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4217：ドルUTHR：プロジェクト0001082554UTHR：MannkindCorporationのメンバー2022-01-012022-12-310001082554UTHR：MannkindCorporationのメンバー2021-01-012021-12-31Uthr：オプション0001082554アメリカ-GAAP：BuildingMembers2022-12-310001082554SRT：シーン予測メンバUthr：EliLillyAndCompanyMemberUTHR：AdCircaMembers2017-12-012023-12-310001082554Uthr：EliLillyAndCompanyMemberUTHR：AdCircaMembers2022-01-012022-12-310001082554UTHR：ScrippsResearchInstituteMemberUTHR：Unituxinメンバー2022-01-012022-12-310001082554Uthr：TyvesoDPIMembersUTHR：MannkindCorporationのメンバー2022-01-012022-12-310001082554UTHR：アリーナPharmPharmticalsIncMemberUthr：MarketingApprovalInUnitedStatesMemberUthr：RalinepagMembers2022-01-012022-12-310001082554UTHR：アリーナPharmPharmticalsIncMemberUthr：MarketingApprovalIn AnyOfJapan FranceItalyUkスペインまたはGermanyMembersUthr：RalinepagMembers2022-01-012022-12-31UTHR：セグメント0001082554Uthr：TyvesoMembers2022-01-012022-12-310001082554UTHR：Remodulin 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340 B計画メンバー2021-05-012021-05-31UTHR：メーカー0001082554UTHR：RarePediatricDiseasePriorityReviewVoucherメンバー2020-12-012020-12-310001082554UTHR：RarePediatricDiseasePriorityReviewVoucherメンバー2021-01-012021-12-310001082554米国-GAAP：ValuationAllowanceOfDeferredTaxAssetsMember2021-12-310001082554米国-GAAP：ValuationAllowanceOfDeferredTaxAssetsMember2022-01-012022-12-310001082554米国-GAAP：ValuationAllowanceOfDeferredTaxAssetsMember2022-12-310001082554米国-GAAP：ValuationAllowanceOfDeferredTaxAssetsMember2020-12-310001082554米国-GAAP：ValuationAllowanceOfDeferredTaxAssetsMember2021-01-012021-12-310001082554米国-GAAP：ValuationAllowanceOfDeferredTaxAssetsMember2019-12-310001082554米国-GAAP：ValuationAllowanceOfDeferredTaxAssetsMember2020-01-012020-12-310001082554アメリカ公認会計基準：在庫評価保留メンバー2021-12-310001082554アメリカ公認会計基準：在庫評価保留メンバー2022-01-012022-12-310001082554アメリカ公認会計基準：在庫評価保留メンバー2022-12-310001082554アメリカ公認会計基準：在庫評価保留メンバー2020-12-310001082554アメリカ公認会計基準：在庫評価保留メンバー2021-01-012021-12-310001082554アメリカ公認会計基準：在庫評価保留メンバー2019-12-310001082554アメリカ公認会計基準：在庫評価保留メンバー2020-01-012020-12-31 アメリカです
アメリカ証券取引委員会
ワシントンD.C.，20549
表 10-K
| | | | | | | | |
| (マーク1) | | |
| ☒ | 1934年“証券取引法”第13又は15(D)節に提出された年次報告書。 |
本財政年度末まで十二月三十一日, 2022 |
| あるいは…。 |
| ☐ | 1934年証券取引法第13条又は15(D)条に基づいて提出された移行報告。 |
| For the transition period from to |
| 手数料書類番号 | 0-26301 |
共同治療会社
(登録者の正確な氏名はその定款に記載)
| | | | | | | | | | | | | | |
| デラウェア州 | | 52-1984749 |
(明またはその他の司法管轄権
会社や組織) | | (税務署の雇用主
識別番号) |
| 春街1040番地 | 銀の泉 | 国防総省 | | 20910 |
| (主な行政事務室住所) | | (郵便番号) |
(301) 608-9292
登録者の電話番号は市外局番を含んでいます
同法第12条(B)に基づいて登録された証券：
| | | | | | | | |
| クラスごとのタイトル | 取引コード | 登録された各取引所の名称 |
| 普通株は、1株当たり0.01ドルです | Uthr | ナスダック世界ベスト市場 |
同法第12条(G)に基づいて登録された証券：
ありません
(クラス名)
登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してくださいはい、そうです ☒ No ☐
登録者がこの法第13節または第15節(D)節に基づいて報告を提出する必要がないかどうかを再選択マークで示す。はい、そうです☐ 違います。 ☒
再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示すはい、そうです ☒ No ☐
再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです ☒ No ☐
登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。
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| 大型加速ファイルサーバ | ☒ | | ファイルマネージャを加速する | ☐ |
| 非加速ファイルサーバ | ☐ | | 規模の小さい報告会社 | ☐ |
| | | | 新興成長型会社 | ☐ |
新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する☐
登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる。 ☒
登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(同法第12 b-2条で定義される)。はい、そうです☐ No ☒
ナスダック世界ベスト市場によると、2022年6月30日の終値によると、登録者の非関連会社が保有する普通株の総時価は約#ドル10,532,340,521.
2023年2月15日現在、発行者普通株の流通株数は、1株当たり額面0.01ドル46,301,656.
引用で編入された書類
登録者は、2023年6月26日に開催される登録者2023年株主総会に提出される最終委託書の一部を参照して本10-K表の第3部に組み込む予定である。
カタログ
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第1部 | 3 |
第1項。 | 業務.業務 | 3 |
第1 A項。 | リスク要因 | 32 |
項目1 B。 | 未解決従業員意見 | 43 |
第二項です。 | 属性 | 44 |
第三項です。 | 法律訴訟 | 44 |
第四項です。 | 炭鉱安全情報開示 | 44 |
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第II部 | 44 |
五番目です。 | 登録者普通株市場、関連株主事項及び発行者による株式証券の購入 | 44 |
第六項です。 | [保留されている] | 45 |
第七項。 | 経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析 | 46 |
第七A項。 | 市場リスクの定量的·定性的開示について | 56 |
第八項です。 | 財務諸表と補足データ | F-1 |
第九項です。 | 会計と財務情報開示の変更と相違 | 58 |
第9条。 | 制御とプログラム | 58 |
プロジェクト9 B。 | その他の情報 | 58 |
プロジェクト9 Cです。 | 検査妨害に関する外国司法管区の開示 | 58 |
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第三部 | 59 |
第10項。 | 役員·幹部と会社の管理 | 59 |
第十一項。 | 役員報酬 | 60 |
第十二項。 | 特定の実益所有者の担保所有権及び経営陣及び関連株主の事項 | 60 |
十三項。 | 特定の関係や関連取引、取締役の独立性 | 61 |
14項です。 | チーフ会計士費用とサービス | 61 |
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第4部 | 61 |
第十五項。 | 展示品と財務諸表の付表 | 61 |
第十六項。 | 表格10-Kの概要 | 66 |
| | |
サイン | 66 |
第1部
プロジェクト1.ビジネス
概要
私たちは私たちの研究開発の専門知識と独特な創業文化の力に基づいて、このような文化は多様性、革新、創造力、持続可能性を奨励し、簡単に言えば、楽しみである。設立以来，われわれの使命は肺動脈高圧を治療する方法を探すことであった(多環芳香族炭化水素)や他の生命に危険な病気ですこれを実現するために私たちはアメリカ食品医薬品局(FDA)を獲得することに成功しました林業局)いくつかの薬剤については、新たな臨床試験が行われており、移植用人工臓器の無限供給の創出に努めている。
私たちは公益会社の形で発売されたバイオテクノロジーや製薬会社です中国人民銀行)である。私たちの公益目的は(A)新たな薬物療法の開発；および(B)移植可能臓器の獲得性を拡大する技術により，患者により明るい未来を提供するそれは.同時に、私たちの株主に優れた財務業績を提供し、私たちのコミュニティに地球に敏感なエネルギー利用を提供することを求めています。
私たちはPAHを治療する以下のビジネス療法をアメリカでマーケティングし販売しています®(トリプテニブ)吸入液(ティワソ)を含むティヴァソ吸入システム；ティヴァソDPI®(曲プチニブ)粉を吸い込むテヴァソDPI)を調整する®(トリプテニブ)注射剤(再調整する)；Orenitram® (トリプテニブ)徐放錠(オレンニトロアミン)とAdCirca®(タダラフィール)提案する)である。TYVISOやTYVO DPIも間質性肺疾患に関連する肺動脈高圧の治療に許可されている(PH−ILD)である。アメリカでは腫瘍学製品をマーケティングして販売しています®(ジノキシマブ)注射剤(単位図が新しいハイリスク神経芽細胞腫の治療およびRemunionの治療に許可されています®レムンドリンポンプ(Remity)である。アメリカ以外では、Tyveso、Remodlin、Unitusinを販売することで収入を得ている
我々は，我々の既存製品の新適応，配合および投与装置，PAHや他の疾患を治療する新製品を含む一連の研究·開発プロジェクトを積極的に進めている
私たちの主な実行事務所はメリーランド州20910号、銀泉市スプリント街1040号とノースカロライナ州研究三角公園アレクサンダー大通り55号、郵便番号27709にあります。本文の意味が別に指摘されているか、あるいは別の説明がある以外に、本年度報告には表格10-Kに関するものがある(これは届ける) to “共同治療会社“併致”会社”, “私たちは”, “アメリカです。” or “我々の“合同治療会社とその子会社に。
私たちの商業製品は
私たちのビジネスポートフォリオには以下のものがあります
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| 製品 | 交付方式 | 指示する | 現状 | 私たちの領土 |
| ティワソ | 超音波霧化吸入溶液 | 多環芳香族炭化水素とPH−ILD | アメリカ、アルゼンチン、イスラエルでの商業販売* | 世界範囲 |
| テヴァソDPI | あらかじめ充填された使い捨てカートリッジで乾燥粉を吸入する | 多環芳香族炭化水素とPH−ILD | アメリカでの商業販売 | 世界範囲 |
| 再調整する | 連続皮下注射 | 多環芳香族炭化水素 | アメリカ、ヨーロッパの大部分の地域**、アルゼンチン、カナダ、チリ、コロンビア、イスラエル、日本、メキシコ、ペルー、韓国、ベネズエラで商業販売 | 世界範囲 |
| 再調整する | 持続静注 | 多環芳香族炭化水素 | アメリカ、ヨーロッパの大部分の地域**、アルゼンチン、カナダ、コロンビア、イスラエル、日本、メキシコ、ペルー、サウジアラビア、韓国で商業販売 | 世界範囲 |
| 再調整用Remityポンプ | プレフィルドカートリッジと患者充填カートリッジによる連続皮下注射 | 多環芳香族炭化水素 | アメリカでの商業販売 | 世界範囲 |
| オレンニトロアミン | 口述 | 多環芳香族炭化水素 | アメリカでの商業販売 | 世界範囲 |
| 単位図が新しい | 静脈注射 | ハイリスク神経芽細胞腫 | アメリカ、カナダ、日本の商業販売 | 世界範囲 |
| 提案する | 口述 | 多環芳香族炭化水素 | アメリカでの商業販売 | アメリカです |
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*TyvesoはPAHのためにアルゼンチンでのみ承認されました。テワソも2022年末に日本で多環芳香族炭化水素の処理が許可され，我々の流通業者は2023年下半期に日本で商業販売を展開することが予想される。ティワソのラベルは2022年末にイスラエルに拡張し，PH−ILD適応を増加させた。
**Remodlinは、イギリス以外の主要なヨーロッパ市場で販売および販売されています
肺動脈高圧を治療する製品
肺動脈高圧は5群に分けた。PAHは特発性(病因不明)と遺伝性PAH、結合組織疾患に関連するPAHなどの多種の病因を含む第1群の肺動脈高圧に指定されている。肺疾患に関連する肺動脈高圧、例えばPH-ILDは、すでに第三グループの肺動脈高圧に分類されている。また，PAH患者は臨床重症度によって分類され，機能I級(無症状)から機能IV級(重篤症状)まで様々である。PAH療法のラベル適応は，この薬物の臨床研究が主に1つまたは複数の機能クラスの患者を含むことにしばしば注目されている。
我々の肺動脈高圧製品は最初にPAHの治療にのみ使用されることが許可された。2021年3月、TyvesoはPAHの治療に加えて、PH-ILDの治療にも使用することが許可された。2022年5月には、PAHおよびPH-ILDの治療のために、Tyveso DPIに対するFDAの承認も得られた。我々はTyvesoのもう一つの適応を得るためにさらなる研究と開発を行っている。詳細についてはご参照ください研究と開発下です
PAHは生命を脅かす疾患であり，肺の血管に影響を与え，肺動脈圧が上昇するのに対し，肺動脈は心臓から肺への血管であることが特徴である。血液を肺に輸送すると，肺動脈中の圧力が上昇し，心臓の右側に圧力を受ける。これは最終的に右心不全を招き、最終的に死に至る。PAHは血管壁構造変化、血小板凝集と平滑筋細胞機能変化を特徴とする。多環芳香族炭化水素は世界の約50万人に影響を与えていると考えられる。この疾患と診断される人数の増加がみられたが，この疾患のまれさと診断の複雑さにより，PAH患者の一部のみが治療を受けている
現在FDAが許可したPAH治療方法は主に三つの異なる分子経路に集中している：プロスタサイクリン経路、一酸化窒素経路とエンドセリン経路。これら3つの経路に対する薬物種別は以下のとおりである
•プロスタサイクリン類似体とipプロスタサイクリン受容体アゴニスト。すでに研究により、PAH患者のプロスタサイクリンレベルは低下し、プロスタサイクリンは自然に産生される分子であり、肺血管を弛緩させ、血小板凝集を防止し、肺血管中の平滑筋細胞の増殖を抑制することができる。プロスタサイクリン作用を模擬した薬物は，プロスタサイクリン類似体と呼ばれ，公認されたPAH治療法である。もう一つの治療はIPプロスタサイクリン受容体アゴニストと呼ばれ、プロスタサイクリン経路を通じてPAHを解決する。プロスタサイクリン作用を広くシミュレートするプロスタサイクリン類似体と比較して、IPプロスタサイクリン受容体アゴニストは選択的にIP受容体に結合し(そして活性化)、IP受容体はいくつかのプロスタサイクリン受容体の一つである。
•リン酸ジエステラーゼ5型(PDE-5)阻害剤および可溶性オルニチンシクラーゼ(SGC刺激剤)。PAH患者は一酸化窒素産生を担う酵素のレベルを低下させ，一酸化窒素は体内に自然に存在する物質であり，肺血管弛緩をきたすことも証明されている。一酸化窒素は細胞内シクログアノシンGMPを増加させることで環状GMP)である。したがって，もう1つの公認されている治療法は，PDE−5阻害剤と呼ばれる薬剤を用いて環状GMPの分解を抑制することである。また，sGCは内皮細胞に存在する酵素であり，一酸化窒素の受容体でもある。一酸化窒素がsGCに結合すると，環状GMPの産生を促進する。したがって，sGC刺激物質もPAH治療に許可されている。
•エンドセリン受容体拮抗薬ですPAH患者はエンドセリン-1レベルの上昇を証明され、これは体内で自然に産生されるポリペプチドであり、肺血管収縮と構造変化を招く。したがって、もう一つの公認された治療法はエンドセリン受容体拮抗薬と呼ばれる薬物を用いてエンドセリンの作用を遮断することである(時代).
これら3つの経路のいずれかまたは全部が患者の治療標的になる可能性があるので、これらのカテゴリの薬剤は、PAH患者を治療するために単独でまたは組み合わせて使用することができる。私たちは現在その中の二つのカテゴリーで薬を販売している。Tyveso，Tyvis DPI，Remodlin，Orenitramはいずれもプロスタサイクリン類似体Treprostinilの製剤であり，AdCircaはPDE−5阻害剤である
PH-ILDも稀な疾患であり、アメリカでは少なくとも30，000名の患者に影響を与える。ティワソとティワソDPIはFDAがPH-ILDの治療を許可する唯一の利用可能な治療法である
ティヴァソとティヴァソDPI
Tyvesoは最初にFDAによってPAHを治療する霧化製品として承認され、2009年にアメリカで商業的に発売された。継成功の増す潜在的特発性肺線維化患者を含むPH−ILD患者Tyvesoの3期登録研究(IPF)および肺線維化および肺気腫を合併し、FDAは、Tyveso新薬申請のための我々の治療効果サプリメントを承認した(NDA)2021年3月。したがって，ティワソのラベルはPH−ILD適応を含むように更新される。2022年5月、FDAはPAHおよびPH-ILDの治療のために、Tyveso DPIと呼ばれる吸入トリプチニブ乾燥粉末製剤を許可した。私たちはMannKind Corporationに基づいてマンケンデ)と、2022年6月に米国で製品を商業化して発売した。
私たちはアメリカの専門薬品流通業者にテワソとテワソDPIを販売した。2022年，2021年，2020年12月31日までの会計年度では，8.73億ドル，6.075億ドル，4.833億ドルの総合純製品売上高が，それぞれ総収入の45%，36%，33%を占めていることが確認された。Tyveso(霧化制限製品のみ)はアメリカとイスラエルで承認され商業化され、PAHとPH-ILDの治療に用いられ、アルゼンチンで治療に応用されている
ああは。テワソ(霧化製品のみ)も2022年末に日本でPAH治療のための使用が許可され，我々の流通業者は2023年下半期に日本で商業販売を開始することが予想される。
各治療経過中，1日12回まで呼吸を吸入し，1日4回投与し，約3分を要した。超音波ネブライザーと関連する付属品からなる我々独自のタイヴァソ吸入システムを用いた投与が必要である。テヴァソを含む1本の安瓶は1日1回タイワソ吸入システムに排出されるため，タイワソ吸入システムは1日1回しか洗浄する必要がない。薬物-設備組合せ製品として、テワソはテワソ薬物製品とタイワソ吸入システムからなり、FDAの監督管理を受けている。
ティワソDPIは乾燥粉配合技術とドリームボートを組み合わせています®マンケンドのAfrezzaへの吸入器技術の応用®(ヒトインスリン)吸入粉末製品は、2014年にFDAの承認を得た。この新しい噴霧療法は，噴霧タイワ索噴霧溶液療法と比較して，PAHやPH−ILD患者の生活様式に実質的な利点を提供していると考えられる：(1)管理時間が短く，メンテナンスが容易であり，設備があらかじめ充填されているため，一度に使用し，洗浄や充填を必要としないこと，および(2)移動性と便利であり，Tyveso DPIとともに使用する吸入器やカートリッジのコンパクトな設計により患者のポケットに容易に入れることができ，設備が電力を必要とせずに機能するためである。
ビンタヴィス®(Iloprost)は、市場で唯一の別のFDAによって許可された吸入プロスタサイクリン類似体である。患者は毎日ネブライザーにより文達次元を6~9回吸入する必要がある。そのパッケージ挿入によれば、各Ventavis吸入は、噴霧器を介して4~10分間連続的に吸入することを含む。著者らは米国で開放ラベル研究を完成し、患者をVentavisからTyvesoに変換する臨床効果を調査した。この研究での患者は，Ventavisと比較してTyvesoを使用した場合，1日平均約1.4時間節約されている。
TyvesoによるPAH治療の有効性を決定する研究は、主に機能性III症状を有するPAH患者を含む(これらの患者は休憩時に症状がない可能性があるが、彼らの活動は呼吸急、疲労、またはほとんど倒れたために大きく制限されている)。これらの実験では，テヴァソは全体的に耐性が良好であった。最もよく見られる副作用は一過性咳、頭痛、吐き気、眩暈と紅潮である。2021年1月と6月には増すTYVOによるPH−ILD治療の研究が発表された“ニューイングランド医学雑誌”そして“柳葉刀”呼吸医学それぞれ，である.
我々はTyveso DPIに関する2つの臨床研究を完成した。1つは健常ボランティアで行った研究であり，テワソDPIとタイワ索吸入液の薬物動態を比較した。我々は2020年10月にこの研究を完了し，2021年1月にテヴァ索DPIとタイワ索吸入液の間に類似した全身性Treprostil曝露が存在することを証明したと発表した。2020年12月に臨床研究を完成させましたそよ風この研究は、PAH患者をTyveso吸入液からTyveso DPIに変換する安全性および薬物動態を評価した。♪the the theそよ風Tyveso吸入液からPAHに移行した被験者では，Tyveso DPIは安全かつ耐性であり，Tyveso DPIとTyveso吸入液の系統的三尖杉エステル曝露は類似していることが証明された。
2018年8月私たちは屈臣研究室と特許訴訟の和解を達成しましたワトソン)の短い新薬申請に関連して(安達)霧化タイワソの模倣薬バージョンを米国で販売することをFDAの承認を求める。この和解協定の条項によると、屈臣氏は2026年1月から米国でその霧化タイワソの模倣薬バージョンを発売する可能性があり、場合によっては屈臣氏はより早く市場に参入することを許可される可能性がある。詳細は以下の見出しを参照されたい特許とその他の専有権、戦略許可と市場排他性-非特許競争と私たちの知的財産権への挑戦.
再調整する
レモデリンはそれぞれ2002年と2004年にFDAによって皮下および静脈注射のために許可され、2002年から米国で商業的に販売されてきた。私たちはアメリカの専門薬品流通業者と国際薬品流通業者にRemodlinを販売します。5.02億ドル，5.137億ドル，5.167億ドルのRemodlin純製品売上高が，それぞれ2022年，2021年，2020年12月31日までの年間総収入の26%，31%，35%を占めることを確認した。ラモリンは運動に関連する症状を軽減するためにPAH患者の治療に用いられる。有効性を決定する研究は、機能性II−IV級(中等度~重度)の症状の患者を含む。上の表に示すように，米国以外では，レモデリンが多環芳香族炭化水素を治療するための製品は，ヨーロッパの大部分の地域，カナダ，メキシコおよびアジア，中東，南アメリカの異なる国で販売·販売されている。
Remodlinは多くの特性を持ち，競合療法の魅力的な代替案となっていると信じている。レモデリンは室温で安定しているため，輸液中に冷却する必要はなく，患者も冷凍バッグや冷蔵庫を用いて安定している必要はない。トリプテニブは場合によっては高い溶解性と高効率性を有し，濃縮液中でRemodlinを生産することができる。これにより，治療的濃度のレモデリンは，皮下および静脈輸液のためのマイクロ輸液ポンプを介して非常に低い流速で輸送されることができる。外部輸液ポンプへの注入前に，レモデリンを48時間連続注入することができた。この特徴は，フェトロプチニブの持続注射によるプロスタサイクリン療法と市場で有利な比較を示している−Flolan®ヴィレトリ®非特許のエボプロスタノールです
ハロタンや通常のシクロプレエノールは室温で不安定である(そのため冷蔵や冷凍バッグの使用が必要)が，Veleriは室温で安定する可能性があり，具体的にはその濃度に依存する。フロラン，エボプロスタノール，ヴィレトリーを模倣した半減期はレモデリンより短く，ポンプ再充填前に混合する必要がある。これらの競合製品はいずれも皮下輸液では投与できないため，静脈輸液のみで投与することができ，皮下輸液とは異なり，静脈輸液ライン留置が必要であり，重篤な血液感染のリスクがある。
私たちはまたアメリカと海外からのRemodlin模倣薬メーカーの競争に直面している。以下の見出しを参照してください特許とその他の専有権、戦略許可と市場排他性-非特許競争と私たちの知的財産権への挑戦.
患者は第三者が製造した外部ポンプを用いてレモデリンを搬送しなければならない。スミス医療会社(Smiths Medical，Inc.)スミス医療会社現在はICU Medical，Inc.の子会社)CADD-MSを含むアメリカの患者の多くがRemodlinに注入するためのポンプを作りました® 3 (MS-3)Remodlin皮下注射用ポンプ、およびCADD-Legacy®レモデリンをポンプで静脈注射します。2015年、スミス医療会社はMS-3ポンプと関連するカートリッジの生産を中止する計画であることを通知した。それに応えてSmiths Medicalを支援して数千個の追加のMS-3ポンプを製造し，PAH患者がRemodrin治療中に遅延や中断に遭遇しないことを保証するためにRemunityポンプを同時に開発したそれは.専門薬局ディーラーが保有するMS−3ポンプ在庫(私たちが製造に資金を提供する追加ポンプを含む)は、今では枯渇しているか、または枯渇に近いスミス医療はCADD Legacyシステムの使用中止計画を発表し，レモデリンの静脈内投与に用いる代替ポンプ，CADD Solisを発売する。Remityに加えて，Remodlinのためのもう1つの次世代配信システムを開発している.
レモリンは深刻な副作用を持っている。例えば，Remodlinを皮下注入した場合，多くの患者で異なる程度の輸液部位の痛みや反応(赤腫)を引き起こす。レモデリン皮下投与に関連する輸液部位の痛みに耐えられない患者は，レモデリン静注に変更することができる。レモデリン静注は外科的に移植された中心静脈カテーテルを介して持続投与され，フロラン，ヴィレット，非特許のエボプロスタノールに類似していた。静脈カテーテルを移植して治療を受けた患者では血流感染や重篤な全身感染が発生するリスクがあり，この感染は敗血症と呼ばれる。ラモリン皮下静脈注射と関連する他のよく見られる副作用は頭痛、下痢、吐き気、顎痛、血管拡張と浮腫を含む。以下に示すように研究と開発われわれは，皮下注射曲プチニブに関連する輸液部位の痛みを減少させるために，RemoProという前薬物バージョンのRemodlinを開発している。
留置ポンプ
はい2月 2021年には，DEKA社(DEKA Research&Development Corp)と協力して開発した皮下注射曲プチニブ用半使い捨てシステムである数量限定商業販売Remunityポンプを発売したデカ)独自開発およびライセンス契約に基づきます。Remunityポンプは小型で軽量で耐久性のあるポンプとコントローラからなり，使用寿命は少なくとも3年と設計されている。RemunityポンプはRemodlinを満たした使い捨てカートリッジを用いており，他の現在利用可能な皮下ポンプに比べてポンプに接続可能であり，患者操作が少ない。2019年11月、DEKAの付属会社と供給契約を締結し、Remunityポンプを製造して供給してくれました。合意条項により、DEKAとその付属会社がRemunityポンプを製造したすべての費用を精算します
Remityポンプは当初，Remodlinの使い捨てカセットを毎週1回ずつ満たしておく形で患者に提供されていた。2022年9月，患者が毎月空でいつでも充填可能なRemunityカセットテープとRemodlinを受け取ることができるように患者が充填したRemunityポンプを発売した。
オレンニトロアミン
OrenitramはFDAが承認した唯一の経口プロスタグランジン類似体であり、アメリカが許可した唯一のPAHプロスタサイクリン系薬剤でもあり、最大耐容量まで滴定でき、用量上限がない。私たちはTyveso、Tyveso DPI、Remodlinをアメリカの専門薬品流通業者に販売しています。Orenitram純製品売上高は3.251億ドル，3.061億ドル，2.931億ドルであり，それぞれ2022年，2021年，2020年12月31日までの年間総収入の17%，18%，20%を占めることを確認した。FDAは2013年、運動能力を向上させるためにPAH患者の治療にオレンシランを許可した。Orenitramの治療効果を支持する主要な研究は12週間の単一治療研究であり、その中でPAH患者はいかなる承認されたPAH治療背景を受けていない。2018年8月私たちはオレンシランの臨床研究を発表しました自由-電気自動車第1回臨床悪化事象の遅延時間の主な終点に達している。特に，多環芳香族背景療法を経口投与しながらオレンシランを服用すると，プラセボと比較して臨床悪化事象のリスクが25%(p=0.0391)，プラセボと比較してオレンシランを服用した患者の疾患悪化リスクが61%(p=0.0002)低下したことが初歩的な結果であった。2019年10月、FDAは製品ラベルを更新して反映するためにOrenitram NDAの補充剤を承認しました自由-電気自動車結果が出る。したがって，オレンシランは疾患の進行を遅延させ，運動能力を向上させることができることが証明された。無作為治療終了時のオキシラン群とプラセボ群の死亡率は類似していた。しかし，データが得られた参加者(89%)では，研究終了時のプラセボ服用と比較してオレンシランの死亡リスクが37%低下した(p=0.0324)。これらの死亡率データは，オープンタグ拡張研究で蓄積されたデータを含むため，FDA承認タグに反映されていない。
中の副次的端点自由-電気自動車この研究には6分間の歩行距離とベースラインの変化があります6 MWD)、Borg呼吸困難スコア(呼吸短刺激試験)、機能分類、NT-proBNPレベル、6 MWDとBorg呼吸困難総合採点。FDA承認された更新ラベルに含まれていないサブ終点データの概要は、以下のとおりである
•6 MWDの変化：中央値6 MWDは24週目に改善傾向にあった(Hodges-Lehmann治療推定：7 m)。オキサシリンを服用した患者の6 MWD中央値は，プラセボと比較して36週(13 M)と48週(21 M)で改善した。
•Borg呼吸困難スコアとWHO機能分類の変化: “改善”，“無変化”または“悪化”に分類された場合，24週，36週，48週では，オレンシラン群の参加者はプラセボと比較してボガー呼吸困難スコアおよびWHO機能分類において有意な積極的な変化を示した。
•NT−proBNPレベルの変化: 24週と36週で，オルソアミンはNT−proBNPレベルを有意に改善した。研究案によると、48週にNT-proBNPは評価されなかった。
•6 MWDおよびBorg呼吸困難総合スコアの変化：プラセボと比較して、24週目の評価では、オレシラン合併6 MWDおよびBorg呼吸困難のスコアは有意に改善した。
2020年にオレシーランドと比較して治療前6カ月で競合療法selexipagと比較してPAH関連医療費が平均67%高いバックトラック研究の結果を公表した。SelexipagとOrenitramはFDAが承認した経口プロスタサイクリン系薬剤のみである。
治療効果を決定する研究は、主に機能性II-III症状および特発性または遺伝性PAH(66%)または結合組織疾患に関連するPAH(26%)の患者を含む。著者らの臨床研究で観察された最もよく見られる副作用は頭痛、吐き気と下痢である。Orenitramは現在アメリカだけで承認されている。
2018年2月私たちはアトビス研究所FL，Inc.(アトビス)は、そのANDAがFDAの米国での模倣薬Orenitramの販売承認を求めることに関連している。この和解合意の条項によると，アトビスは2027年6月から米国でその模倣薬Orenitramを発売する可能性があり，場合によってはアトビスがより早く市場に参入することが許される可能性がある2022年5月ANI PharmPharmticals，Inc.(アーニー)そのANDAについてFDAはOrenitramの模倣薬の販売許可を求めている。和解協定によると，ANIは2027年12月から米国でその模倣薬Orenitramを販売することができ，場合によってはより早く市場に参入することが許可される可能性がある。詳細は以下の見出しを参照されたい特許とその他の専有権、戦略許可と市場排他性-非特許競争と私たちの知的財産権への挑戦.
提案する
AdCircaはPDE-5阻害剤であり、その有効な薬物成分はタダラフィルである。タダラフィールもCialisの有効な薬成分です®礼来社が販売していますリリー)勃起機能障害の治療のための。私たちは2008年に礼来会社からアメリカでのAdCircaの多環芳香族炭化水素治療の商業権を獲得した。AdCircaを礼来社が決定した価格で販売しており，これはCialisの定価と同じである。2022年12月31日，2021年12月31日，2020年12月31日までの年度において，AdCircaの製品純売上高はそれぞれ4130万ドル，5590万ドル，6730万ドルであり，それぞれ総収入の2%，3%，4%を占めていることが確認された。
2009年、FDAはPAHの治療のために1日1回のPDE-5阻害剤として唯一のPDE-5阻害剤となるようにAdCircaの推奨用量を40 mgと承認した。AdCircaはPAH患者の運動能力を高めることができることを示唆した。有効性を確認する研究としては，主に機能性II−III症状の患者がある。頭痛は最もよく見られる副作用である。
2018年8月，Mylan N.V.はその模倣薬AdCircaの発売を発表し，AdCircaの純製品販売に実質的な悪影響を与えた。2019年2月、他社はAdCircaの後発薬バージョンを発売した。2020年6月にAdCircaライセンス契約を修正し、その有効期限を2023年12月31日に延長しました。詳細は以下の見出しを参照されたい特許と他の専有権、戦略許可、市場排他性--非特許競争と私たちの知的財産権への挑戦。
がん治療の製品−共同図新
2015年3月FDAは私たちの生物製品ライセンス申請を承認しましたBLA)前の一線多剤、マルチモード治療に対して少なくとも部分的な反応を得るハイリスク神経芽細胞腫(まれな小児癌)患者の治療のための顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子、インターロイキン2および13-シスレチノイン酸と組み合わせて。Unitusinはキメラ単一抗体であり、マウスとヒトのDNAからなり、抗体依存性細胞を介した細胞毒性を誘導することができ、これは細胞を介した免疫機序であり、この機序により、免疫系は特定の抗体に結合された細胞に対して能動的に標的となる。併用投与は深刻な副作用があり、感染、輸液反応、低カリウム血症、低血圧、疼痛、発熱と毛細血管漏出症候群を含む。2018年11月、カナダ保健省の承認を得て、共同図を新たに発売し、2019年末にカナダで商業販売を開始しました。2021年6月、私たちの日本販売店は日本での販売合同図の新たな承認を得て、やがて商業販売を開始した。
2022年12月31日，2021年12月31日，2020年12月31日までの年度において，合同図新1.829億ドル，2.023億ドル，1.229億ドルの製品純売上高が，それぞれ総収入の9%，12%，8%を占めていることを確認した
研究と開発
我々の研究と開発は以下の配管プロジェクトに集中している。私たちはまた、再生医学、3-D臓器バイオプリント、異種移植、離体する肺灌流。
パイプライン計画の選択
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| 製品 | 交付方式 | 指示する | 現状
研究名 | 私たちの領土 | |
遠隔専門版™
(プロドラッグ皮下注射) | 連続皮下注射 | 多環芳香族炭化水素 | ステップ1 | 世界範囲 | |
| チワソ(トリプチニブ) | 吸入する | IPF | 第3段階ティトン研究する． | 世界範囲 | |
Alinepag
(IP受容体アゴニスト) | 口述 | 多環芳香族炭化水素 | 第3段階前借り研究する． | 世界的には、特定のアジア諸国·地域が発行する超過許可証の制約を受ける | |
RemoPro
われわれは，現在皮下Remodlinに関連している部位痛が出現することなく皮下投与を目的としたRemoProという新しいプロドラッグを開発するための一連の第1段階研究を行っている。RemoProはプロドラッグとして皮下組織では機能しないように設計されており，局所痛を減少または除去し，血液中に吸収された後にトラプチニブやトラプチニブ類似体に代謝されることを目指している。
ティヴァソ-ティトン研究する．
2つの第3段階研究を募集していますティトン1そしてティトン2IPFの治療に使用されるティトン1アメリカとカナダで行われていますティトン2アメリカとカナダ以外で行われています。この2つの研究の主な終点は絶対力肺活量(FVC)ベースラインから52週目まで。♪the the theティトン1この研究は2021年6月に最初の患者を募集しましたティトン2この研究は2022年10月に1人目の患者を募集した。
♪the the theティトン研究は増すPH-ILDにおけるTyvesoの研究により、繊維化肺疾患を有する肺動脈高圧患者のいくつかの重要な肺機能パラメータは改善された(絶対力肺活量を改善し、潜在肺疾患の悪化を減少した)。具体的には増す8週目と16週目には，TYVISO治療で予想される力肺活量パーセントが有意に改善し，IPFの潜在的病因を有する被験者の改善が最大であった(8週目：2.5%，p=0.0380，16週目：3.5%，p=0.0147)ことが示唆された。慢性アレルギー性肺炎や環境·職業性肺疾患患者にも一致した陽性効果が認められた。2022年5月には増すある医学会議で開放ラベルの長期延長試験が提案され，潜在的IPFを有するPH−ILD患者では，FVCの改善が少なくとも64週間継続していることが示唆された。治療中にプラセボ治療を受けた患者には増すオープンラベル拡張研究期間中，活性Tyvesoに変換したところ，FVCは有意に改善した。これらのデータ点は大量の臨床前証拠とトリプチニブの抗繊維化活性を結合し、TyvesoがIPF患者に1種の治療選択を提供する可能性があることを表明した。
2020年12月、FDAはTreprostinilによるIPF治療の孤児の称号を承認した。2022年3月ヨーロッパ医薬品局(EMA)IPFの治療のためのトラプチニブの孤児としても指定されている。
もし…ティトン研究に成功した後，FDAの承認を求め，Tyveso DPIのラベルをIPFを含むように拡張する予定である.
Alinepag
Ralinepagは我々が開発しているPAH治療の新世代経口，選択的，有効なプロスタサイクリン受容体アゴニストである。我々は2つのRalinepagの3期研究を行っている：(1)早めに成果をあげるこれは，初回臨床増悪事象の時間を主終点としたPAH患者のRalinepagのイベント駆動研究である；および(2)先行輸送力心肺運動試験ピーク酸素摂取量変化を主要終点とするPAH患者の運動能力に及ぼすラニペッグの影響を検討した。 この2つの研究はいずれも世界的、多センター、プラセボ対照試験であり、許可された経口背景多環芳香族療法を受けた患者に対して試験を行った。
器官製造
毎年、末期臓器不全は数百万人の人々を死亡させる。これらの患者のかなりの部分は臓器移植から利益を得ることができた。不幸にも、過去半世紀の間、移植に利用可能なドナー臓器の数は著しく増加しなかったが、需要は急上昇している。私たちの長期的な目標はこの不足問題を解決することを目的としている。技術の進歩に伴い，無限供給の耐えられる人工臓器を創造することは現在主に工学的挑戦であり，工学的解決策を探ることに取り組んでいると考えられる。我々は移植可能な臓器と組織の供給を増加させ、再生医学、三次元臓器バイオプリント、異種移植と離体する肺灌流
2019年にはアラバマ大学バーミンガム校とUAB)遺伝子組換え豚を飼育するためのパイロット規模の指定された無病原体施設を開発し、UKidneyと呼ばれる異種移植腎臓のヒト臨床試験を短期的に開始することを目標とした。2020年8月，UABは同施設での運営を開始し，遺伝子組換え豚を初めて導入し，2021年3月に米国実験室動物看護認可協会の適合性再認証を取得した。ジョン·ホプキンス大学やニューヨーク大学ともニューヨーク大学)とメリーランド大学ボルチモア校は、私たちのブタ移植の臨床前試験を行い、これらのテストは、私たちのUKidney、UThymoKidney、およびUHeartsに関するデータを生成してきた
まれで生命に危険な疾患の治療と商業化を継続して開発しているが、臓器製造は一連の疾患に対する補充解決策であると考えられ、その中の多くの疾患(例えばPAH)はこれまでより伝統的な薬物と生物療法では治癒できないことが証明されている。このため、私たちは2015年に完全資本所有の中国人民銀行を設立し、肺生物技術中国人民銀行と呼ばれ、その特許経営の明確な目的は“住所[ING.ING]国家は移植可能な肺と他の器官に対する深刻な不足、及び各種の技術はこのような器官に対する需要を延期するか、あるいは供給を拡大した。“それが私たちが開発を含めている理由だ”移植可能な臓器獲得性を拡大する技術“私たちの明確な公共利益目標の一部として、2021年に共同治療会社をPBCに転換しました。
最近私たちと協力者は臓器製造計画のいくつかの重要な成果を発表しました
•最初に成功した豚の心臓異種移植は2022年1月、メリーランド大学医学院の外科医はFDAが参入許可を拡大した場合、実験的な遺伝子組換え心臓を生きている人に移植することに成功した。患者は心臓治療を受けてから約2カ月生存した。2022年6月にこのプログラムのデータは“ニューイングランド医学雑誌”.
•臨床前人体モデルで成功したUKIDNYとUHEATテスト：2021年9月、ニューヨーク大学とUABの協力者は脳死ドナーで私たちの遺伝子組換え豚のUThymoKidneyとUKidneyをテストし、遺伝子組換え豚器官が異種移植に最も近い免疫障害を超えることができることを示す臨床前証拠を提供した。UAB実験の結果はアメリカ移植雑誌2022年1月ニューヨーク大学の実験結果は“ニューイングランド医学雑誌” in May 2022.
2022年6月と7月、ニューヨーク大学の協力者は脳死のドナーに私たちの遺伝子組換え豚の2つのUHeartをテストした。いずれの場合も，われわれの心臓は3日間の研究期間中に正常な機能が認められ，早期拒絶の兆候はなかった。
•前の生きた人肺血流灌流：これまでに300人近くの患者が我々の集中型肺移植システムを使用して肺移植を受けてきた離体する肺灌流サービス体外実験肺灌流技術は外科医師が辺縁肺の機能を評価し、肺が移植に適しているかどうかを決定することができ、それによって移植可能な肺の数量を増加させる。これにより，もともと移植されなかった肺が使用されるようになった
•無人機は臓器を搬送します2021年10月、私たちはトロント総合病院で史上初の無人機による移植用肺の交付に成功し、ゼロ炭素足跡飛行機で私たちが製造した臓器を渡しても、私たちの目標の実行可能性を証明した。
オーロラ-GT
私たちの付属会社北方治療会社は北方治療会社カナダの臨床研究が行われていますサファイアPAH患者自身の内皮前駆細胞を単離し、ヒト内皮型一酸化窒素合成酵素遺伝子に導入して増幅するAurora-GTという遺伝子治療製品離体する同じ患者に送りますこの治療法はPAHに障害された肺血管の再建を目的としている。北の治療会社はカナダの実体で、私たちは49.7%の投票権株式と71.8%の財務株式を持っている。北の治療会社は2022年末に新患者の募集を中止しましたサファイアプログラムです。調べてみましたサファイアこの研究では12名の患者を募集し，2024年初めに脱盲する予定であり，Aurora−GTのBLAを行うかどうかを決定し，北方治療会社はさらなる研究を開始するかどうかを考慮する。私たちはアメリカでこの技術を追求する独占的な権利を持っている。北の治療会社との合意に基づき資金を援助しましたサファイアこの計画は2022年末まで続き，その後，北方治療会社は米国国外でAurora−GTを開発するすべての将来費用を独自に負担する。
販売とマーケティング
著者らの商業PAHとPH-ILD製品のマーケティング戦略は著者らの販売とマーケティングチームを利用して処方者グループに接触することである：(1)PAHとPH-ILDの認識を高める；(2)PAHの漸進性と早期治療の重要性に対する理解を深める；(3)著者らの商業製品及びそれらがどのように疾病発展と治療の異なる段階に適応するかに対する認識を高める
商業製品の流通
ティヴァソ、ティヴァソDPI、レモデリン、レミーニポンプ、オレンニトロアミン、ユニトシンの米国での分布
私たちは2社の契約した専門薬品流通業者を通じてアメリカ各地でタイワソ、テワソDPI、レモデリン、レミーニポンプとオレンニトロアミン：Accredo Health Group，Inc.およびその付属会社を流通しています(Accredo)とCaremark，L.L.C.(CVS専門知識). Tこれらの流通業者は，われわれの療法を服用している患者への絶え間ない供給を確保するために，最低在庫レベルを維持することを要求されている。我々は，これらの製品の流通に関する何らかの補助サービスをサービス料金でAccredoとCVS Specialtyに支払う.もし私たちの任意の流通契約が満期になったり終了したりすれば、場合によっては、私たちのディーラーが持っているすべての売れ残りの在庫を買い戻すことを要求されるかもしれません
これらの専門薬品流通業者は患者がTreprostinil製品に基づく費用精算を獲得することを助け、他の支援サービスを提供する。私たちの販売契約によると、私たちは私たちが決定した譲渡価格でこれらの流通業者に私たちのTreprostinilに基づくすべての製品を販売します。われわれはまた，米国で患者支援計画を構築し，条件を満たす未加入や加入不足の患者にトラプチニブベースの製品を無料で提供している。AccredoとCVS専門家は私たちがこの計画を管理するのを手伝ってくれる。
我々は，ASD Specialty Healthcare，Inc.(ASD Specialty Healthcare，Inc.)との独占Dealプロトコルにより，米国各地で取次連合トゥヒンを行ったASD)は、アメリカのベルゲン社の付属会社です。このプロトコルにより，我々は決定した譲渡価格で連携図をASDに新たに売却し，連携図の新たな流通と支援に関するサービスにASD料金を支払う
どの製品の価格を上げさえすれば、毎年の上昇幅は普通一桁です
広告のアメリカでの分布
私たちと礼来会社の製造と供給協定によると、礼来会社はその問屋ネットワークを介して私たちのAdCircaの製造と流通を代表して、その方式は自分の薬品を流通するのと同じです。本契約の条項によると、礼来社がAdCircaの製造を完了した後、私たちはAdCircaの所有権を持つことになります。AdCircaは礼来社が受け取った調達注文に基づいてお客様に出荷します。出荷されると、礼来社は領収書を送信し、慣例的な割引やリベート(ある場合)に応じてお客様から支払うべき金額を受け取ります。礼来会社は私たちを代表してこれらのサービスを提供しているにもかかわらず、私たちは依然として損失リスクがあります。それは在庫、製品の返品と領収書の支払いと関係があるからです。製造および供給協定は、2023年12月31日に私たちのAdCircaライセンス契約が満期になるか、または早期に終了するまで有効になります。ライセンス契約によると、礼来社はAdCircaに関連するすべての規制活動の権力と、その小売定価を保持しており、Cialisとの平価を維持することが予想されている。私たちはまたアメリカで患者援助計画を構築し、条件を満たした未加入或いは加入不足の患者にAdCircaを無料で提供した。
テヴァソ、レモリン、オレンニトロアミンと優図の新しい国際分布
私たちは現在、アメリカ以外で異なる流通業者にRemodlinを販売しており、各流通業者はヨーロッパ、中東、アジア、中南米の1つまたは複数の国で独占販売権を持っている。アメリカ以外の主要流通業者はGrupo Ferrer International S.A.(フェレル)であり、これらの地域の多くの地域でRemodlinマーケティング許可権を有する。私たちはアルゼンチンとイスラエルで独占販売権を持つ流通業者に霧化されたティワソを商業的に販売している。2022年末に日本で承認された霧化ティワソを日本の独占流通業者を通じて販売する予定である。私たちはまた専門薬品問屋を通じてカナダでレモデリンと優図新を流通しています。台湾、トルコ、イギリスのようなRemodlinの販売許可証を取得していないいくつかの市場では、Remodlinは患者を指定した上で提供することができるが、市場で販売されているわけではなく、その上で、治療案は国家医学審査委員会、病院または医療計画によって個別患者のために承認される。いくつかの国では、類似した命名患者計画はTyvesoにも適用される。我々はフェレルと独占合意を締結し，Remodlinの流通権も持つ地域流通OrenitramとTyvesoである.EMAからの初歩的なフィードバックでは，OrenitramやTyvesoの承認には，適用製品に対する別の大規模臨床試験が必要であることが示唆された。したがって、これらの製品がヨーロッパで商業的に発売される可能性はわずかだ。私たちは2021年第2四半期に日本のマーケティング許可を得た第三者流通業者を通じて日本で流通合同図を新たにした。
特許とその他の専有権、戦略ライセンス、市場排他性
私たちの成功は、私たちの製品のために特許保護を獲得し、維持する能力があるかどうか、ビジネス秘密を保護し、第三者が私たちの独占権を侵害することを防止し、アメリカや世界各地の他の国の独占権を侵害することなく運営する能力があるかどうかにかかっている。このような所有権の多くはライセンスと第三者との他の戦略的関係に由来する。知的財産権のほか、米国と国際規制機関は生物製薬製品メーカーに市場排他期を提供することが多い。
特許は所有者に他人を排除して発明を実施する権利を提供する。特許は、有効成分、用途、配合、用量、投与、投与機序、製造プロセス、および製品の他の態様をカバーすることができる。任意の特定製品の特許保護期間は、通常、様々な特許の満期日に依存し、各国は、特許のタイプ、カバー範囲、および一国で入手可能な侵害救済措置によって異なる可能性がある。私たちのほとんどの商業製品と研究製品は特許によって保護されており、これらの特許の満期日はそれぞれ異なる
米国や他の地域では、バイオ製薬製品や方法の特許保護の範囲や範囲に重大な法的問題がある。したがって，我々が所有または許可している特許出願が特許として発行されるかどうか，あるいは我々が発行した特許が競争相手に対して意味のある保護を提供するかどうかを判断することはできない.特許が発行されると、米国や他の国の行政訴訟や司法訴訟の挑戦を受ける。このようなプログラムは再検査も含めて各方面間(コメント)知的財産権)、ライセンス後審査および米国特許商標局の介入手続き、ならびに欧州特許庁の反対手続。訴訟を通じて私たちの特許と他の知的財産権を強制的に執行、擁護、または取得する必要があるかもしれない。どんな行政訴訟や訴訟も、私たちが大量の資源を投入する必要がある可能性があり、特定の特許または他の固有の権利の範囲、有効性、または実行可能性に悪影響を及ぼす可能性があり、具体的には結果に依存する。
テヴァソ、テヴァソDPI、Remodlin、Orenitram固有権
私たちはTyveso、Tyveso DPI、Remodlin、Orenitramをカバーするいくつかの発行された特許と出願中の特許出願があります。私たちはトリプテニブの製造に関する2つの未満期特許があり、2028年に満期になり、FDAによって承認された治療同等性の評価を持つ医薬製品に登録され、一般的に呼ばれているオレンジ色の本(では)オレンジ色の本以下)は，Tyveso，Tyveso DPI，Remodlin，Orenitramに適用する.この2つの特許はいずれも後述する知的財産権プログラムに支配されている模倣薬競争とわが国の知的財産権が直面している挑戦.
