カタログ表

04

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アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

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表10-K

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手数料書類番号001-37372

コレム製薬会社

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

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(781) 713-3699

(登録者の電話番号、市外局番を含む)

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同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

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同法第12条(G)により登録された証券：なし

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登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してください。はい、そうです☐ 違います。 ☒

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登録者がこの法第13節または第15節(D)節に基づいて報告を提出する必要がないかどうかを再選択マークで示す。はい、そうです☐ 違います。 ☒

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登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13または15(D)節に提出されたすべての報告を提出したかどうか、および(2)このような提出要求を過去90日以内に遵守してきたかどうかを、再選択マークで示すはい、そうです ⌧違います◻

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再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです ⌧違います◻

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登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

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新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する◻

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登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☒

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証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する☐

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これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す☐

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登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(同法第12 b-2条で定義される)。はい、そうです☐違います⌧

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2022年6月30日現在，すなわち登録者が最近完成した第2財期の最終営業日，登録者の非関連会社が保有する登録者普通株の総時価は約$である599.6百万ドル、登録者ベースの普通株の2022年6月30日のナスダック世界精選市場の終値は1株17.72ドル。上級職員や役員が保有する登録者普通株および登録者が知っている登録者が発行普通株の10%以上を所有している者は含まれておらず，これらの人は連属会社とみなされる可能性があるからである。付属会社の地位を確定するのは他の目的ではない

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2023年1月31日までに34,066,568登録者の普通株、額面、1株当たり0.001ドル、流通株

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引用で編入された書類

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登録者は、2022年12月31日までの年度の120日以内に提出された2023年株主総会の最終委託書(“依頼書”)の一部の内容を、本報告の第2部及び第3部の10−K表に引用して組み込む。引用により本10-Kテーブルに明示的に含まれる情報を除いて，依頼書は本10-Kテーブルの一部として提出されるとはみなされない

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カタログ表

カタログ

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前向きに陳述する

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本年度報告でForm 10-K形式で行われた非歴史的または現在の事実の陳述は、“経営層の財務状況と経営結果の議論と分析”と題する陳述のように、“1995年個人証券訴訟改革法”が指す“前向き陳述”に属する。展望性陳述は現在の財務状況、経営結果、計画、目標、未来の業績と業務に対する期待と予測を討論した。これらの陳述は、これらの陳述の前、後、または、“目標”、“予想”、“信じ”、“推定”、“予想”、“予測”、“計画”、“展望”、“計画”、“潜在”、“プロジェクト”、“予測”、“求める”、“可能”、“可能”、“将”、“すべき”、“可能”、“可能”、““その否定および他の類似した意味の言葉および用語。

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展望的陳述はリスク、不確実性、そして仮定の影響を固有に受ける；それらは業績の保証ではない。あなたはこの陳述に過度に依存してはいけない。このような展望的な陳述は私たちの現在の未来の事件に対する予想と予測に基づいている。私たちは私たちが展望的な陳述と関連した仮定が合理的だと信じているにもかかわらず、私たちはこのような仮定と期待が正しいことが証明されることを保証することはできない。

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以下の重要な要素は、私たちの未来の結果に影響を与える可能性があり、これらの結果または他の結果は、私たちの前向きな陳述において明示的または暗示的な結果とは大きく異なる可能性があることを理解すべきである

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これらのリスクおよび不確実性を考慮して、予想結果または本年度報告で議論された他の予期されるイベントまたは状況は発生しない可能性がある(本報告の添付ファイルを含む)。私たちは義務を負いません

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具体的には、経験または将来の事態の発展が、法的要件を示さない限り、そのような陳述に明示的または暗示的な予期された結果が達成できないことを示す任意の前向き陳述の任意の義務の公開または修正を拒否する。

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これらのリスクとその他のリスクは，本年度報告表格10−Kの“リスク要因”というタイトルで述べた。報告に記載されているこれらの要素および他のリスク要因は、必ずしも実際の結果または事態の発展をもたらす可能性があり、私たちの任意の前向き陳述で表現されているものとは大きく異なるすべての重要な要素であるわけではない。他の未知または予測不可能な要素もまた私たちの結果を損なうかもしれない。したがって，我々が期待している実際の結果や事態の発展が実現されることは保証されない，あるいは実質的に実現されても，それらが我々の予想した結果や影響を与えることは保証されない.このような不確実性を考慮して、潜在的投資家たちはこのような展望的陳述に過度に依存しないように注意する。

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第1部

プロジェクト1.ビジネス

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概要

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私たちは先進的で多様な専門製薬会社を作り、深刻な疾病患者の生活改善に取り組んでいる。Xtanpza ER，Nucynta ER，Nucynta IR(総称してNucynta Products)，Belbua，Symproicなど，我々の痛み製品を組み合わせて商業化した。

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Xtanpza ERは乱用抑止薬物であり、オキシコドンの経口製剤であり、2016年4月にアメリカ食品と薬物管理局(FDA)の許可を得て、痛みの治療に毎日24時間の長期オピオイド治療が必要となり、代替治療方案が不足している状況に応用されている。私たちは2016年6月にXTampza ERを商業的に発売した。

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Nucynta製品はTapentadolの徐放(ER)と速放(IR)製剤である。Nucynta ERは、成人糖尿病末梢神経病変に関連する神経病理性疼痛、およびそれらの代替治療方案が不足している患者を含む、1日24時間の長期オピオイド治療を必要とするほど深刻な疼痛の治療に使用される。Nucynta IRは急性疼痛の治療に用いられ，オピオイド鎮痛剤が必要となるほど深刻であり，成人の代替治療は不十分である。我々は2018年1月にNucynta製品の製品販売を出荷·確認し、2018年2月にNucynta製品の販売を開始しました。

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2022年3月22日、深刻かつ虚弱な慢性疾患を有する個人に革新療法を提供するために取り組んでいる専門製薬会社であるBioDelivery Sciences International，Inc.(“BDSI”)を買収し、2022年2月14日までに我々の完全子会社ブリストル買収会社とBDSI(“BDSI買収”)によって署名された協定と合併計画による。取引完了後、私たちはBelbua、Symproic、Elyxyb製品を買収した。私たちは2022年3月にBelbua、Symproic、Elyxybに関する製品販売を出荷して確認します

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Belbuaはブプレノルフィンを含む口腔薬膜であり、ブプレノルフィンは第三類オピオイドであり、FDAは2015年10月に疼痛が毎日24時間の長期オピオイド治療を必要とするほど深刻な患者を許可したが、これらの患者の代替選択は不足している。Symproicは2017年3月にFDAによって、以前の癌またはその治療に関連する慢性疼痛患者を含む慢性非癌疼痛を有する成人患者を治療するためのオピオイド誘導性便秘(OIC)を承認し、これらの患者は頻繁(例えば、毎週)にオピオイド用量を増加させる必要がない。Elyxybは2020年5月にFDAにより成人片頭痛の急性治療が承認され，前兆の有無にかかわらず。我々は2022年第4四半期にElyxybの商業化を停止し、2023年第1四半期にその製品および関連資産と負債を第三者に移転した。

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2022年12月31日現在の会計年度では、ポートフォリオ全体で4兆639億ドルの純収入を創出した。

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アメリカの痛み、痛み管理、オピオイド乱用

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慢性的な痛み

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痛みは多くの異なる変数によって分類することができ、重症度、持続時間と病因を含む。痛みの持続時間によって，急性疼痛，あるいは自己制限性疼痛の2つの痛みがあり，一般に治療を必要としない

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数週間にわたる慢性的な痛み、あるいは傷口の癒合を超えたり、3~6ヶ月以上持続する痛み。米国成人における慢性疼痛の総罹患率は20.4%であり，約5000万米国人に影響している。また，7.4%の米国成人人口(約1，960万人)は高い影響を与える慢性疼痛を有しており，この痛みは常に生活や仕事活動を制限している

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米国医学研究所の2011年の報告書によると、慢性疼痛が毎年アメリカにもたらす直接医療コストと生産性損失は560.0~6，350億ドルの間であり、その中には入院個人(例えば老人ホーム住民、囚人)、軍人や子供の看護コストも含まれておらず、看護関連のコストも含まれていないと推定されている。慢性疼痛の推定年間コストは心臓病，癌，糖尿病のコストを超えている。

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疼痛治療における処方オピオイドの役割

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オピオイドの処方は急性慢性疼痛治療の重要なツールとして継続されており，これらの場所では代替療法は不十分であった。処方オピオイドは速放製剤と徐放製剤が利用可能であり，後者は通常12~24時間以内の安定した数のオピオイドを提供することを目的とした時間放出機構を含む。徐放オピオイドの設計目的は，速放製剤と比較して，活性薬物の血中濃度をより長時間維持するための便利な用量を提供することである

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2022年、アメリカでは約1.451億枚のオピオイド処方があり、2021年のレベルより5%低下し、その中でブランド徐放オピオイド処方は約260万枚、非特許徐放オピオイド処方は約1160万枚、速放オピオイド処方は約1.309億枚であった。2000年から2015年までのオピオイド処方が著しく増加した後、2015年以来、処方数は毎年減少しており、これはオピオイド危機の程度と影響に対する認識が高まっていることと関係がある。事実，2020年の処方数は2000年と類似したレベルに回復し，当時米国では徐放オピオイド処方1140万枚と速放オピオイド処方1億324億枚を含む1億438億枚のオピオイド処方が処方されていた。

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ますます多くの従事者と監督機関は運動、物理治療と心理治療、及びオピオイドと非オピオイドを含む多学科、多モードの疼痛管理方法に重点を置いている。オピオイド治療が適切な患者の中等度から重度疼痛の有効な管理に果たしていることを認識し，これらの団体は，乱用，嗜癖，処方オピオイドに関連する他の有害事象のリスク低減に役立つ適切なオピオイド処方を提唱している。

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アメリカの処方箋オピオイド乱用状況

すべてのタイプの処方オピオイドは、速放と徐放製剤を含み、操作、転移、誤用と濫用を受けやすい。公認された鎮痛用途以外に、オピオイドは緊張、焦慮と攻撃性を減少することによって普遍的な幸福感或いは欣快感を産生する。これらの影響はオピオイドの乱用に対する吸引力に役立ち、実際、アメリカ疾病コントロールと予防センター(CDC)はすでにアメリカの処方薬の濫用を巨大な致命的な流行病と描写している。1990年代末のオピオイド過剰流行のマーカーは処方オピオイド過剰死亡者数の上昇である。様々な理由でヘロインの使用が2000年代半ばから増加し，2016年にはオピオイドが処方され，オピオイド関連過剰の原因となり，2018年には10万人あたり4.9人に達した。同時に，2018年のオピオイドの主な死因はメサドン以外の合成オピオイドに関連している。オピオイド過剰に関連する死亡者数は2018年にはやや低下したが(2014年から2017年までの急激な増加とは対照的に)2018年は1999年と比較して4倍高い。

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2020年初めの新冠肺炎の出現は、社会的孤立、経済的圧力及び治療施設と提供者を獲得するルートが中断した場合、本上昇した麻薬過剰死亡者数がさらに急上昇する可能性があるという懸念を引き起こした。先の研究により、新冠肺炎の大流行が2020年3月に米国国内に影響を与え始めた後、過剰死亡者数は直ちに以前に見たことのないレベルに急上昇し、2020年の夏全体で高位を維持した

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衛生·公衆サービス部(HHS)は、2022年には、昨年1010万人のアメリカ人が処方オピオイドを乱用し、160万人がオピオイド使用障害を有し、4.8万人を超える人がメサドン以外の合成オピオイドの過剰服用で死亡したと推定している。人々はオピオイド使用のリスクに対して更に高い認識を持っているが、徐放製剤を含むオピオイド類薬物の濫用は、依然として公衆衛生問題である

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カタログ表

徐放性オピオイドはオピオイドを乱用する人に特に魅力的である可能性があり、改ざんによって徐放機序を破壊することができれば、多くの徐放製品はすぐに相対的に大量の活性薬物成分(“原料薬”)(いわゆる“用量傾倒”効果)を提供するからである。これらの製品を操作することにより，オピオイドを乱用する人は，原料薬の血液濃度が急速に増加することにより，より強い快感を得ることができる。

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処方オピオイドの乱用に関する問題に対応するために，製薬会社は斬新で威圧的な乱用戦略を開発した。乱用--抑止製剤は、XTampza ERに組み込まれたDETERxプラットフォーム、特定のオピオイド薬物物質に対する既知または予想される乱用経路、例えば鼻を噴くために粉砕または注射のために溶解するなどを含む。FDAは乱用抑止製剤を有する処方オピオイドの開発を奨励し、オピオイド危機への対応を支援し、抑止製剤を乱用する機会を拡大することはFDA全面オピオイド行動計画の一部である。しかし、このような技術は誤用と乱用の可能性を除去できない。さらに、DETERxを含むいかなる乱用抑止技術も、最も一般的な乱用形態を阻止することはできない--快適な感覚を得るために、無傷のカプセルまたは錠剤を飲み込む。

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立法と規制行動

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普遍的に存在する処方オピオイド薬物の濫用に対応するため、アメリカ政府といくつかの州立法機関は近年新しい立法と法規を公布し、オピオイド薬物の流行に対抗することを目的としている。CDCは2016年に一次保健医に慢性疼痛患者のモルヒネmg当量(MME)を制限することを奨励することにより、オピオイド関連傷害を減少させることを目的とした連邦レベル(本年度報告Form 10−Kで他の場所で議論されているDEAおよびFDAの努力を除く)で処方ガイドラインを発表した。2022年11月4日、疾病管理センターは最新の疼痛オピオイド処方ガイドラインを発表した。2022年の処方ガイドラインは2016年のガイドラインに代わるが，慢性疼痛を治療するオピオイド処方の原則が残されている。新たに更新された疾病管理センターガイドラインは、オピオイドは疼痛管理の第一線の治療とみなされるべきではないにもかかわらず、これは患者にオピオイド治療を受ける前に順序が失敗することを要求すべきではなく、治療を開始する前に臨床背景下での期待的なメリットとリスクを考慮すべきであることを意味すると指摘した

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疾病管理センター以外に、衛生と公衆サービス部(“HHS”)は臨床医師に指導を提供し、オピオイド薬物の投与量の減少或いは長期オピオイドによる慢性疼痛の治療を停止することを助ける。

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州レベルの大部分の努力(大部分でなければ)は、主に薬物乱用治療の増加と傷害の減少措置に集中しているが、いくつかの措置はオピオイド製品を処方するメーカーやディーラーにより直接的に影響を与え、これらの法律には、メーカーに全州範囲の薬物回収計画に資金を提供することを要求するか、あるいはオピオイド特定税金または“影響費用”を支払うこと、医師が発行する可能性のあるオピオイド薬物製品の数を制限する法律が含まれている。近年、連邦、州と地方の各レベルで薬品価格の上昇を低減或いは制限するための各種の法律と法規を提出と公布し、処方薬価格公開法を含む。他の管轄区域は、医薬品支出の増加を低減または制限するための同様または新規な措置を公布するか、またはコンプライアンスに関連する運営コストを増加させる可能性のある政策措置(オピオイド専用措置または製薬業界全体に適用可能)を実施することができる

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私たちのポートフォリオは

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我々の使命は，先進的で多様な専門製薬会社を構築し，重篤な疾患患者の生活改善に取り組むことである。著者らは，我々の研究開発努力と第三者との買収と許可関係を利用して，中度から重度の痛みの治療に有用な差別化製品の組合せを開発した。

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XTampza ER

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わが社は2002年に設立され，XTampza ERの開発によりオピオイドの流行問題の解決を支援することを目的としており，乱用抑止特性を有する疼痛治療案である。XTampza ERは乱用抑止、徐放、経口オキシコドン製剤である。XTampza ERは私たちの斬新な乱用抑止技術プラットフォームDETERxを使用して調製され、このプラットフォームは徐放送達を提供し、同時によく見られる乱用と誤用方法(例えば圧搾、咀嚼、加熱と注射)にも障害を提供する。この技術は，活性オピオイド成分を脂肪酸とワックスと組み合わせて微小球を形成し，カプセルに充填する。これらの蝋系微小球は、物理的および化学的操作を受けたときに、粒子サイズの減少および用量の注入を防止するように設計されている。

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FDAは2016年4月、Xtanpza ERに対する新薬申請(“NDA”)を承認し、1日24時間の長期オピオイド治療が必要となるほど痛みが深刻であり、代替治療案が不足している。承認されたXTampza ERタグには，人体虐待の可能性の研究と，この製品をスプレーまたは授乳管による投与を支援するデータが含まれている。2016年6月、私たちはアメリカでXTampza ERを商業的に発売した。XTampza ERは私たちの新型乱用抑止技術プラットフォームDETERxを使用して調製され、このプラットフォームは徐放送達を提供し、同時によく見られる乱用と誤用方法(例えば圧搾、咀嚼、加熱および注射)にも障害を提供する。この技術は，活性オピオイド成分を脂肪酸とワックスと組み合わせて微小球を形成し，カプセルに充填する。これらの蝋系微小球は、物理的および化学的操作を受けたときに、粒子サイズの減少および用量の注入を防止するように設計されている。Xtanpza ERのラベルは12時間ごとにカプセルを1錠服用し，食物と一緒に服用しなければならないことを示している。

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XTampza ER、OxyContin、およびOxyContinのライセンス模倣バージョン(ブランドバージョンと同じ)は、2023年1月までに米国で販売された唯一の延期放出オキシコドン製品である。XTampza ERとOxyContin(及びその許可された模倣薬)は同じ活性薬物成分(オキシコドン)と乱用抑止技術を有し、乱用抑止技術の設計が異なるにもかかわらず。2017年11月、著者らはFDAがXtanpza ERの新薬補充申請(SNDA)を許可したことを発表し、その中に臨床研究の比較経口薬物動態データを含み、この研究はXtanpza ERとOxyContinと対照(塩酸オキシコドン即時放出)を粉砕することによる物理操作の効果を評価した。この研究では，XTampza ERは粉砕時に徐放性薬物動態的特徴を保持しているが，OxyContinは通常の家庭用ツールで粉砕した場合に迅速なオキシコドンの放出を示し，粉砕したOxyContinは粉砕したオキシコドンIRと生物的に等価である。SNDAはまた経口人類濫用潜在力研究の結果と口腔乱用抑止主張のラベルを増加し、XTampza ERを唯一の経口、鼻腔と静脈乱用抑止ラベルを持つ単剤徐放ヒドロキシコドンにした。

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私たちは結果にかかわらず、私たちが実世界でデータを悪用し、転送していることを持続的に監視し、公開することに取り組んでいる。実世界における乱用，誤用，転送データの2つの主な源はレーダーとIBH社のInflexionである。研究の濫用、転用と中毒に関するモニタリング(レーダー)システムはその複数のデータ源を通じて乱用、誤用と処方薬の特定製品と地域に関するデータを収集した。Xtanpza ERの濫用、誤用と転移は通常乱用の付属表IIオピオイド鎮痛剤と比較して、アメリカ市場に進出して3年間ずっと低いレベルを維持している。XTampza ERの耐タンパ性を克服する方法が報告されているが，評価されたデータフローに広くあるいは拡大していく乱用や誤用が存在することを示す兆候はない。潜在的な制限は、1)観察された差異に影響を及ぼす可能性のある薬物群間の差異識別、および2)主にブランド製品(他のADF ERオピオイド)からなる薬物群の症例数が、自己報告に基づく場合に過大評価される可能性があり、主に後発薬からなる薬物群(非ADF ERオピオイドおよびIRオキシコドン)が過小評価される可能性があるという事実に基づいている。レーダーデータは時間的な単一のスナップショットを表しており，変化する可能性がある.したがって、私たちはXTampzaの乱用、誤用、転移の比率を特徴付ける実世界のデータを監視し続ける予定だ。

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Nucynta製品

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Nucynta製品はTapentadolの経口製剤である。Nucynta ERは2008年11月にFDAによって許可され、成人糖尿病末梢神経病変に関連する神経病理性疼痛を含む毎日24時間の長期オピオイド治療を必要とする疼痛の治療に使用され、これらの痛みに対する代替治療方案が不足している。Nucynta IRは2008年11月にFDAによって急性疼痛の治療に許可され、オピオイド鎮痛剤が必要となるほど深刻であり、成人の代替治療は不十分である

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我々は，2018年にAssertio Treateutics，Inc.(Depmedと前身)との商業化プロトコル(“Nucynta商業化プロトコル”)に基づいてNucynta製品の商業化を開始し，このプロトコルに基づき，AssertioはNucynta製品に関連する何らかの知的財産権の再許可を付与し，米国でこのような製品の商業化を行う.2020年2月には、AssertioからNucynta製品に関連する追加資産を買収し、Grünenthal GmbHからの買収許可証(“Grünenthalライセンス”とそのような買収、すなわち“Nucynta買収”)を通じて、販売やマーケティングを含むNucynta製品のすべての商業化責任を担った。Nucyntaの買収を完了した後、Nucynta商業化協定と私たちの以前のAssertioに対する特許使用料義務は停止された；私たちの唯一の残りの特許使用料義務はGrünenthal許可に基づいてGrünenthal GmbHにNucynta製品の純売上の14%を直接支払うことである。

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ベルブカとセプロク

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Belbuaはブプレノルフィンを含む口腔薬膜であり、ブプレノルフィンは一部のオピオイド作動薬であり、FDAは2015年10月に疼痛の深刻な毎日24時間の長期オピオイド薬物治療を必要とする患者を許可し、代替選択不足である。

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セプロクはナルドジンの経口製剤の一種である。Symproicは、2017年3月にFDAによって、以前の癌またはその治療に関連する慢性疼痛患者を含む慢性非癌疼痛を有する成人患者を治療するためのOICを許可され、これらの患者は、頻繁(例えば、毎週)にオピオイド用量を増加させる必要がない

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BDSIの買収が完了した後、2022年3月にBelbuaとSymproicの商業化を開始した。

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私たちの製品製造

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概要

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XTampza ERは独自のプロセスを用いて製造された。この過程は反復可能で拡張可能でコスト効果があり，微小球製剤--および関連する製造プロセスは徐放性オピオイド市場において唯一無二であると信じている。これまで、私たちは契約製造組織Patheonを通じてXTampza ERを生産してきましたが、PatheonはThermo Fisher Science，Inc.の子会社です。私たちのマイクロスフェア生産は現在、2021年にマイクロスフェア生産を新しいキットに移行したので、専用の製造キットで行われています。Patheonは米国でFDA承認された製品を生産し，制御物質を含む製品を含み，既定の記録を持っている。私たちは、必要に応じてPatheon工場の代替位置(および代替サプライヤー)に位置する製造設備を同定することができるように、技術的ノウハウと専門的な製造設備を含む必要な知的財産権をすべて持っている。

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Nucynta ERは歴史的に私たちがAssertioから得たNucynta買収に関する供給協定に基づいてプエルトリコのJanssen工場で生産された。2022年9月，我々は技術移転計画によりNucynta ER製造プロセスの移行を完了し，Nucynta ERをオハイオ州シンシナティのPatheonで製造できるようにした。したがって、供給プロトコルによると、Nuncynta ERは現在Patheonで製造されている。Nucynta IRは契約製造組織Cambrexによって供給協定に従って生産される。

