rna-202212312022会計年度0001599901誤りP 3 Y100.500015999012022-01-012022-12-3100015999012022-06-30ISO 4217：ドル00015999012023-02-14Xbrli：共有00015999012022-12-3100015999012021-12-31ISO 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2022セールスプロトコルメンバー2023-01-012023-02-28 アメリカです
アメリカ証券取引委員会
ワシントンD.C.，郵便番号：20549
_________________________
表10-K
_________________________
(マーク1)
| | | | | |
| x | 1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された年次報告 |
本財政年度末まで十二月三十一日, 2022
あるいは…。
| | | | | |
| o | 1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された移行報告 |
_から_への過渡期
依頼書類番号：001-39321
_________________________
AVIDITY生物科学社
(登録者の正確な氏名はその定款に記載)
_________________________
| | | | | |
| デラウェア州 | 46-1336960 |
(明またはその他の司法管轄権
会社や組織) | (税務署の雇用主
識別番号) |
| |
科学センター大通り10578号, 125号室 サンディエゴ, カルシウム.カルシウム | 92121 |
| (主な行政事務室住所) | (郵便番号) |
(858) 401-7900
(登録者の電話番号、市外局番を含む)
_________________________
同法第12条(B)に基づいて登録された証券：
| | | | | | | | | | | | | | |
| クラスごとのタイトル | | 取引
記号 | | 登録された各取引所の名称 |
| 普通株は、1株当たり0.0001ドルの価値があります | | リボ核酸 | | ナスダック世界市場 |
同法第12条(G)により登録された証券：なし
_________________________
登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してくださいはい、そうですx違いますo
登録者が1934年証券取引法第13節又は第15(D)節に基づいて報告書を提出する必要がない場合は、再選択マークで示してください。はい、そうですo 違います。x
再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示すはい、そうですx違いますo
再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうですx違いますo
登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速ファイルサーバ | x | | ファイルマネージャを加速する | o |
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| 非加速ファイルサーバ | o | | 規模の小さい報告会社 | o |
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| 新興成長型会社 | o | | | |
新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守するo
登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われるx
証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用するo
これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示すo
登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(同法第12 b-2条で定義される)。はい、そうですo違いますx
2022年6月30日現在，登録者の非関連会社が保有する登録者普通株の総時価は約$である739.0登録者の普通株のナスダック世界市場での終値に基づいて1株14.53ドルで計算される。
2023年2月14日現在登録者は70,807,973普通株式の株式を発行しました。
引用で編入された書類
登録者は、第14 A条に従って米国証券取引委員会に提出される2023年株主総会の最終委託書のいくつかの部分を、本リスト10−Kがカバーする財政年度終了後120日以内に提出し、参照によって当テーブル10−Kの第III部分に組み込む。
AVIDITY生物科学社
カタログ
表格10-K
2022年12月31日までの年度
索引.索引
| | | | | | | | |
第1部 | | |
第1項。 | 業務.業務 | 1 |
第1 A項。 | リスク要因 | 29 |
項目1 B。 | 未解決従業員意見 | 80 |
第二項です。 | 属性 | 81 |
第三項です。 | 法律訴訟 | 81 |
第四項です。 | 炭鉱安全情報開示 | 81 |
| | |
第II部 | | |
五番目です。 | 登録者普通株市場、関連株主事項及び発行者による株式証券の購入 | 82 |
第六項です。 | [保留されている] | 83 |
第七項。 | 経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析 | 84 |
第七A項。 | 市場リスクの定量的·定性的開示について | 92 |
第八項です。 | 財務諸表と補足データ | 93 |
第九項です。 | 会計と財務情報開示の変更と相違 | 93 |
第9条。 | 制御とプログラム | 93 |
プロジェクト9 B。 | その他の情報 | 95 |
プロジェクト9 Cです。 | 検査妨害に関する外国司法管区の開示 | 95 |
| | |
第三部 | | |
第10項。 | 役員·幹部と会社の管理 | 96 |
第十一項。 | 役員報酬 | 96 |
第十二項。 | 特定の実益所有者の担保所有権及び経営陣及び関連株主の事項 | 96 |
十三項。 | 特定の関係や関連取引、取締役の独立性 | 96 |
14項です。 | チーフ会計士費用とサービス | 96 |
| | |
第4部 | | |
第十五項。 | 展示·財務諸表明細書 | 97 |
第十六項。 | 表格10-Kの概要 | 97 |
第1部
前向きな陳述と市場データ
本年度報告における10-K表は、1933年の“証券法”(改正)第27 A条又は“証券法”及び改正された“1934年証券取引法”第21 E条又は“取引法”の意味を満たす前向きな陳述を含む。本年度報告に含まれる歴史的事実の陳述を除いて、本年度報告に含まれるすべての陳述は、私たちの将来の運営および財務状況、業務戦略および計画、研究および開発計画、私たちが行っている1/2期Marina臨床試験の一部の臨床保留の時間と可能性、私たちが行っているおよび計画中の臨床前研究および臨床試験の予想時間、コスト、設計と進行、私たちの候補製品の規制申告と承認の時間と可能性、成功のタイミングと可能性を含むが、これらに限定されない。本プレスリリースに含まれる展望的表現は、未来運営の管理計画と目標、予想される製品開発作業の将来の結果、新冠肺炎の期待的な影響、インフレ圧力、およびロシアとウクライナの間の持続的な敵意が私たちの業務に与える影響を含む。これらの表現は既知と未知のリスク、不確定性とその他の重要な要素に関連し、私たちの実際の結果、業績或いは成果は展望性表現中の明示的或いは暗示的な任意の未来の結果、業績或いは成果と大きく異なることを招く可能性がある。このForm 10-K年次報告書には、独立した当事者と私たちによって行われた市場規模と成長に関する推定および他の統計データ、および私たちの業界に関する他のデータも含まれている。このデータは多くの仮定や制限に関連しているので、このような見積もりを過度に重視しないように注意してください。また予測は, 私たちの将来の業績と私たちが経営している市場の将来の業績の仮定と見積もりは必ず高度な不確実性とリスクの影響を受けます。
場合によっては、“可能”、“会議”、“すべき”、“予想”、“計画”、“予想”、“可能”、“意図”、“目標”、“プロジェクト”、“想定”、“信じ”、“推定”、“予測”、“潜在的”または“継続”またはこれらの用語の否定または他の同様の表現によって識別することができる。本年度報告書の展望的な陳述はただ予測だけだ。これらの展望的な陳述は主に私たちの現在の未来の事件と財務傾向の予想と予測に基づいており、私たちはこれらの事件と財務傾向が私たちの業務、財務状況と経営結果に影響を与える可能性があると考えている。これらの前向き陳述は、本年度報告が発表された日までの状況のみを代表し、第1部1 A項“リスク要因”で述べられたリスク、不確定要因、仮説を含むいくつかのリスク、不確実性、仮説の影響を受ける可能性がある。著者らの展望性陳述に反映された事件と状況は実現できない或いは発生できない可能性があり、実際の結果は展望性陳述中の予測結果と大きく異なる可能性がある。しかも、私たちは持続的な環境で運営している。新たなリスク要因や不確定要因が時々出現する可能性があり、管理職がすべてのリスク要因や不確定要因を予測することは不可能である。法的要件が適用されない限り、私たちは、任意の新しい情報、未来のイベント、状況の変化、または他の理由による、本明細書に含まれる任意の前向きな陳述を公開または修正するつもりはありません。
本年度報告書には、他の組織の財産に属する商標、商号、サービスマークが含まれている。便宜上、本年度報告で言及された商標および商標名は使用および記号を使用していないが、これらの参照は、適用法に基づいて、これらの商標および商標名に対する私たちの権利を最大限に主張しないこと、または適用されるすべての人がその権利を主張しないことを意味するわけではない
私たちはwww.aviditybiosciences.comでウェブサイトを維持し、私たちは定期的に私たちのニュース原稿のコピーと私たちに関するより多くの情報を公開する。我々が米国証券取引委員会または米国証券取引委員会に提出した文書は、米国証券取引委員会に電子的に提出された後、または米国証券取引委員会に電子的に提出された後、合理的で実行可能な範囲内でできるだけ早く私たちのサイトを介して無料で閲覧することができる。我々のサイトに含まれる情報は、本報告書または米国証券取引委員会に提出された他の文書の一部を構成していません。
プロジェクト1.ビジネス
著者らは生物製薬会社であり、抗体オリゴヌクレオチド結合体或いはAOCsと呼ばれる新しいRNA療法を提供することに取り組んでいる。我々独自のAOCプラットフォームは，モノクロナル抗体の特異性とRNA療法の精度を結合し，従来RNA療法で治療できなかった疾患の根本的な原因を目的としている。私たちが進めて拡大しているパイプラインには3つの臨床開発プロジェクトがある。AOC 1001は1型強直性筋ジストロフィー患者の治療のために設計されており，現在行われているMARINA試験とMARINA開放ラベル拡張研究(MARINA−OLE)の1/2段階開発中である。AOC 1020は顔面肩こり患者の治療のために設計されています
筋ジストロフィー，あるいはFSHDは，現在Fortity試験の1/2段階で開発されている。AOC 1044は杜氏筋ジストロフィー患者のために設計されており，現在EXPLORE 44試験の1/2段階で開発されている。AOC 1044はエクソン44やDMD 44をスキップできる変異を持つ人のために設計されたものであり，同社がDMDのために開発した多様なAOCの中で最初である。会社がRNA革命を引き続き推進することに伴い、AVIDITYは内部発見努力と肝心なパートナー関係を通じて、一連の開発計画を通じて、AOCのカバー範囲を心臓病学と免疫学を含む筋肉組織外に拡大した。
3種類のAOC候補製品が臨床開発段階に入るに伴い，今後2年間に複数の行われている試験のデータを報告する予定である。2023年には、AOC 1001 Marina研究のバックライン結果と、Marina-OLE研究の早期データを報告する予定です。AOC 1044のEXPLORE 44試験の健常ボランティア部分の結果も2023年下半期に報告する予定である。2024年上半期、著者らはAOC 1020根性試験の約半分の研究参加者に対して初歩的な評価を行う予定である。
私たちの戦略
私たちのビジョンはRNA療法を革命的に提供することで人々の生活を深く改善することだ。私たちは3つの戦略的柱に集中することでこのビジョンを実行しています：破壊的で広範なAOCプラットフォーム、絶えず推進·拡大されているパイプ、そして柔軟で多様な会社を構築しています。この戦略を通じて、著者らの目標は新しいAOC療法を発見、開発と商業化し、現在オリゴヌクレオチドを提供する障害を克服し、そしてそれらの治療が現在適切な治療選択が不足している一連の深刻な疾病の潜在力を放出することである。この目標を達成するための戦略の重要な要素は
•我々のAOCプラットフォームの力を利用して新しい薬物カテゴリーを開発した著者らは数十年来のオリゴヌクレオチド力の研究を利用して、新しいRNA療法を提供することに取り組んでいる。著者らのAOC 1001 Marina臨床試験の初歩的なデータによると、著者らはすでにRNA標的を人体筋肉に輸送することに成功した。著者らはオリゴヌクレオチド療法、RNA過程の調節、抗体工学とカップリング及び薬物輸送技術方面の豊富な経験は現在のオリゴヌクレオチド療法の局限性を解決するために基礎を築いた。著者らの破壊性と広範なAOCプラットフォームはまた著者らに各種タイプのオリゴヌクレオチドの選択を展開し、小干渉RNA(SiRNA)とリン酸ジエステルモルホリンオリゴマー(PMO)を含み、それらの特定の作用機序は異なる方法でRNAの機能を変化させる。我々は現在臨床開発中のAOC計画があり，siRNAsとPMOを利用している。この柔軟性は私たちが注文したオリゴヌクレオチドを使用することができ、所与の疾病過程を調節する潜在力を持つ。これらのオリゴヌクレオチドの潜在的な作用機序はsiRNAsを用いて疾病関連RNAの発現を減少させることから、スプライシング修飾オリゴヌクレオチドを用いてRNAの異常加工を是正することまでできる。AOC設計は、以下の動作を実行するために使用される
◦承認されたモノクロナル抗体とオリゴヌクレオチドの成熟技術を組み合わせる
◦従来RNA療法では治療できなかった組織に伝わり，筋肉から他の組織や細胞型に拡大した
◦成熟した拡張可能な方法でモノクロナル抗体を製造できる経験豊富なメーカーとの拡張 オリゴヌクレオチドがあります私たちはまた、各増量筋肉計画に関連する開発コストとスケジュールの面で顕著なレバー作用を提供するために、複数の計画において単一の単一抗体を使用することができる。
•私たちのパイプを引き続き推進して拡大する現在、3つのプロジェクトは臨床開発中であり、著者らはまた著者らの革新AOCパイプラインを推進し、拡大し、広範な治療領域の患者に治療選択を提供している。私たちの最初のAOCプロジェクトは私たちの珍しい筋肉疾患専門権から来た。我々は，努力とキーパートナー関係を内部的に発見することにより，AOCsの被覆範囲を筋組織以外に拡大した。私たちは次のように私たちのパイプを進めています
◦進行中と計画中の臨床試験により，我々の鉛筋疾患候補製品の承認を推進した。我々には，DM 1のAOC 1001，FSHDのAOC 1020とDMD 44のAOC 1044の3つの臨床開発計画がある。すべての項目は潜在的な病気を解決するための根本的な原因だ。AOC 1001およびAOC 1020は、siRNAに結合するトランスフェリン受容体1またはTfR 1受容体に結合する独自のモノマブからなる。AOC 1044は、PMOに結合されたTfR 1のための同じ固有mAbからなる。DM 1，FSHDあるいはDMD 44の根本的な原因を治療するための治療法は承認されていない。
◦私たちの骨格筋管は進行中ですわれわれは依然として潜在的な骨格筋適応の研究に焦点を当てており，これらの適応はRNA標的に最適であり，高度に満足されていない需要を有する患者集団である。我々の臨床開発プロジェクトに加えて，我々が現在準備しているプロジェクトは，より多くのエクソンに対するDMDプロジェクトと，他の治療選択の限られたまたは治療選択のない骨格筋疾患に対する項目を含む。これらのプロジェクトの臨床前開発が行われており，範囲は早期発見作業からリード最適化プロジェクトまで行われている
◦私たちのチャネルを他の適応に拡張します私たちは引き続きもっと多くの計画を求めて、私たちのAOCチャンネルを筋肉から他の適応に拡張して、心臓病学と免疫学を含む。著者らは誘導最適化において臨床前に稀な心臓計画を持っている。また，礼来社との連携により，免疫学や他の適応を選定した潜在新薬を開発している。より多くの内部発見努力とパートナー関係を通じて、著者らは引き続き新しいAOC療法の発見、開発と商業化に努力し、現在オリゴヌクレオチドを提供する障害を克服し、そしてそれらの治療が現在適切な治療選択が不足している各種の深刻な疾病の潜在力を放出する
•柔軟で多様な会社を作る。著者らはRNA療法の発見、開発と商業化の面で豊富な経験を持つ管理チームを結成した。このチームはオリゴヌクレオチド療法，RNA過程の調節，抗体工学とカップリングおよび薬物送達技術についても広範な知識を持っている。著者らのチームはまた珍しい病気製品の発見、開発と商業化の面で豊富な経験を持っており、希少病コミュニティの独特な需要を支持する臨床と商業組織を創立することを含む
会社の発展に伴い，われわれは引き続き規律のある戦略を採用する予定だ 承認されれば，最終的には自ら商業化に成功できると考えられる候補製品，適応，地理的位置の開発権と商業化権利を保持することで，我々が開発している製品の価値を最大限に高めることができる。我々は，他の生物製薬会社の資源や特定の専門知識のより良いサービスを得ることができる疾患分野や患者群で将来性のある実用価値があると考えられる候補製品で協力する予定である。例えば，我々は最初に礼来社と協力し，免疫学や筋肉以外の他の選択適応について6つものmRNA標的の協力を行い，AOCsの輸送，開発，商業化に用いている。百時美施貴宝(Bristol Myers Squibb)の完全子会社MyoKardiaと協力し，心臓特有の適応を含めて治療活動の拡大を支援する。より多くの協力と私たちの内部研究を通じて、私たちは引き続き私たちのAOCプラットフォームに私たちの資源に投資して、他の以前にアクセスできなかった組織や細胞タイプにおける私たちのAOCのすべての潜在力を探索する予定です。
私たちのAOC製品プラットフォーム
概要
著者らはAOCsと呼ばれる新型RNA療法の提供に力を入れ、現在のオリゴヌクレオチド療法の局限性を克服し、広範な深刻な疾病を治療することを目的としている。我々は，従来このような治療法では治療できなかった疾患の根本的な原因に対して，我々独自のAOCプラットフォームを用いて，モノクロナル抗体の特異性とオリゴヌクレオチド療法の精度を組み合わせた療法を設計·設計·開発した。私たちのすべてのオリゴヌクレオチドは病気に関連するRNAを対象としている。RNAは1種のポリマー分子であり、遺伝子のコード、復号、制御と発現過程において重要な役割を果たしている。著者らはオリゴヌクレオチド治療、RNA過程の調節、抗体工学とカップリング及び薬物送達技術の面で豊富な経験を蓄積した。我々は，この経験から生まれたノウハウとノウハウと，我々の候補製品の設計や開発におけるシステム応用を総称して，我々のAOCプラットフォームとした
2022年12月、従来既存のRNA療法では治療できなかった組織であるAOC 1001がDM 1を有する成人で行われたMarina 1/2期試験の予備評価の中間データを公表した。この結果は我々のAOCプラットフォームの以前に実現できなかった目標と疾病の解決における潜在力を強化した。
私たちの方法は
データ駆動の仮定に基づいて、抗体を結合体として使用することがオリゴヌクレオチドの輸送を大幅に増強することができても、我々の科学者は、どの対が活性オリゴヌクレオチドを特定のタイプの細胞に送達するのに非常に適していると考えるかを決定するために、潜在的な細胞表面タンパク質-モノクロナル抗体対をスクリーニングするためのフレームワークを構築した。オリゴヌクレオチドを送達する多対の細胞表面蛋白-モノクロナル抗体が同定されました
異なる組織と細胞タイプに入り、薬理変化を誘導する。例えば、TfR 1に結合して高い選択性および親和性を有し、オリゴヌクレオチドを肝臓外の細胞タイプに送達するmAbまたはmAb断片足場上に確立されたAOCsを使用する
著者らのAOCプラットフォームはまた著者らに様々なタイプのオリゴヌクレオチドを展開するオプションを提供し、siRNAsとPMOを含み、それらの特定の作用機序は異なる方法でRNAの機能を変化させる。われわれは臨床開発にsiRNAsとPMOを同時に利用するプロジェクトがある。この柔軟性は与えられた疾患過程を調節するためにオーダーメイドされたオリゴヌクレオチドを使用することができる。これらのオリゴヌクレオチドの作用機序はsiRNAsを用いて疾病関連RNAの発現を減少させることから、スプライシング修飾オリゴヌクレオチドを用いてRNAの異常加工を是正することまでできる。
AOC 1001がDM 1を有する成人において行われたMarina 1/2期試験の予備評価の中間データは、AOC 1001がTfR 1受容体を用いてsiRNAを筋肉に伝達することを示している。AOC 1001を1~2剤だけ服用した後、中期データも明らかになった
–標的遺伝子DMPKの有意な減少；
–接合を改善すること
–臨床活動の早期兆候、一部の参加者の筋硬直はある程度改善した
これらのデータは著者らのAOCプラットフォームの潜在力を明らかにし、私たちがどのように疾病を治療する可能性を拡大し、そして肝臓以外の一連の異なる細胞と組織に対して。著者らは引き続き著者らのプラットフォームを心臓病学、免疫学とその他の疾病を含む多種の適応に応用することを探索した。
AOC製品プラットフォームの優位性は
我々のAOCプラットフォームから派生した候補製品は、以下のような独特な利点を提供する可能性があると信じている
•オリゴヌクレオチドで治療可能な疾患の範囲を広げる：(1)決定された細胞表面タンパク質-抗体を用いた設計 我々の目標は：(I)以前RNA療法で治療できなかった疾患の根本的な原因を正確に標的にするためにオリゴヌクレオチドを最適化すること；(Ii)異なる疾患のために適切なオリゴヌクレオチドタイプを柔軟に配置すること；および(Iii)有効な伝達-オリゴヌクレオチド、モノクロナル抗体および抗体結合体設計を実現するために、私たちのAOCsのすべての構造構成要素を最適化することである。
•薬物曝露を制限することで毒性を軽減する可能性：(1)最も有効なオリゴヌクレオチドタイプの選択；(2)配向送達 組織や細胞への影響；および(Iii)はあまり投与されない。
•よく薬を飲みません(I)オリゴヌクレオチドを組織および細胞に送達する能力であって、その濃度が明らかなものを産生することができる能力 持続性の能力を最大化するために、我々の臨床前モデルで観察された延長的薬効学的効果；および(Ii)持続性の能力を最大化するために適切なオリゴヌクレオチド機構を選択する。
•複製しやすく拡張可能です：(1)成熟および拡張可能な方法を用いて合成されたポリクローナル抗体 オリゴヌクレオチド；および(Ii)は、各増量筋肉計画に関連する開発コストおよびスケジュールにおいて重要なレバー作用を提供する複数の計画において単一の単一抗体を使用することができる。例えば，我々の現在の筋肉特許権では，同じmAbを用いてTfR 1を標的としている。
我々の発展計画は
我々は，広範な治療領域で患者とその家族のための潜在的な治療選択を開発するために，我々の革新的なAOCパイプラインを推進·拡張している。著者らの最初のAOC計画は著者らの筋肉疾患特許経営権から来ており、そこで、著者らはオリゴヌクレオチド治療、RNA過程調節、抗体工学、結合と薬物輸送技術方面の豊富な経験を利用した。我々は現在，内部努力と外部との連携により，心臓病学や免疫学を含む他の適応にAOCsの使用を探索し，早期開発を行っている。以下の研究開発グラフは，我々の独自資本と協調開発計画の概要である.
私たちの筋肉疾患専門権は
私たちは最初の組織タイプとして筋肉を選びましたAOCsの潜在力を探ってみました著者らの早期スクリーニングでは、著者らがテストしたAOCを用いて、マウス骨格筋中の標的遺伝子発現が95%減少したことが観察され、これはある程度、DM 1、FSHDとDMDを含む多種の筋肉疾患の治療を目的としたAOCの深層導管の開発に焦点を当てた。我々は現在，我々の筋計画において同じTfR 1に対する独自の単一抗体を使用しており，各増量筋計画に関連する開発コストとスケジュールを著しく利用できると信じている。
私たちの臨床プロジェクトは
AOC 1001強直性筋ジストロフィー1型(DM 1)の治療
著者らはAOCプラットフォームの主要な候補製品AOC 1001を用いて、DMPKと呼ばれる疾患関連mRNAのレベルを下げることによって、DM 1の根本的な原因を解決することを目的とした。AOC 1001は、TfR 1に結合する独自のモノクロナル抗体とDMPK mRNAを標的とするsiRNA結合からなる。FDAとEMAはAOC 1001の孤児の称号を承認した。FDAはまた、AOC 1001がDM 1を治療するための高速チャネルの称号を付与する
Marina 1/2期臨床試験
Marinaの1/2期臨床試験は、DM 1を有する成人に対するAOC 1001の単回および複数回の静脈注射の安全性と耐性を評価することを目的としている。Marina試験は無作為、二重盲検、プラセボ対照の1/2期臨床試験であり、DM 1を有する成人約44名を募集する予定である。Marinaの試験は，スプライシング病，DM 1の重要なバイオマーカーの1つ，DMPK mRNAのノックアウトを含むAOC 1001のキーバイオマーカー上の活性を評価している。1/2期試験には機能的利益を評価する動力はなかったが，活動度や筋力の測定，患者報告の結果や生活の質の測定など，AOC 1001の臨床活動が探索されている。患者は治療終了後にMarina開放ラベル拡張、またはMarina-OLEへの参加を登録することができる
アメリカ食品と薬物管理局(FDA)は2022年9月にAOC 1001の1/2期Marina臨床試験の新しい参加者に対して一部の臨床登録を行った。一部の臨床保留はMarina研究中の4 mg/kg行列中の単一参加者が報告した深刻な不良事件(SAE)に対する反応である。すべての参加者は、AOC 1001を服用していてもプラセボを服用していても、一部の臨床保留が解決される前に、これ以上の参加者を募集することができないにもかかわらず、現在の用量キューを継続することができる。計38人の参加者がMarinaの実験に参加した。埠頭にいるすべての参加者は埠頭-OLEに入ることができて、そこでAOC 1001を得るだろう。
Marina試験に参加するサイトはすべて強直性筋ジストロフィー臨床研究ネットワーク(DMCRN)の一部である。DMCRNは，1型強直性筋ジストロフィー症におけるバイオマーカーと臨床終点，あるいはEND−DM 1と呼ばれる自然歴史研究を行っている。著者らはすでにEND-DM 1を支持する協力に参加しており、これは約700名のDM 1患者の疾病進展に対する理解を促進するための非介入的研究である。我々の協力により，END−DM 1からのデータを評価することができ，AOC 1001の臨床発展に情報を提供するのに役立つと考えられる。
DM 1疾患の概要
DM 1は1種の認識されていない、進行性、よく致命的な神経筋肉疾患であり、多数の器官に関連する。DM 1は1種の単遺伝子常染色体優性遺伝病であり、DMPK遺伝子中の三重重複配列によって引き起こされ、機能遺伝子の毒性獲得を招く。DM 1は主に骨格筋、平滑筋と心筋に影響し、その重症度、臨床表現と発病年齢の差は非常に大きい。患者は一連の症状が出現する可能性があり、筋硬直と筋肉無力、呼吸問題、疲労、傾眠、心臓異常、胃腸合併症及び認知と行為障害を含む。DM 1は米国では4万人を超えると推定されており，ヨーロッパでも類似した罹患率推定がある。遅発性を除いて，すべての形式のDM 1は高レベルの疾患負担に関与しており，早期死を招く可能性がある
現在の治療の現状と限界
現在承認されていないDM 1を治療する方法は，医療看護が主に症状管理に集中している。伝達のよく知られている挑戦のために、DM 1を非結合アンチセンスオリゴヌクレオチドで治療する以前の試みは中止された。したがって，新たな疾患修正療法に対する医学的ニーズは依然として高く，満足されていない。
私たちの解決策は
AOC 1001はTfR 1に結合し、siRNA siDMPK.19と結合し、DMPK RNAを標的とし、静脈輸液として患者に投与することを目的とした独自のモノクロナル抗体からなる。私たちは
AOC 1001の以下の特定の特徴はDM 1患者のための有効な治療法の開発の歴史と現在の努力の中で優勢を持っていると信じている
•この病気を解決する根本的な原因は-DM 1の理由は、CUG三聯体反復数の増加 DMPK遺伝子産物ですAOC 1001はDMPK RNAの発現レベルを低下させ、それによって細胞核中のCUG負担を軽減し、それによって筋肉盲様蛋白を放出し、正常なmRNA加工を行うことを目的としている。
•薬物物質を病気の細胞に効率的に輸送します-過去に成功しなかった努力で決定された課題を解決するために努力する AOC 1001のTfR 1抗体成分は、結合していないオリゴヌクレオチドを筋細胞に送達し、AOC 1001の骨格筋細胞および心筋細胞への効率的な輸送を促進することができる。筋細胞に入ると，AOC 1001のsiRNA成分siDMPK.19は核や細胞質中のDMPKのmRNAレベルを低下させる。カニクイザルの臨床前研究では，1 nM以下の濃度でsiDMPK.19を含むAOC治療で複数の骨格筋中のDMPK mRNAを50%以上減少させ，報告されている非結合アンチセンスオリゴヌクレオチドの約1000倍であることが観察された。消化管におけるDMPK mRNAの減少も認められた。
•複製可能で拡張可能な治療法-AOC 1001は、我々のすべてのAOCと同様に、成熟かつ拡張可能なものを使用しやすい MAbs及びオリゴヌクレオチドの製造方法。
Marina 1/2期試験の初期評価の中間データ
2022年12月、私たちはMarina裁判の予備評価の中間データを発表した。中間データは、登録された全38人の試験参加者の安全性および耐性結果、および19人のDM 1患者の重要なバイオマーカーを含む。
初期評価の中間データによると：
•従来既存のRNA療法では治療できなかった組織であるsiRNAを筋肉に送達する
•AOC 1001治療を受けた参加者の中で有意なDMPKは100%減少した
•AOC 1001は1 mg/kgまたは2回2 mg/kgを単回投与し、DMPKは平均45%低下した
•2 mg/kgのキューでは、重要な筋肉特異的遺伝子のセットのスプライシングが31%改善され、広範な22個の遺伝子グループにおいて、スプライスが16%改善された(次のバッチ分析で評価される1つのスプライシングサンプルを含まない)。スプライシング改善は、AOC 1001が核内で活性を有することを示す
•臨床活動の早期兆候、一部の参加者の筋硬直はある程度改善した。筋強直は、ビデオ手開き時間またはvHOTによって測定され、そこで重要な筋肉群のリラックスが損なわれるDM 1のマーカーである
•安全性と耐性データは，2022年11月17日までのデータ締め切り時，大多数の有害事象あるいは有害事象は軽度あるいは中等度であった。
2022年11月17日までのデータ締め切りで、研究で観察された最もよく見られる緊急副作用は新冠肺炎(16%)と頭痛(16%)であった。その他の副作用としては，輸液関連反応，ヘモグロビン低下，アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼやグルタミン酸トランスアミナーゼの上昇，ビリルビン変化は認められず，血小板減少や腎障害も報告されていない。
2人の参加者にSAEが観察された。2 mg/kgの行列では，1人の参加者が治療とは無関係と考えられるSAEを経験した。SAEは待機手術後のオピオイド鎮痛剤に反応した。4 mg/kgキューの1人の参加者がSAEを経験し、先に開示された一部の臨床的にMarina試験の新しい参加者登録が保留された。Marina実験またはMarina-OLEの他の参加者には同様のAEsが観察されず、Marina実験を100%完了した参加者はMarina-OLEに入ることを選択した。
AOC 1001の臨床前データをサポート
マウスやカニクイザルの臨床前研究では，AOC 1001はsiRNAsを筋細胞に伝達し，骨，心臓，平滑化を含む広範な筋中のDMPK RNAレベルを低下させた。これらのデータは，AOC 1001がDM 1治療に有効かつまれな薬剤となる可能性を示唆している。はいはい
体外でDM 1患者の細胞で実験を行い，siDMPK.19治療後，核病巣の減少を認め，キー遺伝子のスプライシングパターンはより正常なパターンに回復した
DM 1患者からの筋細胞では，siDMPKとインキュベートした後，筋盲様蛋白やMMBL関連核焦点数を減少させる可能性が認められた。蛍光顕微鏡を用いて、DM 1患者細胞とsiDMPK.19のインキュベーションによるMMBLの放出と核病巣の定量化可能な減少を観察した。また，siDMPK治療後，DM 1患者細胞におけるスプライシングスコアで測定した疾患関連バイオマーカーの著明な改善が認められた。DM 1患者からの筋管のRNA配列解析を用いて、siDMPK.19または不活性siRNA siDMPK.29を用いて処理した対照対象の細胞のためのスプライススコアを作成した。患者の筋管を分析したところ，siDMPK.19で治療した筋管のスプライシングスコアは，不活性siDMPK.29と比較して有意に改善した。スプライシング信号は対照筋管のスプライシング特徴に近い。
カニクイザルでは，AOC 1001に含まれる1用量2 mg/kgのsiDMPK.19が骨格筋中のDMPK mRNAを約75%減少させ，投与後12週間まで持続することが観察された。1 nM以下の濃度でsiDMPK.19を含むAOCは広範囲の骨格筋におけるDMPK mRNAの発現を50%以上減少させ，空腸や回腸におけるDMPK遺伝子の発現減少も認められた。血漿スペクトルはAOC 1001に中和抗体がないことを示した。また，AOC 1001は濃度反応により筋DMPK遺伝子の発現を低下させた。我々は非ヒト霊長類動物におけるAOC 1001のIND−Enabling良好な実験室実践あるいはGLP毒理学研究を完成した。13週間の研究結果により、AOC 1001全体の耐性は良好であり、臨床進出を支持した。テストの最高用量は最大実行可能用量であり、観察されなかった副作用レベル、すなわちNOAELでもある。治療に関連する組織病理毒性や安全薬理学的パラメータ(心臓，呼吸，神経)の変化は認められなかった。GLP毒理学研究におけるすべての用量レベルは，複数の骨格筋におけるDMPKの発現を80%以上減少させ，試験の最低用量でも薬理がほぼ飽和していることを示している。9カ月のGLP毒理学研究でも類似した結果が見られた。これらのデータはDM 1患者細胞からのデータと共に、DMPK mRNA発現レベル、NM活性は明らかかつ持続的に低下し、同時に核病巣は減少し、肝心な遺伝子スプライシングモードはより正常なモードに回復し、AOC 1001はDM 1患者の有効な、稀な用量の治療方法になる可能性があることを表明した。
AOC 1020肩周囲筋ジストロフィーの治療
著者らはAOC 1020を開発してFSHDを治療する根本的な原因であり、FSHDは最もよく見られる筋ジストロフィー形式の一つである。我々のFSHDに対する治療戦略は，我々固有のTfR 1を標的とするモノクロナル抗体に基づくAOCを用いてDUX 4 mRNAを標的とするsiRNAを送達することである。臨床前モデルでは，FSHD患者由来の筋細胞にsiRNAを介したDUX 4サイレンシングが認められた。AOC 1020は1/2期強靭性試験の臨床開発中である。FDAとEMAはAOC 1020の孤児称号を承認した。FDAはまた、AOC 1020にFSHDを治療する高速チャネルの称号を付与した
1/2期強靭な臨床試験
2022年9月、FDAはAOC 1020のINDを承認し、肩肩周囲筋ジストロフィー(FSHD)を有する成人参加者において1/2段階強靭性試験を開始する。強靭試験はランダム、プラセボ対照、二重盲検、1/2期の臨床試験であり、約70名の成年FSHD参加者におけるAOC 1020の単剤と多剤を評価することを目的としている。強靭性はAOC 1020を静脈注射する安全性、耐性、薬物動態学と薬効学を評価し、主要な目標はFSHD患者におけるAOC 1020の安全性と耐性である。AOC 1020の活性は、磁気共鳴イメージング(MRI)、すなわち筋肉体積および組成の測定を含むキーバイオマーカーを用いて評価される。1/2期試験は機能的利益を評価する統計データがないが、活動度と筋力の測定および患者報告の結果と生活の質の測定を含むAOC 1020の臨床活動を探索する。参加者は強靭な研究の治療期間終了時に開放ラベルの拡張研究に参加する権利がある。2024年上半期、私たちは根性実験の研究参加者の約半分を初歩的に評価する予定だ。
Foritty試験に参加するサイトの多くはFSHD臨床試験研究ネットワーク(FSHD CTRN)の一部である。我々は，FSHD CTRNと連携して運動結果と呼ばれる自然歴史研究を行い，FSHD(MOVE FSHD)の評価を検証している。我々は米国で約100人の参加者を募集したMove PlusやMove+のサブ研究を支援している。Move+の目標は、全身核磁気共鳴および他のツールを用いてFSHDの特定のバイオマーカーを識別する方法に対するコミュニティの理解を強化することであり、これらのバイオマーカーは、将来の臨床試験設計を加速および支援することができる。
病気の概要
FSHDの特徴は進行性で通常非対称な骨格筋喪失であり，最初に顔面，肩，腕，体幹の筋無力をきたし，下半身の筋無力に進展する。FSHDは常染色体優性遺伝病であり、骨格筋におけるDUX 4遺伝子の異常発現によって引き起こされ、この遺伝子活性化は筋肉細胞に有毒な遺伝子であり、一連の下流事件を招き、骨格筋萎縮と筋肉機能損傷を招く。骨格筋の無力化は，腕を数秒以上持ち上げることができないこと，顔の表情を見せる能力を失うこと，重篤な言語障害を含む全身の身体制限を引き起こす。これらの症状により，FSHDの影響を受ける多くの人が車椅子を用いた行動に依存するようになった。FSHDの両性への影響は同様であり，通常青少年や青壮年に発症する。FSHD協会は，FSHDは米国では約20，000人に1人が影響を受けていると推定している。最近オランダで行われた研究では，罹患率が高く，8333人に1人が報告されている。米国の患者数は16，000人から38，000人と考えられている。承認されていない治療法の疾患の典型的な場合のように，これらの患者数は保存的であると考えられる。
現在の治療の現状と限界
現在のところFSHDを治療する方法はなく，FSHDの根本的な原因を治療する療法もない。現在の方法は日常生活と行動能力の支持、機能改善と合併症リスクの低減に重点を置いている。それらは理学療法、運動、疼痛管理と整形外科介入を含む
私たちの解決策は
AOC 1020は、TfR 1に結合し、DUX 4 mRNAを標的とするsiRNAに結合することを意図した我々の特許モノマブからなる。私たちの臨床前データはAOC 1020の潜在的な優勢に関する私たちの仮説を支持する。これらのデータはAOC 1020がFSHDに対する根本的な原因を示し、頻繁に投与しない潜在的な優勢を持っている可能性があると考えられる。
AOC 1020の以下の具体的な特徴はFSHD患者のための有効な治療法の開発の歴史と現在の努力の中で優勢であると考えられる
▪この病気を解決する根本的な原因は-AOC 1020 DUX 4の表現を低減することを目的としている MRNAは，DUX 4蛋白の発現を低下させ，DUX 4蛋白の発現を低下させる
下流遺伝子はFSHDの原因と考えられている。これらの下流遺伝子はバイオマーカーとして疾患状態や治療活動を評価できると信じられている。
▪薬物物質を病気の細胞に効率的に輸送しますAOCのTfR 1抗体成分は、他社が以前に失敗した努力よりも優れた骨格筋細胞および心筋細胞への効率的な送達を促進することを目的としている 結合していないオリゴヌクレオチドを筋肉細胞に送達する。筋細胞に入ると，AOC 1020のsiRNA成分siDUX 4はDUX 4のmRNAレベルを低下させる。臨床前モデルでは，FSHD患者由来の筋細胞にsiRNAを介したDUX 4サイレンシングが認められた。
▪複製可能で拡張可能な治療法AOC 1020は、我々のすべてのAOCと同様に、成熟した拡張可能なmAbsおよびオリゴヌクレオチドを製造する方法を使用して合成することが容易である。
AOC 1020をサポートする臨床前データ
FSHD患者筋管とFSHDマウス疾患モデルで行った臨床前研究の結果，DUX 4を介した骨格筋遺伝子署名が有効に抑制された。他の臨床前研究により、単回静脈注射マウスバージョンのAOC 1020は筋肉無力の発展を予防でき、3種類の機能分析により、i)トレッドミルランニング、ii)生体作用力とiii)複合筋肉活動電位を表明した。FSHDマウスモデルの薬理学を評価するための臨床前研究のデータでは，マウスバージョンのAOC 1020を単回静注した後，骨格筋におけるDUX 4遺伝子の下方制御が8週間持続し，用量依存性を示した。
NHPからの非GLP薬物動態/薬効学的研究結果により、AOC 1020は単回投与後にsiRNA血漿暴露の用量依存性増加を引き起こし、AOC 1020は血漿中に安定して存在し、完全なAOCが分解されたという証拠はない。AOC 1020はまた、広範な筋肉組織における単回用量後に、siRNA組織曝露の用量依存性の増加をもたらす
著者らはNHPにおいてAOC 1020のIND-Enabling GLP毒理学研究を完成し、結果によりAOC 1020の耐性は良好であり、そして臨床への進出を支持し、テストの最高用量でNHPに用量制限性毒性が観察されなかった。この研究では治療に関連する組織病理毒性，血小板あるいは腎臓毒性は認められず，安全薬理学的パラメータ(心臓，呼吸，神経)の変化も認められなかった。NHPおよびマウスモデルで試験された最高用量は最大実行可能用量であり、NOAELであった。著者らはこれらのデータはAOC 1020がFSHD患者を治療する有効な、稀な治療方法になる可能性があることを表明したと信じている。
私たちのDuchenne筋ジストロフィー計画は
著者らはAOCsを開発してDMDの根本的な原因を治療しており、DMDは単遺伝子、X連鎖の劣性神経筋疾患であり、ほとんど男性にしか発生しない。DMDはDstrophin遺伝子変異によるものであり，dystrophinは筋細胞の正常機能に重要なタンパク質である。著者らのAOCs中のオリゴヌクレオチドは特定のエクソンのスキップを促進し、Dystrophin遺伝子製品の生産を許可することを目的としている。DMD 44の変異を持つ人を治療するための最先端のDMD計画、AOC 1044、これらの人はエクソン44をスキップすることができます。AOC 1044は1/2期EXPLORE 44試験の臨床開発段階にある。また，われわれが行っている臨床前開発計画は，エクソン45を含むDMDに関与する他のエクソンについて，これらの単独のオリゴヌクレオチドをTfR 1に対する我々の独自mAbに結合させる予定である。
AOC 1044 1/2期EXPLORE 44臨床試験
FDAは、2022年9月、AOC 1044が健康ボランティアおよびDMD 44を有する参加者において1/2期EXPLORE 44試験を開始することを許可した。EXPLORE 44試験はランダム、プラセボ対照、二重盲検、1/2期臨床試験であり、静脈注射の単回と複数回の増加用量のAOC 1044の安全性、耐性、薬物動態学と薬効学効果を評価することを目的とし、主要な目標は成年健康ボランティア及びDMD 44を有する児童と成人参加者におけるAOC 1044の安全性と耐性である。EXPLORE 44試験は，DMD 44を有する参加者のエクソンジャンプとDstrophin蛋白レベルを評価し，筋機能，患者報告の結果，生活の質の指標も探索する
DMD 44を有する参加者は、EXPLORE 44試験の治療期間終了時に拡張研究への参加を登録する権利がある。AOC 1044の全体開発計画は、EXPLORE 44試験と延期研究を含み、米国の加速承認を潜在的に支援することを目的としている。2023年下半期、同社はEXPLORE 44試験の健康ボランティア部分の結果を発表する予定だ
病気の概要
DMD患者では，影響を受ける遺伝子の変異が正常レベルの筋ジストロフィー蛋白の産生を阻害し，筋線維の完全性を維持するために必要である。機能性筋ジストロフィー蛋白の欠損は筋細胞膜のストレスや引裂を招き，筋細胞死や筋機能の進行性喪失を招く。あるグローバルデータベース分析は7000種類以上のDMDを引き起こす遺伝子突然変異の特徴を決定した。DMD 44は極めてまれな疾患であり、DMD患者の約7%を占め、その中の約900人はアメリカにいる
DMDを有する人では，症状は通常3歳から5歳の間に出現し始める。影響を受けた人は発育マイルストーンに達したり、歩行や階段を登るのが困難などの運動機能の挑戦を経験することができない。筋萎縮は最初に脚部や骨盤領域に出現し，その後肩，頸部，腕の筋に影響し，歩行不能や車椅子移動に依存し，その後頸部以下から麻痺し，呼吸器呼吸が必要となった。疾患の重症度と期待寿命はそれぞれ異なるにもかかわらず，時間の経過とともに患者の生活の質は急激に低下し，通常成人早期に心臓や呼吸器合併症で死亡する。世界で生まれた男性3500人から5000人に1人がDMDを患っており，米国では10，000人から15，000人がDMDの影響を受けていると推定されている。EUにおけるDMDの罹患率は米国と類似していると推定されている。
現在の治療の現状と限界
現在，DMD患者はコルチコステロイド治療を受けており，疾患の炎症成分をコントロールしている。承認されたPMOによる非結合オリゴヌクレオチド療法は3種類あり，いずれの療法も特定の変異を対象としている。しかし，これらの薬剤は，週ごとの静脈内注入が必要であるほか，臨床試験では抗筋ジストロフィー蛋白の平均増加は6%未満であることが示された。FDAによって承認されたこれらの薬物のラベルは、臨床的利益はまだ確定されておらず、継続的に承認されるかどうかは、検証的臨床試験におけるこのような臨床的利益の検証に依存する可能性があることを示している。現在臨床開発されている他の方法には，PPMOと遺伝子治療がある。他のエクソンに対する療法や複数の臨床開発計画が承認されているが，エクソン44に対する療法は承認されていない。
私たちの解決策は
我々の最初のDMDにおける開発はPMOベースのAOCに集中しており，PMOはエクソン45を含むエクソン44と他のエクソンを誘導することができ，TfR 1に対する我々の独自mAbに結合している。AOC 1044は我々がDMDを開発する主なプロジェクトであり，Exon 44を目指している.われわれのAOCsはDMD患者のDstrophinの収量を増加させる可能性があると信じており，原因は2つある。まず，最近のスプライシング過程やジャンプ剤の前mRNA上への配置の進展を理解するために，すでに発表されている文献でこれらの進展を述べ，これらの進展に基づいて，最適なジャンプ活性を有するPMOをスクリーニング·同定した。次に，TfR 1に対するモノクロナル抗体は筋細胞により効率的に輸送されるため，PMOをよりよく摂取することができる。前臨床研究ではTfR 1に基づく
AOCsは心筋内のエクソンジャンプを誘導し、著者らはこれがDMD患者のいくつかの心筋症を解決する可能性があり、DMDはこの疾病の重要な合併症であると考えている。それらの作用機序によって、著者らのAOCsは他のいくつかのDMD突然変異において実用的な価値がある可能性があると信じている。
DMDを支持するAOCsの臨床前データ
臨床前研究では，等モル用量の非結合オリゴヌクレオチドと比較して，AOCによるMDXマウスの治療によるエクソンジャンプの50倍以上の増加が観察された。DMDのMDXマウスモデルでは，特定のエクソンに結合するオリゴヌクレオチドが，未結合オリゴヌクレオチドよりもエクソンジャンプやDstrophinタンパク質の産生を誘導するのに有効であることが観察された。単回8 mg/kg用量のマウスエクソン23標的PMOとTfR 1を標的としたマウス特異的mAb治療14日後，スプライススイッチの程度は等モル用量の非結合PMOと比較して約50倍の増加が認められた。他の臨床前研究から，DMDマウスモデルでは，エクソン23に対するAOC法がエクソンジャンプ，dystrophin回復および筋機能や筋損傷の血清バイオマーカーの改善を示していることが示唆された
AOC 1044をサポートする臨床前データ
AOC 1044は患者由来の筋管中の臨床前研究データにより、Ddystrophinの回復は用量依存性を有するが、NHPの1つの臨床前研究ではAOC 1044が骨格筋と心筋に用量依存性のエクソンジャンプが存在することを観察した。
そのほか、NHPがAOC 1044に対して行ったIND-Enable GLP毒理学研究において、AOC 1044の全体的な耐性は良好であり、そして臨床への進出を支持し、テストの最高用量でNHPは用量制限性毒性が観察されなかった。この研究では治療に関連する組織病理毒性，血小板あるいは腎臓毒性は認められず，安全薬理学的パラメータ(心臓，呼吸，神経)の変化も認められなかった。NHPおよびマウスモデルで試験された最高用量は最大実行可能用量であり、NOAELであった。NHP中のAOC 1044に対して9ケ月の慢性毒理学研究を行い、結果はINDイネーブル研究の結果と一致した。これらのデータはAOC 1044がDMD 44患者を治療する有効な薬物になる可能性を示唆していると信じている。
私たちの探索計画は
他の骨格筋疾患心臓病免疫学の機会は
私たちは最近、私たちの内部発見の一部として、礼来会社(Lilly)と百時美施貴宝(Bristol Myers Squibb)の完全子会社MyoKardiaとの協力を推進し、私たちの導管を拡大し、骨格筋、心臓病学、免疫学的疾患を治療する多くの新しい研究開発候補を発売していることを発表した。すべての臨床前プロジェクトは我々のAOCプラットフォーム技術を用いて設計された。内部で、私たちは珍しい心臓計画と珍しい骨格筋計画を追加した。両項目ともトランスフェリン抗体を利用した。この二つの会社のRNA目標はまだ開示されていない
我々は礼来社と協力して，6つもの選定された免疫学や筋肉以外の他の適応を選定したmRNA標的に対するAOCsを発見·開発·商業化している。MyoKardiaとの研究協力と我々の内部発見努力により，心臓特有の適応を含めて我々の開発活動を拡大している。
我々は，AOCsの他の疾患，組織，細胞タイプに対する他の適応や新たな受容体や抗体対に着目した早期研究計画を複数行っている。
製造業
私たちは製造施設を所有したり運営したりしない。私たちは現在第三者メーカーとサプライヤーに依存して、私たちのAOCsを製造するための抗体、オリゴヌクレオチドとリンカーを提供し、私たちは引き続きこのようにして、私たちの臨床前、臨床と商業活動を満たすことが予想される。私たちの第三者製造業者は、現在の良好な製造仕様またはcGMP要件および他の適用される法律法規に基づいて、私たちの候補製品を生産しなければなりません。私たちは私たちの候補製品を作るために必要なすべての材料に複数の供給源があると信じている。
競争
生物技術と生物製薬業界の特徴は技術進歩が迅速で、競争が激しく、そして知的財産権を強調することである。私たちは主要な製薬、専門製薬とバイオテクノロジーを含む多くの異なる源からの潜在的な競争に直面している
会社、学術機関、政府機関、そして公共と個人研究機関。私たちが開発と商業化に成功したどの候補製品も、現在の治療法と将来出現する可能性のある新しい療法と競争するだろう。
AOC 1001については，DM 1治療の根本的な原因として承認されていない治療法がある。現在開発中のDM 1治療製品には，AMO Pharma株式会社がDM 1先天的表現型の末期臨床に対して開発しているGSK 3-？阻害剤tidelusib；Dye−101，抗体断片またはFabであり，米国以外で1/2期臨床試験が行われている連結オリゴヌクレオチドであり，Entrada治療会社のEntr−701を含むVertex製薬社と協力して行われている臨床前開発における遺伝子編集治療がある。臨床前開発が行われており，Design Treateutics，Inc.およびPepGen，Inc.を含むDM 1の異なる治療法が求められており，より多くの候補薬剤の発展に伴い，この分野が発展していくことが予想される。
現在のところFSHDの根本的な原因を治療する治療法はない。現在開発されているFSHD治療製品には，Fulcrum治療会社による第3段階臨床試験で評価されているlosmapimod，DUX 4発現の変更用途を調節することが可能なp 38 MAPK阻害剤，第3段階臨床試験で評価されているRO 7204239，潜伏しているミオスタチンに対するモノクロナル抗体が，F.Hoffmann−La Roche AGによる第2段階臨床試験で評価されており，矢印製薬会社，ダイオン治療会社，MiRecule，Inc./Sanofi S.Aなど，臨床前開発が行われており，より多くの候補として発展していくことが予想される。
現在，DMD患者はコルチコステロイド治療を受けており，疾患の炎症成分をコントロールしている。Deflazacortは、PTC Treateutics，Inc.によって販売されているFDA承認コルチコステロイドである。また、Sarepta Treeutics，Inc.は、DMD患者に許可された非結合PMO、エクソン51；Golodirsen、DMD患者の治療に使用され、エクソン53をスキップすることができる3種類のFDA承認エクソンスキップ薬；およびcasimersen、変異がエクソン45をスキップできることが確認されたDMD患者の治療に使用される。FDAによって承認されたエクソンがエクソンをスキップする薬剤があり、Nippon Shinyaku Co.によって販売されている：Viltolarsen、これは非結合PMOであり、DMD患者への使用が許可され、エクソン53をスキップすることができる。われわれはDstrophin機序に対するDMD治療法を開発している。他の類似機序を求める会社には、Sarepta TreeuticsとSRP−5051があり、PPMOは現在エクソン51がスキップ可能な患者の第2段階臨床試験で評価されており、Dye TreeuticsはDYNE-251を使用し、FABと結合したPMOは現在エクソン51をスキップ可能な患者の1/2期臨床試験に適用されている。浪潮生命科学有限会社はWVE-N 531を用いて、エクソン53スキップ患者に対する非結合PN修飾エクソンスキップオリゴヌクレオチドは現在1/2期臨床試験を行っており、PepGenはPGN-EDO 51と併用し、エクソン51がスキップした患者に対するポリペプチド結合オリゴヌクレオチドは第1段階臨床試験を完成し、PTC Treeuticsはアトルリンと併用し、これは第3段階臨床試験において意味のない突然変異に対する小分子である。複数のDMD患者がエクソン51または53をスキップできるプログラムが開発されているが，エクソン44に対するプログラムは少ない。NS Pharma，Inc.はエクソン44スキップに該当する人をNS−089/NCNP−02を用いて日本で1/2期試験を行っている。2022年12月, EntradaのENTR−601−44計画は第1段階開発を開始する前に臨床的に放置されている。会社もウイルスベクターに基づく遺伝子治療計画によってDMDに近づいており，これらの計画はオリゴヌクレオチドによるエクソンが慢性治療をスキップするのではなく，一次治療のようなものである。いくつかの会社では，ファイザー(PF−06939926)，サイリプタ治療会社(SRP−9001現在FDAの加速承認を受けている)，REGENEXBIO(RGX−202)，Solid Biosciences Inc.(SGT−003)を含む微筋ジストロフィー蛋白に基づく遺伝子療法を開発している。DMD治療の非筋ジストロフィー蛋白機序を狙った会社もいくつか知られている。臨床前開発においてCapricorとFibrogenを含むDMDの治療方法を求める企業が増えており、より多くの候補薬物の発展に伴い、この分野は引き続き発展することが予想される。
また、Alnylam製薬会社、Aro生物治療会社、矢印製薬会社、Dye治療会社、Ionis製薬会社、Sarepta治療会社、DTX製薬会社、PepGen、PeptiDream Inc.および自転車治療会社、遺伝子治療およびCRISPR法を含む、肝外投与のためのオリゴヌクレオチド結合体の開発に取り組む他の会社とより広範な競争を展開する。
私たちの多くの競争相手は、単独でも戦略的パートナーとも、私たちよりも多くの財力、技術、人的資源を持っている。そのため、著者らの競争相手は研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、治療許可を獲得し、広範な市場受け入れを獲得する方面で著者らより成功する可能性があり、それによって著者らの治療方法を時代遅れ或いは競争力がない。バイオテクノロジーやバイオ製薬業界のM&A活動は
より多くの資源は私たちの数の少ない競争相手に集中している。これらの会社はまた合格した科学と管理人員を募集と維持し、臨床試験のために臨床試験場と患者登録を確立し、著者らの計画と相互補完或いは必要な技術を獲得する方面で私たちと競争している。規模が小さいかスタートアップ段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配する。もし私たちの競争相手が私たちの同類製品よりも効果的で、より安全で、毒性が低く、より便利で、あるいはより安い製品を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は大きく制限されるかもしれない。私たちのビジネス成功に重要な地域では、競争相手も私たちの前に規制部門の承認を得て、私たちの競争相手が私たちの製品が入る前に強力な市場地位を築くことができるかもしれません。さらに、多くの場合、私たちの競争能力は、保険会社または他の第三者支払人が他の薬剤の使用を奨励する影響を受ける可能性がある。私たちの計画の成功に影響を与える重要な競争要素は、それらの有効性、安全性、利便性、販売促進活動レベル、知的財産権保護と精算可能である可能性がある。
知的財産権
私たちは様々な方法で私たちの候補製品と私たちのAOC製品プラットフォームを保護するために努力しています。私たちのAOC製品プラットフォーム、私たちの製品と成分、それらの使用方法と製造技術、ならびに私たちの業務発展に重要な商業的意義を持つ任意の他の発明の特許を含めています。私たちはまた、私たちの独自の地位を開発し、維持するために、独自の技術、持続的な技術革新、そして許可機会に依存している。私たちはまた、私たちの業務発展に非常に重要かもしれないビジネス秘密と技術ノウハウに依存しています。国内および国際特許保護を獲得し、ビジネス価値のある新発明の特許出願をタイムリーに提出し、知的財産権の組み合わせを拡大するよう努力することを求めている。
私たちはAOC候補製品と私たちの技術プラットフォームの面で、私たちは重要な世界的な知的財産権の地位と豊富な技術ノウハウを持っていると信じています。2022年12月31日現在、私たちの知的財産権の組み合わせには、当社が発行した21件の米国特許と、29件の係属中の米国特許出願が含まれています。全体的に、これらの特許権は、私たちのAOC候補製品と技術プラットフォームの様々な側面に関連している。また、私たちはエバータ大学から特定の特許権独占許可を得る独占的な選択権を持っている。米国での特許出願の提出と起訴に加えて、このような外国出願が有益である可能性があると考えている他の国/地域に、オーストラリア、カナダ、中国、ヨーロッパ、香港、イスラエル、日本、メキシコ、シンガポール、ニュージーランド、台湾、韓国を含む対応する特許出願をしばしば提出する。私たちはまた特許協力条約(PCT)に基づいて特許出願を提出した。我々のPCT特許出願はPCTプログラムの第1段階，すなわち国際段階にあり，この段階では特許保護はPCT締約国として米国特許商標局(USPTO)に提出された単一特許出願に基づいて行われている。これらのPCT特許出願は，まだPCTプログラムの第2段階に入っておらず，これは国と地域段階であり，この段階では，PCT単独締約国の特許庁に必要な書類を提出することで権利を継続する。PCT特許出願プログラムの国家段階は、PCT特許出願の最初の優先日の後30ヶ月後に発生する。
私たちは新しい候補製品とプラットフォーム技術を開発すると同時に、私たちの知的財産権戦略を評価し、完備していく。そのため、私たちの知的財産権戦略が特許出願を提出する必要がある場合、または競争に適応したり、ビジネスチャンスをつかむことを求めたりすれば、任意の適切な分野でより多くの特許出願を提出する準備ができている。また，我々が開発した新技術に関する特許出願を適切と考えて提出する予定である.
