アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表10-K

(マーク1)

本財政年度末まで2022年12月31日

あるいは…。

依頼書類番号：001-40739

858-800-2543 

(登録者の電話番号、市外局番を含む)

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

同法第12条(G)に基づいて登録された証券：ありません

登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してください。はい。☐違います。 ☒

登録者がこの法第13節または第15節(D)節に基づいて報告を提出する必要がないかどうかを再選択マークで示す。はい。☐違います。 ☒

再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示すはい、そうです ☒ No ☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−Tルール405に従って提出されなければならないと規定されている各対話データファイルを電子的に提出したかどうかを示すはい、そうです ☒ No ☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する☒

登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☐  

証券が同法第12(B)条に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された報告書に対する誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する

再選択フラグは、これらのエラーのより真ん中に、登録者の任意の実行幹事に対して、関連する回復期間中に受信された報酬ベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを示す

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(同法第12 b-2条で定義される)。はい、そうです☐ No ☒

ナスダック資本市場普通株株2022年6月30日の終値によると、登録者の非関連会社が保有する投票権と無投票権普通株の総時価は約1ドルである4.0百万ドルです。

2023年2月17日現在、登録者普通株の流通株数は、1株当たり額面0.0001ドル、12,321,848.

引用で編入された書類

ない。

DERMATA治療会社

(DERMATA Treateutics，LLC)

表格10-Kの年報

2022年12月31日までの財政年度

カタログ

前向き陳述に関する警告説明

この10-K表年次報告書には、1995年の“個人証券訴訟改革法”(改正後の1933年“証券法”第27 A節)と“1934年証券取引法”(改正証券取引法第21 E節)の安全港条項に基づく前向きな陳述が含まれている。展望性表現は私たちの信念、計画、目標、目標、期待、予想、仮説、推定、意図と未来表現に関する表現を含み、既知と未知のリスク、不確定性とその他の要素に関連し、これらのリスク、不確定性とその他の要素は私たちの制御範囲を超える可能性があり、そして私たちの実際の結果、業績或いは成果はこのような前向き表現と明示的或いは暗示的な未来の結果、業績或いは成果とは大きく異なる可能性がある。歴史的事実以外のすべての陳述は前向きな陳述だ。これらの前向き陳述は、“可能”、“予想”、“仮定”、“すべき”、“表明”、“できる”、“信じる”、“考慮”、“予想”、“求める”、“推定”、“継続”、“計画”、“指向”、“プロジェクト”、“予測”、“可能”、“意図”などの言葉を使用することによって識別することができる。“目標”“潜在的”や他の類似した言葉や表現の未来。

多くの重要な要素は実際の結果が私たちが作った任意の展望性声明に表現された結果と大きく異なる可能性がある。これらの要素にはこれらに限定されない

以上は，本稿に含まれる前向き表現がカバーする可能性のある事項の詳細なリストではなく，我々が直面しているリスク要因も列挙されておらず，これらのリスク要因は，我々の実際の結果がこれらの前向き表現で予想される結果と異なる可能性がある.当社の業務および財務パフォーマンスに悪影響を及ぼす可能性のある追加リスクについては、“第I項-第1 A項-リスク要因”を参照されたい。

すべての展望的な陳述はこの警告通知によって明確に制限されている。いかなる前向きな陳述にも過度に依存しないように注意し、これらの陳述は、本報告書までの日付または引用によって本報告書に組み込まれた文書の日付のみを示す。私たちは新しい情報、未来の事件、または他の理由でも、いかなる前向きな陳述も更新、修正、または修正する義務はありません。私たちは何の義務も負わないことを明確に示します。私たちは私たちの期待、信念、そして予測を誠実に表現し、それらが合理的な基礎を持っていると信じている。しかし、私たちは私たちの期待、信念、または計画が達成されるか、達成されるか、または達成されることを保証することはできません。

第1部

プロジェクト1.ビジネス

別の説明または文脈で別の説明がない限り、本報告書で言及されているすべての“デマタ”、“会社”、“私たち”、“私たち”または“私たち”は、デマタ治療会社およびその子会社を意味する。

概要

著者らは臨床段階の医療皮膚病会社であり、識別、開発と商業化革新の候補薬物に集中し、重大な市場チャンスを持つと考えられる医療と美容皮膚状況と疾病の治療に用いられる。

皮膚病、例えばざ瘡、乾癬、多汗症と各種の美容指標は、毎年全世界の数百万人に影響し、これは彼らの生活の質と感情健康に負の影響を与える可能性がある。現在市場には様々な適応に対する治療選択があるが，多くは治療効果の平平，応用案の煩雑さ，各種の負の副作用を含む重大な欠陥が存在すると考えられ，これらはすべて患者のコンプライアンス低下を招くと考えられる。これらの適応の多くはまず局所治療による治療を行うが，多くの患者は患者が満足していないために治療を交換したり，治療を完全に中止したりすることが多い。これは主に緩徐と適度な応答率，比較的早期に出現する負の副作用，毎日の応用計画と長い治療コースによるものである。現在の外用療法の限界から，落胆した患者のニーズを満たす重要な機会があると考えられ，皮膚病や生活様式のニーズを満たす外用製品を探している

私たちの2つの候補製品DMT 310とDMT 410は私たちの独自の多面的なものを融合していますスポンジ.スポンジ様々な皮膚疾患を局所的に治療するための技術。我々のスポンジ.スポンジこの技術は自然に育った淡水スポンジに由来しています湖のスポンジあるいは…。スポンジ.スポンジこれを粉末に加工し，塗布直前に流動化試薬と混合して使いやすいペーストを形成したスポンジ.スポンジ1種の独特な淡水スポンジであり、世界の特定の地区と特定の環境条件下でのみ商業数量で栽培され、これらはすべてその独特な抗微生物、消炎と機械性能を与えている。これらの環境条件、著者らの独占サプライヤーが共同開発した独自の収穫プロトコル及び著者らの収穫後の加工プログラムと結合して、1種の候補製薬製品を生成し、この製品はスポンジの機械成分と化学成分を最適化し、それによって多種の作用機序を有する候補製品を作成し、炎症皮膚状況の治療と美容応用に応用した

私たちが信じているのはスポンジ.スポンジ技術プラットフォームは，様々な皮膚疾患適応に対して化合物を真皮に局所的に輸送することができる単一と組合せ製品を開発·調製することができる。私たちはこの組み合わせはスポンジレストラン機械や化学部品が証明していると信じています体外培養抗微生物や抗炎症特性)が多機能性を増していますスポンジ.スポンジ科学技術プラットフォームは唯一無二の製品として、ざ瘡と乾癬などの多種の医療皮膚病の治療における有効性がある。私たちの機械的性能はスポンジ.スポンジこの技術はボツリヌス毒素、モノクロナル抗体或いは真皮充填物などの各種の巨大分子を、針を必要とすることなく、局部応用を通じて標的治療部位に輸送することを可能にする

私たちの主要候補製品DMT 310は私たちのを利用することを目的としていますスポンジ.スポンジ私たちは週に1回様々な皮膚病を治療する技術を提供していますが、私たちの最初のポイントは普通のざ瘡の治療であり、アメリカでの市場規模は約5000万人です。著者らは2 b期の研究でDMT 310が多種の原因ざ瘡を治療する能力を示し、この研究の中で、著者らは最初に4種類の治療方法を見た後に炎症性皮膚損傷が45%減少し、全体の研究過程において、すべての三つの主要な終点のすべての時点で統計的に著しい改善があった(炎症性皮膚損傷の減少、非炎症性皮膚損傷の減少、及びInvestigatorの全世界評価の改善)。2 b段階のデータによると、2023年下半期に第3段階計画を開始する前に要求を決定するために、FDAとの第2段階会議を終了する準備をしている。また、DMT 310ざ瘡試験の多種の作用機序と抗炎症効果に基づいて、著者らは乾癬の1 b期概念検証試験を完成し、更なる研究に値する鼓舞的な結果を見た

DMT 310は、自然に成長した淡水スポンジから加工された2グラムの粉末からなる湖面のスポンジ。患者は塗布直前に粉末と流動化剤(過酸化水素)を混合し，塗布しやすいペースト状にした。このペーストの応用はスラリーマスクに似ており，皮膚に約10~15分間滞在し，水で洗浄した。DMT 310の機械的成分と化学成分の独特な組み合わせと、著者らの第二段階のざ瘡データに基づいているため、患者はDMT 310を週に1回使用するだけで理想的な治療効果が得られると信じている。機械的な部品ですスポンジ.スポンジ粉末は多くの微小なシリコン質針状針からなり，皮膚にマッサージすると，これらの針状物は角質層(皮膚最外層の保護層)を貫通し，マイクロチャネルを作成して真皮に入り，炎症性サイトカインや細菌が真皮に常駐する。刺突の貫通もマイクロチャネルの開放を招き，酸素が毛皮の脂腺に入り，C.を殺すのに役立つと考えられるにきび嫌気性(無酸素)環境で成長しますにきびシュードモナスざ瘡患者の炎症性病変を引き起こす細菌である)。針刺しは死皮の表層を活性化させ，コラーゲン生成を増加させる。また，新たに作成されたマイクロチャネルは，DMT 310の自然に産生された化合物に導管を提供し，真皮と毛皮脂腺に輸送し，殺すのに役立つと考えられるC. にきび抗炎症がありますそれは.DMT 310は、これらの抗微生物化合物に加えて、抗炎症性化合物、例えば抗炎症性化合物を含むように見えるはい。 体外で実験では，炎症を減少させることで炎症を抑制するにきびカンジダIL−8の産生を刺激し，IL−17 AとIL−17 Fの発現を抑制する。さらにここでははい。 体外でDMT 310有機化合物の研究において、著者らは皮脂細胞脂肪生成の抑制を観察し、これは患者の皮脂(ヒト皮脂腺産生を減少させる油性とワックス質物質)の産生と患者の皮膚の油性に転化する可能性があり、これはいくつかの臨床研究者が著者らの2期ざ瘡研究で観察したものである。これらの生物と機械的効果の結合は，われわれの臨床試験で見られたように，多発性炎症性皮膚疾患を治療する重要な因子である可能性が考えられる。

私たちの2つ目の候補は私たちのスポンジ.スポンジ技術はDMT 410であり，我々の併用治療である。DMT 410は一度に著者らの独自のスポンジ粉末を治療し、その後、ボツリヌス毒素を一度に局部応用して真皮に入ることを含む。現在，ボツリヌス毒素は皮内注射のみで真皮に伝達されることが許可されており，患者にとって苦痛である可能性があり，医師にとっても時間がかかる。しかし、DMT 410がボツリヌス毒素を真皮に局部的に輸送する能力は現有の輸送技術と類似した治療効果レベルを有する可能性があり、耐性問題は更に少なく、応用時間はもっと速く、皮内注射の需要に代わる可能性があると信じている。著者らはまず腋窩多汗症患者の第1段階POC試験でDMT 410をテストし、単回治療4週間後、80%の患者の体重汗量が50%を超えた。現在、多汗症市場の40%近くの患者はボツリヌス毒素の皮内注射の治療を受けており、著者らはDMT 410がこの市場に進出し、皮内にボツリヌス毒素を注射する代わりに大きな機会があると信じている。DMT 410が一期腋窩多汗症試験で観察されたボツリヌス毒素を有効に真皮に輸送する能力に基づいて、毛穴の大きさの縮小、皮脂生成と細紋などを含むDMT 410の一期POC試験を行い、毛穴の大きさの縮小、皮脂生成と細紋などの多種の美容皮膚状況の治療に用いられた。2021年11月には，この実験の主な結果を発表し，有望なデータが見られ，これらのデータはDMT 410をさらに調査する価値があると考えられる。著者らは現在ボツリヌス毒素会社と協力機会を検討しており、DMT 410計画を第二段階研究に移している。

DMT 310のアプリケーション

図1：スポンジ.スポンジ微粉に加工され、6 mlボトル3%Hで2 g袋に包装されています₂O₂(過酸化水素)。週に1回，粉末と過酸化水素を混合し，混合物を皮膚にマッサージし，10−15分後に水で除去しやすい。

現在の医学や美容皮膚科領域では革新的な治療選択が不足しており，主に再配合や古い分子の組み合わせを導入していると考えられる。私たちはこのような革新の不足は私たちに患者の皮膚状況を治療する方法を変える理想的な機会を提供したと信じている。我々が期待している週1回の治療計画と天然由来の候補品により，ざ瘡，乾癬，多汗症，美容条件下での複数の臨床試験で見られたように，最小の副作用と迅速な治療効果で患者のコンプライアンスを改善することができると信じている。もし私たちが私たちの候補製品の開発に成功し、FDAの承認を得て、皮膚科医の集中処方基礎を構築し、私たちの経営陣の以前の経験を利用することができれば、私たちは商業組織を構築し、皮膚科分野の核心重点分野で治療プログラムを開発し、商業化することができると信じている

私たちの臨床開発パイプラインと候補製品は

著者らの臨床開発プロセスは現在DMT 310とDMT 410を含み、それぞれ開発中であり、多種の皮膚病と条件に用いられている。添付の部分では、各候補製品、その利点、および各候補製品に対する私たちの市場戦略を説明する。次の表と各節に反映される日付は見積り数のみであり，次の表や各節に列挙されたイベントが予想されるスケジュールどおりに完了することや，完了がまったく保証されないことは保証されない

DMT 310

中等度から重度のニキビ2020年6月、著者らはランダム、二重盲検、多中心、プラセボ対照の2 b期臨床試験を完成し、DMT 310は週に1回の中重度ざ瘡治療に応用した。4回のみの局所治療後、DMT 310は、12週目の研究が終了するまで、すべての3つの終点(炎症性病変数、非炎症性病変数、および調査者のグローバル評価)においてプラセボと比較した統計的に有意な改善を示し、12週目の研究が終了するまで統計的にプラセボから分離され続けた。我々は、我々のDMT 310の第3段階計画において、これらの同じ終点を使用して、重度ざ瘡を治療するために提出されたDMT 310を使用して、重度のざ瘡のNDAをサポートする予定である。週に1回適用されるこれらの結果は、DMT 310を市場で治療中から重度のざ瘡までの一流製品にする可能性があると信じている。我々は2023年上半期にFDAとの第2段階会議を終了した後、2023年に第3段階計画を開始する予定だ

軽度から中等度の乾癬2021年10月、著者らはDMT 310の1 b期POC試験を完了し、毎週1回の軽中度乾癬治療に応用した。斑塊型乾癬は慢性炎症性皮膚疾患であり、乾癬市場の約80%を占めている。“富”ビジネス洞察市場研究によると、2019年現在、多くの患者が軽中度疾患を患っており、承認された生物治療を受けることはあまり不可能であり、これらの治療は中等度から重度の疾患の患者にのみ適用されており、第一線の治療として適している。軽中度乾癬を有する患者数が多いことから，より軽微な疾患に対しては有効な局所治療が乏しく，副作用の限られた有効な局所製品への需要が大きいと考えられる。著者らの1 b期POC試験のデータ、DMT 310がIL-17 AとIL-17 Fを低下させた体外データ、及び著者らは2 b期ざ瘡試験で観察された抗炎症作用に基づいて、DMT 310は軽中度乾癬患者の第一線の薬物として使用できると信じており、これらの患者は生物治療に適していない。2021年10月、著者らは著者らのDMT 310 1 b期POC試験の主要な結果を発表し、この試験は30人の軽中度乾癬患者の治療に使用され、これらの患者の皮膚損傷は彼らの身体表面積の2%~30%を覆った。患者はDMT 310治療を受け、毎週1回、治療コースは12週間であった。POC試験で観察された有効性、安全性と耐性に基づいて、より大きな2期プラセボ対照臨床試験に入る前に、著者らは追加の仕事を開始し、著者らの臨床試験設計をよりよく知らせる

中度から重度の酒かす鼻2022年12月5日、我々はDMT 310を週に1回局所応用して治療中に重度の酒かす鼻までの第2段階試験のTOPLINE結果を発表した。データは炎症性皮膚病の治療方法としてDMT 310を支持したが、酒かす鼻研究はその主要な終点に達しなかった。一部の患者の酒かす鼻は確かに有意な変化が発生したが、DMT 310患者の36%は調査者の全世界評価(IGA)採点において応答者の標準に達したが、DMT 310は統計学的にプラセボと分離できず、23%のプラセボ患者は12週目に応答者の基準に達した。治療応答者の定義はIGA等級が“完全”または“ほぼ完全”であり、少なくともベースラインより2段階向上した

以上のことから，我々はDMT 310のこの適応を開発するためにさらなる財源を投入しないことを決定し，DMT 310のこの適応についてはさらなる開発を行わないことにした

DMT 410

私たちは2つ目の候補品を開発していますスポンジ.スポンジDMT 410プラットフォームは、皮膚病と美容疾患の局所治療に用いられ、通常ボツリヌス毒素を複数回注射して治療を行う。現在、ボツリヌス毒素は何度も注射しなければならず、十分なボツリヌス毒素を必要な治療区域に輸送することに成功した。注射は多くの異なる疾病と美容条件に対して有効であるが、それらはボツリヌス毒素の他の場合の使用を制限し、これらの場合、注射、特に皮内注射は、困難、疼痛或いは他の実行不可能である。DMT 410の併用療法は私たちの独特な応用を使用していますスポンジ.スポンジ粉末状，その後ボツリヌス毒素を局所的に使用した。♪the the theスポンジ.スポンジ粉末は流動剤と混合し，治療医から患者の治療領域にマッサージし，針刺しの透過性を増強し，真皮に入るマイクロチャネルを作成した。10分から15分後に医者は取り出しましたスポンジ.スポンジ水でマスクを作る。そして，医師はシリンジからのボツリヌス毒素を患者の皮膚に正確に放出する。ボツリヌス毒素を治療領域にマッサージしてスポンジレストランボツリヌス毒素は角質層を貫通して真皮に入ることができる。このような治療応用は、ボツリヌス毒素を真皮に局所的に輸送することができ、多汗症、ざ瘡およびざ瘡の瘢痕の治療、および皮膚の輝度および輝度を改善し、毛穴の大きさおよび計数、細紋および皮脂産生を減少させるなど、様々な内科疾患を治療することができると信じている。DMT 410のボツリヌス毒素の局所投与は、DMT 410の無針応用、皮内投与を標的とするため、ボツリヌス毒素の美容市場を潜在的に拡大するため、ボツリヌス毒素の市場機会を大幅に増加させることができると信じている。

これまで、著者らはDMT 410による腋窩多汗症治療の開放ラベル1 b段階POC臨床試験、及び多種の美容皮膚条件下での開放ラベル1 b段階POC臨床試験を完成した。腋窩多汗症の1 b期POC試験は10名の患者を含み、各腋窩にDMT 410治療を受けた。DMT 410を用いて1週間治療を行ったところ，汗分泌が減少した。この試験の臨床的終点は、(I)重量測定汗量がベースラインより50%以上減少した患者のパーセンテージ、(Ii)重量汗量が50 mg未満の患者のパーセンテージ、および(Iii)重量汗量変化のパーセンテージを含む。DMT 410を用いた1回の治療4週間後，80%の患者の体重汗量は50%を超え，85%の患者の体重汗量は50 mg未満であり，患者の体重汗量はベースラインより平均75%減少した。これらの結果はDMT 410がボツリヌス毒素を真皮内に局所的に輸送し、ボツリヌス毒素の複数回の皮内注射と類似した治療効果を達成することに役立つ可能性があると考えられる。DMT 410の場合、ボツリヌス毒素は、複数回の注射を必要とすることなく、皮膚を貫通して真皮に入るために局所的に応用できると信じられている。

著者らはまたDMT 410の開放ラベル、10(10)名の患者の1 b期POC試験を完成し、多種の美容皮膚状況(毛穴の大きさ、全体の美容改善、輝度、光度、皮脂発生、眼部細紋、眉間紋、額部紋と外眼角紋)の治療に用いた。われわれのDMT 410 1 b期POC試験では、患者はDMT 410の治療を受け、合計16週間以内に4週間ごとに評価を受け、DMT 410の安全性と耐性、有効性及びその治療効果の持続時間を決定した。2021年11月に主な結果を発表し，そこでは実験の多くのゴールが改善されていることが観察された。8週目には80%の患者のグローバル美容機能が少なくとも25%改善し，60%の患者の毛穴サイズが25%改善した。同様に8週目には90%の患者光度が少なくとも1点改善し，60%の患者輝度が少なくとも1点改善した。これらの医師の分類結果は，Canfield ScienceのVIIAとPrimos視覚分析カメラシステムが提供する客観分析の支援を得た。これらの結果から，ボツリヌス毒素との協力を積極的に求めており，より大規模なプラセボ対照の第2段階試験でDMT 410の開発を継続しており，この試験では，多用量ボツリヌス毒素を顔面全体に適用することを検討することができる。これらの結果は、DMT 410の組み合わせレジメンが、美容皮膚状態および他の皮膚疾患(例えば、多汗症、ざ瘡またはざ瘡瘢痕)の潜在的な適応のためにボツリヌス毒素を大きく拡大することができることを明らかに示す多汗症における我々の結果と組み合わせていると信じている。

DMT 410が上述した任意の適応に対するFDAの承認を得ることは保証されない

私たちの戦略

われわれは許可を得て，差別化された医療や美容皮膚科候補製品を開発し，商業化し，様々な皮膚疾患や疾患の治療に利用する予定であり，これらの製品は市場で大きな未満足需要があると考えられる。この戦略の主な構成要素は以下のとおりである

以上に反映される日付は見積りのみであり，含まれるアクティビティが提出された予想タイムライン内で完了することは保証されない，あるいは完了がまったく保証されていない.さらに、DMT 310またはDMT 410または将来開発可能な任意の他の候補製品の開発に成功する保証はなく、将来開発可能な任意の他の候補製品がFDA承認を得ることも保証されない

皮膚科市場の概要

著者らは現在医学と美容皮膚科市場に集中しており、その中には多種のよく見られ、治療不足の皮膚病と条件、例えばざ瘡、乾癬、多汗症と多種の美容条件が含まれており、その中のいくつかは現在承認されていない製品であり、細紋、毛穴の大きさ、皮脂の発生を減少し、光度と全体の皮膚品質を改善することを含む。著者らは、これらの疾病と状況は患者の生活の質に重大な負の影響を与え、身体と感情創傷及び社会恥を含み、患者に絶えずより良い治療選択を求めさせ、彼らの病状を緩和することを助けると考えている。また，これらの市場は，最近承認された革新的な局所製品は，既存化合物の再配合や組み合わせ以外に他の製品が少ないため，他の市場と同様の発展や進歩を経験していないと考えられる。私たちの候補製品は市場で有利な位置を占め、不足している医療と美容皮膚病市場に革新的な解決策を提供すると信じている

近年、新しい治療選択と更に多くの患者が看護の機会を獲得することに基づいて、アメリカ医療皮膚病市場は著しい増加を経験した。現在の市場データによると、2020年の米国医療皮膚病市場(生物製剤を除く)の処方薬売上高は160億ドルを超えている

米国整形外科学会によると、2016年に米国では1540万例を超える整形手術があり、そのうちの約700万例がボツリヌス毒素を使用していると推定されている。多くの要素は、若年患者の増加、および患者が美容ケアにかかる自由に支配可能な現金を含む、より多くの患者受け入れのような美容皮膚科市場の増加を推進し続けている。また、患者は自腹を切って有効な皮膚治療を行い、彼らが望む個人的な審美外観を実現することを望んでおり、これらの市場の需要と定価をさらに支持していると信じている

以上のことから，皮膚科領域の専門家数が相対的に少ないため，他の多くの処方に基づく専門市場と比較して，皮膚科市場は，美容も医療も低コストな商業化の機会を提供していると考えられる。米国皮膚病学会のデータによると，2020年には米国には約18，000名の皮膚科医がおり，これらの皮膚科医の一部に対して，競合製品の大きな処方者であり，承認された適応を用いて大きな割合の患者を治療する予定である。処方と現金による支払いに基づく製品ラインの組み合わせは、皮膚科市場の多くの側面を組み合わせているため、より大きな医療市場から独立しているため、魅力的なビジネス機会であると信じている

私たちの背景資料はスポンジ.スポンジ技術

湖スポンジの概要

湖のスポンジあるいは、あるいはスポンジ.スポンジ淡水スポンジです海綿亜綱世界の特定の地域で淡水川や湖に大量に生育している科。冬季に休眠し，毎年生息地の生育条件に応じて結殻から指状，分枝まで毎年再生される。北半球の多くの場所で成長しているが、あるところだけが商業製薬製品を支持するのに十分な数量と品質で成長している。その中の一つの場所はロシア中部のボルガ川で、私たちはそこで既知の大きなサプライヤーの一つと独占供給協定に署名しましたスポンジ.スポンジDMT 310の原材料は私たちの供給を保証しますスポンジ.スポンジ素材です。伝統的に地元の人は少量のものを収穫しますスポンジ.スポンジ薬用価値があると考えられ、関節炎を含む様々な炎症を治療するために民間薬として使用されているからである。過去20年間、私たちの独占サプライヤーはその収穫方法と手続きを完備しており、現在は高品質の原材料を提供する能力がある。私たちのサプライヤーは大量のを収集して加工することができますスポンジ.スポンジ毎年です。私たちのサプライヤーは数量と品質に必要な原材料を提供して、私たちの臨床と商業需要を満たすことができると信じています

伝統的な使い方ですスポンジ.スポンジロシアでは多くの安全なデータが提供されている。2003年，ロシア衛生部によると，毎年100万人以上がスポンジを使用しており，安全問題はほとんど報告されていない。2017年には，FDAの植物薬業界開発ガイドラインや植物学ガイドラインを参考に，FDA皮膚病や歯科製品部門に提出された調査新薬(IND)申請にこれらのセキュリティ情報，その他様々な出版物や非臨床研究が提出された。この提出書類はFDAがDMT 310のINDを承認することができ、患者の第二段階の臨床試験に直接入ることができ、一部の原因は歴史上の人類接触である。著者らは依然として多くの必要な非臨床と薬物動態学研究を完成する必要があるが、著者らはこのような仕事を始める前に戦略的に資源を節約し、同時に人類の臨床治療効果と安全性データを収集することができる

スポンジの多重作用機序

独特の属性があります湖のスポンジFDAの植物学的ガイドラインを参考にするだけでなく，毎年十分な原材料供給の持続可能な再生の確保にも寄与している。そして当を受けるスポンジ.スポンジ技術的には，動物王国の一部であり，その生育や行動は植物に類似しており，毎年完全に再生できるため，劣悪な環境条件下でも同様である。毎年スポンジの再成長を招く以外に、スポンジの生存の悪い環境条件は私たちに役立つスポンジ.スポンジ技術の多様な作用機序。20年近くの収穫に基づいて得られた知識はスポンジ.スポンジ私たちのサプライヤーは必要な環境条件とスポンジ.スポンジ最適な原料が得られる特性を備えなければならず，原料に有効な製薬製品に必要な特性が含まれていることを確保する。これらの性能には機械と化学成分が含まれています。これらの成分はスポンジ原材料の中で自然に発生する一部で、私たちに役立ちますスポンジ.スポンジ皮膚病と皮膚病の治療における技術の作用機序

