許を出願しないことを選択することができ、第三者はその後、そのような知的財産権をカバーする特許を提出する可能性がある

•私たちは私たちの商標と商業機密を十分に保護して規制できないかもしれない；そして

•他の人の特許は、他の人が獲得した特許がその主題が私たちの特許および特許出願に含まれている内容と類似しているか、または改善されていると主張する場合を含む、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

このような事件が発生した場合、私たちの業務、運営結果、そして将来性を深刻に損なう可能性がある。

私たちの普通株に関するリスクは

私たちの普通株の市場価格は大幅に変動するかもしれない

私たちの普通株は2012年12月21日にナスダック世界市場で取引を開始し、現在ナスダック世界精選市場で取引されている。私たちは私たちの普通株の可能な取引価格を予測できない。私たちの普通株の市場価格は大幅に変動する可能性があります。これは多くの要素に依存して、その中のいくつかは私たちがコントロールできるものではないかもしれません

•必要な時に資金を得ることができます

•私たちが行っているまたは未来の非臨床研究と臨床試験の進展と結果

•ロー氏、BMS、およびノボノルドとの合意を含む第三者との合意を実行する

•私たちの非臨床候補薬や将来開発される可能性のある他の候補薬の臨床試験への進出を遅らせることができなかったか、または遅延した

•他の人が行った臨床試験の結果は、私たちの候補薬と競合する薬物を含む

•私たちの候補薬を作る問題は

•アメリカと他の国の規制の発展や実行状況

•特許または他の固有の権利に関連する開発または論争；

•競争相手は技術革新や新しいビジネス製品を導入します

•当社の証券アナリスト(ある場合)の見積もりや提案の変更；

•私たちの候補薬に注目しています

•訴訟を起こす

•私たちまたは既存の株主は未来に私たちの普通株を売却します

•一般的な市場状況

•医療支払い制度の構造を変え

•私たちのどの候補薬も承認されたらビジネス成功を達成できませんでした

•経済と他の外部要因や他の災難や危機；

•私たちの財務業績の間の変動は

•アメリカ株式市場の全体的な変動

•私たちの四半期または年間業績、または当社の他の会社の業績

•私たちや私たちの競争相手が大きな買収や処分を発表したり

•その他は会社の経営業績や一般株価と比較することができる

•私たちの会社や薬品開発業界に対する投資家の見方は

•投資家は私たちの自然や環境災害に影響を及ぼす可能性があると考えています

•本企業に適用される税収法律、法規の変化、または税務機関のこの税収法律、法規の解釈

•世界各地の連邦、州、地方政府の実体予算の変動

上記およびその他の外部要素は、私たちの普通株の市場価格と需要を大幅に変動させる可能性があり、これは投資家がいつでもその普通株を売却することを制限または阻止する可能性があり、他の面で私たちの普通株の流動性にマイナス影響を与える可能性がある。特に、株式市場は全体的に特定の会社の経営業績とは無関係な変動を経験している。このような広範囲な市場変動は私たちの普通株の取引価格に悪影響を及ぼすかもしれない。株式取引価格の変動を経験した会社の一部は証券集団訴訟の対象となっている。もし私たちのすべての株主が私たちを提訴すれば、私たちは巨額の訴訟弁護費用を生むかもしれない。そのような訴訟はまた私たちの経営陣の時間と注意を移すかもしれない。

プロセナでのあなたの持株比率は未来に希釈されるかもしれない

いずれの上場企業と同様に、当社における持株比率は、将来的には、買収、融資取引(2021年12月の流通契約による普通株の売却を含む)またはその他の株式発行によって希釈される可能性があります。私たちは未来にもっと多くの資本を集める必要があるかもしれない。もし私たちが追加資本を集めることができれば、私たちは株式または転換可能な債務ツールを発行するかもしれません。これは私たちの所有権であなたの権益を深刻に希釈するかもしれません。また、私たちは私たちの役員、上級管理者、従業員にオプションを付与し続けるつもりです。これは私たちの所有権であるあなたの株式を希釈します。2022年12月31日まで、私たちの持分計画に基づいて、発行された株式と将来の株式に基づいて発行可能な普通株式数を奨励しますwas 12,618,591.

もし私たちが効果的な内部統制を維持できなければ、私たちの業務は不利な影響を受けるかもしれない

改正された1934年の米国証券取引法によると、経営陣に我々の財務報告の内部統制の有効性を年間評価することを要求する米国サバンズ·オクスリー法案第404条の要求を含む報告書その他の義務を遵守しなければならない。また、米国サバンズ·オクスリ法案第404(B)条によれば、私たちが“加速申告者”または“大型加速申告者”であれば、私たちの独立公認会計士事務所は、財務報告の内部統制に対する私たちの有効性を証明しなければならない。管理管理層は、財務報告の内部統制に達成しなければならない基準を評価するルールは複雑であり、規則下の詳細な基準を満たすためには、大量の文書、テスト、および可能な救済措置が必要である。テスト過程で、私たちの経営陣は重大な欠陥や欠陥を発見する可能性があり、これらの欠陥または欠陥は適時に修復できない可能性があり、“サバンズ-オックススリー法案”に規定されている期限内に完成できない可能性がある。これらの報告とその他の義務は、会計資源を含む我々の管理、行政と業務資源に対して、極めて大きな要求を提出した

私たちの経営陣は財務報告書の十分な内部統制を確立して維持する責任がある。私たちの財務報告の内部統制は、米国で一般的に受け入れられている会計原則に基づいて、財務報告の信頼性と、外部目的のために私たちの財務諸表を作成するための合理的な保証を提供することを目的としたプロセスである。私たちの内部統制を検討し、テストする過程で、必要な報告書を提供する前に欠陥を発見し、修復できないかもしれない。また、財務報告書の内部統制に重大な欠陥があれば、エラーをタイムリーに発見できない可能性があり、合併財務諸表に重大なミスが発生する可能性があります。私たちまたは私たちの独立公認会計士事務所は(必要であれば)財務報告に対して有効な内部統制を持っているという結論を継続的に得ることができない可能性があり、これは私たちの経営業績を損なう可能性があり、投資家が私たちの報告書の財務情報に自信を失い、私たちの株の取引価格を下落させる可能性がある。

私たちは未来に実質的な弱点が起こらない保証もなく、必要に応じて結論を出し続けることができる保証もない。すなわち、私たちは第404条と米国証券取引委員会の関連規則と規定に基づいて財務報告を効果的に内部統制した。財務報告内部統制の重大な欠陥は財務報告内部統制の欠陥或いは欠陥の組み合わせであるため、社内統制が合理的である可能性があり、会社年度又は中期合併財務諸表の重大な誤報をタイムリーに防止又は発見することができない。私たちが将来私たちの財務報告を有利に評価できない場合、あるいは必要に応じて独立公認会計士事務所が財務報告の内部統制の有効性について保留のない証明報告を提供することができなければ、投資家の財務報告の信頼性に対する信頼は悪影響を受ける可能性があり、これは私たちの株価に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、私たちの財務業績を正確かつタイムリーに報告できなかったいかなる行為も、制裁、訴訟、私たちの株がナスダック世界から市場を厳選して撤退したり、その他の不利な結果を招く可能性があり、これらの結果は私たちの業務、財務状況、経営業績に悪影響を及ぼすだろう。

もしアメリカ連邦所得税の目的で、私たちは受動的な外国投資会社とみなされて、これは私たちの普通株のアメリカ保有者に不利なアメリカ連邦所得税の結果をもたらすかもしれません.

米国連邦所得税の重大な潜在的悪影響は、通常、受動的外国投資会社(“PFIC”)株を有する米国投資家に直接または間接的に適用される。一般に，(I)75%以上の収入が受動収入を構成したり，(Ii)50%以上の資産が受動収入を発生させたり，受動収入を発生させるために保有している場合，ある納税年度にPFICとなる。私たちの能動的または受動的な収入の構成、受動的資産、あるいは私たちの公平な市場価値の変化は私たちをPFICにするかもしれない。課税年度ごとにPFICであるかどうかを個別に決定しなければならない(課税年度ごとに終了後)

2022年12月31日までの納税年度内に米国連邦所得税のPFICであるとは信じられない。しかし，PFICルールの適用は多くの点で不確実性があり，米国国税局(IRS)が逆の立場をとらないことは保証されない。本課税年度や将来のいかなる課税年度においても、米国連邦所得税のPFICにはならないことは保証されません。

私たちは私たちの税率を維持することに成功できないかもしれません。これは私たちの業務と財務状況、運営結果、成長の見通しに悪影響を及ぼすかもしれません。

私たちはアイルランドに登録設立され、アイルランドとアメリカに子会社や事務所を設置しています。私たちは税金効率の高い司法管轄区域で特定の機能と特定の資産を持っていることと、グループ内のサービス協定を持つことで、より低い平均税率を実現することができます。しかし、このような司法管轄区域のいずれかの地域税法またはその解釈の変化は、私たちが未来にそうする能力に悪影響を及ぼすかもしれない。米国国税局やアイルランド税務委員(“アイルランド税務”)のような税務当局は、これらのタイプの手配に積極的に監査し、他の方法で挑戦し、私たちの業界でそうしている。私たちは時々アメリカ国税局、アイルランド税務局、および他の税務署の審査と監査を受け、国税局、アイルランド税務局、または他の税務署は私たちの構造とグループ間の配置に疑問を提起するかもしれない。税務当局からの挑戦に対応したり、防御したりすることは、高価で時間がかかる可能性があり、経営陣の時間と注意を移して、私たちの業務に集中しなくなる可能性があります。私たちは税務機関がいつ監査を行うかどうかを予測できず、私たちの税金構造やそのような監査または挑戦に関連するコストに疑問を提起する。もし私たちが成功しなければ、私たちは以前の期間に税金、利息、罰金、または罰金を支払うことを要求される可能性があり、将来的に増加した税金を支払う義務があるかもしれません。これらは私たちの業務、財務状況、運営結果、および/または成長の見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

未来の多国籍企業に関連した税法の改正は私たちに悪影響を及ぼすかもしれない。

現行法によると、アメリカ連邦税金の目的で、私たちは外国会社とみなされている。しかし、米国国税法、米国財務省法規、または米国国税局のそれに基づく他の指導意見の変化は、外国企業としての私たちの地位に悪影響を与えたり、他の方法で有効税率に影響を与えたりする可能性がある。例えば、2017年、米国は税制改革を公布し、会社税を重大な改革を行い、2021年12月31日以降の納税年度内に、5年間で研究開発コストの資本化と償却を要求する条項が含まれている。また、アイルランド政府、アイルランド税務局、米国議会、米国国税局、経済協力開発機構、および私たちが業務を行っている司法管轄区域内の他の政府および機関は、最近、高税率司法管轄区から低税率司法管轄区の付属会社までの間で支払いを行う分野など、多国籍企業の税金に関する問題、特に“税ベース侵食と利益移転”の分野に集中している。したがって、アイルランド、アメリカ、および私たちが業務を展開している他の国の税法は、予想または追跡に基づいて変化する可能性があり、このような変化は、私たちの業務、財務状況、運営結果、および/または成長の見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。

アイルランド法は米国の現行法とは異なり、普通株式保有者に少ない保護を提供するかもしれない

米国連邦または州証券法の民事責任条項によると、アイルランドで米国で得られた我々に対する裁判所判決を執行できない可能性がある。また、アイルランド裁判所が米国裁判所が米国連邦または州証券法の民事責任条項に基づいて私たちまたは私たちの役員や上級管理職に対して下した判決を承認または執行するかどうか、あるいはこれらの法律に基づいて私たちまたはこれらの人々に対する訴訟を聞くかどうかには、不確実性がある。私たちはアメリカが現在アイルランドと条約を締結しておらず、相互承認と民商事判決の執行を規定していないと聞いた。したがって、いかなる米国連邦または州裁判所が民事責任に基づいて金を支払う最終判決も、連邦または州証券法のみに基づくか否かにかかわらず、アイルランドで自動的に強制的に執行されることはない

アイルランドの登録会社として、私たちは2014年に改正されたアイルランド会社法(“会社法”)によって管轄されており、いくつかの重大な点で、取締役や役員取引、株主訴訟に関する違いを含む米国会社や株主に一般的に適用される法律とは異なる。同様に、アイルランドの会社の役員と上級管理職の責任は一般的に会社だけに責任がある。アイルランド社の株主

一般に会社役員や上級管理者に対する個人訴権はなく、限られた場合にのみ会社を代表してこのような訴権を行使することができる。したがって、私たちの普通株の保有者は、アメリカ司法管轄区に登録されている会社の証券保有者よりも彼らの利益を保護することが難しいかもしれない。

Ireland買収規則の施行は特定の当事者が私たちの普通株を買収する能力に影響を及ぼすかもしれない。

アイルランドの“1997年買収グループ法案”、“2022年買収規則”(“アイルランド買収規則”)によると、買収普通株が買収側およびその協議側の普通株に対する総保有量を増加させるためであり、普通株が会社の投票権の30%以上を占める場合、買収側および場合によっては、その協議者は(アイルランド買収グループが同意したものを除く)買収側またはその協議側を下回ることなく過去12ヶ月以内に普通株のために支払う最高価格で発行された普通株に要約しなければならない。会社の30%から50%の投票権を持つ人(コーラス側と一緒に)が普通株を買収することもこの規定を触発し、12ヶ月以内の投票権パーセンテージを0.05%増加させることを前提としている。アイルランドの接収規則によると、いくつかの単独コンサートパーティーは一貫した行動と推定される。我々の取締役会およびその関連家族メンバー、関連信託基金、および“制御された会社”は、私たちの20%以上の株式を保有する任意の会社株主と一致して行動すると推定されている。これらの仮定の適用は、任意の幹部インセンティブに従って配置された条項を含む、任意の協奏楽者および/または私たちの取締役会メンバーがより多くの私たちの証券を得る能力を制限する可能性がある。将来的には、アイルランド買収委員会がこの推定を覆すかどうかを保証することはできないが、この推定の適用と、より多くの証券を得る能力の制限についてアイルランド買収委員会と協議する可能性がある。それに応じて, アイルランド買収規則の適用は、私たちの特定の株主と役員が私たちの普通株を買収する能力を制限するかもしれない。

アイルランド法は米国の現行法とは不人気な買収提案を守る点で異なり、我々の取締役会が敵意の要人との交渉をより少なくコントロールする可能性がある

吾らはアイルランド買収規則を遵守しなければならないが、この規則によると、吾ら取締役会は、要約買収を招く可能性があると信じたり、関連要約が提出される可能性があると信じたりする場合には、吾等の普通株に対する要約を挫折させる可能性のある行動を取ってはならないが、いくつかの例外的な場合は除外する。(I)普通株式の発行、オプションまたは交換可能な証券の発行、(Ii)重大な買収または売却、(Iii)非正常業務中の契約の締結、または(Iv)代替要約以外の任意の要約の挫折を招く可能性のある行動を求めることは、要約中または取締役会が、要約がまもなくまたは提出される可能性のある任意のより早い時間に禁止されると信じる理由がある任意の落胆する可能性のある行為である。これらの条項は、米国司法管区に登録されている会社と比較して、我々の取締役会が敵意のある契約者との交渉を制御できず、普通株式保有者の利益を保護することができない可能性がある。

アイルランドの法律は、私たちの取締役会が株式の発行と現金交換の権限を5年ごとに更新することを私たちの株主に要求しており、法定の優先購入権は適用されず、私たちの株主が2027年5月17日までにこれらの許可を更新しなければ(またはいかなる継続も制限されている)、私たちが追加資本を調達して私たちの運営に資金を提供する能力は制限される。

アイルランドの登録会社として、私たちは会社法によって管轄されている。“会社法”は、(A)株式の配給及び発行、並びに(B)現金株式発行に適用される法定優先購入権からの脱退を選択するために、5年毎に取締役会の独立権力を更新することを要求する(この優先購入権は、新株主に株式を発行する前に比例して既存株主に現金発行を提供することを要求する)。当社が2022年5月17日に開催した株主周年総会では、当社の取締役会が自社の法定株式金額を超えない普通株を発行することを株主に許可し、その等の発行された法定優先引受権から撤退することを選択した。アイルランドの法律によると、このような許可は2027年5月17日に満了する、つまり私たちの株主がこの許可を更新した5年後になるだろう。アイルランドの法律は私たちの株主に株主総会で50%以上の投票で採択された決議を通じて、私たちの取締役会が普通株式を発行することを再許可することを要求している。アイルランドの法律は、私たちの株主が私たちの取締役会の権力を更新し、75%以上の株主総会投票で採択された決議によって、現金と交換するために株式発行から撤退する法定優先購入権を選択することを要求する。これらの認可が2027年5月17日までに更新されない場合、または制限がある場合には、我々の取締役会が株式を発行する能力が制限され、候補薬剤の研究、開発、潜在的な商業化を含む追加資本を調達して私たちの運営に資金を提供する能力が制限されるだろう。

私たちの普通株を譲渡するにはアイルランド印紙税を払わなければならないかもしれない

私たちの普通株を譲渡するにはアイルランド印紙税を支払う必要があるかもしれません(現在の税率は、税率が高ければ、支払い価格の1%または株式の時価の1%を買収することです)

1999年のアイルランド印紙税総合法案(“印紙税法案”)によると、私たちの普通株を預託信託会社(“DTC”)で株式を保有している売り手からDTCで株式を買収した買い手に譲渡し、アイルランド印紙税を納めるべきではありません。株主はその株式をDTCに移したり、アイルランド印紙税を発生させたりすることもできるが、当該株式の実益所有権は変わらず、DTCの移入や移出はその後、その株式を第三者に売却することで発効することはできない。アイルランド印紙税の免除を受けるためには、売り手は吾などに確認しなければならず、株式の最終実益所有権は譲渡によって変更されておらず、実益所有者は実益所有者が第三者に株式を売却することについて合意することはない。

我々の普通株式譲渡(I)は，DTC以外の株式を持つ売手から任意の買手に譲渡されるか，(Ii)DTCを介して株式を保有する売手がDTC以外の買収株式を保有する買手に譲渡するには，アイルランド印紙税を支払う必要がある可能性がある.アイルランドの印紙税を支払うことは一般的に譲受人の法的義務だ。

私たちの普通株を譲渡するために支払うべきどんなアイルランド印紙税も、このような株の価格に悪影響を及ぼす可能性がある

私たちは現金配当金を支払わないことが予想されるため、株主は普通株高に依存して投資収益を得なければならない

私たちは予測可能な未来に損失が出ると予想して、私たちが本当に利益を達成しても、私たちは予測可能な未来に現金配当金を発表したり、支払ったりしないだろう。したがって、私たちの普通株への投資の成功は、その価値の増加に依存し、任意の収入を得たり、あなたの投資リターンを達成するためには、Prothena普通株を売却する必要があります。私たちの普通株が価格を維持したり値上がりしたりする保証はありません

私たちが支払った配当金はアイルランド配当金の源泉徴収税を払わなければならないかもしれない

私たちは現在現金配当金を支払わないと予想されているが、もし私たちが未来にそうすれば、配当源泉徴収税(現在の税率25%)が生じる可能性がある。多くの配当金源泉徴収税免除が存在するため、米国在住の株主とアイルランドと二重課税条約を締結した他の国の株主は、ある配当源泉徴収申告書を記入した後、配当源泉徴収税の免除を受ける権利がある可能性がある

私たちから受け取ったすべての配当について、アイルランドの配当金源泉徴収税免除を受ける権利のある株主は、彼らが株式を除いてアイルランドと何らかの関係がない限り、これらの配当金についてアイルランドの所得税を支払う必要がないだろう(例えば、彼らはアイルランドに住んでいる)。非アイルランド住民株主が受け取った配当金はアイルランドの源泉徴収配当税を支払う必要があり、一般的にこれらの配当金のためにアイルランド所得税を支払う必要はない

贈与や相続で得られたプロセナ普通株はアイルランド資本購入税を支払う必要がある可能性がある

アイルランド資本購入税(“CAT”)は、当事者の居住地、通常の住所、住所にかかわらず、私たちの普通株の贈与または相続に適用される。これは私たちの普通株がアイルランドにある財産として扱われるからだ。贈与や遺産を受けた人たちはCATに主な責任がある。配偶者間に伝達されるプレゼントと遺産はCATの制限を受けない。各株主は、当社の普通株を保有しているか、または当社から配当金を受け取った税務結果について、それ自体の税務コンサルタントに相談することを提案します。

項目1 B。未解決の従業員のコメント。

ない。

項目2.財産

私たちの会社の登録住所と事務所はアイルランドダブリンにあり、私たちのアメリカ業務はカリフォルニア州サンフランシスコ南部にあります

アイルランドダブリンでは、2023年7月に満期になった賃貸契約によると、約700平方フィートのオフィスを占有しています。2022年5月、当社は2022年8月から別の1年間の賃貸契約を更新した。

カリフォルニア州サンフランシスコ南部では、2023年12月に期限が切れる賃貸契約によると、約82，000平方フィートのオフィスと実験室スペースを占有しています

2022年10月、私たちはArcus Biosciences，Inc.と転貸契約を締結し、カリフォルニア州ブリスベンに位置する約31，157平方フィートのオフィスと実験室空間を転用した。事前に終了しない限り、転貸は2028年9月30日に満期になります。提出日には、吾等は当該等の新施設の実際の使用権を使用又は制御する権利がないため、当該等分譲の期限はまだ開始されていない。

私たちは私たちの施設が私たちの現在の需要を満たすのに十分だと信じている。

項目3.法的手続き

私たちは現在どんな実質的な法的手続きの当事者でもない。私たちは時々私たちの業務に関連した一般的な定例訴訟に参加するかもしれない。経営陣が適切と判断したときには、未決の法的訴訟のために準備金を財務諸表に記録することができる。

プロジェクト4.鉱山安全開示

適用されません。

第II部

第五項登録者普通株式市場、関連株主事項及び発行者が株式証券を購入する。

普通株式市場情報

私たちの普通株は2012年12月21日にナスダック世界市場で取引を開始し、取引コードは“PRTA”で、現在ナスダック世界で精選市場で取引されている

所持者

2023年2月17日現在、登録されている普通株株主は約5，275人。私たちの多くの株はブローカーや他の機関の代表株主が保有しているため、これらの記録保持者が代表する株主総数を見積もることはできません。

配当政策

私たちは過去に配当がなく、予測可能な未来でも配当しなかっただろう。いかなる未来の配当金の決定は私たちの取締役会が適宜決定し、私たちの財務状況、経営結果、資本要求及び取締役会が関連すると考えている他の要素に依存する。

アイルランドの法律によると、配当金と分配は分配可能な備蓄だけから来ることができる。分配準備金は一般的に累計実現した利益を減算し、累積で実現した損失を減算し、以前資本減少或いは再編でログアウトしなかった部分を差し引くことで、以前は分配或いは資本化利用されていなかった。さらに、Prothenaの純資産が私たちの引込配当金と分配不可能準備金の合計に等しいか、またはそれを超えない限り、分配は私たちの純資産をこの合計よりも低くしない限り、いかなる割り当てや配当も行ってはならない。割当不可準備金には、未計上資本、株式割増口座、資本償還準備基金、およびProthenaの累積未達成利益(以前はいかなる資本化されても使用されていなかった)が、私たちが累積した未達成損失(これまで資本減少または再編でログアウトしていなかった)を超える金額が含まれています。

私たちが十分な分配可能な備蓄支払い配当金を持っているかどうかについては、プロセナの“関連財務諸表”を参考にして決定しなければならない。“関連財務諸表”は、未総合年度監査財務諸表の最後のセットであり、または2014年のアイルランド会社法に基づいて適切に作成された他の財務諸表であり、これらの財務諸表は、私たちの未総合財務状況を“リアルかつ公平に反映”し、公認された会計慣行に適合する。関連財務諸表は会社登録所(アイルランド社の公式公的登録所)に提出されなければならない。

株式補償計画に基づいて発行された証券

当社の持分補償計画に基づいて発行された証券についての情報は、本欄10-K第3部第12項を参照されたい

[パフォーマンスチャート](1)

次の図は2017年12月31日から2022年12月31日まで，現金が我々の普通株，ナスダック総合指数，ナスダックバイオテクノロジー指数に投資されたと仮定した累積総リターンを示している。このような見返りは歴史的結果に基づいており，未来を示唆するための表現ではない.グラフ上の点は、営業日終了時のパフォーマンスを示しています。

5年間の累計総収益比較

プロセナではナスダック総合指数とナスダックバイオテクノロジー指数は

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1559053/000155905323000005/prta-20221231_g2.jpg


