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よび現金等価物のメンバーは含まれていないアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2021-12-310000887359アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバー米国-GAAP：商業チケットには現金および現金等価物のメンバーは含まれていないアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2021-12-310000887359アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル2メンバー米国-GAAP：商業チケットには現金および現金等価物のメンバーは含まれていないアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2021-12-310000887359アメリカ-公認会計基準：公正価値投入レベル3メンバー米国-GAAP：商業チケットには現金および現金等価物のメンバーは含まれていないアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2021-12-310000887359米国公認会計基準：Corporationはセキュリティメンバーに注目アメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2022-12-310000887359米国公認会計基準：Corporationはセキュリティメンバーに注目アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2022-12-310000887359米国公認会計基準：Corporationはセキュリティメンバーに注目アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル2メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2022-12-310000887359米国公認会計基準：Corporationはセキュリティメンバーに注目アメリカ-公認会計基準：公正価値投入レベル3メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2022-12-310000887359米国公認会計基準：Corporationはセキュリティメンバーに注目アメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2021-12-310000887359米国公認会計基準：Corporationはセキュリティメンバーに注目アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2021-12-310000887359米国公認会計基準：Corporationはセキュリティメンバーに注目アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル2メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2021-12-310000887359米国公認会計基準：Corporationはセキュリティメンバーに注目アメリカ-公認会計基準：公正価値投入レベル3メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2021-12-310000887359アメリカ-公認会計基準：アメリカ政府機関債務証券メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2022-12-310000887359アメリカ-公認会計基準：アメリカ政府機関債務証券メンバーアメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2022-12-310000887359アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル2メンバーアメリカ-公認会計基準：アメリカ政府機関債務証券メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2022-12-310000887359アメリカ-公認会計基準：公正価値投入レベル3メンバーアメリカ-公認会計基準：アメリカ政府機関債務証券メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2022-12-310000887359アメリカ-公認会計基準：アメリカ政府機関債務証券メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2021-12-310000887359アメリカ-公認会計基準：アメリカ政府機関債務証券メンバーアメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2021-12-310000887359アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル2メンバーアメリカ-公認会計基準：アメリカ政府機関債務証券メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2021-12-310000887359アメリカ-公認会計基準：公正価値投入レベル3メンバーアメリカ-公認会計基準：アメリカ政府機関債務証券メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2021-12-310000887359アメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2022-12-310000887359アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2022-12-310000887359アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル2メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2022-12-310000887359アメリカ-公認会計基準：公正価値投入レベル3メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2022-12-310000887359アメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2021-12-310000887359アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2021-12-310000887359アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル2メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2021-12-310000887359アメリカ-公認会計基準：公正価値投入レベル3メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2021-12-310000887359アメリカ-公認会計基準：アメリカ政府機関債務証券メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定するアメリカ公認会計基準：現金と現金等価物のメンバー2022-12-310000887359米国-GAAP：商業チケットには現金および現金等価物のメンバーは含まれていないアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定するアメリカ公認会計基準：現金と現金等価物のメンバー2021-12-310000887359アメリカ公認会計基準：国際収入サービスIRSMメンバー米国-GAAP：国内/地域メンバー2022-12-310000887359アメリカ-公認会計基準：州と地方法律法規のメンバー2022-12-310000887359VCEL：MediWoundLtd.メンバー2019-05-310000887359VCEL：MediWoundLtd.メンバー2022-01-012022-12-310000887359VCEL：MediWoundLtd.メンバーアメリカ公認会計基準：副次的事件メンバー2023-02-012023-02-230000887359VCEL：MediWoundLtd.メンバー2019-05-012019-05-3100008873592019-05-012019-05-3100008873592015-10-31 アメリカ証券取引委員会
ワシントンD.C.，20549
表10-K
☒ 1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された年次報告
本財政年度末まで十二月三十一日, 2022
あるいは…。
☐ 1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された移行報告
手数料書類番号001-35280
VERICEEL社
(登録者の正確な氏名はその定款に記載)
| | | | | | | | |
| ミシーゲン | | 94-3096597 |
| (登録設立又は組織の国又はその他の管轄区域) | | (国際税務局雇用主身分証明書番号) |
シドニー通り64番地
ケンブリッジ大学, 体積量02139
(主な執行機関の住所、郵便番号を含む)
登録者の電話番号は市外局番を含んでいます(617) 588-5555
同法第12条(B)に基づいて登録された証券：
| | | | | | | | |
| クラス名 | 取引コード | 登録された各取引所の名称 |
| 普通株(額面なし) | VCEL | ナスダック |
同法第12条(G)に基づいて登録された証券：ありません
登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してくださいはい、そうですx違いますo
登録者がこの法第13節または第15節(D)節に基づいて報告を提出する必要がないかどうかを再選択マークで示す。はい、そうですo 違います。x
再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示すはい、そうです x違いますo
再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです x違いますo
登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい | | | | | | | | | | | |
| 大型加速ファイルサーバ | ☒ | ファイルマネージャを加速する | ☐ |
| 非加速ファイルサーバ | ☐ | 規模の小さい報告会社 | ☐ |
| | 新興成長型会社 | ☐ |
新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守するo
登録者がその経営陣の報告書と証明書を提出したかどうかを再選択マークで示す’“サバンズ·オキシリー法”(“米国最高裁判例編”第15巻、第7262(B)条)第404条(B)第404条に基づいて、その監査報告を作成又は発表する公認会計士事務所の財務報告内部統制の有効性の評価 ☒
証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する☐
これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す☐
登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、そうです☐違いますx
2022年6月30日、登録者の非関連会社が保有する登録者の普通株(1株当たり無額面普通株)の総時価は約#ドル(ナスダック資本市場報告に基づく普通株終値)である1,178,602,023それは.この計算には各役員や役員が保有する普通株は含まれておらず，後者は登録者の関連会社とみなされる可能性がある。他の目的に対して，このような関連地位の決定は必ずしも決定的な決定であるとは限らない.
2023年2月17日までに47,364,276普通株の株は、1株当たり額面がなく、流通株である
引用で編入された書類
| | | | | | | | |
| 文書 | | 表格10-K参照 |
| 2022年12月31日までの年次株主総会依頼書は，2023年5月3日に開催予定である | | 第III部第10，11，12，13及び14項 |
VERICEEL社
表格10-Kの年報
カタログ
| | | | | | | | |
| | | ページ |
| | 第1部 | |
| 第1項。 | 業務.業務 | 5 |
| 第1 A項。 | リスク要因 | 24 |
| 項目1 B。 | 未解決従業員意見 | 54 |
| 第二項です。 | 属性 | 55 |
| 第三項です。 | 法律訴訟 | 55 |
| 第四項です。 | 炭鉱安全情報開示 | 55 |
| | 第II部 | |
| 五番目です。 | 登録者普通株，関連株主事項及び発行者が株式証券を購入する市場 | 56 |
| 第六項です。 | 保留されている | 57 |
| 第七項。 | 経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析 | 58 |
| 第七A項。 | 市場リスクの定量的·定性的開示について | 67 |
| 第八項です。 | 連結財務諸表と補足データ | 68 |
| 第九項です。 | 会計と財務情報開示の変更と相違 | 96 |
| 第9条。 | 制御とプログラム | 96 |
| プロジェクト9 B。 | その他の情報 | 96 |
| プロジェクト9 Cです。 | 検査妨害に関する外国司法管区の開示 | 96 |
| | 第三部 | |
| 第10項。 | 役員·幹部と会社の管理 | 97 |
| 第十一項。 | 役員報酬 | 97 |
| 第十二項。 | ある実益所有者の担保所有権及び経営陣及び株主に関する事項 | 97 |
| 十三項。 | 特定の関係や関連取引、取締役の独立性 | 97 |
| 14項です。 | チーフ会計士費用とサービス | 97 |
| | 第4部 | |
| 第十五項。 | 展示と財務諸表明細書 | 98 |
| 第十六項。 | 表格10-Kの概要 | 98 |
展示品索引 | 99 |
サイン | 102 |
| |
前向き陳述に関する注意事項
このForm 10-K年次報告書は、本明細書で参照される文書を含み、いくつかの陳述を含み、当社の管理層が、既存の情報に基づいて将来の業務状況、計画および見通し、成長機会、および業務見通しに対する見方を説明している。このような陳述は1995年の“個人証券訴訟改革法”が指摘した前向きな陳述である改正された1933年証券法第27 A条及び改正された1934年証券取引法第21 E条(“取引法”)それは.これらの前向き陳述は，可能な限り“将”，“可能”，“予想”，“信じる”，“予定”，“見積もり”，“予想”，“計画”，“プロジェクト”，“傾向”，“機会”，“現在”，“意向”，“立場”，“仮定”，“潜在力”，“展望”，“保留”，“継続”，“維持”などの語彙で認識する.“維持”、“求める”、“目標”、“達成”、“継続”、“進行中”および類似の単語またはフレーズ、または“将”、“すべき”、“可能”、“可能”または同様の表現のような将来または条件動詞。実際の結果が展望的陳述で述べられた結果と大きく異なる要因になる可能性があるが、これらに限定されるものではなく、将来の収入、収入増加、および市場浸透率に対する私たちの期待に関連する不確実性がある®伊壁鳩魯®NexoBridと®利益、利益率および営業利益の増加、利益を達成または維持する能力、予想される目標外科医の受け手、販売と販売量の潜在的な変動、および私たちの年間の運営結果、臨床試験と製品開発活動の時間と進行、FDAは関節鏡下でMaciを膝に渡すことを許可する可能性があり、Maciを使用して足首軟骨欠陥を治療する時間と可能性、私たちの製品と候補製品の商業成長潜在力の推定、競争発展、第三者カバー範囲と精算の変化、NexoBridがアメリカで商業的に発売される最終時間。医師と熱傷センターのNexoBridの採用状況、サプライチェーン中断或いはその他の影響MediWound Ltd.顧客の需要を満たす能力を満たすために十分な数量のNexoBridを生産と供給する事件、ウクライナ衝突が全世界の経済と資本市場に与える負の影響、全世界の地政学的緊張情勢或いは記録的なインフレ、及び新冠肺炎の疫病情況は現在或いは未来に著者らの業務或いは全体経済に与える影響。このような展望的な陳述は私たちの経営陣が合理的だと思う仮定に基づいている。このような展望的陳述は、リスクおよび不確実性の影響を受ける可能性があり、これは、我々の実際の結果、業績および業績を、これらの陳述で表現または示唆された結果、業績および業績とは大きく異なり、Form 10-K年度報告書“第1部1 A項目のリスク要因”に列挙されたリスクおよび不確定要因を含む可能性がある
私たちの展望的陳述は推定および仮定に基づいているので、これらの推定および仮定は、重大な商業、経済、および競争不確実性の影響を受け、その多くは私たちの制御範囲内にない、または変化する可能性があるので、実際の結果は前向き陳述とは大きく異なる可能性があり、私たちの任意またはすべての前向き陳述は間違っていることが証明される可能性がある。前向きな陳述は、締め切りのみを説明し、私たちが行う可能性のある仮定または既知または未知のリスクおよび不確実性の影響を受ける可能性がある。我々がForm 10−K年次報告で述べた多くの要因は，将来の結果を決定する重要な要素となる。新しい要素が時々現れて、私たちはどのような要素が発生するのか予測できない。したがって、私たちがこのような展望的声明で表現した期待や予測が達成されるということを保証することはできません。法的要求がない限り、私たちは、新しい情報、未来の事件、または他の理由でも、私たちの任意の前向きな陳述または他の陳述を公開更新する義務はない。
提供された歴史的情報に加えて、本年度報告で議論される事項は、我々の製品開発および商業化目標と期待、我々の臨床および規制開発活動の計画および予想時間および結果、潜在的な市場機会、収入予想、およびリスクおよび不確実性要因に関する前向きな陳述を含む、我々の製品開発および商業化目標および期待、を含む。私たちの実際の結果は展望的陳述で議論された結果と大きく違うかもしれない。このような差異をもたらすか、または促進する可能性のある要因は、“リスク要因”のタイトルで議論される要因を含むが、これらに限定されない。文意が別に指摘されている以外は、“Vericel”“当社”および“当社”については、すべて当社を指しています。
私たちはVericel Corporation、Epicel、Maci、当社のロゴを含む様々な商標登録と出願、および未登録商標を持っています。本表のグリッド10-Kに出現する他社のすべての他の商標、商標、およびサービスマークは、MediWound Ltd.の登録商標であるNexoBridを含むそれぞれの所有者の財産である。便宜上、本明細書の商標および商品名は含まれていない場合がある®および記号であるが、このような言及は、そのそれぞれの所有者が、適用法に従ってその権利を最大限に主張しないいかなる指示もないと解釈されるべきではない。私たちは、他の会社との関係、または私たちの裏書きやスポンサーを暗示するために、他の会社の商標や商品名を使用したり展示したりするつもりはありません。
市場データと業界予測と予測
我々は、本年度報告の10-K表に、市場データ、業界予測、および予測を使用しており、特に“第1部--プロジェクト1--ビジネス”である。私たちはある公開された情報源から市場データを取得しました
入手可能な独立した業界出版物および他の第三者ソースの開示を含む。別の説明がない限り、本年度報告における私たちの業界および私たちが経営する市場に関する陳述は、私たちの全体的な予想および競争地位、ビジネス機会および市場規模、成長およびシェアを含み、独立した業界組織および他の第三者ソース(業界出版物、調査および予測を含む)に基づく情報、私たちの内部研究および経営陣から推定されたデータである。私たちは第三者がまとめたデータが信頼できると信じているが、私たちはこれらの情報の正確性を独立に確認していないし、どの予測された金額も実現する保証はない。いずれの予測も、様々な専門家のデータ(第三者データを含む)、モデル、および経験に基づいており、様々な仮定に基づいており、これらのすべての仮説は、別途通知されることなく変化する可能性がある。本明細書に記載された業界データに関する任意の誤った記述は知られていないが、予測、仮説、期待、信念、推定および予測は、リスクおよび不確定要素に関連し、“前向き陳述--警告言語”のタイトルの下および“第I部分--第1 A項”に記載された要因を含む様々な要因によって変化する可能性がある。リスク要因です
第1部
第1項業務.業務
一般情報
Vericel社は完全に統合された商業段階生物製薬会社であり、運動医学と重症熱傷看護市場の先進療法の面でリードしている。私たちは現在、アメリカ食品医薬品局(FDA)が許可した2つの自己細胞療法製品を販売し、アメリカMACIで特殊な生物製品を販売しています®(豚コラーゲン膜上の自己培養軟骨細胞)は、症状のある、単発または多発する成人膝関節全層軟骨欠損の修復に適した自己細胞化ステント製品であり、骨侵害を伴うか、または伴わない。伊壁鳩魯®(培養された自己表皮移植)は、成人および小児深度真皮または全層熱傷患者を治療するための永久皮膚置換人道主義的使用装置(HUD)であり、熱傷面積は全体表面積の30%以上である。北米でNexoBridを使用するMediWound Ltd(“MediWound”)の独占ライセンスを持っています®(anacaulase-bcdb)。FDAは2022年12月28日、NexoBridの生物製品許可証申請(“BLA”)を許可し、米国で商業的に使用されている許可証を付与した。NexoBridは、成人の深度部分熱傷および/または全層熱熱傷の焦かさぶたを除去するためのタンパク質加水分解酵素を含む局所的に使用される生物製品である。我々は2023年第2四半期に米国でNexoBridの商業販売を開始する予定だ。
私たちの戦略
私たちの目標は運動医学と重症熱傷看護市場の先進的な治療法のリーディングデベロッパーになることです。この目標を達成するために私たちは
•MACIに移植された外科医の数と各外科医の平均インプラント数を増加させることによってMACIの収入を増加させ、MACI手術が承認された臨床適応を拡大し、MACIの関節鏡送達方法の開発と潜在的な商業化などの努力によって、MACI手術の外科医に対する使いやすさを最適化する
•熱傷センターと外科医の数を拡大し、Epicelを持続的に使用することでEpicelの収入を増加させる
•焦かさぶたを除去するために米国で販売されるNexoBridの商業化された新しい収入源を開発し、
•正の営業収入とキャッシュフローが生まれる。
新冠肺炎
2020年3月、世界保健機関は1種の新型コロナウイルス株(新冠肺炎)の伝播が大流行になることを発表した。この流行病は世界的な景気後退と、金融市場の激しい変動を招いた。疫病発生以来、アメリカ各地の広範かつ定期的な選択性MACI手術の廃止或いは延期、人員不足及び著者らが顧客に接触する能力のため、私たちの四半期ごとの業務結果は非常に大きな変動がある。
疫病発生当初、著者らは全面的な職場保護計画を制定し、この計画は新冠肺炎ウイルスの伝播に対して保護措置を制定した。私たちの職場保護計画は疾病制御と予防センター(CDC)が発表した波動指導に密接に従い、適用される連邦と州法律に符合する。これまで私たちは私たちの運営を維持することに成功し、必要な患者に私たちの製品を提供しました。大流行の影響が弱まったため、最初に実施された多くの保護措置を必要としなくなったにもかかわらず、私たちの職場保護計画を含め、私たちの政策や手続きを定期的に検討し続け、私たちは将来的に必要に応じてより多くの行動をとるかもしれない
我々はMACIとEPicelの生産を継続し，FDAが2022年12月28日に提出したBLAを承認した後，北米でNexoBridの商業化に努め始めた。私たちはすべての重要な原材料の大量の安全在庫を維持しており、現在のグローバル·サプライチェーンの中断は私たちが行っているMaciとEpicelの製造業務に影響を与えないと予想される。また、材料輸送遅延に遭遇していないにもかかわらず、航空旅行の深刻な中断により、MACIまたはEPicel最終製品を適切な時間範囲で顧客場所に送ることができなくなる可能性があり、これは我々の業務に悪影響を与える可能性がある。現在，われわれの流通業者，運営あるいは第三者サービスプロバイダが患者症例を管理する能力に及ぼす新冠肺炎の影響は知られていない。FDAが最近NexoBridを承認したことにより，MediWoundは顧客のニーズを満たすために十分な数のNexoBridの生産と供給を開始している
需要です。MediWoundはこれまで，大流行に関する割込みがその製造や供給NexoBridの能力に影響すると予想されることを示していない.
私たちは、新たに出現した変異体または他の要素による新冠肺炎の復興は追加の中断を招く可能性があり、これらの中断は、私たちの人員が販売、マーケティング、訓練、事例支援および製品開発フィードバックのための出張や顧客に接触する能力が間欠的に制限され、監督管理機関の承認の遅延、製品開発作業の遅延、政府の追加要求または他の漸進的な緩和措置を含む、私たちの未来の業務と運営に影響を与える可能性があり、これらは私たちの製品の製造、販売、使用を支援する能力にさらに影響を与える可能性があると考えている。
進行中の新冠肺炎の大流行に関する他のリスクの検討については，第1部，項目1 Aを参照されたい。“リスク要因”です
ウクライナ戦争
ロシアとウクライナの間で行われている戦争や、世界各国がロシアに対して実施している関連制裁やその他の懲罰は、引き続き世界経済に大きな不確実性をもたらし、インフレ激化とサプライチェーン中断を招いている。私たちはロシアやウクライナで業務をしていませんし、ロシアやウクライナでの流通業者や第三者サービス提供者もいませんが、これらの行動が世界経済や私たちの財務状況、運営結果、キャッシュフローに最終的な影響を与えると予測できません。これらの連結財務諸表の日付まで。
製造業
マサチューセッツ州ケンブリッジ市に電池製造工場があり、アメリカでMaciとEPicelを製造·流通するために使われています。NexoBridの製造過程はMediWoundで行われ，主にイスラエルの製造地点で行われる。NexoBridの製造過程で使用されているいくつかの原材料は、活性成分パイナップル酵素の供給を含め、台湾から得られたものである。
製品の組み合わせ
著者らが発売した製品は2種類のFDAが許可した自己細胞療法：MACI、第三世代自己細胞化ステント製品を含み、成人膝関節有症状、単一或いは多数の全層軟骨欠損の修復に用いられ、骨格損傷を伴う或いは伴わない；EPicel、1種の永久皮膚代替物、成人と児童深度真皮或いは全層熱傷患者の治療に用いられ、その熱傷面積はTBSAの30%以上である；及びNexoBridは蛋白加水分解酵素を含む生物孤児製品であり、成人深度と/或いは度熱傷患者の焦かさぶた除去に適している。この2つの自家細胞療法製品は現在米国で生産·販売されている。また、MediWoundと独占許可と供給契約を締結し、NexoBridを北米で商業化している。FDAは2022年12月28日、NexoBridのBLAを承認し、米国で商業的に使用されているライセンスを付与した。NexoBridは、深さおよび/または全層熱熱傷を有する成人の焦かさぶたを除去するためのタンパク質加水分解酵素を含む局所的に使用される生物製品である。我々は2023年第2四半期に米国でNexoBridの商業販売を開始する予定だ。
MACI
軟骨欠損症の背景
膝関節軟骨の損傷は運動への参加、運動、仕事に関連する身体需要或いは日常活動による急性或いは反復創傷である可能性がある。損傷した場合、膝関節中の軟骨は通常自己癒合しない。治療しなければ、軟骨欠損は悪化し、退行性関節疾患、骨関節炎を招き、全膝関節置換が必要となる可能性があり、これはより若く、より活発な患者にとって悪い選択である。
Carticelは、急性または反復創傷によって引き起こされる大腿骨顆(内側、外側または滑車)の症候性軟骨欠損を修復するための、急性または反復創傷によって引き起こされる大腿骨顆(内側、外側または滑車)の症候性軟骨欠損の修復のためのFDAによって承認された最初の症候性軟骨欠損の修復のための自己軟骨修復製品であり、以前の関節鏡または他の外科的修復プログラムに対する反応が不良な患者、例えば、郭清術(損傷または欠陥のある軟骨の除去)、微小骨折(骨中に微小骨折を生成して新しい軟骨を促進する)、穿孔/摩耗関節形成術または同種骨軟骨移植/自己軟骨移植に適している。CarticelはBLAの承認を得た
1997年、Vericelによって米国で販売され、2017年第2四半期まで販売された。FDAは2016年12月13日にMACIを承認した。
MACIは，吸収性I型/III型ブタ由来コラーゲン膜に植栽された自己培養軟骨細胞からなる自己細胞足場製品である。自己培養軟骨細胞は，患者自身の軟骨試料から得られたヒト由来細胞であり，MCIの製造に用いられる。 整形外科医師は最初の関節鏡検査過程中に軟骨生検を行うことによってサンプルを獲得した。われわれは生検から患者の軟骨細胞(軟骨を産生する細胞)を分離し、現在の良好な製造規範(“cGMP”)に適合する製造技術の中でこれらの細胞を拡大した。そして，出荷前に，拡張した細胞を再吸収可能な膠原膜に独自プロセスを用いて均一に植栽した。外科医受診後，MACIを軟骨欠損部に移植した。微小骨折などの他の方法と比較して、ACI治療優勢の1つの重要な駆動要素は、自己軟骨細胞が膝関節に自然に存在する透明様軟骨を産生する可能性があり、線維軟骨ではなく、後者は透明軟骨の耐久性と摩耗特性に乏しいことである。Carticelと異なり，Carticelは細胞懸濁液であり，膜を縫合し，細胞懸濁液を欠損領域に制限する必要があるが，Maciは膠原膜上に均一に植栽された細胞からなり，Carticelよりも手術が簡単である。局所性欠損に対しては，小さな切開創や小関節切開術によりMACIを移植することができる。専門的な機器を使用することによって、外科医はMACIを欠損部の大きさに剪定するだけで、正確なマッチングを実現し、既製の外科フィブリン封止剤を用いて骨に固定する。MACIはACI市場を拡大し，MACIはCarticelの治療効果が優位であるとともに，侵襲性が小さく，手術時間が短く，骨膜の採取や縫合固定骨膜パッチを必要としない。また，MACIはより広い範囲の膝関節軟骨欠損に適用し，軟骨欠損における細胞の分布をより均一に確保している, 第三段階臨床データの支持を得て、このデータは微小骨折と比較して疼痛と機能スコアが統計学的に有意に改善したことを示した。
MACIのヨーロッパでの登録を支持し、アメリカで承認された肝心な臨床試験、即ち膝関節症状関節軟骨欠損症患者における微骨折治療に対するMACIインプラントの優位性(“Summit”)試験は2012年に完成した。144名の患者が参加した研究の分析では，104週目に微小骨折と比較してMACI治療を受けた患者は疼痛と機能の共通主要終点で統計的に有意に改善した。
MACIは2001年に欧州連合(“EU”)に発売され，2002年にオーストラリアで発売され，その後法規が公布され，これらの市場での細胞療法の認可が求められている。MACIは2013年6月にヨーロッパでマーケティング許可を得て、サミット試験結果に基づく高度な治療と薬物製品(ATMP)ガイドラインの要求に符合し、この試験では、MACIはマサチューセッツ州ケンブリッジ市にある工場で生産と供給された。2014年9月、私たちは主に不利な価格設定環境のため、ヨーロッパでのMaciのマーケティングを一時停止した。一時停止解除は、2018年6月の5年間の延期締め切りまでに欧州に新たな製造施設を登録する必要があり、これは不可能である。したがって、欧州のMACIの製造許可は2018年6月末に満期になった。私たちが2014年にこの製品を買収する前に、オーストラリアの運営とMACIの同国での商業化は中止された。
MACIの市場チャンス
2018年の外部市場研究によると、アメリカでは毎年約750，000人の患者が膝関節軟骨修復手術を受けており、その中の約315，000人の患者は現在のMACIラベルに符合している。欠陥の特徴から，MACIを移植した医師は，そのうち約125，000名の患者が臨床的にMACIに適していると考えている。これらの条件を満たす患者のうち，約60，000人の皮膚損傷が大きく，MACIの保険認可を得ている可能性が高い。
米国では，軟骨欠損を修復する医師の目標受け手は約5000名の整形外科医からなり，1組は自認および/または正式な専門知識を持つ運動医学医であり，もう1つのグループは大量の軟骨修復プログラムを実行する一般的な整形外科医である。本報告発表日までに約75名のMACI販売代表がおり，販売チームが目標受け手に触れることができるようにした。多くの個人支払者の医療政策はMACIの治療をカバーしており，上位30名の最大の商業支払者はMACIやACIの正式な医療政策を持っているのが一般的である。MACI医療政策が承認されていない個人商業支払者については，通常，具体的な状況に応じて承認される。
新冠肺炎疫病の影響は時々著者らのMACI業務の正常な季節性を乱した。これらの影響には，全国的に選択的外科手術の一時的な制限，医療業界全体の人員不足，我々の販売代表が外科医の顧客を訪問できないこと，軟骨損傷治療を求める患者数が一時的に変動していることがある。数年前私たちの
いくつかの要因により，保険免除額や患者がリハビリテーションを開始することを好む時間を含めて，MACIの業務は四半期ごとに大きく異なる。2022年までの過去5年間、第1四半期から第4四半期までのMACI販売量の平均は、年間総販売量の20%(18%-21%)、21%(16%-24%)、24%(21%-26%)、35%(33%~38%)をそれぞれ占めている。新冠肺炎の大流行の広範な影響は2022年と2021年の季節性に影響した。
季節的販売モデルや私たちの収入確認に関する他の変化は、私たちの運営結果やキャッシュフローに大きな変動をもたらす可能性があります。私たちは次の数年間このような季節的効果を経験し続けると予想する。
以上より詳細に検討したように，現在では開放的な外科手術によりMACIを患者の軟骨欠損部に移植している。著者らは現在、関節鏡下にMCIを移植して軟骨欠損を修復する可能性を評価している--これは外科医がいくつかのより小さい切り口や入口を介して送達される専門機器を直視下で使用して軟骨欠損を評価、準備、治療する過程である。関節鏡下でMACIを注射することは医師のMACI使用の利便性を増加させ、手術時間と患者術後の痛みと回復を減少させることができる。私たちはこのプログラムを促進し促進するための斬新で専門的なツールを設計し、現在開発している。著者らは最近、関節鏡下へのMACI承認に組み込まれたラベルの交付を支持するために、FDAと非臨床規制戦略を検討した。具体的には，FDAとC型会議を行った後，発表された文献に合わせてMACIのラベル拡大を支持し，MACIを膝関節軟骨欠損治療に用いた関節鏡下投与を含め，2024年に関節鏡MCIの潜在的なビジネス応用を加速する予定である。行われた市場研究結果から，関節鏡下でのMACIの選択を増加させることは，MACIを行う外科医数や米国で毎年行われているMACI手術数の有意な増加につながる可能性が考えられる。この評価はさらにヨーロッパとオーストラリアの研究の支持を得ており，これらの研究は関節鏡下のmaciと開膝入路を比較しており，これらの研究は関節鏡下に埋め込まれたmaciの侵襲性がより小さく，潜在的に手術時間が短く，術後痛が少なく，手術部位の発症率が低いことを示している, より早く回復することができますまた，2年間で関節鏡検査を受けた患者の臨床や放射線学的結果が改善したことが示唆された。
著者らはまた足関節軟骨損傷患者にMACI治療の実行可能性と潜在的な市場機会を提供することを評価している。このような潜在的なライフサイクル増強やMACI適応の拡張には，この製品の足首への使用に関する無作為臨床試験が追加される必要があると考えられる。我々は，足首軟骨欠損を治療するMACI開発計画を検討するために，2023年上半期にFDAからIND前の提言を得る予定である。2021年の外部市場研究によると、アメリカでは毎年約16.5万人の患者が足首表面再構築手術を受けている。これらの患者のうち，米国食品·薬物管理局がこの臨床適応を承認すれば，約66，000名の患者が足首でのMACI治療に適していると考えられる可能性がある。この数字の中で，約18，000名の患者が大きな皮膚損傷を有し，MACIのために保険認可を受ける可能性がある
伊壁鳩魯
Epicel(培養された自己表皮移植片)は永久皮膚代替品であり、深さまたは全層熱傷の治療に使用され、熱傷面積はTBSAの30%以上である。熱傷が影響する皮膚表面の範囲は、一般に熱傷面積のパーセンテージを指す。Epicelは現在唯一FDAの許可を得た培養した自己表皮移植製品であり、成人と児童患者の大面積熱傷に応用できる
Epicelは角質形成細胞を分離·増幅することにより産生され，角質形成細胞は皮膚表皮や外層の主要な細胞型であり，最初は患者の健康な皮膚を小範囲生組織検査することで得られた。重症熱傷患者にとってEpicelは重要な治療選択であり，これらの患者は角質形成細胞に基づく上皮細胞が必要であると考えられており，熱傷の重症度と程度のため，これらの患者の身体に残っている健康皮膚は通常少なく，角質形成細胞による上皮細胞を得るための自己移植が可能である。
Epicelは細胞ベースの製品であり、FDAの生物製品評価と研究センター(CBER)によって医療機器の許可下で規制されている。Epicelは1998年にHUDに指定され、1999年に製品の人道主義機器免除(HDE)申請を提出した。HUDは病気や疾患を治療するための装置で、米国では毎年8000人に影響を与えない。HDEの承認によると、いくつかの条件を満たさない限り、HUDの販売価格は研究開発、製造、流通のコストを超えることはできない。フラットデバイスは、HDE承認を得た後、小児科患者の疾患または状態を治療することが意図されたいくつかの資格基準に適合する場合、そのようなデバイスが小児科患者のためにマークされている場合、利益を得るために販売する資格がある。FDAが平坦化装置が資格基準に適合していると判断した場合、利益を目的とした平坦化装置の販売を許可する
いずれの例年にも配信されるデバイス数が年間配信数(“ADN”)を超えない限り。ADNの定義は，毎年米国8000人を治療する合理的に必要な設備の数である。
FDAは2016年2月18日、小児科患者を専門に含むEpicelのタグ使用適応を修正するために、我々のHDEサプリメントを承認した。改訂後の製品ラベルは現在まだ規定されており、2つのEpicelの臨床経験データベースと1つの医者が賛助した研究はEpicelの可能な利益を示し、主に生存と関係があり、この研究はEpicelを用いて大面積熱傷患者と標準看護を治療した結果を比較した。ラベルの変化により，特に小児科患者での使用を含め，EpicelはHDE利益に制限されなくなった。小児科ラベルを増加させ、小児科資格基準を満たすと同時に、FDAはEpicelのADN数を360，400と決定し、これは2022年の移植片販売量の約40倍である。著者らの熱傷看護現場チームは現在約22名の人員から構成され、それぞれ顧客マネージャー或いは販売代表の職務、及び全国販売部副総裁が指導する2名の区域マネージャーを担当している。
伊壁鳩魯の市場チャンス
アメリカでは毎年4万人以上がやけどで入院しています。これらの患者のうち約1500人が熱傷面積30%を超える治療を受けており，Epicelのラベル適応である。現在、この集団の死亡率は約34%であり、一部の原因は残りの健康組織が自己移植片を採集するために不足しており、傷口を迅速に閉鎖できないためである。年齢が異なるにもかかわらず、典型的なEPicel患者は若く、各種の職業、家庭或いは車両事故のため全面熱傷を受けたことがある。多くの最も深刻な熱傷患者は全米約140の専門的な熱傷センターの一つに搬送されて救急を行う。平均1軒の急性看護病院は毎年熱傷で入院している人数は3人未満であるが、これらの専門の熱傷センターは毎年平均200人以上が入院している。
臨床ニーズについては，この製品を購入するまで持続的な宣伝や教育努力が乏しいため，Epicelは熱傷センターの十分な利用が得られていないと考えられる。商業的および医療的努力がこの製品とそれを使用して患者の熱傷センターの治療に適切に取り組んでいるため、Epicelの効用は引き続き増加することが予想される。
重症熱傷の低発生率と散発的な性質のため、Epicelの収入は各四半期の間に内在的な変異性を持ち、顕著な季節性を示さなかった。過去4年間、1四半期の販売台数は最高の37%から最低の17%まで様々だった。季節的販売モデルや私たちの収入確認に関する他の変化は、私たちの運営結果やキャッシュフローに大きな変動をもたらす可能性があります。
ネックス·ブリッジ
私たちの商業製品の組み合わせは現在NexoBrid(anacaulase-bcdb)を含み、これは蛋白加水分解酵素を含む植物医薬製品であり、2022年12月28日にFDAの許可を得て、成人の深さ部分及び/又はすべての熱熱傷の焦かさぶたを除去するために使用されている。我々はMediWoundと独自の許可と供給契約を締結し，NexoBridを北米で商業化している.
熱傷患者の治療経路は通常患者の熱傷の最終的な大きさと深さによって決定される。任意の面積の全層熱傷と10%を超える創面面積の部分熱傷の患者は最もよく専門の熱傷センターに転移される。これらのタイプの熱傷は皮膚の表皮と真皮層を損害し、損傷組織或いは焦かさぶたを除去し、それから創面を移植して傷口の閉鎖を実現する必要がある。焦かさぶたの早期除去と熱傷評価は熱傷患者を治療する重要な第一歩である。焦かさぶたの早期除去は炎症を減少させ、熱傷の進展を緩和或いは阻止し、感染と膿毒症の可能性を減少させることができる。焦かさぶたの手術切除は、熱傷組織を切開し、健康組織に達するまで、現在焦かさぶたを除去する標準看護である。しかし，この手術には限界があり，手術切除は非選択的であるため，痛み，失血，健康組織の喪失を招く可能性がある。現在、焦かさぶたを除去する非手術方法も存在し、これらの方法の治療効果は限られており、手術を減少して焦かさぶたを除去する必要性はまだ示されていない。
深さおよび/または全層熱傷を治療する患者において、NexoBridの仕事は約4時間の過程で焦かさぶたを選択的に分解し、同時に生組織を保留することである。NexoBridは一連のステップを通じて患者のベッドサイドの2種類の異なる応用において20%に達する体表面積に応用することができる。まず、熱傷創面に対して広範な薬交換時に実行した疼痛管理を行い、創面を洗浄し、治療区域に抗菌溶液を浸漬した包帯を塗布し、ワセリン軟膏バリアを作成した。そしてNexoBrid凍結乾燥粉をゲル担体と混合して傷に塗布した。薄膜包帯を塗布した後，NexoBridをその場で4時間放置し，溶解した焦かさぶたを無菌鈍辺工具で掻爬した。
NexoBridの市場チャンス
著者らはNexoBridが入院熱傷患者の焦かさぶた除去の看護標準を変える潜在力があると信じ、そして1つの重要な潜在市場を治療する。NexoBridについては，米国で毎年入院している約40，000名の熱傷患者の多くが30，000人を超えており，ある程度の焦かさぶた除去が必要である。NexoBridのFDA承認もわれわれの熱傷看護特許経営権の総目標市場を拡大し，VericelがEpicel単独よりも多くの入院熱傷患者を治療できるようになる。我々の目標市場の拡大はより広範なビジネス足跡を支持しており，このより大きな音声シェアはNexoBrid使用量の増加および熱傷看護分野全体のEpicel意識の向上に役立つ可能性があると信じている。NexoBridの承認の下、私たちは教育、訓練、参加活動、より多くのNexoBrid顧客マネージャーを配置することを含む、この製品の機能を越えたビジネス発表活動を行っています。
NexoBridの製造過程はMediWoundで行われ，主にイスラエルの製造地点で行われる。NexoBridの製造過程で使用されているいくつかの原材料は、活性成分パイナップル酵素の供給を含め、台湾から得られたものである。我々は2023年第2四半期に米国でNexoBridの商業販売を開始する予定だ。
我々の既存のライセンス契約の条項によると，FDAがNexoBridを承認した後，MediWoundはBLAをVericelに譲渡し，2023年2月20日から発効する.MediWoundとVericelは，両社のメンバーからなる中央指導委員会の監督の下で，北米におけるNexoBridの発展を指導していく.NexoBridの北米での開発は，NexoBridの適応を小児科患者を含むまで拡大するために，2023年にFDAと血乳酸補充の要求を検討することを含む。我々とMediWoundのライセンスプロトコルにより，NexoBridは2020年から緊急使用許可によりBARDAとして製造されている.BARDAとMediWoundのプロトコル条項により，将来的にはBARDAのためにより多くのNexoBridを生産する可能性がある.
