カタログ表

アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

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表10-K

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この条例第13条又は15(D)条に基づいて年報を提出する

1934年証券取引法

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ACLARIS治療会社

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利道640号、200号スイートルーム

ウェイン, パ.パ19087

(484) 324-7933

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同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

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同法第12条(G)に基づいて登録された証券：

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ありません

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登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してくださいはい、そうです ⌧ No ◻ 

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登録者が取引法第13条又は第15条(D)に基づいて報告書を提出する必要がない場合は，再選択マークで示してください。はい、そうです◻      違います。 ⌧

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再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示すはい、そうです ⌧ No ◻

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再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです ⌧ No ◻

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登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

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新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する◻

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登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☒

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証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する◻

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これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す◻

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登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、そうです◻ No ⌧

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2022年6月30日現在、すなわち登録者が最後に完了した第2四半期の最後の営業日において、登録者の非関連会社が保有する登録者普通株の総時価は約$である898.4ナスダック世界選りすぐり市場報告に基づく登録者普通株のその日の終値

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2023年1月31日までに66,692,964 普通株式額面は0.00001ドルで発行されました。

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引用で編入された書類

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会社は、1934年証券取引法第14 A条に基づいて、その2023年株主総会に提出された最終委託書の一部の内容を、参照により本10-K表の第III部分に組み込む。

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カタログ表

前向き陳述に関する特別説明

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本Form 10-K年度報告又は本年度報告は、重大なリスク及び不確定要因に関連する1933年“証券法”(改正)第27 A条又は“証券法”(改正)及び“1934年証券取引法”(改正)第21 E条に該当する展望的陳述を含む。展望的陳述は主に第1項第1項に記載されている。“ビジネス”、第1部、第1号。“リスク要因”と第2部、第7項。“経営陣の財務状況や経営結果の検討·分析”であるが、本年度報告の他の部分にも含まれている。場合によっては、“可能”、“将”、“予定”、“可能”、“予想”、“予定”、“計画”、“目標”、“予想”、“信じ”、“推定”、“予測”、“プロジェクト”、“潜在”、“可能”などの言葉によって前向き陳述を識別することができる。“継続”および“進行中”、またはこれらの用語の否定、または未来に関する陳述を識別することが意図された他の同様の用語。これらの陳述は既知および未知のリスク、不確定性および他の要素に関連し、私たちの実際の結果、活動レベル、業績または成果はこれらの前向き陳述と明示的または暗示的な情報とは大きく異なる可能性がある。本年度報告書に含まれているすべての展望的陳述には合理的な基礎があると信じていますが、これらの陳述は私たちが現在知っている事実と要素、そして私たちの未来に対する期待に基づいていて、私たちはこれらの事実と要素を決定することができません。前向きな陳述は、以下の態様に関する陳述を含む

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あなたは第1部、第1 A項を参照しなければならない。本年度報告における“リスク要因”は，我々の実際の結果が前向き陳述に明示または示唆された結果と大きく異なる可能性のある重要な要因を検討することを目的としている。このような要因のため、本年度報告書の展望的な陳述が正確であることが証明されることを保証することはできません。あなたはこのような前向きな陳述に過度に依存してはいけません。しかも、もし私たちの展望的な陳述が不正確であることが証明されたら、この不正確さは実質的である可能性がある。このような展望的陳述の重大な不確実性を考慮して、あなたはこれらの陳述を私たちまたは任意の特定の時間枠内で、または私たちの目標と計画の陳述または保証を完全に達成しないために、私たちまたは他の誰もと見なしてはならない本年度報告書の前向き陳述は、本年度報告日までの私たちの観点を代表します。私たちはその後に発生した事件と事態の発展が私たちの観点を変化させるかもしれないと予想している。しかし未来のある時点でこの前向きな陳述を更新することを選ぶかもしれませんが私たちは法律の要求がなければ、新しい情報、未来の事件、または他の理由でも、いかなる前向きな陳述も公開更新する義務はないしたがって、あなたはこのような前向きな陳述に依存して、私たちの今年度の報告日以降の任意の日付の観点を代表してはいけません。

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本年度報告に登場するすべてのブランド名または商標は，KinectおよびRHOFADEを含み，それぞれの所有者の財産である。文脈が別に要求されない限り、本報告書で言及されている“Aclaris”、“会社”、“私たち”、“私たち”はAclaris治療会社およびその子会社を意味する。

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カタログ表

カタログ

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第1部

プロジェクト1.ビジネス

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概要

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我々は臨床段階の生物製薬会社であり，免疫炎症性疾患を治療する新薬候補薬の開発に専念している。私たちの新薬候補薬を開発する以外に、私たちは第三者パートナーとの取引を決定し、完成させ、さらなる開発、市場承認を得、および/または私たちの新薬候補薬物を商業化することを含む戦略的代替案を求めている。

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2017年にはConfluence Life Science，Inc.(現在ではAclaris Life Science，Inc.)やConfluenceを買収した。Confluenceの買収は独自の薬物発見プラットフォームKinectを含む小分子薬物発見と臨床前開発能力を増加させた。これにより，従来第三者にアウトソーシングされていた早期開発活動を内部に持ち込むことができるようになった。私たちはこれらの能力とKinectを利用して、私たちが独立してあるいは第三者と協力して開発する可能性のある潜在的な候補薬を識別する。Confluence買収の一部として、我々の研究薬剤候補ZunSemetinib、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ活性化プロテインキナーゼ2またはMK 2シグナル経路の阻害剤、ATI-1777、局所的な“軟”Janusキナーゼ、またはJAK、1/3阻害剤、ならびにATI-2138、インターロイキン2誘導T細胞キナーゼ、またはITKの阻害剤も得られた。我々はまたConfluenceから第三者に契約研究サービスを提供して収入を稼いでいる

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私たちの候補薬は

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我々が現在開発している候補薬物のパイプラインを次の表にまとめる。これらの研究薬物は，我々独自のKinect薬物発見プラットフォームを用いて内部で開発されている。

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カタログ表

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臨床案

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MK 2阻害剤ZunSemetinibの経口投与

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我々は，関節リウマチ，化膿性汗腺炎，乾癬性関節炎の潜在薬としてZunSemetinib，経口MK 2阻害剤を開発している。MK 2は炎症性メディエーターの重要な調節因子であり、腫瘍壊死因子α、インターロイキン1β、インターロイキン6、インターロイキン8、インターロイキン17などの慢性免疫性炎症性疾患と腫瘍における重要な発病シグナルを含む。経口薬の候補薬として，ある免疫炎症性疾患を治療する抗腫瘍壊死因子/インターロイキン1/インターロイキン6/インターロイキン17バイオ製品やJAK阻害剤の潜在的代替品としてzunSemetinibが開発されている。ZunSemetinibはATI−450の非特許名として採用されている。

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中至重度関節リウマチ

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2020年3月、著者らは12週間、2 a期、多中心、ランダム、調査者と患者盲法、スポンサー非盲法、平行群、プラセボ対照の臨床試験を開始し、中重度関節リウマチ被験者(ATI-450-RA-201)中のZunSemetinibの安全性、耐性、薬物動態学と薬効学を調査した。12週間の治療期と4週間のフォローアップ期を含むこの試験では，19名の被験者が3：1の割合でランダムに分配され，50 mgのZunSemetinibを1日2回服用するか，プラセボを服用し，メトトレキサートに結合して12週間持続した。

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最終的なレジメン分析は，17名の治療を終えた被験者(15名が治療群，2名がプラセボ群)を含み，ZunSemetinibはDAS 28−CRPの著明かつ持続的な低下を示し，米国リウマチ学会は12週間で20%/50%/70%(ACR 20/50/70)の反応を改善したと定義されている。ZunSemetinibは全体的に耐性が良好であった。すべての副作用は軽度から中等度であった。最もよく見られる不良事件(各2例の報告がある)は尿路感染と心室性期外収縮であり、1例の尿路感染以外、残りはすべて治療と関係がない。治療中，2名の被験者は試験を終了し，1名は治療群，1名はプラセボ群であった。治療群中の被験者はクレアチンホスホキナーゼ(CPK)レベルの上昇により退出し、現場調査員はこれが治療と関連していることを確定した；この被験者はまた動悸と心室性期外収縮が出現し、これは試験薬物とは関係がなかった。プラセボ群の被験者は，肉離れ治療に必要な禁止薬を服用したため退出した。試験の4週間フォローアップ期には，治療を受けなくなった1名の被験者が治療とは無関係な重篤な有害事象(新冠肺炎)を1例報告し，被験者は試験の4週間フォローアップ期間中に中止した。

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17名の被験者からなる治療群血液試料からのインビトロ刺激サイトカインの最終分析は、12週間の治療中に、腫瘍壊死因子α、インターロイキン1β、インターロイキン6、およびインターロイキン8が有意かつ持続的に抑制されたことを示している。同様に，内因性炎症バイオマーカーの解析でも，12週間で治療群ではhsCRP，腫瘍壊死因子α，インターロイキン6，インターロイキン8およびメタロプロテアーゼ1βの中央値濃度が有意かつ持続的に抑制された。

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2021年12月、著者らは2 b期ランダム、多中心、二重盲検、平行群、プラセボ対照、用量範囲試験を開始し、多用量(毎日2回、毎回20 mgと50 mg)とメトトレキサートを併用した尊美チニブ治療中の重度関節リウマチ(ATI-450-RA-202)の治療効果、安全性、耐性、薬物動態学と薬効学を調査した。この試験には12週間の治療期間と30日間のフォローアップ期間が含まれており，米国やヨーロッパの多くの国で約240人の被験者を募集しようとしている。主な終点は12週目にACR 20に達した被験者の割合であり，2023年下半期の背線データを予定している。

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中重度化膿性汗腺炎

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2021年12月、著者らはZunSemetinib(毎日2回、毎回50 mg)の治療中の重度化膿性汗腺炎(ATI-450-HS-201)の有効性、安全性、耐性、薬物動態学と薬効学を研究するために、2 a期の無作為、多中心、二重盲検、プラセボ対照試験を開始した。この試験には12週間の治療期間と30日間のフォローアップ期間が含まれている。この実験はすでに登録が完了しており，米国では95名の被験者をランダムに選択した。主な終点は12週目における炎症性結節と膿瘍計数の変化であり，2023年3月のTOPLINEデータを予定している。

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カタログ表

中重度乾癬性関節炎

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2022年6月、著者らは中、重度乾癬性関節炎患者(ATI-450-PSA-201)に対するZunSemetinib(毎日2回、毎回50 mg)の治療効果、安全性、耐性、薬物動態学と薬効学を調査するために、2 a期の無作為、多中心、二重盲検、プラセボ対照試験を開始した。この試験には12週間の治療期間と30日間のフォローアップ期間があり，米国とポーランドで約70名の被験者を募集しようとしている。主なゴールは12週目にACR 20に達した被験者の割合であり，2023年末までにTOPLINEデータがあると予想される。

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ATI-1777、研究されている局所“軟”JAK 1/3阻害剤

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我々は，潜在的な中から重度のアトピー性皮膚炎の治療法として，ATI−1777，検討中の局所“軟”JAK 1/3阻害剤を開発している。軟“JAK阻害剤は、皮膚への局所的な使用および活性化として設計されているが、それらが血液に入ると迅速に代謝および不活性化され、これは、より低い全身曝露をもたらす可能性がある。

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2020年10月、著者らは中重度アトピー性皮膚炎患者に対するATI-1777の治療効果、安全性、耐性と薬物動態(ATI-1777-AD-201)を確定するために、2 a期多中心、ランダム、二重盲検、賦形剤対照、平行群の臨床試験を開始した。この試験には4週間の治療期と2週間のフォローアップ期があり，その間，50名の中重度アトピー性皮膚炎患者を1：1の割合でランダムに2群：ATI−1777外用溶液2.0%w/wまたは賦形剤1日2回に分けた。2021年6月、著者らはこの試験がその主要な終点に達したことを発表し、即ち4週目に湿疹面積と重症度指数(MEASI)採点とベースラインのパーセンテージ変化を改良し、高度な統計学的意義がある(p

2022年5月、著者らは中、重度アトピー性皮膚炎患者におけるATI-1777の有効性、安全性、耐性および薬物動態(ATI-1777-AD-202)を決定するために、2 b期マルチセンター、ランダム、二重盲検、賦形剤対照、平行群試験を開始した。この試験では，ATI−1777の多濃度治療とATI−1777の1日1回の単一濃度治療を1日2回探索しており，対象は12歳以上の患者である。この試験は4週間の治療期間と2週間のフォローアップ期間からなり，米国で約240名の被験者を募集することを求めた。主な終点は4週目のEASIスコアとベースラインのパーセンテージ変化です。2023年中の背線データを予定しています。

経口共有結合ITK/JAK 3阻害剤ATI−2138

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我々は，T細胞を介した自己免疫疾患の潜在的治療法としてATI−2138，経口ITK/JAK 3共有結合阻害剤を開発している。ITK/JAK 3化合物は、リンパ球中のITK/JAK 3経路を連合して抑制することによって、T細胞シグナル伝達を遮断する。われわれはATI−2138の第一臨床開発目標として潰瘍性大腸炎を選択した。私たちはまた行動メカニズムと関連した他の兆候を探索している。

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2021年10月，乾癬治療のためのATI−2138の研究新薬申請，またはINDを提出した。INDは2021年11月に米国食品医薬品局(FDA)の承認を得た。

カタログ表

2021年12月、我々は健康な対象(ATI-2138-PKPD-101)におけるATI-2138の安全性、耐性、薬物動態および薬効学を研究するために、第1段階ランダム、観察者盲検法、プラセボ対照、単回漸増用量(SAD)試験を開始した。この試験では，男性64名と女性健康ボランティア64名を3：1の割合でランダムに8列中7用量に分けた。各キューは8名のランダム被験者からなり，そのうち6名はATI−2138治療を受け，2名はプラセボ治療を受けた。単回用量レベルはそれぞれ1 mg，3 mg，5 mg，15 mg，25 mg，50 mgおよび80 mgであった。この試験のデータは，ATI−2138は試験中に試験されたすべての用量で全体的な耐性が良好であることを示している。深刻な不良事件や深刻な不良事件は報告されていない。ATI-2138治療を受けた被験体のうち、最も一般的な副作用は、頭痛(4人の被験者)およびめまい(2人の被験者)を含む軽微かつ短いものであった。ATI-2138は線形の薬物動態データと吸収を示し、単回用量が80 mgに達した時に良好な薬物動態曲線を有した。終末半減期は1.5~2.5時間であった。また，15ミリグラム用量(絶食および給餌)では明らかな食物効果は認められず，25ミリグラム用量でカプセルと錠剤の薬物動態データは類似していた。ITKとJAK 3探索的薬効バイオマーカーへの用量依存性抑制も観察され，ITKとJAK 3の二重刺激によるインターフェロン産生は15 mgから80ミリグラムでほぼ完全に抑制された。

2022年10月われわれは2022年11月に承認された潰瘍性大腸炎治療のためのATI−2138の新しいINDを提出した。2022年12月、我々は健康ボランティア(ATI-2138-PKDP-102)におけるATI-2138の安全性、耐性、薬物動態および薬効学を研究するために、第1段階のプラセボ対照、ランダム、複数回の増分用量(MAD)試験を開始したこの実験はアメリカで約60人の健康ボランティアを募集することを求めている。私たちは2023年下半期のバックラインデータを予定しています。

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臨床前計画

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ATI−2231，研究におけるMK 2阻害剤

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我々は、膵癌および転移性乳癌の潜在的治療法としてATI-2231を使用し、転移性乳癌患者の骨損失を防止することを模索している。ATI-2231は、半減期が長いことを目的とした試験的経口MK 2阻害剤である。臨床開発活動は2023年に開始される予定であり，学術第三者との連携として推進される予定である。

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発見計画

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経口腸管偏向JAK阻害剤は，炎症性腸疾患の潜在的治療法として全身曝露が限られている。また，神経変性疾患の潜在的治療法として脳透過プロテインキナーゼ阻害剤候補薬を決定するための研究が行われている。

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製造と供給

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私たちには何の生産施設もありません。私たちは私たちの候補薬のための臨床前と臨床用品の生産に第三者に依存している。

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競争

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製薬業の特徴は技術が迅速に進歩し、競争が激しく、特許薬物を高度に重視していることである。私たちは私たちの知識、経験と科学資源が私たちに競争優位を提供してくれると信じているが、私たちは主要な製薬、生物技術と専門製薬会社、学術機関と政府機関、そして公共と個人研究機関を含む多くの異なる源からの潜在的な競争に直面している。我々の候補薬物が承認されれば，既存の治療法や将来出現する可能性のある新しい治療法と競合するであろう。

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ZunSemetinibの免疫炎症性疾患の潜在的治療法として，関節リウマチ，化膿性汗腺炎，乾癬性関節炎など，市場にはいくつかの異なるタイプの治療法がある。現在、関節リウマチと乾癬性関節炎を治療する薬物は2種類に分けられる：症状を緩和する薬物、例えば非ステロイド性抗炎症薬と疾病活動を緩和する薬物。疾患の活動を緩和する薬剤は、コルチコステロイドおよび疾患を修正する抗リウマチ薬、またはDMARDSを含む。DMARDは(I)通常の合成DMARDを含み、例えばメトトレキサート、サラゾスルファピリジン、レフルノミド、ヒドロキシクロロヒドリン(2)生物DMARDS(腫瘍壊死因子などの標的を抑制するモノクロナル抗体α, IL1β, IL6, IL17 and 共刺激信号機構)および(Iii)JAK阻害剤などの標的合成DMARD。化膿性汗腺炎の現在の治療法は

カタログ表

抗生物質，コルチコステロイド，手術，抗腫瘍壊死因子を用いて治療した。関節リウマチ、化膿性汗腺炎、乾癬性関節炎などの免疫炎症疾患を治療するための薬物は、大手製薬会社によって生産と販売され、あるいは上場を許可され、これらの会社はエバーヴィ、安進、百時美施貴宝、礼来会社、ジョンソン、輝瑞会社、ノファ社、UCB、Regeneron製薬会社と羅氏会社を含む。また，生体模倣薬を含む候補薬物の開発や臨床試験が行われている会社もあり，承認されれば免疫炎症性疾患の治療においてZunSemetinibと競合する可能性があることが知られている。

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ATI−1777は治療中の重度アトピー性皮膚炎の潜在療法として，アトピー性皮膚炎市場には生物製剤，経口·コルチコステロイド外用，メトトレキサート製品の注射·経口投与，カルモジュリン阻害剤の経口·外用，ミコフェノール酸エステル経口投与，他のJAK阻害剤，他の経口抗生物質や抗ヒスタミン薬，光線療法などのいくつかの異なるタイプの療法がある。アトピー性皮膚炎の治療のためのPDE 4阻害剤を含むいくつかの処方薬、非処方薬および非処方薬、またはOTC、局所製品もある。これらのタイプの薬物は大手製薬会社によって生産と販売され、あるいは承認されて発売され、これらの会社はAbbVie、Incell、Leo Pharma A/S、ファイザー及びセノフィとRegeneron製薬会社を含む。また，多くの会社，礼来社，ノワール社，リオ製薬会社，ファイザー社，デマバンテ科学社など，大手製薬会社を含めて，候補薬物開発の研究や臨床試験が行われており，承認されればアトピー性皮膚炎の治療でATI−1777と競合する可能性があることが知られている。

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もし私たちの競争相手が私たちが開発する可能性のある任意の薬物よりも安全で、より効果的で、副作用が少なく、より便利で、より安価な薬物を開発し、商業化すれば、私たちの候補薬物のビジネス機会は減少または消失するかもしれない。私たちの競争相手はまた、私たちの潜在的な第三者パートナーが私たちの候補薬物の承認を得るよりも早くFDAや他の規制機関の承認を得る可能性があり、これは私たちの競争相手が私たちの候補薬が市場に入る前に強力な市場地位を確立することをもたらすかもしれない

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私たちが競争しているか、あるいは将来競争する可能性のある多くの会社は、研究開発、製造、および臨床前と臨床開発において、私たちよりも多くの財務資源と専門知識を持っている。製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。規模が小さいかスタートアップ段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配する。これらの競争相手はまた、合格した科学と管理者を募集し、維持し、臨床試験場と臨床試験の被験者登録を確立し、著者らの開発計画と相補的あるいは必要な技術を獲得する上で私たちと競争している

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知的財産権

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私たちの成功は、私たちの候補薬物のために独自の保護を獲得し、維持する能力があるかどうかに大きく依存し、他人の固有の権利を侵害することなく業務を展開する。私たちは、私たちの業務に影響を与える可能性のある特許や出版物を監視することで、後者を避け、このような発展、評価、および適切な行動案をある程度識別しようと努力している。我々の政策は，米国特許商標局(USPTO)とその外国人業者に，我々の業務発展や重要な発明を展開するための特許出願などを提出することで，我々の独自の地位を保護することである

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我々のMK 2シグナル経路阻害剤開発計画については、特定の国が提供する可能性のある任意の適用可能な特許期限の調整または延長に依存する、発行されている多くの特許および出願中の新規MK 2経路阻害剤を有している。例えば、私たちは発行された2つの米国特許を持っており、ZunSemetinibおよびその類似体に対する特許および係属中の出願、およびいくつかの使用方法をEUおよび他の国で発行している。米国特許は2034年に満了し、係属中の出願が発行される可能性のある任意のクレームは2034年に満了するが、任意の適用の調整または延期に応じなければならない。さらに、私たちは、ZunSemetinibを使用するいくつかの方法、ZunSemetinibを製造する方法、および結晶形態のZunSemetinibを含む多くの未解決特許出願を米国、EU、および他の外国に有しており、発表されれば、各特許は2041年に満了し、任意の適用可能な調整または延長に依存する。我々はまた、ATI-2231に対する米国、EU、および他の外国における係属中の特許出願および使用方法を有しており、発表された場合、2040年に満了し、任意の適用可能な調整または延期に応じて決定される。

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カタログ表

我々の“ソフト”JAK阻害剤開発計画については、発行された米国特許と、特定の国が提供する可能性のある任意の適用可能な特許期間に応じて調整または延長される2038年から2042年の間に満了する米国および他の多くの処理される新しい“ソフト”JAK阻害剤および様々な使用方法の出願を有する。例えば、我々は、ATI-1777を含む米国特許と、JAK 1および/またはJAK 3に対する様々な新規阻害剤と、米国、EUおよび他の国における係属中の出願と、この特許を使用する方法とを有しており、発行された場合、2038年に満了し、任意の適用の調整または延期に応じて決定される。我々はまた、ATI−1777結晶形態のPCTアプリケーションと、ATI−1777の使用方法および局所製剤のためのPCTアプリケーションとを有しており、発表されると、これらのアプリケーションは、任意の適用可能な調整または延期に応じて、それぞれ2041年および2042年に満了する。

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我々のITK阻害剤開発計画については、米国および他の国で発行された大量の米国特許および新規ITK阻害剤に対する保留出願、および2035年から2039年の間に満了または満了する使用方法を有しており、具体的には、特定の国または地域で提供可能な任意の適用可能な特許期限の調整または延長に依存する。例えば、我々は、米国特許およびATI−2138およびその類似体のための米国、EUおよび他の外国係争出願およびその特許を使用する方法を有しており、発行された場合、任意の適用可能な調整または延期に応じて2039年に満了する。

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特許保護を受けている国では，特許は，特許出願又は付与された日及び特許の法的期限に応じて異なる期限を延長する。1つの特許によって提供される実際の保護は、特許のタイプ、そのカバー範囲、およびその国で入手可能な法的救済措置に依存する国によって異なる。私たちが出願したほとんどの国では，特許期間は非臨時特許出願が提出された最初の日から20年である。米国では、ある特許が別の特許によって最終的に放棄された場合、または特許権者が起訴を遅延させた場合、特許期間を短縮することができ、特許期限は、特許期限調整によって延長することができ、特許期限調整は、特許付与時の米国特許商標局の行政遅延または特許期限延長により特許権者のFDAにおける遅延を補償することができる。欧州特許の特許期限は、その出願日から20年であるが、米国とは異なり、欧州特許は特許期限調整を付与していない。EUは、特許保護を最大5年間有効に延長する補充特許証明書と呼ばれる特許期間延長と同様の補償計画を持っている

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私たちはまた、商標、著作権および/または商業秘密保護のような他の形態の保護を使用して、特に特許保護が適切でないと考えられている場合、または入手できないと考えている知的財産権を保護する。私たちの目標は、私たちが得ることができるすべての知的財産権を利用して、このような包括的な方法が可能であれば、私たちの候補薬物に独自の地位を提供すると信じている。

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また、私たちの従業員、コンサルタント、請負業者、および他のコンサルタントに、それぞれの雇用または採用開始時に秘密保持および譲渡発明協定に署名することを要求することで、私たちの独自の情報を保護します。私たちの職員たちとの合意はまた彼らが第三者の独占権を私たちにもたらすことを阻止する。さらに、私たちは私たちの機密情報や材料を受け取った第三者の秘密またはサービスプロトコルを取得する必要がある

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買収と許可協定

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匯流会社との合併の合意と計画

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2017年8月、私たちはConfluence、当社の完全子会社Aclaris Life Science、Inc.またはMerge Sub、およびFortis Advisors LLCとConfluence前株式所有者の代表として合併協定と計画、またはConfluence協定を締結しました。合流協議の条項によると、合併付属会社と匯流は合流に合併し、匯流は吾等の完全子会社として存続し、吾等は合流100%の流通株を買収することになる。

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合流プロトコルによると、吾らは合流プロトコルに掲載されている特定の監督管理および商業マイルストーンの実現に基づいて、前方合流持分所有者が合計7，500，000，000ドルの残りまたは代償を支払うことに同意した。さらに、前Confluence持分所有者は、年間純売上高の低い1桁パーセントで計算される将来の特許権使用料を支払うことに同意したが、製品のすべての特許権が満了する日まで、特定の削減、制限、および他の調整を経なければならないが、その日は、各国および製品によって1つずつ決定されるか、または特定の場合、製品が初めて商業販売された日から10年以内に支払われる必要がある。上記の支払いを除いて、もし私たちがいかなる知的財産権を売却、許可または譲渡すれば

カタログ表

吾らは、匯流プロトコルに従って匯流から任意の株式を取得して第三者に与え、吾等は、特定の場合には、当該等の売却、許可又は譲渡から徴収された任意の対価の一部を前方に振り向ける責任がある。

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政府規制と製品審査

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米国連邦、州と地方各級の政府当局、及び他の国の類似当局は、他の事項のほか、私たちが開発している製品の研究、開発、テスト、製造、安全監督、効果、品質管理、ラベル、包装、流通、記録保存、販売促進、貯蔵、広告、流通、マーケティング、販売、輸出と輸入、及び安全とその他の上場後の情報の報告などの方面に対して広範な監督管理を行った。候補薬物は米国で合法的に普及する前にFDAの承認を得なければならず，他の管轄区が発売される前に，類似した外国規制機関の承認を得なければならない。規制の承認を得て、その後、適用される連邦、州、地方、外国の法規と条例を遵守する過程には、多くの時間と資源が必要だ。製品開発プロセス、承認プロセス、または承認後のいつでも、申請者および/またはスポンサーが適用される米国の要求を遵守できない場合、規制機関が承認申請の拒否、承認の撤回、臨床一時停止、輸入/輸出遅延、警告状および無タイトル状の発行、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または部分的停止、禁止、罰金、政府契約の拒否、原状回復、利益の返還、またはFDAと司法省または他の政府エンティティによって提起された民事または刑事調査および処罰を含む様々な行政または司法制裁を受ける可能性がある

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アメリカ政府の規制

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守秘契約承認の流れ

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米国では，FDAは連邦食品，薬物と化粧品法案(FDCA)とその実施条例に基づいて薬品を規制している。FDAの薬物評価と研究センターは著者らの候補薬物の発売前の開発、審査と承認に対して主要な管轄権を持っている。したがって，IND申請に基づいてわれわれの候補薬を調査しており，新薬申請やNDA経路で承認を求める予定である。

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米国での新薬製品の販売および流通の承認を求める出願人は、通常、以下の義務を履行しなければならない

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開発する候補薬剤が決定されると，臨床前または非臨床試験段階に入る。臨床前研究は製品の化学、薬理、毒性と調合に対する実験室評価を含む。INDスポンサーは，臨床前研究の結果を生産情報や分析データとともにINDの一部としてFDAに提出しなければならない。IND提出後も，いくつかの臨床前研究は継続する可能性がある。INDには前臨床研究の結果に加えて、詳細に説明されたプロトコルが含まれる