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BelbuaとSymproicは，BDSIから想定しているBDSI買収に関するプロビジョニングプロトコルに基づいて製造されている.Belbua積層板(すなわちバルク製品)はペンシルバニア州Glen Rockの接着剤研究会社によって生産された。Belbua積層板はその後、ミネソタ州サンパウロのLTS治療システム(以前はTapemarkと呼ばれる)またはペンシルバニア州アーレントンのシャープ包装ソリューション会社に送られ、そこで単独の用量単位に変換され、最終的に完成品を作成した。ベルブカの製品組合せについては，我々の既存のメーカー現場で代替バルクと二次包装操作の資格認証を行っている。サイノフィはUPM製薬がテネシー州ブリストルで生産し，シャープ包装ソリューション社がペンシルバニア州アーレントンで包装している。私たちが商業化活動を停止する前に、Elyxybはカナダ契約製薬有限会社によってオンタリオ州ミシソガで製造と包装された

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麻薬物質

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我々の製品セットにおける製品とDEA薬物スケジュールを調製するための原料薬は以下のとおりである

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米国連邦法によると，オキシコドン，チチカナド，ブプレノルフィンは麻酔薬規制物質に分類されている。Xtanpza ERとNucynta製品はDEAが付表II制御物質に分類されており，これらの製品が高い濫用や依存の可能性が高いことを意味するが，医療用途として公認されている。ベルブカ

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付表III規制物質に分類され、これは中程度から低い乱用の可能性があることを意味する。規制された物質の分類のため、これらの製品の製造、輸送、分配、貯蔵は、タイトル“--政府規制--麻薬取締局とオピオイド規制”というタイトルでより詳細に説明されているように、高度に規制されている

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私たちは現在、独占サプライヤーまたは限られた数量のサプライヤーから私たちの製品で使用されている原料薬を調達しています。我々の業務連続計画の一部として，より多くの原料薬メーカーの資格認証を行っている

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マーケティングと商業化

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約120人の販売代表とマネージャーからなる専門の現場販売チームがあります。アメリカで私たちの製品を商業化して、約8，600人を訪問します医療専門家米国では，約62%のブランド徐放オピオイド処方がWHOによって処方されており，主に疼痛専門家に集中している。私たちはまた私たちの処方審査と支払人契約を支援するために市場参入チームを招いた。

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私たちのマーケティング戦略は私たちの製品の差別化特徴に対する認識を高めることに重点を置いています。我々の販売チームは，教育臨床医が我々の製品の特性や差別化特徴を理解するために不可欠な一部として，嗜癖，乱用，誤用に関するリスクを含むオピオイドの処方に関する重大なリスクの情報を共有する訓練を受けている。

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私たちは主に卸売業者に私たちの製品を販売し、卸売業者は私たちの製品を小売店(例えば薬局とスーパーチェーン店、独立薬局)、管理する医療組織と政府機関に分配します。ホスト医療市場の顧客には、健康維持機関、療養所、病院、診療所、薬局福祉管理会社、通販顧客が含まれる。2022年12月31日までの1年間、私たちの3人の顧客は私たちの収入の10%以上を占めています。これらの顧客はそれぞれ収入の33%、33%、31%を占めている。

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新冠肺炎疫病の蔓延及び政府と社会のそれに対する反応に伴い、私たちの業務はコロナウイルス感染前と比較して、うつ病疼痛患者の診療所の受診回数が減少することを含むいくつかの傾向の影響を受け、これは逆に私たちの製品治療を開始する患者の減少を説明するかもしれない；疼痛オフィスの労働力の中断に影響を与え、これは逆にこのようなオフィスを訪問する機会と、このようなオフィスとの相互作用の質に影響を与える。衛生·公衆サービス部は2023年5月に新冠肺炎が満期になった連邦公衆衛生緊急事態に準備しているが、インフルエンザの大流行による傾向は中短期的に続くと予想される。

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知的財産権

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私たちが所有または許可している特許、外観設計、商標、および他の固有の権利を保護することは、私たちの成功と競争の地位に必須的だ。XTampza ERは米国の19件の特許保護(抑止技術の乱用と患者の治療方法を含む)、欧州特許庁の1つの承認出願および2つの係属中の出願、カナダの2つの特許、および日本とオーストラリアの各1つの特許を受けている。最後に，米国では6つの特許出願が処理中であり，カナダと日本には処理中の特許出願が1つずつあり，処理中のPCT出願がある。我々が発行した米国特許は2023年，2025年，2030年，2036年に満了する予定であり，米国での未解決特許出願が発行されれば，2023年，2030年，2036年に満了する予定である。また，独自かつ独自のプロセスを用いて大量のノウハウを必要とする製品を製造し，現在はビジネス秘密として保護している.

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Nucyntaは、2025年に満了すると予想される米国の特許(薬物物質および医薬製品を含む)によって保護されている。Nucynta ERは、米国の7つの発行された特許によって保護されており(これらの特許は、薬物物質、医薬製品、剤形のいくつかの特徴および患者を治療する方法を含む)、2023年、2024年、2025年、2028年に満了する予定である。ベルブカは、2027年および2032年に満了すると予想される米国の3つの特許によって保護されている(患者を治療する方法を含む)。

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私たちの結論は、私たちのいくつかの技術は特許を得ることによって保護するのではなく、ノウハウとして保護することが望ましいということだ。Grünenthal GmbHから米国とその領土でのNucynta製品の商業化の許可を得、Shionogiから米国とその領土でSymproicを商業化する許可を得た以外に、私たちの技術と製品はいかなる第三者からも内部許可を得ておらず、私たちはXTampza ERのすべての権利を持っている。私たちは

カタログ表

私たちは私たちがアメリカや他の国で経営する自由があると信じているが、他の会社は、既知であっても未知であっても、私たちに彼らの知的財産権を主張しようとはしない。

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私たちはまた商標と貿易設計に依存して私たちの競争地位を発展させて維持する。Colcium製薬会社、DETERx、XTampza ERの米国における商標登録を取得し、Nucynta買収に関連するNucynta製品およびBDSI買収に関連するBelbuaおよびSymproic商標を取得した

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私たちの業務は私たちの科学技術者と私たちのコンサルタント、コンサルタント、その他の請負業者のスキル、知識、経験に依存しています。私たちが特許を申請できないノウハウを保護するのを助けるために、私たちは商業秘密保護と秘密保護協定に基づいて私たちの利益を保護する。そのため、私たちは、一般に、私たちの従業員、コンサルタント、コンサルタントに機密情報の開示を禁止する機密協定を締結することを要求し、場合によっては、私たちの業務に重要な考え、発展、発見、および発明を開示することも要求される。さらに、これらのセキュリティ協定は、私たちの従業員、コンサルタント、およびコンサルタントが、任意の第三者のノウハウを適切にまたは適切に使用してはならないことを私たちにもたらしてはならないことを要求します。

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競争

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私たちの業界の特徴は技術の進歩が迅速で、競争が激しく、独自製品を高度に重視していることだ。私たちは製薬と生物技術会社、模倣薬とブランド薬会社、薬物輸送会社及び学術と研究機関を含む、複数の源からの競争と潜在的な競争に直面している。しかし、我々の主要な競争源は徐放と速放オピオイドを含む非特許オピオイド市場から来ている。ほとんどの既存と潜在的な競争相手は私たちよりはるかに多くの財政と他の資源を持っている。著者らは、著者らの製品の商業成功を影響する重要な競争要素は治療効果、投与と流通の利便性を含み、Xtanpza ERについて、競争製品の濫用抑止程度、及びそれらの安全性、コストと耐性を含むと信じている。

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政府の監督管理

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FDA承認プロセス

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アメリカでは、医薬品はFDAによって広く規制されている。“連邦食品、薬品と化粧品法”及びその他の連邦と州法規は薬品の研究、開発、テスト、製造、貯蔵、記録保存、承認、ラベル、販売促進とマーケティング、流通、承認後のモニタリングと報告、サンプリング及び輸出入を管理する。適用された米国の要求を遵守しないことは、警告状または無見出し手紙、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、製品の市場からの撤回、禁止、罰金、民事罰、刑事起訴など、様々な行政または司法制裁を受ける可能性がある。FDAの承認要求を満たすことができなければ，薬物が承認されなくなることもある。

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医薬製品を開発し、FDAの承認を得て米国で薬剤を販売するプロセスは、一般に、以下を含む

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カタログ表

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FDA発売前の審査要求を満たすには通常長年の時間を要し、実際の所要時間は製品或いは疾病の応用タイプ、複雑性と新規性によって大きく異なる可能性がある。

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臨床前試験は製品の化学、調合、安定性と毒性に対する実験室評価、及び候補製品の特性と潜在安全性と有効性を評価する動物研究を含む。臨床前試験の進行はGLPを含む連邦法規と要求に適合しなければならない。臨床前試験の結果はINDの一部として他の情報とともにFDAに提出され，製品化学，製造，制御に関する情報，提案された臨床試験案が含まれている。IND提出後，生殖毒性や発ガン性の動物試験など，長期的な臨床前試験を継続する可能性がある。

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臨床試験は，合格した研究者の監督の下で，研究中の新薬を健康なボランティアや被験者に服用することに関連している。臨床試験は、(I)臨床試験の設計、実施、性能、監視、監査、記録、分析および報告に関する国際基準であり、データおよび報告の結果が信頼性、正確であることを保証し、試験対象の権利、完全性および機密性が保護されることを保証することができる連邦法規およびGCPに適合し、および(Ii)試験目標を詳細に説明し、安全性を監視するためのパラメータおよび評価すべき任意の有効性基準の方案に基づいて必要である

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ニューノミンの上場承認を支持する臨床試験は通常3つの連続段階に分けて行われるが、これらの段階は重複或いは合併する可能性がある。

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乱用を阻止するためのオピオイド製品に対して、FDAの研究と臨床試験に関する指導は、乱用抑止を証明するためにどのようなタイプの研究を行うべきかを規定し、これらの研究と臨床試験をどのように評価し、これらの研究と臨床試験の結果に基づいてどのような製品ラベル声明を承認することができるかを規定した。濫用抑止研究と臨床試験は4種類に分けられる：第一類、第二類と第三類は発売前研究と臨床試験を含み、制御条件下での製品候補の濫用潜在力を評価することを目的とし、第四類の研究は発売後のデータを分析し、濫用抑止特性が実際の濫用に与える影響を評価する。最終ガイドラインはまた、対応する研究および臨床試験の結果に基づいて提示される可能性のある製品ラベル声明の例を提供する。

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必要な臨床試験が完了した後，NDAを用意してFDAに提出する。FDAは申請を受ける前に，提出後の60日前にすべてのNDAを予備審査した。“処方薬使用料法案”(PDUFA)再認可中に達成された合意によれば、FDAの目標は、薬物の性質および申請タイプに依存して、申請提出または提出日後6ヶ月または10ヶ月以内にほとんどの元のNDAに行動することである。FDAはいくつかの資格基準に適合する候補薬物のテスト、審査、許可を加速することを目的とした多くの計画を持っている。FDAは、新薬製品の申請、または安全性または有効性の問題の医薬製品の申請を諮問委員会に提出することができ、一般に臨床医および他の専門家を含むグループであり、審査、評価を行い、申請を承認すべきかどうか、およびどのような条件下で提案するべきかについて提案することができる。FDAは諮問委員会の提案によって制限されていないが、それは一般的にそのような提案に従っている

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カタログ表

FDAがNDAやスポンサーの製造施設の評価に有利であれば，FDAは承認の適応薬の販売を開始することができ，任意の承認後の要求を受けて，以下にさらに説明する承認状を発行する。FDAがNDAを現在の形で承認できないと判断した場合、それは、その申請が現在の形で承認されないことを示す完全な返信状を発行するだろう。完全な応答は、一般に、FDAが出願において発見された特定の欠陥を記載し、NDAの承認を得るために追加の臨床または他のデータを必要とするか、またはNDAの承認を得るために満たされなければならない他の条件を課す可能性がある。完全な返信状を受信した後、出願人は、手紙のすべての不足点を解決するか、または申請を撤回するために、出願を再提出することができる。FDAが指摘した欠陥の解決は費用が高い可能性があり、承認前の重大な遅延を招く可能性がある。また，出願人が不足点を解決したと考えていても，最終的には承認されない可能性がある。

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スポンサーが本来承認された処方情報を拡大したい場合、例えば新たな適応を追加する場合には、補完NDA(“sNDA”)の承認を提出して取得しなければならない。適応の変更には通常追加の臨床研究が必要であり，これは時間がかかる可能性があり，多くの余分な資源が必要である。PDUFAによれば，新たな臨床適応を増加させるためのsNDAの目標時間枠は，受信日から6カ月または10カ月であり，sNDAが優先審査を有するかどうかに依存する。セキュリティプロトコルと同様に、FDAが現在の形態のセキュリティプロトコルを承認できないと判断した場合、それは、上述したような完全な返信を発行する。

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REMS

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FDAは、NDAを承認する条件として、または承認後にリスク評価および緩和戦略(“REMS”)を要求する権利がある。REMSは、医薬品に関連する既知または潜在的に深刻なリスクを管理する計画であり、FDAは、薬物の利点がそのリスクよりも大きいことを保証するために、この計画を要求する可能性がある。FDAが新薬がREMSを必要とすると判断した場合、医薬品スポンサーは、そのNDAの一部として、承認前に提案されたREMS計画を提出しなければならない。FDAが新しいセキュリティ情報に基づいて、医薬品の利益がそのリスクよりも引き続き大きいことを保証するために、すでに市販されている薬剤にREMS要件を実施する必要があると判断した場合、FDAはまた、薬剤にREMS要件を実施することができる。REMSは，薬物ガイドライン，医療専門家のコミュニケーション計画，安全使用を確保する要素(“ETASU”)を含むことができる。さらに、REMSは、少なくともREMS承認後18ヶ月、3年、および7年間の定期的な評価戦略のスケジュールを含まなければならない。REMSに対する要求は1種の薬物の潜在的な市場と利益能力に重大な影響を与える可能性がある。

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2012年7月、FDAは徐放と長時間作用オピオイド製品(オピオイド止痛REMS)に対する全類REMSを許可した。例えば、オキシコドン、モルヒネ、ヒドロコドンおよびヒドロモルホンの徐放製剤にはREMSが必要である。オピオイド鎮痛剤REMSの目標は，教育処方医や他の医療提供者(薬剤師や看護師を含む)の疼痛患者の治療とモニタリングである。このようなREMS制約を受けたメーカーは協力しなければならず，REMSをオピオイド鎮痛剤REMS計画会社(RPC)の一部として実施し，RPC REMSサイトからアクセスするヘルスケアシステムの負担を軽減するために単一の共有REMSを実施することを目指している。本サイト上の内容はRPCで決定され，RPCを代表してホストされ，RPCの財政的支援を受ける.徐放/長時間作用オピオイドREMS方案の核心構成部分は処方された医療保健提供者及びオピオイド鎮痛剤を受ける患者の治療とモニタリングに参与する医療保健提供者に教育方案を提供することである。特に、REMSは、薬剤を配布する患者に配布することができる製品固有の薬品使用ガイドおよび患者相談ガイド、およびいくつかのETASUを含む。これらのETASUは、疼痛患者のための処方または管理に参加するすべての医療提供者を含むREMSに適合する認証された医療提供者CE(HCP)を含み、処方医に提供されるオピオイドの安全な使用、保存および処置を教育するために使用可能な情報、および処方医に提供されるREMSの存在に関する情報、および既存の訓練を完了するための彼らの強いアドバイスを含む。REMSの一部として提供されることが要求される処方訓練は、認可された独立継続教育機関によって提供される, オピオイド鎮痛剤メーカーが援助している制限されない贈与では，医療専門家は費用をかける必要がない。さらに、ETASUがREMSの目標をどの程度達成するか、および目標または要素を修正すべきかどうかを評価するために、REMS評価が毎年提出されなければならない。

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2018年9月，FDAはそのオピオイド行動計画に基づき，オピオイド関連鎮痛剤に関するリスクの患者や衛生保健専門家への伝達を促進するためのいくつかの措置を含む最終的なクラスREMSを承認した。FDAは，あるオピオイド鎮痛剤製品を持つNDAやANDAの会社(“NDA/ANDAホルダー”)を初めて通知し，オピオイド鎮痛剤製品の単一REMSに必要な要素を，ブランドでも模造品でも説明した。REMSは以下の条件を満たす衛生保健提供者に訓練を提供することを要求する

カタログ表

疼痛患者管理(看護師や薬剤師を含む)に参加し，痛みを治療するオピオイドの代替品を含む適切な疼痛管理に関する広範な情報を教育することが求められている。2018年のREMSでは，FDAは2018年のREMSにより提供されるヘルスケア提供者教育に関する情報を含む新たな製品ラベルを承認した。

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広告と販売促進

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FDAとその他の連邦監督管理機関は直接消費者向けの広告、許可されていない用途に関する通信、業界賛助の科学と教育活動及びインターネットに関連する販売促進活動などの方面の指導と監督を通じて、薬品のマーケティングと普及を密接に監督する。一つの製品は承認されるまで商業的に普及することができない。承認された後、製品販売促進には、FDAによって承認されたラベルと一致する安全性および有効性に関する声明しか含まれない。ヘルスケア提供者は、FDAによって承認されていない使用のための“ラベル外”用途のための医薬の開発が許可されているため、FDAが投与行為を規範化していないので、薬物ラベルには記載されていない。しかし、FDAの規制は非ラベル使用に関する製造業者のコミュニケーションに厳格な制限を加えている。この分野におけるFDAの適用要件や制限を守らず、会社はFDA、米司法省、HHS監察長事務室、州当局の不利な宣伝と法執行行動を受ける可能性がある。これは、民事および刑事罰金、および会社の薬品の宣伝または流通を実質的に制限する方法の合意を含む一連の重大な商業的影響を及ぼす可能性のある一連の処罰を企業に受ける可能性がある。

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承認後に要求する

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NDAが承認されると、製品はFDAによって一般的かつ持続的に規制され、その中には、医薬品の発売および登録、記録保存、定期報告、製品サンプリングおよび流通、有害事象報告、ならびに広告、マーケティングおよび販売促進制限に関連する要件が含まれる。

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FDAがNDAを承認した後，有害事象報告と定期報告を提出する必要がある。上述したREMSに加えて、FDAは、上場後試験、いわゆる第4段階試験を要求し、承認製品の効果を監視するための監視を行うことができ、またはFDAは、承認時に条件を付加して、製品の流通または使用を制限する可能性がある。また，品質管理，薬品製造，包装，ラベルプログラムは承認された後もcGMPに適合し続けなければならない。医薬品製造業者と彼らのいくつかの下請け業者はFDAといくつかの州機関に彼らの工場を登録することを要求された。登録要求エンティティは、FDAまたはこれらの州機関が定期的に発表または発表していない検査を受けることを要求し、その間、機関は、cGMPの遵守状況を評価するために製造施設を検査する。ある企業が規制基準を遵守できなかった場合、それが最初のマーケティング過程で問題に遭遇した場合、または後に以前に意識されていなかった問題が発見された場合、規制機関は製品の承認を撤回し、製品のリコールを要求するか、または他の懲罰的行動をとることができる

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FDAが関連薬物情報を含む科学的データを発見すれば，FDAは承認後の研究や臨床試験を要求する可能性がある。このような研究の目的は、薬物に関連する既知の深刻なリスクまたは深刻なリスクのシグナルを評価すること、または既存のデータがそのようなリスクの可能性が存在することを示すときに、意外な深刻なリスクを決定することである。FDAはまた，新たなセキュリティ情報を認識すれば，薬物のラベルに含まれるべきであると考えられるラベルの変更を要求する可能性がある。

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FDAは最近，麻酔と鎮痛薬製品相談委員会が2023年4月19日に会議を開催することを発表した。この委員会では，非覚せい剤保有者への徐放と長時間作用オピオイド鎮痛剤の発売後に3033−11が要求され，オピオイド鎮痛剤の長期治療効果とオピオイドによる疼痛感受性リスクを評価することが検討される。議論はこれらの目標を解決するための臨床試験に集中する。私たちはこの会議に参加するつもりです。

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“ハッジ·ワックスマン修正案”

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オレンジ図書リスト

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NDAによる薬物承認を求める際には，申請者はFDAに各特許を列挙することを要求され，申請者をカバーした製品を主張している。1つの薬剤が承認されると、当該薬剤出願に記載されている各特許は、FDAによって承認された医薬製品に公表され、治療同等性評価が行われ、一般に呼ばれる

カタログ表

オレンジ色の本です。逆に、オレンジマニュアルに記載されている薬剤は、潜在的な模倣薬競争者によって、ANDA承認を支持する参考市販薬(RLD)として参照されることができる。ANDAはRLDと同じ強度と剤形の同じ有効薬物成分を有する医薬製品の販売を規定しており，生物学的同等性試験により治療上RLDと同様であることが証明されている。生物学的同等性テストの要求以外に、ANDA申請者は臨床前或いは臨床テスト或いは提出結果を行う必要がなく、その薬物製品の安全性或いは有効性を証明する。このようにして承認された薬物は一般に市販薬の“模倣等価物”と呼ばれ，通常薬剤師が元の市販薬のために処方された処方に基づいて代替できる。

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ANDA申請者は、FDAオレンジブックに記載されている承認製品の任意の特許についてFDAに何らかの証明を提供することを要求される。具体的には、出願人は、(1)請求された特許情報がまだ提出されていないこと、(2)に記載されている特許が満了していること、(3)記載された特許が満了していないが、特定の日に満了し、特許が満了した後に承認を求めること、または(4)に記載された特許が無効であるか、または新製品の侵害を受けないことを証明しなければならない。ANDA出願人はまた、列挙された使用方法特許を証明するのではなく、第VIII節の声明を提出し、その提案されたANDAタグが特許使用方法に関するいかなる言語も含まない(または刻まれた)ことを証明することを選択することができる。出願人が列挙された特許に挑戦していない場合、ANDA出願は、参照製品を必要とするすべての特許が満了するまで承認されないであろう。

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新製品が承認された製品の上場特許又はそのような特許を侵害しない無効な認証を第4項認証と呼ぶ。ANDA出願人が第4段落の認証をFDAに提供している場合、FDAがANDAの届出を受けると、出願人はまた、NDAおよび特許所有者に第4段落の認証の通知を送信しなければならない。そして、NDA及び特許所有者は、第4項の認証の通知に対して特許侵害訴訟を提起することができる。第4項の認証を受けてから45日以内に特許侵害訴訟を提起すると、特許満了、訴訟和解または侵害事件におけるANDA申請者に有利な裁決の30ヶ月前まで、FDAによるANDAの承認が自動的に阻止される。

排他性

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新しい化学物質(“NCE”)のNDAが承認されると、医薬は、任意の他のNDAでFDAによって承認された活性部分を含まず、薬物は、5年間の市場排他性を得るであろう。その間、FDAは、NCE薬物に対するFDAの安全性および有効性の調査結果に依存する、薬物の模倣バージョンの承認を求めるANDAまたは505(B)(2)条の任意のNDAを受け取ることができない。サプリメントがサプリメントの承認に重要な新しい臨床試験(生物利用度臨床試験を除く)の報告を含む場合、スポンサーは、ラベル上に新しい適応または新しい処方を追加するなど、承認された薬剤を変更する3年間の排他期を得ることができる。