生産する
ユニット製造及びユニット製造アセンブリ
私たちの電池製造工場はマサチューセッツ州ケンブリッジ市にあり、アメリカでMaciとEpicelを製造·流通するために使われています。ケンブリッジ工場には，我々の研究と開発部門が設置されており，プロセス開発，放出分析開発およびサイトと部門間の技術移転を担当している。
研究と発展
我々が行っている研究や開発活動の大部分は，患者のために高品質な細胞治療製品を効率的に生産する能力を向上させる方法の探索に集中している。我々はすでにEpicelとMaci製造に用いられている細胞培養過程を深く分析し，いくつかの潜在的な改善分野を決定した。そのため、私たちの研究開発計画は私たちのすべての製品の技術開発の多くの方面に集中して、組織調達と加工、細胞培養表面と培養基改質及びその他の技術効率を含むがこれらに限定されない。
特許と独自の権利
私たちの成功は私たちと未来の許可者が私たちの製品とプロセスのために特許保護を受ける能力にある程度かかっています。
セノフェイからの細胞治療および再生医学(“CTRM”)事業の一部として、軟骨細胞インプラントに関連する特許および特許出願、および軟骨細胞インプラントを製造するための細胞培養における軟骨細胞の存在の決定に関連する技術を含む国際知的財産権を取得した。私たちはEpicelに関連する特許や特許出願を持っていないにもかかわらず、多くのプロセスおよび技術は商業秘密であり、大量の投資と時間がなければ複製は難しいだろう。我々はMACIやCarticelを産生するための細胞培養における軟骨細胞の存在の決定方法に対する特許を有しており，これらの特許は2029年10月に米国で満了し，海外では2028年4月に満期となる。私たちはアメリカにMaci関連の設備に対する特許を持っていて、2033年11月に満期になり、EUでは2034年11月に満期になります
MACIは生物として12年のデータ独占権を獲得する権利があり，2028年12月13日までその承認日から計算される。これらの特許とデータ独占権が満期になると、私たちが製品収入を確立または維持する機会は大幅に減少する可能性がある
2019年以降、MediWoundと独占許可と供給契約を締結し、NexoBridを北米で商業化している。私たちが2023年にNexoBridを商業化する時、私たちはこのような特許に対する私たちの権利を維持するために、このような合意の条項を遵守する必要があるだろう。
私たちが所有権を保護するための努力はまた、私たちの商業秘密とノウハウへの依存を含み、私たちは秘密協定を通じてこれらの秘密とノウハウをある程度保護しようとしている。私たちの政策は、私たちの従業員、コンサルタント、請負業者、製造業者、外部科学協力者、賛助研究者、および他のコンサルタントに、私たちとの雇用や相談関係を開始したときに秘密協定を実行することを要求します。これらのプロトコルは、個人と我々との関係中に開発または開示されるすべての機密情報は、特定の限られた場合でない限り、第三者に開示されてはならないことを規定している。私たちはまた、私たちの機密情報を受け取った会社に秘密協定や材料移転協定に署名することを要求します。従業員、コンサルタント、請負業者の場合、合意は、個人がサービスを提供する際に構想するすべての発明をVericelの独自財産として私たちに譲渡すべきであると一般的に規定されている。
“政府の規制--製品承認”と“リスク要因”を参照- 知的財産権に関するリスクは“ より多くの情報については、以下を参照されたい
私たちはまたMaciとEpicelを登録した広範囲な申請商標の組み合わせを持っている。
販売とマーケティング
MACI，Epicel，NexoBridは医師や機関コールポイントに集中した専門製品である。MACI販売組織は9つの地理地域の約75人の共同修復地域マネージャーから構成されている。これらの共同修復エリアマネージャーは9人の地域販売ディレクターが管理し、最終的にMACI全国販売部の総裁副マネージャーが監督する。現在の目標は1組の集中的(約5，000人)の運動医学と一般整形外科医とそのスタッフである。
個人支払者の多くはMACIの治療をカバーする医療政策を持っているが，上位30名の最大の商業支払者はMACIやACIに対する正式な医療政策を持っているのが一般的である。医療保険政策が承認されていない個人支払者であっても，医学的に適切な症例では，状況に応じて承認されることが多い
我々は2つの専門薬局であるOrsini Pharmtics Services，Inc.(“Orsini”)とAllcare Plus Pharmacy，Inc.(“Allcare”)と契約し，最終顧客の信用と入金リスクを保持するようにMaciを流通させた。これらのプロトコルによると，OrsiniとAllcareはいずれもMACIの非排他的専門薬局プロバイダであり，我々はこの2つの専門薬局にMACIが各患者に割り当てられた費用を支払う.また，軍事治療施設で治療を受ける軍事患者のために，あるいは契約料率に応じて施設に直接販売するために，MACIをDMS製薬会社(“DMS”)に直接売却した。
NexoBridの承認を得た後，熱傷看護特許経営権を支援する現場力を約22人に拡大し，顧客マネージャーや販売代表の役割を担うことになっている。この人たちの中の何人かはNexoBridの商業化に特化するだろう。熱傷看護専門権は2人の区域マネージャーが指導し、全国販売副総裁が指導する。アメリカには約140個の専門的な熱傷センターがあり、これらの機構の一部は定期的に大面積熱傷患者を治療する。したがって，比較的小さな販売チームで目標センターに到達することが可能である.我々は，承認された契約または病院と締結された適用調達注文に規定された契約料率に基づいて，Epicelを病院や熱傷センターに直接販売する。
政府の監督管理
私たちの研究開発活動と私たちの製品の製造とマーケティングはアメリカと私たちの製品を販売する可能性のある他の国の政府機関の法律と法規によって制限されています。具体的には，米国ではFDAは医薬品，生物製品，医療機器を規制し，これらの製品の安全性と有効性を確保するために新製品の承認または許可を要求している。他の国の政府はテストとマーケティングにも似たような要求を持っている。米国では，FDAの規定に適合するほか，職業安全·健康法や環境保護法，特定の州の法律のような他の連邦法を遵守しなければならない。
ヒトレシピエントに移植、移植、注入または転移するためのいくつかのヒト細胞または組織製品は、ヒト細胞、組織および細胞および組織ベース製品(“hct/Ps”)としてのみ管理されており、必要ない
FDAの発売前審査。これらの細胞または組織製品がFDAがHCT/Pとしてのみ規制する要求に適合していない場合、FDAは発売前の審査とマーケティング許可を行う必要がある。細胞治療製品が最初に発売されて以来、非HCT/P細胞治療製品に必要なマーケティング許可のタイプはすでに変化した。EPicelは2007年にFDAの設備と放射線健康センターによってHDE医療機器として承認されたが，現在では同じ医療機器法規によりCBERの規制を受けている。MACIは2016年に承認され、CBERが併用細胞治療/設備製品として監督され、承認されたBLAが米国で発売されることが要求された。NexoBridは植物蛋白生物としてFDA薬物評価と研究センター(CDER)の規制を受け、それに関連するBLAは2022年12月28日にFDAの承認を得て、マーケティングと商業化に道を開いた。これらの製品の商業生産はFDA登録施設で行う必要があり，cGMPの生物製品に対する要求に適合している。
監督管理の流れ
FDAは連邦食品、薬物と化粧品法(FFDCA)と公衆衛生サービス法(PHSA)及びその実施条例に基づいて生物製品を規制している。新生物製品のBLA承認を得ることは長い過程であり，新製品の開発から臨床前と臨床試験までである。この過程は数年かかり、多くの資源が必要だ。私たちの現在または未来の候補製品が最終的に承認されるという保証はない。
FFDCA、PHSA、その他の連邦と州法規は、当社の製品の研究、テスト、製造、安全、ラベル、保存、記録保存、承認、流通、使用、不良イベント報告、広告、販売促進を管理しています。適用要件違反は、民事処罰、リコール、禁止または製品差し押さえ、政府が私たちの製品承認申請の承認を拒否すること、または政府供給契約の締結、以前に承認された申請の撤回、刑事起訴を許可する可能性があります。
製品審査
FDAによる新生物製品の許可または承認を得るためには，スポンサーは安全性，純度および効力または有効性の証明を提出しなければならない。多くの場合，このようなエビデンスは広範な非臨床(臨床前とも呼ばれる)，動物モデル研究，ヒト被験者が良好に制御している臨床試験が必要である。FDAテスト，準備に必要な申請やこれらの申請を処理する費用が高く，完成まで数年かかる可能性があり，不確実な結果が生じる可能性がある。FDAの規制審査と承認過程は複雑であり、より多くのデータの提供を要求し、開発コストの増加と発売時間の遅延を招く可能性があり、あるいは新製品を市場に出すことを完全に阻止する可能性がある。FDAはまた、上場後の研究およびリスク評価と緩和策(“REMS”)を承認条件として要求する可能性がある。これらの要求が実施されれば、複雑な流通と制限された商業運営により、監督管理を遵守するコストと販売コストが増加する。適用規制の遵守が保たれていない場合や，商業化後の通常の安全モニタリングでセキュリティ問題が発見された場合には，製品承認を撤回する可能性がある
FDAはBLAを承認するために十分かつ良好な制御の臨床研究を行う必要がある。米国で臨床試験を行うためには，研究スポンサーは人体臨床試験を開始する前に研究案を含む新薬(IND)の研究申請を提出しなければならない。提出には、通常、非臨床、製造、および実験室テストの結果を含むデータ支援が必要である。非臨床試験の実施は必ず良好な実験室操作規範及び適用したcGMP要求に符合しなければならない。動物生殖毒性や発ガン性研究などの長期的な非臨床試験が必要であれば行い，その結果をINDとともに提出し，将来のBLAを支援するための臨床研究を支援する。IND初提出後，FDAは30日間の審査申請があり，安全性や他の臨床試験の問題を提起した。この期間内に問題や反対意見が提示されていなければ，研究製品の臨床試験は，FDAに提出された案や機関審査委員会(“IRB”)による研究を行う臨床地点ごとの承認によって開始することができる。議定書改正案は施行前に提出され、IRBおよび/またはFDAの承認を受ける必要がある。著者らは最近、関節鏡下へのMACI承認に組み込まれたラベルの交付を支持するために、FDAと非臨床規制戦略を検討した。具体的には，FDAとC型会議を行った後，ヒト因子検証研究を開始し，発表された文献と合わせてMACIのラベル拡大を支援し，MACIを膝関節軟骨欠損治療に用いた関節鏡下投与を含めて計画している, 我々は現在，2024年に潜在的な関節鏡MCIの商業発売を加速する予定である。臨床研究は米国以外で行うことも可能であり，米国INDの有無は可能である。しかし、臨床試験申請(“CTA”)或いはINDは現地の主管監督機関に提出しなければ人体臨床試験を開始することができない。CTAは、IRBおよび/または道徳委員会の調査案の承認を必要とすることを含むINDと同様のデータ要件を有する。
MaciとNexoBridは生物製品としてFDAによって規制されている。生物製品として規制されている製品について、FDAは、(I)ヒト臨床試験を開始するための安全性プロファイルおよび/または開始用量を決定するための非臨床動物試験と、(Ii)ヒト臨床試験を開始する前に有効でなければならないIND出願をFDAに提出するステップと、(Iii)予期される用途のための安全性、純度および効力または有効性を証明するために十分かつ制御された臨床試験と、(Iv)BLAをFDAに提出するステップと、を必要とする。(V)バイオ製品または生物製品成分を生産する施設に対するFDAによるライセンス前検査を含むBLAの審査および承認。
BLAを承認するために、ヒト臨床試験は通常3つの連続段階に分けて行われ、重なることがある
•第一段階--生物製品の安全性と耐性の初歩的な試験を行う。生物製品や重篤または生命に危害を及ぼす疾患の場合、最初の人体試験は通常健康な患者で行われる。このような実験はまた有効性の早期証拠を提供するかもしれない。
•第2段階-これらの試験は、第3段階で評価し、関連する可能性のある副作用および安全リスクを決定するために、安全で有効な用量を決定するために、ターゲット集団内の限られた数の対象において行われる。スポンサーは、より規模が大きく、コストの高い3期臨床試験を開始する前に情報を得るために、複数の2期臨床試験を行うことができる。
•第三段階-第三段階試験は臨床治療効果の証拠を提供し、複数の臨床試験地点で拡大した患者群における投与量、効力と安全性をさらに評価するためである。第三段階の研究は初歩的な証拠を得て製品の有効性を表明した後に行うものであり、目的は研究製品の全体的な利益-リスク関係を構築し、製品の承認とラベルに十分な基礎を提供することである。
承認後の臨床試験は，4期臨床試験と呼ばれることがあり，最初の上場承認後に行われる可能性がある。これらの試験は、FDAによって承認の条件として要求される可能性があり、特に長期安全なフォローアップのために、予期される治療適応患者の治療から追加の情報およびデータを得るために使用される可能性がある。FDAは安全問題を解決するために発売後の臨床試験を要求する明確な法定権力がある。これらのすべての試験は、ヒト被験者の健康と安全を保護し、データを監督目的の信頼できるデータと見なすために、良好な臨床実践(“GCP”)の要求に従って行わなければならない。
臨床開発のすべての段階において、監督管理機関はすべての臨床活動、臨床データと臨床試験調査人員に対して広範なモニタリングと監査を行うことを要求している。臨床試験結果を詳細に説明する年次進展報告は国際薬品監督管理局に提出しなければならない。深刻かつ予期しない有害事象；他の研究、実験室動物試験または体外試験からの任意の発見は、ヒト被験者に重大なリスクがあることを示した；あるいは任意の臨床上の深刻な疑わしい副作用の発生率は方案或いは研究者マニュアルに記載された比率より高く、迅速にFDAと調査者に書面IND安全報告を提出しなければならない。スポンサーは15日以内にINDセキュリティ報告書を提出し，スポンサーがその情報有資格報告を確定した後でなければならない。スポンサーはまた、スポンサーが初めて情報を受け取ってから7日以内に、任意の意外、致命的、あるいは生命に危害を及ぼす疑いのある副作用をFDAに通知しなければならない。
第1段階、第2段階、および第3段階の臨床試験は成功しない可能性があり、いかなる指定された期間でも達成されないかもしれない、または全く達成されないかもしれない。監督管理機関、データ安全監視委員会或いはスポンサーはいつでも様々な理由で臨床試験を一時停止することができ、参加者が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見することを含む。同様に，臨床試験がIRBの要求に沿って行われていない場合，あるいは生物製品が患者に予期せぬ深刻な被害を受けた場合，IRBはその機関の臨床試験の承認を一時停止または終了することができる。
場合によっては、臨床試験で研究された承認されていない薬剤が個別の患者に提供される可能性がある。第21条によるとST2016年12月に法律に署名された“世紀治療法”または“治療法”によれば、重篤な疾患または疾患に対する未承認研究薬の製造業者は、そのウェブサイト上にそのような研究薬の評価および応答を得ることに関する政策を公開し、随時利用可能でなければならない。この要求は，研究薬を開始する2期または3期試験に適している。
臨床試験と同時に、会社は通常追加の動物研究を完成し、生物製品の物理的特徴に関する追加情報を開発し、cGMP要求に基づいて商業大量生産製品のプロセスを最終的に決定しなければならない。生物製品を用いた外来病原体導入のリスク低減を支援するために，“公衆衛生サービス法”が強調
属性が正確に定義できない製品の製造制御。生産過程は一貫して高品質の候補製品ロットを生産できる必要があり、また、スポンサーは最終生物製品の特性、強度、品質、効力と純度をテストする方法を開発しなければならない。また，適切な包装を選択·試験し，候補生物製品が賞味期限内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行わなければならない。
必要な臨床試験が完了した後，BLAを用意してFDAに提出する。製品が米国で発売される前に、FDAはBLAの審査と承認を必要とする。BLAは、製品の安全性、純度および効力または有効性を証明する化学、製造および制御情報を含む、すべての非臨床的、臨床的、および他の試験の結果、および製品の品質および製造に関連するデータアセンブリを含まなければならない。BLAの準備と提出のコストはかなり高い。連邦法によると，多くのBLASを提出するには申請使用料と，年間合計数百万ドルの処方薬製品計画使用料が必要であり，これらの費用は通常毎年増加する。
FDAは、BLAを受信した日から60日があり、実質的な審査を可能にするために申請が十分に完全であることに関する機関の敷居に基づいて、申請が提出を受け入れるかどうかを決定する。申請が受け入れられると、FDAは深い検討を始めた。FDAはBLASのいくつかの業績目標を審査することに同意し、申請が届出を受けた日から10ヶ月以内に90%の標準BLASを審査することを含む。FDAは常にそのユーザ費用業績目標を達成しているが、FDAは必要に応じてこれらのタイムラインを延長することができる。FDAは、通常、新しい生物製品の出願、または安全性または有効性の問題を提起する生物製品の出願を諮問委員会に提出する−通常、臨床医および他の専門家を含むグループである−審査、評価を行い、申請が承認されるべきかどうかについて提案する。FDAは諮問委員会の提案によって制限されていないが、それは一般的にそのような提案に従っている。BLAを承認する前に、FDAは、通常、GCPに適合することを確実にするために、1つまたは複数の臨床場所を検査する。さらに、FDAは、ライセンス前検査の一部として、通常、生産生物の1つまたは複数の施設を検査する。FDAは、cGMP要件に適合することが満足できることが確認されない限り、製品を承認しないであろうし、BLAに含まれるデータは、生物が安全で純粋かつ有効であること、またはその予期される用途のために有効であることを証明する多くの証拠を提供するであろう。
ある製品については、製造業者が良好な組織実践(GTP)要求を遵守せず、FDA法規にGTP要求が規定されている場合、FDAもこの製品を承認しない。GTPは、HCT/Psを製造するための方法およびHCT/Psを製造するための施設および制御を管理することを要求し、HCT/Psは、ヒト受容者に移植、移植、輸液または転移するためのヒト細胞または組織である。GTP要求の主な目的は，細胞や組織に基づく製品の製造方式の確保であり，感染症の導入，伝播，伝播を防止することを目的としている。FDAの規定はまた、組織機関がFDAに彼らのHCT/Pを登録し、適用した場合にスクリーニングとテストを通じてドナーを評価することを要求する。CGMP，GTP，GCPに適合することを確保するためには，申請者は訓練，記録保存，生産，品質管理に多大な時間，お金，労力をかけなければならない。
FDAがBLAと製造施設を評価した後、それは承認書または完全な返信を送るだろう。完全な返信は、BLAが現在の形態で承認されず、提出文書の不足点を概括的に要約することを意味する。完全な応答は、FDAが出願を再検討するために、多くの追加のテストまたは情報を必要とする可能性がある。もしこのような欠陥がFDAによって満足的に解決された場合、FDAは承認書を発行するだろう。この機関は、このような再提出された材料を2ヶ月または6ヶ月以内に審査するのが一般的であり、具体的には、再提出書類に含まれる情報の種類に依存する。FDAの承認は決して保証されず、規制要求が満たされなければ、機関はBLAの承認を拒否するかもしれない。
この生物学的薬物の商業マーケティングを許可し、特定の適応の具体的な処方情報を提供する。生物学的製剤の承認は、特定の疾患および用量または使用適応の制限を含む、出願に要求される制限よりもはるかに多い可能性があり、これは、製品の商業的価値を制限する可能性がある。FDAはまた、製品ラベルにいくつかの禁忌症、警告、または予防措置を含むことを要求する可能性がある。さらに、BLA承認の1つの条件として、FDAは、生物学的利点が潜在的リスクよりも大きいことを保証するのを助けることをREMSに要求する可能性がある。REMSは，薬物ガイドライン，医療専門家のコミュニケーション計画，安全使用を確保する要素(“ETASU”)を含むことができる。ETASUは、処方または調剤に限定されないが、特殊なトレーニングまたは認証、分配制御、特定の場合にのみ調剤、特殊な監視、および患者登録簿の使用を含むことができる。REMSに対する要求あるいは生物学のセット診断の使用は生物学の潜在市場と収益力に重大な影響を与える可能性がある。また、承認の条件の1つとして、製品承認には、生物の安全性または有効性を監視するために、大量の承認後の試験および監視が必要となる可能性がある。承認されると、規制要件や基準が守られていない場合、あるいは最初のマーケティング後に問題が発見された場合、製品承認は撤回される可能性がある。
現在の要求に応じて，商業流通のためのバイオ製品を生産する施設はFDAに登録されなければならない。臨床前研究と臨床試験以外に、BLAは製造過程に関連する施設、設備、人員の記述を含む。生物製品ライセンスは製品の承認であり，出願人の施設を検査した上で発行される。この検査の主なポイントはcGMPの遵守と，工場がBLAに基づいて工場で製品を生産し続ける能力である。FDAが検査結果が満足できないことを発見した場合、BLAの承認を拒否し、製品生産と商業化の遅延を招く可能性がある。
アメリカの組み合わせ製品に対する規制。
いくつかの製品は通常異なるタイプの監督管理機関が監督する成分から構成される可能性があり、通常はFDAの異なる中心によって監督される。これらの製品は組合せ製品と呼ばれている。具体的には、FDAが発表した法規によると、組合せ製品は以下のようになる可能性がある
•物理的、化学的、または他の方法で組み合わせまたは混合され、単一の実体として製造される2つ以上の規制された成分からなる製品
•2つ以上の別個の製品、一緒に包装されているか、または1つの単位として、医薬品および器具製品、器具および生物製品、または生物学的および医薬品製品を含む；
•個々に包装された医薬品、器具または生物製品は、その研究計画または提案されたラベルに従って、承認された個別に指定された医薬品、器具または生物物品と共にのみ使用される予定であり、両方とも、予期される用途、適応または効果を達成するために必要であり、提案された製品が承認された後に、製品を承認するラベルは、変更が必要となるであろう(例えば、予期される用途、剤形、濃度、投与経路または用量の重大な変化を反映するため)；または
•任意の個別包装された研究用医薬、装置または生物製品は、その提案されたラベルに基づいて、別の個別に指定された研究用薬剤、装置または生物製品とのみ使用可能であり、これら2つの薬剤、装置または生物製品は、予期される用途、適応または効果を達成する必要がある。
FFDCAによると、FDAは主要な管轄権を持つセンターまたは牽引センターの割り当てを担当し、組合せ製品の審査を行う。この決定は，組合せ製品の“主な役割モデル”に基づいている.そのため、もし設備-生物組合せ製品の主要な作用モードが生物製品に起因すれば、生物製品の発売前の審査を担当するFDAセンターはこの組合せ製品に対して主要な管轄権を持つことになる。FDAはまた、共同製品をめぐる問題を解決し、規制審査過程により多くの確実性を提供するために、共同製品事務室を設立した。その事務室は機関審査員と産業組合製品問題の焦点だ。また、組合せ製品の監督管理を明確にし、主要な管轄権を有するFDAセンターの割り当てを担当し、管轄権が明確でない場合、または論争がある場合に組合せ製品を審査するためのガイドラインおよび法規の制定を担当する。
再生性先進療法の承認を加速させる
治癒法の一部として、国会はFFDCAを改正し、再生先進療法のための加速承認経路を作成し、細胞療法、治療用組織工学製品、ヒト細胞および組織製品、および任意のこのような療法または製品を使用した組み合わせ製品を含む。再生性先進療法には，公衆衛生サービス法第361条および21 CFR第1271条にのみ規定されているHct/Pは含まれていない。この新しい計画は再生先進療法の有効な開発と審査の加速を促進することを目的としており、これらの治療法は深刻な生命に危害を及ぼす疾病或いは状況を治療、修正、逆転或いは治癒することを目的としている。スポンサーは、INDの提出と同時にまたはその後の任意の時間に、薬剤を再生性高度療法として指定することをFDAに要求することができる。FDAは60個のカレンダー日があり、この薬物が標準に符合するかどうかを確定し、初歩的な臨床証拠があるかどうかを含み、この薬物は深刻な或いは生命に危害を及ぼす疾病或いは状況の満足されていない医療需要を満たす可能性があることを表明した。再生性先進療法のための新薬申請や血中乳酸を優先する資格がある可能性がある審査または加速承認は、長期的な臨床的利益を予測するか、または大量のサイトから取得されたデータに依存する可能性のあるエージェントまたは中間端末によって行われる。再生医学高度療法(“RMAT”)の称号を有する療法は、以下の経路で加速承認を得る資格がある
(I)長期的な臨床的利益を合理的に予測することができる代替または中間終点；または
(2)適宜より多くの場所に拡大することを含む，相当な数の地点から得られたデータに依存する.
RMAT指定のもう1つの利点は，承認後の要求を満たすオプションを作成し，基準を超えた制御された臨床試験を作成することである。承認後の要求は以下のように満たすことができる
•臨床証拠、臨床研究、患者登録或いはその他の真実の証拠源、例えば電子健康記録；
•より大きな検証データセットを収集する；または
•治療を承認する前に，このような治療を受けたすべての患者を承認してモニタリングする。
最後に、この指定は、加速承認をサポートするために、任意の潜在的な代替または中間終点を議論するために、FDAとの早期相互作用をさらに含む
人道主義的設備免除
適用免除が適用されない限り、米国で商業流通されている各医療機器は、FFDCA第510(K)条に提出された上場前通知に基づいて実質等価性を決定するか、または上場前承認申請(“PMA”)を承認する必要がある。FDAは、米国で毎年8000人以下の疾患または疾患として影響を与えるか、または症状を示すことによって患者に幸福をもたらすことを意図したいくつかのデバイスの開発にインセンティブを提供する。これらのデバイスはHUD指定を受け、HDE申請に基づいて市場承認を得る資格がある可能性がある。HDE出願は、免除有効性要求を求める上場前承認申請であり、そうでなければ、当該出願は当該出願に適用される。FDAによるHDE申請の許可申請者はこの装置を販売する。
HUDの承認を得るためには，FDAにHDE申請を提出する必要がある。HDE出願は、出願人が合理的な安全保証を証明しなければならないので、形式的および内容的にPMA出願と同様であるが、HDE出願では、出願人は、PMAの免除を要求し、合理的な有効性保証を証明することを要求する。HDEアプリケーションは科学的に有効な臨床調査結果を含む必要はなく，この装置がその期待目的に有効であることを証明した。しかしながら、出願は、FDAがデバイスが不合理または重大な疾患または傷害リスクを構成しないと判断し、現在利用可能なデバイスまたは代替治療形態の可能なリスクおよび利点を考慮すると、デバイスの使用によって引き起こされる可能性のある傷害または疾患リスクよりも健康に対する可能性のある利益を考慮するために十分な情報を含まなければならない。さらに、申請者は、疾患または疾患の治療または診断のために類似したデバイスがなく、他の方法でデバイスを市場に出すことができないことを証明しなければならない。
場合によっては、HDEによって承認されたHUDの販売価格が、デバイスの研究開発、製造、および流通コスト(すなわち、利益)を超えてはならない。“食品·薬物管理局安全·革新法”(“FDASIA”)によって改正された現在のヒト健康教育条項によれば、装置が小児科患者または小児科集団で発生する疾患または疾患を治療または診断することを意図しており、そのような装置が小児患者または疾患または疾患を発生する小児科群としてマークされている場合、装置は、ヒト健康教育の許可を得た後に利益を得る資格がある。小児科患者において発生しない疾患または状態を治療または診断するために使用されるか、または小児科患者において発生する数は、これらの患者のための装置を開発することが不可能であり、非常に不可能であるか、または安全ではないようにする。FDAがHUDが資格基準に適合していると判定した場合、HUDは、任意の例年に配信されるデバイス数がデバイスの年間配信数(ADN)を超えない限り、HDE承認を得た後に利益を得ることができる。例年配布されているデバイス数がADNを超えている場合、HDEの保有者は直ちにFDAに通知しなければならない。ADNはFDAによって決定される：(I)機関が最初のHDE申請を承認した場合、または(Ii)機関がFDASIA発行前に承認されたHDEのHDE補充剤を承認した場合、HDE保有者が利益資格基準に基づく決定を求め、FDAがHUDが資格基準に適合していると判定した場合、ADNはFDAによって決定される。
FDA承認後の要求
適用される連邦、州、地方、外国の法律と法規を基本的に守るには、多くの時間と財力が必要だ。生物学的製品や
装置は承認された後も続いており、特にcGMPの側面である。私たちが商業化または商業化する可能性のある任意の製品については、私たちの製造過程で使用されるいくつかのコンポーネント、デバイス、使い捨てデバイス、テスト、および他の材料に依存し、引き続き依存し、供給することが予想されます。NexoBridについては、米国での事業化努力を支援するためにMediWoundによる製品調達消耗品の製造と製造に依存しています。私たち製品のメーカーは、品質管理と品質保証、記録と文書のメンテナンスを含むcGMP法規の適用要件を遵守しなければなりません。私たち、MediWound、または私たちの現在または未来のサプライヤーがcGMPおよび他のFDAの規制要件を遵守できるかどうかを確認することはできません。生物製品に適用される他の承認後要件には、配布製品の識別、効力、純度および全体的な安全性に影響を及ぼす可能性のあるcGMP偏差、記録保存要件、モニタリングおよび報告副作用、最新の安全および効果情報の報告、定期的な報告要件、および電子記録および署名要件の遵守が含まれる。同様に、設備にも発売後の要求がたくさんあります, 医療機器報告法規は、製造業者が、デバイスが死亡または重傷または障害を引き起こす可能性がある場合にFDAに報告することを要求する医療機器報告法規と、現場訂正および製品リコールまたは除去を行う際に、デバイスの健康構成のリスクを低減するために、または健康構成リスクに影響を与える可能性のあるFFDCA違反を修復するために、製造業者に報告することを要求する医療機器報告法規とを含む。さらに、設備は、クレーム処理および是正および予防措置を含むFDA品質システム法規(QSR)に規定されているcGMP要件に適合しなければならない。
BLAが承認された後，生物製品も正式なロット放出が必要となる可能性がある。製造プロセスの一部として、製造業者は、製品の各ロットに対していくつかのテストを行うことを要求され、その後、流通のために発表することができる。製品がFDAによって正式に発表されなければならない場合、製造業者は、各製品のサンプルをFDAに提出し、バッチの生産履歴および製造業者がバッチについて行ったすべての試験結果の要約を示す発行プロトコルを提示する。FDAはまた、ウイルスワクチンのような多くの製品に対していくつかの検証性テストを行い、その後、メーカーがロットを発表して流通する可能性がある。また、FDAは生物製品の安全性、純度、効力と有効性規制基準に関する実験室研究を行っている。生物製品が承認された後，メーカーは発生した任意の安全問題を解決し，リコールや生産を一時停止し，承認された後に定期検査を受けなければならない。
私たちまたは私たちのサプライヤーは、以前に未知の問題を発見したり、適用された法規要件を遵守できなかったりして、製品のマーケティングを制限したり、製品を市場から撤回したり、可能な民事または刑事制裁および否定的な宣伝につながる可能性があります。FDAの制裁には、承認保留申請の拒否、免許取り消し、承認撤回、臨床保有、警告または命名されていない手紙、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、政府契約の拒否、広告の強制修正、または医師とのコミュニケーション、取り締まり、返還、利益の返還、または民事または刑事罰が含まれる可能性がある。どんな機関や司法法執行行動も私たちに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
生物製品および医療機器メーカーおよび承認された生物製品および器具の生産および流通に参加する他のエンティティは、FDAおよびある州機関にその施設を登録し、cGMPおよび他の法律を遵守することを保証するために、FDAおよびいくつかの州機関の定期的な抜き打ち検査を受けなければならない。さらに、製造プロセスまたは施設の変更は、通常、新しい適応および追加のラベル宣言を追加するような承認された製品の他のタイプの変更を実施するために、FDAのさらなる承認を得る必要があり、FDAのさらなる審査および承認を受ける必要があるが、いくつかの例外は除外される。米国以外で製造された製品については，cGMPを含む適用された法規要件を満たしていなければ，FDAが製造施設を輸入警報状態にする可能性があり，規制要件を満たしていない場合が是正されFDA満足に達するまでは，米国に輸入できないことを意味する。
小児科で公平法を研究する
“小児科研究公平法”(“PREA”)によると、新しい適応のBLAまたはBLA補充剤は、すべての関連小児科亜群が主張する適応に対する生物製品の安全性と有効性を評価し、製品に対して安全かつ有効な各小児科亜群、新製品、新適応または新剤形の用量および投与をサポートしなければならないと主張している。PREAの目的は，成人適応の小児科適応を無視するのではなく，小児科適用性のあるスポンサーに小児科群でこれらの製品を研究させることであり，これらの適応は経済的に望ましい可能性がある。FDAはデータの提出を延期することを許可するか、またはすべてまたは部分的な免除を与えることができる。その条項によると，PREAは孤児指定の適応が付与された生物製品には適用されず，FDA発表法規が別途規定されていない限りである。FDAはこのような規定を何も発表していないため，孤児指定適応を申請した製品は小児科評価を提出する必要がなく，免除される
今のところ必要ありません。しかしながら、1つの製品が1つの適応のみが孤児として指定されている場合、どのアプリケーションも同じ製品を非孤児適応に使用するために小児科評価を行う必要がある可能性がある。
米国特許期限は市場との排他性を回復する
FDAが私たちの現在または将来の候補製品の使用時間、期限、および詳細を承認することによれば、私たちのいくつかの米国特許は、1984年の“薬品価格競争および特許期限回復法”(一般にHatch-Waxman修正案と呼ばれる)に従って限られた特許期間の延長を受ける資格があるかもしれない。特許期限回復は、製品開発および規制審査中に損失した時間を補償することができ、方法は、新製品またはその使用をカバーする特許のために5年間にわたる特許寿命を返還することである。しかし，特許期限の回復は特許の残存期間を延長することはできず，製品承認日から合計14年を超えることはできない。特許期間回復の期限は、一般にINDの発効日(特許発行後)からBLA提出日までの時間の半分であり、BLA提出日からその出願が承認されるまでの時間を加えるが、出願人が職務調査を行っていない任意の時間内に審査期間が短縮される。承認された生物製品に適用される特許は1つのみ延期する資格があり，延期出願は特許が満了する前に提出されなければならない。特許期間延長の出願は，米国特許商標局(PTO)の承認を得，FDAと協議する必要がある
生物製品は米国で小児科市場の独占経営権を獲得することができる。このような6ヶ月間の独占経営権は、他の独占保護や特許期間終了時から、FDAが発表したこのような研究の“書面請求”に基づいて、小児科研究を自発的に完成させた上で付与することができる。
生体模倣薬
患者保護及び平価医療法案、又は平価医療法案(“ACA”)は、2009年の生物製品価格競争及び革新法案を含む。この法案はFDAが生物模倣薬と交換可能な生物模倣薬を承認することを許可する承認経路を確立した。生物模倣薬は以前に許可された生物製品或いは“参照製品”“高度に類似している”ことを指し、しかも分析研究、動物研究と臨床研究により、生物類似製品と参照製品は安全性、純度と効力の面で臨床的に意義のある差異がない生物製品であることを表明した。FDAが生物類似製品を参照製品と交換することができるようにするために、この機関は、生物類似製品が参照製品と同じ臨床結果を生成することが期待できることを発見しなければならず、複数回投与された製品については、安全リスクを増加させることなく、または参照生物製品の独占使用と比較して治療効果のリスクを低下させることなく、以前の投与後に生物類似製品および参照生物製品を交換することができる。参考製品が初めて許可を得たときから，参考生物には12年の独占経営権が付与された
広告と販売促進
FDAは生物製品と設備の承認後のマーケティングと販売促進を密接に監督し、標準と法規を通じてインターネットに関連する直接消費者向けの広告と販売促進活動を監督することを含む。同機関はまた、生物製品や設備のラベル外普及を禁止し、これらの活動が販売促進活動ではないことを確実にするために、業界賛助の科学や教育活動を指導している。私たちは広告や販売促進の中で私たちの製品に対するいかなる主張も重要なセキュリティ情報と適切にバランスし、他の方法で十分に確認されなければならない。これらの要件を遵守しないことは、タイトルなしまたは警告状の発行、FDA標準との偏差の是正、広告の是正、FDAが将来の広告および販売促進材料、禁止、および連邦および州の民事および刑事調査および起訴を事前に承認することを含む不良宣伝および重大な処罰をもたらす可能性がある。
医師はFDA承認使用の任意の製品を自由に発行することができるが、会社はFDA承認または許可に一致する生物製品または装置の安全性および有効性を主張することしかできず、会社はFDAが許可または許可した特定の用途および治療方法についてのみ生物製品または装置を積極的にマーケティングおよび普及させることができる。BLASについては、適応、ラベルまたは生産プロセスまたは施設の変更を含む承認申請において確立されたいくつかの条件を変更し、変更を実施するためには、新しいBLAまたはBLA補充剤を提出し、FDAの承認を得る必要がある。新適応に対するBLAサプリメントは通常オリジナル申請に類似した臨床データが必要であり，FDAがBLAサプリメントを審査する際に使用するプログラムや行動はBLASを審査する場合と同様である。同様に、承認または承認された設備の変更は、FDAの上場前審査を必要とする場合があります。
孤児薬
孤児医薬品法によれば、FDAは、米国では通常20万人未満に影響を与えるか、または米国では20万人を超える影響を与え、米国ではそのような疾患または疾患を治療する薬剤または生物製剤を開発および提供することが合理的に予想されておらず、そのような医薬または生物学的製剤の米国販売から回収される稀な疾患または疾患を治療するための医薬または生物学的製品を孤児として指定することができる。BLAを提出する前に，孤児薬を指定するためには，FDAに申請してFDAの承認を得なければならない。孤児薬を指定する他の利点は、臨床試験費用に寄付資金を提供する機会、いくつかの研究の税金控除、およびBLA申請使用料の免除を含む。 FDAが孤児薬物指定を承認した後、FDAは、生物の模倣薬識別情報およびその潜在的孤児用途を開示する。指定孤児薬は、必ずしも規制審査および承認過程においていかなる利点を伝達するか、または規制審査および承認過程の持続時間を短縮するとは限らない。FDAによって承認されたFDA孤児薬指定特定疾患を有する特定製品を治療するための最初のBLA申請者は、この適応に対して米国で7年間の独占営業期間を取得する権利がある。7年間の独占期間内に、FDAは、限定された場合、例えば、孤児薬物に対して排他的な製品に対する臨床的優位性を示すことができない限り、同じ疾患のために同じ薬物を販売する他のいかなる出願も承認しないかもしれない、またはFDAは、指定された生物学的薬剤の疾患または状態を有する患者の需要を満たすために十分な数の孤児製品の供給を保証することができることを証明していないことを発見する。孤児薬物排他性は，参考製品が初めて許可を得たときから得られる排他性(あれば)と同時に効力を発揮する可能性が高いが，これはFDAが同じ疾患や状況に対して異なる生物製剤を承認したり，異なる疾患や条件に対して同じ生物製剤を承認したりすることを阻止しない
他の医療保険法
アメリカでは、生物製品と器械の研究、製造、流通、販売と普及はFDAの監督を受ける以外に、医療保険と医療補助サービスセンター、アメリカ衛生と公衆サービス部の他の部門(例えば監察長事務室)、アメリカ司法省、州総検察長、その他の連邦、州と地方政府機関を含む様々な連邦、州と地方当局の監督管理を受けている。例えば、販売、マーケティング、および科学/教育援助プロジェクトは、FFDCA、改正された反リベート法規、改正された虚偽請求法案、健康保険携帯および責任法案(HIPAA)によって公布されたプライバシー法規、および同様の州法律に適合しなければならない。総務省連邦供給スケジュールの許可されたユーザに製品を提供する場合は、他の法律および要求が適用される。このようなすべての活動はまた連邦と州消費者保護と不正競争法によって制限される可能性がある。
上述したように、米国では、連邦反リベート法規、連邦虚偽請求法案、および他の州および連邦法律法規を含むが、これらに限定されない医療保健“詐欺および乱用”に関する複雑な法律法規の制約を受けている。反リベート法規は、医療機器または生物製品製造業者(またはそれを代表する側)を含む誰でも、知っている場合、意図的な場合には、連邦医療保険または医療補助などの連邦医療計画に従って支払うことができる物品の購入または注文を含む、業務推奨を誘導するための任意の報酬を請求、受け入れ、提供、または支払うことができ、不正であると規定されている。この法律に違反した人は最高5年の禁錮刑、刑事罰金、行政民事罰金を科され、連邦医療計画から除外されることができる。また、多くの州でも“反リベート法令”のような法律が成立している。その中のいくつかの州禁止は、連邦医療保険や医療補助などの連邦医療計画だけではなく、転介患者が任意の保険会社の精算を受ける医療サービスに適用される。これらの連邦および州反リベート法の広範性、およびこの分野の他の法律または法規の変化の可能性によって、私たちの販売とマーケティング実践、および/または私たちと医師との関係は、反リベート法の挑戦を受ける可能性があり、これは私たちにダメージを与えるかもしれない。連邦医療計画や他の政府医療計画に基づいて精算できる製品を商業化するため，ルールや計画要求の遵守を促進するための内部統制を確立した包括的なコンプライアンス計画を策定·維持した。
連邦虚偽請求法案は、連邦計画(連邦医療保険および医療補助を含む)への支払いのために、虚偽または詐欺的なプロジェクトまたはサービス(医療機器または生物製品を含む)の提出を意図的にまたは誘導する請求を禁止する。支払者に直接クレームを提出することはありませんが、これらの法律によると、製造業者が顧客に不正確な請求書やコード情報を提供したり、ラベル外で製品を宣伝したりすることによって、虚偽または詐欺的なクレームを“招く”と考えられている場合には、責任を負う可能性があります。また，製品卸売業者や推定小売価格の報告，医療補助帰点情報を計算するための価格の報告，その他製品連邦，州，第三者精算に影響を与える情報や製品の販売やマーケティングに関する活動は，この法律の審査を受けている。例えば、製薬会社は薬品のラベル外販売促進に関連しているため、連邦虚偽請求法案によって起訴された。虚偽情報に対する処罰
請求法案違反行為には、政府が実際に受けた被害の3倍を含み、個々の虚偽請求に対して12，537ドル~25，076ドルの強制民事罰金が科され、連邦医療保健計画への参加から除外される可能性があり、連邦虚偽請求法案は民事法規であるにもかかわらず、虚偽請求法案に違反する行為には様々な連邦刑事法規が関与している可能性がある。もし政府が私たちがこれらの虚偽申告法に違反したと告発すれば、私たちは巨額の罰金を科され、株価下落を受ける可能性がある。また，個人は連邦虚偽申告法に基づいて訴訟を起こす能力があり，ある州でも連邦虚偽申告法をもとに法律が制定されている。
1996年の連邦“健康保険携帯および責任法案”、またはHIPAAは、支払人(例えば、公共または個人)にかかわらず、支払人(例えば、公共または個人)にかかわらず、任意の医療福祉計画が所有または保管または制御されている任意の金銭または財産を得るために、任意の医療福祉計画が所有または保管または制御された任意の金銭または財産を得ることを意図的かつ意図的に、または故意に偽造、隠蔽、または隠蔽または隠蔽し、または任意の重大な虚偽、架空を得るための新しい連邦刑法を制定した。または医療事項に関連する医療福祉、プロジェクトまたはサービスの提供または支払いに関連する詐欺的陳述または陳述；連邦反リベート法規と同様に、個人または実体は、この法規やこの法規に違反する具体的な意図を実際に知る必要がなく、違反を実施することができる。
HIPAAは、2009年の“健康情報技術促進経済および臨床健康法案”によって改正され、または2013年1月に発表された最終総合規則を含むHITECHおよびそのそれぞれの実施条例は、特定の保険医療提供者、健康計画およびヘルスケア交換所およびそれらのそれぞれの業務パートナー、独立請負業者または保証エンティティの代理人に要求を提出し、これらのサービスは、個人が識別可能な健康情報に関連する個人識別可能な健康情報を作成、維持、受信、使用または開示することに関連し、個人が識別可能な健康情報のプライバシー、安全および送信に関連する。HITECHはまた新しい民事罰金等級を作成し、HIPAAを改訂し、民事と刑事処罰を商業パートナーに直接適用し、州総検察長に新しい権力を与え、連邦裁判所に民事訴訟を提起し、損害賠償または禁止令を要求して連邦HIPAA法律を執行し、連邦民事訴訟の提起に関連する弁護士費と費用を求めることができる。また、他の連邦、州、非米国の法律は、場合によっては健康や他の個人情報のプライバシーやセキュリティを管理している可能性があり、その中の多くの法律は互いに大きく異なり、同じ効果が生じず、コンプライアンス作業を複雑化させる可能性がある。
メーカーが州政府に価格設定とマーケティング情報を報告することを要求する州法律も増えている。その中の多くの法律はこのような法律を遵守するために要求される内容に対して曖昧だ。さらに、“患者保護および平価医療法案”の条項、すなわち日光法案は、生物製品製造業者に、過去数年間の医師(医師、歯科医師、視光師、足科医師および脊椎マッサージ師を含むと定義されている)および教育病院に支払われたいくつかのお金または他の価値移転を追跡して連邦政府に報告することを要求する。2022年1月1日から，これらの報告義務は，ある非医師提供者(医師アシスタント，看護師従事者，臨床看護師専門家，登録麻酔科医と麻酔科医アシスタントおよび登録看護師助産師)への移行を含む価値に拡大された。これらの法律は私たちに行政とコンプライアンスの負担をもたらし、それによって私たちの販売、マーケティング、その他の販売促進活動に影響を与えるかもしれません。また、これらの法律とその実施は明確性が不足していることから、私たちの通報行動は関連州と連邦当局の処罰条項によって制限される可能性がある。
国際規則
アメリカの法規以外に、外国には各種の法規管理臨床試験、商業販売と候補製品の流通がある。上場許可審査の流れと要求は国家/地域によって異なり、審査時間はFDA承認の時間より長いか短い可能性がある。
EU薬品立法はEUのマーケティング許可所有者(“MAH”)にヨーロッパ薬品管理局(“EMA”)内の小児科委員会(“PDCO”)と合意した許可後の承諾として実施した“小児科研究計画”(“PIP”)を遵守し、初期市場許可後5年以内に初歩的な許可更新手続きを行うことを要求した。欧州製造施設閉鎖により一時的にライセンスが取り消されたMACIについては，適用される継続期間が2018年6月に終了する前に，EUの規定に適合するcGMP製造施設の登録，資格認証，承認が必要となる。しかし、私たちは満期までこのような行動を取っていないので、EUのMACIに対するマーケティング許可は2018年6月に満了します。
薬品は保証と精算を請け負う
米国や他の国では、政府衛生行政部門、管理型ヘルスケア提供者、個人健康保険会社、その他の組織を含む第三者支払者の精算状況にある程度依存する商業販売のための任意の製品の販売が規制部門によって承認されている。安全性と有効性に加え，第三者支払者は医療製品やサービスの医療必要性や費用対効果を審査することが多くなってきているため，新たに承認された治療薬の精算状況には大きな不確実性がある。支払者が精算を決定する際に考慮する要素は、製品が(I)その健康計画下での保険福祉であるかどうか、(Ii)安全、有効、および医学的に必要であるか、(Iii)特定の患者に適しているか、(Iv)費用対効果、および(V)試験的でも研究的でもないことに基づく。私たちの製品に対しては、研究や製品開発への投資が適切なリターンを実現するのに十分な第三者精算がないかもしれません。また、1人の支払人が1つの製品に保険を提供することを決定することは、他の支払者もその製品に保険や精算を提供することを保証することはできず、支払者によって保険や精算レベルが大きく異なる可能性がある。
医療改革
米国やある外国の司法管轄地域では、医療システムはすでに行われており、複数の立法と規制改革が継続される。米国や他地域の政策立案者や支払者の中には，医療コストを抑え，質の向上や/あるいは医療サービスの普及を拡大するために医療システムの変革を推進することに大きな興味がある。米国では、製薬業はこれらの努力の重点であり、重大な立法計画の大きな影響を受けてきた。特に、2022年8月16日、総裁·バイデンは公法117-169、通称2022年“インフレ降下法案”に署名し、処方薬のコストと定価に著しく影響を与えた。より具体的には、アイルランド共和軍は初めて政府がある“精選薬品”のメーカーと薬品価格を直接交渉することを許可し、価格上昇率がインフレ率より速い連邦医療保険薬品のためにインフレリベートを創造し、基準は2021年であり、そして重大な方法で連邦医療保険処方薬(D部分)計画を再編した。衛生と公衆サービス部はこれらの変化を実施するために努力しており、これらの変化をどのように応用するかについて必要な詳細と明確性を提供している。施行されると、アイルランド共和軍の薬品価格交渉とインフレリベート条項は、私たちが受け取った任意の候補製品の価格に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
処方薬や生物製品価格の上昇を受けて、米国政府は薬品定価のやり方の審査を強化した。連邦レベルでは、総裁·バイデンは2021年7月9日に行政命令に署名し、2022年10月14日に再び行政命令に署名し、政府の政策、すなわち(I)処方薬や生物製品の価格を下げるための立法改革を支持し、連邦医療保険交渉薬品価格を許可し、インフレ上限を設定し、低コスト模造薬と生体模倣薬の開発と市場進出を支持することを確認した。(Ii)公共医療保険案の制定を支持し、(Iii)アイルランド共和軍で国会が承認した変化を超える薬品価格を下げるさらなる措置を講じた。その他の事項に加えて、行政命令は、処方薬の価格設定が高すぎ、国内の薬品サプライチェーンの強化、連邦政府の薬品支払いの価格低下、業界価格詐欺の解決のための行動を説明する報告書をHHSに提供するよう指示し、2003年の“連邦医療保険処方薬、改善と現代化法案”およびFDAの実施条例に基づいて第804条の輸入計画を制定する州とインディアン部族との協力を提案するようFDAに指示した。FDAは2020年9月24日にこのような実施条例を発表し、2020年11月30日に発効し、各州のカナダ薬品輸入計画の制定と提出に指導を提供した。実施すれば、カナダからの薬品輸入は私たちの任意の候補製品の価格に実質的かつ不利な影響を与えるかもしれない
340億ドルの薬品定価計画はすでに何度か変化しており、この計画は薬品メーカーがある医療機関に販売する薬品の価格に上限を設定している。2018年12月27日、コロンビア特区地域裁判所は340 B薬品定価計画下の精算式の変更が無効であることを発表し、CMSはその後、2019年度と2018年度(および2020および2021年以降)の特定承保外来薬(SCOD)の精算式を変更した。米国コロンビア特区巡回控訴裁判所は2020年7月31日に地域裁判所の裁決を覆したが、米国最高裁はコロンビア特区巡回裁判所の裁決を覆し、長官はSCOD(340 B計画で購入したものと340 B計画で購入しなかったSCOD)の2種類の異なる料率を設定する権利がないと判断した。この事件は、2018-2021年度に不足している薬品クレームを支払う適切な支払い救済措置を決定するために、2023年1月10日にCMSに返信される。しかし，これらの発展が我々の将来の製品を購入する保証病院にどのように影響するか，将来承認された製品からそのような施設のレートを受け取る可能性があるかどうかは不明である。
アメリカの各州もますます立法を通じて、価格或いは患者の精算制限、割引、ある製品に対する制限を含む薬品の定価を制御するための法規を実施しています
参入およびマーケティングコスト開示および透明性措置は、場合によっては、他の国からの輸入および大口調達を奨励することを目的としている。
軟骨修復と熱傷治療の競争環境
生物技術と医療機器業界の特徴は技術が日進月歩で、競争が激しいことである。我々の競争相手は，大手国際医療機器会社，製薬会社，バイオテクノロジー会社(人体組織およびヒト組織由来製品や組織ライブラリを加工·流通する会社)と，組織工学，再生医学，整形外科，神経医学の分野で運営されている幹細胞会社である。これらの会社の多くは老舗で、私たちよりずっと多くの技術、研究開発、財務、販売とマーケティング資源を持っています。また、私たちの多くの小さな潜在的競争相手は、より大きな成熟した業界の競争相手と戦略的協力、パートナー関係、その他のタイプの合弁企業を構築しており、これらの競争相手は、私たちが現在追求している技術や治療分野における潜在的な研究開発と商業化の利点を提供している。学術機関、政府機関、その他の公共·個人研究機関も研究活動を展開·援助しており、これらの活動は、私たちが商業化している製品と直接競争する製品を生成する可能性がある。さらに、これらの競争相手の多くは、特許保護を受け、FDAおよび他の規制部門の承認を得て、私たちの前に彼らの製品の商業販売を開始することができるかもしれない。
軟骨欠損と診断された患者に対して、関節鏡下清創/軟骨形成術、骨髄刺激技術、例えば微小骨折、より小さい軟骨損傷、自家骨軟骨移植または同種異体軟骨由来組織製品、比較的に大きな損傷、同種異体骨軟骨移植、および自家軟骨細胞移植(例えば、MCI)を含むいくつかの治療方案がある。
米国では，MACI治療の主な競争療法は微小骨折と同種異体骨軟骨移植である。低骨折は低侵襲手術であり，最初の関節鏡検査過程で行うことができ，底層骨に微小骨折をきたし，骨髄の欠損部への進入を許可する。この治療は最終的に線維軟骨と呼ばれる弱い形態の軟骨を形成し，この軟骨は短期的な緩解を提供するが，大きな欠陥で分解するリスクが高い。この治療はBioCartilageのような同種移植由来製品を増加させることがあります®(Artherx，Inc.より発行)，Cartiform®(Osiris Treateutics，Inc.製，Artrex，Inc.販売)前軟骨症®(Stryker Corporationより発行)。さらにCartiMaxは®(ConMed社によって発行された)は、特定の軟骨欠損を治療するために使用可能な同種移植充填剤である。アメリカの他の競争力のある治療方法は青少年ドナー由来の同種移植製品DeNovoを含む®NTはZimmer Biomet Holdings，Inc.によって販売されている。同種異体骨軟骨移植プログラムは、故ドナーからの骨と軟骨の移植に関するものである。ドナーの組織は多くの組織ライブラリで処理され、いくつかの会社で配布されている。現在、多種の他の軟骨修復技術は臨床と臨床前研究中である。透明脂肪糖®生分解性ヒアルロン酸ステントで、Anika治療社が開発している自己濃縮骨髄吸引物と組み合わせて使用されている。2015年にスタートした第3段階試験が行われている。Agili-C®文石サンゴから抽出した非細胞二相インプラントであり、軟骨下骨に埋め込まれている。2022年3月29日、Agili-CはFDAの発売前に承認され、国際軟骨修復協会(ICRS)III級或いは以上の膝関節表面病変の治療に指定され、総治療可能面積は1-7 cmである2重篤な骨性関節炎のない患者に適している。Agili-Cはイスラエルに本部を置く個人持株会社CartiHealによって開発された。2022年7月12日、Bioventus Inc.はCartiHeal余剰株式の100%買収を完了し、2022年12月にAgili-Cの商業流通を開始した。
MACIは米国市場で唯一FDAの承認を得たACI製品である。米国では膝関節軟骨欠損の治療にもう1つのACI製品が開発されていることが知られている。2014年，Aesculap Biologics，LLCはNOVOCARTの3期試験を開始した® 3 D、コラーゲン足場上に移植された自己軟骨細胞からなる生体機器組合せ製品。この実験はまだ患者を募集している。
重症熱傷患者には永久皮膚被覆の選択はほとんどなかった。未損傷皮膚があれば，メッシュ中の厚い自家移植が考えられる。しかし、TBSA熱傷率の増加に伴い、このオプションはあまり実行できなくなった。Epicelは潜在的な救命薬であり、FDAが許可した熱傷面積が30%を超える患者に適した唯一の治療方案である。2018年9月，FDAはAvita Medical，Inc.のReCellを承認した®このシステムは一部の深度熱傷と全厚熱傷に適しており、網状中の厚い自己皮移植と結合している。“Recell” このシステムは自己上皮細胞懸濁液を現場で調製できる装置であり、熱傷面積が総体表の30%未満の患者の治療に最もよく用いられる。Recellキットは約10%のTBSA傷を治療することができる。
NexoBridは深さと全層熱熱傷を有する成人患者において初めて迅速かつ一致した焦かさぶた除去を示す酵素製剤である。NexoBridは1種の新しい作用機序があり、焦かさぶた或いは生存できない組織に特化した唯一の製品であるため、生組織を保存することができ、そして熱傷患者の後続皮膚移植の需要を最小限に下げる可能性がある。アメリカでは、現在、深さ部分と全層熱傷の焦かさぶた除去の標準は手術切除であり、これは生きている組織と不活な組織がすべて切除される可能性がある。手術切除には，鋭利な道具や水外科手術を用い，Versajet IITM水外科系(Smith&Nephew，pll.)を使用することがある。その他の非手術治療は紡錘状芽胞桿菌コラゲナーゼ軟膏(CCO/Santyl)を含む®)(Smith&Neppew，pll.)、抗菌剤(スルファジアジン銀)またはヒドロゲル。NexoBrid以前には，非手術郭清剤の侵襲性が手術切除よりも小さかったにもかかわらず，非手術郭清剤は通常効率が低下し，長い崩壊期をきたす可能性があり，肉芽組織に進展し，感染や瘢痕形成を増加させる可能性がある。NexoBrid以外に、CCOはアメリカで唯一FDAの許可を得た酵素法焦かさぶた除去製品である。
細胞による治療の一般的な分野では，様々な会社と競合する可能性があり，その多くは専門医療技術/設備やバイオテクノロジー会社である。その中には，Smith and Nephew，pll.，Artrex，Inc.やZimmer Biomet Holdings，Inc.のような会社もあり，我々の会社に比べて有名な会社であり，大量の技術と財政資源を持っている.しかし，細胞ベースの製品は可能な医療療法になったばかりであるため，我々の多くの潜在的競争相手は規模の小さいバイオテクノロジーと特殊医療製品会社である
環境問題
アメリカと私たちが運営している他の管轄区では、環境、人間の健康と安全の保護に関連する様々な連邦、州、地方法律法規を遵守しています。もし私たちがこのような法律に違反したら、私たちは規制機関の罰金、刑事告発、または他の制裁を受けるかもしれない。環境法律法規は複雑で変化が頻繁であり，時間の経過とともにより厳しくなっている。規制構造は引き続き変化しており、私たちは近い未来にもっと多くの規制規定が発表されると予想している。主に温室効果ガス排出による気候変動の影響を軽減するために法律や条例が実施·審議されている。私たちの業務はエネルギー集約型ではない。したがって、私たちは制限や取引制度や他の緩和措置の制約を受けないことが予想され、これは私たちの資本支出、運営、または競争地位に大きな影響を与えるだろう。私たちは私たちの業務が現在すべての実質的な側面で適用された環境法律と規制に適合していると信じている。
従業員と人的資本
2022年12月31日現在、約305人のフルタイム従業員を雇用している。私たちの経営陣と専門従業員のかなりの部分は製薬、バイオテクノロジー、あるいは医療製品会社で働いていました。私たちは集団交渉協定によって保護されている従業員は一人もいません。経営陣は私たちの従業員と良好な関係があると思っています。
私たちの人的資本目標には、私たちの既存と新しい従業員、コンサルタント、コンサルタントを識別、採用、維持、激励、統合が含まれている。私たちの株式と現金インセンティブ計画の主な目的は、株式と現金に基づく報酬奨励を付与することで、これらの従業員を激励してできる限りのことをし、私たちの目標を実現することで、株主価値と会社の成功を増加させることです。
私たちは私たちの従業員、患者、そして医療コミュニティの他のパートナーの健康と安全に努力している。我々は，組織全体で安全意識と共通責任の環境を促進し，受傷，曝露，あるいは業務影響のリスクを最大限に削減することに取り組んでいる。
現在の新冠肺炎疫病に対して、著者らは適切な安全協定、プログラムと訓練を実施し、監督し、これらの協定、プログラムと訓練は適用された疾病制御センターの指導及び州と地方規則と一致し、著者らのチームとコミュニティにおける新冠肺炎の伝播を最小限に下げる。
私たちはお互いの違いと利点を鑑賞し、自分が機会均等な雇用主であることを誇りに思う。私たちは背景と観点の多様性を重視し、私たちの政策は、私たちは人種、宗教信仰、肌の色、民族血統、血統、身体障害、精神障害、医療条件、遺伝情報、結婚状況、性別表現、年齢、軍人と退役軍人身分、性指向または連邦、州または地方法律によって確立された他の保護された特徴に基づいて差別を行わないことである。
利用可能な情報
Vericelに関するより多くの情報は私たちのサイトwww.vcel.comにアクセスしてください。私たちのウェブサイトの情報は引用的に本年度報告書に組み込まれません。我々は、米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に報告を提出した後、合理的で実行可能な範囲で、私たちの年間報告Form 10-K、四半期報告Form 10-Q、および現在の報告Form 8-Kをできるだけ早く当社のサイト上で無料で提供します。私たちがアメリカ証券取引委員会に提出した報告書は、そのサイトwww.sec.govでも調べることができます。以下の会社管理文書もわがサイトの投資家関係部分に掲示されている：会社管理基準、商業行為と道徳基準、高級財務官道徳基準、インサイダー取引政策、内部人特別取引手続き、取締役会メンバーの年次総会出席政策、取締役指名政策、株主と取締役コミュニケーション政策、各取締役会委員会の定款。
第1 A項リスク要因
リスク要因をまとめる
以下の要約は、我々の業務、財務状況、または経営結果に悪影響を及ぼす可能性のあるいくつかの主要なリスクを重点的に紹介する。この要約は完全ではなく、以下にまとめられる危険は私たちが直面している唯一の危険ではない。以下ではこのような危険についてもっと全面的に議論するつもりだ。これらのリスクは以下のリスクを含むが、これらに限定されない
•現在と持続的な新冠肺炎の大流行及び未来の他の高伝染性或いは伝染性疾病の爆発は、著者らの研究開発と商業化努力を深刻に損害し、私たちのコストと支出を増加させ、私たちの業務、財務状況と運営結果に実質的な不利な影響を与える可能性がある。
•様々な要因により、我々の経営業績には四半期や年度の大幅な変動が生じる可能性があります
•私たちが将来の成長を効果的に管理し、維持したり、私たちの業務規模を拡大したりできなければ、私たちの経営業績は損なわれるだろう。
•私たちは私たちの未来の成長を効果的に管理して維持したり、私たちの業務規模を拡大することができないかもしれない
•私たちは効率的で効率的な方法で在庫を管理できないかもしれませんが、これは私たちの運営結果に悪影響を及ぼすかもしれません
•私たちはしばらくの間持続的な利益を達成しないかもしれない損失を受けた。
•我々の製品·製品開発計画は新技術に基づいており、内在的なリスクがあり、これは規制部門の承認を得る機会を低下させ、私たちの財務状況や経営業績に実質的な影響を与える可能性がある
•私たちは私たちの将来の候補製品を開発し、商業化するために必要な資金を集めることができないかもしれないし、他の方法で私たちの業務を成長させて拡大することができないかもしれない。
•現在の金融市場の状況は私たちの業務に影響を及ぼすいくつかの危険を悪化させるかもしれない
•私たちは私たちの重要な製造、品質、そして他の管理者に依存しており、これらの人員のいずれかの流失は私たちの業務を損なう可能性がある。
•インフレ圧力とこれに対する私たちの反応、そしてウクライナの持続的な戦争のような他の不利な世界的·地域経済状況、地政学的事件、軍事衝突の影響。中国と台湾との緊張関係、あるいはイスラエルや中東地域全体の敵対行動のエスカレートは、引き続き世界経済に大きな不確実性をもたらし、インフレとサプライチェーン中断を激化させる可能性がある。
•もし私たちの製造施設が破壊されたり、私たちがどんな製造困難、中断、遅延に遭遇した場合、これは私たちの製品の供給を制限したり、私たちの臨床試験を行う能力に悪影響を与える可能性があり、私たちの業務は悪影響を受けるだろう。
•第三者が、Matricel GmbH(“Matricel”)を含む場合、私たちのMACIまたはEPicel電池製造中に使用されるいくつかの構成要素、装置、使い捨てデバイス、および他の材料を製造または供給できない場合、私たちの電池製品の開発および商業化を損なうであろう。
•私たちの製造とサプライチェーンが厳格に規制されているため、私たちの第三者メーカーは、Matricelを含み、FDAが私たちの製品に対して提出した規制要求を遵守できず、私たちが商業製品を生産する能力を制限し、および/または製品が市場から制限されたり撤退したりする可能性がある。
•FDAが2022年12月28日にNexoBridの生物製品許可証申請(BLA)を許可した後、NexoBridの商業成功を獲得できなかった。
•NexoBridのアメリカにおける最終商業発売時間はMediWoundが顧客の需要を満たす能力を満たすために十分な数量のNexoBridを適時に生産し、供給することにある程度依存する。MediWoundがそのBLA承認の要求に応じてNexoBridを生産できない場合や，サプライチェーンや他の中断に遭遇すると，NexoBridのビジネス成功に影響を与える可能性がある.