私たちは、私たちの任意の未解決特許出願または将来所有または許可される可能性のある任意の特許出願に特許が付与されることを保証することができず、私たちの既存の任意の特許または将来所有または許可される可能性のある任意の特許が私たちの技術を保護するのに役立つことを保証することはできない。私たちの知的財産戦略やポートフォリオに関するリスクに関するより多くの情報は、“リスク要因-私たちの知的財産権に関連するリスク”を参照されたい。
AOC 1001に関連する知的財産権
AOC 1001については，2022年12月31日現在，発行された米国特許3件，係属中の米国特許出願3件，付与された外国特許1件，外国司法管轄区における23件の未解決特許出願を有している。これらの特許権は、AOC 1001物質を含む組成物、AOC 1001を含む製剤、製造方法、およびAOC 1001を用いた疾患治療方法に関する。これらの出願によって発行される任意の特許は、2038−2041年に満了することが予想されるが、特許期間は延長される可能性がある。
我々のFSHD AOC候補製品に関する知的財産権
我々のFSHD AOC候補製品については，2022年12月31日現在，発行された米国特許，係属中の米国特許出願5件，外国司法管轄区における11件の未解決特許出願，PCTに基づいて提出された未解決特許出願を有している。これらの特許権は，我々のFSHD AOCの物質を用いたFSHD AOC成分，FSHD AOCを含む配合，製造方法，疾患治療方法に関する。これらの出願によって発行される任意の特許は、2041−2042年に満了することが予想されるが、特許期間は延長される可能性がある。
私たちのDMD AOC候補製品に関する知的財産権
我々のDMD AOC候補製品については，2022年12月31日現在，我々は4つの承認された米国特許，4つの出願中の米国特許，25件のオーストラリア，カナダ，中国，ヨーロッパ，香港，イスラエル，日本，メキシコ，シンガポール，韓国などの国·地域で出願中の特許出願，およびPCTに基づいて出願中の1つの特許出願を有している。これらの特許権はDMD AOCs物質の組成，DMD AOCsを含む配合，製造方法，および我々のDMD AOCsを用いて疾患を治療する方法に関する。これらの出願によって発行される任意の特許は、2038−2043年に満了することが予想されるが、特許期間は延長される可能性がある。
私たちの筋肉萎縮に関する知的財産権AOC候補品
我々の筋萎縮AOC候補製品については，2022年12月31日現在，出願中の米国特許4件と，オーストラリア，カナダ，中国，ヨーロッパ，香港，イスラエル，日本，メキシコ，シンガポール，韓国などの国·地域で出願されている11件の特許出願を有している。これらの特許権は，筋萎縮AOC物質の成分，筋萎縮AOCを含む製剤，製造方法，およびわれわれの筋萎縮AOCを用いた疾患治療方法に関する。これらの出願によって発行される任意の特許は2038年に満了することが予想されるが、特許期間は延長される可能性がある。
Pompe AOC候補製品に関する知的財産権
私たちのPompe AOC候補製品については、2022年12月31日まで、アメリカでの保留申請とヨーロッパでの保留申請を持っています。本出願は，われわれのポンペイ病AOCの物質を用いたPompe病AOC組成物，Pompe病AOCを含む製剤，製造方法，疾患の治療方法に関する。この出願によって発行される任意の特許は、2041年に満了することが予想されるが、特許期間は延長される可能性がある。
私たちのAOC製品プラットフォームに関する知的財産権
2022年12月31日まで、私たちは16シリーズのアメリカと外国特許と特許出願を持っていて、一般的に私たちのAOC製品プラットフォームをカバーしています。これらの特許シリーズは、欧州特許庁、オーストラリア、カナダ、中国、イスラエル、香港、日本、韓国、メキシコ、シンガポール、ニュージーランド、台湾地区の18件の米国特許、1つの外国特許、27件の米国特許出願、2つのPCT特許出願、および110件の外国特許出願を含み、我々のAOC製品プラットフォームシステムの重要な側面と構成要素に関連している。我々の特許出願は、(I)固有抗体、(Ii)固有オリゴヌクレオチド化学構造、(Iii)固有オリゴヌクレオチド配列、(Iv)固有AOC構造、および(V)我々のAOC技術を製造および使用する方法を含む。その中のいくつかのAOCプラットフォーム事例は一般的に私たちの様々な候補製品を扱っている。発行された米国特許と我々の未解決の米国特許出願から発行された任意の米国特許は，2037年から2043年の間に満期になると予想される。
個別特許の期限は、このような特許を取得した国の法律にかかっている。私たちが出願したほとんどの国では，特許期間は非臨時特許出願が最初に提出された日から20年である。しかし，FDA要求の遵守やUSPTOによる起訴過程で遭遇した遅延による遅延については，米国特許の有効期限を延長することができる。例えば、“ハッジ·ワックスマン法”に基づいてFDAによって規制されている薬剤については、その薬剤をカバーする特許の有効期限を通常の特許満期日以降5年間延長することが許可されている。将来、私たちの候補生物製薬製品がFDAの承認を得たら、私たちはこれらの候補製品をカバーする特許期間の延長を申請する予定だ。私たちは、任意の管轄区域で発行された特許の特許期間の延長を求めるつもりですが、米国特許商標局やFDAを含む適用当局が、このような延長を承認すべきかどうか、そのような延長が承認されても期限の評価に同意する保証はありません。もし私たちの未決特許出願が特許を取得した場合、生成された特許は、私たちが特許期間を延長したり、特許期限を調整したり、または両方しない限り、2037年から2043年の間に満了すると予想される。
しかしながら、特許によって提供される実際の保護は、製品によって異なり、国によって異なり、特許のタイプ、そのカバー範囲、規制に関連する延長の利用可能性、特定の国における法的救済の利用可能性、および特許の有効性および実行可能性を含む多くの要因に依存する。
私たちのような会社の特許地位は通常不確実であり、複雑な法律と事実の問題に関連している。オリゴヌクレオチド治療分野特許で許容される請求項の範囲については，米国では一致した政策は出現していない。アメリカ以外の特許状況はもっと不確実だ。米国や他の国の特許法律や規則の変化は、立法、司法裁決、または規制解釈によっても、私たちの発明を保護し、私たちの知的財産権を実行する能力を弱める可能性があり、より広く言えば、私たちの知的財産権の価値に影響を与える可能性がある。特に、私たちは、第三者が私たちの任意の特許発明を直接または間接的に製造、使用、販売、提供、販売、輸入、または他の方法で商業化することを阻止する能力があるかどうかは、私たちが私たちの技術、発明、および改善をカバーする特許主張を成功的に獲得、擁護、実行できるかどうかにかかっている。許可されたおよび会社のすべての知的財産権について、私たちは、私たちの任意の未解決特許出願または将来提出された任意の特許出願が特許を得ることを保証することはできませんし、私たちの任意の既存特許または将来私たちに付与される可能性のある任意の特許が、私たちのプラットフォームおよび候補製品を保護し、それらを製造するための方法に商業的に有用であることを保証することはできません。さらに、私たちが発行した特許と将来発行される可能性のある特許は、プラットフォーム候補製品の商業化において私たちの技術を実践する権利を保証できないかもしれない。バイオテクノロジーにおける特許と他の知的財産権分野は絶えず発展する分野であり、多くのリスクと不確定性を持っている, 第三者は、AOC製品プラットフォームおよび候補製品の商業化を阻止し、私たちの独自技術を実践するために使用される可能性がある阻止特許を有する可能性がある。私たちが発行した特許と将来発行される可能性のある特許は、挑戦、縮小、回避、または失効する可能性があり、これは、競争相手のマーケティング関連プラットフォームや候補製品を阻止する能力を制限したり、私たちのAOC製品プラットフォームおよび候補製品に提供される可能性のある特許保護期間を制限したりする可能性があります。さらに、発行された任意の特許によって付与された権利は、同様の技術を有する競争相手に対する保護または競合優位性を提供してくれない可能性がある。しかも、私たちの競争相手は似たような技術を独立して開発するかもしれない。これらの理由で、私たちは私たちのAOC製品プラットフォームと候補製品を競争するかもしれません。さらに、潜在的製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間が長いため、任意の候補製品が商業化できる前に、任意の関連特許は、商業化後非常に短い期間で満了または有効に維持される可能性があり、それにより、その特許の任意の利点を弱めることができる。当社の独自技術、発明、改善、プラットフォーム、および候補製品に関連するこのリスクおよび他のリスクについては、“リスク要因--私たちの知的財産権に関連するリスク”というタイトルの節を参照されたい
私たちはアメリカを含む異なる司法管轄区域に私たちの候補製品に関する商標登録申請を提出するつもりです。私たちはすでにAvidity Biosciences商標の商標保護を米国特許商標局と外国特許·商標組織に申請した。
私たちはまた商業秘密に依存して私たちの機密と固有の情報を保護する。私たちは、従業員、コンサルタント、外部科学協力者、スポンサー研究者、および他のコンサルタントとの契約を含む商業秘密として、私たちの機密および独自情報を保護する措置を取っていますが、第三者は、実質的に同じ独自の情報および技術を独立して開発したり、他の方法で私たちのビジネス秘密にアクセスしたり、私たちの技術を開示したりすることができます。したがって、私たちは私たちの商業秘密を意味的に保護することができないかもしれない。私たちの政策は、私たちの従業員、コンサルタント、外部科学協力者、協賛研究者、その他のコンサルタントに、私たちとの雇用やコンサルティング関係の開始時に秘密保護協定に署名することを要求します。これらの合意は、個人と私たちとの関係中に開発または開示された当社の業務または財務に関するすべての機密情報は、特定の場合を除き、第三者に開示してはならないことを規定している。従業員の場合、合意は、個人的に構想された、私たちの現在または計画中の業務または研究開発に関連するもの、または通常の勤務時間内、私たちのオフィス内で行われる、または私たちの設備または独自の情報を使用するすべての発明が、私たちの固有財産であることを規定している。多くの場合、私たちがコンサルタント、外部科学協力者、スポンサー研究者、および他のコンサルタントと締結したセキュリティ協定および他の合意は、そのようなプロトコルによって提供される作業またはサービスに基づいて発明された発明に許可を譲渡または付与するか、またはそのような発明を使用する許可証の選択権を交渉することを私たちに付与することを要求する。このような努力にもかかわらず、私たちはこのすべての協定が適切に実行されることを保証できない, どちらも合意に違反し、私たちの固有の情報を開示する可能性があり、私たちはこのような違反について十分な救済措置を得ることができないかもしれない。
私たちはまた、私たちのノウハウとプログラムの完全性とセキュリティ、私たちの住宅地の実体セキュリティ、そして私たちの情報技術システムの実体と電子セキュリティを維持するために努力しています。私たちはこのような個人、組織、そしてシステムに自信があるにもかかわらず、合意や安全措置が違反される可能性があり、私たちはどんな違反にも対応する十分な救済措置がないかもしれない。私たちの従業員、請負業者、コンサルタント、協力者、およびコンサルタントが、私たちのために働いているときに他人が所有している知的財産権を使用する場合、それによって生じるノウハウまたは発明に関連する権利紛争が生じる可能性がある。詳細については、“リスク要因-私たちの知的財産権に関するリスク”の節を参照されたい
礼来社と研究協力と許可協定を結ぶ
2019年4月，我々は礼来社と礼来協定を締結し，世界的に抗体−オリゴヌクレオチド結合製品を発見·開発し，それを商業化し，免疫学や他の選択適応に用いた。礼来社の合意によると、双方は製品の臨床前研究と発見活動について協力し、礼来社は双方のすべての製品の臨床前研究と発見活動のコストに資金を提供することを担当する。礼来会社はすべての製品の臨床開発、監督管理の承認と商業化を指導し、費用は礼来会社が負担する
礼来社の合意によると、私たちは私たちの技術に基づいて礼来会社にグローバル独占、印税の許可を授与し、6つのmRNA目標に及ぶ製品を研究、開発、製造、販売することができます。礼来会社はある条件を満たした場合に礼によって協議してその権利を再許可する権利がある。礼来社は、ある礼来会社の技術下での非独占許可を与えており、礼来会社の協議の下での研究にのみ使用されています。私たちは私たちの技術を使用して、礼来協議の下での義務と礼来会社のすべての目的を授与しない権利を履行する権利を保持します。私たちは、私たち自身または第三者と研究、開発、製造、商業化、または他の方法で協力目標のための任意の化合物または製品を開発しないことに同意する
礼来会社は私たちに2000万ドルの前払い許可料を支払い、私たちは目標ごとに6000万ドルまでの開発マイルストーン支払い、1億4千万ドルまでの規制マイルストーン支払い、2.05億ドルまでの商業化マイルストーン支払いを得る資格がある。また、礼来会社は、バイオ類似製品の市場参入、ライセンス製品の特許カバー範囲の喪失、およびライセンス製品の地域内での商業化に必要な追加の権利について第三者に支払う特定および上限割引を、ライセンス製品の世界的な年間純売上について、その中から2桁から低い2桁までの等級別特許権使用料を支払う義務があります。礼来会社の印税義務と礼来会社協定は、第1回商業販売日から10年後、又は当該許可製品をカバーする有効な特許主張が当該国に存在しなくなった場合には、ライセンス製品及び国·地域のライセンス製品によって満期となる
もしもう一方に未治癒の重大な違約行為があれば、礼来会社の合意は私たちあるいは礼来会社が中止することができます。礼来会社は理由なしに1つの目標またはすべての終了礼で合意することができるが、礼来会社は礼来協議の発効日の最初の3年以内に目標ごとに礼を終了して合意してはならないという制限を受けなければならず、協力製品の数を一定数以下に減らすことを前提としている。いずれか一方が任意のライセンス特許の有効性または実行可能性に対して法的訴訟を開始した場合、他方は、挑戦された特許に関連する礼来合意を終了する権利がある
礼儀協議には、様々な陳述、保証、契約、紛争解決メカニズム、賠償、およびこのような取引が一般的に使用される他の条項が含まれる
礼来との協議と同時に、礼来社に転換可能な本チケット、すなわち礼来会社の手形を発行し、1500万ドルの現金収益を得た。礼来会社手形の単純利息は毎年8.0%で、2019年11月に私たちCシリーズ転換可能な優先株株に変換されます
百時美施貴宝の完全子会社MyoKardiaと研究協力を展開
2020年12月、著者らは百時美施貴宝(Bristol Myers Squibb)の完全子会社MyoKardiaと研究協力を達成し、MyoKardiaの遺伝性心筋症プラットフォームを利用することを通じて、心臓組織におけるAOCsの潜在的な効用を展示し、その中にその新型標的発見エンジンと独自心臓病モデルを含む。
政府の監督管理
アメリカ連邦、州と地方の各レベル及びその他の国の政府当局は、その他のほか、私たちが開発している製品の研究、開発、テスト、製造、品質管理、承認、ラベル、包装、貯蔵、記録保存、販売促進、広告、流通、マーケティングと輸出入などの面で広範な監督管理を行っている。私たちは第三者請負業者とともに
私たちが研究を行いたい、あるいは承認を求めることができるかもしれない国家/地域監督機関の各種の臨床前、臨床と商業承認要求を満たす必要がある
我々のAOC候補製品は薬物−バイオコンビナートとして米国で規制されている可能性があると考えられる。組合せ製品は薬物成分と生物成分などの成分から構成され、これらの成分は通常FDAの異なる監督管理枠組みを受け、そしてよくFDAの異なる中心の監督管理を受ける。連邦食品、薬物と化粧品法案(FDCA)によると、FDAは主要な管轄権を持つ中心或いは牽引センターの分配を担当し、組合せ製品の審査を行う。どのセンターが主導センターであるかの決定は，組合せ製品の“主な役割モデル”に基づいている.したがって、薬物-生物組合せ製品の主要な作用モデルが生物成分に起因すれば、FDAの生物評価と研究センターはこの組み合わせ製品に対して主要な管轄権を持つことになる。FDAはまた、共同製品をめぐる問題を解決し、規制審査過程により多くの確実性を提供するために、共同製品事務室を設立した。その事務室は機関審査員と産業組合製品問題の焦点だ。また、組合せ製品の監督管理を明確にし、主要な管轄権を有するFDAセンターの割り当てを担当し、管轄権が明確でない場合、または論争がある場合に組合せ製品を審査するためのガイドラインおよび法規の制定を担当する。主要な作用モデルを有する組合せ製品は，一般に公衆衛生サービス法(PHSA)やFDCAに規定されている生物製品ライセンスプログラムに基づいて審査·承認される。しかしこのような製品のマーケティング申請を検討する際には, FDA審査員は、組合せ製品の薬物成分が安全性と有効性に関する適用要件に適合することを確実にするために、FDA薬物評価·研究センターの同業者に相談する。私たちのAOCsは生物製品評価と研究センターの初歩的な審査を受け、生物製品許可証申請、あるいはBLAを承認し、薬物-生物学的組み合わせのために使用する必要があると信じている。
アメリカの生物製品法規
アメリカでは、生物製品はFDCA、PHSA、その他の連邦、州と地方法規によって規制されている。米国食品医薬品局が生物製品が米国市場に参入する前に必要なプログラムには、通常、以下のような態様が含まれる
•GLP法規と他の適用法規に基づいて臨床前実験室テスト、動物研究と調合研究を完成させる
•ヒト臨床試験が開始される前に有効でなければならないINDをFDAに提出する
•各臨床試験が開始される前に、各臨床サイトの独立機関は、委員会または倫理委員会の承認を審査する
•良好な臨床実践またはGCPの要求に基づいて、その期待用途に使用される生物の安全性、純度および効力を決定するために、十分かつ制御されたヒト臨床試験を行う
•BLAはすべての重要な試験が完了した後にFDAに提出される
•適用されれば、FDA諮問委員会の審査が満足的に完了する
•FDAはBLAを受信してから60日以内に再審申請を提出することを決定した
•GCPに適合する状況を評価するために、cGMPの要件に適合することを評価し、施設、方法、および製品の特性、強度、品質および純度を維持するのに十分な制御を確保し、GCPに適合する状況を評価するために、バイオ製品を製造するための1つまたは複数の製造施設の検査を良好に完了させること；
•FDAは、米国で使用される特定の適応の製品の商業マーケティングを可能にするためにBLAを審査および承認する
開発する候補薬が決定されると，臨床前試験段階に入る。臨床前試験は製品の化学、毒性と調合の実験室評価、及び動物研究を含み、後続の臨床試験を支持するために努力する。臨床前研究の進行はGLP法規を含む連邦法規と要求の制約を受けている。米国で最初の候補製品の臨床試験が開始される前に，試験スポンサーはINDをFDAに提出しなければならない。INDはFDAが研究薬物製品の使用をヒトに許可する要求である。IND提出の中心焦点は臨床研究の全体的な研究計画と方案である。INDには
候補製品の毒理学、薬物動態学、薬理学および薬効学的特徴を評価する動物および体外研究結果、化学、製造および制御情報、ならびに任意の候補製品の使用を支持する利用可能な人体データまたは文献。INDはヒト臨床試験が始まる前に発効しなければならない。INDはFDAが30日以内に臨床試験を保留しない限り、FDAが受領してから30日後に自動的に発効する。この場合，INDスポンサーやFDAは臨床試験開始前に未解決の問題を解決しなければならない。FDAは、進行中または提案されている臨床試験またはFDAの特定の要求に適合していない安全懸念から、FDAがスポンサーに一時停止を通知する前に、試験が開始または継続されない可能性があるため、臨床試験の前または期間の任意の時点で臨床休止を実施することもできる。したがって，INDの提出はFDA認可による臨床試験の開始につながる可能性があり，そうでない可能性もある
GCP規定によれば、臨床試験は、試験スポンサーに雇用されていないか、または試験スポンサーによって制御されていない医師である1人以上の合格調査者の監督の下でヒト被験者に研究製品を服用することに関するものであり、すべての研究対象に任意の臨床試験に参加することを要求するインフォームドコンセントを書面で提供することを含む。臨床試験は，試験目標，投与手順，被験者選択と排除基準，評価する安全性と有効性基準を詳細に説明するプロトコルで行わなければならない。各プロトコルは、INDの一部および任意の後続のプロトコル修正案としてFDAに提出されなければならない。INDは活発であるが，前回の進展報告以来行われてきた臨床試験と非臨床研究の結果をまとめた進展報告は，他の情報を除いて少なくとも年に1回FDAに提出しなければならず，深刻かつ予期しない疑わしい有害事象を知るためにFDAおよび調査者に書面IND安全報告を提出しなければならず，他の研究から発見された同一または類似の薬物に曝露されたヒトへの重大なリスク，動物または動物からの発見体外培養測定により、人類に対して重大なリスクがあり、及び任意の臨床上重要な疑わしい副作用の発生率は方案或いは研究者マニュアルに記載されているより増加した
また、臨床試験に参加する各機関の独立したIRBは、当該機関の臨床試験が開始される前に各案を審査·承認しなければならず、試験に関する情報および各試験対象またはその法律代表に提供されなければならない同意書を承認し、研究が完了するまで監視しなければならず、そうでなければIRBの規定を遵守しなければならない。規制当局、IRB、またはスポンサーは、対象が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見すること、または試験がその目標を達成する可能性が低いことを含む、様々な理由で臨床試験を随時一時停止することができる。いくつかの研究はまた、臨床研究スポンサーによって組織された独立した合格専門家グループの監視を含み、このグループは、研究のいくつかのデータへのアクセスに基づいて、研究が指定されたチェックポイントで行うことができるかどうかを許可するデータ安全監視委員会と呼ばれ、被験者に受け入れられない安全リスクまたは他の理由があると判定された場合、治療効果を示さない場合、臨床試験を停止する可能性がある。現在行われている臨床研究や臨床研究結果を公的登録機関に報告することに関する要求もある。
人体臨床試験は通常3つの連続段階に分けて行われ、これらの段階は重複或いは合併する可能性がある
•ステップ1：候補製品は、最初に、健康なヒトボランティアまたは標的疾患または状態を有する患者に紹介される。これらの研究は、安全性、用量耐性、吸収、代謝、分布と排泄をテストし、可能な場合に、その有効性の早期兆候を得ることを目的としている
•第二段階：候補製品は、可能な副作用および安全リスクを決定するために、特定の疾患または状態の限られた患者集団のために使用され、特定の標的疾患に対する製品の治療効果を初歩的に評価し、用量耐性および適切な用量を決定する。より規模が大きく，よりコストの高い第3段階試験を開始する前に，情報を得るために複数の第2段階試験を行うことができる
•第3段階：この候補製品は、用量をさらに評価するために拡大された患者集団のために使用され、臨床治療効果の統計的有意な証拠を提供し、拡大された患者集団において安全性をさらに試験するために使用され、通常は地理的に分散された臨床研究場所である。これらの臨床試験は、候補製品の全体的なリスク-収益比を決定し、適切な場合に製品承認およびラベルに十分な基礎を提供することを目的としている
承認後試験は，第4段階研究と呼ばれることがあり，最初の上場承認後に行われる可能性がある。これらの試験は，治療適応が予想される患者の治療から追加的な経験を得るために用いられている。場合によっては，FDAはBLAを承認する条件として4期臨床試験を強制的に実行することができる
新しい生物の開発過程で、スポンサーはいつかFDAと会う機会がある。これらの要件は、INDを提出する前、第2段階の終了時、およびBLAを提出する前にある可能性がある。他の時間に会議を開催することを要求することができます。これらの会議は、収集したデータに関する情報をスポンサーに共有する機会を提供し、FDAにアドバイスを提供し、スポンサーとFDAに次の段階の開発について合意することができる。スポンサーは通常、第2段階試験終了時の会議を用いて第2段階臨床結果を検討し、バイオ製品候補の承認を支持すると考えられる重要な第3段階臨床試験計画を提出する
臨床試験と同時に、会社は通常追加の動物研究を完成し、製品の化学と生物学的特性に関する追加情報を開発し、cGMP要求に基づいて最終的に商業大量生産製品のプロセスを決定しなければならない。製造過程は一貫して高品質の候補製品ロットを生産できる必要があり、また、メーカーは最終薬物の身分、強度、品質、純度をテストする方法を開発しなければならない。また，適切な包装を選択·テストし，候補製品が賞味期限内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行わなければならない
また，行っている臨床試験と完成した試験結果を公的登録機関に報告することが求められている。FDA規制製品のいくつかの臨床試験のスポンサーは、www.Clinicaltrials.gov上で公開して得ることができる特定の臨床試験情報を登録して開示しなければならない。そして，登録の一部として，製品，患者群，調査段階，試験地点と調査者および臨床試験の他に関する情報が公開されている。スポンサーも完成後に彼らの臨床試験結果を検討する義務がある。これらの試験結果の開示は，研究中の新製品や新適応が承認された後に延期することができる
BLA承認プロセス
すべての適用された法規要件に基づいてすべての要求されたテストが成功したと仮定し、製品開発、臨床前および他の非臨床研究および臨床試験の結果、および製造過程の記述、薬物化学の分析テスト、推奨ラベルおよび他の関連情報は、BLAの一部としてFDAに提出され、その製品を1つまたは複数の適応に使用することの許可が要求される。免除または免除に適用されない限り、BLAに提出するには大量の使用料が必要だ
出願が提出されてから60日以内に、FDAは、FDAが提出を受け入れる前に実質的に完了したかどうかを決定するために、提出されたBLAを審査する。FDAは、それが不完全であるか、または提出時に適切に審査できないと考えられる任意のBLAの提出を拒否することができ、より多くの情報の提供を要求することができる。この場合，BLAおよび付加情報を再提出しなければならない.BLAが提出を受けると、FDAの目標は、提出日から10ヶ月以内に標準出願を審査すること、または、申請に資格優先審査がある場合、FDAが提出申請を受けてから6ヶ月以内に審査することである。標準審査および優先審査では、FDAは、より多くの情報の提供または明確化を要求し、審査プロセスを延長することもできる。FDAは、製品が安全で、純粋かつ有効であるかどうか、およびその製造、加工、包装、または保持されている施設が、製品の持続的な安全、純度および効力を保証するための基準に適合しているかどうかを決定するためにBLAを審査する
FDAは諮問委員会を招集し，審査申請について臨床的知見を提供することも可能である。FDAは諮問委員会の提案に制限されていないが、それは決定を下す時にこれらの提案を慎重に考慮するだろう。
BLAを承認する前に、FDAは、製品を生産する1つまたは複数の施設を検査するだろう。FDAは、製造プロセスおよび施設がcGMP要件に適合していることを決定し、要求された仕様の下で製品が一貫して生産されることを保証するのに十分でない限り、申請を承認しないであろう。さらに、BLAを承認する前に、FDAは、GCP要件に適合することを確実にするために、1つまたは複数の臨床試験場所を検査する可能性がある
FDAがBLAを評価した後、それは、承認書または完全な返信、またはCRLを発行する。生体薬の商業マーケティングを許可し、特定の適応に関する処方情報を提供する。CRLは，申請の審査周期が完了したことを示しており，現在の形で申請を承認することはない.CRLは、FDAがBLAで発見したすべての欠陥を記述するが、FDAが、申請をサポートするデータが承認をサポートするのに不十分であると判断した場合、FDAは、最初に必要な検査、提出された製品ロットをテストすることなく、および/または提案されたラベルを審査することなくCRLを発行することができる。CRLを発行する際に，FDAは以下のような行動を提案する可能性がある
出願人は、より多くの情報の提供または明確化を要求することを含む、“許可協定”を承認の条件に置くことができる。このような情報を提出しても，FDAはBLAが承認基準を満たしていないと決定する可能性がある.適用される規制基準を満たしていない場合、FDAは、製品の安全性または有効性を監視するために、追加の試験または情報を要求し、および/または上場後の試験および監視を要求するBLAの承認を延期または拒否することができる
1つの製品が規制部門の承認を得た場合、この承認は、特定の疾患および用量に明らかに限定される可能性があり、または使用の適応が制限される可能性があり、これは、製品の商業的価値を制限する可能性がある。さらに、FDAは、BLAの承認後に生物製品の安全性および有効性をさらに評価することを目的とした臨床試験を含む第4段階試験をスポンサーに要求することができ、商業化された承認製品の安全性を監視するために試験および監視計画を要求する可能性がある。FDAはまた、製品の安全な使用を保証するために、リスク評価および緩和戦略を要求すること、またはREMSを含む承認に他の条件を加えることができる。FDAがREMSが必要であると結論した場合，BLAのスポンサーは提案したREMSを提出しなければならない。必要であれば、FDAは承認されていないREMSでBLAを承認しないだろう。REMSは、制限された分配方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような薬物ガイドライン、医師のコミュニケーション計画、または安全な使用を確保する要素を含むことができる。承認またはマーケティングに関するこれらの制限は、製品の商業普及、流通、処方、または配布を制限する可能性がある。規制要件を守らない場合や最初のマーケティング後に問題が発生した場合、マーケティング承認は撤回される可能性がある
そのほか、“小児科研究公平法”(PREAと略称する)はスポンサーに大多数の薬物、新しい有効成分、新しい適応、新しい剤形、新しい投与方案或いは新しい投与経路に対して小児科臨床試験を行うことを要求する。PREAによれば、元のBLASおよびサプリメントは、スポンサーが延期または免除を受けていない限り、小児科評価を含まなければならない。要求された評価は、すべての関連する小児科亜集団において主張される製品の適応の安全性および有効性を評価し、各安全で有効な小児科亜群に対する製品の用量および投与をサポートしなければならない。スポンサーまたはFDAは、小児科亜群の一部または全部の小児科臨床試験の延期を要求することができる。延期は、小児科臨床試験が完了する前に、成人で使用を許可する準備ができていることを発見するか、または小児科臨床試験が開始される前に追加の安全性または有効性データを収集する必要があることを含むいくつかの理由があるかもしれない。FDAは、必要な評価を提出できなかった、延期された最新の状況を維持し、または小児科処方承認要求を提出できなかった任意のスポンサーに、規定に適合しない手紙を送信しなければならない
開発と審査計画を加速する
スポンサーは、FDAによる特定基準に適合する生物製品の審査·承認を加速させるための計画に基づいて、その製品候補の承認を求めることができる。FDAは、特定の基準に適合する候補製品の審査プロセスを加速または促進することを目的とした高速チャネル指定計画を有する。例えば、候補製品が、深刻なまたは生命に危険な疾患または状態を治療することを意図し、その疾患または状態が満たされていない医療需要を満たす可能性を示す場合、迅速なチャネル指定を取得する資格がある。高速チャネル指定は，製品と研究中の特定の適応の組合せに適している.高速チャネル候補製品のスポンサーは，製品開発期間中に適用されるFDA審査チームとより頻繁なインタラクションを行う機会があり，BLAを提出すると，候補製品が優先審査を受ける資格がある可能性がある。高速チャネル候補製品もスクロール審査を行う資格がある可能性があり、この場合、FDAは、完全な出願を提出する前にBLAの審査部分をスクロールして考慮することができ、スポンサーがBLA部分を提出するスケジュールを提供した場合、FDAはBLAの部分を受け入れることに同意し、スケジュールが許容可能であると判断し、スポンサーはBLAの第1の部分を提出する際に任意の必要な使用料を支払うことができる
重篤または生命に危険な疾患や状況を治療しようとする候補品も，その開発や審査を加速するための画期的な療法指定を受ける資格がある可能性がある。予備臨床証拠が、候補製品が単独で、または1つまたは複数の他の薬物または生物学的製品と組み合わせて使用されることを示す場合、候補製品は、1つまたは複数の臨床的重要終点において、例えば、臨床開発早期に観察される実質的な治療効果を示す可能性がある場合、候補製品は、画期的な治療指定を得ることができる。この指定は、高速チャネル計画のすべての機能と、第1段階で開始されたより密集したFDA相互作用および指導と、高度管理者の参加を含む候補製品開発および審査を加速する組織約束とを含む。
迅速チャネル指定または画期的な治療指定を有する候補製品を含み、FDA計画に適合する可能性のある他のタイプを含むFDA承認に提出された任意の製品
優先的な審査と承認の加速などの開発と検討を加速させる。1つの製品が重篤な疾患の治療のために設計され、承認された場合、安全性または有効性の面で顕著な改善を提供する場合、製品は優先審査を受ける資格がある。FDAは、審査を促進するために、優先審査として指定された候補製品の申請を評価するために追加のリソースを使用しようと試みるだろう。最初のBLASについて、優先審査指定は、FDAの目標が、60日の申請日後6ヶ月以内にマーケティング申請に行動することであることを意味する(標準審査下の10ヶ月と比較)
さらに、深刻または生命を脅かす疾患または状態の治療における安全性および有効性を研究する候補製品については、候補製品が臨床利益を合理的に予測することができる代替終点、または不可逆発病率または死亡率よりも早く測定することができ、不可逆発病率または死亡率または他の臨床利益を合理的に予測することができる臨床終点に対して有効であることを決定する際に、病状の重症度、希少性または流行率、および代替治療を利用可能または不足することを考慮しながら、承認を加速することができる。承認された条件として、FDAは、通常、不可逆的な発症率または死亡率または他の臨床的利益に対する予期される効果を検証および説明するために、加速された承認を得た薬物のスポンサーによって十分かつ制御された検証臨床試験を行う。また、FDAは現在、承認を加速させる条件として宣伝材料を事前承認することを求めており、製品商業発売の時期に悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、スポンサーが必要な検証試験を直ちに行うことができなかった場合、またはそのような検証試験が製品の予期される臨床的利益を検証できなかった場合、FDAは、承認下で承認された薬物または適応の承認を迅速に撤回することができる
迅速チャネル指定、優先審査、および画期的な治療指定は、承認の基準を変更することはありませんが、開発や承認プロセスを加速させる可能性があります。1つの製品がこれらの計画のうちの1つまたは複数に適合していても、FDAは、製品がもはや資格条件に適合していないことを後で決定することができ、またはFDAの審査または承認を決定する期間が短縮されないことができる
承認後に要求する
FDAによって製造または流通が許可された任意の製品は、記録保存、有害事象報告、定期報告、製品サンプリングおよび流通、ならびに製品広告および販売促進に関連する要件を含むFDAによって普遍的かつ持続的に規制される。承認後、承認された製品の大多数の変更は、新たな適応または他のラベル宣言を追加するなど、FDAの事前審査および承認を経なければならない。どんな発売された製品についても、継続的な年間計画費用があります。生物製造業者およびその下請け業者は、FDAおよびある州機関に彼らの工場を登録し、FDAおよび特定の州機関の定期的な抜き打ち検査を受けて、cGMPの遵守を保証することを要求され、これはいくつかの手続きと文書要求を加えている。製造プロセスの変更は厳しく規制されており，変更の重要性により，FDAが事前に承認して実施する必要がある可能性がある。FDAの規定はまた、cGMPから外れた状況を調査·是正し、私たちと私たちが使用を決定する可能性のある任意の第三者メーカーに報告することを要求している。そのため、メーカーは生産と品質管理の分野で時間、お金、精力をかけ続け、cGMPやその他の法規遵守性を維持しなければならない。規制要件や基準が守られていない場合、あるいは製品発売後に問題が発生した場合、FDAは承認を撤回する可能性がある。その後、予期されない深刻度または頻度の不良事象、または製造プロセス、または法規要件を遵守できなかったことを含む、以前に未知の製品問題が発見され、新たなセキュリティ情報を追加するために改訂承認のラベルをもたらす可能性がある, 上場後の研究或いは臨床研究を実施して新しい安全リスクを評価し、あるいはREMS計画に基づいて流通制限或いはその他の制限を実施する。他の他の潜在的な結果には
•製品の販売や製造を制限し、市場から製品を完全に撤回したり、製品をリコールしたりする
•罰金、警告状、見出しなしの手紙
•臨床は臨床研究を堅持する
•FDAは、承認されるべき出願または承認された出願の追加申請を拒否するか、または製品ライセンスの承認を一時停止または撤回する
•製品の差し押さえ、差し押さえ、あるいは製品の輸出入を許可しないことを拒否した
•法令に同意し、会社の誠実な合意に同意し、連邦医療計画の資格を取り消したり、除外したりする
•宣伝材料とラベルを強制的に修正し、訂正情報を発表する
•セキュリティ警報、親愛なるヘルスケア提供者への手紙、プレスリリース、および製品に関する警告または他のセキュリティ情報を含む他の通信；または
•民事または刑事処罰を禁令または適用する
また、FDAは薬品のマーケティング、ラベル、広告と販売促進活動を密接に監督している。1社はFDAが承認したラベルの規定に基づいて、安全性と有効性、純度、効力に関する声明しか提出できない。FDAと他の機関は非ラベル用途の普及を禁止する法律法規を積極的に施行している。これらの要求を守らないことは、否定的な宣伝、警告状、改正広告、および潜在的な民事と刑事罰を招く可能性がある。医師は、製品ラベルに記載されていない使用のための合法的に得られた製品を処方することができ、製造業者試験およびFDA承認の用途とは異なる使用を行うことができる。このようなラベル外の使用は医学専門科でよく見られる。医師は，異なる場合，このような非ラベル使用が多くの患者の最適な治療法であると考えるかもしれない。FDAは医者が治療を選択する時の行動を規範化しない。しかし、FDAは製品ラベルの外使用問題に対する製造業者のコミュニケーションを制限した
孤児薬の指定と排他性
孤児医薬品法によれば、FDAは、米国で20万人未満の影響を与える稀な疾患または疾患を治療するための薬物または生物を孤児に指定することができ、米国で20万人を超える影響を与える場合、米国でそのような疾患または疾患を治療する医薬製品を開発および生産するコストが製品の販売から回収されることを合理的に予想することができない。BLAを提出する前に、孤児としての指定を要請しなければならない。FDAが孤児の称号を付与した後、FDAは、治療剤の識別およびその潜在的な孤児の使用を開示する。指定孤児は、規制審査および承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査および承認過程の継続時間を短縮することもない
孤児として指定された製品がその後、このような指定された疾患または状態を有するFDAの最初の承認を得た場合、この製品は、孤児製品の排他性を得る権利があり、これは、FDAが7年以内に任意の他の出願を承認することができず、限られた場合、例えば孤児に対して排他的な製品に対する臨床的利点を示さない限り、同じ適応の下で同じ薬物または生物を販売することができないことを意味し、または薬物に罹患している疾患または状態患者の需要を満たすのに十分な数の孤児薬を生産できないことを意味する。孤児薬物の排他性は、FDAが同じ疾患または条件のために異なる薬剤または生物学的薬剤を承認することを阻止しないか、または異なる疾患または条件のための同じ薬剤または生物学的薬剤を使用することを阻止しない。孤児薬を指定する他の利点は、いくつかの研究の税金控除およびBLA申請使用料の免除を含む
指定された孤児薬物が孤児が指定された適応よりも広い用途で承認された場合，孤児薬物の排他性を得ることはできない。さらに、FDAが後に指定要求に重大な欠陥があると判断した場合、または上述したように、第2の出願人が、その製品が孤児排他性を有する承認製品よりも臨床的に優れていることを証明する場合、または製品を承認する製造業者が、まれな疾患または疾患患者の需要を満たすのに十分な数の製品を保証できない場合、米国における孤児薬の独占営業権を失う可能性がある。
生体模倣薬と参考製品の排他性
2010年に法律に署名された“平価医療法案”には、FDA許可の参考生物製品生物と類似または交換可能な生物製品のための短い承認経路を作成する“生物製品価格競争と革新法案”という副題が含まれている
生物類似性とは生物製品と参照製品が安全性、純度と効力の面で臨床的に意義のある差異がないことを指し、これは分析研究、動物研究と臨床研究によって証明できる。互換性は、製品が基準製品生物と類似していることを必要とし、この製品は、任意の所与の患者において、参照製品と同じ臨床結果を生成することが期待できることを証明しなければならず、複数回投与された製品の場合、以前の投与後、生物および参照生物は、安全リスクを増加させることなく、または参照生物の独占的使用と比較して治療効果のリスクを低下させることなく、交互にまたは交換することができる。しかしながら、より大きく、しばしばより複雑な構造に関連する複雑さ
生物製品，およびこのような製品を製造する流れは，FDAが策定している承認経路の簡略化の実施に大きな障害となっている。
BPCIAによると，生物類似製品の申請は，参考製品が初めてFDA許可を得た4年後にFDAに提出されなければならない。また，FDAによる生物類似製品の承認は，参考製品が初めて許可された日から12年後に発効する可能性がある。この12年間の独占期間内に、FDAが競合製品の完全なBLAを承認した場合、出願人自身の臨床前データと、その製品の安全性、純度および有効性を証明するために、十分かつ良好に制御された臨床試験からのデータとを含み、別の会社は、参照製品の競合バージョンを販売する可能性がある。BPCIAはまた、交換可能な製品として承認された生物模倣薬のためのいくつかの排他的期限を設けている。この節では，FDAが“交換可能”と考えている製品が本当に州薬剤法に管轄されている薬局に取って代わられるかどうかは不明である。
生物製品は米国でも小児科市場の排他性を得ることができる。小児科専有権が付与された場合、既存の専有期間と特許条項を6ヶ月増加させる。この6カ月間の排他性は，他の排他的保護や特許期間終了時から，FDAが発表したこのような研究の“書面請求”によって小児科研究を自発的に完成させることができる
アメリカの医療詐欺と法律の乱用とコンプライアンス要求
FDAの薬品に対する監督管理以外に、アメリカ連邦と州医療保健法律法規は製薬業界の商業行為を制限している。これらの法律は、私たちの臨床研究活動を含め、私たちの現在と将来の業務運営に影響を与える可能性があり、業務または財務手配、医療提供者および他の当事者との関係を制限する可能性がある。これらの法律には，反リベートや虚偽申告法，民事罰金法，医師や他の医療保健提供者の支払い透明法がある。以下に概説する連邦法律に加えて、私たちは、研究、流通、販売およびマーケティング配置、ならびに非政府第三者支払人(個人保険会社を含む)または患者によって自己精算される医療項目またはサービスに関するクレームを含む商業実践に適用可能であるが、同様の州および地方法律によって制限される可能性がある
連邦反リベート法規は、個人または実体が知られている場合、直接または間接的に、現金または実物の形態で直接または間接的に現金または実物の形態で提供、支払い、請求または報酬を受けて、購入、レンタル、注文または手配または推薦購入、レンタルまたは推奨購入、レンタルまたは注文を誘導または見返りに、Medicare、Medicaid、または他の連邦医療計画に従って精算可能な任意の物品またはサービスを注文することを禁止する。個人または実体は、この法規またはその法規に違反する具体的な意図を実際に知る必要がなく、違反行為を実施することができる
民事虚偽請求法案および民事罰金法を含む連邦民事および刑事虚偽請求法は、他の事項に加えて、任意の個人または実体が意図的に連邦政府に提出または虚偽支払い申請を提出することを禁止し、連邦政府への虚偽または詐欺的クレームの作成または使用に重要な意味を有する虚偽記録または陳述を故意に作成、使用または誘導するか、または連邦政府への支払いの義務を回避、減少または隠蔽するために意図的に虚偽陳述を行うことを禁止する。また、政府は、民事虚偽請求法の目的により、連邦反リベート法規違反による物品又はサービスのクレームが虚偽又は詐欺的クレームを構成することを含むと主張することができる
1996年の連邦健康保険携行性と責任法、またはHIPAAは、個人第三者支払人を含む追加の連邦刑法を制定し、任意の医療福祉計画を知りながら故意に詐欺計画を実行することを禁止し、重大な事実を偽造、隠蔽または隠蔽し、または医療福祉、プロジェクトまたはサービスの交付または支払いに関連するいかなる重大な虚偽、架空、または詐欺的な陳述を行うことを含む。アメリカ連邦反リベート法規と類似して、個人或いは実体はHIPAAによって実施された医療詐欺法規或いはこの法規違反の具体的な意図を実際に理解する必要がなく、違反を実施することができる
連邦医師支払い陽光法案は、連邦医療保険、医療補助または児童健康保険計画に基づいて支払うことができるいくつかの薬品、器具、生物製品および医療用品のメーカーが、前年に医師(医師、歯医者、検眼師、足科医および脊椎マッサージ師を含むと定義されている)、いくつかの他の保健提供者(医師アシスタントと看護師従業員、教育病院および適用されるメーカーと適用される共同購入組織を含む)に毎年報告するか、または他の方法で価値を移転することに関する情報を毎年連邦医療保険および医療補助金法に報告することを要求し、毎年CMSに報告する
法律で規定されている医師及びその直系親族が前年に保有していた所有権及び投資権益
同様の州および地方の法律および法規は、例えば、州反リベートおよび虚偽請求法のような製薬業界の商業的慣行を制限する可能性もあり、これらに限定されるものではないが、研究、流通、販売およびマーケティング配置、および非政府第三者支払者(私営保険会社を含む)または患者自身によって精算される医療項目またはサービスに関するクレームを含むが、州法律は、製薬会社に製薬業界の自発的なコンプライアンスガイドラインおよび連邦政府が発行する関連コンプライアンスガイドラインを遵守すること、または他の方法で医療提供者および他の潜在的な転介源への支払いを制限することを要求する。医薬品製造業者に、価格設定およびマーケティング情報に関連する報告書の提出を要求するか、または医師、他の医療提供者および実体に提供されるプレゼントおよび他の報酬および価値項目を追跡することを要求する州法律および法規、ならびに医薬品販売代表の登録を要求する州および地方法律
このような任意の法律または任意の他の適用可能な政府法規に違反することは、損害賠償、罰金、監禁、返却、追加の報告要件および監督を含む重大な刑事、民事および行政処罰をもたらす可能性があり、もし私たちが会社の誠実な合意または同様の合意に拘束された場合、これらの法律に違反した疑い、契約損害、名声損害、利益減少および将来の収益、返還、政府医療計画から除外され、私たちの業務を削減または再構築することができる
アメリカの保険と精算
私たちが規制承認を求める可能性のある任意の候補製品のカバー範囲と精算状態には、重大な不確実性がある。米国での販売は、第三者支払者が十分な保険と十分な補償を提供するか否かにある程度依存し、連邦医療保険、医療補助、TRICARE、退役軍人管理局などの政府医療計画、管理型医療組織、個人医療保険会社を含む。私たちあるいは私たちの顧客が私たちの候補製品のために精算を求める価格は第三者支払人の疑問、値下げ、あるいは拒否されるかもしれません。医師の監督下で管理されている製品については、このような薬物が高い価格に関連することが多いため、保険および適切な補償を得ることは特に困難である可能性がある
第三者支払い者が製品に保険を提供するかどうかを決定するプロセスは、一般に、支払者が製品に支払う支払率を設定するプロセスとは分離されている。アメリカでは、保険や精算に対して、支払者間に統一的な政策はありません。いずれかの製品、保険範囲、精算金額を保証するかどうかの決定は、一つずつ計画した上で行われます。第三者支払者が自己の保険·精算政策を設定する際には，通常連邦医療保険引受政策や支払制限に依存するが，独自の方法や承認の流れもある。そのため、製品の保証範囲と精算範囲は支払人によって異なる。したがって、保証範囲の決定プロセスは、しばしば時間がかかり、高価なプロセスであり、製造業者が製品の使用のために個々の支払人に科学的および臨床的支援を提供する必要がある可能性があり、保証範囲および適切な補償を一貫的に適用すること、または最初に十分な補償を得ることを保証することはできない
第三者決済者は、価格、医療製品およびサービスの医療必要性および費用効果、ならびにそれらの安全性および有効性を検討することにますます挑戦している。価格制御及びコスト制御措置を講じ、既存の制御及び措置を有する司法管区においてより限定的な政策をとることにより、承認された製品の販売をさらに制限することが可能となる。第三者支払者は、私たちの候補製品が他の利用可能な療法と比較して医療的に必要であるか、または費用対効果があると思わないかもしれないし、有利な保証に必要なリターン率を確保することは、十分なコスト利益率を生成できないかもしれないし、または薬物開発への私たちの投資の適切なリターンを達成するために十分な価格レベルを維持することができないかもしれない。また、任意の製品の第三者精算または第三者支払人が製品を保証しないと決定することは、医師の使用や患者のその製品に対する需要を減少させる可能性がある
アメリカの医療改革
米国では、医療保健システムに関するいくつかの立法と規制の変化、提案された変化はすでに存在し、これらの変化は候補製品の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規範化し、候補製品の利益の販売に影響を与える可能性がある
米国の政策立案者や支払者の中で，医療システムの変革を推進することに大きな興味があり，医療コストの抑制，質の向上および/または参入拡大を既定の目標としている。米国では、製薬業はこれらの努力の重点であり、重大な立法計画の大きな影響を受けてきた。2010年3月、“保健·教育和解法案”または総称して“ACA”で改正された“患者保護·平価医療法案”が可決され、政府や民間保険会社が医療保健に資金を提供する方法を大きく変え、製薬業に大きな影響を与えた。ACAはブランド薬品メーカーが支払うべき医療補助リベートの最低レベルを15.1%から23.1%に引き上げた；医療補助管理保健組織が支払った薬品に対してリベートを要求した；メーカーにカバーギャップ割引計画に参加することを要求した。この計画では、メーカーはそのカバーギャップ期間中に条件を満たす受益者にブランド薬品交渉価格を適用する販売時点割引を提供することに同意しなければならず、メーカーの外来薬物として連邦医療保険D部分の条件に組み入れられた。連邦政府の特定プロジェクトにある“ブランド処方薬”を販売する薬品メーカー或いは輸入業者に対して差し引くことのできない年会費を徴収する；新しい方法を実施し、吸入、注入、点滴、移植或いは注射した薬品に対してメーカーが医療補助薬品リベート計画の下でリベートを計算する；医療補助計画の資格基準を拡大する；新しい患者を中心とした結果研究所を創立し、監督、優先事項を確定し、臨床治療効果の比較研究を行う, そして、このような研究に資金を提供し、CMSに医療保険および医療補助革新センターを設立し、医療保険および医療補助支出を低減するために、革新的な支払いおよびサービス交付モードをテストするために、処方薬支出を含む可能性がある。
ACAのいくつかの側面は公布以来、司法、行政、そして国会の挑戦を受けてきた。2021年6月17日、米国最高裁はいくつかの州がACAに対して提出した最新の司法挑戦を却下したが、ACAの合憲性を具体的に裁くことはなかった。最高裁が裁決を下す前に，総裁·バイデンはACA市場による医療保険の取得を目的とした特別な保険加入期間を開始し，2021年2月15日から2021年8月15日まで特別な保険期間を開始する行政命令を発表した。行政命令はまた、特定の政府機関に、医療補助モデルプロジェクトおよび免除計画の再審査、および医療補助またはACAによる医療保険カバー範囲の獲得による不必要な障害をもたらす政策を含む医療補助モデルプロジェクトおよび免除計画の再審査および見直し、医療補助またはACAによる医療保険のカバー範囲を制限する既存の政策およびルールを再検討するように指示する
さらに、ACAが公布されて以来、他の立法改正も提案され、採択された。これらの変化には、提供者への医療保険支払いが全体的に減少し、2013年4月1日に施行され、その後の法規の立法改正により2032年まで有効となるが、新冠肺炎の大流行により2020年5月1日から2022年3月31日までの支払い停止は除外されている。2013年1月2日、2012年の“米国納税者救済法”が法律に署名し、病院を含むいくつかの医療サービス提供者に支払う医療保険を減らし、政府が提供者に追加金を取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長した。また、2021年3月11日には、2024年1月1日から法定の医療補助薬品還付上限が撤廃され、現在の上限は薬品メーカーの平均価格の100%となる“2021年米国救援計画法案”が署名された。
また、政府は最近、メーカーがその販売する製品に価格を設定する方式をより厳格に審査し、国会で数回の調査を行い、連邦と州立法を提出し、製品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府の薬品に対する補償方法を改革することを提出し、公布した。2022年8月16日、2022年インフレ削減法案(IRA)が署名され法律となった。他の事項を除いて、アイルランド共和軍はある薬品のメーカーに連邦医療保険との価格交渉(2026年から)を要求し、価格は交渉できるが上限があり、連邦医療保険B部分と連邦医療保険D部分に基づいてリベートを実施し、インフレを超える価格上昇を処罰し(2023年に初めて満了)、D部分のカバーギャップ割引計画の代わりに新しい割引計画を用いる(2025年から)。アイルランド共和軍は，衛生·公衆サービス部(HHS)秘書が最初の数年間，規制ではなく指導によってその多くの規定を実施することを許可した。このような理由と他の理由で、アイルランド共和軍がどのように実施されるのかは不明だ
アメリカの個別州もますます積極的に薬品の価格を制御するための法規を実施しており、価格或いは患者の精算制限、割引、ある製品への参入とマーケティングコスト開示の制限及び透明性措置を含み、場合によっては、他の国からの輸入と大量購入を奨励することを目的としている。また、
地域医療当局や個別病院では、どのような薬品やサプライヤーが医療計画に組み込まれるのかを決定するために入札プログラムが使用されるようになってきている。また、第三者支払者や政府当局は、価格設定システムや割引や価格を公表することへの興味も増している
外国監督管理
アメリカ国外で任意の製品をマーケティングするために、私たちは他の国と司法管轄区域の品質、安全性と有効性に関する多くの異なる監督管理要求、及び私たちの製品の臨床試験、マーケティング許可、商業販売と流通などの方面の監督管理要求を遵守する必要がある。私たちの製品がFDAの承認を得たかどうかにかかわらず、外国の監督管理機関のような必要な承認を得て、外国や司法管轄区でその製品の臨床試験やマーケティングを開始する必要があります。米国に関する上記の多くの問題は、欧州連合やEUの場合にも同様に適用されるにもかかわらず、承認過程は国および司法管轄区域によって異なり、追加の製品テストおよび追加の行政審査期間に関連する可能性がある。他の国や管轄地域で承認を得るのに要する時間は、FDAの承認を得るのに要する時間とは異なり、さらに長くなる可能性がある。1つの国または管轄区域で規制承認を得ることは、他の国または管轄区域で規制承認を得ることを保証することはできないが、1つの国または管轄区域で規制承認を得ることができなかったか、または遅延して監督管理許可を得ることは、他の国または司法管轄区の規制手続きに悪影響を及ぼす可能性がある
欧州経済地域(EEA)(EU 28加盟国にノルウェー、アイスランド、リヒテンシュタインからなる)で医薬製品を販売するためには、マーケティング許可(MA)を得なければならない。2種類のマーケティング許可があります
•共同体MAは，欧州委員会が欧州医薬品管理局人用薬品委員会の意見に基づき，集中的な手順で発行され，欧州経済区全体の範囲で有効である。いくつかのタイプの製品、例えば、バイオテクノロジー医薬製品、孤児医薬製品、高度治療製品、およびエイズ、癌、神経変性疾患、糖尿病、自己免疫疾患およびウイルス性疾患などの特定の疾患を治療するための新しい活性物質を含む医薬製品については、集中手順を実行しなければならない。欧州環境保護局が許可されていない新しい活性物質を含む製品、または重大な治療、科学的または技術的革新、またはEUの公衆衛生上の利益に適合する製品については、集中手順が選択可能である；
•欧州経済圏加盟国主管当局によって発行された、それぞれの領土のみをカバーする国MAは、集中プログラムの強制的な範囲に属さない製品に使用することができる。1つの製品が欧州経済地域の1つの加盟国で販売されることが許可されている場合、その国MAは、相互承認手続きによって別の加盟国で認められることができる。この製品が申請時にどの加盟国でも国MAを取得していない場合、分散プロセスによって異なる加盟国で同時に承認を得ることができる
上記の手順により，MAを付与する前に，欧州環境管理局または欧州経済区加盟国主管当局は，製品の品質，安全性，有効性に関する科学的基準に基づいて，製品のリスク−利益バランスを評価する
データとマーケティングの排他性
ヨーロッパ経済圏では、マーケティングを許可した新製品または参考製品は、8年間のデータ独占権と追加2年間の市場独占権を得る資格がある。データ排出期は模倣薬或いは生物類似薬申請者がEUが模倣薬或いは生物類似薬の発売許可を申請する時に参考製品ファイルに含まれる臨床前と臨床試験データに依存し、参考製品が初めてEUの許可を得た日から8年以内である。市場排他期は、参考製品がEUで最初の許可を得た10年後まで、成功した模倣薬または生物類似申請者がその製品をEUで商業化することを禁止している。10年の最初の8年間に、マーケティング許可保持者が1つまたは複数の新しい治療適応の許可を得た場合、許可前の科学的評価中に、これらの適応は、既存の療法と比較して有意な臨床的利益をもたらすことができると考えられる場合、10年間の市場専門期間は最大11年に延長することができる
小児科調査計画
ヨーロッパ薬品管理局では、許可されていない新しい薬品のマーケティング許可申請は小児科人群で行われた研究結果を含まなければならず、ヨーロッパ薬品管理局小児科委員会或いはPDCOと合意した小児科調査計画或いはPIPに符合する。PIPは，市販認可が求められている薬物の小児科適応を支援するためのデータ生成の時間とアドバイスを規定している。PDCOは、成人における製品の有効性および安全性を証明するのに十分なデータがあるまで、PIPの一部または全ての措置の実施を延期する義務を許可することができる。さらに、小児臨床試験データを必要としないか、または提供するのに適していない場合、PDCOは、子供に無効または安全でない可能性があるので、これらのデータを提供する義務を免除することができ、この製品は、治療のために使用される疾患または状態が成人集団でのみ発生することが予想される場合、または小児科患者の既存の治療に対して有意な治療利益がない場合。EUのすべての加盟国でマーケティング許可が得られ、研究結果が製品情報に含まれると、否定的であっても、その製品は6ヶ月間の追加保護証明書を得る資格がある
臨床試験
EU医療製品の臨床試験はEUと国家法規および国際協調会議(ICH)のGCPに関するガイドラインに基づいて行わなければならない。欧州委員会からの追加GCPガイドラインは、特にトレーサビリティを重視し、先進的な治療薬物の臨床試験に適している。臨床試験の発起人がEU内で成立していない場合、それはEU内の実体をその法定代表者として指定しなければならない。発起人は臨床試験保険証書を購入しなければならず、大多数のEU諸国では、発起人は臨床試験で負傷したいかなる研究対象にも“非のない”賠償を提供する責任がある
臨床試験を開始する前に，スポンサーは主管当局の臨床試験認可，独立倫理委員会の積極的な意見を得なければならない。臨床試験許可の申請は他の事項以外に、試験方案のコピーと被調査薬品の生産と品質情報を含む調査薬品ファイルを含まなければならない。現在、臨床試験許可申請は、その中で試験を行う各EU加盟国の主管当局に提出されなければならない。現在2019年に施行される予定の新たな臨床試験条例によると、1つの集中的な申請手続きがあり、一方の国家当局が率先して申請を審査し、もう1つの国家当局は限られた参加しかない。臨床試験申請に提出された試験案やその他の情報に重大な変化があれば，関係主管部門や倫理委員会に通知し，あるいはその承認を得なければならない。臨床試験で使用される薬品はcGMPで生産されなければならない。他の国と連合の範囲の規制要件も適用される
データプライバシーとセキュリティ法
我々は，データプライバシーや健康に関する個人情報や他の個人情報保護に関する法律法規の制約を受けている.米国では、データ漏洩通知法、健康情報プライバシーおよびセキュリティ法律(HIPAAを含む)および連邦および州消費者保護法律(例えば、連邦貿易委員会法案第5条)が、私たちの運営またはパートナーの運営に適用される可能性がある健康関連情報および他の個人情報の収集、使用、開示、および保護を管理する多くの連邦および州法律法規が適用されることができる。また、いくつかの州および非米国の法律、例えば、“カリフォルニア消費者プライバシー法”(CCPA)、“カリフォルニアプライバシー権法案”(CPRA)、“一般データ保護条例”(GDPR)は、場合によっては健康関連情報を含む個人情報のプライバシーやセキュリティを管理しており、その中のいくつかはHIPAAよりも厳しく、多くは重大な点で異なり、同じ効果を持たず、コンプライアンス作業を複雑化させる可能性がある。適用される場合には、これらの法律を遵守しない場合には、重大な民事及び/又は刑事罰及び私的訴訟を引き起こす可能性がある。プライバシーとセキュリティ法律、法規、その他の義務は絶えず変化し、互いに衝突し、コンプライアンス作業を複雑化させ、調査、訴訟あるいは行動を招き、重大な民事および/または刑事罰およびデータ処理の制限を招く可能性がある。
人力資本
2023年2月15日現在、私たちには186人の常勤従業員がいて、そのうち67人は博士や医学博士号を持っています。私たちの従業員の中には労働組合代表もおらず、集団交渉合意に含まれている従業員もいません。私たちは私たちが従業員と仲がいいと思う
私たちの人的資本目標は識別、採用、維持と激励、私たちの管理チームと私たちの臨床、科学と他の従業員と顧問を含む。私たちの株式と現金インセンティブ計画の主な目的は、私たちの利益と株主の利益が私たちの従業員とコンサルタントの利益と一致するように、株と現金に基づく報酬奨励を付与することによって、従業員を引き付け、維持し、激励することである。
企業情報
私たちは2012年11月13日に設立されました。当時はデラウェア州の有限責任会社で、名前はAvidity Nanomedicines LLCでした。2016年6月4日、私たちはAvidity Biosciences LLCと改名し、2019年4月1日、私たちはデラウェア州の会社と改名し、名前はAvidity Biosciences，Inc.です。私たちの主な実行オフィスはカリフォルニア州サンディエゴ科学センター通り10578号にあり、郵便番号：92121、電話番号は(858401-7900)。
利用可能な情報
私たちのインターネットアドレスはwww.aviditybiosciences.comです。私たちの投資家関係サイトはhttp：//aviditybiosciences.investorroom.com/homeにあります。我々は、米国証券取引委員会または米国証券取引委員会にこのような資料を提出または提出した後、我々の投資家関係サイト上の“米国証券取引委員会届出”の項の下で、当社の年間Form 10-K報告、Form 10-Q四半期報告、Form 8-K現在の報告、取締役および上級管理者第16条の報告、およびこれらの報告の任意の修正を無料で提供する。これらの製品はアメリカ証券取引委員会のサイトでも無料で入手できますWwwv.sec.gov.