カタログ表

臨床試験は，安全性をモニタリングするためのパラメータ，および第1段階が治療効果の決定に役立つ場合には，評価の有効性基準を行う。INDはFDAが30日以内にINDを臨床的放置状態にしない限り、FDA受信後30日以内に自動的に有効になる。この場合，INDスポンサーやFDAは臨床試験開始前に未解決の問題を解決しなければならない。臨床休止はINDライフサイクル内のいつでも発生することができ、1つまたは複数の特定の臨床試験またはINDによるすべての臨床試験に影響を与える可能性がある

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現行のGCP規定によると，すべての臨床試験は1名以上の合格研究者の監督下で行わなければならない。これらは，試験目標，投与手順，研究対象の選択と排除基準，評価する安全性と有効性基準を詳細に説明したシナリオで行わなければならない。各シナリオはINDの一部としてFDAに提出されなければならず，臨床試験状態を詳細に説明する進捗報告は毎年FDA，および安全性報告に提出されなければならない。臨床試験に参加する各地点のIRBは、当該機関の臨床試験が開始される前に方案を審査·承認しなければならず、また、試験に関する情報と、各研究対象又は対象の法律代表に提供されなければならない同意書とを承認し、研究が完了するまで監督しなければならず、そうでなければIRBの規定を遵守しなければならない

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臨床試験は通常3つの連続段階に分けて行われ、これらの段階は重複または合併する可能性がある

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第4段階臨床試験は承認された後に行われ、期待される治療適応患者の治療からより多くの経験を獲得し、加速承認条例によって承認された薬物またはFDAが発売後の要求または承諾の形で要求を提出した場合に臨床利益を記録する。必要な4期臨床試験を速やかに行うことができなければ，承認が撤回される可能性がある

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臨床試験は本質的に不確定であり、第一段階、第二段階と第三段階のテストは成功できないかもしれない。FDAまたはスポンサーは、研究対象または患者が受け入れられない健康リスクに直面していることを含む、様々な理由で随時臨床試験を一時停止することができる。同様に、1つの臨床試験が委員会の要求に従って行われない場合、または薬剤が患者に予期せぬ深刻な傷害を与えた場合、IRBは、その所在機関の臨床試験の承認を一時停止または終了することができる。場合によっては、臨床試験は、臨床監視委員会またはデータ安全監視委員会と呼ばれる試験スポンサーによって組織された独立した合格専門家グループによって監督される。このグループは指定されたチェックポイントで実験を行うことができるかどうかを許可する.これらの決定は，行っている実験のデータへの有限アクセスに基づいている

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新薬開発期間中、スポンサーはいつかFDAと会う機会がある。これらの要件は、INDを提出する前、第2段階の終了時、および秘密協定の提出前にすることができる。他の時間に会議を開催することを要求することができます。これらの会議は、スポンサーにこれまで収集されてきたデータに関する情報を共有する機会を提供し、次の段階の開発に関する提案をFDAに提供することができる。スポンサーは通常、第2段階終了時の会議を用いて彼らの第2段階臨床試験結果を検討し、重要な第3段階臨床試験の計画、または新薬承認の試験を支持すると考えている

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臨床試験と同時に、スポンサーは通常追加の動物安全性研究を完成し、薬物化学と物理特性に関する追加情報を開発し、cGMP要求に基づいて商業大量製品を生産するプロセスを最終的に決定する。製造過程は一貫して高品質の薬物ロットを生産することができなければならず、メーカーは薬物の品質、純度、効力をテストする方法を開発しなければならない。また，適切な包装を選択·試験しなければならず，候補薬物が提案された棚期間内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行わなければならない

カタログ表

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製品開発、臨床前研究と臨床試験の結果、及び製造過程、分析テストとその他の制御機構の記述、提案されたラベルとその他の関連情報はNDAの一部としてFDAに提出され、この製品の発売許可を要求する。秘密協定の提出には使用料がかかりますが、特定の場合は免除されます。FDAは、報告を受ける前に十分に完全であり、実質的な審査が可能であることを保証するために、60日以内に提出されたすべてのNDAを検討する。それは秘密協定の申請を受け入れるのではなく、より多くの情報を提供することを要求するかもしれない。この場合、秘密協定と追加情報を再提出しなければならない。再提出された申請はFDAが届出を受ける前にも審査を行わなければならない

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承認中、FDAはまた、製品の安全な使用を保証するために、リスク評価および緩和戦略、またはREMSが必要であるかどうかを決定する。FDAがREMSが必要であると考えている場合，NDAのスポンサーは提案されたREMSを提出しなければならず，必要であればFDAは承認されていないREMSでその申請を承認しないであろう。REMSは承認された費用を大幅に増加させるかもしれない。FDAはまた、特定のセキュリティリスクを強調するために、特定のセキュリティリスクを強調するために、製品タグに特別な警告、すなわちボックス警告を含むことを要求することができる

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提出された申請が受け入れられると、FDAは深い検討を始めた。FDAは、製品がその予期される用途に対して安全かつ有効であるかどうか、およびその生産がcGMPに適合するかどうかを決定するために、NDAを審査する。FDAは、NDAを諮問委員会に提出して、その申請を承認すべきかどうか、どのような条件で承認すべきかを決定するために諮問委員会に提出することができる。FDAは諮問委員会の提案によって制限されていないが、それは一般的にそのような提案に従っている。NDAは標準審査または優先審査を受けます。疾患の治療，予防あるいは診断において著しく進歩した薬物は優先的に審査を受けることができる。優先審査の目的は，このような出願の評価に全体的な注意と資源を誘導し，NDAに対するFDAの行動目標をNDAの提出から10カ月から6カ月に短縮することである。FDAがNDAを評価し、医薬品および/またはその活性医薬成分を製造する製造施設を検査した後、承認状または完全な返信を発行することができる。この薬物の商業マーケティングを許可し、特定の適応の具体的な処方情報を提供する。完全な返信は、申請の審査期間が完了したことを示しており、申請はまだ承認の準備ができていない。完全な返信は、追加の臨床データおよび/または追加の重要な第3段階臨床試験、および/または臨床試験、臨床前研究または生産に関連する他の重要で、高価で時間のかかる要件を必要とする可能性がある。このようなデータや情報を提出しても，FDAはNDAが承認基準を満たしていないことを最終的に決定する可能性がある

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承認後に要求する

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FDAによって生産または流通を許可された薬品は、記録保存、定期報告、製品サンプリングおよび流通、広告および販売促進、および製品の不良反応の報告に関する要求を含むFDAおよび他の政府機関の普遍的かつ持続的な規制を受けなければならない。承認されると、規制要求や製品の発売後に問題が発生した場合、FDAは承認を撤回する可能性がある。その後、ある製品が以前知られていなかった問題はこの製品が制限され、甚だしきに至っては完全に市場から撤退する可能性があることを発見した。承認後、承認された製品のいくつかのタイプの変更、例えば、新しい適応の追加、製造変更、および追加のラベル宣言など、FDAのさらなる審査および承認を受ける必要がある。製品に対しては，継続的な年間使用料要求や，何らかの補完アプリケーションの新しいアプリケーション費用がある.また、FDAは、商業化された承認製品の効果を監視するためにテストおよび監視計画を要求する可能性があり、FDAは、これらの上場後計画の結果に基づいて、製品のさらなる販売を阻止または制限する権利がある

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薬品メーカーと承認薬品の生産と流通に参与する他の実体はFDAとある州機関にその機関を登録し、FDAといくつかの州機関の定期的な抜き打ち検査を受けて、GMP法規と他の法律を遵守することを保証しなければならない。FDAはすでに薬品cGMPに対する具体的な要求を公布した。製造プロセスの変更は厳しく規制されており，通常FDAが事前に承認して実施する必要がある。FDA法規はまた、cGMP要求との任意の偏差を調査および是正し、スポンサーおよびスポンサーが使用を決定する可能性のある任意の第三者製造業者に報告および文書要求を提出することを要求する。そのため、メーカーはcGMPコンプライアンスを維持するために、生産と品質管理に時間、お金、労力をかけ続けなければならない。

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カタログ表

製品開発過程または承認過程中または承認後のいつでも、適用される米国の要求を遵守できなければ、私たちは行政または司法制裁を受ける可能性があり、いずれも私たちに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。これらの制裁には

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FDAは発売薬品のマーケティング、ラベル、広告と販売促進活動を厳格に監督する。承認の適応と承認のラベルの規定に基づいてのみ薬物を普及させることができる。しかしながら、会社は、FDAによって承認された製品ラベルと一致する真で誤解されない情報を共有するかもしれない。FDAや他の機関はラベル外用途の普及を禁止する法律法規を積極的に実行しており，ラベル外用途の普及が不適切であることが発見された会社は重大な責任を負う可能性がある。しかし、医師はその独立した医学判断に基づいて、ラベル外で使用される合法的に使用可能な製品のために処方することができる。FDAは医師が治療を選択する行為を規範化していないが，FDAは非ラベル使用に関するスポンサーのコミュニケーションを制限している。

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国会は時々草案、提出、立法を通過し、これらの立法はFDA規制製品の承認、製造、マーケティングの法定条項を著しく変える可能性がある。さらに、FDAの法規およびガイドラインはしばしばこの機関によって発表され、修正され、または再解釈され、その方法は私たちの業務および私たちの候補薬物に大きな影響を与える可能性がある。立法変化が公布されるかどうか、FDAの法規、ガイドラインや解釈が発表されたり変更されたりするかどうか、あるいはこれらの変化の影響(あれば)が何になるかは予測できない

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非特許排他性

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FDCAは新しい化学実体(NCE)NDAの許可を得た最初の申請者に5年間のアメリカ国内の非特許マーケティング排他性を提供した。FDAが以前に同じ活性部分を含む他の新薬を承認していなければ，薬物はNCEであり，活性部分は薬物物質の作用を担う分子やイオンである。NCE市場排他性が付与された場合、排他期間内に、FDAは、薬剤の別のバージョンのために別の会社によって提出された簡略化された新薬出願またはANDAまたは505(B)(2)NDAを受け入れるか、または承認することができないが、出願人は、合法的な参照承認に必要なすべてのデータの権利を有していないか、または所有していない。しかしながら、出願がイノベーターNDA所有者がFDAに記載された特許のうちの1つを含む特許が無効または未侵害証明である場合、4年後に出願することができる。

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FDCAはまた、NDAに3年間の市場排他性、または既存のNDAの補充を提供し、申請者が行ったり賛助したりする新しい臨床研究(バイオアベイラビリティ研究を除く)が、FDAが既存の薬物の新しい適応、用量、剤形または強度のような承認申請に重要であると考えられる。この3年間の排他性は新たな臨床研究に関する条件のみをカバーし，FDAが他の会社が提出したANDAまたは505(B)(2)NDAを承認することを禁止し，同社は3年以内に新たな臨床研究に関する条件と重なっている。臨床研究の排他性は，FDAが原始活性物質を含む薬物を承認するANDAを妨げるものではない。5年と3年の排他性は、同じ薬物の秘密協定の提出や承認を延期しないだろう。しかしながら、セキュリティプロトコルを提出する出願人は、安全かつ効果的に必要なすべての臨床前研究および十分かつ制御された臨床試験を証明するために、参照権を行うか、または取得することを要求されるであろう。

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アメリカ以外の規制

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FDAの候補薬の承認を得ても、これらの国で臨床試験を開始するためには、米国以外の国の規制機関の承認を得なければなりません。私たちの潜在的な第三者パートナーは、これらの国や経済地域の規制機関の承認を得なければなりません

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彼らがこの国や地域で私たちの任意の候補薬を販売する前に。臨床試験、製品許可と普及、定価と精算を管理する審査手続きと要求は地理区域によって異なり、時間はFDA承認の時間より長い或いは短い可能性がある

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EU加盟国にノルウェー、アイスランドとリヒテンシュタインを加えて構成されたヨーロッパ経済区(EEA)では、医薬製品はマーケティング許可(MA)を得た後にのみ商業化できる

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2つのタイプのMAがあります

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ヨーロッパ経済地域では、マーケティング許可を得た後、NCEは通常8年間のデータ独占権と他の2年間の市場独占権を獲得する。承認されれば，データ排他性は欧州経済圏の規制機関がイノベーターのデータを参照して汎用アプリケーションを評価することを阻止する.追加の2年間の市場独占期間内に、後発薬の発売許可を提出することができ、革新者のデータを参考にすることができるが、市場の独占経営期間が満了するまで、いかなる後発薬も発売できない。しかしながら、製品がEEAの規制機関によってNCEとみなされることは保証されず、製品はデータ排他性を得る資格がない可能性がある。

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他医療法

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米国や他の地域の医療提供者、医師、第三者支払者は、私たちが発売許可を得た任意の候補薬物を推薦し、処方する上で主な役割を果たす。私たちの潜在的な第三者パートナーと第三者支払者、医療専門家、顧客の手配は、連邦反リベート法規や連邦民事虚偽請求法案を含むが、それらの販売、マーケティング、流通の任意の上場承認された候補薬物の業務または財務配置および関係を制限する可能性がありますが、広く適用される詐欺や乱用、および他の医療法律法規に直面する可能性があります。さらに、私たちと私たちの潜在的な第三者パートナーは、連邦政府および私たちまたは彼らが業務を展開しているアメリカ各州と外国司法管轄区の透明性法律と忍耐プライバシー規制によって制約されるかもしれません。

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連邦反リベート法規は、処方薬製造業者(またはそれを代表する当事者)を含む任意の個人または実体を規定し、インフォームドコンセントおよび意図的な場合、連邦医療保険または医療補助などの連邦医療計画に従って支払い可能な任意の商品、施設、物品またはサービスの購入、注文またはレンタルを含む任意の商品、施設、物品またはサービスを直接または間接的に請求、提供、または支払い、不法である。“報酬”という言葉は価値のあるものを含むと広く解釈されている。逆リベート法規は、一方では、薬品メーカーと処方者、購入者、処方管理人と受益者との間の手配に適用されると解釈される。いくつかの法的例外や

カタログ表

規制避風港保護のいくつかのよく見られる活動は起訴されず、例外と避風港は狭義である。報酬に関するアプローチは、例外または避難港の資格に適合していない場合、処方、購入、または推薦を誘導するために告発される可能性があるため、審査される可能性がある。特定の適用された法定例外や安全港を規制するすべての要求を満たしていないことは、このような行為自体が“反リベート条例”に規定された不法行為であることを意味するわけではない。代わりに、そのすべての事実と状況の累積審査に基づいて、この手配の合法性を逐案的に評価する。いくつかの裁判所は，この法規の意図要求を，報酬の手配に関連するいずれかの目的が連邦医療保険がカバーする業務への移行を誘導するためであれば，反リベート法規に違反すると解釈している。この法律違反は最高10年の禁錮刑に処せられ、刑事罰金、民事罰金、行政処罰、連邦医療計画から除外される可能性もある

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また、2010年の“患者保護·平価医療法案”は、2010年の“保健·教育和解法案”や“平価医療法案”の共同改正により、より厳しい基準を達成し、個人や実体がこの法令やその法令に違反する具体的な意図を実際に知る必要がなくなり、違法行為を実施できるように“反リベート法令”の意図基準を修正した。また，“平価医療法”は判例法を編纂し，連邦民事虚偽申告法の規定によると，連邦“反リベート条例”違反による物品やサービスのクレームを含めて虚偽や詐欺的クレームを構成している

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連邦虚偽請求および虚偽陳述法は、連邦民事虚偽請求法案を含み、他の事項に加えて、任意の個人またはエンティティが、知っている場合にMedicareおよびMedicaidを含む連邦計画に提出するか、または支払いまたは承認のために提供された項目またはサービスを主張しないクレームの提出を引き起こすことを禁止する。これらの法律によれば、エンティティが、顧客に不正確な請求書または符号化情報を提供することによって、ラベル外販売促進製品または医療上不必要なサービスまたは項目を提供することによって、虚偽または詐欺的クレームを“もたらす”とみなされる場合、エンティティは責任を追及される可能性がある。また、製品販売及びマーケティングに関する活動は、同法の審査を受けなければならない。連邦民事虚偽請求法案に違反する処罰には、政府の実際の損害賠償の3倍に達する可能性があり、個々の虚偽請求に対する強制的な民事処罰に加えて、連邦医療保健計画への参加から除外される可能性があり、連邦民事虚偽請求法案は民事法規であるにもかかわらず、虚偽請求法案の違反には様々な連邦刑事法規が関与している可能性がある

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1996年の連邦健康保険携帯および責任法案、またはHIPAAは、個人第三者支払人、医療福祉計画を故意に流用または窃取し、医療保健犯罪に対する刑事調査を故意に妨害し、故意に偽造、隠蔽または隠蔽または隠蔽し、または医療福祉、プロジェクトまたはサービスの提供または支払いに関連する任意の重大な虚偽、架空または詐欺的陳述を行うことを含む任意の医療福祉計画を知りながら故意に実行または実行しようとする計画を禁止している。“反リベート法規”と同様に、“平価医療法案”は“平価医療法案”における医療詐欺法規の意図基準を改正し、個人或いは実体がこの法規を実際に理解する必要がなく、或いはこの法規に違反する具体的な意図があれば違反を実施できるようにした

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民事罰金法規は、任意の個人またはエンティティに処罰を加え、その個人またはエンティティは、連邦健康計画へのクレームを出したか、または結果として判断され、そのクレームがクレームに従って提供されていないプロジェクトまたはサービス、または虚偽または詐欺的であることを知っているか、または知るべきである

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また，連邦医療補助や他の州が計画して精算するプロジェクトやサービスを除いて，多くの州で類似した詐欺や法律や法規の乱用があり，その範囲は支払者にかかわらず適用可能である可能性がある。また、ある製品が外国で販売されている場合、販売者は同様の外国法の制約を受ける可能性がある

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また、州と連邦の2段階で薬品メーカーに対してマーケティング制限と透明性要求を実施する立法を公布した。例えば、他の事項に加えて、“平価医療法案”は、医療保険·医療補助サービスセンター(CMS)が毎年医療保険·医療補助サービスセンター(CMS)に年次報告書を提出することを要求し、カバーされたメーカーが医師(医師、歯科医師、検眼師、足科医師および脊椎マッサージ師を含むと定義される)、他の保健専門家(例えば、医師補佐官や看護師従事者)や教育病院に何らかのお金の支払いおよび他の価値移転、および医師およびその直系親族が保有する所有権および投資権益に関する情報を要求する。すべての支払い、価値譲渡、所有権、または投資利益のために必要な情報をタイムリーかつ正確かつ完全に提出できなかった場合、“失敗を知っている”ために民事罰金を受ける可能性がある。ある州はまたコンプライアンス計画を強制的に実行し、薬品メーカーのマーケティングやり方に制限を加え、アメリカでマーケティング活動に従事するある従業員の登録を要求している

カタログ表

医師を含む衛生保健専門家へのプレゼント，補償，その他の報酬も追跡·報告が求められている。

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私たちはすでに包括的なコンプライアンス計画を策定し、内部統制を確立し、私たちの規則と計画要求の遵守を促進した。内部統制を確立し、コンプライアンスを促進するためのコンプライアンス計画を開発·実施することは、これらの法律または私たちに適用される任意の他の法律に違反して調査、起訴、処罰を受けるリスクを低減することができるが、リスクを完全に除去することはできない。もし私たちの業務がこのような法律または任意の他の政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは行政、民事と刑事罰、損害賠償、罰金、返還、監禁、契約損害、名声損害、利益減少と将来の収益、私たちの業務の削減または再編、連邦および州医療保健計画から除外され、追加の報告要求および監督を含むかもしれません。もし私たちが会社の誠実な合意または同様の合意の制約を受けて、これらの法律を遵守しない疑惑と個人監禁を解決すれば、いずれも私たちの業務運営能力と私たちの財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります

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私たちはまた連邦政府と私たちが業務を展開している州のデータプライバシーと安全規制の制約を受ける可能性がある。HIPAAは、2013年1月25日に公表された最終総合規則を含む“健康情報技術促進経済·臨床健康法案”(HITECH)とその実施条例改正を経て、他の事項に加えて、共同医療取引において電子情報交換の統一基準と、単独で識別可能な健康情報のプライバシーや安全に関する基準を採用することが求められており、これらの基準は、行政、物理、技術保障措置を講じてこのような情報を保護することを要求している。他の事項に加えて、HITECHは、HIPAAのセキュリティ基準を“ビジネスパートナー”に直接適用し、すなわち、HIPAAがカバーする保護された健康情報を作成、受信または取得するエンティティおよびその使用、開示、アクセス、または他の方法で保護された健康情報を処理するパケット業者がサービスを提供するエンティティに適用する。HITECHはまた、実体と商業パートナーをカバーする可能性のある民事と刑事処罰を増加させ、州総検察長に新たな権力を与え、連邦裁判所に民事訴訟を提起し、損害賠償または禁制令を要求して連邦HIPAA法を実行し、連邦民事訴訟の提起に関連する弁護士費と費用を求めることができる。また、ある州の法律は、場合によっては健康情報のプライバシーやセキュリティを管理しており、その中のいくつかの法律はHIPAAよりも厳しく、その多くの法律は互いに大きく異なり、同じ効果が生じず、コンプライアンス作業を複雑にする可能性がある。これらの法律を遵守しなければ、重大な民事および/または刑事罰を受ける可能性がある。

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医療改革

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アメリカでは、医療コストを抑えるための多くの重要な立法措置が続いているだろう。例えば，2010年3月に“平価医療法案”が成立し，医療業界に大きな影響を与え続けることが予想される。“平価医療法案”は未加入者のカバー範囲を拡大するとともに、全体の医療費を抑制することを目的としている。薬品の面では、他の事項以外に、“平価医療法案”は医療補助計画がカバーする薬品の業界リベートを拡大し、高めた；吸入、輸液、点滴、移植或いは注射の薬品に対して、メーカーが医療補助薬品リベート計画の下で対応するリベートを計算する；リベート計画を医療補助管理の看護機関に登録する個人に拡大する；あるブランドの処方薬メーカーに対する年会費と税収を確立した；連邦医療保険処方薬の福祉カバー範囲の要求を修正した。そして、新しいMedicare Part D引受切欠き割引計画を確立し、この計画によると、メーカーは必ず保証間隔期間内に条件を満たす受益者にブランド薬品協議価格の70%の販売時点割引を提供することに同意し、その外来薬物としてMedicare Part Dの条件を組み入れなければならない。また、“平価医療法案”は連邦政府の比較有効性研究の項目を高めるために激励を提供し、病院、医師と他の提供者がある医療サービスの協調性、質と効率を改善することを奨励するための全国支払いバンドル試験計画を含む支払い制度改革を実施した

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“平価医療法案”のいくつかの面で行政、司法、国会から挑戦されている。国会ではまだ全面的な廃止立法は成立していないが、いくつかの“平価医療法案”の次の税収実施に影響を与える法案が署名されて法律となっている。米国最高裁は2021年6月17日、“個人強制令”が国会で廃止されたため、“平価医療法案”全体が違憲と弁明する手続き理由に基づく挑戦を却下した。米国の最高裁が裁決を下す前に、バイデン総裁は2021年1月28日に行政命令を発表し、平価医療法案市場で医療保険を獲得することを目的とした特殊な加入期間を開始した。行政命令は政府機関にも指示しました

カタログ表

医療保健の獲得を制限する既存の政策やルールを見直し，作業要求を含む医療補助モデルプロジェクトや免除計画の見直し，医療補助や“平価医療法案”による医療保険カバー範囲の獲得が不必要な障害となる政策を検討した。また、2022年8月16日、総裁·バイデンは2022年インフレ削減法案に署名し、個人が平価医療法案市場で医療保険を購入する増強補助金を2025年計画年に延長した。2025年からアイルランド共和軍は，受益者の最大自己負担コストと新たに構築されたメーカー割引計画を著しく低減することにより，連邦医療保険D部分計画下の“ドーナツ脆弱性”を解消した。“平価医療法案”は将来的に司法や国会の挑戦を受ける可能性がある。これらの課題やバイデン政府の任意の追加医療改革措置が“平価医療法案”や我々の業務にどのように影響するかは不明である。

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また，“平価医療法”が公布されて以来，他の立法改正が提案され，採択された。例えば、2011年8月、オバマ総裁は赤字削減合同特別委員会を作成し、国会に支出削減提案を提案する“2011年予算制御法案”に署名した。赤字削減合同特別委員会は、2012年度から2021年度までの少なくとも1.2兆ドルの赤字削減目標を実現せず、いくつかの政府プロジェクトの自動削減を触発した。これには、2013年4月1日から医療保険提供者への医療保険支払総額が前期毎に2%減少することが含まれており、その後の法律改正により、2018年の両党予算法案やBBAインフラ投資と雇用法案は国会が追加的な行動を取らない限り2031年まで有効になるだろう。現在の立法によると、医療保険支出の実質減幅は2022年の1%から本自動減額の最終年度の4%まで様々になる。また、2013年1月、2012年の“米国納税者救済法”が法律に署名され、病院、がん治療センター、イメージングセンターを含むいくつかの医療サービス提供者に支払われる医療保険が減少した。また、“薬品サプライチェーン安全法”は薬品メーカーに製品追跡と追跡に関する新しい義務を課した。承認後の要求を拡大し、医薬品の販売や販売促進活動を制限するための立法·規制提案がなされている

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政府はメーカーがその市場製品の価格設定の方式をより厳格に審査した。このような審査は最近のいくつかの国会調査を招き、製品価格の透明性の向上、価格設定とメーカー患者計画との関係の審査、政府計画の製品精算方法の改革を目的とした連邦と州立法を提案し、採択した。2021年7月、バイデン政府は“米国経済における競争を促進する”という行政命令を発表し、その中には処方薬に対する条項が複数ある。バイデン行政命令への対応として、2021年9月9日衛生·公衆サービス部はHHSと略称します高薬価に対応する総合計画を発表し、その中で薬品定価改革の原則を概説し、国会が推進できる様々な潜在立法政策と、HHSが取ることができる潜在的行政行動によってこれらの原則を推進することを示し、また、アイルランド共和軍はHHSに連邦医療保険がカバーするいくつかの単一由来薬物と生物製品の価格について交渉することを指示し、(2)連邦医療保険B部分とD部分に基づいてリベートを徴収し、インフレを超える価格上昇を処罰するように指示した。これらの規定は法的挑戦を受ける可能性があるにもかかわらず、2023年度から段階的に施行されるだろう。アイルランド共和軍が未来にどのように実施されるかは不明だが、それが製薬業に大きな影響を及ぼすかもしれない。また、バイデン政府は2022年10月14日に追加の行政命令を発表し、HHSに報告書を提出するように指示し、連邦医療保険と医療補助革新センターをさらに利用して連邦医療保険と医療補助受益者の薬品コストを下げる新しいモデルをテストすることを説明した。この行政命令や同様の政策措置が将来的に実施されるかどうかは不明である。もし私たちのいくつかの候補薬が承認されれば、価格の低下と精算の効果は私たちの業務と総合運営結果に大きな影響を与えるかもしれない。また、アイルランド共和軍は私たちと製薬業界の商業戦略に重大な影響を与えるかもしれない。特に、それは小分子と生物革新投資の魅力を低下させるかもしれない。州レベルでは、立法機関はますます積極的に立法と実施を通じて、価格或いは患者の精算制限、割引を含む薬品と生物製品の定価を制御するための法規を実施している, 特定の製品参入およびマーケティングコスト開示の制限および透明性措置は、場合によっては、他の国からの輸入および一括購入を奨励することを目的としている。

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“平価医療法案”や、将来採用される可能性のある他の連邦·州医療改革措置は、私たちの将来の収入を損なう可能性がある。未来にはより多くの立法行動が取られるかもしれないが、これは現行の条例、指針、解釈を変えるかもしれない。このような行動が我々の業務に与える影響は(あれば)現時点では確定できない

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カタログ表

ハーチ·ウェクスマンによるFDCAの修正案

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オレンジ図書リスト

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秘密協定を介して薬物の承認を求める場合、出願人は、その特許請求が出願人の製品またはその製品を使用する方法をカバーする各特許をFDAにリストすることを要求される。1つの薬剤が承認されると、医薬出願に列挙された各特許は、一般にオレンジブックと呼ばれるFDAによって承認された治療同等性評価を有する医薬製品に開示される。逆に、オレンジブックに記載されている薬剤は、ANDAの承認またはFDCA第505条(B)(2)条にカバーされる出願をサポートするために、潜在的な競争相手によって参照されることができる。ANDAは市販薬物と同じ有効成分を持ち、通常同じ濃度と剤形を有することを規定し、すでに薬物動態学或いはPKテストを通じて発売薬物と生物学的同等性を有する薬物製品のマーケティングを証明した。このようにして承認された薬物は一般に市販薬の“模倣等価物”と呼ばれ，通常薬剤師が元の市販薬のために処方された処方に基づいて代替できる。生物学的同等性テストの要求を除いて、ANDA申請者は通常、臨床前研究或いは臨床テストを行う必要がなく、或いはその薬物製品の安全性或いは有効性を証明するために結果を提出する。第505条(B)(2)条の出願では，医薬品の販売は，列挙された薬剤と同じ有効成分を有し，非特許医薬品としてのすべての安全性及び有効性データを含む可能性があるが，これらの情報の少なくとも一部は，出願人又は出願人のための研究からではない。このような代替的な規制方法は、出願人が、既存の製品に対するFDAの安全性および有効性の発見、またはその適用を支援するために出版された文献に部分的に依存することを可能にする。そして、FDAは、参照製品のラベル適応が承認された新薬候補のすべてまたは一部を承認することができる, 505(B)(2)出願人が求める任意の新しい指示。