•NexoBridは米国以外の北米市場で深刻な熱傷治療のために承認されない可能性があり、NexoBridは監督管理許可を得られない市場に受け入れられない可能性がある。
•ネットワークセキュリティ事件は機密データの損失を招き、救済と他の費用を招く可能性があり、HIPAA、消費者保護とプライバシー法または他の一般法の理論下の責任を負担させ、私たちに訴訟および連邦と州政府の調査を受け、私たちの名声を傷つけ、他の方法で私たちの業務を混乱させる。
•私たちの製品のために十分な精算と販売率を得ることができなければ、私たちの財務状況や経営業績に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。
•必要な規制承認を取得および/または維持できなければ、製品を販売する能力を深刻に制限するだろう。
•私たちの製品および/または将来の候補製品に影響を与える規制要件の変化は、私たちのマーケティング、制限、または新しい候補製品を開発する能力を阻止、制限、または延期する可能性があります。
•MACIのための関節鏡下送達方法の開発と、MACIを使用して足首軟骨欠損を治療することを含む、当社の製品または将来の候補製品を変更するには、規制部門の承認が必要となる可能性があり、これは変更の遅延を招く可能性があり、または承認されていない場合には、任意の変更を阻止する可能性があります。
•もし任意の連邦または州機関が私たちが製品のラベル外使用を促進し、および/または私たちが反リベートまたは他の反賄賂法律に違反したと認定した場合、私たちは民事または刑事罰を含む様々な処罰を受ける可能性があり、ラベル外で私たちの製品を使用することはダメージを招き、製品責任訴訟を招く可能性があり、これは私たちの業務に高い代価をもたらすかもしれない。
•MediWoundがNexoBridの一連の特許と独自の権利をカバーして実質的な保護を提供できなければ、NexoBridにおける我々の商業化努力は影響を受ける可能性がある
•将来的に普通株を売却することはこのような株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある。
リスク要因
私たちの経営と財務結果は、以下に述べるリスクと不確実性を含む様々なリスクと不確実性の影響を受けており、これらのリスクと不確実性は、私たちの業務、財務状況、経営結果、キャッシュフロー、および私たちの普通株の取引価格に悪影響を及ぼす可能性がある。以下に説明するリスクと不確実性は私たちが直面している唯一の危険と不確実性ではない。私たちが知らない、あるいは私たちが現在重要ではないと思う追加的な危険と不確実性が存在するかもしれない。これらのリスクに記載されたイベントが発生すれば、私たちの業務、財務状況、運営結果が影響を受ける可能性があります。“展望的陳述に関する警告”および本年度報告10-K表の他の部分に記載されている当社の業務のリスクを参照してください
私たちの運営に関わるリスクは
現在と持続的な新冠肺炎の大流行及び未来の他の高伝染性或いは伝染性疾病の爆発は、著者らの研究開発と商業化努力を深刻に損害し、私たちのコストと支出を増加させ、私たちの業務、財務状況と運営結果に実質的な不利な影響を与える可能性がある。
広範な業務や経済的中断は、私たちが行っているまたは計画中の研究、開発、商業化活動に悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、2020年3月、世界保健機関は新型コロナウイルス株(“新冠肺炎”)の伝播が大流行であることを発表した。この流行病は世界的な景気後退と、金融市場の激しい変動を招いた。疫病発生以来、アメリカ各地の定期的な選択性MACI手術プログラムの廃止或いは延期、人員不足及び著者らが顧客に接触する能力のため、私たちの四半期ごとの業務結果は非常に大きな変動がある。
疫病発生当初、著者らは全面的な職場保護計画を制定し、この計画は新冠肺炎ウイルスの伝播に対して保護措置を制定した。我々の職場保護計画は疾病管理センターが発表したガイドラインに厳格に従い、適用される連邦と州法律に適合している。これまでわれわれの手術を維持することに成功し，必要な患者にMACIとEpicelを提供してきた。大流行の影響が弱まったため、最初に実施された多くの保護措置を必要としなくなったにもかかわらず、私たちの職場保護計画を含め、私たちの政策や手続きを定期的に検討し続け、私たちは将来的に必要に応じてより多くの行動をとるかもしれない
我々はMACIとEPicelの生産を継続し，FDAが2022年12月28日に提出したBLAを承認した後，北米でNexoBridの商業化に努め始めた。すべての重要な原材料の大量の安全在庫を維持しています。現在のグローバルサプライチェーンの中断は私たちが行っている製造に影響を与えないと予想しています
MACIとEpicelの業務ですまた、材料輸送遅延に遭遇していないにもかかわらず、航空旅行の深刻な中断により、MACIまたはEPicel最終製品を適切な時間範囲で顧客場所に送ることができなくなる可能性があり、これは我々の業務に悪影響を与える可能性がある。現在，われわれの流通業者，運営あるいは第三者サービスプロバイダが患者症例を管理する能力に及ぼす新冠肺炎の影響は知られていない。FDAの最近のNexoBridの承認に伴い，MediWoundは顧客のニーズを満たすために十分な数のNexoBridを生産·供給する準備を開始している.MediWoundはこれまで，大流行に関する割込みがその製造や供給NexoBridの能力に影響すると予想されることを示していない.
新たに出現した変異体や他の要因による新冠肺炎の復興は追加的な中断を招く可能性があり、会社員が販売、マーケティング、訓練と事例支援、製品開発フィードバックのための出張や顧客に接触する能力が間欠的に制限され、規制機関の承認の遅延、製品開発作業の遅延、政府の追加要求または他の漸進的な緩和措置を含む私たちの将来の業務と運営に影響を与える可能性があり、これらは会社の製造、販売、および私たちの製品の使用を支持する能力にさらに影響を与える可能性があると考えられる。進行中の新冠肺炎の大流行の影響に関連する任意のリスクが発生すれば、私たちの臨床前活動、臨床開発進捗、データとスケジュール、商業化努力(任意の潜在的な販売収入を含む)、サプライチェーン連続性および一般業務運営は延期および/または実質的な損害を受ける可能性があり、私たちの業務、将来性、財務状況、および運営結果はそれによって影響を受けるであろう。現在の大流行あるいは未来の大流行が私たちの業務と業務に与える影響の程度は未来の事態の発展に依存し、例えば疾病の最終的な地理伝播、疫病の持続時間、旅行制限及び政府が疫病をコントロールしたり、その影響を治療する行動は高度に不確定であり、把握的に予測することもできない。
様々な要因により、我々の経営業績には四半期や年度の大幅な変動が生じる可能性があります。
私たちの四半期と年間運営結果は様々な要因によって大きく変動する可能性があり、その多くの要因は制御できません。この変化性は投資家や研究アナリストが四半期変動に反応するため、私たちの株価変動を招く可能性がある。また，我々の業務結果を期ごとに比較し，特に四半期ごとに比較することは意味がないかもしれない.あなたは私たちの未来の業績の指標として私たちの過去の業績に依存してはいけません。
私たちの経営業績に影響を与える可能性のある要素は
•新規注文のスケジュールおよび新規注文と前年注文の収入確認
•私たちの顧客の季節購入モデルは
•私たちの製品が販売している波動性
•営業収入額
•競争が進む
•私たちの製品の第三者カバー範囲と精算金額の変化
•私たちは私たちの製品に対する顧客の需要を供給して満たすことができます
•私たちは既存の顧客への販売、特により大きな顧客を増やすことができます
•私たちは新しい顧客を引き付ける能力があります
•私たちは市場が私たちの製品を採用する能力を開発し、実現します
•私たちはNexoBridを発売し商業化する能力に成功しました
•景気後退や他の不利な世界経済状況が私たちの業務に及ぼす影響
•進行中の新冠肺炎の大流行の影響、または未来に発生する別の高伝染性または伝染性疾患
•顧客ニーズの変化は利益率の低下や収入の大幅な変動を招く
•人員募集の時間とコスト、第三者専門サービスなどの多額の費用
•株に基づく報酬費用は，われわれの株価の変化に伴って変化する
•サプライチェーンの中断や制限
•外貨為替レート変動と
•将来の会計公告や会計規則、あるいは私たちの会計政策の変化。
これらの要因は予測が困難であり，これらの要因や他の要因が我々の四半期や年度運営業績に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは私たちが特定の財政期間中に得た収入と利益水準が他の比較可能な財政期間よりも著しく低くないということを保証できない。例えば、新冠肺炎の大流行による破壊はすでに伝統的なMACI生検からMACIインプラントに変換する速度に影響している。私たちは最近この転換率の安定を見たにもかかわらず、私たちはこの転換率が未来に変わらないか、あるいは過去のレベルに戻って超える可能性があるかどうかを決定することができない。もし転化率が低下すれば、私たちの収入増加は否定的な影響を受けるかもしれない。また、私たちの費用レベルは以下の方面に対する私たちの期待にある程度基づいています
将来の収入。したがって、将来の収入が予想を下回った場合、純収益または損失は、任意の対応する費用減少が収入の減少に比例しない可能性があるので、収入減少の比例しない影響を受ける可能性がある。もし私たちが四半期予測を達成できなかった場合、私たちの予測が投資家や研究アナリストの予想を下回った場合、あるいは私たちの実績が投資家や研究アナリストの予想を満たしていなければ、私たちの株価は下落する可能性がある。
私たちが将来の成長を効果的に管理し、維持したり、私たちの業務規模を拡大したりできなければ、私たちの経営業績は損なわれるだろう。
私たちは私たちが私たちの未来の成長を効果的にまたは利益的に管理できるということを保証できない。私たちの業務は大規模な運営レベルではまだ確認されておらず、実際の収入と運営利益率、あるいは収入と利益率の増加は予想を下回る可能性がある。もし私たちが大幅な割引なしに私たちの生産能力を効果的に拡大したり、定価を維持することができなければ、予想される営業利益率を実現できないかもしれません。これは私たちの経営業績に実質的な悪影響を与えます。例えば、私たちは潜在的な成長を支援するためにより大きな施設に移転する予定ですが、このような施設の建設やカスタマイズが延期されれば、将来の製品の需要を満たす能力が制限される可能性があります。成長はまた、私たちが運営、製品の品質、安全、コンプライアンスを十分に管理する能力を強調するかもしれない。成長が大幅に減速すれば、私たちの現金備蓄にマイナスの影響を与え、債務を増加させたり、株主への希釈につながる可能性がある追加融資を受ける必要があるかもしれない。しかも、私たちが受け入れ可能な条件で追加的な融資を受けることができる保証はない。
私たちが効率的で効率的な方法で在庫を管理しなければ、私たちの運営結果に悪影響を及ぼすかもしれません。
私たちのユニット製造過程で私たちの市場製品を生産するためのいくつかの構成要素および他の材料の在庫の有効な使用および計画は、需要の有効性を予測すること、需要を満たすための生産準備の有効性、製品需要および在庫中の材料の期限切れを効果的に満たすことなど、多くの要素の影響を受ける。第三者サプライヤーへの依存により、在庫を効率的に管理し、在庫を予想された予算目標内に維持し、既存の在庫を維持したり、在庫を効率的に管理したり、期限切れ在庫を制御したり、製品の需要を満たすのに十分な材料在庫を維持することができない可能性があります。最後に、私たちは私たちが在庫費用を目標水準に抑えることができるという保証がない。もしこれができなければ、私たちの長期的な成長の見通しを損なうかもしれない。
私たちはしばらくの間持続的な利益を達成しないかもしれない損失を受けた。
2022年12月31日までの1年間で、1670万ドルの純損失を報告します。これまで，2020年12月31日までの年度を除いて，我々が報告した純収益は290万ドルであり，設立以来毎年純損失が発生している。2022年12月31日現在、約4.0億ドルの赤字と1億395億ドルの現金、現金等価物、投資が蓄積されている。私たちの製品を販売する現金と既存の現金、現金等価物、投資、および利用可能な借入能力は、少なくとも本年度報告書10-K表に含まれる総合財務諸表が発表されてから12ヶ月以内に、私たちの現在の業務をサポートするのに十分であると予想しています。
追加資本を集めることなく利益を得ることができると信じていますが、研究開発に関連する持続的な費用、わが社の本社と製造施設の建設、私たちが承認した製品の商業化に関する費用のため、今後数年で大きな運営損失が発生する可能性があります。売上が増加し、利益率が向上しているにもかかわらず、利益率が向上しています。私たちは未来の損失の存在や金額を確実に予測することができない。私たちの収益力を維持することは、私たちの既存製品の売上を増加させ、毛金利を向上させ、新製品の商業化に成功し、未来の候補製品の開発を完成させ、適時に臨床試験を開始し、完成させ、監督管理の承認を得ること、第三者との製造、販売とマーケティング計画の確立、肝心な製造コンポーネントの供給を維持し、追加的かつ補充的な製品を買収·開発する可能性があることに依存する。したがって、私たちは利益を達成したり維持することができないかもしれない。
長期的には、将来の候補製品の承認を得て商業化したり、潜在的な戦略的機会を利用したりするために、製品開発計画や臨床試験を完成させ続けるために、より多くの資金を集める必要があるかもしれない。私たちは実際の結果が私たちの現在の予測と実質的な差がないかどうかを決定することができず、現在の資本が利益を達成するのに十分かどうか、あるいは資金が有利な条件で利用できるかどうかを決定することもできない。私たちが追加資本を調達する能力と私たちの全体的な成功に影響を及ぼす要素がある
•私たちの製造施設が確立と製品費用を含むFDAの要求に適合することを維持することができる
•米国および他の国の規制機関からの良好なマーケティング許可およびライセンスを維持するために必要な要件；
•株式証券の流動性と市場変動性
•規制と製造要件と不確実性
•競争相手の技術発展を予見する
•私たちの製品開発と製品ライフサイクル管理措置の進捗と程度、
•臨床開発計画を行うために必要な規制承認の速度とリズム。
我々の製品·製品開発計画は、新技術に基づいており、内在的なリスクがあり、規制部門の承認を得る機会を低下させる可能性があり、私たちの財務状況や経営業績に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私どもの製品は新技術に基づく新製品開発に関する固有の失敗リスクの影響を受けています。著者らの治療法の革新的な性質は製品開発と最適化、製造、監督管理環境と新興監督管理、第三者精算と市場受容度の面で重大な挑戦をもたらした。治療面の進展は通常、管理ガイドラインと要求の制定と発表に先行している。新製品に対する既定の先例と絶えず変化する監督管理政策の不足は製品と臨床開発に重大な挑戦を構成する可能性があり、これは監督管理の成功の機会を下げる可能性がある。
私たちの製品は市場が理解できないか受け入れられないかもしれない新しい治療カテゴリーを代表する。しかも、私たちの製品の成功は医学界のより広い受容度にかかっている。
今まで、私たちの製品は商業的にいくつかの成功を収めましたが、より広い市場は私たちの製品を理解したり受け入れたりしないかもしれません。私たちの製品は新しい治療法や療法を代表し、他社が製造·販売している多くのより伝統的な製品や療法と競争している。私たちの製品の性質は製品開発と最適化、製造、法規と第三者精算に大きな挑戦をもたらしました。そのため、従来製品よりも、我々の既存製品の商業化や潜在的な新製品の開発経路がより厳しい審査を受ける可能性がある。
市場が私たちが発売したまたは潜在的な任意の新製品に対する受け入れ度は、多くの要素に依存するだろう
•私たちの製品の臨床的安全性と有効性、他の治療法に対する彼らの利点
•私たちの製品は標準的なケア治療や他の競合製品や方法よりも先進的な治療法を提供していることを医療提供者に証明することができます
•私たちはヒト胎児組織と工学人類組織に関する倫理的議論が潜在的に混同され、私たちを区別することを避けるために、人体組織の自己使用について医療提供者を教育することができる
•私たちは医療保健提供者に酵素製剤の利点を教育し、酵素製剤を適切に使用して、深さおよび全層熱熱傷を有する成人患者の焦かさぶたを除去する能力がある
•私たちは医療提供者、患者、支払人が私たちの製品に関連する安全性と副作用を教育する能力がある
•私たちは需給を満たし、私たちの製品に慣れて取り組む医療専門家を育成することができます
•私たちの製品の費用対効果と政府と第三者支払人の精算政策です。
任意の未来の候補製品の市場受容度は、承認されれば、それらが発売されてから完全に知ることができ、潜在的に悪い安全体験および他の類似製品および候補製品の記録の負の影響を受ける可能性がある。また，EpicelやMaciに対する市場の継続的な受け入れや，NexoBridに対する市場の受け入れ，将来承認される可能性のある任意の候補製品は，医療界や第三者支払者が我々の製品や候補製品のメリットを理解するよう教育する努力に依存し，大量の資源を提供する必要がある。もし医学界や患者が私たちの製品の安全性と有効性を受け入れなければ、これらの製品を販売する能力にマイナスの影響を与える可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営に実質的な悪影響を与えるだろう。
著者らの成功はNexoBridがFDAが著者らの生物製品許可証申請を許可した後、深さ部分及び/又は全層熱熱傷成人の焦かさぶたを除去するための商業成功にある程度依存する。
2022年12月28日、我々はFDAがBLAを承認し、NexoBridが成人の深さ部分および/または全層熱熱傷の焦かさぶたを除去することを許可したことを発表した。我々は2023年第2四半期に米国でNexoBridの商業販売を開始する予定だ。著者らは、著者らの商業成功と未来にNexoBridと関連する収入は医学界がNexoBridを深刻な熱傷患者の重要な治療選択として受け入れるかどうかに大きく依存し、そして最終的に焦かさぶたを除去する看護標準になると予想した。アメリカの医学界がNexoBridと私たちの他の製品を受け入れるかどうかは私たちの製品の長期的な臨床性能、優勢とコスト効果を示す能力があるかどうかにかかっている。そのほか、他の要素以外に、焦かさぶた除去のための製品を受け入れるかどうかは医学界の深さ部分と/或いは全層熱熱傷成人の焦かさぶた除去に対する認識と教育レベル、及び著者らの製品の存在、有効性と安全性に依存する。私たちの製品やプログラムに対する市場の受け入れと採用はまた、医師や病院が私たちの製品を使用するプログラムの精算レベルにも依存しています。私どもの製品や類似製品に関連した事件による負の宣伝はわが製品の全体的な受容度に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。医師が訓練を終えるのに要する時間内に訓練課程に参加する意思が不足しているため，あるいは国や機関が訓練能力を提供してくれているため，市場受け入れが遅れる可能性がある。もし私たちがこのような支援、訓練サービス、および協力を得ることができなければ, 私たちが製品のために市場を開拓する能力は影響を受けるかもしれません。私たちは利益を達成したり維持したりするのに十分な収入を増やすことができないかもしれません。私たちの業務と運営業績は深刻な損害を受ける可能性があります。NexoBridの商業化に影響を与える可能性がある他の要因は
•私たちとMediWoundは適切な専門知識と経験を持つ十分な数の従業員を募集し、維持することができます
•私たちは主要な医療提供者や公衆衛生機関との関係を接触して発展させることができます
•新しい参入者として、私たちはすでに構築された同類製品の流通ルートで競争に成功することができる
•私たちは、効率的な商業組織の設立と運営に関連するコストと支出を支払うために十分な資金を維持することができる
もし私たちの専門薬局が支払人と私たちの製品の精算について書面で合意できず、十分な精算と販売率が得られなければ、私たちの財務状況と経営業績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちがMACIに提供する専門薬局流通業者のネットワークは限られており、私たちは主に専門薬局流通業者と第三者支払人が締結した契約に基づいて精算を行う。OrsiniとAllcareとのDealerプロトコルによると、OrsiniとAllcareがMaciを配布して入金活動を実行するので、第三者支払者の信用と入金リスクを負担します。私たちはまた、工場が承認した契約や適用された調達注文に規定された価格に基づいて、MACIインプラントの一部を直接工場に販売します。通常，契約料率は，保険機関が基礎保険提供者から得た第三者補償にリンクする.我々は，病院が承認した契約または適用された調達注文に規定された契約料率に基づいて，Epicelを直接病院に販売する。そして，病院は上納/全世界支払い構造や請求書による料金のパーセンテージまたは日別料金の協議料率に基づいて，第三者支払者が患者症例ごとに精算する。
支払者の書面合意を維持して取得して私たちの製品を返済できない場合や、十分な返済率が得られない場合には、私たちの財務状況や経営業績に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。また，医療提供者は収益性の向上とコスト低減の圧力に直面している。医療提供者のコストを下げる取り組みが私たちの製品の精算にどの程度影響するか予測できません。当該等支払者から金銭を受け取ることができなかったか、又は当該等支払者との書面合意を取得又は維持できなかったか、又は我々の製品のために予想を下回る補償を得ることができなかったことは、我々の業務、財務状況及び経営業績に悪影響を及ぼす。
ネットワークセキュリティ事件やデータプライバシー問題は機密データの損失を招き、救済と他の費用を引き起こす可能性があり、HIPAA、消費者保護とプライバシー法または他の一般法の理論下での責任を負担させ、訴訟および連邦と州政府の調査を受け、私たちの名声を損害し、他の方法で私たちの業務を混乱させる。
我々は、知的財産権および個人識別情報を含む、敏感な情報を収集し、私たちのネットワークおよび作業装置に格納する。このような情報の安全維持は私たちの業務運営に必須的だ。我々は，技術，プロセス，我々の人員によるこれらの機密データの保護を目的とした多層セキュリティ対策を実施し，企業範囲のイベント応答計画を策定した.私たちは現在のセキュリティ技術を利用して、私たちの防御は内部と外部の各方面の監視と定例審査を受けるように努力している
これらの努力にもかかわらず、悪意のある個人および団体からの脅威、新しい脆弱性、および私たちのサービスプロバイダまたはパートナーに対する情報システムの高度な攻撃および増加した攻撃は、ネットワークセキュリティおよび/またはプライバシーイベントのリスクをもたらす。これらの脅威には、有害なマルウェアまたは恐喝ソフトウェアの使用、第三者技術を実施することによってデータを処理および共有することによって保護された健康情報漏洩、および我々の情報技術システムが、身代金または情報を脅迫しようとすること、データを破壊すること、または商業実践を乱す内部および外部の当事者によって被害を受ける可能性があることが含まれる可能性がある。私たちがネットワークセキュリティやプライバシーイベントの影響を受けないことは保証されません。これらのイベントは、私たちのセキュリティまたはプライバシー対策から逃げ、個人健康情報、知的財産権、または他のプライバシー法によって制約されたデータの損失を招いたり、私たちの情報システムや業務を混乱させたりします。私たちは、私たちの情報システムを攻撃、破損、または不正アクセスから保護するために、私たちの制御、プロセス、および実践を開発し、強化することに集中しています。ネットワーク脅威の持続的な発展に伴い、私たちは、私たちの保護措置およびプロセスを修正または強化し続けるために、またはネットワークセキュリティまたはプライバシー脆弱性を調査し、修復するために、多くの追加資源を必要とするかもしれません。当社はネットワークの脅威や攻撃を受けてきましたが、これまで私たちの業務や運営に実質的な影響を与えた事件は何も発見されていません。このような事件の発生は、中断、遅延、データまたは知的財産権の損失、アクセス、流用、開示または破損、プライバシー、安全、および消費者保護法に基づく責任、またはこれらまたは他の法律(一般法理論を含む)に基づいて提起された訴訟を招き、連邦および州政府の調査を受ける可能性がある, いずれも私たちの財務状況と経営結果に実質的な悪影響を与え、私たちの商業的名声を損なう可能性がある。
また、米国や世界の規制当局も、より多くのプライバシー侵害行為を調査し、より高い罰金を科している。昨年、連邦貿易委員会は健康違反通知規則の施行を開始すると発表し、150万ドルの罰金を科す同意令に署名した。連邦貿易委員会および多くの州(カリフォルニア州、ユタ州、コロラド州、バージニア州、コネチカット州を含む)は、データの最小化、データのアイデンティティ除去、脱退権利の選択、削除、および共有を含むいくつかのデータの収集と処理に具体的な要求がある。
連合の規制はまた私たちの業務を管理している。例えば、2016年、EUは“一般データ保護条例”(GDPR)というデータ慣行とプライバシーを管理する新しい法規を採択し、2018年5月25日に施行された。GDPRは、EU内の個人に商品またはサービスを提供する場合、または彼らの行動を監視することに関する個人データを収集して使用する場合、EUに設立された任意の会社およびEU以外の会社に適用される。GDPRは、個人データ処理者および制御者のデータ保護義務を強化し、例えば、個人情報の使用方法に関する開示の拡大、保持情報の制限、強制的なデータ漏洩通知要求、個人データへのアクセス要求および個人データの削除要求、サービスプロバイダへの重い新たな義務の拡大、サービスプロバイダとのデータ共有に適した具体的な契約要件を含む。また，EUが同等のデータ保護法がないと考えられる国に個人データを移行させる国には，米国を含めて厳しい制限がある。(I)リスク評価と(Ii)を通じてEUに本部を置く個人データ輸出業者と個人データ受信側(“輸入業者”)との間で承認された合意形式を達成し，データ移転を合法化しなければならない。この事件の記念碑的裁決以来、EUはこの問題に高い関心を寄せてきたSchrems II2020年7月に欧州裁判所によって発表され、EUプライバシー規制機関がより厳格な審査と法執行の分野となっている。GDPRを守らないと2000万ユーロや世界収入4%までの罰金を招く可能性があり、金額が大きい者を基準としている。2021年12月にイギリスがEUを離脱して以来、GDPRはイギリスに適用されなくなった。しかし、それはイギリスのGDPRと2018年のデータ保護法を含むイギリスと同等の立法によって置き換えられた。GDPR(およびイギリスの対応する法律およびいくつかのタイプの個人データ(例えば、医療データまたは他の敏感な情報)の保護を強化することに関連する他の法律または法規の変化は、製品およびサービスを提供するコストを大きく増加させ、さらには、業務を展開する可能性のある司法管轄区域で何らかのサービスを提供することを阻止する可能性がある。
著者らは複雑な情報技術システムによって各種の重要な目的を実現し、製品の適時な交付と患者の機密の維持を含む。もしこれらのシステムが故障したり中断したりすれば、私たちは製品販売を失う可能性があり、私たちの収入と名声は影響を受けるだろう。
我々は，我々の製品の医師の注文を受け取り，製品の配信を追跡し，MACIやEpicelを製造するために得られた患者に関するデータを格納するための包括的で統合された情報技術(“IT”)システムを開発した。私たちはこれらのシステムによって各自己製品の識別チェーンを維持し、製品が期限が切れる前に適時に納品されることを保証します。私たちのすべての自己製品は限られた使用寿命を持っており、製造過程の完了から患者の移植または移植まで、日単位である。したがって、正確な物流スケジュールを維持することは必須的だ。さらに、これらのITシステムは、いくつかの患者情報のプライバシーを記憶し、保護することが、私たちの個人化された細胞治療製品を製造するために必要である。私たちはまた、私の軟骨ケア計画に参加するMACI患者を選択するための利益協調のための統合情報技術システムを開発し、私たちの利益調整請負業者と契約した専門薬局と一緒にこのシステムを使用した。このシステムには患者に関する情報が含まれています
手術協調活動を行うために，会社員や医療専門家が訪問することができる。もし私たちのいずれかのシステムが故障したり、長い間中断したりすれば、私たちは製品販売を失う可能性があり、私たちの収入と名声は影響を受けるだろう。同様に、私たちのシステムが不正な第三者によって侵入された場合、第三者が上述した患者情報にアクセスする可能性があり、これは、さらなる名声被害と顧客信頼の喪失をもたらす可能性がある。このような事件のいずれも私たちの業務が実質的な損害を受ける可能性があり、私たちの運営結果は不利な影響を受けるだろう
私たちは私たちの製品開発活動を成功させることができず、私たちが運営したり、運営のために融資する能力を大きく制限するだろう。
将来の候補製品を米国で商業化するために必要な規制承認や現在の商業製品の改善を得るためには、これらの製品の安全性と有効性を証明し、現在の規制要求に適合するために、十分かつ制御された臨床試験を行わなければならない。私たちは将来の候補製品の開発や現在の商業製品のアップグレードを成功させることができないかもしれませんし、私たちの技術や未来の候補製品のマーケティングに成功することもできません。私たちと私たちの任意の潜在的なパートナーは、関連技術と未来の製品候補の研究開発、規制承認、知的財産権に関する問題と遅延に遭遇する可能性があります。私たちの研究開発計画は成功しないかもしれないし、あるいは私たちの細胞治療技術と未来の製品候補は体外細胞の生産を促進できないかもしれない。また、私たちの技術と将来の候補製品は臨床試験で安全かつ有効であることが証明されないかもしれませんが、私たちの候補製品のために必要な規制承認を得ることができないかもしれません。もしこのような事件のいずれかが発生すれば、私たちの未来の見通しは不利な影響を受けるかもしれない。
私たちは非臨床と臨床開発を成功的に完成しなければならず、私たちの現在あるいは未来の候補製品が市場承認を得る安全性と有効性を証明することができる。治療効果の不足および/または安全事件は臨床開発中断を招く可能性があり、これは臨床開発計画の任意の段階で発生する可能性がある。私たちは開発過程で多くの予見できない事件を経験するかもしれないが、これらの事件は私たちの未来の開発候補の商業化を延期または阻止する可能性がある。
早期臨床試験の結果は今後の臨床試験での成功を確保することはできず，中期結果も最終結果を予測できるとは限らない。臨床活動から得られたデータは常に決定的ではなく、異なる解釈の影響を受ける可能性があり、これは監督部門の承認を延期、制限或いは阻止する可能性がある。
また，われわれが行っているいくつかの臨床試験には“開放ラベル”試験設計を採用した。オープンタグ“臨床試験”とは、患者および研究者の両方が、患者が研究製品候補を受け入れているかどうかを知っているかどうか、または既存の承認薬またはプラセボを意味する。最も典型的には，オープンラベル臨床試験は候補の研究製品のみをテストし，異なる用量レベルで試験を行う可能性がある。開放ラベル臨床試験は様々な制限を受けており，これらの制限は任意の治療効果を誇張する可能性があり，開放ラベル臨床試験中の患者が治療を受ける際に知られているからである。オープンラベル臨床試験は“患者偏見”の影響を受ける可能性があり，すなわち患者が症状が改善したと考えているのは，実験的治療を受けていることを意識しているだけである。また，オープンラベル臨床試験は，“調査者偏見”の影響を受ける可能性があり，すなわち臨床試験の生理結果を評価·審査する人は，どの患者が治療を受けているかを知り，その知識を知っている場合に治療群の情報をより有利に解釈することが可能である。オープンラベル試験の結果は、我々の任意の候補製品の将来の臨床試験結果を予測できない可能性があり、制御された環境においてプラセボまたは能動対照を用いて研究を行う場合、われわれは開放ラベル臨床試験を含む。
私たちが計画している臨床試験は予定通りに始まったり完成したりしないかもしれませんが、もしあれば。一般に、生物学的製品が慢性疾患の治療に使用されることを意図している場合、安全性および有効性データは、6ヶ月から3年以上の間、より長い期間収集されなければならない。
我々が承認した製品または将来の開発候補製品に影響を与える任意の臨床試験については、失敗または遅延は、試験の任意の段階で発生する可能性があり、これらに限定されないが、様々な要因によって直接または間接的に引き起こされる可能性がある
•著者らの臨床試験のために臨床研究者或いは試験地点の遅延、及びその後適時に正確かつ信頼できる試験方面の表現を獲得した
•臨床試験を開始するためにIRBおよび他の規制機関の許可を得ることを遅延させる
•私たちの臨床試験では、患者の募集および登録の速度は予想より遅いか、または他の試験の患者を競争するために目標患者数を達成できなかった
•私たちの臨床試験で使用されている生物製品では、健康維持組織および他の第三者支払者が提供する保険、精算、および十分な支払いは限られているか、または得られない
•臨床試験結果は陰性または不確定であった
•予測できない悪影響は、任意の未来の候補治療製品の臨床試験を中断、延期、または停止し、FDAまたは他の規制機関が任意の未来の候補治療製品の承認を拒否する可能性がある
•予測不可能な安全問題
•新しい治療法の承認と導入、あるいは実践基準或いは監督要求或いはガイドラインの変化は、私たちの臨床試験の終点或いは私たちが提案した適応の目標を時代遅れにした
•治療期間または治療後に患者を十分に監視することができないか、または研究者または患者と試験案を遵守することができない問題
•大型対照試験では非対照試験で限られた数の患者から得られた安全性と有効性データを複製することができない
•医学研究者は私たちの臨床規程に従うことができないか、または従わないことができない
•臨床試験用品の供給が不足している。
FDA、IRBs、スポンサーは臨床試験の進展を監督し、彼らは患者の安全に対する懸念或いはその他の考慮から、いつでも臨床試験を一時停止或いは中止することができる。FDAは、私たちの候補製品と似た製品または候補製品に安全問題が発生したため、私たちの臨床試験を一時停止するかもしれない。臨床試験が完了した製品が成功した臨床結果を報告しても，反応の持続性は時間の経過とともに持続しない可能性があり，あるいは規制部門の承認を支持するのに不十分である可能性がある。
我々の現在の製品開発活動には，臨床適応の拡大，我々の製品に対する顧客の使いやすさの向上，製品製造コストの低減を目的とした項目に限らない。これらの生産過程の変化は私たちの細胞の機能を変える可能性があり、各種の追加の実験と臨床テストと評価を行う必要がある。どのようなテストでも、これらの製品が機能を強化して商業化される前の時間を延長することができる。
私たちは第三者に依存して私たちのいくつかの臨床試験を行い、彼らが彼らの義務を適時あるいは適切に履行できなければ、承認されれば、現在と未来の開発および/または商業化を遅延させる可能性がある 候補製品です。
われわれは臨床研究機関(“CRO”)を用いて臨床試験に協力した。もしこれらの当事者たちがタイムリーにあるいは適任的に義務を履行しなければ、あるいは私たちがサービスプロバイダの交換を強要された場合、私たちは私たちがコントロールできない遅延に直面するかもしれない。私たちは臨床試験を行ういかなる第三者も私たちの競争相手にサービスを提供することができ、これは彼らが私たちへの義務を履行することに影響を与えるかもしれない。もし私たちの臨床試験の進展に重大な遅延があれば、私たちの現在と未来の候補製品の商業将来性は損害を受ける可能性があり、私たちが製品収入を作る能力は延期または阻止されるだろう。しかも、私たちと私たちが保持しているどのサプライヤーもGCP要求によって制約されるだろう。我々または第三者プロバイダまたは臨床研究者がGCPおよび他の法規要件を遵守しなければ、試験の進行が影響を受ける可能性があり、私たちの現在および将来の候補製品の開発および商業化が遅れる可能性があり、または永遠に承認されない可能性がある。
CRO、臨床試験サイト或いは臨床研究者或いは著者らは適時で監督管理の要求に符合せず、臨床試験のモニタリング、データ収集、安全モニタリングと報告、データ管理とその他のサービスの完成に成功し、すべて私たちが試験を利用して監督管理の許可を得たり、著者らの候補製品の臨床開発を完成して監督管理の承認を支持する能力に重大な不利な影響を与える可能性がある。CRO或いは臨床試験場所或いは臨床研究者の仕事の即時性或いは品質の問題は私たちが関係を終了し、代替プロバイダを使用することを招く可能性がある。しかし、このような変更を行うことはコストが高い可能性があり、私たちの実験を延期する可能性があり、規制部門の承認に影響を与える可能性があり、契約制限はそのような変更を困難または不可能にする可能性がある。さらに、許容可能な方法および許容可能なコストで我々の実験を行うことができる代替組織を見つけることは困難かもしれない。
私たちは製品に対する市場で激しい競争に直面しています。私たちの多くの競争相手は私たちよりずっと多くの資源を持っていて、私たちのすべての製品は既存または未来の製品からの激しい競争に直面することを予想して、これは私たちが製品を商業化することに成功する能力に影響を与えるかもしれません。
私たちのすべての製品は他の外科手術や大企業から販売されている既存と未来の製品の激しい競争に直面しています。これらの競争相手は、私たちの製品と競争する製品のマーケティングに成功するかもしれません。私たちよりも早く識別して市場に新しい候補製品を発売したり、私たちの製品よりも効率的で安い製品を開発したりすることができます。これらの競争要素は新しい研究開発活動を大量に行う必要があるかもしれません
製品の目標、これは高価で時間がかかるだろう。これらの活動は、私たちが製品を効果的に商業化し、収入と利益を達成する能力に悪影響を及ぼすかもしれない。
もし私たちが競争相手のペースについていけなければ、技術と市場の変化についていけなければ、私たちの製品はそんなに魅力的ではなく、時代遅れになり、私たちの業務は影響を受けるかもしれません。
私たちの製品の市場競争は激しく、迅速な技術変化の影響を受けて、異なる候補製品と私たちの製品と直接競争する工芸は少し違います。私たちは医療と生物技術業界の競争相手は優れた製品、研究開発、製造とマーケティング能力、財力あるいはマーケティング地位を持っているかもしれない。また、私たちの競争相手は開発されているかもしれないし、将来的に私たちの製品と競争する新しい技術を開発したり、私たちの製品を時代遅れにしたりするかもしれません。
ある程度、他社がわが製品の目標応用を満たすために新技術を開発すれば、私たちの業務は影響を受けるだろう。最後に、私たちが新製品や技術を適時に開発·販売できなければ、私たちの製品への需要は減少するかもしれません。私たちの製品は時代遅れになるかもしれません。私たちの収入は低下するかもしれません。私たちの成長の見通しは不利な影響を受けるかもしれません。
動物由来の材料の使用を制限することは、私たちの製品開発と商業化努力を損なう可能性がある。
我々の技術を実施する際に使用されるいくつかの製造材料および/または構成要素は、ウシ胎児血清を含む動物由来製品の使用に関するものであり、これらの材料および/または構成要素は、我々の技術実施に重要である。供給者の変更または規制行動は、我々のサプライヤーの牛群において汚染されたり、牛海綿状脳症のような外来病原体によって汚染されるリスクを含む原因が多く、そのような材料の臨床および商業用途への使用を制限または制限する可能性がある。これは私たちの製品の製造過程で現在必要な血清供給が制限される可能性がある。これらの材料に対するいかなる制限も私たちの製品に潜在的な競争劣勢をもたらしたり、電池製品を製造する能力を阻害したりします。FDAと他の規制機関は動物飼料中の牛材料を制御する規定を発表した。このような規定は私たちが現在使用している製造材料を購入する能力に影響を与えないように見える。しかし、規制機関は新しい規制を導入するかもしれないし、私たちの運営に影響を及ぼすかもしれない。私たちは代替化合物を開発したり得ることができないので、私たちの製品開発と商業化努力を損なうだろう。ある動物由来材料の供給には一定の制限があり、これは著者らの臨床試験を完成する或いは最終的に予想される市場の私たちの細胞製品に対する需要を満たす能力の遅延を招く可能性がある。
MediWoundとの許可プロトコルが成功しなければ，NexoBridの開発とその関連収入が制限される可能性がある.
