カタログ表

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，郵便番号：20549

表10-K

(マーク1)

本財政年度末まで2022年12月31日

あるいは…。

​

移行期になります 至れり尽くせり

依頼書類番号：001-37359

青写真医薬会社

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

​

登録者の電話番号は市外局番を含んでいます(617) 374-7580

​

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

​

​

同法第12条(G)に基づいて登録された証券：ありません

登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してくださいはい、そうです ☑ No ☐

チェックマークは、登録者が第13条又は第13条に基づく必要がないか否かを示す同法案の第15(D)項。はい、そうです☐ 違います。 ☑

再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内に(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短時間で)1934年の証券取引法第13条または第15条(D)が提出を要求したすべての報告、および(2)を示しているこの90日間、そのような届出要求の制約を受けてきたはい、そうです ☑ No ☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです ☑ No ☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい

新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する☐

登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われるはい、そうです☑  No ☐

証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する☐

これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す☐

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(同法第12 b-2条で定義される)。はい、そうです☐ No ☑

6月30日まで2022登録者の非関連会社が保有する有投票権及び無投票権普通株の総時価は、登録者普通株の最後の報告販売価格に基づいて、額面$0.001このような日にナスダック世界選りすぐり市場の1株当たりの収益は$3,003,938,145.

登録者の普通株式数は、1株当たり0.001ドルで、2023年2月14日に発行される59,983,533

​

引用で編入された書類

登録者は，2022年12月31日までの財政年度終了後120日以内に第14 A条に基づいて証券取引委員会に提出する登録者2023年年次総会の最終依頼書の一部の内容を，本年度報告の第3部Form 10−Kに引用により組み込む予定である。

​

​

カタログ表

カタログ

​

​

​

​

​

カタログ表

別途説明があるほか，本Form 10−K年次報告で言及されている“私たち”，“私たち”，“Blueprint”，“Blueprint Medicines”，“We”，“会社”および類似名称はいずれもBlueprint Medicines Corporationとその合併子会社を指す。Blueprint Medicines，AYBAKIT，AYBAKYT，GAVRETOおよび関連標識はBlueprint Medicines社の商標である。本年度報告Form 10−Kに含まれる他のブランド，名称，商標は，それぞれの所有者の財産である。

リスク要因の概要

以下は，我々の業務，運営，普通株投資が直面する重大なリスクの概要である.この結論は私たちが直面しているすべての危険を解決していない。私たちは今知らないか、あるいは私たちが現在あまり重要ではないと思うリスクと不確実性はまた私たちの業務運営を損なう可能性があります。本リスク因子要約でまとめたリスクおよび我々が直面している他のリスクに関する他の議論は、以下の“リスク要因”のタイトルで見つけることができ、我々の普通株について投資決定を行う前に、本年度報告の10−K表の他の情報をよく考慮すべきである

カタログ表

​

​

カタログ表

前向きに陳述する

このForm 10-K年次報告書には、重大なリスクと不確実性に関する前向きな陳述が含まれている。本年度報告における10-K表に含まれるすべての陳述は，歴史的事実に関する陳述を除いて前向き陳述である.場合によっては、“目標”、“予想”、“信じ”、“考慮”、“継続”、“可能”、“予想”、“予想”、“可能”、“計画”、“潜在”、“予測”、“プロジェクト”、“求める”、“すべき”、“目標”、“意志”などの言葉によって前向き陳述を識別することができる。“将”またはこれらの語の変形または否定または他の同様の用語は、すべての前向き陳述がこれらの識別語を含むわけではないが、これらの識別語を含む

本年度報告におけるForm 10−Kに関する前向きな陳述は、以下のように含まれるが、これらに限定されない

カタログ表

本年度報告の10-K表の任意の前向きな陳述は、既知と未知のリスク、不確定性および他の重要な要素に関連する未来の事件または私たちの未来の財務表現に対する私たちの現在の見方を反映しており、これらのリスク、不確定性および他の重要な要素は、私たちの実際の結果、業績または成果がこれらの前向きな陳述と明示的または暗示的な任意の未来の結果、業績または成果と大きく異なる可能性がある。我々がForm 10−K形式で提出した年次報告書の警告声明には，特に“リスク要因”の部分に重要な要素が含まれており，これらの要因は，実際の結果や事件を我々が行った前向き声明とは大きく異なる可能性がある。このような不確実性を考慮して、あなたはこのような前向きな陳述に過度に依存してはいけない。私たちの展望的な陳述は、私たちが行う可能性がある任意の未来の買収、合併、処置、合弁、または投資の潜在的な影響を反映しない。

このForm 10-K年次報告書と、このForm 10-K年次報告書で証拠品として提出された文書を完全に読み、私たちの将来の実績、業績、または業績が私たちの予想と大きく異なる可能性があることを理解しなければなりません。法的要求がない限り、私たちは未来に新しい情報があっても、これらの前向きな陳述を任意の理由で更新または修正する義務がない。

このForm 10-K年間報告書はまた、これらの市場の推定規模および特定の疾患の発症率および流行率に関するデータを含む、私たちの業界、私たちの業務、および特定の疾患の市場の推定、予測、および他の情報を含む。見積り，予測，予測，市場研究や類似方法に基づく情報自体は不確定要素の影響を受け，実際のイベントや状況はその情報に反映されるイベントや状況とは大きく異なる可能性がある.他に明確な説明がない限り、私たちは、報告、研究調査、研究、および市場研究会社および他の第三者によって準備された類似データ、業界、医療および一般出版物、政府データ、および同様のソースから、これらの業界、商業、市場、および他のデータを取得する

本10-K表年次報告の目的は、我々の総合財務の脚注を含む

カタログ表

声明：(I)pralsetinibとの協力について，羅氏はF.Hoffmann−La Roche LtdとGenentech，Inc.(Ii)われわれの癌免疫治療協力について，羅氏はF.Hoffmann−La Roche LtdとHoffmann−La Roche Inc.である。

​

​

カタログ表

第1部

プロジェクト1.ビジネス

概要

私たちは世界的な正確な治療会社で、癌や血液疾患患者のために生活を変える薬を発明しています。正確で柔軟な方法を応用して，疾患の各段階で一歩リードすることを目標とした遺伝的駆動因子に対する選択的治療法を作成した。2011年以来、著者らは分子標的に関する専門知識と世界レベルの薬物設計能力を含む、著者らの研究プラットフォームを利用して、科学を広範な精確な治療管に迅速かつ繰り返し転化することができる。今日，米国やヨーロッパの患者に承認された薬物AYBAKIT/AYBAKYT(Avapritinib)とGAVRETO(Pralsetinib)を提供しており，全身性肥満細胞増加症(SM)，肺癌，乳癌，その他の遺伝子定義の癌および癌免疫治療の多くの計画を進めている

我々の薬物発見方法は，我々の生物学的知見を我々の独自の化合物バンクと化学専門知識と組み合わせて，高度な選択性と有効な精密療法を設計している。著者らの目標は有効な標的抑制を実現し、顕著かつ持続的な臨床反応を提供し、標的外活動駆動の副作用を制限し、そして治療と結合して疾病駆動要素と薬剤耐性を閉鎖することであり、目標は患者疾病の遺伝子駆動要素によって患者に顕著かつ持続的な臨床利益を提供することである。この独自の目標は明確で拡張可能な方法であり，新しい療法の迅速な設計と開発を支援し，成功の可能性を高めることを目的としている。また、著者らのビジネスモデルは著者らの研究エンジンと強力な臨床開発と腫瘍学と血液学領域の商業能力を結合し、1つの革新周期を創造した。

2022年11月に開催された投資家の日に、私たちは私たちの呼ばれるPrecision at Scaleを実現するために、私たちの五カ年計画2027青写真戦略を発表し、私たちの科学的リード、成熟した開発能力と全世界の総合業務を利用することを通じて、正確な医学の約束をより多くの患者グループにもたらすことを目的としている。我々が過去10年間に得た重大な成果をもとに、2027年の第5次五カ年計画戦略の目標は、約半分の時間で、多様なポートフォリオの実力指標を通じて私たちの影響力を2倍に拡大することである

具体的には、私たちの主な戦略とこれから達成される目標は、

全身性肥満細胞増加症と他の肥満細胞疾患−AYBAKIT/AYBAKYT(Avapritinib)とElenestinib(BLU−263)

アヴァリチニブ

われわれは末期SM治療のためのavapritinibを商業化し，不活性SMを治療するためのavapritinibを開発している。SMはまれな血液疾患であり，肥満細胞の過剰産生をきたし，骨髄や他臓器に肥満細胞が集積し，広範な衰弱症状をきたす可能性があり，疾患の末期，臓器機能障害，不全をきたす可能性がある。ほとんどのSM症例はKIT D 816 V変異によって駆動されており，この変異は肥満細胞を異常に活性化している。

カタログ表

アヴァリチニブは、侵襲性SMまたはASM、血液腫瘍またはSM-ANNを伴うSM、および肥満細胞白血病(MCL)を含む進行SMを有する成人患者の治療のために、米国でAYBAKITのブランド名で許可されている。2022年3月、欧州委員会は、少なくとも1つのシステム治療後のASM、SM-AhnまたはMCL成人患者の治療を含むAYBAKYTのマーケティング許可を拡大した。欧州委員会の承認を得た後、私たちはヨーロッパでAYBAKYTを発売した。これらの承認は，我々が行っている高度SM第1段階臨床試験(探索者試験と呼ぶ)と我々が行っている高度SM第2段階臨床試験(我々は探査者試験と呼ぶ)に支持されている

2022年6月に開催されたヨーロッパ血液学協会(EHA)年次総会で，我々が提出したデータは，これまでの最適な治療可能な真のデータと比較して，AYBAKITは末期SMを用いた探索者とプローブ試験患者の総生存率，OS，その他の臨床結果を間接的に改善したことを示している。

2022年12月の米国血液学会(ASH)年次総会では，晩期SM患者の高い持続応答率と延長OSを示す探索者と経路探索者試験データを報告した。安全性データは、以前に報告された結果とFDAによって承認されたAYBAKITタグと一致し、AYBAKITの1日200 mg推奨用量の有利な利益-リスクプロファイルを強化した

また，我々が行っている不活性SM登録第二段階臨床試験ではavapritinibを評価し，パイオニア試験と呼んでいる。2022年8月，AYBAKITプラスBest Available CareとプラセボプラスBest Available Careあるいは対照ARMのパイオニア試験第二部分の正面頂線データを報告し，患者から報告された症状と肥満細胞負荷の客観的測定を含む主要と重要な二次端末の臨床的意義と非常に顕著な改善を示した。対照群と比較して、AYBAKITは良好な安全性を有し、長期治療を支持する潜在力がある。これらの積極的な結果と強力な安全性に基づいて，我々は2022年11月に不活性SMにおけるAYBAKITのための補充新薬申請またはsNDAをFDAに提出した。FDAはこのsNDAを受け入れ，“処方薬使用料法案”(PDUFA)により優先審査を承認し，行動日は2023年5月22日であった。また，欧州薬品管理局(EMA)は不活性SMにおけるAYBAKYTの第2種類変異マーケティング許可申請を承認し，プログラム開始日は2023年1月27日であった。我々は2023年2月の米国アレルギー，喘息と免疫学学会(AAAAI)年次総会で不活性SMにおけるAYBAKITの登録先駆試験データを公表する予定である。

FDAはすでにavapritinib突破的治療称号を与え、(I)ASM、SM-AhnとMCLサブタイプ、および(Ii)治療中から重度の不活性SMを含む末期SMの治療に使用した。また，FDAは肥満細胞増加症を治療する孤児薬のavapritinibへの指定を許可しており，欧州委員会は孤児薬のavapritinibへの肥満細胞増加症の治療に指定することを許可している

Elenestinib(BLU-263)

我々は、不活性SMおよび他の肥満細胞疾患の治療のための、不活性SMおよび他の肥満細胞疾患の治療のためのelenestinib、またはBLU−263、経口利用可能な、有効かつ高選択性キット阻害剤を開発している。臨床前データに基づき，Elenestinibはavapritinibと同等の効力を有し，低い標的外活性と低い中枢神経系(CNS)透過率を有するように設計されており，elenestinibは不活性SMを治療するためのelentinibを開発できると信じられている。

我々が行っている不活性SMの2/3期臨床試験でelenestinibを評価し，我々の港湾試験と呼ぶ。2022年12月，港湾試験線量発見第1部の12週間データを公表した。Elenestinibは肥満細胞負荷と患者が報告した症状の測定方法の改善を示し，安全性データはElenestinibの臨床前概況と完成した1期健常ボランティア試験と一致した。我々は不活性SMにおけるelenestinibの最初の部分試験データを2023年下半期の医学会議で公表する予定である。

RET-変化癌-GAVRETO(プラセチニブ)

私たちは、RET融合陽性の非小細胞肺癌の治療や、甲状腺髄様癌を含むRET遺伝子改変甲状腺癌の治療のためのプラセチニブの開発と商業化を行っている

カタログ表

MTCでもあります他のRET変化の固形腫瘍の治療のためのプロゼチニブも開発しています私たちは羅氏とCStone製薬会社に独占ライセンスを授与し、それぞれの地域でプロセテニブの開発と商業化を許可した。参照してください“-連携およびライセンスの概要“下だ

PralsetinibはアメリカでGAVRETOのブランドで加速許可を得て、(I)FDA承認のテストにより転移性RET融合陽性非小細胞肺癌を検出した成人患者、(Ii)12歳以上の末期或いは転移性RET突然変異MTCを有する成人と児童患者、これらの患者は系統的な治療が必要であり、(Iii)12歳以上の成人と児童患者は末期或いは転移性RET融合陽性甲状腺癌を有し、系統的な治療が必要であり、しかも放射性ヨウ素不耐性である(放射性ヨウ素が適切であれば)

我々と羅氏社との協力により，欧州委員会は単一療法としての条件付きマーケティング認可を承認し，RET融合陽性の末期非小細胞肺癌成人患者の治療に用いており，これまでRET阻害剤を用いて治療していなかった。2022年11月、羅氏はそのII型MAAをEMAに撤回し、PralsetinibによるRET変化の二線甲状腺癌の治療に用いた。羅氏は、撤回の原因は戦略的な変化であり、これは製品の品質、治療効果あるいは安全性とは関係がないと述べた

著者らはCstoneとの協力を通じて、GAVRETOは中国指導者の国家薬品監督管理局の許可を得て、以前白金類化学療法を受けたRET融合陽性非小細胞肺癌患者の治療に用いた。2022年3月、中国のNMPAはRET変異MTCとRET融合陽性甲状腺癌の治療にGAVRETOを許可した。2023年1月、台湾食品薬品監督管理局(TFDA)はRET融合陽性の局部末期或いは転移性NSCLC、RET突然変異MTC及びRET融合陽性甲状腺癌の成人患者の治療にGAVRETOを許可した。GAVRETOは2022年7月に香港で承認され、RET融合陽性の非小細胞肺癌の治療に用いられた。

著者らは現在RET変化のNSCLC、MTCと他の末期固形腫瘍患者に対して行っている1/2期臨床試験でプラセチニブを評価しており、著者らはARRAW試験と呼ばれる。ARROW試験は2021年12月に全面的に導入され、その後2022年5月に羅氏に移転した。羅氏との協力によると、著者らは全世界範囲でPralsetinib、RET変化の固形腫瘍、NSCLC、MTCと他の甲状腺癌、および他の固形腫瘍を含むPralsetinibを開発している。

FDAは、(I)RET融合陽性非小細胞肺癌患者の治療に使用されるpralsetinib画期的な治療称号を付与しており、これらの患者は、白金ベースの化学療法後に進展し、(Ii)RET変異陽性MTC患者を治療し、これらの患者は系統的な治療を必要とし、許容可能な代替治療法がない。また、FDAはプラセチニブによるRET再編成NSCLC、JAK 1/2陽性NSCLC或いはTrkC陽性NSCLCの孤児薬物の治療を許可した。

PDGFRA駆動胃腸間質腫瘍−AYBAKIT/AYBAKYT(Avapritinib)

我々はavapritinibを商業化しており，PDGFRAエクソン18変異GIST患者の治療に用いられており，胃腸の肉腫あるいは骨あるいは結合組織腫瘍であるまれな疾患である。アバリチニブは米国でAYBAKITのブランド名でPDGFRAエクソン18変異(PDGFRA D 842 V変異を含む)を有する成人GISTの治療に許可され、PDGFRA D 842 V変異を携帯する切除不能または転移性GISTの成人患者の単一療法としてヨーロッパで条件付きマーケティング許可を得た

著者らとCstoneの協力を通じて、AYBAKITは中国のNMPAの許可を得て、PDGFRA D 842 V突然変異を持った切除できない或いは転移性胃腸間質腫瘍を持つ成人患者を治療し、そしてアメリカ食品と薬物管理局の加速許可と香港の許可を得て、この2種類の薬物はすべて切除できない或いは転移性胃腸間質腫瘍を有する成人患者に適している。

FDAはすでにavapritinibの突破的治療指定を許可し、PDGFRA D 842 V突然変異を携帯する切除不能或いは転移性GISTの治療に応用した。また，FDAは消化管間質腫瘍治療の孤児薬Avapritinibを承認し，欧州委員会も孤児薬名を付与した

カタログ表

アバプチニブは胃腸間質腫瘍を治療した。

EGFR変異NSCLC−BLU−945、BLU−701、BLU−525、BLU−451

著者らは一連の研究中の表皮増殖因子受容体(EGFR)阻害剤を開発しており、エクソン19欠損、L 858 R突然変異とエクソン20挿入を含む一連のよく見られるEGFR活性化突然変異を解決する可能性がある。現在の看護標準は非常に高いにもかかわらず、EGFR駆動の非小細胞肺癌患者は依然として高い医療需要がある。まず，腫瘍が活性化したL 858 R変異を有する患者では，osimertinibは短いOSと無進行生存期間(PFS)を示し，エクソン20挿入駆動NSCLCに対する治療選択は限られていた。次に、多くの患者は最終的に腫瘍の薬剤耐性によって進歩し、突然変異の出現を防止することは重要な治療目標である。第三に、脳は病気の進行によく見られる部位であり、治療が困難であることが証明されている。われわれはこれらの挑戦に対応し，われわれの研究中のEGFR療法との合理的な組み合わせの開発を進めることで患者の利益を延長しようと努力している。最終的に、私たちはEGFR突然変異NSCLCの重大な医療需要を解決することを求めており、これらの需要はアメリカ、EUあるいはEU、イギリスと日本を含む主要市場の約6万人の患者に影響を与える

EGFR陽性のNSCLC−BLU−945

BLU-945は1種の選択性と有効な研究阻害剤であり、活性化されたEGFR L 858 R突然変異と標的T 790 MとC 797 X耐性突然変異を抑制できる。BLU-945 1/2期試験で行われている用量増加部分からの早期データは、著者らの交響楽試験と呼ばれ、2022年4月にアメリカ癌研究協会或いはAACR年会で公表された。循環腫瘍DNA或いはctDNA分析と放射線学腫瘍の減少を通じて、BLU-945はEGFR変異対立遺伝子部分が用量依存性減少を示した。BLU−945は一般的に耐性が良好であり，野生型EGFR抑制に関連する重大な有害事象や副作用はなかった。2022年第2四半期に、進行中の1/2期交響楽試験におけるBLU-945とオシメチニブ連合用量逓増行列を開始した。2022年10月、EORTC-NCI-AACR分子標的と癌治療シンポジウムで公表された臨床前データによると、EGFR L 858 R駆動、治療幼稚な患者由来の異種移植モデルにおいて、BLU-945とosimertinibの併用は腫瘍の消退と生存時間を延長した 

​

2022年11月、著者らの投資家の日に、著者らはSYMPHONY試験の最新の単一治療用量のアップグレードデータを報告し、BLU-945全体の耐性が良好であり、そして標的ctDNA反応と腫瘍の縮小を招くことを示した。晩期試験では，ctDNA解析によりベースラインと治療終了時に有意な非標的耐性が認められ，BLU−945の臨床開発を優先し，第一線でオシメチニブを併用し，複数の重複したドライバ変異はないと予想された。また，われわれの投資家では，SYMPHONY早期試験用量バージョンデータを報告し，BLU−945とオシモチニブの併用はこれまで全体的な耐性が良好であったことを示した。著者らは2023年下半期に第一線EGFR L 858 R陽性非小細胞肺癌にBLU-945とosimertinibを併用したSYMPHONY試験拡張に関する初歩的な臨床データ更新を提供する予定である

​

EGFR陽性のNSCLC−BLU−701およびBLU−525 

​

BLU-701は1種の選択性と有効な研究阻害剤であり、EGFR L 858 R或いはエクソン19欠損突然変異と標的C 797 X耐性突然変異を活性化できる。2022年11月、新たに出現した臨床および薬物動態データに基づいて、次世代EGFR阻害剤BLU−525を優先的に開発する計画を発表し、BLU−701のさらなる開発の権利を奪った。BLU-701と比べ、臨床前データに基づいて、BLU-525は独特な化学構造を持ち、動態群の選択性と分化代謝を改善し、そして同等のEGFR突然変異被覆率、野生型EGFR選択性と中枢神経系透過性を有する。2022年10月にBLU−525の臨床前特徴を支持するデータがEORTC−NCI−AACR分子標的および癌治療シンポジウムで報告された。我々は2023年上半期にBLU−525の研究性新薬申請またはINDをFDAに提出する予定である。 

EGFRエクソン20挿入陽性NSCLC-BLU-451

BLU-451は選択的かつ有効な研究阻害剤であり、開発中であり、EGFRエクソン20挿入陽性の非小細胞肺癌の治療のために開発されており、私たちは2021年12月にLengo Treateutics、Inc.を買収することによって同社を買収した。2022年4月、AACR年次総会でBLU-451の最初の臨床前データを公表し、BLU-451は野生型EGFR保護の中枢神経系透過性分子であり、広範なエクソン20の挿入を有効に抑制したことを証明した

カタログ表

あまり見られない発癌点変異ですまた，臨床前頭蓋内腫瘍モデルでは，BLU−451は測定可能な腫瘍消退をきたした。これらの基礎的な臨床前データに基づき，2022年3月にエクソン20挿入変異EGFR駆動を携帯したNSCLC患者においてBLU−451の1/2期試験を開始し，Concerto試験と呼ぶ。2023年上半期にBLU−451のConcerto試験の用量増加データを公表する予定である

CDK 2-がんになりやすい-BLU-222

CDK 2に罹患しやすい癌患者の治療のためのCDK 2に対する研究阻害剤BLU−222を開発している。CDK 2は細胞周期調節因子と重要な腫瘍標的であり、多種の悪性腫瘍と関連し、ホルモン受容体陽性の乳癌と他のCDK 2感受性癌、例えば卵巣癌と子宮内膜癌の亜型を含む。多くの癌型では，異常なCCNE 1がCDK 2を過剰に活性化し，細胞周期失調や腫瘍増殖をきたす。CCNE 1の異常は疾患の主要な駆動因子と考えられ，CDK 4/6阻害剤や他の治療法に抵抗する機序でもある。

2022年4月のAACR年次総会でわれわれは臨床前データを公表し，BLU−222はCCNE 1増幅の卵巣癌モデルにおいて有意な抗腫瘍活性を示すことを示した。BLU−222は化学療法やPARP阻害剤olaparibを含む標準看護薬と結合し，治療中止後も腫瘍の持続消退をきたす。2022年12月のサンアントニオ乳癌シンポジウムでは，BLU−222とリボ核酸ライブラリーの併用がCDK 4/6阻害剤−NAYVEの臨床前モデルで持続的な抗腫瘍活性をもたらすことが示唆された臨床前結果を報告した 薬剤耐性のHR+/HER 2乳癌と、この連合方案の臨床開発を支持する

2022年第1四半期にCDK 2感受性癌におけるBLU−222の1/2期試験を開始し，VELA試験と呼んだ。BLU-222は、単一療法として開発されており、CDK 4/6阻害剤およびエストロゲン受容体またはERアンタゴニスト、ホルモン受容体陽性、HER 2陰性の乳癌またはHR+/HER 2-BCのための他の薬剤、およびCCNE 1増幅のための単一薬剤および組み合わせた腫瘍タイプを含む他の薬剤と併用されているそれは.私たちは2023年上半期にBLU-222のVELA試験用量アップグレードデータを発表する予定です

進行癌-BLU-852

BLU−852はMAP 4 K 1の選択性と有効な研究阻害剤であり，MAP 4 K 1は特性の良好な免疫キナーゼであり，T細胞調節に作用すると考えられている。2021年4月に開催された仮想AACR年次総会で発表された臨床前データによると，MAP 4 K 1抑制は腫瘍内免疫細胞の活性化を増強し，制御性T細胞やTregを介したT細胞抑制を克服し，腫瘍負担を低下させ，単一療法としても検査点抑制にも結合している。これらの臨床前データはBLU−852の継続開発を支持している。2022年、我々が行っている癌免疫治療の協力の下で、羅氏はBLU-852を単一薬物とし、アチゾールモノクロナルと併用して進行癌のIND活動に使用する臨床開発計画を承認した。

​

発見プラットフォーム

​

我々は，我々の発見プラットフォームを利用して，ゲノム定義された患者集団において疾患駆動因子であるキナーゼを系統的かつ反復的に認識し，これらのキナーゼに対する有効かつ選択的な候補薬剤を設計する予定である。また，われわれの発見プラットフォームを拡大し，外部協力の支援の下で，正確な腫瘍学においてキナーゼや非キナーゼ標的を配向タンパク質分解する能力を確立し，患者への変革療法を推進し，われわれの研究エンジンの著しい生産性をさらに拡大することを目指している。上に述べた発見計画に加えて，開示されていないキナーゼターゲットの開発前候補計画が複数ある。2022年、私たちはIDRxに許可されたキットエクソン13阻害剤であるBLU-525およびIDRX-73の2つの開発候補を私たちの発見計画から指名した。

​

2022年には、私たちがProteovantと協力した標的タンパク質分解プロジェクトである3つの内部プロジェクトと2つのプロジェクトを含むいくつかの分解剤研究プロジェクトを開始した。Proteovantの協力により，最大2つの新しいタンパク質分解器プロジェクトを検討し，開発に進め，他の2つの項目に選択拡張する予定である。われわれは羅氏との免疫療法の協力のもと，進行癌の治療に用いられるBLU−852のプロジェクトを展開している。参照してください“-連携およびライセンスの概要“下だ

カタログ表

​

肥満細胞疾患−野生型キット阻害 

​

我々は，我々のキットの目標リーダーシップをもとに，慢性蕁麻疹を含むよく見られる肥満細胞疾患のための一流の経口精密療法を設計するための野生型キットに対する研究計画を行っている。野生型Kitは肥満細胞の生存，増殖，活性化に中心的な役割を果たしている。また、肥満細胞はいくつかのアレルギー反応性炎症性疾患の主要なエフェクター細胞であり、誘発性と自発性慢性蕁麻疹を含む。慢性蕁麻疹は風疹或いは麻疹を特徴とする衰弱炎症性皮膚疾患であり、深刻な掻痒による睡眠障害、ストレスと焦慮は疾病負担の主要な要素である。我々は、野生型キットに対する有効かつ選択的阻害、薬物/薬物相互作用の低い可能性、および周辺制限活性を含む、我々の対象製品プロファイルに適合する複数の化合物の例を決定した。 2023年には慢性蕁麻疹の治療のための野生型キットの開発候補薬を指名する予定である。

​

連携とライセンスの概要

​

羅氏--免疫治療協力それは.2016年3月，我々は羅氏と協力して，癌免疫治療において重要と考えられるキナーゼを標的とした小分子療法を発見，開発，商業化し，キナーゼを標的としたMAP 4 K 1を含め，単一製品としてあるいは他の療法と併用する可能性がある。

​

ロシュ·プラセテニが協力したそれは.2020年7月，ロール社と協力し，RETが変化した癌を治療するためのプラセチニブを開発し商業化した。この協力によると、私たちと遺伝子テイクは米国でGAVRETOを共同商業化し、羅氏は中国大陸、香港、マカオ、台湾からなる中石地域を含まないプラセチニブの米国以外での独占的な商業化権利を持つ。著者らと羅氏はまた全世界範囲内でPralsetinibを共同開発し、RET変化の固形腫瘍、NSCLC、MTCと他の甲状腺癌を含み、そして多種の治療環境の中でPralsetinibの開発を拡大した。

​

CStoneそれは.2018年6月、CStoneと協力し、単一療法または併用療法の一部として、CNone分野でavapritinib、pralsetinibおよびfeogatinib、およびバックアップ形式およびいくつかの他の形態を開発および商業化した

​

鉄線蓮属それは.2019年10月、私たちはクライメンティアとライセンス契約を結び、BLU-782の開発と商業化、BLU-782計画に関連する他の化合物の指定された独自の、世界的に特許使用料を徴収する許可をクレメンティアに付与した。BLU-782は研究中の経口利用可能で、有効かつ高選択性の阻害剤であり、開発中の変異活性化素様キナーゼ2或いはALK 2に対して、進行性線維発育不良骨化症(FOP)の治療に用いられる。FDAはすでにBLU-782稀な小児科疾患の称号、孤児薬物の称号と快速チャンネルの称号を授与し、それぞれFOPの治療に応用した。2022年第1四半期、クライメン症はBLU−782(現在fidrisertibと呼ばれる)の第2段階臨床試験で患者用量を開始した。

​

再鼎医薬それは.2021年11月、我々は再鼎医薬と協力してBLU-945およびBLU-701を開発および商業化し、それらのそれぞれのバックアップ表およびいくつかの他の形態を含み、大中国地区(大陸部中国、香港、マカオおよび台湾を含む)が表皮増殖因子受容体によって駆動される非小細胞肺癌の治療に使用した。この協力は、BLU−945およびBLU−525(BLU−701の予備候補として)を含む特許製品のグローバル開発を加速および拡大することを目的としている。

変種生物それは.2022年2月，我々はProteovantと独占的に協力し，最大2種類の新規標的タンパク質分解剤療法と，Proteovantと合意する可能性のある他の2つの新しいタンパク質分解剤標的計画(各計画を目標計画と呼ぶ)を共同研究·推進した。個々の目標計画に基づいて、各目標計画の下で任意の許可化合物及び許可製品を開発及び商業化するために、グローバル独占許可を得る独占的選択権を有する。ミュータント遺言

カタログ表

私たちが選択した第2の目標計画の下で、Proteovantは、いくつかの許可化合物と許可製品の世界的な開発と米国の商業化に参加することを選択する権利があり、もし私たちが他の目標計画に拡大すれば、Proteovantは私たちが選択した第4の目標計画と同じ選択加入権利を持つだろう。

IDRx2022年8月、私たちはIDRx許可プロトコルと呼ばれるIDRx、Inc.またはIDRxとライセンスプロトコルを締結した。IDRxライセンスプロトコルによれば、我々は、我々の内部で発見された開発候補キットエクソン13阻害剤IDRX−73を開発するために、グローバル範囲で独占的に特許使用料を受け取る許可をIDRxに付与する

IDRxライセンスプロトコルについて言えば、私らはIDRxと株式購入プロトコルを締結し、このプロトコルによれば、私らはIDRx Aシリーズ優先株4，509，105株を獲得し、逆償却条項を通じてIDRx Aシリーズ優先株の追加株式を獲得する権利があるが、融資上限を非現金対価と定義し、最大2.175億ドルまたは現金支払いの規定を受けなければならない指定された開発、規制、販売に基づくマイルストーン支払い、および階層的特許権使用料の支払いが含まれています

​

M&A概要

​

Lengo治療会社. 2021年12月，Lengo Treateutics，Inc.およびその先導化合物LNG−451の買収が完了し，LNG−451は現在BLU−451と呼ばれ，EGFRエクソン20挿入変異を有する患者の非小細胞肺癌の治療のために開発されている。 今回の買収には、将来の薬物発見をさらに支援するために、我々の独自化合物ライブラリーに追加する予定の共有結合、高脳透過性キナーゼ阻害剤のカタログを含む、他の未開示の臨床前精密腫瘍学計画および研究ツールも含まれている。

​

我々は、我々の計画の価値を最大限に向上させるために、他の協力、買収、パートナーシップ、およびライセンスを評価し続け、現在の業務または専門知識がない可能性のある他の地域にも含めて、戦略協力者、パートナー、およびライセンス側の専門知識を利用することができるようにする。私たちはまた、私たちの発見プラットフォームを利用したり、拡大したりするために、協力、買収、パートナーシップ、許可協定に参加することに集中しています

融資手配の概要

特許権使用料購入協定2022年6月、私たちはRoyalty Pharmaと売買協定を締結し、私たちは特許使用料購入協定と呼ばれている。この特許権使用料購入契約によると、私たちは1.75億ドルの前払い現金を受け取り、いくつかのマイルストーン支払いで1.65億ドルの支払いを受ける権利がある羅氏が指定した純売上高マイルストーンを実現した場合、羅氏pralsetinib協力協定の条項によると、我々の既存のGAVRETOグローバル純売上高特許権使用料を取得する権利は、CStone領土や米国領土を含まない。

​

合成印税施設。2022年6月、私たちはSixth Street Partnersと売買協定を締結し、私たちは将来の収入購入協定と呼ばれています。2022年7月、将来の収入購入協定に基づいて取引を完了した際、吾らは今後毎年最大9億ドルの特許使用料(I)AYVAKIT/AYVAKYT(Avapritinib)の世界年間純製品売上高および(Ii)が承認されれば、Elenestinibの全世界年製品純売上高総額と引き換えに2.5億ドルの総収益を受け取り、大中華区の売上高は含まれておらず、累積上限は前期投資資本の1.45倍または合計3.625億ドルである。特定の収入目標が指定された日までに達成されなかった場合、特許権使用料税率および累積上限は、それぞれ投資資本(または4.625億ドル)の15%および1.85倍に引き上げられなければならない。

借金の道具2022年6月、Sixth Street Partnersと6億6千万ドルまでの融資協定を締結しました。融資プロトコルは，(I)最大150，000，000ドルの優先担保定期融資手配および(Ii)250，000，000ドルまでの優先担保遅延抽出定期融資手配を規定しており，吾らが2回に分けて資金を提供することができる。ローンは2028年6月30日に満期になり、担保付き隔夜融資金利に6.50%または基本金利5.50%を加えた変動金利で計上され、金利下限はそれぞれ担保付き隔夜融資金利1%と基本金利2%である。私たちは2022年7月に定期ローンの一部として1億5千万ドルの初期毛収入を受けた。また、吾らはいつでも2億6千万ドル以下の増分定期融資を申請することができ、その条項はこのような漸増定期融資を提供する貸主の同意を得なければならない。

カタログ表

私たちのパイプは

​

​

カタログ表

私たちの戦略

正確な治療法の発見，開発，商業化の包括的統合に取り組むグローバル精密療法会社として，正確な医学の将来性を可能な限り多くの癌や血液疾患患者にもたらすことをビジョンとしている。この目標を達成するために，我々の戦略の主な内容は以下のとおりである

我々の正確な治療法は

我々の方法は，遺伝子定義された患者集団において疾患の駆動因子を系統的かつ反復的に決定し，患者に有意かつ持続的な臨床反応を提供することができる候補薬剤を作製することである。この方法は選択的に抑制しにくい既知の標的に対して薬物治療を行い、そして候補薬物を識別、表現と設計して新しい標的を抑制することができる。ゲノムで定義された患者群中の疾患に注目することで、最も反応する可能性のある患者を迅速に識別することができ、それによってより有効な発展の道を形成し、成功する可能性が高いと信じている。これまで、私たちの方法は私たちの薬物発見プラットフォームの支持を得て、このプラットフォームは2つの柱から構成されている：(1)独自の、高度に注釈された新しい化合物ライブラリー；(2)ゲノム学、構造生物学と細胞生物学を利用して複数の角度からキナーゼ生物学を問う総合過程である新しい標的発見エンジン

私たちの最初の仕事の重点はキナーゼ薬物の発見と開発です。キナーゼは多くのシグナル経路に作用する酵素であり、重要な細胞機能を調節する。多種の異なる細胞タイプの中にキナーゼに依存するシグナルネットワークが存在し、これらのネットワークの解除制御は疾病の病理を招く可能性がある。異常

カタログ表

キナーゼの活性化は成長、生存、新陳代謝、細胞運動と血管新生を含む癌細胞のいくつかの重要な活動を駆動することが証明された。キナーゼは多種の機序を通じて異常に活性化する可能性があり、(1)遺伝子の突然変異が発生し、タンパク質配列の変化を引き起こす；(2)染色体の再編成、転座或いは融合遺伝子を産生する；あるいは(3)遺伝子の複製或いは失調による過剰発現による過剰な蛋白質の産生を含む。キナーゼのゲノム変化と疾患との間には特殊な形態の癌やまれな疾患を含む強い関連がある。いくつかのキナーゼは癌遺伝子であることが確認されており、これらの遺伝子は変化時に癌の成長を起動し、維持することができる。腫瘍データセットのゲノム解析は，疾患駆動因子としてキナーゼの新たな役割を決定し続けている。

新たな変化的治療法を開発する機会が大きく，特徴は良好であるが現在薬物治療が困難であるキナーゼやゲノム主成分を構成する未知生物のキナーゼについては，以下のように考えられる

また，我々の発見プラットフォームを拡張し，外部協力の支援の下で，正確な腫瘍学におけるキナーゼや非キナーゼ標的の配向タンパク質分解のための能力を確立し，患者への変革療法を推進し，我々の研究エンジンの著しい生産性をさらに拡大することを目標としている。

病気の概要

系統性肥満細胞増加症(SM)

SMは肥満細胞の乱れであり、肥満細胞はアレルギー反応性炎症の重要な効果細胞であり、それは多種の生理作用を有し、傷口の癒合、血管と上皮透過性の調節及び免疫細胞募集を含む。SMの特徴は肥満細胞の過剰産生であり，肝，脾，胃腸，骨を含む骨髄や他の臓器に肥満細胞が集積することである。肥満細胞の活性化やヒスタミンの放出は重篤なアレルギー症状をきたし，皮疹から麻疹，発熱，アレルギー反応に至るが，肥満細胞が晩期SM症例に集積すると最終的に臓器機能障害や不全をきたす可能性がある。

SMは一連の疾病を含み、ほとんどの患者(約95%)はKIT D 816 V突然変異が疾病の潜在的な駆動要素である。この診断は通常成人時に行われ、SMを確認してから患者を非進行期または非進行期に分類する複雑な診断アルゴリズムに関する

カタログ表

疾患の高次亜型です不活性SMは大多数の非進展期SM病例を代表し、SMの最もよく見られる形式であり、その特徴は肥満細胞の活性化による深刻、予測不可能と衰弱の症状である。症状はアレルギー反応、予測できないアレルギー反応、胃腸不快感、深刻な吐き気、嘔吐と下痢、及び痛み、不快感と社交孤立を引き起こす広範な皮疹を含む可能性がある。高級SMは比較的に稀なSM形式であり、肥満細胞の器官系への浸透による期待寿命の影響と日々深刻になり、そして3つのサブグループ：ASM、SM-ANNとMCLを含む。これらの進展型SMの歴史中央値OSは6カ月から3.5年未満であり，突出した器質的病変や機能障害，肥満細胞活性化の衰弱症状が特徴である。

米国，フランス，ドイツ，イタリア，スペイン，イギリス，日本では，Advanced SMは患者総数の約5%−10%，すなわち約5000名の患者を占めており，総称して主要市場と呼ばれている。不活性SMと陰燃SMと呼ばれる中間形式を含む非進行期SMは、残りの90%-95%の患者、すなわち主要市場の約7万人の患者を占める。人口研究により、すべての亜型SMの罹患率は約10万人当たり9.6人と推定されている

現在SMの治療パターンは疾患亜型によって異なる。現在，avapritinibに加えて，Kit D 816 V変異を有効かつ選択的に抑制する標的療法は承認されていない。承認された進行SMを治療する2つの方法がある：ミドツリンおよびイマチニブ。ミドリストリンは、限られたキットD 816 V阻害活性を有するポリキナーゼ阻害剤である。イマチニブはASMサブタイプ患者のためにのみ許可されており、これらの患者はKIT D 816 V変異を有さないか、または未知の変異状態を有する。進行SMのための他の治療方法は、肥満細胞の負担を軽減するためのインターフェロンまたは細胞減少剤を含むか、または関連する血液疾患の治療を解決することが意図されている。

非末期SM患者の場合、治療は、肥満細胞活性化(例えば、昆虫刺され)の誘発を回避することを含む、症状に向けられている。非進行期SMの治療にはヒスタミン遮断薬，マンノース，エピネフリン，コルチコステロイドがあり，難治性患者には細胞還元剤も含まれる。患者はよく多種の症状に対する治療を行って彼らの疾病を管理し、多剤治療の負担を減少することは重要な治療目標である。非先進的なSMでは，重要な世論リーダーがかなりの部分の患者への最大の医療ニーズを見ており，これらの患者には重い症状負担があるが，現在の治療法ではこれらの問題を解決することはできない。

我々は，SMを治療するためのavapritinibと，SMや他の肥満細胞疾患の治療のためのElenestinibを開発している。以下に先に報告したSM患者用avapritinibとelenestinibの臨床データを示す

SMにおける臨床試験データ

アバリーチニブ−1期探索者試験と2期探索者試験

われわれの探索者と探索者の臨床試験では，末期SM患者に対するavapritinibの治療作用を評価している。リソースマネージャ実験はオープンタグの単一アーム第1段階試験である.探査者試験は1種の開放ラベルの単腕第2段階試験である。この2つの実験はいずれも既に登録を完了した. 探索者と探査者試験では，キー終点は全体応答率(OOR)，反応持続時間(DOR)，肥満細胞負荷の定量測定，患者報告の結果と安全性である

2022年6月の欧州血液病協会年次総会で提出されたデータ

EXPLORERとPATHINDER試験では，2021年4月20日までに176名の末期SM患者が異なる用量のavapritinib治療を受けた。これらの患者からの集約データは、ミドトラント治療を受けた94人の患者と、クラリチン治療を受けた44人の患者とを含む実世界の臨床現場で最適な治療を受けた患者の臨床結果と間接的に比較されている。信頼区間またはCIはレポートの端点の信頼区間を表す.