締め切りの累積総リターン	12/31/2017	12/31/2018		12/31/2019		12/31/2020		12/31/2021		12/31/2022
プロセナ社	$100	$	27	$	42	$	32	$	132	$	161
ナスダック総合指数	$100	$	96	$	130	$	187	$	227	$	152
ナスダックバイオテクノロジー指数	$100	$	91	$	113	$	142	$	141	$	126

(1) 改正された1934年証券取引法第18節の規定によると、“業績グラフ”のタイトル下の情報は“募集材料”とみなされてはならないし、米国証券取引委員会に“保存されている”とみなされてはならないし、改正された1933年証券法に基づいてProthena Corporation plcに提出されたいかなる文書にも組み込まれているとみなされてはならない。

最近売られている未登録証券

ない。

収益の使用

ない。

発行者および関連購入者が株式証券を購入する

ない。

アイルランドの法律は重要です

私たちはアイルランド上場有限会社なので、アイルランドの法律の次の事項は私たちの普通株の保有者と関連がある。

アイルランドの資本輸出入の制限

以下に述べる以外に、アイルランド社の普通株を含むアイルランド国内証券の非アイルランド住民売買には、何の制限もない。配当金や償還収益も引き続きこのような証券の非住民保有者に自由に譲渡することができる。1992年にアイルランド財政移転法案(“移転法案”)はアイルランド財務相にアイルランドと他の国や個人との財政移転を制限することを許可した。金融移転は広範である

欧州連合加盟国条約の範囲内に属するすべての資本流動または支払いの移転を定義し、含む。アイルランド登録会社が発行した株式の権益及び関連支払を買収又は処分することはこの定義に属する。また、株式の償還または購入の配当または支払い、アイルランド登録会社の清算時の支払いもこの定義に属する。現在、振込法は、故スロボダン·ミロシェビッチとその関係者、旧ユーゴスラビア問題国際刑事裁判所で起訴されたある人、故オサマ·ビン·ラディン、アルカイダ、アフガニスタンタリバン、ミャンマー、ベラルーシ、コンゴ民主共和国、朝鮮民主主義人民共和国、イラン、イラク、コートジボワール、レバノン、リベリア、ジンバブエ、スーダン、ソマリア、ギニア共和国、アフガニスタン、エジプト、エリトリア、リビア、シリア、チュニジア、ウクライナ、ロシア、ある既知のテロリストやテロ団体が隠れている国の資金移転を禁止している。アイルランド中央銀行の事前許可を受けていません。

アメリカの所有者に適用されるアイルランド税

配当金前払税

私たちは現在配当金を支払う計画を持っていないが、私たちの普通株の配当金は一般的に25%のアイルランド配当源泉徴収税(“DWT”)で納付され、免除が適用されない限り納付される。

米国住民が所有し預託信託会社(“DTC”)実益により保有する我々普通株の配当はDWTに制限されず，ブローカー記録中の普通株の実益所有者の住所が米国にあることを前提としている。

米国住民が所有し、直接(DTC以外)保有する我々の普通株の配当金は、株主が適切なアイルランドDWTフォームに記入されており、このフォームが依然として有効であることを前提として、DWTによって制限されないであろう。これらの株主は、彼らが取得する権利のある最初の配当支払いの記録日の前に、少なくとも7営業日前に、適切なアイルランドDWTテーブルを私たちの譲渡エージェントに提供しなければならない。

もしアメリカに住んでいる株主が配当税制限された配当金を受け取った場合、彼または彼女は通常、規定された表でアイルランドの税務専門家に払い戻しを申請することができるはずだ。

米国/アイルランド二重税条約には源泉徴収に関する条項が含まれているが，アイルランド国内法で規定されている課税免除の範囲が広いため，米国住民株主は一般に条約条項に依存する必要はない。

配当所得税

アイルランド住民でも一般的にアイルランドに住んでいるわけでもなく、DWT免除を受ける権利のある株主は、一般に、株主が支店または代理を通じてアイルランドで行われる貿易または業務に関連する普通株式を保有しない限り、アイルランド所得税または私たちから配当を得る一般的な社会費用を必要としない。

株主はアイルランド住民でもなく、一般的にアイルランドに住んでいるわけでもなく、DWT免除を受ける資格がなく、アイルランドの所得税や私たちの配当金のために一般的に徴収される社会費用のために追加的な責任を負う必要はない。私たちが控除したDWTはアイルランドの所得税と一般的な社会費用の責任を免除する。しかし、アイルランドで支店や代理機関を介して行われる貿易や業務に関する普通株を株主が持っている場合はそうではない。

アイルランドの資本利益税

もし株主がアイルランド住民でもなく、一般的にアイルランドに住んでいるわけでもなく、その株主が支店や代理を通じてアイルランドで行われている貿易や業務に関連する株を持っていない場合、私たちの株を売却することによってアイルランド資本利益税を徴収されてはならない。

資本購入税

アイルランド資本購入税(“CAT”)は主に贈与税と相続税で構成されている。CATは、当事者の居住地、通常の住所、住所にかかわらず、私たちの普通株の贈与や相続に適用可能です。これは私たちの株式登録がアイルランドに保存されなければならないので、私たちの普通株がアイルランドにある財産とみなされているからだ。贈与や遺産を受けた人たちはCATに主な責任がある。

現在、CATの税率は特定の免税限界値より33%高い。適切な免税敷居は，(1)寄付者と受贈者との関係，および(2)受贈者が以前同じ種類の関係の人から受け取った贈り物と遺産の価値の総和に依存する.配偶者間に伝達されるプレゼントと遺産はCATの制限を受けない。私たちの株主は彼ら自身の税務顧問に相談して、いかなる国内納税義務を計算する時、CATは控除できるかどうか或いは控除できるかどうかを計算すべきです。

印紙税

私たちの普通株を譲渡するにはアイルランド印紙税を支払う必要があるかもしれません(現在の税率は、税率が高ければ、支払い価格の1%または株式の時価の1%を買収することです)。アイルランドの印紙税を支払うことは一般的に譲受人の法的義務だ。

私たちの普通株をDTCで株式を保有している売り手からDTCで株式を買収した買い手に譲渡します。アイルランド印紙税を納めてはいけません。我々の普通株式譲渡(I)は，DTC以外の株式を持つ売手から任意の買手に譲渡されるか，(Ii)DTCを介して株式を保有する売手がDTC以外の買収株式を保有する買手に譲渡するには，アイルランド印紙税を支払う必要がある可能性がある.株主がその株式をDTCに移そうとする場合は，アイルランド印紙税を納める必要はなく，当該等の株式の実益所有権は変わらず，DTCへの移行や移出は，その後当該株式を第三者に売却することを考慮するためではない。アイルランド印紙税免除から利益を得るためには、売り手は、株式の最終的な実益所有権が譲渡によって変更されておらず、実益所有者が株式を考慮している第三者に売却する合意もないことを確認しなければならない。

第六項です[保留されている]

プロジェクト7.経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析

歴史情報に加えて、この10-K表には前向き陳述が含まれており、これらの陳述は、私たちの実際の結果と展望性陳述で議論された予想、計画、および予想結果が大きく異なることをもたらす可能性がある。我々の実際の結果を大きく異なる可能性のある要因には、本10-K表の冒頭の“当社の業務に影響を与えるリスク要約”、本10-K表の第1 A項目“リスク要因”、および米国証券取引委員会に提出された他の文書で説明されたリスクおよび不確実性が含まれているが、これらに限定されない。

本議論は、本表格10-K第8項で提案された連結財務諸表と連結財務諸表の付記とともに読まなければならない。

概要

我々の数十年間の研究で蓄積された深い科学的専門知識の推進の下で、著者らは一連の治療候補薬物のパイプラインを推進して、いくつかの適応と新しい標的を獲得し、神経機能障害と誤ったフォールディングタンパク質生物学に関する科学的知見を統合する能力が利用できる。我々が所有するプロジェクトは、アミロイドβタンパク質(Aβ)を標的とするPRX 012および新規Dual Aβ-tauワクチンPRX 123を含む、ALアミロイドーシスの潜在的治療のためのBirTamimab、アルツハイマー病の潜在的治療のための一連の計画を含む。私たちの協力プロジェクトは、パーキンソン病および他の関連シヌクレイン病の潜在的治療のための羅氏と協力したPrasinezumab、ならびにtau(PRX 005)、TDP-43および非開示標的(PRX 019)を標的とするプロジェクト、BMSと協力し、アルツハイマー病、ALSおよび他の神経変性疾患を潜在的に治療するためのプロジェクトを含む。私たちとノルドとの株式購入協定によると、私たちはまた、私たちのATTRアミロイドーシス業務に関連するいくつかの潜在的なマイルストーン支払いを得る権利があります。

重要な会計政策と試算

経営陣の財務状況や経営結果の検討·分析は、米国公認の会計原則(“公認会計原則”)に従って作成された我々の総合財務諸表に基づいている。これらの連結財務諸表を作成する際には、報告された資産、負債、収入、費用、および関連開示された金額を推定し、仮定する必要がある。我々が財務諸表を作成する際に用いる判断と見積もりには，以下の政策が重要であると考えられる.

収入確認

我々の連携収入には，我々と羅氏との許可協定によるマイルストーン支払いと精算確認の収入と，我々とBMSとの連携協定により確認された収入がある.私たちの足ライセンスおよび知的財産権収入には、会社のATTRアミロイドーシス事業への知的財産権および関連権利の売却、パイプおよびマイルストーン支払いのためのノボノルド社の収入が含まれる。

約束した商品やサービスを顧客に譲渡することで確定した履行義務を履行した場合にのみ，収入を確認する.

多重履行義務を持つ契約

私たちと羅氏との許可協定とBMSとの協力協定には複数の履行義務が含まれている。もし個別の履行義務が違うなら、私たちはそれらを別々に計算するつもりだ。ライセンス履行義務が異なるか否かを決定する際に考慮される要因には、他に加えて、ロ氏及びBMSそれぞれの研究及び開発能力及びそのそれぞれの再許可権が含まれており、残りの履行義務については、独自ではなく、他のサプライヤーが提供することができ、他のプロバイダによって提供されている。取引価格は相対的に独立した販売価格で単独の履行義務に割り当てられる

記念碑的収入

私たちは通常、私たちの各マイルストーンを3つのカテゴリーの一つに分類します：(I)臨床マイルストーン、(Ii)規制と開発マイルストーン、および(Iii)ビジネスマイルストーン。臨床マイルストーンは通常候補製品が確定した臨床研究段階に入る或いは完成する時に実現される。例えば，新たな適応の臨床試験を開始する際には，マイルストーンの支払いが必要となる可能性がある。規制と開発マイルストーンは通常、候補製品の上場承認或いはFDA或いは他の監督管理機関の上場承認を受けた後に実現される。例えば、FDAが候補製品の上場承認を提出した場合、記念碑的な支払いが必要になる可能性があります。商業マイルストーンは通常，承認された製品が所定の時間内に被許可者が規定する所定額のライセンス使用料純売上高に到達したときに実現される。

開発、規制、または商業マイルストーン支払いを含む各手配の開始時に、マイルストーンを実現することが可能であると考えられるかどうかを評価し、可能な金額法を用いて取引価格に含まれる金額を推定する。重大な収入逆転が起こらない可能性が高い場合、Prothenaが提出した規制文書のような関連マイルストーンの価値は取引価格に含まれる。規制機関の承認や特定のイベントの実現など、我々の制御範囲内ではないマイルストーン支払いは、第三者の開発活動に依存し、これらの承認を受けたり、指定されたイベントが発生する前には、実現可能であるとは考えられない。一般に，このようなマイルストーン支払いは制約のある可変考慮要素であると考えられるため，将来的には大きな収入逆転が生じない可能性が高いと結論できる時点で，このようなマイルストーン支払いからの収入を協調収入として確認することができる

研究と開発

私たちは発生した金額に基づいて研究開発費を計上します。研究開発費には、賃金や福祉、株式ベースの報酬、臨床試験活動、FDA承認前の薬物開発と製造、および第三者サービス料が含まれているが、臨床研究機関、研究場所、代行組織を含む。私たちは、患者登録、臨床サイト活性化、またはサプライヤーが提供してくれた実際のコストに関する情報を含む、特定のタスクを達成する進捗の評価に基づいて、いくつかの開発活動のコストを確認する。私たちは特定のタスクを達成する進捗の評価に基づいて契約製造のコストを確認します。私たちの計画すべき政策の目標は、私たちの総合財務諸表の費用記録を、私たちが得た実際のサービスと費用の努力と一致させることです。したがって，臨床試験に関する費用は計算すべきである契約製造とは特定の臨床で指定された事象の完了度の推定に基づいて識別する

研究、試験契約または薬品開発、製造契約。これらの活動の支払いは、発生したコストモデルとは異なる可能性がある個別手配の条項に基づいており、私たちの総合財務諸表に前払いまたは計算すべき研究および開発反映として反映されている。満期金額は、固定料金、サービス料であってもよいし、前払い、月賦、マイルストーンの完了、または成果の交付を受けた後の支払いも含まれていてもよい。

統合財務諸表付記2の“最近の会計声明”というタイトルに掲載されている情報は、本第2部第7項に組み込まれる。

経営成果

2022年、2021年と2020年12月31日終了年度比較

収入.収入


	現在までの年度十二月三十一日						百分率変化
	2022		2021		2020		2022/2021		2021/2020
	(千ドル)
協力収入	$	13,855	$	139,833	$	564	(90)	%	24,693	%
許可と知的財産権からの収入	40,050		60,744		289		(34)	%	20,919	%
総収入	$	53,905	$	200,577	$	853	(73)	%	23,414	%

2022年、2021年、2020年12月31日までの会計年度の総収入はそれぞれ5390万ドル、2.06億ドル、90万ドル。

連携収入には，我々とBMSとの連携プロトコルによって確認された収入が含まれる.2022年12月31日までの1年間にBMSから確認された連携収入は1390万ドルであったアメリカにとっては開発サービスrTau/PRX 005計画を喜んでいる2021年12月31日までの年間で，BMSから確認された連携収入は7，970万ドルであり，このうちPRX 005米国許可と米国開発サービスの総取引対価格は1.049億ドルであったE付記7は、本部管理所との連携協定の連結財務諸表に関する“重要な合意”について、より多くの情報を知る。

私たちと羅氏との許可協定によると、協力収入にはマイルストーン支払いと精算も含まれている。2021年12月31日までの1年間に，羅氏の協力収入には，全世界のPrasinezumab Padova研究の世界2 b期投与の最初の患者が認められた6000万ドルの臨床マイルストーンが含まれている。2021年12月31日と2020年12月31日までの年度では，協力収入には羅氏と締結した許可協定での精算も含まれている。より多くの情報を知るためには、羅氏許可協定に関する連結財務諸表付記7、“重要協定”を参照してください。

許可と知的財産権収入2022年12月31日までの年度含まれている4000万ドルはいノド社の記念碑的支払いは，ATTR型心筋症治療の第二段階臨床研究におけるNNC 6019(従来のPRX 004)の持続的進展に関与しているそれは.上には2021年12月31日までの年間許可と知的財産権収入も含めて6070万ドル知的財産権と関連する権利の収入をノボノルドに売却し、ATTRアミロイドーシス事業およびパイプラインの収入をノボノード社に売却するより詳細を知るためには、ノボノルド株式購入契約に関する連結財務諸表付記7“重大な合意”を参照してください上には2022年、2021年、2020年12月31日までの年度ライセンス収入にはLiも含まれている同社の完全子会社Prothena Biosciences LimitedとF.Hoffmann-La Roche Ltdが2020年3月1日に締結したライセンス契約に基づいて確認されたライセンス費用。詳細については、羅氏ライセンス契約に関する連結財務諸表付記7“重要協定”を参照されたい。

私たちの業務に大きな変化がないと仮定すると、2022年の収入は主に非日常的な知的財産権収入で構成されているので、2023年の収入は前年より低下すると予想されます

運営費


	現在までの年度十二月三十一日						百分率変化
	2022		2021		2020		2022/2021		2021/2020
	(千ドル)
研究開発	$	135,562	$	82,284	$	74,884	65	%	10	%
一般と行政	49,900		46,318		38,703		8	%	20	%
総運営費	$	185,462	$	128,602	$	113,587	44	%	13	%

総運営費には研究開発費、一般、行政(“G&A”)費用が含まれる。2022年，2021年，2020年12月31日現在，我々の運営費はそれぞれ1.855億ドル，1.286億ドル，1.136億ドルである。

私たちの研究活動は新薬製品の開発を目的としています。私たちの開発活動には、私たちの研究を潜在的な新薬に変換することが含まれている。私たちの研究開発費には主に人員コストと関連費用が含まれており、BirTamimab、Prasinezumab、PRX 004(2021年7月8日現在)を含む株式ベースの報酬と私たちの薬物計画に関連する臨床活動や薬物開発に関する外部コストが含まれているPRX005, PRX012, PRX123 私たちの発見計画に関連した臨床前活動です2021年5月28日現在、羅氏との許可協定に基づき、羅氏が負担すべき羅氏とprasinezumab計画に関する開発費を羅氏に支払い、この費用は私たちの研究開発費に含まれている。2021年5月28日、我々は、パーキンソン病患者のPrasinezumabの米国における損益シェアの代わりに、潜在的な米国商業販売マイルストーンおよび分級特許権使用料を得るために、進行中のロー氏とのグローバル協力条項に従って私たちの権利を行使することを発表した。

私たちのM&A費用には主に人員コストと関連費用が含まれており、株式給与と専門サービス費用が含まれています。

研究と開発費

2022年12月31日までの1年間に、我々の研究開発支出は前年より5330万ドル増加し、65%増加した。2022年12月31日までの年次増加は，主にBirTamimab，PRX 019，PRX 012，PRX 123計画に関連する主要な製造費が増加し，人員費用が増加し，主にPRX 012やBirTamimab計画に関連する臨床試験費用の増加，研究開発相談やその他の費用の増加によるものであり，ローラ社のPrasinezumab計画に関する協力費用の減少が部分的に相殺されたのは，202 L 5月に脱退コストシェアが行使されたことと，NNC 6019計画に関連する製造費が減少したためである。

2021年12月31日現在、私たちの研究開発費が増加しました740万ドルか10%です前年と比較して。2021年12月31日までの年間成長は主な理由はより高い人の支出、より高い主にBirTamimabおよびPRX 005レジメンに関する臨床試験費用(一部は低PRX 004臨床試験費用で相殺される)Prasinezumabに関連したより低い協力費用を部分的に相殺しました202 L年5月にコストシェアから撤退することを選択したため羅氏と協力する計画そして低い製造費用は主にPRX 005とBirTamimab計画と関連がある.

以下の表に我々の主要項目の研究開発費(特に第1段階臨床試験で初めて投与に成功した項目，すなわちBirTamimab，Prasinezumab，PRX 0を示す03, NNC6019、PRX 005、PRX 012、2022年12月31日、2021年および2020年12月31日までの年度の他の研究開発費、およびこれまでの累計金額(単位：千)：


	現在までの年度十二月三十一日						現在までに累計する
	2022		2021		2020
BirTamimab(NEOD 001)(1)	$	49,312	$	30,785	$	13,113	$	403,486
PRX002/RG7935(2)	261		8,181		18,937		106,781
PRX 003(3)	25		52		(209)		59,035
NNC6019 (PRX004)(4)	1,038		3,800		11,354		79,800
PRX 005(5)	14,444		12,617		13,571		47,300
PRX 012(6)	41,990		13,748		5,655		63,003
他の研究開発は(7)	28,492		13,101		12,463
	$	135,562	$	82,284	$	74,884

(1)これまで，BirTamimabの累積開発コストには，この計画が臨床前開発において単独で追跡された日から発生するコストが含まれてきた。計画は早期発見段階の支出を追跡しないため，この累積金額から除外した

(2)これまでのprasinezumabと関連抗体の累積開発コストには，この計画が非臨床開発で単独で追跡された日から発生するコストが含まれている。計画は早期発見段階の支出を追跡しないため，この累積金額から除外した。2021年5月28日現在、Prasinezumabコストには、我々がローラに支払うPrasinezumab計画に関連するロー氏開発費用シェアが含まれていますそれは.上には2022年，2021年，2020年12月31日までの年度ゼロ、ゼロ、羅氏からの20万ドルと60万ドルの開発サービス精算は協力収入の一部として記録されている。

(3)これまでのPRX 003の累積研究開発コストには，この計画が非臨床開発において単独で追跡された日から発生するコストが含まれている。計画は早期発見段階の支出を追跡しないため，この累積金額から除外した。2017年9月に発表された1 b期の複数回増量量研究結果に基づき，先の計画でPRX 003を乾癬や乾癬関節炎治療の中期臨床開発に進めないことを発表した。

(4)これまでのNNC 6019(PRX 004)の累積研究開発コストには，この計画が非臨床開発で単独で追跡された日から発生するコストが含まれている。計画は早期発見段階の支出を追跡しないため，この累積金額から除外した。2021年7月8日、私たちは私たちの完全子会社の株式をノボノルドに売却した。この取引で，ノとノドは臨床段階抗体NC 6019(PRX 004)を含む我々のATTRアミロイドーシス事業を買収した。2022年に発生する費用は、ノボノルドに提供されるいくつかの終了活動および移行サービスに関する

(5)これまでのPRX 005の累積研究開発コストには，この計画が非臨床開発で単独で追跡された日から発生するコストが含まれている。計画は早期発見段階の支出を追跡しないため，この累積金額から除外した

(6)これまでのPRX 012の累積研究開発コストには，この計画が非臨床開発で単独で追跡された日から発生するコストが含まれている。計画は早期発見段階の支出を追跡しないため，この累積金額から除外した

(7)その他の研究開発は臨床前開発と発見計画を含み、これらの計画はまだ第一段階の臨床試験中の第一陣の患者投与量に進展していない。

2023年には研究開発費が前年より増加すると予想されています主に株式ベースの報酬と、私たちの積極的な臨床試験に関連する臨床試験と製造支出の予想増加を含む高い人員コストが予想されるためである。

一般と行政費用

2022年12月31日までの1年間で、我々のM&A支出は前年より360万ドル増加し、8%増加した。2022年12月31日までの1年間は、前年に比べて増加しており、主に人員費用や相談費用の増加、法律費の低下およびわが役員や役人保険料の費用低下が部分的に相殺されている。

2021年12月31日までの1年間、私たちのG&A費用は前年より760万ドル、または20%増加した。2021年12月31日までの1年は、前年に比べて増加しました主に因るより高い人件費、より高い法律費用、より高い役員費用と役人保険料、より高い相談費。

2023年のM&A費用は前年より増加すると予想されていますARは、株式ベースの報酬を含む、主に予想されるより高い人員コストに関連する

その他の収入(費用)


	現在までの年度十二月三十一日						百分率変化
	2022		2021		2020		2022/2021		2021/2020
	(千ドル)
利子収入	$	6,349	$	42	$	1,369	15,017	%	(97)	%
その他の収入，純額	(397)		(96)		(62)		314	%	55	%
その他の収入を合計して純額	$	5,952	$	(54)	$	1,307	NM		NM

_________________________

NM=意味がない

2022年12月31日までの年間で、利息収入は前年より630万ドル増加し、15017%に増加したが、これは主に金利上昇により私たちの現金と通貨市場口座の利息収入が増加したためである。

2021年12月31日までの1年間、利息収入は前年より130万ドル減少し、減少幅は97%であり、主に金利の低下により私たちの現金と通貨市場口座の利息収入が減少した。

2022年、2021年、2020年12月31日までの年度、その他の収入(費用)純額は、主にユーロ建てのサプライヤーとの取引による為替収益(損失)である。

所得税準備金


	現在までの年度十二月三十一日						百分率変化
	2022		2021		2020		2022/2021	2021/2020
	(千ドル)
所得税準備金	$	(8,656)	$	4,946	$	(283)	NM	NM

_________________________

NM=意味がない

所得税の準備金(利益)は(870万ドル), 490万ドルそして$(30万)2022年12月31日まで、2021年12月31日および2020年12月31日まで年間所得税の収益は1，360万ドル増加します2022年12月31日までの年度前年同期と比較して、主に2022年に発効した第174条研究開発資本化要求に関する繰延税金資産(DTA)が1050万ドル増加したためである

2021年12月31日までの年度を踏まえると，所得税の支出が増加した520万ドル前年同期と比較して主に我々の2021年2月12日オプション交換計画に関連する繰延税金資産の減少と、我々の株式ベース報酬162(M)制限が変化したため、これらの制限は、米国救援計画法案によってカバーされる従業員数の増加に関連している。