我々はすでにMediWoundとNexoBridの北米での開発と商業化について許可手配を達成した.しかし、私たちは私たちがNexoBridをマーケティングする時に利益を得ることができるという保証はない。 連携および許可スケジュールは、以下のリスクを含むが、これらに限定されない多くのリスクをもたらす
•協力と許可の手配は終了する可能性がある
•協力者と許可者は臨床試験を延期し、臨床開発を延長することができ、あるいは資金が不足したり、臨床試験を停止したりすることができる
•製品の臨床採用率が予想を下回る可能性があるので、予想される収入は生じないかもしれない
•協力者とライセンシーは、非競争条項があるにもかかわらず、私たちの未来の製品と競争することができる第三者開発製品を独立して開発するか、または第三者と製品を開発することができる
•私たちが現在または未来のパートナーと許可者と締結した契約条項は未来に私たちに不利になるかもしれない
•私たちの候補製品の研究、開発または商業化の遅延または終了、または重大で費用の高い訴訟または仲裁をもたらす可能性がある；
•1つまたは複数の第三者開発者は、同様の製品の承認を得ることができ、それにより、製品に関連する予測不可能な価格競争をもたらす可能性がある。
我々の許可側MediWoundは米国生物医学高度研究·発展局との契約に依存し，NexoBridの米国での3期臨床試験や他の開発活動に資金を提供し，これらの契約は随時BARDAで終了する可能性がある。
MediWoundはBARDAと1.32億ドルの契約を締結し、NexoBridの米国での開発と製造、調達を推進した。契約によると、BARDAは56.0ドルまでの資金を提供することに同意した
NexoBridの開発コストのうち100万ドルは米国市場の承認を得るために必要であり，現在行われている小児科3期研究と米国を含む小児科熱傷看護地点への拡大を含め，NexoBridは他の潜在的なNexoBrid適応にさらに1，000万ドルの開発活動を支援することも可能である。BARDAはこれまでの約束を確認し，国の緊急備蓄のためにNexoBridを調達し，HHS任務の一部として，国の公衆衛生医療緊急事態への準備を確立した。BARDAの最初の調達価値は1650万ドルだった。また，BARDAは最大5000万ドルの資金で余分な数のNexoBridを購入する選択権を持つ.MediWoundはFDA拡大参入計画によるNexoBrid拡大参入治療(“NEXT”)案の資金も獲得した。しかし、契約では、BARDAは、さらなる資金義務を負うことなく、便利なときにいつでも契約を終了することができる。BARDAが契約を終わらせないという保証はない。政府予算と議題の変化はNexoBridなどの深刻な熱傷治療製品の開発を支持する重視の減少と廃止された優先順位を招く可能性がある。BARDA資金のいずれの減少や遅延も、次の研究を含む計画の開発活動の減少を招く可能性がある。さらに、資金の損失は、MediWoundが許可プロトコルの下で義務を履行するために必要な活動を完了する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。これは私たちの合意の財務条項を修正したり、NexoBridの継続開発を延期したりする可能性がある。また，BARDAがNexoBridに追加開発活動資金を提供するオプションを行使するかどうかは保証されていない.
私たちの製品の製造と生産に関するリスク
我々はMediWoundに依存してNexoBridの製造，生産と供給を行い，NexoBridの製造，生産と供給中断や遅延があれば，我々の業務，財務状況，運営結果は重大な悪影響を受ける可能性がある.
我々はMediWoundと独占許可と供給プロトコルを締結しており，プロトコルによりMediWoundは単価でNexoBridを製造·供給し，プロトコル条項により単価が増加する可能性がある.NexoBridは濃縮蛋白加水分解酵素の活性薬物成分を含み、パイナップル酵素が豊富である。MediWoundについては，Challenger BioProducts Corporation，Ltd.(“CBC”)と合意しており，合意に基づき，CBCはパイナップル酵素SPを供給し，パイナップル茎から抽出した材料であり，CBCが台湾の工場で生産している。いったん生産されると，MediWoundはそのイスラエル工場のNexoBridの開発と製造にBromelain SPを用いる.NexoBridの製造と生産は複雑な過程であり、MediWoundの製品製造と供給は各種のcGMPと他のFDAの要求によって制約されている。NexoBridの供給がMediWoundがその施設がFDAおよび/またはcGMP要求に適合することをタイムリーに確保できなかったために遅延または中断された場合、我々の財務状況や運営結果は不利な影響を受ける可能性がある。
また、イスラエルや中東地域全体の敵対行動のエスカレート、台湾と中国との軍事衝突、あるいは台湾に対する貿易禁輸や封鎖の実施は、MediWoundがNexoBridを米国市場に供給する能力にマイナスの影響を与える可能性がある。ここ数ヶ月、台湾と中国の間の地政学的緊張は着実に上昇している。台湾は1949年から中国から独立して統治してきたが、中国は台湾をその領土の一部と見なし、最終的に台湾を中国と統一し、必要に応じて武力を行使することを誓った。台湾国内または近隣地域の戦争や他の軍事衝突、流行病、およびある自然災害(例えば地震)はCBCが存在する台湾地区でしばしば見られ、CBCがMediWoundにBromelain SPを供給する能力が破壊または中断され、わが社の下流に影響を与える可能性がある。また、19世紀末以来、イスラエル国民はその国内のあるパレスチナ過激派組織との周期性と持続的な衝突に巻き込まれ、中東の隣国との衝突に巻き込まれることもある。イスラエルがより大規模な衝突に巻き込まれたり、伝統的な軍事やテロ行動の攻撃を受けたりすれば、MediWoundはイスラエルの施設が破壊または破壊される可能性があり、NexoBridを米国市場に供給する能力が中断される可能性がある。
MediWoundが私たちの供給契約条項に基づいてNexoBridを供給できず、私たちがNexoBridのために代替供給源を探すことができなければ、私たちの運営と業務の見通しは重大な悪影響を受ける可能性があります。また，NexoBridの任意の代替ソースを決定しても，新たなベンダをテスト，評価，検証する際に遅延が生じる可能性がある.新しい契約メーカーとサプライヤー、特にBromelain SPとNexoBridメーカーを鑑定するには、非常に時間がかかり、予見できない供給と運営問題を招く可能性がある。
また，MediWoundやCBCが直面している財務や他の困難，あるいはCBCがMediWoundを供給するBromelain SP需要の大きな変化は，NexoBridの我々への供給を制限する可能性がある.これらの問題や遅延は、私たちと顧客との関係を損なう可能性があり、私たちの名声に悪影響を与え、私たちの業務、財務状況、運営結果、私たちの業務を成長させる能力、および私たちの株式の市場価格と流動性に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちの製造能力は限られており、私たちのアメリカでの商業製造業務は工場に依存している。もし工場が破壊されたり、私たちがどんな製造困難、中断、遅延に遭遇した場合、これは私たちの製品の供給を制限したり、私たちの臨床試験を行う能力に悪影響を与える可能性があり、私たちの業務は悪影響を受けるだろう。
私たちは現在アメリカマサチューセッツ州ケンブリッジ市の工場でMaciとEpicelのためにすべての商業製造業務を行っています。そのため、私たちのマーケティング製品MaciとEPicelのアメリカ市場でのすべての商業生産はアメリカの工場で行われています。もし監督、製造、あるいはその他の問題がケンブリッジ工場での生産を停止することを要求すれば、私たちは私たちの患者に私たちの製品を供給できなくなり、これは私たちの業務に不利な影響を与えるだろう。もしこの施設またはその中の設備の一部または全部が火災、洪水、停電、悲劇的な事件、または同様の事件によって深刻に破損または破壊された場合、私たちは私たちの製造能力を迅速かつ安価に交換することができなくなり、私たちは私たちの施設を交換することができないかもしれない。施設や重要設備が一時的または長期的に失われた場合、私たちは生産を第三者に移すことができないかもしれない。生産を1つの工場から第三者に移すことができても、移転は高価で時間がかかる可能性があり、特に代替工場は適用される規制と品質基準の要求を遵守する必要があるため、その工場で生産されたどの製品が商業化できる前に、検証とFDAの承認を得る必要がある。また，我々は現在のところ完全に自動化された製造過程を有しておらず，生産過程に汚染物質をもたらしたり，人為的なミスにより他の問題が発生したりする可能性がある
私たちは確かに財産と設備の破損に保険を提供しますが、もし私たちの保険需要を過小評価したら、保険限度額を超えた損失を補う十分な保険がありません。また、どんな供給中断も私たちの名声を損なう可能性があり、このような供給中断が是正されても、私たちの製品販売や収益性に影響を与える可能性がある。
Matricel GmbHを含む第三者が、私たちのMACIまたはEpicel電池製造中に使用されるいくつかの構成要素、デバイス、使い捨てデバイス、および他の材料を生産または供給できない場合、私たちのバッテリ製品の開発および商業化を損なうであろう。
私たちは、我々のいくつかのデバイス/製造デバイスを製造および/または供給するために、Matricel GmbH(“Matricel”)を含む第三者に依存し、私たちの細胞製造プロセスで使用されるいくつかのコンポーネント、デバイス、使い捨てデバイス、および他の材料を製造および/または供給して、私たちの市販の細胞治療製品を製造し、私たちの候補製品を開発する。多くの場合、このような第三者は私たちの独占的な供給者だ。例えば、MatricelはMACIフィルムの唯一の供給者である。食品·薬物管理局の新たな供給者の承認が必要であるため，短期的に代替供給源を得ることは困難である。もし私たちの任意の製造業者またはサプライヤーがそれぞれの義務を履行できなかった場合、または私たちのいくつかのコンポーネント、設備、使い捨てデバイス、および他の材料の供給が制限または中断された場合、私たちの製品を生産する能力を弱めるかもしれません。これは、私たちの商業製品または未来の製品候補製品をマーケティングする能力、またはタイムリーでコスト競争力に基づいて臨床試験を行う能力を遅らせることになります。
私たちの多くの供給者たちは独占的または単一の供給源の供給者だ。私たちは私たちの細胞製造過程で使用されたいくつかの構成要素と他の材料を提供して、私たちが発売した細胞治療製品を生産するために、私たちの多くの第三者独占的または単一源供給業者と長期供給契約を締結していません。私たちは調達注文をもとに必要な供給を購入し、第三者サプライヤーはいつでも私たちの注文の供給を停止することができます。既存のサプライヤーがこれらの材料を提供できない場合、FDAが新しいサプライヤーを承認する必要がある可能性がある。私たちが使用できるような材料を持っている他のサプライヤーがいるかもしれないが、必要であればFDAの任意の代替サプライヤーの承認は、もし私たちが本当にこのような承認を得ることができれば、数ヶ月または1年以上かかるかもしれない。代替メーカーやサプライヤーを探す必要がある場合、例えば比較可能な研究を製造することによって、任意の新しい製造プロセスが、以前FDAまたは他の規制機関に提出された仕様に基づいて私たちの候補製品を生産することを検証する必要があります。我々の重要な材料の第三者サプライヤーの任意の遅延、中断、または生産停止は、新しい材料を同定する必要がある任意の遅延、または任意の新しい製造業者またはサプライヤーの移行および検証に関連する任意の遅延が、私たちの製品を製造する能力を阻止または遅延させる。さらに、私たちの製造プロセスと互換性のない原材料やテストにおけるサプライヤーの変化、または私たちの材料、テストまたはコンポーネントの任意の他の問題は、私たちの製品を製造する能力を阻害または遅延させます。これらの遅延は私たちが製品の需要を満たす能力を制限するかもしれません。これは私たちの業務、運営結果、財務状況に実質的な悪影響を与えるでしょう。
私たちは第三者供給者たちとどんな合意にも到達できないかもしれないし、受け入れられる条項でそうすることもできないかもしれない。たとえ第三者プロバイダとプロトコルを確立することができても、第三者プロバイダに依存することは、第三者がプロビジョニング協定に違反する可能性があること、および第三者が私たちにとってコストが高い場合または不便なときにプロトコルを終了または更新しないことを含む追加のリスクをもたらす。
また、サプライヤーとの既存の手配を継続し、既存の関係を補完し、新たな関係を構築し、維持することができない場合や、将来私たちの候補製品を開発するために必要な補助材料を決定して得ることができない可能性があります。これらの物品の第三者供給·製造への依存は、商業·商業可能な製品をタイムリーかつ競争力を持って開発·配信する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの第三者メーカーは、Matricelを含めて、FDAが私たちの製品に対して提出した規制要求を遵守できず、私たちが商業製品を製造する能力を制限するかもしれません。
Matricelのような第三者製造業者は、FDAのcGMPコンプライアンス検査を受け、それらが検査中に製品または候補製品のための既定のプロセスおよびプロセスに従ってコンポーネント、製品または候補製品を生産する能力があるかどうかを検査する。私たちは他の会社とこれらのメーカーの施設を使用することを競争するかもしれません。メーカーが他の顧客に私たちよりも高い優先権を与えたら、生産が遅れるかもしれません。もし私たちが第三者の製造能力を確保して維持できなければ、私たちの製品や候補製品の開発と販売(承認されれば)や私たちの財務業績は大きな影響を受ける可能性があります。
FDAの規制を受けた製品のメーカーはFDAの強制的な要求に従って運営する義務がある。もし私たちの任意の第三者製造業者がcGMP要求を確立し、遵守し、そのようなやり方を記録することができなかった場合、臨床試験材料供給の重大な遅延を招く可能性があり、将来の候補製品のマーケティング申請の提出または承認を遅延または阻止し、商業流通のための当社製品の遅延または中断をもたらす可能性がある。これは私たちのコストを上昇させたり、私たちの潜在的な製品収入を奪うかもしれない。
CGMP、国際調整会議(“ICH”)および他の非米国の法規要件を遵守するためには、製品または候補製品が適用される規格および他の要求に適合することを確実にするために、生産、記録保存、および品質管理に時間、お金、エネルギーをかける必要がある。私たちまたは私たちの契約製造工場はまたFDAを通じて将来の候補製品の承認前に検査し、FDA cGMPの通常検査を受けなければなりません。施設の受容可能性を決定するのに十分な情報がない場合、FDAは、検査が完了するまで、申請に対する行動を延期することができる。FDAの任意の検査意見を適時に処理することができず、承認前検査またはcGMP要求を遵守することは、将来の候補製品の承認遅延をもたらす可能性があり、および/または商業製品製造能力を制限する可能性のある規制行動をもたらす可能性がある。したがって、私たちの業務、財務状況、そして経営結果は実質的な損害を受ける可能性がある。
細胞治療製品の製造には固有のリスクと挑戦があり，他の治療製品の製造と比較してコストの高い努力であることが証明されている。
細胞治療製品の製造、例えば著者らの製品と候補製品は、高度に複雑であり、生物原料の不一致、物流挑戦、重大な品質管理と保証要求、製造複雑性と重大な人工処理などの固有のリスクと挑戦を持っている。多くの薬物などの化学物質に依存して治療効果を実現する製品と異なり、細胞治療製品は生物入力材料の内在変異性のため、その特徴を確定することが困難である。自家細胞療法を作製する際には，細胞集団の数や組成は患者によって異なり，一部の原因は患者の年齢であり，治療は患者の特定の生理に依存するためである。これらの細胞の数および組成のこのような違いは、費用対効果を有する方法で自己細胞療法を製造し、臨床試験または商業販売(承認された場合)に許容される製品発表仕様を満たす能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
生体材料またはその相互作用を記述する困難は、製造過程においてより大きなリスクをもたらす。私たちは引き続き私たちのすべての投入材料の特性を改善し、できるだけ多くのサプライヤーを利用して合格した生物材料を提供し、その中のいくつかの材料を自ら製造することによって、生物製品の製造に関連するリスクを低減することを試みた。しかし，十分な生体材料源を維持できる保証はないし，在庫に保持されている生体材料は，適用製品発表基準に適合した完成品を生成することは保証されない。我々は必要な生体材料を得ることができない，あるいはそのような材料を含む細胞治療製品の製造に成功できず，われわれの手術結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちまたは私たちと戦略関係を構築するいかなる第三者請負業者も、製造作業の簡略化に成功し、効率的、低コストの製造能力およびプロセスを実施し、予想される成長および利益目標を達成および/または達成するために必要な品質、価格および生産基準または生産量を達成および/または維持することができるようにすることができる。また、新冠肺炎の大流行が始まって以来、新冠肺炎の3種類のワクチンはすでにアメリカ食品と薬物管理局の緊急使用許可を得ており、その中の2種類がある
その後上場承認を得ました。未来にはより多くのワクチンが許可されたり承認されるかもしれない。最近の新冠肺炎感染予防のためのワクチンの需要と、1950年の“国防生産法”或いは同等の外国立法によって徴用される可能性のある製造施設と材料は、臨床前研究或いは臨床試験に必要な製品或いは私たちの商業製品に必要な材料或いは製造用品を得ることを困難にする可能性があり、これは研究、試験或いは商業供給の遅延を招く可能性がある。
もし私たちの任意の製造業者またはサプライヤーがそれぞれの義務を履行できなかった場合、または私たちのいくつかのコンポーネント、デバイス、使い捨てデバイス、および他の材料の供給が制限または中断された場合、最終的に私たちは自分で材料を製造することを余儀なくされる可能性があり、私たちは経験、能力、または資源がないかもしれない。場合によっては、私たちの製品または候補製品を製造するために必要な技術スキルは、元の製造業者またはサプライヤー固有または独自である可能性があり、私たちは困難に遭遇する可能性があり、またはそのようなスキルを予備または代替サプライヤーに譲渡することを禁止する契約制限が存在する可能性があり、またはそのようなスキルを全く譲渡できない可能性があります。
FDAと他の政府機関が私たちの規制に関連するリスク
必要な規制承認を維持できなければ、私たちの製品を販売する能力を深刻に制限するだろう。
私たちは、私たちの製品を米国で商業化し続けるために、国内監督部門の承認を維持しなければならない。私たちは、米国発売前にFDA規制部門の承認を得るために、細胞療法製品の安全性、純度、効力、または効果を証明しなければならない。安全性と有効性の証明は、FDA、ICHおよび適用された現地法規に適合した場合に、非臨床研究および良好な制御された臨床試験を行う必要がある。FDAが上場許可を獲得した監督審査過程は厳格な過程であり、有利なリスク/利益概況とある上場後の承諾を証明する以外に、cGMPに従って製品を生産する能力を証明する必要がある。
これまで、私たちの製品の商業化努力はアメリカに限られていました。もし私たちが将来アメリカ以外でどんな製品を販売しても、私たちの外国規制の承認が規制要件と適用された現地法規に適合していることを維持して、アメリカ以外の地域での商業化を可能にすることを要求されます。アメリカ以外の規制要件は通常、登録するために追加の研究やデータが必要なので、承認時間もアメリカより長い可能性があります。
我々の製品の安全性、効力、純度は安全性、cGMP、および他のすべての適用法規に関するFDAの要求に適合するように監視されなければならない。これは、不良事象を監視し、規制機関に報告し、製造過程における任意の変更を提出し、承認する必要がある。我々の製造·試験施設はFDAの定期検査を受け，cGMP要求に適合することを確保している。監督管理要求と上場後の約束を満たさず、cGMPコンプライアンスを維持することは、上場承認を失うことを含む深刻かつ有害な監督管理行動を招く可能性がある。
私たちのどの製品の価格と販売も医療保険のカバー範囲と政府の規制によって制限される可能性があります。
私たちの製品の販売の維持と増加は、十分な保険範囲があるかどうか、第三者支払者(医療保険会社、健康維持組織、政府衛生行政当局、例えば軍、連邦医療保険と医療補助、個人保険計画、管理医療計画などを含む)が製品および関連治療費を支払う程度に大きく依存する。当製品を購入する病院および他のヘルスケアプロバイダーの顧客は、通常、そのような製品を使用するプログラムに関連するコストおよび費用の全部または一部を支払うために、様々な第三者支払者に料金を請求し、場合によってはこれらの製品を購入するコストも含まれる。タイトルを見て“企業−政府規制−薬品保険と精算”.
米国の多くの民間支払者は，その引受·精算政策を策定するためのガイドラインとして，連邦医療保険·医療補助サービスセンター(CMS)が決定した保険決定と支払金額を用いている。我々の製品を使用するいくつかのプログラムは現在、連邦医療保険と他の第三者支払人が保証を受けているが、CMSまたは他の政府機関の将来の行動は、保険範囲の実施と精算制限を含み、医師、外来センターおよび/または病院への保険サービスの支払い費用を減少させる可能性がある。また、支払い側は、支払側が満足できるように、私たちの製品と現在と未来の候補製品の費用対効果を証明するために、発売後の研究を要求するかもしれません。そのような研究は私たちが多くの管理時間と財政と他の資源を投入する必要があるかもしれない。私たちの製品と未来の製品は最終的に費用効果があると思われないかもしれない。したがって、私たちの製品に対する手続きが費用効果のレベルで精算されるかどうか、あるいは完全に精算されるかどうかを確認することはできません。また，政府や民間保険会社がより低いレートを実施し，サービスプロバイダと契約料率を下げることで医療コストを抑制しようとしていることに伴い，米国の医療業界はコストを抑制する傾向を経験している。ますます多くの人が
第三者支払者は医療製品の価格に挑戦することでコストを抑制しようとしている。したがって、私たちの製品に対する手続きが費用効果のあるレベルで精算されるかどうかを確認することはできない。第三者支払者が我々の製品コストを合理的であると思うかどうかも決定できず、このようなコストを手術総コストに計上する。第三者支払者が使用する方法は、実行されたプログラムタイプに応じて金額を設定することであり、例えば、多くの個人管理医療システムやMedicareが使用するプログラムである
また、将来的に第三者決済者が使用する精算方法がどのように変化するかは予測できない。これらの予想された支払いの継続的な評価と評価により、予想される支払いの推定値が変わる可能性がある。私たちは商業化されたどの製品も精算できるかどうかを確認することができません。もし精算できるなら、精算のレベルはいくらですか。精算は私たちが市場で承認された任意の製品や候補製品の需要や価格に影響を及ぼすかもしれない。十分な第三者精算が得られず、私たちの製品と将来の製品開発への適切な投資リターンを実現するために、十分な価格レベルを維持することができるかもしれない。保険や十分な精算がなければ、あるいは私たちの生産コストの増加が精算レベルの増加よりも速い場合、私たちの製品の売上を増やすことに成功したり、マーケティングの承認を得た現在および将来の候補製品を商業化することができないかもしれません。清算が得られない場合や限られたレベルの精算しか得られない場合、マーケティングの承認を得た任意の製品や候補製品を商業化することに成功できないかもしれません。
私たちは製品の製造に関して厳格に規制されている。もし私たちがそのような規定を遵守できなければ、私たちの業務は実質的な損害を受けるかもしれない。
我々の既存の供給契約メーカーおよび臨床試験研究者を含む、私たちの製品の商業販売または臨床試験の準備に参加するすべての人員は、FDAおよび他の司法管轄区域の類似機関の広範かつ持続的な政府法規の制約を受けている。商業販売または末期臨床試験のための完成治療製品のために許可された成分は、cGMPに従って生産されなければならない。これらの条例は、調査製品及び承認販売された製品の品質を制御及び確保するために、生産過程及びプログラム及び品質システムの実施及び運営を管理する。当社の施設および品質システム、ならびに当社の第三者請負業者およびサプライヤーの一部または全部の施設および品質システムは、FDAが我々の製品を承認する条件として、適用される法規に適合することを確実にするために、FDAの事前承認および通常の検査を受ける必要があります。
一般に、FDAの任意の検査または監査が適用された法規に準拠していないことが発見された場合、または私たちの製品仕様または適用法規に違反する行為が、そのような検査または監査から独立して発生した場合、私たちまたはFDAは、我々または第三者にとって高価および/または時間がかかる可能性があり、臨床試験または商業販売、リコール、警告状、市場撤回、差し押さえ、非米国施設を輸入警報状態に置くこと、または施設を一時的または永久的に閉鎖することを含むことができる。私たちまたは私たちと契約を締結した第三者に課せられたどのような救済措置も、私たちの業務に実質的な損害を与える可能性があります。
私たちは環境、健康、安全要求を守ったり、私たちが使用している危険材料による汚染や他の損害が責任を負うことで巨額のコストを招く可能性があります。
私たちの研究開発と製造プロセスは危険な材料の使用に関するものだ。私たちは連邦、州、地方、外国の環境要求を遵守し、危険材料の使用、製造、処理、貯蔵と処分、空気と水中への排出、汚染の整理、職業健康と安全事項に関する規定を含む。私たちは危険な材料による汚染や傷害のリスクを除去することができず、私たちはどんな汚染や傷害でも責任を負うかもしれない。いくつかの環境法律や法規によると、過去や現在の施設や私たちがゴミを送る第三者処分場の任意の汚染費用に責任を負うことも要求される可能性があります。これらの費用には、いかなる違法行為による汚染ではないかに関する費用が含まれている可能性があり、場合によっては、私たちによる汚染ではないことも含まれている。私たちは未来に環境法を守らないいかなる行為でも巨額の費用を招くかもしれない。未来のどんなこのような支出や負債も私たちの財政状況に大きな否定的な影響を及ぼすかもしれない。より厳しい法律や法規を制定し、既存の法律や法規をより厳密に解釈したり、現在未知の環境汚染の調査や救済を私たち自身または第三者の現場で要求したりすることは、実質的な可能性があるかもしれない。
米国における現在または将来の製品の任意の候補製品のマーケティング許可を得るために、FDAは、機関の詳細な検討を経て、このような申請を拒否することが、私たちの将来性、財務状態、および将来の結果に悪影響を及ぼす可能性があるBLAまたはマーケティング申請を提出することを要求する。
細胞療法や他の製品は商業化する前にFDAが適切なマーケティング申請の下で審査する必要がある。将来の細胞および他の生物学的治療候補はFDAの生物学的製品によって要求され、BLAの提出を要求する。BLAは生物製品の米国州間貿易への導入や米国州間ビジネスへの導入許可の要求であり，提出されるとFDAは詳細かつ厳格な審査を行う。審査過程には，他の要求のほかに，製造施設の承認前検査が含まれている。しかも、承認は発売後の約束にかかっているかもしれない。これらの約束は、追加の臨床試験のような費用の高い活動を含む可能性があり、これらの約束を履行できなかったことは、製品を市場からリコールすることを含むFDAの負の行動をもたらす可能性がある。
私たちの業務、財務状況、運営結果、キャッシュフローは大量の政府監督管理の重大なマイナス影響を受ける可能性がある。
私たちの製品はFDAと多くの他の連邦、州、外国政府機関によって厳格に規制されています。全体的に言えば、世界はより厳格な規制傾向にあるようで、この傾向は近い将来には消えないと予想される。
全体的に言えば、私たちの製品の開発、テスト、ラベル、製造とマーケティングはすべてアメリカと国外の多くの政府機関の広範な監督管理と審査を受けている。規制過程には多くの時間、労力、費用がかかり、新製品を市場に投入する必要がある。例えば、FDAは、HDE出願に従ってHUDとしてEpicelを承認する。HUDは患者の治療または診断を助けるための医療機器であり、毎年アメリカで8000人以下の疾患または疾患に影響を与える。HUDがFDA発行のHDEを取得すると、米国市場で販売することができます。しかし、緊急使用に加えて、HUDは工場使用前にIRBの承認を得る必要があります。HDE所有者は、製品がIRBを有する施設でのみ管理されることを保証する責任があり、このIRBの構成および行動は、デバイス使用の継続的な審査の要求を含む機関がIRBを管理する法規に適合する。HUDはまた、HUD指定が依然として有効であることを証明するために、有害事象報告のようなFDAの追加的な要求を受け、更新情報を定期的に提出する。HUDに関するFDAの要求を満たすことができなかったことは、HDEが一時停止または撤回される可能性がある。
EpicelのHDEが一時停止または撤回された場合、製品のマーケティング承認は、Epicelを商業市場に進出させるためにPMAを提出および承認する必要があるであろう。PMA過程は高価で長く、不確実である。PMAは、予期される用途のための装置の安全性および有効性を証明し、FDAを満足させるために、技術、臨床前、臨床試験、製造、およびラベルデータを含むが、これらに限定されない大量のデータの支持を受けなければならない。Epicelに対するHDE承認が撤回され、PMAプロセスで発売前に承認されなければ、私たちはアメリカでEpicelを販売することができないだろう。
私たちはまたアメリカと海外で私たちの製品を実施し、厳格な報告、ラベル、記録保存プログラムを維持することを要求されています。具体的には、米国では、FDAの規定により、製品商業発表前も後も、継続的な責任があります。FDAのcGMP記録保存規定，ラベル·販売促進要求，有害事象報告規定および適用される製品追跡·追跡要求を含むFDAの要求を遵守し，継続的な審査を受け，FDAの定期検査と年次報告書の提出による厳格な監督を行う。もし私たちが連邦、州、外国政府の法規を守らない場合、警告状や無見出し状の発行、禁止令の実施、規制の一時停止または監督管理の承認の喪失、製品のリコール、非米国製造施設を輸入警戒状態に置く、流通の中止、製品の差し押さえまたは民事処罰を招く可能性がある。最も極端な場合、刑事制裁や私たちの製造施設を閉鎖することが可能だ。
また，製薬，生物，医療機器業界は，医療保険や医療補助精算を管理する複雑な法律法規の制約を多く受けており，これらの法律や法規は医療詐欺や乱用を対象としている。このような法律法規の多くは説明できる。多くの場合、製造業者や生命科学産業は、これらの法律や法規の重大な規制や司法解釈から利益を得ていない。いくつかの公開声明では、政府当局は以前に公式的な説明がほとんどなかった問題に対して立場をとっている。その中のいくつかの立場は業界内の一般的なやり方と一致していないようだが、これまで挑戦を受けたことがない。
近年、各連邦および州機関は、連邦“反リベート法規”、連邦“虚偽申告法”、FFDCAおよび/または同様の州法を実行することによって、様々な商業行為を調査および起訴する上でますます積極的になってきている。私たちの政府と規制行動は様々な結果を招き、私たちの運営に悪影響を及ぼす可能性があります
•製品をリコールしたり差し押さえたり
•製品の生産または販売に必要な権力を一時停止または撤回する
•輸入警戒状態にある非米国施設を含む特定製造施設の出荷を一時停止する
•罰金と処罰を加える
•新製品を市場に出す能力を遅らせることができます
•私たちの製品は、連邦および州医療計画(例えば、軍事、連邦医療保険、医療補助、退役軍人管理局健康計画および/または民事健康および医療計画統一サービス、またはCHAMPUS)の清算範囲から除外された
•私たちまたは私たちの上級管理者、役員および従業員の他の民事または刑事起訴または制裁、例えば罰金、処罰または監禁。
これらの結果のいずれも、一緒になっても単独で発生しても、さらには、私たちがこれらの法律に違反する可能性のある調査を受け入れていることを公開的に発表しても、私たちの業務、財務状況、運営結果、およびキャッシュフローに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
米国では、FDAが適用される法律や法規を遵守していない、または私たちの任意の製品が無効または不合理な健康リスクを構成していないと結論した場合、FDAはそのような製品を禁止することができる；偽または偽のブランドを貼り間違えた製品を差し押さえたり差し押さえることができる；特定の製品のリコール、修理、交換または払い戻しを命令する；承認保留の申請を拒否する；外国政府への輸出証明書の提供を拒否する；非米国製造施設を輸入警戒状態に置く；および/または医療専門家および他の人の製品に公衆の健康に重大な損害を与える不合理なリスクがあることを通知するように要求する。FDAはまた、当社の製品に関連するいくつかの適用された法律の違反を禁止し、制限し、当社の官僚、従業員、または私たちの民事または刑事罰を評価するために、全社的な範囲で経営制限を実施することができます。FDAはまた、さらなる調査と起訴を米司法省(DoJ)に提案する可能性がある。不利な規制行動は、その規模に依存して、私たちの製品を効果的にマーケティングし、販売することを制限するかもしれない。
私たちの製品が未来に発売されるかもしれない多くの外国国家で、私たちは影響を受ける法規を受けて、その中に臨床治療効果、製品標準、包装要求、ラベル要求、輸出入制限、関税法規及び関税と税収要求を含む。これらの国では、“薬品指令”やEU製品を管理するATMPガイドラインなど、わが製品に適用される多くの法規が、FDAが実施している法規と類似している。また、多くの国では、これらの国の国家衛生または社会保障機関は、私たちの製品が合格してから販売することを要求し、精算資格を得ることができるかもしれない。関連する外国の資格を獲得したり遅延したりすることはまた私たちの未来の発展に不利になるかもしれない。
アメリカと外国の政府規制機関がますます厳しくなるにつれて、私たちは未来に政府当局によってより厳しい規制を受けるかもしれない。我々の製品や運営も，国際標準機関(ISO)のような業界標準組織のルールに制約されることが多い。もし私たちがこのような規定のいずれかを十分に解決できなければ、私たちの業務は損害を受けるだろう。
NexoBridは米国で孤児薬に指定されているが、私たちはマーケティング排他性を含むそのような称号や孤児の薬物状態に関する利点を獲得したり維持したりすることができない可能性があり、これは私たちの収入を減少させる可能性がある。
孤児医薬品法によれば、FDAは、米国では通常20万人未満、または米国では20万人を超える影響を与え、米国ではそのような疾患または疾患を治療するための医薬または生物製剤を開発および提供することが合理的に期待されていない孤児の称号を与えることができ、このような医薬または生物学的製剤の米国販売から回収される。BLAを提出する前に，孤児薬を指定するためには，FDAに申請してFDAの承認を得なければならない。孤児薬を指定する他の利点は、臨床試験費用に寄付資金を提供する機会、いくつかの研究の税金控除、およびBLA申請使用料の免除を含む。FDAが孤児薬物指定を承認した後、FDAは、生物の模倣薬識別情報およびその潜在的孤児用途を開示する。指定孤児薬は、必ずしも規制審査および承認過程においていかなる利点を伝達するか、または規制審査および承認過程の持続時間を短縮するとは限らない。FDAによって承認されたFDA孤児薬指定特定疾患を有する特定製品を治療するための最初のBLA申請者は、この適応に対して米国で7年間の独占営業期間を取得する権利がある。7年間の独占期間内に、fdaは、限られた場合、例えば、孤児薬の独占性を有する製品の臨床的優位性を示すか、またはfdaが孤児薬独占性の保持者が患者の需要を満たすのに十分な数の孤児製品を保証することができることを証明しない限り、同じ疾患のための同じ薬物を販売する他の任意の申請を許可することができない
指定された生物学的治療を有する疾患または状態を有する患者。孤児薬物排他性は，参考製品が初めて許可を得たときから得られる排他性(あれば)と同時に効力を発揮する可能性が高いが，これはFDAが同じ疾患や状況に対して異なる生物製剤を承認することや，異なる疾患や条件に対して同じ生物製剤を承認することを阻止するものではない
場合によっては、FDAは、例えば、FDAが出願人の指定要求が“孤児薬剤法”およびその実施条例によって要求される重要な情報を見落としていることを発見した場合、このような指定を取り消すことができる。さらに、申請者が一定期間の孤児薬品市場独占販売中に十分な製品供給を生産できない場合、FDAは孤児の独占販売を放棄することができる
私たちの製品または将来の候補製品の変更は規制部門の承認を必要とする可能性があり、このような必要な承認を拒否することは、私たちの見通し、財務状況、および将来の業績に悪影響を及ぼすだろう。
私たちの製品または任意の製品の製造プロセスを変更または修正するには、BLAS、HDE申請、INDの補充材料を提出する必要があるかもしれません。これらのサプリメントは、商業製品または研究用生物製品の変更の許可を得るために、変更をサポートするデータを生成し、次いで実施するために、FDAの審査および承認を必要とする。規制部門のこれらの変化の承認を得るためには、これらの変化が合理的であることを証明するために、新しい研究と新しい設備を購入する必要があるかもしれない。これは高価で時間がかかるかもしれない。規制遅延は、私たちが製品を改善し、新製品を適時に発売する能力に悪影響を及ぼす可能性があり、これは私たちの将来の成長を損なう可能性がある。
FDAとC型会議を行った後，人為的要因検証研究を開始し，発表された文献に合わせてMACIのラベル拡大を支援し，MACIを膝関節軟骨欠損治療に用いた関節鏡下投与を含め，2024年に関節鏡で提供されるMACIの商業化が加速する可能性が予想されている。また，2023年上半期にFDAとIND前会議を行い，足首軟骨欠損を治療するMACI開発計画を検討する予定である。関節鏡投与の販売およびマーケティングの規制承認を得るか、または臨床環境下で足首軟骨欠損の治療のためのMCIを承認することは保証されない。初歩的な結果は人を奮い立たせるが、効力の不足或いは受け入れられない安全問題が存在するため、一部の会社は評価過程において重大な挫折を経験した。FDAの許可或いは監督管理機構の許可を得られなかった関節鏡下でMACI或いは臨床でMACIを使用して足首軟骨欠陥を適時或いは根本的に治療することは、著者らの財務業績と手術結果を損害する可能性がある。このような規制の承認を得ても，関節鏡下投与や足首軟骨欠損の治療にMCIを使用する能力は限られている可能性がある。もし私たちが計画通りに関節鏡下投与や他の新製品や製品を商業化することができなければ、私たちの財務業績は損なわれる可能性があります
もし私たちまたは私たちのサプライヤーが行っているFDAや他の外国規制機関の要求に従わなかった場合、あるいは私たちの製品が予期せぬ問題に遭遇した場合、これらの製品は市場から制限されたり撤退したりする可能性があります。
各製品の製造プロセス、報告要求、承認後の臨床データと販売促進活動はFDA及びその他の国内外の監督管理機関の持続的な監督管理報告と定期検査を受けなければならない。特に、私たちと私たちのサプライヤーは、MediWoundを含み、私たちの製品を生産する際にcGMPとGTP規定、その他の規定を遵守しなければなりません。その中には、生産制御、ラベル、包装、貯蔵、出荷の方法とファイルが含まれています。いくつかの例を挙げてください。FDAなどの規制機関は定期検査と報告によりcGMP，GTP，その他の法規を実行している。例えば、承認されたBLAまたはHDEの保持者は、深刻な偏差および効力の欠如を含む不良事象および製品障害を監視および報告する義務がある。BLAまたはHDE機器保持者は、適用法規のすべての側面に対して規制適合性を維持しなければならず、そうでなければ、保有者は、市場からの製品のリコールまたは撤回を含む規制行動の影響を受ける可能性がある。
製品メーカーは処方薬製品計画の年間使用料を支払わなければならず，その施設はcGMPや他の適用規制に適合することを確保するためにFDAや他の規制機関の定期検査を受けなければならない。私たちまたは規制機関が、製品に以前に未知の安全問題、例えば、十分に管理できない深刻な程度または頻度の深刻な有害事象が存在することを発見し、製品のリスク-収益状況を変化させた場合、または製品の製造施設に問題がある場合、監督管理機関は、製造の一時停止、リコール、非米国施設を輸入警報状態にすること、または製品を市場からリコールすることを含む、その製品または製造施設に制限を加える可能性がある。
我々または私たちのサプライヤーのうちの1つ(MediWoundを含む)は、FDAおよび他の規制機関によって実施される適用された法律法規および法規に準拠できなかったか、または任意の不利な検査または審査意見にタイムリーかつ十分に応答できなかったか、または製品セキュリティ問題を除いて、以下の任意の法執行行動をもたらす可能性がある
•無見出し手紙、警告状、罰金、禁止、同意法令、民事処罰
•このような行動の意外な支出に対応したり弁護したりします
•お客様は製品の修理、交換、または払い戻しを通知します
•私たちの製品をリコールしたり差し押さえたりします
•生産制限、一部生産停止、全面生産停止
•新製品または既存製品の提案された変更の承認要求を拒否、拒否、または遅延します
•経営制限を実施する
•承認された製品の承認を撤回する
•私たちが提出したBLAまたは補足BLAのような係属中のマーケティング申請の承認を拒否する
•非アメリカの施設を輸入警報に置く
•私の会社の製品輸出の許可を拒否しました
•刑事起訴する。
もしこれらの行動のいずれかが発生すれば、私たちの名声を損ない、私たちの製品販売と収益力に影響を与え、私たちは収入を作ることができないだろう。また、私たちの主要サプライヤーやパートナーはコンプライアンスの問題に直面する可能性があり、これは私たちが必要な数量の製品をタイムリーに生産する能力に影響を与える可能性があります。
FDAや他の政府機関の資金不足は、重要な指導部や他の人員を採用して保持する能力を阻害し、新製品やサービスのタイムリーな開発や商業化を阻止したり、これらの機関が私たちの業務運営に依存する可能性のある正常な業務機能を履行することを阻止したりすることができ、これは私たちの業務にマイナスの影響を与える可能性がある。
FDAが監督管理書類と新製品を提出する能力は政府予算と資金レベル、肝心な人員を雇用と維持する能力、及び法定、監督管理と政策変化を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。近年、そのいくつかの要因により、機関が規制提出文書を審査·承認する平均時間が変動している。また、米国証券取引委員会や私たちの運営に依存する可能性のある他の政府機関への政府の資金は、研究開発活動に資金を提供する機関を含め、政治プロセスの影響を受け、政治プロセス自体は予測できない。
FDAおよび他の機関の中断も、候補製品または既存製品の変更に要する審査および/または承認に要する時間を遅らせる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。例えば、ここ数年、アメリカ政府は何度も閉店してきた。したがって、FDAを含むいくつかの規制機関は、必要な従業員を休暇にし、過去の重要な活動を停止しなければならない。アメリカ食品·薬物管理局は、進行中の新冠肺炎の大流行期間中に、そのユーザー費用業績目標に基づいて、医療製品の申請を適時に審査し、重要な任務の国内外検査を行い、製造施設がアメリカ食品と薬物管理局の品質標準に適合することを確保していると指摘した。しかし、FDAは現在のペースを継続できない可能性があり、承認スケジュールが延長される可能性がある。将来的に新冠肺炎や何らかの原因で政府が長時間停止すれば、食品·医薬品局が提出した規制文書を適時に審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
FDAが私たちの製品を1つまたは複数の非ラベル用途のために販売または普及させると判断した場合、私たちは民事または刑事罰を受ける可能性がある。
連邦法およびFDAは、医師が私たちの製品が臨床的に適していると思っている疾患を治療するために、許可された医療専門家が薬物実践に従事することを制限していないにもかかわらず、FDAによって承認された用途と一致しない用途のための私たちの製品の普及を禁止している-“ラベル外”の普及または“ラベル外”用途の普及とも呼ばれる。これは、例えば、私たちは、承認されたラベルおよび適応を超えたMaci、Epicel、またはNexoBridを含む、私たちのどの市場製品の使用についても宣言しないかもしれないということを意味する。したがって，我々の販売代表は，このような非タグ用途に関する情報を能動的に検討したり，医療専門家に提供したりしない可能性がある。FDAが私たちの活動が非ラベル販売促進を構成していると認定した場合、FDAは訴訟を提起し、ラベル外使用のためのMaci、Epicel、NexoBridの販売を阻止し、私たちと私たちの幹部に罰金と処罰を求めることができるかもしれない。
さらに、教育およびウェブサイト材料を含む広告および宣伝材料は、FDAの宣伝および広告法規、ならびに他の適用可能な連邦および州法に適合しなければならず、このようなバイオ製品材料は、FDAによって提出および審査されなければならない。FDAの販売促進および広告に関連するルールおよびガイドラインを遵守しないことは、FDAが製品の承認を拒否し、承認された製品、製品リコール、罰金、資金返還、操作制限、禁止、および/または刑事起訴を一時停止または市場から撤回する可能性がある。
衛生·公衆サービス部、米国司法省、または他の連邦または州機関内の監察長事務室が、私たちが製品のラベル外使用を促進し、および/または私たちが反リベート法に違反したと判断した場合、民事または刑事罰を含む様々な処罰を受ける可能性があり、ラベル外で私たちの製品を使用することはダメージを招き、製品責任訴訟を招く可能性があり、これは私たちの業務に高い代価をもたらす可能性がある。
FDAによる我々の製品販売方式の制限に加え、米国司法省と州総検察長は、生物製薬と医療技術業界のいくつかのマーケティング行為を制限するために、他のいくつかの州と連邦医療保健法を実施した。医師はラベル外の用途や適応のために製品を処方することができるが，会社は承認した製品をその承認されたラベルと一致しない用途に宣伝してはならない。さらに、逆控除法は、一般に、医療専門家または他の個人または実体に特定の薬剤、生物または医療機器の処方を購入または発行させるために、処方薬製造業者が任意の報酬を請求、提供、受け入れ、または支払うことを禁止する。他の連邦または州規制機関が、私たちがラベル外販売促進に従事し、および/または反リベート法に違反する行為に従事していると判断した場合、私たちは民事または刑事罰を受ける可能性があり、MedicaidおよびMedicareのような政府医療計画への参加が禁止される可能性がある。また、政府機関や部門は、ラベル外の販売促進に従事したり、反リベート法に違反したりし、虚偽の声明を提出する可能性があると結論する可能性がある。私たちが処罰を招くことなくこのような問題を解決することに成功したとしても、調査または起訴への対応は巨額のコストを招き、私たちの名声に重大な悪影響を及ぼす可能性があり、経営陣の注意と資源を移すことができ、これは私たちの業務、経営業績、財務状況、および私たちの運営融資能力に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。また、ラベルの外で私たちの製品を使用することは患者の怪我のリスクを増加させ、さらに, 私たちに製品責任クレームのリスクがあります。製品責任クレームの弁護コストが高く、私たちの経営陣の注意を分散させ、巨額の損害賠償を招く可能性があります。
医療改革措置やFDAや他の機関の政策、資金、人員配置、指導部の変化は、私たちの製品のビジネス成功を阻害または阻止する可能性がある。
米国では，医療システムの立法や規制に多くの変化が生じており，将来の運営結果や潜在顧客の将来の運営結果に影響を与える可能性がある。タイトルを見て“企業−政府規制−医療改革”.