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ANDA又は第505条(2)の出願人は，FDAによって承認された製品がFDAオレンジブックに記載されている任意の特許をFDAに証明することを要求される。具体的には、出願人は、(1)請求された特許情報がまだ提出されていないこと、(2)に記載されている特許が満了していること、(3)記載された特許が満了していないが、特定の日に満了し、特許が満了した後に承認を求めること、または(4)に記載された特許が無効であるか、または新製品の侵害を受けないことを証明しなければならない。ANDA又は第505条(2)の出願人は，その提案されたANDAタグが特許使用方法に関する言語を含まないか，又は記載された使用方法特許を証明するのではなく，その提案されたANDAタグが特許使用方法に関する言語を含まないか，又は彫ることを証明する声明を提出することを選択することもできる。出願人がリストされた特許を無効または新製品によって侵害されない証明を提出することによって列挙された特許に挑戦していない場合、ANDAまたは第505条(B)(2)条の出願は、すべての参照製品の記載された特許が満了するまで承認されないであろう

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新製品が承認された製品の上場特許又はそのような特許を侵害しない無効な認証を第4項認証と呼ぶ。ANDA又は第505条(2)条の出願人が第4項の認証をFDAに提供した場合，FDAがANDA又は第505(B)(2)条の出願を受理すると，出願人はまた，NDA及び特許所有者に第4項の認証の通知を送信しなければならない。そして、NDA及び特許所有者は、第4項の認証の通知に対して特許侵害訴訟を提起することができる。第四項の認証を受けてから45日以内に特許侵害訴訟を提起すると、特許満了、訴訟和解、及び侵害事件に対してANDA又は第505条出願人に有利な裁決を下すまで、FDAがANDA又は第505条(B)(2)(2)条の出願を承認することを自動的に阻止する。この禁止は一般的に30ヶ月の滞在と呼ばれる。したがって、ANDAまたは505(B)(2)NDAの承認は、出願人が行った特許認証および医薬品スポンサーを参照して特許訴訟を開始する決定に応じて、長い間延期される可能性がある

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ANDA又は第505条(2)の出願も，オレンジブックに記載されている参照製品の任意の適用可能な非特許専有権が満了するまで承認されないであろう

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特許期間を延長する

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米国では，NDA承認後，関連薬物特許の所有者は，最長5年間の特許延期を申請することができ，これは，FDA規制審査中に失われた特許期間の補償として特許期間を回復することができ，商業マーケティングが初めて許可された医薬品の特許期間の補償である。1984年の“医薬品価格競争および特許期限回復法”または“ハッジ·ワックスマン法”は、特許期間を特許満了後最大5年間延長することを可能にしている。許容される特許期間延長は、薬物試験段階の半分、すなわちIND提出発効とNDA提出との間の時間、およびすべての審査段階、すなわちNDA提出と承認との間の時間として計算され、最長5年間延長することができる。FDAが出願人が職務調査を経て承認を求めていないと判断した場合、時間を短縮することができる。特許の延期は延長できません

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1つの特許の残りの有効期間は、製品が承認された日から合計14年を超え、承認された薬物に適用される特許を延長することしかできない

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EUや他の外国司法管轄区域にも同様の規定があり、承認された薬物をカバーする特許の期限を延長する。例えば、日本では、特許期間を最大5年に延長することができ、欧州連合では、特許保護を最大5年に効果的に延長する補充特許証明書を得ることができる

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保証と精算を請け負う

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我々の候補薬が承認されれば，その成功は処方薬治療としての保険や適切な精算を獲得し維持するか，あるいは保険や適切な精算がない場合には，患者が自腹を切って処方薬製品を購入したい程度に依存すると信じている。

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第三者支払者は彼らがどの処方薬製品をカバーし、精算レベルを確立するかを決定する。第三者支払者の精算は、第三者支払人が製品が安全、有効かつ医療的に必要であることを決定すること、特定の患者に適していること、費用効果があること、同業者によって審査されている医学定期刊行物または現在の臨床実践ガイドラインの支持を得ること、およびブランド製品であっても模倣製品であっても、これらの製品の定価を含む競争製品があるかどうかを含む、多くの要素に依存する可能性がある。多くの個人第三者支払者、例えば医療計画の管理、薬品カバー範囲へのアクセスを管理し、一部はその計画のコストをコントロールし、薬物処方と医療政策を使用してそのリスク開放を制限することが可能である。有利な精算を獲得し、維持することは、時間がかかり、高価なプロセスである可能性があり、私たちの潜在的な第三者パートナーは、候補薬物の精算または定価条項を交渉したり、交渉し続けることができないかもしれないし、承認されれば、第三者支払者は私たちに有利なレベルで交渉できないかもしれないし、交渉できないかもしれない。さらなる保証政策と第三者精算料率は随時変化する可能性がある。規制承認を受けた1つまたは複数の製品が有利な引受·精算状態を獲得しても、将来的にはあまり有利ではない引受政策や精算料率が実施される可能性がある

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保険政策をめぐる不確実性のほか、精算は定期的に変化する。第三者支払者は定期的に返済額を更新し、返済額を決定するための方法を時々改訂する。したがって、承認されれば、このような更新は私たちの候補薬物の需要に影響を及ぼすかもしれない。私たちの候補薬が承認されれば、費用効果があるとは思われないかもしれないし、患者は政府と第三者個人医療保険の保証と精算を得ることができないかもしれないし、私たちの潜在的な第三者パートナーが競争力と利益を持って私たちの候補薬を販売するのに十分ではないかもしれない。我々の運営結果は“平価医療法案”や将来公布または可決される可能性のある他の医療改革の悪影響を受ける可能性がある。また、米国の管理型医療に対する日々の重視は引き続き薬品定価に圧力を与える。コスト制御措置は、私たちの潜在的な第三者パートナーが私たちの任意の候補薬剤の価格を低下させる可能性があり、承認されれば、私たちの収益性に悪影響を及ぼす可能性がある。未解決と将来の医療立法が私たちの業務にどのように影響するか、私たちの候補薬のカバー範囲をさらに制限する保険や精算の変化が私たちの業務を損なう可能性があるとは予測できません

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外国政府にも独自の医療精算制度があり，この制度は国や地域によって大きく異なり，いかなる外国による精算制度も確保できず，承認されれば候補薬は保険と十分な精算を受けることになる。一部の外国諸国では、EUや日本の主要市場を含め、処方薬の定価は政府によってコントロールされている。これらの国では、製品の規制マーケティング承認を受けた後、政府当局との価格交渉には12ヶ月以上かかる可能性がある。一部の国で精算或いは定価の承認を得るためには、私たちの候補薬物の費用効果を他の利用可能な治療法と比較する薬物経済学研究を行う必要があるかもしれない。そのような薬物経済学的研究は費用が高いかもしれないし、結果も確実ではない。もし私たちの候補薬が承認された場合、精算が得られない場合、あるいは範囲や金額が制限されている場合、あるいは定価レベルが満足できない場合、私たちの業務は損なわれる可能性があります。

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従業員と人的資本

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2022年12月31日現在、105人の従業員がおり、そのうち100人がフルタイム社員です。私たちの従業員はみんなアメリカにいます。私たちの職員たちは労働組合代表もなく、集団交渉協定のカバー範囲もない。私たちは私たちが従業員と仲がいいと思う。

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私たちの人的資本目標には、私たちの既存と新しい従業員、コンサルタント、コンサルタントを識別、採用、維持、激励、統合が含まれている。私たちの株式インセンティブ計画の主な目的は

カタログ表

株式ベースの報酬報酬を付与することで従業員を吸引、維持、奨励し、これらの従業員を激励してできる限りのことをし、私たちの目標を実現することで、株主価値と会社の成功を増加させる。

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企業情報

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私たちは2012年7月にデラウェア州の法律に基づいて登録された。私たちの主な実行事務室はペンシルバニア州ウェイン19087号利路640 Suit 200にあります。私たちの電話番号は(484)324-7933です。私たちの普通株はナスダック世界の精選市場に発売され、コードは“ACRS”

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利用可能な情報

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私たちのサイトはwww.aclaristx.comです。本年度報告に含まれている情報のほかに、私たちのサイトで私たちに関する情報を見つけることができます。私たちのウェブサイトとウェブサイトに含まれているか、またはリンクされている情報は、本年度報告の構成要素ではありません

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我々のForm 10-K年次報告、Form 10-Q四半期報告、Form 8-K現在の報告、および取引法第13(A)または15(D)条に基づいて提出または提出されたこれらの報告の修正案は、米国証券取引委員会または米国証券取引委員会に電子的に提出された後、合理的で実行可能な範囲内でできるだけ早く我々のウェブサイトを介して無料で取得することができる。米国証券取引委員会はまた、私たちの報告書、依頼書、情報声明、その他の情報を含むウェブサイトを維持している。アメリカ証券取引委員会のサイトの住所はwww.sec.govです。

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カタログ表

第1 A項。リスク要因

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私たちの業務は多くの危険に直面している。あなたは、本年度報告書に含まれる以下のリスクおよび他のすべての情報、ならびに一般経済および商業リスク、ならびに米国証券取引委員会に提出された任意の他の文書を慎重に考慮しなければなりません。以下のいずれかの事件が実際に発生したり、リスクが実際に発生したりすれば、私たちの業務、経営業績、財務状況に重大な悪影響を与え、私たちの普通株の取引価格を低下させる可能性がある。

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リスク要因の概要

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私たちの業務、財務状況、資本需要に関連するリスク

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設立以来、私たちは大きな損失を受けた。私たちは今後数年間赤字になると予想していて、決して達成されたり利益を維持したりしないかもしれない。

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設立以来、私たちは重大な純損失が発生した。2022年12月31日と2021年12月31日までの年度の純損失はそれぞれ8690万ドルと90万ドルだった。2022年12月31日までの累計赤字は6兆823億ドル。ここ数年私たちの運営資金は主に株式証券の売却と商業貸手ローンの形で債務を発生させる.

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私たちは臨床前研究と臨床試験を含む、ほとんどの財政資源と努力を投入して、私たちの候補薬物を開発した。私たちの純損失は四半期ごとと毎年大きく変動するかもしれません。私たちは近いうちに巨額の費用と運営損失が生じると予想しています

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カタログ表

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利益を維持するためには、候補薬剤の臨床前試験および臨床試験を完了し、第三者パートナーとの取引を決定および完了して、私たちの候補薬剤をさらに開発および/または商業化し、より多くの候補薬剤を発見および開発することを含む、一連の挑戦的な活動で成功しなければならない。私たちはほとんどこのような活動の初期段階にいる。私たちはこのような活動で決して成功しないかもしれません。たとえ私たちが成功しても、私たちの候補薬から十分な収入を得て、利益を達成しないかもしれません。

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私たちの任意の候補薬剤について、私たちの収入は、これらの候補薬剤のマーケティング承認をさらに開発、得るため、および/またはそれを商業化する能力を識別し、完了するために、私たちが第三者パートナーとの取引を識別し、完了することにある程度依存するであろう。また、潜在的な第三者パートナーがマーケティング承認を得て製品の商業化に成功する能力に依存し、マーケティング承認を得た地域の市場規模、製品の許容価格、保険·精算を得る能力(あれば)に依存する。さらに開発し、上場承認を得るために第三者とパートナーシップを確立することができず、および/または候補薬物を商業化することができなければ、私たちが達成したどのパートナー関係も、私たちの候補薬物の開発、上場承認、商業化を招くことはなく、アドレス指定可能な患者の数は潜在的な第三者パートナーから推定されたほど多くなく、規制機関が承認した適応は予想よりも狭い、あるいは治療群は競争、医師の選択、または治療ガイドラインによって縮小され、候補薬剤が発売されても、潜在的な第三者パートナーと達成されたこのような候補薬剤の合意から大量の収入を得ることができないかもしれない

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薬物開発に関連する多くのリスクや不確実性のため、費用の時間や金額、あるいは私たちがいつ、あるいは利益を達成できるかどうかを正確に予測することはできない。規制当局が予想外の研究を要求したり、私たちの臨床試験を開始し、完成させたり、私たちの任意の候補薬を開発したり、第三者パートナーとの取引を決定して完了したりして、私たちの候補薬物をさらに開発し、マーケティングの承認を得、および/またはそれを商業化する上でどんな遅延が生じた場合、私たちの費用は増加する可能性があります。

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私たちが利益を達成しても、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。もし私たちが利益を上げて利益を維持できなければ、会社の価値を下げ、資金を調達し、業務を拡大し、私たちの発展努力を維持し、私たちの製品を多様化したり、運営を継続する能力を弱めるかもしれません。わが社の価値の低下はあなたの投資損失の全部または一部を招く可能性もあります。

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私たちは私たちの財政的義務を履行し、私たちの業務目標を達成するために多くの追加資金を必要とするだろう。もし私たちが必要な時に資金を集めることができなければ、私たちは計画中の業務を縮小させることを余儀なくされるかもしれない

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潜在的な候補薬物を決定し、臨床前試験と臨床試験を行うことは時間がかかり、高価かつ不確定な過程であり、完成するのに数年かかり、著者らは第三者パートナーとの取引所に必要なデータ或いは結果を識別と完成する必要なデータ或いは結果を決して生成せず、更に開発、候補薬物の発売許可及び/又は商業化を得ることができるかもしれない。予測可能な未来には，候補薬物を発見から臨床前·臨床開発に進めることに伴い，巨額の費用と運営損失を招くことが予想される。さらに、私たちは、私たちの候補薬剤をさらに開発し、マーケティング承認を得、および/または商業化するために、第三者パートナーとの取引を決定し、完了することができず、候補薬剤が承認されても、商業的成功を得ることができない可能性がある。また、法律、会計、投資家関係、その他の費用を含む上場企業の運営に関する巨額のコストを負担し続ける。私たちの運営計画と戦略的方向を支持するためにもっと多くの人員を増やしたいです. 

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2022年12月31日現在、私たちは2.298億ドルの現金、現金等価物、有価証券を持っている。本年度の報告日まで、私たちの既存の現金、現金等価物、有価証券は、私たちの運営費用と資本支出需要に12ヶ月以上の資金を提供することができると信じています

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私たちの現在の運営仮定に基づいた報告書。このような仮定は間違っていることが証明されるかもしれないし、私たちは予想よりも早く私たちが利用できる資本資源を使用することができる。私たちがコントロールできない変化が発生する可能性があり、それまで私たちの開発活動の変化と進展、より多くの製品や候補薬物の獲得、法規の変化を含む私たちの利用可能な資本を消費する可能性がある。私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存します

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ZunSemetinib，ATI−1777，ATI−2138の臨床開発を完成させ，われわれの臨床前化合物を開発し，われわれの発見努力を支援するために追加の資金が必要となる。追加資金はタイムリーで商業的に受け入れられる条項や根本的には得られないかもしれませんが、これらの資金は調達しても、私たちの長期業務戦略を継続するのに十分ではないかもしれません。地政学的緊張、金利上昇、インフレ圧力など様々な要因による世界経済状況の潜在的な悪化により、追加資本を調達する能力が悪影響を受ける可能性がある。もし十分な追加資本を集めることができなければあるいは潜在的な第三者パートナーとの取引から収入を得て、私たちの候補薬物の開発および/または商業化のために私たちは私たちの計画の行動を削減することを強要されるかもしれない。

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我々の業務は我々の候補薬ZunSemetinibの成功した開発に依存している。

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我々が開発している薬剤にはZunSemetinibがあり，これは我々が検討している経口新規選択的MK 2阻害剤化合物であり，治療中から重度関節リウマチ，中から重度化膿性汗腺炎，中から重度乾癬性関節炎までの潜在的治療薬として開発されている。我々の業務の成功は、さらなる開発、市場承認を得るため、および/またはZunSemetinibを商業化するために、第三者パートナーとの取引を識別および完了することを含む、私たちの戦略的代替案を開発および/または求める能力に大きく依存するであろう。

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追加資本の調達は、私たちの株主に希釈し、私たちの運営を制限するか、または私たちの技術、知的財産権、潜在的な将来の収入源、または候補薬物の権利を放棄することを要求するかもしれない。

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これまで、私たちが相当な収入を稼ぐことができれば、私たちは株式発行、債務融資、許可と協力協定の組み合わせで私たちの現金需要を満たす予定だ。私たちが株式証券または転換可能な債務証券を売却することで追加資本を調達する場合、私たちの株主の所有権権益は希釈され、これらの証券の条項には、清算または他の私たちの普通株式所有者の権利に悪影響を及ぼす特典が含まれる可能性がある。債務融資および優先株融資に関与する可能性のある協定は、追加債務を招く、資本支出を行う、または配当を宣言するなど、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。

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もし私たちが潜在的な第三者パートナーとのパートナーシップ、戦略連合またはマーケティング、流通または許可手配によって追加の資金を調達する場合、私たちは、私たちの技術、知的財産権、潜在的な将来の収入源または候補薬物の貴重な権利を放棄するか、または私たちに不利になる可能性のある条項でライセンスを付与することを要求されるかもしれない。もし私たちが必要な時に株式または債務融資、または第三者との他の手配によって追加資金を調達できない場合、私たちは、私たちの薬物開発努力を延期、制限、減少または中止すること、または第三者が自分で開発したい技術、知的財産権、または候補薬物を開発する権利を付与することを要求されるかもしれない。

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カタログ表

臨床段階の生物製薬会社として、候補薬の開発と協力の歴史は限られており、これにより、私たちの業務のこれまでの成功と将来の生存能力を評価することは困難になるかもしれない。

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過去数年間、著者らの業務は主に臨床前研究と臨床試験、薬物発見、新薬候補薬物と関連知的財産権の獲得及び資金調達に集中している。私たちは、さらなる開発、上場承認、および/または私たちの候補薬物を商業化するために、第三者パートナーとの取引を成功的に開発、製造、識別および改善する能力があることを証明するために限られた時間しかない。したがって、もし私たちが薬物開発と協力に集中している臨床段階の生物製薬会社としての歴史がもっと長いなら、あなたは私たちの将来の成功や生存能力のいかなる予測もそんなに正確ではないかもしれません。私たちの業務目標を達成する時、私たちはまた予測できない費用、困難、複雑な状況、遅延、および他の既知または未知の要素に直面する可能性がある。

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私たちまたは私たちが依存している第三者が製造施設、臨床試験場所、あるいは他の業務を運営している地域では、新冠肺炎の世界的な大流行が変化し、持続的な影響が私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある

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全世界の新冠肺炎の大流行の影響は引き続き変化している。臨床サイトの起動、患者登録と募集及び著者らの候補薬物の材料供給はCOVD-19の大流行により不利な影響を受ける可能性があり、人員不足と新冠肺炎感染を含む。もし隔離が患者の行動を阻害した場合、一部の被験者は臨床試験方案を遵守できない可能性がある

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新冠肺炎の大流行或いは類似の健康大流行或いは流行病が著者らの業務、著者らの臨床前と臨床発展及び著者らの監督管理努力への影響の程度は高度な不確定と予測できない未来の発展に依存する。そのため、私たちの業務、私たちの臨床前と臨床開発と規制活動、ヘルスケアシステム、あるいは世界経済への影響の全面的な程度はまだ知られていません。しかし、これらの影響は、私たちの業務、財務状況、運営結果、および成長の見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。

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また、持続的な新冠肺炎疫病が私たちの業務と運営結果に悪影響を与える場合、本明細書で述べた多くの他のリスクと不確実性を増加させる効果がある可能性がある。

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私たちの候補薬物の開発と潜在的商業化に関するリスク

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候補薬剤の開発に成功し、戦略的代替案を求めることができない場合、さらなる開発、候補薬剤のマーケティング承認を得るため、および/または商業化するために、第三者パートナーとの取引を決定および完了することを含む戦略的代替案を求めることができない場合、私たちの業務は損なわれるであろう。

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私たちは私たちの候補薬の開発と潜在的な候補薬の決定に多くの努力と財政資源を投入した。候補薬物から相当な収入を得る能力は、これらの候補薬剤のマーケティング承認および/または商業化をさらに開発、獲得するために、第三者パートナーとの取引を識別および完了することを含む、戦略的代替案の開発および追求に成功する能力に大きく依存するであろう。私たちが開発した候補薬の成功はzunSemetinibを含めていくつかの要因に依存します

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カタログ表

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上場承認を得るかどうかは予測不可能であり、規制当局の重大な裁量権を含む多くの要素に依存する。私たちの候補薬物の臨床試験での成功は発売が承認されることを保証できない。提出後、任意の候補薬剤のNDAは、実質的な審査を受けることができないかもしれない、または実質的な審査を受けられても、FDAまたは他の同様の外国の規制機関は、追加の研究または臨床試験、追加のデータまたは追加の製造ステップを必要とする可能性があり、または申請を再検討または承認する前の他の条件を要求することができ、これは、コストを増加させ、上場承認プロセスの遅延を招く可能性があり、これは、追加のリソース支出を必要とする可能性がある。これらの遅延はまた、さらなる開発、上場承認、および/または私たちの候補薬剤を商業化するために、第三者パートナーとの取引を識別および完了する能力に影響を与えるであろう。さらに、FDAまたは他の同様の外国の規制機関は、私たちが行って完成または生成した任意の追加的な必要な研究、臨床試験、データ、または情報が不十分であると考えるか、または計画を放棄することを決定するかもしれない。

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私たちが現在開発している候補薬は絶対に発売されないかもしれない。これらの要因のうちの1つまたは複数をタイムリーにまたは根本的に達成できない場合、候補薬剤のマーケティング承認をさらに開発、獲得し、および/または商業化するために、第三者パートナーとの取引を識別および完了することを含む戦略的代替案を得ることができないか、またはそれを商業化することに遭遇する可能性があり、これは私たちの業務を損なうであろう。

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臨床薬物開発は長くて高価な過程に関連し、結果は不確定である。私たちは完成したり、最終的に開発と戦略代替案を追求することができない面で、確定と完備を含む追加のコストや遅延が生じる可能性があります 第三者パートナーと取引して、さらなる開発、上場承認を得、および/または私たちの候補薬物を商業化する。

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私たちの候補薬には、失敗の危険が高い。私たちの候補薬がいつ、あるいは人体で有効または安全を証明するか、あるいは発売許可を得るかどうかを予測することはできない。任意の候補薬物販売の規制承認を得る前に，臨床前開発を完了し，広範な臨床試験を行い，我々の候補薬物のヒトにおける目標適応への安全性と有効性を証明しなければならない。臨床試験は費用が高く，設計と実施が困難であり，完成には数年かかる可能性があり，結果自体は不確定である。

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1つまたは複数の臨床試験の失敗は、試験の任意の段階で発生する可能性がある。臨床前試験と早期臨床試験の結果はその後の臨床試験の成功を予測できない可能性があり，臨床試験の中期結果も必ずしも最終結果を予測できるとは限らない。そのほか、臨床前と臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすく、多くの会社は彼らの候補薬物が臨床前研究と臨床試験で満足できると考えているが、しかし依然としてその薬物の発売許可を得られなかった。

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臨床試験中または臨床試験の結果において、私たちは、第三者パートナーとの取引を決定および完了して、私たちの候補薬剤の上場承認および/または商業化をさらに開発、獲得することを含む、戦略的代替案を求める能力を遅延または阻害する可能性がある多くの予見不可能なイベントに遭遇する可能性がある

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臨床試験が我々，このような試験を行う機関のIRBs，そのような試験のデータ安全監視委員会やFDAや他の規制機関によって一時停止または終了されれば，我々も遅延に遭遇する可能性がある。このような主管部門は多種の要素のために臨床試験を一時停止または終了する可能性があり、これらの要素は監督管理要求或いは著者らの臨床規程に従って臨床試験を行うことができなかったこと、FDA或いは他の監督機関による臨床試験操作或いは試験場所の検査による臨床一時停止、予見できない安全問題或いは副作用、薬物使用の利益を証明できなかったこと、政府法規或いは行政措置の変化或いは十分な資金の不足を含む

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もし私たちの候補薬物の臨床試験が遅延または終了すれば、私たちのコストは増加し、私たちの候補薬物開発過程は減速し、私たちの候補薬物の商業的将来性は損なわれ、私たちが戦略的代替案を求める能力は延期され、第三者パートナーとの取引を決定し、完成して、さらなる開発、上場承認を得、および/または私たちの候補薬物を商業化することを含む。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しに大きな被害を及ぼす可能性がある。さらに、臨床試験の開始あるいは完成遅延を招く多くの要素も最終的に私たちの候補薬物が上場承認を拒否されることを招く可能性がある。もし私たちの候補薬に対して現在予想されている以上の追加の臨床試験または他の試験を行うことを要求された場合、候補薬の臨床試験または他の試験を成功させることができなければ、これらの試験または試験の結果が理想的でない場合、または安全な問題がある場合、我々は、第三者パートナーとの取引を決定および完了して市場承認を得、および/または商業化するための戦略的代替案を求めることができない可能性があり、私たちの潜在的な第三者パートナーは：

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もし私たちがテストで遅延に遭遇したら、私たちの薬物開発コストも増加するだろう。われわれのいかなる臨床前研究や臨床試験が計画通りに開始されるかどうか，再構成が必要かどうか，あるいは予定通りに完成するかどうか，あるいは全く知られていない。重大な臨床前研究または臨床試験遅延は、私たちの潜在的な第三者パートナーが、私たちの候補薬剤を商業化する独占的権利を有するか、または競争相手がそのような第三者パートナーの前に薬物を市場に出すことを可能にする任意の期限を短縮する可能性があり、これは、マーケティング承認をさらに開発、取得し、および/または私たちの候補薬剤を商業化するために、第三者パートナーとの取引を成功的に識別および完了させる能力に影響するであろう。

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臨床試験の被験者登録中に遅延または困難に遭遇した場合、さらなる開発、上場承認および/または候補薬剤を商業化するために、第三者パートナーとの取引を決定および完了することを含む戦略的代替案を求める能力が延期または阻止される可能性がある。

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臨床試験の成功とタイムリーな完成には十分な数の被験者を募集する必要がある。被験者登録は臨床試験時間スケジュール中の重要な要素であり、それは患者群の規模と性質を含む多くの要素の影響を受ける。試験は被験者の登録時間が予想より長いか、あるいは被験者の退出によって遅延する可能性があり、著者らがコントロールできない要素、例えば新冠肺炎疫病を含む。FDAや米国以外の類似規制機関の要求に応じて，これらの試験に十分な数の合格者を見つけて募集することができなければ，我々の候補薬剤の臨床試験を開始または継続できない可能性がある。将来の臨床試験で被験者を募集する成功度を予測することはできません科目収生は他の要素の影響を受け、以下を含む

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臨床試験を行うのに十分な数の被験者を募集することはできず、重大な遅延を招き、1つ以上の臨床試験を完全に放棄することが要求される可能性がある。これらの臨床試験の登録遅延は，候補薬の開発コストを増加させる可能性があり，わが社の価値を低下させ，追加融資を受ける能力を制限する。また，われわれはCROや臨床試験サイトに依存して継続してわれわれの臨床試験の適切かつタイムリーな進行を確保することが予想され，それらの発現への影響は限られる。臨床試験の完了のいかなる遅延も、さらなる開発、市場承認を得るため、および/または私たちの候補薬剤を商業化するために、第三者パートナーとの取引を決定および完了することを含む、戦略的代替案を求める能力を遅延または阻害するであろう。

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私たちの臨床試験は、私たちの候補薬剤の安全性と有効性を証明できないかもしれないし、あるいは候補薬剤の開発過程で深刻な不良または許容できない副作用を発見する可能性があり、これは私たちのコストを増加させるか、あるいは私たちの候補薬剤の開発を放棄または制限する必要があり、あるいは第三者パートナーとの取引を識別して完成させ、私たちの候補薬剤の発売承認および/または商業化を得ることを含む戦略的代替案を求める能力を阻止または延期する必要があるかもしれない。