DMT 310の機械的構成要素はスポンジ.スポンジ骨格構造は，有機物質が結合したシリコン質針状体からなり，次の画像2に示す。これらの針状体は滑らかな棒状の形状で両端に1つずつ点がありスポンジ.スポンジいくつかの固有の環境条件下で収穫され、針状体の平均長さは、150~300マイクロメートル、直径約10~15マイクロメートルであってもよい。他のタイプの淡水や海洋スポンジもあるが，それらの多くの針状物はフックやフックで覆われている可能性があり，これらの刺状物が皮膚に刺さったり，両端に不動態化された針状物が含まれており，皮膚が貫通しにくくなっていると考えられる

図2：シリコン質針状体はスポンジ.スポンジ

アメリカで収穫と更なる加工後、私たちの針状体の形式と大きさはそれらを角質層と皮膚バリアを貫通する理想的な機序とし、大きな血管のある皮下組織に貫通することなく、真皮に入るマイクロチャネルを一時的に作成する。これらの新たに作成されたマイクロチャネルは，皮膚のバリアを一時的に開き，大きさの化合物が真皮に的確に輸送されることを可能にする。現在、多くの外用製品は各種の浸透促進剤を含有しており、活性分子が角質層を介して真皮、例えばジメチルスルホキシド(DMSO)に入るのを助ける。しかし、これらの浸透促進剤は小分子浸透しか助けられず、通常局部投与時にボツリヌス毒素などの巨大分子を助けることができない。これらの浸透促進剤は、肌の乾燥やニンニク、例えば味、呼吸、体臭など、望ましくない副作用を引き起こすこともある。私たちが信じているのはスポンジ.スポンジこの技術の違いは，他の局所応用製品と比較して，局所応用により小分子や高分子の伝達が可能であり，刺激性や副作用が少ないことである

皮膚に多くのマイクロチャネルを作る以外に、針状体の貫通は閉じたニキビを開き、酸素が詰まった毛皮脂腺の嫌気環境に入ることができると信じていますC.にきび他の細菌と生存しています最後に，針状物は皮膚内コラーゲンの生成を促進し，皮膚の老化期を加速させ，皮膚の正常な回転周期よりも速やかに新鮮な皮膚を表面にもたらすと考えられる。通常皮膚は表面に新しい層を形成するのに3~4週間かかりますスポンジ.スポンジ技術はこの過程を1週間もたたないうちに終わらせるかもしれない。炎症性皮膚疾患や疾患の治療時間を減少させるとともに，患者の皮膚外観も改善したと考えられる

我々のスポンジ.スポンジ科学技術はまた多種の活性化合物を含み、私たちはこれらの化合物が私たちの候補製品の多種の皮膚病と皮膚病の治療に役立つかもしれないと信じている。私たちは一部がスポンジレストラン自然防御機構は，その生育する水中に存在する天敵を撃退するために有機材料を創出することである。この有機材料はその針状体を結合し，スポンジの骨格構造を形成する。多くの体外研究に基づいて、著者らはスポンジ中の有機化合物は、針葉から分離した時、抗炎症と抗菌特性があると信じている。Cの減少を含む抗炎症活性が観察されましたそれは.にきびIL−8の産生を刺激し，ヒト細胞系IL−17 AとIL−17 Fの産生を低下させる。また，われわれの体外研究では，皮脂細胞の脂肪生成が抑制され，患者の皮膚皮脂生成や油性の減少に変換される可能性が観察された

私たちのすべての機械や化学部品はスポンジ.スポンジ技術は様々な疾患の治療において有益である可能性があり，各機序が結合した場合，その影響は大きく増強する可能性があると信じている。各治療に含まれる大量の針状体は、角質層を介して多くのマイクロチャネルを形成し、化学成分が炎症や細菌に対して十分に浸透して治療領域に輸送されることを可能にする

FDA工業用植物薬開発ガイドライン

現在承認されている多くの局所皮膚病製品はFDAの皮膚病と歯科製品事務室のみで審査され、標準的な承認経路に従っている。しかしながら、我々の主要候補製品DMT 310は天然由来であるため、FDA皮膚科および歯科製品事務室によって審査され、FDA植物審査部は意見を提供するであろう。そして当を受けるスポンジ.スポンジ植物学ではなく，FDAは原材料の品質管理とロット整合性に関する植物学の指導意見を参考にし，開発により商業化に入ることを可能にしている。植物学的ガイドラインを参考にして、植物審査部からDMT 310に関する情報を得ることができ、DMT 310の規制経路が承認される上で重要な利点を提供することができると信じている。これらの利点には，FDAが我々のIND書簡を受け取ったことを確認した後にヒト臨床研究に入ることができ，その後の研究が継続する可能性があり，人類の臨床データを得る大量の財政資源を節約している可能性がある。また，我々のスポンジには多くの活性化合物が含まれていると考えられるが，FDAフィードバックの規制分析や植物ガイドラインによると，品質制御とロット間の整合性を示すためには，識別可能かつ定量可能な活性成分のみを提供すればよいと考えられる。これは、我々の候補製品の各コンポーネントを知ることができず、彼らの製品が組成的に類似していることを証明することができないので、潜在的な競争相手がDMT 310を複製することをより困難にすると考えられる。したがって，類似した製品や候補製品を持つ競争相手は，承認されるためには，我々が達成しなければならないすべての製造，開発，規制手順に従わなければならないと考えられる.しかしながら、DMT 310の開発に成功したことは保証されず、DMT 310がFDAの承認を得ることも保証されない

私たちの候補製品

DMT 310

著者らの主要な候補製品DMT 310は独特で週に1回の自然由来局部製品であり、最初は重度の尋常性ざ瘡或いはざ瘡を治療するために開発された。淡水から抽出したものです湖のスポンジあるいは、あるいはスポンジ.スポンジ特定の環境条件下で北半球全体の特定の場所に生息しています. 我々のスポンジ.スポンジ原材料.原材料 私たちのロシアにおける独占パートナーであり、厳格な合意を遵守し、私たちのサプライヤーの20年間の経験と理想的な薬物製品に関する私たちの専門知識に基づいている。これらの厳密な案の結果，一貫した繰り返し使用可能な化学構造が形成されており，製薬製品に利用可能な材料の製造に重要である。収穫後、スポンジ.スポンジ私たちのアメリカの製造工場に運ばれ、香包に包装する前に、さらに統一された粉末に加工された。治療の前に、患者は粉末を希釈剤(過酸化水素)と混合してペースト状に形成し、その後、患者はそれを治療領域に塗布して、彼らの疾患の複数の態様を治療することができる。DMT 310利用スポンジレストラン機械針刺は、患者の皮膚の再表面を助け、同時に角質層を通るマイクロチャネルを作成し、貫通を可能にするスポンジレストラン天然に産生された有機化合物は様々な皮膚病の治療に役立つ。これらの有機化合物は新たに作成したマイクロチャネルを介して真皮と皮脂腺に入ることができ、炎症性と非炎症性ざ瘡の皮膚損傷はすべてこれらの皮脂腺から起源すると信じている。DMT 310は、ざ瘡の治療の多くの態様に対して、大量の機械的および化学的活性を組み合わせているスポンジ.スポンジ塗りやすい製品になり、週に1回塗るだけです。FDAの許可を得たら、DMT 310の機械と化学特性の結合は現在市場で販売されている他の局部ざ瘡製品より早く効果があり、治療がもっと少なく、副作用がもっと少なく、耐性がもっと良い可能性があると信じている

DMT 310は通常型ざ瘡を治療する

市場のチャンスそれは.ざ瘡の特徴は皮膚が鱗片状赤色を呈し、非炎症性黒頭と白頭、炎症性病変、丘疹と膿疱であり、たまに嚢腫と瘢痕が出現し、顔面、頚部、胸部、背部、肩、上腕に出現する。アメリカでは約5000万人に影響を与えており、約85%の青少年が何らかの形のニキビを経験している。GlobalData Inc.の市場データによると、2016年の米国処方薬市場の処方薬売上高は約26億ドル、2026年には約38億ドルに達すると予想されている

多くの患者は10代で何らかの形のニキビを経験しており，一部の人にとっては時間の経過とともに減少したり，少なくとも25歳までに減少したりする可能性がある。しかし，ニキビが完全に消えるまでどのくらいかかるかは予測できず，30代，40代，さらにはそれ以上になるとニキビになる人もいる。命を脅かすことはありませんが、社会的恥、顔の永久瘢痕の巨大なリスク、自尊心の低下と社交退縮のため、ざ瘡はざ瘡を有する人に重大な傷を与えます。したがって，早期かつ積極的な治療は，有効な週1回の製品を使用することで，この疾患の全体的な長期影響を軽減し，患者の生活の質の向上を招く可能性があると信じている

ざ瘡は患者の生活の質と顔面美容に対するマイナス影響のため、ざ瘡患者はよくざ瘡を治療する強い動機があり、著者らは彼らが自腹を切ってもっと高い価格と高効率な治療方法を買いたいと信じている。使用しやすく有効な局所製品を求める患者は、他の適応の他の処方薬よりも低い販売率を許容し、最終的にざ瘡治療のDMT 310の承認を得て商業化に成功すれば、割引価格を得ることができると信じている。さらに、承認された場合、DMT 310の自然特性は、DMT 310のような天然由来製品の使用を重視する患者を含む潜在的なざ瘡市場を拡大させる可能性があると信じている

ニキビの重症度によって、ニキビ市場は3つに分類できる

現行の看護基準の限界それは.現在の治療方案はいくつかの患者に有効である可能性があるが、現在のざ瘡製品は多くの制限と欠陥が存在し、患者のコンプライアンスが比較的に悪い。現在承認されているすべてのざ瘡治療の局所療法は、皮膚内に有効な活性成分を蓄積し、それによってこの疾患を効率的に治療するために、1日1~2回適用されなければならない。このような毎日何度も応用する要求は患者にとって非常に重く、時間がかかり、多くの患者が厳格な応用方案を遵守できなかったことと/或いは複数回の治療をスキップしたことを招く。局部ざ瘡製品に対して、正確な使用と応用スケジュールは特に重要であり、患者の依存性が悪いことは治療効果の低下を招き、そして最終的に無効のため患者の治療を停止する可能性がある。

多くの現在のざ瘡製品、例えば毎日少なくとも1回のレチノイン酸を使用しなければならず、毎回使用後に深刻な痛み、灼熱と脱皮を引き起こす可能性がある。これらの耐性問題は、初回使用後に出現し始める可能性があり、それらによる深刻な不快感は、多くの患者が必要な毎日の応用計画を停止したり、この製品の使用を完全に停止したりする可能性がある。過酸化ベンゾイルやBPOは皮膚乾燥を引き起こすことが知られており，レチノイン酸は初回治療後に紅斑，灼熱と脱皮を含む多くの局所皮膚反応を引き起こす。アダパリン/BPOの共同研究で観察され，20%以上の被験者が中等度または重度の紅斑と刺痛/灼熱を報告している

最後に、多くの外用製品は患者のざ瘡皮膚損傷が明確に改善するまで、6-8週間の潜伏期が避けられない。これは、彼らのざ瘡が改善していること(1日または2回を想定する)を観察するために、30~60回の応用に耐えなければならない可能性があり、同時に、これらの外用製品がもたらす可能性のある灼熱、痛み、および脱皮にも対応しなければならないことを意味する。青少年はにきび市場の最大の部分を構成しており，迅速な感覚の欠如に対する効果が早期に治療を中止することにイライラしていると考えられる。迅速な治療効果の不足、副作用と煩雑な応用スケジュールはすべて患者のコンプライアンス問題を大きく招き、そして最終的に現在の局部治療の治療失敗を招く可能性がある。患者はコストではなく迅速な治療効果と低い副作用に関心を持っていると考えられ，患者はこれらの属性を持つ製品により高い自腹コストを支払いたいと信じている

私たちは重度のざ瘡に対する解決策を持っている承認された場合、DMT 310の週1回のアプリケーションスキームは、患者のコンプライアンスを増加させ、ざ瘡結果を改善する可能性を潜在的に増加させると信じている。私たちの多面性を使って週に1回スポンジ.スポンジ治療技術の面では、DMT 310をすべてのざ瘡患者の第一選択治療方案とし、皮膚科医がざ瘡を治療する方法を変更しようと試みているDMT 310を開発している。著者らはDMT 310を設計してざ瘡を治療する多種の要素を設計し、同時に患者のコンプライアンスを高めることを試みた

もし承認されれば、DMT 310は現在治療中の重度の尋常性ざ瘡の多くの負の特徴を修復する可能性があり、煩雑な治療方案、負の副作用(灼熱、痛み、掻痒或いは乾燥を含み、最初に最初の治療時に発生する可能性があり、その後毎日持続する可能性がある)、及び効果を遅延させる時間(8週間に及ぶ可能性がある)を含むと信じている。DMT 310は、1日1~2回ではなく、週1回のみ適用されるように設計されている。週1回のスケジュールは患者にとってそれほど重くないため，患者のコンプライアンス向上に寄与する可能性が考えられる。そのほか、著者らの2 b期ざ瘡試験において、平均的に、患者はわずか4回の治療後に炎症性ざ瘡皮膚損傷は約45%減少し、12週間後に炎症性皮膚損傷は62%に減少した。また，12週間の試験終了時には，約90%の患者に軽微な耐性問題はなく，重篤な耐性問題を経験していなかった

また，われわれの2 b期試験では，4回の治療のみ後，DMT 310はすべての3つの終点でプラセボと比較した統計的有意差を示すとともに，炎症性および非炎症性障害においても急速な減少が認められた。このような迅速に見える反応は、患者が週1回の応用計画を守り続け、12週目の試験が終了するまで皮膚損傷が減少し続けることを奨励していると考えられる。そのため、患者のコンプライアンスの向上により忠誠心と再使用を招くため、治療効果を感じる時間が速く、耐性の問題が少ない局所製品は、より大きな治療成功を示す機会があると考えられる

DMT 310は軽中度乾癬を治療する

著者らが最近完成した1 b期POC試験で得られた臨床データによると、DMT 310も軽中度乾癬を治療する有効な薬物である可能性があり、しかもDMT 310の体外でのIL-17 AとIL-17 Fの低下作用及び表面積が比較的に小さい軽中度乾癬皮膚損傷に対する使いやすさであると考えられる

乾癬の特徴は“プラーク”であり、即ち皮膚上に隆起した赤色領域であり、銀色或いは白色の死亡皮膚細胞を覆い、“鱗片”と呼ばれる。乾癬のプラークは身体のどの部位にも出現するが，最もよく見られるのは頭皮，膝，肘，体幹，四肢であり，プラークはかゆみが多く，痛みがあることもある。乾癬皮膚損傷の特徴は角質形成細胞の過剰増殖と主にT細胞からなるリンパ細胞に富む浸潤物である。真皮と表皮では，Tリンパ球は抗原提示細胞と相互作用し，Th 1とTh 17サイトカインを分泌する。これらの活性化されたT細胞とその分泌される炎症性サイトカインは乾癬皮膚損傷の原因と考えられている。広範な抗炎症特性以外に、著者らは臨床ざ瘡研究において、DMT 310は体外でIL-17 AとIL-17 Fに対する用量依存性抑制作用を示し、この2種類のサイトカインは乾癬の発病機序と関係があることを観察した。そのため、DMT 310は応用しやすい方案で、直接局部耐性の良好な乾癬皮膚損傷に対して的確な抗炎症治療を行う方法を提供することができる

市場の機会現在，軽度から中等度の疾患の患者は診断不足であるか，治療不足であるか，治療されていない。これは患者に新しい効果的な治療選択を求めさせる。乾癬は慢性炎症性皮膚疾患であり，3.2%に達する世界人口に影響を及ぼすと推定され，2020年には世界売上高は142億ドルであり，2030年には275億ドルに増加すると予想される。斑塊型乾癬は最もよく見られる乾癬であり、80-90%以上の乾癬患者に発生し、その中の約80%の患者は軽度乾癬が出現し、20%の患者は中から重度乾癬が出現する。乾癬の皮膚損傷による毀容以外に、患者は掻痒或いは掻痒を経験する可能性があり、これは患者にとって特によく見られ、悩ましいかもしれない。乾癬は直接的な臨床挑戦をもたらすだけでなく，患者の生活の質も負の影響を受ける。患者は社会的恥辱、拒絶と羞恥感、職場の差別と生産性の低下など、彼らの疾病によって重大な心理影響を受ける可能性がある。これらの患者たちは通常、彼らの病気を治療するために安全で効果的な製品を探している

現行の看護基準の限界多くの利用可能な治療方法は中から重度の疾患に対するものであり、これは軽度患者の治療が不足していることを意味し、5分の1の患者は現在の治療に満足していない。軽度乾癬患者に対する治療は汎用的であることが多いが，患者の疾患をコントロールするには不十分であることが多い。全身暴露の減少により、軽度乾癬患者はまず局部治療を受けた。しかし、患者はよく局部治療は乾癬の負の要素の一つであると考え、一部の原因は利用可能な選択が限られており、例えばコールタール、レチノイン酸、カルモジュリン阻害剤とコルチコステロイドであると考えられる。局所ステロイドは非常によく見られる治療法であるが，短期使用しかできず，視床下部下垂体副腎軸抑制，皮膚萎縮(薄く)，紋状(妊娠紋)，毛細血管拡張(クモ静脈)などの副作用が関与しているという欠点がある。また，副作用のいくつかは不可逆的であり，治療中止後も存在する。したがって，効果の高い局所ステロイドの長期使用は推奨されず，医師も通常顔面治療のための処方は行われない。また，リバウンドはステロイド治療の既知の挑戦であり，ステロイド中止後の乾癬の回復はステロイド治療を開始する前よりも悪い。

生物療法にはEnbrel，Cosentyx，Humira，Stelaraなどが含まれているが，乾癬の治療には使用が可能であるが，それらの使用は中~重度疾患の患者に高度に限局している。米国では20%未満の患者のみが中から重度の乾癬を有しており，ほとんどの乾癬市場には長期的に有効な治療選択はないと考えられる。より多くのデータは生物製品の吸収を招くが、多種の要素のため、それらは依然として限られており、中から重度の患者にのみ適用され、高いコスト、それに伴う精算と参入制限、頻繁な患者の自己負担、副作用の感知リスク及び患者の注射に対する恐怖を含む。また，ニキビなどの他の炎症性皮膚疾患を治療する他の外用品に比べて，軽度乾癬を治療する外用品には割増の余地があると考えられる。これは、生物療法のコストを比較した場合、軽度乾癬の治療に有効かつ安全な局所製品が市場に大きな影響を与える可能性があるという事実に基づいています。生物療法の年間コストは5万ドルである可能性があります。したがって，医師は生物治療前から乾癬の局所製品を処方していた可能性が高いが，軽度乾癬を有する患者は全身治療ではなく局所製品の使用を好む可能性が考えられる。

乾癬の非生物系治療方案はすでに存在するが、副作用のため、それらの使用も制限されている。アプミラスト(Otezla)は経口PDE 4阻害剤であり，2019年のすべての適応で10億ドルを超える売上が生じたが，中重度患者での使用制限，症状の適度な改善，頻繁な有害事象により，乾癬ではわずかな患者シェアしか得られなかった。軽度から中等度の乾癬を治療する製品を市場に出す必要が極めて大きいと考えられる

現在の局所治療の欠点や，慢性治療による強力な症状改善の選択が乏しいため，特に最近25年間，安全で有効かつ応用しやすい慢性疾患の局所治療が必要であり，副作用のリスクが低く，耐性が良く，すべての解剖領域に容易に応用できると考えられる

軽中度乾癬に対する解決策はそれは.ざ瘡患者の需要と類似しており、乾癬患者は応用しやすく、比較的に少ない応用時間を必要とする治療方案に従う可能性があると信じている。承認された場合、DMT 310は、軽中度乾癬を治療するための第一線の薬剤とすることができる。著者らはDMT 310内の針状物は乾癬皮膚損傷の分解に役立ち、DMT 310の抗炎症成分は皮膚損傷の癒合に役立つと信じている。歴史的に使われていたのでスポンジ.スポンジこれまでわれわれの臨床研究で収集されてきたヒト安全性データから，DMT 310は独自の治療効果と許容可能な安全性と耐性を有するため，慢性乾癬の長期治療に適している可能性が考えられる

DMT 310の機械的作用に加えて，この有機物質の抽出物は体外でIL−17 AおよびIL−17 F分泌を抑制する用量依存的作用を示した。真皮と表皮において、Tリンパ細胞は抗原提示細胞と相互作用し、インターフェロン-γ、インターロイキン2、インターロイキン17、インターロイキン22と腫瘍壊死因子-αを含むTh 1型とTh 17型サイトカインを分泌する。これらの活性化されたT細胞とその分泌される炎症性サイトカインは乾癬患者の皮膚障害の原因と考えられ、疾患免疫経路の根本的な貢献者である。市場にはSuckinumab(Cosentyx，ノワール)やIxekizumab(Taltz，礼来)などの多くの承認されたIL-17 A阻害剤が知られているが、これらはすべて生物製剤であり、系統的な治療を必要とする中から重度乾癬患者にのみ適用される。これらの生物治療候補である限られた患者群は乾癬市場全体のほんの一部しか占めていない。そのため、1種の局所製品は、皮膚中のIL-17経路を抑制し、全身暴露を最大限に減少させることができ、医師と患者の理想的な選択となる

今までに発生したDMT 310の臨床と非臨床データ、及びDMT 310が乾癬皮膚損傷に影響する坊間証拠に基づいて、著者らは2021年10月に軽中度乾癬患者の1 b期開放ラベルPOC研究を完成した。この試験は30名の軽中度乾癬患者に対して12週間の週に1回のDMT 310治療を行い、これらの患者の皮膚損傷は彼らの身体表面積の2%~30%を覆った。この試験の主要な終点は医師の全世界評価であり、これは医者の目標皮膚損傷部位の乾癬重症度を評価する6分量表であり、乾癬面積重症度指数尺度も1つの6点尺度であり、乾癬疾患の重症度を測定し、定性皮膚損傷特徴(紅斑、厚さと鱗屑)と表面積の影響程度を考慮し、掻痒視覚シミュレーション採点は患者の掻痒或いは掻痒に対する測定、及び正常耐性と安全性評価を含む。著者らは2021年10月に主要な結果を公表し、POC試験で見られた有効性、安全性と耐性状況に基づいて、より大きな第二段階プラセボ対照臨床試験に入る前に、追加の仕事を開始し、臨床試験設計に情報を提供した

DMT 310治療中重度の酒かす鼻

2022年12月5日、我々はDMT 310を週に1回局所応用して治療中に重度の酒かす鼻までの第2段階試験のTOPLINE結果を発表した。データは炎症性皮膚病の治療方法としてDMT 310を支持したが、酒かす鼻研究はその主要な終点に達しなかった。一部の患者の酒かす鼻は確かに有意な変化が発生したが、DMT 310患者の36%は調査者の全世界評価(IGA)採点において応答者の標準に達したが、DMT 310は統計学的にプラセボと分離できず、23%のプラセボ患者は12週目に応答者の基準に達した。治療応答者の定義はIGA等級が“完全”または“ほぼ完全”であり、少なくともベースラインより2段階向上した。DMT 310群の23%の中退率がこの研究結果の原因の一つである可能性が考えられる。データをさらに評価した後、DMT 310は酒かす鼻患者に対して耐えられない可能性があり、彼らはしばしばより敏感な皮膚を有すると考えられる。

以上のことから，我々はDMT 310のこの適応を開発するためにさらなる財源を投入しないことを決定し，DM 310のこの適応についてはさらなる開発を行わないことにした。我々はざ瘡を治療するDMT 310計画に資源を集中させ続け、これは2 b期研究で見られた統計学的意義のある結果に基づいている。

大分子の局所送達のためのDMT 400

DMT 400は私たちの共同治療法ですスポンジ.スポンジ注射ではなく局所的に適用することによって、ボツリヌス毒素、モノクロナル抗体、真皮充填物またはワクチンなどの高分子の皮内送達を促進する技術。これらの巨大分子は非常に有効であり，多くの医療や美容皮膚状態や疾患の治療に許可されているが，分子構造が大きすぎて皮膚最外層の防御バリア角質層を貫通できない局所的な使用は許可されていない。そのため，現在皮膚病や疾患に対するすべての巨大分子治療案は注射が必要であり，複数回の注射が必要な場合がある。DMT 400の局所応用レジメンは，従来局所治療では得られなかった製品を使用した医療や美容皮膚疾患に対する局所治療選択を患者に提供することができると信じている

DMT 400の動作原理は，まず我々独自のスポンジ粉をスポンジ機械針状物が皮膚を貫通する治療領域に局所的に応用し，真皮に入るマイクロチャネルを作成することである。真皮ドラムや他のマイクロニードル技術とは異なり，我々独自の針刺は皮膚に1~2日間保持し，真皮ドラムを用いた後のように閉鎖するのではなく，マイクロチャネルを開放している。マイクロチャネルが長時間開いていると，巨大分子は皮膚に局所的に応用でき，真皮に浸透することができる。このような局所的に使用される巨大分子は，新たに作成されたマイクロチャネルにマッサージし，注射を必要とせずにマイクロチャネルを介して真皮への巨大分子の進入を促進すると信じている。このような方向性は体循環への送達ではなく真皮に送達され、これらの巨大分子の全身拡散を減少させ、それによって注射の副作用を潜在的に減少させ、同時に疾病の所在部位への標的応用を増加させる可能性がある

DMT 410は原発性腋窩多汗症の治療

私たちは最初に私たちのDMT 410計画を使用して、私たちのDMT 400治療をテストしました。この計画は、私たちの特許スポンジ粉末の局所使用、次いでボツリヌス毒素を局所的に使用することを含み、これは巨大分子です。DMT 410は最初に1 b期POC試験で行われ、試験対象は10名の原発性腋窩多汗症患者であり、著者らのスポンジ粉がボツリヌス毒素と潜在的な他の巨大分子の皮内投与を促進できるかどうかを確定する。この研究の結果から，原発性腋窩多汗症や潜在的な他の皮膚疾患の治療に活性ボツリヌス毒素を真皮に輸送することに成功したと信じられている

市場のチャンスそれは.多汗症は生活を変える疾患であり，過度の発汗は体温調節要求に比例しない。多くの患者は特定のトリガー因子(例えば情緒ストレス)でこのような過剰な発汗を示す可能性があるが，他の人は自発的に症状を示す可能性がある。通常，多汗症の診断部分は，発汗過多が患者の生活の質にどのように影響するかを測定する主観測定に基づいている。医師も重力により汗量を測定しているが，多汗症の標準閾値は定義されていないにもかかわらず。アメリカだけで1500万人が影響を受けていると推定されている。GlobalData Inc.の市場データによると、2020年にアメリカの処方薬市場の処方薬の売上高は約6，600万ドルであり、2030年には約2.82億ドルに達すると予想され、その40%近くがボツリヌス菌注射によるものである。2016年の米国多汗症罹患率と重症度の最新報告によると、腋窩(腋窩)多汗症はこの疾患の最もよく見られる形式である。しかし、患者も手(手)や足底(足)多汗症のような他の形態の影響を受け、DMT 410は皮内注射管理の悪い研究で見られる副作用を治療および回避できる可能性があると信じている

