アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表10-K

(マーク1)

本財政年度末まで十二月三十一日2022

あるいは…。

手数料書類番号001-37620

クラ腫瘍会社

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

登録者の電話番号、市外局番を含む：(858) 500-8800

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

同法第12条(G)により登録された証券：なし

登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してくださいはい、そうです ☒ 違います。 ☐

登録者が当該法第13条又は第15条(D)に従って報告書を提出する必要がないか否かを、再選択マークで示すはい、そうです ☐ 違います。 ☒

登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13または15(D)節に提出されたすべての報告を提出したかどうか、および(2)このような提出要求を過去90日以内に遵守してきたかどうかを、再選択マークで示すはい、そうです ☒ 違います。 ☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです ☒ 違います。 ☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する

登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☒

証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する

これらのエラーのより真ん中に登録者の任意のエンタルピーCER幹部が相関回復期間内に§240.10 D−1(B)に基づいて受信したインセンティブベースの補償に基づいて回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す☐

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)はい、そうです ☐ 違います。 ☒

保有する普通株には投票権と無投票権の総時価がある登録者の非付属会社は約$である1.26月30日まで2022年、ナスダック世界ベスト市場の同日報告に基づく終値は18.33ドル。登録者の執行者，役員及びその関連会社が保有する普通株は計算範囲に含まれない。他の目的に対して，このような関連地位の決定は必ずしも決定的な決定であるとは限らない.

2023年2月17日現在、登録者普通株の流通株数は68,438,576 株式です。

クラ腫瘍会社

カタログ

II

部分 I

前向きに陳述する

本年度報告または年度報告は、1933年証券法(改正された)または証券法第27 A条の定義に適合する展望的陳述を含むことができ、これらの展望的陳述は、未来の事件または私たちの未来の財務表現に関連し、既知および未知のリスク、不確実性および他の要素に関連しており、私たちの実際の結果、活動レベル、業績または成果は、これらの前向き陳述が明示的または暗示する任意の未来の結果、活動レベル、業績または成果と大きく異なる可能性がある。例えば、例えば、“信じる”、“予想”、“予想”、“推定”、“意図”、“可能”、“計画”、“潜在”、“予測”、“プロジェクト”、“目標”、“可能”、“将”、“可能”、“可能”、“すべき”、“継続する”、および同様の表現またはフレーズ、またはこれらの表現またはフレーズの否定に限定されない。すべての前向き陳述がこれらの識別語を含むわけではないにもかかわらず、前向き陳述を識別することが意図されている。これらの陳述は，関連テーマに対する我々の信念や意見を反映しており，本年度報告日までに把握した情報に基づいている。本年度報告書に含まれる各展望的陳述には合理的な基礎があると信じているが、これらの陳述に基づく情報は有限または不完全である可能性があり、私たちの将来の予測は既知および未知のリスクおよび不確実性、および他の要因の影響を受ける可能性があり、これらの要素は、これらの前向き陳述の明示的または暗示的な実際の結果、活動レベル、業績、または業績を異なることをもたらす可能性があることを注意しておく。このような陳述は本質的に不確実であり、あなたにこのような陳述に過度に依存しないように想起させる。本年度報告における“業務”，“リスク要因”というタイトルの章, “経営陣の財務状況や経営結果の検討·分析”や本年度報告の他の部分については、これらの違いを招く可能性のある要因が検討されている。これらの前向きな陳述には、他に加えて、以下の態様に関する陳述が含まれる

1

私たちは私たちの展望声明で開示された計画、意図、または予想を実際に達成できないかもしれません。あなたは私たちの展望的声明に過度に依存してはいけません。実際の結果または事件は、私たちが前向きな陳述で開示した計画、意図、および予想とは大きく異なるかもしれない。私たちはこの年間報告書に重要な警告声明、特に“リスク要因”の部分を含んでおり、これらの声明は実際の結果や事件を招く可能性があり、私たちが行った前向き声明とは大きく異なると考えられる。私たちの展望的な陳述は、私たちが未来に行う可能性のあるいかなる買収、合併、処置、合弁企業、あるいは投資の潜在的な影響を反映していない。

あなたは本年度報告書と私たちが本年度報告書で引用した文書を完全に読み、私たちの未来の実際の結果が私たちが予想していたものと大きく異なる可能性があることを理解しなければならない。本年度報告に含まれる展望的陳述は、本年度報告の日までに行われたものであり、新たな情報、未来の事件、またはその他の理由でいかなる前向き陳述を更新する義務も特に負わない。

文意に加えて、本年度報告で言及されている“私たち”、“私たち”、“私たち”は、Kura Oncology，Inc.を指しています。また、本年度報告で使用している“含む”という言葉は、詳細ではなく、“含まれていても限定されない”を指しています

リスク要因の概要

以下は，我々の普通株投資に投機的あるいはリスクを持たせる重要な要素の要約である.この結論は私たちが直面しているすべての危険を解決していない。本リスク要因要約でまとめたリスクおよび我々が直面している他のリスクに関する他の議論は、本年度報告第I部第1 A項の“リスク要因”というタイトルで見つけることができ、我々の普通株について投資決定を行う前に、本年度報告の他の情報とともにこれらのリスクを慎重に考慮すべきである。

2

項目1.B役に立つ。

概要

私たちは臨床段階のバイオ製薬会社で、癌治療の正確な薬物の約束の実現に取り組んでいます。我々のパイプラインは小分子候補製品からなり，これらの候補製品は癌シグナル経路を目指しており，これらの経路には強力な科学的·臨床的理由があり，それらを分子や細胞診断と対にして，治療に最も反応する可能性のある患者を識別する予定である。我々は2種類の候補製品ziftomenibとtipifarnibに対して臨床試験を行い，第3種候補製品KO−2806の初の人体研究を開始しようとしている。私たちはまだ発見段階にある他のプロジェクトがある。私たちは私たちのすべての計画と候補製品の世界的な商業権を持っている。我々は，重要な開発とビジネス権利を保ちながら，内部開発と戦略的パートナーシップを組み合わせた方式で我々の候補製品を推進する予定である.

3

ジフトミーニ我々の最初の候補品であるziftomenibは、2つのタンパク質であるMeninとリジンK特異的メチルトランスフェラーゼ2 A遺伝子またはKMT 2 A(従来混合血統白血病1遺伝子と呼ばれていた)が発現するタンパク質との相互作用を阻止するための有効で選択的で可逆的な経口小分子阻害剤である。

2019年7月，米国食品医薬品局(FDA)から急性骨髄性白血病(AML)を治療するジフトミニの孤児薬物指定を受けた。私たちはMenin-KMT 2 A期1/2期臨床試験を開始しましたジトミーニは再発や難治性AMLを治療していますKURAO腫瘍学私は…。NIN-KMT 2 ATリア、またはKOMET-001、2019年9月。KOMET-001試験の1 a期用量増加部分において、チトミニは30名の再発/難治性急性骨髄性白血病患者の中で広範な治療窓口と鼓舞的な単一治療活動を展示した。53人の患者が研究の1 b段階で治療を受け、この段階は2つのランダム拡張行列からなり、各行列は核リンタンパク質1-またはNPM 1-、変異およびKMT 2 A-再編成のAML患者からなる。NPM 1突然変異の急性骨髄性白血病患者の中で、600 mgのジトミニは最適な臨床メリットを示し、完全緩解率は30%(6/20)であった。

ジトミニーの1日連続投与は耐性が良好であり，報告されている有害事象は潜在疾患の特徴と一致することが多い。最もよく見られる治療緊急有害事象は分化症候群，あるいはDSであり，これは既知の有害事象であり，AML細胞の分化を促進するAML治療に関与している。KMT 2 A再編成AML患者のDS頻度はNPM 1突然変異AML患者より高い。KMT 2 A再編成の患者に意義のある臨床利益が観察されたが、DSの症状は大多数の患者が十分な治療を受けてCR或いはCR部分血液学的回復(CRH)の治療効果標準を達成することを阻止し、ただ一人の患者がCR/CRHを実現した。

KOMET−001で検討した1 b期部分の結果から，FDAとのC型会議が陽性であった後，NPM 1変異AMLと決定されたチトミニーの推奨2期用量またはRP 2 D 600 mgが発表された。NPM 1変異AMLにおけるジトミニの安全性，耐性，抗白血病活性をさらに評価するためにKOMET−001試験の第2段階登録指導部を開始し，2023年2月9日に第1群患者に投与したと報告した。

4

KOMET−001研究の第2段階を開始するほか，ジトミニーの複数の研究を開始し，治療基準と早期治療経路を組み合わせる予定である。第一項のチトミニ連合研究、著者らはKOMET-007と呼ばれ、ジトミニーと万カーネーションとアゾシトシンの併用による新診断或いは再発或いは難治性NPM 1突然変異及び/又はKMT 2 A再編成AMLを治療する患者、及びチトミニーとアグリコシドとダウノマイシンの併用、或いは7+3によるNPM 1突然変異及び/又はKMT 2 A再編成AMLを新たに診断された患者の治療を評価することを目的とした。2023年上半期にKOMET−007の1人目の患者に投与量を提供する予定である。

第二項ジトミーニ連合研究、著者らはKOMET-008と呼ばれ、ジトミニ連合ギットリチニブによる再発或いは難治性NPM 1突然変異AML患者、及びチトミニ連合FLAG-IDA或いはLLDAC治療再発或いは難治性NPM 1突然変異AML及び/又はKMT 2 A再編成AML患者を評価することを目的とした。2023年下半期にKOMET−008の最初の患者に投与量を提供する予定である。

ティピファニブです著者らの第二の候補製品tipifarnibは有効で選択的な経口生物使用可能なファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤であり、これまでに5000人以上の癌患者の中で研究を行い、そしてある副作用が制御可能な患者の中で納得性と持続性の抗癌活性を示した。

2021年2月、tipifarnibはアメリカ食品と薬物管理局によって突破的治療法として許可され、白金類化学療法後の病状進展後の再発或いは転移性HRAS突然変異、対立遺伝子頻度が20%の患者の治療に用いられる。

2021年7月6日、著者らは、テファニブとPI 3キナーゼα阻害剤alpelisibの併用によるHNSCC患者の治療効果を評価するために、ノバルティスPharma AG(Novartis Pharma AG)との臨床協力を発表し、これらの患者の腫瘍はHRAS過剰発現および/またはPIK 3 CA変異および/または増幅を有する。2021年第4四半期に、著者らは1/2期開放ラベル、バイオマーカー定義のコホート研究を開始し、著者らはKurrent-HN試験と呼ばれ、連合治療の安全性と耐性を評価し、連合治療の推奨用量とスケジュールを決定し、そして連合治療このような患者の早期抗腫瘍活性を評価する。私たちとノワール社の協力協定条項によると、私たちはKurrent-HN試験を賛助し、tipifarnibを提供し、ノファ社はalpelisibを提供する。2021年12月16日，PIK 3 CAキューにおける最初の患者の用量管理を発表し，2022年8月，Kurrent−HNにおけるHRAS過剰発現キューの第1の患者の用量管理を発表した。現在行われている努力の中で，患者，医療提供者，株主のための最も潜在的な価値を創出する計画を優先するために，PIK 3 CAキューに将来性のある臨床活動が見られたため，PIK 3 CAキューの最適生物活性用量(OBAD)を優先的に決定し，HRAS過剰発現キューの登録を停止することを選択した。2023年にPIK 3 CAキューのOBADを決定する予定である。

2022年11月、著者らは一期臨床試験を開始することを発表し、著者らはクーレット肺試験と呼ばれ、チファニブとオシメチニブの併用による単純局部末期或いは転移性表皮増殖因子受容体(EGFR)、変異型非小細胞肺癌(NSCLC)を治療した。われわれが行っている優先処置の一部として，われわれのKurrent肺試験を終了し，納得できる臨床前データがあるにもかかわらず，tipifarnibとosimertinibの併用のさらなる開発を中止することにした。

KO-2806.我々の最新の候補製品KO-2806は次世代ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、またはFTIであり、早期のFTI候補薬物と比較して、より良い効力、薬物動態および物理化学的性質を示すと考えられる。2023年1月、FDAは、進行固形腫瘍の治療のための我々の新薬またはIND申請KO-2806を承認したと発表した。われわれはKO−2806の安全性，耐性，初歩的な抗腫瘍活性を評価する予定であり，単一療法として他の標的療法と組み合わせた第1段階のヒト研究である。2023年第3四半期にこの第1段階研究を開始する予定で、私たちはFIT-001試験と呼んでいます。

私たちの戦略

著者らの戦略は腫瘍学適応中の革新的な抗癌薬物の発見、獲得、開発と商業化であり、これらの薬物は重大な未満足の医療需要と魅力的な商業潜在力を持っている。私たちの戦略の主な構成要素は

5

新冠肺炎が大流行する

新冠肺炎が大流行する政府は隔離、旅行制限、商業中断と閉鎖を含むウイルスの伝播を制御するための重大な措置を取っている。このような予防措置は私たちの業務運営と見通しを混乱させ続けるかもしれない。2020年3月初め以来、著者らはすでに臨時予防措置を採用し、通常のスクリーニングと遠隔作業計画を含み、新冠肺炎の著者ら従業員及びその家族に対するリスクを最小限に下げることを目的としている。また，われわれはすでに経験し，継続する予定であり，われわれの多くの臨床試験地点では，患者スクリーニングや登録の速度が試験開始時に予想される速度よりも遅い。著者らのいくつかの臨床サイトは試験活動を行う時に挑戦に遭遇し、それらは肝心な資源を新冠肺炎患者の世話に集中し、そして人員の配備困難、施設制限、隔離、旅行制限、遠隔仕事要求とその他の予防措置のためである。われわれの業務に与える新冠肺炎の影響に対応するために，われわれの第三者請負業者や調査者と密接に協力し，われわれが行っている臨床試験を安全かつ効率的に行うことを目的とした包括的な新冠肺炎応急計画を策定した。これらの努力により，われわれの臨床試験に患者を誘致し続けているが，新冠肺炎による破壊とそれに関連する挑戦は予見可能な未来に続くことが予想される。新冠肺炎の私たちの業務に対する長期的な傾向は不確定であり、この健康危機の管理における世界の持続的な進展にかかっている。

癌治療における正確な薬

癌遺伝学の進歩と新しい分子診断ツールはなぜいくつかの患者が特定の治療に反応しているのかを決定するのを助けているが、他の患者はほとんど臨床的利益がない。この癌薬物の発見と開発領域は特定の癌患者に対して更に安全、更に有効な革新治療に潜在力を提供した。標的療法を最大のメリットを得る患者に合わせることで，患者結果を改善し，医療コストの低減に貢献することを目標としている。我々は，癌の増殖や耐性を駆動する変異や機能異常の細胞経路を抑制し，治療に最も反応する可能性のある腫瘍患者を識別するために，分子診断とペアリングすることを目的とした一連の小分子候補製品を開発している。この治療法は正確医学と呼ばれている。

癌精密医学の先駆例の一つは、末期肺癌患者においてEGFRに対する小分子阻害剤を開発することである。EGFR阻害剤治療を受けたEGFR変異患者の応答率は65%の範囲であったが，選択されていない肺患者では応答率は約10%であった。エロチニブ(Tarceva)®)は、EGFR変異によって特徴付けられる非小細胞肺癌患者の第一線の治療として米国で承認されている。他の精密医学的方法を用いて開発された承認された薬剤の例としては，ALK，BCR−ABL，BRAF，ROS 1，RET，TRK阻害剤が挙げられる。

伝統的な薬物開発と比べ、正確な医学はいくつかの優勢がある。著者らは、腫瘍生物学に基づく標的治療に反応する可能性のある患者に対して根拠に基づく選択を行うことは、以下の潜在力を提供できると信じている：臨床前研究から臨床研究までの翻訳性はもっと高い；全体応答率はもっと高く、臨床開発に必要な登録患者はもっと少ない；高度に満たされていない需要領域で臨床開発を加速し、標準化学療法と比べ、安全性は更に高い。正確な医学的方法は，より低いリスク，コスト，スケジュールでより効率的に薬物開発を行うことが可能であると信じている。しかし、精確な医学方法を通じて成功した前提は腫瘍生物学と候補製品の作用機序を徹底的に理解することである。このような理解を深めるために，我々のプロジェクトごとに広範な翻訳研究を行った.

6

私たちは腫瘍学で正確な薬を発展させる方法を

転化研究は著者らの基礎研究、臨床前と臨床データに対する知識を総合し、著者らの候補製品の潜在力に対して“現場”理解の実践を行い、それは著者らの精確な医学方法を指導する主要な方法である。私たちは次の二つの側面で候補製品を評価します体外培養そして体内にある患者由来の異種移植またはPDXモデルを含む、複数のツールを用いて治療薬としての潜在力を評価する実験。PDXモデルの多くはドナー腫瘍の主要な組織学と遺伝学特徴を保留し、多くの情況下で臨床結果を予測できることが証明され、そしてますます臨床前薬物評価、バイオマーカー識別、生物研究と個性化薬物策略に応用されている。著者らは臨床前PDX研究において著者らの候補製品を評価し、臨床データを実証し、潜在的な臨床適応を識別し、その優先順位を確定する。

我々は常に検出可能な分子および/または遺伝子改変に対して，これらの変化を認識するためのセットの診断テストを開発することができる.標的が決定されると、まず、分子分析(DNAおよび/またはRNAの次世代シークエンシング、またはNGSおよび/または定性ポリメラーゼ連鎖反応、またはqPCR)などの既存の診断ツールを使用して、免疫組織化学タンパク質発現のような組織分析、またはIHCを使用して、私たちの候補製品からより多くの利点を得ると考えられる患者亜群を決定する。著者らは臨床で著者らの候補製品を推進し、最も重要なスクリーニング標準を確定することに伴い、著者らは技術パートナーの助けの下で、適切にセット診断技術を開発し、患者の識別を求め、もし私たちの臨床開発計画が成功すれば、私たちの候補製品の潜在登録とマーケティングを支持するつもりである。

著者らの臨床開発戦略は1種の規律厳格な方法を採用し、開発の早期に応答信号を識別し、開発リスクを下げることを目的としている。著者らの臨床前研究のデータと臨床データに基づいて、著者らは明確に定義された患者群の中で私たちの候補製品を評価することを求め、これは私たちが臨床的利益を示すことができると信じている。この方法の目的は候補製品の治療潜在力を早期に洞察すること、及び迅速な臨床開発と監督管理戦略の可能性を加速することである。

私たちの標的治療パイプラインを進める際には、私たちの様々な計画に上記の部分または全部を採用しました。この方法の利点は，臨床前研究から臨床研究までの翻訳可能性が高く，臨床や病理学的傾向を利用した全面的な腫瘍分析が可能であり，臨床開発を加速できる潜在力であると考えられる。

臨床計画とルート

チトミニーMenin−KMT 2 A相互作用を選択的に阻害する薬剤

概要

我々は、AMLおよび急性リンパ球性白血病、またはALLを含む遺伝子定義急性白血病亜集団を治療するためのZiftomenib、経口生物的に利用可能なMenin-KMT 2 A相互作用の小分子阻害剤を開発している。Menin-KMT 2 Aプロジェクトはミシガン大学またはミシガン大学の許可を得た。

急性白血病と遺伝子変化

急性白血病はKMT 2 A遺伝子再編成或いは部分直列複製及びNPM 1などの遺伝子発癌駆動突然変異の患者を含み、その特徴はKMT 2 A遺伝子の染色体転座であり、主にAMLとALL患者に見られ、そして児童と成人に影響を与える。これらの転座はKMT 2 A融合蛋白をコードする癌遺伝子を形成し、これらの融合蛋白はKMT 2 A-r白血病の発生、発展と進展において発病作用を果たしている。KMT 2 A融合蛋白駆動の一部は血細胞の悪性転化に参与する標的遺伝子の発現上昇に参与するが、融合蛋白は発癌補助因子Meninと結合して作用を発揮することに厳重に依存する。これは，Menin−KMT 2 A相互作用が分子治療の価値のある標的であり，Menin−KMT 2 Aタンパク質−タンパク質相互作用阻害剤の開発を支持していることを意味する。

KMT 2 A融合タンパク質の標的遺伝子も、KMT 2 A-部分直列反復、またはKMT 2 A-PTDと呼ばれるNPM 1、DNMT 3 A、IDH 1、IDH 2およびKMT 2 A遺伝子の別の変異を特徴とするより広範なAMLサブ集団において過剰発現することが発見されている。これらの変異もMeninとKMT 2 Aの相互作用に依存しているようであり，Menin−KMT 2 A複合体は異なる発癌駆動変異によって駆動されるエピジェネティック失調の中心ノードであり，これらの変異はAMLや他の血液系悪性腫瘍において非常に重要であることが示唆された。

7

NPM 1-突然変異は最もよく見られる遺伝子変化の一つであり、AMLの約30%を占める。NPM 1突然変異はNPM 1蛋白の細胞質転位を通じてAMLの白血病の発生を推進し、疾病関連遺伝子の転写と正常分化プログラムの抑制を招く。NPM 1-変異型AMLはMenin-KMT 2 a複合体の破壊に高度に敏感であり、白血病の必須遺伝子発現の減少を招き、白血病の自己更新能力が低下し、分化を促進する。NPM 1変異のAML患者は一線治療に対する応答率が高いが，再発率が高く，生存結果が悪い。NPM 1突然変異患者の再発後の平均総生存期間はわずか6ケ月であった。

KMT 2 A-再編成は急性骨髄性白血病の約5%-10%を占める。KMT 2 A遺伝子再編成のAML患者は予後が悪く、薬剤耐性と再発率が高く、標準的な看護治療に従っている。現在，NPM 1変異やKMT 2 A再編成白血病の治療法は承認されていない。小児科群の中で、KMT 2 A再編成白血病は急性白血病の約10%を占めている。乳児白血病におけるKMT 2 A再編成の頻度は70−80%であった。これらの児童白血病亜型は比較的に悪い予後と5年生存率を示唆し、他の白血病亜型より低いため、治療選択が乏しい場合、巨大な満足されていない医療需要を代表している。

成人の中で、AMLは世界で最もよく見られる急性白血病である。AMLは20歳以下の小児と若年者で急性白血病症例の74%を占めている。急性骨髄性白血病を治療する方法は非常に多いが、患者の予後は依然として悪い。誘導治療後にCRが得られたAML患者のうち，約50%の患者が1~3年以内に再発した。MeninとKMT 2 A/MLLの相互作用を阻止することにより，チトミニはNPM 1変異AMLとKMT 2 A再配置のAMLを含む約35%のAMLを解決することが可能であると信じられる.

臨床前データ支持ジトミーニは単一療法として他の療法と併用している

著者らはすでに臨床前データを産生し、ジトミニーが急性白血病遺伝子で定義された亜群中の潜在的な抗腫瘍活性を支持し、KMT 2 A遺伝子再編成或いは部分直列複製及びNPM 1などの遺伝子発癌駆動突然変異の亜群を含む。著者らの臨床前データは、ジトミニーがエピジェネティック失調に対して、細胞分化の重要な障害を除去し、抗腫瘍活性を駆動するという仮定を支持している。

2017年11月，AACR−NCI−EORTC分子標的と癌治療国際会議で臨床前データが報告され，データは体内にあるKMT 2 Aを特徴とするAMLモデルであるNPM 1，DNMT 3 A，IDH 1とIDH 2は再スケジューリングまたは突然変異である.さらに，Menin−KMT 2 Aの相互作用を抑制することは，KMT 2 A融合標的遺伝子の下方制御と分化マーカーの上方制御を引き起こすことを明らかにした。

2021年12月，ジトミニの臨床前データとbcl 2阻害剤ventoclaxと併用した協同活性の潜在力を報告し，ventoclaxは現在AML患者を治療する標準的な看護である。これらのデータは、ジトミニー治療は用量依存的な方式でKMT 2 A再編成或いはNPM 1突然変異を有するAML細胞の成長抑制、分化と活力喪失を誘導し、同時にMeis 1、Flt 3とBCL 2及びMenin自体などの重要な蛋白レベルを低下させることを実証した。また、研究結果により、チトミニとベンソニドの併用治療は、KMT 2 A再編成或いはNPM 1突然変異を発現する患者由来のAML細胞において協同活性を誘導でき、突然変異のFlt 3発現の有無にかかわらず、KMT 2 A再編成、Flt 3突然変異のAML侵襲性播種モデルの生存時間を延長することができる。

ジトミニによる急性骨髄性白血病治療の臨床研究進展

2019年9月、著者らはKOMET-001試験を開始し、これは再発或いは難治性AML患者に対する1/2期の臨床試験であり、目的はヒトにおけるチトミニーの安全性と耐性を調査し、RP 2 Dを測定し、チトミニーの薬物動態を表現し、そして任意の早期抗腫瘍活性の証拠を評価することである。

8

2020年12月5日，我々は2020年米国血液学会年次総会(ASH)の口頭報告で我々のKOMET−001試験の初歩的な結果を発表した。2020年11月2日までにASH報告のデータ締め切りまでに、この試験はすでに12名の再発或いは難治性AML患者を募集し、その中の10人の安全性と耐性は評価可能であり、8人の治療効果は評価可能である。報告によると、8名の治療効果を評価できる患者の中で、6名の患者は臨床或いは生物活性があり、2名の患者はCRを獲得し、1名の患者は形態無白血病状態に達し、1名の患者の水酸基尿素需要は明らかに減少し、そして末梢血細胞計数の安定に達した。ASHで紹介したように，これまでチトミニーは耐性が良く，安全性は制御可能であった。データ締め切りまで，治療に関する有害事象による中止の報告はなく，QT間隔が延長した証拠もない。治療に関連する副作用(レベル3)には，膵炎，リパーゼ上昇，好中球減少，腫瘍溶解症候群，深部静脈血栓形成が報告されている。

2021年5月6日、私たちはKOMET-001試験方案を修正し、2つの1 b期拡張キューを組み入れ、用量が用量アップグレードの安全閾値を超えたと報告した。この研究の1 b期部分は，最大生物と臨床効果を提供する最低用量ゼトミニーを決定することを目的としており，標的腫瘍療法に関するFDAのガイドラインと一致する，いわゆる最適項目である。

2021年6月24日，我々は1 b期拡張キューの最初の患者に投与したと報告した。各列-より低い用量(200 Mg)およびより高い用量(600 Mg)-NPM 1変異およびKMT 2 A再配列の再発/難治性AML患者からなる。両用量とも活性と安全性の初歩的な証拠を示し，研究の1 a段階で耐性が良好と決定された。

2021年11月24日、著者らはFDAがKOMET-001試験の一部の臨床を保留したことを報告した。一部の臨床保留は著者らがFDAにDSに関連する可能性のある5級の深刻な不良事件を報告した後に始まったものであり、DSは急性骨髄性白血病治療中の区別薬物に関連する既知の不良事件である。一部の臨床保留時に1 b期拡大キューに登録された患者は、一部の臨床保留が解除されるまで、これ以上の患者を募集しないにもかかわらず、ジトミニー治療の継続を許可される。2022年1月20日、我々は、我々のDS緩和策について合意した後、FDAはKOMET−001試験の一部の臨床保留を解除し、この研究はスクリーニングを回復し、新しい患者を募集することを発表した。

2022年8月3日、KOMET-001試験1 b段階拡張キューの募集を完了したことを発表しました。

2022年12月10日，ASHの口頭報告会議で公表されたKOMET−001の最新臨床データを発表した。

KOMET-001試験の1 a期用量増加部分において、チトミニーは30名の再発性/難治性急性骨髄性白血病患者において広範な治療窓口と鼓舞的な単一治療活動を示し、その中にDNMT 3 AとKMT 2 Dの共通変異を有するNPM 1変異患者に含まれ、微小残留病またはMRDのCRを示す証拠はない。この患者はこれまでの2回の幹細胞移植を経て試験に入り，31サイクルを超えた後もジトミニを服用していた。

最適な2期用量を提供し、FDAおよびその最適プロジェクト計画と交渉するために、NPM 1変異およびKMT 2 Aが再配置されたAML患者を含む2つのランダム拡張キューを含む1 b期試験を行った。1 b期試験では，53名の患者が最終的に治療を受けた：17名の患者が200 mg，36名の患者が600 mgを服用した。これらの患者は厳格な前治療を受け、3つの以前の治療経路の中央値(範囲1-11)を受け、大多数の患者は静脈注射を受け、4分の1の患者は少なくとも1回の幹細胞移植後に進展した。2022年10月24日までのデータ遮断日には，600 mgの治療を受けた患者のうち10人がチトミニを服用しており，17人はフォローアップ中であった。ASHが出現するまで、平均4.7ケ月のフォローアップを行い、中位反応持続時間はまだ達成されていない。

NPM 1変異AML患者では，ジトミニーは600 mgで最適な臨床的利益を示し，CR率は30%(6/20)，200 mgでは17%(1/6)であった。注目すべきは，NPM 1変異患者6名のうち，4名の患者が600 mgでCRを獲得した後にIDHおよび/またはFlt 3共通変異があったことである。全体的には，IDH併用変異患者7名中4名がチトミニ治療でCRを獲得した。MRD 600 mgと評価された5名中3名のMRD陰性であった。

KMT 2 A再編成患者において有意な臨床的利益が認められたにもかかわらず、DSの症状は、多くの患者がCRまたはCRHの反応基準を達成するのに十分な治療を受けることを阻止し、この群のうち1人の患者のみがCR/CRHを達成した。

9

ジトミニーの1日連続投与は耐性が良好であった。報告されている有害事象の多くは潜在疾患の特徴と一致している。薬物によるQT間隔延長の証拠は認められなかった。6人の患者は、有害事象のために薬を中止したが、これらの患者はいずれも治療に関連しているとは考えられなかった。最もよく見られる治療緊急有害事象はDSであり，AML細胞の分化を促進するAML治療に関与することが知られている有害事象である。600 mgの治療を受けたNPM 1変異患者20名のうち、4名(20%)にDSが出現した；そのうち3例は2級、1例(5%)は3級であった。KMT 2 A再編成患者では、異なる用量のDS発生率が類似していた(約38%)；25%~30%の治療を受けたKMT 2 A再編成患者は、3段階以上の事件を経験した。

KMT 2 A再編成患者でより高いDS発生率が認められたのは，髄外(骨髄外)部位での疾患発生率が高いためと考えられ，これはチトミニーが示す高い組織透過性により分化を誘導することが臨床的に証明されている。ジトミニを適切な看護基準と組み合わせることで，この髄外疾患の負担とそれに伴うDS症状を減少させ，患者にジトミニ治療をより長時間受けさせ，KMT 2 A再編成AML患者のより良い治療結果を得ることができると信じている。

NPM 1変異AMLにおける我々のKOMet−001ジフトミニの第1段階試験のより成熟したデータセットを2023年中の医学会議で共有する予定である。

2022年12月，FDAとのC型会議が陽性となった後，600 mgがNPM 1変異AMLにおけるチトミニーのRP 2 Dとして決定されたことを発表し，FDA最適化プロジェクトの要求を満たす最初の会社の一つとなった。登録に有利な研究設計の重要な要素についても合意した。我々はすでにKOMET-001試験の第二段階登録指導部を起動し、NPM 1突然変異AMLにおけるジトミニの安全性、耐性と抗白血病活性をさらに評価した。著者らは2023年2月9日に、著者らはKOMET-001試験第二段階の最初の患者に投与量を提供したと発表した。私たちはアメリカとヨーロッパで合計85人の患者を募集する予定だ。主要な終点はCR或いはCRHであり、肝心な副次的終点は臨床利益、安全性と耐性を含む。

2023年にジトミニの複数の1期研究を開始し，一線と再発/難治性AMLの標準看護治療を組み合わせてFDAによるプロトコルの審査を待つ予定である。

KOMET-007試験は、ジトミニとバントカラットと窒素シトシンの併用による新診断或いは再発或いは難治性NPM 1突然変異及び/又はKMT 2 A再編成急性骨髄性白血病患者の治療、及びチトミニーとアグリコシドとダウノマイシン又は7+3の併用による新診断NPM 1変異及び/又はKMT 2 A再編成急性骨髄性白血病患者の治療を評価することを目的としている。2023年上半期にKOMET−007の1人目の患者に投与量を提供する予定である。

KOMET-008研究はジトミニ連合ギットリチニブによる再発或いは難治性NPM 1突然変異AML患者、及びチトミニ連合FLAG-IDA或いはLDAC併用治療再発或いは難治性NPM 1突然変異AML及び/又はKMT 2 A再編成AML患者を評価することを目的とした。2023年下半期にKOMET−008の最初の患者に投与量を提供する予定である。

急性骨髄性白血病におけるジトミニーの登録戦略我々のAMLにおけるZiftomenibの直接戦略は，NPM 1突然変異AMLの上場承認申請をサポートするパケットを生成することである.私たちのジトミーニの全面的な臨床開発計画はまた、ジトミーニの評価と、上述したNPM 1変異とKMT 2 A再編成AMLの看護標準、小児科開発戦略および他の適応、例えば急性リンパ球性白血病を含む。また，わが社が協賛する臨床試験のほかに，いくつかの研究者が協賛したジトミーニ臨床試験が開発されている。

Tipifarnib−経口ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤

概要

Tipifarnibは有効で選択的，経口生物利用のタンパク質ファニー化阻害剤である。Tipifarnibはファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤またはFTIと呼ばれる候補製品のメンバーである。2014年12月、私たちは楊森製薬会社やジョンソンの付属会社ヤンソンからテファニブの許可を得た。これまで、チプファニーは70以上の臨床試験の中で5000人以上の腫瘍患者に対して研究を行い、単一薬物として、患者の普遍的な耐性は良好で、副作用は制御可能であることを観察した。Tipifarnibは良好な安全性を有し、ある患者において納得性と持続性の抗癌活性を示したが、これまでのどの臨床試験においても、その活性はFDAの発売承認を支持するのに十分ではなかった。しかし、臨床および臨床前データは、いくつかの選択された患者集団において、チファニブは限られた癌患者の治療に顕著な利点を提供する可能性があることを示している。ウイルス学を除いて、私たちは世界的にすべての適応にチファニーを使用する権利があります。

10

蛋白質ファニー化

ある細胞蛋白は細胞内膜と結合しなければ作用しない。タンパク質が細胞内膜に結合する機序の1つはファルネキ化であり，ファルネキを連結することでタンパク質を修飾する。タンパク質と膜結合のもう1つの関連機序は，タンパク質香葉基香葉化，すなわち香葉基香葉基とタンパク質の結合である。タンパク質ファルネシル化と香葉基香葉化は，総称してタンパク質プロエン化と呼ばれ，ファルネキと香葉基の疎水性により，細胞内タンパク質が細胞膜の内側に固定される。

ファルネキのタンパク質への結合を触媒する酵素をファルネシルトランスフェラーゼと呼ぶ。ファルネシルトランスフェラーゼの小分子阻害剤が発見されており，テファニブを含むいくつかの阻害剤がヒト臨床試験で評価されている。小分子阻害剤は一般にFTIと呼ばれる。細胞シグナル伝達に関与する多くの蛋白質はペンテン化を経験しており，それらは腫瘍細胞内膜上の他の蛋白質と結合しなければ正常に機能しないためである。FTIsによる腫瘍治療の結果は腫瘍のいくつかの特徴を逆転させ、有糸分裂停止、アポトーシス誘導、成長抑制、組織浸潤、持続的な血管新生と腫瘍成長、及び動物モデルにおいて腫瘍消退を誘導することを含む。

推定された数百種類のタンパク質の中には，完全にファルネチル化しているものもあれば，完全に香葉基であるものもあれば，ファニー化しているものもあれば，自然ファニー化しているものもあるが，ファルネシルトランスフェラーゼが抑制されると香葉基の香葉化となる。HRASは完全にファルネシス化したタンパク質であり、KRASとNRASは2種類の天然ファニズム化タンパク質であるが、FTIsで治療した後に香葉化する可能性がある。

HRAS変異を伴う固形腫瘍

ラット肉腫ウイルス或いはRAS癌遺伝子は一連の膜関連蛋白に翻訳され、これらの蛋白は細胞分裂の調節に参与し、成長因子の刺激に応答する。RAS遺伝子ファミリーは3つの癌遺伝子から構成されている：HRAS、KRASとNRAS。全体的に、この3つのRAS遺伝子はヒト癌の中で最も頻繁に突然変異する癌遺伝子ファミリーの一つを構成している。KRASとNRAS突然変異と比べ、HRAS突然変異は全体的にあまりよく見られないが、それらは上部消化管、皮膚癌、甲状腺癌と膀胱癌における罹患率は比較的に高い。

HRAS蛋白は細胞分裂の調節に参与し、増殖因子刺激に応答する。増殖因子は細胞質膜にまたがる細胞表面受容体に結合することで作用する。活性化されると，受容体は細胞質中のシグナル伝達イベントを刺激し，この過程により，タンパク質や第二メッセンジャーが細胞外から細胞核にシグナルを伝達し，細胞成長や分裂を示す。HRAsは細胞膜に局在し、多くのシグナル伝達経路において早期作用を発揮する。HRAsは分子オン/オフの役割を果たしている−HRASが“オン”されると，受容体シグナル伝達に必要なタンパク質を募集し活性化する。ある固形腫瘍において、HRAS或いはその上流調節因子の突然変異はHRASの永久的な“オン”を招き、腫瘍細胞の成長を駆動する下流成長と増殖シグナルの持続活性化を招く。FTIはHRASの蛋白ファニズム化とその後の膜定位を抑制することによって、HRASを閉鎖し、それによってこれらのシグナル経路に依存する細胞の異常な成長と増殖を防止する。HRAS膜の定位は蛋白質のファニー化に完全に依存するため、著者らはチファニブはHRAS突然変異固形腫瘍を治療する潜在力があると信じている。

HNSCCは扁平上皮細胞による多種の異なるタイプの癌の一つである。扁平上皮は皮膚の外層や粘膜に位置し，粘膜は気道や腸管のような体腔内を覆う湿った組織である。HNSCCは口，鼻，喉頭の粘膜に発生し，その位置別に分類される。HNSCCは多種の因子によって引き起こされ、これらの因子は細胞中のDNAを変化させることができる。この癌の最大のリスク要因は喫煙、タバコの咀嚼、大量飲酒だ。そのほか、あるヒトパピローマウイルス株(HPV)に感染することはHNSCCの発生と関係がある。

HNSCCは高度に需要を満たしていない疾患である。承認された3種類の二線薬セツキシマブの応答率®)、nivalumab(Opdivo®)とpembrolizumab(Keytruda®)、未選択群では13~16%の範囲で、中位無進行生存期間(PFS)は約2カ月であり、中位総生存期間は8カ月未満であった。文献中のデータ及び著者ら自身の臨床データは、HRAS突然変異患者のこれらの二線薬物に対する応答率がもっと低い可能性があることを表明した。

扁平上皮細胞が引き起こす可能性のある他のタイプの癌は外陰癌、陰茎癌、皮膚癌と肺扁平上皮癌を含む。著者らの臨床前と臨床データにより、HRAS突然変異の固形腫瘍の中で、扁平上皮腫瘍はチファニー治療に敏感であり、いくつかの患者の中で、チファニー治療は持続的な反応を産生できることを表明した。

11

単一療法としてのTipifarnib

著者らはHRAS遺伝子突然変異を持つHNSCC患者の中で全世界、多中心、開放ラベル、非比較登録指導の臨床試験を行い、著者らはAIM-HNと呼ばれる。2022年11月，AIM−HNの意義のある臨床活動のエビデンスが観察され続けているにもかかわらず，重大な実行可能性の課題のため，さらなる募集のために試験を閉鎖することを選択したと発表した。

患者，医療提供者，株主のための最も潜在力のある計画を優先するために，納得できる臨床データがあるにもかかわらず，AIM−HNを閉鎖し，納得できる臨床データがあるにもかかわらず，tipifarnibのさらなる開発を中止することにした。

併用薬中のテルビファニー

2021年7月6日、我々は、いくつかのバイオマーカーによって定義された再発/転移性HNSCCサブグループ患者におけるチファニブおよびPI 3キナーゼα阻害剤alpelisibの併用を評価するために、ノワール社との臨床協力を発表した。2021年第4四半期に、著者らは1/2期開放ラベル、バイオマーカー定義のコホート研究を開始し、著者らはKurrent-HN試験と呼ばれ、連合治療の安全性と耐性を評価し、連合治療の推奨用量とスケジュールを決定し、そして連合治療このような患者の早期抗腫瘍活性を評価する。私たちとノワール社の協力協定条項によると、私たちはKurrent-HN試験を賛助し、tipifarnibを提供し、ノファ社はalpelisibを提供する。Kurrent-HN試験において、著者らは現在、腫瘍にPIK 3 CA変異および/または増幅を有するHNSCC患者におけるチファニブとalpelisibの併用を評価している。PIK 3 CAキューで約20名のHNSCC患者を募集する予定であり，2023年にこのキューのOBADを決定する予定である。

2022年10月，我々はEORTC−NCI−AACR分子標的および癌治療シンポジウムまたは3回の会議で，PIK 3 CA依存HNSCCにおいて持続的な臨床反応を誘導できるテファニブとalpelisibの併用を初めて報告した。Triple会議で示したポスターでは，PIK 3 CA変異を有するIII期扁桃扁平上皮癌患者を重点的に紹介し，Kurrent−HN試験で持続的な部分反応を実現し，9月14日のデータ締め切り時に27週間を超える研究を継続した。Kurrent−HNの治療関連不良事象は各薬物の既知の安全概況と一致し，制御可能であり，これまで用量制限毒性は報告されていない。

著者らはまた、FTIsとEGFR標的治療の併用を評価し、EGFR標的治療に対する薬剤耐性の出現を防止した。2022年11月、著者らは一期臨床試験を開始することを発表し、著者らはクーレット肺試験と呼ばれ、チファニブとオシメチニブの併用による局部幼若末期或いは転移性EGFR突然変異の非小細胞肺癌を治療した。2023年2月，我々は患者，医療提供者，株主のための最も潜在的な価値を創出する計画を優先するために，納得できる臨床前データがあるにもかかわらず，我々のクーレット肺試験を終了し，テファニブとオシメチニブの併用のさらなる開発を中止することにしたと発表した。

KO-2806：次世代ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤

過去の数年間に、著者らは率先してFTIを連合薬品として開発し、大型固形腫瘍の適応中のある種類の標的治療に対する薬剤耐性の出現を防止或いは延期する。著者らの臨床前データは、EGFR阻害剤およびPI 3キナーゼα阻害剤、ならびに腎癌用チロシンキナーゼ阻害剤および肺癌用KRAS G 12 C阻害剤を含む、FTIsがますます多くの標的治療と結合することを支持する。我々の次世代FTI KO-2806は，これらのアプリケーションを考慮して開発された.