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私たちの候補薬剤が臨床試験において副作用に関連している場合、または予期しない特徴を有する場合、コストが増加する可能性があり、またはそれらの開発を放棄する必要があるかもしれない、または開発を副作用または他の特徴があまり一般的ではない、それほど深刻ではない、またはリスク効果の観点からより受け入れやすいより狭い使用に制限する必要があるかもしれない。FDAまたはIRBはまた、セキュリティ情報に基づいて臨床試験を一時停止、停止または制限することを要求する可能性がある。このような発見は規制機関が私たちの候補薬物に上場許可を提供できないことをさらに招くかもしれない。早期テストで最初に希望を示した候補薬物の多くは後に発見され副作用を引き起こし，候補薬物のさらなる発展を阻害する。

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潜在的な第三者パートナーが私たちの候補薬のマーケティング承認を商業的に販売することができる前に、私たちの候補薬が各目標適応において安全かつ有効であり、テストのどの段階でも失敗する可能性があることを、長い、複雑で高価な前臨床試験および臨床試験によって証明しなければならない。臨床試験は目標適応研究に対する候補薬物の安全性と有効性を証明できないことが多い。

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さらに、もし私たちや他の人が私たちの薬による副作用を発見すれば、いくつかの潜在的な負の結果を引き起こす可能性があります

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これらのいずれの事件も、特定の候補薬剤のマーケティング承認をさらに開発、獲得し、および/または商業化するために、第三者パートナーとの取引を決定および完了することを含む戦略的代替案を求めることを阻止することができ、私たちの業務、運営結果、および将来性を深刻に損なう可能性がある。

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著者らが時々発表或いは公表した臨床試験の中期、主要と初歩データはより多くのテーマデータの出現に従って変化する可能性があり、そして監査と検証プログラムの制約を受け、これらのプログラムは最終データの重大な変化を招く可能性がある。

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私たちは時々私たちの臨床試験の中期、背線あるいは初歩的なデータを公開するかもしれない。これらのデータは当時利用可能なデータの初歩的な分析に基づいて、特定の試験に関連するすべてのデータを全面的に分析した後、結果と関連する発見と結論は変化する可能性がある。私たちはまた、私たちのデータ分析の一部として、すべてのデータを全面的かつ詳細に評価する機会がないか、または受け取る機会がないかもしれないという仮説、推定、計算、および結論を出した。また，すべての端点の分析ではなく，ある端点の初歩的な分析のみを報告することができる.したがって、追加のデータが受信され、十分に評価されると、私たちの報告の中期、主または予備結果は、同じ試験の将来の結果とは異なる可能性があり、または異なる結論または考慮要因が、これらの結果を合格させる可能性がある。バックラインデータはまだ監査と確認手続きを受ける必要があり、これは最終データが私たちが以前に発表した予備データと大きく異なる可能性がある。したがって、最終データが利用可能になる前に、中間データ、バックラインデータ、および予備データは慎重に見られなければならない。私たちはまた私たちの臨床試験の中間データを開示するかもしれない。我々が達成可能な臨床試験の中間データは、被験者登録の継続およびより多くの被験者データの獲得に伴い、1つまたは複数の臨床結果が実質的に変化する可能性があるというリスクに直面している。中間、バックライン、または予備データと最終データとの間の不利な差は、私たちの名声およびビジネスの将来性を深刻に損なう可能性があります。さらに、私たちまたは私たちの競争相手が中間、バックライン、または予備データを開示することは、私たちの普通株の価格変動を招くかもしれない。

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さらに、規制機関を含む他の人は、私たちの仮説、推定、計算、結論または分析を受け入れないか、またはデータの重要性を異なる方法で説明またはトレードオフする可能性があり、これは、特定の計画の潜在力、特定の候補薬剤の上場承認または商業化の可能性、任意の承認された製品、およびわが社の全体的な状況に影響を与える可能性がある。さらに、私たちは、開示された特定の研究または臨床試験に関する情報を一般的に広範な情報から選択し、あなたまたは他の人は、私たちが決定した重要な情報または他の適切な情報に同意しない可能性があり、私たちが開示しないことを決定する任意の情報は、最終的には、特定の計画、候補薬剤、または私たちの業務に関する将来の決定、結論、観点、活動、または他の面で大きな意味を有すると考えられるかもしれない。

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もし私たちが報告した中期、主要または予備データが実際の結果と異なる場合、または規制機関を含め、結論を出すことに同意しない場合、私たちは、私たちの候補薬剤の上場承認および/または商業化をさらに開発、獲得する能力が損なわれる可能性がある戦略的代替案の能力を求め、これは、私たちの業務、運営結果、将来性、または財務状況を損なう可能性がある。

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候補薬物の製造または処方を変更する方法は、追加のコストまたは遅延をもたらす可能性がある。

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候補薬物の臨床前研究から後期臨床試験の承認と商業化に伴い、開発計画の各方面、例えば製造方法と調合は、この過程で過程と結果の最適化に努力するために変更され、これはよく見られる。このような変化は、これらの予期される目標を達成できないリスクがあり、追加のテスト、FDA通知、またはFDA承認を必要とする可能性もある。これらのいずれの変化も著者らの候補薬物表現の違いを招き、計画中の臨床試験あるいは変更後の材料を用いた他の未来の臨床試験の結果に影響を与える可能性がある。これは臨床試験の完成を遅らせる可能性があり、接続臨床試験或いは1つ以上の臨床試験を繰り返し、臨床試験コストを増加させ、著者らの候補薬物の承認を延期し、そして確定を含む戦略代替方案を求める能力を脅かす必要がある

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そして、第三者パートナーとの取引を完了し、さらなる開発、上場承認を得、および/または私たちの候補薬物を商業化する。

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われわれは現在，候補薬の米国以外での臨床試験を行っており，将来的にも可能である。FDA、EMA、または同様の外国規制機関は、このような試験のデータを受け入れない可能性がある。

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われわれは現在，候補薬の米国以外での臨床試験を行っており，将来的にも可能である。FDAや同様の外国規制機関が米国や他の管轄地域以外で行われている臨床試験を受ける試験データは，何らかの条件によって制限される可能性があり，まったく受け入れられない可能性もある。このような外国裁判は、裁判を行う外国司法管区に適用される現地法律に規定される。FDA、EMA、または同様の外国規制機関が米国または適用司法管轄区域以外で行われた試験データを受け入れることは保証されない。FDA、EMA、または任意の同様の規制機関がこのようなデータを受け入れない場合、追加の試験が必要となり、これは高価で時間がかかり、私たちの業務計画の様々な側面を遅延させ、適用司法管轄地域での私たちの候補薬剤の商業的な承認または許可を得ることができない可能性がある。

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さらに、米国国外の政治的緊張、経済的不安定、軍事活動または国内敵対行動のいかなるエスカレートも、米国国外での裁判の能力を乱したり、このような裁判の即時性に不利な影響を与えたりする可能性がある。これは代替試験地点を必要とする可能性があり、これは高価で時間がかかる可能性があり、候補薬物の臨床開発を延期する可能性がある。

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私たちが候補薬物チャンネルを増加させる努力は成功しないかもしれないが、許可またはより多くの候補薬物を得ることを含む。

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私たちの戦略の重要な要素は私たちの候補薬物パイプラインを構築して拡大することだ。私たちのチャネルを確立するために、私たちの内部能力に加えて、より多くの候補薬の許可を得ることや、より多くの候補薬を得ることを求めることができるかもしれない。私たちは安全、耐性、そして効果的な候補薬を決定したり開発することができないかもしれない。私たちが私たちのパイプラインの構築に成功したとしても、有害な副作用や他の特徴が証明されているため、市場で承認され、市場で受け入れられる薬剤ではないことを示すため、私たちが開発、許可、または獲得した潜在的候補薬は臨床開発に適していない可能性がある。

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特定の候補薬または適応を追求するために限られた資源がかかる可能性があり、より有利または成功する可能性の高い候補薬または適応を利用することはできない。

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我々の財政と管理資源が限られているため，特定の適応の開発計画と候補薬に重点を置いている。そのため、著者らは現在主に以下の方面の開発に注目している：ZunSemetinibは中重度関節リウマチ、中度から重度化膿性汗腺炎と中度から重度乾癬の治療に応用できる；ATI-1777は中重度アトピー性皮膚炎の治療に応用できる；ATI-2138はT細胞を介した自己免疫性疾患の治療に応用できる；ATI-2231は膵臓癌と転移性乳癌の治療及び転移性乳癌患者の骨損失の予防に応用できる。したがって、私たちは、他の候補薬を探す機会を放棄または延期するか、または後により大きな商業的潜在力を有することが証明された他の適応を見つける機会を放棄または延期する可能性がある。私たちの資源分配決定は私たちが実行可能な商業薬や利益のある市場機会を利用できないかもしれない。現在と将来の開発計画と特定の適応候補薬物への支出は、いかなる商業的に実行可能な薬物も生じない可能性がある。特定の候補薬剤の商業的潜在力や目標市場を正確に評価していなければ、パートナー関係、許可、または他の配置によって候補薬剤に貴重な権利を放棄する可能性があり、この場合、候補薬剤の独占的開発および商業化の権利を保持することがより有利になる。

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私たちのすべての上場許可を得た候補薬物にとって、私たちの潜在的な第三者パートナーは医者、患者、第三者支払人と医学界の他の人の商業成功に必要な市場受容度を実現できないかもしれない。

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私たちのすべての上場許可を得た候補薬物に対して、私たちの潜在的な第三者パートナーは医者、患者、第三者支払人、医学界の他の人の十分な市場受容度を得ることができないかもしれない。もしこのような第三者パートナーが候補薬を十分に受け入れられなければ、私たちは相当な収入を得られないかもしれません

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そして私たちは利益を上げないかもしれない。候補薬物の市場受容度は、承認されれば、多くの要素に依存する

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私たちは激しい競争に直面しており、これは他の人たちが私たちよりも早く、あるいはより成功的に薬物を発見、開発、商業化することにつながるかもしれない。

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新薬の開発と商業化競争は激しい。私たちは、主要な製薬、バイオテクノロジー、専門製薬会社、学術機関と政府機関、ならびに公共および個人研究機関を含む、私たちの潜在的な第三者パートナーを通じて将来的に多くの異なる源から商業化される可能性がある任意の候補薬剤の競争に直面するだろう。

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ZunSemetinibの免疫炎症性疾患の潜在的治療法として，関節リウマチ，化膿性汗腺炎，乾癬性関節炎など，市場にはいくつかの異なるタイプの治療法がある。現在、関節リウマチと乾癬性関節炎を治療する薬物は2種類に分けられる：症状を緩和する薬物、例えば非ステロイド性抗炎症薬と疾病活動を緩和する薬物。疾患の活動を緩和する薬剤は、コルチコステロイドおよびDMARDSを含む。DMARDは(I)通常の合成DMARDを含み、例えばメトトレキサート、サラゾスルファピリジン、レフルノミド、ヒドロキシクロロヒドリン(2)生物DMARDS(腫瘍壊死因子などの標的を抑制するモノクロナル抗体α, IL1β, IL6, IL17 and 共刺激信号機構)および(Iii)JAK阻害剤などの標的合成DMARD。化膿性汗腺炎の現在の治療方法は抗生物質、コルチコステロイドと手術治療、及び抗腫瘍壊死因子治療を含む。関節リウマチ、化膿性汗腺炎、乾癬性関節炎などの免疫炎症疾患を治療するための薬物は、大手製薬会社によって生産および販売され、または発売が許可され、これらの会社はエバービー、安進、百時美施貴宝、礼来会社、ジョンソン、輝瑞会社、ノファ社、UCB、Regeneron製薬会社、羅氏会社を含む。また，生体模倣薬を含む候補薬物の開発や臨床試験が行われている会社もあり，承認されれば免疫炎症性疾患の治療においてZunSemetinibと競合する可能性があることが知られている。

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ATI−1777は治療中の重度アトピー性皮膚炎の潜在療法として，アトピー性皮膚炎市場には生物製剤，経口·コルチコステロイド外用，メトトレキサート製品の注射·経口投与，カルモジュリン阻害剤の経口·外用，ミコフェノール酸エステル経口投与，他のJAK阻害剤，他の経口抗生物質や抗ヒスタミン薬，光線療法などのいくつかの異なるタイプの療法がある。アトピー性皮膚炎の治療に用いられるPDE 4阻害剤を含む処方薬，非処方薬，非処方薬外用製品もいくつかある。これらのタイプの薬物は大手製薬会社によって生産と販売され、あるいは承認されて発売され、これらの会社はAbbVie、Incell、Leo Pharma A/S、ファイザー及びセノフィとRegeneron製薬会社を含む。また，多くの会社，礼来社，ノワール社，リオ製薬会社，ファイザー社，デマバンテ科学社など，大手製薬会社を含めて，候補薬物開発の研究や臨床試験が行われており，承認されればアトピー性皮膚炎の治療でATI−1777と競合する可能性があることが知られている。

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もし私たちの競争相手が私たちが開発する可能性のある薬物よりも安全で、より効果的で、副作用が少なく、より便利で、より安価な薬物を開発し、商業化すれば、私たちの候補薬物のビジネス機会は減少または消失するかもしれない。私たちの競争相手はまた、私たちの潜在的な第三者パートナーよりも早くFDAや他の規制機関のその薬物の承認を得る可能性があり、これは、私たちの競争相手が私たちの候補薬が市場に入る前に強力な市場地位を確立することをもたらす可能性がある。

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私たちが競争しているか、あるいは将来競争する可能性のある多くの会社は、研究開発、製造、および臨床前と臨床開発において、私たちよりも多くの財務資源と専門知識を持っている。製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。規模が小さいかスタートアップ段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配する。これらの競争相手はまた、合格した科学と管理者を募集と維持し、臨床試験場と臨床試験の患者登録を確立し、そして著者らの開発計画と相補的或いは必要かもしれない技術を獲得する上で私たちと競争している。

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私たちの候補薬物の成功は、承認されれば、カバー範囲と十分な精算に大きく依存するか、あるいは患者はこれらの製品のためにお金を支払うことを望んでいる。

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候補薬が承認されれば，その成功は，処方薬治療としての保険や適切な精算を獲得し維持するか，あるいは保険や適切な精算がない場合には，患者が自腹を切ってこれらの処方薬製品を購入したい程度に依存すると信じている。

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第三者支払者は彼らがどの処方薬製品をカバーし、精算レベルを確立するかを決定する。第三者支払者の精算は、第三者支払人が製品が安全、有効かつ医療的に必要であることを決定すること、特定の患者に適していること、費用効果があること、同業者によって審査されている医学定期刊行物または現在の臨床実践ガイドラインの支持を得ること、およびブランド製品であっても模倣製品であっても、これらの製品の定価を含む競争製品があるかどうかを含む、多くの要素に依存する可能性がある。多くの個人第三者支払者、例えば医療計画の管理、薬品カバー範囲へのアクセスを管理し、一部はその計画のコストをコントロールし、薬物処方と医療政策を使用してそのリスク開放を制限することが可能である。有利な精算を獲得し、維持することは、時間がかかって高価なプロセスである可能性があり、私たちの潜在的な第三者パートナーは、第三者支払人と協議し続けたり、私たちの製品の精算や定価条項を交渉し続けることができないかもしれません。そのレベルは私たちに有利で、根本的にはできません。 また、保証政策と第三者精算料率は随時変化する可能性がある。規制承認を受けた1つまたは複数の製品が有利な引受·精算状態を獲得しても、将来的にはあまり有利ではない引受政策や精算料率が実施される可能性がある

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保険政策をめぐる不確実性のほか、精算は定期的に変化する。第三者支払者は定期的に返済額を更新し、返済額を決定するための方法を時々改訂する。したがって、承認されれば、このような更新は私たちの候補薬物の需要に影響を及ぼすかもしれない。私たちの候補薬が承認されれば、費用効果があるとは思われないかもしれないし、患者は政府と第三者個人医療保険の保証と精算を得ることができないかもしれないし、私たちの潜在的な第三者パートナーが競争力と利益を持って私たちの候補薬を販売するのに十分ではないかもしれない。我々の業務結果は、“平価医療法案”および将来公布または可決される可能性のある他の医療立法改革の悪影響を受ける可能性がある。また、米国の管理型医療に対する日々の重視は引き続き薬品定価に圧力を与える。コスト制御措置は、私たちの潜在的な第三者パートナーが私たちの任意の候補薬剤の価格を低下させる可能性があり、承認されれば、私たちの収益性に悪影響を及ぼす可能性がある。未解決と将来の医療立法が私たちの業務にどのように影響するか、私たちの候補薬のカバー範囲をさらに制限する保険や精算の変化が私たちの業務を損なう可能性があるとは予測できません。

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外国政府にも独自の医療保険精算制度があり，この制度は国や地域によって大きく異なり，いかなる外国による精算制度も確保できず，承認されれば候補薬は保険と十分な精算を受けることになる。一部の外国諸国では、EUや日本の主要市場を含め、処方薬の定価は政府によってコントロールされている。これらの国では、製品の規制マーケティング承認を受けた後、政府当局との価格交渉には12ヶ月以上かかる可能性がある。一部の国で精算或いは定価の承認を得るためには、私たちの候補薬物の費用効果を他の利用可能な治療法と比較する薬物経済学研究を行う必要があるかもしれない。そのような薬物経済学的研究は費用が高いかもしれないし、結果も確実ではない。もし私たちの候補薬が承認された場合、精算が得られない場合、あるいは範囲や金額が制限されている場合、あるいは定価レベルが満足できない場合、私たちの業務は損なわれる可能性があります。

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私たちに対する製品責任訴訟は、私たちが重大な責任を負い、私たちが開発する可能性のある任意の候補薬物の商業化を制限する可能性がある潜在的な第三者パートナーによって商業化されていますまたは私たちが以前に販売していたか、または第三者パートナーによって販売されていた任意の商業製品に影響を与える。

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我々は，ヒト臨床試験において候補薬剤を試験することに関連する固有製品責任リスクと，我々が以前に販売していたか，または第三者パートナーによって販売されていた任意の商業製品に関連するより大きなリスクに直面している。もし私たちが以前に販売していた、または第三者パートナーまたは候補薬物によって販売されていた商業製品が損傷を与えたので、私たちは自分自身を弁護することができなければ、私たちは大きな責任を負うだろう。是非曲直や最終結果にかかわらず、製品責任クレームは次のようになるかもしれない

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私たちは現在全部で1，000万ドルの製品責任保険を持っています。各事故の上限は1，000万ドルで、これは私たちが発生する可能性のあるすべての責任をカバーするのに十分ではないかもしれません。保険範囲はますます高くなっています。私たちは私たちの保険範囲を増加させる必要があるかもしれないが、私たちは合理的なコストや十分な金額で保険範囲を維持することができず、出現する可能性のあるいかなる責任も満たすことができないかもしれない。

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私たちの第三者への依存に関するリスク

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我々は第三者に依存して候補薬剤の臨床試験を行っているが，これらの第三者の表現は締め切りまでにこのような試験を完了できなかったことを含めて満足できない可能性がある。

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私たちはCROを招いて私たちの候補薬の臨床試験を行った。これらの臨床試験は，臨床データ管理組織，医療機関，臨床調査者など第三者に依存し続けていく予定である。もし私たちがこれらの第三者との任意の関係が終わったら、私たちは第三者の代わりに適切な合意に到達できないかもしれないし、もしあれば、商業的に合理的な条項でそうすることができないかもしれない。また，われわれの臨床試験を行う第三者はいずれもわれわれの従業員ではなく，当等の第三者との合意に基づいてわれわれに提供された救済措置を除いて，われわれの臨床プロジェクトに十分な時間と資源を投入しているかどうかを制御することはできない。もしこれらの第三者がその契約の義務または義務を成功裏に履行できなかった場合、または予想された期限内に完了した場合、彼らが交換する必要がある場合、または彼らが得た臨床データの品質または正確性が私たちの臨床方案、規制要求または他の原因を遵守できなかった場合、私たちの臨床試験は延長、延期または終了される可能性があり、私たちは第三者パートナーとの取引を確定し、完成することができず、さらなる開発、上場承認および/または商業化のために私たちの候補薬物を獲得することができないかもしれない。したがって、私たちの運営結果と候補薬のビジネス見通しが損なわれ、私たちのコストが大幅に増加する可能性があり、これらのパートナー関係から収入を稼ぐ能力が大幅に遅れる可能性がある。

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CROの交換または増加は多くのコストに関連し、管理時間と重点を必要とする。しかも、新しいCROが仕事を始める時、自然な過渡期がある。したがって，遅延が生じ，期待される臨床開発スケジュールを満たす能力に実質的な影響を与える可能性がある。私たちはCROとの関係を慎重に管理しようとしているが、私たちが未来に挑戦や遅延に遭遇しないことを保証することはできず、これらの遅延や挑戦が私たちの業務、財務状況、および見通しに実質的な悪影響を与えないことを保証することはできない。

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私たちはこれらの方に依存して私たちの臨床前研究と臨床試験を実行し、通常彼らの活動をコントロールしません。私たちのこれらの第三者の研究開発活動への依存は、これらの活動に対する私たちの統制を減少させるだろうが、私たちの責任を軽減することはない。例えば，我々のすべての臨床試験が試験の全体的な調査計画や案に沿って行われることを確保していきたい。さらにFDAは標準を遵守することを求めています通常は良い臨床現場やGCPと呼ばれています

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臨床試験の結果を行い、記録し、報告して、データおよび報告の結果が信頼性および正確であることを保証し、試験参加者の権利、完全性、および機密性を保護する。実施中の臨床試験を指定された時間範囲で登録し，完成した臨床試験結果を政府後援のデータベースClinicalTrials.govに発表することも求められている。そうしないと罰金、否定的な宣伝、そして民事と刑事制裁につながるかもしれない。もし私たちまたは私たちのいかなるCROも適用されたGCPに従わなかった場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられるかもしれませんが、FDAまたは同様の外国の規制機関は、上場申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれません。特定の規制機関が検査を行った後、この監督機関は私たちのいかなる臨床試験がGCP規定に適合しているかどうかを確認することを保証することはできません。また，われわれの臨床試験はcGMP規定により生産された薬剤を用いて行わなければならない。もし私たちがこれらの規定を守らなければ、私たちは臨床試験を繰り返す必要があるかもしれません。これは私たちの潜在的な第三者パートナーの上場承認過程を延期します。

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私たちはまた他の第三者に私たちの臨床試験のための薬品の貯蔵と配布に依存している。私たちの流通業者のどんな業績ミスも、私たちの候補薬物の臨床開発やマーケティング承認を遅らせることができます。あるいは承認されれば、私たちの候補薬物の商業化は、追加の損失をもたらし、私たちの潜在的な収入を奪うことができます。

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私たちは第三者と契約を結び、私たちの候補薬を製造し、供給して、臨床前と臨床試験に使用します。このような第三者への依存は、十分な数の候補薬剤がないか、許容可能なコストで十分な数の薬剤を得るリスクを増加させ、私たちの開発努力を延期、阻止、または損害する可能性がある。

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私たちには何の生産施設もありません。私たちは現在、引き続き第三者の生産と供給に依存し、臨床前と臨床試験のための候補薬物の供給に依存していると予想される。このような第三者への依存は、許容可能なコストおよび/または品質で十分な数の候補薬剤を得ることができないリスクを増加させ、これは、臨床試験または他の開発をタイムリーに行う能力を遅延、阻止または損害する可能性がある。

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私たちの契約製造業者が私たちの候補薬物を生産するための施設は、FDAまたは同様の外国規制機関の承認を得なければならず、検査は、NDAまたは同様のマーケティング申請がFDAまたは他の規制機関に提出された後に行われる。私たちは、供給者や製造業者が法律、法規、適用されるcGMP標準、および環境健康および安全問題に関連する法律や法規のような他の法律や法規を遵守することを制御することができません。もし私たちの契約メーカーが私たちの規格やFDAや他の機関の厳格な規制要求に合った材料を生産することに成功しなければ、彼らはその製造施設の規制承認を確保し、維持することができないだろう。しかも、私たちの契約製造業者が十分な品質管理、品質保証、合格者の能力を維持することを制御することはできません。FDAまたは同様の外国規制機関が、これらの施設が私たちの候補薬剤を生産するために承認されていない場合、または将来的にそのような承認を撤回すれば、代替製造施設を探す必要があるかもしれません。これは、私たちの候補薬剤のマーケティング承認および/または商業化をさらに開発、獲得するために、第三者パートナーとの取引を開発、識別、完了する能力に深刻な影響を与える可能性があります。

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私たちは未来の第三者製造業者といかなる合意にも到達できないかもしれないし、許容可能な条項でそうするかもしれない。たとえ第三者製造業者と合意できても、第三者メーカーに依存することは、追加的なリスクをもたらす

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第三者メーカーは、米国以外のcGMP法規や同様の規制要件を遵守できない可能性がある。私たちまたは私たちの第三者製造業者が適用された法規を遵守できなかったことは、臨床隔離、罰金、禁止、民事処罰、遅延、許可の一時停止または撤回、許可証の取り消し、製品の差し押さえまたはリコール、運営制限、刑事起訴を含む制裁を実施する可能性があり、これらはいずれも候補薬物の供給に重大な悪影響を及ぼす可能性がある

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私たちの候補薬物は他の製品と候補薬物と生産施設を競争するかもしれない。CGMP法規の下で運営されているメーカーの数は限られており、私たちのために製品を製造する能力があるかもしれない。私たちの既存または未来のメーカーのどんな業績ミスも、候補薬物の臨床開発や発売承認を延期する可能性があります

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もし私たちの現在の契約製造業者が合意通りに履行できなければ、私たちはこれらのメーカーの交換を要求されるかもしれない。このような代替製品のいずれかを決定して同定する際に、追加のコストと遅延が生じる可能性があります。私たちは現在、私たちの候補薬物に余分な有効な薬物成分および/または医薬製品の配置または第2の源を提供していない。

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私たちは予測可能な未来に第三者契約製造業者に依存し続けると予想する。私たちは現在と未来に候補薬物を生産する上で他人への依存が、適時かつ競争力を持った上でさらなる開発、上場承認、および/または私たちの候補薬物を商業化するために、第三者パートナーとの取引を識別し、完成させることを含む、私たちの将来の利益率と戦略代替案を求める能力に悪影響を及ぼす可能性があると予想している。

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我々は、さらなる開発、上場承認、および/または私たちの候補薬物を商業化するために、第三者パートナーとの取引を決定および完了することを含む戦略的代替案を求める予定である。もしこのような計画が成功しなければ、私たちはこの候補薬の市場潜在力を利用できないかもしれない。

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我々は、さらなる開発、上場承認、および/または私たちの候補薬物を商業化するために、第三者パートナーとの取引を決定および完了することを含む戦略的代替案を求める予定である。私たちのこのような計画の可能なパートナーは大中型製薬会社、地域と国家製薬会社、そしてバイオテクノロジー会社を含む。もし私たちがどの第三者ともこのような計画を達成すれば、私たちのパートナーが私たちの候補薬物の開発または商業化のための資源の数と時間を限られた制御をする可能性が高い。私たちがこのような計画から収入を稼ぐ能力は、私たちのパートナーがこれらの手配の中で彼らに割り当てられた機能を成功的に履行する能力に依存するだろう。

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私たちの候補薬に関するパートナー関係は私たちに以下のリスクをもたらすだろう

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パートナーシップ協定は、最も有効な方法で、または候補薬物の開発、上場承認、または商業化を引き起こさない可能性がある。もし私たちの現在または未来のパートナーが業務合併に参加すれば、私たちの薬物開発または商業化計画の持続的な追求と重視は延期、減少、または終了される可能性がある

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もし私たちがパートナーシップを作ることができなければ、私たちは私たちの開発と商業化計画を変えなければならないかもしれない。

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私たちの候補薬物に対する薬物開発計画は多くの追加資金を必要とするだろう。私たちは製薬やバイオテクノロジー会社と協力して、私たちの候補薬物をさらに開発および/または商業化するつもりだ。

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私たちは適切なパートナーを探すことで激しい競争に直面している。我々がパートナーシップについて最終的な合意を達成できるかどうかは，他に加えて，パートナーの資源や専門知識の評価，提案された条項や条件，提案パートナーのいくつかの要因の評価に依存する.これらの要因は、臨床試験の設計または結果、FDAまたは米国国外の同様の規制機関によって承認される可能性、候補薬物の潜在的市場、そのような候補薬物の製造および提供のコストおよび複雑性、競合製品の潜在性、挑戦の利点を考慮せずにこのような所有権に挑戦する場合、存在する可能性のある不確実性、および一般的な業界および市場状況を含むことができる。パートナーはまた、パートナーの使用のために候補薬剤または同様の適応を代替する技術を考慮することができ、このようなパートナー関係が、私たちとパートナーとのパートナー関係よりも私たちの候補薬剤よりも魅力的であるかどうか。パートナーシップの交渉と記録は複雑で時間がかかる。また，最近では大手製薬会社間の業務合併数が大きく，将来の潜在的パートナー数の減少を招いている。

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私たちはタイムリーで受け入れ可能な条件でパートナーシップを交渉することができず、交渉することさえできないかもしれない。それができなければ、候補薬剤の開発を削減したり、その開発計画や私たちの1つ以上の他の開発計画を減少または延期したり、私たちの支出を増加させたり、自費で開発や商業化活動を行わなければならないかもしれない。もし私たちが私たちの支出を増やし、私たち自身の開発や商業化活動に資金を提供することを選択すれば、私たちは追加の資本を得る必要があるかもしれないし、これらの資本は受け入れ可能な条件で私たちに提供できないかもしれないし、全く得られないかもしれない。もし私たちが十分な資金がなければ、私たちは私たちの候補薬をさらに開発できないかもしれないし、それらを市場に出して収入を得ることもできないかもしれない。

私たちは協力協定によって制限された私たちの候補薬物に関するすべての情報にアクセスできないかもしれない。したがって，これらのプロトコルに制約された候補薬物状況を株主に通報する能力や，ビジネスや運営決定を行う能力が制限される可能性がある

私たちは、臨床試験設計、実行およびタイミング、安全性および有効性、臨床試験結果、法規制、製造、マーケティング、販売、および私たちの潜在的なパートナーが知っている他の分野に関する潜在的な重大な情報を含む、パートナーとの合意によって制限される可能性がある候補薬剤に関するすべての情報にアクセスできないかもしれません。しかも、このようなパートナーとの私たちの合意によると、私たちは守秘義務があるかもしれない。したがって、私たちの候補薬物状況を株主に理解させる能力は、私たちのパートナーが私たちに理解させる程度と、私たちのパートナーが私たちが公衆に情報を開示したり、公衆自身にこのような情報を提供することを可能にする程度によって制限されるであろう。もし私たちのパートナーが協力対象となる候補薬の状態を直ちに通知しなければ、私たちは私たちが完全に理解していなければ行わない運営と投資決定を下すことができ、これは私たちの業務、将来性、財務状況、運営結果に悪影響を及ぼすかもしれない

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もし主レンタル契約がいかなる理由で終了すれば、私たちの転貸は終了するかもしれません。それによって、会社の本社に対する権利を終了します。

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私たちは地方を会社本部の用に転用した.転貸期間は2023年10月まで延長されていますが、主レンタル約が何らかの理由で2023年10月までに終了または満期になった場合、私たちの転貸も自動的に終了します。この場合，総大家と新たな直接賃貸契約を締結したり，異なる場所のオフィスビルについて交渉して新たな賃貸契約を締結したりする必要があるが，これは商業的に合理的な条項ではできない可能性がある.