我々は，重要な非公開情報を開示する手段として我々の投資家関係サイトを用い，FD法規下での開示義務を遵守している.投資家は，我々のニュース原稿，米国証券取引委員会の届出文書，公開電話会議やインターネット放送に注目するほか，このようなサイトにも注目すべきである.コーポレートガバナンスに関する情報は私たちの投資家関係サイトにも含まれています。米国証券取引委員会及び当サイトにおける情報又は当サイトを通じて取得された情報は、本出願に組み込まれることもなく、本出願の一部ともみなされない。
第1 A項。リスク要因
普通株の購入または売却の決定を下す前に、以下のリスク要因と、当社の10-K年度報告書に含まれる他の情報、ならびに“経営陣の財務状況および経営業績の検討および分析”を含む他の情報をよく考慮しなければなりません。私たちはあなたに次の危険要素で議論されたどんな事件も起こらないということを保証できません。これらのリスクは、私たちの業務、運営結果、財務状況、および成長見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。もしこのような状況が発生したら、私たちの普通株の取引価格は下がるかもしれない。私たちは今知らないか、あるいは私たちが現在どうでもいいと思っている他のリスクと不確実性はまた私たちの業務運営や財務状況を損なう可能性がある
リスク要因の概要
私たちの業務に影響を与える主なリスクと不確定要素は以下の通りです
•私たちの経営の歴史は限られており、設立以来ずっと重大な運営損失を受けており、予測可能な未来に重大な損失が予想されている。私たちはどんな収入も利益を達成しないかもしれないし、あるいは、もし私たちが利益を達成すれば、私たちは持続できないかもしれない。
•私たちは私たちの目標を達成するために多くの追加資金を必要とするだろうし、必要な時に受け入れ可能な条件で必要な資本を得ることができない場合、あるいは必要な資金を全く得ることができない場合、私たちの開発計画、商業化努力、または他の運営を延期、制限、減少、または終了させることができるかもしれない
•我々の開発はまだ初期段階であり，臨床開発には3種類の候補製品がある。私たちの他のすべての開発プロジェクトは臨床前または発見段階にある。もし私たちが開発に成功し、規制部門の承認を得て最終的に候補製品を商業化することができなければ、あるいはこの点で重大な遅延があれば、私たちの業務は実質的な損害を受けるだろう。
•私たちが行っているおよび計画中の臨床試験の開始または完了、または終了または一時停止の任意の困難または遅延は、私たちのコスト増加を招き、私たちの収入を創出する能力を延期または制限し、私たちのビジネスの将来性に悪影響を及ぼす可能性がある。
•私たちの候補製品の使用は、副作用、有害事象、または他の性質または安全リスクに関連する可能性があり、これは承認を延期または阻止する可能性があり、私たちが臨床試験を一時停止または停止させ、候補製品を放棄し、承認されたラベルの商業イメージを制限すること、または他の深刻な負の結果を招き、私たちの業務、将来性、経営業績、財務状況を深刻に損なう可能性がある。
•私たちの臨床試験に参加する患者を募集することは難しいかもしれない。われわれが行っている1/2期Marina試験の一部の臨床保留を含めて，われわれが臨床試験で被験者を募集する困難に遭遇した場合，われわれの臨床開発活動は延期されたり，他の悪影響を受けたりする可能性がある。
•著者らは時々発表或いは公表した臨床前研究と臨床試験の中期、主要と初歩データは更に多くの患者データの獲得に従って変化する可能性があり、そして監査と検証プログラムの制限を受け、これは最終データの重大な変化を招く可能性がある。
•私たちは私たちのAOCプラットフォームに基づいて候補製品を発見し、開発する方法は検証されていません。私たちは私たちが商業価値のある製品を開発できるかどうか、あるいは競争する技術方法が私たちの候補製品の商業価値を制限したり、私たちのAOCプラットフォームを時代遅れにすることができるかどうかを知りません。
•臨床前と臨床開発は1つの長く高価な過程に関連し、結果は不確定であり、臨床前研究と早期臨床試験の結果は必ずしも未来の結果を予測できるとは限らない。私たちの候補製品は臨床試験で有利な結果がないかもしれないし、もしあれば、適時に監督部門の承認を得られないかもしれない。
•著者らは第三者に依存して臨床前研究と臨床試験を行い、これらの方の表現は満足できないかもしれない
•私たちは激しい競争に直面しており、もし私たちの競争相手が技術や候補製品を開発する速度が私たちよりも速い、あるいは彼らの技術がより効果的であれば、私たちの業務および私たちが製品を開発し、成功させる能力は不利な影響を受ける可能性がある
•私たちの成功は私たちの知的財産権とノウハウを保護する能力にかかっている
私たちの限られた経営歴史、財務状況、資本要求に関するリスク
私たちの経営の歴史は限られており、設立以来ずっと重大な運営損失を受けており、予測可能な未来に重大な損失が予想されている。私たちはどんな収入も利益を達成しないかもしれないし、あるいは、もし私たちが利益を達成すれば、私たちは持続できないかもしれない。
バイオ製薬製品開発は投機性の強い仕事であり、大きなリスクに関連している。私たちは臨床段階の生物製薬会社で、運営の歴史が限られていますので、それに基づいて私たちの業務と将来性を評価することができます。著者らは3つの候補製品AOC 1001、AOC 1020とAOC 1044が臨床開発段階にあり、著者らのすべての他の開発計画は臨床前開発或いは薬物発見段階にある。私たちは2012年に運営を開始し、これまで、私たちは主に私たちの会社、業務計画、資金調達、私たちの独自AOC技術プラットフォームの開発、候補製品の確定、私たちの知的財産権の組み合わせの構築及び研究及び臨床と臨床前研究に集中してきた。私たちは我々のAOCプラットフォームに基づいて候補製品を発見し、開発する方法は検証されておらず、臨床開発で成功した候補製品あるいは商業価値のある製品を開発できるかどうかはわかりません。組織として、私たちはまだどんな臨床試験も完成していません。規制の承認を得たり、ビジネス規模の製品を製造したり、第三者代表がそうしてくれたり、成功した製品の商業化に必要な販売やマーケティング活動を行ったりしています。したがって、もし私たちがバイオ製薬製品の開発と商業化に成功した歴史があれば、私たちの将来の成功や生存能力のいかなる予測もそれほど正確ではないかもしれない。
設立以来、私たちは深刻な運営損失が発生した。私たちは販売を許可された製品は何もなく、設立以来何の製品収入も発生していない。もし私たちの候補製品が成功的な開発と承認を受けなかったら、私たちは決して相当な収入を作らないかもしれない。2022年、2021年、2020年12月31日までの純損失はそれぞれ1.74億ドル、1.18億ドル、4440万ドルだった
それぞれ分析を行った。2022年12月31日までの累計赤字は3兆585億ドル。我々のほとんどの損失は，我々の研究や開発計画に関する費用と我々の運営に関する一般的かつ行政コストによるものである.私たちのすべての候補製品は大量の追加の開発時間と資源が必要で、それから私たちは規制部門の承認を申請したり、製品販売から収入を得ることができます。私たちは予測可能な未来に損失を被ることが予想され、私たちが開発を継続し、規制機関に私たちの任意の候補製品を承認し、商業化する可能性があることに伴い、これらの損失は大幅に増加すると予想される。
利益を実現し、維持するためには、大量の収入を生む製品を開発し、最終的に商業化しなければならない。これは、私たちの候補製品の臨床前研究と臨床試験を完成させ、候補主導製品を決定し、より多くの候補製品を発見し、これらの候補製品の監督管理許可を得ること、および私たちが規制承認を得る可能性のある任意の製品を製造、マーケティング、販売することを含む、一連の挑戦的な活動で成功することを要求するだろう。私たちはただこのような活動の大多数の初期段階にいるだけだ。私たちはこのような活動で決して成功しないかもしれないし、たとえ私たちが成功しても、利益を達成するのに十分な収入が生まれないかもしれない。また，我々は，企業が新たかつ急速に発展する分野でしばしば遭遇する多くのリスクや不確実な要因を克服することに成功する能力，特に生物製薬業界ではまだ示されていない。バイオ製薬製品開発に関連する多くのリスクや不確実性のため、費用を増加させる時間や金額、あるいはいつ、または利益を達成できるかどうかを正確に予測することはできない。たとえ私たちが確実に利益を達成したとしても、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。私たちが達成できず利益を維持していることは、わが社の価値に悪影響を及ぼす可能性があり、資金調達、業務拡大、研究開発努力の維持、候補製品の多様化、さらには運営を継続する能力を弱める可能性があります。わが社の価値の低下はあなたの投資損失の全部または一部を招く可能性もあります。
私たちは私たちの目標を達成するために多くの追加資金を必要とするだろうし、必要な時に受け入れ可能な条件で必要な資本を得ることができない場合、あるいは必要な資金を全く得ることができない場合、私たちの開発計画、商業化努力、または他の運営を延期、制限、減少、または終了させることができるかもしれない。
バイオ製薬候補製品の開発は資本集約型である。私たちが行っている活動に関連する費用は増加すると予想され、特に私たちの開発計画のために行われ、計画中の臨床試験と臨床前研究が行われ、規制部門が現在の候補製品と私たちが開発する可能性のある未来の候補製品を承認することを求めた場合。もし私たちの候補製品が規制部門の承認を得たら、製品製造、マーケティング、販売、流通に関連した巨額の商業化費用が発生することも予想される。いかなる臨床前研究或いは臨床試験の結果はすべて高度に不確定であるため、著者らは著者らの候補製品の開発と商業化に成功するために必要な実際の数量を合理的に見積もることができない。また、私たちは上場企業の運営に関連した追加コストが発生すると予想される。したがって、私たちは私たちの持続的な業務と関連した多くの追加資金を得る必要があるだろう。もし私たちが必要な時や魅力的な条件下で資金を集めることができなければ、私たちは私たちの研究開発計画や将来の商業化努力を延期、減少、または廃止することを余儀なくされるかもしれない。
私たちは私たちの既存の現金、現金等価物、そして有価証券が私たちが少なくとも今後12ヶ月の運営に資金を提供できるようにすると信じている。特に，これらの資金により，1/2期Marina試験，1型強直性筋ジストロフィー(DM 1)のAOC 1001の治療，臨床開発においてDuchenne筋ジストロフィー(DMD)用AOC 1044と肩肩周囲型筋ジストロフィー(FSHD)のためのAOC 1020，および我々の筋特許経営の範囲外で我々のAOCプラットフォームをさらに進めることができると予想される。私たちは間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいてこれらの推定をして、私たちは現在予想されているよりも早く私たちの資本資源を使用することができます。私たちの現在知られていない多くの要素のために、私たちの運営計画と私たちの現金資源に対する他の需要は変化する可能性があり、私たちは計画よりも早く追加資金を求める必要があるかもしれません。潜在的な追加協力、ライセンス、および他の同様の手配を含む、公共または私募株式または債務融資または他の資本源を通じて。また、有利な市場条件や戦略的考慮により、現在または将来の運営計画のために十分な資金があると考えても、追加の資本を求めることができる。例えば、2022年11月には、Cowen and Company、LLCまたは販売エージェントと販売契約または2022年販売契約を締結し、この合意により、総発行価格が2.0億ドルに達する普通株を販売エージェントを介して時々販売することができる。しかし，販売エージェントが当時の市場条件や適切と考えられる数量や価格に応じて将来の販売に成功する保証はない
さらに、他方に特定の通知を出した後、当社または販売エージェントは、いつでも販売プロトコルを終了することができ、または場合によっては、重大な不利な変化が発生した場合を含む場合、販売エージェントは、いつでも販売プロトコルを終了することができる。より多くの資金を得ようとすることは、私たちの経営陣の日常活動への注意をそらす可能性があり、これは候補製品を開発する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの未来の資本需要は多くの要素に依存するだろうが、これらに限定されない
•私たちは未来に行われる候補製品のタイプ、数量、範囲、進展、拡張、結果、コストとタイミング、発見、臨床前研究、および臨床試験を行っているか、または選択することができる
•私たちの候補製品の製造コストと時間、および任意の候補製品が承認された場合の商業製造
•私たちの候補製品に対する規制審査のコスト、時間、結果
•協力、許可、および他の同様の計画の条項と時間を確立し、維持する
•私たちの特許と他の知的財産権を取得し、維持し、実行するコスト
•財務報告の内部統制を強化することを含む上場企業としての義務を履行するために、運営システムの強化と増任者の強化に努めている
•私たちの臨床前と臨床活動の増加に伴い、より多くの人員とコンサルタントの雇用に関連するコスト
•私たちと礼来会社または礼来会社との研究協力および許可協定または礼来合意または任意の未来の協力協定に基づいて、マイルストーンまたは他の支払いの時間および金額を私たちに支払う
•任意の候補製品が承認された場合、販売およびマーケティング能力のコストおよび時間を確立または確保する
•私たちは第三者支払者から十分な市場受容度、カバー率、および十分な補償を得ることができ、任意の承認された製品のために十分な市場シェアと収入を得ることができる
•協力、許可、および他の同様のスケジュールの条項および時間を確立して維持すること；
•私たちが許可や買収を受ける可能性のある任意の製品や技術に関連するコスト。
潜在的な候補製品を確定し、臨床前研究と臨床試験を行うことは時間がかかり、高価かつ不確定な過程であり、数年を要し、しかも著者らは監督部門の許可を得て、著者らの候補製品を商業化するために必要なデータ或いは結果を永遠に生成できないかもしれない。しかも、私たちの候補製品が承認されれば、商業的成功を得られないかもしれない。私たちの商業収入は、もしあれば、何年も商業用途がないと予想される製品を販売します。もしなければ。したがって、私たちは追加的な資金調達に依存して私たちの業務目標を達成し続ける必要があるだろう。私たちは受け入れ可能な条項で十分な追加融資を受けることができないかもしれないし、根本的にできないかもしれない。
追加資本の調達は私たちの株主に希釈し、私たちの運営を制限したり、私たちの技術や候補製品に対する権利を放棄することを要求するかもしれません。
これまで、相当な製品収入を生成することができれば、潜在的な追加協力、ライセンス、および他の同様の手配を含む、株式発行、債務融資、または他の資本源によって私たちの現金需要を満たすことが予想されています。私たちは約束された外部資金源を持っていない。私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することによって追加資本を調達する場合、あなたの所有権資本は希釈され、これらの証券の条項は清算または他の特典を含む可能性があり、普通株主としての権利に悪影響を及ぼす可能性がある。任意の将来の債務融資および優先株融資に関連する可能性のあるプロトコルは、追加債務の生成、私たちの資産の売却、資本支出の実施、配当金の発表、または将来の債務を保証するために、私たちの特定の行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。これらの制限は、私たちが業務を展開し、業務計画を実行する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
もし私たちが将来の協力、許可、その他の同様の計画を通じてより多くの資金を調達すれば、私たちは私たちの未来の収入源、研究計画、候補製品、またはAOCプラットフォームの貴重な権利を放棄しなければならないかもしれないし、私たちに不利になる可能性があり、および/または私たちの普通株の価値を低下させる可能性のある条項で許可を付与しなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時や私たちが受け入れた条件下で株式や債務融資または他の手配を通じて追加資金を調達できない場合、私たちは私たちの製品開発または将来の商業化努力を延期、制限、減少または終了すること、または私たちが開発とマーケティングをより望んでいた候補製品を開発し、マーケティングする権利を付与することを要求されるだろう。
我々の候補製品の発見，開発，規制承認に関するリスク
我々の開発はまだ初期段階であり，臨床開発には3種類の候補製品がある。私たちの他のすべての開発プロジェクトは臨床前または発見段階にある。もし私たちが開発に成功し、規制部門の承認を得て最終的に候補製品を商業化することができなければ、あるいはこの点で重大な遅延があれば、私たちの業務は実質的な損害を受けるだろう。
我々は開発作業の初期段階にあり，臨床開発には3種類の候補製品がある。私たちの他のすべての開発プロジェクトは臨床前または薬物発見段階にある。著者らはほとんどの努力を投入して著者らのAOCプラットフォームを開発し、潜在的な候補製品を確定し、臨床前と早期臨床研究を行った。臨床開発を開始する前に、INDにより私たちの臨床前段階の候補者を進展させ、INDまたは同等の条件下で行うために、米国食品医薬品局またはFDAまたは他の国の同等の規制機関から手当を受ける必要がある。私たちが製品収入を作る能力は私たちの候補製品の成功と最終商業化に大きく依存します。私たちは製品収入が何年も起こらないと予想しています。私たちの候補製品の成功は以下のいくつかの要素に依存するだろう
•臨床前研究を成功に完成し、結果は良好で、良好な実験室のやり方に符合する研究、或いはGLP、毒理学研究、動物体内生物分布研究と最低有効量の研究を含む
•FDAはINDS、あるいは類似の外国監督機関が私たちの候補製品の臨床試験と私たちの未来の臨床試験の提案設計について類似の監督意見書を提出した
•臨床試験に成功し、臨床試験を完成し、良好な結果を得た
•我々の候補製品の安全性、純度、効力と効果を展示し、適用する監督管理機関を満足させる
•FDAからの生物製品ライセンス申請またはBLASを含む関連規制機関の上場承認を受け、このような承認を維持する
•私たちの第三者製造業者と商業製造能力を手配したり確立したりします
•販売、マーケティング、流通能力を確立し、承認を得た後、単独でまたは他人と協力して私たちの製品の商業販売を開始します
•私たちの候補製品のための特許と商業秘密保護または規制排他性を確立し、維持する
•承認された後、私たちの製品は許容可能な安全状態を維持します
•私たちの製品や技術を開発し商業化することができる人員組織を維持して発展させる。
私たちが私たちの候補製品を開発できなければ、規制部門の承認を得ることができない、あるいは承認されれば、私たちの候補製品を商業化することに成功できないかもしれません。私たちは私たちの業務を継続するのに十分な収入を生むことができないかもしれません。
著者らは時々発表或いは公表した臨床試験と臨床前研究の中期、主要と初歩データは更に多くの患者データの獲得に従って変化する可能性があり、そして監査と検証プログラムの影響を受け、これらのプログラムは最終データの重大な変化を招く可能性がある。
私たちは時々私たちの臨床試験と臨床前研究の初歩的或いは主要なデータを公開する可能性があり、これらのデータは当時利用可能なデータの初歩的な分析に基づいて、特定の試験に関連するデータに対してより全面的な審査を行った後、結果と関連する発見と結論は変化する可能性がある。私たちはまた、私たちのデータ分析の一部として、すべてのデータを全面的かつ詳細に評価する機会がないか、または受け取る機会がないかもしれないという仮説、推定、計算、および結論を出した。したがって、私たちが報告した予備結果またはバックライン結果は、同じ試験の将来の結果とは異なる可能性があり、またはより多くのデータを受信して十分な評価を行うと、異なる結論または考慮要因がこれらの結果を合格させる可能性がある。バックラインと予備データはまだ監査とチェック手続きを受ける必要があり、これは最終データが以前に公表されたデータと実質的に異なることを招く可能性がある。したがって、最終データが利用可能になる前に、バックラインおよび予備データは慎重に表示されなければならない
私たちはまた時々私たちの臨床前研究と臨床試験の中期データを開示することができる。私たちが完成する可能性のある臨床試験の中期データは、患者登録の継続とより多くの患者データの獲得に伴い、あるいは私たちの臨床試験の患者が彼らの疾患の他の治療を継続するにつれて、1つまたは複数の臨床結果が実質的に変化する可能性があるというリスクを受ける可能性がある。予備、バックライン、または中間データと最終データとの間の不利な差は、私たちのビジネスの将来性を深刻に損なう可能性があります。
さらに、規制機関を含む他の人は、私たちの仮定、推定、計算、結論または分析を受け入れないか、またはデータの重要性を異なる方法で解釈またはトレードオフする可能性があり、これは、特定の計画の価値、特定の候補製品または製品の承認または商業化、およびわが社の全体的な価値に影響を与える可能性がある。さらに、私たちが開示された特定の研究または臨床試験に関する情報を選択することは、一般に、広範な情報に基づいており、あなたまたは他の人は、私たちが決定した我々の開示に含まれる重要な情報または他の適切な情報に同意しない可能性があり、私たちが開示しないことを決定したいかなる情報も、最終的には、特定の製品、候補製品、または私たちの業務に関する将来の決定、結論、観点、活動、または他の側面に対して大きな意味を有すると考えられるかもしれない。もし私たちが報告したバックラインデータが実際の結果と異なる場合、あるいは規制機関を含む他の人が結論に同意しない場合、私たちが承認を得て私たちの候補製品を商業化する能力が損なわれる可能性があり、これは私たちの業務、経営業績、見通し、または財務状況を損なう可能性がある。
私たちは私たちのAOCプラットフォームに基づいて候補製品を発見し、開発する方法は検証されていません。私たちは私たちが商業価値のある製品を開発できるかどうか、あるいは競争する技術方法が私たちの候補製品の商業価値を制限したり、私たちのAOCプラットフォームを時代遅れにすることができるかどうかを知りません。
私たちの業務の成功は主に私たちの独自のAOCプラットフォームに基づく製品を識別、開発、商業化する能力に依存し、このプラットフォームは斬新で検証されていない方法を利用している。著者らの技術プラットフォームに基づいて、著者らはすでに良好な臨床前研究結果を得たが、著者らはまだ、いかなる候補製品の臨床試験における安全性、純度或いは有効性、或いはその後の発売許可を得ることに成功しないかもしれない。著者らは2021年10月に成人DM 1患者におけるAOC 1001の1/2期臨床試験を開始したが、いかなる候補製品の臨床試験も完成していない。我々はオリゴヌクレオチド治療に基づく研究方法と新しい方法では他の候補製品の識別に成功できない可能性があり、任意の当技術プラットフォームに基づく候補製品は有害な副作用を有することが証明される可能性があり、あるいは他の特徴を有する可能性があり、追加の臨床試験を行う必要があるかもしれない、あるいは候補製品が販売できないか、あるいは発売許可を得ることができないかもしれない。我々のAOCsの筋肉以外の細胞タイプにおける効用を開発·示しても成功しない可能性があり，我々の免疫学や他の適応選択による礼来プロトコルや，MyoKardiaの心臓組織に対する研究と協力している。また，我々のすべての候補製品や開発計画は我々のAOCプラットフォームに基づいているため，我々の1つの計画に関する不利な発展は，我々の他の計画の実際または予想される成功や価値に大きな悪影響を与える可能性がある.
しかも、バイオテクノロジーと生物製薬産業の特徴は技術が急速に進歩していることだ。私たちの未来の成功はAOC方法を通じて競争地位を維持する能力にある程度依存するだろう。我々のAOCプラットフォームを利用して候補製品を創造·開発する上で技術変革の最前線を保つことができなければ、効果的に競争することができないかもしれない。私たちの競争相手は私たちを
従来技術の方法の進歩または新しいまたは異なる方法の開発(例えば、我々とは異なるmAbsまたは輸送体とオリゴヌクレオチドとの組み合わせの使用を含む)、AOC方法は、我々の候補製品の商業的価値を時代遅れまたは制限し、我々の研究方法および特許技術から得られたと考えられる薬物発見プロセスにおける利点を潜在的に除去する。対照的に、類似した方法を使用しようとする他の会社の不利な発展は、私たちのAOCプラットフォームの実際または期待価値と、私たちの候補製品の潜在力に悪影響を及ぼすかもしれない。
上記のいずれかの事件が発生した場合、私たちは1つ以上の計画のための開発作業を放棄することを余儀なくされる可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を与え、運営を停止させる可能性があります。
臨床前と臨床開発は1つの長く高価な過程に関連し、結果は不確定であり、臨床前研究と早期臨床試験の結果は必ずしも未来の結果を予測できるとは限らない。私たちの候補製品は臨床試験で有利な結果がないかもしれないし、もしあれば、適時に監督部門の承認を得られないかもしれない。
臨床前や臨床開発費用は高価であり，完成まで数年かかる可能性があり，その結果自体も確定していない。著者らはいかなる臨床前研究或いは臨床試験が計画通り或いは予定通りに完成することを保証できず、しかも臨床前研究或いは臨床試験過程中のいかなる時間でも失敗する可能性がある。例えば、データ読み出しの予期される時間フレームワークを満たすことができない可能性がある。臨床前或いは臨床結果の将来性は有望であるが、任意の候補製品は臨床前或いは臨床開発の任意の段階で意外に失敗する可能性がある。私たちの産業では、候補製品の歴史的失敗率が高い。
候補製品の臨床前研究或いは臨床試験の結果はこの候補製品の後続の臨床試験の結果を予測できない可能性があり、臨床試験の中期、背線或いは初歩的な結果は必ずしも最終結果を代表するとは限らない。臨床前研究と初歩的な臨床試験で進展を得たが、臨床試験後期段階の候補製品は期待した安全性と有効性特徴を示すことができないかもしれない。特に、著者らはすでにAOC 1001、AOC 1044、AOC 1020および他の稀な筋肉疾患に対する潜在的候補製品に対していくつかの臨床前研究を行ったが、AOC 1001、AOC 1044、AOC 1020、または他の潜在候補製品がこれらの以前の研究で示されたように行われているか、または未来の臨床試験において機能するかどうかは知られていない。我々が前臨床動物モデルで候補製品のために観察した積極的な結果は，我々が行っているヒト臨床試験や将来のヒト臨床試験を予測できないかもしれない。また，我々が求めているいくつかの兆候については，ヒト疾患の動物モデルがないため，動物モデルではヒト疾患の結果を予測できない可能性がある。臨床試験では前臨床研究と早期臨床試験に基づく予期せぬ結果が観察されることは珍しくなく，多くの候補製品は臨床試験で失敗しており，早期結果は非常に有望であるにもかかわらず。これらの研究において，あるいは我々の任意の他の開発計画のINDを有効にした研究で予期せぬ観察や毒性が観察されれば，このような開発計画の臨床試験を遅らせることになる。さらに何かがある, 臨床前と臨床データは異なる解釈と分析の影響を受ける可能性がある。生物製薬と生物技術業界のいくつかの会社は臨床開発において重大な挫折を経験し、早期の研究においても奮い立つ結果を得た。これらの理由から，われわれが行っていることや計画中の臨床前研究や計画中の臨床試験が成功するかどうかは確認できない。私たちの目標適応の任意の臨床前研究または臨床試験で観察された任意の安全問題は、これらおよび他の適応において規制機関によって承認される候補製品の将来性を制限する可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
現在または計画中の臨床試験の開始または完了、または終了または一時停止の任意の困難または遅延は、私たちのコスト増加を招き、収入を創出する能力を遅延または制限し、私たちのビジネスの将来性に悪影響を及ぼす可能性がある。
FDAの許可を得て新薬を発売するために、著者らは著者らの候補製品の人体上の安全性と有効性を証明し、FDAを満足させなければならない。これらの要求を満たすためには，十分かつ良好な制御の臨床試験が必要である。臨床テストは高価で時間がかかり、不確実性も存在する。
候補製品の臨床試験を開始する前に，臨床前研究の結果，候補製品の化学，製造，制御に関する情報，提案した臨床試験をfdaや類似の外国規制機関に提出しなければならない
プロトコルは、臨床開発を許可するために必要なINDまたは同様の規制申告の一部である。FDAまたは同様の外国の規制機関は、任意の候補製品に対して追加の臨床前研究を要求し、その後、任意のINDまたは同様の規制申請に基づいて臨床試験を開始することを可能にする可能性があり、これは、私たちの臨床前開発計画の遅延とコストの増加を招く可能性がある
また，これらの試験が開始されても，規制当局のこのような臨床試験の一時停止や終了を招く可能性がある。例えば、FDAは、Marina研究4 mg/kg行列中の単一の参加者によって報告された深刻な有害事象に応答するために、強直性筋ジストロフィー1型(DM 1)を有する成人におけるMarina 1/2期臨床試験AOC 1001の一部の臨床登録を一時停止した。もし私たちが予想されたスケジュールで一部の臨床保留を解決していない場合、あるいは評価結果が継続開発を支持しない場合、これは試験遅延または全く完了していない可能性がある。我々が行っていることや計画中の臨床試験の開始や完成のいかなる遅延も，我々の製品開発スケジュールや製品開発コストに大きな影響を与える可能性がある。
われわれの計画中の試験が時間どおりに開始されるかどうか，あるいは我々が行っているあるいは将来の臨床試験が予定通りに完了するかどうかは分からない。臨床試験の開始と完成は様々な原因で延期される可能性があり、以下に関連する遅延を含む
•監督部門の承認を得て試験を開始するか、あるいは監督部門と試験設計について合意した
•FDAまたは同様の外国の監督機関は私たちの臨床研究の設計または実施に対して異なる意見を持っている
•契約研究組織またはCROと臨床試験場所との合意の任意の失敗または遅延は、その条項は広範な交渉を行うことができ、異なるCROと試験地点の間に大きな差がある可能性がある
•1つまたは複数の機関審査委員会またはIRBsの承認を得ること；
•IRBsは、調査場所での試験の承認、一時停止または終了を拒否し、より多くの対象の募集を禁止するか、または試験の承認を撤回する
•臨床試験案を修正し
•臨床サイトが試験案から外れているか、または試験から離脱した者
•臨床試験のための十分な数の候補製品を生産します
•被験者は、行動制限、健康原因、または新型コロナウイルス新冠肺炎株による他の原因により、私たちの試験に滞在できなかった被験者を含む、私たちの試験に所望の速度で登録または滞在できなかったか、または治療後の後続治療に戻ることができなかった
•被験者は私たちが開発している候補製品の適応のために代替療法を選択したり競争的な臨床試験に参加したりします
•臨床試験を続けるのに十分な資金が不足しています
•重症または意外な薬物関連副作用が出現した被験者
•他の会社で行われている同種の薬物試験で深刻な有害事象が発生した
•より長い時間を要する臨床観察または結果データ分析の臨床終点を選択する
•我々の候補製品またはその任意のコンポーネントを生産する工場は、現在の良好な製造実践またはcGMP、法規または他の適用要件に違反するか、または製造中の候補製品の感染または交差汚染であるため、FDAまたは同様の外国規制機関によって一時的または永久的な閉鎖を命じられる
•私たちの製造プロセスの変更が必要か、または望む場合があります
•第三者臨床研究者は臨床試験を行うために必要な許可或いは許可を失い、予想スケジュール或いは臨床試験規程、良好な臨床実践或いはGCP或いはその他の法規の要求に従って臨床試験を行わなかった
•第三者請負業者は、データ収集または分析をタイムリーにまたは正確に行わなかった；または
•第三者請負者は、規制要件違反のためにFDAまたは他の政府または規制機関によって禁止または一時停止または他の方法で処罰される場合があり、この場合、代替請負者を探す必要がある可能性があり、そのような請負者が提供するデータの一部または全部を使用して、私たちのマーケティングアプリケーションをサポートすることができない可能性がある。
また，新冠肺炎の大流行による中断は，計画中の臨床試験を開始，募集，進行または完了する際にこのような困難や遅延に遭遇する可能性が増加する可能性がある。臨床試験が我々，このような試験を行っている機関のIRBs，そのような試験のデータ安全監視委員会やFDAなどの外国規制機関によって一時停止または終了されれば，我々も遅延に遭遇する可能性がある。このような主管部門は一連の要素のために臨床試験を一時停止または終了する可能性があり、これらの要素は、監督管理要求または著者らの臨床規程に従って臨床試験、FDAまたは同様の外国の監督機関の臨床試験操作または試験場所の検査を行うことができなかったことによる臨床一時停止、予見できない安全問題または副作用、ある種の薬物の使用の利益を証明できなかった、政府法規または行政措置の変化、または十分な資金が不足して臨床試験を継続することを含む。また、規制要求と政策は変化する可能性があり、私たちはこれらの変化に適応するために臨床試験方案を修正する必要があるかもしれない。修正案は，われわれの臨床試験案をIRBsに再提出して再検査することが要求される可能性があり，臨床試験のコスト，時間，あるいは成功に影響する可能性がある
また、海外で臨床試験を行うことは、私たちの候補製品のために行われているかもしれないように、追加のリスクをもたらし、私たちの臨床試験の完成を遅らせるかもしれない。これらのリスクには、外国に登録された患者が医療サービスや文化的慣習の違いにより臨床案を遵守できなかったこと、外国規制計画に関連する追加行政負担の管理、戦争を含むこれらの外国に関連する政治的·経済的リスクが含まれる。
また，われわれの臨床試験の首席研究員は時々私たちの科学コンサルタントやコンサルタントを務め，このようなサービスに関する報酬を得る可能性がある。場合によっては、私たちはFDAまたは同様の外国規制機関にいくつかの関係を報告することを要求されるかもしれない。FDAや同様の外国の規制機関は結論を出す可能性があり、私たちと主要な研究者との財務関係は利益の衝突をもたらしたり、他の方法でこの研究の解釈に影響を与えたりする。したがって，FDAや同様の外国の規制機関は，適用された臨床試験地点で発生するデータの完全性を疑問視する可能性があり，臨床試験自体の効用が脅かされる可能性がある。これは、FDAまたは同様の外国規制機関が私たちの上場申請の承認を遅延または拒否することを招き、最終的に私たちの1つ以上の候補製品が上場承認を拒否することにつながる可能性がある。
もし私たちが任意の候補製品の臨床試験の完了を遅延または終了すれば、私たちの候補製品のビジネスの将来性は損なわれ、これらの候補製品から製品収入を得る能力は延期されるだろう。また、臨床試験を完成するいかなる遅延も私たちのコストを増加させ、私たちの候補製品の開発と承認過程を緩和し、そして私たちの製品販売と収入を創造する能力を危険にさらす。
さらに、臨床試験の終了または一時停止、または臨床試験の開始または完了遅延をもたらす多くの要因も、最終的に候補製品の規制承認を拒否する可能性がある。私たちは私たちの候補製品の調合や製造面の変更を行うかもしれません。この場合、修正された候補製品を早期バージョンに関連付けるために、追加の臨床前研究を行う必要があるかもしれません。したがって、私たちの臨床試験に生じるどんな遅延も、候補製品を商業化する独占的な権利を持つ可能性のある任意の期限を短縮することができ、私たちの競争相手は私たちの前に製品を市場に出すかもしれません。私たちの候補製品の商業的可能性は著しく低下するかもしれません。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しに大きな被害を及ぼす可能性がある。
私たちの臨床試験に参加する患者を募集することは難しいかもしれない。われわれが臨床試験で被験者を募集する困難に遭遇した場合，われわれの臨床開発活動は延期されたり，他の悪影響を受けたりする可能性がある。
FDAや米国以外の同様の規制機関の要求に応じて、これらの試験に参加するのに十分な数の合格者を決定し、募集することができなければ、候補製品の臨床試験を開始または継続できない可能性がある。被験者登録は臨床試験時間の重要な要素であり、それは多くの要素の影響を受け、患者群の大きさと性質、患者と臨床場所の接近程度、試験の資格と排除標準、臨床試験の設計、登録した患者が臨床試験を完成できないリスク、著者らは適切な能力と経験を持つ臨床試験研究者を募集する能力、互いに競争する臨床試験と臨床医師及び患者が研究している製品候補の他の既存療法に対する潜在的な優勢とリスクに対する見方を含む。我々が調査している適応のために承認される可能性のある任意の新製品および開発されている任意の候補製品を含む。私たちは私たちのすべての臨床試験のために十分な数の被験者を決定し、募集することを要求される。任意の計画された臨床試験の潜在的被験体は、私たちの標的疾患として十分に診断されていないか、またはそのような試験の進入基準に適合していない可能性がある。われわれは最初に遺伝子定義に対するまれな筋疾患の候補製品を開発しており，臨床試験に供される患者池は限られている。遺伝子定義された疾患は現在の候補品が対象としている疾患を含みます, 発病率と罹患率はすべて比較的に低い。われわれが計画した臨床試験に適した疾患段階を有する被験者を決定·募集することや，治療期間や治療後にこれらの被験者を十分にモニタリングすることも困難である可能性がある。FDAや同様の外国の規制機関が要求する臨床試験に参加するのに十分な数の合格者を見つけることができなければ、臨床試験を開始または継続できない可能性がある。また，被験者を発見し診断する過程は高価であることが証明される可能性がある。
著者らの臨床試験の時間スケジュールは著者らが患者を募集して試験に参加する速度、及び必要な後続時期の完成状況にある程度依存する。われわれの臨床試験の資格基準が確立されると，利用可能な試験参加者をさらに制限する。患者が何らかの理由で私たちの試験に参加したくない場合、類似した患者集団に対する並列臨床試験または承認された治療法の存在を含む場合、または十分な数の患者を募集することが困難である場合、被験者を募集し、研究を行い、規制部門の私たちの候補製品に対する承認を得るスケジュールが遅れる可能性がある。特に、FDAは、AOC 1001の1/2期Marina臨床試験の新しい参加者を部分的に臨床的に保留しており、これは、“私たちの現在または計画されている臨床試験の開始または完了または終了または一時停止の任意の困難または遅延、または終了または一時停止は、私たちのコスト増加をもたらす可能性があり、私たちの創造能力を延期または制限し、私たちのビジネスの将来性に悪影響を及ぼす”と題するリスク要因に記載されている。私たちはMarina試験や私たちが行っているまたは未来の任意の臨床試験のために十分な数の被験者を募集することができず、重大な遅延を招くか、または1つ以上の臨床試験を完全に放棄する必要があるかもしれない。また，CROと臨床試験地点により将来の臨床試験が適切かつタイムリーに行われることが予想され，彼らのサービスについて合意する予定であるが，彼らの実際の表現への影響は限られている。
予想される臨床試験スケジュールを決定するための仮定が正しいか、あるいは登録遅延に遭遇しないことは、このような試験の完了が予想されるスケジュールの後まで遅延することを保証することはできません。
私たちの候補製品の使用は、副作用、有害事象、または他の性質または安全リスクに関連する可能性があり、これは承認を延期または阻止する可能性があり、私たちが臨床試験を一時停止または停止させ、候補製品を放棄し、承認されたラベルの商業イメージを制限すること、または他の深刻な負の結果を招き、私たちの業務、将来性、経営業績、財務状況を深刻に損なう可能性がある。
バイオ製薬の一般的な状況のように、私たちの候補製品の使用に関連する副作用や有害事象がある可能性が高い。われわれの臨床試験結果は副作用や予期せぬ特徴の重症度と流行度を示す可能性がある。他のオリゴヌクレオチド療法はすでに監督部門の許可を得たが、著者らのAOCsはオリゴヌクレオチドとモノクロナル抗体を結合し、新しいオリゴヌクレオチド療法であり、より成熟した療法或いはオリゴヌクレオチド或いはモノクロナル抗体に基づく療法と比較して、これは私たちの候補製品にもっと大きなリスクと不確定性をもたらすかもしれない。また、限られた数の臨床試験のみがオリゴヌクレオチド療法または我々のAOCプラットフォームを使用する特許技術に関連している。無理だよ
私たちが開発する可能性のある任意の候補製品がいつ、または人間に安全であることが証明されるかを予測する。私たちの候補製品による副作用は、私たちまたは規制機関の臨床試験の中断、延期、または停止を招く可能性があり、より厳しいラベル、またはFDAまたは同様の外国の規制機関が規制承認を延期または拒否する可能性がある。特に、FDAは、AOC 1001の1/2期Marina臨床試験の新しい参加者を部分的に臨床的に保留しており、これは、“私たちの現在または計画されている臨床試験の開始または完了または終了または一時停止の任意の困難または遅延、または終了または一時停止は、私たちのコスト増加をもたらす可能性があり、私たちの創造能力を延期または制限し、私たちのビジネスの将来性に悪影響を及ぼす”と題するリスク要因に記載されている。薬物に関連する副作用は、患者の募集または患者の試験完了能力に影響を与える可能性があり、あるいは潜在的な製品責任クレームを招く可能性がある。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しに大きな被害を及ぼす可能性がある。
さらに、私たちの候補製品が臨床試験において副作用に関連している場合、または予期しない特徴を有する場合、私たちは、それらの開発を放棄することを選択するか、またはそれらの開発をより狭い用途または集団に制限することが可能であり、リスク-利益の観点から、副作用または他の特徴は、それほど一般的ではなく、それほど深刻ではなく、またはより容易に受け入れられ、これは、候補製品の商業的期待を制限する可能性がある。われわれが臨床試験を開始した後，研究結果に応じてわれわれの研究計画の修正が求められる可能性もある。早期試験で最初に希望を示した化合物の多くは後に副作用が認められ，化合物のさらなる発展を阻害した。さらに、規制当局は異なる結論を出すか、またはこれらの決定を確認するための追加的なテストを要求するかもしれない。
私たちがより大きく、より長く、より広範な臨床試験で私たちの候補製品を試験するとき、またはこれらの候補製品の使用がより広くなるにつれて(規制部門の許可を得た場合)、被験者は、早期試験で観察された疾患、傷害、不快感、および他の有害事象、および以前の試験で発生しなかったか、または検出されなかったことを報告するかもしれない。これらの副作用が開発後期に、または承認された後に知られていれば、これらの発見は、私たちの業務、財務状況、および将来性に大きな損害を与える可能性がある。
私たちの製品を使用して治療した患者は、承認されれば、以前に報告されていない副作用を経験する可能性があり、FDAまたは他の規制機関は、私たちの候補製品の承認を得るための条件として、追加のセキュリティデータを要求するか、またはそれに関連する可能性がある。もし私たちの製品が発売後に安全問題が発生したり、発見されたりすれば、私たちは決定を下したり、監督部門に私たちの製品のラベルの修正を要求されたり、私たちの製品をリコールしたり、私たちの製品の承認を撤回したりするかもしれません。
さらに、もし私たちの1つまたは複数の候補製品が発売承認され、私たちまたは他の人が後にその製品による不良副作用を発見した場合、多くの潜在的な重大な負の結果を招く可能性がある
•規制部門は、このような製品の承認を撤回、一時停止、または制限することができ、またはその製造または流通を禁止する禁止を求めることができる
•製品をリコールしたり患者に投与する方法を変更するように要求されるかもしれません
•規制当局は、“ブラックボックス”警告またはタブーのようなラベルに警告を追加することを要求するかもしれない
•私たちは、リスク評価および緩和策を実施すること、またはそのような副作用のリスクを概説し、患者に配布するための薬物ガイドラインを作成することを要求されるかもしれない
•私たちは、製品の販売方法を変更し、追加の臨床試験を行うこと、または製品のラベルを変更すること、または追加の発売後の研究または監視を要求されることが要求されるかもしれない
•私たちは起訴され、患者への傷害に責任を負うかもしれない
•製品の販売量が大幅に低下したり、製品の競争力が低下したりする可能性がある
•私たちの名声は損なわれるかもしれない
これらの事件のいずれも、特定の候補製品に対する市場の受け入れ度を達成または維持することを阻止することができ、承認されれば、私たちの業務、運営結果、および将来性を深刻に損なう可能性がある。
組織として、私たちは監督部門の承認のためにいかなる臨床試験を完成したり、BLAを提出したことがなく、私たちの任意の候補製品のためにそうすることができないかもしれない。
私たちの候補製品開発は初期段階にあり、私たちは行っている第1/2段階の臨床試験及び後期と肝心な臨床試験を成功させて、FDA或いは類似の外国の監督管理機関の許可を得て、私たちの任意の候補製品を市場に出し、そして私たちの臨床前の候補製品のためにINDを有効にする研究を完成する必要がある。臨床試験と提出に成功したBLAは複雑な過程である。組織として、私たちはいかなる後期または重要な臨床試験を開始または完了しておらず、会社として、規制文書の準備、提出、起訴の経験が限られており、以前にもBLAや他の同様の外国監督文書を候補製品に提出したことはなかった。FDAとの相互作用は完全ではない可能性があるため、どのくらいのAOC 1001または私たちの他の候補製品の臨床試験が必要か、またはこれらの試験がどのように設計されるべきかを決定することはできない。したがって、私たちは必要な臨床試験を成功的かつ効率的に実行し、完成することができず、規制部門が私たちの任意の候補製品を提出し、承認することにつながるかもしれない。私たちは私たちの競争相手よりも多くの時間とより多くのコストを必要とするかもしれないし、私たちが開発した候補製品の規制承認を得ることに成功しないかもしれない。私たちの計画した臨床試験を開始または完了または遅延することは、BLASの提出と候補製品の商業化を阻止または遅延する可能性がある。
私たちの候補製品は広範な規制とコンプライアンスを受けなければならない。これは高価で時間がかかり、このような規制は予期せぬ遅延を招き、あるいは私たちの候補製品を商業化するために必要な承認を受けることを阻止する可能性がある。
著者らの候補製品の臨床開発、製造、ラベル、包装、貯蔵、記録保存、広告、販売促進、輸出入、マーケティング、流通と不良事件報告は、安全とその他の情報の提出を含み、すべてアメリカFDAと国外市場の類似外国監督機関の広範な監督管理を受けている。アメリカでは、FDAの規制承認を受けるまで、私たちの候補製品の販売は許可されていません。監督管理の承認を得る過程は費用が高く、通常臨床試験開始後数年後に必要であり、しかも関連する候補製品のタイプ、複雑性と意外性及び目標適応と患者群によって大きく異なる可能性がある。審査政策或いは法規は変化する可能性があり、FDAは薬品の審査過程中にかなりの自由裁量権を持ち、多種の原因で延期、制限或いは承認候補製品を拒否する権利がある。候補製品の臨床開発に時間と費用が投入されているにもかかわらず、監督管理部門の承認は永遠に保証されない。私たちがFDAの承認を得るまで、私たちおよび現在または未来のどのパートナーも私たちの候補製品をアメリカで販売することを許可しない。
承認された候補製品を米国または海外で商業化する前に、私たちまたは私たちの協力者は、十分かつ良好に制御された臨床試験によって大量の証拠を提供し、FDAまたは同様の外国の監督管理機関に、これらの候補製品がその予期される用途に対して安全、純粋または有効であることを満足的に証明しなければならない。臨床前研究と臨床試験の結果は異なる方法で解釈できる。私たちの候補製品の臨床前または臨床データが有望であると信じていても、これらのデータはFDAおよび同様の外国規制機関の承認を支持するのに十分ではないかもしれない。FDAまたは同様の外国の規制機関は、状況に応じて、承認前または承認後に、私たちの候補製品に対して追加の臨床前研究または臨床試験を行うこと、または私たちの臨床開発計画の要素に反対することを要求する可能性もある。
FDAまたは同様の外国の規制機関は、多くの理由で、承認候補製品を延期、制限、または拒否することができる
•これらの機関は、私たちまたは私たちの協力者の現在または未来の臨床試験の設計または実施に同意しないかもしれない
•我々の臨床試験または結果の陰性または不明確な結果は、FDAまたは同様の外国規制機関によって承認された統計的意味レベルに適合しない可能性がある
•私たちの臨床試験の参加者や候補品に類似した薬剤を使用した個人は、深刻で予期しない薬物関連副作用を経験するかもしれません
•これらの当局は、臨床施設または看護基準が米国とは異なる国で行われる可能性のある試験の臨床データを受け入れない可能性がある
•私たちまたは私たちの現在または未来の任意のパートナーは、候補製品が安全かつ有効であることを証明することができず、候補製品の臨床的および他の利益がその安全リスクを超える可能性がある
•これらの機関は前臨床研究や臨床試験データの説明に同意しないかもしれません
•これらの機関は、私たちの候補製品の臨床試験から収集されたデータが受け入れ可能であるか、BLAまたは他の提出を支持するのに十分であるか、または米国または他の場所の規制の承認を得ることに同意しない可能性があり、これらの機関は、追加の臨床前研究または臨床試験を要求する可能性がある
•これらの機関は、私たちの候補製品の配合、ラベル、および/または仕様に同意しないかもしれない
•私たちが申請したよりも限られた適応および/または配布および使用において他の重大な制限がある適応のみが承認される
•これらの機関は、私たちの第三者製造業者の製造プロセス、承認政策、または施設に欠陥があることを発見するかもしれません。私たちまたは私たちの現在または未来の任意のパートナーは、これらのメーカーと臨床および商業供給契約を締結しました
•これらの機関の規制は、私たちまたは未来の潜在的協力者の臨床データが承認されるのに十分ではないかもしれません
•その他の理由を除いて、このような主管機関は提出書の内容やフォーマットを受け入れない可能性がある。
海外市場については、審査手続きは国によって異なり、上記のリスクに加え、追加の製品テスト、行政審査期限、価格主管部門との合意に及ぶ可能性がある。また、ある上場生物薬品の安全性に対する疑問を引き起こす事件はFDAと類似の外国の監督管理機関が安全性、有効性或いはその他の監督管理に基づいて新薬と生物製品を審査することを考慮する時に更に慎重であり、そして監督管理の許可を得る重大な遅延を招く可能性がある。適用可能な規制承認を得るか得られないかのいずれの遅延も、私たちまたは未来の任意の潜在的パートナーが私たちの候補製品を商業化することを阻止するかもしれない。
私たちは、より利益があるか、またはより成功する可能性のある候補製品または適応を利用することなく、特定の候補製品を追求するために限られた資源を使うかもしれない。
私たちの財務と管理資源が限られているので、私たちは特定の候補製品と特定の適応に集中している。したがって、私たちは他の候補製品を探す機会を放棄したり延期したりするかもしれないが、これらの機会はより大きなビジネス潜在力を持つことができる。私たちの資源配分決定は私たちが実行可能な商業製品や利益のある市場機会を利用できないかもしれない。現在および将来の研究開発計画および特定の適応の候補製品への支出は、いかなる商業的に実行可能な候補製品も生じない可能性がある。もし私たちが特定の候補製品の商業的潜在力や目標市場を正確に評価していなければ、私たちは協力、許可、その他の同様の手配を通じて候補製品に価値のある権利を放棄する可能性があり、この場合、候補製品の独占開発権と商業化権利を維持することは私たちに有利である。
私たちは私たちの任意の候補製品のために孤児薬物指定を獲得または維持することができないかもしれないし、私たちは潜在的な市場排他性を含む孤児薬物指定に関連する利点を維持できないかもしれない。
米国やヨーロッパを含むいくつかの管轄区域の規制機関は、比較的少ない患者集団の薬物または生物製品を孤児薬として指定する可能性がある。1983年の“孤児薬物法案”によると
FDAは、稀な疾患または疾患を治療することが意図されている場合、米国での患者数が20万人未満であるか、または米国での患者数が20万人を超えると定義されるが、米国の販売において薬剤開発コストを回収することを合理的に期待していない場合、孤児製品として医薬または生物製剤を指定することができる。EUでは、ヨーロッパ薬品管理局(European Medicines Agency、EMAと略称する)の孤児薬物製品委員会は孤児薬物の称号を授与し、生命或いは慢性衰弱疾患を脅かす診断、予防或いは治療を目的とした製品の開発を促進し、この疾病はEUの10，000人当たり5人以下に影響を与える。私たちはすでにアメリカとEUでDM 1を治療するAOC 1001とFSHDを治療するAOC 1020の孤児薬物の称号を獲得しており、私たちは私たちのいくつかの他の候補製品のために孤児薬物の称号を求めるかもしれない。私たちは私たちがこのような指定を維持できることを保証することもできないし、FDAやEMAの孤児薬物製品委員会が私たちが申請した任意の追加適応に孤児指定を与えることを保証することもできない。
米国では，孤児は一方に臨床試験費用，税収割引，ユーザ費用減免のために贈与資金を提供する機会など，財政的インセンティブを得る権利があることを指定している。さらに、孤児として指定された候補製品がその後、このような指定された疾患を有するFDAの最初の承認を得た場合、この製品は、孤児薬物排他性を得る権利があり、これは、FDAがBLAを含む他のいかなる出願も承認しない可能性があり、限られた場合、例えば孤児薬物に対して排他的な製品に対する臨床的利点を示すか、または製造業者が十分な製品品質を保証できない限り、7年以内に同じ適応を有する同一の製品を販売することを意味する。ヨーロッパでは，適用される排他的期間は10年であるが，製品が孤児指定基準を満たしていない場合，あるいは製品の利益が十分高く，市場排他性が合理的でなければ，この排他性期限を6年に短縮することができる.