KO-2806は早期FTI候補薬物に対する効力、薬物動態学、および物理化学的性質を改善することを目的としている。我々は2022年12月にKO−2806のINDをFDAに提出し，2023年1月にFDAがこのINDを承認したことを発表した。私たちは2023年第3四半期にKO-2806の第1段階人間研究を開始しようとしている。第一段階研究は末期固形腫瘍成人患者における単一療法と連合療法としてKO-2806の安全性、耐性、薬物動態学、薬効学と初歩的な抗腫瘍活性を評価することを目的とした。単一療法として用量の増加を完了した後、私たちは末期固形腫瘍におけるKO-2806の用量増加組み合わせ行列を評価する予定である。

12

許可協定

ミシガン大学

2014年12月、ミシガン大学と、2015年3月、2015年7月、2016年9月、2017年2月、2017年5月、2017年8月に改正され、特定の特許権に基づいて、Menin-KMT 2 A計画における化合物の世界的独占権利を付与するライセンス契約を締結した。本ライセンス契約によれば、ミシガン大学に返却できない前払い許可料を支払い、ミシガン大学に年間ライセンス維持費を支払うことが義務付けられている。私たちはまた、最初の適応が特定の開発と規制事件を達成した場合、ミシガン大学に合計340万ドルまでのお金を支払い、後続の各適応に追加金を支払わなければならない開発と規制マイルストーンの支払いをミシガン大学に支払うことを要求された。もし私たちがミシガン大学の許可に基づいて再許可を付与すれば、私たちはミシガン大学に再許可から受け取った一定の金額の一定の割合を支払う必要がある。特許権がカバーする製品が商業販売を開始することを許可する際には、純売上高の1桁分の割合で等級別使用料をミシガン大学に支払う義務があり、具体的には私たちの純売上高に依存し、印税補償および販売のマイルストーンに基づく基準に充てられる。許可化合物のすべての未来の開発、規制、そして商業は私たちが完全に完成し、費用は私たちが自分で処理するだろう。ミシガン大学は、許可された化合物を非商業的研究、内部および/または教育目的に使用する権利を保持し、他の非営利研究機関に同じ限られた権利を付与する権利を有する。協定によると2015年3月の私募の結果としてミシガン大学に79を配布しました, 113株の私たちの普通株は、公正に50万ドルの価値がある。ミシガン大学とのライセンス契約は、最後に満了した特許権が満了したときに終了するか、または90日以内に終了通知を出した任意の時間に終了することができ、または私たちが破産し、30日以内に治癒できなかった場合、または合意に深刻に違反し、60日以内に治癒されなかった場合にミシガン大学によって終了することができる。

ヤンソン製薬会社

2014年12月、私たちはJanssenと、2016年6月に改訂され、再許可を付与する権利を含む、ウイルス学以外のすべての適応においてtipifarnibを開発および商業化する独占的世界的権利を付与するライセンス契約を締結した。ライセンス契約により，商業的に合理的な努力を用いてtipifarnibを開発·商業化する義務があり，Janssenの既存のtipifarnib材料在庫を無料で譲渡するほか，tipifarnibの将来のすべての開発と商業化コストを担当する。

ライセンス契約の条項によると、私たちは2015年1月にジョンソン·イノベーション社に元金100万ドルの転換可能な元票を発行し、2015年3月の方向性増発で普通株に自動的に変換した。Tipifarnibが商業販売を開始する際には、当社の純売上高に応じて、私たちの純売上高の10分の1の分級ライセンス使用料をJanssenに支払うこと、および後発薬競争または強制許可が発生した場合、最後のライセンス特許の有効主張がその国で満了するまで、製品および国/地域の標準条項によるライセンス使用料補償を、その国/地域における任意の規制排他性満了、および私たちの最初の商業販売から10年とする義務がある。最初の適応が特定の規制の承認を受けた場合、私たちはまた、Janssenに合計2，500万ドルまでの規制マイルストーン支払いを支払う必要があり、特定の規制の承認を受けた場合、後続の各適応に追加のお金を支払う必要がある。また、指定された販売敷居を超えた場合、合計5000万ドルに達する販売マイルストーンの支払いを要求されます。もし私たちが許可に基づいてJanssenに再許可を与えた場合、私たちはJanssenに私たちの再許可者から受け取った任意の前払い、一括払い、またはマイルストーン支払いの一定の割合を支払わなければならないが、許可協定の期限が切れた規制マイルストーン支払いのいくつかの例外状況による。

Janssenとのライセンス契約の早期終了を選択しない限り、Janssenとのライセンス契約は、Janssenに対するすべての印税および再ライセンス収入義務が満了するまで有効であり、製品および国/地域の状況に応じて決定されます。私たちがライセンス契約の義務を履行できず、指定された期間内にこのような障害を修正できない場合、Janssenはライセンスプロトコルを終了することができ、tipifarnibのライセンス権利を失うことができます。

競争

癌治療の新製品の開発と商業化競争は激しく、迅速かつ重大な技術変化の影響を受けている。私たちは私たちの知識、経験と科学資源が私たちに競争優位を提供してくれると信じているが、私たちは世界各地の主要な製薬会社、専門製薬会社、バイオテクノロジー会社からの激しい競争に直面している。私たちの多くの競争相手は明らかにもっと多くの財力、技術、そして人的資源を持っている。規模の小さいスタートアップ企業も重要なライバルとなる可能性があり、特に大手や成熟会社との連携で手配されている。したがって、私たちの競争相手は私たちよりも早く、または成功的に製品を発見、開発、許可、または商業化することができるかもしれない。

13

私たちは現在の候補製品の面で競争に直面しており、私たちはまた未来の候補製品の競争に直面し、これらの競争は製薬、生物技術と他の関連市場の細分化市場から来ており、これらの市場は癌に関連する分子変化とシグナル経路に対する方法を求めている。私たちの競争相手は、私たちよりも早く規制機関のその製品の承認を得ることができ、あるいは特許保護や他の知的財産権を得る可能性があり、これは私たちの候補製品を開発または商業化する能力を制限する。私たちの競争相手はまた、私たちの製品よりも効果的で、便利で、より安価で、あるいはより安全性の高い薬物を開発することができます。これらの競争相手は、彼らの製品を製造し、マーケティングする上で、私たちよりも成功するかもしれません。

また、診断会社と協力して私たちの候補製品を開発し、これらの協力を構築する際に他社からの競争に直面する必要があります。私たちの競争相手はまた合格した科学、管理と商業人員を募集と維持し、臨床試験場と臨床試験の患者登録を確立し、著者らの計画を補充し、あるいは必要な技術を提供する方面で私たちと競争を展開する。

また、コスト効果と精算可能な癌治療を得るために、より広範な市場競争に直面している。癌患者を治療する最も一般的な方法は、化学療法、ホルモン治療および標的薬物治療またはこれらの方法の組み合わせを含む手術、放射線および薬物治療である。市販されている癌薬物療法は多種多様である。多くの場合、これらの薬物は治療効果を向上させるために併用される。我々の候補製品(承認されれば)は，これらの既存の薬剤や他の療法と競合する可能性があるが，最終的にこれらの療法と組み合わせて使用するか，あるいはこれらの療法の補助手段として使用すれば，我々の候補製品はそれらと競合できない可能性がある。その中のいくつかの薬物はブランド薬物であり、特許保護され、他の薬物は模倣薬である。保険会社および他の第三者支払者は、非特許製品または特定のブランド製品の使用を奨励することも可能である。もし私たちの候補製品が承認されれば、それらの価格はブランド模造薬を含む競争相手の模造薬より高くなると予想しています。したがって、私たちが市場に進出することに成功したどの候補製品も市場の承認を得て、かなりの市場シェアを得ることが課題となる。また，多くの会社が新たな治療法を開発しており，我々の候補製品の臨床開発の進展に伴い，看護基準が何になるかは予測できない。

メニン阻害剤コンテスト

Menin−KMT 2 A相互作用に対する承認薬は現在のところないが，Syndax，Biomea，Janssen，Sumitomo Dainippon，Daiichi Sankyoを含むMenin−KMT 2 A阻害剤の発見，臨床前あるいは臨床開発に従事している他の会社も知られている。KMT 2 A再編成またはNPM 1変異白血病の治療に特化した標的療法は現在承認されていないが、EpichymeのEPZ−5676およびRasna治療会社のRASP−301を含むいくつかの製品が開発されている。

FTI競争

ファルネシルトランスフェラーゼに対する承認薬は現在のところないにもかかわらず，メルクのLonafarnib，百時美施貴宝のBMS−214662，アステラス製薬会社(従来のOSI製薬会社)，CP−609，754，アスリコンのAZD 3409を含むいくつかの化合物が臨床開発されていることが知られている。現在行われている臨床試験では，これらの薬剤のいずれも癌治療に用いられていないことが知られている。しかし、腫瘍環境において別のファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤の臨床開発を開始することは重要な競争意義を持つ可能性があり、tipifarnibあるいは私たちの他の候補製品が競争製品に対する持続的な優位性を提供できなければ、私たちは現在と未来の競争相手との競争に成功できないかもしれない。

我々の候補製品の開発に成功しても，生成された製品は標的治療適応ごとに様々な既存薬物と競合するであろう。いくつかの治療法がHNSCCの治療に許可されており、礼来会社/メルク社のセツキシマブ(Erbitux)を含む®)、百時美施貴宝のnivalumab(Opdivo®)とメルクのpembrolizumab(Keytruda®)、および扁平上皮肺癌、またはKeytruda、Opdivo、羅氏を含むSq-NSCLC(Tencent®礼来社のramucirumabと®).

14

商業化する

私たちの主要な候補はまだ臨床開発段階にあるので、私たちはまだ全面的な販売、マーケティング、あるいは製品流通インフラを確立していません。私たちは現在私たちの商業能力とインフラを形成するために計画段階にいる。将来マーケティングの承認を得る可能性のある任意の候補製品の北米での商業権を維持することに取り組む予定で、適切であれば、集中的で専門的な内部販売チームを通じて北米腫瘍学市場に進出することを求めます。私たちはまた、私たちの任意の候補製品のヨーロッパでの商業権を維持することを求めることができ、私たちは未来にマーケティングの承認を得るかもしれない。

マーケティング承認を得た後、北米に集中した内部ビジネスチーム(マーケティング、分析、市場参入、販売)を通じて商品化活動を開始し、私たちの製品を販売する予定です。私たちはまたヨーロッパに集中したビジネスチームを作って私たちの製品を販売することができるかもしれない。私たちが商業権利を維持している地域以外では、私たちは外国司法管轄区でマーケティング許可を得た第三者と私たちの任意の候補製品について流通と他のマーケティング手配を達成するかもしれません。

私たちはまた、将来市場に進出する可能性のある任意の製品のために戦略を制定し、実施するビジネスチームを構築する予定です。このようなビジネスチームの目標には、どのような承認された製品のための市場を開発したり、商業化したりすることが含まれていると予想される。

私たちは現在、将来私たちと協力して、私たちの治療製品と一緒に使用する任意の商業診断セット製品のどの第三者も、これらの診断製品の商業権を持つ可能性が高いと予想している。

製造業

私たちは所有したり経営したりしないし、現在は製造施設を設立する計画もない。私たちは現在、臨床前および臨床試験、および商業化される可能性のある任意の製品の商業生産のために、第三者に依存して、私たちの候補製品を生産し続けると予想されている。私たちのすべての候補製品は小分子で、利用可能な出発材料から合成過程で製造されている。化学は現在、製造過程で異常な設備を使用する必要はない。契約製造施設で高コストで生産できる候補製品の開発を継続する予定である。

我々のすべての候補製品について，新薬申請またはNDAをFDAに提出する前に，活性医薬成分または原料薬，および医薬品製品サービスを識別·資格製造者に提供することを目標としている。

私たちは通常、私たちまたは私たちの協力者が開発する可能性のある任意のセットの診断プログラムを作るために第三者に依存したい。

我々は我々のサプライチェーンネットワークを監視·管理し，我々の世界的または製造業供給戦略に影響を与える可能性のある潜在的な変化を発見する.

知的財産権

私たちのビジネスの成功は、新しいバイオマーカーおよび診断発見、および他の技術的ノウハウを含む、私たちの候補製品および私たちのコア技術のために独自または知的財産権保護を獲得し、維持する能力があるかどうかにある程度依存し、他人の独自の権利を侵害することなく運営し、他人が私たちの独自または知的財産権を侵害することを防止する。私たちは、私たちのノウハウ、発明、改善に関連する私たち自身のアメリカ、国際、外国特許出願を許可または提出すること、および私たちの業務の発展および実施に重要な他の方法によって、私たちの独自および知的財産権の地位を保護することを予想しています。私たちはまた、ビジネス秘密、技術ノウハウ、持続的な技術革新によって、私たちの独自と知的財産権の地位を発展させ、維持し、私たちは通常、第三者と契約義務を締結することによってこの地位を保護します。

15

私たちは現在、これらの候補製品の物質組成に関する知的財産権の地位の確立に努力し、適切な患者集団を選択して、私たちの任意の候補製品、処方、これらの候補製品を使用して様々な癌を治療するプロセスおよび方法のバイオマーカーを選択することを容易にするために、可能な特許出願を主要候補製品に提出し続けることが予想される。私たちが所有しているか、または許可されている特許または特許出願は、現在、発行された米国および外国特許、係属中の米国特許出願、特許協力条約に基づく係属中の出願、および複数の外国司法管轄区における対応する係属特許出願を含む。

私たちはミシガン大学から独占的な許可を得ているか、または私たちのMenin-KMT 2 A計画に関連する複数の特許出願ファミリーを共同で所有している。米国特許商標局は、チトミーニとある構造関連化合物の組成、およびこれらの化合物を用いて癌を治療する方法に関する特許をミシガン大学および米国に発行しており、関連特許は欧州、中国、日本などの外国司法管轄区で付与されている。私たちはジトミーニ開発に関連したアメリカと外国特許をもっと申請しています。

私たちはJanssenからtipifarnibに関連する約20個の特許シリーズを独占的に許可した。Tipifarnibの許可内にJanssen物質組成ファミリーが2016年に米国とヨーロッパで満期になった。私たちはすでにテファニブに特化したいくつかのアメリカと外国の治療法の特許と、より広範なFTI治療法に関連するいくつかのアメリカと外国の特許を取得した。私たちはまた、ステファニーの使用方法に関連する特許シリーズを記念スローン·キャトリン癌センターから独占的に許可し、その中で米国PTOは特許を発行した。我々は現在，米国で欧州の主要市場国の同業者や世界の他の地域に我々のFTI計画に関連するキー市場に特許を出願し続ける予定である。

我々がこれまでに提出した特許出願に加えて，我々の研究開発計画により産生された発明に対する特許出願を提出することにより，剤形，治療法，その他の我々の腫瘍学的分子標的を抑制する化合物を含む我々の知的財産権の組み合わせを拡大していく予定である。具体的には、特許出願を提出しており、化合物、これらの化合物を製造する化学成分およびプロセス、それらの中間体および/または代謝産物、様々な療法におけるこれらの化合物の使用、およびこれらの化合物の患者選択のためのバイオマーカーを含む、米国および国際的に物質の新成分のための特許保護を継続することが予想される。しかしながら、我々が第三者から提出または許可する可能性のあるこれらまたは他の特許出願は、特許の発行を引き起こさない可能性があり、任意の発行された特許は、その価値を低下させること、および/または疑問視、無効または回避される可能性のある限られたクレームを含む可能性がある。“リスク要因-私たちの知的財産権に関するリスク”を見てください

特許に加えて、私たちは非特許の商業秘密とノウハウ、そして持続的な技術革新に依存して、私たちの競争地位を発展させ、維持しています。私たちは、私たちの専門情報を保護し、私たちの協力者、科学コンサルタント、従業員およびコンサルタントとの秘密協定、および私たちの従業員および選択されたコンサルタント、科学コンサルタント、および協力者との発明分配プロトコルを部分的に使用することを求めています。守秘協定は、当社の独自の情報を保護し、協定または条項が発明譲渡を要求する場合には、第三者との関係で開発された技術の所有権を付与することを目的としています。

オレンジ図書リスト

秘密協定を通じて薬物の承認を求める場合、出願人は、出願人の製品をカバーするいくつかの特許をFDAに列挙することを要求される。承認されると、医薬出願に記載された各特許は、FDAによって承認された治療同等性評価を有する医薬製品において発行され、一般にオレンジブックと呼ばれる。任意の出願簡略化された新薬出願、またはANDAは、オレンジブックに記載されている薬物の模倣薬等価バージョンまたはオレンジ書に記載されている薬物に関する505(B)(2)NDAを参照して、(1)出願の対象となる医薬製品の特許情報がFDAに提出されていないこと、(2)当該特許が満了したこと、(3)当該特許が満了した日、または(4)当該特許が無効であるか、または当該出願が対象とする医薬製品の製造、使用または販売によって侵害されないことをFDAに証明しなければならない。最後の認証を第4項認証と呼ぶ。第四項認証の通知は、認証対象となる特許のすべての者、並びにANDA又は第505条(2)出願に示される承認された秘密協定の所有者に提供されなければならない。出願人はまた、記載された使用方法特許を証明するのではなく、その提案されたラベルが特許使用方法に関連するいかなる言語も含まないか、または彫ることを証明する“第8節”宣言を提出することを選択することができる。

16

NDA所有者および/または特許所有者が第4項の認証通知を受けてから45日以内にOrange Bookに記載されている特許のうちの1つに特許挑戦を行った場合、FDAは、第4項の認証、特許満了、訴訟和解または侵害事件において出願人に有利な裁決を受けてから30ヶ月までANDAを承認してはならない。ANDA又は第505条(2)の出願も，オレンジブックに記載されている当該参照薬の任意の適用される非特許専有権が満了するまで承認されないであろう。

非特許排他性

特許排他性を除いて、上場薬品の守秘協定保持者は、一部の非特許排他期を有する権利がある可能性があり、その間、FDAは上場薬品に依存するANDA又は505(B)(2)条の出願を承認することができない。例えば、製薬業者は、FDAが新しい化学物質またはNCEを承認した後、任意の他のNDAにおいてFDAによって承認されていない活性部分を含む医薬である5年間の非特許排他性を得ることができる。活性部分“は、医薬物質の生理的または薬理作用を担う分子またはイオンとして定義される。5年間の排他的期間内に、FDAは、薬剤の承認を求める模倣薬バージョンまたは第505条(2)条の同じ活性部分のNDAの申請を受け入れることができず、FDAによる薬物の調査結果に依存するが、後続の申請者が第4段落の認証を行った場合、FDAは4年後の申請を受け入れることができる。5年間のNCE排他性は、505(B)(1)セキュリティ協定の提出、審査、または承認を妨げるものではない。

特許期間を延長する

NDA承認後，関連薬物特許の所有者は，1つの特許出願のために最大5年間の特許延期を行うことができる。許容される特許期間の延長は、IND出願からNDA出願までの間の薬物試験段階の半分であり、すべての審査段階であるNDA提出と承認との間の時間を加えて、最長5年に達する。FDAが出願人が職務調査を経て承認を求めていないと判断した場合、時間を短縮することができる。延期を含む総特許期間は，国家特許協定承認日から14年を超えてはならない。

出願段階で満了する可能性のある特許については，特許権者は臨時特許延期を請求することができる。臨時特許の延期は特許期間を1年間延長し，最大4回延長することができる.暫定特許の承認が延期されるごとに、承認後の特許延期は1年減少する。米国特許商標局の取締役は、特許延長を申請している特許に含まれる薬物が承認される可能性が高いことを確認しなければならない。秘密保持協定を提出していない薬物は一時的な特許延期を受けることができない。

政府の監督管理

FDA承認プロセス

アメリカでは、医薬品はFDAによって広く規制されている。その他の事項以外に、“連邦食品、薬品と化粧品法”及びその他の連邦と州法規と条例は薬品の研究、開発、テスト、製造、貯蔵、記録保存、承認、ラベル、販売促進とマーケティング、流通、承認後のモニタリングと報告、サンプリング及び輸出入に対して管理を行う。適用された米国の要求を遵守しないことは、FDAが未解決のNDAの承認を拒否し、警告または無見出し手紙、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、民事罰、および刑事起訴のような様々な行政または司法制裁を受ける可能性がある。

米国では、新製品または承認製品のいくつかの変更に対する医薬製品の開発は、通常、臨床前実験室および動物試験に関連し、臨床試験が開始される前に発効しなければならないINDと、FDA承認を求める各適応に対する薬物の安全性および有効性を決定するために、十分かつ制御された臨床試験とをFDAに提出する。製品開発も以下の者が指導しております国際調整理事会、あるいはICHと呼ばれ、規制機関と製薬業界を集め、医薬品開発·登録の科学的·技術的側面について議論する世界的なイニシアティブである。地域や特定国の衛生当局，例えばFDA，ヨーロッパのEMA，日本のPMDAは製品開発に使用される基準として無形文化遺産ガイドラインを採用している。

17

臨床前試験は製品の化学、調合と毒性に対する実験室評価、及び製品特性と潜在安全性と有効性を評価する動物試験を含む。臨床前試験の進行は必ず良好な実験室実践を含む連邦法規と要求に符合しなければならない。臨床前試験の結果はINDの一部として他の情報とともにFDAに提出され，製品化学，製造，制御に関する情報，提案された臨床試験案が含まれている。IND提出後，生殖毒性や発ガン性の動物試験など，長期的な臨床前試験を継続する可能性がある。

ヒト臨床試験を開始する前に，各INDの提出後30日間の待機期間が求められている。FDAがこの30日間INDを一時停止しなければ，INDで提案された臨床試験が開始される可能性がある。

臨床試験は合格した研究者の監督の下で、健康ボランティア或いは患者に研究用新薬を提供することに関連する。臨床試験は：(I)連邦法規に適合する；(Ii)良好な臨床実践またはGCPに適合し、これは患者の権利と健康を保護し、臨床試験発起人、管理者および監督者の役割を定義するための国際標準であり、(Iii)臨床試験目標を詳細に説明し、安全性を監視するためのパラメータと評価すべき有効性基準のプロトコルである。米国患者のテストに関する各々のプログラムおよび後続のプログラム修正案は、INDの一部としてFDAに提出されなければならない。

FDAが臨床試験がFDAの要求に沿って行われていないと考えている場合，あるいは臨床試験患者に受け入れられないリスクとなっている場合，FDAはいつでも臨床試験の一時的または永久的な停止を命じたり，他の制裁を加えたりすることができる。臨床試験における患者の試験案やインフォームドコンセント情報も機関審査委員会やIRB承認に提出しなければならない。IRBはまた、IRBの要求を遵守できなかったために、現場の臨床試験を一時的または永久的に停止することを要求することができ、または他の条件を適用することができる。

ニューノミンの発売承認を支持する臨床試験は通常3つの連続段階で行われるが、これらの段階は重なる可能性がある。第1段階、すなわち最初に健康なヒト患者に薬剤を導入し、新陳代謝、薬物動態、薬理作用、用量増加に関連する副作用、および可能であれば有効性を評価するための早期証拠を評価するために試験を行った。第2段階は、一般に、特定の適応、用量耐性、および最適用量での薬剤の有効性を決定し、よく見られる副作用および安全リスクを決定するために、限られた患者集団で臨床試験を行うことを含む。化合物が第2段階評価において有効性および許容可能な安全性を証明した場合、第3段階臨床試験は、より多くの患者の臨床的有効性および安全性に関する追加の情報を得るために行われ、一般に地理的に分散された臨床試験場所であり、FDAが薬剤の全体的な利益-リスク関係を評価し、薬物のラベルに十分な情報を提供することを可能にするために行われる。多くの場合、FDAはこの薬物の治療効果を証明するために、十分かつ良好にコントロールされた2つの3期臨床試験を必要とする。少数の情況下で、もし研究が大型の多中心臨床試験であり、内部一致性を証明し、しかも統計学的に非常に説得力のある発見は死亡率、不可逆的な発病率或いは疾病の予防に臨床意義があり、そして潜在的な深刻な結果を持っており、第二回の臨床試験で結果を確認することは実際或いは倫理的に不可能であれば、他の確実な証拠を持つ単一3期臨床試験で十分であるかもしれない。

必要な臨床試験が完了した後，NDAを用意してFDAに提出する。この製品が米国で発売される前に、FDAがNDAを承認する必要がある。NDAは、すべての臨床前、臨床および他の試験の結果、および製品の薬理、化学、製造および制御に関連するデータアセンブリを含まなければならない。秘密協定を準備して提出する費用は巨大だ。

FDAはNDAを受信した日から60日の時間があり，当該機関の敷居に基づいて申請が届出を受けているかどうかを決定し，申請が十分完全であると考え，実質的な審査を行うことができる。提出された申請が受け入れられると、FDAは深い検討を始めた。FDAはNDAを審査する際にいくつかの業績目標を設定し、即時性を奨励することに同意した。多くの標準審査薬品申請は提出後12カ月以内に審査を行い，多くの優先審査薬申請は提出後8カ月以内に審査を行う。優先審査は、FDAが治療において大きな進展を得るか、または適切な治療方法がない場合に治療を提供する薬剤を決定するのに適用することができる。FDAは、いくつかの遅延された情報を考慮するために、または提出中に提供された情報の情報を明確にするために、標準審査および優先審査の審査手続きをさらに3ヶ月延長することができる。

FDAはまた、新薬製品の申請、または安全性または有効性の問題を有する医薬製品の申請を外部諮問委員会に提出することができる−通常、臨床医および他の専門家を含むグループである−審査、評価を行い、申請を承認すべきかどうかについて提案することができる。FDAは諮問委員会の提案によって制限されていないが、それは一般的にそのような提案に従っている。

18

NDAを承認する前に、FDAは、通常、GCPに適合することを確実にするために、1つまたは複数の臨床場所を検査する。さらに、FDAは薬物を製造する1つ以上の施設を検査するだろう。FDAは、現在の良好な生産実践またはcGMP-生産を規制する品質システムに適合しない限り、この製品を承認することはなく、NDAに含まれるデータは、研究された適応において安全かつ有効であることを証明する大量の証拠を提供する。

FDAがNDAと製造施設を評価した後、それは承認状または完全な返信を発行するだろう。完全な応答文は、一般に、提出文書の不足点を概説し、FDAが出願を再検討するために、多くの追加のテストまたは情報を必要とする可能性がある。NDAが再提出されたとき、またはいつ、これらの欠陥がFDAによって満足的に解決された場合、FDAは承認書を発行するであろう。FDAは、含まれる情報タイプに応じて、そのような再提出された出願を2ヶ月または6ヶ月以内に検討することを約束している。

この薬物の商業マーケティングを許可し、特定の適応の具体的な処方情報を提供する。NDA承認の条件として、FDAは、薬物の利点が潜在的リスクよりも大きいことを確実にするために、リスク評価および緩和戦略、またはREMSを必要とする可能性がある。REMSは、薬物ガイドライン、医療専門家のコミュニケーション計画、および安全な使用を確保する要素、またはETASUを含むことができる。ETASUは、処方または調剤のための特別なトレーニングまたは認証、場合によっては調剤、特殊な監視、および患者登録簿の使用を含むことができるが、これらに限定されない。REMSに対する要求はこの薬物の潜在的な市場と収益力に重大な影響を与える可能性がある。さらに、製品承認には、薬物の安全性または有効性を監視するために、大量の承認後の試験および監視が必要となる可能性がある。承認されると、規制基準が守られていない場合、または最初のマーケティング後に問題が発見された場合、製品承認は撤回される可能性がある。

承認された出願において確立されたいくつかの条件の変更は、適応、ラベルまたは生産プロセスまたは施設の変更を含み、変更を実施するためには、新しいNDAまたはNDA付録を提出し、FDAの承認を得る必要がある。新適応のNDAサプリメントは通常，オリジナル申請と類似した臨床データが必要であり，FDAがNDAサプリメントを審査する際に使用するプログラムや行動は，NDAを審査する際に使用するプログラムや行動と同じである。

オプティマス計画

2021年、FDA腫瘍学卓越センターはProject Optimusを開始し、これは腫瘍学薬物開発中の用量最適化と用量選択範式を改革することを目的とした計画であり、最適な投与量を選択することを強調し、この投与量は薬物の治療効果を最大化するだけでなく、その安全性と耐性を最大化させる。OptimusプロジェクトはFDAの懸念によって推進され、すなわち通常最大耐性用量を決定する歴史的用量選択方法は、分子標的治療の用量とスケジュールが重要な試験開始前に十分に表現されていない可能性がある。

Optimusプロジェクトは用量発見と用量最適化策略を実施することを要求し、用量選択において非臨床と臨床データを利用して、試験中の一連の用量をランダムに評価することを含む。このイニシアティブは開発計画の中でできるだけ早く、有効に用量発見と用量最適化研究を行うことを強調した。このイニシアティブを支持するために、FDAは腫瘍学候補製品のスポンサーに承認前または承認後の用量最適化研究を要求する可能性がある。

迅速な承認指定と承認の加速

FDAは、深刻または生命に危険な疾患や疾患を治療するための薬剤の開発と審査の加速を促進することが求められており、これらの薬剤には有効な治療法がなく、このような疾患が満たされていない医療ニーズを解決する潜在力を示している。高速チャネル計画によれば，新候補製品のスポンサーは，候補製品のIND届出と同時にまたはその後，特定の適応の候補製品を迅速チャネル薬として指定することをFDAに要求することができる。FDAは、スポンサーの申請を受けてから60日以内に、候補製品が高速チャネル認証を受ける資格があるかどうかを決定しなければならない。

提出された申請が高速チャネル指定を受けた場合、スポンサーはFDAとより頻繁に相互作用することができ、FDAは申請が完了する前にNDAの内容の一部を審査する可能性がある。申請者が余剰情報を提出するスケジュールを提供し、申請者が適用された使用料を支払うことができれば、スクロール審査を行うことができる。しかしながら、FDA審査申請の期間目標は、NDAの最後の部分が提出されてから開始される。また，FDAが高速チャネルの指定が臨床試験中に出現したデータの支持を得なくなったと考えた場合，FDAはその指定を撤回する可能性がある。

19

FDAの加速承認規定によれば、FDAは、患者に既存の治療よりも意義のある治療利益を提供する深刻または生命に危険な疾患に対する薬剤を承認することができ、その基礎は、臨床利益を合理的に予測する可能性のある代替終点、または不可逆的な発病率または死亡率よりも早く測定することができる臨床終点であり、不可逆的な発症率または死亡率または他の臨床的利益への影響を合理的に予測することができ、同時に、病状の深刻性、希少性または流行率、および代替療法の利用可能性または不足を考慮することである。

臨床試験において、代替終点は1種の疾病或いは状況の実験室或いは臨床症状の測定であり、それは患者の感覚、機能或いは生存方式の直接測定の代わりになる。代替終点は通常、臨床終点よりも容易または迅速に測定される。この基礎の上で承認された候補製品は厳格な承認後のコンプライアンス要求を遵守しなければならず、第四段階或いは承認後の臨床試験を完成し、臨床終点への影響を確認することを含む。必要な承認後研究を行わない場合や，承認後研究中に臨床的利益を確認しなければ，FDAがこの薬剤の市場からの撤回を加速させることが可能である。加速規制によって承認された候補製品のすべての宣伝材料はFDAの優先審査を経なければならない。

突破的治療指定

画期的な治療法指定は深刻な疾病を治療するための薬物の開発と審査を加速することを目的とした過程であり、初歩的な臨床証拠により、この薬物は臨床上重要な終点で既存の治療方法より実質的な改善がある可能性があることを示した。FDAは、重症または生命に危険な疾患または状態を治療するための薬物承認申請の開発および検討を加速することができ、予備臨床証拠が示す場合、薬剤は1つまたは複数の臨床的に重要な終点で既存の治療法よりも実質的に改善された薬剤を示す可能性がある。画期的療法計画によると，新候補製品のスポンサーは，候補製品のIND提出と同時にあるいはその後，特定適応の候補品を画期的療法として指定することをFDAに求めることができる。画期的な治療指定はすべての迅速チャネル指定機能を提供し、有効な薬物開発計画に密集した指導を提供し、FDA上級管理層が参加する組織約束を確保する。FDAはスポンサーの申請を受けてから60日以内に候補品が突破療法指定を受ける資格があるかどうかを決定しなければならない。

孤児薬の指定と排他性

孤児医薬品法は、まれな疾患または疾患の治療のための製品の開発にインセンティブを提供する。孤児医薬品法によれば、FDAは、米国では通常20万人未満に影響を与え、米国では20万人を超える影響を与え、米国ではこのような疾患または疾患を治療する薬剤の開発および生産のコストが製品の販売から回収されることが合理的に予想されていない稀な疾患または疾患を治療するための薬剤を孤児の称号を与えることができる。スポンサーが稀な疾患または疾患の治療を目的としていることをスポンサーが証明した場合、FDAは、同じ薬剤がスポンサーが孤児指定の適応を求めていることを前提として、当該製品を承認した孤児を孤児疾患適応として指定する。同じ薬物がスポンサーが孤児指定の適応を求めるために許可されていれば，スポンサーは孤児指定を得るために合理的に見える臨床的優位性仮説を提示しなければならない。秘密保護協定を提出する前に、孤児としての指定を要請しなければならない。FDAが孤児の称号を承認した後、FDAは治療剤のアイデンティティおよびその潜在的な孤児の使用を開示する。

孤児指定は、研究支出、税収控除、“処方薬使用料法案”の申請費用減免、孤児薬物独占経営権の資格取得など、メーカーに福祉を提供する可能性がある。孤児として指定された製品が、その後、このような指定された疾患または疾患の活性部分を有するFDAの最初の承認を得た場合、孤児薬物排他性を得る権利があり、これは、限られた場合でなければ、FDAが同じ活性成分を含む別の製品を同じ適応のために承認することを7年以内に禁止する。場合によっては、孤児薬物独占性は、同じ適応を有する同じ活性成分を有する後続製品が、より良い治療効果または安全性に基づいて承認された製品よりも臨床的に優れていることが証明された場合、または患者の看護に大きな貢献を果たしたことが証明された場合、または孤児薬物独占性を有する会社が市場ニーズを満たすことができない場合を含む、別の製品の承認を阻止しない場合がある。また、FDAは、これらの製品が異なる有効成分を含む限り、1つ以上の製品を同一の孤児適応または疾患に使用することを許可することができる。また，競争相手は孤児薬に対して排他的な適応を持つ異なる製品の承認を得たり，同一製品に対して排他的であるが孤児薬物に対して排他的な異なる適応を承認したりする可能性がある。

20

欧州連合では，孤児を指定することで，費用の削減や費用の免除，薬品や生物製品の承認後10年間の市場排他性などの財政的奨励を受ける権利がある。この製品が市場排他性を維持するのが合理的であることを証明するのに十分な利益があることを証明するのに十分な利益があることを含む孤児指定基準をもはや満たしていない場合、この期限は6年に短縮される可能性がある。

上場承認申請を提出する前に、孤児としての指定を要求しなければならない。孤児指定は、規制審査および承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査および承認過程の継続時間を短縮することもない。場合によっては、孤児薬物指定は小児科患者において製品を評価する必要性を排除しない。

承認後に要求する

機密協定が承認されると、製品はいくつかの承認後に要求される制約を受けるだろう。例えば、FDAは薬品の承認後のマーケティングと販売促進を密接に監督し、消費者向けの広告、ラベル外販売促進、業界賛助の科学と教育活動及びインターネットに関連する販売促進活動の基準と法規を含む。薬品は承認の適応と承認されたラベルの規定でしか販売できない。しかし、会社は真実で誤解されない情報を共有するかもしれません。そうでなければ、これらの情報はFDAによって承認された薬物タグと一致します。

FDAがNDAを承認した後，有害事象報告と定期報告を提出する必要がある。FDAはまた、承認製品の効果を監視するために、承認後試験、いわゆる第4段階試験、REMS、および監視を要求することができ、またはFDAは、承認に条件を適用し、製品の流通または使用を制限する可能性がある。また，品質管理，薬品製造，包装，ラベルプログラムは承認された後もcGMPに適合し続けなければならない。医薬品製造業者と彼らのいくつかの下請け業者はFDAといくつかの州機関に彼らの工場を登録することを要求された。FDAの登録要求エンティティはFDAの定期抜き打ち検査を受け，その間，FDAは製造施設を検査し，cGMPの遵守状況を評価する。そのため，メーカーはcGMPの遵守を維持するために，生産や品質管理の分野で時間，お金，精力をかけ続けなければならない。ある企業が規制基準を遵守できなかった場合、同社が最初のマーケティング過程で問題に遭遇した場合、またはその後に以前意識されていなかった問題が発見された場合、監督管理機関は製品の承認を撤回したり、製品のリコールを要求したりすることができる。

小児科情報

“小児科研究公平法”によると、新薬または新薬補充剤は、すべての関連小児科亜群で薬物が主張する適応の安全性と有効性を評価し、薬物に対して安全かつ有効な各小児科亜群の投与量および投与を支持するためのデータを含まなければならない。FDAは、提出されたデータの全部または一部を免除または延期することができる。規制が別途要求されない限り、PREAは孤児の称号が付与されたいかなる適応薬にも適用されない。

小児最適医薬品法案、またはBPCAは、いくつかの条件が満たされる場合、任意の薬物の排他的-特許または非特許-であるNDA保持者に6ヶ月の延長を提供する。排他的条件は、FDAが小児科集団における新薬の使用に関連する情報がその集団の健康に利益をもたらす可能性があることを決定すること、FDAが小児科研究の書面請求を提出すること、および申請者が法定時間の枠組み内で要求された研究を行うことに同意し、報告することを含む。BPCA下の出願は優先出願とみなされ，与えられたすべての利点を指定することができる.

