アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表10-K

(マーク1)

本財政年度末まで十二月三十一日2022

あるいは…。

手数料書類番号 : 001-14895

Sarepta治療会社は

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

登録者の電話番号、市外局番を含む：(617) 274-4000

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

同法第12条(G)に基づいて登録された証券：ありません

登録者が証券法第405条に規定する有名な経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで表示してくださいはい、そうです ☒ 違います。 ☐

登録者がこの法第13又は15(D)条に従って報告書を提出する必要がないか否かを、再選択マークで示すはい、そうです ☐ 違います。 ☒

登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告を提出する必要があるより短い期間)に1934年の証券取引法第13条または15(D)条に提出されたすべての報告書を再選択マークで示すかどうか、および(2)このような提出要求を過去90日以内に遵守してきたはい、そうです ☒ 違います。 ☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです ☒ 違います。 ☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する

登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☒

証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する

これらのエラーのより真ん中に登録者の任意のエンタルピーCER幹部が相関回復期間内に§240.10 D−1(B)に基づいて受信したインセンティブベースの補償に基づいて回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい違います☒

ナスダック世界精選市場普通株株2022年6月30日の終値によると、登録者の非関連会社が保有する投票権と無投票権普通株の総時価は約$である6,561,646,013.

2023年2月23日現在、登録者が発行した普通株の数は87,981,885.

引用で編入された書類

Sarepta治療会社は

表格10-K索引

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前向き情報

本Form 10-K年次報告は、項目7の“経営陣の財務状況および経営成果の検討および分析”部分と、本Form 10-K年次報告に添付されている他の材料とを含み、前向き表現を含むか、または引用によって前向き表現に格納される。純粋ではない歴史的な陳述は展望的な陳述だ。前向きな陳述は、一般に、“信じる”、“予想”、“予想”、“計画”、“計画”、“将”、“可能”、“推定”、“可能”、“継続”、“進行中”、“予測”、“潜在”、“可能”、“求める”および他の同様の表現、ならびにこれらの語の変形または否定によって識別される。これらの陳述は、予想、将来の経営結果または財務状況の予測、または他の“前向き”情報に関する。これらの陳述は、私たちの未来の計画、目標、期待、意図、および財政的表現、およびこれらの陳述が根拠とする仮定と関連がある。これらの展望的な陳述は含まれているが、これらに限定されない

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法律または米国証券取引委員会の規則および法規の要件を除いて、本報告日後に本年次報告書にForm 10-K形式で含まれる任意の前向きな陳述を更新する義務はありません(“米国証券取引委員会”)それは.私たちは読者に展望的な陳述に過度に依存しないように注意する。我々の実際の結果は，本年度報告で検討したForm 10−Kと大きく異なる可能性がある。本10-K表年次報告に含まれる展望性陳述および私たちが時々作成した他の書面と口頭前向き陳述は、いくつかのリスクと不確実性の影響を受ける可能性があり、これらのリスクと不確定性は、本10-K表年次報告における“リスク要素”の項目の下で決定されたリスク、不確定性および仮定を含む実際の結果と展望性陳述で予想される結果とは大きく異なる可能性がある。

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リスク要因の概要

我々の業務は、第1 A項“リスク要因”に記載されているリスクおよび不確定要因を含む多くのリスクおよび不確定要因に直面している。これらのリスクは以下のリスクを含むが、これらに限定されない

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部分 I

第1項公事です。

概要

我々は商業段階の生物製薬会社であり，独自のRNA標的療法，遺伝子療法，その他のまれな疾患の治療に用いられる遺伝療法を発見·開発することで患者を支援することに注力している。我々の独自，高度差別化，革新的な技術を応用し，我々の戦略パートナーとの協力により，Duchenne筋ジストロフィー(“Duchenne”)の治療のための多くの承認された製品を開発し，Duchenne，肢体帯状筋ジストロフィー(“LGMD”)や他の神経筋や中枢神経系(“CNS”)関連疾患を含む様々な疾患や障害の潜在的治療候補薬を開発している。

商業製品
 

これまでに、杜興を治療するための以下の承認された製品を開発し、商業化してきた

技術とプラットフォーム

エクソンジャンプの目的は，内部切断しているが機能する筋ジストロフィー蛋白の産生を促進することである。原始的なPMO構造およびこのような構造の変異体は、いわゆるPMOベース(総称して“PMOベース”と呼ばれる)であり、私たち独自の化学プラットフォームのコアである。PMO技術は前mRNAスプライシング変化を通じて標的蛋白の生産を選択的に上方制御或いは下方制御するために使用することができる。PMO系化合物は、いくつかのタンパク質をより多く、より少ない、または産生しないように設計されているか、または内因性タンパク質の類似体を産生するように設計されている可能性がある。この技術は新規蛋白の標的発現を誘導することで疾患を引き起こす遺伝的誤りを是正することができる。

PMO化学プラットフォームは高度な適応性を有しており，我々はすでにPMOによる次世代化学を開発し，RNA標的治療を推進している。これらの次世代化学薬物はもっぱら組織標的性、細胞内投与、標的選択性と薬物効力を増強するために設計されたものである。その中の1つの新しい技術は細胞透過性ポリペプチド共役PMO(PPMO)に基づく。PPMOの特徴は，細胞を透過したポリペプチドをPMOに共有結合させ，細胞内への伝達を増強することである。我々の最先端のPPMO候補製品は，エクソン51をスキップできる遺伝子変異患者のDuchenneを治療するために設計されたSRP−5051である。

我々の杜興に対する多面的方法の一部として，杜興を治療する遺伝子治療技術も開発されている。私たちは、より小さいがまだ機能しているDystrophinバージョンを表現するための候補製品SRP-9001を臨床的に開発している。遺伝子組換え−目的タンパク質を製造する遺伝物質である標的細胞にAAVRH.74というユニークな腺関連ウイルス(“AAV”)ベクターを用いて輸送した。自然に産生される抗筋ジストロフィー蛋白が大きすぎるため、AAVには適さないというユニークな、工学的抗筋ジストロフィー蛋白が使用されている。

我々は様々な形のLGMDのための遺伝子治療計画を開発している。我々の最先端のLGMD候補製品SRP−9003は，栄養不良関連タンパク質複合体の回復を目指してβ−ミオグリカンタンパク質をコードし回復する遺伝子を転移させることを目的としている。SRP−9003はAAVRh.74ベクトルを用いており，SRP−9001で用いられているベクトルと同様である。

著者らが準備中のプロジェクトは40余りの発見、臨床前と臨床開発の異なる段階にあるプロジェクトを含み、著者らが精密遺伝医学方面の多方面の方法と専門知識を応用したいことを反映し、稀な疾病を有する患者の生活に深刻な変化をもたらす。

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目標と業務戦略

私たちの独自技術プラットフォームと協力は、広範な疾病を治療し、現在満足されていない重要な医療需要を満たすために、新しい薬物製品を開発することができると信じている。私たちは私たちの技術プラットフォーム、組織能力、協力と資源を利用して、希、神経筋肉と他の疾病の治療を含む精密遺伝薬物領域をリードし、多様な候補製品の組み合わせを提供するつもりである。これを実現するために、次のような活動を重点的に展開していきたいと思います

コア治療領域

杜興Duchenneは稀なX連鎖劣性遺伝疾患であり、児童(主に男性)に影響を与え、その特徴は進行性筋肉退化と虚弱である。これは最も一般的なものです筋ジストロフィー症それは.Duchenneはdystrophinの欠乏によるものであり，dystrophinは筋細胞を保護するタンパク質である。筋ジストロフィー蛋白の筋肉細胞における欠損は深刻な細胞損傷を招き、最終的に筋肉細胞の死亡と繊維代替を招く。栄養失調蛋白がない場合，影響を受けた人は通常，疾患の重症度や期待寿命が異なるにもかかわらず，以下のような症状が出現する

LGMD常染色体劣性、単遺伝子、稀なミスセンス突然変異と欠損突然変異による神経筋肉疾患である。このような病気が男性と女性に及ぼす影響は同じだ。いくつかのタイプのLGMDは骨格筋と心筋に影響を与える。もっと深刻なLGMDは杜興を模倣している。LGMDは1つのクラスとして，14，500人に1人が影響を受け，123，000人に1人が影響を受けると予想される.現在，LGMD治療の選択は承認されていない。

夏科-マリー-トゥース(“CMT”)病1組の遺伝性退行性神経疾患であり、遺伝子突然変異によって引き起こされ、これらの遺伝子が産生した蛋白質は末梢神経軸索或いは髄鞘の構造と機能に関連する。CMTは運動技能の退化を招き、筋肉無力を招き、患者の歩行或いは手を使用する能力を制限することができ、ある情況下で、感覚神経の退化を招くことができ、感覚熱、冷と痛みの能力の低下を招く。米国では2，500人に約1人がCMTを患っているが，最も一般的なPMP 22遺伝子の追加コピーによるCMT 1 A型患者は約50，000人である。多くの患者は乳児期に診断され，他の患者は思春期に症状が出現する。現在、利用可能な治療法はまだない。

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私たちの商業製品は

ExONDYS 51. 私たちは2016年に私たちの最初の商業製品EXONDYS 51を発売した。ExONDYS 51はDuchenne病患者の治療に用いられ、これらの患者はdystrophin遺伝子突然変異があり、エクソン51をスキップできることを実証した。ExONDYS 51は，我々のPMO化学とエクソンスキップ技術を用いてdystrophin遺伝子のエクソン51をスキップする。PMO系化合物は，標準的なWatson−Crick塩基対によりRNA相補配列に結合した合成化合物である。PMOに基づく化合物と自然に産生されるRNAとの2つの重要な構造の違いは，PMOヌクレオチド塩基がリボループではなく合成モルホリノ環に結合していることと，モルホリノループがリン酸ジエステル基ではなくリン酸ジエステル基を介して結合していることである。RNA中の負電荷を持つリン酸ジエステルをPMO中の非荷電リン酸ジエステル基で置換することで，生理pHでの結合イオン化を除去することができる。これらの修飾により，PMO系化合物は血漿や細胞内酵素の分解に抵抗することができる。SiRNAsやDNAノッチなどのRNAを標的とする技術と異なり、PMOに基づく化合物は細胞酵素分解ではなく、空間障害によってその生物学的効果を実現する。そのため，PMOは他のRNA標的技術とはまったく異なる機序を用いている。

ExONDYS 51は杜興を招く最もよく見られる一連の突然変異に対するものである。Duchenne患者の約13%はエクソン51をスキップしやすい。

VYONDYS 53それは.私たちは2019年にVYONDYS 53を発売した。VYONDYS 53はDuchenne患者の治療に使用され、これらの患者はDstrophin遺伝子変異が確認され、エクソン53をスキップできる。VYONDYS 53は，我々のPMO化学とエクソンスキップ技術を用いてdystrophin遺伝子のエクソン53をスキップした。VYONDYS 53は8%と高いDuchenne患者を治療する可能性があり，これらの患者はエクソン53をスキップしやすい。

AMONDYS 45それは.私たちは2021年第1四半期にAMONDYS 45を発売した。AMONDYS 45はDuchenne患者の治療に使用され、これらの患者はdystrophin遺伝子変異があり、エクソン45をスキップできることを実証した。AMONDYS 45は，我々のPMO化学およびエクソンスキップ技術を用いてdystrophin遺伝子のエクソン45をスキップした。AMONDYS 45は8%までのDuchenne患者を治療する可能性があり，これらの患者はエクソン45をスキップしやすい。

著者らはEXONDYS 51、VYONDYS 53とAMONDYS 45に対して各種の臨床試験を行っており、著者らの発売後のFDA要求に符合する研究、及びこれら3種類の製品の臨床利益を検証と記述する承諾を含む。

2022年12月31日、2021年12月31日、2020年12月31日までの年間で、会社の製品販売に関する純収入はそれぞれ8.438億ドル、6.124億ドル、4.559億ドルだった。

私たちのルート-重要な計画は

SRP-5051(杜興PPMO計画)Dystrophin遺伝子のエクソン51をスキップするために、我々の次世代化学プラットフォームPPMOと我々のエクソンスキップ技術を使用した。PPMO技術の特徴は，細胞を透過したポリペプチドをPMOに共有結合させ，細胞内への輸送を増強することである。臨床前研究では，われわれ独自のPPMO化合物種別は，PMOに比べてDstrophinの収量が増加し，反応が持続することを示した。また，PPMOの非ヒト霊長類での処理は，骨，心臓，平滑筋組織における高レベルのエクソンジャンプを引き起こす。臨床前試験では，PPMOに必要な用量はPMOよりも少ない可能性があり，PPMOは筋肉以外の他臓器を達成するためにオーダーメイドされる可能性が示唆された。

2019年には，DuchenneをSRP−5051を用いた多用量研究を開始し，第51エクソンをスキップしやすい患者(“研究5051−201”)を対象とした。2020年12月と2021年5月に5051−201のA部分を検討した結果を発表した。我々は2021年第4四半期に5051-201のB部分の研究を開始し、現在学生募集を開始している。2022年8月，重篤な低マグネシウム血症不良が発生した後，FDAは5051−201研究の臨床放置を解除した。私たちは5051-201のB部分を研究することが私たちの潜在的な重要な実験になると予想する。

SRP-9001(杜興遺伝子治療案)目的はもっと小さいがまだ機能を持つ抗筋ジストロフィー蛋白を発現することである。自然に産生される抗筋ジストロフィー蛋白が大きすぎるため、AAVベクターには適さない独特な、工学的に改造された抗筋ジストロフィー蛋白が使用されている。SRP−9001はAAVRh.74ベクターを用いており，血液脳関門を混在することなく骨格，横隔膜，心筋に系統的かつロバストに輸送することを目的としており，末梢神経筋疾患の治療の有力な候補となっていると信じている。MHCK 7プロモーターを選択したのは，心臓に強健に発現できるためであり，Duchenne患者にとって重要であり，彼らは通常肺や心臓合併症で死亡する。最後に，遺伝子組換えは幽霊蛋白のような反復配列2と3を維持するように設計されており，筋力維持に重要であることが報告されている。

2017年第4四半期、SRP-9001の研究新薬(“IND”)がFDAの承認を申請し、杜興患者に対する1/2 a期臨床試験(研究101)を開始した。2018年10月、全国児童病院(Nationwide)は、Duchenneが実験に参加した4人の個人を対象とした研究101の結果を発表した。2019年3月に発売しました

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この4人の9ヶ月の機能およびクレアチンキナーゼ(“CK”)ベースラインデータ、および1人のベースラインの12ヶ月のCKデータ。2018年第4四半期、我々はSRP-9001の無作為、二重盲検、プラセボ対照試験を開始し、目的はSRP-9001蛋白発現の機能的利益を決定することである(研究102)。2021年1月には、研究102の第1部分(41人の参加者に対する48週評価)の主な結果と、研究102の第2部分の中間発現結果(交差段階)を発表した。私たちは2022年1月に102番目の研究の第2部の背線結果を発表した。2021年5月、研究103に参加した上位11人の参加者12週間の発現および安全性の結果を発表し、研究103はSRP-9001商業代表的材料の安全性および発現を評価するオープン研究である(研究103)。2021年10月，上位11名の機能データと103研究に参加した全32名の耐性データを公表した。我々はまた2021年10月にSRP-9001治療杜興の肝心な試験(研究301)を開始し、2023年第4四半期にデータを発表する予定である。2022年7月、私たちは第102号研究と第103号研究の他のデータを発表した。

2022年9月、私たちは杜興を有する外来患者の治療のためのSRP-9001の加速承認を求めるバイオ製品ライセンス申請(“BLA”)を提出したことを発表した。FDAは2022年11月にSRP−9001のBLA届出を受け優先審査を承認し，規制行動日は2023年5月29日と予想されている。

SRP−9003(LGMD、遺伝子治療計画)それは.我々は様々なタイプのLGMDのための遺伝子治療計画を開発している。われわれのLGMD計画はAAVRh.74ベクターを用い，われわれのSRP−9001遺伝子治療計画で使用したベクターと同様に回復性遺伝子をトランスフェクトした。我々の最先端のLGMD候補製品SRP-9003は、β-ミオパチーとも呼ばれるLGMD 2 Eの治療を目的としており、これは、進行性の筋線維喪失、炎症、および筋線維の代わりに脂肪および線維組織を特徴とする重症で虚弱なLGMD形態である。SRP−9003の設計目的はβ−ミオグリカン蛋白をコード·回復する遺伝子の導入であり，筋ジストロフィー蛋白関連蛋白複合体の回復を目指している。SRP−9003はすでにAAVRh.74ベクターを使用して積極的な臨床前安全性および有効性データを生成した。

SRP−9003の第1/2 a段階試験は2018年第4四半期に開始された。2019年2月には，SRP−9003試験における最初の3人の患者の2カ月間の生検データを公表し，2019年10月には，これら3人の患者の9カ月の機能データを公表した。2020年6月、著者らは高用量キュー中の3人の臨床試験参加者の60日における安全性と発現結果、及び低用量キュー中の3人の臨床試験参加者の年間機能データを公表した。2020年9月、著者らは高用量キュー中の3人の臨床試験参加者の6ケ月の機能データ、及び低用量キュー中の3人の臨床試験参加者の18ケ月の機能データを公表した。また、2021年3月に高用量キューの年間機能データおよび低用量キューの2年間の機能データを公表した。2022年3月、低用量キュー内の3人の臨床試験参加者の36カ月の機能データおよび高用量キューの2人の臨床試験参加者の24カ月の機能データを公表した。私たちは2023年にFDAと会って、私たちの潜在的な重要な実験を検討する予定だ。

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次の表は、私たちの戦略パートナーとの計画を含む、私たちの計画の状態をまとめています

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製造、供給、流通

私たちは独自の最先端の化学、製造と制御(CMC)と製造能力を開発し、臨床開発と商業化を支援するために、私たちの製品と候補製品の製造とテストを可能にした。私たちは私たちの製造技術を改善して最適化し続けている。私たちはすでに第三者サプライヤーといくつかの製造と供給手配を達成しており、これらのサプライヤーはこれらの能力をある程度利用して、私たちのいくつかの候補製品とその部品の生産を支援するだろう。2017年、私たちはマサチューセッツ州アンドーバーに工場を開設し、私たちの研究開発製造能力を著しく向上させた。しかし、我々は現在、我々の製品および商業および/または臨床用途のための候補製品を生産するために、内部大規模で良好な製造規範(“GMP”)の製造能力を持っていない。私たちの現在と未来の製造需要を満たすために、私たちは専門の契約製造組織(各組織はCMO)と供給協定を締結し、私たちの製品のためにカスタマイズされた原材料、活性薬物成分(“原料薬”)、薬品製品と完成品、ならびに商業と臨床候補製品を生産した。私たちのすべてのCMOパートナーは、幅広い技術専門家、GMP経験、そして私たちの特定の技術を製造する経験を持っています。

私たちの商業製品については、既存のCMOと協力して、製品能力を中型から大型に向上させます。我々のビジネス製品に必要な数量，品質，純度の原材料や原料薬を生産できる会社数は限られているが，これまでの努力により，我々の現在のCMOネットワークはこれらの要求を満たし，必要に応じて生産能力を拡大することができると信じている。また、全体生産能力を向上させ、限られた数のサプライヤーに依存した製造に関するリスクをさらに低減するために、他のサプライヤーとのさらなる関係を評価していく予定である。

我々のビジネス製品は，患者に薬物を提供する家庭輸液専門薬局サプライヤーと，病院や病院外来診療所にわが製品を流通する専門流通業者からなる限られたネットワークを介して米国で流通している。私たちの製品を商業化する前にアメリカ以外の患者に流通することについて、私たちはすでに第三者流通業者やサービスプロバイダと契約を結び、私たちのEAPを通じていくつかの国と地域で私たちの製品を流通しています。私たちは私たちの製品が承認された司法管轄区で商業流通を行うために、私たちのネットワークを拡大し続ける予定です。

セマー飛世爾(“Thermo”)，Catalent，Inc.(“Catalent”)とAldevron LLC(“Aldevron”)との連携により，われわれの遺伝子療法製造能力は大きく増強された。我々は，遺伝子治療や遺伝子編集供給を含むAAVベースの製造に関するすべての側面に関する内部製造専門知識を構築するとともに，製造パートナーと密接に協力して，遺伝子治療計画の開発と商業化を加速させるハイブリッド開発·製造戦略をとっている。ThermoやCatalentとのパートナーシップは，我々のSRP−9001 Duchenne計画やLGMD計画の臨床的·商業的製造能力を支援するとともに，将来の潜在的遺伝子治療計画の製造プラットフォームとなることが予想される。この協力はプロセス開発、臨床生産とテスト、そして商業製造を統合した。AlDevronは、我々のSRP-9001 Duchenne計画およびLGMD計画にGMP級プラスミドを提供し、将来の遺伝子治療計画(例えば、CMTおよび他の神経筋および中枢神経系関連疾患)にプラスミド源材料を提供している。

我々の商業製品や候補製品のメーカーやサプライヤーはFDA現行のGMP(“cGMP”)の要求や外国規制機関が規定する他の規制の制約を受けている。私たちは私たちの第三者パートナーに依存してcGMP要求と適用された外国基準を遵守し続ける。

材料協定

我々のRNA標的と遺伝子治療技術は多くの治療分野の薬物製品の潜在的な開発に広く応用できると信じている。我々のコア技術を強化し、さらに利用するために、私たちは、特定の分子標的または選択された疾患適応を含む新しい技術を開発するために、大学、病院、独立研究センター、非営利組織、製薬およびバイオテクノロジー会社、および他の実体と研究、開発または商業化連盟を確立し、継続することが可能である。私たちはまた、私たちの内部ポートフォリオを補完するライセンス契約や他の手配によって特定の知的財産権を獲得する機会を選択的に求めることができる。

F.ホフマン·ラロ氏有限会社

ライセンス、連携、オプションプロトコル

2019年12月21日、私たちはF.Hoffman-La Roche Ltd(“Roche”)と許可、協力、オプション協定(“協力協定”)を締結し、この協定に基づいて、私たちのいくつかの知的財産権に基づいて、羅氏に米国以外のすべての国/地域でのSRP-9001の開発、製造、商業化の独占許可を付与した。私たちは米国でのSRP-9001のすべての権利を保持した。取引は2020年2月4日に完了した。我々は，2020年10月23日，2020年10月28日，2021年2月4日，2021年6月23日，2021年8月31日，2021年11月30日，2022年1月5日，2022年1月28日，2022年4月4日，2022年7月26日に協力協定改正案1~10にそれぞれ署名した。

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また、協力協定の条項によると、羅氏は私たちにそのある知的財産権を使用して世界的な共同開発計画の下で世界的に開発活動を展開し、米国でSRP-9001を商業化し、世界的にいくつかの製造と医療活動を展開する許可を授与した。羅氏の背景知的財産権によると、このような許可は非独占的であり、羅氏が協力協定に基づいて開発した知的財産権は、米国では独占的であり、羅氏が協力協定に基づいて開発した知的財産権によると、このような許可は米国以外では不独占である。

私たちはすべての臨床と商業供給のSRP-9001を生産して供給するつもりで、関連市場の承認を得たら。

羅氏オプションと交渉権

協力協定に基づき、著者らは羅氏に独占的選択権を付与し、米国国外で以下の製品の開発、生産、商業化の独占許可を得た：(I)eteplirsen、golodirsen、casimersenとSRP-5051を含む、dystrophin遺伝子に対してエクソンスキップを誘導するいくつかのエクソンスキップ製品；および(Iii)内因性機能障害dystrophin遺伝子を修飾、修復または活性化するいくつかの遺伝子編集製品。ロ氏オプションに制約された製品を総称して“オプション製品”と呼ぶ.オプション行使時には，オプション行使の対象となるオプション製品は羅氏に権限を与えられた製品として協力協定に盛り込まれるが，SRP−9001の開発，製造，商業化，コスト分担に適用される義務のような制約を受けている。

協力協定によると、米国で商業化されたSRP-9001の第三者許可を求める場合、羅氏には第1の交渉権がある。羅氏は我々のLGMDS製品についても同様の第1の交渉権を持っているが、この権利は期限が切れている。

排他性

協力協定以外に、協力協定調印後の5年以内に、羅氏は杜興の任意の遺伝子治療製品、遺伝子編集製品或いはアンチセンスオリゴヌクレオチドに対していかなる臨床試験を行うことができない、或いはそれを商業化してはならない。ロ氏がエクソンをスキップした1つまたは複数の製品、遺伝子治療製品、または遺伝子編集製品に対して選択権を行使する場合、1つまたは複数の製品の専有期間を延長することができ、選択権を行使したときから5年間とすることができる。

発展する

双方は合意した発展計画に基づき、“協力協定”に基づき、商業的に合理的な努力を行い、SRP-9001に関する開発活動を展開する。いくつかの例外を除いて、米国とEUのSRP-9001に対する規制承認を得て維持するためのすべての開発活動を、グローバル共同開発計画の規定に従って実行します。いくつかの例外を除いて、締約国は、このような共同グローバル開発計画下での開発活動の費用を分担する。羅氏は独自にSRP-9001地域特定開発計画に規定されているすべての開発活動を担当し、グローバル共同開発計画に記載されていない、米国以外でSRP-9001の規制承認を獲得·維持するための他の活動に特化した他の活動を担当する。羅氏社はSRP-9001地域の特定開発計画による費用を独自に担当する。

統治する

管理委員会は、SRP-9001および任意の他の許可製品の開発、製造、医療事務、知的財産権保護、商業化における締約国の協力を促進する。

財務用語

我々が付与した権利と開発活動の前払い資金を考慮すると，2020年2月，羅氏と羅氏の付属会社羅氏金融有限公司(“羅氏金融”)は合計約12億ドルの前金を支払ってくれた。羅氏から受け取った12億ドルの現金のうち、(I)発行コストを差し引いた3.121億ドルは、株式発行時の終値に応じて羅氏に発行された約250万株の普通株に割り当てられ、(Ii)4.85億ドルが購入オプション製品の選択権に割り当てられ、(Iii)3.487億ドルが単一の総合履行義務に割り当てられ、(I)羅氏に譲渡されたSRP-9001に関する知的財産権ライセンス、(Ii)グローバル共同開発計画に基づいて提供される関連研究開発サービスを含む。(Iii)SRP-9001臨床用品の生産に提供されるサービス、および(Iv)知的財産権許可および関連活動が相互に区別できないことが決定されたため、羅氏との共同指導委員会に参加した。また、SRP-9001に関連した17億ドルにのぼる開発、規制、販売マイルストーン支払いを得る資格がある。

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また，協力協定では，羅氏はSRP−9001の純売上高に応じて特許使用料を支払い，SRP−9001を製造する平均コストに応じて特許権使用料率を等級化することが規定されている。

ロ氏が1つ以上のオプション製品についてオプションを行使することを選択した場合、オプションを行使するたびにオプション行権料を支払い、オプション行使の対象となるオプション製品は、個々のマイルストーン支払いとそのオプション製品を販売する特許使用料の影響を受ける。

満期になる

以下に説明するように事前に終了しない限り、協力プロトコルは、その国/地域における製品の特許使用料期限が終了するまで、SRP−9001またはロー氏がその選択権を行使した任意のオプションの製品に適用され続けるであろう。特許権使用料期間は、(A)当該国/地域での初の商業販売後12年、(B)当該国/地域で規制排他性を失い、(C)当該国/地域における特定ライセンス特許のすべての有効権利主張が満了したとき(後者を基準とする)満了する。

他方の重大な違約が所定の治癒期間内に是正されなければ，いずれか一方が協力合意を終了することができる。

ロー氏が認可製品の開発または商業化に関する職務調査義務に違反した場合、または特定の期間内に特定の地域で特定の許可製品を開発することができなかった場合、または商業化することができた場合、私たちは、そのような許可製品に関連する協力協定を終了することができる。

我々が協力協定の条項と双方が締結する供給協定に従って羅氏にSRP-9001を供給できなければ、羅氏は協力協定を終了する可能性がある。便宜上、ロー氏は、事前通知を延長した場合に、すべての連携プロトコルを終了するか、または製品および地域ごとに連携プロトコルを終了することを許可することもできる。

上記の協調プロトコル条項の記述は完全ではなく、その全文は協力プロトコルのテキストのみを参照し、協力プロトコルのコピーは本年度報告の証拠品としてアーカイブされる。

Myonexus治療会社

2018年5月3日、吾らは米国デラウェア州の私株会社MyonexusTreateutics Inc.(“Myonexus”)にMyonexus普通株を購入する引受権証(“株式承認証”)を購入し、この株式承認証はMyonexus社登録証明書の改訂とともに、Myonexus買収の独占選択権(“選択権”)を提供してくれた。株式承認証の対価格として、Myonexusに6000万ドルを前払いしました。2019年2月27日、Myonexus買収の独占的選択権を行使し、2019年4月4日にMyonexus株主に約1億738億ドルを支払い、Myonexusの買収を完了したと発表した。取引対価の一部として、私らはMyonexus製品の純売上高が閾値金額に達した後、Myonexus製品に関する優先審査券(“PRV”)を受け取り、その後販売した後、Myonexusの前株主に支払いまたは有金を支払う必要がある。

バイオマリン製薬会社です

許可協定

2017年7月17日，吾らはBioMarin Leiden Holding BV，BioMarin Nederland BVおよびBioMarin Technologies BV(総称して“BioMarin”と呼ぶ)と許可協定(2019年4月14日および2021年11月17日に改訂された“許可協定”)に署名し，この等の許可協定に基づき，BioMarinはBioMarinのDuchenne計画についてBioMarinによって制御される特許権(“許可特許”)およびノウハウ(“許可ノウハウ”)下のグローバル特許(“許可特許”)およびノウハウ(“許可技術”)の治療に必要な可能性や有用である可能性がある。Eteplirsen、golodirsenおよびcasimersen(総称して“製品”と呼ばれる)を含む、抗筋萎縮タンパク質遺伝子のための1つまたは複数のエクソンのための1つまたは複数のエクソンのためのアンチセンスオリゴヌクレオチド製品の開発および商業化を含む、すべての使用分野およびすべての目的において実施および利用されるライセンス特許および許可技術。

BioMarinが私たちに付与した許可は、許可特許の面でBioMarinと共同で独占的であり、許可ノウハウの面では独占的ではない。BioMarinは、2021年11月17日のライセンス協定改正案(“2021年改正案”)に基づいて、ライセンス特許下の独占ライセンスを現在の共通独占ライセンスに変換する権利を行使する。