現行の看護基準の限界それは.多汗症の罹患率は高いが，治療選択は限られており，多くの治療案が有害な副作用をもたらし，患者の受容度を低くしている。典型的な第一線治療は通常塩化アルミニウムをベースとした制汗剤であるが，多くは潜在的な欠点がある。まず、日常応用に時間がかかる可能性があり、患者のコンプライアンスが悪い。次に，多くの制汗剤は皮膚刺激性があり，治療を中止した。最後に，局所的な塩化アルミニウム治療には一時的な持続時間があり，汗コントロールを維持するためには常に繰り返し使用する必要がある。最近，Fresh Track，Inc.やJourney Medical Corporation(以前デミラ社が開発)などが局所抗コリン薬を検討しているが，非ラベルで使用されている全身抗コリン薬と同様の副作用を有することが多いと考えられる。これらの副作用は口乾、目の乾燥、視力不明瞭、頭痛、尿貯留などを含む。このような不人気な副作用は往々にして耐えられず，3分の1もの患者が治療からの撤退を余儀なくされる。もし局部或いは全身治療に失敗すれば、患者はボツリヌス毒素を皮内注射することができ、これはすでに非常に良い治療効果があることが証明されているが、治療は非常に技術によって駆動され、訓練された医師が毒素を真皮の薄層に注射する必要がある。多くの場合、ボツリヌス毒素の治療反応が良くないのは投与量が不正確或いは不足或いは投与が不正確であるためである。患者は注射部位の痛みや不快感を経験する可能性もあり，腫脹や鬱傷を伴う可能性がある。しかし、ボツリヌス毒素の皮内注射による手汗症の治療に対して、もし薬品使用が適当でなければ、最も顕著な不良事件は一過性手無力である。最後の手段として，患者は彼らの多汗症の治療に手術を求めることも可能である, もし侵襲性の小さい治療案が失敗したら。多汗症患者には治療選択があるが，疾患診断に関連する社交的に気まずいため，影響を受けた個人の約半分のみが治療を求めている。これは市場に大きな空白を残し，市場の製品はボツリヌス毒素の有効性と局所治療の安全性と耐性を結合していると考えられる。DMT 410が商業化に成功すれば、このサービス不足を解決する市場機会があると信じている。

私たちは原発性腋窩多汗症に対する解決策だ原発性腋窩多汗症は特発性であるが，その機序は影響領域の分泌腺(汗腺)神経原性過活動と考えられている。ボツリヌス毒素承認のまとめによると，A型ボツリヌス毒素は多汗症に臨床効果があり，多汗症は小汗腺への交感神経刺激を撹乱することにより作用し，4~12カ月の腋窩発汗を有意に減少させることが知られている。ボツリヌス菌の包装インサートによると、ボツリヌス毒素50単位を皮内注射した後、ボツリヌス菌或いはプラセボ治療を受けた患者の中で、それぞれ81%と41%の患者は4週間後に腋窩汗の生産量が50%以上減少した。ボツリヌス毒素の皮内注射は非常に有効であるようであるが，治療は腋窩ごとに複数回注射する必要があり，これは治療医師にとって時間がかかり，真皮の薄い性質のため，投与技術に非常に敏感である。また，標的組織の性質がより敏感であることや，注射が必要な回数を考慮すると，注射部位の痛みがコンプライアンスに乏しい要因と考えられる。したがって，角質層を透過してボツリヌス毒素を真皮に輸送できる局所応用案は，類似した効果を示す可能性があるが，コンプライアンスや採取率が高いと信じられている。DMT 410で腋窩多汗症を治療した1 b期POC研究では，80%の患者で4週目に腋窩下汗量の50%以上の減少が認められた。この結果はボツリヌス毒素の局所応用が私たちの信念を支持していますスポンジ.スポンジ真皮注射技術は皮内注射の実行可能な代替方案であるかもしれない。承認された場合、DMT 410はボツリヌス毒素の皮内注射の必要性を除去することができる。したがって、DMT 410は原発性腋窩多汗症患者を治療する有利な治療選択である可能性があると信じている。さらに、DMT 410は、ボツリヌス毒素を皮内注射するように毒素を筋肉に長距離伝播するリスクがあるのではなく、ボツリヌス毒素を皮内注射するように、DMT 410がボツリヌス毒素を真皮に送達するため、手掌または足底多汗症を治療するのに有効な方法である可能性が信じられている。DMT 410は、手無力および投与疼痛を含む皮内注射の副作用を制限することができる。DMT 410が多汗症に対するFDAの承認を得ることは保証されない

美容疾患を治療するDMT 410DMT 410を用いて多汗症および他の医学的皮膚病、例えばざ瘡を治療する以外に、著者らの最近のDMT 410が多種の美容皮膚病を治療した1 b期POC試験のデータ、例えば毛穴の大きさ、皮脂産生、細紋、輝度と皮膚輝度などに基づいて、DMT 410は多種の美容皮膚病の治療に応用する機会があると信じている。ボツリヌス毒素は各種の美容皮膚状況を治療できることが知られているが、これらの積極的な効果を達成するためには、ボツリヌス毒素は筋肉ではなく真皮に輸送される必要があり、期待される効果を産生する。DMT 410独特の大きさの針状体は角質層を介して真皮に入るマイクロチャネルを作成し，これらのチャネルはボツリヌス毒素を真皮に輸送するのに十分な大きさである。しかしながら、針状体の長さは筋肉層に到達するのに十分ではなく、これは毒素の潜在的な遠隔伝播および潜在的な副作用を制限する。ボツリヌス毒素の作用はアセチルコリンのシナプス間隙への放出を阻止し，そこでコリン受容体に結合し，交感神経機能を抑制することである。このようなコリン伝達を抑制する能力は、皮脂の産生や多汗のような腺体の高分泌の指標を治療するのに適しており、この部分は過度に活発な交感神経によって引き起こされる。美容適応ではボツリヌス毒素が真皮に輸送されなければならないため，皮内注射が通常必要であるが，筋標的注射よりもより大きな表面積を覆ってこれらの美容皮膚状況を治療するためには，皮内注射は複数回投与する必要がある可能性がある。皮内注射も有効に施行することは困難であり，患者を苦痛にさせる可能性がある。これはしばしばこのような治療法が採択されないようにするだろう, これが現在承認されていない美容適応に皮内注射を使用しているためである。また，ボツリヌス毒素の局所製剤が承認されていないのは，分子の大きさや角質層を透過しにくい真皮に到達しているためかもしれない。したがって，美容皮膚条件のためのボツリヌス毒素の皮内注射や局所応用方法は承認されていないため，局所応用によりボツリヌス毒素を真皮への輸送に成功させ，患者の美学的外観を改善する製品には大きな市場機会があると考えられる。承認されれば、私たちはDMT 410がこの市場需要を満たすことができると信じている。

看護基準の限界数年来、筋肉注射ボツリヌス毒素はすでに美容治療に許可され、例えば眉間紋、目尻或いは前頭部しわを減少するが、しかし多くの他の美容皮膚状況、例えば毛穴拡大、皮脂分泌過多、細紋、輝度低下と輝度低下、ボツリヌス毒素はすでに改善作用があることが証明されたが、ボツリヌス毒素製品は皮内注射或いは局部応用を通じても、まだこれらの適応に応用されていない。これは，これらの美容適応は通常，筋ではなく真皮にボツリヌス毒素を輸送する必要があり，真皮の薄い性質により，筋への注入よりも困難である可能性があるためと考えられる。また，皮内注射が必要な顔面領域ははるかに敏感であるため，患者にとってはより苦痛である可能性がある。これらの皮内美容適応症は通常、顔面深層線に必要な筋肉に少量のボツリヌス毒素を注射するのではなく、より広範なボツリヌス毒素を真皮に散布する必要がある。いくつかの皮内研究は顔面に25-30回の皮内注射を行う必要があり、十分な数量のボツリヌス毒素を真皮に輸送することができる。一部の患者は注射を恐れているため、針を使用することを避けることができる治療方法はこれらの人々にとって望ましい。そのほか、ボツリヌス毒素の局部応用はずっと困難であり、分子の大きさによりボツリヌス毒素が角質層を貫通しにくく、多くの局部応用の無効或いは停止を招く。一例はRevanceのRT 001製品であり、魚尾紋治療の3期試験では主要または他の副次的な終点に達していないので、, Revanceは現在この計画を開発し続けるつもりはない。もう一つのボツリヌス毒素会社Allergan(現在はAbbVieの一部)は2016年に局所ボツリヌス毒素計画を開発するために会社を買収した。しかし、Allerganはまだこのプロジェクトについて何の研究もしていない。著者らは、大多数のボツリヌス毒素会社は依然としてボツリヌス毒素を局部注射する方法を開発することに興味があると信じており、この方法は苦痛が比較的に小さく、応用しやすく、更に広い毒素被覆範囲を提供し、そして毒素の潜在的な遠隔伝播を制限するが、まだいかなる製品の開発に成功していない。

私たちの美容皮膚病解決策はDMT 410のような候補製品は、注射よりも大きい顔面真皮にボツリヌス毒素を輸送することに成功し、毛穴の大きさ、皮脂産生と細紋を減少させ、皮膚の輝度と輝度を改善し、筋肉注射による深層細紋の治療のためのボツリヌス毒素の市場を潜在的に拡大するなど、様々な美容皮膚状態に新しい治療選択を提供することができると信じている。DMT 410は、ボツリヌス毒素の注射に一般的に関連する疼痛および不快感が出現することなく、患者に局所治療選択を提供することができると信じている。また，皮膚科医にとっては管理が容易であり，時間が少なく，彼らが提供できる余分な価値駆動の治療選択となると信じている。現在ボツリヌス毒素は顔面筋肉注射に使用されることが許可されており、更に深いしわ、例えば眉間しわ、目尻しわと前頭部しわを治療するが、顔にはまだ多くの他の美容条件があり、ボツリヌス毒素を皮内注射することから、特に局部応用を通じて極めて大きな利益を得ることができる。ある美容指標、例えば細紋、毛穴の大きさと皮脂生成を減少し、そして光度と輝度を高めることは、通常筋肉注射による治療ではないが、ボツリヌス毒素が真皮に輸送されてから適切な効果を産生することができる。DMT 410の独特な大きさの針刺を利用して、著者らはそれが多くの真皮に入るマイクロチャネルを作ることができると信じて、それによってボツリヌス毒素の局部応用に1つの経路を提供した。ボツリヌス毒素は真皮に入ると、皮脂生成を減らす役割を果たし、逆に毛穴の大きさや肌の全体的な油性を減らすことができる。また…, ボツリヌス毒素はすでに顔面ラインの平均体積と深さに有益な影響があることが証明され、皮膚を更に滑らかに見えるようにした。したがって、DMT 410などの製品が必要である可能性があり、真皮におけるボツリヌス毒素の局所応用を促進し、様々な美容皮膚状態を治療することができると考えられる。

承認されれば、DMT 410はボツリヌス毒素の治療市場を多種の他の美容皮膚疾患に拡大する潜在力があると信じている。著者らはDMT 410は1種の有効な製品であり、生物活性ボツリヌス毒素を提供でき、毛穴の大きさ、皮脂生成、細紋、光度、輝度、全体の美観などの治療に局部的に応用できると信じている。著者らは最近DMT 410の1 b期POC試験を完成し、多種の美容皮膚状況の治療に応用し、著者らは一回のDMT 410治療後、毛穴の大きさ、皮脂製品、光度、輝度と全体美容の改善を検査した。このPOC試験で産生されたデータは、DMT 410がボツリヌス毒素を真皮に輸送でき、孔径の縮小、皮脂産生の減少、光度の改善、輝度の改善、そして患者の全体的な美しさを改善できることを示したと信じている。この研究でも有害事象は生じず，治療15分後にのみ軽微な耐性影響が認められた許容可能な耐性データを提供した。これらのデータはこの計画のさらなる発展を証明していると信じ，ボツリヌス毒素を有するパートナーを探しており，ボツリヌス毒素を真皮に輸送する必要がある美容皮膚条件の開発を希望している。DMT 410がFDAに承認されたいかなる美容適応も保証されず，パートナーを見つけて開発できる保証もない

私たちのパイロット候補製品の臨床進展は

DMT 310 2 b期にきび治療の臨床結果

2020年6月、著者らはランダム、二重盲検、プラセボ対照の2 b期臨床試験の結果を受け、この試験は週に1回DMT 310を治療してざ瘡12週間を治療した。私たちはアメリカ14カ所で181人の中から重度のざ瘡患者を募集した。患者の年齢は12歳以上でなければならず、少なくとも20(20)個の非炎症性病変、20(20)個の炎症性病変があり、2(2)個の結節または包嚢を超えず、IGAざ瘡分類中の中度または重度(すなわち3または4)である。IGA尺度は5点から構成され、0-4点、0点は明晰であり、1点は基本的に明晰であり、4点は深刻なざ瘡であり、治療医師による分級を行った。患者はランダムに2群に分けられ、DMT 310或いはプラセボ治療を受けた。患者は、この製品(DMT 310であってもプラセボであっても)を顔面全体に塗布することを要求され、週に1回、12週間持続し、2週間前にオフィスで治療を受け、訓練された研究者によって監視され、その後、患者が自宅で残りの10週間の治療を行う

試験の主要な臨床終点は炎症性病変のベースライン以来の絶対的な減少を含む。2つ目の臨床の終点は：

我々の2 b期研究のすべての統計分析とデータは，意思治療(ITT)群に関するものであった。ITT集団には、彼らがランダムにグループ化されたすべてのランダム被験者を含み、彼らが研究薬を受けたかどうかにかかわらず、彼らが研究を完了したかどうか。ITT方法は治療群の間で公正な比較を提供した

この試験は2020年6月に完成し、試験のすべての治療効果の終点、すなわち炎症性と非炎症性病変と免疫グロブリン反応者の減少に対して、統計的に顕著で、臨床的意義のある効果があると信じられている。注目すべきは，4回のみの治療後，すべての治療効果終点の治療効果は4週間で統計学的有意であり，プラセボと比較して8週目と12週目に統計学的有意差が続いたことである。4週目では炎症性病変は45%，12週目では62%に減少したが，4週目と12週目ではプラセボの炎症性病変はそれぞれ24%と42%減少した。非炎症性病変に対する治療効果は4週後にも統計学的意義があり，非炎症性病変は4週目に約36%減少した治療効果は12週で58%に達し，プラセボと比較して統計学的に有意な意義があった。また，4週目と12週目では，プラセボと比較して炎症性および非炎症性病変数が減少した割合のP値はいずれも0.001未満であった

免疫グロブリンは早期に統計学的に分離されていることもみられ，DMT 310群では15%の患者が免疫グロブリンA評価をIGA尺度上の応答者，あるいは4回の治療のみを受けた後の免疫グロブリンスコアが0，“はっきり”または1“ほぼ明瞭”であったのに対し，プラセボを服用した患者では2%強であった。この統計分離は試験の残りの部分で継続し，試験終了時，すなわち12週目にDMT 310群の44%の患者がIGA応答者であったのに対し，プラセボ群では17%であった。この差は統計学的に有意であり，P値は0.001未満であった

試験では薬物に関する重篤な副作用は報告されていない。この薬は多くの患者にも耐えられるようであり、92%を超える患者は12週間ではなく、またはやや耐性があり、深刻な乾燥、鱗屑、紅斑、または灼熱/痛みは報告されていない。耐性の問題が確実に報告されている患者では、これらの問題は通常一時的であり、介入することなく迅速に解決できると報告している。これらのデータに基づき，FDAとの面会後も第3段階臨床試験を継続し，同じ臨床終点と同じDMT 310製剤を用いて重度ざ瘡を治療する予定である

以下のグラフは、DMT 310およびプラセボのベースラインから研究終了または12週目までの炎症性および非炎症性病変の絶対的な減少(図3)、およびベースラインから研究終了またはプラセボへの炎症性および非炎症性病変の減少率を示す(図4)。非炎症性病変の減少はこの試験の副次的な終点であるが，FDA承認に必要な3期ざ瘡研究に必要な指標である

図3：DMT 310およびプラセボのベースラインから研究終了または12週目までの炎症性および非炎症性病変の平均減少

図4.DMT 310およびプラセボの炎症性および非炎症性病変のベースラインから研究終了または12週目までの減少率

図5.29日目、4週目、57日目、8週目、85日目または12週目における調査員のグローバル評価応答率

さらに、DMT 310の安全性および耐性は受け入れられるようであり、次の図6に示すように、一部の患者が治療緊急有害事象を発生させる。この2 b期試験では，DMT 310の治療を受けた被験者は1人も研究終了時に重篤な局所皮膚反応を認めず，用量調整を受けた患者もいなかった。耐性問題の多くは軽微であり，応用直後に解決され，次の画像7に示すような救急薬は何もない。全体的に言えば、DMT 310は12週間以内に週に1回応用され、全体的に安全であり、患者のDMT 310に対する耐性は良好である

図6.突発的な有害事象の治療

図7.局所許容度

DMT 310 2 a期にきび治療の臨床結果

2018年、著者らはDMT 310の第1回臨床試験を行い、これはランダム、二重盲検、2 x 2因子、プラセボ対照のDMT 310によるざ瘡治療の2 a期臨床試験である。DMT 310と3%H混合の耐性、安全性、有効性を評価するために121名の患者を募集しました₂O₂12週間の局所投与を経て、男性と女性の顔面に重度のざ瘡患者がいた。この研究では，研究製品の成分ごとの貢献を2 x 2外因設計を用いて評価している(すなわち，湖のスポンジ外用粉剤と3%H₂O₂ USP).以上のように，この2 a期臨床試験は，われわれがざ瘡を治療したDMT 310 2 b期臨床試験と同様の臨床終点を用いた

患者はランダムに4つの治療群に分け、DMT 310+3%H₂O₂DMT 310+水、プラセボ+3%H₂O₂プラセボ+水(対照群)。患者は，投与された研究薬を1日目から78日目まで顔面全体に塗布することを要求され，最大12週間(84日)持続した。29日目と57日目の研究センター訪問中、調査者のグローバル評価(IGA)スコアに基づいて、各患者のための研究薬物応用が週1回か低い2週間頻度(2週間に1回)で継続するかを決定した。具体的には、29日目または57日目に免疫グロブリンA>1の患者は、週1回の研究薬物使用を継続し、これらの同じ治療において、免疫グロブリン1の患者は、その後、2週間毎に投与された研究薬を適用するように指示された(以下の画像8を参照して、薬物応用頻度アルゴリズムの研究を紹介する)

図8.学習によるアクセス頻度アルゴリズムの適用

この2 a期試験により、DMT 310+3%Hと比べ、その終点、炎症性病変の絶対的な減少は統計学的意義と臨床的意義があることを示した₂O₂8週目と12週目または研究終了時にプラセボ+水群(対照群)であった。12週目、DMT 310+3%H₂O₂ プラセボ+水はベースラインより16病変減少したが、プラセボ+水比基準は11病変減少し、p値は0.05より小さかった。すべての治療群において、15、29、57および85日目に、炎症性および非炎症性病変数はベースラインより平均的に減少(すなわち改善)した。しかし、DMT 310+3%H間の差は統計学的有意差がなかった₂O₂プラセボ+水(対照群)群と比べ、非炎症性病変計数はベースラインより平均的に変化した

DMT 310+3%H間の統計学的差は認められなかった₂O₂ 両群とプラセボ+水(対照群)群の免疫グロブリンA治療成功(IGA採点は1或いは0、レベル2に変化)或いは任意の受診時にIGAはベースラインよりレベル1或いは2級を改善した患者のパーセンテージ。DMT 310における85日目+3%H₂O₂DMT 310+水、プラセボ+3%H₂O₂プラセボ+水群と、それぞれ29.6%、20.0%、27.6%と34.5%の患者はIGA治療反応があった；66.7%、66.7%、65.5%と55.2%の被験者のIGAはベースラインより1級改善した；37.0%、20.0%、27.6%と34.5%の被験者IGAはベースラインより2級改善した

プラセボの分析：試験中の臨床調査者と話した後、非炎症性皮膚損傷のプラセボ反応が正常レベルより高いことを確定した部分はプラセボの粘性による可能性があり、これは患者が顔面を洗浄する必要があり、皮膚剥離と皮脂閉塞(白頭と黒頭)の除去を招き、それによって非炎症性皮膚損傷の数量を減少させる。これによるプラセボ応答率は，他の局所2期ざ瘡試験におけるプラセボ応答率よりもはるかに高いと考えられる。プラセボ不足のため、著者らは2 b期の臨床試験のために新しい独自のプラセボ配合を開発した

週に1回と2週間に1回の治療計画：DMT 310が中から重度のざ瘡患者まで12週間の研究を行ったのは初めてであるため、患者の耐性と安全性を確保し、同時に治療効果を維持しようと試みる保守的な研究設計を選択した。そこで，上述したように，IGA治療応答者(IGAスコア0または1)を2週間または1週間ごとに適用することを許可した。これにより27人の患者のうち3人がDMT 310+3%Hを患っています₂O₂ プラセボ+水剤群の29名の患者のうち0名の患者の8週目のIGAスコアは1(治療反応者)であり、12週目に2(治療失敗)に回復した。したがって、我々のDMT 310は、重度ざ瘡患者における2 b期の臨床試験には、12週間に1回の毎週適用のみが含まれており、2週間の選択肢はなかった

プラセボ+3%Hの間に統計学的または臨床的差はなかった₂O₂ プラセボ+水群ではHの3%が₂O₂ それ自体は治療効果がない

DMT 310ざ瘡治療の次のステップ

著者らは現在必要な非臨床と薬物動態学研究を行っており、完成すれば、2023年上半期にFDAとの第二段階会議を終了し、中重度ざ瘡治療の第三段階計画の方案を検討し、最終的に決定する予定である

FDAとの第2段階会議が終了し、第3段階の継続の承認を得ることができると、重度のざ瘡の治療に使用するために、DMT 310の重要な第3段階計画を開始する予定である。この3期計画は2つの多中心のプラセボ対照試験を含み、それらの臨床終点は著者らが最近成功した治療中の重度ざ瘡のDMT 310 2 b期の臨床試験と同じであると予想される。この2つの3期研究の主な結果を受け取ると，結果が積極的であると仮定し，近いうちに新薬申請やNDAをFDAに提出する予定である。この第3段階計画は、DMT 310治療における重度ざ瘡の安全性および有効性をプラセボと比較して証明することを目的としている。我々が計画している第3段階計画の前または同時に，NDA提出に必要な他の非臨床研究を継続して完成させる予定である。私たちはまた長期的な安全研究を行うつもりだ。DMT 310がざ瘡の治療のために承認された場合、DMT 310は、最終的に非処方薬のスイッチまたは非処方薬の標的への処方の魅力的な処方になることができると信じており、これは、より大きな販売機会を提供する可能性がある。DMT 310がざ瘡の治療のためにFDAの承認を得ることは保証されない

DMT 310 1 a期乾癬治療の臨床結果

著者らはDMT 310による軽~中度乾癬治療の1 a期POC試験を完了した。これは開放型、多中心、12週間の研究であり、研究対象は30名の皮膚損傷が体表面積の2-30%を占める軽中度乾癬患者である。この実験はDMT 310の週1回の治療の耐性、安全性、有効性を評価することを目的としており、DMT 310は2グラムからなるスポンジ.スポンジ3%Hを6 ml混合した粉末₂O₂それは.軽度または中等度の病変を選択し，病変全体のDMT 310治療を求め，週1回，12週連続，前2週間にオフィスで治療を受け，訓練されたスタッフの監督下で行い，残りの10週間の治療を自宅で行った。

本研究における端末は，以下のとおりである

すべての治療効果分析はAS治療群を用いて行われ、AS治療群は少なくとも1つの研究薬物を受けたすべての登録患者から構成され、Per方案群は研究期間中に重大な違反方案がないすべての登録患者から構成され、これは治療効果分析に影響する。

この試験は2021年8月に完了し，許容可能な安全性と耐性を示し，臨床的意義があると考えられ，軽~中等度乾癬の潜在療法としてDMT 310をさらに検討する価値がある。8週目、DMT 310の目標皮膚損傷に対するPGA採点は0または1に達した割合は29.6%であった。8週目、25.9%の患者の目標皮膚損傷のPASI総得点は0または1であった。注目すべきは、DMT 310の8週目の掻痒(掻痒)症状は治療前より19.6%減少し、ピークは22.5%低下したことである。POC試験のこれらの発見は鼓舞的であり，DMT 310は応用しやすい軽中度乾癬を局所的に治療する方法として，許容可能な安全性と耐性を有すると信じている

試験では薬物関連の重篤な有害事象は報告されておらず，2つの治療緊急有害事象のみが報告されており，いずれも応用部位の掻痒であった。また、この薬も多くの患者に耐えられているように見える。確実に耐性の問題が報告されている患者では，これらの問題は通常一時的であり，介入なしにすぐに解決すると報告している

図9：局所許容度

DMT 310乾癬治療の次のステップ

われわれの第1段階POC試験で見られたデータをうれしく思い，特にかゆみの減少が見られたことは，乾癬患者の主な主な主訴の一つであるためである。我々は，DMT 310による乾癬治療の第2段階研究を設計している。第二段階研究はもっと大規模な無作為、二重盲検、プラセボ対照研究であり、DMT 310は乾癬の治療に応用される。1 b段階概念検証研究のデータに基づいて，より多くの武器を増やして週1回の治療を検査し，我々の1 b段階試験における治療効果を潜在的に増強することを考えている。また、乾癬の独特な性質と乾癬プラークの一般的な厚さのため、著者らは応用圧力の増加と応用時間を増加させることも考えられる。皮膚を厚くしていないざ瘡応用レジメンと比較して、厚い乾癬プラークはより密集した治療が必要である可能性が考えられる。DMT 310は乾癬患者の一流の治療選択である可能性があると信じている。乾癬治療のDMT 310計画は現在棚上げされており，追加資金および/または戦略的パートナーを獲得した場合にはさらに進められる。乾癬の治療のためにDMT 310がFDAの承認を得ることは保証されない。

DMT 410ステージ1 b−原発性腋窩多汗症

2019年第1四半期、著者らはDMT 410治療中の重度原発性腋窩汗症の1 b期開放ラベルPOC試験を完成した。この研究では，我々の特許スポンジ粉を1回適用し，各腋窩にボツリヌス毒素を局所的に適用し，各ラベルを1回再構成し，10名の患者を治療した。患者は4週間追跡され，その後汗量を測定し，ベースライン測定と比較した