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第4項の認証が提出された場合、ANDAはNCE排他性満了の1年前に提出することができる。Orange Bookに記載されている特許がなければ，4段目の認証がない可能性があるため，排他期間が満了するまでANDAを提出することはできない.オレンジブックに記載されている参照製品の任意の適用される非特許排他性が満了するまで、ANDA出願は最終的な承認を得ないであろう。

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第五百五十五条第二項新開発区

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A第505条(B)(2)NDAは、以前に承認された活性成分の新規または改善された処方または新規用途の承認を申請するためにこのタイプのNDAを使用する特殊タイプのNDAである。連邦食品，医薬品及び化粧品法第505(B)(2)条によれば，出願人は，NDAを開発承認するために通常必要なすべての情報ではなく，他方が開発した出願人が参照権を得ていないデータに部分的に依存することができる。最も一般的なのは、505(B)(2)申請者が、類似製品に対するFDAの事前承認の安全性および有効性の発見に依存することである(発表された文献内の情報にも依存する可能性があるが)。以前に承認された505(B)(2)出願を参照することは、被参照製品の一部または全てのラベル適応および/または被参照製品ラベルに含まれない異なる適応の承認を求めることができる。

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第505条(B)(2)出願人が承認された製品の安全性及び有効性に関するFDAの調査結果に依存する場合、出願人は、ANDA出願人と同程度であるオレンジブックに記載されている承認製品の任意の特許をFDAに証明しなければならない。したがって、条項505(B)(2)NDAの承認は、参照製品のすべてのリストされた特許が満了するまで放置することができ、オレンジブックに記載されている参照製品に関する任意の非特許排他性が満了するまで、および第4段落の場合には、参照製品に関する任意の非特許排他性が満了するまで放置することができる

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認証及びその後の特許侵害訴訟は、前30ヶ月まで、訴訟又は侵害事件において第505条(B)(2)出願人の裁決に有利である。過渡期内に、FDAは暫定的な承認を与えるかもしれない。暫定承認はFDAが確定し，暫定承認の日までに出願人が承認基準を満たすことを示している。新しい情報が最終規制承認に影響を与えることがFDAに保証されていない場合にのみ、最終規制承認を付与することができる。従来のNDAと同様に，505(B)(2)条のNDAは3年間の市場排他性を得る資格がある可能性があり，NDAがNDAの承認に重要な新臨床試験(生物利用度臨床試験を除く)の報告を含むことを前提としている。我々と普渡会社が我々の505(B)(2)条項がXTampza ERの秘密協定について提起した訴訟の詳細については、“第3項.法律訴訟”を参照されたい

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DEAとオピオイド制御

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我々のいくつかの製品は、登録、安全、記録保存、報告、貯蔵、流通、輸入、輸出、およびDEAによって管理される他の要求を規定する“制御物質法”(CSA)で定義された“制御物質”として規制されている

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DEAは制御物質を付表I，II，III，IVまたはV物質として管理している。別表1物質は既定の医療用途がなく，米国で販売または販売してはならない。薬品は付表2，3，4あるいは5とすることができ，その中で付表2物質は乱用リスクが最も高い物質と考えられ，付表5物質はこのような物質の中で相対的に濫用リスクが最も低い物質と考えられている

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Xtanpza ERとNucynta製品はDEAがCSA下の附表II制御物質，Belbuaが表III制御物質である。したがって、これらの製品の製造、輸送、貯蔵、販売、使用は高度に規制されている。しかも、このような薬の配布と配布はまた厳格に規制されている。付表二薬品は登録、安全、記録保存と報告の面で最も厳しい要求を受けている。また，すべての別表IIの薬物処方は医師が署名し，薬剤師に提出しなければならず，新たな処方がない場合には再調剤してはならない。

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規制された物質を製造、流通、配布、輸入または輸出するいかなる施設も年次DEA登録を行わなければならない。登録は特定の場所、活動、そして制御物質スケジュールに対して行われる。例えば、輸入と製造は個別に登録する必要があり、登録ごとにどのような制御物質の付表が許可されているかを明確にする。

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また、DEA割当制度は付表I或いはII中の制御物質の獲得性と生産を制御し、制限している。毎年、DEAはDEAの合法的な科学と医薬需要を満たすために必要な数量の推定に基づいて、アメリカで生産可能な活性オピオイド類薬物成分(例えばオキシコドンとテエナダオール)に総割当量を設定する。DEAが毎年米国で生産を許可しているオピオイドの限られた総量は各社間で分配されており，これらの会社は毎年DEAに個人生産と調達割当の申請を提出しなければならない。Xtanpza ERとNucynta製品は別表二規制物質として規制されているため，麻薬取締庁の生産と調達割当制度を遵守すべきである。我々の契約製造業者は、Xampza ERを製造するためのオキシコドン塩基およびNucynta製品を製造するためのTapentadolを含む任意の付表Iまたは付属表II物質をDEAから毎年取得しなければならない。DEAは一年以内に時々総生産割当量と個別生産と調達割当量を調整することができ、DEAはこのような調整を行うかどうかについてかなりの自由裁量権を持っているにもかかわらず。2023年に表2オピオイドの需要が減少することが予想され、転用リスクをさらに低減しようとしているため、DEAはオキシコドンとチチカトルの平均減少幅を含む表2オピオイドの供給量を約6%減少させている。

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任意の付表IやII規制物質を配布するには特別注文表を添付し，DEAにコピーを提供しなければならない

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DEAはまた、販売が完了する前に、異常な大きさ、正常モードから大きくずれた注文および異常な頻度のような疑わしい制御物質注文を識別するシステムを設計し、実施することを要求する。コンプライアンスの疑わしい注文監視システムは、明確に定義された職務調査、“お客様を理解する”努力、および注文監視を含みます。

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これらの要求を実行するために，DEAは規制対象物質を処理する登録場所を定期的に検査する。適用された要求を守ることができず、特に損失や

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分流は、行政、民事または刑事法執行行動を招く可能性があり、私たちの業務、運営結果、財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。DEAは民事処罰を求め、必要な登録の更新を拒否したり、行政訴訟を提起してこれらの登録を撤回することができる。場合によっては、違反は刑事訴訟を引き起こす可能性がある。

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各州もまた独立して制御された物質を規制している。私たちと私たちの契約製造業者はこのような製品の流通に関して国によって規制されている。

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オピオイド乱用や不法オピオイド使用を処方する全国的な流行病を解決するための連邦法律が公布された。2016年、オピオイド乱用やヘロイン使用を処方する全国的な流行病を解決するために、“全面中毒とリハビリテーション法案”(“CARA”)が公布された。CARAは法執行者と他の救急人員のナロキソン使用の範囲を拡大し、オピオイド疼痛管理の最適なやり方を制定し、オピオイドの状態モニタリングを改善するための機関間作業チームを設立した。2018年11月に法律となった“オピオイド回復と患者やコミュニティ治療を促進する薬物使用−障害予防法案”(“支持法”)には，薬物使用障害の治療を規範化·改善し，医療補助治療選択に対する協力医療のカバー範囲を拡大するための措置が含まれている。また，支援法案は，既存の乱用−抑止オピオイド製剤を獲得する障害である医療保険C部分とD部分受益者を衛生·公衆サービス部に国会に報告することを求めている。

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医療詐欺と法律の乱用とコンプライアンス要件

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私たちは医療業界の詐欺と乱用に対する連邦、州、地方の法律の制約を受けており、これらの法律に違反することは、罰金、監禁、連邦医療計画から除外されることを含む民事と刑事罰を招く可能性がある。製品のメーカーやサプライヤーとして、これらの法律は私たちに適用される可能性があり、病院、医師、その他の潜在的な製品購入者にも適用可能である。適用される連邦詐欺と乱用法律は連邦医療計画によって精算された製品やサービスに適用される。しかし、一部の州では、個人支払人によって精算される製品やサービスを含む、適用される詐欺や法律の乱用があり、適用範囲が広い。

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連邦反リベート条例“(”アメリカ連邦法典“第42編第1320 a-7 b(B)節)は、知っている場合に故意に報酬を請求、受け入れ、提供または提供し、個人の推薦または提供、推薦または商品またはサービスを直接または間接的に誘導することを禁止し、これらの報酬は連邦医療保健計画(例えば、MedicareおよびMedicaid計画)に従って支払うことができる。連邦リベート条例は報酬の定義を定義しておらず、プレゼント、割引、クーポン、用品またはデバイスの提供、信用手配、現金支払い、支払い免除、所有権権益、およびその公平な市場価値よりも低い何かを提供するなど、任意の価値のあるものを含むと広く解釈されている。連邦反リベート法規と“アメリカ法典”第42編1320 a-7 b節に含まれる刑事医療詐欺法規の適用により、個人或いは実体は実際に本法規を理解する必要がなく、或いは本法規に違反する特定の意図があれば違反を実施することができる。さらに、政府は、“米国法”第42編1320 a-7 b節に違反して発生した物品またはサービスのクレーム、“民事虚偽請求法”(以下、議論)または“民事罰金条例”について、虚偽または詐欺的クレームを構成しており、後者は、連邦医療保健計画にクレームを提出したか、または提出されたと判定された者に罰金を科し、その人は、その項目またはサービスが主張されているように提供されていないことを知っているか、または虚偽または詐欺的であることを知っているか、または知っているべきであると断言することができる。連邦反リベート法規と実施条例はある割引、リベート或いは個人サービス手配などの“安全港”のためにいくつかの例外状況を規定している。しかし、, “反リベート規約”に対する統一裁判所の解釈が乏しいため、法律を守ることは困難である。連邦反リベート法違反は巨額の刑事罰金を招く可能性があり，連邦医療保険や医療補助計画への参加から除外され，後続の民事訴訟などは，実体や個人に対しても同様である。

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他の医療詐欺に関連する連邦法もまた違反行為の刑事責任を規定している。“刑事医療詐欺法規”、“米国法典”第18編1347条は、個人第三者支払者を含む任意の医療福祉詐欺計画を故意に実施することを禁止している。米国連邦法典第18編1001節は、他の条項に加えて、医療福祉、プロジェクトまたはサービスの交付または支払いに関連する重大な事実を故意に偽造、隠蔽または隠蔽または隠蔽することを禁止し、または任意の重大な虚偽、虚構または詐欺的陳述を行うことを禁止する

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民事虚偽請求法および類似の州法律規定は、任意の個人または実体を除いて、故意に虚偽または詐欺的な連邦医療保健計画支払い請求を提出または提出することをもたらし、すべて責任を負う。♪the the theりっぱな担い手虚偽申告法および同様の州法の規定は、個人が連邦または州政府を代表して民事訴訟を起こし、いかなる金銭回収にも参加することを可能にする。連邦医が支払った費用は

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サンシャイン法案と類似した州法は，医師，他の免許を有する医療従事者，教育病院への支払いの様々なタイプの支払いを報告することを要求している。これらの法律で規定された報告書の要求を守らなければ、メーカーや他の会社は巨額の民事罰金を受ける可能性がある。また、政府実体と個人訴訟当事者は州消費者保護法に基づいて製薬と医療機器会社にクレームを出し、国家調査と特定の政府実体が私たちのオピオイド薬物製品マーケティングについて提起した訴訟を含む、薬品と医療機器製品のマーケティング、普及および/または販売の面で虚偽または誤解性陳述を行ったことを告発した。

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第三者支払者は保証と精算を請け負う

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私たちの製品の商業成功は連邦、州、民間レベルの第三者支払者が保険と十分な補償を提供するかどうかにある程度依存します。第三者支払者には、連邦医療保険や医療補助、個人保険計画、管理医療計画などの政府プロジェクトが含まれる。これらの第三者支払者が、製品または療法が医学的に不適切または不必要であると判断した場合、彼らは、製品または療法の全部または一部の保証または精算を拒否することができる。また，第三者支払者は，処方や他のコスト制御機構や特定のプログラムや薬物治療の精算金額を用いてカバー範囲を制限し，コストを制御しようとしている。また，第三者支払者の中には，新たなあるいは革新的な設備や薬物療法の保証範囲をあらかじめ承認しておく必要があり，このような治療法を処方した医療提供者に精算する必要がある。

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薬品と設備のコストは引き続き政府と第三者支払人の強い興味を引き起こしている。管理式ヘルスケアの傾向，管理式ヘルスケア組織のますますの影響力，その他の立法提案により，製薬業は引き続き定価圧力に直面することが予想される。したがって，我々の運営や業務は，現在と将来の第三者支払者政策や医療立法改革の悪影響を受ける可能性がある。

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将来的に提案されたコスト制御措置が取られるか、または他の方法で実施されるかどうかは予測できないが、これらの要求または任意の発表またはそのような提案の採用は、私たちの製品および商業化を求める可能性のある他の任意の製品に十分な価格を獲得し、利益を達成する能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

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医療改革

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米国では、医療システムの立法や規制面のいくつかの変化が、私たちの将来の運営結果に影響を与える可能性がある。特に，米国連邦や州レベルではいくつかの取り組みが継続され，医療コストの低減が求められている。“医療保険現代化法案”は医療保険受益者の処方薬の分配と定価に対して新たな要求を提出した。D部によると、連邦医療保険受益者は、個人実体が提供する処方薬計画に参加することができ、これらの計画は外来処方薬の保険を提供する。D部分計画には，Medicare Advantage計画の補完として独立した処方薬福祉計画と処方薬カバー範囲が含まれている。連邦医療保険A部やB部と異なり，D部のカバー範囲は標準化されていない。D部分処方薬計画発起人はすべてのD部分薬物に費用を支払う必要はなく、各薬物計画は自分の薬物処方を制定することができ、それがどの薬物及びレベル或いはレベルをカバーするかを決定することができる。しかしながら、D部分処方薬処方は、必ずしも各カテゴリまたはカテゴリのすべての薬剤を含むとは限らないにもかかわらず、各治療カテゴリおよびカバーされたD部分薬剤カテゴリの薬剤を含む必要がある。D部分の処方薬計画に使用されるどの処方も薬局と治療委員会が開発·審査しなければならない。政府が処方薬の費用の一部を支払うことは私たちの製品に対する需要を増加させるかもしれない。しかし、D部分の処方薬計画がカバーしている私たちの製品のどの交渉価格も、私たちが獲得する可能性のある価格より低いかもしれません。また、医療保険現代化法案は医療保険受益者の薬品福祉にしか適用されていないが, 個人支払者は，自分の支払率を設定する際に，連邦医療保険のカバー政策や支払制限に従うのが一般的である。連邦医療保険D部分によるいかなる支払い減少も、非政府支払者の支払いの類似の減少を招く可能性がある。

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2010年3月、“平価医療法案”が公布され、政府と民間保険会社がヘルスケアのために資金調達する方式を大きく変えた。“平価医療法案”が製薬と生物技術業界に対して重要な意義を持つ条項は以下の通りである

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“平価医療法案”は法廷で挑戦された。2021年6月17日、下級裁判所が“平価医療法”に規定されている個人権限が憲法に適合していないと判断した控訴において、最高裁は、告発された不正行為に遡る人身傷害を告発していないため、原告がこの法律に挑戦する資格がないと判断した。したがって，最高裁は“平価医療法案”やそのいかなる条項の合憲性についても裁決を下していない。

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また，“平価医療法”が公布されて以来，他の立法改正が提案され，採択された。2011年の予算統制法とその後の立法は、コロナウイルス援助、救済、経済安全法案によって一時停止されているにもかかわらず、2022年3月31日まで2030年まで有効であることを、提供者に支払う医療保険支払いを1年度当たり2%まで減少させることになる。2022年4月から6月にかけて、実際の下げ幅は1%だった。2022年7月2日現在、2%の下げ幅が回復している。

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2012年の“米国納税者救済法”は，いくつかの医療サービス提供者に支払う連邦医療保険を減少させ，政府が提供者に多額の金を取り戻す訴訟時効期間を3年から5年に延長した。これらの法律は連邦医療保険や他の医療資金のさらなる減少を招く可能性があり、これは私たちの顧客および私たちの財務運営に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

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2017年12月、減税·雇用法案(TCJA)は2019年から廃止され、米国国税法第5000 A条に基づいて最低基本保険を維持できなかった個人への分担責任支払いは、一般に個人強制要求と呼ばれる。税収合同委員会は、この法案を廃止することで1300万人を超える米国人が今後10年間で医療保険を失い、保険料の増加を招く可能性があると推定している。この立法が私たちの顧客にどのように影響を与えるか、それに応じて私たちの金融業務に影響を与える可能性があるかどうかはまだ定かではありません。

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2022年8月、2022年に“インフレ低減法案”が署名されて法律となった。この立法には、米国衛生公衆サービス部内で薬品価格交渉計画を確立し、製造業者にいくつかの選択された薬物の徴収交渉の“最高公平価格”を要求すること、または規定を遵守しないために消費税を支払うこと、連邦医療保険BおよびD部分によって支払われるいくつかの薬物の製造業者へのリベート支払い要求を確立し、インフレを超える価格上昇を罰するために、メーカーにD部分薬物に割引を提供することを要求する実質的な薬品定価改革が含まれている。2022年のインフレ率低減法案も医療保険に上限を設けている

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受益者は毎年自己負担の薬品費用を支払う。2022年のインフレ率低減法の薬品定価条項を守らなければ、巨額の罰金が科される可能性がある。2022年の“インフレ低減法案”は、私たちが受け取ることができる価格と私たちの製品精算金額を下げることで、私たちの収益性を低下させ、私たちの財務状況、運営結果、成長見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。2022年の“インフレ低減法案”が私たちの業務や製薬業界全体に及ぼす影響は不明だ。

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その他の規制要件

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我々はまた，我々の研究に関連する実験室実践，動物実験使用，および危険あるいは潜在的危険物質の使用と処置に関する様々な法律や法規に支配されている。上述したように、上述した各分野において、FDAおよび他の規制機関は、罰金および民事処罰の徴収、承認の一時停止または延期、製品の差し押さえまたはリコール、および承認の撤回を含む広範な規制および法執行権力を有しており、いずれか1つまたは複数が私たちに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

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私たちの環境、社会、そして統治(“ESG”)イニシアティブ

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我々は長期にわたって責任ある企業市民として，我々の使命を推進し，我々の製品の組合せを拡大し，目的のあるビジネス意思決定と企業社会的責任(CSR)活動に取り組むことで取り組んできた。私たちは、会社のガバナンスとリスク緩和のベストプラクティスの実施に集中し、私たちの文化や人員を発展させ、より広いコミュニティと有意義な方法で接触し、環境への影響を減らすために運営効率を導入します。この承諾の反映として，我々の年間企業スコアカードには，特定のESG計画に対する我々の業績に関する指標が含まれている.

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2023年2月、当社は、当社のウェブサイト上で、私たちがこれまでに得てきたESG成果を重点的に紹介し、私たちのESG計画の監督、発展、報告の推進に集中した初のESG報告書を発表しました。我々のESGレポートに含まれる情報は、当テーブル10−Kの一部ではなく、参照として本テーブルに組み込まれていない。

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大学文化·従業員敬業度と人的資本資源管理

私たちの職員たちは私たちの現在と未来の成功の基礎であり、私たちは彼らの参加と約束が私たちの最も貴重な資産の一つだと信じている。私たちが従業員のために挑戦的で鼓舞的で包括的な環境を構築し、維持することを求める時、私たちは安全と健康、人材獲得と維持、従業員の尊敬度、発展と訓練、多様性と包容性、そして報酬と給与公平に重点を置く

大学で、私たちは私たちが最高のビジネスと職業道徳基準を遵守することを要求する責任があるということを認識した。私たちの核心的価値観は私たちの組織の基本原則であり、私たちの仕事を指導し、私たちはお互いと私たちのコミュニティとどのように交流し、私たちが使命を達成するために採用したビジネス戦略に影響を与える。私たちの核心的な価値観は：誠実さ、包容性の違いを堅持し、表現を奨励し、責任を負うことだ。

私たちの中心的な価値観の現れとして、私たちは責任のある企業市民になるために努力している。私たちと私たちの従業員は、私たちの生活と仕事のコミュニティに積極的な影響を与えるように努力し、慈善、サービス、指導の文化を育成することで、私たちのコミュニティの健康を支援し、教育と教育資源を平等に獲得するように努力している。また、従業員が任意の登録された501(C)(3)慈善団体に一致した慈善寄付を行うことができる慈善対寄付計画がある。また、STEMイニシアティブやコミュニティサービスに重点を置いた地方や国の非営利組織を支援する財政献金を含むサービスイニシアティブを構築した。2022年には35万ドル以上と約180時間のサービスを寄付してこれらの慈善計画を支援しました

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従業員の健康と安全

私たちは私たちの業務の成功が私たちの従業員の福祉と根本的に関連していると信じている；したがって、私たちは彼らの健康、安全、そして健康に取り組んでいる。私たちはすべての従業員とその家族に様々な革新的で柔軟で便利な健康と健康計画を提供します。これらの計画は、労働時間を離れる必要があるか、またはその財務的健康に影響を与えることができる可能性のあるイベントで安心できるように、保護および安全な福祉を提供することと、彼らが健康状態を改善または維持することを支援し、健康行動への参加を奨励することによって、彼らの心身健康を支援するためのツールおよび資源を提供することと、自分および家族の必要性を満たすために自分の福祉をカスタマイズすることができるように、自分の福祉をカスタマイズできるように選択を提供することとを含む

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従業員敬業度

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私たちの職員たちの中の一つも労働機関やどんな集団交渉によって代表されていない。私たちは私たちの従業員が仲がいいと思う。私たちは2年連続で2022年の全国最優秀勤務地に選ばれ、これまで2021年に“ボストン·ユニバース”マサチューセッツ州の最適勤務地と2020年の“ボストン商業日報”の最適勤務地で認められた。これらの承認は匿名従業員調査に基づいており、これらの認可は私たちの使命、核心価値観、従業員福祉への奉仕を反映していると信じている。

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人材の獲得と引き留め

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私たちは私たちの既存と新しい従業員、コンサルタント、コンサルタントを識別、募集、保留、激励、統合することを求めている。全常勤従業員は、報酬期間によって株式および現金ベースの報酬を獲得し、株式ベースの報酬は、組織全体の制限株式単位を含む。私たちの株式と現金インセンティブ計画の主な目的は、株主価値を増加させ、これらの人たちを激励して、私たちの目標を達成することで、会社の成功に貢献するために、従業員を誘致、維持、奨励することです。医療、歯科、視力福祉、柔軟な支出口座、生命保険と障害保険、有給育児休暇と介護者休暇、401(K)計画、従業員が貢献した上位5%のドルのマッチング貢献、従業員株式購入計画、大多数の従業員の在宅勤務を可能にする混合週、週最大2日、各従業員が例年登録されている501(C)(3)慈善団体に1，000ドルまで寄付する慈善マッチング、従業員の子供のための指導；1年の最後の週に全社休業；私たちの本社のジムと相互補完して、私たちの本社の従業員に設備の整った軽食と飲み物室を提供します。また、私たちの大学配慮計画を通じて、従業員は私たちの核心的な価値観と指導的な行動を表現した同僚にポイントを奨励することができ、これらのポイントは報酬と交換することができます。