すべての期間の税金支出は、主に私たちのアメリカ子会社が会社に提供する会社間サービスの経常利益に関するアメリカ連邦税収を反映しています。アイルランドで確認された税金損失に関する税金優遇は記録されておらず、これらの損失のいかなる繰延税金資産も推定手当によって相殺される。

流動性と資本資源

概要


	十二月三十一日
	2022		2021
	(千ドル)
運営資本	$	668,951	$	551,357
現金と現金等価物	$	710,406	$	579,094
総資産	$	758,035	$	609,366
総負債	$	135,993	$	143,324
株主権益総額	$	622,042	$	466,042

2022年12月31日現在の運営資金は6.69億ドルで、2021年12月31日現在の5兆514億ドルより1兆176億ドル増加した。2022年12月31日までの年間で、運営資本の増加は主に現金と現金等価物残高の増加によるものであり、これは、2022年12月の公募株の純収益が約1兆726億ドル、2021年12月の流通協定が5100万ドル、ノボノルド社の開発マイルストーン支払いが4000万ドルであるためである株式オプションを行使した収益は約1780万ドルで、一部は現金で使用された1億855億ドルの運営費用によって相殺された(調整後は非現金費用は含まれていない)。

自分から2022年12月31日私たちはあった7.104億ドル現金と現金等価物。私たちの現在の業務計画によると、私たちの既存の現金と現金等価物は、少なくとも今後12ヶ月以内に私たちの義務を履行するのに十分であると信じているが、私たちは将来、候補薬物の研究と開発を継続するために追加の資本が必要になると予想しているまた、私たちの潜在的な製品を開発し、規制部門の承認を得るためには、多くの追加資金を集める必要があるだろう。私たちは公的またはプライベート株や債務融資を通じてこのような追加資金を調達する予定ですColla2021年12月の分配協定(統合財務諸表付記8、“株主権益”を参照して、より多くの情報を知ることを参照)に基づいて、会社パートナーと変動性のある合意または他の手配を締結する。私たちはこのような追加融資が受け入れ可能な条項で提供されると仮定することはできず、そのような融資は私たちの株主を希釈する条項だけで提供される可能性がある。

アイルランドでの私たちの流動性需要を管理する時、私たちは送金されていない収益を資金源として依存しない。自分から2022年12月31日, 2.042億ドル私たちのアメリカ業務に関連する未返済現金と現金等価物は恒久的再投資と考えられています。私たちはこのような資金を国内に送金するつもりはない。しかし、もしこのような資金がアイルランドに送金されたら、私たちは配当分配から源泉徴収税を生成するだろう。

私たちの現金資源が十分であるかどうかは私たちの費用に関する仮定を含めて多くの仮定にかかっている。これらの仮定は間違っていることが証明される可能性があり、私たちは現在予想されているよりも早く私たちが利用できる資本資源を使用することができる。私たちの候補製品の開発や商業化に関連する多くのリスクや不確実性のため、候補製品の開発完了に関連した増加した資本支出や運営費用を見積もることができません。私たちの将来の資本需要は、私たちの臨床試験の開始、進展、結果、コスト、私たちの研究と非臨床研究の結果、臨床製造と商業製造計画の確立のコスト、特許出願の準備、提出と起訴、および知的財産権に関連するクレームを維持、実行、擁護するコスト、資本資産購入のコストとタイミング、研究協力、戦略協力、許可または他の手配を確立する能力、現在と未来の協力における私たちの義務を履行するコスト、任意の許可内取引のコスト、これらに限定されない多くの要素に依存するだろう。そして、任意の承認された候補薬剤から得られる収入または特許使用料の時間、収入および金額(ある場合)。

私たちの現金と現金等価物は未来にまた私たちのパートナーの収益とノボノルドのマイルストーン支払いの補完を受けるかもしれない。羅氏との協力協定によると、商業と規制マイルストーンの支払いと、協力製品の純売上高の印税を得る資格がある。より多くの情報を知るためには、羅氏許可協定に関する合併財務諸表の付記7、“重要な合意”を参照してください。BMS(前身はCelgene)との連携協定により，ビジネスと規制マイルストーンの支払いおよび連携製品の純売上高の印税を得る資格がある。より多くの情報については、BMSとの連携協定に関する当社の連結財務諸表の付記7、“重要な合意”を参照されたい。ノボノルドとの株式購入契約によると、開発と販売マイルストーンの支払いを受ける資格があります。より多くの情報を知るためには、ノボノルド株式購入契約に関する合併財務諸表の付記7、“重大な合意”を参照してください。

2022年，2021年，2020年12月31日までの年間キャッシュフロー

表に示す期間のキャッシュフロー表統合レポートにおける選定項目(千単位)をまとめた


	現在までの年度十二月三十一日
	2022		2021		2020
経営活動提供の現金純額	$	(108,821)	$	92,605	$	(80,362)
投資活動のための現金純額	(464)		(575)		(196)
融資活動が提供する現金純額	241,457		190,332		215
現金、現金等価物および制限現金純増加(マイナス)	$	132,172	$	282,362	$	(80,343)

経営活動用の現金

年間経営活動用の現金純額は1.088億ドル2022年12月31日までの年度主に1.855億ドルの業務費用(調整後約2690万ドルの非現金費用は含まれていない)が使用されているためです4000万ドルノとノドからの開発マイルストーンの支払い。

2021年12月31日までの1年間に、経営活動が提供した現金純額は9260万ドルであり、これは主にBMSが支払った8000万ドルのオプション行権料、羅氏社が支払った6000万ドルのマイルストーン支払いとノボノルド社が支払った6000万ドルの前金部分が1億286億ドルの運営費用を相殺したためである(調整後は約3600万ドルの非現金費用は含まれていない)。

2020年12月31日までの年間で，経営活動で使用されている現金純額は8040万ドルであり，主に1.136億ドルの運営費が使用されているためである(調整後約2730万ドルの非現金費用は含まれていない)。

投資活動用の現金

2022年、2021年、2020年12月31日までの年間、投資活動のための現金純額はそれぞれ50万ドル、60万ドル、20万ドルだった。2022年12月31日現在、2021年と2020年12月31日までの年間投資活動のための現金純額は、主に財産や設備の購入に用いられている。

融資活動で提供された現金

2022年12月31日までの年間融資活動が提供する現金純額は2兆415億ドルで、主に2022年12月公開発行による普通株発行による純額1億726億ドル、2021年12月割り当て協議による普通株発行による純額5100万ドル、および根拠によるものである 1，780万ドル.

2021年12月31日までの年度において，融資活動が提供する現金純額は1.903億ドルであり，主に我々の2021年5月分販売協定(以下に議論する)に基づいて普通株を発行する純収益9670万ドル，普通株公開純収益7800万ドル，株式オプション行使後の普通株発行収益1550万ドルからである。

融資活動が提供する現金純額は20万ドルで、2020年12月31日までの年度は、株式オプションを行使して普通株を発行する収益となる。

表外手配

はい2022年12月31日私たちは、私たちの財務状況、財務状況、収入または支出、経営結果、流動性、資本支出、または資本資源の現在または未来の影響に影響を与えるか、または合理的に影響を及ぼす可能性のある表外手配に参加しない。

契約義務

私たちの契約義務まで2022年12月31日経営リースの最低現金支払い2，130万ドル、購入債務1，150万ドル(うち560万ドルは計上すべき流動負債に含まれる)、およびライセンス契約下の契約債務40万ドル(うち29，000ドルは計上されている流動負債に含まれています

負債)。調達義務には、サプライヤーに対するキャンセルできない調達約束が含まれている。経営賃貸契約は私たちが撤回できない経営賃貸契約の下で未来の最低賃貸料約束を代表します。私たちの契約義務のスケジュールに関するより多くの情報は、私たちの連結財務諸表付記6“承諾およびまたは事項”を参照してください。

2016年3月、カリフォルニア州サンフランシスコ南部で128，751平方フィートのオフィスと実験室スペースをレンタルするキャンセルできない運営転貸契約を締結しました。レンタル期間内に合計約3920万ドルのレンタル金を支払う義務があります。この債務のうち約650万ドルはまだ返済されていません2022年12月31日それは.カリフォルニア州サンフランシスコ南部約46，641平方フィートのオフィスおよび実験室をAssembly Biosciences，Inc.に転貸しました。転貸賃貸料収入のより多くの情報については、私たちの総合財務諸表の付記6“約束と事項または事項”を参照してください。

2021年6月、私たちはアイルランドダブリンでオフィススペース賃貸協定を締結し、2021年8月に発効し、レンタル期間は1年となった。本レンタルには約1つの自動継続条項があり、この条項によると、当方が契約をキャンセルしない限り、契約は自動的に現在の期限に等しい連続期限まで継続します。2022年5月、2022年8月からの別の年間レンタル契約を更新しました

2022年10月、私たちは撤回できない経営性転貸契約を締結し、カリフォルニア州ブリスベンで約31，157平方フィートのオフィスと実験室空間をレンタルした。レンタル期間内に合計約1，490万ドルのレンタル代金を支払うことが義務付けられており、レンタル期間は2028年9月30日もっと早く終わらない限り。現在、この債務のうち、約1，470万ドルはまだ返済されていません2022年12月31日.

提出日には，吾らはその施設の実際の使用権を使用または制御する権利がないため，転貸期限はまだ開始されていないため，日までの貸借対照表には転貸に関する会計記録はない2022年12月31日。私たちは2023年後半にこの施設を使用または制御する権利を持つと予想される

以下は、2022年12月31日現在の契約義務概要(単位：千)です


	合計する		2023		2024		2025		2026		2027		その後…
賃貸借契約を経営する (1)	$	21,332	$	6,624	$	2,707	$	3,051	$	3,158	$	3,269	$	2,523
購入義務	11,467		11,382		85		—		—		—		—
ライセンス契約下の契約義務	431		89		64		64		64		60		90
合計する	$	33,230	$	18,095	$	2,856	$	3,115	$	3,222	$	3,329	$	2,613

(1) 付記6を参照“引受金とその他の事項”私たちの連結財務諸表まで。

上述の契約義務以外に、私たちは未来に著者らの臨床試験、発見と臨床前計画、人力資本と知的財産権に関連する重大な現金需要を予想する。我々の業務に大きな変化がないと仮定すると、2023年通年の運営·投資活動のための現金純額は約2.13億~2.29億ドルと予想される。

第七A項。市場リスクの定量的·定性的開示について

外貨リスク

私たちの業務は主にドルで行われています。私たちが契約メーカーと締結したユーロ建ての薬品供給協定を除いて。外貨為替レートの差額に約を記録しました$397,000, $96,000, and $62,000それぞれ2022年，2021年および2020年12月31日までの年度内である。もし私たちが外貨を使用する必要がある商業活動を増加すれば、ユーロと他の類似通貨がドルに対して引き続き強くなれば、私たちは損失を被るかもしれない。

金利リスク

私たちの金利リスクの開放は私たちの現金等価物に限られています。これらの現金等価物は通貨市場基金の口座から構成されています。我々は、通貨市場基金の性質を考慮して、金利リスクが存在しない重大なリスクを開放していると評価した。一般的に、通貨市場ファンドは金利リスクの影響を受けず、このようなファンドの利息は当時の金利によって変動するからだ。したがって、私たちの利息収入は短期市場状況によって変動するだろう。

未来、私たちは私たちが直面している金利リスクが主に私たちのポートフォリオと関連があると予想する。取締役会が承認した政策に基づいて任意の黒字資金に投資することができ、この政策は、投資を考慮する可能性のある証券の種類、構成、格付けを具体的に規定する。私たちの投資政策の主な目標は、元本を維持し、適切な流動性を維持して、私たちの運営要求を満たすことです。私たちの投資政策はまた、私たちの投資の信用品質基準を規定し、任意の単一発行、発行者、あるいは投資タイプの信用開放を制限した。

信用リスク

私たちが集中的な信用リスクに直面させる可能性のある金融商品には、現金と現金等価物、および売掛金が含まれている。私たちは現金と現金等価物を高信用品質の金融機関に保管し、私たちの投資政策に基づいて、どの金融機関への信用開放も制限する。銀行に預けられている預金はこのような預金に提供される保険金額を超える可能性があります。私たちの現金と現金同等物預金には何の損失もありません。私どもの信用リスクは会社総合貸借対照表に記録されている程度に達しています。

項目8.財務諸表と補足データ

連結財務諸表索引


			ページ
連結財務諸表：
独立公認会計士事務所報告			71
2022年と2021年12月31日までの連結貸借対照表			73
2022年·2021年·2020年12月31日までの総合業務報告書			74
2022年、2021年、2020年12月31日までの統合現金フロー表			75
2022年まで、2021年、2020年12月31日まで年度株主権益総合レポート			77
連結財務諸表付記			78

独立公認会計士事務所報告

Prothena Corporation plc株主と取締役会へ：

連結財務諸表と財務報告の内部統制に関する意見

添付されているProthena Corporation plcとその子会社(当社)の2022年12月31日現在と2021年12月31日までの総合貸借対照表、2022年12月31日までの3年間の各年度の関連総合経営報告書、現金流量と株主権益表、および関連付記(総称して総合財務諸表と呼ぶ)を監査した。テレデビル協賛組織委員会が発表した“内部統制-総合枠組み(2013)”で確立された基準に基づき、2022年12月31日までの財務報告内部統制を監査した。

上記の総合財務諸表は、すべての重要な点において、会社の2022年12月31日と2021年12月31日までの財務状況、および2022年12月31日までの3年間の毎年の経営結果と現金流量を公平に反映しており、米国公認会計原則に適合していると考えられる。また，テレデビル委員会後援組織委員会が発表した“内部統制−総合枠組み(2013)”で確立された基準に基づき，2022年12月31日現在，会社はすべての実質的な面で財務報告に対する有効な内部統制を維持していると考えられる。

意見の基礎

当社の経営陣は、これらの総合財務諸表の作成、財務報告の有効な内部統制の維持、財務報告の内部統制の有効性の評価を担当しており、添付の管理層財務報告内部統制報告に含まれている。私たちの責任は、会社の連結財務諸表について意見を発表し、私たちの監査に基づいて会社の財務報告内部統制に意見を発表することです。私たちは米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)に登録されている公共会計士事務所であり、米国連邦証券法および米国証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、会社と独立しなければならない。

私たちはPCAOBの基準に従って監査を行っている。これらの基準は、連結財務諸表に重大なミスがないかどうか、エラーによるものであっても詐欺であっても、すべての重大な点で財務報告に対する有効な内部統制が維持されているかどうかを決定するために、合理的な保証を得るために監査を計画し、実行することを要求する。

我々の連結財務諸表の監査には、連結財務諸表の重大な誤報リスクを評価するプログラム、エラーによるものであっても詐欺であっても、これらのリスクに対応するプログラムを実行することが含まれる。これらの手続きは、連結財務諸表中の金額および開示に関する証拠をテストに基づいて検討することを含む。我々の監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な見積もり、合併財務諸表の全体列報の評価も含まれています。我々の財務報告の内部統制の監査には、財務報告の内部統制を理解すること、重大な弱点があるリスクを評価すること、評価されたリスクテストに基づいて内部統制の設計と運営有効性を評価することが含まれる。私たちの監査はまた、私たちがこのような状況で必要だと思う他の手続きを実行することを含む。私たちは私たちの監査が私たちの意見に合理的な基礎を提供すると信じている。

財務報告の内部統制の定義と限界

会社の財務報告に対する内部統制は、公認された会計原則に基づいて、財務報告の信頼性と外部目的の財務諸表の作成に合理的な保証を提供することを目的としたプログラムである。会社の財務報告に対する内部統制には、(1)合理的で詳細かつ正確かつ公平に会社の資産を反映した取引および処分に関する記録の保存、(2)公認された会計原則に従って財務諸表を作成するために必要な取引が記録されている合理的な保証を提供し、会社の収入および支出は会社の経営陣と取締役の許可のみに基づいて行われる。(三)財務諸表に重大な影響を及ぼす可能性のある不正買収、使用、または処分会社の資産を防止またはタイムリーに発見する合理的な保証を提供する。

その固有の限界のため、財務報告書の内部統制は誤った陳述を防止したり発見できない可能性がある。また，将来的にどのような有効性評価を行うかの予測は，条件の変化により制御不足のリスクが生じる可能性があり，あるいは政策やプログラムの遵守度が悪化する可能性がある.

重要な監査事項

以下に述べる重要な監査事項は、監査委員会が監査委員会に伝達または要求する当期総合財務諸表監査によって生じる事項を指すことである：(1)総合財務諸表に対して大きな意味を有する勘定または開示に関するものであり、(2)私たちが特に挑戦的で主観的または複雑な判断に関するものである。重要監査事項の伝達は、総合財務諸表に対する私たちの全体的な意見をいかなる方法でも変えることはなく、以下の重要な監査事項を伝達することによって、重要な監査事項またはそれに関連する勘定または開示について個別の意見を提供することはない。

計算すべき研究と開発コストの評価

総合財務諸表付記2で述べたように、研究及び発展コストは発生時に当社が支出する。2022年12月31日現在、同社が確認すべき研究·開発コストは1080万ドル。いくつかの開発活動のコスト、例えば臨床試験および契約製造は、特定の任務を達成する進捗を評価した上で確認され、使用されるデータは、患者登録、臨床現場活性化またはサプライヤー(臨床研究組織、研究場所および契約製造組織を含む)が会社に提供するその実際のコストに関する情報を含む。臨床試験や契約製造に関する課税費用は，特定の臨床研究，試験契約または製造契約に規定されているイベント完了程度の見積もりに基づいて会社が確認した。これらの活動の支払いは、個別手配の条項に基づいて、生成されたコストモデルとは異なる可能性があり、連結財務諸表に前払いまたは計算された研究および開発反映として反映される可能性がある。

著者らは臨床研究組織、研究場所と代行組織に関連する計算すべき研究と開発コストの評価を重要な監査事項として確定した。これらの推定は、製造活動、アウトソーシング研究開発計画、および実現されたプロジェクトマイルストーンの状況および生成されたコストの評価を含む、いくつかの仮定および投入に基づいている可能性がある。計算すべき研究·開発コストを決定するための臨床試験や製造活動の状態や進展を評価する際には，複雑かつ主観的な審査員判断に関与する。

以下は私たちがこの重要な監査問題を解決するために実行した主な手続きだ。我々は設計を評価し，計算すべき研究開発コストに関する何らかの内部制御の動作効果をテストした.これは、上述した重要な仮定の開発に関する制御を含む。研究と開発コストを計算すべきサンプルについては，基本契約の金額，持続時間，任意のキー条項を合意した。臨床研究組織と代行組織からの基礎文書と第三者証拠を検査し，上記の仮説と入力と比較した。我々は、2022年12月31日以降であるが、会社合併財務諸表の発行前に受信した請求書を検査することを含む、2022年12月31日までに発生した会社のコスト推定を評価した。また，臨床試験や代行状態のモニタリング·追跡を担当する者に聞いて，活動の進捗状況を把握した。

/s/ピマウェイ法律事務所

私たちは2012年以来当社の監査役を務めています

カリフォルニア州サンフランシスコ

2023年2月28日

プロセナ社とその子会社

合併貸借対照表

(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)


	十二月三十一日
	2022		2021
資産
流動資産：
現金と現金等価物	$	710,406	$	579,094
前払い費用と他の流動資産	8,692		5,715
流動資産総額	719,098		584,809
非流動資産：
財産と設備、純額	1,731		2,012
経営的リース使用権資産	6,277		12,123
繰延税金資産	18,204		7,071
制限された現金、非流動現金	2,212		1,352
他の非流動資産	10,513		1,999
非流動資産総額	38,937		24,557
総資産	$	758,035	$	609,366
負債と株主権益
流動負債：
売掛金	$	9,270	$	3,691
計画に応じて研究·開発する	10,794		6,351
収入を繰延し，当期	11,442		7,657
賃貸負債、流動	6,473		5,940
その他流動負債	12,168		9,813
流動負債総額	50,147		33,452
非流動負債：
収入を繰延し、流動ではない	85,293		102,933
賃貸負債、非流動	—		6,386
その他負債	553		553
非流動負債総額	85,846		109,872
総負債	135,993		143,324
引受金及び又は有事項(付記6)
株主権益：
ユーロ繰延株、ユーロ22名目価値：	—		—
ライセンス株-10,0002022年12月31日と2021年12月31日に
発行済み株式と発行済み株式ありません2022年12月31日と2021年12月31日に
普通株、$0.01額面：	521		466
ライセンス株-100,000,0002022年12月31日と2021年12月31日に
発行済み株式と発行済み株式52,103,608そして46,660,2942022年12月31日と2021年12月31日にそれぞれ
追加実収資本	1,454,524		1,181,630
赤字を累計する	(833,003)		(716,054)
株主権益総額	622,042		466,042
総負債と株主権益	$	758,035	$	609,366

連結財務諸表付記を参照してください。

プロセナ社とその子会社

連結業務報告書

(単位は千、1株当たりのデータは除く)


	現在までの年度十二月三十一日
	2022		2021		2020
協力収入	$	13,855	$	139,833	$	564
許可と知的財産権からの収入	40,050		60,744		289
総収入	53,905		200,577		853
運営費用：
研究開発	135,562		82,284		74,884
一般と行政	49,900		46,318		38,703
総運営費	185,462		128,602		113,587
営業収入(赤字)	(131,557)		71,975		(112,734)
その他の収入(支出)：
利子収入	6,349		42		1,369
その他の費用、純額	(397)		(96)		(62)
その他の収入を合計して純額	5,952		(54)		1,307
所得税前収入	(125,605)		71,921		(111,427)
所得税準備金	(8,656)		4,946		(283)
純収益(赤字)	$	(116,949)	$	66,975	$	(111,144)
普通株1株当たりの基本純収益(赤字)	$	(2.47)	$	1.51	$	(2.78)
普通株を1株ずつ薄くして純収益する	$	(2.47)	$	1.38	$	(2.78)
1株当たりの基本純収益(赤字)を計算するための株	47,369		44,228		39,915
1株償却後の純収益(赤字)を計算するための株	47,369		48,464		39,915

連結財務諸表付記を参照してください。

プロセナ社とその子会社

統合現金フロー表

(単位：千)


	現在までの年度十二月三十一日
	2022		2021		2020
経営活動
純収益(赤字)	$	(116,949)	$	66,975	$	(111,144)
純収益(損失)と経営活動への現金提供の調整：
減価償却および償却	744		1,115		1,514
株式ベースの報酬	31,322		24,658		22,014
所得税を繰延する	(11,133)		4,573		(1,688)
資産を使用する帳簿金額を減らす	5,997		5,688		5,463
固定資産処分損失	1		—		—
経営性資産と負債変動状況：
前払い資産とその他の資産	(10,809)		(4,748)		852
収入を繰り越す	(13,855)		348		—
売掛金、売掛金、その他の負債	11,865		(492)		7,728
リース負債を経営する	(6,004)		(5,512)		(5,101)
経営活動提供の現金純額	(108,821)		92,605		(80,362)
投資活動
財産と設備を購入する	(464)		(575)		(196)
投資活動のための現金純額	(464)		(575)		(196)
融資活動
普通株で得た金を公開発行し，純額	172,583		78,049		—
場外市場で普通株を発行して得た金，純額	51,033		96,739		—
株式オプション行使時に普通株で得られた金を発行する	17,841		15,544		215
融資活動が提供する現金純額	241,457		190,332		215
現金、現金等価物および制限現金純増加(マイナス)	132,172		282,362		(80,343)
年初の現金、現金等価物、制限現金	580,446		298,084		378,427
期末現金、現金等価物、および制限現金	$	712,618	$	580,446	$	298,084

キャッシュフロー情報の補足開示
所得税の現金，純額	$	2,659	$	580	$	1,367

非現金投資·融資活動の補足開示
オプション売掛金	$	62	$	13	$	—
賃貸義務と引き換えに使用権資産	$	151	$	—	$	—
AT-売掛金と売掛金に含まれる市場発売コスト	$	13	$	—	$	—
売掛金と売掛金を計上する公開発行コスト	$	220	$	—	$	—

連結財務諸表付記を参照してください。

下表は財務状況表内に報告された現金，現金等価物，制限現金を照合したものであり，これらの現金総額は合併キャッシュフロー表に示した同じ額の和と同じである。


	十二月三十一日までの年度
	2022		2021		2020
現金と現金等価物	$	710,406	$	579,094	$	295,380
流動制限現金	—		—		1,352
制限された現金、非流動現金	2,212		1,352		1,352
期末現金総額、現金等価物、および限定現金	$	712,618	$	580,446	$	298,084