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私たちの知的財産権に関するリスクは

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もし私たちの候補薬物のために特許保護を獲得して維持することができない場合、あるいは獲得した特許保護範囲が十分でなければ、私たちの競争相手は私たちと似ているまたは同じ技術と薬物を開発し、商業化する可能性があり、潜在的な第三者パートナーを見つけることに成功して私たちの技術および候補薬物を商業化する能力が損なわれる可能性がある.

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私たちの成功は、私たちがアメリカと他の国で私たちの候補薬物に対する特許保護を獲得し、維持する能力に大きく依存する。私たちはアメリカと海外で私たちの候補薬物に関連する特許出願を提出することで私たちの特許地位を保護することを求めています

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しかし、特許訴訟過程は高価で時間がかかり、私たちはすべての必要または望ましい特許出願を合理的なコストまたはタイムリーに提出して起訴することができないかもしれない。特許保護を受ける前に，我々の開発成果の特許可能性を決定することができない可能性もある.私たちは、特許出願の準備、提出および起訴を制御する権利がないか、または第三者に許可された特許の権利を維持する権利がないかもしれない。したがって、このような特許および出願は、私たちの業務の最適な利益に合った方法で起訴され、強制されてはならない。

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バイオテクノロジーと製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり、複雑な法律と事実問題に関連しており、近年多くの訴訟のテーマとなってきた。しかも、外国の法律はアメリカの法律のように私たちの権利を保護しないかもしれないし、その逆も同様である。例えば，欧州特許法のヒト治療法に対する特許性制限は米国法よりも多い。科学文献で発表された発見は往々にして実際の発見に遅れており、米国と他の司法管轄区の特許出願は通常、申請18ヶ月後に発表され、時には全く発表されないこともある。したがって、私たちまたは私たちのライセンス者が、私たちの特許または係属中の特許出願で主張された最初の発明を提出した人であるか、または私たちまたは私たちのライセンシーが最初にそのような発明の特許保護を申請した者であるかを正確に知ることはできない。したがって，我々の特許権の発行，範囲，有効性，実行可能性，商業的価値は高い不確実性を持っている.私たちの未解決および将来の特許出願は、私たちの技術または候補薬剤を完全にまたは部分的に保護するために、または他社が競争相手の技術および候補薬剤を商業化することを効果的に阻止するために、特許の発行を招くことができないかもしれない。米国や他の国の特許法や特許法解釈の変化は，我々の特許の価値を低下させたり，我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある。

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さらに、既存技術を米国特許商標局またはUSPTOまたは他の外国特許庁の第三者に提出したり、反対、中央撤回、派生、再審査に参加したりすることができる各方面間私たちの特許権または他人の特許権の介入手続きを審査、許可後に審査または挑戦します。このような提出、訴訟、または訴訟における不利な裁決は、私たちの特許権の範囲を縮小したり、無効にしたりすることができ、第三者が私たちの技術または候補薬剤を商業化し、私たちに支払うことなく、直接競争することを可能にし、または、私たちの潜在的な第三者パートナーが、第三者特許権を侵害することなく、私たちの候補薬剤を製造または商業化することができないようにする可能性がある。さらに、私たちが所有または許可している特許および特許出願によって提供される保護の広さまたは強度が脅かされている場合、会社が私たちと協力し、許可し、開発し、および/または私たちの候補薬剤を商業化することを阻止するかもしれない

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私たちの特許出願が特許の形で発表されても、それらの発表形態は、競争相手が私たちまたは私たちの潜在的な第三者パートナーと競争することを阻止し、または他の方法で私たちまたは私たちの潜在的な第三者パートナーにいかなる競争優位性を提供するのか、私たちに意味のある保護を提供してくれないだろう。競争相手は、非侵害的に類似または代替技術または薬物を開発することで、私たちの特許を迂回することができるかもしれない。

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さらに、特許の発行は、その発明性、範囲、有効性、または実行可能性に対して決定的ではなく、我々の特許は、米国および海外の裁判所または特許庁で挑戦される可能性がある。このような挑戦は、独占的または経営の自由を失うこと、または特許主張の全部または部分的な縮小、無効、または実行できないことをもたらす可能性があり、これは、他社が同様の技術および候補薬剤を使用または商業化する能力を制限するか、または我々の技術および候補薬剤の特許保護期間を制限する可能性がある。私たちが発表したzunSemetinibをカバーする米国特許は2034年に満期になるだろう。私たちは現在ATI-2231に対して発行されたいかなる特許も持っていませんが、発行される可能性のあるいかなるクレームも2040年に満了します。私たちが発表したATI-1777をカバーする米国特許は2038年に満期になるだろう。ATI-2138に対して発行された米国特許は2039年に満期になります。新薬候補薬の開発、試験、規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補薬物を保護する特許は、これらの候補薬物の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちの特許の組み合わせは、他の人が私たちと類似または同じ薬物を商業化することを排除するために、私たちまたは私たちの潜在的な第三者パートナーに十分な権利を提供できないかもしれない。

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私たちは私たちの特許や他の知的財産権を保護したり強制したりする訴訟に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、成功しないかもしれない。さらに、法廷で疑問が提起された場合、私たちが発行した特許は無効または強制執行できないと認定される可能性がある.

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競争相手は私たちが発表した特許や他の知的財産権を侵害するかもしれない。私たちの係属中の出願は、そのような出願の特許が発行されるまで、そのような出願に要求される技術を実施する第三者に対して強制的に実行することはできない。権利侵害や不正使用に対抗するために、私たちは費用が高く時間がかかるかもしれない侵害請求を要求されるかもしれない。私たちが認定された侵害者に対するいかなるクレームも、私たちが彼らの特許を侵害している、あるいは私たちの特許が無効または強制的に執行できないと主張するように、これらの当事者たちに反訴を促す可能性がある。有効性を疑問視する理由は、新規性の欠如、明らかな、実施できない、または書面記述が不十分、または米国以外の類似の要求を含む、いくつかの法定要件のいずれかを満たすことができなかったと言われている可能性がある。主張を実行できない理由は，特許訴訟に関連する者が米国特許商標局に関連情報を隠蔽したり，起訴中に誤った陳述をしたりすることである可能性がある.第三者は、例えば、贈与後の手続きにおいて、米国特許商標局に同様のクレームを提起することもできる一方的再試験しました各方面間審査、又は支出後審査、又は反対意見等の米国国外行政訴訟は、訴訟と同時に行われ、訴訟の範囲外であってもよい。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない。例えば、有効性の問題については、私たちと特許審査員が起訴中に知らない無効な以前の技術がないことを確認することはできない。被告が法律上の無効または実行不可能な主張で勝利すれば、候補薬物の少なくとも一部またはすべての特許保護を失うことになる。このような特許保護の喪失は私たちの業務を損なうだろう

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このような訴訟では、裁判所または行政委員会は、私たちの特許の全部または一部が無効または実行不可能であると判断することができ、特許の請求項を狭く解釈するか、または私たちの特許が技術をカバーしないことを理由に、他方の関連技術の使用を阻止することを拒否することができる。このような訴訟のいずれかの不利な結果は、私たちの1つまたは複数の特許を無効または狭義に解釈されるリスクに直面させるかもしれない。私たちは特定の第三者に私たちの知的財産権を強制的に施行することは非現実的で非現実的であることを発見するかもしれない

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第三者によって引き起こされるか、または我々によって提起されるか、または米国特許商標局によって発表される干渉または派生プログラムは、我々の特許または特許出願に関連する発明の優先権を決定するために必要である可能性がある。不利な結果は、私たちが関連技術の使用を停止することを要求するか、または勝利者から許可を得ようとすることを要求するかもしれない。もし勝利者が商業的に合理的な条件で私たちにライセンスを提供しなければ、私たちの業務は損害を受ける可能性があります

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さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、このような訴訟の間、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩される可能性がある。

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私たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれない。

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世界各国で私たちの候補薬物出願、起訴、特許保護の費用は目を引くほど高く、私たちのアメリカ以外のいくつかの国での知的財産権はアメリカほど広くないかもしれない。例えば、ZunSemetinibは現在、米国、EU、および他の外国市場で特許と出願によってカバーされている。私たちはATI-1777およびATI-2138に米国特許を発行したが、私たちは現在EUまたは他の外国市場にこのような候補薬物のいかなる特許も持っていない；逆に、私たちはEUおよび他の外国市場で各ATI-1777およびATI-2138に対する未定の申請を持っている

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1777およびATI-2138。現在、ATI-2231に対する発行された特許は何もありませんが、私たちは行っているPCT出願を持っています。

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多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。一部の国の法制度は特許の強制執行や他の知的財産権保護を支持しておらず、これは全体的に私たちの特許の侵害を阻止することを困難にするかもしれない。外国の管轄区域で私たちの特許権を強制的に執行する訴訟手続きは、巨額のコストを招き、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移転させる可能性があり、私たちの特許が無効または狭義に解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願を発表できないリスクに直面させ、第三者からのクレームを引き起こす可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない

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EU諸国，インド，日本，中国を含む多くの国に強制許可法があり，これらの法律により，特許権者は特定の場合に第三者に許可を強制される可能性がある。これらの国では，特許が侵害された場合，あるいは第三者に許可を与えざるを得ない場合，我々の救済措置は限られている可能性があり，これらの特許の価値を大幅に低下させる可能性がある.これは、候補薬剤のマーケティング承認および/または商業化をさらに開発、獲得し、潜在的な収入機会を制限するために、潜在的な第三者パートナーとの取引を識別および完了することを含む戦略的代替案を求める能力を制限するかもしれない。したがって、私たちが世界各地で私たちの知的財産権を実行する努力は、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません。

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第三者から知的財産権の許可を得る必要があるかもしれませんが、このような許可は得られないかもしれませんし、商業的に合理的な条項では得られない可能性もあります。

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第三者は、特許権を含む、私たちの候補薬剤の開発および/または商業化に非常に重要または必要な知的財産権を保有することができる。私たちまたは私たちの潜在的な第三者パートナーは、第三者の特許またはノウハウを使用して、私たちの候補薬剤をさらに開発および/または商業化する必要があるかもしれない。もし私たちまたは潜在的な第三者パートナーがこれらの第三者から合理的なビジネス条項で許可を得ることができなければ、私たちの業務は損害を受ける可能性があり、実質的な損害を受ける可能性があり、たとえ私たちまたは彼らがそれができても、私たちは許可者に支払い義務があるので、私たちのようなパートナーから得られる収入を減少させる可能性がある

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第三者は、私たちが彼らの知的財産権を侵害したことを告発する法的訴訟を提起する可能性があり、その結果は不確実であり、私たちの業務成功に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

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私たちの成功は、潜在的な第三者パートナーとの取引を識別および完了し、候補薬物の開発、マーケティング承認および/または商業化を得て、これらのパートナーから収入を得る能力、および第三者の固有の権利を侵害することなく、私たちのノウハウを使用する能力を含む、戦略的代替案を求める能力に依存する。バイオテクノロジーと製薬産業では、かなり多くの知的財産権訴訟がある。私たちは、米国特許商標局における干渉または派生訴訟を含む、将来的に私たちの候補薬物および技術に関連する知的財産権対抗訴訟または訴訟の当事者になるか、または脅かされる可能性がある。我々が候補薬物を開発している分野には，第三者が所有する米国や外国から発行された特許や係属中の特許出願が多く存在する。第三者は既存の特許または将来付与される可能性のある特許に基づいて私たちに侵害請求をするかもしれない。

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もし私たちまたは私たちの潜在的な第三者パートナーが第三者の知的財産権を侵害していることが発見された場合、私たちまたはそのようなパートナーは、私たちの候補薬物および技術を開発し続けたり、商業化するために、第三者からライセンスを取得することを要求される可能性があります。しかし、私たちまたは私たちの潜在的な第三者パートナーは、商業的に合理的な条項や必要な許可を得ることができないかもしれない。たとえ私たちまたは私たちの潜在的な第三者パートナーが許可を得ることができても、競争相手が私たちまたは私たちのパートナーに許可された同じ技術にアクセスできるように非排他的である可能性がある。したがって、私たちまたは私たちの潜在的な第三者パートナーは(裁判所の命令を含む)権利侵害技術または候補薬物の開発または商業化を停止させることを余儀なくされるかもしれない。さらに、もし私たちまたは私たちの潜在的な第三者パートナーが故意に特許を侵害していることが発見された場合、私たちまたは私たちの潜在的な第三者パートナーは、3倍の損害賠償および弁護士費を含む金銭的損害賠償責任を負うと判断される可能性がある。権利侵害の裁決は、承認されれば、またはこれらのパートナーに商業運営の一部を停止させるように、潜在的な第三者パートナーが私たちの候補薬物を商業化することを阻止するかもしれない。私たちまたは私たちの潜在的第三者パートナーに対する侵害クレームが成功した場合、私たちまたは私たちの潜在的第三者パートナーは、故意に侵害された3倍の損害賠償金および弁護士費、特許使用料の支払い、私たちの侵害候補薬剤の再設計、または第三者から1つまたは複数のライセンスを取得することを含む大量の損害賠償を支払わなければならない可能性がある

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多くの時間とお金が必要です我々が第三者の機密情報や商業秘密を盗用したと主張することは，我々の業務に類似した負の影響を与える可能性がある.

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私たちは、私たち、私たちの従業員、または私たちのライセンシーが彼らの知的財産権を流用したと主張したり、私たち自身の知的財産権の所有権を要求したりする第三者のクレームを受けるかもしれない。

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私たちの多くの従業員たちと私たちの許可側の従業員たちは以前他のバイオテクノロジーや製薬会社に雇われていた。私たちと私たちのライセンシーは、私たちの従業員および私たちのライセンシーの従業員が私たちのために働いているときに他人の固有情報やノウハウを使用しないことを保証しようと努力しているにもかかわらず、私たちまたは私たちのライセンシーは、これらの従業員、私たちのライセンシー、または私たちが商業秘密または他の固有情報を含む任意のそのような前の雇用主の知的財産権を使用または開示しているという疑惑を受ける可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない

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また、私たちの政策は、知的財産権開発に参加する可能性のある私たちの従業員と請負業者が、このような知的財産権を私たちに譲渡する協定に署名することを要求していますが、実際に私たちが自分たちの知的財産権を開発しているすべての側とこのような合意を実行することができないかもしれません。私たちと彼らの譲渡協定は自動的に実行されないかもしれないし、違反される可能性があります。私たちは第三者にクレームをつけさせられたり、私たちが私たちの知的財産権の所有権とみなされていることを確認するために、私たちが提起するかもしれないクレームを弁護したりすることができます。

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もし私たちまたは私たちの許可者がこのようないかなるクレームも起訴または弁護できなかった場合、金銭損害賠償の支払いに加えて、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性がある。私たちと私たちのライセンシーがこのようなクレームを起訴または抗弁することに成功したとしても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣の注意を分散させる可能性がある

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知的財産権訴訟は私たちに大量の資源を費やし、私たちの人員の正常な義務に対する注意を分散させるかもしれない。

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解決策が私たちに有利であっても、知的財産権クレームに関連する訴訟や他の法的手続きは、巨額の費用を発生させ、私たちの技術や管理者の正常な責任を分散させる可能性があります。また、公聴会、動議、または他の一時的な手続きまたは事態の発展の結果が公表される可能性があり、証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思う場合、私たちの普通株の価格に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。このような訴訟や訴訟は、私たちの経営損失を大幅に増加させ、発展活動に利用できる資源を減少させる可能性がある。私たちはそのような訴訟や訴訟手続きを適切に行うのに十分な財政的または他の資源がないかもしれない。私たちのいくつかの競争相手は、彼らがより多くの財政資源を持っているので、私たちよりもこのような訴訟や訴訟の費用を効率的に負担するかもしれない。私たちのいくつかの競争相手たちは私たちよりもっと大きく、より多くの資源を持っている。したがって、彼らは私たちよりも複雑な特許訴訟の費用を長く維持する可能性が高い。したがって、私たちは努力したにもかかわらず、私たちは第三者が私たちの知的財産権を侵害したり流用したりすることを防ぐことができないかもしれない。訴訟は巨額のコストと管理資源の移転を招く可能性があり、これは私たちの業務を損なう可能性がある。さらに、訴訟に関連する不確実性は、私たちの臨床試験を継続するために必要な資金を調達すること、私たちの内部研究計画を継続すること、または戦略的代替案を求める能力を損なうことを含む、市場での競争能力を損なう可能性があり、さらなる開発、市場承認を得るため、および/または私たちの候補薬剤を商業化するために、第三者パートナーとの取引を識別および完了することを含む。

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もし私たちが私たちの商業秘密の機密性を保護できなければ、私たちの商業と競争の地位は損なわれるだろう。

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私たちの候補薬物のために特許を求め、維持するほか、私たちは、特許を取得していないノウハウ、技術、その他の独自の情報を含む商業秘密に依存して、私たちの競争地位を維持している。私たちは、従業員、会社協力者、外部科学協力者、契約製造業者、コンサルタント、コンサルタント、および他の第三者のような、これらの秘密にアクセスする権利のある当事者と秘密協定を締結することによって、私たちのビジネス秘密を保護することを求めています。私たちはまた私たちの従業員とコンサルタントと秘密と発明または特許譲渡協定を締結します。このような努力にもかかわらず、どちらも合意に違反し、私たちのビジネス秘密を含む私たちの固有の情報を漏洩する可能性があり、私たちは十分な救済措置を得ることができないかもしれない。強制執行側が商業秘密を不正に開示したり流用したりする主張は困難であり、高価で時間がかかり、結果は予測できない。しかも、米国国内外のいくつかの裁判所は商業秘密をあまり望んでいないか、または保護したくない。もし私たちのビジネス秘密が合法的または独立的に得られたら

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もしこの技術が競争相手によって開発された場合、私たちは彼らや彼らが情報を伝達する人がその技術や情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。もし私たちのビジネス秘密が競争相手に漏れたり、競争相手によって独立して開発されたりすれば、私たちの競争地位は損なわれるだろう

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私たちの任意の特許は私たちの任意の候補薬をカバーしており、その有効性、範囲、および実行可能性は競争相手の挑戦を受ける可能性がある。

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我々の任意の候補薬剤が開発中に進展したり、FDAまたは外国規制機関の承認を得たりすれば、1つまたは複数の第三者は、これらの候補薬剤をカバーする製品の組み合わせにおける既存の特許または将来発表される可能性のある特許に挑戦する可能性がある。課題は例えば特許庁のプログラムの形で現れる可能性があります各方面間特許の有効性に疑問を提起する審査、又は地域裁判所の訴訟手続、等により提出されるエヌエーディーエー一つです知的財産権を実行または保護する訴訟や他の手続きはしばしば非常に複雑で、高価で時間がかかる可能性があり、コア業務に対する私たちの管理職の注意を分散させ、不利な結果を招く可能性があり、承認されれば、第三者と私たちの候補薬物との競争を阻止する能力を制限する可能性がある。 どのような疑問も、関連する特許請求の一部または全部が侵害裁決を無効にするか、または実行できない可能性があるこれは、我々の候補薬剤の上場承認および/または商業化をさらに開発、獲得し、そのような手配から収入を得ることを含む、第三者パートナーとの取引を決定および完了することを含む、戦略的代替案を求める能力を損なうであろう。また、どのような剥離製品に対するいかなるこのような挑戦も、このような製品の手配から収入を稼ぐ能力を損なう可能性がある

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特許期間の延長と候補薬物獲得のデータ排他性によって“ハッジ·ワックスマン法案”の保護を得なければ、私たちの業務は実質的に損害を受ける可能性がある。

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私たちの成功は、私たちの特許技術、候補薬物、および私たちの目標適応に関連する米国および他の国で特許および他の知的財産権を取得し、維持する能力に大きく依存するだろう私たちが発表したzunSemetinibをカバーする米国特許は2034年に満期になるだろう。私たちは現在ATI-2231に対して発行されたいかなる特許も持っていませんが、発行される可能性のあるいかなるクレームも2040年に満了します。私たちが発表したATI-1777をカバーする米国特許は2038年に満期になるだろう。ATI-2138に対して発行された米国特許は2039年に満期になります新薬候補薬の開発、テスト、規制審査に要する時間を考慮すると、候補薬物を保護する特許は、これらの候補薬物の商業化が開始される前または直後に満期になる可能性がある。私たちはアメリカで特許期間の延長を求めたいと思っていますが、もしあれば、特許を起訴している他の国でも延長を求めます。

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FDAが候補薬物の発売期間、期限および詳細を承認することによると、私たちの1つ以上の米国特許は、1984年の“薬品価格競争および特許期限回復法”または“ハッジ-ワックスマン法案”に基づいて候補薬物の限られた特許期間延長を行う資格がある可能性がある。ハッジ·ワックスマン法は、開発およびFDA規制審査中に失われた特許期間の補償として、特許が正常に満了した後に最大5年間の特許延長期間を与えることを可能にしており、これは承認の適応(または延長期間内に承認された任意の追加適応)に限定される。しかし，延長期間を含む総特許期間は製品承認日から14年を超えることはできない。さらに、この延期は、承認された製品をカバーする各規制審査期間内の1つの特許に限定される。しかし、適用当局は、米国のFDAおよびUSPTO、および他の国/地域の任意の同等の規制機関を含み、このような延期が利用可能かどうかの評価に同意しない可能性があり、私たちの特許延期の承認を拒否するか、または私たちが要求したよりも限られた延期を承認する可能性がある。適用の最終期限内に出願を提出できなかったこと，関連特許が満了する前に出願を提出できなかったことや適用の要求を満たしていなかったことなどにより延期が得られなかった可能性がある。しかも、特許保護の適用期間や範囲は私たちが要求しているものよりも短いかもしれない。EUや日本のようないくつかの外国諸国でも、同様の規定がある。

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もし私たちが既存の特許の満期日を延長したり、期限の長い新しい特許を獲得することができなければ、私たちの競争相手は私たちの開発と臨床試験への投資を利用して、私たちの臨床と臨床前のデータを参考にすることで、私たちの特許が満期になった後に競争製品の承認を得て、他の場合よりも早く彼らの製品を発売することができるかもしれない

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私たちが取得したか、または取得可能などの商標も侵害または成功的な挑戦を受ける可能性があり、それによって私たちの業務に損害を与える可能性がある。

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私たちは商標によって私たちの製品、サービスまたは技術を競争相手の製品、サービスまたは技術と区別したい。新しい商標を選択して登録を申請すると、私たちの商標申請はできないかもしれません

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承認しました。第三者は、私たちの商標出願または商標をキャンセルしようとしたり、他の方法で商標の使用に挑戦しようとしたりすることができる。この場合、私たちは第三者と私たちの商標交渉を使用することについて和解合意を達成する必要があるかもしれませんが、もし本当にあれば、私たちは商業的に合理的な条項でこれをすることができないかもしれません。もし私たちの商標が成功的に挑戦されたら、私たちの製品、サービス、または技術は再命名が必要かもしれません。これはブランド認知度の喪失を招き、広告と新しいブランドをマーケティングするために資源を投入する必要があるかもしれません。私たちの競争相手は私たちの商標を侵害するかもしれないが、私たちは私たちの商標を実行するのに十分な資源がないかもしれない。

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米国以外では、どの国の特許または商標局が、特許、商標、特許および商標出願の起草、提出、起訴および維持に深刻な影響を与える可能性のある新しい規則を実施しないかどうかを決定することはできない。

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米国以外の国の特許または商標局が、起草、提出、起訴、特許、商標および特許および商標出願コストを増加させる新しい規則を実行しないか、またはそのような新しい規則が、特許または商標保護を申請する能力を制限しないことを決定することはできない。例えば、私たちはコストを節約するために、いくつかの司法管轄区域にないか、またはいくつかの候補薬物のための特許保護を求めることを選択するかもしれない。財力の不足のため、私たちは特定の特許の権利を放棄したり返還したりすることを強要されるかもしれない。

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例えば、2016年の国民投票結果に続き、イギリスは2020年1月31日にEUを離脱し、通称離脱した。英国のEU離脱の影響はしばらくわからないが、これは、イギリスで特許や商標を取得し、維持する能力に不確定な時期がある可能性がある。2012年、欧州特許パッケージ又はEU特許パッケージ条例が採択され、単一の汎欧州単一特許を規定し、欧州特許の訴訟のための新たな欧州統一特許裁判所、又はUPCを確立することを目標としている。EU特許一括計画は2023年上半期に施行される可能性がある。EUが一括して特許が承認され発効すれば，承認前に発表された特許を含むすべての欧州特許は，デフォルトで自動的にUPCの管轄に属し，汎欧州禁止が得られる可能性が許可される.現在提案されているEU特許セットによれば、UPCが成立すると、特許所有者は、EU特許セットが承認されてから最初の7年以内に、特許毎にUPCからの“離脱”を選択することができる。EU特許組合の承認後に付与通知を受けた従来の欧州特許出願の所有者は、単一特許を受け入れるか、またはその特許を全国的に検証し、選択脱退要求を提出することができる。EU特許パッケージは、我々が発行した欧州特許および係属中の出願の実行または保護をめぐる不確実性およびコストを増加させる可能性がある。将来の欧州特許出願戦略への全面的な影響と、加盟国および/またはUPCにおける我々が発行した欧州特許の実行または保護については、現在のところ不明である。

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知的財産権は必ずしも私たちの競争優位に対するすべての潜在的な脅威を解決できるとは限らない。

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私たちの知的財産権が提供する将来の保護の程度は不確定であり、知的財産権には限界があるため、私たちの業務を十分に保護できないか、あるいは競争優位性を維持することができるかもしれない。以下の例は例示的である

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私たちの候補薬物の規制承認と他の法的適合性事項に関するリスク

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もし私たちの潜在的な第三者パートナーが必要な規制承認を得ることができない場合、あるいは規制承認を得る上で遅延が生じた場合、私たちの候補薬物は商業化できなくなり、私たちがこのような第三者パートナーとの手配から収入を稼ぐ能力は実質的に損なわれるだろう。