本実験の端末は，以下のとおりである

4週間後、80%の患者の体重汗量は50%を超え、85%の患者の体重汗量は50 mg未満であり、患者の体重汗量はベースラインより75%減少した。これらの臨床データから，ボツリヌス毒素の真皮への局所応用により原発性腋窩多汗症を治療できると信じられている。DMT 410の治療もまた、許容可能な安全性および耐性を有する。著者らはボツリヌス毒素と協力して、DMT 410に対してより大規模な第二段階研究を行い、腋毛症に応用し、手掌(手)或いは足底(足)多汗症に応用する可能性があり、現在まだ承認されていない製品である。DMT 410がFDAの承認を得て多汗症の治療に使用されることは保証されない

DMT 410フェーズ1 b-美学的条件

2020年11月、著者らは著者らの最初の患者を募集してDMT 410の1 b期開放ラベルPOC試験に参加し、上顔面しわ及びその他の多種の真皮毒素伝達の影響を受ける美容皮膚状況、例えば毛穴の大きさ、皮脂生成、輝度、光度、細紋と全世界の美容改善の治療に用いた。ボツリヌス毒素製品を得る権利がないため，FDAはボツリヌス菌の承認適応，上部紋路，この適応の承認用量(64単位ボツリヌス毒素)と承認された投与経路(通常は真皮注射ではなく筋肉注射)を用いてこの試験を行うことが求められている。しかし、著者らの主な興味は筋肉ではなくボツリヌス毒素を真皮に輸送する必要がある美学的皮膚条件に対するDMT 410の臨床効果を研究することである。これは，DMT 410は筋肉ではなくボツリヌス毒素のみを真皮に輸送し，ボツリヌス毒素の効果を真皮に出現する美容条件，例えば細紋，毛穴の大きさ，皮脂産生などに制限すると信じているからである。これらの制限があり，POC試験を開始し，年齢18歳以上の女性患者10名を募集し，各患者は1回のDMT 410治療を受け，我々の特許スポンジ粉の局所使用を含め，一度にボツリヌス菌を局所使用し，ラベルにより組換えし，上面部に行った。患者は、私たちのゴールの達成および効果の持続時間を決定するために、16(16)週間追跡された。安全性と耐性データも収集した。我々は2021年11月にこの研究の主要なデータを受け取り，DM 410が様々な美容皮膚疾患のさらなる研究に使用されていることを証明するのに十分な結果が得られたと考えられる

本実験の終点は，

治療効果分析はITTと各レジメン(PP)で行われており，これはすべての患者が重大なプラン違反なしに研究を完了したことを意味している。上に示した医師測定の終点に加えて，Canfield Scienceの2次元VISIAと3次元Primosイメージング技術を実施し，多くの美学的終点の客観的な分析を提供した

前頭部線，目尻線，眉間線の評価によると，この研究では反応があると思われる患者はおらず，一部の患者は研究過程全体で少なくとも1つのレベルの変化を確実に実現している。この結果は意外ではなく，ボツリヌス菌はこれらの適応の筋注射のみが許可されているため，真皮外から遠隔地から筋に伝播する潜在的な毒素が見られるとは信じられない。毒素の潜在的な遠隔伝播がないことを見ることは、DMT 410が注射よりも大きな治療領域に適用可能であるが、不必要な顔面影響をもたらす可能性のある真皮外に拡散しないように、重要な安全データを提供するので、私たちにとって鼓舞的である。

DMT 410の真の潜在力は美容終点であり、筋肉ではなくボツリヌス菌を真皮に輸送することによって審美終点に影響を与えることができると信じている。これらの臨床終点は孔径の大きさ、全体の美観改善、輝度、光度と微細線を含む。次の表(図10)は、毛穴サイズの改善または全体的な毛穴サイズの減少を示し、患者の毛穴サイズは少なくとも25%改善され、GAIまたは皮膚品質の全体的な改善を評価するために使用され、患者のGAIは少なくとも25%改善され、輝度または皮膚の色およびテクスチャの総合的な一貫性を評価するために使用され、患者の輝度は少なくとも1点改善され、患者の輝度または顔面反射光領域の強度は少なくとも1点改善される

図10：美的終了点

医師が測定した終点に加えて，Canfield Scienceの2次元VISIAと3次元Primosイメージング技術を用いていくつかの重要な終点に関する他の客観的なデータを収集した。VISIAシステムによると、患者は4週間で毛穴数が14.1%、毛穴面積が14.3%減少した。患者は4週間でしわ数が16.5%、しわ面積が11.5%減少した。Primos画像分析を用いて、深い顔線からなる平均線は12.1%減少し、浅層細線からなる平均粗さは6.5%減少した。治療医が見た主観的効果はCanfield撮像システムを用いた客観的測定によりさらに検証されたと信じている。

試験では薬物に関する有害事象は報告されていない。本薬剤に対する耐性は良好であるようであり，治療15分後にのみ軽微な刺痛や紅斑が報告されており，4，8，12あるいは16週目に耐性の問題は報告されていない。

DMT 410美学の次のステップ

DMT 410が多種の美容皮膚疾患を治療するための1 b期POC試験の結果を非常に鼓舞した。これは臨床試験設計制限に基づくDMT 410シグナル検出試験であり、著者らが応用できるボツリヌス菌の数の制限、必要な臨床終点、および治療可能な顔面領域を含む様々な美しい皮膚状態を治療するためのものである。これらの制限があっても，この計画の継続を保証するのに十分な結果が得られていると信じており，依然として承認されていないボツリヌス毒素は，注射でも局所でも治療効果の多くの終点を見ている。多くのゴールが8週目または12週目(12)週に改善され、16週目からベースラインレベルに回復したことは、さらにこの事実を支持していると考えられる。これは、ボツリヌス菌が効果が消退するまで約3(3)カ月継続しているという知識と一致する。多用量のボツリヌス毒素を含むより大規模な第二段階臨床試験を行うことができれば、毛穴の大きさ、皮脂産生、細紋、光度、輝度と全体の美学改善を含む各種の美容皮膚状況を治療する最適な用量を見つけることができると信じている。ボツリヌス毒素はこれらの端末に対する治療効果を示していることが知られているが、最適な用量または投与プログラムに関する研究は少なく、これは、多くのこのような美容皮膚疾患を治療するために、ボツリヌス毒素を十分な大きな治療領域に効率的に送達することができる局所応用が不足しているためである可能性がある。DMT 410はこの需要を満たすことができると信じていますステージ1 bのデータが示すように, そこで，ボツリヌス毒素社とのパートナーシップを積極的に求めており，多様な美容皮膚条件に適したDMT 410計画のさらなる開発を支援することに興味を持っている。ボツリヌス毒素会社との協力パートナーシップの構築に成功することは保証されず、DMT 410がFDAの承認を得て、いかなる美容皮膚疾患の治療に使用されることも保証されない。

製造業

私たちは今のところ何の製造施設も所有したり運営したりしていませんし、近い将来にどんな製造施設を持つつもりもありません。我々は，我々の第三者パートナーに依存して臨床前研究や臨床試験のための製品を生産してきたが，候補薬物が承認されれば，短期的にはこれらのパートナーに依存して我々の薬物物質や医薬製品の商業生産を継続する可能性がある。我々の候補製品の活性医薬成分又は原料薬の製造には、天然由来から抽出された原材料が必要である

私たちはこれまで天然由来のスポンジ.スポンジ原材料はロシアでの私たちの供給者たちから直接来た。2020年2月に私たちはサプライヤーと独占供給協定に署名しましたスポンジ.スポンジ原材料.原材料.私たちのサプライヤーは20年以上スポンジを収集と加工した経験があり、大量のスポンジを収集と加工する能力がありますスポンジ.スポンジ毎年です。私たちのサプライヤーは、候補製品がこれらの原材料の使用を許可されれば、私たちの開発と潜在的なビジネスニーズを満たすために十分な量の原材料を収穫し続けることができると信じています。私たちは二つの荷物を受け取りましたスポンジ.スポンジ2022年度のサプライヤーからの原材料、追加数量が含まれていますスポンジ.スポンジ原材料、私たちはこれが私たちに十分な数のスポンジ.スポンジ中から重度のざ瘡に対する2つの第3段階研究を開始し、完成させ、2つの第3段階研究を成功させた場合、ざ瘡を治療するDMT 310の新薬申請の提出を支持する。しかし、私たちは、私たちが十分な製造能力を得ることができ、費用効果に合った方法で任意の候補製品に対する潜在的な需要を満たすことができるように、他の製造源を模索している“ビジネス-材料協定-デマタ治療有限責任会社とレカ農場有限責任会社との間の供給協定”を参照“私たちの供給情報をもっと知っていますスポンジ.スポンジ.

我々が開発可能な任意の候補薬物の開発や商業数は，FDAと承認を求めている他の管轄区の規制機関の要求に応じて収穫，施設での製造，加工を行う必要がある。私たちは現在私たちの製造請負業者を管理するために内部資源を雇用している。私たちの候補薬物製品の関連メーカーは、彼らが現在の良好な実験室規範またはcGLPとcGMPに適合していることを通知した

私たちは私たちの完全なサプライチェーンに依存して、私たちの第一段階と第二段階の臨床供給需要を支持し、私たちのメーカーは私たちの第三段階の臨床研究と将来のビジネス約束を支援するために、私たちのプロセスを拡張することができると信じています。私たちのサプライヤーと製造業者は、その組織の能力、規制に対する彼らのコンプライアンス、彼らの人員、および彼らの設備のタイプと能力に基づいて具体的に選択されている。生産過程における各段階の試験方法が制定されており，原材料獲得から完成品薬物の生産まで，ヒト使用の臨床材料に関するFDAの適切な規定に満足している。我々の生産運営の各段階(製品発表を含む)に関する分析方法や操作手順は引き続き発展し，我々の第3段階臨床用品·商業生産全体開発計画の一部として検証されるであろう

商業化する

私たちの発展段階を考慮して、私たちは現在、内部販売、マーケティング、流通インフラや能力を持っていない。承認されれば、皮膚科医に集中した専門販売組織を構築することによって、DMT 310または私たちが開発に成功する可能性のある任意の他の候補製品を米国で商業化する予定である。約50−60人の販売代表からなる科学志向の顧客中心のチームが，米国で最も潜在力のあるDMT 310を処方する目標皮膚科医に触れることができると信じている。将来、私たちは独立して、または戦略的パートナーと共に、より多くの地理的地域のためにDMT 310を開発および商業化するかもしれない。DMT 310が承認された場合、私たちはそれを商業化することに成功し、DMT 310は最終的にOTCへの魅力的な処方の変換目標となることができると信じており、これは、より大きなアドレス指定可能な市場およびより大きな販売機会を提供するであろう

競争

我々が計画経営している医療や美容製薬業界は競争が激しく，実践的に変化する可能性がある。私たちは私たち独特の自然技術、知識、経験、資源が私たちに競争優位を提供してくれると信じているが、私たちは多くの異なる源からの競争に直面する可能性があり、私たちの現在のプロジェクトに関連して、あるいは私たちは未来に開発または商業化された任意の他の候補製品を求めることができる。可能な競争相手には、製薬会社、学術·医療機関、政府機関、および公共および個人研究機関が含まれるかもしれない。これらの潜在的な競争相手は、製品の有効性、安全性、価値を実際および潜在的な顧客に伝達することを含む、承認された製品を効果的に商業化、マーケティング、普及させる能力がある

私たちの多くの潜在的な競争相手は私たちよりも多くの製造、財務、研究開発、人員、マーケティング資源を持っている。我々の潜在的な競争相手は、FDAや外国規制機関のマーケティング承認を得る上でも、より多くの経験と専門知識を持っている可能性がある。製品開発、テスト、承認と普及以外に、製薬業の他の競争要素は業界統合、製品品質と価格、製品技術、名声、顧客サービスと技術情報の獲得を含む。したがって、私たちの潜在的な競争相手は、私たちと競争またはより優れた製品を開発し、私たちよりも侵略的に競争し、より長い間その競争優位性を維持することができるかもしれない。競争に直面して、私たちの製品は時代遅れになったり、経済的実行可能性が足りないかもしれない

承認された場合、DMT 310の成功に影響を与える重要な競争要因は、その治療効果、安全性、管理および交付の利便性、価格、および政府および他の第三者支払者から補償を得る可能性である可能性がある。重度ざ瘡の治療に用いられるDMT 310については，承認されれば，主に他の外用製品，口腔製品，オフィスプログラム(例えばレーザー手術)，非処方薬，非処方薬，ホメオパシーなどの療法と競合する。軽中度乾癬の治療に用いられるDMT 310については，承認されれば，局所療法，経口療法，全身療法，写真療法，ホメオパシーからの競争に直面する。しかし，われわれの臨床試験によると，DMT 310は現在の治療レジメンに比べて多くの競争優位性を有し，副作用は有意に少ないと考えられる。これらの適応における我々の主な競争は，Vyne治療会社，Sol−Gel技術有限会社，Arcutis BioTreateutics社，Almirall S.A.，Galderma S.A.およびファイザーからの製品である私たちの主な候補製品の業務-臨床進展私たちは完成し、進行中の臨床試験の結果を達成した。DMT 310に類似した潜在的な局所競合製品がざ瘡および乾癬の治療のために使用されていることは知られていないが、このような潜在的な類似競争製品は現在開発中である可能性がある

私たちはまだDMT 410の臨床開発の初期段階にあり、様々な医療および美容皮膚状態および疾患を治療するために使用され、もし私たちが将来マーケティングの承認を得たら、局部製品、口腔製品、オフィスプログラム(例えばボツリヌス毒素注射)、非ラベル薬物、非処方薬、およびホメオパシー、および他の市場に適した新しい参入者のような伝統的な療法と競争する

私たちはまた、適切なパートナーやパートナーを探す努力の中で競争に直面して、私たちの候補製品の組み合わせが私たちの目標商業市場での商業化を助けることを願っています

知的財産権

概要

私たちのビジネスの成功は、DMT 310、DMT 400、DMT 410および私たちの将来の任意の候補製品、医療デバイス、方法学、分析、薬物開発技術、収穫プログラム、技術ノウハウの独自の保護を獲得および維持する能力があるかどうかにある程度依存し、他人の独占権を侵害または他の方法で侵害することなく運営され、他人の侵害を防止するか、または他の方法で私たちの独占権を侵害することを防止する。私たちの戦略は、私たちの候補製品に関連するアメリカと外国特許出願の提出と、私たちの業務の発展と実施に重要な他のノウハウ、発明、および改善によって、私たちの独自の地位を保護することです。また、ビジネス秘密、商標、ノウハウ、持続的な技術革新、排他的プロトコル、秘密および秘密協定、ライセンスプロトコル、発明譲渡、および潜在的なライセンス内機会に依存して、私たちの独自の地位を発展させ、維持しています

特許組合

私たちの特許産業にはライセンス内特許出願と独資特許出願が含まれている。一般に、私たちは最初に米国の臨時特許出願を提出し、その後、直接または特許協力条約(PCT)に基づいて出願を提出する国際特許法条約であり、任意の指定されたメンバー司法管轄区域および国(米国を含む)に発明特許保護の統一的な手続きを求めるために単一の初期特許出願を同時に提出することを規定している。PCT出願は特許として発行されていないが、出願人は後に提出された国家段階出願によって任意の加盟国で保護を求めることを許可している。私たちの現在の特許の組み合わせには複数の特許または特許出願があり、引き続き私たちのすべての候補製品のためにより多くの特許カバー範囲を求めるだろう

DMT 310

我々のDMT 310製品の組み合わせは、2つのシリーズを含み、1つは許可範囲内であり、もう1つはDermataによって所有される。許可された家族は、ヴェラニ社が許可を得た皮膚疾患の治療組成物および方法に関連する特許および特許出願を含む。ライセンス内の組み合わせは、係属中の非一時的米国特許出願、2つの許可された米国特許、およびオーストラリア、ブラジル、カナダ、フランス、ドイツ、アイルランド、イタリア、メキシコ、ロシア、シンガポール、韓国、スペイン、スイス、およびイギリスの許可された外国特許を含む。また、日本で発行された外国特許は無効になり、これ以上有効ではない。これらの特許は、特許期限の調整や延長を行うことなく、2022年から2023年の間に満了または満了することが予想される。FDAによってDMT 310によるざ瘡治療の予想期間が承認される可能性があることによれば、2022年および2023年に満了した特許は、これらの特許が候補製品の保護を提供しないことが予想されるので、私たちの業務に重要ではない。私たちの知的財産権の組み合わせは、DMT 310と私たちの他の候補製品の任意の潜在的なNCE独占経営権によって保護され、原材料需要に対する私たちの独占供給プロトコルを維持し、私たちの独自の情報を保護するために努力していくと予想されます。私たちはまた、DMT 310に関連するDermataファミリーを持っており、アメリカ、オーストラリア、カナダでの申請が行われている。この一連は、DMT 310原料薬および医薬製品の特定の属性と、その提出前に受信されたデータに基づいてざ瘡を治療するための治療関連属性とを意味する。この特許シリーズ中の特許が承認されれば，2039年に満了する予定であり，いかなる特許期限の調整や延長も行われない

DMT 410

私たちのDMT 410ポートフォリオには、デマタが所有する2つの家族が含まれています。第1の家族は、オーストラリア、カナダ、中国、欧州特許庁、日本および韓国からの係属中の米国非臨時特許出願および6つの係属中の外国特許出願を含む。これらの特許出願は、医療および美容皮膚状態および疾患の治療のための、我々固有のスポンジ粉末を使用して複数のボツリヌス毒素と組み合わせて皮膚疾患を治療するための組成物に関する。この特許シリーズ中の特許が承認されれば，2039年に満了する予定であり，いかなる特許期限の調整や延長も行われない.第二の家族は著者らのいくつかの臨床方法と関係があり、海綿粉とボツリヌス毒素と関係がある。第2のシリーズは、米国の非臨時出願とPCT出願からなる。この特許家族における特許は，承認された場合，2041年に満了することが予想され，特許期限の調整や延長はない

DMT 400

私たちのDMT 400ポートフォリオには、デマタが所有する3つの家族が含まれている。第1シリーズには，米国，カナダ，日本で行われている申請が含まれており，我々のスポンジ粉末を多くの承認され開発段階にあるモノクロナル抗体と組み合わせて皮膚病の治療に用いている。この特許シリーズ中の特許が承認されれば，2039年に満了する予定であり，いかなる特許期限の調整や延長も行われない.第2のシリーズは、真皮充填剤と私たち独自のスポンジ粉末との組み合わせによる疾患治療組成物を含む、米国、オーストラリア、日本および韓国で処理される出願を含む。この特許家族内の特許が承認されれば，2040年に満了することが予想され，特許期限の調整や延長はない。第3のファミリーは、疾患を治療するためのワクチンと組み合わせた組成物を含む2023年1月に提出されたPCT出願を含む。

我々の特許の組み合わせは、DMT 310、DMT 410およびDMT 400および他の併用療法に重要な保護を提供すると信じているが、我々の特許が提供する保護は、以前未知の化学構造を要求する特許提供の保護よりもある程度限られている可能性がある。したがって、他の当事者は、例えば、我々の特許請求の範囲を中心に設計された競合的な局所製剤を独立して開発または取得することによって、同じまたは同様の有効成分を含むことができ、または求めることによって、私たちの特許を無効にすることができる

個別特許の期限は、このような特許を取得した国の法律にかかっている。私たちが出願したほとんどの国では，特許期間は非仮特許出願の最優先出願日から20年である。しかし，FDAの要求を遵守したり，米国特許商標局やUSPTOが起訴中に遭遇した遅延による遅延により，米国特許の有効期限を延長することができる。例えば、ハッジ·ワックスマン法は、FDAが承認した薬物が特許満了後に最大5年間の特許期間を延長することを許可する。特許期間の延長の長さは，薬物が規制審査を受ける時間の長さと関係がある。特許延期は、製品承認日から14年を超えることができず、承認された薬物に適用される特許を延長することしかできない。ヨーロッパおよび他の管轄区域にも同様の規定があり、承認された薬物をカバーする特許の期限を延長する。将来、私たちの候補製品がFDAの承認を受けたら、私たちはこれらの候補製品をカバーする特許出願のために特許期間を延長する予定です。私たちは任意の管轄区域で特許期間の延長を求めるつもりで、あれば、私たちも条件を満たす特許がある可能性があります。しかし、米国特許商標局と米国FDAを含む適用当局が、この延長を承認すべきかどうか、この延長の長さを承認すべきかどうかの評価に同意する保証はありません

他の知的財産権

特許保護に加えて、非特許技術のノウハウ、技術革新、技術仕様、分析、および他の独自の情報を含む商業秘密に深刻に依存し、私たちの競争優位性を発展させ、維持しようとしています。私たちは、私たちの非特許技術と商業秘密を保護する能力が、私たちの特許の組み合わせよりも重要でなくても、同様に重要だと信じている。これらの情報は複雑で、期限が切れていないからだ

私たちはアメリカと他のいくつかの管轄区域で商標保護を求めています。もし可能であれば、私たちが適切だと思う時に。私たちは現在アメリカと他の多くの司法管轄区域にDermataを登録している。私たちはアメリカを含む異なる司法管轄区域で私たちの治療薬候補に関連する商標登録を申請するつもりです

材料協定

デマタ治療有限責任会社とヴェラニ社の間の許可協定

2017年3月31日、Villaniは、ライセンス契約(またはライセンス契約)をVillani，Inc.(またはVillani)と締結し、この合意に基づいて、Villaniは、ライセンス特許(例えば、ライセンス契約の定義)に基づいて、以下の内容を含む製品を制定、開発、求め、規制機関の承認、製造、または販売を求めるために、独占的、分割可能な許可、印税のある許可(またはライセンス)を付与した湖のスポンジ特定の許可技術(おそらく製品)を使用して開発されたざ瘡、酒かす鼻、乾癬、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、光化性角化症および湿疹を含むが、これらに限定されない皮膚疾患、障害および状態を治療するための、単独でまたは他の活性または不活性成分と組み合わせて使用するための方法。我々は研究開発(製造、包装、非臨床研究、臨床試験、監督部門の許可を得ることを含む)と商業化(マーケティング、普及、流通などを含む)を担当する。すべての許可された製品に適用される

許可証の一部として、ヴェラニに対する40万ドルの未返済融資を免除し、将来的にヴィラニに記念碑的な支払いを支払うことに同意した。ライセンス契約に基づいてヴェラニに支払われるべき記念碑的支払いは、私たちが締結した第2の許可修正案(以下の定義)に関する以下の金額に改正されました

ライセンス契約は、(I)いずれか一方が重大な違約について90日間書面で通知することができ、または重大な違約がその通知期間内に訂正されていない場合、30日前に許可協定の終了を通知することができる；(Ii)いずれかの一方が自発的な破産手続を開始し、解散または終了した場合、いずれか一方に書面通知を出した後に直ちに許可協定を終了することができ、(Iii)いずれか一方が非自発的破産手続の制約を受けている場合は、書面通知のいずれか一方が直ちに許可協定を終了し、当該等の手続が90日以内に撤回または保留されていない場合

ライセンス契約には賠償、知的財産権保護、機密性、救済措置と保証などに関連する習慣条項が含まれている。

2019年6月4日、ヴェラニとライセンス修正案と和解協定(または第1ライセンス修正案)を締結した。最初のライセンス修正案によると、Villaniに合計750，000ドルの記念碑的支払いを支払い、交換として、私たちの1 cシリーズ優先株の5，221，156単位をVillaniに発行しました(これらの単位は、私たちがデラウェア州社に変換する過程で私たちの1 cシリーズ優先株の株式に変換され、これは私たちが発行した時の総資本の5%に相当します(完全に希釈した上で)。発行時、これらの単位の価値は730，962ドルであった。その後、第2許可証改正案により、Villaniに発行された1 cシリーズ優先株の株式を以下のように抹消した。第1のライセンス修正案によれば、私たちはまた、以下に述べるように、第2のライセンス修正案に従って修正されたいくつかの記念碑的な支払いをVillaniに支払うことに同意する。これまで、最初のライセンス修正案に関連した75万ドルのマイルストーン支払いは、ライセンスに関連したヴィラニへの支払いの合計金額である

2021年7月30日、私たちは、第1のライセンス修正案によって生成されたいくつかの論争を解決するために、許可と和解協定の第2の修正案(または第2のライセンス修正案)を締結し、ヴェラニが所有する1 Cシリーズ優先株の株式を交換し、ライセンス契約に基づいてヴェラニへのマイルストーン支払いおよび特許権使用料の増加に対処することに同意した。第二許可修正案によって支払われるべき印税料率は、許可製品とHMW組合せ製品(定義ライセンス契約参照)の純売上高の一桁パーセントに等しく、第二許可修正案に規定されているいくつかの調整の影響を受ける。印税は、国·地域及びライセンス製品ごとに支払い、ライセンス契約が発効した日から(I)当該国·地域の最後の有効クレームが満了した日(2023年に満了する)、(Ii)当該ライセンス製品が当該国·地域の法規排他的満期に満了した日から、(Iii)当該ライセンス製品が当該国·地域で初めて商業販売された日から15年以内に支払われる印税。第二の許可修正案によれば、再許可が許可された場合、従属許可収入の10%~30%の再許可費用(ライセンス契約の定義のような)をVillaniに支払う義務がある。将来的にヴェラニに支払われるべきこのようなマイルストーン支払い(ヴェラニの選択により、すべて現金または持分でヴィラニに支払われる)は、開発マイルストーンで合計350万ドルに達し、販売マイルストーンで合計3700万ドルに達する。最初の公募が終わった時、私たちはヴェラニに100万ドルを支払った

会社とReka-Farm LLCとの間の供給協定

2020年2月27日、Reka−Farm、LLC(またはReka−Farm)と独占的な供給契約(または供給協定)を締結し、この合意に基づいてReka−Farmが提供するスポンジ.スポンジ私たちの候補製品を開発するために必要な原材料。“供給協定”は終了しない限り無期限だ。供給契約期間内にReka-Farm供給を禁止するスポンジ.スポンジ化粧品は“供給協定”で定義されているように、ロシア連邦以外の任意の他の製品を開発·販売するために使用される

供給協定によるとReka-Farmに私たちのものを提供しますスポンジ.スポンジ2021年1月1日から，半年ごとにReka−Farmに原材料需要予測(1予測ごと)を提供すべきである。供給協定によるとReka-Farmは必要な量を供給することができることを保証していますスポンジ.スポンジ各予測では、予測の最初の12ヶ月ごとに指定されます。すべての予測は私たちに拘束力がない。もしReka-Farmが私たちに提供できなければスポンジ.スポンジ予測によると使用可能なすべての原材料の数はスポンジ.スポンジReka-Farmはすべてのものまで優先的に提供しなければなりませんスポンジ.スポンジ“予測”で述べたものを提供する

供給契約に基づいて、一キロ当たり事前に合意した価格を支払いますスポンジ.スポンジReka-Farmによって提供され、私たちは、供給契約で定義されているように、私たちが開発した任意の製品の純売上高の1%以下の使用料をReka-Farmに支払う必要がありますスポンジ.スポンジ原材料はレイカ農場から提供されます