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許可協定の条項によると、私たちはBioMarinに1500万ドルを前払いしなければならない。2021年の改正案によると、BioMarinは、指定された規制マイルストーンのうちの1つ以上の製品を、dystrophin遺伝子エクソン(エクソン51を除く)ごとに2000万ドルに達し、追加の1000万ドルのマイルストーンを取得し、EMA規制部門がeteplirsenを承認した後に支払う資格がある。BioMarinには2022年6月30日までに特定の地理市場別の特許権使用料を取得する資格があり、ある司法管轄区域では特許の存在に依存し、製品ごとや国/地域の純売上高の4%から8%まで様々である。2022年7月1日から、BioMarinは2021年改正案に基づき、製品·国·地域ライセンス特許でカバーされた製品純売上高の4%と米国以外の使用料を取得する資格がある。

マイルストーンと特許権使用料は2022年6月30日までに支払われる。2022年7月1日から、“2021年改正案”によると、マイルストーンと印税は、ライセンス特許でカバーされている製品にのみ適用される。2022年7月1日から、“2021年改正案”によると、ライセンス特許に適用される製品に適用されるライセンス使用料期限は2024年3月31日に米国で満期になり、米国以外の地域では2024年12月31日に満了する。ライセンス特許に含まれるすべての製品のライセンス使用料は、非特許競争や、特定の条件の下で、第三者ライセンス契約に基づいて支払われる特定部分の支払いが必要となる可能性があるが、ライセンス使用料の最大低下を基準とする。

事前に終了しない限り、ライセンス契約は、最後の満了したライセンス使用料期限が満了したときに満了します。いずれか一方が治癒していない実質的な違約が発生した場合には，許可プロトコルを終了することができる。BioMarinはまた、私たちの特許挑戦に関連する特定の場合に、特許を1つずつ許可した上で許可協定を終了することができる。

和解協議

2017年7月17日、Sareptaは西オーストラリア大学(“UWA”)およびBioMarinの双方とAcademy emisch Ziekenhuis Leiden(“AZL”)(総称して“和解双方”)と和解協定に署名し、この合意によると、和解双方の間の米国におけるすべての法的訴訟(“訴訟”)とヨーロッパでの特定の法的訴訟(“訴訟”)が停止または撤回される。具体的には、和解合意の条項は、和解当事者間で行われている訴訟の停止と訴訟に反対する既存の努力を要求し、和解当事者は協力して欧州特許庁(第三者に係る訴訟を除く)、米国特許商標局(USPTO)、米国連邦巡回控訴裁判所およびイングランドとウェールズ高等裁判所の訴訟を撤回するが、野党支部の4月15日の中間裁決の交差控訴は除外する。2013年の欧州特許庁EP 1619249 B 1(“EP‘249控訴”)では、Sareptaはその控訴を撤回することに同意し、BioMarin/AZLはその控訴の継続に同意し、SareptaはBioMarin/AZLの持続的な控訴を監督する責任がある。

さらに、和解合意の条項によれば、和解当事者は、(I)解放側が制御する訴訟に関連する特許権、(Ii)SareptaおよびUWAの特許権および訴訟に関連する特許権、(Ii)SareptaおよびUWAの特許権および訴訟に関連する特許権、ならびに(Iii)BioMarinおよびAZLのすべての許可特許および許可技術に関連する互いおよびSareptaまたはBioMarin(場合に応じて)の顧客、エンドユーザ、代理店、販売業者、販売業者、請負業者、コンサルタント、サービスおよびパートナーのクレームおよび損害を免除することに同意する。

和解協定の条項によると、私たちはBioMarinに2000万ドルを前払いした。

西オーストラリア大学

2013年4月、双方間の既存の独占ライセンス協定を改訂·再記述し、2016年6月にライセンス契約の最初の修正案(“UWAライセンス協定”)を締結する協定をUWAと締結した。WWA許可プロトコルは、エクソンのジャンプを誘導することによってDuchenneの化合物を治療する特定の権利を付与する。EXONDYS 51，VYONDYS 53，AMONDYS 45はライセンスプロトコルの範囲に属する.UWAライセンスプロトコルにより，EXONDYS 51，VYONDYS 53，AMONDYS 45と最大3つの他の候補製品に関する何らかの開発と規制マイルストーンの成功により，UWAに合計600万ドルを支払う必要がある。2022年12月31日現在、600万ドルの開発·規制マイルストーン支払いのうち420万ドルが支払われている。私たちはいくつかの販売マイルストーンを達成した後、UWAに2000万ドルまで支払う義務があります。また，水力局ライセンス契約期間内に，水力局が発行した特許でカバーされている製品の純売上高に低い1桁パーセント印税を支払うことが求められている。

現在、UWAライセンス協定によってカバーされている発行された特許の最終満了日は、2030年11月(いかなる可能な特許期間の延長、補充保護証明書、または小児科延長を含まない)であるが、係属中の特許出願からの特許付与は、より遅い満了日をもたらす可能性がある。

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特許と独自の権利

私たちの成功は私たちの製品、候補製品、そしてプラットフォーム技術の排他的な能力を獲得して維持することにある程度かかっている。私たちは通常、特許保護と規制排他性を組み合わせた方式で私たちの製品と候補製品の排他性を維持し、私たちのプラットフォーム技術の排他性は通常、特許保護と商業秘密保護に基づいている。特許保護、規制排他性、商業秘密保護に加えて、著作権、商標、契約保護によって、私たちの製品、候補製品、およびプラットフォーム技術を保護します。

私たちは、アメリカや他の適切な国で特許出願を提出することによって、私たちの候補製品と私たちのいくつかの独自技術のために特許保護を積極的に求めています。これらの特許出願は、有効成分、医薬製剤、使用方法、および製造方法を含むが、これらに限定されない様々な発明のためのものである。さらに、我々は、当社のライセンス内製品候補および対応するプラットフォーム技術を保護するために、第三者特許および特許出願の独占的権利を積極的に取得している。

私たちは私たちの候補製品に潜在的な商業市場があるすべての司法管轄区域に特許または特許出願を持っているわけではありません。私たちのすべてのプロジェクトについて、アメリカに加えて、特定の外国市場で特許保護を求めることにしました。これは、多くの要素に基づいています

私たちは私たちの特許の組み合わせと特許戦略を評価し、私たちが持って許可された特許と特許出願が私たちに競争優位性を提供してくれると信じているが、もし私たちが特許や特許出願の市場が商業的重要性を持っていなければ、私たちの業務は不利な影響を受ける可能性がある。私たちの経営の自由、特許地位、規制排他性、および他の独占権に影響を及ぼす可能性のあるリスクおよび不確実性に関する議論は、第1 A項に記載されている。本報告に含まれるリスク要因と、我々の製品及び候補製品を保護するためのキー特許に関する法的手続きの検討は、本節の表の脚注に示す。

私たちのいくつかの候補製品が存在する治療分野は、学術組織および第三者が長年にわたって広く研究·開発してきたテーマであり、これらの治療分野の1つまたは複数の候補製品が規制承認を得てその後商業化することに成功すれば、彼らは特許または他の知的財産権を制御する可能性があり、これらの特許または知的財産権は私たちに不利になる可能性がある。私たちは他の人たちが私たちに侵害請求をすることができるかどうかを決定するために、これらの分野で他の人たちの知的財産権を評価し続けている。第三者が化合物を自由に販売する能力に影響を与える可能性のある知的財産権を持っていると判断すれば、どのような候補製品の商業化にどのように最適に準備するかを決定する際には、いくつかの要因が考えられる。この決定を下す際には、他の事項に加えて、私たちの候補製品の開発段階、最初の規制承認の予想日、私たちが他人の知的財産権が有効であると信じているかどうか、私たちが他人の知的財産権を侵害していると思うかどうか、許可が商業的に合理的な条項で提供されているかどうか、他人の知的財産権に挑戦するかどうか、権利の期限、そして私たちが他人の知的財産権を侵害することが発見された場合、不利な結果を招く可能性と責任を考慮します。

現在、米国特許とほとんどの外国特許は、一般的に最初に通常出願を提出した日から20年以内に有効である。一部の国では，特許期間は，要求された治療薬の規制審査中に失われた特許期間の一部を補うために延長することができる。例えば、米国では、FDAの規制審査中に失われた特許期間の補償として、1984年の“医薬品価格競争と特許期限回復法”(通称“ハッジ·ワックスマン法案”)に基づいて、FDAが承認した薬物をカバーする特許有資格延長(最長5年であるが、製品承認日から合計14年を超えない)がある。米国では、FDAの遅延によると、どの製品も特許を延長することしかできない。特許期間の延長に加えて、米国の特許は、特許出願起訴中の米国特許商標局の遅延により、追加の期限が付与される可能性がある。私たちは法に基づいて私たちの製品と候補製品に最大限の特許保護潜在力を提供するために積極的に努力している。

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重要な特許と規制の排他性

我々の製品、候補製品及び技術は主に物質組成及び使用方法特許及び特許出願によって保護されている。以下では、米国およびヨーロッパで独占的に所有または制御されている(またはBioMarin/AZL特許のために、BioMarinによって制御されている)許可された物質からなる、および/または使用方法特許の要約を提供する。上記の表の製品名の直後の製品がSareptaの特許によってカバーされている場合、私たちは、その製品の開発および/または商業販売に関連するマイルストーンおよび/または印税を指定されたライセンシーに支払う必要があるかもしれない。

エトプリソン

私たちの製品が付与された様々な種類の規制排他性と、私たちの製品候補が獲得する資格があると予想される規制排他性は、次の“政府法規”である“データと市場排他性”と“孤児薬物指定と排他性”の下で一般的に議論される。2016年9月19日にFDAがEXONDYS 51(Eteplirsen)を承認した後、EXONDYS 51(Eteplirsen)は2023年9月19日まで孤児薬物独占経営権によって保護された。

ゴロディソン

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私たちの製品が付与された様々な種類の規制排他性と、私たちの製品候補が獲得する資格があると予想される規制排他性は、次の“政府法規”である“データと市場排他性”と“孤児薬物指定と排他性”の下で一般的に議論される。FDAが2019年12月12日に承認するとともに，FDAはVYONDYS 53(Golodirsen)新化学実体(NCE)2024年12月12日までの独占経営権と，2026年12月12日までの孤児薬物独占経営権を付与した。

カシマーソン

私たちの製品が付与された様々な種類の規制排他性と、私たちの製品候補が獲得する資格があると予想される規制排他性は、次の“政府法規”である“データと市場排他性”と“孤児薬物指定と排他性”の下で一般的に議論される。FDAが2021年2月25日に承認するとともに，FDAはAMONDYS 45(Casimersen)NCEから2026年2月25日までの独占経営権と，2028年2月25日までの孤児薬物独占経営権を付与した。

*米国および欧州(EP)で付与された特許がここに示されています。米国、欧州(EP)または他の国または地域では、承認されるべきまたは付与された外国の同業者によって追加の特許保護が提供される可能性がある。

**宣言の有効期限には、可能な特許期間の延長、補足保護証明書、または小児科延長は含まれていません。

上述した保護eteplirsen、casimersenおよびgolodirsenの物質組成および使用方法特許に加えて、米国および主要海外市場で独資または制御(BioMarin/AZL特許であればBioMarinによって制御される)特許および特許出願があり、承認された場合、これらの特許および特許出願は、物質組成、製品の製造および/または用途をカバーするeteplirsen、casimersenおよびgolodirsenのための追加的な保護を提供する。これらの特許や特許出願は

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付与された場合は，少なくとも2038年まで満期となり，そのような満期日には，いかなる可能な特許期間延長，特許期間調整，補充保護証明書，または小児科延長も含まれない。

プラットフォーム技術

我々は、米国および主要海外市場にそれぞれ特許および特許出願を有しており、我々の製品に関連するPMOベースの独自プラットフォーム技術(例えば、PPMO)をカバーしている。これらの特許および特許出願は、付与された場合、少なくとも2038年まで満了し、これらの満了日は、いかなる特許期間の延長、補充保護証明書、または取得可能な小児科延長を含まない。

商標

私たちの商標は私たちにとって重要で、普通私たちの会社のブランド、私たちの製品とプラットフォーム技術を保護するために申請します。私たちは通常商標申請を提出し、アメリカ、ヨーロッパ、その他の私たちはこのような商標の市場を使用して登録する予定です。我々は米国に複数の連邦商標登録を有しており，Sarepta，Sarepta Treeutics，二重螺旋標識，EXONDYS，EXONDYS 51，EXONDYS 51標識，VYONDYS，VYONDYS 53，VYONDYS 53標識，AMONDYS，AMONDYS 45およびAMONDYS 45標識を含むがこれらに限定されない。また、私たちはアメリカと主要外国市場に複数の保留商標申請と登録を持っている。商標保護は現地の法律によって異なり，一部の国では商標がまだ使用されている限り，他の国では商標が登録されていれば商標保護は継続される。商標登録は一般的に固定されているが継続可能な条項を対象としている。

政府の監督管理

私たちの製品のテスト、製造、ラベル、広告、販売促進、流通、輸出とマーケティングはすべてアメリカと他の国の政府当局によって広く規制されています。米国では，FDAは“連邦食品，薬物と化粧品法”及びその実施条例に基づいて薬品を規制している。適用された米国の要求を遵守しないことは、FDAが係属中のマーケティング申請の承認を拒否すること、承認された製品の承認を撤回すること、警告状を撤回すること、見出しのない手紙、製品のリコール、製品の差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、民事罰および/または刑事起訴のような行政または司法制裁に直面する可能性がある。

アメリカの薬品審査手続き

FDAによる候補製品の承認を得るためには，他の事項に加えて，臨床データを提出し，製品期待用途の安全性と有効性に関する実質的な証拠，製品成分，その製造と制御および提案ラベルに関する詳細な情報を提供しなければならない。データをテストして収集し、必要なアプリケーションを準備するのは高価で時間がかかる。FDAはこれらの申請を審査する際に迅速または有利に行動しない可能性があり、FDAの承認を得るために努力する過程で重大な困難やコストに遭遇する可能性があり、これは私たちの製品の販売を延期または阻止する可能性がある。

薬物が米国で発売される前に許可されるために必要なステップは、一般に以下のステップを含む

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臨床前試験は、製品の化学、薬理、毒性および調合の実験室評価、および候補製品の薬物動態学、新陳代謝、生物分布、除去と毒性を評価する動物研究を含む可能性がある。臨床前試験の進行と試験に用いる化合物調合は必ず連邦法規と要求に符合しなければならない。臨床前試験の結果，生産情報，分析データ，提案された最初のヒト臨床試験案はINDの一部としてFDAに提出され，臨床試験開始前に発効しなければならない。INDは、FDAが支持データまたは研究設計に懸念または問題を提起しなければ、特にレジメンに記載された臨床試験の潜在的安全問題について言及されない限り、FDAが受信した30日後に発効するであろう。この場合，臨床試験は棚上げされ，INDスポンサーはFDAの未解決の問題を解決し，臨床試験を行う必要がある。

臨床試験は合格した首席研究者の監督の下で、健康ボランティア或いは患者参加者に候補製品を服用することを含む。臨床試験は，研究目標，研究製品の管理，被験者の選択と排除基準，研究プログラム，安全性をモニタリングするためのパラメータ，評価すべき有効性基準を詳細に説明したシナリオで行った。各案はINDに提出された文書としてFDAに提出されなければならない。臨床試験はFDAの良好な臨床実践(“GCP”)の要求及び研究対象を保護する連邦と州法律法規に従って行わなければならない。また，各臨床試験はIRBが臨床試験を行う各機関またはそれにサービスを提供する機関で審査·承認されなければならない。委員会は，試験を行う根拠，臨床試験設計，参加者のインフォームドコンセント，道徳的要因，被験者の安全と権利，機関が担う可能性のある責任などを考慮する。FDAが臨床試験がFDAの要求に沿って行われていないと考えている場合や，臨床試験被験者に受け入れられないリスクとなっている場合，FDAはいつでも臨床試験を一時的あるいは永久的に停止したり，他の制裁を加えたりすることができる。IRBはまた、GCPまたはIRBの要求に従わなかったために、特定の場所の臨床試験を一時的または永久的に停止するか、または他の条件を適用する可能性があることを要求することができる。

臨床試験は通常承認前に3つの順序の薬物開発段階(段階1，2，3)に分けて行われ，これらの段階の一部が重なる可能性がある。第四の承認後段階(段階4)は、追加の臨床試験を含むことができる。以下に開発の各段階で行われる臨床試験の一般的な記述を提供する。しかし、稀な疾患薬物開発の各段階に関連する研究対象の数は患者数が比較的に多い比較的によく見られる疾患の典型的な予想より明らかに少ない可能性がある

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米国で新薬上場承認を求める会社は、臨床前及び臨床試験結果、及び候補製品の製造及び成分に関する詳細な情報及び提案に関するラベルをマーケティング申請の形でFDAに提出しなければならず、FDA審査申請の使用料の支払いを含む。自閉症の治療を申請した製品は使用料が無料になります。FDAは、提出されたマーケティング申請を受ける前に、提出されたすべてのマーケティング申請を完全性評価する。場合によっては、FDAは、マーケティング申請を受け入れる前に追加の情報を提供することを要求する可能性がある。提出された申請が受け入れられると、FDAはマーケティング申請の深い審査を開始する。申請は標準的な審査または優先的な審査を受けるだろう。“処方薬使用料法案”(PDUFA)に規定されている現在の目標によると、FDAは10ヶ月の時間で標準マーケティング申請に対する予備審査を完了し、申請者に応答し、優先マーケティング申請は6ヶ月で完成した。FDAは、そのPDUFA規格または優先マーケティングアプリケーションの目標日を常に満たすわけではない。FDA要求またはマーケティング申請スポンサーがPDUFA目標日の前の最後の3ヶ月以内に提出中に提供された情報に関する追加の情報または明確化を提供する場合、審査プロセスおよびPDUFA目標日を3ヶ月延長することができる。FDAは、申請を承認すべきかどうかを決定するために、申請を諮問委員会に提出して審査、評価、および提案を行うことができる。FDAはこのような提案に制約されていないにもかかわらず, 決定を下す時、それはこのような要素を慎重に考慮するだろう。FDAが上場申請および臨床および製造プロセスおよび施設の評価に有利であれば、FDAは承認状を発行する可能性がある。FDAがマーケティング申請の不足点を発見した場合、マーケティング申請が最終的に承認されることを確実にするために満たされなければならない条件が規定された完全な返信を発行することができる。これらの条件がFDAの満足を得た場合、FDAは、その薬剤の商業マーケティングを許可する承認状を発行する。完全な返信を受信したスポンサーは、FDAによって決定された問題に対する完全な応答を表す情報をFDAに提出することができる。マーケティング申請スポンサーは、完全な返信状を返信する際に、再提出された内容に応じて、異なる長さ(通常は2~6ヶ月)の新しい審査期間をトリガする。FDAが上場申請や商業製造プロセスや施設の評価に有利でない場合、FDAはその上場申請を承認しない可能性がある。

スポンサーは，FDA審査の加速や上場申請の潜在的承認を目的とした計画に基づいて，その候補薬物の指定を求めることも可能である。例えば、スポンサーは、候補薬剤を“高速チャネル製品”として指定することをFDAに求める可能性がある。高速車線製品は、深刻または生命に危害を及ぼす疾患または状態を治療するための製品であり、このような疾患または状態を解決するための満たされていない医療需要の潜在力を示す製品である。高速チャネル指定を取得した場合、FDAは、早期および頻繁なコミュニケーションを開始し、申請が完了する前にマーケティング申請の様々な部分の審査を開始する可能性がある。出願人が残りの情報のスケジュールを提供し、FDAの承認を得た場合、このような“スクロール審査”を行うことができる。Eteplirsenは2007年に高速道路の地位を獲得した。

2012年に公布され、法律となった“食品·薬物管理局安全·革新法案”(FDASIA)は、迅速な通路と承認経路の標準を改正したため、これらの経路は現在多くの共通の資格基準を共有している。FDASIAはスポンサー会社とFDAにより大きな柔軟性と迅速な規制メカニズムを提供した。この法規は、高速チャネル製品は加速承認(第H支部)あるいは伝統的な承認手続きによって承認を行うことができることを明らかにした。また，FDASIAは加速承認経路を高速チャネルとは独立した個別経路に編纂しており，加速承認を得る資格のある薬剤については，高速チャネルで指定する必要がないことを意味している。FDASIAは、FDAが重篤な疾患を治療する薬物の承認を加速する権限を強化し、この薬物は通常、既存の治療方法よりも意義のある利点を提供し、臨床利益を合理的に予測する可能性のある代替終点への影響、またはIMMまたは他の臨床的利益(すなわち、中間臨床終点)を合理的に予測することができる不可逆的な発病率または死亡率(“IMM”)よりも早く測定された臨床終点への効果を証明する。このような承認は、一般に、臨床的利益を確認するために、適切な承認後の第4段階臨床試験の要求を含む。FDASIAはこの要求を保留し、更にこれらの研究に不可逆的な発病率或いは死亡率或いは他の臨床利益に対する期待影響を検証し、説明することを要求する。総裁·バイデン氏が2022年12月29日に署名した“2022年食品·薬物総合改革法案”(以下、“2022年食品·薬物総合改革法案”)は、“2023年総合支出法案”(H.R.2617)の一部として、薬品や生物製品の承認手続きを加速させる複数の改革を含み、FDAが必要に応じて要求できるようにしている, 承認が加速される前に、承認後の研究が行われている。FDORAはまた、スポンサーが製品に対して必要な職務審査を行うことができなかった後に必要な承認後の研究を行う際に、“HHS大臣が指定した条件”を含む迅速プログラムを使用することを可能にするFDA既存の迅速脱退プログラムを拡大している。FDORAはまた，加速承認の下で承認された製品のスポンサーがその製品を必要な承認後に検討していないか，あるいはその製品に関する報告をタイムリーに提出しておらず，“食品，薬物，化粧品法”の禁止行為リストに登録されていると補足している。

そのほか、FDASIAは新しい、迅速な監督管理機序を確立し、突破性治療指定と呼ばれている。画期的な治療指定、迅速チャネル、および加速承認は相互排他的ではなく、異なる目的にサービスすることを目的としている。画期的な治療指定は開発と審査過程の加速に集中しており、それ自体は製品承認のための代替基盤を作っているわけではない。スポンサーは、FDAが1つまたは複数の他の薬剤との単独または組み合わせによる深刻なまたは生命に危険な疾患または状態の治療を意図している場合、突破的療法として候補薬剤を指定することを求めることができ、予備臨床証拠は、1つまたは複数の既存の療法において有意な改善を示す可能性があることを示す

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より臨床的意義のある終点、例えば臨床開発早期に観察された実質的な治療効果。FDAは2014年5月に“重篤な疾患に対する迅速な方策である薬物と生物製品”と題する指導意見を発表した。

最後に、候補薬剤が既存の療法よりも顕著な利点を示す場合、それは、優先審査を受ける資格がある可能性があり、これは、完全なマーケティング申請を受けた日から6ヶ月以内に審査されることを意味する。再生医学先進療法(RMAT)の指定も，我々の遺伝子療法候補製品のような再生先進療法の承認を加速させることを目的としているが，確実な機序はFDAによって発表されていない。

私たちの任意の候補薬剤がこれらの加速開発、審査、および承認計画のいずれかに参加する資格があるかどうか、または1つの薬剤が実際に条件を満たしている場合、候補製品が承認されるかどうか、そのような計画の一部として受け入れられるかどうか、または審査時間が標準審査よりも短いかどうかを決定することはできない。

承認されたマーケティング申請の所有者は、

FDAはスポンサーの安全報告および/または生産に関する記録を定期的に検査し、後者の仕事はcGMPのコンプライアンスを評価することを含む。そのため、メーカーはcGMPコンプライアンスを維持するために、生産や品質管理の分野で時間、お金、労力をかけ続けなければならない。承認後に製品が発見された問題は、製品を市場から撤回することを含む、製品、製造業者、または承認されたマーケティング申請の所有者の制限をもたらす可能性がある。

外国の監督管理要求

2018年，EMA内の人用薬品委員会(“CHMP”)はeteplirsenに対する負の意見を確認し，欧州委員会はCHMPの意見を採択した。

本年度報告日までに，EXONDYS 51，VYONDYS 53，AMONDYS 45はFDAから米国での販売とマーケティングのみが許可され，EXONDYS 51はイスラエル衛生部によってイスラエルでの販売とマーケティングが許可された。

そのため、アメリカの法規に加えて、私たちの業務は様々な外国法規の制約を受けており、これらの法規は私たちの製品の臨床試験と商業販売と流通を管理しています。FDAが許可した薬物に関連しても、薬物を研究しても、臨床試験の開始とその後外国で販売された薬物製品はこれらの国の相応の監督管理機関の初歩的な承認を得なければならない。例えば，EUで行われている臨床試験は“臨床試験条例”(EU)第536/2014号と“GCP原則とガイドライン”に制約されている。

2014年4月，EUは現行の臨床試験指令2001/20/ECに代わる新たな臨床試験条例(EU)(以下“条例”と呼ぶ)第536/2014号を採択した。新法規は2014年に採択され、施行されたが、それはヨーロッパ共同体が新しい臨床試験情報システム(CTIS)の機能を確認した6ケ月後にEU加盟国で適用されただけであり、このシステムは法規が導入されたEU中央ポータルサイトと臨床試験データベースを含む。2021年7月31日、欧州共同体はEU公式定期刊行物に通知を発表し、EUポータルサイトとデータベースの全面的な機能を確認した。そのため、この条例は2022年1月31日に施行され、臨床試験指令2001/20/EC及びその国の立法実施を廃止した。しかし、それは確かに3年間の過渡期を予見している。1年目には，2023年1月31日まで，臨床試験のスポンサーは，指令の制度に基づいて，EudraCTを用いて臨床試験申請(CTA)を提出するか，法規によりCTIを用いて臨床試験申請(CTA)を提出するかを選択することができる。翌年から、すべての新しいCTAはCTISによってこの条例に基づいて提出されなければならない。2023年1月31日までに指令に基づいて提出された臨床試験は，移行期間が終了するまで旧制度の下で継続することが許可されるが，スポンサーは自発的に移行している試験を選択することも可能である。2025年1月31日までに，この指示によって認可されたすべての臨床試験は，EUと欧州経済地域(EEA)で終了するか，新たな制度に移行しなければならない。それが直接適用されるので、新しい条例を立法でEU加盟国の国家法律に施行する必要はない。新法規はこの制度を徹底的に改革した, EU加盟国に対する臨床試験の提出と評価の評価を調整し、EU患者の安全の最高基準とより一致することを確保するためである。臨床試験指令2001/20/ECと委員会指令2005/28/ECに基づき，

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EUでは、スポンサーは、その中で臨床試験を行うEU加盟国(“EU加盟国”)の主管国当局の承認を得なければならないか、または臨床試験が複数の国で行われる場合には、複数のEU加盟国で承認されなければならない。また，スポンサーは主管倫理委員会が賛成の意見を発表した後のみ，特定の研究地点で臨床試験を開始することができる。CTAは、2001/20/EC号指令および2005/28/EC号指令、EU加盟国の対応する国の法律で規定された証左情報を含み、適用された指導文書でさらに詳細に説明されなければならない。対照的に、新しい立法は臨床試験の承認を単純化して単純化することを求めている。新しい調整手順によると、臨床試験のスポンサーはCTIS中の中央EU門戸を介して報告書を提出したEU加盟国に単一の申請を提出しなければならない。報告書を提出したEU加盟国は、臨床試験を計画している他のすべてのEU加盟国と協議と調整を行う。申請が拒否された場合、申請は修正され、EU中央ポータルサイトを介してCTISで再提出されることができる。承認されれば、スポンサーはすべての関連するEU加盟国で臨床試験を開始することができる。しかし、場合によっては、EU加盟国は“選択離脱”承認を宣言することができる。このような場合、臨床試験はこのようなEU加盟国で行われてはいけない。この規則も臨床試験の安全報告規則を簡素化と簡略化することを目的としている。

EUで医薬製品の上場許可を得るためには、申請者は(A)国家主管当局(分散、相互承認または国家手続きによって)または(B)欧州医薬品管理局(集中認可プログラムを介して)にマーケティング許可申請(MAA)を提出しなければならない。申請者は上場許可申請の中でこの薬品の品質、安全性と有効性を証明する必要があり、これは人体臨床試験を行い、必要な臨床データを産生する必要があることを意味する。さらに、すべての新薬発売許可申請は、薬剤が延期または免除によって免除されない限り、小児研究によって必要なデータを得ることを保証するために、合意された小児科調査計画(“PIP”)に記載された研究結果を含まなければならない。延期は、成人に対する有効性と安全性を証明するのに十分な情報があるまで、申請者が児童におけるこの薬の開発を延期することを可能にする。一方，小児への薬物開発が不要または不適合である場合には，成人人口のみに影響を及ぼす疾患などの免除を与えることができる。欧州議会及び欧州理事会の(EC)第726/2004号条例は、医薬製品認可集中プログラムに適用する規則を規定している。集中化されたプログラムは、製薬会社がEMAに申請を提出し、次いで評価を行うことを可能にし、EEA全体で医薬製品を販売することを許可する, 単一市場の許可に基づいている。集中手順による承認は2段階で行われるプロセスであり，CHMPはまずMAAを評価し，その後，その医薬製品が許可されるかどうかに関する意見を発表する(ステップ1)。CHMPの意見はその後、EUに送信され、EUは法的拘束力のある決定を下し、マーケティング許可を承認する(ステップ2)。マーケティング許可はEU全体で有効であり、欧州自由貿易連合4カ国のうち3カ国(アイスランド、リヒテンシュタイン、ノルウェー)で自動的に認められた。これはマーケティング許可者が薬物を販売し、EEA全体で利用できるようにすることを可能にする。集中手順の最初の意見(CHMPによる評価)の期限は，有効な申請を受けた日から210日である.しかしながら、出願人がCHMPによって提出された追加の情報要求に応答するためにプログラムクロック停止を必要とするので、この最初のステップを完了するのに必要な実際の時間は、通常、210日よりも長い。CHMPの積極的な意見によると、欧州委員会は67日間、マーケティング許可を付与するかどうかの決定を発表した。