上述したトリプテニブ特許に加えて、私たちは、私たちがトラプチニブに基づく製品に特化した他の特許を持っている
•ティワソです。 肺動脈高圧を治療する方法と肺動脈高圧を治療するキットに関する2つの特許を取得している。この2つの特許は2028年に満期になり、“みかんの本”に並んでいる。この二つの特許に対応する特許は他のいくつかの国で発行される。吸入によるトリプチニブ投与による肺動脈高圧治療の2つの特許も取得しており，この2つの特許は2024年に満期となる。この二つの特許はまた“オレンジブック”に記載されている
•タイワソDPIです。私たちはオレンジブックに記載された三つの特許を持っていて、私たちはMannKindから許可を得て、Tyveso DPI薬物製品の組成に関連して、それぞれ2025年、2030年、2035年に満期になります。私たちはオレンジブックにもう一つの発行された特許をリストし、肺動脈高圧を治療する方法に関するもので、この特許は2027年に満期になる。これらの特許に対応する特許は他のいくつかの国で発行される。さらに、MannKindとのライセンス契約には、異なる日に2035年まで満了し、処理されている出願が発行され、保護が2042年以降に延長される可能性がある医薬品の成分および医薬製品を製造する方法に関連する多くの追加発行された米国および国際特許を取得する権利が含まれている。
•再調整する. 私たちはすでに3つのアメリカ特許を取得して、レモリンの改良希釈剤をカバーして、2028年と2029年に満期になります。私たちは、2024年に満了するいくつかの希釈剤の静脈内投与に関する別の特許を持っている。私たちはクエン酸緩衝液を持つトリプテニブ製剤に関する2つの特許を取得しており、2024年に満期になる。私たちは、トラプチニブを静脈内投与することによって肺動脈高圧を治療する方法に関する別の特許を取得しており、この特許は2024年に満了する。この7つの特許はすべて“オレンジブック”に記載されている
•オレンニトロアミン. 我々の特許は、多環芳香族炭化水素の治療の使用方法、経口製剤、制御された水分貯蔵および製造方法、およびSupernus製薬会社によって許可された制御放出製剤を含む流れ星に上がる)である。これらの特許は2024年から2031年の間に米国で満期になり、2024年から2030年の間に世界各地で満期になる
私たちはTyveso、Tyveso DPI、Remodlin、Orenitramに関するより多くの米国と国際特許出願を扱っている。
オレンジ色の本
NDAを介して薬物承認を求める場合、またはNDA承認後に新しい特許を発行する場合、出願人は、出願人の製品または製品の使用方法をカバーする各特許をFDAに提出しなければならない。提出されたすべての特許は“オレンジブック”に発表されるだろう。参照してください政府規制−特許期間と規制排他性より詳細については、以下を参照されたい。Remodlinは現在、満期になっていないオレンジ本の発売特許を9件持っており、満期日は2024年から2029年まで様々である。テヴァソには現在、満期になっていないオレンジ本の発売特許が6つあり、2028年に満期になる。タイワソDPIは現在、満期になっていないオレンジ本の発売特許を6つ持っており、満期日は2025年から2035年まで様々だ。Orenitramは現在，未満期のオレンジブックに記載されている特許を12件有しており，満期日は2024年から2031年まで様々である.より多くの特許出願が待っており、承認されれば、オレンジブックに列挙する資格があるかもしれない。
規制排他性
•ティワソとティワソDPIです。 2010年、FDAはTyvesoの孤児薬物指定を承認し、2016年7月に満了した孤児排他期につながった。FDAは2021年3月、Tyvesoに3年間のPH-ILD臨床試験独占経営権を付与した増すPH-ILD適応を含むTyvesoタグを研究と拡張した。この専門期間は202年3月まで延長されます4.PH-ILDのためのTyveso DPIをさらに含む。二00四年欧州委員会はTyvesoをPAHと慢性血栓塞栓性肺動脈高圧を治療する孤児薬に指定し，発売許可を得られれば10年間の専門期間を与える。2020年12月、FDAはIPFを治療するトリプテニブの孤児の称号を承認した。もし私たちのティトン研究は成功し、FDAはIPF適応を含むTyvesoおよび/またはTyveso DPIタグを更新するための追加NDAを承認し、FDAはこの新しい適応に7年間の孤児薬物独占権を付与すべきである。EMAはTreprostinilによるIPF治療の孤児薬物名も承認した。
•レモデリンです。 Remodlinのアメリカとヨーロッパでの規制排他性は満了した
•オレンニテランです。 2019年11月、私たちの補足機密協定が承認されて反映されました自由-電気自動車その結果，Orenitramのラベルにおいて，FDAはOrenitramがPAH患者の疾患進行を遅らせる新たな適応の孤児専用権を承認した。この独占経営権は2026年10月に満期になる
Supernusライセンス
2006年，我々はSupernusと独占ライセンス契約を締結し，Supernusのいくつかの技術を用いてOrenitramを製造した.プロトコルにより，我々はPAH用Orenitramの特定のマイルストーン実現を開発·ビジネスに基づいて発売する際にSupernusに一定の金額を支払い，第2の適応のためのOrenitramを開発すれば，追加のマイルストーン支払いを義務化する.また、協定では、全世界の純売上高に応じて1桁分の特許権使用料を支払うことが規定されている。この特許使用料の期限は2026年第2四半期に満了するだろう
模倣薬競争とわが国の知的財産権が直面している挑戦
レムンドリン模造競争
私たちはSandoz，Inc.と訴訟を解決したサントス)は、ANDAがFDAにRemodlinの後発薬の販売許可を求めていることに関連しており、2019年3月、Sandozはその模倣薬が米国で発売されたことを発表した。他の後発薬会社と同様の和解合意も成立しており、中にはRemodlinの後発薬の販売も発売されている。2022年12月31日までに，米国の後発薬Treprostinilの競争により，Remodlinの販売が限られた影響を受けることが見られた。我々は現在SandozとそのマーケティングパートナーであるRareGen(現在はLiqudia Corporationの子会社，Liqudia Technologies，Inc.の親会社)と訴訟を行っている液化石膏)は、レモデリンを皮下輸送するための輸液装置に関連している。ジェネリック·プテニブは最初にSandoz/RareGenによって発売され，静注のみで使用されていることが分かった。2021年5月、Sandoz/Liqudia社は、FDAがスミス医療CADD MS-3ポンプを介して製品を送達することができるキットを承認した後、Sandozの模倣曲プチニブが皮下使用に使用可能になったと発表した。付記14-を参照訴訟は私たちの連結財務諸表はこの報告書に含まれている。
複数のヨーロッパ諸国の規制機関は、2018年にRemodlinの後発薬バージョンを承認し、その後、2019年と2020年にそのほとんどの国で定価を承認し、商業製品を発売した。したがって，後発薬発売前に比べて国際Remodlinの収入が低下しているのは，競争が激化していることと，ある国際流通業者が販売しているRemodlinの模造製薬競争の影響を受けた国/地域で販売されている契約譲渡価格が低下しているためである
TyvesoとOrenitram−将来の潜在的模倣薬競争
我々はWatsonとActavisと彼らのANDAに関する訴訟について和解し，我々のある米国特許が満期になる前に霧化タイヴァ索とOrenitramの模倣薬をそれぞれ販売することをFDAの承認を求めた。和解協定によると、ワトソンとアトビスはそれぞれ2026年1月と2027年6月から、米国で彼らの模倣薬霧化タイヴァソとオレンニトロアミンを販売することができ、場合によってはより早く市場に参入することが許可されるかもしれない。2022年5月，ANIとそのANDAがFDAによるOrenitramの模造薬の販売承認を求めた訴訟と和解した。和解協定によると，ANIは2027年12月から米国でその模倣薬Orenitramを販売することができ，場合によってはより早く市場に参入することが許可される可能性がある。競争相手
これらの模造薬会社は私たちの製品の純売上と利益を減らすかもしれません。付記14-を参照訴訟は私たちの連結財務諸表はこの報告書に含まれている
Liqudia-Yutrepia
私たちはTyvesoとTyveso DPIに関連する3つの特許に関するLiqudiaと特許訴訟を行っている。訴訟は2つのフォーラムで同時に行われる：(1)連邦裁判所；(2)特許裁判と控訴委員会(PTABアメリカ特許商標局)。
背景として，Liqudiaは2020年1月にYutrepiaの承認を得るための初歩的な秘密保持協定を米国食品医薬品局に提出し，Yutrepiaは吸入のためのトラプレジン乾燥粉剤である。Yutrepia NDAは505(B)(2)の規制経路に従って提出され、Tyvesoは参考市販薬として提出され、2021年11月にFDAの予備承認を得た。もしLiqudiaがYutrepiaの商業販売を発売すれば、それはTyveso、Tyveso DPI、私たちの他のTreprostinilに基づく製品と直接競争するだろう
Yutrepia NDAが最初に提出された後、私たちはLiqudiaが私たちの3つの特許を侵害したことを告発するために連邦地域裁判所に訴訟を提起した：米国特許番号9，604，901(‘901特許), 9,593,066 (the ‘066特許), and 10,716,793 (the‘793特許)である。2021年12月、私たちは裁判所の権利請求に基づいて裁決を解釈し、Liqudiaが901特許を侵害しないという規定を提出した。2022年3月に‘066と’793特許を裁判し、私たちは2022年8月に裁判所の判決を受けた。裁判所は，Liqudiaの製品は‘793年の特許を侵害しており，Liqudiaはその特許のいかなる権利要件も無効であることを証明していないと判断した。裁判所はまた、Liqudiaは“066特許のいくつかの権利要件が無効であることを証明しており、私たちはLiqudiaが別の‘066特許請求権を侵害していることを証明していない。そのため、裁判所は、FDAが2027年5月‘793特許が満了する前にLiqudiaの承認製品を承認することを禁止する最終判決を発表した。双方とも判決の中で彼らに不利な部分を控訴しており、これらの控訴は審理中である。
また，LiqudiaはPTABに知的財産権請願書を提出することでこれらの特許を無効にしようとしてきた。知的財産権訴訟における挑戦者の特許請求の有効性への挑戦に成功した上での立証責任(証拠優位)は、地裁訴訟と比較して、地方裁判所訴訟(明確かつ納得できる証拠)よりも低い。
•‘066特許：2020年10月、PTABは、Liqudiaが特許のいずれの権利要件も合理的な勝訴の可能性があることを証明できなかったため、この特許について知的財産権訴訟を提起することを拒否した
•‘901特許：2021年10月、PTABはLiqudiaがこの特許に関連する知的財産権に関する最終書面裁決を発表した。PTABは、この特許の2つの請求項の特許性を維持し、そのうちの1つは、地域裁判所訴訟においてLiqudiaに対して提出され、その特許の他の7つの請求項は特許を出願できないと認定する。私たちはPTABの決定を控訴し、控訴は審理中だ。本特許のすべての権利要件は、任意の知的財産権控訴が枯渇する前に依然として有効である。2021年12月、私たちは裁判所の権利請求に基づいて裁決を解釈し、Liqudiaが901特許を侵害しないという規定を地域裁判所訴訟で提出した
•‘793特許：2021年8月、PTABはこの特許に関する知的財産権訴訟を提起した。2022年7月、PTABは、その特許のすべての権利要件が特許を出願できないと認定する最終書面裁決を発表した。私たちは再検討と前例意見グループ検討の要請を提出した。2022年10月26日、PTABは前例意見グループの審査請求を拒否したが、[d]委員会の最終書面決定は十分に説明されていない[クレーム取り消しの根拠となる参考資料]先行技術の要求に合致する。そこで，技術相談機関は，最初のグループが再審理を審議する際に，…かどうかを明確に確定するよう指示した.参考文献は既存技術の条件を満たしている。最初の陪審員は2023年2月2日に私たちの再審請求について決定した。最初の専門家グループは、それが私たちの論点を無視し、いくつかの引用が以前の技術の理由で間違っていることを決定することに同意した。それにもかかわらず、最初の専門家グループは、新しい理由に基づいて、これらの参考文献が既存技術の資格に適合することを決定する。したがって、元のグループはこの特許の権利要件が無効だと思っている。私たちは2023年4月6日までに控訴することができる。本特許のすべての権利要件は、任意の知的財産権控訴が枯渇する前に依然として有効である
両方の場合、Liqudiaは、2027年5月までにFDAのその提案製品に対する最終承認を得る可能性がある：(1)Liqudiaは、地域裁判所の判決または知的財産権訴訟から上訴する可能性があるので、その製品は、私たちの有効な特許主張を侵害することが発見されることはない；または(2)地域裁判所または控訴裁判所は、その控訴保留中に地域裁判所の命令を一時停止し、FDAがその製品を承認することを禁止する可能性がある。Liqudiaは、禁止の一時停止、FDAの最終承認に反対する動議を地域裁判所に提出しており、この動議は十分に通報され、承認を待っている。
詳細は付記14-を参照訴訟を起こす私たちの連結財務諸表まで。
AdCirca-模造薬コンテスト
AdCircaが肺動脈高圧を治療する米国特許は2017年11月に満了し、FDAが付与した規制排他性は2018年5月に満了し、Mylan N.V.は2018年8月に後発薬AdCircaを発売し、2019年2月に他社から発売された。AdCircaに対する後発薬競争はAdCircaの純製品販売に実質的な悪影響を与えた
一般情報
私たちは私たちの製品に関連した知的財産権を強力に実行するつもりだ。しかし、私たちは私たちの特許権を守ることに勝つことができないかもしれません。他のANDA申請者や他の挑戦者は私たちの製品にもっと挑戦するかもしれません。私たちの特許は無効と発表されるかもしれないし、強制執行できない、あるいは私たちの製品をカバーしていない1つ以上の模造薬が発見されるかもしれない。任意のANDA申請者またはブランド製品の505(B)(2)NDA申請者がそのTreprostinil製品の販売の承認を得、および/または任意の特許訴訟で勝利した場合、私たちが影響を受ける製品は受けるであろう
競争する。特許満期、特許訴訟、および模倣薬または他のブランド曲上位ブタノールメーカーからの競争は、曲上位チニブに基づく製品収入に重大な悪影響を及ぼす可能性がある(含まれている)新製品例えばTyveso DPI)、私たちの利益、そして私たちの株価。このような潜在的な影響はもともと予測が難しい。もっと議論する必要があれば、問題を参照してください私たちの知的財産権は競争相手の競争製品の開発を効果的に阻止できないかもしれませんが、成功すれば、私たちの収入と利益に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります%s、含まれています第1部, プロジェクト1 A--リスク要因本報告に含まれます
AdCircaライセンス契約
2008年、礼来会社は私たちに肺動脈高圧を治療するAdCircaの米国での開発、マーケティング、普及、商業化の独占ライセンスを授与した。私たちはAdCircaの純製品売上に基づいて会社の印税を支払うことに同意します。礼来社は、タダラフィールを含む医薬製品を開発、製造、商業化する独占的な権利を保持している。タダラフィールはAdCircaの活性医薬成分であり、米国国外で肺動脈高圧の治療と世界各地の他の疾患の治療に使用されている。礼来社はAdCircaに関するすべての規制活動とAdCircaの卸売価格を制定する権力を保持しており，AdCircaの卸値はCialisの価格と横ばいになると予想されてきた。2017年5月には、契約期間を明確にして延長し、2017年11月の特許満了後に合意の経済条項を修正するために、礼来社とのAdCircaライセンス契約を修正しました。そのため、私たちは礼来社に記念碑的な支払いを支払わなければなりません。100万ドル当たりの製品純売上高に相当し、私たちの製品の純売上高の10%に相当する特許権使用料を払わなければなりません。2020年6月にAdCircaライセンス契約を修正し、その有効期限を2023年12月31日に延長しました。期限が切れた後、私たちは以前流通業者に販売した満期未販売のAdCircaの購入価格を返却する義務があります。もっと多くの議論については私たちのを参照してください提案する製品説明は第1部，項目1−業務概要−肺動脈高圧治療製品。
私たちはまた固定的な製造コストでAdCircaを買収することに同意する。この協定は通常国家薬品製造コストの増加と関係があり、このメカニズムにより、礼来社はAdCircaの製造コストを向上させることができるメカニズムを提供する。
優図新専有権と規制の排他性
私たちの生物製品許可証の申請を許可しますBLA)は、ユニリーバのための12年間のデータ排除期間を2027年3月まで提供し、その間にFDAはユニリーバの生物類似薬を承認しない可能性がある。我々は米国で連合投与された孤児薬物の独占経営権は2022年3月に満期になった。スクリプス研究所との非独占ライセンス協定に基づき、ユニリーバ純製品売上高の1%の特許権使用料を支払います。私たちはユニリーバの特許を扱っていない。
代理カード契約
2014年12月、DEKAと独占的な合意を締結し、レモリンポンプと呼ばれるレモリンを皮下注射するための半使い捨てシステムを開発した。DEKAとの合意は、プロトコルに従って最初の製品を発売してから最後の25年以内に満了するか、またはRemunityポンプをカバーするプロトコルに従ってDEKAから許可された特許の最後の有効権利要件の満了時に満了します。合意条項に基づき，Remunityポンプに関する開発コストに資金を提供し，新版本ポンプに関するさらなる開発コストに資金を提供し続ける。DEKAに製品費用と1桁の特許権使用料を支払い，Remuniumポンプとこのシステムとともに使用したRemodlin薬物製品の商業販売状況に基づいている。いずれか一方が重大な違約が発生し、かつ関連する救済期間が経過しても治癒していない場合、または他方が破産または債務返済ができない場合には、直ちに合意を終了することができる。2019年11月、DEKAの付属会社とRemunityポンプを製造·供給する供給契約を締結した。この供給協定によると、私たちはRemunityポンプの製造に関連したすべての費用を担当する。REMUNITYポンプは、米国および他の国の発行済み特許および出願中の特許に関連している。現在発行されている米国特許の満期日は2027年から2033年まで様々である
ティヴァソDPIとMannKindプロトコル
2018年9月、我々はMannKindとグローバル独占許可および協力協定を締結し、PAH治療のためのTyveso DPIを開発し、商業化した。この協定は2018年10月15日に施行された
MannKindとの合意によると、Tyveso DPIに関するグローバル開発、規制、ビジネス活動を担当し、MannKindと製造責任を分担しています。協定条項によると、我々は2018年10月の合意発効後にMannKindに4500万ドルを支払い、具体的な開発目標を達成した後、2019年と2020年にそれぞれ2500万ドルを支払った。私たちはまた製品の純売上高にMannKindに低い二桁の印税を支払います。また，肺動脈高圧治療のための他の活性成分を含むように許容範囲の拡大を自ら決定する権利がある。私たちは、ライセンスに追加された各製品(あれば)と、私たちの任意のこのような製品の純売上の2桁の低特許権使用料のために、4000万ドルまでの追加オプション行使と開発マイルストーン支払いをMannKindに支払います
MannKindとのライセンス契約によると、私たちは、米国および他の主要市場国をカバーする複数の特許シリーズを含む、Treprostinil吸入粉およびDreambove装置に関連する様々な付与され、出願されている特許および特許出願の独占的許可を有している。これらの特許は、医薬製剤、装置および装置構成要素、製造方法および中間体を含む。これらの特許の他の詳細については、参照されたいティワソ, テヴァソDPI, 再調整するそして、そしてOrenitram固有権上です。
2021年8月にMannKindと商業供給協定を締結しました供給協定)である。供給プロトコルによると、MannKindはコストプラスに基づいてTyveso DPIを製造して供給する責任がある。事前に終了しない限り、供給契約の初期期限は2031年12月31日まで継続され、その後、初期期限または任意の追加期限が終了する前に24ヶ月の書面不更新通知が発行されない限り、またはManannKindが48ヶ月の書面通知を継続しない限り、自動的に2年連続の追加期限が更新される。また、各当事者は、特定の期限内または他方に清算、破産、または債務不履行が発生した場合に、他方の当事者の重大な違約行為を終了することを含む慣用的な停止権を有する。
ラリーネパグと競技場協定
2018年11月15日、私たちはアリーナPharmPharmticals，Inc.(競技場)はralinepagに関連しています。2019年1月24日、ライセンス契約の予期される取引を完了するために、(1)アリーナは、関連するドメイン名および商標、ライセンス、特定の契約、在庫、規制文書、新薬の研究を含むRalinepagに関連するいくつかの他の資産を、宇宙全体で開発、製造、商業化されたRalinepagの永久的、撤回不可能かつ独占的な権利を付与してくれた工業(3)上記仮定契約およびIND項の取引終了後に発生したすべての債務を含むアリーナのいくつかの限られた責任を負い、(4)我々が買収している研究開発支出として800，000，000ドルをアリーナに支払い、2019年12月31日までの年間総合運営報告書における研究開発費を含む。また、アリーナに支払う：(1)米国でPAH治療の吸入型レニペッグの発売承認を得るための2.5億ドルの一度払い、(2)日本、フランス、イタリア、イギリス、スペイン、またはドイツのいずれかの国で任意の適応を治療する経口バージョンのレニパイグのための1億5千万ドルを一度に支払う。および(3)ラニパグを有効成分として含む任意の薬品の純売上高に対して低い2桁分級特許権使用料を徴収するが、第三者ライセンス支払いに対して何らかの調整を行う必要がある。Arenaとのライセンス契約によると、レーニペッグに関連する様々な付与された特許および未解決の特許および出願の独占的な許可を有しており、医薬製剤、製造、および用量などに関連している。このような特許と特許出願の多くはオレンジブックに登録する資格がある。2022年3月、アリーナはファイザーに買収された。潜在的な特許期限の延長とより多くの特許出願によると、Ralinepagに対する米国の特許保護は少なくとも今世紀30年代半ばまで続く可能性があると考えられる
他にも
我々は開発中の療法や技術に関する様々な他の許可協定の締約国である。これらのライセンス契約は、商業的にこれらの療法を開発することに成功すれば、売上のパーセンテージに応じて支払いを行わなければならず、いくつかのマイルストーンを実現する際に他の支払いを行う必要があるかもしれない。
製造と供給
メリーランド州銀泉の工場でトレプチニブとオレンニトロアミンの有効成分であるトラプチニブを合成し，トレプチニブはテヴァソ，テヴァソDPIとレモリンの有効成分，トリプロブチルグリコールアミンはオレンニトロアミンの活性成分である。私たちは銀泉工場で地ヌシモノクロナル抗体を生産しています。これは連合トッシングの有効成分です。私たちは銀泉工場で霧化タイワソ、レモデリンと優図の新しい薬物製品を生産しています。我々はOrenitram薬物製品を生産し，ノースカロライナ州研究三角公園の施設で包装，倉庫，流通Tyveso，Remodlin，Orenitram，Unituxinを包装した。
私たちは予想される需要に応じて、少なくとも2年間のTyveso(霧化のみ)、Remodlin、Orenitramの在庫を維持し、第三者契約メーカーと契約を締結して、私たちのいくつかの製品の生産能力を補充して、患者の需要を満たすのに十分な数の内部生産ができない可能性があるリスクを低減する。たとえば，Baxter Pharmtics Solutions，LLCはFDA，EMA，様々な他の国際規制機関の承認を得ており，Remodlinを生産してくれる.私たちは霧化タイワソのもう一つのメーカーとしてウッドストック滅菌ソリューション会社に頼っています。併用薬の活性成分であるヌシズマブや完成品の併用薬やオレニラン薬物製品のための余分な製造源の開発は計画されていない。
Dekaとその付属会社は現在Remunityポンプの製造を完全に担当している。私たちはMinnetronix社に完全に依存していますテヴァソ吸入器システムで使用されているネブライザーを製造していますManannKindはタイヴァソDPIの完成薬と設備の唯一のメーカーである。私たちは現在第三者契約製造業者に依存してレニパイグを生産している。
私たちはより多くの第三者が似たような製品、サービス、材料を提供できると信じているが、既存の第三者メーカーやサプライヤーを代替できる会社は少ない。サプライヤーやメーカーの変化は
私たちそれぞれの製品に関連する製造、流通、研究作業を遅延させたり、コスト増加を招いたりします。別項参照プロジェクト1 A--リスク要因本報告に含まれます。
競争
多くの製薬会社が心肺疾患や癌を治療する製品の研究、開発、商業化に従事している。PAHの治療では，米国や世界の他の地域の多くの承認された製品と競争している。アメリカではこれらの競争療法には経口Eraが含まれています® (Ambrisentan)，Opsum it®(Macitentan)、Tracleer® (ボセンタン、非特許ボセンタンおよび非特許アミノブリ生)；プロスタサイクリン系療法(フルオロローラン(シクロプロスタグランジン静脈内投与)、エルトレビィ®(経口selexipag)、ヴィレトリー®(エプロスタノールを静脈内投与)、ベンダヴィ®(エボプロスタノイド吸入)、非特許類エププロスタノイド類および非特許類トリプチニブ注射剤)；PDE-5阻害剤(Revatio®(シルデナフィル、非特許シデナフィルおよび非特許タダラフィカ)；およびADEMPA®PDE-5阻害剤と同様の血管拡張経路を標的とするsGC刺激剤(Riociguat)。これらの療法は，ジョンソン，ギレド科学社，バイエル先霊製薬株式会社などの大手製薬会社および各種大型後発薬メーカーが製造·販売している。
様々な多環芳香族炭化水素研究療法も開発されている。登録段階研究または登録段階研究が完了している治療法は、
•ユートレピア使い捨て吸入器のための肺投与のために設計されたLiqudiaによって開発されたトリプチニブ乾燥粉末製剤。2021年11月、LiqudiaはFDAがYutrepiaによるPAH治療のNDAを初歩的に承認し、最終的に上記の訴訟による規制猶予の解決を待つことを承認したと発表した特許と他の財産権、戦略許可、市場排他性--非特許競争と私たちの知的財産権への挑戦2020年末，LiqudiaはRareGen，LLCとの業務統合を完了し，RareGen，LLCはSandoz製後発薬Remodlinを販売した。Liqudiaは承認を求め，YutrepiaのラベルをPH−ILDを含むまで拡張する計画を示しており，これまでTyvesoのこの適応における規制の排他性は2024年3月に満了していた
•SotaterceptAcceleron Pharma，Inc.(注射された形質転換増殖因子-β調節剤加速器)、メルク社(Merck&Co.，Inc.)に買収されたマク)である。メルク社はPAHで行われた第3段階登録試験の正面トップライン結果を発表した星の光が光り輝く2022年10月。AcceleronはSotaterceptによるPH-ILDの治療も研究可能であることを示した。
•イマチニブ商標がGleevecである現在癌治療に用いられている医薬®多環芳香族炭化水素の処理は，3社がそれぞれ開発している。Tenax治療会社は2023年に経口製剤の3期研究を開始する予定であると発表した。Aerovate治療会社は吸入型乾燥粉製剤イマチニブの2/3期臨床研究を行っている。Aerami治療ホールディングスはイマチニブ吸入剤の第1段階試験を行っている
•MK-5475メルク社が開発した吸入型可溶性オルニチンシクラーゼ刺激剤であり，2/3期試験が行われている。第一段階の研究結果は2022年11月に“呼吸医学”誌に発表された。
•L606Pharmosa生物製薬会社によって開発された吸入型リポソーム麹プチニブ(パルモサ)、同社は健康ボランティアのための第1段階研究を完成させた。Pharmosaは2021年8月に第3段階研究を開始した。
他の治療法としては，Insmed Inc.のTPIP(IN S 1009，トリプチニブの吸入型)(2期)，PhaseBio PharmPharmticals，Inc.のpemziviiptadil(PB 1046)(2期)，Enzyvant Treeutics GmbHの羅屈司タンエチル(RVT−1201)(2期)，Gossamer Bio，Inc.のseralutinib(GB 002)(2期)，SonivieのTiVUS(キー試験)，Respira Treateuticsのvaardenafil期(234)のCerardenil期(2 B)が検討されている。Bial Portela C.S.A.のZamicastat(BIA 5−1058)(2期)と。
非プロスタサイクリン内服治療(例えばPDE-5阻害剤とERAS)は通常病状の比較的に軽いPAH患者の第一線の治療とする。患者の病状の進行に伴い、通常、プロスタサイクリン類似体(テワソおよびテバ索DPIを含む)の吸入またはプロスタサイクリン類似体の注入(レモデリンを含む)のような他の先進的な承認された治療法が増加する。Orenitramは米国で初めて承認されたPAH治療の経口プロスタサイクリン系薬剤であり，Remodlin，Tyveso，Tyveso DPIよりも便利な代替療法を提供している。既存の口腔療法の使用は多くの患者のプロスタサイクリン吸入或いは注入治療の需要を遅らせる可能性がある。そのため、口腔治療の獲得性は著者らの吸入型と輸液型製品に対する需要に影響した
OrenitramはUptraviからの直接競争に直面しており，Uptraviは疾患の進行を遅延させ，PAHによる入院リスクを低下させることが証明されている。Orenitramの最初の適応は運動能力の改善に限られており，OrenitramではなくUptraviを処方する可能性がある。しかし，Uptraviは経口プロスタサイクリン受容体アゴニストである。プロスタサイクリン類似体、例えばオルソアミンは、プロスタサイクリンの作用を広くシミュレーションしているが、IPプロスタサイクリン受容体アゴニストは選択的にIP受容体と結合し、IP受容体はいくつかのプロスタサイクリン受容体の一つである。また，Orenitramのラベルは，医師が耐性に応じて各患者の用量をあるレベルまで柔軟に滴定することを可能にしており，規定された最大用量はない。対照的に、Uptraviのラベルは具体的な最大用量を指定する。PAHの進行性を考慮して，多くの患者がUptravi投与時に病態が悪化した後にオレンジアミンやわれわれのもう一つのトラプチニブによる療法を開始した。2018年8月に私たちは自由-電気自動車臨床研究では，Orenitramは臨床悪化の時間を遅らせ，重要な臨床措置で改善しており，研究終了時に生存率に積極的な影響を与えていることが示唆された。2019年10月，FDAは我々のOrenitram NDAのサプリメントを承認し，Orenitramのラベルを拡大し，運動能力の向上に加えて疾患の進行を遅らせることができることを示した。これらの臨床結果や最新のラベルは，オルソアミンのより多くの使用を招いていると考えられる。
2018年8月にアメリカで模倣薬タダラアフリカを発売して以来、私たちはAdCircaの模倣薬競争に直面しており、これは私たちのAdCircaの収入を大幅に減少させた。2019年以来、私たちはアメリカと一部のヨーロッパ諸国でもRemodlinの後発薬競争に直面している。最後に、私たちはActavisとANIと和解合意に達し、それぞれ2027年6月と2027年12月にOrenitramの模倣薬バージョンを発売することを許可し、Watsonが2026年1月に霧化Tyvesoの模倣薬を発売することを許可し、あるいは場合によっては事前に発売することを許可した。これらの他の潜在的後発薬競争相手の詳細については、上記のタイトルを参照されたい特許とその他の専有権、戦略許可と市場排他性-非特許競争と私たちの知的財産権への挑戦.
Yutrepia(乾燥粉末吸入型Treprostinil)の最終承認を得た場合、Tyveso、Tyveso DPI、および私たちの他のTreprostinilベースの製品はLiqudiaからの競争に直面する可能性がある
TyvesoやTyveso DPI以外にPH−ILDの治療法は承認されていない。いくつかのPAH候補薬も開発されており，PH−ILD(e.g., Yutrepia、Sotatercept、MK-5476、およびTPIP)。他社は現在INOPulseを含む第3グループの肺動脈高圧治療法を開発または将来的に開発している®Bellerophon Treateutics，Inc.は線維化間質性肺疾患の治療のための吸入型一酸化窒素放出システムを開発している(書類)肺動脈高圧のリスクを有する患者、および慢性閉塞性肺疾患や結節病などの他の指標に関連する肺動脈高圧。FIRDの第3段階研究が行われている
また，抗線維化療法を用いた潜在的肺疾患(以下に検討するIPF療法)の治療は，第3群の肺動脈高圧の発生を遅らせることができる
調査結果によると増すこの研究では、PH-ILDに関連する肺疾患に対する治療作用を検査するために、トラプチニブ吸入に対する研究力を拡大したティトン特発性肺線維化患者の肺胞洗浄液研究。もし…ティトン計画は成功し、TyvaのためにIPF適応を求める予定ですだからティワソDPIと現在IPFの治療に2つの療法が承認されている：Ofev®(Inetedanib)、ベーリンガー·インゲルハイム国際有限公司とEsbrietが販売®(ピルフェニドン)、F.Hoffman-La Roche Ltd(羅氏)である。しかし、臨床研究により、これらの治療法はIPF患者の肺機能低下を緩和することしかできず、IPF肺機能低下を阻止或いは逆転する治療に対する需要は深刻な不足を招く。IPFの高度な臨床開発には，多くの潜在的な競合療法がある。これらの治療法には，FibroGen社のPamrevLumab(3期)，Galecto社のGB 0139(2期)，セノフィ社のbelumosudil(KD 025)(第2段階)、MediciNova社のtipelukast(MN-001)(第2段階)、Nitto BiophmaのND-L 02-S 0201(第2段階)、百時美施貴宝社のOrencia® (Abatacept)(第2段階)、BMS-986278(第2段階)、およびCC-90001(第2段階)、ならびにHorizon Treateutics PlcのHZN-825(第2段階)
ユーチューバーはカルコバからの競争に直面しているかもしれません® ApeIron Biologics AGによって開発された抗体製品は、ヨーロッパでハイリスク神経芽細胞腫の治療のために承認されたが、米国では承認されていない。2016年10月、EUSA Pharma(UK)Ltd.(2022年にRecordati Groupによって買収された)は、Qarzibaのグローバル商業化権利を獲得したことを発表した。また，Y-mAbbs Treateutics，Inc.(Y−モノクロナル抗体)は、GD-2に対するいくつかの候補薬剤が開発されており、2020年11月にDanyelzaに対するFDAの承認を得ている®(Naxitamab)-GQGK)は再発と難治性(二線)骨或いは骨髄ハイリスク神経芽細胞腫の児童と成人患者の治療に用いられる。Y-mAbbsは2021年にDanyelzaの商業販売を発売した。Y-mAbbsはまたナシタモノクロナル抗体による第一線のハイリスク神経芽細胞腫の治療の研究を行っている
私たちは、上記のすべての製品の開発者、メーカー、流通業者と、顧客、資金、ライセンス取得、人員、第三者協力者、製品開発、商業化の面で競争を展開しています。その中のいくつかの会社は私たちより多くの財務、マーケティング、販売、流通と技術資源、及び研究開発、製品開発、製造とマーケティング、臨床試験と監督管理事務におけるより多くの経験を持っている
政府の監督管理
薬品審査の流れ
アメリカとその他の国の政府機関は薬品の研究、開発、テスト、製造、普及、マーケティング、流通、サンプリング、貯蔵、承認、ラベル、記録保存、承認後のモニタリングと報告及び輸出入などの方面に対して広範な監督管理を行った。アメリカでは“連邦食品、薬品、化粧品法”を遵守できなかった(FDC法案)、“公衆衛生サービス法”(PHSA)および他の連邦法規は、FDAが未解決のNDAまたはBLASの承認を拒否し、警告状、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、民事罰、および刑事起訴のような様々な行政または司法制裁を受ける可能性がある。
FDAの上場前承認要求を満たすのは極めて高価であり、通常は長年の時間を要する。製品や疾患のタイプ、複雑さ、新規性によって、必要な実際のコストと時間が大きく異なる可能性がある。医薬品は米国でFDAの厳しい規制と要求を受けており，EUのEMA(EU.EU)と、他の国の同様の規制機関。新薬が米国で発売される前に通常必要なステップは、多くの他の国/地域で要求されるステップと類似しており、(1)臨床前試験、(2)FDAへのINDの提出、(3)各薬物適応の安全性、有効性および用量-反応特性を決定するために健康ボランティアおよび患者において良好に制御された臨床試験を含む臨床研究、(4)NDAをFDAに提出すること、および(5)FDAがNDAを受け入れ、審査、および承認することを含む
臨床前試験
臨床前試験は製品化学と調合の実験室評価、及び毒性と概念検証を探索する動物研究を含む。臨床前試験の進行は必ず良好な実験室実践を含む連邦法規と要求に符合しなければならない
INDに提出する
臨床前試験の結果はINDの一部としてFDAに提出され，その他の情報は，製品化学，製造，制御に関する情報，提案された臨床試験案を含む。FDAがIND提出後30日以内に反対しなければINDが発効し，INDで提案された臨床試験が開始される。
臨床研究
臨床試験は合格した研究者の監督の下で、健康ボランティア或いは患者に研究用新薬を提供することに関連する。臨床試験は必ず：(1)連邦法規に符合する；(2)良好な臨床実践に符合するGCP)患者の権利および健康を保護し、臨床試験発起人、管理者、および監督者の役割を決定するための国際基準、および(3)試験目標の詳細な説明に従って、安全性を監視するためのパラメータ、および評価すべき基準のプロトコル。米国患者のテストに関する各々のプログラムおよび後続のプログラム修正案は、INDの一部としてFDAに提出されなければならない。
FDAが臨床試験がFDAの要求に沿って行われていないと考えている場合や，臨床試験患者に受け入れられないリスクとなっている場合，FDAはいつでも臨床試験の一時的または永久的な停止を命じたり，他の制裁を加えたりすることができる。臨床試験における患者の研究案やインフォームドコンセント情報は，機関審査委員会の承認を得なければならない(IRB)である。IRBはまた、IRBの要求を遵守できなかったために、ある場所の臨床試験を一時的または永久的に停止するか、または他の条件を適用することを要求することができる。
NDAを支持する臨床試験は通常順に行われるが，これらの段階が重なる可能性がある
•ステップ1新陳代謝、薬物動態、薬理作用、用量増加に関連する副作用を評価するために、医薬を最初に健康なヒト対象または患者に導入すること、および可能であれば、有効性を評価する早期証拠を含む
•第二段階通常は限られた患者群で研究を行い、特定、的確な適応における薬物の治療効果を評価し、耐性と最適な投与量を探索し、そして可能な副作用と安全リスクを確定することに関連する
•第3段階試験は、重要な研究、主要な研究或いは高級臨床試験とも呼ばれ、より多くの患者の中で臨床有効性と安全性を証明し、通常異なる臨床研究場所にあり、そしてFDAが薬物の全体的な利益-リスク関係を評価することを許可し、そして薬物ラベルに十分な情報を提供する
•第4段階研究は通常市販承認後に行われ、法規の要求を満たすか、或いは薬物使用に関連する追加データを提供する。
FDA承認プロセス
必要な臨床試験を成功させた後、NDAは通常米国のFDAに提出され、マーケティング許可申請は一般にEUのEMAに提出される。この製品が米国で発売される前に、FDAがNDAを承認する必要がある。NDAは、すべての臨床前、臨床および他の試験の結果、および製品の薬理、化学、製造および制御に関連するデータアセンブリを含まなければならない
FDAは，秘密保持プロトコルを受信してから60日で，申請が届出を受けられるかどうかを決定する.FDAが、申請が完全ではなく、実質的な審査を行うのに十分ではないと判断した場合、より多くの情報の提供を要求し、情報を提供するまで申請届出を受け入れることを拒否することができる。提出された申請が受け入れられると、FDAは深い検討を始めた。FDAはNDAのレビューでいくつかのパフォーマンス目標を設定することに同意した。非優先薬物の申請の多くは10~12ヶ月以内に検討される。治療において重大な進展を得るか、または適切な治療方法がない場合に治療を提供するいくつかの薬剤に対して、“加速承認”、“迅速チャネル”状態、“突破的治療”状態、および“優先審査”状態を含む特殊な経路を付与する。これらの特殊なアプローチは、FDAがNDAを審査するのに要する時間を著しく減少させることができるが、製品がFDAの承認を得る保証はない。2018年5月、“試用権法案”は、生命に危険な疾患や状態を有すると診断された患者のために、承認されていない調査治療を得る機会を増加させるための新たな規制方法を確立し、これらの患者は、承認された治療案を使い切り、臨床試験に参加できなかった。食品·薬品総合改革法案(FDORA)は、2023年の総合支出法案の一部として可決され、承認加速前に承認後の検討を開始し、条件を満たさずに承認撤回を加速させることを含むFDAの薬品および生物製品の規制加速承認要求におけるFDAの権限を拡大した。
FDAは、新しい薬品または安全性または有効性の問題が発生した薬品の申請を諮問委員会に提出することができ、通常は臨床医と他の専門家を含むグループであり、審査、評価を行い、申請が承認されるべきかどうかについて提案する。FDAは諮問委員会の提案によって制限されていないが、それは一般的にそのような提案に従っている。審査中、FDAはまた、医療専門家や消費者に適切な情報を伝達することを確実にするために、当該薬剤の製品ラベルを審査する。はい
さらに、NDAを承認する前に、FDAは、通常、GCPに適合する施設を保証し、FDAの現在の良好な製造仕様に適合することを確実にするために、1つまたは複数の臨床場所を検査するCGMP).
FDAがNDAおよび製造施設を評価した後、FDAは、提出文書の不足点が一般的に列挙されており、FDAが申請を再検討するために多くの追加のテストまたは情報を必要とする可能性がある承認書または完全な返信を発行する可能性がある。NDAを再提出する際に，これらの条件がFDAによって満足的に解決されれば，FDAは承認書を発行する。FDAは、含まれる情報タイプに応じて、そのような再提出された出願を2ヶ月または6ヶ月以内に検討することを約束している。再提出後であっても、FDAは、その申請が承認された規制基準を満たしていないと決定する可能性がある。
承認後の規制要求
機密協定が承認されると、その製品は持続的に規制されるだろう。例えば，薬品はその承認の適応とその承認されたラベルの規定に基づいてのみ販売される.FDAは処方薬の承認後のマーケティング、ラベルと広告を厳格に監督し、消費者向けの広告、ラベル外販売促進、業界賛助の科学と教育活動及びインターネットに関連する販売促進活動を含む。
FDAがNDAを承認した後も，有害事象報告と定期報告書を提出する必要がある。さらに、NDA承認の条件の1つとして、FDAは、第4段階の臨床研究、および/またはリスク評価および緩和戦略を含む上場後テストを要求する可能性がある(REMS)薬物の利点が潜在的なリスクよりも大きいことを確実にするのを助ける。REMSは、薬物ガイド、医療専門家のコミュニケーション計画、処方または調剤の特殊トレーニングまたは認証、特定の場合のみの調剤、特殊モニタリング、および患者登録簿の使用を含むことができる。また，品質管理および薬品製造，包装，ラベルプログラムは引き続きcGMP要求に適合しなければならない。製造施設はFDAといくつかの州機関の持続的な審査と定期検査を受けている
ある企業が規制基準を遵守できなかった場合、または後に以前に意識されていなかった問題が発見された場合、監督管理機関は製品の承認を撤回したり、製品のリコールを要求したりすることができる。予想されていない重症度または頻度の有害事象または製造プロセスの問題を含む製品に以前に未知の問題が存在することが発見された場合、または法規要件を遵守できなかった場合、(1)承認されたラベルの改訂、(2)新しい安全リスクを評価するために発売後研究または臨床試験を実施すること、または(3)REMS計画に従って流通または他の制限を実施することも可能である。他の潜在的結果は、(1)製品の販売または製造を制限すること、(2)罰金、警告状または承認後の臨床試験の保留、(3)FDAが承認されているNDAまたは承認されたNDAの補充剤の承認を拒否すること、または製品許可証の承認を一時停止または取り消すこと、(4)製品の差し押さえまたは差し押さえ、または製品輸出入の許可を拒否すること、または(5)禁止または民事または刑事罰の適用を含む。
承認された製品の変更を承認する
承認申請において決定された条件のいくつかの変更は、適応、ラベル、デバイスまたは製造プロセスまたは施設の変更を含み、変更を実施するためには、NDAまたはNDA付録を提出し、FDAの承認を得る必要がある。新適応のNDAサプリメントは通常，オリジナル出願のような臨床データを必要とし，FDAがサプリメントを審査する際に使用するプログラムや行動はNDAを審査する際に使用するのと同様である。
孤児薬
“孤児薬品法”によると、米国で20万人に影響を与えないまれな疾患や疾患を治療することを目的としている場合、または米国の売上高が開発および生産コストを回収するのに十分な期待がない場合、申請者はFDAにその製品を米国の“孤児薬”に指定するように要請することができる。NDAやBLAを提出する前に，指定孤児薬を申請しなければならない。孤児薬物の指定は、監督審査と承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査と承認過程の持続時間を短縮することもない。孤児薬物指定およびFDAの承認を得た特定の投与方法によって特定の疾患の特定の活性成分を治療する最初のNDAまたはBLA申請者は、米国で7年間の独占営業期間を得る権利がある。7年間、FDAは、限定された場合、例えば、孤児薬物に対して排他的な製品と比較して臨床的優位性を示すことができない限り、同じ疾患のために同じ薬剤を販売する他のいかなる出願も承認しない可能性があり、これは、製品がより高い有効性または安全性を有するか、または患者ケアに大きな貢献をすることを意味する(例えば、投与システムを変更する)。孤児薬物の排他的範囲に対するFDAの解釈は依然として検討のテーマだ。歴史的には，排他性はこの薬物が実際に承認された孤立適応に限られている。したがって，排他的な範囲は競合製品の承認を阻止すると解釈される.しかし2021年9月に連邦裁判所はCatalyst製薬会社はBecera事件を訴えました孤児薬物排他性は、1つの薬剤がより狭い範囲のために承認されているか否かにかかわらず、孤児によって指定された“疾患または状態”のすべての範囲をカバーすることを提案する。FDAは2023年1月、特定の孤児適応の排他性を制限し続けることを意図した連邦登録簿通知で明らかにした。この裁決の影響範囲と影響は第十一巡回裁判所を超えており、現在のところ不明である。孤児薬物排他性は、FDAが同じ疾患または状態に対する異なる薬物、または異なる疾患または状態に対する同じ薬物を承認することを阻止しない。“21世紀治療法”(“治療法”)は、2016年12月に法律となり、孤児の薬物贈与を取得する資格がある研究型が拡大した。孤児薬物指定は，出願人が研究開発コストに関する連邦税収免除を受ける資格を有する可能性もある
特許期限と法規の排他性
1984年、“ハッジ·ワックスマン法案”は、ANDAと呼ばれる模倣薬のためのより速い承認手続きを作成した。一般的に、ANDAは販売されている薬物製品は承認薬物と同じ強度、投与経路、剤形と同じ有効成分を有することが規定されており、生物学的同等性試験によって治療上承認薬と同じことが証明されており、参考市販薬と呼ばれている(RLD)である。生物学的同等性テストの要求以外に、ANDA申請者は臨床前或いは臨床テスト結果を行ったり提出したりして、その薬物製品の安全性或いは有効性を証明する必要がない。このようにして承認された薬物は一般に承認薬の“模倣等価物”と呼ばれ，通常は元の承認薬のために処方された処方に基づいて薬剤師が代替することができる。2018年、FDAは、複雑な模倣薬の製造に関する指導意見の発表や、模倣薬申請の承認が延期される可能性がある場合など、医薬品競争および患者の模倣薬獲得を促進するための政策を推進した。
NDA申請者は、各特許を識別することを要求され、薬物(薬物物質または医薬製品)またはFDAによって承認された薬物使用方法をカバーすることを要求される。製品承認後、これらの特許はFDAが承認した治療同等性評価を有する医薬製品に記載され、一般にオレンジブックと呼ばれる。各ANDA申請者は、RLDのオレンジ本毎に記載された特許について、いくつかの認証のうちの1つをFDAに提供しなければならない。第3段落の証明は，ANDA出願人が特許満了後に承認を求めることを指摘している。第四段落の認証は、特許が無効又は強制執行できないため、特許がANDAの承認を妨げない、又は特許が有効であっても、新製品の侵害を受けていないと主張する。出願人が列挙された特許に疑問を提起しない場合、ANDAは、参照製品を要求するすべての特許が満了するまで承認されないであろう。あるいは、ANDA出願人は、承認された適応をカバーする使用方法特許について、同社がカバーする適応の承認を求めていないことを示す声明をFDAに提出することができる。実際の問題としては、RLDが複数の適応のために許可された場合にのみ利用可能であり、少なくとも1つは特許によって保護されていない。
ANDA出願人が第4段落の認証をFDAに提出した場合、FDAがANDAの届出を受けた後、出願人はまた、NDA及び特許所有者に第4段落の認証の通知を送信しなければならない。そして、NDA及び特許所有者は、第4項の認証の通知に対して特許侵害訴訟を提起することができる。第4項の認証を受けてから45日以内に特許侵害訴訟を提起すると、特許満了、訴訟和解または侵害事件におけるANDA申請者に有利な裁決の30ヶ月前まで、FDAによるANDAの承認が自動的に阻止される
ハッジ·ワックスマン法案はまた、FDA規制審査中に失われた製品特許寿命の一部を補償するために、特許期間を延長することができると規定している。この延長期間は、通常、IND発効日とNDA提出日との間の半分の時間であり、NDA提出日とその承認との間のすべての時間を加えて、最長5年間延長することができ、特許期間を承認後に14年以上延長することができないことを制限する。一般に，活性成分を含む薬物の初めての商業販売が許可されていれば，特許期間を延長することができる。ヨーロッパの法律によると、似たような特許期間の延長も獲得することができる。
ANDAもまた，新しい化学実体のNDA承認を得る排他性など，任意の非特許排他性が満了するまで承認されないであろう.連邦法では，以前に承認された有効成分を含まない薬剤を承認した後，5年間の期限があり，その間，提出された薬剤が第4段落の証明を含まない限り，これらの薬剤の後発薬のANDAを提出することができず，この場合，提出は，原製品の承認後4年以内に提出することができる。以前に承認された有効成分を含む薬剤を新しい剤形、投与経路または組み合わせの形態で販売する申請が承認された後、またはスポンサーまたはスポンサーによる新たな臨床試験によってサポートされる必要がある新しい使用条件については、FDC法案は3年間の排他性を規定し、その間にFDAは、いくつかの法定要件を満たすような新しい使用条件、剤形または強度のためにANDAを承認することはできない
第五百五十五条第二項新薬出願
多くの薬品(生物製品を除く)はFDC法案第505条(B)(1)条に提出されたNDAまたはANDAによりFDAの上場承認を得ている。第3の選択は、FDC法第505条(B)(2)条に従って提出された特殊タイプのNDAであり、一般に、出願人がFDAによる既存製品の安全性および有効性データの発見に部分的に依存することを可能にし、またはその出願をサポートするために出版された文献である。
第505条(B)(2)には、以前に承認された製品の新しいまたは改善された処方または新しい使用について、新しいまたは改善された処方または新しい使用がFDA承認の代替経路を提供することができると規定されている。第505条(B)(2)条は、出願人が薬物が安全であるか又は有効であるかを証明するために行われた研究における情報に少なくとも部分的に依存する機密協定の提出を許可し、これらの情報は、出願人によって行われたものでもなく、出願人のために行われたものでもなく、出願人も参照権又は使用権を得ていない。第505(B)(2)節の出願人が、以前に承認された製品に対する研究の依存が科学的に適切であると判断することができれば、いくつかの臨床前または臨床研究を行う必要性を除去することができる。FDAはまた、承認された製品からの変更をサポートするために、追加の研究または測定を行うことを企業に要求する可能性がある。次に、FDAは、参照製品のラベル適応のすべてまたは一部が承認された新製品候補と、第505条(B)(2)条のNDA出願人がデータを提出した任意の新しい適応とを承認することができる。
第505条(B)(2)出願人がFDAの以前の安全性及び有効性に依存して発見された範囲内で，出願人は，以前に承認された製品がオレンジマニュアルに記載されている任意の特許をFDAに証明することをFDAに証明することを要求される。したがって、条項505(B)(2)NDAの承認は、参照製品を要求するすべてのリストされた特許が満了するまで、任意の非特許排他性、例えば、新しい有効製品の承認を得る排他性まで延期することができる
引用製品に関するオレンジブックに記載されている成分が期限が切れており、第4項の認証及びその後の特許侵害訴訟である場合は、訴訟和解又は侵害事件において第505条(B)(2)出願人の裁決に有利である。
医薬製品のアメリカ以外でのマーケティング
アメリカ以外では、私たちの製品をマーケティングする能力も規制機関のマーケティング許可を得るかどうかにかかっている。外国の規制承認手続きには、上述したFDA審査と承認手続きに関連する一部またはすべてのリスクが含まれる可能性があり、臨床試験と上場許可を管理する要求は国によって異なる可能性がある。
生物製品
ヒト疾患または状態を予防、治療または治癒するための生物製品は、FDC法案およびPHSAによって規制される。バイオ製品はBLAにより発売が承認されており，このBLAは申請手続きに従い，NDAと非常に類似した承認要求を持っている。PHSAは外来製剤導入のリスク低減を支援するために，属性が正確に定義できない製品の製造制御の重要性を強調した。PHSAはまた、FDAが公衆衛生に危険がある場合に直ちに許可証を一時停止することを許可し、不足と重要な公衆衛生需要が発生した場合に製品を準備または購入し、感染症の米国での導入または伝播を防止するために法規の制定と実行を許可した。
BLAが承認された後、製品も正式なバッチ発行を必要とする可能性があり、これは、製造業者が各製品のサンプルをFDAに提出し、バッチ製造履歴およびバッチに対して製造業者が実行したすべての試験結果の要約を示す発表プロトコルを提示しなければならないことを意味する。FDAはまた、いくつかの製品(例えば、ウイルスワクチン)に対していくつかの検証性テストを行い、その後、製造業者によってロットが流通のために発表される可能性がある。薬品と同様に，生物製品が承認された後，メーカーは発生した任意の安全問題を解決し，リコールや生産を一時停止し，承認された後に定期検査を受けなければならない。
2009年バイオ製品価格競争と革新法(“BPCI法”)FDA許可の参照生物製品“生物学的に類似している”ことが証明された生物学的物品のための短い承認経路を作成して、反復試験を最大限に低減する。生物類似性は生物製品と参照製品が安全性、純度と効力の面で臨床的に意義のある差がないことが要求され、免除がなければ、分析研究、動物研究と少なくとも1つの臨床研究によってこれを証明しなければならない。生物製品のより大きく、しばしばより複雑な構造に関連する複雑な複雑、及びこのような製品を製造するプロセスは、FDAが依然として解決している実施に対して重大な障害となっている。2018年7月、FDAは、治療用生物製品および生体模倣薬に集中するための新しいオフィスを設立することを含む、生物模倣薬の開発および効率的な検討を奨励するための行動計画を発表した。2020年12月20日，国会は新冠肺炎救済法案の一部として公衆衛生サービス法を改正し，生体類似物審査手続きをさらに簡略化し，証明ラベルに提案された使用条件が以前に承認されたことを選択できるようにしたことが申請の要求であった。2021年9月、FDAは2つの指導文書、1つの最終版、草稿を発表し、潜在申請者に通知し、生物模倣薬と交換可能な生物模倣薬の開発を促進し、BPCIAの増加に対するFDAのいくつかの法定要求の解釈を記述した。
参考製品が初めて許可を得たときから，参考生物には12年の独占経営権が付与された。簡略化された承認経路の下で提出された第1の生物学的製品は、生物学的類似体として承認され、参照製品との互換性の追加基準も満たし、簡略化された承認経路に従って提出された他の生物学的製品に対する設定された期間内の排他性を有する。2020年3月から、FDC法によってインスリンやヒト成長ホルモンなどの薬物のいくつかの製品として承認され、現在PHSA下の生物製品とされており、これは生物模倣薬経路による競争に直面している可能性があり、新しいBLASを付与する12年の専門期間を得る資格がない可能性があることを意味する。生物由来の原材料は独特の汚染リスクに直面しているため、それらの使用はいくつかの国で制限される可能性がある。FDORAは現在，複数の最初の交換可能な生体模倣薬を提供しており，同じ日に承認されれば排他性を得る資格がある。
細胞と組織に基づく製品
細胞や組織に基づく製品のメーカーは、FDAの現在の良好な組織実践を守らなければならない(CGTP)であり、これは、このような製品を製造するための方法、施設、および制御を管理するFDAの法規である。CGTP要求の主な目的は，細胞や組織に基づく製品の製造方式の確保であり，感染症の導入，伝播，伝播を防止することを目的としている。細胞および組織製品は、例えば、細胞または組織が最小限に操作されている場合、または非相同用途(細胞源とは異なる使用)のために意図されている場合、安全性および有効性を証明することを含む、他の生物学的および医薬製品と同じ承認基準に準拠することもできる。
“治療法”は新しいFDA組織と高度治療·再生高度治療事務所を設立した(ラット)指定され、これは、製品がFDAの優先審査および加速承認を受ける資格を有する。マウスとして指定される資格のある療法は、細胞療法、治療用組織工学製品、ヒト細胞および組織製品、またはこれらの療法を使用する任意の組み合わせ製品を含むが、いくつかの例外である。マウスの指定については、この製品はまた、深刻なまたは生命に危険な疾患または状態を治療、修正、逆転または治癒することを目的としなければならず、初歩的な臨床証拠は、製品が疾患または状態が満たされていない医療需要を解決する潜在力を有することを示さなければならない。
医療機器の規制
私たちは現在独立した医療機器の許可を持っていないが、Tyveso吸入システムおよびDreambove吸入器に対するFDAの許可を、それぞれTyvesoとTyveso DPIの薬物-デバイス組合せNDAの一部としている。また，我々の業務パートナーは，我々の薬物を搬送するために必要な医療機器許可，例えばRemuniityポンプを含む。医療機器はFDAの承認やFDC法案の下で広く規制されている可能性もある。医療機器は，I類，II類，III類の3つに分類される。レベルが高いほど，その機器に関するリスクの程度が高く，安全性や有効性を確保するために必要な制御量も大きくなることが示唆された。
FDA法規の免除を受けない限り、すべての設備はFDA品質システム法規の遵守を含む一般的な制御措置を遵守しなければならない(QSR)が規定されており、良好な製造規範要件、施設登録および製品リスト、不良医療事件の報告、真および非誤解性ラベル、明確または承認された予期される用途に一致する装置を宣伝する。第2の種類および第3の種類の設備は追加的な特別な制御を受けており、FDAが発売前に通知を承認する必要があるかもしれない(510(k))または上場前承認申請(PMA).