臨床活動データそれは.実世界研究コホートでは，ミドツリンやクラトリビンを含む最適な使用可能療法と回顧的に比較すると，アバリーチニブは臨床結果を改善した。オペレーティングシステムが中央値に達していない(95%

カタログ表

CI：46.9カ月(未推定)，ミトストリン28.6カ月(95%CI：18.2，44.6)，クラトラリン23.4カ月(95%CI：14.8，40.6)。

2022年12月のアメリカ血液学会年次総会で提出されたデータ

治療を受けた25人の患者--経路探索者試験中の幼若患者および探索者試験の57名の患者は、どのような治療経路を用いてもavapritinib治療を受け、データ締め切りまで、彼らの治療効果は評価可能であった。ORRは完全寛解、末梢血細胞の完全或いは部分回復、或いはCR/CRH、部分緩和或いは臨床改善と定義されている。センターレビューごとに反応評価が完了し，すべての報告の臨床反応が確認された。

臨床活動データそれは.訪問者試験からの治療無邪気患者では，2021年4月20日までのデータ締め切りは，ORR 84%，CR/CRH比率32%であった。中央値DORは達成されておらず，24カ月のOS率は88%と見積もられている.19例の治療効果を評価できるSM-AHN患者の中で、OORは95%、CR/CRH率は37%であり、24ケ月のOS率は86%と推定された。探索者試験の治療経路別患者では，2022年4月5日までのデータ締め切りは，OORで77%であった。6年間フォローアップした患者はすべて中位DORとOSに達しなかった。

安全なデータ探索者試験で治療を受けたナイーブ患者38名と探索者試験からの治療経路の異なる69名の患者では，アバプリーニは良好な利益−リスクプロファイルを示し，安全性結果は先に報告したデータとFDAが承認したアバプチニタグと一致した。最もよく見られる治療関連副作用は眼窩周囲水腫、血小板減少、周囲水腫、貧血と吐き気を含む。2018年に経路探索者試験を開始して以来，治療が無邪気な患者4名が治療に関する副作用で中断して11%を占め，2016年に探索者試験を開始して以来，7名の患者が治療経路を越えて10%を占めている。

アバリーチニブ2期パイオニア試験

先鋒はランダム、二重盲検、プラセボ対照、登録できる試験であり、不活性SM患者におけるAvapritinibの作用を評価した。この試験には、用量発見部分、登録有効部分、および長期治療部分の3つの部分が含まれています。第1の部分または第2の部分を完了したすべての患者は、第3の部分でAvapritinib治療を受ける機会があります。主な試験終点は、患者が報告した疾患症状の変化を含み、不活性SM症状評価表によって測定される症状の合計点、あるいはISM−SAF TSS，肥満細胞負荷と安全性の定量的測定

2022年8月に報告された営業データ

パイオニア試験の第2部分は、avapritinib 25 mgを毎日1回添加した最適な看護を服用した141名の患者と、プラセボを服用して最適な看護を加えた71名の患者又は対照群を募集した。資格基準は中央病理検査で確認された不活性SM診断と、最適な治療の最適化方案があるにもかかわらず、中から重度の症状の負担がある。AYBAKITやプラセボ治療を受けながら，症状に対する治療を継続することができる。結果報告書のデータ締め切りは2022年6月23日である

臨床活動データ。先鋒研究の第二部分は主とすべての肝心な副次端末の臨床意義と非常に顕著な改善を示し、患者報告の症状と疾病負担の客観的な測定基準を含む。Avapritinib服用群と対照群では主要終点に達し，24週でTSSの平均変化に有意差が認められた(p=0.003)。24週でAvapritinib群の平均TSSは15.6点減少し，第3部開放ラベル拡張研究に転入した患者では，48週で20.2点まで深まり続けた。24週間で対照群の平均TSSは9.2点低下した。また，この試験は肥満細胞負荷測定における有意な改善を含めたすべての重要な二次端末を満たしている。AYBAKIT治療を受けた患者の半分以上の患者では、血清トリプシンが50%以上低下したが、対照群では患者はいなかった(53.9%vs.0%；p

安全なデータそれは.対照群よりもアバリチニブの方が安全性が良かった。治療群の副作用の発生率は90.8%、対照群は93.0%であった。Avapritinib治療を受けた患者の5.0%に重篤な副作用が発生したが，対照群患者の割合は11.3%であった。治療に関連する有害事象のため治療を中止する

カタログ表

アバプチニブ治療を受けた患者では0.7%，プラセボ群では0%であった。アヴァプチニブ投与群は対照群と比較して認知不良事象の発生率が低く，それぞれ2.8%と4.2%であり，頭蓋内出血事象は発生しなかった。各腕の少なくとも3名の患者に治療に関連する副作用が出現し，Avapritinib治療を受けた患者の少なくとも5%は頭痛，嘔気，周囲浮腫，眼窩周囲浮腫を含むことが報告されている

Elenestinib-2/3期港試験

港湾は無作為、二重盲検、プラセボ対照試験であり、不活性SM患者におけるelenestinibの作用を評価する。この試験は、用量発現部分、登録有効部分、および長期治療部分を含む複数の部分を含む。第1の部分または第2の部分を完了したすべての患者は、第3の部分でelenestinib治療を受ける機会がある。重要な試験終点は、ISM-SAF TSSによって測定された患者によって報告された疾患症状の変化、肥満細胞負担および安全性の定量的測定を含む

2022年12月に報告された営業データ

港湾試験の第1部はelenestinibプラス最適利用可能な治療を受けた29名の患者を募集し，そのうち10名の患者は1日25 mg，10名の患者は1日50 mg，9名の患者は毎日100 mgを服用し，10名の患者はプラセボプラス最適利用可能な治療を受けた。

臨床活動データ。Harbor試験第1部12週の主な結果によると，elenestinib治療による肥満細胞負荷の客観的指標は，血清トリプシンやKIT D 816 V対立遺伝子スコア，ISM−SAF測定のTSSを含めて迅速に改善された

安全なデータそれは.Elenestinibの安全性結果は，その臨床前概況と完成した1期健康ボランティア試験と一致した。Elenestinibは全体的に耐性が良好であり，副作用による中止はなかった。

RET−変異型癌

RETは受容体チロシンキナーゼであり，細胞増殖や生存に関与する複数の下流経路を活性化することができる。RETは、変異によって活性化されてもよく、または活性化ドメインをコードするRET遺伝子の一部が別の遺伝子の一部に連結されているときに活性化されてもよく、この融合遺伝子は、異常に活性化されたRET融合タンパク質をコードする。RET活性化突然変異は末期MTC(約90%の患者)と関係があり、RET融合はいくつかの癌と関係があり、乳頭状甲状腺癌(約10%-20%の患者)と非小細胞肺癌(1%-2%の患者)を含む。主要な市場では、約8900名の一線と二線患者がRET変化の非小細胞肺癌を患っており、1300人の患者が治療経路または変化にかかわらずMTCを患っていると推定されている。また，結腸直腸癌，乳癌，膵癌，その他の癌で発癌のRET変化が認められる頻度は低く，複数の患者亜群におけるRET阻害剤の使用に治療根拠を提供している。

いくつかの癌においてRET融合は駆動要素であることを発見し、人々に許可されたRET阻害活性を有するポリキナーゼ阻害剤を使用して、その腫瘍がRET融合蛋白を発現する患者を治療することを促進した。しかし，主要標的による毒性を抑制するため，これらの薬剤の投与量はRETを十分に抑制するために必要なレベルには達していないと考えられる。例えば、現在承認されている治療方法、例えばVandetanibとCabozantinibは、RETが変化したNSCLC患者において、EGFR、ALKとROS 1などの他のキナーゼ駆動因子に対する選択的キナーゼ阻害剤ではなく、より低い客観的応答率(OOR)とDORを示す。

癌治療の最大の課題の1つは，腫瘍細胞が治療に抵抗力を持つ能力である。突然変異を通じてキナーゼを再活性化し、小分子抑制から逃れることはよく見られる薬剤耐性機序である。将来的にRET阻害活性を有する薬剤の耐性変異を予測した。したがって、1種の選択的RET阻害剤が必要であり、発癌に対するRET融合も、活性化変異及びその予測されたRET耐性変異に対しても必要である

現在、pralsetinib(商標GAVRETO)はFDAが許可した1日1回のRET標的療法であり、いくつかのRET変化の非小細胞肺癌と甲状腺癌の治療に使用されている。私たちと羅氏との協力により、私たちはNSCLC、MTCと他の甲状腺癌、その他の固形腫瘍を含むPralsetinibのRET変化の固形腫瘍を治療するために世界的に共同開発している。

カタログ表

消化管間質腫瘍(GIST)

Gistはまれな疾患であり、胃腸肉腫の一種である。腫瘍は胃腸壁の細胞内に発生し，胃あるいは小腸に最もよく発生する。大多数の患者は50-80歳の間に胃腸出血、手術或いは画像形成過程中に偶然発見された診断と診断され、或いはごく少数の患者は腫瘍破裂或いは胃腸閉塞による急性症状が出現した。初診時の標準検査には，疾患の程度を評価するための病理確認とイメージングが含まれている。

ここ数年でGISTの治療パターンは大きく進歩してきた。局所疾患と診断された患者は潜在的な根治性腫瘍切除を受け、イマチニブはハイリスク切除患者に使用され、再発時間を延長する。イマチニブの出現は切除不能あるいは転移性疾患の患者の予後を5年間の中位OSに改善した。切除や転移ができない患者は通常イマチニブ治療を受け，疾患の進行に伴い，その後シュニチニブとレグラフィニである。

GISTは腫瘍タイプであり，単一の異常に活発なキナーゼの持続シグナルに依存する。約5%から6%の原発GIST症例はPDGFRA D 842 V突然変異によるものであり、PDGFRA D 842 V突然変異は最もよく見られるPDGFRAエクソン18突然変異である。切除不能あるいは転移性PDGFRA D 842 V変異GIST患者では，イマチニブや他の非特異的PDGFRA変異に対する承認された治療法の効果が不良であることが報告されている。進展はわずか3ケ月以内に発生でき、末期疾患患者の中位OSは15ケ月であった。現在、AYBAKITはFDAが許可したD 842 V突然変異PDGFRA駆動GIST患者を治療する唯一の薬物である

EGFR変異非小細胞肺癌

非小細胞肺癌に分類される80%から85%の肺癌のうち，米国やヨーロッパでは約10%−15%の症例，アジアでは約40%~50%の症例がEGFR変異の活性化によるものと推定されている。近年、オシメチニブを含むEGFR標的治療の導入はEGFR突然変異のNSCLC患者の予後を大きく改善した。しかし、まだ新しい治療法が必要だ。例えば，腫瘍が活性化したL 858 R変異を有する患者では，osimertinibがエクソン19欠損患者よりも短いOSと無進行生存期間を示し，L 858 R変異の不完全抑制，エクソン20挿入駆動NSCLCの治療選択が限られているためと考えられる。また、標的上と標的外薬剤耐性機序の出現を防止し、中枢神経系転移を予防或いは治療する必要がある

我々はBLU-945とオシメチニブの併用による第一線EGFR L 858 R陽性の非小細胞肺癌の治療を開発している。ある計画中のSYMPHONY拡大試験では，第一線EGFR L 858 R陽性の非小細胞肺癌患者はBLU−945とosimertinibあるいはosimertinib単一療法の併用治療をランダムに受ける。著者らは2023年下半期にBLU-945とosimertinibが第一線のEGFR L 858 R陽性非小細胞肺癌に連合応用したSYMPHONY試験拡張に関する初歩的な臨床データ更新を提供する予定である

我々はEGFR変異の非小細胞肺癌患者の治療にBLU−525を開発している。私たちはBLU-525のINDを2023年上半期にFDAに提出する予定です

EGFRエクソン20挿入変異を有する非小細胞肺癌患者の治療のためのBLU−451を開発しており，2023年上半期にこの患者群の1/2期Concerto試験の用量増加データを公表する予定である

EGFR駆動非小細胞肺癌の臨床試験データ

BLU-945-ステージ1/2シンフォニー試用

SYMPHONYは1/2期開放ラベル試験であり、EGFR突然変異の非小細胞肺癌患者におけるBLU-945の安全性、耐性と抗腫瘍活性を評価することを目的としている。この試験はBLU-945単一療法とBLU-945とオシメチニブの併用による末期EGFR突然変異非小細胞肺癌患者の投与量の増加を含む。投与量

カタログ表

拡張計画はBLU-945とオシメチニブとオシメチニブの併用によるEGFR L 858 R陽性非小細胞肺癌初治療患者のランダム研究を含む

2022年4月にアメリカ癌研究協会に提出されたデータ

SYMPHONY試験において、33名のEGFR突然変異NSCLC患者は2022年3月9日までの5つの用量漸増行列でBLU-945治療を受け、投与量は毎日25 mgから毎日400 mgまで様々であった。ほとんどの患者は79%であり，少なくとも3本の線の系統的治療を受けている

臨床活動データそれは.BLU-945の薬物動態学結果により、臨床前活性閾値により、BLU-945の血中濃度は用量増加の用量と一致し、広範なEGFR突然変異被覆と一致することを示した。また、ベースラインとベースライン後評価でT 790 MとC 797 S対立遺伝子断片が検出された患者のctDNA結果は、この2つの変異の対立遺伝子断片はすべて用量によって減少することを示した。毎日1回400 mgを服用した患者の中で、すべての検出可能なT 790 MとC 797 S対立遺伝子断片は低下し、その中の3つは検出限界値を下回り、除去を反映した。400 mgの1日1回の用量治療を受けた患者の未確認部分反応を含む200~400 mgの1日1回BLU−945治療を受けた患者において腫瘍の縮小が認められた。

安全なデータそれは.BLU-945は試験のすべての用量で全体的な耐性が良好であった。BLU−945とどのような関係があるかにかかわらず、最もよく見られる副作用は吐き気、頭痛、疲労、咳、呼吸困難、嘔吐、低ナトリウム血症、口乾と貧血である。すでに報告された野生型EGFR抑制に関連する副作用は非常に少なく、レベルが比較的に低い。400 mg qd列に発生し、用量中断に伴い改善された用量制限毒性、グレード3トランスアミノ炎。副作用で治療を中止した例は1例もなかった。

CDK 2-がんになりやすい

CDK 2に罹患しやすい癌患者の治療のためのCDK 2に対する研究阻害剤BLU−222を開発している。CDK 2は細胞周期調節因子と重要な腫瘍標的であり、多種の悪性腫瘍と関連し、ホルモン受容体陽性の乳癌と他のCDK 2感受性癌、例えば卵巣癌と子宮内膜癌の亜型を含む。多くの癌型では，異常なCCNE 1がCDK 2を過剰に活性化し，細胞周期失調や腫瘍増殖をきたす。CCNE 1の異常は疾患の主要な駆動因子と考えられ，CDK 4/6阻害剤や他の治療法に抵抗する機序でもある。

2022年4月のAACR年次総会でわれわれは臨床前データを公表し，BLU−222はCCNE 1増幅の卵巣癌モデルにおいて有意な抗腫瘍活性を示すことを示した。BLU−222は化学療法やPARP阻害剤olaparibを含む標準看護薬と結合し，治療中止後も腫瘍の持続消退をきたす。2022年12月のサンアントニオ乳癌シンポジウムでは，BLU−222とリボ核酸ライブラリーの併用によりCDK 4/6阻害剤−NAYVEの臨床前モデルで持続的な抗腫瘍活性が産生されることが示唆された臨床前結果が報告されている 薬剤耐性のHR+/HER 2乳癌と、この連合方案の臨床開発を支持する

2022年第1四半期にCDK 2感受性癌におけるBLU−222の1/2期試験を開始し，VELA試験と呼んだ。BLU-222は、有効かつ選択的なCDK 2阻害剤であり、単一療法として開発されており、CDK 4/6阻害剤およびエストロゲン受容体またはERアンタゴニスト、ホルモン受容体陽性、HER 2陰性の乳癌またはHR+/HER 2-BCのためのCDK 4/6阻害剤およびCCNE 1増幅のための併用腫瘍タイプを含む他の薬剤と組み合わせて開発されているそれは.私たちは2023年上半期にBLU-222のVELA試験の用量アップグレードデータを発表する予定です

末期がん

免疫キナーゼは免疫反応の多くの方面を調節でき、免疫キナーゼを抑制することは免疫システムの末期癌患者の腫瘍細胞の識別と根絶能力を増強できることが知られている。MAP 4 K 1は良好な特性を有する免疫キナーゼ標的を表している。臨床前研究において、MAP 4 K 1はT細胞と樹状細胞を含む一連の免疫細胞に対する抑制作用を示した。また，MAP 4 K 1キナーゼ活性の喪失や，検査点抑制と結合して，T細胞受容体シグナルを増強し，抗腫瘍免疫反応を引き起こすのに十分である。この研究はMAP 4 K 1の癌治療標的としての広い潜在力を支持している

カタログ表

進行癌の治療に有効かつ選択的なMAP 4 K 1阻害剤であるBLU−852を開発している。2022年、我々が行っている癌免疫治療の協力の下で、羅氏はBLU-852を単一薬物とし、アチゾールモノクロナルと併用して進行癌のIND活動に使用する臨床開発計画を承認した。

協力と許可証

羅氏--免疫治療協力

2016年3月に私たちは協力と許可協定を締結しましたロ氏免疫治療プロトコル時々改正される可能性があり，羅氏社と協力して，癌免疫治療において重要と考えられるキナーゼに対する小分子療法を発見，開発，商業化し，単一製品としてあるいは他の療法と併用する可能性がある。2023年第1四半期まで、我々の1つの協力目標の選択期間が終了した後、私たちと羅氏は現在、先に発表されたキナーゼ目標MAP 4 K 1のためにのみ協力下で活動を計画している。

改正された羅氏免疫治療プロトコルによると、羅氏は選択権を付与され、癌免疫治療分野で協力計画派生製品を開発する独占的な許可証を獲得した。このようなオプションは、第1段階の概念検証が完了した後にトリガされる羅氏がその選択権を行使すれば、羅氏は特許製品の世界独占商業化権利を獲得するだろう。私たちはまた羅氏がその選択権を行使しないいかなる製品を選択する世界的な権利を保持するつもりだ。

羅氏がその選択権を行使する前に，協力計画の薬物発見と臨床前開発を担当した。また、羅氏治療薬と組み合わせた製品の任意の第一段階臨床試験を除いて、著者らは先頭に立って第一段階臨床試験を行う権利があり、羅氏はこのような第一段階臨床試験の進行をリードする権利がある。羅氏免疫療法プロトコルによると，双方は協力計画の第1段階開発コストを分担する。また、羅氏は世界の商業化権利を保持する特許製品の第1段階後の開発コストを担当する。2022年、ロー氏は単一薬物としてBLU-852のINDイネーブル活動のための臨床開発計画を承認し、ロー氏によって商業化された承認された医薬製品atezolizumabと組み合わせて進行癌のために使用した。

2016年3月，羅氏免疫療法協定を施行したところ，4500万ドルの前払いを受け，2022年12月31日現在，この協力により2500万ドルの記念碑的支払いを実現した。改正された羅氏免疫療法協定の条項によると、2022年12月31日までに受け取った前金とマイルストーン支払いを除いて、私たちは得る資格があります特定の研究、臨床前、臨床、監督と販売マイルストーンに関連するまたはオプション費用とマイルストーン支払いは、最大2.925億ドルに達するそれは.また、将来のライセンス製品の純売上高で低2桁から高青少年までの等級別印税を受ける資格があります

羅氏免疫治療プロトコルによると、それぞれの側は他方に特定の知的財産権許可を付与し、他方が羅氏免疫治療プロトコルの下での義務とその権利を行使することができ、それぞれが羅氏免疫治療プロトコルの条項に基づいて研究、開発、商業化活動を行うことができるようにする。羅氏が世界的な権利を獲得する協力計画に対して選択権を行使した後、我々の知的財産権に基づいて羅氏に独占許可を付与し、この協力計画によって生成された許可製品を開発して商業化する。同様に、私たちが米国で権利を保持すれば、羅氏は羅氏の知的財産権の下で独占的な許可を与え、米国での許可製品の開発と商業化を計画するために、羅氏は私たちの知的財産権の下で許可を得て、米国以外でこのような許可製品を開発·商業化する

羅氏免疫治療協定の条項と条件によると、我々は協力目標の面で羅氏と独占的に協力することに同意した。私たちは癌免疫治療の分野で特に羅氏と協力する義務はない。また、特定の例外を除いて、我々が米国で商業化権利を保持する許可製品を第三者に開発または商業化する権利を付与したい場合、ロー氏は最初の交渉を行う権利がある。羅氏の最初の交渉権利は、私たちの支配権の変更には適用されず、これは羅氏免疫療法の条項による譲渡である

カタログ表

契約研究組織、契約製造組織、学術機関、非営利第三者または流通業者との合意、またはいくつかの合意

ロ氏免疫治療プロトコルの条項によって早期に終了しない限り、ロ氏免疫治療プロトコルは、特許料または他の支払い義務が満了するか、または満了する日まで継続される。選択権を行使する前に，羅氏は120日前に書面で知らせ，羅氏免疫治療プロトコルを任意に中止することができた。選択権を行使した後、ロ氏は、ロ氏免疫療法協定を任意に全部終了することができ、または許可製品が商業的に販売されている場合には、国ごとに協議を終了し、(I)許可製品が商業的に販売されていない場合は、120日前に書面通知を発行するか、または(Ii)許可製品が商業販売されている場合は、180日前の書面通知後に終了する。いずれか一方は，他方の未治癒の実質的な違約や債務不履行，および双方の同意のある他の場合には羅氏免疫療法プロトコルを中止することができる。場合によっては、許可された製品を使用し続けることができるように、特定の許可を保持する権利がある。

ロシュ·プラセテニが協力した

2020年7月13日、私たちは羅氏とプラセテニ協力協定を締結し、合意に基づき、羅氏に世界(CStone地域を含まない)でpralsetinibの開発と商業化の独占的権利を与え、羅氏に米国でのpralsetinibの開発と商業化の独占的許可を付与した。また，羅氏は羅氏と我々が共同開発した次世代RET化合物を選択的に加える権利がある。

羅氏のpralsetinib協力協定によると、私たちは2020年第3四半期に6.75億ドルの前払いと、羅氏が以下に述べる1.00億ドルの株式投資を含む7.75億ドルの前払いを受けた。2022年12月31日現在、私たちは1.05億ドルの特定の規制と商業化のマイルストーンを受け取った。2022年12月31日までに受信された前金とマイルストーン支払いのほかに、Pralsetinibおよび次世代RET化合物を含む任意のライセンス製品の特定の開発、規制、販売マイルストーンを含む8.22億ドルまでの支払いを受ける資格があります

アメリカでは、私たちは羅氏と一緒にpralsetinibを共同商業化し、責任、利益、損失を平等に分担するために努力している。また、米国国外のプラセチニブの年間純売上高から10代から25歳までの分級特許権使用料を得る資格があり、CStone地域は含まれておらず、羅氏地域と呼ばれている。著者らと羅氏はまた、NSCLC、MTCと他の甲状腺癌、および他の固形腫瘍を含むRET変化の固形腫瘍のために、全世界範囲でPralsetinibを開発することに同意した。我々と羅氏はプロセチニブのグローバル開発コストを45%の割合で分担し，ロ氏は総共同開発コストを55%の割合で分担し，その後，プロセチニブのグローバル開発コストにおけるシェアは指定された割合を減らすことになる。我々と羅氏はまた，協力して共同開発した任意の次世代RET化合物の特定のグローバル開発コストを類似した方法で分担する。

ロ氏pralsetinib協力協定は、その条項に従って早期に終了しない限り、(I)米国で当該ライセンス製品の毛利益を期限満了に分割する場合、(Ii)米国以外の国/地域で適用されるライセンス製品に適用されるライセンス使用料期限が終了したときに終了する。一定の通知期間内に、ロー氏は、プロトコルを完全に終了するか、または製品を1つずつ許可するか、または国/地域ごとにプロトコルを終了することができる。どちらも、もう一方が治癒していない重大な違約や債務不履行により、ロー氏プラセチニブの協力協定を中止することができる。合意終了後に発効したロー氏pralsetinib連携協定の条項によると、許可された製品の開発を継続できるように、特定の許可を保持する権利があります。

羅氏との協力協定については、2020年7月13日に羅氏ホールディングスや羅氏ホールディングスと株式購入協定を締結し、合意に基づき、羅氏ホールディングスに合計1，035，519普通株を1株96.57ドルの買い取り価格で発行·売却し、2020年第3四半期に1億00億ドルを獲得した。少数株式投資の成約は、1976年に“ハート-スコット-ロディノ反トラスト改進法”が規定した待機期間の満了と他の常習成約条件の後に発生した。

カタログ表

CStone

2018年6月1日、私たちは、CStoneに独占的な権利、avapritinib、pralsetinibおよびfaogatinib、およびいくつかのバックアップ形態およびいくつかの他の形態の製品を開発および商業化するための協力および許可協定、またはCStoneに独占的な権利、avapritinib、pralsetinibおよびfaogatinib、およびいくつかのバックアップ形態およびいくつかの他の形態の製品を共同で署名し、CStone分野で単一療法または併用療法の一部として総称する。私たちはStone領土以外の特許製品の独占的な権利を維持するつもりだ。

私たちは4，000万ドルの前金を受け取り、2022年12月31日現在、この協力の下で2，950万ドルのマイルストーン支払いを受けました。CStone協定の条項によると、2022年12月31日までに受信された前金およびマイルストーン支払いのほかに、ライセンス製品の特定の開発、規制、販売ベースのマイルストーンを含む3億165億ドルまでの支払いを受ける資格がある。また，Stoneは許可製品ごとのライセンス製品の階層パーセント印税を支払う義務があり，10代から20歳以下まで様々であり，CSoneエリアでは許可製品ごとの年間純売上高を特定の場合に調整することができる。CSoneはCstone地域でのライセンス製品開発に関するコストを担当しているが，我々とCstoneが共有しているCstone地域での併用療法としてのfeogatinibの開発に関する指定コストは除外した

CStone協定の条項によると、StoneはCStone領土内で特許製品に関するすべての開発と商業化活動を担当している。特定の例外を除いて，CStoneプロトコルの有効期間内に，そのまたはその関連会社がCStoneの領土でFGFR 4，KIT，PDGFRAおよびRETの選択的阻害剤に関する特定開発や商業化活動を行わないことに同意した。また、CStoneプロトコルによれば、いずれも他方に特定の知的財産権許可を付与しており、他方がCSoneプロトコルの下での義務の履行とその権利の行使を可能にし、各当事者がCSoneプロトコルの条項に基づいて研究、開発、商業化活動を行うことができるようにしている

Stone協定は、(I)ライセンス製品がCSone地域の地域で初めて商業販売されて12年後まで、(I)ライセンス製品の特許権または任意の共同協力特許権に関連する最後の有効な特許主張が満期になる日まで、個々のライセンス製品および地域に基づいて継続され、その地域のライセンス製品の物質組成、使用方法、または方法をカバーする。CStoneプロトコル条項に適合する場合、CSoneは、書面通知を提供することによって、Stoneプロトコルの全ての内容を容易に終了することができ、または1つまたは複数のライセンス製品についてCStoneプロトコルを終了することができ、CStoneは、指定されたイベントが発生した後、いつでも書面通知を提供することによって、ライセンス製品に関連するCStoneプロトコルを終了することができる。さらに、特定の場合、CStoneまたは何らかの他の当事者が私たちの特許権または任意の共同協力特許権に疑問を提起する場合、またはCStoneまたはその関連会社が特定の時間内に1つまたは複数のライセンス製品について実質的な開発または商業化活動を行わない場合、CStoneプロトコルを終了することができるが、特定の例外は除外する。どちらか一方が治癒していない実質的な違約や債務不履行によりCStone合意を終了することができる。終了する場合もあれば、双方は許可製品を使用し続けることができるように特定の許可を保持する権利があり、Stoneが治癒していない重大な違約によって許可製品を終了した場合、CStoneエリアにおける許可製品の年間純売上高に応じてCStoneにその許可製品の低い桁数パーセントの印税を支払う義務がありますが、上限や他の指定された例外の場合に制限されます

鉄線蓮属

2019年10月15日、私たちはClemens協定というライセンス契約を締結したクライメンティア社の合意によると，BLU−782を世界的に独占的に開発·商業化する許可をクライメンティア社に付与し，BLU−782はFOP治療のための経口，高選択性の研究用ALK 2阻害剤，BLU−782計画に関連する他の特定の化合物であり，クライメン症許可製品と呼ぶ。

私たちは2019年第4四半期に2500万ドルの前金を受け取り、2022年12月31日現在、本ライセンス契約に基づいて支払われた5000万ドルの記念碑的支払いを受けました。クレメンティア協定の条項によると、前払いとマイルストーンの支払いを受ける以外に、最高$を得る資格があります460.0許可を得たClemensは開発、規制、販売に基づくマイルストーン支払いで百万ドルに達した

カタログ表

製品です。また、クライメンティアは、クライメンティアライセンス製品の全世界の年間純売上高総額の印税を米国に支払い、最低から中までの等級別率率で、クレメンティア協定に基づいて特定の場合に調整し、当社から指定された製造在庫を購入する義務がある。

Clemens協定の条項によると，我々は設計，時間，BLU−782治療FOPの評価を行う任意の第2段階臨床試験を含むClemaniaライセンス製品に関連するすべての開発および商業化活動を担当する過渡期間内の特定の活動を担当している。

合意期間内に、FOPまたは多発性骨軟骨腫(MO)を治療するために、特許を許可するいかなる化合物も開発しないことに同意した。さらに、特許が許可されていない任意の小分子化合物については、Clemensプロトコルの発効日から5年間、FOPまたはMOの治療のための任意の小分子化合物を研究、開発または製造せず、Clemaniaプロトコルの発効日から7年以内にFOPまたはMOを治療するための小分子化合物を商業化しないことに同意した

Clemens協定の条項に従って早期に終了しない限り、この協定は、満期された印税の支払いがない日、国および個々のライセンス製品に基づいて期限が満了する。クレメンティアは少なくとも12ヶ月前に書面で私たちに通知した場合、いつでも合意を終了することができます。いずれの当事者も、他方が治癒していない実質的な違約や資金によって債務を償還しないこと、および双方が合意した他の場合には合意を終了することができる。いくつかの終了の場合、私たちはClemens許可された製品を開発し続けることができるように、特定のライセンスを保持する権利がある。

再鼎医薬

2021年11月8日、著者らは再鼎医薬と許可協定、即ち再鼎医薬協定を締結した。再鼎医薬プロトコルによると、我々はBLU-945とBLU-701に独占的な許可を与え、BLU-945とBLU-701の開発と商業化のために、表皮成長因子受容体によって駆動される大中国地区(大陸部中国、香港、マカオと台湾を含む)のEGFRによって駆動される非小細胞肺癌を治療するために、単一療法でも併用療法の一部でもある。私たちは再鼎医薬地域以外の特許製品の独占的な権利を維持する

私たちは2021年第4四半期に2500万ドルの前払いを受けた。再鼎医薬協定の条項によると、すでに受け取った前金以外に、吾らは最大5.9億ドルの潜在開発、監督管理と販売に基づくマイルストーン支払い、及び許可製品の大中国地区での年間純売上高によって製品分類の等級別許可使用料を獲得する資格があり、範囲は10代から10代まで様々であり、再鼎医薬協議下の特定の情況によって決定される。

契約条項に基づいて、医薬を許可します ライセンス製品のすべての開発費用を担当し、現在BLU-945とBLU-525を含め、大中国で発生している。

変種生物

2022年2月、我々はProteovantと独自の協力協定を締結し、最大2つの新規標的タンパク質分解剤療法を共同研究し、推進し、Proteovantと合意する可能性のある他の2つの新しいタンパク質分解剤標的計画(各計画は目標計画と呼ばれる)を共同研究した。個々の目標計画に基づいて、各目標計画の下で任意の許可化合物及び許可製品を開発及び商業化するために、グローバル独占許可を得る独占的選択権を有する。Proteovantは、私たちが選択した第2の目標計画の下のいくつかの許可化合物およびライセンス製品の世界的な開発および米国の商業化に参加することを選択する権利があり、各当事者が他の目標計画を追加すれば、Proteovantは私たちが選択した第4の目標計画と同じ選択加入権利を持つだろう

Proteovantは協力協定の実行に関連した2000万ドルの前金を受け取り、Proteovantは指定された研究、開発、規制、商業化マイルストーン、許可製品ごとに分類された特許使用料のパーセンテージを含む6.32億ドルまでの追加またはマイルストーンの支払いを受ける資格があり、上位2つの許可製品の純売上高の中央値から上位数まで様々である

カタログ表

目標計画は、特定の場合に調整することができる。Proteovantが第2の目標計画を選択すれば、私たちは米国でその計画の利益と損失、および開発コストを平均的に分配し、その計画のマイルストーン支払いはそれに応じて減少するだろう。Proteovantは記念碑的な支払いとアメリカ以外で販売される特許権使用料を得る資格があるだろう。さらに、もし私たちが追加的な資金を提供することに同意すれば、私たちは同じ構造と財務条項で共同で協力を2つの追加的な計画目標に拡張するかもしれない

IDRx

2022年8月、私たちはIDRx許可協定に署名し、この協定に基づいて、私たちの内部で発見されたKITエクソン13阻害剤IDRX-73を開発するために、IDRxに独占的で世界的な使用料許可を付与した。IDRxは臨床段階のバイオ製薬会社であり、IDRxの創始者はアレクシス·ボルシ、ニコラス·ライデン博士、ジョージ·ドミトリー医学博士を含み、彼らはすべて私たちの当時の取締役会のメンバーだった。これらの関係で、この取引は会社の取締役会で興味のないメンバーの承認しか得られなかった

IDRxライセンスプロトコルについては、吾らもIDRx株式購入プロトコルを締結し、この合意に基づいて、吾らはIDRx Aシリーズ優先株4，509，105株を獲得し、そして赤字条項を通してIDRx Aシリーズ優先株追加株式を獲得する権利があり、ただ融資上限規定を定義しなければならない。指定された開発、規制、販売ベースのマイルストーン支払いを含む、2億175億ドルまでの現金支払いを得る資格があります。また，IDRxはIDRxライセンスプロトコルにより特定の場合にはライセンス製品の年間純売上高総額に印税を支払うことが義務付けられており，税率は最高10代である

事前に終了しない限り、IDRxライセンスプロトコルは、以下の最も遅い時間に、国/地域、ライセンス製品に基づいて満了する：(A)ライセンス製品に関するライセンス特許内の最後の有効な権利要件の満了、(B)その国/地域におけるライセンス製品の規制排他期間が満了する、または(C)^{これは…。}このような特許製品が同国で初めて商業販売された記念日。このような許可製品の期限が終了した後、その地域が満了したとき、IDRxに付与される許可は、独占的、永久的、撤回不可能、全額支払い、および印税免除となるであろう。便宜上、IDRxは、IDRx許可プロトコルをいつでも終了するために、少なくとも12ヶ月前に書面で通知されてもよい。私たち双方とも、他方の重大な違約または破産によってIDRx許可プロトコルを終了することができ、IDRxがIDRx株式購入プロトコルにおける逆希釈条項に違反することによってIDRx許可プロトコルを終了することもできる。IDRxライセンスプロトコルがすべて終了した場合，プロトコル下のすべての権利および義務は終了して我々に返され，我々はIDRx特定の知的財産権下での許可を持ち，化合物および終了した製品の開発を継続することができ，終了時に交渉される特許使用料の制限を受けることができる.

合併と買収

Lengo治療会社

2021年11月27日、我々は、Pavonis Merge子会社、デラウェア州の会社および当社の完全子会社、または合併子会社、デラウェア州のLengo Treateutics，Inc.とデラウェア州の有限責任会社Fortis Advisors LLCと、Lengo証券保有者(以下の定義)の代表として、合併協定および計画、または合併協定を締結した。2021年12月30日私たちはSubとLengoの合併を完了し、Lengoは存続した会社と私たちの完全子会社として、または終了した。ドアを閉めたら、私たちはLengoの先導化合物LNG-451を買収し、現在BLU-451と呼ばれており、この化合物は開発中であり、EGFRエクソン20挿入陽性非小細胞肺癌の治療に用いられており、また、我々が計画している共有結合、高脳透過性キナーゼ阻害剤ディレクトリを含む未開示の臨床前精密腫瘍学計画と研究ツールもあり、未来の薬物発見をさらに支持する。

​

取引完了時には、Lengo株主とオプション所有者に、集団でLengo証券所有者に2.5億ドルの現金前払い合併対価格を支払ったり、前払い合併対価格を調整したりして、純負債、取引費用、その他の調整を行うことに慣れている。合併協定はまた、指定された規制承認と販売マイルストーンに達したときに、Lengo証券保有者に将来的に現金マイルストーンの支払いを支払うことも規定されており、総額は最大2.15億ドルに達する

​

約2500万ドルの前期合併対価格は第三者信託口座に入金され、Lengo証券所有者が肯定的に賠償する義務があることを保証します

カタログ表

上記の事項は、陳述及び保証、合併協定に含まれるチノ、吾等の異なる意見を持つ株主への支払い、特定税務申告索、超過パラシュート申請索、購入価格調整及びその他の慣例事項を含むが、吾等に対して何らかの賠償要求を提出する期間の制限、及びLengo証券保有者に対して責任を負う可能性のある金額の制限を含むいくつかの特定の制限によって制限されなければならない。

​

融資手配

特許権使用料購入協定2022年6月、私たちはRoyalty Pharmaと特許使用料購入協定を締結した。この特許権使用料購入契約によると、私たちは1.75億ドルの前払い現金を受け取り、いくつかのマイルストーン支払いで1.65億ドルの支払いを受ける権利がある羅氏が指定した純売上高マイルストーンを実現した場合、羅氏pralsetinib協力協定の条項によると、我々の既存のGAVRETOグローバル純売上高特許権使用料を取得する権利は、CStone領土や米国領土を含まない。

合成印税施設。2022年6月、私たちは第6街のパートナーと未来の収入購入協定を締結した。2022年7月、将来の収入購入協定に基づいて取引を完了した際、吾らは今後毎年最大9億ドルの特許使用料(I)AYVAKIT/AYVAKYT(Avapritinib)の世界年間純製品売上高および(Ii)が承認されれば、Elenestinibの全世界年製品純売上高総額と引き換えに2.5億ドルの総収益を受け取り、大中華区の売上高は含まれておらず、累積上限は前期投資資本の1.45倍または合計3.625億ドルである。特定の収入目標が指定された日までに達成されなかった場合、特許権使用料税率および累積上限は、それぞれ投資資本(または4.625億ドル)の15%および1.85倍に引き上げられなければならない。

借金の道具2022年6月、Sixth Street Partnersと融資契約を締結し、融資金額は6億6千万ドルに達した。融資プロトコルは，(I)最大150，000，000ドルの優先担保定期融資手配および(Ii)250，000，000ドルまでの優先担保遅延抽出定期融資手配を規定しており，吾らが2回に分けて資金を提供することができる。ローンは2028年6月30日に満期になり、金利はSOFRプラス6.50%または基本金利プラス5.50%、最低金利はそれぞれSOFRと基本金利の1%と2%である。最初の毛収入1.5億ドルは2022年7月に資金を提供した。また、吾らはいつでも2億6千万ドル以下の増分定期融資を申請することができ、その条項はこのような漸増定期融資を提供する貸主の同意を得なければならない。

知的財産権

私たちのビジネス成功は、私たちの薬物および候補薬物の独自または知的財産権保護を獲得し、維持する能力にある程度依存し、私たちのコア技術は、私たちの新しい標的発見エンジン、私たちの独自化合物ライブラリー、標的タンパク質分解器プラットフォーム、および他の技術を含む；他人の独占権を侵害することなく運営し、他の人が私たちの独自または知的財産権を侵害することを防止する。私たちの政策は、私たちの独自の化合物、技術、発明、改善に関連する米国、国際、および外国特許出願を提出することによって、私たちの独自および知的財産権の地位を保護することを求めることであり、これらの特許出願は、私たちの業務の発展と実施に非常に重要である。私たちはまた、ビジネス秘密、技術ノウハウ、持続的な技術革新によって、私たちの独自と知的財産権の地位を発展させ、維持しています。

私たちは、これらの新しい化学物質とその用途および他の技術(処方、固体形態、製造プロセス、および患者選択マーカーを含む)において強力な知的財産権地位を確立するために、私たちが承認した薬物AYVAKIT/AYBAKYT、GAVRETOおよび私たちの候補薬物に関連する発明、商業秘密および技術ノウハウを保護するために多くの精力と資源を投入し、これらの技術は私たちの薬物および候補薬物に有用である可能性がある。私たちは米国と複数の司法管轄区域(オーストラリア、カナダ、ある中南米諸国、特定のアジア諸国(大中国を含む)、EU、特定のユーラシア諸国、特定の中東国、ニュージーランドおよびいくつかのアフリカ諸国を含む)に米国と外国特許および特許出願の特許権を持っている。私たちが発行した特許および私たちの最先端プロジェクトの特許出願は、elenestinib、BLU-945、BLU-701、BLU-525、BLU-451、BLU-852およびBLU-222を含む、我々が承認した薬剤AYBAKITおよびGAVRETOおよび候補薬剤に関する

カタログ表

私たちは私たちの製品を保護するために商標を申請した。一般的に、私たちはアメリカ、ヨーロッパ、そして世界の他の場所で商標申請を適切に提出するつもりだ。米国や他の主要国における複数の未決商標出願のほかに、米国のAYBAKITおよびGAVRETOおよびEUのAYBAKYTおよびGAVRETOを含む商標も登録されているが、これらに限定されない。私たちの薬品の特許と商標のほかに、関連する司法管轄区域のデータと孤児排他性を含む、私たちの発売製品のすべての利用可能な規制排他性を得ることを求めています。

2022年12月31日現在，我々が承認した薬物と最先端の計画に関する特許の組合せ要約は以下のとおりである

AYBAKIT/AYBAKYT(Avapritinib)

AYBAKIT/AYBAKYTをカバーする特許の組み合わせは、固体形態および使用および製造方法を含むAYBAKIT/AYBAKYT物質組成物に対する特許および特許出願を含む。2022年12月31日現在、私たちは4つの米国特許、2つの欧州特許を持ち、それぞれ38州と12州で検証を行い、米国、ヨーロッパ、複数の外国司法管轄区に19件の他の外国特許と複数の未解決特許出願を持っている。AYBAKIT/AYBAKYTをカバーする特許は、2034年から2040年までの間に法定期限を有することになる。特許期限の調整、特許期間の延長、および保護証明書の補充は、より遅い満期日をもたらす可能性がある

また，我々は2020年1月9日にFDAの承認を得るとともに，FDAはAYBAKIT新化学実体(NCE)から2025年1月9日までの独占経営権と2027年1月9日までの孤児薬物独占経営権(ODE)を付与した。われわれは2021年6月16日にFDAの承認を得るとともに，FDAは2024年6月16日とODEから2028年6月6日までAYBAKITの2つの適応の新臨床適応独占経営権を付与した

2020年9月25日に我々のEMA承認の通知について、EMAは2030年9月25日までAYBAKYT孤児マーケティング独占経営権を付与した。また，既存療法と比較して有意な臨床的利益を有する新たな治療適応を承認した後，2031年9月25日まで1年間の市場保護を行った。2022年3月25日に我々のEMA承認の通知について、EMAは2032年3月25日までAYBAKYT孤児マーケティング独占経営権を付与した。

GAVRETO(プラセチニブ)

GAVRETOをカバーする特許の組み合わせは、固体形態、配合、および使用および製造方法を含むGAVRETO物質組成物に対する特許および特許出願を含む。2022年12月31日現在、我々は4つの米国特許と24件の外国特許を有しており、米国、欧州、その他の複数の外国司法管轄区域に複数の未解決特許出願を有している。GAVRETOをカバーする特許は、2036年から2041年までの間に法定期限があることが発表または発表される。特許期限の調整、特許期間の延長、および保護証明書の補充は、より遅い満期日をもたらす可能性がある。

また、2020年9月4日に我々のFDAが承認した場合、FDAはGAVRETO NCEから2025年9月4日までとODEから2027年9月4日までの独占経営権を付与する。我々のFDAが2020年12月1日に承認されたことについては，FDA承認GAVRETOは2027年12月1日までに2つのODEを獲得した

2021年11月22日に我々のEMA承認の通知について、EMAはGAVRETOデータ独占経営権を2029年11月22日まで、市場保護は2031年11月22日まで付与した。

KITプログラム-Elenestinib

我々のキットが計画した特許の組み合わせは、elenestinibおよび他の化合物ファミリーに対する物質組成物、ならびに固体形態および使用および製造方法に対する特許および特許出願を含む。2022年12月31日現在、私たちは8つのアメリカ特許を持っており、アメリカ、ヨーロッパ、その他の複数の外国司法管轄区で特許を申請しています。我々のKIT計画をカバーする特許は、2034年から2043年までの間に法定期限を有することが発表または発表される。特許期限の調整、特許期間の延長、および保護証明書の補充は、より遅い満期日をもたらす可能性がある

カタログ表

EGFR計画

我々のEGFRプロジェクトの特許的組み合わせは、BLU−945、BLU−525、BLU−451および他の化合物系に対する物質組成物、ならびに固体形態、製剤、使用方法および製造のための特許および特許出願を含む。2022年12月31日現在、1つの米国特許、2つの欧州特許、6つの州で検証、2つの外国特許、および米国、ヨーロッパおよび他の様々な外国司法管轄区における複数の未解決特許出願を有することができる。私たちのEGFR計画をカバーする特許は、2034年から2043年までの間に法定満期日を有することになるであろう。特許期限の調整、特許期間の延長、および保護証明書の補充は、より遅い満期日をもたらす可能性がある。

CDK 2計画

我々のCDK 2計画の特許の組み合わせは、BLU−222および他の化合物ファミリーのための物質組成および使用方法のための特許出願を含む。2022年12月31日まで、私たちはアメリカ、PCT、複数の外国司法管轄区に9つの被審特許出願を持っています。私たちのCDK 2計画をカバーする特許は2042年の法定期限を持つだろう。特許期限の調整、特許期限の延長、保護証明書の補充は、より遅い有効期限を招く可能性があります.

MAP 4 K 1計画

我々MAP 4 K 1計画の特許組み合わせは、BLU−852および他の化合物ファミリーに対する物質組成および使用方法のための特許出願を含む。2022年12月31日現在、私たちは米国特許を有し、米国、複数の外国司法管轄区、PCT出願中である。私たちMAP 4 K 1計画をカバーする特許は、2041年から2042年の間に法定期限を持つことになります。

その他の考慮事項

個別特許の期限は、特許を取得した国の法律用語に依存する。米国を含む多くの国では，特許期間は非臨時特許出願が最初に提出された日から20年である。米国では、特許期間の延長は、特許期限調整によって延長することができ、これは、特許権者が米国特許商標局による特許審査および承認時の行政遅延を補償することができ、または以前に提出された特許ではなく、特許が最終的に放棄された場合に短縮することができる。法定と規制要件を満たしていれば、薬物や生物製品をカバーする特許期限はFDA承認時にも延長する資格がある。参照してください“-政府規制-米国特許期限回復とマーケティング排他性“このような排他的なより多くの情報については，以下を参照されたい.将来，適用されれば，我々の候補薬剤がFDAや外国規制機関の承認を得た場合，各薬剤の臨床試験期間や他の要因に応じて，これらの薬剤をカバーする発行済み特許の特許期間の延長を申請する予定である。私たちのいかなる係属中の特許出願が発行されるか、または私たちは任意の特許期間の任意の延長または有利な調整から利益を得ることを保証することはできない。

他のバイオテクノロジーや製薬会社と同様に，我々が我々の薬物，候補薬物，技術の特許や知的財産権の地位を維持·強化する能力があるかどうかは，有効な特許主張を成功させ，承認された後にこれらの主張を実行するかどうかにかかっている。しかし、我々が処理している特許出願、および将来第三者から提出または許可される可能性のある任意の特許出願は、特許の発行につながらない可能性がある。私たちはまた私たちの特許で許可または実行される可能性のある特許請求の範囲の広さを予測することができない。私たちが未来に獲得する可能性のあるどんな発行された特許も挑戦、無効、または回避される可能性がある。例えば、私たちは、係属中の第三者特許出願によってカバーされた発明の優先権を決定することができない。もし第三者が米国で準備して提出した特許出願も私たちが獲得する権利のある技術や療法を持っていると主張すれば、私たちは発明の優先権を決定するために米国特許商標局の介入手続きに参加しなければならないかもしれないが、これは最終的な結果が私たちに有利であっても、非常に予測不可能である。さらに、我々が開発可能な薬剤または候補薬剤の臨床開発および規制審査には多大な時間を要するため、任意の承認された薬剤または候補薬剤が商業化される前に、任意の関連特許は、商業化後短期的に失効または有効に維持される可能性があり、そのような特許がそれぞれの製品の保護および特許が提供する可能性のある任意の競争優位性を制限する。

カタログ表

特許に加えて、私たちは非特許の商業秘密とノウハウ、そして持続的な技術革新に依存して、私たちの競争地位を発展させ、維持しています。我々は，我々の協力者，第三者サービスプロバイダ，科学コンサルタントとセキュリティプロトコルを実行し，我々の従業員と競合禁止，非招待状，秘密および発明譲渡プロトコルを実行することで，我々の独自の情報を保護することを求めている.私たちはまた、選定された科学コンサルタント、コンサルタント、協力者と発明の譲渡を要求する協定に署名した。私たちが締結した機密協定は、私たちの固有の情報を保護することを目的としており、私たちに発明を譲渡することを要求する協定または条項は、対応する取引相手との関係によって開発された技術の所有権を付与することを目的としています。しかし、私たちはこのような合意が私たちの知的財産権と独自の情報権利に十分な保護を提供することを保証できない。

我々の独自化合物ライブラリーと標的タンパク質分解器プラットフォームの構築については，ビジネス秘密と技術ノウハウが我々の主要な知的財産権であると考えられる。ビジネス秘密と技術的ノウハウを保護することは難しいかもしれない。特に，我々の発見プラットフォームについては，時間の経過とともに，これらのビジネス秘密やノウハウが独立した開発や記述方法の公開プレゼンテーションによって業界内に伝播されることが予想される.