アメリカ食品医薬品局の付き添い診断に関する規定

私たちの薬は体外培養診断は，われわれの癌療法に反応していると考えられる患者を選択するために用いられた。もし治療製品の安全かつ有効な使用が体外培養診断またはIVDの場合、FDAは、一般に、FDAが治療製品を承認しながら診断を承認または承認して、その商業的使用を可能にすることを要求する。

これまで、実験室が開発した“臨床実験室改善改正案”と“公衆衛生サービス法”に符合するテストはすでに受け入れられ、臨床試験に用いられている。FDA要件体外培養診断に伴う診断は、薬物承認と同時にこの診断の発売前承認またはPMAを得るために、癌治療に反応する患者を選択することを目的としている。FDAはPMAに1つ以上の承認を要求することを示しています体外培養私たちの癌治療に適した患者集団を決定するために診断された。これらの問題の回顧体外培養診断に伴うわれわれの癌治療の審査とともにFDAの薬物評価と研究センターおよびFDAの設備と放射線健康センターの審査を調整することに関連している。

21

臨床および非臨床データの収集、およびFDAおよびFDAへの審査の提出を含むPMAプロセスは、数年またはそれ以上を要する可能性がある。これは、厳格な上場前審査を含み、その間、出願人は、装置の安全性および有効性に関する合理的な保証と、装置設計、製造、およびラベルを含む装置およびその構成要素に関する情報とをFDAに準備して提供しなければならない。PMA申請は申請料を払わなければなりません。さらに、いくつかのデバイスのPMASは、一般に、FDA承認を求める各適応に対する装置の安全性および有効性を決定するために、広範な臨床前および十分かつ制御された良好な臨床試験の結果を含まなければならない。特に、診断の場合、出願人は、同じサンプルが複数の実験室の複数のユーザによって複数回テストされた場合に、その診断が再現可能な結果を生成することを証明しなければならない。PMA審査の一部として、FDAは通常、メーカーの施設が品質体系法規(QSR)に適合しているかどうかを検査し、この法規は詳細なテスト、制御、文書、その他の品質保証要求を規定している。

PMAの承認は保証されず、FDAは最終的に申請中の欠陥に基づいてPMA提出を承認できない決定を下し、追加の臨床試験または他のデータを要求する可能性があり、これらのデータの生成は高価で時間がかかる可能性があり、承認を大幅に遅らせる可能性がある。PMA出願に対するFDAの評価が有利である場合、FDAは、一般に、PMAの最終承認を保証するために、ラベルの変更などの特定の条件に同意すること、または最終ラベルを提出するような特定の条件に同意することを要求する承認可能な書簡を発行する。FDAが適用基準を満たしていると結論すれば，FDAは承認された適応にPMAを発行し，申請者が最初に求めた適応よりも限られている可能性がある。PMAは、ラベル、販売促進、販売、および流通の制限を含むFDAが、装置の安全性および有効性を保証するために必要と考えられる承認後条件を含むことができる。

設備が市場に投入された後、それは依然として厳格な規制要求を受けている。医療機器の販売は，その許可や承認の用途や適応にしか利用できない。デバイス製造業者はまたFDAに登録とデバイスリストを確立しなければならない。医療機器製造業者およびその供給者の製造プロセスは、医療機器の設計、テスト、生産、プロセス、制御、品質保証、ラベル、包装および輸送の方法および文書を含むQSRの適用部分に準拠しなければならない。米国食品医薬品局は定期的に国内工場の記録や製造プロセスを不定期に検査する。FDAはまた、米国に製品を輸出する外国施設を検査する可能性がある。

適用される規制要件を遵守しないことは、FDAが法執行行動をとることをもたらす可能性があり、その中には、警告状、罰金、禁止、民事または刑事罰、現在または将来の製品のリコールまたは差し押さえ、運営制限、部分的な一時停止または完全な生産停止、新製品の提出拒否、またはPMA承認の撤回のいずれかの制裁が含まれる可能性がある。

臨床試験とIDE

臨床試験はほとんど常にPMAアプリケーションをサポートする必要がある。場合によっては、1つまたは複数のより小さい研究デバイス免除またはIDE研究は、研究デバイスの安全性および有効性を証明するための重要な臨床試験の前に行われる可能性がある。

すべての研究設備の臨床研究はFDAの要求に適合しなければならない。FDAの規定によると、研究装置が患者に重大なリスクとなる可能性がある場合、FDAは研究使用を開始する前にIDEアプリケーションを承認しなければならない。IVD結果が癌患者治療を指導する臨床試験では，FDAはIVDの使用を臨床調査の一部とし，重大なリスクをもたらし，IDEの使用を要求する可能性が考えられると考えられる。

IDEアプリケーションは、実験室テスト結果のような適切なデータサポートを必要とし、人体上でデバイスをテストすることが安全であり、テストプロトコルが科学的に合理的であることを示しています。FDAは通常、IDEを使用する特定の数の患者を承認します。非重大なリスク·デバイスは、IDEをFDAが承認する必要はありません。重大リスクと非重大リスク調査設備はいずれも，この装置を使用する試験センターのIRBsの承認を得る必要がある。

臨床試験期間中、スポンサーは研究者の選択、臨床試験モニタリング、報告と記録保存に関するFDAのIDE要求を守らなければならない。調査者は患者のインフォームドコンセントを得，調査計画や試験案を厳格に遵守し，調査設備の配置を制御し，すべての報告や記録保存要求を遵守しなければならない。PMA承認を承認する前に，FDAは通常，試験進行に関する記録や，PMA申請が適用要求に適合した臨床データを支援する。

22

QSRは調査設備に完全に適用されているわけではないが，QSRは設計や開発制御の要求に確実に適用されている。スポンサーはまた、IDE申請に記載されている品質管理およびFDAが製造に適用可能な任意のIDE承認条件に従って研究装置を製造しなければなりません。

外国監督管理

アメリカの法規のほかに、アメリカ以外でどんな製品を販売するかを選択すれば、私たちは様々な外国法規の制約を受けて、これらの法規は私たちの候補製品の臨床試験と商業販売と流通を管理しています。私たちの製品がFDAの承認を得たかどうかにかかわらず、私たちはこれらの国で臨床試験や製品マーケティングを開始するために、外国の監督管理機関の承認を得なければならない。承認過程は，欧州医薬品管理局などの地域的実体や日本医薬品や医療機器庁などの特定国の衛生当局が制定した法規によって異なり，FDA承認よりも時間が長いか短い可能性がある。臨床試験、製品許可、定価と精算を管理する要求は国によって異なる。米国と同様に、承認後の規制要求、例えば、製品製造、マーケティング、または流通に関する要求は、米国国外で承認された任意の製品に適用される。

その他の事項を除いて、アメリカ連邦、州と地方の各レベル及びその他の国の政府当局は薬品の研究、開発、テスト、製造を広く監督し、すべての製造変更、包装、貯蔵、記録、ラベル、広告、販売促進、流通、マーケティング、承認後のモニタリングと報告、輸出入、例えば私たちが開発している薬品を含む。

外国にも、一般データ保護条例(EU)2016/679、またはGDPRを含む、健康情報を管理するプライバシーおよびセキュリティ、ならびに個人データを使用して製品を販売または販売する法規があり、EUに位置する個人から個人データを収集および/または処理し、および/またはEUで販売またはマーケティング製品を販売する任意のエンティティにプライバシーおよびセキュリティ義務を課す。GDPRによると、重大な違反行為には最高2000万ユーロまたは侵害者の世界年商4%の罰金を科すことができ、金額が大きい者を基準とする。

他の医療法規や環境問題

FDAによる医薬品マーケティングの制限のほか、連邦政府および私たちが業務を行っている州と外国司法管轄区当局の追加医療監督と法執行を受けている。これらの法律には，透明度法，逆控除法，虚偽申告法，健康情報プライバシーと安全法規，薬品サンプルの提供に関する法規などがある。

他の事項に加えて、連邦反リベート法規は、誘導または見返りとして、個人および実体が、Medicare、Medicaid、または他の連邦によって援助された医療計画に従って精算可能な任意の医療項目またはサービスを発注することを推奨するために、個人および実体が意図的に提供、支払い、請求または報酬を受けることを禁止する。

“虚偽請求法案”を含む連邦虚偽請求法は、他の事項に加えて、任意の個人または実体が虚偽請求を意図的に連邦政府に提出するか、または虚偽請求を意図的に行うか、または虚偽請求を支払うために虚偽陳述を引き起こすことを禁止する。これらの法律により，製薬会社は定価サービス機関に報告された薬品価格をつり上げた疑いで起訴されているが，定価サービス機関は連邦医療保険や医療補助販売率を設定するために使用されており，顧客に製品を無料で提供する疑いがあり，顧客が製品の連邦計画に課金することが予想される。さらに、ラベル外販売促進を含むいくつかのマーケティング行為は、虚偽クレーム法律に違反する可能性もある。

1996年の連邦健康保険携行性·責任法案，あるいはHIPAAは，他にも，任意の医療福祉計画をだまし取る計画の実行や医療保健事項に関する虚偽陳述などに刑事や民事責任を加える。

23

“健康情報技術促進経済及び臨床健康法案”又は“HITECH法案”及びその実施条例により改正されたHIPAAはまた、被保護健康情報のプライバシー、安全及び伝送の保護に関する義務を規定しており、これらの情報は、カバーエンティティ及びその商業パートナーによって使用され、開示され、これらのエンティティ及びその商業パートナーは、カバーエンティティ及びその保証下請け業者にサービスを提供することに関連する保護された健康情報を作成、受信、維持又は送信する。多くの州と外国の管轄区域にも個人が健康情報を識別できるプライバシーと安全を管理する法律と法規があり、これらの法律は互いに異なり、HIPAAも異なる。

連邦医師支払い陽光法案は、連邦医療保険、医療補助または児童健康保険計画に基づいて支払うことができるいくつかの薬品、器具、生物製品および医療用品の製造業者が、連邦医療保険および医療補助サービスセンター(CMS)に毎年、医師(医師、歯科医師、検眼師、足科医師および脊椎マッサージ師を含む)、いくつかの他の保健専門家(例えば、医師アシスタントおよび看護師従業員)および教育病院への支払いまたは他の方法で価値を移転することに関する情報を報告することを要求する。それはまた、あるメーカーと共同購入組織が毎年医師とその直系親族が持っている所有権と投資利益を報告することを要求している。

多くの州にも連邦反リベート法規や虚偽申告法のような法規や法規があり，医療補助や他州計画に基づいて精算するプロジェクトやサービス，あるいはいくつかの州では支払者にかかわらず適用される。いくつかの州の法律は製薬会社に製薬業の自発的コンプライアンスガイドラインと連邦政府が公布した関連コンプライアンスガイドラインを遵守することを要求し、医師および他の医療保健提供者への支払いおよび他の方法での価値、マーケティング支出または薬品定価に関する情報を追跡し、報告することを製薬業者に要求する可能性がある。いくつかの州と地方の法律はまた薬品販売代表者の登録を要求する。私たちの活動はいくつかの健康情報のプライバシーや安全に関する州法律に制約されている可能性もあり、HIPAAは先制されないかもしれない。

これらの法律の広汎性、および既存の法定例外状況と安全港の規制の狭さのため、私たちのいくつかの商業活動は1つ以上のこのような法律の挑戦を受けるかもしれない。もし私たちの運営が上記の任意の連邦と州の法律または私たちに適用される任意の他の政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは潜在的な重大な行政、刑事と民事処罰、損害賠償、罰金、返還、監禁、政府医療計画から除外され、追加の報告要求と監督を受ける可能性があり、もし私たちが会社の誠実な合意または同様の合意の制約を受けて、これらの法律に違反した疑い、禁止、リコールまたは差し押さえ、生産の完全または一部の一時停止、上場前の製品の承認を拒否または撤回し、個人密告者が政府の名で提起した個人“qui tam”訴訟、または政府契約を含む供給契約の締結を許可することを拒否したり、私たちの業務を削減または再編したりすることは、私たちの業務運営能力や私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、私たちの業務に適用または将来適用される可能性のある規制計画に加えて、様々な環境、健康および安全法律および法規によって制限されているか、または制限されており、これらの法律および法規は、私たちの実験室プログラムおよび研究開発活動で使用され、処分されている任意の危険または潜在的な危険物質を管理している。私たちは現在、このような環境、健康、そして安全法律または規制が私たちの現在または計画中の未来の活動に実質的な影響を及ぼすことを期待していない。

保証と精算を請け負う

私たちが開発する可能性のある任意の薬物またはキット診断方法を含む承認された任意の候補製品の販売は、第三者支払者が製品コストを支払う程度にある程度依存するであろう。第三者支払者は、承認された製品または処方リストに保証範囲を制限することができ、FDAによって承認されたすべての医薬製品を適応として含まない可能性がある。支払人が薬品に保険を提供することを決定することは適切な販売率を承認することを意味しない。また、1人の支払人が1つの薬品に保険を提供することを決定し、他の支払者もその薬品に保険を提供することを保証することはできない。十分な第三者支払者の精算が得られない可能性があり、製品開発への投資の適切なリターンを実現するために十分な価格レベルを維持することができる。私たちまたは私たちの協力者が開発したどんなセット診断も、第三者支払人単独の保証と精算決定の影響を受けます。

24

私たちが市場で承認された任意の候補製品は、第三者支払者によって医学的に必要または費用効果があると思われないかもしれないが、私たちは、そのような任意の製品の医療の必要性および/または費用効果を証明するために、将来的に高価な薬物経済学的研究を行う必要があるかもしれない。それにもかかわらず、私たちの候補製品は医学的に必要で費用効果的だと思われないかもしれない。アメリカ政府、州立法機関と外国政府は政府が支払う医療コストを制限するためにコスト制御計画を実施することにますます大きな興味を示しており、これらの計画は価格制御、精算制限と代替後発薬の要求を含む。このような制御および措置の継続的な関心および採用、および既存の制御および措置を有する司法管轄区域で制限政策を強化することは、我々が開発している候補製品のような薬品の支払いを制限する可能性がある。

医療改革

米国や一部の外国司法管轄区域は、医療システムを変更するために、いくつかの立法および規制提案を検討または公布しており、その方法は、私たちの製品販売の収益性に影響を与える可能性がある。米国や他地域の政策立案者や支払者の中では，医療システムの改革を推進することに大きな興味があり，医療コストの抑制，質の向上，参入拡大を目指している。米国では、製薬業はこれらの努力の具体的な重点であり、重大な立法計画の重大な影響を受けてきた。例えば、2010年3月、“医療·教育和解法案”により改正された“患者保護·平価医療法案”が法律に署名され、医療保険を獲得する機会を拡大し、医療支出の増加を減少または制限し、詐欺や乱用に対する救済措置を強化し、医療·医療保険業界の透明性要求を増加させ、医療業界に税費を徴収し、追加の医療政策改革を実施することを目的としている。薬品については，他の事項に加えて，ACAは医療補助計画がカバーする薬品の業界リベートを拡大·増加させ，医療保険処方薬福祉下でのカバー要求を変更した。ACAのいくつかの側面は行政、司法、そして国会の挑戦を受けている。例えば、2021年6月17日、米国最高裁は、議会が個人強制令を廃止したため、ACA全体が違憲であると弁明する手続き理由に基づく挑戦を却下した。また、米国最高裁判所が裁決を下す前に、2021年1月28日、総裁·バイデンは、2021年2月15日から8月15日までの特殊募集期間を開始する行政命令を発表した, 2021年、ACA市場を通じて医療保険を受けることを目的としている。行政命令はまた、特定の政府機関に、医療補助モデルプロジェクトおよび免除計画の再審査、および医療補助またはACAによる医療保険カバー範囲の獲得による不必要な障害をもたらす政策を含む医療補助モデルプロジェクトおよび免除計画の再審査および見直し、医療補助またはACAによる医療保険のカバー範囲を制限する既存の政策およびルールを再検討するように指示する。最近、総裁·バイデンは2022年8月16日に、他の改革措置を除いて、連邦医療保険を許可する“2022年インフレ率低減法案”に署名した。2026年から、連邦医療保険B部分とD部分でカバーされているいくつかの薬品や生物製品のための“最高公平価格”を確立し、2025年から、医薬品やバイオメーカーは連邦医療保険D部分でカバーされた製品に新たな割引義務を課すことを許可している。IRAは、衛生·公衆サービス部部長が最初の数年間、規制ではなく指導を通じて多くの条項を実施することを許可している。この理由やその他の理由から，アイルランド共和軍がどのように実施されるかは不明であり，アイルランド共和軍の製薬業への影響は完全には確定できていないが，重大である可能性がある。ACAは未来に司法や国会で挑戦される可能性がある。このような挑戦やバイデン政府の医療改革措置がACAにどのように影響するかは不明である。

25

最近、政府はメーカーが製品を販売するための価格設定方式の審査を強化した。例えば、最近いくつかのアメリカ大統領行政命令、国会調査及び提案と公布された連邦と州立法は、薬品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、連邦医療保険下の薬品のコストを下げ、政府の薬品に対する計画精算方法を改革することを目的としている。連邦レベルでは、2021年7月、バイデン政府は“米国経済における競争を促進する”という行政命令を発表し、その中には処方薬に対する条項が複数ある。バイデン行政命令への対応として，2021年9月9日，HHSは高薬価に対応した総合計画を発表し，その中で薬品定価改革の原則を概説し，国会がとりうる様々な潜在立法政策と，HHSがとりうる潜在行政行動がこれらの原則を推進することを示した。また，アイルランド共和軍(IRA)は他の事項を除いて，(1)HHSに連邦医療保険(Medicare)で覆われたある単一由来薬物と生物製品の価格について交渉するよう指示し，(2)連邦医療保険B部分とD部分にリベートを徴収し，インフレを超える価格上昇を懲罰するよう指示した。これらの規定は法的挑戦を受ける可能性があるにもかかわらず、2023年度から段階的に施行されるだろう。アイルランド共和軍がどのように実施されるかは不明であるが，製薬業に大きな影響を与える可能性がある。さらにバイデン政府は2022年10月14日に追加の行政命令を発表しました, HHSには，連邦医療保険と医療補助革新センターをさらに利用して連邦医療保険と医療補助受益者の薬品コストを低減する新しいモデルをテストする方法を説明する報告書の提出を指示した。この行政命令や同様の政策措置が将来的に実施されるかどうかは不明である。州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品参入の制限、マーケティングコスト開示および透明性措置を含む、医薬品および生物製品の価格設定を制御するための法規を立法および実施することが増えており、場合によっては、他の国からの輸入および大量購入を奨励することを目的としている。

次の数年間、政府の健康計画に対してより多くの立法と規制改革が行われる可能性があり、これは製薬会社や私たちの候補製品の成功に大きな影響を与える可能性がある。

さらに、ACAが公布されて以来、他の立法改正も提案され、採択された。これらの変化には、2013年4月1日から会計年度ごとに提供者に支払われる連邦医療保険総額が2%減少することが含まれており、その後の法規の立法改正により、これらの変化は2031年まで有効となる。現在の立法によると、医療保険支出の実際の減少幅は2022年の1%から本自動減額の最終年度の4%まで様々になる。2013年1月、オバマ総裁は、いくつかの医療サービス提供者に支払う医療保険を減らし、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長する2012年の米国納税者救済法に署名した。また、総裁·バイデンは2021年3月11日に“2021年米国救援計画法案”に署名し、2024年1月1日から単一源と革新多源薬に対する法定医療補助薬品還付上限を廃止し、現在この上限は薬品メーカー平均価格の100%である。しかも、議会は追加的な医療改革措置を考慮している。しかも、議会は追加的な医療改革措置を考慮している。これらの新しい法律は、連邦医療保険や他の医療資金のさらなる減少を招く可能性があり、承認されれば、私たちの薬品の顧客および私たちの財務運営に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

人力資本

2022年12月31日までに133人のフルタイム従業員を雇用した。私たちの従業員は85人の研究開発とサプライチェーン部門の従業員と48人の商業、一般と行政の従業員を含む。これまで、国際的な場所で働いている従業員を除いて、私たちのすべての従業員はアメリカで働いている。私たちはまた臨時顧問と請負業者を招いた。私たちのすべての従業員は好きなような従業員で、これはすべての従業員が私たちとの関係を終わらせることができることを意味して、私たちはいつでも彼や彼女との関係を終わらせることができて、私たちのどの従業員も労働組合が彼や彼女と私たちとの雇用関係を代表していません。

私たちの従業員は私たちの業務目標と成長戦略を実現する駆動力であると信じています。私たちは私たちの使命を支援するために、能力と才能のある人に対する私たちのニーズを監視し続けています。私たちは質の高い福祉と様々な健康と健康計画、競争力のある報酬プラン、そして公平な報酬実践を通じて私たちの従業員に投資しています。私たちの人材パイプの発展に対して、私たちは個別の業務機能部門と密接に協力し、管理者と指導者に訓練と実践支援を提供し、人材を評価し、発展の機会を発見する。我々の人的資本戦略は組織の最高層、取締役会、上級管理職全体の監督を受けています.

私たちのビジネス行為と道徳基準は、私たちの尊重、誠実、協力、革新、信頼、卓越した核心価値観が私たちの運営に応用されることを保証します。私たちの商業行為と道徳基準は重要なツールであり、私たち皆が非道徳的な行動を識別し、報告するのを助け、同時に私たちの誠実さと責任文化を維持し、育成する。私たちは毎年すべての従業員と経営陣の従業員に私たちの商業行為と道徳基準に関する全面的な訓練計画を提供します。

26

私たちは機会均等平和権行動の雇用主であり、1973年の“リハビリテーション法案”11246号行政命令とベトナム時代の退役軍人調整援助法案の要求に合致している。私たちは多元化、包容性、そして権利を付与する労働力チームの育成に努力していることを誇りに思う。2020年には、私たちは現在、多様性、公平、包摂的な委員会、またはDE&I委員会と呼ばれている委員会を設立しています。これは、従業員が指導する委員会であり、組織全体からなるメンバーで構成されており、特に多様性、公平、包摂性、社会正義に関する問題に集中しています。DE&I委員会の取り組みは内部教育、女性専門発展、コミュニティ外展、外部指導と臨床試験公平を含む。

企業情報

私たちの会社の本社はカリフォルニア州サンディエゴ12730号高崖大通り、Suite 400、郵便番号92130、電話番号は(858500-8800)です。マサチューセッツ州のボストンにオフィスを設置しています。Www.kuraoncology.comにサイトがあります。我々のサイトやサイトに含まれている，あるいはサイトを介してアクセス可能な情報は，引用によって本年度報告に組み込まれているとはみなされず，本年度報告の一部ともみなされない.我々のForm 10-K年次報告、Form 10-Q四半期報告、Form 8-K現在の報告、および1934年の証券取引法(改正)第13(A)および15(D)節または取引法に基づいて提出または提出されたこのような報告の修正案は、これらの材料を米国証券取引委員会に電子的に提出または提供した後、合理的に実行可能になれば、当サイトの投資家およびメディア部分で無料で取得することができる。

本年度報告に出現するすべてのブランド名又は商標は、そのそれぞれの所有者の財産である。私たちは、本年度報告で他の当事者の商標、商業外観または製品を使用または展示し、商標、商業外観または製品所有者と私たちとの関係、または私たちへの裏書きまたは賛助を暗示するつもりもありません。

27

第1 A項。国際ロータリーSK因子です。

リスク要因

本明細書に記載されたまたは参照された方法で組み込まれた履歴情報に加えて、本年度報告および参照方法で組み込まれた情報は、リスクおよび不確定要因に関する前向きな陳述を含む。これらのレポートには、私たちの会計および財務の予測、将来の計画と目標、将来の経営および経済業績、およびその他の将来の業績に関するレポートが含まれています。このような声明は未来の業績や事件に対する保証ではない。私たちの実際の結果はここで議論された結果と大きく違うかもしれない。私たちの実際の結果をもたらすか、または結果をもたらす可能性のある異なる要素は、以下の部分で議論される要素と、“経営陣の財務状況および経営結果の議論および分析”と題する第2の部分と、本年度報告の他の部分と、参照によって本年度報告に組み込まれた任意の他の文書で議論される要素とを含む。あなたは以下のリスク要因と、本年度報告書に含まれているまたは統合された他のすべての情報を慎重に考慮しなければならない。これらのリスク要因のそれぞれは、単独で存在しても合併しても、私たちの業務、経営業績、財務状況に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの普通株投資の価値にも悪影響を及ぼす可能性がある。私たちが今知らないことや私たちが現在どうでもいい追加的なリスクだと思っているかもしれませんが、これは私たちの業務と財務状況を損なう可能性もあります。

我々の候補製品の発見と開発に関するリスク

私たちの臨床試験の能力はCOVID-19の悪影響を受け続けている可能性があります 他の実際的あるいは脅かされた公衆衛生流行病や突然発生しています

新冠肺炎はすでにわれわれの臨床試験を行う能力に悪影響を与え続ける可能性がある。新冠肺炎疫病は著者らが臨床試験を行うことに依存する第三者サプライヤーとサービスプロバイダの運営或いは著者らの第三者メーカーの運営に負の影響を与える可能性があり、これは著者らの臨床試験候補製品の供給遅延或いは中断を招く可能性がある。また、新冠肺炎の大流行はすでに新臨床試験地点の起動と著者らの臨床試験の登録を延期し続ける可能性があり、原因は人員配置の困難、病院資源の大流行に対する優先順位、遠隔仕事の要求及び旅行上の制限である。もし隔離或いは旅行制限が患者の流動を阻害し、或いは医療サービスを中断する場合、一部の患者は著者らの現在と未来の臨床試験に参加することを登録したくない、或いは臨床試験方案を遵守できないかもしれない。臨床試験場所や隔離された医師やスタッフの需要が増加し，臨床試験を行うために必要な臨床試験地点の人員や他の利用可能な資源が減少し，新たな患者のスクリーニングや臨床試験操作の遅延や一時停止を招く可能性がある。場合によっては、試験場所が制限され、医師、スタッフ、および患者が新冠肺炎に接触する可能性のあるリスクを低減するために、現場用量および監視を制限または禁止し続ける可能性があり、これは、試験実行がチェック可能であることを保証するために、遠隔監視および他の手順を採用する必要があるかもしれない。私たちの臨床研究に参加し続けているにもかかわらず, 著者らの臨床試験の進行において、著者らは新冠肺炎の大流行による重大な遅延或いはその他の重大な不利な影響に遭遇する可能性があり、新冠肺炎の大流行は方案に必要な試験活動の実施及び臨床試験地点の由来データ検証の質を低下させる可能性がある。また，臨床試験サイトが遠隔臨床試験能力を備えていなければ，新たな臨床試験調査サイトを探して採用する必要があるかもしれない。新冠肺炎の大流行は患者の登録或いは治療のいかなる負の影響に対しても私たちの臨床試験スケジュールを延期する可能性があり、私たちが監督部門の許可を得て、私たちの候補製品を商業化する能力に不利な影響を与える可能性があり、特に私たちが現在予想しているスケジュールに悪影響を与える。著者らは契約研究機構或いはCROと臨床サイトと積極的な対話を維持し、新冠肺炎の大流行が著者らの臨床試験に与える影響を最大限に減少し、患者の安全性、臨床データの質と著者らの臨床試験の全体的な完全性に不利な影響を与えることがない。最善を尽くしたにもかかわらず、患者の適時な治療を継続することは困難である可能性があり、新しいサイトの活性化は遅れる可能性があり、特にコミュニティ伝播率の高い地域に位置する臨床試験サイトに対して。

私たちは主な候補製品ziftomenibの成功に強く依存しています。この製品はまだ臨床開発段階にあり、ziftomenibや私たちの他の候補品が規制部門の承認を受ける保証はありません。これはそれらが商業化できる前に必要です。

私たちの未来の成功は私たちが規制部門の承認を得ることができるかどうかに大きくかかっていて、私たちの主要な候補製品ジフトミーニを商業化することに成功した。私たちの業務は私たちの候補製品の成功的な開発と商業化に完全に依存している。私たちはまだ候補製品の開発を完了していません。私たちは今どの製品の販売から収入を得ていません。私たちは私たちが適切な製品を開発することに成功したことを証明していません。

28

その後、FDAが要求する可能性のあるいくつかの情報またはデータを知ることができ、これは、INDの臨床保留を実施する場合を含む、追加の臨床前研究を行う必要があるか、または追加の情報を生成する必要があるかもしれない。例えば，FDAが研究製品のために選択した用量が研究製品の有効性を最大限に向上させるだけでなく，安全性と耐性を最大限に向上させていると十分に証明されていなければ，新たな研究を開始する能力が遅れてしまう可能性がある。私たちが追加的な研究を行ったり、要求された追加情報を生成したりしても、FDAは私たちが彼らの要求を満たすことに同意しないかもしれないが、これらはすべて私たちの計画の著しい遅延と支出をもたらすだろう。

私たちの候補製品は追加の臨床開発、臨床、臨床前と製造活動の評価、1つ以上の司法管轄区域の監督許可、大量投資、十分な商業製造能力と重大なマーケティング努力を得て、製品販売から任意の収入を得ることができるだろう。FDAや同様の外国規制機関の規制承認を得るまで、候補製品のマーケティングや普及は許可されておらず、そのような規制承認は決して得られないかもしれません。他の国の規制承認範囲は類似しているにもかかわらず、一部の国では、追加の規制要求と潜在的な規制リスクがあり、これらの管轄区域が成功するかどうかを予測することはできない。

私たちの臨床試験が時間通りにあるいは根本的に完成できないという保証はない。米国または国際的に候補製品を商業化する承認(あれば)を得る前に、候補製品がその予期される用途に対して安全かつ有効であることをFDAおよび他の規制機関に証明しなければならない。臨床前研究と臨床試験の結果は異なる方法で解釈することができ、候補製品の以前の試験の有利な結果はその後の臨床試験で複製されない可能性がある。臨床前または臨床データが有望であると信じていても、これらのデータはFDAおよび他の規制機関の承認を支持するのに十分ではないかもしれない。著者らはFDAと他の監督機関と著者らの臨床試験設計について頻繁、持続的な対話を維持しており、患者の選択基準、投与量計画と統計分析計画を含む。FDAや他の規制機関はいつでも私たちの臨床試験の設計や反対意見を提出する可能性がある。そのようないかなる反対意見も、私たちの登録指導の臨床試験の開始または完了を延期する可能性がある。

チトミニーが特定のサブタイプ再発または難治性急性骨髄性白血病患者の治療を加速的に承認する経路を加速する可能性があると信じているが、ジトミニーがこのサブタイプにおいて十分な安全性、耐性、および臨床活性を示すことを保証することはできず、加速承認の申請を支持する。ジトミニーが1つの患者サブタイプにおいて十分な活性を示していても、例えばNPM 1変異型急性骨髄性白血病を有する患者であっても、他の患者亜集団における加速承認申請をサポートするのに十分な活性を示すことは保証されない。ジトミーニの試験結果が納得できる臨床的メリットを示しても，FDAは承認過程において大きな裁量権を有しており，我々が生成したデータに基づいて承認されない可能性がある。

マーケティング申請を支援するためにFDAまたは外国規制機関を満足させることができない場合、Ziftomenib、tipifarnib、KO-2806、または私たちの他の候補製品の承認をサポートするために、多くの追加リソースをかけて追加試験を行う必要があるかもしれません。

私たちは以前FDAに機密協定を提出したこともなく、類似した外国機関に類似した製品承認文書を提出したこともなく、いかなる候補製品の発売承認も得られず、私たちのいかなる候補製品も臨床試験で成功するか、あるいは規制部門のいかなる適応に対する承認を得るかを決定することはできない。私たちは候補製品の規制審査を求めて、他のどんな適応を探しているのか予測できない。もし私たちが規制部門の任意の候補製品の承認を得て商業化に成功しなかった場合、私たちは運営を続けることができないかもしれない。私たちが規制部門の承認を得て私たちの候補製品の一つを販売することに成功しても、私たちの収入は、私たちの第三者パートナーがセット診断プログラムを商業化する能力と、規制部門の承認を得て商業権を持つ地域の市場規模にある程度依存するだろう。NPM 1突然変異AML、KMT 2 A再編成AML、PIK 3 CAに依存するHNSCCおよび他の疾患を治療する市場機会が私たちが推定するほど大きくなければ、私たちの業務と将来性は損なわれる可能性がある。

29

我々の発見、臨床前、臨床開発は遺伝子定義癌患者のための標的療法の開発に焦点を当てており、これは急速に発展している科学分野であり、私たちが取っている発見と薬物開発の方法は決して適切な製品を生成しないかもしれない。

遺伝子定義癌患者に対する標的療法の発見と開発，候補製品の発見·開発に努める基礎を形成する科学的発見は，比較的新たかつ急速に発展する科学分野である。これらの発見に基づく候補製品の開発可能性を支持する科学的証拠は初歩的であり、限られている。われわれの候補製品の患者群は完全には確定していないが，一般的に治療されている癌群よりもはるかに少なく，患者のスクリーニングや識別が必要であり，われわれの治療を受ける資格がある。患者の成功的な識別はいくつかの要素に依存し、彼らが特定の遺伝子変化または発現レベルが存在するかどうかを決定するために十分な数の患者をスクリーニングすること、特定の遺伝子変化または発現レベルがどのように私たちの候補製品に応答するかを決定すること、およびセット診断を開発してそのような遺伝子変化または発現レベルを決定することを含む。また，患者の識別に成功しても，それによって生じた患者数が十分大きいかどうかを決定することはできず，市場承認を得て利益を得ることができる製品の商業化に成功した。したがって，遺伝子定義癌患者を治療する方法が成功するかどうかは知られていない。もし私たちの方法が成功しなければ、私たちの業務は影響を受けるだろう。