大部分のI類設備はFDAの発売前の審査や承認を免除している。いくつかの例外を除いて、第2のタイプのデバイスは、FDAが510(K)プロセスによって“承認”しなければならず、このプロセスは、デバイスが市場に既存のいくつかの“アサート”デバイス“などと実質的に同じであることを会社に証明することを要求する。実質的に同等であるためには，提案するデバイスは述語デバイスと同じ予期される用途を持つ必要があり，述語デバイスと同じ技術的特徴を持つか，異なる技術的特徴を持つか，述語デバイスとは異なる安全性や有効性の問題を引き起こすことはない.510(K)がクリアされると、デバイスのセキュリティまたは有効性に著しく影響を与える可能性のある任意の変更は、新しい510(K)を提出および承認し、その後、変更を実施する必要がある。2018年11月、FDAは、現代述語(例えば、歴史10年未満の述語)に依存することを奨励するために、510(K)計画を大幅に改訂する計画を発表した。2019年1月、FDAはまた、現代の性能ベースの基準および現在の技術原則に依存して実質的な等価性を証明する“セキュリティおよび性能に基づく経路”という有名なデバイスタイプの代替510(K)経路に対するガイドラインを決定した
FDAが最大のリスクを構成すると考えられるデバイス、例えば、生命を維持する、生命を維持する、またはいくつかの埋め込み型デバイス、または新しい予期される用途を有するデバイス、または合法的に販売されているデバイスと実質的に同等ではない先進技術を使用するデバイスは、クラスIIIに分類され、PMA出願の承認を必要とする。PMAは、一般に、装置の安全性および有効性を決定するために、臨床試験からのデータを必要とする。承認されると，製造施設，方法や品質制御プログラムの変更，あるいは設計仕様の変更など，設備の安全や有効性に影響を与えるいくつかの変更は，PMA付録を提出する必要がある.一部の“改訂前”の設備(1976年5月28日までに合法的に発売された設備)は非機密であるが、FDAの上場前の通知と承認手続きを経なければ商業配信を行うことができない。510(K)計画は、臨床データを必要とする場合もある
FDAは直接提出することも許可しています初めからやり直す請願書。本プログラムは、その新しいデバイスがクラスIIIに自動的に分類されることを可能にする製造業者は、そのデバイスが低または中リスクがあることに応じて、PMAの提出および承認を必要とすることなく、その医療デバイスをクラスIまたはクラスIIに格下げすることを要求する。2012年に食品医薬品局安全·革新法案が公布される前に(FDASIA)医療機器は初めからやり直す製造業者が最初に510(K)の発売前通知を提出し、FDAの決定を受信した場合、すなわち装置が実質的に同じ装置ではない場合、装置は分類されるであろう。FDASIAは簡略化しました初めからやり直す製造業者が分類パスを要求することを可能にすることで初めからやり直す510(K)の発売前通知を最初にFDAに提出するのではなく、直接分類し、実質的に同等ではない決定を受信する。
The 510(k), 初めからやり直すそして、PMAプロセスは高価で、長く、予測不可能である可能性がある。FDAの510(K)承認プロセスは、通常、3~12ヶ月を要するが、より長く継続する可能性もある。PMA承認を得るプロセスは、510(K)の承認プロセスよりもはるかにコストが高く、不確実であり、通常、FDAへの出願の提出から1~3年、さらにはより長い時間を要する。さらに，PMAの承認には通常1つ以上の臨床試験が必要である。スポンサーが時間、精力、コストを投入しているにもかかわらず、設備はFDAの承認や承認を得ない可能性がある。治療法案は、生命または不可逆的な衰弱疾患または疾患を脅かすより効率的な治療または診断の装置へのアクセスを加速するための計画を確立することをFDAに要求し、これらの疾患または条件は、承認または承認された治療方法が存在しないか、または既存の承認または承認された代替品と比較して有意に優れている。FDAは2018年12月、スポンサーが開発中にFDAと直接やり取りし、提出された材料を優先的に審査することを可能にする“画期的”設備経路に関する最終指導意見を発表した。FDAは2021年1月にセキュリティ技術計画を発表しました(手順.手順)は、革新および市場への参入を奨励し、これらの技術は、現在の代替品よりも安全であるが、他の態様では、生命または合理的な可逆状態を危険にさらさない装置技術を治療することを含む画期的な装置基準に適合していない。STEPは、FDAとのコミュニケーションおよび優先審査を増加させることを含む、画期的なデバイス計画に倣って、同様の利点を提供することを目的としている。FDAは2022年10月に
“突破設備計画ガイドラインを選択する：健康と医療における差異を減らす”と題するガイドライン草案。ガイドライン草案は突破設備計画がどのようにいくつかの医療設備に適用されるかを明らかにし、これらの設備は健康或いは医療保健格差が大きい集団の中で生命を脅かす或いは不可逆的な衰弱疾病或いは疾病にもっと有効な治療或いは診断方法を提供した
医療機器の臨床試験は薬物や生物製品の臨床試験と類似した要求を受けている。重大なリスクデバイス(例えば、人体の健康、安全または福祉に深刻なリスクをもたらす可能性のあるデバイス)に関する臨床試験は、研究装置免除に対するFDAの承認を得なければならない(例えば、ヒトの健康、安全、または福祉に深刻なリスクをもたらす可能性があるデバイス)に関する臨床試験(イド)研究開始前の出願およびIRBの承認。非重大リスクデバイスに関連する臨床試験は、FDA承認のためにIDEを提出する必要はないが、研究開始前にIRB承認を得なければならない。研究中、スポンサーは、例えば、試験モニタリング、臨床研究者の選択、研究計画の提供、IRB審査、有害事象報告の確保、記録保存要件、および研究装置の普及を禁止すること、またはそれに対する安全性または有効性宣言を含むFDAの適用要件を遵守することを要求される。臨床研究中の臨床研究者はまたFDAの規定を守らなければならず、患者のインフォームドコンセントを得て、研究計画と研究方案を厳格に遵守し、研究設備の処置を制御し、そしてすべての報告と記録保存要求を守らなければならない。また、試験開始後、スポンサー、FDAまたはIRBは、研究対象のリスクが期待収益よりも大きいと考えられることを含む、様々な理由で随時臨床試験を一時停止または終了することができる。
一つの設備が承認されたり、発売されたりした後、多くの一般的な規制要求が引き続き適用される。これらの措置には
•FDAの設立登録と設備リスト；
•設計および製造プロセスのすべての点で、厳格な設計、テスト、制御、文書、および他の品質保証手順に従って準拠する第三者製造業者を含む製造業者を要求する
•ラベル条例およびFDAは、研究製品の普及を禁止するか、または承認または承認された製品の“ラベル外”使用を促進することを禁止する
•キャンペーンに関する要求；
•510(K)承認されたデバイスの製品修正を承認または承認することは、セキュリティまたは有効性に著しく影響を与える可能性があり、または我々が承認したデバイスのうちの1つの予期される用途に大きな変化をもたらす可能性があり、またはPMA承認デバイスのいくつかの修正を承認する可能性がある
•医療機器報告法規は、製造業者に、その販売された装置が死亡または深刻な損傷をもたらしたか、または障害が発生した可能性があり、故障が再び発生した場合、その装置またはその販売された同様の装置が死亡または深刻な損傷をもたらす可能性があることをfdaに報告することを要求する
•メーカーがfdaに現場修正と製品リコールまたは除去を報告することを要求し、健康構成に対する設備のリスクまたは修復がHealth VIにリスクを構成する可能性のあるFDCA違反の行為を低減するために、修正、除去、およびリコール報告規定を修正する
•米国食品医薬品局のリコール権限は，この権力に基づいて，同機構は設備メーカーに市場からのリコール違反とのリコールを命令することができる
•上場後のモニタリング活動と法規は、FDAが公衆の健康を保護したり、設備に追加の安全と有効性データを提供することが必要だと考えた場合、これらの活動と法規を適用する。
FDAは医療機器に対して広範な監督管理と法執行権力を持っており、薬品と生物製品に似ている。このような規定は複雑で、時間が経つにつれて、しばしばもっと厳しくなるだろう。規制の変化は追加的な制限や要求を招くかもしれない。FDAは定期的な抜き打ち検査などでこのような規制要求を実行する。FDORAはFDAが検査前または検査の代わりに医療機器施設の記録を要求することを許可している。適用規制要件を遵守しないいかなる行為も、FDAが法執行行動をとることをもたらす可能性があり、その中には、以下のいずれかの制裁が含まれている可能性がある
•不良宣伝、警告状、無題状、すでに私たちの注意を引いた手紙、罰金、禁止、同意法令、民事処罰
•修理、交換、返金、リコール、または差し押さえ
•生産制限、一部生産停止、全面生産停止
•規制承認またはPMAによる新製品またはサービスの承認、新しい予期される用途、または既存の製品またはサービスの修正の要求を拒否する；
•承認された規制許可またはPMA承認を撤回する；または
•刑事起訴する。
各州は医療機器メーカーと流通業者に対しても規制要求を提出した。FDAは米国に進出する医療機器の輸出入に対しても何らかのコントロールを実施している。また、どの外国も医療機器に対して自分の規制要求をしている。各州は医療機器メーカーと流通業者に対しても規制要求を提出した。適用される連邦または州の要求を遵守しないことは、(1)罰金、禁止、民事処罰、(2)製品のリコールまたは差し押さえ、(3)運営制限、一部の一時停止、または
生産を全面的に閉鎖する，(4)新製品の承認を拒否する請求，(5)承認された承認を撤回する，(6)刑事起訴
FDAは米国に進出する医療機器の輸出入に対しても何らかのコントロールを実施している。また、どの外国も医療機器に対して自分の規制要求をしている。連合では、医療機器の許可手続きがない。医療機器はCEマークを経て，合格評価過程(通知機関の参加を含む可能性がある)後，メーカーが自ら決定して市場に投入する。
組み合わせ製品
組合せ製品は、医薬装置または装置生物のような、2つ以上のFDA規制された製品成分または製品を組み合わせた製品である。組合せ製品は、物理的または化学的に組み合わされた構成要素から作られた単一のエンティティ、または個別に包装された製品からなる単一のユニットのような様々な形態をとることができる。各組合せ製品は先頭のFDAセンターが割り当てられ、このセンターは発売前の審査と監督を行う権利があり、組合せ製品のどの構成部分によって主要な行動モードを提供し、即ち製品の全体的な期待治療効果に最大の貢献を期待する行動モードを提供する。組合せ製品の分類や指導センターの分配が不明確または論争がある場合、主催者は会議の開催を要求し、指定された要求を提出することができる(RFD)、FDAは、RFD提出後60カレンダー日以内に指定状を発行する。組合せ製品のタイプによれば、FDAは、組合せ製品の承認、許可、または許可のための単一の申請を行う必要があるか、または構成部品の別個の出願を要求する必要がある場合がある。マーケティング申請の審査中に、リーダーセンターは、FDA他のセンターと相談したり、協力したりすることができる。FDAは2017年、cGMP要求の適用と組合せ製品に関する分類問題に関連する最終文書を発表した
治療法は、スポンサーとFDAとの間の分岐交渉手続きのような組み合わせ製品に関連するいくつかの条項を規定し、承認された成分を含む組合せ製品の発売前審査に対するFDAの要求を簡略化することを目的としている。FDAによって承認された薬剤およびデバイスの主要な作用パターンからなる薬物-デバイス組合せ製品の場合、“治療法”は、発売前審査プロセスへのHatch Waxman要求を適用することを要求し、したがって、列挙された薬剤に関する特許紛争は、組合せ製品の510(K)承認またはPMA承認の遅延をもたらす可能性がある。また，“治療法”は，装置の主要な作用パターンを有する組合せ製品の装置許可および承認プログラムに排他的規定(例えば，新しい化学実体と孤児薬物排他性)を適用する
医薬製品の政府精算
米国では、医療補助や医療保険などの独立した第三者健康計画や政府医療計画の多くが、患者のために私たちの商業製品を使用してお金を払っている。これらの政府計画によると、私たちの製品の売上の大部分は精算されるだろう。私たちの製品が十分な政府精算を受けるかどうかはこれらの計画に影響を与える法規の変化と制御にかかっています
医療補助は連邦と州の共同計画であり、各州が管理し、低収入と障害受益者に向けている。我々は医療補助薬品リベート計画に参加し，この計画に基づき，連邦医療補助と連邦医療保険B部分に基づいて我々の薬物に連邦資金を提供する条件として，連邦医療補助精算でカバーされた外来薬のリベートを州ごとの医療補助計画に支払わなければならない。医療補助税還付は，われわれが毎月と四半期ごとに米国連邦医療保険·医療補助サービスセンターに報告した定価データに基づいている細胞質)、医療補助及び医療保険計画を管理する連邦機関。これらのデータは、製造業者の平均価格を含み、イノベーター製品の場合、各薬剤の最適価格は、一般に、製造業者が任意の価格設定構造において米国の任意のエンティティに提供可能な最低価格を表し、計算結果は、すべての適用可能な販売および関連する返却点、割引、および他の価格割引を含む。前四半期の報告書が正しくないこと、あるいは定価データの再計算によって変化したことを認識すれば、これらのデータの最初の満了後3年以内に修正されたデータをCMSに再提出する義務がある
連邦医療保険は連邦政府が管理する連邦計画であり、65歳以上の個人及びある障害者と慢性病患者に保険のある医療福祉を提供する。平均販売価格を提供する必要がありますASP)四半期ごとにCMSにいくつかの製品の情報を提供します。我々が報告するASPは，法的定義の式およびCMSによる法規の規定と解釈に基づいて計算されなければならない。CMSはASP情報を用いて連邦医療保険B部が保証した薬品の連邦医療保険精算率を計算し，B部分は医師が管理する薬物，医師サービス，外来看護をカバーしている。連邦医療保険A部分は入院福祉をカバーしているが、連邦医療保険D部分は連邦医療保険受益者に対する自発外来処方薬福祉であるIES.
私たちの薬は次のような計画に含まれています
•併用薬は完全に入院治療として、連邦医療保険A部分によって精算されるのが一般的です。しかし、併用薬は小児科癌の治療に指定されているため、連邦医療保険では治療をカバーすることはあまりありませんが、医療補助は要介護の小児科患者をカバーしている可能性があります
•連邦医療保険B部の規定によると、Remodlinと噴霧化タイヴァソは精算することができる。この計画を管理する連邦医療保険B部分請負業者は、現地の保証範囲に基づいてRemodlinとTyvesoを保証し、法定ガイドラインに基づいて精算を提供する
•Tyveso DPI，Orenitram，AdCircaはMedicare Part Dにより精算され，これらの製品を保証するPart D計画にリベートを支払う.
•医療補助にはRemodlin，Tyveso，Tyveso DPI，AdCirca，Orenitram，Unitusinも含まれており，上述したように，このような支払い医療補助リベートが必要である.
“2022年インフレ低減法案”(アイルランド共和軍)は、以下に説明するように、価格および補償率に大きな影響を与えるアメリカの医療改革.
連邦法はどの会社にもATは医療補助薬品リベート計画に参加し、公衆衛生サービスの340 B薬品定価計画にも参加し、連邦資金は医療補助と連邦医療保険B部分のメーカーの薬品に使用できるようにした。340 B計画は衛生資源とサービス管理局(Health Resources And Services Administration)によって管理されている(Health Resources And Services Administration)HRSA)に参加し、メーカーがカバーする外来薬の340 B“最高価格”を超えない費用を法定に定義されたカバーエンティティに請求することに同意することが要求される。これら340 Bがカバーするエンティティは、公衆衛生サービスから衛生サービスの贈与を受ける様々なコミュニティ衛生クリニックおよび他のエンティティと、低所得患者に比例しないサービスを提供する病院とを含む。340 B最高価格は，医療補助薬品返却計画から計算された外来薬を含む平均メーカー価格と返却金額に基づいて法定式を用いて計算され，一般に，医療補助価格報告や返却義務に制約された製品も340 B最高価格計算や割引要求に制約される
私たちは、四半期ごとにHRSAに340 B上限価格を報告することを要求され、その後、HRSAは340 Bによってカバーされたエンティティに公開する。HRSAは340 Bの最高価格を計算するための条例を公布し、保証エンティティに過大な費用を承知で故意に徴収した製造業者に民事罰金を科した。また、人権高等弁務官は行政紛争解決メカニズムを設立した(Adr)エンティティクレームをカバーするプログラムであって、製造業者クレーム340 Bは、エンティティが転用禁止または重複割引の規定に違反していることをカバーする。このようなクレームは政府関係者からなるADRグループで解決され、このグループの決定は連邦裁判所でしか控訴できない。ADR訴訟は，カバーエンティティの発見や他の煩雑なプロセス要求の影響を受け，追加的な責任を招く可能性がある.さらに、立法が提案される可能性があり、通過すれば、340 B計画をより多くのカバーエンティティにさらに拡大し、メーカーの最高価格義務をいわゆる“契約薬局”に拡大するか、または参加するメーカーに入院環境で使用される薬剤に340 Bの割引定価を提供することに同意することを要求する。将来的にメーカーの平均価格と医療補助税金還付金額の定義の任意の追加変更は、340 B最高価格計算に影響を与え、私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります
連邦医療補助と医療保険Bの下で連邦資金を使って私たちの製品を支払い、ある連邦機関と受贈者が購入する資格があるため、私たちはアメリカ退役軍人事務部にも参加しました(バージニア州)連邦供給スケジュール(FSS)定価計画。この計画によると、FSS契約に基づいて私たちの製品を調達する義務があります。この契約によると、私たちは標準的な政府条項と条件を遵守し、特定の連邦機関から法定連邦最高価格を超えないようにしなければなりませんFCP)である。FCPは非連邦平均メーカー価格に基づいています(非FAMP)を毎四半期と毎年計算して退役軍人管理局に報告します。Tricare小売薬局計画にも参加しており、この計画によると、Tricare小売薬局ネットワークを介してTricare受益者に配布された革新的製品の使用に対して四半期リベートを支払う。返却点は年次非FAMPとFCPとの差額で計算した
定価と返却点計算は製品や計画によって異なり、非常に複雑で、通常、私たち、政府あるいは監督機関、および裁判所の解釈を受け、これは時間の経過とともに変化し、発展する可能性がある。CMS、衛生·公衆サービス部、監察長事務室、および他の政府機関は、これらのデータをタイムリーまたは正確に政府に報告することができなかったことを指摘された製造業者を追ってきた。政府機関はまた、計画の解釈、要求、または参加条件を変更することができ、その中のいくつかは、以前に推定された金額または支払いの金額に影響を与える可能性がある。Medicaid薬品リベート計画、340 B計画、VA/FSS計画、Tricare小売薬局計画、および他の政府薬品定価計画に基づいて提出されたいかなる材料も不完全または不正確であることが発見されないことを保証することはできません。
また，米国では製薬会社の薬品定価が現在密接に注目されており，他社から製品を買収して製品価格を向上させた会社も含めて注視され続ける見通しである。連邦と州レベルでは、価格上限、価値に基づく定価及び透明性と開示義務の増加などのツールを通じて、全体的な医療コストを下げるために、間接或いは直接薬品価格を規制しようとしている努力が多い。いくつかの州は、独自の価格設定情報を含む会社に価格情報の報告を要求するか、または要求することを要求しているか、または立法を考慮している。例えば、2017年、カリフォルニア州は、指定された閾値を超えるいくつかの薬品の値上げを事前に通知して説明することを要求する処方薬価格透明性州法案を可決した。似たような法案は以前にも連邦レベルで提出され、他の州も公布され、未来にはより多くの立法が提案されるかもしれない。
アメリカの医療改革
私たちの業界は厳しい規制を受けており、法律や政府の医療計画の変化は、私たちの業務、運営、または財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。政治、経済、規制の影響は米国の医療業界に根本的な変化をもたらす可能性があり、特に現在米国の処方薬コストに対する批判が増えていることを考慮すると
医療システムのあり方を変えるための立法や規制提言が継続されることが予想され、私たちの能力、製品の商業化、販売利益に影響を及ぼす可能性があります
連邦レベルでは、医療に関する多くの立法と規制措置と改革が継続され、これらの措置と改革は製薬業に大きな影響を与えている。例えば“患者保護と平価医療法案”(PPACA)は、政府や商業支払者が医療保健に資金を提供する方法を大きく変え、米国製薬業に大きな影響を与えている。他の事項に加えて、PACAはあるブランドの処方薬メーカーに対する年会費と税収を規定している。PACAは，米国国内の医療保険範囲を拡大するための広範な措置であり，主に雇用主や個人に対して医療保険に関する任務を実施し，医療補助計画を拡大することである。PPACAおよびそのいくつかの条項は、司法的挑戦を受け、それらを廃止または置換するか、またはその解釈または実行を変更する努力を受けている
また、米国の薬品定価のやり方に対する立法、監督と法執行への興味もますます大きくなっている。その他の事項を除いて、アメリカ議会はいくつかの調査を行い、連邦と州立法を提出し、採択し、薬品定価の透明性を高めること、政府支払者計画下の処方薬のコストを下げること、定価とメーカー患者計画との関係を審査すること、及び政府計画の薬品精算方法を改革することを目的とした
何よりも、2022年8月16日、総裁·バイデンは“アイルランド共和軍”に署名し、法律にした。この法規は2010年にPACAが採択されて以来、国会が製薬業に対して取った最も重大な行動を示している。他の事項を除いて、アイルランド共和軍はある薬品のメーカーに連邦医療保険との価格交渉(2026年から)を要求し、価格は交渉できるが上限がある；連邦医療保険B部分と連邦医療保険D部分に基づいてリベートを実施して、インフレを超えた価格上昇を処罰し(2023年に初めて満期)、連邦医療保険D部分のカバーギャップ割引計画を新しい割引計画で代替する(2025年から)。アイルランド共和軍は衛生·公共サービス大臣を許可しましたHHS)その多くの規定は、最初の数年間、規制ではなく指導によって実行された。この理由やその他の理由から，アイルランド共和軍がどのように実施されるかは不明であり，アイルランド共和軍の製薬業への影響は完全には確定できていないが，重大である可能性がある。
また、国会では最近、製品の商業化に成功した能力に悪影響を及ぼす可能性がある他の法規も公布されている。2021年1月1日に施行される“2021年米国救援計画法案”によると，メーカーが州医療補助計画に支払う医療補助薬品還付計画還付の法定上限が撤廃され，我々の医療補助税還付責任が増加する可能性がある。
米国の個別州も、価格または患者の精算制限、マーケティングコスト開示および透明性措置を含む立法および実施によって、他の国からの輸入および大量調達を奨励するための措置を含む、立法および実施されるようになっている。また，地域医療当局や個別病院では，どの薬品やサプライヤーが処方薬や他の医療計画に含まれるかを決定するために入札プログラムが使用されるようになってきている。
2020年10月，HHSとFDAは米国への低コスト薬物の輸入に関する2つの新たな経路に関する最終ルールと指導意見を発表した。最終規則は、医薬品メーカーが海外で生産され、外国で販売しようとしていたFDAが承認した薬品や生物製品を米国に輸入するためのプログラムを記述したいくつかの処方薬のカナダからの輸入を許可する。最近，バイデン政府はアイルランド共和軍の実施に加え，製薬業でさらなる行動をとるという目標を再確認した。
反リベート、虚偽声明法、処方薬営業法
連邦反減税法令(AKS)購入、レンタル、注文または手配購入、レンタル、注文または手配個人がMedicare、Medicaid、または他の連邦によって援助された医療計画に従って精算可能な任意の医療項目またはサービスの見返りを提供するために、故意に提供、支払い、請求または報酬を受け取ることを禁止する。この法規は医薬品メーカーと処方者、購入者、処方マネージャー、および他の人の間の手配に適用されると広く解釈されている。報酬という言葉は、例えば、プレゼント、現金支払い、寄付、支払い免除、所有権権益、および公平な市場価値以外のものに任意の物品、サービス、または補償を提供することを含む、任意の価値のあるものに適用されると広く解釈される。AKS下の責任は、法規の実際の理解または当該法規の具体的な意図に違反することを証明することなく確定することができる。AKSにはいくつかの法定の例外状況と安全港を監督し、あるよく見られる商業手配と活動を検査或いは規制制裁から保障するが、例外状況と安全港の範囲は限られている。処方、薬品および生物製品を購入または推薦する人に報酬を支払うことに関連する方法は、何らかの割引や、採用コンサルタント、コンサルタント、講演者などの個人的なやり方を含み、例外や安全港に完全に適合していなければ審査される可能性がある。しかも、いくつかの一般的な接近法は特別な安全港を持っていない。規制避難港はまた、複数の政府機関の規制改正と解釈を受けている。AKS違反行為は、監禁、刑事罰金、損害賠償、民事罰金、連邦医療計画から除外され、連邦民事虚偽請求法案に基づくことができます(FCA).
他の事項に加えて、FCAは、虚偽または詐欺的な政府資金申告を提出または手配したり、虚偽または詐欺的な申し立てに重大な影響を与える虚偽陳述を行ったりすることを禁止する
国境保護法に基づいて提起された訴訟は律政局またはりっぱな担い手個人が政府の名で取った行動。これらの個人は、被告が取り戻すか和解する時に政府に支払われた金額を共有することができる。多くの製薬および他の医療保険会社は、FCAに基づいて起訴されており、その中には、逆に政府によって連邦医療保険および医療補助販売率を設定するために使用されているそれらの価格設定サービス機関に報告されている医薬品価格を上昇させる疑いがあり、顧客に製品の連邦計画への請求書を要求するために顧客に無料で提供する疑いがあり、AKSに違反し、法定要求の製造基準から大きく外れていること、およびラベル外販売促進を含む特定のマーケティング行為に関する疑惑に基づいている。FCAの責任は医療業界において意義が大きい可能性があり，この法規では，違反行為ごとに3倍の損害賠償と重大な強制的処罰を受け，連邦医療計画から除外される可能性があるからである
多くの州でもAKSやFCAのような法規や法規があり、Medicaidや他の州で計画されている精算項目やサービスに適用されたり、いくつかの州では支払者にかかわらず適用されています。いくつかの州は、製薬会社にマーケティングコンプライアンス計画を確立することを要求する立法を制定した；個別の医療保健提供者へのプレゼントおよび支払いの報告を含む定期報告を州政府に提出する；販売、マーケティング、定価、臨床試験および他の活動を定期的に公開開示し、および/またはその販売代表を登録する。一部の州では、医療提供者へのプレゼント、食事、または他の物品の提供を含むいくつかの販売およびマーケティング行為を禁止し、いくつかの州では、いくつかの処方薬の患者に自己支援を提供することを禁止している
連邦医師支払陽光法案は、連邦医療保険、医療補助または児童健康保険計画(いくつかの例外)によって支払うことができるいくつかの薬品、設備、生物製品および医療用品の製造業者に、医師(医師、歯科医師、検眼師、足科医および脊椎マッサージ師を含むと定義される)および教育病院の支払いおよび他の価値移転に関する情報、および医師およびその直系親族が所有する所有権および投資権益を毎年CMSに報告することを要求する開放支払計画の形態で実施される。2022年から適用されるメーカーは，医師アシスタント，勤務看護師，臨床看護師専門家，登録看護師麻酔科医，登録助産師への支払いと移転価値の情報も報告しなければならない。
米国の“海外腐敗防止法”、イギリスの“反賄賂法”、連邦“民事金融罰法”など、他の多くの反賄賂や反詐欺法の制約を受けている
製薬会社は、販売およびマーケティングプロセスの一部として、承認された薬物サンプルを医師に提供することが多い。処方薬販売法(PDMA)医薬品および医薬品サンプルの配布に要求および制限が加えられ、非州許可計画が貯蔵および処理の最低基準、およびサンプル要求および配布に関する情報の記録保存要件を含むいくつかの連邦ガイドラインを満たすことを除いて、各州が処方薬販売業者に許可証を発行することを禁止する。PDMAは違反行為に対する民事と刑事処罰を規定している。また，PDMAはメーカーと流通業者に類似した薬品サンプル情報をFDAに提出することを要求している。
これらの連邦と州法律によると、制裁には3倍の損害賠償、民事処罰、政府計画に基づいてメーカーの製品を補償範囲から除外し、刑事罰金、監禁を含む可能性がある
米国以外でも、製薬会社と医師の間の相互作用は厳格な法律、法規、業界自律行動準則と医師職業行為準則の制約を受けている。医師に利益または利益を提供して、医師の処方、推薦、裏書き、購入、供給、注文または医療製品の使用を誘導または奨励することは、EUでは禁止されており、EU加盟国の反賄賂法律の管轄を受けている。このような法律に違反することは巨額の罰金と監禁につながるかもしれない。いくつかのEU加盟国または産業行動基準は、医師に支払われた費用を開示することを要求する。また、医師との合意は、通常、医師の雇用主、医師の主管専門組織、および/またはEU加盟国の主管当局に事前に通知し、承認しなければならない。このような要求を守らないことは、名声のリスク、公開非難、行政処罰、罰金、または監禁につながる可能性がある。
“21世紀治療法”
2016年に法律に署名した“治療法”には、臨床研究を促進し、FDAの審査と承認過程を簡略化し、加速させるための一連の条項が含まれている。例えば、この法律は、まれな疾患に対する薬物におけるFDAの権限を明らかにし、遺伝子標的薬または変異タンパク質標的薬を支持するために使用可能な薬物または生物学的用途のデータおよび情報のタイプを拡大する。この法律はFDAが再生先進療法の開発計画を促進し，迅速な審査を提供することを求めている。この法律はさらに、FDAに、特定の薬物および生物製品申請の承認を支持し、承認後の要求を満たすために、実世界証拠の使用、すなわち無作為臨床試験以外の源からの証拠を評価するためのプロジェクトを確立することを要求し、2018年、FDAは実世界証拠を評価する枠組みを発表した。2019年、FDAは薬品承認プロセスの改善と簡略化を目的とした多くの措置と指導的文書を発表した。例えば、FDAの“安全かつ性能に基づくアプローチ”の最終ガイドラインは、いくつかのよく知られている医療デバイスのオプションの発売前のプロセスを記述する。孤児薬、連合製品、医療機器に関連する他の重要な条項は上記で個別に議論された
国家薬品·医療機器営業法
いくつかの管轄地域は、医薬品マーケティングおよび販売促進に関連する費用を製薬会社に報告することを要求し、これらの司法管轄区域の医療従事者に支払われたプレゼントおよび支払いを報告するか、または販売代表のための許可証を取得し、教育および他の要件を満たすように要求する。その中のいくつかの管轄区域はまたマーケティングに関する様々な活動を禁止している。また一部の州は薬品の定価と臨床研究及びその結果に関する情報の公開を要求している。また，ある州では製薬会社にコンプライアンス計画やマーケティング規範の実施が求められており，他のいくつかの州でも同様の提案が考えられている。これらの法律を遵守することは困難で時間がかかり、これらの州の法律を守らない会社は民事処罰あるいは他の民事法執行行動に直面する。
プライバシー法
私たちは健康と他の個人情報のプライバシーと安全を管理する多くの連邦、州、非アメリカの法律を守らなければならない。米国では，多くの連邦や州の法律法規が健康に関する個人情報や他の個人情報の収集，使用，開示，保護を管理している。これらの法律の多くは大きく異なり，同じ効果が生じず，遵守作業を複雑化させる可能性がある.このような法律を遵守することは難しく、持続的に発展し、時間がかかる。連邦規制機関、州総検察長、原告弁護士は、集団訴訟弁護士を含め、この分野で活躍し続ける可能性がある
1996年“健康保険移行性と責任法案”(HIPAA)プライバシー、セキュリティ、および違反報告義務は、個別に識別可能な健康情報のプライバシーおよびセキュリティの保護に関する、規則によって制約されたカバーエンティティに課せられる義務を含む。私たちはHIPAAの直接的な制約を受けていませんが-特定の従業員福祉を提供しますが--HIPAAによってカバーされているエンティティがHIPAAによって許可されていないまたは許可されていない方法で維持されている個別に識別可能な健康情報を意図的に取得、使用、または開示する場合、私たちは刑事罰を受ける可能性があります。HIPAAプライバシーやセキュリティ要求に拘束された第三者(臨床試験データを取得した研究機関を含む)から健康情報を取得することも可能である。
さらにカリフォルニアの消費者プライバシー法を守らなければなりませんCCPA)である。CCPAは2020年に発効し、データ使用と共有透明性に対していくつかの要求を設定し、カリフォルニア住民にその個人データの使用、開示、および保持に関するいくつかの権利を提供した。CCPAとその実施条例は公布以来何度も改正されてきた。同様に、米国には多くの連邦や州レベルの立法提案があり、私たちの業務に影響を与える分野に新たな義務や制限を加える可能性がある。このような法律と法規は変化しており、私たちの活動に制限を加えたり、他の方法で私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない。“包括的平和協定”の義務と変化する立法を遵守し、他にも、私たちの通知を更新し、内部と私たちのパートナーとの新しいプログラムを開発することが求められています。もしこのような法律を守らなければ、私たちは罰金、処罰、または個人訴訟を受けるかもしれない。
米国以外では、プライバシーとデータセキュリティ面の立法と規制構造が発展し続けている。EU一般データ保護条例を含む、我々の業務に影響を与える可能性のあるプライバシーとデータセキュリティ問題がますます注目されている(EU一般データ保護条例)GDPR)は、2018年に施行され、その要求を守らなかった場合、2000万ユーロまたは世界年収4%の罰金に処せられる可能性がある。また、“海外腐敗防止法”および米国、ヨーロッパ、アジア、ラテンアメリカで公布された法律法規は、潜在的な法執行と訴訟活動を増加させた。
EUで被験者を募集して私たちが行っているまたは将来の臨床試験に参加すれば、ヨーロッパ経済地域の個人に関する個人健康データを含む、収集、使用、保存、転送、および他の個人データの処理に関する制限を含む追加のプライバシー制限を受ける可能性があります(ヨーロッパ経済区)はGDPRによって管理されています。GDPRは個人データを扱う会社に対していくつかの要求を出し，個人データを欧州経済圏(米国への移行を含む)に移行する行為に対して厳しいルールを制定し，GDPRやEU加盟国の関連国データ保護法を遵守できなかった要求に罰金と処罰を科した。GDPRはまた、データ主体と消費者協会に個人訴訟権利を与え、監督当局に苦情を提出し、司法救済を求め、GDPR違反による損害について賠償を受けることができる。GDPRでの義務は重く、私たちの業務、財務状況、経営結果、将来性に悪影響を及ぼす可能性があります。GDPRを遵守することは厳格で時間のかかる過程となり、私たちの業務コストを増加させたり、業務やり方の変更を要求したりする可能性があり、私たちはこれらの努力をしたにもかかわらず、任意のヨーロッパ活動に関連した罰金や処罰、訴訟、名声損害のリスクに直面する可能性がある。また、イギリスのEU離脱は、通常イギリスの離脱と呼ばれ、イギリスのデータ保護規制に不確実性をもたらしている。特に，連合王国に出入りするデータ転送をどのように規制するかは不明である.
我々が新冠肺炎疫病のために実施した遠隔作業政策は、通常保護されている情報、会社の機密情報を含めて、それほど安全ではないかもしれない。ネットワークセキュリティおよびデータセキュリティ脅威は、引き続き変化し、健康データを含む、私たちの業務情報または敏感な個人情報に影響を与える可能性があるイベント発生のリスクを増加させる
私たちはまた従業員からより多くの健康に関する情報を収集して、私たちの従業員チームを管理する必要があるかもしれない。もし私たちまたは私たちの第三者パートナーが適用されたデータ保護やプライバシーに関する法律法規および関連する雇用規則を遵守できなかったか、または関連する雇用規則を遵守できなかった場合、または個人情報に関するデータ漏洩に遭遇した場合、政府の法執行行動や個人訴訟の影響を受ける可能性があります
また、個人データを欧州経済地域やスイス以外の地域に移転する能力が制限されれば、私たちの業務は悪影響を受ける可能性があり、これは私たちの経営業績に悪影響を及ぼす可能性がある
その他の法律法規
他の多くの法律と規制制度は私たちの業務と運営に影響を及ぼす。例えば、私たちの研究および開発作業は、安全な作業条件、実験室実践、研究および開発活動における動物の使用、および購入、貯蔵、移動、輸入、輸出、および危険または潜在的な危険物質の使用および処分に関連する法律、法規、および提案によって制約される可能性がある。独占禁止法と競争法は、独占許可権に関するいくつかの合意を達成する能力を制限する可能性がある。未来の立法と行政行動は私たちの業務に影響を与え続け、その程度と程度は正確に予測できない。
環境問題
私たちは多くの法律法規に制約されていて、これらの法規は私たちに連邦、州、地方の環境保護法規を遵守することを要求しています。私たちは私たちの業務がすべての実質的な側面でこのような適用された法律と法規を遵守していると信じている。私たちのこれらの要求に対する遵守は過去1年間変わらず、私たちの資本支出、キャッシュフロー、収益、あるいは競争地位に実質的な影響を与えないと予想される。
人力資本
我々は団結し，満たされていないニーズのための革新的な療法の開発に取り組み，患者，環境，社会に積極的な影響を与える責任ある市民となることに取り組んでいる。私たちの従業員は彼らを“と言いましたウニザス人彼らは私たちの目標を達成するための同じ情熱と奉仕精神を持っているので、このような約束に必須的だ。2022年12月31日現在、私たちは世界10工場に約985人の従業員を持っています。私たちは集団交渉協定によって保護されている従業員は一人もいません。私たちは従業員との全体的な関係が良いと信じています.
私たちの人々の使命は5つの重要な約束に重点を置いてUnitheransに提供しています
•挑戦的で革新的な仕事
•職業発展の機会
•自主的に彼らの仕事をしっかりやる
•人心を鼓舞する労働環境は，仕事と生活を一体化させる
•競争力のある報酬と福祉
2022年、私たちは従業員1人当たり約200万ドルの収入を実現し、私たちの業界同業者の中でほぼ上位にランクインした。私たちは、私たちUnitherian家族に対する核心的な関心がなければ、参加を奨励し、激励し、私たちの目標と目的に集中しなければ、このような業界のリードする生産性は維持できないと強く考えている。当社取締役会報酬委員会(サーフボード)上記5つの重要な約束によって推進された我々の人的資本管理優先事項を監督する。
“統一派”文化私たちは私たちの起業文化を維持するために意識的に努力している。私たちはこれがUnitheransにもっと大きな主人公の意識、意味、そして約束を教えて、彼らが超えて超えて、私たちの野心的な目標を達成するように激励すると信じている。また、私たちの文化は、私たちの重要な戦略目標を追求するために、最も優秀な人材を誘致し、革新と卓越を推進することができる競争優位性を提供してくれると信じている。共同治療会社は、人種、宗教、民族血統、性別、年齢、結婚状況、障害、妊娠、性指向、性別同意または表現、軍人と退役軍人身分、または任意の他の適用される法的保護の基礎によって差別されない機会均等な雇用主になることを誇りに思っている。私たちはすべての形態の不法な嫌がらせと報復を禁止し、この政策で規定されている責任と保護についてすべての非政府組織者に訓練を提供する政策を持っている。
PBC変換2021年には共同治療会社を公益会社に転換し、当業界で初めてそうした会社となりました。公益会社として，我々の取締役会は現在，患者を中心とした公共利益目標の利益，株主の財務利益，その他我々の行為によって大きな影響を受ける利害関係者の利益，例えばUnitheransのバランスをとる義務がある。この転換は，Unitheransに対する私たちの約束と，患者のためにより明るい未来を創造する使命によって駆動される公共利益目標をさらに強調するのに役立つと信じている
人材を募集し、維持し、開発する私たちは私たちの目標に情熱を持ち、私たち独特の文化の中ですくすくと成長する才能あふれる人を採用し、維持するために努力している。私たちはUnitherersに様々な個人と職業発展の機会を提供し、彼らを成長させ、すくすくと成長させる。私たちの業界の同業者と比べて、私たちの採用、人材管理と人材開発努力は私たちの人員の流出率が低い重要な要素であり、私たちの業界の同業者の歴史上の傾向は業界の平均レベルよりはるかに低いと考えている。2022年、私たちの自発的離職率は8.8%で、16.1%の業界平均をはるかに下回っている(怡安/レドフォードの2021年6月1日~2022年6月1日のデータに基づく生命科学/バイオテクノロジー/医薬業界の離職研究2022年12月出版)
多様性，公平性，包摂性(Dei)私たちは私たちの多様な労働力を誇りに思っており、私たちは偉大な職場として、多様化と包括性を意味すると信じている。女性はすべてのUnitheransの51%を占め、私たちの労働力の36%は自分が人種や少数民族の会員だと思っている。私たちはUnitherian資源を支援するグループと、私たちの首席人力官が議長を務め、環境と発展イニシアチブ戦略とイニシアティブについて私たちの環境·発展部実行委員会に投入することを含む、多くの異なる方法で多様性と包容性を促進しています。2022年には私たちの核心的価値観を刷新し、“包括性”を核とするUnitherian価値観を増やした。私たちは、私たちの空きポストのために多様で代表的な候補者を探し、目標の多様な求人サイトにすべての空きポストを掲示することで、私たちの努力を強化するために努力しています。私たちの長年の全社訓練計画の一部として、私たちは世界各地のUnitherersに多くの的確な訓練と発展活動を提供し、人々の重要なDeiテーマに対する認識を促進し、豊かにする。我々の年間Dei調査では，Deiの努力が我々の文化や職場に与える影響に対する従業員の認知度が年々向上していることが見られた
従業員の発展と敬業度私たちは研修訓練と持続的な学習の価値を信じている。私たちの行動基準と組織全体の他の内容分野で必要な訓練について、質と誠実さに対する私たちの約束を支持します。私たちはまた、従業員が彼らのキャリアを発展させるのを助ける専門とリーダーシップ開発訓練プログラムを提供する。私たちの教育援助プログラムは、フルタイム従業員が外部授業に参加できるようにし、これらの授業は業務目標を支援し、組織のために価値を増加させ、従業員自身の職業発展計画に適合させる。また、私たちはUnitherersが私たちの計画に意見を提供することを奨励し、彼らが問題を発見した時に歯に衣を着せず、私たちが適切な時に行動することを奨励する。我々の定期市庁会議は，役員更新と患者を中心とした会議を特色としており，Unitherersに会社管理層や患者体験につながる道を提供している。FacebookのWorkplaceを通じて、様々な機能のUnitherersを結びつける内部社交環境を作りました。私たちは定期的に広範な調査を行い、Unitheransの意見を求め、これは私たちに洞察力を与え、私たちの計画を発展させ、私たちの計画の質を監視し、参加度を測定するのを助ける。我々の努力の影響は，Great Place to Workが最近行った外部参加調査結果から明らかであり，約93%の回答者が共同治療会社を“偉大な職場”と考えていることが分かった
健康と安全です。私たちはすべてのUnitherersに安全で健康で保障された職場を提供して維持するために努力している。私たちは環境健康と安全計画を持っている。私たちは定期的にすべてのUnitherersに職場の安全と安保に関する訓練を提供する。
包括的な奨励と従業員福祉の全体的な方法私たちは才能あふれる労働力チームが必要だ。ヨニサー人は私たちの戦略目標を推進する鍵であるため、私たちは強力な人的資源計画を提供し、私たちが優ニサー人の財務、心理と身体健康に対する高度な重視を証明した。私たちの全面的な全体的な奨励プログラムには、競争力のある基本給、短期現金インセンティブ報酬、株式奨励、および従業員株式購入計画が含まれており、これは私たちのすべてのフルタイムUnithers従業員が私たちの財務成功に参加することを奨励する。例えば、すべてのフルタイムの従業員は、給料とボーナスを含む最低75，000ドルの年収を得る資格がある。当社は、会社に適合した401(K)貯蓄計画、柔軟な支出口座、手厚い有給休暇、親合コン休暇、従業員支援計画、柔軟な仕事手配、授業料援助など、市場をリードする福祉計画を提供しています。競争力のある医療、歯科、視力、処方保険を提供し、アルバイトもフルタイムのUnitherersも得ることができます。私たちが鼓舞する仕事環境には、現場のカフェテリア、託児センター、最先端のフィットネスセンターなど、従業員を中心としたいくつかの便利な施設が含まれています
取締役会が監督します私たちの取締役会はその報酬委員会を通じて私たちの人的資本管理戦略を監督し、私たちのDei、仕事環境と文化及び人材発展と維持に対する関心を含む。このような議題は一般的に賠償委員会と取締役会全体会議で検討され、議論される
企業サイト
私たちのインターネットサイトはHttp：//www.unither.comそれは.我々は、Form 10-K、Form 10-Q、Form 3、Form 4、Form 5、Form 8-Kおよびそれらの任意およびすべての改訂提出された文書について、米国証券取引委員会(SEC)に提出または提出した後、合理的に実行可能な場合に、できるだけ早く本インターネットサイトを介して無料で取得することができる(アメリカ証券取引委員会)である。アメリカ証券取引委員会を通じてこれらの情報を得ることもできますHttp：//www.sec.gov/edga/Search edga/pananyearch.html.
私たちの執行官に関する情報は
以下は2023年2月22日までのリストであり、私たちの幹部に関するいくつかの情報を示しています。各役員の任期は，年次株主総会後に開催される第1回取締役会会議まで，その後継者が選出され資格を持つまで，あるいは早期辞任や免職されるまでである。実行幹事一人の雇用はその雇用契約の条項によって終了します
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| 名前.名前 | 年ごろ | | ポスト |
| マーティン·ロスブラット博士J.D.，M.B.A | 68 | | 会長兼最高経営責任者 |
| マイケル·ビンコヴィッツ | 51 | | 社長と首席運営官 |
| ジェームズ·C·エッジモンド | 55 | | 首席財務官兼財務主管 |
| ポール·A·マホンJ.D | 59 | | 常務副総裁総法律顧問、企業秘書 |
マーティン·ロスブラット博士J.D.，M.B.A.,共同治療会社は1996年に設立され，設立以来会長兼最高経営責任者を務めてきた。彼女は以前、衛星放送会社SiriusXMを設立した。彼女は9つの米国特許の発明者または共同発明者であり、他の特許が出願中である。彼女の先駆的な著作はあなたの命は私の命です：地倫理は異種移植における個人と公共利益の衝突をどのように解決するか全世界のウイルス生物モニタリングと移植可能臓器の供給は大幅に増加することが予想される。ロスブラット博士はロンドン大学の医学倫理学博士号を持っています。
マイケル·ビンコヴィッツ2011年に共同治療に加入し、執行副総裁を務め、組織発展を担当し、2016年に総裁兼首席運営官に昇進した。彼は私たちのすべてのビジネス、医療事務、会社コンプライアンス活動、大部分の全社の行政機能、人的資源と情報技術、私たちの多くの業務発展努力、そして私たちのいくつかの重要な業務連盟とパートナー関係を担当しています
ジェームズ·C·エッジモンド2013年1月に共同治療会社に入社し、財務担当者と戦略財務計画副社長を務めた。エギモンドは2015年3月に首席財務官兼財務主管に昇進した。共同治療会社に入社する前、2008年から2013年1月までクラーク建築グループ会社の副総監兼財務担当総裁を務めた。1998年から2008年まで、企業執行取締役会会社で様々な職務を担当し、2005年から2008年まで、取締役財務主管を務めた。彼のキャリアは1990年から1998年までビマウェイ泥炭マーウェイ法律事務所で公共会計士を務め、退職前に高級マネージャーを務めるなど、様々な職務を務めていた。
ポール·A·マホンJ.D1996年の共同治療会社設立以来，同社の総法律顧問や会社秘書を務めてきた。2001年、さん·マホンは合同治療会社に常勤し、総法律顧問兼会社秘書上級副社長を務めた。2003年、馬洪さんは執行副総裁、総法律顧問兼会社秘書に昇進した。2001年までは，技術やメディア法律に特化した法律事務所の責任者と管理パートナーとして共同治療会社としてサービスし，1996年に設立された
第1 A項。リスク要因
私たちの製品や運営に関するリスクは
私たちはトラプチニブに基づく療法の販売に深刻に依存して収入を創出し、私たちの運営を支援している。
Treprostinilに基づく薬物であるTyveso，Tyveso DPI，Remodlin，Orenitram−の売上が我々の収入の大部分を構成している。いずれの製品も売上高の大幅な低下は我々の運営に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。規制承認の撤回や処方方法または用量パターンの重大な変化など、様々なイベントがあり、その多くは、以下の他のリスク要因で説明され、これらの製品の売上を大幅に低下させたり、増加速度が予想を下回ったりする可能性がある。私たちの製品は現在、予想されている模造薬バージョンと減少し、私たちの収入を減少させ続けるかもしれない。新しい治療法の承認は私たちの既存と潜在的な新製品の販売に否定的な影響を及ぼすかもしれない。もしどんな製造、マーケティング、流通、あるいは私たちの商業製品を販売する第三者が満足できるようにすることができなければ、あるいは私たちの内部製造プロセスを管理することができなければ、売上は下がるかもしれません。最後に、Tyveso DPIの需要が私たちの予想に達していなければ、私たちのTreprostinil製品の収入機会は私たちの予想を大幅に下回るかもしれない。
もし私たちの製品が臨床試験で失敗したら、私たちはこれらの製品を販売できないだろう。
FDAと国際規制機関の承認を得て新製品を販売したり、既存製品の製品ラベルを拡大したりするためには、我々の製品が安全かつ有効であることを証明する臨床試験を行わなければならない。規制機関は承認過程でかなりの自由裁量権を持っている。規制当局は、過去と未来に重大な遅延と追加コストを招く可能性があり、成功しない可能性がある現在行われている試験を修正したり、追加的な試験を実行したりすることを要求するかもしれない。試験の規制要件の変更や増加に関する遅延やコストは、特定の製品の開発努力を停止させることがあり、将来的には再びそうなる可能性がある。我々の臨床試験が成功しなかったり，発見された欠陥を十分に解決していなければ，新製品や新適応の販売に必要な承認は得られないであろう。必要な臨床試験の完了や規制部門の現在または将来の製品の承認を得るのに要する時間やコストを正確に予測することはできません。臨床試験の完成と監督管理の承認を得るのに要する時間とコストは製品、適応と国によって異なる。また、規制部門の承認を得られなかったり、遅延したりすることは、過去と未来に減価費用を確認する必要があるかもしれない。
私たちの臨床試験は完全無欠だ研究)、および将来的には、(1)新冠肺炎が大流行し、最初に私たちの大多数の臨床研究を一時停止させ、再びそうする可能性があること、(2)薬剤が無効であるか、または医師および/または患者が薬剤が無効であると思うか、または他の治療方法がより有効またはより便利であること、(3)患者が予想される速度で臨床試験を登録または完了していないこと、を含む、様々な原因で停止、遅延、キャンセルまたは失格を含む、研究)。(4)われわれ、臨床試験場所、または他の第三者が試験案を遵守しておらず、良好な臨床実践下で要求される品質管理(GCP)米国以外の法規および類似の法規、(5)患者は治療中に深刻な副作用が出現したか、または私たちの試験中に有害事象によって死亡し、および(6)特定の国で行われた臨床試験結果は、他の国の規制機関によって受け入れられない。
私たちは既存または新たに開発された薬物や製品との競争に成功できないかもしれない。
競争は私たちの経営業績に否定的な影響を及ぼすかもしれない。我々は成熟した製薬会社と市場シェアを争い，資金，免許，専門知識，人員，臨床試験患者と研究者，コンサルタント，第三者協力者などである。その中のいくつかの競争相手は私たちよりも多くの財務、マーケティング、製造、販売、流通、技術資源、およびより多くの承認された製品を持っている。その中のいくつかの競争相手はまだ研究開発、臨床試験、販売とマーケティング及び監督事務などの成功にとって重要な領域で更に豊富な経験を持っている。
現在、多くの治療法が私たちの商業療法と競争している。例えば，PAHの治療では，15種類を超えるブランドや後発薬と競合している。2018年8月に発売された後発薬AdCircaの販売は我々のAdCircaの販売に実質的な悪影響を与えた。Remodlinの後発薬バージョンの米国での供給は我々の収入に大きな影響を与える可能性があるが，後発薬競争は米国以外のRemodlinの収入に大きな影響を与えている。私たちの競争相手も私たちと競争するかもしれない新製品を開発しています。たとえば，LiqudiaとMerckはそれぞれYutrepiaとSotaterceptを開発しており，成功すればTreprostinilに基づく我々の製品と競合する.