私たちが製品の孤児薬物排他性を獲得しても、この排他性は、異なる薬物が同じ条件で承認される可能性があるため、競争から製品を効果的に保護することができない可能性がある。孤児薬物が承認された後であっても、FDAまたは同様の外国の規制機関は、その後、同じ薬物が同じ疾患を治療することを許可することができ、監督機関が、より安全で、より効果的であることが証明され、または患者の看護に大きな貢献を果たしていることが証明されているため、後の薬物が臨床的により良いと結論付けられた場合である。FDAが最初の指定要求に実質的な欠陥があると後に決定すれば，孤児薬の排他性も失われる可能性がある。また，孤児薬の排他性は，FDAが異なる有効成分を含む競合薬の同一または類似の適応の承認を妨げることはない。また、その後の薬物の発売が承認された場合、その適応は、私たちが発売承認された任意の候補製品の適応と同じか類似しており、孤立薬物の排他性を考慮することなく、より激しい競争に直面し、市場シェアを失う可能性がある。孤児薬物を指定することは薬物の開発時間や監督審査時間を短縮することもなく、監督審査或いは承認過程において薬物にいかなる利点をもたらすこともない。
FDAは、我々の1つまたは複数の候補製品に対して画期的な治療指定または迅速チャネル指定を得ることができ、より速い開発または規制審査または承認プロセスを招くことがなく、私たちの候補製品が上場承認される可能性を増加させることもない。
私たちは私たちのいくつかの候補製品のための突破的な治療や迅速な通路指定を求めるかもしれない。候補製品が深刻または生命に危険な疾患の治療に使用され、臨床または臨床前データが、このような疾患が満たされていない医療需要を解決する可能性があることを示す場合、スポンサーは迅速なチャネル指定を申請することができる。2021年10月、FDAはDM 1の治療のためのAOC 1001、FSHDの治療のためのAOC 1020の使用を許可した。高速チャネル候補製品のスポンサーは，製品開発期間中に適用されるFDA審査チームとより頻繁なインタラクションを行う機会があり，BLAが提出されると，関連基準を満たしていれば，候補製品は優先審査を受ける資格がある可能性がある。高速チャネル候補製品もスクロール審査を行う資格がある可能性があり、この場合、FDAは、完全な出願を提出する前にBLAの審査部分をスクロールして考慮することができ、スポンサーがBLA部分を提出するスケジュールを提供した場合、FDAはBLAの部分を受け入れることに同意し、スケジュールが許容可能であると判断し、スポンサーはBLAの第1の部分を提出する際に任意の必要な使用料を支払うことができる
画期的な薬物または生物学的製剤は、1つまたは複数の他の薬剤または生物学的製品と共に、深刻または生命に危険な疾患または状態を単独でまたは1つまたは複数の他の薬剤または生物学的製剤と共に治療することを意図した医薬または生物学的製剤を付与することができ、予備的な臨床的証拠は、1つまたは複数の臨床的に重要な終点において、例えば臨床開発早期に観察される実質的な治療効果のような既存の治療法よりも実質的な改善を示す可能性があることを示す。画期的な進展に指定されている薬物や生物製品
FDAと試験スポンサー間の治療、相互作用とコミュニケーションは臨床開発の最も有効な方法を確定することができ、同時に無効対照方案中の患者数を最低に下げることができる。この指定は、ローリングレビューBLAの資格を含む高速チャネル指定と同じ利点をさらに含む
画期的な治療または迅速なチャネル指定を付与するかどうかはFDAが自ら決定する。したがって，我々の候補製品の1つがこれらの指定の基準を満たしていると考えても，FDAは同意せず，このような指定を行わないことにする可能性がある.いずれの場合も、AOC 1001およびAOC 1020に付与された高速チャネル指定を含む候補製品のこれらの指定のいずれかを受信することは、従来のFDA審査手順に従って承認を考慮した製品候補よりも速い開発プロセス、審査または承認をもたらすことはなく、FDAの最終承認を保証することもできない可能性がある。さらに、FDAは、候補製品がもはや承認された指定された資格条件を満たしていないことを後に決定することができる。
私たちはアメリカ以外のところで私たちの候補製品のためにいくつかの臨床試験を行うかもしれない。しかし、FDAや他の外国人業者は、このような試験からのデータを受け入れない可能性があり、この場合、私たちの開発計画が延期され、私たちの業務に実質的な損害を与える可能性があります。
私たちはアメリカ以外のところで私たちの候補製品のために1つ以上の臨床試験を行うかもしれない。FDAは米国国外で行われた臨床試験のデータを受け入れることができるが，これらのデータを受け入れるにはFDAが加えるいくつかの条件の制約を受ける。外国の臨床試験のデータを米国の上場承認の基礎として利用しようとする場合、FDAは、これらのデータが米国の人口および米国の医療実践に適用されない限り、外国のデータのみに基づいて申請を承認することはなく、研究は公認能力のある臨床研究者によって行われ、データは有効であると考えられ、FDAによる現場検査を必要としない、またはFDAがこのような検査を行う必要があると考えられる場合、FDAは現場検査または他の適切な方法でデータを検証することができる。米国以外の地点でのみ行われINDに拘束されていない研究では，FDAは臨床試験をGCPに基づいて行うことが求められており，FDAが現場検査が必要であると考えていれば，現場検査で臨床試験のデータを検証できる必要がある。INDに拘束されていないこのような研究については、FDAは通常、研究の臨床レジメンについて事前評価を提供しないので、FDAは非米国の臨床試験の研究設計またはレジメンが不十分であることを決定する可能性があり、追加の臨床試験を行う必要があるかもしれない。FDAが米国国外で行った臨床試験のデータを受ける保証はない。FDAが候補製品の臨床試験データを受け入れなければ，追加の臨床試験が必要となる可能性が高い, これは高価で時間がかかるだろうし、私たちの候補製品開発を遅延したり永久に停止したりするだろう。
アメリカ国外で臨床試験を行うことも、以下の方面と関連するリスクを含むより多くのリスクに直面させる
•他の外国の規制要件；
•外国為替変動
•海外の製造、税関、輸送、倉庫の要求を守る
•医療実践と臨床研究における文化的違い
•一部の国では知的財産権の保護力が弱まっている。
資金不足や世界的な健康問題によるFDAや他の政府機関の中断は、重要な指導部や他の人員の採用、保留、配置の能力を阻害する可能性があり、あるいは新製品や修正された製品のタイムリーまたは開発、承認、商業化を他の方法で阻止することは、私たちの業務にマイナスの影響を与える可能性がある。
FDAが新製品を審査および承認する能力は、政府予算および資金レベル、法規、法規および政策の変化、FDAのキーパーソンの雇用および保留、ユーザ費用の支払いを受ける能力、およびFDAが通常の機能を履行する能力に影響を与える可能性のある他の事件を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。したがって、FDAの平均審査時間は近年変動している。また，他の研究開発活動を援助する政府機関への政府の援助は政治過程の影響を受けており，この過程は本質的に不安定で予測不可能である。FDAの中断
他の機関も、新薬および生物製品または承認された医薬品および生物製品の修正が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすであろう。例えば、ここ数年間、米国政府は何度か閉鎖されており、FDAのようないくつかの規制機関は、FDAのキー従業員を休暇にし、キー活動を停止しなければならない。
また、新冠肺炎の流行に対応するため、アメリカ食品薬品監督管理局は国内外の異なる場所の製造施設の大部分の検査を延期した。FDAはすでに実行可能な情況下で国内施設に対する標準検査操作を回復したが、FDAは依然としてその検査活動の変化を監視と実施し、その従業員及び監督会社の安全を確保し、絶えず変化する新冠肺炎疫病に適応し、ウイルスの灰再発或いは新変種の出現は更なる検査遅延を招く可能性がある。新冠肺炎疫病に対して、アメリカ以外の規制機関は類似した制限或いは他の政策措置をとる可能性がある。政府が長期的に停止している場合、または世界的な健康問題がFDAまたは他の規制機関の定期検査、審査または他の規制活動を阻害し続けている場合、FDAまたは他の監督管理機関が私たちの規制提出を適時に審査し、処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの第三者への依存に関するリスクは
私たちは第三者に依存して臨床前研究と臨床試験を行う。これらの第三者がその契約義務の履行に成功しなかった場合、適用された法規要件を遵守し、または予想される期限内に完了した場合、私たちの開発計画および候補製品のために規制部門の承認を求めたり、商業化したりする能力が延期される可能性がある。
私たちは第三者に依存して臨床前研究と臨床試験を行う。具体的には，我々はずっと使用·依存し，医療機関，臨床研究者，CROとコンサルタントを使用·依存し，われわれの臨床案や法規の要求に基づいて臨床前研究と臨床試験を行う予定である。これらのCRO、調査者、その他の第三者はこれらの実験の進行とスケジュール、その後のデータ収集と分析に重要な役割を果たしている。私たちはすでに合意して、私たちの第三者請負業者の活動を規範化しますが、彼らの実際の表現に対する影響力は限られています。しかし、私たちは私たちのすべての臨床試験が適用された方案と法律、法規、科学的基準に基づいて行われていることを確実にする責任があり、私たちのCROと他の第三者への依存は私たちの規制責任を免除しない。私たちと私たちのCROはGCP要求を遵守しなければならない。これらの要求は、FDAと同様の外国規制機関が私たちの臨床開発におけるすべての候補製品に対して実行する法規とガイドラインである。規制当局は，試験スポンサー，主要調査者，試験地点を定期的に検査することでこれらのGCPを実行している。もし私たちまたは私たちの任意のCROまたは試験サイトが適用されたGCPに従わなかった場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられるかもしれませんが、FDAまたは同様の外国の規制機関は、私たちのマーケティング申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれません。また，われわれの臨床試験はcGMP法規により生産された製品を用いて行わなければならない。私たちがこれらの規定を遵守しないことは、私たちが臨床試験を繰り返す必要があるかもしれないが、これは規制部門の承認過程を遅らせるだろう。
我々のいかなるCRO、調査者、または他の第三者がこのような試験に十分な時間および資源を投入するか、または契約の要求に応じて試験を行うことは保証されない。もしこれらの第三者のいずれかが予想される最終期限内に達成できなかった場合、私たちの臨床方案を遵守したり、規制要求を満たしたり、あるいは他の方法で不合格を示した場合、私たちの臨床試験は延長、延期、または終了される可能性がある。さらに、私たちと契約した多くの第三者も、私たちの競争相手を含む他のビジネスエンティティと関係があるかもしれません。彼らは、これらのエンティティのための臨床試験や、私たちの競争地位を損なう可能性のある他の開発活動を行う可能性もあります。また、著者らの臨床試験の首席研究員は時々私たちの科学顧問或いは顧問を担当する予定であり、このようなサービスによって現金或いは持分補償を受ける可能性がある。これらの関係と任意の関連する賠償が知覚的または実際の利益の衝突をもたらす場合、またはFDAは、財務関係が研究の解釈に影響を及ぼす可能性があると結論し、適用された臨床試験場所で生成されるデータの完全性が問われる可能性があり、臨床試験自体の効用が脅かされる可能性があり、これは、FDAが私たちが提出した任意のBLAを延期または拒否する可能性がある。そのような遅延や拒否は私たちが候補製品を商業化することを防ぐことができる。
もし私たちがこれらの第三者との任意の関係が終わったら、私たちは商業的に合理的な条項や代替の第三者と合意できないかもしれない。切り替えまたは追加
CRO、調査者、その他の第三者の追加コストを増加させるには、私たちの経営陣の時間と労力が必要です。しかも、新しいCROが仕事を始める時、自然な過渡期がある。したがって，遅延が生じ，期待される臨床開発スケジュールを満たす能力に実質的な影響を与える可能性がある。CRO、調査者、その他の第三者との関係を慎重に処理しているにもかかわらず、将来的に挑戦や遅延に遭遇しない保証はなく、これらの遅延や挑戦が私たちの業務、財務状況、および見通しに実質的な悪影響を与えないことを保証することはできない。
私たちは第三者に依存して私たちの候補製品を生産して、臨床前と臨床開発を行います。このような第三者への依存は、許容可能なコストで十分な数の候補製品または製品またはそのような数を得ることができないリスクを増加させ、これは、私たちの開発または商業化努力を延期、阻止、または損害する可能性がある。
我々は製造施設を所有したり運営したりすることもなく，自分の臨床や商業規模の製造能力を開発する計画もない。私たちは依存し、引き続き第三者が私たちの候補製品と臨床前および臨床開発のための関連原材料を生産し、商業生産に依存し続けることが予想される(いずれかの候補製品が市場承認を得たら)。第三者メーカーが私たちの候補製品を生産するための施設は、FDAおよび任意の類似した外国規制機関の承認を得なければならず、検査は、BLAまたは外国規制機関に任意の類似した書類をFDAに提出した後に行われる。我々は第三者メーカーの製造過程を制御せず、第三者メーカーに完全に依存してcGMP要求製品の生産を遵守している。これらの第三者製造業者が、我々の規格およびFDAまたは外国規制機関のような厳格な規制要件に適合する材料の生産に成功しない場合、彼らは、その製造施設の規制承認を確保および/または維持することができないであろう。著者らのAOCsはオリゴヌクレオチド治療と結合した独自のモノクロナル抗体から構成されている。私たちのすべてのモノクロナル抗体は細胞バンクに保存されている細胞から作られています私たちは複数の作業細胞バンクとcGMPによって製造された単一抗体の主細胞バンクを持っており、任意の細胞バンクが悲劇的な事件で失われた場合、私たちは十分なバックアップを持つと信じている。しかし、私たちは複数の細胞バンクを失い、細胞バンクを交換する必要があるため、私たちの製造に影響を与える可能性がある。しかも、第三者製造業者が十分な品質管理能力を維持することを制御することはできません, 品質保証と合格した人材。FDAまたは任意の同様の外国規制機関が、これらの施設が私たちの候補製品を生産するために承認されていない場合、または将来的にそのような承認を撤回すれば、代替製造施設を探す必要があるかもしれません。これは、私たちが規制機関の承認を得たり、私たちの候補製品を販売したりする能力に深刻な影響を与えます。私たちまたは私たちの第三者製造業者が適用された法規を遵守できなかったことは、臨床封印、罰金、禁止、民事処罰、遅延、承認の一時停止または撤回、候補製品または製品の差し押さえまたはリコール、運営制限、および刑事起訴を含む制裁を実施する可能性があり、いずれも私たちの製品供給に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちまたは第三者が商業的に合理的な条項で私たちの製造要求を実行し、cGMPを遵守できなかった場合、様々な態様で私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります
•私たちが開発している候補製品の臨床試験を開始することはできません
•規制申請の提出を遅延させたり、私たちの製品候補製品の上場承認を遅延させたりします
•第三者製造施設や私たちの製造施設に対して規制部門の追加検査を行う
•私たちの候補製品ロットの開発中止やリコールを要求します
•私たちの候補製品が発売され商業化された場合、私たちの候補製品や他の未来の候補製品の商業的需要を満たすことができません。
さらに、私たちは第三者製造業者といかなる合意を確立したり、許容可能な条項でそうすることができないかもしれない。たとえ第三者製造業者と合意できても、第三者メーカーに依存することは、追加的なリスクをもたらす
•第三者製造業者は規制要件を遵守し、品質保証を維持できなかった
•第3者は製造協定に違反した
•私たちの規格に沿って私たちの製品を作っていません
•私たちの計画通りに私たちの製品を生産しなかったか、あるいは全くなかった
•私たちのビジネス秘密とノウハウを含む私たちの固有情報を盗用します
•第三者は、私たちにとって費用が高い場合、または不便な場合に、プロトコルを終了または更新しない。
私たちの候補製品と私たちが開発する可能性のあるどの製品も他の候補製品や製品と製造施設を競争する可能性があります。CGMP法規の下で運営されているメーカーの数は限られており、私たちのために製品を製造する能力があるかもしれない。
私たちの現有或いは未来のメーカーのいかなる表現も臨床開発或いは発売承認を延期する可能性があり、いかなる関連する救済措置の実施はコストが高いか、あるいは時間がかかる可能性がある。私たちはまだ私たちの候補製品を生産するために必要なすべての原材料に余分な供給源や二番目の供給源を提供するように手配していません。もし私たちの既存または未来の第三者製造業者が合意通りに実行できなければ、私たちはこれらのメーカーの交換を要求される可能性があり、私たちはそれらをタイムリーにまたは根本的に交換できないかもしれない。
私たちの現在と未来の他人が私たちの候補製品や製品を生産することへの依存は、私たちの将来の利益率と、マーケティングの承認をタイムリーかつ競争力的に獲得する製品の商業化能力に悪影響を及ぼす可能性があると予想されています。
私たちの第三者への依存は、私たちのビジネス秘密を共有することを要求し、これは、競争相手がこれらの秘密や私たちのビジネス秘密が流用または開示されていることを発見する可能性を増加させる。
私たちは現在、第三者に依存して私たちの候補製品を生産し、品質テストを行っているため、私たちは時々彼らとビジネス秘密を含む私たちの独自技術と機密情報を共有しなければならない。独自の情報の研究または開示を開始する前に、当社の協力者、コンサルタント、従業員およびコンサルタントとセキュリティ協定、材料譲渡協定、共同研究協定、コンサルティング協定、または他の同様の合意を締結することによって、当社のノウハウを部分的に保護することを求めています。このような協定は一般に第三者が私たちの機密情報を使用または開示する権利を制限する。第三者と協力する際に契約条項が採用されているにもかかわらず、商業秘密および他の機密情報を共有する必要は、そのような商業秘密が私たちの競争相手に知られ、意図的にまたは意図的に他の人に組み込まれているか、またはこれらの合意に違反する方法で開示または使用されるリスクを増加させる。私たちの独自の地位が私たちのノウハウおよびビジネス秘密にある程度基づいていることを考慮すると、私たちはビジネス秘密を保護しようと努力しているにもかかわらず、競争相手は私たちのノウハウや機密情報、または他の許可されていない使用または開示が私たちの競争地位を損なうことを発見し、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。
著者らは礼来会社の協定に依存して、免疫学とその他の選択適応中のある標的に対するAOCsを発見、開発と商業化する。場合によっては、礼来会社は便宜のために一方的に合意を終了する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。
2019年4月、著者らは免疫学とその他の選択適応中のある標的に対するAOCs、即ち礼来会社のAOCsを発見、開発と商業化するために礼来会社協定を締結した。礼来会社の協議によると、礼来会社は独自に礼来社のAOCの臨床前研究と発見活動、臨床開発、監督管理の許可と商業化に資金を提供する責任がある。礼来協議の条項によると、礼来会社は主に研究と開発活動を制御しているが、著者らはこのような活動に対するコントロールが不足していることは礼来会社のAOCの開発と商業化の遅延或いはその他の困難を招く可能性がある。礼来会社とのいかなる紛争は礼来会社AOCの研究、開発或いは商業化の遅延或いは終了を招く可能性があり、コストの高い訴訟を招く可能性があり、私たちの管理層の日常活動に対する注意力と資源を分散させ、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性に不利な影響を与える可能性がある。
また、礼来会社は礼来会社協定(便宜上を含む)を終了することができ、礼来会社が礼来会社協定を終了した場合、任意の研究開発資金、マイルストーン支払い、特許権使用料、合意下の他の福祉を得ることを阻止されます。
また、礼来会社が礼来会社の合意を終了するいかなる決定も、私たちのAOC候補製品に対する大衆の見方にマイナス影響を与える可能性があり、これは私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは礼来会社との協力の成功について何の保証も提供できない。上記のいずれの事件も、私たちの業務、財務状況、経営結果、見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちは他の協力、許可、他の類似した手配を求めることができるかもしれないが、成功しないかもしれないし、私たちが成功しても、私たちは貴重な権利を放棄する可能性があり、このような関係の利点を実現できないかもしれない。
候補製品の開発や商業化に要する資本コストや製造制限により、私たちの候補製品を開発または商業化するために、協力、合弁企業、許可、その他の同様の手配を求めることができるかもしれません。例えば，心臓組織におけるAOCsの潜在力を評価するためにMyoKardiaと研究協力を行った。このような協力は私たちのパイプラインに追加的な開発や製品候補を生成しないかもしれない。私たちの候補製品のためのこのような協力を確立または維持する努力は成功しないかもしれません。なぜなら、私たちの研究開発ルートが不十分である可能性があり、私たちの候補製品は協力努力の開発段階が早すぎると思われるかもしれません。あるいは第三者は私たちの候補製品が安全性と有効性や重大なビジネス機会を示す必要な潜在力を持っていないと思うかもしれません。また、適切な戦略的パートナーを探す上で激しい競争に直面しており、交渉過程は時間がかかり複雑かもしれない。このような任意の手配の一部として、私たちは、私たちの将来の収入源、研究計画、候補製品、またはAOCプラットフォームに対する貴重な権利を放棄しなければならないか、または私たちに不利になる可能性のある条項で許可証を付与しなければならないかもしれません。このような手配は、他の潜在的パートナーとの追加的な合意を制限するかもしれません。私たちは協力、許可、あるいは戦略的取引の後、私たちが経済的利益を得て、このような取引が合理的であることを証明することを確信できない。
私たちがこのような協力関係を構築することに成功したとしても、私たちが合意した条項は、例えば、候補製品の開発または承認が延期され、候補製品の安全性が疑問視されたり、承認された候補製品の販売が満足できない場合、現在または未来の任意の協力関係を維持することができないかもしれない。
しかも、協力は私たちの戦略的パートナーによって中止されるかもしれないし、私たちはこのような合意の下で私たちの権利を十分に保護できないかもしれない。また、戦略的パートナーは、(承認されれば)候補製品の開発および商業化に関する決定を制御するために、いくつかの権利について交渉することができ、これらの活動を私たちと同じ方法で行わない可能性がある。もし私たちが将来協力を終了したり、私たちの候補製品に関する協力を遅延させたりすれば、候補製品の開発と商業化を延期し、それらの競争力を低下させる可能性があり、それらが市場に進出すれば、私たちの業務、財務状況、運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの候補製品の商業化に関するリスクは
私たちがどんな候補製品の規制承認を得ても、私たちは持続的な規制義務と持続的な規制審査の制約を受けることになり、これは多くの追加費用を招く可能性がある。また、私たちの候補製品が承認されれば、ラベルや他のマーケティングによって制限されたり、市場から撤退したりする可能性があり、もし私たちが規制要求を守っていない場合、あるいは私たちの候補製品が予期せぬ問題に遭遇した場合、その中のいずれかの製品が承認された場合、処罰を受けるかもしれません。
我々の任意の候補製品が承認される可能性がある後、FDAは、製品の指示用途またはマーケティングに重大な制限を加えるか、または高価で時間がかかる可能性のある承認後の研究、発売後の監視または臨床試験に持続的な要求を提出して、製品の安全性および有効性を監視する可能性がある。FDAはまた、REMSを我々の候補製品を承認する条件として要求することができ、薬学的ガイドライン、医師のコミュニケーション計画、または安全な使用を保証する他の要素の要件、例えば、制限された分配方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールを含むことができる。はい
さらに、FDAまたは同様の外国規制機関が私たちの候補製品を承認すれば、私たちの製品の製造プロセス、ラベル、包装、流通、有害事象報告、貯蔵、広告、販売促進、輸入、輸出、記録保存は広範で持続的な規制要求を受けるだろう。これらの要求には，安全性や他の上場後の情報や報告，登録の提出，および我々が承認後に行った任意の臨床試験がcGMPやGCP要求を遵守し続けているかどうかが含まれている。その後、予想されていない深刻度や頻度の有害事象、または当社の第三者製造業者または製造プロセス、または規制要件を遵守できなかったことが、以下のような状況を引き起こす可能性がある以前に未知の問題が存在することが分かった
•私たちの製品の販売や製造を制限し、製品を市場からリコールするか、または自発的または強制的に製品をリコールする
•製品の流通或いは使用の制限、或いは発売後の研究或いは臨床試験の要求を行う
•罰金、賠償、利益または収入の返還、警告状、無見出し状、または臨床試験の一時停止
•FDAは、係属中の出願の承認または私たちが提出した承認済み出願の追加の承認を拒否するか、または承認を一時停止または撤回する
•製品を差し押さえたり差し押さえたり、私たちの製品の輸出入を許可することを拒否したり、
•民事または刑事処罰を禁令または適用する。
上記のいずれかの事件や処罰が発生すると、候補製品を商業化し、収入を創出する能力を抑制する可能性があり、対応するために多くの時間と資源が必要となり、負の宣伝が生じる可能性がある。
さらに、もし私たちの候補製品が承認されれば、私たちの製品ラベル、広告、販売促進は規制要求と持続的な規制審査を受けるだろう。FDAは薬品を販売促進するかもしれないという声明を厳格に規制している。特に、製品は、当該製品が承認されたラベルに反映されるように、FDA承認されていない用途に使用されてはならない。もし私たちが候補製品のマーケティング承認を得たら、医者は彼らの独立した医学的判断において、承認されたラベルと一致しない方法で彼らの患者にこの薬を処方するかもしれない。FDAは医師が治療を選択する行為を規範化していないが，FDAはラベル外でその製品を使用するメーカーのコミュニケーションを制限している。もし私たちがこのようなラベル外の使用を普及させることを発見されたら、私たちは重大な責任を負うかもしれない。FDAや他の機関はラベル外用途の普及を禁止する法律や法規を積極的に実行しており，ラベル外用途の普及が不適切であることが発見された会社は重大な制裁を受ける可能性がある。連邦政府は不正販売促進の疑いのある会社に巨額の民事と刑事罰金を科し、いくつかの会社がラベル外販売促進に従事することを禁止している。FDAはまた、企業に同意法令または永久禁止を締結し、これらの法令または永久禁止に基づいて、特定の販売促進行為を変更または制限することを要求する。
FDAや他の規制機関の政策は変わる可能性があり、私たちの候補製品に対する規制承認を阻止、制限、または延期するための追加の政府法規が公布されるかもしれない。さらに、FDAおよび他の規制機関の政策は変わる可能性があり、私たちの候補製品に対する規制承認を阻止、制限、または延期するための追加の政府法規が公布されるかもしれない。もし私たちが既存の要求の変化に適応できない場合、あるいは新しい要求や政策を採用することができない場合、あるいは規制コンプライアンスを維持できない場合、私たちは法執行行動の影響を受ける可能性があり、利益を実現したり維持したりすることができず、政府の可能性、性質、程度を予測することもできないかもしれない。
私たちは承認されたバイオ製品候補製品が予想以上に早く競争に直面する可能性があることを求めるつもりだ
平価医療法案、またはACAは、2009年の生物製品価格競争および革新法案、またはBPCIAと呼ばれる副見出しを含み、FDA許可の基準生物製品と類似しているか、または交換可能な生物製品のための短い承認経路を作成する。BPCIAによると、“生物類似”製品の申請は、参考製品が初めてFDA承認を得た日から4年後にFDAに提出される。さらに生物学的類似製品の承認は
FDAにより発効し、参考製品が初めて承認された日から12年。この12年間の独占期間内に、FDAが競合製品の完全なBLAを承認した場合、スポンサー自身の臨床前データと、その製品の安全性、純度、および効力を証明するために、十分かつ制御された良好な臨床試験からのデータとを含み、別の会社は、この参照製品の競合バージョンを販売する可能性がある
BLAによりバイオ製品として承認されたいずれの我々の候補製品も12年の専門期間を得る資格があるべきであると考えられる。しかしながら、国会の行動や他の理由により、この排他性は短縮される可能性があり、またはFDAは、我々の製品候補製品を競合製品の参考製品とみなさないことは、予想よりも早く競争機会を創出する可能性がある。さらに、承認されると、生物類似体が私たちのいずれかの参考製品をどの程度置換するかは、非生物製品の伝統的な模造薬代替と類似しており、これはまだ発展中のいくつかの市場および規制要因に依存するかどうかは不明である
私たちの候補製品の商業成功は医師、患者、医療保険支払人と医学界の他の人がこれらの候補製品に対する市場受け入れの程度に依存する。
私たちの候補製品は商業的に成功しないかもしれない。私たちのすべての候補製品が規制部門の承認を得ても、それらは医師、患者、医療支払者、あるいは医療界の市場で受け入れられない可能性がある。私たちの現在または未来の任意の候補製品の商業成功は、承認された適応を得るために、医師および患者の最終製品の広範な採用および使用に大きく依存するであろう。私たちの製品に対する市場の受け入れ度は多くの要素に依存するだろう
•他のより成熟した製品と比較して、臨床治療効果と安全性を示した
•私たちの候補製品が承認された適応
•対象患者集団の制限およびFDA承認された任意のラベルに含まれる他の制限または警告；
•衛生保健提供者及びその患者は関連適応のための新薬を受け入れた
•私たちの製品の価格と費用効果、代替療法や療法に関する私たちの製品の治療コスト
•私たちは十分な第三者保険を獲得して維持し、政府医療計画(連邦医療保険と医療補助、個人健康保険会社、他の第三者支払者を含む)から十分な補償を受けることができる
•十分な第三者保険と十分な精算がない場合、患者は私たちの製品に関連する自己負担費用の全部または一部を支払うことを望んでいる
•私たちの製品の使用に対する制限や、いかなる悪影響の普遍性と深刻さ
•潜在的な製品責任クレーム
•私たちの製品と薬品が発売されるタイミングを競う
•私たちまたは私たちの現在または未来の任意のパートナーの販売およびマーケティング戦略の有効性；
•この製品に関する不良宣伝。
任意の候補製品が承認されたが、医師、病院、医療支払者、または患者の十分な受容度に達していない場合、私たちはその製品から十分な収入を得ることができず、利益を達成または維持できない可能性がある。私たちの教育医療界と第三者支払者が私たちの製品のメリットを知る努力には大量の資源が必要かもしれませんし、決して成功しないかもしれません。
FDAと他の規制機関は非ラベル使用の普及を禁止する法律法規を積極的に実行している。もし私たちが発見されたり、不正に非ラベル用途を普及させたりすると、私たちは重大な責任を負うかもしれない。
FDAや他の規制機関は、処方薬に対して提示される可能性のある販促声明を厳格に規制し、承認されれば、私たちの候補製品もそうなるだろう。特に、製品は、製品が承認されたラベルに反映されるように、FDAまたは他の規制機関によって承認されていない使用に使用されてはならない。もし私たちがこのようなラベル外の使用を普及させることを発見されたら、私たちは重大な責任を負うかもしれない。連邦政府は不正販売促進の疑いのある会社に巨額の民事と刑事罰金を科し、いくつかの会社がラベル外販売促進に従事することを禁止している。FDAはまた、企業に同意法令または永久禁止を締結し、これらの法令または永久禁止に基づいて、特定の販売促進行為を変更または制限することを要求する。もし私たちが私たちの候補製品の普及を成功的に管理できなければ、承認されれば、私たちは重大な責任を負う可能性があり、これは私たちの業務や財務状況に実質的な悪影響を及ぼすだろう。
私たちの候補製品の商業化に成功し、承認されれば、政府当局と健康保険会社が構築した保険範囲、十分な補償レベル、優遇された価格設定政策にある程度依存する。もし私たちの製品が保証範囲を獲得したり維持したりして十分な精算を得ることができなければ、これらの製品をマーケティングする能力を制限し、収入を創出する能力を低下させるかもしれません。
承認されれば、政府医療計画(例えばMedicareおよびMedicaid)、個人健康保険会社および他の第三者支払者が提供する保険範囲および精算の十分性は、多くの患者が私たちの候補製品などの処方薬を負担することができるために重要である。第三者支払者の私たちの製品に対するカバー範囲と受け入れ可能な精算レベルを実現することができるかどうかは、これらの製品を商業化することに成功する能力に影響を与えます。また，少数の患者集団に対するまれな筋疾患の候補製品を初歩的に開発している。小さい患者群を治療するための製品を商業的に実行可能にするためには、このような製品の精算金額は相対的に高くなければならず、数量不足の問題を解決しなければならない。そのため，どの患者数が少なく，潜在市場規模の小さい承認された候補製品にもカバーと精算戦略を実施する必要がある。第三者支払者が特定の製品の保険を獲得したとしても，それによる精算支払率が十分に高くない可能性があり，あるいは患者が受け入れられないほど高い共同支払いが必要である可能性がある。医師の監督下で管理されている製品については、このような薬物が高い価格に関連することが多いため、保険および適切な補償を得ることは特に困難である可能性がある。また，製品自体やその製品を使用した治療やプログラムは単独では精算できない可能性があり，医師の使用に影響を与える可能性がある。
私たちが開発する可能性のあるどんな製品もアメリカ、EU、あるいは他の場所で保険と精算を受けることができることを保証することはできません。将来的にはどんな可能な精算も減らしたりキャンセルしたりする可能性があります。
第三者支払者は、生物製薬製品およびサービスの価格に挑戦することが増えており、同等の模倣薬またはより安い治療法が利用可能な場合、多くの第三者支払者は、特定の薬物への保険および精算を拒否する可能性がある。第三者支払者は，我々の製品が代替可能であると考え，価格の低い製品のみを患者に精算することを提案するかもしれない。たとえ私たちの製品が治療効果を高めたり、投与の利便性を改善したことを証明したとしても、既存の薬物の定価は製品に対する費用を制限するかもしれません。これらの支払者は、特定の製品の精算状態を拒否またはキャンセルしたり、新製品や既存市場製品の価格を低すぎるレベルに設定したりして、製品開発投資から適切なリターンを実現することができない可能性がある。精算が得られない場合や限られたレベルでしか精算が得られない場合、私たちの製品を商業化することに成功できない可能性があり、私たちが開発する可能性のある製品から満足な財務リターンを得ることができないかもしれません。
第三者支払者のカバー範囲や新承認製品の精算に関する不確実性が大きい。米国では，連邦医療保険や医療補助計画のような第三者支払者，個人や政府支払者を含め，新薬のカバー範囲を決定する上で重要な役割を果たしている。一部の第三者支払者は、新しいまたは革新的な設備または薬物療法の保証範囲を事前に承認し、その後、このような治療法を使用する医療提供者に精算する必要があるかもしれない。第三者決済者が私たちの製品の保証範囲と精算についてどのように決定するか予測するのは難しいです。
獲得とメンテナンスの精算状態は時間がかかり、コストも高く、確定していない。連邦医療保険や医療補助計画は，個人支払者や他の政府支払者がどのように薬品保険や精算政策を策定するかのモデルとして利用されるようになってきている。しかし、米国の第三者支払者では、製品のカバーや精算に統一された政策はない。そのため、製品の保証範囲と精算範囲は支払人によって異なる。したがって、保証範囲の決定過程は通常、時間がかかり、高価なプロセスであり、各支払人にそれぞれ私たちの製品を使用する科学的および臨床的支援を提供する必要があるが、保証範囲と十分な補償が一致するか、または最初に得られる保証はない。また、精算に関する規則や条例は常に変化しており、場合によっては短時間で通知されており、これらの規則や条例が変わる可能性があると考えられる。
アメリカ以外では、国際業務は一般的に広範な政府価格制御と他の市場監督管理を受けており、ヨーロッパと他の国のコスト制御措置の日々の重視はすでに私たちの製品の定価と使用に圧力を与え続けると信じている。多くの国では、国家衛生システムの一部として、医療製品の価格は異なる価格制御メカニズムの制約を受けている。他の国は会社が自ら医療製品を価格設定することを許可しているが、会社の利益を監督してコントロールしている。追加の外国価格規制や定価規制の他の変化は私たちの製品に対する料金を制限するかもしれません。そのため、米国以外の市場では、米国に比べてわが製品の精算が減少する可能性があり、商業的に合理的な収入や利益を生み出すには不十分である可能性がある。
また、米国や海外の政府や第三者支払者が医療コストの制限や低減に力を入れていることは、これらの組織が新承認製品のカバー範囲や精算レベルを制限する可能性があるため、私たちの製品に十分な保険を提供したり、十分なお金を支払うことができない可能性がある。管理型ヘルスケアの傾向、健康維持組織の日々の影響力、および追加の立法変化により、どの製品の販売も価格設定圧力に直面することが予想される。全体的に，医療コストの下振れ圧力は非常に大きくなり，特に処方薬，外科手術，その他の治療が行われている。そのため、新製品の参入にはますます高い壁が設けられている。
私たちは激しい競争に直面しており、もし私たちの競争相手が技術や候補製品を開発する速度が私たちよりも速い、あるいは彼らの技術がより効果的であれば、私たちの業務および私たちが製品を開発し、成功させる能力は不利な影響を受ける可能性がある。
生物技術と生物製薬業界の特徴は技術が迅速に進歩し、競争が激しく、特許と新製品及び候補製品を高度に重視していることである。私たちの競争相手は、私たちの候補製品と競争する製品、候補製品、およびプロセスを開発し、開発しているか、または開発しているかもしれません。我々が開発と商業化に成功した任意の候補製品は，既存の療法や将来出現する可能性のある新しい療法と競争するであろう。相当な数の製品が現在開発中であり、将来的に商業的に使用される可能性があり、候補製品の開発を試みる可能性のある条件を治療するために使用される可能性があると信じている。特に，RNA標的治療の間には激しい競争が存在する。私たちの競争相手はより規模が大きく、資金が豊富な製薬、生物製薬、バイオテクノロジー、治療会社を含む。また，大学や他の研究機関と競合する可能性もあり，これらの大学や他の研究機関は我々の目標指標で活躍し，我々と直接競争する可能性がある.また、これらの組織と競合して管理者、科学者、臨床開発者を募集しており、これは私たちの専門レベルや業務計画を実行する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちはまた臨床試験場を設立し、臨床試験のための被験者を募集し、新製品の候補を確定と許可する上で競争に直面する。規模が小さいか早い段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配する。
私たちのすべての候補製品について、私たちは既存製品と開発中の製品からの競争に直面することが予想されます。AOC 1001については，DM 1治療の根本的な原因として承認されていない治療法がある。現在開発されているDM 1治療製品には，AMO Pharma社がDM 1先天性表現型に対して開発した晩期臨床GSK 3？阻害剤tidelusib；Astellas遺伝子療法社の臨床前開発のAAVアンチセンス候補薬AT 466；Dye治療会社の臨床前開発の抗体連結オリゴヌクレオチド；Vertex製薬会社の臨床前開発の遺伝子編集療法；Locana社の臨床前開発のRNA標的遺伝子療法；および；
拡張治療を通じて臨床前発展においてRNAと相互作用する小分子。DM 1を治療するための様々な方法を求める会社が増えており、より多くの候補者の進歩に伴い、この空間は発展していくと予想される。
顔面肩周囲型筋ジストロフィー症(FSHD)の根本的な原因を治療する治療法はない。現在開発されているFSHD治療製品は、ミオシン、筋肉性能を増強するサプリメントであり、マードック児童研究所によって第2段階臨床試験で評価されている；losmapimodは、DUX 4の発現を調節することが可能なp 38 MAPK阻害剤であり、Fulcrum治療会社によって第2段階臨床試験で評価されている；Dye治療会社によって臨床前に開発された抗体結合オリゴヌクレオチドと、矢印製薬会社によって臨床前に開発されたリガンド結合オリゴヌクレオチドとを含む
現在，DMD患者はコルチコステロイド治療を受けており，疾患の炎症成分をコントロールしている。Deflazacortは、PTC Treateutics，Inc.によって販売されているFDA承認コルチコステロイドである。また、Sarepta Treeutics，Inc.は、DMD患者に許可された非結合PMO、エクソン51；Golodirsen、DMD患者の治療に使用され、エクソン53をスキップすることができる3種類のFDA承認エクソンスキップ薬；およびcasimersen、変異がエクソン45をスキップできることが確認されたDMD患者の治療に使用される。FDAによって承認されたエクソンがエクソンをスキップする薬剤があり、Nippon Shinyaku Co.によって販売されている：Viltolarsen、これは非結合PMOであり、DMD患者への使用が許可され、エクソン53をスキップすることができる。われわれのDMD計画と同様に，dystrophin機構に対するDMD治療法の開発に専念している会社は，Sarepta Treeutics with SRP−5051を含み，PPMOは現在エクソン51スキップに適合する患者の第2段階臨床試験評価を行っており，PTC Treeuticsはatalurenを使用しており，これは第3段階臨床試験におけるナンセンス変異に対する小分子である。また，いくつかの会社ではMilo BioTechnology(AAV 1−FS 344)，ファイザー(PF−06939926)，Sarepta Treeutics(SRP−9001とGART 2遺伝子治療計画)，Solid Biosciences Inc.(SGT−001)を含む遺伝子療法が開発されている。ダイオン治療会社は、第51エクソンをスキップすることができるDMD患者の治療のための抗体に結合したDMD-251の臨床試験を開始するためにINDをFDAに提出した。DMD治療の非筋ジストロフィー蛋白機序を狙った会社もいくつか知られている。
Alnylam製薬会社、Aro生物療法会社、矢印製薬会社、Dye治療会社、Ionis製薬会社、Sarepta治療会社、DTX製薬会社、PepGen社、PeptiDream社、自転車治療会社、遺伝子療法およびCRISPR法など、他の代替科学や技術的手法を開発する会社とより広範な競争を展開する。
私たちの多くの競争相手は私たちよりも多くの財務、技術、製造、マーケティング、販売、資源または経験を持っています。もし私たちが任意の候補製品の承認を得ることに成功したら、私たちは私たちの製品の安全性と有効性、私たちの製品の管理の容易さ、患者が比較的新しい投与経路を受け入れる程度、これらの製品が規制の承認を受ける時間と範囲、製造、マーケティングと販売能力の可用性とコスト、価格、精算範囲、特許地位を含む多くの異なる要素に基づく競争に直面するだろう。私たちと競争する製品は、私たちが開発する可能性のある任意の製品よりも効率的で、安全で、より便利で、より安価で、またはより効率的なマーケティングおよび販売を含む、より良い治療代替案を提供することができます。私たちが候補製品の開発と商業化の費用を回収する前に、競争製品や技術方法は、私たちが開発した任意の製品や私たちのAOCプラットフォームを時代遅れにしたり、競争力を持たないかもしれません。もし私たちが効果的に競争できなければ、私たちが開発する可能性のある製品を販売することから収入を得る機会は不利な影響を受けるかもしれない。
もし私たちの製品の市場機会が私たちが思っているより小さいなら、私たちの収入は不利な影響を受けるかもしれません。私たちの業務は影響を受けるかもしれません。
私たちが私たちの製品候補を通じてすべての状況を解決することに努力している正確な発病率と流行率はまだ不明である。これらの疾患を有する人の数と、私たちの候補製品治療から利益を得る可能性があるこれらの疾患患者のサブセットの予測は、私たちの信念と推定に基づいている。これらの推定は様々な源から来ており、科学文献、診療所調査、患者基金会或いは市場研究を含み、正しくないことが証明されている可能性がある。また、新しい試験はこれらの疾病の推定発病率或いは流行率を変える可能性がある。私たちのすべての候補製品の総潜在市場は最終的には
これらの場合、私たちは、これらの適応のために販売された各候補製品の最終ラベルに含まれる診断基準、代替治療の利用可能性、およびこれらの代替治療に対する私たちの候補製品の安全性、利便性、コストおよび有効性、医学界および患者の受容度、薬品価格および精算を承認する。米国、他の主要市場、および他の地域の患者数は予想を下回る可能性があり、患者は私たちの製品治療を受けることができないかもしれない、あるいは新しい患者はますます識別しにくくなったり、接触したりする可能性があり、これらすべては私たちの運営結果および業務に悪影響を及ぼすであろう。また、私たちの候補製品がかなりの市場シェアを獲得しても、私たちのいくつかの潜在的なターゲット層が非常に少ないので、私たちがこのような巨大な市場シェアを獲得しても、私たちは決して利益を達成しないかもしれない。
私たちは現在マーケティングや販売組織がなく、会社としても製品を商業化した経験がなく、これらの能力を開発するために大量の資源を投入しなければならないかもしれません。マーケティングや販売能力を確立できない場合や、第三者と合意して私たちの製品をマーケティングして販売することができなければ、製品収入を生み出すことができないかもしれません。
私たちは内部販売、マーケティング、流通能力もなく、製品を商業化していない。もし私たちの任意の候補製品が最終的に規制部門の承認を得たら、主要市場でこのような各製品を商業化するために、技術的な専門性と流通能力を支援するマーケティング·販売組織を構築しなければならない。これは高価で時間がかかる、あるいは直接販売チームや流通システムを構築する第三者と協力して、私たち自身の販売チームや流通システムを強化し、あるいは私たち自身の販売チームや流通システムの代わりになるだろう。ある会社として、私たちは以前生物製薬製品のマーケティング、販売と流通の面で経験がなく、販売組織の構築と管理は重大なリスクに関連しており、私たちは合格者を雇用、維持と激励し、十分な販売手がかりを生成し、販売とマーケティング人員に十分な訓練を提供し、異なる地理的な位置に分散した販売とマーケティングチームを有効に管理する能力を含む。私たちの内部販売、マーケティング、流通能力の発展のいかなる失敗や遅延も、これらの製品の商業化に悪影響を及ぼすだろう。私たちは、受け入れ可能な財務条項で協力することができないか、またはコンサルタントまたは外部サービスプロバイダを招いて、私たちの販売、マーケティング、および流通機能を支援することができないかもしれません。また、私たちが第三者に依存してこれらの機能を実現すれば、私たちの製品の収入と収益力(あれば)は、私たちが開発したどの製品のマーケティング、販売、流通よりも低くなる可能性があります。私たちはこのような第三者に対して支配権がほとんどないかもしれません。彼らのいずれも必要な資源と注意力を投入して、私たちの製品を効果的に販売し、マーケティングすることができないかもしれません。もし私たちの製品が商業化に成功しなければ, 私たち自身でも、1つ以上の第三者との手配によっても、私たちは未来にどんな製品収入も発生できないかもしれません。私たちは重大な追加損失を招くでしょう。
私たちの将来の成長は海外市場における私たちの運営能力にある程度依存するかもしれませんが、そこでは追加の規制負担や他のリスクや不確実性の影響を受けることになります。
私たちの将来の成長は私たちの候補製品を海外市場で開発し商業化する能力にある程度依存するかもしれない。海外市場適用規制機関の規制承認を得るまで、私たちは私たちの候補製品のマーケティングや普及は許可されておらず、私たちはいかなる候補製品の規制承認も得られないかもしれない。多くの他の国で単独の監督管理許可を得るためには、安全性と有効性、及び私たちの候補製品の臨床試験、商業販売、定価と流通などの方面の監督管理を含む多くの異なる監督管理要求を守らなければならない。もし私たちが規制機関の候補製品の承認を得て、最終的に私たちの製品を海外市場で商業化すれば、私たちは追加のリスクと不確実性に直面します
•国外の薬品審査に対する監督管理要求は異なる
•知的財産権の保護を減らすことです
•私たちのビジネスの潜在的に関連する追加の第三者特許権が存在するかどうか
•関税、貿易障壁、規制要求の意外な変化
•インフレ、特に外国経済と市場の政治的不安定を含む経済的疲弊
•外国に住んだり旅行したりする従業員は税収、雇用、移民、労働法を遵守する
•外国為替変動は、営業費用の増加と収入の減少、他の国での業務展開に付随する他の義務を招く可能性がある
•海外清算、定価、保険制度
•労働騒乱が一般的に存在する国では労働力の不確実性
•海外の原材料の供給や製造能力に影響を与える事件による生産不足；
•地政学的行動(戦争やテロを含む)や地震、台風、洪水、火災などの自然災害による業務中断。
私たちの業務運営や業界に関連するリスク
私たちの経営業績は大幅に変動する可能性があり、これは私たちの将来の経営業績を予測しにくくし、私たちの経営業績が予想を下回ったり、私たちが提供する可能性のあるいかなる指導を招く可能性があります。
私たちの四半期と年度の経営業績は大きく変動する可能性があり、将来の経営業績を予測することは困難です。これらの変動は様々な要因によって引き起こされる可能性があり、その多くの要因は、これらに限定されないが、我々が制御できるものではない