本“供給契約”は、(I)いずれか一方が重大な違約により90日以内に書面通知で終了することができ、このような重大な違約がその通知期限内に是正されない場合、および(Ii)当方はReka-Farmに90日間の書面通知を行った後、いかなる理由もなく“供給契約”を終了することができる

供給協定には、賠償、知的財産権保護、セキュリティ、救済措置、保証、およびいくつかの品質要件などに関連する習慣条項が含まれる

人的資本資源

本報告日までに、私たちは8人の常勤従業員がいて、その中の3人の従業員は総合と行政で働き、2人の従業員は非臨床と臨床開発に従事して、2人の従業員は化学、製造と制御部で働き、1人の従業員は監督事務と品質管理部門で働いている

私たちの未来の成功は、私たちが引き続き合格者を引き付け、採用し、維持する能力に部分的にかかっていると思う。特に、私たちは私たちの高度な管理と研究者のスキル、経験、表現に依存している。私たちは他の医療製薬、ヘルスケア会社、大学や非営利研究機関と合格した人材を争っています。

私たちは従業員のニーズを満たすために競争力のある報酬と福祉計画を提供する。これらの計画(国·地域·雇用分類によって異なる)には、賃金以外にも、奨励補償計画、医療·保険福祉、退職投資、有給休暇、帰省休暇などが含まれる。私たちはまた、持分に基づく贈与と帰属条件を的確に使用して、人員の維持、特に私たちの重要な従業員を促進する。

私たちの業務の成功は私たちの人々の福祉と根本的に関連している。したがって、私たちは職員たちの健康と安全に努力している。新冠肺炎疫病に対応するために、私たちは重大な改革を実施し、私たちはこれらの改革は従業員と私たちのコミュニティの最適な利益に符合し、そして政府法規に符合すると考えている

第1 A項。リスク要因

私たちの証券に投資することは高度な危険と関連がある。私たちの証券に投資するかどうかを決定する前に、以下に説明するリスクおよび不確実性、および合併財務諸表、財務諸表付記、および本報告の他の部分の“経営層の財務状況および経営結果の議論および分析”と題する部分を含む、本報告の他のすべての情報を慎重に考慮しなければなりません。以下に説明するリスクと不確実性は私たちが直面している唯一の危険と不確実性ではない。私たちは私たちの業務に悪影響を及ぼす重要な要素になる可能性がある、あるいは私たちがどうでもいいと思う他のリスクと不確実性を認識していない。実際に以下のいずれかのリスクが発生すれば、私たちの業務、財務状況、経営結果、将来の見通しは重大な悪影響を受ける可能性がある。この場合、私たちの普通株および/または権利証の市場価格は下落する可能性があり、あなたは投資の一部または全部を損失する可能性があります。

私たちの業務に関するリスクの概要

当社の業務とわが社への投資は、本要約の後に“リスク要因”と題する章で強調されたリスクおよび不確定要因を含む多くのリスクおよび不確定要因の影響を受けています。いくつかのリスクは

私たちの財務状況と資金需要に関連するリスク

私たちは臨床段階の製薬会社で、運営の歴史は限られている

私たちは臨床段階の生物製薬会社で、運営の歴史が限られていますので、それに基づいて私たちの業務と将来性を評価することができます。私たちは臨床研究を完成して、監督部門の許可を得て、それから製品の商業販売を始めることができます。私たちの業務計画が成功する可能性は、早期業務の発展と拡大、そして私たちの運営が置かれている規制や競争環境でよく遭遇する問題、巨額の費用、困難、複雑さ、遅延を考慮しなければならない。医薬製品開発は投機性の強い仕事であり、大きなリスクに関連し、資本集約型業務である

したがって、私たちの将来性を考慮して、会社が開発初期段階でよく遭遇するコスト、不確実性、遅延、困難、特に私たちのような早期臨床製薬会社を考慮すべきです。潜在投資家は経営の歴史が限られている会社が直面するリスクと不確実性を慎重に考慮すべきだ。特に、潜在的な投資家は、私たちができることを保証することはできません

もし私たちが上記のいずれかを成功的に実行できなければ、私たちの業務は失敗する可能性があり、あなたの投資は不利な影響を受けるだろう

私たちは最初から損失を被っていて、予測可能な未来に私たちは引き続き損失を受けると予想される。私たちは現在利益を上げていないし、私たちは絶対に利益を達成したり維持したりしないかもしれない

我々は運営から収入が生じたことはなく，数年以内に収入が生じる可能性はあまりなく，現在運営が赤字状態であり，臨床前開発，候補薬の臨床試験および上場企業運営に関するコストが生じるため，我々の運営コストは大幅に増加することが予想される。規制部門の承認を得て任意の候補薬物の商業化に成功しない限り，対応する収入なしに大量の費用が発生すると予想される。私たちはアメリカや国際的にどんな適応でも規制部門の私たちの候補薬物に対するマーケティング承認を得ることができないかもしれない。私たちの候補薬物を商業化することができても、私たちが相当な収入を生み出したり、利益を達成することを保証することはできない。2014年12月に運営を開始して以来、私たちは毎年赤字を出しています。2022年12月31日と2021年12月31日までの年間で、それぞれ約960万ドルと約790万ドルの純損失が発生した。2022年12月31日までの累計赤字は約4560万ドル。私たちの将来の純損失の規模は、私たちの未来の支出と私たちが収入を作る能力にある程度依存するだろう(もしあれば)。私たちの合意下のマイルストーンや他の支払いが達成または受信できない可能性があるので、私たちの現在と潜在的な未来の協力の収入は不確定だ

2022年12月31日現在、私たちは現金と現金等価物からなる資本資源620万ドルを持っている。私たちは予測可能な未来に引き続き大量の現金資源を投入し、私たちの候補製品の臨床開発、そして私たちが選択可能な任意の他の適応と候補製品の開発に使用する。これらの支出には、研究および開発、臨床前研究および臨床試験、製造および供給、ならびに販売が許可された任意の製品のマーケティングおよび販売に関連するコストが含まれる。特に，候補製品に対する第3段階臨床研究は完成するために多くの資金が必要となる。どの臨床試験の進行と結果も高度に不確定であるため、著者らは現在と未来の候補製品の開発と商業化に必要な実際の金額を合理的に推定することができない

私たちはいつまたは利益を達成したり維持することができるかどうか確信できない。もし私たちが未来に利益を達成すれば、私たちはその後の時期に利益を維持できないかもしれない。利益を上げて利益を維持できなければ、私たちの運営能力を弱化させ、私たちの普通株式または株式証明書の価格と私たちの資金調達能力に悪影響を及ぼすだろう

私たちは私たちの業務に資金を提供するために追加の資金が必要になり、もし私たちが必要な融資を得ることができなければ、私たちは私たちの薬物の開発と商業化を達成できないかもしれない

私たちは、私たちの既存の現金は、その利息とともに、2023年第3四半期まで、私たちの業務に資金を提供するのに十分だと信じています。しかし、私たちのこれらの推定は、間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいており、私たちは現在予想されているよりも早く利用可能な資本資源を使用するかもしれないし、現在予想されているよりも多くの資本が私たちの運営に資金を提供する必要があるかもしれない。私たちは現在、私たちの候補製品DMT 310とDMT 410を開発するための支出が私たちの既存の現金を超えていると予想しています。私たちは私たちの運営を支援するためにより多くの資金を集め、私たちの計画中の開発と商業化活動を支援し続ける必要があるだろう

私たちが将来必要な支出の額と時間は、多くの要素に依存するだろう

私たちは許容可能な条件で追加資金を提供するかどうか、あるいは根本的にできないかどうかを確認することができない。さらに、私たちが参加する将来の債務融資は、私たちの留置権または追加債務の発生を制限すること、配当金の支払い、株式の償還、特定の投資、およびいくつかの合併、合併、または資産売却取引に従事する能力を含む、私たちの業務を制限する契約を適用するかもしれない

もし私たちが必要な時や受け入れ可能な条項で追加資本を調達できない場合、私たちは、私たちの1つまたは複数の候補製品の開発または商業化を大幅に延期、削減、または停止し、私たちの運営を制限したり、魅力的でない条項で合意を締結することによって資金を得ることが要求される可能性があり、これは、少なくとも追加資金を得る前に、私たちの業務、株価、および私たちと業務関係のある第三者との関係に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。もし私たちが運営を続けるのに十分な資金がなければ、私たちは破産保護や他の代替案を求めることが要求される可能性があり、これは私たちの株主が私たちへの投資の一部または全部を失う可能性がある。しかも、私たちが利益を達成したり、競争圧力に対応する能力は深刻に制限されるだろう

追加資本の調達は私たちの株主に希釈し、私たちの運営を制限したり、私たちの技術や候補製品に対する権利を放棄することを要求するかもしれません

これまで、私たちが相当な収入を生み出すことができれば、私たちは株式発行、債務融資、マーケティングと流通手配、他の協力、戦略連合と許可手配、または他のソースの組み合わせによって、私たちの現金需要を満たすことができるかもしれない。私たちは現在約束された外部資金源を持っていない。また、有利な市場条件や戦略的考慮により、現在または将来の運営計画のために十分な資金があると考えても、追加の資本を求めることができる

私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することによって追加資本を調達する場合、あなたの所有権資本は希釈され、これらの証券の条項は清算または他の特典を含む可能性があり、普通株主としての権利に悪影響を及ぼす可能性がある。債務融資および優先株融資に関与する可能性のある協定は、追加債務を招く、資本支出を行う、または配当を宣言するなど、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。もし私たちが第三者との協力、戦略連合またはマーケティング、流通または許可手配によってより多くの資金を調達する場合、私たちは、私たちの技術、知的財産権、将来の収入流、または候補製品の貴重な権利を放棄するか、または私たちに不利になる可能性のある条項でライセンスを付与することを要求されるかもしれない。もし私たちが必要な時に株式や債務融資で追加資金を調達できない場合、私たちは候補製品開発や将来の商業化努力を延期、制限、減少、または終了する必要があるかもしれない

我々の独立公認会計士事務所は、2022年12月31日現在と2021年12月31日現在の会計年度報告書に、継続的に経営を継続する企業としての能力があるか否かを示す解釈を含んでいる

我々の現在の運営と資本支出能力には不確実性があるため、2022年12月31日と2021年12月31日までの監査年度財務諸表報告書には、継続的な経営企業として継続する能力があるかどうかに関する懸念が含まれている。私たちの持続的な経営能力に対する重大な疑いは、私たちの普通株と引受権証の1株当たり価格に実質的な悪影響を及ぼす可能性があり、私たちは融資を受けることがもっと難しいかもしれない。また、契約義務を履行する能力が懸念されているため、継続的に経営している企業として経営を継続できない可能性があり、追加資金の調達や業務を経営する能力を阻害する可能性があります

税法の変化は私たちの企業の財務状況、経営業績、キャッシュフローに大きな悪影響を及ぼす可能性があります

私たちは私たちが業務を展開している司法管轄区の税収法律、法規、政策の制約を受けて、これらの司法管轄区にはアメリカ連邦、州と地方政府、外国司法管轄区の税務当局が含まれている可能性があります。税法の変化、その他の要因は、私たちの納税義務に変動をもたらし、他の方法で私たちの納税状況および/または私たちの納税義務に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちの管轄区域の所得税規則は税務機関と他の政府機関の審査を受け続けている。税法の変化(これらの変化は追跡力を持つ可能性がある)は、私たちまたは私たちの株主に悪影響を及ぼす可能性がある。将来どのような税収提案が提出されるか、あるいはこれらの変化が私たちの業務にどのような影響を与えるかは予測できませんが、これらの変化は、それらが税務立法、法規、政策、あるいは実践に組み込まれていれば、将来私たちが業務を展開する司法管区の財務状況と全体的な有効税率に影響を与え、税務コンプライアンスの複雑さ、負担、コストを増加させる可能性があります

開発·規制·承認·商業化に関するリスク

著者らは新冠肺炎を含む健康流行病と疫病に関連するリスクに直面しており、これは著者らの臨床前研究と臨床試験を厳重に乱す可能性がある。

新冠肺炎疫病による業務中断と関連財務影響の持続時間と地理影響は現在合理的に推定できず、著者らの業務はその影響の不利な影響を受ける可能性がある。新冠肺炎の発生を阻止するために、アメリカは旅行に重大な制限を加えることがあり、多くの企業が閉鎖時間の延長を宣言し、これは私たちの業務に悪影響を与える可能性がある。われわれの臨床試験およびわれわれが計画·進行している臨床前·臨床試験の患者募集は新冠肺炎のため延期される可能性がある。新冠肺炎の大流行がアメリカ食品薬品監督管理局とその他の衛生当局の運営に与える影響は著者らの臨床試験方案の承認を延期する可能性がある。また、私たちは独立した臨床研究者、契約研究組織、および他の第三者サービスプロバイダに依存して、私たちの臨床前研究と臨床試験を管理、監視、その他の方法で実行するのを助けるが、大流行は彼らが私たちの計画に十分な時間と資源を投入する能力に影響を与える可能性がある。また、第三者サプライヤーと契約製造業者に依存して、臨床試験で使用されている薬物製品を生産していますが、大流行は原材料や薬物製品の交付遅延を招く可能性があります。私たちが臨床或いは臨床前試験を行う施設を一時的に閉鎖したり、私たちの試験に参加する従業員、臨床医師或いは患者の旅行能力を制限することは、私たちの運営及び私たちの臨床前と臨床試験を行う能力に不利な影響を与える可能性がある。そのほか、新冠肺炎の大流行は、普通の人のワクチン接種不足と新しい変種の出現を含み、デルタ変種とオミック変種を含む, 私たちの労働力と私たちが依存している第三者の健康と利用可能性に影響を及ぼすかもしれない。新しい、より伝染性や深刻な変種が出現すれば、大流行が私たちの業務に与える影響は持続時間的に増加または延長する可能性がある。

上述の要素のため、著者らの臨床前研究と臨床試験及びいくつかの規制文書の予想データ読み取りの予想スケジュールは負の影響を受ける可能性があり、これは著者らの業務に不利な影響を与える

グローバル経済とサプライチェーンの中断は、私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

2020年と2021年のグローバル経済への干渉はグローバルサプライチェーンを阻害し、納期延長を招き、キー部品コストと送料を増加させた。私たちは、サプライヤーや私たちが依存している他の第三者と密接に協力することで、納期中断とコスト増加の影響を最小限に抑える措置を取らなければならないかもしれない。我々は、グローバル経済中断の影響を最小限に抑えるために行動しなければならないかもしれないが、グローバル·サプライチェーンにおける予見不可能な未来の事件が、私たちの業務、財務状況、運営結果に重大な悪影響を与えない保証はない。これまで90日間の小型豚真皮研究所を行うために必要な小型豚の供給を得ることは困難であったため，このような研究の開始を遅らせることを余儀なくされる可能性がある。

また，インフレは臨床試験のコスト，候補製品の研究開発コスト，ビジネスの行政やその他のコストを増加させ，我々に悪影響を与える。私たちは労働力価格と他のビジネスの費用の上昇を経験するかもしれない。インフレの環境下で、コスト増加は私たちの予想を超える可能性があり、私たちは予想よりも早く現金と他の流動資産を使用することになるかもしれない。このような状況が発生した場合、私たちは私たちの運営に資金を提供するために追加の資本を調達する必要があるかもしれません。これらの資金は十分な金額や合理的な条項を得ることができないかもしれません。もしあれば、予想よりも早くなるかもしれません。

経済的不確実性を含む不利な世界環境は、私たちの財務業績に悪影響を及ぼす可能性がある。

世界的な環境、金融市場の混乱、税制改革、あるいは既存の貿易協定や税務慣行の変化が米国にもたらしたいかなる負の金融影響も、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

また、グローバルマクロ経済環境は、新冠肺炎または他の流行病または流行病、グローバル経済市場の不安定、米国の貿易関税の向上と他国との貿易紛争、グローバル信用市場の不安定、サプライチェーンの弱さ、英国のEU離脱による地政学的環境の不安定、ロシアのウクライナ侵攻や他の政治的緊張、および外国政府債務への懸念を受ける可能性がある。これらの課題はすでに現地経済と世界金融市場で不確実かつ不安定をもたらし続けている可能性がある。

私たちの業務は、私たちの候補製品の成功的な開発、規制承認、商業化、特にDMT 310とDMT 410に依存します

私たちの候補製品の組み合わせは、にきびおよび乾癬の治療のための、週に1回の局所自然由来製品である中期候補製品DMT 310と、多汗症および美容皮膚状態の治療のためのボツリヌス毒素の局所注射に役立つ併用治療レジメンである早期候補製品DMT 410とを含む。私たちの事業の成功は、当社に資金を提供し、将来的に任意の収入を創出する能力を含み、主に候補製品の開発成功、規制承認、商業化、または協力にかかっています。将来的には、私たちはまた、私たちの候補製品、または私たちが許可、買収、または開発する可能性のある任意の未来の候補製品だけに依存するかもしれない。私たちの候補製品の臨床と商業成功は以下の要素を含む多くの要素に依存する

もし私たちが上記の1つ以上の要素をタイムリーまたは根本的に実現できなければ、その多くは私たちがコントロールできない、私たちは重大な遅延とコスト増加、あるいは規制の承認を得られない、あるいは私たちの候補製品を商業化することができないかもしれない。規制部門の承認を受けても、私たちは決して私たちの候補製品を商業化することに成功できないかもしれない。したがって、私たちは私たちの候補製品または任意の未来の候補製品を販売することによって、運営を継続するために十分な収入を得ることができるということを保証することはできません

FDAのガイドラインによると，FDAとの第二段階会議が終了する前に，90日間の小型豚真皮研究と標準的な皮膚薬物動態研究を完成させる必要がある。小型豚と薬物動態学研究は複雑で、時間がかかり、高価である可能性があり、しかも私たちは必要な研究を成功できない可能性があり、これは第三段階計画及び監督部門の承認と商業化を阻害或いは延期する可能性がある。

局所製品に必要な薬物開発の一部は，FDAとの第二段階会議終了までに90日間の小型豚真皮研究と標準的な真皮薬物動態開発計画を完成させることである。この計画は設計と実施が難しいかもしれないし、その結果も確定していない。皮膚薬物動態学発展計画の一部として、著者らはラット、小型豚とヒト血漿中の分析物を測定する分析方法を開発と検証する必要があり、これは困難、時間と高価である。DMT 310中に存在する分析物は確認されているが，必要なレベルの分析物を検出するのに十分な感度を有する方法は開発されていない。このような方法を遅延または開発できない場合、薬物動態開発計画のための新しいDMT 310分析物を決定する必要があるかもしれない。識別された分析物を検出するための生物分析法の開発に成功したとしても、良好な実験室実践またはGLP条件下でこの生物分析方法を検証しなければならない。私たちがこれを成功的にすることができるという保証はない。このような生物分析方法を検証できない場合、規制部門の承認および商業化を阻止または延期する可能性がある新しい生物分析方法の開発や薬物動態開発計画のための新しい分析物を決定する必要があるかもしれない

FDAとの第二段階会議終了前にGLP条件下で生物分析法を検証した後，90日間の小型ブタ真皮研究とヒトにおける最大使用薬物動態学的研究を行わなければならず，その結果は未知で予測が困難であった。90日間の真皮小型豚研究のための小型豚のグローバルサプライチェーンの遅延と制限により，このような研究の開始を延期させられる可能性がある。また，これらの研究の結果がFDAを満足させることができなければ，薬物動態開発計画全体を再実行する必要がある可能性があり，追加の開発コストや開発スケジュールの遅延を招く可能性があり，この場合，我々の業務は実質的に被害を受ける可能性がある。

私たちの候補製品の臨床薬物開発は非常に高価で、時間と不確定性がある。私たちの臨床試験は私たちの候補製品の安全性と有効性を十分に証明できないかもしれません。これは規制部門の承認と商業化を阻止または延期するかもしれません

我々の候補製品の臨床薬物開発は非常に高価で、時間がかかり、設計と実施が困難であり、その結果自体も確定していない。規制部門による候補製品の商業化販売の承認を得る前に，候補製品が目標適応に使用されることは安全かつ有効であり，予測不可能であることを臨床試験により証明しなければならない。臨床試験を開始した候補製品の多くは規制機関の商業化承認を得たことがない。我々の候補製品は異なる開発段階にあり、試験の任意の段階または試験過程のいつでも、1つ以上の臨床試験失敗が発生する可能性がある。これらの候補製品の臨床試験は数年継続することが予想されるが，達成には予想よりもはるかに長い時間がかかる可能性がある

私たちはまだ私たちの候補製品の承認を得るためにすべての臨床試験を終えていない。私たちはまだFDAと第二段階会議の終了を行っていないし、彼らが私たちにどんなフィードバックを提供するのか分からない。以前のFDAとのコミュニケーションでは、彼らは過酸化水素が私たちのDMT 310製品の有効成分ではないことを証明することを要求した。FDAを説得するのに十分な証拠とデータを提供していなければ、過酸化水素は活性成分ではなく、ただの流動化試薬(過酸化水素)である場合、私たちの臨床計画を変えたり、FDAのフィードバックに基づいて私たちの製品を再作成しなければならないかもしれません。もし私たちが私たちの主導的な製品DMT 310を再調製することを選択したら、私たちは私たちの第二段階の研究を再開することを決定するかもしれません。これは時間と費用がかかり、成功した確実性がありません

進行中と将来の候補製品臨床試験で遅延に遭遇する可能性があり，将来の臨床試験(あれば)が時間どおりに開始されるかどうか，再設計が必要かどうか，時間どおりに十分な数の患者を募集する必要があるかどうか，あるいは予定通りに完了するかどうかが分からない。さらに、私たち、現在または未来に協力する可能性のある任意のパートナー、FDA、IRB、または他の規制機関、州および地方機関、および外国の対応機関を含む、様々な理由でいつでも一時停止、延期、修正または終了を要求する可能性があります

我々の局所候補製品については，所望の治療効果を達成するために，皮膚バリアを介して十分な濃度の活性医薬成分やAPIを標的皮膚組織に送達することが求められている。したがって，安全性と有効性を決定することは困難である可能性がある.局所投与経路は新しい調合と剤形に関連する可能性があり、これは開発と製造が困難である可能性があり、新しい監督管理問題を引き起こし、開発或いは審査遅延を招く可能性がある。例えば、DMT 310の原料薬は粉砕スポンジ粉であり、以前FDAが処方薬としてスポンジを承認したことは知られていなかった

私たちまたは私たちが協力する可能性のある任意のパートナーは、製薬やバイオテクノロジー業界の他のいくつかの会社の経験のように、早期の試験でもエキサイティングな結果を得たように、私たちの臨床試験で大きな挫折を経験する可能性がある。もし私たちまたは私たちの潜在的なパートナーが私たちの候補製品に関連する臨床開発を放棄または遅延させると、私たちは私たちの業務計画を効果的に実行できないかもしれません。私たちの業務、財務状況、経営業績、見通しは損なわれます

候補製品の製造または処方を変更する方法は、追加のコストや遅延を招く可能性がある

候補製品が臨床前研究から後期臨床試験まで、潜在的な承認と商業化を得るために、製造方法や調合などの開発計画の様々な方面に伴い、この過程で変更を行い、過程と結果の最適化に努力することはよく見られる。このような変化はこのような期待された目標を達成できない可能性がある。これらの変化のいずれも、我々の候補製品の表現が異なり、計画中の臨床試験または変更された材料を用いた他の将来の臨床試験の結果に影響を与える可能性がある。このような変化はまた、追加のテスト、FDA通知、またはFDA承認を必要とする可能性がある。これは臨床試験の完成を遅らせる可能性があり、接続臨床試験或いは1つ以上の臨床試験を繰り返す必要がある

私たちは、適用された規制要件下のDMT 310または私たちの初期候補製品の規制承認を得ることができないかもしれない。FDAと外国の監督管理機関は承認過程において大きな裁量権を持っており、承認候補製品の延期、制限、または拒否を含む。どんな規制承認の遅延、制限、または拒否は、商業化、私たちの創出潜在力、私たちの業務、そして私たちの経営業績に悪影響を及ぼすだろう

私たちは現在販売が許可されていない製品で、私たちは規制部門の許可を得ず、私たちの現在または未来の任意の候補製品を商業化するかもしれない。著者らの薬品に関連する研究、テスト、生産、安全監督、治療効果、品質管理、記録保存、ラベル、包装、貯蔵、承認、販売、マーケティング、流通、輸出入及び安全とその他の発売後の情報の報告はすべてアメリカと外国FDAと他の監督機関の広範な監督管理を受けており、これらの監督管理は国によって異なる。新薬申請やNDAの承認やFDAが提出した他の適用可能な規制文書を得るまで、私たちは現在の候補製品を米国で販売することは許可されていません。私たちまたは私たちのパートナーが外国関連規制機関の必要な承認を得るまで、私たちはいかなる外国でも私たちの現在の候補品を販売することを許可されません

DMT 310或いはDMT 410などの新薬の発売を許可するためには、FDAと/或いは外国の監督管理機関は必ず臨床前と臨床データを受け取り、薬品の安全性、純度、効力、有効性とコンプライアンス生産がNDA或いはその他の適用監督管理文書中の申請の予想適応に符合することを十分に証明しなければならない。天然由来から抽出された製品と新薬製品の開発と承認は長い、高価かつ不確定な過程に関連し、どの段階でも遅延または失敗が発生する可能性がある。製薬と生物製薬業界のいくつかの会社は非臨床開発、臨床試験(第三段階の臨床開発を含む)において重大な挫折を経験し、早期の臨床前研究或いは臨床試験でも良好な結果を得た。その他を除いて，これらの挫折は，これまで報告されていなかった有害事象を含めた臨床試験期間中の発見や臨床試験における安全性や有効性観察によるものである。臨床試験の成功は今後の臨床試験の成功，あるいは非臨床研究も成功する保証はない。他側の臨床試験結果は，われわれやわれわれのパートナーが行う可能性のある試験の結果を代表しない可能性がある。例えば，DMT 310では，我々の2 a期と2 b期の臨床試験の結果は，より多くの患者の3期臨床試験の結果を正確に予測できない可能性がある。われわれの2 a期と2 b期の臨床試験から収集したヒト安全性データからも，われわれの薬物動態計画の結果は予測できなかった

FDAと外国の監督管理機関は薬品の審査過程においてかなりの自由裁量権を持っており、多種の原因で承認候補製品を延期、制限、或いは拒否する権利がある。FDAまたは適用される外国の規制機関は、

植物学的指導の下で，2種類の製品のみがFDAの承認を得た。これらの製品の有効成分はすべて植物抽出物から抽出された。また，両製品とも尋常ざ瘡の適応として承認されていない。淡水スポンジはスポンジ.スポンジ技術的には動物であり，DMT 310薬物製品にスポンジ全体を使用しているため，FDAは薬物製品製造に関連する原材料品質管理の植物学的ガイドラインを参考にすることを可能にしている。私たちは他の規制機関がDMT 310の承認過程をどのように扱うのか分からない。さらに、FDAまたは他の規制機関は、彼らの政策を変更し、追加の法規を発表したり、既存の法規を修正したり、他の行動を取ったりする可能性があり、これは、私たちが将来開発している製品の承認をタイムリーに阻止または延期する可能性がある。このような政策や規制の変化は、私たちに追加的な要求を加えるかもしれません。承認された能力を延期したり、コンプライアンスコストを増加させたり、私たちが獲得した可能性のある任意のマーケティング許可を維持する能力を制限したりするかもしれません