競争

製薬と生物技術業界の特徴は技術の迅速な進歩、競争の激しいことと特許薬物に対する高度な重視である。私たちは私たちの技術、開発経験と科学知識が私たちに競争優位を提供すると信じているが、私たちは世界各地からの主要な製薬、専門製薬とバイオテクノロジー会社、学術機関と政府機関、そして公共と個人研究機関を含む多くの異なる源からの潜在的な競争に直面している。私たちが開発と商業化に成功した任意の薬物或いは候補薬物は既存の薬物と未来に発売される可能性のある新薬と競争する。

我々は製薬，バイオテクノロジー，その他の関連市場で競争を展開しており，これらの市場は癌や他のまれな疾患におけるキナーゼ抑制問題に関与している。他の会社では癌や他疾患のキナーゼ抑制分野で治療法の開発に取り組んでいる。このような会社たちは大手製薬会社と異なる規模のバイオテクノロジー会社の部門を含む。

私たちと比較して、私たちは競争あるいは未来に競争する可能性のある多くの会社は研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理許可とマーケティング承認薬物を獲得する方面でより多くの財務資源と専門知識を持っている。製薬、バイオテクノロジー、診断業界の合併と買収は、より多くの資源を私たちの数の少ない競争相手に集中させる可能性がある。規模が小さいか早い段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配する。これらの競争相手はまた、合格した科学と管理者を募集と維持し、臨床試験場と臨床試験の患者登録を確立し、そして私たちの計画と相補的或いは必要な技術を獲得する上で私たちと競争している。

もし私たちの競争相手が私たちまたは私たちの協力者が開発する可能性のある任意の薬物よりも安全で、より効果的で、副作用が少ない、より便利で、より安い薬物を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消失するかもしれない。私たちの競争相手はまた私たちよりも早くFDAや他の規制機関のその薬品の承認を得ることができ、これは私たちの競争相手が私たちまたは私たちの協力者が市場に入る前に強力な市場地位を確立することをもたらすかもしれない。承認されれば、私たちの薬物と私たちの現在または未来の候補薬物の成功に影響を与える重要な競争要素は、それらの有効性、安全性、利便性、価格、指導関連療法使用のセット診断テストの有効性、後発薬競争のレベル、および政府および他の第三者支払者が精算できるかどうかである可能性がある。

我々が承認した薬剤や候補薬剤は，将来的に現在行われているあるいは計画されている臨床試験の適応の発売承認を得られれば，以下に議論する薬物と競合したり，それと競合したりし，現在開発されている他の薬剤と競合する可能性がある。

カタログ表

SM

AYBAKIT/AYBAKYTは，ノワ製薬からのミドツリンとイマチニブの先進SMの競争に直面し，Cogent Biosciences，Inc.が開発中の薬剤を含む開発中の候補薬剤からの競争に直面する可能性があるそれは.我々は不活性SM用avapritinibを開発しており，不活性SMや他の肥満細胞疾患の治療のためのelenestinibを開発している。Avapritinibおよびelenestinibが不活性SMのために承認された場合、AB Science S.A.，Allakos Inc.およびCogent Biosciences，Inc.が開発中の薬剤を含む開発中の候補薬物の競争に直面する可能性がある

RET−変異型癌

GAVRETOは礼来社からのサイパカチニブのRET融合陽性非小細胞肺癌とRET変化の甲状腺癌(MTCを含む)の競争に直面している。Pralsetinibが他の固形腫瘍患者の上場承認を得た場合、これらの追加の適応においてselpercatinibからの競争にも直面するであろう。また，プラセチニブは，アスリーカン，ボストン製薬，衛材社，Exelixis社，グラクソ·スミスクライン，Mirati治療社，ノワ製薬，ファイザー，ロー氏，Stemline治療会社，Turning Point治療社が開発しているRET改変癌治療薬，alectinib，Apatinib，Cabozantinib，dovitinib，lenvatiib，sorafenib，sunitinib，vanderiinbを含むRET活性を有するいくつかの臨床試験におけるポリキナーゼ阻害剤を含む他の候補薬剤からの競争に直面する可能性がある。

主旨

AYBAKIT/AYBAKYTは，AB Science S.A.，武田製薬株式会社の完全子会社ARIAD製薬会社，AROG製薬会社，アスリコン，Celldex治療会社，Cogent Biosciences，Inc.，Deciphera製薬会社，Exelixis，Inc.，寧波泰康医療技術有限会社とXencor，Inc.が開発している薬剤を含むPDGFRA駆動GIST開発における候補薬物の競争に直面する可能性がある。

EGFR変異非小細胞肺癌

我々はEGFR変異非小細胞肺癌のためにBLU−945とBLU−525を開発しており，承認されればアスリコンからのオシメテニブとオモチニブの競争に直面し，オモチニブは江蘇ハンソン製薬株式会社とEQRx，Inc.が協力して中国で承認されている。また、BLU−525やBLU−945は、Allist製薬会社、到着生物製薬会社、Betta製薬会社、ブラックダイヤモンド治療会社、ベーリンガーインゲルハイム社、Bridge BioTreateutics社、C 4治療会社、正泰天清製薬グループ、第一三共株式会社、ヤンソン製薬会社、J INTS Bio社、Kanaph治療会社、RedBio社、Theus製薬会社、ツェル製薬会社などのEGFR変異非小細胞肺癌候補薬の開発競争に直面する可能性もある。

EGFRエクソン20に陽性の非小細胞肺癌を挿入してBLU−451を開発しており，承認されればヤンソン製薬会社と武田製薬会社からの競争に直面する。また、BLU-451は開発中のEGFRエクソン20挿入陽性非小細胞肺癌候補薬からの競争に直面する可能性があり、これらの候補薬はアビスコ治療有限会社、バイエル株式会社、クリナム腫瘍会社、第一三共株式会社、ディザール製薬有限会社、深セン前進製薬有限会社、上海君士生物科学有限会社、オリック製薬会社、サソリ治療会社が開発している薬物を含む。

CDK 2-がんになりやすい

われわれはCDK 2阻害を受けやすい癌のためのBLU−222を開発しており，周期蛋白E異常の癌を含め，承認されれば，遺伝子テークのベバシズマブ，アスリコンとメルクのオラパリー，アスリコンと第一三共のEnhertu，Clovis Oncologyのrucaparib，グラクソ史克のniraparib，メルクのpembrolizumab，Menarini Group&Stemline TreeuticsのElacestrantとEisaiのlenvatinibなどの適応特定療法からの競争に直面する。また，BLU−222は，Acrivon Treeutics，Allorion Treateutics，Inc.，Anrui Biomedical Technology，Arvinas，Aucentra Treateutics，BioTheryX Inc.，Cedilla Treeutics Inc.，Cyclacel PharmPharmticals Inc.，Eli Lilly and Company，Exelixis，Gilead Sciences，Inc.，Impact Treeutics，Incyclix Bio，Incell Corporation，Reginee，InRosatec.など，開発中の薬剤からの競合に直面する可能性がある

カタログ表

治療会社、リレー治療会社、ファイザー、アスリーカン、ゼットリス製薬会社、Repare治療会社。

末期がん

われわれはMAP 4 K 1に抑制されやすい進行癌のためにBLU−852を開発しており，承認されれば，百時美施貴宝社，メルク社，Regeneron製薬会社，セノフィ社，アスリコン社が開発した製品を含む免疫腫瘍学製品からの競争に直面する。さらに、BLU−852は、トレドウェル治療会社、百済神州社、Nimbus治療会社、有限責任会社、MingMedバイオテクノロジー株式会社が開発している薬剤を含むMAP 4 K 1阻害感受性進行癌に対する候補薬剤の開発からの競争に直面する可能性がある

商業化する

正確な治療法の発見，開発，商業化の包括的統合に取り組むグローバル精密療法会社として，可能な限り多くの癌や血液疾患患者に生活を変える正確な療法をもたらすことをビジョンとしている。私たちはすでにアメリカとヨーロッパに自分の商業組織を設立して、私たちのアメリカのAYBAKITとGAVRETOとヨーロッパのAYBAKYTの商業発売と関係があります。CStoneやRocheを含むパートナーとAYBAKIT/AYBAKYTとGAVRETOのそれぞれの地域でのグローバル商業化活動についても協力した。私たちは、私たちの商業化能力を拡大し続け、私たちの流通能力を建設して、私たちが承認した薬物の世界での採用を加速させ、より多くの計画における商業発売に備えて、最初のポイントはアメリカとヨーロッパです

私たちは、遺伝子定義の癌と血液疾患の製品組み合わせ戦略に焦点を当て、他の珍しい疾患会社と類似した小規模かつ高度に専門化された販売チームを利用して、最初と長期にアメリカとヨーロッパで承認された薬物を効率的に商業化することができると信じている。私たちはまた、それらの能力を利用して私たちのパイプラインの潜在力を最大限に発揮するために、製薬会社と協力する機会を評価することができる

製造と供給

私たちは所有したり経営したりしないし、現在は製造施設を設立する計画もない。私たちは現在、臨床前および臨床試験、および商業化される可能性のある任意の薬物の商業的生産のために、第三者に依存し、引き続き私たちの候補薬剤の生産に依存していると予想されている。これまで，我々は第三者メーカーからavapritinib，pralsetinib，faogatinib，elenestinib，BLU−945，BLU−701，BLU−525，BLU−222，BLU−451のための材料を取得し，われわれが行って計画中の臨床試験に用いてきた。私たちはこれらのメーカーから注文を調達する方法で供給を受け、長期的な供給計画を立てていない。 一部のサプライヤーとAYBAKIT/AYBAKYTおよびGAVRETOの商業供給について生産合意に達しているが、時々これらのメーカーからこれらの承認薬の供給を調達注文で得ることも可能である。私たちは主に単一源の第三者供給者に依存して私たちの薬物を製造し、供給し、時々機会を探索して、より多くのメーカーを確定し、資格を持って原料薬、薬物物質と薬物製品を提供することができる。

私たちが承認したすべての薬物と候補薬は低分子化合物であり、一般に小分子と呼ばれる。これらは，信頼性の高い再使用可能な合成プロセスで容易に得られる原料から製造することができる。この化学物質は増幅しやすく，製造過程で特殊な設備を必要としない。契約製造施設で低コストで生産できる候補薬剤の開発を継続する予定である。

著者らのセット診断テストの開発と商業化に関するプロトコル条項に基づいて、第三者はavapritinibを含むセット診断テストの商業化を担当し、PDGFRA D 842 V突然変異を有するGIST患者とPralsetinibを識別し、RET融合を有するNSCLC患者を識別する。私たちは一般的に第三者に依存して、私たちが開発を求める可能性のある他のどんなセットの診断テストを作ることを望んでいる。

カタログ表

政府の監督管理

アメリカ連邦、州と地方各級及びその他の国の政府当局は薬品の研究と臨床開発、テスト、製造、品質管理、承認、ラベル、包装、貯蔵、記録保存、販売促進、広告、流通、承認後のモニタリングと報告、マーケティング及び輸出入などの方面に対して広範な監督管理を行った。一般的に、新薬が発売される前に、その品質、安全性と有効性を証明するデータを大量に獲得し、各監督管理機関特有のフォーマットに組織し、審査を提出し、監督機関の承認を得なければならない。

規制の承認を得て、その後、適切な連邦、州、地方、外国の法規と条例を遵守する過程には、多くの時間と財政資源が必要だ。製品開発過程，承認過程又は承認後のいずれかにおいて，出願人が適用される法規の要求を遵守しない場合は，行政又は司法処罰を受ける可能性がある。他にも、これらの制裁は、規制当局が承認保留申請の拒否、承認の撤回、臨床封印、無見出しまたは警告状、自発的な製品のリコールまたは市場からの撤回、製品の差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、禁止、罰金、政府契約の拒否、原状回復、返還、返還または民事または刑事罰を含むことができる。どんな機関や司法法執行行動も私たちに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

アメリカの薬物開発

米国では，FDAは連邦食品，薬物と化粧品法案(FDCA)とその実施条例に基づいて薬品を規制している。薬品はまた他の連邦、州、そして地方の法律法規によって制限されている。私たちの候補薬物はNDAプログラムを通じてFDAの承認を得なければなりません。その後、アメリカで合法的に発売されることができます。FDAがアメリカで発売される前に必要な手続きには、一般的に以下が含まれています

カタログ表

NDAを支持するために必要なデータは、2つの異なる発展段階で生成される：臨床前と臨床。新しい化学実体の場合、臨床前開発段階は通常、活性成分の合成、調合の開発と製造技術の決定、および実験室で非ヒト毒理学、薬理学と薬物代謝研究を行い、その後の臨床試験を支持する。臨床前試験の実施は適用されるGLPを含む連邦法規に適合しなければならない。スポンサーは，臨床前試験の結果を，生産情報，分析データ，任意の利用可能な臨床データや文献，提案された臨床案とともにFDAに提出し，INDの一部としなければならない。INDはFDAが研究薬物製品の使用をヒトに許可する要求である。IND提出の中心焦点は臨床前データ、全体研究計画と人体試験方案である。INDはFDAが提案された臨床試験に対して懸念または問題を提起し、30日以内にINDを臨床保留状態に置かない限り、FDAが受領してから30日後に発効する。この場合，INDスポンサーやFDAは臨床試験開始前に未解決の問題や問題を解決しなければならない。FDAはまた，臨床試験の前または期間のいつでも，安全考慮または規定を遵守しない理由で，候補薬物の臨床保留を実施することも可能である。したがって，INDの提出によりFDAが臨床試験の開始を許可するか，あるいは開始すると試験の一時停止や終了を招く可能性があるという問題は生じないと判断できない。

臨床開発段階は、合格した調査者の監督の下で、GCPに従って健康ボランティアおよび/または患者に候補薬剤を提供することを含み、これらの調査者は、通常、試験スポンサーに雇用されていないか、または試験スポンサーによって制御されていない医師であり、すべての研究対象に任意の臨床試験へのインフォームドコンセントを提供することを含む。臨床試験は，臨床試験の目標，用量プログラム，被験者の選択と排除基準，および被験者の安全性をモニタリングし，治療効果を評価するためのパラメータを詳細に説明した場合に行われる。INDの一部として、すべての議定書とその後の議定書のいかなる修正もFDAに提出されなければならない。さらに、各臨床試験は、臨床試験を行う各機関に位置するか、またはサービスする独立した機関審査委員会またはIRBによって審査および承認されなければならない。IRBは試験参加者の福祉や権利の保障を担当し，臨床試験に参加する個人のリスクが最低に低下するかどうか，期待利益と比較して合理的かどうかなどの項目を考慮している。IRBはまた、各臨床試験対象またはその法律代表に提供されなければならないインフォームドコンセントを承認し、完成まで臨床試験を監視しなければならない。行っている臨床試験や完成した臨床試験結果を公的登録機関に報告することも求められている。臨床試験を速やかに登録できなかったり、このような公共登録機関に研究結果を提出しなかったことは民事罰金を招く可能性があり、規則に合わない方が将来連邦政府から支出を受けることを阻止する。

臨床試験は通常三つの連続段階に分けて行われ、これらの段階は重複或いは合併する可能性があり、第一段階、第二段階と第三段階の臨床試験と呼ばれる。腫瘍学的適応の第一段階臨床試験は通常、疾患の影響を受ける少数の患者に関連し、彼らは増加している用量列で候補薬物の治療を受けている。これらの臨床試験の主な目的は、MTDを決定すること、またはMTDに達していない場合、推奨用量を決定すること、薬物の薬物動態、またはPK、概況、薬理作用、副作用耐性および安全性を評価することである。腫瘍学適応の第一段階臨床試験も臨床活動の初歩的な証拠を評価する可能性がある。第二段階臨床試験は、一般に、予想される利益をもたらすために必要な用量を決定するために、疾患の影響を受ける患者の研究を含む。同時に、安全性と更なるPKとPD情報を収集し、可能な副作用と安全リスクを識別し、そして治療効果に対して初歩的な評価を行った。第三段階臨床試験は、一般に、薬物の予期される用途の有効性、使用中の安全性を証明し、薬物の全体的な利益/リスク関係を確立し、医師ラベルに十分な基礎を提供するために、複数の国および地域の複数の場所の大量の患者(数百人から数千人の対象)に必要なデータを提供することを目的としている。第3段階臨床試験は、プラセボおよび/または他の対照治療との比較を含むことができる。治療の持続時間は常に延長され、マーケティング過程における薬物の実際の使用をシミュレートする。通常，FDAはNDAを承認するために2つの十分かつ制御された良好な3期臨床試験を必要とする。しかし，まれな疾患や遺伝子駆動癌の場合，規制柔軟性は具体的な状況に応じて与えられる。

承認後試験は，4期臨床試験と呼ばれることがあり，最初の上場承認後に行われる可能性がある。これらの試験は，治療適応が予想される患者の治療から追加的な経験を得るために用いられている。ある場合、FDAは4期臨床試験の業績を上場後の承諾或いは要求とすることを要求する可能性がある。

臨床試験結果を詳細に説明する進捗報告は少なくとも毎年FDAに提出しなければならず，書面のIND安全報告はFDAと調査者に提出しなければならず，重篤かつ意外な副作用を発見するためには

カタログ表

反応、他の臨床研究からの発見、実験室動物試験、または体外培養測定により、人類被験者に対して重大なリスクがあることを表明し、或いは方案或いは研究者マニュアルに記載された測定と比べ、深刻な不良反応の疑いの発生率は臨床上任意の重要な増加がある。第1段階、第2段階、および第3段階の臨床試験は、もしあれば、任意の指定された時間で成功しない可能性がある。FDA或いは臨床試験スポンサーはいつでも様々な理由で臨床試験を一時停止或いは中止することができ、研究対象或いは患者が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見することを含む。同様に、1つの臨床試験が委員会の要求に従って行われない場合、または薬剤が患者に予期せぬ深刻な傷害を与えた場合、IRBは、その所在機関の臨床試験の承認を一時停止または終了することができる。さらに、いくつかの臨床試験は、データ安全監視委員会または委員会と呼ばれる臨床試験スポンサーによって組織された独立した合格専門家グループによって監督される。このグループは，実験のあるデータへのアクセスにより，許可試験が指定されたチェックポイントで行えるかどうかを決定する.私たちはまた、変化するビジネス目標および/または競争環境に応じて臨床試験を一時停止または終了することができる。臨床試験と同時に、会社は通常追加の動物研究を完成し、薬物化学と物理特性に関するより多くの情報を開発し、cGMPの要求に基づいて最終的に商業的に薬物を大量生産するプロセスを決定しなければならない。製造過程は一貫的に高品質の候補薬物ロットを生産することができなければならず、他の事項以外に、cGMPは広範なプログラム、実質性と記録保存要求を規定し、最終薬物製品の長期安定性と品質を確保と維持する。また、, 適切な包装を選択·テストし，候補薬物が賞味期限内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行わなければならない。

NDAとFDA審査プログラム

試験完了後，試験データを分析して安全性と有効性を評価した。臨床前研究と臨床試験の結果はその後，秘密保持プロトコルの一部としてFDAに提出され，薬物の提案ラベルとともに，薬物の質を確保するための製造プロセスや施設の情報，薬物化学の分析試験の結果，その他に関する情報がある。NDAは上場薬物の承認申請であり、十分な安全性と有効性の証拠を含まなければならないことはすでに広範な臨床前と臨床試験によって証明されている。この応用は臨床前研究と臨床試験の陰性或いはファジィ結果を含み、陽性結果も含む。データは、薬物の安全性および有効性を試験するために、または研究者によって開始された研究を含む多くの代替源からの臨床試験から来る可能性がある。上場承認を支持するために、提出されたデータは品質と数量で十分でなければならず、研究薬物製品の安全性と有効性を確定し、FDAを満足させる必要がある。医薬品がアメリカで販売される前に、FDAのNDAの承認を受けなければならない。

さらに、改正された“小児科研究公平法”または“小児科研究平等法”によれば、守秘協定または補充プロトコルは、すべての関連する小児科亜群において主張される薬物の適応の安全性および有効性を評価し、薬物に対して安全かつ有効な各小児科亜群の投与および投与をサポートするためのデータを含まなければならない。FDAは小児科データの提出を延期することを許可するか、またはすべてまたは部分的な免除を与える可能性がある。

改正された“処方薬使用料法案”(PDUFA)によると、秘密協定ごとに使用料が添付されなければならない。FDAは毎年PDUFAユーザ料金を調整する。FDAの2021年度料金スケジュールによると、2021年9月30日現在、臨床データを必要とするアプリケーション(例えば、NDA)の使用料は2875，842ドルである。PDUFAはまた，ヒト薬物に処方薬製品計画年費(本年度は336，432ドル)を徴収している。場合によっては、小企業が初めて出願した出願料を免除することを含む、費用を免除または減免することができる。また，孤児薬として指定された製品については，NDAに対して使用料を評価せず，非孤児適応も含まれていない限りである。

FDAは、提出されたすべてのNDA出願を受け入れる前にそれを検討し、NDA出願を受け入れるのではなく、より多くの情報の提供を要求する可能性がある。FDAは受信後60日以内にNDA届出を受け入れるかどうかを決定しなければならない。提出された申請が受け入れられると、FDAはNDAの深い審査を開始する。FDAがPDUFAで合意した目標および政策によると、新しい分子実体について、FDAは、標準NDAの予備審査を完了し、出願人に応答し、優先NDAの提出日から6ヶ月間、FDAが10ヶ月の時間を有する。審査期間内のいつでも重大な修正案を提出し、PDUFAの行動日を最大3ヶ月延長することができる。レビュー周期ごとに1回しか延期できない.FDAは、基準および優先NDAのPDUFA目標日を常に満たすわけではなく、FDAがより多くの情報を提供することを要求するか、または明確にすることを要求する要件は、しばしば審査プロセスを著しく延長する。

カタログ表

NDAの報告のための提出を受けた後、FDAは、提案された薬剤がその予期される用途に対して安全かつ有効であるかどうかを決定し、薬物の識別、強度、品質、および純度を保証および維持するためにcGMPに従って生産されるかどうかを決定するためにNDAを検討する。FDAは、安全性または有効性の問題を提起する新薬または候補薬剤の出願を諮問委員会に提出することができ、一般に、申請を承認すべきかどうか、どのような条件下で承認すべきかを審査、評価および提案するための臨床医および他の専門家を含むグループである。FDAは諮問委員会の提案に制限されていないが、それは決定を下す時にこれらの提案を慎重に考慮するだろう。FDAは臨床試験データを再分析する可能性があり，FDAと我々の審査過程で広く議論される可能性がある。FDAのセキュリティプロトコルの審査と評価は広く時間がかかり、最初の計画よりも長い時間がかかるかもしれませんが、あればすぐに承認されないかもしれません。

NDAを承認する前に、FDAは新薬の生産施設を承認する前に検査して、それらがcGMPに適合するかどうかを決定する。FDAは、製造プロセスおよび施設がcGMP要件に適合していることを決定し、要求された仕様内で一致して薬剤を生産することを確実にするのに十分でない限り、薬剤を承認しないであろう。また，NDAを承認する前に，FDAはスポンサーや臨床試験地点を検査することで臨床試験のデータを監査し，GCP要求に適合することを確保することも可能である。FDAが医薬製品および/またはその原料薬を生産するアプリケーション、製造プロセス、および生産施設を評価した後、新冠肺炎の大流行により必要な検査ができない場合、FDAは承認状または完全な返信を発行するか、または申請を延期することができる。この薬物の商業マーケティングを許可し、特定の適応の具体的な処方情報を提供する。完全な返信は、申請の審査期間が完了したことを示しており、申請はまだ承認の準備ができていない。完全な応答文は、一般に、FDAによって決定されたNDA内のすべての特定の欠陥を記述する。完全な返信は、追加の臨床データおよび/または追加の重要な臨床試験、および/または臨床試験、臨床前研究または生産に関連する他の重要、高価および時間の要件を必要とする可能性がある。完全な返信が発行された場合、出願人は、機密協定を再提出し、手紙で発見されたすべての不足点を解決し、申請を撤回するか、または公聴会を開催することができる。このようなデータや情報を提出しても, FDAはNDAが承認基準を満たしていないことを最終的に決定するかもしれない。臨床試験から得られたデータはつねに決定的ではなく，FDAのデータ解釈は我々の同じデータに対する解釈とは異なる可能性がある。

FDAが最終的に薬品の米国での発売を承認することは保証されず、私たちは審査過程で重大な困難やコストに直面する可能性がある。1つの薬剤が市販承認された場合、承認は特定の疾患および用量に明らかに限定される可能性があり、または使用適応が制限される可能性があり、これは、その薬剤の商業的価値を制限する可能性がある。さらに、FDAは、いくつかの禁忌症、警告または予防措置を医薬品ラベルに含めることを要求することができ、または提案されたラベルの他の変更、十分な制御および規範の制定、または発売後の試験または臨床試験および監視を行って、承認薬物の効果を監視することをNDAを承認する条件とすることができる。例えば、FDAは、薬物の安全性および有効性をさらに評価するための臨床試験を含む第4段階試験を要求することができ、商業化された承認薬物の安全性を監視するための試験および監視計画を要求する可能性がある。FDAはまた、薬剤の安全な使用を保証するために、リスク評価および緩和戦略を要求すること、またはREMSを含む他の条件を承認に適用することができる。FDAがREMSが必要であると結論した場合，NDAのスポンサーは提案したREMSを提出しなければならない。必要であれば、FDAは、承認されていないREMSなしにNDAを承認しないだろう。REMSは、制限された分配方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような薬物ガイドライン、医師のコミュニケーション計画、または安全な使用を確保する要素を含むことができる。承認またはマーケティングのいずれの制限も、医薬品の商業普及、流通、処方、または配布を制限する可能性がある。規制要求を守らない場合や最初のマーケティング後に問題が発生すると、薬品承認が撤回される可能性がある。

FDAは特に迅速な審査と承認計画

FDAには、迅速チャネル指定、加速承認、優先審査、突破的治療指定を含む様々な計画があり、深刻または生命に危険な疾患または状態を治療するための薬物の開発とFDA審査過程を加速または簡略化し、未満足の医療需要を解決する潜在力を示すことを目的としている。これらの計画の目的は，FDA標準審査プログラムよりも早く患者に重要な新薬を提供することである。迅速なチャンネル指定を獲得する資格があるため、FDAはスポンサーの要求に基づいて、1種の薬物は深刻或いは生命に危害を及ぼす疾病或いは状況を治療することを目的とし、そして臨床前或いは初歩的な臨床データに基づいて未満足の医療問題を解決する可能性があることを証明しなければならない

カタログ表

必要です。FDAは、製品が存在しない療法を提供するか、または治療効果または安全要因に基づく潜在的に既存の療法よりも優れた治療法を提供する場合、満たされていない医療需要を満たすことを決定するであろう。

FDAは、治療において大きな進展が得られた場合、または適切な治療法がない場合に治療を提供する薬剤を優先的に検討する可能性がある。優先審査は、現在のPDUFAガイドライン下の標準審査10ヶ月ではなく、FDA審査申請の目標が6ヶ月であることを意味する。この6ヶ月および10ヶ月の審査期間は、受信日ではなく、新しい分子実体の“提出”日から計算され、これは、通常、提出日から審査および決定を行うために、約2ヶ月のタイムラインを増加させる。高速チャネル指定を受ける資格のある製品も優先審査を受けるのに適していると考えられる可能性がある。

さらに、重篤または生命を脅かす疾患の治療における研究された薬物の安全性および有効性、ならびに既存の治療方法と比較して意義のある治療効果を提供する薬剤は、加速的に承認される可能性があり、十分かつ制御された臨床試験に基づいて、代替終点に対する薬物の影響を決定することは、臨床的利益を合理的に予測する可能性が高いか、または臨床終点で不可逆的な発症率または死亡率よりも早く測定することができ、不可逆的な発症率または死亡率または他の臨床的利益への影響を合理的に予測することができ、同時に、病状の重症性、希少性または流行率、ならびに代替治療の利用可能性または不足を考慮することができる。承認の条件として、FDAは、不可逆的な発症率または死亡率または他の臨床終点への予期される影響を検証して説明するために、承認を加速させた薬物のスポンサーの発売後の研究を要求することができ、2022年の食品および薬物総合改革法案(FDORA)によれば、FDAは、承認前または承認が加速された製品の承認日後の特定の期間内に、このような試験を適宜要求することが許可されている。FDORAによれば、FDAは、承認下で承認された薬物または適応の承認を加速させるための承認を撤回することができ、例えば、検証試験が製品の予期される臨床的利益を検証することができない場合、FDAが別途通知しない限り、FDAは、通常、製品の商業投与時間に悪影響を及ぼす可能性がある宣伝材料の事前承認を要求することができる。

また，スポンサーは候補薬を“画期的療法”に指定することを要求することができる。画期的な治療法は、1つまたは複数の他の薬剤と単独でまたは1つまたは複数の他の薬剤と組み合わせて重篤または生命を脅かす疾患または状態を治療することを意図した薬剤として定義され、初歩的な臨床証拠は、1つまたは複数の臨床的に重要な終点において、臨床開発早期に観察される実質的な治療効果のような既存の療法よりも有意な改善を示す可能性があることを示す。画期的な治療法に指定された薬物も加速承認と優先審査を受ける資格がある。FDAは、画期的な治療法の承認申請の開発と審査を加速するために、会議を適時に開催し、提案を提供するなど、何らかの行動を取らなければならない。

さらに、FDORAによれば、(1)プラットフォーム技術が機密協定に従って承認された薬物使用に組み込まれているか、または許可された薬物の発起人によって提出された予備証拠、または薬物出願において提出されたデータの参照権を付与された発信者によって提出された予備証拠、または品質、製造または安全に悪影響を与えることなく、許可または許可された薬物の発起人によって提出された予備証拠、またはプラットフォーム技術が1つ以上の薬物使用に組み込まれる可能性があることを示すFDORAによれば、医薬または生物製品によって使用されるプラットフォーム技術が指定される資格がある。(3)適用者が提出したデータまたは情報は、プラットフォーム技術の導入または利用が薬物開発または製造過程および審査過程に顕著な効率をもたらす可能性があることを示している。スポンサーは、IND出願を提出した間または後の任意の時間に、IND出願を要求対象とするプラットフォーム技術を組み込むか、または使用する指定されたプラットフォーム技術としてFDAに指定することを要求することができる。指定された場合、FDAは、プラットフォーム技術の使用または組み込まれた薬物の任意の後続の元のNDAの開発および検討を加速することができる。プラットフォーム技術の状態を指定することは、薬物開発がより早くあるいはFDAの承認を得ることを保証することはできない。

候補製品または我々のプラットフォームがそのうちの1つまたは複数の計画に参加する資格があっても、FDAは、その候補製品がもはや資格条件に適合していないことを後に決定することができ、またはFDAの審査または承認を決定する期間が短縮されないことができる。また，迅速チャネル指定，優先審査，加速承認，突破的治療指定は承認の基準を変更することはなく，最終的に開発や承認過程を加速させない可能性もある。

カタログ表

小児科試験

スポンサーが、新しい有効成分、新しい適応、新しい剤形、新しい投与レジメン、または新しい投与経路を含む薬物のマーケティング申請を提出することを計画している場合、第2段階会議の終了後60日以内に、またはスポンサーとFDAとの間で合意された場合に、初歩的な小児科研究計画またはPSPを提出しなければならない。最初のPSPは、研究目標および設計、年齢群、関連する終点および統計方法、またはそのような詳細な情報を含まない理由、ならびに小児科研究データおよび支援情報の提供を延期または完全または部分的に免除することを要求する任意の要件を含む、スポンサー計画によって行われる1つまたは複数の小児科研究の概要を含まなければならない。FDAとスポンサーはPSPについて合意しなければならない。臨床前研究，早期臨床試験および/または他の臨床開発計画から収集したデータに基づいて小児科計画の変化を考慮する必要があれば，スポンサーは合意した初期PSPに対する修正案を随時提出することができる。

発売後要求

新薬が承認された後、製薬会社および承認された薬物は、他の事項以外にも、監視および記録保存活動、適用される規制機関に薬物の副作用を報告すること、規制機関に最新の安全および治療効果情報を提供すること、薬品サンプリングおよび流通要求、および販売促進および広告要求を遵守することを含み、その中には、他に加えて、消費者向け広告基準を直接、患者集団において薬品承認されていないラベルに記載されている薬剤の普及を制限することを制限することが含まれ、これは“ラベル外使用”と呼ばれ、インターネットの販売促進活動に関連する要求である。医師はラベル外用途のために合法的な薬品を処方するかもしれないが、製造業者はこのようなラベル外用途を販売または普及させない可能性がある。処方薬宣伝材料は初回使用時にFDAに提出されなければならない。産業支援の科学と教育活動もまた制限されている。薬物またはそのラベルの修正または増強、または生産場所の変更は、FDAおよび他の規制機関の承認を得る必要があり、これは受信されないかもしれないし、または長い審査過程をもたらす可能性がある。どの処方薬や薬品サンプルの流通も米国の処方薬販売法，すなわちFDCAの一部であるPDMAを遵守しなければならない。

米国では，1つの薬物が承認されると，その生産はFDAの全面的かつ持続的な規制を受けている。FDAの規定では，薬品は特定の承認施設で生産され，cGMPに適合しなければならないことが求められている。私たちは依存し、cGMP法規による第三者の臨床的および商業的な数の私たちの薬物の生産に引き続き依存することが予想される。CGMP条例では，他の事項のほかに，品質管理と品質保証およびそれに応じた記録やファイルの保守が要求され，cGMPから外れた状況を調査·是正する義務がある.医薬品製造業者および他の生産·流通承認に関与する薬品の実体、および製品、成分および成分を提供するエンティティは、FDAおよびある州機関にその機関を登録し、cGMPおよび他の法律を遵守することを確実にするために、FDAおよびある州機関の定期的な抜き打ち検査を受けなければならない。また、処方薬製品の製造業者および他の薬品サプライチェーンに参加する各当事者は、製品追跡と追跡要求を遵守し、偽、移転、窃盗、故意に混入した製品または本来米国で流通するのに適していない製品をFDAに通報しなければならない。そのため、メーカーはcGMPコンプライアンスを維持するために、生産と品質管理に時間、お金、労力をかけ続けなければならない。これらの条例はまた製造と品質保証活動に対して特定の組織、手続き、そして文書要求を規定する。契約メーカー、実験室または包装業者を使用する秘密協定保持者は、合格した会社を選択し、監督することを担当し、場合によっては、これらの会社の合格サプライヤーも担当する。これらの法律事務所、及び(適用される場合), 彼らのサプライヤーは随時FDAの検査を受け、cGMPに適合しないことを含む違反条件を発見し、法執行行動を招き、そのような施設の運営または流通を中断し、彼らによって製造、加工またはテストされた薬品の能力を中断する可能性がある。承認後に薬物を発見する問題は、リコールまたは市場からの薬物の撤回を含む薬物、製造業者、または承認されたNDA保有者への制限をもたらす可能性があり、是正するために大量の資源が必要となる可能性がある。

FDAはまた、承認薬物の効果を監視するため、または薬物の流通または使用を制限する可能性のある承認への条件を監視するために、上場後研究または臨床研究と呼ばれる試験、リスク最小化行動計画、および上場後の監督を含む可能性がある承認後の承諾を要求する可能性がある。以前未知の薬物問題や適用を遵守していなかったFDAを発見する

カタログ表

要求は、負の宣伝、司法または行政法執行、FDAの無タイトルまたは警告状、強制的な広告の是正、または医師とのコミュニケーション、および民事または刑事罰などを含む負の結果を生じる可能性がある。新たに発見または開発された安全性または有効性データは、新たな警告や禁忌症を増加させることを含む薬物の承認ラベルを変更する必要がある場合があり、他のリスク管理措置を実施する必要がある可能性もある。薬品の流通は広範な記録保存、許可、貯蔵と安全要求を含む追加の要求と条例を遵守しなければならず、許可されていない薬品の販売を防止する。さらに、FDORAによれば、薬剤を承認するスポンサーは、薬剤撤回など、FDAに任意のマーケティング状態の変化を180日以内に通知しなければならない。スポンサーがこのマーケティング状況報告要件を満たしていない場合、FDAは、適用される製品を生産停止製品リストに追加することができ、製品のマーケティング能力をキャンセルすることになる。

さらに、新しい立法によって生成された要求を含む新しい政府要求が確立されるかもしれないし、FDAの政策が変わる可能性があり、これは、私たちが開発している薬物が規制部門の承認を得ることを延期または阻止する可能性がある。

その他の規制事項

薬品承認後の製造、販売、普及とその他の活動もFDA以外の多くの監督機関によって監督され、アメリカの医療保険と医療補助サービスセンター、衛生と公衆サービス部の他の部門、制御物質薬品監督管理局、消費財安全委員会、連邦貿易委員会、職業安全と健康管理局、環境保護局及び州と地方政府を含む。米国では、販売、マーケティング、科学/教育プロジェクトも州や連邦の詐欺や乱用法律を遵守しなければならない。定価と返却計画は，1990年の米国総合予算調節法の医療補助帰点要求，2010年の医療保健·教育調節法改正による患者保護·平価医療法案の最新の要求，あるいは総称して平価医療法案と呼ばれなければならない。総務省連邦供給スケジュールの許可されたユーザに薬物を提供する場合、他の法律と要求が適用される。いずれの制御物質の処理も米国の“制御物質法”と“制御物質輸出法”に適合しなければならない。薬品はアメリカの“毒物予防包装法”に適用される児童保護包装要求に符合しなければならない。製造、販売、販売促進、その他の活動はまた、連邦と州消費者保護および不正競争法によって制限される可能性がある。

規制要求と規制要求の変化を守らないことは、会社を可能な法律や規制行動に直面させる。さらに、1つの会社がFDAおよび他の要求を遵守していても、製品の安全性または有効性に関する新しい情報は、FDAが製品承認を修正または撤回することをもたらす可能性がある。私たちが販売している未来の製品の販売を禁止または制限または撤回することは、不利な方法で私たちの業務に大きな影響を与えるかもしれません。

米国特許期限は市場との排他性を回復する

FDAが私たちの候補薬物の時間、期限、詳細を承認したことによると、私たちのいくつかの米国特許は、1984年の“薬品価格競争および特許期限回復法”(一般にHatch-Waxman修正案と呼ばれる)に基づいて限られた特許期間の延長を受ける資格がある可能性がある。ハッジ·ワックスマン改正案は、製品開発およびFDA規制審査中に失われた特許期間の補償として、特許回復期間を最長5年とすることを許可している。しかし，特許期限の回復は特許の残存期間を延長することはできず，製品承認日から合計14年を超えることはできない。特許期間回復期限は，一般にINDの発効日とNDA提出日との間の時間の半分であり，NDA提出日とその出願が承認されるまでの時間を加える。承認された薬物に適用される特許は1つのみ延期する資格があり，延期出願は特許が満期になる前に提出されなければならない。米国特許商標局はFDAと協議し，任意の特許期間の延長または回復の出願を審査·承認する。将来的には、臨床試験の期待長および関連秘密協定の提出に関連する他の要因に依存して、現在の満期日以降の特許寿命を延長するために、現在所有または許可されている特許出願のうちの1つの特許期間を回復する予定である。

FDCA下のマーケティング排他的条項はまた、いくつかのマーケティング申請の提出または承認を延期する可能性がある。FDCAは新しい化学実体秘密協定の承認を得た最初の申請者に5年間の米国内の非特許マーケティング排他性を提供した。薬物は新しい化学物質でありFDAがあれば

カタログ表

従来承認されていなかった他の同じ活性部分を含む新薬は，活性部は薬物物質の作用を担う分子やイオンである。排他期間内に、FDAは、元の革新薬と同じ適応のためのものであるか、別の適応のためのものであるかにかかわらず、出願人が承認を参照するために必要なすべてのデータを所有していない場合、または参照承認に必要なすべてのデータの合法的な権利を有する場合、同じ活性部分に基づく別の薬物の簡略化された新薬出願またはANDAまたは505(B)(2)NDAを検討するために、別の会社によって提出された別の薬剤を受け入れない可能性がある。しかしながら、出願がイノベーターNDA所有者がFDAに記載された特許のうちの1つを含む特許が無効または未侵害証明である場合、4年後に出願することができる。FDCAはまた、NDAに3年間の市場排他性、または既存のNDAの補充を提供し、申請者が行ったり賛助したりする新しい臨床研究(バイオアベイラビリティ研究を除く)がFDAによって承認申請に重要であると考えられている場合、例えば既存の薬物の新しい適応、用量または強度である。この3年間の排他性は，この薬物が新たな臨床研究に基づいて承認された改正のみを含み，原適応や使用条件の活性成分を含む薬物のANDAをFDAが承認することは禁止されていない。5年と3年の排他性は完全な秘密協定の提出や承認を延期したり承認したりしないだろう。しかしながら、完全なセキュリティプロトコルを提出する出願人は、安全かつ有効であることを証明するために、必要なすべての臨床前研究および十分かつ良好に制御された臨床試験を参照する権利を行うか、または得ることを要求されるであろう。孤児薬の独占性は，以下に述べるように，7年間の市場独占期を提供する可能性がある, しかし場合によっては除外される。小児科排他性は米国が市場排他性を規制するもう一つのタイプである。小児科排他性が付与されれば、既存の排他期と特許条項を6ヶ月増加させる。この6カ月間の専門権は，他の排他的保護または特許期間終了時から，FDAが発表したこのような試験の“書面請求”によって小児科試験を自発的に完了させることにより付与することができる。

孤児薬名

FDAは、米国で20万人未満のまれな疾患や疾患を治療するための薬剤を付与することができ、または米国で20万人を超える薬物に影響を与える場合、そのような疾患または疾患に対する薬剤の開発およびマーケティングコストを米国で販売から回収することを米国で合理的に期待することはできない。欧州委員会は、EMAの孤児薬物製品委員会(COMP)の意見を受けた後、診断のための製品の開発を促進するための医薬品名を付与する。生命や慢性衰弱を脅かす疾患を予防または治療し，その影響はEU共同体10，000人に5人を超えない。さらに、生命に危害を及ぼす、深刻な虚弱または深刻なおよび慢性疾患の診断、予防または治療のための製品については、インセンティブがなければ、EUにおける薬剤の販売が、医薬または生物学的製品を開発するための必要な投資が合理的であることを証明するのに十分でない可能性が高い場合、製品として指定することができる。

米国では，孤児薬物指定は，臨床試験費用，税収割引，ユーザ費用減免のために贈与資金の機会を提供するなど，一方が財政的インセンティブを得る権利がある。さらに、1つの製品が孤児指定の適応を有するFDAの最初の承認を得た場合、この製品は、孤児薬物排他性を得る権利があり、これは、FDAが、限定された場合、例えば孤児に対して排他的な製品に対する臨床的利点を示さない限り、同じ適応の同一の薬剤を販売するために、7年以内に他の出願を許可することができないことを意味する。

EUでは、孤児薬品指定はまた、一方が費用を下げたり費用を免除したり、薬品や生物製品が承認された後、10年間の市場排他性を付与するなど、財政的インセンティブを得る権利がある。製品の利益が十分に高く、市場排他性を維持することが合理的であることを証明するのに十分でないことを含む医薬製品指定基準を満たさなくなった場合、この期限は6年に短縮される。

上場承認申請を提出する前に、孤児薬の指定を申請しなければならない。孤児薬物の指定は、監督審査と承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査と承認過程の持続時間を短縮することもない。

カタログ表

まれな小児科疾患指定と優先審査証明書

FDCAによると、FDAは“稀な小児科疾患”の定義に符合する薬物製品の開発を奨励し、“稀な小児科疾患”の定義は1種の深刻或いは生命に危害を及ぼす疾患であり、このような疾病の中で、深刻な生命危害の表現は主に出生から18歳までの個人に影響を与え、このような疾病はアメリカで20万人未満に影響し、アメリカでは20万人を超え、しかも合理的な期待がなく、アメリカでこのような疾病或いは疾病を治療する薬物製品の開発と製造のコストはアメリカでこのような薬物製品を販売することから来る。稀な小児科疾患候補製品のスポンサーはクーポン券を獲得する資格がある可能性があり、このクーポン券は稀な小児科疾患薬物製品の承認日後に後続のヒト薬物製品申請を獲得する優先審査に使用することができ、優先審査証明書またはPRVと呼ばれる。スポンサーは、NDAを提出する前に、FDAにまれな小児科疾患の指定を要求することができる。まれな小児科疾患指定は、スポンサーがそのNDA承認後にPRVを受け取ることを保証しない。さらに、まれな小児科疾患指定要求を提出しないスポンサーを選択し、最初のマーケティング申請においてそのような証明書を要求し、すべての資格基準を満たしている場合、そのマーケティング申請が承認された後もPRVを受信することができる。PRVを受信した場合、それは何度も販売または譲渡される可能性がある。国会はPRV計画を2024年9月30日まで延長し、2026年9月30日までPRVを承認する可能性がある。

診断性テストの規管

私たちの候補薬は私たちの製品のために適切な患者集団を決定するために診断を使用する必要があるかもしれないと予想される。これらの診断は一般に随伴診断テストと呼ばれ，通常は医療機器である体外培養装置、対応する薬剤を安全かつ有効に使用するために必要な情報を提供する。例えば，我々は第三者と合意し，avapritinibを含むキット診断テストを開発し，PDGFRA D 842 V変異を有するGIST患者とPralsetinibを有するGIST患者を決定し，RET融合を有するNSCLC患者を決定することを商業化した。アメリカでは、医療機器の設計と開発、臨床前と臨床試験、上場前の審査、機関登録と設備の上場、製造、ラベル、貯蔵、広告と販売促進、販売と流通、輸出と輸入及び発売後の監督などの方面はFDCA及びその実施条例とその他の連邦と州法規と条例の管轄を受けている。適用免除が適用されない限り、診断テストは商業流通の前に市場許可またはFDAの承認を得る必要がある。医療機器に適用される2つの主要なタイプのFDAマーケティング許可は、510(K)承認、および発売前承認、またはPMA承認とも呼ばれる上場前通知である。我々の候補薬物のために開発されたどのセット診断テストにもPMA経路が利用されることが予想される。

PMAの申請は有効な科学的証拠支持がなければならず、これは通常、技術、臨床前、臨床と製造データを含む大量のデータを必要とし、この装置の安全性と有効性を証明し、FDAを満足させる。診断テストの場合、PMAアプリケーションは、一般に、分析および臨床検証研究に関するデータを含む。PMA審査の一部として、FDAは、製造業者が設計、テスト、制御、文書、および他の品質保証手順に従うことを要求する品質システム法規(QSR)に適合することを保証するために、1つまたは複数の製造施設を承認前に検査する。PMAに対するFDAの予備審査は完成するのに数年かかるかもしれない。PMA出願および製造施設の評価にFDAが有利である場合、FDAは、PMAの最終承認を保証するために満たされなければならないいくつかの条件を一般的に含む承認状または承認状を発行する。PMAまたは製造施設に対するFDAの評価があまり有利でない場合、FDAは、PMAの承認を拒否するか、または承認できない書簡を発行する。承認できない手紙は、申請の不足点を概説し、可能な場合には、PMAを承認するために必要な条件を決定する。FDAは追加の臨床試験が必要であることも確定している可能性があり，この場合，PMAの承認は数ヶ月または数年遅れて同時に試験を行い，PMAの修正案にデータを提出する可能性がある。承認されると、承認後の要求、承認条件、または他の規制基準が遵守されていない場合、または最初のマーケティング後に問題が発見された場合、FDAはPMAの承認を撤回する可能性がある。

FDAは2014年8月6日、“体外随伴診断装置”の開発と承認手順を述べた最終指導文書を発表した。ガイドラインによれば、我々の候補薬剤のような新薬のための、セットされた診断試験装置およびそれに対応する薬剤は、製品ラベルにおいて示される治療のためのFDAの承認または承認を同時に得るべきである。このガイドラインはまた、薬物臨床試験において治療決定を行うためのキット診断試験装置は、通常、

カタログ表

その装置が承認または許可された予期される用途に使用されない限り、調査装置と考えられる。患者選択のような重要な治療決定を行うために使用される場合、FDAの調査デバイス免除またはIDE法規に従って、診断デバイスは、一般に重大なリスクデバイスとみなされる。したがって、診断デバイスのスポンサーはIDEの規定を遵守することを要求されます。ガイドラインによると、診断装置と薬物がそれぞれの承認を支援するために一緒に研究しなければならない場合、IDE法規とIND法規の要求を同時に満たすことができれば、この2つの製品は同じ調査研究で研究することができる。ガイドラインは、研究計画やテーマの詳細に応じて、スポンサーが単独でINDを提出したり、INDとIDEを同時に提出したりすることができる。

欧州経済圏(EEA)では(EU加盟国にノルウェー、アイスランド、リヒテンシュタインを加えた)体外培養診断医療設備は新しい体外診断法規(EU)2017/746)の一般的な安全と性能要求に適合しなければならず、この法規は2022年5月26日から適用され、EUの代わりになった体外培養医療機器を診断する(第98/79/EC号指令)。一般的なセキュリティと性能要求に適合していることを証明するためには，メーカーは合格評価手順を経なければならない.合格評定は医療機器のタイプとその分類によって異なる。低リスク機器については適合性評価は内部で行うことができるが，高リスク機器については認められたEU通知機関の介入が必要である。成功すれば、適合性評価は、製造業者が作成したEC適合性宣言で終了し、製造業者は、その製品にCEマークを貼り付け、EU全体で販売する権利がある。

ヨーロッパ薬物開発

連合では、私たちの未来の薬物もまた広範囲な規制要求を受けるかもしれない。アメリカと同様に、医薬製品は主管監督機関のマーケティング許可を得た後にのみ発売されることができる。

臨床試験許可

2014年4月，EUは2022年1月31日に従来の臨床試験指令2001/20/ECに代わる新たな臨床試験条例(EU)第536/2014号，あるいは臨床試験条例を採択した。臨床試験条例はすべてのEU加盟国に直接適用され、これは各EU加盟国で国家立法を制定する必要がないことを意味する。この新しい法案はEUの臨床試験の承認を単純化して簡素化することを目的としている。例えば、新しい臨床試験規則は、単一入口点を通じて申請プログラムを簡略化し、臨床試験申請の評価締め切りを厳格に規定することを規定している。

ヨーロッパの薬品審査と承認

イギリスとEUでは、医薬製品はマーケティング許可やMAを獲得した後にのみ商業化することができる。2種類のマーケティング許可があります

欧州委員会は欧州金融管理局の“欧州金融市場管理計画”の意見に基づき、集中手続きによって発行された中央管理協定は、EU領土全体および欧州経済区の他の加盟国(アイスランド、リヒテンシュタイン、ノルウェー)内で有効である。特定のタイプの製品には、特定のバイオテクノロジーによって生産された薬剤、高度治療薬(遺伝子治療、体細胞治療または組織工学薬)、孤児薬として指定された製品、およびHIV、エイズ、癌、神経変性疾患、糖尿病、自己免疫および他の免疫機能障害およびウイルス疾患を治療するための新しい活性物質を含む製品が含まれ、集中プログラムが実行されなければならない。EUで許可されていない新しい活性物質を含む製品、または重大な治療、科学的または技術革新、またはEUの公衆衛生上の利益に適合する製品については、集中手順がオプションである。

国家MAはEU加盟国の主管当局によって発行され、それぞれの領土のみをカバーし、集中プログラムの強制範囲に属さない製品に適用される。1つの製品がEU加盟国で販売されることが許可されている場合、その国MAは、相互認識手順によって別の加盟国で承認を得ることができる。この製品が申請時にどの加盟国でも国MAを取得していない場合、以下のように各加盟国で同時に承認を得ることができる

カタログ表

分散したプログラム。分権手続きに従って、MAを求める各加盟国の主管当局に同じ書類を提出し、申請者はそのうちの1つを参考加盟国、またはRMSとして選択する。

上記の手順により、MAを付与する前に、欧州市場管理局又はEU加盟国主管当局は、製品の品質、安全性及び有効性に関する科学的基準に基づいて、製品のリスク−利益バランスを評価する。

現在イギリス(大ブリテンおよび北アイルランド連合王国を含む)はEUを離れており，大ブリテンは中央集権のMAによってカバーされなくなっている(北アイルランド議定書によると，集中的MAは北アイルランドで認められ続けている)。現在集中しているMAを有するすべての医療製品は、2021年1月1日にイギリスMAに自動的に変換される。2021年1月1日から3年以内に、イギリスの医薬品および保健製品規制機関(MHRA)は、新しいイギリスMAをより迅速に承認するために、欧州委員会が集中手続きで新しいマーケティング許可を承認する決定に依存する可能性がある。しかし、まだ個別的な申請が必要になるだろう。2023年1月24日、MHRAは、欧州医薬品管理局および他のいくつかの規制機関のMA承認に関する決定を考慮する2024年1月1日から新たな国際認可枠組みを構築すると発表した。MHRAはまた、連合王国または大ブリテンでMAをより迅速に授与するために、EU加盟国が分散または相互承認手続きによって承認されたMAを考慮する権利がある。