申請者が合理的な要求を提出した後の特殊な場合、特に治療革新の観点から見ると、1種の医薬製品が重大な公共衛生利益を持っている場合、集中手順の下でMAAの評価を加速することができる。市民権と政治的権利国際条約は具体的な状況に基づいて何が重大な公共利益を構成するかを決定する。理由は予想された主要なメリットを含めなければならず、そして論点を提出し、この医薬製品が新しい治療方法を採用したことを支持し、或いは現有の方法の言い方を改善し、それによって公共衛生の維持と改善の方面でまだ満足されていない更なる大きな需要を大きく解決した。申請者が評価を加速するために十分な理由を提供すれば，CHMPはMAAを審査する時間枠を150日に減らすことができる.ヨーロッパ共同体が決定を発表した時間枠は変わらない。

(EC)第726/2004号条例第3条は，どのような場合に(強制的な範囲)又は集中出願手続に従うことができるか(オプション範囲)を規定する。生物技術および他のハイテク技術からの薬品、孤児薬品、高級治療薬、およびHIV/エイズ、癌、糖尿病、自己免疫および他の免疫機能障害、ウイルス性疾患および神経変性疾患の治療のための製品については、集中プログラムを実行しなければならない。上記のいずれのカテゴリにも属さない医薬製品については、(I)新たな活性物質または(Ii)重大な治療、科学的または技術革新を証明することができる製品に関連することを前提として、集中的な手順によって提出することができ、その承認は公衆の健康に有利である。上述の状況を考慮して、私たちの神経変性疾患に対する革新孤児製品の組み合わせは強制的な集中手続きを守らなければならない。

集中プログラムによって許可された革新医薬製品は、8年間のデータ保護/独占期と10年のマーケティング保護期間/独占期を享受することができる。データ排他期間内に、これらの革新製品の模造薬の承認を申請する出願人は、革新医薬製品として提出された上場許可ファイルに含まれるデータを参照または依存することができない。また、市場保護は、模倣薬が承認されても、参考薬品が最初に許可された丸10年の市場保護期間が過ぎてしまうまで、市場に投入できないことを意味する。もしこの10年の最初の8年間に革新製品の発売許可保持者が

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1つまたは複数の新しい治療適応の認可は、認可前の科学的評価において、既存の療法と比較して有意な臨床的利益をもたらすと考えられる。

米国と同様に、医薬製品のマーケティング許可保持者および製造業者は、EMAおよび/またはEU加盟国国家主管当局によって全面的に規制されている。この監督は製造とマーケティング許可を付与する前と後に適用される。それは医薬製品の流通、輸出入などの活動に関連するEU GMPとGDP規則、薬物警戒行為を管理する規則(良好な薬物警戒やり方(GVP)を含む)及び医薬製品の広告、販売促進と販売を監督する要求を含む。

“EU共同体医療製品規則”を実行するEU加盟国の法律、および医療製品、医師との相互作用、誤解性および比較広告、および不公平な商業行為の促進に関するEUのEUルールは遵守されておらず、医療製品を促進するために適用されるEU加盟国の法律、法定健康保険、賄賂および反腐敗または他の適用される法規要件に従わず、関連EU加盟国当局が法執行行動をとる可能性がある。これは、罰金、監禁、製品の没収、または製品の市場への供給を禁止または一時停止する命令、マーケティング許可を一時停止、変更または撤回する命令、または製造業者に公開警告を発行すること、または製品リコールを行うことを要求する任意の制裁を含むことができる。

米国やEU以外の他の国では、承認手続きは国によって異なり、時間はFDA承認の時間よりも長いか短い可能性がある。また、臨床試験、製品許可、定価、市場参入精算を管理する要求は国によって異なる。いずれの場合も，臨床試験はGCPおよび“ヘルシンキ宣言”からの適用法規要求と倫理原則に基づいて行われた。

データと市場排他性

特許排他性に加えて、FDAおよびいくつかの他の外国衛生当局は、任意の特許保護と並行して、新たに承認された化学物質または生物のデータまたは市場排他性を付与することができる。監督管理データ保護或いは排他性は潜在的な後発薬競争者がその競争製品の安全性と有効性を決定する時にスポンサーによって産生された臨床試験データに依存する。市場排他性は同じ適応で同じ薬物を販売することを禁止している。

米国ではFDAは通常NDAの標的となるNCEに5年間の規制データ排他性を付与しており，その間，競争相手はスポンサーの臨床データに基づいてFDAに申請を提出することはできない。しかし，競争相手は短い新薬申請(“ANDA”)を提出することができ，革新製品が承認された日から4年以内に後発薬を承認することを求め，その後発薬にいわゆる第4項の認証が添付されていることを前提としている。BLAのテーマである新たに承認された生物薬では，FDAは通常12年間の市場排他性を付与し，その間競争相手は同じ薬物を同じ適応に用いることはできない。

さらに、スポンサーが1つまたは複数の製品の小児科研究を行った場合、FDAは、マーケティング申請のスポンサーに6ヶ月間の小児科排他性を提供する可能性がある。この過程は成人のために開発された製品に適用され，スポンサー製品の小児科研究に適した書面としてFDAが開始した。スポンサーが合格研究を行い、これらの研究がFDAに受け入れられた場合、これまでに付与された排他性に基づいて、孤児薬物排他性およびNCE排他性、およびいくつかの特許ベースの排他性のような小児科排他性が6カ月追加される。

孤児薬の指定と排他性

米国では、FDAは、米国では20万人未満、または米国では20万人を超える影響を与えるまれな疾患または疾患を治療する薬剤を孤児薬に指定することができるが、米国では、米国でこのような疾患または疾患を治療する薬剤の開発および提供のコストが米国での販売から回収されることは合理的に予想できない。上場承認申請を提出する前に、孤児薬の指定を申請しなければならない。孤児薬物指定は規制審査と承認過程の持続時間を短縮しないだろう。孤児指定申請の承認は、上場承認を得るための規制要求とプロセスを変えないだろう。化合物の安全性と有効性は十分かつ良好な対照研究によって決定されなければならない。孤児薬物の称号を有する化学または生物製品がその後、この称号を有するFDAの適応の承認を得た場合、この製品は、通常、7年間の孤児薬物排他期間を有し、これは、FDAが、代替製品のような限られた場合でなければ、孤児独占性を有する製品よりも優れた臨床的利点を示す限り、7年以内に同じ適応で同じ化学または生物製品を販売することを許可しないことを意味する。FDAは従来，孤児の排他的な範囲は製品の承認適応や用途と一致し，製品が孤児に指定されている疾患や状況ではないという立場をとってきた。しかし2021年9月30日米国第11巡回控訴裁判所はCatalyst Pharms，Inc.Becera事件を訴える孤児の薬品専門権の範囲は

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その製品の承認範囲が狭いまたは適応であっても、孤児として指定された疾患または状況と一致しなければならない。この決定が未来の孤児薬物の排他性にどのように影響するかはまだ観察されなければならない。さらに、孤児薬物の独占所有者は、患者の需要を満たすために十分な数の孤児薬物が使用可能であることを確保しなければならない。それができなければ，この薬の孤児独占経営権が撤回される可能性がある。競争相手は異なる薬物や生物製品の承認を得る可能性があり，以前に承認された孤児薬には排他的な適応がある。

製薬会社はそれを孤児薬として指定することを申請することができる。EUでは，(EC)第141/2000条例に基づき，孤児指定申請は環境管理機関が評価している。孤児薬の資格に適合するためには、生命または長期虚弱を脅かす疾患の診断、予防または治療を目的としなければならず、EUでは、この疾患の流行率が10，000人に5人以下であるか、またはこのような疾患にとって、その販売がその開発に必要な投資が合理的であることを証明するのに十分な見返りをもたらす可能性が低い。また，スポンサーは，EUがこのような疾患の満足できる診断，予防または治療を許可していないこと，あるいは，この方法が存在すれば，承認された方法と比較して，この疾患の影響を受けている人に大きなメリットがあることを証明する必要がある。孤児の称号を与えられた利点は10年間にわたる市場排他性を含む巨大なものだ。この10年間、EMAは、承認された孤児医薬品と同じ治療適応を有する類似薬の新しいマーケティング申請を受け入れない可能性がある。小児科用医薬品に関する条例(EC)1901/2006によると 合意されたPIPのすべての重要な要素を満足的に完成させた後、10年間の孤児市場独占権を最長12年に延長することができる。私たちは連合でエテプリソンの孤児薬の称号を得た。

拡大·早期訪問

ある国では、米国またはEUで承認された薬品は、薬品がこれらの国で発売承認される前に患者によって獲得されることができる。このような接触は、限定されないが、購入者が実際に製品を購入することを含む様々な形態があるが、これは、政府が患者のために指定したベースで購入し、同情使用のために指定された患者に基づいて製品を無料で提供するのが一般的である。どの国にもこのような参入形態に適用される独自の法律や条例があり、これらの法律や条例の範囲や性質は国によって異なる。 例えば、2018年、いわゆる試用権法案は、米国で法律となっている。この法律は、他にも、条件を満たす患者が、いくつかのI期臨床試験が完了し、FDAの承認を得て調査を受けている研究用新薬製品を得ることを許可しており、臨床試験を登録することなく、FDA拡大参入計画に基づいてFDA許可を得る必要もない。“試用権法案”によると，製薬業者はその薬品を条件に該当する患者に提供する義務はない。

私たちはエテプリソン、ゴロディソン、カシマーソンが現在承認されていない国にエテプリソン、ゴロディソン、カシマーソンの世界EAPを設立した。EAPは，医師が彼らの専門責任の範囲内で，あらかじめ指定された医療や他の基準に適合し，資金を得ることができる患者に我々の製品を処方することができる機構を提供する。

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その他の規制要件

FDAや外国当局が施行している製品の臨床開発やマーケティングに関する法規を除いて、私たちは“職業安全と健康法”、“有毒物質制御法”、“資源保護·回収法”、および他の既存および将来可能な外国、連邦、州、地方法律法規の規制を受けているか、または規制されている可能性がある。私たちの研究開発過程は危険材料と化学品の制御使用と廃棄物の発生に関するものだ。私たちは連邦、州と地方の環境法律と法規の制約を受けて、これらの法律と法規は危険材料と廃棄物の使用、製造、貯蔵、運搬と処分を管理している。私たちは私たちに適用される環境法律を実質的に遵守していると信じているが、州や連邦規制機関や機関が新たな規制制限を加えるかどうか、あるいは既存の法律や法規が将来私たちに悪影響を及ぼすかどうかを予測することはできない。環境コンプライアンスや潜在的救済活動に関する将来のコストを正確に予測することはできないが，現在と将来に適用されるすべての環境法律や法規を遵守することの重要性を理解している。環境法遵守は大量の資本支出を必要とせず，我々の運営に実質的な悪影響を与えることもないと予想される。

医療詐欺と法の乱用

私たちは医療業界の詐欺と乱用に対する様々な連邦、州、地方の法律の制約を受けて、反リベートと虚偽クレーム法律を含む。詐欺および法律違反行為は、罰金および民事罰金を含む刑事または民事制裁を受ける可能性があり、および/または連邦医療計画(連邦医療保険および医療補助を含む)から除外される可能性がある。連邦や州当局は製薬業界でのこれらの法律の執行をますます重視しており、個人は連邦虚偽請求法案(FCA)に基づいてこれらの法律の違法行為を告発し、政府を代表して訴訟を起こしてきた。国際詐欺や法律の乱用は、米国以外の医療項目から除外されることを含む同様の処罰を招く可能性がある。これらの法律の広い範囲を考慮すると、私たちの活動は法律の審査を受ける可能性がある。もし私たちがこのような法律に関する告発を受けたり、これらの法律に違反したと判断されたら、私たちの業務は損害を受けるかもしれない。

他の事項に加えて、連邦反バックル法規は、一般に、個人の紹介または購入または処方が連邦医療保健計画(MedicareまたはMedicaidを含む)によって支払われる特定の薬剤を誘導することが目的である場合、製薬業者が直接または間接的に現金または実物の形態で任意の報酬を求め、提供、受け入れ、または支払うことを禁止する。個人や実体は法規を実際に知る必要はなく、法規違反の具体的な意図を持つ必要もない。連邦反リベート法違反は、連邦医療保険、医療補助、または他の政府計画から除外され、民事および刑事罰金に処せられる可能性があり、違反ごとに最高112，131ドルの罰金および不正報酬の3倍の罰金が科される可能性がある。連邦反リベート法規に違反するクレームもFCAの虚偽あるいは詐欺的クレームを構成している。2018年に公布された新しい連邦反バックル法規は、患者を特定の提供者(例えば、臨床実験室)に回診することに関連するいくつかの支払いを禁止し、個人医療計画および政府医療計画によって精算されるサービスに適用される。

連邦および州虚偽クレーム法は、一般に、知られている場合、第三者支払者(連邦医療保険および医療補助を含む)に虚偽または詐欺的な薬品またはサービスクレームを提出するか、または第三者支払者に虚偽または詐欺的な薬品またはサービスクレーム(提供されていないサービスに対するクレームまたは医療上不必要なサービスのクレームを含む場合がある)、または第三者支払者に虚偽または詐欺的な薬品またはサービスクレームを提出させることを禁止する。FCAの場合、虚偽または詐欺的クレームは規定違反行為に罰金と民事罰金を科し、毎回虚偽クレームの罰金は12，537ドルから25，076ドルまで様々であり、連邦政府が受ける損害賠償額の3倍に加え、連邦援助医療計画から除外されるための基礎を提供する可能性がある。また、この法規に基づいて、虚偽の声明を提出した個人または実体が刑事罰に直面する可能性がある刑事FCA法規もある。さらに、連邦民事通貨処罰法によれば、衛生·公衆サービス部(“HHS”)監察長事務室は、何らかの虚偽または他の不正なクレームを故意に提起または誘導する人を含む、連邦医療保健計画に参加するか、または誰にも民事処罰を適用する権利がある。連邦医療詐欺法規は、個人健康計画を含む詐欺医療福祉計画(個人健康計画を含む)を知りながら故意に実行または実行しようとする計画を禁止し、または虚偽または詐欺的な口実によって、そのような医療福祉計画が所有しているか、またはその規制または統制下にある金銭または財産を得ることを禁止する。

ほとんどの州にも反リベート、虚偽声明、および同様の詐欺および乱用法律があり、これらの法律の具体的な条項はそれぞれ異なるにもかかわらず、それらの範囲は通常広く、これらの法律を特定の業界で実践されている法規、指導、または裁判所判決に適用していない可能性がある。

連邦政府と各州も法律と法規を公布し、薬品メーカーの販売とマーケティングのやり方を規範化した。これらの法律および法規は、一般に、製造業者と医療提供者との間の財務的相互作用を制限し、製薬会社に製薬業の自発的コンプライアンスガイドラインおよび米国連邦政府によって発行された関連コンプライアンスガイドラインを遵守することを要求し、および/または財務相互作用(いわゆる日光法律)を政府および/または公衆に開示することを要求する。州法はまた薬品価格情報とマーケティング支出の開示を要求するかもしれない。製造業者はまた、製造業者が毎年要求して配布している薬品サンプルの識別および数量に関する情報をFDAに提出しなければならない。その多くの法律と

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規制は施行されるために曖昧な要求を含むか、行政的指導が必要だ。法律とその実施の曖昧性を考慮して、私たちの活動は関連連邦と州法律法規の罰則条項によって制限される可能性がある。

データのプライバシーとセキュリティ

私たちが個人の身分情報を運営、取得、保存している各管轄区では、プライバシーとセキュリティ法律の制約を受ける可能性があります。プライバシーとデータ保護の立法と規制構造は発展し続けており、プライバシーやデータ保護問題にますます注目されており、これは私たちの業務に影響を与える可能性がある。私たちが変化する法律と法規を遵守するための持続的な努力は費用がかかるかもしれないし、私たちの政策、手続き、そしてシステムを絶えず修正する必要がある。データ保護に関する法律を守らなければ、私たちは法執行行動のリスクに直面し、このような法律の罰を受ける。これらの法律に違反していると判断されなくても、政府のこれらの問題の調査には通常、大量の資源がかかり、負の宣伝が必要であり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、または将来性を損なう可能性がある。

米国内には、個人情報のプライバシーやセキュリティに関連した連邦や州法律法規が多くある。例えば、連邦レベルでは、改正された1996年の“健康保険携帯性および責任法”(HIPAA)およびその実施条例は、プライバシーおよびセキュリティ基準を確立し、個人が識別可能な健康情報または保護された健康情報の使用および開示を制限し、保護された健康情報のプライバシーを保護するために行政、物理および技術保障措置の実施を要求する。我々はHIPAAに直接拘束されている“保証エンティティ”でもなく，HIPAAに直接拘束されている“ビジネスパートナー”でもないことが確認されているが，我々とインタラクションする多くの米国のヘルスケア提供者はHIPAAに制約されており，個人情報のプライバシー保護に関する義務を担っている可能性がある.各国は個人情報のプライバシーと安全に対してますます多くの規制を行っている。例えば、2023年1月1日に施行され、“カリフォルニアプライバシー権法案”(以下、“カリフォルニアプライバシー権法案”)によって改正および拡大された“カリフォルニア消費者プライバシー法”(CCPA)は、収集された個人情報のコピーの開示および消費者の個人情報の削除を要求する権利を含むカリフォルニア消費者(すべてのカリフォルニア住民を含むと定義される)に特定の権利を与え、カバー会社にそのデータ処理活動についてカリフォルニア消費者に通知を提供することを要求する。CCPAとCPRAは共同で、被カバー企業が個人情報を販売し、以下の行動広告にまたがって共有する能力を制限する。バージニア州消費者データ保護法(VCDPA)も施行されており，他の州でもVCDPA，CCPA，CDPRAのような総合法律が今年から施行されており，コロラド州では, コネチカット州とユタ州、あるいはそのような法律が考慮されている。

また、個人の身分情報を運営、取得、保存する各管轄区域では、プライバシーやセキュリティ法律の制約を受ける可能性があります。プライバシーとデータ保護の立法と規制構造は発展し続けており、プライバシーやデータ保護問題にますます注目されており、これは私たちの業務に影響を与える可能性がある。例えば、欧州経済圏市民に関する個人データの処理や、欧州経済区内のある機関の活動範囲内で個人データを処理することは、2018年5月に施行された“一般データ保護条例”(以下、“一般データ保護条例”と称する)によって管轄される。GDPRは、公平な処理通知の提供、その権利を行使するデータ主体への応答、規制機関および影響を受けた個人に何らかのデータ違反を報告するなど、欧州経済地域で行われている臨床試験に対する義務を増加させる。GDPRはまた、GDPRがカバーする個人データを処理する当社を代表する第三者と何らかの契約を結ぶことを要求しています。GDPRはまた、個人データを欧州経済圏(欧州経済圏の臨床試験場所を含む)から欧州共同体が十分なデータ保護レベルが不足していると考えている国(例えば米国)に移す審査を強化している。2020年7月、EU裁判所はEU-米国プライバシー保護枠組みの無効を宣言した。プライバシー盾枠組みは、欧州経済区から米国への個人データの合法化のためのメカニズムの1つであり、欧州経済区から米国へのデータ移転のより厳格な審査を招き、データプライバシー法を遵守するコストを増加させる可能性がある。もし私たちまたは私たちのパートナーやサービスプロバイダのプライバシーまたはデータセキュリティ措置がGDPR要求に適合しなければ、私たちは訴訟、規制調査を受ける可能性があります, 通知は、個人データを使用する方法および/または前の財政年度の世界の年商最大2000万ユーロまたは最高4%の罰金、および影響を受けた個人のクレーム、負の宣伝、名声被害、および潜在的な業務および営業権損失を変更することを要求します。

薬品の定価と精算

私たちは世界の支払者と対話していて、私たちの製品のために広い範囲を得ることを目標としています。これまで、支払人は、製品ごとの処方情報の広範な保証を可能にする政策、限られた保証を提供する政策、および保証を拒否する政策を含む、我々の製品に対する保証政策の違いが大きい。ほとんどの支払人の保険証書は事件ごとに保険を受けるか限られた保証を規定している.私たちの収入は、支払人が私たちの製品に保険を提供する程度と、支払人(政府当局や計画、個人健康保険会社、他の組織を含む)が患者や医療提供者に私たちの製品コストの金額を精算することにある程度依存します。精算範囲政策や精算不足は、私たちまたはパートナー製品の需要や購入者が支払いたい価格を下げる可能性があります。自分の病状を治療するために処方薬を処方する患者とその処方医は通常，その処方薬に関する費用の全部または一部を第三者支払者に依存して精算する。患者は不可能だ

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保険を提供しない限り、私たちの製品を使用して、そのような製品の大部分のコストを支払うのに十分な費用を精算します。

アメリカの第三者精算と定価

商業保険です私どもの製品の保証範囲と精算範囲は商業支払人によって異なります。多くの商業支払者は、保健計画の管理、FDA承認された製品へのアクセスを管理し、薬物処方および医療政策を使用することが可能である(事前許可などの特定の保険要件を含む場合がある 利用率を制御するために、価値に基づく契約下の業績指標)を再認可し、実現する。保険範囲から除外されたり、保険範囲内に制限されたりすると、製品の使用が減少する可能性があります。

医療補助それは.私たちの製品は医療補助を受けて精算する資格があります。医療補助は連邦と州の共同計画であり、各州が管理し、低収入と障害受益者に向けている。医療補助薬品リベート計画によると、参加したメーカーは州医療補助計画によって精算された単位製品ごとにリベートを支払わなければならない。各製品のリベート金額は法律によって規定されており、一部は私たちの製品がある他のバイヤーに販売する価格に依存し、ある価格の上昇幅がインフレを超えた場合、追加の割引を受ける可能性があります。州医療補助計画と医療補助管理保健計画は，調合薬の有利な位置づけに関する追加の“補充”リベートをメーカーに求めることができる。

医療保険それは.医療保険 65歳以上の個人、障害者、特定の条件のある個人をカバーする連邦政府が管理する連邦計画だ。私たちの製品は連邦医療保険B部分の精算条件に適合しています。連邦医療保険B部分は通常医師や他の臨床医が管理する薬物をカバーしています。連邦医療保険B部は薬物の平均販売価格(“ASP”)に応じてこのような薬物の費用を支払う。精算水準と精算方法が厳しく審査され、変化する可能性がある。参照してください“政府の規制-医療と他の改革。医療保険や医療補助サービスセンター(CMS)も薬品精算とプログラムコストをバンドルすることが増えており、一部のメーカーの薬品の販売率を深刻に低下させる可能性がある。

連邦調達業者それは.連邦機関が連邦供給スケジュール(“FSS”)を通じて薬品を購入する時、薬品は割引定価の影響を受ける。ある連邦機関が保証と精算を受ける薬品、及びMedicaid、Medicare Part B部分と公共衛生サービス(PHS)340 B薬品定価計画によって保証された薬品に対して、すべてFSS参加が必要である。FSS定価は定期的に退役軍人事務部と交渉している。FSS定価の目的は、メーカーがその最恵国非連邦顧客から受け取った製品価格を超えないことだ。また、退役軍人管理局、国防省(軍人や家族がTRICARE小売薬局で計画して購入した薬品を含む)、沿岸警備隊、PHSで購入した薬品の価格は定価上限(“連邦最高価格”と呼ばれる)に制限されており、価格上昇幅がインフレ率を超えると追加割引を受ける可能性がある。

PHS 340 B薬品定価計画それは.医療補助薬品リベート計画と医療保険B部分での薬品カバー範囲を維持するためには，メーカーはPHS 340 B薬品定価計画に基づいてある購入者に割引を提供しなければならない。割引を受ける資格のある購入者には、経済的に必要な患者に不比例サービスを提供する病院、コミュニティ衛生診療所、その他PHSから衛生サービスの贈与を受ける実体がある。

医療と他の改革です 米国では，連邦政府と州政府が医療コスト削減の取り組みを含む医療サービス提供や支払いを改革するための立法を提案し，採択し続けている。例えば，2010年3月，米国議会は“患者保護·平価医療法案”と“医療·教育和解法案”(“医療改革法案”)を公布し，医療補助を拡大することで医療保険カバー範囲を拡大し，医療保険カバー範囲の“個人権限”(保険を取得していない個人への税収処罰を実施することにより)を実施し，政府医療保健計画における薬品のカバー範囲と精算範囲を変更した。医療改革法の全部またはいくつかの条項の改正または廃止に努力してきた。例えば、2017年末に税改正立法が公布され、2019年から強制医療保険のカバー範囲を維持していない個人に対する“医療改革法案”による税収処罰が廃止された。“医療改革法案”も司法的挑戦を受けた。2021年6月17日，米国最高裁はいくつかの州で医療改革法案に対する最新の司法挑戦を却下したが，医療改革法案の合憲性を具体的に裁くことはなかった。

“医療改革法案”のほかにも，進行中の医療改革努力がある。最近のいくつかの医療改革努力は新冠肺炎疫病に関連するある問題の解決を求めており、連邦医療保険下の遠隔医療カバー範囲の拡大、及び医療保健提供者への医療保険の支払いを加速或いは早期に支払うことを含む。他の改革措置は薬品の価格設定や支払いに影響を及ぼすだろう。薬品の定価と支払い改革はトランプ政権の重点であり、バイデン政権の重点でもある。例えば、2021年に公布された連邦立法は、2024年1月1日に施行された医療補助薬品税還付計画の法定上限を廃止した。もう一つの例は、2022年の“インフレ低減法案”(IRA)には大量の薬品定価と支払い改革が含まれているということだ。その他の条項では，アイルランド共和軍はMedicare Part Dにおける自己処方薬コストに年間上限(2025年は2，000ドル)を設定し，2025年には新たなMedicare Part Dメーカー薬品割引計画を実施し，メーカーに要求した

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もし連邦医療保険B部分が保証を受けた単一由来薬品と生物製品および連邦医療保険D部分が保証したほとんどの薬品の価格増加がインフレ率よりも速く、2026年から薬品価格交渉計画を作成し、この計画によると、模倣薬や生物類似競争がない場合、ある連邦医療保険支出の高い薬物と生物製品の価格は上限によって制限され、この上限の定義は特に指定された非連邦平均メーカー価格を参考にする。

医療改革の努力はすでに検討され、法的挑戦を受け続ける可能性がある。例えば、連邦反減税法規下の法規改正は、製薬業者が薬局福祉マネージャーおよび健康計画に提供する従来のMedicare Part D割引の保護を廃止する。裁判所の命令により更迭が延期され、最近の立法はこの規則の施行を2032年1月1日に一時停止した。

連邦や州レベルで新しい医療改革立法が採用され、許可されて販売されれば、私たちの製品や候補製品の需要や定価に影響を与える可能性がある。しかし，いかなる医療改革立法や行動の最終的な内容，時間や効果，あるいはそれが我々に与える影響を予測することはできず，医療改革はコンプライアンスコストを増加させ，将来の業務や財務業績に悪影響を及ぼす可能性がある。

政府関係者や立法者も、薬品輸入に関する立法を含む薬品価格や支払いを規制する措置の実施に努めている。最近、公衆と政府は薬品定価に対してかなりの審査を行い、人々が考えている薬品コストが高すぎることを解決する提案を提出した。最近では州立法も薬品コスト問題の解決に努力しており、これらの努力は通常薬品コストの透明性の向上或いは薬品価格の制限に重点を置いている。特定の州の立法は法的挑戦を受けている。連邦あるいは州レベルで薬品の価格設定を規範化する新しい立法によって、私たちの製品の需要や定価にさらに影響を与える可能性がある。

一般的な立法費用統制措置はまた私たちの製品の清算に影響を及ぼすかもしれない。改正2011年予算統制法により、2013年の医療保険(医療補助ではない)が提供者に支払われる金額が減少し、国会が追加行動を取らない限り、2031年まで有効になる(2020年5月1日~2022年3月31日を除く)。Medicare、Medicaid、または実施可能な他の公共援助または補助医療計画に影響を与える重大な支出削減、および/または私たちに徴収される可能性のある任意の重大な税金または費用は、私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

アメリカ国外の第三者精算と定価

EXONDYS 51のイスラエルでのマーケティング許可以外に、私たちは今のところアメリカ以外の地域でのマーケティングを許可されていません。私たちは私たちの製品の費用効果を証明するために、長期的な薬物経済学研究を行う必要があるかもしれない。EUと一部の他の地域では、高価な新薬の価格制御と衛生技術評価が行われる予定だ。連合の新承認製品の価格設定と清算状況には不確実性がある。臨床効果以外に、費用効果、品質ごとに生命年を調整するコスト、予算影響或いはその他の標準はよく1種の薬物の付加価値或いは利益を証明する必要があり、そして国によって異なる。第三者精算限度額は私たちの製品に対する需要を減らすかもしれません。いくつかの国の申請手続きの速度もまた商業製品の発売を延期する可能性がある。EUや他の市場で私たちの製品ラインと経済的に実行可能な補償条項を受け入れるためには、杜興をめぐる強力な教育と意識努力と、その有効性と費用効果を支持する強力なデータが必要になるだろう。

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競争

製薬やバイオテクノロジー業界は競争が激しく、私たちが開発したどんな製品や候補製品も既存の薬物や療法と競争したり、競争したりする可能性が高い。多くの製薬会社、バイオテクノロジー会社、公立と私立大学、政府機関と研究組織が希、神経筋肉、その他の疾患を治療する様々な方法の開発で私たちと競争している。これらの組織の多くは私たちよりも多くの財務、技術、製造、そして販売とマーケティング資源を持っている。彼らのいくつかは、私たちが狙っている同じ疾患を治療するための治療法を開発または開発している。しかも、競争相手の中のいくつかの商業インフラは私たちのよりはるかに大きい。私たちの成功競争の能力は大きく依存しています

ExONDYS 51、VYONDYS 53とAMONDYS 45はFDAが許可した最初の3種類の疾病修正療法であり、それぞれDuchenne患者の確認突然変異の治療に用いられ、この突然変異はエクソン51のスキップ、エクソン53のスキップ或いはエクソン45のスキップに従うことができる。しかし，Duchenne分野のみでは，これらの製品や我々が開発している製品は様々な競争相手に直面しており，FDAの承認を得るか，Duchenneの治療のための臨床開発を行っている。例えば、日本新屋株式会社は2020年8月13日、FDAがエクソン53スキップ治療に適合したDuchenne患者へのVILTEPSO(ビトラソン)注射を許可したと発表した。2020年3月25日，日本厚生労働省(MHLW)は，エクソン53スキップ療法に変更可能なDuchenne患者の治療にViltepso静脈内投与250 mg(Viltolarsen)を許可し，日本で承認された最初のDuchenne治療の非ステロイド療法としたと発表した。日本はViltolarsenのグローバル登録を計画していることを発表した。