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2022年、90人の新入社員がいます。2022年12月現在、国内オフィスでの自発的な流出率は28.3%、地方での自発的な流出率は38.8%です。

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従業員訓練と発展

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私たちは、職業発展は従業員と彼らのマネージャーとの間の良好な対話から始まり、定期的なフィードバックを確保するために、すべての従業員が彼らのマネージャーと一緒に可能性を探索し、発展行動を推進することを可能にするツールと年間プロセスを実施したと信じている。すべての従業員は彼らのマネージャーと共に年間個人発展計画を策定し、具体的な目標と資源行動を策定する。私たちは私たちの従業員の発展経験の広さと深さを奨励し、移転可能な技能を確立し、視野を広げ、技術技能を磨く。職業昇進は業務需要と持続的な強い業績と能力によって推進されているが、組織内の職業発展を推進する指導的な行動を決定し、明らかにしており、私たちの人力資源マネージャーはすべての従業員にフィードバックを提供し、これらのフィードバックはこれらの技能の展示に関連している。

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私たちの全面的な業績評価プロセスは、私たちの従業員が年間を通じて彼らの発展を追跡し、マネージャーたちに私たちの新興リーダー計画のための人材を探す機会を提供することを保証します。専門的な評価や訓練を含め、従業員が業務全体で管理·指導職に就くための準備をし、業界で卓越した約束を追求していることを再確認する年間計画である。

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多様性公平性包括性

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私たちは職場の多様性、公平性、そして包括性を促進するために努力している。私たちは私たちの同僚を公平に扱うために揺るぎなく努力しており、私たちはお互い、私たちのパートナー、顧客との相互作用の中で開放的で包容的な態度を持っている。私たちは人々が鑑賞され、組み込まれていると感じた時、彼らはより創造的で、より革新的で、より成功すると信じており、これは逆に私たちの業務と業績を改善し、株主価値を高めるだろう。私たちは異なる背景を持つ人を採用し、革新に貢献し、多くの異なる角度から業界が直面している複雑な問題を処理できるようにすることに力を入れている。

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この約束に基づき、私たちは2020年6月に従業員と役員からなる職能横断チームのDei Councilを設立しました。Dei Councilは、私たちのDei戦略の策定と実施に集中し、私たちの採用と採用慣行を定期的に検討し、私たちの組織内のすべてのレベルで多様性を向上させることを期待しています。さらに私たちはDeiと私たちの

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発展、維持と人材誘致などのテーマに集中することによって、全体の業務目標を実現する；すべての従業員に価値と参加度を感じさせる仕事環境を創造し、維持すること；及び私たちがサービスするコミュニティと良好な名声と戦略連盟パートナーシップを発展させる。

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2022年12月現在、私たちは207人の従業員がいます。性別と自己報告の人種と民族の代表性は以下の通りです

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私たちがしたすべてのことのように、私たちはこの分野で絶えず改善するために努力している。私たちは私たちの従業員が示した背景やアイデンティティの多様性を誇りに思っていますが、この分野で持続的な改善を図るために、時間、資源、参加度に必要な投資を行います。

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環境影響

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私たちは私たちの関心義務が人だけでなく、私たちの共通の惑星も含めているということを認識している。いくつかの取り組みにより環境への影響を最小限にする，例えばオフィス内プロセスを実施して消耗品の使用を最大限に削減し，クリーン現地製造システムに投資し，我々の販売チームの影響を減らす方策を模索しており，いくつかの例を挙げている。

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また、私たちは、環境の持続可能な開発に対する私たちの約束の一部として、サプライヤーパフォーマンス管理および他の運営政策を検討し、更新していきます。このやり方は私たちが資源使用と廃棄物の発生を最大限に減少させ、原材料の使用を最適化し、環境業績を持続的に改善することができ、重点的に包装材料を回収し、私たちのサプライヤーサプライチェーンの中で持続可能な発展を実現する機会である。

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私たちは私たちがバリューチェーン全体で私たちの資源使用状況を積極的に監視することを確実にするための行動計画を作っている。私たちは、私たちの環境リスクの財務的影響を検討し、理解し、ベースラインと追跡資源を設定し、将来の気候リスクとわが社への実質的な影響に関する透明性を維持しながら、私たちの影響を減らすことに重点を置いている。

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私たちは適用された法律、指示、そして規制に従って業務を展開する。我々の現在の物資処理政策·管理制度には，適用法律や法規の遵守を評価する手続きと，適用された政府当局に不遵守状況を報告することがある

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私たちの行政官は

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次の表には、2023年2月23日現在の実行幹事の役職、名前、年齢を示しています

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ジョセフ·シェファーニ取締役社長CEOですシェフニーさんは、2018年7月に当社の社長兼製薬業界のCEOに任命されました。シェフニーさんは、2017年5月に私たちに加わり、執行副総裁兼最高経営責任者(CEO)を務めました。私たちに入社する前に、遠藤国際有限公司のアメリカブランド製薬会社の社長を務めていました。これまで、Ciaffoniさんは、生物遺伝会社において、世界的に特徴的な薬物グループの上級副社長、米国商務部副秘書長、および米国神経科現場運営およびマーケティング副秘書長を含む複数の職を増やしてきました。生物遺伝会社に入社する前は、Shionogi株式会社の執行副総裁兼首席運営官総裁とShionogi製薬会社の社長であった。シェフニーは以前、先霊雅(現メルク)で販売副総裁を務め、セノフィ-Synthelabo(現セノフィ)やノワールで複数のビジネスリーダーを務めていた。シェファーニ·さんは、ロゲス大学で通信の学士号、工商管理の修士号を取得した。

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コーリン·タッパー、執行副総裁兼最高財務官。タッパーさんは2021年5月に私たちに加わり、執行副総裁兼首席財務官を務めた。私たちに参加する前に、Tperさんは2019年1月から2021年4月までの間に武田アメリカ業務部首席財務官およびアメリカ業務部幹部指導チームとグローバル金融指導チームのメンバーを務めました。これまで、TperさんはShire PharmPharmticals(2019年に武田に買収された)で、アメリカ商業金融副総裁、財務統合主管副総裁及び財務全世界神経科学と眼科主管総裁を含む多くの日々増加するポストを務めた。彼女のキャリアの初期、タッパーはシャルル製薬会社や安進会社(現Agenus)で様々な財務や会計を担当していた。タッパーさんはフランクリン·ピアース大学の会計学学士号を取得しました。

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スコット·ドレル執行副総裁兼最高経営責任者ですデレルさんは、2018年7月に会社の執行副社長兼最高経営責任者に任命されました。デレルさんは、2018年1月に当社に加わり、セールス、マーケティング、ビジネス能力、トレーニング部門の上級副社長を務めます。彼は生物製薬業界で25年以上の商業経験を持ち、販売、マーケティング、商業運営と戦略計画に関連している。最近、ドレルさんは高級副社長であり、医薬品会社のマーケティングとビジネス運営をサポートしています。医薬会社に入社する前は、生物遺伝会社の総裁で副総裁兼米国首席営業官だった。Dreyerさんは、生物遺伝研究会社に加入する前に、米国の病院および腫瘍科販売および商業運営副社長、米国一次保健販売副社長、米国地域マーケティング担当神経科学主管、取締役顧客マーケティング·ソリューション担当者、取締役戦略計画上級管理職および心血管マーケティング担当取締役を含む様々なビジネスリーダーを務めていました。ドレル·さんは、ミセラ大学の生物学の学士号を取得した。

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シェリー·コールマン常務副主任総裁総法律顧問兼首席行政官それは.クルマンさんは2018年3月にコレム薬業に入社し、執行副総裁、総法律顧問兼秘書を務め、2022年3月から首席行政官を務めた。Colciumに加入する前、クルマンさんはペンシルバニア州フィラデルフィアに本部を置く法律事務所Pepper Hamilton LLP健康科学グループの弁護士だった。クールマンは2007年にPepper Hamiltonでアシスタントを務め、2016年に同社のパートナーに選ばれたキャリアを開始した。Pepper Hamiltonの仕事中、彼女は証券発行、M&A、その他の融資取引を含む一連の取引に関する相談を個人と上場企業に提供した。コールマンさんはコロンビア大学で経済学と政治学の学士号を取得し、エマレー大学法学部で法学博士号を取得した。

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トーマス·スミス医学博士執行副総裁と首席医療官ですスミス博士は2022年3月にBDSIを買収して以来、私たちの首席医療官を務めてきた。スミス博士は複数の主要製薬会社で25年を超える各種指導職を務め、2018年7月から2022年3月までBDSI首席医療官、2017年1月から2018年7月までチャールストン実験室首席医療官、ameritoxとMallinckrodt PharmPharmticalsが首席医療官を務めた。これまで、スミス博士はアボット、Teva製薬会社とケンデル国際会社で科学、医学、臨床指導職を務めていた。彼はいくつかの医学と科学学会のメンバーで、アメリカ医学会とアメリカ家庭医学会を含む。スミス博士はインディアナ大学医学部で医学博士号を取得し、普渡大学で学士号を取得した。

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私たちの会社情報は

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私たちの本社はマサチューセッツ州のストトンにあり、私たちの普通株はナスダック世界ベスト市場(“ナスダック”)で取引され、取引コードは“COL”です

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私たちの前身は2002年4月にデラウェア州に登録設立されましたColcium PharmPharmticals，Inc.，2003年10月私たちの前身はColcium Pharmtics，Inc.と改名しました2014年7月に

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合併により，デラウェア州のColcium製薬会社はバージニア州のColcium製薬会社と合併し，バージニア州の会社は生き残った。

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利用可能な情報

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Www.colciumpharma.comにサイトがあります。我々は、米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に報告を電子的に提出または提出した後、合理的で実行可能な範囲内で、私たちの年間報告書Form 10-K、Form 10-Q四半期報告、Form 8-K現在の報告、および1934年の“証券取引法”(以下、“取引法”と略す)第13(A)または15(D)節に提出または提出されたすべての報告修正案をできるだけ早く我々のウェブサイトで無料で提供する。吾らも関係者が吾等に文書コピーを提供した後、合理的で実行可能な範囲内でできるだけ早く吾等の高級職員、取締役及び10%株主が取引所法案第16条に基づいて米国証券取引委員会に提出した報告を無料で提供している。米国証券取引委員会はまた、電子的に提出された私たちおよび他の発行者に関する報告書、依頼書、情報声明、およびその他の情報を含むウェブサイトwww.sec.govを保持している。私たちのウェブサイトに含まれている、または私たちのウェブサイトを介してアクセスできる情報は、当テーブルの10-Kの一部ではなく、参照によって当テーブルの10-Kに組み込まれていません。

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第1 A項。リスク要因

私たちの普通株に投資することは高い危険と関連がある。投資家は、以下に述べるリスク、および当社の財務諸表、その中の注釈、および“経営陣の財務状況および経営結果に対する議論および分析”と題する本10-K表年次報告に含まれるすべての他の情報を慎重に考慮しなければならない。実際に以下のいずれかのリスクが発生すれば、我々の業務、財務状況、経営業績、見通し、戦略目標を実現する能力は実質的に損害を受ける可能性がある。したがって、私たちの普通株の取引価格は低下する可能性があり、投資家は彼らの全部または一部の投資を損失するかもしれない。私たちは今知らないか、あるいは私たちは今どうでもいいと思っている他のリスクと不確定要素もまた私たちの業務運営と私たちの普通株の市場価格を損なう可能性があります。

リスク要因の概要

私たちの業務は、以下に詳細に説明するリスクを含む多くのリスクと不確実性の影響を受ける。これらのリスクには、わが社への投資に投機的またはリスク性を持たせる主要なリスク要因が含まれている。私たちは、業務投資に関連する重大なリスク要因の全面的な議論をよく読むことを奨励します。以下は、私たちが列挙した主要なリスク要因の簡単な項目記号リストです

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私たちの財務状況と資本需要に関連するリスク

私たちが収益性を維持する能力は、私たちの製品および私たちが将来開発または買収する可能性のある任意の製品と将来の候補製品を商業化することに成功し続ける能力にかかっています。もし私たちがこれをできなければ、私たちの成長戦略と計画を損なう可能性があり、私たちの業務、財務状況、経営業績に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちが収益性を維持する能力は、私たちが製品のすべての商業的潜在力を達成する能力と、任意の他の製品および将来の候補製品を(承認されれば)商業化することに成功した能力に依存しており、将来的にこれらの製品を開発、許可、または買収する可能性があります。私たちが現在または未来の製品から収入を創出する能力は、私たちの能力を含む多くの要素に依存する

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もし私たちが収益性を維持し続けることができなければ、私たちは計画通りに運営を続けることができず、運営を減らすことを余儀なくされるかもしれない

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私たちの純営業損失の繰越と他の税務属性を使用する能力は限られているかもしれません。

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2022年12月31日現在、米国連邦純営業損失(NOL)は約2兆298億ドルに転換し、州純営業損失は約2兆526億ドルに転換した。アメリカ連邦と州のNOL繰り越しは2037年まで異なる日に満期になります。2017年の“減税·雇用法案”と適用される州法規によると、2018年以降に発生した連邦NOLとある州NOLは無期限期限が満了する。私たちはまた約420万ドルのアメリカ連邦税収免除と、約80万ドルの州税免除を受けた。これらの税収属性は、通常、限られた繰越/繰越期間によって制限され、改正された1986年の“国内税法”(IRC 382)第382条に基づいて適用される可能性のある年間制限も受けている

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2021年、私たちは、IRC 382を使用して定義されたNOLおよび税金控除を免除する能力に及ぼす所有権変更の影響を評価する研究を完了した(“IRC 382研究”)。研究の結果，2006年，2012年，2015年の間に発生した所有権変更はIRC 382によって制限されると結論した。これらのIRC 382年度制限は、私たちが所有権を変更する前に連邦NOL繰り越しと所有権変更前に連邦税収控除を免除する能力を制限するかもしれません。これは、これらの損失を利用することで、将来の連邦所得税負担を減らす能力を制限するかもしれません。

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BDSI買収の一部として、通常限られた繰越/繰越期間およびIRC 382が適用可能な年間制限によって制限されている2.347億ドルと推定される連邦NOL繰り越しを買収した。我々は2022年にBDSIを買収した後にIRC 382研究を行い，2006年から2022年までの間に発生した所有権変更はIRC 382によって制限されると結論した。これらのIRC 382年度制限は、私たちが所有権を変更する前に連邦NOL繰り越しと所有権変更前に連邦税収控除を免除する能力を制限するかもしれません。これは、これらの損失を利用することで、将来の連邦所得税負担を減らす能力を制限するかもしれません。付記17を参照して、所得税本年度報告第IV部のForm 10-K総合財務諸表を参照して、より多くの情報を取得してください。

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私たちは大量の未済債務を持っていて、これは私たちの業務、財務状況、そして経営業績に悪影響を及ぼすかもしれない

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2022年3月、吾らは吾らとBioPharma Credit PLC(担保代理及び融資者として)及びBioPharma Credit Investments V(Master)LP(融資者として)の改訂及び再予約融資協定(時々改訂された“2022年融資合意”)に基づいて6.50億ドルの保証定期融資(“2022年定期融資”)を締結し、その中の5.75億ドルは2022年12月31日に元金を返済していない。また、2026年満期の2.625%転換可能優先債券(“2026年転換可能債券”)と241.5，000ドルが2029年に満期となる2.875%転換優先債券(“2029年転換可能債券”および2026年転換可能債券とともに“転換可能債券”と呼ぶ)が2，640万ドルある。私たちはできる

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未来の資金調達需要を満たすために追加的な債務も発生するだろう。私たちの現在と未来の負債水準は、私たちの証券保有者と私たちの業務、運営結果、財務状況に大きなマイナス影響を与えるかもしれません

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手形に記述されている限られた例外を除いて，手形の所有者は，基本変動後に現金で手形を買い戻すことを要求する可能性があり，現金買い戻し価格は通常，手形を買い戻す元本金額に等しく，応算と未払い利息(あれば)を加えることができる.また、転換時には、私たちの普通株のみで転換決済を行うことを選択しない限り、現金で一部または全部の転換義務を支払います。私たちは十分な利用可能な現金がないかもしれません。あるいは手形の買い戻しや転換時に満期になった現金金額を支払うことを要求されたときに融資を受けることができます。法律、規制当局及び吾等の他の債務を管理する協定を適用することは、吾等の買い戻し手形又は支払転換時に満了した現金金額の能力を制限する可能性があり、吾等が必要時に手形を買い戻し又は支払転換時に満期になった現金金額が契約項下の違約を構成することになる可能性がある。

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さらに、転換可能な手形と2022年の融資契約を管理する契約は、通常の業務プロセス以外に追加債務または留置権を生成し、買収または他の投資または資産を処分する能力を制限する契約を含むが、可能なビジネスチャンスを利用する能力を制限することができ、または競争相手に対して不利になる可能性がある当社に適用されるいくつかの契約および義務を含む。

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転換可能なチケットを管理する契約や2022年ローン契約を守らない契約は、私たちの債務超過義務を履行する能力があるにもかかわらず、これらのツールでの違約事件を構成する。契約下の違約または根本的な変化は、私たちの他の債務を管理する1つまたは複数の合意に基づいて違約する可能性もあり、これは、その他の債務が直ちに全額支払いされる可能性がある。この場合、私たちは期限が切れたすべての金額を支払うのに十分な資金がないかもしれない。2022年ローン協定には、2022年ローン協定下の未償還金額の償還加速、2022年ローン契約下の義務を担保する担保を実行することなど、違約事件が発生した後に貸金者に提供する様々な習慣的救済措置が含まれる。また、私たちの資産は2022年の融資協定に基づいて担保品質として担保されているため、もし私たちがいかなる違約や未返済の借金を返済できなければ、私たちの資産は貸手が担保償還権を失うリスクに直面するだろう

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また、我々の2022年ローン協定によると、未返済金額はLIBOR金利で利回りされ、LIBOR下限は1.20%となっている。Liborは一般短期金利、米国連邦準備委員会(Federal Reserve)や他の中央銀行が設定した金利、ロンドン銀行間市場の信用需給および全体の経済状況によって変動することが多い。私たちは変動金利債務の金利の開放をヘッジしていない。したがって、私たちのどの時期の利息支出もLIBORや他の可変金利(適用など)によって変動します。私たちの変動金利債務に適用される金利が増加すれば、私たちの金利支出が増加し、この場合、利息の支払いや他の固定コスト融資が困難になる可能性があり、私たちの利用可能なキャッシュフローは一般会社の要求を満たすために不利な影響を受ける可能性があります。

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金融市場行為監督局(FCA)はドルLIBOR管理人(IBA)の監督管理機関であり、未来の隔夜/即期ドルLIBORの次の1ヶ月、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月と12ヶ月の期限設定の代表性を停止または喪失することを発表した。したがって、LIBORの大部分のドル期限は2023年12月31日に終了する。従う

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この日は担保エージェントまたは私たちが事前にトリガした選択加入に依存しており、私たちの2022年ローン協定によると、未返済金額は担保付き隔夜融資金利(SOFR)に基づいて利息を計上する予定であり、SOFRはLIBORではなく、米国債によってサポートされる短期買い戻しプロトコルを参考に計算された新しい指数である。現在、LIBORの任意の中断、修正、または他の改革、またはSOFRまたは任意の他の基準金利のような代替基準金利の確立が、私たちまたは私たちの借金コストに与える影響を予測することはできない。

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私たちの製品に関するリスク

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もし私たちが私たちの製品を商業化することに成功できなければ、私たちの業務、財務状況、経営結果は実質的な悪影響を受ける可能性があり、私たちの普通株価格は低下するかもしれない

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私たちのビジネスと未来の成功は、Xtanpza ER、Nucynta Products、Belbua、Symproicを含む、私たちの製品を商業化し続ける能力に大きく依存しています

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私たちの製品を商業化することに成功するかどうかは多くの要素にかかっていますが、これらに限定されません

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その多くは我々の制御範囲を超えており，本“リスク要因”の節の他の部分で述べた他のリスクの影響を受けている.したがって、私たちは私たちが商業化に成功したり、私たちの製品から十分な収入を生むことができるという保証はできません。もし私たちがこれをすることができなかったり、そうした過程で深刻に遅延されたら、私たちの業務は実質的な損害を受けるだろう。

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FDAの承認を得たにもかかわらず、より多くのデータが出現する可能性があり、これらのデータは、XTampza ERの乱用抑止に関する私たちの声明を含むFDAの私たちの製品ラベルに対する立場を変える可能性があり、私たちが私たちの製品を販売することに成功する能力は悪影響を受ける可能性がある。

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Xtanpza ERは承認され、ラベル言語はこの製剤の鼻腔とIV乱用経路に関する乱用抑止特性を記述し、業界ガイドラインに符合し、“乱用-オピオイド-評価とラベル”である。2017年11月、FDAはXtanpza ERのsNDAを許可し、臨床研究の比較経口薬物動態データを含み、この研究はXampza ERを粉砕することとOxyContinと対照群(塩酸オキシコドン即時放出)と比較した物理操作効果を評価し、これは経口人類乱用潜在力研究の結果であり、口腔乱用抑止力を増加した。

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FDAはいつでも私たちの製品の製品ラベルの変更を要求することができます。これは私たちの製品販売を作る能力に影響を与えるかもしれません。特に、FDAが我々のXTampza ERの発売後のデータが乱用抑止特性が乱用を減少させることができるか、あるいは乱用経路の転換がより大きなリスクをもたらすことを示すことができないと判断した場合、FDAは製品ラベルを修正する必要があることを発見し、私たちの乱用抑止声明の削除を要求する可能性があり、これは私たちがXtanpza ERを商業化することに成功し続ける能力に実質的な悪影響を与えるであろう。

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私たちのオピオイド製品は強制的なREMS計画によって制約されており、これらの製品の商業化に関連するコスト、負担、責任を増加させる可能性がある

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FDAはすべてのIR，ERと長時間作用オピオイド製品(オピオイド鎮痛剤REMSと呼ぶ)に対して全REMSを施行した。FDAは、REMS計画が、これらの薬剤の利益がそのリスクよりも大きく継続することを保証する目標を達成しているかどうか、および計画の目標または要素を修正すべきかどうかを評価し続けている。オピオイドとしては，Xampza ER，Nucynta製品，Belbuaがオピオイド鎮痛剤REMSの影響を受ける。

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FDAによるオピオイド鎮痛剤REMSの任意の修正は、追加的またはより煩雑な要求を適用するために、これらの製品のマーケティングに関連するコストを増加させることができ、および/または医療提供者がこれらの製品を開発する意欲を低下させる可能性があり、これは、これらの製品を商業化し、これらの製品から十分な収入を得ることに成功し続ける能力に重大な悪影響を及ぼすであろう。

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政府の現行の製品マーケティング法規を遵守できず、特にFDA法規に従ってXtanpza ERの乱用抑止ラベルを普及させることができず、販売から収入を得る能力を延期または抑制する可能性があり、クレームや他の制裁に直面させる可能性もある