もし患者と医者が私たちと競争する製品が私たちのより安全で、より効果的で、より侵襲的で、より便利で、および/またはより安いと思ったら、彼らは私たちの製品の使用を停止するかもしれない。もし医者が私たちの製品と競争製品を連合したら、彼らは私たちの製品の処方量を減らすかもしれません。さらに、多くの競争療法は私たちの製品よりも侵襲性が小さいか便利であり、これらの競争療法を使用することは、私たちの治療法の開始を延期または阻止することが多い。
私たちの製品の商業化の成功は、第三者支払者(政府当局や個人健康保険会社を含む)が保険と十分な補償を提供するかどうかにかかっている。薬品の価格設定と清算圧力は私たちの販売に否定的な影響を及ぼすかもしれない。
私たちの製品のビジネス成功は医療保険や医療補助などの政府支払者や個人保険会社の保険の範囲に大きく依存しています。国内または国外の政府医療計画の獲得性または精算範囲を減少させることは、私たちの業務および私たちの運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。政府支払者と第三者支払者はますます医薬製品の価格を制限しようとし、新薬或いは高価な薬品の定価に挑戦することが多い。米国以外の多くの市場では、政府は参考定価、値下げ、リベート、収入に関する税収、利益規制を実施することで、処方薬の価格を制御している。財政的圧力はアメリカ政府支払人および/または個人健康保険会社の政策実施を招き、私たちの製品の販売率を下げ、将来の価格上昇を制限し、薬品の販売率を国際支払いのレベルに制限し、後発薬の自動代替を要求し、新製品の初期保証に対してより厳しい要求を要求し、階段療法政策を実施し、患者に私たちの製品を使用する前に後発薬を含む他の薬物を試みたり、他の類似したステップを取ったりすることを要求し、患者が私たちの製品を得ることを困難にする可能性がある。例えば“リスク要因”と題する“インフレ削減法”に関する議論を参照されたい政府の医療改革や他の改革は私たちの収入、コスト、運営結果に悪影響を及ぼすかもしれません.
われわれのプロスタサイクリン類似製品(Tyveso，Tyveso DPI，Remodlin，Orenitram)とわれわれの腫瘍学製品(Unituxin)は高価な療法である。専門薬局流通業者は商業と政府支払人から十分な製品精算を得ることができないかもしれません。彼らが私たちの製品を支持するように激励します。第三者支払者は、費用対効果研究または価値に基づく支払い契約を使用して、私たちの製品の精算金額を減少させるために、同じ疾患の他の療法定価の変化に応じて、または新しい支払い方法を開発することによって、治療コストを支払うことができるかもしれない。第三者支払者は通常，価格の低い非特許代替療法の使用を奨励しており，我々のAdCirca収入に大きな影響を与え，われわれのRemodlin収入にも大きな影響を与える可能性がある。商業または政府支払人が私たちの製品を保証しない場合、または支払い料率を制限する場合、患者と医師は保険を受ける競争製品を選択することができ、より低い自己負担コストを有する可能性がある。
私たちの製造戦略は私たちを重大な危険に直面させる。
私たちは需要を満たすのに十分な量の商業製品を生産することができなければならない。我々は，Remodlin，Orenitram，Tyveso，Unituxinを自社工場で生産しており，これらの製品の各製品の有効成分を含め，第三者に依存してRemodlinとTyvesoの製造能力を増加させている.我々はTyveso DPI、Minnetronix Inc.を製造するためにManannKindに完全に依存してTyveso吸入システムを製造し、DEKAはRemodlin用のRemunityポンプを製造し、私たちの商業および開発段階製品のいくつかの要素は、以下のタイトルのリスク要因で詳細に説明されるように、様々な他の第三者独占製造業者に依存する私たちは私たちの業務に重要な活動を実行するために第三者にある程度依存している。もし私たちの任意の内部または第三者の製造と供給スケジュールがコンプライアンス問題、流行病に関連する問題、または他の理由で中断された場合、私たちは将来の需要を満たすのに十分な在庫がないかもしれない。仕入先および/またはサービスプロバイダの変化は、私たちの商業製品の生産を中断し、私たちの商業発射計画および臨床試験の進展を阻害する可能性があります
私たちの内部製造過程は私たちがますます複雑な製造過程に従事する時にリスクに直面させる。我々はFDAが承認した予備生産拠点なしに我々がすべて供給しているオレンニトロアミンや優図新を生産し，第三者を招いてこれらの材料を生産するつもりもない。著者らの長期臓器製造計画は異常に複雑な製造過程に関連し、その中の多くは臨床或いは商業規模を試みたことがない。このような製造プロセスの開発と実施には多くの時間と資源が必要であり、私たちは決してそれに成功できないかもしれない。私たちが戦略を作る他のリスクは
•私たち、私たちの第三者製造業者および他の製造プロセスに参加する第三者、例えばテストおよび記憶施設を運営する第三者は、FDAの現在の良好な製造規範法規、現在の良好なティッシュ仕様および同様の国際規制基準、および設備製造に関連する他の品質基準の制約を受けている。私たちは第三者製造業者のコンプライアンスを制御する能力が限られている
•新製品の製造業務を開発する際には、適用法規に適合することを確保するために、プロセスやプログラムを設計·実施することが困難になる可能性があります
•自然災害と人為的災害(例えば、火災、汚染、停電、ハリケーン、地震、洪水、テロ、戦争行為)、疾病の発生と流行病(例えば、私たちの内部および第三者製造拠点に影響を与える新冠肺炎)は供給中断を招く可能性がある。
•私たち、私たちの第三者メーカー、他の製造過程に参加する第三者が適用される薬品と器械製造法規を遵守しても、私たちの製品の無菌と品質は不合格になる可能性があり、このような製品は販売や使用できない、あるいはリコールされる可能性があります
•FDAとその国際同業者は、我々の製品の新メーカーまたは私たちが運営する新製造施設の新たなテストとコンプライアンス検査を要求する。
•FDAや他の規制機関は、私たちの施設や私たちの第三者メーカーの施設をタイムリーに検査できない可能性があり、必要な規制承認を受けられない可能性があります。
•私たちは満足できる条件や必要な製造業者と契約を結ぶことができないかもしれない
•我々の製品を製造·包装するために必要な材料や部品の供給が希少または入手できなくなる可能性があり、このような製品の製造およびその後の販売を延期する可能性がある。例えば、新冠肺炎による供給中断は、DEKAが十分な数のRemityポンプおよび部品を生産するために必要ないくつかのコンポーネントおよび原材料を得る能力に影響を与え、商業販売を開始する能力を遅らせることができ、持続的なグローバル半導体供給中断は、十分な数のTYVISOおよびRemodrinを生産するために必要なデバイスである当社の第三者メーカーが必要な半導体チップを得る能力に影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な影響を与える。代替材料又は部品で製造された製品は，FDAと適用される国際規制機関の承認を得なければ販売できない
•製造設備は私たちの製品を渡すための業務パートナーがFDAの医療機器要求に制約されています。彼らに対するいかなる不正、リコール、または法執行行動は、私たちの販売と運営に悪影響を及ぼす可能性がある。
•私たちの内部製造施設のインフラと私たちの第三者メーカーのいくつかの施設は老朽化している。このような施設たちは高度に複雑で複雑な公共事業システムを持っている。これらのシステムのいずれかが長期的な修理または交換を必要とする場合、影響を受けた施設は長い間製品を生産できない可能性がある。
•私たちは第三者メーカーとともに、地元市政当局によって私たちの施設に清潔な水を提供し、これらの水は高純度の水に加工され、私たちの3種類の商業薬品の重要な成分として使用されている。もし現地の市政当局が関連品質基準に適合した水を提供できなければ、私たちと私たちの第三者メーカーはこの状況が修復されるまで製品を生産できないかもしれない。
•私たちの原材料と消耗品サプライチェーンは世界各地に伸びていて、複雑だ。中国と台湾に本部を置くサプライヤーは私たちのサプライチェーンにおいて重要な役割を果たしている。中国、台湾、あるいは私たちのサプライチェーンにおける他の国の政治的動揺や貿易紛争は、私たちおよび私たちの第三者メーカーが原材料や消耗品を調達する能力に影響を与える可能性があります。私たちの主要サプライヤーが依存するサプライチェーンの可視性も限られています。したがって、私たちは私たちの主要サプライヤーに依存して、問題を発見し、供給中断を防止するための強力なリスク緩和戦略を持っています。
•私たちはウクライナの軍事紛争に集中している。ウクライナ、ロシア、ベラルーシから原材料や消耗品を直接調達することはありませんが、ヨーロッパでのサプライヤーやサービスプロバイダは、長期的な衝突や衝突が隣国にエスカレートする影響を受ける可能性があります。
これらの要素のいずれも私たちの商業製品の販売を混乱させ、臨床試験あるいは新製品の商業化を延期し、製品責任クレームと製品リコールを招き、より高いコストを招く可能性がある。第三者または内部製造プロセスによる代替手配の必要な規制承認に係る時間長や複雑さを考慮すると、我々の製造過程における中断は深刻である可能性がある
私たちは私たちの業務に重要な活動を実行するために第三者にある程度依存している。
第三者は、(1)私たちの臨床および商業製品を生産すること、(2)臨床試験、臨床前研究および他の研究開発活動を行うこと、(3)規制機関の承認を得ること、(4)薬物安全、有害事象の報告および製品苦情の処理を含む薬物警戒および製品苦情活動を行うこと、(5)私たちの薬物を送達するための医療機器の許可および承認を得ること、および(6)私たちの製品をマーケティングおよび流通することを含む、私たちの運営に重要な活動で協力してくれる。第3者がこれらの重要な活動を継続する能力のいかなる中断も、新冠肺炎疫病による中断を含めて、我々の業務及び運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。サービスプロバイダのどんな変化も私たちの製品とサービスの製造と流通を中断し、私たちの臨床試験、商業発売計画と関連収入の進展を阻害する可能性がある。
私たちは違う流通業者に頼って、私たちの商業製品をマーケティングし、流通し、販売します。もし彼らの販売努力が成功しなかったり、販売を減らしたり中止したりすれば、私たちの収入は大幅に減少するかもしれない。アメリカ以外では、私たちは私たちの国際流通業者に大きく依存して、私たちの製品の規制承認を得て維持し、適用された法律と法規に従って私たちの製品をマーケティングして販売します。米国では，我々のTreprostinilによる収入は，両社の販売業者AccredoとCVS Specialtyの販売から来ている.この2つの販売業者のいずれかが所与の期間内に明らかに大きなまたはより小さい注文を下した場合、私たちの収入は、患者の需要を反映できない方法で実質的な影響を受ける可能性がある。
私たちは第三者がポンプと他のRemodlinを供給するために必要なものに完全に依存している。市場で利用可能なポンプ数は限られており，可能な代替ポンプ供給がなければ，どの特定のポンプの生産停止も我々のRemodlin収入に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。スミス医療はRemodlin皮下注射のためのMS−3システムの生産を停止し，専門薬局流通業者からMS−3ポンプの供給がほぼ枯渇していることが通知された。スミス医療はまた，CADD Legacyシステムのレモデリン静脈内投与の中止を計画していると発表した。歴史的には，これらのポンプは主に米国の患者にレモデリンを輸送するために用いられている。2021年にRemodrinを皮下に提供するためのRemunityポンプを導入し，Smiths Medical計画はRemodrinの静脈内投与のための代替ポンプ，CADD Solisを製造した。私たちはまたレモデリンを輸送するための代替ポンプを開発するためにさらに努力している。しかし，これらの代替システムが適切な代替品とみなされない場合，あるいはタイムリーに開発されなければ，我々のレモデリンの販売は実質的な悪影響を受ける可能性がある。
礼来会社は私たちのためにAdCircaを製造して供給してくれる。私たちは礼来社の薬品卸売業者ネットワークを使ってAdCircaを流通します。もし礼来会社がAdCircaを生産したり供給したり、あるいはその流通ネットワークが中断できなければ、それは私たちの販売を遅延、中断、あるいは阻止する可能性があります
アデルカです。私たちは唯一のテワソ吸入システムメーカーとしてMinnetronix社に完全に依存している。テヴァソは薬物-設備の組み合わせであるため、タイワソ吸入システムがなければ、私たちはタイワソを販売することができない。
私たちはMannKindが私たちのためにTyveso DPIを作ってくれたことに完全に依存している。MannKindがどんな理由でもTyveso DPIを製造できなければ、私たちのTyveso DPIの商業販売は実質的で不利な影響を受けるだろう。
私たちはDEKAとその子会社がRemunity Remodlinポンプを生産することに完全に依存している。最後に，Ralinepag，RemoPro，Remodlinのために開発している他のポンプに関する製造活動を様々な独占サプライヤーに依存して提供する.第三者契約製造業者の使用によるリスクのさらなる検討については、上記のタイトルを参照されたい私たちの製造戦略は私たちを重大なリスクに直面させます.
著者らは第三者契約研究機構、契約実験室、臨床研究サイトとその他の第三者に深刻に依存し、著者らの臨床試験、臨床前研究とその他の研究開発活動を行う。また，我々が開発しているいくつかの製品の成功は第三者後援の臨床試験に依存するであろう。第三者は研究方案、品質管理、GCP或いは他の適用要求或いは関連する監督管理書類の提出或いは私たちの臨床試験の協力を行うことができず、監督管理の承認を求める時にこれらの試験結果に依存する能力を制限或いは阻止する可能性がある。
私たちの製品に関連する実際または予想される副作用および有害事象に関する報告は、私たちの売上を低下させたり、規制承認を取り消されたりする可能性があります。
わが製品に関連する副作用や有害事象の報告は，医師の処方の決定や患者がわが製品を使用する意思に影響する可能性があり，わが製品の販売に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。レモデリン静注に使用されている送達システムに関する既知のリスクの一例は敗血症であり，複数の細菌による重篤で生命に危険を及ぼす可能性のある血液感染である。また，ユニリーバは重篤な副作用にも関与しており，そのラベルには潜在的輸液反応や神経毒性に関するブロック警告がある。私たちはFDAに特定の不良事件を報告することを要求された。新製品の開発や既存製品の新配合や適応は新たな副作用や有害事象を招く可能性があり，これらの副作用や有害事象の性質は深刻である可能性がある。私たちの製品を使用して患者を傷つけたり、患者を傷つけたと考えられたりする場合、規制承認が撤回されるか、または他の方法で負の影響を及ぼす可能性がある。
特別な利益グループの否定的な関心は私たちの業務を損なうかもしれない。
我々の早期研究と開発は規制機関に要求された動物試験に関連しており，我々は直接行い，第三者との契約でも行っている。私たちの異種移植と再生医学プロジェクトは私たちの製品を製造してテストするために動物を使用することに深刻に依存している。特定の特別な利益集団は動物を研究目的に使用することに明確に反対する。私たちの動物研究活動に対する否定的な関心、脅威、または破壊行為は、私たちの業務の運営を阻害する可能性がある。
私たちは私たちを重大な製品責任から保護するために十分な保険範囲を維持しないかもしれない。
薬品と診断薬物のテスト、製造、マーケティングと販売は製品責任リスクに関連する。私たちは現在の製品責任保険を受け入れ可能なコストに維持できないかもしれません。もしあれば。しかも、私たちの保険カバー範囲はすべての可能なクレームをカバーするのに十分ではないかもしれない。もし損失が私たちの責任保険のカバー範囲を大幅に超えたら、私たちは財務的な困難に直面したり、休業を余儀なくされるかもしれません。臨床テストと最終マーケティングと販売新製品、既存製品の再配合バージョン、あるいは新しい適応で既存製品を使用することは、既存の保険証書がカバーしていない新製品責任リスクに直面する可能性がある
もし私たちが肝心な経営陣と合格した科学技術人材を誘致し、維持することができなければ、私たちは私たちの経営目標を実現できないかもしれない。
私たちの経営チームのメンバーは、私たちの創業者、会長兼最高経営責任者のマティナ·ロスブラット博士を含め、私たちの業務戦略の策定と私たちの企業文化の維持に重要な役割を果たしています。ロスブラット博士や私たちの上級管理チームの他のメンバーのサービスやリーダーを失うことは、私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれません。私たちは私たちの高級管理チームの会員たちに重要な人物生命保険を提供しない。我々の高度管理チームメンバーに適切な後継者を物色，採用，保留できなかったこと，知識を効率的に伝達できなかったことは，業務目標の実現を阻害する可能性がある.私たちの今後の成功はまた私たちが合格した科学技術人材を誘致し、維持できるかどうかにかかっている。私たちの産業では、このような種類の人々に対する競争は非常に激しい。このような従業員を引き付けて引き留めることができなければ、新しい療法の開発と商業化に成功することはできない。
法律コンプライアンスに関するリスク
私たちはアメリカと他の国の広範囲な法律法規を守らなければならない。適時に承認されたり、これらの要求を守らないと、私たちの製品の商業化が遅延、妨害、阻止される可能性があります。
私たちが開発した製品は規制機関の承認を経て発売されて販売されなければならない。私たちの研究開発はFDAとアメリカ農務省が公布した法規を含む広範な法規を守らなければならない。新薬、生物製品と医療機器の規制承認を獲得し、維持することは長い、高価で不確定な過程である。我々の移植プロジェクトの規制承認過程は特に不確定であり、その中には異種移植、再生医学、3-D器官生物印刷、細胞ベース製品の開発が含まれている。承認されると
私たちの製品の製造、流通、広告とマーケティングはすべて広範な監督管理を受けており、製品ラベル、厳格な薬物警戒と不良事件と医療機器報告、苦情処理、保存、流通と記録保存要求を含む。私たちの候補製品は過去と未来に規制部門の承認を得ることができないかもしれない。もし承認を得た場合、製品の承認は上場後の臨床研究を完成することを条件とすることができ、同時に特定の製品の使用或いはマーケティングに重大な制限を加えることができ、もし上場後の要求と上場後の承諾、あるいは商業導入後に不良事件が発生した場合、許可を撤回する。私たちの製品がFDAの承認を得る能力は、私たちの臨床試験の結果と品質、規制機関に提出された他のデータの実質的な影響、そして私たちの製造業務と私たちの第三者契約メーカーと契約実験室の品質を受けます。さらに、第三者は、私たちの製品の承認を延期したり、私たちの製品に追加的な承認条件を適用することを要求する市民請願書をFDAに提出することができます。もし成功すれば、市民たちの請願は私たちの製品の承認を大幅に延期したり阻止したりするかもしれない。例えば、第3の方向FDAは、Tyveso DPIの承認を拒否すること、および/または製品を承認するために追加の要求を適用することを要求する市民請願書を提出する。FDAはこの請願書を拒否したが、それはTyveso DPIに対するFDAの承認を延期した。
FDAと他の監督管理機関の現在発売されている製品に対する監督管理許可は、臨床安全性と有効性を証明した特定の適応と条件に限られている。
我々の製品に対するいかなる規制承認もFDAが安全かつ有効であると考えている特定の疾患と適応に限られている。承認された製品の新処方と新適応にもFDAの承認が必要である。医師は製品ラベルに記載されていない用途や規制機関が承認した用途とは異なる用途(“ラベル外”用途と呼ばれる)に薬物を処方する可能性があるが，製品を宣伝する能力はFDAが特に承認している適応に限られている。FDAの販売促進および広告に関連する規則およびガイドラインの違反は、FDAが製品の承認を拒否し、承認された製品、製品リコール、法執行行動、民事訴訟、または刑事起訴を一時停止または市場から撤回させる可能性がある。
私たちは世界各地で特定のマーケティング行為を制限する司法管轄区域の様々な法律を守らなければならない。
私たちの業務活動は、例えば、世界各地で特定のマーケティング行為を制限する司法管轄区域法律の挑戦を受ける可能性がある
•反リベートと虚偽クレーム法規、“海外腐敗防止法”、“イギリス収賄法”。米国では、AKSは、購入、レンタル、注文または購入の誘導または手配、レンタルまたは購入の手配、任意の連邦援助による医療計画(例えば、連邦医療保険または医療補助)に従って精算可能な任意の保健製品またはサービスを提供、支払い、請求または受け入れ(すなわち、任意の価値のあるもの)を提供、支払い、請求または受け取ることを禁止している。この法規は医薬品メーカーと処方者、購入者、専門薬局、処方マネージャー、患者と他の人の間の手配に適用されると広く解釈されている。私たちの接近法はいつもこの規制の安全港によって保護される資格があるわけではないかもしれない。
•連邦虚偽申告法は、誰もが知らずに虚偽または詐欺的な政府資金支払い申請を提出するか、または虚偽または詐欺的クレームに実質的な影響を与えることを可能にするか、または虚偽陳述を引き起こすことを禁止する。この法律によると、製薬·ヘルスケア会社は、未承認·精算不可の用途のための製品の販売により虚偽クレームを起こし、法的責任に直面している
•同様の州の法律および法規は、逆リベートおよび虚偽申告法を含み、Medicaidに従って精算される項目およびサービスに適用されるか、またはいくつかの州では、支払者にかかわらず、個人支払者を含む。
各州に基づいてこれらと似たような法律を遵守することは難しく、時間がかかり、大量の資源が必要だ。これらの法律が私たちの運営に関連する任意の調査、調査、または他の法律手続きによれば、たとえ私たちが弁護に成功したとしても、または遵守できなかったために私たちに加えられたいかなる罰も、私たちの業務および財務状況または名声に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。これらの連邦と州法律によると、制裁には、民事罰金の3倍、損害賠償金の支払い、罰金の支払い、私たちの製品を連邦医療計画の清算範囲から除外し、監禁、および私たちの業務を削減または再編成することが含まれる可能性がある。
政府の医療改革やその他の改革は、私たちの収入、コスト、運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの業界は厳しい規制を受けており、法律や政府の医療計画の変化は、私たちの業務、運営、または財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。将来医療改革に関連する連邦や州立法や行政改革が我々の業務にどのように影響するかを予測することはできない
政治、経済、規制の影響は、米国の医療業界に根本的な変化をもたらす可能性があり、特に現在、米国の処方薬コストに対する批判が増えていることを考慮すると、製品を商業化し、販売することの利益になる能力に影響を与えるために、立法と監督管理の提案を続けていく予定である。
連邦レベルでは、医療に関する多くの立法と規制措置と改革が継続され、これらの措置と改革は製薬業に大きな影響を与えている。例えば、2010年に公布されたPPACAは政府と商業支払者が医療保健に資金を提供する方式を大きく変え、アメリカの製薬業に重大な影響を与えた。PACAは米国内の医療保険のカバー範囲を拡大するための広範な措置である
主に雇用主や個人に対して医療保険に関する任務を実施することと，医療補助計画を拡大することである。
また、米国の薬品定価のやり方に対する立法、監督と法執行への興味もますます大きくなっている。その他の事項を除いて、アメリカ議会はいくつかの調査を行い、連邦と州立法を提出し、採択し、薬品定価の透明性を高めること、政府支払者計画下の処方薬のコストを下げること、定価とメーカー患者計画との関係を審査すること、及び政府計画の薬品精算方法を改革することを目的とした。
注目すべきは、2022年8月16日、総裁·バイデンがアイルランド共和軍に署名し、法律にしたことだ。この法規は2010年にPACAが採択されて以来、国会が製薬業に対して取った最も重大な行動を示している。他の事項を除いて、アイルランド共和軍はある薬品のメーカーに連邦医療保険との価格交渉(2026年から)を要求し、価格は交渉できるが上限がある；連邦医療保険B部分と連邦医療保険D部分に基づいてリベートを実施して、インフレを超えた価格上昇を処罰し(2023年に初めて満期)、連邦医療保険D部分のカバーギャップ割引計画を新しい割引計画で代替する(2025年から)。アイルランド共和軍は衛生·公共サービス大臣を許可しましたHHS)その多くの規定は、最初の数年間、規制ではなく指導によって実行された。この理由やその他の理由から，アイルランド共和軍がどのように実施されるかは不明であり，アイルランド共和軍の製薬業への影響は完全には確定できていないが，重大である可能性がある。
OrenitramとTyveso DPIはともにMedicare D部分によって精算されています。IRAでのD部分割引計画が2025年に全面的に実施された場合、Tyveso DPIとOrenitramによるD部分の使用がより多くのリベートを支払うことが予想されます。これは、メーカーにいわゆる“壊滅的な段階”(患者が初期段階の自己払いの閾値を超えた費用が発生した後の段階で、2025年から2，000ドル)がD部分の薬剤に20%のリベートを支払うことが求められているからです。これはTyveso DPIとOrenitramを含むD部分薬物のコストに全業界に影響を与える。これは，これらの薬剤を負担できる患者数の増加によってある程度あるいは大きく相殺されるが，これらの影響は本質的に不確実であり，予測も困難である。
また、国会では最近、製品の商業化に成功した能力に悪影響を及ぼす可能性がある他の法規も公布されている。2021年1月1日に施行される“2021年米国救援計画法案”によると，メーカーが州医療補助計画に支払う医療補助薬品還付計画還付の法定上限が撤廃され，我々の医療補助税還付責任が増加する可能性がある。
米国の個別州も、価格または患者の精算制限、マーケティングコスト開示および透明性措置を含む立法および実施によって、他の国からの輸入および大量調達を奨励するための措置を含む、立法および実施されるようになっている。また，地域医療当局や個別病院では，どの薬品やサプライヤーが処方薬や他の医療計画に含まれるかを決定するために入札プログラムが使用されるようになってきている
私たちは、将来取られる可能性のあるアイルランド共和軍や他の医療改革措置が、私たちの任意の承認された製品の保証範囲と支払いに追加的な下振れ圧力をもたらし、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があると予想している。連邦医療保険や他の政府計画の精算を減らすことは、商業支払者の支払いのような減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは私たちの製品の商業化を阻止するかもしれない。将来さらに採用される州と連邦医療改革措置は、州と連邦政府が医療製品やサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、これは私たちの製品に対する需要の減少や追加の価格設定圧力を招く可能性がある。
2020年10月，HHSとFDAは米国への低コスト薬物の輸入に関する2つの新たな経路に関する最終ルールと指導意見を発表した。最終規則は、医薬品メーカーが海外で生産され、外国で販売しようとしていたFDAが承認した薬品や生物製品を米国に輸入するためのプログラムを記述したいくつかの処方薬のカナダからの輸入を許可する。最近，バイデン政府はアイルランド共和軍の実施に加え，製薬業でさらなる行動をとるという目標を再確認した。このような立法や行政行動が私たちの製品の米国での使用と精算に与える影響を予測することは困難であり、私たちの製品の模造バージョンを輸入する可能性を含む。
もし私たちが医療補助薬品リベート計画や他の政府定価計画の下での報告と支払い義務を履行できなかった場合、私たちは追加の精算要求、処罰、制裁、罰金を受ける可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、見通しに悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちは医療補助薬品リベート計画と他の要求製品にリベートを支払うか割引を提供する政府計画に参加し、これらの計画に対して一定の価格報告義務を負っている。340 B計画や退役軍人管理局FSS定価計画のようないくつかの計画は、特定のエンティティに請求することが許可されている製品または規制の承認を受けた任意の未来の製品の価格に制限を加えている。これらの計画とその要求に関する法律·法規の変化は、これらの計画が私たちの製品または私たちの規制によって承認された任意の未来の製品のカバー範囲や精算にマイナス影響を与え、私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちがこのような価格報告、返金、または定価要求を守らなければ、私たちの財務業績に悪影響を及ぼすかもしれない。アイルランド共和軍を含む適用された法律と規制は、私たちが予想できない方法で私たちの義務に影響を及ぼすかもしれない
定価と返却計算は製品や計画によって違います。計算は複雑で、一般的に私たち、政府、あるいは規制機関、そして裁判所によって説明されるだろう。もし私たちがこのような計画に基づいて提供された情報を再陳述したり再計算しなければならないなら、私たちのコンプライアンスコストは増加するかもしれない。さらに、私たちは返却点の追跡と計画払い戻しを含む価格設定データの提出に関連するミスに責任を負わなければならないかもしれない。虚偽の製造業者の平均価格または最適価格情報を故意に政府に提出することが発見された場合、私たちの平均販売価格データ報告で虚偽の陳述をし、非連邦平均製造価格申請に関連する虚偽情報を故意に提供するか、または340 Bでカバーされたエンティティに法定最高価格を超える費用を徴収する場合、重大な民事罰金を招く可能性がある。必要なデータの提出が間に合わない場合もあり、情報が1日遅れて民事罰金を支払う可能性もある。私たちはまた虚偽申告法と他の法律法規の告発対象になる可能性がある。また，誤報告やCMSへのデータの報告が間に合わなかったこともCMSが我々の医療補助薬品払い戻しプロトコルを終了した理由である可能性があり，この合意により医療補助薬品払い戻し計画に参加した。CMSが私たちのリベート協定を終了すれば、連邦政府は連邦医療補助または連邦医療保険B部分に基づいて私たちが保険を受けている外来薬に何のお金も支払わないだろう
CMS、退役軍人事務部、衛生·公衆サービス部監察長室(OIG)や、他の政府機関は、政府にデータをタイムリーに報告していないことが指摘されているメーカーを追っている。政府機関はまた、計画の解釈、要求、または参加条件を変更することができ、その中のいくつかは、以前に推定された金額または支払いの金額に影響を与える可能性がある。政府薬品の価格設定計画によって、私たちが提出しなければならないどんな材料も不完全や不正確さが発見されないことを保証できません。
同様の政治、経済、規制発展はEU内部を含めて他の国で発生しており、製薬会社がその製品を収益的に商業化する能力に影響を与える可能性がある。特にEUでは、価格やコスト制御措置に圧力をかけ続けるほか、EUや加盟国レベルの立法発展は大量の追加要求や障害を招く可能性があり、運営コストを増加させる可能性がある。EUでは医療サービスの確立と運営、医薬品や医療機器の定価·精算を含む医療保健を提供しており、EUの法律や政策ではなく、ほぼ完全に国家の法律や政策の問題である。この点で，各国政府と保健サービス提供者は，保健および製品定価や補償を提供する上で異なる優先順位や方法を持っている。しかし、全体的に、ほとんどのEU加盟国の医療予算制限は、関連医療サービス提供者の薬品や医療機器の定価と精算の制限を招いている。さらに、EUや国が製品の開発·マーケティングを希望する人に増加している規制負担に加えて、候補製品の上場承認や認証を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規範化し、候補製品が承認または認証されれば、候補製品を商業化する能力に影響を与える可能性がある。米国やEU以外の市場では，精算や医療保険支払いシステムは国によって異なり，多くの国で特定製品や療法に価格上限が設定されている
私たちは340 B計画に従って実施された契約薬局政策によって強制的に執行または処罰されるかもしれない。
私たちは340 B計画に参加し、340 B保証エンティティと契約を締結した第三者薬局を通じて340 B上限価格で私たちの薬品を流通させる政策を実施し、これらの第三者薬局は“340 B契約薬局”と呼ばれている。私たちの政策は、340 B契約薬局をますます多く使用し、監視と透明性の不足に加えて、340 B保証エンティティが340 B法定規定に違反するリスクを増加させ、例えば、340 B購入した薬品を340 B保証実体ではない患者の個人の手に移し、340 Bが購入した薬品が医療補助リベートをトリガするときに“重複割引”を提供することを禁止することを対象としている。過去10年間、340 B契約薬局の使用は指数的に増加し、これらの計画の完全性リスクを悪化させた。これらのリスクに対応するために取った340 B契約薬局政策によると、私たちの薬品は340 Bの上限価格で特定の基準を満たす340 B契約薬局にしか搬送できません。我々の政策は、340 Bがエンティティ自体をカバーする340 B購入に影響を与えない。我々の契約薬局政策は患者のアクセス権限を保護するとともに、契約薬局の急増によるコンプライアンスと完全性の問題を解決する。それにもかかわらず、いくつかの340 BカバーエンティティおよびHHSは、カバーエンティティエージェントであるすべての契約薬局に340 B計画内の製造業者が340 Bの最高価格で340 B薬剤を販売する義務があることを、拘束力のない(現在撤回されている)諮問意見で指摘している。
私たちはいくつかの他のメーカーと訴訟を起こし、コンサルティング意見とHRSAの契約薬局の一般的な立場に疑問を提起した。HHSはその後諮問意見を撤回したが，HRSAは我々を含むメーカーに書簡を送り，メーカーが340 B契約薬局政策を放棄しなければ法執行行動をとると脅した。我々は2021年6月23日に米国コロンビア特区地域裁判所でHHSとHRSAを提訴した。2021年9月22日、HRSAは他の製造業者と共に、HRSAの340 B解釈に挑戦し、HRSAが可能な法執行行動をとるためにこの問題をOIGに提出することを宣言する書簡を送った。私たちはまだ340 B契約薬局政策に関するOIGのいかなるコミュニケーションも受けていない。2021年11月5日，裁判所は我々の即時判決動議を承認し，行動実行を脅かす手紙は“340 B条の誤解読に基づく法的推論を含む”と判断した。HRSAは2021年12月28日に控訴通知を提出した。この控訴は十分に通報され、私たちは裁判所の判決を待っている。HRSAが控訴で勝利したり、新しい責任理論を発展させたりした場合、私たちは法執行行動または処罰、および否定的な宣伝に直面する可能性がある。私たちは私たちのような政策コンプライアンスが引き続き訴訟を受けると予想している。
340 B契約薬局による乱用行為の急増を抑制できなければ、340 B上限価格の売上高の増加が見られる可能性があり、これは私たちの収入に実質的な悪影響を与える可能性がある。
薬品患者援助計画は政府、立法機関、法執行機関によってますます多くの審査を受けている。これらの活動は、私たちの製品の価格や需要を効果的に下げ、私たちの業務や名声を損害したり、罰金や処罰を受けさせたりする可能性があります
保険料や共同支払い支援計画や、このような援助を提供する第三者慈善団体へのメーカーの寄付も含め、会社が後援する患者援助計画は、より厳しい審査を受けている。律政司(アメリカ司法省)連邦虚偽請求法および患者援助計画に関連する他の法律に違反した疑いのある製薬会社に対して法執行行動がとられている。2017年12月、司法省による非営利患者支援プロジェクトの調査を解決するために米政府と民事和解協定を結び、和解時に米国政府に2億1千万ドルと利息を支払った。私たちは“企業誠実協定”も締結しました中央情報局)OIGと協力して、OIGは、2022年12月までの5年間、当社の企業コンプライアンス計画を維持し、明確な企業誠実義務を負うことを要求します
国会議員はOIGに患者援助計画に関する改訂ガイドラインを発表するよう呼びかけた。今回の全業界調査により、OIG、米国司法省、または他の機関が取った行動は、私たちの製品に対する需要および/または連邦と州医療保健の私たちの製品に対するカバーを減少させる可能性がある。もしこれらの事件のいずれかまたは全部が発生した場合、私たちの業務、見通し、および株価は実質的な悪影響を受ける可能性がある。
支払者および薬局福祉マネージャーは、いわゆる自己保証アキュムレータまたは最大化計画を実施することによって、自己援助計画の下で患者が受ける福祉を制限する機構を開発している。これらの計画は、自己援助を使用する患者が、製造業者の自己支払いを、彼らの毎年の自己最高/控除可能金額に計算することを許可しない。共同支払い福祉がなくなると、患者は全額自己負担最高限度額/賠償免除額の支払いに直面する。いくつかの州では自己付着アキュムレータ計画の使用を制限する立法が採択されており、他の州では、これらの計画が看護コストを制限し、患者のコストの低い後発薬の使用を奨励すべきであることを示している。さらに、いくつかの州は、等価物を治療する際に製造業者の自己計画に制限を加えている。このような計画をますます使用するか、または製造業者が自己援助を提供する能力を新たに制限することは、患者が私たちの製品を得る機会に影響を与え、製品の使用を制限する可能性があり、これは逆に、私たちの業務、将来性、および株価に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの活動で使用されている危険材料の不適切な処理は私たちに重大な救済責任を負わせるかもしれない。
私たちの研究開発と製造活動は化学品と危険物質の制御使用に関するものだ。私たちはこのような活動の規模と場所を拡大している。患者は私たちがコントロールできない方法で私たちの製品を処置するかもしれない。このような活動は私たちが危険材料を管理、貯蔵、処分する多くの連邦、州と地方環境と安全法律法規に支配されている。現在と未来の環境法律と規制を遵守するには大きな代価を払わなければならないかもしれない。このような材料が意外な汚染や傷害をもたらす危険は完全に除去されない。化学と危険材料が私たちの施設から離れると、私たちは請負業者がこのような危険な廃棄物を処理する方法を制御できない。私たちは危険材料の排出整理に関連する重大な民事損害や費用を負担する可能性があり、このような責任は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
ソーシャルメディアプラットフォームの使用はますます多くなり、新たなリスクと挑戦をもたらしている。
ソーシャルメディアは、私たちの製品と私たちの治療法が治療を目的としている疾患に関する情報を交流するためにますます使用されている。私たちの業界のソーシャルメディア実践は発展し続けており、このような使用に関連する法規は常に明確ではない。このような変化は不確実性と不確実性の危険をもたらす。例えば、患者および他の人は、製品の有効性をレビューするために、またはいわゆる有害事象を報告するためにソーシャルメディアチャネルを使用する可能性がある。このような開示が発生した時、私たちは適用された有害事象報告義務を監視して守ることができないかもしれないし、あるいは製品に対する私たちの言論が制限されているため、私たちはソーシャルメディアによる政治的および市場的圧力を防ぐことができないかもしれない。どんなSNSでも、敏感な情報を不適切に開示したり、私たちの否定的または不正確な論評を不適切に開示したりするリスクがある。もしこのような事件が発生したり、私たちが適用された法規を遵守できなかった場合、私たちは責任を招き、過度に制限的な規制行動に直面したり、私たちの業務に他の損害を与える可能性があります。
私たちの知的財産権とデータプライバシーに関するリスク
もし私たちが知的財産権を許可または取得するために根拠となる任意の合意が違反または終了された場合、私たちはそのような合意がカバーする製品の開発、製造、販売を継続する権利を失う可能性がある
私たちの業務は、医薬品または他の製品または技術をカバーする製品許可および購入プロトコルに従って第三者から取得した知的財産権の能力を利用し続けることに依存します。私たちは、私たちの製品を開発し続けて商業化するために、第三者が持っている追加的な知的財産権を許可することを要求されるかもしれない。このような他人の知的財産権への依存は以下のリスクを含む：
•私たちは合理的なコストや私たちの業務に必要な知的財産権を得ることができないかもしれない
•もし私たちの任意の製品許可または購入契約が終了した場合、私たちはそのような許可または合意に関連する製品を開発、製造、販売する権利を失う可能性がある
•知的財産権に関連する製品を開発し販売する権利は、特定の地域および使用分野(例えば、特定の疾患の治療)に限定されることが多い
•もし知的財産権ライセンシーが許可された知的財産権を維持できなかった場合、私たちは他の人がそのような知的財産権がカバーする類似製品を開発または販売することを阻止する能力を失う可能性がある。さらに、私たちは知的財産権を維持するための巨額の費用を自分で負担させたり、ライセンシーに法的行動を強要したりすることができるかもしれない。
私たちの知的財産権は競争相手の競争製品の開発を効果的に阻止できないかもしれませんが、成功すれば、私たちの収入と利益に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります
私たちのビジネスと開発療法は私たちの特許権によって保護される期限が限られています。私たちの3つのアメリカ特許は、私たちが現在Treprostinilを合成して生産する方法をカバーしており、TreprostilはTyveso、Tyveso DPI、Remodlin、Orenitramの有効成分であり、2017年10月に満了し、3つが2028年に満了する。私たちのコウプテニブに基づく個別製品に関連する特許は、2024年から2035年までの間に異なる期間で満了する。私たちはいくつかの後発薬会社と和解合意に達し、ある会社はアメリカでRemodlinの模造バージョンを発売することを許可し、他の会社はアメリカでOrenitramとTyvesoの模倣バージョンを発売することを許可した。AdCircaが肺動脈高圧を治療する米国特許は2017年11月に満了し、FDAが付与した規制排他性は2018年5月に満了し、AdCircaの模倣薬は2018年8月に発売された。私たちは共同図の新しい発行された特許または係属中の特許出願を扱っていない。詳細については、ご参照ください第1部は、第1項である商業--特許および他の専有権、戦略許可および市場排他性--非特許競争および私たちの知的財産権への挑戦である
私たちの既存または任意の新しい特許が競争相手が新製品を市場に出す努力を効果的に阻止または延期すること、またはより多くの特許出願が新しい特許をもたらすことを決定することはできない。私たちの特許が満期になると、競争相手は私たちの製品の模造バージョンを開発し、より低い価格でそれらを販売して、私たちの製品と競争するかもしれません。競争相手はまた、私たちの特許をめぐる設計を求めたり、私たちの製品の模造バージョンラベルから特許保護の適応などの特許治療法を排除して、私たちの特許を侵害しない競合製品の開発に努力することも可能です。また，外国司法管轄区の特許法は，米国の特許法のように我々の特許権を保護しない可能性がある。
第三者は、特許訴訟および/または米国特許商標局または他の適用可能な特許出願局に特許訴訟を提起し、および/または再審査、知的財産権、認可後審査および介入手順を含む、または他の方法で我々特許の有効性に挑戦することを含む訴訟手順を開始し、可能性がある。例えば、Liqudiaは、Tyvesoに関連する様々な特許と、Treprostinilに関連する他の特許とに挑戦している。
特許訴訟は時間がかかり、気が散るかもしれないし、コストが高く、結果は予測が難しく、私たちに不利かもしれない。もし私たちが私たちの特許を保護することに成功できなければ、私たちの業務は否定的な影響を受けるかもしれない。私たちの特許が有効または強制的に実行可能であると決定されても、競争相手は、私たちの特許の請求項を効率的に設計することによって、私たちの特許を迂回することができる。したがって、私たちの特許は私たちにどんな競争優位性も提供しないかもしれない。
私たちはまた私たちのノウハウと他の私たちが公開しない技術的進歩を保護するために商業秘密に依存している。私たちがUnitherersおよび私たちが商業秘密および機密情報を開示する他の人と締結した秘密協定は、必ずしも私たちの許可なしに私たちの商業秘密を使用または開示することを防止するとは限らないかもしれない。これらのプロトコルは、実行が困難で、時間がかかり、コストが高い可能性があり、または許可されて開示されていない場合には、十分な修復措置を提供できない可能性がある。もし私たちのビジネス秘密が競争相手によって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちは、第三者または彼らがそのような技術や情報を伝達する人がその技術または情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がなく、私たちの業務および競争地位が損なわれる可能性がある。
第三者は、私たちの製品やサービスが彼らの特許や他の知的財産権を侵害していると主張する可能性があり、これは印税の支払い、私たちの利益に負の影響を与え、コストが高く時間のかかる訴訟に直面したり、関連製品を販売する能力を失ったりする可能性がある。
もし私たちが現在許可を得ていない第三者特許が私たちの製品を製造、使用、または販売するために必要なら、私たちは侵害を防ぐために必要な許可を得る必要があるだろう。戦略的パートナーまたは他のサプライヤーの知的財産権を使用する製品またはサービスの場合、これらのサプライヤーは、そのコストでこれらの特許に必要な許可を得る義務がある可能性があり、そうでなければ、これらのライセンスのコストを担当する。これらのライセンスによって支払われる特許使用料と他の費用は、関連製品とサービスを販売する私たちの利益を侵食します。しかも、私たちは許容可能な条項やこのような許可証を全く取得できないかもしれない。もし私たちが必要な許可を得ることができない場合、または第三者特許の侵害を避けるために製品の設計を変更できない場合、関連製品の製造や販売を継続することができません
第三者が私たちの権利侵害に対して法的訴訟を提起すれば、巨額の訴訟弁護費用が生じる可能性があり、訴訟が正当化されているかどうかにかかわらず、私たちの経営陣の注意が私たちの日常業務運営から移行する可能性がある。訴訟による不利な判決や和解は、侵害行為に巨額の損害賠償金を支払うこと、または侵害クレームの対象となる知的財産権の継続使用の許可を得ること、または私たちの製品の開発、製造または販売の能力を制限する禁止救済につながる可能性がある。
情報技術セキュリティホールや他の中断は、私たちの情報を危険にさらし、法的責任を負わせる可能性があり、これは私たちの業務と名声を損なうことになります。
私たちはますます情報技術システムとインフラに依存しており、その大部分は“クラウド”ベースのプラットフォームを含む第三者にアウトソーシングされている。当社は、知的財産権、当社の独自のビジネス情報、サプライヤー、顧客、およびビジネスパートナーの独自のビジネス情報、および個人識別情報を含む敏感または機密データを収集し、保存し、使用します。このような情報の安全維持は私たちの運営と業務戦略に必須的だ。私たちは
米国や海外の法律、例えばHIPAAやEUのデータプライバシーに関する法規、これらの法規は、特定のタイプの情報のプライバシーとセキュリティを保護することを要求しています。我々の情報技術やインフラはハッカーの攻撃を受けやすく，従業員の誤り，汚職や他の中断により破られたり，システム障害の影響を受けたりする可能性がある.許可されていないアクセスを取得するため、無効化、またはサービスを劣化させるため、またはシステムを破壊するための技術はしばしば変化し、長い間検出されることが困難である可能性があるため、これらの技術を予測したり、十分な予防措置を実施することができない可能性がある。任意の脆弱性または障害は、私たちのネットワークまたはサード·パーティネットワーク上に格納された敏感および機密情報を危険にさらし、そのような情報を開示、紛失、または盗難のリスクに直面させる可能性がある。いかなる実際またはいわゆる不正アクセス、開示、または他の情報損失は、法的クレームまたは訴訟、個人情報のプライバシーを保護する法律に基づいて責任を負い、私たちの運営を中断し、私たちの名声を損なう可能性があり、これらは、私たちの業務、財務状況、または運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちが上記のいずれかに起因するコストは、私たちの業務、財務状況、または経営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。
融資能力、債務、投資に関するリスク
もし私たちが追加的な融資が必要だが、得ることができなければ、私たちの製品開発と販売努力は制限されるかもしれない。
私たちは計画外や計画内の支出を満たすために追加的な資金源を求める必要があるかもしれない。計画外支出は大きい可能性があり，臨床試験が困難であるために製品開発計画や製品供給に必要な修正が行われている可能性がある。私たちはまた、商業販売のための製品を準備したり、現在販売されている治療製品の販売レベルを維持する上で、予期しないコストに直面しているかもしれません。私たちの2022年信用協定は、私たちが追加債務を発生させる能力を制限することを含む肯定的で否定的な契約を含む。もし私たちが商業的に合理的な条項や追加の資金を得ることができない場合、私たちは臨床研究の延期、運営の削減、またはいくつかの製品または潜在的な市場の権利を放棄することを要求するかもしれない協力計画によって資金を得ることができるかもしれない
私たちは私たちの債務を返済または返済するのに十分な現金を生むことができないかもしれません。これは私たちの財務状況、経営業績、キャッシュフローに実質的な悪影響を及ぼすかもしれません。
私たちの2022年の信用協定によると、私たちは2027年3月に満了する20億ドルを借りるかもしれない。現在、私たちの未返済元金残高は8.0億ドルだ。私たちが2022年の信用協定の下で債務義務を返済または再融資する能力と、私たちが将来発生する可能性のある任意の債務は、私たちの財務状況と経営業績に依存し、これらの要素は私たちがコントロールできない多くの要素の影響を受ける。私たちは経営活動のキャッシュフローレベルを維持できないかもしれません。債務の元金と利息を支払うことができます。私たちは私たちの債務義務を返済するのに十分なキャッシュフローを作ることができず、これは私たちの財務状況と経営業績に実質的な悪影響を及ぼすだろう。もし私たちが満期時に債務を返済したり、債務を再融資することができない場合、私たちは投資と資本支出の減少または延期、物質資産や業務の処分、追加の債務や株式を求めること、または私たちの債務を再編または再融資することを含む不利な行動を余儀なくされる可能性がある。私たちは商業的に合理的な条項やそのような代替措置を実施することができないかもしれません。成功しても、このような行動は私たちにこのような債務超過義務を履行させることができないかもしれません。しかも、私たちが競争圧力を受けて産業の変化に対応する能力は損なわれるかもしれない。
私たちのポートフォリオは市場、利息、運営、信用リスクの影響を受け、これらのリスクはその価値を低下させる可能性がある。
私たちは、(1)会社債務証券、(2)公開取引株式証券への戦略投資、および(3)非上場企業への戦略債務および株式投資を含むポートフォリオを維持している。これらの投資は、一般的な経済条件、金融市場の変動、市場と業界の動態、金利の変化、証券発行業者の業務、将来性と信用格付けに影響を与える特定の業界と会社の発展、およびその他の要素の影響を受け、これらの要素の各々はすでに未来に私たちが投資から得た収入、私たちの投資の可変現金値、およびこれらの投資を売却する能力に影響を与える可能性がある。これらの要素は未来に私たちを招く可能性がある：(A)私たちの投資収入の低下、(B)記録的な減価費用が私たちのポートフォリオの帳簿価値を減少させる、または(C)私たちの買収コストよりも低い価格で投資を売る；すべては私たちの流動性と私たちの収益に否定的な影響を及ぼすかもしれない。私たちは投資を分散させ、ポートフォリオの全体的なリスクを監視することで、これらのリスクを緩和する努力は成功しないかもしれませんし、私たちの投資の価値は下がるかもしれません。私たちが投資する個人持株会社は、これらの会社は通常技術や製品を開発する初期段階にあり、これらの技術または製品は決して実現されないかもしれないので、これらの要素の影響を受けやすいかもしれない。これは、これらの会社での私たちの全部または大部分の投資損失を招く可能性がある。
私たちの普通株に関するリスクは
私たちの普通株の価格は大きく変動するかもしれないし、下落するかもしれない。
製薬とバイオテクノロジーの分野では、普通株の価格は非常に不安定になるかもしれない。そのため、市場の重大な価格や出来高変動は経営業績とは関係がない可能性がある。一般市場状況と以下の要因により、私たちの普通株の価格は大幅に下落する可能性がある
•四半期と年度の財務業績と私たちまたは証券アナリストの予想を達成できなかった
•臨床試験の登録時間と結果
•私たちの製品に関連する非特許または他の知的財産権の挑戦を発表し、SotaterceptまたはYutrepiaのような非特許製品または他の競争製品を発売し、非特許および他の製品からの競争が私たちの収入に与える影響；
•訴訟に関する公告には、Yutrepiaに対する秘密保持協定など、Liqudiaと行われている特許訴訟が含まれている
•FDAの承認を得て新製品の商業販売を開始するために努力することを発表しました
•私たちまたは他の人が販売または開発した製品の有効性および/または安全性に対する医師、患者、投資家、または公衆の懸念；
•政府支払人が私たちの治療製品の変化や新しい法律法規、私営保険会社の精算政策の変化、高価な治療費用をめぐる負の宣伝に影響を与える
•技術革新または新製品の発表、または私たちの既存製品に関する声明、特に新しい競争療法の開発を含む
•私たちは既存の株主が私たちの普通株を大量に売却したり、このような売却が発生する可能性があることを心配しています
•私たちが将来普通株式を発行することは、私たちの株主の権利を希釈する活動とみなされるかもしれない
•投資家および/またはアナリストは、私たちの会社、私たちの製品、または私たちの業務に関する噂または不正確な陳述；
•国内または国際規制機関の承認を得たり、維持したりすることができなかったか、または遅延した
•私たちが販売している製品に以前未知の問題があることを発見したり、私たちの製造、監督、コンプライアンス、販売促進、マーケティング、あるいは販売活動に問題があり、私たちの製品が市場から撤退するまで、私たちの製品が規制されたり制限されたりすることを発見しました
•ヘッジファンドまたは他の投資家は、私たちの普通株に大量の空頭を蓄積したり、ヘッジファンドまたは他の機関投資家が短期保有につながる可能性のある投資戦略によって私たちの普通株を大量に蓄積したりする。
デラウェア州法律、私たちの定款、定款、雇用と許可協定などの条項は、私たちの公衆株主に有利になる可能性のある支配権の変更や管理層の変更を阻止または延期する可能性があります。
デラウェア州法律のいくつかの条項、私たちが再記述した会社登録証明書、および私たちの9番目の改正と再記述の定款は、合併、合併、要約買収または委託書の競争を阻止、延期または阻止する可能性があります；私たちの証券の大部分の所有者が支配権を接収し、および/または私たちの株主が既存の管理層を交換または更迭することができます。例えば，我々がPBCに変換するため，我々の取締役会は買収要約を評価する際に，株主の財務的利益，我々の行動に大きな影響を受ける利害関係者の利益のバランス，および特定の公共利益目標の追求を考慮しなければならない。デラウェア州PBC法律のこの要求はわが社を従来の営利会社よりも魅力的でない買収目標にする可能性がある。
私たちの雇用協定の大部分における競業禁止条項および他のすべての制限条項は、取締役会の承認されていない支配権変更時に終了します。同様に、場合によっては、制御権の変更は、未償還株式オプションおよび制限株式単位の付与を加速させる可能性がある。支配権変更の発表や我々の広範な支配権変更解散費計画により，我々の株価はどのように上昇しているのか，この計画によると，Unitherersが支配権変更後に理由なく解雇され(あるいは雇用関係を終了する十分な理由があれば)，解散費福祉を得る権利がある可能性があり，わが社を買収するコストが買手にとって明らかに高くなる可能性がある.