私たちが候補製品の臨床開発を推進する戦略を実行するために、私たちはすでに私たちの臨床試験を設計し、特定の属性を持つ患者、例えば特定の癌亜群に関連すると考えられる特定の遺伝子変化、腫瘍組織学あるいは発現レベルを含む候補製品の将来の臨床試験を設計することを期待している。このような目標は，我々の候補製品に対して最も高い反応確率を有する患者を募集し，臨床治療効果の早期と統計学的意義のある証拠を示すために，われわれの1 b期および/または概念検証2期臨床試験でこれらの患者を募集することである。いくつかの癌適応臨床試験データの回顧的解析で潜在的な分子バイオマーカーを決定したが，これらの適応で行われる可能性のある将来の臨床試験では，ジトミニやチファニブ活性のバイオマーカーを前向きに検証することはないかもしれない。候補製品の反応を予測可能な分子や遺伝子改変やバイオマーカーを識別できない場合、あるいは遺伝子改変や発現レベルを有する患者を臨床試験に組み込むことができない場合、または候補製品が予想通りに機能しない場合、治療効果の能力を評価し、FDAの迅速な審査および承認計画に参加する能力(画期的な治療指定、高速チャネル指定、優先審査、加速承認を含む)、あるいは臨床開発および規制スケジュールを加速させる能力を求めることは、影響を受ける可能性があり、開発時間が長く、臨床試験の規模が大きく、規制承認を得る可能性が低下する可能性がある。

私たちの臨床試験に参加する患者を募集することは難しいかもしれない。患者募集の困難は我々の候補製品の臨床試験を延期または阻止する可能性がある。

患者を確定し、それを著者らの候補製品の臨床研究に参与させることは著者らの成功に非常に重要である。著者らの臨床研究の時間はある程度著者らの患者を募集して著者らの候補製品のテストに参加する速度に依存し、もし著者らが募集過程中に困難に遭遇すれば、著者らの臨床試験は遅延する可能性がある。

我々の臨床試験の潜在的な集団が少ないことを除いて、私たちの臨床試験の資格基準は、患者に測定可能な特定の特徴を持っていること、または彼らの疾患が十分に深刻であるか、またはそれらを試験に組み込むことができないことを保証するために、利用可能な試験参加者プールをさらに制限するであろう。さらに、患者の発見と診断の過程は高価であることが証明される可能性がある。例えば、多くのHNSCC患者を治療する医者は定期的に患者に対して遺伝子突然変異スクリーニングを行い、例えばHRAS遺伝子に存在する発癌突然変異である。これらの制限を解決するために、著者らは第三者実験室と契約を結び、著者らの臨床サイトのために患者の遺伝子スクリーニングを促進した。しかし、このような努力が効果的であることは保証されない。

30

私たちはまた、試験を受ける候補製品の既知のリスクおよび利点、試験に必要なプログラムおよび試験の数および頻度、競合療法および臨床試験の利用可能性および有効性、潜在的患者の臨床試験場所の近接および利用可能性、および医師の患者紹介アプローチを含む、十分な数の患者を識別、募集および募集することができない可能性がある。例えば、免疫治療薬nivolumabとpembrolizumabの承認に伴い、多くのHNSCC患者は現在これらの薬物の1種の化学療法と結合した第一線の治療を受けており、化学療法および/またはセツキシマブなどの第一線の治療に失敗した後に治療を行っている。免疫治療を受けた患者または彼らを治療した医師が何らかの理由で私たちの研究に参加したくないか、またはこれらの患者がその薬剤から陽性結果を得て、疾患の進行をもたらす時間が当初予想されていたよりも長い場合、患者を募集し、研究を行い、潜在的な製品の規制承認を得るスケジュールが遅れる可能性があり、または私たちの研究を成功させることができない可能性がある。さらに、患者が臨床試験の流れおよび手順に従わない場合、例えば、予期される所定の用量または後続のアクセスを終了し、逃したり、試験レジメンに従わなかったりする場合、我々の試験からのデータの完全性は損なわれるか、またはFDAまたは他の規制機関によって受け入れられない可能性がある。

また，バイオマーカーの頻度を見積もる際には，科学文献に公表されているデータおよび我々と著者らの協力者の経験に依存する。発表されたデータセットで変異を識別するための技術は、現在使用されている技術とは異なる可能性があり、これは、臨床試験で結果を比較することを困難にするかもしれないし、臨床試験において、現在の科学文献で提供されているよりも低い突然変異率や他の変更頻度に遭遇する可能性がある。そのほか、分子バイオマーカー学術研究中のサンプルの質は病理診断に重点を置いた標準臨床実践を反映できない可能性がある。

特定の変異または他の遺伝子特徴を有する患者が決定されても、第一線の治療を受けた患者の疾患進行の持続時間が長くなるため、候補製品の潜在的な臨床的利益は遅延または減少する可能性があり、候補製品から利益を得ることができる患者の数は減少する可能性がある。潜在的な被験者もわれわれの臨床試験地点から遠すぎて参加できない可能性がある。私たちまたは第三者パートナーは、患者をスクリーニングしたり、患者が私たちが行っている臨床試験に参加することを決定する上で、いかなる遅延や失敗も、私たちの臨床試験の完成を延期または阻止する可能性があり、これは、私たちが適時あるいは利益的に監督部門の許可を得たり、私たちの候補製品を商業化することを阻止し、甚だしきに至っては完成できないかもしれない。

もし私たちが任意の候補製品の臨床試験の完了を遅延または終了すれば、私たちの候補製品の商業的将来性は損なわれる可能性があり、これらの候補製品から製品収入を得る能力は延期または阻止される可能性がある。また、臨床試験を完成するいかなる遅延も私たちのコストを増加させ、私たちの候補製品の開発と承認過程を緩和し、そして私たちの製品販売と収入を創造する能力を危険にさらす。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しに大きな被害を及ぼす可能性がある。さらに、臨床試験の開始または完了遅延をもたらす多くの要因は、最終的には、私たちの候補製品が規制承認を拒否される可能性があります

臨床薬物開発は長くて高価な過程に関連し、結果は不確定である。著者らの候補製品の臨床前研究と早期臨床試験の結果は後続の臨床試験の結果を予測できない可能性があり、臨床試験の初歩的或いは中期結果も必ずしも最終結果を予測できるとは限らない。私たちは私たちの候補製品の開発と商業化を完了したり、最終的に完成できなかったりする過程で追加のコストが発生したり、遅延が生じる可能性があります。

私たちの候補製品には、失敗のリスクが高い。規制部門から任意の候補製品を販売する市場承認を得る前に、私たちの候補製品の人体における安全性と有効性を証明するために、広範な臨床前および臨床試験を行わなければならない。このテストは費用が高く，設計や実施が困難であり，完成まで数年かかる可能性があり，その結果自体も確定していない.臨床試験では，いつでも失敗する可能性がある。そのほか、著者らの候補製品の臨床前研究と早期臨床試験の結果は後続の臨床試験の結果を予測できない可能性があり、臨床試験の初歩的或いは中期結果は必ずしも最終結果を予測できるとは限らない。

31

単一の臨床サイトまたは少数の臨床サイトで行われた臨床試験の結果は、他の臨床サイトまたは後続の臨床試験からの結果を予測できない可能性がある。そのほか、臨床前と臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすく、多くの会社は彼らの候補製品が臨床前研究と臨床試験で満足できると考えているが、しかし依然としてその製品のマーケティング許可を得られなかった。例えば、FDAは2005年6月にJanssenにtipifarnibを老年未治療AML患者の治療として承認しない手紙を発行した。私たちは、私たちの任意の候補製品がいつ人体で有効または安全であることが証明されるか、または規制部門の承認を得るかどうかを正確に予測することはできない。

われわれの臨床試験は遅延する可能性があり，進行中や計画中の臨床試験が時間どおりに開始あるいは患者を募集するかどうか，再設計や時間どおりに完成する必要があるかどうかは分からない。FDA，類似の外国規制機関やIRBsがわれわれの臨床試験研究計画をレビューすれば，これらの問題を解決しなければならず，このような研究は遅れる可能性もあり，まったく始まらないかもしれない。もし、私たちまたはFDAまたは他の同様の規制機関が、患者が許容できない健康リスク(死亡リスクを含む)に直面している可能性があるか、または化合物がcGMP規制または許容可能な品質で生産されていない場合、臨床試験は、私たちまたはFDAまたは他の同様の規制機関によって延期され、一時停止され、または早期に終了する可能性がある。FDAや他の類似した規制機関が未来に私たちの任意の候補製品を臨床的に放置しないことは保証されない。例えば，2021年11月24日にFDAがKOMET−001試験の一部を臨床的に棚上げしたことを報告した。一部の臨床保留は著者らがFDAにDSに関連する可能性のある5級の深刻な不良事件を報告した後に始まったものであり、DSは急性骨髄性白血病治療中の区別薬物に関連する既知の不良事件である。一部の臨床保留時に1 b期拡大キューに登録された患者は、一部の臨床保留が解除されるまで、これ以上の患者を募集しないにもかかわらず、ジトミニー治療の継続を許可される。2022年1月20日、我々は、我々のDS緩和策について合意した後、FDAはKOMET−001試験の一部の臨床保留を解除し、この研究はスクリーニングを回復し、新しい患者を募集することを発表した。私たちは多くの予測不可能な事件を経験するかもしれません, 臨床試験は私たちが発売許可を得たり、私たちの候補製品を商業化することを延期したり阻害したりするかもしれない。臨床試験は、コストが予想以上であるか、または様々な理由で延期され、一時停止され、または早期に終了される可能性がある

32

また，われわれの臨床試験は新冠肺炎の影響を受け続けている可能性がある。病院資源は新冠肺炎に優先的に投入されるため、臨床サイトの起動と患者登録が遅延する可能性がある我々が行っているか計画中の臨床試験の既存または潜在的な患者も、感染を防止するために、後続の臨床訪問に参加しない、または参加しないことを選択する可能性がある新冠肺炎それは.また、隔離が患者の行動を阻害したり、医療サービスを中断したりすれば、一部の患者は臨床試験方案を遵守できない可能性がある。同様に私たちは人材を募集する能力を主な調査者や現場スタッフを保留し，医療提供者として新冠肺炎への開放が増加している可能性があり，悪影響を受ける可能性があるこれらの事件は著者らの臨床試験を延期し、臨床試験を完成するコストを増加させ、そして臨床試験データの完全性、信頼性或いは壮健性に負の影響を与える可能性がある.

もし私たちが現在考慮している候補製品に対して追加の臨床試験または他の試験を行うことを要求された場合、もし私たちが候補製品の臨床試験または他の試験を成功させることができなければ、これらの臨床試験または試験の結果が陽性でないか、または軽微な陽性である場合、または安全問題がある場合、私たちは：

もし私たちがテストやマーケティング承認に遅延があれば、私たちの製品開発コストも増加します。我々のいかなる臨床前研究や臨床試験が再構成が必要かどうか，あるいは計画どおりに完成するかどうか，あるいは全く知られていない。重大な臨床前または臨床試験遅延は、候補製品を商業化する独占的な権利を持つ可能性のある任意の期限を短縮することができ、または私たちの競争相手が私たちの前に製品を市場に出すことを可能にし、候補製品を商業化することに成功する能力を弱化させ、私たちの業務と運営結果を損なう可能性がある。

これまで行われてきたテファニーの臨床前や臨床試験は適用された法規制に沿って行われていない可能性があり，さらなる開発のコスト増加や重大な遅延を招く可能性がある。

私たちは2014年12月にJanssenからtipifarnibの開発権を取得し、私たちが許可を得る前に、tipifarnibの開発は完全にJanssenまたはそれと契約した任意の第三者によって行われた。したがって、私たちはこのような開発活動に参加していないし、統制権もない。Janssenとテファニブに関する開発活動に投入されていないため，Janssenが実行している臨床開発や製造活動のいくつかの要素が適用された法規基準を満たしていないこと，あるいは他の欠陥が存在すること，特に現在の要求に対してtipifarnibの開発が1990年代に始まったためである。Tipifarnibの以前の開発におけるどのような欠陥も，tipifarnibの規制承認を得る能力に悪影響を及ぼす可能性がある.

33

私たちは、現在の候補製品および任意の未来の候補製品が第三者薬物または生物製品と組み合わせて使用される可能性があると予想し、その中のいくつかはまだ開発中であり、私たちはこのような薬物または生物製品の供給、規制状態、または規制承認の制御が限られているか、または制御権がない。

私たちは現在、私たちの候補製品を開発し、ジトミーニのVENCLEXTA(Ventoclax)やテプファニーのPIQRAY(Alpelisib)、または他の承認されていない薬剤のような1つまたは複数の他の癌療法と組み合わせて使用することが可能である。私たちが現在の候補製品および他の薬剤または生物学的薬剤と組み合わせて使用されている任意の将来の候補製品を開発および最終的に商業化する能力があるかどうかは、商業的に合理的な条項でそのような薬剤または生物学的製剤を取得して臨床試験を行う能力と、承認されれば、これらの薬剤または生物学的製剤を商業化された製品と共に使用することができる能力に依存するであろう。現在または潜在的な将来の商業関係が商業的に合理的な条件で、または安定したこのような薬物または生物製品の供給を提供してくれないかどうかを決定することはできない。

新しい成功したビジネス関係を維持または確立できなかった、またはventoclax、alpelisibまたは他の薬剤を購入する費用は、私たちの開発スケジュールを延期し、私たちのコストを増加させ、現在の候補製品および任意の未来の候補製品を商業的に実行可能な療法として開発する能力を危うくする可能性がある。いずれかが発生した場合、我々の業務、財務状況、運営結果、株価、見通しは実質的な損害を受ける可能性がある。

さらに、別の製品または候補製品と組み合わせて使用される候補製品の開発は、単一のエージェント候補製品が直面しない課題をもたらす可能性がある。FDAまたは同様の外国規制機関は、任意の観察された効果に対する各製品および候補製品の貢献を評価するために、より複雑な臨床試験設計を使用することを要求するかもしれない。このような試験の結果は、以前のいかなる積極的な試験結果も、現在の候補製品および任意の未来の候補製品ではなく、併用療法に起因すべきであることを示しているかもしれない。さらに、製品承認後、FDAまたは同様の外国規制機関は、共同使用のために相互使用された製品交差標識を要求する可能性がある。私たちが他の製品に権利がない範囲では、これはこのような要求を満たすために第三者と協力する必要があるかもしれない。また、私たちが発売許可を得たら、別の製品に関連する開発は、この組み合わせの臨床試験および私たちのビジネスの将来性に影響を与える可能性があります。このような発展は、他の製品の安全性または有効性を変更すること、承認製品の可用性、品質、製造と供給問題を変更すること、および看護基準を変更することを含む可能性がある。

もし将来の協力者やサプライヤーが彼らの製品を商業的に合理的な条件で供給し続けることができなければ、私たちはそのような製品を得る代替案を探す必要があるだろう。さらに、将来的に任意のパートナーまたはサプライヤーの製品供給が中断、遅延、または私たちに提供できない場合、私たちの臨床試験は延期される可能性がある。もし私たちが代替供給を見つけることができない場合、または商業的に合理的な条件でそうすることができなければ、私たちの業務、財務状況、運営結果、株価、および見通しは実質的な損害を受ける可能性がある。

私たちの候補製品は、それらの開発を遅延、制限、または阻止するために、深刻な有害事象または許容できない副作用をもたらす可能性がある。

我々の候補製品が臨床前または臨床試験において許容できない副作用が出現した場合、または予期しない特徴がある場合、私たちは、それらの開発を中断、延期または放棄する必要があるかもしれない、または開発をより狭い用途またはサブ集団に制限する必要があり、これらの用途またはサブ集団において、リスク-収益の観点から、不良副作用または他の特徴は、それほど一般的ではなく、それほど深刻ではなく、またはより容易に受け入れられるかもしれない。

薬物に関連するいかなる観察された副作用も、治療効果を有する可能性のある薬物用量に対する患者の耐性に影響を与える可能性があり、さらに、患者の臨床試験を完了するための患者の募集または登録能力に影響を与える可能性があり、あるいは潜在的な製品責任クレームを引き起こす可能性がある。さらに、私たちが進行中または計画中の臨床試験の結果、深刻な有害事象または副作用の頻度および重症度が受け入れられないことを示す場合、私たちの試験は一時停止または終了される可能性があり、FDAまたは同様の外国の規制機関は、任意またはすべての目標適応の候補製品の開発を中止または拒否することを要求するかもしれない。バイオ製薬業界で開発された多くの化合物は，最初は癌治療の早期テストで希望を示したが，その後副作用が認められ，これらの化合物のさらなる発展を阻止した。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しを深刻に損なうかもしれない。

われわれのKOMET−001試験の1 b期試験では，連続1日用量のチトミニー耐性は良好であり，薬物によるQT間隔の延長を示す証拠はなかった。最もよく見られる緊急治療不良事象はDSであり，これは既知の有害事象であり，緩和策による管理が可能である。

34

Tipifarnibはすでに5000名以上の腫瘍患者の中で研究を行い、全体的な耐性は良好であり、そして制御可能な副作用特徴を示した。どのレベルの最もよく見られる血液学的有害事象も好中球減少、或いは白血球減少、貧血と血小板減少、或いは血小板減少である。任意のレベルで最もよく見られる非血液学的不良事件は胃腸系疾患であり、例えば吐き気、拒食、下痢と嘔吐、疲労と皮疹である。これまでのtipifarnib臨床研究では，治療中止の割合は約20%−25%であった。これまでわれわれが行ってきた臨床試験で観察された副作用は，これまでの観察とほぼ一致しているが，さらなる臨床研究ではこれ以上の重篤な副作用が認められない保証はない。

さらに、第三者薬物またはバイオ製品と組み合わせて候補製品を評価する可能性があり、共同試験中に発生する安全問題は、各候補製品の単独開発計画に悪影響を及ぼす可能性があり、FDAまたは同様の外国規制機関は、各候補製品の任意の安全問題への貢献をよりよく知るまで、単一候補試験を停止することを要求する可能性があるからである。

私たちは、より利益的または成功可能性の高い候補製品または適応を利用することなく、特定の候補製品または適応を追求するために限られたリソースを費やす可能性がある。

私たちの財務と管理資源が限られているので、私たちは限られた数の研究プロジェクトと候補製品、特定の適応に集中しなければならない。したがって、私たちは他の候補製品を探す機会を放棄または延期するか、または後により大きな商業潜在力を有することが証明された他の兆候を探す機会を放棄または延期するかもしれない。私たちの資源配分決定は私たちが実行可能な商業製品や利益のある市場機会を利用できないかもしれない。現在と将来の発見と臨床前開発計画および特定の適応の候補製品への支出は、いかなる商業的に実行可能な製品も生じない可能性がある。

もし私たちまたは私たちの第三者パートナーが診断テストプラットフォームを開発、検証し、監督部門の承認を得ることができなければ、私たちの薬物開発戦略と運営結果を損なう可能性がある。

著者らの業務戦略の核心要素の一つは著者らの候補製品から意義のある臨床利益を得る可能性のある分子或いは遺伝子改変患者亜群をスクリーニングと識別することである。これらの患者亜群の成功的な識別は、高感度、正確かつ費用効果のある分子と他の診断試験の開発、およびこれらの試験の臨床現場での広範な採用と使用に依存し、十分な数の患者をスクリーニングし、彼らが著者らの候補製品を使用して治療を行うのに適しているかどうかを決定する。

私たちは内部診断テスト能力がないので、私たちは広く第三者協力者に依存して、これらの診断テストを開発、検証、監督して承認します。私たちと私たちの第三者パートナーは、これらの診断テストに対する規制機関の承認を開発、検証、獲得する際に困難に直面する可能性があります。臨床開発段階においても，商業販売のセット診断として承認された場合にも，腫瘍学者にこれらの診断テストを採用·使用させることは困難である可能性がある。

セット診断は医療機器と同様にFDAや外国の規制機関のような規制を受けており，商業化前に単独で承認または承認する必要がある。これまで、FDAはよく癌治療のセット診断アプリケーションが発売前の承認を得ることを要求してきた。承認には承認をともなう診断が必要であり，NPM 1変異AMLとKMT 2 A再スケジューリングAMLにはチトミニ，PIK 3 CA依存HNSCCにはtipifarnibを用いることが予想される。我々と我々の第三者協力者は，これらの随伴診断の承認を開発，検証，獲得する際に困難に遭遇する可能性がある。私たちまたは第三者協力者は、セット診断の開発、検証、または規制機関の承認を得る上でのいかなる遅延や失敗も、私たちの候補製品の承認を延期または阻止する可能性があります。私たちはまた、持続可能で複製可能で拡張可能な製造プロセスの開発、またはビジネスパートナーまたは保険補償計画の交渉に遅延に遭遇する可能性があり、これらのすべては、私たちの臨床試験を完成させることを阻止するか、または私たちの製品をタイムリーまたは利益に基づいて商業化することができる。

私たちまたは私たちのパートナー診断協力者が規制部門の候補製品のセット診断の承認を得ることに成功しても、私たちの協力者：

35

また、著者ら或いは著者らの協力者は生産困難に遭遇する可能性があり、これらの困難はセット診断の供給を制限し、使いやすさに影響し、価格に影響し、或いは臨床コミュニティでセット診断の使用を受けることが困難である可能性がある。

私たちの候補製品と組み合わせて使用される診断技術が市場に認められなければ、候補製品販売から収入を得る能力が損なわれる可能性があります。セット診断テストを実行する実験室の保険精算が不足すれば、利用率は非常に低い可能性があり、患者の腫瘍は全面的にスクリーニングされない可能性があり、著者らの候補製品に対する反応を予測する遺伝マーカーが存在するかどうかを確定する。もし私たちまたは私たちの協力者がこれらのセットの診断技術を商業化できなかった場合、私たちの候補製品に関連する代替診断テストの供給を得るために、他の診断会社と合意できないかもしれません。あるいは商業的に合理的な条項でそうすることは、候補製品の開発や商業化に悪影響や遅延をもたらす可能性があります。

私たちの財務状況と追加資本需要に関連するリスク

私たちは今後数年間赤字になると予想していて、決して達成されたり利益を維持したりしないかもしれない。

今まで、私たちは主に株式と債務融資を通じて私たちの業務に資金を提供してきた。予測可能な未来には、巨額の費用と増加する運営損失が引き続き発生する見通しだ。私たちの純損失は四半期と年度の間に大きく変動する可能性があります。私たちの費用は大幅に増加すると予想されています

利益を実現し、維持するためには、巨大な市場潜在力を持つ1つ以上の製品を開発し、最終的に商業化しなければならない。これは私たちの候補製品の臨床試験を完成し、セット診断の開発に成功し、FDAと他の全世界の監督管理機関によるこれらの候補製品の発売許可を獲得し、私たちが発売許可を得る可能性のあるこれらの製品の製造、マーケティングと販売を含む一連の挑戦的な活動の中で成功することを要求する。私たちはこのような活動で決して成功しないかもしれないし、たとえ私たちが成功しても、利益を達成するのに十分な収入が決して生まれないかもしれない。もし私たちが確実に利益を達成したら、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。私たちが達成できず利益を維持することは、私たちの価値を低下させ、資金を調達し、研究開発努力を維持し、業務を拡大し、あるいは運営を継続する能力を弱める可能性がある。わが社の価値の低下はあなたの投資損失の全部または一部を招く可能性もあります。

36

新冠肺炎の流行と実際あるいは予想される金利と経済インフレの変化はすでに世界金融市場の変動を招き、世界経済の減速を脅かしており、これは私たちが魅力的な条件でより多くの資本を調達する能力に実質的な悪影響を与え、甚だしきに至っては全く影響を与えない可能性がある。

私たちは臨床段階の会社で、承認された製品もなく、歴史的な製品収入もありません。したがって、私たちは私たちの財務と経営業績が異なる時期に大きく違うと予想している。

我々は臨床段階の会社であり，設立以来損失を被っており，予見可能な将来も巨額の損失を被ることが予想される。生物製薬製品開発は高度な投機的な仕事であり、大きな不確定性に関連している。私たちは様々な要素によって、私たちの実際の財務状況と経営業績は四半期間あるいは前年比で大幅に変動すると予想しています。その中の多くの要素は私たちがコントロールできないもので、新冠肺炎を含みます。このような変動を引き起こす可能性のある私たちの業務に関連する要素は

37

したがって、私たちは臨床段階会社に関連する多くの潜在的な挑戦と変数に基づいて、私たちの成功の可能性を評価しなければならない。その中の多くの挑戦と変数は私たちの制御範囲内ではなく、過去の運営や財務業績に依存して未来の業績の指標とすべきではない。私たちの経営と財務業績の変動は私たちの株価を下落させるかもしれない。今後のいくつかの時期には、私たちの経営業績が証券アナリストや投資家の予想を上回ったり下回ったりする可能性があり、これは私たちの株価を下落させる可能性もある。

私たちの限られた経営の歴史は、私たちの業務のこれまでの成功度を評価することを困難にするかもしれませんし、私たちの将来の生存能力を評価することも難しいかもしれません。

私たちは臨床段階の会社で、運営の歴史が限られている。今まで、私たちの業務は組織と配備会社、業務計画、資金調達、潜在的な候補製品の確定と獲得、私たちの候補製品の臨床前、臨床と監督開発を負担し、そして私たちの候補製品のために商業前と診断関連活動を展開することに限られている。FDAの承認を支持する臨床試験やセット診断開発、市場承認を獲得し、商業規模の製品を生産したり、第三者代表を手配したり、成功した製品の商業化に必要な販売やマーケティング活動を行う能力があることはまだ証明されていません。薬物は発見されてから発売承認されるまで，平均10年から15年を要して開発された。したがって、私たちのこれまでの短い運営履歴から私たちの未来の成功や生存能力を予測するいかなる予測も、私たちが長い運営履歴を持っている場合のように正確ではないかもしれない。

また、私たちは予見できない費用、困難、合併症、遅延などの既知と未知の要素に直面する可能性がある。私たちは将来、研究開発に専念する会社から、ビジネス活動を支援できる会社に移行する必要があるかもしれない。そのような移行で、私たちは成功しないかもしれない。

私たちは私たちの持続的な運営に関連した多くの追加資本を得る必要があるだろう。追加資本を調達することは、私たちの株主に希釈し、私たちの運営を制限するか、あるいは私たちの技術または候補製品に対するいくつかの権利を放棄することを要求するかもしれない。

その前に、私たちの運営に資金を提供するのに十分な製品収入を生み出すことができれば、私たちの持続的な運営に関連する追加資本を集める必要があります。私たちは株式発行、債務融資、協力、戦略的パートナーシップ、または許可手配の組み合わせによって、私たちの現金需要を満たしたい。合理的な条件では、もしあれば追加的な資本を得ることができないかもしれない。私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することで追加資本を調達する場合、私たち株主の所有権権益は希釈され、これらの証券の条項は清算または他の特典を含む可能性があり、株主の普通株主としての権利に悪影響を及ぼす。債務融資および優先株融資に関与する可能性のある協定は、追加債務を招く、資本支出を行う、または配当を宣言するなど、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。もし私たちが第三者との協力、戦略的協力、または許可手配を通じてより多くの資金を調達する場合、私たちは、私たちの他の技術、将来の収入源、または研究計画を含む、私たちの候補製品に価値のある権利を放棄しなければならないかもしれない。新冠肺炎の大流行及びその蔓延を緩和するための行動、及び実際或いは期待した金利と経済インフレの変化により、全世界の金融市場は変動と不確定要素を経験した。金融市場のさらなる変動や不確実性、経済状況への自信低下が起こらない保証はない。金融市場が悪化すれば、必要な債務や株式融資をより難しくし、コストが高く、および/または薄くする程度が高くなる可能性がある。

2022年2月、SVB Securities LLC、Credit Suisse Securities(USA)LLC、Cantor Fitzgerald&Co.またはATM融資機関と新しい普通株式販売協定を締結し、この合意により、いつでも私たちの普通株の株式を発売することを全権決定することができ、総発行価格は最高1.5億ドルに達する。私たちはATM機のメカニズムの下で普通株を売っていません。

38

2022年11月、私たちは、いくつかの銀行および他の金融機関または実体と融資および保証協定、または融資契約、または共同融資者、ならびにHercules Capital，Inc.，またはHerculesと、自身および貸手の行政エージェントおよび担保エージェントとして、1.25億ドルまでの一連の定期融資を提供するHerculesを締結した。ローン契約を締結する際には、吾らは1，000万ドルを借り入れ、場合によっては、吾らは最大1.15億ドルを借り入れることができる。2023年9月15日までに、私たちはいつでも1500万ドルを借りることを決定することができる。吾らは(I)金額がそれぞれ3，500万ドルおよび4，000，000ドルに達する追加定期融資を借り入れることができ，吾らは融資合意に記載されているいくつかの条項や条件を満たした後に吾などに使用することができる；および(Ii)最後の金額が2，500万ドルに達する定期融資であるが，貸手投資委員会の全権適宜承認が必要である。私たちの定期的な融資計画を除いて、私たちは約束された外部資金源を持っていない。私たちの定期ローンで手配されたいかなる金額もまだ返済されていませんが、私たちは財務諸表の交付、在庫の維持、納税、保険の維持、財産の処分、企業の合併或いは買収、追加債務の発生、連合会社との取引及び最低現金契約、その他の習慣契約を含む肯定と制限的な契約を守らなければなりません。もし私たちが定期ローンの手配の下で約束を破ったら、融資者は私たちの返済義務を加速し、私たちの資産をコントロールするかもしれません。これは私たちが合意の中で私たちにあまり有利ではない条項を再交渉するか、あるいはすぐに運営を停止する必要があるかもしれません。またもし私たちが清算されたら, 貸金者が返済を得る権利は、私たち普通株保有者が清算から任意の収益を得る権利よりも優先されるだろう。契約違反事件が発生すると、私たちが融資協定下の支払い義務を履行できなかったこと、融資合意下のいくつかの他の契約に違反したり、重大な不利な変化が発生したことを含めて、融資を直ちに返済することを要求したり、交渉や訴訟を通じて違約声明を撤回しようとしたりすることを要求し、融資者は融資協定の下での私たちの義務の履行を加速することができる。融資者の違約事件に対するいかなる声明も、私たちの業務と将来性を深刻に損なう可能性があり、私たちの普通株の価格下落を招く可能性がある。

私たちは許容可能な条件で追加資金を提供するかどうか、あるいは根本的にできないかどうかを確認することができない。限られた例外を除いて、私たちの定期ローン手配は、貸主が事前に書面で同意せずに債務を発生させることを禁止しています。もし私たちが必要な時にもっと多くの資金を集めることができなければ、私たちは私たちの製品開発や将来の商業化努力を延期、制限、減少、または中止することを要求されるかもしれない。

私たちの第三者への依存に関するリスク

私たちは、第三者請負業者および組織に依存して、私たちの臨床試験を行い、および/またはそのための材料を提供し、これらの第三者の表現は、締め切り前に材料を提供することができず、および/またはそのような臨床試験を完了することを含む満足できない可能性がある。

私たちは引き続き第三者請負業者、CRO、臨床データ管理組織、独立請負業者、医療機関と臨床研究者に依存して、私たちの臨床前開発活動と臨床試験を支持することを期待している。これらのプロトコルは、第三者が履行できなかったことを含む様々な理由で終了する可能性がある。もし私たちが代替計画を達成することを要求されたら、私たちの製品開発活動は延期されるかもしれない。

私たちは多くの他の会社と競争して、その中のいくつかは私たちの商業競争相手で、これらの第三者の資源を奪い合っているかもしれません。大手製薬会社は往々にしてこれらの第三者サプライヤーとより広範な合意と関係があり、これらの第三者サプライヤーは私たちの要求ではなく、これらの大手製薬会社の要求を優先するかもしれない。私たちが依存している第三者はいつでも私たちとの契約を終了する権利があるかもしれません。これは私たちの候補製品の開発と商業化の遅延を招く可能性があります。もしこのような第三者が私たちとの契約を終了したり、約束通りに合意を履行できなかった場合、私たちは代替手配を要求される可能性があり、これは私たちの製品開発計画に重大なコストと遅延を招く可能性があります。また、これらの第三者との合意は、一般に従業員流動率および可用性に関する保証を提供しておらず、これらの第三者が我々の候補製品の研究を中断する可能性がある。

第三者への臨床試験への依存はこれらの活動の制御を減少させたが，われわれの責任を軽減しなかった。例えば，われわれの個々の臨床試験が臨床試験の全体的な調査計画や案に沿って行われることを確保していきたい。また、FDAと他の監督機関は、データと報告の結果が信頼性と正確であることを保証し、臨床試験参加者の権利、完全性とセキュリティを保護するために、臨床試験結果を行い、記録し、報告する良好な臨床実践ガイドラインを遵守することを要求している。われわれはまた，行われている臨床試験を所定の時間内に登録し，政府が援助しているデータベース(例えばClinicalTrials.gov)で完成した臨床試験結果を公表することも求められている。そうしないと罰金、否定的な宣伝、そして民事と刑事制裁につながるかもしれない。

39

また，われわれの臨床試験データは第三者データマネージャに大きく依存している。これらの第三者が、私たちのデータやデータシステムを設計、管理、または保持する際にエラーをしない保証はありません。これらの第三者がFDAまたは他の規制監査を通過することは保証されず、これは規制承認を延期または阻止する可能性がある。

我々のKurrent-HN実験では，第三者サービスプロバイダに依存するほか，ノワール社が我々の連携プロトコル条項に基づいてalpelisibを提供することに依存している.ノワール社がプロトコルに従って実行していない場合，あるいはプロトコルが終了した場合，Kurrent-HN実験および我々がtipifarnibとalpelisibを併用した開発計画は実質的に悪影響を受ける可能性がある.