また、杜興治療の前臨床候補者を臨床開発に移行させる計画を発表している会社も多い

上記の会社以外にも，杜興のための疾患修正計画がいくつか行われており，これらの計画は臨床前段階あるいは臨床段階にある。これらの会社はオリゴヌクレオチド、遺伝子転移療法、あるいは遺伝子編集を求めている。他の会社は引き続き杜興の製品の開発と承認を求めており、彼らの製品は私たちの杜興パイプの製品および候補製品よりも安全かつ/またはより効果的であることが証明される可能性がある。これらの競合他社のいずれかについては、これらまたは他の化合物の臨床開発が計画されているか、または継続されるかどうかは不明である。

また，同社は杜興の異なる開発や承認段階で我々の候補製品とは異なる作用メカニズムを有しており，これは現在の我々の製品や候補製品の直接交換ではなく，対外顕子スキップの補完と見なすことができると考えられる。

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一部の会社と機構もmRNA、遺伝子(CRISPR、AAVなど)を含む候補製品の開発について協力或いはその他の合意に達した。あるいは小分子療法であり，これらの療法は筋ジストロフィー，神経筋，中枢神経系，まれな疾患の分野で我々が開発している療法の潜在的競争相手である。

他のバイオテクノロジーや製薬会社も同様にRNAを標的とした薬物発見や開発に注目していると考えられる。

競争による様々なリスクに関するより多くの情報は、第1部、第1 A項を参照されたい。本年度報告書10−K表のリスク要因。

人的資本資源

私たちの緊急な任務-生命を破壊し、未来の稀な疾病を短縮するために精密遺伝薬を設計する--多様性の各次元で業界の最も優秀かつ最も賢い人材を吸引、育成、維持する能力に依存する。この理解は私たちに人的資本資源を管理する方法を提供する。

一般情報です2022年12月31日現在、私たちは世界に1162人の従業員を持っており、うち562人が高度な学位を持っている。これらの従業員のうち、779人が直接研究開発活動に従事し、383人が販売、一般、行政管理に従事している。私たちアメリカにいる従業員はみんな集団交渉協定によって保護されておらず、従業員との関係が良いと思います。

公平、多様性、包括性. 私たちは組織全体で多様性、包括性、そして公平性を促進する。性多様性の分野では、女性の代表性は過去数年間増加している：2019年と2020年、女性はそれぞれ私たちの労働力の54%と55%を占め、2021年には56%に増加した。2022年12月31日まで、女性は私たちの労働力の57%を占めている。指導者を務める女性の数も増加している。2017年には、役員および以上のレベルの指導職のうち、女性が35%を占めた。この割合は2018年に36%、2019年に44%、2020年に47%、2021年に48%に増加し、2022年12月31日現在で52%に増加した。また、2022年12月31日現在、女性は取締役会議長を含めて私たちの取締役会で25%の議席を占めています。

人種や民族多様性も過去数年で増加し、2017年と2018年の労働力の23%から2019年の26%と2020年と2021年の30%に増加した。この数字は2022年12月31日まで34%に増加した。

2022年12月31日現在、会社の最高指導者を代表する実行委員会のメンバーの63%が性別や人種の多様性に基づいている。

報酬、福祉、そして持続的な職業発展。私たちは他の製薬とバイオテクノロジー会社、大学と政府実体からの合格と専門従業員に対する激しい競争に直面しており、私たちは私たちの戦略を実現できる従業員を奨励、支持、発展させることに力を入れている。そのため、著者らは全面的な全体奨励方案を提供し、その中には市場競争力を持つ給与、基礎の広い株式贈与とボーナス、医療福祉、退職貯蓄計画、有給休暇と帰省休暇、看護支援、フィットネス補助金と従業員援助計画が含まれている。また、従業員のキャリアの各段階に良好な学習機会を提供し、従業員に様々なテーマの年間研修を提供する。

新冠肺炎の流行による持続的な挑戦を認識し、遠隔/混合作業への移行、柔軟な労働時間の提供、児童保育援助、不確実な時期における粘り強さと幸福感に集中する会議を含む様々な措置を講じてきた。同時に、私たちは、彼らが健康を維持し、私たちの施設で支援と安全を感じるために、施設に依存している従業員を保護するための措置を取り続けている。

一般会社情報

私たちは最初に1980年7月22日にオレゴン州に登録し、2013年6月6日にデラウェア州で再登録した。私たちの主な実行オフィスはマサチューセッツ州ケンブリッジ市第一街215 First Street，Suite 415，郵便番号：02142，電話番号は(6172744000)にあります。私たちの普通株はナスダック世界でベスト市場で取引され、コードは“SRPT”です。

我々は米国での製品および米国以外のEAP流通eteplirsen，golodisen，casimersenにより収入を実現しているが，短期的には我々の持続的な運営，研究開発活動，潜在的な業務開発活動に関する運営損失を受け続ける可能性がある。私たちの収入と運営損失についての詳細は、参照されたい項目7、経営層の財務状況及び経営成果の検討及び分析.

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2022年12月31日現在、私たちは、9.668億ドルの現金および現金等価物、10.226億ドルの短期投資、および1900万ドルの長期限定現金を含む約20.084億ドルの現金、現金等価物、および投資を持っている。私たちは、私たちの現金、現金等価物、および投資残高は、私たちの現在の運営計画に少なくとも今後12ヶ月の資金を提供するのに十分だと信じている。公的または個人融資を通じてより多くの現金資源を求めるほか、我々の技術に関する協力や許可協定を含む政府実体を含む第三者との契約を求めることも可能である。

そこでもっと多くの情報を見つけることができます

私たちは会社のウェブサイトを通じて無料で提供していますWwwww.saepta.com私たちの年間報告、四半期報告、現在の報告、依頼書、およびこれらの報告のすべての改訂は、これらの材料が米国証券取引委員会に電子的に提出された後、合理的で実行可能な範囲内でできるだけ早く作成されなければならない。これらの報告も無料で入手でき，Sarepta治療会社の投資家関係部に書面請求を提出し，郵便番号：02142，郵便番号：02142，郵便番号：415，住所：First Street，215 First Street，あるいはInvestorRelationship@saepta.comに電子メールを送信する.我々のインターネットサイトとその含まれたり統合された情報は、本10-Kフォーム年次報告に含めるつもりはありません。また、米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)には、報告書、依頼書、情報声明、および米国証券取引委員会に電子的に提出または提出された報告に関する他の情報が含まれたインターネットサイトが設けられており、URLはwww.sec.govである。

私たちは商業行為と道徳基準を採択し、私たちの監査委員会、報酬委員会、そして指名とコーポレートガバナンス委員会のための書面規定を制定しました。上記のいずれも、私たちのウェブサイトwww.saepta.comの“投資家向け-コーポレート·ガバナンス”で得ることができます。米国証券取引委員会規則によれば、私たちは、修正または放棄後4営業日以内に、上記の規則の任意の修正(技術的、行政的または他の非実質的な修正を除く)、または私たちの任意の幹部の任意の条項に関する任意の放棄を私たちのウェブサイト上で開示するつもりです。また、米国証券取引委員会が公布した公平開示規則に基づいて当社が負う開示義務を履行するために、重大な非公開情報を開示する手段として本サイトを使用することができる。このような開示は私たちのウェブサイト上の“投資家のための”部分に含まれるだろう。

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第1 A項。R.RISK要因です

本報告の以下および他の部分および我々が米国証券取引委員会に提出した他の文書におけるリスクおよび不確実性の記述は、実際の結果が本報告に含まれる前向き陳述予想の結果と大きく異なる可能性がある。以下の要素及び著者らの経営業績に影響する他の変数のため、過去の財務業績は未来の業績の信頼できる指標と見なすべきではなく、投資家は歴史傾向を利用して未来の業績或いは傾向を予測すべきではない。以下に説明するリスクと不確実性は私たちが直面している唯一の危険と不確実性ではない。私たちは今予想していませんか、あるいは私たちが今どうでもいいと思っている他の事件もまた私たちの経営結果と財務状況に影響を及ぼすと思います。

私たちの業務に関わるリスク

私たちは私たちの製品のアメリカでの商業成功に強く依存しています。私たちは製品販売の期待を達成できないかもしれませんし、運営から利益と正のキャッシュフローを得ることもできません。

FDAはEXONDYS 51，VYONDYS 53，AMONDYS 45をそれぞれDuchenne患者の治療薬として承認し，これらの患者のdystrophin遺伝子は変異がそれぞれエクソン51，エクソン53，エクソン45に従うことを確認した。EXONDYS 51は現在米国とイスラエルでのみ発売されており，VYONDYS 53とAMONDYS 45は現在米国のみで発売されており，我々のEAPを介して他の国/地域でも購入可能である。私たちの製品の商業成功は依然として私たちの製品または競争相手の製品がもたらす一連の要素にかかっていますが、これらに限定されません

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そのほか、医療保健提供者の新冠肺炎に対する反応は一部の患者が輸液を受けにくくしたり、著者らの商業製品を使用して治療を開始したりした。連邦緊急事務管理庁が米国国防生産法案に基づいて発表した定格注文を優先順位付けする必要があり、これは私たちの製品と候補製品の製造、サプライチェーン、流通にも影響を与える可能性がある。このような理由やその他の理由により、保険会社の再認可や計画の修正の福祉面での遅延などにより、新冠肺炎は商業製品販売から得られる収入を減少させることが予想される。私たちの製品販売は異なる時期に大きな変動があり、最終的に、私たちは私たちの製品から十分な収入を生み出して、利益を達成したり、維持したり、私たちの予想されている運営レベルを維持したりしないかもしれません。

EXONDYS 51、VYONDYS 53とAMONDYS 45はすでにFDAの加速承認を得たが、それらは未来の承認後の発展と監督要求に直面しており、これは追加の挑戦をもたらした ナビゲーションを成功させることができます

ExONDYS 51，VYONDYS 53およびAMONDYS 45に対するFDAの加速承認は，これらの製品を服用しているいくつかの患者において骨格筋中の筋ジストロフィー蛋白が観察される代替バイオマーカーの増加に基づいている。これらの製品は、ラベル、パッケージ、保存、広告、販売促進および記録保存に関するFDAの継続的な要求に制約され、追加のセキュリティ、有効性、および他の発売後情報をFDAに提出することが要求されています。

承認経路を加速する下で、継続承認は検証性試験における臨床利益の検証に依存する可能性がある。これらの承認後の要求と約束は実行不可能である可能性があり、および/または私たちに重大な負担とコストをもたらす可能性があり、私たちの製品開発、製造、供給に負の影響を与える可能性があり、私たちの財務業績に負の影響を与える可能性があります。登録完了を含む承認後の承諾と要求を満たすことができず、特に私たちが行って計画中の製品研究から積極的な安全性と有効性データを得ることができず、FDAが否定的な監督管理行動をとることを招き、および/またはEXONDYS 51、VYONDYS 53あるいはAMONDYS 45の監督許可を撤回する。最近公布されたFDORAは，承認経路で承認された薬物に対するFDAの迅速な脱退手続きを拡大し，スポンサーが何も必要な承認を行わなければ職務研究を行っていない。

医薬品メーカー及びその施設はFDAと他の規制機関の持続的な審査と定期検査を受けて、cGMP法規に適合することを確保する。医薬品メーカーは，この製品の臨床試験や商業使用の有害事象を継続的にモニタリング·報告することが求められている。もし私たちあるいは監督機関が以前未知の不良事件或いは予期しない深刻性或いは頻度の事件を発見した場合、監督管理機関はラベルの変更、リスク評価と緩和策略計画の実施、或いは追加の上場後の研究或いは臨床試験を行うことを要求する可能性がある。私たちまたは規制機関が、原料薬または医薬製品の製造または試験施設のような以前に未知の問題があることを発見した場合、規制機関は、特定の製品ロットを市場から除去し、製品を市場から撤回し、同じ製造材料を使用する臨床試験を一時停止または一時停止することを含む、製品および/または製造業者に制限を加える可能性がある。FDA加速承認条項によって承認された薬物のスポンサーは、発売承認後120日後に使用しようとするすべての販売促進材料を初めて使用する前に少なくとも30日前にFDAに提出しなければならない。もし私たちまたは私たちの製品の製造施設が適用される規制要求を守らなければ、規制機関はできます

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私たちは精算政策に関連する不確実性の影響を受けており、精算政策が有利でなければ、私たちの製品および/または候補製品の商業成功を阻害または阻止する可能性がある。

私たちがアメリカでの製品の販売を維持および/または増加させることができるかどうかは、政府当局、個人健康保険会社、その他の第三者支払人が設定した保証範囲と精算レベルにある程度依存する。第三者決済者たちは医療製品とサービスの有効性と料金に疑問を提起するようになっている。私たちは私たちの製品のために十分な第三者保険を獲得したり維持したりすることができないかもしれません。および/または私たちは私たちの製品に割引またはリベートを提供して、十分な保険を獲得または維持することを要求されるかもしれません。

民間保険会社は、私たちの製品の補償および補償レベルを承認するかどうかを決定するために、コンプライアンスで収集して提供できる任意の新しいデータや分析を含めて、私たちの製品の効果、有効性、費用対効果、安全性を考慮し続けると予想されます。新しい証拠を生成する上でかなりの遅延がある場合、あるいは私たちが収集した任意の新しいデータや情報が私たちに不利であれば、第三者保険会社は私たちの製品の販売に負の影響を与える保険決定を下すかもしれません。私たちは支払者たちと議論を続け、その中の何人かは最終的に保証を拒否するかもしれない。私たちは満足できるレートや基礎で他の保険会社から私たちの製品に対する補償承認を受けることができないかもしれません。この場合、私たちの業務は大きな悪影響を受けることになります。しかも、このような承認を得ることは時間がかかって高価な過程かもしれない。私たちが有利な保証決定を維持できない場合、および/または第三者保険会社から追加的な有利な保証決定を得ることができない場合、私たちの業務は、特に治療を開始した患者の再認可中に実質的な悪影響を受けるであろう。政府の健康計画、個人健康保険会社(管理医療機関を含む)や他の精算機関や支払人が私たちの製品が精算の適応を受けることを制限したり、承認の加速や代理終点の臨床的意義を認められなかった場合、私たちの業務も悪影響を受ける可能性があります。

そのほか、持続的な新冠肺炎疫病の影響は保険会社の処理の遅延による計画福祉の再許可と修正を招き、患者が著者らの製品に対する有利な保証決定を獲得或いは維持することを困難にした。また、持続時間、景気後退、財政政策の変化、失業率の普遍的な上昇によって、新冠肺炎の流行が世界の医療システムをどの程度混乱させ、私たちの製品を獲得するか、あるいは失業や従業員の流失傾向による個人健康保険範囲の広範な喪失、商業支払者保険から政府支払者保険への転換、あるいは患者援助および/または無料薬物計画の需要の増加は、いずれも私たちの製品および純売上高に悪影響を及ぼすだろう。

一部の外国の国、特にカナダとヨーロッパ、ラテンアメリカとアジア太平洋地域の国では、処方薬の定価は政府によって厳格に規制されている。これらの国では、規制承認や製品の発売を受けた後、政府当局との定価交渉に12~24カ月以上かかる可能性がある。いくつかの国または地域で有利な適応補償または定価承認を得るためには、より多くの研究を含むより多くのデータを収集する必要があるかもしれない。また，世界のいくつかの国では政府による薬品価格の凍結や低減措置が実施されている。もし私たちの製品が補償を求めるいかなる国/地域でも補償を受けることができない場合、あるいは範囲や金額が限られている場合、あるいは定価レベルが満足できない場合、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性があります。また、多くの外国諸国は他国の公式公開価格を参考にしているため、一国の価格水準は満足できず、全体の収入にマイナス影響を与える可能性がある。

多くの要因により，現在および将来の製品を販売する際に価格設定圧力に直面することが予想され，現在と将来の医療改革，政府医療計画や民間保険会社(管理医療計画を含む)の医療コスト低減のための取り組み，薬品定価の審査，政府支出削減に関する議論，その他の立法提案が行われている。これらの医療改革努力または医療コストの制御および低減を目的とした任意の将来の立法または規制行動は、精算を制限し、取得を制限したり、薬品の不利な価格設定修正を制限するための措置を含み、私たちとパートナーとの満足できる製品の精算能力を獲得したり維持したりすることに影響を与える可能性があり、あるいは全くそうではなく、私たちの業務および財務業績に実質的な損害を与える可能性がある。

また、著者らの候補遺伝子治療製品は治療の新しい方法を代表し、これは定価、精算、支払いと薬物獲得策略の面でより高いレベルの革新を要求する。現在の精算モードは著者らの候補遺伝子治療製品の独特な要素に適応できない可能性があり、高い前期コスト、長期有効性と安全性データの不足、及び

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複雑な管理、投与量と患者モニタリング要求に関連する費用。そのため，これらの療法を支援するために，支払い方式，定価戦略，従来の支払いモードを再調整する必要があるかもしれない。

全体的に、医療コストの下振れ圧力は大きくなっている。そのため、新製品の参入にはますます高い壁が設けられている。もし私たちが十分な精算レベルを得ることができなければ、私たちの製品と候補製品をマーケティングして販売する能力は損なわれるだろう。私たちの製品や候補製品に関するサービス(例えば、患者に私たちの製品を管理する)のために精算の仕方やレベルを提供することも重要です。このようなサービスの精算不足は医師のボイコットを招き、製品のマーケティングや販売能力を制限する可能性がある。

医療政策改革や他の政府や個人支払者イニシアティブは、我々の製品や候補製品に悪影響を及ぼす可能性があり、ビジネスでの成功を阻止する可能性がある。

アメリカ政府と各州は引き続き医療改革を積極的に推進し、使用状況の管理及び処方薬と生物製品のコストのコントロール及び/或いは低減を試みている。参照してください“項目1.企業−政府規制−米国の第三者精算と定価連邦や州医療改革が私たちの将来の業務や財務業績に悪影響を与えないことは保証されず、将来の連邦や州が医療政策に関連する立法、司法、あるいは行政変化が私たちの業務にどのように影響するかを予測することもできない。

米国政府、州立法機関、外国政府は、価格制御、医療補助薬品脱税法の要求の免除、医薬品代替ブランドの処方薬の精算の制限、米国での国際参考定価の導入など、政府が支払う医療コストの増加を制限するためのコスト制御計画の実施に大きな興味を示している。米国議会、州立法機関、民間部門は医療コストの上昇を抑制するための医療政策を継続することが予想される。他の可能な行動に加えて、これらの費用制御措置は、実施または修正を含むことができる

近年、政府はメーカーがその商業製品の価格設定の方式に対して更に厳格な審査を行い、国会が数回の調査を行い、州と連邦立法を提出し、公布し、製品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府の薬品の精算方法を改革することを目的とした。

将来、医療業界や第三者保険や清算に関連する追加の法律、法規または政策、あるいはこれらの法律、法規、または政策が私たちの業務にどのような影響を与えるかを予測することはできません。上記に記載された措置、または他の医療システム改革を含む任意のコスト制御措置は、私たちの製品および候補製品のために制定される可能性のある保険範囲および価格を著しく減少させることができ、これは、私たちの純収入および経営業績に悪影響を及ぼすだろう。

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私たちの製品は患者、支払人、または医療提供者によって広く採用されない可能性があり、これは私たちの潜在的な収益性と将来の業務の将来性に悪影響を及ぼすだろう。

我々の製品のビジネス成功は，特に米国では，患者，支払者，医療保健提供者の市場採用程度に依存する。もし私たちの製品がどんな理由でも十分な市場採用率に達していなければ、あるいは市場採用率が持続できなければ、私たちの潜在的な収益力と私たちの将来の業務見通しは深刻な悪影響を受けるだろう。私たちの製品に対する市場の受け入れ度は多くの要素に依存しています

さらに、我々の候補製品(SRP−9001を含む)の潜在的なビジネス成功は、私たちの候補製品を管理する任意の輸液センターの容量を含む他の要因に依存するであろう。

私たちは製品の世界的な足跡をアメリカ以外の地域に拡張することができないかもしれない。

EXONDYS 51は米国やイスラエルでの発売が許可され、VYONDYS 53とAMONDYS 45は米国での発売が許可されているにもかかわらず、他の国でこれらの製品を商業化する許可を得ていない可能性がある。2016年11月、2016年12月に承認されたeteplirsenのMAAをEMAに提出した。我々が2018年6月1日に発表したように，EMAのCHMPはeteplirsenに対して否定的な意見をとっている。2018年9月，EMA CHMPはeteplirsenに対する負の意見を確認し，欧州委員会は2018年12月にCHMP意見を採択した。2019年、私たちはeteplirsenのためにEMAの後続の科学的提案を求めた。我々が行っている研究のデータが利用可能になると，将来的にEMAが可能な次の行動との接触を評価する予定である.

米国以外の国/地域で任意の製品を販売するためには、これらの国/地域で承認された多くの異なる法規要件を遵守しなければならず、これらの要求は、製品の安全性と有効性の証明、管理ラベル、流通、広告、販売促進、製品の定価や精算などに関するものである。米国以外の国で上場承認を得ることは広く、長く、高価で不確定な過程であり、規制機関は様々な理由で申請を拒否したり、延期したり、私たちの任意の製品を承認したり、制限したり、拒否したりする可能性がある

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承認手続きは国によって異なり、追加の製品テストと追加の行政審査期限が関連する可能性があります。他国で承認を得るのに要する時間は、米国で承認されるのに要する時間とは大きく異なる可能性がある。特に多くの外国では、製品が商業流通前に定価や精算承認を得ることが求められている。多くの外国で行われているコスト制御措置は私たちの製品の定価や精算に影響を及ぼすかもしれない。これは大きな遅延を招く可能性があり、一部の国で最終的に承認された価格は私たちが予想していた製品を提供する価格よりも低いかもしれない。

1つの国/地域で上場承認を得ることは、他の国/地域での市場承認を確保することはできないが、1つの国/地域でマーケティング承認を得ることができなかったり、遅延したりすることは、他の国/地域の承認プロセスに悪影響を及ぼす可能性がある。他の国で上場承認を得ることができなかったり、承認を得る上でいかなる遅延や挫折が生じたりすることは、製品の海外市場開拓能力を弱めることになり、私たちの業務や財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、1つの国または地域で承認を得られなかったことは、他の国または地域におけるEAPの販売に影響を与える可能性がある。私たちの製品が他の国で規制部門の承認を得ることに成功しても、私たちの収益能力は商業や医療インフラ、定価と精算交渉、政府支払者を含む第三者支払者との決定に依存するだろう。

また、羅氏には、eteplirsen、golodirsen、casimersenを含む米国国外で商業化された特定の製品の独占的な許可を得るために独占的な選択権が付与されている。この選択権を行使すれば、羅氏はこのような製品の米国国外での商業化の独占的な支配権と決定権を持つことになる。

米国以外のEAPを通じてeteplirsen，golodirsen，casimersenから得られた歴史的収入は継続しない可能性があり，我々は我々のEAP流通eteplirsen，golodirsen，casimersenを通過し続けることができないかもしれない。

私たちはエテプソン、ゴロディソンとキャシマーソンのために世界EAPを設立しました。いくつかの国ではこれらの製品は現在まだ承認されていません。私たちはEAPを通じてこれらの製品を流通して収入を得ますが、この計画の歴史的な収入が継続するかどうかは予測できません。私たちのEAPを通じて私たちの製品を流通し続けることができるかどうか、あるいは収入が歴史的に私たちのEAP販売によって生まれた収入を超えるかどうか。EAPの許可が満了または終了した場合、国家EAPによる精算を停止することができる。例えば、EAP管轄区域の医療提供者は、彼らの患者が私たちの製品から十分な利益を得たと信じないかもしれないし、あるいは私たちの製品が彼らの国の監督管理機関の許可を得てから私たちの製品処方を発行することを望んでいるかもしれない。医療提供者がEAPを介して患者のために我々の製品を獲得することに興味があっても，薬物の資金が保障されなければ，患者は我々の製品を得ることができない可能性がある。

私たちの業務と財政的業績はまだロシアとウクライナの間の持続的な衝突の悪影響を受けていない。米国以外の国からの収入の増加に伴い、EAPを介して地域の患者に接触する機会や、ロシアやウクライナで私たちの製品の収入を商業的に販売する能力が悪影響を受ける可能性がある。米国や他の国は、ロシアやベラルーシを含む盟友と商売をしている会社に制裁を科す可能性を提案している。私たちはまた、私たちのEAPの第三者流通業者やサービスプロバイダのような、私たちと業務取引のある第三者との制裁に悪影響を受ける可能性があります。

私たちのEAPを通じてeteplirsen、GolodirsenまたはCasimersenの販売収入を維持できなかった場合、および/またはこれらの製品の商業販売収入が歴史的売上高を超えた場合は、我々のEAP下の問題やロシアとウクライナの間の持続的な衝突のような世界的な不安定要因によって、私たちの業務、財務状況、運営結果、および成長見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

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私たちの製品の排他性を獲得したり維持できなかったりすることは、私たちの製品を競争から守ることができず、私たちの業務が悪影響を受ける可能性があります。競合他社が特定の国/地域で同じまたは実質的に同じ製品をライセンス販売し、規制排他性が付与されている場合、競争相手の規制排他性により、我々の製品はライセンス販売できない可能性があるため、その製品開発への投資は返却されない可能性がある。

どんな特許保護以外にも、私たちは様々な形態の規制に依存しています 私たちの製品を独占的に保護します。私たちの製品開発期間中、私たちはどんな形の規制もあると予想されます 私たちの製品が承認されると、独占的な割引を受けることができます。規制の排他的な実施と実行には規制データ保護と市場保護が含まれる可能性があり、各国間の差が大きい。規制の排他性を得ることができなかったか、または法的挑戦、変化または解釈または他の理由により、各市場で私たちの製品のためにそのような保護の範囲または持続時間を得ることができなかったか、または私たちの製品の収入に影響を与える可能性があり、または1つまたは複数の特定の国または地域で私たちの製品を販売するかどうかの決定に影響を与えるか、または私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。規制を受け入れたり維持したりすることは保証できません 私たちの現在または未来の製品の独占権は、私たちが孤児の地位を与えられた製品が孤児薬の地位を失ったり、孤児薬に提供されたデータやマーケティング独占権を失ったりすれば、私たちの業務と運営は不利な影響を受ける可能性がある。

私たちの製品と候補製品の性質のため、NCE独占と新しい生物独占に加えて、孤児薬物独占は私たちが孤児薬物指定を受ける資格がある製品にとって特に重要である。条件に合った製品について、私たちは孤児の薬物独占に依存して競争地位を維持する計画だ。もし私たちの製品が十分な特許保護を持っていなければ、規制排他性を得る相対的な重要性はもっと大きいだろう。我々のいずれの製品の孤児の地位が付与または維持されている場合には、承認後の上記指定された期間内に市場独占経営権を提供するが、孤児薬物地位に基づいて我々の製品に適用される排他期間(例えば、米国では7年)の間または後に、同じ適応に対して同じまたは同様の活性成分を使用する製品が規制部門の承認を得ることを他社が排除することはできない。例えば、EXONDYS 51の専営期間は2023年9月に終了する。孤児薬物指定は薬物の開発時間や監督審査時間を短縮することもなく、薬物が監督審査或いは承認過程においていかなる優勢を持たせることもない。アメリカ第11巡回控訴裁判所が最近2021年に下した判決はCatalyst製薬会社はBecera事件を訴えました孤児薬品法の解釈における孤児のための薬物や生物製品への適用が承認された排他的条項については，製品の孤児指定よりも狭い適応が，このような製品の孤児排他性範囲を大きく拡大する可能性が高い。FDAがCatalystをどのように適用するかの決定によると、それは私たちが孤児の独占権を獲得または解決する能力に影響を与える可能性があり、FDAが以前に認めた私たちの製品の孤児の独占権を保留する能力に影響を与える可能性がある。Catalyst決裁のこれらの影響を防止するために“孤児薬物法”を改正する立法が提案されているが，このような立法がいつ公布されるかどうかは不明である。

また、私たちは私たちの製品の規制排他性を維持するリスクに直面する可能性があり、私たちの保護を維持しても回避される可能性がある。例えば、以下の場合、米国の孤児薬物独占経営権は廃止される可能性がある：(I)代替競争製品は、私たちの孤児独占製品に対する臨床的優位性を示すか、または(Ii)患者の需要を満たすのに十分な数の私たちの孤児製品を保証することはできない。また，競争相手は異なる薬物や生物製品の承認を得る可能性があり，我々が以前承認した孤児製品には排他的な適応がある。孤児薬のヨーロッパにおける独占性は、孤児薬品名または孤児製品の発売後に許可された状態基準の重大な変化を含むいくつかの理由で修正される可能性がある(例えば：製品の収益能力は指定された孤児薬物の基準)、孤児薬物或いは競争相手薬物の生産或いは供給問題を超え、類似しているにもかかわらず、最初の孤児薬物よりも安全で、より有効で、或いは臨床的により良い。したがって、他の会社は、NDA、BLAまたはMAAを提出する予定の任意の候補製品と同じ孤立薬物または同様の薬物の独占経営権および同じ孤立指示を付与される上場の承認を得ているか、または得られる可能性がある。このような状況が発生した場合、私たちが以前承認した孤立製品は競争に直面する可能性があり、私たちの候補製品のいかなる懸案でもあるNDA、BLA、またはMAAは、ライバル会社が米国またはEUの専門期間に満了するまで承認されない可能性がある(場合によっては)。例えば，FDAは2021年9月に，遺伝子治療製品をいつ孤児薬物の排他的目的と見なしているかを解釈する“同じ”または“異なる”立場に関する指導意見を発表した。このガイドラインは、2つの遺伝子治療製品が異なるベクターを有するか、または使用する場合、FDAは通常、それらを“異なる”薬物と見なすことを意図していることを指摘している。さらに、このガイドラインによれば、腺関連ウイルス5(AAV 5))に対する同じウイルス群(例えば、腺関連ウイルス2(AAV 2))からのベクター間の差が、走性、免疫反応回避、または潜在的挿入変異などの要因に影響を与える場合、FDAは、通常、これらのベクターを異なるものと見なすことを意図している。しかし、このような基準に対する説明にはかなりの不確実性がある。本ガイドラインに示すように，遺伝子治療製品に適した孤児薬物独占性は発展していく分野であり，FDAの変更や解釈を受ける可能性があるため，FDAがこれらのルールをどのように我々の製品に適用するかを決定することはできない。