ヨーロッパ小児科調査計画

EUでは、新しい医療製品のMAAは、EMAが特定の製品の免除、カテゴリ免除、またはPIPに含まれる1つまたは複数の措置を承認しない限り、EMA小児科委員会(PDCO)と合意された小児科調査計画(PIP)に適合する小児科集団で行われた研究結果を含まなければならない。会社が認可された薬物のために新たな適応，薬物形式あるいは投与経路を増加させようとした場合にも，この要求は適用される。PIPは、マーケティング許可を求めている製品の小児科適応をサポートするためのデータを生成する時間およびアドバイスを規定する。PDCOは、成人における製品の有効性および安全性を証明するのに十分なデータがあるまで、PIPの一部または全ての措置の実施を延期する義務を許可することができる。さらに、小児臨床試験データを必要としないか、または提供するのに適していない場合、PDCOは、子供に無効または安全でない可能性があるので、これらのデータを提供する義務を免除することができ、この製品は、治療のために使用される疾患または状態が成人集団でのみ発生することが予想される場合、または小児科患者の既存の治療に対して有意な治療利益がない場合。MAを取得して試用結果を製品情報に含めると，否定的であっても，その製品は6カ月分の補足保護証明書を取得して延期する資格がある.孤児薬品の場合、孤児市場の独占権を2年間延長することができる。この小児科奨励は特定の条件の制約を受け，PIPに適合したデータを開発·提出する際に自動的に獲得されない。

​

カタログ表

ヨーロッパデータと市場排他性

EUでは、完全かつ独立したデータパケットによって承認された革新医薬製品はマーケティング許可を得た後、8年間のデータ独占経営権を獲得する資格があり、他の2年間の市場独占経営権を有する。データ排他性が付与されている場合、模倣薬または生物類似性(略称)市場許可を申請する際に、参照製品がEUで初めて許可された日から8年以内に、模倣薬または生物類似薬出願人は、製品アーカイブに含まれるイノベーターの臨床前および臨床試験データを参照することができない。追加の2年間の市場独占期間内に、模倣薬や生物類似製品のマーケティング許可申請を提出することができ、革新者のデータを参考にすることができるが、市場独占経営権が満期になるまで、いかなる模倣薬や生物類似薬品もEU市場に投入することができない。この10年の最初の8年間に、マーケティング許可保持者が1つまたは複数の新しい治療適応の許可を得た場合、許可前の科学的評価では、これらの適応は、既存の療法と比較して有意な臨床的利益を有すると決定された場合、10年全体の期間は最大11年に延長される。1つの製品がEMAによって革新的な医薬製品とみなされることは保証されず、しかも製品はデータ独占性を得る資格がない可能性がある。1つの製品が革新的な医薬製品であると考えられていても、革新者は所定のデータ独占期間を取得したが、別の会社が完全かつ独立した薬物試験、臨床前試験、および臨床試験データパケットの申請に基づくMAを取得した場合、同社はその製品の別のバージョンを販売することができる。

ヨーロッパ孤児薬指定と排他性

(EC)第847/2000号条例により施行された(EC)第141/2000条例では、(1)生命又は慢性衰弱に危害を及ぼす疾患の診断、予防又は治療を目的としている製品のスポンサーが証明できる場合、欧州委員会により孤児医薬品として指定することができる。(2)(A)申請時、このような疾患は、EU 1万(10，000)人当たり5(5)人以下の影響を与えるか、または(B)孤児身分によるメリットがない場合、その製品は、その開発に必要な投資が合理的であることを証明するためにEUで十分な見返りを与える可能性が低い、(3)このような疾患を満足できる診断、予防または治療方法がEUで販売されていないか、または、そのような方法が存在する場合、その疾患の影響を受けている人に大きな利益をもたらすであろう。孤児医薬製品は費用を下げたり、費用を免除したりするなど、財政的奨励を受ける資格がある。上場許可を申請する前に、孤児指定申請を提出しなければならない。孤児が孤児として指定された場合、出願人はマーケティング許可申請の費用減免を受けるが、マーケティング許可を提出したときにその指定が待っている場合は、そうではない。孤児指定は、規制審査および承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査および承認過程の継続時間を短縮することもない。

EUで孤児に指定された製品は10年間の市場排他性を得ることができ、その間、EU市場に“類似の医薬製品”を投入してはならない。類似医薬製品“の定義は、承認された孤児医薬製品に含まれる1つ以上の類似活性物質を含む医薬製品であり、同じ治療適応のためのものである

しかし、10年以内に、元孤児薬品販売授権者の同意、あるいは元孤児薬品生産企業が十分な数量を供給できない場合、同じ適応を持つ同類薬品の発売を許可することができる。同じ適応を有する類似薬品は，類似製品が元の孤児薬品よりも安全で，より有効あるいは臨床的に優れていれば，発売を許可することもできる。さらに、5年目の終了時に、製品が指定された孤児の基準をもはや満たしていないと判定された場合、例えば、製品の利益が十分に高く、市場排他性を維持するのが合理的であることを証明するのに十分でない場合、市場排他性期間は6年に短縮されることができる

営業許可を得た後の規制要件

もし医薬製品がEUで許可された場合、マーケティング許可の保持者は、医薬製品の製造、マーケティング、普及、販売に適した一連の要求を守らなければならない。これらの措置には

カタログ表

上記のEU規則は、EU加盟国にアイスランド、リヒテンシュタイン、ノルウェーを加えた欧州経済区に一般的に適用されている。

イギリスの離脱とイギリスの規制枠組み

イギリスは2020年1月31日に正式にEUを離脱し、EUはイギリスと貿易·協力協定を締結し、TCAと略称し、2021年1月1日から暫定的に適用され、2021年5月1日から正式に適用される。TCAには薬品に関する具体的な条項が含まれており，その中にはGMP相互承認，医薬製品の製造施設の検査，発表されたGMP文書が含まれているが，イギリスとEUの薬品法規の大規模な相互承認は予想されていない。現在、イギリスは“2012年人類薬品条例”(改正)(北アイルランド議定書によると、EU規制枠組みは引き続き北アイルランドに適用される)を採択し、医薬製品のマーケティング、普及、販売に関するEUの立法を実施している。したがって，新たなEU臨床試験規制を除いて，イギリスの規制制度は多くの点でEUの規制制度と一致しているが，イギリスの規制制度はEUから独立しており，“薬物規制法”はイギリスとEUの薬剤業法例を相互に認める規定がないため，これらの制度は後日より大きく異なる可能性がある。

世界の他の地域の規制

EUや米国以外の他の国，例えば東欧，ラテンアメリカ，アジアの国では，臨床試験，薬物許可，定価，精算の要求は国によって異なる。いずれの場合も，臨床試験はGCP要求および“ヘルシンキ宣言”からの適用法規要求と倫理原則に従って行われなければならない。

もし私たちが適用される外国監督管理要求を遵守できない場合、私たちは罰金、規制許可の一時停止または撤回、製品のリコール、製品の差し押さえ、経営制限、刑事起訴などに直面する可能性がある。

データプライバシーとセキュリティ法

製薬会社は米国連邦および州健康情報プライバシー、安全およびデータ漏洩通知法の制約を受ける可能性があり、これらの法律は健康に関連する情報および他の個人情報の収集、使用、開示、および保護を管理する可能性がある。保護された健康情報またはPHIに関しては、州法は、1996年に改正された連邦健康保険携帯および責任法案およびその移植法規よりも厳しく、範囲が広いか、またはより大きな個人権利を提供する可能性があり、これらの法律は総称してHIPAAと呼ばれ、州法律は互いに異なる可能性があり、これはコンプライアンス作業を複雑化させる可能性がある。安全でないPHI違反、プライバシー慣行への苦情や衛生·公衆サービス部(HHS)の監査によりHIPAAに違反するエンティティが発見され、HHSとの解決合意や是正行動計画が必要であれば、HIPAA違反の告発を結び、重大な民事、刑事、行政罰金および処罰、および/または追加の報告および監督義務を受ける可能性がある。

連邦規制を除いて、多くの州はプライバシーとデータセキュリティを規制する努力に集中し始めている。例えば、カリフォルニア州では、2020年1月1日に施行されたカリフォルニア消費者保護法(CCPA)が、2023年1月1日に施行されたカリフォルニア州消費者プライバシー権法案(CPRA)によって拡大され、共同でカバーされている企業のためのプライバシー枠組みを構築する方法であり、個人情報の拡張定義を作成し、カリフォルニア州の消費者のための新たなデータプライバシー権を確立し、未成年者から消費者データを収集するための特別なルールを実施し、違反行為や合理的なセキュリティ手続きややり方を実施できない企業のための新たな深刻な法定損害賠償枠組みを作成する

カタログ表

データの漏洩を防ぐ。“カリフォルニア医療情報秘密法”は、医療情報の使用及び開示の書面許可の要求、医療情報がマーケティング目的に利用可能な場合の制限を含む製薬会社にも適用される。他の州でも最近、ユタ州、バージニア州、コロラド州、コネチカット州など、全面的なデータプライバシーとセキュリティ法律が公布された。また、すべての50州、コロンビア特区、プエルトリコ、米国領土でデータ漏洩通知法が公布された。このような違う州の法律は互いに異なり、重大なコンプライアンス努力を強制的に施行する

欧州経済区加盟国、イギリス、スイス、その他の司法管轄区もデータ保護法律と法規を通過し、重大なコンプライアンス義務を規定した。ヨーロッパ経済圏やイギリスでは，臨床試験データを含めて個人データを収集·使用し，一般データ保護法規(GDPR)の規定に管轄されている。GDPRは，欧州経済圏加盟国，イギリス，スイスで個人データ処理を管理する国家立法，法規，ガイドラインとともに，臨床試験や有害事象報告からの健康データを含む個人データの収集，分析，送信能力に厳しい義務と制限を加えている。特に、これらの義務および制限は、個人データに関する個人の同意、個人への情報提供、欧州経済地域への個人データの移転、イギリスまたはスイス、データ漏洩通知、セキュリティおよび秘密保持、データ主体の応答および処理の権利、処理操作の適切な評価を確保し、記録することに関連する。これらの法律により、データ保護当局はデータ保護義務に違反した行為に対して巨額の潜在的罰金を科すことができる。欧州データ保護当局は、GDPRおよび国家法律を異なる方法で解釈し、欧州経済地域、イギリスまたはスイスで個人データを処理するか、または欧州経済地域から個人データを処理する複雑さを増加させる追加の要求を提出する可能性がある。実行およびコンプライアンスに関するガイドラインは、しばしば更新され、または他の方法で修正される。

保証と精算を請け負う

私たちの薬品の販売はある程度私たちの薬品がどの程度第三者支払者が保証するか、例えば政府の医療項目、商業保険と管理する医療機関に依存します。米国や他の国の市場では，患者や医療提供者は通常，処方薬や関連医療費の全部または一部を精算するために第三者支払者に依存している。したがって、1つの薬剤がある国で発売承認されても、その薬剤の販売は、政府健康計画(米国のMedicareおよびMedicaidを含む)、商業健康保険会社および管理保健組織が患者にその薬剤を使用する費用に保険を提供する程度、および製品のための十分な精算レベルを確立する程度を含む第三者支払者にある程度依存するであろう。米国では、第三者支払者の間に統一された薬品保険や精算政策はない。そのため、薬品の保証範囲と精算範囲は支払人によって異なる。第三者支払者が製品に保険を提供するか否かを判定する過程は、価格又は販売率を設定する過程と分離することができ、保険が承認されると、支払者は製品に料金を支払うことができる。第三者支払者は、保証範囲を承認リスト上の特定の製品に制限することができ、特定の適応のすべての承認製品を含まない可能性がある配合表とも呼ばれる。新ロット製品の保険カバー範囲と精算状況はまだ確定していない。もし私たちの任意の薬剤や候補薬剤が十分な保険や精算を得られなかった場合、承認されれば、これらの製品をマーケティングする能力を制限し、収入を創出する能力を低下させる可能性がある。支払い者は、世界政府の医療計画を含め、精算を決定する際に考慮する要素は、製品があるかどうかに基づいている

カタログ表

このような第三者決済者たちは医療薬品とサービスの精算を減らしたり制限したりすることが増えている。また，医療コストの抑制は連邦と州政府の優先順位となっており，薬品価格はこの努力の重点となってきた。アメリカ政府、州立法機関と外国政府はコスト制御計画の実施に強い興味を示し、価格制御、精算制限と後発薬代替要求を含む。価格制御とコスト制御措置、および既存の制御·措置を講じている司法管轄区域でより制限的な政策をとることで、我々の純収入と業績をさらに制限することができる。もし私たちの候補薬剤の第三者精算が減少した場合、あるいは第三者支払者が私たちの候補薬剤をカバーしないと決定すれば、このような薬剤の使用を減少させ、私たちの販売、運営結果、財務状況に実質的な悪影響を与える可能性がある。

医療補助薬品還付計画は製薬業者が衛生と公衆サービス部部長と締結し、全国的な税金還付協定を発効することを要求し、各州がメーカーが医療補助患者に提供する外来薬物の連邦マッチング資金を獲得する条件とする。ACAは医療補助薬品還付計画に対していくつかの変更を行い、製薬業者の税金還付責任を増加させ、大多数のブランド処方薬の最低基本医療補助税金還付をメーカーの平均価格(AMP)の15.1%からAMPの23.1%に高め、そしてブランド製品の固体経口剤形の“シリーズ延長”(即ち徐放製剤のような新しい調合)の新しい税金還付計算を増加し、そしてAMPの法定定義を修正することによってその還付責任に影響を与える可能性がある。ACAはまた，製薬業者に医療補助管理の医療使用に税金還付の支払いを要求することにより，医療補助薬物福祉を受ける資格のある潜在人口を拡大することにより，薬品還付の影響を受ける医療補助使用範囲を拡大した。

2003年の“連邦医療保険処方薬、改善と現代化法案”(MMA)は連邦医療保険D部分計画を創立し、連邦医療保険受益者に自発的な処方薬の福祉を提供した。D部によると、連邦医療保険受益者は、個人実体が提供する処方薬計画に参加することができ、これらの計画は外来処方薬の保険を提供する。連邦医療保険A部やB部と異なり，D部のカバー範囲は標準化されていない。D部分処方薬計画発起人はすべてのD部分薬物に費用を支払う必要はなく、各薬物計画は自分の薬物処方を制定することができ、それがどの薬物及びレベル或いはレベルをカバーするかを決定することができる。しかしながら、D部分処方薬処方は、必ずしも各カテゴリまたはカテゴリのすべての薬剤を含むとは限らないにもかかわらず、各治療カテゴリおよびカバーされたD部分薬剤カテゴリの薬剤を含む必要がある。D部分の処方薬計画に使用されるどの処方も薬局と治療委員会が開発·審査しなければならない。政府が処方薬の費用の一部を支払うことは、私たちが発売許可を得た薬の需要を増加させるかもしれない。D部分の処方薬計画がカバーしている私たちの薬品のいかなる交渉価格も私たちが獲得する可能性のある価格より低いかもしれません。また，MMAは連邦医療保険受益者の薬品福祉にのみ適用されるが，個人支払者は自分の支払率を設定する際に連邦医療保険カバー政策や支払制限に従うことが多い。MMAによる任意の支払い減少は、非政府支払者支払いの同様の減少をもたらす可能性がある。もし第三者支払者が私たちの薬物が他の利用可能な療法と比較して費用効果があると思わない場合、彼らは承認後に私たちの薬物をその計画の下の福祉としてカバーしないかもしれない、または、もし彼らがそう思う場合、支払いレベルは利益に基づいて私たちの薬を販売するのに十分ではないかもしれない。

MedicaidまたはMedicare Part B計画に従って連邦補償を獲得するか、または米国政府機関に直接販売する薬品の場合、製造業者は割引を340 B薬品定価計画に参加する資格のあるエンティティに拡大しなければならない。製品を与えるのに必要な340 B割引は，メーカーから報告されたAMPと医療補助返金金額から計算される。ACAは2010年から、現在の法律状況に基づいて、児童病院を除いて、これらの新たに資格を獲得したエンティティは、孤児薬品340 B割引定価を取得する資格がないにもかかわらず、340 B割引定価を取得する資格があるエンティティタイプを拡大した。また，340 B薬品定価はAMPと医療補助返却点データに基づいて決定されるため，上記の医療補助返却式やAMP定義の改訂により必要な340 B割引が増加する可能性がある。

上述したように、政府や第三者支払者が保険や補償を提供しない場合、規制部門の承認を得て商業販売を行う任意の製品の即売性が影響を受ける可能性がある。新たに承認された薬物と生物製品のための保険と精算は時間がかかり、高価な過程であり、保険範囲はFDA或いは類似の外国監督管理機関が薬物を承認する目的よりも限られている可能性がある。第三者支払者が特定の製品の保険を受けていると仮定すると，それによる精算支払率が十分に高くない可能性があり，あるいは患者が受け入れられないと考えて受け入れられないほど高い共同支払いが必要となる可能性がある

カタログ表

また、保険政策と第三者精算料率は随時変化する可能性がある。自分の病状を治療するために処方薬を処方する患者とその処方医は通常，その処方薬に関する費用の全部または一部を第三者支払者に依存して精算する。患者は、保険を提供しない限り、製品を使用することができず、処方製品のすべてまたは大部分を支払うのに十分なコストを精算する。

また、一部の外国の国では、薬品の提案価格は必ず承認されなければならず、合法的に発売されることができる。各国の薬品定価に対する要求は大きく異なる。例えば、EUはその加盟国にオプションを提供し、その国の医療保険制度が精算を提供する薬品の範囲を制限し、人が使用する薬品の価格を制御する。加盟国は薬品の具体的な価格を承認することができ、薬品を市場に投入する会社の収益力に対して直接或いは間接的な制御制度をとることもできる。薬品に対して価格制御或いは精算制限を実行する国が私たちのいかなる薬品に対しても有利な精算と定価手配を許可することを保証することはできない。歴史的に見ると，EUで発売された薬物は米国の価格構造に従わず，通常大幅に低下する傾向にある。

医療改革

アメリカでは、医療費用を統制するための多くの立法計画が続いているだろう。例えば“平価医療法案”はこの法案は2010年3月に公布され、医療業界に大きな影響を与えた。“平価医療法案”は未加入者へのカバー範囲を拡大するとともに，全体の医療費を抑制した。薬品については、他の事項を除いて、“平価医療法案”は、吸入、注入、点滴、移植または注射された薬品に対して、メーカーの医療補助薬品還付計画下での税金還付を計算し、医療補助薬品還付計画の下でメーカーの最低医療補助税金還付を高め、税金還付計画を医療補助管理の医療機関に登録された個人に拡大し、あるブランドの処方薬のメーカーに対して年会費と税収を制定した新しい方法を解決した。

2022年8月に公布された“インフレ低減法案”(IRA)は製薬業に大きな影響を与える。最も議論されているのは，アイルランド共和軍は最高公平価格交渉を導入することで連邦医療保険を再設計し，この交渉によると，毎年連邦医療保険支出とメーカーによって最高公平価格の交渉や薬品販売に95%の消費税を徴収する法定数のB部分とD部分薬を選択することが求められているが，ある狭い免除を遵守し，2026年のD部分薬と2028年のB部分薬の施行を延期する必要があることである。また、“アイルランド共和法”が提出した他の顕著な変化はいくつかの積極的で挑戦的な特徴を含む：2025年から、D部分の薬物に対して2，000ドルの患者自己払い上限を実行する；D部分の壊滅的な段階の患者費用分担を廃止する；いわゆる“部分LIS”人口を完全にLIS資格に組み入れることによって、D部分の低収入補助金を拡大する；そして毎年計算したインフレリベートを実施し、D部分の薬物は2024年に最初のこのようなリベートを獲得する予定であり、価格上昇幅がインフレを超えるB部分の薬物は2023年に満期になる。IRAはまたMedicare Part D引受切欠き割引計画を取り消し、この計画によると、メーカーは保証間隔期間内に条件を満たす受益者にブランド薬品交渉価格の70%を適用した販売時点割引を提供することを要求され、メーカーの外来薬としてMedicare Partの条件に組み入れられたD.逆に、製造業者は、最初の保証段階(すなわち、控除可能な後および患者が壊滅的な段階に達する前(ある場合)には、10%の販売時点割引を担当し、壊滅的な段階(すなわち、患者が自腹を切って2，000ドルを払った後)で20%の販売時点割引を担当するが、例外的な状況および小規模会社によって段階的に導入される制限を受ける(IRAの狭義の定義による)

2021年、バイデン総裁は、仕事の要求を含む医療補助モデルプロジェクトおよび免除計画の再検討、医療補助または“平価医療法案”による医療保険カバーの獲得に不必要な障害をもたらす政策を含む、特定の政府機関に医療保健の取得を制限する既存の政策および規則の見直しを指示する行政命令を発表した。バイデン政府の他の医療改革措置や他の挑戦，廃止あるいは代替“平価医療法案”の努力が我々の業務にどのように影響するかは不明である。

バイデン政権に先立ち、2017年10月13日、トランプ前総裁は“平価医療法案”による保険会社への費用分担補助金の支払いを中止する行政命令に署名した。元トランプ政権の結論は、コスト分担を減らす、あるいはCSRと呼ぶことで、

カタログ表

“負担可能な医療法案”は国会から必要な支出を受けておらず、これらの支出が完了するまでこれらの支払いを直ちに停止すると発表した。いくつかの州の検事総長は、政府にこれらの補助金の中止を要求する訴訟を提起したが、2017年10月25日、カリフォルニア州の連邦裁判官は彼らの制限令の請求を拒否した。2020年8月14日、米国連邦巡回控訴裁判所は2つの異なる事件の中で、連邦政府はこれまで数年(2017年を含む)未払いのコスト分担減少(CSR)全額支払いに責任があると判断した。健康保険会社が2018年以降に提出した企業社会責任クレームについては，満期額(あれば)を決定するためのさらなる訴訟が必要となる。また、2018年6月14日、米国連邦巡回控訴裁判所は、連邦政府は第三者支払者に120億ドルを超える“平価医療法案”リスク廊下支払いを支払う必要がないと判断し、これらの支払者はこれらの支払いが彼らに不足していると弁明した。この決定は米国最高裁判所に上訴され、同裁判所は2020年4月27日に米国連邦巡回控訴裁判所の裁決を覆し、事件を米国連邦クレーム裁判所に送り返し、政府は関連式に基づいてこれらのリスク廊下支払いを支払う義務があると結論した。この精算格差が第三者支払者，ACA市場，プロバイダおよび潜在的な我々の業務の生存能力に及ぼす影響は不明である。いかなる立法や規制改革も制定に時間がかかる可能性があり、私たちが受けている規制制度に影響を与えない可能性もあるが、いかなる医療改革立法の最終的な内容、時間、効果を予測することもできず、潜在的な立法が私たちに与える影響を予測することもできない。

また、ACAが公布されて以来、米国は他の立法と規制改革を提案し、採択した

​

​

​

​

​

​

​

​

​

カタログ表

​

​

また，340 B薬品定価計画も数回変化しており，薬品メーカーがある医療機関に売却する薬品の価格に上限を設定している。2018年12月27日、コロンビア特区地区裁判所は340 B薬品定価計画下の精算式の変更が無効であることを発表し、CMSはその後、2019年度と2018年度の特定保険外来薬(SCOD)の精算式を変更した。裁判所は、この変化は部長が適宜決定した“調整”ではなく、補償計算の根本的な変化であると判断した。しかし、最近では2020年7月31日、米コロンビア特区巡回控訴裁判所が地域裁判所の裁決を覆し、これらの変化が長官の権力範囲内にあることが分かった。2020年9月14日，原告−被控訴者はEN Bancの再審請願書(すなわち全裁判所まで)を提出したが，2020年10月16日に却下された。原告−被控訴者は2021年2月10日に最高裁に移審令の請願書を提出し，2021年7月2日に請願書を承認した。2022年6月15日、最高裁はHHS 2018年と2019年の340 B病院の精算料率が法規に違反し、不法であるとする控訴裁判所の裁決を全会一致で覆した。

アメリカは薬品の価格決定方法に対する立法と法執行に対する関心もますます大きくなっている。具体的に、政府はメーカーがその販売製品に価格を設定する方式に対して更に厳格な審査を行い、アメリカ議会はいくつかの調査を行い、連邦と州立法を提出し、公布し、薬品定価の透明性を高め、連邦医療保険制度下の処方薬のコストを下げ、定価とメーカー患者計画との関係を審査した。連邦レベルでは、総裁·バイデンは2021年7月9日に行政命令に署名し、政府の政策、すなわち(I)連邦医療保険の薬品価格交渉を許可し、インフレ上限を設定し、低コスト模造薬と生体模倣薬の開発と市場参入を支持することを含む処方薬と生物製品価格を下げる立法改革を支持することを確認した。これらはすべて2022年の“インフレ低減法案”に関連している；(Ii)公共医療保険オプションの制定を支持する。その他の事項に加えて、行政命令は、処方薬の価格設定が高すぎ、国内の薬品サプライチェーンの強化、連邦政府の薬品支払いの価格低下、業界価格詐欺の解決のための行動を説明する報告書をHHSに提供するよう指示し、2003年の“連邦医療保険処方薬、改善と現代化法案”およびFDAの実施条例に基づいて第804条の輸入計画を制定する州とインディアン部族との協力を提案するようFDAに指示した。FDAは2020年9月24日にこのような実施条例を発表し、2020年11月30日に発効し、各州のカナダ薬品輸入計画の制定と提出に指導を提供した。2020年9月25日, CMSは，この規定により，各州から輸入された薬品は“社会保障法”第1927条に規定されている医療補助返金の制限を受けず，メーカーは“最適価格”や平均メーカー価格の目的でこれらの薬品を報告しないと述べている。これらの薬剤は医療補助薬物税還付計画のカバー範囲内の外来薬とはみなされないため，CMSはさらに，これらの薬剤の全国平均薬品調達コストは公表されないと述べている。実施すれば、カナダからの薬品輸入は私たちの任意の候補製品の価格に実質的かつ不利な影響を与えるかもしれない。また、2020年11月30日、HHSは薬品メーカーがD部分でスポンサー値下げを計画している安全港の保護を廃止し、法律が値下げを要求しない限り、直接あるいは薬局福祉マネージャーを通過する法規を発表した。この規定はまた、販売時点での値下げを反映するための新しい安全港を創出し、薬局福祉マネージャーと製造業者との間のいくつかの固定料金手配のための安全港を作成する。この規定の実施はまず裁判所に延期を命じられ、その後、2022年の両党のより安全なコミュニティ法案に延期され、その後2022年のインフレ削減法案はこの規定の実施を2032年1月1日に延期した。バイデン政府も国会も、彼らは薬品コストを抑えるための新たな立法措置を求め続けると表明した。

私たちは将来的により多くのアメリカ連邦医療改革措置を取ることが予想され、そのいずれも米国連邦政府が医療薬やサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、これは私たちの候補薬物に対する需要の減少または追加の価格設定圧力を招く可能性がある。

アメリカの個別州もますます積極的に立法と実施を通じて、価格或いは精算制限、割引、ある薬品参入の制限、マーケティングコスト開示、全面的な価格透明性開示要求を含む薬品と生物製品の定価を制御するための法規を実施し、他の国からの輸入と大量購入を奨励することを目的としている。第三者支払者の支払金額に対する法的強制価格制御やその他の制限は、私たちの業務を損なう可能性があります

カタログ表

財務状況、経営結果、そして見通し。また，地域医療当局や個別病院では，どの薬品やサプライヤーが処方薬や他の医療計画に含まれるかを決定するために入札プログラムが使用されるようになってきている。これは私たちの薬品の最終需要を減少させ、あるいは私たちの薬品の価格設定に圧力を与える可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果と将来性に負の影響を与えるかもしれない。

また、一部の外国の国では、薬品の提案価格は必ず承認されなければならず、合法的に発売されることができる。各国の薬品定価に対する要求は大きく異なる。多くの外国衛生当局はその国家医療保険制度で精算された薬品の範囲を制限し、人が使用する薬品の価格を制御することを許可されている。また、各国は薬品の具体的な価格を承認することができ、薬品を市場に出す会社の収益力を直接または間接的に制御する制度をとることもできる。薬品に対して価格制御或いは精算制限を実行する国が私たちのいかなる薬品に対しても有利な精算と定価手配を許可することを保証することはできない。歴史的には，ヨーロッパで発売された薬物は米国の価格構造に従わず，通常ははるかに低いことが多い。最近、欧州の事態にはドイツ、フランス、イタリア、イギリスの国家精算·定価改革が含まれており、これらの改革は価格圧力を増加させることが予想される。例えば、ドイツ連邦衛生部は、価格停止をさらに4年間延長し、メーカーの強制割引を増加させることや、支出を節約するためのその他の措置を含むSHI金融安定法案を発表した。また，ベルギー，ルクセンブルク，オランダ，オーストリア，アイルランドを含むベネルークスイニシアティブ，北欧製薬フォーラムなど，技術評価，データ/知識共有，グループ価格交渉などの国境を越えた協力に興味が高まっている

他の医療保険法

私たちはまた連邦政府および各州と外国政府の医療法規と法執行の制約を受ける可能性があり、承認されれば、これらの州と外国政府で私たちの候補薬を販売することができる。これらの法律には、詐欺や乱用、虚偽声明、プライバシーおよびデータセキュリティ、および日光法律法規が含まれているが、これらに限定されない。それらの多くは互いに大きく異なり，コンプライアンス作業を複雑化させている.

例えば、米国では、他の事項に加えて、連邦反バックル法規は、ある物品またはサービスへの個人の転転を誘導するために、または商品またはサービスの購入または注文を誘導し、MedicareおよびMedicaid計画のような連邦医療計画(例えば、MedicareおよびMedicaid計画)に従って支払いを行うために、誰でも直接的または間接的に報酬を提供、請求、受け入れ、または支払うことを禁止する。政府は“反リベート法令”を強制施行し、医療保険会社と医師との虚偽相談や他の財務手配に基づいて大規模な和解を達成した。個人や実体は、法規や法規違反の具体的な意図を実際に知る必要がなく、違反行為を実施することができる。また，政府は，連邦虚偽申告法や民事罰金の目的により，連邦反リベート法規違反による物品やサービスのクレームが虚偽または詐欺的クレームを構成していると断言できる.ほとんどの州でも同様の禁止令が規定されている逆控除法があり、場合によっては商業保険会社を含む任意の第三者支払人が精算する物品やサービスに適用される可能性がある。

また、民事虚偽請求法は、虚偽、虚構、または詐欺的な支払い請求を米国政府に提出または提出することを禁止している。虚偽申告法により提起された訴訟は総検事長が提起することができ、個人が政府の名義で訴訟を提起することもできる。虚偽請求法違反は非常に深刻な罰金と3倍の損害賠償を招く可能性がある。連邦政府は“虚偽クレーム法”とそれに伴う重大な責任の脅威を利用して，米国各地の製薬やバイオテクノロジー会社を調査·起訴しており，例えば，未承認の薬物用途や他の販売やマーケティング行為の普及に関連している。連邦虚偽請求法案によると、メーカーが政府支払人に直接クレームを提出していなくても、虚偽や詐欺的なクレームを“原因”とされた場合、彼らは責任を問われる。連邦虚偽申告法は、連邦虚偽申告法違反を告発し、いかなる金銭回収も共有する“密告者”としての個人代表が連邦政府を代表して訴訟を起こすことも許されている。適用された刑法に基づいて個人を刑事有罪としたほか、政府は“虚偽請求法”に基づいて数百万ドルと数十億ドルの和解を得た。実際と潜在的な和解額が大きいことから，政府は医療提供者やメーカーの調査に大量の資源を投入し続けることが予想される

カタログ表

適用された詐欺と法の乱用を遵守する。

HIPAAはまた、詐欺の任意の医療福祉計画(個人第三者支払人を含む)の計画を知りながら故意に実行または実行しようとする新しい連邦刑法を制定し、医療福祉計画を故意に流用または窃取し、医療保健違法行為に対する刑事調査を故意に阻害し、重大な事実を故意に偽造、隠蔽または隠蔽または隠蔽し、あるいは医療福祉、プロジェクトまたはサービスの提供または支払いに関連するいかなる重大な虚偽、架空または詐欺的陳述を行うことを禁止した。連邦反リベート法規と同様に、個人または実体は、この法規やこの法規に違反する具体的な意図を実際に知る必要がなく、違反を実施することができる。

私たちは国と州レベルで公布された消費者保護と不正競争法の制約を受ける可能性があり、これらの法律は市場活動と消費者を損なう可能性のある活動を広く規制している。

最近では，医師や他の医療保健提供者への費用支払いの規制を強化する世界的な傾向も見られている。例えば，米国では，“平価医療法案”(Affordable Care Act)などが，薬品メーカーが医師や教育病院に支払う費用や，医師とその直系親族が持つ所有権や投資権益について報告要求を出している。必要な情報を提出していないことは、年間提出中にタイムリーで正確かつ完全な報告書を提出していないすべての支払い、価値移転、または所有権、または投資利益に対して民事罰金を科す可能性がある。医薬品メーカーはCMSに年次報告書の提出を要求され，CMSはそのサイト上でデータを公開している。これらの報告義務は，2022年1月1日から，医師アシスタントや看護師従業員などのある非医師提供者への価値移転を含むように拡大された。いくつかの国およびアメリカ各州はまた、医薬品メーカーのマーケティング行為に制限を加え、および/または医師に支払われたプレゼント、補償、および他の報酬を追跡および報告することを要求するコンプライアンス計画を強制的に実施する。

私たちはまた、製造業者に複雑な価格指標を計算し、政府計画に報告することを要求する連邦価格報告法の制約を受け、これらの報告の価格は、承認された製品の精算および/または割引を計算するために使用することができる。同じように、私たちは連邦消費者保護法と不正競争法を守らなければならない。このような法律は市場活動と消費者を損なう可能性のある活動を広範囲に規制している。

さらに、詐欺および乱用、リベート、虚偽申告法、消費者保護法、および不正競争法など、同様の国および外国の法律法規の制約を受ける可能性があり、これらの法律および法規は、研究、流通、販売、およびマーケティング計画を含むが、これらに限定されないが、任意の第三者支払者(商業保険会社を含む)の精算に関連する医療項目またはサービスのクレームを提出することを含む医薬品商業実践に適用される可能性がある。このような法律は様々な政府機関によって施行され、個人的な行動によって実行される。いくつかの法律は製薬会社に製薬業界の自発的なコンプライアンスガイドラインと関連する国家レベルの政府コンプライアンスガイドラインを遵守することを要求し、そうでなければ、医療保健提供者と他の潜在的な紹介源への支払いを制限し、薬品メーカーに価格とマーケティング情報に関する情報を報告することを要求し、例えば医師と他の医療保健提供者と実体に提供するプレゼント、補償とその他の報酬と価値項目を追跡と報告するように要求し、薬品販売代表の登録を要求し、マーケティングやり方を制限し、あるいはマーケティング支出を開示することを要求する

人的資本資源

私たちは革新的な仕事と発展の機会を享受する従業員に包容、協力、安全な労働環境を提供する。2023年1月31日現在、私たちは世界に641人の常勤·アルバイト従業員を抱えており、そのうち約583人が米国で雇用され、約58人が外国で雇用されている。これらの従業員のうち、361人が研究開発活動に従事し、209人が博士または修士号を持っている。様々なワークフローのニーズを柔軟に満たすことができるように、必要なときにコンサルタントやアルバイトを雇うこともできます。

私たちは従業員がわが社の最も重要な資産の一つであり、私たちの目標と期待を達成する鍵だと信じている。したがって、私たちは人材を誘致して維持することを非常に重視している。私たちの管理チームと機能担当者は従業員の尊敬度と満足度調査を定期的に審査し、従業員の流出率を監視します。私たちの従業員を募集して維持するために、私たちは豊かな報酬プランを提供します

カタログ表

競争力のある基本給、奨励的な給与、公平な計画、401(K)計画(米国外の年金)、医療と保険福祉、有給休暇、有給家庭休暇と医療休暇、柔軟な勤務時間、および様々な革新的な健康と健康計画を含む幅広い福祉を提供する。また、私たちは従業員の職業発展に力を入れており、彼らは私たちの指導者、昼食と学習、技能育成加速器計画、様々な訓練計画のような様々な学習機会を利用することができます

私たちのアメリカ人従業員たちは労働組合代表もなく、集団交渉協定の包括的な範囲もない。米国以外では、フランス、ドイツ、イタリアのそれぞれの従業員が、私たちの業界に適用される集団交渉協定によって保護されており、これは現地の法律適用の要求である。私たちは私たちが従業員と仲がいいと思う。

新冠肺炎大流行札記

進行中の新冠肺炎の大流行は全世界の社会、経済、金融市場と商業実践に広範、迅速な発展と予測できない影響を与えた。著者らは引き続き新冠肺炎疫病の変化と全世界の影響、新冠肺炎ウイルスの新変種の識別と関連発展に密接に注目し、著者らの重点は依然として従業員の健康と安全を促進することであり、同時に引き続き著者らの候補薬物の研究開発を推進し、そして著者らが許可した薬物を必要とする患者に提供する。新冠肺炎疫病が我々の業務と財務業績に及ぼす影響の検討については，本年度報告(Form 10−K)第I部第1 A項“リスク要因”と今年度報告第II部第7項“経営層の財務状況と経営成果の検討と分析”を参照されたい。

企業情報

2008年10月にデラウェア州に設立され、免疫会社と呼ばれています。2010年5月にHoyle PharmPharmticals，Inc.と改名し、2011年6月に再びBlueprint Medicines Corporationと改名しました。私たちの主な実行事務室はマサチューセッツ州ケンブリッジ市シドニー街45番地にあります。郵便番号：02139、電話番号は(617374-7580)

インターネット上で提供される情報は

私たちのインターネットサイトはhttp：//www.BluePrtMedicines.comです。我々のサイトに含まれている，あるいは我々のサイトを介してアクセス可能な情報は，本Form 10-K年次報告の一部ではなく，引用的に本年度報告に組み込まれていない.我々は，このForm 10-K年次報告では，我々のサイトアドレスを含め，非アクティブなテキストとしてのみ参照している.当社のウェブサイトを通じて、Form 10-K年次報告、Form 10-Q四半期報告、Form 8-K現在の報告、および取引法第13(A)および15(D)条に基づいて提出または提出された報告書の修正案を無料で提供します。私たちが電子的にアメリカ証券取引委員会またはアメリカ証券取引委員会にこのような報告を提出するか、またはアメリカ証券取引委員会またはアメリカ証券取引委員会にこのような報告を提出した後、私たちは合理的で実行可能な範囲内でできるだけ早く私たちのウェブサイトの“投資家-アメリカ証券取引委員会届出”部分を通じてこれらの報告を提供します。私たちも執行者、取締役、および10%株主が私たちに書類のコピーを提供した後、合理的で実行可能な範囲内でできるだけ早く合理的で実行可能な範囲内で、私たちの行政者、取締役および10%株主が取引所法案第16条に基づいてアメリカ証券取引委員会に提出した報告を無料で提供します。アメリカ証券取引委員会のウェブサイトで、アメリカ証券取引委員会に電子的に提出された報告書やその他の情報を見ることができます。

投資家および他の人は、米国証券取引委員会の記録ファイル、プレスリリース、公開電話会議およびネットワーク放送、および当社のウェブサイト(http：//www.Bluprint tMedicines.com/)を含むが、これらに限定されない“投資家およびメディア”および“プレゼンテーションおよび出版物”の一部を含む、米国証券取引委員会の記録文書、プレスリリース、公開電話会議およびネットワーク放送、ならびに当社のウェブサイト(http：//www.Bluprint tMedicines.com/)のうちの1つまたは複数によって投資家に重大な情報を発表することに留意されたい。これらのチャネルや，Twitter(@BlueprintMeds)やLinkedInなどのソーシャルメディアチャネルを用いて，我々の会社，我々の業務，我々が承認した薬物や候補薬，その他の事項について公衆とコミュニケーションを行っている.私たちが会社のウェブサイトや他のソーシャルメディアで発表した情報は重要な情報とみなされるかもしれない。したがって、私たちは、投資家、メディア、およびわが社の会社に興味を持っている他の人が、会社のウェブサイトの“投資家とメディア”および“プレゼンテーションや出版物”の部分、および会社のウェブサイトの“投資家とメディア”の部分に列挙されているソーシャルメディアチャネルで発表されている情報を見ることを奨励します。しかし、わが社のサイトやソーシャルメディアチャネルの内容は、本年度報告Form 10-Kの一部ではありません

カタログ表

第1 A項。リスク要因

本10−K表年次報告に含まれる以下のリスク要因やその他の情報を詳細に考慮すべきである。以下に説明するリスクと不確実性は私たちが直面している唯一の危険と不確実性ではない。私たちは現在知らないか、あるいは現在あまり重要ではないと考えている他のリスクや不確実性も私たちの業務運営を損なう可能性があります私たちは、以下に説明するリスクには、私たちの重要なリスクと、私たちの業務、財務状況、運営結果、および成長見通しに悪影響を及ぼす可能性のある他のリスクが含まれていると信じています。これらのリスク要因によって制限されるいくつかの前向きな記述に関する本年度報告書10-K表の議論を参照されたい。以下のいずれかのリスクが発生すれば、私たちの業務、財務状況、経営業績、将来の成長見通しは重大な悪影響を受ける可能性がある。

商業化に関連するリスク

ビジネス会社として、私たちは成長中で、AYBAKIT/AYBAKYT、GAVRETO、または任意の将来承認された薬物のマーケティングおよび販売は成功しないかもしれないし、予想以上に成功していないかもしれない。

承認された2つの正確な療法，AYBAKIT/AYBAKYT，GAVRETOがある。私たちはアメリカでAYBAKITを商業化し、ヨーロッパでAYBAKYTを商業化し、アメリカで羅氏と共同でGAVRETOを商業化してきたが、私たちは商業会社として数年の経験しかなく、私たちの限られた業績記録は、生物製薬業界の薬物商業化会社が直面している多くのリスクと不確実性を克服することに成功したことを示している。現在、米国または世界はavapritinibおよびpralsetinibのマーケティング申請を検討または計画している。私たちの業務計画を実行するためには、承認された薬のマーケティングと販売に加えて、成功する必要があります

もし私たちがこれらの目標を成功的に達成できなければ、私たちは現在または未来に承認された薬物を商業化し、現在または未来の候補薬物を開発し、私たちの業務を拡大したり、私たちの業務を継続したりすることに成功できないかもしれない。

AYVAKIT/AYBAKYTとGAVRETOおよび私たちが市場に進出する可能性のある任意の他の薬物の商業成功は、医師、患者、第三者支払人、医学界の他の人の市場に対する受け入れの程度に依存する。

AYVAKIT/AYBAKYTとGAVRETO、そして私たちが市場に出す可能性のある他の任意の薬は、医師、患者、第三者支払人、医学界の他の人の市場で受け入れられないかもしれない。もしこれらの薬が十分な受容度に達していなければ、私たちは著しい製品収入が生じないかもしれないし、利益を上げることができないかもしれない。AYBAKIT/AYBAKYTとGAVRETO、および私たちが発売許可を得た任意の現在または未来の候補薬物に対する市場の受容度は、多くの要素に依存するであろう

カタログ表

候補薬物が臨床前と臨床研究において良好な治療効果と安全性を示し、しかも候補薬物が発売許可を得ても、市場のこの薬物に対する受け入れ程度は発売後に知ることができる。私たちが医学界と第三者支払人に私たちの薬物のメリットを理解するように教育する努力は、競争相手が販売している治療に必要な資源よりも多くの資源を含む大量の資源を必要とするかもしれないし、永遠に成功しないかもしれない。これらの要素のいずれも、私たちが承認した薬物と、私たちが発売承認された任意の現在または未来の候補薬の成功または予想以上の成功をもたらす可能性がある。

もし私たちがもっと多くの商業能力とインフラを作ることができなければ、私たちは私たちの業務を維持するのに十分な収入を生むことができないかもしれない

私たちは引き続き私たちの商業能力とインフラを拡大し、私たちの販売と流通経験、そしてマーケティングと市場参入能力を増加させてきた。私たちが承認した薬物または私たちが発売承認された任意の現在または未来の候補薬剤を商業化することに成功するためには、これらの能力を発展させ続け、米国、ヨーロッパ、および他の地域の商業運営を支援するために、私たちのインフラをさらに拡大し、私たち自身も他の人とも協力する必要がある。私たちは多くの会社と競争しているかもしれません。これらの会社は現在広範で資金的なマーケティングと販売業務を持っています。マーケティングおよび販売機能を含むこれらの機能を履行するための強力な内部チームまたは第三者の支援がなければ、私たちはこれらのより成熟した会社と成功的に競争することができないかもしれない。

私たちは私たちが十分な数の販売代表を募集し、採用し、保留することができるか、あるいは彼らが私たちの薬を効果的に宣伝することができるかどうか、または他の会社と競争できるかどうかを確認することができない。さらに、私たちは私たちの販売組織を維持して発展させるために多くの追加的な管理と他の資源を投入する必要があるだろう。私たちは費用効果のある方法で必要な発展と成長を達成することができないかもしれないし、投資のプラスのリターンを実現することもできないかもしれない

私たちの薬の商業化努力を抑制する可能性がある要因は

カタログ表

私たちの販売組織や流通戦略をタイムリーかつ効率的に配置できなければ、私たちの薬品の商業化は延期される可能性があり、これは私たちの製品収入を作る能力に負の影響を与えるだろう。

もし私たちが承認した薬物または候補薬の市場機会が私たちが推定したものよりも小さい場合、または私たちが得た任意の承認が患者集団のより狭い定義に基づいている場合、私たちの収入と利益を達成する能力は不利な影響を受けるだろう。

SM、RET変化の癌、EGFR突然変異の非小細胞肺癌、CDK 2感受性癌とGISTの確実な発病率と/或いは罹患率はまだ不明である。これらの疾患を有する人数、私たちの薬剤、および候補薬剤に対する遺伝子変化の頻度、および私たちの治療レジメンから利益を得る可能性のある患者サブセットの予測は、推定に基づいている。これらの推定は、科学文献、診療所調査、患者基金会あるいは第三者市場研究を含む様々な源から来ており、正しくないことが証明されている可能性がある。また、新しい研究はこれらの癌の推定発病率或いは流行率を変える可能性があり、患者数は予想を下回る可能性がある。さらに、私たちが承認した薬物および候補薬の潜在的にアドレス指定可能な患者集団は限られているかもしれないし、あるいは私たちの正確な治療法を受け入れられないかもしれない。

したがって、私たちが解決に取り組んでいる疾患の発病率および/または流行率は、私たちの薬物による治療ができない可能性があり、私たちの薬物を使用して治療している患者や候補薬剤は変異し、薬剤耐性を引き起こす可能性があり、あるいは新しい患者はますます識別または獲得が困難になる可能性があり、これらはすべて私たちの運営結果と私たちの業務に悪影響を与える。

私たちは激しい競争に直面しており、これは他の人が私たちよりも早く、あるいはより成功して薬物を商業化、開発、または発見することにつながるかもしれない。

新薬の開発と商業化競争は激しい。私たちは私たちの薬物と現在の臨床段階の候補薬物の面で競争に直面しており、私たちは世界各地の主要な製薬会社、専門製薬会社、バイオテクノロジー会社からの競争に直面し、私たちは将来開発または商業化された任意の薬物と候補薬物の競争に直面する可能性がある。現在，いくつかの大手製薬やバイオテクノロジー会社が薬物をマーケティング·販売しているか，癌や他の疾患を治療するキナーゼ抑制療法を開発している。これらの競合的薬物および療法のいくつかは、我々の方法と同じまたは類似した科学的方法に基づいており、他のいくつかは、全く異なる方法に基づいている。潜在的な競争相手はまた学術機構、政府機関とその他の公共と個人研究組織を含み、これらの組織は研究を展開し、特許保護を求め、研究、開発、製造と商業化のための協力手配を確立する。具体的には、多くの主要な製薬会社やバイオテクノロジー会社を含む多くの会社が癌治療法を開発またはマーケティングしている。