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私たちの候補薬物とその開発と商業化に関連する活動は、それらの設計、テスト、製造、安全性、有効性、記録保存、ラベル、貯蔵、承認、広告、販売促進、販売、流通を含み、すべてFDA、アメリカの他の規制機関、アメリカ以外の類似した規制機関によって全面的に規制されている。候補薬物が発売承認されなければ、私たちの潜在的な第三者パートナーは候補薬物を商業化することができないだろう。私たちは上場承認を申請して支援するために必要な申請について経験が限られている。上場承認を得るためには，広範な臨床前と臨床データおよび各治療適応の支持情報を監督機関に提出し，候補薬物の安全性と有効性を決定する必要がある。上場承認を得るためには、薬品製造過程に関する情報を監督機関に提出し、監督管理機関が生産施設を検査する必要がある。私たちの候補薬物は効果がないかもしれないし、中程度の効果しかないかもしれないし、あるいは不良または意外な副作用、毒性、または他の特徴があることが証明される可能性があり、私たちの潜在的な第三者パートナーが上場承認を得ることを阻止するか、または商業使用を阻止または制限するかもしれない。もし私たちの候補薬が発売承認されれば、付属のラベルはこのように私たちの製品の承認使用を制限するかもしれません。これは製品の販売を制限するかもしれません

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アメリカと国外では、発売承認を得る過程はすべて高価であり、もっと多くの臨床試験を行う必要があれば、本当に承認されれば、何年もかかるかもしれないし、関連する候補薬物のタイプ、複雑性、新規性を含む様々な要素によって大きく異なるかもしれない。開発期間中の上場審査政策の変化、付加法規或いは法規の変化或いは各項目に対して提出された薬品申請の監督審査の変化は、申請の承認或いは拒否の遅延を招く可能性がある。監督管理機関は審査過程中にかなりの自由裁量権を持っており、いかなる申請を受け入れることを拒否することができ、著者らのデータが承認を得るのに十分ではなく、追加の臨床前、臨床或いはその他の研究を行う必要があることを決定することもできる。そのほか、臨床前と臨床試験から得られたデータの異なる解釈は候補薬物の上場承認を延期、制限或いは阻止する可能性がある。私たちの潜在的な第三者パートナーが最終的に得たどの上場承認も限られているかもしれないし、許可された薬物が商業的に不可能になるように、制限されたり承認された後の約束があるかもしれない。

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もし私たちの潜在的な第三者パートナーが承認を得る上で遅延に遭遇した場合、あるいは彼らが私たちの候補薬剤の承認を得られなかった場合、私たちの候補薬剤の商業的な将来性が損なわれる可能性があり、私たちがこのような第三者パートナーとの手配から収入を得る能力は実質的に損なわれるだろう。

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国際司法管轄区で上場承認を得ることができなければ、私たちの候補薬は海外で販売できなくなるだろう。

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EUや米国以外の任意の他の管轄地域で私たちの薬をマーケティング·販売するためには、私たちの潜在的な第三者パートナーは単独のマーケティング承認を得て、多くの異なる規制要件を遵守しなければならない。承認手続きは国によって異なり、追加的なテストが含まれるかもしれない。承認を得るのに要する時間は、FDA承認を得る時間とは大きく異なる可能性がある。米国以外の規制承認手続きには、通常、FDA承認の取得に関するすべてのリスクが含まれる。また，米国以外の多くの国では，薬物の同国での販売が許可される前に，承認を得て精算しなければならないことが求められている。私たちの潜在的な第三者パートナーは、もしあれば、米国以外の規制機関の承認をタイムリーに得ることができないかもしれない。FDAの承認は、他国又は管轄区域の規制機関の承認を確保するものではなく、米国以外の1つの規制機関の承認も、他の国又は司法管区の規制機関又はFDAの承認を確保することができない。しかし、1つの管轄区域で承認を得ることができず、潜在的な第三者パートナーが他の場所で承認される能力に影響を与える可能性がある。私たちの潜在的な第三者パートナーは上場承認を申請できないかもしれないし、どの市場でも私たちの候補薬物を商業化するために必要な承認を得ることができないかもしれない。

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私たちの潜在的な第三者パートナーが私たちの候補薬を国際的にマーケティングすることに関連する様々なリスクは私たちの業務を損なう可能性があります。

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もし私たちの候補薬が承認され、私たちの潜在的第三者パートナーが国際的に販売されれば、私たちの潜在的第三者パートナーは、外国での運営に関連する追加のリスクに直面するだろう

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これらの他の国際業務に関連するリスクは、潜在的な第三者パートナーとの手配から私たちの候補薬物のための収入を稼ぐ能力を損なう可能性がある。

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私たちの潜在的な第三者パートナーが上場承認された任意の候補薬は、発売後に市場からのリコールや撤退が制限される可能性があり、もし私たちの潜在的な第三者パートナーが規制要求を守らなかった場合、あるいは彼らが私たちの候補薬が承認された時に予期せぬ問題に遭遇した場合、彼らは罰を受けるかもしれない。

我々の潜在的な第三者パートナーが上場承認された任意の候補薬物、およびその候補薬物の製造プロセス、承認後の臨床データ、ラベル、広告および販売促進活動は、FDAおよび他の規制機関の持続的な要求と審査を受ける。これらの要件には、安全および他の発売後の情報および報告の提出、登録および上場要件、製造、品質管理、品質保証と記録およびファイルの対応する維持に関連するcGMP要求、医師へのサンプルの配布および記録の保存に関する要求が含まれる。候補薬物の発売が承認されても，承認は候補薬が発売可能な指定用途の制限や承認条件の制限を受ける可能性があり，リスク評価の実施や緩和戦略の要求を含む。もし私たちの任意の候補薬が発売承認されれば、付随するラベルは私たちの薬物の承認使用を制限する可能性があり、これは私たちの潜在的な第三者パートナーのこの薬の販売を制限するかもしれない。

FDAはまた、薬物の安全性或いは有効性を監視するために、高価な発売後の研究或いは臨床試験とモニタリングを要求する可能性がある。FDAは薬品の承認後のマーケティングと販売促進を密接に監督し、薬品が承認された適応のみに対する販売を確保し、承認されたラベルの規定に基づいて販売する。FDAはラベル外使用に関するメーカーのコミュニケーションに厳しい制限を加えており、もし私たちの潜在的な第三者パートナーが私たちの薬物の承認適応に基づいて私たちの薬物を販売しなければ、彼らはラベル外マーケティングの法執行行動を受けるかもしれない。一方，医師は非ラベル用途のための製品を開発する可能性がある。FDAおよび他の規制機関は、医師が独立した医療判断で行った薬物治療選択を規範化していないにもかかわらず、会社またはその販売者からの非を制限している..

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マーケティング許可が発行されていない製品のラベル用途。しかしながら、会社は、FDAによって承認された製品ラベルと一致する真で誤解されない情報を共有するかもしれない。FDCA違反と処方薬の促進に関する行為は，連邦や州医療詐欺や法律乱用，州消費者保護法違反を告発する調査につながる可能性がある。

さらに、その後、私たちの薬品、製造業者或いは製造技術に以前未知の不良事件或いはその他の問題が存在することを発見し、あるいは監督管理要求を遵守できなかった場合、負の結果を生じる可能性がある

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安全モニタリングや薬物警戒に関する欧州連合の要求や，小児科人口のための薬物開発に関する要求を守らないことは，重大な経済的処罰を招く可能性もある。同様に、個人情報保護に関するEUの要求を守らないことはまた重大な処罰と制裁につながる可能性がある。私たちの潜在的な第三者パートナーが規制要件に関連するこれらのリスクおよび他のリスクを遵守できなかったことは、このような第三者パートナーとの手配から候補薬の収入を稼ぐ能力を損なう可能性がある。

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我々の潜在的な第三者パートナーと米国および他の地域の第三者支払者、医療専門家および顧客との関係は、適用されるリベート、詐欺および乱用、虚偽声明、医師支払いの透明性、医療情報プライバシーおよび安全、および他の医療法規の制約を直接または間接的に受ける可能性があり、このような法律および法規を遵守できないいかなる行為も、このような第三者パートナーとの合意によって、候補薬物の収入を得る能力に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

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米国や他の地域の医療提供者、医師、第三者支払者は、私たちが発売許可を得た任意の候補薬物を推薦し、処方する上で主な役割を果たす。私たちの潜在的な第三者パートナーと第三者支払者、医療専門家、顧客の手配は、連邦反リベート法規や連邦民事虚偽請求法案を含むが、それらの販売、マーケティング、流通の任意の上場承認された候補薬物の業務または財務配置および関係を制限する可能性がありますが、広く適用される詐欺や乱用、および他の医療法律法規に直面する可能性があります。さらに、私たちと私たちの潜在的な第三者パートナーは、連邦政府および私たちまたは彼らが業務を展開しているアメリカ各州と外国司法管轄区の透明性法律と忍耐プライバシー規制によって制約されるかもしれません。私たちまたは私たちの潜在的な第三者パートナーの運営能力に影響を与える可能性がある連邦、州、外国の医療保健法律法規には、

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私たちまたは潜在的な第三者パートナーと第三者の業務配置が適用される医療法律や法規に適合していることを確保するために努力しており、巨額のコストがかかる可能性があります。政府当局は、医師および他の医療提供者との関係を含む、私たちまたは潜在的な第三者パートナーの商業行為を結論するかもしれませんが、その中の一部の人は、承認されれば、現在または将来、詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規の適用に関連する現在または将来の法規、法規または判例法に適合しない可能性があります。例えば、私たちと医師とのいくつかの相談手配は、連邦反バックル法規下の個人サービス安全港のすべての基準を満たしていないかもしれない。したがって、彼らは政府起訴からの避難港保護を受ける資格がないかもしれない。しかし、“反リベート法規”によると、安全港に基本的に適合していない商業計画は必ずしも不法ではないが、政府の追加審査を受ける可能性がある。

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もし私たちまたは私たちの潜在的な第三者パートナーの操作が、これらの法律または私たちまたは彼らに適用される可能性のある任意の他の政府法規に違反していることが発見された場合、私たちまたは私たちの潜在的第三者パートナーは、損害賠償、罰金、返還、監禁、連邦医療保険や医療補助などの政府医療計画から除外されることを含む重大な民事、刑事、行政処罰を受ける可能性がある

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もし私たちまたは彼らがこれらの法律を遵守しない疑惑および私たちまたは彼らの業務の縮小または再編を解決するために、会社の誠実な合意または同様の合意によって制約された場合、これは、このような第三者パートナーとの手配から候補薬物の収入を稼ぐ能力に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。私たちまたは私たちの潜在的な第三者パートナーが、それと業務を展開する任意の医師または他の医療提供者または実体が、適用法を遵守していないことが発見されることを望む場合、政府医療計画への参加から除外されることを含む重大な刑事、民事または行政制裁を受ける可能性があり、これは、このような第三者パートナーとの候補薬物から収入を得る能力にも大きな影響を与える可能性がある。

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最近の制定と将来の立法は、私たちの潜在的な第三者パートナーが私たちの候補薬物の上場承認を得て、私たちの候補薬物を商業化することの難しさとコストを増加させ、私たちの潜在的な第三者パートナーが獲得する可能性のある価格に影響を与えるかもしれない。

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米国や一部の外国司法管轄地域では、医療システムに関する立法および規制変更および提案された変更は、候補薬剤の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規範化し、潜在的第三者パートナーが私たちの潜在的第三者パートナーが上場承認された任意の候補薬剤を利益的に販売する能力に影響を与え、これらの第三者パートナーとの手配から候補薬剤の収入を得る能力に影響を与える可能性がある。

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米国や他の地域の政策立案者や支払者の中で，医療システムの改革を推進することに大きな興味があり，医療コストを抑え，質の向上および/またはカバー範囲の拡大を目指している。米国では、製薬業はこれらの努力の重点であり、重大な立法計画の大きな影響を受けてきた。2010年に法律となった“平価医療法案”は、医療保険のカバー面を拡大し、医療支出の増加を減少または制限し、詐欺や乱用行為に対する救済措置を強化し、医療保健と医療保険業界に新たな透明性要求を増加させ、医療業界に新たな税費を徴収し、追加の医療政策改革を実施することを目的とした広範な法律である。

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“平価医療法案”の商業製品に対する重要な条項は以下のとおりである

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“平価医療法案”のいくつかの面で行政、司法、国会から挑戦されている。国会ではまだ全面的な廃止立法は成立していないが、いくつかの“平価医療法案”の次の税収実施に影響を与える法案が署名されて法律となっている。2021年6月17日アメリカ最高裁は却下しました

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手続き理由に基づく挑戦は、国会が“個人強制令”を廃止したため、“平価医療法案”全体が違憲だとしている。米国の最高裁が裁決を下す前に、バイデン総裁は2021年1月28日に行政命令を発表し、平価医療法案市場で医療保険を獲得することを目的とした特殊な加入期間を開始した。行政命令はまた、特定の政府機関に、医療補助モデルプロジェクトおよび免除計画の再検討、医療補助または“平価医療法案”による医療保険獲得に不必要な障害をもたらす政策を含む医療補助モデルプロジェクトおよび免除計画の再審査および見直し、医療補助または“平価医療法案”の見直しを指示する。また、2022年8月16日、総裁·バイデンは“平価医療法案”市場で医療保険を購入した個人への増強補助金を2025年計画に延長する“アイルランド共和軍”に署名した。2025年からアイルランド共和軍は，受益者の最大自己負担コストと新たに構築されたメーカー割引計画を著しく低減することにより，連邦医療保険D部分計画下の“ドーナツ脆弱性”を解消した。“平価医療法案”は将来的に司法や国会の挑戦を受ける可能性がある。これらの課題やバイデン政府の任意の追加医療改革措置が“平価医療法案”や我々の業務にどのように影響するかは不明である。

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また，“平価医療法”が公布されて以来，他の立法改正が提案され，採択された。これらの変化には、2013年4月1日から各年度に提供者に支払われる連邦医療保険総額が2%減少することが含まれており、その後の法規の立法改正により、BBAやインフラ投資·雇用法案が含まれており、追加の国会行動がとられない限り、2031年まで有効となる。現在の立法によると、医療保険支出の実質減幅は2022年の1%から本自動減額の最終年度の4%まで様々になる。2013年1月に法律となった“2012年米国納税者救済法”に署名するなど、いくつかの医療サービス提供者に支払う連邦医療保険をさらに減らし、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長した。任意の類似した新しい法律は、連邦医療保険および他の医療資金のさらなる減少をもたらす可能性があり、これは、潜在的な第三者パートナーと私たちの候補薬物のための手配から収入を得る能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

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私たちは、“平価医療法案”および将来取られる可能性のある他の医療改革措置は、より厳しいカバー基準をもたらす可能性があり、私たちの潜在的な第三者パートナーが受け取った任意の承認された候補薬剤の価格に追加の下り圧力をもたらす可能性があると予想している。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト制御措置や他の医療改革を実施することは、私たちの潜在的な第三者パートナーが収入を創出し、利益を達成し、または私たちの候補薬物を商業化することを阻止する可能性があり、承認されれば、逆にこれらの第三者パートナーとの手配から候補薬物の収入を稼ぐ能力に影響を与える可能性がある。また，政府は新冠肺炎の流行に対応するためにより多くの行動をとる可能性もある。

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承認後の要求を拡大し、薬品の販売や販売促進活動を制限するための立法と監督管理提案が提出された。また、処方薬や生物製品価格の上昇を受けて、米国政府は薬品定価のやり方の審査を強化した。このような審査は最近のいくつかの国会調査を招き，薬品定価の透明性の向上，価格決定とメーカー患者計画との関係の審査，政府計画の薬品精算方法の改革を目的とした連邦と州立法を提案·採択した。2021年7月、バイデン政府は“米国経済における競争を促進する”という行政命令を発表し、その中には処方薬に対する条項が複数ある。バイデン行政命令への対応として，2021年9月9日，米国衛生·公衆サービス部(HHS)は高薬価に対応する総合計画を発表し，その中で薬品定価改革の原則を概説し，国会がとりうる各種潜在立法政策と，HHSがとることができるこれらの原則を推進する潜在行政行動を示した。また，アイルランド共和軍(IRA)は他の事項を除いて，(1)HHSに連邦医療保険(Medicare)で覆われたある単一由来薬物と生物製品の価格について交渉するよう指示し，(2)連邦医療保険B部分とD部分にリベートを徴収し，インフレを超える価格上昇を懲罰するよう指示した。これらの規定は法的挑戦を受ける可能性があるにもかかわらず、2023年度から段階的に施行されるだろう。アイルランド共和軍がどのように実施されるかは不明であるが，製薬業に大きな影響を与える可能性がある。さらにバイデン政府は2022年10月14日に追加の行政命令を発表しました, HHSには，連邦医療保険と医療補助革新センターをさらに利用して連邦医療保険と医療補助受益者の薬品コストを低減する新しいモデルをテストする方法を説明する報告書の提出を指示した。この行政命令や同様の政策措置が将来的に実施されるかどうかは不明である。このようなまたは似たような政策計画が未来に施行されるかどうかはまだ分からない。もし私たちのいくつかの候補薬が承認されれば、価格の低下と精算の効果は私たちの業務と総合運営結果に大きな影響を与えるかもしれない。また、アイルランド共和軍は私たちと製薬業界の商業戦略に重大な影響を与えるかもしれない。特に、それは小分子と生物分野の投資の魅力を低下させるかもしれない

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革新的です州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、いくつかの薬品参入の制限、およびマーケティングコスト開示および透明性措置を含む医薬品および生物製品の価格設定を制御するための条例を立法および実行することによって、場合によっては、他の国からの輸入および大量購入を奨励することを目的としている。私たちは、より多くの立法変化が公布されるかどうか、あるいはFDAの法規、ガイドライン、解釈が変わるかどうか、あるいはこれらの変化が私たちの候補薬物の上場承認(あれば)にどのような影響を与える可能性があるかどうかを決定することはできない。また、アメリカ議会のFDA承認過程に対するより厳格な審査は上場承認を著しく延期或いは阻止し、私たちの潜在的な第三者パートナーにより厳格な薬物ラベルと発売後のテストとその他の要求を受ける可能性がある。これらのリスクは、これらの第三者パートナーとの手配から私たちの候補薬物のために収入を稼ぐ能力を損なうかもしれない。

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米国以外の政府は厳しい価格制御を実施する傾向があり、これは私たちの収入に悪影響を及ぼす可能性がある。

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一部の国、特に欧州連合国では、処方薬の価格設定は政府によって統制されている。これらの国では，薬品発売許可を受けた後，政府当局との定価交渉にはかなりの時間がかかる可能性がある。いくつかの国で保険と精算または定価の承認を得るために、私たちの潜在的な第三者パートナーは臨床試験を行う必要があるかもしれません。私たちの候補薬物のコスト効果を他の利用可能なプログラムと比較します。もし私たちの候補薬が精算や精算範囲や金額が限られていない場合、あるいは定価レベルが満足できない場合、私たちの潜在的な第三者パートナーは収入を生み出すことができない可能性があり、これは逆に、これらの第三者パートナーとの手配から候補薬の収入を稼ぐ能力に悪影響を及ぼすかもしれない

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もし私たちが環境、健康、安全の法律法規を守らなければ、罰金や処罰を受けたり、私たちの業務を損なう可能性のあるコストが発生するかもしれません。

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私たちは多くの環境、健康と安全法律と法規の制約を受けて、それらの研究室の手続きと危険材料と廃棄物の処理、使用、貯蔵、処理と処理を管理する法律と法規を含む。私たちの行動は化学物質と生物学的材料を含む危険で燃えやすい材料の使用に関するものだ。私たちの業務はまた危険な廃棄物製品を発生させるだろう。私たちは一般的に第三者と契約を結び、このような材料と廃棄物を処理する。私たちはこのような材料が汚染や傷害をもたらす危険を除去することができない。もし私たちが危険な材料を使用して汚染や損傷をもたらしたら、私たちはそれによるいかなる損害に責任を負い、いかなる責任も私たちの資源の範囲を超える可能性がある。民事や刑事罰金やこのような法律や法規を遵守しない罰に関する巨額の費用を招く可能性もある

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危険材料の使用による従業員の負傷により生じる可能性のあるコストや支出を支払うために労働者補償保険を維持しているが、潜在的な責任を支払うのに十分ではない可能性がある。私たちは私たちが生物、危険または放射性物質を貯蔵したり処分したりすることによって、私たちが提起した環境責任や有毒侵害に対して保険を維持することはできません。

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また、現在または未来の環境、健康、安全法律法規を遵守するためには、巨額のコストが生じる可能性がある。このような現行または未来の法律法規は私たちの開発や製造努力を損なうかもしれない。私たちがこのような法律を守らないことはまた巨額の罰金、処罰、または他の制裁につながるかもしれない。

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私たちは政府の経済制裁と輸出入規制を受けており、これは私たちの潜在的な第三者パートナーが国際市場で競争する能力を弱めるかもしれないし、もし私たちまたは私たちの潜在的な第三者パートナーが適用された法律を遵守しなければ、私たちまたは私たちの潜在的な第三者パートナーは責任を負うだろう。

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アメリカの会社として、私たちはアメリカの輸出入規制と経済制裁法律法規の制約を受けて、私たちはこれらの法律法規に従って私たちの候補薬物、技術、サービスを輸出入しなければなりません。これらの法律法規は“アメリカ輸出管理条例”、“アメリカ税関条例”、“国際兵器密売条例”、およびアメリカ財務省外国資産規制弁公室によって実施された経済禁輸と貿易制裁計画を含む

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米国の経済制裁と輸出規制法律法規は、米国の制裁対象国、政府、個人に特定の製品やサービスを輸送することを禁止している。現在予防策を講じていますが

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米国の制裁対象国，政府，個人との直接または間接的ないかなる業務往来を防止し，我々の候補薬物が米国制裁対象国，政府，個人に輸出または使用されないことを確保するためには，このような措置が回避される可能性がある

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さらに、もし私たちまたは私たちの潜在的な第三者パートナーが私たちの候補薬を輸出する場合、輸出は許可証、許可証例外、または他の適切な政府許可を含む許可が必要になるかもしれない。輸出規制や制裁条例の遵守に時間がかかり、販売機会の遅延や喪失を招く可能性がある。輸出規制や制裁法規を守らないことは、私たちまたは私たちの潜在的な第三者パートナーを政府の調査と処罰に直面させる可能性がある

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米国の制裁または輸出入規制法に違反していることが発見された場合、これらの違反に責任を負う可能性のある個人投獄、輸出または輸入特権の喪失、および名声被害を含む民事および刑事、金銭および非金銭的罰を引き起こす可能性がある。

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私たちと潜在的な第三者パートナーは、私たちの業務と彼らの業務において反腐敗と反マネーロンダリング法律の制約を受けており、これらの法律を遵守しないことは、私たちに刑事および/または民事責任を負わせ、私たちの業務を損なう可能性がある。

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私たちと私たちの潜在的な第三者パートナーは、“海外腐敗防止法”、“アメリカ法典”第18編201節に含まれるアメリカ国内賄賂法規、“アメリカ旅行法”、“アメリカ愛国者法”、そして私たちが活動している国の他の反賄賂と反マネーロンダリング法を守らなければならない。反腐敗法の解釈は広く、会社とその従業員と第三者の中間者が直接または間接的に許可し、不正な支払いまたは福祉を公共または民間部門の受給者に提供または提供することを禁止する。もし私たちの候補薬物が承認されれば、私たちまたは私たちの潜在的な第三者パートナーは、私たちの候補薬物の開発または商業化について第三者中間業者と接触し、必要な許可、免許、および他の規制承認を得るかもしれない。私たちは、私たちの潜在的な第三者パートナーまたは第三者仲介機関が、政府機関または国有または付属実体の役人や従業員と直接または間接的に相互作用している可能性がある。私たちは、私たちがそのような活動を明確に許可していなくても、このような第三者仲介機関、私たちの従業員、代表、請負業者、パートナー、および代理人の腐敗または他の不正活動に責任を負わなければならないかもしれない

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反腐敗および反マネーロンダリング法を遵守しないことは、私たちを告発者の苦情、調査、制裁、和解、起訴、他の法執行行動、利益の返還、巨額の罰金、損害賠償、他の民事と刑事罰または禁止、一部の人との契約の一時停止および/または禁止、輸出特権の喪失、名声の損害、不利なメディア報道、およびその他の付随的な結果に直面する可能性がある。どの行動への対応も、経営陣の注意力や資源の重大な移転、巨額の国防費や他の専門費を招く可能性がある。

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従業員の事務と私たちの成長に関するリスク

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私たちの未来の成功は私たちが肝心な幹部を維持する能力、及び合格した人材を吸引、維持、激励する能力にかかっている。

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私たちは私たちの最高経営責任者Douglas Manion博士、最高財務官総裁、最高財務官Kevin Balthaser、最高科学官Joseph Monahan博士、首席医療官Gail Cocwell博士、最高商務官James Loerop、および私たちの科学と臨床チームの他のメンバーの管理、開発、臨床、財務、業務発展の専門知識に高く依存しています。私たちは私たちの幹部と雇用協定を締結しましたが、彼らのすべての人は現在、私たちとの雇用関係をいつでも終わらせたり辞任したりすることができます。マンネオン博士以外に、私たちは私たちの主要幹部に“キーパーソン”保険を提供しない

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合格した科学、製造と臨床人員を募集し、維持することも私たちの成功の鍵になるだろう。幹部や他の重要な従業員のサービスを失うことは、私たちの発展目標の実現を阻害し、業務戦略を成功させる能力を深刻に損なう可能性がある。また，幹部やキースタッフの交換は困難である可能性があり，我々の業界では候補薬剤の開発や協力に必要なスキルや経験を持つ個人数が限られているため，長い時間がかかる可能性がある。この限られた人材バンクから募集する競争は非常に激しく、多くの製薬と生物技術会社の間の類似人員に対する競争を考慮して、私たちは受け入れ可能な条件でこれらの肝心な人員を採用、訓練、維持或いは激励することができないかもしれない。私たちはまた、大学や研究機関から科学や臨床人を募集する競争に直面している。さらに私たちは科学を含めたコンサルタントやコンサルタントに依存しています

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臨床コンサルタントは私たちの発展戦略を作るのを手伝ってくれます私たちのコンサルタントとコンサルタントは、他のエンティティとの雇用、相談、またはコンサルティング契約で約束があるかもしれません。これは、彼らの私たちに対する利用可能性を制限するかもしれません。もし私たちが引き続き高い素質の人材を誘致し、維持することができなければ、私たちが成長戦略を推進する能力は制限されるだろう

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当社の従業員、独立請負業者、コンサルタント、第三者パートナー、主要な調査者、CROおよびサプライヤーは、規制基準および要件を遵守しないことを含む、不適切な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があります。

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私たちは、従業員、独立請負業者、コンサルタント、第三者パートナー、主要調査者、CRO、およびサプライヤーが詐欺または他の不正活動に従事する可能性があるリスクに直面しています。これらの当事者の不正行為は、意図的、無謀、および/または不注意な行為、またはFDA規定に違反する不正な活動を開示することを含む可能性があり、真実、完全かつ正確な情報をFDAに報告することを要求する法律、製造基準、連邦および州医療保健法律法規、および財務情報またはデータの真の、完全かつ正確な報告を要求する法律を含むことができる。特に、医療業界における潜在的な第三者パートナーの販売、マーケティング、業務配置は、詐欺、リベート、自己取引、その他の乱用を防止するための広範な法律法規によって制約されている。これらの法律法規は、広範な価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、販売手数料、顧客インセンティブ計画、および他のビジネス計画を制限または禁止する可能性があります。これらの各方面の不当な行為はまた個人識別情報の不適切な使用に関連する可能性があり、臨床試験過程で得られた情報を含むが、これに限定されず、これは規制制裁と著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。私たちはビジネス行為や道徳的規範を通過していますが、常に不正行為を識別し、阻止できるわけではありません。このような活動を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を効果的に制御できないか、またはそのような法律や法規に準拠していないことによる調査や他の行動や訴訟から私たちを保護することができない可能性があります。もし私たちにこのような行動を取ったら、私たちは自分自身を弁護したり、自分の権利を維持することに成功しなかった, これらの行動は、損害賠償、罰金、返還、監禁、連邦医療保険や医療補助などの政府医療計画から除外され、追加の報告義務および監督を含むが、これらの法律違反に関する告発を解決するために、重大な民事、刑事、行政処罰を適用することを含む、私たちの業務に大きな影響を与える可能性があります。

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また，従業員に遠隔操作と対面操作の混合作業モデルを提供し，我々の候補薬の開発を継続し，顧客に契約研究サービスを提供することができるようにした。私たちの混合作業モードの影響は生産性に負の影響を与え、私たちの業務を混乱させ、そして私たちの臨床前の薬物開発と臨床試験とスケジュールを延期する可能性がある。これらおよび類似した、より深刻な運営中断は、私たちの業務、運営業績、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。