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もし私たちが内部商業化能力を維持し、さらに発展させることに成功できなければ、私たちの製品の販売はマイナスの影響を受けるかもしれない。

私たちはビジネスチームを招聘して訓練し、私たちが必要と思う組織インフラを投入して、私たちの製品がアメリカでビジネス成功を達成することを支援しています。私たちがビジネス能力を維持し、さらに発展させるために努力することを阻害する可能性がある要素は、

効果的なビジネス、販売、マーケティングインフラをうまく維持できなければ、アメリカでのわが製品の予想売上を実現、維持、または増加させることは困難であり、私たちの業務や財務状況に悪影響を及ぼすだろう。

Duchenne，LGMDs，CMT 1 aを有する患者数は少なく，正確な確定は得られていない。実際の患者数が私たちが予想しているより少ない場合、私たちの収入と利益を実現する能力は不利な影響を受ける可能性がある。

Duchenne，LGMDとCMT−1 aはまれで致命的な遺伝病である。世界生まれの男性では，3，500から5，000人に1人がDuchenneの影響を受けており，そのうち13%がエクソン51にスキップされやすく，8%の人がエクソン53にスキップされやすく，8%の人がエクソン45のスキップを受けやすいと推定されている。LGMDは1つのクラスとして，14，500人に1人が影響を受け，123，000人に1人が影響を受けると予想される.CMTは末梢神経疾患のグループであり，約2500人に1人が影響を受けている。米国では、1 A型CMTは約50，000人の患者に影響を与えている。これらの患者集団規模の推定は、限られた数の発表された研究と内部分析に基づいている。各種の要素は私たちの製品と候補製品の市場規模を縮小する可能性があり、疾病の深刻性、患者人口統計及び患者免疫システムが私たちの製品と候補製品に対する反応を含む。これらの研究の結果やそれらの分析が関連する患者集団を正確に反映できない場合、市場に対する評価は不正確である可能性があり、私たちの収入目標を達成することを困難または不可能にしたり、収益性を獲得し、維持したりすることが困難である。

私たちは激しい競争と迅速な技術変革に直面しており、これは他社が競争力のある製品を発見、開発、商業化することを招く可能性がある。

バイオテクノロジーと製薬業界は競争が激しく、重大かつ迅速な技術変革の影響を受けやすい。私たちは多くの製薬とバイオテクノロジー会社が私たちの製品や候補製品に対する分野で積極的に研究と開発に従事していることを知っている。競争相手の中のいくつかは、現在または将来、私たちの製品または候補製品と直接競争する可能性がある候補製品を開発または試験している。例えば、Duchenne分野では、Wave(特にエクソン51および53)、日本新屋(特にエクソン44およびエクソン53、その製品Viltolarsen(ViltolarsenがFDAの承認を得た)、Daiichi(特にエクソン45)、Dye Treeuticsがエクソン44、45、51、53の抗体-オリゴヌクレオチドリンカーを求め、Avidity Bioscionsがエクソン44、45、51のリンカーを求め、エクソン44、45、51および53の抗体-オリゴヌクレオチドリンカーを開発または開発している第三者の競争に直面している。PepGen(特にエクソン51)およびBioMarin(エクソン51のBMN−351)；(Ii)ファイザーおよびSolid(Ultragenyxと協力)およびRegenxbioなどの遺伝子療法；(Iii)Exonics Treeutics(Vertex PharmPharmticalsによって買収された)、CRISPR Treeutics、Editas Medicine、Beam Treateutics Inc.(ファイアリーとの協力)およびPrecision Biosciences(礼来社との協力)；PTC治療法などの他の疾患修正方法、例えば、無意味な突然変異に対する小分子候補atalurenを有するPTC治療法；(V)他の方法は、Santhera、Catabsis、Fibrogen、ReveraGen、Capricor Treeutics、BioPhytis、Mallinckrodt、アンチセンス治療会社によって開発されているか、または、Santhera、Catabsis、Fibrogen、ReveraGen、Capricor Treeutics(日本の新ヤクーと協力)に相補的である可能性がある他の方法である可能性がある, イタリア農場Dystgen EdgeWise治療会社ですBioMarinは2016年5月31日にDrispersenとその他の臨床段階候補薬BMN 044，BMN 045およびBMN 053の臨床·規制開発を中止する意向を発表したが，当時−現在は異なる形態のDuchenneの第2段階研究にあったが，Duchenneを治療するための次世代オリゴヌクレオチドの開発を継続する予定であることをさらに発表した。事実，BioMarinはBMN−351のINDイネーブル研究を行っていることを発表しており，オリゴヌクレオチド療法である。また，WaveはSuvodirsenの開発中止を宣言しているが

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WVE−N 531の開発を休止し，エクソン53オリゴヌクレオチドWVE−N 531の臨床開発を開始することを発表した。

また、多くの製薬·バイオテクノロジー会社がプラットフォーム技術を積極的に利用して研究·開発していることが知られており、これらの技術は、先ほど述べたようなAlnylam製薬会社、Arbutus(前Tekmira製薬会社)、Deciphera製薬会社、Ionis製薬会社、羅氏革新センターコペンハーゲン社(前Santaris Pharma A/S)、シャルル社(現在武田社)、生物遺伝会社、Moderna治療会社、アビディ、ディーン治療会社、ストック治療会社、支点治療会社、Ultragenx、セノフィ、百事会社など、我々以外の会社との競争とみなされる可能性がある。また、いくつかの会社や機関は、メッセンジャーリボ核酸、遺伝子療法、遺伝子編集(CRIPSRやAAVなど)と、筋ジストロフィー、神経筋、まれな疾患分野で開発されている療法の潜在的競争相手である小分子療法と、アストラス製薬会社、バイオ遺伝会社、矢印製薬会社、アイオニス社、Alexion製薬会社、サイノフィ社、シャルル社(現武田社)、礼来社、Alnylam製薬会社、Moderna社、Akashi社、Capricor社(日本新宿会社と協力)、オックスフォード大学、Exonics治療会社(Vertex社、買収された製薬会社)、Capricor社(日本新宿と協力)、オックスフォード大学、Exonics治療会社(Vertex社、Vertex社、買収されている)を含む候補製品の開発について協力または他の合意に達している。Editas Medicineです

もし私たちのいかなる競争相手も規制機関のその候補製品の承認を得ることに成功すれば、私たちの市場進出、市場シェアを獲得したり、市場シェアを維持する能力を制限するかもしれません。なぜなら、私たちのプラットフォーム技術、製品と候補製品ラインは杜興空間または他の病気を対象としているからです。

私たちの競争相手は技術の開発に成功するかもしれません。これらの技術は私たちの製品や候補製品の市場規模を制限するほか、私たちの製品と候補製品の監督審査と発売後の流れに影響を与え、私たちの製品や候補製品よりも効果的で、あるいは私たちの技術を時代遅れにしたり、競争力に欠けたりします。他の事項を除いて、私たちの競争相手は私たちの製品または候補製品と関連しているかもしれません

また、我々の候補遺伝子治療製品の開発および商業化は、SRP-9001のように、現在承認されている製品と競合したり、現在承認されている製品の代わりになったりする可能性があり、これは、現在承認されている製品の将来の販売収入に影響を与える可能性がある。我々の遺伝子治療候補製品は、現在承認されている製品と重なる患者集団の潜在的治療のために開発されており、私たちの遺伝子治療製品候補が我々の既存の承認製品と共に患者に使用されるか、単独の治療レジメンに使用されるかはまだ決定されていない。

上記のどんな理由でも、私たちの収入は競争圧力に直面する可能性がある。また、私たちも私たちの製品を販売する権利がある地域で競合製品を販売すれば、私たちの売上は減少するかもしれません。あるいは私たちの業務は実質的な悪影響を受ける可能性があります。

我々は、ロー氏との協力を含む複数の協力と戦略取引を行っており、将来の戦略的協力、連合、買収は、我々の業務の関係を協議または追加または拡大することができるかもしれないことを求めたり参加したりすることができる。私たちはこのような取引を達成できないかもしれません。もしこのような取引を実行すれば、私たちの資本金の要求を増加させ、私たちの株主を希釈して、私たちに債務を発生させたり、債務を負担したり、私たちを他のリスクに直面させたりするかもしれません。

我々の長期業務目標を達成するために、製品、技術、業務の許可または買収など、様々な戦略的機会を積極的に評価し続けている。他の会社からの競争に直面するかもしれません

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このような機会を追求する。この競争が最も激しいのは承認された薬物と末期候補薬物であり、成功確率については、この2種類の薬物のリスクは最も低いが、私たちの財務業績にはより高いリスクとより直接的な影響がある。私たちが取引を完了する能力は、関連する米国や外国の管轄区域で適用される反独占および貿易法規によって制限される可能性もあり、これらの管轄区域で事業を展開するための事業または資産の買収を求めている。

私たちは羅氏社、Nationwide社、デューク大学、Genethon社、フロリダ大学、Genevant Sciences社、Dyno Treateutics社、Selecta Biosciences社、Hansa Biopma社と何度も協力してきた。私たちは、このような協力の予想される利点と、任意の未来の協力または戦略的関係の予期された利益とを意識していないかもしれない

例えば、SRP-9001の開発と商業化を主導する地域における羅氏の開発と商業化活動への影響と制御は限られており、独占的な選択権を行使すれば、いくつかの他の製品や候補製品の商業化をリードする可能性のある地域では、羅氏の開発と商業化活動に限られた影響と制御を持つことになる。ロー氏の先頭地域での開発や商業化活動は、米国での我々の努力に悪影響を及ぼす可能性がある

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ロ氏が協力協定で規定された義務を履行し、連携製品の開発や商業化に十分な努力をしたり、適用された法律や法規の要求を遵守したりすれば、我々の業務や我々の運営結果に実質的な悪影響を与える可能性がある。また、私たちが羅氏に依存して規制の承認を受けたどの製品の商業化の程度については、私たちが得た収入は私たち自身がこれらの製品を商業化する収入よりも少なくなるだろう。

戦略取引に関連した長期利益を実現しても、私たちの費用と短期コストは大幅に増加し、私たちの流動性と短期純収益(損失)に悪影響を及ぼす可能性がある。将来の許可または買収は、私たちの株式証券の潜在的希釈発行、債務の発生、または負債の発生、営業権に関連する減価または費用、および他の無形資産に関連する減価または償却費用をもたらす可能性があり、これは私たちの財務状況を損なう可能性がある。例えば、2020年2月には、羅氏と協力協定を締結し、羅氏金融に2，522，227株の普通株を発行して売却した。

私たちの候補製品開発に関するリスク

私たちの臨床試験に参加する患者を募集することは難しいかもしれませんが、候補製品の臨床試験を延期または阻止する可能性があります。

患者が著者らの候補製品の臨床試験に参加する資格を確定し、参加させることは著者らの成功に重要である。私たちの臨床試験の時間は私たちが条件に合った患者を募集して私たちの候補製品のテストに参加する速度に依存します。私たちはいくつかの臨床試験で遅延を経験し、将来私たちは似たような遅延を経験するかもしれない。これらの遅延は，コスト増加，わが製品開発の遅延，我々の技術有効性試験の遅延，あるいは臨床試験の完全終了を招く可能性がある。

十分な数の患者を識別、募集、募集することができないかもしれない、または研究において多様性を達成するために必要または所望の特徴を有する患者は、予想される時間枠内で私たちの臨床試験を完了することができる。患者登録は様々な要素の影響を受けるが、これらに限定されない

特に，われわれの候補製品のいずれもまれな遺伝性疾患であり，臨床試験に供される患者池が限られていることを評価する予定である。また，新生児スクリーニングはこれらの疾患が広く採用されておらず，遺伝子スクリーニングがない場合にはこれらの疾患の診断が困難である可能性があるため，条件に合った患者を見つけることは困難である可能性がある。私たちの臨床試験の資格基準は利用可能な研究参加者をさらに制限するだろう。さらに、患者の発見と診断の過程は高価であることが証明される可能性がある。われわれの臨床試験では，治療医も彼らの医療裁量権を用いることができ，われわれの臨床試験に参加した患者はわれわれの研究から撤退し，代替療法を試みることを提案した。また，隔離やその他の制限により，新冠肺炎の大流行は患者の臨床試験地点への能力や意思に影響を与える可能性があり，われわれの臨床試験の登録に負の影響を与える可能性がある。

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もし私たちが合意に基づいて条件に合った患者を募集してFDAやEMAあるいは他の監督機関が要求する臨床試験に参加できなければ、私たちは臨床試験を開始或いは継続できないかもしれない。私たちが外国で臨床試験を開始、登録、完成することに成功する能力は、外国で業務を展開するために独自の多くのリスクの影響を受ける

計画通りの臨床試験を行うのに十分な数の患者を募集することが困難であれば、進行中または計画中の臨床試験を延期、制限または終了する必要があるかもしれず、いずれも私たちの業務に悪影響を及ぼす。

私たちの候補製品が行われており、計画中の臨床試験の開始または完成過程における失敗または遅延は、商業化努力に負の影響を与え、コスト増加を招く；そして規制部門の候補製品に対する承認を得、収入を創出し、業務を継続する能力を遅延、阻止、または制限した。

開発の各適用段階で臨床試験を成功させることは、マーケティング申請を規制機関に提出し、最終的に私たちの任意の候補製品を承認し、これらの製品の適応を開発するための商業マーケティングに使用するための前提条件である。臨床試験の開始および完了および結果の公表は、様々な原因によって遅延または阻止されることが多いので、私たちのどの臨床試験が計画または予想通りに開始または完了されるかどうか、および結果が発表されるかどうかは分からない

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臨床前と臨床開発を成功させることができないいかなる状況も、私たちの追加コストを招き、あるいは製品販売、監督管理と商業化マイルストーン、特許使用料から収入を創出する能力を弱める可能性がある。さらに、私たちの候補製品の製造または処方変更は、通常、修正された候補製品と以前のバージョンとの比較可能性を証明するために追加の研究を必要とする。臨床研究遅延はまた、私たちが独占的な権利を持って私たちの候補製品を商業化すること、または私たちの競争相手が私たちの前に製品を市場に出すことを可能にする任意の時間を短縮し、私たちの候補製品を商業化することに成功する能力を弱化させ、私たちの業務と運営結果を損なう。

臨床開発は長くて不確実だ。新規遺伝子治療候補薬の臨床試験は、新冠肺炎の大流行により延期される可能性があり、いくつかの計画は決して臨床的に進展しない可能性があり、または実施コストが私たちが予想しているよりも高い可能性があり、これらは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

臨床テストは高価で複雑であり、完成するには数年かかるかもしれず、その結果自体も確定していない。多くの予見不可能な事件のため、私たちは起動できないかもしれない、遅延に遭遇する可能性があり、または私たちの候補製品の臨床試験を停止しなければならない可能性があります

また、新冠肺炎の影響はすでに中断をもたらし、著者らのいくつかの臨床試験の未来の遅延を招く可能性がある。医療提供者と規制機関の新冠肺炎への対応は臨床試験の開始を遅らせる可能性がある

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発売後の要求と承諾を含む方案を起動、遵守或いは臨床試験を完成することは、登録速度を減速させ、研究に組み入れられた患者のデータを持続的に収集することを更に困難或いは断続的にする。

臨床前と早期臨床試験の結果は後期臨床試験の安全性或いは有効性を表明できない可能性があり、臨床前と臨床試験は著者らの候補製品の安全性、有効性と品質が許容できるレベルに達することを証明できない可能性があり、これは監督部門の承認を阻止或いは著しく遅らせる可能性がある。

必要な法規の承認を得て、私たちの任意の候補製品を市場に出し、販売するために、私たちは広範な臨床前と臨床試験を通じて、この候補製品が人体において安全かつ有効であることを証明しなければならない。私たちの候補製品が行われていることと未来の臨床前および臨床試験は、監督部門の承認を得たり維持したりするのに十分な安全性、有効性、または十分な品質を示さないかもしれない。例えば、私たちは、これまでに収集されたSRP−9001、SRP−9003、およびSRP−5051のデータが積極的であると信じているが、我々が収集した追加のデータは、臨床前および/または早期臨床データと一致しないか、またはこれらの候補製品のさらなる開発を保証するために、または規制承認を求めるために安全な利益を示す可能性がある。

また、臨床前と早期臨床試験の成功は後続試験の成功を確保することができず、検証性試験の最終結果を予測することもできない。われわれのいくつかの臨床試験は比較的小さい患者群で行われており，盲法やプラセボ対照は行われていないため，われわれがこのような試験で観察された有利な結果がより大きく，より先進的な臨床試験で繰り返されるかどうかを予測することは困難である。例えば、SRP−9001、SRP−9003およびSRP−5051に関する最新の発表は、2022年7月にSRP−9001の研究102および研究103の追加データおよび分析を発表し、2021年5月にSRP−5051の研究A部分の30 mg/kgキューの結果を発表し、2022年3月に高用量キューにおける2人の臨床試験参加者の24カ月の機能データと、SRP−9003の低用量キューの3人の臨床試験参加者36カ月の機能データとを発表した。これらのデータは，小さな患者サンプルに基づいており，DuchenneとLGMD患者の異質性や潜在的なロット間の違いを考慮すると，将来の結果を予測できない可能性がある。また、他のデータや将来の任意の試験データの結果が提供されたデータと一致する結果が生じることは保証されず、これらの候補製品の安全性と有効性を証明することができ、後続の試験結果がさらなる開発を支援するか、またはこれらの後続結果が有利であっても、そのような候補製品の開発に成功し、加速された、条件付きまたは標準的な規制承認を得ることができるか、またはそのような候補製品を商業化することに成功する保証はない。類似, 私たちは私たちが行っていることと計画中の私たちの商業承認された製品と候補製品に関する研究データが肯定的で一致することを保証することができず、私たちの製品または候補製品のために収集されたデータに対する規制機関(例えばFDAやEMA)の解釈が私たちの解釈と一致することを保証することはできない。
 

私たちの候補製品は不良副作用や他の特性を招く可能性があり、規制部門の候補製品の承認を遅延または阻止し、商業潜在力を制限したり、任意の潜在的な上場承認後に重大なマイナス結果を招く可能性がある。

私たちの候補製品は不良な副作用を引き起こすかもしれない。私たちの候補製品による副作用に加えて、投与過程や関連手続きも不良副作用を引き起こす可能性がある。もし私たちの実験でこのような有害事象が発生した場合、私たちは決定することができますか、またはFDA、EMA、または他の規制機関は、私たちの候補製品の臨床前開発または臨床開発を停止、延期、または修正することを命令することができますか、または私たちの候補製品の任意またはすべての目標適応に対する規制機関の承認を得ることができないかもしれません。例えば，FDAは2022年6月に5051−201研究を休止し，これまでに重篤な低マグネシウム血症不良が発生し，2022年8月に解除された。将来のすべての深刻な有害事象が製品に関連していないことを証明できても，このような事件は患者募集や入選患者の試験完了能力に影響を与える可能性がある。さらに、私たちが私たちの任意の候補製品の臨床試験を延期、一時停止、または終了することを選択または要求された場合、その候補製品の商業的将来性が損なわれる可能性があり、これらの候補製品から製品収入を創出する能力は延期またはキャンセルされる可能性がある。これらの状況のいずれも、他の候補製品を開発する能力を損なう可能性があり、私たちの業務、財務状況、および将来性を深刻に損なう可能性があります。

私たちの候補遺伝子治療製品は安全ではないか、あるいは予見できない有害事象を引き起こす可能性があると考えられるかもしれない。他の遺伝子治療計画の失敗、負の世論、遺伝子治療に対する監督審査の強化は公衆の私たちの候補遺伝子治療製品に対する安全性に対する見方を損なう可能性があり、そして私たちの業務を展開したり、監督部門の私たちの候補遺伝子治療製品に対する承認を得る能力を損なう可能性がある。

遺伝子治療は依然として新しい応用技術であり、今まで、少数の遺伝子治療製品だけがアメリカ、EU或いは他のところで承認された。公衆の認知は遺伝子療法が安全でないという説の影響を受ける可能性があり，遺伝子療法は公衆や医学界の受け入れを得られない可能性がある。特に私たちの成功は専門的な研究にかかっています

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我々の候補製品に対する遺伝病の治療は、我々の候補製品を使用して、彼らがよく知っている、より多くの臨床データがある可能性のある既存の治療方法を代替または補充することに関連する治療処方を発行する。

また，遺伝子治療，遺伝子テスト，遺伝子研究の倫理，社会および法律面の懸念は，追加の法規制や使用が禁止される過程を招く可能性がある。連邦と州機関、国会委員会、そして外国政府はバイオテクノロジーをさらに規制する意図を表明した。より厳格な規制や私たちの候補製品が安全でないと主張したり、危険を構成したりすることは、私たちがどんな製品を商業化するかを阻止するかもしれない。新しい政府要求を制定し、規制部門が私たちが開発している候補製品を承認することを延期または阻止するかもしれない。立法が変わるかどうか，条例，政策やガイドラインが変わるかどうか，機関や裁判所の解釈が変わるかどうか，あるいはこれらの変化の影響(あれば)が何になるかは予測できない。

より厳格な政府法規または否定的な世論は、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性を損ない、候補遺伝子治療製品の開発および商業化、または私たちが開発する可能性のある任意の製品の需要を延期または損害する可能性がある。例えば，早期の遺伝子治療試験は死を含むいくつかのよく知られた有害事象を招いている。私たち、私たちの戦略パートナーまたは他の会社が行った臨床試験は、治療効果の低下および/または深刻な有害事象が出現する可能性があり、たとえこのような有害事象が最終的に関連する候補製品または製品に帰することができなくても、および/または遺伝子治療製品の商業化失敗は、政府規制の増加、公衆認知不良、候補製品のテストまたは承認過程中に規制遅延が生じる可能性があり、承認された候補製品に対してより厳しいラベル要求を提出すること、および任意のこのような候補製品に対する需要の低下を招く可能性がある。

規制承認を得る上で大きな遅延が生じたり、必要な規制承認を得たり維持できなかったりすれば、私たちの候補製品をタイムリーにまたは商業化することができなくなり、十分な収入と成功した業務を創出する能力を弱める可能性がある。

薬品の研究、テスト、製造、ラベル、承認、商業化、マーケティング、販売と流通は適用される地方、地区と国家監督管理機関の広範な監督管理を受け、異なる司法管轄区の監督管理規定はある程度異なる可能性がある。アメリカでは、これらの活動は連邦(例えばFDA)、州、および他の規制機関の承認と監督を得る必要がある。関連規制機関の必要な承認を得る前に、我々の候補製品を米国または他の国/地域で販売して販売してはならない。バイオ製薬業界で開発されている大量の薬物のうち，一部の薬物のみがFDAにマーケティング申請を提出したり，EMAにMAAを提出したりしており，より少ない薬物が商業化承認されている。

我々の任意の候補製品を商業化するために必要な政府または監督管理の承認を得る能力は、任意の司法管轄区域(米国またはEUを含む)では保証されず、著しく遅延する可能性があり、または永遠に実現できない可能性がある

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これらの要求にタイムリーに、満足に対応できない場合、PMO、PPMO、遺伝子治療に基づく候補製品、または他の候補製品のための検証的研究スケジュールおよび/または開発計画を深刻な遅延または負の影響を与える可能性がある。監督管理機関の要求に応答し、臨床試験の要求を満たし、提出と承認は大量の人員、財力或いはその他の資源を必要とする可能性があり、小型生物製薬会社として、著者らは適時或いは根本的にこれらの資源を獲得できないかもしれない。また、私たちの代理、第三者サプライヤー、およびパートナーに関する規制機関の要求に応答する能力は、私たち自身と私たちと協力する当事者の制限によって複雑になる可能性があります。私たちは、任意のNDA、BLAまたはMAAによって提出された臨床試験設計に関連するガイドラインを含む規制ガイドラインに応答するために、規制ガイドラインを遵守するか、または当社の製品開発計画を成功的に実行することが困難であるか、または遵守することができないかもしれない。

私たちの候補製品が臨床研究で安全性と有効性を示しても、監督管理機関は適時に審査過程を完成できない可能性があり、あるいは私たちは監督部門の承認を得られないかもしれない。FDA諮問委員会または他の規制諮問グループまたは当局が承認または制限を提案しない場合、追加の遅延を招く可能性がある。さらに、将来の立法や行政行動における追加的な政府規制、または製品開発、臨床研究、審査過程における規制機関の政策の変化による遅延や拒否に遭遇する可能性がある。規制機関も要求より少ないあるいは限られた適応の候補治療案を承認することができ、発売後の研究の表現によって承認することもできる。さらに、規制当局は、私たちの候補薬物の商業化に必要または望ましいラベル宣言を承認しないかもしれない。最後に、私たちのいくつかの候補製品は、私たちが治療に適した患者を適切に選択することを確実にするために診断テストを必要とするかもしれない。もし私たちがこれらの候補製品の診断テストの開発に成功できなければ、開発過程で重大な遅延に遭遇したり、いかなる診断テストに必要な監督許可や承認を得ることができなければ、私たちの候補製品の商業化は延期されたり阻止されたりする可能性がある。特定の診断テストに必要な規制許可や承認を得ても、そのようなテストを必要とする候補製品の商業的成功は、そのようなテストの持続的な供給に依存する。

私たちは大量の資源を投入して新しい候補遺伝子治療製品を開発している。いくつかの遺伝子治療製品だけがアメリカとEUで承認された。もし私たちがこれらの候補製品の安全性と有効性を証明できない場合、あるいはそうすることを遅延させたり、これらの薬物の少なくとも1つを商業化することに成功できなければ、私たちの業務は実質的に損害を受けるだろう。

私たちは私たちの候補遺伝子治療製品を開発するために多くの資源を投入している。投資家がわが社に与えた長期的な価値の中には、これらの候補製品に基づくビジネス潜在力が大きいと信じている。我々が将来遭遇する我々の遺伝子治療計画に関するいかなる開発問題も重大な遅延や意外なコストを招くことは保証できず，このような開発問題が解決されることも保証されない。1つのプロセスにおける開発問題や遅延は，他のプロセスの開発を遅延させる可能性がある.進行中の臨床試験の早期結果は，このような臨床試験の最終結果と大きく異なる可能性がある。臨床前と早期臨床研究の結果は常に正確にその後の大規模臨床試験の結果を予測するわけではない。私たちはまた、持続可能で、繰り返し可能で、商業規模の製造プロセスの開発や、このプロセスを商業パートナーに移転する上で遅延に遭遇する可能性があり、これは、私たちの臨床試験を完成させることを阻止し、あるいは適時に、あるいは利益を得て私たちの製品を商業化することを阻止するかもしれない。

そのほか、FDA、EMAと他の監督機関の臨床試験要求及びこれらの監督機関は候補製品の安全性と有効性を決定するための標準は、潜在製品のタイプ、複雑性、意外性と期待用途と市場によって大きく異なる。我々のような新製品候補製品の規制承認プロセスは、他のより有名またはより広く研究されている医薬品または他の製品候補製品と比較して、より高価であり、時間がかかる可能性がある。現在、少数の遺伝子治療製品だけが西洋世界で承認されている。承認された遺伝子治療製品の前例が少ないことから、私たちの遺伝子治療製品候補製品がアメリカ、EU或いは他の司法管轄区で監督管理許可を得るのにどのくらい時間がかかるか或いはいくらかかるかを確定することは困難である。EMAとECの承認はFDAが何かを承認する必要があるかもしれないということを示していないかもしれない。

遺伝子治療製品に対する規制要求はすでに変化し、未来に変化し続ける可能性がある。FDA内部では，生物製品評価と研究センター(“CBER”)が遺伝子治療製品を管理している。CBER内では，遺伝子治療と関連製品の審査は細胞，組織，遺伝子治療オフィスに統一されており，FDAはすでに確立されている

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細胞，組織，遺伝子治療諮問委員会はその審査についてCBERにアドバイスを提供した。CBERは米国国立衛生研究院(“NIH”)と密接に協力している。FDAとNIHは遺伝子治療案の開発と提出に関するガイドラインを発表している。例えば，FDAは2020年1月28日に最終指導文書を発表し，最初に2018年7月に発表された指導文書草案を更新し，この分野の最新の進展を反映し，遺伝子療法開発，審査，承認の枠組みを策定した。これらの最終指導文書は，特定の疾患種別(まれな疾患を含む)を治療するための遺伝子療法の開発や，遺伝子療法に関する製造や長期後続問題などに関するものである。FDAはまた、孤児薬物の排他性を評価するために2つの遺伝子治療製品が同じまたは異なる方法を決定するためのFDAが、ヒトゲノム編集を含むヒト遺伝子治療製品に関するガイドラインの草案を記載した新しいガイドラインを2021年9月に発行した。さらに、IND内の情報が小児科患者のリスクを評価するのに十分でない場合、FDAはINDを一時停止することができる。

これらの規制審査機関、委員会、諮問グループおよびその公布された新しい要求とガイドラインは、規制審査過程を延長し、追加的またはより大規模な研究を行うことを要求し、私たちの開発コストを増加させ、規制の立場や解釈の変化を招き、これらの候補治療案の承認と商業化を延期または阻止し、あるいは重大な承認後の研究、制限、制限を招く可能性がある。私たちが私たちの候補製品を推進する時、私たちはこれらの規制や諮問グループと協議し、適用される要求とガイドラインを遵守することを要求され、守らなければ、私たちの候補製品の遅延や開発停止につながる可能性があります。

我々の候補遺伝子治療製品の期待または実際の上場承認時間、またはこれらの候補製品の市場受容度(承認された場合)、第三者支払者の同意を含む治療精算レベルが、投資家または公開市場アナリストの予想に適合しない場合、私たち普通株の市場価格は下落する可能性がある。