AYBAKIT/AYBAKYTは、ノワ製薬のミドツリンとイマチニブの先進SMに対する競争に直面し、Cogent Biosciences，Inc.によって開発されている薬剤を含む開発中の候補薬剤からの競争に直面する可能性がある。avapritinibおよびelenestinibが非先進SMの使用が承認された場合、AB Science S.A.，Allakos Inc.，Cogent Biosciences，Inc.が開発中の薬剤からの競合に直面する可能性がある。

GAVRETOは礼来社からのサイパカチニブのRET融合陽性非小細胞肺癌とRET変化の甲状腺癌(MTCを含む)の競争に直面している。Pralsetinibが他の固形腫瘍患者の上場承認を得た場合、これらの追加の適応においてselpercatinibからの競争にも直面するであろう。また，プラセチニブは，アスリーカン，ボストン製薬，衛材社，Exelixis社，グラクソ·スミスクライン，Mirati治療社，ノワ製薬，ファイザー，Stemline治療会社，Turning Point治療社が開発しているRET改変癌治療薬，alectinib，Apatinib，Cabozantinib，dovitinib，lenvatinib，sorafenib，itsuninib，vandisinbを含む臨床試験中のRET活性を評価するいくつかのポリキナーゼ阻害剤を含む他の候補薬剤からの競争に直面する可能性がある

AYBAKIT/AYBAKYTは，AB Science S.A.，武田製薬株式会社の完全子会社ARIAD製薬会社，AROG製薬会社，アスリコン，Celldex治療会社，Cogent Biosciences，Inc.，Deciphera製薬会社，Exelixis，Inc.，寧波泰康医療技術有限会社とXencor，Inc.が開発している薬剤を含むPDGFRA駆動GIST開発における候補薬物の競争に直面する可能性がある。

カタログ表

我々は薬剤耐性のEGFR変異非小細胞肺癌のBLU−525とBLU−945を開発しており，承認されればアスリコンからのオシメテニブとオモチニブの競争に直面し，オモチニブは江蘇ハンソン製薬有限会社とEQRx社が協力して中国で承認されている。また，BLU−525やBLU−945は，Allist製薬会社，到着生物製薬会社，Betta製薬会社，ブラックダイヤモンド治療会社，ベーリンガーインゲルハイム社，Bridge BioTreateutics社，C 4治療会社，第一三共株式会社，Janssen製薬社，INTS Bio社，Kanaph治療社，RedCloud Bio社，Theseus製薬社，ツェル製薬社が開発している薬剤の開発からの競合に直面している可能性もある。

EGFRエクソン20に陽性の非小細胞肺癌を挿入してBLU−451を開発しており，承認されればヤンソン製薬会社と武田製薬会社からの競争に直面する。また、BLU-451は開発中のEGFRエクソン20挿入陽性非小細胞肺癌候補薬からの競争に直面する可能性があり、これらの候補薬はアビスコ治療有限会社、バイエル株式会社、クリナム腫瘍会社、第一三共株式会社、ディザール製薬有限会社、深セン前進製薬有限会社、上海君士生物科学有限会社、オリック製薬会社、サソリ治療会社が開発している薬物を含む。

われわれはCDK 2阻害を受けやすい癌のためのBLU−222を開発しており，周期蛋白E異常の癌を含め，承認されれば，遺伝子テークのベバシズマブ，アスリコンとメルクのオラパリー，アスリコンと第一三共のEnhertu，Clovis Oncologyのrucaparib，グラクソ史克のniraparib，メルクのpembrolizumab，Menarini Group&Stemline TreeuticsのElacestrantとEisaiのlenvatinibなどの適応特定療法からの競争に直面する。また，BLU−222はAcrivon治療社，Allorion治療社，Anrui Biomedical Technology社，Arvinas社，Aucentra治療社，BioTheryX社，Cedilla治療社，Cyclacel製薬社，Eli Lilly社，Exelixis社，Gilead Science社，Impact治療社，Incyclix Bio，Incell社，モンテロサ治療社，Regor治療社，Relay治療社，輝瑞，アスリーカン，Zentalis製薬会社，Repare治療社から開発されている候補薬剤からの競争に直面している可能性もある。

われわれはMAP 4 K 1に抑制されやすい進行癌のためにBLU−852を開発しており，承認されれば，百時美施貴宝社，メルク社，Regeneron製薬会社，セノフィ社，アスリコン社が開発した製品を含む免疫腫瘍学製品からの競争に直面する。また、BLU−852は、トレドウェル治療会社、百済神州株式会社、Nimbus治療会社、有限責任会社、MingMedバイオテクノロジー株式会社によって開発されている薬剤を含むMAP 4 K 1阻害感受性進行癌に対する候補薬剤の開発からの競争に直面する可能性がある。

私たちと比較して、私たちは競争あるいは未来に競争する可能性のある多くの会社は研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理許可とマーケティング承認薬物を獲得する方面でより多くの財務資源と専門知識を持っている。製薬、バイオテクノロジー、診断業界の合併と買収は、より多くの資源を私たちの数の少ない競争相手に集中させる可能性がある。規模が小さいか早い段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配する。これらの競争相手はまた、合格した科学と管理者を募集と維持し、臨床試験場と臨床試験の患者登録を確立し、そして私たちの計画と相補的或いは必要な技術を獲得する上で私たちと競争している。

もし私たちの競争相手が私たちまたは私たちの協力者が開発する可能性のある任意の薬物よりも安全で、より効果的で、副作用が少ない、より便利で、より安い薬物を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消失するかもしれない。私たちの競争相手はまた私たちよりも早くFDAや他の規制機関のその薬品の承認を得ることができ、これは私たちの競争相手が私たちまたは私たちの協力者が市場に入る前に強力な市場地位を確立することをもたらすかもしれない。著者らのすべての候補薬物の成功を影響する肝心な競争要素は、もし承認されれば、それらの治療効果、安全性、利便性、価格、任意の関連セットの診断テストの有効性、後発薬の競争レベル及び政府とその他の第三者支払い者が精算できるかどうかであるかもしれない。

カタログ表

私たちに対する製品責任訴訟は、私たちが重大な責任を負うことを招き、私たちが開発する可能性のある任意の承認された薬物または候補薬物の商業化を制限することができるかもしれない。

我々は，ヒト臨床試験で承認された薬物や候補薬物の試験，同情的使用計画による候補薬物の使用に関する固有製品責任リスク，および現在および将来の薬物商業化に関連するより大きなリスクに直面している。もし私たちが自分自身を弁護することに成功できなければ、私たちの任意の承認された薬物や候補薬が損傷を与えたと主張すれば、私たちは重大な責任を招くかもしれない。是非曲直や最終結果にかかわらず、賠償責任は

私たちは製品責任保険を維持しているが、それは私たちが発生する可能性のあるすべての責任をカバーするのに十分ではないかもしれない。私たちがより多くの臨床試験を始めるにつれて、あるいはより多くの候補薬を商業化することに成功すれば、私たちの保険カバー範囲をさらに増加させる必要があるかもしれないと予想される。保険範囲はますます高くなっています。私たちは可能などんな責任にも対応するために、合理的な費用や十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれない

私たちの候補薬物に対する同情的な使用の需要を増加させることは私たちの名声に否定的な影響を与え、私たちの業務を損なうかもしれない。

​

我々は，現在限られているか，あるいは利用可能な治療選択がない適応を治療するための候補薬を開発している。個人や団体は会社を目指し，破壊的なソーシャルメディア活動により，重大な満足されていない医療ニーズを有する患者のための未承認薬物の獲得を要請することに関与している可能性がある。もし私たちがアクセス権限拡大政策の下で現在または未来の候補薬剤にアクセス権限を提供または提供しないことを決定すれば、私たちの名声は負の影響を受ける可能性があり、私たちの業務は損なわれる可能性がある。

メディアは個別患者の参入要求への関心を拡大し、従来の拡大参入計画よりも早く未承認の治療を受けることを可能にするために、“試用権”と呼ばれる法律の立法、例えば2017年の連邦試用権法案を地方および国家レベルで導入し、公布した。この分野の急進主義と立法の可能な結果は、私たちが予期しない拡大アクセス計画を開始するか、あるいは予想よりも早く候補薬物をより広く得る必要があるということかもしれない

さらに、一部の患者は、商業的承認を得る前に、同情的使用、拡大獲得計画、または権利獲得を試みることによって薬物を獲得し、総称して同情使用計画と呼ばれ、彼らは生命を脅かす疾患を有し、他のすべての利用可能な治療方法を使い切っている。これらの患者群の中で深刻な不良事件が発生するリスクは非常に高く、もしこれらの不良事件が薬物と関係があると決定されたら、もし私たちがこれらの患者にこれらの薬物を提供すれば、私たちの候補薬物の安全性に負の影響を与える可能性があり、これは重大な遅延を招き、或いは私たちの候補薬物を商業化することに成功できず、そして私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。もし私たちが同情使用計画に基づいて患者に任意の候補薬を提供すれば、私たちの供給能力はその計画に登録できる患者数を制限する可能性があり、私たちは将来、十分な数の患者を私たちの制御された臨床試験に参加するために十分な数の患者を募集するために、どのような同情使用計画を再構成または一時停止する必要があるかもしれない。これは、規制部門が私たちの候補薬を承認し、商業化に成功するために必要なものである

カタログ表

このような計画の現在または潜在的参加者に関連する負の宣伝または他の干渉はタイムリーに行われる。

もし私たちあるいは私たちの協力者が私たちの薬物と候補薬物のセット診断テストを成功的に開発して商業化することができなければ、あるいはこのようにする上で重大な遅延があったら、私たちの薬物と候補薬物のすべての商業潜在力を実現できないかもしれない。

私たちは正確な医学、すなわち予測性バイオマーカーが私たちの薬物と候補薬物のために適切な患者を識別するために使用されるため、私たちの成功はセット診断テストの開発と商業化にある程度依存する可能性があると信じている。これまで，業界全体でこれらのタイプの診断テストの開発と商業化に成功してきたことは限られている。成功するために、私たちはいくつかの科学、技術、そして後方勤務の挑戦を解決しなければならない。著者らは、PDGFRA D 842 V変異を有するGIST患者、およびpralsetinibを決定して、RET融合を有するNSCLC患者およびRET変異を有するMTC患者を決定するために、avapritinibを含む第三者と合意し、開発および/または商業化セット診断テストを行った。著者らは第三者開発と商業化とセット診断テストにおける経験が限られており、第三者開発と商業化の適切なセット診断テストに成功できない可能性があり、著者らが許可した薬物或いは発売許可を得た候補薬物とペアリングする。しかも、現在商業的に利用可能な診断テストは未来に利用できなくなるかもしれない。セット診断テストは医療設備としてFDAと米国以外の類似した規制機関の監督管理を受けており、商業化前に単独の監督管理許可或いは承認が必要である。私たちはavapritinibとpralsetinibを含む第三者に依存して設計、製造、規制許可を得たり、セットの診断テストを承認し、それを商業化しています。私たちは完全にまたは部分的に第三者に依存して設計、製造する予定です, 現在と未来の候補薬物のために監督部門の許可或いは承認を得て、そして任意の他のセットの診断テストを商業化する。著者らと著者らの協力者はセット診断テストの承認或いは承認を開発と獲得する上で困難に直面する可能性があり、選択性/特異性、分析検証、再現性或いは臨床検証に関連する問題を含む。さらに私たちは開発された診断テストの協力者を求めることができます

私たちまたは私たちの協力者は、セット診断テストの規制承認または承認を開発または獲得する上で、任意の遅延または失敗は、私たちの候補薬剤の承認を延期、阻止、または撤回する可能性がある。もし私たちが私たちを招いたり、未来に協力してくれるいかなる第三者も、私たちの薬物と候補薬のセット診断テストを成功的に開発し、それを商業化することができない場合、あるいはそうする時に遅延があります

カタログ表

したがって、私たちの業務は実質的な被害を受けるかもしれない。

また，第三者協力者は生産困難に遭遇する可能性があり，これはセット診断テストの供給を制限する可能性があり，彼らも我々も臨床コミュニティでセット診断テストの使用を受けることが困難である可能性がある。これらのセットの診断テストが市場に受け入れられなければ、現在および将来の薬物の販売から収入を得る能力に悪影響を及ぼすだろう。また，我々と契約した診断会社は，承認された薬剤や候補薬剤の開発や商業化に期待される診断テストの販売中止や製造を決定するか，あるいはその診断会社との関係を終了する可能性がある。私たちは、私たちの薬剤および候補薬剤の開発および商業化のための代替診断テストの供給を得るために、別の診断会社と合意できないかもしれない、または商業的に合理的な条項でそうすることは、私たちの薬剤および候補薬剤の開発または商業化に悪影響および/または遅延をもたらす可能性がある。

単一由来第三者供給者への私たちの依存は、私たちの薬物または将来承認される可能性のある任意の候補薬物を商業化する能力を損なうかもしれない。

私たちは現在、私たちの薬物を所有したり、生産したり、将来承認される可能性のある候補薬物の製造施設を持っていない。私たちは主に単一源の第三者サプライヤーに依存して、私たちの薬品を製造して供給して、これらのサプライヤーは十分な在庫を生産することができなくて、適時に商業需要を満たすことができないかもしれません。私たちの第三者サプライヤーは私たちの薬品に保証の最低生産レベルあるいは専用生産能力を提供することを要求されないかもしれません。したがって、私たちが将来承認される可能性のある十分な数の私たちの薬剤または他の候補薬剤を得ることができる保証はなく、私たちの全体の業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

必要に応じて販売およびマーケティング能力を維持し、拡大することができない場合、または当社の薬剤および候補薬剤を販売およびマーケティングするために第三者と合意した場合、私たちの薬剤および候補薬剤が承認された場合、商業化に成功できない可能性がある。

私たち自身の販売とマーケティング能力の確立、および第三者とこれらのサービスを実行する計画を達成することはリスクに関連している。例えば、販売チームの採用と訓練は高価で時間がかかり、どんな薬の発売も延期される可能性がある。もし候補薬の商業投与が薬の新しい適応でもありますもしどんな理由でも、私たちが確立したマーケティング能力が延期されたり、発生しなかったりすれば、私たちはこれらの商業化費用を早くまたは不必要に発生させ、これは費用が高いかもしれない。

もし私たちが第三者と販売、マーケティング、流通サービスの手配を達成すれば、私たちの薬品収入またはこれらの薬品収入が私たちにもたらす収益性は、私たち自身が現在または未来の薬をマーケティングし、販売することよりも低いかもしれない。私たちはこれらの第三者に対して支配権がほとんどない可能性が高く、彼らのいずれも必要な資源と注意力を投入して、私たちの薬物を効果的に販売し、マーケティングすることができないかもしれない。さらに、私たちは、私たちの現在および未来の薬物の販売およびマーケティングの計画を第三者と成功的に達成できないかもしれないし、私たちに有利な条項でそうすることができないかもしれない

もし私たち自身があるいは第三者と協力して、必要に応じて販売やマーケティング能力を拡大することに成功しなければ、承認されれば、私たちの薬物や候補薬を商業化することに成功できないだろう。しかも、私たちの業務、経営業績、財務状況、そして見通しは重大な悪影響を受けるだろう。

カタログ表

薬品開発と規制承認に関するリスク

もし私たちの候補薬を臨床開発に進めることができなければ、他の適応や他の地域でavapritinibとpralsetinibに使用し、最終的にそれらを商業化するか、あるいはそのような点で大きな遅延に遭遇し、私たちの業務は実質的に損害を受けることを含む規制部門の承認を得ることができない

私たちが相当な薬物収入を作ることができるかどうかは、私たちの薬物と候補薬物の開発成功と商業化に大きく依存するだろう。私たちのすべての候補薬物は追加の臨床前或いは臨床開発、臨床、臨床前と製造活動の管理、複数の司法管轄区域の監督許可を得て、製造供給、大量の投資と重大なマーケティング努力を得て、それから私たちはこれらの候補薬物の販売から相当な収入を得ることができて、もし承認されれば。さらに、私たちのいくつかの候補薬剤については、治療に最も反応する可能性のある患者を選択し、機械的および臨床的概念検証を迅速に確認するため、または適切な患者または承認された候補薬剤を識別するために、適切な患者集団を識別する分析または試験であるセット診断テストの開発を求めることができるかもしれない。セット診断テストは医療設備として規制され、著者らの候補薬物が商業化される前に、それら自体はFDA或いはいくつかの他の外国監督管理機関の許可或いは承認を経なければ発売できない。私たちが承認した薬と候補薬の成功は以下のような要素を含むいくつかの要素に依存する

もし私たちがこれらの要素のうちの1つまたは複数をタイムリーにまたは根本的に達成できなければ、私たちは重大な遅延に直面したり、私たちの薬物と候補薬物を商業化することに成功できない可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与えるだろう。もし私たちの候補薬が規制部門の承認を得られなければ、私たちは運営を続けることができないかもしれない。

カタログ表

もし私たちが臨床試験の患者登録過程で遅延や困難に遭遇した場合、必要な規制承認を受けることは延期または阻止される可能性がある。

FDAや米国以外の規制機関の要求に適合する十分な数の合格者を見つけて募集できない場合、他の適応のためのavapritinibやpralsetinibを含む候補薬の臨床試験を開始または継続できない可能性があります。私たちの候補薬や他の適応のための臨床開発で承認された薬の対象患者数が比較的少ないため、患者の識別に成功することは困難かもしれません。我々は、条件に適合する患者の識別を支援するために、現在または将来のいくつかの他の臨床試験のために、第三者と合意し、セットの診断テストを開発することを計画しているが、このようなセットの診断テストを開発するために許容可能な条項を達成する上で、遅延または合意に到達できない可能性がある。著者らが招聘したいかなる第三者開発セットの診断テストは遅延に遭遇する可能性があり、或いはこのようなセットの診断テストの開発に成功できない可能性があり、それによって更に著者らの臨床試験のために患者を識別する難度を増加させる。また，現在商業化されている診断テストは，我々の臨床試験や任意の承認された候補薬のために適切な患者を決定し，将来利用できなくなる可能性がある。

そのほか、新冠肺炎疫病のため、著者らは著者らが行っている臨床試験に参加する方面でいくつかの遅延或いは中断に遭遇し、著者らは未来にもっと多くの遅延或いは中断に遭遇する可能性があることを予想し、原因は持続的な新冠肺炎疫病及び現地サイト或いはIRB政策の変化、サイトスタッフの可用性、病院資源の再序列、医療専門人員とテストサイトへのアクセス制限及びその他の抑制措置、或いは患者が疫病発生期間中の臨床試験への参与に対する懸念である。また，我々の競争相手の中には候補薬物の臨床試験を行っており，これらの候補薬は我々の候補薬物治療と同様の適応を行い，臨床開発で承認された薬物は追加の適応を得ており，本来われわれの臨床試験に参加する資格のある患者は，競争相手候補薬の臨床試験に参加することができる。

患者の入選は他の要素の影響を受ける可能性がある

臨床試験に適した患者を決定できないか、臨床試験で十分な数の患者を募集できないことは、重大な遅延を招き、1つ以上の臨床試験を完全に放棄することが要求される可能性がある。私たちの臨床試験の登録遅延は候補薬の開発コストを増加させる可能性があり、これはわが社の価値を低下させ、追加融資を受ける能力を制限する。疾患駆動因子を有する患者を含めることができない場合、ゲノム定義された患者集団に適用される疾患ゲノム変化を含めることができなければ、画期的な治療指定および迅速なチャネル指定を含む、FDAの迅速な審査および承認計画に参加する能力、または臨床開発および規制スケジュールを加速させることを求める能力に影響を与える可能性がある

カタログ表

もし私たちの候補薬および任意の関連するセット診断テストのために必要な規制承認を得ることができない場合、あるいは獲得が遅れた場合、これらの候補薬を商業化することができない、あるいは商業化の過程で遅延する可能性があり、私たちの収益能力は深刻な損害を受けるだろう。

我々が開発または開発したPDGFRA D 842 V変異を有するGIST患者を識別するためのキット診断試験、およびRET融合を有する非小細胞肺癌患者およびRET変異を有するMTC患者を識別するためのpralsetinib、およびそれらの設計、試験、製造、安全性、有効性、記録保存、ラベル、保存、承認、広告、販売促進、販売、流通、輸出入を含むそれらの開発および商業化に関連する活動を含む、我々の候補薬剤および我々が承認した薬剤または候補薬剤に関連する任意のセット診断試験を含む、米国FDAおよび他の同様の国の同様の規制機関によって完全に規制されなければならない。私たちがどんな候補薬を商業化することができる前に、私たちは発売承認を受けなければならない。私たちはまた、私たちが開発しているavapritinibとpralsetinibのためのキット診断テストを含む、市場で承認または承認する必要があるかもしれない

第三者CROおよび/または規制コンサルタントに依存して、規制承認を得るために必要な申請の提出と支援を支援する予定です。監督部門の承認を得るためには，各監督機関に広範な臨床前と臨床データおよび支持情報を提出し，候補薬物の安全性と有効性を決定する必要がある。監督管理の承認を得るためには，薬品製造過程に関する情報を関連監督機関に提出し，生産施設を検査する必要がある。FDAが、マーケティング申請を承認するために検査を行う必要があると判断し、旅行制限のために審査期間内に検査を完了することができない場合、FDAは、通常、完全な返信を発行することを意図していると表明している。さらに、施設の受容可能性を決定するのに十分な情報がない場合、FDAは、検査が完了するまで申請に対する行動を遅らせることができる。私たちの候補薬物は効果がないかもしれないし、中程度の効果しかないかもしれないし、あるいは不良または意外な副作用、毒性、あるいは他の特徴があることが証明される可能性があり、私たちが上場承認を得ることを阻止するか、あるいは商業使用を阻止または制限するかもしれない。

米国と国外で承認されれば、監督部門の承認を得る過程は高価になる可能性があり、追加の臨床試験が必要であれば、何年もかかる可能性があり、関連する候補薬物のタイプ、複雑性、新規性を含む様々な要素によって大きく異なる可能性がある。開発期間中の上場承認政策の変化、付加法規又は法規の変化、又は候補薬物、上場前承認又はPMA、セット診断テスト又は同等の申請タイプの各提出に対するNDAの規制審査の変化は、出願の承認又は拒絶の遅延を招く可能性がある。FDAと他国の類似機関は承認過程においてかなりの自由裁量権を有しており、いかなる申請も拒否することができ、私たちのデータが承認を得るのに十分ではなく、追加の臨床前、臨床、あるいは他の研究を行う必要があると決定することもできる。私たちは現在、世界各地で複数の候補薬のマーケティング申請が検討されている。

私たちの候補薬は、以下の理由を含む、多くの理由で規制部門の承認を得ることができなかったかもしれません

カタログ表

また、新冠肺炎の大流行期間中、食品と薬物管理局はその応用に対する規定検査を完成できないため、一部の会社は完全な返信を受けたことを発表した。さらに、私たちが承認されても、規制機関は、私たちが要求しているものよりも少ないか、あるいは限られている候補薬剤の適応を承認することができ、私たちの薬剤や関連診断テストに請求する価格を承認しないかもしれないし、高価な発売後の臨床試験や他の発売後に要求される表現によって承認されるかもしれないし、候補薬剤を承認する可能性のあるラベルは、候補薬剤の商業化に成功するために必要または必要なラベル声明を含まないかもしれない。また、1つの適応の監督管理許可を得ることは、監督管理部門がある上場製品を承認して適応を拡大する成功可能性を確保することはできない。上記のいずれの場合も、私たちの候補薬物の商業的将来性に実質的な損害を与える可能性がある。

もし私たちが承認を得る上で遅延に遭遇した場合、あるいは私たちが私たちの候補薬剤の承認を得られなかった場合、そして私たちの承認された薬剤と候補薬剤に関連するセット診断テストが得られなければ、私たちが承認した薬剤または候補薬剤の商業的な将来性が損なわれる可能性があり、私たちの収入を創出する能力は実質的に損なわれるだろう。

米国食品医薬品局、米国証券取引委員会および他の政府機関の資金不足は、政府の閉店やこれらの機関の運営の他の中断を含め、重要な指導部や他の人員の能力を雇用·保留し、新製品やサービスのタイムリーな開発や商業化を阻止するか、あるいはこれらの機関が私たちの業務運営に依存する可能性のある正常な業務機能を履行することを阻止することを阻害する可能性があり、これは私たちの業務に負の影響を与える可能性がある。

​

FDAの新製品の審査と承認能力は、政府予算と資金レベル、肝心な人員の雇用と維持及びユーザー費用の支払いを受ける能力、及び法定、監督と政策の変化を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。したがって、その機関の平均検討時間は近年変動している。また、政府が米国証券取引委員会や我々の業務に依存する可能性のある他の政府機関に提供する資金は、研究開発活動に資金を提供する機関を含め、政治プロセスの影響を受けており、政治プロセス自体が不安定で予測不可能である。

​

FDAや他の機関の中断は、新薬候補薬が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性もあり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。政府が長期的に停止すれば、FDAが私たちが提出した規制文書を適時に審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また、将来的に政府の閉店は、適切な資本化と事業継続のために、私たちが公開市場に進出し、必要な資本を得る能力に影響を与える可能性がある。

早期試験の結果は後期試験の結果を予測できない可能性があり、私たちが時々発表あるいは公表した臨床試験の中期と初歩データは、より多くの患者データを獲得したり、より多くの分析を行ったり、これらのデータが監査と検証プログラムの影響を受けて変化する可能性があり、これは最終データの重大な変化を招く可能性がある。

著者らの候補薬物の臨床前研究と早期臨床試験の結果は後期臨床試験の結果を予測できないかもしれない。そのほか、臨床試験の初歩的な成功はこれらの試験が完成した後に得られた結果を代表しないかもしれない。通常，候補薬が臨床試験に失敗することによる自然流出率は極めて高い。臨床試験の後期段階では、候補薬は期待される安全性を示すことができない可能性がある

カタログ表

臨床前研究と初歩的な臨床試験を通じて進展を得たが、治療効果の概況を得た。生物製薬業界のいくつかの会社は高級臨床試験で重大な挫折を受け、原因は治療効果の不足或いは受け入れられない安全問題が出現したことであり、早期の試験で良好な結果を得たにもかかわらず。大多数の臨床試験を開始した候補薬物は製品として承認されたことがなく、著者らの未来のいかなる臨床試験が最終的に成功或いは著者らの任意の候補薬物の更なる臨床開発を支持することを保証することができない。開発初期に有望そうな候補薬は、いくつかの理由で市場に参入できなくなる可能性があります

また，早期臨床試験と後期臨床試験の試験設計の違いは，早期臨床試験の結果を後期臨床試験に外挿することが困難である。そのほか、臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすく、多くの会社は彼らの候補薬物が臨床試験で満足できると考えているが、しかし依然としてその製品の発売許可を得られなかった。

さらに、私たちは時々臨床研究の中期または初歩的なデータを公表するかもしれない。著者らが完成する可能性のある臨床試験の中期データは、患者登録の継続とより多くの患者データの獲得に伴い、1つ以上の臨床結果が実質的に変化する可能性があるというリスクに直面している。初期データはまだ監査とチェック手続きを受ける必要があり、これは最終データが私たちが以前発表した予備データと大きく異なる可能性がある。したがって、最終データを得る前に、中期と予備データを慎重に見なければならない。初期または中期データと最終データとの間の重大な不利な変化は、私たちのビジネスの将来性を深刻に損なう可能性があります。

私たちの薬物と候補薬物は不良な副作用を招く可能性があり、これらの副作用はその監督管理の承認を延期或いは阻止し、承認されたラベルの商業イメージを制限し、制限的な流通を招く或いは上場承認後の重大な負の結果を招く可能性がある(もしあれば)。

私たちが承認した任意の薬物または候補薬剤によって引き起こされる副作用は、臨床前研究を中断、延期、または停止させる可能性があり、または私たちまたは規制機関が臨床試験を中断、延期または停止させる可能性があり、より厳格なラベル、またはFDAまたは他の規制機関の承認を遅延または拒否する可能性がある。すべての腫瘍学的薬剤と同様に，我々の薬剤や候補薬剤を使用することは副作用がある可能性がある。私たちの実験結果は、これらまたは他の副作用の重症度と流行度を明らかにする可能性があり、これは受け入れられない。この場合、私たちの実験は一時停止または終了される可能性があり、FDAまたは同様の外国規制機関は、私たちの薬剤または候補薬剤の任意またはすべての目標適応のさらなる開発を停止または拒否するように命令することができる。薬物に関連する副作用は、患者が患者を募集または登録して臨床試験を完了する能力に影響し、あるいは潜在的な製品責任クレームを招く可能性がある。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しに大きな被害を及ぼす可能性がある。

また，我々が承認した薬剤や候補薬剤は，標的毒性に関連する臨床前研究や臨床試験において副作用を引き起こす可能性がある。標的毒性が観察される場合、または私たちの薬剤または候補薬剤が予期しない特徴を有する場合、それらの開発を放棄する必要があるかもしれないし、より狭い用途または亜集団に開発を制限する必要があるかもしれないが、これらの亜群では、リスク−収益の観点から、副作用または他の特徴がそれほど一般的ではなく、それほど深刻ではない、またはより容易に受け入れられる。多くの化合物は最初は癌治療の早期テストで希望を示したが，その後副作用が認められ，この化合物のさらなる発展を阻止した。

カタログ表

また，臨床試験の本質は潜在的な患者集団のサンプルを利用することである。患者数および曝露時間が限られているため、私たちの薬剤または候補薬剤のまれかつ深刻な副作用は、薬剤または候補薬剤に接触する患者数が著しく増加した場合にのみ発見される可能性がある。もし私たちまたは他の人が上場承認後に私たちが承認した任意の薬物または候補薬(または任意の他の類似薬)による不良副作用を発見すれば、多くの潜在的な重大な負の結果を引き起こす可能性がある：

これらの事件は，影響を受けた薬物や候補薬物に対する市場の受容度を達成または維持することを阻止し，承認薬や候補薬の商業化コストを大幅に増加させる可能性があり，承認薬や候補薬を商業化して収入を創出する能力に著しく影響する可能性があると考えられる。

私たちは私たちの発見プラットフォームを指定プラットフォーム技術として指定することを求めるかもしれませんが、私たちはそのような指定を受けないかもしれません。たとえそうしても、そのような指定は、より速い薬物開発やより速い規制審査や承認過程につながることはありません

私たちは私たちの発見プラットフォームを指定プラットフォーム技術として指定することを求めるかもしれない。“2022年食品·薬物総合改革法案”(FDORA)によれば、以下の場合、医薬品または薬品によって使用されるプラットフォーム技術は、指定されたプラットフォーム技術として指定される資格がある：(1)プラットフォーム技術が機密協定に従って承認された薬品使用に組み込まれているか、または許可された医薬品の発起人またはそのような薬物申請に提出されたデータ参照権が付与された発起人が提出された初歩的な証拠は、プラットフォーム技術が品質、製造または安全に悪影響を与えることなく、1つ以上の薬物使用に組み込まれる可能性があることを示している。(3)適用者が提出したデータまたは情報は、プラットフォーム技術の導入または利用が薬物開発または製造過程および審査過程に顕著な効率をもたらす可能性があることを示している。スポンサーは、新薬(IND)の研究出願を提出すると同時に、またはその後の任意の時間に、指定されたプラットフォーム技術としてプラットフォーム技術を指定することをFDAに要求することができ、医薬の研究新薬出願は、要求対象としてプラットフォーム技術を組み込むか、または使用することができる。指定された場合、FDAは、プラットフォーム技術の使用または組み込まれた薬物の任意の後続の元のNDAの開発および検討を加速することができる。我々の発見プラットフォームがこのような指定の基準を満たしていると考えても，FDAは同意せず，このような指定を付与しないことにした可能性がある.また、プラットフォーム技術のこのような指定を得ることは、薬物が

カタログ表

より早く開発したり検討したり、FDAの承認を得たりする。さらに、FDAが指定されたプラットフォーム技術がもはや指定された基準を満たしていないと判断した場合、FDAは指定を取り消す可能性がある。

FDAが私たちの候補薬物のために指定した迅速なチャネルや突破的療法は、より速い開発や規制審査や承認過程をもたらすことがなく、私たちの候補薬物が発売承認される可能性を増加させることもないかもしれない。

私たちは私たちの現在または未来のいくつかの候補薬のために迅速なチャネルまたは突破的な治療指定を求めるかもしれない。迅速チャネル指定は、深刻なまたは生命を脅かす疾患または状態を治療するための候補薬物のために設計されており、これらの場合、非臨床的または臨床的データは、このような疾患または状態が満たされていない医療需要を解決する可能性があることを示している。画期的な治療法は、1つまたは複数の他の薬剤と単独でまたは1つまたは複数の他の薬剤と組み合わせて重篤または生命を脅かす疾患または状態を治療することを意図した薬剤として定義され、初歩的な臨床証拠は、1つまたは複数の臨床的に重要な終点において、臨床開発早期に観察される実質的な治療効果のような既存の療法よりも有意な改善を示す可能性があることを示す。高速車線あるいは突破的療法として指定された薬物に対して、FDAと試験スポンサーとの間の相互作用とコミュニケーションは臨床開発の最も有効な方法を決定するのを助けることができ、同時に無効対照方案中の患者数を最低に下げることができる。FDAは、FOPを治療するためのBLU−782の高速チャネル指定を許可した。FDAはすでにAvapritinibの画期的な治療指定を承認し，治療中から重度の不活性SMへの応用を行っている。そのほか、FDAはこれまで著者らの薬物AYBAKITとGAVRETOに突破的に指定され、それぞれあるGIST、末期SM、中度から重度までの不活性SMとRET変化の癌の治療に応用されている。

​

高速道路や突破口的療法に指定されているのはFDAの裁量である。したがって，われわれの候補薬の一つが高速チャネルや画期的療法として指定された基準に適合していると考えても，FDAは同意せず，このような指定を行わないことにした可能性がある。いずれにしても，候補薬物の迅速なチャネルや画期的な治療指定を得ることは，他の薬剤と比較して，より速い開発過程，審査または承認を招くことはなく，FDAの最終承認を確保することもできない可能性がある。さらに，われわれの1つまたは複数の候補薬剤が迅速チャネルや画期的療法の条件に適合していても，FDAは後でこれらの薬剤が資格条件を満たしていないことを決定する可能性がある

適用された場合、FDAの加速承認経路に基づいて候補薬剤の承認を求めることができます。1つの製品が重篤または生命に危険な疾患または状態を治療するために設計され、一般に既存の治療方法よりも有意な利点を提供する場合、加速承認を得る資格がある可能性がある。さらに、臨床利益を合理的に予測する可能性のある代替終点への影響、または非可逆発病率または死亡率(IMM)よりも早く測定することができる臨床終点への影響を示し、IMMまたは他の臨床的利益の影響を合理的に予測することができる。承認を加速させる条件として，FDAは十分かつ良好に制御された上場後臨床試験を要求する可能性があり，FDORAによると，FDAは現在，必要に応じてこのような試験を承認前または承認が加速された製品の承認日後の特定の期間で行うことが許可されている。FDORAはまた、スポンサーがこのような研究をタイムリーに行うことができなければ、必要な更新をFDAに送信するか、またはそのような承認後の研究が製品の予期される臨床的利益を検証できない場合、FDAは、加速的な承認を得た薬物または生物学的製剤の承認を迅速に撤回することができる。FDORAによれば、FDAは、職務調査を行っていない会社に対していかなる承認後の検証的研究を行うか、または速やかに当該機関に進捗報告を提出した会社に罰金を科すように行動する権利がある。このような検証的な実験は職務調査の方法で行われなければならない。さらに、FDAが別途通知しない限り、FDAは現在、加速された承認された製品の販売促進材料の事前承認を要求しており、製品の商業発売時間に悪影響を及ぼす可能性がある。したがって，承認を加速させるアプローチを利用しようとしても, 私たちはより速い承認を得ることができないかもしれません。たとえ承認されても、この製品のより速い開発、規制審査、または承認過程を体験できないかもしれません。また，加速承認を得ることは，製品の加速承認が最終的に従来の承認に変換される保証はない.

私たちは潜在的な市場排他性を含めて、孤児の薬物指定に関する利点を得ることができないか、維持できないかもしれない。

FDAはGISTと肥満細胞増加症を治療する孤児薬Avapritinib，RET再編成のNSCLC，JAK 1/2陽性のNSCLCまたはTrkC陽性のPralsetinibを治療することを許可している

カタログ表

非小細胞肺癌は肝細胞癌の治療に用いられる。また，欧州委員会(EC)はGISTや肥満細胞増加症の治療のためのAvapritinibの孤児薬物名を承認している。私たちのビジネス戦略の一部として、私たちは私たちの他の候補薬のために孤児薬の指定を求めるかもしれないが、私たちは成功しないかもしれない。米国やEUを含むいくつかの管轄区の規制機関は、患者数が比較的少ない薬物を孤児薬に指定する可能性がある。孤児医薬品法によると、薬物がまれな疾患や疾患を治療するための薬である場合、FDAは孤児薬として指定することができる。米国では、孤児薬は通常、年間患者数が20万人未満、または米国では患者数が20万人を超えていると定義されているが、米国では、薬物開発コストは米国の販売から回収できない合理的な予想を得ることができない。米国では、孤児薬物指定は、臨床試験費用、税金優遇、ユーザー費用減免のための贈与資金を提供する機会などの財政的インセンティブを得る権利がある。

同様に、EUでは、欧州委員会は欧州薬品管理局(European Medicines Agency)孤児薬品委員会(EMA)の孤児薬品指定申請に対する意見を受けた後、孤児薬品指定を許可する。孤児医薬品指定は、EUの万分の5(5)人に影響を与えない生命または慢性衰弱の疾患に影響を及ぼす医療製品の診断、予防または治療のための医療製品の開発を促進すること、または生命にかかわる、深刻な虚弱または深刻および慢性疾患を診断、予防または治療するための製品の開発を促進することを目的としており、インセンティブ措置がなければ、EUでの販売は、製品を開発するために必要な投資が合理的であることを証明するために十分な見返りをもたらすことができない。いずれの場合も、EUで販売されている満足できる診断、予防または治療方法は許可されていない必要がある(または、そのような方法が存在する場合、製品は疾患の影響を受ける人に大きな利益を与えるであろう)。EUでは、孤児薬品指定は、費用を下げたり、費用を免除したりするなど、当事者に経済的インセンティブを得る権利がある。

​

一般に、孤児の薬物名を有する薬物がその後、このような名称を有する適応の最初の発売許可を得た場合、この薬物は、限られた場合を除いて、ECまたはFDAが同じ薬物および適応を承認することを阻止するために、市場排他期を有する権利がある。適用期間は米国では7年、EUでは10年。1つの薬物が孤児薬品指定の基準に適合しなくなった場合、またはその薬物の利益が十分に高く、市場排他性がもはや合理的でない場合、EUの排他的期限は6年に短縮されることができる。

私たちが薬物の孤児薬物排他性を獲得しても、この排他性は、異なる薬物が同じ条件で承認される可能性があるため、指定された薬物を競合から効果的に保護できない可能性がある。孤児薬が承認された後であっても，FDAが後者の薬物が臨床的に優れていると結論すれば，より安全で，より有効であることが証明されているか，あるいは患者ケアに大きく貢献しているため，FDAはその後も同様の薬物による同じ疾患の治療を承認することができる

2017年8月3日、国会はFDA 2017年再認可法案、FDARAと略称することを可決した。その他の事項以外に、FDARAはFDAが以前に存在した監督管理解釈を編纂し、薬品スポンサーに1種の孤児薬物の臨床優位性を証明することを要求し、この薬物は他の方面で以前許可された同じ稀な疾病を治療する薬物と同じであって、孤児薬物の排他性を獲得することができる。この法律は以前の前例を覆し、即ち“孤児薬品法”はその臨床優勢にかかわらず、FDAに孤児排他期の承認を明確に要求した。また、2021年の“総合支出法案”では、FDARA編纂の解釈がFDARA発行前に孤児指定が発行されたが、製品承認がFDARA公布後に適用されることが明らかになったため、国会はこの解釈をさらに変更しなかった。FDAは孤児薬物法とその規制と政策をさらに再評価するかもしれない。FDAがいつ、どのように孤児薬の法規や政策を変えるかどうかもわかりませんし、どのような変化が私たちの業務に影響を与える可能性があるかどうかもわかりません。FDAがその孤児の薬物法規や政策に変化する可能性があることによって、私たちの業務は悪影響を受ける可能性がある。また，指定された孤児薬物が孤児指定の適応を得るよりも広い用途で許可されていれば，孤児薬物排他性を得ることはできない。さらに何かがある, FDAが後に指定要求に重大な欠陥があると判断した場合、または製造業者がこのようなまれな疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の薬剤を保証できない場合、米国における孤児薬の独占営業権を失う可能性がある。孤児薬物を指定することは薬物の開発時間や監督審査時間を短縮することもなく、監督審査或いは承認過程において薬物にいかなる利点をもたらすこともない。私たちは引き続き私たちの候補薬のために孤児薬の指定を求めるつもりだが、私たちは決してそのような指定を受けないかもしれない。いずれの候補薬の孤児薬名を獲得しても，これらの名称の利点を享受する保証はない。

カタログ表

FDAは孤児薬物法とその規制と政策をさらに再評価するかもしれない。FDAがいつ、どのように孤児薬の法規や政策を変えるかどうかもわかりませんし、どのような変化が私たちの業務に影響を与える可能性があるかどうかもわかりません。FDAがその孤児の薬物法規や政策に変化する可能性があることによって、私たちの業務は悪影響を受ける可能性がある。

私たちが候補薬物チャンネルを拡大するための努力は成功しないかもしれない。

著者らの戦略の重要な要素の1つは、ゲノム定義された高度に医療需要を満たしていない患者集団において疾患駆動要素であるキナーゼを識別するために、我々の新しい標的発見エンジンを使用して、候補薬物の導管を確立することである。これまで，我々の研究と開発は一連の候補薬物を産生してきたが，新たなキナーゼ駆動因子や開発候補薬を認識し続けることはできない可能性がある。私たちはまた、より多くの業務、技術、または薬品を買収し、第三者と戦略的連盟を構成したり、合弁企業を設立したりして、私たちの既存の業務を補完または拡大する機会を求めることができるかもしれない。例えば，2022年2月，我々はProteovantと協力し，Proteovantの人工知能増強標的タンパク質分解プラットフォームと我々の小分子精密医学能力を用いて，新規標的タンパク質分解剤療法を研究·推進した。しかし、このような買収や許可によって、私たちは私たちのパイプラインのためのどんな候補薬も決定できないかもしれない。

私たちが私たちの導管を構築し、拡大することに成功しても、私たちが確定した潜在的な候補薬は臨床開発に適していないかもしれない。例えば、それらは、有害な副作用または他の特徴を有することが証明される可能性があり、臨床試験で成功したか、または発売承認を得て市場で受け入れられた薬剤である可能性が低いことを示している。もし私たちが候補薬の開発に成功して商業化しなければ、将来的に薬物収入を得ることができなくなり、私たちの財務状況に大きな損害を与え、私たちの株価に悪影響を及ぼす可能性がある。

特定の候補薬または適応を追求するために限られた資源がかかる可能性があり、より有利または成功する可能性の高い候補薬または適応を利用することはできない。

私たちの人的資本と財政資源が限られているため、私たちは私たちが決定した特定の適応の研究項目と候補薬物に重点を置いている。したがって、私たちは、他の候補薬を探す機会を放棄または延期するか、または後により大きな商業的潜在力を有することが証明された他の適応を見つける機会を放棄または延期する可能性がある。私たちの資源分配決定は私たちが実行可能な商業薬や利益のある市場機会を利用できないかもしれない。現在と未来の研究開発計画と特定の適応候補薬物への支出はいかなる商業的に実行可能な薬物も発生しないかもしれない。特定の候補薬剤の商業的潜在力や目標市場を正確に評価していなければ、協力、許可、または他の特許権使用料の手配によって、候補薬剤に貴重な権利を放棄する可能性があり、この場合、候補薬剤の独占的開発および商業化権利を保持することがより有利になる。

任意の理由で、私たちは、任意の理由で、私たちの1つまたは複数の発見計画または臨床前または臨床候補薬または計画が、その計画または候補薬剤にリソースを割り当てることを保証するのに十分な潜在力がないことを決定するかもしれない。したがって、私たちは、潜在的な候補薬を開発しないか、または私たちの1つまたは複数の発見計画または臨床前または臨床候補薬または計画を一時停止、剥奪または終了することを選択することができる。もし私たちが大量の資源を投入した計画または候補薬を一時停止、剥奪または終了する場合、私たちはすべての投資リターンを提供できない計画に資源を費やし、既存または将来の計画または候補薬を含む、これらの資源を潜在的に効果的な用途に割り当てる機会を逃すかもしれない。

他の療法と組み合わせた候補薬を開発する予定であり，追加のリスクに直面するであろう

BLU−945，BLU−525，BLU−222および潜在的な他の候補薬を開発·発売し，1つまたは複数の承認または未承認療法と組み合わせる予定である。私たちが開発した任意の候補薬が他の承認された治療法との併用が承認されたとしても、FDA、EMA、または他の規制機関は、私たちの候補薬物との併用の治療承認を取り消すことができる。もし私たちの候補薬物と組み合わせて使用する療法が代替されれば、私たちが任意の候補薬物のために選択する適応の看護基準として、FDA、EMAまたは監督機関は私たちに追加の臨床試験を要求するかもしれない。これらの試験は、試験設計をめぐる複雑さ、試験案と結果の確立の説明可能性、臨床現場訪問と起動、患者募集および患者募集など、試験実行に関連する複雑な状況に遭遇する可能性がある

カタログ表

臨床用量の登録、品質と供給、安全問題或いは臨床関連活動が不足している。われわれの候補薬と他の承認または未承認の療法との併用による不確実性は，将来の臨床試験で副作用を正確に予測することを困難にする可能性がある。これらのリスクの発生は、もしそれらが単一療法としても承認されなければ、市場から除去されたり、商業的に成功しない場合、私たち自身の候補薬を承認する可能性がある

また，未承認療法が最終的に単独または候補薬との組み合わせが市販されていなければ，未承認の併用適応と併用した任意の候補薬をマーケティング·販売することはできない。また，未承認療法は，重篤な副作用の可能性，臨床試験遅延，FDA承認の欠如など，現在開発·臨床試験中の候補薬と同様のリスクに直面している

FDA、EMA、または他の規制機関が、これらの他の製品を承認しない場合、または候補薬剤との併用評価を選択した薬物の安全性、有効性、品質、製造または供給の問題を撤回する場合、私たちは、そのような併用療法の承認または販売を得ることができないかもしれない。

政府の立法や法規に関するリスク

私たちの現在または未来に承認されたいかなる薬物についても、加速的に承認された任意の薬物の検証的臨床試験を含む、全面的かつ持続的な規制要件を遵守しなければならない。また，現在または将来承認されている薬物は，ラベルや他の制限や市場撤退を受ける可能性があり，規制要求を遵守できなかったり，予期しない薬物問題に遭遇したりした場合，罰を受ける可能性がある。

現在または未来の任意の候補薬剤が、GAVRETOを含むFDAの加速承認を得た場合、またはEMA(AYVAKYTを含む)または他の管轄地域類似規制機関からの同様の条件付き承認を得る場合には、承認を加速する条件として、製品の臨床治療効果を確認するために、十分かつ制御された発売後の臨床試験を行わなければならない。これらの発売後の検証性試験はFDAと合意したスケジュールに基づいて完成しなければならない。この候補薬物がこのような検証性臨床試験においてその安全性と有効性の終点に達しなかった場合、監督管理部門はその承認を撤回することができる。このような候補薬剤がその検証的臨床試験に成功することは保証されない。したがって、候補薬剤がFDAの加速承認やEMAまたは同様の規制機関の同様の条件付き承認を得ても、このような承認は後の日に撤回される可能性がある。また、FDORAによれば、FDAは、承認前または承認が加速された製品の承認日後の特定の期間内に発売後試験を行うことを適宜要求することが許可されている。FDORAはまた、スポンサーがこのような研究をタイムリーに行うことができなければ、必要な更新をFDAに送信するか、またはそのような承認後の研究が製品の予期される臨床的利益を検証できない場合、FDAは、加速的な承認を得た薬物または生物学的製剤の承認を迅速に撤回することができる。FDORAによれば、FDAは、職務調査を行っていない会社に対していかなる承認後の検証的研究を行うか、または速やかに当該機関に進捗報告を提出した会社に罰金を科すように行動する権利がある。