また，連邦と州レベルでは医療コストの低減を図るためのいくつかの取り組みが継続されるであろう。2010年3月、オバマ総裁は、政府や民間保険会社が医療サービスに資金を提供する方法を大幅に変更する措置を含む“医療·教育和解法案”(“平価医療法案”と総称する)“2010年患者保護·平価医療法案”に署名した。
これらの法律および他の州および連邦医療改革措置は将来的に採択される可能性があり、いずれも連邦医療保険および他の医療保険資金のさらなる減少をもたらす可能性があり、他の方法で規制の承認を得る可能性のある任意の候補製品の価格、またはそのような候補製品の処方または使用頻度に影響を与える可能性がある。アイルランド共和軍の訴訟と立法努力を変更または廃止することは、今後数ヶ月と数年以内に開始される可能性があり、結果は予測できず、不確実である。
これらの法律または任意の代替法律が連邦補償政策にどのような影響を与えるかは予測できないが、これらの法律または任意の代替法律は、私たちが将来商業化する可能性のある任意の製品にどのような影響を与えるかを予測するが、IRA、その後の行政行動、または現行法のHHS施行を改正することは補償の下振れ圧力を招く可能性があり、これは新製品に対する市場の受容度に負の影響を与える可能性がある。医療面の任意のリベート、割引、税金コスト、または規制またはシステムの変化は、私たちの将来の収益性に大きな影響を与えるかもしれない。私たちはアイルランド共和軍がどのように施行されるのか、未来に法律の改正を求める訴訟を提起するかどうか、他の法律や提案を提出したり、あるいはこれらの努力が私たちにどのような影響を与えるかを予測できない。
各州は、価格や患者の精算制限、割引、ある製品への参入制限など、製品の価格を制御するための法規を立法·実施する面でますます積極的になってきている
他の国からの輸入や大口購入を奨励することを目的としたマーケティングコスト開示と透明性措置。法律で規定されている第三者支払者の支払金額の価格制御またはその他の制限は、私たちの業務、運営結果、財務状況、見通しを損なう可能性があります。
地域医療当局と個別病院はますます入札プログラムを使用して、どの製品とどのサプライヤーがその医療計画に組み入れられるかを確定する。これは私たちの製品の需要を減らしたり、私たちの製品の価格設定に圧力を与える可能性があります。これは私たちの業務、運営結果、財務状況、将来性にマイナスの影響を与えるかもしれません。
連邦や州政府が最近医療総コストを低減するための取り組みを受けていることから，行政，国会，州立法機関は医療改革や医療保険·医療補助計画の改革に注目し続ける可能性がある。例えば、2021年7月9日、バイデン総裁は、FDAが他の事項に加えて、生物製品互換性基準を含む生物模倣薬の承認枠組みを引き続き明確にし、改善するように指示し、生物類似性および交換可能製品の開発および承認を促進し、BLAS審査および提出に関連する既存の要求および手順を明確にし、生物類似競争を阻害する任意の努力を決定し、解決するように指示した。このような政府行動や立法のすべての結果を予測することはできませんが、製品をマーケティングし、収入を創出する能力を損なう可能性があります。
また、規制当局による安全性および有効性を証明するために必要なデータおよび結果の評価は、時間の経過とともに変化する可能性があり、他の製品に関する情報、変化する政策および機関資金、人員構成、およびリーダーシップを含む新たな情報の出現など、多くの要因の影響を受ける可能性がある。私たちは未来の規制環境の変化が私たちの業務の見通しに有利なのか不利なのかを決定することができない。
医療提供者、医師、処方医、購入者、第三者支払者、慈善組織および患者との関係は、刑事制裁、民事処罰、契約損害、名声損害、利益および将来の収入の減少に直面する可能性があるリベート、詐欺および乱用、および他の医療保健法律および法規との関係が適用されるだろう。
米国や他地域の医療提供者，医師，第三者支払者はバイオテクノロジーやバイオ製薬製品の推薦と処方に主な役割を果たしている。第三者支払者および顧客との合意は、バイオテクノロジーおよびバイオ製薬メーカーを、連邦反リベート法規(AKS)および連邦虚偽クレーム法案(FCA)を含むが、これらの企業の販売、マーケティングおよび流通バイオテクノロジーおよびバイオ製薬製品の業務または財務配置および関係を制限することを含む、広範に適用される詐欺および乱用、および他の医療法律および法規に直面させる可能性がある。特に、私たちの候補製品の研究、および医療製品やサービスの普及、販売とマーケティング、および医療業界のいくつかのビジネス配置は、詐欺、リベート、自己取引、および他の乱用を防止するための広範な法的制約を受けている。これらの法律および法規は、広範な価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、構造および手数料、特定の顧客インセンティブ計画、および他のビジネススケジュールを制限または禁止する可能性があります。これらの法的拘束を受けた活動は，患者を募集して臨床試験を行う過程で得られた情報の不正使用に関するものである。タイトルを見て“企業−政府規制−その他医療法”.
生物技術と生物製薬製品の流通は、広範な記録保存、許可、貯蔵と安全要求を含む他の要求と条例の制約を受け、生物技術と生物製薬製品の無許可販売を防止することを目的としている。
これらの法律の範囲も執行も不確定であり，現在の医療改革環境下では，特に適用の前例や法規が乏しい場合には，急速な変化が生じる可能性がある。連邦と州法執行機関は最近、医療保険会社と医療保健提供者の間の相互作用の審査を強化し、医療保健業界の一連の調査、起訴、有罪判決と和解を招いた
我々の内部運営と将来の第三者の業務配置が適用される医療法律や法規に適合することを確保することは、多くのコストに及ぶ。政府当局は、私たちの業務実践が現在または未来に適合していないと結論するかもしれないが、詐欺および乱用または他のヘルスケア法律および法規の適用に関する現行または将来の法規、機関指導または判例法に関連する。もし私たちの業務が上記の任意の法律または任意の他に私たちに適用される可能性のある政府の法律および法規に違反していることが発見された場合、私たちは行政、民事と刑事罰、損害賠償、罰金、返還、連邦および州医療計画から除外され、個人監禁、名誉損害、削減または再編を含む重大な処罰を受ける可能性があり、もし私たちが会社の誠実な合意または他の合意の制約を受けた場合、私たちは追加の報告義務と監督に直面する
このような法律を遵守しない疑いを解決する。しかも、このような行動を防御するのは高価で時間がかかる可能性があり、大量の財政と人的資源が必要となる可能性がある。したがって、私たちが私たちに提起される可能性のあるいかなる訴訟も防ぐことに成功しても、私たちの業務は損害を受ける可能性がある。もし私たちがそれと業務を展開することを期待している任意の医師または他の提供者または実体が適用されない法律を遵守していないことが発見された場合、彼らは政府の援助された医療計画および監禁から除外されることを含む刑事、民事または行政制裁を受ける可能性がある。上記のいずれかの状況が発生した場合、私たちの業務運営能力と当社の運営結果は悪影響を受ける可能性があります。
組織に基づいた製品は違う国で違う規制を受けている。これらの要求は費用が高く、遅延または他の方法で私たちの製品のいくつかの外国での流通を阻害する可能性があり、いずれも私たちが収入を運営する能力に悪影響を及ぼすだろう。
組織ベースの製品は様々な国で異なる規制を受けている。多くの外国司法管轄区は人体組織製品に対して異なる、より困難な監督管理経路があり、これは適用される監督管理機関が発売を許可したり、許可証を発行したりするまで、これらの製品の流通を禁止する可能性がある。規制承認を受ける過程は長く、高価で不確実で、私たちは決してそのような承認を求めないかもしれないし、もし私たちがそうしたら、私たちは決してこのような承認を得ないかもしれない。また、著者らの臨床試験中のいかなる不良事件も私たちの製品と候補製品に負の影響を与える可能性がある。
競合他社は、FDAの追加的な指導および細胞療法のために設計された新しい加速計画を利用して、以前に予測されたよりも短い時間で新製品を開発および/または商業化することができ、またはBLAがない場合がある。もし私たちがそのような発展に基づいて競争力を維持できなければ、私たちの業務は影響を受けるかもしれない。
細胞治療分野の重要性を認識し，国会では2016年12月13日に法律となった“治療法”に再生医学に関する条項がいくつか盛り込まれている。FDAの既存の再生医療製品の迅速な計画に基づいて、1つの条項は、これらの製品の開発と承認を促進するのを助けるための新しい計画を確立した：RMAT指定。
2017年11月16日、FDAはまた、新しい細胞療法を含む再生医学製品の開発と監督のための包括的な政策枠組みを発表した。このフレームワークは、どの製品が最小限に操作されると考えられるか、または相同用途のために使用される可能性があるかをより明確に定義することを含む、リスクに基づく規制方法を改善し、組織または細胞を含む製品の適切な経路をさらに説明する。
これらの指導や加速計画の変化があれば、競争相手はBLAを必要とすることなく、最小限の操作または同様の用途を受けた製品を米国で販売することができるかもしれない。また，競争相手はRMAT名を用いることで新たな細胞治療製品の承認を加速することも可能である。
知的財産権に関するリスク
もし私たちが知的財産権の許可の下で第三者との義務を履行できなければ、私たちは私たちの業務に重要な許可権を失うかもしれない。
我々は第三者との知的財産権ライセンス契約の一方であり，我々がMediWoundと締結したNexoBridライセンスプロトコルを含めて，将来的には他のライセンス契約を締結する可能性がある.私たちの既存の許可協定は、私たちの将来の許可協定は、私たちに様々な勤勉さ、マイルストーン支払い、特許権使用料、保険、その他の義務を負担することを要求すると予想される。もし私たちがこれらの義務を守らなければ、私たちの許可者はこれらの合意を終了する権利があるかもしれません。この場合、私たちはこれらの合意がカバーするいかなる製品も開発してマーケティングすることができないかもしれません。このようなライセンスを終了したり、私たちの許可権利を減少させたり、取り消したりすることは、私たちがあまり有利ではない条項で新しいライセンスまたは回復ライセンスを交渉しなければならない可能性があります。また，これらの許可が終了した場合，あるいは基礎特許が予想される排他性を提供できなかった場合，競争相手はデータ排他性満了後に規制部門の承認を求め，我々と同じ製品を市場に出す権利がある.このような事件の発生は私たちの業務に実質的な被害を及ぼすかもしれない。
もし私たちが私たちの製品に関する独自の情報とノウハウの機密性を保護できなければ、私たちの競争地位は損なわれ、私たちの業務、財務状況、運営結果は不利な影響を受ける可能性がある。
私たちのいくつかの技術は、私たちの製品加工に関する知識を含めて、私たちが商業秘密として保留します。これらのビジネス秘密を保護するために、私たちは私たちの従業員、コンサルタント、協力者、コンサルタントに彼らと私たちとの関係が始まった時に秘密保護協定に署名することを要求します。これらの合意はすべてを要求します
個人と我々との関係過程において、個人によって開発された、または私たちによって個人に開示された機密情報は、秘密にされ、第三者に開示されない。しかしながら、これらのプロトコルは、不正使用を防止したり、機密情報を開示したりするのに十分な保護を提供してくれない可能性があり、これらのプロトコルは違反される可能性がある。セキュリティ違反は私たちの競争地位に影響を及ぼすかもしれない。さらに、場合によっては、これらの合意は、私たちの従業員、コンサルタント、協力者、またはコンサルタントが以前に雇用またはコンサルティング関係にあった第三者の権利と衝突するか、またはその制約を受ける可能性がある。さらに、他社は、基本的に同じ独自の情報および技術を独立して開発したり、他の方法で私たちのビジネス秘密を取得したりすることができる。
私たちの機密情報を無許可に使用または開示する場合、十分な救済措置がない可能性がある。私たちのビジネス秘密を漏らすことは、私たちの競争地位を損なうことになり、私たちの業務、財務状況、運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちはEpicelに特許保護を持っていないが、これはEpicelの競争的地位に悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちはEpicelに関連した発行された特許または係属特許出願を持っていない。私たちは、従業員、コンサルタント、エージェント、および他の私たちに独自の情報を開示する組織といくつかの合意を締結することによって、私たちの固有情報を商業秘密として保護しようとしているが、これらのプロトコルが、そのような情報を不正に使用または開示する場合に、私たちの固有情報を効率的に保護することを保証することはできない。他の培養された自己表皮移植片が承認され、発売された場合、市場でEpicelとの競争を阻止することはできない。私たちは、1つ以上の競争製品の存在が私たちの市場シェアを減少させ、価格レベルとEpicelの第三者精算にマイナス影響を与える可能性があり、これらはいずれも私たちの業務に実質的な影響を与えるだろうと予想している。
MediWoundがNexoBridの一連の特許と独自の権利をカバーして実質的な保護を提供できなければ、この製品における私たちの商業化努力が影響を受ける可能性がある。
双方の許可プロトコルにより，MediWoundはNexoBridに関する一連の特許を許可してくれた.NexoBridのビジネス成功は，MediWoundがNexoBridとその用途の特許保護と商業秘密保護を獲得·維持する能力と，他者の独占権を侵害することなく運営する能力にある程度依存する.NexoBridをカバーする特許シリーズは、特に世界的に付与された35の特許を含む。しかし、NexoBridや関連技術や技術に関連する特許出願が特許発行を招くことは保証されず、発行されたいかなる特許もこの知的財産権を保護するのに十分であることは保証されず、NexoBridが任意の重要な時期に特許保護を受けることも保証されない。さらに、発行された特許は第三者の挑戦を受ける可能性があり、MediWoundが保有する特許は司法当局によって無効または強制的に実行できないと認定される可能性がある。他の当事者は、MediWoundまたはMediWoundによって所有される可能性のある任意の特許をめぐって類似または競合を独立して開発することができる技術または設計を取り囲むことができる。MediWoundの現在の特許は最終的に満了するか、またはそれらはもはや意味のある競争優位性を提供しない可能性があり、MediWoundは新しい技術を十分に開発し、将来の特許保護を得ることができず、私たちの競争優位性を維持し、または私たちの業務への悪影響を回避する可能性がある。
私たちが発行したいくつかのMACI関連特許は満期になり、他の特許は私たちの業務を保護するのに十分ではないかもしれない。
私たちはMACIで使用されている軟骨細胞と膠原膜の組み合わせに関する特許を米国とある国で発行している。しかし、その中のいくつかは期限が切れている。他の特許出願は、付与された特許および米国国内外の係属中の出願を含むMaci関連技術(例えば、軟骨細胞およびコラーゲン膜、外科装置および関連関節鏡手術の製造および/または使用)を含む。これらの付与された特許および係属中の出願が承認された場合、2023年末から2043年末までの間に満了するか、または何の延期もなく満了する予定である。このような特許出願が特許であるかどうかにかかわらず、それらは私たちの製品収入を保護するのに十分ではないかもしれない。私たちはもっと激しい競争に直面するかもしれません。もし私たちの特許が発行されなかったり、満期になったり、撤回されなかったら、私たちが製品の収入を確立したり維持したりする機会は大幅に減少したり消えたりするかもしれません。
私たちが持っている特許は、私たちの知的財産権を侵害することなく、私たちの特許を中心に設計または開発することができるかもしれませんが、私たちが持っている特許は、私たちに顕著な商業保護または商業的優位性を提供するのに十分な範囲や実力がないかもしれません。さらに、私たちは、私たちの任意の係属中の特許出願が特許が付与されるか、または私たちの係属中の特許出願における特許請求の範囲が著しく縮小されないかを決定することはできない。
もし私たちの特許と固有の権利が実質的な保護を提供できないなら、私たちの業務と競争地位は影響を受けるだろう。
私たちの成功は、私たちの独自製品と技術を保護するために私たちが知的財産権を開発または許可する能力に大きく依存する。これは複雑な法律、科学的、そして事実的な問題と不確実性と関連がある。私たちは特許、商業秘密、著作権、契約法によってノウハウを保護し、商標法によってブランドのアイデンティティを保護している。しかし、私たちが提出、譲渡、または許可した任意の特許出願が特許をもたらすことを保証することはできません。私たちが発行または許可した特許の範囲は十分に広く、有意義な保護を提供することができます。さらに、私たちが発行した特許または許可された特許は、成功して挑戦され、無効が宣言され、実行不可能と認定され、または回避される可能性があり、私たちの特許権が有効な競争障害を引き起こさないようにする。私たちが所有または許可している特許およびアプリケーションの発明者が第1の発明または第1の発明を出願した者であることも保証することはできませんし、第三者が私たちの1つまたは複数の特許または特許出願の所有権を所有していると主張しない保証もありません。私たちは第三者が私たちが現在または将来所有または許可している特許を主導する特許を持っていないか、または得られないことを保証することはできません。
バイオテクノロジー分野の特許請求範囲に関する特許法が進化しており，我々の国内および海外における特許権はこのような不確実性の影響を受けている。最高裁、他の連邦裁判所、米国議会、または米国特許商標局(“USPTO”)は、特許可能な基準を時々変更する可能性があり、このような変更は、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります
私たちの特許の組み合わせや私たちの技術と製品のために特許保護を求める努力が、USPTO発表の指導、上記の決定、他の案件の裁決、またはUSPTOが発表した指導や手続きの変化によって否定的な影響を受けないことを保証することはできません。
最高裁判所または他の連邦裁判所の将来の裁決がバイオテクノロジー特許の全体的またはバイオテクノロジー会社が将来その特許を取得または実行する能力に悪影響を与えないことは保証されない。最高裁判所や他の連邦裁判所のこのような否定的な判決は、私たちの既存の特許の組み合わせと、私たちの将来の知的財産権の保護と実行能力に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって適用された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要件を遵守することに依存し、これらの要件に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。
発行された特許の定期維持費は、特許有効期間内にいくつかの段階で米国特許商標局および外国特許代理機関に支払われなければならない。米国特許商標局および各種外国政府特許機関は、特許出願過程において、いくつかのプログラム、文書、費用支払い、およびその他の同様の規定を遵守することを要求する。多くの場合、適用される規則に基づいて、滞納金の支払いまたは他の方法で不注意を救済することができるが、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願の放棄または失効を招き、関連法ドメインの特許権の一部または全部の喪失をもたらす可能性がある。特許または特許出願の放棄または失効をもたらす可能性のある規定を遵守しないイベントは、規定された期限内に公式行動に応答できなかったこと、費用を支払わなかったこと、および適切に合法化されず、正式な文書を提出することができなかったことを含むが、これらに限定されない。もし私たちが私たちの製品または現在と未来の候補製品をカバーする特許および特許出願を維持できなければ、私たちの競争的地位は不利な影響を受けるだろう。
MACIについて、もし私たちが特許を取得して実行し、私たちの商業秘密を保護できなければ、他の人は私たちの技術を利用して私たちと競争するかもしれません。これは私たちの技術と販売製品を許可することで収入を創出する機会を制限するかもしれません。
私たちの成功は私たちがアメリカや他の国で特許を取得し実行し、商業秘密を保護する能力にある程度依存するだろう。もし私たちが特許を取得して実行することに成功しなければ、私たちの競争相手は私たちの技術を使用して、私たちの製品と競争する製品を作ることができて、私たちに許可料や印税を支払うことなく。
特許出願の準備、提出、そして起訴は高価で時間がかかるかもしれない。私たちの限られた財政資源は私たちが世界各地で私たちのすべての技術と製品のために特許保護を求めることを許さないかもしれない。
私たちの技術や製品をカバーする発行された特許を得ることができても、私たちの技術や製品を侵害から保護するために、大量の法的費用や他の費用を支払わなければならないかもしれません。私たちは私たちの特許と商業秘密の権利を保護するために必要な訴訟費用を支払う財力がないかもしれない。
我々の商標やMediWoundがNexoBridの商標をカバーすることに成功すれば，Epicel，MaciやNexoBridの再命名を迫られる可能性があり，ブランド認知度の低下を招き，我々の業務に悪影響を与える可能性がある.
私たちは私たちの商標によって私たちの製品を競争相手の製品と区別し、その中のいくつかの商標を登録または登録申請しました。MediWoundはNexoBridに関する商標も登録しており，これはMediWoundとのライセンス契約の一部である.第三者は私たちがこのような商標を使用することに疑問を提起するかもしれない。もしこれらの商標が成功的に挑戦されれば、私たちは私たちの製品ブランドを再形成することを余儀なくされるかもしれません。これはブランド認知度の喪失を招く可能性があり、これらの新しいブランドを広告し、マーケティングするために資源を投入する必要があるかもしれません。
知的財産権訴訟は私たちの業務を損なうかもしれない。私たちは特許侵害クレームの影響を受ける可能性があり、これは私たちが論争のある技術を使用する能力を制限する可能性があり、特定の製品の研究開発や商業化を阻止する可能性があり、自由に運営するために許可料を支払う必要があり、および/または私たちのために金銭的損失や他の責任をもたらす必要がある。
私たちのビジネスの成功は、他人の特許や他の独自の権利を侵害することなく運営する私たちの能力に大きく依存するだろう。我々の細胞処理システムや細胞組成物は様々な技術を用いており，我々の細胞組成物の開発や製造が侵害される可能性のあるすべての発明や特許を認識または認識できる保証はない。もし私たちが使用している技術が他人が持っている特許を侵害している場合、またはMediWoundがNexoBridを開発および製造する際に使用する技術が他人の特許を侵害した場合、私たちはその特許を使用する許可を得ない限り、特許所有者またはその許可者に金銭賠償を要求することを起訴されるかもしれません。特許ライセンスのコストおよび利用可能性は予測できず、特許所有者またはその任意の被許可者が特許を使用して、私たちの既存または将来の任意の候補製品または私たちの製品がそれと競合する製品を開発またはマーケティングする場合、許容可能なコストで許可を得る可能性はさらに低くなるであろう。もし私たちが必要な許可を得ることができない場合、私たちは代替技術を開発または獲得する権利が必要になり、これは高価であることが証明され、製品開発の遅延を招く可能性があり、あるいは特許がカバーする技術開発のためのいかなる製品の開発やマーケティングの停止を余儀なくされる可能性がある。
私たちはいかなる特許侵害クレームの影響を受けていないにもかかわらず、特許が存在するか、あるいは出願される可能性があり、これらの特許は、私たちの製品の販売を禁止または制限し、私たちの競争地位を維持する能力を制限する。もし知的財産権紛争が発生したら、私たちは訴訟を提起しなければならないかもしれない。そのような訴訟は一般的に長引くものであり、結果も予測できない。知的財産権訴訟は、私たちの製品開発に対する経営陣の注意を移し、成功するかどうかにかかわらず、巨額のコストを招くことになります。不利な結果は、3倍の損害賠償と相手の弁護士費を含む第三者に重大な責任を負わせ、巨額の許可料と特許権使用料の支払いを強要したり、私たちの製品やプロセスの開発と販売を停止させたりする可能性があります。
我々はすでに，細胞培養や細胞による治療経験があり，第三者の機密ビジネス秘密や独自の情報を把握している個人を採用していく予定である。私たちはこれらの個人がこれらの第三者情報を使用したり、明らかにしないことを警告しますが、これらの個人がこれらの第三者情報を使用したり、明らかにしないことを保証することはできません。したがって、私たちは独自の情報と商業機密を流用して起訴されるかもしれない。このようなクレームの弁護コストは非常に高く、私たちの注意をそらす可能性があり、重大な損害賠償と禁止を招く可能性があり、私たちの業務、財務状況、または運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは私たちの知的財産権を保護または実行する訴訟に巻き込まれる可能性があり、これは高価で、時間がかかり、成功しない可能性があり、私たちの業務の成功に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
競争相手は私たちの特許を侵害したり、流用したり、他の方法で私たちの知的財産権を侵害するかもしれない。侵害または不正使用に対抗するためには、将来的には、私たちの知的財産権を強制または保護し、私たちの商業秘密を保護し、または私たち自身の知的財産権または他の人の独自の権利の有効性と範囲を決定するために、訴訟を提起する必要があるかもしれない。さらに、第三者は、私たちが持っているかコントロールしている知的財産権の有効性や範囲に疑問を提起するために、私たちに法的訴訟を提起するかもしれない。このような手続きは高くて時間がかかるかもしれない。私たちの既存と潜在的な多くの競争相手は私たちよりも多くの資源を投入して彼らの知的財産権を守ることができる。したがって、私たちは努力したにもかかわらず、私たちは第三者が私たちの知的財産権を侵害したり流用したりすることを防ぐことができないかもしれない。
訴訟は巨額のコストと管理資源の移転を招く可能性があり、これは私たちの業務や財務業績を損なう可能性がある。さらに、侵害訴訟では、裁判所は、私たちが所有または許可している特許が無効または強制的に実行できないと判断することができ、または、私たちの特許が関連技術をカバーしていないことを理由に、他方の関連技術の使用を阻止することを拒否することができる。どんな訴訟手続きの不利な結果も、私たちの1つ以上の特許を無効が宣言されるか、強制的に実行できないか、または狭い解釈される危険性に直面させる可能性がある。
さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、このような訴訟の間、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩される可能性がある。聴聞、動議、または他の一時的手続き、または事態発展の結果を公開することもできる。証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスであると考える場合、私たちの業務、財務状況、または運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
もし私たちが第三者の権利を侵害したら、私たちは製品の販売を阻止され、損害賠償金の支払いを余儀なくされ、訴訟を弁護することができます.
もし私たちの製品、方法、プロセス、および他の技術が他の当事者の独占権を侵害した場合、私たちは巨大なコストを招く可能性があり、私たちは許可を得なければならないかもしれない：全くなければ、権利侵害製品を放棄する；侵害製品を放棄する；侵害を回避するために私たちの製品またはプロセスを再設計する；他の人が持っている特許で要求された標的の使用を停止する；損害賠償金を支払う；および/または費用が高い可能性のある訴訟または行政訴訟を弁護し、私たちの勝訴または敗訴にかかわらず、私たちの財務および管理資源の大量の分流を招く可能性がある。
知的財産権は必ずしも私たちの競争優位に対するすべての潜在的な脅威を解決できるとは限らない。もし私たちが私たちの知的財産権を保護できなければ、私たちの業務は不利な影響を受けるかもしれない。
私たちの知的財産権が提供する将来の保護の程度は不確定であり、知的財産権には限界があるため、私たちの業務を十分に保護できないか、あるいは競争優位性を維持することができるかもしれない。以下の例は例示的である
•他の会社は、私たちの製品または候補製品と同じまたは同様の製品を生産することができるかもしれないが、これらの製品は、私たちが所有または独占的に許可された特許請求の範囲内ではない
•私たちまたは任意の戦略的パートナーは、私たちが所有または独占的に許可した発表された特許または係属中の特許出願がカバーする最初の発明をした会社ではないかもしれない
•私たちは、私たちのいくつかの発明をカバーしている最初の発明特許出願および/または最初の発明特許出願者ではないかもしれない
•他の人は私たちの知的財産権を侵害することなく、類似または代替技術を開発したり、私たちの任意の技術を複製したりすることができる
•私たちが処理している特許出願は発行された特許を生成しない可能性がある
•私たちが所有または独占的に許可された発行された特許は、いかなる競争優位性も提供してくれないかもしれないし、法的挑戦によって無効または実行不可能と認定される可能性がある
•我々の競争相手は、米国や他の国で研究·開発活動を行い、特定の研究·開発活動に特許侵害疑惑から保護された安全港を提供し、特許権のない国で研究·開発活動を行い、これらの活動から得られた情報を利用して、主要商業市場で販売されている競争力のある製品を開発することができる
•私たちは他の特許を申請できるノウハウを開発しないかもしれない
•他の人たちの特許は私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない。
他の人たちは私たちの特許や他の知的財産権に挑戦したり、私たちの権利侵害を起訴するかもしれない。
私たちの普通株への投資に関するリスク
我々の普通株価格は安定しておらず、将来的に普通株の売却はこのような株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある。
2022年1月3日から2023年1月31日までの間、私たちの普通株の市場価格はずっと変動していて、終値は17.65ドルから43.29ドルの間です。私たちの普通株の価格は一連の事件と要素によって変動し続けるかもしれません
•私たちまたは私たちの競争相手の研究活動、業務発展、技術革新、または新製品の公告
•戦略的関係を構築または終了し
•規制当局による我々の製品または候補製品の決定に関する情報、または米国および海外の他の規制発展または指導に関する情報；
•特許または独自の権利に関する紛争；
•収入や支出水準の変化は
•私たちの価格設定政策や競争相手の価格政策の変化
•精算のやり方に大きな変化が生じた
•私たちの現金資源の数と追加資金を得る能力は
•MACI、EpicelとNexoBridに対する患者の需要は季節性或いはその他の変化が現れた
•私たちの製品に対する需要と臨床的受容度は
•製品の販売と新製品の発売のスケジュール
•私たちが開発している製品や方法の安全性、有効性、または他の側面への関心がある
•臨床試験の結果
•他の細胞療法、再生医学会社、または熱傷看護分野で市場シェアを争っている会社からのニュースまたは報道
•実際または脅威の訴訟または政府の調査またはそのような事項の他の重大な事態の発展
•証券アナリストの報告書
•グローバル経済、投資市場、または他のグローバル·サプライチェーンまたは私たちの製品の製造·流通能力の状況および状況に影響を与える可能性がある
•追加の証券を公開または個人的に販売する
•私たちの製品、サービス、関係、または競争条件に大きな影響を与えるサイバーセキュリティイベント
•重要な人員が流出しています
•持続的な新冠肺炎疫病が私たちの業務、運営、将来性と財務状況に与える影響
•経営陣や取締役会の変更
•経営陣の交代に関する懸念。
このような事件のいずれも私たちの株価を下落させる可能性があり、これは私たちの業務や融資機会に悪影響を及ぼすかもしれない。また、株式市場全体、特にバイオテクノロジー会社の市場価格は最近大きな変動を経験しており、この変動は往々にしてこれらの会社の経営業績や財務状況とは無関係である。これらの広範な市場と業界の変動は、私たちの経営業績や将来性にかかわらず、私たちの普通株の取引価格に悪影響を及ぼす可能性がある。
将来の株式発行による私たちの普通株の売却は希釈を招き、私たちの普通株価格の下落を招く可能性がある。
将来の株式発行による私たちの普通株の売却は私たちの普通株の他の保有者の利益を大幅に希釈する可能性があります。投資家に相当数の普通株を売却するか、または普通株を売却することが予想されることは、将来的に株式または株式関連証券を売却することを困難にする可能性があり、売却価格は私たちが本来販売を実現したいと思っていたものである可能性がある
2021年8月27日、吾らは販売代理であるSVB Leerink LLC(“SVB Leerink”)と販売契約を締結し、この合意により、吾らは最大2億ドルの普通株、1株当たり額面なし(“ATM株”)を発売することができる。販売契約に基づいて発売·販売されるATM株は、会社が2021年8月27日に提出したS-3 ASR用紙に基づいて自動的に発効する棚登録声明(第333-259119号文書)に基づいて発行·販売され、提出日から3年以内に満了する。我々はまた2021年8月27日にATM株の発行と売却に関する目論見書を追加提出した。VericelはATM株を売却する責任はないが、SVB Leerinkも販売プロトコルに従って任意の特定の数または額面のATM株を売却する責任はない。このような融資が完了するまで、進行中の株式融資に直接関連するいくつかの法律、専門会計、その他の第三者費用を繰延発行コストとする。Vericelは、当該等の財務諸表の発行日まで、販売プロトコルに基づいてどの株式も売却していない
私たちは普通株の現金配当金を発表したり支払ったりしたことがなく、予測可能な未来にもそうしないだろう。配当金の発表は私たちの取締役会の適宜決定権に依存し、各種の要素に依存して、私たちの経営業績、財務状況、未来の見通し及び私たちの取締役会が関連すると考えている任意の他の要素を含む。もしあなたが投資から配当収入を得る必要がある場合、わが社への投資に依存すべきではありません。あなたの投資の成功は私たちの普通株市場価格の将来のいかなる切り上げにも完全に依存するかもしれません。これは不確定で予測できません。私たちの普通株が値上がりするという保証はない。
一般リスク
私たちの製品と未来の候補製品を使用することは私たちを製品責任クレームに直面させる可能性があり、十分な保険を受けることができないかもしれません。したがって、このようなクレームは私たちの収益と財政状況に影響を及ぼすかもしれない。
もし臨床試験期間中あるいは商業化後に私たちの製品を生産および/または使用して不良事件を招く場合、私たちは固有の商業リスク、すなわち製品責任クレームに直面する。また、MACIとEpicelの原材料は患者から自分のドナーとして由来し、生産過程が複雑で、処理に特定が要求される。これらのすべての要素は品質故障とその後の製品責任クレームの可能性を増加させる。私たちは現在いかなる製品責任訴訟の影響を受けていないにもかかわらず、私たちは製品責任支出準備金もありませんが、私たちは未来にMACI、EpicelあるいはNexoBridの使用による製品責任クレームを含む製品責任クレームに関連する重大な法的責任が生じる可能性があります。さらに、私たちは十分な保証範囲や根本的にできないことを含む、許容可能な条項の下で製品責任保険を獲得または維持することができないかもしれない。もし私たちが保険を受けることができない場合、あるいは私たちに対するクレームが私たちの保険範囲を大幅に超えた場合、私たちの業務は不利な影響を受ける可能性があります。高すぎる保険費用や未保険のクレームは私たちの運営損失を増加させ、私たちの財務状況に悪影響を与えます。私たちが最終的にどの製品責任訴訟で勝訴するかにかかわらず、このような訴訟は私たちの大量の財務と管理資源を消費する可能性があり、以下のような状況を招く可能性がある
•私たちに不利な重大な裁決
•巨額の訴訟費用
•製品をリコールする
•私たちの名声を損なう
•臨床試験参加者の脱退
•不利な規制行動。
このような結果のいずれも、私たちの業務、財務状況、そして運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
将来の候補製品や製品強化機能を開発し商業化するために必要な資金を集めることができないかもしれません そして そうでなければ成長します そして 広がる 我々の 公事です。
私たちは以前の公募株から純収益を得たにもかかわらず、戦略的機会を得るために多くの追加資本資源が必要かもしれない。
私たちの業務を発展させ、拡大し、市場に他の新しい候補製品や製品を発売して機能を強化するためには、追加の資金を集める必要があるかもしれません。私たちはまた、より多くの適応またはより多くの市場での適応を得るために、将来の候補製品の研究および開発活動を支援するために、大量の追加資金またはパートナー、または両方を必要とするかもしれない。
私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存します
•私たちの研究、臨床、開発計画の面で科学的な進歩を続けている
•臨床試験を行い規制承認を求めるコストと時間
•競争し合う技術と市場の発展
•第三者の知的財産権の侵害と流用を回避する
•効果的で実行可能な特許を獲得して競争力を持たせています
•私たちが追加的な協力関係を作る能力は
•より多くの製品を生産するために生産能力を拡大することができます
•必要があれば、商業化活動と施設改善と拡張の効果；
•補完的な商業買収や発展の機会。
条件が融資の完了に有利であれば、私たちはすぐに追加の資本を必要としなくても、あるいは追加の運営資本が必要な場合でも、公共または私募株式市場に進出しようと試みるかもしれない。さらに、私たちは協力関係を求め、債務を招き、他の利用可能な資金源を得ることができるかもしれない。この追加資金は合理的な条件で私たちに提供されないかもしれないし、全くそうではないかもしれない。私たちが追加資本を調達する能力と私たちの全体的な成功に影響を及ぼす要素がある
•製品を商品化する能力をさらに向上させ
•私たちの製品開発の進度と程度
•臨床開発プロジェクトの規制承認率を継続した
•臨床試験の成功度は
•アメリカや他の国の規制機関のマーケティング許可を得るために必要な要求；
•株式証券の流動性と市場変動性
•規制と製造要求と不確実性、そして競争相手の技術発展。
もし未来に十分な資金がなければ、私たちは私たちの製品を開発したり改善したりすることができず、将来の機会を利用できないかもしれないし、競争圧力や意外な要求に反応することができず、研究や開発計画の延期または終了、資本支出の削減、業務開発や他の経営活動を減らすことが要求される可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果に大きな悪影響を及ぼすだろう.
現在の信用と金融市場の状況は私たちの業務に影響を与えるいくつかのリスクを悪化させるかもしれない。
私たちの業務のいくつかの側面は、協力パートナー、卸売流通業者、契約臨床試験プロバイダ、契約メーカー、および第三者サプライヤーを含む第三者に依存している。最近の世界的な信用緊縮、金融市場の変動、世界的なインフレ圧力により、これらの第三者は私たちへの約束の履行を遅延または中断または履行する可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの循環信用協定には、私たちの業務能力を制限することができる契約制限が含まれています。
私たちの循環信用協定の条項は、私たちの将来の任意の他の債務協定に含まれる可能性のある契約制限が、(I)追加の債務を生成すること、(Ii)留置権を設定すること、(Iii)私たちのすべてまたはほとんどの資産を合併、合併、販売、または他の方法で処理すること、(Iv)特定の資産を売却すること、(V)配当金を支払うこと、株を買い戻すこと、または株式を分配または他の制限的に支払うこと、(Vi)いくつかの投資を行うこと、(Vii)規定された満期日前に二次債務を償還すること、および(Viii)私たちの連属会社とのいくつかの取引を含む、我々の循環信用協定の条項を含む。これらの条約のため、私たちがビジネスや経済状況の変化に対応し、有益な取引を行う能力は、必要に応じて追加融資を受けることを含む制限される可能性がある。さらに、私たちが私たちの債務契約を守らないことは、私たちの循環信用協定によって違約を招く可能性があり、これは、所有者が私たちのいかなる借金の返済義務を加速させることを可能にするかもしれない。
私たちは巨額の借金を招くかもしれない。
2022年7月29日、私たちは1.5億ドルの5年間優先保証循環信用協定に署名した。2022年12月31日現在、私たちは循環信用協定での未返済借金を持っていない。私たちは主に貸借活動を通じて金利変化の影響を受けるかもしれない。循環信用協定に含まれる限度額の規定の下で、吾らは時々大量の追加債務を一般会社用途として発生する可能性があり、買収および資本支出、および循環信用協定によって許容される他の用途を含むが、これらに限定されない。もし私たちがそうすれば、私たちの債務と関連した危険が悪化するかもしれない。具体的には、私たちの債務は、以下の点を含む、私たちの投資家に重要な結果をもたらすかもしれない
•私たちが循環信用協定の下での義務を履行することを難しくします。もし私たちがこれらの要求を守らなければ、違約事件を招くかもしれません
•将来の運営資本、資本支出、買収、または他の一般会社に要求される能力を支援するための追加融資を受けることを制限する
•私たちのキャッシュフローの大部分は、他の目的ではなく債務の返済に使用されることが要求され、それによって、運営資本、資本支出、買収、および他の一般企業用途に利用可能なキャッシュフローを減少させる
•一般的に不利な経済的で産業的な条件下での私たちの脆弱性を増加させる
•私たちの循環信用協定での借金はSOFRに基づく変動金利に制約されているので、金利上昇のリスクに直面しています。これは私たちの金融商品のサービスコストを増加させ、私たちの収益性とキャッシュフローを大幅に低下させる可能性があります
•私たちが競争する産業の変化を計画し対応する上での私たちの柔軟性を制限した
•他のレバレッジ率の低い競争相手に比べて劣勢になります
•私たちの貸借コストを増加させた。
私たちは現在、経済不確定と資本市場が混乱している時期にあり、地政学的不安定、ロシアとウクライナの間で続く戦争、記録的なインフレがこの時期に大きな影響を与えている。ウクライナ戦争、地政学的緊張情勢、あるいは記録的なインフレが世界経済と資本市場に与えるいかなるマイナス影響も、私たちの業務、財務状況、運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
地政学的緊張のエスカレートやロシアとウクライナ間の軍事衝突の開始に伴い、米国と世界市場は動揺と混乱を経験している。2022年2月、ロシア軍はウクライナへの全面的な軍事侵入を開始した。現在の軍事衝突の持続時間と影響は極めて予測しにくいが、ウクライナ戦争はすでに市場混乱を招き、商品価格、信用と資本市場の大幅な変動、及びサプライチェーンの中断を含み、これは全世界のインフレ率が過去最高を記録した。私たちはインフレ、ウクライナ情勢、世界的な資本市場を監視し続け、私たちの業務への潜在的な影響を評価している。
これまで、私たちの業務は、ロシアとウクライナの間で持続的な軍事衝突、地政学的緊張、あるいは記録的なインフレの実質的な影響を受けていないにもかかわらず、私たちの業務が短期的かつ長期的にどの程度影響を受けるか、あるいはこれらの問題がどのような方法で私たちの業務に影響を与えるかを予測することはできない。ウクライナ戦争の規模と持続時間、地政学的緊張、記録的なインフレ、それによる市場混乱は予測できないが、巨大かもしれない。
私たちは私たちの重要な製造、品質、そして他の管理者に依存しており、これらの人員のいずれかの流失は私たちの業務を損なう可能性がある。
私たちの成功は私たちの重要な管理、製造、そして品質従業員の努力に大きくかかっている。これらの人員の流失、あるいは私たちは素質の高い科学と管理者を適時に誘致し、維持することができず、すべて私たちの業務と将来の将来性に重大かつ不利な影響を与える可能性がある。未来に、私たちはもっと多くの製造と良質な職員たちを探さなければならないかもしれない。私たちの業界はよく訓練された製造業と良質な人材への需要が高い。私たちは他の会社、研究、学術機関、その他の実体からこのような人員に対する競争に直面している。これまで、私たちの製造従業員はまだ大量の退職を経験していませんが、将来このような退職が起こらない保証はありません。私たちは未来に高い素質の製造と良質な人材を誘致、育成、維持できるかどうかを知りません。これは私たちの業務、財務状況、運営業績に実質的な悪影響を与える可能性があります。1人以上の私たちのキーパーソンを失うことは私たちの運営に深刻な否定的な影響を及ぼすかもしれない。私たちのキーパーソンは“勝手に”採用されており、彼らの中の誰でもいつでも他の機会を探すことができる。私たちは今私たちのどんな重要な管理、製造、品質、あるいは他の人たちのために重要な生命保険を購入するつもりはありません。
証券法律法規を遵守するためには資源を管理する必要があり、私たちはまだ遵守できないかもしれない。もし私たちがこれらの法律と法規を遵守できなければ、私たちの業務、財務状況、そして経営結果に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない
2002年サバンズ·オキシリー法案第404条の指示によると、米国証券取引委員会は、上場企業にその10−K表の年次報告書にその財務報告の内部統制に関する経営者報告を含むことを要求する規則を採択した。我々の連結財務諸表を監査する独立公認会計士事務所は、財務報告の内部統制に対する当社の有効性を証明しなければならない。いずれの年にも、財務報告を効果的に内部統制していると結論することができない、あるいは独立公認会計士事務所がそうすることを要求された場合、財務報告の内部統制の有効性について私たちに報告を提供することはできず、投資家は私たちの総合財務諸表の信頼性に自信を失う可能性があり、これは私たちの証券価値を縮小させる可能性がある。
私たちの会社の文書とミシガン州の法律に含まれている条項は私たちを買収することをもっと難しくするかもしれない。
私たちの取締役会は、株主の承認なしに追加的な優先株を発行し、これらの株式の権利、優先、特権、制限を決定する権利があり、私たちの株主がさらなる投票や行動を取る必要はありません。ミシガン州の法律では、株主の10%またはその幹部が会社を買収することはより難しいと規定されている。この許可は、我々の定款文書のいくつかの条項に加えて、第三者がわが社の支配権を買収しようとすることを買収または阻止することを困難にする可能性がある。我々の株主が制御権の変更が彼らの最適な利益に合致すると考えていても，このような影響が発生する可能性がある
税金立法と規制の変化は私たちの収入に否定的な影響を及ぼすかもしれない。
私たちは米国で所得税を納めなければならない。特に、2017年の減税と雇用法案の成立は米国の税率を21%に引き下げたにもかかわらず、法律は複雑で、さらなる法規や解釈が発表されている。私たちは新しい法律をどのように適用するかについて監査課題に直面するかもしれないが、これは私たちの所得税の支出に否定的な影響を及ぼすかもしれない。さらに、特にバイデン政府を考慮すると、私たちの将来の収入は、2017年の減税および雇用法案の廃止または修正、税率および税収ベースの変化、例えば、制限、減税または税収控除の段階的廃止または廃止、知識人からの特定の超過収入への課税の増加など、税金立法の変化の負の影響を受ける可能性がある
財産、改正税法解釈、米国の他の税法の変化。例えば、2022年から2017年の減税·雇用法案は、発生した年に直ちに研究開発支出を差し引く選択肢を廃止し、納税者に税収目的でこのような支出を5年以内に償却するよう求めている。この規定の最大の影響は2022年12月31日までの年度，すなわちこの規定が発効した納税年度であるが，5年間の償却期間では影響は毎年低下する。
項目1 B未解決従業員意見
ない。
第二項です属性
私たちはマサチューセッツ州ケンブリッジ市で約57，000平方フィートを借りて、クリーンルーム、実験室、オフィススペースを含む製造業務に使われています。ケンブリッジ大学の賃貸契約は2032年2月に満期になり、私たちは2037年2月まで延長する権利があり、ある条件を満たすことを前提としている。マサチューセッツ州ケンブリッジ市で約14，000平方フィートの追加オフィススペースを借りました。2024年に満期になり、2029年に延長する権利があります。ミシガン州アナベルクで約6，000平方フィートのオフィススペースをレンタルし、2023年4月に満期になります。私たちは2023年4月に期限が切れる前に私たちのアナブルク賃貸契約をもう少し延長するつもりです。私たちは私たちの施設が私たちの現在の需要を満たすのに十分だと信じている。私たちの製造業務と研究開発活動の拡張を支援するためにもっと多くの施設が必要になるだろう。2022年1月28日、私たちはマサチューセッツ州バーリントンで新しいレンタル契約を締結し、約126，000平方フィートの建設された製造、実験室、オフィススペースを借りました。私たちの新しい会社の本部と主要な製造施設として別注5、“借約”を参照添付の連結財務諸表にさらなる情報を提供するn.