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FDAの審査以外にも，米国で販売されているどの薬品の広告や販売促進も司法省，米国衛生·公衆サービス部監察長事務室，州総検事長，国会議員，公衆などの厳しい審査を受けている。不正行為は、承認されていないまたはラベル外での私たちの製品の使用を宣伝することを含み、政府機関の執行状、調査および調査、ならびに民事と刑事制裁を受ける

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特に，XTampza ERはFDAが承認した製品ラベルを有し，乱用抑止機能を記述しており，これらの機能を宣伝し，Xtanpza ERを他の同じ活性薬物成分を含むオピオイドと区別することができる。FDAは販売促進材料や他の販売促進活動を厳格に規制しているため、FDAが承認した製品ラベルにXtanpza ERの乱用抑止特性の記述が含まれていても、FDAは私たちのマーケティング主張や製品広告活動に反対する可能性がある。

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XTampza ERを含むラベルの外で私たちの製品を普及させることは、連邦と州法規の下での偽りの声明責任、および他の訴訟および/または調査に直面させる可能性があり、警告状や無見出し手紙の発行、一時停止または市場からの私たちの製品の撤回、リコール、罰金、資金返還、経営制限、禁止、民事または刑事起訴につながる可能性がある。このような結果はXTampza ERを含む私たちの製品の商業的成功を損なうだろう。

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さらに、製品承認後、その後、製品に関連する深刻かつ意外な有害事象が発見された場合、製品、製造業者、または施設に他の問題が発生した場合、または私たちが必要な規制報告書を提出できなかった場合、製品を市場から撤回すること、または製品に関するラベル警告を増加または強化することを含む不利な規制行動を引き起こす可能性がある。必要な政府の承認を得たり維持できなかったり、追加的またはより強い警告を加えることは、私たちのさらなる開発、マーケティング、または私たちの製品のすべてのビジネス潜在力を達成することを延期または阻止する可能性があります。

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知的財産権に関するリスク

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知的財産権訴訟の不利な結果は費用が高い可能性があり、私たちが製品を商業化する能力を制限するかもしれない。

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私たちのビジネス成功は、他人の知的財産権を侵害することなく製品を商業化する能力にかかっている。私たちの現在または未来の製品またはそれらの任意の使用は、現在または将来的に第三者特許または他の知的財産権を侵害する可能性がある。私たちは現在、将来第三者に付与される可能性のある特許の最終範囲と有効性を決定することができず、どの特許が私たちの製品を製造、使用、販売することによって侵害される可能性があるかを決定することもできない。

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もし私たちが第三者の知的財産権を侵害していることが発見された場合、当社の製品や技術を開発し続けたり、商業化したりするために、第三者からライセンスを取得することを要求される可能性があります。しかし、私たちは商業的に合理的な条項や必要な許可証を得ることができないかもしれない。我々が許可を得ることができても，非排他的である可能性があり，我々の競争相手が我々に許可された同じ技術にアクセスできるようにする.私たちは強制されるかもしれません

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裁判所の命令により、権利侵害技術や製品の商業化を停止することを含む。また、このような訴訟や訴訟のいずれにおいても、故意に特許侵害が発見された場合、3倍の損害賠償と弁護士費を含む金銭損害賠償責任を負うと判断される可能性がある。侵害行為の発見は、製品を商業化することを阻止したり、一部の業務運営を停止させたりする可能性がある。

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発明優先権を決定する任意の干渉または派生訴訟、米国特許に対する異議または他の許可後審査手続き、または私たちの協力者に対する訴訟は、コストが高く、時間がかかる可能性があり、私たちの経営業績、製品の商業化に必要な資金を調達する能力、および私たちの全体的な財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは場合によっては、私たちの所有権の有効性と範囲を決定する必要があるかもしれないと予想する。他の場合には、第三者が主張する我々の製品の製造、使用または販売に関連するいくつかの特許権の有効性、範囲、または未侵害行為を決定するために、訴訟を提起する必要があるかもしれない。最終的に、このような訴訟の結果、私たちと一般化された係属中の訴訟を含めて、私たちの特許または他の固有の権利の有効性および範囲を損なうか、または私たちの製品を製造および販売する能力を阻害する可能性があります。

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もし私たちが私たちの技術、製品、あるいは私たちが開発する可能性のある未来の候補製品の知的財産権を獲得したり、維持することができなければ、私たちは貴重な資産を失ったり、私たちの市場で効果的に競争することができないかもしれません。 

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私たちは私たちの独自技術を保護するために私たちの能力に依存する。私たちは特許法や商標法、非特許商業秘密やノウハウ、従業員や第三者との秘密、許可、その他の合意に依存しており、これらは限られた保護しか提供できません。私たちの成功は、私たちがアメリカで私たちの独自技術と製品の特許保護を獲得し、維持する能力に大きく依存する

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私たちの固有の権利を保護するための私たちの手順は、私たちの固有情報が米国で流用されたり、私たちの知的財産権が侵害されることを防ぐのに十分ではないかもしれない。私たちが現在発行している任意の特許が付与された権利と、将来発行される特許によって付与される可能性のある権利に基づいて、私たちが求めている独自の保護または競争優位性を提供することができないかもしれません。

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私たちは、高価で時間がかかり、成功せず、貴重な資産の損失を招く可能性がある知的財産を強制的に執行または保護するために訴訟を提起し続ける可能性があります。 

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私たちは、競争相手の侵害および不正使用から保護されるように、私たちの知的財産権を強制または擁護し、特定の製品に関連する第4段落の認証を提出した後発薬競争相手に対する未解決訴訟を含む、私たちのビジネス秘密を保護し続ける可能性があります。そうすることで、私たちの知的財産権は無効が宣言されるか、強制的に実行できないか、または範囲が限られたり、縮小されたりするリスクに直面するかもしれない。この訴訟は高くて時間がかかる。私たちの既存と潜在的な多くの競争相手は私たちよりも多くの資源を投入して彼らの知的財産権を守ることができる。

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したがって、私たちは努力したにもかかわらず、私たちは第三者が私たちの知的財産権を侵害したり流用したりすることを防ぐことができないかもしれない。訴訟は巨額のコストと管理資源の移転を招く可能性があり、これは私たちの経営業績、製品の商業化に必要な資金を調達する能力、および私たちの全体の財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、任意の訴訟手続きにおける不利な結果は、私たちの1つまたは複数の特許を無効が宣言されるか、強制的に実行できないか、または狭い解釈される危険性に直面させる可能性がある

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もし私たちが私たちの商業秘密の機密性を保護できなければ、私たちの商業と競争の地位は損なわれるだろう。 

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私たちのいくつかの技術と製品のための特許を申請するほか、私たちは、非特許の技術的ノウハウ、技術、および他の独自の情報を含む商業秘密に依存して、私たちの競争地位を維持する。私たちは、これらの商業秘密を保護することを求めています。部分的には、これらの商業秘密に触れることができる当事者と秘密保護協定を締結することによって、例えば、私たちの従業員、会社協力者、外部科学協力者、契約メーカー、コンサルタント、コンサルタント、および他の第三者です。このような努力にもかかわらず、どちらも合意に違反し、私たちのビジネス秘密を含む私たちの固有の情報を漏洩する可能性があり、私たちは十分な救済措置を得ることができないかもしれない。強制執行側が商業秘密を不正に開示したり流用したりする主張は困難であり、高価で時間がかかり、結果は予測できない。さらにアメリカの裁判所はあまり望んでいないかもしれません

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ビジネスの秘密を守りたくないかもしれませんもし私たちの任意の商業秘密が競争相手によって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちはその競争相手またはそれと交流する人がその技術や情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。もし私たちのどんな商業秘密が開示されたり独立して開発されたら、私たちの競争的地位は損なわれるだろう。

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私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって適用された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要件を遵守することに依存し、これらの要件に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。 

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米国特許商標局(USPTO)は、特許出願中に、いくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の条項を遵守することを要求する。また，発行された特許の定期保守費は，特許有効期間内にいくつかの段階で米国特許商標局に支払う必要がある.多くの場合、適用規則に従って滞納金を支払うか、または他の方法で不注意を是正することによって失効を是正することができるが、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願が放棄または失効され、関連法ドメインの特許権の一部または全部の喪失をもたらす可能性がある。特許または特許出願の放棄または失効をもたらす可能性のある不正事件には、規定された期限内に公式行動に応答できなかったこと、費用が支払われていなかったこと、および適切に合法化され、正式な文書が提出されなかったことが含まれるが、これらに限定されない。もし私たちが私たちの製品をカバーする特許と特許出願を維持できなければ、私たちの競争地位は不利な影響を受けるだろう。

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私たちの製品の商業化に関わるリスクは

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私たち自身の販売やマーケティング能力をうまく利用できない場合や、マーケティングパートナーと戦略的同盟を構築することができなければ、私たちの製品を商業化することに成功できないかもしれませんし、十分な製品収入が生じないかもしれません。 

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私たちの商業組織は引き続き発展していて、私たちが私たちの製品を成功的にマーケティングすることを保証することはできません。また、幅広い資金と豊富な販売とマーケティング業務を持つ製薬·バイオテクノロジー会社と競争し、採用、研修、販売とマーケティングスタッフを維持している。もし、私たちが最近買収したベルブカとSymproicを含め、十分な販売、マーケティング、流通能力を成長させ、維持することができなければ、独立しても第三者と協力する能力も、十分な製品収入を生み出すことができないかもしれないし、利益を維持できないかもしれない。私たちの製品のアメリカでの事業化を阻害する可能性がある要素は

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販売やマーケティング担当者をうまく維持したり、販売やマーケティングインフラを維持したりすることができなければ、あるいはマーケティングパートナーとの戦略同盟、契約販売組織との合意や協力手配を維持できなければ、私たちの製品を商業化し続けることは困難です

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また、私たちの販売、マーケティング、流通能力は引き続き新冠肺炎疫病の影響を受ける可能性がある。新冠肺炎疫病の蔓延及び政府と社会のそれに対する反応に伴い、私たちの業務はコロナウイルス感染前と比較して、うつ病疼痛患者の診療所の受診回数が減少することを含むいくつかの傾向の影響を受け、これは逆に私たちの製品治療を開始する患者の減少を説明するかもしれない；疼痛オフィスの労働力の中断に影響を与え、これは逆にこのようなオフィスを訪問する機会と、このようなオフィスとの相互作用の質に影響を与える。衛生·公衆サービス部は2023年5月に新冠肺炎が満期になった連邦公衆衛生緊急事態に準備しているが、インフルエンザの大流行による傾向は中短期的に続くと予想される。私たちは、対面でも遠隔でも、すべての関連法規に適合した方法で彼らの販売およびマーケティング作業を効率的に継続するために、必要なツールおよびリソースを私たちの人員のために配備し続けている。しかし、私たちが直面しているリスクは、医療部門の活動や一般経済活動の制限が、私たちの製品を商業化することに成功する能力を阻害することである

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医療界、患者、医療支払者が私たちの製品を受け入れて使用しなければ、私たちは十分な製品収入を実現できなくなり、私たちの業務は影響を受けるだろう。

医師や医療界の他の人、患者、医療支払者は、私たちの製品を受け入れて使用し続けたり、私たちが開発または獲得する可能性のある任意の新製品を受け入れて使用したりしないかもしれません。私たちの製品を受け入れて使用するかどうかは多くの要素に依存します

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もし私たちの製品が医療界、患者、医療支払者に十分に受け入れられなければ、利益を維持するのに十分な収入を生むことができないだろう。私たちは予測可能な未来に、私たちのほとんどの収入はXtanpza ER、Nucynta Products、Belbua、Symproicによる販売に依存することが予想されるため、これらの製品が市場受容度を維持できないことは私たちの業務の将来性を損なうだろう。

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私たちのいくつかの製品は含まれていて、私たちの未来の候補製品は制御物質を含むかもしれません。その製造、使用、販売、輸入、輸出、流通はすべて州と連邦法執行部門と他の規制機関によって規制されています。

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私たちのいくつかの製品には、私たちの未来の候補製品には、その製造、使用、販売、輸入、輸出、および流通に関する州と連邦法律法規によって拘束された制御された物質が含まれているかもしれない。Xtanpza ERの活性成分であるオキシコドンとNucynta製品の活性成分TapentadolはいずれもCSAとDEA法規下の付表II規制物質とベルブカの有効成分に分類されたブプレノルフィンは附表III規制物質に分類されるそれは.いくつかの州でもこれらの薬を独立して管理していますオキシコドンやチカドナやブプレノルフィン規制対象物質として。私たちと私たちのサプライヤー、製造業者、請負業者、顧客、流通業者は州と連邦法執行と規制機関から適用された登録を獲得し、維持し、制御された物質の製造、使用、販売、輸入、輸出、流通に関する州と連邦の法律と法規を遵守しなければならない

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また，臨床試験や商業分配に利用可能な付表二物質の数はCSAとDEA法規によって制限されている。より多くの情報については、私たちの年間報告書の“企業-政府規制-DEAとオピオイド規制”と題する部分を参照してください。私たちは商業的な需要を満たすためにこのような規制された物質の十分な量を得ることができないかもしれない。もしXTampza ERあるいは私たちの任意の他の承認された製品に対する商業需要が増加し、著者らはその有効な薬物成分(例えばXtanpza ER、オキシコドン)の供給が限られているため、適時にこのような需要を満たすことができない場合、医師はこのような製品は使用できないと思うかもしれないため、将来このような製品を開発することはあまりできないかもしれない。

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また、制御物質は、製造、ラベル、包装、テスト、分配、生産と調達割当量(付表1と付表二物質)、記録保存、報告、運搬、輸送と処分に関する条例を遵守しなければならない。これらの規定は、私たちの製品(制御対象物質を含む)の開発と商業化に関連する人員の需要と費用を増加させる。DEAといくつかの州は制御物質を処理する登録機関を定期的に検査している。

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必要な登録を取得·維持できなかったり、適用された規制を遵守しなかったりすると、制御物質を含む製品の開発や商業化が遅延または阻止され、法執行行動の影響を受ける可能性があります。DEAは民事処罰を求め、必要な登録の更新を拒否したり、手続きを開始してこれらの登録を撤回することができる。場合によっては、違反は刑事訴訟を引き起こす可能性がある。その制限のため、これらの規制は私たちが制御された物質を含む製品の商業化を制限するかもしれない。

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現在と未来の立法は、私たちが製品を商業化し続ける難しさとコストを増加させ、私たちの製品の価格を下げるかもしれない。

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米国では、医療システム、特にオピオイドの製造、流通、マーケティングについて、いくつかの立法や規制面の変化や提案中の変化があり、これらの変化は、将来の候補製品の発売承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限したり、あるいは上場承認された製品を利益的に販売する能力に影響を与える可能性がある。例えば、ニューヨーク州を含むいくつかの州は、オピオイドの販売に税金または費用を徴収している。他の州、さらには連邦政府であっても、類似した税費を徴収することができ、これらの法律や提案は徴収される税金金額や計算方法が異なる可能性がある。このような法律で規定されている納税や評価責任は、私たちの経営業績に悪影響を及ぼす可能性があります。

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カリフォルニアや他のいくつかの州では処方薬の価格決定の透明性に関する立法が公布されており、この法案が私たちの業務にどのような影響を与えるかは不明である。医療保険ルートの拡大、医療支出の増加の減少または制限、詐欺や乱用行為に対する救済措置の強化、医療保健と医療保険業界のための新たな透明性要求の増加、医療業界への新たな税金の徴収、追加の医療政策改革を実施するための法律は、薬品定価に下振れ圧力を与え続ける可能性があり、特に連邦医療保険計画の下で、私たちの監督管理負担と運営コストを増加させる可能性もある

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承認後の要求を拡大し、医薬品の販売や販売促進活動を制限するための立法·規制提案がなされている。私たちは、より多くの立法変化が公布されるかどうか、あるいはFDAの法規、ガイドライン、解釈が変わるかどうか、あるいはこれらの変化が私たちの製品のマーケティングにどのような影響を与えるかを決定することはできません。また、米国議会のFDA承認過程に対するより厳しい審査は、より厳しい製品ラベルや上場後テストなどの要求に制約される可能性がある

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私たちの製品は不利な定価規定や第三者保険と精算政策の制約を受ける可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。このような価格設定規定は、製造業者が医薬品福祉マネージャーに提供するリベート、または製造業者が医薬品流通チェーン内の他の人に提供する割引に関連する可能性がある。

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新薬の発売承認、定価、精算を管理する規定は大きく異なる可能性がある。現在と未来の立法は承認要求を大幅に変更する可能性があり、これは追加のコストに関連し、承認の遅延を招く可能性がある。価格制限は私たちが製品投資を回収する能力を阻害するかもしれない。

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私たちがどんな製品を商業化することに成功した能力はまた、政府衛生行政当局、個人健康保険会社、その他の組織がこれらの製品と関連治療に提供する保険範囲と十分な補償にある程度依存するだろう。政府当局と第三者支払人は彼らがどのような薬物をカバーするかを決定し、与えられた製品の感知価値と革新に基づいて精算レベルと優先レベルを確立する。アメリカの医療業界と他の地域の主な傾向の一つはコストコントロールだ。政府当局や他の第三者支払人は、特定の薬物のカバー範囲や精算金額を制限し、行政障害を構築しようとしており、まず模造薬および/または低コスト製品の使用を奨励し、コストを抑える。ますます多くの第三者支払人は製薬会社に価格の割引とリベートを提供することを要求し、医療製品の定価に挑戦を提出している。私たちは特定の第三者決済者にこのような割引とリベートを提供することに同意した。私たちはますます大きな圧力がもっと大きな割引とリベートを提供すると予想している。さらに、より多くの第三者支払者は、私たちの製品へのアクセスを提供または維持するために割引とリベートを求めるかもしれません。私たちが商業化したどの製品も高品質の保険と精算を得ることができることを確保することはできません。精算があれば、精算のレベルがいくらか、満足できるかどうか

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販売率は薬物の使用や臨床環境によって異なる可能性があり，すでに低コスト薬物のために設定された精算レベルに基づいている可能性があり，他のサービスの既存支払いにも組み込まれている可能性がある。政府医療計画又は個人支払者が要求する強制的な割引又はリベート、並びに将来の法律のいかなる緩和により、現在薬品の輸入を制限する政策や自己の精算政策を策定する際の支払い制限により、薬品の正味価格が低下する可能性がある。

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2022年8月、2022年に“インフレ低減法案”が署名されて法律となった。この立法には、米国衛生公衆サービス部内で薬品価格交渉計画を確立し、製造業者にいくつかの選択された薬物の徴収交渉の“最高公平価格”を要求すること、または規定を遵守しないために消費税を支払うこと、連邦医療保険BおよびD部分によって支払われるいくつかの薬物の製造業者へのリベート支払い要求を確立し、インフレを超える価格上昇を罰するために、メーカーにD部分薬物に割引を提供することを要求する実質的な薬品定価改革が含まれている。2022年の“インフレ率低減法案”も連邦医療保険受益者の年間自己払い薬品費用に上限を設定した。2022年のインフレ率低減法の薬品定価条項を守らなければ、巨額の罰金が科される可能性がある。2022年の“インフレ低減法案”は、私たちが受け取ることができる価格と私たちの製品精算金額を下げることで、私たちの収益性を低下させ、私たちの財務状況、運営結果、成長見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。2022年の“インフレ低減法案”が私たちの業務や製薬業界全体に及ぼす影響は不明だ。

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私たちは私たちの製品の保証範囲を拡大し、維持することができず、政府援助と個人支払者から得られた利益の返済率を維持することができず、これは私たちの経営業績、私たちの製品を商業化するために必要な資金を調達する能力、そして私たちの全体的な財務状況に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

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平価医療法案や医療保健法のどのような変化も，製品の商業化の難しさやコストを増加させ，入手可能な価格に影響を与える可能性がある。

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米国および多くの外国司法管轄区域は、医療システムに影響を与える立法および規制改革を制定または提案しており、これは、価格制御、精算制限、ブランド処方薬の代わりに模造薬の使用を要求するコスト制御計画を実施して政府が支払う医療費の増加を制限することを含む、製品販売の収益力に影響を与える可能性がある

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“平価医療法案”は、医療保険の許容性を拡大し、医療支出の増加を減少または制限し、詐欺や乱用に対する救済措置を強化し、医療保健と医療保険業界の透明性要求を増加させ、医療業界に新たな税費を徴収し、追加の医療政策改革を実施することを目的としている。現在多くの司法，行政，行政，立法が行われており，“平価医療法案”の改正や廃止が行われており，“平価医療法案”も裁判所から疑問視されている。私たちの年間報告書の“企業-政府規制-医療改革”と題する章を参照してください

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“平価医療法案”や“平価医療法案”による更なる改正の可能性がある。このような変化や“平価医療法案”の代わりに提案された法律がどのような形をとるか，それがどのように将来の業務に影響を与えるかどうかは不明である。平価医療法案，連邦医療保険，医療補助計画の変化は，連邦政府が薬品価格の変化，その他の医療改革措置による変化を直接交渉することを可能にし，特に医療参入，融資あるいは個別州の他の立法において，医療保健業界に実質的な悪影響を及ぼす可能性が予想される。

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連邦医療保険、医療補助、または他の政府計画のいかなる精算減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちが収入を創出し、収益性を維持することを阻止するかもしれない。

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オピオイド薬物乱用をめぐる社会問題は、法執行部門のオピオイド薬物移転に対する懸念及び乱用に打撃を与える監督管理と法執行努力を含み、著者らの製品の潜在市場を減少させ、外部投資家の私たちの業務に対する見方に不利な影響を与える可能性がある。

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法執行と規制機関はオピオイドの供給や使用を制限するための政策と基準を適用することができる。このような努力は私たちが製品を商業化し続ける能力を抑制するかもしれない。

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例えば，オキシコドンや他のオピオイドの使用や乱用，抗乱用製剤の限界，薬物乱用者が麻薬を発見する能力などに関する積極的な法執行と不利な宣伝

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Xtanpza ER、Nucynta製品とBelbuaを含む以前の知られざるオピオイド乱用の方法は、処方薬の乱用に対する公開問い合わせと調査；訴訟；或いはオピオイドの販売、マーケティング、流通或いは貯蔵に関連する規制活動は私たちの名声に重大な不利な影響を与える可能性がある。このような負の宣伝は、私たちの製品の潜在的な市場規模を縮小し、販売から生じる収入を減少させ、外部投資家の私たちの業務に対する見方に悪影響を与える可能性があります。同様に，オピオイド乱用がそれほど一般的でなく，あるいはそれほど緊迫していない公衆衛生問題の程度では，規制機関や第三者支払者はオピオイドの乱用を抑止する処方にプレミアムを支払いたくない可能性がある。

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“全面嗜癖と回復法”とオピオイド回復と患者とコミュニティ治療を促進する“物質使用−障害予防法”を含むオピオイド乱用や不法オピオイド使用を処方する全国的な流行病を解決するための連邦法律が公布された。これらの法律は，我々の年次報告書に“企業−政府規制−DEAとオピオイド規制”というタイトルでより詳細に記述されている