FDAまたは同様の外国規制機関が私たちの任意の候補薬剤を承認する場合、その薬剤の製造プロセス、ラベル、包装、流通、有害事象報告、貯蔵、広告、販売促進および記録は、広範かつ持続的な規制要件の制約を受けるであろう。これらの要求は安全とその他の発売後の情報と報告、登録要求の提出、及び著者らが承認後に行った任意の臨床試験が現在の良好な製造規範(CGMP)と良好な臨床規範(GCP)を引き続き遵守するかどうかを含む。また、承認された薬品の生産と流通に参加した薬品メーカーと他の実体はFDAと州政府機関の定期的な抜き打ち検査を受け、cGMP要求に適合するかどうかを確認する。いくつかの商業処方薬製品の場合、製造業者およびサプライチェーンに参加する他の当事者はまた、流通チェーン要求を満たし、製品を追跡および追跡するための電子的、相互運用可能なシステムを確立し、偽、移転、盗難、および意図的に混合された他の製品、または米国で流通するのに適していない他の製品をFDAに通報しなければならない。私たちが候補薬物のために獲得した任意の規制承認は、この薬剤が発売される可能性のある承認指示用途の制限または承認条件によって制限される可能性があり、または第4段階の臨床試験および薬物の安全性および有効性を監視することを含む、コストの高い市販後試験要件を含む可能性がある。また，FDORAによると，承認された薬物や生物製品のスポンサーはFDAに6か月の通知を提供しなければならない

カタログ表

薬物の撤回、およびそれができなかったようなマーケティング状態の任意の変化は、FDAが製品を生産停止製品リストに登録することを招き、製品のマーケティング能力をキャンセルすることになる。FDAは、このような製品が承認された適応のみを確保し、承認されたラベルの規定による販売を確実にするために、医薬品および生物製品の承認後のマーケティングおよび販売促進を密接に規制する。その後、予期しない深刻または頻度の有害事象、または私たちの第三者製造業者または製造プロセスに関連する問題、または規制要件を遵守できなかったことを含む、以前に未知の薬物問題が発見され、他のことを除いて、以下のようになる可能性がある

FDAの政策は変わる可能性があり、私たちの候補薬物に対する規制承認を阻止、制限、または延期するための追加の政府法規が公布されるかもしれない。もし私たちが既存の要求の変化に適応できない場合、あるいは新しい要求や政策を採用することができない場合、または私たちがコンプライアンスを維持できない場合、私たちは私たちが得る可能性のあるマーケティング承認を失う可能性があり、これは私たちの業務、将来性、利益を達成または維持する能力に悪影響を及ぼすだろう。

​

監督管理機関はまた、製品の安全性或いは有効性を監視するために、高価な発売後の研究或いは臨床試験とモニタリングを要求する可能性がある。FDAおよび司法省(DoJ)を含む他の機関は、承認された適応のみを確保し、承認されたラベルの規定に基づいて製品の製造、販売、流通を保証するために、製品の承認後のマーケティングおよび販売活動を密接に監督している。FDAは、ラベル外使用に関する製造業者のコミュニケーションに厳格な制限を加えており、もし私たちまたは任意の未来のパートナーが、私たちまたは彼らが許可された適応上場許可のみを得た任意の製品を販売しない場合、私たちまたは彼らはラベル外マーケティング、政府調査、または訴訟によって警告または法執行行動を受ける可能性がある。虚偽請求法を含む“連邦食品、医薬品および化粧品法”および他の処方薬販売促進および広告に関連する法規に違反することは、連邦および州医療詐欺および法律乱用および州消費者保護法違反の調査または告発を招き、わが社を重大な民事または刑事罰に直面させる可能性がある。

私たちのいくつかの製品は承認されているかもしれないが、このような薬剤または候補薬剤は、不利な価格設定法規または第三者保険および精算政策の制約を受ける可能性があり、これは私たちの業務を損なうことになる。

新薬を管理する監督管理の審査、定価と精算の規定は国によって異なる。一部の国は薬品の販売価格が承認されてから発売されることを要求している。多くの国で、定価審査期間は発売が承認された後から始まる。一部の外国市場では、処方薬の定価は初歩的な承認を得た後も、政府の持続的なコントロールを受けている。したがって、候補薬の特定の国/地域での発売承認を得ることができるかもしれないが、その後、価格法規の制約を受け、これらの規制は私たちの候補薬物の商業発売を延期し、長期にわたって延期される可能性があり、その国/地域で候補薬を販売することによる収入に負の影響を与える可能性がある。不利な価格設定制限は、私たちの候補薬が上場承認されても、1つ以上の候補薬への投資を回収する能力を阻害するかもしれない。

著者らは任意の薬物と候補薬物の商業化に成功できるかどうかは、政府当局、私営健康保険会社と他の組織がこれらの薬物と候補薬物及び関連治療に提供する保険と補償の程度にある程度依存する

カタログ表

​

米国や他の国の市場では，患者は通常第三者支払者によって治療に関連する費用の全部または一部を精算する。政府医療保健計画(例えば連邦医療保険や医療補助)や商業支払者の十分なカバーと精算は新製品の受容度に重要である。私たちがより多くの製品を商業化することに成功した能力は、政府衛生行政当局、個人健康保険会社、その他の組織がこれらの製品と関連治療に保険と十分な補償を提供する程度に部分的に依存する。政府当局や他の第三者支払人、例えば個人健康保険会社や健康維持組織は、どのような薬剤を支払うかを決定し、精算レベルを確立する。米国では，新薬精算に関する主な決定は通常，米国衛生·公衆サービス部(HHS)の一機関である医療保険·医療補助サービスセンター(CMS)によって行われる。CMSは新薬がどの程度連邦医療保険の下でカバーと精算されるかを決定し、個人支払者はよくCMSに大きく従う。政府や個人支払者が提供する保険範囲と精算範囲は，多くの患者が治療費を負担できる鍵となっている。私たちが決定するかもしれないこれらまたは他の製品の販売は、私たちの製品のコストがどの程度健康維持、管理医療、薬局福祉、および同様の医療管理組織によって支払われるか、または政府衛生行政当局、個人健康保険会社、および他の第三者支払人によってどの程度精算されるかに大きく依存する。保険や適切な補償が得られない場合、または限られたレベルに限定される, 私たちは私たちの製品を商業化することに成功できないかもしれない。保険を提供しても、承認された精算金額が十分に高くない可能性があり、十分な投資リターンを実現するために十分な価格設定を確立したり維持したりするのに十分ではないかもしれません。

​

アメリカの医療業界と他の地域の主な傾向の一つはコストコントロールだ。政府当局や他の第三者支払人は、特定の薬品のカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしている。ますます多くの第三者支払人は製薬会社に価格に基づいて所定の割引を提供し、薬品の定価に挑戦することを要求している。私たちは私たちが商業化されたどんな候補薬にも保険があることを確実にすることはできない。もし保険があれば、清算水準もそうだ。精算は私たちが発売承認された任意の候補薬の需要や価格に影響を及ぼすかもしれない。清算が得られない場合や限られたレベルに限られていれば、上場承認された任意の候補薬を商業化することに成功できないかもしれない。また、持続的な新冠肺炎の流行により、多くの人が雇用主保険を失っているか、これは私たちの製品商業化能力に悪影響を及ぼす可能性がある。米国の救援計画や他の政府のカバー範囲拡大への努力がカバーする個人数にどのような影響を与えるかは不明である。タイトルを見て“業務は保証と精算を受ける.”

​

最近承認された薬物の精算には大きな遅延がある可能性があり、カバー範囲はFDAや米国以外の同様の規制機関がこの薬物を承認する目的よりも限られている可能性がある。また、精算を得る資格があることは、いかなる薬物も研究、開発、製造、販売、流通を含むすべての場合、または私たちのコストをカバーするレートで支払うことを意味するわけではない。もし適用されれば、新薬の一時精算レベルも私たちのコストを支払うのに十分ではないかもしれないし、永久的にならないかもしれない。販売率は薬物の使用や臨床環境によって異なる可能性があり，すでに低コスト薬物のために設定された精算レベルに基づいている可能性があり，他のサービスの既存の支払いに組み込まれる可能性がある。医薬品の正味価格は、政府の医療計画や個人支払者が要求する強制的な割引やリベート、および将来の法律のいかなる緩和によっても低下することができ、これらの法律は現在、販売価格が米国より低い国からの薬品の輸入を制限している。個人第三者決済者は、自分の精算政策を制定する際に、通常、連邦医療保険カバー政策と支払い制限に依存している。私たちは政府援助と個人支払者から、私たちが開発した任意の承認された薬物の保証範囲と利益の支払率を迅速に得ることができず、これは私たちの経営業績、薬品の商業化に必要な資金を調達する能力、そして私たちの全体的な財務状況に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

医療立法改革措置は私たちの業務と運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

米国は、医療システムに影響を与える立法および規制改革を公布または提案しており、これらの改革は、現在の候補薬または任意の将来の候補薬の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規範化し、上場承認された任意の製品を収益的に販売する能力に影響を与える可能性がある。規制、法規、または既存の規制の解釈の変化は、(I)私たちの製造計画を変更すること、(Ii)増加または修正を要求すること、など、私たちの将来のビジネスに影響を与える可能性があります

カタログ表

製品ラベル；(Iii)私たちの製品のリコールまたは生産停止；または(Iv)追加の記録保存要件。このような変化を強制的に実施すれば、私たちの業務運営に悪影響を及ぼす可能性がある。アメリカでは、医療費用を統制するための多くの立法計画が続いているだろう。例えば，2010年3月，ACAが採択され，政府や民間保険会社が医療に融資する方式を大きく変え，米国製薬業に大きな影響を与えた。2022年8月、“2022年インフレ削減法案”(IRA)が署名され法律となった。IRAはいくつかの著者らの業務に異なる程度の影響を与える条項を含み、Medicare Part D受益者のために2，000ドルの自己負担上限を作成し、Medicare Part D中のすべての薬品に新しいメーカーの財務責任を適用し、アメリカ政府がある模造薬或いは生物類似競争のない高コストの薬物と生物製品のMedicare B部分とD部分の価格について交渉を行うことを許可し、会社にインフレより速い薬品価格のためにMedicareにリベートを支払うことを要求し、そして薬局福祉マネージャーを受益者にリベートすることを要求するリベート規則を延期する。Ireland共和軍が私たちの業務と医療産業全体に及ぼす影響はまだ明確ではない。タイトルを見て“業務-保証と精算.”

州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品参入の制限、マーケティングコスト開示および透明性措置を含む、医薬品および生物製品の価格設定を制御するための法規を立法および実施することが増えており、場合によっては、他の国からの輸入および大量購入を奨励することを目的としている。

承認されれば，米国では薬品に対して価格規制を行う外国療法からの競争に直面する可能性があり，競争対象は我々の研究開発候補薬物と研究薬である。麻薬再輸入の支持者たちは立法を通じて、場合によっては再輸入を直接許可しようと努力するかもしれない。立法や規制が薬物の再輸入を許可すれば、私たちが開発する可能性のある任意の製品の価格を低下させ、将来の収入や利益の見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。 例えば、2021年7月9日、バイデン総裁は、FDAに、後発薬承認の枠組みを引き続き明確にし、改善し、模倣薬競争を阻害する可能性のある任意の努力を決定し、解決することを指示し、これは、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある行政命令を発表した。

同等のサンプルを創造および回復平等に得る法案“または”創造法案“は2019年に公布され、承認を要求する新薬申請および生物製品許可証申請のスポンサーは、商業的に合理的で、市場の条項に基づいて、模倣薬および生物類似生物製品を開発するエンティティに十分な数の製品サンプルを提供する。この法律は、開発者が、その申請を支援するために必要な製品サンプルの売却を拒否したアプリケーション所有者を起訴することを可能にする個人的な訴権を確立する。私たちがこのような要求またはこのような法律に基づいて提起された任意の法的挑戦に応答するために製品サンプルを提供するか、または追加の資源を割り当てることを要求された場合、私たちの業務は悪影響を受ける可能性がある。

他の立法措置も公布されており、私たちの業務に追加の価格設定と製品開発圧力が適用される可能性があり、私たちは将来、追加の外国、連邦、州医療改革措置を取ることが予想され、そのいずれも、連邦および州政府が医療製品およびサービスに支払う金額を制限する可能性があり、これは、限られたカバー範囲と精算、および私たちの薬品や候補薬剤に対する需要の減少(承認されれば)、または追加の価格設定圧力をもたらす可能性がある。

私たちは、将来、医療産業に関連する追加の立法または法規(もしあれば)が公布される可能性があるか、または最近公布された連邦立法または任意のそのような追加の立法または法規が私たちの業務にどのような影響を与えるかを予測できない。このような提案や改革の棚上げや承認は、私たちの株価を下落させたり、私たちの資金調達を制限したり、協力合意を達成したりして、私たちが承認した薬剤や候補薬をさらに開発し、商業化する可能性があります。

顧客や第三者支払者との関係は、刑事制裁、民事処罰、政府医療計画から除外され、契約損害、名声被害、利益および将来の収入減少に直面する可能性がある反リベート、詐欺、乱用、および他の医療法律法規の制約を受けることになります。

私たちの第三者支払者と顧客との手配は、連邦医療保険反バックル法規、虚偽請求法案、1996年連邦医療保険携帯性と責任法案またはHIPAA、2009年の医療情報技術促進経済と臨床健康法案によって改正された医師支払い陽光法案、連邦虚偽陳述法規、連邦消費者保護と不正競争法を含む広範に適用される詐欺と乱用、その他の医療法律と法規に直面させる

カタログ表

そして、私たちのマーケティング、販売、流通薬品の業務または財務配置と関係を規範化することができる類似国と外国の法律法規。連邦、州、外国の法律の数と複雑さは増加し続けており、政府はこれらの法律を実行するためにより多くの資源を使用しており、これらの法律に違反していると考えられる会社や個人を起訴している。タイトルを見て“ビジネス−その他医療保健法.”

米国では，保険や保険不足のない患者が我々の薬を得るのを助けるために，患者支援計画サプライヤーとともにその計画を管理する患者支援計画がある。私たちまたは私たちの供給者が、これらの手続きの実行中に関連する法律、法規、または変化する政府の指導に従わなかったと考えられた場合、私たちは損害賠償、罰金、処罰または他の刑事、民事または行政処罰、または法執行行動を受ける可能性があります。私たちは私たちのコンプライアンス統制、政策、そして手続きが私たちの従業員、業務パートナー、またはサプライヤーの行為が私たちの管轄区域の法律や法規に違反することを防ぐのに十分であることを確実にすることはできない。私たちが法律を遵守しているかどうかにかかわらず、政府の調査は私たちのビジネス行動に影響を与え、私たちの名声を損ない、経営陣の注意を移し、私たちの費用を増加させ、私たち患者への援助を減らすことができる。

将来的に第三者の業務手配と適用される医療法律や法規に適合することを確保し、巨額のコストが及ぶ可能性がある。政府当局は、私たちの業務やり方が現在または未来に適合していないと結論するかもしれないが、詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規の適用に関する現行または未来の法規、法規または判例法に関連している。もし私たちの運営が、私たちの販売チームによる予想される活動を含めて、これらの法律または任意の他の私たちに適用される可能性のある政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは、連邦医療保険や医療補助のような政府援助の医療計画から除外され、私たちの業務を削減または再編することができます。もし私たちがそれと業務を展開することを期待している任意の医師または他の提供者または実体が適用されない法律に適合していないことが発見された場合、彼らは政府の援助された医療計画から除外されることを含む刑事、民事または行政制裁を受ける可能性がある。

私たちの将来の成長は私たちが外国市場に進出する能力にある程度依存するかもしれないが、そこでは追加の規制負担と他のリスクと不確定要素の影響を受けるだろう。

私たちの将来の収益性は、現在または未来の候補薬を海外市場で商業化する能力にある程度依存するかもしれませんが、私たちは第三者との協力に依存するかもしれません。外国市場関連規制機関の規制承認を得るまで、私たちは私たちの候補薬物のマーケティングや普及は許可されていません。多くの他の国で単独の規制承認を得るためには、これらの国の安全性と有効性、および私たちの候補薬物を管理する臨床試験、製造、商業販売、定価、流通などに関する多くのおよび異なる規制要求を守らなければならず、私たちはこれらの司法管轄区域で成功するかどうかを予測することができない。候補薬の開発を求めたり、候補薬の承認を得たり、最終的に候補薬を海外市場で商業化すれば、私たちは追加のリスクと不確定要素に直面します

カタログ表

私たちの候補薬物の海外販売は、政府規制、政治的·経済的不安定、貿易制限、関税変化の悪影響を受ける可能性もある。

米国以外の政府は厳しい価格制御を実施する傾向があり、これがあれば私たちの収入に悪影響を及ぼす可能性がある。

いくつかの国、特にEU諸国では、処方薬の価格設定は政府によって統制されている。これらの国では，薬品発売許可を受けた後，政府当局との定価交渉にはかなりの時間がかかる可能性がある。一部の国で精算或いは定価の承認を得るためには、私たちの候補薬物の費用効果を他の利用可能な治療法と比較する臨床試験を行う必要があるかもしれない。もし私たちの薬品が精算を受けられない場合、あるいは範囲あるいは金額が制限されている場合、あるいは定価レベルが満足できなければ、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性があります

もし私たちが環境、健康、安全の法律法規を守らなければ、私たちは罰金や罰金を科されたり、コストを発生したりする可能性があり、これは私たちの業務の成功に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちは多くの環境、健康と安全法律と法規の制約を受けて、それらの研究室の手続きと危険材料と廃棄物の処理、使用、貯蔵、処理と処理を管理する法律と法規を含む。私たちの行動は化学物質、生物学的、そして放射性物質を含む危険で燃えやすい材料の使用に関するものだ。私たちの業務はまた危険な廃棄物製品を発生させるだろう。私たちは一般的に第三者と契約を結び、このような材料と廃棄物を処理する。私たちはこのような材料が汚染や傷害をもたらす危険を除去することができない。もし私たちが危険な材料を使用して汚染や損傷をもたらしたら、私たちはそれによるいかなる損害に責任を負い、いかなる責任も私たちの資源の範囲を超える可能性がある。私たちはまた民事や刑事罰金と処罰に関連した巨額の費用を発生させるかもしれない。

危険材料の使用による従業員の負傷により生じる可能性のあるコストや支出を支払うために労働者補償保険を維持しているが、潜在的な責任を支払うのに十分ではない可能性がある。私たちは私たちが生物、危険または放射性物質を貯蔵したり処分したりすることによって、私たちが提起した環境責任や有毒侵害に対して保険を維持することはできません。

私たちの財務状況と追加資本需要に関連するリスク

私たちは正確な治療会社で、私たちの業務を拡大しています。設立以来、重大な運営損失が発生しており、予測可能な将来も赤字が続くと予想されている。

私たちは2011年4月に運営を開始し、これまで、私たちのすべての努力と財務資源は基本的に組織と会社の人員、業務計画、資金の調達、私たちの知的財産権を構築し、私たちの独自の化合物バンクと新しい標的発見エンジン、キナーゼ薬物標的と潜在候補薬物の識別、私たちの候補薬物の臨床前研究と臨床開発、AYBAKIT/AYVAKYTとGAVRETOの商業発表、そして活性薬物成分やAPI、薬品物質と薬品製品材料の生産、私たちの候補薬物の前臨床研究と臨床試験および私たちが承認した薬物の商業販売のために使用されてきた。

これまで、私たちは主に私たちの普通株の公開、私たちの転換可能な優先株と普通株の公募、協力と許可協定、将来の特許使用料と収入の貨幣化、そして定期融資を通じて、私たちの運営に資金を提供してきました。2022年12月31日現在、初公募株で普通株を売却した総収益19億ドルを含む合計36億ドルの収入を得ている

カタログ表

私たちの“市場への”株式発行計画と羅氏の株式投資、後続の公開発行、転換可能な優先株の毛収入1.151億ドル、Royalty Pharmaとの特許使用料購入契約の毛収入1.75億ドル、Sixth Street Partnersとの将来の収入購入契約の毛収入2.5億ドル、羅氏、Cstoneと再鼎医薬との共同前払いとマイルストーン支払い10億ドル、Clemensとの許可契約、および以前Alexion Pharma HoldingやAlexion Pharma Holdingとの協力、Sixth Street Partnersとの1.5億ドルの定期融資収入を得た。さらに、2020年1月以来、私たちは私たちの薬品を販売することで収入を創出した。

設立以来、2020年12月31日までの年度を除いて、重大な運営赤字が発生しています。2022年12月31日と2021年12月31日までの年度の純損失はそれぞれ5.575億ドルと6.441億ドルだった。2020年12月31日までの年間の純収入は3.139億ドルであり，これは主にpralsetinibに関する羅氏との協力記録の協力収入によるものである。2022年12月31日までの累計赤字は18.33億ドル

我々のほとんどの運営損失は，我々の研究開発計画に関するコストと我々の運営に関する一般的かつ行政的コストによるものである.私たちは今後数年間巨額の費用と運営損失が発生すると予想している。私たちは私たちが行っている活動に関連した費用が引き続き増加すると予想する。私たちのこれまでの損失は、予想された将来の損失に加え、私たちの株主権益や運営資本に悪影響を与え続けるだろう。既存の臨床試験を継続して追加的な臨床試験を開始することにより，われわれの研究開発費が増加することが予想される。さらに、私たちは、私たちの任意の薬物、または私たちが発売許可を得る可能性のある任意の候補薬物の商業化に関連した巨額の販売、マーケティング、およびアウトソーシング製造費用を生成する。また、上場企業として、運営に関連した巨額のコストを負担し続けている。開発製薬に関する多くのリスクや不確実性により，将来の損失の程度やいつ利益が実現するかは予測できない(あれば)。私たちが本当に利益を達成したとしても、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。私たちの収益性は私たちが相当な収入を作る能力にかかっている。

私たちが相当な収入を作る能力は多くの要素にかかっていますがこれらに限らず私たちには能力があります

AYBAKIT/AYBAKYTを商業化し，羅氏と連携してGAVRETOを商業化し，上場承認された任意の現在または将来の候補薬物を商業化すると，大きな販売やマーケティングコストが生じることが予想される。私たちの候補薬の重要な臨床試験を開始し、成功させても、私たちの候補薬は商業販売を許可され、これらのコストがかかっても、私たちの候補薬は商業的に成功しないかもしれない。薬品販売が発生した後、私たちはすぐに利益を達成しないかもしれません。もしあれば。もし私たちが

カタログ表

相当な薬品収入を作ることができなければ、私たちは利益を上げません。持続的な資金がなければ、私たちは運営を続けることができないかもしれません

私たちは時々追加資金を集めることを求めるかもしれない。もし私たちが必要な時に資金を集めることができなければ、私たちはいくつかの薬物開発計画の延期、減少、または商業化努力を余儀なくされるかもしれない。

薬品の開発と商業化は資本集約型である。我々は現在，臨床と臨床前開発により多様な候補薬物や開発計画を進めている。私たちは私たちが行っている活動に関連する費用が増加することを予想して、特に私たちが研究と開発、開始、または臨床試験を継続し、私たちの候補薬の発売承認を求める時、より多くの適応またはより多くの地域のためのavapritinibおよびPralsetinibの発売承認を含む。さらに、承認されれば、AYBAKIT/AYBAKYT、GAVRETO、および他の候補薬剤は、薬品販売、マーケティング、製造、および流通に関連する追加の重大な商業化費用を生成することが予想されるが、このような販売、マーケティング、製造、および流通は、潜在的な協力者の責任ではないかもしれない。もし私たちが承認した任意の薬物や候補薬のためにより多くの適応や地域を求めるか、あるいは他の方法で現在予想されているよりも早く拡張することを選択すれば、私たちはまた追加の資金を集める必要があるかもしれない。

私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存し、それによって大幅に増加するかもしれない

カタログ表

したがって、私たちは私たちの持続的な運営や業務目標に関連した追加資金を求めるかもしれない。任意の追加的な資金調達努力は、私たちの管理職の彼らの日常活動に対する注意を移すかもしれません。これは、私たちの任意の承認された薬物や候補薬物を開発し、商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれません。私たちは未来の融資が十分な金額または私たちが受け入れられる条項で提供されることを保証できない。さらに、任意の融資条項は、私たちの株主の持株や権利に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちが追加証券(株式や債務を問わず)、またはそのような証券を発行する可能性は、私たちの株式の市場価格を下落させる可能性があります。私たちはまた、予想よりも早い段階で協力、協力、許可手配、または他の方法で資金を求めることを要求される可能性があり、私たちのいくつかの技術、薬物または候補薬物の権利を放棄すること、または他の方法で私たちに不利な条項に同意することが要求される可能性があり、いずれも私たちの業務、運営結果、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちがタイムリーにあるいは魅力的な条項で資金を得ることができなければ、私たちは私たちの1つ以上の研究や開発計画を大幅に削減、延期または停止することを要求されるかもしれないし、私たちが承認した任意の薬物の商業化、あるいは必要に応じて私たちの業務を拡大したり、他の方法で私たちのビジネスチャンスを利用することができないことは、私たちの業務、財務状況、運営結果に大きな影響を与えるかもしれない。

追加資本の調達は私たちの株主に希釈し、私たちの運営を制限するか、あるいは私たちの技術または候補薬物の権利を放棄することを要求するかもしれない。

これまで、私たちが相当な薬品収入を生み出すことができれば、私たちは主に公共および私募株式発行、債務融資、協力、戦略連合、許可手配、そして未来の収入貨幣化を通じて私たちの現金需要を満たすことができると予想されています。私たちは羅氏、嘉士通、再鼎医薬との協力とクレメンティアとIDRXとの許可協定を除いて、約束された外部資金源を持っていないRoyalty Pharmaとの特許使用料購入プロトコルおよびSixth Street Partnersとの融資プロトコルは、範囲および継続時間に制限され、マイルストーンまたは販売許可製品の特許使用料(ある場合)が達成されるか否かに依存する。 私たちが普通株または転換可能な証券または普通株に交換可能な証券を売却することによって追加資本を調達する場合、私たちの株主の所有権権益は希釈され、これらの証券の条項は、清算または他の私たちの普通株株主の権利に重大な悪影響を及ぼす特典を含む可能性がある。債務融資が可能であれば、私たちの固定支払義務を増加させ、追加債務を招く、資本支出を行う、または配当を宣言するなど、特定の行動をとる能力を制限または制限する契約を含む可能性がある。もし私たちが必要な時に株式や債務融資を通じてより多くの資金を調達できない場合、私たちは私たちの薬物開発や将来の商業化努力を延期、制限、減少または中止する必要があるかもしれないし、あるいは私たちが自分で開発し、マーケティングすることをより望んでいた薬物および候補薬物の権利を付与する必要があるかもしれない

もし私たちが追加的な協力、戦略連合、許可手配、または将来の第三者との収入金銭化によって資金を調達するならば、私たちは私たちの知的財産権、将来の収入源、研究プロジェクト、薬物または候補薬物の貴重な権利を放棄しなければならないかもしれない、または私たちに不利になる可能性のある条項で許可証を付与しなければならないかもしれない。また、薬品開発の不確実性、薬品開発の高い歴史的失敗率、および商業化に成功した不確定性のため、私たちはこのような協力、戦略連盟、許可手配、あるいは未来の収入貨幣化下でのいかなる規制、開発、販売に基づくマイルストーンまたは印税支払いを受けないかもしれない

2022年6月に、吾らはRoyalty Pharmaと特許権使用料購入協定を締結し、これにより、吾らは当社と羅氏との間で2020年7月13日に締結した協力協定に基づき、吾らは羅氏が中国、香港、マカオ、台湾(総称して“大中国”)および米国以外のすべての国/地域の純売上高に当社の全許可使用料を支払う権利を徴収した。この取り決めの対価格として、私たちは1.75億ドルの前払い現金を受け取り、1.65億ドルまでのマイルストーン支払いを受ける可能性がある。したがって、GAVRETOを販売するすべての国·地域の特許使用料から現金を得ることはできません

カタログ表

特許権使用料購入協定項の下の特許権使用料購入協定項の下のまたは一里塚的支払いのほか、中国大中華区と米国の特許権使用料も含まれている。はい2023年2月、羅氏は販売予想の低下により、同社は2022年第4四半期にGAVRETO無形資産の全減値費用を記録したと発表した。指定された純売上高マイルストーンに達しなければ、私たちには根拠がないかもしれませんRoyalty PharmaとRoche pralsetinib協力協定。

羅氏がRoyalty Pharmaに特許使用料を支払う金額と時間、会社が記録した利息支出金額に大きな影響を与える可能性が多く、その大部分は私たちのコントロール範囲内ではない。これらの要因には，Pralsetinib開発の遅延や中断，規制部門の承認，看護基準の変化，競争製品の発売，製造やその他の遅延，模倣薬競争，知的財産権の問題，政府衛生当局が薬品使用に制限を加える有害事象，特許使用料に流入する外国為替レートが大きく変化したが，GAVRETOの基本販売はドル以外の通貨で行われており，その他の現在予測できない事件や状況が含まれているが，これらに限定されない。これらの要因のいずれかの変化は、特許使用料収入および利息支出の増加または減少をもたらす可能性がある

2022年6月に、吾らは第6街組合、時々契約を締結した他の買い手および第6街組合会社と買い手の代表として将来の収入購入協定を締結し、協定によると、吾らは将来的に特許使用料を徴収する権利を売却し、税率は9.75%、年間最高9億ドルに達し、(I)エビボン/エビコン(Avapritinib)を含む世界年間製品純売上高および(Ii)が承認されれば、elenestinibの世界年間製品純売上総額であるが、大中国地区の売上高は含まれておらず、累積上限は前期投資資本の1.45倍または合計3.625億ドルである。特定の収入目標が指定された日までに達成されなかった場合、特許権使用料税率および累積上限は、それぞれ投資資本(または4.625億ドル)の15%および1.85倍に引き上げられなければならない。手配された対価格として、2022年7月の取引完了時に2億5千万ドルの現金を受け取った。

私たちの負債レベルと第6ストリート融資協定の条項は、私たちの運営に悪影響を与え、業務変化に対応する計画または対応能力を制限する可能性があります。もし私たちが融資協定の制限を守れなければ、私たちの既存の債務の返済速度は加速するかもしれない。 

当社、他の貸手側が随時締結した融資協議及び貸手側行政代理である陶氏人材有限責任会社が締結した融資合意によると、吾らはすでに巨額の債務を発生しており、吾等の業務に悪影響を及ぼす可能性がある。2022年7月、私たちは1億5千万ドルの優先保証定期融資を使用した。この融資には、2.5億ドルに達する優先担保遅延抽出定期融資も含まれており、(I)元金総額1.00億ドルのA部分遅延抽出融資と(Ii)元金総額が1.5億ドルに達するB部分遅延抽出定期融資の2つに分けて提供される。私たちはまた、このような増分定期融資を提供する貸手の同意を得なければならないことを条件として、2.6億ドル以下の増分定期融資をいつでも申請することができる

​

私たちの負債レベルは、私たちが契約および商業的約束を履行することをより難しくする；資金フローの大部分を利息と元本の支払いに使用することが要求される；これは、運営資本、資本支出、および他の一般会社の目的のために使用可能な資金を減少させる；運営資本、資本支出、買収および他の投資または一般会社の目的のための追加融資を制限する能力を制限する；業務、業界、または全体的な経済低迷時の脆弱性を増加させる；負債の少ない競争相手と比較して劣勢になる；業務を経営する際の管理層の裁量を制限する；業務の計画または対応、私たちが経営する業界、または全体的な経済変化に対する私たちの柔軟性を制限する。

融資協定は私たちが時間の経過とともに一定の元金と利息を支払うことを要求し、他のいくつかの制限的な条約を含む。融資協定の他の要求では、私たちと私たちの付属会社は少なくとも800万ドルの総合流動資金を維持しなければならない。第六街融資協定のこれらの条項や他の条項は、私たちが業務を発展させたり、私たちの業務に有利だと思う取引を行う能力を制限するかもしれません。

私たちの業務は未来に借金を返済するのに十分なキャッシュフローを作らないかもしれない

カタログ表

私たちの成長戦略を支持していますもし私たちがそのようなキャッシュフローを生成できない場合、私たちは、例えば、煩雑または高度に希釈される可能性のある条項で追加の株式、資産の売却、または再構成債務を得るための1つまたは複数の代替案を要求されるかもしれない。私たちが債務を再融資する能力は資本市場と私たちの現在の財務状況に依存するだろう。私たちはこのような活動のいずれにも従事できないかもしれないし、理想的な条件でこれらの活動に従事することができないかもしれません。これは私たちの債務不履行をもたらす可能性があります。

​

私たちの第三者への依存に関するリスク

私たちはすでに私たちのパートナーと私たちのいくつかの薬物と候補薬物の開発と商業化について協力し、許可した。もし私たちの協力が成功しなければ、私たちはこのような薬物と候補薬の市場潜在力を利用できないかもしれない。

私たちはすでに羅氏、中石、再鼎医薬、Proteovant、クレメンアとIDRxと私たちのいくつかの薬物と候補薬物の開発と商業化について協力と許可を達成し、将来また他の第三者とより多くの協力と許可を達成する可能性がある。このような計画の成功は私たちの協力者と許可パートナーの努力と活動に大きく依存するだろう。協力者は通常、彼らがこれらの協力の仕事と資源に適用されることを決定する上で大きな裁量権を持っている。場合によっては、私たちのパートナーが私たちのパートナーの薬物および候補薬物の開発と協力に関する決定に影響を与えることができない可能性があり、したがって、私たちのパートナーは、私たちの最適な利益に合った方法でこれらの協力薬および候補薬物の開発および商業化を追求または優先することができないかもしれない。協力手配当事者間の臨床開発と商業化問題における相違は開発過程の遅延或いは適用候補薬物の商業化を招く可能性があり、場合によっては、協力手配の終了或いは訴訟或いは仲裁を招くことは時間と費用がかかる。ライセンシーは通常、ライセンス製品に適用する努力と資源を決定する上で唯一の裁量権を持っている

製薬またはバイオテクノロジー会社および他の第三者との協力およびライセンスは、通常、他方によって終了または満了を許可される。例えば、Alexionがその研究開発組み合わせを戦略審査した後、Alexionは2017年第4四半期に進展性骨化繊維発育不良との協力を終了し、協力を容易にした。羅氏、Cstone、再鼎医薬、Proteovant、ClemensまたはIDRxとの協力または許可協定の任意の終了または満了、または任意の未来の協力または許可協定の終了または満了は、私たちの財務に悪影響を与え、または私たちの商業的名声を損なう可能性がある

私たちは第三者に頼って臨床試験を行う。もしこれらの第三者が契約の義務を成功的に履行し、規制要求を遵守し、あるいは予想された締め切り前に完成できなければ、私たちは規制機関の私たちの候補薬物の承認を得ることができないか、あるいはそれを商業化することができず、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性がある

私たちは独立して臨床試験を行うことができない。私たちは医療機関、臨床研究者、CRO、契約実験室、および他の第三者に依存して、私たちが承認した薬物および候補薬物のために、あるいは他の方法で臨床試験を支持する。私たちはこれらの締約国が私たちの薬物と候補薬物のための臨床試験を実行し、その活動のいくつかの側面のみを制御することに強く依存している。しかし、私たちは私たちのすべての臨床試験が適用された方案、法律と法規の要求、および科学的な基準に従って行われていることを確実にする責任があり、私たちのCROへの依存は私たちの規制責任を解除しない。私たちの臨床試験中のいかなる法律および法規に違反した行為についても、私たちは刑事起訴までの民事処罰を含む可能性がある警告状または法執行行動を受ける可能性があります。

著者らと著者らのCROはGCPを含む臨床試験結果を行い、監視、記録と報告する法規を遵守しなければならず、データと結果が科学的信頼性と正確性を持つことを確保し、そして試験患者が臨床試験に参加する潜在的なリスクを十分に理解し、彼らの権利を保護することを確保しなければならない。これらの規定はFDA、欧州経済圏加盟国の主管当局と類似した外国の監督管理機関によって臨床開発中の任意の薬物に対して実行される。FDAは臨床試験スポンサー，主要研究者，試験地点の定期検査によりGCP規定を実行している。もし私たちまたは私たちのCROが適用されたGCPに従わなかった場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられるかもしれませんが、FDAまたは同様の外国の規制機関は、私たちのマーケティング申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれません。検査の後FDAは

カタログ表

現在または未来の臨床試験がGCPに適合するかどうかを確認する。また，われわれの臨床試験はcGMPs規定により生産された候補薬剤を用いて行わなければならない。私たちのCROができなかったか、または私たちのCROがこれらの規定を遵守できなかったのは、私たちが臨床試験を繰り返す必要があるかもしれません。これは規制の承認過程を延期し、私たちを法執行行動の影響を受ける可能性もあります。行われている臨床試験を一定の時間範囲で登録し，政府が援助しているデータベースClinicalTrials.gov上で完成した臨床試験結果を公表することも求められている。そうしないと罰金、否定的な宣伝、そして民事と刑事制裁につながるかもしれない。

私たちは私たちが承認した薬物と候補薬物のために臨床試験を設計と賛助するつもりであるが、CROは私たちのすべての臨床試験を行う。したがって、私たちの開発計画の多くの重要な側面は、それらの実施とタイミングを含めて、私たちの直接制御範囲内ではないだろう。我々自身に完全に依存している従業員と比較して，第三者の現在あるいは将来の臨床試験への依存も臨床試験により開発されたデータ管理の直接制御の減少を招く。外部の当事者とのコミュニケーションも挑戦的である可能性があり、ミスや協調活動の困難を招く可能性がある。外部の当事者は

その中のいくつかの要素は私たちがコントロールできることではないかもしれない。例えば、私たちのCROの業績は、旅行または検疫政策、スタッフの利用可能性、新しい冠肺炎へのCROスタッフの曝露、または大流行のためにCROリソースの優先順位を再配置することを含む、持続的な新冠肺炎の疫病によって遅延または中断される可能性もある。これらの因子は第三者の臨床試験の意思や能力に重大な悪影響を与える可能性があり、著者らのコントロール範囲を超える意外なコスト増加に直面する可能性がある。もしCROが満足できる方法で臨床試験を行わなかった場合、彼らの私たちに対する義務に違反したり、規制要求を遵守できなかった場合、私たちが承認した追加適応薬の開発、規制承認、商業化が遅れる可能性があり、私たちの候補薬は規制承認を得られず商業化される可能性があり、あるいは私たちの開発計画は実質的で不可逆的な損害を受ける可能性がある。CROが収集した臨床データに依存できなければ，我々が行った任意の臨床試験の規模を繰り返し，延長あるいは増加させる必要がある可能性があり，商業化を著しく遅らせる可能性があり，支出を著しく増加させる必要がある。

もし私たちがこれらの第三者CROとのいかなる関係も終了すれば、私たちは代替CROと合意できないかもしれない。もしCROがその契約の義務または義務を成功裏に履行できなかった場合、または予想された期限内に完了した場合、彼らが交換する必要がある場合、または彼らが得た臨床データの品質または正確性が、私たちの臨床方案、規制要件または他の理由を遵守できないことによって影響を受け、そのようなCROに関連する任意の臨床試験が延長され、延期または終了される可能性があり、私たちは、規制機関の私たちの薬剤に対する追加の適応または私たちの候補薬剤の承認または商業化に成功することができないかもしれない。したがって、私たちの財務業績と私たちの薬物や候補薬の商業的見通しが損なわれ、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちが相当な収入を創出する能力が延期される可能性があると考えられる。

私たちは第三者と契約を結び、臨床前、臨床と商業供給を含む承認された薬物と候補薬物を生産する。このような第三者への依存は、許容可能なコストで十分な数の承認薬または候補薬剤またはそのような数を得ることができないリスクを増加させ、これは、私たちの開発または商業化努力を延期、阻止、または損害する可能性がある

私たちは現在所有したり運営したりしていないし、未来にどんな製造施設や人員を設立する計画もない。我々は主に第三者による我々の候補薬物の生産に依存し、臨床前開発と臨床試験、そして私たちの現在と未来の薬物の商業生産に使用し、引き続き依存することが予想される。このような第三者への依存は、許容可能なコストまたは品質で十分な数の薬剤または候補薬剤またはそのような数を得ることができないリスクを増加させ、これは、私たちの発展を延期、阻止、または損害する可能性がある

カタログ表

商業化の努力でもあります

我々の契約生産組織(CMO)が我々の薬物や候補薬物を生産するための施設はFDAの承認を得なければならず，検査は我々がFDAにマーケティング申請を提出した後に行われる。我々は薬物や候補薬物の生産過程を制御せず，我々のCMOに完全に依存して我々の薬物や候補薬物に関連するcGMPを遵守するであろう。メーカーおよびメーカーの工場は、品質管理および製造プロセスがcGMP法規および適用される製品追跡および追跡要求に適合することを確保することを含む、広範なFDAおよび同様の外国規制機関の要求を遵守しなければならない。私たちのCMOが私たちの規格やFDAまたは他の機関の厳格な規制要件に適合した材料をうまく製造できない場合、彼らはその製造施設の規制承認を確保および/または維持することができないだろう。しかも、私たちのCMOが十分な品質管理、品質保証、合格者の能力を維持することを制御することはできません。Fdaや同様の外国の規制機関が、私たちの薬物や候補薬を生産するためのこれらの施設を承認しない場合、あるいは持続的な新冠肺炎の大流行による遅延や中断により、これらの施設を承認するために必要な検査を行うことができない場合、またはfdaまたは同様の規制機関が将来このような承認を撤回すれば、私たちの薬剤や候補薬を生産するためのこれらの施設の承認を延期するか、代替生産施設を探す必要があるかもしれません。これは、私たちの候補薬の開発、承認、またはマーケティング能力に深刻な影響を与えます, 代替施設での製造作業の設置を比較検討することが求められる可能性がある。私たちと契約したCMOがその義務を履行できなかった場合、私たちは自分で材料を製造することを余儀なくされるかもしれませんが、私たちは能力や資源がない、あるいは異なるCMOと合意することができないかもしれませんが、私たちは合理的な条項でそれをすることができないかもしれません。いずれの場合も、私たちが代替供給源を確立するにつれて、私たちの臨床試験供給または商業流通は著しく遅延する可能性がある。場合によっては、我々の製品または候補薬剤を製造するために必要な技術的スキルは、元のCMO固有または独自のものである可能性があり、困難に遭遇する可能性があり、またはそのようなスキルを予備または代替サプライヤーに譲渡することを禁止する契約制限が存在する可能性があり、またはそのようなスキルを根本的に譲渡できない可能性がある。また，我々が何らかの理由でCMOの交換を要求された場合，新たなCMOが品質基準とすべての適用法規に適合する施設やプログラムを保持していることを確認するように要求される.私たちはまた、例えば比較可能な研究を製造することによって、任意の新しい製造プロセスが、FDAまたは他の規制機関に以前に提出された、またはFDAまたは他の規制機関によって承認された仕様に基づいて、私たちの候補薬剤を生産することを検証する必要がある。新しいCMO検証に関連する遅延は、私たちが適時または予算内に候補薬物を開発したり、私たちの製品を商業化する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。また，CMOはこのCMOとは独立して持つ我々の候補薬物の製造に関する技術を持つことができる。これは、別のCMOが私たちの医薬製品または候補薬剤を生産するように、CMOへの依存を増加させるか、またはCMOの許可証を取得することを要求するだろう。また、, 著者らの候補薬物を供給するCMOについては、メーカーの変化は通常生産プロセスとプロセスの変化に関連しており、これは臨床試験で使用された以前の臨床供給と任意の新しいメーカーの臨床供給との間の接続研究が要求されるかもしれない。臨床用品の比較可能性の証明には成功しない可能性があり，追加の臨床試験が必要かもしれない。さらに、私たちまたは私たちの第三者製造業者が適用された法規を遵守できなかったことは、臨床隔離、罰金、禁止、民事処罰、遅延、承認の一時停止または撤回、免許取り消し、候補薬物または薬物の差し押さえまたはリコール(承認された場合)、運営制限、刑事起訴を含む制裁を実施する可能性があり、いずれも私たちの業務および私たちの薬品および候補薬剤の供給に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

​

2020年3月に国内外で施設の検査が基本的に保留されて以来、FDAは優先順位による常規モニタリング、生物研究モニタリングと審査前検査を含む大流行前の検査活動の回復に努力してきた。FDAは2021年4月以降、限られた検査を行い、ユーザの費用約束と目標日を満たすために、リスク管理方法を用いて遠隔インタラクション評価を行っている。現在の旅行制限とその他の不確定要素は引き続き国内と国外の監督行動に影響し、いつ標準業務レベルを回復できるかはまだ不明である。FDAは、重要なタスクを遂行し続けており、他のより高いレベルの検査需要の優先順位(例えば、原因検査)を決定し、公衆衛生を評価するためにリスクに基づく方法を用いて監視検査を行っている。FDAが承認を得るために検査を行う必要があると判断し、旅行制限のために審査期間内に検査を完了することができない場合、FDAは、遠隔相互作用評価が不十分であると考えており、機関は、場合によっては、検査が完了するまで、申請に完全な返信または行動を延期することを意図していることを示している。新型肺炎の大流行中に，複数の会社が受け取ったと発表した

カタログ表

FDAはその申請の必要検査を完了できませんので、返信状を記入してください。米国以外の規制機関は、進行中の新冠肺炎の大流行に対応するために、類似した制限や他の政策措置をとる可能性があり、規制活動に遅延が生じる可能性がある。

私たちは私たちのすべてのCMOと長期供給協定を締結していません。私たちはいくつかのCMOとの購入注文に基づいて、私たちの薬品と候補薬で使用されている原料薬、薬品、薬物物質を含む必要な薬品供給を購入するかもしれません。さらに、私たちは第三者製造業者といかなる合意も確立したり維持したりすることができないかもしれないし、許容可能な条項でそうすることができないかもしれない。たとえ第三者製造業者と合意を確立し、維持することができても、第三者製造業者に依存することは、追加的なリスクをもたらす

私たちが開発する可能性のあるどんな薬物や候補薬物も、他の承認された薬物や候補薬物と生産施設を競争する可能性がある。CGMP法規の下で運営されているメーカーの数は限られており、私たちのために製品を製造する能力があるかもしれない。2020年3月，米国の新冠肺炎に対応するために，米国はCARE法案を公布した。進行中の新冠肺炎の大流行期間中、公衆はずっと肝心な医療製品の獲得性と可及性を懸念しており、CARE法案は薬品不足措置におけるFDAの現有の権威を強化した。“CARE法案”によると、特定の重篤な疾患に対する承認薬の供給リスクを決定し、評価するためのリスク管理計画を策定し、または薬物または原料薬を製造する各機関の状況を決定し、評価しなければならない。リスク管理計画は検査中にFDAの審査を受ける予定だもし私たちの市場製品の供給が不足すれば、私たちの業績は実質的な影響を受けるかもしれない。

私たちの既存または未来のメーカーのどんな業績失敗も、臨床開発やマーケティング承認を延期する可能性がある。私たちはまだ私たちのすべてのバルク薬物物質のための余分な供給の手配をしていない。現在の契約製造業者が合意に従って履行できない場合、不足する可能性があり、FDAや外国規制機関に報告する必要があり、これらのメーカーの交換が要求される可能性があります。いくつかの潜在的な代替メーカーが私たちが承認した薬物や候補薬を生産できると信じているにもかかわらず、私たちはそのような任意の代替薬を決定し、同定する際に追加のコストと遅延が生じる可能性がある。

私たちは現在と未来に他人に依存して私たちの薬物または候補薬物を生産することは、そのような薬物または候補薬物供給の重大な遅延または不足を招く可能性があり、私たちの将来の利益率と、私たちが適時かつ競争力のある市販承認された薬物商業化の能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちが依存する第三者供給はavapritinibとpralsetinibのための原料薬、薬品、そして薬品が私たちの唯一の供給源であり、これらの供給者のいずれかを失っても私たちの業務を深刻に損なう可能性がある。