私たちは、通常、取引相手またはその関連会社が、合意期間全体およびその後の指定された期間内に直接または間接的に買収または合併するために必要なステップをとることを禁止するいくつかのライセンス契約を締結しています。私たちはまた、私たちが合併したい側、あるいは私たちを買収しようとしている人を含む、私たちが私たちに許可した権利を第三者に譲渡または譲渡することを制限するいくつかの許可協定の当事者でもある。これらのプロトコルは通常，制御権の変更を考慮すると，あらかじめ取引相手の同意を得なければならないことが要求される.もしこれらの取引相手が同意を拒否した場合、関連協定が終了される可能性があり、私たちは関連許可権を失うだろう。例えば、礼来会社とMannKindは、ある支配権取引が変化した場合、AdCircaとTyveso DPIに関する許可プロトコルをそれぞれ終了する権利があります。これらの制限的な制御権変更条項は、我々の株主に利益をもたらす可能性のある合併または他の取引を阻害または阻止する可能性がある。
私たちの株主は私たちの投資に対する彼らのどんな見返りも得るために株高に依存しなければならない。
私たちは一度も支払ったことがなく、現金配当金を支払うつもりもない。私たちの2022年信用協定は私たちがそうすることを制限するかもしれない。したがって、私たちの普通株に対する投資収益は私たちの普通株価格の将来の上昇に完全にかかっている。
私たちの独占フォーラム規則は、私たちまたは私たちの役員、幹部、または他の労働組合員との紛争に有利だと思うフォーラムで私たちの株主がクレームを出す能力を制限するかもしれません。
私たちの定款は、法律で許容される最大範囲内で、私たちが書面で別の裁判所に同意しない限り、(A)デラウェア州衡平裁判所(または、その裁判所に管轄権がない場合、または受け入れを拒否する場合、別の州裁判所またはデラウェア州に位置する連邦裁判所)は、現職または前任取締役、幹部、Unitherianまたは株主がその身分違反職責に基づいて会社の権利に違反するクレーム、またはデラウェア州一般会社法が当該裁判所に管轄権を付与することを含む、社内クレームを主張する任意の独占裁判所となる。そして(B)連邦地域裁判所は、改正された1933年の証券法に基づいて提起された任意の訴えの独占的なフォーラムとなる。裁判所条項の選択は、我々の株主がフォーラムで、私たちまたは私たちの役員、上級管理職、または他のユニセフ人と紛争することに有利だと思うクレームを提出する能力を制限し、このような訴訟を阻止する可能性がある。裁判所がこの規定を実行するかどうかにはまだ不確実性がある。もし裁判所が裁判所条項が訴訟で適用されないか実行できないかを選択すると判断した場合、私たちは他の管轄区域でこのような訴訟を解決して追加費用を発生させるかもしれない。我々が裁判所条項を選択する目的は、州法律または連邦証券法に基づいてクレームを主張する任意の派生訴訟を含む、法律によって許容される上記のタイプの訴訟および訴訟に最大限適用することである。私たちの株主は、適用されるすべての連邦証券法とその下の規則と条例を遵守する義務を放棄したとみなされないだろう。
2021年にデラウェア州のPBCに変更しました転換は私たちの予想した利益をもたらさないかもしれません。私たちの役員は株主の利益と他の利益のバランスを取る必要があり、追加の訴訟や他のリスクに直面させる可能性があります。
2021年に株主は私たちの会社証明書の修正案を承認し、PBCとなり、同じ日にPBCへの転換を完了しました。私たちの取締役会はPBCに転換することが株主の最適な利益になると考えていますが、PBCとしての地位は期待されている利益をもたらさないかもしれません。例えば，我々の公共利益目的を実現できない場合や，PBCとしての期待に積極的な影響を実現できない可能性がある。
PBCと従来のデラウェア州営利会社との主な違いの1つは，PBCの取締役が意思決定を行う際に，株主の財務的利益，PBC行動の大きな影響を受ける利害関係者の利益のバランスと，会社の特定の公共利益目的の追求が義務付けられていることである。このバランス義務の適用は、私たちの役員が中国人民銀行の転換前に適用される受託責任に基づいて、彼らが不可能な決定を下すことを可能にするかもしれない。私たちの取締役会が私たちの株主の財務的利益、私たちの特定の公共利益目標、または私たちの行為の大きな影響を受ける利害関係者間の衝突を解決することは保証されず、私たちの株主の財務利益に有利になる。例えば、売却制御権取引では、我々の取締役会は、上記の要因を考慮してバランスをとることを要求され、他の要因を考慮して短期株主価値を最大化しない要約を受け入れることを選択する可能性がある。デラウェア州PBC法律のこの要求はわが社を従来の営利会社よりも魅力的でない買収目標にする可能性がある。
デラウェア州の建設銀行はまた，建設平和委員会がその公共利益目的を促進する努力の成功度の評価と，建設平和委員会の行動に大きな影響を与えた人々の最良の利益を説明する声明を少なくとも1年ごとにその株主に提供しなければならない。もし大衆が私たちの公共利益目標を促進することに成功していない、あるいは私たちの公共利益目標の追求が私たちの株主の財務利益にマイナス影響を与えていると思っている場合、このような見方は私たちの名声にマイナス影響を与える可能性があり、これは私たちの業務、運営業績、株価に悪影響を及ぼす可能性がある。また，デラウェア州のPBC規制は，より明確またはより煩雑な報告要求を要求するために改正される可能性があり，規制遵守に要する時間や費用が増加する可能性がある。
デラウェア州のPBCとして、私たちはもっと大きな訴訟リスクに直面するかもしれない。
デラウェア州人民銀行の株主(彼ら個人または集団が人民銀行の2%の流通株を所有している場合、または(2)訴訟を提起した場合、時価200万ドル以上の株式)はデリバティブ訴訟を提起することができ、取締役は株主と公衆の利益をバランスさせることができなかったと告発する。伝統的なデラウェア州の営利企業はこの潜在的な責任に制約されていない。中国人民銀行として、私たちはより多くのデリバティブ訴訟に直面する可能性があり、これは代価が高く、管理層の関心が必要であり、これは私たちの財務状況と経営業績に不利な影響を与える可能性がある。さらに、現在、人民銀行の判例法には限られており(人民銀行役員のバランス義務を解釈して適用する判例法を含む)ことは、追加的な判例法を制定するまで、または追加的な立法行動をとるまで、追加の訴訟リスクに直面する可能性がある。
項目1 B。未解決従業員意見
ない。
項目2.財産
メリーランド州-私たちはメリーランド州銀泉市に415，000平方フィートの実験室とオフィスビルの総合体を持っていて、私たちの連合本部として、私たちの製品を生産して、私たちのを持っています離体する肺の血流灌流中心。これらの生産活動は合成曲プロスト，トリプチニブ，トリプチニブとレモリンを含み，トリプチニブはオルソアミンの有効成分であり，ジナキシマブは併用トヒンの活性成分である。私たちはまた私たちの銀泉総合体でテワソ、レモデリンと優図新薬物製品を生産します。 2019年、私たちは新しい細胞培養と精製施設の建設を完了した。2021年初め，我々はこの施設の用途を変え，臨床研究のための人工肺を生産することにした
ノースカロライナ州ではノースカロライナ州の研究三角公園に38万平方フィートの共同製造工場とオフィスビルがありますRTP施設)は、私たちの共同本部として、私たちの臨床研究開発、商業化、および私たちの物流と製造者が占めています。私たちはオレニトロアミン薬品を生産して、私たちはここで包装して、倉庫と流通してテワソ、レモチリン、オレニランとユニトン新です。私たちはまた170エーカーの土地を持っていて、私たちのRTP施設に隣接する約217，000平方フィートの建築空間を含み、これらの空間を使用して、私たちの肺再生計画に関連する施設、オフィス空間を研究、開発、製造し、将来の拡張に使用しています。
私たちは、これらの施設は、他の様々な自己所有とレンタル施設とともに、私たちの現在の業務に十分であり、将来の拡張のために合理的な追加土地と施設を持っていると信じている。
項目3.法的訴訟
現在、私たちは時々正常な業務過程の法的手続きでクレームの影響を受けるだろう。私たちは現在、これらの訴訟の最終結果は、個別であっても全体的であっても、私たちの財務状況、キャッシュフロー、または運営結果に実質的な損害を与えることはないと考えているが、法的手続き自体は不確定であり、不利な裁決は個別的または全体的に私たちの業務、財務状況、または経営業績に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。付記14-を参照訴訟を起こす私たちの連結財務諸表まで、ここに組み込まれて参考になります。
プロジェクト4.鉱山安全情報開示
適用されません。
第II部
項目5.登録者普通株式市場、関連株主事項、発行者による株式証券の購入
市場情報
私たちの普通株はナスダック世界の精選市場で取引され、コードは“UTHR”。
所持者数
2023年2月15日現在、32名の普通株式保有者がいる
配当政策
私たちは支払ったことがなく、今のところ予測可能な未来に私たちの普通株に現金配当金を支払うつもりはありません。私たちの2022年の信用協定には、私たちがそうすることを制限する可能性のある契約が含まれています。私たちは私たちの業務運営のためにどんな収益も維持するつもりだ。
発行人が株式証券を購入する
2022年12月31日までの年間で、返済されていない株式証券を買い戻していません
5年間の累計株主総リターンの比較
次の図は，我々の普通株の2017年12月31日から2022年12月31日までの表現を示し，ナスダック米国基準TR指数とナスダック米国基準製薬TR指数にそれぞれ代表される株への投資を比較したところ，仮定期間当初の投資は100ドル，および配当の再投資(あれば)であった
第六項です[保留されている]
プロジェクト7.経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析
以下の議論は、当社の連結財務諸表および連結財務諸表に関する付記とともに読まなければなりません。本文書のすべての陳述が本報告書が米国証券取引委員会(SEC)に提出された日まで(アメリカ証券取引委員会)である。私たちは、新しい情報、未来のイベント、または他の理由でも、これらの宣言を公開更新または修正する義務を負いません。
以下の経営層の財務状況及び経営結果の検討及び分析及び本報告の他の部分は、1934年証券取引法第21 E節及び1995年プライベート証券訴訟改革法安全港条項に基づいて行われた前向きな陳述を含む。これらの陳述は、今後の結果に対する私たちの信念と期待と、本10-K表報告書が米国証券取引委員会に提出された日までに把握した情報に基づいており、以下に関連する陳述を含む
•そのラベルが間質性肺疾患に関連する肺動脈高圧に拡張することを含む、収入、支出、収益性、キャッシュフロー、および私たちの製品治療を受ける患者の数の増加に対する期待PH−ILD)と、Tyveso DPIビジネスアプリケーションが最近発売された後の収入増加が予想される
•私たちの手元には運営を支援する十分な現金があります
•私たちは私たちに有利ではない条項で資金を調達することができる
•私たちは国内と国際規制部門の承認を得て維持することができる
•模造薬からの競争を含む競争が激しくなっていることから、政府や他の支払者は、2022年のインフレ低減法案を含む医療関連のコスト削減を要求している(アイルランド共和軍)私たちの業務では
•私たちの商業製品の予想販売量と販売時間、そして未来の潜在的な商業製品は、様々な研究と開発作業がこれらの製品の販売に与える予想影響を含む
•臨床研究、その他の研究と開発作業及び関連規制申告と承認の時間と結果s;
•米国食品医薬品局(FDA)がこれからとる法律や規制行動の結果、将来取る可能性のある行動林業局)および他の規制および政府の法執行機関、およびわが製品の規制の排他的な予想持続時間
•Sandoz，Inc.およびLiqudia PAH，LLC(以前はRareGen，LLC)が私たちに提起した訴訟を含む訴訟が行われている時間と結果；私たちはLiqudia Technologies，Inc.(液化石膏)はその新薬申請と関係がある(NDA)Yutrepia；私たちはHumana Inc.，United Healthcare Services，Inc.，MSP Recovery Claims，Series LLCおよび関連エンティティとの訴訟；ならびに公衆衛生サービスの340 B医薬品定価計画に関連する米国衛生·公衆サービス部および米国衛生資源サービス管理局との訴訟；
•競合療法は、イミテーション薬AdCircaおよびRemodlinの影響、Uptraviのような既存の治療法、メルクのsotaterceptおよびLiqudiaのYutrepiaなどの新たに開発された治療法を含む、我々の商業製品販売に及ぼす影響
•私たちの内部製造能力と第三者製造拠点を通じて十分な数の商業製品を生産し、十分な在庫を維持し、FDAと他の規制機関の関連承認を得て維持する能力を期待しています
•私たちの知的財産権保護の十分性、私たちが持っているまたは許可された特許の有効期限と期限、そして私たちの製品の規制専門期間
•私たちは最近デラウェア州の公益会社に変わりました
•“信じる”、“求める”、“予想”、“予想”、“予測”、“計画”、“計画”、“推定”、“すべき”、“可能”、“可能”、“将”、“計画”または同様の表現を含む任意の陳述；
•本報告に記載されているか、または参照されて本明細書に組み込まれた非歴史的事実の他の記述
これらの陳述は将来の業績の保証ではなく、多くの変化するリスクと不確実性の影響を受ける可能性があり、私たちはこれらのリスクと不確実性を正確に予測したり評価することができないかもしれません。これは私たちを含めて、私たちの実際の結果を予想した結果と大きく異なる可能性があります第1部は第1項--リスク要因本報告書および他の警告声明に記載されている要因、警告言語、および私たちが米国証券取引委員会に提出した他の文書に記載されているリスク要因
発売製品の概要
私たちは次のビジネス製品をマーケティングして販売しています
•ティワソとティワソDPIです。Tyvesoはプロスタサイクリン類似体トリプチニブの吸入型製剤であり、FDAとアルゼンチン、イスラエルと日本の監督管理機関によって許可され、肺動脈高圧患者の運動能力を改善するために使用される(Tyveso多環芳香族炭化水素)である。テヴァソはまた2021年3月にFDAの許可を得て、2022年12月にイスラエルの監督管理機関の許可を得て、PH-ILD患者の運動能力を改善するために使用した。2022年5月には、PAHおよびPH-ILDの治療のためのFDAのTyveso DPIの承認も得られ、2022年6月にTyveso DPIの出荷を開始した。
•再調整するPAH患者の運動に関連する症状を軽減するために、皮下および静脈内注射のためのFDAの持続注入のためのトラプチニブ製剤である。レモデリンもまたアメリカ以外の多くの国で承認された。2021年2月，Remodlin用の新しい皮下投与システムであるRemunityポンプの米国販売を開始した。
•オレンニトロアミンFDAがPAH患者の疾患の進行を遅延させ、運動能力を向上させることを許可するトリプチニブの錠剤剤形
•単位図が新しい米国、カナダ、および日本でハイリスク神経芽細胞腫の治療に許可されているモノクロナル抗体。
•提案するPAH患者の運動能力を向上させることが承認された経口PDE-5阻害剤。
私どものビジネス製品の詳細については、ご参照ください第1部は、プロジェクト1-ビジネス--私たちのビジネス製品です。
研究と開発
私たちは既存の製品のために新しい適応と送達装置を開発することに取り組んでいます西南方向Eは最近Remodlin用の新しいポンプをRemunityポンプと呼び，現在新しいバージョンのRemunityポンプを開発している。 医療機器メーカーと協力してRemodlinのための新たな配信システムを開発しています特発性肺線維化(特発性肺線維化)患者のTyvesoを検討しているティトン)を研究する
また，PAHを治療する新製品(RemoProとRalinepag)を開発している。我々はまた、再生医学、三次元臓器バイオプリント、異種移植、および臓器移植関連技術の早期研究と開発に取り組んでいる離体する肺灌流。私たちの研究開発計画の詳細については、ご参照ください第I部，第1項—業務.業務—研究と開発。
収入.収入
私たちの総収入は、主に上記の商業製品の販売と、関連配信デバイスの販売(Remodlin、Tyveso、Tyveso DPIの場合)を含む。我々はすでにAccredo Health Group，Inc.とその付属会社とCaremark，L.L.C.と単独の非独占Dealプロトコルを締結しており，米国ではTyveso，Tyveso DPI，Remodlin，Remunity Pump，Orenitramを扱っており，amerisourceBergen Corporationの付属会社ASD Specialty Healthcare，Inc.と独占契約を締結しており，米国ではUnitusinを販売しているアメリカです。WEはTyveso，Remodlin，Unitusinも国際流通業者に販売している。私たちは礼来社(Eli Lilly And Company)の薬品卸売ネットワークを通じてAdCircaを販売していますリリー)である。これらの製品の価格を上げさえすれば、毎年の上昇幅は普通一桁のパーセントで、AdCircaを除いて、その価格は完全に礼来会社によって制定されます。
これらの治療法の中断が生命に危険を及ぼす可能性があるため、私たちの専門薬流通業者にTreprostinilによる治療法の合理的な在庫備蓄レベルを維持することが求められている。私たちの専門薬品流通業者は通常現在の使用傾向と契約の最低と最高在庫要求に基づいて、月あるいは半月で注文します。したがって，Treprostinilによる療法の販売は注文の時間や数によって異なる可能性があり，患者のニーズの変化を正確に反映することはできない。
運営費
我々は大量の資源を我々の各種臨床試験や他の研究開発に投入しており，これらの仕事は内部的でもあれば，第三者によるものもある。私たちはまた時々私たちの開発プロセスに組み込むために、より多くの技術と化合物を許可したり、獲得したりする。私たちの運営費用には以下に述べるコストが含まれています
販売コスト
私たちの販売コストには、主に製品を製造するコスト、関連製品を販売する権利を付与するライセンス契約の下での特許権使用料、販売に基づくマイルストーン支払い、当社の製品を販売する際に生じる直接的および間接的な流通コスト、および現在および廃棄予定の在庫備蓄コストが含まれています。これらのコストには株式ベースの
直接製造及び間接支援者の給与及び賃金関連費用、商業流通の品質審査及び配布、直接材料及び用品、減価償却、施設関連費用及びその他の間接費用
研究と開発
私たちの研究開発費は主に製品の研究開発に関連するコストと発売後の研究承諾を含む。これらのコストには、研究開発機能に基づく株式ベースの給与および賃金関連費用、臨床前および臨床研究の専門費用、臨床製造に関連するコスト、施設関連費用、規制コスト、およびFDAが関連製品を承認する前に第三者契約製造業者に関連費用を支払う関連コストも含まれる。費用には、開発中の治療の許可手配に要求される前払い費用とマイルストーン支払いが含まれる第三者手配の費用も含まれる。私たちは単一の候補製品の完全に負担された研究開発費用を追跡しない。
販売、一般、管理
私たちの販売、一般、管理費用には、主に承認された製品の商業化に関するコストと、私たちの運営を支援する一般的かつ管理コストが含まれています。販売費用には、株式ベースの給与、賃金に関連する費用、製品マーケティングおよび販売運営コスト、および当社の販売努力を支援するための他のコストも含まれています。一般的かつ行政的費用には、人的資源、財務、法律、保険料、弁護士費、その他の専門サービス料など、私たちのコア業務を支援する外部コストなどのコア企業支援機能も含まれています
株式ベースの報酬
歴史的に、私たちは私たちが修正して再決定した株式インセンティブ計画に基づいて株式オプションを付与し、私たちの株式追跡奨励計画(The Share Track Awards Plan)に基づいて報酬を授与しますSTAP)である。この2つの計画に基づいて支給された賠償金は2015年に発行を停止した。現在、共同治療会社が改訂·再策定した2015年株式インセンティブ計画に基づいて株式オプションと制限株式単位を付与している(改訂現在まで、2015年計画)は、我々の株主が2022年6月に承認した2015年計画改正案と重記に基づいて増加した500，000株を含む最大11，500，000株を発行することが規定されている。2019年2月、私たちの取締役会は2019年インセンティブ株式インセンティブ計画(The2019年インセンティブ計画)では、新規雇用のUnitheransに付与された奨励により、我々の普通株を最大99，000株発行することが規定されている。現在、我々は2015年計画に基づいて株式オプションと制限株式単位の形でUnitherersと取締役会メンバーに株式奨励を付与し、2019年のインセンティブ計画に基づいて新たに採用されたUnitherersに制限株式単位を付与する。株式オプションおよび制限株式単位の付与日公正価値は、その帰属中に株式ベースの補償費用として比例して確認される
STAP報酬および株式オプションの公正価値は、ブラック-スコアーズ-マートンモデルでの投入および仮定を使用して測定される。制限株式単位の公正価値は，付与日に我々の株価を用いて計測される.STAP賞は授与されなくなりましたがエリー60万ユーロN STAP賞は2022年12月31日まで未解決。私たちは現金で決済されているので、STAP奨励金を負債として計算します。したがって、これらの報酬が未解決にならなくなるまで、各財務報告期間の終了時にSTAP報酬の公正価値を再測定しなければならない。このような再計測により、未償還STAP報酬に関する負債の変化は、株式ベースの報酬支出(福祉)の調整として記録され、当社の運営費に期間内の大幅な変動が生じる可能性がある。他の要因を除いて、以下の要因は、STAP報酬に関連する株式ベースの補償支出(収益)の額に大きな影響を与える：(1)私たちの普通株価格の変動(具体的には、私たちの普通株価格の上昇は通常、私たちの負債と関連補償支出の増加を招き、私たちの株価の低下は通常、私たちの負債と関連補償支出の減少を招く)、および(2)未償還奨励の数の減少。
未来の展望
最近の全体的な収入増加は，(1)PH−ILDを含むテヴァソの売上増加にラベルを拡張したこと，(2)新たに発売されたテヴァソDPIの売上高の増加，(3)結果を反映するようにオレンシランラベルを拡大した後，オルロンニトロアミンを服用した患者数が増加し続けることにより推進されると予想される自由-電気自動車研究；および(4)私たちのいくつかの製品の価格は小幅に上昇した；一部はAdCircaによって販売されたさらなる模倣薬の侵食によって相殺された。中長期的な追加収入の増加は、上述したように、私たちが開発している新製品と既存製品の新適応によって推進されると信じています第1部は，プロジェクト1−業務である研究·開発である
私たちが私たちの目標を達成し、私たちの業務を発展させ、収益性を維持できるかどうかは、(1)私たちが開発した製品の臨床前研究、臨床試験、規制承認申請のタイミングと結果、(2)新製品の発売に成功したタイミングと程度、(3)私たちの製品に対する需要、(4)私たちの製品の価格、IRAのこのような価格と精算金額に対する私たちの製品の精算、(5)業界で直面している競争を含む、多くの要素に依存する
模造製薬会社と新しいPAH療法からの競争が含まれている，(6)複雑化する法律や法規環境の中で私たちの業務を効率的に管理する能力，(7)私たちが特許挑戦に抵抗する能力，および(8)第1部は第1項--リスク要因本報告に含まれる。
私たちは競争の激しい市場で運営していますが、この市場では、少数の大手製薬会社がほとんどの利用可能なPAH療法をコントロールしています。これらの製薬会社は市場での地位が安定しており、私たちよりも多くの財務、技術、そしてマーケティング資源を持っている。また，後期開発段階の研究製品もあり，承認されれば，既存のビジネス療法の市場シェアを侵食し，将来販売しようとしているどの治療法も市場に受け入れられにくくなる可能性がある。
経営成果
本報告のこの部分は，2022年，2021年と2020年のプロジェクトおよび2022年と2021年の同比比較を一般的に検討している。2021年と2020年の同比比較に関する議論は本報告に含まれておらず，第2部は，プロジェクト7−経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析−経営成果−2022年2月24日に提出されたForm 10-K2021年年報).
収入.収入
次の表に総収入の構成要素(百万ドル)を示します
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 | | ドルの小銭 | | 百分率変化 |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 | | 2022 v. 2021 | | 2021 v. 2020 | | 2022 v. 2021 | | 2021 v. 2020 |
| 製品純売上高： | | | | | | | | | | | | | |
ティワソ(1) | $ | 873.0 | | | $ | 607.5 | | | $ | 483.3 | | | $ | 265.5 | | | $ | 124.2 | | | 44 | % | | 26 | % |
再調整する(2) | 500.2 | | | 513.7 | | | 516.7 | | | (13.5) | | | (3.0) | | | (3) | % | | (1) | % |
| オレンニトロアミン | 325.1 | | | 306.1 | | | 293.1 | | | 19.0 | | | 13.0 | | | 6 | % | | 4 | % |
| 単位図が新しい | 182.9 | | | 202.3 | | | 122.9 | | | (19.4) | | | 79.4 | | | (10) | % | | 65 | % |
| 提案する | 41.3 | | | 55.9 | | | 67.3 | | | (14.6) | | | (11.4) | | | (26) | % | | (17) | % |
| 他にも | 13.8 | | | — | | | — | | | 13.8 | | | — | | | NM(3) | | NM(3) |
| 総収入 | $ | 1,936.3 | | | $ | 1,685.5 | | | $ | 1,483.3 | | | $ | 250.8 | | | $ | 202.2 | | | 15 | % | | 14 | % |
(1)製品の純売上高には、薬品も、テワソおよびテワソDPIのそれぞれの吸入器も含まれる。
(2)純製品売上高には，Remunityポンプのような輸液設備の売上が含まれる。
(3)計算に意味がない.
2021年と比較して，我々のトラプチニブによる製品(Tyveso，Remodlin，Orenitram)の純製品売上高は2022年に2.71億ドル増加した。
2021年と比較して，テワソ2022年の製品純売上高が増加した要因は，販売量増加，次いで価格上昇と毛収入比低下の影響である。販売量の増加は，2022年6月のTyveso DPIの商業発売と，2021年3月のPH−ILDラベル拡張後の患者数の持続的な増加によるものである。
2021年と比較して，2022年のRemodlin純製品売上高が低下したのは，米国Remodlin純製品売上高が1590万ドル減少したことが原因であるが，国際Remodlin純製品売上高は240万ドル増加し，この影響を部分的に相殺した。米国Remodlinの純製品売上高の低下は販売量の減少に後押しされているが，毛収入の純売上高の減少を部分的に相殺している。
Orenitramの2022年の純製品売上高は2021年と比較して増加しており，これは主に価格上昇と毛純減減によるものである。
2021年と比較して、ユニリーバの2022年の製品純売上高が低下したのは、販売量の減少が主な原因であり、一部は価格上昇によって相殺された。
2021年と比較して，2022年のAdCircaの純製品売上高が低下したのは，AdCircaの後発薬競争による販売量の低下と，毛対純減額の増加が原因である。
控除総額と純額の比
私たちが確認した収入純額には、(1)返金と返金、(2)タイムリーな割引の支払い、(3)販売返品補助金、(4)流通業者費用が含まれています。これらの減額は毛額と純額の比と呼ばれ，主に歴史経験および契約と法定要求を反映した推定数に基づいて計算される。私たちは現在、流通ルートにおける残り在庫の推定を含め、流通業者の報告書と既存の業界データを使用して、私たちの販売返品限度額を推定しています。次の表には、これらの控除に関する負債口座の入金状況(単位：百万)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日までの年度 |
| | 返却と返金 | | タイムリーに割引を支払う | | 販売返品準備 | | 流通商費用 | | 合計する |
| 残高、2022年1月1日 | | $ | 67.8 | | | $ | 3.8 | | | $ | 6.3 | | | $ | 7.9 | | | $ | 85.8 | |
| 以下の態様の販売準備金に起因することができる | | | | | | | | | | |
| 今期は | | 202.8 | | | 43.2 | | | 2.3 | | | 34.5 | | | 282.8 | |
| 前の号 | | (4.3) | | | (0.5) | | | (3.1) | | | 0.5 | | | (7.4) | |
| 以下の態様の販売の支払いまたはポイントに起因することができる | | | | | | | | | | |
| 今期は | | (121.1) | | | (38.9) | | | (0.7) | | | (23.6) | | | (184.3) | |
| 前の号 | | (63.9) | | | (3.2) | | | (1.5) | | | (8.4) | | | (77.0) | |
| バランス、2022年12月31日 | | $ | 81.3 | | | $ | 4.4 | | | $ | 3.3 | | | $ | 10.9 | | | $ | 99.9 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日までの年度 |
| | 返却と返金 | | タイムリーに割引を支払う | | 販売返品準備 | | 流通商費用 | | 合計する |
| 残高、2021年1月1日 | | $ | 65.3 | | | $ | 3.0 | | | $ | 12.5 | | | $ | 3.7 | | | $ | 84.5 | |
| 以下の態様の販売準備金に起因することができる | | | | | | | | | | |
| 今期は | | 217.0 | | | 38.5 | | | — | | | 31.3 | | | 286.8 | |
| 前の号 | | 1.6 | | | — | | | (3.9) | | | 0.2 | | | (2.1) | |
| 以下の態様の販売の支払いまたはポイントに起因することができる | | | | | | | | | | |
| 今期は | | (151.8) | | | (34.7) | | | — | | | (22.4) | | | (208.9) | |
| 前の号 | | (64.3) | | | (3.0) | | | (2.3) | | | (4.9) | | | (74.5) | |
| バランス、2021年12月31日 | | $ | 67.8 | | | $ | 3.8 | | | $ | 6.3 | | | $ | 7.9 | | | $ | 85.8 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2020年12月31日までの年度 |
| | 返却と返金 | | タイムリーに割引を支払う | | 販売返品準備 | | 流通商費用 | | 合計する |
| バランス、2020年1月1日 | | $ | 51.7 | | | $ | 2.6 | | | $ | 14.2 | | | $ | 4.1 | | | $ | 72.6 | |
| 以下の態様の販売準備金に起因することができる | | | | | | | | | | |
| 今期は | | 196.1 | | | 32.5 | | | — | | | 20.6 | | | 249.2 | |
| 前の号 | | (0.2) | | | — | | | — | | | (0.3) | | | (0.5) | |
| 以下の態様の販売の支払いまたはポイントに起因することができる | | | | | | | | | | |
| 今期は | | (139.7) | | | (29.6) | | | — | | | (16.9) | | | (186.2) | |
| 前の号 | | (42.6) | | | (2.5) | | | (1.7) | | | (3.8) | | | (50.6) | |
| バランス、2020年12月31日 | | $ | 65.3 | | | $ | 3.0 | | | $ | 12.5 | | | $ | 3.7 | | | $ | 84.5 | |
販売コスト
以下の表では、販売コスト(百万ドル単位)を主要カテゴリ別にまとめた
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 | | ドルの小銭 | | 百分率変化 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 | | 2022 v. 2021 | | 2021 v. 2020 | | 2022 v. 2021 | | 2021 v. 2020 |
| カテゴリ： | | | | | | | | | | | | | |
| 販売コスト | $ | 146.7 | | | $ | 116.7 | | | $ | 101.0 | | | $ | 30.0 | | | $ | 15.7 | | | 26 | % | | 16 | % |
株式ベースの給与費用(1) | 4.9 | | | 5.8 | | | 7.1 | | | (0.9) | | | (1.3) | | | (16) | % | | (18) | % |
| 販売総コスト | $ | 151.6 | | | $ | 122.5 | | | $ | 108.1 | | | $ | 29.1 | | | $ | 14.4 | | | 24 | % | | 13 | % |
(1)参考までに株式ベースの報酬以下の章で議論に供する.
販売コストは、株式ベースの報酬は含まれていない。2021年同期と比較して、2022年12月31日までの1年間の販売コストが増加したのは、主にテワソDPIが2022年6月に商業発売された後、特許使用料と製品コストが増加したためである。
研究と開発
以下の表では，研究と開発費の性質(百万ドル)を主要費用別にまとめた
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 | | ドルの小銭 | | 百分率変化 |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 | | 2022 v. 2021 | | 2021 v. 2020 | | 2022 v. 2021 | | 2021 v. 2020 |
| カテゴリ： | | | | | | | | | | | | | |
外部研究開発(1) | $ | 168.8 | | | $ | 156.7 | | | $ | 177.4 | | | $ | 12.1 | | | $ | (20.7) | | | 8 | % | | (12) | % |
内部研究開発(2) | 131.4 | | | 117.2 | | | 111.3 | | | 14.2 | | | 5.9 | | | 12 | % | | 5 | % |
株式ベースの給与費用(3) | 23.8 | | | 24.4 | | | 29.5 | | | (0.6) | | | (5.1) | | | (2) | % | | (17) | % |
値を減らす(4) | — | | | 130.0 | | | 0.5 | | | (130.0) | | | 129.5 | | | (100) | % | | NM(6) |
他にも(5) | (1.1) | | | 111.8 | | | 39.0 | | | (112.9) | | | 72.8 | | | (101) | % | | 187 | % |
| 研究と開発費用総額 | $ | 322.9 | | | $ | 540.1 | | | $ | 357.7 | | | $ | (217.2) | | | $ | 182.4 | | | (40) | % | | 51 | % |
(1)外部研究開発主に、第三者(例えば、臨床試験場所、契約研究機関および契約実験室)に支払われる臨床前および臨床研究費用、およびFDAが関連製品を承認する前に第三者契約製造業者に支払う費用を含む。
(2)内部研究開発主に研究開発機能の賃金関連費用、FDA承認前に候補製品を製造する内部コスト、および研究開発活動に関連する内部施設関連費用、減価償却を含む。
(3)参考までに株式ベースの報酬以下の章で議論に供する.
(4)値を減らす主に減価費用を含み、進行中の研究開発の帳簿価値を減額する(知的財産権研究開発)および研究および開発活動によって生成されたいくつかの財産、工場および設備。
(5)他にも主に開発段階の製品に関連する許可協定に基づいて第三者に支払う前払い費用とマイルストーン支払い、私たちまたは価格義務のある公正な価値の調整、および2021年の小児科疾患優先審査クーポンに関する一次費用が含まれる。
(6)計算は意味がない。
株式ベースの報酬は含まれていない研究と開発2021年同期と比較して，2022年12月31日までの年間研究開発費が減少したのは，(1)2021年3月に米国でTrevyentの開発中止を決定した1.073億ドルの知的財産権研究開発減価費用，(2)2021年1月に購入した1.05億ドルの小児科疾患優先審査証明書は，Tyveso DPIの守秘契約を提出した際にこの証明書を償還したこと，(3)2021年期間の財産，工場，設備に関する減値費用であったためである。
販売、一般、管理
以下の表では、販売、一般、管理費用(百万ドル単位)を主要カテゴリ別にまとめた
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 | | ドルの小銭 | | 百分率変化 |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 | | 2022 v. 2021 | | 2021 v. 2020 | | 2022 v. 2021 | | 2021 v. 2020 |
| カテゴリ： | | | | | | | | | | | | | |
| 一般と行政 | $ | 333.2 | | | $ | 294.3 | | | $ | 241.8 | | | $ | 38.9 | | | $ | 52.5 | | | 13 | % | | 22 | % |
| 販売とマーケティング | 70.8 | | | 64.4 | | | 54.9 | | | 6.4 | | | 9.5 | | | 10 | % | | 17 | % |
株式ベースの給与費用(1) | 78.1 | | | 108.3 | | | 127.2 | | | (30.2) | | | (18.9) | | | (28) | % | | (15) | % |
| 販売、一般、管理費用総額 | $ | 482.1 | | | $ | 467.0 | | | $ | 423.9 | | | $ | 15.1 | | | $ | 43.1 | | | 3 | % | | 10 | % |
(1)参考までに株式ベースの報酬以下の章で議論に供する.
一般や行政は株式ベースの報酬は含まれていませんそれは.2021年同期と比較して，2022年12月31日までの年度の一般·行政費用が増加した要因は，(1)Tyvesoの販売に関するブランド処方薬費用の増加，および(2)物件，工場，設備に関する減価費用である。ブランド処方薬費用は，2021年にTyvesoに適用され，PH−ILDの治療が承認されたため，現在Tyveso DPIに適用されているTyvesoに適用されている2010年の“患者保護と平価医療法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)に基づいて徴収された必須費用である
株式ベースの報酬
以下の表では、株式ベースの給与支出(百万ドル単位)を主要カテゴリ別にまとめた
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 | | ドルの小銭 | | 百分率変化 |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 | | 2022 v. 2021 | | 2021 v. 2020 | | 2022 v. 2021 | | 2021 v. 2020 |
| カテゴリ： | | | | | | | | | | | | | |
| 株式オプション | $ | 22.6 | | | $ | 25.4 | | | $ | 44.0 | | | $ | (2.8) | | | $ | (18.6) | | | (11) | % | | (42) | % |
| 制限株式単位 | 35.7 | | | 24.7 | | | 20.5 | | | 11.0 | | | 4.2 | | 45 | % | | 20 | % |
| STAP賞 | 46.7 | | | 86.6 | | | 97.8 | | | (39.9) | | | (11.2) | | | (46) | % | | (11) | % |
| 従業員株購入計画 | 1.8 | | | 1.8 | | | 1.5 | | | — | | | 0.3 | | — | % | | 20 | % |
| 株式に基づく報酬総支出 | $ | 106.8 | | | $ | 138.5 | | | $ | 163.8 | | | $ | (31.7) | | | $ | (25.3) | | | (23) | % | | (15) | % |
以下の表は、連結業務報告書の項目別に株式ベースの報酬支出(百万ドル単位)をまとめたものである
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日までの年度 | | ドルの小銭 | | 百分率変化 |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 | | 2022 v. 2021 | | 2021 v. 2020 | | 2022 v. 2021 | | 2021 v. 2020 |
| 販売コスト | $ | 4.9 | | | $ | 5.8 | | | $ | 7.1 | | | $ | (0.9) | | | $ | (1.3) | | | (16) | % | | (18) | % |
| 研究開発 | 23.8 | | | 24.4 | | | 29.5 | | | (0.6) | | | (5.1) | | | (2) | % | | (17) | % |
| 販売、一般、管理 | 78.1 | | | 108.3 | | | 127.2 | | | (30.2) | | | (18.9) | | | (28) | % | | (15) | % |
| 株式に基づく報酬総支出 | $ | 106.8 | | | $ | 138.5 | | | $ | 163.8 | | | $ | (31.7) | | | $ | (25.3) | | | (23) | % | | (15) | % |
2021年同期と比較して、2022年12月31日までの年度の株式ベースの給与支出が減少したのは、(1)2021年同期に比べて、2022年期間に29%上昇し、STAP支出が減少したこと、および(2)2021年同期と比較して、付与された奨励および未返済株の減少により、株式オプション支出が減少し、制限株式単位支出の増加によって一部が相殺されたためである。付記8を参照-株式ベースの報酬より多くの情報を取得するために、私たちの連結財務諸表を確認してください。
その他の収入，純額
中国経済の変化その他の収入，純額2022年12月31日までの年度は、2021年同期と比較して、主に株式証券の未実現と実現済み損益純額によるものである。注釈4を参照-投資そして付記5-公正価値計測より多くの情報については、私たちの連結財務諸表を参照してください
所得税費用
2022年12月31日までの1年間の所得税支出は2兆233億ドルだったが、2021年同期は1兆181億ドルだった。2022年12月31日と2021年12月31日までの年度について、実際の所得税率(ETR)はそれぞれ約23%および20%であった。2021年12月31日までの年度と比較して，2022年12月31日までの年度のETRが増加しているが，これは主に本年度の推定準備が前年より減少していることと，不確実な税収準備金の増加によるものであるが，この部分は株式給与による超過税収割引の増加によって相殺されている。詳細は付記10-を参照所得税私たちの連結財務諸表まで。
財務状況、流動性、資本資源
私たちは主に私たちの商業製品を販売することで私たちの運営に資金を提供し、時々第三者を通じて融資手配をします。私たちの現在の流動資金源は、私たちの商業製品収入が全体的に増加することが予想されるので、持続的な運営と将来の業務計画に資金を提供するのに十分だと信じている。しかも、私たちの顧客基盤は安定しており、私たちはこれがもたらす信用リスクが最小だと信じている。しかし、将来のキャッシュフローのどの予測も不確実性の影響を固有に受けており、他の形態の融資を求める可能性がある。2022年3月に信用協定を締結しました2022 信用協定)を提供し、合計20億ドルまでの無担保循環信用スケジュールを提供する。私たちが2022年の信用協定に基づいて2027年に満期になった未返済残高の総額は8.0億ドルで、2022年12月31日までに私たちの総合貸借対照表で非流動負債とされている。参照してください無担保循環信用手配より詳細については、以下を参照されたい。
波動解釈に関する情報は、参照されたい2021そして2020私たちのを参照してください2021年次報告書。
現金および現金等価物と有価証券投資
現金および現金等価物および有価証券投資には、以下(百万ドル)が含まれる
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 | | ドルの小銭 | | 百分率変化 |
| 2022 | | 2021 | | 2022 v. 2021 | | 2022 v. 2021 |
| 現金と現金等価物 | $ | 961.2 | | | $ | 894.8 | | | $ | 66.4 | | | 7 | % |
| 適切な対路投資-現在 | 1,877.5 | | | 1,035.9 | | | 841.6 | | | 81 | % |
| 適材適所の投資--非流動 | 1,316.2 | | | 1,649.9 | | | (333.7) | | | (20) | % |
| 現金と現金等価物および有価証券投資総額 | $ | 4,154.9 | | | $ | 3,580.6 | | | $ | 574.3 | | | 16 | % |
キャッシュフロー
キャッシュフローには次のようなものが含まれています
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 | | ドルの小銭 | | 百分率変化 |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 | | 2022 v. 2021 | | 2021 v. 2020 | | 2022 v. 2021 | | 2021 v. 2020 |
| 経営活動が提供する現金純額 | $ | 802.5 | | | $ | 598.2 | | | $ | 755.7 | | | $ | 204.3 | | | $ | (157.5) | | | 34 | % | | (21) | % |
| 投資活動のための現金純額 | $ | (811.5) | | | $ | (486.9) | | | $ | (738.5) | | | $ | (324.6) | | | $ | 251.6 | | | (67) | % | | 34 | % |
| 融資活動提供の現金純額 | $ | 75.4 | | | $ | 44.8 | | | $ | (16.9) | | | $ | 30.6 | | | $ | 61.7 | | | 68 | % | | 365 | % |
経営活動
私たちの営業資産と負債には主に売掛金、在庫、売掛金、売掛金、STAP奨励の負債、税務に関する売掛金と売掛金が含まれています。
2021年12月31日までの年度と比較して，2022年12月31日までの年間経営活動で提供される現金純額が2.043億ドル増加したのは，(1)2021年12月31日までの年度内に小児科疾患優先審査証明書を購入した，(2)STAP賠償解決のために支払われた現金が1290万ドル減少したためである。業務活動によって提供される現金の増加の残りの部分は、資産と負債の他の変化によるものだ。
投資活動
2021年12月31日までの年度と比較して、2022年12月31日までの年間、投資活動用の現金純額が3兆246億ドル増加したのは、(1)総購入、販売、有価証券投資満期日の現金が3.172億ドル増加したこと、(2)不動産、建屋、設備を購入するための現金が1800万ドル増加したためである。
融資活動
2021年12月31日までの年度と比較して、2022年12月31日までの年間で、融資活動が提供する現金純額が3060万ドル増加したのは、主に株式オプション行使の収益が3840万ドル増加したが、2022年の信用協定に関連する債務発行コスト支払いが750万ドル増加し、その増加を部分的に相殺したためである。
無担保循環信用手配
2022年3月、私たちは2022年の信用協定に調印し、その中で合計20億ドルに達する無担保循環信用手配を規定した。2022年3月31日、私たちは融資メカニズムの下で8.0億ドルを借り、これらの資金で当時の私たちの既存の信用協定を返済しました(2018年信用協定)である。2022年12月31日と2023年2月22日現在、私たちの2022年信用協定下の総残高は8.0億ドルです。注7-を参照借金を抱え私たちの連結財務諸表まで。
契約義務
2022年12月31日現在、以下の契約義務(単位：百万)があります
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 期限どおりの支払い |
| | | 合計する | | 1年もたたないうちに | | 2-3年 | | 4-5年 | | 5年以上 |
| | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 経営リース義務 | | $ | 31.7 | | | $ | 3.9 | | | $ | 7.0 | | | $ | 7.1 | | | $ | 13.7 | |
長期債務債務(1) | | 1,014.2 | | | 50.4 | | | 100.8 | | | 863.0 | | | — | |
“STAP”に定められた義務(2) | | 76.4 | | | 76.4 | | | — | | | — | | | — | |
“小規模企業資源計画”下の義務(3) | | 67.7 | | | 19.5 | | | 18.1 | | | — | | | 30.1 | |
購入義務(4) | | 654.4 | | | 464.4 | | | 150.5 | | | 25.3 | | | 14.2 | |
合計する(5) (6) | | $ | 1,844.4 | | | $ | 614.6 | | | $ | 276.4 | | | $ | 895.4 | | | $ | 58.0 | |
(1)長期債務には、2022年信用協定に基づいて調整された変動金利債務の将来元本と利息支払いが含まれており、2022年信用協定の契約満期日を想定している。2022年の信用協定は2027年3月に満了する。2022年12月31日現在、私たちはこの金額のいかなる部分も1年以内に返済するつもりはないので、全8.0億ドルの未返済残高を非流動負債に分類した。注7-を参照債務さらに詳細が必要な場合は、私たちの総合財務諸表を参照してください。
(2)2022年12月31日までの未償還STAP奨励を行使できる内在的価値に基づいて推定する。付記8を参照-株式ベースの報酬-STAP賞さらに詳細が必要な場合は、私たちの総合財務諸表を参照してください。
(3)精算から派生した、割引されていない、推定された未来の福祉支出からなる。注11-を参照従業員福祉計画−行政員補充退職計画さらに詳細が必要な場合は、私たちの総合財務諸表を参照してください。
(4)購入義務は、(1)新製品および既存製品の研究開発(臨床試験を含む)に関する約束、(2)主に製品および技術の開発および商業化に関連する資本支出の公開調達注文を支援するために追加施設の建設に投資し続けること、および(3)通常の業務中に商品およびサービスを調達する公開調達注文を含む。私たちの義務の時間と金額は未来のいくつかの事件によって異なるかもしれない。
(5)上の表の金額を除いて、契約により、第三者と合意した各種開発、規制、ビジネスマイルストーンの実現時に支払う義務があります。このような支払いは未来に発生する様々な事件に依存し、その中にはいくつかの事件が発生する不確実性が高い。当該等又は有支払は上表に計上されておらず、関連又は対価格債務の公正価値がある以外に、我々の総合貸借対照表には計上されていない。付記12-を参照引受金とその他の事項さらに詳細が必要な場合は、私たちの総合財務諸表を参照してください。
(6)2022年12月31日現在、我々の連結貸借対照表の他の非流動負債には、関連利息および罰金を含む1，590万ドルの未確認税収割引負債が含まれています。今後の事件の時期には高い不確実性があり、これらの未確認の税収割引が廃止される可能性があるため、決算期間を見積もることができないため、これらの未確認の税収割引を上表から除外した。付記10-を参照所得税さらに詳細が必要な場合は、私たちの総合財務諸表を参照してください。
ライセンス契約下の義務
私たちは当社のAdCirca製品の純売上の10%に相当する特許権使用料と、AdCirca製品の純売上高1，000，000ドルあたりの記念碑的支払いを礼来社に支払います。Supernusとのライセンスプロトコルにより，Orenitramの製品純売上高に応じて1桁の百分率印税を支払う.私たちはまたスクリップス研究所にユニリーバ販売の1%の特許権使用料を支払った。また、ある開発·商業化目標を達成する際に記念碑的な支払いを支払い、ライセンス契約に含まれる製品の商業化時に特許権使用料を支払うことを要求する他のライセンス契約も締結した。付記12-を参照引受金とその他の事項さらに詳細が必要な場合は、私たちの総合財務諸表を参照してください。
表外手配
私たちは未合併の可変利息実体の権益を持っています(VIE)である。私たちは私たちがこの実体の主な受益者ではないと確信する。したがって、私たちはこのVIEを強化しない。注4-を参照投資--可変利益実体それは.他のS-Kルール303(A)(4)項で指す表外配置は何もない.
キー会計政策と試算の概要
私たちはアメリカで公認されている会計原則に基づいて総合財務諸表を作成します会計原則を公認する)である。公認会計原則は、私たちの連結財務諸表に報告されている金額と時間に影響を与える推定および仮定を要求します。最新の情報や新しい発展に伴い、これらの推定および仮定は変化し、報告された金額に大きな影響を与える可能性があることを認識した。私たちは、私たちが適用する際に私たちの判断と推定(前向き推定を含む)を使用する必要があるので、以下の会計政策が私たちの総合財務諸表に重要だと思います
収入確認
私たちは私たちの商業製品を販売することで収入を得た：Tyveso、Tyveso DPI、Remodlin、Orenitram、UnituXin、AdCirca。私たちの製品の統制権を私たちのディーラーに譲渡すると、収入は確認されます。私たちの契約は一つの義務(私たちの製品を渡す)しかないからです。これらの収入は各種製品販売手当の影響を受け、毛純控除と呼ばれ、収入から控除され、製品純売上高を確定する。私たちの関連会計政策の説明については、付記2を参照してください-重要な会計政策の概要-収入確認私たちの連結財務諸表まで。
以下の毛額から純額への控除は、重大な見積もりと判断および外部源から得られた資料の使用に関する。
返却と返金
私たちの最も重要なリベートは、私たちが州医療補助計画に参加し、私たちのいくつかの国内流通業者に契約リベートを提供し、Medicare Part Dと商業計画をカバーする管理型医療機関に提供する契約リベートと関係がある。返金は私たちがアメリカ退役軍人事務部と340 Bカバー実体に参加する計画と関係があります。私たちは収入を確認しながらリベートと払い戻しを計算しなければなりませんが、販売店に私たちの製品の実際のリベートや払い戻しを販売して、今後しばらくは私たちに領収書を発行してください。通常は販売日から六ヶ月以内です。この時間が遅れているので、私たちはリベートと払い戻しの金額を推定しなければならない。2022年12月31日と2021年12月31日現在、リベートとストレージ容量別使用課金に関する負債はそれぞれ8130万ドルと6780万ドルです
我々の州医療補助計画への参加に関する見積もりは特に調整されやすいが，我々の記録項目から各州医療補助計画が最終的に領収書を発行するまでの間に長い間隔が生じる可能性があり，製品販売後数年後に発生する可能性がある。医療補助や他の税金還付の時間が遅れているため、任意の特定の四半期に、前の四半期の課税項目の改正が含まれる可能性があります。歴史的には、実際の結果や更新の予想を反映するように私たちの見積もりを調整することは、私たちの全体的な財務業績にとって重要ではない。2022年、2021年、2020年12月31日までの毎年、前の時期の売上高は私たちの総収入の1%に満たない
私たちの毛純控除額に関する負債口座の前転については、上の見出しを参照してください運営結果−控除総額と純額の比.