•私たちの候補製品に関する研究、開発、規制承認、商業化活動の時間、コスト、投資レベルは時々変化する可能性がある
•私たちの候補製品についての保険·精算政策(承認されれば)、将来私たちの製品と競争する可能性のある薬
•私たちの候補製品を製造するコストは、生産数量と第三者製造業者と合意した条項によって変化するかもしれません
•協定によると、私たちが受け取る可能性のあるマイルストーンまたは他の支払いの時間および金額；私たちは他の候補製品および技術を取得、開発、または商業化するために生じる支出；
•承認された製品の需要レベルには、大きな差がある可能性がある
•未来の会計宣言や私たちの会計政策の変化；
•我々の候補製品または競合製品の臨床前研究または臨床試験のタイミングおよび成功または失敗、またはわが業界の競争構造における任意の他の変化は、私たちの競争相手またはパートナー間の統合を含む。
これらの要因の累積影響は我々の四半期や年度経営業績に大きな変動と予測不可能を招く可能性がある。したがって、異なる時期に私たちの経営業績を比較することは意味がないかもしれない。投資家たちは私たちの過去の業績を私たちの未来表現の指標として依存してはいけない。
このような変化性および予測不可能性はまた、業界や金融アナリスト、または投資家の任意の時期に対する期待を満たすことができない可能性がある。もし私たちの収入や経営業績がアナリストや投資家の予想よりも低い場合、または私たちが市場に提供するいかなる予測よりも低い場合、または私たちが市場に提供する予測がアナリストや投資家の予想よりも低い場合、私たちの普通株の価格は大幅に下落する可能性がある。私たちが提供する可能性のある以前に公開された収入や収益案内に到達したとしても、このような株価下落は起こる可能性がある。
私たちは経営陣や他の臨床·科学者のサービスに依存しており、これらの人を引き留めたり、より多くの管理や臨床·科学者を募集することができなければ、私たちの業務は影響を受けるだろう。
私たちの成功部分は私たちが引き続き高い素質の管理、臨床と科学者を吸引、維持と激励する能力にかかっている。私たちは私たちの上級管理職と私たちのベテラン科学者と管理チームの他のメンバーに非常に依存している。これらの人のいずれかがサービスを失った場合、私たちの製品パイプラインの成功した開発、起動、または完了を遅延または阻止する可能性があります
私たちの臨床前研究と臨床試験あるいは私たちの候補製品の商業化。我々はすでに我々の高度管理チームの各メンバーと雇用協定や招聘書に署名しているにもかかわらず、これらの合意は通知または通知なしに任意に終了することができるため、予想通りに彼らのサービスを保留することができない可能性がある。私たちは現在、私たちの役員や従業員の生命のために“キーパーソン”生命保険を保有していません。保険不足は、私たちがこのような個人のサービス損失を補うために十分な賠償を受けられない可能性があるということを意味する。
私たちの臨床開発と商業化努力に成功するために、私たちの管理、運営、財務、その他の資源を拡大し、効果的に管理する必要があるだろう。生物製薬、生物技術とその他の業界の合格人材に対する激しい競争のため、特にサンディエゴ地区で、私たちは未来に私たちの独特な会社文化を維持することに成功できないかもしれず、引き続き合格した管理者及び科学と臨床人員を誘致或いは維持することができない。近年、私たちの業界の管理職の流出率は高い。私たちが必要な人員を誘致、統合、維持、激励することができなければ、私たちの業務目標を達成することは、私たちの発展目標の実現、追加資本を調達する能力、そして私たちが業務戦略を実施する能力を深刻に阻害する制限に直面する可能性があります。
私たちは私たちの成長を管理し、私たちの業務の成功を拡大する困難に直面するかもしれない。
2023年2月15日現在、186人のフルタイム従業員がいます。私たちが引き続き私たちの候補製品の潜在的な商業化を開発し、追求することに伴い、上場企業として、私たちの財務、開発、監督、製造、マーケティング、販売能力を拡大し、あるいは第三者と契約を締結し、これらの能力を提供する必要があるだろう。私たちの業務の拡大に伴い、様々な戦略パートナー、サプライヤー、他の第三者とのより多くの関係を管理する必要があると予想されます
私たちの将来の財務業績と、私たちの候補製品を開発し、商業化し、効果的に競争する能力は、将来の任意の成長を効果的に管理する能力にある程度依存するだろう。
私たちは様々な連邦、州、外国の医療法律と法規の制約を受けて、これはコンプライアンスコストを増加させるかもしれません。私たちがこれらの法律と法規を守らなければ、私たちの運営結果と財務状況を損なうかもしれません。
私たちの業務運営と調査者、医療専門家、コンサルタント、第三者支払者と顧客との現在と将来の手配は、私たちが広く適用される外国、連邦、州詐欺と乱用、その他の医療法律と法規に直面させます。これらの法律は、私たちがマーケティング、販売、流通をどのように研究、マーケティング、販売、流通するかを含む、私たちが業務を展開する業務または財務配置と関係を制約するかもしれません。これらの法律には
•他の事項に加えて、個人または実体が直接または間接的に、現金または実物の形態で直接または間接的に現金または実物の形態で直接または間接的に請求され、提供され、受信され、または任意の報酬(任意のリベート、賄賂または何らかのリベートを含む)を提供することを禁止し、個人の推薦または購入、レンタルまたは注文、または任意の商品、施設、物品またはサービスの購入、レンタルまたは注文を手配または推薦して、連邦医療保険および医療補助などの連邦医療計画に従って全部または部分的な支払いを行うことを禁止する連邦反バックル法規。個人または実体は、連邦反リベート条例またはこの条例に違反する具体的な意図を実際に知る必要がなく、違法行為を実施することができる
•民事虚偽申告法および民事罰金法を含む連邦虚偽申告法は、他の事項に加えて、個人または実体が故意に連邦政府に虚偽または詐欺的な支払いまたは承認クレームを提出または提出させることを禁止し、虚偽または詐欺的クレームに関連する虚偽記録または声明を故意に作成、使用または使用させるか、または虚偽または詐欺的クレームに関連する虚偽記録または声明を作成、使用または使用するために虚偽陳述を行うことを禁止し、連邦政府に金銭を支払う義務を回避、減少または隠蔽する。また、政府は、民事虚偽請求法については、連邦“反リベート法規”違反による物品やサービスを含むクレームが虚偽または詐欺的クレームを構成していると断言することができる
•1996年の連邦健康保険携行性および責任法案、またはHIPAAは、他を除いて、故意かつ故意に実行または
任意の医療福祉計画を詐欺する計画を実行しようとしているか、または医療福祉、プロジェクトまたはサービスの提供または支払いに関連する重大な事実を故意に偽造、隠蔽、または隠蔽し、または任意の重大な虚偽陳述を行うことを意図している。連邦反リベート法規と同様に、個人または実体は、この法規または法規違反の具体的な意図を実際に理解する必要がなく、違反を実施することができる
•連邦医師は、連邦医療保険、医療補助または児童健康保険計画(いくつかの例外)に基づいて支払うことができる薬品、設備、バイオ製品および医療用品のいくつかのメーカーに、連邦医療保険および医療補助サービスセンター(CMS)に、医師(医師、歯科医師、光線師、足科医および脊椎マッサージ師を含むと定義される)、いくつかの他の医療保健専門家(医師アシスタント、勤務看護師、臨床看護師、登録看護師麻酔科助手、麻酔学アシスタントおよび登録看護師助産師を含む)および病院教育の支払いおよび他の“価値移転”に関する情報を毎年報告することを要求する陽光法案を支払う。このような保健専門家とその直系親族が持っている所有権と投資権益
•国の反リベートおよび虚偽請求法のような同様の国および外国の法律は、販売またはマーケティング手配、および非政府第三者支払者(民間保険会社を含む)によって精算される医療項目またはサービスに関するクレームに適用される可能性がある
•いくつかの州の法律は、バイオテクノロジー会社がバイオテクノロジー業界の自発的コンプライアンスガイドラインおよび連邦政府が発行した関連コンプライアンスガイドラインを遵守することを要求し、医師および他の保健提供者への支払いおよび他の方法での価値またはマーケティング支出に関する情報を報告することを製薬業者に要求する可能性がある
•いくつかの州の法律は生物技術会社がある薬品の定価情報を報告することを要求している；いくつかの州と地方の法律は登録または薬品販売代表を要求している。
我々の現在と将来の第三者の業務配置が適用される医療法律や法規に適合することを確保する努力は、持続的な巨額のコストに関連する。政府当局は、私たちの業務実践が現在または未来に適用される詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規に関連する現行または未来の法規、法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。もし私たちの運営がこれらの法律または任意の他の私たちに適用される可能性のあるいかなる政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、返還、監禁、政府援助から除外された医療計画(例えばMedicareおよびMedicaid)の外、誠実な監督と報告義務、契約損害、名声損害、利益減少、および将来の収益の減少、および私たちの業務の削減または再編を含む重大な処罰を受ける可能性がある。このような行動を防御するには費用がかかり、時間がかかる可能性があり、大量の財政と人的資源が必要かもしれない。したがって、私たちが私たちに提起される可能性のあるいかなる訴訟も防ぐことに成功しても、私たちの業務は損害を受ける可能性がある。さらに、私たちがそれと業務を展開することを期待している任意の医師または他のヘルスケア提供者またはエンティティが、適用された法律に適合していないことが発見された場合、彼らは、政府が援助する医療計画から除外されることを含む重大な刑事、民事または行政制裁を受ける可能性がある。
最近公布された立法、将来の立法、医療改革措置は、候補製品の市場承認を獲得し、それを商業化する難しさとコストを増加させ、設定可能な価格に影響を与える可能性がある。
米国や一部の外国司法管轄地域では、医療システムは、コスト制御措置を含む複数の立法·規制改革を継続しており、これらの措置は、新薬の保証範囲や精算範囲を減少または制限し、上場承認された任意の候補製品を収益性のある方法で販売する能力に影響を与える可能性がある。特に，米国連邦や州レベルでは，医療コストの低減と医療の質の向上を図る取り組みが継続されている
例えば、2010年3月、米国は“医療·教育和解法案”または総称して“平価医療法案”と呼ばれる“患者保護·平価医療法案”を公布した。“平価医療法案”の条項では、私たちの潜在的な候補製品にとって非常に重要であり、“平価医療法案”は、指定ブランドの処方薬や生物製剤の任意の実体を生産または輸入するための控除不可能な年間費用を設立すること、メーカーの医療補助リベート責任を連邦医療補助管理に参加する医療機関に配布する個人の保険薬品に拡大すること、医療補助計画の資格基準を拡大すること、公衆衛生計画下で割引を受ける資格を有する実体を拡大すること、メーカーが医療補助薬リベート計画に基づいて支払わなければならない法定リベートを高めること、新しい連邦医療保険D部分カバー割引計画を作成すること、新しい患者を中心とした結果研究所を創立し、監督、優先事項を確定し、臨床治療効果の比較研究を行い、そしてこのような研究に資金を提供する；そしてCMSで連邦医療保険と医療補助革新センターを創立し、革新的な支払いとサービス交付モードをテストし、連邦医療保険と医療補助支出を下げる。
公布以来、ACAのいくつかの方面はずっと行政、司法、国会の挑戦を受けており、2021年6月17日、アメリカ最高裁判所はいくつかの州がACAに対して提出した最新の司法挑戦を却下したが、ACAの合憲性を具体的に裁くことはなかった。最高裁が裁決を下す前に，総裁·バイデンはACA市場による医療保険の取得を目的とした2021年2月15日から2021年8月15日までの特殊保険期間を開始する行政命令を発表している。行政命令はまた、特定の政府機関に、医療補助モデルプロジェクトおよび免除計画の再審査、および医療補助またはACAによる医療保険カバー範囲の獲得による不必要な障害をもたらす政策を含む医療補助モデルプロジェクトおよび免除計画の再審査および見直し、医療補助またはACAによる医療保険のカバー範囲を制限する既存の政策およびルールを再検討するように指示する
また，“平価医療法”が公布されて以来，他の立法改正が提案され，採択された。2011年8月2日、2011年予算制御法が署名され、提供者への医療保険の支払いを減らすことを含む法律に署名し、2013年4月1日に施行され、この法律の後続立法改正により、国会が追加的な行動を取らない限り、2020年5月1日から2022年3月31日まで一時的に一時停止する2030年まで有効となる。また、2013年1月2日、2012年の“米国納税者救済法”が法律に署名し、病院を含むいくつかの医療サービス提供者に支払う医療保険を減らし、政府が提供者に多額の金を取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長した。2021年3月11日、“2021年米国救援計画法案”が法律に調印され、2024年1月1日から法定の医療補助薬品還付上限が廃止され、現在の上限は薬品メーカーの平均価格の100%である。
また、処方薬のコストが上昇していることを受けて、米国政府は薬品定価のやり方の審査を強化した。このような審査は，最近の数回の国会調査を招き，製品定価の透明性の向上，価格設定とメーカー患者計画との関係の審査，政府計画の製品精算方法の改革を目的とした連邦や州立法を提案·採択した。2022年8月16日、2022年インフレ削減法案(IRA)が署名され法律となった。他の事項を除いて、アイルランド共和軍はある薬品のメーカーに連邦医療保険との価格交渉(2026年から)を要求し、価格は交渉できるが上限があり、連邦医療保険B部分と連邦医療保険D部分に基づいてリベートを実施し、インフレを超える価格上昇を処罰し(2023年に初めて満了)、D部分のカバーギャップ割引計画の代わりに新しい割引計画を用いる(2025年から)。アイルランド共和軍は，衛生·公衆サービス部(HHS)秘書が最初の数年間，規制ではなく指導によってその多くの規定を実施することを許可した。このような理由と他の理由で、アイルランド共和軍がどのように実施されるのかは不明だ。
州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品参入の制限、マーケティングコスト開示および透明性措置を含む、医薬品および生物製品の価格設定を制御するための法規を立法および実施することが増えており、場合によっては、他の国からの輸入および大量購入を奨励することを目的としている。法律で規定されている第三者支払者の支払金額の価格制御またはその他の制限は、私たちの業務、運営結果、財務状況、見通しを損なう可能性があります。また，地域医療当局や個別病院では，どの薬品やサプライヤーが処方薬や他の医療計画に含まれるかを決定するために入札プログラムが使用されるようになってきている。これは減少するかもしれません
承認されれば、私たちの候補製品に対する最終需要は私たちの製品価格に圧力を与える可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、財務状況と将来性にマイナスの影響を与える可能性があります。
これらの新たな法律や将来講じられる可能性のある他の医療改革措置は、医療保険や他の医療資金のさらなる減少、より厳しいカバー基準、新たな支払い方法、および任意の承認製品の価格のより大きな下振れ圧力を受ける可能性が予想される。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、承認されれば、収入を創出し、利益を達成することができ、あるいは候補製品を商業化することができるかもしれない。
私たちに製品責任訴訟を提起すれば、私たちは重大な責任を負い、私たちの製品の商業化を制限することを要求されるかもしれません。
私たちの候補製品の臨床試験のため、私たちは固有の製品責任リスクに直面して、私たちの候補製品を商業化すれば、私たちはもっと大きなリスクに直面します。例えば、私たちの候補製品が製品テスト、製造、マーケティング、または販売中にダメージを与えたり、不適切なことが発見されたと言われた場合、私たちは起訴されるかもしれない。このような製品責任クレームは、製造欠陥、設計欠陥、候補製品固有の危険について警告、不注意、厳格な責任、保証違反の告発を含む可能性がある。臨床試験参加者、患者、または他の使用、管理、または将来承認される可能性のある製品を販売する人は、私たちにクレームをつけるかもしれない。州消費者保護法によると、クレームも主張することができる。
もし私たちが製品責任クレームで自分を弁護することに成功できなければ、私たちは重大な責任を招いたり、私たちの製品の商業化を制限または停止することを要求されるかもしれません。成功的な防御であっても、多くの財政的で管理的な資源が必要だ。事件がどうであっても最終的な結果がどうであろうと、賠償責任は次のようになるかもしれない
•私たちの製品への需要が減少しました
•私たちの名声とメディアの深刻な否定的な関心を損なう
•臨床試験参加者の脱退
•関連訴訟の弁護費用
•私たちの経営陣の時間と資源を移す
•実験参加者や患者に多額の報酬を与え
•製品のリコール、撤回またはラベル付け、マーケティング、または販売促進制限；
•深刻な財務的負の影響
•候補品を商業化することはできません
•私たちの株価は下落しています。
私たちは現在合計約1000万ドルの製品責任保険を持っている。私たちの臨床試験の拡大に伴い、あるいは候補製品を商業化し始めたら、私たちの保険カバー範囲を増やす必要があるかもしれません。保険範囲はますます高くなっています。潜在的な製品責任クレームを防止するために、許容可能なコストで十分な製品責任保険を得ることができず、これは私たちの候補製品の商業化を阻止または阻害する可能性がある。私たちはこのような保険を維持しますが、私たちに対するいかなるクレームも、裁判所の判決や和解の金額が私たちの保険範囲内にない、あるいは私たちの保険範囲を超えてしまう可能性があります。私たちの保険証書も様々な排除があります。私たちは製品責任クレームの影響を受けるかもしれませんが、私たちは保険範囲を持っていません。私たちは私たちの保険範囲の制限を超えたり、私たちの保険カバー範囲内でない裁判所の裁決または和解合意で達成された任意の金額を支払う必要があるかもしれません。私たちはこれらの金額を支払うために十分な資本を持っていないか、または得ることができません。
私たちの保険証書は高くて、いくつかの商業リスクからだけ保護されています。これらのリスクは私たちに多くの未保険の責任を負わせます
私たちは私たちの業務が直面する可能性のあるすべての種類のリスクに保険をかけない。私たちが現在維持しているいくつかの保険書は財産、一般責任、雇用福祉責任、ビジネス自動車、労働者賠償、悪意が私たちの電子システムに侵入し、役員と高級管理者の保険、雇用行為、受託責任と製品責任保険を含みます。しかし、私たちは私たちが十分な保険カバー水準を維持できるかどうか分からない。いかなる重大な未加入責任も私たちが多額の金額を支払う必要があるかもしれないが、これは私たちの財務状況と運営結果に悪影響を及ぼすだろう。
もし私たちの任意の承認された製品が不良医療事件を招いたり、私たちと私たちの現在と未来の潜在的なパートナーが規制機関に報告することを要求されるならば、そうしないいかなる行為も私たちの業務に実質的な損害を与える制裁を招くだろう。
もし私たちまたは私たちの現在と未来の任意の潜在的な協力者が私たちの製品を商業化することに成功すれば、FDAと外国規制機関は、これらの製品がこれらの不良事件を引き起こしたり、促進したりする可能性があれば、これらの協力者に不良医療事件に関するいくつかの情報を報告することを要求するだろう。私たちの報告義務の時間は私たちが不良事件とイベントの性質を認識した日によって触発されるだろう。私たちは、現在または潜在的な任意の未来のパートナーまたはCROと所定の時間範囲で有害事象を報告することができないかもしれません。もし私たちまたは私たちの現在または未来の任意のパートナーまたはCROがそのような報告義務を遵守できなかった場合、FDAまたは外国規制機関は、刑事起訴、民事罰金の適用、私たちの製品の差し押さえ、または将来の製品の承認を延期または承認することを含む行動をとるかもしれない。
我々の業務は，進行中や計画中の臨床試験や臨床前研究，および財務状況を含めて，最近の新冠肺炎の大流行など，流行病によるリスクを受けている。
新冠肺炎の大流行は引き続き全世界の経済活動に影響を与える。新冠肺炎或いはその他の公衆衛生疫病を含む大流行は公衆衛生と経済に巨大な挑戦をもたらし、そしてすでに著者らの従業員、臨床試験対象、医師とその他の医療保健提供者、コミュニティと企業運営、及びアメリカと全世界の経済と金融市場に影響を与えた。新冠肺炎の大流行の持続的な伝播と未来のいかなる流行病も中断を引き起こす可能性があり、それによって著者らの業務、臨床前研究、計画中の臨床試験と財務状況に深刻な影響を与える。
新冠肺炎の流行と緩和措置も世界の経済状況に悪影響を与え、必要な時に資金を調達する能力を弱めることを含む、私たちの業務や財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。新冠肺炎の大流行あるいは任意の他の流行病の発生が著者らの結果に与える影響の程度は、出現する可能性のあるウイルスの重症度に関する新しい情報とその影響を制御する行動を含む高度な不確定性と予測できない未来の事態の発展に依存する
また，新冠肺炎の大流行や任意の他の流行病の発生が我々の業務や財務業績に悪影響を及ぼす場合には，本節で述べた多くの他のリスクを悪化させる効果もある可能性がある
私たちの業務は訴訟、政府調査、そして法執行行動の影響を受けるかもしれない。
私たちは現在、高度に規制された業界の複数の司法管轄区域で運営されており、私たちは知的財産権、監督管理、製品責任、環境、告発者、虚偽声明、プライバシー、反賄賂、反賄賂、証券、商業、雇用、その他のクレームと法律手続きを含むが、これらに限定されない訴訟、政府調査および法執行行動を米国または外国の管轄区域の様々な事項で受ける可能性がある。私たちの業務または活動が現行の法律または法規に適合していないと認定するいかなる行為も、回収、禁止救済、および/または私たちに対する他の制裁を含む罰金、民事および刑事罰、公平な救済措置を科す可能性があり、そのような発見された救済は、私たちの業務運営に悪影響を及ぼす可能性があります。
法的手続き、政府調査、そして法執行行動は費用が高くて時間がかかるかもしれない。このような訴訟、調査、または法執行によって生じる不利な結果は
重大な損害賠償、罰金、処罰、連邦医療計画から除外される可能性があり、医療禁止解除、製品リコール、名声損害、私たちの業務慣行の修正を招く可能性があり、これは私たちの業務と運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの従業員と独立請負業者は、首席調査者、CRO、コンサルタント、サプライヤーを含み、規制基準と要求を遵守しないことを含む、不当な行為またはその他の不当な活動に従事する可能性がある。
私たちは、首席調査者、CRO、コンサルタント、サプライヤーが不正行為または他の不正活動に従事する可能性があるリスクを含む、私たちの従業員と独立請負業者に直面しています。これらの当事者の不正行為は、(I)FDAの法律および法規および他の同様の規制要件に違反する、意図的、無謀、および/または不注意な行為、または許可されていない活動を私たちに開示すること、(Ii)cGMP要件を含む製造基準、(Iii)米国および海外の連邦および州データプライバシー、セキュリティ、詐欺および乱用、および他の医療保健法律法規、または(Iv)財務情報またはデータを真に、完全かつ正確に報告することを要求する法律を含む可能性がある。これらの法律に拘束された活動はまた、不適切な使用或いは歪曲臨床試験過程で得られた情報を含み、著者らの臨床前研究或いは臨床試験中に虚偽のデータを作成し、或いは薬物製品を不法に流用し、これは規制制裁を招き、著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。従業員や他の第三者の不正行為を常に識別し、阻止することができるわけではなく、このような活動を発見し、防止するための予防措置は、未知または管理不可能なリスクや損失を効果的に制御することができないか、またはそのような法律や法規を遵守できないことによる政府調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができない可能性がある。さらに、私たちは、一人や一人の政府が、起こらなくても、このような詐欺や他の不適切な行為を告発する可能性があるというリスクに直面している。もし私たちにこのような訴訟を提起して、私たちが自分の権利を弁護したり、維持することに成功しなかったら、これらの行動は私たちの業務と財務業績に大きな影響を与えるかもしれません, 重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、金銭罰金、引き渡し、連邦医療保険、医療補助および他の連邦医療保健計画から除外される可能性がある、監禁、契約損害、名声損害、利益および将来の収益減少、追加的な報告要件および監督を含むが、これらの法律違反および私たちの業務削減に関する告発を解決するために、当社の誠実な合意または同様の合意の制約を受けていれば、いずれも私たちの業務運営能力および私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは戦略的取引に従事するかもしれません。これは私たちの流動性に影響を与え、私たちの費用を増加させ、私たちの経営陣に大きな妨害を与えるかもしれません。
我々は、企業の買収、資産の購入、および知的財産権、製品または技術の対外許可または内部許可のような戦略的取引を時々考慮するかもしれない。私たちが将来考慮する可能性のある他の潜在的な取引は、剥離、戦略パートナー関係、合弁企業、再編、資産剥離、業務合併と投資を含む様々な商業手配を含む。将来のいかなる取引も、私たちの短期的および長期的な支出を増加させ、私たちの株式証券(私たちの普通株を含む)の潜在的な希釈発行、または債務、または負債、償却費用、または買収が行われている研究開発費を発生させる可能性があり、これらのいずれも、私たちの財務状況、流動性、および運営結果に影響を与える可能性がある。将来の買収はまた私たちが追加的な融資を受ける必要があるかもしれないし、これらの融資は優遇条項で提供されないかもしれないし、全くないかもしれない
このような取引は決して成功しないかもしれないし、私たちの経営陣が多くの時間とエネルギーを投入する必要があるかもしれない。また、私たちが将来買収する可能性のある任意の業務の統合は、私たちの既存の業務を混乱させる可能性があり、複雑で、リスクとコストの高い努力である可能性があり、買収のすべてのメリットを実現することができないかもしれません。したがって、私たちが上記の性質の任意の追加取引を行うか、成功するかは保証できませんが、私たちが実際に達成した任意の追加取引は、私たちの業務、運営結果、財務状況、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちは純営業損失の繰越と他の税務属性を使用する能力が限られている可能性がある。
私たちの歴史の中で、私たちは大きな損失を受けて、近い将来に利益を達成することを期待していないし、永遠に利益を達成しないかもしれない。もし税務目的で損失を受け続けたら
いいえ、このようなNOLは、そのような未使用損失が満了するまで、将来の課税収入(ある場合)を相殺するために繰り越されるであろう。2022年12月31日現在、連邦と州のNOLはそれぞれ約1兆729億ドルと2兆932億ドル。
CARE法案で改正された税法によると、2017年12月31日以降に発生した連邦NOLは無期限繰り越しが可能だが、2020年12月31日以降の数年間で課税収入の80%を相殺するためにしか使用できない。CARE法案によると、2017年12月31日以降から2021年1月1日までの納税年度に発生するNOLは、このような損失の納税年度までの5つの納税年度のそれぞれの納税年度に遡ることができる。2019年12月31日までの納税年度には課税収入がありませんので、これは私たちの最初の会社の納税年度ですので、CARE法案のこのような条項は私たちには関連していないと予想されます。各州がどの程度税法やCARE法を遵守しているかは不明である。
さらに、私たちのNOLと他の税金属性は、アメリカ国税局と州税務当局の審査と可能な調整を受けるだろう。“規則”第382条によると、わが社の所有権に何らかの累積的な変化が生じた場合、当社の連邦NOLは年次制限を受ける可能性があります。“規則”第382条の規定によると、1つ以上の会社の株式の少なくとも5%を保有する株主又は株主団体が3年間のスクロール期間内の持株比率がその最低持株割合より50ポイント以上増加した場合、“所有権変更”が発生する。所有権変更のため、2020年6月に完了した初公募株(IPO)、私たちの後続の公募株、または任意の未来発行に関する潜在的な変化を含む、NOLおよび他の税収属性を利用して将来の課税所得額または納税義務を相殺する能力が制限される可能性があります。似たような規則は州税法に適用されるかもしれない。最初の公募株や他の取引による所有権累積変化金額はまだ決定されていませんし、NOLや他の税金属性を利用する能力に制限はありません。もし私たちが課税収入を稼げば、この制限は私たちの将来の所得税負担を増加させる可能性があり、私たちの未来のキャッシュフローは悪影響を受けるかもしれない。これらの資産の将来収益の不確実性を最終的に実現するため、我々のNOLや他の繰延税金資産に関する全額推定準備金を記録した。
インフレは私たちの業務と運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります.
近年米国のインフレ水準は相対的に低いが、2021年から2022年の間に、米国経済は実質的なインフレレベルを経験している。新冠肺炎の影響、ロシア-ウクライナ衝突などの地政学的事態の発展及びグローバルサプライチェーンの中断はインフレが持続するかどうか、どのような速度で持続するか、どのような速度で持続するかを含む最近と長期の経済活動の見通しの不確定性を増加し続けている。インフレの増加は、私たちの商品、労働力、材料、サービスのコスト、および私たちの業務の成長と運営に必要な他のコストを増加させ、これらのコストを合理的な条項で確保できなければ、私たちの財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。また、インフレ上昇に加え、新冠肺炎をめぐる不確定性、地政学的事態の発展、グローバルサプライチェーンの中断に加え、将来的に世界経済の不確定性と金利環境の不確実性を招く可能性があり、追加融資の難しさ、コスト、あるいは希釈度を増加させる可能性がある。これらのリスクに十分に対応できなければ、我々の財務状況、経営業績、あるいはキャッシュフローに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの知的財産権に関するリスクは
もし私たちが開発した治療プログラムや他のノウハウのために特許保護を獲得して維持することができない場合、あるいは取得した特許保護範囲が十分でなければ、私たちの競争相手は私たちと同様または同じ製品や技術を開発し、商業化する可能性があり、私たちの治療プログラムと私たちが開発した他のノウハウを商業化することに成功した能力は不利な影響を受ける可能性がある。
私たちの成功は、私たちがアメリカや他の国で私たちの治療計画と私たちが開発する可能性のある他のノウハウの特許保護を獲得し、維持する能力に大きく依存する。私たちは、私たちの治療計画や私たちが開発可能な他のノウハウに関する特許出願を米国および海外に提出することによって、私たちの独自の地位を保護することを求めている。もし私たちの治療計画と私たちが開発する可能性のある他の特許技術について特許保護を獲得または維持することができなければ、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性は実質的な損害を受ける可能性がある。
米国および他の国の特許法またはその解釈の変化は、私たちの発明、獲得、維持、および私たちの知的財産権を保護する能力を弱める可能性があり、より広く言えば、私たちの知的財産権の価値に影響を与えたり、私たちの保護範囲を縮小したりする可能性がある。私たちが現在求めている特許出願が任意の特定の司法管轄区域で特許として発行されるかどうか、または任意の発行された特許の権利主張が競争相手または他の第三者の攻撃から十分な保護を提供するかどうかを予測することはできない。
特許訴訟過程は高価で、時間がかかり、複雑であり、私たちは新しい冠肺炎の流行が私たちまたは私たちの許可者の運営に影響を与えることによる遅延を含む、合理的なコストまたはタイムリーな提出、起訴、維持、強制執行、またはすべての必要または理想的な特許出願を許可することができないかもしれない。我々の研究開発成果における出願可能な特許の側面をタイムリーに決定できず，特許保護を得ることができない可能性もある.私たちは、私たちの従業員、会社協力者、外部科学協力者、CRO、契約製造業者、コンサルタント、コンサルタント、および他の第三者など、私たちの研究開発成果にアクセスできる秘密または特許可能な当事者と秘密および秘密協定を締結していますが、これらの当事者のいずれかは、合意に違反し、特許出願を提出する前にこのような成果を開示し、特許保護を求める能力を危険にさらしている可能性があります。さらに、有効かつ強制的に実行可能な特許を取得して保持する能力は、我々の発明と従来技術との差が、我々の発明が従来技術よりも特許を出願することを可能にするか否かに依存する。
また、科学文献で発表された発見は実際の発見よりも遅れがちであり、米国および他の司法管轄区の特許出願は通常、出願18ヶ月後に公表され、時には全く公表されない場合もある。したがって、私たちまたは私たちのライセンス者が、私たちが所有または許可した任意の特許または係属中の特許出願に要求された最初の発明を提出した者であるか、または私たちまたは私たちのライセンス者が、そのような発明のために特許保護を申請した最初の人であることを確認することはできない。バイオテクノロジーと製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり、複雑な法律と事実問題に関連しており、近年多くの訴訟のテーマとなってきた。したがって，我々の特許権の発行，範囲，有効性，実行可能性，商業的価値は高い不確実性を持っている.私たちの特許出願は、私たちの治療プログラムおよび私たちが開発する可能性のある他の独自技術を保護する特許を発行すること、または他社が競争技術および製品を商業化することを効果的に阻止する特許をもたらすことができないかもしれない。
さらに、特許が付与される前に、特許出願における特許請求範囲を大幅に減少させることができる。私たちの特許出願が特許の形で発表されても、それらの発表形態は私たちに何の意味のある保護を提供してくれず、競争相手や他の第三者が私たちと競争することを阻止したり、他の方法で私たちにどんな競争優位性を提供してくれたりしないだろう。私たちの特許出願から発行される任意の特許は、第三者の挑戦、縮小、回避、または無効にされる可能性があります。したがって、私たちは私たちの治療計画と他のノウハウが効果的で強制的に実行可能な特許によって保護されているか、または引き続き保護されているかどうか分からない。特許が付与されても、我々の競争相手または他の第三者は、同様の技術または代替技術または製品を非侵害的に開発することによって特許を回避することができ、これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、我々の治療計画および最終候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、保護候補製品の特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちの知的財産権は他の人たちが私たちと似ているか同じ製品を商業化することを排除するために十分な権利を提供してくれないかもしれない。
特許の発行は、その発明性、範囲、有効性、または実行可能性に対して決定的ではなく、我々の特許は、米国および海外の裁判所または特許庁で挑戦される可能性がある。我々は、第三者が既存技術の発行前に米国特許商標局または米国特許商標局に提出するか、反対、派生、撤回、再審査、付与後と当事者との間の審査に参加するか、または私たちの特許権の他の同様の手続きに挑戦することを受け入れるかもしれない。このような提出、訴訟、または訴訟における不利な裁決は、私たちの特許権の範囲を縮小したり、無効にしたり、実行できなくなったりして、第三者が私たちの治療案および私たちが開発する可能性のある他のノウハウを商業化し、費用を支払うことなく、私たちと直接競争したり、第三者特許権を侵害することなく製品を製造または商業化することができなくなる可能性があります。最終的な結果が私たちに有利であっても、このような手続きは大量のコストを招く可能性があり、私たちの科学者と経営陣に多くの時間がかかる必要がある。
私たちは世界各地で私たちの知的財産権と固有の権利を保護できないかもしれない。
私たちの治療プロジェクトと私たちが世界各地で開発する可能性のある他の独自技術の出願、起訴、そして特許の擁護は目を引くほど高価であり、外国の法律はアメリカの法律のように私たちの権利を保護できないかもしれない。したがって、私たちは、米国以外のすべての国/地域で第三者が私たちの発明を実施したり、米国または他の管轄区域で私たちの発明を使用して製造された製品を販売または輸入することを阻止することができないかもしれない。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して自分の製品を開発することができ、また、他の侵害製品を私たちが特許保護を持っているが法執行力がアメリカに及ばない地域に輸出することもできる。これらの製品は私たちの製品と競争するかもしれませんが、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。
多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。特定の国の法律制度、特に特定の発展途上国の法律制度は、特許、商業秘密、および他の知的財産権保護、特にバイオテクノロジー製品に関する保護の実行に賛成せず、私たちの特許を侵害したり、私たちの知的財産権および独自の権利に違反する競争製品を販売することを阻止することを困難にする可能性がある。さらに、欧州、日本、および中国などのいくつかの司法管轄区域の特許可能性基準は、例えば、元の特許出願において請求項が字面的なサポートを有することを要求することと、元の特許出願に存在しないサポートデータの使用を制限することとを含む、米国よりも高い可能性がある。これらのより高い特許性要件によると、米国や他の管轄地域でも同じまたは同様の特許保護を受けることができる特定の司法管轄区で十分な特許保護を得ることができない可能性がある。
外国の管轄区域で私たちの知的財産権と独自の権利を強制的に執行する訴訟手続きは巨額のコストを招く可能性があり、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移すことは、私たちの特許を無効または狭義に解釈されるリスクに直面させる可能性があり、私たちの特許出願を発表できないリスクに直面させ、第三者が私たちにクレームを提起する可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。したがって、私たちの知的財産権と独自の権利を世界各地で実行する努力は、私たちが開発した知的財産権から顕著なビジネス的優位性を得るのに十分ではないかもしれません。
多くの国に強制許可法があり，これらの法律により特許権者は第三者に強制的に許可を付与される可能性がある。また、多くの国は政府機関や政府請負業者に対する特許の実行可能性を制限している。これらの国では，特許権者の救済措置は限られている可能性があり，このような特許の価値を大幅に低下させる可能性がある。もし私たちが第三者に私たちの業務に関連する任意の特許の許可を与えることを余儀なくされた場合、私たちの競争地位は損なわれる可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性は不利な影響を受ける可能性がある。
私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要求に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。
私たちが所有または許可している特許及び出願の有効期間内に、定期維持費、継続費、年会費、各種他の政府特許及び出願費用は、米国特許商標局及び米国以外の様々な政府特許機関に支払われる。場合によっては、私たちは私たちの許可パートナーに依存して、これらの費用をアメリカと非アメリカの特許機関に支払う。米国特許商標局および様々な非米国政府機関は、特許出願過程において、いくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の条項を遵守することを要求する。私たちはまた、私たちが許可した知的財産権に関するこれらの要求を遵守するために、私たちの許可側が必要な行動を取ることに依存している。場合によっては、不注意は、滞納金を支払うことによって、または規則を適用する他の方法によって救済することができる。しかしながら、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願が放棄または失効される可能性があり、それにより、関連法ドメインの特許権の一部または全部が失われる可能性がある。この場合、潜在的な競争相手は、同様または同じ製品または技術で市場に参入する可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
米国特許法の変化は特許の全体的な価値を低下させ、製品を保護する能力を弱める可能性がある。
米国特許法または特許法解釈の変化は、特許出願をめぐる起訴および発行された特許の実行または弁護の不確実性およびコストを増加させる可能性がある。特許性の他の要件が満たされていると仮定すると，2013年3月までに，米国では，まず発明により保護された発明を発明した者が特許を取得する権利があり，米国以外では，最初に特許出願を提出した者が特許を取得する権利がある。
2013年3月以降、2011年9月に公布された“ライシー·スミス米国発明法”または“米国発明法”によれば、米国は、第1の発明者が特許を出願する制度に移行し、すなわち、他の特許性要件を満たすと仮定して、最初に特許出願を提出した発明者は、要求された発明が第三者が最初に発明したものであるか否かにかかわらず、発明の特許を取得する権利がある。2013年3月以降に米国特許商標局に特許出願の第三者を提出したが、我々の前に、当該第三者が発明を行う前に本発明を作成したとしても、我々の発明をカバーする特許を付与することができる。これは私たちが発明から特許出願までの提出時間を認識することを要求するだろう。米国およびほとんどの他の国/地域の特許出願は、出願後または発行前の一定期間秘密であるため、(I)我々の治療手順および我々が開発可能な他のノウハウに関連する任意の特許出願を最初に提出した会社、または(Ii)我々の特許出願に要求された任意の発明を発明した会社であることは確認できない。
米国の発明法にはいくつかの重大な変化も含まれており、これらの変化は特許出願の起訴方法に影響を与え、特許訴訟に影響を与える可能性もある。これらの措置は、第3者が特許訴訟中に米国特許商標局に以前の技術を提出することを可能にすることと、米国特許商標局によって管理される許可後のプログラム(ライセンス後審査、当事者間の審査および派生プログラムを含む)が特許有効性を攻撃する追加の手続きとを含む。USPTO手続きの証拠基準は、米国連邦裁判所が特許請求の無効を宣言するために必要な証拠基準よりも低いため、第三者は、USPTO手続において、USPTOが権利請求を無効にするのに十分な証拠を提供する可能性があり、同じ証拠が最初に地域裁判所訴訟で提出された場合には、権利請求を無効にするのに十分ではない。したがって，第三者は米国特許商標局の手続きを用いて我々の特許主張の無効を宣言しようとする可能性があり，第三者が地域裁判所訴訟で最初に被告として疑問を提起すれば，我々の特許主張は無効ではない.したがって、米国発明法およびその実施は、我々の特許出願をめぐる起訴およびこれらの特許出願によって発行される特許の実行または保護の不確実性およびコストを増加させる可能性があり、これらのすべては、我々の業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
また，生物製品や薬品の開発や商業化における会社の特許地位は特に不確定である。米国最高裁判所の最近の裁決は、場合によっては入手可能な特許保護範囲を縮小し、場合によっては特許所有者の権利を弱める。この一連の事件は特許取得後の有効性と実行可能性の面で不確実性をもたらしている。米国議会、連邦裁判所、および米国特許商標局の将来の行動によると、特許を管理する法律および法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、私たちの既存の特許の組み合わせおよび私たちの将来の知的財産権の保護と実行能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
法廷または米国または海外の行政機関で疑問が提起された場合、私たちの治療手順および私たちが開発する可能性のある他のノウハウに関連する発行された特許は、無効または強制的に実行できないことが発見される可能性がある。
もし私たちが第三者に対して法的訴訟を提起して、私たちの治療手続きと私たちが開発する可能性のある他のノウハウをカバーする特許を強制的に執行する場合、被告はその特許が無効または実行不可能であることを反訴することができる。米国の特許訴訟では，被告が無効または実行不可能と主張する反訴が一般的である。有効性を疑問視する理由は、新規性の欠如、明らかな、または実施できないことを含む、いくつかの法定要件のいずれかを満たしていないと言われているからかもしれない。主張を実行できない理由は，特許起訴に関連する者が起訴中に米国特許商標局に関連情報を隠蔽したり，誤った声明をしたりしたためかもしれない.第三者は米国や海外の行政機関に特許の有効性や実行可能性を疑問視することができ，訴訟範囲外でも同様である。このメカニズムには，再審査，付与後審査，当事当事者間の審査，派生手続き，外国司法管轄区での同等の手続きがある
(例えば、訴訟手続きに反対)。このような訴訟は、私たちの治療計画および私たちが開発する可能性のある他のノウハウをカバーしないように、私たちの特許が撤回、キャンセル、または修正される可能性がある。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない。例えば、有効性の問題については、私たちは無効な以前の技術がないことを確認することはできないが、私たちまたは私たちの許可パートナーと特許審査員は起訴中にこれを知らない。もし第三者が無効または強制不可能な法的主張に勝った場合、私たちは少なくとも部分的、さらにはすべて、私たちの治療手順と私たちが開発する可能性のある他のノウハウの特許保護を失うだろう。このような特許保護の喪失は、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼすだろう。
もし私たちが私たちの候補製品のために特許期間を延長しなければ、私たちの業務は実質的な損害を受けるかもしれない。
米国の特許出願において発行された1つ以上の特許は、FDAが開発可能な任意の候補製品の上場承認の時間、期限、および詳細に基づいて、1984年の“薬品価格競争および特許期限回復行動”または“ハッジ·ワックスマン修正案”に基づいて限られた特許期間を延長する資格がある可能性がある。ハッジ·ワックスマン改正案は、FDA規制審査中に失われた特許期間の補償として、特許期間を最大5年間延長することを許可している。特許特許権の残存期間は，製品が承認された日から14年を超えることができず，1つの特許を延長することしかできず，承認された薬物，その使用方法又は製造方法に関する権利要件を延長することしかできない。一部の外国司法管轄区域にも、規制審査による商業化遅延を補償するための同様の特許期間回復条項があり、例えば欧州では、補充保護証明書(SPC)に基づいている。
私たちは私たちの特許と他の知的財産権発明権のクレームに疑問を受けるかもしれない。
私たちは、発明者または共同発明者として、元従業員、協力者、または他の第三者から、私たちの特許権、商業秘密、または他の知的財産権の利益について告発される可能性がある。例えば、私たちは、コンサルタントや他の私たちの治療計画の開発に参加している人と、私たちが開発する可能性のある他のノウハウに参加している人の義務の衝突によって在庫紛争が生じるかもしれません。訴訟は、これらおよび他の挑戦発明権または我々の特許権、商業秘密、または他の知的財産権のクレームに対抗するために必要である可能性がある。もし私たちがこのようなクレームを正当化することができなければ、金銭的損害賠償の支払いに加えて、私たちの治療手続きや私たちが開発する可能性のある他の独自技術の非常に重要な知的財産の独占所有権や使用権のような貴重な知的財産権を失う可能性がある。私たちがこのようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、私たちの経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。上記のいずれも、当社の業務、財務状況、経営結果、見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。
もし私たちが私たちの商業秘密の機密性を保護できなければ、私たちの商業と競争の地位は損なわれるだろう。
私たちの治療手順と私たちが開発する可能性のある他のノウハウのために特許保護を求めるほか、私たちはビジネス秘密および秘密協定に依存して、私たちの非特許ノウハウ、技術、および他の固有の情報を保護し、私たちの競争的地位を維持します。我々のAOCプラットフォームと開発計画について、私たちは商業秘密と技術ノウハウは私たちの知的財産権の重要な源の一つであり、オリゴヌクレオチドとsiRNAを用いてRNA過程を調節し、オリゴヌクレオチド薬物伝達技術と抗体カップリングに対する広範な知識を含むと考えている。ビジネス秘密と技術的ノウハウを保護することは難しいかもしれない。特に，時間の経過とともに，我々のAOCプラットフォーム，開発計画，我々が開発可能な他のノウハウに関するビジネス秘密や技術ノウハウは，独自に開発，記述方法を発表した定期刊行物文章や学術や業界で科学的地位を持つ者の流れを介して業界内に伝播する可能性がある.