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私たちの普通株式所有権に関連するリスク

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私たちの普通株の取引価格はずっと変動していて、変動し続ける可能性が高い。

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私たちの株価はずっと変動していて、変動し続ける可能性が高い。一般的な株式市場、特にバイオテクノロジー会社の市場は極端な変動を経験しており、この変動は往々にしてある会社の経営業績とは無関係である。このような変動により、投資家は普通株を購入したかそれ以上の価格で普通株を売ることができない可能性がある。私たちの普通株の市場価格は多くの要素の影響を受けるかもしれません

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過去、我々や他の製薬会社の株価が変動した後、これらの会社の株主はこれらの会社を集団訴訟したことがある。吾らはすでに吾等の主管者及び取締役と賠償協定を締結しており、その中には、吾等は、関係主管者又は取締役主管又は取締役が取締役主管又は他の代理人として訴訟又は法的手続で支払うことを要求された支出、損害賠償、判決、罰金及び和解費用、並びにデラウェア州法律及び我々の付例で許容される最大範囲内で、取締役に賠償を行うことが規定されている。私たちにこのような追加的な訴訟を提起すれば、私たちに巨額のコストを発生させ、経営陣の注意と資源を私たちの業務から移す可能性があります。

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私たちの普通株を市場に売却する大量の株は、私たちの業務が良好であっても、私たちの普通株の市場価格を大幅に下落させる可能性がある。

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公開市場で私たちの大量の普通株を売ることはいつでも起こる可能性がある。もし私たちの株主や市場が私たちの株主が公開市場で私たちの普通株を大量に販売しようとしていると思うなら、私たちの普通株の市場価格は大幅に低下する可能性があります。

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また、私たちは証券法に基づいて表S-8の形式で登録声明を提出し、普通株式の発行を登録したが、私たちの株式激励計画の下で未来に発行されたオプションまたは他の持分奨励の規定の下で発行されたか予約しなければならない。これらの登録声明に基づいて登録された株式は、公開市場で販売することができるが、帰属手配及びオプションの行使、並びに証券法第144条のわが連属会社に対する制限を遵守しなければならない。

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私たちの定款文書とデラウェア州法律の条項は、私たちの株主が私たちの経営陣を変えようとしていることを阻止または挫折させ、私たちの持株権獲得の努力を阻害するかもしれないので、私たちの普通株の市場価格はもっと低くなるかもしれません。

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当社の登録証明書や定款には、制御権の変更が当社の一部またはすべての株主によって有利であると考えられても、第三者が当社の支配権を獲得したり、買収しようとしたりする条項があります。例えば、私たちの取締役会は最大1000万株の優先株を発行する権利がある。取締役会は、私たちの株主のさらなる投票や行動を必要とすることなく、優先株の価格、権利、特典、特権、制限を決定することができる。優先株の発行は支配権変更取引を延期または阻止する可能性がある。したがって、私たちの普通株の市場価格と私たちの株主の投票権と他の権利は不利な影響を受けるかもしれない。優先株の発行は他の株主の議決権支配権を失う可能性がある。

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私たちの定款には、反買収の効力を持つ可能性のある他の条項も含まれています

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また、デラウェア州会社法第203条の反買収条項を受けており、この条項は、デラウェア州会社がこれらの会社の特定株主と特定の業務合併を行うことを禁止することで、会社買収を規制している。これらの規定は潜在的な買収提案を阻害する可能性があり、制御権変更取引を延期または阻止する可能性がある。彼らはまた、他の人が私たちの普通株に対して買収要約を提出することを阻止する効果があり、あなたの最適な利益に合致する可能性のある取引を含むかもしれません。これらの規定はまた、私たちの経営陣が変化することを阻止したり、投資家が私たちの株式に支払う価格を制限したりする可能性がある。

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適切かつ効果的な内部統制を維持できなければ、正確な財務諸表をタイムリーに作成する能力が損なわれる可能性がある。

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私たちは取引法、サバンズ-オキシリー法案、そして私たちの普通株上場株式市場の規則と条例の報告要件を守らなければならない。サバンズ-オキシリー法案は、財務報告の効率的な開示制御と手順および内部統制を維持し、経営陣が財務報告の内部統制に対する私たちの有効性を報告できるように、財務報告の内部統制のシステムおよびプロセス評価およびテストを行うことを要求しています。これは、私たちの会計·財務機能を拡大し、多くの管理努力を費やすために、多くの追加の専門費用と内部コストを負担することを要求する。

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私たちは私たちの内部財務と会計制御システムと手続きの弱点を発見するかもしれません。これらの弱点は、私たちの連結財務諸表に重大な誤報を招く可能性があります。私たちの財政報告書に対する内部統制はすべてのミスと詐欺を阻止したり発見したりしないだろう。設計および動作がどんなに良好であっても、絶対的な保証ではなく、合理的な保証しか提供できず、保証制御システムの目標が実現される制御システム。すべての制御システムの固有の限界により，どの制御評価も誤りや不正による誤り陳述が発生しないことは絶対に保証されず，すべての制御問題や不正が発見されることは絶対に保証されない.

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適切かつ効果的な内部統制を維持できなければ、タイムリーかつ正確な財務諸表を作成できない可能性があり、財務報告書の内部統制は無効であると結論するかもしれない。このような状況が発生すれば、私たちの株式の市場価格は下落する可能性があり、私たちは普通株のある証券取引所、米国証券取引委員会、または他の規制機関の制裁や調査を受ける可能性がある。

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私たちは私たちの純営業損失の大部分の繰越と研究開発税収の繰越を利用できないかもしれません。

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2022年12月31日現在、我々の連邦と州の純営業損失繰越(NOL)はそれぞれ4.467億ドルと4.779億ドルで、2032年に満期になる。連邦法によると、2017年12月31日以降の納税年度に発生した連邦NOL繰り越しは無期限繰り越しが可能ですが、私たちの年間課税収入の80%を相殺するためにしか使えません。各州がどの程度連邦税法を遵守するかはまだ確定されていない。2022年12月31日までに、1510万ドルの連邦研究開発税収免除を繰り越し、2032年満期、および10万ドルの州研究開発税収免除を開始し、2022年に満期になる。私たちはイギリスで20万ドルの損失を返済して、無期限に繰り越すことができる。これらのNOLおよび税控除は、満期になって使用されない可能性があり、または使用制限のために、将来の所得税負債を相殺するために使用できない。また、改正後の1986年の国内税法第382条と州法律の対応規定によると、1社が3年以内にその持分所有権を価値で計算して50%を超える“所有権変更”を経験した場合、同社は変更前の純営業損失繰越と他の変更前税収属性を用いて変更後の収入を相殺する能力が制限される可能性がある。2012年7月13日から2021年12月31日までに発生したNOLの分析は，第382条に基づいて完了した。私たちは2012年以来382条の所有権の変更を経験しているにもかかわらず、テスト期間中に蓄積されたNOLを利用する十分な能力があると結論した。私たちは、2021年12月31日以降に第382条の所有権変更が発生したかどうかを決定していない。さらに私たちは所有権変更を経験するかもしれません

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未来には、私たちの株式所有権の後続の変化のため、その中のいくつかは私たちの統制範囲内にないかもしれない。もし私たちが所有権変更が発生したと判断し、私たちの使用歴史上のNOLと税収控除の能力が実質的に制限されていれば、私たちの未来の納税義務を効果的に増加させることで、私たちの未来の経営業績を損なう可能性があります。

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私たちは予測可能な未来に私たちの普通株に現金配当金を支払わないと予想して、私たちの株は値上がりしないかもしれません。

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今まで、私たちは普通株の現金配当金を発表したり支払ったりしなかった。私たちは現在、私たちの未来の収益を維持するつもりで、もしあれば、私たちの業務の発展と成長に資金を提供します。私たちの普通株の株が値上がりする保証はありませんし、私たちの株主が株を購入する価格が維持される保証もありません。

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当社の会社登録証明書の改訂および再記述の定款における独占法廷条項は、私たちまたは私たちの取締役、上級管理職または他の従業員との紛争において有利な司法フォーラムを得る株主の能力を制限する可能性があります。

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我々が改正して再記載した会社登録証明書によると、デラウェア州衡平裁判所は、デラウェア州成文法または一般法に基づいて提起された以下の訴訟または訴訟の独占裁判所である：(I)私たちが提起した任意の派生訴訟または訴訟を代表し、(Ii)私たちの取締役、高級管理者または他の従業員が私たちまたは私たちの株主に対する受託責任に違反すると主張するいかなる訴訟、(Iii)デラウェア州会社法の任意の規定に基づいてクレームを提起する任意の訴訟、私たちは、会社証明書を改正して再記載するか、または私たちが改正して再記載した法律または(Iv)内部事務原則によって管轄されるクレームを主張する任意の訴訟を提起します。この規定は、取引法で規定されている義務または責任を執行するための訴訟には適用されない。また、証券法第22条は、連邦裁判所と州裁判所は、このようなすべての“証券法”訴訟に対して同時に管轄権を持っていると規定している。したがって、州裁判所と連邦裁判所はこのようなクレームを受理する管轄権を持っている。複数の司法管轄区域でクレームを提訴せざるを得ないことや、異なる裁判所が不一致や逆裁決を下す脅威などの考慮要因を回避するために、我々は改正·重述された定款規定を改正し、アメリカ合衆国連邦地域裁判所は証券法に基づいて提出された任意の訴因を解決する独占的なフォーラムとなる。デラウェア州裁判所は、このような選択の裁判所条項が事実上有効であることを決定しているが、株主は依然として専属裁判所条項が指定された場所以外の場所でクレームを出すことを求めることができる。この場合には, 私たちは、私たちが改正して再記載した会社登録証明書と、私たちが改正して再説明した定款の独占フォーラム条項の有効性と実行可能性を強力に維持することを期待しています。これは、他の法ドメインでこのような訴訟を解決することに関連する多くの追加費用を必要とする可能性があり、これらの規定がこれらの他の法ドメインの裁判所によって実行されることを保証することはできない。

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私たちが改正して再記載した会社登録証明書および改正および再記載された法律は、私たちの普通株式の権益を購入または他の方法で買収する任意の個人または実体は、上記の規定に了承され、同意されたとみなされる。これらの排他的フォーラム条項は、司法フォーラムにおいて、私たちまたは私たちの役員、役員、または他の従業員との紛争に有利であると考える株主のクレームを提出する能力を制限する可能性があり、これは、私たちと私たちの役員、役員、および他の従業員に対する訴訟を阻止するかもしれない。もし裁判所が排他的法廷条項が訴訟で適用されないか実行できないことを発見した場合、私たちは他の管轄区域で紛争を解決するためにより多くの重大な追加費用を発生する可能性があり、これらすべては私たちの業務を深刻に損なう可能性がある。

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一般リスク因子

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コンピュータシステムの障害、ネットワーク攻撃、または私たちのネットワークセキュリティ欠陥が発生すると、私たちの業務と運営は影響を受けるだろう。

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セキュリティ対策が実施されているにもかかわらず、我々の内部コンピュータシステムおよび私たちが依存する第三者のコンピュータシステムは、コンピュータウイルス、マルウェア、サプライチェーン攻撃、恐喝ソフトウェア攻撃、自然災害、テロ、戦争、電気通信および電気故障、インターネット上のネットワーク攻撃またはネットワーク侵入、電子メール添付ファイル、組織内部者、または組織内部システムにアクセスすることができる者の破壊を受けやすい。世界各地からの未遂攻撃と侵入の数、強度と複雑性の増加に伴い、セキュリティホールや破壊のリスクは普遍的に増加し、特にコンピュータハッカー、外国政府とネットワークテロリストを含むネットワーク攻撃或いはネットワーク侵入を介している。このような事件が発生して我々の運営が中断されれば，我々の薬物開発計画が実質的に破壊される可能性がある。例えば、完了したか、または計画中の臨床試験の臨床試験データの損失は、取得を遅延させる可能性がある

カタログ表

私たちの候補薬物の発売許可を得て、私たちのデータを回復または複製するコストを著しく増加させた。もしどんな中断やセキュリティホールが私たちのデータやアプリケーションを紛失したり破損したり、あるいは機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは重大な法的クレームと責任を招き、私たちの名声を損なう可能性があり、潜在的な第三者パートナーは私たちの候補薬物のさらなる開発または商業化を延期するかもしれない。

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私たちの普通株の活発な取引市場は持続できないかもしれない。

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私どもの普通株はナスダック全世界精選市場に上場しておりますが、私ども株の活発な取引市場が続くことを保証することはできません。もし私たちの普通株の活発な市場が続かなければ、私たち普通株の投資家は株式市場価格を下げることなく株を売却したり、株を全然売却しないことは難しいかもしれません

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株式研究アナリストが我々、我々の業務又は我々の市場に関する研究又は報告を発表しない場合、又は不利な研究又は報告を発表しなければ、我々の株価及び取引量は低下する可能性がある。

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私たちの普通株の取引市場は、株式研究アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務、私たちの市場、私たちの競争相手に関する研究と報告の影響を受けています。株式研究アナリストは私たちの普通株の研究報告を開始しないか、あるいは引き続き提供することを選択する可能性があり、このような研究報告の不足は私たちの普通株の市場価格に不利な影響を与える可能性がある。たとえ私たちが株研究アナリストの報告書を持っていても、私たちはアナリストや彼らの報告書に含まれている内容と観点を制御することができない。1つ以上の株式研究アナリストが私たちの株式格付けを引き下げたり、他の不利なコメントや研究を発表したりすれば、私たちの株価は下落する可能性がある。1つ以上の株式研究アナリストがわが社への報道を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかったりすれば、私たちの株に対する需要が減少する可能性があり、逆に私たちの株価や取引量を低下させる可能性がある

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環境、社会、そして統治問題は私たちの業務と名声に影響を及ぼすかもしれない。

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財務業績の重要性に加えて，様々な環境，社会，ガバナンス(ESG)問題における会社の表現に基づいて会社を評価することが多くなっており，これらの問題は会社業績の長期的な持続可能性に寄与していると考えられている。

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様々な組織がこのようなESGテーマにおける会社の表現を測定し，これらの評価の結果が広く宣伝されている.また、このような評価で良好な会社に投資することに特化した基金が人気を集めており、主要機関投資家は、このようなESG措置の投資決定の重要性を公開している。評価中に考慮するテーマは気候変化と人権方面の会社の努力と影響、道徳と法律遵守性、及び会社取締役会が各種の持続可能な発展問題を監督する上での役割を含む。このような評価で通常考慮されているテーマに加えて，医療業界では，公衆が薬品を獲得する能力の問題が特に重要である。

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投資家たちがESG問題にますます注目していることを考慮して、私たちは私たちがこのような問題を管理することに成功すると確信できない。私たちのこの点でのどんな失敗も、時間の経過とともに私たちの業務の持続可能性を含む、私たちの名声と私たちの業務、株価、財務状況、または運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

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インフレ圧力を含む世界経済における不利な条件は、私たちが業務を成長させる能力を制限し、私たちの経営業績にマイナス影響を与える可能性がある。

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近年、世界全体の経済状況は最近の世界経済の不確定性と金融市場状況を含む重大な不安定を経験している。例えば、インフレ率、特にアメリカとイギリスでは、最近何年も見たことのないレベルに上昇しており、インフレ上昇は、私たちの運営コスト(私たちの労働コストを含む)の増加、流動性の減少、そして私たちが信用や他の方法で資本を調達する能力を制限する可能性がある。また、FRBは金利を引き上げ、インフレへの懸念に応えるために再び金利を上げる可能性があり、政府支出の減少や金融市場の変動に加え、経済の不確実性をさらに増加させ、これらのリスクを悪化させる可能性がある。また、2022年2月にロシアがウクライナに侵攻した後、世界各地の金融市場は変動を経験した。このような状況は私たちが未来の商業活動を正確に予測して計画することを困難にする。

カタログ表

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融資、買収、投資、私たちの株式インセンティブ計画または他の側面に関連する追加株式の発行は、他のすべての株主の権益を希釈する。

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わが社の登録証明書は、私たちが最大100，000，000株の普通株と最大10，000，000株の優先株を発行することを許可しており、その権利と優先権は私たちの取締役会によって決定される可能性があります。適用規則および法規を遵守する場合、融資、買収、投資、私たちの株式インセンティブ計画、または他の側面のために、普通株または普通株に変換可能な証券を時々発行することができる。このような発行は、私たちの既存株主の大量希釈を招き、私たち普通株の取引価格を低下させる可能性がある

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私たちに不利な税金法律または法規の変化は、私たちの業務、キャッシュフロー、財務状況、または経営結果に大きな悪影響を及ぼすかもしれません。

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新しい収入、販売、使用、または他の税金法律、法規、規則、法規または条例はいつでも公布される可能性があり、これは私たちの業務運営および財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。例えば、米国は最近、ある大企業の最低税率を調整後の財務諸表収入の15%と規定し、このような会社が徴収されるある株の買い戻しに1%の消費税を徴収する“インフレ低減法案”を可決した。また，各州が新たに公布された連邦税法をどの程度遵守するかは不明である。会社の税率の変化、わが業務に関連する繰延税項純資産の現金化、外国収益の課税および費用の控除は、私たちの繰延税金資産の価値に実質的な影響を与える可能性があり、重大な一次費用を招く可能性があり、将来のアメリカでの税金を増加させる可能性があります。

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上場企業として、大きなコストと経営陣への要求を招いた。

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米国に上場する上場企業として、巨額の法律、会計、その他の費用を招き続け、特に現在では“小さな報告会社”の資格を満たしていない。このような費用は私たちの財政的業績に否定的な影響を及ぼすかもしれない。また、米国証券取引委員会とナスダック株式市場で実施された法規を含む、会社のガバナンスと開示に関連する法律、法規、標準の変化は、法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をより時間をかける可能性がある。これらの法律，条例，基準には異なる解釈があるため，規制機関や理事機関が新たな指導を提供するにつれて，実践における適用は時間とともに変化する可能性がある。変化する法律、法規、基準を遵守するために資源を投入する予定であり、この投資は一般的かつ行政費用の増加を招き、経営陣の時間と注意を創設活動からコンプライアンス活動に移す可能性がある。私たちは新しい法律、法規、基準を遵守しようと努力しているにもかかわらず、私たちが守らなければ、規制機関は私たちに法的訴訟を提起し、私たちの業務は損害を受けるかもしれない。

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これらの規則を守らないことは、取締役や上級者責任保険を含むいくつかのタイプの保険を得ることを難しくする可能性もあります。私たちは、同じまたは類似した保険を得るために、減少した保険限度額や保険範囲を受け入れさせられたり、同じまたは類似した保険を得るためにより高い費用を発生させたりする可能性があります。これらの事件の影響はまた、私たちの取締役会、取締役会委員会、または上級管理職メンバーに合格した人を引き付け、維持することを難しくするかもしれない。

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項目1 B。未解決従業員意見

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ない。

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項目2.財産

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私たちは33，019平方フィートの空間をペンシルバニア州ウェインにある本社に振り替え、私たちの治療業務に使っています。転貸期間は2023年10月までです。もし主レンタルが2023年10月までに任意の理由で終了または満期になった場合、私たちの転貸は自動的に終了します。

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私たちはまたミズーリ州セントルイス市で26，694平方フィートのオフィスと実験室空間を借りて、私たちの治療と契約研究業務に使用した。転貸の初期期限は2029年6月まで。私たちは最初の任期をさらに2年5年間延長することを選択することができる

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私たちは私たちの施設が適切で十分で、私たちの現在の需要を満たすことができると信じている

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項目3.法的訴訟

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私たちは時々知的財産権と製品責任訴訟を含む日常業務過程における訴訟とクレームの影響を受ける。吾らは現在、いかなる重大な法的手続きにも関与しておらず、吾らは吾等に対する他の未解決又は脅威等の法的手続きがあることを知らないが、吾らは当該等の訴訟が吾等の業務、経営業績、キャッシュフロー又は財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性があると信じている

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プロジェクト4.鉱山安全情報開示

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適用されません。

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カタログ表

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第II部

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項目5.登録者普通株式市場、関連株主事項、発行者による株式証券の購入

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普通株式市場情報

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私たちの普通株はナスダック世界の精選市場に発売され、コードは“ACRS”

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配当政策

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私たちは私たちの普通株式に対するどんな配当金も発表したり支払ったりしたことがない。私たちは、私たちの将来のすべての収益を維持し、私たちの業務の運営と拡張のために、予測可能な未来に現金配当金を支払わないと予想している。

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株主.株主

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2023年1月31日までに、私たちは66，692，964株の発行済み普通株を、48名の登録保有者が保有しています。実際の株主数はこの記録保持者の人数を超えており、受益者である株主を含むが、その株式は仲介人や他の被命名者が街頭名義で保有している。この数の登録所有者は、その株式が他のエンティティが信託形式で保有する可能性のある株主も含まれていない。

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最近売られている未登録証券

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ない。

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発行者および関連先による持分証券の購入

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ない。

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株式表現グラフ

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次の図は，(I)我々の普通株，(Ii)ナスダックバイオテクノロジー指数と(Iii)ナスダック総合指数の2017年12月31日から2022年12月31日までの累計株主総リターンを比較したものである。このグラフは、2017年12月31日に私たちの普通株-ナスダックバイオテクノロジー指数とナスダック総合指数に100ドルを投資し、私たちが普通株のいかなる配当金も発表したり支払ったことがないにもかかわらず、配当再投資を行うと仮定している。次の図に示す株価表現は履歴データに基づいており，未来の株価表現を代表していない.

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取引法第18節については、以下のグラフは“募集材料”とみなされてはならないし、米国証券取引委員会に“入金された”とみなされてはならないし、同節の責任を他の方法で負うべきでもなく、引用によって証券法や取引法に基づいて提出された任意の文書に組み込まれているものとみなされてはならない。

カタログ表

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第六項です[保留されている]

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カタログ表

プロジェクト7.経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析

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私たちの財務状況と経営結果に関する以下の議論と分析、および本年度報告書に含まれる総合財務諸表とこれらの報告書に関する付記を読むべきです。歴史財務情報以外に、以下の討論は展望性陳述を含み、著者らがリスクと不確定要素に関連する計画、推定、信念と期待を反映している。私たちの実際の結果と事件の時間は、このような前向きな陳述で議論されているのとは大きく違うかもしれない。これらの差異を引き起こすか、または促進する可能性のある要因は、以下および本年度報告の他の部分的に議論される要素、特に第1の部分1 A項を含む。“リスク要因” そして“前向きな陳述に関する特別な説明”

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概要

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我々は臨床段階の生物製薬会社であり，免疫炎症性疾患を治療する新薬候補薬の開発に専念している。私たちの新薬候補薬を開発する以外に、私たちは第三者パートナーとの取引を決定し、完成させ、さらなる開発、市場承認を得、および/または私たちの新薬候補薬物を商業化することを含む戦略的代替案を求めている。

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臨床案

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MK 2阻害剤ZunSemetinibの経口投与

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我々は，関節リウマチ，化膿性汗腺炎，乾癬性関節炎の潜在的治療薬としてZunSemetinib，経口新規小分子選択性MK 2阻害剤を開発している。MK 2は炎症性メディエーターの重要な調節因子であり、腫瘍壊死因子α、インターロイキン1β、インターロイキン6、インターロイキン8、インターロイキン17などの慢性免疫性炎症性疾患と腫瘍における重要な発病シグナルを含む。経口薬の候補薬として，ある免疫炎症性疾患を治療する抗腫瘍壊死因子/インターロイキン1/インターロイキン6/インターロイキン17バイオ製品やJAK阻害剤の潜在的代替品としてzunSemetinibが開発されている。ZunSemetinibはATI−450の非特許名として採用されている。

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中至重度関節リウマチ

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2021年12月、著者らは2 b期ランダム、多中心、二重盲検、平行群、プラセボ対照、用量範囲試験を開始し、多用量(毎日2回、毎回20 mgと50 mg)とメトトレキサートを併用した尊美チニブ治療中の重度関節リウマチ(ATI-450-RA-202)の治療効果、安全性、耐性、薬物動態学と薬効学を調査した。この試験には12週間の治療期間と30日間のフォローアップ期間が含まれており，米国やヨーロッパの多くの国で約240人の被験者を募集しようとしている。主な終点は12週目にACR 20に達した被験者の割合であり，2023年下半期の背線データを予定している。

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中重度化膿性汗腺炎

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2021年12月、著者らはZunSemetinib(毎日2回、毎回50 mg)の治療中の重度化膿性汗腺炎(ATI-450-HS-201)の有効性、安全性、耐性、薬物動態学と薬効学を研究するために、2 a期の無作為、多中心、二重盲検、プラセボ対照試験を開始した。この試験には12週間の治療期間と30日間のフォローアップ期間が含まれている。主な終点は12週目の炎症性結節と膿瘍計数の変化である。この試験はすでに登録されており、米国ではランダムに95名の被験者を選択した。私たちは2023年3月の背線データを予定しています。

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中重度乾癬性関節炎

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2022年6月、著者らは中、重度乾癬性関節炎患者(ATI-450-PSA-201)に対するZunSemetinib(毎日2回、毎回50 mg)の治療効果、安全性、耐性、薬物動態学と薬効学を調査するために、2 a期の無作為、多中心、二重盲検、プラセボ対照試験を開始した。この試験には12週間の治療期間と30日間のフォローアップ期間があり，米国とポーランドで約70名の被験者を募集しようとしている。主なゴールは12週目にACR 20に達した被験者の割合であり，2023年末までにTOPLINEデータがあると予想される。

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カタログ表

ATI-1777、研究されている局所“軟”JAK 1/3阻害剤

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我々は，潜在的な中から重度のアトピー性皮膚炎の治療法として，ATI−1777，検討中の局所“軟”JAK 1/3阻害剤を開発している。軟“JAK阻害剤は、皮膚への局所的な使用および活性化として設計されているが、それらが血液に入ると迅速に代謝および不活性化され、これは、より低い全身曝露をもたらす可能性がある。

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2022年5月、著者らは中、重度アトピー性皮膚炎患者におけるATI-1777の有効性、安全性、耐性および薬物動態(ATI-1777-AD-202)を決定するために、2 b期マルチセンター、ランダム、二重盲検、賦形剤対照、平行群試験を開始した。この試験では，ATI−1777の多濃度治療とATI−1777の1日1回の単一濃度治療を1日2回探索しており，対象は12歳以上の患者である。この試験は4週間の治療期間と2週間のフォローアップ期間からなり，米国で約240名の被験者を募集することを求めた。主な終点は4週目のEASIスコアとベースラインのパーセンテージ変化です。2023年中の背線データを予定しています。

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経口共有結合ITK/JAK 3阻害剤ATI−2138

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我々は，T細胞を介した自己免疫疾患の潜在的治療法としてATI−2138，経口ITK/JAK 3共有結合阻害剤を開発している。ITK/JAK 3化合物は、リンパ球中のITK/JAK 3経路を連合して抑制することによって、T細胞シグナル伝達を遮断する。われわれはATI−2138の第一臨床開発目標として潰瘍性大腸炎を選択した。私たちはまた行動メカニズムと関連した他の兆候を探索している。

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2022年10月われわれは2022年11月にFDAの承認を得た潰瘍性大腸炎治療のためのATI−2138の新しいINDを提出した。2022年12月、我々は健康ボランティア(ATI-2138-PKPD-102)におけるATI-2138の安全性、耐性、薬物動態および薬効学を研究するために、第1段階のプラセボ対照、ランダム、複数回の増分用量(MAD)試験を開始したこの実験はアメリカで約60人の健康ボランティアを募集することを求めている。私たちは2023年下半期のバックラインデータを予定しています。

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臨床前計画

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ATI−2231，研究におけるMK 2阻害剤

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我々は、膵癌および転移性乳癌の潜在的治療法としてATI-2231を使用し、転移性乳癌患者の骨損失を防止することを模索している。ATI-2231は、半減期が長いことを目的とした試験的経口MK 2阻害剤である。臨床開発活動は2023年に開始される予定であり，学術第三者との連携として推進される予定である。

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発見計画

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経口腸管偏向JAK阻害剤は，炎症性腸疾患の潜在的治療法として全身曝露が限られている。また，神経変性疾患の潜在的治療法として脳透過プロテインキナーゼ阻害剤候補薬を決定するための研究が行われている。