株式ベースの報酬
私たちの株式奨励は、負債(STAP奨励)または株式(株式オプション、制限株式単位、わが従業員の株式購入計画下の株式購入権利)に分類されます。我々は，(1)付与日と各報告期間終了時に支払われていないSTAP奨励の公正価値，(2)付与日株式オプションと制限株式単位の公正価値，および(3)我々の従業員株購入計画に基づいて株を購入する購入日公正価値に基づいて，株に関する報酬支出を確認した。限定的な株式単位を除いて、Black-Scholes-Merton推定モデルを用いて、株の報酬に基づくすべての公正価値を推定する。私たちは付与日の株価を用いて制限された株式単位の公正価値を測定した。推定モデルは，Black-Scholes-Mertonモデルのように，公正価値や関連補償費用の推定に大きな影響を与える可能性のある主観的仮定を用いて確認する必要がある.このような仮定は私たちの株価の予想変動性と予想される奨励期間を含む。これらの仮定を発展させるには判断力が必要だ。ブラック·スコイルズ·マートン推定モデルで使用されている仮定に関するより多くの情報は、付記8-を参照されたい株式の報酬に基づいて私たちの連結財務諸表まで。
最近発表された会計基準
注3-を参照最近発表された会計基準最近発表された会計基準の採用が予想されている情報については、私たちの連結財務諸表を参照してください。
第七A項。市場リスクの定量的·定性的開示について
投資リスク
2022年12月31日現在、当社は会社債務証券および米国政府·機関証券に32億ドルを投資しています。これらの投資の時価は現行の市場金利の変化に反比例する。一般的に、金利の上昇に伴い、債務投資の市場価値は低下すると予想される。逆に、金利の低下に伴い、債務投資の市場価値は増加すると予想される。2022年には、これらの投資価値の大幅な変動を経験しており、これは現在の金利環境の直接的な結果である。市場リスクに対応するために、私たちは投資期限が三年を超えない債務証券を投資し、通常これらの投資を期限まで持っていて、その声明または額面で償還できるようにします。私たちの多くの投資は期限が切れる前にそれぞれの発行者によって償還されるかもしれない。次の表は、2022年12月31日までの予想満期日と加重平均金利(単位：百万ドル)をまとめています
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 期日を予想する |
| 2023 | | 2024 | | 2025 |
| | | | | |
| 売却可能な投資 | $ | 1,862.4 | | | $ | 1,159.5 | | | $ | 156.7 | |
| 加重平均金利 | 1.1 | % | | 1.7 | % | | 3.2 | % |
金融市場が不安定で不確実性が続いている時期には、投資に関する追加リスクに直面する可能性があり、これらのリスクは私たちの投資の価値や流動性に大きな影響を与える可能性がある。これらのリスクを考慮して、私たちは私たちが投資している証券や証券種別の市場状況と発展に積極的に注目している。また、私たちは比較的期限の短い非構造化、高格付け証券にしか投資しないので、保守的な投資方式を維持していると思いますので、これらの証券は私たちが直面している過剰なリスクを減らすことができると思います。投資に関するリスクを軽減するための慎重な措置をとっていると考えられるが，このリスクは完全には解消できず，制御できない状況が発生する可能性があるからである。
金利リスク
2022年12月31日と2021年12月31日まで、私たちの2022年信用協定と2018年信用協定によると、私たちはそれぞれ8.0億ドルの未返済元金総額があり、変動金利で利息を計算します。したがって、私たちはこのような変動金利債務の金利リスクに直面している。2022年12月31日と2021年12月31日までの年間で、私たちの借金の変動金利部分は100ベーシスポイント増加するごとに、私たちの年間利息支出はそれぞれ約800万ドルまたは25%、800万ドルまたは43%増加するだろう。注7-を参照借金を抱え私たちの連結財務諸表まで。
在庫品価格リスク
2022年12月31日と2021年12月31日までに、我々の株式追跡奨励計画はそれぞれ60万と110万の賞が懸案となっている。これらの賞はSTAP賞それは.STAP奨励とは、付与と行使の日の間の普通株終値の増加によって測定される、私たちの普通株の増価に相当する金額を現金で獲得する権利があることを意味します。STAP奨励総負債残高は、2022年と2021年12月31日現在、それぞれ8080万ドルと1.024億ドル。STAP報酬の公正価値は、特定の投入を使用する必要があると推定され、これらの投入は、公正価値の決定および株式ベースの報酬支出(収益)の金額に大きな影響を与える可能性がある。公正価値を推定するための投入には、私たちの普通株の価格、私たちの普通株価格の予想変動率、無リスク金利、STAP奨励の期待期限、および期待配当収益率が含まれる。2022年12月31日と2021年12月31日まで、他の要因が変わらないまま、私たちの株価が1ドル変動するごとに、STAPが負債の公正価値をそれぞれ約50万ドルと100万ドル増加または減少させることを奨励します。
2022年と2021年12月31日まで、私たちはそれぞれ公正な価値を随時決定できる株式証券投資3，070万ドルと7，040万ドルを持っています。これらの投資は現在の市場価値のある投資私たちの総合貸借対照表にあります。私たちはこれらの公開取引された株式証券への投資を公正価値で入金し、市場価格変動の影響を受ける。これらの投資の公正な価値変動は私たちの総合経営報告書に記録されていますその他の収入，純額それは.2022年12月31日と2021年12月31日まで、価格が10%変動するごとに、これらの投資の公正価値はそれぞれ310万ドルと700万ドル増加または減少する。
項目8.財務諸表と補足データ
共同治療会社
連結財務諸表索引
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独立公認会計士事務所報告(PCAOB ID：42) | | F-2 |
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2022年と2021年12月31日までの連結貸借対照表 | | F-5 |
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2022年12月31日現在、2021年12月31日および2020年12月31日までの総合業務レポート | | F-6 |
| | |
2022年12月31日現在、2021年12月31日と2020年12月31日までの総合総合収益表 | | F-7 |
| | |
2022年12月31日現在、2021年12月31日と2020年12月31日までの株主権益合併報告書 | | F-8 |
| | |
2022年12月31日現在、2021年12月31日と2020年12月31日までの連結現金フロー表 | | F-9 |
| | |
連結財務諸表付記 | | F-10 |
独立公認会計士事務所報告
共同治療会社の株主と取締役会に
財務諸表のいくつかの見方
私たちは添付の共同治療会社の総合貸借対照表を監査しました(会社2022年12月31日と2021年12月31日まで、2022年12月31日までの3年度の関連総合経営報告書、全面収益、株主権益と現金流量、および指数第15(A)(2)項に記載の付記と財務諸表明細書(総称連結財務諸表)である。総合財務諸表は，すべての重要な面で，会社の2022年12月31日と2021年12月31日までの財務状況，および2022年12月31日までの3年度の経営結果とキャッシュフローを公平に反映しており，米国公認会計原則に適合していると考えられる。
米国上場企業会計監督委員会の基準に基づいて監査を行った(PCAOB)は、2022年12月31日までの財務報告内部統制は、テレデビル委員会後援組織委員会が発表した“内部統制-総合枠組み”で確立された基準に基づいている(2013年の枠組み)と、2023年2月22日の我々の報告書は、これについて保留のない意見を発表した
意見の基礎
これらの財務諸表は会社の経営陣が責任を負う。私たちの責任は私たちの監査に基づいて会社の財務諸表に意見を発表することです。私たちはPCAOBに登録されている公共会計士事務所で、アメリカ連邦証券法およびアメリカ証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、私たちは会社と独立しなければなりません。
私たちはPCAOBの基準に従って監査を行っている。これらの基準は、財務諸表に重大な誤報がないかどうかに関する合理的な保証を得るために、エラーによるものであっても不正であっても、監査を計画し、実行することを要求する。我々の監査には、財務諸表の重大な誤報リスクを評価するプログラム、エラーによるものであれ詐欺であっても、これらのリスクに対応するプログラムを実行することが含まれています。これらの手続きは、財務諸表中の金額および開示に関連する証拠をテストに基づいて検討することを含む。我々の監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な見積もり、財務諸表の全体列報を評価することも含まれています。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。
重要な監査事項
以下に述べる重要な監査事項は、監査委員会が監査委員会に伝達または要求する今期の総合財務諸表監査によって生じる事項を指すことである：(1)総合財務諸表に対して重大な意義を有する勘定または開示に関するものであり、(2)私たちが特に挑戦的で、主観的または複雑な判断に関するものである。重要監査事項の伝達は、総合財務諸表に対する私たちの全体的な意見をいかなる方法でも変えることはなく、以下の重要な監査事項を伝達することによって、重要な監査事項またはそれに関連する勘定または開示について個別の意見を提供することはない。
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| | 収入の減少--戻り点を計上する |
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説明：
この事． | | 2022年12月31日まで、累積返金と返金は$81.3100万ドル、その一部はリベートと関係があり、同社は確認した#198.52022年12月31日までの1年間で、返却ポイントと記憶容量別使用課金に関する収入は100万減少した。総合財務諸表付記2で述べたように、会社がリベート後の収入を確認することは、通常、“収入減少”または“毛純控除”と呼ばれる。リベート手当には、会社が各種政府医療計画に参加することによる割引が含まれています。実際の収入，契約割引率，契約ごとの期待使用率，歴史的支払い経験，製品定価の変化，計画法規やガイドラインの変化に関する情報を考慮して，同社は製品をもとに返金点を推定すべきである。同社は製品販売の同時期にリベートを計上しなければならないが、第三者報告と支払いリベート金額には時間的な遅れがある。 第三者報告返却金額に関する時間遅れ，返却価格を決定するための政府定価の計算および時間遅延仮定の判断性により，監査返却点は複雑である。政府の価格計算と関連した複雑さは専門家の参加を必要とする |
| | |
どうやって解決したのか
このことは
私たちの監査は | | リベート計測と推定に関する重大な誤報リスクに対応する制御措置をテストした。例えば、第三者によって提供される重要な仮説とデータ入力を含む経営陣審査に対するリベートの制御をテストしました。 リベートをテストするために、私たちの監査手続きには、会社が使用する方法や仮定、基礎データなどが含まれています。著者らは歴史傾向に照らして経営陣が使用した仮説を評価し、従来期間の推定すべき項目の変化を評価し、実際の結果に照らして会社の推定の歴史正確性を評価した。私たちは製品別の実質的な分析を行った。我々は政府定価専門家を用いて会社の政府定価方法を評価し、会社の製品サンプルのリベートを推定するための政府価格を計算した。 |
| | |
/s/ 安永法律事務所
2003年以来、当社の監査役を務めてきました。
タイソンバージニア州
2023年2月22日
独立公認会計士事務所報告
共同治療会社の株主と取締役会に
財務報告の内部統制については
共同治療会社が2022年12月31日までの財務報告内部統制を監査し、テレデビル委員会後援組織委員会が発表した内部統制-総合枠組み(2013年枠組み)に基づいている(COSO標準)である。私たちの考えでは共同治療会社は会社)COSO規格によれば、2022年12月31日までの財務報告は、すべての重要な態様で効果的な内部統制を維持している。
米国上場企業会計監督委員会の基準に基づいて監査を行った(PCAOB)、当社の2022年12月31日まで、2022年12月31日及び2021年12月31日までの総合貸借対照表、2022年12月31日までの3年度各年度の関連総合経営報告書、全面収益、株主権益及びキャッシュフロー、及び指数第15(A)(2)項に記載の当社関連付記及び財務諸表付表、及び当社の2023年2月22日の報告について、保留のない意見を述べた
意見の基礎
当社経営陣は、効果的な財務報告内部統制を維持し、添付されている“経営陣財務報告内部統制報告”に掲載されている財務報告内部統制の有効性を評価する責任がある。私たちの責任は私たちの監査に基づいて、会社の財務報告書の内部統制に意見を述べることです。私たちはPCAOBに登録されている公共会計士事務所で、アメリカ連邦証券法およびアメリカ証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、私たちは会社と独立しなければなりません。
私たちはPCAOBの基準に従って監査を行っている。これらの基準は、財務報告の有効な内部統制がすべての重要な面で維持されているかどうかを決定するために、合理的な保証を得るために監査を計画し、実行することを要求する
我々の監査には，財務報告の内部統制を理解すること，重大な弱点があるリスクを評価すること，評価されたリスクテストに基づいて内部統制の設計·運用有効性を評価すること，および状況下で必要と考えられる他のプロセスを実行することが含まれる。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。
財務報告の内部統制の定義と限界
会社の財務報告に対する内部統制は、公認された会計原則に基づいて、財務報告の信頼性と外部目的の財務諸表の作成に合理的な保証を提供することを目的としたプログラムである。会社の財務報告に対する内部統制は、(1)合理的で詳細かつ正確かつ公平に会社の資産を反映した取引および処分に関する記録の保存、(2)公認された会計原則に従って財務諸表を作成するために必要な取引が記録されている合理的な保証を提供し、会社の収入および支出は会社の経営陣および取締役の許可のみに基づいて行われる、という政策と手続きを含む。(三)財務諸表に重大な影響を及ぼす可能性のある不正買収、使用、または処分会社の資産を防止またはタイムリーに発見する合理的な保証を提供する。
その固有の限界のため、財務報告書の内部統制は誤った陳述を防止したり発見できない可能性がある。また，将来的にどのような有効性評価を行うかの予測は，条件の変化により制御不足のリスクが生じる可能性があり，あるいは政策やプログラムの遵守度が悪化する可能性がある.
/S/安永法律事務所
タイソンバージニア州
2023年2月22日
合併貸借対照表
(百万単位で、1株当たりのデータは含まれていません)
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日 |
| | 2022 | | 2021 |
| 資産 | | | |
| 流動資産： | | | |
| 現金と現金等価物 | $ | 961.2 | | | $ | 894.8 | |
| 市場価値のある投資 | 1,877.5 | | | 1,035.9 | |
売掛金違います。2022年と2021年の手当 | 220.4 | | | 198.7 | |
| 在庫、純額 | 102.0 | | | 93.8 | |
| その他流動資産 | 219.2 | | | 100.4 | |
| 流動資産総額 | 3,380.3 | | | 2,323.6 | |
| 市場価値のある投資 | 1,316.2 | | | 1,649.9 | |
| 営業権その他無形資産，純額 | 44.5 | | | 44.6 | |
| 財産·工場·設備·純価値 | 861.5 | | | 780.9 | |
| 税金資産を繰延し，純額 | 327.7 | | | 261.9 | |
| 他の非流動資産 | 114.3 | | | 108.2 | |
| 総資産 | $ | 6,044.5 | | | $ | 5,169.1 | |
| 負債と株主権益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 売掛金と売掛金 | $ | 229.9 | | | $ | 174.6 | |
| | | |
| | | |
| 株式追跡奨励計画 | 80.8 | | | 102.4 | |
| | | |
| その他流動負債 | 32.5 | | | 28.4 | |
| 流動負債総額 | 343.2 | | | 305.4 | |
| 信用限度額 | 800.0 | | | 800.0 | |
| 他の非流動負債 | 104.6 | | | 104.8 | |
| 総負債 | 1,247.8 | | | 1,210.2 | |
| 引受金とその他の事項--付記12 | | | |
| | | |
| 株主権益： | | | |
優先株、額面$.01, 10,000,000株式を許可して違います。既発行株 | — | | | — | |
| | | |
普通株、額面$.01, 245,000,000株式を許可して72,651,280そして71,727,021発行された株式と46,032,064そして45,107,8052022年12月31日と2021年12月31日までの流通株 | 0.7 | | | 0.7 | |
| 追加実収資本 | 2,388.4 | | | 2,245.4 | |
| その他の総合損失を累計する | (55.5) | | | (23.0) | |
国庫株26,619,2162022年と2021年12月31日までの株 | (2,579.2) | | | (2,579.2) | |
| 利益を残す | 5,042.3 | | | 4,315.0 | |
| 株主権益総額 | 4,796.7 | | | 3,958.9 | |
| 総負債と株主権益 | $ | 6,044.5 | | | $ | 5,169.1 | |
連結財務諸表の付記を参照。
連結業務報告書
(単位：百万、1株当たりのデータは含まれていない)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 総収入 | $ | 1,936.3 | | | $ | 1,685.5 | | | $ | 1,483.3 | |
| 運営費用： | | | | | |
| 販売コスト | 151.6 | | | 122.5 | | | 108.1 | |
| 研究開発 | 322.9 | | | 540.1 | | | 357.7 | |
| 販売、一般、管理 | 482.1 | | | 467.0 | | | 423.9 | |
| | | | | |
| 総運営費 | 956.6 | | | 1,129.6 | | | 889.7 | |
| 営業収入 | 979.7 | | | 555.9 | | | 593.6 | |
| | | | | |
| 利子収入 | 45.2 | | | 16.7 | | | 28.6 | |
| 利子支出 | (32.4) | | | (18.6) | | | (23.5) | |
| | | | | |
| その他の収入，純額 | (40.2) | | | 42.2 | | | 49.3 | |
| 個人持株会社への投資減価 | (1.7) | | | (2.3) | | | (9.1) | |
| その他の収入合計，純額 | (29.1) | | | 38.0 | | | 45.3 | |
| 所得税前収入 | 950.6 | | | 593.9 | | | 638.9 | |
| 所得税費用 | (223.3) | | | (118.1) | | | (124.1) | |
| 純収入 | $ | 727.3 | | | $ | 475.8 | | | $ | 514.8 | |
| 普通株式1株当たり純収入： | | | | | |
| 基本的な情報 | $ | 15.98 | | | $ | 10.60 | | | $ | 11.65 | |
| 薄めにする | $ | 15.00 | | | $ | 10.06 | | | $ | 11.54 | |
| 発行済み普通株式加重平均： | | | | | |
| 基本的な情報 | 45.5 | | | 44.9 | | | 44.2 | |
| 薄めにする | 48.5 | | | 47.3 | | | 44.6 | |
連結財務諸表の付記を参照。
総合総合収益表
(単位：百万)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日までの年度 |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 純収入 | $ | 727.3 | | | $ | 475.8 | | | $ | 514.8 | |
| その他総合(赤字)収入： | | | | | |
| | | | | |
| 固定収益年金計画： | | | | | |
| | | | | |
| 期間中に発生した精算収益(損失)，税引き後純額 | 18.7 | | | 5.6 | | | (8.0) | |
| 定期年金純コスト、税引き後純額を計上した先のサービスコストを償却する | 0.6 | | | 0.6 | | | 1.3 | |
| 総固定収益年金計画、税引き後純額 | 19.3 | | | 6.2 | | | (6.7) | |
| 証券売却可能な未実現収益，税引き後純額 | (51.8) | | | (15.0) | | | 6.7 | |
| その他総合収入，税引き後純額 | (32.5) | | | (8.8) | | | — | |
| 総合収益 | $ | 694.8 | | | $ | 467.0 | | | $ | 514.8 | |
連結財務諸表の付記を参照。
株主権益合併報告書
(単位：百万)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 普通株 | | その他の内容
支払い済み
資本 | | 積算
他にも
全面的に
損 | | 財務局
在庫品 | | 利益を残す | | 株主権益 |
| | 株 | | 金額 | |
| バランス、2019年12月31日 | 70.5 | | | $ | 0.7 | | | $ | 2,047.9 | | | $ | (14.2) | | | $ | (2,579.2) | | | $ | 3,325.2 | | | $ | 2,780.4 | |
| 純収入 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 514.8 | | | 514.8 | |
| | | | | | | | | | | | | |
| 証券売却可能な未実現収益 | — | | | — | | | — | | | 6.7 | | | — | | | — | | | 6.7 | |
| 固定収益年金計画 | — | | | — | | | — | | | (6.7) | | | — | | | — | | | (6.7) | |
従業員の株式購入計画に基づいて発行された株式(ESPP) | 0.1 | | | — | | | 4.7 | | | — | | | — | | | — | | | 4.7 | |
限定株式単位で発行される普通株(RSU)既得 | 0.1 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 税金を源泉徴収するRSU | — | | | — | | | (3.7) | | | — | | | — | | | — | | | (3.7) | |
| 株式オプションの行使 | 0.4 | | | — | | | 33.8 | | | — | | | — | | | — | | | 33.8 | |
| 株式ベースの報酬 | — | | | — | | | 66.0 | | | — | | | — | | | — | | | 66.0 | |
| 会計変更の累積影響 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (0.8) | | | (0.8) | |
| | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | |
| バランス、2020年12月31日 | 71.1 | | | $ | 0.7 | | | $ | 2,148.7 | | | $ | (14.2) | | | $ | (2,579.2) | | | $ | 3,839.2 | | | $ | 3,395.2 | |
| 純収入 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 475.8 | | | 475.8 | |
| | | | | | | | | | | | | |
| 証券売却可能な未実現損失 | — | | | — | | | — | | | (15.0) | | | — | | | — | | | (15.0) | |
| 固定収益年金計画 | — | | | — | | | — | | | 6.2 | | | — | | | — | | | 6.2 | |
| ESPPによって発行された株 | 0.1 | | | — | | | 5.6 | | | — | | | — | | | — | | | 5.6 | |
| 帰属のRSUのために発行される普通株 | 0.1 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 税金を源泉徴収するRSU | — | | | — | | | (10.8) | | | — | | | — | | | — | | | (10.8) | |
| 株式オプションの行使 | 0.4 | | | — | | | 50.0 | | | — | | | — | | | — | | | 50.0 | |
| 株式ベースの報酬 | — | | | — | | | 51.9 | | | — | | | — | | | — | | | 51.9 | |
| | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | |
| バランス、2021年12月31日 | 71.7 | | | $ | 0.7 | | | $ | 2,245.4 | | | $ | (23.0) | | | $ | (2,579.2) | | | $ | 4,315.0 | | | $ | 3,958.9 | |
| 純収入 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 727.3 | | | 727.3 | |
| | | | | | | | | | | | | |
| 証券売却可能な未実現損失 | — | | | — | | | — | | | (51.8) | | | — | | | — | | | (51.8) | |
| 固定収益年金計画 | — | | | — | | | — | | | 19.3 | | | — | | | — | | | 19.3 | |
| ESPPによって発行された株 | 0.1 | | | — | | | 5.9 | | | — | | | — | | | — | | | 5.9 | |
| 帰属のRSUのために発行される普通株 | 0.1 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 税金を源泉徴収するRSU | — | | | — | | | (11.4) | | | — | | | — | | | — | | | (11.4) | |
| 株式オプションの行使 | 0.8 | | | — | | | 88.4 | | | — | | | — | | | — | | | 88.4 | |
| 株式ベースの報酬 | — | | | — | | | 60.1 | | | — | | | — | | | — | | | 60.1 | |
| | | | | | | | | | | | | |
| バランス、2022年12月31日 | 72.7 | | | $ | 0.7 | | | $ | 2,388.4 | | | $ | (55.5) | | | $ | (2,579.2) | | | $ | 5,042.3 | | | $ | 4,796.7 | |
連結財務諸表の付記を参照。
統合現金フロー表
(単位：百万)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日までの年度 |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 経営活動のキャッシュフロー： | | | | | |
| 純収入 | $ | 727.3 | | | $ | 475.8 | | | $ | 514.8 | |
| 純収入と経営活動が提供する現金純額を調整する： | | | | | |
| 減価償却および償却 | 51.3 | | | 49.9 | | | 49.9 | |
| 株式ベースの給与費用 | 106.8 | | | 138.5 | | | 163.8 | |
| 個人持株会社への投資減価 | 1.7 | | | 2.3 | | | 9.1 | |
| 財産·工場·設備の減価 | 11.2 | | | 19.2 | | | 5.4 | |
| 無形資産減価準備 | — | | | 113.4 | | | — | |
| 個人持株会社の売却投資の実現収益 | (6.2) | | | — | | | — | |
| 株式証券の売却益が実現した | (0.9) | | | (92.6) | | | (3.4) | |
| 他にも | 52.5 | | | 65.9 | | | (47.0) | |
| | | | | |
| 経営性資産と負債変動状況： | | | | | |
| 売掛金 | (21.7) | | | (41.3) | | | (6.0) | |
| 棚卸しをする | (13.4) | | | (7.5) | | | 10.3 | |
| 売掛金と売掛金 | 44.5 | | | (12.5) | | | 38.6 | |
| | | | | |
| その他の資産と負債 | (150.6) | | | (112.9) | | | 20.2 | |
| 経営活動が提供する現金純額 | 802.5 | | | 598.2 | | | 755.7 | |
| 投資活動によるキャッシュフロー： | | | | | |
| 家屋·工場·設備を購入する | (138.8) | | | (120.8) | | | (59.3) | |
| 財産·工場·設備を売却して得た収益 | — | | | — | | | 2.4 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 売却可能な債務証券を購入する | (1,708.6) | | | (1,895.3) | | | (2,308.8) | |
| 債務証券の売却可能日 | 1,021.5 | | | 1,370.1 | | | 1,523.4 | |
| 売却可能な債務証券を売却する | — | | | 47.6 | | | 76.5 | |
| 株式証券投資 | 3.8 | | | 111.5 | | | 27.3 | |
| 個人持株会社を売却する投資 | 8.6 | | | — | | | — | |
| 受取手形収益 | 3.5 | | | — | | | — | |
| 非上場企業の投資を購入する | (1.5) | | | — | | | — | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 投資活動のための現金純額 | (811.5) | | | (486.9) | | | (738.5) | |
| 資金調達活動のキャッシュフロー： | | | | | |
| 信用限度額からの収益 | 800.0 | | | — | | | — | |
| 信用限度額を償還する | (800.0) | | | — | | | (50.0) | |
| | | | | |
| 債務発行コストの支払い | (7.5) | | | — | | | (1.7) | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 株式オプションを行使して得られる収益 | 88.4 | | | 50.0 | | | 33.8 | |
| 特別引き出し権に基づいて株を発行して得た金 | 5.9 | | | 5.6 | | | 4.7 | |
| 税金を源泉徴収するRSU | (11.4) | | | (10.8) | | | (3.7) | |
| | | | | |
| 融資活動提供の現金純額 | 75.4 | | | 44.8 | | | (16.9) | |
| 現金と現金等価物の純増加 | $ | 66.4 | | | $ | 156.1 | | | $ | 0.3 | |
| 現金と現金等価物、年明け | 894.8 | | | 738.7 | | | 738.4 | |
| 現金と現金等価物、年末 | $ | 961.2 | | | $ | 894.8 | | | $ | 738.7 | |
| キャッシュフロー情報の追加： | | | | | |
| 利子を支払う現金 | $ | 29.1 | | | $ | 16.2 | | | $ | 20.7 | |
| 所得税の現金を納める | $ | 275.7 | | | $ | 153.3 | | | $ | 92.8 | |
| 非現金投資と融資活動： | | | | | |
| 不動産·工場·設備の非現金補充 | $ | 14.5 | | | $ | 3.7 | | | $ | 3.5 | |
| 債務証券の満期売掛金を売却することができる | $ | 70.0 | | | $ | — | | | $ | — | |
| | | | | |
連結財務諸表の付記を参照。
連結財務諸表付記
1.組織機関と業務記述
共同治療会社は生物技術会社であり、革新製品の開発と商業化に集中し、慢性と生命を脅かす患者が満足されていない医療需要を満たす。2021年9月30日私たちはデラウェア州の公益会社と改名しました中国人民銀行)は、明確な公共利益目的を持っている(A)新たな薬物療法の開発；および(B)移植可能臓器の獲得性を拡大する技術により，患者により明るい未来を提供する.
私たちはアメリカ食品医薬品局(FDA)の承認を得ました林業局)マーケティング以下の療法：Tyveso®(トリプテニブ)吸入液(ティワソ)、ティワソDPI®(曲プチニブ)粉を吸い込むテヴァソDPI)、Remodlin®(トリプテニブ)注射剤(再調整する)、Orenitram®(トリプテニブ)徐放錠(オレンニトロアミン)、連携図が新しい®(ジノキシマブ)注射剤(単位図が新しい)とAdCirca®(タダラフィール)提案する)である。米国以外の地域でもTyveso，Remodlin，Unitusinを販売することで収入を得ている。
当社の連結財務諸表の付記に用いられているように、文意が別に指摘されている以外は“私たちは”, “アメリカです。”, “我々の同様の用語は、共同治療会社およびその合併子会社を意味する。
2. 重要会計政策の概要
列報根拠と合併原則
添付の共同治療会社及びその合併付属会社の総合財務諸表はすでに米国で一般的に受け入れられている会計原則に従って作成された(会計原則を公認する)である。すべての会社間の残高と取引はすでに合併中に販売されている。前年のある金額は今年度に該当する列報方式で再分類された。注10では-所得税著者らは所得税費用の各構成要素間のある前期金額を再分類し、今期の報告に符合するようにした。
予算の使用
公認会計原則に基づいて我々の総合財務諸表を作成する際には、我々の経営陣は、連結財務諸表日報告の資産および負債額および報告期間内に報告された収入および費用に影響を与えるために、推定および仮定を行う必要がある。私たちの推定は、私たちが合理的で適切だと思う歴史経験、現在利用可能な情報、および予想される発展に関する仮定に基づいている。しかしながら、推定の使用は固有度の不確実性に関連するため、実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。推定は、収入確認、株式ベースの給与、企業合併で買収された資産および負担された負債を決定する公正価値、販売可能投資、公正価値計量(対価格関連の計量を含む)、在庫備蓄、非上場企業への投資、所得税、営業権および他の無形資産、ならびに私たちの補充役員退職計画に関連する義務のために使用されるが、これらに限定されない。
公正価値計量
公正価値は市場に基づく計量であり、実体に特定された計量ではない。公正価値計量の目標は、現在の市場条件の下で、計量日に市場参加者間の秩序ある取引において資産を売却するか、または負債を移転する価格を推定することである。このような資産売却または移転負債の取引は、資産または負債の主要市場で発生するか、または主要市場がない場合には、資産または負債の最も有利な市場で発生すると仮定する
公正価値に基づいて計量開示しなければならない資産と負債は、公正価値の投入(或いは仮定)を決定するための三級公正価値階層に基づいて分類しなければならない。公正価値階層構造内で資産或いは負債を開示するレベルは関連する公正価値計量に対する全体的な意義が重大な最低レベル投入に基づいている。公正価値計量枠組み下の指針は、財務会計基準委員会の他の既存会計指針に適用される(FASB)価値計量の符号化を要求または許可する。付記5の関連開示を参照してください公正価値計量。
現金等価物
現金等価物には、買収日から満期日が3カ月以下の高流動性投資が含まれる。
適材適所投資
私たちの販売可能な投資は主に債務証券であり、私たちはそれを売却可能な債券に分類する。もし私たちが積極的な意図と期限まで証券を持つ能力があれば、私たちは証券を満期日に分類することを選択することができる。我々は、証券を買収する際に証券の適切な分類を決定し、各貸借対照表日にそのような分類の適切性を評価する。債務証券の売却は公正価値で入金され，損益の中の信用とは無関係な部分の計上は実現されていないその他の総合収益を累計する株主の権利の中で、実現するまで。満期まで保有している債務証券は償却コストで記録され、割引や割増の償却に応じて調整される。関連割引やプレミアムはこれらの証券の期限内に償却し，収益率の調整として実利子法を採用している。市場価値のある投資は現在のところあるいは…非流動資産その契約満期日に基づいて、私たちの総合貸借対照表にあります。
私たちは四半期ごとに私たちの売却可能な債務証券の減価状況を監視し、もし状況が必要であれば、私たちはもっと頻繁に監視します。債務証券の帳簿価値がその公正価値を超える場合、任意の減値が信用損失またはその他の要因によるものであるかどうかを評価する。未実現損失状態にある投資については，そのツールの回収可能性，現在の市場状況，投資発行者の財務状況と業務見通し，経済状況の合理的かつ支援可能な予測に関する情報を考慮することで信用損失があるかどうかを決定する。投資公平価値の低下が信用損失の結果であり、信用損失とは無関係な未実現損失が記録される場合その他全面収益(赤字).
私たちの適正投資には上場企業への投資も含まれています。私たちがこれらの会社で持っている持分証券は公正価値で入金されます。上場株式証券の公正価値変動はわれわれの総合経営報告書に記録されているその他の収入，純額.
棚卸しをする
在庫はコスト(先進先出し法)または可現純値の中の低い者に記載されており、準備金(単位：百万)を減算する構成となっている | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日まで |
| | 2022 | | 2021 |
| 原料.原料 | $ | 18.0 | | | $ | 17.6 | |
| 進行中の仕事 | 33.3 | | | 31.9 | |
| 完成品 | 50.7 | | | 44.3 | |
| 総在庫 | $ | 102.0 | | | $ | 93.8 | |
商業権その他無形資産
営業権の帳簿金額は償却しませんが、年間減値テストを受けなければなりません。著者らは第4四半期に毎年営業権減値テストを行い、もし減値指標が存在すれば、商誉減値テストをより頻繁に行う。まず，商誉が割り当てられた報告単位の公正価値がその帳簿価値よりも帳簿価値よりも低い可能性があるかどうかを評価するために，様々な関連する定性的要因を評価する.これらの定性的要因は、(1)業界および市場状況、(2)現在および予想される販売およびコスト要因、および(3)全体的な財務パフォーマンスを含む。我々の定性的評価により，報告単位の公正価値がその帳簿価値よりも低い可能性が高いと結論した場合，その報告単位の公正価値を計測し，その公正価値をその帳簿価値と比較する(商誉減値テストの第一歩)。2020年1月1日にASU 2017-04を採用した後、私たちは第2段階の営業権減価テストを行う必要がなくなった。減値準備は報告単位に割り当てられた営業権金額に限られているため、新基準は、ステップ2を用いて営業権減価費用を計算する要求をキャンセルした。2022年、2021年、2020年の営業権減値テストについて定性的評価を行った。2022年12月31日、2021年12月31日、2020年12月31日までの年間における営業権評価違います。何の減価損失ももたらさない
寿命不定の無形資産は償却しないが、減値指標が存在すれば、毎年またはより頻繁に減値を評価する。私たちの無期限無形資産は購入されている研究と開発を含む知的財産権研究開発)資産であって、これらの資産は、その買収日の推定公正価値に基づいて計量される。いくつありますか違います。2022年12月31日までの年間無期限無形資産に関する減価損失。2021年12月31日までの年度中に、知的財産権研究開発減価費用が113.4アメリカでTrevyentの開発を中止することにした百万ドルは®また，生物力学肺に関する研究と開発努力を中止することにし，それぞれ以下の商誉表の脚注1と2で述べる。いくつありますか違います。2020年12月31日までの年間無期限無形資産に関する減価損失
イベントや環境変化が無形資産の帳簿金額を回収できない可能性がある場合には，償却すべき無形資産は減価審査を行う。減価損失は当該等資産の帳簿額面を超えてその公正価値の計量及び確認を行う。録画しました違います。2022年12月31日まで、2021年12月31日および2020年12月31日までの年度の減価損失は、償却すべき無形資産と関係がある
営業権およびその他の無形資産には、以下の内容(単位：百万)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日まで | | 2021年12月31日まで |
| | 毛収入 | | 累計償却する | | ネットワークがあります | | 毛収入 | | 累計償却する | | ネットワークがあります |
| 商誉 | $ | 28.0 | | | $ | — | | | $ | 28.0 | | | $ | 28.0 | | | $ | — | | | $ | 28.0 | |
| 他の無形資産： | | | | | | | | | | | |
| 技術、特許、商号 | 6.7 | | | (5.7) | | | 1.0 | | | 6.7 | | | (5.6) | | | 1.1 | |
現在行われている研究と開発(1)(2) | 15.5 | | | — | | | 15.5 | | | 15.5 | | | — | | | 15.5 | |
| | | | | | | | | | | |
| 合計する | $ | 50.2 | | | $ | (5.7) | | | $ | 44.5 | | | $ | 50.2 | | | $ | (5.6) | | | $ | 44.6 | |
(1)2021年3月，FDAが2021年2月に提供した書面による意見により，米国におけるTrevyentの開発を中止することにした。FDAがこれらの書面意見を提供する前に、FDAと会議を開催し、FDAが2020年4月に発表した完全返信に基づいてTrevyentに対するNDAを再提出する予定であることを検討した。FDAのこれらのコメントはTrevyentに関連する知的財産権研究開発資産の減価の潜在的な指標であり、ドルを完全に減少させたことを確認した107.32021年、知的財産権研究開発資産は百万ドルに達した。減価費用は研究と開発2021年12月31日までの年度総合経営報告書にあります。
(2)2021年1月，生物力学肺に関する研究開発を中止することにした。この決定により，これらの努力に関する知的財産権研究開発資産を完全に減価し，その帳簿価値は#ドルであった6.12021年には100万人です減価費用は研究と開発2021年12月31日までの年度総合経営報告書にあります。
2022年12月31日現在、2021年と2020年12月31日までの年間関連償却費は0.1百万、$0.1百万ドルと$0.2それぞれ100万ドルです2022年12月31日現在、次の5年以降毎年決定されている無形資産に関する償却費用総額は$未満と推定されています1.0年間百万ドルです。
財産·工場·設備
不動産や工場や設備PP&E)は、コストで入金され、直線法を使用してその推定耐用年数内に減価償却される主要カテゴリ別のPP&Eの推定耐用年数は以下のとおりである
| | | | | | | | |
| 土地改良 | | 15年.年 |
| 建物.建物 | | 25-39年.年 |
| 建築改良 | | 10-39年.年 |
| 家具、設備、車両 | | 3-25年.年 |
| 賃借権改善 | | 残りレンタル期間または改善工事の予定耐用年数は、短い時間を基準とします |
| | |
PP&Eは以下のものからなる(百万単位)
| | | | | | | | | | | |
| | 12月31日まで |
| | 2022 | | 2021 |
| 土地と土地改良 | $ | 142.7 | | | $ | 132.6 | |
| 建物、建物の改善、レンタルの改善 | 636.7 | | | 612.7 | |
| 建物を建てている | 110.9 | | | 55.1 | |
| 家具、設備、車両 | 353.9 | | | 322.9 | |
| 小計 | 1,244.2 | | | 1,123.3 | |
| 減価償却累計を差し引く | (382.7) | | | (342.4) | |
| PP&E、ネットワーク | $ | 861.5 | | | $ | 780.9 | |
2022年12月31日現在、2021年と2020年12月31日までの年間減価償却費用は51.2百万、$49.8百万ドルと$49.7それぞれ100万ドルです
建築には私たちの建築プロジェクトに関連する直接的な費用が含まれている。
2022年12月31日までに11.2PP&E減価費用は合計百万ドルです販売、一般、管理私たちの総合経営報告書にあります。2021年12月31日までに19.2合計100万件のPP&E減価費用、その中で16.7100万ドルが記録されました研究と開発私たちの総合経営報告書とドルでは2.5100万ドルが記録されました販売、一般、管理私たちの総合経営報告書にあります。2020年12月31日までの年間で5.4百万PP&E減価費用は販売、一般、管理私たちの総合経営報告書にあります。
2021年10月に私たちは141,960メリーランド州銀泉市にある平方フィートの商業建築は、未来の拡張に使われています。総価格は1ドルです50.9税金、閉鎖コスト、および他の関連費用を含む百万ドルで、その大部分は土地と、財産に対する私たちの予想される用途に基づく土地改善として資本化されている。
非上場企業への投資
これらの投資の公正な価値は確定しにくいため、私たちは計量代替案を使用して、私たちの個人持株会社における非制御的株式投資を計量する。このような選択の下で、投資はコストから任意の減値を減算して計量し、任意の観察可能な価格変化に応じて調整する。私たちはこのような投資に観察可能な価格変化や減値指標があるかどうかを個別に監視する。私たちは、同じ発行者の同じまたは同様の投資が秩序取引で観察できる価格変化に適応するために、これらの投資の計量を調整する。私たちは、目に見える価格変動があるかどうかを評価する際に、任意の潜在的な融資機会を含む貸借対照表の日またはその日までに発生する関連取引を考慮する。関連取引を決定する際には、このような取引が類似または同じ投資とみなされているかどうかを評価するために、投票権、清算優遇、および保護条項など、付随する権利および義務を慎重に検討する必要がある。取引が私たちの投資と似ているか同じであると判断された場合、割引率、清算イベントの時間、変動性など、評価モデルや分析に様々な入力情報を使用して、私たちの投資の公正価値を評価します。個人持株会社への投資を他の非流動資産私たちの総合貸借対照表にあります
これらの投資は定期的な減値審査を受けなければならず、減値すれば、投資はFASB会計基準に従って編集される(ASC) 820, 公正価値計量それは.各報告日ごとに、吾らは投資公正価値に重大な悪影響を与える可能性のある事件や状況が発生したかどうかを評価することで、これらの投資の減値を逐一審査した。もしこのような事件や状況が発生したら、私たちは投資の公正な価値を推定するつもりだ。この場合、観察不可能な投入(会社経営陣の仮定を含む)を用いて投資の推定公正価値を決定する。
在庫株
買い戻しした在庫株はコストで入金され、手数料と手数料が含まれる。在庫株の売却または再発行のコストは先進先出し法を用いて決定される。売却在庫株に関する損益は株主権益の調整であることが確認された。
収入確認
我々は、(1)顧客との各契約の決定、(2)契約における履行義務の決定、(3)取引価格の決定、(4)取引価格を契約に割り当てる履行義務、および(5)関連履行義務を満たす場合に収入を確認する5つのステップに基づいて、顧客との契約手配の収入確認を決定する。私たちが顧客に転送する商品やサービスと交換するために、私たちが獲得する権利のある価格を受け取る可能性がある場合にのみ、5段階モデルを契約に適用します。
私たちが商業的に承認した製品の販売から収入を得ています：テヴァソ、テワソDPI、Remodlin、Orenitram、UnituXin、AdCirca。私たちは製品制御権をディーラーに譲渡する時に収入を確認します。これは通常製品を出荷したり、ディーラーに渡したりする時です。将来、私たちの製品を渡す収入は、私たちの流通業者が私たちに提供してくれた調達注文に基づいています。
付記13-を参照市場情報を細分化する商業製品およびその他、地理的地域および顧客別の収入情報を取得する。
控除総額と純額の比
製薬業界の慣例によると、私たちの製品の売上高は様々な形の毛を差し引いて純減額して記録されています。これらの減額項目には、(1)リベートおよび返金、(2)即時支払い割引、(3)販売返品補助金、(4)ディーラー費用および他の手当が含まれる。私たちはこれらの準備金がディーラーに製品を販売する収入を確認したのと同じ時期にあると思います。確認された製品の純売上高は将来の収入が大きく逆転しないと考えている金額を代表しています。
推定総額から純額への控除額は，重要な仮説と判断の使用および外部ソースから得られる情報に関する。私たちのバックオフおよび記憶容量での課金負債の使用、特にバックルの支払いまたは記憶容量での課金の使用に関して経験する時間遅延は、これらの計算すべき項目が将来の間に修正される可能性がある。しかし，これらの計算すべきプロジェクトの重要な歴史と経験を推定し，期待値法に基づいてこれらの対応項目の発展を推定したことに基づいて，販売期間中に記録された我々の推定に大きな変化はないと考えられる.私たちの製品の純売上高は合計増加したことを確認しました$7.4百万、$2.1百万ドルと$0.52022年12月31日現在，2021年，2020年12月31日までの年度はそれぞれ100万ドルであり，これらは前の時期の製品販売から確認された収入推定の変化に関係している。
返却と返金. 返却補助金には、様々な政府医療計画に参加したことで得られた強制割引、ある国内流通業者への契約返却点、商業支払者との契約割引が含まれています。実際の収入、契約割引率、契約ごとの期待使用率と歴史的支払い経験を考慮して、製品をもとに私たちの返却ポイント負債を推定します。製品定価の変化や計画法規やガイドラインの変化に関する情報も考慮します。私たちの記憶容量による使用料金とは、ディーラーが特定の製品のために私たちに支払った領収書価格とディーラーの顧客がその製品のために支払った契約価格との差額についてディーラーに支払う契約割引のことです。私たちは製品ごとに私たちの記憶容量による課金責任を推定して、主に歴史支払い経験を考慮します。私たちは製品販売の同じ時期に返却と払い戻しの責任を負わなければなりませんが、第三者報告と支払いの返却ポイントあるいは払い戻し金額はしばらく遅れます。大部分の返金と払い戻しは6か月販売の日からです。私たちのリベートと払い戻しに対する負債は私たちの総合貸借対照表の買掛金と売掛金に含まれています。2022年12月31日と2021年12月31日まで、私たちの累積返金と返金は$です81.3百万ドルとドル67.8それぞれ100万ドルですまた，2022年，2021年，2020年12月31日までの年度内に確認した198.5百万、$218.6百万ドルと$195.9リベートおよび記憶容量別使用課金に関する収入控除はそれぞれ100万ドルである。
即時支払割引. 私たちは多くのディーラーに即時支払い割引を提供します。普通は30何日ですか。即時支払い割引は，条件を満たす総エージェントに販売した経験に基づいて販売期間内に見積もる.私たちの国内販売店はよくこの割引を利用して、私たちは彼らが引き続きそうすると予想しています。即時報酬割引は総合貸借対照表に計上された売掛金残高から差し引かれる
製品を返品する. AdCircaとUnitusinの販売条項には、流通ルート全体にわたる返品権が含まれている。AdCircaに対して、返品補助金を認めます。お客様は期限切れの製品を返品する権利があるので、最長で12製品の期限が切れてから数か月になる18至れり尽くせり36最初の販売から数ヶ月後)。返品された製品は廃棄されます。AdCircaの規制排他性は2018年5月に満了し，AdCircaの後発薬は2018年第3四半期から購入可能である。後発薬の供給により、私たちはAdCirca需要の著しい低下を経験し、ディーラーと他の下流顧客が持っている在庫が満期になって販売されなかった。2022年12月31日と2021年12月31日まで、AdCircaの製品返品手当は$です2.4百万ドルとドル6.3それぞれ100万ドルです製品の返品割引を記録しました他の電流そして非流動負債私たちの総合貸借対照表にあります。我々は，2018年の規制排他性満了以来蓄積された歴史的収益率に基づいて，2022年12月31日までの返品負債を策定した。2021年12月31日現在の返品負債は、下流チャネルにおけるAdCirca在庫数の推定に基づいており、ディーラーや他の下流顧客が販売しないと予想される在庫数に基づいています。これらの推定は、AdCirca製剤の推定、および模倣薬参入者がAdCircaに匹敵すると考えられる他のブランド製品に対する歴史的影響を含む、我々の流通業者の報告および他の第三者データを使用している。
連合図の手紙に対して、私たちが出荷した製品の有効期限は普通です9人至れり尽くせり14最初の販売数ヶ月後に。2022年12月31日と2021年12月31日までの毎年、ユニリーバの製品返品は実質的ではありません。私たちの他の商業製品の販売については、私たちの顧客に一般的な返品権を提供しません。
流通商費用。 流通業者の費用にはいくつかの流通業者に支払う取次料とその他のサービス料が含まれています。これらの費用は、契約金額または私たちの製品を購入するために適用されるか、または所与の時間内に提供されるサービス単位のレートに基づいて計算される。流通業者の費用に対する私たちの責任は売掛金と売掛金私たちの総合貸借対照表にあります。
売掛金
収入を確認した後、私たちは顧客から領収書を発行して支払いを受け取り、お客様の売掛金は以下のようになります売掛金私たちの総合貸借対照表にあります。売掛金は流通業者が受け取るべき短期金からなる(一般30至れり尽くせり90日数)を、私たちが予想した入金金額に記載します。必要であれば、特定のディーラ口座の入金可能能力の評価に基づいて、疑わしい口座に入金を準備します。2022年12月31日および2021年12月31日までに、売掛金の減価損失は確認されていません。売掛金の変化は主に私たちの製品の注文の時間と数量、私たちの製品のコントロール権がいつ私たちのディーラーに移転するか、そして現金が受け取る時間によるものです。
提案する
AdCircaは礼来社が私たちのために製造してくれて、私たちを代表してその薬品卸売業者ネットワークを介して流通しています。具体的には、礼来会社は、顧客調達注文の受信と処理、顧客への出荷、顧客のための領収書の発行、顧客の支払いを含むAdCircaの販売に関連するすべての行政機能を処理します。AdCircaの総売上高(総から純控除までの準備金を差し引く)が我々の決定に基づいていることを確認し、製品が顧客に移行する前に製品の制御を行うため、依頼者として機能しました。私たちは製品在庫の実際の所有権を持って、私たちはすべての在庫リスクを負担して、私たちは
顧客に対する製品の受容可能性、および商業支払者との契約決定および政府援助のプロジェクトに参加することで、製品の純売上高に影響を与える能力を提供する。
研究と開発
研究·開発コストは発生した費用に計上されているが，サービスを提供する前に支払われた費用は除外した。関連費用には，内部人工·管理費用，薬品購入と製品権利開発のコスト，臨床試験に使用する材料，第三者に支払うサービス料，薬物開発·臨床試験に関連する材料がある。
私たちの業務戦略の一部として、私たちは候補製品を開発して商業化する権利を許可するかもしれない。すべてのライセンス内取引について、GAAP定義の“ビジネス”を構成するのに十分なプロセスまたはアクティビティおよび投入が得られたかどうかを評価します。公認会計原則の定義によると、“企業”はそれらの生産を創造する能力のある投入に投入と応用するプロセスからなる。企業は通常産出があるが、産出は総合活動でなければ企業の必要条件になる資格があるわけではない。私たちが業務を構成するために十分なプロセスや活動を得ていないと判断した場合、任意の前払いおよび商業前マイルストーン支払いは、直ちにそれらが発生している間に買収の知的財産権研究開発支出として使用される。規制機関の承認後に第三者に支払われるマイルストーン支払いは無形資産として資本化され、関連製品の推定残存使用寿命内に償却される。
その他を除いて，以下のコストが関連コスト発生期間の研究と開発費用であることを確認した
•FDAの承認を得る前に、内部または契約製造活動に関連するコスト、または私たちの製造プロセスの重大な未確認変更；
•研究および開発段階で将来代替用途のない技術の権利を許可することによるコスト；
•監督管理の承認前に薬品候補製品許可証および流通権の手配を得ることに関する事前支払いは、将来的には何の代替用途もない。
株式ベースの報酬
一般に，株式オプション付与の公正価値は付与日に計量され，関連補償費用は必要なサービス期間内に比例して確認される.私たちは株式オプションを行使する時に普通株の新株を発行します。また，ある幹部は業績条件付き株式オプションを持つ場合があり，これらの条件の既得権は特定の目標基準の実現につながる.すべての報酬の株式ベースの報酬支出は、その帰属期間に比例して記録され、奨励の具体的な条項および指定された表現条件に達することに依存する。没収行為は発生時に確認します。付記8-を参照株式ベースの報酬.
付与日の株価を用いて制限された株式単位の公正価値を計測し，関連補償費用は帰属期間中に比例して確認した.制限株式単位ごとに所有者に獲得権を持たせる1つは帰属時の私たちの普通株のシェア。私たちは制限株式単位が帰属したときに普通株の新株を発行する
私たちの株式追跡奨励計画によると、奨励は行使時に現金で決済する必要があり、負債に分類される。したがって、関連する現金決済報酬の公正価値は、報酬が行使されるか、または返済されなくなるまで、各報告日に再計量される。各財務報告日において、未清算現金決済報酬の公正価値に関する変化は、株式に基づく報酬支出の調整として確認される。
我々は，要件期間や付与日の開始時に我々の従業員株式購入計画により購入する株の公正価値を測定し，必要なサービス期間(要件期間)に比例して補償費用を確認する.私たちは発行期間または行使日の終了時に新しい普通株を発行します。
所得税
私たちは貸借対照法に基づいて所得税を計算する。この方法によれば、財務諸表の帳簿金額と資産と負債の課税基礎との差額に基づいて繰延税金資産と負債を決定し、一時的な差額が逆転する見込みの年度の現行税率を採用する。既存の証拠によると、繰延税金資産の一部または全部が現金化できない可能性が高い場合、私たちはどの繰延税項目の純資産にも推定準備金を適用する。
私たちはすでに採択された不確実な税金状況の利点を認識しているか、あるいはこのような税金状況がより持続可能な場合にのみ、所得税申告書を受け入れると予想している。私たちが確認した利益金額は私たちが確定した最大金額に等しく、その金額は和解時に50%を超える可能性がある。不確定税務状況の最終的な解決は、我々の連結財務諸表で確認された金額とは異なる金額につながる可能性があります。
我々は、世界的な無形低税収入の税収を税収支出の構成要素として税収が発生している間に会計処理を行うことを選択した。
1株当たりの収益
1株あたりの基本収益の計算方法は、純収入を当期に発行された普通株の加重平均株式数で割る。普通株1株当たりの希薄収益の計算方法は純収入を期間内にすでに発行された普通株の加重平均株式数を除いて、他の証券転換或いは行使時に生じる可能性のある希薄化効果を加える。我々の純損失発生期間中，1株あたりの基本損失と希釈損失は純損失を加重平均流通株で割って計算した。潜在的な希釈証券は、それらの影響が逆希釈されるため、計算から除外される。
信用リスクが集中する
信用リスクに直面する金融商品には、現金、通貨市場基金、預金証書、取引可能な債務証券、貿易売掛金が含まれる。私たちは連邦保険の金融機関で私たちの現金と通貨市場基金を維持する。これらの機関に入金された残高は連邦預金保険会社の限度額を超えることが多いが、これまで関連口座で何の損失も受けていない。また、私たちは信頼性が良く財務的に穏健だと思う金融機関で資金を維持することで、私たちのリスクの開放を制限しています。私たちが投資する有価証券は、信用格付けの高い法人実体と政府が支援する企業によって発行されています。投資期間が比較的短い高格付け証券により投資リスクを緩和しており、これらの証券は不適切な投資や信用リスクに直面しないと考えられる。しかも、私たちの投資政策は複雑または構造的金融商品への投資を含まない。いつでも、私たちの貿易売掛金は少数の主要な顧客の間に集中している。もしいずれかの金融機関、発行者、または顧客がこれらの金融商品条項の下の義務を履行できなかった場合、潜在的損失に対する私たちの最大の開放は、私たちの総合貸借対照表に報告された金額に等しいだろう。
3. 最近発表された会計基準
採用した会計基準
ない。
未採用の会計基準
ない。
4. 投資する
適材適所投資
売却可能な債務証券
債務証券の売却は公正価値で入金され，損益の中の信用とは無関係な部分の計上は実現されていないその他の総合損失を累計する株主の権利の中で、実現するまで売却可能な債務証券には、以下の内容が含まれる(単位：百万)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日まで | 原価を償却する | | 未実現収益総額 | | 未実現損失総額 | | 公正価値 |
| アメリカ政府と機関証券は | $ | 2,697.8 | | | $ | 0.1 | | | $ | (58.9) | | | $ | 2,639.0 | |
| 会社債務証券 | 555.6 | | | — | | | (16.0) | | | 539.6 | |
合計する(1) | $ | 3,253.4 | | | $ | 0.1 | | | $ | (74.9) | | | $ | 3,178.6 | |
| 私たちの総合貸借対照表では次のようなタイトルで報告されています | | | | | | | |
| 現金と現金等価物 | | | | | | | $ | 15.6 | |
| 現在の市場価値のある投資 | | | | | | | 1,846.8 | |
| 非流動有価証券投資 | | | | | | | 1,316.2 | |
合計する(1) | | | | | | | $ | 3,178.6 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日まで | 原価を償却する | | 未実現収益総額 | | 未実現損失総額 | | 公正価値 |
| アメリカ政府と機関証券は | $ | 2,178.9 | | | $ | 2.0 | | | $ | (7.3) | | | $ | 2,173.6 | |
| 会社債務証券 | 482.5 | | | 0.6 | | | (2.0) | | | 481.1 | |
| 合計する | $ | 2,661.4 | | | $ | 2.6 | | | $ | (9.3) | | | $ | 2,654.7 | |
| 私たちの総合貸借対照表では次のようなタイトルで報告されています | | | | | | | |
| 現金と現金等価物 | | | | | | | $ | 39.3 | |
| 現在の市場価値のある投資 | | | | | | | 965.5 | |
| 非流動有価証券投資 | | | | | | | 1,649.9 | |
| 合計する | | | | | | | $ | 2,654.7 | |
(1)合計に$は含まれていない70.02022年12月31日に満期となった債務証券の売却に関連する100万ドルは、2023年1月3日まで現金を受け取ることができない。記録しました$70.0売掛金百万ドルその他流動資産私たちの総合貸借対照表にあります。
次の表は、2022年12月31日までと2021年12月31日までに未実現損失状態にある売却可能債務証券の未実現損失総額と公正価値を示し、投資種別と単一証券が持続赤字状態にある時間長別にまとめた(百万単位)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 12ヶ月以下です | | 12ヶ月以上 | | 合計する |
| 2022年12月31日まで | 公正価値 | | 毛収入
実現していない
損 | | 公正価値 | | 毛収入
実現していない
損 | | 公正価値 | | 毛収入
実現していない
損 |
| アメリカ政府と機関証券は | $ | 1,324.6 | | | $ | (24.2) | | | $ | 1,111.6 | | | $ | (34.7) | | | $ | 2,436.2 | | | $ | (58.9) | |
| 会社債務証券 | 254.2 | | | (6.7) | | | 274.1 | | | (9.3) | | | 528.3 | | | (16.0) | |
| 合計する | $ | 1,578.8 | | | $ | (30.9) | | | $ | 1,385.7 | | | $ | (44.0) | | | $ | 2,964.5 | | | $ | (74.9) | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 12ヶ月以下です | | 12ヶ月以上 | | 合計する |
| 2021年12月31日まで | 公正価値 | | 毛収入
実現していない
損 | | 公正価値 | | 毛収入
実現していない
損 | | 公正価値 | | 毛収入
実現していない
損 |
| アメリカ政府と機関証券は | $ | 1,729.9 | | | $ | (7.3) | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 1,729.9 | | | $ | (7.3) | |
| 会社債務証券 | 352.3 | | | (2.0) | | | — | | | — | | | 352.3 | | | (2.0) | |
| 合計する | $ | 2,082.2 | | | $ | (9.3) | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 2,082.2 | | | $ | (9.3) | |
2022年12月31日と2021年12月31日までに開催しました411そして251売却可能な債務証券は、それぞれ未実現損失状態にある。いずれかの証券が2022年12月31日までの公正価値低下が信用損失に起因しているかどうかを評価する際には、私たちの投資マネージャーに問い合わせ、各証券の信用格付けを検討した。これらの未実現損失は現在の金利環境の直接的な結果であり，信用損失の兆候を表していないと考えられる。私たちはこのような投資が満期になる前に赤字を達成していない形でこのような投資を売却するつもりはありません。私たちもその償却コスト基準を回収する前にそのような投資を売却することを要求される可能性はありません。いくつありますか違います。2022年12月31日と2021年12月31日までの年度内に、信用損失による債務証券の売却が可能な減値とする。
下表は売却可能な債務証券の契約満期日(単位：百万)をまとめた。実際の満期日は、いくつかの債務証券の発行者が証券を償還する権利があるか、または証券の下での義務を早期に償還し、罰金を支払うか、または支払わないため、契約満期日とは異なる可能性がある。
| | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日まで |
| | 原価を償却する | | 公正価値 |
| 1年以内に満期になる | $ | 1,890.7 | | | $ | 1,862.4 | |
| 1年から3年以内に満期になります | 1,362.7 | | | 1,316.2 | |
| | | |
| 合計する | $ | 3,253.4 | | | $ | 3,178.6 | |
公正価値が確定しやすい持分証券投資
私たちはいつでも公正価値が#ドルと決定できる株式証券投資を持っている30.7百万ドルとドル70.42022年12月31日と2021年12月31日まで現在の市場価値のある投資私たちの総合貸借対照表にあります。私たちが投資した個人持株会社は2021年に発売された。そのため、当社の株式証券への投資は現在公正価値で入金され、計上されています現在の市場価値のある投資私たちの総合貸借対照表では、以下に述べるように計量するのではありません非上場企業への投資それは.上場株式証券の公正価値変動はわれわれの総合経営報告書に記録されているその他の収入，純額それは.注5-を参照公正価値計量.