私たちの任意の候補製品に対するいかなる適用規制承認のいかなる遅延、制限、または拒否は、私たちの候補製品の商業化に不利な影響を与え、私たちの業務、財務状況、経営業績、将来性を損なうだろう

われわれは第1段階3期臨床試験を行う準備をしているが，それや将来の臨床試験は成功できないかもしれない

3期臨床試験の進行は複雑な過程である。われわれの管理チームメンバーは過去に他社勤務時に3期臨床試験を行ったことがあるにもかかわらず，会社としてはこれまで3期臨床試験を行ったことがないため，予想以上の時間とより大きなコストが必要である可能性がある。正確な治療方案、完成或いは遅延を含むことができず、私たちの第三段階の臨床試験を阻止或いは遅延することは、未来のDMT 310臨床試験を開始し、監督部門の私たちの候補製品に対する承認を得て商業化することを阻止或いは延期する可能性があり、これは私たちの財務業績に不利な影響を与える。また，我々の競争相手の一部は現在DMT 310と同様の適応を治療する候補製品の臨床試験を行っており，本来われわれの臨床試験に参加する資格のある患者は競争相手の候補製品の臨床試験に参加することができる

患者の入選は他の要素の影響を受けている

現在の候補製品や将来の候補製品が規制部門の承認を得ても，医師や患者の広範な採用や商業成功に必要なことを実現できない可能性がある

私たちの現在または未来の任意の候補製品の商業成功は、承認されれば、商業的に成功しないかもしれないが、医師、患者、および適応を承認する支払人の結果製品の広範な採用と使用に大きく依存するだろう。承認された場合、私たちの現在または未来の候補製品の採用程度および採用率は、複数の要素に依存する

現在または将来の任意の候補製品の使用が許可されているが、ビジネス成功に必要な医師や患者の広範な採用が実現できなければ、私たちの経営業績や財務状況は悪影響を受け、収入を創出し、業務を継続する能力を遅延、阻止、または制限する可能性がある

DMT 310と将来の候補製品にNCE独占経営権を求める予定であるが、このような独占経営権を得ることができない可能性がある

我々の業務戦略の一部として，DMT 310や将来の候補製品のために新たな化学実体やNCEの独占経営権を求める予定である。米国では、製薬業者はNDAがNCEを承認してから5年間の非特許専有権を得ることができ、NCEはFDAが任意の他のNDAで承認されていない活性部分を含む医薬である。活性部分“は、医薬物質の生理的または薬理作用を担う分子またはイオンとして定義される。5年間の排他期間内に、FDAは、薬剤の模倣薬バージョンの承認を求めるいかなるANDAまたは505(B)(2)NDAの申請を受け入れることができず、これは、FDAによる薬物の調査結果に依存するが、後続の申請者が第4段落の認証を行った場合、FDAは4年後の申請を受け入れることができる。製品が小児科独占特許の要求に適合するように、FDAがいくつかの小児科研究を行うことを要求する書面請求を受け、書面請求を受けた後にFDAにこのような研究報告を提出することと、書面請求で指定された条件を満たすこととを含む場合、この排他期間をさらに6ヶ月延長することができる。DMT 310はNCEを構成しており，NCE独占経営権を取得する資格があるべきであると考えられる。しかし、私たちはこのような独占的な許可を得ることができないかもしれません。もし私たちのいかなる競争相手も私たちの前にFDAの類似薬物製品に対するNDAの承認を得たら、彼らは私たちではなくNCEの独占許可を得る資格があるかもしれません。DMT 310のNCE独占経営権を取得していない場合、または競合他社がDMT 310のセキュリティ協定の承認を提出して取得する前に同様の製品のNCE独占経営権を取得した場合、販売および収入を創出する能力は悪影響を受ける

私たちの候補製品が承認されれば、激しい競争に直面し、効果的な競争ができなければ、重大な市場浸透を達成することを阻止するかもしれない

製薬業の特徴は技術が急速に進歩し，競争が激しく，特許療法の開発を高度に重視していることである。多くの製薬会社，後発薬会社，バイオテクノロジー会社，化粧品会社，学術·研究機関が我々が開発している製品と競合する保健製品の開発，特許，製造，マーケティングに従事しており，これらの会社にはVyne Treeutics，Cassiopea，Sol−Gel，Arcutis BioTreatetics，Arena PharmPharmticals，Amgen，AbbVie，Bristol Meyers Squib，Lilly，Nestle，Pfizerなどがある。私たちの多くの競争相手は私たちよりも多くの財務資源、マーケティング能力、販売力、製造能力、研究開発能力、臨床試験専門知識、知的財産権の組み合わせ、特許と製品候補の監督管理承認を得る上での経験及びその他の資源を持っている。競合製品を提供する会社の中には、幅広い他の製品、膨大な直販チーム、そして私たちのターゲット医師との長期顧客関係を持っており、市場浸透努力を阻害する可能性があります。また、もし私たちのいくつかの候補製品が承認されれば、非処方薬治療を含む他の皮膚科製品と競争する可能性があり、いくつかの患者の自由支配可能な予算シェアを争い、臨床実践において医師の注意を引く

私たちの候補製品が規制部門の承認を得たら、私たちは他の承認された療法からの激しい競争に直面すると予想される。承認されれば、私たちの候補製品はまた、規制されていない、承認されていない、ラベル外、および非処方薬と競争する可能性がある。私たちのいくつかの候補製品が承認されれば、承認された適応に新しい治療法を提供し、既存の治療法と競争せざるを得なくなり、その中のいくつかの治療法は医師および患者によって広く理解され、受け入れられている。この市場で競争に成功するためには，我々が承認した製品の相対コスト，安全性，有効性(あれば)が既存および他の新しい療法の魅力的な代替案を提供していることを証明しなければならない。このような競争は私たちの候補製品の市場シェアを減少させ、私たちの候補製品の定価に下振れ圧力を与える可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、経営業績と将来性を損なう可能性があります。私たちが直面している競争に関するより多くの情報は、“ビジネス競争”を参照されたい

ある外国国家の監督管理要求はそんなに厳しくないため、これらの国際市場で使用できる皮膚病製品とプログラムはアメリカが使用を許可したのよりずっと多い。ある国際市場では、私たちの競争相手がその製品の有効性やマーケティング方式について主張することも少なく制限されている。したがって、私たちはこのような市場がアメリカよりも多くの競争に直面すると予想する

私たちの候補製品は汎用または同様のタイプの製品競争に直面することが予想され、これは私たちの業務、財務状況、経営業績、将来性に悪影響を及ぼす可能性があります

私たちの任意の候補製品の特許保護が満期になったり、任意の特許保護が失われたり、または私たちの任意の候補製品の特許保護が満了または失われた場合、私たちの任意の候補製品の模倣薬競争相手は、模倣薬またはその等価物に対して未解決の特許侵害訴訟を提起したにもかかわらず、その製品は承認され、その販売価格は私たちが承認した候補製品よりもはるかに低い可能性があり、私たちはその製品の大部分の売上を短時間で損失する可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、経営業績、および見通しに悪影響を及ぼすだろう

FDAまたは任意の規制機関が、植物学的ガイドラインの原則に関連する天然材料から派生したので、DMT 310の試み模倣バージョンをどのように見るかは不明である。現在市場では承認されていない天然製品後発薬，FDAにも天然製品後発薬承認プログラムに関するガイドラインはない。そのため、天然製品の模造薬がアメリカで商業販売許可を得ることの難しさがどれだけ大きいかは不明である。FDAがそうなるかどうかは不明です湖のスポンジ代替的に、DMT 310原料とは異なる場所から収穫された類似スポンジ種は、DMT 310原料と同じとみなされるので、汎用経路に従って承認されることができる

私たちが商業化している任意の候補製品、または私たちが協力する可能性のある任意のパートナーが商業化された任意の製品は、持続的な規制審査を受けるだろう

私たちまたは私たちのパートナーがアメリカの規制機関の候補製品の承認を得ても(あれば)、私たちまたは私たちのパートナーは持続的な規制審査とコンプライアンス義務の制約を受けるだろう。例えば、我々の候補製品について、FDAは、製品が発売される可能性のある承認の指示用途または承認条件に重大な制限を加える可能性がある。候補製品の承認には、製品の安全性および有効性を監視するための第4段階臨床試験またはREMSを含む可能性の高い承認後の研究および監視の要件が含まれる可能性がある。私たちはまた、FDAの持続的な義務と持続的な規制審査を受け、私たちの候補製品の製造、加工、ラベル、包装、流通、有害事象報告、貯蔵、広告、販売促進、記録などに関連する。これらの要件は、安全および他の発売後の情報および報告の提出、登録、およびcGMP要件、FDAの良好な臨床実践(GCP)、良好な農業および採集規範(GACP)、要求および良好な実験室規範(GLP)の継続を含み、これらの要件は、FDAが臨床および臨床前開発および著者らが行った任意の臨床試験においてすべての候補製品に対して実行される法規およびガイドラインである。ある候補製品が他の国/地域での販売が許可された場合、私たちはこれらの国/地域の法律と政府規制機関によって加えられた同様の制限と要求を受ける可能性がある

もし私たち、私たちのパートナー、私たちの候補製品、あるいは私たちの候補製品の製造施設が適用される規制要求を遵守できなければ、規制機関は：

FDAおよび他の適用される政府機関の法規、政策または指導は変化する可能性があり、私たちの候補製品に対する規制承認を阻止または延期するため、または承認後の活動をさらに制限または規範化するために、新しいまたは追加の法規または政府法規が公布される可能性がある。米国や海外の将来の立法や行政行動によって生じる可能性のある不利な政府規制の可能性、性質、程度を予測することはできない。もし私たちが規制コンプライアンスを達成して維持することができなければ、私たちは私たちの候補製品のマーケティングを許可されないかもしれません。これは、私たちが収入を創出し、収益性を達成したり、維持したりする能力に悪影響を与えます

我々は将来，米国以外で候補製品の臨床試験を行う可能性があり，FDAや適用される外国規制機関はこのような試験からのデータを受け入れない可能性がある

私たちは将来、カナダ、ヨーロッパ、南米を含むアメリカ以外の場所で1つ以上の臨床試験を行うことを選択するかもしれない。FDAまたは適用される外国規制機関は、米国または適用司法管轄区域外で行われた臨床試験からのデータを受け入れることができるが、FDAまたは適用される外国規制機関は、このような研究データをいくつかの条件によって制限される可能性がある。外国の臨床試験のデータを米国の上場承認の基礎として利用しようとする場合、FDAは、これらのデータが米国の人口および米国の医療実践に適用されない限り、外国のデータのみに基づいて申請を承認することはなく、研究は公認能力のある臨床研究者によって行われ、データは有効であると考えられ、FDAによる現場検査を必要としない、またはFDAがこのような検査を行う必要があると考えられる場合、FDAは現場検査または他の適切な方法でデータを検証することができる。多くの外国の規制機関も似たような要求を持っている。また、このような外国研究は、研究を行う外国司法管轄区に適用される現地法律に規定される。FDAや適用された外国規制機関が米国や適用司法管轄区域以外で行われた試験データを受け入れることは保証されない。FDAや適用される外国の規制機関がこれらのデータを受け入れなければ、追加的な試験が必要になる可能性が高く、高価で時間がかかり、私たちの業務計画の様々な側面を遅らせることになるだろう

私たちの候補製品は、不良な副作用や他の予期しない特性をもたらす可能性があり、その規制承認を延期または阻止し、承認ラベルの商業イメージを制限したり、承認後の規制行動を招いたりする可能性がある

私たちのどの候補製品も、臨床開発中または(承認された場合)承認された製品が発売された後に予見できない副作用が生じる可能性がある。候補製品によって引き起こされる副作用は、私たち、私たちが協力する可能性のある任意のパートナーまたは規制機関が臨床試験を中断、修正、延期、または停止させる可能性があり、より厳しいラベルやFDA、または同様の外国機関が規制承認を遅延または拒否する可能性があります。臨床試験の結果は深刻で受け入れられない副作用を明らかにする可能性がある。この場合、試験は一時停止または終了される可能性があり、FDAまたは同様の外国規制機関は、任意またはすべての目標適応の候補製品のさらなる開発を停止するか、または承認を拒否するように我々または潜在的パートナーに命令することができる。薬物に関連する副作用は、患者の募集や患者の試験完了能力に影響したり、製品責任クレームを招いたりする可能性がある。これらの状況のいずれも、私たちの業務、財務状況、経営業績、および見通しを損なう可能性があります

さらに、私たちまたは他の人が、私たちの候補製品が、アメリカまたは外国の規制部門の承認を得た後、または同じまたは関連する活性成分を有する他の製品に起因する副作用または他の以前に未知の問題を発見した場合、多くの潜在的な負の結果をもたらす可能性がある

不良副作用または他の以前に未知の問題に起因する上記のいずれのイベントも、影響を受ける候補製品に対する市場の受容度を達成または維持することを阻止することができ、候補製品の商業化コストを大幅に増加させる可能性がある

私たちは製品責任のリスクに直面するかもしれません。もし私たちに成功したクレームを提出すれば、もし私たちがこれらのクレームに対する保険カバー範囲が十分でなければ、私たちは重大な責任を招くかもしれません

私たちの候補製品の臨床テストのため、私たちは固有の製品責任リスクに直面しています。もし私たちがどんな製品を商業化すれば、私たちはもっと大きなリスクに直面します。1つの製品がFDAによって商業販売のために承認され、FDAまたは適用される外国規制機関の許可および規制された施設で生産されても、このようなリスクは依然として存在する。私たちの製品と候補製品は重要な身体機能と過程に影響を与えることを目的としている。私たちの候補製品に関連するどんな副作用、製造欠陥、誤用、または乱用は、患者の負傷や死亡を招く可能性がある。私たちは私たちが未来に製品責任訴訟に直面しないことを保証することもできませんし、私たちの保険カバー範囲がこのような状況での私たちの責任をカバーするのに十分であることを保証することもできません

また、私たちの候補製品がただダメージを与えているように見えても、私たちに責任を請求する可能性があります。消費者、ヘルスケア提供者、製薬会社、または他の販売または他の方法で私たちの候補製品に接触した人は、私たちに製品責任クレームを提起するかもしれません。もし私たちが製品責任クレームで自分を弁護することに成功できなければ、私たちは重大な責任と名声の損害を招くだろう。さらに、製品責任クレームは、是非曲直や最終結果にかかわらず、以下のようになる可能性がある

私たちは現在製品責任保険を維持しています。これは私たちのすべての製品責任に関連する費用や損失をカバーするのに十分ではないかもしれませんし、私たちが受ける可能性のあるいかなる費用や損失も含まれていないかもしれません。さらに、保険範囲はますます高価になっており、将来、私たちは製品責任による損失から私たちを保護するために、合理的なコスト、十分な金額、あるいは十分な条項で保険範囲を維持できないかもしれない。もし私たちの候補製品が規制部門の承認を得たら、私たちは私たちの製品責任保険を増加させる必要があり、これは費用が高く、私たちは商業的に合理的な条項で増加した製品責任保険を得ることができないかもしれないし、全く得られないかもしれない。成功した製品責任クレームあるいは一連の私たちに対するクレームは私たちの株価を下落させる可能性があり、もし私たちの保険範囲を超えたと判断すれば、私たちの現金を減少させ、私たちの業務、財務状況、経営業績、将来性を損なう可能性があります

もし私たちの候補製品が発売を許可され、私たちがラベル外用途を不正に普及させたことが発見された場合、あるいは医者が私たちの製品を乱用したり、ラベルの外で私たちの製品を使用したりすれば、私たちは製品販売やマーケティングの禁止、製品責任クレームと巨額の罰金、処罰、制裁を受ける可能性があり、私たちのブランドと名声は損なわれる可能性がある

FDAとその他の監督管理機関は薬品と生物製品に関するマーケティングと販売促進声明を厳格に監督する。特に，製品はFDAや他の規制機関によって承認されていない用途や適応に使用されてはならず，これらの用途や適応は製品の承認ラベルに反映されており，直接比較臨床データがなければ，相対的安全性や有効性声明を提示することはできない。もし私たちが任意の候補製品のラベル外使用を推進することが発見されたら、私たちは警告または命名されていない手紙を受け取り、重大な責任を負うことができ、これは私たちの業務に実質的な損害を与えるだろう。連邦政府も州政府も不正販売促進の疑いのある会社に巨額の民事と刑事罰金を科し、いくつかの会社がラベル外販売促進に従事することを禁止している。もし私たちが私たちのマーケティングや販売促進慣行に基づくこのような調査や起訴の目標になれば、私たちは同様の制裁に直面する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与えるだろう。また、経営陣の注意は私たちの業務運営から移行する可能性があり、巨額の法的費用が生じる可能性があり、私たちのブランドや名声が損なわれる可能性があります。FDAはまた、企業に同意法令または永久禁止を締結し、これらの法令または永久禁止に基づいて、特定の販売促進行為を変更または制限することを要求する。もし私たちがFDAが私たちの製品のラベル外使用の販売促進活動に参加していると思われた場合、私たちは無見出しの手紙、警告状、禁止、差し押さえ、民事罰金、刑事罰を含むFDA規制または法執行行動の影響を受ける可能性がある。もし他の連邦、州、あるいは外国の法執行機関が私たちの商業活動が非ラベル使用を普及させることを構成していると思っていれば、また行動する可能性があり、これは刑事罰を含む重大な処罰を招く可能性がある, 民事または行政処罰、損害賠償、罰金、返還、政府医療計画から除外され、我々の業務を削減または再編する。

しかし、私たちは医師が彼や彼女が適切だと思う場合、これらの適応以外に私たちの候補製品を使用することを防ぐことはできない。医師はまた、私たちの候補製品を乱用したり、不適切な技術を使用したりする可能性があり、不良結果、副作用、または傷害を招く可能性があり、これは製品責任クレームを招く可能性がある。もし私たちの候補製品が誤用されたり、不適切な技術と一緒に使用されたりすれば、私たちは医者や彼らの患者から高価な訴訟を受けるかもしれない。さらに、FDAによって承認された適応以外に私たちの候補製品を使用することは、このような疾患を有効に治療できない可能性があり、これは、医師および患者における私たちの名声を損なう可能性がある

私たちは、開発中または承認後のいつでも、私たちの任意の候補製品を開発または商業化しないことを選択することができ、これは、これらの候補製品に対する私たちの潜在的な投資リターンを減少または除去するだろう

いつでも、私たちは様々な理由で私たちの任意の候補製品の開発を停止することを決定することができますか、または私たちが承認した1つまたは複数の候補製品を商業化し続けることなく、私たちの製品を時代遅れにする新しい技術、競争相手製品からの競争、または適用される規制要件に変更または適合しないことを含むことができます。もし私たちが大量の資源を投入した計画を中止すれば、私たちは私たちの投資から何の見返りも得られず、私たちはこれらの資源を潜在的により効果的な用途に割り当てる予想された機会を逃すだろう

例えば、2022年12月5日、私たちはDMT 310治療中に重度の酒かす鼻まで週に1回局所応用された我々の第2段階試験のTOPLINE結果を発表した。データは炎症性皮膚病の治療法としてDMT 310を支持しているが、酒かす鼻研究はその主要な終点に達していない。以上のことから，我々はDMT 310のこの適応を開発するためにさらなる財源を投入しないことを決定し，DMT 310のこの適応についてはさらなる開発を行わないことにした

私たちまたは私たちの現在と未来のパートナーは将来的に製品リコールの影響を受ける可能性があり、これは私たちのブランドと名声を損なう可能性があり、私たちの業務に負の影響を与える可能性があります

もし私たちの候補製品が上場を許可され、規格に適合していない場合、または傷害や病気を引き起こすと考えられている場合、または製造、ラベル、販売促進、販売または流通に関する法規を含む政府法規に違反していると告発された場合、私たちまたは私たちの現在と未来のパートナーは、製品のリコール、撤回、または差し押さえの影響を受ける可能性がある。将来のどんなリコール、撤回、または差し押さえも、消費者が私たちのブランドの自信に実質的な悪影響を与え、私たちが承認した製品への需要を減少させる可能性がある。また、私たちが承認したどの製品もリコール、撤回、または差し押さえには管理職の高い関心が必要であり、巨額と思わぬ支出を招き、私たちの業務、財務状況、経営業績を損なう可能性があります

私たちまたは私たちが協力する可能性のある任意のパートナーが、規制の承認を得られる可能性のある任意の候補製品、または商業化を求める可能性のある任意の未来の製品が達成され、カバー範囲と十分な精算レベルを維持することができなければ、それらの商業的成功は深刻に阻害される可能性がある

処方によってしか得られない候補製品について、私たちまたは私たちが協力する可能性のある任意のパートナーの成功的な販売は、保証範囲の利用可能性と第三者支払者の十分な精算に依存する。自分の病状を治療するために処方された患者は、通常、その処方薬に関する費用の全部または一部を精算するために第三者支払者に依存する。政府医療計画(MedicareおよびMedicaidなど)および個人第三者支払者が提供する保険範囲と十分な補償は、新製品の受容度に重要である。カバー範囲の決定は臨床と経済標準に依存する可能性があり、より成熟或いはより低コストの治療代替物がすでに利用可能であるか、あるいはその後利用可能な場合、これらの標準は新薬製品に不利である。もし私たちの候補製品が魅力的な治療プロファイルを示さなければ、彼らは保険と精算を受ける資格がないかもしれない。特定の製品の保険を受けても，それによる精算支払率が十分に高くない可能性があり，あるいは患者が受け入れられないほど高く受け入れられないほど高い共同支払いが必要である可能性がある。患者は保険を提供しなければ、私たちの製品を使用することはあまりできません。私たちの製品の大きなコストを支払うのに十分な費用を精算するのに十分です

また，我々の候補製品の市場は，第三者支払者の薬物処方を獲得できるかどうか，あるいは第三者支払者が保険や精算の薬剤リストを提供するかどうかに大きく依存する。このような処方に組み込まれた業界競争は往々にして製薬会社に下振れ価格圧力をもたらす。さらに、価格の低い後発薬または他の代替品がある場合、第三者支払者は、その処方に特定のブランド薬を含むことを拒否するか、または他の方法で患者がブランド薬を得ることを制限する可能性がある

また，第三者決済者は，外国でも国内でも，政府のも商業的にも，ますます複雑な方法を開発して医療コストを抑えている。また，米国では，個人第三者支払者は連邦医療保険に従う傾向にあるにもかかわらず，第三者支払者間には統一された薬品保険や精算政策がない。そのため、薬品の保証範囲と精算範囲は支払人によって異なる。そのため、保証範囲の決定過程は通常時間がかかり、高価な過程であり、私たちの候補製品を使用するためにそれぞれ各支払人に科学と臨床支持を提供する必要があり、保証と十分な補償を得ることができない

また、将来の保険·精算は米国や国際市場でより多くの制限を受ける可能性があると考えられる。私たちが規制部門の承認を得る可能性のある任意の候補製品の第三者保険と精算は、アメリカや国際市場で十分な補償を受けることができないかもしれません。これは、私たちの業務、財務状況、経営業績、将来性を損なう可能性があります

医療立法や規制改革措置は、政府の定価や精算の制限を含め、私たちの業務や運営結果にマイナスの影響を与える可能性がある

アメリカと一部の外国司法管轄区では、医療保健システムに関するいくつかの立法と法規の変化と提案された変化が継続され、これらの変化は候補製品の上場承認を阻止或いは延期し、承認後の活動を制限或いは規範化し、上場承認を獲得した任意の候補製品を収益的に販売する能力に影響を与える可能性がある

米国や他の地方の政策立案者や支払者の中で，医療システムの改革を推進することに大きな興味があり，医療コストの抑制，質の向上および/または参入拡大を既定の目標としている。米国では、製薬業はこれらの努力の重点であり、重大な立法計画の大きな影響を受けてきた。例えば，米国では，2010年の“患者保護と平価医療法案”(Patient Protection and Affordable Care Act，略称ACA)は政府や民間保険会社が医療保健に資金を提供する方式を大きく変え，製薬業に大きな影響を与えている。ACAの多くの条項は生物製薬業界に影響を与え、生物製薬製品がMedicare Part BとMedicaid計画に従って連邦補償を獲得するため、あるいはアメリカ政府機関に直接販売するために、メーカーは公衆衛生サービス法(PHS)に基づいて薬品定価計画に参加する資格のある実体に割引を提供しなければならない。公布以来、ACAのいくつかの側面に対して司法と国会の質疑と修正案が提出された。ACAの実行には、ACAをさらに修正する可能性と、ACAの法的挑戦またはACAの廃止への努力とを含む不確実性が依然として存在する

また、処方薬や生物製品価格の上昇を受けて、米国政府は薬品定価のやり方の審査を強化した。2021年9月9日、バイデン政府は範囲の広い政策提案リストを発表し、その大部分は薬品価格と薬品支払いを低減するために国会が実行する必要がある。米国衛生·公衆サービス部(HHS)の計画には、他の改革措置のほか、連邦医療保険交渉価格の許可と価格上昇の抑制、およびサプライチェーンの強化、生体模倣薬と模倣薬の普及、価格の透明性を高める市場改革を含む処方薬価格の低下の提案が含まれている。これらの取り組みは最近ピークに達し、2022年8月に“インフレ低減法案”(IRA)が公布され、その中でHHSがある薬品と生物製品の販売価格について交渉することが許可され、これらの薬品と生物製品は連邦医療保険と医療補助サービスセンター(CMS)が連邦医療保険B部分とD部分によって精算され、CMSは少なくとも7年(生物製品は11年)の高支出単一由来薬物しか承認されていないにもかかわらず、交渉価格は選択年度後2年以内に発効する。交渉価格は2026年に初めて発効し，2023年10月から法定最高価格を上限とし，インフレ率よりも高い速度で連邦医療保険B部分とD部分の薬物価格を向上させる製薬業者を懲罰する。アイルランド共和軍は衛生·公衆サービス部長官が最初の数年に規制ではなく指導によってその多くの規定を実施することを許可した。IRAを守らないメーカーは様々な処罰を受ける可能性があります, 民事罰金も含まれている。アイルランド共和軍はまた、ACA市場で医療保険を購入した個人に2025年まで強化された補助金を提供する。このような規定は法的挑戦を受ける可能性があるにもかかわらず、2023年から段階的に施行されるだろう。