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FDAまたは他の適用規制機関が私たちの製品と競争すると主張する後発薬を承認すれば、私たちの売上は低下する可能性がある。 

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第505条(B)(2)項の出願を含む機密協定が承認されると、この協定に含まれる製品は“上場医薬品”となり、潜在的競争者は、これらの薬剤を参照してANDAの承認を支持することができる。連邦食品、薬物および化粧品法、FDA条例および他の適用可能な法規および政策は、ANDAまたは他の非特許代替品出願の承認を促進するために、製造業者が薬物の非侵害修正バージョンを作成することを奨励する。これらの後発薬を市場に出すコストは私たちのよりずっと低くなり、模倣薬を生産する会社は通常より低い価格で製品を提供することができる。そのため，後発薬競争相手を導入した後，どのブランド製品の売上も通常かなりの割合で後発薬に奪われる。したがって、後発薬と私たちの製品からの競争は、私たちが収入を創出する能力を大きく制限し、製品への投資が報われるようにするだろう。過去に、私たちは4番目の認証を提出して私たちの特定の特許に挑戦した後発薬競争相手と訴訟を起こした。私たちはいくつかの競争相手と和解合意に達しているが、私たちは現在、ベルブカに関する第4段落の認証に対抗するために訴訟を起こしている。詳細は付記12を参照してください引受金とその他の事項我々の連結財務諸表は、本年度報告第4部のForm 10-Kに含まれている。ANDAに関連した訴訟を受け続けると考えられ，これらの訴訟は代償が高く，気が散ってしまい，我々の製品の長期的な価値に影響を与える可能性があると考えられる

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FDAは2017年11月、会社が行うべき研究タイプについて提案を行い、この模倣薬の乱用抑止作用がそのブランド対応薬に劣らないことを証明するために、乱用抑止製剤を有する承認されたオピオイドの模倣薬バージョンの開発を支援するための最終指導意見を発表した。2018年下半期、FDAは3つの模倣乱用抑止オピオイド類薬物調合に関連する改訂後の特定製品ガイドラインを公表し、その中の1つのガイドラインは専門的にXampza ERと関係があり、その中で乱用抑止評価を行う際に具体的な体内研究と体外研究を考慮することを提案した。これらのガイドラインはFDAがより広く注目している一部であり、目的は模倣薬の乱用抑止製剤の開発者がもっと早く監督管理ルートを通じて市場に入ることを助けることである。以前に市場に進出した非特許乱用抑止製剤は、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

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私たちの第三者への依存に関するリスク

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もし私たちの製品の第三者メーカーがこれらの製品に十分な時間と資源を投入していない場合、またはそれらの性能が基準を達成していない場合、および/または第三者メーカーの現場でXTampza ERの専用製造キットを生産することに挑戦している場合、私たちのコストは予想以上に高く、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。 

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私たちは薬物開発と商業製造の面で何の製造施設もない。私たちは現在、自分の臨床や商業規模の製造施設を設立する計画はなく、ビジネス規模で私たちの製品の技術性能を製造し、テストするための資源や専門知識もありません。私たちは現在依存しており、限られた数の経験者と契約製造業者、および他のサプライヤーに依存し続けて、私たちの製品を制定、テスト、供給、保存、流通する予定であり、私たちは彼らの活動のいくつかの側面だけを制御しています。

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2020年には，我々の契約製造組織Patheon(Thermo Fisher Scienceの一部)が運営する地点でXtanpza ER専用製造キットの拡張を完了した。この施設はメンテナンスが必要です

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規制承認と他の費用、このすべては私たちが負担している。私たちは私たちが利益的な方法で専用製造キットを利用し続けることができるという保証はない。もしXTampza ERと未来の関連製品の需要が私たちの予想と予測に達していない場合、あるいは私たちが計画した生産量を生産していなければ、私たちは私たちの予想した投資収益を達成できないかもしれません。これは私たちの財務状況と運営結果にマイナスの影響を与えます。

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私たちはNucynta ERの商業製造をJanssenからPatheonに移すために必要な活動を終えた。規制承認·検証活動で成功しましたが、技術的な問題や十分かつ/またはタイムリーなDEA調達割当量を得ることが困難なため、Patheonの施設からの商業供給の獲得に問題が生じる可能性があります。

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私たちはこれらのサービスのための代替ソースを決定しましたが、これは非常に時間がかかり、これらのソースの資格を決定するために追加のコストを生成する必要があります。私たちは限られた数量のサプライヤー、特にPatheonに依存して、私たちのXtanpza ERとNucynta ERの単一メーカーとして、私たちは以下のリスクに直面させます。その中のいずれのリスクも私たちの製品の商業化に影響を与え、コスト上昇を招き、あるいは私たちの潜在的な製品収入を奪う可能性があります

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我々の製品を生産するために必要な活性薬物成分，補剤あるいは成分が得られなければ，製品を商業化し続ける能力に悪影響を及ぼす可能性があり，さらに我々の経営業績や財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。同様に、私たちの独占的または限定的なサプライヤーが、私たちの仕様と要求に合った部品を提供できない場合、私たちの製品を製造する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。また，DEAは，割当調達プログラムにより，我々が生産に利用可能なDEA制御の活性医薬成分の数を制限することを規定している。したがって、私たちはかなり安全な完成品薬品在庫を維持する能力が限られている。

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私たちの第三者への依存は私たちの開発と商業化活動の統制を減少させたが、必要なすべての法律、法規、科学的基準を遵守することを保証する責任は免除されなかった。FDAと他の規制機関は私たちの製品をcGMPに従って生産することを要求した。私たちの第三者メーカーがcGMPに準拠できなかった場合、または十分な数の製品をタイムリーに配送できなかったことを含む生産プロセスを拡大できなかった場合、商業製品不足を招く可能性があります。このような失敗はまた、FDAが警告または無題の手紙を発行すること、以前に私たちに付与された製品の承認を撤回すること、またはリコールまたは差し押さえ、生産の完全または部分的な一時停止、行われている臨床試験の一時停止、承認待ちの申請または補充申請の拒否、製品の差し押さえ、製品の輸出入の許可の拒否、禁止、民事処罰の適用、または刑事訴訟の提起を含む他の規制または法的行動の根拠となる可能性がある

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カタログ表

私たちのどの製品のいかなる欠品でも、十分な供給が得られないか、あるいは私たちのすべての製品を生産するために必要な活性医薬成分、補助剤または成分は、私たちがこのような製品を商業化する能力に悪影響を及ぼす可能性があり、さらに私たちの運営業績や財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。

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私たちは現在独占サプライヤーまたは限られた数量のサプライヤーに依存して私たちの製品の活性薬物成分を生産しているため、これらのサプライヤーのいかなる生産問題も私たちに実質的な悪影響を与える可能性がある。

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私たちは現在、独占サプライヤーまたは限られた数量のサプライヤーに依存して、私たちの製品の活性医薬成分を生産しています。例えば、著者らは現在1つのサプライヤーにNucynta製品の有効な薬物成分(Tapentadol)とSymproicを提供することに依存し、そして2つのサプライヤーにXtanpza ERとBelbuaの有効な薬物成分を提供することに依存している。私たちはこのサプライヤーたちと私たちの製品を生産する商業供給契約を締結した。また，我々のXTampza ERとNucynta Products活性薬物成分のサプライヤーも徐放性オキシコドン分野の主要な競争相手普渡のサプライヤーである。私たちの製品のために活性薬物成分の代替源を探すのは通常時間も費用もかかる。私たちのサプライヤーがそれぞれの薬品原料、中間体或いは製造技術に対するいかなる変化も私たちの下流の薬品供給に技術と監督管理リスクをもたらす。私たちのサプライヤーが有効な薬物成分の手配を終了したり、私たちの供給需要(任意の人員やグローバルサプライチェーン中断の結果を含む)を満たすことができなければ、巨額のコストが発生し、開発や商業化計画の延期を余儀なくされる可能性があります。どのような遅延も私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

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グローバル·サプライチェーンの中断と不足は、私たちの製品の製造と商業供給を制限し、私たちの業務に実質的な影響を与えるかもしれない。

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現在、様々な要素によるグローバルサプライチェーンの中断と不足が存在し、新冠肺炎の疫病と地政学的動揺、例えばウクライナ戦争を含む。私たちと私たちのサプライヤーは依然として必要なキー材料と部品の十分な在庫を得ることができますが、出荷遅延、仕入先価格の上昇、補助材料と包装部品を含む材料供給の減少を含むサプライチェーンの圧力に直面する可能性があります。これまで、サプライチェーン圧力は私たちの運営結果に実質的な影響を与えていない。しかし、もしこのような中断と不足が続いたら、私たちは未来にサプライチェーンの実質的な中断を経験するかもしれない。このような中断は、私たちが製品を適時に製造し、流通する能力を含むが、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

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製造問題が発生する可能性があり、製品や規制審査コストを増加させ、商業化を延期したり、商業供給を制限したりする可能性がある。 

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私たちの現在の商業製造業務では、製品の製造規模を拡大し、必要な安定性テストを行う場合、製品、包装、設備、プロセスに関する問題に遭遇する可能性があり、これらの問題は、私たちが計画した臨床試験を継続し、商業マーケティングの監督許可を得て、商業供給を確立するために改善または解決する必要があるかもしれない。将来的には、不純物が発見されるかもしれません。これは、規制機関が審査を強化し、私たちの臨床計画と監督管理の承認を延期し、私たちの運営費用を増加させ、承認を得られなかったり、維持したり、私たちの商業供給を制限したりする可能性があります

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私たちは薬品卸売業者に依存して製品の小売流通を行います。もし私たちが重要な薬品卸売業者あるいは彼らの流通ネットワークを失ったら、私たちの財務状況と経営業績は不利な影響を受けるかもしれません。

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私たちのかなりの割合の製品は限られた数量の独立した薬品卸売流通業者に出荷された。2022年12月31日までの1年間に、私たちの3つの薬品卸売流通業者は私たちの製品出荷量の90%以上を占めています。私たちはこれらの薬品卸売流通業者の口座を失ったり、彼らの調達量の大幅な減少、あるいは輸送インフラまたは私たちの製品の他の流通手段の重大な中断、新冠肺炎疫病の結果を含めて、私たちの業務、運営業績、財務状況、および将来性に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。各薬品卸売ディーラー口座は、私たちの業務の重要性が、このような各ディーラーと有利なビジネス条項を交渉する能力に悪影響を与えているため、私たちは私たちの運営結果に悪影響を与える条項を受け入れざるを得ないかもしれない。

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カタログ表

また、これらの卸売業者の顧客はアメリカ薬品流通ネットワークの重要な構成部分を構成している。この流通ネットワークはすでに経験しており、合併と買収を示す重大な統合を経験し続ける可能性がある。そのため、少数の大型卸売流通業者はかなりの市場シェアをコントロールしている。薬品卸売業者の統合は増加し、薬品に対する競争と定価圧力を増加させ続ける可能性がある。これらの価格設定圧力を管理できる保証はありませんし、卸売業者の調達量が異なる時期に意外に変動しない保証もありません。また、薬品卸売流通業者が製品の返品処理過程でかつてない重大な中断が発生したため、“経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析”でさらに開示されたように、私たちは返品政策の下でかなりの未処理製品のクレームを正式に拒否した。その後、私たちは請求が却下された支払いの一部だけを受け取り、これらの短入金の全金額を極力取り戻した。未加工製品の一部のクレームを正式に決済して相応の支払いを受けることができますが、まだ受け取っておらず、大部分の未加工製品に対するクレームの支払いも受けない予定です。卸流通ネットワークにおける類似割込みが将来発生しないことは保証されない，あるいは発生しても，このような割込みの管理に成功する保証はない.

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われわれのオピオイド製品は発売後に要求され，場合によっては我々の限られた制御財団に参加しなければ，これらの要求はタイムリーあるいは満足的に達成できない可能性がある。

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著者らのオピオイド製品は全面的な監督管理計画の制約を受け、疫学研究と臨床試験の発売後の要求(“PMR”)を含む。我々は，オピオイドPMR連盟(“OPC”)に参加することで我々のPMRを履行する予定である.これらのPMRの裁量権をどのように履行するかは保留されているが、FDAが要求する研究の規模と範囲は、これらの要求を実施するために設立されたOPCに参加するのではなく、これらの要求を履行するコストを尻込みさせる。我々はOPCのメンバであり，その組織のメンバとして意思決定に参加しているが，多くを占めていない.OPCが十分に厳しい研究を行うことができない場合、またはFDA確立された患者登録または他の要求に到達できない場合、私たちのPMRを満たすことができない可能性があり、FDAは、我々のオピオイドの承認を撤回または制限することを選択するかもしれない。このような撤回や制限は私たちの業務と財政状況に悪影響を及ぼすだろう。

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我々は従来，第三者に依存して非臨床と臨床試験を行ってきたが，将来我々が開発あるいは買収した任意の候補製品は第三者に依存し続ける可能性がある。これらの第三者がその契約義務の履行に成功しなかった場合、または予想される期限内に完了した場合、または彼らが私たちとの合意を終了した場合、私たちの製品に対する規制承認を維持できない可能性があり、私たちの業務は大きな悪影響を受ける可能性があります。 

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我々は、上述したOPC PMR研究を含む、契約研究機関(“CRO”)に依存して、今後行われる可能性のある任意の非臨床および臨床プロジェクトのデータを監視し、管理し続けることを計画してきた。私たちはこれらの当事者に依存して私たちの非臨床試験と臨床試験を実行し、彼らの活動のいくつかの側面だけを制御している。しかし、私たちは私たちのすべての研究と臨床試験が適用された方案、法律、法規、科学的基準に従って行われていることを確実にする責任があり、私たちのCROへの依存は私たちの規制責任を免除しない。私たちまたは私たちの任意のCROが、最近のこのような法規の任意の変化を含む適用されたGCPおよび他の法規を遵守できなかった場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられる可能性があり、FDAまたは外国の規制機関は、私たちの上場申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれない。また，われわれの臨床試験はcGMP要求下で生産された製品を用いて行わなければならない。我々はCROの活動に合意しているが，彼らの実際の表現に対する影響力は限られている.我々の製品に対して臨床試験を行う際に，適用される法規を遵守しなければ，我々のビジネス努力に悪影響を及ぼす。

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私たちの業務や戦略に関連するリスク

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私たちは将来の買収のすべての期待収益を実現できないかもしれないし、将来の買収を成功的に統合できないかもしれない。

私たちの成長戦略は買収にある程度依存するだろう。私たちは収入増加を実現し、発展していく市場で収益性を維持するために、買収を効果的に計画·管理しなければならない。私たちは将来買収したすべての予想収益を実現できないかもしれません。例えば、収益の増加、コストの節約と収入の増加など、様々な原因があります。運営と人員の統合が困難で、買収と運営コストが予想以上あるいはその他を含む

カタログ表

困難、新地理区域での経営の経験不足、未知の負債、埋蔵量推定の不正確及び市場価格の変動。

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また、統合買収した企業や財産はいくつかの特殊なリスクに関連しており、業務とシステムの統合、従業員の維持と吸収には予見できない困難が生じる可能性がある。他にもこのような困難には

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これらや他の類似したリスクは、私たちの経営業績に潜在的な短期的または長期的な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちの業務を統合する過程は、私たちの業務活動を中断したり、動力を失ったりする可能性がある。私たちの経営陣のメンバーはこの統合過程に多くの時間を投入する必要があるかもしれないが、これは彼らが私たちの業務を管理する時間を減らすだろう。私たちの経営陣が統合プロセスを効率的に管理できない場合、または任意の業務活動が統合プロセスによって中断された場合、私たちの業務は影響を受ける可能性があります。

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私たちの業務はずっと影響を受けており、将来は新冠肺炎の疫病と地政学的動揺を含むいくつかの私たちがコントロールできない事件や状況の悪影響を受け続けるかもしれない。

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私たちの業務は私たちがコントロールできないいくつかの事件や状況の悪影響を受けてきており、今後も影響を受け続けるかもしれない。例えば，新冠肺炎の大流行はすでに米国の医療サービス提供に重大な影響を与え続けている可能性がある。新冠肺炎疫病の蔓延に伴い、私たちの業務はいくつかの傾向の影響を受けており、これはコロナウイルス感染前と比較して、痛み患者が診療所を受診する回数が減少し、これは逆に私たちの製品治療を開始する患者の減少を説明するかもしれない；痛みオフィスの労働力の中断に影響を与え、これは逆にこのようなオフィスを訪問する機会、そしてこのようなオフィスとの相互作用の質に影響を与える。新冠肺炎による破壊は継続する可能性があると考えられ，衛生·公衆サービス部は新冠肺炎の連邦突発公衆衛生事件のために2023年5月期の計画を策定したが，疫病による傾向は中短期的に持続すると予想される。これらの状況は私たちの製品に対する需要の減少を招き、私たちの販売と経営業績にマイナス影響を与える可能性があります。

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また、景気後退や不況、インフレや消費者支出の低下などのマクロ経済状況を含む他の我々がコントロールできない事件や状況は、我々の製品への需要減少を招く可能性がある。経済低迷は、企業の倒産、失業率の上昇、または消費者の可処分所得の低下を招く可能性があり、これは、治療を求める患者の数に影響を与える可能性があり、そうでなければ、患者が他の優先事項または基本項目に資源を分配するために、非基本医療ケアを回避または延期しようと努力する可能性があるので、我々の製品を処方する可能性がある。これらの状況は、地政学的動揺、社会不安、政治不安定、テロ、ネットワーク戦、あるいは他の戦争行為の影響に加えて、私たちの製品に対する需要の減少を招き、私たちの販売、運営結果、流動性に悪影響を及ぼす可能性がある。

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オピオイドに関する訴訟や規制行動は我々の業務に負の影響を与える可能性がある。

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2018年からオピオイドに関連した被害を告発する訴訟を提起し，他の処方オピオイドメーカーとともに被告とした。これらの複数の管轄区域で提起された訴訟は、様々なメーカー、流通業者、小売薬局に対して、異なる地方政府および個人賠償人によって提起された。このような訴訟は一般的に私たちがXtanpza ERとNucynta製品に関連した不適切なマーケティング行為をしていることを告発する。2022年3月，米国市と他の区画が我々に提起した全27件の未解決のオピオイド関連訴訟を解決する主和解合意に達した。総和解協定の一部として、原告に275万ドルを支払いましたが、これらの事件は却下され、偏見を持っています。

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特定の政府や規制機関は、オピオイドの乱用に集中しており、これは私たちの共通の懸念であり、私たちは4州の総検事から民事調査要求や伝票を受け取り、私たちの販売と調査を調査しています

カタログ表

オピオイドを販売し，オピオイドの製造，販売，販売に関する文書を探す。2021年12月、私たちはマサチューセッツ州総検事長と生産停止保証を締結し、この保証に基づいて、いくつかの保証を提供し、調査を終了し、調査テーマに関連するクレームを発表するために、マサチューセッツ州総検事長のいくつかの調査費用を支払うことに同意した。私たちは公開調査に全面的に協力している。管理訴訟や政府調査への対応はコストが高く、経営陣の注意を大量に移すことにつながる可能性がある。このような手続きは予測不可能であり、長い間発展するかもしれない。これらの訴訟または調査のいずれかの不利な解決策は、禁止救済または巨額の罰金に関連する可能性があり、そのうちの1つまたは両方は、私たちの名声、業務、運営結果、およびキャッシュフローに重大な悪影響を及ぼす可能性がある

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私たちは他のバイオテクノロジーや製薬会社からの激しい競争に直面しており、これは他社が私たちよりも製品の発見、開発、商業化に成功する可能性がある。 

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痛みとオピオイド市場の競争は非常に激しい。私たちの競争相手には大手国際製薬会社、バイオテクノロジー会社、そして大学と他の研究機関が含まれています。われわれの製品は，経口オピオイド，経皮的オピオイド，局所麻酔薬パッチ，覚せい剤，オピオイドや局所麻酔薬の注入に利用可能な植え込み型や外置式輸液ポンプと競合している。これらのタイプの製品はアトビス，遠藤，Mallinckrodt，普渡，Tevaなどで販売されている。これらの現在および潜在的な将来のライバルのいくつかは、私たちと同じ治療領域または適応を扱っているかもしれない。私たちの現在と未来の多くの潜在的な競争相手は私たちよりも強力な研究開発能力を持っていて、私たちよりも多くのマーケティング、製造、財務、技術、人的、管理資源を持っていて、私たちよりも多くの機関経験を持っています。私たちの競争相手がすでに開発したり可能な技術は、私たちの製品よりも安全で、より効果的で、またはコストが低い競合製品の基礎であるかもしれません。そのほか、経口薬物、経皮投与システム、例えば薬物パッチ、注射可能製品と植入型薬物放出装置は、現在慢性疼痛を治療する使用可能な薬物であり、医学界に広く受け入れられ、そして非常に長い使用歴史がある。これらの治療法は私たちの製品と競争し、このような競争製品の既定の使用は私たちの製品が広く受け入れられる可能性を制限するかもしれない。

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私たちの製品の商業販売、そして私たちが開発あるいは買収した任意の未来の候補製品の臨床試験は、私たちを高価な製品責任クレームに直面させるかもしれません。合理的な条項あるいは製品責任保険を維持できないかもしれません。

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私たちは現在製品責任保険を受けています。患者、臨床試験参加者、医療提供者、または他の使用、管理、または販売する人は、私たちに製品責任クレームを提起する可能性があります。もし私たちが自分自身を弁護することに成功できなければ、私たちの製品が損傷を与えたと主張すれば、私たちは重大な責任を招くかもしれない。私たちは可能などんな責任にも対応するために、合理的な費用や十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれない。是非曲直や最終結果にかかわらず、責任クレームは私たちが訴訟を弁護するために巨額の費用を発生させる可能性がある。

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顧客と支払者との関係は、適用されるリベート、詐欺および乱用、透明性、および他の医療に関する法律および法規の制約を受けており、これにより、私たちは刑事制裁、民事処罰、政府医療計画から除外され、契約損害、名声損害、行政負担、利益、および将来の収入減少に直面する可能性がある。 

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医療提供者、医者、支払人は私たちの製品の処方を推薦し、処方する中で主要な役割を果たしています。支払人や顧客との手配は、私たちがマーケティング、販売、流通、およびマーケティングの承認を得る可能性のある任意の候補製品の業務または財務スケジュールと関係を制限する可能性がある広範に適用される詐欺や乱用、および他の医療法令に直面する可能性があります。医療サービスの転転を制御することもなく，Medicare，Medicaidや他の第三者支払者に直接課金することもないが，顧客や患者に我々の製品に関する精算指導や支援を提供する可能性がある。詐欺や乱用や患者の権利に関する連邦や州医療法律法規は現在も将来も私たちの業務に適用されている。政府当局が不適切な提案を顧客に提供したと結論した場合、および/または虚偽の精算申請の提出を奨励した場合、政府当局の行動に直面する可能性がある。もし私たちの運営がこれらの法律または任意の他の私たちに適用される可能性のある政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは重大な民事、刑事と行政処罰、損害賠償、罰金、監禁、政府援助の医療計画(例えばMedicareおよびMedicaid)から除外され、私たちの運営を削減または再構成する可能性がある。