我々はいくつかの疾患を治療する候補製品を開発しているが，これらの疾患は臨床経験がほとんどなく，新たな終点や方法を使用しているため，FDA，EMAや他の規制機関は，臨床的に意義のある結果を提供するための臨床試験終点のリスク増加を考慮していない可能性があり，これらの結果は分析が困難である可能性がある。

FDAの審査過程において、私たちは成功基準と終点を決定し、FDAが私たちの候補製品の臨床治療効果と安全性を決定できるようにする必要がある。我々は疾患のための新しい治療法を開発しており，その中で新たな終点や方法を使用した臨床経験，例えば遺伝子療法はほとんどないため，FDA，EMAあるいは他の規制機関は臨床的に意義のある結果(患者への確実なメリットを反映した)のリスク増加を提供するために臨床試験の終点を考慮しない可能性がある。また，それによる臨床データや結果の解析は困難である可能性がある。FDAがわれわれの成功基準が十分な検証と臨床意義を得ていることを確実に発見しても，われわれはあらかじめ指定された終点に到達できず，ある程度の統計学的意義を達成できない可能性がある。計画中のいくつかの超まれな遺伝子定義疾患に対して、適切な統計能力を実現することは、特に記述データの受容が確立されていない場合には挑戦的である可能性がある。また，特定のセキュリティや有効性パラメータを評価するための異なる方法，仮定，アプリケーションは異なる統計結果を生成する可能性がある.我々の候補製品の臨床試験から収集されたデータが有望であると信じていても，これらのデータはFDAや外国規制機関の承認を支持するには不十分である可能性がある。臨床前と臨床データは異なる方法で解釈することができる。したがって、FDAまたは外国規制機関は、私たちまたは私たちのパートナーとは異なる方法でこれらのデータを解読することができ、これは、規制承認を延期、制限、または阻止または加速させる可能性がある。

私たちの研究データが、私たちの任意の候補製品の安全性または有効性を一貫して証明したり、十分に証明できない場合、承認要求を満たすために努力した場合、そのような候補製品に対する規制承認が著しく遅延する可能性があり、または、これらの要求を満たすことができない場合、そのような承認は抑留または撤回される可能性があります。

我々の候補製品に対して、FDAの迅速チャネル製品、突破的療法、優先審査または再生医学高度療法(RMAT)認証、またはEMAの優先薬物計画(“PRIME”)を取得すれば、より速い開発や規制審査または承認過程を招くことはなく、私たちの候補製品が発売承認される可能性も増加しないかもしれない。

臨床試験結果が支持されれば、私たちは私たちの候補製品のために迅速な通路、突破的な治療指定、RMAT指定、Prime方案のアクセス或いは優先審査指定を求めるかもしれない。快速チャネル製品指定は臨床開発を促進し、深刻な或いは生命に危害を及ぼす疾患を治療するための薬物の審査を加速することを目的としており、これらの薬物は満たされていない医療需要を解決する潜在力を示している。画期的な治療法は、1つまたは複数の他の薬剤と単独でまたは1つまたは複数の他の薬剤と組み合わせて重篤または生命に危険な疾患または状態を治療することを目的とした薬剤として定義され、初歩的な臨床証拠は、1つまたは複数の臨床的重要な終点において、臨床開発早期に観察される実質的な治療効果のような既存の療法よりも有意な改善を示す可能性があることを示す。RMAT指定は、我々の遺伝子治療製品候補のような再生先進療法の承認を加速することを目的としている。指定を優先的に審査する

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深刻な疾患を治療する薬物に対するFDAのマーケティング申請審査スケジュールを加速し、承認されれば、安全性または有効性を著しく向上させる。PRIMEはEMAが提供する計画であり，満たされていない医療需要に対する薬物開発の支援を強化することを目的としている。

迅速チャネル製品または突破的療法、またはPrimeプログラムへの参入が許可された薬物および生物製品に対して、規制機関と試験スポンサーとの間の相互作用およびコミュニケーションは、臨床開発の最も有効な方法の決定を助けることができる。迅速チャネル製品または画期的な療法を有する薬物のスポンサーは、マーケティング申請をスクロールして提出することもでき、これは、スポンサーがマーケティング申請の第1の部分を提出する際に使用料を支払う場合、FDAは、スポンサーがFDAに完全な申請を提出する前に、マーケティング申請の内容の一部を審査することができることを意味する。優先審査指定を受けた製品については、FDAのマーケティング申請審査目標は6ヶ月に短縮され、標準審査は10ヶ月に短縮された。この審査目標はFDAが市場申請審査を受ける日に基づいており，この申請検証期間は通常約2カ月増加し，提出日から審査·決定を行う。RMAT指定は承認を加速し、FDAとの早期相互作用を含む迅速チャネルおよび画期的な治療指定のすべての利点を含むであろうが、FDAはまだ適切なメカニズムを発表していない。

快速チャネル製品、突破的治療、RMAT、Prime或いは優先審査製品に指定することは監督管理機関が適宜決定する。したがって，我々の候補製品の1つが高速チャネル製品，画期的療法，RMAT，Primeあるいは優先審査製品として指定された基準に適合していると考えても，この機関は同意しない可能性があり，このような指定を行わないことにした。いずれの場合も、従来の規制プログラムに従って承認を考慮した薬剤と比較して、候補製品のこのような指定を受けることは、より速い開発プロセス、審査または承認を招くことはなく、機関が最終的に上場を承認することを保証することもできない。また，迅速チャネル製品や画期的な療法については，FDAは今後，これらの製品が高速チャネル製品，RMATまたは画期的療法の資格条件を満たしていないこと，あるいは製品を優先的に審査することに対して，FDAの審査や承認の時間を短縮しないことを決定する可能性がある。

私たちは私たちのすべての計画を進めることができないかもしれません。私たちは私たちの財力と人的資源を使って特定の計画を追求することができて、もっと利益や成功の可能性が高いかもしれない計画を利用することができません。

我々が準備中のプロジェクトには，範囲の広い疾患や障害に関連する40以上の異なる開発段階のプロジェクトが含まれている。私たちは内部開発と戦略的取引を通じて私たちのチャンネルを拡大する予定だ。私たちの資源が限られているので、私たちは私たちのすべての計画を進めることができないかもしれない。私たちはまた、いくつかの計画または後により大きなビジネス潜在力を有することが証明された指示の機会の追求を放棄または延期する可能性がある。私たちの資源配分決定は私たちが実行可能な商業製品や利益のある市場機会を利用できないかもしれない。私たちの現在と未来の候補製品研究開発計画への支出はいかなる商業的に実行可能な製品も発生しないかもしれない。もし私たちがある候補製品の商業的潜在力や目標市場を正確に評価していなければ、戦略的協力、許可、または他の特許権使用料手配によって候補製品に価値のある権利を放棄する可能性があり、そのような場合、私たちは候補製品の独占的な開発と商業化の権利を保持するかもしれないし、ある治療分野でその候補製品に内部資源を分配し、その分野で協力計画を達成することがより有利になるかもしれない。

第三者に関わるリスク

第三者との合意を維持できなければ、私たちの製品を患者に配布することができなければ、私たちの運営や業務結果は悪影響を受ける可能性があります。

私たちは第三者に依存して私たちの製品を商業的にアメリカの患者に流通させます。私たちは第三者物流会社と私たちの製品を貯蔵する契約を締結し、流通業者や専門薬局と私たちの製品を患者に販売し、流通する契約を締結しました。専門薬局は複雑或いは慢性疾患の調剤を専門とする薬局であり、これらの疾病は高レベルの患者教育と持続管理が必要である。

この流通ネットワークは私たちの販売、マーケティング、そして財務組織と重要な調整を必要とする。また、財務システムを調整できなかったことは、私たちが製品収入を正確に報告する能力に悪影響を及ぼすかもしれない。流通プロセスを効率的に管理できなければ、私たちの製品の販売および商業化される可能性のある未来の製品の販売は遅延したり、深刻に損傷したりする可能性があり、私たちの運営結果は損害を受ける可能性があります。

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さらに、第三者の使用は、これらの組織が直面するリスクを含むが、これらに限定されないいくつかのリスクにも関連する

このような事件は、製品販売の低下、製品収入の低下、収入損失、および/または名声被害を招く可能性があり、それによって私たちの運営および業務結果を損なう可能性がある。

私たちの製品を商業化する前にアメリカ以外の患者に流通することについて、私たちはすでに第三者流通業者やサービスプロバイダと契約を結び、私たちのEAPを通じていくつかの国と地域で私たちの製品を流通しています。私たちは私たちの製品が承認された司法管轄区域で商業流通を行うために、私たちのネットワークを拡大し続ける必要があり、これにも第三者契約が必要になるだろう。流通業者およびサービスプロバイダの使用は、これらの組織が適用される法律法規に準拠していないリスク、または我々の製品に関する深刻な有害事象および/または製品苦情に関する正確またはタイムリーな情報を提供できないリスクを含むが、これらに限定されないいくつかのリスクに関連する。このような事件は、ある国/地域における製品の流通および販売、収入損失および/または名声被害の一時停止または終了を含む規制行動を引き起こす可能性があり、これは、私たちの運営および業務結果を損なう可能性がある。

また、新冠肺炎は私たちの第三者物流、流通或いは専門薬局の一つで爆発し、私たちの製品の患者と病院への商業或いは商業前への出荷遅延を招く可能性があります。

著者らは第三者に依存して著者らの早期研究及び臨床前と臨床開発のいくつかの方面を行う。これらの第三者のパフォーマンスや損失は、私たちの候補製品開発の開発と商業化に影響を与える可能性があります。

著者らは引き続き第三者が著者らのいくつかの候補製品に対して早期研究、臨床前と臨床開発のいくつかの方面に依存し、引き続き著者らの後続エクソンが製品候補製品、PPMO、遺伝子治療と遺伝子編集候補製品をスキップすることを含む。私たちの第三者協力者たちはこの候補者たちに十分な資源を投入したり、私たちの計画を十分に開発していないかもしれない。もし私たちの第三者パートナーが私たちの任意の候補製品に十分な資源を投入したり、その契約義務または義務を履行できなかった場合、私たちの任意の特定の候補製品に関連する計画は延期、終了、または失敗する可能性がある。さらに、私たちがこれらの第三者協力者に必要なお金を支払うことができなかった場合、前金、マイルストーン支払い、精算または特許権使用料支払い、または私たちが彼らと達成した合意の他の義務を遵守できなかった場合、これらの第三者は、私たちがそれぞれと合意した義務の履行を要求されず、そのような合意を終了する権利があるかもしれません。また、我々の戦略パートナーが彼らの臨床候補製品(臨床封印を含む)の開発過程で規制遅延に遭遇すれば、製品を商業化する機会が延期される可能性がある。

私たちはまた、私たちが行っている臨床前と臨床プロジェクトのデータ完全性を監視し、管理するために、第三者CROに依存し、計画してきた。私たちはこれらの方に依存して私たちの臨床前と臨床試験を実行し、私たちは彼らの活動のいくつかの側面だけをコントロールしています。しかし、私たちは私たちのすべての研究が適用された合意と法律、法規、そして科学的基準に従って行われ、私たちの協力者とCROへの依存が私たちの規制責任を免除しないことを確実にする責任がある。

私たちの第三者協力者とCROは、彼らの下請け業者を含む私たちの仕事を展開している個人を代表して、いつも私たちの従業員ではありません。私たちは私たちの早期研究や臨床前および臨床計画の計画に参加していますが、私たちはこのような第三者との合意が私たちに救済措置を提供しない限り、彼らが十分な時間と資源を投入しているかどうか、あるいはこれらの計画を適切に監視することができません。もし私たちの協力者とCROが彼らの契約義務または義務を成功裏に履行できなかった場合、あるいは彼らが得たデータの品質または正確性が私たちの臨床前と臨床方案、法規の要求または他の原因を遵守できなかった場合、私たちの臨床試験は延長、延期、または終了される可能性があり、私たちは監督部門の私たちの候補製品の承認を得ることができないか、または成功してそれを商業化することができるかもしれない。したがって、私たちの運営結果と私たちの候補製品のビジネス見通しが損なわれ、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちの収入を創出する能力が延期される可能性がある。

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私たちの第三者への依存は、私たちの固有情報を共有することを要求し、これは、競争相手がこれらの情報や私たちの独自情報が流用されたり、無意識に漏洩したりする可能性を発見する可能性を増加させる。

私たちの第三者協力者への依存は、競争相手がこれらの情報を発見したり、私たちが意図していない場合にこれらの情報が流用されたり、開示されるリスクを増加させる可能性がある私たちの独自の情報をこれらの当事者に開示することを要求します。もしこれらの事件のいずれかが発生した場合、私たちが特許保護または他の知的財産権を得る能力は取り返しのつかない脅威を受ける可能性があり、費用が高く、注意を分散させる訴訟が伴う可能性がある。また、これらの第三者が運営を停止した場合、代替サプライヤーを迅速に見つけることができない、あるいは私たちの製品や候補製品に関する情報や物品を紛失した場合、私たちの開発計画は延期される可能性があります。我々は第三者パートナーやCROとの関係を慎重に管理しているが、将来的に挑戦や遅延に遭遇しない保証はなく、これらの遅延や挑戦が私たちの業務、財務状況、見通しに重大な悪影響を与えないことも保証されない。

製造業に関するリスク

私たちは現在、私たちの製品を製造し、私たちの候補製品を生産するために第三者に依存しています。私たちは、製品の需要を正確に予測し、製造能力を正確に予測できず、商業、EAP、臨床および臨床前製品の需要を満たすために製造能力を確保することを含む、これらの第三者への依存は、研究開発と私たちが準備している他の候補製品の潜在的な商業化を含む、商業供給の利用可能性に影響を与える可能性があります。

私たちは依存し、予測可能な未来には、材料(原材料とサブユニットを含む)、原料薬および薬品を製造し、供給するために限られた数の第三者に依存し続けることが予想され、ボトルのラベルおよび包装、ならびに私たちの製品および候補製品の貯蔵を提供する。我々の製品や候補製品の製造過程に適した施設や能力を有する第三者の数が限られており，必要な数量や純度の材料や原料薬が得られない可能性がある。本年度報告の日までに，我々のすべての3種類の商業製品には原料薬と薬品の二重源がある。

また、新たな製造能力を増加させる過程は長く、開発作業の遅延を招くことが多い。これらの施設の開発または運営の任意の中断は、持続的な“新冠肺炎”疫病、設備または材料の注文遅延、設備故障、品質管理および品質保証問題、規制遅延およびこのような遅延がサプライチェーンおよび製品獲得性の予想スケジュールに与える可能性のある負の影響、生産生産量問題、合格者不足、施設または業務中断または施設損傷などの自然災害を含むが、出荷のキャンセル、製造過程で製品または私たちの製品、候補製品または材料の供給不足を招く可能性がある。

もしこれらの第三者が私たちに高品質の製造と関連サービスの提供を停止し、適切な交換を適時に行うことができなければ、計画中の商業、臨床前、臨床またはEAPに必要な十分な品質と数量で私たちの製品や候補製品を製造する能力で、私たちの様々な製品の研究、開発、商業化努力は不利な影響を受ける。

また、私たちの製造プロセスや私たちと契約している施設のいずれの問題も、潜在的なパートナー(大きな製薬会社や学術研究機関を含む)の魅力の低いパートナーとなり、より多くの魅力的な開発プロジェクトを獲得することを制限する可能性があります。

私たちは私たちの第三者メーカーを通じて、私たちの製品と候補製品の生産または生産の供給を求めています。私たちの製品と候補製品を生産する専門知識を備えた第三者の数量が限られていること、これらの製品を製造するために必要な納期、および関連材料の獲得性を考慮して、私たちは十分な製品と候補製品の供給を提供するために、商業的に合理的な条項で適時または根本的に十分な商業および他の製造手配を確立または維持することができない可能性がある。しかも、私たちはこのような計画と関連した多くの資金を得ることができないかもしれない。第三者の招聘に成功して製品や候補製品の製造プロセスを実行した後であっても、このような当事者は、様々な理由で彼らが同意した条項やスケジュールを遵守しない可能性があり、その中には、彼らまたは私たちの制御範囲内にない可能性があり、予想または要求された期限内に私たちの製品商業化および候補製品の持続開発に関連する業務計画を実行する能力に影響を与える。私たちが排他的条項および/または重大な終了処罰を含む長期製造協定を締結する時、私たちは私たちの運営柔軟性を制限する。

私たちの協力場所の1つの運営はまた、人為的または自然災害、公衆衛生流行病または流行病、またはロシアとロシアとの間の持続的な衝突による潜在的なサプライチェーン中断のような他の業務中断の妨害を受ける可能性がある

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ウクライナです。また、連邦緊急事務管理庁が米国国防生産法案に基づいて発表した定格注文を優先順位付けする必要があり、これは我々の製品や候補製品の製造、サプライチェーン、流通に影響を与える可能性がある。

私たちが製品や候補製品の製造過程で使用する第三者はcGMP規定に適合しない可能性があります。

私たちの契約メーカーはcGMPに従って私たちの原料、原料薬、薬品を生産することを要求された。私たちは私たちの契約メーカーとFDA、EMA、および対応する州と外国当局の定期検査を受けて、cGMPや他の適用される政府法規を厳格に遵守することを保証します。また、第三者または私たち自身の施設で私たちの候補製品を商業的に生産することができる前に、製造プロセスや施設の審査を含むFDAの規制承認を受けなければなりません。製造許可はまた適切なEU規制機関から取得されなければならず、他の外国規制機関によって要求される可能性がある。このような承認や許可を得るために必要な時間的枠組みはまだ確定されていない。承認を得るためには、私たちのすべてのプロセス、方法、設備がcGMPに適合していることを証明し、サプライヤー、契約実験室、サプライヤーを広範に監査する必要があります。CGMPを遵守するためには，製品が適用される規格や他の要求に適合することを確保するために，生産，記録保存，品質管理に時間，金銭，労力をかけることが義務付けられている。

私たちは第三者製造業者が法規や要求を遵守している状況に対して直接的な運営統制を持っていない。また、cGMPの変化は、私たちの契約メーカーがそれぞれ要求している商業および臨床試験使用スケジュールに従って、私たちの製品と候補製品の製造過程をコンプライアンスで完成させる能力に悪影響を及ぼす可能性がある。予期または意外な製造ミスを検出または制御できなかったこと、製品リコール、臨床保留、遅延または抑留承認、患者の負傷または死亡を招くことを含む、cGMPおよび他の適用可能な政府法規を達成し、維持することができなかった。

もし私たちの契約メーカーが適用されるcGMPおよび他の適用可能な政府法規を遵守できなかった場合、または私たちの契約製造業者が製造問題に遭遇した場合、製品の差し押さえやリコール、臨床試験の延期またはキャンセル、製品承認の損失または遅延、罰金と制裁、収入損失、候補製品の開発中止、名声損害、出荷遅延、在庫不足、在庫抹消およびその他の製品に関連する費用および増加した製造コストを含む深刻な負の結果を招く可能性があります。もし私たちがこれらの結果のいずれかに遭遇すれば、私たちの製品商業化の成功および/または候補製品のための私たちの開発作業は著しく遅延し、失敗したり、他の方法で否定的な影響を受ける可能性がある。

私たちは、十分な品質と数量または目標時間内に私たちの候補製品の製造を最適化することに成功できないかもしれないし、この過程で開発された知的財産権の所有権を確保できないかもしれません。これは、私たちの製品の商業成功および/または私たちの候補製品の開発に負の影響を与えるかもしれません。

私たちの重点は依然として私たちの後続エクソンの候補製品と他の計画をスキップするために最適化された製造であり、PPMOと遺伝子治療を含む。我々は、安全で、cGMP条件または他の適用法律または法規の要求に適合する方法で、費用効果に適合した方法で、私たちの商業化、臨床試験および他の業務計画のスケジュールを満たすのに必要な時間内に、材料、原料薬、医薬製品の生産能力を増加させることに成功し、第三者製造業者と協力しても、私たち自身の方法でも、あるいは全くできないかもしれない。

製造能力の向上と生産拡大に努める中で，cGMP要求を遵守する挑戦やその他の品質問題が生じている。私たちは製品や候補製品の製造、包装と保存、および原料薬や完成品の輸送と保存過程でこのような問題に直面する。また，我々の製品を商業用途に発表し，臨床試験のための候補製品(および任意の後続の商業用途用医薬製品)の安定性を証明するためには，我々の製造プロセスや分析方法は法規制ガイドラインに基づいて検証しなければならない。私たちの製造プロセスおよび分析方法の検証に成功または維持できなかったか、または私たちの製品または候補製品の十分な純度、安定性または比較可能性をタイムリーまたは費用対効果的に証明することができなかったか、または全くできず、私たちのビジネス努力を破壊する可能性がある。私たちの製造プロセスおよび分析方法の検証に成功しなかった場合、または十分な純度、安定性、または比較可能性を証明できなかった場合、私たちの製品の商業的利用可能性および私たちの候補製品の持続的な開発および/または規制承認に悪影響を与え、これは私たちの業務を深刻に損なう可能性がある。

私たちが第三者メーカーと協力して製造能力を向上させ、最適化する過程で、彼らは私たちの製品または候補製品の製造プロセスを独自に改善するかもしれない。私たちはこれらの改善された所有権を所有しているか、またはこれらの改善された知的財産権を共有しなければならないかもしれない。さらに、追加のプロセス、技術、および検証研究が必要かもしれませんが、これは高価かもしれません。私たちは第三者から開発したり、入手できないかもしれません。大規模な臨床試験に必要な製造過程に必要な知的財産権を確保できなかったり，我々の候補製品の開発を継続できなかったりすることは，我々の業務計画の深刻な遅延を招いたり，他の方法で候補製品の持続的な開発に悪影響を与える可能性がある。

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遺伝子治療用製品は斬新で複雑で製造が困難である。私たちは生産問題に直面する可能性があり、私たちの遺伝子治療計画の開発や商業化の遅延を招き、私たちの候補製品や将来承認された製品の供給を制限したり、他の方法で私たちの業務を損害したりします。

著者らは現在第三者と開発、製造とテストプロトコルを締結し、私たちの候補遺伝子治療製品の供給品を生産している。いくつかの要素は生産中断を招く可能性があり、設備故障、施設汚染、原材料不足或いは汚染、自然災害、公共事業サービス中断、人為的エラー或いはサプライヤー運営中断を含む。

私たちのような生物製品の物理的と化学的性質は通常完全には表現できない。したがって、完成品の検出は、製品が所望の方法で動作することを確保するのに十分ではない可能性がある。したがって、私たちは、このプロセスが有効であることを保証し、このプロセスに従って候補製品を厳密かつ一致的に製造するために、複数のステップを用いて私たちの製造プロセスを制御する。製造過程の問題は、正常過程との微小な偏差であっても、製品欠陥或いは製造失敗を招く可能性があり、それによって大量故障、製品リコール、製品責任クレーム或いは在庫不足を招く。私たちは問題に直面する可能性があり、十分な数量と品質の臨床および/または商業レベルの材料を得ることができず、これらの材料はFDA、EMA或いは他の適用される外国標準或いは規範に符合し、一致かつ許容可能な生産生産量とコストを持っている。

さらに、FDA、EMA、および他の外国規制機関は、任意のロットの承認された製品のサンプルをいつでも提出し、適用試験結果を示すプロトコルを要求することができるかもしれない。場合によっては、FDA、EMA、または他の外国規制機関は、主管当局が発行を許可するまで大量の製品を配布しないように要求するかもしれません。製造過程中の微小な偏差は、それらの品質属性と安定性に影響する偏差、及び異なる場所間の偏差を含み、製品に許容できない変化を招く可能性があり、それによってロット不合格或いは製品リコールを招く可能性がある。大量失敗や製品リコールは臨床試験や製品発表を延期する可能性があり、これは私たちに高い代価を払わせるかもしれません。そうでなければ、私たちの業務、財務状況、運営結果と将来性を損なうことになります。

著者らの候補製品が後期臨床試験に入ることに伴い、慣例に従って、開発計画の各方面、例えば製造、調合とその他のプロセス及び管理方法は、後期臨床試験及び潜在的な承認と商業化に必要な候補とプロセスを最適化するために変更される可能性がある。これらの変化は、生産品質および数量が第3段階の臨床開発または商業化を満たすのに十分な医薬物質および医薬製品を含む予期される最適化を生じない可能性があり、これは、臨床試験の開始または完了の遅延およびより高いコストをもたらす可能性がある。私たちはまた、新たに生産された医薬品および/または商業化のための医薬品が、臨床試験のために以前に生産された医薬品および/または医薬品と比較可能であることを証明するために、より多くの研究を行う必要があるかもしれない。比較可能性を証明するには、私たちが追加のコストを負担したり、臨床試験の起動或いは完成を遅らせる必要があるかもしれないし、成功しなければ、もっと多くの臨床前研究或いは臨床試験を完成する必要があるかもしれない。

私たちはまた、私たちの製造過程を操作するために必要な経験豊富な科学、品質管理、製造者を雇用し、維持することの問題に直面する可能性があり、これは私たちの生産が遅れたり、適用された法規要件を守ることが困難になる可能性があります。

現在、ビジネスレベルで私たちのウイルスベクターや候補遺伝子治療製品を生産する能力は限られており、十分なGMPコンプライアンス能力があれば、私たちの開発計画の遅延や資本支出の増加を招く可能性があり、任意の遺伝子治療製品の開発と販売が承認されれば、実質的な損害を受ける可能性がある。

私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちの成功、競争地位、そして未来の収入は、私たちの能力と私たちのライセンシーおよび他の協力者の能力にある程度依存して、私たちの製品、候補製品、およびプラットフォーム技術の特許保護を獲得、維持、保護し、私たちの商業秘密を保護し、第三者が私たちの独占権を侵害することを防止します。

我々は現在、米国および他の我々の製品、候補製品およびプラットフォーム技術を保護する国および地域において、様々な発行された特許および特許出願を直接保有しているか、または発行された特許および特許出願に対して独占的許可または選択権を有している。私たちはアメリカと他の国でより多くの特許出願を提出する予定だ。私たちの成功は、私たちの製品、候補製品、およびプラットフォーム技術をカバーするアメリカと外国特許、およびこれらの資産のために私たちのビジネス秘密を保護する能力を獲得し、維持し、守る能力があるかどうかに大きく依存するだろう。特許出願過程には多くのリスクと不確実性が存在し、私たちが私たちの特許を獲得、維持、または保護することに成功する保証はない。

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私たちの特許主張が許可されても、特許請求は発表されない可能性があり、または発行された場合には、私たちの製品、候補製品、またはプラットフォーム技術を保護するのに十分でない可能性があり、または許可後の手続きにおいて第三者の挑戦を受ける可能性がある。

製薬、生物技術とその他の生命科学会社の特許地位は非常に不確定である可能性があり、複雑な法律と事実問題に関連し、重要な法律原則はまだ解決されていない。このような不確実性は，現在のところこのような技術に関連した特許訴訟が多くないため，PMOに基づく製品や候補製品および遺伝子治療に基づく製品候補にとってこのような不確実性が高まっている。これまで，米国ではバイオテクノロジー特許で許容される特許請求の範囲の広さに関する一貫した政策はなく，すべての技術における特許請求の範囲を決定するための特許可能性の試験も変化している。米国特許商標局および他の法ドメインの特許庁は、特許出願に例示された特定の革新のみをカバーするために、製薬および/またはバイオテクノロジー関連発明のための特許出願を制限または大幅に縮小することをしばしば要求し、競合挑戦に対する保護範囲を制限する。したがって，我々または我々の許可者が特許を得ることができても，特許範囲は予想よりもはるかに小さい可能性がある.したがって，我々のいかなる特許も発行されれば，どの程度の範囲の保護を提供することができるか，また特許が発行されるかどうかを保証することはできない.我々に発行される可能性のある特許は，さらなる政府審査を受ける可能性があり，これは最終的にはその保護範囲の縮小を招く可能性があり，未決定の特許出願が発行される前に，その請求の保護範囲は，全く発行されていなければ大きく制限される可能性がある.米国以外の製薬、バイオテクノロジー、その他の生命科学特許の状況はさらに不確実になる可能性がある。

公共政策問題として、政府機関は、特許保護の範囲を制限したり、成功したことを証明した疾患治療の強制許可、特に価格制御を実施する戦略として、大きな圧力に直面する可能性がある。また、競争相手はこのような圧力を利用して、これらの法律を利用して競合製品を創造、開発、マーケティングする能力を高める可能性がある。

私たちの競争相手が行っているいくつかの活動は、私たちの現在または未来の特許権を侵害していると断言できるかもしれない。私たちが私たちの特許を強制的に執行する範囲では、告発された侵害者は、侵害を否定し、および/または、私たちの特許を無効または強制執行できないと主張する可能性があり、成功すれば、私たちの特許権に悪影響を及ぼす可能性がある。競争相手の候補製品または製品の開発、製造、または商業化競争を防止するために、必要な特許を保護することに成功できないかもしれない。もし私たちが競争製品候補製品または製品および私たち自身の候補製品または製品をカバーする特許を侵害したと主張する場合、またはそのような特許が私たちによって開始されずに他の挑戦を受けた場合、侵害競争相手が私たちの特許の有効性、実行可能性または範囲に挑戦することに成功した場合、私たち自身の候補製品または製品に対する特許保護は実質的な悪影響を受ける可能性がある。私たちの特許権は挑戦、無効、回避、または他の方法で競争優位性を提供しない可能性があります。私たちの特許地位を守るためには大量の財政資源が必要であり、会社の他の目標に悪影響を及ぼす可能性があるかもしれない。もし私たちが競争相手に対して私たちの特許権を実行することに成功したとしても、十分な損害賠償や他の必要な救済を取り戻すことができないかもしれません。

“ハッジ·ワックスマン法”によれば、1つ以上の動機付き第三者は、NDA経路に従って承認されたイノベーター製品の模造コピーの承認を求めることができ、または第505条(B)(2)条に従って元のイノベーター製品の新しいバージョンまたは改善バージョンに従ってNDAを申請することができる。場合によっては、動機付き第三者は、最初に505(B)(2)条に従って、そのようなANDAまたはNDA、いわゆる“NCE−1”の日、すなわちNCE専門期間の5年の満了前の年、またはより一般的には、NDAの承認後4年に提出することができる。第三者は、イノベーター製品の安全性および有効性データに依存することが許可され、臨床試験を必要としない可能性があり、特許排他性満了または排他的満了または喪失後に製品を販売する競争バージョンを失うか、または規制することができ、通常、著しく低い価格を徴収することができる。製品の特許保護が満期になったり失われたり、または規制機関の独占的な満了または喪失が生じると、製品の収入の大部分が短い時間で大幅に減少する可能性がある。もし私たちが私たちの特許と規制の排他性を守ることに成功できなければ、私たちはそれらから予想される利益を得られないだろう。したがって、第三者が製品を保護する特許の有効性、実行可能性、または範囲に挑戦することに成功した場合、第三者は、当社の製品のうちの1つと競合するANDAまたは505(B)(2)項の製品を販売することができる。