第三項です法律訴訟
私たちは現在、私たちの業務運営に関する紛争に巻き込まれる可能性があるにもかかわらず、実質的な法的手続きには関与していない。
第四項です炭鉱安全情報開示
適用されません。
第II部
五番目です登録者普通株市場、関連株主事項及び発行者による株式証券の購入
市場情報
私たちの普通株は現在ナスダック株式市場で取引されています。コードはVCELです
記録保持者
2023年1月31日現在、私たちの普通株式には約170人の登録保有者がいます
配当をする
私たちは普通株に現金配当金を支払ったことがなく、私たちは予測可能な未来にもそのような現金配当金を支払わないと予想している。私たちは現在、私たちが未来のすべての収益を維持し、もしあれば、私たちの業務発展のために使用すると予想している。
株式表現グラフ
以下の業績グラフは“募集材料”とみなされてはならず、米国証券取引委員会への“届出”とみなされてはならない。本グラフは、参照によって明示的に文書に組み込まれない限り、本文書が本文書の日付の前または後に提出されているかにかかわらず、証券法または取引法に従って提出された任意の文書とはみなされない。
以下はVericel普通株の累積株主総リターンと(I)ナスダック総合指数と(Ii)ナスダックバイオテクノロジー指数の2017年12月31日から2022年12月31日までの累計総リターンの折れ線グラフである。この比較は、2017年12月31日に我々の普通株式と上記の2つの指数に100ドル投資したと仮定している。すべての価値は，これらの指数に含まれる会社が支払った配当金の税前価値への再投資を想定している。我々普通株の歴史的株価表現は次の図に示すように、必ずしも未来の株価表現を代表するものではなく、未来の株主リターンに対して何の予測も認めない。
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| 12/31/17 | | 12/31/18 | | 12/31/19 | | 12/31/20 | | 12/31/21 | | 12/31/22 |
| Vericel Corporation(VCEL) | $100 | | $319 | | $319 | | $567 | | $721 | | $483 |
| ナスダック総合指数(^IXIC) | $100 | | $96 | | $130 | | $187 | | $227 | | $152 |
| ナスダックバイオテクノロジー指数(^NBI) | $100 | | $91 | | $113 | | $142 | | $141 | | $126 |
発行者が株式証券を購入する
2022年12月31日までの年間では、普通株の買い戻しはない。
第六項です保留されている
適用されません。
第七項経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析
概要
Vericel社は完全に統合された商業段階生物製薬会社であり、運動医学と重症熱傷看護市場の先進療法の面でリードしている。私たちは現在2種類のFDAが許可した自己細胞療法製品を販売し、アメリカMACI市場で特殊な生物製品を販売しています®1種の自己細胞化ステント製品であり、成人膝関節症状のある、単一或いは多発性全層軟骨欠損の修復に適しており、そして骨の影響を伴う或いは伴わない。伊壁鳩魯®成人及び小児深度真皮又は全層熱傷患者の治療に用いられる永久皮膚代替HUDであり、その熱傷面積はTBSAの30%以上である。我々はMediWoundの北米独占許可NexoBrid(anacaulase-bcdb)も持っている.2022年12月28日、FDAはNexoBridのBLAを承認し、NexoBridの米国での商業使用許可を許可した。NexoBridは局所的に使用された生物製品であり、深さおよび/または全層熱熱傷成人の焦かさぶたを除去するための蛋白加水分解酵素を含む。我々は2023年第2四半期に米国でNexoBridの商業販売を開始する予定だ。
リスク要因を参照してください著者らの成功はNexoBridがFDAが著者らの生物製品許可証申請を許可した後、深さ部分及び/又は全層熱熱傷成人の焦かさぶたを除去するための商業成功にある程度依存する。”
新冠肺炎
2020年3月、世界保健機関は1種の新型コロナウイルス株(新冠肺炎)の伝播が大流行になることを発表した。この流行病は世界的な景気後退と、金融市場の激しい変動を招いた。疫病発生以来、アメリカ各地の広範かつ定期的な選択性MACI手術の廃止或いは延期、人員不足及び著者らが顧客に接触する能力のため、私たちの四半期ごとの業務結果は非常に大きな変動がある。
疫病発生当初、著者らは全面的な職場保護計画を制定し、この計画は新冠肺炎ウイルスの伝播に対して保護措置を制定した。私たちの職場保護計画は疾病制御と予防センター(CDC)が発表した波動指導に密接に従い、適用される連邦と州法律に符合する。これまで私たちは私たちの運営を維持することに成功し、必要な患者に私たちの製品を提供しました。大流行の影響が弱まったため、最初に実施された多くの保護措置を必要としなくなったにもかかわらず、私たちの職場保護計画を含め、私たちの政策や手続きを定期的に検討し続け、私たちは将来的に必要に応じてより多くの行動をとるかもしれない。
我々はMACIとEPicelの生産を継続し，FDAが2022年12月28日に提出したBLAを承認した後，北米でNexoBridの商業化に努め始めた。私たちはすべての重要な原材料の大量の安全在庫を維持しており、現在のグローバル·サプライチェーンの中断は私たちが行っているMaciとEpicelの製造業務に影響を与えないと予想される。また、材料輸送遅延に遭遇していないにもかかわらず、航空旅行の深刻な中断により、MACIまたはEPicel最終製品を適切な時間範囲で顧客場所に送ることができなくなる可能性があり、これは我々の業務に悪影響を与える可能性がある。現在，われわれの流通業者，運営あるいは第三者サービスプロバイダが患者症例を管理する能力に及ぼす新冠肺炎の影響は知られていない。FDAの最近のNexoBridの承認に伴い，MediWoundは顧客のニーズを満たすために十分な数のNexoBridを生産·供給する準備を開始している.MediWoundはこれまで，大流行に関する割込みがその製造や供給NexoBridの能力に影響すると予想されることを示していない.
私たちは、新たに出現した変異体または他の要素による新冠肺炎の復興は追加の中断を招く可能性があり、これらの中断は、私たちの人員が販売、マーケティング、訓練、事例支援および製品開発フィードバックのための出張や顧客に接触する能力が間欠的に制限され、監督管理機関の承認の遅延、製品開発作業の遅延、政府の追加要求または他の漸進的な緩和措置を含む、私たちの未来の業務と運営に影響を与える可能性があり、これらは私たちの製品の製造、販売、使用を支援する能力にさらに影響を与える可能性があると考えている。
進行中の新冠肺炎の大流行に関する他のリスクの検討については，第1部，項目1 Aを参照されたい。“リスク要因”です
ウクライナ戦争
ロシアとウクライナの間で行われている戦争や、世界各国がロシアに対して実施している関連制裁やその他の懲罰は、引き続き世界経済に大きな不確実性をもたらし、インフレ激化とサプライチェーン中断を招いている。私たちはロシアやウクライナで業務をしていませんし、ロシアやウクライナでの流通業者や第三者サービス提供者もいませんが、これらの行動が世界経済や私たちの財務状況、運営結果、キャッシュフローに最終的な影響を与えると予測できません。これらの連結財務諸表の日付まで。
製造業
マサチューセッツ州ケンブリッジ市に電池製造工場があり、アメリカでMaciとEPicelを製造·流通するために使われています。NexoBridの製造過程はMediWoundで行われ，主にイスラエルの製造地点で行われる。NexoBridの製造過程で使用されているいくつかの原材料は、活性成分パイナップル酵素の供給を含め、台湾から得られたものである。
製品の組み合わせ
著者らが発売した製品は2種類のFDAが許可した自己細胞療法：MACI、第三世代自己細胞化ステント製品を含み、成人膝関節有症状、単一或いは多数の全層軟骨欠損の修復に用いられ、骨格損傷を伴う或いは伴わない；EPicel、1種の永久皮膚代替物、成人と児童深度真皮或いは全層熱傷患者の治療に用いられ、その熱傷面積は30%TBSA以上である；及び1種の特殊な生物製剤：NexoBrid、1種の蛋白加水分解酵素を含む生物孤児製品は、成人深度及び/又は度熱傷患者の焦かさぶた除去に適している。この2つの自家細胞療法製品は現在米国で生産·販売されている。また、MediWoundと独占許可と供給契約を締結し、NexoBridを北米で商業化している。2022年12月28日、FDAはNexoBridのBLAを承認し、NexoBridの米国での商業使用許可を許可した。NexoBridは局所的に使用された生物製品であり、深さおよび/または全層熱熱傷成人の焦かさぶたを除去するための蛋白加水分解酵素を含む。我々は2023年第2四半期に米国でNexoBridの商業販売を開始する予定だ。
MACI
MACIは第三世代ACI製品であり、症状のある単層或いは多層の膝関節全層軟骨欠損の修復に用いられ、そして骨の影響を伴う或いは伴わない。
我々のアメリカ人医師ターゲットは約5，000名の整形外科医であり，1つは自認および/または運動医学医の正式な専門知識を持つ整形外科医であり，もう1つは大量の軟骨修復プログラムを実行する一般的な整形外科医である。本報告の日までに，75名のMACI販売代表が，販売チームが我々の目標受け手に触れることができるようにした。個人支払者の多くはMACIの治療をカバーする医療政策を持っているが，上位30名の最大の商業支払者はMACIやACIに対する正式な医療政策を持っているのが一般的である。MACI医療政策が承認されていない個人商業支払者については，通常，具体的な状況に応じて承認される
現在，MACIは開放的な外科手術プログラムにより患者の軟骨欠損部に移植されている。著者らは現在、関節鏡下でMCIを用いて軟骨欠損を修復する可能性を評価している--これは外科医がいくつかのより小さい切り口或いは入口によって提供された専門機器を直視下で使用して軟骨欠損を評価、準備、治療する過程である。関節鏡下でMACIを注射することは医師のMACI使用の利便性を増加させ、手術時間と患者術後の痛みと回復を減少させることができる。私たちはこのプログラムを促進し促進するための斬新で専門的なツールを設計し、現在開発している。著者らは最近、関節鏡下へのMACI承認に組み込まれたラベルの交付を支持するために、FDAと非臨床規制戦略を検討した。具体的には，FDAとC型会議を行った後，ヒト因子検証研究を開始し，発表された文献に合わせてMACIのラベル拡大を支持し，MACIを膝関節軟骨欠損治療に用いた関節鏡下投与を含め，2024年にMACIのビジネス展開を加速させる予定である。行われた市場研究結果から，関節鏡下でのMACI手術の選択を増やすことは，MACI手術を行う外科医の数や，米国で毎年行われているMACI手術の数を増加させる可能性が考えられる。この評価はヨーロッパ研究の更なる支持を得て、これらの研究は関節鏡下のMACIと開膝入路を比較し、これらの研究は関節鏡下に渡されたMACIインプラントの侵襲性がもっと小さく、潜在的により少ない手術時間、より少ない術後疼痛、より少ない手術部位の発病率ともっと速い手術回復を招くことを表明した
また，2年間で関節鏡検査を受けた患者の臨床や放射線学的結果が改善したことが示唆された。
著者らはまた足関節軟骨損傷患者にMACI治療の実行可能性と潜在的な市場機会を提供することを評価している。このような潜在的なライフサイクル増強やMACI適応の拡張には，この製品の足首への使用に関する無作為臨床試験が追加される必要があると考えられる。今年初めに，最初に提案したようにIND前会議を開催することなく，足首軟骨損傷の治療に用いるFDAから臨床開発計画へのフィードバックを受け，われわれのチームは積極的に臨床計画/合意を決定しようと努力している。
伊壁鳩魯
Epicelは1種の永久性皮膚代替品であり、深度真皮或いは全層熱傷の治療に用いられ、熱傷面積は30%以上である。EpicelはFDAのCBERによって医療機器の許可によって規制され、FDAが許可した大面積熱傷の培養に使用できる唯一の自己表皮移植製品である。Epicelは1998年にHUDに指定され、1999年に製品のHDE申請を提出した。HUDは病気や疾患を治療するための装置で、米国では毎年8000人に影響を与えない。HDEの承認によると、いくつかの条件を満たさない限り、HUDの販売価格は研究開発、製造、流通のコストを超えることはできない。フラットデバイスは、HDE承認を得た後、小児科患者の疾患または状態を治療することが意図されたいくつかの資格基準に適合する場合、そのようなデバイスが小児科患者のためにマークされている場合、利益を得るために販売する資格がある。FDAがHUDが資格基準に適合していると判定した場合、HUDは、どの例年にも配信されるデバイス数が年間配信数(ADN)を超えない限り、利益を得ることができる。ADNの定義は，毎年米国8000人を治療する合理的に必要な設備の数である。
FDAは2016年2月18日、小児科患者を専門に含むEpicelのタグ使用適応を修正するために、我々のHDEサプリメントを承認した。改訂後の製品ラベルは現在まだ規定されており、2つのEpicelの臨床経験データベースと1つの医者が賛助した研究はEpicelの可能な利益を示し、主に生存と関係があり、この研究はEpicelを用いて大面積熱傷患者と標準看護を治療した結果を比較した。ラベルの変化により，特に小児科患者での使用を含め，EpicelはHDE利益に制限されなくなった。小児科ラベルを増加させ、小児科資格基準を満たすと同時に、FDAはEpicelのADN数を360，400と決定し、これは2022年の移植片販売量の約40倍である。著者らの熱傷看護現場チームは現在約22名の人員から構成され、それぞれ顧客マネージャー或いは販売代表の職務、及び全国販売部副総裁が指導する2名の区域マネージャーを担当している。
ネックス·ブリッジ
私たちの商業製品の組み合わせは現在NexoBrid(anacaulase-bcdb)を含み、これは1種の局部使用の生物製品であり、蛋白加水分解酵素を含み、2022年12月28日にFDAの許可を得て、深さ及び/又は全層熱熱傷成人の焦かさぶたを除去するために使用する。我々はMediWoundと独自の許可と供給契約を締結し，NexoBridを北米で商業化している.
NexoBridはEUや他の国際市場で承認され、米国、EU、その他の国際市場で孤児生物に指定されている。NexoBridは入院熱傷患者の焦かさぶた除去看護標準を変更し、アメリカで重要な潜在市場を治療する可能性がある。NexoBridについては、アメリカで毎年入院している約40，000名の熱傷患者の中で、大多数(30，000人を超える)はある程度の焦かさぶた除去が必要かもしれない。NexoBridの承認は著者らの熱傷看護特許経営権の総目標市場を拡大し、Epicel単独よりも多くの入院熱傷患者を治療できるようになる。我々の目標市場の拡大はより広範なビジネス足跡を支持しており，NexoBridの使用増加や熱傷看護分野全体のEpicel意識の向上に役立つ可能性があると信じている。NexoBridの承認の下、私たちは教育、訓練、参加活動、より多くのNexoBrid顧客マネージャーを配置することを含む、この製品の機能を越えたビジネス発表活動を行っています。
NexoBridの製造過程はMediWoundで行われ，主にイスラエルの製造地点で行われる。NexoBridの製造過程で使用されているいくつかの原材料は、活性成分パイナップル酵素の供給を含め、台湾から得られたものである。我々は2023年第2四半期に米国でNexoBridの商業販売を開始する予定だ。
経営成果
以下に我々の総合運営結果の概要を示す
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 十二月三十一日までの年度 | | 2022 vs. 2021 |
| (単位：千) | | 2022 | | 2021 | | 2020 | | 金額を変更する | | 変更率 |
| 総収入 | | $ | 164,365 | | | $ | 156,184 | | | $ | 124,179 | | | $ | 8,181 | | | 5.2 | % |
| 製品販売コスト | | 54,577 | | | 50,159 | | | 39,951 | | | 4,418 | | | 8.8 | % |
| 毛利 | | 109,788 | | | 106,025 | | | 84,228 | | | 3,763 | | | 3.5 | % |
| 研究開発 | | 19,943 | | | 16,287 | | | 13,020 | | | 3,656 | | | 22.4 | % |
| 販売、一般、行政 | | 106,903 | | | 97,592 | | | 68,836 | | | 9,311 | | | 9.5 | % |
| 総運営費 | | 126,846 | | | 113,879 | | | 81,856 | | | 12,967 | | | 11.4 | % |
| 営業収入(赤字) | | (17,058) | | | (7,854) | | | 2,372 | | | (9,204) | | | 117.2 | % |
| その他収入合計 | | 1,070 | | | 272 | | | 672 | | | 798 | | | 293.4 | % |
| 所得税支出 | | 721 | | | (111) | | | 180 | | | 832 | | | (749.5) | % |
| 純収益 | | $ | (16,709) | | | $ | (7,471) | | | $ | 2,864 | | | $ | (9,238) | | | 123.7 | % |
2022年と2021年12月31日終了期間の比較
総収入
製品別の収入は以下の通り
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日までの年度 | | 2022 vs. 2021 |
| (単位：千) | | 2022 | | 2021 | | 2020 | | 金額を変更する | | 変更率 |
| MACI | | $ | 131,967 | | | $ | 111,554 | | | $ | 94,432 | | | $ | 20,413 | | | 18.3 | % |
| 伊壁鳩魯 | | 31,731 | | | 41,521 | | | 27,536 | | | (9,790) | | | (23.6) | % |
| ネックス·ブリッジ | | 667 | | | 3,109 | | | 2,211 | | | (2,442) | | | (78.5) | % |
| 総収入 | | $ | 164,365 | | | $ | 156,184 | | | $ | 124,179 | | | $ | 8,181 | | | 5.2 | % |
2022年12月31日までの1年間に、2021年と比較して、総収入の増加は主にMACI数量と価格の増加によって推進されたが、主に重篤な熱傷発生率の低下に関するEpicel数量の減少及びBARDAへのNexoBridの緊急準備のための収入減少によって相殺された。
季節性です2020年3月以来、持続的な新冠肺炎疫病の影響は時々私たちのMACI業務の正常な季節性を乱した。これらの影響には，全国的に選択的外科手術性能の周期的制限，医師の欠勤および/またはそれらの治療優先順位の変化，医療機関スタッフレベルの減少，場合によっては患者が治療を求める意思や能力，および我々の販売代表が外科医の顧客を訪問できない場合がある。2022年までの過去5年間、第1四半期から第4四半期までのMACI販売量の平均は、年間総販売量の20%(18%-21%)、21%(16%-24%)、24%(21%-26%)、35%(33%~38%)をそれぞれ占めている。MACI注文が通常第4四半期に強いのは，保険免除額に対する患者の満足度と，患者が回復を希望する時間を含むいくつかの要因によるものである。深刻な熱傷の発生率が比較的に低く、しかも発生状況が変化するため、Epicelの収入は各四半期の間に固有の変異性を持ち、顕著な季節性を示さなかった
毛利
2021年同期と比較して，2022年12月31日までの年間毛利益が増加したのは，MACI数と価格の増加が速いが，EPicel労働力利用率の低下，原材料価格の上昇および外部貯蔵と製造施設コスト上昇によって相殺されたためである。
研究と開発費
以下の表は、材料、専門費用、従業員に関する賃金と福祉コストの分配を含む研究開発費をまとめたものであり、我々の研究開発プロジェクトに用いられている
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日までの年度 | | 2022 vs. 2021 |
| (単位：千) | | 2022 | | 2021 | | 2020 | | 金額を変更する | | 変更率 |
| MACI | | $ | 11,969 | | | $ | 9,170 | | | $ | 7,157 | | | $ | 2,799 | | | 30.5 | % |
| 伊壁鳩魯 | | 4,924 | | | 4,061 | | | 3,257 | | | 863 | | | 21.3 | % |
| ネックス·ブリッジ | | 3,050 | | | 3,056 | | | 2,606 | | | (6) | | | (0.2) | % |
| 研究開発費総額 | | $ | 19,943 | | | $ | 16,287 | | | $ | 13,020 | | | $ | 3,656 | | | 22.4 | % |
2022年12月31日までの1年間の研究開発費は1990万ドルであるのに対し，2021年は1630万ドルである。この増加は主に株による報酬支出が110万ドル増加したためであり，FDAが承認すれば，潜在的な関節鏡下でMCIを膝に搬送するための機器設計の追加支出と，従業員数の増加であるが，NexoBrid BLAの再提出に関する費用の精算部分はこの増加を相殺している。
販売、一般、行政費用
2022年12月31日までの1年間、販売、一般、行政費用は1.069億ドルだったが、2021年は9760万ドルだった。販売、一般および行政費用の増加は主に株ベースの報酬費用が180万ドル増加し、MACIと熱傷看護特許経営権の増加マーケティング支出、商業組織全体の追加出張と対面活動、およびマサチューセッツ州ケンブリッジ市の新しいオフィス空間に関連するより高い減価償却によるものである。
その他収入合計
2022年12月31日現在の年度の他の収入総額の変化は、主に各種販売可能債務証券への投資収益率の変動により、我々の循環信用協定に関連する利息支出によってわずかに相殺されている。
所得税支出
2022年12月31日までの年度に70万ドルの所得税支出を記録したのは、発生した年度に研究開発費を控除し、税収目的でこのような支出を5年以内に償却するオプションを直ちに廃止し、2021年同期に10万ドルの州所得税優遇を記録したためである。私たちは引き続き私たちのすべての繰延税純資産に対して全額推定手当を維持します。
2022年から2017年の減税·雇用法案は、発生した年に研究開発費を直ちに差し引く選択を廃止し、納税者に税収目的で5年以内にこのような支出を償却するよう求めている。この規定の最大の影響は2022年12月31日までの年度，すなわちこの規定が発効した納税年度であるが，5年間の償却期間では影響は毎年低下する。
株に基づく報酬費用
非現金株ベースの報酬費用は以下のようにまとめられる
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日までの年度 | | 2022 vs. 2021 |
| (単位：千) | | 2022 | | 2021 | | 2020 | | 金額を変更する | | 変更率 |
| 製品販売コスト | | $ | 3,630 | | | $ | 3,681 | | | $ | 1,949 | | | $ | (51) | | | (1.4) | % |
| 研究開発 | | 5,261 | | | 4,120 | | | 1,884 | | | 1,141 | | | 27.7 | % |
| 販売、一般、行政 | | 28,292 | | | 26,521 | | | 10,010 | | | 1,771 | | | 6.7 | % |
| 非現金株式報酬総額 | | $ | 37,183 | | | $ | 34,322 | | | $ | 13,843 | | | $ | 2,861 | | | 8.3 | % |
2022年12月31日までの年度の株式ベースの報酬支出が増加したのは、主に株価変動の影響で付与されたオプションと制限株式単位の公正価値とその間に確認された支出である。
2021年12月31日終了期間と2020年12月31日終了期間の比較
2021年12月31日までの財政年度と2020年12月31日までの経営実績の比較については，2022年2月24日に米国証券取引委員会に提出された2021年12月31日までの財政年度10−K表年次報告の第II部第7項：経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析を参照されたい。
キャッシュフロー
次の表は、列挙された各期間の現金源と用途をまとめています
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日までの年度 |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 経営活動が提供する現金純額 | | $ | 17,687 | | | $ | 29,040 | | | $ | 17,572 | |
| 投資活動に使用した現金純額 | | (36,206) | | | (3,501) | | | (17,160) | |
| 融資活動が提供する現金純額 | | 1,045 | | | 9,171 | | | 6,441 | |
| 現金、現金等価物、および制限的現金純増加 | | $ | (17,474) | | | $ | 34,710 | | | $ | 6,853 | |
2020年12月31日現在の会計年度における我々のキャッシュフロー活動に関する流動性及び資本資源の検討については、2022年2月24日に米国証券取引委員会に提出された2021年12月31日現在の会計年度10−K表年次報告書の“第2部、第7項。経営層の財務状況及び経営成果の検討及び分析”を参照されたい。
経営活動が提供する現金純額
2022年12月31日現在、私たちの現金と現金等価物は合計5110万ドル、短期投資は合計6850万ドル、長期投資は合計2000万ドルです。2022年に運営部門が提供する現金純額は1，770万ドルであり、主に株式給与支出に関する非現金費用3，720万ドル、運営賃貸償却費用420万ドルおよび減価償却と償却費用400万ドルの結果であるが、運営資金口座変動に関する純損失1，670万ドルと純減少1，120万ドルがこの影響を相殺している。運営資金口座の現金全体の減少は，主に販売量増加による売掛金の増加，生産需要の増加による在庫増加およびレンタル支払いであるが，支払いスケジュールによる売掛金や売掛金の増加による相殺である。
2021年12月31日現在、私たちの現金、現金等価物、制限的現金は合計6850万ドル、短期投資は合計3510万ドル、長期投資は合計2570万ドルです。2021年に運営部門が提供した2，900万ドルの現金純額は主に株式給与支出3，430万ドル，経営リース償却440万ドルおよび減価償却と償却費300万ドルに関する非現金費用の結果であったが，運営資金口座変動に関する純損失750万ドルと純減少620万ドルがこの影響を相殺した。運営資金口座の現金全体の減少は，主に販売量増加による売掛金の増加，生産需要の増加による在庫増加およびレンタル支払いであるが，支払いスケジュールによる売掛金や売掛金の増加による相殺である。
投資活動のための現金純額
2022年12月31日までの1年間に、投資活動で使用された純現金は6960万ドルの投資購入および760万ドルの財産·設備購入の結果、主に製造アップグレードに用いられたが、2022年12月31日現在の4090万ドルの投資販売と満期日によって相殺された。
2021年12月31日までの1年間、投資活動で使用された純現金は6000万ドルの投資購入と790万ドルの財産·設備購入の結果、主に製造アップグレードに用いられたが、2021年12月31日現在の6440万ドルの投資販売と満期によって相殺された。
融資活動が提供する現金純額
2022年12月31日までの1年間に、融資活動が提供する現金純額は、株式オプションと従業員株式購入計画の純収益370万ドルを行使した結果であるが、帰属制限株式単位に関する従業員源泉徴収税150万ドルと債務発行コスト110万ドルの支払い部分はこの結果を相殺している。
2021年12月31日までの1年間に、融資活動が提供する現金純額は、株式オプション行使と従業員株購入計画の純収益1120万ドルの結果であるが、帰属制限株式単位に関する従業員源泉徴収税の支払い部分はこの結果を相殺している。
流動性
2014年にMaciとEpicelを買収して以来、私たちの主な重点は私たちの既存のビジネスに投資してきました。収入の増加を目指しています。私たちは大量の資金を集めて、私たちの製品開発と製品ライフサイクル管理計画を推進し、完成させ、NexoBridを含む私たちの製品をマーケティングと商業化した。これまで、私たちは主にEpicelとMaciが受け取った現金、債務、および私たちの株式証券を公開し、個人的に売却することで、私たちの業務に資金を提供してきた。私たちは2022年に1770万ドルの運営キャッシュフローを生み出し、私たちは株式証券の売却、リボルバー借款、その他の債務融資を通じて私たちの運営に資金を提供するかもしれない。
私たちの現在の手元の現金、現金等価物、投資、および利用可能な借入能力は、本Form 10-K年次報告書に含まれる総合財務諸表から少なくとも12ヶ月間、現在の業務をサポートするのに十分であると信じています。持続的な新冠肺炎流行の影響はここ数ヶ月で軽減されているが，状況が悪化すれば，我々の業務や運営は将来的に悪影響を受ける可能性がある。私たちの実際の現金需要は予測と異なる可能性があり、“新冠肺炎”疫病の任意の未来の影響、未来の研究開発仕事のレベルと速度、行われているおよび潜在的な臨床試験の範囲と結果、申請、起訴と特許の実行に関連するコスト、追加生産能力の需要、競争的な技術と市場発展、可能な買収または相補的な業務活動に関連するコスト、および私たちの製品を販売するコストを含む多くの要素に依存するであろう。
資金源
2021年8月27日、吾らは販売代理であるSVB Leerink LLC(“SVB Leerink”)と販売契約を締結し、この合意により、吾らは最大2億ドルの普通株、1株当たり額面なし(“ATM株”)を発売することができる。販売契約に基づいて発売·販売されるATM株は、提出日から3年以内に期限が切れる2021年8月27日に提出されたS-3 ASRフォームに基づいて自動的に発効する棚登録声明(ファイル番号333-259119)に基づいて発行·販売される。我々はまた2021年8月27日にATM株の発行と売却に関する目論見書を追加提出した。吾らはATM株の売却義務はないが、売却プロトコルにより、SVB Leerinkも特定の数や金額のATM株を売却する責任はない。2022年12月31日現在、私たちは販売契約に基づいていかなる株式も売却していません。
私たちは2022年7月29日に、当社、他の融資先、融資先、および行政代理であるノースカロライナ州モルガン大通銀行と1.5億ドルの5年間優先保証循環信用協定(“循環信用協定”)を締結した。私たちは直ちに循環信用協定に基づいて借金する計画はありませんが、このローンを運営資金需要や他の一般会社の目的に利用する可能性があります。自分から2022年12月31日循環信用協定の下で未返済の借金がなく、我々はすべての適用された契約要求を遵守した。詳細は、連結財務諸表付記8“循環信用協定”を参照されたい。
契約義務
私たちはミシガン州のアナブルクとマサチューセッツ州のケンブリッジで施設を借りています。ケンブリッジの施設にはクリーンルーム、MaciとEpicelのための実験室、オフィススペースがある。私たちはまた二つの場外倉庫スペースとレンタルコンピュータ設備を使用する費用を支払います。2020年10月、私たちは現在ケンブリッジでのレンタル契約を修正しました。その中に、レンタル期間を2032年2月に延長することを含みます。2022年12月31日現在、経営·融資リースに関する余剰債務総額は6110万ドル。2022年1月、私たちはマサチューセッツ州バーリントンで新しいレンタル契約を締結し、約126，000平方フィートの建設された製造、実験室、オフィススペースを借りました。このレンタル関連の債務は9890万ドルです
レンタル約2510万ドルのテナント改善手当も規定されている別注5、“借約”を参照添付の連結財務諸表にさらなる情報を提供するn.
私たちの調達約束には、私たちの細胞製造過程で発売された細胞治療製品を生産するための材料の最低購入量、2022年12月31日までの合計340万ドル、非現場倉庫空間の使用が含まれています。2022年12月31日現在、倉庫協定に関連する余剰契約債務総額は580万ドル付記15を参照して、“引受金及び又は有事項”添付の連結財務諸表にさらなる情報を提供するn.
私たちは表外的な計画が私たちの財政状況に影響を与えるか、または合理的に実質的な影響を及ぼす可能性がある。
重要な会計政策と試算
米国公認会計原則(“GAAP”)に基づいて我々の総合財務諸表を作成する際には、管理層は異なる仮定に基づいて、総合財務諸表と開示に重大な影響を与える可能性のある推定と仮定を行う必要がある。私たちは私たちの推定と仮定が合理的だと信じている；しかし、実際の結果とそのような金額を確認する時間はこれらの推定とは異なるかもしれない。
以下は、我々の財務状況および経営結果を記述するために最も重要であり、および/または管理層が最も困難、最も主観的、または最も複雑な判断を必要とする会計政策リストである。
収入確認と製品純売上高
顧客(流通業者、病院、または他の当事者)に販売された収入は、ASC 606によって確認される収入確認我々は、ASC 606の5ステップモードに従って、顧客(流通業者または病院)に販売されている製品収入を確認する：(I)顧客との契約の決定、(Ii)契約における履行義務の決定、(Iii)取引価格の決定、(Iv)契約に取引価格を割り当てる履行義務、および(V)契約義務を満たしたときに収入を確認する。この収入基準によると、私たちの顧客が約束した商品に対するコントロール権を獲得した時、私たちは収入を確認し、金額はこれらの商品と交換することを期待している対価格を反映しています。
MACIインプラント
我々は、患者症例を管理するために第三者サービスプロバイダを招いて患者支援計画を提供し、精算を容易にするために、保険会社や病院に完全かつ正確な請求書情報を提供することを確保している。
MACIを使用する多くの場合，製品を病院や外来外科センターに搬送する前に，患者の保険計画や政府支払者が保証範囲を事前に許可·確認する必要がある。すべてのMACIインプラントの交付時の販売製品収入を確認し、お客様がインプラントの制御権を獲得した場合、クレームは有料です。MACIインプラントで交換される総対価格(取引価格)は一定である可能性も可変である可能性が予想される。病院や外来外科センターへの直接販売は契約価格で記録されており，通常可変対価格の形式はない。
私たちがMACIを販売する時、患者は支払いを担当します；しかし、私たちは通常、患者の自己支払い金額に依存して、第三者保険会社または政府支払人によって精算されます。第三者保険会社と政府支払人の精算金額は患者と支払人によって異なり，契約料率，公開料率または料金スケジュールに基づく。純製品収入は推定契約手当を差し引いて確認されており、この推定契約手当は支払人と患者の歴史収集経験、拒否率、私たちの契約手配の条項を考慮しています。私たちはポートフォリオ方法を使用してこのような取引の期待収集量を推定する。私たちは販売時に収入の減少を記録して、徴収しない対価格金額を推定しました。また、私たちの売掛金の潜在的信用リスクの開放は、米国会計基準326条に基づいて評価された金融商品--信用損失それは.私たちは類似したリスク特徴に基づいて、売掛金を集約することでリスクを評価し、損失率を決定する。損失率は、現在および履歴経済および金融情報に基づく予測を用いて計算される。
取引価格見積りの変動は，このような変動が発生した期間の収入で入金される.受け取っていない対価金額の見積もりが変わると、収入に大きな影響を与える可能性があります
認められました。回収できない割合の変化は50ベーシスポイントと予想され、2022年12月31日までの年度確認収入の減少や約40万ドルの増加を招く可能性がある。
賃貸借証書
ASCテーマ842によると、最初に手配がレンタルかどうかを判断します賃貸借証書それは.すべてのレンタル期間が12ヶ月を超える経営リース約束は、貸借対照表上で割引原則に従って使用権(ROU)資産と負債として確認された。初期期限が12ヶ月以下の賃貸契約は貸借対照表に計上されない。私たちは主に製造と事務空間、倉庫空間、その他のコンピュータ関連設備のレンタル契約を締結します。これらのレンタルには約異なる条項があり、その中のいくつかは延期オプションを含む可能性がある。私たちのいくつかのレンタル協定には、指数またはレートによって定期的に調整されたレンタル支払いが含まれています。レンタルは当初、発効日の指数や為替レート調整後の予想支払現在値を用いて計測されました。私たちの賃貸協定にはどんな重大な残存価値保証や重大な制限契約も含まれていない。
ROU資産は、一定期間にわたって明確または暗黙的に決定された固定資産の使用を制御する権利を表し、リース負債は、レンタルによって生成された賃貸支払いの義務を表す。我々が標的資産を直接使用する権利を獲得し，対象資産を使用することから基本的にすべての経済的利益を獲得すれば，標的資産に対する制御権は我々に伝達される.
賃貸負債を計量する際に計上される賃貸支払いには固定支払いが含まれています。私たちのレンタルには、非レンタルコンポーネントと、私たちに貨物またはサービスを転送しない活動が含まれていますが、これらは契約コンポーネントとはみなされていませんので、正味ROU資産またはレンタル負債には含まれていません。
私たちのすべての賃貸期間は、行使する賃貸契約の選択権または延長(または終了しない)を延長(または終了しない)によって合理的に決定するレンタル者によって制御される賃貸契約の選択権によってカバーされるテナントの取消不能期限に任意の追加期限を加えることを含む。
株に基づく報酬
株式報酬の会計計算は、株式オプション奨励と制限株式単位の形で発行される普通株の公正価値を決定することを要求する。従業員が持っている制限株式単位の公正価値は、付与された日に私たちの普通株の公正価値によって決定される。私たちは付与された日の私たちの普通株の価値を使って、私たちの株の奨励に基づく公正な価値を計算します。私たち従業員が持っている株式オプションの公正価値は、ブラック·スコアーズオプション推定方法を用いて決定され、株式支払い会計に適した評価技術である。公正価値を決定する重要な仮定は波動性、無リスク金利、配当収益率と期待期限を含む。株式オプション公正価値を計算する際に使用される仮定は、私たちの最適な推定を代表するが、これらの推定は、固有の不確実性および管理職判断の適用に関するものである。したがって、要因が変化すれば、異なる仮定を使用して、株に基づく報酬支出は将来的に実質的に異なる可能性がある。また、予想失敗率を推定し、サービス期間内に付与される予定の株式オプションの費用のみを確認することが求められている。私たちは株式奨励の歴史的経験から罰金率を推定する。もし実際の罰金率が見積もりと違う場合、私たちはそれに応じて費用を調整します。我々は階層帰属の方法を用いて株式オプションと制限株式単位の費用を記録する.
評価税免除額
繰延税金資産が既存の証拠(正および負の証拠を含む)の重みに基づいて現金化できない可能性が高い場合、推定値を計上する。私たちの3年間の累積赤字状況と経営赤字の歴史から、私たちの繰延税項純資産を全額評価する必要があると思います。私たちは引き続き私たちの累積損失状況と予測を監視し、将来的に逆転する可能性があるので、評価準備の必要性を再評価します。
この重要な会計政策の要約は、私たちの合併財務諸表と関連する付記と私たちの経営結果の討論と組み合わせて読まなければなりません。
最近の会計公告
最近発表された当社の業務に大きな影響を与える可能性のある会計基準の情報については、本年度報告書10-K表第8項に添付されている連結財務諸表に添付されている付記2“重要会計政策概要”を参照されたい。
第七A項市場リスクの定量的·定性的開示について
2022年12月31日現在、私たちは販売可能な債務証券を持っており、これらの証券は販売可能なものに分類され、本10-K表に添付されている総合貸借対照表に公正価値で入金されている。私たちの現金等価物と有価証券の公正価値は市場金利変化の影響を受けるだろう。金利の変化により、私たちの収益や現金フローは変動の影響を受け、これは主に販売可能な債務証券への投資と関係がある。私たちは金利の可能な短期的な変化が私たちの財務状況、経営業績、あるいはキャッシュフローに実質的な影響を与えないと信じている。私たちは現在、金利デリバティブやヘッジ取引を使用して、私たちが投資する金利変化リスクを管理していません。100ベーシスポイントや1%の不利な金利の変化は約50万ドル2022年12月31日まで、私たちのポートフォリオの公正価値は減少した。
私たちはまた私たちの循環信用協定に関連した金利リスク、すなわち可変金利債務に直面している。2022年12月31日現在、循環信用協定では未返済の借金はない。循環信用協定の下で未返済借金がある場合、金利変動によるリスクを増加させる可能性があり、これは私たちの収益やキャッシュフローにマイナスの影響を与える可能性があります。
私たちは、アメリカ会計基準326条に基づいて、私たちの売掛金と投資証券を販売することができる潜在的信用リスクの開放を評価しました金融商品--信用損失それは.添付の連結財務諸表中の付記3および付記6を参照すると、この報告書は、さらなる検討のために本年度報告項目10-Kの下に配置されている。
私たちはアメリカでだけ運営しています。私たちは主に米国以外の国のサプライヤーの確認資産や負債に関する外国為替リスクに直面しており、これらの資産や負債は通常ユーロで支払われている。私たちはヘッジ取引もしないし、派生ツールも購入しない。
第八項です連結財務諸表と補足データ
| | | | | |
| | ページ |
独立公認会計士事務所レポート(PCAOB ID)238) | 69 |
合併貸借対照表 | 71 |
連結業務報告書 | 72 |
総合収益表 | 73 |
合併株主権益報告書 | 74 |
統合現金フロー表 | 75 |
連結財務諸表付記 | 77 |
独立公認会計士事務所報告
Vericel社の取締役会と株主へ
財務諸表と財務報告の内部統制に関するいくつかの見方
本監査人は、Vericel Corporation及びその付属会社(“貴社”)の二零二年十二月三十一日及び二零二一年十二月三十一日の総合貸借対照表、及び二零二二年十二月三十一日までの三年度の各年度の関連総合経営表、総合(損失)収益表、株主権益表及び現金流動表を審査し、関連付記(総称して“総合財務諸表”と呼ぶ)を含む。私たちはまた、会社が2022年12月31日までの財務報告の内部統制、根拠を監査しました内部制御--統合フレームワーク(2013)テレデビル委員会(COSO)協賛組織委員会によって発表されました。
上記の総合財務諸表は、米国公認の会計原則に従って、当社の2022年12月31日および2021年12月31日までの財務状況、および2022年12月31日までの3年度の経営実績およびキャッシュフローを各重大な面で公平に反映していると考えられる。また、2022年12月31日現在、当社はすべての実質的な面で財務報告に対する有効な内部統制を維持しており、その根拠は内部制御--統合フレームワーク(2013)COSOによって発表されます。
意見の基礎
当社経営陣は、これらの連結財務諸表の作成を担当し、財務報告の有効な内部統制を維持し、9 A項の経営陣の財務報告内部統制報告に含まれる財務報告の内部統制の有効性を評価する。私たちの責任は、私たちの監査に基づいて、会社の合併財務諸表と会社が財務報告の内部統制に対して意見を述べることです。私たちは米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)に登録されている公共会計士事務所であり、米国連邦証券法および米国証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、会社と独立しなければならない。
私たちはPCAOBの基準に従って監査を行っている。これらの基準は、連結財務諸表に重大なミスがないかどうか、エラーによるものであっても詐欺であっても、すべての重大な点で財務報告に対する有効な内部統制が維持されているかどうかを決定するために、合理的な保証を得るために監査を計画し、実行することを要求する。
我々の連結財務諸表の監査には、連結財務諸表の重大な誤報リスクを評価するプログラム、エラーによるものであっても詐欺であっても、これらのリスクに対応するプログラムを実行することが含まれる。これらの手続きは、連結財務諸表中の金額および開示に関する証拠をテストに基づいて検討することを含む。我々の監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な見積もり、合併財務諸表の全体列報の評価も含まれています。我々の財務報告の内部統制の監査には、財務報告の内部統制を理解すること、重大な弱点があるリスクを評価すること、評価されたリスクテストに基づいて内部統制の設計と運営有効性を評価することが含まれる。私たちの監査はまた、私たちがこのような状況で必要だと思う他の手続きを実行することを含む。私たちは私たちの監査が私たちの意見に合理的な基礎を提供すると信じている。
財務報告の内部統制の定義と限界
会社の財務報告に対する内部統制は、公認された会計原則に基づいて、財務報告の信頼性と外部目的の財務諸表の作成に合理的な保証を提供することを目的としたプログラムである。会社の財務報告に対する内部統制は、(1)合理的で詳細かつ正確かつ公平に会社の資産を反映した取引および処分の記録を維持することに関連している、(2)公認された会計原則に従って財務諸表を作成するために取引が必要とされている合理的な保証を提供し、会社の収入および支出は会社の経営陣および取締役の許可のみに基づいて行われる、という政策と手続きを含む。および(Iii)財務諸表に重大な影響を与える可能性のある不正買収、使用または処分会社の資産を防止またはタイムリーに発見することについて合理的な保証を提供する。
その固有の限界のため、財務報告書の内部統制は誤った陳述を防止したり発見できない可能性がある。また，将来的にどのような有効性評価を行うかの予測は，条件の変化により制御不足のリスクが生じる可能性があり，あるいは政策やプログラムの遵守度が悪化する可能性がある.