プロセナ社とその子会社

合併株主権益報告書

(単位：千、共有データを除く)


	普通株			その他の内容支払い済み資本		積算赤字.赤字		合計する株主権益
	株	金額
2019年12月31日の残高	39,898,561	$	399	$	944,407	$	(671,885)	$	272,921
株式ベースの報酬	—	—		22,014		—		22,014
株式オプション行使時に普通株を発行する	22,852	—		215		—		215
純損失	—	—		—		(111,144)		(111,144)
2020年12月31日の残高	39,921,413	399		966,636		(783,029)		184,006
株式ベースの報酬	—	—		24,658		—		24,658
株式オプション行使時に普通株を発行する	1,073,707	11		15,546		—		15,557
公募で普通株を発行し、発行コストを差し引く$5.5百万	4,025,000	40		78,009		—		78,049
市場発売計画に基づいて普通株を発行し、発行コストを差し引く$3.2百万	1,640,174	16		96,781		—		96,797
純収入	—	—		—		66,975		66,975
2021年12月31日の残高	46,660,294	466		1,181,630		(716,054)		466,042
株式ベースの報酬	—	—		31,322		—		31,322
株式オプション行使時に普通株を発行する	1,282,086	14		17,876		—		17,890
公募で普通株を発行し、発行コストを差し引く$11.3百万	3,250,000	32		172,331				172,363
市場発売計画に基づいて普通株を発行し、発行コストを差し引く$1.7百万	911,228	9		51,365		—		51,374
純損失						(116,949)		(116,949)
2022年12月31日の残高	52,103,608	$	521	$	1,454,524	$	(833,003)	$	622,042

連結財務諸表付記を参照してください。

連結財務諸表付記

1.組織する

業務説明

Prothena Corporation plc(“Prothena”或いは“会社”)は臨床末期にある生物技術会社であり、蛋白質失調方面の専門知識と一連の研究治療方法を持ち、壊滅的な神経変性疾患と稀な末梢アミロイド疾患の過程を変える可能性がある

数十年の研究で蓄積された深い科学専門知識の推進の下、同社は一連の治療候補薬物のパイプラインを推進しており、いくつかの適応と新しい標的に用いられ、神経機能障害と誤ったフォールディングタンパク質生物学に関する科学的知見を統合する能力を利用することができる。同社が所有するプロジェクトは、ALアミロイドーシスの潜在的治療のためのBirTamimabと、アミロイドβタンパク質(Aβ)に対するPRX 012および新規Dual Aβ-tauワクチンPRX 123を含むアルツハイマー病の潜在的治療のための一連の計画とを含む。同社の協力プロジェクトは、パーキンソン病および他の関連する共同体核種病の潜在的治療のための羅氏と協力したPrasinezumab、およびTau(PRX 005)、TDP-43および不開示標的(PRX 019)を標的とするプロジェクトを含み、このプロジェクトは、百時美施貴宝(Bristol Myers Squibb，BMS)と協力し、アルツハイマー症、筋萎縮性側索硬化症(ALS)および他の神経変性疾患を潜在的に治療する。会社とノルド社の株式購入協定によると、会社は会社のATTRアミロイドーシス事業に関連するいくつかの潜在的な記念碑的支払いを得る権利もある。

当社は二零一二年九月二十六日にアイルランド法律により設立され、二零一二年十月二十五日にアイルランド上場株式会社に再登録されました。会社の普通株は2012年12月21日にナスダック全世界市場で取引を開始し、取引コードは“PRTA”であり、現在ナスダック世界で精選市場で取引されている。

流動性とビジネスリスク

2022年12月31日までの同社の累計損失は$833.0百万ドルと現金と現金等価物#710.4百万ドルです。

会社の業務計画によると、経営陣は、会社が2022年12月31日に現金及び現金等価物を少なくとも今後12ヶ月の債務を支払うのに十分であると考えている。この期間後に運営を継続するために、または会社が研究開発プロジェクトの支出を大幅に増加させることを選択した場合、現在の長期計画を大幅に超える場合、または補完技術、製品または会社の潜在的な許可および/または他の買収を行う場合、企業は追加の資本を必要とする可能性がある。同社は、現在の現金および現金等価物、ロー氏およびBMSとの協力、ノボノルドとの合意、および必要な場合には、公共またはプライベートエクイティ収益または債務融資、融資、および企業パートナーとの他の協力協定または他の手配によって、将来その経営活動現金を超える現金需要に資金を提供し続ける予定である。

2.重要会計政策の概要

財務情報作成と列報の根拠

これらの連結財務諸表は、米国公認会計原則(“GAAP”)およびForm 10−Kと法規S−Xレポートの説明に基づいて作成されている。Prothena Corporation plcの総合財務諸表はドルで表され、ドルは会社とその合併子会社の機能通貨である。これらの連結財務諸表は、当社及びその連結子会社の勘定を含む。すべての会社間の残高と取引はすでに合併中に販売されている。連結財務諸表のいくつかの金額は、今年度の列報方式に適合するように再分類された。これらの改訂は，前の期間の業務成果を変更していない.

予算の使用

公認会計原則に従って連結財務諸表を作成することは管理層に判断、推定と仮定を要求し、これらの判断、推定と仮定は資産、負債、収入と費用及び関連開示の報告金額に影響を与える。経営陣は、重要な会計政策または収入確認、株式ベースの報酬、研究開発費、および賃貸に関する推定を含むその推定を継続的に評価する。当社は過去の経験や経営陣が当時の状況で合理的な他の特定市場やその他の関連仮定を推定していると考えているが，これらの仮定の結果は資産や負債の帳簿価値を判断する基礎となっており，当該などの資産や負債の帳簿価値は他の出所から容易に見られるわけではない。このような見積りに固有の不確実性により，実際の結果はこれらの見積りとは大きく異なる可能性がある.

重大会計政策

現金と現金等価物

当社は、金融機関が保有するすべての高流動性投資、例えば商業手形、通貨市場基金、購入日の元の満期日が3ヶ月以下である他の通貨市場証券を現金等価物とみなす。

制限現金

引き出しや使用を制限する現金口座は制限現金として示されている。2022年12月31日現在、同社は2.2銀行がある経営リースの中で預金形式で持っている限られた現金は、予備信用証の担保とする。当社のレンタルに関するより多くの情報は、付記6、“引受金及び又は有事項”を参照されたい。

財産と設備、純額

財産と設備の純額はコストから減価償却と償却を差し引いて列報します。減価償却と償却は直線法を用いて関連資産の推定耐用年数を計算する。維持と修理は発生時に費用を計上し、計上資本化を改善·改善する。資産が廃棄またはその他の方法で処分された場合、コストおよび減価償却は貸借対照表から除外され、それによって生じる収益または損失は、実現期間中の運営に反映される。会社の財産、工場、設備の減価償却と償却期間は以下の通り


						使用寿命
機械と設備						4-7年.年
賃借権改善						耐用年数やレンタル期間が短いことが予想される
購入したコンピュータソフト						4年.年

長期資産減価準備

イベントや環境変化がある資産の帳簿価値が回収できない可能性があることや使用年数が適切でないことを示す場合には、長期資産の減値状況を審査する。もし状況が長期資産に対して可能な減値テストを行う必要がある場合、当社は資産が予想する未割引現金流量と資産の帳簿価値を比較する。長期資産の帳票金額が未割引キャッシュフロー法で回収できなければ，帳票金額がその公正価値を超えた範囲で減値を確認する.当社は将来のキャッシュフローを期待する現在値をもとに、収益法を用いて公正価値を決定している。同社のキャッシュフローは、歴史と予測の収入や運営コスト、その他の関連要因を考慮していると仮定している。

2022年，2022年，2021年および2020年12月31日までに減値費用は記録されていない。

賃貸借証書

最初に、会社は一つの手配がレンタルかどうかを確定した。そうである場合、会社は、レンタルが運営リースであるか資本リースであるかを決定するために、ASC 842の基準を使用してレンタルプロトコルを評価する。当社では、短期賃貸による使用権資産やリース負債については、いかなる種類の対象資産も確認していません

レンタル契約はまた、当社がレンタル期間内に発生した税収、保険、その他の運営費用に追加料金を支払うことを要求した場合、発生した費用に計上される。付記6を参照して、“支払いの引受およびまたは事項”は、同社の現在のレンタルスケジュールのより多くの詳細を提供している

賃貸借契約を経営する

経営リースには、経営リース使用権資産、賃貸負債、流動および賃貸負債、および会社総合貸借対照表の非流動資産が含まれます。リース使用権資産を経営する代表会社がリース期間内に対象資産を使用する権利は、リース負債代表会社がリースにより発生したリース金を支払う義務がある。経営リース使用権資産および負債はリース開始日にレンタル期間内に最低賃貸支払い現在値で確認します。賃貸支払いの現在値を決定する際には、当社はレンタル開始日に得られる情報に基づいて逓増借款金利を使用します。運営

レンタル使用権資産には、レンタル料減免および/または特典およびレンタル祝祭日を含むレンタルインセンティブを含まない、支払われた任意のレンタルプリペイドも含まれる。当社がテナントとして行ったテナント改善は、テナントがレンタル者が所有しているとみなされる場合、当社は賃貸前払いとみなされ、経営賃貸使用権資産に計上される。レンタル料金は予想レンタル期間内に直線的に確認します。ASC 842を採用した後に締結されたリース構成要素および非レンタル構成要素を含むレンタルプロトコルの場合、これらの構成要素は、通常、個別に入金される。

収入確認

同社の協力収入には，会社と羅氏社の許可協定によるマイルストーン支払いと精算確認の収入と，会社とBMSの協力合意により確認された収入がある。会社の最低賃金ライセンスおよび知的財産権収入には、会社のATTRアミロイドーシス事業への知的財産権および関連権利の売却、パイプおよびマイルストーン支払いのためのノボノルド社の収入が含まれる。

ライセンス、オプション、および協働収入

締結されたライセンス、オプション、および協力協定の条項は、一般に、払い戻し不可能な前払い許可料、オプション使用料、開発、規制および商業マイルストーン支払い、製造供給および研究開発サービスの支払い、およびライセンス製品の純売上の特許権使用料のうちの1つまたは複数を含む

会社が各合意に規定された義務を履行する際に確認すべき適切な収入額を決定する場合、会社は、(I)契約で約束された貨物またはサービスを決定するステップと、(Ii)契約において異なるかどうかを含む約束された貨物またはサービスが履行義務であるかどうかを決定するステップと、(Iii)可変対価格の制限を含む取引価格の計量と、(Iv)推定販売価格に基づいて取引価格を履行義務に割り当てるステップと、(V)会社が各履行義務を履行する場合(または義務として履行されている場合)収入を確認するステップとを実行する。

複数の履行義務を含む契約については，会社と羅氏のライセンス契約やBMSとの連携協定のように，個別履行義務が異なる場合，会社はそれらを単独で計算する.ライセンス履行義務が異なるか否かを決定する際に考慮される要因には、他に加えて、ロ氏及びBMSそれぞれの研究及び開発能力及びそのそれぞれの再許可権が含まれており、残りの履行義務については、独自ではなく、他のサプライヤーが提供することができ、他のプロバイダによって提供されている。取引価格は相対的に独立した販売価格で単独の履行義務に割り当てられる

会社が約束した商品やサービスを顧客に譲渡することで確定した履行義務を履行した場合にのみ，収入を確認する(在e会社Yのケース，羅氏とBMS).顧客が資産の制御権を取得すると、資産が転送され、サービスにとってサービスが受信されて使用される場合の資産と考えられる。会社は顧客に約束したサービスの性質に基づいて、適切な投入や産出方法を用いて、関連履行義務の完全履行の進捗状況を測定することで、一定期間の収入を確認する。

記念碑的収入

同社は通常、その各マイルストーンを3つの種類の一つに分類する：(I)臨床マイルストーン；(Ii)管理と開発マイルストーン；及び(Iii)商業マイルストーン。臨床マイルストーンは通常候補製品が確定した臨床研究段階に入る或いは完成する時に実現される。例えば，新たな適応の臨床試験を開始する際には，会社に記念碑的な支払いが必要となる可能性がある。規制と開発マイルストーンは通常、候補製品の上場承認或いはFDA或いは他の監督管理機関の上場承認を受けた後に実現される。例えば、FDAが候補製品の上場承認を提出した場合、会社に記念碑的な支払いを支払わなければならない可能性がある。商業マイルストーンは通常，承認された製品が所定の時間内に被許可者が規定する所定額のライセンス使用料純売上高に到達したときに実現される。

開発、規制、または商業マイルストーン支払いを含む各手配の開始時に、同社はマイルストーンが達成される可能性があるかどうかを評価し、最も可能な金額法を用いて取引価格に含まれる金額を推定する。収入が大きく逆転しない可能性が高い場合、関連マイルストーンの価値(会社が提出した規制文書のような)が取引価格に含まれる。規制機関の承認や特定のイベントの実現など、会社の支配範囲内ではない記念碑的支払いは、第三者の開発活動に依存し、これらの承認を受けたり、指定されたイベントが発生するまでは、実現可能とはみなされない。会社はこの記念碑的な支払いは可変だと思っています

制限がある場合に考慮するため，会社が将来期間中に大きな収入逆転が生じない可能性が高いと結論した時点で，マイルストーン支払いからの収入を連携収入として確認した。

利益を収入に分ける

利益共有スケジュールのある合意については、利益共有が合理的に推定され、今後の間に大きな収入逆転が生じない場合、会社はその税引前商業利益シェアを協力収入に計上する。

特許権使用料収入

会社は、ライセンス者が会社の製品または会社の技術を使用する製品の販売に基づいて特許使用料収入を確認する。ライセンス者の特許使用料を合理的に見積もることができ、将来的に重大な収入逆転が生じなければ、特許権使用料は契約条項に基づいて稼いでいることが確認される。2022年12月31日、2021年、2020年12月31日までの数年間、特許権使用料を稼いでいない。

税金、輸送、運搬

当社は、政府当局によって評価され、特定の創収取引と同時に徴収され、当社が顧客に徴収するすべての税項目(例えば、販売税、使用税、付加価値税、ある消費税)を取引価格の計量から除外する。また，当社は積み込みと運搬を顧客が貨物制御権を獲得した後に行う活動と見なし，我々の譲渡貨物の履行義務を履行する活動としている。

契約の増加コストを獲得または履行する

契約獲得コストについては、これらの金額が増加し、回収できると予想されていれば、会社はこれらの金額を資本化する。新規契約の取得に直接関連する販売手数料は、償却期間が1年以上でない限り資本化され、その間、これらのコストは販売および一般行政費用に計上される。同社は2022年12月31日現在、このようなコストを総合貸借対照表に計上していない。

研究と開発

研究·開発コストは発生時に費用を計上する。このようなコストには、賃金および福祉、株式ベースの報酬、臨床試験活動、FDA承認前の薬物開発および製造、および第三者サービス料が含まれるが、臨床研究機関、研究場所、および代行組織を含む。当社は、特定のタスクを達成する進捗の評価に基づいて、患者登録、臨床現場活性化、またはサプライヤーが当社に提供する実際のコストに関する情報を含むいくつかの開発活動のコストを確認する。当社は特定のタスク達成の進捗の評価に基づき、契約製造コストを確認します。会社の権責発生制政策の目標は、総合財務諸表における費用記録を、会社が獲得した実際のサービスとかかる努力に適合させることである。したがって，臨床試験に関する費用は計算すべきである契約製造とは当社の特定の臨床研究又は試験契約又は薬物開発及び製造契約にそれぞれ規定されているイベント完了程度の見積もりにより確認する。これらの活動の支払いは、個別手配の条項に基づいており、生成されたコストモデルとは異なる可能性があり、連結財務諸表において前払いまたは計算された研究および開発反映として反映される可能性がある。満期金額は、固定料金、サービス料であってもよいし、前払い、月賦、マイルストーンの完了、または成果の交付を受けた後の支払いも含まれていてもよい。

買収している研究開発費は

同社はすでに第三者から新薬候補薬の開発·商業化の権利を獲得し続ける可能性がある。ライセンス、製品または権利の事前支払い、および将来の任意のマイルストーン支払いは、この薬剤が発売規制部門の承認を得ていないことを前提とした研究開発費として直ちに支出され、このような承認が得られなければ、将来的には他の用途がないことを前提とする。

あるいは損失がある

通常業務中に発生したクレーム及び法的訴訟を含む損失があり、損失の可能性が高く、損失の金額又は範囲が合理的に推定できる場合には、負債として記録される。当社の赤字は、経営陣がすべての可能な結果とその財務影響を判断することに基づいている、すなわち

損失、及び適用される場合には、会社の法律顧問の意見を考慮する。当社の損失または損失に関する法的費用に対する会計政策は、合理的に見積もり、発生時に支出可能な費用を計上しなければならない。また、回収の可能性があると判断された場合、当社は第三者保険会社から受け取った保険回収金を記録します。

株式ベースの報酬

株式に基づく支払奨励は、株式オプションと制限株式単位(RSU)とを含み、付与日に公正価値に応じて計量され、株式に基づく報酬支出は、各報酬の必要なサービス期間内に直線的に確認される。株式オプションの公正価値を決定するために、同社はブラック·スコアーズオプション定価モデルを使用している。ブラック·スコアーズオプション定価モデルを用いて公正価値を決定することは、会社の株価および多くの複雑かつ主観変数に関する仮定の影響を受ける。これらのモデルで用いられる適切な仮定を決定する際には，判断を行う必要がある.使用される仮定は、無リスク金利、予想期限、予想変動率、および予想配当収益率を含む。RSUの公正価値は当社の普通株の授出日の収市価に基づいている。また，総合経営報告書で確認された株式ベースの補償支出は，期待される奨励に基づいているため，没収された支出額は減少していると推定される。没収は歴史的経験に基づいて推定された。実際に贈与時とは異なる見積もりを没収すれば、以降の期間で改訂される。会社は会社株の歴史変動率を利用して期待変動率を推定しています。要因が変化し、異なる仮定を採用して株式ベースの報酬の公正価値を決定すると、今後の期間に記録された株式ベースの報酬支出は、今期収録された株式ベースの報酬支出と大きく異なる可能性がある(詳細は付記9、“株式ベースの給与”を参照)。

株式オプションを行使する報告期間内に、会社は、その持分報酬からの任意の超過税収割引または税収不足をその総合経営報告書に記録している。

所得税

同社は自分の米国と外国所得税申告書を提出し、所得税は総合財務諸表に所得税会計ガイドラインに規定された資産や負債方法を採用して申告する。繰延税項資産(“DTA”)及び負債は、資産及び負債の財務諸表と税基との差額に基づいており、差額が当該年度に計上される予定の現行税率を採用している。繰延税項目純資産は、会社がこれらの資産がより現金になる可能性があると考えている範囲で入金されています。このような査定を行う時に、すでに得られるすべてのプラスと負の証拠を考慮して、繰延税項負債の予定沖販売、税務管轄区によって区分された最近の累計収益/損失、将来の課税収入、税務計画策略及び最近の財務運営を予定する今後数年間の実際の運営結果は，我々の現在の仮説，判断，推定とは異なる可能性がある.

その会社の主な税務管轄区域はアイルランドとアメリカだ。会社の所得税の計上を確定する際には見積もりが必要です。その中のいくつかの推定は、特定の管轄区域の税収法律または法規に対する管理層の解釈に基づいている。様々な内外要因は、企業の将来の有効な所得税率に有利または不利な影響を与える可能性がある。これらの要素は、税法、法規および/または税率の変化、現行の税法または法規に対する解釈の変化、数年前のプロジェクトに対する推定の変化、研究開発支出の過去と未来のレベル、株式ベースの給与会計の影響、および全体の税前収入レベルの変化を含むが、これらに限定されない。

その会社は所得税の準備で不確定な税収状況からの特定の税金優遇を確認していない。税務機関が税収状況の技術的価値に基づいて審査を行った後、当該税収状況がより維持される可能性がある場合にのみ、不確定な税収状況による税収利益を確認する。そして、財務諸表において当該等頭寸から確認された税収割引は、決済時に50%を超える可能性のある最大割引に基づいて計測される。確認や計測の変化は変化が発生したと判断した期間に反映される.未確認の税収割引に関する利息と罰金を所得税支出に計上する。

普通株1株当たり純収益

普通株1株あたりの基本純収益(損失)は，純収益(損失)を期間中に発行された普通株の加重平均で割って計算した。1株当たりの普通株式償却純収益に使用される株式には、発行済み株式オプションを行使する際に発行可能な普通株の償却効果が含まれる。しかし、潜在的に発行可能な普通株は、1株当たりの償却純損失を計算するために使用されない。その影響は逆赤字となるため、2022年12月31日と2020年12月31日までの年度で赤字を計上しているため、1株当たりの純損失は基本純額に等しい

1株当たり損をする。デュール寧波現在までの年度2021年12月31日、希釈後の純収益pER普通株はオプションを含むすべての希釈性潜在普通株で計算される。

総合損失

総合収益(損失)は純収益(赤字)とその他の総合収益(赤字)からなる。当社には他に包括収益(赤字)の構成要素はありません。したがって、純収益(損失)はすべての列報期間の全面収益(損失)に等しいため、総合全面収益(損失)報告書は単独の報告書には列報されない。

リスクの細分化と集中

その会社は細分化市場で運営されている。会社の最高経営決定者(“CODM”)は会社の最高経営責任者であり、会社の運営を総合管理し、資源を割り当てることを目的としている。会社の財務業績を評価する際には、CODMは総合的な基礎の上ですべての財務情報を審査する。

会社を集中的な信用リスクに直面させる可能性のある金融商品には、現金と現金等価物が含まれる。同社はその現金等価物を信用品質の高い金融機関に置き、政策に応じていずれかの金融機関の信用リスクを開放している。銀行に預けられている預金はこのような預金に提供される保険金額を超える可能性があります。当社の現金および現金等価物預金は何の損失も出ておらず、その信用リスクは当社の総合貸借対照表に記録されている程度に達している。

契約メーカーと締結したユーロ建ての薬品供給協定を除いて、同社の業務は主にドルで行われている。会社が計上した外貨為替差益損約#ドル397,000, $96,000そして$62,000次の年度まで十二月三十一日, 20222021年2020年ですもし会社が外貨を使用する必要がある業務活動を増やした場合、ユーロや他のこのような通貨がドルに対して強くなり続けると、会社は損失を被る可能性がある。

自分から十二月三十一日, 2022, and 2021, $1.7百万ドルとドル2.0会社の財産と設備の純資産はそれぞれ百万ドルと公称するアモンテはアイルランドにいます

同社は、その任意の候補薬剤を製造、包装、ラベル、貯蔵、試験または流通するための非臨床または臨床用品のための施設を所有または経営していない。逆に、同社は第三者と契約を結び、第三者に依存して、当社の候補薬物のすべての臨床前開発と臨床供給を製造、包装、ラベル、貯蔵、テスト、流通し、予測可能な未来に継続することを計画している。同社はまた、第三者コンサルタントに依存してこれらの第三者の管理に協力し、その製造戦略に協力している。

最近の会計公告

当社は、最近発表または公布されたすべての会計声明を評価し、このようなすべての声明が適用されないか、連結財務諸表への影響が大きくないことを確認しました。

3.公正価値計量

当社は公正価値に応じて一定の基礎に基づいてある金融資産と負債を計量し、現金等価物を含む。公正価値は、市場参加者間の秩序ある取引において資産を売却するか、または負債を移転して受け取った金額を表す脱退価格である。したがって、公正価値は市場に基づく計量であり、資産または負債の定価のために市場参加者が使用する仮定に基づいて決定されるべきである。三級公正価値等級を構築し、このような仮定と計量公正価値の推定方法で使用される投入を考慮する基礎とする

第1レベル--アクティブ市場における同じ資産または負債の見積もり(調整されていない)のような観察可能な投入。

レベル2-アクティブ市場における類似ツールに基づくオファー、非アクティブ市場における同じまたは同様のツールに基づくオファー、およびモデルベースの推定技術に基づく他の投入が含まれ、すべての重要な投入は、観察可能な市場データから市場上で観察されるか、または導出することができる。適用される場合、これらのモデルは、将来のキャッシュフローを予測し、市場ベースの観察可能な入力(金利曲線、為替レート、および信用格付けを含む)を使用して将来の金額を現在値に割引する。