私たちは、私たちの従業員、会社協力者、外部科学協力者、CRO、契約製造業者、コンサルタント、コンサルタント、および他の第三者など、これらの秘密にアクセスする権利のある当事者と秘密協定を締結することによって、これらの商業秘密および他のノウハウの保護を求めています。私たちはまた私たちの従業員とコンサルタントと秘密と発明または特許譲渡協定を締結します。私たちは私たちが可能であるか、または私たちの商業秘密またはノウハウとプロセスに接触したすべての当事者とこのような合意に到達したことを保証することができない。それにもかかわらず
このような努力の下で、どちらも合意に違反し、私たちのビジネス秘密を含む私たちの固有の情報を漏洩する可能性があり、私たちはこのような違反について十分な救済措置を得ることができないかもしれない。強制執行側が商業秘密を不正に開示したり流用したりする主張は困難であり、高価で時間がかかり、結果は予測できない。しかも、米国国内外のいくつかの裁判所は商業秘密をあまり望んでいないか、または保護したくない。もし私たちの任意の商業秘密が競争相手または他の第三者によって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちは彼らがその技術や情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。もし私たちの任意の商業秘密が競争相手または他の第三者に漏洩された場合、または競争相手または他の第三者によって独立して開発された場合、私たちの競争地位は実質的かつ不利な損害を受けるだろう。
私たちは第三者が私たちの商業秘密に対して所有権利益を持っているというクレームを受けるかもしれない。例えば、私たちの候補製品の開発に参加している従業員、コンサルタント、あるいは他の人の義務衝突によって紛争が生じる可能性があります。私たちの商業秘密所有権に挑戦するこれらと他の疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなかった場合、私たちは金銭的損害賠償を支払うことに加えて、私たちの治療手続きおよび私たちが開発する可能性のある他の独自技術の非常に重要な商業秘密の独占所有権や使用権のような貴重な商業秘密権利を失う可能性がある。このような結果は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。私たちがこのようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、私たちの経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。
私たちは買収とライセンス内で開発されるかもしれない任意の候補製品の必要な権利を得ることができないかもしれない。
私たちは現在私たちの治療プロジェクトをカバーする唯一の知的財産権を持っている。他の製薬会社や学術機関も、我々の業務に関連する可能性のある特許出願を既に又は計画して提出している可能性がある。これらの第三者特許の侵害を回避するためには、これらの第三者知的財産権所有者からこのような特許の許可を得ることが必要または慎重であることが発見される可能性がある。しかしながら、私たちはこのような許可を得ることができないかもしれないし、他の方法で第三者から取得することができないかもしれないが、私たちの治療計画および私たちが開発する可能性のある他のノウハウは、必要な任意の成分、使用方法、方法、または他の知的財産権であると考えられるかもしれない
第三者知的財産権の許可または買収は競争分野であり、より多くの老舗企業は、魅力的または必要と考えられる第三者知的財産権許可または買収戦略をとることができる。これらの老舗会社はその規模、資本資源及び更に強い臨床開発と商業化能力のため、私たちより競争優位を持っているかもしれない。しかも、私たちを競争相手と思っている会社は私たちに権利を譲渡したり許可したりしたくないかもしれない。私たちはまた私たちが投資から適切な見返りを得ることを可能にする条項に従って許可したり、第三者知的財産権を取得することができないかもしれない。もし私たちが必要な第三者知的財産権を得ることに成功したり、私たちの既存の知的財産権を維持することができなければ、関連する計画や候補製品の開発を放棄しなければならないかもしれません。これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、またはコンサルタントが、彼らの現在または前任者のいわゆる商業機密を誤って使用または開示したり、私たち自身の知的財産権を持っていると主張したりするという疑惑を受けるかもしれない。
私たちの従業員、コンサルタント、コンサルタントの一部は、現在、または以前、私たちの競争相手または潜在的な競争相手を含む大学や他のバイオテクノロジーや製薬会社に雇われている。私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、およびコンサルタントが、私たちのために働いているときに他人の固有情報またはノウハウを使用しないことを保証するために努力しているが、私たちまたはこれらの個人は、商業秘密または他の固有情報を含む任意のそのような個人の現職または前任雇用主の知的財産権を使用または開示している疑いを受ける可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭的損害賠償を支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性がある。私たちがこのようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、私たちの経営陣の注意を分散させる可能性がある。
また、私たちの政策は、知的財産権のアイデアや開発に参加する可能性のある従業員と請負業者が合意に署名し、このような知的財産権を譲渡することを要求していますが
私たちにとって、私たちは実際に私たち自身の知的財産権だと思う当事者とこのような合意を達成することに成功しないかもしれません。知的財産権の譲渡は自動的に実行されない可能性があり、あるいは譲渡協定が違反される可能性があり、私たちは第三者にクレームをつけさせられたり、私たちが私たちの知的財産権の所有権だと思うことを決定するために、私たちが提起する可能性のあるクレームを弁護したりすることができます。このようなクレームは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちまたは私たちの協力者の知的財産権侵害、流用、または他の侵害に対する第三者クレームは、私たちの治療手続きおよび私たちが開発する可能性のある他のノウハウの開発および商業化を阻止または延期する可能性があります。
私たちのビジネスの成功は、第三者の特許および他の知的財産権の侵害を回避、流用、または他の方法で侵害する能力にある程度かかっている。バイオテクノロジーおよび製薬業界では、特許および他の知的財産権に関する複雑な訴訟や、米国特許商標局における干渉、派生および再審手続き、または外国司法管轄区における反対および他の同様の手続きを含む特許に挑戦する行政訴訟が数多くある。以上のように，最近では，特許改革と呼ばれる米国法の変化により，各者間審査や認可後審査を含めた新たなプログラムも実施されている。上述したように、この改革は私たちの特許に未来に挑戦する可能性の不確実性を増加させる。
我々がビジネス化または計画している我々の治療プログラムを商業化し，他のノウハウを開発している分野では，第三者が所有する米国や外国から発行された特許や係属中の特許出願が多く存在する.バイオテクノロジーや製薬業界の拡張やより多くの特許の発行に伴い，我々の治療計画や商業化活動は他人の特許権侵害のクレームを引き起こすリスクが増加する可能性がある。私たちが開発する可能性のある治療手順および他のノウハウが、第三者の既存または将来所有する特許を侵害しないことを保証することはできません。私たちは特許が発行されたことを知らないかもしれませんが、第三者、例えば私たちが治療プログラム分野を開発している競争相手は、私たちの侵害を受けていると主張するかもしれません。私たちはまた、私たちが第三者が持っている特許を侵害していることを発見する可能性があり、これらの特許は私たちが知っているが、私たちは私たちが侵害したとは思わない、あるいは私たちは任意の特許侵害請求に対して有効な抗弁を持っていると思う。異なる国で発行される対応する特許は異なるカバー範囲を有しており、これは珍しくないため、1つの国では、第三者特許は実質的なリスクを構成しないが、別の国では、対応する第三者特許は、私たちが計画している製品に実質的なリスクを構成する可能性がある。したがって、私たちは関連薬品市場の第三者特許を監視する。さらに、特許出願が発表されるまでに数年かかる可能性があるため、現在未解決の特許出願がある可能性があり、これらの出願は、発行された特許を侵害する可能性がある。
もし第三者が私たちが彼らの特許を侵害したと主張したり、私たちが他の方法で彼らの独自技術を使用して許可されていないと主張し、私たちに訴訟を提起した場合、私たちはこのような告発に法的根拠がないと思っても、管轄権のある裁判所はそのような特許が有効で、強制的に実行可能であり、私たちに侵害されると判断することができる。この場合、これらの特許の所有者は、適用された特許に基づいて許可を得るか、またはこれらの特許が満期になるまで、または最終的に無効または実行不可能と判定されない限り、侵害製品または技術を商業化することを阻止することができるかもしれない。そのような許可は商業的に合理的な条項や根本的に存在しないかもしれない。私たちが許可を得ることができても、許可は私たちに許可料や印税、あるいは両方を支払うことを要求する可能性が高く、私たちに与えられた権利は非排他的である可能性があり、これは私たちの競争相手が同じ知的財産権を得ることをもたらす可能性がある。もし私たちが商業的に合理的な条項で第三者特許の必要な許可を得ることができなければ、侵害製品や技術を商業化できないかもしれない、あるいはこのような商業化努力が著しく遅延する可能性があり、逆に私たちの業務を深刻に損なう可能性がある。
侵害クレームの弁護は、その是非にかかわらず、巨額の訴訟費用がかかり、私たちの業務の経営陣や他の従業員資源を大量に移転し、私たちの名声に影響を与える可能性がある。もし私たちの権利侵害請求が成功すれば、私たちは侵害製品や技術のさらなる開発または商業化を禁止されるかもしれない。さらに、故意に侵害された3倍の損害賠償および弁護士費を含む大量の損害賠償を支払わなければならない可能性があり、第三者から1つ以上のライセンスを取得し、印税を支払い、および/または私たちの侵害製品または技術を再設計することは不可能であるか、または大量の時間および金銭的支出を必要とする可能性がある。この場合、私たちの候補製品や技術をさらに開発して商業化することはできません。これは私たちの業務を損なう可能性があります
意味が大きい。さらに、私たちは必要なライセンスが利用可能かどうか、または商業的に合理的な条項で提供されるかどうかを予測することができない。もし私たちが許可を得ることができなければ、私たちは私たちの候補製品をさらに開発して商業化することができないかもしれません。承認されれば、私たちの業務を大きく損なう可能性があります。私たちが許可を得ることができても、許可は私たちに許可料や印税、あるいは両方を支払うことを要求する可能性が高く、私たちに与えられた権利は非排他的である可能性があり、これは私たちの競争相手が同じ知的財産権を得ることをもたらす可能性がある。最終的に、実際または脅威の特許侵害クレームにより、許容可能な条項で許可を得ることができない場合、製品の商業化を阻止されたり、何らかの態様の業務運営を停止させられたりする可能性がある。
第三者告発に対する特許や他の知的財産権侵害訴訟への参加は非常に高価であり、特に私たちのような規模の会社にとっては時間がかかる。私たちのいくつかの競争相手は私たちよりも訴訟や行政訴訟の費用を効率的に負担するかもしれない。なぜなら私たちはより多くの財政資源を持っているからだ。特許訴訟と他の訴訟もまた多くの管理時間を取るかもしれない。特許訴訟や他の訴訟の開始と継続による不確実性は、市場での私たちの競争能力を弱めるかもしれない。上記のいずれの状況の発生も、我々の業務、財務状況、または経営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは未来に第三者特許について無効訴訟を提起するかもしれない。法的に無効と断言された後、結果は予測できない。結果が私たちに有利であっても、これらの法的手続きは私たちに巨額の費用を発生させ、私たちの技術と管理者の正常な責任を分散させる可能性がある。また、公聴会、動議、または他の一時的な手続きまたは事態の発展の結果が公表される可能性があり、証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思う場合、私たちの普通株の価格に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。このような訴訟は、私たちの運営損失を大幅に増加させ、開発活動または任意の将来の販売、マーケティング、または流通活動に使用できる資源を減少させる可能性があります。私たちはこのような手続きを十分に展開するための十分な財政や他の資源がないかもしれない。その中のいくつかの第三者は、彼らがより多くの財政資源を持っているので、私たちよりもこのような訴訟の費用を効率的に負担するかもしれない。もし私たちが特許訴訟で勝訴しなければ、第三者は私たちの候補製品に対して特許侵害請求をするかもしれない。
私たちは私たちの特許と他の知的財産権を保護したり強制したりする訴訟に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、成功しないかもしれない。
競争相手のような第三者は、私たちの特許権を侵害する可能性がある。侵害訴訟では、裁判所は、私たちが所有している特許が無効であるか、または強制的に実行できないと判断することができ、または特許が関連技術を含まないことを理由に、他方の係争発明の使用を阻止することを拒否することができる。さらに、私たちの特許権は、発明権、優先権、または有効性紛争に巻き込まれる可能性があります。このような告発に反撃したり抗弁したりすることは高価で時間がかかるかもしれない。どんな訴訟手続きの不利な結果も、私たちの特許権を無効または偏狭に解釈されるリスクに直面させる可能性がある。さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、このような訴訟の間、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩される可能性がある。
解決策が私たちに有利であっても、知的財産権クレームに関連する訴訟や他の法的手続きは、巨額の費用を発生させ、私たちの人員の正常な責任を分散させる可能性があります。また、公聴会、動議、または他の一時的な手続きまたは事態の発展の結果が公表される可能性があり、証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思う場合、私たちの普通株の価格に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。このような訴訟または訴訟は、私たちの運営損失を大幅に増加させ、開発活動または任意の将来の販売、マーケティング、または流通活動に使用することができるリソースを減少させる可能性がある。私たちはそのような訴訟や訴訟手続きを適切に行うのに十分な財政的または他の資源がないかもしれない。私たちのいくつかの競争相手は、彼らがより多くの財政資源とより成熟して発展した知的財産権の組み合わせを持っているので、このような訴訟や法的手続きの費用を私たちよりも効率的に負担するかもしれない。特許訴訟または他の訴訟の開始と継続によって生じる不確実性は、市場での競争能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
もし私たちの商標と商号が十分に保護されていなければ、私たちは興味のある市場で知名度を作ることができないかもしれません。私たちの業務は悪影響を受けるかもしれません。
私たちの登録または未登録商標または商号は、疑問、侵害、回避、または汎用商標として発表されるか、または他の商標を侵害していると認定される可能性がある。商標登録過程で、私たちは米国特許商標局または他の外国司法管轄区から私たちの出願の拒絶を受けることができる。私たちはこのような拒否に答える機会があるにもかかわらず、私たちはこの拒否を克服できないかもしれない。また，米国特許商標局や多くの外国司法管轄区の類似機関では，第三者は係属中の商標出願に反対し，登録商標の取り消しを求める機会がある。私たちの商標に反対したり取り消したりするかもしれませんが、これらの商標は存在し続けることができないかもしれません。また、私たちは、私たちが登録したかどうかにかかわらず、私たちの候補製品と共に使用されるどんな名前もFDAの承認を受けなければならないと提案しています。ヨーロッパにも似たような要求がある。FDAは、通常、他の製品名と混同される可能性がある可能性を含む、提案された製品名を検討する。FDAまたは外国司法管轄区域の同等の行政機関が私たちが提案した任意の独自製品名に反対する場合、私たちは、適用商標法の資格に適合し、第三者の既存の権利を侵害せず、FDAのために受け入れられる適切な代替名を決定するために、多くの追加資源を必要とするかもしれません。さらに、多くの国では、商標登録を所有し維持することは、高級商標所有者がその後に提起した侵害クレームに対して十分な弁護を提供できない可能性がある。
私たちはこれらの商標や商品名に対する私たちの権利を保護できないかもしれません。私たちは私たちが関心のある市場の潜在的なパートナーや顧客の中で知名度を確立するために必要です。時々、競争相手や他の第三者は、私たちと同様の商号や商標を採用して、ブランド表示を確立する能力を阻害し、市場の混乱を招く可能性があります。さらに、他の登録商標または商標の所有者は、我々の登録または未登録商標または商号の変異体を含む商号または商標侵害クレームを提出することができる。長期的には、私たちの商標や商号に基づいて名称を確立することができなければ、効果的に競争できない可能性があり、私たちの業務は悪影響を受ける可能性があります。商標、商号、ドメイン名、または他の知的財産権に関連する独自の権利を実行または保護する努力は無効である可能性があり、大量のコストおよびリソース移転をもたらす可能性があり、私たちの業務、財務状態、運営結果、および将来性に悪影響を及ぼす可能性があります。
知的財産権はすべての潜在的な脅威を解決できるとは限らない。
私たちの知的財産権が提供する未来の保護の程度は不確定であり、知的財産権には限界があるため、私たちの業務を十分に保護できないか、あるいは競争優位性を維持することができるかもしれない。例えば：
•他の人は、私たちの候補製品と同様の製品を製造することができるか、または私たちが許可するまたは所有可能な特許請求の範囲がカバーされていない同様の技術を使用することができるかもしれない
•私たちは現在または未来の特許出願がカバーする最初の発明をした会社ではないかもしれません
•私たちは発明のために特許出願をした最初の会社ではないかもしれません
•他の人は私たちの知的財産権を侵害することなく、類似または代替技術を開発したり、私たちの任意の技術を複製したりすることができる
•私たちの現在または未来の特許出願は発行された特許を生成しない可能性がある
•現在または将来の特許出願によって発行される任意の特許は、競合他社または他の第三者による法的挑戦を含む無効または実行不可能と認定される可能性がある
•私たちの競争相手や他の第三者は、特許権のない国で研究や開発活動を行い、これらの活動から得られた情報を利用して競争力のある製品を開発し、私たちの主要な商業市場で販売するかもしれない
•私たちは他の特許を申請できる独自技術を開発しないかもしれない
•他人の特許は私たちの業務を損なうかもしれません
•特定の商業秘密またはノウハウを保護するために特許保護を出願しないことを選択することができ、その後、第三者がこれらの知的財産権に関する特許出願を提出する可能性がある。
私たちは第三者から許可された知的財産権にある程度依存しており、私たちの許可側はいつも私たちの最良の利益に従って行動しているわけではないかもしれない。もし私たちが知的財産権の許可下での私たちの義務を履行できなかった場合、許可が終了したり、これらの許可に関連した紛争が発生したりすれば、私たちは私たちの業務に重要な重大な権利を失うかもしれない。
私たちは他人から許可された特許、ノウハウ、ノウハウにある程度依存している。このような特許、ノウハウ、およびノウハウの許可は、将来的に製品の開発または商業化を望む可能性のあるすべての関連使用分野およびすべての地域で独占的な権利を提供しない可能性があります。私たちが他人に特許、ノウハウ、およびノウハウを許可するプロトコルは複雑であり、このようなプロトコルのいくつかの条項は、様々な解釈の影響を受ける可能性がある。
例えば、私たちはエバータ大学と独占的なグローバル許可を得るための独占オプション協定を締結し、この協定によると、私たちは私たちのExon 51のためにDMDと未来の製品候補のAOCをスキップして、重要な特許出願を許可する権利がある。もし私たちがこの選択権を行使することを決定すれば、本協定は私たちに様々な職務調査、マイルストーン支払い、特許権使用料、保険、その他の義務を適用し、私たちが未来に締結した任意の許可協定もそうするかもしれない。もし私たちがいかなる許可協定の義務も履行できなかった場合、私たちの許可者は私たちの許可を終了する権利があるかもしれません。この場合、私たちはこれらの合意によって許可された知的財産権がカバーする候補技術や製品を開発または販売することができません。さらに、私たちは、私たちの研究を進めたり、私たちが開発可能な候補製品の商業化を可能にするために、既存のライセンシーや他の人から追加の許可を得る必要があるかもしれない。私たちは合理的な費用や合理的な条項で任意の追加のライセンスを得ることができないかもしれない。いずれの場合も、私たちは、私たちの技術、候補製品、またはそれらを製造する方法を再設計するために、多くの時間および資源を必要とすることができ、または代替技術を開発または許可することは、技術的にも商業的にも不可能である可能性がある。もし私たちがそれができなければ、私たちは影響を受けた技術や候補製品を開発したり、商業化することができないかもしれない。
もし私たちまたは私たちの許可者が私たちが許可を得た知的財産権を十分に保護できなければ、候補製品を商業化する能力が影響を受ける可能性がある。私たちは、私たちのライセンス内の特許および特許出願の維持、起訴、および訴訟を完全に制御することができず、将来可能なライセンス内の知的財産権を限られた制御を行うことができる。例えば、私たちは、私たちのライセンシーの維持と起訴などの活動が適用された法律および法規を遵守したり、効果的かつ強制的に実行可能な特許および他の知的財産権を生成するだろうと判断することはできない。私たちのライセンシーの侵害訴訟や弁護活動は私たち自身が行うほど激しくないかもしれないし、私たちの最善の利益に合わないかもしれない。
さらに、起こりうる任意の契約解釈の相違の解決は、関連特許、ノウハウ、およびノウハウに対する私たちの権利の範囲を縮小するか、または関連協定の下での私たちの財務的または他の義務であると考えられる範囲を増加させるかもしれません。ライセンス契約によると、私たちと私たちのライセンシーとの間で発生する可能性のある知的財産権紛争には、以下のような紛争が含まれている可能性があります
•ライセンス契約に従って付与された権利範囲および解釈に関連する他の問題；
•私たちの技術とプロセスが、ライセンス契約に拘束されていないライセンス側の知的財産権をどの程度侵害しているかどうか
•私たちは協力開発関係の下で特許と他の権利を第三者に再許可する権利；
•私たちの候補製品の開発と商業化に関するライセンス技術の使用に関する職務義務と、どのような活動がこれらの職務義務を満たしているか
•私たちの許可者と私たちが共同で知的財産権を創造または使用することによって生成された発明およびノウハウの所有権。
我々が許可している知的財産権をめぐる紛争が許容可能な条項で現在の許可手配の能力を維持していることを阻害または損害した場合、影響を受けた技術や製品候補製品の開発に成功し、商業化することができない可能性がある。したがって、私たちの知的財産権ライセンスのいかなる終了や論争も、私たちのAOCプラットフォームまたはAOC製品を開発し、商業化する能力を失うことができ、または私たちは他の重要な権利を失う可能性があり、これらの権利のいずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
例えば、私たちがある第三者研究パートナーと達成した合意規定は、私たちの関係過程で生じる改善は、私たちまたは私たちの第三者研究パートナーが単独で所有するか、または私たちと第三者が共同で所有することができる。もし私たちが研究パートナーまたは私たちと協力する他の第三者独自のこのような改善された権利が、私たちの候補製品を商業化するために、または私たちの競争優位性を維持するために必要であると判断した場合、私たちは、これらの改善を使用して、私たちの候補製品を開発、製造、またはマーケティングし続けるために、第三者から許可を得る必要があるかもしれない。私たちは独占的に基づいて、商業的に合理的な条項やそのような許可を得ることができないかもしれません。これは、候補製品を商業化することを阻止したり、私たちの競争相手や他の人が私たちの業務に重要な技術を得る機会を得ることができるかもしれません。私たちはまた、第三者にこのような知的財産権を強制的に実行するために、私たちの知的財産権の任意の共同所有者の協力が必要かもしれませんが、このような協力は私たちに提供されないかもしれません。
私たちは、買収およびライセンス内の許可によって、私たちの開発プロセスにおける製品コンポーネントおよびプロセスの必要な権利を取得または維持することに成功できないかもしれません。
私たちのビジネスの成長は、第三者の独占権を獲得、許可、または使用する能力にある程度依存するかもしれない。例えば、私たちの候補製品は、効率的かつ効率的に動作するために特定の処方を必要とする可能性があり、私たちは、私たちの化合物および予め存在する医薬化合物を含む候補製品を開発することができ、またはFDAまたは同様の外国規制機関は、私たちの候補製品と組み合わせた診断試験の提供を要求することができ、いずれも、第三者が所有する知的財産権を使用する権利を得ることを要求する可能性がある。さらに、私たちが第三者と共同で所有する可能性のある任意の特許については、これらの共同所有者がそのような特許の利益を許可する必要があるかもしれない。私たちは、当社の業務運営に必要または重要であると考えられる任意の成分、使用方法、プロセス、または他の第三者知的財産権を第三者から得ることができないかもしれません。さらに、私たちは合理的な費用や合理的な条項でこのような許可書を得ることができないかもしれない。このような状況が発生した場合、これらの第三者知的財産権がカバーする成分や方法の使用を停止する必要がある可能性があり、これらの知的財産権を侵害しない代替方法の開発を求める必要がある可能性があり、これは追加のコストと開発遅延をもたらす可能性があり、そのような代替方法を開発することができても不可能である可能性がある。たとえ我々が許可を得ることができても，それは非排他的である可能性があり，これは，我々の競争相手も我々に許可された同じ技術へのアクセス権を得ることが可能であることを意味する.この場合、私たちは代替技術を開発または許可するために多くの時間と資源を必要とするかもしれない。
また，学術機関と協力し，これらの機関と合意した書面により，われわれの臨床前研究や開発を加速する場合がある。場合によっては、これらの機関は、協力によって生成された機関の技術的な任意の権利について交渉することができるオプションを提供してくれる。私たちがそのようなオプションを持っていても、私たちは指定された時間範囲内で、あるいは私たちが受け入れられる条項の下で機関からライセンスを交渉することができないかもしれない。もし私たちがそれができなければ、その機関は他の人たちに知的財産権を提供するかもしれないし、私たちの計画を実行し続けることを阻止するかもしれない。
第三者知的財産権の許可や買収は競争分野であり、私たちよりも成熟しているかもしれないし、より多くの資源を持っている会社も、私たちの候補製品を商業化するために必要または魅力的だと思う第三者知的財産権許可または買収戦略を実施しているかもしれません。より成熟した会社は私たちより競争優位にあるかもしれません。それらの規模、現金資源、そしてより強い臨床開発と商業化能力のためです。しかも、私たちを競争相手と思っている会社は私たちに権利を譲渡したり許可したりしたくないかもしれない。これらのタイプの交渉を成功させ、最終的に私たちが開発や販売を求める可能性のある他の候補製品をめぐる知的財産権を得ることができる保証はない。もし私たちが必要な第三者知的財産権を得ることに成功したり、私たちの既存の知的財産権を維持することができなければ、私たちは特定のプロジェクトの開発を放棄しなければならないかもしれません。私たちの業務の財務状況、運営結果、見通しは影響を受ける可能性があります。
私たち、私たちの協力者と私たちのサービスプロバイダは、様々なプライバシーとデータセキュリティ法律と契約義務の制約を受ける可能性があります。これはコンプライアンスコストを増加させる可能性があります。もし私たちがこれらの法律と契約義務を守らなければ、私たちは巨額の罰金や罰金に直面するかもしれません。そうでなければ、私たちの業務を損なうことになります。
私たちは、私たちの臨床前研究に関連する機密業務と患者の健康情報を含む大量の敏感な情報を保持し、このような情報のプライバシーと安全に関する法律と法規を遵守する。グローバルデータ保護構造は急速に変化しており、私たちは将来、私たちの業務が拡大し続けるか、あるいは他の管轄区域で業務を展開すれば、私たちの業務が引き続き拡大することを含む、新たな、改正された、あるいは既存の法律と法規の影響や制約を受ける可能性がある。これらの法律法規は異なる解釈を受ける可能性があり、これは個人情報を扱う複雑さを増加させる。実行およびコンプライアンスに関するガイドラインは、しばしば更新され、または他の方法で修正される。
アメリカでは、連邦と州健康情報プライバシー法、安全違反通知法、消費者保護法を含む、個人情報の収集、使用、開示、保護を管理する連邦と州プライバシーとデータ安全法律法規が多い。これらの法則のそれぞれは様々な解釈を受けて進化していきます例えば、HIPAAおよび“経済的および臨床的健康を促進する健康情報技術法”によって公布された条例によると、“カバーエンティティ”(健康計画、医療情報交換センターおよびいくつかの医療提供者)およびそれらのそれぞれの商業パートナー、保護された健康情報を作成、受信、維持または送信する個人またはエンティティに対して、プライバシーおよびセキュリティ要件および違反報告義務が規定されており、カバーエンティティまたはカバーエンティティの代表にサービスを提供することに関連している。HIPAA違反通知ルールは，影響を受けた米国衛生·公衆サービス部(HHS)に何らかの健康情報漏洩事件を報告することを要求しており，漏洩の規模が十分大きければ，メディアにも報告しなければならない。安全でない保護された健康情報、プライバシーに対する苦情やHHSの監査によりHIPAAに違反するエンティティが発見され、HHSとの解決合意や是正行動計画が必要であれば、HIPAAに対する不遵守の告発を結び、巨額の民事、刑事、行政罰金および/または追加の報告と監督義務を受ける可能性がある。HIPAAが適用されなくても, 連邦貿易委員会によると、消費者の個人情報安全を保護する適切な措置をとることができず、連邦貿易委員会法第5(A)条に違反する不公平な行為ややり方を構成したり、商業に影響を与えたりする可能性がある。連邦貿易委員会は、ある企業のデータセキュリティ対策が、消費者情報の感度および数、その業務の規模および複雑さ、および安全性の向上および脆弱性を低減するために使用できるツールのコストのために合理的かつ適切になると予想している。個人が識別可能な健康情報は敏感なデータと考えられ，より強力に保護されるべきである。
また、ある州の法律は、健康に関する個人情報や他の個人情報のプライバシーやセキュリティを管理する場合もあり、その中にはHIPAAよりも厳しい法律があり、その多くの法律は互いに大きく異なり、同じ効果が生じず、コンプライアンス作業を複雑化させる可能性がある。例えば、2020年1月1日に発効したCCPAは、カリフォルニア州住民により大きな権利を与え、彼らの個人情報にアクセスして削除し、特定の個人情報を共有しないことを選択し、彼らの個人情報がどのように使用されるかに関する詳細な情報を受信することができる。CCPAは違反行為に対する民事処罰と，データ漏洩に対する個人訴権を規定しており，データ漏洩訴訟が増加すると予想される。CCPAは私たちのコンプライアンスコストと潜在的な責任を増加させるかもしれない。一部の観察者は、CCPAは米国のより厳格なプライバシー立法傾向の開始を示している可能性があり、これは私たちの潜在的な責任を増加させ、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があると指摘している。しかも、CPRAは最近カリフォルニア州で採択された。CPRAは、追加の消費者権利プログラム、データ使用の制限、より高いリスクデータの新しい監査要件、および敏感なデータからの退出を選択するいくつかの用途を含む、カバー企業に追加のデータ保護義務を適用するであろう。また、新たなカリフォルニア州データ保護機関を作成し、実質的な法規の発行を許可し、プライバシーや情報セキュリティ法執行の強化につながる可能性がある。大部分の規定は2023年1月1日に施行され、追加のコンプライアンス投資と潜在的なビジネスプロセスの変化が必要となる可能性がある。HIPAA、CCPA、CPRA、または他の国内プライバシーおよびデータ保護法律の制約または影響を受けている場合, このような法的要求を遵守できなかったどんな責任も私たちの財政状況に悪影響を及ぼすかもしれない。
ヨーロッパでは、GDPRが2018年5月に施行された。GDPRは、ヨーロッパ経済圏内の個人個人データの収集、使用、開示、移転、または他の処理を管理する。他の事項に加えて，GDPRは個人データセキュリティに関する要求と国家データ処理主管部門へのデータ処理義務の要求を規定し，個人データを処理できる法的根拠を変更し，個人データの定義を拡大し，インフォームドコンセントの変更を求め，臨床試験被験者や調査者に詳細な通知を行った。またGDPRは対を増やしました
EEAに位置する臨床試験サイトから米国や他の司法管轄区に個人データを移し、欧州委員会はこれらの司法管轄区域に“十分な”データ保護法がないと考え、違反や違反に対して巨額の罰金(最大2000万ユーロまたは私たちの全世界の総合年間総収入の4%)を科す。例えば、2016年、EUと米国は、EUから米国へのデータ移転のためのプライバシーシールドと呼ばれる枠組みに同意したが、プライバシーシールドは2020年7月にEU裁判所によって無効と発表された。GDPRはまた、データ主体と消費者協会に個人訴訟権利を与え、監督当局に苦情を提出し、司法救済を求め、GDPR違反による損害について賠償を受けることができる。また，2021年1月1日から会社はGDPRとイギリスGDPR(UK GDPR)を遵守しなければならず，後者は改正されたイギリス2018年データ保護法とともにイギリス国家法にGDPRが保持されている。イギリスのGDPRはGDPRでの罰金、すなわち最高2000万ユーロ(1750万ポンド)または世界売上高の4%の罰金を反映している。連合王国とEUのデータ保護法のいくつかの面での関係はまだ不明であり、連合王国のデータ保護法律と法規が中長期的にどのように発展するか、連合王国に出入りするデータ伝送がどのように長期的に規制されるかも不明である。2021年6月28日、欧州委員会はその十分性決定を発表し、イギリスを十分性に指定した。この十分な決定は2025年6月27日まで続く予定です, 委員会は2024年末に評価を開始するが、十分な決定をもう少し延長するかどうか、せいぜい4年延長するかどうかを決定する。欧州委員会がこの決定を延長しなければ、イギリスの十分な決定は2025年6月27日に満了する。このような変化は追加的な費用を招き、私たちの全体的なリスクを増加させるかもしれない。これらおよび他の任意の適用可能なプライバシーおよびデータセキュリティ法律法規を遵守することは、厳格で時間のかかるプロセスであり、新しいデータ保護ルールの遵守を保証するために追加のメカニズムを確立する必要があるかもしれません。もし私たちがこのような法律や法規を守らなければ、私たちは巨額の罰金と処罰に直面する可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果に悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちがオープンソースソフトウェアを使用することは、候補製品を商業化する能力を制限するかもしれない。
私たちがオープンソースソフトウェアを使用することは、候補製品を商業化する能力を制限するかもしれない。したがって、私たちが私たちのプラットフォームを商業的に利用可能な製品と組み合わせて使用することを求める時、私たちは異なる許可条項に従ってソフトウェアを許可する必要があるかもしれません。これは商業的に合理的な条項の下では不可能かもしれません。ビジネス目的のための条項でソフトウェアコンポーネントを許可できない場合、これらのソフトウェアコンポーネントを交換する必要があるかもしれません。これは、遅延、追加のコスト、および追加の規制承認をもたらす可能性があります。
オープンソースソフトウェアの使用および配布は、オープンソースライセンス者が通常、侵害クレームまたはソフトウェアコード品質に関する保証または他の契約保護を提供しないので、第三者商業ソフトウェアを使用するよりも大きなリスクをもたらす可能性がある。いくつかのオープンソースコードライセンスには、私たちが使用しているオープンソースコードソフトウェアのタイプに応じて、作成された修正または派生作品にソースコードを提供することが要求されています。私たちの独自ソフトウェアとオープンソースコードソフトウェアを何らかの方法で組み合わせると、いくつかのオープンソースコード許可の下で、私たちの独自ソフトウェアのソースコードを公衆に公開することが要求される可能性があります。これは、私たちの競争相手がより少ない開発作業量と時間で類似した製品を作成し、最終的に私たちの製品販売損失を招く可能性がある。オープンソースソフトウェアの使用を監視しているにもかかわらず、多くのオープンソースライセンスの条項は米国裁判所の解釈を得ておらず、これらのライセンスの解釈方法は、候補製品を商業化する能力に予期せぬ条件や制限を加えるかもしれない。私たちは、私たちの候補製品を引き続き提供し、私たちの候補製品を再設計するために、第三者に許可を求めることができるかもしれません。または再設計がタイムリーに完了できない場合には、私たちの候補製品の販売を停止することができます。いずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。
これらの事件のいずれかが発生した場合、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの普通株に関するリスクは
私たちの普通株の取引価格はずっと不安定で、このままでは、私たちの普通株を購入した人は大きな損失を受ける可能性が高い。
私たちの株価はずっと変動していて、変動し続ける可能性が高い。一般的な株式市場、特にバイオ製薬会社の株式市場は極端な変動を経験しており、この変動は往々にしてある会社の経営業績とは無関係である。このような変動のため、投資家は彼らが支払った価格で彼らの普通株を売ることができないかもしれない。私たちの普通株の市場価格は、本“リスク要素”の部分的に議論された要素と多くの他の要素の影響を受ける可能性がある
•私たちの臨床試験と臨床前研究の結果、私たちの競争相手や私たちの市場分野の他社の試験結果
•私たちが行っている1/2期Marina試験の一部の臨床保留を解決し、被験者を他の進行中と未来の臨床試験に組み込むことができます
•私たちの候補製品の規制承認、またはそれの使用に対する特定のラベル適応または患者集団の制限、または規制審査中の変化または遅延；
•アメリカや他の国の規制動向は
•医療支払い制度の構造を変え
•私たちの開発、買収は他の候補製品の努力の成功や失敗かもしれない
•競争相手の革新、臨床試験結果、製品承認、その他の発展について
•私たちまたは私たちの競争相手は、重大な買収、戦略的パートナーシップ、合弁企業、または資本約束を発表します
•製造、供給、または流通遅延または不足；
•私たちは、任意のメーカー、サプライヤー、パートナー、または他の戦略的パートナーシップとの任意の変化
•予想される製品販売と収益性を達成する
•私たちの財務業績や私たちと似ていると思われる会社の財務業績の違い
•バイオ製薬業界の市場状況と証券アナリスト報告または提案の発表；
•当社の普通株式出来高
•追加資金を得ることができません
•社内人と株主が自社株を売却する
•一般的な経済、産業、そして市場状況、他の事件または要素、その多くは私たちがコントロールできるものではない
•キーパーソンの増減
•知的財産権、製品責任、または私たちに対する他の訴訟。
また，過去には，バイオ製薬会社の株価が変動した後，これらの会社の株主がこれらの会社に対して集団訴訟を起こしていた。私たちにこのような訴訟を提起すれば、私たちに巨額の費用を発生させ、私たちの経営陣の注意と資源を移転させる可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちの普通株の活発さ、流動、そして秩序的な市場は維持できないかもしれない。
私たちは私たちの普通株のために活発な取引市場を維持できるという保証はない。活発な市場の不足は株を売りたいときや合理的だと思う価格で株を売る能力を弱めるかもしれません。不活発な市場は次のように資金を調達する能力を弱める可能性もあります
株式を売却し、株式を犠牲にして他の業務や技術を買収する能力を弱める可能性があり、さらに私たちの業務に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。
我々の役員、取締役、主要株主は、彼らが共同行動を選択すれば、株主に承認されたすべての事項に大きな影響を与える能力が継続される。
2022年12月31日現在、私たちの役員、役員、5%を超える株主は、私たちが発行した普通株の60%程度を持っています。したがって、これらの者は一緒に行動し、我々の取締役会又は株主承認に提出されたすべての事項に重大な影響を与えることができ、我々の経営陣の任命、取締役の選挙及び罷免、任意の重大な取引の承認、並びに我々の管理及び商業事務を含む。このような所有権の集中は、制御権の変更を遅延、遅延、または阻止する可能性があり、我々の合併、合併、買収または他の業務合併に関連することを阻害するか、または潜在的な買収者が要約買収を提出することを阻止するか、または他の方法で我々の業務に対する制御権を獲得しようと試みる可能性があり、たとえそのような取引が他の株主に利益をもたらすであろう。
私たちは現在私たちの普通株に配当金を支払うつもりはありませんので、あなたが投資リターンを達成する能力は私たちの普通株の価格が上昇しているかどうかにかかっています。
私たちは普通株式に対するどんな現金配当金も発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、事業の発展、運営、拡張のために未来の収益を保留し、予測可能な未来に現金配当金を発表または支払うことはないと予想している。しかも、未来のどんな債務協定の条項も私たちが配当金を支払うことを阻止するかもしれない。したがって、株主のどんな見返りもその株の増価に限定されるだろう。私たちの普通株の株が値上がりする保証はなく、株主が株を購入する価格が変わらない保証さえありません。
私たちの定款やデラウェア州の法律の条項は、株主が有利だと思う買収を阻止し、経営陣の強固につながる可能性があります。
私たちが改訂·再記述した会社登録証明書および改訂·再述の定款に含まれる条項は、私たちの株式の価値を大幅に低下させ、潜在的な買収対象にするか、取締役会の同意を得ていない支配権の変更や経営陣の変更を延期または阻止する可能性があります。私たちの憲章の文書には以下の内容が含まれている
•3年間の任期を交錯させた分類取締役会は、株主が私たちの取締役会の多数のメンバーの能力を変更することを延期する可能性がある
•役員選挙では投票権が蓄積されておらず、小株主が取締役候補を選挙する能力を制限している
•取締役会が株主にこのような権利を付与して、取締役会の拡大や取締役の辞任、死亡、解任による欠員を埋めるために取締役を選出しない限り、株主は私たちの取締役会の空きを埋めることができない
•少なくとも66-2/3%の取締役を罷免する権利のある株式の承認を求め、無断取締役の罷免を禁止する
•私たちの取締役会は、株主の承認を必要とすることなく、優先株や投票権を含む株式の価格および他の条項を決定し、敵意の買収側の所有権を著しく希釈するために使用される可能性がある
•取締役会は、株主の承認なしに改訂および再記載された会社定款を変更することができる
•少なくとも66-2/3%の投票権のある株式の承認を得なければ、私たちの改正および再記載された会社定款を採択、改正または廃止することができ、または私たちの改正および再記載された会社証明書の取締役の選挙および罷免に関する条項を廃止することができる
•株主が書面による同意で行動することを禁止し、株主に年次会議または株主特別会議での行動を強要する
•デラウェア州衡平裁判所は特定の行動と手続きの専属裁判所になると規定している
•株主特別会議が取締役会のみで開催されることを要求することは、取締役の罷免を含む提案または行動能力を強制的に考慮することを遅延させる可能性がある
•株主が遵守しなければならない事前通知手続は、我々の取締役会候補者を指名したり、株主総会で行動すべき事項を提出したりすることで、潜在的な買収者が代理選挙購入者自身の取締役リストを依頼することを阻止または阻止するか、または他の方法で我々に対する制御権を獲得しようと試みる可能性がある。
私たちはまた“デラウェア州会社法”第203条に記載されている反買収条項を守らなければならない。第203条によれば、一般的に、会社は、その株を保有する15%以上のいずれかの株主と商業合併を行ってはならない。当該株を保有している株主が当該株を3年間保有しているか、又はその他の例外を除いて、取締役会は、当該取引を承認した。
我々の会社登録証明書の改正と再記述は、デラウェア州衡平裁判所は、私たちと私たちの株主とのほとんどの紛争の独占法廷となり、これは、私たちの株主が有利な司法法廷を得ることを制限することができ、私たちまたは私たちの役員、上級管理者、または従業員との紛争を処理する能力を制限することができる。
私たちが改正して再説明する会社登録証明書は、デラウェア州衡平裁判所は、私たちが提起した任意の派生訴訟または訴訟、受託責任に違反した任意の訴訟、デラウェア州一般会社法、私たちの改正と再記載された会社登録証明書、または私たちの改正と重述の付例に基づいて私たちにクレームを提起した任意の訴訟、または私たちが内部事務原則によって管轄されている任意の訴訟を提起する独占裁判所であることを規定しているが、この規定は、“取引法”を強制的に執行するための責任または責任のための訴訟には適用されないことが条件である。また、私たちが改正して再記載した会社登録証明書は、私たちが書面で代替裁判所を選択することに同意しない限り、米国連邦地域裁判所は、証券法に基づいて提起された任意の訴因を解決する独占裁判所となることが規定されている。これらの裁判所条項の選択は、私たちまたは私たちの役員、役員、または他の従業員とのトラブルに有利だと考える株主のクレームを司法裁判所で提出する能力を制限する可能性があり、これは、私たちと私たちの役員、役員、および他の従業員に対するこのような訴訟を阻止する可能性があります。しかし、この条項に同意することで、株主は連邦証券法とその下の規則と条例の遵守を放棄したとみなされないだろう。また，他社の会社登録証明書の中で類似した場所条項を選択する実行可能性が法的手続きで問われており，裁判所はこれらのタイプの条項が適用されないか実行不可能であると考える可能性がある.もし裁判所が当社の会社登録証明書の改訂と再記載の中から選択された裁判所条項が訴訟で適用されないか、または実行できないことを発見した場合, 私たちは他の管轄区域でこのような訴訟を解決するために追加コストが発生する可能性があり、これは私たちの業務や財務状況に悪影響を及ぼすかもしれない。
一般リスク因子
私たちおよび私たちの任意の第三者製造業者またはサプライヤーは、強力な化学剤および危険材料を使用する可能性があり、これらの材料の不適切な処理、貯蔵または処置に関連するいかなるクレームも、非常に時間的または費用がかかる可能性がある。
私たちと私たちの任意の第三者製造業者またはサプライヤーと、現在または潜在的な将来のパートナーは、生物学的材料、強力な化学剤を使用し、化学品、生物学的製剤および化合物を含む危険な材料を使用する可能性があり、これらは、人間の健康および環境安全に危険をもたらす可能性がある。私たちの業務と私たちの第三者製造業者とサプライヤーの業務も危険な廃棄物製品を発生させます。連邦、州、地方の法律法規はこれらの材料と廃棄物の使用、発生、製造、貯蔵、処理、処理を管理する。適用される環境法律や法規を遵守することは費用がかかる可能性があり、現在または未来の環境法律と法規は私たちの製品開発努力を損なう可能性がある。しかも、私たちはこのような材料や廃棄物が意外なダメージや汚染をもたらす危険を除去することができない。特定の生物や危険廃棄物保険を受けていません
財産保険、意外保険と一般責任保険は生物或いは危険廃棄物の暴露或いは汚染による損害と罰金は明確に含まれていない。汚染や傷害が発生した場合、損害賠償責任を請求されたり、私たちの資源を超えた罰金が科されたりする可能性があり、私たちの臨床試験や監督管理の承認は一時停止される可能性があります。
私たちは従業員のために危険材料や他の労災による傷害によって招く可能性のあるコストと支出に労働者補償保険を維持しているにもかかわらず、この保険は潜在的な責任に十分な保険を提供できないかもしれない。私たちは私たちが生物、危険、あるいは放射性物質を貯蔵したり処分したりすることによって、私たちに提起された有毒侵害に対する保険を維持することはできません。
また、現在または将来の環境、健康、安全法律および法規を遵守するためには、時間の経過とともにより厳しくなることが多い巨額のコストが生じる可能性があります。このような現行または未来の法律法規は私たちの研究、開発、または生産努力を損なうかもしれない。これらの法律および法規を遵守しないことは、巨額の罰金、処罰、または他の制裁または責任をもたらす可能性もあり、これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
我々の内部コンピュータシステム、または任意のCRO、製造業者、他の請負業者またはコンサルタント、または現在または将来の潜在的パートナーのコンピュータシステムは、故障したり、セキュリティホールに遭遇したりする可能性があり、これは、私たちの製品開発計画が実質的に破壊される可能性があります。
米国連邦、各州、および外国政府は、個人識別情報および他の個人関連データの収集、配布、使用、安全および記憶に関する要求を採択または提案しており、連邦および州消費者保護法は、そのようなデータの収集、使用および伝播に関する法規の実行に適用されている。通常のビジネスプロセスでは、特定のトラフィック情報および個人情報を含むが、これらに限定されない多数のデータを収集、記憶、送信、および他の方法で処理する。セキュリティ対策が実施されているにもかかわらず、我々の内部技術システム(インフラを含む)および私たちの現在および将来のCROおよび他の請負者、コンサルタントおよび協力者のシステムは、コンピュータウイルス、ネットワークセキュリティの脅威(例えば、サービス拒否攻撃、ネットワーク攻撃またはインターネット上のネットワーク侵入、ハッカー攻撃、ネットワーク釣りおよび他の社会工学攻撃)、許可されていないアクセスまたは使用、自然災害、テロ、戦争、電気通信、および電気故障の破壊を受けやすい。情報技術システムへの攻撃は頻度，持続性，複雑性，強度の面で増加しており，動機や専門長の異なる複雑で組織的な団体や個人によって実施されている.新冠肺炎の流行により、私たちはまたより多くのネットワークセキュリティリスクに直面するかもしれません。私たちのインターネット技術への依存と私たちの遠隔作業の従業員の数のために、これはネット犯罪者の抜け穴を利用するためにもっと多くの機会を作るかもしれません。さらに、システムへの不正なアクセスまたは破壊を取得するための技術はしばしば変化するため、一般に、ターゲットに対して起動されるまで識別される, 私たちはこのような技術を予測したり、十分な予防措置を施行することができないかもしれない。私たちはまたセキュリティホールに遭遇する可能性があり、このような抜け穴は長い間発見されないかもしれない。このようなイベントが発生し、我々の運営を中断させたり、個人識別情報または個人健康情報(GDPRのような特定のプライバシー法に違反する)を不正に漏洩またはアクセスさせたりする場合、我々の商業機密損失または他の同様の中断にかかわらず、我々の開発計画および業務運営を実質的に中断させる可能性がある。連邦、州、および外国政府のいくつかの要求は、会社が特定の個人識別情報に関連する個人にセキュリティホールを通知する義務があることを含み、これらの脆弱性は、私たちまたは私たちのサプライヤー、請負業者、または私たちと戦略的関係にある組織が経験した脆弱性によるものかもしれない。
セキュリティホールや他の事件は、真実であっても感知されても、私たちの名声に影響を与える可能性があり、法的費用を含む巨額のコストを発生させ、顧客の信頼を損ない、新しい市場への私たちの拡張を損ない、修復費用を発生させたり、既存の顧客を失ったりする可能性があります。例えば、臨床試験中の臨床試験データの紛失は著者らの監督管理の承認作業を遅延させ、著者らのデータの回復或いは複製のコストを著しく増加させる可能性がある。私たちはまた、私たちの候補製品を生産するために第三者に依存しており、彼らのコンピュータシステムに関連する類似のイベントも、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。任意の実際または知覚された中断またはセキュリティホールは、私たちのシステム(または私たちの第三者協力者、サービスプロバイダ、請負業者またはコンサルタントのシステム)に影響を与え、または損失または意外、不正または許可されていないアクセス、使用、発行、または他の方法で個人識別情報を処理することをもたらし、または私たちのデータまたはアプリケーションを破損させ、または機密または独自の情報を不適切に開示することができる
もし私たちが何の情報も提供しなければ、私たちは責任を招く可能性があり、私たちの候補製品のさらなる開発と商業化は延期される可能性があり、私たちはいくつかのプライバシーと安全法律に違反する行為によって巨額の罰金、処罰、または責任に直面するかもしれない。これらの法律に違反する潜在的な責任のさらなる議論については、“リスク要因-私たち、私たちの協力者、および私たちのサービスプロバイダは、様々なプライバシーおよびデータセキュリティ法律および契約義務によって制約される可能性があり、これはコンプライアンスコストを増加させる可能性があり、これらの法律を遵守しないことは、巨額の罰金または処罰に直面し、他の方法で私たちの業務を損なう可能性があります”を参照されたい
業務中断は私たちの将来の収入と財務状況を深刻に損害し、私たちのコストと支出を増加させるかもしれない。
私たちの業務は地震、電力不足、電気通信故障、水不足、洪水、ハリケーン、台風、火災、極端な天気条件、医療流行病、その他の自然或いは人為的災害或いは業務中断の影響を受ける可能性があり、私たちは主に自己保険です。
私たちは私たちの候補製品を生産するために第三者メーカーに依存している。これらのサプライヤーの運営が人為的または自然災害または他の業務中断の影響を受ける場合、候補製品の臨床供給を得る能力が妨害される可能性がある。また、当社の本社はカリフォルニア州サンディエゴにあり、主な地震断層と火域に近く、主要地震断層と火域の近くに位置し、ある地理的地域で強固にされていることが私たちに与える最終的な影響は不明です。このような業務中断の発生は、私たちの運営と財務状況を深刻に損害し、私たちのコストと支出を増加させる可能性がある。
私たちはアメリカとある外国の輸出入規制、制裁、禁輸、反腐敗法律、反マネーロンダリング法律法規の制約を受けている。このような法律基準を遵守することは国内と国際市場での私たちの競争能力を弱めるかもしれない。私たちは違反によって刑事責任と他の深刻な結果に直面するかもしれないし、これは私たちの業務を損なうかもしれない。
我々は、“米国輸出管理条例”、“米国税関条例”、米国財務省外国資産規制弁公室によって実施された様々な経済·貿易制裁条例、改正された“1977年米国反海外腐敗法”、“米国連邦法典”第18編201節に掲載された米国国内法規、“米国旅行法”を含む輸出規制と輸入法律法規に支配されている。アメリカ愛国者法案と他の州と国の反賄賂と反マネーロンダリング法は私たちが活動している国にあります。反腐敗法の解釈は広く、会社およびその従業員、代理人、CRO、請負業者および他の協力者およびパートナーが直接または間接的に許可、承諾、提供、勧誘、または不当な支払い、または任意の他の価値のある公共または民間部門の入金を禁止する。私たちは第三者を招いてアメリカ以外で臨床試験を行い、商業化段階に入った後に私たちの製品を海外に販売し、および/または必要な許可、許可証、特許登録、その他の規制承認を得ることができる。私たちは政府機関や政府付属病院、大学、その他の組織の役人や従業員と直接または間接的な相互作用を持っている。私たちが私たちの従業員、代理、CRO、請負業者、および他の協力者およびパートナーの腐敗や他の不法活動を明確に許可したり、実際に理解していなくても、私たちは責任を追及される可能性がある。上記の法律および条例に違反するいかなる行為も、重大な民事と刑事罰金と処罰、監禁、輸出入特権の喪失、資格取り消し、税額の再評価、契約違反および詐欺訴訟、名誉損害、およびその他の結果を招く可能性がある。
また、米国の輸出規制法と経済制裁は、米国の制裁対象国、政府、個人に特定の製品やサービスを提供することを禁止している。他の国の軍事衝突により、米国がすでにまたは実施可能な制裁は、このような制裁がカバーされる地域内で将来の臨床試験地点で活動し続ける能力に影響する可能性がある。もし私たちが輸出入条例とこのような経済制裁を守らなければ、罰金および/または特定の輸出特権の剥奪を含む罰を受けるかもしれない。このような輸出入規制と経済制裁はまた私たちのサプライチェーンに悪影響を及ぼすかもしれない。
不安定な市場や経済状況は、私たちの業務、財務状況、株価に深刻な悪影響を及ぼす可能性がある。
世界の信用と金融市場は時々極端な変動と破壊を経験し、流動性と信用供給の深刻な減少、消費者自信の低下、経済成長の低下、失業率の上昇及び経済安定の不確定性を含む。金融市場と世界経済はまた、ロシアとウクライナの間の衝突、テロ、または他の地政学的事件を含む現在または予想されるインフレ、軍事衝突の悪影響を受ける可能性がある。米国や他の国がこのような紛争に対応するために実施している制裁には、ロシアとその盟友への制裁が含まれており、金融市場や世界経済に悪影響を及ぼす可能性もあり、影響を受けた国や他の国のいかなる経済対策も市場や経済の不安定を悪化させる可能性がある。信用と金融市場のさらなる悪化と経済状況への自信が起こらない保証はない。私たちの全体的な業務戦略は、このような経済低迷、不安定なビジネス環境、または持続不可能で不安定な市場状況のいずれかの悪影響を受ける可能性がある。現在の株式と信用市場が悪化すれば、任意の必要な債務や株式融資をより困難にし、コストがより高く、希釈程度をより高くする可能性がある。適時に有利な条件で任意の必要な融資を得ることができなければ、私たちの成長戦略、財務業績、株価に実質的な悪影響を与える可能性があり、臨床開発計画の延期または放棄を要求する可能性がある。さらに、我々の現在の1つまたは複数のサービスプロバイダ、製造業者、および他のパートナーは、経済低迷の中で生き残ることができない可能性があり、これは、私たちが時間通りに、予算通りに運営目標を達成する能力に直接影響する可能性がある。
税法の変化は私たちの未来の財務状況と経営業績に影響を及ぼすかもしれない。
新しい収入、販売、使用、または他の税金法律、法規、規則、法規または条例は、いつでも公布されるか、または私たちに不利な解釈、変更、修正、または適用される可能性があり、これらはいずれも、私たちの業務運営および財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。例えば、米国政府は、企業所得税税率の永久的な引き上げ、全世界の無形低税収入に適用される税率の引き上げ、特定の免税の廃止、特定のタイプの収入に最低税率または付加税を徴収することを含む商業実体の税収に対して重大な改革を行う可能性がある。現在のところ具体的な米国税立法は提案されておらず、これらの変化が公布されたり実施されたりする可能性も不明である。私たちは今のところ、これらの変化が起こるかどうかを予測できません。そうすれば、私たちの業務に最終的な影響を与えます。これらの変化が関連する不確実性を含む私たち、私たちの顧客、または私たちのサプライヤーにマイナスの影響を与える場合、これらの変化は、私たちの業務、財務状況、運営結果、およびキャッシュフローに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。
上場企業として、私たちの運営コストは高く、私たちの経営陣は新しいコンプライアンスを実施するために多くの時間を投入する必要があります。
上場企業として、私たちは多くの法律、会計、その他の費用を負担していますが、これは私たちが民間会社として起きていないことです。私たちは、我々の業務および財務状況に関する年間、四半期、および現在の報告書を米国証券取引委員会に提出することを要求する取引法の報告要件を遵守しなければならない。また、サバンズ-オクスリ法案と、米国証券取引委員会とナスダックが後にサバンズ-オクスリ法案条項を実施するために採択された規則は、有効な情報開示と財務制御の確立と維持を要求し、コーポレートガバナンスのやり方を変更することを含む上場企業に重大な要求を提出した。また、2010年のドッド·フランクウォール街改革と消費者保護法によると、米国証券取引委員会は、これらの分野で、強制的な“報酬発言権”投票や“報酬と業績”の開示要求を遵守しなければならないなど、追加のルールや条例を採択した。株主急進主義、現在の政治環境、および現在の高度な政府介入と規制改革は、大量の新しい法規と開示義務を招く可能性があり、これは追加のコンプライアンスコストを招き、現在予見できない方法で業務を運営する方法に影響を与える可能性がある。
上場企業に適用される規則や条例が増加しており、我々の法律や財務コンプライアンスコストを増加させ続け、いくつかの活動をより時間的で高価にする可能性がある。これらの要求が私たちの経営陣と従業員の注意を他の業務から移すと、それらは私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。増加したコストは私たちの純収益を減少させ、あるいは私たちの純損失を増加させ、他の業務分野でコストを下げることを要求するかもしれない。例えば、最近では、役員や上級者責任保険を購入することがより高価になり、同じまたは同様の保険範囲を維持するために多くの費用が発生し続ける必要があるかもしれない。私たちが発生する可能性のある追加コストの額や時間を予測したり推定することはできません
このような要求に応えてください。これらの要求の影響は、私たちの取締役会、取締役会委員会、または役員に参加することをより難しくし、合格した人を引き付け、維持することを可能にするかもしれない。
証券や業界アナリストが私たちの業務に不利な研究報告や報告を発表しなければ、私たちの株価や取引量は低下する可能性がある。
私たちの普通株の取引市場部分は、証券または業界アナリストが発表した、私たちの業務、私たちの市場、または私たちの競争相手に関する研究と報告に依存する。もしこれらのアナリストがわが社への報道をやめたら、私たちの株の取引価格はマイナス影響を受けるだろう。もし私たちの1人以上のアナリストを追跡して私たちの株式格付けを下げたら、私たちの株価は下落するかもしれない。これらのアナリストのうちの1人以上が私たちの追跡を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかったりすれば、私たちの株への興味が減少する可能性があり、これは私たちの株価や取引量を低下させる可能性がある。
もし私たちが財務報告に対して適切かつ効果的な内部統制を維持できなければ、私たちが正確かつタイムリーな財務報告を作成する能力が損なわれる可能性があり、投資家は私たちの財務報告に自信を失う可能性があり、私たちの普通株の取引価格は下落する可能性がある。
サバンズ·オキシリー法第404条によると、我々の経営陣は、財務報告の内部統制に対する私たちの有効性を報告しなければならず、私たちの独立公認会計士事務所も、財務報告の内部統制の有効性を証明しなければならない。私たちの経営陣が財務報告の内部統制を評価するために達成しなければならない基準のルールは複雑で、大量の文書、テスト、可能な救済措置が必要です。例を挙げましょう取引法の報告会社としての要求に適合するために、私たちは私たちの情報技術システムをアップグレードし、より多くの財務と管理制御、報告システムと手続きを実施し、より多くの会計と財務者を募集している。2022年1月、新たな企業資源計画/会計システムを実施した。私たちのシステムに関連する任意の中断または実施に関する任意の問題、特に私たちの運営に影響を与え、または財務業績をタイムリーに正確に報告する任意の中断は、私たちの業務および運営に重大かつ不利な影響を与える可能性があります。もし私たちまたは私たちの監査人が財務報告の内部統制に有効であると判断できなければ、投資家は私たちの財務報告に自信を失う可能性があり、私たちの普通株の取引価格は低下する可能性がある。
私たちはあなたに私たちの財務報告書に対する内部統制が未来に重大な欠陥や重大な欠陥が発生しないということを保証することはできません。財務報告を内部統制できなかったいかなる行為も、財務状況、運営結果、またはキャッシュフローを正確に報告する能力を深刻に抑制する可能性がある。もし私たちが財務報告の内部統制に有効であるという結論を得ることができない場合、あるいは私たちの独立公認会計士事務所が第404条の審査を開始すると、私たちの財務報告の内部統制に重大な弱点や重大な欠陥があると認定し、投資家は私たちの財務報告の正確性と完全性に自信を失う可能性があり、私たちの普通株式市場価格は下落する可能性があり、私たちはナスダック、アメリカ証券取引委員会、または他の規制機関の制裁または調査を受ける可能性がある。財務報告の内部統制のいかなる重大な欠陥を補うことができなかったり、上場企業に必要な他の効果的な制御システムを実施または維持できなかったりすることは、将来的に資本市場に参入する機会を制限する可能性もある。
私たちは証券集団訴訟の影響を受けるかもしれない。
従来、証券集団訴訟は、ある会社の証券市場価格が下落した後に提起されることが多かった。このリスクは，バイオテクノロジーやバイオ製薬会社が近年大幅な株価変動を経験しているため，特に我々と関連している。もし私たちがこのような訴訟に直面すれば、巨額のコストを招き、私たちの経営陣の注意と資源を移すことができ、これは私たちの業務を損なう可能性があります。
項目1 B。未解決従業員意見
ない。
項目2.財産
私たちは現在カリフォルニア州サンディエゴで約47，737平方フィートのオフィスと実験室空間を借りています。賃貸契約は2026年に満期になり、レンタル期間をさらに5年延長することができます。私たちの施設は現在の需要に対応するのに十分で、必要があれば、後日商業上の合理的な条項に従って、適切な追加空席を提供すると信じています。
項目3.法的訴訟
私たちは現在、実質的な法的手続きの影響を受けていない。時々、私たちは法的手続きに巻き込まれたり、正常な業務過程で付随するクレームの影響を受ける可能性がある。結果にかかわらず、弁護および和解費用、資源移転、および他の要因により、このような訴訟またはクレームは私たちに悪影響を及ぼす可能性があり、有利な結果が得られる保証はない。
プロジェクト4.鉱山安全情報開示
適用されません。
第II部
項目5.登録者普通株式市場、関連株主事項、発行者による株式証券の購入
市場情報
私たちの普通株はナスダック世界市場に上場して、コードは“RNA.”です
普通株保有者
2023年2月14日現在、私たちの普通株は約33人の登録保有者がいます。この数字は私たちの株主記録から来ていて、私たちの普通株の利益所有者は含まれていません。彼らの株は様々な取引業者、決済機関、銀行、ブローカー、および他の受託者の名義で保有されています
配当政策
私たちは私たちの株のどんな現金配当金も発表したり支払ったりしたことがない。私たちは将来の収益(あれば)を残して、私たちの業務運営に資金を提供し、予見可能な未来には何の現金配当金も支払わないつもりです。将来の配当政策に関する任意の決定は、当社の取締役会が当社の財務状況、経営結果、資本要求、業務の将来性及び取締役会が関連する他の要素を考慮した後に適宜行い、任意の未来融資ツールに記載されている制限によって制限される。
株式補償計画に基づいて発行された証券
当社の持分補償計画に関する情報は、本年度報告の第3部表10−Kの第12項を参照して、参照によって本明細書に組み込まれる。
[パフォーマンスチャート]
以下の株式表現グラフは、2020年6月12日(我々の普通株がナスダック世界市場で取引を開始した日)から2022年12月31日までの、我々の普通株ナスダック総合指数とナスダックバイオテクノロジー指数の株主累積リターン総額の比較を示している。グラフは2020年6月12日の初期投資を100ドル、寄り付き価格を1株18.00ドルとし、すべての配当金が再投資されたと仮定しているが、私たちの普通株はまだ配当を発表していない。グラフ中の比較は米国証券取引委員会が必要としているものであり，我々の普通株の将来可能性を予測または指示するための表現ではない
株式証券の未登録販売
2022年12月31日までの年度内に、未登録証券は発行または売却していません。
収益の使用
2020年6月11日、米国証券取引委員会は、初公募時に提出したS-1表(書類第333-238612号)上の登録声明を発効させると発表した。私たちのIPOは2020年6月16日に終了し、引受業者が追加株式を購入する選択権を全面的に行使することを含む16，560，000株の普通株式を1株18.00ドルで一般に発行·売却した。引受割引、手数料、発行コスト2，400万ドルを差し引く前に、IPOから2.981億ドルの総収益を得た。今回発行した管理引受業者はCowen and Company，LLC，SVB Leerink LLC，Credit Suisse Securities(USA)LLCとWells Fargo Securities LLCである。当社は、当社の取締役又は上級管理者、当社の任意の種類の持分証券を10%以上保有する者、又は当社の任意の連属会社に発売コストを支払うか、又は支払うことはありません
2022年12月31日現在、IPO募集資金のうち約1兆911億ドルを一般企業用途に使用しており、我々の発展計画の推進を含めている。我々が2020年6月11日に初めて公募した株式募集説明書に述べた用途と比較して、これらの収益を使用する予定の計画は実質的に変化していない。
発行者は株式証券を買い戻す
ない。
ITEM 6. [保留されている]
プロジェクト7.経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析
あなたは本年度報告書の他の部分の私たちの財務状況と経営結果の討論と分析、そして私たちの財務諸表と関連付記を読むべきです。本討論と分析は、私たちの現在の信念、計画と期待に基づく展望的陳述を含み、リスク、不確定性と仮説に関連する。様々な要因により、“リスク要因”や本年度報告の他の部分に列挙された要因が含まれているため、我々の実際の結果は、これらの前向き陳述で予想される結果とは大きく異なる可能性がある。2021年12月31日現在と2020年12月31日までの財政年度財務結果の比較については、項目7を参照して、経営層の財務状況と経営成果の検討と分析2021年12月31日までの財政年度10-K表年報は、2022年3月1日に米国証券取引委員会に提出される .