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カタログ表

私たちまたは私たちが依存している第三者は、自然災害および/または健康流行病の悪影響を受ける可能性があり、私たちの業務連続性および災害復旧計画は、深刻な災害から私たちを十分に保護できない可能性があります

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自然災害は私たちの運営を深刻に混乱させ、私たちの業務、運営結果、財務状況、見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。自然災害、停電、衛生流行病(例えば、新冠肺炎疫病)や他の事件が発生した場合、すべてまたは大部分の施設を使用することができなくなり、重要なインフラ(例えば、第三者契約メーカーの製造施設)を破損したり、他の方法で運営を中断したりすると、業務を継続することが困難になり、場合によっては業務を継続できなくなり、いかなる中断も長く続く可能性がある

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深刻な災害または同様の事件が発生した場合、我々の既存の災害復旧および業務連続計画、および私たちが依存する可能性のあるこのような計画を実施する技術は、十分ではないことが証明される可能性がある。私たちの災害復旧と業務連続計画の限られた性質のため、大量の費用が発生する可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

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私たちの普通株に関するリスクは

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私たちの普通株の価格は変動するかもしれません。あなたは投資の全部または一部を失うかもしれません。

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我々普通株の市場価格変動は大きく，これらの“リスク要因”に記述されている多くの要因の影響を受けて大幅に変動する可能性があり，その中のいくつかの要因は制御できない。全般的に、株式市場、特に製薬とバイオテクノロジー会社は、極端な価格と出来高変動を経験している。私たちの商業モデル、将来性或いは実際の経営業績にかかわらず、広範な市場と業界要素は私たちの普通株の市場価格にマイナス影響を与える可能性がある。これらのリスクのいずれか、または本報告で議論されている一連の他のリスクのいずれかは、私たちの普通株の市場価格に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

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私たちは、私たちの第二次改正と再記述された会社定款、改正および再記載された会社定款、バージニア州法律における反買収条項を遵守しなければなりません。これらの条項は、買収が株主に有利になるとしても、わが社への買収を延期または阻止する可能性があります。 

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バージニア州の法律(私たちの州)および私たちの第二次改正と再記述された定款および改正および再記載された定款のいくつかの条項は、第三者が私たちを買収することを阻害し、または第三者が私たちの支配権を獲得しようとすることを阻止するかもしれない。このような条項は特定の投資家が未来に私たちの普通株に支払うことを望むかもしれない価格を制限するかもしれない。また、これらの規定は、私たちの株主が私たちの取締役会や経営陣を罷免しにくくしたり、新しい役員を私たちの取締役会に選出したりします。

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有効な財務報告内部統制システムを維持できなければ、私たちの財務状況、経営結果、あるいはキャッシュフローを正確に報告できない可能性があり、これは投資家に私たちの自信に悪影響を与え、私たちの普通株の価値に影響を与える可能性がある。 

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“サバンズ-オキシリー法案”(Sarbanes-Oxley Act)は、財務報告書に対して効果的な内部統制を維持することを要求している。Sarbanes-Oxley Act第404条によると、私たちは財務報告書の内部統制に対する私たちの有効性を含む管理層によって提出された報告書を提出しなければならない。もし私たちの財務報告の内部統制に1つ以上の重大な弱点があることを発見すれば、私たちの財務報告の内部統制が有効であるとは断言できないだろう。私たちはあなたに私たちの財務報告書に対する内部統制が未来に重大な欠陥や重大な欠陥が発生しないということを保証することはできません。財務報告を内部統制できなかったいかなる行為も、財務状況、運営結果、またはキャッシュフローを正確に報告する能力を深刻に抑制する可能性がある。さらに、私たちは投資家が私たちの財務報告の正確性と完全性に自信を失う可能性があり、私たちの普通株の市場価格は下落する可能性があり、私たちはナスダック、アメリカ証券取引委員会、または他の規制機関の制裁や調査を受けるかもしれない。財務報告の内部統制のいかなる重大な欠陥を補うことができなかったり、上場企業に必要な他の効果的な制御システムを実施または維持できなかったりすることは、将来的に資本市場に参入する機会を制限する可能性もある

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カタログ表

公開市場で私たちの普通株を売ることは、私たちによっても既存の株主によっても、あるいはこれらの売却が発生する可能性があると考えて、私たちの証券の市場価格を低下させる可能性があります。さらに、普通株または普通株に変換または行使可能な証券のオプションおよび他の発行は、あなたの所有権権益を希釈し、私たちの普通株の将来の市場価格に悪影響を及ぼす可能性があります。 

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公開市場で私たちの普通株を売ることは、私たちによっても既存の株主によっても、あるいはこれらの売却が発生する可能性があると考えて、私たちの証券の市場価格を低下させる可能性があります。我々の既存株主が保有するすべての普通株は，直ちに公開市場で転売する資格があるか，証券法第144条の規定による免除に適合するか，我々が前に米国証券取引委員会に提出した有効な転売登録声明に基づいている可能性がある。このような販売、および他のいかなる市場取引も、私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼすかもしれない。2022年12月31日現在、1，683，805株の普通株を購入可能な未償還オプションがあり、加重平均行権価格は1株当たり18.84ドルであり、その中で1，545，610株の普通株を購入するオプションを行使することができる。私たちの普通株市場価格より低い価格でオプションを行使することは私たちの普通株価格に悪影響を及ぼす可能性があります。協力または製造計画、または他の融資努力に関連する普通株の発行は、追加的な希釈をもたらす可能性がある。

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普通株の追加株式をお得な価格でまたは完全に買い戻す保証はありません。

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2021年8月、我々の取締役会は、2022年12月31日までのいつでも1億ドルに達する普通株(“優先買い戻し計画”)を買い戻すことができる買い戻し計画を承認した。優先買い戻し計画によると、2022年12月31日までに6190万ドルの株を買い戻した。2023年1月1日、我々の取締役会は、2023年12月31日までのいつでも最大1億ドルの普通株式を買い戻すことができる新たな株式買い戻し計画を承認した(“2023年買い戻し計画”)。2023年の買い戻し計画によれば、公開市場購入(取引法ルール10 b 5-1に従って採択された取引計画を含む)、個人的に交渉された取引、または取引法ルール10 b-18に適合する他の方法を含む様々な方法での買い戻しが許可される。優先的な買い戻し計画に基づいて大量の株を買い戻したが、将来的に2023年の買い戻し計画に基づく任意の株の買い戻しは、私たちの現金残高と将来の潜在的な資本需要、私たちの経営業績と財務状況、ナスダック世界ベスト市場における私たちの普通株の価格、および関連する他の要素に依存すると考えられる。もしあれば、私たちは引き続き割引価格で私たちの普通株を買い戻すことを保証できません。

項目1 B。未解決従業員意見

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適用されません。

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項目2.財産

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私たちの会社の本社はマサチューセッツ州のストトンにあります。そこで五十，六七八平方フィートのオフィスと実験室空間を借りました。私たちはこの施設を商業、一般、そして行政目的に使用する。会社本部賃貸契約は2029年7月に満期になり、レンタル期間は私たちが選択した場合にさらに2回5年間延長することができます。

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私たちは私たちの既存の施設が私たちの現在と予想されている未来の需要を満たすのに十分だと信じている。私たちは新しいレンタルを交渉したり、追加的または代替的な運営空間を評価したりすることを求めるかもしれない。私たちは商業的に合理的な条件でいつでも適切な代替空間を得ることができると信じている。

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項目3.法的訴訟

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法律事項の議論は引用付記12によって組み込まれ、引受金とその他の事項本年度報告第II部第8項に記載されている連結財務諸表は表格10−Kを用いた。

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プロジェクト4.鉱山安全情報開示

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適用されません。

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カタログ表

第II部

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項目5.登録者普通株式市場、関連株主事項、発行者による株式証券の購入

市場情報

2015年5月7日から、私たちの普通株はナスダック世界精選市場で公開取引され、取引コードはCOLである。2015年5月7日まで、私たちの普通株は公開取引市場を持っていなかった

所持者

2023年1月31日現在、15名の普通株式保有者がいる。登録所有者の数には，その株式が街の被抽出者が所有する受益者は含まれていない.

配当をする

私たちは普通株の現金配当金を発表したり支払ったりしたことがなく、私たちは予測可能な未来にも私たちの普通株に現金配当金を支払わないと予想している。

株式表現グラフ

次の図は、2015年5月7日、すなわち私たちの普通株がナスダック世界ベスト市場で初めて取引された日を示しており、100.00ドルの現金を私たちの普通株に投資すると仮定し、同じくナスダック総合指数とナスダックバイオテクノロジー指数に投資した累積株主リターン総額と、2022年12月31日までの比較を示している。このような見返りは歴史的結果に基づいており，未来を示唆するための表現ではない.ナスダック総合指数とナスダックバイオテクノロジー指数のデータは配当金の再投資を想定しているが、これまで私たちの普通株は配当を発表していない。

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カタログ表

業績グラフおよび関連情報は、“募集材料”または米国証券取引委員会に“届出”されたものとみなされてはならないし、引用によって、特に引用によってこのような届出文書に組み込まれない限り、このような情報を証券法に規定されている任意の未来の届出文書に格納してはならない。

最近売られている未登録証券

本10−K表に含まれる期間内には、未登録株式証券は販売されていない。

発行者および関連購入者が株式証券を購入する

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次の表は、2022年12月31日までの3ヶ月以内に、我々の取締役会が2021年8月に承認した買い戻し計画(“優先買い戻し計画”)に基づいて買い戻した普通株と、帰属業績株式単位および制限株式単位に関する最低源泉徴収義務を履行するために従業員が移転した株式を示している

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第六項です[保留されている]

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カタログ表

プロジェクト7.経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析

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以下の財務状況と経営結果の討論と分析、並びに私たちの総合財務諸表と本表10の他の部分に関する付記を読むべきです-K.以下の議論は、リスク、不確実性、および仮定に関する前向きな陳述を含む。多くの要因のため、私たちの実際の結果およびいくつかのイベントの時間は、これらの前向きな陳述で予想されているものと大きく異なる可能性がある。我々は、“前向き陳述”および“リスク要因”に記載された要因を含む、これらの差異を引き起こす可能性があると考えられる要因について、本10−K表で検討し、これらの陳述およびリスク要因は、米国証券取引委員会に提出された他の報告書で時々改訂され、補完される

概要

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私たちは先進的で多様な専門製薬会社を作り、深刻な疾病患者の生活改善に取り組んでいる。Xtanpza ER，Nucynta ER，Nucynta IR(総称してNucynta Products)，Belbua，Symproicなど，我々の痛み製品を組み合わせて商業化した。

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Xtanpza ERは1種の乱用抑止薬物であり、オキシコドンの経口製剤であり、2016年4月にFDAによって疼痛治療に許可され、痛みは毎日24時間の長期オピオイド治療が必要となるほど深刻であり、しかも代替治療方案が不足している。私たちは2016年6月にXTampza ERを商業的に発売した。

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Nucynta製品はTapentadolの徐放(ER)と速放(IR)製剤である。Nucynta ERは、成人糖尿病末梢神経病変に関連する神経病理性疼痛、およびそれらの代替治療方案が不足している患者を含む、1日24時間の長期オピオイド治療を必要とするほど深刻な疼痛の治療に使用される。Nucynta IRは急性疼痛の治療に用いられ，オピオイド鎮痛剤が必要となるほど深刻であり，成人の代替治療は不十分である。我々は2018年1月にNucynta製品の製品販売を出荷·確認し、2018年2月にNucynta製品の販売を開始しました。

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2022年3月22日、深刻かつ虚弱な慢性疾患を有する個人に革新療法を提供するために取り組んでいる専門製薬会社であるBioDelivery Sciences International，Inc.(“BDSI”)を買収し、2022年2月14日までに我々の完全子会社ブリストル買収会社とBDSI(“BDSI買収”)によって署名された協定と合併計画による。取引完了後、私たちはBelbua、Symproic、Elyxyb製品を買収した。私たちは2022年3月にBelbua、Symproic、Elyxybに関する製品販売を出荷して確認します

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Belbuaはブプレノルフィンを含む口腔薬膜であり、ブプレノルフィンは第三類オピオイドであり、FDAは2015年10月に疼痛が毎日24時間の長期オピオイド治療を必要とするほど深刻な患者を許可したが、これらの患者の代替選択は不足している。Symproicは2017年3月にFDAによって、以前の癌またはその治療に関連する慢性疼痛患者を含む慢性非癌疼痛を有する成人患者を治療するためのオピオイド誘導性便秘(OIC)を承認し、これらの患者は頻繁(例えば、毎週)にオピオイド用量を増加させる必要がない。Elyxybは2020年5月にFDAにより成人片頭痛の急性治療が承認され，前兆の有無にかかわらず。我々は2022年第4四半期にElyxybの商業化を停止し、2023年第1四半期にその製品および関連資産と負債を第三者に移転した。

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私たちは、ベルブカとSymproicが私たちのポートフォリオに参加することは、戦略的に私たちの使命に合っていると信じています。すなわち、リードした多様な専門製薬会社を設立し、深刻な病気を患っている人の生活の改善に取り組んでいます。

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展望

設立以来2020年まで、私たちは毎年純損失を出している。2022年12月31日までの年度中にも純損失が出ています。私たちのほとんどの純損失は、販売に関するコストと、私たちの運営や研究開発計画に関する一般的かつ行政的コストに起因しており、マーケティング、製造、流通、販売、精算活動に関する重大な商業化費用が引き続き発生すると予想される

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♪the the theBDSI買収は私たちの業務を多様化し、私たちの業務を拡大し、BelbuaとSymproicを高度に差別化された疼痛製品の組み合わせに追加しました。私たちはこのような製品の加入が私たちの財政状況を強化し続けると予想する

カタログ表

収入規模を増加させることでキャッシュフローを加速させる。2022年12月31日現在でBDSI買収および統合BDSIの業務を完了するために重大な取引コストやその他の買収関連支出が発生しているが、将来的にはBDSI買収に関する追加買収関連支出は発生しないと予想される。また、在庫増加の基礎がすべての買収在庫が販売されるまでの運営結果に影響を与えることが予想され、買収日後12~18ヶ月以内に発生すると予想しています。

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私たちは、2022年12月31日の現金と現金等価物に、私たちの製品の商業化による予想される現金流入に加えて、予測可能な未来に私たちの現在の業務計画下の運営費用、債務返済、資本支出需要に資金を提供できると信じています。

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新冠肺炎疫病の蔓延及び政府と社会のそれに対する反応に伴い、私たちの業務はコロナウイルス感染前と比較して、うつ病疼痛患者の診療所の受診回数が減少することを含むいくつかの傾向の影響を受け、これは逆に私たちの製品治療を開始する患者の減少を説明するかもしれない；疼痛オフィスの労働力の中断に影響を与え、これは逆にこのようなオフィスを訪問する機会と、このようなオフィスとの相互作用の質に影響を与える。衛生·公衆サービス部は2023年5月に新冠肺炎が満期になった連邦公衆衛生緊急事態に準備しているが、インフルエンザの大流行による傾向は中短期的に続くと予想される。

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財務運営の概要

製品収入

2022年12月31日までの1年間、製品収入は主にXtanpza ER、Nucynta Products、Belbua、Symproicの販売から来ている。会計基準に従って主題606を符号化する顧客との契約収入から(“ASC 606”) 製品売上高は顧客に製品を納入する際に記録し、推定された記憶容量別使用課金、リベート、販売奨励と補助金、流通サービス料と返品準備金を差し引く。

製品収入コスト

製品収入コストには，業務合併や資産買収に関連する無形資産の償却·減価費用，特許権使用料費用，有効薬物成分のコスト，報告期間収入に対応した完成品生産コスト，および運賃，包装，安定性および品質検査に関する一定期間コストが含まれる。付記5を参照してください許可協定10を付記して商誉和 無形資産はBDSI買収から得られた無形資産、Nucynta無形資産、特許権使用料に関するより詳細な情報

研究と開発費

研究と開発費用は従来、上場後の要求を満たすために行われた臨床と非臨床試験、実験室用品コスト、実験室設備減価償却、分配された施設レンタル料とメンテナンス費用を含む、確定、開発と試験候補製品から発生した製品開発費用、株に基づく補償、臨床と非臨床活動の展開に関連するコストを含む。歴史的に、これらの費用は発生した費用として計算されている。

2022年4月1日現在、私たちは研究開発ではなく、商業製品に完全に集中し、研究開発活動の資源を再配向している。そのため、2022年3月31日までの3ヶ月後、研究開発には何の費用も発生しなかった。

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販売、一般、行政費用

販売、一般および行政費用には、主に賃金および従業員関連のコストが含まれ、従業員の株式給与および出張費用が含まれる。その他の販売、一般および行政費用には、施設に関連するコストおよび取締役、会計および法律サービスの専門費用、および特許の取得および維持に関連する費用が含まれる。私たちが私たちの製品の商業化に投資し続けるにつれて、私たちは予測可能な未来に、私たちの販売、一般、管理費用はかなりのものになると予想される。

カタログ表

利子支出

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利息支出には主に当行債務に関する現金および非現金利息コストが含まれており、2022年3月にBDSIの買収について発行された定期融資(“2022年定期融資”)と、2020年2月に発行されたNucynta買収に関する定期手形(“2020年定期融資”)および交換可能手形(“2026交換可能手形”)が含まれる。2022年3月22日、2020年の定期融資に関する未返済残高は全額支払われており、BDSI買収の完了と2022年定期融資の設立と関係がある歴史的には、利息支出もシリコンバレー銀行(“SVB”)とNucynta商業化協定に関する定期融資手配と関係がある。しかし，2020年1月にSVB定期融資の未返済元金，課税利息，必要前払費用を前払いし，代償による重大な損失を利息支出の一部と確認した。

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利子収入

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利息収入は私たちの現金と現金等価物で稼いだ利息からなります。

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所得税支給

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所得税の支出は連邦と州所得税の費用や税金優遇を反映する。2022年12月31日までの1年間、税金優遇が確認されたが、一部は州所得税支出によって相殺された。2022年の所得税支出には、主に私たちの州レベルのNOLが州レベルの課税所得額を完全に相殺していない州の州所得税が含まれています。2021年12月31日までの1年間に、繰延税金資産の大部分の推定免税額を廃止し、2021年の税収割引部分を国家税収支出によって相殺した。

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重要な会計政策と重大な判断と見積もり

我々の“経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析”は、米国公認会計原則(“GAAP”)に従って作成された我々の総合財務諸表に基づいている。これらの財務諸表を作成するには、私たちの連結財務諸表に報告されている資産、負債、収入および費用、または資産および負債の開示に影響を与える推定および判断を行う必要があります。推定には、当社製品の商業販売に関連する製品返品、割引および手当の推定、買収された資産および想定された負債の公正価値に関する推定、買収された無形資産および買収された在庫の公正価値、潜在的な滞貨製品に関連する在庫の持続的な推定値の推定、無形資産の使用寿命推定、株式の補償、または有、無形資産および繰延税項目の評価に基づく会計処理を含む収入確認が含まれる。我々は過去の経験に基づいて推定と仮定を行い、当時の状況に基づいて部下の合理的な様々な要素に基づいて推定と仮説を立てたが、これらの要素の結果は資産や負債の帳簿価値を判断する基礎を構成しており、このような資産や負債の帳簿価値は他の出所から容易に見られるものではない。私たちは持続的な基礎の上で私たちの推定と仮定を評価する。異なる仮定または条件では、実際の結果は、これらの推定値とは異なる可能性がある。

私たちはいくつかの会計政策が私たちの歴史と未来の業績を知るために非常に重要だと思う。私たちはこれらの政策を“キー”と呼んでいるが、これらの特定の分野は、一般に、推定を行う際に不確定な事項を判断および推定することを要求するが、異なる推定は、これも合理的である--異なる推定を使用して、異なる財務結果を生成する可能性があるからである。私たちの重要な会計政策は付記2にもっと詳しく説明されていますが重要な会計政策の概要我々の連結財務諸表がForm 10−Kの形で本報告の他の部分に現れていることから、以下の会計政策が我々の連結財務諸表の作成に用いる重大な判断と見積もりが最も重要であると考えられる。

収入確認

私たちの収入確認会計政策は報告の結果に大きな影響を与え、いくつかの推定に依存するだろう。過去の経験，現在の状況，および我々が合理と考えている他の様々な仮定に基づいており，その結果，資産，負債および権益の帳簿価値および収入および支出金額を判断する基礎を構成していると考えられる。異なる仮定または条件では、実際の結果は、これらの推定値とは異なる可能性がある。

カタログ表

製品収入

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これまで、私たちの唯一の収入源は、主に流通業者(“顧客”)に販売されていた私たちの製品を販売することであり、流通業者は、患者の治療のための薬局および他の人(“エンドユーザー”)の人に製品を販売してきた。製品販売収入は、顧客が承諾商品またはサービスに対する制御権を取得したときに確認され、その金額は、実体がこれらの商品またはサービスと交換するために徴収されると予想される対価格を反映している。これは、一般に、私たちの顧客に交付されるときに、推定された記憶容量に応じて使用料金、リベート、販売奨励および手当、流通サービス料、および返品の準備が合理的に決定できる場合に発生します。したがって、製品販売は、私たちの顧客に渡す際に、推定された記憶容量別使用課金、リベート、販売奨励と手当、流通サービス料、推定された製品の返品を差し引いた後に記録されます

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販売減額

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販売減額は、主に、(1)介護リベートの管理、政府リベート、共同支払い計画奨励、および販売奨励および手当を含むリベートおよび奨励、(2)私たちの製品の返品推定を含む製品返品、および(3)流通サービス料、即時賃金割引、および記憶容量別使用料金を含む貿易手当および返金を含む。貿易免税を除いたすべての販売控除は、予想値法の下の収入に含まれる可変対価格金額を推定し、これらの販売控除は最も可能な金額法で推定される。これらの規定は私たちが契約条項に基づいて私たちが得る権利がある収入金額の最適な推定を反映している。

リベートと奨励準備金は、その期間に関連する販売のリベートと奨励金の推定額に基づいて計算される。私たちのリベートと奨励は患者に配布された製品に基づいているので、製品がディーラーに渡される時のクレームの期待価値を推定する必要があります。流通業者が製品を薬局に販売していることから，薬局はまた製品を患者に配布し，関連販売が確認された後，大量のクレームを提出することができる。これらの請求の推定は、現在の契約および法律要件、特定の既知の市場イベントおよび傾向、業界データ、および推定された流通チャネル在庫レベルを含む、既存または同様の計画の歴史的経験に基づいている。リベートや奨励に必要な課税項目や関連準備金は、実際のクレームを含めて新たな情報を得るとともに調整される。実際の結果が異なれば、これらの見積もりを調整する必要があるかもしれませんが、これは調整期間中の収益に影響を与える可能性があります。