第3級-市場活動が少ないか、市場活動支援の観察不可能な投入がないかは、会社に独自の仮説を立てることが求められる。

公正価値レベルはまた、1つの実体が公正価値を計量する際に観察可能な投入を最大限に利用し、観察できない投入を最大限に減少させることを要求する。いくつかの金融商品の帳簿金額、例えば、現金等価物、売掛金、売掛金および売掛金、それらの比較的短い満期日によって生じる近似公正価値、およびより低い市場金利(例えば、適用)である

公正価値等級によると、当社はその現金等価物を第1級に分類しています。これは、当社が見積市場価格を用いて現金等価物を推定しているためです。同社の1級証券には$が含まれている599.1百万ドルとドル480.5現金と現金等価物を含む百万ドルの通貨市場基金十二月三十一日, 20222021年です

4.ある貸借対照表項目の構成

前払い資産と他の流動資産

前払い資産および他の流動資産には、以下が含まれる(千計)


	十二月三十一日
	2022		2021
研究開発費を前払いする	$	5,325	$	3,859
M&A費用を前払いする	1,597		1,077
在途株式オプション売掛金を行使する	62		13
他にも	1,708		766
前払い資産と他の流動資産	$	8,692	$	5,715

財産と設備、純額

財産と設備、純価値は以下の通り(千で計算)


	十二月三十一日
	2022		2021
機械と設備	$	9,901	$	9,758
賃借権改善	1,498		1,393
購入したコンピュータソフト	1,500		1,322
	12,899		12,473
減算：減価償却累計と償却	(11,168)		(10,461)
財産と設備、純額	$	1,731	$	2,012

減価償却費用は$0.7百万, $1.1百万ドルと$1.52022年12月31日まで、2021年、2020年12月31日までの年度はそれぞれ100万ドル

その他流動負債

他の流動負債には、以下の負債(千単位)が含まれる


	十二月三十一日
	2022		2021
給与明細及び関連費用	$	11,060	$	8,644
専門サービス	605		764
他にも	503		405
その他流動負債	$	12,168	$	9,813

5.普通株1株当たり純収益

普通株1株あたりの基本純収益(損失)は，純収益(損失)を期間中に発行された普通株の加重平均で割って計算した。1株当たりの普通株式償却純収益に使用される株式には、発行済み株式オプションを行使する際に発行可能な普通株の償却効果が含まれる。しかし、潜在的に発行可能な普通株は1株当たりの純損失を計算するために使用されない。その影響は逆赤字となるため、2022年12月31日と2020年12月31日までの年間で赤字を記録しているため、1株当たりの純損失は1株当たりの基本純損失に等しい。デュール2021年12月31日までの年間で，純利益pを薄くするER普通株はオプションを含むすべての希釈性潜在普通株で計算される。

普通株1株当たり純収益(損失)の決定は以下の通り(1株当たり金額を除く、千で計算)


	現在までの年度十二月三十一日
	2022		2021		2020
分子：
純収益(赤字)	$	(116,949)	$	66,975	$	(111,144)
分母：
加重平均1株当たり計算のために普通株式が発行された-基本	47,369		44,228		39,915
未償還希釈株式オプション	—		4,236		—
加重平均1株当たり計算のために発行された普通株式-希釈	47,369		48,464		39,915
1株当たり純収益(損失)：
普通株1株当たりの基本純収益(赤字)	$	(2.47)	$	1.51	$	(2.78)
普通株を1株ずつ薄くして純収益する	$	(2.47)	$	1.38	$	(2.78)

1株当たりの純利益(損失)を計上しない等値普通株は、その影響が逆薄であるため、以下のようになる(千で計算)


	現在までの年度十二月三十一日
	2022	2021	2020
普通株購入株式オプション	9,480	382	8,745
制限株式単位(RSU)	23	—	—
合計する	9,503	382	8,745

6.引受金とその他の事項

賃貸承諾額

同社には現在、サンフランシスコ南部、カリフォルニア州ブリスベン、アイルランドダブリンの施設に関する3つの賃貸契約がある。

現在の南サンフランシスコ施設

当社には取消不能な経営性転貸(“レンタル”)があります128,751米国カリフォルニア州サンフランシスコ南部に位置するオフィスと実験室面積は平方フィート(“現在のSSF施設”)である。レンタルにはレンタル免除期間と段階的に増加したレンタル料支払いが含まれています。残りのレンタル期間は1締め切りは2023年12月31日もっと早く終わらない限り。同社は2016年8月1日から賃貸料の支払い義務を負い始めた。

総運営リースコストは$6.3百万、$6.3百万ドルとドル6.32022年12月31日まで、2021年、2020年12月31日までの年度はそれぞれ100万ドル。経営リース負債に対して支払われる現金総額は#ドルです6.3百万、$6.2百万ドルとドル6.02022年12月31日まで、2021年、2020年12月31日までの年度はそれぞれ100万ドル。

賃貸負債の割引率を決定するための4.25%.

当社は2016年4月に予備信用状を取得し、初期金額は#ドルです4.12，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000ドル

二大家が会社の違約により発生した可能性のあるすべての損失と損害を賠償するために、適用された救済期間内に救済されなかった。この予備信用状は等額預金を担保とし、この預金は限定的な現金に分類される。その会社は$を得る権利がある1.42019年に受け取った契約レンタル料開始3周年予備信用状額面は100万ドル減少し、1ドル減らします1.4契約レンタル料開始5周年、2021年9月に受け取りました。予備信用状の金額を減らす一つの条件として、賃貸項では当社が治癒していない違約行為は存在しません。2022年12月31日までにありません残りの予備信用状の金額は#ドルです1.4すでに百万を使っています。

現在のSSF施設の転貸

二零一八年七月十八日、当社はAssembly Biosciences，Inc.(“転貸人”)と転貸契約(“転貸契約”)を締結し、転貸契約を締結した46,641既存のSSF施設のオフィスと実験室空間の平方フィートをテナントに割り当てる。分譲はASC 842項下の経営リースとされている。ここ数年で2022年12月31日2021年と2020年に同社は2.9百万、$2.9百万ドルとドル2.91，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，

分譲契約は分譲物件全体の初期年度基本賃貸料を約$と規定している2.7100万ドルで約10億ドルです3.52019年9月1日とその記念日ごとの年間基本レンタル料%です。分譲賃貸料収入には、テナントから受け取った実行コストの精算は含まれていません。転貸は2018年9月24日に施行され、レンタル期間は5.22023年12月15日に終了した年。レンタル契約または対応するプライマリレンタル契約が終了した場合、サブレンタルは終了します。分譲契約に含まれる制限の規定の下で、当社或いは分譲客は重大な意外が発生した後、分譲物件に影響を与えることを非難した後、分譲賃貸契約を終了することを選択することができる。当社は違約事件が発生した後に分譲証書を終了することができ、この違約事件の分譲証書の定義には、分譲契約の下でのテナントの借金を支払うことができなかったことが含まれる。

賃貸借契約の規定により，会社は分地主に支払わなければならない50当社がテナントから受け取った現金及びその他の経済的対価の当該部分の割合は、当社が当社の若干のコストを差し引いて分譲地主の基本賃貸料を支払っていることを超えています。

ダブリン

当社は2021年6月にアイルランドダブリンの新オフィスビルについて新賃貸契約を締結し、2021年8月に発効し、レンタル期間は1年それは.本レンタルには、当社が合意をキャンセルしない限り、合意は現在の期限に相当する連続期間を自動的に延長する自動更新条項があります。2022年5月、当社は別の会社を更新しました1年学期は2022年8月から始まります。

ブリスベンの新しい工場

2022年10月28日，当社の全資付属会社Prothena Biosciences Incは取消不可能な経営性転貸(“新転貸”)を締結し，転貸約を締結した31,157カリフォルニア州ブリスベンにあるオフィスと実験室空間(“新施設”)とArcus Biosciences，Inc.(“次地主”)のオフィスと実験室空間。新しい転貸契約は10月1日に発効するr 28, 2022年新分譲契約では、当社がレンタル料を支払う責任は2023年7月1日から発効し、新分譲契約を締結した際に満期になって支払う7件目のレンタル料を除いて、この日付後最初の6ヶ月でレンタル料を減額することができる。同社は合計約#ドルのレンタル金を支払う義務がある14.9レンタル期間は、事前に終了しない限り、2028年9月30日に満了します。新分譲契約はさらに、当社は税項及び運営支出を含む分地主に若干のコストを支払う責任があると規定している。同社は2023年4月30日までに書面通知を提供し、追加のスペースを含む転貸範囲を拡大する権利がある。また、当社は、分譲期間の満了前に少なくとも9ヶ月前に書面通知を出して、分譲期間を延長することを選択することができます。

その会社は最高$までの改善手当を得る権利がある9.3百万元は、当社が新施設のために若干の改善施設を建設することと、当社の新施設への入居準備のための費用に使用されます。

新しい分譲契約とともに、会社は初期金額#ドルの予備信用状を取得した0.92，000，000，000ドル、会社が新しい分譲契約下のすべての義務を完全かつ忠実に履行できなかった場合、分地主が被る可能性のあるすべての損失と損害を賠償し、分地主はこのお金を引き出すことができるかもしれません

会社側は何の違約も発生したため、適用された救済期限内に救済されなかった。2022年12月31日までにありません予備信用状の金額は#ドルです0.9すでに百万を使っています。

自分から2022年12月31日しかし、当社は新施設の実際の使用権を使用または制御する権利がなく、新分譲の期限がまだ開始されていないため、日まで、貸借対照表には新分譲に関する使用権資産や賃貸負債は記録されていない2022年12月31日.

上記の取消不能経営リース項の下での将来最低支払は、総合貸借対照表で確認されたリース負債との入金、及び2022年12月31日以下の(千単位)：


十二月三十一日までの年度	賃貸借契約を経営する		分譲賃貸
2023	6,624		3,019
2024	2,707		—
2025	3,051		—
2026	3,158		—
2027	3,269		—
その後…	2,523		—
合計する	$	21,332	$	3,019
減算：現在値調整	(151)
まだ始まっていない新規転貸の賃貸承諾額	(14,708)
リース責任	$	6,473

賠償義務

会社は現役員や元役員や上級管理職、一部の肝心な従業員と賠償協定を締結しています。この等の協定には、他の事項に加えて、当該等の者がその身分又はサービスにより生じる可能性のある法的責任について賠償を要求し、そのような者に対して提起された任意の賠償可能な訴訟によって生じる支出を前借りすることができる条項が記載されている。補償協定によると、当社の義務は、被補償者が当社に送達されている間は引き続き存在し、その後は請求可能な時間まで継続しています。これらの賠償協定によると、会社が将来支払うべき最高額は無限である可能性があるが、会社には取締役や上級管理者責任保険証書があり、そのリスクを制限し、会社が将来支払う金額の一部を回収できるようにしている。その保険契約のカバー範囲のため、会社はこれらの賠償協定の推定公正価値が最も低いと考えている。したがって，当社は以下の日に当該等の合意について負債を記録していない2022年12月31日, and 2021.

他の約束

通常の業務過程において、同社は主に研究·開発活動に関連する様々な会社購入承諾を行った。自分から2022年12月31日同社のサプライヤーに対するキャンセル不可購入約束は#ドルである11.5そのうち100万ドルは5.6百万ドルは流動負債とライセンス契約に計上された契約債務#ドル0.4そのうち100万ドルは29千ドルは流動負債に計上される以下は，以下の日までに会社が取り消すことができない調達承諾と契約義務の概要である2022年12月31日(単位：千)：


	合計する		2023		2024		2025		2026		2027		その後…
購入義務 (1)	$	11,467	$	11,382	$	85	$	—	$	—	$	—	$	—
ライセンス契約下の契約義務	431		89		64		64		64		60		90
合計する	$	11,898	$	11,471	$	149	$	64	$	64	$	60	$	90

________________

(1) 調達義務には、仕入先と契約研究組織に対する調達承諾を取り消すことができないことが含まれている。

法律訴訟

7.重要な合意

羅氏許可協定

2013年12月、会社はその完全子会社プロセナ生物科学有限会社とプロセナ生物科学会社を通じてF.Hoffmann-La Roche Ltd.とHoffmann-La Roche Inc.(総称して“羅氏”と呼ぶ)と許可、開発、商業化協定(“許可協定”)を締結し、αに対するある抗体を開発および商業化した-シヌクレインは，Prasinezumabを含め，総称して“ライセンス製品”と呼ばれる。ライセンス契約が2014年1月に発効した後、会社は羅氏に独占グローバルライセンスを付与し、その開発、製造、製造、使用、販売、販売、輸出入許可製品の提供を許可した。同社は開発許可製品のいくつかの権利を保持し、米国でPrasinezumabの選択権を共同で普及させている。ライセンス契約期間内に、同社と羅氏は互いに独占的に協力し、α-シヌクレイン(またはα)に対する抗体製品を研究·開発する-結合核タンパク質)は、治療用抗体の脳への送達を潜在的に増加させるために、羅氏独自の脳シャトル技術を含むことができる。ライセンス契約は羅氏が同社に#ドル前払いすることを規定している30.0100万ドル、2014年2月に受け取りました；臨床マイルストーン支払い$15.0Prasinezumabの第1段階研究を開始した後、2014年5月に受け取りました；臨床マイルストーン支払い#ドル30.02017年6月に実現した第2段階研究で1人目の患者がプラマブを服用したところ，100万ドルを獲得し，臨床マイルストーン支払い$を支払った60.02021年5月に実現した全世界2 b期Padova研究で最初の患者がprasinezumabを服用したところ，投与量は100万に達した。

Prasinezumabについては、羅氏は支払う義務がある

•最高可達$290.0開発、監督、各種初の商業販売マイルストーンを実現した上で、百万ドルを実現した

•最高可達$155.0アメリカの商業販売のマイルストーンを実現した上で100万ドルに達しました

•最高可達$175.0アメリカ以外の商業販売マイルストーンを実現した時点で100万ドルに達しました

•米国と米国を含まない年間純売上高の等級別，高桁から高2桁までの印税により，適用可能な許可製品を何らかの調整する可能性がある。

羅氏穴あけ1002017年12月31日に満期となった研究期間内に、ライセンス契約に基づいて研究協力を行うコストの%を取得する。2021年5月、同社は、パーキンソン病患者のprasinezumabの米国における損益シェアの代わりに、潜在的な米国商業販売マイルストーンと特許権使用料を獲得したライセンス契約条項の下での権利を行使した。そのため、アメリカでは、2021年5月28日まで、各方面がすべての開発コストを分担し、すべての費用が分配されました70ロ氏と30パーキンソン病適応のためのprasinezumabを会社に%投与します。もし当社が任意の他の許可製品および/または適応の共同開発と共同援助に参加することを選択した場合、各方面はすべての開発と商業化コストと利益を共有し、これらの費用はすべて分配されます70ロ氏と30当社に%します。

同社はFDAにPrasinezumabの新薬研究申請(IND)を提出し、その後2014年に第1段階の研究を開始した。第一段階の研究の後、羅氏は主に開発、許可製品の監督管理許可を獲得し、商業化することを担当し始めた。羅氏はまた許可製品の臨床と商業製造と供給を担当している。

また，ライセンス契約により，同社はパーキンソン病適応の米国でprasinezumabを共同で普及させる権利がある。同社がこのような選択権を行使すれば、パーキンソン病に対する承認された許可製品を米国でより多く普及させることも選択できる。アメリカ以外では、羅氏はライセンス製品の開発と商業化を担当するだろう。羅氏は米国国外で規制承認を取得または維持することに関するすべての費用を負担し、許可製品の米国国外での年間純売上高に応じて可変特許権使用料を会社に支払う。

ライセンス契約は、ライセンス契約の下のすべての支払い義務が満了するまで、国/地域に基づいて継続される。許可協定も1周年後に羅氏が勝手に中止することができる(I)

ライセンス契約の発効日は、(I)初の商業販売の90日前に事前に当社に書面通知を行い、初回商業販売後180日前にProthenaに書面通知を行うこと、(Ii)いずれか一方が初回書面通知後90日以内に重大な違約が是正されなかった場合に書面で通知すること、および(Iii)他方が債務返済ができない場合には、Prothenaに重大な違約に関する書面通知を行い、製品または地域を全部または1つずつ許可することを含む。他方がある国のある特許に異議を唱えた場合，いずれか一方は特許ごとに国ごとに許可協定を終了することができる.もし会社があるタイプの競争製品のいくつかの研究を開始した場合、会社がライセンス契約に従ってライセンス製品を共同開発する権利は終了する。当社が当該等の競合製品の第3段階の研究を開始すれば、当社がライセンス契約に基づいてライセンス製品を共同で普及させる権利は終了します。

他方があらかじめ書面で同意していない場合は，いずれか一方は許可契約を譲渡してはならない。当該側の関連会社に譲渡しない限り，又は当該側が合併又は買収した場合に譲渡しなければならないが，何らかの条件を遵守しなければならない。ライセンス協定にはまた、秘密保持、知的財産権所有権、特許起訴、法執行と弁護、陳述と保証、賠償、保険、仲裁と紛争解決などに関する習慣条項が含まれている。

協同会計

ASC 808によれば、協調プロトコルは、許可プロトコルを評価する。ライセンス契約開始時、同社は、純利益と損失の分割(この合意により、羅氏社による協力コストがはるかに多い)や、会社の選択脱退条項により、会社が重大なリスクを分担していないため、ASC 808が規定する協力資格を満たしていないと結論した。当社は、羅氏は将来的に第三者との販売取引の依頼人になると信じており、羅氏は在庫と信用リスクを担う主要な債務者になるからだ。会社が結論を出すと、今後の期間中に大きな収入逆転は起こらない可能性が高く、会社は協力から生じる税引前商業利益シェアを協力収入に計上する。特許製品が商業化される前に，会社がその損益表に反映するライセンス契約に関する費用部分は研究開発費に限られる。商業化後，企業が共同で商業化，商業能力に関する費用を詳細に説明することを選択すれば，現場販売チームの構築や会社の商業化努力を支援する他の活動に関する費用を含めて販売，一般，行政(“SG&A”)費用として記録され，損益シェアの計算に計上される。会社が結論を出すと、将来的には大きな収入逆転が起こらない可能性が高く、会社は商業化活動に関する売掛金を協力収入に計上する。

契約義務を履行する

ライセンスプロトコルは、ASC 606に従って評価される。ライセンス契約には、以下の明確な履行義務が含まれている：(1)同社は独占特許使用料を付与し、αに対するいくつかの抗体の開発と商業化を再許可する権利がある-(2)会社は羅氏の要求に応じて臨床材料を提供する義務(“臨床製品供給義務”)，(3)会社が羅氏に製造関連サービスを提供する義務(“供給サービス義務”)，(4)会社がINDを作成·提出する義務(“IND義務”)；および(5)会社が第一段階臨床試験期間中に開発計画に基づいて開発活動を提供する義務(“開発サービス義務”)である。ライセンス契約により、上記履行義務に割り当てられた収入は、会社がある時点又は一定時間内にその義務を履行したときに確認される。

当社の結論は，特許権使用料負担ライセンスと臨床製品供給義務はある時点で履行されている。特許権使用料を負担する許可は機能的知的財産権とみなされ，その収入は，(A)社が羅氏に付与された許可が重要な独立機能を持つと考えていること，(B)会社は知的財産権の機能が許可期間内にプロセナの活動によって大きく変化しないこと，(C)プロセナの活動が羅氏に商品やサービスを譲渡することを予想している点で確認される。臨床製品供給義務は長期確認の基準を満たしていないため，このような履行義務に関する収入は羅氏が製造用品制御権を獲得した時点で確認され，2014年第1四半期に発生した

同社は，時間の経過とともに供給サービス義務，IND義務，開発サービス義務が履行されたと結論した。会社は入力法を用いて進捗状況を測定し，履行義務を履行する努力や投入(すなわち発生するコストとかかる時間)を確認期限としている

関連する履行義務を達成する)。会社は，この入力法は義務履行を完全に履行する上で進展する適切な測定基準であると認定している。

2022年12月31日と2021年12月31日までにはい違います。注意してください維持許可協定下の履行義務は，研究·開発活動に関する義務が第1段階臨床試験にのみ適用されるため，残りの義務は交付または履行されている。

重要支払条項

開発サービスの支払いは#年内に満了しなければなりません45会社の領収書を受け取ってから数日以内に。臨床や規制マイルストーン支払いに関する可変考慮要因は，収入が逆転する可能性が高いため制限されている。すべてのマイルストーンの支払いの支払い期限は45関連マイルストーンと羅氏社がその金額の領収書を受け取ってから数日以内に。

ASC 606−10−32−17によれば、顧客が約束した対価格の大量が可変である場合、重要な融資構成要素は存在せず、対価格の金額または時間は、顧客またはエンティティが実質的に制御できない将来のイベントの発生または発生に応じて変化する。ロ氏が会社に約束した“大量対価格”は可変であり(すなわち、マイルストーン支払いまたは販売に基づく特許権使用料の形態で)、このような可変対価格の金額は、将来のイベントの発生または発生しないことに応じて変化するため、これらのイベントは羅氏または会社の制御範囲内ではない(すなわち、規制部門の承認が大きく待たれる)ため、許可協定には重要な融資部分がない。

契約後に成果を出す

当社が開発サービス義務を履行した後に提供するいかなる開発サービスも、ライセンス契約下の契約履行義務とはみなされず、ライセンス契約は、当社が開発サービス義務を完了した後にいかなる開発サービスを提供することを要求しないからである。しかし、協力の共同指導委員会は、会社が提供する追加開発サービス(“追加開発サービス”)に資金を提供し続けることを許可した。ライセンス契約により、会社は追加開発サービスの精算を稼いだ協力収入として確認している

収入と費用確認

違います。羅氏からの協力収入は2022年12月31日までの年度ドルに比べて60.2百万ドルと$0.6百万上には2021年12月31日と2020年12月31日までの年度それぞれ，である.上には現在までの年度2021年12月31日羅氏の協力収入には60.0Padova研究では，最初の患者が薬物を服用し，100万個の臨床マイルストーンを獲得した2021年5月28日現在、羅氏に支払われたコスト分担金は研究開発費として記録されている。会社は認識していますゼロはい2022年12月31日までの年間で，羅氏に支払われる研究開発費は1ドルである7.2百万ドルとドル17.42021年12月31日までと2020年12月31日までの年度はそれぞれ100万ドル。その会社には羅氏からの売掛金があるゼロ2022年12月31日と2021年12月31日にそれぞれ

一里塚会計

ライセンス契約によると、同社は、米国および/または世界的オプションを行使する場合にのみ、開発、規制、各種初の商業販売マイルストーンを実現した際にマイルストーン支払いを受ける資格がある。マイルストーン支払いは、ASC主題606の下で評価される。この決定に考慮される要素は、各マイルストーンを実現するために克服しなければならない科学と監督管理リスク、マイルストーンを実現するために必要な努力と投資レベル及びマイルストーンによる貨幣価値を含む。そこで、当社は、これらのマイルストーンの実現に関連する一連の可能な金額のうち最も可能な金額を考慮した最も可能な方法で取引価格における支払いを推定する。また、マイルストーンの将来が実現している間に、重大な収入逆転が発生しない可能性が高いと結論した場合にのみ、マイルストーン支払いは取引価格に含まれる。

当社は初期取引価格計算にマイルストーン支払いや特許権使用料は含まれていませんが、このような支払いは制約のある可変考慮要素とされています。会社が結論を出すと、今後いくつかの時期に大きな収入逆転は起こらない可能性が高く、これらの記念碑的な支払いや特許権使用料は収入として確認される。

ライセンス契約下の臨床と規制マイルストーンは、会社が脱退できる時点を選択した後、開発活動に積極的に参加するため、制約のある可変考慮要素とされている

ライセンス契約により，マイルストーンを生成する必要はなく，会社はこれらの活動に参加しないことを選択することができる.返金や回収条項はなく、会社が脱退を選択した後でも、マイルストーンが発生するかどうかは定かではありません。この決定により、会社が将来的に大きな収入逆転が起こらない可能性が高いと結論した場合、これらのマイルストーンが確認される。