もしこれらの第三者が法規の要求、私たちの合意、または私たちが宣言した方案に従ってその契約の職責を履行し、予想されたスケジュールを達成し、私たちの臨床試験を行ったり、臨床試験材料を提供しなければ、私たちは私たちの候補製品のマーケティング承認を得ることができないか、遅延する可能性があり、私たちは私たちの候補製品を商業化することに成功できない、あるいは私たちの努力が遅れる可能性がある。

さらに、これらの第三者がそのいくつかの業務(臨床サイトを監視することを含む)を実行する能力は、新冠肺炎の大流行または他の実際または可能な公衆衛生流行病または疫病によって制限される可能性があり、これらの第三者がそのような事件またはそのような事件に対する政府命令によってその契約義務を履行できない場合、これらの第三者との契約契約条項の下での追跡権は限られているか、または追加権がない可能性がある。さらに、私たちが接触している任意の第三者が、新冠肺炎の疫病または他の実際または発生する可能性のある公衆衛生流行病または疫病によって閉鎖または他の重大な中断が発生した場合、私たちが現在計画している方式およびスケジュールに従って業務を展開する能力は実質的な負の影響を受ける可能性があり、これは私たちの業務および私たちの運営結果や財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

我々は，臨床前および臨床試験の候補製品の使用のために第三者に依存して我々の製品を生産し，商業化のために継続していく予定である。このような第三者への依存は、許容可能なコストおよび品質で十分な数の候補製品または製品を得ることができないリスクを増加させ、私たちの開発または商業化努力を延期、阻止、または損害する可能性がある。

私たちは私たちの候補製品を生産する施設を持ったり運営したりしていません。私たちは現在、自分の臨床や商業規模の製造能力を構築する計画もありません。我々は，第三者生産臨床用品チトミニ，テファニブ，臨床前および臨床試験のためのKO−2806に依存し，引き続き依存することが予想される。もし私たちのすべての候補製品が市場の承認を得たら、私たちはまた第三者に依存して商業生産を行う予定だ。このような第三者への依存は、許容可能なコストまたは品質で十分な数の候補製品または製品またはそのような数を得ることができないリスクを増加させ、これは、私たちの開発または商業化努力を延期、阻止、または損害する可能性がある。また、他の第三者に依存して薬物製品を包装し、標識し、私たちの臨床試験の貯蔵と配布に薬物を供給したい。

製薬製品の製造は複雑であり、大量の専門知識と資本投資が必要であり、薬物調合と製造技術の開発及び技術制御を含む。原料薬や医薬製品のメーカーは生産において困難に直面することが多く，特に初期生産の拡大と検証に汚染がないことを検証している。これらの問題は生産コストと生産量の困難、品質管理、製品の安定性、品質保証テスト、オペレータミス、合格者不足、及び厳格に実行されている連邦、州と外国法規を遵守することを含む。また、私たちの製品中や私たちの製品を製造する製造施設で汚染物質が発見された場合、これらの製造施設は汚染を調査·修復するために長い時間閉鎖する必要があるかもしれない。

40

許容可能な安定性および無菌特性を有する候補製品調製物を開発できない場合、または任意の候補製品が、任意の理由(製造、供給または貯蔵問題、地政学的事件、持続的な新冠肺炎の大流行、または他の実際または脅威的な公衆衛生流行または疫病、または他の理由)によって供給の予期しない遅延または中断をもたらす場合、私たちの業務は損害を受ける可能性があり、私たちは遅延、中断、一時停止または終了、または任意の未解決または進行中の臨床試験の再起動または反復を要求される可能性がある。臨床試験を完成するために十分な候補製品供給があると信じない限り、私たちは通常臨床試験を開始しませんが、もし私たちが必要な数量の推定が不正確であることが証明され、候補製品供給の意外な損失を受けた場合、あるいは規制要件や仕様を満たすために新しい候補製品供給を生産することを要求された場合、追加の候補製品供給を生産する必要があるかもしれません。サプライヤー、契約メーカー或いは他の第三者メーカーを交換する必要があるため、候補製品或いはその原材料コンポーネントの供給にいかなる重大な遅延或いは中断が発生し、すべて私たちの業務を深刻に損害し、そして私たちの臨床試験、製品テスト及び潜在的な監督部門の私たちの候補製品に対する承認を遅延させる可能性がある。私たちの既存または未来のメーカー、サプライヤー、または流通業者のどんな業績ミスも、私たちの候補製品の臨床開発やマーケティング承認を延期するか、あるいは私たちの製品の商業化を延期し、追加の損失を生じ、私たちの潜在的な製品収入を奪う可能性があります。もし私たちの現在の契約メーカーが約束通りに契約を履行できなければ, 私たちはそのような製造業者の交換を要求されるかもしれない。いくつかの潜在的な代替メーカーが私たちの候補製品を生産できると信じていますが、そのような代替製品を決定して同定する際に、追加のコストと遅延が生じる可能性があります。

私たちは第三者製造業者とどんな合意にも到達できないかもしれないし、受け入れられる条項でそうすることもできないかもしれない。たとえ第三者製造業者と合意できても、第三者メーカーに依存することは、追加的なリスクをもたらす

我々の契約メーカーが我々の候補製品を生産するための施設は，FDAを含む適用規制機関の承認を得なければならず，検査はNDAがFDAに提出された後に行われる。私たちは、ジトミニ、チファニブ、KO-2806、および私たちの他の候補製品に対するFDAの活性医薬物質および完成品の製造要件を遵守するために、私たちの契約製造パートナーに完全に依存している。もし私たちの契約メーカーが私たちの規格とFDA規制の要求に合った材料を生産することに成功しなければ、彼らはFDAの製造施設の承認を確保または維持することができないだろう。また、私たちの契約メーカーが十分な品質管理、品質保証、合格者の能力を維持する制御は限られています。FDAや任意の他の適用可能な規制機関が、これらの施設が私たちの候補製品を生産するために承認していない場合、または将来そのような承認を撤回した場合、または私たちのサプライヤーや契約製造業者が私たちの製品を再供給または製造しないと決定した場合、代替の製造施設を探す必要があるかもしれません。この場合、私たちは受け入れ可能な条項で臨床または商業供給のメーカーを決定できないかもしれませんし、メーカーを決定することができないかもしれません。これは、私たちが規制承認を得たり、私たちの候補製品を販売する能力に深刻な影響を与えます。第三者メーカーは、米国以外のcGMP法規や同様の規制要件を遵守できない可能性がある。私たちまたは私たちの第三者製造業者が適用された法規を遵守できなかったことは、臨床保留、罰金、禁止、民事処罰、遅延、一時停止、または承認撤回を含む私たちへの制裁をもたらす可能性があります, ライセンスの取り消し、候補製品または製品の差し押さえまたはリコール、運営制限、刑事起訴のいずれも、私たちの製品供給に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの候補製品と私たちが開発する可能性のあるどの製品も他の候補製品や製品と製造施設を競争する可能性があります。CGMP法規の下で運営されているメーカーの数は限られており、私たちのために製品を製造する能力があるかもしれない。

41

私たちと私たちのパートナーは私たちの患者に私たちの臨床製品を供給し続けることができて、現在供給が何の中断もないと予想されています。…の範囲内にあるもし私たちの第三者メーカーとサプライチェーン供給者が、ロシアのウクライナに対する軍事行動(およびロシアに対する重大な制裁および貿易行動を含む)のような地政学的事件の負の影響を受けた場合、世界および特定の地域で発生している新しい冠肺炎の疫病、または他の実際または発生する可能性のある公衆衛生流行病や疫病は、私たちの臨床場所に持続的な薬品供給を提供できない可能性があり、私たちの臨床試験は遅延または達成できない可能性があり、それによって私たちの業務運営と業績に実質的な悪影響を与える可能性がある。

我々の候補製品の規制承認とその他の法的適合性問題に関するリスク

もし私たちがいくつかまたはすべての計画地域で必要な規制承認を得ることができない場合、あるいは必要な規制承認を遅延させると、私たちの候補製品を商業化することができない、あるいは私たちの候補製品の商業化を延期する可能性があり、私たちの収入を創出する能力は深刻に損なわれるだろう。

商業化の前に、我々の候補製品は米国の機密協定に基づいてFDAの承認を得、欧州医薬品局(EMA)と米国以外の同様の規制機関の承認を得なければならない。米国でも海外でも、上場承認を得る過程は高価であり、本当に承認されたのであれば、何年もかかり、関連する候補製品のタイプ、複雑さ、新規性を含む様々な要素によって大きく異なる可能性がある。また、新冠肺炎の大流行はアメリカ食品と薬物管理局、食品薬品監督管理局或いは他の衛生当局の業務に影響を与える可能性があり、これは計画中の臨床試験に関連する会議の遅延を招き、最終的に私たちの候補製品の審査と承認を延期する可能性がある。候補製品のマーケティング承認を得られなかったことは私たちが候補製品を商業化することを阻止するだろう。私たちはまだどの管轄区の規制機関からも私たちの候補製品を販売する承認を得ていない。私たちは市場承認を得るために必要な申請を提出して支援した経験がなく、この過程で第三者CROに依存して助けてくれると予想される。上場承認を得るためには、広範な臨床前と臨床データ及び各治療適応の支持情報を監督機関に提出し、候補製品の安全性と有効性を確定する必要がある。上場承認を得るには，製品製造過程に関する情報を規制機関に提出し，規制機関が製造施設，その他の要求を検査する必要がある。私たちの候補製品は有効ではないかもしれませんが、中程度の効果があるかもしれません。許容可能な応答持続性がないかもしれません。許容可能なリスク-収益プロファイルがないかもしれません。または不良または意外な副作用が証明される可能性があります, 毒性や他の特徴は、私たちが上場承認を得ることを妨害したり、商業用途を阻止したり制限したりする可能性がある。監督管理機関は審査過程中にかなりの自由裁量権を持っており、いかなる申請を受け入れることを拒否することができ、著者らのデータが承認を得るのに十分ではなく、追加の臨床前、臨床或いはその他の研究を行う必要があることを決定することもできる。そのほか、臨床前と臨床試験から得られたデータの異なる解釈は候補製品の上場承認を延期、制限或いは阻止する可能性がある。開発期間中の市場承認政策の変化、付加法規又は法規の変化、又は各提出製品申請に対する規制審査の変化は、申請の遅延又は承認阻止を招く可能性もある。

もし私たちが承認を得る上で遅延に遭遇した場合、あるいは私たちが私たちの候補製品の承認を得られなかったら、私たちの候補製品の商業的な見通しが損なわれる可能性があり、私たちの収入を作る能力は実質的に損なわれるだろう。

もし他の会社が私たちの前にtipifarnibの規制承認を得たら、私たちはtipifarnibが利用できる規制排他期間から利益を得ることができないかもしれない。

Tipifarnibをカバーする物質特許は2016年に米国と欧州諸国で満期になった。我々のtipifarnibに対するビジネス戦略は，特定の適応やバイオマーカーに対する特許，tipifarnibに関する他の特許，tipifarnibを含むファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤に関する治療法特許，非特許規制排他性を含む使用方法と治療法特許の獲得に依存している。米国では，製薬業者はFDAがNCEのNDAを承認した後，5年間の非特許排他性を得ることができ，NCEはFDAが任意の他のNDAで承認されていない活性部分を含む薬物である。活性部分“は、医薬物質の生理的または薬理作用を担う分子またはイオンとして定義される。5年間の排他的期間内に、FDAは、薬剤の承認を求める模倣薬バージョンまたは第505条(2)条の同じ活性部分のNDAの申請を受け入れることができず、FDAによる薬物の調査結果に依存するが、後続の申請者が第4段落の認証を行った場合、FDAは4年後の申請を受け入れることができる。

42

我々が求めている候補製品の孤立薬物独占経営権を得ることができない可能性があり、これらの候補製品の潜在的な収益性を制限する可能性がある。

米国やヨーロッパを含むいくつかの管轄区の規制機関は、患者数が比較的少ない薬物を孤児薬に指定する可能性がある。孤児医薬品法によれば、1つの製品がまれな疾患または疾患を治療するための薬剤である場合、FDAは、その製品を孤児薬として指定することができる。米国では、まれな疾患または疾患は、通常、患者数が20万人未満と定義されている。一般的に、孤児の称号を有する製品がその後、その称号を獲得する適応の最初の発売許可を得た場合、その製品は、ある市場排他期間内に、適用された監督管理当局が排他期間内に同一の薬物の同一の適応を承認することを阻止する別のマーケティング申請を阻止する権利がある。適用期間はアメリカでは7年、ヨーロッパでは10年。薬物が孤児指定の基準に適合しなくなった場合、またはその薬物の利益が十分に高く、市場排他性がもはや合理的でない場合、ヨーロッパの排他的期間は6年に短縮されることができる。FDAまたはEMAが、指定された要求に重大な欠陥があると判断した場合、または製造業者が稀な疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の薬剤を保証できない場合、孤児薬の排他性を失う可能性がある。

FDAは2019年7月、AMLを治療するためのZiftomenibの孤児薬指定を承認した。ZiftomenibがAMLよりも広い適応の上場承認を得ていれば，ziftomenibは市場独占経営権を獲得する資格がなくなった可能性がある.また，孤児薬物排他性は，同一孤児の場合の異なる薬物の競争からジトミニを効果的に保護できない可能性があり，これらの薬物は排他期内に承認されることができる。さらに、孤児薬物が承認された後、FDAが、後の薬剤がより安全で、より効果的であることが証明され、または患者ケアに重大な貢献を果たしたと結論した場合、FDAは、その後、同じ疾患に対する別の同じ薬剤の申請を承認することができる。まれな癌の治療のために開発可能な任意の候補製品について、孤児指定が得られなかった場合、および/または適用される専門期間内にその指定を維持することができない場合、それによって生じる費用をバランスさせるために適用候補製品を十分に販売する能力を低下させる可能性があり、これは、私たちの運営業績および財務状況に悪影響を及ぼすであろう。

もし私たちが孤児指定とFDAから私たちの任意の候補製品を腫瘍学適応に承認すれば、私たちはこの孤児適応の7年間の市場独占経営権を得る権利がある。しかし，競争相手がこのような候補製品の模倣薬の別の適応の承認を得た場合，医師は市場排他性期間中に孤児適応のための模造製薬を阻止されることはない。この処方は我々の孤立適応候補製品の販売に悪影響を及ぼす可能性がある。

FDA指定の画期的な治療法は、より速い開発や規制審査や承認過程を招くことはなく、我々の候補製品が発売承認される可能性も増加しない可能性がある。

著者らはすでにアメリカ食品と薬物管理局によるチファニーに対する突破的な治療指定を獲得し、白金を基礎とする化学療法後の病状進展後に再発或いは転移性HRAS突然変異のHNSCC患者の治療に応用し、その変異対立遺伝子頻度は20%である。突破療法は、単独または1つまたは複数の他の薬剤との併用治療が深刻または生命に危険な疾患または状態を治療することを意図した薬剤として定義され、初歩的な臨床証拠は、1つまたは複数の臨床的に重要な終点において、例えば、臨床開発早期に観察される実質的な治療効果のような既存の療法よりも有意な改善を示す可能性があることを示す。画期的な治療法に指定された薬物はFDAの優先審査を受ける資格があり，NDAの内容の一部とFDAの組織承諾をスクロールし，上級管理職に会社に指導を提供させ，最も有効な承認経路の決定を支援する。FDAとスポンサー間のこのようなインタラクションおよびコミュニケーションは、最も効率的な開発経路の決定を助けることができる。しかし，短縮された時間は製品開発に重大な化学，製造，制御挑戦をもたらす可能性がある。

FDAはそれを画期的な治療法に指定する権利がある。したがって，我々の候補製品の1つが画期的療法として指定された基準に適合していると考えても，FDAは同意せず，このような指定を行わないことにした可能性がある。いずれの場合も，FDAの従来のプログラムによる承認を考慮した薬物と比較して，候補製品に対する突破療法指定を受けることは，より速い開発過程，審査または承認を招くことはなく，FDAの最終承認も確保できない可能性がある。さらに、我々の1つまたは複数の候補製品が突破療法の資格を満たしていても、FDAは後でこれらの候補製品が資格条件に適合していないことを決定し、そのような指定を取り消すことが可能である。

43

国際司法管轄区でマーケティング許可を得ることができなければ、私たちの候補製品は海外で販売できないだろう。

EUや他の多くの司法管轄地域で私たちの製品をマーケティングして販売するためには、私たちまたは私たちの第三者パートナーは単独のマーケティング承認を得て、多くの異なる規制要件を遵守しなければならない。承認手続きは国によって異なり、追加的なテストと異なる承認基準が含まれるかもしれない。承認を得るのに要する時間は、FDA承認を得る時間とは大きく異なる可能性がある。米国以外の規制承認手続きには、通常、FDA承認の取得に関するすべてのリスクが含まれる。また、米国以外の多くの国では、製品がその国での販売を許可される前に、精算承認を受けなければならないことが求められている。私たちまたは私たちの第三者パートナーは、米国以外の規制機関の承認をタイムリーに得ることができないかもしれない(あれば)。FDAの承認は、他国又は管轄区域の規制機関の承認を確保するものではなく、米国以外の1つの規制機関の承認も、他の国又は司法管区の規制機関又はFDAの承認を確保することができない。しかし、一部の国や管轄地域で上場承認を得られなかったことは、他の場所で承認を得る能力に影響を与える可能性がある。私たちはマーケティング承認を申請できないかもしれないし、どの市場でも私たちの製品を商業化するために必要な承認を得ることができないかもしれない。

私たちが上場承認を得た任意の候補製品は、広範な承認後の規制要求の制約を受け、承認後の制限または市場からの撤退を受ける可能性があり、もし私たちが規制要求を遵守していない場合、あるいは私たちの製品が予期せぬ問題に遭遇した場合、どの製品が承認された場合、私たちは処罰を受けるかもしれない。

私たちの候補製品とその開発と商業化に関連する活動は、そのテスト、製造、記録保存、ラベル、記憶、承認、広告、販売促進、販売、流通を含み、FDAと他の規制機関によって全面的に規制されている。これらの要件には、安全および他の承認された情報および報告書の提出、登録および上場要件、製造、品質管理、品質保証およびそれに応じた記録およびファイル維持に関連するcGMP要件、FDAおよび他の規制機関の定期検査、医師へのサンプル配布に関する制限または要件、医師および他の医療保健提供者に支払われるお金の追跡および報告、および記録保存要件が含まれるが、これらに限定されない。

FDAはまた、製品の安全性または有効性を監視するために、高価な承認後の研究または臨床試験および監視を要求する可能性がある。FDAは薬品の承認後のマーケティングと販売促進を密接に監督し、薬品が承認された適応のみに対する販売を確保し、承認されたラベルの規定に基づいて販売する。FDAはメーカーがその製品を使用するコミュニケーションに厳しい制限を加えており、もし私たちが彼らが承認した適応を超えて私たちの製品を普及させれば、私たちはラベル外普及によって法執行行動の影響を受けるかもしれない。処方薬の促進に関連する連邦食品、薬物、化粧品法案の違反は調査につながる可能性があり、連邦や州医療詐欺や法律乱用、州消費者保護法違反を告発する可能性がある。

さらに、後に、私たちの製品、製造業者、または製造プロセスに以前に未知の不良事件や他の問題が発生したり、監督要求を遵守できなかったりすることが発見され、様々な結果が生じる可能性があります

44

欧州連合の安全モニタリングや薬物警戒に関する要求や，小児科群のための製品開発に関する要求を守らないことも，重大な経済的処罰を招く可能性がある。同様に、個人データ保護に関するEUの要求を守らないことはまた重大な処罰と制裁につながる可能性がある。

FDAおよび他の規制機関は、候補組み合わせ製品に対して、単一の薬剤よりも広範またはより高価な試験を行うことを要求する可能性がある。

規制当局が候補組合せ製品の承認を求めると、候補製品中の各活性医薬成分が候補組み合わせ製品主張の効果に貢献していることを証明することが要求される可能性があり、各成分の用量は、数量、頻度、および持続時間を含み、このような同時治療を必要とする重要な患者集団にとって安全かつ有効である。したがって，成分ごとの薬物を組み合わせて比較する臨床試験が必要である可能性がある。これは多くの単一薬よりも広く、高価な臨床試験を行う必要があるかもしれない。このような試験を行う必要は、連合薬品使用が監督部門の許可を得ることの難しさとコストを単一の活性薬物成分のみを含む新薬よりも難しく、コストが高い可能性がある。

医療専門家、顧客、第三者支払者との関係、および私たちの一般業務運営は、リベートおよび虚偽クレーム法律、透明性法律、プライバシー法および他の医療法律法規を含む適用される可能性のある詐欺および乱用法律の制約を受けることができ、これは、刑事制裁、行政と民事処罰、契約損害、名声損害、利益および将来の収益減少などの処罰を含む重大な処罰に直面する可能性がある。

医療提供者と第三者支払者は、市場で承認された任意の候補製品を推薦し、処方する上で主な役割を果たすだろう。私たちの現在と将来の医療保健提供者、第三者支払者、顧客との手配は、私たちがマーケティング、販売、流通、マーケティングの承認を得た任意の製品の業務または財務配置と関係を制限する可能性があり、広範に適用される詐欺や乱用、その他の医療法令に直面する可能性があります。適用される連邦と州医療法律法規の制限は

45

いくつかの州の法律は、製薬会社が製薬業の自発的コンプライアンスガイドラインと連邦政府が公布した関連コンプライアンスガイドラインを遵守することを要求し、医師および他の医療保健提供者への支払いおよび他の価値移転、マーケティング支出および/または薬品定価に関する情報を報告することを製薬業者に要求する可能性がある。いくつかの州と地方の法律もまた薬品販売代表の登録を要求する。

私たちが第三者の業務配置と適用される医療法律や法規に適合するように努力することは、多くのコストに関連することを確実にします。政府当局は、私たちの業務実践が現在または未来に適用される詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規に関連する現行または未来の法規、法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。私たちの運営がこれらの法律または任意の他の私たちの政府法規に適用される可能性があることが発見された場合、私たちは、これらの法律に違反した疑い、政府援助から除外された医療計画(例えば、MedicareおよびMedicaid)から除外された医療計画(例えば、MedicareおよびMedicaid)から除外された、契約損害、名声損害、利益減少および将来収益、ならびに私たちの業務の削減または再編を解決するために、重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、監禁、追加の報告要件および監視に直面する可能性がある。もし私たちがそれと業務を展開することを期待している任意の医師または他の医療提供者または実体が適用されない法律に適合していないことが発見された場合、彼らは政府の援助された医療計画から除外されることを含む重大な刑事、民事または行政制裁を受ける可能性がある。

私たちはデータのプライバシーとセキュリティに関する厳格で変化する義務の制約を受けている。私たちが実際にまたはそのような義務を履行できなかったことは、規制調査または行動、訴訟、罰金および処罰、私たちの業務運営中断、名声被害、および他の不利な業務結果を招く可能性があると考えられている。

通常のビジネスプロセスでは、我々は、個人データを収集、受信、格納、処理、生成、使用、送信、開示、提供、保護、処置、送信および共有するか、または個人データを集合的に処理し、我々が収集した臨床試験参加者に関するデータ、および独自および機密の商業データ、商業秘密および知的財産権を含む他の敏感な第三者データを含む。私たちのデータ処理活動は、法律、法規、ガイドライン、業界基準、外部および内部プライバシーおよびセキュリティポリシー、契約、および私たちを代表してデータを処理する他の義務のような多くのデータプライバシーおよびセキュリティ義務を負担することを要求します。

米国では、連邦、州、地方政府はデータ漏洩通知法、個人データプライバシー法、消費者保護法を含む多くのデータプライバシーとセキュリティ法律を制定している。例えば、HITECHによって改訂されたHIPAAは、個人が識別可能な健康情報のプライバシー、セキュリティ、および伝送に対して具体的な要求を提出する。また、2018年にカリフォルニア州消費者プライバシー法案(CCPA)は保証企業に義務を課した。これらの義務は、プライバシー通知において特定の開示を提供すること、カリフォルニア住民にその個人データに関連するいくつかの権利を提供すること、およびカリフォルニア州住民の個人データ権利を達成するためにCCPAによって拘束された企業にいくつかの措置を実施することを要求することを含むが、これらに限定されない。CCPAは規定違反行為に対して法定罰金(違反1回あたり最大7500ドル)を科すことを許可している。CCPAはいくつかの臨床試験で処理されたデータを免除しているにもかかわらず、CCPAはコンプライアンスコストを増加させ、私たちが維持しているカリフォルニア住民の他の個人データに関する潜在的な責任を増加させる可能性がある。また、カリフォルニアプライバシー権法案(CPRA)は2023年1月1日に発効し、CCPAを拡大した。さらに、CPRAはCPRAを実施し実行するための新しいカリフォルニアプライバシー保護局を確立し、実行のリスクを増加させる可能性がある。バージニア州，コロラド州，ユタ州，コネチカット州などの他の州でも全面的なプライバシー法が成立しており，他のいくつかの州でも類似した法律の制定が考えられている。また，近年連邦や地方の各レベルでデータプライバシーやセキュリティ法律が提案されており，コンプライアンス作業をさらに複雑化させる可能性がある.

46

米国以外では、ますます多くの法律、法規、業界標準がデータプライバシーとセキュリティに適用されている。例えば，EUの一般データ保護条例，イギリスの一般データ保護条例，ブラジルの一般データ保護法(第13，709/2018法律)は，個人データの処理に厳しい要求をしている。例えば、EU GDPRによると、政府規制機関は、データ処理に対して一時的または最終禁止を実施し、最大2000万ユーロまたは世界の年収4%に達する罰金を、金額が大きい者を基準とする可能性がある。また、EU GDPRは、個人データ処理に関する個人訴訟は、法的許可を経てデータ当事者の利益を代表する様々なデータ当事者または消費者保護組織によって提起されることができると規定している。

いくつかの管轄地域では、データローカライズ法および国境を越えた個人データ転送法が制定されており、これは、司法管轄区域にわたる情報の転送をより困難にする可能性がある(例えば、EUまたは他の外国司法管轄区からの個人データの転送または受信)。例えば、適切な保障措置や他の保障措置がない場合、EU GDPRは、一般に、米国のような欧州経済地域(EEA)以外の国に個人データを移転することを制限しており、欧州委員会は、米国が十分な個人データ保護を提供できないと考えている。欧州委員会は、実体が個人データを欧州経済区から欧州委員会に移すことができるように、十分な保護レベルを提供していないと考えられる司法管轄区になるための有効なメカニズムとなるための“標準契約条項”を発表した。現在，これらの標準契約条項は個人データをヨーロッパ経済圏以外に移行させる有効なメカニズムである。しかしながら、標準的な契約条項は、関連する個人データを保護するために追加的なセキュリティ措置が必要であるかどうかを決定するために、譲渡影響評価を行うように、法的メカニズムに依存する当事者に追加的な義務を履行することを要求する。

スイスやイギリスの法律も同様に、これらの司法管轄区域以外の国に個人データを移すことを制限しており、これらの国は十分な個人データ保護を提供していないと考えられている。欧州の国境を越えた個人データ転送の制限に加えて、他の管轄区域では、同様の国境を越えた個人データ転送法および現地個人データ居留権法が制定または検討されており、いずれもビジネスのコストと複雑性を増加させる可能性がある。私たちが国境を越えた個人データ転送のために有効なコンプライアンスメカニズムを実施できなければ、私たちはより多くの規制行動、巨額の罰金、およびヨーロッパや他の場所からの個人データの処理または転送の禁止に直面する可能性がある。個人データを米国に導入できないことは、ヨーロッパや他の場所での臨床試験活動を制限する能力、ヨーロッパや他のデータ保護法に拘束されている各方面との連携を制限する能力、またはヨーロッパおよび/または他の場所での個人データ処理能力を高いコストで向上させることを含む、私たちの業務運営に大きな負の影響を与える可能性がある。

さらに、プライバシー権擁護者や業界団体が提案され、法律や契約で守らなければならない基準が提案される可能性がある。このような基準は、プロセスやプログラムを変更したり、他の方法でデータを処理したり、製品を生産する方法を修正することを要求するので、私たちの運営に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちのデータプライバシーやセキュリティに関する義務はますます厳しくなって急速に変化しており、将来の有効な法的枠組みにいくつかの不確実性をもたらしている。さらに、これらの義務は、法ドメイン間で不一致または衝突する可能性がある異なる適用および解釈される可能性がある。これらの義務を準備し履行するには大量の資源が必要であり，我々の情報技術，システム，やり方，および個人データを処理する任意の第三者を代表する情報技術，システム，やり方を変更する必要があるかもしれない.適用されるすべてのデータプライバシーおよびセキュリティ義務を遵守しようと努力しているにもかかわらず、私たちはそれをできなかった場合があります(またはできなかったとみなされる)。また、私たちが努力しているにもかかわらず、私たちが依存している人や第三者がこのような義務を履行できない可能性があり、これは私たちの業務運営やコンプライアンス状態に悪影響を及ぼす可能性があります。例えば、第三者サービス提供者が適用される法律、法規、または契約義務を遵守できないことは、私たちの業務運営能力を不能または中断すること、および政府エンティティまたは他の人が私たちに提起した訴訟を含む悪影響をもたらす可能性がある。もし私たちがデータのプライバシーとセキュリティ義務を解決できなかったり、遵守できなかったと思われた場合、私たちは深刻な結果に直面する可能性がある。これらの結果は、政府の法執行行動(例えば、調査、罰金、処罰、監査、検査、および同様)を含むことができるが、これらに限定されない (階級に関連するクレームを含む)；追加の報告要件および/または監視、個人データの処理を禁止すること、個人データの廃棄または使用を命令すること、および会社の役人を監禁すること。このような事件は、私たちの業務運営中断または中断(関連する臨床試験を含む)、個人データを処理できない、またはいくつかの司法管轄区域で運営されること、私たちの製品を開発すること、またはそれを商業化する能力が限られていること、任意のクレームまたは調査のために時間と資源をかけて弁護すること、負の宣伝、または私たちの業務の修正または再構成を含む、私たちの名声、業務または財務状態に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

47

最近公布された立法と将来の立法は、候補製品の上場承認と商業化の難しさとコストを増加させ、入手可能な価格に影響を与える可能性がある。

米国や一部の外国司法管轄地域では、医療システムに関する立法や規制変更、提案された変更は、候補製品の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規制し、マーケティング承認された候補製品を収益的に販売する能力に影響を与える可能性がある。

例えば、2010年3月、オバマ総裁は、“医療·教育和解法案”によって改正された“患者保護·平価医療法案”、または総称して“平価医療法案”に署名し、医療保険の許容性を拡大し、質を向上させ、医療支出の増加を減少または制限し、詐欺や乱用に対する救済措置を強化し、医療·医療保険業界の新たな透明性要求を増加させ、医療業界に新たな税費を徴収し、追加的な医療政策改革を実施することを目的とした包括的な法律である。

ACAの条項の中で、私たちの潜在的な製品候補と私たちの業務に重要な意味を持つ条項は以下の通りです

ACAのいくつかの側面は行政、司法、そして国会の挑戦を受けている。ACAのいくつかの変化、例えば連邦税収立法がACAの個人健康保険任務を廃止し、あるACA強制徴収の費用の実施を延期し、及びACAが大多数の連邦医療保険薬物計画中のカバー不足を補うためにACAに対する他の変化は、通常“ドーナツ穴”と呼ばれ、最近これらの変化を公布或いは実施した影響はまだ不明である。また、2021年6月17日、米国最高裁は、ACAが“個人権限”が国会で廃止されたため、全体的に違憲だと弁明する手続き理由に基づく挑戦を却下した。また，米国最高裁判所が2021年1月28日に裁決を下す前に，総裁·バイデンはACA市場による医療保険の取得を目的とした特殊な保険加入期間を開始する行政命令を発表した。行政命令はまた、特定の政府機関に、医療補助モデルプロジェクトおよび免除計画の再審査、および医療補助またはACAによる医療保険カバー範囲の獲得による不必要な障害をもたらす政策を含む医療補助モデルプロジェクトおよび免除計画の再審査および見直し、医療補助またはACAによる医療保険のカバー範囲を制限する既存の政策およびルールを再検討するように指示する。また、2022年8月16日、総裁·バイデンは“アイルランド共和軍”に署名して法律にした。アイルランド共和軍やその他, ACA市場で医療保険を購入した個人への増強補助金を2025年に延長する。2025年からアイルランド共和軍は，受益者の最大自己負担コストと新たに構築されたメーカー割引計画を著しく低減することにより，連邦医療保険D部分計画下の“ドーナツ脆弱性”を解消した。ACAは未来に司法や国会で挑戦される可能性がある。医療改革立法や法規の最終的な内容、時間や効果を予測することもできず、潜在的な立法や法規が私たちに与える影響を予測することもできない。

48

さらに、ACAが公布されて以来、他の立法改正も提案され、採択された。これらの変化には，2013年から提供者に支払われる連邦医療保険総金額が2013年から2%減少することが含まれており，その後の立法改正により，この削減は2031年まで続く。現在の立法によると、医療保険支出の実際の減少幅は2022年の1%から本自動減額の最終年度の4%まで様々になる。2013年1月、オバマ総裁は、ある医療サービス提供者に支払う医療保険を減少させ、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長する2012年の米国納税者救済法に署名した。また、総裁·バイデンは2021年3月11日に“2021年米国救援計画法案”に署名し、2024年1月1日から単一源と革新多源薬に対する法定医療補助薬品還付上限を廃止し、現在この上限は薬品メーカー平均価格の100%である。これらの法律や他の潜在的な立法は、医療保険や他の医療資金のさらなる減少を招く可能性があり、承認されれば、私たちの薬品の顧客および私たちの財務運営に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

また、最近政府はメーカーが製品を販売するための価格設定方式の審査を強化している。そのため、最近いくつかのアメリカ大統領行政命令、国会調査及び提案と公布された連邦と州立法が出現し、これらの立法は薬品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、連邦医療保険下の薬品のコストを下げ、政府の薬品に対する計画精算方法を改革することを目的としている。2021年7月、バイデン政府は“米国経済における競争を促進する”という行政命令を発表し、その中には処方薬に対する条項が複数ある。バイデン行政命令への対応として，2021年9月9日，HHSは高薬価に対応した総合計画を発表し，薬品定価改革の原則を概説し，国会がとりうる様々な潜在的立法政策を示し，これらの原則を推進した。また，アイルランド共和軍(IRA)は他の事項を除いて，(1)HHSに連邦医療保険(Medicare)で覆われたある単一由来薬物と生物製品の価格について交渉するよう指示し，(2)連邦医療保険B部分とD部分にリベートを徴収し，インフレを超える価格上昇を懲罰するよう指示した。これらの規定は法的挑戦を受ける可能性があるにもかかわらず、2023年度から段階的に施行されるだろう。アイルランド共和軍がどのように実施されるかは不明であるが，製薬業に大きな影響を与える可能性がある。さらにバイデン政府は10月14日に追加の行政命令を発表しました, 2022は、連邦医療保険および医療補助革新センターをさらに利用して、連邦医療保険および医療補助受益者の薬品コストを低減する新しいモデルをテストする方法を説明する報告書の提出をHHSに指示する。この行政命令や同様の政策措置が将来的に実施されるかどうかは不明である。州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品参入の制限、マーケティングコスト開示および透明性措置を含む、医薬品および生物製品の価格設定を制御するための法規を立法および実施することが増えており、場合によっては、他の国からの輸入および大量購入を奨励することを目的としている。未来の立法は薬品価格の動態を変えるかもしれない。私たちは未来の医療改革立法や規制が私たちの業務のすべての方法に影響を及ぼす可能性があると予測できない。

今後講じられる可能性のある医療改革措置は、より厳しいカバー基準をもたらす可能性があり、任意の承認された製品の価格に追加的な下振れ圧力をもたらす可能性が予想される。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは私たちの製品の商業化を阻止するかもしれない。

承認後の要求を拡大し、医薬品の販売や販売促進活動を制限するための立法·規制提案がなされている。私たちは、より多くの立法変化が公布されるかどうか、あるいはFDAの法規、ガイドライン、解釈が変わるかどうか、あるいはこれらの変化が私たちの候補製品の上場承認にどのような影響を与える可能性があるかどうかを決定することはできない。外国の立法変化はまた私たちが候補製品を商業化する能力に影響を及ぼすかもしれない。

米国以外の政府は厳しい価格制御を実施する傾向があり、これがあれば私たちの収入に悪影響を及ぼす可能性がある。

一部の国、特に欧州連合国では、処方薬の価格設定は政府によって統制されている。これらの国では、製品の発売許可を受けた後、政府当局との定価交渉にかなりの時間がかかる可能性がある。一部の国で精算或いは定価の承認を得るためには、私たちの候補製品のコスト効果を他の利用可能な治療法と比較する臨床試験を行う必要があるかもしれない。もし私たちの製品が精算を受けられない場合、あるいは範囲や金額が制限されている場合、あるいは定価が満足できないレベルに設定されている場合、私たちの業務は損害を受ける可能性があり、実質的かもしれません。

49

もし私たちが環境、健康、安全の法律法規を守らなければ、罰金や処罰を受けたり、私たちの業務を損なう可能性のあるコストが発生するかもしれません。

私たちは多くの環境、健康と安全法律と法規の制約を受けて、それらの研究室の手続きと危険材料と廃棄物の処理、使用、貯蔵、処理と処理を管理する法律と法規を含む。私たちの行動は化学物質と生物学的材料を含む危険で燃えやすい材料の使用に関するものだ。私たちの業務はまた危険な廃棄物製品を発生させるだろう。私たちは一般的に第三者と契約を結び、このような材料と廃棄物を処理する。私たちはこのような材料が汚染や傷害をもたらす危険を除去することができない。もし私たちが危険な材料を使用して汚染や損傷をもたらしたら、私たちはそれによるいかなる損害に責任を負い、いかなる責任も私たちの資源の範囲を超える可能性がある。民事や刑事罰金やこのような法律や法規を遵守しない罰に関する巨額の費用を招く可能性もある。

危険材料の使用により従業員が負傷したコストや支出、汚染責任保険書を支払うために労働者賠償保険を維持しているが、潜在的な責任に十分な保険を提供できない可能性がある。私たちの汚染責任保険書を除いて、私たちは私たちが生物、危険あるいは放射性材料を貯蔵または処分することによって、私たちが提出した環境責任または有毒侵害請求に保険を提供しない。

また、現在または未来の環境、健康、安全法律法規を遵守するためには、巨額のコストが生じる可能性がある。これらの現在または未来の法律法規は私たちの発見、臨床前開発、または生産努力を損なうかもしれない。私たちがこのような法律を守らないことはまた巨額の罰金、処罰、または他の制裁につながるかもしれない。

私たちの知的財産権に関するリスクは

もし私たちが私たちの候補製品のために知的財産権保護を獲得し、維持することができない場合、あるいは獲得された知的財産権保護範囲が十分でなければ、私たちの競争相手は私たちと似ているまたは同じ製品を開発し、商業化する可能性があり、私たちの候補製品を商業化することに成功する能力は損なわれる可能性がある。

私たちは、規制専門期間、特許、商業秘密保護、秘密保護協定、許可協定の組み合わせによって、現在の候補製品や開発計画に関連する知的財産権を保護する予定です。もし私たちが所有、許可または追求する可能性のある任意の特許、特許出願または未来の特許が、私たちの現在または未来の候補製品または製品に対して提供する保護の広さまたは強度が脅かされている場合、現在または未来の任意の候補製品または製品を商業化する能力を脅かす可能性がある。例えば、競争相手が私たちの特許権を侵害することなく私たちと競争する製品を設計した場合、私たちの特許権は私たちが特許保護された製品や候補製品を保護できないかもしれません。また、私たちが開発作業中に遅延に遭遇すれば、私たちが現在または未来の任意の候補製品または任意の特許保護を受けた製品を販売することができる期間は短縮されるだろう。新製品候補または製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品または製品の商業化の前または直後に満了する可能性がある。

チトミーニ

私たちはすでに米国で特許を発行しており、チトミニーの物質組成といくつかの構造に関連する化合物、およびこれらの化合物を用いて癌を治療する方法をカバーしている。これらの特許は現在有効であるにもかかわらず、裁判所がそのいずれかの特許が有効であるか、または強制的に実行可能であることに同意する保証はない。

私たちはziftomenibのためにより多くのアメリカと外国特許を出願しているが、そのような特許が付与される保証はない、または付与された場合、第三者に対する保護が提供されるかどうかは保証されない。

米国では、候補製品の上場承認を得るための規制機関の遅延を説明するために特許期限を延長することができるが、各上場化合物は1つの特許しか延長できない。適用当局は、米国特許商標局およびFDA、および他の国/地域の任意の同等の規制機関を含み、このような延期が利用可能かどうかの評価に同意しない可能性があり、特許延期の承認を拒否するか、または要求よりも限定的な延期を承認する可能性がある。このような状況が発生すれば、必要な規制承認を得た競合他社は、ライバルが私たちが保有する可能性のあるいかなる特許も侵害しない限り、ziftomenibと同じ原料薬製品を提供することができる。競争相手は私たちの臨床と臨床前データを参考にして、私たちの開発と臨床試験への投資を利用して、他の場合よりも早く彼らの製品を発売するかもしれない。

50

我々は，特許満了とziftomenibのために得られたいかなる規制排他性の後にも，ziftomenibの模倣薬をより低価格で生産·販売する可能性があり，ziftomenibの収入を減少させることが予想される.特定の司法管轄区域では、立法はブランド薬の模造薬の代替を強制する。

テビー·ファニブ

Tipifarnibにおける私たちの特許権は限られており、第三者が私たちと競争する能力を排除することに影響を与えます。特に，テファニブ原料薬をカバーする物質組成特許の特許期間は2016年に米国と欧州諸国で満期になった。原料薬の物質組成特許は、一般に、使用される原料薬の任意の特定の使用方法、製造または配合とは無関係であるため、最も強力な知的財産権保護形態と考えられる。

テファニーまたはファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤を用いて特定の癌を治療する方法の特許は、米国、ヨーロッパ、中国、および日本を含む複数の司法管轄区域で発行されている。これらの特許は現在有効であるにもかかわらず、裁判所がそのいずれかの特許が有効であるか、または強制的に実行可能であることに同意する保証はない。また，競争相手がtipifarnibを特許要求以外の適応に開発した場合，我々が現在発行している特許に基づいて米国や他の管轄地域でマーケティングtipifarnibがこのような適応に用いることを阻止することはできない.我々は，テファニブやファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤のより多くの米国や外国の治療法特許を出願しているが，このような特許が付与される保証はない，あるいは付与された場合には，第三者に対する保護が提供される。