他の提案変化の例としては，承認後の要求を拡大し，“孤児薬品法”を変更すること，薬品の販売や販売促進活動を制限することに限らない

私たちは、より多くの立法変化が公布されるかどうか、あるいは政府の法規、ガイドライン、解釈が変わるかどうか、あるいはこれらの変化が私たちの候補薬物や製品の発売承認、販売、定価、または精算にどのような影響を与えるかを決定することはできません。これらの措置や将来講じられる可能性のある他の医療改革措置は、より厳しいカバー基準をもたらす可能性があり、私たちが受けた任意の承認された薬物の価格に追加的な下振れ圧力をもたらす可能性があると予想される。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは私たちの薬物の商業化を阻止するかもしれない

さらに、FDAは、我々の業務および製品に大きな影響を与える可能性がある方法で、FDAの法規およびガイドラインを修正または再解釈する可能性がある。任意の新しい法規またはガイドライン、または既存の法規またはガイドラインの修正または再解釈は、DMT 310または任意の将来の候補製品に追加のコストを適用するか、またはFDAの審査時間を延長することができる。規制、法規、政策、解釈の変化がいつ、発表され、実施され、採用された場合、私たちの将来の業務にどのように影響するかを決定することはできません。他の事項に加えて、このような変化は必要かもしれない

このような変更は、多くの時間を必要とし、大きなコストをもたらす可能性があり、またはDMT 310または他の候補製品の潜在的な商業価値を低下させる可能性がある。さらに、他の製品の規制承認または承認を遅延させることは、私たちの業務、財務状況、および運営結果を損なうことになります

私たちはまた、医療法律、法規、法執行の制約を受ける可能性があり、私たちがこれらの法律を守らなければ、私たちの業務、運営、財務状況に悪影響を及ぼすかもしれない

詐欺と乱用と患者の権利に関連するいくつかの連邦と州医療保健法律法規は現在も将来も私たちの業務に適用されている。私たちは連邦政府と私たちまたは私たちのパートナーが業務を展開する州によって規制されている。私たちの経営能力に影響を与える可能性のある法律法規には

これらの法律の範囲が広く、法定例外状況と選択可能な避難港が限られていることから、私たちのいくつかの商業活動は1つ以上のこのような法律の挑戦を受けるかもしれない。しかも、最近の医療改革法案はこのような法律を強化した。例えば、最近公布された“平価医療法案”は、他に加えて、連邦反リベート法規と特定の医療詐欺刑事法規の意図要件を改正した。個人や実体はこれ以上法規や法規違反の具体的な意図を理解する必要がない。また、“平価医療法”では、政府は、連邦民事虚偽申告法の規定により、連邦“反リベート条例”違反による物品やサービスを含むクレームが虚偽または詐欺的クレームを構成していると主張することができる

このような法律の遵守を達成して維持することは費用が高いことが証明されるかもしれない。また、私たちがこれらの法律に違反した行為は、たとえ私たちが弁護に成功しても、巨額の法的費用を招く可能性があり、私たちの経営陣の業務運営への注意をそらすことができます。私たちの業務が上記の任意の法律または私たちに適用される任意の他の政府の法律または法規に違反していることが発見された場合、私たちは、行政、民事および刑事罰、損害賠償、罰金、返還、連邦および州医療計画から除外され、個人監禁または削減または再編を含む罰を受ける可能性があり、これらは、私たちの業務運営能力および私たちの財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります

私たちの業務は危険材料の使用に関連しており、私たちと私たちの第三者サプライヤーと製造業者は環境法律と法規を守らなければなりません。これは高価かもしれませんし、私たちの業務方法を制限しています

私たちの第三者サプライヤーと製造業者の製造活動は、私たちが持っている危険材料の制御された貯蔵、使用、および処置に関し、私たちの候補製品のコンポーネントと他の危険化合物を含む。私たちと私たちの製造業者とサプライヤーはこれらの危険材料の使用、製造、貯蔵、運搬と処分に関する法律法規を守らなければならない。場合によっては、これらの危険材料および使用中に発生する様々な廃棄物は、私たちのサプライヤーまたは製造業者の施設に貯蔵され、使用および処理を待っている。私たちと私たちのサプライヤーと製造業者は汚染リスクを完全に除去することができません。これは私たちの商業化努力、研究開発努力、業務運営中断を招き、私たちのサービスプロバイダや他の人に被害を与え、環境破壊をもたらし、高価な清掃作業を招き、これらの材料と指定廃棄物製品の使用、貯蔵、処理、処理を管理する適用法律と法規に基づいて責任を負うことができます。我々の第三者サプライヤーや製造業者がこれらの材料を処理·処分する際に使用するセキュリティプログラムは、全体的にこれらの法律法規に規定された基準に適合していると信じているが、状況が確かにそうであることは保証されず、これらの材料の意外な汚染や傷害のリスクを除去することもできない。この場合、私たちはそれによって生じるいかなる損害にも責任を負わなければならず、このような責任は私たちの資源範囲を超える可能性がある。私たちは現在生物や危険廃棄物保険を受けていない

当社の従業員、独立請負業者、主要調査者、コンサルタント、サプライヤー、CRO、および私たちが協力する可能性のある任意のパートナーは、法規基準および要件を遵守しないことを含む、不適切な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があります

私たちが直面しているリスクは、私たちの従業員、独立請負業者、主要な調査者、コンサルタント、サプライヤー、CRO、私たちが協力する可能性のある任意のパートナーが詐欺的または他の不法活動に従事する可能性があるということだ。このような人員の不正行為は、FDAまたは外国規制機関に真、完全かつ正確な情報を報告することを要求する法律、製造基準、連邦、州および外国医療詐欺および法律およびデータプライバシーの乱用、または財務情報またはデータを真に、完全かつ正確に報告することを要求する法律を含む、故意、無謀または不注意な行為、または以下の法律または法規に違反する不正な活動を含む可能性がある。特に、医療業界の販売、マーケティング、その他のビジネス配置は、詐欺、リベート、自己取引、その他の乱用を防止するための広範な法的制約を受けている。これらの法律は、研究、製造、流通、定価、割引、マーケティングおよび販売手数料、販売手数料、顧客インセンティブ計画、および他の商業計画を含む広範な商業活動を制限または禁止する可能性がある。これらの法律の制約を受けた活動はまた、臨床試験中に得られた情報の不適切な使用、あるいは薬品の不法流用に関連し、これは規制制裁或いは他の行動或いは訴訟を招き、それによってこのような法律或いは法規を遵守できず、私たちの名声を深刻に損なう可能性がある。また、連邦調達法は政府契約に関連する不当行為に実質的な罰を加え、ある請負業者に商業道徳と行為準則を維持することを要求した。もし私たちにこのような訴訟を提起し、私たちが自分の権利を弁護したり、維持することに成功しなかったら、これらの行動は民事訴訟の強制執行を含む私たちの業務に大きな影響を与えるかもしれない, 刑事·行政処罰、損害賠償、罰金、連邦医療保険、医療補助、その他の連邦医療保険計画から除外される可能性があり、契約損害、名声損害、利益および将来の収益の減少、および私たちの業務の削減は、私たちの業務運営能力と私たちの経営業績に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの将来の成長は外国市場に進出する能力にある程度依存しており、そこでは追加の規制負担や他のリスクや不確定要素の影響を受けるだろう

私たちの将来の収益性は、私たちの候補製品を海外市場で商業化する能力があるかどうかにある程度依存し、これらの市場で第三者との協力に依存するつもりです。DMT 310または他の候補製品を海外市場で商業化すれば、追加のリスクと不確定要素に直面するだろう

私たちの候補製品の海外販売は、政府規制、政治的、経済的不安定、貿易制限、関税変化の悪影響を受ける可能性もあり、いずれも私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります

製品中の複雑な成分混合物のため、DMT 310テスト方法の開発は独特な挑戦に直面している。放出と品質管理評価のために適切な分析方法を決定するためには、成功と不確定まで大量の開発時間とコストを必要とする可能性がある

DMT 310は無機と有機成分からなり，多くの製薬製品と異なり，単一の活性成分が分析開発目的に利用できるものはない。薬物製品の放出と安定性を測定するために、様々な皮膚疾患の発症機序に作用することが知られている炎症性サイトカインに対するDMT 310の抑制作用を評価するために、細胞ベースのバイオアッセイ方法を開発する予定である。この方法は活性を示す可能性があるが、DMT 310の品質制御放出効力試験としては適していない可能性がある。さらに、この技術は、安定性表示および製品の微小な変化または劣化を検出するのに十分な感度を有していない可能性がある。この方法を利用して適切な効力分析を開発することができなければ、代替生物分析プラットフォームまたは補助方法を決定し、開発しなければならない可能性があり、これらの方法は、私たちのテスト要求を満たすために追加の直交方法を必要とする可能性がある。これは高価で時間がかかる可能性があり、成功するかどうかはまだ確定されておらず、秘密保護プロトコルの提出遅延を招く

私たちの第三者への依存に関するリスク

私たちは、DMT 310およびDMT 410を製造するための原材料を提供するサプライヤーに依存している。契約の終了は製品開発の中断を招き、私たちの業務は損害を受けるだろう

私たちは現在、合格したDMT 310とDMT 410で使用されている原材料の供給源しかありません。私たちは私たちのサプライヤーと独占的な供給契約を持っていますが、私たちのサプライヤーは私たちの合意の条項を遵守せず、第三者に供給する可能性があります。DMT 310およびDMT 410は、ロシア政府実体の一部によって保護されたロシアボルガ川デルタ地域に生育する野生淡水スポンジを含む。ロシア政府実体は一定の数量の淡水スポンジを分配し、各収穫季節に収穫することができ、任意の年に特定の年にスポンジやスポンジの数が数年未満であることを決定することができ、これはDMT 310とDMT 410の原材料を製造し、供給する能力に影響を与える可能性がある。十分な原材料備蓄がなければ、あるいは原材料を備蓄していても、私たちの非臨床·臨床研究を行う数量的な需要を満たすのに十分な原材料があるか、承認された場合に市場に製品を供給することはできません

ある環境条件によって、DMT 310とDMT 410に含まれる淡水スポンジは毎年1回しか収穫できない。収穫季節にこれらの環境条件がなければ、私たちのサプライヤーは必要な原材料を収穫できない可能性があり、これはDMT 310およびDMT 410を製造および供給する能力に影響を与える可能性がある。私たちのサプライヤーがスポンジを収穫する能力も悪天候の影響を受ける可能性があり、彼らが収穫できる時間の長さを制限することができ、これは収穫できる原材料の数量を制限する可能性があり、これは私たちがDMT 310とDMT 410を製造して供給する能力に影響を与えるかもしれない。ボルガ川デルタスポンジが成長した部分も汚染物の汚染を受ける可能性があり、これは私たちのサプライヤーが収穫しようとしているスポンジを汚染し、人類に使用できないようにし、私たちのDMT 310とDMT 410を製造と供給する能力に影響を与えるかもしれない

私たちが供給を得ることができても、私たちと私たちのサプライヤーは多くの環境と地政学的リスクに直面しています

原材料の収穫に制限を加えることができる。このようなイベントは、DMT 310およびDMT 410および予想される製造ライン拡張のコストおよび能力に大きな影響を与える可能性がある。原材料を入手した国は、天然製品の輸出に関する法律や条例を変更したり、そのような製品の輸出業者が支払うべき税金や関税を徴収したり増加させたりすることができる。また、我々の既存のサプライヤーが直面しているいかなるビジネス、世界的または経済的課題も、正常な業務プロセスにおいても、非正常な業務プロセスにおいても、私たちの原材料需要を供給する能力を弱める可能性がある。したがって、私たちの原材料供給は、私たちの天然由来製品の供給と生産に影響を与えるいかなる問題によって、著しく遅延したり、利用できなくなる可能性があるかもしれない。さらに、私たちが新しいまたはより多くのサプライヤーが必要な場合、私たちが臨床前に必要な品質と数量で私たちに必要な原材料を供給できる他の任意のサプライヤーを探すのに多くの時間と財力が必要かもしれません。私たちは商業的に合理的な条項で代替または新しいサプライヤーと新しい合意を交渉することができないかもしれませんが、私たちがこのような合意に到達できなかったことは、私たちの財務状況、業務、臨床試験、将来性を損なう可能性があります

私たちの業務はロシアに対する新しい制裁と輸出規制、ロシアのウクライナ侵攻に対する他の反応の影響を受けるかもしれない。

ロシアのウクライナ侵攻により、米国、イギリス、EUなどの政府は、ロシア個人と実体に対する一括調整制裁と輸出規制措置を制定した。私たちは現在独占的な供給協定の一方ですスポンジ.スポンジDMT 310およびDMT 410のための原料。この供給協定の相手側はロシアの実体だ。今まで、このような制裁や輸出規制は私たちが供給協定を履行する能力に影響を与えなかった。しかしながら、米国、イギリス、および/またはEUは、ロシアおよびロシアエンティティとの取引に対して強化された輸出制御および経済制裁を実施し、本既存の契約または私たちが締結する可能性のある任意の将来の契約に基づいて、サプライヤーから購入した原材料の支払いを履行または送金することを阻止するかもしれない。私たちは二つの荷物を受け取りましたスポンジ.スポンジ2022年度のサプライヤーからの原材料、追加数量が含まれていますスポンジ.スポンジこれらの原材料は私たちに十分な数のスポンジ.スポンジ中から重度のざ瘡に対する2つの第3段階研究を開始し、完成させ、2つの第3段階研究に成功した場合、ざ瘡を治療するDMT 310の新薬申請の提出を支持する。ロシアに対して実施される可能性のある新しい制裁または輸出規制の程度および広さによると、そうでなければ、またはウクライナ戦争の影響により、私たちの業務、運営結果、および財務状況は実質的で不利な影響を受ける可能性がある。

私たちは過去に依存してきて、引き続き第三者CROと他の第三者に依存して、私たちの臨床試験と製品開発の他の方面を行って監督することが予想されている。もしこれらの第三者が私たちの要求に適合していない場合、あるいは要求に応じて実験を行うことができない場合、私たちは私たちの契約義務を履行できないか、あるいは規制部門の私たちの候補製品の承認を得ることができないか、あるいはそれを商業化することができないかもしれない

我々は従来，第三者CROに依存して臨床試験や製品開発の他の側面を行って監督していくことが予想されてきた。著者らはまた異なる医療機関、臨床研究者と契約実験室に依存して、著者らの臨床規程とすべての適用された法規要求に基づいて試験を行い、FDAの法規とGCPを含み、これは患者の権利と健康を保護するための国際標準であり、そして臨床試験発起人、管理者と監督者の役割、及び薬品と生物製品の処理、貯蔵、安全と記録保存を管理する州法規を定義した。これらのCROと他の第三者はこれらの試験を行い、その後臨床試験からデータを収集と分析する上で重要な役割を果たしている。著者らの臨床試験と臨床前研究の実行はこれらの方面に深刻に依存し、彼らの活動のいくつかの方面のみを制御している。我々および我々のCROおよび他の第三者請負者は、FDAおよび同様の外国規制機関が臨床開発製品に対して実行する法規およびガイドラインであるGCP、GLP、およびGACP要件を遵守しなければならない。監督管理機関は定期的に試験スポンサー、主要な調査者、試験地点を検査することによって、これらのGCP、GLPとGACP要求を実行する。私たちまたはこれらの第三者のいずれかが適用されるGCP、GLP、およびGACP要件を遵守できない場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられる可能性があり、FDAまたは他の規制機関は、私たちまたはパートナーのマーケティング申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれない。特定の規制機関で検査した後、保証することはできません, このような規制機関は、我々の任意の臨床または前臨床試験が適用されるGCPおよびGLP要件に適合することを決定するであろう。また，われわれの臨床試験は通常cGMP法規下で生産された製品を用いて行われなければならない。私たちがこれらの法規と政策を遵守しないことは、私たちが臨床試験を繰り返す必要があるかもしれないが、これは規制承認過程を遅らせるだろう。

私たちのCROは私たちの従業員ではなく、私たちは彼らが私たちの臨床試験に十分な時間と資源を投入しているかどうかをコントロールすることができない。私たちのCROはまた、私たちの競争相手を含む他の商業実体と関係があるかもしれません。彼らはまだこれらの実体のための臨床試験または他の薬物開発活動を行っているかもしれません。これは私たちの競争地位を損なうかもしれません。私たちはCROが私たちの知的財産権を不正に開示または流用する可能性があるというリスクに直面しており、これは私たちのビジネス秘密保護を低下させ、私たちの潜在的な競争相手が私たちのノウハウを訪問して利用することを可能にするかもしれない。もし私たちのCROがその契約の義務または義務を成功裏に履行できず、予想された期限内に達成できなかった場合、または彼らが得た臨床データの品質または正確性が私たちの臨床方案や法規の要求または任意の他の理由を遵守できなかった場合、私たちの臨床試験は延長、延期、または終了される可能性があり、私たちは規制部門の私たちが開発した任意の候補製品の承認を得ることができないか、または商業化に成功できないかもしれない。したがって、私たちの財務業績と私たちが開発したどの候補製品のビジネス見通しも損なわれ、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちの収入を創出する能力が遅れる可能性がある

もし私たちのいかなるCRO或いは臨床試験サイトがいかなる原因で私たちの臨床試験に参加することを中止すれば、私たちはCRO或いは臨床試験サイトの代替と手配を達成できないかもしれない、あるいは商業的に合理的な条項でそうする。また，臨床試験サイトとの関係が終了すると，われわれが行っている臨床試験に登録されている患者の後続情報が失われる可能性があり，これらの患者の看護を別の適格な臨床試験サイトに移すことができない限りである。さらに、私たちの臨床試験の首席研究者は時々私たちの科学顧問や顧問を務めることができ、このようなサービスに関連する現金または持分補償を得ることができる。これらの関係と任意の関連する賠償が知覚的または実際の利益の衝突をもたらす場合、FDAは、適用される臨床試験地点で生成されたデータの完全性を疑問視する可能性がある

私たちは第三者請負業者が私たちの候補製品の供給、製造、流通の臨床薬物供給に完全に依存しており、いくつかの独占的なサプライヤーとメーカーを含み、もし私たちの任意の候補製品が監督管理の承認を得たら、私たちは第三者に依存して商業供給、製造、流通を行うつもりで、私たちは未来の任意の候補製品の臨床前、臨床と商業供給の供給、製造、流通は第三者に依存すると予想している

私たちは今のところありませんし、臨床前、臨床または商業数量の薬物物質または製品を供給、製造または流通するインフラや能力を得るつもりもありません。私たちは候補製品を開発する能力と、私たちが製品を商業的に供給する能力は、私たちが第三者から私たちの候補製品で使用されている原材料と原料薬、その他の物質と材料を獲得することに成功できるかどうかにある程度依存し、法規の要求に基づいて第三者から完成品を製造し、臨床前と臨床試験と商業化に十分な数量の製品を持っている。もし私たちがこれらの第三者との供給関係を発展させ、維持することができなければ、私たちは私たちの候補製品を開発し続けたり、商業化することができないかもしれない

私たちは彼らが提供する材料または彼らが製造した完成品の唯一の供給源としていくつかの第三者に依存し続けていくだろう。私たちの既存のどんなサプライヤーや製造業者でもいいです

上記のいずれかの場合、私たちがサプライヤーまたは製造業者を代替していない場合、プロセスを識別、同定し、代替サプライヤーまたは製造業者に転送するために、多くの管理時間および費用がかかるであろう。技術を他の場所に移転するには、追加のプロセス、技術、および検証研究が必要となる可能性があり、これらのプロセス、技術および検証研究はコストが高く、かなりの時間を要する可能性があり、成功しない可能性があり、多くの場合、FDAの審査および承認が必要となる。新しいサプライヤーやメーカーの需要を探して鑑定するいかなるものも、私たちの候補製品の生産を大幅に延期し、私たちのマーケティング候補製品の能力に悪影響を与え、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちはタイムリーに、受け入れ可能な条項を押したり、交換を受けることができないかもしれない。しかも、私たちと私たちの製造業者は現在大量の薬物物質と他の材料の在庫を持っていない。薬物または他の材料の供給または私たちの候補製品の製造のいかなる中断も、私たちの業務、財務状況、経営業績、および将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある

私たちは私たちの契約サプライヤーとメーカーが品質管理、品質保証、合格者を含む十分な能力を維持する能力があるかどうかを直接制御することができません。私たちは最終的にcGMPやGACPなどの法規要件の遵守を確保する責任がありますが、私たちの契約サプライヤーとメーカーは原材料、原料薬、完成品を生産する際に毎日cGMPやGACPを遵守することに依存しています。我々の契約サプライヤー及び製造業者は、商業販売のための原料薬及び他の物質及び材料又は完成品を製造するための施設は、検査を通過し、FDA及び他の関連規制機関の承認を得なければならない。我々の契約サプライヤーとメーカーは，FDAがその施設検査計画と提出された技術情報を審査することにより実行されるcGMPとGACP要求を遵守しなければならない。任意の製品または候補製品またはコンポーネントのセキュリティが適用法または他の理由に準拠していないことによって損害を受けた場合、影響を受けた製品または候補製品を商業化したり、規制部門の承認を得ることに成功しない可能性があり、それによるダメージに責任を負う可能性がある。これらの要因のいずれも、候補製品の臨床前研究、臨床試験または規制提出または承認の遅延または終了をもたらす可能性があり、より高いコストをもたらすか、または承認された製品をタイムリーかつ効率的に商業化することができない、または根本的に不可能になる可能性がある

また、これらの契約メーカーは、他の会社と協力して、これらの会社のために材料や製品を供給し、製造することで、私たちのサプライヤーや製造業者がこのような材料や製品を生産する際に規制リスクに直面することにもなる。そのため、これらの材料や製品を生産する監督管理要求を満たしていないことは、契約サプライヤーやメーカー施設の監督管理承認にも影響を与える可能性がある。FDAや同様の外国規制機関が、これらの施設が私たちの候補製品を供給または製造するために承認されていない場合、または将来承認を撤回すれば、代替的な供給または製造施設を探す必要があるかもしれません。これは、規制機関の承認を得たり、私たちの候補製品を販売したりする能力に悪影響を与えます

契約製造業者およびサプライヤーへの私たちの依存は、彼らまたはその施設にアクセスする権利のある第三者が、私たちのビジネス秘密または他の固有の情報を取得し、流用する可能性をさらに暴露します

また、私たちのサプライヤーを含むいくつかのサプライヤーの製造施設湖のスポンジアメリカ以外のところにあります。これは、規制機関の承認要件または輸入検査、不完全または不正確な輸入文書、または欠陥包装などを含む、規制機関の承認要件または輸入検査、不完全または不正確な輸入文書または欠陥包装などを含む、我々の製品または候補製品またはその構成要素を米国または他の国/地域に輸入する困難をもたらす可能性がある

もし私たちが協力を構築して維持できなければ、私たちは私たちの開発と商業化計画を変えなければならないかもしれない

私たちの候補製品の開発と潜在的な商業化は費用を支払うために多くの追加現金が必要になるだろう。我々の候補製品をさらに開発するためには，製薬やバイオテクノロジー会社と協力し，これらの候補製品を開発し，潜在的な商業化を行う可能性がある。私たちは適切なパートナーを探すことで激しい競争に直面している。私たちが協力について最終的な合意に到達するかどうかは、パートナーの資源と経験の評価、提案された協力の条項と条件、提案されたパートナーの多くの要素の評価に依存するだろう。これらの要因は、臨床試験の設計または結果、FDAまたは他の規制機関によって承認された可能性、候補研究製品の潜在的市場、そのような候補製品の製造および患者への配送のコストおよび複雑さ、競争製品の潜在性、私たちの知的財産権の所有権に関連する任意の不確実性、および一般的な業界および市場状態を含むことができる。パートナーはまた、協力可能な同様の指示を得るために、候補製品または技術を代替することを考慮することができ、そのような連携が、私たちと協力する連携よりも私たちの候補製品に魅力的であるかどうかを考慮することができる。将来のライセンス契約によると、私たちはまた、潜在的なパートナーと特定の条項で合意を締結することができないように制限される可能性があります。協力の交渉と記録は複雑で時間がかかる。また，最近では大手製薬会社間の業務合併数が大きく，将来の潜在的パートナー数の減少を招いている

私たちが未来に可能な協力は次のような危険を伴うかもしれない

協力は一般的にすべての当事者に詳細な義務を課すだろう。もし私たちが私たちの義務に違反すれば、私たちは協力を終了する可能性があることを含む重大な結果に直面するかもしれないし、パートナーの製品候補製品に多くの時間とお金を投入する権利は失われるだろう

私たちはタイムリーに基づいて、受け入れ可能な条項や全く協力を交渉することができないかもしれない。それができなければ、候補製品の開発を削減し、その開発計画や私たちの1つ以上の他の開発計画を減少または延期し、潜在的な商業化を延期したり、私たちの支出を増加させたり、自費で開発や商業化活動を行わなければならないかもしれない。もし私たちが私たちの支出を増やし、私たち自身の開発や商業化活動に資金を提供することを選択すれば、私たちは追加の資本を得る必要があるかもしれないし、これらの資本は受け入れ可能な条件で私たちに提供できないかもしれないし、全く得られないかもしれない。もし私たちが十分な資金がなければ、私たちは私たちの候補製品をさらに開発したり、それらを市場に出して製品収入を作ることができないかもしれない

私たちの成長、従業員、運営に関するリスクを管理する

私たちは未来に組織の規模と複雑さをさらに増加させる必要があり、私たちは成長戦略を実行し、どんな成長を管理するかについて困難に直面するかもしれない

私たちの既存の管理、人員、システム、そして施設は、私たちの業務計画と最近の未来の成長を支援するのに十分ではない。私たちは、私たちの計画の研究、開発、商業化活動を支援するために、私たちの化学と製造チーム、臨床チーム、管理、運営、財務、その他の資源をさらに拡大する必要があるだろう

私たちの運営や成長や様々なプロジェクトを効果的に管理するためには

また，歴史的には，前臨床試験や臨床試験に関する課題を含め，アルバイト外部コンサルタントのサービスを利用して多くのタスクを遂行していく予定である。私たちの成長戦略はまた、このような任務と未来の他の任務を実行するために、コンサルタントへの私たちの使用を拡大する必要があるかもしれない。私たちの業務のいくつかの機能はコンサルタントに依存しており、これらのコンサルタントを効率的に管理し、彼らが契約義務を成功的に履行し、予想される期限内に任務を達成することを保証する必要がある。私たちは、既存のコンサルタントを管理したり、必要があれば、経済的に合理的な条件で、あるいは全くない他の適任な外部コンサルタントを見つけることができるという保証はありません。新入社員の募集やコンサルタントの拡大で私たちの組織を効率的に管理し、拡大することができなければ、私たちが計画した研究、開発、商業化活動を効果的に実行するために必要な任務を効率的に実行することができない可能性があり、私たちの研究、開発、商業化の目標を達成できないかもしれません

経営陣や他のキーパーソンを引き付けることができなければ、私たちの候補製品の開発や商業化に成功したり、他の方法で私たちの業務計画を実施したりすることができないかもしれません