百時米施貴宝と協力合意に達した

概要

2018年3月20日、当社は、その全資付属会社Prothena Biosciences Limited(“PBL”)とCelgene Corporation(2019年11月に百時美施貴宝(“BMS”)に買収された)の付属会社Celgene Swiss LLC(“Celgene”)を通じて主協力協定(“協力協定”)を締結し、この合意に基づいて、ProthenaはCelgeneに米国および世界で独占的に許可権を選択する権利(“米国権利”)および“グローバル権利”(“グローバル権利”)を適宜選択し、会社の開発および商業化標的tau抗体の計画に関連した。TDP-43および不開示の目標(“協力目標”)である。そのような各項目について、BMSはIND申請時にその米国権利を行使することができ、もしそれがそうすれば、米国権利も許可を世界的権利に拡張する権利を有するであろう。BMSがある計画のために米国での権利を行使する場合、以下の第1回目の発生後、(A)会社が自ら決定し、その計画の第1段階臨床試験を自費で完了するか、または(B)BMSがこのような第1段階の臨床試験を完了する責任を負う日(自費)を選択し、BMSは米国の開発活動およびすべての規制、製造、商業化活動に対して決定権を有する。以下に述べるように、BMSは米国におけるTAU/PRX 005協力目標権利を行使し、2021年7月30日にPBLは米国ライセンス協定を締結し、BMS独占開発許可証を付与する。米国ではtauに対する抗体製品(“Tau USライセンスプロトコル”)を製造·商業化している。

協力協定はCelgeneが会社に#ドルを前払いすることを規定する100.02018年4月に受け取った100万ドルは、提携合意の下で将来可能な許可行使ごとに支払いと規制およびビジネスマイルストーン、それによって生じる任意のマーケティング製品の純売上高の印税を加えます。提携協定については，当社とCelgeneは2018年3月20日に株式引受プロトコルを締結し，Celgeneはこの合意に基づいて引受した1,174,536会社の普通株を売って、価格は$です42.571株当たり、合計で約$です50.0百万ドルです。

BMSアメリカと世界の権利とライセンス

個々の計画に基づいて、協力協定が発効した日からその計画のINDオプションの期限が満了する日まで(通常、会社が関連計画の主要候補として提出されたINDの最初の完全パケットをBMSに交付した日から60日後)、BMSは、米国で協力目標を適用する抗体の開発、製造、商業化のための米国の権利の行使を自ら決定することができる(“米国許可”)。BMSが協力計画のためにアメリカでの権利を行使する場合、会社に約#ドルの使用料を支払う義務がある80.0番組ごとに百万ドルです。その後、(A)会社が自ら決定し、このような計画の第1段階臨床試験を自費で達成するか、または(B)BMSがこのような第1段階の臨床試験を完了する責任(自費)を選択した後、BMSは、このような計画に対する関連協力目標の抗体製品(“協働製品”)を米国で開発、製造、商業化する唯一の権利を有することになる。

個々の計画に基づいて、BMS前にその米国の権利を行使した協力計画の第1段階の臨床試験が完了した後、BMSはこのような協力計画についてその全世界的な権利を行使することを自ら決定し、適用される協力目標に対するグローバル独占許可を得て、抗体の開発、製造、商業化(“グローバル許可”)を得ることができる。BMSが世界的な権利を行使する場合、BMSは会社に追加の使用料#ドルを支払う義務があるだろう55.0このような協力計画のために百万ドルが使われている。そして、世界的な権利は、協調計画の米国の権利の代わりになり、BMSは、世界規模の協調製品の開発、獲得、および維持のための規制承認、製造、および商業化の決定権を有することになる。

BMSが協力計画のために世界的な権利を行使した後、同社は最高$を獲得する資格がある562.5すべての計画は規制と商業マイルストーンの側面で数百万個ある。BMSがこのような協力計画に対して米国の権利または世界的な権利を行使した後、同社はまた、協力製品の純売上高の等級別印税を取得する資格があり、範囲は高桁から高青少年まで、具体的にはいくつかの純売上高のハードルの実現状況に依存する。このような行使費用、マイルストーン、および特許権使用料の支払いは、協力協定、米国権利協定、および世界的権利協定の規定に従っていくつかの削減を行うことができる

期限と解約

協力協定の下の研究期間はしばらく継続する6年BMSは最大で二つ追加的な12ヶ月の期限は、$延期費用を支払います10.0時間を延長するごとに百万ドルです。協力協定の期限は、(I)研究期間の満了、(Ii)すべての米国の権利条項の満了、および(Iii)すべてのグローバル権利条項の満了の最後まで継続される

いかなる米国のライセンスまたはグローバルライセンスの期限は、この合意の下でのすべての印税条項が満了するまで、個々のライセンス製品および個々の国/地域に基づいて継続される

協力協定は、(I)いずれかの一方によって1つずつ計画的に終了することができ、他方が重大な違約を救済する救済期限後も協力協定に深刻に違反した場合、(Ii)BMSによって計画的に任意または全部終了する場合、(Iii)いずれかの一方によって他方が倒産したときに完全に終了する場合、または(Iv)会社全体によって終了し、BMSが会社が協力協定に従ってBMSに許可された特許に挑戦する場合

株式引受契約

提携合意の条項に基づき，当社はCelgeneと株式引受プロトコル(“SSA”)を締結し，これにより，当社は株式を発行し，Celgeneは引受する1,174,536当社の普通株(“株”)を買収し，引受価格合わせて$50.0百万ドル、その条項と条件による

特別サービスプロトコルにより，BMS(前身はCelgene)は何らかの譲渡制限を受けている.また、譲渡制限終了後、株式が改正された1933年に米国証券法第144条規則に基づいて制限されずに転売できない場合、BMSは米国証券取引委員会にS-3 ASRまたはS-3表の形で株の登録を要求する権利がある。

協同会計

ASC 808によれば、協調プロトコルは、協調プロトコルを評価する。提携協議開始時、同社はASC 808に規定されている協力資格を満たしておらず、協力の経済的理由により、会社は重大なリスクを分担しないと結論した。

契約義務を履行する

同社は連携協定を評価し，ASC 606の範囲内の顧客との契約であると結論した。ASC 606によれば、履行義務は、商品またはサービスまたは一連の異なる商品またはサービスを譲渡する約束として定義される。協力協定の開始時に、会社は、BMSがそれぞれ米国の権利または世界的な権利を行使しない限り、米国の許可または世界的な許可をBMSに譲渡する義務がなく、会社はINDの規制申告を含む臨床前および第1段階の臨床試験中に開発計画下の開発活動を実行する義務がない

会社が行った発見、臨床前および臨床開発活動は、会社が適宜決定し、約束された貨物またはサービスに属さないため、ASC 606項の履行義務とはみなされず、オプション行使時に履行義務として決定される第1段階の臨床研究(INDオプションの行使後)に会社が同意しない限り。協力協定の条項によると、同社は、協力目標に対する協力候補となるように抗体を特徴付ける、識別および産生するための発見活動を行うことができ、その後、協力目標に対する主要な候補対象を識別するために臨床前に協力候補を開発することができ、米国食品医薬品局(FDA)にINDを提出し、これらの先行候補対象に対して第1段階の臨床試験を行うことができる。もし会社が第一段階の臨床研究に参加することに同意した場合、会社はこのような約束が選択肢を代表するかどうかをさらに評価するだろう

体を鍛える。INDオプションを行使する際に付与されたライセンスに加えて、会社が追加的な履行義務を担っていると結論した場合、ASC 606の修正指導に基づいてスケジュール変化の影響を評価する。

当社には製造活動を行う義務はありません。協力協定の条項によると、会社が自ら実施計画を決定した範囲内で、会社はその計画のための協力候補及び協力製品の製造、及び関連コストを担当しなければならない。ASC 606によれば、製品の納入(臨床製品供給)は、BMSが第1段階の開発に参加する権利を行使しない限り、協力製品の供給をBMSに移転する義務がないので、義務を履行するとみなされない

BMSはBMSの要求の程度に応じて提供された在庫供給の補償を合理的な独立販売価格で会社に支払う。(I)計画の発展に大きな不確実性があることを考慮すると、(Ii)在庫の定価は、その独立した販売価格で計算され、(Iii)製造サービスは、実体が意外な状況解決前に提供された商品およびサービスに基づいて追加の商品またはサービスを移転することを要求するため、会社の製品供給は実質的な権利ではない。したがって、本部管理所が要求を出さない限り、在庫供給は契約履行義務とはみなされない。

BMSがプロジェクトに対してそのアメリカの権利を行使した後にアメリカ許可証を授与する以外に、BMSが要求を出した場合、BMSは技術移転援助、法規支持、安全データ報告活動、および移行供給などの会社のいくつかの補助開発サービスを得る権利がある

BMSが計画の全世界的権利を行使した後にグローバルライセンスを付与する以外に、BMSはBMSの要求に応じて持続的な臨床試験支援を提供するなど、会社からいくつかの補助開発サービスを得る権利があり、BMSが移行供給を要求する場合、薬物警戒事項の規制支援を調整する権利がある。

当社は、米国の権利または世界的な権利がBMSに“実質的な権利”を提供しているかどうかを決定するために、ASC 606-10-55-42および55-43に基づいて、米国の権利および世界的な権利を行使した後の米国の許可および世界的な許可および開発支援サービス性能の潜在的義務を評価し、BMSがその米国の権利および世界的な権利を行使する選択権は、合意なしに得られないBMSの“実質的な権利”を表すと結論している

米国の許可およびグローバル許可をそれぞれ取得する米国の権利およびグローバル権利、および3つの計画の各計画のために特定の開発サービスを要求する権利(それぞれ米国の権利および全世界の権利を行使した後)を含む6つのオプションがある。ASC 606によれば、米国の権利および世界的な権利は実質的な権利であり、したがって義務を履行することである。オプションの基礎となる財やサービスは単独の履行義務として入金されるのではなく，オプションを行使する際に履行義務となる

Tau/PRX 005連携目標の米国ライセンス契約

2021年7月30日、当社はTau USライセンス契約を締結しました。Tau USライセンス契約には前金が含まれています$80.0100万ドルです。同社は最高1ドルの規制と販売マイルストーンを得る資格があります465.0ある開発事件(規制部門が承認したTau連携製品を含む)やBMSが米国である年間純売上高のハードルに達した場合、BMSの純売上高は100万ドルに達する。同社はまた、TAU連携製品の純売上高の等級別印税を取得する資格があり、範囲は高い1桁から高い青少年パーセンテージまで、ある純売上高のハードルの実現状況に基づいて加重平均で計算している。このような演習費用，マイルストーン，特許権使用料の支払いは，合意中の規定に従ってある程度減免することができる.

Tau USライセンスプロトコルには，(1)Tau/PRX 005連携目標の米国ライセンス(“Tau USライセンス義務”)，(2)会社が第1段階臨床試験期間中に開発計画に基づいて開発活動を提供する義務(“Tau US開発サービス義務”)の履行義務がある。Tau USライセンス義務に割り当てられた収入は会社がある時点でその義務を履行したときに確認し，Tau US開発サービス義務に割り当てられた収入は時間の経過とともに使用される入力に基づくモデルです

成約価格

ASC 606−10−32−2によれば、取引価格は、第三者を代表して徴収される金額(例えば、いくつかの販売税)を含まずに、約束された商品またはサービスを顧客に譲渡するために、エンティティが取得する権利があると予想される対価格金額である。お客様との契約で約束された対価格は、固定金額、可変金額、または両方を含むことができます。取引価格を決定する際に考慮される要因は、ライセンスの推定販売価格および臨床供給および開発コストを含む

提携プロトコル開始時には，会社はBMS(前身はCelgene)に実質的な商品やサービスを譲渡していない.したがって、会社は、初期取引価格が契約責任として確認され、会社が商品またはサービスの制御権をBMSに譲渡する場合に延期される(これは、BMSが米国の権利または世界的な権利を行使し、少なくとも1つの項目の米国の許可またはグローバル許可の制御権を得る場合)、またはBMSが米国の権利を行使しない場合にINDオプションの期限が満了する場合(通常、会社が関連計画の主要候補者に提出されたINDの最初の完全なデータパケットをBMSに交付した日から60日後である)と結論する。または、BMSがグローバル権利を行使していない場合(通常、会社が関連計画の主要候補者をBMSに送達する第1段階の臨床試験の第1の完全なデータパケットの日から90日後)、または協力協定が終了した場合(先行発生者に準じて)、第1段階のオプション期間が満了する。当社が商品やサービスの制御権をBMSに譲渡した場合、あるいはオプションが満期になった場合、会社は収入が元の契約の継続であることを確認する。この方法によると、会社は重大な権利に割り当てられた対価格を契約選択権に基づく貨物またはサービス対価格の補充と見なす。

協力協定の開始時に、会社は契約履行義務(すなわち米国の権利と世界の権利が計画通り)ごとの独立販売価格を推定した。米国の権利とグローバル権利計画の独立販売価格推定は、割引キャッシュフローモデルを用いた調整された市場評価方法に基づく。割引キャッシュフローモデルで使用される重要な仮定は、各計画が米国または世界で商業化される市場機会(ライセンスに依存する)、特定の計画目標の開発および商業化に成功する可能性、対応する計画の推定余剰開発コスト、その計画の薬物商業化の推定時間、および割引率を含む。

ASC 606によれば、協力プロトコルの初期取引価格は#ドルである110.2$を含む百万ドル100.0百万ドルの前金と10.2特別サービスプロトコルにより購入した普通株の割増価格は1，000，000株である.同社は、初期取引価格は各計画の米国の権利と世界の権利の範囲内で分配され、範囲は約$であると予想している15-$25百万ドルとドル10-$18それぞれ100万ドルです

当社はオプション費用を初期取引価格に計上していませんが、この費用は米国の権利と世界的な権利の選択権を行使することにかかっています。プロジェクトのアメリカの権利と世界的な権利を行使した後、会社はアメリカの許可と世界的な許可を渡し、いくつかの補助開発を提供する義務がありますBMSがそれぞれこのような計画のために米国の権利およびグローバル権利を行使した後、BMSが要求を出した場合、NTサービスが提供される。会社は重大な権利を行使した時点でオプション費用を取引価格に計上し，商品やサービスの制御権をBMSに譲渡する.広告の中でこの場合、会社はBMSが獲得した選択権を行使していない許可証と関係があるため、初期取引価格にいくつかの臨床と規制マイルストーン支払いを計上していないため、収入が重大な逆転が生じる可能性があるため、これらの可変要素は制限されている

Tau USライセンス契約を締結した後，当社はBMSにTau/PRX 005連携目標の米国許可を付与し，この基礎米国が許可した制御権をBMSに委譲した。Tau USライセンス契約に署名した後、BMSは会社に$を支払いました80.0百万オプション行権料。元の契約方法が変わらない場合、会社は会社がTAU/PRX 005米国ライセンス制御権を譲渡した後の相対販売価格を計算した。同社は米国のTAU/PRX 005に最初に割り当てられた価格$を使用している24.9100万ドルに$を加える80.0百万オプション行権料，取引総価格は約$である104.9百万ドルです。この総取引価格は，Tau US許可義務とTau US開発サービス義務との相対販売価格方法を用いてさらに割り当てられる.

TAU/PRX 005米国ライセンス販売価格の最適な推定は、割引キャッシュフローモデルに基づいている。ライセンス販売価格の最適な推定値を決定するための割引キャッシュフローモデルで使用される重要な仮定は、TAU/PRX 005の商業化の市場機会、PRX 005の開発成功/商業化の可能性、TAU/PRX 005の残りの開発コスト、およびTAU/PRX 005の商業化の予想時間を含む。相対販売価格法により，会社が契約履行義務に割り当てた金額

以下に示すs: $77.5ライセンスの交付と同時にライセンスを確認するための百万ドル；および$27.52021-2024年と推定されるサービス期間の完了率に基づいて、100万個の発展サービスを確認した

重要支払条項

前金$100.0百万ドルは10個協力協定の発効日以降の営業日は、2018年4月に受信され、すべてのオプション費用とマイルストーン支払いは30BMSが関連マイルストーンまたはBMSが会社からその金額の領収書を受け取ってから数日以内に。

協力協定には重大な融資部分はなく、BMSが当社に約束した大量の対価格は可変であるが、このような可変対価格の金額はBMSも当社もコントロールできない将来の事件の発生や発生していないことによって異なる。収入が大幅に逆転する可能性により，臨床や規制マイルストーン支払いやオプション費用に関する可変考慮要因が制限されている。

収入と費用確認

2022年12月31日までの年度，BMSが確認した連携収入入力に基づくモデルに基づくED$も含めて13.9連携収入が確認されたTau US Development Services義務は100万ドルであった。2021年12月31日までの年度の協力収入には77.5アメリカのライセンス収入は100万ドルです2.2Tau米国開発サービス義務のために100万ドル、総額$79.7協力収入は100万ドルに達した。2022年12月31日現在、未償還履行債務に割り当てられた取引価格総額は$11.4百万ドルです。その会社は所有している違います。それぞれ2022年12月31日と2021年12月31日にBMSから売掛金を受け取る

収入を繰り越す

財政年度開始時の繰延収入残高は#ドルである110.6そのうち100万ドルは13.9百万ドルは2022年12月31日までの年度に履行されたTau US Development Services義務に関する収入として確認された。2022年12月31日までの繰延収入残高は#ドル96.7100万ドルのうち11.4百万ドルは流れて残高は$です85.3100万ドルは長期繰延収入です。2022年12月31日現在の繰延収入残高には、未済の米国権利および世界的権利に関連する繰延額#ドルが含まれている85.3TAU/PRX 005計画に対する米国の権利会社の百万ドルと未履行の義務11.4百万ドルです。

マイルストーンと特許使用料会計

その会社は$までのマイルストーン支払いを受ける資格がある90.0特定の規制のマイルストーンとマイルストーンの支払い(最高$)を達成した後、各計画は百万ドルを得ることができます375.0この計画の米国ライセンスによると、ある特定の商業販売マイルストーンを実現した後、各計画は100万ドルを得ることができる。その会社には$までのマイルストーン支払いを受ける資格がある187.5特定の規制のマイルストーンとマイルストーンの支払い(最高$)を達成した後、各計画は百万ドルを得ることができます375.0この計画の世界的な許可の下で特定の商業販売マイルストーンを実現した場合、各計画は百万ドルを得ることができる。マイルストーン支払いは、ASC主題606の下で評価される。この決定に考慮される要素は、各マイルストーンを実現するために克服しなければならない科学と監督管理リスク、マイルストーンを実現するために必要な努力と投資レベル及びマイルストーンによる貨幣価値を含む。そこで、当社は、これらのマイルストーンの実現に関連する一連の可能な金額のうち最も可能な金額を考慮した最も可能な方法で取引価格における支払いを推定する。また、会社が将来大きな収入逆転が起こらない可能性があると結論した場合にのみ、取引価格にはマイルストーン支払いが含まれている。

同社は初期取引価格にマイルストーン支払いや特許権使用料は含まれておらず、このような支払いは制約のある可変考慮要素と考えられているからだ。これらの記念碑的な支払いと特許権使用料は、将来大きな収入逆転が起こらない可能性があると会社が結論を出した時点で収入として確認される。

当社は2022年12月31日までの年度中に、協力合意に基づいていかなる臨床および規制マイルストーンも達成していない2021.

ノド株購入契約

当社は2021年7月8日に、その完全子会社Prothena Biosciences Limited(“PBL”)とともに、ノボノルドA/Sおよびノルド欧州地域A/S(それぞれ非関連者)と最終株購入協定を締結した。この協定の条項によると、ノとノドはPBLの完全子会社Neotope NeuroScience Limited(“NNL”)を買収し、同社ATTRアミロイドーシス事業およびパイプラインの知的財産権および関連する権利の全世界的権利を取得した。取引完了後，NNLはPBLの関連先ではなくなった.総購入価格には前金#ドルが含まれています60.0百万の現金は、慣例的な購入価格によって調整されます

NNC 6019(以前はNNC 6019と呼ばれていた)を含む製品または候補製品の場合、ノドは開発または商業化の特定の段階に達するべきであるかどうかPRX004) またはそのデリバティブ、PBLは、特定の開発および商業マイルストーンに基づいていくつかのマイルストーン支払いを受ける権利がある。他の適応でマイルストーン事件が実現すれば，開発と商業化マイルストーン支払いは割引される。ノドがマイルストーン製品の世界年間純売上高の指定のハードルを達成し、適応を考慮しなければ、PBLも指定された一次純売上高マイルストーン支払いを受ける権利がある。マイルストーンの達成に起因するすべてのマイルストーン支払いはPBLに支払われるが、任意の購入価格調整に対するノとノドの賠償請求または未払い金額の相殺権は除外される。

アメリカですP前金$60.0収入として百万ドルを入金する♪the the the2021年12月31日までの年度。前払金に加えて、ノドは移行サービス協定下のいくつかの自己負担費用を支払うことに同意し、純額は#ドルである0.7Attrアミロイドーシス事業の売却や配管に関する調整が完了した後、会社の株価は100万ユーロだった

対価格/マイルストーン会計があります

2022年12月に同社はドルを受け取りました40.0百万ドルの開発マイルストーン支払いはATTR心筋症治療の第二段階臨床研究におけるNNC 6019の持続的な進展と関係がある。この金額は2022年12月31日までの年度の許可と知的財産権収入に計上されている。

同社はノボノルドから追加の開発と販売マイルストーンの支払いを受ける資格があり、総額は最高$に達する1.13株式購入合意の下でいくつかの指定発展および商業販売マイルストーンを達成した後、当社は1，000，000，000，000元を支払います。

同社は初期取引価格にマイルストーン支払いは含まれていないが、このような支払いは制約のある可変考慮要素と考えられているからだ。これらの記念碑的な支払いは、将来大きな収入逆転が起こらない可能性があると会社が結論を出した時点で収入として確認される。

収入確認

取引期間中に確認された取引に関する総収入e 2022年と2021年12月31日までの年度は$40.0百万ドルとドル60.7それぞれ100万ドルですその会社は所有している違います。2022年12月31日と2021年12月31日までのノボノルド売掛金。

8.株主権益

普通株

2022年12月31日までに会社は100,000,000発行を許可された普通株式、額面は$0.011株当たり普通株とd 52,103,608あるいは…発行済みと発行された普通株式。1株当たりの普通株には権利がある1つは投票し、発表時の配当金と会社が清算した場合の残存資産を比例配分する。

ユーロ繰延株

2022年12月31日までに会社は10,000発行を許可した額面ユーロの繰延株22一株ずつです違います。ユーロ繰延株は2022年12月31日に発行される。オロー延期株式の権利と制限平価通行証普通株式と同じように、すべての側面で単一カテゴリとみなされている。

2021年3月サービス提供

2021年3月、当社は貸切公開を完了し、発行総額は4,025,000その普通株の公開発行価格は1ドルです20.751株当たり普通株。同社が受け取った純収益総額は約#ドルだった78.0百万ドル、引受割引と発行コストを差し引いた。

2022年12月提供

2022年12月、当社は引受公開を完了し、発行総額は3,250,000その普通株の公開発行価格は1ドルです56.501株当たり普通株。同社が受け取った純収益総額は約#ドルだった172.4百万ドル、引受割引と発行コストを差し引いた。

市場の製品

2021年5月に当社は持分割当協議(“2021年5月割当合意”)を締結し、これにより、当社は自社普通株を随時発行·販売することができる。2021年5月の流通協定の締結について、当社は2021年5月28日に米国証券取引委員会に、発売、発行および売却に関連した入札説明書補足文書を提出した100.02021年5月の割当合意により、当社の普通株は1，000，000株増加します。上には2021年12月31日までの年度彼の会社は発行した1,640,1742021年5月の割当協議によると、普通株式毛収入総額は約#ドルです100.0百万ドル、引受割引、手数料、会社が支払うべき他の発売費用を差し引く$3.2百万ドルです。2021年5月の流通協定は2021年12月23日から有効ではなくなった。

2021年12月に、当社は株式割当協定(“2021年12月割当合意”)を締結し、この合意により、当社は自社普通株を随時発行および売却することができる。2021年12月の流通協定の締結について、当社は2021年12月23日に米国証券取引委員会に、発売、発行および売却に関連した入札説明書補足文書を提出した250.02021年12月の割当合意により、当社の普通株は1，000，000株増加します上には2022年12月31日までの年度彼の会社は売却して発行した911,228普通株式は、2021年12月の分配協定に基づいて毛収入総額は約$53.1百万引受割引、手数料及び当社が支払うべき他の発売費用を差し引く前に$1.7百万.