私たちがJanssenと締結したtipifarnibライセンス契約によると、私たちとJanssenは利用可能な特許期間の延長を得ることで協力することに同意した。私たちとJanssenは合意に達しないかもしれないし、特許期間の延長も得られないかもしれない。さらに、適用当局は、米国特許商標局およびFDA、および他の国/地域の任意の同等の規制機関を含み、このような延期が利用可能かどうかの評価に同意しない可能性があり、特許延期の承認を拒否するか、または要求よりも限定的な延期を承認する可能性がある。このような状況が発生すれば、必要な規制承認を得た競合他社は、ライバルが私たちが保有する可能性のあるいかなる使用方法特許も侵害しない限り、tipifarnibと同じ原料薬製品を提供することができる。競争相手は私たちの臨床と臨床前データを参考にして、私たちの開発と臨床試験への投資を利用して、他の場合よりも早く彼らの製品を発売するかもしれない。

私たちは、特許満了と私たちが得ることができる任意の規制排他性の後、競争相手がチファニブの模造薬をより低い価格で生産·販売する可能性があり、これがテファニブの収入を減少させるだろうと予想している。特定の司法管轄区域では、立法はブランド薬の模造薬の代替を強制する。

私たちは私たちの業務に重要な特許と特許出願を起訴して維持するために私たちの許可者たちに依存している。私たちの許可者がこれらの知的財産権を効果的に保護できなかった場合、私たちの業務や運営に悪影響を及ぼす可能性があります。

ミシガン大学のMenin−KMT 2 Aプロジェクト中の化合物およびJanssenのtipifarnibを含むいくつかの開発プロジェクトの特許権を第三者から取得した。第三者の被許可者として、私たちはこれらの第三者に依存して特許出願を提出し、起訴し、特許を維持し、私たちのいくつかの許可協定に従って許可された知的財産権を保護する。私たちのいくつかの特許や特許出願や他の知的財産権については、私たちは過去にこれらの活動に対して主要な支配権を持っていなかった。私たちは、第三者のこのような活動が適用された法律および法規に準拠しているか、または効果的かつ強制的に実行可能な特許または他の知的財産権をもたらすだろうと判断できない。私たちのいくつかのライセンシーと締結されたライセンス契約の条項によると、ライセンス者は、私たちのライセンス特許の実行を制御したり、これらの特許が無効であると主張する任意のクレームを抗弁する権利がある可能性があり、たとえ私たちがこのような強制執行または抗弁を許可されても、私たちライセンシーの協力が必要となるであろう。私たちは、私たちの許可者が十分な資源を割り当てているかどうか、またはそのような特許の実行またはこのような主張の弁護を優先して、許可特許における私たちの利益を保護するかどうかを決定することはできません。たとえ私たちがこれらの法的行動の一方でなくても、不利な結果は私たちの業務を運営するために必要かもしれない知的財産権を許可し続けることを阻止するかもしれないので、私たちの業務を損なう可能性がある。

51

テプファニーの特許の組み合わせについては、Janssenから許可を得ており、Janssenは、その組み合わせ内の特許および特許出願の権利を起訴し、維持し、私たちの許可範囲内外の侵害者に対してそのような特許を主張し、無効で強制的に実行できないクレームに対してそのような特許を弁護する。私たちは、取られた行動および起訴と実行の予備権利についてJanssenと協議する権利があるにもかかわらず、別の被許可者に付与されたtipifarnib権利は、その起訴、維持、および実行権を行使する際のJanssenの利益に影響を与える可能性があり、その方法は、私たちよりも他の許可者の利益に有利である可能性がある。

もし私たちが第三者から私たちの候補製品に商業化の権利を付与するいかなる合意にも違反すれば、私たちは私たちの業務に非常に重要な許可権を失う可能性があり、私たちの運営は実質的な損害を受ける可能性がある。

私たちはミシガン大学からZiftomenibと他の化合物の許可を得ましたMenin-KMT 2 A計画で私たちはまた、ウイルス学ではなく、Janssenからチファニーのすべての適応の使用、開発、商業化の権利を得た。また，我々はスローン·キャトリン癌センターからテファニーの使用方法に関する特許シリーズの世界的独占許可を得た。したがって、私たちの現在の業務計画は、ミシガン大学許可プロトコルおよびヤンソン許可プロトコルを維持するいくつかの条件の満足と、このようなプロトコルおよび他の許可プロトコルに従って許可を得る権利に依存しています。ミシガン大学許可協定とヤンソン許可協定は、それぞれの候補製品の商業化と開発に関する勤勉義務、マイルストーン支払い、特許権使用料支払い、その他の義務を履行しなければならないと規定している。もし私たちが任意の条件または義務を遵守できなかった場合、またはミシガン大学またはJanssenとの私たちの許可協定の条項に違反した場合、または私たちが私たちのビジネスまたは製品候補に依存している任意の他の許可協定または許可協定に違反する可能性があり、ミシガン大学またはJanssenまたは他の許可者は、許可技術および知的財産権の権利および/または特定の製品候補の開発および商業化のために得られた任意の権利を失効させる権利を有する可能性がある。ミシガン大学やヤンソン大学との許可協定、私たちの他の許可協定、または私たちが入る可能性のある任意の未来の許可協定によって私たちに与えられる権利を失います。これらの権利は私たちのビジネスまたは製品候補に依存しています, 適用可能な候補製品をさらに開発することができなくなり、私たちの業務、将来性、財務状況、運営結果に実質的な損害を与えることになります。

任意の許可または他の戦略的合意および私たちの任意の権利および義務を遵守する場合、知的財産権に関する論争が発生する可能性がある：

さらに、知的財産権または技術を第三者または第三者に許可するプロトコルは複雑であり、そのようなプロトコルのいくつかは様々な解釈の影響を受ける可能性がある。可能性のある契約解釈の相違の解決は、関連する知的財産権または技術に対する私たちの権利と考えられる範囲を縮小するか、または関連協定の下での私たちの財務または他の義務を増加させる可能性があり、いずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。また、我々が許可している知的財産権をめぐる紛争が、商業的に許容可能な条項で現在の許可手配の能力を維持していることを阻害したり、損害を与えたりすれば、影響を受けた候補製品の開発に成功し、商業化することができない可能性がある。

52

製薬·バイオテクノロジー会社の特許出願は、高度に複雑な法律や事実の問題に関連しており、私たちに不利な決定をすれば、私たちの特許地位に悪影響を及ぼす可能性がある。

バイオテクノロジーと製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり、複雑な法律と事実問題に関連しており、近年多くの訴訟のテーマとなってきた。しかも、外国の法律はアメリカの法律のように私たちの権利を保護しないかもしれない。米国で特許を申請できるいくつかの発明は、他の国で特許を取得しない可能性があり、その逆も同様である。また、私たちが外国の管轄区域で特許権を実行する能力はアメリカほど有効ではないかもしれません。例えば、インドや中国のような外国では、人体を治療する方法の特許が許可または実行されない可能性がある。科学文献で発表された発見は往々にして実際の発見に遅れており、米国と他の司法管轄区の特許出願は通常、申請18ヶ月後に発表され、時には全く発表されないこともある。したがって、私たちまたは私たちの許可者が、私たちの所有または許可された特許または係属中の特許出願に要求された発明を最初に提出したかどうか、または私たちまたは私たちの許可者が最初にそのような発明のために特許を申請したかどうかを正確に知ることはできない。したがって，我々の特許権の発行，範囲，有効性，実行可能性，商業的価値は高い不確実性を持っている.私たちの未解決および未来の特許出願は、私たちの技術または製品の全部または一部を保護するために、または他社が競争相手の技術および製品を商業化することを効果的に阻止するために、特許の発行を招くことができないかもしれない。米国と他の国の特許法又は特許法解釈の変化は、我が国特許の価値を低下させ、我が国特許保護の範囲を縮小し、甚だしきに至っては我が国の特許保護を完全に廃止する可能性がある。

特許改革立法は、私たちの特許出願をめぐる起訴と、私たちが発表した特許の実行または保護の不確実性とコストを増加させるかもしれない。2011年9月16日、“ライシー·スミス米国発明法”または“ライシー·スミス法案”が法律に署名された。“ライシー·スミス法案”は米国特許法を多くの重大な改正を行った。このような条項は特許出願起訴方式に影響を与える条項を含み、特許訴訟に影響を及ぼす可能性もある。米国特許庁は“ライシー·スミス法案”の管理を管理するための新たな法規やプログラムを制定し，“ライシー·スミス法案”に関連する特許法の多くの実質的な改正，特に最初の提出条項の改正が2013年3月16日に施行された。したがって，Leahy-Smith法案が我々の業務運営にどのような影響を与えるかは不明である(もしあれば).しかし、Leahy-Smith法案とその実施は、私たちの特許出願をめぐる起訴と、私たちが発行した特許の実行または保護の不確実性とコストを増加させる可能性があり、これらはすべて私たちの業務と財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

さらに、私たちは、米国特許商標局が既存技術の事前発行を提出する第3の方向の制限を受けたり、反対、派生、再審、当事者間の審査、認可後審査または妨害訴訟などの特許庁の認可後訴訟に巻き込まれ、私たちの特許権または他の人の特許権に挑戦する可能性がある。このような提出、訴訟、または訴訟における不利な裁決は、私たちの特許権の範囲を縮小したり、無効にしたりして、第三者が私たちの技術または製品を商業化し、私たちに支払うことなく、または第三者特許権を侵害することなく製品を製造または商業化することができなくなることを可能にする可能性があります。さらに、私たちの特許および特許出願によって提供される保護の広さまたは強度が脅かされている場合、会社が私たちと協力し、現在または将来の候補製品を許可、開発、または商業化することを阻止するかもしれない。

私たちが所有し許可された特許出願が特許の形で発表されても、それらの発表形態は私たちに何の意味のある保護も提供してくれず、競争相手が私たちと競争することを阻止したり、他の方法で私たちにどんな競争優位性を提供してくれたりしない。私たちが持って許可された特許がこのような保護または競争優位性を提供する可能性があっても、私たちはこれらの特許の下で私たちの権利を効率的に実行する資源がないかもしれない。さらに、私たちの競争相手は、同様の技術または代替技術または製品を非侵害的に開発することによって、私たちが所有または許可している特許を迂回することができるかもしれない。

特許の発行は、その発明性、範囲、有効性、または実行可能性に対して決定的ではなく、私たちが所有し、許可している特許は、米国および海外の裁判所または特許庁で挑戦される可能性がある。このような挑戦は、独占的または経営の自由を失うこと、または特許主張の全部または部分的な縮小、無効、または実行できないことをもたらす可能性があり、これは、他人が類似または同じ技術および製品を使用することを阻止するか、またはそれを商業化する能力を制限するか、または我々の技術および製品の特許保護期間を制限する可能性がある。新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちが持っている特許と許可された特許の組み合わせは、他社が私たちと似ているか同じ製品を商業化することを排除するために十分な権利を提供してくれないかもしれない。

53

米国特許法や他の国の法律の変化は、特許の全体的な価値を低下させ、候補製品を保護する能力を弱める可能性がある。

他の製薬会社と同様に、私たちの成功は知的財産権、特に特許に大きく依存する。製薬産業で特許を取得して実施することは高度な技術と法律の複雑さと関連がある。そのため、薬品特許の獲得と実施は高価で時間がかかり、内在的な不確定性がある。米国及び他の国の特許法又は特許法解釈の変化は、我々の知的財産権の価値を低下させる可能性があり、特許出願をめぐる起訴及び特許出願の実行又は保護の不確実性及びコストを増加させる可能性がある。私たちは、私たちの特許または第三者特許で許容または実行される可能性のある特許請求の範囲の広さを予測することができない。しかも、国会や他の外国立法機関は私たちに不利な特許改革立法を通過するかもしれない。

例えば、欧州が単一特許裁判所制度を実施している場合、欧州の特許出願は、特許付与後に単一特許となり、統一特許裁判所またはUPCの管轄を受ける権利がある。これは欧州特許実践の大きな変化になるだろう。UPCは新しい裁判所制度であるため、裁判所には前例がなく、いかなる訴訟の不確実性も増加している。

特許条項は、商業的な時間の長さで候補製品における私たちの競争地位を保護するのに十分ではないかもしれない。

特許の寿命は限られている。米国では、すべての維持費が適時に支払われる場合、特許の自然失効時間は、通常、米国で最初の非臨時出願日から20年である。様々な延期があるかもしれないが、特許の有効期限とその提供される保護は限られている。私たちの候補製品をカバーする特許を取得しても、特許有効期限が切れたら、競争製品からの競争を受け入れるかもしれません。新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちの特許の組み合わせは、他社が私たちと似ているか同じ製品を商業化することを排除するために、私たちに十分な権利を提供していないかもしれない。

私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要求に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。

定期維持費、継続費、年会費、および特許および/または出願に関連する様々な他の政府費用は、特許および/または出願の有効期間内にいくつかの段階で米国特許事務室および米国以外の様々な政府特許機関に支払われる。私たちはこれらの費用を支払うようにシステム的に注意して、私たちは外部会社を招聘し、私たちの外部弁護士に依存して非アメリカの特許代理機関にこれらの費用を支払います。米国特許事務室および様々な非政府特許機関は、特許出願中にいくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の条項を遵守することを要求する。私たちは評判の良い法律事務所や他の専門家を招いて私たちの遵守を助けてくれました。多くの場合、不注意は滞納金を支払うことによって、あるいは規則を適用する他の方法で是正することができます。しかしながら、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願が放棄または失効される可能性があり、それにより、関連法ドメインの特許権の一部または全部が失われる可能性がある。この場合、私たちの競争相手が市場に参入する可能性があり、このような状況は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

私たちは私たちの特許や他の知的財産権を保護したり強制したりする訴訟に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、成功しないかもしれない。

我々の業界の競争は非常に激しいため、競争相手は私たちが発行した特許、私たちの許可側の特許、または他の知的財産権を侵害したり、他の方法で侵害したりする可能性がある。権利侵害や不正使用に対抗するために、私たちは費用が高く時間がかかるかもしれない侵害請求を要求されるかもしれない。私たちは侵害者と思われるいかなるクレームも、私たちが彼らの特許を侵害していると主張するように、これらの当事者たちに反クレームを促す可能性があります。さらに、特許侵害訴訟では、裁判所は、私たちの特許の全部または一部が無効または強制的に実行できないと判断し、その特許の権利要件を狭く解釈するか、または私たちの特許が関連する技術をカバーしないことを理由に、他方の関連技術の使用を阻止することを拒否することができる。どんな訴訟手続きの不利な結果も、私たちの1つ以上の特許を無効または狭義に解釈されるリスクに直面させる可能性がある。特許侵害請求を解決するために、または訴訟の前に紛争を解決するために、ライセンス契約を締結することを選択することもでき、このようなライセンス契約は、印税および他の可能性のある高額な費用の支払いを要求する可能性がある。さらに、知的財産権訴訟に関連する大量の開示要求により、私たちのいくつかの機密情報が開示によって漏洩する可能性がある。

54

第三者は、私たちが彼らの知的財産権を侵害したことを告発する法的訴訟を提起する可能性があり、その結果は不確実であり、私たちの業務成功に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちのビジネス成功は、私たちおよび私たちのパートナーが、私たちの候補製品を開発、製造、マーケティング、販売し、第三者の固有の権利を侵害することなく、当社の独自技術を使用する能力に依存します。バイオテクノロジーと製薬産業では、かなり多くの知的財産権訴訟がある。私たちは、派生、再審査、当事者間の審査、付与後審査、または米国特許商標局への介入手続きを含む、将来的に私たちの製品および技術に関連する知的財産権対抗訴訟または訴訟の当事者になるか、または脅かされる可能性がある。第三者は既存の特許または将来付与される可能性のある特許に基づいて私たちに侵害請求をするかもしれない。

もし私たちが第三者の知的財産権を侵害していることが発見された場合、私たちは第三者からライセンスを取得して、私たちの製品や技術の開発とマーケティングを継続することを要求される可能性があります。しかし、私たちは商業的に合理的な条項や必要な許可証を得ることができないかもしれない。我々が許可を得ることができても，非排他的である可能性があり，我々の競争相手が我々に許可された同じ技術にアクセスできるようにする.私たちは裁判所の命令を含めて権利侵害技術や製品の商業化を停止させることを余儀なくされるかもしれない。さらに、もし私たちが故意に特許を侵害したことが発見された場合、私たちは3倍の損害賠償と弁護士費を含む金銭損害賠償責任を負われる可能性がある。権利侵害の発見は、候補製品を商業化することを阻止したり、いくつかの業務運営を停止させたりする可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。我々が第三者の機密情報や商業秘密を盗用したと主張することは，我々の業務に類似した負の影響を与える可能性がある.

私たちは、買収やライセンス内の許可によって、私たちの開発プロセスに必要な第三者知的財産権を取得または維持することに成功できないかもしれません。

現在，ミシガン大学の独占グローバルライセンス，Janssenが付与したウイルス学以外のすべての分野でtipifarnibを開発する独占ライセンス，スローン·ケトリン癌センターから付与されたtipifarnibの使用方法に関する特許シリーズの独占ライセンスを記念したグローバルライセンスを有しており，これらの許可は我々のMenin−KMT 2 A計画におけるジフトミニーや他の化合物のすべての治療適応に関与している。私たちの計画は他の候補製品に関連する可能性があり、第三者が保有する独占権を使用する必要があるかもしれないので、私たちの業務の成長は、私たちがこれらの独占権を獲得、許可、または使用する能力にある程度依存するかもしれない。さらに、セット診断は、第三者が保有する専門権を得るために、またはその診断を開発する第三者協力者が必要である可能性があり、これは利用できない可能性がある。私たちは、私たちが決定した第三者から、任意の成分、使用方法、または他の第三者知的財産権を得ることができるかもしれない。第三者知的財産権の許可·買収は競争分野であり、一部のより成熟した企業も魅力的と考えられる第三者知的財産権許可または買収戦略を求めている。これらの老舗会社は私たちより競争優位を持っているかもしれません。それらの規模、現金資源及びより強い臨床開発と商業化能力のためです。

例えば，米国や外国の学術や他の研究機関と協力し，これらの機関と合意した書面により，我々の発見や臨床前開発を加速させる可能性がある。一般に、これらの機関は、交渉によって、その機関が協力で取得した任意の技術的権利のライセンスを取得することができるオプションを提供してくれる。知的財産権のこのような最初の交渉権にかかわらず、私たちは指定された時間範囲内で、または私たちが受け入れられる条項の下で許可を交渉することができないかもしれない。もし私たちがそれができなければ、その機関は知的財産権を他の側に提供するかもしれないし、私たちの計画を実行し続けることを阻止するかもしれない。

しかも、私たちを競争相手と思っている会社は私たちに権利を譲渡したり許可したりしたくないかもしれない。私たちはまた私たちの投資が適切な見返りを得るための条項の許可や第三者知的財産権を得ることができないかもしれない。もし私たちが必要な第三者知的財産権を得ることに成功しなければ、私たちの業務、財務状況、成長の見通しは影響を受ける可能性がある。

55

もし私たちが私たちの商業秘密や他の機密情報を秘密にすることができなければ、私たちの業務と競争地位は損なわれるだろう。

私たちのいくつかの候補技術と製品のための特許を求める以外に、私たちは特許を取得していないノウハウ、技術、その他の独自の情報を含めて、私たちの競争地位を維持するために商業秘密に依存している。私たちは、これらの商業秘密を保護することを求めています。部分的には、これらの商業秘密に触れることができる当事者と秘密保護協定を締結することによって、例えば、私たちの従業員、会社協力者、外部科学協力者、契約メーカー、コンサルタント、コンサルタント、および他の第三者です。私たちは、私たちの従業員やコンサルタントと秘密と発明や特許譲渡協定を締結することによって、私たちの機密固有情報の保護を求めていますが、すべての関係者とこのような合意が締結されているとは特定できません。さらに、私たちがこのような合意を締結した範囲では、どちらも合意に違反し、私たちのビジネス秘密を含む当社の独自の情報を第三者に開示する可能性があり、私たちはこのような違反について十分な救済措置を得ることができないかもしれない。強制執行側が商業秘密を不正に開示したり流用したりする主張は困難であり、高価で時間がかかり、結果は予測できない。しかも、米国国内外のいくつかの裁判所は商業秘密をあまり望んでいないか、または保護したくない。もし私たちの任意の商業秘密が競争相手によって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちは彼らまたは彼らが情報を伝達する人がその技術や情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。もし私たちのビジネス秘密が競争相手に漏れたり、競争相手によって独立して開発されたりすれば、私たちの競争地位は損なわれるだろう。

政府が援助したプロジェクトによって発見された知的財産権は、“進行権”、いくつかの報告要件、および米国会社の選好のような連邦法規の制約を受ける可能性がある。これらの規定を遵守することは、私たちの独占権を制限し、非アメリカメーカーと契約を締結する能力を制限するかもしれない。

我々は現在、米国政府資金を使用することによって生成された発行された特許または係属中の特許出願を有していないが、ミシガン大学とのライセンス契約には、米国政府資金または贈与を使用することによって生成されるziftomenibとは無関係な知的財産権が含まれており、米国政府資金または贈与を使用することによって生じるかもしれない追加の知的財産権を1つまたは複数のエンティティから得ることができるかもしれない。1980年の“ベハ·ドール法案”によると、米国政府は政府が援助して開発した発明に対して何らかの権利を持っている。米国政府のこれらの権利は、任意の政府の目的のために発明を使用する非排他的、譲渡不可能、撤回不可能な世界的許可を含む。さらに、ある限られた場合、米国政府は、(1)発明を商業化するのに十分なステップが取られていない場合、(2)政府は、公衆衛生または安全需要を満たすために行動しなければならない、または(3)政府は、公共使用に対する連邦法規の要求を満たすために行動しなければならない、または(3)政府は、公共使用に対する連邦法規の要求を満たすように行動しなければならない、という権利を第三者に付与する権利がある。もしアメリカ政府がアメリカ政府の資金や贈与を使用することによって生じる知的財産権の進行権を行使する場合、私たちは私たちが開発した知的財産権を許可または再許可することを余儀なくされるかもしれません。あるいは不利な条項で許可する知的財産権です, 私たちがこのような権利を行使するためにアメリカ政府の補償を受けるという保証もない。付与者が政府に発明を開示していない場合、又は所定の期限内に知的財産権登録申請を提出していない場合、米国政府もこれらの発明の所有権を取得する権利がある。政府援助の計画の下で生成された知的財産権もいくつかの報告要求によって制約されており、この要求を守るには大量の資源が必要かもしれない。さらに、米国政府は、これらの発明を含む任意の製品、またはこれらの発明を使用することによって製造された製品のいずれも、実質的に米国で製造されなければならないことを要求する。知的財産権の所有者または譲受人が、合理的ではあるが成功しない努力をしたことを証明することができ、同様の条項で潜在的な被許可者に許可を付与することができ、これらの許可が米国で大量生産される可能性があり、またはこの場合、国内製造が商業的に不可能である場合、資金を提供する連邦機関は、米国工業のこのような選好を放棄する可能性がある。このような米国工業への偏愛は、このような知的財産権がカバーする製品について非米国製品メーカーと契約する能力を制限するかもしれない。

56

私たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれない。

米国および外国の地政学的行動は、私たちの特許出願または任意の既存または将来のライセンシーの特許出願をめぐる起訴または維持、ならびに私たちが発行した特許または任意の既存または将来のライセンシーの特許の維持、強制執行または保護の不確実性およびコストを増加させる可能性がある。例えば、米国と外国政府がロシアのウクライナ侵攻に関連する行動は、ロシアでの特許出願の提出、起訴、維持を制限または阻止する可能性がある。政府の行動はまたロシアで発行された特許を維持することを阻止するかもしれない。これらの行動は、ロシアにおける特許権の一部または全部の喪失を招く可能性がある私たちの特許または特許出願を放棄または失効させる可能性がある。また、ロシア政府は2022年3月に、ロシアの会社や個人が同意または補償なしに米国から特許権者が所有する発明を実施することを許可する法令を採択した。したがって、私たちは、第三者がロシアで私たちの発明を実践したり、私たちの発明を使用して製造された製品をロシア国内で販売したり輸入したりすることを防ぐことができないだろう。したがって、私たちの競争地位は損なわれる可能性があり、私たちの業務、財務状況、経営業績、見通しは不利な影響を受ける可能性があります。

私たちの候補製品の商業化に関するリスク

たとえ私たちのすべての候補製品が市場の承認を得ても、医師、患者、第三者支払人、医学界の他の人が商業成功に必要な市場受容度を得ることができない可能性がある。

もし私たちのすべての候補製品が市場の承認を得たら、それはまだ医者、患者、第三者支払人と医学界の他の人の十分な市場受容度を得ることができないかもしれない。例えば，現在の癌治療法，例えば免疫療法，化学療法，放射線療法は医学界で成熟しており，医師は我々の候補品ではなく，これらの治療法に依存し続けている可能性がある。もし私たちの候補製品が十分な受容度に達していなければ、私たちは著しい製品収入が生じないかもしれません。私たちは利益を上げることができないかもしれません。もし私たちの候補製品が商業販売に使用されることが許可されれば、市場の受け入れ度は多くの要素に依存するだろう

57

私たちは現在販売員や市場参入者がいません。有効な販売または市場アクセス能力を確立することができない場合、または候補製品が規制部門の承認を得た場合に、私たちの候補製品を販売またはマーケティングするために、第三者と合意することができない場合、候補製品を効果的に販売またはマーケティングすることができない場合(承認された場合)、または製品収入を生成することができる。

私たちは現在、規制部門の承認を得ることができる候補製品をマーケティング、販売、流通するための販売または市場参入チームを持っていません。任意の候補製品を商業化するためには、各地域に基づいて販売、マーケティング、流通、管理、および他の非技術的能力を確立し、または第三者とこれらのサービスを提供することを手配しなければならないが、成功しないかもしれない。もし私たちの候補製品が引き続き規制機関の許可を得たら、私たちは専門知識を持つ販売、マーケティング、分析と市場参入チームを構築し、私たちの候補製品を商業化するつもりで、これは高価で時間がかかり、私たちの幹部が大量の精力を投入して管理する必要がある。ビジネス経験のある有能なマネージャーはわが社に見つけて成功する必要があるかもしれません。私たちの商業能力開発のどんな失敗や遅延も、私たちが市場で承認されたどの製品の商業化にも悪影響を及ぼすだろう。私たちのすべてまたはいくつかの候補製品の商業化については、私たち自身の販売チームと流通システムを強化するために、グローバル範囲内または地域ごとに、直接販売チームおよび構築された流通システムを有する第三者と協力することを選択することができ、または私たち自身の販売チームおよび流通システムの代わりにすることができる。もし私たちが必要な時に受け入れ可能な条項やそのような計画を根本的に達成できない場合、私たちは規制部門の承認を得た候補製品を商業化することに成功できないかもしれないし、どのような商業化も遅延や制限に遭遇する可能性がある。もし私たちが候補製品を商業化することに成功しなければ、私たち自身でも、1つ以上の第三者と協力することでも, 私たちの未来の製品収入は影響を受けるだろうし、私たちは重大な追加損失を受けるかもしれない。

私たちは激しい競争に直面していますが、これは他の人たちが私たちよりも製品の発見、開発、商業化に成功する可能性があります。

新薬製品の開発と商業化競争は激しい。私たちの現在の候補製品は競争に直面しており、将来的に開発または商業化を求める可能性のある任意の候補製品も、世界各地の主要な製薬会社、専門製薬会社、バイオテクノロジー会社からの競争に直面するだろう。現在，多くの大手製薬やバイオテクノロジー会社が製品をマーケティング·販売しているか，あるいは我々が開発している候補製品の疾患適応を治療するための製品を開発している。競争力のある製品および療法のいくつかは、私たちの方法と同じまたは類似した科学的方法に基づいており、他のいくつかは完全に異なる方法に基づいている。潜在的な競争相手はまた学術機構、政府機関とその他の公共と個人研究組織を含み、これらの組織は研究を展開し、特許保護を求め、研究、開発、製造と商業化のための協力手配を確立する。

具体的には、多くの主要な製薬およびバイオテクノロジー会社を含む多くの癌治療法を開発またはマーケティングする会社があり、それらはチトミニ、チファニブ、KO-2806および任意の他の将来の候補製品と直接競合する可能性がある。ジトミニーを例として、著者らの臨床段階の競争相手の一つはすでに初歩的な臨床データを発表し、彼らのMenin-KMT 2 A相互作用の阻害剤はNPM 1突然変異とKMT 2 A再編成の再発或いは難治性AML患者において客観的反応を含む臨床利益を推進できることを表明した。この競争相手はすでに再発或いは難治性NPM 1突然変異或いはKMT 2 A再編成急性白血病に対するFDAの迅速な追跡指定、FDAとヨーロッパ急性骨髄性白血病委員会の孤児薬物に対する指定、及びFDAの再発或いは難治性KMT 2 A再編成急性白血病に対する突破治療指定を獲得した。もし誰かの競争相手が私たちよりも早く彼らの臨床計画を進めることができれば、私たちのジトミーニに対するビジネス機会は減少するかもしれない。

もし私たちの競争相手が私たちが単独で開発したり、他の薬物や生物製剤と共同開発した任意の製品よりも安全で、より効果的で、副作用が少なく、より便利で、より安価な製品よりも、私たちのビジネス機会が減少または消失する可能性がある。私たちの競争相手はまた、私たちよりも早くFDAや他の規制機関のその製品の承認を得ることができ、これは、私たちの競争相手が私たちが市場に参入したり、私たちの規制承認を遅らせることができる前に強力な市場地位を確立することをもたらすかもしれない。また、多くの場合、私たちの競争能力は、後発薬の使用を奨励することを求める保険会社または他の第三者支払者の影響を受ける可能性がある。

58

私たちと比較して、私たちが競争しているか、あるいは将来競争する可能性のある多くの会社は、研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理許可とマーケティング承認製品を獲得する上で、より多くの財務資源と専門知識を持っている。製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。規模の小さい会社や他のスタートアップ会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配されている。これらの第三者は合格した科学と管理者を募集と維持し、臨床試験場と臨床試験の患者登録を確立し、そして私たちの計画と相補的或いは必要な技術を獲得する上で私たちと競争している。

新たに承認された製品の保険カバー範囲と精算状況はまだ確定していない。新製品や既存製品の保険や十分な精算が得られない場合には、これらの製品をマーケティングする能力を制限し、収入を創出する能力を低下させる可能性がある。

政府や個人支払者が提供する保険や精算の範囲や範囲は，多くの患者が高価な治療を負担できるようにするために重要である。私たちの候補製品の販売は、私たちの候補製品の費用がどの程度健康維持、管理医療、薬局福祉、および類似の医療管理組織によって支払われるか、あるいは政府衛生行政当局、個人健康保険会社、および他の第三者支払者によってどの程度精算されるかに大きく依存する。精算が得られない場合、あるいは限られたレベルに限られていれば、候補製品を商業化することに成功できないかもしれません。保険を提供しても、承認された精算金額が十分に高くない可能性があり、十分な投資リターンを実現するために十分な価格設定を確立したり維持したりするのに十分ではないかもしれません。また，我々や我々の協力者が開発した任意の随伴診断は，第三者支払者単独の保証や精算決定の影響を受ける.

新たに承認された製品の保険カバーと精算に関する不確実性が大きい。アメリカでは、新薬精算に関する主な決定は通常衛生と公衆サービス部内の1つの機関CMSによって行われ、CMSは新薬がどの程度連邦医療保険の下でカバーと精算されるかを決定する。個人支払者はよくあるが、いつもではなく、保険と補償に関するCMSの決定に従っている。CMSが私たちのような根本的な新製品の保証と補償がどのような決定を下すかを予測することは難しい。これらの新製品は既定のやり方と前例がないからだ。1人の支払人が1つの薬品に保険を提供することを決定し、他の支払者もその薬品に保険を提供することを保証することはできない。また、支払人が薬品に保険を提供することを決定することは、適切な販売率を承認することを意味するものではない。私たちまたは私たちの協力者は、私たちの製品の医療の必要性と費用効果、およびFDAの承認を得るのに必要なコストを証明するために、高価な薬物経済学的研究を行う必要があるかもしれない。それにもかかわらず、私たちの候補製品は医学的に必要で費用効果的だと思われないかもしれない。

アメリカ以外の国の精算機関はCMSよりも保守的かもしれない。例えば、一部の抗がん剤はアメリカで精算が許可されているが、あるヨーロッパ諸国ではまだ精算されていない。アメリカ以外では、国際運営は一般的に広範な政府価格制御と他の市場監督管理を受けており、私たちはヨーロッパ、カナダ、その他の国のコスト制御措置の日々の重視はすでに私たちの候補製品の価格設定と使用に圧力を与え続けると信じている。多くの国では、国家衛生システムの一部として、医療製品の価格は異なる価格制御メカニズムの制約を受けている。一般的に、この制度での薬品価格はアメリカよりずっと低い。他の国は会社が自分の薬品価格を固定することを許可しているが、会社の利益を監視する。追加の外国価格規制や定価規制の他の変化は、私たちの候補製品に受け取ることができる費用を制限するかもしれません。そのため、米国以外の市場では、米国に比べてわが製品の精算が減少する可能性があり、商業的に合理的な収入や利益を生み出すには不十分である可能性がある。

59

また、米国や海外の政府や第三者支払者が医療コストの制限や低減に力を入れていることは、これらの組織が承認した新製品のカバー範囲や精算レベルを制限する可能性があるため、私たちの候補製品に十分な支払いを提供できない可能性がある。しかも、製薬会社の薬品価格もまたより厳格な審査を受けている。具体的には，米国議会は最近何度か調査を行い，製薬会社に価格上昇を保険会社や政府規制機関に通知し，価格上昇の原因を説明することを求め，処方薬の自己負担コストの低減，定価とメーカー患者計画との関係の審査，政府計画薬品精算方法の改革などにより，薬品定価の透明性を向上させることを提案·可決した。私たちは、管理型ヘルスケアの傾向、ヘルスケア組織のますますの影響力、および追加的な法的変化により、私たちの任意の候補製品の販売に関する価格設定圧力に直面すると予想される。全体的に，医療コストの下振れ圧力は非常に大きくなり，特に処方薬，外科手術，その他の治療が行われている。その結果，新製品のヘルスケア市場への参入への壁が高まっている。

CMSや個人支払者以外にも，国家総合癌ネットワークや米国臨床腫瘍学会などの専門組織も看護基準を決定することで新薬精算の決定に影響を与えることができる。さらに、多くの個人支払者は、既存の代替製品に限られた利点を提供すると考えられるいくつかの製品の使用を制限し、これらの製品への補償を制限しようとするガイドラインを提供するソフトウェアを販売する商業サプライヤーと契約を締結する。このような組織は私たちの製品の精算や使用を制限するための基準を制定するかもしれない。

また、私たちまたは私たちの協力者は、セット診断テストの保険·精算を受けることを要求され、承認されると、私たちの候補商品のために求めている保険·精算に加えて、単独で保険と精算を受けなければならない。私たちの候補製品に適用されるのと同じ理由で、私たちと私たちの協力者が診断テストに伴うカバー範囲と十分な精算を得ることができるかどうかには大きな不確実性があります。もし私たちの候補製品のセット診断テストの保険カバー範囲と精算が不十分であれば、利用率は非常に低い可能性があり、しかも患者の腫瘍に著者らの候補製品に対する反応を予測する遺伝マーカーが存在するかどうかを全面的にスクリーニングできない可能性がある。

私たちに対する製品責任訴訟は、私たちが重大な責任を負い、私たちが開発する可能性のある任意の製品の商業化を制限する可能性があります。

私たちは人体臨床試験で私たちの候補製品をテストすることに関連する固有の製品責任リスクに直面しています。もし私たちが開発する可能性のある任意の製品を商業的に販売すれば、私たちはより大きなリスクに直面します。もし私たちが私たちの候補製品や製品に被害を与えるクレームを自己弁護することに成功できなければ、私たちは大きな責任を招くだろう。是非曲直や最終結果にかかわらず、賠償責任は

私たちの現在の製品責任保険のカバー範囲は私たちが発生する可能性のあるすべての責任をカバーするのに十分ではないかもしれない。私たちの臨床試験の拡大に伴い、あるいは候補製品を商業化し始めたら、私たちの保険カバー範囲を増やす必要があるかもしれません。保険範囲はますます高くなっています。私たちは可能などんな責任にも対応するために、合理的な費用や十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれない。

60

従業員事務·管理成長とマクロ経済状況に関するリスク

私たちは業務運営を管理し、戦略計画を実行し、才能のある従業員を募集する能力は新冠肺炎の悪影響を受ける可能性があります。

2020年3月初め以来、著者らはすでにスクリーニングと遠隔作業の増加を含む予防措置を採用し、新冠肺炎の従業員とその家族に対するリスクを最小限に下げることを目的としている。新冠肺炎の流行の持続に伴い、さらなる措置が取られる可能性がある。このような措置は私たちの業務に否定的な影響を及ぼすかもしれない。例えば、遠隔作業は、第三者製造業者、CRO、または現在および計画中の臨床試験場所との相互作用および効率的な管理の能力を制限するために、私たちの運営を混乱させる可能性がある。現在あるいは将来的に新冠肺炎の流行を抑制するための措置は、私たちが業務の成功運営に必要な新入社員や請負業者の能力を採用し、採用することにマイナスの影響を与える可能性がある。

私たちの現在の従業員の数は限られていて、私たちの最高経営責任者に高く依存している。私たちの未来の成功は私たちが肝心な幹部を維持する能力、及び合格した人材を吸引、維持、激励する能力にかかっている。

私たちは臨床段階の会社で、運営の歴史は限られており、2022年12月31日までに133人のフルタイム従業員がいます。私たちはトロイ·E·ウィルソン博士、社長とCEO、そして私たちの管理、科学、臨床チームの他の主要なメンバーの専門知識に高く依存しています。私たちは私たちの幹部と招聘契約を締結したが、彼らの誰もが私たちとの雇用関係をいつでも終わらせることができる。私たちは私たちの役員や他の職員たちに“キーパーソン”保険を提供しない。