競争の激しい製薬業で競争する能力は私たちが高い素質の管理、科学、医療、販売とマーケティング及びその他の人員を誘致し、維持する能力にかかっている。私たちは最高経営責任者社長と取締役CEOジェラルド·T·プロール、規制事務と品質保証上級副社長、マリア·ベドア·トロ·ムネラ博士、工商管理修士など、私たちの管理と科学者に強く依存しています。そして、私たちの上級副総裁開発部、Christopher J.Nardo、M.P.H.，Ph.D.これらの個人がサービスを失うことは、私たちの製品ラインの成功開発を阻害、遅延あるいは阻止する可能性があり、私たちが計画した臨床試験の完成、私たちの候補製品の商業化、許可或いは新しい資産の買収は、私たちが業務計画を成功的に実施する能力に負の影響を与える可能性がある。もし私たちがその中の誰かのサービスを失ったら、私たちは適切な代替者をタイムリーに見つけることができず、適切な代替者を見つけることさえできないかもしれません。したがって、私たちの業務は損害を受けるかもしれません。私たちはこのような個人や私たちの他のどんな従業員のためにも“キーパーソン”保険証書を維持しない。わが社の価値のある従業員を引き留めるために、給料と現金奨励のほか、時間の経過とともに付与された株式オプションを提供します。時間が経つにつれて、従業員に対する株式オプションの価値は私たちの株価変動の大きな影響を受けます。これらの変動は私たちの制御範囲を超えており、いつでも他社の見積もりを相殺するのに十分ではないかもしれません

バイオテクノロジー、製薬、その他の業界の合格人材に対する激しい競争のため、特に私たちの本部があるサンディエゴ地区では、私たちは未来に合格した管理職と他の重要な人員を引き付けることができないかもしれない。私たちは経験者を私たちの会社に引き付けることが難しいかもしれませんし、私たちの従業員を募集して維持するために多くの財政資源が必要かもしれません。私たちと適格な人材を競争している多くの他の製薬会社は、私たちよりも多くの財務や他の資源、異なるリスク状況、そしてより長い業界の歴史を持っている。それらはまた職業発展にもっと多様な機会とより良い機会を提供するかもしれない。必要な人員を引き付けて維持することができなければ、業務目標を達成するための制限が生じる可能性があり、業務戦略を実施し、業務目標を実現する能力を損なうことになります

また、私たちは科学と臨床コンサルタントを持っていて、私たちの発展と臨床戦略の制定を助けてくれます。これらのコンサルタントは私たちの従業員ではなく、他の実体と約束、相談、または相談契約を持っているかもしれません。これは彼らの私たちに対する利用可能性を制限するかもしれません。また、私たちのコンサルタントは他社と合意し、これらの会社が私たちと競争する可能性のある製品や技術を開発するのを助けるかもしれません

私たちが最近公布された性別と多様性割当量を含む新しい州法律の影響を受ける可能性がある適格取締役会のメンバーを引き付けて維持する能力

2018年9月、カリフォルニア州は、カリフォルニアに本社を置く上場企業が取締役会で少なくとも1人の女性代表を維持することを要求するSB 826を公布した。具体的には、2019年末までに取締役会の少なくとも1人の女性が、2020年末までに、5人のメンバーの上場企業取締役会が少なくとも2人の女性取締役を要求され、6人以上のメンバーの上場企業取締役会が少なくとも3人の女性取締役を要求される。2020年9月、カリフォルニア州はAB 979を公布し、カリフォルニアに本部を置く上場企業が取締役会の中で少なくとも1人の代表的な不足コミュニティからのメンバーの代表性を維持することを要求した：2021年末までに、少なくとも1人の取締役メンバーが代表的な不足コミュニティからの出身であることを要求し、2022年末までに、メンバーが4人を超えるが9人未満の上場企業取締役会は、少なくとも2人の取締役が代表的不足コミュニティからの出身であることを要求され、9人以上のメンバーを有する上場企業取締役会は、少なくとも3人の取締役が代表的不足コミュニティからの出身であることを要求される。指定された最低レベルに到達できなかったことは、これらの会社を経済的処罰と名声の損害に直面させるだろう。私たちが合格した取締役会のメンバーを募集、吸引、および/または維持し、カリフォルニアの法律によって上記の割当量を達成できることは保証できません。これは私たちを罰および/または名声の損害に直面させる可能性があります

私たちの現在のマーケティング能力は限られており、販売組織もありません。もし私たちが自分や第三者を通じて販売とマーケティング能力を確立できなければ、私たちの候補製品を商業化することに成功できなくなり、承認されれば、製品収入を生み出すこともできないだろう

私たちの現在のマーケティング能力は限られており、販売組織もありません。もし私たちの候補製品がアメリカ、カナダ、EU、そして私たちが進出を求めている他の司法管轄区域で承認され、それを商業化するためには、私たちのマーケティング、販売、流通、管理、その他の非技術的能力を確立しなければなりません。あるいは第三者とこれらのサービスを提供するように手配しなければなりません。私たちは成功しないかもしれません。著者らの管理チームは医薬製品のマーケティング、販売と流通方面の経験を持っているが、1つの会社として、私たちは以前医薬製品のマーケティング、販売と流通の方面の経験がなく、販売組織の構築と管理は重大なリスクに関連し、私たちは合格者を雇用、維持と激励し、十分な販売手がかりを生成し、販売とマーケティング人員に十分な訓練を提供し、異なる地理的な位置に分散した販売とマーケティングチームの能力を有効に管理する。私たちの内部販売、マーケティング、流通能力の発展のいかなる失敗や遅延も、これらの製品の商業化に悪影響を及ぼすだろう。直接販売チームや流通システムを構築する他の第三者と協力して、自分たちの販売チームや流通システムを強化したり、自分たちの販売チームや流通システムの代わりにしたりすることを選択することができます。もし私たちが受け入れ可能な条項やそのような計画を根本的に達成できなければ、私たちは私たちの候補製品を商業化することに成功できないかもしれない。もし私たちが私たちの候補製品を商業化することに成功できなければ、私たち自身も1つ以上の第三者と協力することで、私たちの業務、財務状況、経営業績、見通しが影響を受けるだろう

もし私たちが他の候補製品や承認された製品を許可、買収、開発、マーケティングすることに成功できなければ、私たちの業務を発展させる能力を弱めるだろう

私たちは他の製品や候補製品を許可、買収、開発、マーケティングするつもりで、ビジネス段階の製品を許可したり、買収したり、他の戦略取引に従事したりするかもしれません。私たちの内部研究開発能力が限られているため、私たちは製薬会社、学術科学者と他の研究者に依存して、可能な製品や技術を販売してくれるかもしれません。この戦略の成功は、将来性のある候補薬品および製品を識別し、選択し、その既存の所有者と許可または買収協定を交渉し、これらの手配に資金を提供する能力にある程度依存する

候補製品を提案、交渉し、実施するか、製品の許可や買収を承認する過程は長くて複雑だ。他の会社は、より多くの財務、マーケティング、販売、および他の資源を有する会社を含み、候補製品および承認された製品の許可または買収を競合する可能性がある。私たちの資源は限られており、第三者製品、業務、技術の買収や許可を識別して実行し、現在のインフラに統合することはできません。また、未完成の潜在的買収に資源を投入することができるかもしれないし、このような努力の予想される利点を実現できないかもしれない。私たちは私たちが受け入れられると思う条項で他の候補製品の権利を得ることができないかもしれないし、全く得られないかもしれない

さらに、我々が得た任意の候補製品は、商業販売の前に、臨床前または臨床試験を含み、FDAおよび適用される外国規制機関の承認を得ることを含む追加の開発作業が必要となる可能性がある。すべての候補製品は典型的な薬品開発失敗リスクが出現しやすく、候補製品は十分な安全と有効が証明されない可能性があり、監督管理機関の許可を得られない可能性がある。また、私たちが買収した任意の承認された製品が利益のある方法で製造または販売されるか、または市場の承認を得ることは保証されない

私たちが考慮する可能性のある他の潜在的な取引には、剥離、戦略パートナー関係、合弁企業、再編、資産剥離、業務合併と投資を含む様々な異なる商業計画が含まれる。このような取引は、非日常的または他の費用を発生させる必要がある可能性があり、短期的および長期的な支出を増加させ、重大な統合課題をもたらしたり、私たちの管理や業務を混乱させたりする可能性があり、これは私たちの運営や財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。例えば、これらの取引は、多くの潜在的なビジネスおよび財務リスクに関連する

したがって、私たちが上記の性質のいかなる取引を行うか、あるいは成功することは保証されません。私たちが完成したいかなる取引も、私たちの業務、財務状況、経営業績、将来性を損なう可能性があります

私たちの候補製品で使用される原料薬と他の物質と材料の製造と供給は複雑な任務であり、技術的に挑戦的であり、製造、テスト、品質保証と流通サプライチェーンの多くの環節に故障の可能性があり、製品製造と流通後に潜在的な欠陥が存在する可能性がある

原料薬、その他の物質と材料及び薬品完成品の製造と供給は技術的に挑戦的である。私たちの直接制御範囲を超えた変化は私たちの候補製品の品質、数量、価格と成功裏の配送に影響を与える可能性があり、私たちの候補製品の開発と商業化を阻害、遅延、制限、あるいは阻止する可能性がある。ミスと処理が不適切であることは珍しくなく、成功した生産と供給に影響を与える可能性がある。いくつかのリスクは

これらの要因のいずれも、私たちの臨床試験、規制提出、必要な承認、または私たちの候補製品の商業化に関連する遅延またはそれ以上のコストをもたらす可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性を損なう可能性があります

私たちの経営業績は大幅に変動する可能性があり、これは私たちの将来の経営業績を予測しにくくし、私たちの経営業績を予想を下回ってしまう可能性があります

これまで、私たちの業務は主に私たちの候補製品の研究と開発に限られ、私たちの候補製品に対して臨床前研究と臨床試験を行ってきた。私たちのどんな候補製品も規制部門の承認を受けていない。したがって、私たちの未来の成功や生存能力に対するあなたのどんな予測も、私たちがより長い運営歴史や市場で承認された製品を持っているほど正確ではないかもしれません。また、私たちの経営業績は様々な他の要素によって変動する可能性があり、その中の多くの要素は私たちがコントロールできないもので、以下の要素を含む予測が困難かもしれません

私たちの経営業績と流動性需要は市場変動や経済低迷の負の影響を受ける可能性があります

私たちの経営業績と流動性はアメリカや世界の他の地域の一般的な経済状況の負の影響を受けるかもしれません。非必須医療製品やプログラムの市場は特に不利な経済状況の影響を受けやすい可能性がある。一部の患者は私たちのいくつかの候補製品は自由に支配可能であると思うかもしれないが、もしこのような製品が全額精算できなければ、これらの製品に対する需要は著者らの目標患者群の自由支配可能な支出レベルとリンクするかもしれない。国内·国際経済状況と懸念により、国内·国際株式·債務市場は急激な変動と動揺を経験し続けている可能性がある。これらの経済状況や懸念が持続的または悪化し、市場が変動し続けると、私たちの経営業績と流動性は、私たちのいくつかの製品に対する需要が弱まって、必要に応じて資金を調達することが難しくなり、私たちの株価が下落する可能性があるなど、多くの面でこれらの要素の悪影響を受ける可能性がある。また、私たちは主にアメリカで私たちの製品を販売する予定ですが、私たちのパートナーは広範なグローバル業務を持っており、これは間接的に私たちをリスクに直面させています

もし私たちの内部コンピュータシステムに故障が発生したら、私たちの業務と運営は影響を受けるだろう

セキュリティ対策が取られているにもかかわらず、私たちの内部コンピュータシステム、および私たちの現在の未来のパートナー、請負業者、およびコンサルタントのコンピュータシステムは、コンピュータウイルス、許可されていないアクセス、自然災害、テロ、戦争、および電気通信および電気故障の破壊を受けやすい。これまで，このような重大なシステム故障，事故，セキュリティホールを経験したことはないが，このような事件が発生して我々の運営が中断されると，我々の製造活動，開発計画，業務運営に大きな中断を招く可能性がある.例えば、完成または将来の臨床試験の生産記録または臨床試験データの損失は、我々の規制承認作業を遅延させる可能性があり、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性がある。任意の中断またはセキュリティホールが、私たちのデータやアプリケーションを紛失したり、破損したり、機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、私たちの製品および候補製品のさらなる商業化および開発が延期される可能性があります

私たちはますます情報技術に依存しており、私たちのシステムとインフラはネットワークセキュリティとデータ漏洩リスクを含む一定のリスクに直面している

我々の情報技術システムは深刻な破壊や情報セキュリティの破壊を受けており，我々の業務に悪影響を与える可能性がある.通常の業務プロセスでは，大量の機密情報を収集，保存，転送することは，このような機密情報の機密性と完全性を維持するために安全な方法で行わなければならないことが重要である.我々の情報技術システムおよび我々と契約を締結した第三者プロバイダのシステムの規模および複雑さは、これらのシステムが、当社の従業員、パートナーまたはサプライヤーの不注意または故意の行為、悪意のある第三者の攻撃、または私たちまたは第三者が維持するシステムインフラの意図的または意外な物理的損傷である可能性があるため、サービス中断およびセキュリティホールの影響を受けやすいようにする。このような機密、独自、または商業秘密情報を秘密にすることは、私たちの競争業務の地位に非常に重要だ。私たちは、このような情報を保護し、情報技術に投資する措置を取っていますが、私たちの努力は、私たちのシステムにおけるサービス中断またはセキュリティホールを防止し、または私たちの業務運営に悪影響を及ぼす可能性があり、または重要なまたは敏感な情報の損失、伝播、または誤用をもたらす不正または意図しないエラーの使用または機密情報の開示を防止することを保証することはできません。盗難、ハッカー攻撃、詐欺、詐欺、または他の形態の詐欺、または任意の他の理由によって、他社が競合製品を生産すること、当社の独自技術または情報を使用すること、または私たちの業務または財務状態に悪影響を及ぼす可能性がある、当社のセキュリティ対策または意外な紛失、意図しない開示、未承認の伝播、商業秘密、独自情報、または他の機密情報の流用または乱用に違反します。さらにこのような中断やセキュリティホールは, 機密情報を紛失または漏洩した場合、私たちに財務、法律、商業、名声の損害をもたらし、私たちの業務、財務状況、運営結果、またはキャッシュフローに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちは、私たちの候補製品をカバーする特許権や他の知的財産権を獲得または実行することができず、第三者が私たちと競争することを防止するのに十分な広さを持つ技術を持っているかもしれません

候補製品や技術での私たちの成功は、アメリカや他の国で特許保護を獲得し、維持し、私たちのビジネス秘密を保護し、第三者が私たちの独占権を侵害することを防止する能力にある程度依存するだろう。私たちが第三者の無許可または侵害によって使用されない候補製品を保護する能力は、効果的かつ実行可能な特許を取得して維持する能力、または秘密保護契約を実行する能力に大きく依存する

私たちの特許にはアメリカと外国の管轄区での特許と特許出願が含まれており、私たちの製品はこれらの管轄区で市場機会があると思います。カバーされた技術とカバー範囲は国によって異なる。私たちが特許を付与していない国について、私たちは私たちの技術の無許可使用を阻止する能力がないかもしれない。私たちが獲得可能などの特許の範囲も狭いかもしれないので、競争相手に迂回されやすい。さらに、私たちが特許を付与していない国では、第三者は、私たちの候補製品と同じまたは実質的に類似した製品を製造、使用、または販売することができるかもしれない

特許出願手続きは、特許起訴とも呼ばれ、高価で時間がかかり、私たちと私たちの現在または未来の許可者および被許可者は、必要または望ましいすべての特許出願を合理的なコストまたはタイムリーに準備、提出、起訴することができないかもしれない。私たちまたは現在のライセンシー、または任意の未来のライセンシーまたはライセンシーは、特許保護を受ける前に、開発および商業化活動中に行われた発明の出願可能な特許の態様を識別することができない可能性がある。したがって、私たちの業務の最高の利益に合った方法でこれらと私たちの任意の特許と出願を起訴して強制してはいけません。私たちの特許または特許出願の準備または提出中に形態的な欠陥が存在する可能性があり、または適切な優先権要件、発明権、特許請求の範囲、または特許期限調整のような欠陥が将来的に生じる可能性がある。私たちの現在のライセンサーまたは任意の未来のライセンシーまたはライセンシーが、任意の特許権を起訴、維持または実行する上で、私たちと完全に協力しないか、または同意しない場合、このような特許権は損害を受ける可能性があり、第三者が競合製品を製造、使用、販売することを阻止できないかもしれません。私たちの特許または特許出願の形態または準備中に重大な欠陥がある場合、そのような特許または出願は無効であり、強制的に実行できない可能性がある。また，我々の競争相手は同等の知識，方法，ノウハウを自主的に開発することができる.これらの結果のいずれも、第三者からの競争を阻止する能力を弱める可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、および経営業績に悪影響を及ぼす可能性があります

薬物発明に関連する特許の特許性、有効性、実行可能性、および請求項の範囲に関する法律基準のため、私たちが特許を取得、維持、および実行する能力は不確実であり、複雑な法律および事実の問題に関連する。したがって、既存の特許または私たちが取得または許可する可能性のある任意の特許下の権利は、私たちの候補製品をカバーしないかもしれないし、または私たちの候補製品に十分な保護を提供することができず、ブランドおよび模倣薬会社の競合製品またはプロセスを含む競合製品またはプロセスの競争において商業的優位性を得ることができるようにすることができる。さらに、私たちは私たちが私たちに持っていたり、許可してくれた任意の未解決または未来の特許出願がいかなる特許を発行するかを保証することはできない。特許がすでに発行されたり、発表されるであろうとしても、私たちは、これらの特許の主張が裁判所によって有効または強制的に実行可能であると認定されるか、または競合製品のための任意の重大な保護を提供するか、または私たちに商業的価値を有することを保証することはできません

皮膚病治療分野の競争相手はすでに科学出版物、特許、特許出願を含む大量の既存技術を創造した。私たちが有効かつ強制的に実行可能な特許を取得して維持する能力があるかどうかは、私たちの技術と従来技術との差が、私たちの技術が従来技術よりも特許を得ることを可能にするかどうかに依存する。私たちの技術はいくつかの唯一無二の発明を含み、いかなる既存技術も複製できないと信じているが、私たちは私たちの技術のすべての最新の発展の未完成の発行された特許をカバーしておらず、私たちは私たちが成功する特許保護(あれば)も確定していない。特許が確実に発表されても、第三者は、そのような発行された特許または私たちが所有または許可している他の任意の発行された特許の有効性、実行可能性、または範囲を迂回または疑問視する可能性があり、これは、そのような特許が縮小され、無効にされ、または実行できない可能性がある。もし私たちが持っているまたは追求している特許が私たちの候補製品に提供する保護の広さや強度に挑戦すれば、会社が私たちと協力して私たちの候補製品を開発することを阻止したり、候補製品を商業化する能力を脅かすかもしれません

一部の外国司法管轄区の法律はアメリカと同程度の知的財産権を提供しておらず、多くの会社は外国の管轄区域の保護とこのような権利を保護する上で重大な困難に直面している。もし私たちが知的財産権を保護する上でこのような困難に遭遇したり、他の管轄区域で私たちの知的財産権を効果的に保護できなければ、私たちのビジネスの将来性は深刻な損害を受ける可能性がある。製薬と生物技術会社の特許地位は非常に不確定である可能性があり、複雑な法律と事実問題に関連し、重要な法律原則はまだ解決されていない。米国や他国の特許法または特許法解釈の変化は，我々の知的財産権の価値を低下させる可能性がある。したがって、私たちは、私たちの特許または第三者特許において許容または実行される可能性のある特許請求の範囲の広さを予測することができない

未来の私たちの所有権に対する保護の程度は不確実だ。場合によっては、特許保護は入手できないか、または深刻に制限される可能性があり、私たちの権利を十分に保護することができないか、または私たちの競争優位性を獲得または維持することを可能にするかもしれない。例えば：

特許の寿命は限られている。米国では、特許の自然失効期間は、通常、その最初の非一時的優先権出願が提出された日から20年である。様々な延期があるかもしれない；しかし、特許の有効期限とその提供される保護は限られている。もし私たちの候補製品に特許保護がなければ、私たちは私たちの候補製品からの模造バージョンの競争に直面するかもしれない。また、候補製品の特許出願と規制承認との間の長い時間は、特許保護下で候補製品を販売する時間を制限しており、これは、早期候補製品の収益性に特に影響を与える可能性がある。DMT 310に関連する発行された米国特許は、2022年から2023年の間に満了または満了し、特許が満了した後に承認された場合、これらの特許は特許期間を延長する資格がない。

独自の商業秘密と非特許のノウハウはまた私たちの業務に非常に重要だ。第三者とセキュリティ協定を締結し、特定の従業員、コンサルタント、コンサルタントと知的財産権保護協定を締結することによって、私たちの商業秘密および非特許ノウハウを保護する措置をとっているにもかかわらず、第三者はこれらの情報を得ることができ、あるいは私たちの権利を保護できないかもしれない。私たちのサプライヤー、製造業者、他の第三者が使用するビジネス秘密の保護にも限られた統制があります。私たちは拘束力のある合意に違反しない保証はなく、私たちが合意違反行為に対して十分な救済措置を持っている保証はなく、私たちの商業秘密と非特許技術が私たちの競争相手に知られたり、独立して発見されないことを保証することはできない。もし商業秘密が独立して発見されたら、私たちはそれらの使用を防ぐことができないだろう。第三者が私たちの商業秘密または非特許ノウハウを不正に取得して使用することを強制することは高価で時間がかかり、結果は予測できない。しかも、アメリカ以外の裁判所は商業秘密情報を保護することをあまり望んでいないかもしれない

最近の特許改革立法は、私たちの特許出願をめぐる起訴や将来の特許の実行または保護をめぐる不確実性とコストを増加させる可能性がある

これまで、いくつかの法律原則が解決されておらず、米国特許で許容される権利要件の広さまたは解釈に一貫した政策がなく、関連する法律、科学的、および事実的問題の複雑さのために、特許請求項を支援および解釈するために必要な特許および特許出願の具体的な内容が非常に不確実であるため、私たちが特許を取得する能力は非常に不確定である。米国や他の国の特許法や特許法解釈の変化は，我々の知的財産権の価値を低下させたり，我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある

例えば、2011年9月16日、“ライシー·スミス米国発明法”または“ライシー·スミス法案”が法律に署名された。“ライシー·スミス法案”は米国特許法を多くの重大な改正を行った。このような条項は特許出願起訴方式に影響を与える条項を含み、特許訴訟に影響を及ぼす可能性もある。米国特許商標局(USPTO)は、“ライシー·スミス法案”の全面的な実施を規範化するために、新たな未検査法規や手続きを制定し、“ライシー·スミス法案”に関連する特許法の多くの実質的な改正、特に最初の提出条項の改正は、2013年3月に発効した。Leahy-Smith法案はまた、第三者が発行された特許に挑戦しやすく、特許出願の起訴に介入するためのいくつかの手続きを導入した。最後に、“ライシー·スミス法案”には新しい法定条項が含まれており、米国特許商標局がその実施のために新しい法規を発表することを要求し、裁判所は新しい法規の条項を解釈するのに数年かかるかもしれない。Leahy-Smith法案が私たちの業務運営と私たちの知的財産権の保護と実行にどのような影響を与えるかを判断するのは時期尚早だ。しかし、Leahy-Smith法案とその実施は、私たちの特許出願をめぐる起訴と、私たちの将来の特許の実行または保護の不確実性とコストを増加させるかもしれない。さらに、米国最高裁判所は近年、いくつかの特許事件に対して裁決を下し、場合によっては利用可能な特許保護範囲を縮小するか、場合によっては特許所有者の権利を弱めるかを決定している。このような事件の結合は，我々の将来の特許取得能力に関する不確実性の増加に加えて，特許価値に関する不確実性をもたらしている, 一度手に入れたら。米国議会、連邦裁判所、および米国特許商標局の行動によれば、特許を管理する法律および法規は、予測不可能な方法で変化する可能性があり、それにより、私たちが新しい特許を取得したり、私たちが所有または許可または将来獲得可能な特許を実施する能力を弱める可能性がある。私たちのノウハウをカバーしている特許を取得し、実行し、保護できないことは、私たちのビジネスの見通しと財務状況に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

同様に、他の国または管轄区域の特許法律および法規の変化、またはそれらを実行する政府機関の変化、または関連政府当局が特許法律または法規を実行する方法の変化は、新たな特許を取得したり、将来入手可能な特許を実行する能力を弱める可能性がある。また、一部の外国の法律の専有権に対する保護程度や方式は米国の法律とは異なる。したがって、私たちはアメリカでも海外でも、私たちの知的財産権を保護して守ることで大きな問題に直面するかもしれない。例えば、他の国で同じ発明をカバーする特許が発行されているのではなく、特定の国で発明をカバーする特許が発行されている場合、または、ある国で発行された特許の有効性、実行可能性または範囲、または1つの国で発行された特許の書面記述または許可のいずれかの司法解釈が、他の国によって発行された対応する特許の解釈と異なる場合、私たちがこれらの国で私たちの知的財産権を保護する能力は制限される可能性がある。米国や他の国の特許法や特許法解釈の変化は，我々の知的財産権の価値を大きく低下させたり，我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある

私たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれない

世界のすべての国で私たちの候補製品申請、起訴、そして特許保護の費用は目を引くほど高いだろう。特定の国、特に発展途上国では、特許可能性に対する要求が異なる可能性がある。しかも、いくつかの国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの法律に及ばない。したがって、私たちは第三者がアメリカ以外のすべての国で私たちの発明を実施することを防ぐことができないかもしれない。競争者は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して自分の製品を開発することができ、また、私たちが特許保護を持っている地域に侵害製品を輸出することもできるが、侵害活動に対する法執行力は十分ではない。これらの製品は私たちの製品と競争するかもしれませんが、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません

多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。特定の国の法律制度、特に特定の発展途上国の法律制度は、特許や他の知的財産権保護、特に薬品に関連する特許保護の強制執行に賛成しておらず、これにより、私たちの特許の侵害を阻止したり、私たちの専有権を侵害する方法で競争製品を販売することを困難にする可能性があります。外国の管轄区域で私たちの特許権を強制的に執行する訴訟手続きは、巨額のコストを招き、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移転させる可能性があり、私たちの特許が無効または狭義に解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願を発表できないリスクに直面させ、第三者からのクレームを引き起こす可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。また，ヨーロッパのある国やある発展途上国には強制許可法があり，これらの法律により特許権者は第三者に許可を強制的に付与される可能性がある。これらの国では、もし私たちの特許が侵害された場合、あるいは私たちの特許を第三者にライセンスすることを余儀なくされた場合、私たちは限られた救済措置を得ることができ、これはこれらの特許の価値を大幅に低下させる可能性がある。これは私たちの潜在的な収入機会を制限するかもしれない。したがって、私たちが世界各地で私たちの知的財産権を実行する努力は、私たちが所有したり許可したりする知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません。最後に、私たちが知的財産権を保護して実行する能力は、外国の知的財産法の意外な変化の悪影響を受ける可能性がある