“Avidity”、“We”、“Us”、“Our”とは、Avidity Biosciences，Inc.を意味する
概要
著者らは生物製薬会社であり、抗体オリゴヌクレオチド結合体或いはAOCsと呼ばれる新しいRNA療法を提供することに取り組んでいる。我々独自のAOCプラットフォームは，モノクロナル抗体の特異性とRNA療法の精度を結合し，従来RNA療法で治療できなかった疾患の根本的な原因を目的としている。私たちが進めて拡大しているパイプラインには3つの臨床開発プロジェクトがある。AOC 1001は1型強直性筋ジストロフィー患者の治療のために設計されており，現在行われているMARINA試験とMARINA開放ラベル拡張研究(MARINA−OLE)の1/2段階開発中である。AOC 1020は肩上腕骨筋ジストロフィー患者の治療のために設計されており，現在Foritty試験の1/2段階で開発されている。AOC 1044は杜氏筋ジストロフィー患者のために設計されており，現在EXPLORE 44試験の1/2段階で開発されている。AOC 1044はエクソン44やDMD 44をスキップできる変異を持つ人のために設計されたものであり，同社がDMDのために開発した多様なAOCの中で最初である。会社がRNA革命を引き続き推進することに伴い、AVIDITYは内部発見努力と肝心なパートナー関係を通じて、一連の開発計画を通じて、AOCのカバー範囲を心臓病学と免疫学を含む筋肉組織外に拡大した。
3種類のAOC候補製品が臨床開発段階に入るに伴い，今後2年間に複数の行われている試験のデータを報告する予定である。2023年には、AOC 1001 Marina研究のバックライン結果と、Marina-OLE研究の早期データを報告する予定です。AOC 1044のEXPLORE 44試験の健常ボランティア部分の結果も2023年下半期に報告する予定である。2024年上半期、著者らはAOC 1020根性試験の約半分の研究参加者に対して初歩的な評価を行う予定である。
2012年の設立以来、私たちはほとんどの資源を会社の組織と人員の配備、業務計画、資金の調達、私たちの独自のAOCプラットフォームの開発、潜在的な候補製品の決定、私たちの知的財産権の組み合わせの構築、研究及び臨床前と臨床研究の展開、及びこれらの業務に他の一般と行政支持を提供した。私たちは製品販売から何の収入も得ていません。2020年6月には初公募株(IPO)を完了し，その後追加公募株，販売協定および協力·研究サービス協定により資金を調達した。下記“流動資金及び資本資源”の節を参照して、設立以来調達された資本及び会社の将来の資本需要に関するより多くの情報を知る。
設立以来、私たちは毎年運営赤字を出している。2022年、2021年、2020年12月31日までの年度の純損失はそれぞれ1.74億ドル、1.18億ドル、4440万ドルだった。2022年12月31日までの累計赤字は3兆585億ドル。私たちが行って計画中の臨床前研究と臨床試験に伴い、私たちの研究開発活動を継続し、第三者を利用して私たちの候補製品や関連原材料を生産し、より多くの人員を雇用し、私たちの知的財産権を保護し、私たちの費用と運営損失は大幅に増加すると予想される。我々の純損失は四半期間と年度間に大きく変動する可能性があり，これはわれわれの臨床前研究と臨床試験の時間，他の研究開発活動への支出，任意の協力とサービス収入の発生に依存する。
私たちの現在の運営計画によると、私たちは私たちの既存の現金、現金等価物、および有価証券が私たちの運営に少なくとも12ヶ月の資金を提供するのに十分で、10-K表を提出した日から計算すると信じている。私たちは現在および/または未来の協調プロトコルによって収入を生むかもしれませんが、私たちは
私たちが1つ以上の候補製品の開発に成功し、規制部門の承認を得るまで、製品販売から何の収入も得ることを期待しないでください。これは数年かかり、永遠に起こらないかもしれません。もし私たちの候補製品が規制部門の承認を得たら、製品販売、マーケティング、製造、流通に関連した巨額の商業化費用が発生すると予想される。したがって、候補製品を販売することで大量の収入を生み出すことができる前に、株式発行、債務融資、または他の資本源(潜在的な協力、許可、その他の同様の手配を含む)によって私たちの現金需要を満たすことが予想される。しかし、私たちは必要に応じて優遇条件で、または追加資金を調達できないか、またはそのような他の計画を達成することができないかもしれない。私たちは必要な時に資金を調達したり、このような他の計画を達成することができず、私たちの財務状況に負の影響を与え、私たちの製品開発や将来の商業化努力を延期、制限、減少または終了させるか、あるいは私たちが自分で開発とマーケティングをより望んでいた候補製品を開発し、マーケティングする権利を与える可能性があります。
礼来社との研究協力と許可協定
2019年4月，我々は礼来社と研究協力と許可協定(礼来協定)を締結し，免疫学や他の適応を選択するAOC製品を世界的に発見·開発し，商業化した。礼来社の合意により、礼来社とはこのような製品の臨床前研究と発見活動で協力し、礼来社は双方がこのような活動に資金を提供することを担当します。礼来会社はまた独自に費用を負担し、このようなすべての製品の臨床開発、監督管理の許可と商業化を指導する。我々は礼来会社に世界独占、印税のある許可証を授与し、私たちの技術の下でAOCを含む製品の研究、開発、製造と販売を再許可する権利があり、これらの製品は最大6つのmRNA目標を対象としている。私たちは私たちの技術を使用して合意に定められた義務と礼来会社のすべての目的を付与していない権利を保持します。礼来会社は2019年に2000万ドルの前払い許可料を支払い、目標ごとに6000万ドルまでの開発マイルストーン支払い、1目標あたり1億4千万ドルの規制マイルストーン支払い、各目標当たり2.05億ドルの商業化マイルストーン支払いを得る資格がある。私たちは、バイオ類似製品の市場参入、ライセンス製品の特許カバー範囲の喪失、および地域内でライセンス製品を商業化するために必要な追加の権利のために第三者に支払う特定および上限割引を条件に、礼来会社からライセンス製品の世界的な年間純売上高から下位2桁までの階層的特許使用料を得る資格があります。
経営成果の構成部分
収入.収入
これまで、私たちの収入は、礼によって合意され、他の許可と研究協力協定によって受け取った支払いから来ています。予測可能な未来に、私たちは礼でのサービス精算と、私たちの現在および/または未来の協力協定での前払いとマイルストーン支払いの組み合わせから収入を得ることができるかもしれない。私たちは、その時までに私たちの候補製品が臨床開発と規制によって承認されていない限り、製品販売から何の収入も得られないと予想している(あれば)。私たちが発生する任意の収入(あれば)は、このようなサービスやマイルストーンに関連する支払い時間と金額、および私たちの任意の製品が承認され、商業化に成功する程度によって異なると予想されます。候補製品の臨床前および臨床開発を完了できなかった場合、あるいは規制機関の候補製品の承認を得られなかった場合、将来的に収入を創出する能力および私たちの運営結果や財務状況は不利な影響を受けるだろう。
運営費
研究と開発
研究開発費には，我々の研究開発活動に関連する外部および内部コスト，我々の発見と研究努力，および我々の候補製品の臨床前と臨床開発が含まれている。私たちの研究開発費は
•契約研究機関、契約製造業者、コンサルタント、および私たちの科学コンサルタントなどの第三者との手配に基づいて発生する費用を含む外部コスト
•内部コストを含めて
•従業員に関する費用には、賃金、福祉、株式ベースの報酬が含まれる
•研究室の供給と臨床前研究材料の取得、開発、製造のコスト；
•施設、情報技術および減価償却は、施設賃貸料およびメンテナンス、ならびに賃貸改善および設備減価償却の直接および分配された費用を含む。
研究·開発費用には，礼による精算費用が含まれており，発生した費用支出として，このような金額を精算して収入として確認する。サービスが完了または貨物を受け取った場合、将来の研究開発活動で費用として使用される貨物およびサービスの前払いは払い戻しできません。
いつでも、私たちは多くのプロジェクトに取り組んでいる。我々の内部資源、従業員、およびインフラは、いずれの研究または薬物発見計画と直接バンドルされず、一般に複数の計画に配置されている。
予見可能な未来には，我々が行っている研究や開発活動を継続することにより，INDを可能にする研究を行い，臨床試験を行うことを含め，われわれの臨床前研究計画の臨床開発への移行を推進し，われわれの研究や開発費用が増加することが予想される。臨床前研究と臨床試験を行うことは監督部門の許可を得るために必要であり、この過程は高価で時間がかかる。私たちは私たちのどんな候補製品も市場承認を得ることに絶対に成功しないかもしれない。
研究開発活動に関するスケジュールやコストは不確定であり，候補製品や開発計画ごとに大きく異なる可能性があり，予測が困難である。私たちは、臨床前および臨床結果、規制発展、各計画のビジネス潜在力の持続的な評価、および私たちが新しい協力を維持または入る能力に基づいて、協力者の資源または専門知識が所与の計画に有利になることを決定する上で、どのような計画を継続し、各計画にどれだけの資金を提供するかを決定すると予想される。私たちは未来に多くの追加資本を調達する必要があるだろう。また，どのような開発プロジェクトが将来の協力の影響を受ける可能性があるか，いつこのような手配が確保されるか(あれば)，そのような手配が我々の発展計画や資本要求にどの程度影響するかを予測することはできない.
以下の要因により，我々の開発コストは大きく異なる可能性がある
•臨床、臨床前、そしてINDを支持する研究の数と範囲
•私たちが行っている1/2期Marina臨床試験の一部の臨床保留のタイミングと可能性
•患者1人当たりの試験コストは
•承認に必要な試験回数
•実験に含まれる場所の数
•どの国で実験を行っていますか
•条件に適合する患者を登録するのに要する時間長；
•実験に参加した患者数
•患者が受ける投与量
•患者の中退率や中途停止率
•規制当局が要求する潜在的な追加的な安全監視；
•患者が試験とフォローアップの持続時間に参加した
•私たちの候補製品を作るコストとタイミング
•私たちの候補製品の開発段階
•私たちの候補製品の有効性と安全性。
一般と行政
一般的および行政費用は、主に従業員に関連する費用を含み、従業員の実行、財務、会計、法律、業務発展、機能部門の賃金、福祉、株式ベースの報酬を含む。その他の一般および行政費用には、分配された施設、情報技術および減価償却関連コストが含まれており、そうでなければ、研究開発費、ならびに監査、税務、知的財産権、法律サービスの専門費用は含まれていない。これらの費用が回収可能かどうかは不確定であるため、出願及び特許出願に関連する費用は発生した一般及び行政費用として確認されている。
私たちは、予測可能な未来に、私たちの一般的かつ行政的費用が増加し、増加した研究開発活動や他社活動を支援することを予想している。
その他の収入(費用)
その他の収入(費用)には、主に現金、現金等価物、有価証券から稼いだ利息が含まれる。
経営成果
2022年と2021年12月31日終了年度比較
以下の表は、我々の過去の業務成果(千計)をまとめたものである
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| 十二月三十一日までの年度 | | 変わる |
| 2022 | | 2021 | |
| 収入.収入 | $ | 9,224 | | | $ | 9,326 | | | $ | (102) | |
| 研究開発費 | 150,404 | | | 101,182 | | | 49,222 | |
| 一般と行政費用 | 37,733 | | | 26,195 | | | 11,538 | |
| その他の収入(費用) | 4,918 | | | 42 | | | 4,876 | |
収入.収入
2022年12月31日と2021年12月31日までの年間収入はそれぞれ920万ドルと930万ドルで、主に礼来合意から来ている。この変化は，主に直接返済可能な連携関連費用が減少し，礼来会社の合意項目での対応収入が減少したためである。
研究と開発費
本年度の我々の研究開発費の構成要素(千単位)を以下の表に示す
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 | | 変わる |
| 2022 | | 2021 | |
| 外部コスト： | | | | | |
| AOC 1001 | $ | 19,878 | | | $ | 22,081 | | | (2,203) | |
| AOC 1020 | 14,287 | | | 8,873 | | | 5,414 | |
| AOC 1044 | 10,052 | | | 14,799 | | | (4,747) | |
| その他の計画 | 14,774 | | | 6,308 | | | 8,466 | |
| 未分配 | 26,134 | | | 6,922 | | | 19,212 | |
| 外部総コスト | 85,125 | | | 58,983 | | | 26,142 | |
| 内部コスト： | | | | | |
| 従業員関連の費用 | 48,972 | | | 31,751 | | | 17,221 | |
| 施設、実験室用品、その他 | 16,307 | | | 10,448 | | | 5,859 | |
| 研究開発費総額 | $ | 150,404 | | | $ | 101,182 | | | $ | 49,222 | |
2022年12月31日までの1年間の研究·開発費は1兆504億ドルだったが、2021年12月31日までの年間は1.012億ドルだった。この増加は主に，AOC 1020計画に関連するコストが540万ドル増加し，他の潜在計画に関連するコストが850万ドル増加し，主に抗体製造に用いられる間接コストが1920万ドル増加したが，AOC 1001計画に関連するコストは臨床段階と一致して220万ドル減少し，AOC 1044計画に関するコストが470万ドル減少したためである
内部コストが2310万ドル増加したのは、従業員関連の支出が1720万ドル増加したためであり、1120万ドルの賃金と福祉、600万ドルの株式報酬が含まれているが、これは従業員数の増加と、実験室用品や施設コストに関するコストが590万ドル増加したためである。
一般と行政費用
2022年12月31日までの年間の一般·行政費は3770万ドルであるのに対し、2021年12月31日までの年間は2620万ドルである。1，150万ドルの増加は、主に240万ドルの賃金と福祉、410万ドルの株式報酬、310万ドルの専門費用を含む人員コストの増加によるもので、業務拡大を支援してくれます。
流動性と資本資源
流動資金源
2020年6月には、引受業者が追加株式を購入する選択権の行使を含め、18，720，000株の普通株の初公募株を完成させ、1株当たり18.00ドルの価格を公表した。引受割引、手数料、発行コストを差し引くと、今回の発行から得られた総純収益は2.741億ドルです。2021年8月、私たちは9，200，000株の普通株の公開発行を完成し、公開発行価格は1株18.00ドルで、引受割引、手数料、発行コストを差し引いた総純収益は1.551億ドルだった
2021年7月、Cowen and Company，LLC(販売代理)と販売契約(2021年販売協定)を締結し、この合意により、総発行価格1.5億ドルまでの普通株を販売代理で随時販売することができる。2022年12月31日現在、2021年の販売契約により8，552，361株の普通株を売却しており、発売に関する取引コストと手数料を差し引いて、1兆406億ドルの純収益を得ています
2022年11月8日、我々は販売代理店と新たな販売契約(2022年販売協定)を締結し、その条項は上記2021年販売協定とほぼ類似している。2022年の販売協定によると、総発行価格が2億ドルに達する普通株を販売代理で時々販売することができる。“2022年販売協定”を締結した後、“2021年販売協定”は終了する。本書類の提出日までに、私たちはすでに943，461株の私たちの普通株を売却しました
2022年の販売契約によると、発売に関する取引コストと手数料を差し引いた純収益は2230万ドル。
2022年12月15日、私たちは13，800，000株の普通株の公開発行を完成し、公開発行価格は1株17.25ドルで、引受割引、手数料と発行コストを差し引いた総純収益は2.238億ドルだった。
私たちが設立してから2022年12月31日まで、私たちの業務のために調達した他の重要な資金源は、転換可能な優先株と転換可能な手形の売却と発行の総額1.316億ドルと、協力·研究サービス協定に基づいて提供される資金3810万ドルを含む。
将来の資本需要
2022年12月31日現在、私たちは6.107億ドルの現金、現金等価物、有価証券を持っている。私たちの現在の運営計画によると、私たちは私たちの既存の現金、現金等価物、および有価証券が私たちの運営に少なくとも12ヶ月の資金を提供するのに十分で、本10-K表を提出した日から計算すると信じている。しかし、私たちの財務資源がどのくらいの間私たちの運営を支持するのに十分な予測は前向きに述べられており、リスクと不確定要素に関連しており、実際の結果はこれとは大きく異なる可能性がある。私たちの推定は間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいており、私たちは私たちが予想していたよりも早く私たちの資本資源を枯渇させるかもしれない。また，臨床前研究や臨床試験で候補製品を試験する過程コストが高く，これらの研究や試験の進展や費用の時間も不確定である。
私たちの将来の資本需要は予測が難しく、多くの要素に依存するだろうが、これらに限定されない
•私たちは未来に行われる候補製品のタイプ、数量、範囲、進展、拡張、結果、コストと発見、臨床前研究および臨床試験のタイミングを行うか、または選択することができる
•私たちの候補製品の製造コストと時間、および任意の候補製品が承認された場合の商業製造
•私たちの候補製品に対する規制審査のコスト、時間、結果
•協力、許可、および他の同様の計画の条項と時間を確立し、維持する
•私たちの特許と他の知的財産権を取得し、維持し、実行するコスト
•私たちの臨床前と臨床活動の増加に伴い、より多くの人員とコンサルタントの雇用に関連するコスト
•礼来会社の合意または任意の未来の協力協定に従ってマイルストーンまたは他の支払いの時間および金額を支払います
•任意の候補製品が承認された場合、販売およびマーケティング能力のコストおよび時間を確立または確保する
•私たちは第三者支払者から十分な市場受容度、カバー率、および十分な補償を得て、任意の承認された製品のために十分な市場シェアと収入を得ることができる
•私たちが許可や買収を受ける可能性のある任意の製品や技術に関連するコスト。
現在および/または将来の連携協定に基づいて収入を得る可能性があるが、開発を成功させ、1つ以上の候補製品の規制承認を得るまで、製品販売から何の収入も得られないことが予想され、数年かかり、決して起こらない可能性がある。もし私たちの候補製品が規制部門の承認を得たら、製品販売、マーケティング、製造、流通に関連した巨額の商業化費用が発生すると予想される。したがって、私たちの候補製品を販売することで相当な収入を得ることができる前に、もしあれば、株式発行、債務融資、あるいは他の資本源を通じて私たちの現金需要を満たすことが予想される
現在と潜在的な未来の協力、ライセンス、および他の同様の計画が含まれている。しかし、私たちは必要に応じて優遇条件で、または追加資金を調達できないか、またはそのような他の計画を達成することができないかもしれない。また、有利な市場条件や戦略的考慮により、現在または将来の運営計画のために十分な資金があると考えても、追加の資本を求めることができる。私たちは必要な時に資金を調達したり、このような他の計画を達成することができず、私たちの財務状況に負の影響を与え、私たちの製品開発や将来の商業化努力を延期、制限、減少または終了させるか、あるいは私たちが自分で開発とマーケティングをより望んでいた候補製品を開発し、マーケティングする権利を与える可能性があります。
キャッシュフロー
次の表は，各年度のキャッシュフロー(千単位)をまとめたものである
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 | | 変わる |
| 2022 | | 2021 | |
| 提供された現金純額(使用)： | | | | | |
| 経営活動 | $ | (136,268) | | | $ | (94,813) | | | $ | (41,455) | |
| 投資活動 | (189,955) | | | (82,517) | | | (107,438) | |
| 融資活動 | 346,171 | | | 176,316 | | | 169,855 | |
| 現金、現金等価物、および制限的現金純増加 | $ | 19,948 | | | $ | (1,014) | | | $ | 20,962 | |
経営活動
2022年12月31日と2021年12月31日までの年間で、経営活動で使用される純現金はそれぞれ1.363億ドルと9480万ドルで、主にAOC 1001、AOC 1044、AOC 1020、その他の潜在計画に関連する運営を支援するための現金が含まれている。増加の原因は，上記の“経営成果”で述べたように，研究·開発費および一般·行政費用の増加である。
投資活動
2022年12月31日までの1年間、投資活動のための現金純額は1.9億ドルで、うち3.558億ドルは有価証券の購入、280万ドルは財産や設備の購入に使用され、一部は1億687億ドルの有価証券の満期収益によって相殺された。2021年12月31日までの1年間、投資活動のための現金純額は8250万ドルで、うち8540万ドルは有価証券の購入、370万ドルは財産や設備の購入に使用され、一部は有価証券の満期収益660万ドルで相殺された。
融資活動
2022年12月31日までの1年間に、融資活動が提供する現金純額は3.462億ドルで、主に2021年の販売協定に基づいて我々の普通株を売却する純収益と、2022年12月に普通株を公開公開する純収益を含む。2021年12月31日までの1年間に、融資活動が提供する現金純額は1兆763億ドルで、主に2021年8月の普通株の公開発行と、2021年の販売協定による我々の普通株の売却の純収益と、ESPPによる株式オプションの行使と普通株の発行の収益を含む。
契約義務と約束
カリフォルニア州サンディエゴのオフィスと実験室空間レンタルに関する運営レンタル義務があります。2020年6月および2020年12月に改訂された後、吾らは約47，737平方尺オフィスビルおよび実験室空間について取消不能な運営賃貸契約を締結したり、2021年11月に賃貸借契約を締結したりした。この賃貸契約の初期レンタル期間は5年であり、継続期間5年を選択することができる。賃貸契約条項によると、最初の毎月の基本レンタル料は約251，000ドルで、約25万ドルに増加します
賃貸契約の初期期限の最終年には、レンタル料は282，000ドルで、初年は5ヶ月のレンタル料減免を含む。レンタル契約によると、最初のレンタル期間の残り基本賃貸料負担総額は1，270万元です。
私たちは正常業務過程で契約研究サービス、契約製造サービス、臨床試験、専門サービス及びその他の運営目的のためのサービスと製品について契約を締結します。このような契約にはいくつかの条項が含まれている可能性があり、事前に契約を終了することを要求するかもしれない。解約金の額は終了の時間と契約の具体的な条項によって異なります。したがって、このような契約はキャンセル可能な契約とみなされている。
重要な会計政策と試算
私たちの経営陣は私たちの財務状況と経営結果の討論と分析は私たちの財務諸表に基づいています。これらの報告書はアメリカ公認会計原則あるいはGAAPに基づいて作成されています。これらの財務諸表を作成する際には、資産、負債、収入、費用報告金額に影響を与える見積もりと判断を行う必要があります。持続的な基礎の上で、私たちはこのような推定と判断を評価する。私たちの推定は歴史的経験と私たちがこのような状況で合理的だと思う様々な仮定に基づいている。これらの見積りと仮定は，資産や負債の帳簿価値を判断する基礎を構成し，他のソースからは見えにくい収入や費用を記録している。実際の結果はこれらの推定とは大きく異なる可能性がある。
我々の主な会計政策は、本年度報告の他の部分の財務諸表付記2により詳細に記載されているが、以下の財務見積もり付き会計政策は、私たちの歴史と将来の業績を理解し評価するために最も重要であると考えられる
収入確認
今まで、私たちのすべての収入は、礼来会社と他の各方面と締結された協力と研究協定から来ています。これらの条項には、払い戻し不可能な前払い許可料、開発、規制、および商業マイルストーン支払い、私たちが提供する研究開発サービス、または契約製造業者によって提供される可能性のある製造供給サービスの支払い、および製品の純売上を許可する印税が含まれています。
プロトコルが我々の知的財産権許可を含み、その許可がプロトコルで決定された他の履行義務とは異なると判定された場合、許可が顧客に譲渡され、顧客が許可を使用して利益を得ることができる場合には、許可に割り当てられた収入を確認する。他の約束とバンドルされたライセンスについては、合併履行義務が時間の経過とともに履行されるか、ある時点で履行されるかを決定するために、合併履行義務の性質を評価する判断を利用し、時間の経過とともに進行を測定する適切な方法を決定して、払い戻し不可能な前払い費用からの収入を確認する。私たちは報告期間ごとに進捗指標を評価し、必要に応じて業績指標と関連収入確認を調整する
礼来社協定に対する私たちの評価については、(I)技術および特許、情報およびノウハウのライセンス、および(Ii)我々が提供する研究サービス、技術、および規制支援を含む、商品およびサービスを提供する複数のコミットメントを決定した。私たちは、交付された要素が異なるか、契約の範囲内で異なることができないため、礼のために合意されたすべての交付可能な内容について義務を履行することを決定した。そこで，実績義務の交付が予想される5年間に発生する連携費用と推定された総連携費用に比例する固定または確定連携の収入を確認する.適切な時期に推定された連携費用を定期的に審査·更新し、その間に確認された収入の割合を調整します。このような変化は我々が報告したキャッシュフローに影響を与えないと予想されるが，この時期に記録された収入は大きな影響を受ける可能性がある。
列報されたすべての期間については，上記の収入確認基準を満たすまでに受け取った金を繰延収入とし，すべての適用収入確認基準が満たされるまでとした。繰延収入とは、受け取ったまだ稼いでいない支払い部分のことだ
株に基づく報酬
従業員と非従業員株式オプションが付与された株式補償支出は、付与日報酬の推定公正価値記録に基づいて記録され、株式奨励に必要なサービス期間(通常は授権期間)内で直線ベースで費用として確認され、没収は発生したと確認されている。従業員株式購入計画(ESPP)に基づいて従業員株を購入する株式ベース補償費用は、計画登録日の推定購入公正価値記録に基づいて、適用された6ヶ月間のESPP提供中に直線的に費用として確認される
私たちはブラック·スコイルモデルを使用して株の奨励に基づく公正な価値を推定する。ブラック·スコイルズモデルは、予想変動率、予想期間、および予想配当収益率を含む主観的仮定の使用を必要とする。これらの入力は主観的であり，通常判断が必要である.仮定の変化は公正な価値に大きな影響を与える可能性があり、最終的には株式に基づく報酬支出がどれだけ影響するかを確認する
研究と開発コストを計算すべきである
財務諸表作成過程の一部として，CRO，メーカー，サプライヤー，コンサルタントとの契約に基づく義務による計算すべき研究開発費を見積もる必要がある。これらの契約の財務条件は契約によって異なり、支払流量がこれらの契約に基づいて材料またはサービスを提供する期限と一致しない可能性がある。私たちは財務諸表に研究開発費をサービスや努力の支出時間に合わせることでこれらの費用を反映している。これらの活動の計算では、様々なソースから情報を取得し、各時期に割り当てられた努力または費用レベルを推定する
実際に発生した金額と実質的に差がないと予想されているにもかかわらず、提供されたサービスの状態および時間の推定が提供されたサービスの実際の状態および時間と異なる場合、これは、任意の特定の時期に報告された金額が高すぎたり、低すぎたりする可能性がある。これまで、このような費用の見積もりと実際に発生した金額との間に実質的な差はありませんでした。
最近の会計公告
本年度報告の他の部分に掲載されている財務諸表付記2を参照されたい
第七A項。市場リスクの定量的·定性的開示について
金利リスク
私たちの現金、現金等価物、および有価証券は、いつでも利用可能な小切手および通貨市場口座に保有されている現金、および債務証券を含む。私たちは金利と市場価格の変動に関連した市場リスクに直面している。私たちの市場リスクに対する主な開口は金利感受性であり、これは米国金利の全体的な水準の変化の影響を受けている。しかしながら、我々のポートフォリオにおけるツールの短期的および中期的性質のため、即時に仮定された10%の金利変化は、本報告で述べた期間の運営結果に実質的な影響を与えないと信じている。
インフレの影響
インフレは一般的に労働力コストと研究開発契約費用を増加させることで私たちに影響を及ぼす。私たちはインフレが本報告書で述べた間の私たちの経営業績に実質的な影響を及ぼすとは思わない
外貨両替リスク
私たちは外貨為替レートの変化と関連した市場リスクに直面している。私たちはアメリカ以外のサプライヤーと契約を結びます。ある領収書は外貨建てです。私たちはこのような手配によって外貨為替レートの変動の影響を受けるだろう。今まで、私たちはいかなる外国為替変動の実質的な影響も経験していない。すぐに起こると信じています
外貨為替レートに10%の変動があると仮定すると、本報告で述べた期間の経営業績に実質的な影響を与えない。
項目8.財務諸表と補足データ
本プロジェクトの要求に基づいて作成された財務諸表は，本年度報告第15項に掲げる適用資料に参考として組み込まれ，F−1ページから列報される
項目9.会計·財務開示面の変更と会計士との相違
ない
第9条。制御とプログラム
開示制御とプログラムの有効性に関する結論
我々は、米国証券取引委員会に提出された定期的かつ現在の報告で開示すべき情報が、米国証券取引委員会規則および表で指定された期間内に記録、処理、集約および報告されることを保証し、必要に応じて必要な開示に関する決定をタイムリーに行うために、必要に応じて私たちの管理層に伝達されることを保証するために、開示制御および手続きを維持する。開示制御およびプログラムを設計および評価する際、管理層は、任意の制御およびプログラムは、設計および動作がどんなに良好であっても、予想される制御目標を達成するために絶対的な保証ではなく合理的な保証を提供することしかできないことを認識している。合理的な保証レベルを達成するためには、管理層は必然的にその判断を用いて可能な制御とプログラムのコスト-利益関係を評価する必要がある。さらに、任意の制御システムの設計も、将来のイベント可能性のいくつかの仮定に部分的に基づいており、任意の設計がすべての潜在的な将来の条件でその目標を成功的に達成する保証はなく、時間の経過とともに、制御が条件の変化によって不十分になる可能性があり、またはポリシーまたはプログラムを遵守する程度が悪化する可能性がある。費用対効果を有する制御システムの固有の制限により、エラーまたは詐欺によるエラー陳述が発生し、発見されない可能性がある。
我々の経営陣は、最高経営責任者及び最高財務官の参加の下、本年度報告書に記載されている期間が終了した時点で、取引所法第13 a−15(E)及び15 d−15(E)規則に基づいて定義された開示制御及び手続の有効性を評価した。同等の評価によると、我々の主要行政総裁及び主要財務官は、当該日までに、我々の開示制御及び手続が合理的な保証レベルで有効であると結論した。
経営陣財務報告内部統制年次報告書
我々の経営陣は、取引所法案第13 a-15(F)及び15 d-15(F)条の規定に基づいて、財務報告の十分な内部統制を確立·維持する責任がある。我々の財務報告に対する内部統制は、財務報告の信頼性と公認会計基準に基づいて外部目的の財務諸表の作成に合理的な保証を提供することを目的とした過程である。その固有の限界のため、財務報告書の内部統制は誤った陳述を防止したり発見できない可能性がある。また，将来的にどのような有効性評価を行うかの予測は，条件の変化により制御不足のリスクが生じる可能性があり，あるいは政策やプログラムの遵守度が悪化する可能性がある.
我々の経営陣は、2013年の内部統制-総合的な枠組みでテレデビル委員会後援組織委員会が提案した基準に基づき、2022年12月31日までの財務報告書の内部統制に対する有効性を評価した。この評価に基づき、我々の経営陣は、財務報告書の内部統制が2022年12月31日から有効であると結論した
公認会計士事務所認証報告
BDO USA，LLPは，2022年12月31日までの財務報告内部統制の有効性を監査しており，その日付が2023年2月28日であることが報告されているように，この報告は以下のとおりである。
財務報告の内部統制の変化
2022年12月31日までの四半期内に、財務報告の内部統制に大きな影響を与えたり、合理的に財務報告の内部統制に大きな影響を与える可能性のある変化はありません。
独立公認会計士事務所報告
株主と取締役会
AVIDITY生物科学社
カリフォルニア州サンディエゴ
財務報告の内部統制については
我々は、2022年12月31日までのAvidity Biosciences，Inc.(“当社”)の財務報告内部統制を監査した内部統制--統合フレームワーク(2013)テレデビル委員会が主催して組織委員会が発表した(“COSO標準”)。COSO基準によると、2022年12月31日現在、会社はすべての重要な面で財務報告に対する有効な内部統制を維持していると考えられる。
また、米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)の基準に従って、会社の2022年12月31日、2022年12月31日、2021年12月31日までの貸借対照表、2022年12月31日までの3年度の関連経営報告書と全面赤字、転換可能な優先株と株主権益(損失)とキャッシュフロー、および2023年2月28日の関連付記と私たちの報告を監査し、これについて無保留意見を発表した。
意見の基礎
当社の経営陣は、効果的な財務報告の内部統制を維持し、添付の第9 A項“経営陣財務報告内部統制報告”に含まれる財務報告の内部統制の有効性の評価を担当する。私たちの責任は私たちの監査に基づいて、会社の財務報告書の内部統制に意見を述べることです。私たちはPCAOBに登録されている公共会計士事務所で、アメリカ連邦証券法およびアメリカ証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、私たちは会社と独立しなければなりません
私たちはPCAOBの基準に従って財務報告に対して内部統制監査を行った。これらの基準は、財務報告の有効な内部統制がすべての重要な面で維持されているかどうかを決定するために、合理的な保証を得るために監査を計画し、実行することを要求する。私たちの監査には、財務報告の内部統制を理解すること、重大な弱点があるリスクを評価すること、評価されたリスクテストに基づいて内部統制の設計と運営有効性を評価することが含まれる。私たちの監査はまた、私たちがこのような状況で必要だと思う他の手続きを実行することを含む。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている
財務報告の内部統制の定義と限界
会社の財務報告に対する内部統制は、公認された会計原則に基づいて、財務報告の信頼性と外部目的の財務諸表の作成に合理的な保証を提供することを目的としたプログラムである。会社の財務報告に対する内部統制には、(1)合理的で詳細かつ正確かつ公平に会社の資産を反映した取引および処分に関する記録の保存、(2)公認された会計原則に従って財務諸表を作成するために必要な取引が記録されている合理的な保証を提供し、会社の収入および支出は会社の経営陣と取締役の許可のみに基づいて行われる。(三)財務諸表に重大な影響を及ぼす可能性のある不正買収、使用、または処分会社の資産を防止またはタイムリーに発見する合理的な保証を提供する
その固有の限界のため、財務報告書の内部統制は誤った陳述を防止したり発見できない可能性がある。また，将来的にどのような有効性評価を行うかの予測は，条件の変化により制御不足のリスクが生じる可能性があり，あるいは政策やプログラムの遵守度が悪化する可能性がある
/s/BDO USA，LLP
カリフォルニア州サンディエゴ
2023年2月28日
プロジェクト9 B。その他の情報
ない。
プロジェクト9 Cです。検査妨害に関する外国司法管区の開示
適用されません。
第三部
プロジェクト10.取締役、上級管理者、および企業管理
本プロジェクトに要求される情報は，米国証券取引委員会に提出された我々の2023年株主総会に関する最終依頼書または最終依頼書に含まれ，最終依頼書は，2022年12月31日までの財政年度終了後120日以内に提出される予定であり，タイトルは“取締役選挙”，“コーポレートガバナンス”，“役員”および“延滞第16条(A)条報告”であり，引用により本明細書に組み込まれる。
ビジネス行為と道徳的基準
私たちは私たちのウェブサイトwww.aviditybiosciences.comで見つけることができる私たちの高級管理者、役員、および従業員に適した商業行動および道徳基準を採択した。“商業行為と道徳規則”には、2002年の“サバンズ-オクスリー法案”第406節及びS-K条例406項に適合することを目的とした最高商業道徳基準に従って当社の業務を展開する一般的なガイドラインが含まれている。さらに、我々は、(1)我々の最高経営責任者、最高財務官、最高会計官または制御者または同様の機能を実行する者に適用される、我々の商業行為および道徳基準の任意の修正の性質、および(2)これらの指定者のうちの1つを付与する私たちの道徳基準条項の任意の免除の性質を迅速に開示するつもりであり、放棄の性質、免除を取得した人の名前、および将来私たちのウェブサイトで免除される日を含む。
プロジェクト11.役員報酬
本条項によって要求される情報は、“役員報酬および他の情報”というタイトルの最終依頼書に含まれ、参照されて本明細書に組み込まれる
プロジェクト12.特定の実益所有者の保証所有権及び管理職及び株主に関する事項
本条項によって要求される情報は、“特定の利益を得るすべての人および管理職の保証所有権”と題する私たちの最終委託書に含まれ、参照によって本明細書に組み込まれる
法規S-K第201(D)項で要求される情報は、“役員報酬”と題する当社の最終委託書に含まれ、参照によって本明細書に組み込まれる。
第13項：特定の関係及び関連取引、並びに取締役独立性
本プロジェクトに要求される情報は、“いくつかの関係者取引”、“取締役会独立性”、“取締役会委員会”というタイトルの最終委託書に含まれ、参照によって本明細書に組み込まれる
プロジェクト14.チーフ会計士費用とサービス
本プロジェクトに要求される情報は、“独立公認会計士費用”と題する我々の最終依頼書に含まれ、参照されて本明細書に組み込まれる
第4部
項目15.物証、財務諸表付表
1.財務諸表。
Avidity Biosciences，Inc.の財務諸表は独立公認会計士事務所BDO USA，LLPの財務諸表とともに本年度報告に含まれ，表10−KはF−1ページから始まる
2.財務諸表明細書。
その中に記載されている資料が財務諸表または付記に適用または記載されていないことが要求されるので、すべての付表は省略される
3.展示品です。
本年度報告書署名ページの前の10-K表に展示品リストがリストされ、参照によって本明細書に組み込まれる
項目16.表格10-Kの概要
ない。
AVIDITY生物科学社
財務諸表索引
| | | | | |
| ページ |
独立公認会計士事務所報告(BDO USA，LLP；カリフォルニア州サンディエゴ；PCAOB ID#243) | F-2 |
貸借対照表 | F-4 |
経営報告書と全面赤字 | F-5 |
転換可能優先株と株主権益(損失)表 | F-6 |
現金フロー表 | F-7 |
財務諸表付記 | F-8 |
独立公認会計士事務所報告
株主と取締役会
AVIDITY生物科学社
カリフォルニア州サンディエゴ
財務諸表のいくつかの見方
Avidity Biosciences，Inc.(“当社”)2022年12月31日現在と2021年12月31日までの貸借対照表，2022年12月31日までの各年度の関連経営報告書と全面赤字，転換可能優先株と株主権益(損失)，キャッシュフローおよび関連付記(総称して“財務諸表”と呼ぶ)を監査した。財務諸表は，すべての重要な面で，会社の2022年12月31日と2021年12月31日の財務状況，および2022年12月31日までの3年度の経営結果とキャッシュフローを公平に反映しており，米国公認の会計原則に適合していると考えられる。
我々はまた、米国上場会社会計監督委員会(PCAOB)の基準に従って、会社が2022年12月31日までの財務報告の内部統制を監査し、根拠を監査した内部統制--統合フレームワーク(2013)トレデビル委員会後援組織委員会(“COSO”)が発表した報告書と2023年2月28日の報告書は、これについて保留のない意見を発表した。
意見の基礎
これらの財務諸表は会社の経営陣が責任を負う。私たちの責任は私たちの監査に基づいて会社の財務諸表に意見を発表することです。私たちはPCAOBに登録されている公共会計士事務所で、アメリカ連邦証券法およびアメリカ証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、私たちは会社と独立しなければなりません。
私たちはPCAOBの基準に従って監査を行っている。これらの基準は、財務諸表に重大な誤報がないかどうかに関する合理的な保証を得るために、エラーによるものであっても不正であっても、監査を計画し、実行することを要求する
我々の監査には、財務諸表の重大な誤報リスクを評価するプログラム、エラーによるものであれ詐欺であっても、これらのリスクに対応するプログラムを実行することが含まれています。これらの手続きは、財務諸表中の金額および開示に関連する証拠をテストに基づいて検討することを含む。我々の監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な見積もり、財務諸表の全体列報を評価することも含まれています。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。
重要な監査事項
以下に述べる重要な監査事項とは、(1)財務諸表に対して重大な意味を有する勘定又は開示に関し、(2)特に挑戦的、主観的、又は複雑な判断に係る財務諸表を監査して生じた事項である。重要監査事項の伝達は、財務諸表に対する私たちの全体的な意見をいかなる方法でも変えることはなく、次の重要な監査事項を伝達することによって、重要な監査事項又はそれに関連する勘定又は開示について個別の意見を提供することもない。
臨床試験は費用を計算しなければならない
財務諸表付記2に記載されているように、会社は2022年12月31日現在、発生したが請求書や支払いが発行されていない見積もりコストとして540万ドルの臨床試験費用を記録している。同社は臨床研究機関(“CRO”)、メーカー、サプライヤー、コンサルタントとの契約による臨床試験を含む研究と開発費用を計算すべきだと推定している。これらの契約の財務条件は契約によって異なり、支払流量がこれらの契約に基づいて材料またはサービスを提供する期限と一致しない可能性がある
研究·開発費は，これらの費用をサービスや努力支出の期間に合わせることで，財務諸表に反映される。これらの活動を計時する際に、会社は様々なソースから情報を取得し、各期間に割り当てられた努力または費用レベルを推定する
著者らは臨床試験の計算すべき費用の確定は重要な監査事項であり、年末までに提供されるサービスの見積もりに重大な管理判断を応用しているためである。具体的には，確認された累積臨床試験費用金額は，推定された情報の入手可能性に敏感であり，これらの情報には，i)臨床試験の進展と努力レベルの見積もり，ii)貸借対照表日までの起動コストと患者登録およびそのようなサービスに関するコストがある。これらの事項を扱う監査証拠の性質により、監査はこれらの要素、特に監査師の主観的判断に係る
この重要な監査問題を解決するために私たちが実行する主な手続きは以下の通りです
•会社がある第三者の契約協定及び任意に関連する変更書を審査して、範囲及び時間の変化を含む記録金額への影響を評価する
•会社が受け取った後続領収書サンプルとその日までに確認された金額を比較することにより、2022年12月31日までの臨床請求項目の完全性をテストし、評価する
•2022年12月31日までの満期金額と年内にある臨床研究機関が提供するすべてのサービスと直接に発生した総費用を確認することによって、臨床計算プロジェクトの完全性と正確性をテストする
/s/ BDO USA，LLP
2016年以来、当社の監査役を務めてきました
カリフォルニア州サンディエゴ
2023年2月28日
AVIDITY生物科学社
貸借対照表
(単位は千で、額面は除く)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 |
| 資産 | | | |
| 流動資産： | | | |
| 現金と現金等価物 | $ | 340,396 | | | $ | 320,448 | |
| 有価証券 | 270,331 | | | 85,095 | |
| 前払い資産とその他の資産 | 12,215 | | | 5,598 | |
| 流動資産総額 | 622,942 | | | 411,141 | |
| 財産と設備、純額 | 6,254 | | | 4,805 | |
| 制限現金 | 251 | | | 251 | |
| 使用権資産 | 8,755 | | | 10,784 | |
| その他の資産 | 598 | | | 599 | |
| 総資産 | $ | 638,800 | | | $ | 427,580 | |
| 負債と株主権益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 売掛金と売掛金 | $ | 32,572 | | | $ | 14,085 | |
| | | |
| 補償すべきである | 11,190 | | | 8,940 | |
| 賃貸負債、流動部分 | 3,105 | | | 1,769 | |
| 繰延収入，当期分 | 5,041 | | | 4,864 | |
| 流動負債総額 | 51,908 | | | 29,658 | |
| 賃貸負債、当期分を差し引く | 7,582 | | | 9,960 | |
| 繰延収入，当期分を差し引く | 1,235 | | | 6,532 | |
| 総負債 | 60,725 | | | 46,150 | |
| 引受金及び又は有事項(付記7) | — | | | — | |
| 株主権益： | | | |
| | | |
普通株、$0.0001額面？ライセンス株400,000発行済みおよび流通株-69,768そして47,7542022年12月31日と2021年12月31日にそれぞれ | 7 | | | 5 | |
| 追加実収資本 | 939,310 | | | 566,161 | |
| その他の総合損失を累計する | (2,698) | | | (187) | |
| 赤字を累計する | (358,544) | | | (184,549) | |
| 株主権益総額 | 578,075 | | | 381,430 | |
| 総負債と株主権益 | $ | 638,800 | | | $ | 427,580 | |
添付の説明を参照してください。
AVIDITY生物科学社
経営報告書と全面赤字
(単位は千、1株当たりのデータは除く)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 協力収入 | $ | 9,224 | | | $ | 9,326 | | | $ | 6,787 | |
| 運営費用： | | | | | |
| 研究開発 | 150,404 | | | 101,182 | | | 37,602 | |
| 一般と行政 | 37,733 | | | 26,195 | | | 13,462 | |
| 総運営費 | 188,137 | | | 127,377 | | | 51,064 | |
| 運営損失 | (178,913) | | | (118,051) | | | (44,277) | |
| その他の収入(支出)： | | | | | |
| 利子収入 | 4,975 | | | 104 | | | 206 | |
| 利子支出 | — | | | — | | | (209) | |
| | | | | |
| その他の費用 | (57) | | | (62) | | | (75) | |
| その他収入合計 | 4,918 | | | 42 | | | (78) | |
| 純損失 | (173,995) | | | (118,009) | | | (44,355) | |
| その他の全面的な損失： | | | | | |
| 有価証券は純損失を実現していない | (2,511) | | | (182) | | | (5) | |
| 総合損失 | $ | (176,506) | | | $ | (118,191) | | | $ | (44,360) | |
| 1株当たり基本と希釈して純損失 | $ | (3.34) | | | $ | (2.85) | | | $ | (2.05) | |
| 加重平均流通株、基本株、希釈株 | 52,162 | | 41,428 | | 21,663 |
添付の説明を参照してください。
AVIDITY生物科学社
転換可能優先株と株主権益(損失)表
(単位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| オープンカー
優先して優先する
在庫品 | | | 普通株 | | その他の内容
支払い済み
資本 | | 積算
他にも
全面的に
損 | | 積算
赤字.赤字 | | 合計する
株主の
権益
(赤字) |
| 株 | | 金額 | | | 株 | | 金額 | | | | |
| 2019年12月31日の残高 | 37,267 | | $ | 134,720 | | | | 2,989 | | $ | — | | | $ | (43,172) | | | $ | — | | | $ | (22,185) | | | $ | (65,357) | |
Cシリーズの転換優先株を発行し、発行コストを差し引いて#ドルです100 | 538 | | 2,200 | | | | — | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
初公開で普通株を発行し、発行コストを差し引く$24,026 | — | | — | | | | 16,560 | | 2 | | | 274,052 | | | — | | | — | | | 274,054 | |
| 初公開が完了すると、優先株を普通株に転換することができます | (37,805) | | (136,920) | | | | 17,921 | | 2 | | | 136,918 | | | — | | | — | | | 136,920 | |
| 初公開発売完了後、優先株式証から一般株式証に調整されたため、株式証の負債を株式に再分類します | — | | — | | | | — | | — | | | 120 | | | — | | | — | | | 120 | |
| 普通株式承認証の無現金行使 | — | | — | | | | 16 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 株式オプション行使時に普通株を発行し，買い戻しを差し引く | — | | — | | | | 54 | | — | | | 22 | | | — | | | — | | | 22 | |
| 従業員株購入計画による普通株の発行 | — | | — | | | | 29 | | — | | | 444 | | | — | | | — | | | 444 | |
| 期日前行使オプションの帰属 | — | | — | | | | — | | — | | | 70 | | | — | | | — | | | 70 | |
| 株に基づく報酬 | — | | — | | | | — | | — | | | 4,310 | | | — | | | — | | | 4,310 | |
| 純損失 | — | | — | | | | — | | — | | | — | | | — | | | (44,355) | | | (44,355) | |
| その他総合損失 | — | | — | | | | — | | — | | | — | | | (5) | | | — | | | (5) | |
| 2020年12月31日残高 | — | | $ | — | | | | 37,569 | | $ | 4 | | | $ | 372,764 | | | $ | (5) | | | $ | (66,540) | | | $ | 306,223 | |
公募で普通株を発行し、発行コストを差し引いて#ドル11,262 | — | | — | | | | 9,980 | | 1 | | | 174,676 | | | — | | | — | | | 174,677 | |
| 株式オプション行使時に普通株を発行する | — | | — | | | | 172 | | — | | | 930 | | | — | | | — | | | 930 | |
| 従業員株購入計画による普通株の発行 | — | | — | | | | 33 | | — | | | 709 | | | — | | | — | | | 709 | |
| 期日前行使オプションの帰属 | — | | — | | | | — | | — | | | 26 | | | — | | | — | | | 26 | |
| 株に基づく報酬 | — | | — | | | | — | | — | | | 17,056 | | | — | | | — | | | 17,056 | |
| 純損失 | — | | — | | | | — | | — | | | — | | | — | | | (118,009) | | | (118,009) | |
| その他総合損失 | — | | — | | | | — | | — | | | — | | | (182) | | | — | | | (182) | |
| 2021年12月31日の残高 | — | | $ | — | | | | 47,754 | | $ | 5 | | | $ | 566,161 | | | $ | (187) | | | $ | (184,549) | | | $ | 381,430 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | |
公募で普通株を発行し、発行コストを差し引いて#ドル18,230 | — | | — | | | | 21,572 | | 2 | | | 344,614 | | | — | | | — | | | 344,616 | |
| 株式オプション行使時に普通株を発行する | — | | — | | | | 351 | | — | | | 470 | | | — | | | — | | | 470 | |
| 従業員株購入計画による普通株の発行 | — | | — | | | | 91 | | — | | | 922 | | | — | | | — | | | 922 | |
| 期日前行使オプションの帰属 | — | | — | | | | — | | — | | | 4 | | | — | | | — | | | 4 | |
| 株に基づく報酬 | — | | — | | | | — | | — | | | 27,139 | | | — | | | — | | | 27,139 | |
| 純損失 | — | | — | | | | — | | — | | | — | | | — | | | (173,995) | | | (173,995) | |
| その他総合損失 | — | | — | | | | — | | — | | | — | | | (2,511) | | | — | | | (2,511) | |
| 2022年12月31日の残高 | — | | $ | — | | | | 69,768 | | $ | 7 | | | $ | 939,310 | | | $ | (2,698) | | | $ | (358,544) | | | $ | 578,075 | |
添付の説明を参照してください。
AVIDITY生物科学社
現金フロー表
(単位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 経営活動のキャッシュフロー | | | | | |
| 純損失 | $ | (173,995) | | | $ | (118,009) | | | $ | (44,355) | |
| 純損失と経営活動で使用される現金純額の調整： | | | | | |
| 減価償却 | 1,387 | | | 639 | | | 373 | |
| 株に基づく報酬費用 | 27,139 | | | 17,056 | | | 4,310 | |
| 有価証券割増と割引償却純額 | (615) | | | 179 | | | 9 | |
| その他の非現金調整 | — | | | (16) | | | 214 | |
| 経営性資産と負債変動状況： | | | | | |
| 前払い資産とその他の資産 | (6,616) | | | (2,510) | | | (2,444) | |
| 売掛金と売掛金 | 18,315 | | | 6,043 | | | 5,749 | |
| 補償すべきである | 2,250 | | | 5,788 | | | 1,838 | |
| 経営的リース使用権資産と負債純額 | 987 | | | 461 | | | 289 | |
| 収入を繰り越す | (5,120) | | | (4,444) | | | (3,100) | |
| 経営活動のための現金純額 | (136,268) | | | (94,813) | | | (37,117) | |
| 投資活動によるキャッシュフロー | | | | | |
| 有価証券を購入する | (355,837) | | | (85,357) | | | (6,693) | |
| 有価証券の満期日 | 168,705 | | | 6,580 | | | — | |
| 財産と設備を購入する | (2,823) | | | (3,740) | | | (1,092) | |
| 投資活動のための現金純額 | (189,955) | | | (82,517) | | | (7,785) | |
| 融資活動によるキャッシュフロー | | | | | |
| 普通株を公開発行して得られる収益は，発行コストを差し引く | 344,779 | | | 174,677 | | | 274,054 | |
| | | | | |
| 従業員激励持分計画に基づいて普通株の収益を発行する | 1,392 | | | 1,639 | | | 466 | |
| 長期債務を償還する | — | | | — | | | (4,683) | |
| Cシリーズを発行して優先株を転換して得られた金は，発行コストを差し引くことができる | — | | | — | | | 2,200 | |
| 融資活動が提供する現金純額 | 346,171 | | | 176,316 | | | 272,037 | |
| 現金、現金等価物、および制限的現金純増加 | 19,948 | | | (1,014) | | | 227,135 | |
| 期初現金、現金等価物、および限定現金 | 320,699 | | | 321,713 | | | 94,578 | |
| 期末現金、現金等価物、および制限現金 | $ | 340,647 | | | $ | 320,699 | | | $ | 321,713 | |
| | | | | |
| キャッシュフロー情報の追加開示： | | | | | |
| 利子を支払う現金 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 571 | |
| 非現金投融資活動補足スケジュール： | | | | | |
| 経営性リース負債と引き換えに使用権資産 | $ | — | | | $ | 12,074 | | | $ | 936 | |
| 発生しましたが支払われていない公募株に関する費用は 売掛金と売掛金 | $ | 163 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 財産及び設備の購入に係る発生したが支払われていない費用は、売掛金及び未払い負債に含まれる | $ | 233 | | | $ | 220 | | | $ | 118 | |
| 初公開が完了すると、優先株を普通株に転換することができます | $ | — | | | $ | — | | | $ | 136,920 | |
| | | | | |
添付の説明を参照してください。
AVIDITY生物科学社
財務諸表付記
1. 業務説明と届出根拠
業務説明
Avidity Biosciences，Inc.(当社またはAvidity)は生物製薬会社であり、抗体オリゴヌクレオチド結合体(AOCs)と呼ばれる新しいRNA療法の提供に取り組んでいる。同社独自のAOCプラットフォームは，モノクロナル抗体の特異性とRNA療法の精度を組み合わせることを目指しており，従来このような治療法では治癒できなかった疾患の根本的な原因を狙っている。
初公募株
同社は2020年6月16日、初公募(IPO)を完了した16,560,000普通株、発行価格は$18.00一株ずつです。引受割引、手数料、発行コストを差し引くと、今回のIPOの純収益は3ドルです274.1百万ドルです。
また，初公募が完了した際には，以下のような場合があった
•すべての転換可能な優先株の流通株を17,921,069当社普通株
•転換可能な優先株を購入した発行権証を引受権証に調整する7,809会社の普通株の株式；
•会社登録証明書の修正と再記述、許可400,000,000普通株と普通株40,000,000非指定優先株株。
流動性
2020年に初めて公募して以来，同社は累計100億ドルの資金を調達した519.32022年までに、公開市場の追加資本は100万ドルに達するだろう。2022年12月31日まで、同社はそのほとんどの資源を組織と配備会社の人員、業務計画、資金調達、その独自のAOCプラットフォームの開発、潜在的な候補製品の決定、その知的財産権の組み合わせの構築、研究、臨床前と臨床研究を行い、これらの業務に他の一般と行政支持を提供した。また，同社の経営歴史は限られており，設立以来経営損失が発生しており，予見可能な未来には，その候補製品や開発計画の開発を継続し，純損失を継続することが予想される。2022年12月31日までの同社の累計損失は$358.5百万ドルと現金、現金等価物、有価証券610.7百万ドルです。
会社は、既存の現金、現金等価物、および有価証券は、本10-K表を提出した日から少なくとも12ヶ月以内に会社の運営に資金を提供するのに十分であると信じている。同社は、潜在的な協力、ライセンス、その他の同様の手配を含む株式発行、債務融資、または他の資本源を通じて、その将来の現金需要に資金を提供する計画だ。企業が十分な追加資金を得ることができない場合、支出の削減を余儀なくされる可能性があり、仕入先との支払い期限を延長し、可能な限り資産を清算し、および/またはその計画の開発計画の範囲を延期または縮小することができる。これらの行動のいずれも、会社の業務、経営結果、将来の見通しに実質的な損害を与える可能性がある。
陳述の基礎
添付された財務諸表は、米国公認会計原則(GAAP)と米国証券取引委員会(米国証券取引委員会)の規則と規定に基づいて作成されている。財務諸表は、列報の各期間の結果を公報陳述するために必要なすべての調整を管理層が考えていることを反映している。このようなすべての調整は正常で繰り返し現れている。これらの財務諸表に記載されている経営結果は、必ずしも将来のどの時期の予想結果を代表するとは限らない。
2. 重要会計政策の概要
予算の使用
公認会計原則に基づいて財務諸表を作成する際には、会社は資産、負債、収入および費用の報告金額に影響を与え、財務諸表および付記に開示または資産および負債を開示するために推定および仮定を行う必要がある。会社の財務諸表の中で最も重要な見積もりは、収入確認、株式ベースの報酬、計算研究、開発コストに関する。これらの推定は，現在の事件や将来とりうる行動に対する会社の理解に基づいているが，実際の結果は最終的にはこれらの推定や仮定とは大きく異なる可能性がある.