2022年、2021年、2020年12月31日までの年間で、私たちは受け取りました3.8百万、$111.5百万ドルと$27.3それぞれ株式証券の売却投資で得られた現金である。2022年には上場企業への投資の一部を売却し、1ドルの収益を達成しました0.9百万ドルです。2021年の間、2社の上場企業への投資を売却し、ドルの収益を実現した92.6百万ドルです。2020年の間に上場企業への投資を売却し1ドルの収益を達成しました3.4百万ドルです。収益は記録されていますその他の収入，純額2022年、2022年、2021年、2020年12月31日までの年度総合経営報告書にあります
非上場企業への投資
私たちは2022年12月31日と2021年12月31日まで、個人持株会社への非制御的株式投資をドルに維持している28.5百万ドルとドル31.1合計はそれぞれ100万ドルです。一ドル払いました1.52022年12月31日までの1年間に個人持株会社を投資する違います。これらの金額は2021年12月31日と2020年12月31日までの年間で支払われている。
私たちの投資と似ているか、または同じ観察可能な価格取引が発生した場合、評価分析を行い、割引率、清算イベントの期待時間、同業者の株の価格変動性など、様々な入力を用いて私たちの投資の公正価値を評価します。私たちは推定値分析に基づいて私たちの投資の公正価値を調整し、観察可能な価格変化期間の収益や損失が発生することを確認した。2022年、2021年、2020年12月31日までの年間で、合計成長を記録しましたゼロ, ゼロ、と$25.5私たちの投資価値はそれぞれ100万ドルです。これらの収益はその他の収入，純額私たちの総合経営報告書にあります。
2022年、私たちが投資した個人持株会社が買収された。$を受け取りました8.6買収の結果，100万ドルの現金を獲得し，$を実現した6.2百万ドルです。この収益はその他の収入，純額私たちの総合経営報告書にあります。
2022年に被害指標を決定しました1つは私たちは投資を持って、減価費用が#ドルの民間会社を確認しました1.7百万ドルです。2021年に被害指標を決定しました二つ私たちは投資と確認の減価費用総額$を持っている民間会社2.3百万ドルです。2020年までに私たちは9.1私たちの個人持株会社への投資に関する減価費用は数百万ドルに達している。これらの減価費用は個人持株会社への投資減価私たちの総合経営報告書にあります。
私たちが2022年12月31日に投資した民間会社の非制御的株式投資については、累積減値と下方公正価値を$に調整します5.1百万ドルと累積公正価値調整数は#ドルです1.9百万ドルです。
可変利子実体(VIES)
あなたを評価しますRはVIEにおける権利を有し、VIEにおいて当社が持株権を有し、主要な受益者とされている任意のVIEを統合する。ホールディングスの財務資本は、(1)VIEの活動を指導し、その経済表現に最大の影響を与える権利がある、(2)VIEに重大な影響を与える可能性のあるVIEを吸収する義務がある損失、またはVIEからVIEに重大な影響を与える可能性のある利益を得る権利がある、の2つの特徴を有する。この2つの特徴を同時に満たしていれば、私たちは主な受益者とみなされるので、このVIEを私たちの総合財務報告に統合します社会的声明。
未統合VIE
2019年11月、DEKA研究開発会社の関連会社と(デカ)レムシティの製造と供給®私たちを元気づけてくれる。供給契約の条項によると、私たちは付属会社がRemunityポンプを製造して供給するすべての費用を精算します。私たちは連合会社がVIEであることを確認しています。私たちは連合会社の主要な顧客ですが、連合会社は現在、そのコストの返済に依存して運営を維持しています。私たちはその付属会社の主な受益者ではないことを確認しました。医療機器製造に関する重大な活動を指導したり制御したりする権限がないからです。したがって、私たちは連合会社の経営業績と財務状況を私たちの合併としていません。2022年12月31日と2021年12月31日まで、私たちの総合貸借対照表は9.2百万ドルとドル10.6それぞれ数百万ドルの資産が供給協定と関連がある。2022年12月31日と2021年12月31日まで、私たちの総合貸借対照表は2.0供給契約に関連した費用の返済義務のために100万ドルの債務を負担しました。供給協定の条項は、連合会社がRemityポンプを製造し、供給するすべての費用を返済する責任があるため、未来の損失リスクに直面していますが、2022年12月31日まで、私たちは連合会社との参加により、私たちが直面している最大損失リスクは#ドルだと信じています9.2100万ドル、すなわち上記供給協定に関する資産額である
VIEの統合
2019年8月と2022年7月には、受益者である新たに設立された信託基金に資産を貢献することに関連して運営協定と信託協定を締結しました。これらの信託は法律や行政目的で作成されており、将来的には購入が行われないことが予想される。資産の運営者として、資産の運営や維持に関するすべての将来費用を負担しなければならない。したがって、信託は、将来の運営費用を維持するために私たちの資本に依存するため、VIEとみなされる。私たちは、財務支援の唯一の提供者であるため、理由なしに受託者を一方的に罷免することができるVIEの主な受益者と考えられている。そこで、私たちはVIEの貸借対照表と運営結果を統合した
2022年12月31日まで、私たちの総合貸借対照表は72.9これらのVIEを統合した100万ドルの資産は財産·工場·設備·純価値それは.ASC 805で定義されている企業のVIEとみなされていない場合には、企業合併, 違います。収益や損失を確認しました。これらのVIEは私たちの資産と一般信用に対して追加権がなく、VIEの資産はVIEの負債を返済するために使用できない。私たちの総損失保険は$です72.9以上のように、私たちは100万ドルの資産に貢献した。
5. 公正価値計量
公正価値によって計量しなければならない資産と負債は公正価値レベル内で開示しなければならない。公正価値階層構造は、公正価値を決定するための投入の品質と信頼性を順位付けする。そのため、公正価値台帳または公正価値台帳の資産と負債を許可し、公正価値を計量することに重要な意味がある最低レベル投入に基づいて、公正価値階層構造の中で以下のカテゴリの1つに分類される
第1レベル-公正価値は、アクティブ市場で同じ資産および負債の未調整見積を使用して決定される。
第2レベル-公正価値は、直接または間接的に見られる第1レベルオファー以外の投入を使用することによって決定される。投入には、アクティブ市場における同様の資産および負債の見積もりまたは非アクティブ市場における同じ資産および負債の見積もりを含むことができる。関連する投入はまた、観察可能な市場データの確認を得ることができる推定値または他の価格モデルで使用されるもの、例えば金利および収益率曲線を含むことができる。
第3レベル-公正価値は、観察不可能であり、市場データによって確認されていない投入を使用することによって決定される。このような投入の使用は重大で主観的な判断と関連がある。
私たちは公正な価値である資産と負債を会計処理し、これらの資産と負債を公正価値レベルに分類する。我々のその他流動資産そしてその他流動負債その帳簿価値に近い公正な価値を持っている公正価値に応じて計量すべき資産と負債は以下のとおりである(単位：百万)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日まで |
| | レベル1 | | レベル2 | | レベル3 | | てんびん |
| 資産 | | | | | | | |
貨幣市場基金(1) | $ | 459.6 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 459.6 | |
定期預金(1) | 75.6 | | | — | | | — | | | 75.6 | |
アメリカ政府と機関証券は(2) | — | | | 2,639.0 | | | — | | | 2,639.0 | |
会社債務証券(2) | — | | | 539.6 | | | — | | | 539.6 | |
株式証券(3) | 30.7 | | | — | | | — | | | 30.7 | |
値段が合うかもしれない(4) | — | | | — | | | 0.1 | | | 0.1 | |
| 総資産 | $ | 565.9 | | | $ | 3,178.6 | | | $ | 0.1 | | | $ | 3,744.6 | |
| 負債.負債 | | | | | | | |
値段が合うかもしれない(5) | — | | | — | | | 19.7 | | | 19.7 | |
| 総負債 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 19.7 | | | $ | 19.7 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日まで |
| | レベル1 | | レベル2 | | レベル3 | | てんびん |
| 資産 | | | | | | | |
貨幣市場基金(1) | $ | 516.7 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 516.7 | |
| | | | | | | |
アメリカ政府と機関証券は(2) | — | | | 2,173.6 | | | — | | | 2,173.6 | |
会社債務証券(2) | — | | | 481.1 | | | — | | | 481.1 | |
株式証券(3) | 70.4 | | | — | | | — | | | 70.4 | |
値段が合うかもしれない(4) | — | | | — | | | 1.2 | | | 1.2 | |
| 総資産 | $ | 587.1 | | | $ | 2,654.7 | | | $ | 1.2 | | | $ | 3,243.0 | |
| 負債.負債 | | | | | | | |
値段が合うかもしれない(5) | — | | | — | | | 20.8 | | | 20.8 | |
| 総負債 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 20.8 | | | $ | 20.8 | |
(1)含まれています現金と現金等価物私たちの総合貸借対照表にあります。
(2)含まれています現金と現金等価物そして現在のところそして非流動有価証券投資私たちの総合貸借対照表にあります。注4-を参照投資する—上場可能な投資--売却可能な債務証券より多くの情報を得るために。このような証券の公正価値は主に関連する取引活動が頻繁ではなく、一級投入或いは取引が活発な比較可能な証券の同じ証券の取引データ計量或いは佐証とみなされる。
(3)含まれています現在の市場価値のある投資私たちの総合貸借対照表にあります。これらの証券の公正価値は、アクティブ市場における同じツールの見積市場価格に基づいている。2022年12月31日と2021年12月31日までの年間で確認します35.9百万ドルとドル50.8これらの証券の未実現と実現した純損失は合計100万ドル，未実現と実現した純収益の合計は100万ドルである。年内にこれらの損益を総合経営報告書に記録しますその他の収入，純額それは.注釈4を参照-投資—市場のある投資--公正な価値が確定しやすい持分証券投資.
(4)含まれていますその他流動資産そして他の非流動資産私たちの総合貸借対照表にあります。私たちはモンテカルロシミュレーションを使用して価格の公正価値を推定するか、または公正な価値を推定する。モンテカルロシミュレーションは、同業者会社の株式の価格変動性と、特定の期間内にいくつかのマイルストーンを達成する可能性を含む第3レベル入力に組み込まれている。価格資産の公正価値は#ドル減少しました1.12021年12月31日から2022年12月31日まで。損失は記録されていますその他の収入，純額私たちの総合経営報告書にあります。
(5)含まれていますその他流動負債そして他の非流動負債私たちの総合貸借対照表にあります。私たちまたは対価格債務の公正価値は、確率重み付け割引キャッシュフローモデルを使用しています(DCFS)である。DCFSは見積り割引率を含む第3レベル投入を取り入れており，市場参加者はこれらの投入が定価および予想されるキャッシュフロー時間と金額に関連していると考え，これらのキャッシュフローの見積りと発展部分は個々の買収プロトコルの具体的な要求に基づいていると信じている.私たちまたは対価格負債の公正な価値は#ドルを減少させた1.12021年12月31日から2022年12月31日まで。この収益は研究と開発私たちの総合経営報告書にあります。
金融商品の公正価値
現金および現金等価物，売掛金，売掛金および売掛金の帳簿金額は納期が短いため公正価値に近い。私たちの有価証券投資とあるいは価格の公正価値は
公正価値階層構造では上述したようになる。注4-を参照投資するそれは.私たちの債務の帳簿価値は債務の可変金利に基づいて未返済債務の公正価値を合理的に見積もることである。
6. 売掛金と売掛金
売掛金と売掛金は主なカテゴリー別に以下のように分類される(単位：百万)
| | | | | | | | | | | |
| | 12月31日まで |
| | 2022 | | 2021 |
| 売掛金 | $ | 4.1 | | | $ | 3.8 | |
| | | |
| 課税費用： | | | |
| 販売関連(印税、返金、費用) | 116.5 | | | 85.3 | |
| 給与関連の | 66.5 | | | 53.6 | |
| 研究開発に関連した | 22.7 | | | 19.0 | |
| 他にも | 20.1 | | | 12.9 | |
| 費用総額を計算する | $ | 225.8 | | | $ | 170.8 | |
| | | |
| 売掛金と売掛金の総額 | $ | 229.9 | | | $ | 174.6 | |
7. 債務
2022年信用協定
2022年3月に信用協定を締結しました2022 信用協定)と富国銀行、国家協会(富国銀行)は，行政エージェントやSwingline貸手，および様々な他の貸手として，(1)#ドルまでの無担保循環クレジット手配を規定している1.210億ドル；および(2)最大#ドルまでの無担保循環クレジット手配800.0100万ドル(これらの施設は私たちの要求に応じて$まで増やすことができます500.0合計100万ドルであるが、このような増加および他の条件に対する既存または新しい貸手の承諾を得なければならない)。これらの施設は成熟します5年2022年3月31日のクレジット契約の締め切り後、貸手が能力があるかどうかに応じて満期日を延長します1年“2022年信用協定”の条項に基づいて延期を要求すれば、最高で二つこのような延長です
私たちの選択によると、2022年の信用協定によって借入されたお金は、調整された定期保証による隔夜融資金利(用語が柔らかい)または変動の基本金利は、それぞれの場合、当社の総債務対EBITDAの総合比率(2022年信用協定に従って計算)に基づいて四半期ごとに決定された適用保証金を加える。これまでに、調整後のSOFR期間に適用保証金を加えて未返済残高の利息を計算することを選択してきました。
2022年3月31日私たちは$を借りました800.02022年信用協定下の100万ドル、以下に述べるように、2018年信用協定項の未償還債務の返済に資金を使用する2018年信用協定.
2022年12月31日および2021年12月31日まで、2022年信用協定および2018年信用協定における未償還元金総額はそれぞれ$となります800.0このすべては私たちがこの金額のどの部分も1年以内に返済するつもりがないので、非流動負債に分類される。
“2022年信用協定”には、違約の習慣的な事件と習慣的な肯定と否定契約が含まれている。2022年12月31日まで、私たちはこの条約を遵守した。Long Biotech PBCは、私たちの1つ以上の他の子会社が時々私たちの義務を保証する必要があるかもしれないが、2022年の信用協定に従って私たちの義務を保証する唯一の子会社です。
2022年の信用協定について、私たちは債務発行コストを#ドルに資本化した7.5100万ドルで償却されます利子支出2022年の信用協定の契約期間を超える。2022年12月31日までにドル3.2年間100万ドル記録しましたその他流動資産そして$10.5百万インチ他の非流動資産私たちの総合貸借対照表にあります
2022年12月31日まで、2021年と2020年12月31日までの年度総合経営報告書で報告されている利息支出は、2022年の信用協定と2018年の信用協定の下での私たちの借入金と関係があります。
2018年信用協定
2018年6月私たちは信用協定を締結しました2018年信用協定)行政エージェントおよびSwingline貸手である富国銀行および様々な他の貸手と協力して提供する：(1)最大#ドルの無担保循環クレジット手配1.010億ドル；および(2)最大#ドルまでの無担保循環クレジット手配500.0百万ドルです。
2022年3月31日、私たちは2018年の信用協定を終了し、2022年の信用協定を締結した。吾らはすでに2018年度信用協定の項目の下で2018年度信用協定の終了及び2022年信用協定の締結に関連するすべての責任を返済した。2018年の信用協定の早期終了に関連した処罰はない。
8. 株式ベースの報酬
2022年12月31日までに二つ株主が承認した持分インセンティブ計画：共同治療会社の改訂と再起動の持分インセンティブ計画(The1999年計画)と共同治療会社は2015年の株式インセンティブ計画を改訂·再起動した(改訂から現在まで、2015年計画)である。2015年計画で最大の配布が決まりました11,500,0002015年計画で付与された奨励によると、私たちの普通株式の株式は、その中に含まれています500,000我々の株主が2022年6月に承認した2015年計画に基づいて増額された株式を改訂·再述する。1999年の計画によると、他の奨励金は二度と与えられないだろう。私たちも持っています1つは持分インセンティブ計画、共同治療会社2019年株式インセンティブ計画(The2019年インセンティブ計画)、これはまだ私たちの株主の承認を得ていません。これはナスダック株式市場規則によって許可されています。2019年インセンティブ計画は2019年2月に当社の取締役会が承認し、最大支給が規定されています99,000新入社員に与えられた奨励に基づいて、私たちの普通株式の株式です。現在、私たちは株式オプションと制限株式単位の形で従業員と取締役会のメンバーに株式奨励を付与しています(RSU)は、2019年のインセンティブ計画に基づいて、新たに採用された従業員にRSUを配布することができます。タイトルをご覧ください株式オプションそしてRSU下です。
私たちは共同治療会社2011年株式追跡奨励計画に基づいてSTAP)である。STAP下の未解決裁決をSTAP賞それは.タイトルをご覧くださいSTAP大賞下です。私たちは2015年6月にSTAP賞の配布を中止した。
2012年、私たちの株主は共同治療会社の従業員株購入計画を承認しました(ESPP)であり、その構造は国税法第423条に適合する。タイトルをご覧くださいESPP下です。
次の表は、私たちの合併経営報告書で確認された株式ベースの報酬費用の構成要素(百万単位)を反映しています | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日までの年度 |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 株式オプション | $ | 22.6 | | | $ | 25.4 | | | $ | 44.0 | |
| RSU | 35.7 | | | 24.7 | | | 20.5 | |
| STAP賞 | 46.7 | | | 86.6 | | | 97.8 | |
| ESPP | 1.8 | | | 1.8 | | | 1.5 | |
| 株式に基づく税引前報酬支出総額 | $ | 106.8 | | | $ | 138.5 | | | $ | 163.8 | |
| 株式ベースの報酬を在庫の一部として資本化する | $ | 1.3 | | | $ | 1.0 | | | $ | 1.0 | |
株式オプション
Black-Scholes-Merton推定モデルを用いて株式オプションの公正価値を推定することは、公正価値および関連補償費用の推定に大きな影響を与える可能性があるという仮定を要求する。公正価値を推定するための仮定は、私たちの普通株の価格、私たちの普通株の予想変動率、無リスク金利、株式オプション奨励の期待期限、および期待配当収益率を含む
以下は、株式オプション公正価値を決定する際に使用される推定すべきキー投入について説明する
所期期限-予想期間は、決定が未解決に続くと予想される推定期間を反映しています。2022年12月31日現在、2021年12月31日現在、2020年12月31日までの年度では、株式オプション行使に関する履歴データが十分にないため、簡略化手法を用いて株式オプション開発に投入している。簡略化方法の下で、予想期限は、帰属日と決裁満期日との間の加重平均中点を反映する。STAP賞に関連する予想用語入力については、ご参照くださいSTAP大賞下の部分です。
予想変動率変動率は、私たちの普通株式価格が一定期間変動(履歴変動率)または予想変動率(予想変動率)を測定するための測定値である。私たちは過去の変動率を使用して、私たちの普通株の奨励直前の期間の毎週価格に基づいて観察して、この奨励はその期待期間に等しく、最長期限は5年それは.過去1年間の普通株価格の変動は5年一般的に未来の長期的な変動性の信頼性の高い予測を提供する。
無リスク金利·無リスク金利は、米国国庫券利用可能な収益率と一致する平均金利であり、期限は報酬の期待期限に等しい。
期待配当収益率-私たちは普通株に現金配当金を支払わないし、未来もそうしないだろう。配当収益率はゼロ.
2022年12月31日、2021年12月31日、2020年12月31日までの12ヶ月以内に従業員に付与された株式オプションの公正価値を推定する際には、以下の加重平均仮定を用いた
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日までの年度 |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 受賞予定期間(年) | 5.7 | | 5.7 | | 5.6 |
| 予想変動率 | 32.5 | % | | 32.5 | % | | 33.4 | % |
| 無リスク金利 | 2.7 | % | | 1.0 | % | | 0.5 | % |
| 期待配当収益率 | 0.0 | % | | 0.0 | % | | 0.0 | % |
2022年12月31日までの1年間、私たちの株式インセンティブ計画下の株式オプション活動と状況の概要は以下の通りです
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | オプション数 | | 加重平均行権値 | | 加重平均残り
契約期間(年) | | 内的価値(単位：百万)を合計する |
| 2022年1月1日現在の未返済金 | 7,317,978 | | | $ | 126.73 | | | | | |
| 授与する | 40,029 | | | 213.18 | | | | | |
| 鍛えられた | (747,485) | | | 118.26 | | | | | |
| 没収される | (2,503) | | | 130.50 | | | | | |
| 2022年12月31日現在の未返済債務 | 6,608,019 | | | $ | 128.21 | | | 3.8 | | $ | 990.4 | |
| 2022年12月31日から行使可能 | 5,219,385 | | | $ | 126.81 | | | 3.6 | | $ | 789.6 | |
| 2022年12月31日現在帰属していません | 1,388,634 | | | $ | 133.45 | | | 4.4 | | $ | 200.8 | |
2022年12月31日までの3年間，毎年付与されている株式オプションの加重平均公正価値は$である75.87, $56.69、と$34.56それぞれ，である.2022年12月31日までの3年間、毎年帰属する株式オプションの公正価値総額は#ドルである16.3百万、$50.4百万ドルと$73.5それぞれ100万ドルです
株式オプションに関する株式ベース報酬支出総額は、以下のように記録されている(百万単位)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日までの年度 |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 販売コスト | $ | — | | | $ | 0.1 | | | $ | 0.5 | |
| 研究開発 | 0.3 | | | 0.5 | | | 2.0 | |
| 販売、一般、管理 | 22.3 | | | 24.8 | | | 41.5 | |
| 株式に基づく税引前報酬支出 | 22.6 | | | 25.4 | | | 44.0 | |
| 関連所得税割引 | (0.6) | | | (0.8) | | | (3.1) | |
| 株式の給与支出に基づいて税引き後純額 | $ | 22.0 | | | $ | 24.6 | | | $ | 40.9 | |
| | | | | |
2022年12月31日現在、株式オプションに関する未確認補償コストは$6.2百万ドルです。2022年12月31日までの未帰属未償還株式オプションの加重平均残り帰属期間は0.6何年もです
株式オプション権データをまとめると以下のようになる(百万ドル)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日までの年度 |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 行使された選択肢の数 | 747,485 | | | 405,536 | | | 466,731 | |
| 行使のオプションから受け取った現金 | $ | 88.4 | | | $ | 50.0 | | | $ | 33.8 | |
| 行使オプションの総内的価値 | $ | 97.5 | | | $ | 26.6 | | | $ | 22.9 | |
オプション行使による税収割引(1) | $ | 21.6 | | | $ | 5.3 | | | $ | 5.4 | |
(1)年内の総合経営報告書でこれらの税収割引を確認しました所得税費用.
RSU
2016年6月、非従業員取締役にRSUの配布を開始した。2017年10月、私たちも従業員にRSUの配布を開始しました。すべてのRSUは受信者に権利を持たせる1つは帰属時の私たちの普通株のシェア。我々は付与日の株価を用いてRSUの公正価値を測定した.RSUの株式補償費用は、その帰属中に比例して記録される
2022年12月31日までの1年間におけるRSUに関する活動と状況の概要は以下のとおりである
| | | | | | | | | | | |
| | RSU数 | | 加重平均付与日公正価値 |
| 2022年1月1日現在帰属していません | 390,539 | | | $ | 129.76 | |
| 授与する | 683,280 | | | 205.48 | |
| 既得 | (201,690) | | | 125.03 | |
| 没収される | (30,878) | | | 154.78 | |
| 2022年12月31日現在帰属していません | 841,251 | | | $ | 191.48 | |
RSUに関する株式ベースの報酬支出総額は以下のように記録されている(百万単位)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日までの年度 |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 販売コスト | $ | 3.1 | | | $ | 2.1 | | | $ | 1.6 | |
| 研究開発 | 13.6 | | | 8.2 | | | 7.0 | |
| 販売、一般、管理 | 19.0 | | | 14.4 | | | 11.9 | |
| 株式に基づく税引前報酬支出 | 35.7 | | | 24.7 | | | 20.5 | |
| 関連所得税割引 | (8.6) | | | (5.9) | | | (4.8) | |
| 株式の給与支出に基づいて税引き後純額 | $ | 27.1 | | | $ | 18.8 | | | $ | 15.7 | |
| | | | | |
2022年12月31日現在、RSU付与に関する未確認補償コストは#ドル131.5百万ドルです。2022年12月31日現在、未償還RSUに帰属していない加重平均残り帰属期間は3.8何年もです
STAP大賞
STAP奨励とは、付与と行使の日の間の普通株終値の増加によって測定される、私たちの普通株の増価に相当する金額を現金で獲得する権利があることを意味します。STAP賞は10個ほとんどの場合、それらは授与日の各記念日に等しい増分で授与されます4年制ピリオド。私たちは2015年6月にSTAP賞の配布を中止した。
未払いのSTAP賠償に関する総負債残高は#ドルである80.8百万ドルとドル102.42022年12月31日と2021年12月31日現在、それぞれ100万ユーロであり、これらはすべて私たちの連結貸借対照表において流動負債に分類されている
STAP報酬の公正価値は、いくつかの投入を使用する必要があると推定され、これらの投入は、公正価値の決定および私たちが確認した補償費用(収益)の金額に大きな影響を与える可能性がある。公正価値を推定するための投入には、私たちの普通株の価格、私たちの普通株価格の予想変動率、無リスク金利、STAP奨励の期待期限、および期待配当収益率が含まれる。STAP報酬の公正価値は、これらの報酬が現金で決済されるので、各財務報告期間の終了時に計量される。これらの見積もりが必要なキー入力の説明を参照して、確定のために使用してください株式オプション前の節です。STAP賞の期待期限入力は以下のとおりである
所期期限-予想期間は、決定が未解決に続くと予想される推定期間を反映しています。残りの契約期間の加重平均中点を用いて、未完了のSTAP決裁の期待期限を計算する。
次の表は、未完了STAP報酬の公正価値を測定するための加重平均仮定を含む
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日まで |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 受賞予定期間(年) | 1.0 | | 1.3 | | 1.7 |
| 予想変動率 | 33.5 | % | | 30.0 | % | | 34.8 | % |
| 無リスク金利 | 4.7 | % | | 0.4 | % | | 0.1 | % |
| 期待配当収益率 | 0.0 | % | | 0.0 | % | | 0.0 | % |
私たちの普通株の終値は$です278.09, $216.08、と$151.79それぞれ2022年12月31日、2021年12月31日、2020年12月31日。
2022年12月31日までの1年間におけるSTAP賞の活動と状況の概要は以下の通り
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 受賞数 | | 加重平均行権値 | | 加重平均残契約期間(年) | | 内的価値(単位：百万)を合計する |
| 2022年1月1日現在の未返済金 | 1,093,560 | | | $ | 123.89 | | | | | |
| 授与する | — | | | — | | | | | |
| 鍛えられた | (527,606) | | | 107.69 | | | | | |
| 没収される | (10,354) | | | 55.86 | | | | | |
| 2022年12月31日現在の未返済債務 | 555,600 | | | $ | 140.54 | | | 1.9 | | $ | 76.4 | |
| 2022年12月31日から行使可能 | 555,600 | | | $ | 140.54 | | | 1.9 | | $ | 76.4 | |
| 2022年12月31日現在帰属していません | — | | | $ | — | | | — | | | $ | — | |
STAP報酬に関する株式ベースの給与支出は以下の通り(百万単位)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 販売コスト | $ | 1.9 | | | $ | 3.5 | | | $ | 4.9 | |
| 研究開発 | 9.0 | | | 15.0 | | | 19.9 | |
| 販売、一般、管理 | 35.8 | | | 68.1 | | | 73.0 | |
| 株式に基づく税引前報酬支出 | 46.7 | | | 86.6 | | | 97.8 | |
| 関連所得税割引 | (8.6) | | | (14.7) | | | (19.3) | |
| 株式の給与支出に基づいて税引き後純額 | $ | 38.1 | | | $ | 71.9 | | | $ | 78.5 | |
2022年12月31日と2020年12月31日までの年間で，STAP決裁決済のために支払われた現金は$である68.2百万、$81.1百万ドルと$26.1それぞれ100万ドルです
ESPP
2012年6月、我々の株主は、米国国税法423条の規定に適合するESPPを承認した。ESPPは、条件を満たす従業員に、各要件期間終了時にオプションの累積賃金減額により割引価格で普通株を購入する権利を提供します。サービス期間は2012年に始まり連続して登場しました6か月毎年9月5日と3月5日からです。合資格の従業員は最高で金を支払うことができる15基本給の割合は、ESPPで定義されているいくつかの年間制限によって制限される。株の買い入れ価格が以下の低い者に等しい85与えられた発行期間の最初の取引日または最後の取引日に、私たちの普通株式終値のパーセンテージ。また、ESPPは、いかなる条件に適合する従業員も購入を超えてはならないと規定しています4,000任意の発行期間中の株。ESPPには20年間期限は，ESPPによって発行可能な株式総数を3.0百万ドルです。
9. 株主権益
普通株1株当たり収益
普通株1株当たりの基本収益の計算方法は、純収入を当期発行普通株の加重平均株式数で割る。希釈後の1株当たり普通株収益の計算方法は、純利益を加重1株当たり収益で割ることである
期間内に発行された普通株の平均配当数は、それらが付与され、株式オプションの場合に行使されるように、我々の発行済み株式オプション、RSU、およびESPPによって発行可能な株式の潜在的希薄化影響に基づいて調整されている。
普通株基本収益と希釈後の1株当たり収益の構成は以下のとおりである(1株当たり金額を除く百万ドル)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日までの年度 |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 分子： | | | | | |
| 純収入 | $ | 727.3 | | | $ | 475.8 | | | $ | 514.8 | |
| 分母： | | | | | |
| 加重平均流通株-基本 | 45.5 | | | 44.9 | | | 44.2 | |
希釈証券の影響(1): | | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
株式オプション、RSU、ESPP(2) | 3.0 | | | 2.4 | | | 0.4 | |
加重平均株式-希釈(2) | 48.5 | | | 47.3 | | | 44.6 | |
| 普通株式1株当たり純収入： | | | | | |
| 基本的な情報 | $ | 15.98 | | | $ | 10.60 | | | $ | 11.65 | |
| 薄めにする | $ | 15.00 | | | $ | 10.06 | | | $ | 11.54 | |
株式オプションとRSUは計算範囲内ではありません(2) | — | | | 0.1 | | | 6.6 | |
(1)在庫株方法を用いて計算する。
(2)いくつかの株式オプションおよびRSUの普通株は、それらの影響が逆希釈されるため、希釈後の1株当たり収益の計算から除外される。
その他の総合損失を累計する
以下の表は、構成部分、税後純額別の累積その他総合損失変動状況(単位：百万)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 固定収益年金計画(1) | | 外貨両替損失 | | | | 証券売却可能な未実現損益 | | 合計する |
| 残高、2022年1月1日 | $ | (0.5) | | | $ | (17.9) | | | | | $ | (4.6) | | | $ | (23.0) | |
| 改叙前のその他総合収入 | 18.7 | | | — | | | | | (51.8) | | | (33.1) | |
| 累計他の全面赤字から再分類した金額 | 0.6 | | | — | | | | | — | | | 0.6 | |
| 今期のその他総合収入純額 | 19.3 | | | — | | | | | (51.8) | | | (32.5) | |
| バランス、2022年12月31日 | $ | 18.8 | | | $ | (17.9) | | | | | $ | (56.4) | | | $ | (55.5) | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 固定収益年金計画(1) | | 外貨両替損失 | | | | 証券売却可能な未実現損益 | | 合計する |
| 残高、2021年1月1日 | $ | (6.7) | | | $ | (17.9) | | | | | $ | 10.4 | | | $ | (14.2) | |
| 改叙前のその他総合収入 | 5.6 | | | — | | | | | (15.0) | | | (9.4) | |
| 累計他の全面赤字から再分類した金額 | 0.6 | | | — | | | | | — | | | 0.6 | |
| 今期のその他総合収入純額 | 6.2 | | | — | | | | | (15.0) | | | (8.8) | |
| バランス、2021年12月31日 | $ | (0.5) | | | $ | (17.9) | | | | | $ | (4.6) | | | $ | (23.0) | |
(1)注11-を参照従業員福祉計画—行政員退職計画を補充するその中で，我々の合併経営報告書で再分類調整とその関連税務影響を確認した見出しを決定した。
10. 所得税
所得税支出の構成要素は以下のもの(百万単位)を含む
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日までの年度 |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 現在： | | | | | |
| 連邦制 | $ | 228.3 | | | $ | 112.3 | | | $ | 114.6 | |
| 状態.状態 | 45.8 | | | 24.6 | | | 20.0 | |
| 総電流 | 274.1 | | | 136.9 | | | 134.6 | |
| 延期する | | | | | |
| 連邦制 | (44.8) | | | (10.1) | | | 1.6 | |
| 状態.状態 | (6.0) | | | (8.7) | | | (12.1) | |
| 集計を延期する | (50.8) | | | (18.8) | | | (10.5) | |
| 所得税総支出 | $ | 223.3 | | | $ | 118.1 | | | $ | 124.1 | |
以下は、2022年、2021年、2020年の21%の法定連邦税率で計算された所得税支出と報告された所得税支出(百万単位)の入金である
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日までの年度 |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 法定税率で納める連邦税 | $ | 199.6 | | | $ | 124.7 | | | $ | 134.2 | |
| 連邦福祉を差し引いた州税 | 28.4 | | | 14.6 | | | 7.0 | |
| 一般商業信用 | (18.0) | | | (11.5) | | | (24.0) | |
| 株式の給与に基づく超過税収割引 | (15.1) | | | (3.6) | | | (1.4) | |
| 不確定税収状況 | 11.8 | | | (1.0) | | | 4.8 | |
| 差し引かれない補償 | 9.2 | | | 11.8 | | | 11.5 | |
| 評価免除額を変更する | 10.9 | | | (18.7) | | | (3.1) | |
| 他にも | (3.5) | | | 1.8 | | | (4.9) | |
| 所得税総支出 | $ | 223.3 | | | $ | 118.1 | | | $ | 124.1 | |
| 実際の税率 | 23 | % | | 20 | % | | 19 | % |
繰延税項目純資産の構成要素は以下の通り(単位：百万)
| | | | | | | | | | | |
| | 12月31日まで |
| | 2022 | | 2021 |
| 繰延税金資産： | | | |
| 無形資産 | $ | 168.2 | | | $ | 186.1 | |
| 資本化研究と開発 | 90.3 | | | — | |
| 株式ベースの報酬 | 64.2 | | | 73.4 | |
| 投資における基礎差 | 25.0 | | | 1.4 | |
| 準備金と当計負債 | 20.7 | | | 18.3 | |
| SERP | 9.9 | | | 10.9 | |
| ノルス | 9.5 | | | 8.3 | |
| 他にも | 3.3 | | | 5.0 | |
| 繰延税金資産総額 | 391.1 | | | 303.4 | |
| 減算：推定免税額 | (22.4) | | | (11.5) | |
| 繰延税項目純資産総額 | 368.7 | | 291.9 |
| 繰延税金負債： | | | |
| 工場と設備は主に減価償却の違いによるものだ | (37.4) | | | (28.2) | |
| 他にも | (3.6) | | | (1.8) | |
| 繰延税金負債総額 | (41.0) | | | (30.0) | |
| 繰延税項目の総資産，純額 | $ | 327.7 | | | $ | 261.9 | |
2022年12月31日までに、私たちが繰り越した連邦、外国、州の純運営損失総額はゼロ, $6.8百万ドルと$140.0それぞれ2030年に開始される異なる期日の期限が満了しているか、または満期日がない。2022年12月31日までに、私たちは国家研究信用繰越$を持っています1.2百万ドルです。私たちはこのような繰越が大量に満期になって使用されないことを期待しているので、関連する繰延税金資産のための推定免税額を設定しました
私たちはアメリカと違う外国司法管轄区で連邦と州税を払わなければならない。2014年までの納税年度は、米国国税局と他のすべての主要司法管轄区の所得税審査を受ける必要はなくなりました
2022年と2021年12月31日までに15.1百万ドルとドル3.6百万未確認の税収割引、利息と罰金が含まれていません。確認されれば、実際の税率に影響を与えます. 当社の税務状況に関する未確認税収割引総額は、今後の事件によって変化する可能性があります。これらの事件には、行われている税務監査や評価の決済および適用される訴訟時効が含まれていますが、これらに限定されません。これらの今後の事件の不確実性を考慮して、今後12カ月間に税収割引が確認されていない残高が大きく変化する可能性があることは合理的だ。しかし，まだ審査すべき年数であるため，未確認税収総額残高の可能性のあるすべての調整を見積もることはできないs.