特許構造は絶えず変化しており、第三者が行っているいくつかの活動が私たちの現在または未来の特許権を侵害していると断言できるかもしれない。バイオ製薬や製薬産業では、すでにあり、私たちは特許と他の知的財産権に関する重大な訴訟が続くと信じている。したがって、私たちが所有し、許可し、選択し、私たちの候補製品に依存する特許と特許出願は挑戦されるかもしれない。

製薬やバイオテクノロジー業界の知的財産権面の不確実性は訴訟や他の紛争の源であり、これらの紛争自体が費用が高く、予測できない。

訴訟、干渉、異議、当事者間の審査、行政挑戦、または他の同様のタイプの訴訟は、場合によっては必要であり、過去には、将来的にも必要である可能性があり、私たちの特定の固有の権利の有効性および範囲を決定し、他の場合、第三者が主張する私たちの候補製品または製品の製造、使用または販売に関連するいくつかの特許権の有効性、実行可能性、範囲、または侵害されないことを決定する。私たちはまた、後発薬および/または生体模倣薬の製造業者を含む、当社の製品の特許および規制に対する第三者の排他的な挑戦に直面する可能性があります

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私たちの特許が満期になったり、規制が排他的に満期になる前に彼らの製品を発売したりしようとすることを選択することができます。訴訟、介入、異議、当事者間の審査、行政挑戦、または他の類似したタイプの訴訟手続きは予測できず、長引く可能性があり、費用が高く、管理者の注意を分散させる可能性がある。このような訴訟の結果は、私たちの特許または他の固有の権利の有効性、実行可能性、および範囲に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちが製品を製造およびマーケティングする能力を阻害し、権利侵害製品または技術のための許可を求めるか、または私たちのための重大な金銭的損失を評価することを要求する可能性があり、これらの損失は、私たちの財務諸表の計算すべき金額を超える可能性がある。司法または行政訴訟における不利な裁決または必要なライセンスを取得できなかったことは、私たちが私たちの製品を開発、製造、または販売することを阻止するかもしれない。しかも、私たちが得ることができるどんなライセンスでの支払いも、私たちが製品から得た利益を減少させるだろう。これらの状況のいずれも、私たちに財務的、商業的、または名声的損害をもたらす可能性があり、または私たちの株価の下落または変動を招く可能性がある。

2011年9月16日、“ライシー·スミス米国発明法”(略称“ライシー·スミス法案”)が法律に署名された。Leahy-Smith法案は、特許出願起訴方式に影響を与える条項を含む米国特許法のいくつかの重大な修正を含み、これは特許訴訟に影響を与える可能性もある。米国特許商標局は“ライシー·スミス法案”を管理する法規と手続きを発表した。裁判所システムで法律条項を解釈する時間が長いことと、私たちの法律の変化の性質を考慮して、Leahy-Smith法案が私たちの業務運営にどのような影響を与えるかは不明である(もしあれば)。しかし、Leahy-Smith法案とその実施は、私たちの特許出願をめぐる起訴と、私たちが発行した特許の実行または保護の不確実性とコストを増加させる可能性があり、これらはすべて私たちの業務と財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、第三者は特許裁判及び控訴委員会(“PTAB”)に請願し、通過を求めることができる 締約国間の審査または他の贈与後の手続き。PTABまたは米国特許商標局が当事者間審査または他の訴訟を提起し、PTABが特許中の権利要件の一部または全部が出願不可能、実行不可能、または無効であると判断した場合、この決定が控訴において維持される場合、私たちの業務および財務状態に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

もし第三者が私たちの製品、候補製品、またはプラットフォーム技術がこれらの第三者の独占権を侵害したと断言することに成功すれば、私たちの業務の将来性は損なわれるだろう。

私たちと同様に、競争相手はまた彼らの技術のために知的財産権保護を求め続けている。我々のいくつかの開発プロジェクト，特に遺伝子治療プロジェクトは，治療分野に集中しており，これらの分野は長年第三者の広範な研究·開発のテーマであり，第三者特許権の保護を受けてきた。私たちの各技術分野の知的財産権の数のため、私たちは競争相手や他の第三者の知的財産権を侵害していないか、または競争相手または将来付与または創造された他の第三者の知的財産権を侵害しないと判断できません。また，“米国法典”第35編271(E)(1)節のいわゆる安全港条項によると，我々または我々の名義で行われている我々の候補製品開発に関する活動は侵害されない可能性があるため，第三者の特許権侵害が発見される可能性がある。私たちの競争相手または他の第三者は、重要な商業市場で私たちの製品、候補製品、またはプラットフォーム技術を製造、使用および販売する能力を奪う脅威、制限、妨害、または奪う可能性があるかもしれない。

私たちの様々なパートナー、協力者、ライセンシー、CRO、CMOなどの性質により、これらの第三者が私たちの候補製品に関連する活動によって侵害請求を受ける可能性があり、このような活動が私たちの許可を受けているかどうかにかかわらず、私たちは権利侵害を受ける可能性がある。さらに、私たちは、これらのパートナーの侵害クレームを賠償したり、救済を宣言したりする契約義務があるかもしれない。したがって，このようなクレームを出した第三者が侵害と有効性の最終判決を得ることに成功すれば，多くの予見不可能なコスト，気晴らし，経済的責任の影響を受ける可能性がある。

私たちの製品と候補製品の運営自由を維持または獲得するためには、第三者との合意を含めてマイルストーンや印税に関する費用を支払うことを含む巨額の費用が発生する可能性があります。また、競争相手の特許権に挑戦したり、侵害、流用、違約、または関連クレームの告発を他の方法で弁護したりすれば、巨額のコストを招き、最終的には成功しない可能性があります。

もし私たちの製品、候補製品、またはプラットフォーム技術が侵害されたり、他人の強制実行可能な独占権を侵害されたと認定された場合、私たちは大量のコストを発生させる可能性があり、そうでなければならないかもしれない

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これらのイベントのいずれも、製品および候補製品の開発遅延または停止をもたらす可能性があり、したがって、私たちの潜在的な収益、財務状態、および運営を深刻に損なう可能性がある。私たちの候補製品および製品の特許構造は発展しており、商業実体および学術機関を含む様々な当事者がクレームの権利を持つ可能性があり、または追加のクレームを求めている可能性があり、これは、私たちの製品、候補製品、またはプラットフォーム技術がこれらの当事者の知的財産権を侵害していると断言するための基礎を提供するかもしれない。バイオ製薬や製薬産業では、すでにあり、私たちは特許と他の知的財産権に関する重大な訴訟が続くと信じている。

私たちの業務運営に関するリスク

医療やその他の法規を遵守しないことは重大な処罰を受け、私たちの業務、運営、財務状況は不利な影響を受ける可能性がある。

医薬品メーカーとして、アメリカ国内では、いくつかの連邦と州医療保健法律と法規が私たちの業務に適用または影響を与えている。これらの法律は、私たちがどのように私たちの製品を研究、マーケティング、販売、流通するかを含む、私たちが業務を展開する業務または財務手配と関係を制約するかもしれません。これらの法律には

連邦と州の法律の数と複雑さは増加し続けており、政府はこれらの法律を実行するためにより多くの資源を使用しており、これらの法律に違反していると思われる会社や個人を起訴している。予測可能な未来には、政府の薬品販売やマーケティング慣行の審査が継続され、政府の調査·法執行行動のリスクに直面することが予想される。

私たちは、私たちの活動がすべての適用可能な法律、法規、業界基準に適合することを確実にするために、業界ベスト実践に基づくコンプライアンス計画を実施した。私たちのコンプライアンス計画は潜在的な違反を検出して防止することを目的としているが、私たちはコンプライアンスを保障することができない。もし私たちの業務が上記の任意の法律または私たちに適用される任意の他の法律、規則または法規に違反していることが発見された場合、私たちは民事および刑事罰、損害賠償、罰金、および私たちの業務を削減または再構築することを含む罰を受けるだろう。私たちの業務に対するいかなる処罰、損害賠償、罰金、削減または再編は、私たちの業務運営能力と財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。政府の調査に対応し、提起された任意のクレームを弁護し、それによって生じる任意の罰金、原状回復、損害賠償と処罰、和解支払いまたは行政行動、ならびに株主または他の第三者が提起した任意の関連訴訟は、私たちの名声、業務および財務状況に実質的な影響を与える可能性があり、私たちの経営層の業務運営に対する注意をそらすことができる。私たちが法律違反に対する訴訟を防ぐことに成功したとしても、この訴訟と私たちの弁護は、私たちに巨額の法的費用を発生させ、私たちの経営陣の業務運営への関心を移す可能性があります。さらに、適用された連邦と州のプライバシー、安全、詐欺、報告法を実現し、継続的に遵守することは費用が高いことが証明されるかもしれない。

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もし私たち、私たちの協力者、または私たちの協力者によって採用された任意の第三者メーカーが環境、健康、安全の法律法規を遵守できなかった場合、私たちは罰金や処罰を受けたり、私たちの業務を損なう可能性のある費用が発生する可能性があります。

私たち、私たちの協力者、および私たちが雇用しているどの第三者製造業者も、実験室プログラムおよび危険材料および廃棄物の発生、処理、使用、貯蔵、処理、製造、輸送および処置を管理する法律および法規、ならびに実験室手続き、血液伝播病原体の接触および生物学的危険材料の処理に関する法律および法規を含む、多くの環境、健康および安全に関する法律および法規を遵守しなければならない。私たちの業務は有機と無機溶媒と試薬を含む危険材料の使用に関するものだ。我々の活動はすべての実質的な面でこのような環境法律に適合していると信じているが，将来的に人為的誤り，事故，設備故障，あるいはその他の原因でこれらの法律に違反しない保証はない。環境、健康、安全法で規定されている責任は、過ちや不注意を考慮しない連帯責任であってもよい。過去、現在、または未来の法律を遵守しないことは、巨額の罰金と処罰、救済費用、財産損失、人身傷害クレーム、許可証の紛失、または運営の停止を招く可能性があり、これらの事件はいずれも私たちの業務および財務状況を損なう可能性がある。私たちの運営は、このような新しい法律の最終的な影響を予測することはできませんが、コンプライアンスコストを増加させたり、リスクや処罰を増加させたりする可能性があり、私たちの業務を損なう可能性があります。

さらに、現在または将来の協力者または第三者契約製造業者の運営について、彼らが適用される環境、健康および安全法律法規に準拠していない場合、または私たちの製品または候補製品に関連する廃棄物を適切に処理することができない場合、私たちは、それによって生じる任意の損害、名声被害、または私たちの製品または候補製品の製造および供給中断に責任を負う可能性がある。

米国の全面的な税制改革と将来のガイドラインは、私たちの業務や財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。

米国は2017年12月22日に“減税·雇用法案”(TCJA)を公布した。TCJAには、米国の会社税率を35%から21%に引き下げ、米国の外国収入に対する税収(いくつかの重要な例外の制限を受けている)を廃止し、オフショア収入に対して低減された税率で一度に課税することを含む会社税への重大な変化が含まれており、それらが国内に送金されているか否かにかかわらず、利息支出を制限する税収控除は、時間の経過とともに減価償却費用を控除するのではなく、いくつかの新しい投資を直ちに控除し、多くの業務控除や相殺を改正または廃止する。2020年3月27日、トランプ総裁は、新冠肺炎発生に対する税法のいくつかの改正を含む“コロナウイルス援助、救済、経済安全法”またはCARE法案に署名し、純営業損失の処理、利息控除制限、賃金税事項の一時的な有益な変化を含む米国経済を刺激することを目的とした。

私たちは引き続きアメリカ税法の変化と、会社運営のある国際司法管轄区域で提案され、公布された立法の影響に注目し続けており、これは私たちの税収準備、現金納税義務、有効税率に大きな影響を与える可能性がある。

新冠肺炎疫病はすでに著者らの商業化、臨床試験、製造とその他の業務運営に妨害を与える可能性があり、これは著者らの業務、財務状況、経営業績、キャッシュフローと将来性に実質的な不利な影響を与える可能性がある。

新冠肺炎疫病は世界各地の公衆衛生と経済に巨大な挑戦をもたらした。新冠肺炎の急速な伝播は政府の強制隔離、現地避難、旅行の全面的な制限、不要な業務の強制閉鎖、社会距離に関する要求とその他の公衆衛生安全措置、及び米国と他の国の医療資源、施設と提供者に与える不利な影響を含む様々な対応措置の実施を招いた。大流行に対応するためには，医療提供者がすでに，医師，スタッフ，病院ベッド，集中治療室施設などの資源をさらに再分配する必要がある可能性があり，限られた資源や人員能力を優先し，新冠肺炎患者の治療に専念し，このような環境での新冠肺炎の伝播を懸念して病院や他の医療機関の使用を制限しているためである。これらの反応は，疫病発生の持続時間，新規ウイルス株による感染率の周期的ピーク，出現するコロナウイルスの重症度に関する新たな情報，コロナウイルスの抑制やその影響を治療する行動によって延長される可能性がある。これらの行動は、商業化、臨床試験、製造、および他のビジネス運営に負の影響を与え続ける可能性がある

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上記のいずれの要素も、私たちの業務、財務状況、経営業績、キャッシュフローと将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。新冠肺炎が我々と第三者パートナー業務に与える影響の程度は未来の事態の発展に依存し、これらの事態の発展は高度な不確定性を持っており、疫病の持続時間、追加或いは修正の政府行動、新冠肺炎の重症度に関する新しい情報及びウイルス或いはその影響を制御するための行動などを含む自信に満ちた予測ができない。特に，新冠肺炎の全世界での持続的な伝播速度と，ウイルス伝播を抑制するための介入措置の規模は，この大流行が我々の業務に与える影響を決定する。

私たちは純営業損失の繰越と他の税務属性を使って将来の課税収入を相殺する能力は国内税法の規定によって制限される可能性があり、ある取引あるいはある取引の組み合わせは私たちが純営業損失を使用する能力が重大な追加制限を受ける可能性があります。

私たちの歴史の中で、私たちは大きな損失を受けて、私たちが私たちのビジネス戦略を追求するにつれて、もっと多くの損失が生じることが予想される。私たちが引き続き課税損失が発生した場合、未使用の損失は将来の課税収入の一部を相殺するために繰り越されますが、もしあれば、2018年1月1日までに発生した繰越満期があれば。一般に、国税法第382条の規定によると、会社の“所有権変更”後、変更前の純営業損失や何らかの他の税務資産(研究開発税収控除を含む)を利用して将来の課税所得額を相殺する能力が制限される。一般に、ある株主の総株式保有量がテスト期間(通常3年)内にこれらの株主の最低持株率より50ポイント以上増加すると、所有権変更が発生する。所有権の変更は、私たちが納税年度に私たちの純営業損失と税収控除を利用する能力を制限する可能性があります。またはその後の“所有権変更”を含みます。このような制限により、2018年までに発生した一部の繰越営業損失純額が使用前に満期になる可能性があり、かなり大きい可能性がある。このような変動が発生したか、または確実に発生した場合、繰越純営業損失および何らかの他の税務資産に関連する税務優遇が制限または喪失される可能性がある。また、“規則”第382条に基づいて公布された米国財務省条例が最終的に決定されれば、, 会社が所有権変更後に利用変更前の純営業損失の繰越やその他の属性を利用する能力に著しく影響する。純営業損失と税収控除を使用して将来の課税収入を相殺する能力にかかる制限は、予想された時間よりも早く米国連邦所得税を納付することを要求する可能性があり、またはこのような制限が無効な場合には他の場合よりも早く要求される可能性があり、このような純営業損失および税収相殺の満期を招く可能性があり、いずれの場合もこのような純営業損失および税収相殺のメリットを減少または除去し、私たちの財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。似たような規則と制限は州所得税の目的に適用されるかもしれない。州レベルでは、純営業損失の繰越または他の属性の使用を一時停止または制限する時期も存在する可能性があり、これは州の課税税を加速または永久的に増加させる可能性がある。これらの税収優遇能力の実現をめぐる不確実性により、これらの純営業損失は推定準備金によって完全に相殺されている。

2022年8月16日、米国連邦会社税の変更を含む2022年インフレ削減法案が法律として公布された。その他の事項を除いて、“インフレ低減法案”は15%の会社帳簿最低税率を実施しており、この税率は合併後の会社グループに適用可能であり、その調整後の財務諸表収入は3年間で10億ドルを超える。BMTには，利用可能な純営業損失の繰越に対するより厳しい制限が含まれており，我々に適用すれば，現金納税義務や税収属性を利用する能力に影響を与える可能性がある。

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また、税ベースの侵食と利益移転、経済協力開発組織の最終提案、特定国の租税回避措置により、多くの我々が業務を展開している司法管轄区はすでに税法改革を採用するか、あるいは採用される予定である。また、BMTの現在の提案は、非米国管轄区域から徴収される税収の増加を招く可能性がある。このような税法の変化と反租税回避措置は不確実性を増加させ、私たちの税収支出、現金納税義務、有効税率に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは私たちが満期になったアメリカ政府契約を段階的に終了しており、アメリカ政府は現在私たちに借りている未返済金の一部または全部の支払いを拒否するかもしれない。また，我々感染症プロジェクトのさらなる発展は，米国政府が保持している知的財産権や他の権利によって制限される可能性がある。

私たちは以前からアメリカ政府の契約と奨励に依存して、ある伝染病開発プロジェクトを援助し、支持してきた。これらの契約は満期になり、私たちは現在契約締結活動を行っている。アメリカ政府は最終的にコストと費用を支払う前に追加的な監査を行う権利がある。もし私たちが発生した費用や他の政府の要求を十分に支持できなければ、政府は現在私たちに借りている未済金の一部または全部の支払いを拒否するかもしれない。また、米国政府が契約を終了または満了した後、米国政府は、私たちがその契約に基づいて開発した候補製品のすべてまたは一部を開発する権利があるかもしれない。

私たちの従業員、主要な調査者、コンサルタント、戦略パートナーは規制基準と要求を守らないこと、インサイダー取引を含む不正行為やその他の不当な活動に従事する可能性があります。

私たちは従業員、主な調査者、コンサルタント、戦略パートナーの詐欺や他の不適切な行為のリスクに直面している。これらの当事者の不正行為は、FDAおよび非米国規制機関の規定を故意に遵守しないこと、FDAおよび非米国規制機関に正確な情報を提供すること、米国および海外の医療詐欺および乱用法律法規を遵守すること、財務情報またはデータを正確に報告すること、または不正な活動を開示することを含む可能性がある。私たちはすべての従業員に適用される行動基準を通過したが、常に従業員の不正行為を識別し、阻止できるわけではなく、このような行為を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を効果的に制御できない可能性があり、あるいはこれらの法律や法規を遵守できないことによる政府の調査や他の行動や訴訟から私たちを保護することができるかもしれない。もし私たちにこのような行動を取って、私たちが自分の権利を弁護したり、維持することに成功しなかったら、これらの行動は巨額の罰金や他の制裁を加えることを含めて、私たちの業務に大きな影響を与えるかもしれない。

私たちのキーパーソンを引き留めることができなかったり、より多くの合格者を引き付けることができなかったりすることは、私たちの未来の成長と競争能力に影響を与えるだろう。

私たちは私たちの上級管理職の主要会員たちの努力と能力に強く依存している。また、我々はRNA標的治療と遺伝子治療技術の面で重要かつ独特な専門知識を持つ科学者を持っている。私たちの管理チームや従業員のいずれかの主要メンバーのサービスを失うことは、私たちの業務目標の達成を阻害するかもしれません。

生物技術分野の合格人材に対する競争は激しく、私たちの未来の成功は私たちがこれらの人員を誘致、維持、激励、支持する能力にかかっている。新冠肺炎の流行は労働力競争と労働力不足を悪化させた。私たちの製品の開発と商業化に成功するために、私たちは重要な管理と科学従業員を維持することが要求されるだろう。場合によっては、私たちはまた私たちの職員たちと管理者たちを拡大または交換する必要があるかもしれない。また、私たちは、科学や臨床コンサルタントを含め、いくつかのコンサルタントやコンサルタントに依存して、私たちの研究開発計画の策定と推進を助けてくれます。私たちのコンサルタントおよびコンサルタントは、他のエンティティに雇われているか、または第三者と締結されたコンサルティングまたはコンサルティング契約に基づいて約束されている可能性があり、これは、彼らの私たちに対する利用可能性を制限しているか、または両方を持っている。もし私たちがこのような重要な人員を引き付けたり、吸収したり、維持できなければ、私たちがプロジェクトを推進する能力は不利な影響を受けるだろう。

近年、キーパーソンの離職率は大きく変化している。過去数年間、私たちは何度か幹部経営陣の変動を行った。指導部の交代自体が管理が困難であり、私たちの業務に不確実性や中断をもたらしたり、他のキーパーソンや従業員が退職する可能性が高まったりする可能性があります。もし私たちが1つ以上の上級管理職または重要な従業員のサービスを失った場合、または彼らのうちの1つまたは複数が競争相手に加入することを決定したり、他の方法で私たちと競争したりすれば、私たちの業務は損害を受ける可能性がある。

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私たちの財務状況と資本要求に関連するリスク

私たちは設立以来運営赤字になっていて、私たちは利益を達成したり維持できないかもしれない。

2022年12月31日までの1年間に、5.362億ドルの運営損失が発生した。2022年12月31日現在、私たちの累計赤字は39億ドルです。私たちは現在アメリカに3種類の商業承認を受けた製品がありますが、利益と運営の正のキャッシュフローを実現するには時間がかかると信じています。私たちの製品と候補製品は小患者集団を対象としているため、各患者の薬物定価は非常に高くなければならず、私たちの開発と製造コストを回収し、十分な患者支援計画に資金を提供し、より多くの研究に資金を提供し、利益を実現する。私たちの製品開発努力と私たちの販売、マーケティングと製造費用が合理的であることを証明するために、十分な価格で十分な販売量を維持あるいは得ることができないかもしれません。

私たちは通常、私たちの技術や候補製品の研究·開発に関連する費用と、私たちが業務インフラを建設する際に発生する一般的かつ管理費用を発生させます。私たちが予想しているのは

したがって、私たちは少なくとも2023年までに引き続き重大な運営損失を受けることが予想される。バイオ製薬製品の開発に関連する多くのリスクや不確実性のため，将来の損失の程度を予測することもできず，いつあるいは利益が出るかを予測することもできない。

私たちは受け入れ可能な条件で提供できないかもしれないし、根本的にできないかもしれない追加資金を集める必要があるかもしれない。必要な時にこの必要な資金を得ることができなければ、私たちは私たちの製品開発努力や他の業務を延期、制限、または中止させられるかもしれません。

将来的にはFDA上場後の承認の要求を満たすために時々追加資金が必要になるかもしれませんし、当社の製品をマーケティング·販売し、私たちが開発している候補製品を引き続き開発し、私たちが開発している他の候補製品の潜在的な商業化に備え、私たちの製品の組み合わせを拡大し、私たちの業務開発努力を継続したり強化したりすることができます。私たちが必要とする可能性のある実際の資金の数と、私たちが持っているか集めることができる資本の十分さは、多くの要素によって決定され、その中のいくつかの要素は私たちの統制下にあり、他の要素は私たちがコントロールできない範囲内にある。

私たちは現在資本が十分であるが、私たちは現在の運営計画で予想されているよりも早く利用可能な資本資源を使用するかもしれない。しかも、私たちの運営計画は変化するかもしれない。私たちは、株式または債務融資、政府または他の第三者資金、マーケティングおよび流通計画、ならびに他の協力、戦略連合、援助の研究開発計画および許可手配、またはこれらの方法の組み合わせによって、計画よりも早く追加資金を求めることを必要または選択することができる。いずれにしても、今後の開発努力を拡大し、規制部門の承認を得て、候補製品を商業化するための追加資金が必要と予想される。現在の経済環境で資金を調達することは追加的な挑戦をもたらすかもしれない。現在または将来の運営計画に十分な資金があると考えても、市場状況が有利であるか、または特定の戦略に基づいて考えると、追加の資本を求めることができるかもしれない。

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いかなる追加的な拠出努力も、私たちの経営陣の日常活動に対する関心を移すかもしれません。これは、私たちの候補製品を開発し、商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれません。しかも、私たちは未来の融資が十分な金額または私たちが受け入れられる条項で提供されることを保証できない。私たちの重要な臨床プロジェクトから負のデータを受け取ったり、私たちの開発、製造、規制活動、商業化努力の中で他の大きな挫折に遭遇すれば、私たちの株価が下落する可能性があり、未来の融資をより困難にするだろう。しかも、どんな融資条項も私たちの株主の持株や権利に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは追加の証券を発行し、株式でも債務でも、このような発行の可能性は、私たちの株式の市場価格を下落させる可能性がある。追加的な株式または転換可能な証券を販売することは私たちのすべての株主を希釈するかもしれない。債務の発生は固定支払義務の増加を招く可能性があり、私たちは追加債務を発生させる能力の制限、私たちが知的財産権を得ることができるかもしれない能力の制限、私たちの業務を展開する能力に悪影響を及ぼす可能性のある他の運営制限など、いくつかの限定的な条約に同意する必要があるかもしれない。私たちはまた、他の場合ではなく、パートナーとの手配や他の方法で資金を求めることが要求される可能性があり、私たちは、私たちのいくつかの技術または製品候補の権利を放棄するか、または他の方法で私たちに不利な条項に同意することを要求されるかもしれません。いずれも、私たちの業務、運営結果、および見通しに大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

もし私たちがタイムリーに資金を得ることができない場合、私たちは私たちの1つ以上の研究や開発計画や任意の製品の商業化を大幅に削減、延期、停止することを要求されるかもしれません(承認された場合)、または必要に応じて私たちの業務を拡大したり、他の方法で私たちのビジネスチャンスを利用することができません。これは、私たちの業務、財務状況、および運営結果に大きな影響を与える可能性があります。

追加資本を調達することは、私たちの既存の株主を希釈し、私たちの運営を制限したり、権利を放棄することを要求するかもしれない。

私たちは私募と公開発行、債務融資、協力、そして戦略と許可手配を組み合わせた方法で追加資本を求めるかもしれない。普通株または転換可能または普通株に交換可能な証券を売却することで追加資本を調達すれば、わが社における株主の所有権権益が希釈される可能性がある。さらに、このような任意の証券の条項は、清算または私たちの株主権利に重大な悪影響を及ぼす他の特典を含むことができる。債務融資が可能であれば、私たちの固定支払義務を増加させる可能性があり、追加債務を招く、資本支出を行う、または配当を宣言するなど、特定の行動をとる能力を制限または制限する契約を含むいくつかの合意が含まれる可能性がある。もし私たちが第三者との協力、戦略的パートナーシップ、許可手配を通じてより多くの資金を調達すれば、私たちは私たちの候補製品、私たちの知的財産権、未来の収入流の貴重な権利を放棄しなければならないかもしれないし、私たちに不利な条項で許可を与えなければならないかもしれない。

我々が連結財務諸表を作成する際に行った見積もりと判断、あるいは私たちが依存している仮定は、不正確であることが証明される可能性がある。

私たちの総合財務諸表はアメリカで公認されている会計原則に基づいて作成されています。これらの総合財務諸表を作成するには、私たちの資産、負債、収入、費用の報告金額、私たちが計算すべき費用金額、あるいは資産と負債に関する開示に影響を与える推定と判断が必要です。このような推定と判断には、収入確認、在庫、株式奨励の推定値、研究開発費、所得税が含まれる。私たちの推定は、私たちが知っている歴史的経験、事実と状況、そしてこのような状況で合理的だと思う様々な他の仮定に基づいている。しかし、私たちは私たちの推定またはその背後の仮定が時間の経過とともに変化しないか、または不正確であることを証明することを保証できない。この場合、私たちは私たちの連結財務諸表の再申告を要求されるかもしれません。これは逆に証券集団訴訟の影響を受ける可能性があります。私たちの連結財務諸表の再記述に関する潜在的な訴訟を弁護するのは高価であり、私たちの経営陣の多くの関心と資源が必要になるだろう。しかも、私たちがこのような訴訟の最終的な解決義務に提供する保険は十分ではないかもしれない。これらの要因により、どのような潜在的な訴訟も私たちの財務業績に重大な悪影響を与え、私たちの株価を下落させ、ひいては私たちを証券集団訴訟の影響を受ける可能性がある。

私たちの普通株に関するリスクは

私たちの株価は大きく変動して、私たちがコントロールできない要素によって変動するかもしれない。

バイオテクノロジー会社の証券(我々の証券を含む)の市場価格と取引量は従来不安定であった。私たちの株式取引価格は大きく変動しており、特に規制部門から受けたフィードバックの公開コミュニケーションと関係がある。例えば、過去12ヶ月間、本報告日までに、私たちの在庫は1日で16%増加したり、1日で13%減少したりした。市場が時々現れる

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特定会社の経営業績に関係なく重大な価格と取引量の変動を経験した。私たちの普通株の市場価格は様々な要因によって大きく変動する可能性がありますが、これらに限定されません

幅広い市場や業界要因は、実際の経営実績にかかわらず、当社株の市場価格に深刻な影響を与える可能性がある。例えば、新冠肺炎の疫病、インフレ及び金利上昇と全体市場の変動により、生物製薬会社の取引価格はずっと高度に変動している。さらに、私たちの行動と業績は、ロシアとウクライナの間の持続的な衝突を含む政治的または内乱または軍事行動の影響を受ける可能性がある。また、過去には、全体市場やある会社証券の市場価格が変動した後、これらの会社は証券集団訴訟を起こされることが多かった。そのような訴訟は巨額の費用を招き、私たちの経営陣の関心と資源を移すかもしれない。