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財務概要

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私たちが設立されて以来、私たちは重大な純損失を発生させた。2022年12月31日までの年度の純損失は8，690万ドル，2021年12月31日までの年度の純損失は9，090万ドルであった。2022年12月31日までの累計赤字は6兆823億ドル。予測可能な未来には，候補薬物を発見から臨床前·臨床開発に進めることに伴い，巨額の費用と運営損失を招くことが予想される。また、私たちの候補薬は、規制機関によって発売が許可されても、商業的に成功しない可能性がある。私たちはまた、さらなる開発、上場承認、および/または私たちの候補薬物を商業化するために、第三者パートナーとの取引を決定および完了することを含む戦略的代替案を成功的に求めることができないかもしれない。また、法律、会計、投資家関係、その他の費用を含む上場企業の運営に関する巨額のコストを負担し続けることが予想されている。私たちはまた私たちの運営計画と戦略的方向を支援するために人員を増やす予定だ。したがって、私たちは私たちの持続的な運営を支援するために多くの追加資金が必要になるだろう。

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カタログ表

歴史的には、私たちは主に株式証券の売却と商業ローンの形で発生した債務を通じて私たちの業務に融資してきた。短期的には、他社との潜在的なパートナー関係や他の戦略的取引を含む、これらおよび他の資本源を通じて私たちの運営に資金を提供する予定です。必要な場合、私たちは商業的に許容可能な条件で追加資金を調達することができないか、またはそのような他の合意や手配に到達できないかもしれない。もし私たちが必要な時に資金を調達したり、そのような合意に到達できなければ、私たちは私たちの1つ以上の候補薬の開発を大幅に延期、削減、または停止しなければならないかもしれない。  

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マクロ経済情勢がわれわれの業務に与える影響

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アメリカや海外の不利な経済状況は私たちの業務の成長と私たちの経営業績にマイナス影響を与える可能性があります。例えば、新冠肺炎の疫病、インフレ上昇、アメリカ連邦準備委員会の利上げと露烏戦争を含むマクロ経済事件は世界経済の不確定性を招いた。マクロ経済状況の影響は今後しばらく私たちの業務結果に十分に反映されるかもしれません。しかし、経済不確実性が増加したり、世界経済が悪化したりすると、私たちの業務、財務状況、経営結果が損なわれる可能性があります。マクロ経済事件が我々の業務、財務状況、経営業績に及ぼす潜在的な影響についてのさらなる検討については、“リスク要因”の節を参照されたい

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買収と許可協定

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匯流会社との合併の合意と計画

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2017年、私たちは以下の各方面と合併協定と計画、すなわち合流合意に達しました合流生命科学会社(現Aclaris生命科学社)、または合流会社我々の完全子会社Aclaris Life Science，Inc.またはMerge Sub，およびConfluence持株者に代表されるFortis Advisors LLCである。合流合意の条項により，合併付属会社と合流が合流に合併し，合流は吾らの完全子会社として存続する

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匯流プロトコルによると、吾らはすでに匯流プロトコルに掲載されている特定の監督管理及び商業マイルストーンの実現に基づいて、前匯流持分所有者が合計最大7，500万ドルの或いは代償を支払うことに同意した。さらに、前Confluence持分所有者は、年間純売上高の低い1桁パーセントで計算される将来の特許権使用料を支払うことに同意したが、製品のすべての特許権が満了する日まで、特定の削減、制限、および他の調整を経なければならないが、その日は、各国および製品によって1つずつ決定されるか、または特定の場合、製品が初めて商業販売された日から10年以内に支払われる必要がある。上記の支払いに加えて、匯流プロトコルに従って匯流から取得した任意の知的財産権を第三者に売却、許可または譲渡する場合、特定の場合には、そのような販売、許可または譲渡から徴収された任意の対価の一部を前方に振り向ける義務がある

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EPI Healthと締結した資産購入プロトコル

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2019年には、EPI Health、LLCまたはEPI Healthと資産購入契約を締結し、契約に基づいて、関連する知的財産権の譲渡のいくつかの許可、または処置を含むRHOFADE(オキシメタゾリン塩酸塩)クリームの1%またはRHOFADEのグローバル権利を販売しました

資産購入プロトコルにより、EPI Healthは私たちに3520万ドルの期末対価格を支払った。また、EPI Healthは、(I)合意に含まれる製品の指定純売上高レベルに達した後、達成可能な販売マイルストーン支払い総額が2000万ドルに達すること、(Ii)指定された高桁特許権使用料を、特定製品(例えばRHOFADE)に関する特許権が満了する日まで、米国以外の任意の地域でのRHOFADEの販売を前提とした製品や国/地域の純売上高の割合で計算することに同意している。このような使用料は、特定の国/地域のRHOFADE特許権が満了する日まで、または(遅い場合)当該国/地域でRHOFADEが初めて商業販売された日から10年、および(Iii)EPI Healthが米国以外の任意の地域処分で譲渡された資産の任意の許可または再許可に関する前金、許可証、マイルストーン、保守または固定支払いの25%を受信しなければならないが、指定された例外は除外される。また、EPI Healthは、第三者と合意したいくつかの合意に基づいて特定の印税およびマイルストーン支払いを支払う義務を負うことに同意しました。

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カタログ表

礼来会社との許可契約

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2022年8月、私たちは礼来会社と非独占特許許可協定を締結した。ライセンス契約に基づいて、私たちは第三者から独占的に許可されたいくつかの特許および特許出願の非独占的権利を礼来会社に付与します。これらの特許および特許出願は、礼来社のJAK阻害剤であるバリーチニブを用いた円形脱毛症の治療に関する。許可協定によると、礼来会社は、プリペイド、規制、ビジネスマイルストーン支払い、周年払い、および礼来社が円形脱毛症を治療したバリチニブ純売上の割合で計算されたより低い桁の特許権使用料を支払うことに同意した。私たちは個別の契約義務があり、これらの義務に基づいて、私たちは礼によって許可協定に従って受け取った任意の規制と商業マイルストーンの支払いに相当する金額を第三者に支払うことに同意し、私たちは許可協定によって受け取る可能性のある部分前払い金と一部の特許権使用料を支払うことに同意します。

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協定締結時には、礼来社から1，760万ドルを受け取り、その一部は、許可協定締結時までに実現された規制と商業マイルストーンとされた支払いである。私たちはまだ未来のマイルストーンの支払いを受ける資格があり、すべてのお金は私たちが上述したように受け取った後に第三者に支払うだろう。2022年12月31日までの1年間に、第三者に支払われた金額が730万ドルであったことを記録した

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2022年12月31日までの1年間に、礼来社から20万ドルの特許使用料を取得し、その一部を第三者に支払わなければならない

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Pediatrix Treateutics，Inc.とライセンス合意を達成する

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2022年11月、私たちはPediatrix Treateutics、Inc.またはPediatrixとライセンス契約を締結し、この合意に基づいて、私たちはPediatrixに大中国地域でATI-1777を開発、製造、商業化する独占的な権利を与えた。Pediatrixは、前払金、開発、規制、および商業マイルストーン支払い、および低から高桁までの等級付き特許権使用料を支払うことに同意し、小児科の大中華区における中国の純売上高の一桁パーセントを支払うことに同意した。上述したように、Pediatrixから受信した代償の一部は、前Confluence持分所有者に支払われる

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協定調印後、私らはPediatrix前払い金5，000，000ドルを受け取り、その一部は上述したように事前Confluence持分所有者を支払わなければならない。

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私たちの運営結果の構成要素は

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収入.収入

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契約研究

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私たちは研究室サービスを提供することから収入を稼いでいる。契約研究収入は通常、固定価格、サービス料に基づいて合意されており、提供されたサービスの借金を月ごとに支払う契約によって証明されている

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カードを配る

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上述したように、ライセンス収入には、主に第三者とのライセンスおよび買収協定によって稼いだ前払い対価格、特許権使用料、マイルストーン支払いが含まれる

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他にも

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その他の収入には、2022年12月31日までの年間で終了する私たちのオフィススペース転貸で稼いだ金額が含まれています。

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カタログ表

コストと費用

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収入コスト

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収入コストには契約研究サービスの提供に関する費用が含まれている。収入コストは主に

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研究と開発

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研究と開発費用には，我々の候補薬物の発見と開発に関する費用が含まれている。これらの費用は主に

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研究開発活動は私たちのビジネスモデルの核心だ。臨床開発後期段階にある候補薬は通常，臨床開発早期段階の候補薬よりも開発コストが高いのは，主に後期臨床試験の規模と持続時間が増加しているためである。我々は，中重度関節リウマチ，中等度から重度化膿性汗腺炎および中等度から重度乾癬性関節炎の潜在的薬剤としてZunSemetinibの開発を継続し，重症アトピー性皮膚炎の治療にATI−1777，T細胞を介した自己免疫疾患の潜在的薬剤としてATI−2138を開発し，膵癌や転移性乳癌の治療および転移性乳癌患者の骨喪失を防止する潜在的薬剤としてATI−2231を開発し，臨床前化合物を開発し，より多くの候補薬を発見·開発していく予定である。私たちは発生した費用に応じて研究と開発費用を支払う。私たちの直接研究開発費用は主に外部コストを含み、CRO、コンサルタント、臨床試験場所、監督機関と著者らの臨床前と臨床試験材料を生産する第三者に支払う費用を含み、計画通りに追跡を行う。私たちは特定の研究開発プロジェクトに人員コストや他の間接費用を分配しないつもりだ

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私たちの候補薬が開発に成功するかどうかは大きな不確実性を持っている。余剰開発を達成するために必要な努力の性質、時間およびコスト、または私たちの任意の候補薬剤がいつ大量の現金純流入を開始する可能性があるかを合理的に推定または知ることはできない。この不確実性は臨床試験の持続時間とコストに関連する多くのリスクと不確定要素であり、多くの要素のため、これらのリスクと不確定要素はプロジェクトの全ライフサイクルで大きく異なる

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カタログ表

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私たちの支出は私たちの候補薬物のための規制文書を準備することを含む他の不確実性の影響を受ける。私たちは臨床試験や他の開発活動から予期しない結果を得るかもしれない。臨床試験を含むいくつかの候補薬剤の開発を停止、延期、または修正することができ、または他の薬剤に集中することができる。これらの変数のいずれかの候補薬物の開発における結果の変化は、候補薬物の開発に関連するコストおよび時間の大きな変化を意味する可能性がある。例えば、FDAや他の規制機関が現在予想以上の臨床試験を要求した場合、あるいは任意の臨床試験の登録に重大な遅延があった場合、私たちは臨床開発を達成するために多くの追加の財政資源と時間を費やす必要があるかもしれない

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一般と行政

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一般および行政費用は、主に株式ベースの報酬を含む行政、行政、財務および法律職能者の賃金および関連費用を含む。一般および行政費用には、施設関連費用、特許出願および起訴費用、法律、監査および税務サービスの専門費用、投資家関係費用、業務発展費用、保険費用、出張費用も含まれる。

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カードを配る

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上述したように、ライセンス費用には、ライセンスと第三者との購入契約に基づいて生じる第三者契約義務が含まれる。

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リスコアリングか掛け値がある

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または対価格再評価は、報告日の間または対価格負債の公正な価値の変化を含む。

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その他の収入，純額

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その他の収入(支出)は、純額は主に我々の現金、現金等価物及び有価証券で稼いだ利息からなり、従来の期間には債務に関する利息支出を含む

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肝心な会計見積もり

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私たちの財務状況と経営結果の検討と分析は私たちの総合財務諸表に基づいており、これらの報告書はアメリカで公認されている会計原則に基づいて作成されている。我々の連結財務諸表及び関連開示を作成する際には、報告期間内に報告された資産及び負債額、又は有資産及び負債の開示及び報告期間内に報告された費用金額に影響を与える推定及び判断を行う必要がある。我々は歴史的経験，既知の傾向や事件，および当時の状況では合理的と考えられる様々な他の要因に基づいて推定し，これらの要因の結果は資産や負債の帳簿価値を判断する基礎を構成しているが，これらの資産や負債の帳簿価値は他の源からは明らかではないように見える。私たちは持続的な基礎の上で私たちの推定と判断を評価する。異なる仮定や条件の下で、私たちの実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある

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我々の主な会計政策は、本年度報告10-K表の他の場所の総合財務諸表付記により詳細に記載されているが、以下の会計政策は、我々が総合財務諸表を作成する際に使用する判断と推定に最も重要であると考えられる

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無形資産

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私たちの無形資産は固定された資産と無限に存在する資産も含む。私たちが固定的に存在する無形資産には、Confluenceを買収することで得られた薬物発見プラットフォームが含まれている。固定寿命の無形資産は、無形資産の消費パターンまたは他の方法に基づいて、その推定耐用年数内に償却される

カタログ表

使い終わりました。このモードが確実に決定できない場合には、直線法による償却が使用される。我々の無限無形資産には研究開発やIPR&Dが含まれており，候補薬物もConfluenceを買収することで得られている。知的財産権研究開発資産は無期限であると考えられている--関連研究と開発作業が完了または放棄されるまで。知的財産権研究開発資産のコストは，潜在的候補薬物が承認され，商業応用に投入されたときにその推定使用寿命内に償却されるか，候補薬物の開発が放棄されたときに直ちに償却されるかである

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イベントや環境変化が資産の帳簿価値を回収できない可能性があることを示した場合，存続が確定した無形資産は減値テストを行う。年限不定の無形資産は少なくとも年に1回の減値テストを行い、私たちは第4四半期あるいは減値指標がある時にテストを行う。無形資産の推定公正価値がその帳簿価値よりも低い場合には，減価損失を確認する。無形資産の公正な価値は、この資産の推定将来のキャッシュフローを含む重大な観察不可能な投入に依存する

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2022年12月31日までおよび2021年12月31日まで年度は減値損失を計上していない

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値段が合うかもしれない

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私たちは最初に買収日に公平な値で1つまたは有償負債を計上し、この負債は買収匯流による未来の潜在支払いと関係があり、このような潜在支払いは重大な観察できない投入に基づいて、開発、監督及び商業マイルストーンの実現状況、及び未来の販売レベルの推定及び潜在支払いの現在値を計算するための割引率を含むこれらの仮定の妥当性を決定する際には，重大な判断が含まれる.これらの仮定は第3レベル入力と考えられる.私たちまたは対価格負債の再評価は、これらの仮定のうちの1つまたは複数の変化によって引き起こされる可能性がある。これらの仮定は我々の候補薬物の開発結果とタイミングに強く依存している。私たちは四半期ごとに私たちのあるいは対価格負債の公正価値推定を評価して、変化があれば、私たちの総合経営報告書に収入あるいは費用として記録します。このようなどんな変化も私たちの財政的業績に実質的な影響を及ぼすかもしれない。

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規制されたマイルストーン支払いの確率重み付け予測支払いモデルおよび商業マイルストーン支払いおよび特許権使用料支払いのモンテカルロシミュレーションモデルを使用して、価格に対する公正価値を推定または推定し、次いで、リスク調整割引率を適用して潜在的支払いの現在値を計算する我々の推定に使用される重要な仮定は、規制マイルストーンの実現と商業化開始の可能性を含み、これは資産の現在の開発段階と既存の臨床データの審査に基づいている。2022年12月31日と2021年12月31日までに，仮説に成功する確率は10%から40%である.また，推定される将来の販売レベルや潜在支払いに適したリスク調整割引率も公正価値を計算する際に用いる重要な仮定である。潜在支払年ごとに割引率は9.8%から10.2%であった。

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2022年12月31日までの1年間に、zunSemetinibの将来の販売レベル仮説を更新しました。これらの変化，および時間推移の影響により，2022年12月31日までの年間純費用は470万ドルとなった

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株に基づく報酬

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私たちは、付与日の奨励公正価値を用いて、従業員及び取締役に付与された株式奨励の報酬支出を測定する。我々は、サービスに基づく帰属条件と、業績に基づく帰属条件とを有する株式オプションおよび制限株式単位(RSU)報酬を発行している。私たちは市場に基づいた条件を含む賞を授与しなかった。サービスベースの報酬については、必要なサービス期間内に株式ベースの報酬支出を直線的に確認します。業績に基づく報酬については、必要なサービス期間内に株式ベースの報酬支出を直線的に確認し、業績条件が出現する可能性のある期間から開始する。貸借対照表の日付ごとに、業績に基づく報酬に関する任意の業績条件が変化したかどうかを評価する。業績条件の任意の変化の影響は、このような変化発生期間における累積追跡調整として確認され、任意の残りの未確認補償費用は、残りの必要なサービス中に直線的に確認される。没収の影響は没収が発生した間に確認します

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カタログ表

私たちは付与された日付の公正な価値を使用して、コンサルタントに付与された株式奨励の報酬支出を測定する。私たちはコンサルタントがサービスを提供する間の補償費用を確認します。

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私たちはBlack-Scholesオプション定価モデルを使用して、各株式オプション付与の公正価値を推定する。歴史的に見ると、私たちは一連の上場企業の歴史波動性に基づいて予想変動率を推定している。2022年から、私たちの株価の履歴変動性から予想変動率を推定しました。私たちは私たち自身の上場株価変動性に関する十分な履歴データを持っていることを確認したからです。我々の株式オプションの期待期限は、“通常”オプション資格に適合する報酬に適用される“簡略化”方法を用いて決定される。私たちが非従業員に付与した株式オプションの期待期間は、オプション付与の契約期間に等しい。無リスク金利は、奨励付与時に発効した米国債収益率曲線を参考にして決定され、期間は奨励の予想期限にほぼ等しい。私たちは今まで現金配当金を支払っていなかったし、将来現金配当金を支払うつもりもなかったので、私たちは期待配当率をゼロにした。

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各RSUの公正価値は、私たちの普通株の授与日の終値を使用して計量される。

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所得税

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私たちが設立して以来、私たちはこれらのプロジェクトから収益を実現することを確定していないため、私たちは毎年発生した純運営損失や私たちが稼いだ研究開発税収免除のアメリカ連邦あるいは州所得税の優遇を記録していません。

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経営成果

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2021年12月31日までの年度と2020年12月31日までの年度の財務状況及び経営業績の検討については、我々のを参照されたい2021年12月31日までの10−K表年次報告，項目7.経営層の財務状況と経営成果の検討と分析

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2022年12月31日までと2021年12月31日までの年次比較

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カタログ表

収入.収入

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契約研究

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契約研究収入は、2022年12月31日と2021年12月31日までの年間で、それぞれ440万ドルと580万ドルで、私たちの顧客に実験室サービスを提供するために稼いだ費用が含まれています。この低下は総課金時間数の減少によるものであり，一部の原因は内部開発計画への関心が増加しているが，平均課金率が高いことがこの影響を相殺しているためである.

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カードを配る

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2022年12月31日と2021年12月31日までの年間の許可収入はそれぞれ2510万ドルと80万ドル。この増加は主に礼来会社の合意に基づいて受け取った1760万ドルの前払いとマイルストーン支払いと、Pediatrix協定によって受信された500万ドルの前払いによるものだ

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コストと費用

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収入コスト

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2022年12月31日と2021年12月31日までの年間収入コストはそれぞれ400万ドルと470万ドルで、いずれも顧客に実験室サービスを提供することと関係がある収入コストの変化は一般的に契約研究収入の変化と関連がある。2022年12月31日までの1年間、収入コストの低下は、単時間減少による可変コストの低下が原因であるが、固定間接コスト(人員関連コストを含む)の増加分はこの低下を相殺している。

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研究と開発

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以下の表は候補薬ごとに私たちの研究開発費をまとめ、割り当てられていない費用についてはタイプ別にまとめています

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ザセミチニブ

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2022年12月31日までの1年間で，2021年12月31日までの年度と比較して尊セミチニブの費用増加は主に臨床開発活動に関する費用であり，このうち2 b期試験は2021年12月に開始され，2 b期試験は関節リウマチ患者で開始され，2 a期試験は化膿性汗腺炎患者で開始され，2 a期試験は乾癬性関節炎患者で開始され，2022年6月に開始され，いくつかの補助臨床試験が開始された。

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ATI-1777

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ATI−1777の費用は2022年12月31日までの1年間で2021年12月31日までの1年と比較して増加しており，これは主に候補薬物製造や他の臨床前開発活動に関するコスト増加と，アトピー性皮膚炎患者の2 b期臨床試験に関するコストによるものである。もっと低い位置

カタログ表

アトピー性皮膚炎患者の2 a期臨床試験は2020年に開始され，2021年に終了し，これに関連する費用部分は費用の全体的な増加を相殺した。

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ATI-2138

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2022年12月31日までの1年間において，ATI−2138の費用は2021年12月31日までの1年よりも高く，主に臨床前開発活動に関するコストおよび2021年12月からの第1段階SAD試験と2022年12月からの第1段階MAD試験に関するコストによるものである

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ATI-2231

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2022年12月31日までの年間でATI−2231の費用が2021年12月31日までの年度よりも高くなっているのは，主に臨床前開発活動とINDへの計画提出の進展に伴うIND起用の研究によるものである.

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発見

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2022年12月31日までの1年間で，2021年12月31日までの1年に比べて発見に関する支出が増加しているのは，計画中に候補者選択の方向に進むにつれて，発見段階計画への継続的な投資が行われているためである。

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人と株に基づく報酬

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2022年12月31日までの年度では、2021年12月31日までの年度に比べて人員や株式報酬支出総額が増加しており、これは主に平均従業員数の増加に関するコスト増加によるものであるが、この増加は同期の主な記録の没収信用による株式給与支出の減少分によって相殺されている。

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一般と行政

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次の表は私たちの一般と行政費用をまとめています

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人と株に基づく報酬

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2022年12月31日までの年度では、2021年12月31日と比較して人事や株式ベースの報酬支出が増加しているが、これは主に平均従業員数の増加と、2022年に付与された新株奨励に関する株式ベースの報酬支出が増加しているが、役員離職に関するコスト低下分がこの増加を相殺しているためである

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専門と弁護士費

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2021年12月31日までの年度と比較して、2022年12月31日までの年度では、会計、投資家関係、会社のコミュニケーションコストを含む専門·法律費用が低く、これは主に臨時人員コストの減少による会計やその他の専門費用の減少によるものである

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カタログ表

施設とサポートサービス

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2021年12月31日までの年度と比較して，2022年12月31日までの年度では，施設·支援サービス(一般事務費用，情報技術コスト，その他の費用を含む)が増加し，税収と許可費，情報技術支援コストの増加を含む間接費用の増加が主な原因となっている。

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カードを配る

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2022年12月31日までの年度内に、第三者ライセンス·買収協定に基づいて第三者に支払うべき金額により、ライセンス費用が発生しました。2021年12月31日までの年間で、私たちは許可費用を発生させなかった。

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リスコアリングか掛け値がある

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2022年12月31日までの1年間に、私たちまたは対価格負債の公正価値が増加したのは、主にzunSemetinibの将来の販売レベルの仮定の増加と時間の推移によるものである。

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2021年12月31日までの1年間に、我々のまたは対価負債の公正価値が増加したのは、主に成功確率の更新と将来の販売レベル仮定を推定した結果であり、これは、関節リウマチ患者においてZunSemetinibの2 a段階臨床試験が完了し、アトピー性皮膚炎患者においてATI−1777の2 a段階臨床試験が完了したためである。また，化膿性汗腺炎や乾癬性関節炎の潜在治療薬であるザセミチニブの将来販売量を含め，2021年12月31日までの1年間に増加する計画適応でもある

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その他の収入，純額

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その他の収入(支出)は，2022年12月31日までの年度で2021年12月31日までの年度純増加と比較して，シリコンバレー銀行の融資および担保協定(SVB)(2021年7月に返済済み)と関連する利息支出がないこと，ポートフォリオ残高の利息収入が増加していることが主な原因である。

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流動性と資本資源

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概要

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設立以来、私たちの運営は純損失とマイナスキャッシュフローになりました。私たちが2017年8月にConfluenceを買収するまで、私たちは何の収入も生まれなかった。ここ数年間、私たちは主に私たちの株式証券の売却と商業ローンの形で発生した債務を通じて私たちの業務に資金を提供してきた。私たちは資金を調達するために追加的な債務と株式融資取引を行うかもしれない。私たちは第三者の許可と買収協定から印税とマイルストーン支払いを受けるかもしれない。また、潜在的な第三者パートナーとの取引を完了し、さらなる開発、上場承認、および/または私たちの候補薬物を商業化することができれば、私たちはこのような手配から前金、マイルストーン支払い、または特許権使用料を獲得し、私たちの流動性を増加させることができるかもしれない

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2022年12月31日現在、私たちは2.298億ドルの現金、現金等価物、有価証券を持っている。即時需要を超えた現金は、主に流動性と保証のために、私たちの投資政策に基づいて投資されるだろう

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送金プロトコルの項の下または債務があることを除いて、私たちは現在、信用限度額や保証のような持続的な重大な融資約束を持っておらず、私たちの流動資金に影響を与えることが予想され、送金プロトコルのまたは債務が上記の“概要-買収および許可協定”および私たちの賃貸債務で概説されている。

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カタログ表

株式融資

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市場融資メカニズムの下で普通株を売却する

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2022年4月，SVB Securities LLCとCantor Fitzgerald&Co.との販売エージェントとしての販売プロトコルにより，1株15.50ドルの加重平均価格で4，838，709株の普通株を売却し，総収益は7，500万ドルであった。私たちはこの取引に220万ドルの販売手数料と他の費用を支払った。

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2021年6月公開

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2021年6月、私たちは公開発行を完了し、1株17.75ドルで8，098，592株の普通株を一般に売却し、総収益は1.438億ドルだった。私たちは860万ドルの引受割引と手数料を支払い、今回の発行に関連する費用は30万ドルです。したがって、引受割引、手数料、発行費用を差し引いて、私たちが受け取った純発行収益は1.349億ドルです。

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2021年1月公開

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2021年1月、私たちは公開発行を完了し、1株17.50ドルで6，306，271株の普通株を一般に売却し、総収益は1.104億ドルだった。私たちは660万ドルの引受割引と手数料を支払い、今回の発行に関連する費用は40万ドルです。そのため、引受割引、手数料、発行費用を差し引いた純発行収益は1.033億ドルです。

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リンカーンパーク資本基金有限責任会社との持分購入協定

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2020年8月、私たちはリンカーン公園資本基金有限責任会社あるいはリンカーン公園と購入契約を締結し、その中で、購入契約の36ヶ月の期限内に、リンカーン公園に1，500万ドル以下の普通株を適宜販売することができると規定している。購入協定に署名した後、吾らは購入契約に記載された成約条件に基づいて、リンカーン公園に121，584株の普通株を承諾株として発行した。約束株は購入協定発効日の我々普通株の終値で推定され、公正価値は合計30万ドルである。2020年12月31日までに、購入契約によりリンカーンパークに2，111，170株の普通株を売却し、純収益は770万ドルだった。我々は2021年1月に上記の公開普通株の発売に関する購入契約を終了した。購入契約を終了するまで、吾らは追加株式を売却していない。

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債務融資

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シリコンバレー銀行と融資と保証協定を結ぶ

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2020年3月、私たちはSVBと融資と保証協定を締結した。融資と安全協定では1100万ドルの定期融資が規定されており、私たちは2020年3月30日に全ローンを借り入れた。2021年7月には、“ローンと保証契約”に基づいて未返済の1，100万ドルと、返済日までのすべての未払い利息と費用を全額返済し、支払総額は1，170万ドルです

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キャッシュフロー

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2022年12月31日現在の現金と現金等価物は4530万ドルであるのに対し、2021年12月31日現在の現金と現金等価物は2730万ドルである。2022年12月31日までに、1兆845億ドルの短期·長期有価証券がありますが、2021年12月31日現在、私たちの短期·長期有価証券は1.983億ドルです。

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カタログ表

現金および現金等価物の変化をもたらす現金源と用途は以下のとおりである

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経営活動

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経営活動に関するキャッシュフローの結果は

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2021年12月31日までの年度と比較して，2022年12月31日までの年度で経営活動に用いられる現金純額が増加しているのは，主に対価格や他の非現金項目のリスコアリング調整により純損失が増加していることと，前払い費用や他の資産に支払う現金の増加によるものである。この変化は未払い決済のために支払われた現金減少分によって相殺される

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経営活動における純損失と現金純額を調整するための非現金調整が減少した要因は，2021年12月31日までの年度と比較して，2022年12月31日までの年度内あるいは対価格リスコアリングが減少したためである。2021年12月31日までの年度と比較して，2022年12月31日までの1年間，あるいは価格再評価の減少があったのは，主に2021年12月31日までの1年間に，関節リウマチ患者でZunSemetinibの2 a段階臨床試験が完了したことと，アトピー性皮膚炎患者でATI−1777の2 a段階臨床試験が完了したため，成功確率の更新と推定された将来の販売レベル仮定がより高い費用を生じたためである。また，化膿性汗腺炎や乾癬性関節炎の潜在治療薬であるザセミチニブの将来販売量を計画に入れた追加適応も，2021年12月31日までの1年間の費用増加の原因の一つである。

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投資活動

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投資活動に関するキャッシュフローの結果は

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