私たちが薬物と候補薬物に使用する原料薬、薬物物質と薬物製品は主に単一源の供給者から来ている。著者らは著者らの候補薬物の開発に成功し、臨床試験に著者らの候補薬物を供給し、そして最終的に十分な数量の商業薬物を提供して市場の需要を満たすことができるかどうかはある程度私たちが法規の要求に基づいてこれらの薬物の原料薬、薬剤と薬物製品を獲得する能力があるかどうかに依存し、そして臨床テストと商業化に十分な数量を提供する。私たちはavapritinibとpralsetinibのために一部の原料薬、薬品または薬剤の余分または第2の供給源の供給を確立する計画を達成したが、もし私たちの任意の供給者がいかなる理由で運営を停止するか、または十分な量の原料薬、薬品または薬剤を供給することができないか、または私たちの需要を満たすのに必要な時間内に供給することができない場合、

カタログ表

持続的な新冠肺炎の大流行により、それは私たちの業務、私たちの候補薬物あるいは承認薬物の供給、そして私たちの財務状況に重大な悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちのすべての候補薬剤について、NDAおよび/またはMAAがFDAおよび/またはMAAに提出される前に、私たちは、そのような原料薬、医薬物質、および医薬製品を決定および資格を提供するために、機会を時々探索することができる。私たちは、私たちの単一ソースサプライヤーが私たちの製品に対する需要を満たすことができるかどうか、あるいは私たちがこれらのサプライヤーと合意した性質のためか、私たちとこれらのサプライヤーとの経験が限られているからか、あるいは私たちの顧客としてのこれらのサプライヤーに対する相対的な重要性のためである。過去の表現によると、私たちは彼らが未来に私たちの需要を満たす能力を評価することが難しいかもしれない。私たちのサプライヤーは過去に彼らの製品に対する私たちの需要を適時に満たすことができますが、彼らは将来私たちの需要を彼らの他の顧客に従属するかもしれません。また、私たちは現在、2022年までに、私たちの予想される世界的な商業および臨床開発需要を満たすための十分な供給または供給計画を持っており、私たちの承認薬物および臨床候補薬。しかし、持続的な新冠肺炎疫病は私たちのサプライヤーに不利な影響を与え、私たちの現在または未来のサプライチェーンの遅延または中断を招く可能性がある。

必要に応じて、私たちの候補薬剤または承認された薬剤で使用される原料薬、医薬物質および医薬製品のための追加的または置換された供給業者を確立することは、すぐには完了しない可能性がある。もし私たちが代替サプライヤーを見つけることができれば、その代替サプライヤーは合格を必要とし、追加の規制承認が必要になる可能性があり、これはさらなる遅延を招く可能性がある。私たちは、私たちの候補薬物と承認薬物で使用される原料薬、薬物物質、薬物製品の十分な在庫を維持することを求めているが、コンポーネントや材料供給の中断や遅延、あるいは代替源から許容可能な価格でそのような原料薬、薬物物質、薬物製品を得ることができず、私たちの開発努力を阻害、遅延、制限、または阻止する可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、財務状況、将来性を損なう可能性がある。

著者らのいくつかの研究開発、臨床試験及び著者らの薬物と候補薬物のためのある原材料の製造と供給はすべて第三者CRO、協力者或いはメーカーを通じて中国で行われている。これらのCRO、協力者、またはメーカーの運営に重大な中断が生じた場合、私たちの業務、財務状況、および運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

我々は，中国に位置するある第三者に依存して，我々の薬物や候補薬物のためのいくつかの原材料を製造·供給し，これらの第三者メーカーを使用してこれらの目的を実現していく予定である。また，中国ストーンとの協力の下，われわれのいくつかの候補薬は中国の臨床試験地点で評価されており，中国に設置されたCROによる評価が行われている。自然災害、流行病、または大流行性疾患の発生は、発生している新冠肺炎の大流行、貿易戦争、政治的動揺、または中国の他の事件を含み、私たちが現在または未来に私たちと業務往来のあるCRO、協力者、製造業者、または他の第三者の業務または運営を妨害する可能性がある。中国のいかなる中断も、CROが私たちの研究開発計画に提供するサービス、CROまたは私たちの協力者による臨床試験操作、または私たちの需要を満たすために十分な数の原材料を生産する能力を含む、これらの第三者に重大な影響を与え、私たちの日常業務運営能力を弱化させ、現在および将来承認された薬物または候補薬剤の研究、開発または商業化を阻害、遅延、制限または阻止する可能性がある。また、中国で行われているいかなる活動についても、米国や中国政府の政策が変化し、中国の政治的動揺や経済状況が不安定であれば、製品供給中断やコスト増加の可能性に直面する可能性があり、商品やサービスの中国現地通貨価値の変動の影響を受ける可能性がある。もし中国の熟練労働力に対する需要が増加し、中国の熟練労働力が減少すれば、将来の中国現地通貨の切り上げや労働力コストの増加は、私たちのこれらのサービスや活動のコストを増加させる可能性もある

知的財産権に関するリスク

私たちの独自技術を十分に保護できない場合、あるいは私たちの技術や薬物を取得して特許保護を維持したり、獲得した特許保護範囲が十分に広くなければ、私たちの競争相手は私たちと同じ技術や薬物を開発し、商業化する可能性があり、私たちの技術と薬物を商業化することに成功する能力は損なわれる可能性がある

私たちのビジネス成功は、私たちの新しい標的発見エンジン、私たちの独自化合物ライブラリー、標的タンパク質分解器プラットフォーム、および他の技術ノウハウを含む、アメリカと他の国で私たちの薬物と候補薬物、ならびに私たちのコア技術が特許または知的財産権保護を獲得し、維持する能力にある程度依存する。私たちは申請を含む私たちの独自と知的財産権の地位を保護することを求めています

カタログ表

米国および海外における特許出願は、我々の特許化合物に関連しており、これらの化合物の疾患の治療、製剤、固体形態および製造プロセス、ならびに私たちの業務の発展および実施に重要な他の技術、発明および改善における使用。また、著作権、商業秘密、技術ノウハウ、持続的な技術革新に依存して、私たちの独自と知的財産権の地位を発展させ、維持しています

​

バイオテクノロジーと製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり、複雑な法律と事実問題に関連しており、近年多くの訴訟のテーマとなってきた

​

場合によっては、私たちに必要な特許保護の程度は入手できないか、厳格に制限されている可能性があり、私たちの権利を十分に保護することができず、いかなる競争優位性を獲得したり維持したりすることも許されない。私たちは、私たちのどの特許も持っていることを保証することができません、または私たちの任意の未解決特許出願が発行された特許として成熟していることは、私たちの薬剤および候補薬剤を保護するのに十分な範囲を有する権利要件を含むことになります。また、外国の法律はアメリカの法律のように私たちの権利を保護しないかもしれません。また、特許のライフサイクルは限られています。アメリカでは、特許の自然失効期間は一般的に申請後20年だ。様々な延期があるかもしれない；しかし、特許の有効期限とその提供される保護は限られている。新薬候補薬の開発、試験、規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補薬物を保護する特許は、これらの候補薬物の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちが持っている特許と許可された特許の組み合わせは、他の会社がこのような薬剤または候補薬剤の模倣薬を含む、私たちの薬剤および候補薬剤と類似または同じ薬剤を商業化することを阻止するのに十分かつ持続的な特許保護を提供してくれないかもしれない

​

他の当事者は、私たち自身の技術に関連しているか、または競争力を有する可能性のある技術を開発しており、これらの当事者は、特許出願を提出しているか、または特許を受信している可能性があるか、または特許を受信している可能性があり、我々自身の特許出願または発行特許で主張されている発明と重複または衝突し、同じ方法または処方または同じ主題に関連しており、この2つの場合、私たちは、これらの発明によって市場における特許地位を主導することができる。科学文献における発見発表は、実際の発見よりも遅れがちであり、米国および他の司法管轄区の特許出願は、通常、出願後18ヶ月後に公表されるか、または場合によっては全く公表されない。したがって、私たちは、私たちが所有または許可されている特許または出願中の特許出願において最初に要求された発明であるか、またはそのような発明のために特許保護を出願した最初の会社であるかを正確に知ることができない。したがって、私たちの特許権の発行、範囲、有効性、実行可能性、商業的価値は何の確定的な予測もできません。例えば、第三者が所有する特許は、pralsetinibをカバーする可能性がある汎用治療法の特許を有していることが知られている。第三者特許の権利主張が私たちに不利である場合、私たちは、プラセチニブまたはこのような化合物に関連する私たちが提案した活動が、本特許の有効な権利要件を侵害することが発見されないと考えている。将来的にこれらの特許の有効性に挑戦するために訴訟を開始することに決定する可能性があるが，我々は成功しない可能性があり，米国や海外の裁判所または特許庁はこのような特許の有効性を維持することができる。もし私たちが法廷で発行されたすべてのアメリカ特許の有効性に挑戦するなら、私たちはすべてのアメリカ特許に添付された法定有効性推定を克服する必要があるだろう。つまり勝利を得るためには, 私たちは特許主張の無効性について明確で納得できる証拠を提示しなければならない。

​

さらに、特許起訴過程は高価で時間がかかり、私たちはすべての必要または望ましい特許出願を合理的なコストまたはタイムリーに提出して起訴することができないかもしれない。特許訴訟は長い過程であり、その間、最初に米国特許商標局(USPTO)によって提出された審査の権利要件の範囲は、発行時に著しく縮小されている(あれば)。我々は，特許保護を得るのが遅くなるまで，我々の研究開発成果で特許を申請できることを確認できない可能性もある.さらに、場合によっては、私たちは、第三者から許可された技術を含む特許出願の準備、提出および起訴を制御する権利がないかもしれません。したがって、このような特許および出願は、私たちの業務の最適な利益に合った方法で起訴され、強制されてはならない

​

このような競争優位性を維持したい特許保護を得ても，第三者はその有効性，実行可能性，または範囲に疑問を提起する可能性があり，このような特許が縮小され，無効にされたり，実行できなくなったりする可能性がある.特許の発行は、その発明性、範囲、有効性、または実行可能性に対して決定的ではなく、私たちが所有し、許可している特許は、米国および海外の裁判所または特許庁で挑戦される可能性がある。例えば、私たちは、第3の方向の米国特許商標局が提出した既存技術の制約を受けて、私たちの特許のうちの1つが要求する発明の優先権を疑問視する可能性があり、このような提出は、特許発行前に提出される可能性もあり、それにより、任意の未解決特許出願の承認を排除することができる。反対派に巻き込まれるかもしれません

カタログ表

我々の特許権又は特許権の許可を得た他の者の特許権に疑問を提起する派生、再審査、当事者間の審査、付与後審査又は妨害手続。競争相手は、彼らが私たちの前に私たちが発行した特許または特許出願で主張された発明を発明したと主張するか、または私たちの前に特許出願を提出する可能性がある。競争相手はまた私たちが彼らの特許を侵害したと主張するかもしれないので、もし私たちの特許が付与されたら、私たちは私たちの技術を実践することができない。競争相手はまた、発明がオリジナルではないこと、新規でないこと、または明らかであることを特許審査員に示すことによって、私たちの特許に挑戦することができる。訴訟では、競争相手は、もし私たちの特許が発行されたら、様々な理由で、私たちの特許は無効だと主張するかもしれない。もし裁判所が同意すれば、私たちは挑戦された特許に対する権利を失うだろうし、もし私たちの特許が成功的に挑戦されれば、私たちは私たちのアメリカオレンジブックに記載された特許が満期になる前に模造薬競争に直面するかもしれない

​

さらに、私たちは将来、元従業員、コンサルタント、コンサルタント、および他の第三者からクレームを受ける可能性があり、これらの第三者は私たちのノウハウにアクセスし、私たちの特許または特許出願の所有権を主張することができ、これは彼らが私たちの仕事を代表した結果である。私たちは通常、私たちのすべての従業員、コンサルタント、コンサルタント、および私たちのノウハウ、情報または技術にアクセスできる他の任意の第三者に、その発明のような権利を譲渡または付与することを要求していますが、私たちは私たちの知的財産権に貢献する可能性のあるすべての当事者とこのような合意に署名したかどうかを決定することはできませんし、これらの当事者との合意が潜在的な挑戦に直面したときに維持されるかどうか、またはこれらの合意に違反するための十分な救済措置がないかもしれません

​

このような任意の提出または手続きにおいて不利な裁決を下すことは、排他的または経営の自由を失うことをもたらす可能性があり、または特許主張の全体的または部分的な縮小、無効または実行不能をもたらす可能性があり、これは、他人が私たちに支払うことなく、同様の技術および薬物を使用または商業化することを阻止する能力を制限するか、または我々の技術、薬剤、および候補薬剤の特許保護期間を制限する可能性がある。これらの課題はまた、第三者特許権を侵害することなく、私たちの薬物または候補薬剤を生産または商業化することができない可能性があります(承認されれば)。さらに、私たちの特許および特許出願によって提供される保護の広さまたは強度が脅かされている場合、会社が私たちと協力して、現在または未来の薬剤および候補薬剤を許可、開発、または商業化することを阻止するかもしれない

​

挑戦されていなくても、私たちが発表した特許と私たちが処理している特許出願は、(発行された場合)私たちの特許声明をめぐる競争相手の設計を阻止し、類似または代替技術または薬物を非侵害的に開発することによって、私たちの所有または許可された特許を回避することができないかもしれない。例えば、第三者は、我々の1つまたは複数の薬剤および候補薬剤と同様の利点を提供する競争力のある薬剤を開発することができるが、その薬剤の成分は、私たちの特許保護範囲内ではない。もし私たちが私たちの薬物や候補薬物の保有または出願の特許や特許出願に提供する特許保護が十分に広くなく、このような競争を阻害するのに十分でなければ、私たちの薬物または候補薬物を商業化する能力が承認されれば、負の影響を受ける可能性があり、これは私たちの業務を損なうだろう。

第三者は、私たちが彼らの知的財産権を侵害したことを告発する法的訴訟を提起する可能性があり、その結果は不確実であり、私たちの業務成功に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちのビジネス成功は、第三者の独自の権利および知的財産権を侵害することなく、私たちと私たちの協力者が、私たちの現在および未来の薬物を開発、製造、マーケティング、販売し、当社の独自技術を使用する能力にかかっています。バイオテクノロジーと製薬業界の特徴は特許と他の知的財産権に関する訴訟が広く頻繁であることである。私たちは将来、米国特許商標局に提起された妨害訴訟を含む、私たちの薬物、候補薬物、および技術に関連する知的財産権訴訟または訴訟に参加または脅威になるかもしれない。私たちの競争相手や他の第三者は私たちに権利侵害を請求し、私たちの薬物は彼らの特許によって保護されていると主張するかもしれない。私たちの技術分野に大量の特許があることを考慮して、私たちは私たちが既存の特許を侵害していないか、あるいは私たちが将来付与される可能性のある特許を侵害しないかを確認することができない。多くの会社が提出し、小分子療法に関する特許出願を継続して提出する。その中のいくつかの特許出願は許可または発行されており、他のいくつかは未来に発行される可能性がある。例えば、私たちは、プラセチニブをカバーする可能性のある一般的な治療方法の特許請求の範囲を有する第三者が所有している特許を知っている。第三者特許の権利主張が私たちに不利である場合、私たちは、プラセチニブまたはこのような化合物に関連する私たちが提案した活動が、本特許の有効な権利要件を侵害することが発見されないと考えている。将来的にこれらの特許の有効性に挑戦するために訴訟を開始することに決定する可能性があるが，我々は成功しない可能性があり，米国や海外の裁判所または特許庁はこのような特許の有効性を維持することができる。もし私たちが法廷で発行されたアメリカ特許の有効性を疑問視すれば, 法的推定を克服する必要があります

カタログ表

すべてのアメリカ特許の有効性に適用される。これは、勝訴のために、特許請求の無効性について明確で納得できる証拠を提出しなければならないことを意味する。

この分野の競争が激しいため、製薬とバイオテクノロジー会社はこれに興味を持っており、将来的にはより多くの特許出願を提出し、より多くの特許を付与する可能性があり、将来的にはより多くの研究と開発プロジェクトがあると予想される。さらに、特許出願は、発行されるまでに長年の時間を要する可能性があり、提出後18ヶ月以上秘密にされている可能性があり、未決定の特許声明は、発行前に修正することができるので、発表された特許が、私たちの薬剤および候補薬剤の製造、使用または販売によって侵害される可能性がある待機中の出願が存在する可能性がある。もし特許所有者が私たちが承認した任意の薬物または候補薬物がその特許を侵害したと思っている場合、私たちの薬物、候補薬物、および技術が特許保護を受けていても、特許所有者は私たちを起訴するかもしれない。また、私たちは非執行実体の特許侵害請求に直面する可能性があり、これらの実体は関連する薬品収入がないため、私たち自身の特許の組み合わせは彼らに抑止力がないかもしれない。

もし私たちが第三者の知的財産権を侵害していることが発見された場合、私たちは第三者からライセンスを取得して、私たちの候補薬物や技術の開発とマーケティングを継続することを要求されるかもしれない。しかし、私たちは商業的に合理的な条項や必要な許可証を得ることができないかもしれない。我々がこのような許可を得ることができても，我々の競争相手や他の第三者が我々に許可してくれた同じ技術にアクセスできるように非排他的条項で付与することができる.そのような許可証がなければ、裁判所の命令を含めて、権利侵害技術、薬物または候補薬物の開発と商業化を余儀なくされる可能性がある。また、第三者特許権を故意に侵害していることが発見された場合、3倍の損害賠償と弁護士費を含む金銭損害賠償責任を負う可能性があります。権利侵害行為の発見は、現在と未来の薬物を商業化することを阻止したり、いくつかの業務運営を停止させたりする可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。

私たちは私たちの特許と他の知的財産権を保護したり強制したりする訴訟に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、成功しないかもしれない。

競争相手と他の第三者は私たちの特許と他の知的財産権を侵害、流用、または他の方法で侵害する可能性がある。ANDA申請者を含む権利侵害または不正使用に対抗するために、私たちは侵害請求を含む訴訟に訴えることを要求される可能性がある。しかし、裁判所は私たちの告発に同意しない可能性があり、私たちの特許に問題のある第三者技術が含まれていないことを理由に、他方の論争のある技術の使用を阻止することを拒否する可能性がある。さらに、これらの第三者は、私たちが彼らの知的財産権を侵害したこと、または私たちが彼らに対して主張した特許が無効であるか、実行不可能であることを反訴することができる。米国の特許訴訟では，被告が主張する特許の有効性，実行可能性，あるいは範囲を反訴することは日常的である。また、第三者は私たちの知的財産権に対するこのような挑戦を主張するために、私たちに法的訴訟を提起することができる。このような訴訟の結果は一般的に予測できない。有効性を疑問視する理由は、新規性の欠如、明らかな、または実施できないことを含む、いくつかの法定要件のいずれかを満たしていないと言われているからかもしれない。特許訴訟に関連する者が米国特許商標局に関連情報を隠蔽したり、起訴中に誤った陳述をしたりした場合、特許は強制的に実行できない可能性がある。私たちと特許審査員が起訴中に知らなかった以前の技術が存在する可能性があり、これは私たちの特許を無効にするかもしれない。さらに、私たちが知っているが、私たちの現在または未来の特許に関連するとは信じられない既存技術が存在する可能性もあるが、これは私たちの特許を無効にすると判断されるかもしれない。

どんな訴訟手続きの不利な結果も、私たちの1つ以上の特許を無効または狭義に解釈されるリスクに直面させる可能性がある。被告が勝訴した場合、法律は私たちの特許が無効または強制的に実行できないと断言し、私たちの任意の承認された薬物または候補薬物は、私たちがその薬剤または候補薬物の特許保護をカバーする少なくとも一部、さらには全てを失うだろう。競合薬はまた、私たちの特許カバー範囲に存在しないか、または同様に強力な他の国/地域で販売される可能性がある。もし私たちが外国特許訴訟で敗訴したら、私たちが競争相手の特許を侵害したと主張すれば、私たちは1つ以上の外国で私たちの薬を販売することを阻止されるかもしれない。このような結果のいずれも私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

知的財産権訴訟は私たちに大量の資源を費やし、私たちの人員の正常な義務に対する注意を分散させるかもしれない。

正当な理由があるかどうかにかかわらず、知的財産権クレームに関連する訴訟や他の法律手続きは予測できず、通常コストが高く、時間がかかり、私たちの核心業務から大量の資源を分流し、私たちの技術と管理者の正常な職責を分散することを含むかもしれない。また，知的財産権訴訟には大量の証拠表示が必要であるため，リスクがある

カタログ表

このような訴訟で、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩するかもしれない。また、公聴会、動議、または他の一時的な手続きまたは事態の発展の結果が公表される可能性があり、証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思う場合、私たちの普通株の価格に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。このような訴訟または訴訟は、私たちの運営損失を大幅に増加させ、開発活動または任意の将来の販売、マーケティング、または流通活動に使用することができるリソースを減少させる可能性がある。

私たちはそのような訴訟や法的手続きを適切に行うのに十分な財政的または他の資源がないかもしれない。私たちのいくつかの競争相手は、彼らがより多くの財政資源とより成熟して発展した知的財産権の組み合わせを持っているので、このような訴訟や法的手続きの費用を私たちよりも効率的に負担するかもしれない。したがって、私たちは努力したにもかかわらず、私たちは第三者が私たちの知的財産権を侵害したり、流用したり、私たちの知的財産権に成功したりすることを防ぐことができないかもしれない。特許訴訟または他の訴訟の開始と継続によって生じる不確実性は、市場での競争能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちが“ハッジ-ワックスマン法案”に基づいてアメリカと同様の法律に基づいて外国で取得したり、適用された場合に特許期間を延長したり、非特許独占を維持することができなければ、私たちの製品や候補製品のマーケティング独占期間を延長する可能性があり、私たちの業務は実質的に損害を受ける可能性がある

FDAが我々の製品または候補製品の発売を承認した期間、期限、および詳細によると、“ハッジ·ワックスマン法案”によると、そのような各製品または候補製品またはその使用をカバーする米国特許は、最長5年間の特許期間延長を受ける資格がある可能性がある。ハッジ·ワックスマン法は、FDA規制審査中に失われた特許期間の補償として、各FDAが承認した製品に対して最大1つの特許を延長することを可能にする。特許期間の延長は、製品承認日から計14年の期間を超えてはならず、当該承認された薬品、その使用方法又はその製造方法に関連する請求項のみが延長することができる。私たちの候補製品が規制部門の承認を得られれば、特定の国/地域でも特許期間を延長することができる。しかしながら、例えば、試験段階または規制審査中に職務調査を行うことができなかったこと、適用された最終期限内に出願を提出できなかったこと、関連特許が満了する前に出願を提出することができなかったこと、または適用要件を満たすことができなかったため、米国または他のどの国/地域でも特許期間を延長する許可を得ない可能性がある。また、政府当局が提供する延期期限およびそのような延期期間のいずれかの特許保護範囲は、私たちが要求しているものよりも短い可能性がある

もし私たちが特許期間の延長を得ることができない場合、あるいはこのような延長の期限が私たちが要求したものよりも短い場合、私たちは私たちの製品を独占販売する権利がある期間が短縮される可能性があり、私たちの競争相手は私たちの特許が満期になった後にもっと早く競争製品の承認を得るかもしれません。私たちの収入は減少するかもしれません。実質的かもしれません

“ハッジ·ワックスマン法案”によると、ある候補製品をカバーする米国特許のために“ハッジ·ワックスマン法案”に基づいて特許期間を延長しない可能性があり、その特許が特許期間を延長する資格があっても、またはそのような延長を受けた場合、その期間は私たちが求めているよりも短い可能性がある。さらに、私たちが許可したいくつかの特許については、“ハッジ·ワックスマン法案”に基づいて米国特許商標局に特許期間の延長を申請することを含む起訴を制御する権利はありません。したがって，我々のライセンス特許が“ハッジ·ワックスマン法案”によって特許期間延長を得る資格がある場合，特許期間延長を取得した出願を提出したか否か，または米国特許商標局から特許期間延長の出願を取得したかどうかを制御することができない可能性がある

さらに、治療同等性評価を有する医薬製品またはオレンジマニュアルに列挙するために、承認された治療同等性評価を有する医薬製品またはオレンジマニュアルに列挙するために、特許に関する詳細な規則および要求がある。私たちはオレンジブックの発売要件を満たす1つ以上の特許を含む私たちの候補製品をカバーする特許を得ることができないかもしれない。私たちがオレンジブックに特許を提出しても、FDAはその特許のリストを拒否するかもしれないし、模倣薬製造業者は発売に疑問を提起するかもしれない。私たちが承認した製品のうちの1つに関連する特許がOrange Bookに記載されていない場合、模倣薬製造業者は、そのような製品の模造バージョンを販売する許可を得るために、FDAに提出された任意の簡略化された新薬出願またはANDAを事前に通知する必要はない

当製品の発売承認の時間と詳細によると、FDAおよび他の適用される規制機関は、いくつかの非特許排他性を付与する可能性があります。しかし、私たちは私たちの製品の追加の非特許専有権を確保したり維持したりすることができないかもしれません。同様に，我々が開発している候補製品のために新たな化学実体排他性を求め，他の排他性を求めることが可能であるにもかかわらず，我々は

カタログ表

そうすれば成功しないかもしれない。さらに、これらの非特許専有権が付与されていれば、これらの専有権は限られており、他社は私たちが予想していたよりも早くマーケティング申請を提出し、承認される可能性がある。

​

特許保護の獲得と維持は、政府特許機関が提出した様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要件に適合しない場合、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。

米国特許商標局および各種外国政府特許機関は、特許出願過程において、いくつかのプログラム、文書、費用支払い、およびその他の同様の規定を遵守することを要求する。さらに、発行された特許の定期維持費は、通常、特許有効期間内に米国特許商標局および外国特許代理機関に支払われなければならない。多くの場合、適用される規則に従って、滞納金を支払うことによって、または他の方法で意図しない過ちを是正することができるが、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願の放棄または失効を招き、関連法ドメインの特許権の一部または全部を喪失させる可能性がある。特許または特許出願の放棄または失効をもたらす可能性のある規定を遵守しないイベントは、規定された期限内に公式行動に応答できなかったこと、費用を支払わなかったこと、および適切に合法化されず、正式な文書を提出することができなかったことを含むが、これらに限定されない。もし私たちが私たちの薬物、候補薬、またはプログラムをカバーする特許および特許出願を維持できない場合、私たちは競争相手が私たちの薬物または候補薬と同じまたは類似した薬物を販売することを阻止できないかもしれないが、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

私たちは世界各地で私たちの知的財産権を効果的に実行できないかもしれない。

世界のすべての国で私たちの薬物と候補薬の特許を申請し、起訴し、擁護することは恐ろしいほど高価になるだろう。特許可能な要求は特定の国では、特に発展途上国では異なる可能性がある。また、私たちが知的財産権を保護し、実行する能力は、外国の知的財産法の意外な変化の悪影響を受ける可能性がある。また、一部の国の特許法は、米国の法律のように知的財産権保護を提供していない。ある外国の司法管轄区域では、多くの会社が知的財産権の保護と保護に深刻な問題に直面している。一部の国の法制度、特に発展途上国の法制度は、特許や他の知的財産権の実行を支持していない。これは私たちが私たちの特許を侵害したり、私たちの他の知的財産権を流用することを防ぐことを難しくするかもしれない。例えば、多くの外国国には強制許可法があり、これらの法律によると、特許権者は第三者に許可を付与しなければならない。したがって、第三者が米国以外のすべての国/地域で私たちの発明を実施することを阻止することはできないかもしれません。競争相手は、私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの薬物、候補薬物、技術を使用して彼ら自身の薬物を開発し、また、私たちが特許を実行して権利侵害活動を阻止する能力が不足していれば、私たちが特許保護を持っている地域に他の侵害薬を輸出するかもしれません。これらの薬物は私たちの薬物や候補薬物と競争するかもしれないが、私たちの特許や他の知的財産権はそれらの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれない。

外国司法管区で私たちの特許権の訴訟を強制的に執行することは、成否にかかわらず、巨額のコストを招き、私たちの努力と資源を私たちの業務の他の側面から移転させる可能性があります。また、私たちは私たちの薬物と候補薬のために主要市場で私たちの知的財産権を保護するつもりですが、私たちが私たちの候補薬物を販売したいかもしれないすべての司法管轄区域で同様の努力を開始または維持することができることを保証することはできません。したがって、このような国で知的財産権を保護するための私たちの努力は十分ではないかもしれない。

私たちは第三者の許可の知的財産権に依存して、これらの許可のいずれを終了しても重大な権利の損失を招く可能性があり、これは私たちの業務を損なうことになります

現在のライセンス契約によると、私たちには最終的または唯一の決定権がないかもしれませんが、2023年に全面的に承認される予定の欧州特許および特許出願を、最近EUのために設立された統一特許裁判所(UPC)の中から選択できるかどうかを決定します。私たちの許可側はUPCからの脱退を選択しないことを決定する可能性があり、これは私たちの許可範囲内のヨーロッパ特許と特許出願をUPCの管轄にするだろう。また，我々の許可側がUPCからの脱退を決定しても，我々の許可側がUPCからの脱退を適切に選択する法的手続きや要求を遵守する保証はない.したがって、私たちは私たちの許可内のヨーロッパ特許と特許出願がUPCの管轄に属さないということを確認することができない。UPCによると、欧州特許は多くのヨーロッパ諸国で効果的で強制的に施行されるだろう。UPCによるヨーロッパ特許の有効性に挑戦すれば、成功すれば、多くのヨーロッパ諸国が特許保護を失う可能性があり、これは私たちの業務および技術を商業化または許可する能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある

カタログ表

製品の候補者となります

法廷またはアメリカ特許商標局で疑問が提起された場合、私たちの候補製品に関連する発行された特許は、無効または強制執行できないと認定される可能性があります

私たちの欧州特許および特許出願は、2023年に全面的に承認される予定のEUのために最近設立された統一特許裁判所(UPC)で挑戦される可能性がある。私たちは私たちのヨーロッパ特許と特許出願をUPCから除外することを決定するかもしれない。しかし、いくつかの手続きや要求を満たさなければ、私たちのヨーロッパ特許および特許出願は、規定に適合していないことで疑問視され、UPCの管轄内に置かれる可能性がある。もし私たちがUPCから脱退することを決定したら、私たちのヨーロッパ特許と特許出願がUPCの管轄に陥ることを避けるかどうかを確認することはできない。UPCによると、付与された欧州特許は多くのヨーロッパ諸国で効果的で強制的に施行されるだろう。この特許権は多くのヨーロッパ諸国に適用されるが，UPCによる欧州特許の成功的な挑戦により，多くのヨーロッパ諸国が特許保護を失う可能性がある。したがって、統一商標法による欧州特許の有効性や侵害問題に対する単一訴訟は、このような特許が常に裁かれているため、検証された各国で単独で行われるのではなく、多くのヨーロッパ諸国の特許保護喪失を招く可能性がある。このような特許保護の喪失は、私たちの業務および私たちの技術および候補製品を商業化または許可を得る能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

米国や他の管轄地域の特許法の変化は、特許の全体的な価値を低下させ、私たちの薬物や候補薬物を保護する能力を弱める可能性がある。

他の生物製薬会社と同様に、私たちの成功は知的財産権、特に特許に大きく依存している。生物製薬業界で特許を獲得と実施することは技術上の複雑性と法律上の複雑性にも関連するため、コストが高く、時間がかかり、しかも内在的な不確定性を持っている。2011年9月16日に法律となった“ライシー-スミス米国発明法”(Leahy-Smith America Invents Act)を含む米国と他の国の最近の特許改革立法は、これらの不確実性とコストを増加させる可能性がある。“ライシー·スミス法案”は米国特許法を多くの重大な改正を行った。これらの条項は、特許出願起訴方式に影響を与える条項を含み、既存技術を再定義し、競争相手に特許の有効性に挑戦するために、より効果的かつ費用効果的な方法を提供する。また、“ライシー·スミス法案”は、米国の特許制度を先に書類を提出する制度に転換した。しかし、最初の報告書の条項は2013年3月16日まで施行されなかった。したがって，Leahy-Smith法案が我々の業務運営にどのような影響を与えるかは不明である(もしあれば).しかし、Leahy-Smith法案とその実施は、私たちの発明が特許保護を得ることを難しくし、私たちの特許出願をめぐる起訴と、私たちが発表した特許の実行または保護の不確実性とコストを増加させる可能性があり、これらのすべては私たちの業務、運営結果、および財務状況を損なう可能性がある。

近年、米国最高裁判所はいくつかの特許事件に対して裁決を下し、場合によっては利用可能な特許保護範囲を縮小するか、場合によっては特許所有者の権利を弱めるかを決定している。また，最近では米国や他の国の特許法をより多く改正することが提案されており，採択されれば，我々のノウハウのために特許保護を受ける能力，あるいは我々のノウハウを実行する能力に影響を与える可能性がある。米国議会、米国裁判所、米国特許商標局、および他の国の関連立法機関の将来の行動によれば、特許を管理する法律および法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、それによって、私たちが新しい特許を獲得したり、私たちの既存の特許と将来獲得可能な特許を実行する能力を弱める可能性がある。

もし私たちが私たちの商業秘密の機密性を保護できなければ、私たちの業務と競争地位は損なわれるかもしれない。

特許提供の保護に加えて、私たちは非特許の商業秘密保護、非特許の技術ノウハウ、持続的な技術革新に依存して、私たちの競争地位を発展させ、維持している。私たちの独自の化合物ライブラリーと方向性分解器プラットフォームの構築については、ビジネス秘密と技術ノウハウが私たちの主要な知的財産権であると考えています。私たちは、私たちの協力者、科学コンサルタント、従業員、コンサルタントと秘密協定を締結し、私たちのコンサルタントと従業員と発明分配協定を締結することで、私たちのノウハウとプロセスを保護することを求めています。しかしながら、セキュリティ協定および他の契約制限が一般的に存在するにもかかわらず、これらの合意の当事者が私たちの技術的ノウハウまたは他の商業秘密を不正に開示したり、使用したりすることを阻止することはできないかもしれない。許可されていない使用と開示を監視することは困難であり、私たちはまた私たちのノウハウを保護するために私たちが取った段階が有効かどうか分からない。これらの活動に参加している協力者科学コンサルタント従業員やコンサルタントが

カタログ表

もし合意がそのような合意の条項に違反したり、違反したりした場合、私たちはそのような違反や違反に対応するための十分な救済措置を持っていないかもしれませんので、私たちは私たちのビジネス秘密を失うかもしれません。特許訴訟のように、第三者に私たちの商業秘密を不正に取得して使用することを強制することは高価で時間がかかり、結果は予測できない。しかも、アメリカ以外の裁判所は商業秘密を保護することをあまり望まないことがある。

そうでなければ、私たちの商業秘密は私たちの競争相手に知られたり独立したりするかもしれない。競争相手は私たちの薬物や候補薬を購入し、私たちの開発作業から得られた競争優位性の一部または全部を複製し、私たちの知的財産権を故意に侵害し、私たちが保護された技術を中心に設計したり、私たちの知的財産権に属さない彼ら自身の競争技術、薬物、候補薬を開発しようとするかもしれない。もし私たちの任意の商業秘密が競争相手によって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちは彼らまたは彼らが情報を伝達する人がその技術や情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。もし私たちのビジネス秘密が競争相手の薬物から私たちの市場を保護するために十分な保護が得られなければ、私たちの競争地位は不利な影響を受ける可能性があり、私たちの業務も影響を受ける可能性がある。

もし私たちまたは私たちの従業員が競争相手のいわゆるビジネス秘密を誤って使用または開示したり、競争相手との競争禁止または競業禁止協定に違反した場合、私たちは損害賠償を受ける可能性があります。

私たちは未来に、私たちまたは私たちの従業員が無意識に、または他の方法で前の雇用主または競争相手のいわゆる商業秘密または他の固有の情報を使用または漏洩したという疑惑を受けるかもしれない。私たちの従業員およびコンサルタントが私たちのために働いているときに他人の知的財産権、独自の情報、技術的ノウハウ、または商業秘密を使用しないことを確実にするために努力しているにもかかわらず、私たちは将来、従業員がその競業禁止または競業禁止協定の条項に違反しているか、または私たちまたはこれらの個人が以前の雇用主または競争相手のいわゆる商業秘密または他の固有情報を使用または開示しているという疑惑を受ける可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。これらのクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣の注意を分散させる可能性がある。もし私たちがこれらのクレームに対する抗弁に失敗した場合、私たちに金銭的損害賠償を要求することに加えて、裁判所は、これらの技術または機能が発見された場合、以前の雇用主の商業秘密または他の固有の情報を含むか、または由来する場合、私たちの薬物または候補薬剤に重要な技術または機能の使用を禁止することができる。これらの技術や機能を統合できないことは、私たちの業務に実質的な悪影響を与え、承認されれば、私たちの薬物や候補薬物の商業化に成功することを阻止するかもしれない。しかも、私たちはこのようなクレームのために貴重な知的財産権や人員を失うかもしれない。さらに、このような訴訟またはその脅威は、従業員を雇用するか、または独立販売代表と契約を締結する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。承認されれば、キーパーソンや彼らの仕事の成果の損失は、薬物や候補薬剤を商業化する能力を阻害または阻止する可能性がある, これは私たちの業務、運営結果、そして財政状況に悪影響を及ぼすだろう。

従業員の事務、管理成長、その他を含む当社の業務に関連するリスク

我々の業務、運営結果と未来の成長見通しは持続的な新冠肺炎疫病の実質的な不利な影響を受ける可能性がある

新冠肺炎の大流行の持続的な変化と不確定な全世界影響、及び新冠肺炎の新変種の識別のため、著者らは今回の大流行が著者らの業務、運営と財務業績に与える影響を正確に確定或いは数量化することができない。持続的な新冠肺炎疫病は著者らの業務、運営結果と未来の成長見通しにどの程度の影響を与える可能性があり、多種の要素と未来の事態の発展に依存し、これらの要素と事態の発展は非常に高い不確定性を持っており、疫病の持続時間、範囲と深刻度、アメリカと他の国が旅行制限と社会距離の持続時間と程度、企業閉鎖或いは業務中断、及びアメリカと他の国が行動を取って新冠肺炎を抑制と治療する有効性を含む自信に満ちて予測できない。

例えば，全世界で行われている新冠肺炎の大流行に対応するための公衆衛生行動は，隔離，在宅，行政，類似した政府命令および医療資源の優先順位を含めて，我々の業務，運営結果，将来の成長見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。進行·計画中の臨床試験については，患者が試験調査員，病院と試験地点に接触する機会が限られているか減少するか，新臨床試験地点の起動遅延および各試験地点の現場者の支持が限られていることを含め，新たな肺炎の大流行による一時的な遅延や中断を経験しており，計画臨床試験の開始，加入率，われわれの臨床試験を行う能力を含めて我々の開発計画に悪影響を及ぼす可能性があると予想される

カタログ表

臨床試験を行っています1つまたは複数の試験サイトに影響を与えるローカルコマンドもある可能性があり、これは、我々の臨床試験スキームの強制的な変更または影響を受ける試験サイトの一時的な一時停止をトリガする可能性がある。さらに、自宅に隔離され、自宅にいる、行政命令、および同様の政府コマンド、またはそのようなコマンド、閉鎖、または企業ビジネス行動の他の制限が発生し、継続して発生する可能性がある、または範囲または持続時間にわたって拡大する可能性があるとの見方は、悪影響を及ぼす可能性がある

現在の新冠肺炎疫病が著者らの業務、運営結果と未来の成長の将来性に不利な影響を与える程度について言えば、それはまた脚本“リスク要素”の節で述べた多くの他のリスクを加える可能性がある。

私たちの未来の成功は私たちが肝心な幹部を維持する能力、及び合格した人材を吸引、維持、激励する能力にかかっている。

私たちは私たちの幹部と私たちの管理、科学と臨床チームの他の主要なメンバーの研究開発、臨床、商業、業務発展、財務と法律の専門知識に高度に依存している。私たちは私たちの役員と雇用協定を締結しましたが、私たちのすべての幹部はいつでも私たちとの雇用関係を終わらせることができます。また、役員と高級管理者責任保険やD&O保険を含む保険範囲はますます高くなっている。私たちは可能などんな責任も満たすために、合理的な費用や十分な金額でD&O保険を維持することができないかもしれない。D&O保険を入手·維持できないことは、才能やスキルのある役員や上級管理者を引き留め、引き付けることを困難にする可能性があり、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちは私たちの役員や他の職員たちに“キーパーソン”保険を提供しない。

また、私たちは、科学と臨床コンサルタントを含むコンサルタントとコンサルタントに依存して、私たちの研究開発と商業化戦略の制定を助けてくれます。私たちのコンサルタントやコンサルタントは、私たち以外の雇用主に雇われる可能性があり、他のエンティティと締結された相談または相談契約に基づいて約束することができ、これは、私たちが彼らを得る機会を制限するかもしれない。もし私たちが引き続き高い素質の人材を誘致し、維持することができなければ、私たちが成長戦略を推進する能力は制限されるだろう。

私たちは引き続き合格した開発者を募集する予定だ。合格した科学、臨床、監督、製造及び販売とマーケティング人員を募集と維持することは著者らの成功のキーポイントである。幹部や他の重要な従業員を失ったサービスは、私たちの研究開発と商業化目標の実現を阻害し、業務戦略を成功させる能力を深刻に損なう可能性がある。また、重要な従業員や幹部を交換することは困難かもしれませんが、私たちの業界では開発に成功し、監督管理の承認と商業化に必要なスキルや経験を持っている個人の数が限られているので、長い時間がかかるかもしれません。この限られた人材バンクから募集する競争は非常に激しく、多くの製薬と生物技術会社の間の類似人員に対する競争を考慮して、私たちは受け入れ可能な条件でこれらの肝心な人員を採用、訓練、維持或いは激励することができないかもしれない。私たちはまた、大学や研究機関から科学や臨床人を募集する競争に直面している。臨床試験で成功できなかったことは、合格した科学者の採用と維持をもっと挑戦的になる可能性がある。

カタログ表

私たちは私たちの会社を発展させ、拡大する必要があり、私たちはこのような発展と拡張を管理する上で困難に直面するかもしれません。これは私たちの運営を乱すかもしれません

2023年1月31日現在、641人のフルタイム·パートタイム従業員を有しており、引き続き従業員数を増やし、業務範囲を拡大する予定です。私たちが予想している将来の成長を管理するためには、私たちの管理、運営、財務システムを継続して実施し、改善し、私たちの施設を拡大し、より多くの合格者を募集し、訓練し続けなければならない。また、私たちの経営陣は、不比例な注意を日常活動から移し、これらの開発活動を管理するために多くの時間を使う必要があるかもしれない。私たちの資源が限られているため、私たちは私たちの業務の拡張を効果的に管理できないかもしれませんし、より多くの合格者を募集して訓練することもできません。これは、私たちのインフラが弱く、操作上のミスを招き、ビジネス機会を失い、従業員を失い、残りの従業員の生産性を低下させる可能性がある。私たちの将来の業務の実際の拡張は、資本支出を含めて大きなコストをもたらす可能性があり、私たちの候補薬物の開発など、他の項目から財源を移転することが可能です。私たちの経営陣が私たちの予想した発展と拡張を効果的に管理できなければ、私たちの費用は予想以上に増加する可能性があり、私たちの収入を創出したり増加させる能力が低下する可能性があり、私たちは私たちの業務戦略を実施できないかもしれない。私たちの将来の財務業績と候補薬物を商業化し、効果的に競争する能力は、私たちが会社の将来の発展と拡張を効果的に管理する能力にある程度依存する。

不利なグローバル経済や政治的環境は、私たちの業務、財務状況、または経営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの経営業績は世界経済と世界金融市場の全体的な状況の悪影響を受ける可能性があります。例えば、進行中の新冠肺炎の大流行はすでに資本と信用市場の極度の変動と中断を招いた。また、ロシアのウクライナ侵攻や米国と中国との二国間関係の悪化など、地政学的事態は、世界市場の混乱、不安定、変動、インフレを悪化させる可能性があり、逆に私たちの業務や私たちが依存する第三者の業務に悪影響を及ぼす可能性がある。米国、EU、またはロシアなどが開始する可能性のある関連制裁、輸出規制または他の行動(例えば、潜在的なネットワーク攻撃、エネルギー流動中断)は、私たちの業務、私たちのサプライチェーン、CRO、CMO、臨床試験サイト、パートナー、または私たちと業務往来のある他の第三者に悪影響を及ぼす可能性がある。信用と金融市場のさらなる悪化と経済状況への自信が起こらない保証はない。深刻または長期的な経済低迷は、私たちの候補薬物に対する需要の減弱、必要に応じて許容可能な条件で追加資本を調達する能力など、私たちの業務に様々なリスクをもたらすかもしれない。経済の疲弊や下落は、私たちのサプライヤーに圧力を与え、供給中断を招く可能性があり、あるいは私たちの顧客が私たちのサービスの支払いを延期する可能性があります

政治的発展はまた規制や規則の不確実性を招く可能性があり、これは私たちの業務に実質的な影響を与える可能性がある。例えば、イギリスの規制システムが現在EUから独立しているため、イギリスの離脱の長期的な影響は、イギリスがその法規を大幅に変更し、私たちの1つ以上の薬物またはイギリスで開発された候補薬物の承認に影響を与えることである可能性がある。EUや他の場所と比較して、どんな新しい規制も、私たちの業務展開と私たちの候補薬物がイギリスで規制承認を受ける時間と費用を増加させる可能性がある。

ロシアのウクライナ侵攻に関連する地政学的リスクは、私たちの臨床試験を含む、私たちの業務、財務状況、運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

​

2022年2月24日、ロシア軍がウクライナに侵入し、地域の衝突と破壊を招いた。ロシアのこの動きに対して、米国などは直ちにロシアに対して様々な経済制裁を実施した。もしロシアが侵入し続けたり地理的に拡張したりすれば、追加的な政府制裁が施行されるかもしれない。この変化する情勢の不確実性は、制裁制限、報復的ネットワーク攻撃が世界経済と市場に与える潜在的な影響を含み、市場の変動性と不確実性を悪化させ、これは私たちの業務や業務に影響を与えるマクロ経済要素に悪影響を及ぼす可能性がある。

​

また、ウクライナの持続的な衝突は、ウクライナのある場所で臨床試験を行う能力を乱す可能性がある。また，臨床試験参加者の登録や保持は悪影響を受ける可能性がある。この衝突が将来ある場所で臨床試験を行う能力の全体的な影響を予測することは困難である。しかし臨床試験の中断は臨床試験を大幅に遅らせるかもしれません

カタログ表

開発計画と私たちの候補製品の潜在的な許可や承認は、私たちのコストを増加させ、いくつかの候補製品を商業化するスケジュールに影響を与える可能性があります。

​

もし私たちの製品の価格が上昇したり、価格が下がったりすれば、インフレ率の上昇は私たちの収入と収益力にマイナスの影響を与えるかもしれません 通常、バイオ製薬業界の製品への支出は、私たちまたは私たちのパートナーの売上を低下させるだろう。さらに、もし私たちのコストが増加し、私たちがこのような成長に対応するために私たちのビジネス関係を調整することができなければ、私たちの純収入は不利な影響を受け、悪影響は実質的であるかもしれない。

インフレ率、特にアメリカでは、最近は長年見たことのない水準に上昇している。インフレ上昇は、我々の製品に対する需要の低下、運営コスト(私たちの労働コストを含む)の増加、流動性の減少、および信用を獲得したり、他の方法で債務や株式資本を調達する能力が制限される可能性がある。また、米連邦準備委員会は金利を引き上げ、インフレへの懸念に応えるために再び金利を引き上げる可能性がある。金利上昇、特に政府支出の減少や金融市場の変動に加えて、経済の不確実性をさらに増加させ、これらのリスクを悪化させる可能性がある。インフレの環境下で、私たちは製品の販売価格を私たちのコストの増加速度に上げることができないかもしれません。これは私たちの利益率を低下させ、私たちの財務業績と純収入に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。バイオ製薬業界の全体的な製品支出が減少したり、私たちの価格設定や私たちが協力している製品の価格設定に負の反応を起こしたりすれば、私たちはまた予想を下回る売上を経験し、私たちの競争地位に潜在的な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちの収入の減少は私たちの収益性と財務状況に不利になり、私たちの未来の成長にも悪影響を及ぼすかもしれない。

外貨為替レートの変動は私たちの経営業績に悪影響を及ぼす可能性があります。

​

私たちは時々アジアとヨーロッパにある外貨建てのサプライヤーと契約します私たちはこのような合意に関連した外貨為替レートの変動の影響を受けている。ドルが特定の外貨に対して弱くなれば、私たちの収入は増加し、純収入に積極的な影響を与えるが、私たちの全体的な支出は増加し、マイナスの影響を与える。逆に、ドルが特定の外貨に強くなれば、私たちの収入は減少し、純収入にマイナス影響を与えるが、私たちの全体支出は減少し、積極的な影響を与える。為替レートの持続的な変動は私たちの経営業績と財務状況に影響を与えます。

私たちまたは私たちが依存している第三者は、地震や他の自然災害の悪影響を受ける可能性があり、私たちの業務の連続性や災害復旧計画は、深刻な災害から私たちを十分に保護できないかもしれません。

地震やその他の自然災害は、私たちの運営を深刻に混乱させ、私たちの業務、運営結果、財務状況、将来性に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。自然災害、停電、または他の事件が発生した場合、私たちの本社の全部または大部分を使用することができなくなり、臨床試験場や私たちの第三者契約製造業者の製造施設のような重要なインフラを破損したり、他の方法で運営を中断したりすることは難しいかもしれません。場合によっては、かなり長い間私たちの業務を継続することはできません。深刻な災害や同様の事件が発生した場合、我々の既存の災害復旧および業務連続計画は十分ではないことが証明される可能性がある。私たちの災害復旧と業務連続計画の限られた性質のため、私たちは大量の費用を発生する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

我々の内部コンピュータシステム、または私たちの第三者協力者、サービスプロバイダ、請負業者またはコンサルタントのコンピュータシステムは、故障またはセキュリティホールに遭遇する可能性があり、これは、私たちの薬物および候補薬物開発計画の実質的な中断をもたらし、私たちの名声、業務、財務状態、または運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの内部コンピュータシステム、ならびに私たちの現在または未来の第三者協力者、サービスプロバイダ、請負業者、およびコンサルタントのコンピュータシステムは、コンピュータウイルス、許可されていないアクセス、自然災害、テロ、戦争、および電気通信および電気故障の破壊を受けやすい。情報技術システムへの攻撃は頻度，持続度，複雑さ，強度の面で増加しており，これらの攻撃は広範な動機と専門性を持つ複雑かつ組織的な団体や個人によって実施されている.敏感な情報を抽出する以外に、このような攻撃は有害マルウェア、恐喝ソフトウェア、サービス拒否攻撃、社会工学などの手段を配備し、サービスの信頼性に影響を与え、ネットワークの機密性、完全性とを脅かす可能性がある

カタログ表

情報の可用性。モバイルデバイスの一般的な使用はまたデータセキュリティイベントのリスクを増加させる。これまで、私たちは何の重大なシステム故障、事故、あるいはセキュリティホールに遭遇していませんが、このような事件が発生し、私たちの運営または第三者協力者、サービスプロバイダ、請負業者、コンサルタントの運営中断を招く場合、私たちの薬物および候補薬物開発計画の実質的な中断を招き、重大な名声、財務、法律、規制、商業または運営損害をもたらす可能性があります。例えば、私たちの薬物や候補薬の臨床試験データの損失は、私たちの規制承認作業を遅延させ、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性があります。任意の中断またはセキュリティホールが、私たちのデータまたはアプリケーション、または私たちの技術または候補薬剤に関連する他のデータまたはアプリケーションが失われたり、破損したり、または機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、私たちの候補薬剤のさらなる開発は延期される可能性がある。さらに、私たちの責任保険は、セキュリティホール、サイバー攻撃、および他の関連違反に対する私たちのクレームをカバーするのに十分ではないかもしれません。

私たちまたは任意の第三者協力者、サービスプロバイダ、請負業者またはコンサルタントが、第三者に対するプライバシー、セキュリティ、データセキュリティまたは同様の義務を遵守できなかったか、または任意のデータセキュリティイベントまたは他のセキュリティホールを遵守できなかったと判断されたか、または医師データ、患者データ、または任意の個人識別情報を含む許可されていないアクセス、公開または送信を招くことは、政府調査、法執行行動、規制、罰金、訴訟または私たちに対する公開声明をもたらす可能性があり、第三者が私たちへの信頼を失ったり、第三者が私たちのプライバシー、守秘、データセキュリティまたは同様の義務に違反していると主張したりする可能性があります。いずれも、私たちの名声、業務、財務状況、または運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、データセキュリティイベントおよび他のセキュリティホールは、それらを識別するためのいかなる遅延も、より大きな被害をもたらす可能性があることを検出することが困難である可能性がある。我々は，我々の情報技術システムやインフラを保護するためのデータセキュリティ対策を実施しているが，これらの措置がサービス中断やデータセキュリティイベントの防止に成功する保証はない.