重要な監査事項
以下に述べる重要な監査事項は、監査委員会に監査委員会に伝達または要求を伝達することを指し、(I)総合財務諸表に対して重大な意義を有する勘定または開示に関連し、(Ii)私たちが特に挑戦的、主観的または複雑な判断を有する当期総合財務諸表監査によって生じる事項に関するものである。重要監査事項の伝達は、総合財務諸表に対する私たちの全体的な意見をいかなる方法でも変えることはなく、以下の重要な監査事項を伝達することによって、重要な監査事項又はそれに関連する勘定又は開示について個別の意見を提供することもない。
MACI販売に関する契約手当は第三者で精算しなければならない
総合財務諸表付記3で述べたように、当社がMACIを患者に販売する場合、当社は販売時に収入が減少したことを記録し、徴収しない対価格金額を推定する。2022年12月31日現在、この回収できない対価格は610万ドルに充てられている。しかし，会社がMACIを販売する場合，患者が支払いを担当し，会社は通常第三者保険会社や政府支払人が精算するが，患者の自己負担額に制限される。第三者保険会社と政府支払人の精算金額は患者と支払人によって異なり，契約料率，公開料率，料金スケジュールあるいは過去の支払者の先例に基づく。純製品収入は推定契約手当を差し引いて確認されており、この推定契約手当は支払人と患者の歴史的徴収経験、拒否収率、会社契約手配の条項を考慮している。
第三者から償還されたマカーバンカ販売に関する契約手当を実行することを決定した手続は、支払人および現在の契約手配条項から収集された歴史的経験に基づいて開発された仮説に基づいて開発された仮説であり、逆に、監査人がこれらの仮説アプリケーションおよびこれらの仮説に関連する監査証拠を評価する際に高い判断力、努力、主観を有するため、管理職の重大な判断である。
この問題を処理することは、統合財務諸表に対する私たちの全体的な意見を形成するための実行手順および評価監査証拠に関するものである。これらのプログラムは、第三者によって償還されなければならないマーサ百貨店販売に関する制御措置と、契約手当を推定するための仮定とを含む収入確認に関連する制御措置の有効性をテストすることを含む。他にも、これらのプログラムには、(1)管理職が契約手当を決定する手順と方法をテストすること、(2)支払先別に過去の入金履歴を分析すること、(3)管理職契約手当の合理性を評価すること、が含まれる。経営層契約手当の合理性を評価することは、管理層が契約手当を合理的に推定する能力を評価することに関連し、推定された取引価格を、実際に受信した対価格、契約料率、公開料率または政府料金表と比較することである
/s/ 普華永道会計士事務所
ボストン、マサチューセッツ州
2023年2月23日
私たちは少なくとも1996年から同社の監査役、すなわち同社が米国証券取引委員会の報告要求を受け始めたときである。私たちはまた私たちがその会社の監査役を始めた具体的な年を確信できない。
VERICEEL社
合併貸借対照表
(単位：千)
| | | | | | | | | | | | | | |
| | | 十二月三十一日 |
| | | 2022 | | 2021 |
| 資産 | | | | |
| 流動資産： | | | | |
| 現金と現金等価物 | | $ | 51,067 | | | $ | 68,330 | |
| 短期投資 | | 68,471 | | | 35,068 | |
売掛金(不良債権を差し引いて純額#ドルを用意する47そして$40，別) | | 46,539 | | | 37,437 | |
| 在庫品 | | 15,986 | | | 13,381 | |
| その他流動資産 | | 4,803 | | | 4,246 | |
| 流動資産総額 | | 186,866 | | | 158,462 | |
| 財産と設備、純額 | | 15,837 | | | 13,308 | |
| 無形資産、純額 | | 7,500 | | | — | |
| 制限現金 | | — | | | 211 | |
| 使用権資産 | | 41,535 | | | 45,720 | |
| 長期投資 | | 19,962 | | | 25,687 | |
| その他長期資産 | | 1,303 | | | 317 | |
| 総資産 | | $ | 273,003 | | | $ | 243,705 | |
| 負債と株主権益 | | | | |
| 流動負債： | | | | |
| 売掛金 | | $ | 16,930 | | | $ | 9,016 | |
| 費用を計算する | | 16,190 | | | 14,045 | |
| 賃貸負債の当期部分を経営する | | 4,302 | | | 2,950 | |
| その他流動負債 | | 41 | | | 41 | |
| 流動負債総額 | | 37,463 | | | 26,052 | |
| リース負債を経営する | | 43,268 | | | 47,147 | |
| その他長期負債 | | — | | | 44 | |
| 総負債 | | 80,731 | | | 73,243 | |
| 引受金及び又は有事項(付記15) | | | | |
| 株主権益： | | | | |
普通株、額面なし75,000発行済み株式と発行済み株式47,253そして46,880お別れします | | 593,245 | | | 553,902 | |
| その他の総合損失を累計する | | (978) | | | (154) | |
| 赤字を累計する | | (399,995) | | | (383,286) | |
| 株主権益総額 | | 192,272 | | | 170,462 | |
| 総負債と株主権益 | | $ | 273,003 | | | $ | 243,705 | |
連結財務諸表付記はこれらの報告書の構成要素である。
VERICEEL社
連結業務報告書
(千単位で、1株当たりを除く)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 十二月三十一日までの年度 |
| | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 製品販売、純額 | | $ | 163,698 | | | $ | 153,075 | | | $ | 121,968 | |
| その他の収入 | | 667 | | | 3,109 | | | 2,211 | |
| 総収入 | | 164,365 | | | 156,184 | | | 124,179 | |
| 製品販売コスト | | 54,577 | | | 50,159 | | | 39,951 | |
| 毛利 | | 109,788 | | | 106,025 | | | 84,228 | |
| 研究開発 | | 19,943 | | | 16,287 | | | 13,020 | |
| 販売、一般、行政 | | 106,903 | | | 97,592 | | | 68,836 | |
| 総運営費 | | 126,846 | | | 113,879 | | | 81,856 | |
| 営業収入(赤字) | | (17,058) | | | (7,854) | | | 2,372 | |
| その他の収入(支出)： | | | | | | |
| 利子収入 | | 1,341 | | | 224 | | | 691 | |
| 利子支出 | | (366) | | | (4) | | | (6) | |
| その他の収入(費用) | | 95 | | | 52 | | | (13) | |
| その他収入合計 | | 1,070 | | | 272 | | | 672 | |
| 所得税前収入 | | (15,988) | | | (7,582) | | | 3,044 | |
| 所得税支出 | | 721 | | | (111) | | | 180 | |
| 純収益 | | $ | (16,709) | | | $ | (7,471) | | | $ | 2,864 | |
| 1株当たり純(損失)収益： | | | | | | |
| 基本的な情報 | | $ | (0.35) | | | $ | (0.16) | | | $ | 0.06 | |
| 薄めにする | | $ | (0.35) | | | $ | (0.16) | | | $ | 0.06 | |
| 加重平均発行された普通株式： | | | | | | |
| 基本的な情報 | | 47,130 | | | 46,472 | | | 45,221 | |
| 薄めにする | | 47,130 | | | 46,472 | | | 47,282 | |
連結財務諸表付記はこれらの報告書の構成要素である。
VERICEEL社
総合収益表
(単位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 十二月三十一日までの年度 |
| | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 純収益 | | $ | (16,709) | | | $ | (7,471) | | | $ | 2,864 | |
| その他総合(赤字)収入： | | | | | | |
| 投資が未実現の収益 | | (824) | | | (168) | | | (7) | |
| 総合収益 | | $ | (17,533) | | | $ | (7,639) | | | $ | 2,857 | |
連結財務諸表付記はこれらの報告書の構成要素である。
VERICEEL社
合併株主権益報告書
(単位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 普通株 | | | | | | 積算
他にも
全面的に | | 積算 | | 合計する
株主の |
| | | | | | | 株 | | 金額 | | | | | | | | (損を)得る | | 赤字.赤字 | | 権益 |
| バランス、2019年12月31日 | | | | | | 44,864 | | | $ | 489,749 | | | | | | | | | $ | 21 | | | $ | (378,679) | | | $ | 111,091 | |
| 純収入 | | | | | | | | | | | | | | | | | | 2,864 | | | 2,864 | |
| 株に基づく報酬費用 | | | | | | | | 13,843 | | | | | | | | | | | | | 13,843 | |
| 株式オプション権 | | | | | | 790 | | | 5,582 | | | | | | | | | | | | | 5,582 | |
| 従業員の株購入計画に基づいて発行された株 | | | | | | 117 | | | 1,050 | | | | | | | | | | | | | 1,050 | |
| 限定株式単位の帰属のために株式を発行する | | | | | | 47 | | | | | | | | | | | | | | | |
| 従業員税送金のための源泉徴収制限株 | | | | | | (14) | | | (163) | | | | | | | | | | | | | (163) | |
| 投資が未実現損失 | | | | | | | | | | | | | | | | (7) | | | | | (7) | |
| バランス、2020年12月31日 | | | | | | 45,804 | | | 510,061 | | | | | | | | | 14 | | | (375,815) | | | 134,260 | |
| 純損失 | | | | | | | | | | | | | | | | | | (7,471) | | | (7,471) | |
| 株に基づく報酬費用 | | | | | | | | 34,322 | | | | | | | | | | | | | 34,322 | |
| 株式オプション権 | | | | | | 968 | | | 9,928 | | | | | | | | | | | | | 9,928 | |
| 従業員の株購入計画に基づいて発行された株 | | | | | | 43 | | | 1,256 | | | | | | | | | | | | | 1,256 | |
| 限定株式単位の帰属のために株式を発行する | | | | | | 96 | | | | | | | | | | | | | | | — | |
| 従業員税送金のための源泉徴収制限株 | | | | | | (31) | | | (1,665) | | | | | | | | | | | | | (1,665) | |
| 投資が未実現損失 | | | | | | | | | | | | | | | | (168) | | | | | (168) | |
| バランス、2021年12月31日 | | | | | | 46,880 | | | 553,902 | | | | | | | | | (154) | | | (383,286) | | | 170,462 | |
| 純損失 | | | | | | | | | | | | | | | | | | (16,709) | | | (16,709) | |
| 株に基づく報酬費用 | | | | | | | | 37,183 | | | | | | | | | | | | | 37,183 | |
| 株式オプション権 | | | | | | 234 | | | 2,401 | | | | | | | | | | | | | 2,401 | |
| 従業員の株購入計画に基づいて発行された株 | | | | | | 49 | | | 1,251 | | | | | | | | | | | | | 1,251 | |
| 限定株式単位の帰属のために株式を発行する | | | | | | 134 | | | | | | | | | | | | | | | — | |
| 従業員税送金のための源泉徴収制限株 | | | | | | (44) | | | (1,492) | | | | | | | | | | | | | (1,492) | |
| 投資が未実現損失 | | | | | | | | | | | | | | | | (824) | | | | | (824) | |
| バランス、2022年12月31日 | | | | | | 47,253 | | | $ | 593,245 | | | | | | | | | $ | (978) | | | $ | (399,995) | | | $ | 192,272 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
連結財務諸表付記はこれらの報告書の構成要素である。
VERICEEL社
統合現金フロー表
(単位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 十二月三十一日までの年度 |
| | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 経営活動： | | | | | | |
| 純収益 | | $ | (16,709) | | | $ | (7,471) | | | $ | 2,864 | |
| 純(損失)収入と経営活動現金流量純額を調整する： | | | | | | |
| 減価償却および償却費用 | | 3,981 | | | 2,965 | | | 2,383 | |
| 株に基づく報酬費用 | | 37,183 | | | 34,322 | | | 13,843 | |
| 有価証券の割増と割引の償却 | | 107 | | | 949 | | | 318 | |
| 債務発行原価償却 | | 90 | | | — | | | — | |
| 非現金レンタルコスト | | 4,222 | | | 4,422 | | | 4,445 | |
| 他にも | | 22 | | | 7 | | | 93 | |
| 経営性資産と負債変動状況： | | | | | | |
| 在庫品 | | (2,605) | | | (4,025) | | | (2,540) | |
| 売掛金 | | (9,102) | | | (2,933) | | | (2,336) | |
| その他流動資産 | | (557) | | | (353) | | | (940) | |
| 売掛金 | | 1,437 | | | 1,491 | | | 33 | |
| 費用を計算する | | 2,145 | | | 2,752 | | | 3,345 | |
| リース負債を経営する | | (2,527) | | | (3,086) | | | (3,951) | |
| 他の非流動資産や負債、純額 | | — | | | — | | | 15 | |
| 経営活動が提供する現金純額 | | 17,687 | | | 29,040 | | | 17,572 | |
| 投資活動： | | | | | | |
| 購入投資 | | (69,554) | | | (60,021) | | | (63,057) | |
| 投資販売と満期日 | | 40,944 | | | 64,435 | | | 48,523 | |
| 財産と設備支出 | | (7,596) | | | (7,915) | | | (2,626) | |
| | | | | | |
| 投資活動のための現金純額 | | (36,206) | | | (3,501) | | | (17,160) | |
| 融資活動： | | | | | | |
| 普通株発行純収益 | | 3,652 | | | 11,184 | | | 6,632 | |
| 起債コスト | | (1,076) | | | — | | | — | |
| 従業員は帰属制限株式単位の奨励に関連する税金を支払う | | (1,492) | | | (1,665) | | | (163) | |
| 他にも | | (39) | | | (348) | | | (28) | |
| 融資活動が提供する現金純額 | | 1,045 | | | 9,171 | | | 6,441 | |
| | | | | | |
| 現金、現金等価物、および制限的現金純増加 | | (17,474) | | | 34,710 | | | 6,853 | |
| 期初現金、現金等価物、および限定現金 | | 68,541 | | | 33,831 | | | 26,978 | |
| 期末現金、現金等価物、および制限現金 | | $ | 51,067 | | | $ | 68,541 | | | $ | 33,831 | |
VERICEEL社
合併現金フロー表(継続)
(単位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 | |
| 2022 | | 2021 | | 2020 | |
| キャッシュフロー情報の追加開示： | | | | | | |
| 非現金情報： | | | | | | |
| | | | | | |
| 使用権資産と賃貸負債の確認 | $ | 137 | | | $ | 192 | | | $ | 29,573 | | |
| 支払すべき帳簿に含まれる財産及び設備及び無形資産の増加 | 7,824 | | | 1,373 | | | 531 | | |
| 支払すべき帳簿に含まれる従業員税務送金のための制限株 | — | | | 46 | | | — | | |
| 現金情報： | | | | | | |
| 支払の利子 | $ | 109 | | | $ | 4 | | | $ | 6 | | |
| 納めた税金 | $ | — | | | $ | 379 | | | $ | 147 | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 総合貸借対照表内の金額照合： | | | | | | |
| 現金と現金等価物 | | $ | 51,067 | | $ | 68,330 | | $ | 33,620 | |
| 制限現金 | | — | | 211 | | 211 | |
| 期末現金、現金等価物、および限定現金総額 | | $ | 51,067 | | | $ | 68,541 | | | $ | 33,831 | |
連結財務諸表付記はこれらの報告書の構成要素である。
VERICEEL社
連結財務諸表付記
1. 組織する
Vericel Corporationはミシガン州の会社(合併した子会社とともに、ここでは会社、またはVericelと呼ぶ)で、1989年3月に設立され、1991年に従業員ベースの運営を開始した。同社は完全に統合された商業段階生物製薬会社であり、運動医学と深刻な熱傷看護市場の先進療法の面でリードしている。Vericelは現在市場にいる三つアメリカのビジネス段階の製品MACI®伊壁鳩魯®NexoBridと®.
Maci(豚コラーゲン膜上の自己培養軟骨細胞)は自己細胞化したステント製品であり、成人膝関節症状のある、単一或いは多発の全層軟骨欠損の修復に適しており、骨侵害を伴う或いは伴わない。Epicel(培養された自己表皮移植片)は、成人および小児深度真皮または全層熱傷患者を治療するための永久皮膚代替物であり、熱傷面積は全身表面積(“TBSA”)の30%以上である。同社はMediWound株式会社(“MediWound”)の独占ライセンスを持ち、NexoBrid(anacaulase-bcdb)を北米で商業化している。2022年12月28日、米国食品·薬物管理局(FDA)はNexoBridの生物製品許可証申請(BLA)を許可し、NexoBridの米国での商業使用許可証を許可した。NexoBridは局所的に使用された生物製品であり、成人の深さ部分および/または全層熱熱傷の焦かさぶたを除去するための蛋白加水分解酵素を含む。同社の業務は主にアメリカで#年です1つは特定疾患治療のための細胞療法や特殊生物製剤の研究，製品開発，製造，流通について報告可能である。
会社は生命科学業界会社によく見られるリスクに直面しており、会社またはその競争相手の新技術革新の開発、キーパーソンへの依存、ノウハウの保護、既存と新製品の商業化、FDAの法規と承認要求の遵守、および適切な商業戦略を通じて会社の業務を発展させる能力を含むが、これらに限定されない。
新冠肺炎
2020年3月、世界保健機関は1種の新型コロナウイルス株(新冠肺炎)の伝播が大流行になることを発表した。この流行病は世界的な景気後退と、金融市場の激しい変動を招いた。疫病発生以来、アメリカ各地の広範かつ定期的な選択性MACI手術の廃止或いは延期、人員不足及び会社が顧客に接触する能力のため、会社の四半期運営結果は著しい変動が現れた。
同社はMACIとEPicelの生産を継続し，FDAが2022年12月28日に提出したBLAを承認した後，北米でNexoBridの商業化に努め始めた。同社はすべての重要な原材料の安全在庫を大量に持っており、現在のグローバル·サプライチェーンの中断は、会社が行っているMaciやEpicelの製造業務に影響を与えないと予想される。また、会社が材料輸送の遅延に遭遇していないにもかかわらず、航空旅行の重大な中断は、MACIまたはEPicel最終製品を適切な時間枠内で顧客場所に送ることができず、その業務に悪影響を及ぼす可能性がある。現在，同社はその流通業者，運営あるいは第三者サービスプロバイダが患者症例を管理する能力に及ぼす新冠肺炎の影響を知らない。FDAの最近のNexoBridの承認に伴い，MediWoundは顧客のニーズを満たすために十分な数のNexoBridを生産·供給する準備を開始している.MediWoundはこれまで，大流行に関する割込みがその製造や供給NexoBridの能力に影響すると予想されることを示していない.
同社は、新たに出現した変種や他の要素による新冠肺炎の復興は追加的な中断を招く可能性があり、その人員が販売、マーケティング、訓練、ケース支援と製品開発フィードバックのために出張と顧客に接触する能力が間欠的に制限され、監督管理機関の承認の遅延、製品開発作業の遅延、およびその製品の製造、販売、使用をさらに影響する可能性のある能力を含む追加政府要求または他の漸進的な緩和措置を含む、将来の業務と運営に影響を与える可能性があると考えている。
ウクライナ戦争
ロシアとウクライナの間で行われている戦争や、世界各国がロシアに対して実施している関連制裁やその他の罰は、世界経済において大きな不確実性を作り続け、インフレ激化とサプライチェーン中断を招いている。同社はロシアやウクライナでは業務もしていませんが
ロシアやウクライナの流通業者や第三者サービス提供者へのリスク開放があるため、これらの行動が世界経済またはこれらの連結財務諸表までの財務状況、経営結果、およびキャッシュフローに最終的な影響を与えることは予測できない。
流動性
添付されている総合財務諸表は、当社が経営を継続すると仮定し、正常業務過程で資産および負債を清算および負担することを考慮して作成されています。2022年12月31日までの同社の累計損失は$400.0百万ドル純損失$16.72022年12月31日までの1年間で同社の現金と現金等価物は#ドルです51.1百万ドルと投資額88.42022年12月31日まで。同社は、その製品を販売する現金と既存の現金、現金等価物、投資、および利用可能な借入能力は十分であると予想しているこれらの連結財務諸表が発表された日から少なくとも12ヶ月以内に会社の現在の運営を支援します。ある程度、米国が新冠肺炎感染の悪化またはより深刻な疾患をもたらすか、または既存のワクチンの有効性を制限するウイルス変異を経験した場合、その後の医療措置は、選択性および他の手術手順の延期または停止を含む-会社の業務の減少およびそれによって生じる収入をもたらす可能性がある。そのため、顧客が取り返しのつかない損失を招き、会社の長期流動資金に大きな影響を与える可能性があり、会社のリストラ、休暇および/または減給が必要になる可能性がある。当社は追加資本を得る必要があるかもしれませんが、当社は許容可能な条項で追加融資を得ることができないかもしれませんが、特に現在経験している世界経済や金融市場への様々なマイナス影響を考慮しています。任意の追加融資の条項は、会社の株主の持株または権利に悪影響を及ぼす可能性がある。
2. 重要会計政策の概要
列報根拠と合併原則
添付されている総合財務諸表は米国公認会計基準に基づいて作成された連結財務諸表には、当社及びその完全子会社の勘定が含まれている。すべての会社間取引と口座は合併で解約された。
予算の使用
米国公認会計原則に基づいて連結財務諸表を作成することは、合併財務諸表の日付報告の資産と負債額及び報告期間内に報告された収入と費用に影響を与えるために、管理層に推定と仮定を要求する。企業合併財務諸表に反映されるより重要な推定には、収入確認、在庫推定値、株式オプション推定値、繰延税金資産および負債、および課税費用に関するいくつかの判断が含まれるが、これらに限定されない。当社は、当該等の総合財務諸表に反映されている見積もりや判断を更新したり、当該等の総合財務諸表の発行時にその資産又は負債の帳簿価値を改訂する必要があることを知りません。新しいイベントが発生し、より多くの情報が得られるにつれて、これらの推定は変化する可能性がある。実際の結果はこのような推定とは大きく異なるかもしれない。
現金等価物
現金等価物は、購入日から元の満期日が3ヶ月以下の短期、高流動性投資を含み、主に普通預金、通貨市場基金、米国政府機関債券、商業手形を含む。
制限現金
2021年12月31日現在、制限された現金に含まれる金額とは、会社が保有するリース契約の契約条項を満たすために予約が必要な金額を指す。
投資する
短期投資に分類される投資期限は1年未満だ。長期投資に分類されるのは、(I)満期日が1年を超えることと、(Ii)当社が今後12ヶ月以内に清算するつもりはないことである
このような資金は使用可能であるが、したがって販売可能に分類される。会社の投資戦略は信用格付けの高い短期有価証券を購入することです。同社が保有するすべての有価証券の残り契約期限は、2022年12月31日と2021年12月31日までで3年以下である。
未実現収益は、他の全面収益を累積する構成要素として連結貸借対照表と合併株主権益表に計上され、全面(損失)収益総額の構成要素として総合全面(損失)損益表に計上され、実現までである。未実現損失は、ASC 326による減価評価金融商品--信用損失減値がクレジットに関連しているか、またはクレジットとは無関係であるかを決定するために(“ASC 326”)。信用関連減値は貸借対照表上の準備が確認され、収益に応じた調整が行われ、非信用関連減値は他の総合(損失)収入で確認され、税後純額となる。
賃貸借証書
ASCテーマ842によると、会社は開始時にレンタル予定かどうかを決定した賃貸借証書それは.すべてのレンタル期間が12ヶ月を超える経営賃貸約束は、貸借対照表で割引原則に従って使用権資産と負債として確認された。初期期限が12ヶ月以下の賃貸契約は貸借対照表に計上されない。同社のいくつかのレンタル契約には、指数またはレートに応じて定期的に調整された賃貸支払いが含まれている。レンタルは当初、発効日の指数や為替レート調整後の予想支払現在値を用いて計測されました。レンタル料以外に、レンタルは会社に追加の税金、保険、メンテナンス、その他の費用を支払うことを要求する可能性があります。これらの費用は貨物やサービスを会社に移転することはなく、一般的に非レンタル構成要素と呼ばれます。可変非レンタル部分は、使用権資産および負債の一部として計量されない。賃貸構成要素およびそれに関連する非レンタル構成要素が固定されている場合にのみ、それらは単一賃貸構成要素として入金され、使用権資産および負債の一部として確認される。当社の賃貸契約には重大な残存価値保証や重大な制限的な契約は含まれていません
その会社は施設と他の資産のレンタル条項を更新する権利がある。いくつかの賃貸契約には会社が継続を選択する条項が含まれており、継続条項は一般的にレンタル期間を延長する1至れり尽くせり5何年もです。当社は一般的に賃貸借継続選択権を行使するかどうかを自ら決定することができます。当社はリース開始日に継続及び終了選択権を評価し、経済的要因に応じて行使選択権を合理的に決定するか否かを決定する。いくつかのレンタルプロトコルには、レンタル財産を購入するオプションと、レンタルを終了するオプションが含まれています。ポートフォリオ方法は、似たような特徴を持ついくつかの賃貸契約に適用される。
在庫品
在庫は、コストまたは現金化可能値のうちの低いもので計量されます。コストは標準コストによって計算され，標準コストは先進的な先出し法で決定されたコストに近似する.当社はその在庫が過剰または陳腐であるかどうかを定期的に審査し、古いまたは他の販売できない在庫をその推定された可変純資産値に減記する。実際の可変現価額が会社によって推定された純価値よりも低い場合、または需要推定に基づいて在庫利用率がさらに減少すると判定された場合、追加の在庫減記が必要となる可能性がある。すべての場合、製品在庫は、コストまたはその推定可能な現在算入値のうちのより低いものを基準とする。減記された金額は製品販売コストに計上される。
売掛金
売掛金は、最初に顧客が借りた契約金額または保険提供者、病院または患者の予想に基づいて入金される。事実と状況が売掛金が回収できない可能性があることを表明した場合は、不良債権準備を計上しなければならない。ASC 326による会社の売掛金の潜在的信用リスクの開放を評価した.当社は、類似したリスク特徴に基づいて、売掛金を集約することでリスクを評価し、損失率を決定する。損失率は、現在および履歴経済および金融情報に基づく予測を用いて計算される。
財産と設備、純額
物件と設備は購入コストに基づいて初歩的に計量及び確認し、資産を準備して期待用途とするいかなる直接コストを占めるべきであることを含む。初期計量後、財産と設備はコストから減価償却累計を差し引いて入金される。財産·設備のメンテナンス·メンテナンス費用は発生時に費用を計上する。
財産·設備の減価償却価値は資産の耐用年数内で直線的に減価償却される。資産の使用寿命は一般的にその経済的寿命に相当する。財産と設備の使用年数は以下のとおりである
•機械と装置：3至れり尽くせり10年.年
•家具、固定装置、オフィス機器：5年.年
•コンピュータ装置とソフトウェア：3年.年
•レンタル改善：レンタル残存寿命が短いか15年.年
廃棄または処分された資産のコストおよびその累積減価償却は、勘定から抹消され、売却または処置時に達成される任意の収益または損失は、業務にクレジットまたは計上される。
無形資産、純額
別の償却方法がより適切だと思われない限り、会社はその予想経済寿命に応じてその無形資産を直線的に償却するだろう。無形資産の耐用年数を決定する際には、当社は資産の期待用途及び時代遅れ、需要、競争、予想技術進歩、市場影響及びその他の経済要素の影響を考慮する。イベントや状況が1つの資産の帳簿金額を回収できない可能性があることを示す場合、無形資産は減値と評価される。ある資産の帳簿金額が回収できないと判定された場合、減値損失は、その資産帳簿金額がその公正価値を超えた金額の永久減値に計上される。
収入確認
会社は顧客(流通業者でも病院でも)に販売されている製品の収入を確認し、#年の5ステップモデルに従う会計基準コード606、収入確認(“ASC 606“：(I)顧客との契約の決定、(Ii)契約における履行義務の決定、(Iii)取引価格の決定、(Iv)契約に取引価格を割り当てる履行義務、および(V)会社が契約履行義務を履行する際に収入を確認する。この収入基準によると、顧客が承諾貨物に対する支配権を獲得した場合、会社は収入を確認し、金額は会社がこれらの貨物と交換するために受け取ると予想されている対価格を反映する。Maci、Maci生検キット、EpicelまたはNexoBridに関連する返品、払い戻し、または同様の義務には契約権がないが、いくつかの限られた場合、手術がキャンセルされた場合、会社は製品の返品を受ける。いくつかのキャンセルされた事件では、収入は確認されない
Maci、Maci生検キット、Epicel、NexoBridについては、お客様への保証またはリベートに関する可変価格設定は提供されていません。ほとんどの注文は納品後60日から90日以内に満期になります。運賃と手数料は収入の一部として含まれています。当社は手数料を発生させる際に任意の手数料を費用として確認します。これらの費用は販売、一般、管理費用に含まれている。収入に関する更なる議論は付記3，“収入”を参照されたい。
研究開発費
研究·開発費は発生時に費用を計上する。これらの支出は新製品の開発、既存製品の改善、製品の技術支援、消費者と患者を保護する政府法規の遵守に関連している。
株に基づく報酬
同社の株式報酬会計は、株式オプション奨励および制限株式単位の形態で発行される普通株の公正価値を決定することを要求する。従業員が保有する制限株式単位の公正価値は、付与された日に会社普通株の公正価値に基づいて決定される。予想される帰属中に帰属すると予想される制限株式単位については、補償費用が記録される。従業員が保有する株式オプションの公正価値は、ブラック·スコアーズオプション推定方法を用いて決定された。公正価値を決定する重要な仮定は波動性、無リスク金利、配当収益率と期待期限を含む。株式オプション公正価値を計算する際に使用される仮定は、会社の最適な推定を代表するが、これらの推定は、固有の不確実性および経営陣判断の適用に関する。したがって、要因が変化すれば、異なる仮定を使用して、株に基づく報酬支出は将来的に実質的に異なる可能性がある。また、同社は予想失敗率を推定し、サービス期間内に付与される予定の株式オプションの費用のみを確認した。見積もりの罰金率は当社の株式奨励の歴史的経験を考慮しました。実際のペナルティ率が推定値と異なる場合，費用はそれに応じて調整される.当社は株式オプションと制限株式単位の費用を階層的帰属の方法で記録しています。
同社には補償計画である従業員株購入計画(“ESPP”)がある。補償費用は，付与日購入オプションの公正価値記録に基づいて，購入期間ごとの初日に対応し，購入期間内に償却する.
総合収益
総合(赤字)収益とは、株主権益が一定期間内に会社投資に関する未実現収益や損失によって発生する変化である。
所得税
繰延税項資産は一時的な差異を差し引くことができることが確認され、課税項目の繰越および繰延税金項目の負債は課税の一時的な差異であることが確認された。経営陣が繰延税金資産の一部または全部が既存の証拠の量によっては現金化できない可能性が高いと考えた場合、繰延税金資産減価準備を行う。繰延税金資産の現金化能力を評価する際には、すべての証拠が、プラスでもマイナスでも考慮されている。評価準備の必要性を評価する際に考慮した項目は，損失を戻す能力，既存の仮差異の将来逆転，税務計画戦略，将来収益への期待である。
当社は、税務機関の審査後に不確定税務状況を維持する可能性が高い場合にのみ、総合財務諸表に不確定な税務状況を記録します。当社は税位不確定に関する利息と罰金を所得税支出に計上します。
普通株1株当たり純収益
普通株1株当たりの基本収益の計算方法は、純収入を当期発行普通株の加重平均株式数で割る。普通株1株当たりの希薄収益の計算方法は、純収入を当期に発行された普通株の加重平均株式数で割って、他の証券転換或いは行使時に生じる可能性のある希薄化効果を加えることである。会社の純損失発生期間中、1株当たりの基本損失と赤字は、純損失を普通株と潜在的希薄化証券の加重平均シェアで割ることで計算され、それらの影響は逆薄であるからである。
金融商品
当社の金融商品には、売掛金、売掛金および売掛金(その短期的な性質で、その現在の帳簿額面が時価に近い)、および決済日に応じて公正な価値に分類された売却可能な売却可能な債務証券が含まれている。
最近の会計公告
2022年12月31日までの年間では、新たな会計基準は採用されていない。当社は、財務会計基準委員会(“FASB”)が最近発表した任意の会計基準更新(“ASU”)の適用性と影響を考慮している。評価によると、ASUは適用されないか、会社の総合財務諸表への影響が最小になると予想される。
3. 収入.収入
収入確認と製品販売、純額
付記2に開示されているように、同社は、会計基準アセンブリ606-収入確認における5段階モードに従って、販売MACI生検キット、MACIインプラント、Epicel移植片、および他の源からの製品収入を確認する。
MACI生検キット
MACI生検キットは，承認された契約または販売注文中の契約料率に基づいて病院や外来外科センターに直接販売される。会社は生組織検査キットを渡す際にMACIキットの収入を確認し，その際に顧客(施設)がキットを制御している。このキットは、後でMACIインプラントを製造するために使用することができる軟骨組織サンプルを同社に提供するために医師によって使用される。キットを注文することは会社が生産する義務があるという意味ではありません
当社は生検後にお客様から軟骨組織を受け取った場合も、インプラントを受けません。顧客がインプラントを注文することと、生組織検査キットを発注する過程とは分離される。そのため、生組織検査キットの販売とその後のどのインプラントの販売も異なる契約であり、単独で計算した。
MACIインプラント
会社は以下の会社と契約を結んだ二つ専門薬局、Orsini Pharmtics Services，Inc.(“Orsini”)とAllcare Plus Pharmacy，Inc.(“Allcare”)は、会社が最終顧客の信用と入金リスクを保持するようにMaciを流通させる。同社はこの2つの専門薬局に患者1人あたりMACIの費用を支払っている。OrsiniとAllcareは入金活動を行い、お客様からお金を受け取ります。同社は第三者を招いて患者支援計画に関するサービスを提供し、患者症例を管理し、保険会社や病院に完全かつ正確な請求書情報を提供することを確保している。また、同社はMACIをDMS製薬グループ会社(“DMS”)に直接販売し、軍事治療施設で治療を受けている患者にも使用している。DMSへの直接販売は契約価格で行われます。
患者の個人保険計画，病院や政府支払者による保証レベルの事前許可と確認が患者への出荷の前提条件である。同社は交付時にすべてのMACIインプラントが販売している製品収入を確認し、その時、顧客はインプラントのコントロール権を獲得し、請求書を支払うべきだとクレームしている。会社がMACIインプラントと交換するために支払うと予想される総費用(“取引価格”)は固定されているかもしれないし、可変である可能性もある。病院やディーラーへの直接販売は契約価格で記録されており、通常は可変対価格の形はありません。
会社がMACIを販売する場合、患者は支払いを担当するが、会社は通常第三者保険会社または政府支払人によって精算されるが、患者の自己支払い金額の制限を受ける。第三者保険会社と政府支払人の精算金額は患者と支払人によって異なり，契約料率，公開料率，料金スケジュールあるいは過去の支払者の先例に基づく。純製品収入は推定契約手当を差し引いて確認されており、この推定契約手当は支払人と患者の歴史的徴収経験、拒否収率、会社契約手配の条項を考慮している。同社はポートフォリオ方式を用いてこれらの取引の予想入金を推定している。同社は販売時に収入の減少を記録し、徴収されないと予想される対価格金額に充てている。また、米国会計基準第326条に基づいて、会社の売掛金の潜在的信用リスクの開放について評価した。当社は、類似したリスク特徴に基づいて、売掛金を集約することでリスクを評価し、損失率を決定する。損失率は、現在および履歴経済および金融情報に基づく予測を用いて計算される。この損失率は2022年12月31日までの売掛金に適用される。不良債権代償の総免税額は#ドルです6.1百万ドルとドル7.0それぞれ2022年12月31日と2021年12月31日まで。徴収されない対価格金額見積もりの変動は、確認された収入に大きな影響を与える可能性がある。A50不良債権率の基点変化は約$をもたらす可能性があると推定されます0.42022年12月31日までの年度確認収入は百万ドル減少または増加した
取引価格推定の変動は，当該等の変動が発生した期間の収入で入金される.以下，製品と顧客別の収入表は前期に関する見積もり変化を示し，主に前年度に発生したMciインプラントの請求書請求過程完了後の初期予想精算または入金予想の変化と関係がある。
伊壁鳩魯
同社は，承認された契約や調達注文に規定された契約価格に基づいて，Epicelを病院や熱傷センターに直接販売している。MACIと同様に，皮膚生検を受けた後，Epicel移植片を製造する義務はなく，Vericelは製品が病院に納入されるまで支払いの契約権を受けていない。同社はEpicelを病院に納入する際にEpicelを販売する製品収入を確認し，顧客がEpicel移植片を制御し，クレームは病院に支払うべきである。
ネックス·ブリッジ
当社は2019年5月にMediWoundと独占許可および供給協定を締結し、この合意によると、MediWoundは単価でNexoBridを製造および供給し、単価は合意条項によって増加することができる。また、2020年以来、アメリカ生物医学高度研究と発展局(“BARDA”)はMediWoundからNexoBridを調達し、アメリカで熱熱傷に関連する大規模な死傷緊急事態が発生した場合に医療対策として用いられてきた。MediWoundとのプロトコルにより，BARDAによるNexoBridの四半期調達
2022年第3四半期に完成し、BARDAはより多くの数のNexoBridを調達する選択権を持っているにもかかわらず、未来の緊急準備に用いられている。当社は2022年12月31日現在、BARDAと直接契約や流通契約を締結しておらず、BARDAが調達した製品の所有権も持っていない。同社はNexoBridが納入時にBARDAに販売した毛利益のパーセンテージに基づいて収入を確認し，当時BARDAはこの製品を制御していた。
また、2022年12月28日、FDAはNexoBridのBLAを承認し、NexoBridの米国での商業使用許可を許可した。NexoBridは局所的に使用された生物製品であり、深さおよび/または全層熱熱傷成人の焦かさぶたを除去するための蛋白加水分解酵素を含む
製品と顧客別の収入
次の表と説明は、同社が収入を生み出した製品を示している
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 十二月三十一日までの年度 |
| 製品別収入(単位：千) | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| MACIインプラントとキット | | | | | | |
インプラントは専門薬局で販売されている契約価格に基づいて行われます(a) | | $ | 81,388 | | | $ | 71,969 | | | $ | 57,593 | |
専門薬局で販売されているインプラントは第三者精算を受ける必要があります(b) | | 18,695 | | | 16,000 | | | 16,320 | |
契約価格に応じてインプラントを直接販売する(c) | | 24,261 | | | 18,714 | | | 15,144 | |
直接販売されているインプラントは第三者精算を受ける必要があります(d) | | 3,499 | | | 2,821 | | | 2,754 | |
| 組織検査キット-直接請求書 | | 2,090 | | | 2,194 | | | 1,908 | |
前期に関する見積数変動(e) | | 2,034 | | | (144) | | | 713 | |
| MACIインプラントとキットの総数 | | 131,967 | | | 111,554 | | | 94,432 | |
| 伊壁鳩魯 | | | | | | |
| 直接請求書(病院) | | 31,731 | | | 41,521 | | | 27,536 | |
| | | | | | |
NexoBridの収入は(f) | | 667 | | | 3,109 | | | 2,211 | |
| 総収入 | | $ | 164,365 | | | $ | 156,184 | | | $ | 124,179 | |
| | | | | | |
(A)は、OrsiniおよびAllcareを介して販売されているインプラントを表し、それにより、これらの専門薬局が基礎保険提供者と直接契約を有するようにする。補償金額は、薬局が直接契約でサポートする販売時の契約料率に基づいて算出される |
| | | | | | |
| (B)OrsiniおよびAllcareを介して販売されているインプラントを代表するため、このような専門薬局は、関連支払者と直接契約しておらず、第三者精算を受ける必要がある。精算金額は、公開提供された料率、料金スケジュール、または過去の支払者の先例に基づいて決定される。 |
| | | | | | |
| (C)は、手術日前に合意された契約および既知の価格に基づいて、会社から施設に直接販売されるインプラントを表す。また、専門流通業者DMSとの契約下での直接販売を代表する。 |
| | | | | | |
| (D)は、手術日前に合意された契約および既知の価格に基づいて、会社から施設に直接販売されるインプラントを表す。支払い条項は基礎保険提供者が第三者精算を行わなければならない |
| | | | | | |
| (E)は、主に、OrsiniまたはAllcareを介して販売されるインプラントに関連する推定変化であり、請求書請求プロセス完了後の初期予想精算または入金予想の変化に関連する。見積数の変化は、補足資料、予想入金の変化、または今期に受け取った実際の現金入金の結果によるものです。 |
| | | | | | |
(F)NexoBridをBARDAに売却した毛利益のパーセンテージで計算した収入は、当社とMediWoundとの間の許可プロトコル(付記14参照)に基づいている。 |
信用リスクが集中する
2022年12月31日までおよび2022年12月31日現在、会社の総収入およびMACI顧客からの売掛金は12%和10%です。2021年12月31日または2020年12月31日までの年度は収入集中度がなく、10%を超えている。会社の売掛金残高総額については、2021年12月31日現在、顧客の集中度が10%を超えていない。
4. 選択された貸借対照表の構成要素
在庫品
在庫には以下の内容が含まれている
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日 |
| (単位：千) | | 2022 | | 2021 |
| 原料.原料 | | $ | 15,101 | | | $ | 12,676 | |
| 製品の中で | | 832 | | | 644 | |
| 完成品 | | 53 | | | 61 | |
| 総在庫 | | $ | 15,986 | | | $ | 13,381 | |
財産と設備
財産と設備、純額は：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日 |
| (単位：千) | | 2022 | | 2021 |
| 機械と設備 | | $ | 5,041 | | | $ | 4,522 | |
| 家具、固定装置、オフィス機器 | | 1,710 | | | 1,551 | |
| コンピュータ装置及びソフトウェア | | 8,224 | | | 7,769 | |
| 賃借権改善 | | 13,689 | | | 10,617 | |
| 建設中の工事 | | 5,438 | | | 3,097 | |
| 融資使用権リース | | 37 | | | 74 | |
| 財産と設備総額(毛額) | | 34,139 | | | 27,630 | |
| 減価償却累計を差し引く | | (18,302) | | | (14,322) | |
| 財産と設備の合計 | | $ | 15,837 | | | $ | 13,308 | |
2022年12月31日現在、2021年と2020年12月31日までの減価償却費用は4.0百万、$3.0百万ドルとドル2.4それぞれ100万ドルです
無形資産
当社の無形資産$7.5百万NexoBridのライセンスで構成されており、これは2022年12月28日に規制部門の承認を得た結果だ。無形資産はその予想される価値を超える販売コストに直線的に償却されるだろう12年経済使用年限あったことがある違います。本年度に確認した償却費現在までの年度 2022年12月31日
無形資産将来償却費現在2022年12月31日推定した数字は以下のとおりである
| | | | | | | | |
| (単位：千) | | 金額 |
| 2023 | | $ | 625 | |
| 2024 | | 625 | |
| 2025 | | 625 | |
| 2026 | | 625 | |
| 2027 | | 625 | |
| その後… | | 4,375 | |
| 合計する | | $ | 7,500 | |
費用を計算する
計算すべき費用には以下が含まれている
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 十二月三十一日 |
| (単位：千) | | | 2022 | | 2021 |
| ボーナス関連報酬 | | | $ | 7,132 | | | $ | 6,305 | |
| 従業員関連の課税項目 | | | 3,101 | | | 3,616 | |
| 保険給付に係る負債 | | 5,030 | | | 3,973 | |
| その他の課税費用 | | | 927 | | | 151 | |
| 費用総額を計算する | | | $ | 16,190 | | | $ | 14,045 | |
5. 賃貸借証書
同社はミシガン州のアナブルクとマサチューセッツ州のケンブリッジで施設を借りています。アナブルクの施設はオフィス空間を含み、ケンブリッジの施設はクリーンルーム、MACIとEpicel製造実験室、オフィス空間を含む。同社は場外倉庫スペースや他のコンピュータ関連の設備もレンタルしている
2022年1月28日、当社は賃貸契約(“Burlington Lease”)を締結し、レンタル契約を締結した126,000マサチューセッツ州バーリントンにある1平方フィートの製造、実験室、オフィススペース(“オフィス”)が建設されます。完成すれば、その工場は会社の新しい会社本部と主要な製造施設となる。
バーリントンの賃貸契約の期限は2023年に開始される予定だ12所有者が家のある建物の中核と殻の建設を始めてから数ヶ月(“着工日”)。会社は、次の日の早い項目から、その物件の賃貸料を支払う義務があります13発効日から5ヶ月；あるいは当社が初めて物件を占有して運営している日(“賃貸料発効日”)である。賃貸契約の初期期限は144レンタル料の発効日から数ヶ月です。会社は1つを持っている1つは-レンタル期間の延長オプション10年限は、特定の条件の下でバーリントンレンタルで決定された市場金利で行使することができる。
バーリントン賃貸会社の年間基本賃貸料は最初は#ドルだった571平方フィート当たり毎年増加していますが年ごとに増えています2.5%です。毎月の契約支払いは#ドルの間の予定です0.6百万ドルから百万ドルまで0.8百万ドルです。また、会社は家主に会社が負担すべき不動産税や他の運営費用の返済を担当している。バーリントン賃貸会社はまた、大家が#ドル相当のテナント改善手当を提供することを規定している2001平方フィートか約$です25.1バーリントン賃貸借契約に規定されている条項に適合した場合、住宅地に対して何らかのテナント改善の設計·施工に用いられ、総額は100万ドルである。
当社はビルの核心と殻の初歩的な建設に参加しておらず、建設工事が大体完成し、物件制御権を取得した後、総合貸借対照表に賃貸負債と使用権資産を記録し、現在、この物件は着工日或いは前後に発効することが予想されている。
2022年1月、バーリントン賃貸契約の締結に関連して、会社は現金保証金を担保とした信用状を発行し、保証金は約#ドルとなった6.0百万ドルです。2022年7月29日に循環信用協定に署名した後、信用状は循環信用協定の分ローン限度額に基づいて発行される。この信用状は約$に削減されなければならない4.2百万ドルとドル1.8第3および第6の賃貸期間が満了した場合、バーリントン賃貸契約に掲載されているいくつかの条件を満たせば、それぞれ年内に1，000，000ユーロを支払うことができる。
2022年12月31日と2021年12月31日までの年間レンタル料金は$未満です0.1短期賃貸に関する記録は100万ドルだった。2022年、2021年及び2020年12月31日まで、当社は確認しました6.9百万、$7.3百万ドルとドル6.3経営賃貸費用はそれぞれ百万ドルです。当社は2022年、2022年、2021年及び2020年12月31日までに年度を確認します0.1百万ドルの融資リース費用です
経営と融資リース資産と負債は以下の通り
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 十二月三十一日 | | |
| (単位：千) | | 分類する | | 2022 | | 2021 | | |
| 資産 | | | | | | | | |
| 運営中です | | 使用権資産 | | $ | 41,535 | | | $ | 45,720 | | | |
| 金融 | | 財産と設備、純額 | | 37 | | | 73 | | | |
| リース資産総額 | | $ | 41,572 | | | $ | 45,793 | | | |
| 負債.負債 | | | | | | | | |
| 現在のところ | | | | | | | | |
| 運営中です | | 賃貸負債の当期部分を経営する | | $ | 4,302 | | | $ | 2,950 | | | |
| 金融 | | その他流動負債 | | 41 | | | 41 | | | |
| | | | | | | | |
| 当面ではない | | | | | | | | |
| 運営中です | | リース負債を経営する | | 43,268 | | | 47,147 | | | |
| 金融 | | その他長期負債 | | — | | | 44 | | | |
| 賃貸負債総額 | | $ | 47,611 | | | $ | 50,182 | | | |
会社が経営している賃貸負債を計上する金額に支払う現金は#ドルです5.3百万、$6.0百万ドルと$5.8それぞれ2022年12月31日，2021年12月31日，2020年12月31日である。
2022年12月31日まで、レンタルをキャンセルできない将来の最低レンタル支払いは以下の通りです
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (単位：千) | | 賃貸借契約を経営する | | 融資リース | | 合計する |
| 2023 | | $ | 4,302 | | | $ | 41 | | | $ | 4,343 | |
| 2024 | | 6,946 | | | — | | | 6,946 | |
| 2025 | | 6,348 | | | — | | | 6,348 | |
| 2026 | | 6,530 | | | — | | | 6,530 | |
| 2027 | | 6,726 | | | — | | | 6,726 | |
| その後… | | 30,251 | | | — | | | 30,251 | |
| 賃貸支払総額 | | $ | 61,103 | | | $ | 41 | | | $ | 61,144 | |
| 差し引く：利息 | | (13,533) | | | — | | | (13,533) | |
賃貸負債現在価値(a) | | $ | 47,570 | | | $ | 41 | | | $ | 47,611 | |
(a)2022年12月31日まで、バーリントンレンタルはまだ開始されていない。バーリントン賃貸会社の未来の最低賃貸料は約#ドルだ98.9百万元、テナント改善手当は$25.1百万ドル、レンタル期間は144何ヶ月になりますか。これらの未割引の金額はこの表に含まれていません。
当社の一部の借款は明示金利を提供していないため、当社は発効日に市場源(関連する同業借入金金利を含む)から得られた資料に基づいて、逓増借款金利と、暗黙的および明示的金利を混合して賃貸支払いの現在値を決定している
レンタル条項と割引率は以下の通りです
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日 |
| | 2022 | | 2021 |
| 加重平均残存賃貸年限(年) | | | | |
| 賃貸借契約を経営する | | 8.9 | | 9.8 |
| 融資リース | | 0.5 | | 1.5 |
| 加重平均割引率 | | | | |
| 賃貸借契約を経営する | | 5.4% | | 5.4% |
| 融資リース | | 5.0% | | 5.0% |
6. 投資する
会社が保有する販売可能債務証券は売却可能に分類されているASC 320によって投資--債務と持分証券,公正価値に応じて添付されている総合貸借対照表に決算日に入金する次の表は、2022年12月31日現在と2021年12月31日現在の会社有価証券の未実現損益総額をまとめたものである
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 |
| | | | 未実現総額 | | |
| (単位：千) | | 原価を償却する | | 収益.収益 | | 損 | | 信用損失 | | 公正価値を見積もる |
| 商業手形 | | $ | 15,707 | | | $ | — | | | $ | (101) | | | $ | — | | | $ | 15,606 | |
| 会社手形 | | 52,159 | | | — | | | (831) | | | — | | | 51,328 | |
| アメリカ政府機関債券 | | 21,545 | | | — | | | (46) | | | — | | | 21,499 | |
| | $ | 89,411 | | | $ | — | | | $ | (978) | | | $ | — | | | $ | 88,433 | |
| 分類は： | | | | | | | | | | |
| 短期投資 | | | | | | | | | | $ | 68,471 | |
| 長期投資 | | | | | | | | | | 19,962 | |
| | | | | | | | $ | 88,433 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日 |
| | | | 未実現総額 | | |
| (単位：千) | | 原価を償却する | | 収益.収益 | | 損 | | 信用損失 | | 公正価値を見積もる |
| 商業手形 | | $ | 10,243 | | | $ | — | | | $ | (12) | | | $ | — | | | $ | 10,231 | |
| 会社手形 | | 50,666 | | | — | | | (142) | | | — | | | 50,524 | |
| | $ | 60,909 | | | $ | — | | | $ | (154) | | | $ | — | | | $ | 60,755 | |
| 分類は： | | | | | | | | | | |
| 短期投資 | | | | | | | | | | $ | 35,068 | |
| 長期投資 | | | | | | | | | | 25,687 | |
| | | | | | | | $ | 60,755 | |
あったことがある違います。2022年または2021年12月31日までの年度内に、公正価値に応じて計量·台帳した会社資産を減額する。
7. 株に基づく報酬
株式オプション、制限株式と持分インセンティブ計画
同社には従来、様々な株式インセンティブ計画と合意があり、非制限性と奨励的株式オプションと制限的株式単位およびその他の株式奨励を発行することが規定されていた。このような奨励は、会社の取締役会によって会社のある従業員、役員、および顧問に授与することができる。
これらの計画に基づいて従業員と非従業員に付与されるオプションと制限株式単位は遅くない10年授与の日から効力を発揮する.オプションおよび制限株式単位は、通常、行使または付与することができる4年期間(毎年非従業員取締役に付与されるオプション及び制限株式単位を含まず、通常1年Vericel取締役会のメンバーに初めて任命された場合には、非従業員取締役のオプションおよび制限株式単位が付与され、Vericel取締役会は通常付与される3年株式オプションの階層付与方法によれば、毎年制限株式単位の周年授与日は、付与された日以降となる。会社は一般に株式オプションや帰属制限株式単位を行使する際に新株を発行する
Vericel Corporation 2022年総合インセンティブ計画(2022年計画と略称する)は2022年4月27日に承認され、株式オプション、株式付加価値権、制限性株式奨励、制限株式単位などの方式で激励を提供する。2022年計画に基づいて付与された株式オプションの発行価格は、付与日会社普通株の公正時価を下回ってはならない。2022年計画は、1992年の株式オプション計画、2001年の株式オプション計画、改訂および再編成された2004年の株式インセンティブ計画、2009年に改訂および改訂された総合インセンティブ計画、2017年に改訂および改訂された総合インセンティブ計画および改訂および再策定された2019年総合インセンティブ計画(“先行計画”)に代わり、2022年計画が承認された後、以前の計画に基づいていかなる新たな授権額も付与されていない。しかしながら、以前の計画に従って付与されたオプションが満期になったり、没収されたりすると、2022年計画に基づいて発行可能な株式数が増加する。
2022年12月31日までに3,818,5362022年計画により、将来付与される株式を提供することができる。
株補償費用
非現金株報酬支出(サービス型株式オプション、制限株式単位、従業員株購入計画)は以下のようにまとめられる
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 十二月三十一日までの年度 |
| (単位：千) | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 製品販売コスト | | $ | 3,630 | | | $ | 3,681 | | | $ | 1,949 | |
| 研究開発 | | 5,261 | | | 4,120 | | | 1,884 | |
| 販売、一般、行政 | | 28,292 | | | 26,521 | | | 10,010 | |
| 非現金株式報酬総額 | | $ | 37,183 | | | $ | 34,322 | | | $ | 13,843 | |
サービスに基づく株式オプション
報告期間中、各サービス型株式オプション付与の公正価値は、付与された日にブラック·スコアーズオプション定価モデルを採用し、以下の仮定を用いて推定する
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 十二月三十一日までの年度 | | | | |
| サービスに基づく株式オプション | | 2022 | | 2021 | | 2020 | | | | |
| 期待配当率 | | —% | | —% | | —% | | | | |
| 株価の変動を予想する | | 63.8 - 75.3% | | 71.5 - 76.7% | | 71.1 - 78.7% | | | | |
| 無リスク金利 | | 1.5 - 4.4% | | 0.53 -1.5% | | 0.33 -1.7% | | | | |
| 予想寿命(年) | | 5.3 - 6.3 | | 5.3 - 6.3 | | 5.3 - 6.3 | | | | |
2022年，2021年，2020年12月31日までに年度内に付与されたサービスに基づくオプションの加重平均授権日公正価値は$である19.83, $32.96そして$8.86それぞれ，である.