製品返品準備金には、Xtanpza、Nucynta製品、Belbua、Symproic製品の返品準備金が含まれており、製品レベルの返品率に基づいて計算され、その中には処理済みと未処理の返品クレーム、および関連する市場イベントやその他の要因が含まれている。将来の製品リターンの推定は、収益確認時に行われ、私たちが獲得する権利があると予想される対価格金額(すなわち、返品される予定の製品は含まれていません)を決定するために行われます。各報告期間終了時に、返品率の傾向を分析し、報告期間終了時の状況及び報告期間内の状況変化をリアルに反映するために、返品に対する可変対価格の評価を更新する。ある程度、私たちが受け取った金額は、製品の返品で予想された権利がある金額を超えています。製品をお客様に移す場合、収入を確認するのではなく、受け取った超過金額を返金責任として確認します。私たちは、各報告期間の終了時に返金負債計測を更新して、返金金額の予想される変化に対応し、それに応じた調整を収入(または収入減少)として確認する。

私たちは顧客に18ヶ月の返品権を提供し、満期6ヶ月前から満期後12ヶ月までです。私たちのお客様は製品返品クレーム通知を受けた後、既存の領収書を1枚少なく払います。初歩的な短期クレームの調整は、返品クレームを確認し、最後に確定する際に処理されます。私たちの返品政策は製品の返品を要求し、18ヶ月の窓口で返品を申請します。注3を参照してください取引先と契約した収入もっと多くの情報を知ります。

貿易補助金と払い戻し条項は主に顧客レベルの契約条項に基づいている。課税項目や関連備蓄は新資料の出現に伴い調整され，このような資料には一般に期間内に確認された販売に関する実際の貿易手当や処理された償却が含まれている。

企業合併会計と買収資産価値評価

我々は2022年3月22日にBDSIの買収を完了し、この取引は業務合併とみなされている。今回の買収が業務合併と資産買収として会計処理されているかを確認するために、私たちは行いました

カタログ表

買収に関する一連の活動や資産が企業定義の特定の判断に適合しているかどうか。買収されたプロセスや活動とその投入が米国公認会計原則で定義された企業を構成するかどうかを評価する際には、判断する必要がある。

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買収会計方法は、買収資産と買収日に負担する負債の公正価値を確認することを求めている。商誉は買収日移転の対価格の超過部分として計量され、買収資産と負担した負債の公正価値正味価値である。想定される買収資産と負債の公正価値の決定は重要な会計推定であり、公正価値の推定には経営陣の重大な判断が必要であり、推定モデルに含まれる観察できない投入に基づく様々な仮定が必要であるからである。損益法は通常、購入済み無形資産の公正価値と購入済み在庫の公正価値を推定するための予測キャッシュフローモデルに依存する。これらのキャッシュフロー予測は、資産買収収入からの将来の現金流量、コストと支出のタイミングと予測及び関連利益率、税率と適切な割引率を含む管理層の経済と市場状況の推定に基づいている。

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買収価格分配の最後の決定前の計算法期間中に、仮定と推定の変動(例えば買収日に存在する事実と状況によって買収資産及び負債を負担する公正価値を調整する)は買収日にさかのぼって入金し、そして営業権に相応する相殺を行う。買収日に存在する事実や状況に基づく調整ではなく、あるいは計量期間終了後に行われた調整であれば、我々の総合経営報告書に記録される。

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無形資産

私たちは買収された有限寿命無形資産の取引日までの公正な価値を記録する。そして、無形資産はその推定耐用年数内に償却し、直線法を採用したり、確実に決定できれば、資産の経済的利益に応じて予想される使用パターンに基づいて償却を行う。トリガイベントまたは状況に減少の兆候が生じるたびに、私たちは無形資産の潜在的減値をテストする。無形資産(または資産グループ)の予想されていない将来のキャッシュフローの和がそのような資産の帳簿金額よりも少ない場合、無形資産は推定公正価値に減記され、予想される将来のキャッシュフローの現在値に基づいて計算される。2022年12月31日現在、当社の無形資産には、BDSI買収やNucynta無形資産に関する買収が含まれています。Elyxybを除いて、帳簿価値がキャッシュフローに割引されていないことを示すトリガイベントはなく、Elyxybは2022年第4四半期にこの製品の商業化停止により減値イベントが発生したことがある。

所得税

私たちは貸借対照法を用いて所得税を計算する。この方法によると、繰延税金資産と負債は、資産と負債の財務諸表の帳簿金額と税ベースとの差額に基づいて決定され、現行税率を採用し、一時的な差額はこれらの年度に逆転すると予想される

繰延税金資産がもっと現金化できない可能性がある場合、私たちは推定支出を提供するつもりだ。繰延税金資産の推定値の準備が必要な程度を決定する際に、私たちは、将来の課税所得額の予測、繰越機会、いくつかの繰延税金負債のフラッシング、および他の税務計画戦略を含むすべての利用可能な証拠を評価する

累積収益は持続的な積極的な収益履歴を示すため、私たちは繰延税金資産を実現するための源として、将来の課税収入の予測を使用している。2022年12月31日現在、税収制限やその他の条件により実現不可能な繰延税金資産部分について530万ドルの推定値を維持しています

これらの評価を私たちの推定免税額を維持または撤回するためには、重大な判断が必要であり、そして、私たちの将来の予想が変化すれば、私たちはその時にこれらの繰延税金資産の回収可能性を評価しなければならないだろう

カタログ表

経営成果

本節では，2022年12月31日までの年度と2021年12月31日までの年度の経営結果を検討する。2021年12月31日までの年度と2020年12月31日現在の年度との比較については、2021年12月31日までの年次報告書の第2部第7項“経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析”を参照されたい。

2022年と2021年12月31日終了年度比較

次の表は、2022年12月31日現在と2021年12月31日現在の年間運営結果をまとめたものである

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製品収入、純額

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2022年12月31日までの年間(“2022年”)では、製品収入純額は4兆639億ドルだったが、2021年12月31日までの年間(“2021年”)は2兆769億ドルと1.87億ドル増加した。1.87億ドルの増加は主にBDSIから買収された製品の収入が1.406億ドル増加し、その中にベルブカの1.265億ドル、Xtanpza ERとNucynta製品の収入がそれぞれ3510万ドルと1130万ドル増加したためだ。

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BDSIから買収された製品収入が増加したのは、2022年3月にこれらの製品を買収したためだ

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XTampza ERの収入は3，510万ドル増加し、主に毛価格の上昇及び主にリベートと返品準備金に関する毛純調整の減少により、未処理の返品クレームに関する可変対価格推定の改訂を含み、可比収入は810万ドル増加したが、売上高の低下部分によって相殺された。

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Nucynta製品の収入が1130万ドル増加した主な原因は毛価格の上昇と返品準備金の減少であり、未処理返品クレームに関する可変対価格推定の改訂を含み、収入は340万ドル相対的に減少したが、販売量の低下とリベート増加部分によって相殺された。

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製品収入コスト

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2022年の製品収入コスト(無形資産の償却を除く)は1.182億ドル、2021年は5910万ドル。5，910万ドルの増加は主にBDSIからの在庫増加により、2022年の販売時の製品収入コストが3，960万ドル増加したことに加えて

カタログ表

BDSIから買収された他の製品の特許権使用料と製品収入コスト。この増加はNucynta製品やXTampza ERに関連する製品収入コスト低減部分によって相殺され，これは主に販売量の低下に関係している。

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2022年の無形資産償却·減額は1億363億ドルだったが、2021年は6720万ドルだった。償却費用が6，910万ドル増加したのは、BDSIを買収し、そのうち4.35億ドルの対価格が我々が買収した無形資産Belbua、Symproic、Elyxybに割り当てられたためである。無形資産はそれぞれの推定耐用年数で直線的に償却される。償却費用を除いて、2022年に確認されたElyxybに関する減値支出は480万ドルであり、この製品の商業化を中止することを決定した後、2022年第4四半期に減値することにした

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運営費

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2022年の研究開発費は400万ドルだが、2021年には950万ドルとなる。550万ドルの減少は、2022年の研究開発活動の資源再分配によるものであり、研究開発ではなく、私たちを支援するビジネス製品に重点を向けているからです。

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2022年の販売·一般·行政費は1兆722億ドルであるが、2021年は1.19億ドルである。5320万ドル増加した主な理由は

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2022年の再編費用はゼロだが、2021年の再編費用は460万ドル。再編費用の減少は2021年の私たちの従業員チームによるもので、主に私たちの販売員の減少です。この計画には、退職時の現金解散費の支払いと、持続的な医療福祉と関連サービスが含まれている。注2を参照してください要約.要約 重大会計政策もっと多くの情報を知ります。

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利子支出と利子収入

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2022年の利息支出は6320万ドルだが、2021年には2100万ドルとなる。4，220万ドルの増加は、主にBDSIの買収について締結された2022年ローン契約によるものであり、この協定は、私たちの債務を大幅に増加させ、より高い金利が変動金利定期ローン債務に影響を与えています

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2022年の利息収入は100万ドルだが、2021年には1.2万ドルとなる。100万ドルの増加は、主に通貨市場基金の金利上昇と、2021年に比べて2022年に通貨市場基金に投資する全体の残高が高いためだ。

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税金.税金

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2022年の所得税収益は380万ドル、2021年は7490万ドル。収益が7，110万ドル減少したのは、主に2021年に7，800万ドルの繰延税項目収益が含まれているためであり、これは私たちの大部分の繰延税金資産に対する推定免税額が廃止されたからである。2022年には繰延税金割引を部分的に確認しました

カタログ表

州所得税の支出によって相殺される。2022年の所得税規定は、我々の州レベルNOLが州レベルの課税所得額を完全に相殺していない州の州所得税とほぼ一致している。2022年と2021年の有効税率はそれぞれ13.3%と2220.0%だ。

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流動性と資本資源

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流動資金源

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設立以来2020年まで、私たちは毎年純損失を出している。2022年12月31日までの年度中にも純損失が出ています。歴史的に、私たちは私募および/または優先株、普通株、転換可能な手形、および商業銀行債券を公開することで、このような損失を補う。私たちは主にベルブカ、Xtanpza、Nucynta製品のビジネス成功に依存している。2022年3月、Pharmakonとの2020年の定期融資を修正し、BDSI買収完了に支払う代償の一部を援助するため、6.5億ドルの元金残高が増加した。私たちは2022年の定期ローンの初年度に1億00億ドルの元金を支払う必要があり、残りの5.5億ドルの残高は定期手形の残り3年で四半期均等に分割払いする必要がある。2022年12月31日現在、2022年の定期ローンの未返済元本残高は5.75億ドルで、うち1.625億ドルの元金は今後12カ月以内に満期になる。2022年12月31日現在、転換可能手形の未償還元金残高は1兆438億ドルで、2026年に満期になった。2022年12月31日と2021年12月31日現在、私たちはそれぞれ1億737億ドルと1.864億ドルの現金と現金等価物を持っている

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私たちは、2022年12月31日の現金と現金等価物に、予想される運営現金流入を加えることで、予測可能な未来に私たちの現在の業務計画下の運営費用、債務超過、資本支出需要に資金を提供できると信じている。

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借款手配と持分発行

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以下の取引は重大な借入手配及び株式発売である。

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2020年の定期ローン

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二零二年二月六日にNucynta購入契約が実行され、吾らは付属会社Colcium Securities Corporationとともに担保代理及び融資者であるBioPharma Credit PLC及び融資者であるBioPharma Credit Investments V(Master)LP(総称して“Pharmakon”と総称する)と融資合意(“2020融資合意”)を締結した。2020年ローン協定は、Nucynta購入プロトコルに従って支払われた購入価格の一部を支払うための収益を提供する2.0億ドルの保証付き定期融資を提供することを規定している

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2022年3月22日、BDSI買収の完了及び2022年定期融資の設立に関連して、2020年ローン協議項目下の未返済残高は以下のように支払われている。

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2022年の定期ローン

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二零二年三月二十二日に、BDSI買収事項を完成し、吾らはPharmakonと改訂及び再予約されたローン協定(“2022年ローン合意”)を締結した。2022年ローン協定では、保証された2022年定期融資6.5億ドルが、既存の定期手形の返済に使用され、BDSI買収を完了するために支払われた代償の一部に資金が提供されることが規定されている。2022年ローン契約は債務修正入金として173，000ドルの取引費が支出された。2022年の融資協定について、吾らは融資者に1，980万ドルの融資約束とその他の費用を支払い、以前に存在した債務発行コストと200万ドルの手形割引とともに実金利で融資期限内に償却する。

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この2022年の定期融資はBDSI買収完了48ヶ月の時点で満期になり、私たちの重要な国内子会社によって保証される。2022年の定期融資は、私たちのほとんどの資産と私たちの重要な国内子会社の資産を担保にしています。2022年の定期融資の利息はロンドン銀行同業解体(LIBOR)を基準(LIBOR下限1.20%)に加え、7.5%の保証金を加える。2022年12月31日現在、金利は11.2%。私たちは2022年の定期ローンを返済して、1年目に1.00億ドルの元金を支払い、残りの5.5億ドルの残高は四半期などで償却します

カタログ表

残りの3年間で。2022年12月31日現在、2022年定期ローンの未返済元本残高は5.75億ドルで、期末後12カ月前に満期になった1兆625億ドルの債務を含む。

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“2022年ローン協定”はいつでも自発的に早期返済を許可するが、事前返済プレミアムを支払う必要がある。前払い保険料は、決済日の翌年までに前払い元金の2.00%に相当するか、または決済日の翌年またはその後に元金の1.00%を前払いする。2022年ローン協定には、2022年ローン契約の場合の全額保険料、すなわち、成約日の2周年または前の違約事件(2022年ローン協定で定義されているように)の制御権変更または加速による前金も含まれており、いずれの場合も、前金の金額は、前金の日から成約日の翌年までに放棄された利息に等しい。制御権の変更はまた、2022年の定期融資の強制的な早期返済を触発する

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2022年ローン協定には、通常のビジネスプロセス以外で追加債務または留置権を生成し、買収または他の投資または資産を処理する能力を制限する契約を含むが、これらに限定されないいくつかの契約および義務が含まれている。2022年ローン協定によると、これらの条約を遵守しないことは、私たちの債務超過義務を履行する能力があるにもかかわらず、違約事件となる。2022年ローン協定には、2022年ローン協定下の未償還金額の返済加速、2022年ローン契約下の義務を担保する担保の実行など、違約事件が発生した後に貸金者に提供する様々な習慣的救済措置も含まれる。2022年12月31日まで、私たちはすべての条約を遵守した。

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2026年の変換可能チケット

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二零二年二月十三日にNucynta購入契約を実行し、当社は改正された1933年証券法に基づいて2026年満期の2.625%転換可能優先手形を登録公開し、元金総額は1.438億ドルであった。得られた金額は、Nucynta調達協定によって支払われた調達価格の一部を支払うために使用される。

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2026年に発行された転換可能手形は優先無担保債券であり、年間利息率は2.625厘であり、半年ごとに配当され、それぞれ毎年2月15日および8月15日に配当される。事前に買い戻し、償還、転換しない限り、これらの手形は2026年2月15日に満期になる。2025年8月15日までに、チケット所持者は、何らかの事件が発生した場合にのみチケットを変換する権利がある。2025年8月15日以降、手形所持者は、満期直前の予定取引日の取引が終了するまで、いつでも両替手形を選択することができる。私たちは私たちの選択に基づいて、現金、私たちの普通株の株、現金と普通株の組み合わせを支払うことで転換問題を解決します。初期転換率は1，000ドル手形元金34.2618株普通株であり，普通株1株あたり約29.19ドルの初期転換価格に相当する。割引率と換算価格はあるイベントの発生に応じて調整される。2022年12月31日現在、2026年の転換可能手形の未償還元金残高は1兆438億ドル。期末後初の十二ヶ月以内に元金返済義務が満期になることはありません。

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2029年変換可能チケット

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2023年2月13日、元金総額2.415億ドル、元金総額2.875の2029年満期の転換可能優先債券(“2029年転換可能債券”)を発行した。手形の定価を発行すると同時に、2026年に転換可能な手形の元金総額1.174億ドル、現金総額約1.401億ドルを含む、2026年に転換可能な手形の元本総額1.174億ドルを買い戻すことを含む、2026年の転換可能手形の元本総額を含む、2026年の転換可能手形のいくつかの所持者と個別の私的交渉取引を行った。付記20を参照してくださいその後起きた事件はより多くの情報を得るために。

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カタログ表

キャッシュフロー

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本節では，2022年12月31日までの年度と2021年12月31日までの年度のキャッシュフローについて検討する.2021年12月31日までの年度と2020年12月31日現在の年度との比較については、2021年12月31日までの年次報告書の第2部第7項“経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析”を参照されたい。

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経営活動。2022年、運営活動が提供する現金は1兆242億ドルだが、2021年には1.036億ドルとなる。経営活動が提供する現金が2，060万ドル増加したのは、主に純損失に含まれる非現金項目の増加の影響であり、BDSI買収による無形資産の償却増加、繰延税金の影響が含まれている。この増加は純収入の低下(主に買収に関連する費用および運営資本の変化による)によって部分的に相殺される。運営資金変動は，主にBDSIから取得した運営資金残高(購入した在庫の増加基準を含む)および課税バックオフ，返品，割引の影響によるものである。

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投資活動。2022年の投資活動のための現金は5.737億ドルだったが、2021年には190万ドルだった。5億718億ドル投資活動のための現金増加主にBDSI買収のための5.721億ドルのため、買収した現金を差し引くと、この買収は2022年に完了する。

融資活動。2022年、融資活動が提供した現金は4億367億ドルだったが、2021年の融資活動で使用された現金は8930万ドルだった。5.26億ドル増加の主な原因は、BDSI買収と2022年定期ローンの設立に関連する2020年未返済ローン残高を返済したことであり、このローンは債務修正に計上され、定期手形改正の収益は5.177億ドルだったが、2022年定期ローン7500万ドルの返済と2021年2020年定期ローン5，000万ドル分が相殺された。融資活動が増加した残りの部分は主に2022年に普通株の買い戻しが3380万ドル減少したためだ。

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資金需要

私たちは、2022年12月31日までの現金と現金等価物に、予想される運営現金流入を加えることで、予測可能な未来に、現在の業務計画下の運営費用、債務超過、資本支出需要に資金を提供できると信じている。しかし、著者らは新医薬製品の商業化と開発のすべてのよく見られるリスクに支配されており、私たちは予見できない費用、困難、合併症、遅延とその他の私たちの業務に不利な影響を与える可能性のある未知の要素に遭遇する可能性がある。

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いくつかの経済的または戦略的考慮は、私たちに個人または公共債務や株式発行を通じて追加の現金を求めることを促すかもしれない。これらの資金は必要な時には得られないかもしれないし、私たちは優遇された条件で資金を得ることができないかもしれないし、資金を得ることができないかもしれない。もし私たちが受け入れられる条件や十分な金額で追加資本を調達できなければ、私たちは私たちの1つ以上の製品の開発や商業化を大幅に延期、削減、または停止しなければならないかもしれない。追加の債務や持分証券を発行することでより多くの資金を調達すれば、既存の株主への希釈を招き、固定支払義務を増加させ、私たちの普通株に優先する可能性のある権利を持つ証券が存在する可能性がある。もし私たちが債務を発生すれば、私たちは私たちの業務を制限し、私たちの競争力を損なう可能性のある契約の制約を受けることができます。例えば、私たちが追加債務を発生させる能力が制限され、私たちが獲得し、販売することができるかもしれない知的財産権の能力が制限され、私たちが業務を展開する能力に悪影響を及ぼす可能性のある他の運営制限を受けることができます。このようなどんな事件も私たちの業務、財政状況、そして見通しを深刻に損なう可能性がある

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私たちの財政資源が私たちの業務を支持するのに十分な予測は前向きな陳述であり、リスクと不確定要素に関連し、実際の結果は様々な要素によって異なるかもしれない。私たちの推定は間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいており、私たちは私たちが利用できる資本資源を私たちよりも早く利用することができる

カタログ表

今のところ予定しています。今後必要な資金の額と時間は、近未来でも長期でも、多くの要素に依存する

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もし私たちが十分な資本が不足してビジネスチャンスを把握できなければ、私たちの業務、財務状況、経営業績は重大な悪影響を受ける可能性がある。

契約義務

2022年12月31日まで、私たちの契約義務は、私たちの定期ローン(利息を含む)、転換可能な優先手形(利息を含む)、経営リース義務、購入義務を含む未来の流動性に影響を与えます。私たちの定期手形と転換可能優先手形の詳細については、付記13を参照されたい借金です私たちの経営賃貸義務の詳細については、付記14を参照してください賃貸借証書.

私たちの調達義務は、私たちの契約メーカーとの年間最低300万ドルの調達義務を表し、これらの義務は2022年12月31日から有効であり、私たちの製造契約が終了するまで毎年有効になります

私たちは役員と雇用協定を締結しました。もし私たちが理由なく彼らを解雇したり、役員が正当な理由で辞任した場合、私たちは彼らに解散費を支払います。これらの支払いは将来発生する様々なイベントに依存し，これらの規定に基づいて支払うべき金額は雇用終了時の補償レベルに依存するため，現在のところ計算できない。

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非公認会計基準財務指標

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公認会計基準に基づいて公表された財務結果を補完するために、いくつかの非公認会計基準の財務指標に関する情報も含まれている。これらの非GAAP財務指標を使用して、当社の業務実績に関する追加情報を提供していると考えられるので、当社の業務を理解、管理、評価します。著者らは、これらの非GAAP財務指標の公表は、GAAPによる業績と結合し、アナリスト、投資家、融資者、その他の第三者に持続的な経営業績に対する見方と評価に対する洞察力を提供したと信じている。また，これらの非GAAP財務指標の列報は，GAAP下の業績や添付された入金と一緒に見た場合，アナリスト，投資家，融資者，他の第三者が我々の業績や業績を評価する際に有用である可能性がある補足情報を提供すると考えられる.いくつかの損益表要素を考慮する前に、これらの非GAAP財務指標は、我々の業務の結果を記述するために報告される。これらの非公認会計基準財務計量は、公認会計基準に従って計算された純収入または他の財務計量の補充とみなされるべきであり、これらの財務計量を代替またはそれよりも高くするべきである。

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当社の四半期·年次報告書、収益ニュース原稿、電話会議では、GAAPに基づいて提案されている総合財務諸表を補完するために、GAAPに従って計算されていない以下の財務指標を検討することができます。

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調整後EBITDA

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調整後のEBITDAは非GAAP財務指標であり、GAAP純収益(損失)を代表し、調整後は利息支出、利息収入、所得税、減価償却、償却、株式給与とその他の調整を含まず、著者らの業務中に発生した変化を反映するが、持続的な運営を代表しない。我々が用いた調整後EBITDAの計算方法は，他社が使用している類似名称の測定基準と異なる可能性があるため，比較できない可能性がある。

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カタログ表

純収益(損失)ではなく、調整後のEBITDAの使用にはいくつかの制限があり、後者は最も近い公認会計基準で同値であり、例えば：

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2022年12月31日と2021年12月31日までの年度調整後EBITDAは以下のとおりである

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カタログ表

2022年調整後のEBITDAは2.66億ドルであるのに対し，2021年は1.183億ドルである。1.477億ドルの増加は主にコスト控除前の収入と毛利の増加によるものであるが，調整後の運営費増加分は以下のように相殺される。

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以下に2022年四半期調整後のEBITDAの概要を示す

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