現金、現金等価物、および限定現金
当社はすべての原始満期日が90日以下の高流動性投資を現金等価物と見なしている。現金および現金等価物は、いつでも利用可能な小切手および通貨市場口座内の現金を含む。限定現金とは，会社施設賃貸要求の信用状の担保として保有する現金であり，付随する貸借対照表において長期資産として報告される。
有価証券
同社の有価証券には主にアメリカ政府と社債が含まれている。当社はその有価証券を売却可能な資産に分類し、貸借対照表に見積公正価値でこのような資産を記録し、未実現損益があれば、経営報告書及び全面損失表において他の全面収益(損失)の構成要素として報告し、株主権益の単独構成要素として報告する。同社は、このような有価証券が会社の現在の業務に資金を提供するために使用できるので、残りの期限が1年を超える有価証券を流動資産に分類している。損益は特定の確認方法で計算され、利息収入に計上されている。いくつありますか違います。2022年，2021年，2020年12月31日までの年度の損益が実現した。
各貸借対照表日には、未実現損失状態にある売却可能証券を評価し、未実現損失が一時的であるか否かを判定する。当社が公正価値がそのコストベースを下回る低下は非一時的であると判断した場合、当社は非一時的な低下が発生している間に減値損失を確認する。あったことがある違います。2022年12月31日現在、2021年と2020年12月31日までに年度確認された非一時的減値。
詳細は付記4(有価証券)を参照。
信用リスクが集中する
会社を深刻な集中信用リスクに直面させる可能性のある金融商品は主に現金、現金等価物、有価証券を含む。当社の連邦保険金融機関での預金は連邦保険限度額を超えています。当社はすでに承認された投資、信用素、多元化、流動資金及び投資満期日などの方面について指針を制定し、安全及び流動資金の維持を目指している。当社は当該等の口座で何の損失も受けておらず、その現金残高は当該等の預金を持つ預金機関の財務状況によって大きなリスクに直面しないと信じている。
金融商品の公正価値
公認会計原則に基づき、ある資産と負債は公正価値に基づいて帳簿に記入される。公正価値は、計量日市場参加者間の秩序ある取引において、資産または負債が元金または最も有利な市場で負債を移転するために徴収または支払いされる交換価格として定義される。公正価値を計量するための推定技術は，観察可能な投入を最大限に利用し，観察不可能な投入を最大限に減少させなければならない。公正価値別に列挙された金融資産および負債は、公正価値レベルの以下の3つのレベルのうちの1つで分類および開示されなければならず、そのうちの最初の2つのレベルは可視とみなされ、最後のレベルは見えないとみなされる
•第1レベル-活発な市場における同じ資産または負債の見積もり。
•第2レベル--活発な市場における資産または負債のような見積もり、同じまたは同様の資産または負債がアクティブでない市場のオファー、または観察可能または観測可能な市場データによって確認される他の投入のような観察可能な投入。
•第3級-市場活動が非常に少ない或いは市場活動支持のない観察できない投入は、資産或いは負債の公正価値の決定に重要な意義があり、定価モデル、現金フロー方法及び類似技術を含む。
公正価値システムにおける資産または負債の公正価値計量レベルは、公正価値計量に重要な意義がある任意の投入中の最低レベルに基づく。
当社のすべての非金融資産は公正価値に基づいて非日常的に入金されていません。短期的な性質のため、当社の貸借対照表に反映されている前払い資産と他の資産、売掛金と売掛金の帳簿価値はその公正価値に近い。当社は、事件発生日や移転状況が変化した場合に価値階層間の移転を公平にすることを確認しています。本報告で述べた間、レベル間の遷移は発生しなかった。
公正価値に応じて計量された資産に関する情報は、付記3(公正価値計量)を参照されたい。
財産と設備、純額
賃貸改善を含み、コストから減価償却と償却償却を減価償却することを含む財産及び設備。減価償却と償却は、関連資産の推定耐用年数に直線法で記録され、その範囲は三つ至れり尽くせり5年それは.リース改善資産の推定使用年数または残りレンタル期間の短い時間で直線的に償却する。資産使用寿命のメンテナンスや保守費用を増加させずに発生時に運営費用を計上する。
長期資産減価準備
長期資産には財産と設備が含まれている。イベントや状況が資産の減価可能性を示し、当該等資産推定による未割引現金流量が当該等資産の帳簿金額よりも少ない場合には、減値損失を計上する。これらの財務諸表列報のいずれの期間においても、当社はいかなる減価損失も確認していません。
売掛金と売掛金
| | | | | | | | | | | |
| (単位：千) | 十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 |
| 売掛金 | $ | 4,637 | | | $ | 2,806 | |
| 非臨床負債 | 22,535 | | | 10,583 | |
| 臨床負債を計算すべきである | 5,400 | | | 696 | |
| 売掛金と売掛金総額 | $ | 32,572 | | | $ | 14,085 | |
市場情報を細分化する
経営部門は企業の構成要素として決定され、管理層は資源配分に関する決定及び業績を評価する際に、これらの構成要素に関する単独の離散財務情報を得て評価することができる。業績評価と経営決定を行うために、同社は米国でその業務を単一の運営部門として管理している。
収入確認
これまで、同社のすべての収入は協力と研究協定から来ていた。これらの取り決めの条項には、払戻できない前払い許可料、開発、規制、および商業マイルストーン支払い、研究および研究のタイプの支払いが含まれています
当社が提供する開発サービスまたは当社がその契約メーカーを通じて提供する製造供給サービス、および特許製品の純売上高の使用料。
上記各合意の義務を履行する際に確認すべき適切な収入額が決定された場合、会社は、(1)契約で約束された貨物またはサービスを決定するステップと、(2)契約で異なるか否かを含む契約義務であるか否かを決定するステップと、(3)可変対価格の制限を含む取引価格の計量と、(4)取引価格を履行義務に割り当てるステップと、(5)会社が各履行義務を履行する際または義務として履行するときに収入を確認するステップとを実行する。
その会社は各契約で確立された課金スケジュールに基づいてその協力者から支払いを受ける。前金やその他の支払いは、会社がその研究·協力手配の義務を履行するまで、収入確認を今後一定期間延期する必要があるかもしれない。会社の対価格権利が無条件である場合、金額は売掛金として記録される。
詳細は付記5(連携，許可，研究プロトコル)を参照されたい
研究と開発コストと対策プロジェクト
研究開発コストは、研究開発者に関連する賃金、福祉、株式ベースの給与、第三者研究開発費、許可料、実験室用品、施設、管理費用、コンサルタントを含む費用を計上する。将来の研究開発活動のための払戻不可能な商品およびサービス前金は、会社が商品またはサービスを提供している間に資本化され、費用として記録される。
会社は科学研究機関、臨床研究機構、臨床製造機構などと各種の研究開発契約を締結した。これらの活動の支払いは、個別合意の条項に基づいており、これらの条項は、発生した費用パターンとは異なる可能性があり、実行前に支払われたお金は、前払い資産および他の資産または計算すべき負債として添付の総合貸借対照表に反映される可能性がある。同社は持続的な研究と開発活動による見積もりコストの計上項目を記録している。計算すべき負債の十分性を評価する際に、会社は、イベントの段階または完了状況、受信された請求書、および契約コストを含むサービスの進捗状況を分析する。任意の報告期間終了時の前払い残高または計上残高を決定する際には、重大な判断や推定が行われる可能性がある。実際の結果は会社の見積もりとは違うかもしれません
買収された契約権利から会社が将来の経済的利益を得ることに不確実性がある場合、ライセンス技術の契約権利を得るために支払われる前払いとマイルストーン費用は発生時に支出される。その中のいくつかの契約権利は、同社がキー試験開始とアメリカ食品医薬品局の承認後に追加の記念碑的支払いを支払うことを要求する可能性があり、$を超えないと予想される8.5百万ドルです。
特許費用
出願及び特許出願に係る費用は、一般及び行政費用として記録され、このような費用の回収が不確定であるため、発生した費用として計上される。
所得税
当社は会計基準編纂(ASC)740に従って所得税を計算した所得税その中で，資産と負債法を用いた繰延税金が規定されている。当社は、繰延税金資産と負債が財務諸表または納税申告書に含まれているイベントの予想される将来の税務結果であることを確認します。繰延税項資産及び負債は、財務諸表と資産及び負債の税ベースとの差額に基づいて、予想差額を用いて返送される年度の現行税率を決定する。既存の証拠の重みに基づいて、繰延税金資産の一部または全部が現金化できない可能性が高い場合には、推定免税額を計上する。税率変動が繰延税金資産や負債に及ぼす影響は、公布日を含む期間の収入で確認されている。
不確定な税務倉位が存在する場合、当社は税務倉位の税務優遇を確認し、税務機関が審査すれば、当該税務優遇がより実現可能である。税収優遇がより実現可能かどうかの決定は，税収状況に基づく技術的利点および既存の事実や状況への考慮である。
その会社はアメリカと各州の管轄区域で税金を払わなければなりません。当社は2022年12月31日現在、2019年に会社に改制されて以来の納税年度は税務機関の審査を受けています。
賃貸借証書
会社は最初から賃貸契約かどうかを確定しています。リース使用権資産代表会社がリース期間内に対象資産を使用する権利は、リース負債代表会社がリースにより発生したリース金を支払う義務がある。経営リース使用権資産および負債は、開始日にレンタル期間内のリース支払いの現在値に基づいて確認されます。将来のレンタル支払いの現在値を決定するための金利は、私たちの多くのレンタルに隠されている金利が確定しにくいので、私たちの増額借入金利です。逓増借款金利は、類似条項および支払条件、および類似経済環境下での担保に基づく金利と推定される。経営的賃貸使用権資産には、支払いされたいかなるレンタル金も含まれており、レンタル奨励は含まれていない。レンタル条項には、私たちが選択権を行使すると合理的に判断した場合、レンタル契約を延長または終了するオプションが含まれている場合があります。レンタル支払いのレンタル料金はレンタル期間内に直線法で確認します。レートまたは指数に依存しない可変リース支払い、非レンタル構成要素に関連する支払い、およびレンタル期間が12ヶ月未満のレンタルに関連するコストは、発生時に料金に計上される。
同社のレンタル契約にはレンタルコンテンツも含まれており、非レンタルコンテンツも含まれている。当社はそのオフィスと実験室レンタルでレンタル構成要素を非レンタル構成要素と分離していません。
株に基づく報酬
株式オプション付与された株式補償支出は，付与日の推定公正価値で入金され，株式奨励に必要なサービス期間(通常は帰属期間)に直線的に支出として確認され，発生したと確認された損失を没収する.会社員株式購入計画(ESPP)下の従業員株式購入の株式に基づく補償費用は、計画登録日の推定購入公正価値記録に基づいて、直線的に適用されていることを確認する6か月ESPP提供期限。株式に基づく報酬の公正価値推定には、経営陣にオプションの推定寿命や会社普通株の変動性などの推定と判断が求められる。これらの判断は、確認される補償費用の額に直接影響を及ぼす。
総合損失
全面的な損失は、有価証券の未実現収益と損失を含む一定期間内に非所有者源の取引と他の事件や状況によって発生する権益変化と定義されている。すべての列報期間の業務報告書と全面赤字報告書は全面収益(赤字)を反映している。
1株当たり純損失
1株あたりの基本純損失の計算方法は，純損失を当期発行済み普通株の加重平均数で割っ，買い戻しや没収可能な発行済み普通株の加重平均数に応じて調整する。その会社はすでに排除された10,168, 33,600そして、そして123,285加重平均-それぞれ2022年、2021年、2020年12月31日までの年度内に、発行された普通株の加重平均数量から株式を買い戻しまたは没収する。1株当たり純損失の算出方法は，純損失を在庫株とIF変換法を用いて決定した期間に発行された普通株と希釈性普通株等価物で割った加重平均である。列報のすべての期間において、基本流通株と希釈流通株を計算するための株式数に差はなく、普通株等値証券に組み入れることは逆薄になるからである。
普通株等値証券は、1株当たりの純損失の計算には含まれていないが、これは逆償却となるため、以下のようになる(普通株等値株式；千計)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 発行済みと未償還普通株式オプション | 9,352 | | | 5,778 | | | 3,788 | |
| 買い戻しや没収可能な普通株 | 5 | | | 15 | | | 69 | |
| ESPP発行待ち株 | 5 | | | 3 | | | 1 | |
| 合計する | 9,362 | | | 5,796 | | | 3,858 | |
最近発表された会計公告
指定された発効日から、財務会計基準委員会または他の基準策定機関は、時々新しい会計声明を発表する。別の議論がない限り、当社は最近発表されたまだ発効していない基準の影響が、その財務状況や採用後の経営結果に実質的な影響を与えないと信じている。
未採用の会計基準
2016年6月、財務会計基準委員会は、特定の金融資産(例えば、売却可能な債務証券)の信用損失の事前確認を要求することにより、財務報告を改善するために、ASU 2016-13年度金融商品-信用損失：財務諸表信用損失計測(第326テーマ)を発表した。ASU 2016-13年の発表後、FASBは、実施ガイドラインを明確にし、範囲の狭い改善を提供し、追加の開示指導を提供するために、いくつかの追加の会計基準更新(ASU)を発表した。2019年11月、FASBは、このASUが2022年12月15日以降の会計年度に小さな報告会社に有効になるように修正案を発表した。当社は確定日に小さな報告会社であるため、2023年1月1日に新基準を採用した。新基準の採用は会社の財務諸表に実質的な影響を与えていない。当社は各報告期間内にいかなる信用損失が存在するかどうかを評価し続けます。
3. 公正価値計量
当社はその投資と報告サービス提供者の1つ以上の推定値に基づいて、その有価証券の公正価値を決定する。投資サービス提供者は等級別証券定価モデルを用いて証券を評価し、このモデルは主に業界公認の評価サービス提供の推定値に依存する。このような推定値は、同じ資産アクティブ市場の取引価格(第1レベル投入)に基づいてもよく、または同様の資産の見積、収益率曲線、変動的要因、信用利差、違約率、損失深刻度、標的ツールまたは債務の現在の市場および契約価格、ブローカーおよび取引業者のオファー、および他の関連経済指標など、直接または間接的に観察可能な投入(第2レベル投入)の推定モデルを使用することができる。
以下の表は、会社が公正な価値で計量した現金等価物と有価証券(千)をまとめた
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 公正価値計量使用 |
| 2022年12月31日まで | 合計する | | 見積もりはありますか
活発な市場
同じ上の
資産(レベル1) | | 意味が重大である
他にも
観察できるのは
入力(レベル2) | | 意味が重大である
見えない
入力量
(レベル3) |
| 現金等価物： | | | | | | | |
| アメリカ国債 | $ | 2,498 | | | $ | 2,498 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 有価証券： | | | | | | | |
| アメリカ国債 | 244,945 | | | 244,945 | | | — | | | — | |
| アメリカ政府機関証券 | 4,966 | | | — | | | 4,966 | | | — | |
| 譲渡可能預金証書 | 4,346 | | | — | | | 4,346 | | | — | |
| 会社債務証券 | 16,074 | | | — | | | 16,074 | | | — | |
| 合計する | $ | 272,829 | | | $ | 247,443 | | | $ | 25,386 | | | $ | — | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 公正価値計量使用 |
| 2021年12月31日まで | 合計する | | 見積もりはありますか
活発な市場
同じ上の
資産(レベル1) | | 意味が重大である
他にも
観察できるのは
入力(レベル2) | | 意味が重大である
見えない
入力量
(レベル3) |
| 有価証券： | | | | | | | |
| アメリカ国債 | $ | 65,372 | | | $ | 65,372 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 譲渡可能預金証書 | 3,873 | | | — | | | 3,873 | | | — | |
| 会社債務証券 | 15,850 | | | — | | | 15,850 | | | — | |
| 合計する | $ | 85,095 | | | $ | 65,372 | | | $ | 19,723 | | | $ | — | |
4. 有価証券
同社の有価証券は高流動性の有価証券からなり，販売可能に分類され，公正価値に応じて列報されている。次の表は、同社の有価証券(千計)をまとめた
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日まで | 成熟性
(単位：年) | | 償却する
コスト | | 実現していない
収益.収益 | | 実現していない
損 | | 推定数
公正価値 |
| アメリカ国債 | 1以下 | | $ | 230,349 | | | $ | 1 | | | $ | (2,283) | | | $ | 228,067 | |
| アメリカ政府機関証券 | 1以下 | | 5,000 | | | — | | | (34) | | | 4,966 | |
| 譲渡可能預金証書 | 1以下 | | 3,911 | | | 1 | | | (57) | | | 3,855 | |
| 会社債務証券 | 1以下 | | 16,360 | | | — | | | (286) | | | 16,074 | |
| アメリカ国債 | 1 - 2 | | 16,919 | | | — | | | (41) | | | 16,878 | |
| 譲渡可能預金証書 | 1 - 2 | | 490 | | | 1 | | | — | | | 491 | |
| | | | | | | | | |
| 合計する | | | $ | 273,029 | | | $ | 3 | | | $ | (2,701) | | | $ | 270,331 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日まで | 成熟性
(単位：年) | | 償却する
コスト | | 実現していない
収益.収益 | | 実現していない
損 | | 推定数
公正価値 |
| アメリカ国債 | 1以下 | | $ | 2,492 | | | $ | — | | | $ | (1) | | | $ | 2,491 | |
| 譲渡可能預金証書 | 1以下 | | 1,190 | | | — | | | (1) | | | 1,189 | |
| アメリカ国債 | 1 - 2 | | 63,034 | | | — | | | (153) | | | 62,881 | |
| 譲渡可能預金証書 | 1 - 2 | | 2,687 | | | — | | | (3) | | | 2,684 | |
| 会社債務証券 | 1 - 2 | | 15,879 | | | — | | | (29) | | | 15,850 | |
| 合計する | | | $ | 85,282 | | | $ | — | | | $ | (187) | | | $ | 85,095 | |
同社の有価証券の未実現損失は$2.72022年12月31日までに百万ドル1.6このうち百万ドルの連続未実現損失が12カ月を超えたのは、金利上昇によるこれらの証券の時価低下によるものだ。公正価値の低下は信用品質の変化ではなく金利の変化によるものであり，また当社は投資を売却するつもりはなく，当社はその償却コストベース(満期日かもしれない)まで投資を回収する必要がない可能性が高いため，当社はこの等有価証券が2022年12月31日に非一時的な減値とは考えていない。
5. 協力、許可、研究協定
礼来社との研究協力と許可協定
2019年4月、同社は礼来社(礼来社)と研究協力と許可協定(礼来協定)を締結し、世界的に免疫学や他の選定適応の特定の標的に対してAOC製品を発見、開発し、商業化した。礼来会社の合意によると、同社は礼来会社に独占的で世界的な印税負担のある許可証を授与し、同社の技術再許可に基づいて、AOCを含む製品を研究、開発、製造、販売する権利がある。これらの製品の目標は6人メッセンジャーリボ核酸標的。当社は、その技術を用いて礼来協議義務を履行する権利を保持し、礼来社に付与されていないすべての目的に使用する。当社は、それ自体が、または第三者と研究、開発、製造または商業化されないか、または礼来合意のために指定されたターゲットのための任意の化合物または製品を開発することに同意する。
礼に応じて礼来会社に付与された権利の代償として、同社は一括払い費用#ドルを受け取った20.0100万ドルで最高$を得る資格があります60.0百万ドルの発展マイルストーンで支払い、最高で百万ドルに達します140.0百万ドルの規制マイルストーンの支払いは最高です205.0各目標の商業化マイルストーン支払いは百万ドルだ。また，礼来会社は，礼来契約で定義·発生した研究費の返済を義務付けている。礼来社は特許製品の世界的な年間純売上高について中位から下位2桁までの分級特許権使用料を会社に支払う義務があるが，生物類似製品の市場参入，特許製品の特許カバー範囲の喪失，その地域で特許製品を商業化するために必要な追加権利のための第三者の不足金の特定と上限の削減を行っている。礼来社の特許権使用料義務と礼来会社契約は遅れてライセンス製品と国/地域で満期になります10年最初の商業販売の日から、またはその国に当該特許製品をカバーする有効な特許請求の要件がもはやないとき。
同社は、(I)技術および特許、情報およびノウハウのライセンス、および(Ii)会社が提供する研究サービスおよび技術および規制支援を含む協力を含む、商品およびサービスを提供する複数のコミットメントを決定した。設立日から2022年12月31日まで同社が決定した1つは“礼来協定”で規定されているすべての成果を交付する義務を履行するのは，交付される要素が区別できないか，契約範囲内で区別できないからである。したがって、会社は固定的または確定的な協力の収入を確認します発生した連携費用と想定される総連携費用に比例した金額.の上にある5年制その履行義務を履行する期間が予想される。会社は適切な時期に推定された連携費用を定期的に審査·更新し、当期確認の収入率を調整する。同社は$を確認した1.03か月までの礼来協議の追加収入は百万ドルである2022年12月31日残り連携期間の予想連携費用見積もり総額を改訂した。はい与
礼来会社の合意によると、同社が確認した収入は9.0百万、$9.1百万ドルと$6.8それぞれ2022年12月31日，2021年12月31日，2020年12月31日である。礼来社協定に関する連携売掛金は$2.1百万ドルとドル0.92022年12月31日と2021年12月31日現在、それぞれ100万ユーロであり、貸借対照表上の前払い資産とその他の資産に含まれている。
礼来会社協定に関する2022年と2021年12月31日終了年度繰延収入期末残高残高は以下の通り(単位：千)
| | | | | |
| 2020年12月31日残高 | $ | 15,840 | |
| 収入が確認された | (4,732) | |
| 2021年12月31日の残高 | 11,108 | |
| |
| 収入が確認された | (4,933) | |
| 2022年12月31日の残高 | $ | 6,175 | |
MyoKardia，Inc.と研究合意に達した.
2020年12月、同社はMyoKardia，Inc.(MyoKardia)と研究協力(MyoKardia協定)を締結した 百時美施貴宝の完全子会社は、MyoKardiaの遺伝性心筋症プラットフォームを利用することを通じて、心臓組織におけるAOCsの潜在的な効用を展示し、その中にその斬新な標的発見エンジンと独自の心臓病モデルを含む。MyoKardia協定の場合、同社は報告書の各期間に無形の収入を確認した。
6. 財産と設備、純額
財産および装置には、以下のものが含まれる(千計)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 |
| 実験室装置 | $ | 7,217 | | | $ | 4,775 | |
| コンピュータとソフトウェア | 116 | | | 116 | |
| オフィス家具と設備 | 1,792 | | | 1,398 | |
| 賃借権改善 | 249 | | | 249 | |
| 財産と設備、毛額 | 9,374 | | | 6,538 | |
| 減価償却累計を差し引く | (3,120) | | | (1,733) | |
| 財産と設備の合計 | $ | 6,254 | | | $ | 4,805 | |
財産や設備に関する減価償却費用は#ドルです1.4百万、$0.6百万ドルと$0.4それぞれ2022年12月31日，2021年12月31日，2020年12月31日である。
7. 引受金とその他の事項
賃貸契約
当社は開始時に融資リース、経営リースまたは短期賃貸であることを決定し、関連会計書類に基づいて会計処理を行う。本報告で述べた期間中，当社は各種取消不可能なオフィスや実験室空間経営賃貸契約と短期賃貸契約を締結した。関連指針によると、当社は想定した逓増借款金利に基づき、将来の最低賃貸支払い開始日の現在値に基づいて経営リース使用権(ROU)資産及び負債を確認し、リース期間内にROU資産及び負債を償却する。経営的リースのレンタル料金はレンタル期間内に直線法で確認します。短期レンタルは、ROU資産または負債確認または直線レンタル料金要件の制約を受けません。
2022年12月31日現在、会社本部経営リースに関する純資産と負債は以下の通り(千計)
| | | | | |
| ROU資産 | $ | 8,755 | |
| |
| 賃貸負債、流動部分 | $ | 3,105 | |
| 賃貸負債、当期分を差し引く | 7,582 | |
| リース総負債 | $ | 10,687 | |
2022年12月31日現在、経営賃貸項で満期となった賃貸負債満期日は以下の通り(千計)
| | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 | |
| 2023 | $ | 3,105 | |
| 2024 | 3,199 | |
| 2025 | 3,295 | |
| 2026 | 3,111 | |
| |
| 賃貸支払総額 | 12,710 | |
| 計上された利息を差し引く | (2,023) | |
| リース負債総額を経営する | 10,687 | |
| 賃貸負債を差し引くと、今期の部分は | (3,105) | |
| 賃貸負債、当期分を差し引く | $ | 7,582 | |
レンタルに関する補足キャッシュフローとその他の情報は以下の通り(千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 現金を支払って運営キャッシュフローに計上しました | $ | 1,762 | | $ | 234 | | $ | 163 |
| 加重平均残存賃貸年限(年) | 3.9 | | 4.9 | | — | |
| 加重平均割引率 | 5.5 | % | | 5.5 | % | | — | % |
賃貸料支出は以下の通り(千で計算)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 賃貸借契約を経営する | $ | 2,749 | | | $ | 946 | | | $ | 453 | |
| 短期賃貸借契約 | 93 | | | 216 | | | 36 | |
| 賃料総支出 | $ | 2,842 | | | $ | 1,162 | | | $ | 489 | |
訴訟を起こす
クレーム、評価、訴訟、罰金、罰金および他の出所によって発生したまたは損失のある負債は、負債が発生し、金額が合理的に推定できる可能性が高い場合に記録される。ここにあります違います。負債の未済事項を計算しなければならない。
契約義務
当社は通常業務中に契約研究サービス、契約製造サービス、専門サービス及びその他の経営目的のためのサービスと製品について契約を締結します。このような契約にはいくつかの条項が含まれている可能性があり、事前に契約を終了することを要求するかもしれない。金額のはいくらですか
このような終了支払いは、終了時間と契約の具体的な条項によって異なります。
8. 株主権益
改訂および再予約された会社登録証明書
2020年6月16日、許可のために会社登録証明書が修正され、再記載された400,000,000普通株と普通株40,000,000非指定優先株株、1株当たり額面$0.0001一株ずつです。あったことがある違います。2022年、2021年または2020年12月31日までの発行済み優先株
普通株
2020年6月16日、同社は初公募株を完成させた16,560,000普通株、発行価格は$18.00一株ずつです。IPO収益は、引受割引、手数料と発行コストを差し引いてドルになります24.0百万ドルは$です274.1百万ドルです。
当社は2021年7月2日にCowen and Company，LLC(販売代理)と販売協定(2021年販売協定)を締結し，この合意により，当社はその普通株株式を随時販売することができ，総発行価格は最高$に達する150.0百万ドル、販売代理を通じて。2021年の販売契約に基づく会社普通株販売は、2021年7月2日提出時に自動的に発効する会社S-3表の棚登録報告書に基づいて行われる。当社は2022年12月31日及び2021年12月31日までに販売しております7,771,812そして780,5492021年の販売契約によると、普通株式をそれぞれ保有し、純収益#ドルを受け取る121.1百万ドルとドル19.6それぞれ100万ドルで、発売に関連する取引コストと手数料を差し引く3.7百万ドルとドル0.7それぞれ100万ドルです
2021年8月6日、会社は公開発行を完了した9,200,000普通株の公開発行価格は$です18.00一株ずつです。今回発行された純収益は#ドルです155.1百万ドル、引受割引、手数料、発行コストを差し引く$10.5百万ドルです。今回発売された株式は当社の棚登録声明に基づいて登録されています。
当社は2022年11月8日に販売代理と販売協定(2022年販売協定)を締結し、条項は2021年の販売協定とほぼ似ている。2022年の販売契約によると、当社はその普通株式を随時販売することができ、総発行価格は最高$に達する200.0百万ドル、販売代理を通じて。普通株の売却は，あれば，売却時の現行市場価格や販売エージェントとの他の合意で行われる.2022年の販売契約によると、当社はいかなる普通株も売却する義務はなく、販売代理もいかなる普通株の購入や売却も義務がない。“2022年販売協定”を締結した後、“2021年販売協定”は終了する。2022年12月31日以降に売却される追加株式については、付記10(後続事件)を参照されたい。
2022年12月15日、会社は公開発行を完了した13,800,000普通株の公開発行価格は$です17.25一株ずつです。今回発行された純収益は#ドルです223.8百万ドル、引受割引、手数料、発行コストを差し引く$14.3百万ドルです。今回発売された株式は当社の棚登録声明に基づいて登録されています。
転換可能優先株
2019年12月までに、同社は全部で発行しました37,267,331優先株の株式を転換し、追加発行する537,2322020年1月に優先株株を転換することができる。2020年6月に株式募集を完了し、すべての転換可能な優先株の流通株を17,921,069会社普通株の株です
持分激励計画
会社取締役会は、会社の株主の承認を得て2013年株式インセンティブ計画(2013計画)と2020年インセンティブ奨励計画(2020計画)を採択した。これらの計画によると、会社は個人株式オプション、制限株、配当等価物、制限株式単位、株式付加価値権、および他の株式または現金に基づく奨励を付与することができ、これらの個人は当時従業員、高級管理者、非
会社の従業員、役員、コンサルタントです。当社は2020年6月に2013年度計画下の奨励金の支給を停止し、2020年6月に2020年度計画を採択した。
合計する3,900,000普通株式は当初2020年計画に基づいて発行されていた。2020計画の下で発行可能な普通株式数は2021財政年度から始まり、2020計画期間中の各財政年度の初日に毎年増加し、額は(A)に等しい5前の年の最終日に発行された普通株式の割合または(B)当社取締役会は少ない株式数を決定しました。2022年12月31日まで4,266,1612020年計画によると、発行のために追加的な株式が予約されている。
2022年12月、会社取締役会は“2022年雇用誘導インセンティブ奨励計画”(以下、“インセンティブ計画”と略す)を採択した。インセンティブ計画によれば、会社は、従業員が会社または関連会社に雇用され始めたときに、非制限株式オプション、制限株式、制限株式単位、株式付加価値権、および他の株式または現金に基づく奨励を付与することができる。合計する1,500,000普通株式株式はインセンティブ計画に基づいて予約して発行される。
株式オプション
2013計画、2020計画、および奨励計画によって付与されたオプションは、期限を超えない異なる日に行使することができます10年授与の日から。オプションは通常4年制ピリオド。初公募まで、オプションの行使価格は会社取締役会が決定した。初公募後、当社はオプションを付与し、行使価格はオプション当日の会社株の公平な市場価値に等しい
2022年の従業員と非従業員の奨励および関連情報の株式オプション活動は以下の通りです(単位は千で、1株および契約期間データは含まれていません)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 付与可能株 | | 未完了オプションの数 | | 重み付けの-
平均値
トレーニングをする
単価
共有 | | 重み付けの-
平均値
残り
契約書
用語.用語
(単位：年) | | 骨材
固有の
価値がある |
| 2021年12月31日の残高 | 2,575 | | 5,778 | | $ | 14.49 | | | | | |
| 2020年計画に基づいて認可された追加株式 | 2,387 | | — | | | | | | |
| インセンティブ計画に基づいて認可された株式 | 1,500 | | — | | | | | | |
| 授与する | (4,450) | | 4,450 | | 15.42 | | | | | |
| 鍛えられた | — | | (351) | | 1.34 | | | | | |
| 没収/期限切れ | 525 | | (525) | | 17.05 | | | | | |
| 2022年12月31日の残高 | 2,537 | | 9,352 | | $ | 15.28 | | | 8.34 | | $ | 72,280 | |
| すでに帰属しており，2022年12月31日に帰属する予定である | | | 9,352 | | $ | 15.28 | | | 8.34 | | $ | 72,280 | |
| 2022年12月31日に行使できます | | | 3,659 | | $ | 13.42 | | | 7.64 | | $ | 36,120 | |
上表に示した内的価値合計は、会社普通株の2022年12月31日の終値と、執行価格が終値を下回った株式オプションの行権価格との差額と計算される
次に，株式オプションに関する他の情報(単位は千，1株当たりデータを除く)についてまとめた
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 行使のオプションから受け取った現金 | $ | 470 | | | $ | 930 | | | $ | 53 | |
| オプションの内在的価値を行使する | $ | 6,724 | | | $ | 3,436 | | | $ | 516 | |
| 加重平均付与日1株当たり公正価値 | $ | 11.11 | | | $ | 16.78 | | | $ | 11.63 | |
オプション行使の総内的価値は，オプション行使時の会社普通株の公正価値とその株式オプションの行使価格との差額から計算される.
従業員株購入計画
2020年6月にはESPPを通過し参加者に最大の貢献を許可しました15定義されたスクロール中にその合格報酬の割合は6か月当社の普通株購入の要件期間。株式の買い取り価格は85発売中の第一取引日又は適用される購入日において、会社普通株の公正時価の低い者の割合。その会社は発行した90,535, 33,147そして、そして28,979それぞれ2022年，2021年，2020年12月31日までの年度内に，ESPPによる普通株を保有している。同社の未返済債務は#ドルである782022年12月31日現在、貸借対照表に含まれる売掛金と売掛金に含まれる千ドルは、従業員のESPPへの供出に使用されており、これらの株は本発行期間終了時に発行されていない。2022年12月31日までに548,028普通株式はESPPにより発行できます。
株に基づく報酬費用
ブラック·スコアモデルにおける株式オプション付与およびESPPに従って購入可能な株式の公正価値を決定するための仮定は以下のとおりである
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| オプション | | ESPP |
| 十二月三十一日までの年度 | | 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 無リスク金利 | 1.5% - 4.2% | | 0.5% - 1.3% | | 0.3% - 1.5% | | 2.2% - 4.7% | | 0.1% | | 0.1% - 0.2% |
| 予想変動率 | 85% | | 86% - 88% | | 88% - 92% | | 78% - 79% | | 69% - 75% | | 75% - 96% |
| 予想期限(年単位) | 5.5 - 6.1 | | 5.5 - 6.1 | | 5.4 - 6.1 | | 0.5 | | 0.5 | | 0.5 |
| 期待配当収益率 | —% | | —% | | —% | | —% | | —% | | —% |
無リスク金利です。同社株奨励の無リスク金利は、米財務省のゼロ金利債券の金利に基づいていると仮定しており、これらの債券の満期日は推定された予想奨励期限と似ている。
予想される波動性。当社の普通株の取引履歴が限られているため、予想変動率は類似会社の同業グループの変動性に基づいていると仮定しており、これらの会社の株価は公開されている。同世代グループはバイオテクノロジー業界会社に基づいて開発された。同社は、その株価変動に関する十分な数の履歴情報が利用可能になるまで、このプロセスを適用し続ける。
期限を見込む。当社の限られたオプション行使履歴は、予想期間を推定するための合理的な基礎を提供していないため、当社は簡略化方法を用いて、その株式オプションの期待期限、すなわち期待期間がオプションの帰属期限と元の契約期間との平均値に等しいと推定する。従業員の持株計画に基づいて株を購入する期待寿命を6ヶ月と仮定して、該当する6か月ESPP提供期限。
配当収益率を期待する。会社の期待配当収益率はゼロそれは配当金を支払ったことがないので、現在も未来にそうするつもりはない。
株式に基づく報酬費用配分は以下の通り(単位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 研究開発費 | $ | 15,222 | | | $ | 9,228 | | | $ | 1,895 | |
| 一般と行政費用 | 11,917 | | | 7,828 | | | 2,415 | |
| 株式に基づく報酬総支出 | $ | 27,139 | | | $ | 17,056 | | | $ | 4,310 | |
2022年12月31日現在，未返済の時間ベースオプションに関する未確認補償コストは#ドルである65.1100万ドルで加重平均期間中に確認される予定です2.6何年もです。2022年12月31日現在，ESPP項における株式購入権に関する未確認補償コストは$である0.4100万ドルで加重平均期間中に確認される予定です0.5何年もです。
9. 所得税
同社は2019年3月31日の転換まで免税組合の形で運営してきた。当社は2019年3月31日に課税実体となった際に繰延税金資産が存在しています。これらの繰延税金資産の現金化の不確実性により、当社は同等の資産の推定準備金を保留している
違います。所得税支給は、2022年12月31日、2021年、2020年12月31日までの年間記録である
所得税と法定連邦所得税税率を純損失に適用することで計算された金額の台帳をまとめると以下のようになる(千単位)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 法定税率で所得税(福祉)を納める | $ | (36,539) | | | $ | (24,784) | | | $ | (9,315) | |
| 州所得税、連邦福祉を差し引いた純額 | (11,821) | | | (7,868) | | | (3,004) | |
| 永久品 | 1,078 | | | 210 | | | 1 | |
| 不確定な税収状況に備えて | 2,583 | | | 1,170 | | | 398 | |
| 研究開発税収控除 | (9,983) | | | (4,792) | | | (1,639) | |
| 推定免税額 | 54,093 | | | 35,326 | | | 13,488 | |
| 他にも | 589 | | | 738 | | | 71 | |
| 所得税支出 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
2022年12月31日と2021年12月31日まで、会社の繰延税金資産の主な構成要素は以下の通り(千計)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 |
| 繰延税金資産： | | | |
| 純営業損失が繰り越す | $ | 56,854 | | | $ | 41,443 | |
| 第174節R&E資本化 | 25,039 | | | — | |
| 研究開発税収控除 | 12,947 | | | 5,586 | |
| 収入を繰り越す | 1,762 | | | 3,117 | |
| 費用を計算する | 3,909 | | | 477 | |
| 無形資産と固定資産 | 1,822 | | | 2,137 | |
| リース責任 | 3,000 | | | 3,291 | |
| 株に基づく報酬 | 8,614 | | | 3,668 | |
| 繰延税金資産総額 | 113,947 | | | 59,719 | |
| 推定免税額を差し引く | (111,489) | | | (56,693) | |
| 繰延税項目純資産 | 2,458 | | | 3,026 | |
| 繰延税金負債： | | | |
| 使用権資産 | (2,458) | | | (3,026) | |
| 繰延税金負債総額 | (2,458) | | | (3,026) | |
| 繰延税項目純資産 | $ | — | | | $ | — | |
このような資産が現金化できるかどうかの不確定性のため、当社はその繰延税項目純資産について全額評価を設定して準備している。当社は繰延税金資産の回収可能性を定期的に評価している。繰延税金資産がより顕在化する可能性があると判断された場合、推定値を解放します。推定手当の変化は#ドルが増加したことだ54.8百万ドルとドル35.42022年12月31日までと2021年12月31日までの年度はそれぞれ100万ドル。
2022年12月31日現在、同社の連邦·州純営業損失(NOL)は$に転換している172.9百万ドルとドル293.2それぞれ100万ドルです以前に使用されていない限り、州NOLは2039年に満期になるだろう。
2022年12月31日まで、同社の連邦と州の研究開発税収は$に免除されている9.0百万ドルとドル4.8それぞれ100万ドルです連邦研究開発税収控除は以前使用されていない限り2039年から満期になり、州政府の税収控除は無期限に継続される。2022年12月31日現在、同社の連邦孤児薬品税収は$と免除されている4.6100万は2041年に満期になります
IRC第382節と第383節によると、会社が3年間のテスト期間内に所有権の累計変更が50%を超えた場合、会社はNOLとR&D税控除繰越(税収属性繰り越し)を使用して将来の課税所得額を相殺する能力は限られている。同社は2022年12月31日までIRC第382条に基づいて所有権変更分析を完了している。分析作業は2023年に完了する予定だ。IRC第382条に示される所有権変更が発生した場合、今後数年で将来の課税所得額および所得税を相殺するために使用できる余剰税収属性繰越額は、重大な制限または撤廃を受ける可能性がある。また，IRC第382条の規定によると，所有権が変化すると，会社の繰延税金資産やそれなどの税務属性に関する推定値準備が大幅に減少する可能性がある。このような制限による会社繰延税金資産の変化は、推定手当の存在により、会社の実際の税率に影響を与えない。
次の表は、2022年12月31日、2021年12月31日、2020年12月31日までの年間未確認税収総額に関する活動(単位：千)をまとめたものである
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 年明け未確認の税収割引総額 | $ | 1,996 | | | $ | 671 | | | $ | 156 | |
| 今年度のポストに関する増加 | 2,614 | | | 1,283 | | | 446 | |
| 前年のポストに関する増加 | 161 | | | 42 | | | 62 | |
| 他の真の向上は | — | | | — | | | 7 | |
| 年末に税収総額が確認されていません | $ | 4,771 | | | $ | 1,996 | | | $ | 671 | |
未確認の税収割引額は、会社繰延税金資産の決定に反映される。認識されれば違います。これらの金額のうちの1つは、繰延税金資産推定値準備の調整によって相殺されるため、当社の実際の税率に影響を与える。同社は税収割引を確定していない負債は今後12カ月以内に大きな変化はないと予想している。
当社の政策は、所得税支出において所得税事項に関する利息及び/又は罰金を確認することです。その会社は所有している違います。2022年12月31日まで又は2021年12月31日までの利息又は罰金は金額に相当する
2022年12月31日現在、会社が2019年に会社に改制されて以来の納税年度は、米国連邦と各州税務当局の審査を受ける。
10. 後続事件
2023年1月1日から2023年2月28日まで、会社が販売943,4612022年の販売契約に基づいて普通株を売却し、純収益#ドルを受け取る22.3百万ドル、発売に関連した取引コストと手数料を差し引く。
展示品索引
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
展示品
番号をつける | | 展示品説明 | | 引用で編入する | | フィールド.フィールド
ここから声明する |
| 表 | | 日取り | | 番号をつける |
| | | | | | | | | | |
| 3.1 | | 会社登録証明書の改訂と再予約 | | 8-K | | 6/16/2020 | | 3.1 | | |
| | | | | | | | | | |
| 3.2 | | 添付例を改訂及び再編成する。 | | 8-K | | 6/16/2020 | | 3.2 | | |
| | | | | | | | | | |
| 4.1 | | 普通株式証明書フォーマット。 | | S-1 | | 5/22/2020 | | 4.1 | | |
| | | | | | | | | | |
| 4.2 | | 登録者及びその特定の株主によって2019年11月8日に改訂及び再署名された登録権協定。 | | S-1 | | 5/22/2020 | | 4.2 | | |
| | | | | | | | | | |
| 4.3 | | 登録者の証券説明 | | 10-K | | 3/15/2021 | | 4.3 | | |
| | | | | | | | | | |
| 10.1# | | Avidity Biosciences、Inc.2013年に改正および再制定された株式インセンティブ計画は、株式オプション付与通知の形態および株式オプション協定を含む。 | | S-1 | | 5/22/2020 | | 10.1 | | |
| | | | | | | | | | |
| 10.2# | | Avidity Biosciences，Inc.2020年インセンティブ奨励計画は、株式オプション付与通知及び株式オプション合意の形態、及びその下の制限株式単位付与通知及び制限株式単位合意の形態を含む。 | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | |
| 10.3# | | Avidity Biosciences，Inc.2020年従業員株式購入計画。 | | S-1/A | | 6/8/2020 | | 10.3 | | |
| | | | | | | | | | |
| 10.4# | | 非従業員役員報酬計画。 | | 10-Q | | 8/9/2022 | | 10.4 | | |
| | | | | | | | | | |
| 10.5# | | Avidity Biosciences，Inc.2022雇用誘因報酬計画は、株式オプション付与通知及び株式オプション合意の形態、及びその下の制限株式単位付与通知及び制限株式単位合意の形態を含む。 | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | |
| 10.6# | | 雇用レター協定は、日付が2020年5月15日で、Sarah Boyceと登録者の間で署名された。 | | S-1 | | 5/22/2020 | | 10.5 | | |
| | | | | | | | | | |
| 10.7# | | “招聘状協定”は、期日は2023年2月23日で、Arthur A.Levin博士と登録者によって署名された。 | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | |
| 10.8# | | 招聘状協定は、2020年5月14日、Michael F.MacLeanと登録者の間で署名された。 | | S-1 | | 5/22/2020 | | 10.8 | | |
| | | | | | | | | | |
| 10.9# | | テレサ·マッカーシーと登録者との間の雇用協定は，期日は2020年8月14日である。 | | 10-Q | | 5/10/2022 | | 10.1 | | |
| | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 10.10# | | 雇用協定は，日付が2020年12月8日であり，W.Michael Flanagan博士と登録者の間で署名されている。 | | 10-K | | 3/15/2021 | | 10.10 | | |
| | | | | | | | | | |
| 10.11# | | Avidity Biosciences，Inc.とJae B.Kim，M.D.は2021年8月30日に正式にクレームを発表した。 | | 10-Q | | 11/9/2021 | | 10.2 | | |
| | | | | | | | | | |
| 10.12# | | ジョセフ·バロディと登録者の間の諮問協定、日付は2022年1月22日です | | 10-K | | 03/1/22 | | 10.12 | | |
| | | | | | | | | | |
| 10.13# | | 役員及び上級職員賠償契約書フォーマット。 | | S-1 | | 5/22/2020 | | 10.11 | | |
| | | | | | | | | | |
| 10.14† | | 研究協力と許可協定は、日付が2019年4月17日であり、礼来会社と登録者の間で署名される。 | | S-1 | | 5/22/2020 | | 10.12 | | |
| | | | | | | | | | |
| 10.15 | | リース契約は、2014年3月31日で、ARE-10933 North Torrey Pines、LLCと登録者の間で改訂されます。 | | S-1/A | | 6/8/2020 | | 10.14 | | |
| | | | | | | | | | |
| 10.16 | | 改訂および再署名された賃貸契約は、2020年12月18日に、ARE-SD地域番号44、LLCと登録者との間の改訂および再署名によって締結される。 | | 10-K | | 3/15/2021 | | 10.14 | | |
| | | | | | | | | | |
| 10.17 | | Avidity Biosciences，Inc.とCowen and Company，LLC間の販売契約は，2021年7月2日である | | 8-K | | 7/2/2021 | | 1.1 | | |
| | | | | | | | | | |
| 10.18 | | Avidity Biosciences，Inc.とCowen and Company，LLC間の販売契約は，2022年11月8日である | | 10-Q | | 11/8/2022 | | 10.1 | | |
| | | | | | | | | | |
| 23.1 | | BDO USA，LLP，独立公認会計士事務所同意。 | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | |
| 31.1 | | 改正された1934年証券取引法により，ルール13 a−14(A)またはルール15 d−14(A)の要求により，Avidity Biosciences，Inc.のCEOが認証された。 | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | |
| 31.2 | | 改正された1934年証券取引法規則13 a-14(A)または規則15 d-14(A)の要求に基づいて、Avidity Biosciences，Inc.の首席財務官を認証する。 | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | |
| 32.1* | | 2002年のサバンズ·オキシリー法第906条に基づいて最高経営責任者証明書が発行された。 | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | |
| 32.2* | | 2002年のサバンズ·オキシリー法第906条に基づいて首席財務官証明書が発行された。 | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | |
| 101.INS | | 連結されたXBRLインスタンス文書−インスタンス文書は、XBRLタグがイントラネットXBRL文書に埋め込まれているので、相互作用データファイルには表示されない。 | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.書院 | | イントラネットXBRL分類拡張アーキテクチャ文書 | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | |
| 101.カール | | インラインXBRL分類拡張計算リンクライブラリ文書 | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | |
| 101.def | | インラインXBRL分類拡張Linkbase文書を定義する | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | |
| 101.介護会 | | XBRL分類拡張ラベルLinkbase文書を連結する | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | |
| 101.Pre | | インラインXBRL分類拡張プレゼンテーションLinkbaseドキュメント | | | | | | | | X |
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| 104 | | 表紙インタラクションデータファイル(イントラネットXBRL文書に埋め込む) | | | | | | | | X |
#は、管理契約または補償計画を示します
規定S-K第601(B)(10)項によれば、本展示品のいくつかの秘密部分は、識別された秘密部分(I)が実質的ではないので、星番号で標識された方法によって省略されており、(Ii)開示が開示されている場合は競争に有害である。
*米国法第18編1350条によれば、これらの証明は、1934年の証券取引法第18条の目的のために提出されるのではなく、本年度報告書と共にのみ提供され、文書中のどの一般会社言語であっても、本文書の日付の前または後に提出されたものであっても、参照によって登録者のいかなる文書にも組み込まれない
サイン
1934年“証券取引法”第13又は15(D)節の要求に基づいて、登録者は、次の署名者が本年度報告書に署名することを正式に許可した
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| AVIDITY生物科学社 |
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| /s/Sarah Boyce |
| サラ·ボイス |
| 社長と最高経営責任者 |
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日付：2023年2月28日 | |
1934年の証券取引法の要求に基づき、本年度報告は、次の日に登録者として次の日に署名された。
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| サイン | | タイトル | | 日取り |
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| /s/Sarah Boyce | | CEOの社長と | | 2023年2月28日 |
| サラ·ボイス | | 役員(最高経営責任者) | | |
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| /s/マイケル·F·マクレーン | | 最高財務官と首席商務官 | | 2023年2月28日 |
| マイケル·F·マクレーン | | (首席財務会計官) | | |
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| //トロイ·ウィルソン | | 取締役会議長 | | 2023年2月28日 |
| トロイ·ウィルソン博士J.D. | | | | |
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| /s/カス·ボス | | 役員.取締役 | | 2023年2月28日 |
| カス·ボイス | | | | |
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| /s/Noreen Henig | | 役員.取締役 | | 2023年2月28日 |
| ノーリーン·ヘンリー医学博士です | | |
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| /s/エドワード·ケイ | | 役員.取締役 | | 2023年2月28日 |
| エドワード·ケイ医学博士 | | | | |
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| /s/Jean Kim | | 役員.取締役 | | 2023年2月28日 |
| ジャン·キム | | | | |
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| アーサー·A·レヴィン | | 役員.取締役 | | 2023年2月28日 |
| アーサー·A·レヴィン | | | | |
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| /s/Eric Mosbrooker | | 役員.取締役 | | 2023年2月28日 |
| エリック·モスブルック | | | | |
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| /s/Tamarトンプソン | | 役員.取締役 | | 2023年2月28日 |
| タマ·トンプソン | | | | |