合格した科学研究、臨床、製造、販売と市場参入人員を募集と維持することも著者らの成功のキーポイントとなる。幹部や他の重要な従業員を失ったサービスは、私たちの研究開発と商業化目標の実現を阻害し、業務戦略を成功させる能力を深刻に損なう可能性がある。また、幹部やキーパーソンを交換することは困難かもしれませんし、私たちの業界では開発に成功し、規制承認や製品商業化に必要なスキルや経験を持つ個人の数が限られているので、長い時間がかかるかもしれません。この限られた人材バンクから募集する競争は非常に激しく、多くの製薬と生物技術会社の間の類似人員に対する競争を考慮して、私たちは受け入れ可能な条件でこれらの肝心な人員を採用、訓練、維持或いは激励することができないかもしれない。私たちはまた、大学や研究機関から科学や臨床人を募集する競争に直面している。また、私たちは、科学と臨床コンサルタントを含むコンサルタントとコンサルタントに依存し、私たちの発見と臨床前開発および商業化戦略の制定を助けてくれます。私たちのコンサルタントやコンサルタントは、私たち以外の雇用主に雇われる可能性があり、他のエンティティと締結された相談または相談契約に基づいて約束することができ、これは、私たちが彼らを得る機会を制限するかもしれない。もし私たちが引き続き高い素質の人材を誘致し、維持することができなければ、私たちが成長戦略を推進する能力は制限されるだろう。

私たちは私たちの開発、規制、医療事務、マーケティング能力を拡大し、販売と市場参入能力を実施する可能性があるため、私たちは私たちの成長を管理する上で困難に直面する可能性があり、これは私たちの運営を混乱させるかもしれない。

私たちは、特に開発、規制、運営、医療事務、販売、マーケティング、市場参入の面で、従業員数と業務範囲が大幅に増加することを予想しています。私たちが予想している将来の成長を管理するためには、私たちの管理、運営、財務システムを継続して実施し、改善し、私たちの施設を拡大し、より多くの合格者を募集し、訓練し続けなければならない。私たちの財務資源が限られていることと、私たちの管理チームがこのような成長を期待している会社を管理する上での経験が限られているため、私たちの業務の拡張を効果的に管理したり、より多くの合格者を募集したりすることができないかもしれません。私たちの業務の拡張は巨大なコストを招き、私たちの管理と業務発展資源を移転する可能性があります。成長を管理できないどんな状況も、私たちの業務計画の実行を延期したり、私たちの運営を妨害したりする可能性がある。

環境、社会、ガバナンス要因に関する第三者の予想はコストを増加させ、新たなリスクに直面させる可能性がある。

近年、ある投資家、従業員、および他の利益関係者は、企業責任、特に環境、社会および管理またはESG要因に関連する責任にますます注目している。ESG評価および会社報告書の第三者プロバイダの数が増加し、基準がそれぞれ異なり、場合によっては一致しない。評価中に考慮するテーマは気候変動と人権方面の会社の努力と影響、道徳と法律の遵守、及び会社の取締役会が各種の持続可能な発展問題を監督する上での役割を含む。このような審査で一般的に考慮されるテーマに加えて、私たちの業界では、公衆が私たちの薬品を得る能力が特に重要だ。

61

一部の投資家は、第三者のESG格付けおよび報告を使用して彼らの投資戦略を指導するかもしれないが、場合によっては、彼らが私たちのESG実践が十分でないと思う場合、彼らは私たちに投資しないことを選択するかもしれない。会社のESG実践を評価する基準が進化しており、これは、私たちへの期待がより高くなり、これらの新しい基準を満たすためにコストの高い措置をとることになる可能性がある。あるいは、私たちが投資しないこと、または新しい基準を満たすことができないこと、または特定の第三者プロバイダの基準を満たしていないことを選択した場合、一部の投資家は、ESGに関する政策が十分ではなく、私たちに投資しないことを選択したと結論するかもしれない。

私たちのESG実践が投資家または他の利害関係者の絶えず変化する期待および基準を満たすことができない場合、私たちの名声、従業員を引き付けるまたは維持する能力、および投資またはビジネスパートナーとしての私たちの入手可能性は否定的な影響を受ける可能性がある。同様に、私たちは、私たちが発表した期間内に任意の目標および目的を十分に追求または達成できなかったと考えられたり、様々な報告基準を満たしていなかったり、追加の規制、社会的または他の審査に直面したり、意外なコストを適用したり、私たちの名声を損なう可能性があり、これは逆に、私たちの業務、財務状況、キャッシュフロー、および運営結果に実質的な悪影響を与え、私たちの普通株の市場価値を低下させる可能性がある。

不利なグローバル経済状況は、私たちの業務、財務状況、または経営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの経営業績は世界経済と世界金融市場の全体的な状況の悪影響を受ける可能性があります。時々、最近の新冠肺炎の大流行とその蔓延を緩和するための行動及び実際或いは予想される金利と経済インフレの変化を含めて、全世界の金融市場は変動と不確定を経験した。深刻または長期的な経済低迷は、必要に応じて許容可能な条件で追加資本を調達する能力を含む、私たちの業務に様々なリスクをもたらす可能性がある。経済が疲弊したり下落したりすることは、私たちのサプライヤーに圧力を与え、供給中断を招く可能性もある。上記のいずれも私たちの業務を損なう可能性があり、現在の経済気候や金融市場の状況が私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のあるすべての方法を予見することはできません。

もし私たちの情報技術システムまたはデータまたは私たちが依存している第三者のシステムまたはデータが破壊された場合、私たちは規制調査または行動を含むが、制限されないが、訴訟、罰金と処罰、私たちの業務運営中断、名声損害、収入または利益損失、顧客または売上の損失、および他の不利な結果を含むこのような損害によって生じる不利な結果を経験する可能性がある。

当社のサービスは、独自のデータ、敏感なデータ、個人データ、および他の機密情報を含む大量のデータを収集、処理、分析、記憶、および他の方法で処理する必要があります。私たちと私たちを代表する第三者は、情報技術システム、インフラ、アプリケーション、ウェブサイト、および他の資源にますます依存している。また、私たちは企業ソフトウェアシステムに依存して私たちの業務を運営して管理している。そのため、私たちの業務は、私たちの薬物製品の製造と臨床試験を行う能力を含み、私たちの情報技術資源と私たちを代表する第三者資源の持続、有効、信頼性と安全な動作に依存し、コンピュータハードウェア、ソフトウェア、ネットワーク、インターネットサーバと関連インフラを含む。

62

ネットワーク攻撃，インターネットによる悪意のある活動やオンラインとオフラインの詐欺が盛んに行われ，増加し続けている.このような脅威はますます気づきにくくなっている。これらの脅威は、従来のコンピュータ“ハッカー”、脅威行為者、人員(例えば、窃盗または乱用によって)、複雑な民族国家、および民族国家によって支持される行為者を含む様々なソースから来ている。このような脅威のいずれも、特に国際紛争中に、私たちのシステム、業務、およびサプライチェーンを深刻に混乱させる可能性がある。私たちと私たちが依存する第三者は、社会工学攻撃(ネットワーク釣り攻撃を含む)、悪意コード(例えば、ウイルスおよびワーム)、マルウェア(高度な持続的脅威侵入の結果を含む)、サービス拒否攻撃(証拠充填のような)、人員の不適切な行為またはエラー、サプライチェーン攻撃、ソフトウェアエラー、サーバ障害、ソフトウェアまたはハードウェア障害、データまたは他の情報技術資産の損失、広告ソフトウェア、電気通信障害、地震、火災、洪水、、など、様々な変化する脅威を受ける可能性があります。他にも同様の脅威があります組織犯罪脅威行為者、民族国家、民族国家が支持する行為者を含む恐喝ソフトウェア攻撃は、ますます一般的かつ深刻になっており、私たちの業務の深刻な中断、データと収入損失、名声損害、資金移転を招く可能性がある。恐喝支払いは恐喝ソフトウェア攻撃の否定的な影響を軽減するかもしれないが、例えば、適用された法律または法規によってそのような支払いが禁止されているため、私たちはそのような支払いを望んでいないか、または支払うことができないかもしれない。同様に、サプライチェーン攻撃の頻度と深刻さも増加している, 私たちのサプライチェーンや私たちの第三者パートナーのサプライチェーン内の第三者およびインフラが被害を受けていないこと、または私たちの製品を含む情報技術システム(私たちの製品を含む)や私たちと私たちのサービスをサポートする第三者情報技術システムが破壊されたり中断されたりする可能性のある利用可能な欠陥やエラーが含まれていないという保証はありません。テレワークは、在宅勤務の従業員が私たちの職場外のネットワーク接続を利用しているため、私たちの情報技術システムとデータにより大きなリスクをもたらします。将来的または過去のビジネス取引(例えば、買収または統合)は、我々のシステムが、買収または統合エンティティのシステムおよび技術に存在する脆弱性の負の影響を受ける可能性があるので、より多くのネットワークセキュリティリスクおよび脆弱性に直面する可能性がある。

以前に決定されたまたは同様の脅威は、セキュリティイベントまたは他の中断をもたらす可能性がある。意図的または意外なセキュリティイベントまたは他の中断は、許可されていない、不法または意外に取得、修正、廃棄、紛失、変更、暗号化、開示、または私たちの敏感な情報へのアクセスをもたらす可能性がある。セキュリティイベントまたは他の中断は、私たち(および私たちが依存する第三者)が製品を提供する能力を破壊するかもしれません。私たちは大量の資源を費やしたり、私たちの業務活動(私たちの臨床試験活動を含む)を修正したりして、安全事故を防止しようとするかもしれない。特定のデータプライバシーおよびセキュリティ義務は、私たちの情報技術システムおよび敏感な情報を保護するために、特定のセキュリティ対策、業界標準、または合理的なセキュリティ対策を実施し、維持することを要求するかもしれません。我々はすでにセキュリティ事件を防ぐためのセキュリティ対策を実施しているが，これらの措置が有効である保証はない.我々は従来，つねに可能であったわけではなく，将来的には我々の情報技術システムにおける脆弱性を検出できない可能性もあるが，このような脅威や技術はつねに変化し，性質は複雑であり，セキュリティイベント発生後に検出される可能性がある.したがって、私たちは私たちの情報技術システムの抜け穴を究明して修復しようと努力しているにもかかわらず、私たちの努力は成功しないかもしれない。さらに、私たちはこのような決定された抜け穴を解決するための救済措置を制定して配置することに遅延があるかもしれない。

適用されるデータプライバシーとセキュリティ義務は、関連利害関係者にセキュリティイベントを通知することを要求する可能性があります。このような開示は費用が高く、そのような要求を開示または遵守しないことは悪い結果をもたらすかもしれない。もし私たち(または私たちが依存している第三者)がセキュリティ事件を経験したり、セキュリティ事件を経験したと思われたりすれば、私たちは悪い結果を経験するかもしれない。これらの結果は、政府の法執行行動(例えば、調査、罰金、処罰、監査および検査)、追加の報告要件および/または監視、敏感な情報(個人データを含む)の処理への制限、訴訟(カテゴリクレームを含む)、賠償義務、負の宣伝、名声損害、通貨資金移転、私たちの業務中断(データ利用可能性を含む)、財務損失、および他の同様の損害を含む可能性がある。セキュリティ事件とそれに伴う結果は、顧客が私たちの製品の使用を停止し、新しい顧客が私たちの製品を使用することを阻止し、私たちの業務成長と運営能力にマイナスの影響を与える可能性がある。さらに、私たちの契約には責任制限が含まれていない可能性があり、あっても、私たちの契約における責任制限が、私たちのデータプライバシーおよびセキュリティ義務に関連する責任、損害、またはクレームから私たちを保護するのに十分である保証はありません。

63

もしシステムが故障したら、私たちの業務と運営は影響を受けるだろう。

セキュリティ対策が取られているにもかかわらず、私たちの内部コンピュータシステムおよび私たちが依存しているCRO、協力者、および第三者のコンピュータシステムは、コンピュータウイルス、不正アクセス、自然災害、テロ、戦争、および電気通信および電気故障の破壊を受けやすい。 新冠肺炎の疫病発生及び疫病を制御するための予防措置により、著者らはますます技術システムとデータに依存して著者らの業務を運営している。特に、新冠肺炎の流行により、米国や他の主要市場のほとんどのオフィス従業員の在宅勤務を可能にすることを含む業務慣行を修正しました。したがって、私たちはますます私たちの技術システムに依存して私たちの業務を運営しています。私たちが業務を効率的に管理する能力は、クラウド技術を使用することを含む、当社の技術システムとデータの安全性、信頼性、十分性に依存しています。

これまでシステム障害，事故，セキュリティホールは経験していないが，このような事件が発生して我々の運営が中断されると，我々の薬物開発計画が実質的に破壊される可能性がある。例えば、完了したか、または計画中の臨床試験における臨床試験データの損失は、我々の規制承認作業を遅延させる可能性があり、データの回復または複製を試みる際に大量のコストが生じる可能性がある。任意の中断またはセキュリティホールが、私たちのデータまたはアプリケーションの損失または破損をもたらし、または機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは、責任および/または私たちの候補製品のさらなる開発が延期される可能性があります。

私たちの業務は自然災害、停電、テロ、他の私たちがコントロールできない事件の妨害を受けやすく、これらの事件の発生は私たちの業務に実質的な損害を与える可能性があります。

カリフォルニア州にある企業は過去に利用可能な電力不足で停電を受けており、将来のどの停電も私たちの運営を混乱させる可能性がある。私たちは大地震、野火、その他の自然災害の影響を受けやすく、私たちはこのような自然災害が私たちの業務の潜在的な結果を系統的に分析しておらず、適切な回復計画もありません。私たちは、私たちが発生する可能性のある業務中断による実際の損失を補償するために、いかなる業務中断保険にも加入しません。私たちによるいかなる損失や損害も、私たちの業務が大きな損失を受ける可能性があります。

私たちの普通株式所有権に関連するリスク

私たちの株価は大きく変動するかもしれません。私たちの株式の現在の取引量によっては、あなたはあなたの株を売ることが難しいかもしれません。

2015年11月5日以来、私たちの普通株はすでにナスダック世界精選市場またはナスダックに上場しており、コードは“KURA”である。ナスダックが発表した2015年11月5日から2022年12月31日までの間、私たちの普通株の1株当たりの高値と低価格はそれぞれ43.0ドルと2.5ドルだった。私たちの会社に対する投資家の興味がナスダックや他の取引所の将来活発な取引市場をどの程度維持できるか予測できません。私たちは関連株主を含むいくつかの株主がいて、彼らは私たちの大量の株を持っている。私たちの大株主が大量の株を売却することは、私たちの取引価格に悪影響を及ぼす可能性があり、特に私たちの歴史的取引量が小さいことを考慮すると。私たちの普通株を持っている株主が売却すれば、公開市場で大量の普通株を売却しようとしていることを示しているか、あるいは公開市場で大量の普通株を売却すると思われた場合、私たちの普通株の取引価格が低下する可能性がある。また、活発な取引市場が持続できない場合、あるいは取引量が限られていれば、私たちの普通株の保有者は彼らの株を売却することが困難になる可能性がある。

私たちの普通株の価格は変動する可能性があり、多くの要素の影響を受けるかもしれません。その中のいくつかの要素は私たちがコントロールできません。

私たちの普通株の市場は様々な要素によって大幅に変動する可能性があり、その中のいくつかの要素は私たちのコントロールを超えている可能性がある。“リスク要因”の節と本年度報告の他の部分的に議論された要因に加えて、これらの要因には、以下のような要因が含まれる

64

また、株式市場全体、特に小型バイオテクノロジー会社の株は、極端な価格と出来高変動を経験しており、これらの変動は、最近の新冠肺炎が大流行した結果、その伝播を遅らせるための行動、金利と経済インフレの実際または予想変化を含むこれらの会社の経営業績と比例しないことが多い。私たちの実際の経営業績にかかわらず、広範な市場と業界要素は私たちの普通株の市場価格にマイナス影響を与える可能性がある。これらの事件はまた、事件や結果にかかわらず、高価で時間のかかる弁護である可能性がある証券訴訟を引き起こす可能性がある。これらの“リスク要因”に記載されたリスクを含む上記の任意のリスクまたは任意の広範な他のリスクを達成することは、我々普通株の市場価格に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

65

私たちは現金を使用する上で広範な自由裁量権を持っていて、私たちの現金を有効に使用しないかもしれません。これは私たちの運営結果に悪影響を及ぼすかもしれません。

私たちの経営陣は私たちの現金資源を運用する上で幅広い裁量権を持っている。私たちが現金資源を使用することを決定する要素の数と多変性のため、私たちの経営陣は最終的に私たちの普通株の価値を増加させる方法で私たちの現金を使用しないかもしれない。もし私たちの経営陣が私たちの現金を有効に運用できなかったら、私たちの業務を損なうかもしれない。それらが使用される前に、私たちは現金を短期、投資レベル、有利子証券に投資することができる。このような投資は私たちの株主に良い見返りを与えないかもしれない。株主価値を高める方法で投資や現金を使用しなければ、予想される財務結果を達成できない可能性があり、株価の下落を招く可能性があります。

FINRA販売行為要求は株主が私たちの株を売買する能力を制限する可能性がある。

金融業界監督局(Financial Industry Regulatory Authority，FINRAと略称する)はルールを採用しており、ブローカーが顧客に投資を推薦する際には、その投資がその顧客に適していると信じる合理的な理由がなければならない。非機関顧客に投機的あるいは低価格証券を推薦する前に、ブローカーは合理的な努力をして、顧客の財務状況、納税状況、投資目標などの情報を取得しなければならない。これらのルールの解釈によると，FINRAは，投機的あるいは低価格証券が少なくとも一部の顧客には適していない可能性が高いと考えていると述べている.もしこれらのFINRA要求が私たちまたは私たちの証券に適用される場合、彼らは経営者に少なくともいくつかの顧客が私たちの普通株を購入することを提案することを困難にする可能性があり、これは私たちの株主が私たちの普通株を売買する能力を制限し、私たちの普通株の市場と価格に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの効果的な棚登録声明に含まれる株式の転売は、公開市場における私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性があり、このような状況が発生すれば、逆に追加配当金を調達する能力に悪影響を及ぼすだろう。

私たちの普通株の公開市場での売却または売却は、私たちの普通株の現行の市場価格に悪影響を及ぼす可能性があり、株式または株式を連結した証券を売却することで追加資本を調達する能力を弱める可能性がある。私たちはアメリカ証券取引委員会に発効を発表した棚上げ登録書を提出して、13，947，599株の私たちの普通株を登録しました。棚登録声明はこれらの株を随時転売することを許可しているが、適用法律の制限を受けている。公開市場で私たちの普通株を転売する大量の株は、私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性があり、あなたが適切だと思う時間と価格で私たちの普通株を売却することを難しくします。また，棚登録声明に基づいて登録された株式数が大きいため，その登録声明で指名された売却株主は長い間棚登録声明に含まれる株式を提供し続けることになり，具体的な継続時間は予測できないと予想される.したがって、保留登録声明に基づいて発売されることによる不利な市場と価格圧力は長い間持続する可能性があり、私たちの普通株市場価格の持続的なマイナス圧力は、私たちが追加株式を調達する能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

上場企業に影響を与える法律法規を遵守することでコストや経営陣への要求を増加させ、経営業績を損なう可能性があります。

上場企業として、上場企業の報告要求に関連するコストを含む大量の法律、会計、その他の費用が発生し、発生するであろう。私たちはまた、第404条および2002年のサバンズ-オクスリ法案またはサバンズ-オクスリ法案の他の条項の下での要求、および米国証券取引委員会またはナスダックまたは私たちの普通株が将来それに上場する可能性のある任意の他の証券取引所または取引業者間見積システムによって実施される規則を含む現在の企業統治要件に関連するコストを生成している。近年、上場企業が報告やコーポレート·ガバナンスに用いる費用が大幅に増加している。

66

適切かつ効果的な内部統制を維持できなければ、正確かつタイムリーな財務諸表を作成する能力が損なわれる可能性があり、これは私たちの経営業績、私たちの業務運営能力、投資家の私たちの見方を損なう可能性がある。

私たちはサバンズ-オキシリー法404条のいくつかの側面を遵守することを要求された。サバンズ·オキシリー法第404条は、上場企業にその財務報告の内部統制の年次審査及び評価を要求する。適切な内部財務·会計制御·手順を確保し、正確な財務諸表をタイムリーに作成できるようにすることは、高価で時間のかかる作業であり、常に評価を行う必要がある。私たちはサバンズ-オキシリー法案の要求に従って内部統制の有効性を維持することができず、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは私たちの財務報告の正確性と完全性に対する投資家の信頼を失う可能性があり、これは私たちの普通株の価格に悪影響を及ぼすかもしれない。また、私たちが新しい法律、法規、基準を遵守または変更する努力が規制機関の予想活動と異なる場合、規制機関は私たちに法的訴訟を提起する可能性があり、私たちの業務は損害を受ける可能性がある。

将来的に私たちの普通株を売却して発行したり、普通株を購入または買収する権利は、私たちの株式インセンティブ計画に従って、未償還株式オプション、制限株式単位、業績に基づく制限株式単位、株式承認証、または他の方法を含み、私たちの株主の持株比率の希釈を招き、私たちの株価を下落させる可能性があります。

私たちは未来に私たちが計画した業務を継続するために多くの追加資本が必要になると予想する。資本を調達するために、私たちは1回または複数回の取引で時々決定された価格および方法で普通株、転換可能証券、または他の株式証券を販売することができる。

もし私たちが1回以上の取引で普通株、転換可能証券、または他の株式証券を販売する場合、以前の取引中の投資家はその後の売却によって深刻に希釈される可能性がある。さらに、このような売却は、私たちの既存の株主に実質的な希釈をもたらす可能性があり、新しい投資家は、私たちの普通株式保有者よりも優先的な権利、優遇、および特権を得ることができる。また、私たちは将来的に私たちの普通株を売却したり、既存の株主が私たちの普通株を転売したり、このような売却が発生する可能性があると考えて、私たちの普通株の市場価格を下落させる可能性があります。2022年2月、ATM機の仕組みに加入しており、このメカニズムにより、総発行価格が1.5億ドルに達する普通株の発売を個別に決定することができる。私たちはATM機のメカニズムの下で普通株を売っていません。

私たちが改訂し、再確認した2014年株式インセンティブ計画または2014年計画によると、私たちは私たちの従業員、役員、コンサルタントに普通株からなる株式奨励を付与することを許可されました。2022年12月31日まで、2014年計画によると、私たちは1，182，227株の普通株を付与することができ、合計8，425，018株の発行された普通株のオプション、および768，796株の非帰属制限株式単位が発行された。2014年の計画によると、将来的に付与可能な株式数は、毎年1月1日から2025年1月1日までに前年の12月31日に発行された普通株式総数の4%を自動的に増加させ、任意の年に増加した規模を減少させることができることが条件となる。2023年1月1日、2014年計画に基づき自動的に増資され、2014年計画により将来付与可能な追加株式は2，732，559株となった。

さらに、私たちは2015年の従業員株式購入計画(ESPP)に基づいて私たちの普通株を購入する権利を付与または規定するかもしれない。2022年12月31日まで、私たちはESPPによって未来の発行のために727，433株の普通株を保留した。ESPPによると発行のために予約された普通株式数は、2025年1月1日までの例年の1月1日に自動的に増加し、前年の12月31日に発行された普通株式総数の1%と2，000，000株を差し引くことは、任意の年に規模を増加させる能力を減らすために取締役会が行動することに依存する。2022年12月、取締役会報酬委員会は、ESPPによって2023年に発行された普通株式予約数を自動的に増加させないことを決定した。

また、2022年12月31日現在、1株当たり3.31ドルの行権価格で最大33，988株を購入し、私たちの普通株と(Ii)は1株14.38ドルの発行価格で26，078株を購入した私たちの普通株の承認証はまだ発行されていない。

将来の付与オプション、制限株式単位、業績に基づく制限株式単位、引受権証、または他の行使可能または私たちの普通株に変換可能な証券、またはそのような株を行使または変換し、それらの株を市場で販売することは、私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある。

67

私たちの定款文書とデラウェア州法律における反買収条項は、制御権の変更を延期または阻止する可能性があり、これは私たちの普通株の市場価格を制限し、私たちの株主の現在の経営陣の変更を阻止または罷免する試みを阻止または挫折させる可能性がある。

当社の改正及び再記載された会社登録証明書、並びに改訂及び再記載された会社定款には、当社の制御権の変更を遅延又は阻止することができる条項、又は当社の株主が有利と考える可能性のある取締役会の変動を防止する条項が含まれている。いくつかの規定には

また、私たちはデラウェア州で登録されているので、私たちはデラウェア州会社法第203条の規定によって管轄されています。この条項は、株主が議決権を持って発行された株の15%以上のいくつかの業務統合を禁止する可能性があります。これらの逆買収条項および私たちが改訂して再記載した会社登録証明書の他の条項、および改正および再記載された定款は、株主または潜在的な買収者が私たちの取締役会の支配権を得ることを困難にしたり、当時の取締役会が反対する行動を開始したり、わが社の合併、要約買収または代理権競争に関連することを延期または阻害する可能性もあります。これらの規定はまた、代理権競争を阻止し、あなたと他の株主があなたが選択した取締役を選ぶことを難しくしたり、あなたが希望する他の会社の行動を取らせたりすることができます。制御権の変更、取引、取締役会の変動を遅延または阻止することは、私たちの普通株の市場価格の下落を招く可能性がある。

私たちの定款文書は、デラウェア州衡平裁判所は、私たちと株主との間のほとんどの紛争の独占法廷となり、これは、私たちまたは私たちの役員、役員、または従業員との紛争において有利な司法フォーラムを得ることを制限する能力を制限するかもしれない。

私たちが改訂して再記載した会社登録証明書、および改正および再記載の付例規定によると、デラウェア州衡平裁判所はデラウェア州成文法または一般法の下で次のタイプの訴訟または手続きの独占裁判所である

68

これらの規定は、取引法で規定されている義務または責任を執行するための訴訟には適用されない。また、証券法第22条は、連邦裁判所と州裁判所は、このようなすべての“証券法”訴訟に対して同時に管轄権を持っていると規定している。したがって、州裁判所と連邦裁判所はこのようなクレームを受理する管轄権を持っている。

これらの排他的フォーラム条項は、司法フォーラムにおいて、私たちまたは私たちの役員、役員、または他の従業員との紛争に有利であると考える株主のクレームを提出する能力を制限する可能性があり、これは、私たちと私たちの役員、役員、および他の従業員に対する訴訟を阻止するかもしれない。もし裁判所が私たちが改正して再記載した会社登録証明書の排他的法廷条項が訴訟で適用されないか、実行できないことが発見された場合、私たちは他の管轄区域での紛争解決に関連するさらなる重大な追加費用を発生させる可能性があり、これらすべては私たちの業務を深刻に損なう可能性がある。

私たちまたは私たちの顧客に不利な税金法律または法規の変化は、私たちの業務、キャッシュフロー、財務状況、または経営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

新しい収入、販売、使用、あるいは他の税金法律、法規、規則、法規あるいは法令はいつでも公布される可能性があり、これは私たちの国内と国外の収入の税収処理に影響を与える可能性がある。どんな新しい税金も、私たちの国内と国際業務運営、そして私たちの業務と財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、既存の税金法律、法規、規則、法規または条例は、私たちに解釈、変更、修正、または適用される可能性がある。例えば、2017年に公布された非公式名称は減税·雇用法案、コロナウイルス援助、救済·経済安全法案、アイルランド共和軍が米国税法に多くの重大な改正を行った。国税局や他の税務機関の将来のこのような立法の指導は私たちに影響を与える可能性があり、このような立法のいくつかの側面は将来の立法で廃止または修正される可能性がある。また，各州がどの程度連邦税法を遵守するかは不明である。将来の税改正立法は、私たちの繰延税金資産の価値に実質的な影響を与える可能性があり、大量の一次費用を招く可能性があり、将来のアメリカでの私たちの税金支出を増加させる可能性がある。

2022年1月1日から、減税·雇用法案は、発生年度に税収目的の研究開発費を差し引く選択肢を廃止し、納税者に5年以内に米国内で行われた研究活動のためにこれらの費用を資本化し、15年以内に米国国外で行われた研究活動のためにこれらの費用を償却することを求めている。米国財務省が法規を発表しない限り、この条項の適用範囲を私たちの研究開発費のより小さいサブセットに縮小したり、この条項が国会によって延期され、修正されたり、廃止されない限り、私たちはこれらの償却期間中に、私たちの繰延純税資産が増加すると予想され、私たちの推定値は似たような規模の増加を相殺するだろう。この規定の実際の影響は，我々が招く研究や開発費用の額や，我々が米国内にいるか海外で研究·開発活動を行うかを含む複数の要因に依存する.

私たちは純営業損失の繰越及びある他の税務属性を利用して将来の課税収入或いは税金を相殺する能力は限られている可能性があります。

現行法によると、2017年12月31日以降の納税年度に発生した連邦純営業損失は無期限に繰り越すことができるが、このような連邦純営業損失の控除額は課税所得額の80%に制限されている。各州がどの程度連邦税法を遵守するかはまだ確定されていない。また、改正後の1986年の国内税法第382条及び383条及び州法の対応規定によると、ある会社が“所有権変更”を経験した場合、これは通常、その持分所有権価値の3年間の変化が50%を超えると定義され、同社は変更前の純営業損失の繰越及び他の変更前の税収属性を用いて変更後の収入又は税収を相殺する能力が限られている可能性がある。私たちは過去に所有権の変化を経験して、未来に私たちはもっと多くの所有権の変化を経験するかもしれません。これは私たちのその後の株式所有権の変化の結果であり、その中のいくつかは私たちがコントロールできるものではないかもしれません。もし所有権変更が発生したら、私たちの純営業損失の繰越能力を使用して実質的に制限されて、これは私たちの未来の経営業績を損なうことになります。それは実際に私たちの未来の納税義務を増加させます。また、州レベルでは、一定期間使用を一時停止したり、純営業損失の繰越を制限したりする可能性があり、州政府の課税額を加速または永久的に増加させる可能性がある。したがって、課税収入の純額を稼ぐと、私たちの純営業損失の全部または大部分の繰越と他の税務属性を使うことができないかもしれません。これは私たちの将来の納税義務を増加させ、私たちの将来のキャッシュフローに悪影響を及ぼす可能性があります。

69

予測可能な未来に、私たちは私たちの株に現金配当金を支払うつもりはない。

私たちは普通株の任意の配当金を発表したり支払ったりしたことがなく、予測可能な未来にもいかなる配当も支払わないだろう。将来の任意の現金配当金の支払いは、私たちの定期融資手配下の制限、会社法適用による支払能力テスト、運営結果、予想される現金需要、その他の要素を含む私たちの財務状況、契約制限に依存し、私たちの取締役会が適宜決定する。私たちの株主は私たちが私たちの発行された株に現金や他の配当金を支払うことを期待してはいけない。

一般リスク因子

証券や業界アナリストが私たち、私たちの業務または私たちの市場に関する研究報告を発表しない場合、あるいは不正確または不利な研究報告を発表しなければ、私たちの株価や取引量は低下する可能性がある。

私たちの普通株の取引市場は、証券や業界アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存している。私たちの一人以上のアナリストが私たちの普通株格付けを引き下げたり、私たちの業務に関する不正確または不利な研究報告を発表したりすれば、私たちの普通株価格は下落するかもしれない。これらのアナリストのうちの1人以上が私たちの報告書を停止したり、私たちの報告書を定期的に発表できなかった場合、私たちの普通株に対する需要が減少する可能性があり、これは私たちの普通株価格と取引量を低下させる可能性がある。

私たちの業務は維権株主の行動によって負の影響を受ける可能性があり、このような急進主義は私たちの証券の取引価値に影響を与える可能性がある。

株主は、時々依頼書募集を行ったり、事前に株主提案をしたり、あるいは他の方法で私たちの取締役会や経営陣に変化や影響力を加えようとする可能性があります。我々の戦略方向と競争したり衝突したり、取締役会構成の変更を求める過激な活動は、私たちの経営業績や財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。依頼書競争には、大量の法律やコンサルティング費用、依頼書募集費用、行政および関連コストが必要となり、当社の取締役会や経営陣が多くの時間と労力を投入し、彼らの注意を私たちの業務戦略の追求からそらす必要があります。私たちの将来の方向と制御権、私たちの戦略を実行する能力に関する不確実性、あるいは私たちの取締役会や上級管理チームの構成が代理権競争によって発生する変化は、私たちの業務方向の変化や不安定な見方を招く可能性があり、これは、潜在的なビジネス機会を失い、私たちの戦略的措置を実施することを難しくしたり、適格者や業務パートナーを引き付けて維持する能力を制限したりすることができます。これらは、私たちの業務や経営業績に悪影響を及ぼす可能性があります。もし個人が最終的に特定の議題で私たちの取締役会に選出されれば、私たちの業務戦略を効果的に実施し、私たちの株主のための追加価値を創出する能力に悪影響を及ぼすかもしれない。私たちは、代理権争奪戦や代理権争奪戦による問題を選択して訴訟を提起する可能性があり、これは、私たちの取締役会と経営陣の注意をさらに分散させ、重大な追加コストを発生させることを要求します。また、, 一時的あるいは投機的な市場見方や他の要因により，上記の行動は我々の株価を大幅に変動させる可能性があり，これらの要因は必ずしも我々の業務の潜在的なファンダメンタルズや見通しを反映しているとは限らない.

証券集団訴訟は、私たちの経営陣の注意をそらし、私たちの業務を損ない、重大な責任を負わせるかもしれません。

株式市場は時々重大な価格と出来高の変動を経験し、生命科学と生物技術会社の株式証券の市場価格に影響を与えた。このような広範囲な市場変動は私たちの普通株の市場価格の下落を招くかもしれない。従来、証券集団訴訟は、ある会社の証券市場価格が下落した後に提起されることが多かった。このリスクは，バイオテクノロジーやバイオ製薬会社が近年大幅な株価変動を経験しているため，特に我々と関連している。将来可能なクレームを弁護することに成功しても、このような訴訟は巨額のコストを招く可能性があり、私たちの経営陣の注意を分散させ、不利な結果を招く可能性があり、私たちの財務状況や将来性に悪影響を及ぼす可能性があります。

70

私たちの従業員、独立請負業者、主要な調査者、コンサルタント、サプライヤー、流通業者、CROは法規基準と要求を遵守しないことを含む不当な行為またはその他の不適切な活動に従事する可能性があります。

私たちは、従業員、独立請負業者、主要な調査者、コンサルタント、サプライヤー、流通業者、およびCROが詐欺的または他の不正活動に従事する可能性があるリスクに直面しています。これらの当事者の不正行為は、真、完全かつ正確な情報をFDAに報告することを要求する法律、製造基準、連邦および州医療詐欺および乱用法律、および財務情報またはデータの真の、完全かつ正確な報告を要求する法律を含む、故意、無謀および/または不注意な行為、またはFDA規定に違反する不正活動を含む可能性がある。特に、医療業界の販売、マーケティング、商業配置は、詐欺、不正行為、リベート、自己取引、その他の乱用行為を防止するための広範な法律法規によって制約されている。これらの法律法規は、広範な価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、販売手数料、顧客インセンティブ計画、および他のビジネス計画を制限または禁止する可能性があります。我々従業員や他の第三者の不正行為には、臨床試験の過程で得られた情報が不適切に使用されている可能性もあり、これは規制制裁と私たちの名声に深刻な損害を与える可能性がある。私たちは“ビジネス行為と道徳的基準”を採択しましたが、常に私たちの従業員や他の第三者の不正行為を識別し、阻止できるわけではありません。私たちがこのような活動を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を効果的に制御できないか、またはこのような法律や法規を遵守できないことによる政府の調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができない可能性があります。もし私たちにこのような訴訟を提起して、私たちが自分の権利を弁護したり、維持することに成功できなかったら、これらの行動は私たちの業務に大きな影響を与えるかもしれません, 重大な民事と刑事罰の適用、損害賠償、罰金、私たちの業務の削減または再構築、連邦と州医療計画への参加禁止、監禁が含まれています。

私たちはアメリカとある外国の輸出入規制、制裁、禁輸、反腐敗法律、反マネーロンダリング法律法規の制約を受けている。このような法律基準を遵守することは国内と国際市場での私たちの競争能力を弱めるかもしれない。私たちは違反によって刑事責任と他の深刻な結果に直面するかもしれないし、これは私たちの業務を損なうかもしれない。

我々は、米国輸出管理条例、米国税関条例、米国財務省外国資産規制弁公室によって実施された様々な経済·貿易制裁条例、反腐敗·反マネーロンダリング法、米国“米国法典”第18編201条に掲載された米国国内賄賂法規、米国旅行法、米国愛国者法、そして私たちが活動している国の他の州と国の反賄賂と反マネーロンダリング法。腐敗防止法は広く解釈され、会社およびその従業員、代理人、臨床研究組織、請負業者および他の協力者およびパートナーが直接または間接的に許可、承諾、提供、勧誘、または不当な支払い、または任意の他の価値のある公共または民間部門の受領金を受け入れることを禁止する。私たちはアメリカ国外で第三者を招いて臨床試験を行う可能性があり、私たちが商業化段階に入ると、私たちの製品を国際的に販売し、および/または必要な許可、許可証、特許登録、および他の規制承認を得る。私たちは政府機関や政府付属病院、大学、その他の組織の役人や従業員と直接または間接的な相互作用を持っている。私たちは、私たちが明確に権限を持っていなくても、または実際にこれらの活動を理解していなくても、従業員、代理店、臨床研究組織、請負業者、および他の協力者およびパートナーの腐敗または他の不正活動に責任を負わなければならないかもしれない。上記の法律および法規に違反するいかなる行為も、重大な民事と刑事罰金と処罰、監禁、輸出入特権の喪失、資格取り消し、税金の再評価、契約違反と詐欺訴訟、名誉損害を招く可能性がある, 他の結果もあります

71

項目1 B。取消解析Dスタッフがコメントした。

ない。

プロジェクト2.ニュースオペラです。

2025年11月に満期になった賃貸契約によると、カリフォルニア州サンディエゴの会社本部で13，420平方フィートのオフィススペースを占有しています。2024年7月に満期になった賃貸契約によると、マサチューセッツ州ボストンで約16，541平方フィートのオフィススペースを占有し、2025年8月に満期になった賃貸契約によると、カリフォルニア州サンディエゴで約5，315平方フィートのオフィスと実験室空間を占有しています。私たちの施設は私たちの現在の需要を満たすのに十分で、必要な時に適切な追加空間を提供すると信じている。

項目3.法律法律手続き。

私たちは現在、いかなる実質的な法的手続きの当事者でもなく、私たちの財産もいかなる重大な法的手続きの標的でもない。

プロジェクト4.地雷安全安全に開示する。

適用されません。

72

第II部

項目5.登録者普通株·関連株の市場保有者は重要であり，発行者は株式証券を購入する.