次の表は、2022年12月31日、2021年12月31日、2020年12月31日までの未確認税収割引負債総額(利息や罰金を除く)の入金(百万ドル単位)である
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日までの年度 |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 未確認税収割引、期初 | $ | 3.6 | | | $ | 4.5 | | | $ | — | |
| 前期税務頭寸に関する毛減 | — | | | (0.1) | | | — | |
| 前期の税務状況に関する毛増 | 10.3 | | | — | | | 3.8 | |
| 今期の税務状況に関する毛増 | 1.3 | | | 0.7 | | | 0.7 | |
| 当期決算で減少した毛数 | — | | | (1.5) | | | — | |
| 未確認税収割引、期末 | $ | 15.2 | | | $ | 3.6 | | | $ | 4.5 | |
私たちは不確定な税金状況に関連した利息と罰金を所得税費用の構成要素として記録する。2022年12月31日と2021年12月31日まで、税収割引が確認されていない負債は約0.7百万ドルとドル0.3利息と罰金の課税費用はそれぞれ100万ドルです。2022年12月31日2021年2020年までに約1ドルを記録しました0.4百万ドルの支出ドル0.1100万ドルの収益と0.3私たちの総合経営報告書では、利息と罰金の課税費用はそれぞれ100万ポンドです
2017年の減税·雇用法案は、2022年から発生する期間に研究開発費を差し引く選択を廃止し、5年または15年以内に償却することを求めている。この変化は、2022年の所得税に支払う現金と、2022年12月31日までの繰延税金資産を増加させた
2022年8月16日、インフレ低減法(アイルランド共和軍)が制定されました。その他の点で、アイルランド共和軍は15%の企業最低税率を確立し、いくつかのエネルギー関連の税金相殺とインセンティブを調整した。私たちは現在、アイルランド共和軍の税務関連規定が私たちの実際の税率を含めて、私たちの総合財務諸表に実質的な影響を与えないと予想している。
11. 従業員福祉計画
行政員退職計画を補充する
私たちは共同治療会社が行政退職計画を補充していますSERP)私たちの管理チームのいくつかの高度なメンバーに退職福祉を提供します。
適齢退職の参加者60または高齢者は月賦または過払いを受け取る資格があり、これは過去1年間の総基本給の平均値に基づいている36数ヶ月の雇用を活発にするが、いくつかの調整をしなければならない。関連福祉支払自己6人退職後何ヶ月目ですか。毎月の支払いを選択した参加者たちはその残りの人生で支払いを続けるだろう。代替的に、一度の割り当てを受けることを選択した参加者は、退職時に毎月の支払いを推定する現在値に相当する支払いを得る。2022年12月31日と2021年12月31日までに、すべてのSERP参加者が一括配布を選択した。参加者は死亡、障害、年齢前支配権変更以外の任意の理由で雇用を終了します60SERPによってどんな福祉も受ける権利がないだろう。
SERPに資金を提供していないため，負債は各財政年度終了時に計測される予定福祉義務に等しいことを確認した。
予想される福祉債務の期初と期末残高への入金は以下の通り(百万単位)
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日までの年度 |
| | 2022 | | 2021 |
| 年初予想福祉義務 | $ | 67.1 | | | $ | 68.6 | |
| サービスコスト | 3.1 | | | 3.4 | |
| 利子コスト | 1.2 | | | 0.9 | |
| | | |
| 支払われた福祉 | (0.2) | | | — | |
| 純精算収益 | (19.7) | | | (5.8) | |
| 年末の予想福祉義務 | $ | 51.5 | | | $ | 67.1 | |
他の流動負債の金額に入れる(1) | $ | 19.5 | | | $ | 18.2 | |
| 他の非流動負債に含まれる金額 | $ | 32.0 | | | $ | 48.9 | |
(1)この額は退職資格のある参加者への福祉義務であり，その福祉支払は1年それぞれの貸借対照表の日付。
システムリソース計画の債務は、以下の加重平均仮定を使用して測定される：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 |
| 割引率 | 4.95 | % | | 2.05 | % |
| 賃上げをする | 4.00 | % | | 4.00 | % |
| 一度の金利 | 5.00 | % | | 2.75 | % |
2021年同期と比較して、2022年12月31日終了年度の割引率と一次金利が増加し、福祉債務が#ドル減少すると予想される4.4百万ドルとドル13.42022年12月31日まで、それぞれ100万円。
我々の統合業務報告書で確認された定期年金純費用は、以下のように構成されている(百万単位)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| サービスコスト | $ | 3.1 | | | $ | 3.4 | | | $ | 2.8 | |
| 利子コスト | 1.2 | | | 0.9 | | | 1.3 | |
| 以前のサービス費用を償却する | 0.7 | | | 0.7 | | | 1.3 | |
| | | | | |
| | | | | |
| 合計する | $ | 5.0 | | | $ | 5.0 | | | $ | 5.4 | |
サービスコスト構成は以下の範囲で報告する運営費他のコンポーネントと報告していますその他の収入，純額私たちの総合経営報告書にあります。
他の総合(損失)収入で確認された戦略資源計画に関する金額は以下のとおりである(百万で計算)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 純収益を精算する | $ | 19.7 | | | $ | 5.8 | | | $ | (8.4) | |
| 前期サービスコスト | 0.7 | | | 0.7 | | | 1.3 | |
| | | | | |
| その他総合(赤字)収入で確認した総額 | 20.4 | | | 6.5 | | | (7.1) | |
| 税金(費用)の割引 | (1.1) | | | (0.3) | | | 0.4 | |
| 合計して税を引いて純額とする | $ | 19.3 | | | $ | 6.2 | | | $ | (6.7) | |
次の表は、我々の統合業務報告書において定期年金純費用構成要素として確認されていない累積他の包括的損失(百万ドル)を含む戦略資源計画に関する額を示す
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 純損失を計算する | $ | (21.7) | | | $ | (2.0) | | | $ | 3.8 | |
| 前期サービスコスト | 0.6 | | | 1.3 | | | 2.0 | |
| 累計その他総合損失合計に計上する | (21.1) | | | (0.7) | | | 5.8 | |
| 税金支出 | 2.3 | | | 1.2 | | | 0.9 | |
| 合計して税を引いて純額とする | $ | (18.8) | | | $ | 0.5 | | | $ | 6.7 | |
累積給付債務は#ドルで、将来の参加者の賃金増加を考慮しない尺度である47.0百万ドルとドル59.1それぞれ2022年12月31日と2021年12月31日まで。
現在の仮定によると、一度の分配および予想される将来のサービスの選択を含み、将来の推定福祉支払いは以下のようになる(百万単位)
| | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 | |
| 2023 | $ | 19.5 | |
| 2024 | 12.8 | |
| 2025 | 5.3 | |
| 2026 | — | |
| 2027 | — | |
| その後… | 30.1 | |
| 合計する | $ | 67.7 | |
従業員退職計画
私たちは条件を満たすすべての従業員に開放された401(K)条の減給計画を維持します。401(K)計画によれば、条件を満たした従業員は、法定限度額を超えない税引前または税引後貢献を行うことができる。現在、私たちは401(K)計画の適宜一致支払いは同じです40参加者が選んだ給与の延期の割合。以下の項目に雇われた参加者はすぐに一致した入金を得ることができます3年制そうでなければ、毎年3分の1の増分で1年以内に一致した入金を得る3年制その間には3年制雇用要求を達成した。
12. 引受金とその他の事項
賃貸借証書
私たちは運営レンタルに基づいてレンタル施設と設備を手配します。これらのスケジュールの期限は2032年まで異なる日に期限が切れます。いくつかのレンタルスケジュールには、更新選択権とアップグレード条項が含まれています。また、締約国としての様々な賃貸契約は、これらの賃貸契約の全期間にわたって何らかの習慣契約を遵守することを要求しています。もし私たちがこのような条約を遵守できなければ、遵守せずに満足できる解決策を達成できなければ、このような合意は終了するかもしれない
2022年12月31日現在、レンタルを廃止できない将来の最低賃貸支払いは以下の通り(百万単位)
| | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 | |
| 2023 | $ | 3.9 | |
| 2024 | 3.5 | |
| 2025 | 3.5 | |
| 2026 | 3.5 | |
| 2027 | 3.6 | |
| その後… | 13.7 | |
| 合計する | $ | 31.7 | |
総運営レンタル料金は$4.8百万、$3.6百万ドルと$3.5それぞれ2022年12月31日，2021年12月31日，2020年12月31日である。経営賃貸費用に記録されている金額には短期レンタルが含まれており、これは重要ではない。
2021年8月に商業供給協定を締結しました供給協定)とManannKind Corporation(マンケンデ)は、後に2021年10月に改訂される。供給プロトコルによると、MannKindはコストプラスに基づいてTyveso DPIを製造して供給する責任がある。事前に終了しない限り、供給契約の初期期限は2031年12月31日まで続き、その後自動的に更新されます2年制条項は、どちらか一方が更新されない通知を提供しない限り。私たちは供給プロトコルにいくつかのレンタル構成要素が含まれていることを確認し、レンタルと非レンタル構成要素を単一のレンタル構成要素に統合するための便宜的な方法を選択した。供給契約下のすべての支払い義務の性質は可変であり、私たちが発生する費用は#ドルです51.2百万ドルとドル9.62022年12月31日と2021年12月31日までの年間で、それぞれ100万ドル。
2022年9月に合意に達しました賃貸契約)建物全体をレンタルします。賃貸契約は、私たちが以前存在していた同じ建物部分のいくつかの賃貸契約を修正し、置き換えました。その初期期限は2027年7月に満了します5人更新オプション：5年すべての項目は、私たちが自分で決定することができる。そこで、私たちは借入金金利を逓増して賃貸負債を再計量し、私たちが行使したと仮定したレンタル期間を使用します1つは契約更新オプションは、この場所で行われた研究開発活動に必要な重大なレンタル改善に資金を提供したからです。再計量した後、このレンタルはまだ経営的レンタルであることを確定しました。2022年12月31日まで、われわれの総合貸借対照表には1ドルの使用権資産が含まれています12.0その建物の賃貸負債は百万ドルです12.1百万ドルです。2022年12月31日現在、レンタル状況は著しく改善されていない。
マイルストーン支払いと特許使用料義務
私たちは、いくつかのライセンス契約の締約国であり、これらの合意に基づいて、私たちの商業および/または開発段階製品をカバーする知的財産権を取得または取得しました。一般的に、これらの合意は、ある製品開発と商業化目標を達成する際に現金で記念碑的な支払いを支払い、商業販売時に印税を支払うことが要求される次の表は、私たちがその中のいくつかの合意に基づいて負担する財務的義務について概説する
| | | | | | | | |
| 取引相手 | 関連製品 | 私たちの財務義務は |
| Supernus製薬会社 | オレンニトロアミン | 2026年第4四半期までにOrenitram製品の純売上高の1桁の特許権使用料 |
| リリー | 提案する | 10.10純売上高の特許使用料パーセント、そしてマイルストーン支払い$325,0001ドルごとに1,000,000製品純売上高の中で |
| スクリプス研究所 | 単位図が新しい | 1つは共同図新製品の純売上高の印税パーセント |
| デカ研究開発会社 | 留置ポンプ | Remityポンプの製品純売上高とこのシステム用Remodlinの純売上高の製品費用と1桁特許権使用料；DEKAの開発と製造コストの返済 |
| マンケンダー社 | テヴァソDPI | Tyveso DPI製品の純売上高の2桁印税は低く、最高$に達する50.0百万ドルの発展マイルストーン払い(すべての金が支払われた) |
| アリーナ(現ファイザー所有) | Alinepag | Ralinepag(任意管理経路)の製品の純売上高に低い2桁、階層印税を受け取る；一度に$を支払う250.0FDAがPAH治療のためのレニパイグ吸入剤を承認した後、100万ドルを支払い、#ドルを一度に支払う150.0いくつかの非米国管轄区域で経口バージョンのralinepag治療を許可した後 |
13. 市場情報を細分化する
私たちの運営方法は1つは経営部門は、慢性と生命を脅かす患者が満足していない需要を満たすために、製品の開発と商業化に集中している。私たちの最高経営責任者は、私たちの経営意思決定者として、総合的な基礎の上で会社の運営に資源を管理·分配します。これにより、私たちの最高経営責任者は、私たちが利用できる資源の全体レベルを評価し、どのようにわが社の長期戦略目標に基づいて、機能、治療分野、研究開発プロジェクトにこれらの資源を最適に配置するかを決定することができる
私たちのすべての商業製品と他の製品の総収入、販売コスト、毛利益は以下の通りです(百万単位)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日までの年度 | ティワソ(1) | | 再調整する(2) | | オレンニトロアミン | | 単位図が新しい | | 提案する | | 他にも | | 合計する |
| 総収入 | $ | 873.0 | | | $ | 500.2 | | | $ | 325.1 | | | $ | 182.9 | | | $ | 41.3 | | | $ | 13.8 | | | $ | 1,936.3 | |
| 販売コスト | 53.5 | | | 34.0 | | | 22.4 | | | 13.1 | | | 17.8 | | | 10.8 | | | 151.6 | |
| 毛利 | $ | 819.5 | | | $ | 466.2 | | | $ | 302.7 | | | $ | 169.8 | | | $ | 23.5 | | | $ | 3.0 | | | $ | 1,784.7 | |
| | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日までの年度 | | | | | | | | | | | | | |
| 総収入 | $ | 607.5 | | | $ | 513.7 | | | $ | 306.1 | | | $ | 202.3 | | | $ | 55.9 | | | $ | — | | | $ | 1,685.5 | |
| 販売コスト | 26.8 | | | 37.9 | | | 19.7 | | | 14.2 | | | 23.9 | | | — | | | 122.5 | |
| 毛利 | $ | 580.7 | | | $ | 475.8 | | | $ | 286.4 | | | $ | 188.1 | | | $ | 32.0 | | | $ | — | | | $ | 1,563.0 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020年12月31日までの年度 | | | | | | | | | | | | | |
| 総収入 | $ | 483.3 | | | $ | 516.7 | | | $ | 293.1 | | | $ | 122.9 | | | $ | 67.3 | | | $ | — | | | $ | 1,483.3 | |
| 販売コスト | 24.5 | | | 23.2 | | | 18.7 | | | 12.6 | | | 29.1 | | | — | | | 108.1 | |
| 毛利 | $ | 458.8 | | | $ | 493.5 | | | $ | 274.4 | | | $ | 110.3 | | | $ | 38.2 | | | $ | — | | | $ | 1,375.2 | |
(1)総収入および販売コストには薬品も含まれており、テヴァソおよびテヴァソDPIのそれぞれの吸入器も含まれている。
(2)総収入と販売コストにはRemunityポンプなどの輸液設備の販売がある。
地理的収入は、私たちの顧客(流通業者)がいる国/地域に基づいて決定されます。地理的地域別の外部顧客総収入は以下の通り(単位：百万)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| アメリカです | $ | 1,814.1 | | | $ | 1,564.2 | | | $ | 1,412.1 | |
| 世界の他の地域 | 122.2 | | | 121.3 | | | 71.2 | |
| 合計する | $ | 1,936.3 | | | $ | 1,685.5 | | | $ | 1,483.3 | |
私たちのアメリカでの三社の流通業者の収入は総収入の10%を超えています。この3社の流通業者の収入が総収入に占める割合は以下の通りである
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 総エージェント1 | 51 | % | | 50 | % | | 55 | % |
| 総代理店2 | 32 | % | | 29 | % | | 28 | % |
| 総エージェント3 | 9 | % | | 11 | % | | 8 | % |
地理的地域別長期資産(PP&Eと使用権資産を含む)は以下の通り(単位：百万)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| アメリカです | $ | 871.1 | | | $ | 768.1 | | | $ | 717.3 | |
| 世界の他の地域 | 12.6 | | | 12.8 | | | 14.3 | |
| 合計する | $ | 883.7 | | | $ | 780.9 | | | $ | 731.6 | |
14. 訴訟を起こす
Sandoz反独占訴訟
2019年4月16日、Sandoz Inc.(サントス)およびそのマーケティングパートナーRareGen，LLC(現在Liqudia PAH，LLC，Liqudia Corporationの子会社)ラレゲン米国ニュージャージー州地方裁判所に訴訟を起こしましたスミス医療ASD，Inc.(スミス医療会社)を主張し，我々とスミス医療会社は原告がその後発薬Remodlinを発売する努力の中で反競争行為に従事したと主張した。特に，起訴書は，スミス医療会社とCADD−MSを生産する協定を締結し，競争を不法に阻害したと主張している®Sandozの後発薬Remodlinにこれらのキットを提供するのではなく、私たちの患者に皮下Remodlinを提供するための3つのカートリッジ。2020年3月30日、原告は、Sandozが以前にSandozと合意していた特許和解協定に違反し、Sandozが私たちの患者のために購入したインクカートリッジに接触することを許可することを拒否した疑いを追加した修正された起訴状を提出した
原告とスミス医療との紛争を解決する和解協議により，スミス医療会社は2020年11月に却下された。和解の一環として，スミス医療会社は原告に#ドルを支払った4.25100万ドルで公開して製造します
原告にMS−3弾丸に関するいくつかの規格および他の情報を提供し、米国における原告の非独占的、免版税許可を付与し、スミス医療会社のMS-3弾に関する特許および著作権、ならびにMS-3ポンプおよび弾丸に関するいくつかの他の情報を得る。
2022年3月30日，裁判所は原告が提出した違約クレーム以外のすべてのクレームに対して簡易判決を行う動議を承認した。したがって，すべての反独占クレーム，州競争法下のすべてのクレームおよび通常法における侵害干渉クレームは我々の解決に有利である。これはこの事件の中で損害賠償の2倍、懲罰的賠償、および/または弁護士費の判決を招く可能性がある唯一のクレームだ。裁判所はまた原告が禁令救済を要求した請求を却下した。
裁判所はサントスの動議を承認し、サントスの違約クレームに対する即時判決を要求した。契約クレームによると、サントスがどのような損害賠償を受ける権利があるか(あれば)の問題は裁判段階に入る。RareGenは違約請求をしていないので、訴訟では残りのクレームがない。この事件は現在違約クレーム下の損害賠償について裁判される予定だ。裁判所はまだ裁判日を確定していない。双方の当事者は，裁判後に終審判決を入力した場合に簡易判決決定を控訴する権利がある。
私たちはこの訴訟を引き続き積極的に弁護するつもりだ。その他の事項を除いて，原告はSmiths MedicalがCADD MS−3輸送システムを停止するという通知を受けた後，その義務を履行できず，この停止によるリスクを適切に減少させ，いわゆる損害賠償を訴えていると考えられる。しかし、どんな訴訟に固有の不確実性のため、私たちは不利な結果が生じないという保証はない。このような性質の訴訟は巨額の費用を伴う可能性があり、不利な結果は大量の金銭的損失を招く可能性がある。我々は現在、損害賠償裁判および任意の潜在的控訴結果に影響を与える可能性のある変数の数、求められる潜在的損害賠償金額、私たちの抗弁力、裁判所がまだ下していない様々な潜在的法律および事実裁決、控訴を受ける可能性のある裁決、およびこれらの問題に関連する任意の結果固有の予測不可能性を含む、一連の潜在的損失を合理的に推定することができない。
Liqudia Technologies，Inc.との訴訟。
2020年3月30日Liqudia Technologies，Inc.(液化石膏)が提出された二つ請願書要求各方面間(振り返って)知的財産権)特許取調及び控訴委員会(PTAB)、米国特許商標局(USPTO)である。請願書では，Liqudiaは米国特許番号9，604，901の発表を求めている(‘901特許) and 9,593,066 (the ‘066特許)は、いずれも、Tyveso、Tyveso DPI、RemodlinおよびOrenitram中の活性医薬成分であるトリプチニブの製造方法に関する。これらの特許は2017年3月に発行され，FDAが承認した薬物製品治療同等性評価出版物に記載されており，オレンジブックとも呼ばれ，Tyveso，Tyveso DPI，Remodlin，Orenitramに適用されている。2020年10月、PTABはLiqudiaが“066特許に関連する任意のクレームが勝つ合理的な可能性を決定できなかったため、‘066特許について知的財産権訴訟を提起することを拒否した。PTABは2020年10月に‘901特許に対して知的財産権訴訟を提起し、2021年10月に最終書面裁決を発表した。最終的な書面裁決によるとLiqudiaは7人901年の特許の請求項ですが、証明できませんでした二つ他のクレーム。双方とも最終書面裁決で彼らに不利な部分を控訴しており、これらの控訴は審理中である。いかなる控訴も解決される前に、請求の取り消しは施行されてはならない。
2020年1月、LiqudiaはYutrepia、トラプチニブの乾燥粉吸入剤の承認を要求するNDAをFDAに提出し、PAHの治療に使用した。このNDAは505(B)(2)の制御経路の下で提出され、テワソは参考市販薬として提出された。2021年11月、FDAはLiqudiaのNDAを初歩的に承認した
2020年4月に第4段落の認証通知書を受け取りました(通知状)は、“オレンジ本”に記載されているTyvesoのすべての特許が満了する前にYutrepiaを販売することを意図していることを宣言する。通知書は、LiqudiaのYutrepiaに対するセキュリティプロトコルは、これらの特許が無効であり、強制的に実行できないと主張し、および/またはYutrepiaの商業製造、使用、または販売によって侵害されないという第4段落の証明を含むことを指摘している。
2020年6月4日、私たちはLiqudiaが2028年12月に満期になった‘901と’066特許を侵害したことを告発するために、米国デラウェア州地域裁判所に訴訟を起こした。私たちは内部で訴訟を起こした45Liqudiaがその秘密プロトコル申請に関する通知を受信した日数.そのため、ハッジ·ワクスマン法案によると、FDAはLiqudiaのNDAを許可することを禁止され、期限は長い303ヶ月間、または訴訟が解決されるまで、両方は、より早い発生者を基準とする。2020年7月、Liqudiaは、訴訟に関連する特許が無効であり、Yutrepiaの商業製造、使用、または販売によって侵害されないという反訴を含む私たちの苦情に回答した。
2020年7月、米国特許商標局はTyvesoに関連する新しい特許を発行してくれた。新特許，米国特許番号10，716，793(‘793特許)は、2027年5月に満期となり、TyvesoとTyveso DPIのオレンジマニュアルに並ぶ。2020年7月、私たちはLiqudiaに対して‘793特許に対する侵害請求を含む修正された起訴状を提出した。793特許は、トリプチニブを吸入投与する方法に関し、TyvesoおよびTyveso DPIを投与するための投与レジメンの請求項を含む。2021年12月、私たちは裁判所の権利請求に基づいて裁決を解釈し、Liqudiaが901特許を侵害しないという規定を提出した
裁判は2022年3月に行われ、裁判所は2022年8月31日に裁決を下す。裁判所は，Liqudiaの製品は‘793年の特許を侵害しており，Liqudiaはその特許のいかなる権利要件も無効であることを証明していないと判断した。裁判所はまた、Liqudiaは‘066年の特許のいくつかの権利要件が無効であることを証明しており、私たちはLiqudiaが別の’066特許請求権を侵害していることを証明していない。そのため、裁判所は、FDAが2027年5月‘793特許が満了する前にLiqudiaの承認製品を承認することを禁止する最終判決を発表した。双方は裁決の中で双方ともに不利な部分を上訴した
彼らは、この控訴が審理されている。同時に、Liqudiaは793年に特許が満了するまで、FDAの最終承認を禁止する判決の一部を猶予する動議を地域裁判所に提出し、私たちはこの動議に反対した。裁判所はまだこの動議に対する判決を下していない。
2021年1月、LiqudiaはPTABに別の知的財産権申請を提出した。請願書で、Liqudiaは‘793特許の無効を宣言しようと努力した。2022年7月、PTABは793特許のすべての権利要件が特許を出願できないと判断する最終書面裁決を発表した。私たちは再検討と前例意見グループ検討の要請を提出した。2022年10月26日PTABは私たちの前例意見グループの審査を拒否しましたが[d]委員会の最終書面決定は十分に説明されていない[クレーム取り消しの根拠となる参考資料]先行技術の要求に合致する。そこで，技術相談機関は，最初のグループが再審理を審議する際に，…かどうかを明確に確定するよう指示した.参考文献は既存技術の条件を満たしている。最初の陪審員は2023年2月2日に私たちの再審請求について決定した。最初の専門家グループは、それが私たちの論点を無視し、いくつかの引用が以前の技術の理由で間違っていると確信したと一致した。それにもかかわらず、最初の専門家グループは、新しい理由に基づいて、これらの参考文献が既存技術の資格に適合することを決定する。したがって、元のグループはこの特許の権利要件が無効だと思っている。私たちは2023年4月6日までに控訴することができる。本特許のすべての権利要件は、任意の知的財産権控訴が枯渇する前に依然として有効である。
両方の場合、Liqudiaは、2027年5月までにFDAによる提案された製品の最終承認を得る可能性がある：(1)Liqudiaは、地域裁判所からの判決でも知的財産権からの控訴でも、それが私たちの有効な特許主張を侵害することが発見されないように、または(2)地域裁判所または控訴裁判所は、その控訴保留中にFDA承認を禁止する命令を一時停止することができる。
2021年6月、私たちは米国デラウェア州地域裁判所の特許事件において、LiqudiaとLiqudia元従業員Robert Roscigno博士に対する商業秘密流用疑惑を追加する修正された訴状の提出を要求した。追加的な請求を増加させることが事件のスケジュールに影響を及ぼすので、裁判所はこの動議を却下した。したがって、私たちはこのようなクレームを単独の事件としてノースカロライナ州裁判所に提出し、LiqudiaとRobert Roscignoを起訴する。この場合、発見が進行中である。
私たちはTyvesoとTyveso DPIに関連する知的財産権を強力に実行する計画だ。
MSP追跡訴訟
2020年7月27日，MSP Recovery Claims，Series LLC；MSPA Claims 1，LLC；およびSeries PMPI，一連のMAO-MSO Recovery II，LLC対思いやりの声Coalition，Inc.(CVC)と私たちはマサチューセッツ州地方裁判所で起訴状によると私たちは連邦Racketeerの影響と腐敗組織に違反していますリコ)法案および様々な州法は、PAH基金への寄付時にCVCと調整され、これらの寄付は、私たちが生産および販売している薬物を服用する連邦医療保険患者の共同支払い義務に使用される。原告は、様々なMedicare Advantage医療計画および他の保険エンティティからの任務を受けたと主張し、これらのエンティティは、彼らがこれらのエンティティを代表して訴訟を起こして、彼らが私たちの薬品に支払ったと言われる誇張された金額を取り戻すことを可能にした。2021年4月、裁判所は私たちが事件を米国フロリダ州南区地域裁判所に移譲する動議を承認した
2021年10月、私たちは訴状に対して判決動議を提出し、この訴訟における原告の訴訟請求の却下を求めた。同じ日、原告は、上述した事項でSandozおよびRareGenと同様の事実に基づくいわゆる州独占クレームを含む修正された起訴状を提出した。修正された起訴状はMSP Recovery Claims Series 44を追加し，LLCを原告，Smiths MedicalとCVCを被告とした。修正された訴えのため、裁判所は私たちが訴状に対する判決の動議を要求することは意味がないと判断した。2021年12月、私たちは新しい反独占クレームを含む修正された起訴状の原告のすべてのクレームを却下する動議を提出した。スミス医療会社はまた動議を出し，スミス医療会社に対する原告のクレームを却下した。2022年9月23日，裁判所は原告の我々とスミス医療会社に対するすべてのクレームを却下したが，損害は与えなかった。
2022年10月21日，原告は，裁判所が原告を妨げることなく訴えを却下する命令を明確にまたは再考するよう動議を提出し，裁判所は原告に修正の機会を与えるべきであると主張した。同じ日、原告は訴状を修正する許可動議を提出し、提案された2番目の修正訴状を添付した。先に主張したクレームに加えて、提案された第2次改正後の訴えは、連邦反独占クレームと他州法律下の消費者保護クレームを増加させた。二番目の修正された起訴状はまた、Accredo Health Group、CVS Health Corporation、Express Script、Inc.，Express Script Holding Company、Adira Foundationを他の被告とした。2022年10月27日、裁判所は原告が修正を要求する動議を承認し、原告が明確化を要求した無意味な動議を却下した。同じ日、原告は二番目の修正された起訴状を提出した。裁判所が原告の訴えの修正を許可する決定の見直しを求めた動議を提出したが、その動議は却下された。私たちが2回目の修正された不満に対応する最終期限は2023年3月3日だ。
私たちはこの訴訟に対して強力な抗弁をするつもりだ。
Humanaや共同医療グループとの訴訟は
Humana Inc.とUnited Healthcare Services，Inc.はそれぞれ2022年12月13日と2022年11月14日にアメリカメリーランド州地区裁判所で私たちを提訴した。これらの訴訟の全てにはMSPリカバリ以上のようにCVCに対する私たちの慈善寄付に関する事項について議論した。特に，これらの訴訟は，患者へのPAH治療を支援する慈善団体への寄付がRICOや様々な州法に違反していると主張している。私たちが訴訟に対応する最終期限は2023年3月3日だ
私たちはこのような訴訟を強力に弁護するつもりだ。
340 B計画訴訟
私たちは公衆衛生サービスの340億ドルの薬品定価計画に参加しました340 B計画)を介して、このような保証エンティティと契約している薬局を含む、割引価格で保証エンティティに私たちの製品を販売します340億の契約薬局)である。340 B契約薬局がますます使用されるようになり、監視と透明性の不足に加え、340 Bが購入した薬品を340 B保険実体患者ではない個人に移行することに関連する340 B法定違反のリスクが増加し、340 Bが購入した薬品も医療補助に支払う場合、禁止された“重複割引”を招く。2020年11月にアメリカの衛生資源·サービス管理局に通知しましたHRSA)現状を乱すことなく、またはカバーされた実体またはその患者に困難を与えることなく、340 B計画の乱用を阻止することを目標とした、オーダーメイドされた340 B契約薬局政策の実施を開始する。ほぼ同時期に、他のいくつかのメーカーも340 B計画の乱用を抑制するための独自の政策を発表した。
2020年12月アメリカ衛生·公衆サービス部(HHS)総法律顧問が拘束力のない相談意見を発表しました(意見を尋ねる)他の事項を除いて、製薬業者は、その薬品を340 B割引価格で数量制限のない340 B契約薬局に販売する義務があると結論した。2021年5月、HRSAは私たちの340 B契約薬局政策が340 B法規に違反したことを宣言する手紙を送ってくれた。HRSAも本質的に似たような手紙を送りました5人他の製薬業者です私たちはこの手紙に答えて、私たちの政策を明確にし、人権高等弁務官にもっと多くの情報を提供するように要求した。現在まで、HRSAはまだ応答していない。
340 B契約薬局の使用に関する連邦政府の声明は様々な訴訟を引き起こした。そのうちの1件では，裁判所は相談意見に“法的欠陥”があると考え，それに応じて衛生·公衆サービス部が相談意見を撤回した。諮問意見を撤回したにもかかわらず、人権事務局は、2021年5月に私たちに与えられた手紙や法執行行動の脅威を撤回しないと明確に表明した。
2021年6月、私たちは米国コロンビア特区地域裁判所でHRSAとHHSの提訴を開始し、340 B計画契約薬局政策の合法性を証明しようとした。訴訟があるにもかかわらず、2021年9月、HRSAは他のメーカーと共に私たちに書簡を送り、HRSAの340 B解釈を疑問視し、HRSAがこの問題をHHS監察長事務室に提出していると述べた(OIG)“可能な法執行行動に備えてください。私たちはまだ私たち340 B契約薬局政策に関するOIGのいかなる情報も受け取っていない。同時に、双方は即決判決の交差動議を提出し、十分に通報し、裁判所は2021年10月にこれらの動議に関する口頭弁論と、ノファに関連する関連案件における類似動議を聴取した。2021年11月、裁判所は我々の即決判決動議を部分的に承認し、HRSAが行動を実行することを脅かす手紙は“340 B条の誤った解読に基づく法的推論を含む”とする裁決を発表した。裁判所はこう説明しました[t]法規のわかりやすい言語、目的、構造は一致しません禁止する薬品メーカーは契約薬局を通じて保証薬品の販売にいかなる条件を付加してはならない。彼らもできません許可証すべての条件。したがって、未来の法執行行動は、新しい法律規定、新しい立法規則、または成熟した法律理論に基づいていなければならない、すなわち340 B条はここで議論されている具体的な条件を排除しなければならない
HRSAとHSSは2021年12月に米国コロンビア特区巡回控訴裁判所に上訴し、控訴は審理中である。口頭討論は2022年10月24日に行われ、双方は裁判所の裁決を待っている。
他メーカーに関わる訴訟も我々の案件と並行して行われており，これらの案件で発表されたいくつかの裁決によるHRSAとHHSの340 B法規の解釈は我々の案件とは異なる結論を得ている
私たちは私たちの340 B計画契約薬局政策を強力に擁護するつもりだ。
15. 証明書を優先的に再確認する
2020年12月、私たちは#ドルで珍しい小児科疾患優先審査券を得ることに合意した105.0百万ドルです。2021年1月に私たちは取引を終えてドルを使いました105.0百万内研究と開発2021年12月31日までの年度総合経営報告書にあります。私たちは2021年4月にTyveso DPIのセキュリティプロトコルを提出し、このクーポン券を両替しました。
別表二-推定及び合資格勘定
2022年12月31日まで，2021年12月31日と2020年12月31日までの年度
(単位：百万)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 繰延税金資産の評価準備 |
| | | 年初残高 | | 料金から差し引かれた追加料金 | | その他の付加機能 | | 控除額 | | 年末残高 |
| 2022年12月31日までの年度 | | $ | 11.5 | | | $ | 10.9 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 22.4 | |
2021年12月31日までの年度(1) | | $ | 35.5 | | | $ | 4.4 | | | $ | — | | | $ | (28.4) | | | $ | 11.5 | |
2020年12月31日までの年度(2) | | $ | 36.6 | | | $ | — | | | $ | 3.0 | | | $ | (4.1) | | | $ | 35.5 | |
(1)控除は主に資本投資の変化と関連がある。
(2)他の増加は外国の実体投資に対する私たちの変化と関連がある。控除は主に資本投資の変化と関連がある。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 在庫備蓄 |
| | 年初残高 | | 料金から差し引かれた追加料金 | | 控除額 | | 年末残高 |
| 2022年12月31日までの年度 | $ | 15.7 | | | $ | 11.2 | | | $ | (5.3) | | | $ | 21.6 | |
| 2021年12月31日までの年度 | $ | 16.8 | | | $ | 10.0 | | | $ | (11.1) | | | $ | 15.7 | |
| 2020年12月31日までの年度 | $ | 20.9 | | | $ | 7.7 | | | $ | (11.8) | | | $ | 16.8 | |
項目9.会計·財務開示面の変更と会計士との相違
ない。
第9条。制御とプログラム
情報開示制御とプログラムの評価
我々の経営陣は、会長兼最高経営責任者、CEO、財務担当者の参加の下、2022年12月31日現在、1934年証券取引法第13 a-15(E)及び15 d-15(E)条に規定されている開示制御及び手続の有効性を評価している。この評価に基づき、我々の会長兼最高経営責任者、財務責任者兼財務担当者は、2022年12月31日から発効すると結論した。
財務報告の内部統制に関する経営陣の報告
我々の経営陣は、財務報告の十分な内部統制の確立と維持を担当している(1934年の証券取引法改正による規則13 a-15(F)および15 d-15(F)の定義)。財務報告の内部統制は、財務報告の信頼性に関する合理的な保証を経営陣及び取締役会に提供し、公認された会計原則に基づいて外部目的の財務諸表を作成することを目的としている。財務報告書に対するすべての内部統制は、どんなによく設計されていても、内在的な限界がある。このような固有の限界のため、財務報告書の内部統制は誤った陳述を防止したり発見できない可能性がある。したがって、有効な内部統制と判定されたものであっても、財務報告の信頼性や公認会計原則に基づいて外部目的の財務諸表の作成に合理的な保証を提供することしかできない。
我々の経営陣は、テレデビル委員会後援組織委員会が#年に提出した基準に基づいて、2022年12月31日までの財務報告書の内部統制に対する有効性を評価した内部統制--統合フレームワーク(2013)それは.経営陣の評価には、私たちの財務報告の内部統制設計の評価と、私たちの財務報告の内部統制の運営有効性のテストが含まれています。この評価に基づき、我々の経営陣は、2022年12月31日現在、財務報告の内部統制に有効であると結論した。
独立公認会計士事務所安永会計士事務所は、当社の財務報告内部統制に関する認証報告書を発表しました。安永法律事務所の報告書によるとプロジェクト8このレポートのです。
独立公認会計士事務所認証
私たちの独立公認会計士事務所の財務報告内部統制に関する認証報告書はプロジェクト8本報告のタイトルは“独立公認会計士事務所報告書”であり、引用により本明細書に組み込まれる。
財務報告の内部統制の変化
2022年12月31日までの四半期内に、財務報告の内部統制に大きな影響を与えたり、合理的に財務報告の内部統制に大きな影響を与える可能性のある変化はありません。
プロジェクト9 B。その他の情報
ない。
プロジェクト9 Cです検査妨害に関する外国司法管区の開示
適用されません。
第三部
プロジェクト10.取締役、上級管理者、および企業管理
当社取締役会に在任している者に関する資料は以下の見出しに掲載されている取締役会それは.第10項要求が提供する以下の場合に現れる被著名人及び取締役に関する補足資料アドバイス1： 役員を選挙する我々が現在2023年6月26日に開催予定の2023年度株主総会の最終依頼書には(2023年依頼書)を参考にここで参照する。私たちの上級管理職に関する情報を見てくださいプロジェクト1本報告のタイトル下の私たちの執行官に関する情報はそれは.私たちの監査委員会と私たちの監査委員会の財務専門家に関する情報がタイトルの下に現れます当社の取締役会委員会--監査委員会私たちの2023年の委託書では、本明細書は、参照によって本明細書に組み込まれる。
見出しの下に表示された情報延滞金第16条報告私たちの2023年の委託書では、本明細書は、参照によって本明細書に組み込まれる。
私たちは書面の行為と商業道徳基準を持っています。私たちの最高経営責任者、最高財務官、最高会計官、および共同治療会社のすべての他の役員、高級管理者、従業員に適用されます。“行動規範”と“ビジネス道徳”はインターネットのサイトで見ることができますHttp：//ir.unither.com/コーポレートガバナンスそれは.書面で請求し、当社本社オフィスに郵送することにより、投資家関係部は、“行動基準と商業道徳基準”のコピーを無料で提供します。もし主要な行政人員、主要な財務人員及び主要な会計人員に適用される“操守及び商業道徳規則”の任意の条文に対して任意の改訂或いは免除を行い、本行は4つの仕事日以内に著者らのインターネットサイトにこのような資料を掲示する予定である：Wwwww.unither.com.
取締役会
クリストファー·カウシーM.B.A.
元顧問やヘルスケア幹部が
レイモンド·ドウィックC.B.E F.R.S.
名誉退職の取締役、オックスフォード大学オックスフォード糖生物学研究所
リチャード·ギルターナー
フランス興業銀行資産管理グループLyxor Asset Managementでポートフォリオマネージャーを務めていた。
キャサリン·クライン博士です
ペンシルバニア大学ウォートンビジネススクール管理学教授
レイ·クズウェル
首席研究員兼AI Visionary、グーグル社。
リンダ·マクスウェル医学博士商工管理修士です
頭頸外科医地域(カナダ)
ニルダ·メサJ.D
コロンビア大学の兼任教授ニューヨーク市長持続可能な開発オフィス
ジュディ·D·オリアン博士です
社長クニピアーク大学は
クリストファー·パタスキーJ.D.，M.G.A.
Patusky Associates，LLC創設責任者
マーティン·ロスブラット博士J.D.，M.B.A.
共同治療会社の会長兼CEO
ルイ·シャリヴァン医学博士
大統領モルハウス医学院名誉退職者アメリカ衛生·公衆サービス部元部長
トミー·トンプソンJ.D.
ウィスコンシン州の元知事
プロジェクト11.役員報酬
第11項に要求される役員報酬に関する情報が見出しに現れる役員報酬, 報酬検討と分析、および役員報酬データ私たちの2023年の依頼書には、参照によって本明細書に組み込まれている。
項目11に求められた賠償委員会に関する資料は見出しに記載されている報酬委員会報告私たちの2023年の依頼書には、参照によって本明細書に組み込まれている。
プロジェクト12.特定の実益所有者の保証所有権及び管理職及び株主に関する事項
第12項に要求される私たちの普通株式実益所有権に関する情報は普通株の実益所有権私たちの2023年の依頼書には、参照によって本明細書に組み込まれている。
株式補償計画に基づいて発行された証券
次の表は、2022年12月31日までに株式補償計画に基づいて発行された証券の情報を示しています
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 計画種別 | | 未償還オプションとRSUを行使する際に発行される証券数(A)(3) | | 未平倉オプションの加重平均行権値(B)(4) | | 株式補償計画に基づいて将来発行可能な証券の数((A)欄に反映された証券を含まない)(C)(5) |
証券保有者が承認した持分補償計画(1) | | 7,444,885 | | | $ | 128.21 | | | 5,507,423 | |
証券保有者の許可を得ていない持分補償計画(2) | | 4,385 | | | — | | | 73,748 | |
| 合計する | | 7,449,270 | | | $ | 128.21 | | | 5,581,171 | |
(1)発行された株式オプションは、1999年と2015年にそれぞれ証券保有者の承認を得た2つの株式インセンティブ計画に基づいて発行されている。完了していない回答単位の多くは2015年計画に基づいて発行された。また、私たちESPPの一部として、私たちの従業員は2011年に証券保有者の承認を得る予定で、割引価格で私たちの普通株を購入する権利があります。1999年の計画によると、これ以上何の報酬も与えられないだろう。これらの図に関する資料は付記8-に記載されている株式ベースの報酬私たちの連結財務諸表まで。
(2)我々は、“ナスダック株式市場規則”によって許可されている株主の承認を得ていない2019年の誘発株インセンティブ計画を持っている。2019年インセンティブは2019年2月に我々の取締役会が承認し、新規採用社員に付与された奨励により、合計最大99，000株の普通株を発行する予定です。この計画に関する資料は付記8-に掲載されている株式ベースの報酬私たちの連結財務諸表まで。
(3)(A)欄は、1999及び2015年計画に基づいて発行された発行済み株式権取得後に発行可能な普通株式6，608，019株、2015年計画に基づいて発行された既発行株式単位に帰属した後に発行可能な株式836，866株、及び2019年インセンティブ計画に基づいて発行された既発行株式単位に帰属した後に発行可能な株式4，385株を含む。2015年計画および2019年インセンティブ計画は、計画下で発行可能な株式数を決定するために株式計算式を使用する。この式によれば、2015計画に基づいて発行される各オプションは1株であるのに対し、2015計画と2019年のインセンティブ計画に基づいて発行される各RSUはそれぞれ1.35株と2.14株である。(A)欄の数字は、株式計算式で計算されていない場合に、未償還報酬に基づいて発行可能な実株式数を表す。
(4)(B)の欄は、発行済み株式オプションの加重平均行重み値のみを表す。未償還のRSUは価格を行使していないため、この計算には含まれていない。
(5)(C)欄には、それぞれ2，540，942株、2，966，481株、73，748株が含まれており、それぞれESPP、2015計画、2019年インセンティブ計画に基づいて将来発行可能である。ESPPによると、従業員は6ヶ月の発売期間中に株を購入することができ、購入金額は(1)発売期間初日の普通株終値の85%または(2)発売期間最終日の普通株終値の85%となり、両者のうち小さい者となる。付記8を参照-株式ベースの報酬-ESPPより多くの情報を得るために。(C)欄下の数字は、(A)の欄に含まれるすべての841，251個の未弁済RSUを自分の所有とするものとする。(A)の欄では、各RSUは、帰属時に1つのみ発行可能であるので、1つの株式としてしか計算されない。しかしながら、任意のRSUが帰属しない場合、2015年計画および2019年インセンティブ計画によれば、今後発行可能な株式数は、上記(3)に付記した株式計算式のため、それぞれ1.35株および2.14株増加する。
第13項：特定の関係及び関連取引、並びに取締役独立性
第13項の要求に関する関連先取引及び取締役独立性に関する情報が見出しに現れるその他の事項-いくつかの関係と関連側取引、当社のコーポレート·ガバナンス-取締役会と取り上げられる有名人-取締役の独立性、および当社のコーポレート·ガバナンス-取締役構造-取締役会委員会私たちの2023年の依頼書には、参照によって本明細書に組み込まれている。
プロジェクト14.チーフ会計士費用とサービス
第十四項登録者の支払に関する主な会計費用及び監査委員会の承認前の政策及び手続に関する資料は、見出しに掲げる監査事項私たちの2023年の依頼書には、参照によって本明細書に組み込まれている。
第4部
プロジェクト15.証拠品および財務諸表の添付表
本報告書として参考となる合意に組み込まれているか、または組み込まれているかを検討する際には、任意の他の事実を提供するため、または共同治療会社または合意の他の当事者に関する任意の他の情報を開示するためではなく、投資家にその条項に関する情報を提供するために重要であることに注意されたい。このような協定は適用協定の当事者たちがした陳述と保証を含む。これらの陳述および保証は、完全に合意を適用する他の当事者の利益のために行われ、(1)事実に対する明確な陳述とみなされるべきではなく、当事者間でリスクを分配する1つの方法とみなされるべきである；(2)場合によっては、適用合意交渉に関連する他方への開示によって制限され、これらの開示は、必ずしも合意に反映されるとは限らない、(3)投資家に対して実質的な方法で重要性基準を適用する可能性がある。(4)プロトコルが適用された日やプロトコルに規定されている他の1つまたは複数の日付のみが作成され，最近の事態の影響を受ける.
したがって、これらの陳述および保証は、それが行われた日まで、または任意の他の時間における実際の状況を説明してはならない。共同治療会社に関するより多くの情報は、本報告書と我々の他の公開文書から見つけることができ、これらの文書は米国証券取引委員会のサイトで無料で取得することができ、URLはHttp：//www.sec.gov.
| | | | | |
| (a)(1) | 本報告書10−K表の一部として提出された我々の財務諸表は、本10−K表第2部第8項の総合財務諸表インデックスに記載されている。 |
| (a)(2) | 付表二--推定および合資格勘定は本10-K表の一部として提出される。それらが適用されないか、または必要とされないので、他のすべてのスケジュールは省略され、または私たちの統合レポートまたは付記に必要な情報が含まれているからである。 |
| (a)(3) | 本表格10-Kの一部として提出された展示品は“展示品索引”に列挙されており，ここでは参考に引用する. |
本報告書のいくつかの証拠は、米国証券取引委員会に提出された本報告書のコピーにのみ含まれる。共同治療会社に書面で要求し，合理的な費用(コピーを提供する費用を含む)を支払った後，株主に個別証拠物の写しを提供する。株主は連絡可能：連合治療会社、宛先：投資家関係部、メリーランド州20910、銀泉春街1040号。
展示品索引
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証拠品番号： | 説明する |
| 2.1* | Arena PharmPharmticals，Inc.と登録者との間の独占ライセンス契約は、2018年11月15日であり、添付ファイル2.1を参照することによって、登録者が2019年1月25日に提出した現在の8-Kフォーム報告に組み込まれる。 |
| 3.1 | 登録者が再記載した会社登録証明書は、登録者が2021年10月1日に提出した8−K表の現在の報告書の添付ファイル3.1を参照して編入される。 |
| 3.2 | 第九条改正及び再改訂された登録者定款は、登録者が2021年2月5日に提出した8−K表現在報告の添付ファイル3.1を引用して編入する。 |
| | | | | |
| 4.1 | 展示品を参考にしてください3.1そして3.2. |
4.2 | 取引法第12条に基づいて登録された証券の説明によると、添付ファイル4.2を参照して登録者が2021年12月31日までの年度10-K表年次報告書に組み込まれる。 |
| 10.1 | 登録者とその各役員および上級管理者との間の賠償協定表は、登録者が2021年10月1日に提出した8−K表の現在の報告書の添付ファイル10.1を参照して組み込まれる。 |
| 10.2** | 改訂及び改訂された行政者採用協定は、日付が2009年1月1日であり、登録者とマティナ·ロスブラットとの間の合意は、登録者が2009年3月31日までの第10-Q表の四半期報告添付ファイル10.2を参考に組み込まれている。 |
| 10.3** | 登録者とマーティン·ロスブラット博士との間で2015年1月1日に改正および再署名された幹部雇用協定の修正案は、添付ファイル10.1を参照することにより、登録者が2014年12月17日に提出した現在の8−K表報告書に組み込まれる。 |
| 10.4** | 登録者とマイケル·ベンコヴィッツとの間の雇用協定は，2016年6月26日であり，添付ファイル10.1を参照することにより，登録者が2016年6月22日に提出した現在の8−K表報告に組み込まれている。 |
| 10.5** | 登録者とMichael Benkowitzとの間で2012年2月14日に締結された制御権変更協定は、添付ファイル10.2を参照することにより、2016年4月28日に提出された現在の8-K表報告書に登録者に組み込まれる。 |
| 10.6** | 登録者とJames Edgeondとの雇用契約は，2015年3月13日であり，添付ファイル10.55を参照して登録者に2014年12月31日までの年度のForm 10−K年度報告を組み込む。 |
| 10.7** | 登録者とJames Edgeondとの間の雇用協定改正案は，日付が2016年10月25日であり，登録者が2016年9月30日までのForm 10−Q四半期報告の添付ファイル10.1を引用して編入されている。 |
| 10.8** | 登録者とJames Edgeondは，二零一四年十一月十二日に締結した支配権変更協定を，登録者二零一四年十二月三十一日までの年度の10−K表年報に添付ファイル10.56で格納した。 |
| 10.9** | 登録者とポローマ洪が2001年6月16日に締結した雇用協定は，登録者が2002年3月31日までの10−Q表四半期報告添付ファイル10.4に基づいて加入している。 |
| 10.10** | 2002年12月11日に登録者とPaul Mahonとの間の雇用協定の修正案は、登録者が2002年12月31日までの財政年度10-K表の添付ファイル10.43を参照して編入された修正案である。 |
| 10.11** | 2004年12月29日、2004年12月29日にPaul A.Mahonと登録者との間で2001年6月16日に締結された雇用協定の修正案であって、登録者が2004年12月29日に提出された現在の8−K表報告書の添付ファイル10.4を参照することによって以前に修正された修正案。 |
| 10.12** | 2006年7月31日にポール·マホンと登録者との間で2001年6月16日に改訂された雇用協定の修正案は、登録者が2006年8月4日に提出した現在の8−K表報告書の添付ファイル10.3を参照することによって組み込まれている。 |
| 10.13** | 登録者とポローマ洪との間の雇用協定改訂表は，日付が2009年1月1日であり，登録者が2009年3月31日までの四半期報告10−Q表の添付ファイル10.3を参照して編入されている。 |
| 10.14** | 登録者と保ローマ洪于二零一零年二月二十二日に締結された雇用契約改訂表は、登録者が2009年12月31日までの年度の10-K表年報添付ファイル10.46を参考に編入する。 |
| 10.15** | 共同治療会社は株式インセンティブ計画を改訂·再起動し，改訂後の計画は2004年9月24日に施行され，登録者を引用して2004年9月30日までの10−Q表四半期報告の添付ファイル10.1に組み込まれた。 |
| 10.16** | 共同治療会社が株式インセンティブ計画を改訂·再起動する第1の改正案は、2015年6月2日に施行され、添付ファイル10.6を参照して登録者に2015年6月30日までのForm 10-Q四半期報告書に組み込まれた。 |
| 10.17** | 登録者は、登録者が2004年12月17日に提出した現在の8−K表報告書の添付ファイル10.1を参照することによって、改訂および再予約された持分インセンティブ計画に従って従業員報酬の条項および条件のフォーマットを付与する。 |
| 10.18** | 共同治療会社補充幹部退職計画は、2006年7月1日から施行され、登録者を引用して2006年5月4日に提出された8-K表の現在の報告書の添付ファイル10.1に組み込まれる。 |
| 10.19 | 共同治療会社補完行政官退職計画ラビ信託文書は、2007年12月28日に、登録者が2007年12月28日に提出した現在の8-K表の添付ファイル10.1を参照することによって設立された登録者であるウィルミントン信託会社と締結された。 |
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証拠品番号： | 説明する |
| 10.20** | 2011年3月15日以降、共同治療会社2011年株式追跡奨励計画および共同治療会社2008年株式追跡奨励計画に従って従業員に付与された奨励条項および条件のフォーマットは、2011年5月2日に提出された登録者S-8表登録声明(登録番号333-173858)の添付ファイル10.2を参照して編入される予定である。 |
| 10.21 | 登録者が2010年9月30日までの四半期10-Q報告書添付ファイル10.1によると、登録者役員と上級管理者に対するデリバティブ訴訟で、双方は2010年10月25日に和解規定に署名した。 |
| 10.22** | 共同治療会社の2011年株式追跡奨励計画は、登録者が2011年3月18日に提出した8-K表の現在の報告書の添付ファイル10.1を参照することによって組み込まれる。 |
| 10.23** | 共同治療会社の2011年株式追跡奨励計画の第1修正案は、登録者が2012年2月6日に提出した8-K表の現在の報告書の添付ファイル10.2を引用して編入された。 |
| 10.24** | 共同治療会社2011年株式追跡奨励計画第2修正案は、登録者を引用して2012年9月30日までの四半期10-Q表の添付ファイル10.1に組み込まれている。 |
| 10.25** | 共同治療会社2011年株式追跡奨励計画第3修正案は、登録者が2013年2月4日に提出した8-K表の現在の報告書の添付ファイル10.1を参照して編入された。 |
| 10.26** | 共同治療会社2011年株式追跡奨励計画第4修正案は、登録者が2014年1月31日に提出した8-K表の現在の報告書の添付ファイル10.1を参照することによって組み込まれる。 |
| 10.27** | 登録者が連合治療会社の2011年株式追跡奨励計画の下で使用した付与書簡形式は、登録者が2011年3月18日に提出した8-K表の現在の報告書の添付ファイル10.4を参照して編入される。 |
| 10.28** | 共同治療会社従業員株式購入計画は、登録者を引用して2012年6月30日までの10-Q表四半期報告書の添付ファイル10.1に組み込まれる。 |
| 10.29** | 共同治療会社は、登録者が2022年6月28日に提出した8-K表の現在の報告書の添付ファイル10.1を参照して組み込む2015年株式インセンティブ計画を改訂し、再起動した。 |
| 10.30** | 共同治療会社の2015年株式インセンティブ計画によれば、登録者が2015年6月29日に提出した現在の8-K表報告書の添付ファイル10.2を参照して組み込まれる、非従業員取締役に付与された付与通知表および非制限株式オプションの標準条項および条件に基づく。 |
| 10.31** | 登録者が2015年6月29日に提出した8-Kフォームの現在の報告書の添付ファイル10.3を参照することによって、登録者に2015年6月29日に提出された8-Kフォームの現在の報告書の添付ファイル10.3を組み込む予定である通知表および共同治療会社の2015年株式インセンティブ計画に従っていくつかの役員の非限定的株式オプションを付与する標準条項および条件。 |
| 10.32** | 登録者が2015年6月29日に提出した8-Kフォームの現在の報告書の添付ファイル10.4を参照して組み込まれる予定である、共同治療会社の2015年株式インセンティブ計画に従って従業員の不適格株式オプションを付与するための標準条項および条件を付与する。 |
| 10.33** | 共同治療会社の2015年株式インセンティブ計画によると、非従業員取締役に付与された授出通知表および制限株式単位標準条項および条件に基づいて、登録者を引用して2016年6月30日までの10-Q表四半期報告の添付ファイル10.1を組み込む予定である。 |
| 10.34** | 共同治療会社の2015年株式インセンティブ計画によると、従業員に付与された付与通知表および非制限株式オプションの標準条項および条件(業績帰属)に基づいて、添付ファイル10.59を参照して登録者に2016年12月31日までの10-K表年次報告に組み込む予定である。 |
| 10.35** | 共同治療会社の2015年株式インセンティブ計画に従って従業員に付与された付与通知表および制限株式単位標準条項および条件に基づいて、添付ファイル10.45を参照して登録者に2017年12月31日までの10-K表年次報告書に組み込む予定である。 |
| 10.36** | 連合治療会社がいくつかの行政者に付与した授出通知表及び標準株式購入条項及び条件が改訂及び再改訂された2015年株式インセンティブ計画(2019年から2022年株式オプションに適用)に基づいて、添付ファイル10.45を参照して登録者に組み込まれた2018年12月31日までの年度のForm 10-K年報。 |
10.37**† | 共同治療会社が改訂及び再作成した2015年株式インセンティブ計画(2023年3月15日以降に付与された業績株式オプションに適用)に基づいて、従業員の付与通知フォーマット及び株式オプション標準条項及び条件(業績帰属)を付与する |
10.38**† | 共同治療会社が改訂及び改訂した2015年株式インセンティブ計画(2023年3月15日以降に付与された業績に基づく制限株式単位に適用)に基づいて従業員に付与された付与通知フォーマット及び制限株式単位の標準条項及び条件(業績帰属) |
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証拠品番号： | 説明する |
| 10.39** | 共同治療会社は、2019年に株式インセンティブ計画を誘導し、添付ファイル10.1を参照することによって、登録者が2019年3月1日に提出した現在の8-K表報告書に組み込む。 |
| 10.40** | 制限株式単位授出通知表及び2019年誘導株式インセンティブ計画下の条項及び条件は、添付ファイル10.2を参照することにより、登録者が2019年3月1日に提出した現在の8-K表報告に組み込まれる。 |
| 10.41* | 卸売品調達協定は，日付が2018年1月1日であり，CuraScrip SD専門流通業務である優先医療流通会社が登録者と締結され，日付は2018年1月1日であり，登録者は登録者を参照して2017年12月31日までの10−K表年次報告中の添付ファイル10.51を介して組み込まれている。 |
| 10.42 | 第1修正案卸売製品調達協定は、日付が2018年11月27日であり、優先医療流通、Inc.により、CuraScrip SD専門流通業務を経営し、登録者との間の第1改正案は、添付ファイル10.47を参照して登録者の2018年12月31日までの年次報告Form 10−Kに組み入れられる。 |
| 10.43 | 2回目の改訂卸売製品調達協定は、日付が2019年2月1日であり、優先医療流通、Inc.により、CuraScrip SD専門流通業務を経営し、登録者との間の第2回改訂は、添付ファイル10.48を参照することにより、登録者の2018年12月31日までの10−K表年次報告書に組み入れられる。 |
| 10.44* | 第3回改訂卸売製品調達協定は、2019年3月1日に、優先医療流通会社(CuraScrip SD専門流通会社として経営業務として)と登録者との間の合意により改訂され、添付ファイル10.49を参照することにより、2018年12月31日までの登録者の10−K表年次報告に組み込まれる。 |
| 10.45+ | 第四修正案卸売製品調達協定は、日付を2019年9月18日とし、優先医療流通、Inc.により、CuraScrip SD専門流通業務を経営し、登録者との間の第4改正案は、添付ファイル10.52を参照して登録者に2019年12月31日までのForm 10−K年次報告書を組み込む。 |
| 10.46+ | 第五改正案卸売製品調達協定は、日付を2019年11月13日とし、優先医療流通、Inc.により、CuraScrip SD専門流通業務を経営し、登録者との間の第五改正案は、添付ファイル10.59を引用して登録者の2019年12月31日までのForm 10−K年次報告書に組み入れられる。 |
| 10.47+ | 第6回改訂卸売製品調達協定は、日付を2020年3月1日とし、優先医療流通会社(CuraScrip SD専門流通で業務を展開している)と登録者(登録者を引用して2020年3月31日までの四半期報告書10−Q表に添付ファイル10.1に組み込む)との間の修正案が制定される。 |
| 10.48+ | 第7次製品卸調達協定改正案は，期日が2020年5月12日であり，優先医療流通会社(CuraScrip SD専門流通で業務を展開している)と登録者(登録者を引用して2020年6月30日までの四半期報告10−Q表に添付ファイル10.1を組み込む)との間の修正案が制定されている。 |
| 10.49 | 第8次製品卸調達協定改正案は，期日を2020年5月13日とし，優先医療流通会社(CuraScrip SD専門流通で業務を展開している)と登録者(登録者を引用して2020年6月30日までの四半期報告書10−Q表に添付ファイル10.2を組み込む)との間の改正案が制定されている。 |
10.50+ | 第9次製品卸調達協定改正案は，2021年10月6日にCuraScrip SD専門流通として業務を行う優先医療流通会社と登録者との間で署名され，添付ファイル10.57を参照して登録者が2021年12月31日までのForm 10−K年次報告に組み込まれている。 |
| 10.51 | 専門薬局ネットワークプロトコルは、日付が2018年1月1日であり、登録者とAccredo Health Group，Inc.との間の合意は、添付ファイル10.52を参照することにより、登録者が2017年12月31日までのForm 10-K年度報告に格納される。 |
| 10.52 | 登録者とAccredo Health Group，Inc.が2022年2月16日に署名した“専門薬局ネットワーク協定第1修正案”は、登録者が2022年3月31日までの10-Q表四半期報告書の添付ファイル10.1を引用して編入する。 |
| 10.53+ | 登録者とAccredo Health Group，Inc.が2022年6月13日に署名した“専門薬局ネットワーク協定第2修正案”は、登録者が2022年6月30日までの10-Q表四半期報告書の添付ファイル10.3を引用して編入する。 |
| 10.54 | 期日は2022年3月31日の信用協定であり、登録者、そのいくつかの付属会社は保証人として、その中で言及された貸金人と富国銀行全国協会が行政エージェントとSwingline貸手として締結した信用協定は、添付ファイル10.1を参照することによって、登録者が2022年4月1日に提出した現在の8-K表報告書に組み込まれる。 |
| 10.55+ | 登録者とMannKind社が締結した許可·協力協定は，2018年9月3日であり，登録者とMannKind社は，登録者の10−Q表四半期報告書の添付ファイル10.1を引用して統合され，2022年6月30日までの四半期である。 |
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証拠品番号： | 説明する |
| 10.56 | アメリカ合衆国は、米国司法省を通過し、衛生·公衆サービス部監察長室と登録者を代表して2017年12月19日に署名された和解協定により、添付ファイル10.1を参照することにより、登録者が2017年12月20日に提出した現在の8−K表報告書に組み込まれる。 |
| 10.57 | 登録者と衛生·公衆サービス部監察長弁公室が2017年12月18日に署名した“会社誠実協定”は、添付ファイル10.2を参照して、登録者が2017年12月20日に提出した現在の8-K表報告に組み込まれている。 |
21† | 登録者の子会社。 |
23.1† | 独立公認会計士事務所安永法律事務所同意。 |
31.1† | 1934年証券取引法第13 a−14条に基づいて発行された首席執行幹事証明書。 |
31.2† | 1934年証券取引法第13 a-14条(A)条に基づいて首席財務官証明書を発行する。 |
32.1† | 2002年のサバンズ·オキシリー法第906条に基づいて首席執行幹事証明書が発行された。 |
32.2† | 2002年のサバンズ·オキシリー法第906条に基づいて首席財務幹事証明書が発行された。 |
101† | 以下の財務情報は、2023年2月22日に米国証券取引委員会に提出された2022年12月31日までの年次報告Form 10-Kから、イントラネット拡張可能商業報告言語(IXBRL)のフォーマットである：(1)2022年12月31日までと2021年12月31日までの総合貸借対照表、(2)2022年12月31日までの年間毎の総合経営報告書、(3)2022年12月31日までの年間毎の総合収益表、(4)12月31日までの1年間の株主権益総合報告書、2022年、(5)2022年12月31日までの3年間の連結キャッシュフロー表と、(6)当社の連結財務諸表を付記します。 |
104† | 表紙インタラクションデータファイル(iXBRL文書に埋め込む) |
+本展覧会は、(1)実質的ではないので、いくつかの識別された情報を見落としているが、(2)開示されている場合、競合に損害を与える可能性がある。
*改正された1933年証券法第406条または改正された1934年証券法第24 b-2条に基づいて、本展示品のいくつかの部分の秘密保護処理が求められている。この書類の見落とした部分はアメリカ証券取引委員会に提出されました。
**管理契約および報酬計画を指定します。
ここに申請を提出しました。
注：上記の別の説明を除いて、登録者が先に米国証券取引委員会に提出した報告を参照して格納されたすべての証拠は、第000-26301号ファイルの下にアーカイブされている。
項目16.表格10-Kの概要
ない。
サイン
1934年“証券取引法”第13又は15(D)節の要求に基づいて、登録者は、正式に許可された以下の署名者がその代表を代表して本報告に署名することを正式に手配した。
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| | 共同治療会社 |
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| 差出人： | マティナ·ロスブラット |
| 2023年2月22日 | | マーティン·ロスブラット博士 会長兼最高経営責任者 |
本報告は、1934年の証券取引法の要求に基づき、以下の者によって登録者として指定日に署名された。
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| サイン | | タイトル | | 日取り | |
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| マティナ·ロスブラット | | 会長兼CEO兼取締役
(首席行政主任) | | 2023年2月22日 | |
| マティナ·ロスブラット | | | |
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| /s/ジェームズ·C·エジェモッド | | 首席財務官兼財務主管
(首席財務官と首席会計官) | | 2023年2月22日 | |
| ジェームズ·C·エッジモンド | | | |
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| クリストファー·カウシー | | 役員.取締役 | | 2023年2月22日 | |
| クリストファー·カウシー | | | |
| | | | | | |
| /s/Raymond Dwek | | 役員.取締役 | | 2023年2月22日 | |
| レイモンド·ドウィック | | | |
| | | | | | |
| /s/Richard Giltner | | 役員.取締役 | | 2023年2月22日 | |
| リチャード·ギルターナー | | | |
| | | | | | |
| キャサリン·クライン | | 役員.取締役 | | 2023年2月22日 | |
| キャサリン·クライン | | | |
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| /s/Raymond Kurzweil | | 役員.取締役 | | 2023年2月22日 | |
| レイモンド·クズウェル | | | |
| | | | | | |
| /s/リンダ·マクスウェル | | 役員.取締役 | | 2023年2月22日 | |
| リンダ·マクスウェル | | | |
| | | | | | |
| /s/ニルダ·メサ | | 役員.取締役 | | 2023年2月22日 | |
| ニルダ·メサ | | | |
| | | | | | |
| /s/ジュディD.オリアン | | 役員.取締役 | | 2023年2月22日 | |
| ジュディ·D·オリアン | | | |
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| /s/Christopher PATUSKY | | 役員.取締役 | | 2023年2月22日 | |
| クリストファー·パタスキー | | | |
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| /s/ルイス·W·サリヴァン | | 役員.取締役 | | 2023年2月22日 | |
| ルイス·W·サリヴァン | | | |
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| トミー·G·トンプソン | | 役員.取締役 | | 2023年2月22日 | |
| トミー·トンプソン | | | |