私たちの収入や経営業績は大きく変動するかもしれません これは私たちの株価に悪影響を及ぼすかもしれない。

私どもの収入と経営業績は年度と四半期の間および前年同期に比べて大きく異なるかもしれません。私の違いは1つ以上の要因によるものであり、これらに限定されるものではない

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また、今後の1つまたは複数の時期には、我々の経営業績は証券アナリストや投資家の予想を下回る可能性がある。この場合、私たちの普通株の市場価格は下落するかもしれない。

当社の登録証明書、定款、デラウェア州法律の条項は、私たちの買収要約を阻止する可能性があり、有利であると考えられ、当時の管理職や取締役会の変更または罷免の試みを阻止または挫折させる可能性があります。

当社の登録証明書や定款のいくつかの条項は、第三者が私たちの支配権を獲得したり、私たちの取締役会や経営陣を変更したりすることを難しくする可能性があります。これらの規定には

さらに、私たちは、株主が議決権を持って発行された株の15%以上のいくつかの業務合併を禁止することができるデラウェア州会社法第203条の規定によって管轄されています。私たちの会社登録証明書、私たちの定款、デラウェア州会社法のこれらおよび他の条項は、株主または潜在的な買収者が私たちの取締役会に対する支配権を得ることを困難にしたり、当時の取締役会が反対する行動を起こしたりする可能性があります。

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発行された株式奨励によると、相当数の普通株を発行することができ、従業員、取締役、コンサルタントを誘致し、維持するために、追加の株式奨励と普通株を発行する予定だ。私たちはまた普通株を発行して、私たちの運営に資金を提供し、私たちの戦略目標と関連することができる。これらの奨励と株式売却を行使することは、既存の証券保有者の利益を希釈し、私たちの普通株の価格を下げる可能性がある。

現在、私たちが改訂·再発行した会社登録証明書は最大1.98億株の普通株を発行することを許可している。2022年12月31日現在、各種インセンティブ株計画によると、約8800万株の普通株流通株と未償還奨励株が1100万株の普通株の購入に用いられている。また、2022年12月31日現在、我々の2018年株式インセンティブ計画によると、将来発行可能な普通株は約490万株、改正·再調整された2013年従業員株購入計画によると発行可能な普通株は約20万株、私たちの2014年雇用開始インセンティブ計画によると発行可能な普通株は約80万株である。

私たちは株を増発する可能性があり、2018年株式激励計画、2013年従業員株購入計画、または2014年雇用開始激励計画に基づいて、私たちの従業員、高級管理者、取締役、コンサルタントに株式奨励を授与する。私たちはまた、時々追加の普通株式や引受権証を発行し、私たちの運営に資金を提供し、買収や許可などの戦略取引に関係する可能性がある。例えば、2020年2月には、羅氏と協力協定を締結し、羅氏金融に2，522，227株の普通株を発行して売却した。

普通株または株式承認証を増発して普通株を購入すること、およびこのような発行された株式承認証または株式オプションを発行または行使する可能性があるという見方は、他の株主に希釈影響を与える可能性があり、そして私たちの普通株の市場価格に重大なマイナス影響を与える可能性がある。

将来私たちの普通株の公開市場での販売は私たちの株価を下落させるかもしれません。

私たちの経営陣や取締役会のメンバーの売却を含む多くの普通株を公開市場で販売したり、これらの売却が起こりうるとの見方は、私たちの普通株の市場価格を低下させ、追加株式や株式に関連する証券を売却することで資金を調達する能力を弱める可能性があります。

私たちの転換可能な優先チケットに関するリスク

2024年満期の1.50%債券(“2024年債”)と2027年満期の1.25%債券(“2027年債”の支払いは、2024年債とともに“債券”)に大量の現金が必要であり、債務返済のための十分なキャッシュフローがない可能性がある。

2017年、私たちが発行者としてアメリカ銀行全国協会と受託者としてのある契約に基づき、2019年11月14日に元金総額5.7億ドルの手形を発行しました。2022年9月，発行者である我々と受託者である米国銀行全国協会との日付が2022年9月16日のある契約に基づき，プライベート公募でMichael A.Chambers Living Trustに発行された2000万ドルの2027年手形を含む元金総額11.5億ドルの2027年手形を発行した.私たちが元金を期日どおりに支払うことができるかどうか、利息を支払うこと、あるいは私たちの債務(債券を含む)に再融資を提供することができるかどうかは、私たちの未来の表現に依存しなければなりません。これらの表現は、経済、財務、競争、その他の私たちがコントロールできない要素を含む多くの要素の影響を受けます。私たちの業務は、予測可能な未来に運営からキャッシュフローを生成することができず、債務を返済し、必要な資本支出を行うのに十分であることが予想され、したがって、資産の売却、再編債務、または煩雑または高度に希釈される可能性のある条項で追加の持分資本を得るような1つまたは複数の代替案を採用する必要があるかもしれない。私たちが2024年満期の償還不能債券と2027年満期の2027年債の再融資を行う能力があるかどうかは、当時の資本市場と私たちの財務状況に依存する。私たちはこれらの活動のいずれかに従事できないかもしれないし、理想的な条項でこれらの活動に従事することができないかもしれません。これは、私たちの債務不履行を招き、業務の変化の計画と対応における私たちの柔軟性を制限する可能性があります。

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私たちには大きな変化が生じたときに必要に応じて債券を買い戻すために必要な資金を調達する能力がないかもしれませんが、将来の債務は私たちの債券を買い戻す能力を制限するかもしれません。

債券保有者は、債券に重大な変動が発生した場合に現金で債券を買い戻すことを当社に要求する権利があり、買い戻し価格は、購入した債券の本金額の100%に等しく、別途加算および未払い利息(あり)に等しい。根本的な変化は、違約や早期返済の事件を構成し、私たちが当時存在していた債務の満期速度を加速させる可能性もある。十分な財源があるか、融資を手配し、基本的に変更された買い戻し価格を現金で支払うことができる任意の債券保有者が提出した任意の基本的な変化の買い戻しを保証することはできません。また、当時の既存の信用手配や他の債務(有事)の制限により、大きな変化が生じた場合に債券を買い戻すことはない可能性がある。私たちが必要な時に債券を買い戻すことができなかったことは、債券に違約状況を招くことになりますが、私たちの他の債務(あれば)の条項によっては、違約となる可能性があります。適用される通知または猶予期間の後に関連債務の返済を加速させる場合、債務の返済や債券の買い戻しに十分な資金がない可能性がある。

手形に関連した上限コールオプション取引は私たちの普通株の価値に影響を与える可能性がある。

債券については、ある金融機関と完封催促取引(“完封催促取引”)を締結した。上限のあるコールオプション取引は全体的に手形を普通株に変換する際の潜在的な希薄化を減少させることが予想される。

上限コールオプション取引の初期ヘッジアップが確立された場合、これらの金融機関またはそれらのそれぞれの関連会社は、私たちの普通株および/または私たちの普通株を購入したことについて様々なデリバティブ取引を行っている可能性がある。金融機関またはそのそれぞれの共同経営会社は、債券満期前に二次市場取引において、当行普通株に関連する様々な派生ツールを締結または解除することができ、および/または当行普通株または他の証券を購入または売却して、その対沖寸を調整することができる。この活動は私たちの普通株の価値に影響を及ぼすかもしれない。

一般リスク

不利な世界経済状況は私たちの業務、財務状況、または経営業績を損なう可能性がある。

私たちの経営結果は世界経済と世界金融市場の全体的な状況の影響を受けるかもしれない。金利やインフレ上昇の影響(米国の最近のインフレ上昇のような)を含む深刻または長期的な経済低迷は、私たちの候補製品に対する需要の減弱、必要に応じて許容可能な条件で追加資本を調達する能力など、私たちの業務に様々なリスクをもたらす可能性がある。疲弊した経済や衰退した経済は、私たちの製造業者に圧力を与え、製造中断を招くかもしれないし、第三者支払者や私たちの将来のパートナーが私たちのサービスの支払いを遅延させる可能性があります。上記のいずれも私たちの業務を損なう可能性があり、私たちは現在の経済気候と金融市場の状況が私たちの業務のすべての方法を損なう可能性があることを予想できません。

私たちは製品責任クレームの影響を受けるかもしれません。私たちの保険は損害賠償を支払うのに十分ではないかもしれません。

私たちと私たちのパートナーは、現在と未来に臨床試験、参入計画を拡大し、私たちの製品を販売したり、緊急使用車両で私たちの製品を使用したりする際に、医療製品の製造、臨床テスト、マーケティング、販売に関する責任クレームに直面させるかもしれません。これらのクレームは、消費者またはヘルスケア提供者によって直接提起される可能性があり、製薬会社、私たちの協力者、またはそのような製品を販売する他の人によって間接的に提起される可能性もある。是非曲直や最終結果にかかわらず、私たちは未来にこのような製品責任クレームのために財務損失を受けるかもしれない。私たちはすでに私たちの臨床試験と商業製品の販売のために商業一般責任保険を受けました。しかし、私たちはすべての損失から私たちを保障するために、合理的な費用や十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれない。もし成功した製品責任クレームまたは一連のクレームが未保険の負債または保険を超えた負債によって私たちに提出された場合、私たちの資産はこのようなクレームを支払うのに十分ではない可能性があり、私たちの業務運営は損害を受ける可能性がある。

もし私たちがSRP-9001の規制承認を得ることに成功すれば、このような候補遺伝子治療製品の販売は、私たちが現在承認している製品の販売増加を低下させるか、または販売を減少させる可能性があり、これは潜在的な在庫出荷を含む私たちの経営業績に悪影響を及ぼす可能性がある。

承認された場合、SRP-9001のアドレス可能な患者集団と、私たちの既存の商業的製品治療条件に適合する患者集団との間に多くの重複が存在する可能性がある。承認されれば，SRP−9001は我々の既存の承認製品と組み合わせて使用することができ，単独の治療案として採用することも可能である。したがって、承認されれば、SRP-9001および私たちの他の候補遺伝子治療製品は、現在承認されている製品と競合する可能性がある。したがって、我々の候補遺伝子治療製品(例えば、SRP-9001)の商業化に成功することは、現在承認されている製品の販売を減少させる可能性があり、これらの在庫が時代遅れになったり、使用できなくなったりすると、在庫抹消に関連する巨額の会計費用を招く可能性がある。

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一般的なデータ保護条例違反は私たちに巨額の罰金を科すかもしれない。

GDPRはEEA加盟国での臨床試験の義務を増加させ，個人データの定義を拡大し，コードデータを含め，インフォームドコンセントの変更を求め，臨床試験被験者や研究者により詳細な通知を行う。また、GDPRは、欧州経済地域に位置する臨床試験サイトが、このようなサイトから米国のような十分なデータ保護レベルが不足していると考えられる国に個人データを送信するように適用されるべきである。GDPRは、データ保護要求に違反する行為に巨額の罰金を科し、世界の収入の最大4%または2000万ユーロに達し、大きな者に基準として、データ保護要求に違反するデータ主体の個人訴訟権を付与する。これらの指示を遵守することは厳格で時間のかかる過程であり、私たちの業務コストを増加させる可能性があり、私たちはこれらの努力をしたにもかかわらず、私たちは私たちのヨーロッパ活動に関連した罰金と処罰、訴訟、名声損害のリスクに直面するかもしれない。

私たちは私たちの組織を拡大し、拡大し続ける可能性があり、このような成長を管理する上で困難に直面する可能性があり、これは私たちの運営を混乱させるかもしれない。

私たちの業務活動の拡張を支援するために、私たちは私たちの全従業員基盤と、私たちのコンサルタントや請負業者基盤を拡大し、拡大し続ける可能性があります。私たちの経営陣は私たちの日常活動から過度な注意を移し、これらの成長活動を管理するために多くの時間を投入する必要があるかもしれない。私たちは私たちの成長を適切に管理し、すべての適用された規則と法規を遵守することができ、これは私たちの運営、法律、財務、管理制御、そして私たちの報告システムと手続きを引き続き改善することを要求するだろう。私たちは私たちの業務の拡張を効果的に管理できないかもしれません。これは私たちのインフラが弱く、操作ミス、ビジネス機会の喪失、従業員の流失、残りの従業員の生産性の低下を招く可能性があります。私たちの成長は大量の資本支出を必要とし、より多くの候補製品を開発するなど、他のプロジェクトから財源を移すことができるかもしれない。私たちの経営陣が私たちの成長を効果的に管理できなければ、私たちの費用は予想以上に増加する可能性があり、私たちは収入を創出および/または成長する能力が低下する可能性があり、私たちは私たちの業務戦略を実施できないかもしれない。

私たちの販売と経営は国際業務リスクの影響を受けています。

新興市場を含む国際市場での私たちの業務を増加させており、私たちは、例えば、私たちの業務や収入に悪影響を及ぼす可能性のある多くのリスクに直面しています

しかも、私たちの国際業務はアメリカの法律によって規制されている。例えば、“反海外腐敗法”(FCPA)は、業務を取得または保留すること、または他の方法で優遇待遇を得ること、または公的身分で働く人に影響を与えることを目的として、米国企業およびその代表が、任意の外国政府職員、政府職員、政党または政治候補者に支払いを提出し、支払いを承諾し、支払いまたは許可して任意の価値のあるものを支払うことを禁止する。多くの国で、私たちがよく接する医療専門家は、FCPAの外国政府関係者の定義に適合しているかもしれない。国内または海外の法律を遵守しないことは、承認を遅延または拒否する可能性があり、承認された製品のリコール、差し押さえ、または市場からの承認された製品の撤回、私たちの製品の供給または供給を中断するか、または輸出または輸入特権を一時停止し、民事または刑事罰を適用することを含む様々な不利な結果をもたらす可能性がある

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制裁、私たちの国際業務を担当する幹部に対する起訴、そして私たちの名声に対する損害。私たちがアメリカ以外で製品を販売する能力はどんな重大な損害を受けても、私たちの業務と財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは情報技術に深刻に依存しています。この技術のどんな故障、不足、中断、またはセキュリティホールは、任意のネットワークセキュリティイベントを含めて、私たちが業務を効率的に運営する能力を損なう可能性があります。

私たちの通常の業務プロセスでは、知的財産権、当社の独自の業務情報およびサプライヤーの情報、ならびに私たちの商業承認製品を使用する患者、臨床試験参加者、および従業員の個人識別情報を含む敏感なデータを収集して格納します。同様に、私たちの第三者提供者たちは私たちのいくつかの敏感なデータを持っている。このような情報の安全維持は私たちの運営と業務戦略に必須的だ。私たちが行っている運営活動はまた正常に動作する計算機システムに依存する。私たちはセキュリティ措置を取っているにもかかわらず、私たちの情報技術とインフラは攻撃や侵入を受けやすい。どのような侵入も、私たちのネットワークが実質的な被害を受ける可能性があり、そこに格納されている情報がアクセス、公開開示、紛失、盗難、または永久的に、または一時的にアクセスできない可能性があります。しかも、私たちはシステムの侵入をタイムリーに発見しないかもしれない。攻撃は私たちの業務、運営、または財務業績に実質的な影響を及ぼすかもしれない。私たちのデータが第三者プロバイダによって漏洩されたことを含む、このような情報のアクセス、開示、または他の損失は、法的クレームまたは訴訟を引き起こす可能性があり、個人情報のプライバシーを保護する法律に基づいて責任を負い、私たちの運営を乱し、私たちの名声を損なう可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちはまた私たちのシステムに再アクセスするために“恐喝ソフトウェア”を支払う必要があるかもしれない。

また，プライバシーやデータ保護法の解釈や適用は国によって異なる可能性があり，不一致や衝突の要求が生じる可能性があり，このような法律を遵守する際に生じるコストが増加する.EUのGDPRはEUの法律の管轄範囲を大きく拡大し、2018年5月に発効し、重大なデータ漏洩行為の公開開示、規定違反行為に対して2000万ユーロまたは前期の世界年収4%までの実質的な処罰を含む一連の個人データ処理の要求を増加させた。我々のGDPRや他のプライバシーやデータ保護法律を遵守する努力は、時間の経過とともに増加する可能性があり、既存または将来のデータプライバシー法律法規違反に関する重大な処罰や訴訟に直面している大きなコストと挑戦をもたらしています。

また，2020年1月1日に発効したCCPAは多くの企業のプライバシー義務を大幅に拡大している.CCPAは、カリフォルニアの消費者への新たな開示を要求し、未成年者に関する情報を収集または使用する新しいルールを強制的に実施し、データが誰に販売または開示されているかを知る権利、収集された個人情報を削除する権利、個人情報を販売しない権利を選択する権利、および消費者がプライバシー権を行使するときに価格またはサービスにおいて差別されない権利などの消費者に新たな能力を与えることを要求する。このような規定を守らない人たちは罰金と処罰を含む民事制裁を受けるだろう。CCPAは違反行為に対する民事処罰と，データ漏洩に対する個人訴権を規定しており，データ漏洩訴訟が増加すると予想される。さらに、2023年1月1日に施行されたカリフォルニアプライバシー権法案(CPRA)である新たに採択された投票イニシアティブは、CCPAを拡大し、個人情報を訂正する権利、自動決定において個人情報を使用しない権利を選択する権利、消費者の個人情報を以下の行動広告に使用しない権利を選択する権利、および地理的位置データを第三者に開示する権利を含む敏感な個人情報の使用および開示を制限する権利を創出する新しい消費者権利および保護を創出する。私たちはCPRAの遵守を求め、私たちのプライバシー計画を評価し、更新する必要があり、私たちが遵守しようと努力している過程で追加のコストと支出が発生するだろう。

私たちは訴訟と他の紛争で巨額の費用を発生させるかもしれない。

通常の業務過程では、USPTOが発表した介入、従業員事務などの訴訟や他の紛争、例えば証券債権、知的財産権挑戦に巻き込まれている場合もある。このような訴訟や紛争における私たちの立場を守るために多額の資金と会社の資源を費やした後も、このような紛争の中で私たちのクレームに勝つことができない可能性があります。このような訴訟や紛争の結果は本質的に不確定であり，我々の業務，財務状況，運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある.

ソーシャルメディアプラットフォームの使用はますます多くなり、新たなリスクと挑戦をもたらしている。

ソーシャルメディアは、私たちの製品、技術、計画、そして私たちの製品と候補製品が治療を目的としている疾患を交流するためにますます使用されています。バイオ製薬業界のソーシャルメディア実践は発展し続けており，このような使用に関する法規は常に明確ではない。この変化は不確実性と私たちの業務に適用される規制を遵守しない危険をもたらす。例えば、患者は、ソーシャルメディアチャネルを使用して、製品の有効性をレビューしたり、いわゆる有害事象を報告したりすることができる。このような開示が発生した場合、適用される有害事象報告義務を監視し、遵守できないリスクがあり、またはソーシャルメディアによって生じる政治的および市場的圧力の下で自分または公衆の合法的な利益を守ることができない可能性がある。これは、私たちの製品および/または製品に対する私たちの発言が制限されているからである

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候補者です。いずれのSNSにおいても、敏感な情報または否定的または不正確な投稿またはコメントを不適切に開示するリスクがある。もしこのような事件が発生したり、私たちが適用された法規を遵守できなかった場合、私たちは責任を招き、過度に制限的な規制行動に直面したり、私たちの業務に他の損害を与える可能性があります。

私たちまたは私たちが依存している第三者は、自然災害および/またはテロ攻撃の悪影響を受ける可能性があり、私たちの業務連続性および災害復旧計画は、深刻な災害から私たちを十分に保護できない可能性があります。

自然災害は私たちの運営を深刻に混乱させ、私たちの業務、運営結果、財務状況、見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。自然災害、停電、テロ攻撃、または他の事件が発生した場合、オフィス、製造、および/または実験室空間のすべてまたは大部分を使用することができず、当社の第三者契約製造業者の製造施設のような重要なインフラを破損させたり、他の方法で運営を中断したりすることは、困難かもしれませんし、場合によっては、かなり長い間、私たちの業務を継続することはできません。

深刻な災害や同様の事件が発生した場合、我々の既存の災害復旧および業務連続計画は十分ではないことが証明される可能性がある。私たちの災害復旧と業務連続計画の限られた性質のため、私たちは大量の費用を発生する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

項目1 B。UNR従業員持株VEDスタッフはコメントした。

ない。

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第二項です財産です。

次の表に私たちが所有および/または占有している施設を紹介します。私たちは現在マサチューセッツ州のケンブリッジ、アンドーバーとバーリントン、オハイオ州のダブリンとコロンブス、ノースカロライナ州のダラムの工場が適切で、私たちの今後12ヶ月の業務予想需要を満たすのに十分な生産能力を提供すると信じています。以下の説明を除いて、私たちのすべての物件は現在私たちの業務運営に使用されています。

プロジェクト3.法律法規L訴訟手続き。

実質的な法的手続きについては、お読みください付記21、引受金及び又は有事項--訴訟私たちの総合財務諸表は本年度報告書に含まれている。

プロジェクト4.地雷厳格に開示する。

適用されません。

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部分第2部：

項目5.登録者普通株式市場、関連ST株式証券の持株者と発行者の購入問題。

市場情報

私たちの普通株はナスダック世界の精選市場で発売されています。コードは同じです。

所持者

2023年2月23日現在、私たちは161人の普通株主がいます。

配当をする

私たちは2022年、2021年、または2020年に普通株の現金配当金を発表または支払いしなかった。私たちは現在、将来の収益(あれば)を維持し、私たちの業務の運営と拡張に資金を提供する予定で、予測可能な未来に現金配当金は何も支払わないと予想されています。未来の私たちの配当政策に関連したいかなる決定も私たちの取締役会によって適宜決定されるだろう。

[パフォーマンスチャート]

次の図は著者らの普通株の示した時期の表現とナスダック総合指数、ナスダック生物技術指数とニューヨーク証券取引所ARCAバイオテクノロジー指数の表現を比較した。この図は，2017年12月29日の終値後に我々の普通株であるナスダック総合指数，ナスダックバイオテクノロジー指数，ニューヨーク証券取引所ARCAバイオテクノロジー指数−への投資を100ドルと仮定し，再投資配当金(あれば)を仮定している。次の図に示す株価表現は，必ずしも将来の株価表現を示唆しているとは限らない.本グラフは“募集材料”ではなく、米国証券取引委員会“届出”とはみなされず、1933年証券法(改訂本)や1934年証券法(改訂本)に基づいて提出された任意の文書に引用的に組み込まれることもなく、本文書の日付の前または後に作成されたものであっても、このような文書中のいかなる一般的な合併言語も考慮されていない。

最近販売されている未登録証券。

ない。

発行者と関連購入者が持分証券を購入する。

ない。

第六項です保留されている

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プロジェクト7.経営陣の議論と分析F財務状況と経営成果。

経営陣の財務状況と経営結果の議論と分析の目的は、サイリプタ治療会社の財務状況、財務状況の変化、経営結果を知ることである。以下、私たちの財務状況と経営結果の検討と分析は、我々の合併財務諸表と本年度報告書10-K表の他の部分に関する説明と一緒に読まなければならない。この討論には危険と不確実性に関する前向きな陳述が含まれている。参照によって本明細書に組み込まれた本年度報告書10−Kフォームの最初に、“前向き情報”というタイトルの図の例を読んでください。我々の実際の結果は，以下で議論する結果とは大きく異なる可能性がある.このような差異をもたらすか、または促進する可能性のある要因には、以下の決定された要因と、本年度報告10−K表の他の部分“リスク要因”の節で説明した要因とが含まれるが、これらに限定されない。全体的な議論の過程において、用語“Sarepta”、“私たち”、“私たち”および“私たち”は、文脈が別に説明または暗示されない限り、Sarepta治療会社およびその子会社を意味する。

本節では，2022年と2021年の項目および2022年と2021年の同比比較について議論する。2020年プロジェクトに関する検討および2021年と2020年の間の年度比較は本10−K表には含まれておらず，2021年12月31日までの財政年度10−K表年次報告の第2部における“経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析”で見つけることができる。

概要

我々は商業段階の生物製薬会社であり，独自のRNA標的療法，遺伝子療法，その他のまれな疾患の治療に用いられる遺伝療法を発見·開発することで患者を支援することに注力している。我々の独自、高度差別化と革新的な技術を応用し、私たちの戦略パートナーとの協力を通じて、私たちはすでに杜興の治療に許可された多種の製品を開発し、杜興、LGMDsと他の中枢神経系関連疾患を含む様々な疾患と障害のための潜在的な候補治療薬を開発している。

FDAの承認を得た3つの製品を商業化しました

著者らは各種のEXONDYS 51、VYONDYS 53とAMONDYS 45の臨床試験を行っており、これらの製品の臨床利益を検証と記述するために、著者らのFDA発売後の要求/承諾を遵守しなければならない研究を含む。

私たちの主な候補製品は、私たちの戦略パートナーと協力する製品を含み、以下のように概説します

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著者らが準備中のプロジェクトは40余りの臨床前と臨床開発の異なる段階にあるプロジェクトを含み、著者らの精密遺伝医学方面の多方面の方法と専門知識を反映し、稀な疾病患者の生活を深く変化させる。

我々は、臨床開発と商業化を支援するために、当社の製品および候補製品の合成および精製を可能にする独自の最先端のCMCおよび製造能力を開発した。我々の現在の製造における主な重点は，われわれのPMOによる療法の大規模生産を維持し，PPMOと遺伝子療法に基づく候補製品の製造を最適化することである。私たちはすでに第三者サプライヤーといくつかの製造と供給手配を達成し、これらの能力を利用して私たちのいくつかの製品と候補製品とその部品の生産を支援するだろう。2017年、私たちはマサチューセッツ州アンドーバーに工場を開設し、私たちの研究開発製造能力を著しく向上させた。しかし、我々は現在、我々の製品および商業および/または臨床使用のための候補製品を生産するための内部大規模なGMP製造能力を有していない。

私たちが長期的に成功する可能性は、新しい薬品の開発と商業化過程でよく遭遇する費用、困難と遅延、市場上の競争要素、及び私たちの運営が置かれている複雑な監督管理環境を考慮しなければならない。私たちは絶対に相当な収入や利益運営を達成しないかもしれない。

新冠肺炎が大流行する

詳細な追跡と計画を行ったが、未来の事態発展の不確定性のため、著者らは新冠肺炎疫病が著者らの業務、運営結果と財務状況に与える影響程度を正確に予測できなかった。新冠肺炎疫病はどの程度直接或いは間接的に著者らの業務、運営結果と財務状況に影響するかは、高度な不確定と正確に予測できない未来の発展に依存し、出現する可能性のある新冠肺炎に関する新しい情報、疫病を抑制或いはその影響に対応するための行動、及び現地、地区、国家と国際市場への経済影響を含む。新冠肺炎の大流行で構成される各種リスクに関するより多くの情報は、第1部第1 A項を参照されたい。本年度報告書10−K表のリスク要因。

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重要な会計政策と試算

当社の財務状況および経営結果の検討および分析は、本年度報告Form 10-Kの他の部分に含まれる当社の連結財務諸表に基づいています。米国で一般的に受け入れられている会計原則に基づいて、私たちの連結財務諸表を作成し、列挙された期間の資産、負債、収入および費用に影響を与える報告金額、または資産と負債の関連開示に影響を与える推定および判断を行うことを要求する。その中のいくつかの判断は主観的で複雑である可能性があるため，実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある.我々が依存する推定と判断は，我々がこれらの推定や判断を行う際に得られた歴史的経験や情報に基づいて合理的であると考えられる.これらの見積もりと実際の結果との間に大きな違いがあれば、私たちの連結財務諸表は影響を受けるだろう。我々の判断や推定は適切であると考えられるが，実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある.以下の会計政策は、我々が連結財務諸表を作成する際に使用する判断と推定に最も重要であると考えられる

在庫品価格計算

在庫はコストと可変現純値の中で低い者に記載し、コストは先進先出原則に従って確定した。将来の商業化が可能であり，将来の経済効果が期待できる場合には，規制部門の承認後に製品に関する在庫コストを資本化する。臨床開発計画に利用可能なEXONDYS 51，VYONDYS 53とAMONDYS 45ライブラリには製品が研究開発過程に入る際に研究開発費が計上されており，商業目的には利用できない。

私たちは在庫の過剰または時代遅れ状況を定期的に分析し、予想される未来の需要と市場状況の仮定に基づいて、時代遅れまたは他の方法では販売できない在庫をその推定された可変純資産値に減記する。また、私たちの製品は製造過程全体にわたって厳格な品質管理と監視を受けているにもかかわらず、いくつかのロットあるいは単位の製品は品質規格に適合していない可能性がある。超過在庫、古い在庫、または我々の品質規格に適合しない在庫に関する費用は、連結経営報告書に販売コストの構成要素として記録されています。

所得税

所得税の頭寸が試験後にもっと維持される可能性がある時だけ、私たちはこのような頭寸の影響を認識するだろう。税収状況の不確定による税務負債(または純営業損失繰越と研究信用繰越から繰延税金資産を減少させる金額)の計算は重大な判断に関連する可能性がある。しかも、計算は外国の管轄区域に複雑な税務規定を適用することと関連があるかもしれない。基本的な事実、法律、税率、税務監査、または審査の変化によって生じるいかなる重大な影響も、私たちの繰延税金資産、所得税費用、私たちの有効税率、および/または私たちのキャッシュフローの調整をもたらす可能性があります。不確定な税務状況による税務責任について十分に準備されていると信じていますが、実際に支払われた金額(あれば)は私たちの経営業績に大きな影響を与える可能性があります。不確定な税収状況に関連する利息及び罰金は、所得税費用の構成要素に分類される。

市場条件に応じて奨励金を株式補償する

私たちは公正価値法を使用して株に基づく報酬費用を決定する。市場条件を持つ株式報酬の公正価値は，モンテカルロシミュレーションを持つ格子モデルに基づく.格子モデルは，報酬の期待期限と対象株式の価格変動を含む主観的仮定を用いることが要求される.市場状況に基づいて株式報酬支出の公正価値を計算する際に使用される仮定は、管理層の最適な推定を代表するが、これらの推定は、固有の不確実性と管理判断の応用に関する。したがって、異なる仮定を使用することは、株式ベースの報酬支出に実質的な差をもたらす可能性がある。

どうぞお読みください備考2：主要会計政策の概要我々の重要な会計政策と見積もりをさらに検討するために，本年度報告は本年度報告の他の部分の総合財務諸表をForm 10−Kの形で提出した。

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以下の表に、選択された各示された期間の統合業務報告書データを示す