市場情報

私たちの普通株はナスダック世界ベスト市場に発売され、コードは“KURA”です。

記録保持者

2023年2月17日現在、約104人の私たちの普通株の登録所有者がおり、その中には私たちの普通株の利益所有者は含まれておらず、彼らの株は様々な取引業者、清算機関、銀行、ブローカー、その他の受託者の名義で保有されている。

配当政策

私たちは私たちのいかなる株にも現金配当金を支払ったことがありません。今私たちは私たちの未来の収益を保留するつもりです。もしあれば、私たちの業務の発展と成長に資金を提供します。予測可能な未来に、私たちは私たちの普通株の保有者に現金配当金を支払うつもりはない。しかも、私たちの定期融資条項は現在、慣例的な例外がない限り、現金配当金を支払う能力を禁止している。将来、私たちの配当政策に関連するいかなる決定も私たちの取締役会が適宜決定し、私たちの財務状況、経営結果、資本要求、そして私たちの取締役会が関連する他の要素に依存するだろう。

株式補償計画に基づいて発行された証券

当社の持分補償計画に基づいて発行された証券に関する情報は、本年度報告第3部第12項に組み込まれます。

発行者および関連購入者が株式証券を購入する

ない。

最近売られている未登録証券

適用されません。

73

株式業績グラフと累積総リターン

次の図は，2017年12月31日に(I)クラ腫瘍会社の普通株，(Ii)ナスダックバイオテクノロジー指数，および(Iii)ナスダック総合指数の1株あたり100ドル(およびその後の配当の再投資)への投資を想定した累積総株主リターンを示している。以下のグラフでの比較は，履歴データに基づいており，我々の普通株式や指数の未来表現を指示または予測することを意図していない.

上記のグラフは、本年度報告と共に提供されるだけであり、本年度報告と共に提出されておらず、証券法または取引法に従って提出された任意の他の文書に参照によって組み込まれているとみなされるべきではなく、本文書の日付の前または後に提出されたものであっても、これらの資料を参照によってどのような文書に明示的に組み込まれない限り、これらの文書中の任意の一般的な登録言語にかかわらず、参照によって組み込まれてはならない。

第六項です。 [保留されている].

74

項目7.経営陣の以下の問題の議論と分析財務状況と経営実績。

クラ腫瘍会社の財務状況と経営結果に関する以下の検討は、本年度報告における財務諸表およびこれらの報告書の注釈と共に読まなければならない。本議論および分析に含まれるまたは本年度報告の他の部分に記載されたいくつかの情報は、リスク、仮説、および不確実性に関する前向きな陳述を含む、我々の業務計画および戦略に関連する情報を含む。以下の議論および分析に記載された前向きな陳述によって説明または示唆された結果とは大きく異なる実際の結果をもたらす可能性のある重要な要素は、“項目1 A”に記載された要因を含むが、これらに限定されない。本年度報告書の“リスク要因”。 本年度報告書に含まれるすべての展望的陳述は、本年度報告書を提出する際に得られた情報に基づいており、法的に別の要求がない限り、いかなる前向き陳述も公開更新または修正する義務はありません。2021年12月31日現在と2020年12月31日までの財政年度財務結果の比較については、項目7を参照して、経営層の財務状況と経営成果の検討と分析2021年12月31日までの財政年度Form 10−K年度報告は，2022年2月24日に米国証券取引委員会に提出された.

言及された“Kura Oncology，Inc.”，“We”，“Us”，“Our”は，Kura Oncology，Inc.を意味する.

概要

私たちは臨床段階のバイオ製薬会社で、癌治療の正確な薬物の約束の実現に取り組んでいます。我々のパイプラインは小分子候補製品からなり，これらの候補製品は癌シグナル経路を目指しており，これらの経路には強力な科学的·臨床的理由があり，それらを分子や細胞診断と対にして，治療に最も反応する可能性のある患者を識別する予定である。我々は2種類の候補製品ziftomenibとtipifarnibに対して臨床試験を行い，第3種候補製品KO−2806の初の人体研究を開始しようとしている。私たちはまだ発見段階にある他のプロジェクトがある。私たちは私たちのすべての計画と候補製品の世界的な商業権を持っている。我々は，重要な開発とビジネス権利を保ちながら，内部開発と戦略的パートナーシップを組み合わせた方式で我々の候補製品を推進する予定である.

ジフトミーニ我々の最初の候補品であるziftomenibは、2種類のタンパク質であるMeninとKMT 2 A遺伝子(以前は混合血統白血病1遺伝子と呼ばれていた)が発現するタンパク質間の相互作用を遮断することができる有効で選択的で可逆的な経口小分子阻害剤である。

我々は2019年7月にFDAからAMLのジフトミニを治療する孤児薬物指定を取得した。われわれは2019年9月にわれわれのMenin−KMT 2 Aステージ1/2臨床試験を開始し，ジトミニは再発あるいは難治性AMLを治療し，KOMET−001と呼んだ。KOMET-001試験の1 a期用量増加部分において、チトミニは30名の再発/難治性急性骨髄性白血病患者の中で広範な治療窓口と鼓舞的な単一治療活動を展示した。53名の患者が研究の1 b段階で治療を受け、この段階は2つのランダム拡張キューからなり、各キューはNPM 1変異とKMT 2 Aが再配置されたAML患者からなる。NPM 1変異AML患者では，600 mgのジトミニが最適な臨床的メリットを示し，30%のCR率(6/20)を示した。

ジトミニーの1日連続投与は耐性が良好であり，報告されている有害事象は潜在疾患の特徴と一致することが多い。最もよく見られる治療緊急有害事象はDSであり，AML細胞の分化を促進するAML治療に関与することが知られている有害事象である。KMT 2 A再編成AML患者のDS頻度はNPM 1突然変異AML患者より高い。KMT 2 A再編成患者は重要な臨床利益があることが観察されたが、DSの症状は大多数の患者が十分な治療を受けてCR或いはCRHの反応標準を達成することを阻止し、ただ1名の患者のみがCR/CRHを実現した。

KOMET−001で検討した1 b期部分の結果から，FDAとのC型会議が陽性であった後，600 mgがNPM 1変異AML中のZiftomenibのRP 2 Dと決定されたことが発表された。NPM 1変異AMLにおけるジトミニの安全性，耐性，抗白血病活性をさらに評価するためにKOMET−001試験の第2段階登録指導部を開始し，2023年2月9日に第1群患者に投与したと報告した。

KOMET−001研究の第2段階を開始するほか，ジトミニーの複数の研究を開始し，治療基準と早期治療経路を組み合わせる予定である。第一項のチトミニ連合研究、著者らはKOMET-007と呼ばれ、ジトミニーと万カーネーションとアゾシトシンの併用による新診断或いは再発或いは難治性NPM 1突然変異及び/又はKMT 2 A再編成AMLを治療する患者、及びチトミニーとアグリコシドとダウノマイシンの併用、或いは7+3によるNPM 1突然変異及び/又はKMT 2 A再編成AMLを新たに診断された患者の治療を評価することを目的とした。2023年上半期にKOMET−007の1人目の患者に投与量を提供する予定である。

75

第二項ジトミーニ連合研究、著者らはKOMET-008と呼ばれ、ジトミニ連合ギットリチニブによる再発或いは難治性NPM 1突然変異AML患者、及びチトミニ連合FLAG-IDA或いはLLDAC治療再発或いは難治性NPM 1突然変異AML及び/又はKMT 2 A再編成AML患者を評価することを目的とした。2023年下半期にKOMET−008の最初の患者に投与量を提供する予定である。

ティピファニブです著者らの第二の候補製品tipifarnibは有効で選択的な経口生物使用可能なファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤であり、これまでに5000人以上の癌患者の中で研究を行い、そしてある副作用が制御可能な患者の中で納得性と持続性の抗癌活性を示した。

2021年2月、tipifarnibはアメリカ食品と薬物管理局によって突破的治療法として許可され、白金類化学療法後の病状進展後の再発或いは転移性HRAS突然変異、対立遺伝子頻度が20%の患者の治療に用いられる。

2021年7月6日、我々はノワーズ社と臨床協力を展開し、テファニブおよびPI 3キナーゼα阻害剤alpelisibの併用によるHNSCC患者の治療効果を評価することを発表し、これらの患者の腫瘍はHRAS過剰発現および/またはPIK 3 CA変異および/または増幅を有する。2021年第4四半期に、著者らは1/2期開放ラベル、バイオマーカー定義のコホート研究を開始し、著者らはKurrent-HN試験と呼ばれ、連合治療の安全性と耐性を評価し、連合治療の推奨用量とスケジュールを決定し、そして連合治療このような患者の早期抗腫瘍活性を評価する。私たちとノワール社の協力協定条項によると、私たちはKurrent-HN試験を賛助し、tipifarnibを提供し、ノファ社はalpelisibを提供する。2021年12月16日，PIK 3 CAキューにおける最初の患者の用量管理を発表し，2022年8月，Kurrent−HNにおけるHRAS過剰発現キューの第1の患者の用量管理を発表した。患者，医療提供者，株主のための最も潜在力のある計画を優先するために，PIK 3 CAキューに将来性のある臨床活動が見られたため，OBADによるPIK 3 CAキューの決定を優先し，HRAS過剰発現キューの登録を停止することを選択した。2023年にPIK 3 CAキューのOBADを決定する予定である。

2022年11月、著者らは一期臨床試験を開始することを発表し、著者らはクーレット肺試験と呼ばれ、チファニブとオシメチニブの併用による局部幼若末期或いは転移性EGFR突然変異の非小細胞肺癌を治療した。われわれが行っている優先処置の一部として，われわれのKurrent肺試験を終了し，納得できる臨床前データがあるにもかかわらず，tipifarnibとosimertinibの併用のさらなる開発を中止することにした。

KO-2806.我々の最新候補製品KO-2806は次世代ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤であり、早期のFTI候補薬物と比較して、より良い効力、薬物動態学と物理化学的性質を有すると考えられる。2023年1月、FDAは、進行固形腫瘍の治療のためのIND申請KO-2806を承認したと発表した。われわれはKO−2806の安全性，耐性，初歩的な抗腫瘍活性を評価する予定であり，単一療法として他の標的療法と組み合わせた第1段階のヒト研究である。2023年第3四半期にこの第1段階研究を開始する予定で、私たちはFIT-001試験と呼んでいます。

流動性の概要

2022年12月31日まで、現金、現金等価物、短期投資438.0ドルを持っています 百万ドルです。2022年2月、我々はSVB Securities LLC、Credit Suisse Securities(USA)LLCとCantor Fitzgerald&Co.とATM機メカニズムを締結し、このメカニズムにより、私たちはいつでも自分で私たちの普通株の株を発売することができ、総発行価格は最高1.5億ドルに達する。私たちはATM機のメカニズムの下で普通株を売っていません。

2022年11月2日、私たちは融資者とHerculesと融資協定を締結し、1.25億ドルに達する一連の定期融資を提供した。ローン契約を締結する際には、吾らは1，000万ドルを借り入れ、場合によっては、吾らは最大1.15億ドルを借り入れることができる。2023年9月15日までに、私たちはいつでも1500万ドルを借りることを決定することができる。吾らは(I)金額がそれぞれ3，500万ドルおよび4，000，000ドルに達する追加定期融資を借り入れることができ，吾らは融資合意に記載されているいくつかの条項や条件を満たした後に吾などに使用することができる；および(Ii)最後の金額が2，500万ドルに達する定期融資であるが，貸手投資委員会の全権適宜承認が必要である。

また、2022年11月2日、私たちは百時米施貴宝社(BMS)と証券購入協定を締結し、この協定によると、BMSは登録直接発行方式で1，370，171株の私たちの普通株を購入し、購入価格は1株当たり約18.25ドル、総収益は約2，500万ドルである。

76

今まで、私たちは製品販売から何の収入も得ていません。私たちは承認された製品もありません。設立以来、私たちは主に株式と債務融資を通じて私たちの運営に資金を提供してきた。私たちは、“流動性と資本資源”というタイトルでより全面的に議論されているように、私たちの運営に資金を提供し続けるために、将来的に多くの追加融資が必要になると予想している

財務運営の概要

研究と開発費

私たちはパイプラインプロジェクトの研究と開発に集中している。私たちの研究開発費には、賃金、福祉、株式ベースの給与および他の人員コスト、臨床試験コスト、非商業製品の製造コスト、外部サービスプロバイダおよびコンサルタントに支払われる費用、施設コストおよび用品、臨床および臨床前研究および研究開発に使用される設備および材料が含まれる。これらすべてのコストは発生時に研究と開発費用に計上される。我々は，ある特定の研究開発プロジェクトの認可技術について支払われた金は，他の研究開発プロジェクトや他の用途に他の用途がないため，単独の経済的価値がなければ，そのようなコストが発生した場合に研究開発コストとして支出する。2022年12月31日現在、研究開発プロジェクトやその他の面で代替用途を有することは許可されていません。

私たちの候補製品の現在或いは未来の臨床前研究と臨床試験の開始時間、持続時間或いは完成コストを確定することができません。現在，臨床前と臨床開発自体の予測不可能性のため，候補製品や他のパイプライン計画を開発し続ける際に生じるコストと必要なスケジュールを確定的に見積もることはできない。臨床と臨床前の開発スケジュール、成功の確率と開発コストは期待と大きく異なる可能性がある。私たちの将来の研究開発費用は、私たちが開発した各候補製品の臨床前と臨床成功の程度、およびこれらの候補製品の商業的潜在力の持続的な評価に依存する。また，どの候補製品が将来の協力の影響を受ける可能性があるか，いつこのような手配が確保されるか(あれば)，そのような手配が我々の開発計画や資本要求にどの程度影響するかを予測することはできない.

臨床試験の完成には数年或いはそれ以上の時間を要する可能性があり、時間の長さは通常候補製品のタイプ、複雑性、意外性と期待用途によって異なる。臨床開発過程の違いにより、臨床試験のコストはプロジェクトのライフサイクル全体で大きく異なる可能性がある

77

一般と行政費用

一般及び行政支出は主に従業員の行政、財務、業務発展及び支援機能における賃金、福祉、株式給与及びその他の人件費を含む。その他の重大な一般的および行政的費用には、当社の特許の取得および維持に関連するコスト、監査、法律、商業前計画、投資家および公共関係の専門サービス、取締役および高級社員保険料、会社活動および分配の施設が含まれています。

その他の収入、純額

その他の収入は、純額は主に利息収入と利息支出からなる。

所得税

私たちは純損失が発生して、アメリカ連邦や州所得税の割引は何も記録されていません。それらは推定手当によって相殺されたからです。

経営成果

2022年12月31日までと2021年12月31日までの財政年度比較

次の表は私たちの過去の業務成果を示しています

研究と開発費それは.次の表は、過去数年間の研究開発費構成を千単位で説明しています

2022年12月31日までの1年間で，2021年と比較してジトミニに関する研究·開発費が増加したのは，主にわれわれのジトミニ1/2期臨床試験に関するコストが増加したためである。2021年と比較して，2022年12月31日までの年度のテプファニーに関する研究·開発費が減少したのは，主に我々のテプファニーの登録指導試験がさらなる登録を停止したためである。2021年と比較して，2022年12月31日までの年間発見段階計画の増加は，主にわれわれの臨床前段階候補製品KO−2806の研究活動の増加によるものである。FDAは2023年1月にKO-2806 IND出願を承認した。2021年と比較して，2022年12月31日までの年間人員コストやその他の費用が増加したのは，われわれが行っている臨床試験を支援するためである。人員コストとその他の費用には、従業員の給料と関連費用、施設と管理費用が含まれている。われわれがZiftomenibやtipifarnibの臨床開発活動を継続するにつれて，将来的にはわれわれの研究·開発費が増加することが予想される。

一般と行政費用それは.2021年と比較して，2022年12月31日までの年度一般·行政費用増加の要因は人員コストの増加である。私たちは今後、私たちが計画している研究開発活動を支援するために、一般的かつ行政的費用が増加すると予想している。

その他の収入、純額それは.2021年と比較して、2022年12月31日までの1年間の純他収入の増加は主に利息収入の増加によるものである。

78

流動性と資本資源

設立以来、私たちは主に株式と債務融資を通じて私たちの運営に資金を提供してきた。私たちは私たちの資源を発見研究、臨床前と臨床開発活動を含む研究と開発計画を援助するために使用する。

2022年11月2日、私たちは融資者とHerculesと代理として融資協定を締結し、1.25億ドルに達する一連の定期融資を提供した。ローン契約の条項によると、私たちは最初の2，500万ドルの定期ローンのうち1，000万ドル、すなわち第1弾のローンを借り入れ、2023年9月15日までのいつでも最初のローンについて残りの1，500万ドルを借り入れることを一任することができる。その後、吾らは(I)限度額が3，500万ドルに達する追加定期融資、または限度額がそれぞれ3，500，000，000ドルおよび4，000，000ドルの限度額、または3，000，000ドルの限度額、または3，000，000ドルの限度額、または3，000，000ドルの限度額、および(Ii)限度額が最大2，500万ドルの最後の限度額の定期融資、または限度額4，000，000ドルの限度額を借り入れることができるが、融資者投資委員会の全権で適宜承認する必要がある。すべての定期ローンの満期日は2027年11月2日または満期日である。定期融資の返済期限は、(A)最初、すなわち2024年11月1日、(B)利息マイルストーン1条件のみ(ローン協定の定義参照)、2025年5月1日、(C)利息マイルストーン2条件(ローン協定の定義参照)、2025年11月1日、および(D)承認マイルストーンを満たしていれば、(定義は融資協定参照)、2026年11月1日である。純利息支払期間が経過した後、ローン契約項の下の借金は、満期日まで月平均で元金および受取利息を返済しなければなりません。定期融資の年利率は(I)“ウォール·ストリート·ジャーナル”が報じた最優遇金利から6.25%プラス8.65%と(Ii)8.65%のうち大きい者を引いた。

私たちの選択によると、私たちはいつでもすべてまたは任意の部分が返済されていない定期ローンを事前に返済することができる。ローン契約日の3周年またはそれ以前に支払われた前金は、元金の1.50%に相当する前金料金を徴収される。また、取引完了時には、吾等は10万ドルの融資費用を支払い、第2回融資、第3回融資又は第4回融資の借り入れに関する追加融資費用を支払い、1件当たりの融資金額は当該等融資金額の0.50%とする。融資契約はまた、期末費用の金額が約(I)1，500，000ドル(第1回の融資最高額の6.05%に相当)または(Ii)融資合意によって実際に支払われた融資元金総額の6.05%であり、当該等費用は(I)満期日、(Ii)吾などの未償還融資の日及び(Iii)担保債務の満期及び支払日のうち比較的早い者が満期及び対応することが規定されている。私たちの融資協定の下での義務は、私たちの知的財産権以外のほとんどの資産を担保にしますが、販売、許可、または他の方法で私たちの知的財産権の収益を処分することを含みます。私たちの知的財産権は、私たちの売却、譲渡、譲渡、担保、質権、賃貸、担保権益の付与、または他の方法で私たちの知的財産権を侵害することを含む否定的条約の制約を受けていますが、限られた例外は除外されています。

2022年11月2日、私たちはBMSと証券購入協定を締結し、この協定によると、BMSは登録直接発行方式で1，370，171株の私たちの普通株を購入し、購入価格は1株当たり約18.25ドル、総収益は約2，500万ドルである。

2022年2月、ATM機の仕組みに加入しており、このメカニズムにより、総発行価格が1.5億ドルに達する普通株の発売を個別に決定することができる。私たちはATM機のメカニズムの下で普通株を売っていません。

設立以来、私たちは経営活動により営業損失とマイナスキャッシュフローが生じました。2022年12月31日までの累計赤字は5兆688億ドル。私たちは私たちが行っている活動に関連する費用が増加することを予想して、特に私たちが研究と開発を続け、私たちの候補製品の臨床試験を継続し、マーケティングの承認を求める時。さらに、私たちの候補製品がマーケティング承認を受けた場合、このような販売、マーケティング、および流通は潜在的なパートナーの責任ではないので、製品販売、マーケティング、製造、流通に関連した巨額の商業化費用が発生すると予想される。したがって、私たちは私たちの持続的な業務と関連した多くの追加資金を得る必要があるだろう。もし私たちが必要な時や魅力的な条件下で資金を集めることができなければ、私たちは私たちの研究開発計画や将来の商業化努力を延期、減少または廃止することを余儀なくされるだろう。

79

2022年12月31日現在、私たちは現金、現金等価物、短期投資4.38億ドルを持っている。私たちの現在の計画によると、私たちの既存の現金、現金等価物、短期投資は、2025年第4四半期の運営費用に資金を提供できるようになると信じています。私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存します

今まで、私たちは製品販売から何の収入も得ていません。私たちは承認された製品もありません。私たちはいつまたは製品販売からどんな収入を得るか分からない。規制部門の承認を得て、私たちの現在または未来の候補製品のうちの1つを商業化しない限り、製品販売から相当な収入を得ることはないと予想される。私たちは新しい治療製品を開発する時にすべてのリスクに直面して、私たちは予見できない費用、困難、合併症、遅延と他の私たちの業務に不利な影響を与える可能性のある未知の要素に遭遇する可能性がある。私たちは私たちの持続的な業務と関連した多くの追加資金が必要だと予想する。

これまで、相当な製品収入を生み出すことができれば、株式発行、債務融資、協力、戦略的パートナーシップ、または許可手配の組み合わせで、私たちの現金需要を満たす予定です。私たちの定期的な融資計画を除いて、私たちは約束された外部資金源を持っていない。合理的な条件では、もしあれば追加的な資本を得ることができないかもしれない。限られた例外を除いて、私たちの定期ローン手配は、貸主が事前に書面で同意せずに債務を発生させることを禁止しています。もし私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することで追加資本を調達すれば、私たちの株主の所有権権益は希釈され、これらの証券の条項は清算または他の私たちの普通株主の権利に悪影響を及ぼす特典を含む可能性がある。債務融資に関連する可能性のあるプロトコルは、固定支払い義務を増加させることと、追加債務を招くこと、資本支出を行うこと、配当金を発表すること、知的財産権を売却することができるかもしれないこと、および私たちの業務展開能力に悪影響を及ぼす可能性のある他の経営制限など、私たちの具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。もし私たちが第三者との協力、戦略的協力、または許可手配を通じてより多くの資金を調達する場合、私たちは、私たちの他の技術、将来の収入源、または研究計画を含む、私たちの候補製品に価値のある権利を放棄しなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時に追加資金を集めることができなければ、私たちは私たちの商業計画を実行できないかもしれない。したがって、私たちは延期、制限を要求されるかもしれない, 私たちの製品開発や将来の商業化努力を減らしたり、候補製品を開発して商業化する権利を与えたり、これらの候補製品を自ら開発して商業化したいと思っていても、私たちの業務、財務状況、運営結果は大きな悪影響を受けるでしょう。

以下の表では、過去の純現金流の活動を千単位でまとめています

80

経営活動. 2022年12月31日までの年間で、経営活動のための現金純額が2021年より550万ドル増加したのは、主に純損失が540万ドル増加したためだ。

投資活動それは.2022年12月31日までの1年間、投資活動が提供する純現金は主に有価証券の満期日によるものである。2021年12月31日までの年間で、投資活動のための現金純額は主に有価証券の購入によるものである。

融資活動. 2022年12月31日までの1年間に、融資活動が提供する現金純額は、主にBMS持分投資の純収益2470万ドル、我々の株式計画に基づいて普通株を発行する収益440万ドル、長期債務を発行する純収益940万ドルと関係がある。2021年12月31日までの1年間、融資活動のための現金純額は、主にシリコンバレー銀行との前期融資手配で借りたすべての金額の返済に使われ、合計790万ドルの最終支払いと前払い費用を含み、一部は私たちの株式計画で普通株を発行して得られた440万ドルによって相殺された。

契約義務と約束

以下は、2022年12月31日現在の重要な契約義務と約束の概要(千単位)です

______________________

著者らは正常な運営過程中に調達注文或いは他の書類を通じて臨床研究サイトとCRO、臨床研究前研究、臨床用品製造とその他のサービスの専門顧問と各種第三者と短期的かつキャンセル可能な協定、あるいは領収書以外に記録されていない協定を締結した。このような短期合意の未決済期間は一般に1年未満であり，貨物やサービスを渡す際に現金で支払う.これらのプロトコルに基づいて行われる作業の性質は、多くの場合、90日以上の時間を事前に通知した場合に、サービスをキャンセルすることができることである。キャンセル時に支払われるべき金額は、通常、サービス提供者のキャンセル不可義務を含めて、提供されるサービスの支払いとキャンセル日までに発生する費用のみを含みます。このような支払いは上記の契約債務表に含まれていない。

いくつかのマイルストーンまたはイベントの額および時間が未知または不確定である場合、いくつかのマイルストーンまたはイベントの実現状況に応じて、マイルストーンまたは契約支払い義務は含まれない。私たちの許可協定は180日以下の時間で私たちが書面でキャンセルすることができます。許可内合意下の規制とビジネスマイルストーンが実現すれば、販売特許権使用料を加えて約8000万ドルまでのマイルストーン支払いが必要になるかもしれません。

81

キー会計政策と管理試算

米国証券取引委員会は、キー会計政策を、経営陣が我々の財務状況や経営結果を記述するために重要であると考えている政策と定義し、経営陣に判断を求めている。経営陣は私たちの財務状況と経営結果の討論と分析は私たちの財務諸表に基づいています。これらの報告書はアメリカ公認会計原則に従って作成されています。これらの財務諸表を作成するには、資産、負債および費用の報告金額および財務諸表中または有資産および負債の開示に影響を及ぼす推定および判断が必要である。継続的な基礎の上で、計算すべき費用および株式ベースの報酬に関する推定および判断を含む、我々の推定および判断を評価する。我々は過去の経験，既知の傾向や事件，および様々な当時の状況に属すると考えられる合理的な要素から推定しているが，これらの要因の結果は資産や負債の帳簿価値を判断する基礎を構成しており，当該などの資産や負債の帳簿価値は他の出所から容易に見られるものではない。異なる仮定または条件では、実際の結果は、これらの推定値とは異なる可能性がある。新冠肺炎疫病が私たちの業務と運営業績に与える影響は追加の不確定性をもたらしたが、私たちは引き続き現有の最適な情報を使用して私たちの肝心な会計推定を形成した。

我々の主な会計政策は、本年度報告財務諸表付記2により詳細に記載されているが、以下の会計政策は、財務諸表を作成する際に使用する判断や見積もりに重要であると考えられる。

研究と開発費

私たちは、当時私たちが知っている事実と状況に基づいて、財務諸表において、各貸借対照表の日付までの課税費用を推定します。実際にサービスを提供する時間や努力の程度が見積りと異なる場合には，対応する項目を調整する.将来の研究および開発活動で使用されるプロセスが臨床用品を開発または製造および配布する費用を含み、関連商品またはサービスが消費またはサービス提供されている間に費用として確認されることを含む、払戻不可能な商品およびサービスの前払い。我々は，ある特定の研究開発プロジェクトについて支払われた許可内技術に関する支払いについて，この特定の研究開発プロジェクトは他の研究開発プロジェクトやその他の面で他の用途がないため，このようなコストが発生した場合には，単独の経済価値を研究開発コストとして支出することはない。

臨床試験コストと対策プロジェクト

私たちは私たちがしたことに基づいて臨床試験コストを計算しなければならない。計上すべき金額を決定する際には，登録，臨床試験完了，その他のイベントによる総コストの見積もりに依存する。われわれがこの方法を採用したのは，臨床試験の異なる段階に適用できるコストを合理的かつ確実に見積もることができると信じているからである。しかし、臨床試験の実際のコストと時間は高度に不確定であり、リスクの影響を受け、多くの要素によって変化する可能性がある。実際の臨床試験コストと我々が任意の前期に蓄積した推定臨床試験コストとの差は、実際のコストが既知の後続期間に確認される。歴史的に見ると、私たちが予想すべき費用は実際に発生した費用とほぼ同じだが、将来的には大きな差が生じる可能性がある。

最近採用された会計公告

本年度報告財務諸表付記2を参照。

82

第七A項。定量と合格市場リスクの開示について。

金利リスク

私たちはいくつかの金融商品を持っていますが、現行金利の変化は有価証券元本の変動を招く可能性があります。私たちを深刻な集中信用リスクに直面させる可能性のある金融商品は主に現金、現金等価物、短期投資を含む。我々は主に余分な現金を米国債、会社債務証券、商業手形、通貨市場基金、非米国政府債務証券、超国家債務証券、米国機関債券に投資する。我々の投資活動の主な目標は、流動性と保本を確保することであり、同時に、リスクを著しく増加させることなく、有価証券から得られる収入を最大限に増加させることである。また、安全性と流動性を維持するために、承認された投資·投資満期日に関するガイドラインを策定した。私たちの短期投資については、市場金利の増加や減少が実現価値や運営報告書や全面的な損失に大きな影響を与えるとは思いません。金利が2022年12月31日に10.0%変化すれば、この変化はこの日までの私たちのポートフォリオの公正価値に実質的な影響を与えないと考えられる。私たちが満期前に投資を売る時にのみ、どんな変化も達成されることができる。

インフレリスク

インフレは一般的に私たちの臨床試験費用を増加させることで私たちに影響を及ぼす。2022年，2021年または2020年12月31日までの年間では，インフレは我々の業務，財務状況や運営結果に実質的な影響を与えないと考えられる。

プロジェクト8.財務諸表Sと補足データ。

本プロジェクトに必要な財務諸表と補足データを本年度報告項目15に掲載し，F−1ページから列報する。

項目9.Accouとの変更と分岐会計と財務情報開示の専門。

ない。

第9条。制御するプログラムがあります

我々は、取引所法案に基づいて我々の報告書で開示されることを要求する情報が、米国証券取引委員会規則および表で指定された期間内に記録、処理、集約および報告され、これらの情報が、必要な開示に関する決定をタイムリーに行うために、我々の経営陣に蓄積されて伝達されることを保証するために、開示制御および手続きを維持する。開示制御とプログラムを設計·評価する際、管理層は、任意の制御およびプログラムは、設計および操作がどんなに完全であっても、予想される制御目標を達成するために合理的な保証を提供することしかできず、合理的な保証レベルに達したときに、管理層は、その判断を用いて、可能な制御とプログラムの費用対効果関係を評価しなければならないことを認識している。

米国証券取引委員会第13 a−15(B)条の要求に基づき、我々は、最高経営責任者及び最高財務官を含む経営陣の監督の下で、本年度報告に記載された期間終了までの開示制御プログラム及びプログラムの設計及び実行の有効性を評価した。上記に基づき、我々の最高経営責任者及び最高財務官は、我々の開示制御及び手続が合理的な保証レベルで有効であると結論した。

83

財務報告の内部統制に関する経営陣の報告

我々の経営陣は、取引所法案第13 a-15(F)及び15 d-15(F)条の規定に基づいて、財務報告の十分な内部統制を確立·維持する責任がある。経営陣(主要行政官及び財務総監を含む)の監督と参加の下で、年内に締結された指針に基づいて、内部統制財務報告の効果を評価した内部統制--統合フレームワーク(2013年フレームワーク)テレデビル委員会が主催して委員会が発表された。この評価によると、我々の経営陣は、財務報告書に対する内部統制が2022年12月31日から有効であると結論した。

その固有の限界のため、財務報告書の内部統制は誤った陳述を防止したり発見できない可能性がある。また，将来の間にどのような有効性評価を行うかの予測には，条件の変化により制御が不十分になる可能性や，政策やプログラムの遵守度が悪化する可能性があるというリスクがある.

2022年12月31日現在、財務報告の内部統制の有効性は、独立公認会計士事務所安永法律事務所が監査しており、この報告書は本稿に含まれている。

財務報告の内部統制の変化

2022年12月31日までの直近の四半期において、経営陣のこのような内部統制の評価では、財務報告の内部統制には何の変化もなく、これらの変化は財務報告の内部統制に大きな影響を与えたり、合理的な可能性が財務報告の内部統制に大きな影響を与えたりしている。

84

独立公認会計士事務所報告

クエラ腫瘍会社の株主と取締役会に行きます

財務報告の内部統制については

我々は，テレデビル委員会後援組織委員会が発表した内部統制-総合枠組み(2013年枠組み)(COSO規格)で確立された基準に基づき，Kura Oncology，Inc.2022年12月31日までの財務報告内部統制を監査した。私たちの考えでは、Kura Oncology，Inc.(当社)はCOSO規格に基づき、2022年12月31日から、すべての重要な面で財務報告に対して有効な内部統制を維持している。

我々はまた，米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)の基準に従ってKura Oncology，Inc.2022年12月31日と2021年12月31日までの貸借対照表，2022年12月31日までの各年度の関連経営報告書と全面赤字，株主権益とキャッシュフロー，および関連付記(総称して“財務諸表”と呼ぶ)と2023年2月23日に発表した報告書について無保留意見を発表した。

意見の基礎

当社経営陣は、効果的な財務報告内部統制を維持し、添付されている“経営陣財務報告内部統制報告”に掲載されている財務報告内部統制の有効性を評価する責任がある。私たちの責任は私たちの監査に基づいて、会社の財務報告書の内部統制に意見を述べることです。私たちはPCAOBに登録されている公共会計士事務所で、アメリカ連邦証券法およびアメリカ証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、私たちは会社と独立しなければなりません。

私たちはPCAOBの基準に従って監査を行っている。これらの基準は、財務報告の有効な内部統制がすべての重要な面で維持されているかどうかを決定するために、合理的な保証を得るために監査を計画し、実行することを要求する。

我々の監査には，財務報告の内部統制を理解すること，重大な弱点があるリスクを評価すること，評価されたリスクテストに基づいて内部統制の設計·運用有効性を評価すること，および状況下で必要と考えられる他のプロセスを実行することが含まれる。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。

財務報告の内部統制の定義と限界

会社の財務報告に対する内部統制は、公認された会計原則に基づいて、財務報告の信頼性と外部目的の財務諸表の作成に合理的な保証を提供することを目的としたプログラムである。会社の財務報告に対する内部統制には、(1)合理的で詳細かつ正確かつ公平に会社の資産を反映した取引および処分に関する記録の保存、(2)公認された会計原則に従って財務諸表を作成するために必要な取引が記録されている合理的な保証を提供し、会社の収入および支出は会社の経営陣と取締役の許可のみに基づいて行われる。(三)財務諸表に重大な影響を及ぼす可能性のある不正買収、使用、または処分会社の資産を防止またはタイムリーに発見する合理的な保証を提供する。

その固有の限界のため、財務報告書の内部統制は誤った陳述を防止したり発見できない可能性がある。また，将来的にどのような有効性評価を行うかの予測は，条件の変化により制御不足のリスクが生じる可能性があり，あるいは政策やプログラムの遵守度が悪化する可能性がある.

/S/安永法律事務所

カリフォルニア州サンディエゴ

2023年2月23日

85

プロジェクト9B.その他の情報。

ない。

プロジェクト9 Cです。検査を妨害する外国司法管轄区域を開示する。

適用されません。

86

部分(三)

プロジェクト10.役員·役員職ICERSと会社管理。

本プロジェクトが要求し、以下に列挙されていない情報は、2022年12月31日までの財政年度終了後120日以内に米国証券取引委員会に提出され、参照によって本明細書に組み込まれる2023年株主総会の最終委託書または委託書に記載される。

私たちは、取締役、上級管理職(私たちの最高経営責任者および財務·会計官を含む)および従業員のための書面道徳的規則を作成し、“商業行為および道徳的規則”と呼ばれている。“ビジネス行動と道徳基準”は私たちのサイトで見ることができますWww.kuraoncology.com私たちの投資家とメディアページの会社管理部分で。我々のサイトやサイトに含まれている，あるいはサイトを介してアクセス可能な情報は，引用によって本年度報告に組み込まれているとはみなされず，本年度報告の一部ともみなされない.我々は、(I)我々の主要幹部、首席財務官、首席会計官または財務総監、または同様の機能を実行する者の“商業行為および道徳基準”の任意の修正された性質、および(Ii)放棄、免除を取得した人の名前および放棄の日を含む、米国証券取引委員会規則および規定に基づいて、これらの特定の個人に付与された商業行為および道徳基準の規定によって開示されなければならない任意の免除の性質を、当社のウェブサイト上でタイムリーに開示する。

プロジェクト11.行政官イー補償します。

本プロジェクトに要求される情報は、当社の委託書の“役員報酬”および“非従業員役員報酬”の部分に列挙され、参照によって本明細書に組み込まれる。

プロジェクト12.特定の受益者の保証所有権従業員と経営陣と関連した株主問題。

本条項によって要求される情報は、当社の委託書における“利益を得るすべての人および管理層の保証所有権”の節で記載され、参照によって本明細書に組み込まれる。

法規S-K第201(D)項で要求される情報は、当社の委託書において“役員報酬”と題する章に記載され、参照によって本明細書に組み込まれる。

プロジェクト13.特定の関係や関連取引や役員が独立しています

本プロジェクトによって要求される情報は、当社の委託書の“いくつかの関係および関連者取引”および“取締役会および会社のガバナンスに関する情報”の部分に列挙され、参照によって本明細書に組み込まれる。

第14項.元金口座弁護士代とサービス料です。

本プロジェクトに要求される情報は、当社の委託書に“独立公認会計士事務所の選択を承認する”の節に記載され、参考として本明細書に組み込まれる。

87

部分IV.IV

プロジェクト15.展示品と資金エーアールアイチェックリストです。

1. 財務諸表それは.本年度報告書の一部として、以下の書類を提出しました

2. 財務諸表明細書。

財務諸表明細書は提供されていません。要求された資料は必要ではないか、財務諸表または付記に表示されているからです。

3. 陳列品

88