次の表は、指定期間中のサービスに基づく株式オプション活動をまとめたものである
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| サービスに基づく株式オプション | | オプション | | 加重平均 行権価格 | | 加重平均 残り 契約条項 (年) | | 骨材 固有の 価値がある (千人) |
| 2021年12月31日現在の未返済債務 | | 5,669,690 | | | $ | 22.49 | | | 7.2 | | $ | 113,985 | |
| 授与する | | 1,348,824 | | | 33.37 | | | | | |
| 鍛えられた | | (234,707) | | | 10.22 | | | | | |
| 期限が切れる | | (31,436) | | | 36.20 | | | | | |
| 没収される | | (143,224) | | | 31.42 | | | | | |
| 2022年12月31日に返済されていません | | 6,609,147 | | | $ | 24.89 | | | 6.8 | | $ | 56,708 | |
| 2022年12月31日に行使できます | | 4,205,883 | | | $ | 18.49 | | | 5.8 | | $ | 51,204 | |
| | | | | | | | |
2022年12月31日までに6,311,629株は付与されており、また付与される予定だ。2022年12月31日までに31.62022年計画と先の計画により付与された非既得性サービスに基づく株式オプションに関する未確認補償コスト総額の100万ドル。このコストは重み付き平均期間内に確認される予定であるf 2.7 y耳です。
2022年12月31日現在、2021年12月31日および2020年12月31日までに年間行使される株式オプション総内的価値は5.4百万、$39.5百万ドルとドル10.5それぞれ100万ドルです
限定株単位
次の表は、指定期間の制限在庫単位活動をまとめたものである
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 限定株単位 | | 販売制限株単位数 | | 加重平均付与日公正価値 | | | | |
| 2021年12月31日現在の未返済債務 | | 398,748 | | | $ | 36.30 | | | | | |
| 授与する | | 422,958 | | | 33.71 | | | | | |
| 既得 | | (135,380) | | | 35.45 | | | | | |
| 没収される | | (38,152) | | | 34.98 | | | | | |
| 2022年12月31日に帰属していない | | 648,174 | | | $ | 34.86 | | | | | |
2022年，2021年および2020年12月31日までに年度内に付与された制限株式単位の加重平均授受日公正価値は$である33.71, $52.07そして$11.41それぞれ，である.
2022年12月31日現在、限定株式単位に関する未確認補償費用総額は#ドルである13.2100万ドルでこのコストの加重平均期間は2.8年.年それは.2022年12月31日まで及び2021年12月31日までの年度内帰属制限株式単位の公正価値総額は4.6百万ドルとドル5.3それぞれ100万ドルです
従業員株購入計画
従業員はESPPによって株を購入することができる。ESPPの許容発行総額は1.0100万株の普通株のうち796,8492015年に福祉が始まってから支給されてきた。ほとんどの職員たちがこの計画に参加することができる。ESPPは株式に基づく支払会計基準の費用確認条項に基づいて計算された補償計画である。補償支出は，日購入オプションを付与した公平な市場価値記録に基づき，その日は購入期間ごとの初日に対応し，購入期間内に償却する。
8. 循環信用協定
2022年7月29日、当社は借り手として、ドルを締結しました150.0百万5年制当社、その他の貸手、貸手および行政代理であるモルガン大通銀行間の優先担保循環信用協定(“循環信用協定”)。循環信用協定には1ドルが含まれている15.0信用状のサブファイナンスを開設し、当社はそのうち約#ドルを使用します6.2百万ドルです。循環信用協定項で支払い可能な金額は，運営資金需要および当社の他の一般企業用途である。その会社は約$を生成し資本化した1.1循環信用協定に関連した債務発行コストは100万ドルだ。
循環信用協定の下の未返済借入金利息は、(I)担保付き隔夜融資金利(“SOFR”)に当社が時々選択した金利で定価します0.10%追加の範囲は1.25%から2.50%は、当社の総純レバレッジ率(循環クレジットプロトコルの定義参照)または(Ii)別の基本金利(循環クレジットプロトコルの定義参照)によって追加されます0.25%から1.50%は会社の総純レバレッジ率によって決定されます。循環信用協定には承諾料も含まれており、その範囲は0.20%から0.25%は会社の総純レバレッジ率によって決定されます
当社は循環信用協定に基づいて借入金の全部または一部を自発的に前払いすることを許可されており、プレミアムや罰金を支払う必要はありません。未償還循環融資(循環信用協定の定義参照)および信用証総額が循環承諾総額(循環信用協定の定義参照)を超える任意の営業日には、当社は、その超過部分に相当する循環融資を前払いしなければならない。2022年12月31日までに違います。循環信用協定の下の未返済借金。
循環信用プロトコルは、いくつかの肯定的、否定的、報告的、および財務的契約を含み、すべての場合、いくつかの例外および重要性のハードルによって制限される。循環信用協定は会社が四半期ごとに財務契約を遵守することを要求し、これまでの4つの四半期を基礎として測定を行った。循環信用協定で定義されているように、最高の総純資産率は3.501.00まで。会社は最高純レバレッジ率を4.001.00まで、連続して4四半期にわたって、買収許可と関係がある(循環信用協定の定義参照)。
循環信用協定には、(I)追加債務の発生、(Ii)留置権の設定、(Iii)そのすべてまたはほぼすべての資産を統合、合併、販売、または他の方法で処理すること、(Iv)いくつかの資産を売却すること、(V)配当金を支払うこと、または配当金の分配または他の制限された支払いを行うこと、(Vi)いくつかの投資を行うこと、(Vii)規定の満了前に従属債務を償還すること、および(Viii)その連属会社とのいくつかの取引を行う、当社およびその付属会社に対する慣用および慣用制限が記載されている。
循環信用プロトコルの下の債務はVericel Corporationのほとんどの資産の優先保留権を担保とし、いくつかの付属会社は除外する(循環信用協定及びその他の取引文書に掲載されている常習免除条項の制限を受ける)。
9. 普通株1株当たり純収益
普通株1株当たり純(損失)収入の概要は以下のとおりである | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 十二月三十一日までの年度 |
| (千の計で、1株を除く) | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 純収益 | | $ | (16,709) | | | $ | (7,471) | | | $ | 2,864 | |
| | | | | | |
| 基本加重平均普通株式発行済み | | 47,130 | | | 46,472 | | | 45,221 | |
| 希釈性株式オプションと制限株式単位の影響 | | — | | | — | | | 2,061 | |
| 希釈加重平均普通株式発行 | | 47,130 | | | 46,472 | | | 47,282 | |
| | | | | | |
| 普通株1株当たりの利益は基本的に | | $ | (0.35) | | | $ | (0.16) | | | $ | 0.06 | |
| 普通株1株当たりの利益 | | $ | (0.35) | | | $ | (0.16) | | | $ | 0.06 | |
| | | | | | |
| 普通株1株当たりの純利益(赤字)収益に含まれていない逆償却株： | | | | | | |
| 株式オプション | | 6,609 | | | 5,670 | | | 2,204 | |
| 制限株式単位 | | 648 | | | 399 | | | — | |
|
10. 株主権益
市場で製品を提供する
当社は2021年8月27日に販売代理であるSVB Leerink LLC(“SVB Leerink”)と販売契約を締結し，この合意により，当社は最大$の要約および販売が可能となった200.0百万株当社普通株、1株当たり額面なし(“ATM機株”)。販売契約に基づいて発売·販売されるATM株は、会社が2021年8月27日に提出した自動発効S-3 ASR用紙棚登録声明(第333-259119号ファイル)に基づいて発行·販売され、この声明は満期になります3年提出の日からです。同社はまた、2021年8月27日にATM株の発行と売却に関する目論見補編を提出した。当社はATM株を売却する責任はありませんが、販売契約により、SVB Leerinkも任意の特定の数または額面のATM株を売却する責任はありません。同社は、進行中の株式融資に直接関連するいくつかの法律、専門会計、その他の第三者費用を資本化し、このような融資が完了するまで延期発売コストとしている。当社は2022年12月31日現在、販売契約に基づいていかなる株式も売却していません。
11. 公正価値計量
当社の公正価値計量は以下の3つのカテゴリーのうちの1つに分類され、開示されている
•レベル1：同じ、制限されていない資産または負債が計量日に得られるアクティブ市場の調整されていないオファー；
•レベル2：非アクティブ市場のオファー、または資産または負債の全期間内に直接または間接的に観察可能な投入；
•第3級：価格や推定技術は公正な価値計量に重要な意義があるが観察できない投入(すなわち、市場活動の支持が少ないかないか)が必要である。
公正価値によって計量された資産と負債は、公正価値計量に重要な最低投入レベルによって全体的に分類される。商業手形、会社手形、および米国政府機関債券は、アクティブ市場における類似ツールの見積もり、非アクティブ市場における同じまたは同様のツールの見積、およびモデルベースの推定技術に基づく評価値に基づいて2段階に分類されるので、これらの技術については、すべての重要な投入が市場で観察されるか、または実質的に資産期限全体の観察可能な市場データによって確認されることができる。2020年12月31日から2022年12月31日まで、資金調達や3級呼び出しはありません
以下の表は、公正な価値で恒常的に計量された会社の金融商品の推定値をまとめたものである
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| | | | | 公正価値計量種別 | | | | 公正価値計量種別 |
| (単位：千) | | 合計する | | レベル1 | | レベル2 | | レベル3 | | 合計する | | レベル1 | | レベル2 | | レベル3 |
| 資産： | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | | $ | 1,262 | | | $ | 1,262 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 1,258 | | | $ | 1,258 | | | $ | — | | | $ | — | |
商業手形(a) | | 15,606 | | | — | | | 15,606 | | | — | | | 18,229 | | | — | | | 18,229 | | | — | |
| 会社手形 | | 51,328 | | | — | | | 51,328 | | | — | | | 50,524 | | | — | | | 50,524 | | | — | |
アメリカ政府機関債券(a) | | 27,976 | | | — | | | 27,976 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| | $ | 96,172 | | | $ | 1,262 | | | $ | 94,910 | | | $ | — | | | $ | 70,011 | | | $ | 1,258 | | | $ | 68,753 | | | $ | — | |
(a)約$6.5100万ドルのアメリカ政府機関債券と8.0100万枚の商業手形の初期期限は90日以下であり、それぞれ2022年12月31日および2021年12月31日に現金等価物として記録されている。
現金等価物および有価証券の公正価値は、観察可能な市場価格に基づく。当社の売掛金、売掛金、売掛金は、公正価値に近いコスト値で計算されます。
12. 所得税
所得税前(損失)収入の構成は以下のとおりである
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 十二月三十一日までの年度 |
| (単位：千) | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| アメリカです。 | | $ | (15,912) | | | $ | (7,367) | | | $ | 2,767 | |
| 外国.外国 | | (76) | | | (104) | | | 97 | |
| 所得税前収入 | | $ | (15,988) | | | $ | (7,471) | | | $ | 2,864 | |
米国連邦法定税率を用いて計算された所得税と総合経営報告書で報告されている税金の入金は以下のとおりである
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 十二月三十一日までの年度 |
| (単位：千) | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 所得税前収入 | | $ | (15,988) | | | $ | (7,471) | | | $ | 2,864 | |
| 連邦法定金利 | | 21 | % | | 21 | % | | 21 | % |
| 連邦法定税率で計算される税金 | | (3,357) | | | (1,569) | | | 601 | |
| 州と地方所得税 | | (630) | | | (345) | | | 200 | |
| 差し引かれない株の報酬 | | 1,168 | | | (4,311) | | | 437 | |
| 連邦と州の金利変化 | | 574 | | | 47 | | | 249 | |
| 研究と孤児薬物相殺 | | (644) | | | (413) | | | (8,827) | |
| 他にも | | 267 | | | (87) | | | 132 | |
| 評価免除額を変更する | | 3,343 | | | 6,567 | | | 7,388 | |
| 所得税を申告する | | $ | 721 | | | $ | (111) | | | $ | 180 | |
繰延税金資産(負債)は以下の各項目からなる
| | | | | | | | | | | | | | |
| | | 十二月三十一日までの年度 |
| (単位：千) | | 2022 | | 2021 |
| 繰延税金資産： | | | | |
| 純営業損失が繰り越す | | $ | 7,020 | | | $ | 11,571 | |
| 従業員の福祉と株に基づく報酬 | | 18,028 | | | 11,470 | |
| 研究開発コスト | | 7,530 | | | 5,059 | |
| 無形資産 | | 1,770 | | | 2,544 | |
| リース負債を経営する | | 11,846 | | | 12,822 | |
| 在庫備蓄 | | 2,780 | | | 2,833 | |
| 税金の繰り越しを免除する | | 11,143 | | | 10,498 | |
| その他、純額 | | 12 | | | 13 | |
| 繰延税金資産総額 | | 60,129 | | | 56,810 | |
| 減算：推定免税額 | | (47,290) | | | (43,947) | |
| 繰延税項目純資産総額 | | 12,839 | | | 12,863 | |
| 繰延税金負債： | | | | |
| 使用権資産 | | (10,891) | | | (12,266) | |
| 財産と設備、純額 | | (1,948) | | | (597) | |
| 繰延納税純負債総額 | | (12,839) | | | (12,863) | |
| 繰延税金資産と負債純額 | | $ | — | | | $ | — | |
2022年12月31日現在，同社の米国連邦純営業損失はドルに転換した23.1100万ドルのうち11.2100万人は2033年に満期になり、残りは満期にならないが、80%の制限を受けている。2022年12月31日現在、同社の国家純営業損失は$に転換している20.92034年には100万台が満期になる。国税法第382条によると、会社の2014年の支配権変更により2014年9月17日までに存在した純営業損失の年間使用限度額は#ドルとなる見込み0.8百万ドルです。そのため、将来の利益水準にかかわらず、純営業損失と税額控除の大部分が使用前に満期になる。2022年12月31日まで、会社は将来の利益を相殺するために使用することができる米国連邦税収控除を$に転換することができる11.1百万ドルです。2020年以内に行われた研究開発及びまれな薬物控除税務研究によると、当社は十分な基礎申請免除があり、2020年度に繰り越した税務控除を確認した。このような信用繰越は2034年から2040年の間に満期になるだろう。
所得税会計指針によると、当社は関連税務管轄区の対応課税収入の予測に基づき、その繰延税金資産が“回収可能性が高い”かどうかを推定する。この見積もりでは，会社は歴史的業績，承認された業務計画に基づいて予測された将来の経営業績，条件に応じた繰越期間，税務計画機会，その他に関する考慮要因を用いている。これらの要因に基づいて、当社で発生した歴史的損失を含め、繰延税金資産(上記の純営業損失と相殺された繰延税金資産を含む)は、実現不可能であるため、全額評価準備が提案されている。今後の期間中に十分な肯定的な証拠支援がある場合、そのような準備が当社の経営業績に大きな影響を与える可能性があります。推定手当の変化は#ドルが増加したことだ3.3百万ドルとドル6.62022年12月31日までと2021年12月31日までの年度はそれぞれ100万ドル。
当社は“不確定税収頭寸会計処理指針”に基づいて不確定税収頭寸を評価している。この声明は、統合財務諸表に、当社の所得税申告書に採用されたか、または採用されることが予想される不確定税収額を記録するための確認敷居および計量方法を規定する。不確定な税務頭寸が“もっと可能性がある”というハードルに達していなければ、会社は当該等頭寸の確認をキャンセルする。不確定な税務状況が“より可能”のハードルに達した場合、当社は最高の可能収益を計量·記録し、審査後に維持可能な金額を超える収益のために適切な準備金を確立する。当社は現在、不確定な税務状況を記録しておらず、未確認の税収割引は今後12カ月以内に大幅に増加または減少すると予想されている。
同社が提出した米国連邦と州所得税申告書は異なる訴訟時効を持っている。米国税務機関は2020年12月31日までの年間で2017年と2018年の審査を完了した。同社の純営業損失が繰り越したため、会社の連邦所得税申告書はまだ審査が必要だ。同社はいくつかの州税務管区で申請を提出し、登録成立から2022年までの数年以内に審査を受ける。
13. 従業員貯蓄計画
同社には401(K)貯蓄計画があり、計画に参加した従業員が賃金の一部を支払うことを許可しているが、年次制限と最低資格制限を受けている。取締役会はその計画に対する会社の等額出資を適宜承認することができる。同社は#ドルを寄付した1.1百万、$1.0百万ドルとドル0.82022年12月31日まで、2021年、2020年12月31日までの年度はそれぞれ100万ドル。
14. NexoBrid許可と供給契約
2019年5月6日、会社はMediWoundと独占許可と供給契約を締結し、NexoBridを北米で商業化した。NexoBridは局部投与された生物製品であり、2022年12月28日にFDAによってアメリカで商業的に使用されることが許可された。NexoBridは蛋白加水分解酵素を含み、深さ及び/又は全層熱熱傷成人の焦かさぶたを除去するために用いられる。
ライセンス契約の条項により，FDAがNexoBridを承認した後，MediWoundはBLAをVericelに譲渡し，2023年2月20日から発効する.MediWoundとVericelは，両社のメンバーからなる中央指導委員会(“中央指導委員会”)の監督の下，北米でのNexoBridの発展を指導していく予定である.NexoBridはEUや他の国際市場で承認され、米国、EU、その他の国際市場で孤児生物に指定されている。
2019年5月、同社はMediWoundに$を支払いました17.5ライセンスの対価格は100万ポンドで、2019年に研究開発費として記録されている。ライセンス契約の条項によると、同社はMediWoundに$を支払う義務があります7.5BLAがNexoBridを承認してから30日以内に100万の規制マイルストーンを支払います。FDAは2022年12月28日にNexoBrid BLAを承認した。2022年12月31日までに会社が記録したドル7.5百万級のマイルストーン
米国でNexoBridを無形資産として商業販売する許可権を支払う。これは1ドルです7.5その無形資産の支払額は百万ドルである2月2日023.
会社にはMediWoundにガンダムを支払う義務があります125.0100万ドルは、いくつかの販売マイルストーンに達するかどうかにかかっている。最初の販売マイルストーン支払いは$7.5北米でのNexoBridの年間純売上高またはその改善がドルを超えると、100万ドルをトリガする75.0百万ドルです。2022年12月31日現在、販売マイルストーン支払いはまだ不可能であるため、負債として記録されることはない。同社はまた、MediWoundの分級特許権使用料を純売上高ごとに支払い、その中から上位の1桁の割合から10代の中央値の割合まで範囲するが、慣例的に減少しなければならない。
会社とMediWoundのプロビジョニング協定条項により，MediWoundは単価でNexoBridを製造し，単価は供給プロトコルの条項によって増加する可能性がある.MediWoundは北米で独占販売するためにNexoBridを会社に提供する義務がある5年納入契約の条項。供給契約によると，その会社は合意の初期期限をもう一度延長する権利がある24数ヶ月間、それは2022年5月に行われた。営業期間が経過した後または供給に障害が発生した場合、当社は代替供給源の確立を許可されます。
2020年以来，BARDAはMediWoundからNexoBridを調達し，米国で熱熱傷に関連した大規模な死傷緊急時の医療対策として用いられてきた。MediWoundとの合意によると、BARDAのNexoBridに対する四半期調達は2022年第3四半期に完了し、BARDAは将来的により多くのNexoBridを調達して緊急準備に用いる選択権を持っているにもかかわらず。BARDAのNexoBrid買収承諾の一部として、同社はBARDAに直接販売した毛利益から一定の割合の収入を得ている。もし未来のBARDAがVericelからNexoBridを直接購入すれば、会社は初期承諾金額に従ってMediWoundに一定の割合の毛利益を支払い、BARDAがNexoBridを購入した後に初期承諾金額を超えた任意の追加取引に対して特許権使用料を支払う。当社は2022年12月31日現在、BARDAと直接契約や流通契約をしていません。
15. 引受金とその他の事項
法律訴訟
当社は通常の業務過程で出現する様々な法的手続きに時々参加することができます。訴訟、監督、調査、または他の法律手続きのコストおよび結果は正確に予測できず、いくつかの訴訟、クレーム、訴訟または法律手続きは当社に不利になる可能性があり、当社の経営業績や財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。また、知的財産権紛争は往々にして強制救済のリスクがあり、会社に禁止を加えると、会社の財務状況や運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。一つのことが重大な責任を招く可能性が高く、損失金額を合理的に推定することができれば、当社は可能な重大な損失または損失範囲を推定し、開示する。このような損失が発生する可能性がない場合、または合理的に推定できない場合、負債は、その連結財務諸表に記録されない
当社は、2022年12月31日現在、当社の重大な進行中の訴訟または重大な進行中の規制またはその他の法的手続きに関連するものは何もなく、政府または監督当局が当社を目標としているいかなる調査も、その現在の業務に重大な悪影響を及ぼす可能性があることを知らない
製造と供給協定
Matricel-2015年10月、当社はMatricel GmbH(“Matricel”)と長期供給協定を締結し、MACIを製造するためのACI−Maixコラーゲン膜を購入した。同社とMatricelは2018年3月17日に合意を修正した。協定によると，同社は毎年約ドルを購入することを承諾した0.6年間百万ドルです。当社は2022年12月31日まで、2021年および2020年12月31日までの各年度にそれぞれこの約束を履行しているこの協定は2023年3月31日まで有効だ。
製造、供給、その他の合意-同社はすでにその製品の製造とある部品の供給について様々な合意を締結している。製造または供給契約の満了または他の方法で終了した場合、当社は、その製品の開発に必要な補助材料を決定し、取得することができない可能性があり、その満了および終了は、当社の業務に大きな影響を与える可能性があります。
同社の調達承諾は、同社の細胞製造過程で使用される材料の最低購入量を含み、その市販の細胞治療製品を製造する。また、会社は支払いも使っています
場外倉庫空間。2021年2月、倉庫運営協定の条項の一部が2027年3月31日に延長された。
会社の契約義務に関する将来の最低調達約束は以下のとおりである
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 期限どおりの支払い |
| 契約義務(千) | | 合計する | | 2023 | | 2024 | | 2025 | | 2026 | | 2027 | | 5年以上 |
| 購入承諾 | | $ | 3,416 | | | $ | 3,416 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 倉庫運営協定 | | 5,788 | | | 1,776 | | | 1,819 | | | 849 | | | 886 | | | 458 | | | — | |
| 合計する | | $ | 9,204 | | | $ | 5,192 | | | $ | 1,819 | | | $ | 849 | | | $ | 886 | | | $ | 458 | | | $ | — | |
第九項です会計と財務情報開示の変更と相違
ない
第9条制御とプログラム
情報開示制御とプログラムの評価
会社経営者は、会社最高経営責任者(“CEO”)及び最高財務官(“CFO”)の参加の下で、1934年の証券取引法(“取引法”)下第13 a-15(E)及び15 d-15(E)条の規定に適合する会社の開示制御及び手続の有効性を評価した。評価に基づいて、会社の最高経営責任者と最高財務責任者(“認証者”)は、本報告で述べたまでの間、会社の情報開示制御および手順が有効であると結論した。
財務報告の内部統制に関する経営陣の報告
会社経営者は、財務報告書の十分な内部統制の確立及び維持を担当する(取引法第13 a−15(F)及び15 d−15(F)条に記載されている)。財務報告の内部統制は、我々の最高経営責任者と最高財務官の監督の下で設計され、財務報告の信頼性を合理的に保証し、公認された会計原則に基づいて外部目的のための総合財務諸表を作成することを目的としている
年、会社経営陣はトレデビル委員会後援組織委員会が制定した基準を使用して、私たちの財務報告の内部統制の有効性を評価しました内部制御 - フレームワークを統合する(2013年)。この評価によると、経営陣は、財務報告書に対する内部統制は2022年12月31日から有効であると結論した。
会社が2022年12月31日までの財務報告内部統制の有効性は、独立公認会計士事務所の普華永道会計士事務所が監査しており、本10−K表第8項の報告で証明されている。
財務報告の内部統制の変化
2022年12月31日までの3ヶ月間、財務報告の内部統制に大きな変化はなかった(この用語の定義は“取引法”第13 a-15(F)および15 d-15(F)条参照)
持続的な新冠肺炎の疫病のため、一部の従業員と顧問はずっと遠隔勤務をアルバイトしている。プロセス、システム、および制御の設計は、遠隔実行を可能にし、データを保護するアクセス可能性を有する。同社はその財務報告の内部制御の設計と運営有効性に対する任意の潜在的な影響を決定するために、疫病の変化と重症度を絶えず監視と評価している。
プロジェクト9 Bその他の情報
適用されません。
プロジェクト9 Cです検査を妨害する外国司法管轄区域を開示する。
適用されません。
第三部
第10項役員·幹部と会社の管理
本プロジェクトに要求される情報は、2022年12月31日までの年度終了後120日以内に提出され、引用により本明細書に組み込まれる米国証券取引委員会に提出された2023年株主総会に関する最終依頼書に含まれる。
第十一項役員報酬
このプロジェクトに必要な資料は、2022年12月31日までの年度終了後120日以内に米国証券取引委員会に提出される2023年株主総会のために作成された最終依頼書や本報告書の改訂を参考にして本報告に盛り込まれます。
第十二項ある実益所有者の担保所有権及び経営陣及び株主に関する事項
このプロジェクトに必要な資料は、2022年12月31日までの年度終了後120日以内に米国証券取引委員会に提出される2023年株主総会のために作成された最終依頼書や本報告書の改訂を参考にして本報告に盛り込まれます。
十三項特定の関係や関連取引、取締役の独立性
このプロジェクトに必要な資料は、2022年12月31日までの年度終了後120日以内に米国証券取引委員会に提出される2023年株主総会のために作成された最終依頼書や本報告書の改訂を参考にして本報告に盛り込まれます。
14項ですチーフ会計士費用とサービス
このプロジェクトに必要な資料は、2022年12月31日までの年度終了後120日以内に米国証券取引委員会に提出される2023年株主総会のために作成された最終依頼書や本報告書の改訂を参考にして本報告に盛り込まれます。
第4部
第十五項展示と財務諸表明細書
(A)本年報は、以下の書類を表格10-Kの形式で提出します
1.連結財務諸表(参照)プロジェクト8).
2.すべての資料は、連結財務諸表または付記に掲載されています
3.展示品：
参照してください展示品索引.
第十六項表格10-Kの概要
ない。
展示品索引
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 引用で編入する |
| 展示品番号 | | 展示品の記述 | | 表 | | 書類番号 | | 展示品 | | 提出日 |
| 3.1 | | 再記述した会社登録定款。 | | 8-K | | 000-22025 | | 4.1 | | 2009年12月17日 |
| 3.2 | | 二零一零年二月九日に定款の証明書を再改訂します。 | | S-1 | | 333-160044 | | 3.2 | | March 31, 2010 |
| 3.3 | | 2011年3月22日に定款の証明書を再改訂します。 | | 8-K | | 000-22025 | | 3.1 | | March 25, 2011 |
| 3.4 | | 2014年11月21日“会社が新たに作成した定款改正証明書”。 | | 8-K | | 001-35280 | | 3.1 | | 2014年11月24日 |
| 3.5 | | 付例を改訂して再記述する。 | | 8-K | | 000-22025 | | 3.1 | | 2010年11月12日 |
| 4.1 | | 株本で説明する。 | | 10-K | | 001-35280 | | 4.5 | | 2020年2月25日 |
| 10.1 # | | 当社が各取締役と締結した賠償契約フォーマットです。 | | 8-K | | 000-22025 | | 10.1 | | 2010年8月31日 |
| 10.2 # | | 上級管理職はボーナス計画を奨励する。 | | 8-K | | 000-22025 | | 10.3 | | March 25, 2011 |
| 10.3 | | 資産購入協定は、日付は2014年4月19日で、会社とセノフィの間で署名された。 | | 8-K | | 001-35280 | | 2.1 | | April 23, 2014 |
| 10.4 # | | 2回目の改正と2009年の総合的なインセンティブ計画が再修正された。 | | Sch.14 A | | 001-35280 | | 付録II | | 2014年10月21日 |
| 10.5 | | 当社とシドニー街64号の間のレンタル契約は、日付が2020年10月21日で、改訂されました。 | | 10-K | | 001-35280 | | 10.7 | | 2021年2月24日 |
| 10.6 | | 当社がNBD Property Owner 2，L.P.と2022年1月28日に締結した賃貸契約 | | 10-Q | | 001-35280 | | 10.1 | | May 4, 2022 |
| 10.7 # | | Vericel Corporation 2015従業員株式購入計画。 | | Sch.14 A | | 001-35280 | | 付録I | | March 25, 2015 |
| 10.8 # | | ドミニク·C·コーランジェロと会社との間の役員雇用協定第1改正案は、2017年9月14日。 | | 8-K | | 001-35280 | | 10.1 | | 2017年9月19日 |
| 10.9 # | | 非従業員役員報酬ガイドラインが改正され、再発表された。 | | 10-Q | | 001-35280 | | 32.3 | | 2021年8月4日 |
| 10.10 † | | 当社とMatricel GmbHとの間で2018年3月17日に改訂されたACI-Max供給協定を改訂し、再署名しました。 | | 10-Q | | 001-35280 | | 10.1 | | May 8, 2018 |
| 10.11 # | | 2017年度総合インセンティブ計画。 | | Sch.14 A | | 001-35280 | | 付録I | | March 20, 2017 |
| 10.12 # | | 2017年度総合インセンティブ計画下のインセンティブ株式オプション奨励プロトコルフォーマット。 | | 10-K | | 001-35280 | | 10.49 | | 2019年2月26日 |
| 10.13 # | | 2017年度総合インセンティブ計画非従業員取締役奨励契約書フォーマット。 | | 10-K | | 001-35280 | | 10.5 | | 2019年2月26日 |
| 10.14 # | | 2017年度総合インセンティブ計画下の制限株式報酬プロトコルフォーマット。 | | 10-K | | 001-35280 | | 10.51 | | 2019年2月26日 |
| 10.15 # | | Vericel社は2019年の総合インセンティブ計画を改訂して再発表した。 | | 8-K | | 001-35280 | | 10.1 | | May 1, 2020 |
| 10.16 # | | 2019年総合インセンティブ計画の下で現行従業員インセンティブ株式オプション協定フォーマット(2022年2月15日改訂)。 | | 10-Q | | 001-35280 | | 10.2 | | May 4, 2022 |
| 10.17 # | | 2019年総合インセンティブ計画下新規インセンティブ株式オプション奨励協定フォーマット(2022年2月15日改訂) | | 10-Q | | 001-35280 | | 10.3 | | May 4, 2022 |
| 10.18 # | | “2019年総合インセンティブ計画非従業員取締役非限定株式オプション奨励協定フォーマット”(2022年2月15日改訂)。 | | 10-Q | | 001-35280 | | 10.4 | | May 4, 2022 |
| 10.19 # | | Vericel Corporation 2022総合インセンティブ計画。 | | 8-K | | 001-35280 | | 10.1 | | April 29, 2022 |
| 10.20 # | | 2022年総合インセンティブ計画下の新入社員インセンティブ株式オプション協定フォーマット(2022年4月26日発効)。 | | 10-Q | | 001-35280 | | 10.7 | | 2022年8月3日 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 引用で編入する |
| 展示品番号 | | 展示品の記述 | | 表 | | 書類番号 | | 展示品 | | 提出日 |
| 10.21 # | | 2022年総合インセンティブ計画の下で現行の従業員インセンティブ株式オプション協定フォーマット(2022年4月26日発効)。 | | 10-Q | | 001-35280 | | 10.8 | | 2022年8月3日 |
| 10.22 # | | 2022年総合インセンティブ計画(2022年4月26日発効)の下で従業員制限株式単位奨励協定のフォーマット。 | | 10-Q | | 001-35280 | | 10.9 | | 2022年8月3日 |
| 10.23 # | | 2022年総合インセンティブ計画の下で非従業員取締役限定株式単位奨励協定フォーマット(2022年4月26日発効)。 | | 10-Q | | 001-35280 | | 10.10 | | 2022年8月3日 |
| 10.24 # | | “2022年総合インセンティブ計画非従業員取締役非制限株式オプション奨励協定”フォーマット(2022年4月26日発効)。 | | 10-Q | | 001-35280 | | 10.11 | | 2022年8月3日 |
| 10.25 † | | 会社とMediWound Ltd.の間のライセンス契約は、2019年5月6日です。 | | 10-Q | | 001-35280 | | 10.9 | | 2019年8月6日 |
| 10.26 † | | 当社がMediWound Ltd.と締結した供給契約は、2019年5月6日です。 | | 10-Q | | 001-35280 | | 10.1 | | 2019年8月6日 |
| 10.27 # | | 会社とMichael Halpinが署名し、2019年6月3日に施行された役員雇用協定第1改正案。 | | 10-Q | | 001-35280 | | 10.12 | | 2019年8月6日 |
| 10.28 # | | 当社がジョセフ·マラと締結した雇用契約は、2021年1月25日となっている。 | | 8-K | | 001-35280 | | 10.1 | | 2021年1月25日 |
| 10.29 # | | 雇用協定は、2019年11月4日に、会社とショーン·フリンが署名した。 | | 10-K | | 001-35280 | | 10.43 | | 2021年2月24日 |
| 10.30 # | | 会社とジョナサン·M·ホーパー博士との間で2018年8月20日に締結された雇用協定。 | | 10-K | | 001-35280 | | 10.44 | | 2021年2月24日 |
| 10.31 | | Orsini製薬サービス会社と同社が2022年5月15日に締結した取次協定第8改正案。 | | 10-Q | | 001-35280 | | 10.5 | | 2022年8月3日 |
| 10.32 | | Allcare Plus Pharmacy，Inc.と同社が2022年5月16日に締結した調剤協定第3修正案。 | | 10-Q | | 001-35280 | | 10.6 | | 2022年8月3日 |
| 10.33 | | 循環信用協定は、期日は2022年7月29日であり、Vericel Corporationが借り手と貸金人として、JPMorgan Chase Bank，N.A.を行政代理、唯一の簿記管理人と唯一の先頭手配人として署名した。 | | 10-Q | | 001-35280 | | 10.12 | | 2022年11月9日 |
| 21.1** | | 登録者の子会社。 | | | | | | | | |
| 23.1** | | 独立公認会計士事務所普華永道有限責任会社は同意した。 | | | | | | | | |
| 31.1** | | 2002年のサバンズ-オキシリー法第302条に基づいて最高経営責任者証明書が発行された。 | | | | | | | | |
| 31.2** | | 2002年のサバンズ-オキシリー法第302節に基づいて首席財務官証明書が発行された。 | | | | | | | | |
| 32.1** | | 2002年のサバンズ·オキシリー法第906条によると、最高経営責任者と最高財務責任者を認証する。 | | | | | | | | |
| 101.INS** | | XBRLインスタンスドキュメントを連結する | | | | | | | | |
| 101.SCH** | | イントラネットXBRL分類拡張アーキテクチャ文書 | | | | | | | | |
| 101.CAL** | | インラインXBRL分類拡張計算リンクライブラリ文書 | | | | | | | | |
| 101.LAB** | | XBRL分類拡張ラベルLinkbase文書を連結する | | | | | | | | |
| 101.PRE** | | インラインXBRL分類拡張プレゼンテーションLinkbaseドキュメント | | | | | | | | |
| 101.DEF** | | インラインXBRL分類拡張Linkbase文書を定義する | | | | | | | | |
| 104** | | 表紙相互データファイル(添付ファイル101に含まれるイントラネットXBRLのフォーマット) | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
#Vericel執行役員または取締役の管理契約または補償計画またはスケジュールをカバーします。
その中のいくつかの部分は機密待遇の地位が付与されており、これらの部分は省略され、単独で米国証券取引委員会に提出される。
*手紙で提供されます。
**アーカイブを同封します。
サイン
1934年“証券取引法”第13又は15(D)節の要求に基づいて、登録者は、次の署名者が代表して本報告書に署名することを正式に許可した。
| | | | | | | | |
| 日付： | 2023年2月23日 | |
| | Vericel社 |
| | |
| | /s/ドミニク·C·コーランジェロ |
| | ドミニク·C·コーランジェロ |
| | 社長と最高経営責任者 |
| | (首席行政主任) |
1934年の証券取引法の要求に基づき、本10-K表年次報告は2023年2月23日に次の者によって指定された身分で登録者を代表して署名された。
| | | | | | | | |
| サイン | | タイトル |
| | | |
| /s/ドミニク·C·コーランジェロ | | 社長と取締役CEO |
| ドミニク·C·コーランジェロ | | (首席行政主任) |
| | | |
| ジョセフ·A·マーラ | | 首席財務官 |
| ジョセフ·A·マラ | | (首席財務官) |
| | |
| /ジョナサン·D·シーゲル | | 社長副会長と会社主計長 |
| ジョナサン·D·シーゲル | | (首席会計主任) |
| | | |
| ロバート·L·ゼベ医学博士 | | 取締役会議長 |
| ロバート·L·ゼベ医学博士 | | |
| | | |
| /s/エレン·L·ルビノ | | 役員.取締役 |
| アラン·L·ルビノ | | |
| | | |
| ハイジ·M·ヘーゲン | | 役員.取締役 |
| ハイジ·M·ヘーゲン | | |
| | | |
| /S/スティーブン·C·ギルマン | | 役員.取締役 |
| スティーブン·C·ギルマン | | |
| | | |
| /s/ケビン·F·マクロークリン | | 役員.取締役 |
| ケビン·F·マクロークリン | | |
| | | |
| /s/ポール·K·ウォトン | | 役員.取締役 |
| ポール·K·ウォトン | | |
| | |
| /s/リサ·ライト | | 役員.取締役 |
| リサ·ライト | | |