“2021年5月分譲協定”と“2021年12月分譲協定”に基づいて発行·売却された会社普通株は“市場で”発行され、改正された1933年証券法に基づいて登録された。

9. 株式ベースの報酬

持分激励計画

会社持分インセンティブ計画、改訂後の2018年長期インセンティブ計画(“2018年長期インセンティブ計画”)、改正された“2020年雇用誘導インセンティブ計画”(“2020 EIIP”)、これまで、改正された“2012年長期インセンティブ計画”(以下、“2012年長期インセンティブ計画”)は、普通株を保留して発行に利用していたISO、NQSO、SARS、限定株、RSU、業績賞、業績単位賞、配当等価物、その他の株式現金ベースの報酬は条件に合った個人に与えます。2018 LTIP、2020 EIIP、および2012 LTIPのそれぞれによって付与されたオプションは、10個年は年月の日から計算するグラントです。

はい。2022年5月、会社株主は2018年長期投資協定改正案を承認し、2018年長期投資協定で発行可能な普通株式数を増加させる2,000,000普通株です。2022年12月31日現在、2018年のLTIPに基づく普通株式数は12,614,183.2018年のLTIP通過後、2012 LTIPでは新しい報酬は許可されていません。

2022年12月31日現在、2020 EIIPで許可されている普通株式数は1,470,000そして70,000普通株式はまだ2020年のEIIPでの未来の奨励に使用されることができる。当社取締役会は、2020年の企業投資促進計画の下で発行可能な普通株を増加させ、2020年の企業投資促進計画を修正して発行可能な普通株式数を増加させ、重要な新入社員に追加奨励する権利を維持するための一連の修正案を採択した

その会社は授与した2,309,436, 3,530,477 (1,372,587このうちオプション取引所によって付与された代替オプションであり，以下に述べる)と2,108,950期間のオプション2022年、2021年、2020年12月31日までの年度株式計画の合計です会社のオプション奨励は通常授与される4年RSUは与えられます2年．それは.2022年12月31日までに3,104,093普通株式はまだその株式計画に基づいて付与することができます23,000未償還および未付与のRSU、および購入のオプション9,479,998会社の持分計画によると、普通株式総額は発行済み普通株であり、加重平均行使価格は約$23.16一株ずつです。

2020年オプション交換計画

2020年5月19日、株主は、オプション取引所の完成のために会社または会社にサービスを提供するために雇用されることを目的とした一次オプション交換計画(“オプション取引所”)を許可する提案を承認し、私たちが指名された役員および会社非従業員取締役に機会を提供し、条件に応じたオプションで新たな代替オプションを交換することを許可し、その行使価格は、代替オプションが当日会社普通株に付与された公平な市場価値に相当する。任意の新しい代替オプションは、新しい初期1年間の帰属期限に制限され、代替オプション付与日から計算され、初期1年の帰属期限の後に、各交換オプションの残りの元のホーム日が実質的に等しい分割払いで帰属される。さらに、任意の新しい代替オプションの期限は、適用される交換オプションの残り期限に等しいであろう

2020年11月9日、当社はオプション取引所を開始し、2021年2月12日に取引を終了した。購入オプションは約2.1百万株普通株がオプション購入契約に交換される1.4百万株普通株で，行使価格は$である22.85一株ずつです。オプションの実行権価格が$以上であれば交換する資格がある17.631株は、2018年4月23日までに2012年長期投資協定に基づいて付与され、条件を満たす参加者が保有しています。オプション交換では、株式ベースの逓増報酬支出は確認されていない。

株式ベースの給与費用

同社はオプション定価モデルを用いて、付与された日の株式に基づく報酬の公正価値を推定する。会社はブラック·スコアモデルを用いてRSUを含まず株式ベースの報酬を評価し，会社は付与日の普通株の公平な市場価値を用いて評価した。ブラック·スコアーズオプション定価モデルは、付与日の株価に基づいて株式の支払い報酬に基づく公正価値を決定し、多くの複雑かつ主観的変数に関する仮定の影響を受ける。これらの変数には、会社の株価、奨励期待期間内の変動性、および実際および予想される従業員株式オプション行使行為が含まれるが、これらに限定されない。単純化された方法は、すべてのオプションの期待寿命を推定するために使用される。会社は会社株の歴史変動率を用いて2018年1月1日からの予想変動率を推定している。当社が付与した株式購入権の公正価値はBlack-Scholesモデルによって推定されているが、推定された公正価値は、自発的な売買双方の市場取引で観察された公正価値に反映されない可能性がある。

総合財務諸表で確認された株式ベースの報酬支出は、最終予想に基づいて付与された報酬であるため、推定没収が減少している。没収は交付時に推定され、実際に没収が推定と異なる場合は、必要であればその後の期間で改訂される。没収は推定された将来の売上高と歴史的経験から推定されます。2022年12月31日までの推定罰金率は8%です。没収に関する見積もりや仮定の変化は、将来的に株式ベースの補償費用の大きな変化を実現する可能性があります。

株式ベースの給与支出は、会社全体の財務状況に影響を与えないにもかかわらず、会社の経営業績に悪影響を与え続ける。現在現在から今年度までに支出されている未稼ぎ株式ベースの報酬の額20262022年12月31日の未帰属株式オプションに関するものは$70.0百万それは.株式オプションに関する未取得株式報酬予想確認の加重平均期間は2.58何年もです。

この等総合財務諸表は、2012年の長期給与計画、2018年の長期給与計画及び2020年の企業内投資計画の下で付与された奨励に基づいて計算される2022年、2021年及び2020年12月31日までの年次録に基づく給与支出をそれぞれ算出している。

表に示す期間のシェアによる報酬費用(千単位)をまとめた


	現在までの年度十二月三十一日
	2022		2021		2020
研究開発	$	14,805	$	9,514	$	8,214
一般と行政	16,517		15,144		13,800
株式に基づく報酬総支出	$	31,322	$	24,658	$	22,014

同社は株ベースの奨励の税収割引#ドルを確認した5.8百万、$4.7百万ドルと$4.32022年12月31日まで、2021年、2020年12月31日までの年度はそれぞれ100万ドル

オプション取引所から付与されたオプションを除いて、2022年12月31日、2021年12月31日、2020年12月31日までの年度において、従業員と非従業員取締役にそれぞれ付与されたオプションの公正価値は、ブラック·スコアーズオプション定価モデルに従って推定され、次の表に示す加重平均仮定を仮定する


	現在までの年度十二月三十一日
	2022		2021		2020
予想変動率	82.4	%	81.7	%	80.9	%
無リスク金利	2.2	%	1.0	%	0.9	%
期待配当収益率	—	%	—	%	—	%
予想寿命(年)	6.0		6.0		6.0
加重平均授権日公正価値	$23.43		$21.39		$8.12

従業員株式オプションの公正価値は、各奨励の必要なサービス期間内に直線的に販売される。上記で議論したいずれの入力も主観的であり，通常は大量の管理職判断が必要である.

下表は、2022年12月31日までの年間における会社の株式オプション活動をまとめたものである


	オプション	重みをつける平均値トレーニングをする値段		重みをつける平均値残り契約書期限(年)	骨材固有の価値がある (単位：千)
2021年12月31日現在の未返済債務	8,684,322	$	19.20	6.98	$	269,182
授与する	2,309,436	33.13
鍛えられた	(1,282,086)	13.95
没収される	(231,674)	25.20
期限が切れる	—	—
2022年12月31日に返済されていません	9,479,998	$	23.16	6.82	$	354,856
すでに帰属しており，2022年12月31日に帰属する予定である	9,129,523	$	22.80	6.74	$	344,875
2022年12月31日に帰属します	5,639,807	$	18.40	5.59	$	236,928

オプション行使の総内的価値は#ドルである49.2百万、$33.9百万ドルとドル0.12022年12月31日、2021年、2020年12月31日までの年間で、それぞれ行使日までに決定された100万ユーロである。

次の表は、2022年12月31日までの年間RSUの活動と関連情報をまとめたものである


	単位数	加重平均授与日公正価値		重みをつける平均値残り契約書期限(年)	骨材固有の価値がある (単位：千)
2021年12月31日現在の未返済債務	—	$	—
すでに職場を承認した	23,000	60.89
帰属単位	—	—
没収された職場	—	—
2022年12月31日に返済されていません	23,000	$	60.89	1.67	$	1,386

2022年、会社は従業員に等額プロセナ普通株のRSUを付与し、加重平均付与日の公正価値を$とした60.89それは.RSUの公正価値は授出日に当社の普通株によるその日の市場価格によって決定される。RSUの公正価値は、各RSUの帰属中に直線ベースの費用として確認される。RSUが付与されると、従業員は、従業員の源泉徴収要件(カバーへの売却)を満たすために、部分的に付与された株を売却する。2022年12月31日までの年間帰属株式の総公平価値はゼロそれは.2022年12月31日までに確認されていない未帰属RSUに関する総補償コストは$である1.3100万ドルで加重平均期間中に確認される予定です1.92何年もです。RSUは帰属時に普通株として決済される。

下表は以下の日までに会社の未償還オプションの情報をまとめたものである2022年12月31日:


				未完成オプション				行使可能なオプション
行権価格区間				オプション数	重み付けの- 平均値残り契約期限 (年)	加重平均行権値		オプション数	加重平均行権値
$	6.41	$	11.33	955,935	6.50	$	10.35	697,556	$	10.18
11.37		12.72		954,497	6.90	12.18		651,056	12.16
12.76		13.53		613,160	5.71	13.53		584,708	13.53
15.04		15.04		1,504,734	5.21	15.04		1,504,734	15.04
16.43		22.60		983,805	7.93	22.22		462,880	21.80
22.85		22.85		1,141,705	3.87	22.85		1,141,705	22.85
23.97		29.81		1,023,350	7.76	26.63		361,931	26.72
30.63		30.63		58,750	9.10	30.63		—	—
32.45		32.45		1,422,825	9.12	32.45		—	—
33.10		70.81		821,237	8.33	53.49		235,237	52.66
$	6.41	$	70.81	9,479,998	6.82	$23.16		5,639,807	$	18.40

10. 所得税

同社は米国とアイルランドでの所得税申告書を提出し、所得税は総合財務諸表に所得税会計ガイドラインに規定された資産と負債方法を採用して列報した。

国別の財政期間ごとの所得税準備金前収入(赤字)の概要は以下の通り(千計)

100


	現在までの年度十二月三十一日
	2022		2021		2020
アイルランド	$	(119,571)	$	65,456	$	(116,981)
スイス	—		—		8
アメリカです。	(6,034)		6,465		5,546
所得税未払いの収入	$	(125,605)	$	71,921	$	(111,427)

各財政期間ごとの所得税準備金の構成部分は以下のとおりである(千計)


	現在までの年度十二月三十一日
	2022		2021		2020
現在：
アメリカ連邦政府は	$	2,422	$	356	$	1,402
アメリカの各州	55		16		2
スイス	—		—		1
アイルランド	—		—		—
総当期に準備する	$	2,477	$	372	$	1,405
延期：
アメリカ連邦政府は	$	(11,039)	$	4,581	$	(1,688)
アメリカの各州	(94)		(7)		—
スイス	—		—		—
アイルランド	—		—		—
繰延収益総額	$	(11,133)	$	4,574	$	(1,688)
所得税準備金	$	(8,656)	$	4,946	$	(283)

同社は税収純不足(意外な財)#$(3.2)百万, $(2.3)、および$1.0百万ドル2022年，2021年，2020年12月31日までの年度これらはすべてその所得税の一部として総合経営報告書に記録されている。

所得税の規定は法定税率とは違う12.5% アイルランドに適用されるのは、主にアイルランドの純営業損失(その税収優遇が確認されていない)、免税されたアイルランドの収入、税率別に課税される米国の収入、および株式報酬を差し引くための繰延税金項目の調整によるものだ以下は、アイルランドの法定税率で計算された所得税と、各財政期間の所得税引当金との間の台帳(千で計算)


	現在までの年度十二月三十一日
	2022		2021		2020
アイルランドの法定税率12.5%で課税	$	(15,700)	$	8,990	$	(13,928)
法定税率以外の税率で徴収される所得税	(2,338)		(398)		(3,402)
評価免除額を変更する	22,681		4,108		16,266
株式ベースの支払い	518		5,173		3,409
税金控除	(8,949)		(5,355)		(2,786)
税金を払う必要のない収入	(5,000)		(7,587)		—
他にも	132		15		158
所得税準備金	$	(8,656)	$	4,946	$	(283)

101

繰延所得税は、財務報告目的のための資産および負債の帳簿金額と所得税目的のための金額との間の一時的な差異の純税影響を反映する。

以下の日までに会社繰延税金項目の純資産の重要な構成要素2022年12月31日そして2021年の場合は以下のようになる(千単位)：


	十二月三十一日
	2022		2021
繰延税金資産：
純営業損失が繰り越す	$	136,487	$	115,424
税金控除	23,193		17,552
リース責任	1,398		2,670
応算項目その他	1,587		1,017
資本化R&D	10,544		—
株式ベースの報酬	7,628		7,114
繰延税項目総資産	180,837		143,777
推定免税額	(161,098)		(133,845)
繰延税項目純資産	19,739		9,932
繰延税金負債：
経営的リース使用権資産	(1,355)		(2,626)
固定資産	(180)		(235)
繰延税項目純資産	$	18,204	$	7,071

会社の繰延税金資産(“DTA”)は主にアイルランド子会社の純営業損失の繰り越し、会社のアメリカ子会社の将来の課税所得額を減少させるために使用できる州純営業損失の繰越、連邦とカリフォルニアの税収の課税免除、株式に基づく報酬、資本化研究開発とその他の臨時差異から構成されている。同社はあるアメリカ連邦、州、アイルランドの繰延税金資産に対して評価手当を維持している。各報告期間内に、当社は管轄区域に応じて繰延税金資産の推定値を評価して需要を計上します。

2022年12月31日までに、当社は不良物件純価値増加$を記録しました11.1百万ドルは、主に第174条研究開発資本化要求が#ドルであるためである10.5100万ドルで2022年に施行されます2021年12月31日までに、当社は示差レンタル値減少$を記録しました4.6百万ドルは主に会社162(M)ドルの制限によって変化します3.5会社のオプション交換計画は2021年2月12日に終了したため、税務的には重大な改正と1ドルとされている1.0米国救援計画法案に関連した百万DTA削減は，カバーする従業員リストを拡大している.

繰延税金資産がより現金化される可能性が高い場合、繰延税金資産が適切であることを確認する。既存の証拠の重要性に基づいて、特に将来の課税収入による繰延税金資産の不確定性をめぐり、会社はある繰延税金資産が完全に現金化できる可能性は低いと考えている。そのため、同社は#ドルの推定手当を提供した161.12022年12月31日までの繰延税金資産は、主に税収相殺と純営業損失による繰延税金資産と関係がある。繰延税金資産は推定免税額を差し引いた純額は#ドルであることが確認された18.22022年12月31日現在、主に米国連邦政府の一時的な差異から構成されている。将来の米国での営業収入が予想されるため、会社はこのような繰延税金資産を現金化する予定だ。1ドル正味増加する27.32022年12月31日までの年間で、予想額600万ユーロは主にアイルランドの純営業損失によるものと予想される。

2022年12月31日までに会社のあるアイルランド人は実体.実体1ドルの取引損失が繰り越しています956.9百万ドルと非取引損失をドルに繰り越す32.9百万ドル、どれも無期限に繰り越すことができる。取引損失は同一取引の収入を担保とし、取引損失(超過管理費用)ではなく損失を生じた会社の将来の投資収益を担保とする。また、2022年12月31日現在、同社の国の純営業損失は約$に転換しています97.7100万ドルは、会社の米国子会社の将来の課税収入(あれば)を減らすために使われる。利用しなければ、国の純営業損失繰越は2032年に満期になる。

102

同社は連邦とカリフォルニア州の研究開発信用を持っています繰り越し共$17.8百万ドルとドル17.02022年12月31日、それぞれ100万人。1986年の“税改正法”と類似したカリフォルニア立法は、純営業損失と税収控除繰越の使用に実質的な制限を加え、国税法第382条と類似の州規定に基づいて所有権変更が発生した場合である。このような制限は、繰り越しの純営業損失や使用前の税収相殺満期を招き、将来の税務負債の増加を招く可能性がある。使用しなければ、連邦研究開発信用繰越は2038年から満期になる。カリフォルニア州の税金控除は無期限に繰り越すことができる。

会社のアメリカ子会社の累計未送金収益総額は約 $143.32022年12月31日は100万人。会社の米国子会社の2022年12月31日までの現金残高は、運営資金需要に充てることを約束した。会社は米国の収益を無期限に再投資できると考えているため、会社の米国子会社の未分配収益はアイルランドで所得税を計上していない。

1つのREC未確認の税収割引の開始と終了金額の調節は以下の通り(千単位)：


	2022		2021
1月1日現在の未確認税収総額	$	8,329	$	7,252
本年度に取得した税務頭寸増加額	2,243		1,342
前年度に取得した税務職の増加	992		—
前年度の減税頭寸	—		(265)
12月31日現在の未確認税収総額	$	11,564	$	8,329

もし、会社が2022年12月31日までのすべての未確認税収割引が年間有効税率を低下させないことを確認すれば、これは主に繰延税額推定準備が調整されたためである。当社は2022年12月31日現在、潜在的な利息や罰金の責任を記録していない。その会社も認められていないことを望んでいない税金優遇は今後12ヶ月以内に大きな変化が起こるだろう。

2022年12月31日現在、2013~2022納税年度は米国税務当局の審査を受ける必要があり、2017年から2022納税年度はアイルランド税務当局の審査を受ける必要がある。

11. 従業員退職計画

米国では，同社は国税法(IRC)第401(K)条に基づいて合格した退職計画を提供し，その計画によると，参加者は最大で納付することができる100条件を満たす補償の%は、IRCに規定されている最大延期限度額の制限を受ける。また会社は3IRCで規定されている制限の下で、各参加従業員の合格報酬の割合は、四半期ごとに計算される。また、当社は当社が独自に決定した年間情状酌量及び/又は利益共有貢献を行うことができます。当社は全額入金の総支出#ドルを記録しています1.3百万、$0.9百万ドルとドル0.62022年12月31日まで、2021年、2020年12月31日までの年度はそれぞれ100万ドル。

ヨーロッパでは、会社が記録した雇用主の支払い総支出は#ドルだ133,000, $73,000そして$32,000それぞれ2022年，2021年，2020年12月31日までの年度内である。アイルランドでは，同社は固定払込計画を実行しており，この計画では，同社の払込額は最高である7.5従業員が条件を満たした収入の%。

12. 後続事件

2023年1月に会社は395,096引受業者部分が30日間の選択権を行使したことによる普通株式487,500普通株は2022年12月に引受される公開発行の一部とする。同社は約$を受け取りました21.0百万ドルの収益は、引受割引を差し引くが、いかなる発行コストも差し引く。

項目9.会計·財務開示面の変化と会計士との相違

ない。

103

第9条。制御とプログラム

情報開示制御とプログラムの評価

我々の経営陣は、最高経営責任者(“CEO”)と最高財務責任者(“CFO”)の参加の下、1934年に改正された証券取引法(“取引法”)第13 a-15条に基づいて、本10-K表に含まれる期間終了までの開示制御及び手続の有効性を評価した。この評価に基づき、我々の最高経営責任者および最高財務官は、2022年12月31日まで、取引所法案に基づいて提出または提出された報告書で開示を要求する情報が米国証券取引委員会規則および表で指定された期間内に記録、処理、まとめ、報告されることを確実にするために合理的な保証を提供することを目的としており、これらの情報は、必要な開示に関する決定をタイムリーに行うために、必要に応じて私たちの管理層に伝達されることを目的としていると結論した。

財務報告の内部統制に関する経営陣の報告

我々の経営陣は、取引所法案第13 a-15(F)条の規定に従って、財務報告の十分な内部統制を確立·維持する責任がある。財務報告の内部統制とは、公認された会計原則に基づいて財務報告の信頼性と外部目的の財務諸表の作成に合理的な保証を提供するために、私たちの最高経営責任者と最高財務責任者が設計またはその監督の下で、私たちの取締役会、管理層、その他の人員によって実施されるプログラムである

•わが社の資産を正確かつ公平に詳細に反映した取引と処置に関する記録の保存

•公認された会計原則に従って財務諸表を作成するために必要に応じて取引を記録することを確保するための合理的な保証を提供し、私たちの収入および支出は管理職および取締役の許可のみに基づいて行われる

•当社の財務諸表に重大な悪影響を及ぼす可能性のある不正取得、使用、または処理を防止またはタイムリーに発見することについて、合理的な保証を提供します。

我々の経営陣は、2022年12月31日現在、すなわち我々の財政年度終了時の財務報告内部統制を評価している。経営陣は、テレデビル委員会後援組織委員会が発表した“内部統制--総合枠組み(2013年)”で決定された基準に基づいて評価を行った。我々の財務報告に対する経営陣の内部統制の評価によると、経営陣は、2022年12月31日現在、財務報告の内部統制に有効であると結論している。2022年12月31日現在、財務報告の内部統制の有効性は、独立公認会計士事務所ピマウェイ有限責任会社が監査しており、その報告は本リスト10-K第8項に記載されている。

財務報告の内部統制の変化

2022年12月31日までの第4四半期において、経営陣が取引所法案第13 a-15(D)または15 d-15(D)規則に基づいて行った評価で決定された財務報告内部統制に大きな影響が生じていないか、または合理的に財務報告内部統制に影響を与える可能性がある。

制御とプログラムの有効性の制限

財政報告書の内部統制には固有の限界がある。財務報告の内部統制は人の勤勉さとコンプライアンスに関わる過程であり、人のミスによって判断ミスや故障が発生しやすい。財務報告に対する内部統制も談合や不当な管理を凌駕することで回避することができる。このような制限のため、財務報告書の内部統制は重大な誤報をタイムリーに防止したり発見できない可能性がある。しかし、このような固有の制限は財務報告手続きの既知の特徴だ。したがって、(除去ではないにもかかわらず)このリスクを低減するために、プロセス中に保障措置を設計することが可能である。

私たちの経営陣は、どのような制御やプログラムも、どんなに設計や操作が良好であっても、予想される制御目標を達成するために合理的な保証を提供するしかないことを認識している。また、開示制御およびプログラムの設計は、リソース制限が存在し、管理層が、そのコストに対する可能な制御およびプログラムの利益を評価する際にその判断を適用しなければならないという事実を反映しなければならない。

104

プロジェクト9 B。その他の情報

ない。

プロジェクト9 Cです。検査妨害に関する外国司法管区の開示

ない。

105

第三部

第III部要求のいくつかの情報は、2023年5月16日に開催される年次株主総会に関する最終依頼書(我々の“依頼書”)から引用されている。

プロジェクト10.役員、役員、および企業管理

私たちの役員および行動基準に関する以下の情報に加えて、私たちの依頼書の以下のタイトルの下の情報は、ここに組み込まれて参考になります

•提言1--取締役を選出する

•会社の管理と取締役会の事務

•延滞金第16条報告

私たちの執行官に関する情報は

以下は私たちの幹部に関するいくつかの情報だ。


名前.名前	年ごろ	ポスト	以来
ジーン·G·キング	54	社長と取締役CEO	2016
ヒデキ·ギャレン	59	首席医療官	2021
キャロル·D·カープ	70	首席監督官	2016
マイケル·J·マレチェク	57	首席法務官兼会社秘書	2019
陳B.阮氏	49	首席財務官	2013
		首席戦略官	2021
ブランドン·S·スミス	48	首席運営官	2021
カリン·L·ウォーカー	59	首席会計官	2013
ワグナー·M·ザゴ	50	首席科学官	2017

ジーン·G·キング博士2016年以来、私たちの総裁とCEO、そして私たちの取締役会のメンバーを務めてきました。これまで、彼は2016年の一部で私たちの首席運営官を務め、それまで2012年から2016年の間、私たちの首席科学官と研究開発担当者を務めていました。2009年から2012年まで、Kinney博士はElan PharmPharmticals，Inc.で複数のポストを担当した：2011年から2012年まで、薬理科学部門の高級副総裁、2009年から2011年まで、薬理部門の総裁副主任；これらのポストを担当している間、Janssenアルツハイマー症免疫療法研究開発センターの非臨床研究主管を務め、2001年から2009年まで、Kinney博士はメルク研究実験室で高級取締役主任、中央薬理学主管と生物分析と病理学代理主管を務め、薬物発見活動の戦略指導と監督に貢献し、神経変性疾患と精神疾患の治療を目標とする一連の非臨床発見と臨床開発計画を指導した。金尼博士は百時美施貴宝で職務を担当し、エマレー大学医学院精神医学と行為科学系アシスタント教授を務めたことがある。彼はブルームバーグ大学で学士号を取得し、フロリダ大西洋大学で修士号と博士号を取得した。

ヒデキ·ギャレン医学博士は2021年4月以来私たちの首席医療官を務めてきた。2013年から2021年までProthenaに入社する前、Garren博士はF.Hoffmann-La Roche Ltd.(Roche)&Genentech Inc.に勤め、最近は神経免疫学の全世界主管総裁を務め、羅氏の神経免疫学特許経営チームを担当している。羅氏に加入する前、ガレン博士は2011年から2013年の間にノワ製薬神経科学領域の転化医学専門家取締役役員を務めた。ガレン博士は、2002年に設立された会社で、スタンフォード大学で共同発明した技術プラットフォームに基づいているベシル治療会社の共同創業者、執行副総裁、首席科学官、首席運営官も務めている。彼はコヤ治療会社(上場バイオテクノロジー会社)の役員メンバーである。Garren博士はカリフォルニア工科大学で理学学士号を取得し、カリフォルニア大学ロサンゼルス校(UCLA)で医学博士号を取得した。彼はカリフォルニア大学ロサンゼルス校で内科実習を終え，スタンフォード大学で神経学入院医と神経免疫学研究員の仕事を終えた。

キャロル·D·カープ2016年以来私たちの最高監督官を務めてきた。Prothenaに加入する前に、彼女はバイオテクノロジーと製薬会社の独立した規制顧問だった。2013年から2014年にかけて、カープさんはEsperion治療会社で法規とコンプライアンス部の上級副総裁を務め、2010年から2013年まで副社長だった

106

ジョンソン社傘下のヤンソンアルツハイマー病免疫療法の全世界監督管理事務、薬物警戒とリスク管理主管。これまで、カープさんはCV治療会社、PowderJect技術会社、Vivus社、Cygnus社、Janssen製薬会社で高級管理職を務めてきた。彼女はロチェスター大学で生物学学士号を取得し、同校の取締役会副議長を務めた。

マイケル·J·マレチェク2019年以来私たちの首席法務官を務めてきました。2019年にプロセナに入社する前に、2018年から雪花(データ倉庫会社)知的財産権·訴訟副総法律顧問総裁を務めている。2010年から2018年にかけて、Arnold&Porter Kaye Scholer LLPのパートナーだった。マリチェクは2008年から2010年までデューイ法律事務所のパートナーだった。2002年から2008年まで、総裁副弁護士兼Affymetrix法律事務所首席法律顧問。Malecekさんはエール大学で米国の研究学士号、バージニア大学法学部で法学博士号を取得した。

陳B.阮氏2021年9月以来、私たちの首席戦略官を務め、2013年以来最高財務官を務めてきました。彼は2018年6月から2021年9月まで私たちの首席運営官を務めた。彼はバイオテクノロジー、銀行、そして私募株式業界で20年以上の金融経験を持っている。2013年にProthenaに加入する前に、Nguyenさんは、2013年までSomaxon PharmPharmticals，Inc.の最高財務責任者を務めて2010年から販売されています。2009年から2010年まで、Metabsis治療会社の首席財務官を務めてきた。2007年から2009年にかけて、シティ·グローバル·マーケット·カンパニーの医療投資銀行部で副総裁を務めたさん·総裁、2004年から2007年にかけてはリーマン·ブラザーズ社で様々な役職を務め、医療投資銀行家のグエン·エン·ズン氏は現在、Rain Oncology Inc.)の取締役を務めている。彼はクライモン·マッケンナ大学で経済学と心理学の学士号を取得し、カリフォルニア大学ロサンゼルス校アンダーソン管理学院でMBAを取得した。

ブランドン·S·スミス2021年9月以来、私たちの首席運営官を務めてきました。彼は2020年3月から2021年9月まで私たちの首席商務官を務めた。2020年にProthenaに入社する前、2017年から2020年にかけてICONIC治療会社(バイオ製薬会社)の首席運営官を務めた。2012年から2017年にかけて、スミスさんはImpax研究所(専門の製薬会社)で上級副社長や企業開発戦略を担当する副社長などの上級職に就きました。2005年から2012年までの間に、スミスさんは、役員役員、生体模倣薬戦略、取締役、戦略、企業発展、および取締役運営戦略など、ますます多くの職責を担うようになりました。スミスさんはまた、2002年から2005年までの間に、ボストンコンサルティングのコンサルタントとプロジェクトの責任者を務めました。スミスさんは、ミシガン大学で化学工学の学士号を取得し、テキサス大学オースチン·マクムスビジネススクールでビジネスマネジメントの修士号を取得しました。

カリン·L·ウォーカー 2013年以来私たちの首席会計官を務めてきました。2013年にProthenaに入社する前は、Affymax，Inc.の副財務兼首席会計官総裁で、2012年から2013年まで務めていた。2009年から2012年まで、WalkerさんはAmyris Inc.財務·企業総監総裁副総監を務めた。2006年から2009年までCV Treateutics、Inc.財務、企業総監副社長を務めた。WalkerさんはKnight Ridder Digital、Accellion、Niku Corporation、Financial Engines、Inc.，NeoMagic Corporationで上級財務リーダーを務めていた。ウォーカーはCylcacel製薬会社(上場した臨床段階腫瘍学会社)の取締役会メンバーであり、2020年にLifeSci Acquisition Corp.(上場の特殊目的買収会社)の取締役会メンバーを担当する。彼女はカリフォルニア州立理工大学セントルイス·オビスポで商学学士号を取得し、公認会計士だった。

ワグナー·M·ザゴ博士2017年以来私たちの首席科学官を務めてきました。それまで、2015年から2017年まで、彼は私たちの副総裁、研究部の責任者でした。2012年から2015年まで、ザゴ博士は私たちの薬理学と神経病理学の責任者だった。2006年から2012年まで、彼はElan PharmPharmticals，Inc.で各種の科学職を務め、中枢神経系疾患と炎症を治療するための新しい治療法を開発するための研究を行った。2009年から2013年までこれらの職を務めていた間、ザゴ博士はジョンソン傘下のヤンソンアルツハイマー病免疫療法会社で科学者を務めていた。彼はブラジルサンパウロ連邦大学(Escola Paulista De Medicina)で生物医学学士号を取得し、ブラジルサンパウロ大学で薬理学修士と博士号を取得し、カリフォルニア大学サンディエゴ校とバーナム研究所でポストドクター研究に従事している

“行動規範”

私たちは私たちのすべての役員、幹部、従業員に適した行動基準を持っています。私たちの最高経営責任者、最高財務官、最高会計官、財務総監、または似たような機能を実行する人を含みます。私たちの行動基準は会社のサイトで調べることができます。サイトはhttp：//ir.prothena.com/panidinging.cnです。私たちは要求に応じてこの行のコピーを誰にも無料で提供します；あなたはそれを私たちの会社の秘書Prothena Corporation plc，77番John Rogerson‘s Quay，C座、Grand Canal Dokland、Dublin 2、D 02 VK 60、アイルランドに送ることができます。もし私たちが私たちの行動基準の中でアメリカ証券取引委員会規則に基づいて私たちが開示しなければならない条項を何か修正したり放棄したりすれば、私たちは私たちのウェブサイトでこのような情報を発表することで、この開示要求を満たすつもりです。当サイトの内容は引用で本に組み込むつもりはありません

107

私たちが米国証券取引委員会に提出した10-Kフォームまたは任意の他の報告書または文書では、私たちのサイトへの任意の言及は、非能動的なテキスト参照にすぎません。

プロジェクト11.役員報酬

我々の依頼書の以下のタイトルの下の情報は、参照として本明細書に組み込まれている

•報酬問題の検討と分析

•取締役会報酬委員会報告書

•役員報酬

•会社管理および取締役会の件−その他の会社管理について

プロジェクト12.特定の実益所有者の保証所有権及び管理職及び株主に関する事項

我々の依頼書の以下のタイトルの下の情報は、参照として本明細書に組み込まれている

•株式報酬計画情報

•特定の実益所有者と経営陣の保証所有権

項目13.特定の関係および関連取引、および取締役の独立性

我々の依頼書の以下のタイトルの下の情報は、参照として本明細書に組み込まれている

•関係者との取引と賠償

•提言1--取締役を選出する

•会社のガバナンスと取締役会の事務--独立役員

プロジェクト14.チーフ会計士費用とサービス

当社の独立公認会計士事務所はピマウェイ会計士事務所, カリフォルニア州サンフランシスコ監査役事務所ID：185.

我々の依頼書の以下のタイトルの下の情報は、参照として本明細書に組み込まれている

•2-独立公認会計士事務所の承認承認

我々の依頼書に引用により本10-K表の第3部分に明示的に含まれている情報を除いて，我々の依頼書は本10-K表の一部として提出されていると見なすべきではない.

108

第4部

プロジェクト15.証拠品および財務諸表の添付表

(a)以下の文書は、本報告の10-Kフォームの一部として提出される

(1)財務諸表。本表の第10-K第II部第8項の登録者財務諸表索引を参照してください。

(2)財務諸表明細書財務諸表の付表が省略されているのは、必要な資料が存在しないか、または添付表の提出を要求するのに十分ではないため、またはこれらの資料が連結財務諸表または付記に含まれているからである。

(3)展示品です以下の第15(B)項に列挙された物証インデックスに列挙された物証は、本報告の一部として提出されるか、または本明細書に参照として本報告のテーブル10−Kに組み込まれる。

(b)展示品です。

本展示品索引に記載されている展示品は、ここに組み込まれているか、またはアーカイブされています。

109

展示品索引

前に提出した

展示品
違います。

説明する

表

書類番号.

提出日

展示品

同封アーカイブ

2.1

Elan Corporation plcとProthena Corporation plcの間の分割協定は，2012年11月8日である

10/A

001-35676

11/30/2012

2.1

2.2(a)

Neotope Biosciences Limited、Elan Pharma International LimitedとElan PharmPharmticals，Inc.の間で2012年12月20日に署名された知的財産権許可と貢献協定が改訂され、再署名された。

8-K

001-35676

12/21/2012

2.1

2.2(b)

Neotope Biosciences Limited，Elan Pharma International Limited，Elan PharmPharmticals，LLC，Elan Corporation，plcとCrimagua Limitedの間で改訂·再署名された知的財産権許可と貢献協定の第1改正案は，2012年12月20日から発効した

S-1/A

333-191218

9/30/2013

2.2(b)

2.3

Neotope Biosciences Limited，Elan Pharma International LimitedとElan PharmPharmticals，Inc.の間の知的財産権許可と譲渡協定は，2012年12月20日である。

8-K

001-35676

12/21/2012

2.2

3.1

改訂·再改訂されたプロセナ社定款覚書と定款

8-K

001-35676

5/25/2016

3.1

4.1

改訂·再改訂されたプロセナ社定款覚書と定款

8-K

001-35676

5/25/2016

3.1

4.2

登録者の証券説明

10.1(a)

2012年12月20日現在Elan Corporation，plcとProthena Corporation plcの間の税務協定

8-K

001-35676

12/21/2012

10.1

10.1(b)

2013年6月25日現在、Elan Corporation，plcとProthena Corporation plcの間の税務協定の改正案第1号

10-Q

001-35676

8/13/2013

10.2

テネシー大学研究財団とElan製薬会社との間の許可協定は、2008年12月31日である。

10/A

001-35676

11/30/2012

10.14

10.3(a)†

カリフォルニア大学取締役会とNeotope Biosciences Limitedとの間のライセンス契約は、2013年11月4日

10-Q/A

001-35676

8/17/2018

10.1(a)

10.3(b)†

ライセンス契約修正案1は、2014年1月15日であり、2013年11月4日にカリフォルニア大学取締役会とNeotope Biosciences Limitedとの間のライセンス契約に適用される

10-Q/A

001-35676

8/17/2018

10.1(b)

10.4†

Neotope Biosciences LimitedとProthena Biosciences Inc.，F.Hoffmann-La Roche Ltd.，Hoffmann-La Roche Inc.との間の許可，開発，商業化協定は2013年12月11日である。

10-K/A

001-35676

6/6/2014

10.4

10.5+

許可、開発、商業化協定の修正案は、2019年10月1日にProthena Biosciences Limited、Prothena Biosciences Inc.，F.Hoffman-La Roche Ltd、およびHoffman-La Roche Inc.によって署名された。

10-K

001-35676

3/3/2020

10.6

110

前に提出した

展示品
違います。

説明する

表

書類番号.

提出日

展示品

同封アーカイブ

10.6+

2021年8月26日，Prothena Biosciences Limited，Prothena Biosciences Inc.，F.Hoffman-La Roche Ltd，Hoffman-La Roche Inc.が署名した許可，開発，商業化協定の修正案第2号。

10-Q

001-35676

11/4/2021

10.3

10.7(a)

Prothena Biosciences Limited，Prothena Biosciences Inc.，F.Hoffman−La Roche LtdとHoffman−La Roche Inc.の間の“許可，開発，商業化協定に関する了解”は，2020年3月1日である。

10-Q

001-35676

5/6/2020

10.4(a)

10.7(b)+

Prothena Biosciences LimitedとF.Hoffmann-La Roche Ltd.の間の許可協定は，2020年3月1日である。

10-Q

001-35676

5/6/2020

10.4(b)

10.8†

Prothena Biosciences LimitedとCelgene Swiss LLC間の主な連携プロトコルは，2018年3月20日である

10-Q/A

001-35676

8/17/2018

10.3

10.9+

Celgene Swiss LLCとProthena Corporation plcが2018年3月20日に調印した株式引受契約

10-Q

001-35676

5/9/2018

10.4

10.10+

米国ライセンス契約は、2021年7月30日にProthena Biosciences LimitedとCelgene Swiss LLCによって2021年8月12日と2021年9月8日に改訂された

10-Q

001-35676

11/4/2021

10.5

10.11+

株式購入協定は、2021年7月8日に、ノボノルド社、ノボノルド欧州地域会社、プロセナ社、プロセナ生物科学有限会社が署名した

10-Q

001-35676

11/4/2021

10.4

10.12†

Elan Pharma International Limited、Neotope Biosciences LimitedとBoehringer Inglheim Pharma GmbH&Co.の間の主な技術開発と臨床供給協定は、日付は2010年6月23日であり、2011年8月1日に改訂された

10-Q

001-35676

8/13/2013

10.3

10.13(a)

転貸日は2016年3月22日で，プロセナ生物科学社と安進の間であった。

10-Q

001-35676

5/4/2016

10.2(a)

10.13(b)

Prothena Biosciences Inc.，Amgen Inc.とHCP BTC，LLC間の分譲同意書は，2016年3月28日であった

10-Q

001-35676

5/4/2016

10.2(b)

10.14(a)

転貸日は2018年7月18日，Prothena Biosciences Inc.とAssembly Biosciences，Inc.の間であった。

10-Q

001-35676

11/6/2018

10.2(a)

10.14(b)

Prothena Biosciences Inc.，Assembly Biosciences，Inc.，Amgen Inc.とHCP BTC，LLC間の転貸同意書は，2018年9月19日である

10-Q

001-35676

11/6/2018

10.2(b)

10.15(a)

転貸は，2022年10月28日にArcus Biosciences，Inc.とProthena Biosciences Inc.の間で行った。

10.15(b)

譲渡同意書は，2022年10月28日にHCP LS Brisbane，LLC，Arcus Biosciences，Inc.とProthena Biosciences Inc.によって署名された。

10.16#

Prothena Corporation plc 2012年長期インセンティブ計画を改訂し再策定

8-K

001-35676

5/23/2017

10.1

111

前に提出した

展示品
違います。

説明する

表

書類番号.

提出日

展示品

同封アーカイブ

10.17#

プロセナ社2018年長期インセンティブ計画

8-K

001-35676

5/18/2018

10.1

10.18#

プロセナ社2018年長期インセンティブ計画第1修正案

8-K

001-35676

5/22/2020

10.1

10.19#

プロセナ社2018年長期インセンティブ計画第2修正案

8-K

001-35676

5/21/2021

10.1

10.20#

プロセナ社2018年長期インセンティブ計画第3修正案

8-K

001-35676

5/20/2022

10.1

10.21#

プロセナ社の2020年雇用インセンティブ計画

10-Q

001-35676

5/6/2020

10.2

10.22#

Prothena Corporation plc 2020雇用誘因インセンティブ計画第1改正案第13改正案

10.23#

Prothena Corporation Plcは奨励的報酬計画を改訂し再策定した

10-Q

001-35676

5/9/2017

10.1

10.24#

Prothena Biosciences Inc.Severance計画の改訂と再起動

8-K

001-35676

12/15/2015

10.1

10.25#

Prothena Corporation plcとその役員と上級管理者との賠償契約フォーマット

8-K

001-35676

12/11/2014

10.1

10.26#

Prothena Corporation plcとその非従業員取締役がProthena Corporation plc 2012長期インセンティブ計画に従って締結したオプション奨励協定フォーマット(2013年1月29日から使用開始)

S-8

333-196572

6/6/2014

99.2

10.27#

Prothena Corporation plcとその非従業員取締役がProthena Corporation plc 2018長期インセンティブ計画に基づいて締結したオプション報酬プロトコルフォーマット(2018年5月16日から使用)

10-Q

001-35676

8/7/2018

10.2

10.28#

Prothena Corporation plcと指定された役員は、Prothena Corporation plc 2012長期インセンティブ計画に従って締結されたオプション奨励契約フォーマット(2013年1月29日から2014年2月4日まで使用)

S-8

333-196572

6/6/2014

99.3

10.29#

Prothena Corporation plcと指定された役員がProthena Corporation plc 2012長期インセンティブ計画に基づいて締結したオプション報酬プロトコルフォーマット(2014年2月4日から使用)

10-K

001-35676

3/13/2015

10.11

10.30#

Prothena Corporation plcとその指定された役員がProthena Corporation plc 2018長期インセンティブ計画に基づいて締結したオプション報酬プロトコルフォーマット(2018年6月21日から使用)

10-Q

001-35676

8/7/2018

10.3

10.31 #

Prothena Corporation plc 2020雇用インセンティブ計画下のオプション奨励プロトコルフォーマット(2020年3月2日から使用)

10-Q

001-35676

8/6/2020

10.3

10.32#

Prothena Biosciences Inc.とTran B.Nguyenの間の招待状は，2013年3月20日である

8-K

001-35676

3/28/2013

10.1

10.33#

Prothena Biosciences Inc.とGene G.Kinneyとの雇用協定は，2016年9月30日である

8-K

001-35676

11/4/2016

10.1

112

前に提出した

展示品
違います。

説明する

表

書類番号.

提出日

展示品

同封アーカイブ

10.34#

Prothena Biosciences Inc.とKarin L.Walkerの間の招待状は，2013年4月19日であった

8-K

001-35676

5/22/2013

10.1

10.35#

プロセナ生物科学社とキャロル·D·カープの間の招聘状は、2016年12月5日

10-K

001-35676

2/27/2017

10.28

10.36#

プロセナ生物科学とワグナー·M·ザゴが2017年6月9日に署名した推薦状

10-Q

001-35676

8/9/2017

10.3

10.37#

プロセナ生物科学とラディカ·トリプラネニが2018年12月11日に署名した推薦状

10-K

001-35676

3/15/2019

10.35

10.38#

Prothena Biosciences Inc.とMichael J.Malecekの間の招待状は，2019年6月4日である

10-Q

001-35676

8/6/2019

10.1

10.39#

Prothena Biosciences Inc.とBrandon S.Smithの間の招待状は，2020年2月18日である

10-Q

001-35676

5/6/2020

10.1

10.40#

Prothena Biosciences Inc.とHideki Garrenの間の招待状は，2021年3月18日である

10-Q

001-35676

5/11/2021

10.1

10.41#

Prothena Biosciences Inc.とDennis J.Selkoeが2022年10月1日に署名したコンサルティング契約

10-Q

001-35676

11/3/2022

10.4

21.1

付属会社名簿

23.1

独立公認会計士事務所ピマウェイ会計士事務所同意

24.1

授権書(この署名ページ参照)

31.1

2002年サバンズ-オキシリー法第302節で可決された1934年証券取引法第13 a-14(A)及び15 d-14(A)条に基づいて発行された最高経営責任者証明書

31.2

2002年サバンズ·オキシリー法第302節で可決された1934年証券取引法第13 a−14条及び第15 d−14(A)条に基づく首席財務官の認証

32.1*

2002年にサバンズ·オクスリ法案第906条で可決された“米国法典”第18編1350条による最高経営責任者と最高財務責任者の認証

101.INS

インスタンス文書は相互作用データファイルには現れないが，そのXBRLタグはイントラネットXBRL文書に埋め込まれているからである

101.書院

イントラネットXBRL分類拡張アーキテクチャ文書

101.カール

インラインXBRL分類拡張計算リンクライブラリ文書

101.def

インラインXBRL分類拡張Linkbase文書を定義する

101.介護会

XBRL分類拡張ラベルLinkbase文書を連結する

101.Pre

インラインXBRL分類拡張プレゼンテーションLinkbaseドキュメント

113

前に提出した

展示品
違います。

説明する

表

書類番号.

提出日

展示品

同封アーカイブ

104

表紙相互データファイル(フォーマットはイントラネット
XBRLは添付ファイル101に含まれています)

_______________

* 1934年の証券取引法(改正された“取引法”)第18節の規定によると、提供された証拠物は提出されたものとみなされてはならず、また、この条項の責任を負うものとみなされてはならないし、引用によって1933年の証券法(改正)又は“取引法”に基づいて提出された任意の登録声明又は他の文書に含まれているとみなされてはならない。

# 契約または補償計画または手配を管理することを指す。

† 機密処理請求により，本展示品の一部(星印で示す)は省略されており，本展示品は単独で米国証券取引委員会に提出されている.

+ S-K規則601(B)(10)項により，本展示品中のいくつかの情報(星番号で表す)は除外されている.このような情報は、実質的な情報でもなく、登録者が通常かつ実際に個人および機密とみなされる情報タイプでもない。

項目16.表格10-Kの概要

ない。

114

サイン

改正された1934年“証券取引法”第13又は15(D)節の要求に基づいて、登録者は、本10-K表年次報告を正式に許可された以下の署名者がその署名を代表して署名することを正式に促した。

日付：

2023年2月28日

プロセナ社

(登録者)

/s/ジーン·G·ケニー

ジーン·G·キング

社長と最高経営責任者

/Tran B.Nguyen

陳B.阮氏

首席戦略官と首席財務官

115

授権依頼書

このような陳述により、各個人署名は、以下のような人がここで許可され、ジーン·G·キンニーおよびTran B.Nguyenを任命し、それぞれ完全な代替および再代替の権力を有し、他の人がいない場合には、彼または彼女の真および合法的な事実受権者および代理人として、彼または彼女の名義、場所および代替として行動し、各人の名義および代表一人ごとに署名し、個別および以下に説明する様々な身分で、本年度報告の任意およびすべての修正を提出し、すべての証拠物およびそれに関連する他の文書と共に提出することを知っている。米国証券取引委員会に、上記の事実弁護士および代理人、ならびに彼ら一人一人が各行為および事柄を行うすべての権力および権力を付与し、上述したすべての事実弁護士および代理人または彼らのいずれかまたは彼らまたはそれらの代替者が、行われたすべての行為および事柄を合法的に行うことができるか、または結果として生じるすべての行為およびことを承認および確認することができる。

本報告は、1934年の証券取引法の要求に基づき、以下の登録者によって登録者として指定日に署名された

名前.名前

タイトル

日取り

/s/ジーン·G·ケニー

社長と最高経営責任者

2023年2月28日

ジーン·G·キング博士です

(CEO)と役員

/Tran B.Nguyen

首席戦略官と首席財務官

2023年2月28日

陳B.阮氏

(首席財務官)

/s/カリン·L·ウォーカー

首席会計官

2023年2月28日

カリン·L·ウォーカー

(首席会計主任)

/s/ラス·G·エクマン

取締役会議長

2023年2月28日

ラルス·G·エクマン医学博士

/s/Paula K.Cobb

役員.取締役

2023年2月28日

ポーラ·K·コブ

/s/Richard T.Collier

役員.取締役

2023年2月28日

リチャード·T·コリアー

/s/ショーン·M·クック

役員.取締役

2023年2月28日

ショーン·M·クック

/s/K.Anders O.H≡rfstrand

役員.取締役

2023年2月28日

K.Anders O.H rfstrand医学博士

ヘレン·S·キング

役員.取締役

2023年2月28日

ヘレン·S·キング

/s/オレグ·ノルデルマン

役員.取締役

2023年2月28日

オレグ·ノルデルマン

/s/Sanjiv K.Patel

役員.取締役

2023年2月28日

サンジフ·K·パテルMBBS

/s/Dennis J.Selkoe

役員.取締役

2023年2月28日

デニス·J·セルコ医学博士。

116