サーバシステムの利用可能性は、またはインターネットまたはクラウドベースのサービスとの通信中断、またはそのようなシステム上に格納されたデータのセキュリティ、セキュリティ、アクセス可能性、または完全性を維持することができず、私たちのトラフィックを損なう可能性がある。

私たちは、様々なインターネットサービスプロバイダ、第三者ホスト施設、クラウドコンピューティングプラットフォームプロバイダに依存して、私たちの業務をサポートしています。このようなシステムに格納されているデータのセキュリティ、セキュリティ、アクセス可能性、または完全性を維持できない場合、市場での名声を損なう可能性があり、収入や市場シェアを失い、私たちのサービスコストを増加させ、巨額のコストを発生させ、損害賠償および/または罰金の責任を負い、私たちの資源を他の任務から移転させる可能性があり、いずれも私たちの業務、財務状況、運営結果、見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。このようなシステムの任意の破損または障害、またはそのようなシステム間または間の通信は、我々の動作中断をもたらす可能性がある。我々のセキュリティ対策または第三者データセンターホスト施設、クラウドコンピューティングプラットフォーム提供者または第三者サービスパートナーのセキュリティ対策が破壊され、私たちのデータまたは私たちの情報技術システムへの不正アクセスを得た場合、私たちは重大な法的および財務的リスクおよび責任を招く可能性がある

私たちのクラウドサービスプロバイダの施設の運営を制御することはできません。私たちの第三者プロバイダは、自然災害、ネットワークセキュリティ攻撃、テロ、停電、および類似の事件または不適切な行為の被害または中断を受けやすい可能性があります。さらに、当社のクラウドサービスプロバイダ·サービスレベルのいかなる変化も、私たちの要求および業務を満たす能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

グローバルプライバシーおよびデータセキュリティ要件を遵守することは、私たちに追加のコストと責任をもたらしたり、これらの要求を遵守しないことで、私たちの業務、財務状況、または運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

プライバシーとデータセキュリティは米国、ヨーロッパ、その他の多くの管轄区域の重大な問題となっており、私たちはこれらの管轄区で業務を展開するか、あるいは将来展開する可能性がある。全世界で情報を収集、使用、保護、共有、譲渡する規制枠組みは急速に変化しており、予見可能な未来には依然として不確定である可能性がある。世界的に、私たちが業務を展開しているほとんどの管轄区域は、自分のデータセキュリティとプライバシーの枠組みを構築しており、これらの枠組みを守らなければならない。例えば、2018年5月25日に、“欧州汎用データ保護条例2016/679”(通称GDPR)が施行されたことに留意されたい。GDPRは、EEA内の個人に商品またはサービスを提供すること、またはその行動を監視することに関連する個人データを収集または処理する欧州経済地域(EEA)に設立された任意の会社、およびEEA以外の任意の会社に適用される。GDPRは個人データプロセッサとコントローラのデータ保護義務を強化している

カタログ表

例えば，開示がどのように個人情報を使用するかを拡大し，個人データを処理するための有効な法的根拠を確保し，我々の処理活動の記録を保存し，高リスク処理を行うデータ保護影響評価を記録し，保持情報の制限，強制的なデータ漏洩通知要求，適切な技術や組織措置を講じて個人データを保護すること，サービスプロバイダの重い新たな義務を確保することを含む.GDPRは、私たちの業務に追加の義務とリスクを加え、高い者を基準として、2000万ユーロまたは世界の年商4%までの罰金を含む、任意の違反が発生したときに受ける可能性のある罰を大幅に増加させます。英国が2020年1月31日にEUを離脱したのに続き、GDPRは2020年12月31日の過渡期終了時に英国での適用を停止した。しかし、2021年1月1日から、イギリスの2018年“EU(離脱)法案”は、GDPR(2020年12月31日に存在するGDPRと同じだが、イギリスの何らかの具体的な改正)をイギリスの法律(“イギリスGDPR”と呼ぶ)に組み込む必要がある。英国GDPRと2018年の英国データ保護法は，EUのデータ保護制度から独立した英国のデータ保護制度を規定しているが，EUのデータ保護制度と一致している。イギリスのGDPR違反は、金額が高い者を基準に、1750万GBまたは世界収入4%の罰金を招く可能性があります。本ファイルにおいて、“GDPR”とは、他に説明がない限り、EUおよびイギリスのGDPRを意味する。データ保護義務の変化の広さと深さを考慮して、GDPR要求を準備し、遵守し、大量の時間、リソース、および私たちおよび任意の第三者パートナーの技術、システム、およびやり方の検討を継続する必要がある, 欧州経済地域で収集された個人データを処理または送信するサービスプロバイダ、請負業者、またはコンサルタント。

​

欧州経済圏加盟国は、GDPRから部分的にずれている可能性のあるGDPRを実施するための国家法律を採択した。また，欧州経済圏加盟国の主管当局のGDPR義務の解釈は国によってやや異なる可能性がある。このような理由で、私たちはヨーロッパ経済地域が統一された法的環境で作動しないと予想する。また、英国はそのデータ改革法案でその国のデータ保護の法的枠組みを改革する計画を発表したが、これらの計画は棚上げされている。

​

また、欧州データ保護法は、個人データを欧州経済地域およびスイスから米国を含む個人データに十分な保護を提供していないと考えられる第三国に移転することを禁止している。欧州経済地域からの個人データの移転については、欧州委員会またはEUが承認した標準契約条項やSCC、または拘束力のある会社規則のようなGDPR規定の適切な保護措置が実施されていない限り、グラムマイナスが適用されなければ、“適切”と承認されていない個人データの第三国への移転は禁止されている。過去、米国の会社はプライバシー盾の枠組みによって欧州経済地域から米国にデータを合法化することができた。2020年7月、欧州連合裁判所(CJEU)はC-311/18(データ保護専門家がFacebookとMaximillian Schrems、またはSchrems IIを訴えた)事件でEU-米国のプライバシー盾の無効を宣言した。理由は、プライバシー盾が米国に送信されたEU個人データを十分に保護できなかったからである。同じ決定では、CJEUはEUが公表した標準契約条項(SCC)が有効であると考えている。しかし、CJEUは、SCCによる移転は、受け入れ国の法律が欧州経済圏と“ほぼ同じ”保護を提供することを確保し、移転された個人データを保護するためにケースベースで評価する必要があると判断し、企業にこのような基準を満たしていない場合に補完的な措置をとることを求めている

欧州委員会は2021年6月4日、CJEUの決定とその他の発展を説明する新しいSCCを発表し、これらのSCCは2021年9月27日から欧州経済区から第三国への個人データの移転に関する新しい契約を実施し、2022年12月27日から既存の契約に組み入れる必要がある。新しいSCCはイギリスには適用されないが、イギリス情報事務室は、2022年3月21日に発効し、イギリスからのデータ転送を可能にする独自の転送メカニズムである国際データ転送プロトコル、またはイギリスIDTAを発表した。それは輸入業者国家が提供したデータ保護を似たような評価をする必要がある。2022年9月22日から、イギリスIDTAはイギリスからの個人データの移転に関する新しい契約を締結する必要がある。各組織は2024年3月21日までに既存の合意を更新しなければならない。2022年3月25日、欧州共同体と米国は、2022年12月13日に失効したプライバシーの盾に代わる新たな“大西洋横断データプライバシー枠組み”について政治的合意を達成することを発表した。ヨーロッパ共同体は大西洋横断データプライバシーの枠組みに関する十分な決定草案を公表した。我々は、制限された国境を越えたデータ転送を行う際にこれらの新たな保障措置を実施することが要求され、大きな努力とコストが必要となる。これらおよび他のデータの国境を越えた流れの将来の発展は、ある市場で私たちのサービスを提供するコストと複雑さを増加させる可能性があり、政府の法執行行動、訴訟、罰金、処罰、または否定的な宣伝につながる可能性があり、これは私たちの業務や財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある

カタログ表

英国はEU GDPR下の第3の国とされているにもかかわらず、欧州連合GDPRでは英国が十分な保護を提供していることを認める決定が発表されているため、欧州経済圏からの個人データの英国への移行は制限されていない。EU GDPRと同様に，イギリスGDPRは個人データをイギリス以外の国に移しており，これらの国はイギリスが十分な保護を提供しているとはみなされていない。イギリス政府は、イギリスからヨーロッパ経済圏への個人データ転送が依然として自由に流動していることを確認した

我々は、例えば、当社のサービスプロバイダ、顧客、子会社との新しい契約でSCCを実施し、2022年12月の最終期限を迎えるために新たなSCCとの既存契約を更新しているなど、データ転送の影響を軽減する措置を講じているが、これらの移行機構の有効性は定かではない。本ガイドラインを遵守する現在の存在と発展は高価で時間がかかり、最終的に個人データをEEA以外に送信することを阻止する可能性があり、これは私たち自身と私たちの顧客に重大な業務中断をもたらし、私たちの製品の構成、ホスト、サポートの方法を変更する必要があるかもしれません

しかも、私たちは連邦データ保護法を含むスイスのデータ保護法によって制限されている。FADPは個人データを広く保護しているが，2020年9月25日にスイス連邦議会がFADPの改訂版を公布し，2023年9月に発効する予定である。新しいバージョンのFADPはスイスのデータ保護法をGDPRと一致させた。

また、既存の欧州データ保護法に加えて、EUは別のデータ保護法規の草案を考慮している。この提案された法規名は“プライバシーと電子通信条例”(EPrivacy Reguling)であり，現在の“電子プライバシー指令”に代わる.この条例草案はまだ欧州連合理事会と欧州議会の間の交渉のテーマだ。この規制草案がいつ施行されるのかまだ分からない。電子プライバシー規制に関連する新しいルールは、通信コンテンツおよび通信メタデータを使用するための強化された同意要件と、エンドユーザの端末装置からのデータを処理する義務および制限とを含むことができ、これは、私たちの製品供給および顧客との関係に悪影響を及ぼす可能性がある。

GDPR、スイス、イギリスの国家法律および電子プライバシー条例(発効すれば)の継続的な応用を準備し、遵守し、大量の運営コストを発生させることを要求し続け、私たちの業務慣行の変更を要求するかもしれません。GDPRや適用可能な国家データ保護法の実践を実現し，電子プライバシー条例の発効日までには，資源割当て制限などの内部や外部要因により成功できない可能性がある.規定を遵守しないことは、政府実体、顧客、データ主体、消費者協会、または他の人が私たちに訴訟、罰金、または処罰を提起する可能性がある。

欧州のデータ保護要求に加えて、2020年1月1日に施行された“カリフォルニア消費者プライバシー法”(California Consumer Privacy Act、略称CCPA)を遵守しなければならない。この法案は、カリフォルニアで業務を展開している多くの企業に全面的なプライバシーとセキュリティ義務を課し、規定を遵守しない行為に巨額の罰金を科すことが規定されており、場合によっては、編集や暗号化されていない個人情報に関するデータ漏洩被害者消費者の個人訴訟権も規定されている。現在HIPAAや臨床試験法規に拘束されている保護された健康情報には例外があるが，CCPAは我々の業務活動に影響を与える可能性がある。CCPAは2020年7月1日から施行されているが，この法律がどのように解釈·施行されるかには不確実性がある

また、カリフォルニア州の新たな投票イニシアティブであるカリフォルニアプライバシー権法案、またはCPRAは、2020年11月に採択され、2023年1月1日に施行される。CPRAは立法がカバーする会社に追加的な義務を課し、いくつかの敏感な個人情報における消費者の権利を拡大することを含むCCPAを大幅に修正する。CPRAはまた、CCPAおよびCPRAを実施し実行する権限を付与される新しい国家機関を作成した。CCPAおよびCPRAの影響は重大である可能性があり、私たちのデータ収集または処理のやり方や政策を修正し、規制法および/または訴訟における私たちの潜在的なリスクを遵守し、増加させるために、大量のコストと支出を生成する必要があるかもしれない。

​

また、2021年3月2日、バージニア州はCDPAと略称する“消費者データ保護法”を公布した。CDPAは2023年1月1日から施行される。CDPAは、企業がどのように個人情報を収集し、共有するかを規制します。CDPAは企業を“制御者”と呼んでいます。この法律はバージニア州で業務を行っている会社または製品に適用されます

カタログ表

これらのサービスは、バージニア州の住民に向けられており、(1)少なくとも100，000人のバージニア州住民の個人データを毎年制御または処理するか、または(2)少なくとも25，000人のバージニア州住民の個人データを制御または処理し、販売個人データから50%を超える総収入を得る。CDPAはCCPAとCPRAと類似した概念を多く含んでいるが、範囲、適用と法執行の面でもいくつかの重要な差異が存在し、これらの差異は管制官の運営実践を変える。CDPA規制コントローラは、個人敏感データを収集して処理し、データ保護評価を行い、付属会社に個人データを送信し、消費者権利要求に応答する方法である。また，2021年7月8日，コロラド州知事はコロラド州プライバシー法，略称CPAに署名し，法律とした。CPAはバージニア州のCPDAと非常に似ているが、追加的な要求も含まれている。この新しい措置は、コロラド州で業務または商業製品またはサービスを生産または提供する会社に適用され、これらの会社は、意図的に州住民を対象とし、(1)コロラド州住民の少なくとも10万人の個人データをカレンダー年度内に制御または処理するか、または(2)販売個人データから収入または商品またはサービス価格の割引を取得し、少なくとも2.5万人のコロラド州住民の個人データを処理または制御する

また、2022年3月24日、ユタ州知事はユタ州消費者プライバシー法案、またはUCPAに署名し、法律にした。“海外腐敗防止法”は2023年12月31日に施行される。また、2022年、コネチカット州知事ラモントはコネチカット州データプライバシー法案、CTDPAと略称し、法律にすることに署名した。UCPAとCCTPAはバージニア州とコロラド州の先輩に大きく依存しています。CTDPAがあれば、コネチカット州は全面的なプライバシー法を公布した5番目の州となった。アメリカの半分以上の州とアメリカ議会は新しいプライバシーとデータセキュリティ法を提案した。多くの他の管轄区域が法案を提出するにつれて、他の州はまだそれに従う可能性が高い。このような提案された立法が通過されると、追加の複雑性、要求変化、制限、および潜在的な法的リスクが増加する可能性があり、コンプライアンス計画、影響戦略、および以前の有用なデータの利用可能性に追加のリソースを投入する必要があり、コンプライアンスコストの増加および/またはビジネス実践および政策の変化をもたらす可能性がある。米国の異なる州に全面的なプライバシー法が存在することは、私たちのコンプライアンス義務をより複雑で費用を高くし、私たちが法執行行動を受ける可能性や他の方法でコンプライアンスによって責任を招く可能性を増加させるかもしれない。

地域、国、および米国各州のデータ保護法の数および複雑さの増加、および全世界の法律または法規の他の変化、特にいくつかのタイプの敏感なデータの保護の強化に関連する法律または法規の変化、例えば、私たちの臨床試験からの医療データまたは他の個人情報は、政府が私たちに対して法執行行動および重大な処罰をとることを招き、私たちの業務、財務状況、または運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの従業員、首席調査員、CRO、コンサルタントは、規制基準と要求を守らないこと、インサイダー取引を含む不正行為や他の不適切な活動に従事する可能性があります。

私たちは従業員、首席調査員、CRO、そしてコンサルタントが詐欺や他の不法活動に従事する可能性があるというリスクに直面している。これらの当事者の不正行為は、意図的、無謀、および/または不注意な行為、またはFDAおよび他の規制機関に規定された不正活動を開示することを含むことができ、これらの機関に真実、完全かつ正確な情報を報告することを要求する法律、米国および海外の医療詐欺および法律法規の乱用、または財務情報またはデータの正確な報告を要求する法律を含むことができる。特に、医療業界の販売、マーケティング、商業配置は、詐欺、不正行為、リベート、自己取引、その他の乱用行為を防止するための広範な法律法規によって制約されている。これらの法律法規は、広範な価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、販売手数料、顧客インセンティブ計画、および他のビジネス計画を制限または禁止する可能性があります。これらの法律の制約を受けた活動はまた、臨床試験過程で得られた情報の不適切な使用、あるいは著者らの臨床前研究或いは臨床試験において虚偽のデータを作成することに関連し、これは規制制裁を招き、著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。私たちはすべての従業員に適用される行動指針を採択しましたが、従業員や他の第三者の不正行為を常に識別して阻止できるわけではありません。このような活動を発見し防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を効果的に制御できない可能性があり、またはこれらの法律や法規を遵守できないことによる政府の調査や他の行動や訴訟から私たちを保護することができません。しかも、私たちはこのような詐欺や他の不適切な行為を告発する可能性があるという危険に直面している, 何も起こらなくても。もし私たちにこのような訴訟を提起し、私たちが自分たちの権利を弁護または維持することに成功しなかった場合、これらの行動は、民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、Medicare、Medicaidおよび他の連邦医療計画から除外される可能性があり、契約損害、名声損害、利益減少、および将来の収入を含む、私たちの業務に重大な影響を与える可能性がある

カタログ表

私たちの業務を削減し、そのいずれも私たちの業務運営能力と私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは将来、企業、技術またはプラットフォーム、承認された薬物、候補薬、または発見段階の計画を買収することができるかもしれないし、戦略的連合、協力またはパートナーシップを形成するかもしれないが、私たちはそのような買収、許可、連合、協力、またはパートナーシップの利点を意識していないかもしれない。

私たちは、より多くの業務、技術またはプラットフォーム、承認された薬物、候補薬物、または発見段階の計画を買収または許可するか、または戦略的連合、協力、またはパートナー関係を形成するかもしれないが、これは私たちの既存の業務を補完または拡大すると信じている。将来性のある市場や技術のビジネスを買収すれば、既存の運営や会社文化と組み合わせることに成功できなければ、これらの事業を買収するメリットは実現できないかもしれません。私たちは戦略連合、協力、パートナーシップまたは買収によって産生された任意の新薬または候補薬物を開発、製造、マーケティングする時に多くの困難に直面し、私たちがその期待利益を達成したり、私たちの業務を増強したりすることを延期または阻止する可能性がある。さらに、このような取引の後、私たちは取引が合理的であることを証明するために、予想される相乗効果を達成することを保証することはできません。

私たちは不利な立法や税金の変化を規制する影響を受けるかもしれないが、これは私たちの財務状況に否定的な影響を及ぼすかもしれない

米国連邦、州、地方所得税に関する規則は立法過程に参加する人員およびアメリカ国税局とアメリカ財務省の審査を受け続けている。税法の変更(これらの変更はトレーサビリティを持つ可能性がある)は、私たちの株主や私たちに悪影響を及ぼす可能性があります。私たちは各税制改革提案と現行税務条約改正のすべての司法管轄区域における影響を評価して、私たちの業務に対する潜在的な影響、そして未来の課税収入に対する私たちのいかなる仮定も決定します。具体的なアドバイス，そのようなアドバイスの条項が作成されるかどうか，あるいはこれらのアドバイスが通過すれば，我々の業務にどのような影響を与えるかを予測することはできない.2021年12月31日以降の納税年度では、2017年の減税と雇用法案は、現在利用可能な研究開発支出の選択を廃止し、国内研究による特定の研究支出を5年以内に償却し、外国研究による研究活動を15年以内に償却することを納税者に要求している。米国議会は2022年12月31日現在、償却要求を今後の時期に延期する立法を通過していないため、2022年に研究開発支出を完全に差し引くことができず、将来の課税収入を相殺するための課税損失繰越に実質的な影響を与え、逆に今後数年間のキャッシュフローに影響を与える

私たちの普通株に関するリスクは

私たちの普通株の価格はずっと、未来も変動が大きいかもしれない。

私たちの株価は大幅に変動しており、未来にも大幅な変動が生じる可能性がある。例えば、2015年4月30日、つまりナスダック世界ベスト市場で取引された初日から2023年2月15日まで、私たちの株は1株125.61ドルの高値と13.04ドルの低価格の間で取引された。このような変動のため、私たちの株主は大きな損失を受けるかもしれない

最近、株式市場は全体的に大きな価格と出来高変動を経験しており、特に新冠肺炎の発生に対応している。特に，ナスダック上場企業やバイオ製薬会社の証券市場価格は極端な変動を経験しており，この変動はこれらの会社の経営業績に関係なくあるいは比例しないことが多い。持続的な市場変動は私たちの普通株価格の極端な変動を招く可能性があり、その中には私たちの普通株価値の低下が含まれている可能性がある。また、私たちの普通株の市場価格は多くの要素の影響を受ける可能性があります

カタログ表

将来的に普通株や他の株式関連証券を売却または発行することは、私たちの普通株の市場価格にも悪影響を及ぼす可能性がある。2022年2月、私たちはCowen and Company，LLCと新しい販売協定を締結し、この協定によると、販売契約の条項と条件に基づいて、私たちの普通株の株式を時々発行して販売することができ、総発行価格は最高3.00億ドルに達する。12月31日までの年間で、吾らは本販売契約に基づいて普通株を売却していない2022年新たな販売契約に基づいて普通株の売却許可を求め、新たな“市場別”株式発行計画に入ったり、他の方法で公開発行や非公開発行を行ったりすれば、株主のさらなる希釈を招き、株価に悪影響を及ぼす可能性がある.

これらおよび他の市場と業界要素は、私たちの普通株の市場価格と需要を大幅に変動させる可能性があり、私たちの実際の経営業績にかかわらず、投資家がいつでも彼らの普通株を売却することを制限または阻止する可能性があり、そうでなければ、私たちの普通株の流動性にマイナスの影響を与える可能性がある。過去、1株の市場価格が変動した場合、その株の保有者は、その株を発行した会社に対して証券集団訴訟を起こす。もし私たちのすべての株主が私たちを提訴すれば、私たちは巨額の訴訟弁護費用を生むかもしれない。そのような訴訟はまた私たちの経営陣の時間と注意を移すかもしれない。

従来，我々は市場での発行(ATM)計画による普通株売却による資金調達にある程度依存していた.株式証券、特に我々普通株の市場価格の変動の増加及び低下は、ATMによる普通株の発売意欲及び/又は能力に悪影響を及ぼす可能性がある。これらの売上高の減少は株式資本のコストまたは獲得性に影響を与える可能性があり、更に現在の運営、未来の成長、収入、純収入、および私たちの普通株の市場価格を含む私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

​

2022年2月、私たちは資金を調達するための新しい市場ATM計画を開始した。私たちのATM計画によると、私たちはすでに1回または複数回の市場発行を通じて、普通株を販売し、総時価は最高3.00億ドルに達する販売合意に達した。資本市場の変動性を考慮して、私たちは私たちのATM計画を通じて株式資本を調達することを望んでいないか、あるいは継続できないかもしれない。したがって、私たちは他の資金源に転換する必要があるかもしれません。これらの資金源の条項は私たちに不利かもしれません。あるいは資本制限によって私たちの業務運営を減らすことができます。

​

私たちが任意の代替融資計画を求める場合、普通株、優先株、転換可能債券、普通株を買収する引受権証、または他の1つまたは複数の証券の発行に関連することができる

カタログ表

証券です。これらの証券の発行価格は当時の私たちの普通株の現行の市場価格に達するか、あるいは下回ることができる。また、もし私たちが債務証券を発行した場合、元金、課税利息、未払い利息、およびいかなるプレミアムまたは補償支払いが完了する前に、債務保有者の私たちの資産に対する権利は株主の権利よりも高くなるだろう。また、吾等が付属会社を通じて資金及び/又は債務証券を借入し、当該等の債務証券の貸手及び/又は所持者が、当社が付属会社の持分所有権よりも実際に優先する支払いを得る権利があれば、これは当社の株式証券及びその債務及び債務証券保有者の権利に悪影響を及ぼす。

​

新たに発行された債務証券及び/又は新たに発生した借金の利息は、私たちの運営コストを増加させ、私たちの純損失を増加させ、これらの影響は実質的である可能性がある。もし新証券の発行が私たちの普通株保有者の権利を減少させれば、私たち普通株の市場価格は実質的な悪影響を受ける可能性がある。もし私たちが必要な時に運営資金の需要を維持するために必要な融資を得ることができない場合、あるいは融資コストが目を引くほど高く、その結果は私たちの業務、経営業績、財務状況、見通しに実質的な悪影響を与える可能性がある。

​

株式研究アナリストが私たちの普通株に対するマイナス評価や格付け引き下げを発表すれば、私たち普通株の価格は下落する可能性がある。

私たちの普通株の取引市場は株式研究アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存しています。私たちはこのようなアナリストを統制することができない。もし私たちの業務を追跡した一人以上のアナリストが私たちの普通株に対する彼らの評価を引き下げたら、私たちの普通株の価格は下落するかもしれない。もしこのようなアナリストの一人以上が私たちの普通株の追跡を停止したら、私たちは市場での普通株の可視性を失うかもしれないし、これは逆に私たちの普通株価格の下落を招く可能性がある。

私たちの役員、取締役、主要株主、およびそれらの関連会社は、私たちの会社と株主に承認されたすべての事項に大きな影響を与える能力があります。

私たちの役員、役員、株主は5%以上の発行済み普通株を持っていて、彼らの関連会社や関係者とともに、実益は普通株の株式を持っていて、私たちの株式の大きな割合を占めています。したがって、これらの株主が共同行動を選択すれば、彼らは、取締役選挙および任意の売却、合併、合併、または私たちのすべての資産またはほぼすべての資産を含む、私たちの管理および事務、および株主に承認された事項の結果に影響を与えることができるだろう。このような投票権の集中は他の株主が希望する可能性のある条項でわが社を買収することを延期または阻止する可能性があります。さらに、このような所有権集中は、以下のように私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある

私たちの定款書類やデラウェア州法律によると、反買収条項は私たちの買収をより困難にする可能性があり、これは私たちの株主に有利になる可能性があり、私たちの株主が現在の経営陣を交換または更迭しようとすることを阻止するかもしれません。

当社の会社登録証明書の改訂及び再記載の定款の条項は、私たちの買収や私たちの経営陣の変動を延期または阻止する可能性があります。これらの規定には、株主の書面による行動を禁止し、株主の指名及び株主提案の提出に関する手続メカニズム及び開示要求を強化し、株主の承認なしに優先株を発行することができる守秘取締役会が含まれている。また、私たちはデラウェア州で登録されているので、私たちはデラウェア州会社法第203条の規定によって管轄されています。この条項は、私たちが発行した議決権株の15%以上の株主が私たちと合併または合併する能力を持つことを制限しています。これらの条項は共同で株主に機会を提供していると考えていますが

カタログ表

潜在的な買収者は、我々の取締役会と交渉し、我々の取締役会に拒否された要約が一部の株主から有益であると考えられても適用される。また、これらの規定は、株主が責任を持って私たちの経営陣に命じられた取締役会のメンバーを交代させることを難しくし、株主が現在の経営陣を交代または罷免しようとしていることを挫折または阻止する可能性がある。

​

我々の規約には排他的な裁判所条項が含まれており，これは株主が有利と考えられる司法裁判所でクレームを出す能力を制限し，そのようなクレームに関連した訴訟を阻止する可能性がある.

我々の改正·再記述された定款または細則規定は、私たちが書面で別の法廷に同意しない限り、デラウェア州衡平裁判所は、以下の項目について州法律が請求する唯一の独占法廷となる：(1)任意の派生訴訟、(2)受託責任に違反する任意のクレーム、(3)取締役の現職または前任幹部、従業員または株主に対する任意のクレーム、および(4)当社の内部事務原則によって管轄されている任意の訴訟について、総称して“デラウェア州法廷条項”と呼ぶ。デラウェア州裁判所条項は、1934年の“証券取引法”または改正された1933年の“証券法”または“証券法”によって提起されたいかなるクレームにも適用されない。私たちの規約はさらに、私たちが書面で別の裁判所に同意しない限り、アメリカ連邦地域裁判所は証券法に基づいて提出された訴因を解決する独占裁判所であり、私たちはこの法案を連邦裁判所条項と呼ぶ。私たちはこのような“証券法”訴訟理由の独占フォーラムとして米国連邦地域裁判所を選択した。また、私たちの規約では、私たちの普通株式の権益を購入または他の方法で獲得した個人または実体は、デラウェア州フォーラム条項および連邦フォーラム条項を通知し、同意したとみなされています

また、私たちの規約では、私たちの普通株式の権益を購入または他の方法で獲得した個人または実体は、デラウェア州フォーラム条項および連邦フォーラム条項を通知し、同意したとみなされています。

デラウェア州裁判所条項および連邦裁判所条項は、この条項が実行できないと主張する株主に追加の訴訟費用を適用する可能性があり、特にデラウェア州裁判所条項に含まれるクレームを提起した株主がデラウェア州または近くに住んでいない場合には、より一般的な追加訴訟費用を適用する可能性がある。また、私たちの規約におけるこれらのフォーラム選択条項は、私たちの株主が司法フォーラムで、私たちまたは私たちの役員、役員、または従業員と紛争することに有利だと思うクレームを提出する能力を制限する可能性があり、これは、私たちと私たちの役員、役員、および従業員に対するこのような訴訟を阻止することができ、訴訟が成功すれば、私たちの株主に利益をもたらすかもしれません。連邦裁判所の条項はまた、その条項が実行不可能または無効だと主張する株主に追加の訴訟費用を適用するかもしれない。代替的に、連邦裁判所の規定が1つまたは複数の特定のタイプの訴訟または訴訟手続きに適用されないことが発見された場合、私たちは、他の管轄区域でそのような問題を解決することに関連する追加費用を生じる可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、または運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。デラウェア州衡平裁判所と米国連邦地域裁判所もまた、訴訟の株主が存在するか、または訴訟を提起する裁判所を選択する可能性があり、これらの判決は、私たちの株主に多かれ少なかれ有利である可能性があることを考慮して、他の裁判所とは異なる判決または結果を下す可能性がある。

将来的には、私たちまたは私たちの役員や現在の未償還オプションを行使したときに発行された株を含めて、私たちの普通株を売却し、私たちの株価を下落させる可能性があります。

私たちが発行した普通株の大部分はいつでも制限されずに取引することができる。また、連邦証券法の規定により、私たちが発行した普通株の一部は現在制限されているが、いつでも適用される数量に応じて販売を制限することができる。したがって、私たちの普通株の大量の株はいつでも公開市場で販売される可能性がある。これらの売却、あるいは市場で大量の株の保有者が私たちまたは他の株を売却しようとしていると考えられていることは、私たちの普通株の市場価格を低下させたり、追加株式証券を売却することで十分な資本を調達する能力を弱める可能性がある。しかも、私たちは流通株オプションによって制限された相当な数の株を持っている。これらのオプションの行使とその後の標的普通株の売却は、私たちの株価をさらに下落させる可能性がある。これらの売却はまた将来私たちが適切だと思う時間と価格で株式証券を売ることを難しくするかもしれない。私たちは未来の発行の数量、時間、規模を予測することができず、未来の発行が私たちの普通株の市場価格に与える影響も予測できない。

カタログ表

上場企業としては、巨額のコストを負担し続けており、私たちの経営陣は、新たなコンプライアンスやコーポレートガバナンスを実施するために多くの時間を投入する必要があります。

上場企業として、巨額の法律、会計、その他の費用を引き続き負担することが予想されている。また、2002年の“サバンズ-オキシリー法案”および後に米国証券取引委員会(SEC、略称アメリカ証券取引委員会)とナスダックによって実施された規則は、有効な情報開示、財務制御、会社管理の確立と維持を含む上場企業に対して様々な要求を提出した。私たちの経営陣と他の人たちはこのようなコンプライアンス計画を実施するために多くの時間を投入する必要があるだろう。しかも、このような規制は私たちの法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をより時間とコストを高くするだろう。

2002年のサバンズ·オキシリー法第404条または第404条によると、財務報告書の内部統制に関する経営陣の年間報告書を提出しなければならない。規定された期限内に404条の要求を達成するために、私たちは高価で挑戦的な財務報告書に対する私たちの内部統制を記録し、評価し続けるつもりだ。この点では、外部コンサルタントを招聘することが可能な内部資源を継続的に提供する必要があり、詳細な作業計画により、財務報告内部制御の十分性を評価して記録し、適宜ステップ改善制御プログラムを採用し、制御措置がファイルのように機能しているかどうかをテストすることにより、財務報告内部制御の継続報告及び改善手順を実施する

私たちは努力したにもかかわらず、将来私たちも私たちの独立公認会計士事務所も、規定された時間枠で結論を出すことができず、財務報告の内部統制に有効であり、第404条の要求に適合しているか、または404条の要求を直ちに遵守できないことを証明する可能性がある。このような状況が発生すれば、私たちの株式市場価格は下落する可能性があり、私たちは米国証券取引委員会や他の規制機関の制裁や調査を受ける可能性があり、追加の財務と管理資源が必要になるだろう。また、不足が発見されれば、投資家のわが社に対する見方が影響を受ける可能性があり、これはわが株の市場価格を低下させる可能性がある。第404条を遵守するか否かにかかわらず、財務報告のいかなる内部統制の失敗も、我々が宣言した経営業績に重大な悪影響を与え、当社の名声を損なう可能性がある。これらの要求を効率的または効率的に実行できなければ、私たちの運営、財務報告、または財務結果を損なう可能性があり、私たちの独立公認会計士事務所が私たちの財務報告の内部統制に否定的な見方をもたらす可能性があります。

私たちは予測可能な未来に私たちの株に何の現金配当も支払わないと予想しているので、資本増加は私たちの株主の唯一の収益源になるだろう。

私たちは私たちの株の現金配当金を発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、私たちの未来のすべての収益を維持するつもりで、もしあれば、私たちの業務の成長と発展に資金を提供します。しかも、未来のどんな債務協定の条項も私たちが配当金を支払うことを阻止するかもしれない。したがって、予測可能な未来には、私たち普通株の資本付加価値(あれば)が私たちの株主の唯一の収益源になるだろう。

私たちの株を買い戻すには追加の税金を払わなければならないかもしれません

国会は最近、青写真などの国内上場企業が行うある株買い戻し(あるいは類似取引)に消費税を徴収する新たな1%の消費税を公布した。この税金は、私たちの資金の他の可能な用途と比較して、株の買い戻しをあまり望ましくなくする可能性があり(したがって、不可能でもありません)、株の買い戻しを決定すれば、利用可能な現金量を減らすことができるかもしれません。

カタログ表

私たちの純営業損失の繰越といくつかの他の税務属性を利用する能力は限られているかもしれません

1986年に改正された“国内税法”(以下、“規則”と略す)第382条の規定によると、ある会社が“所有権変更”(一般に3年以内にその持分所有権が50%を超える変化が生じたと定義されている)を経験した場合、同社は変更前の純営業損失の繰越と他の変更前の税収属性を用いて変更後の収入を相殺する能力が制限される可能性がある。私たちは過去にこのような所有権の変化を経験したことがあるかもしれませんが、将来私たちは株式所有権の変化によって所有権の変化を経験するかもしれません。その中のいくつかの変化は私たちがコントロールできません。2022年12月31日現在、約6.481億ドルの連邦純営業損失繰越がありますが、これらの純営業損失繰越能力を利用することは、上述したような“所有権変更”によって制限される可能性があり、納税義務が増加する可能性があります。また，TCJAによると，2017年12月31日以降に開始された納税年度による純営業損失繰越を用いて，2020年12月31日以降のいずれの年度の課税所得額を80%を超えるかを減らすことはできず，いかなる純営業損失をも数年前に繰り越すことはできない。所有権変更が発生しても、このような規則は適用される。

Lengoの買収により取得した純運営損失及び研究開発税項目相殺繰越について、当社は、規則第382条に基づいて所有権変更が行われたか否か、又はLengoが成立してから複数回の所有権変更があったか否かを評価する研究を完了している。この研究によると、獲得したすべての純営業損失と研究開発信用はその適用の繰越期間内に使用できる。

2022年4月、同社は先の第382条の研究の更新を完了し、日付は2021年2月25日となった。第382条所有者変更は累積に基づいてテストを行うため、現在の更新は2017年2月7日(最後に決定された所有権変更の日)から2021年12月31日までの期間を含む。分析は，解析を更新している間に，余分な所有権変更が発生していない可能性が高いと結論した.これは、公開されている米国証券取引委員会の届出文書で報告されていない株式事件のため、株式にさらなる重大な移転は発生していないと仮定している。同社は2022年12月31日まで、任意の潜在的な所有権変更について分析した。分析期間中には，さらに他の所有権変更が発生していない可能性があると結論した.同社は2022年の所得税申告書の一部として最終的に分析を完了する。

今回の更新の一部として，当社は2021年12月29日に買収した会社Lengo Treateutics，Inc.(Lengo)の株式所有権変動を分析し，(1)2019年3月6日から2021年12月29日までBlueprintがLengo株を買収した日までの期間，Lengoがいつ“国税法”第382(G)(1)節で定義された“所有権変更”を経験したかどうかを決定した(所有者変動分析).および(2)Lengoの純営業損失や税額控除繰越が当該等の所有権変更によりどの程度第382及び383条の制限を受ける可能性があるか(規制分析)(総称して分析と呼ぶ)。所有権変更は，(1)2020年3月26日にAシリーズ優先株の発行に関連している可能性が高いこと，および(2)Blueprintの自社買収に関する2021年12月29日に発生する可能性が高いと分析した。2022年6月24日から会社に合併するため、Lengo治療会社の分析は必要ない。

項目1 B。未解決の従業員のコメント。

適用されません

項目2.財産

私たちの本部はマサチューセッツ州ケンブリッジ市シドニー通り45番地にあります。2029年11月30日に満期になる賃貸契約によると、事前に終了しない限り、約139，216平方フィートのレンタルオフィスと実験室スペースを占有しています

2021年12月15日に更新されたレンタル契約によると、マサチューセッツ州ケンブリッジ市シドニー街38号の元会社本社で約3.9万平方フィートのレンタル可能な平方フィートをレンタルし、現在2029年11月30日に満期になります

私たちは、私たちの既存のオフィスと実験室空間は、予測可能な未来の需要を満たすのに十分であり、必要な時に適切な追加空間を提供すると信じている。

カタログ表

項目3.法的訴訟

私たちは現在どんな実質的な法的手続きの当事者でもない。

第4項鉱山安全情報開示

適用されません。

​

カタログ表

第II部

第五項登録者普通株式市場、関連株主事項及び発行者が株式証券を購入する。

普通株取引に関するいくつかの情報は

我々の普通株はナスダック世界精選市場での取引コードはBPMCであり、2015年4月30日から公開取引されている

所持者

2023年1月31日までに10名の普通株式保有者がいる。この数字には，その株式が街中の被指名者が所有する実益所有者は含まれていない.

配当をする

私たちは私たちの株の現金配当金を発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、すべての利用可能な資金と任意の将来の収益(もしあれば)を維持し、私たちの業務の発展と拡張に資金を提供するつもりで、予測可能な未来にはいかなる現金配当も支払わないと予想しています。任意の未来配当金の決定は私たちの取締役会が適宜決定し、適用される法律、私たちの運営結果、財務状況、将来の見通し、および私たちの取締役会が関連すると考えている任意の他の要素を含む様々な要素に依存する。投資家は現金配当金を得ることを期待して私たちの普通株を購入してはいけない。

株式表現グラフ

1934年の“証券取引法”(改訂本)第18節または“取引法”については、以下の業績グラフおよび関連情報は、1933年の“取引法”(改正本)または“証券法”に基づいて提出された任意の将来の文書に、特に引用によってこのような文書に組み込まれない限り、引用によってこのような情報を“証券法”(改正本)または“証券法”に提出された任意の将来の文書に組み入れてはならない。

以下の表現グラフは、我々の普通株とナスダック総合指数とナスダックバイオテクノロジー指数の2015年12月31日から2022年12月31日までの表現を比較した。比較は、2015年12月31日の終値後、100ドルが我々の普通株と上記各指数に投資されたと仮定し、配当再投資(あれば)を仮定した。この図に含まれる株価表現は，必ずしも将来の株価表現を予測するつもりもないことを示しているとは限らない

カタログ表

株式補償計画に基づいて発行された証券

私たちの株式報酬計画に関する情報は、私たちがアメリカ証券取引委員会に提出した2023年年次総会の株主に関する最終依頼書に含まれ、引用によって本明細書に組み込まれます.

未登録株式証券販売と収益の使用

​

ない。

最近売却された未登録持分証券

ない。

発行者および関連購入者が株式証券を購入する

本年度報告(Form 10−K)がカバーしている期間内に、吾等は登録株式証券を何も購入していない。

​

​

​

プロジェクト6.保留

​

​

プロジェクト7.経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析

以下、我々の財務状況と経営結果の検討と分析は、本年度報告Form 10-Kの他の部分の監査された総合財務諸表と関連付記とともに読まなければならない。本議論および分析に含まれるいくつかの情報または本Form 10−K年次報告における他の情報は、リスクおよび不確実性に関する前向きな陳述を含む、我々の業務計画および戦略に関する情報を含む。本年度報告における10−K表の“リスク要因”の一部に記載されている要因を含む多くの要因の影響により、いくつかのイベントに対する実際の結果または時間は、これらの前向き陳述に記載されているまたは示唆された結果または時間とは大きく異なる可能性がある

2020年度に関する情報は、2021年12月31日現在の会社の年次報告書10-K表第100~111ページの第II部分第7項の下で、2022年2月17日に米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に提出されている。

概要

私たちは世界的な正確な治療会社で、癌や血液疾患患者のために生活を変える薬を発明しています。正確で柔軟な方法を応用して，疾患の各段階で一歩リードすることを目標とした遺伝的駆動因子に対する選択的治療法を作成した。2011年以来、著者らは分子標的に関する専門知識と世界レベルの薬物設計能力を含む、著者らの研究プラットフォームを利用して、科学を広範な精確な治療管に迅速かつ繰り返し転化することができる。今日，米国やヨーロッパの患者に承認された薬物AYBAKIT/AYBAKYT(Avapritinib)とGAVRETO(Pralsetinib)を提供しており，全身性肥満細胞増加症(SM)，肺癌，乳癌，その他の遺伝子定義の癌および癌免疫治療の多くの計画を進めている

我々の薬物発見方法は，我々の生物学的知見を我々の独自の化合物バンクと化学専門知識と組み合わせて，高度な選択性と有効な精密療法を設計している。著者らの目標は有効な標的抑制を実現し、顕著かつ持続的な臨床反応を提供し、標的外活動駆動の副作用を制限し、そして治療と結合して疾病駆動要素と薬剤耐性を閉鎖することであり、目標は患者疾病の遺伝子駆動要素によって患者に顕著かつ持続的な臨床利益を提供することである。この独自の目標は明確で拡張可能な方法であり，新しい療法の迅速な設計と開発を支援し，成功の可能性を高めることを目的としている。また、著者らのビジネスモデルは著者らの研究エンジンと強力な臨床開発と腫瘍学と血液学領域の商業能力を結合し、1つの革新周期を創造した。

2022年11月に開催された投資家の日に、私たちは私たちの大規模な正確さを実現し、正確な医療の約束をより大きな患者にもたらすことを目的として、私たちの五カ年計画2027青写真戦略を発表した

カタログ表

我々の科学的リーダーシップ、成熟した開発能力、グローバル一体化業務の実力を利用することで、グローバル人口により多くのサービスを提供することができる。我々が過去10年間に得た重大な成果をもとに、2027年の第5次五カ年計画戦略の目標は、約半分の時間で、多様なポートフォリオの実力指標を通じて私たちの影響力を2倍に拡大することである。具体的には、2027年末までに以下の目標を達成することを目指しています

全身性肥満細胞増加症と他の肥満細胞疾患−AYBAKIT/AYBAKYT(Avapritinib)とElenestinib(BLU−263)

アヴァリチニブ

われわれはSMを治療するAvapritinibを商業化し，不活性SMを治療するためのAvapritinibを開発している。SMはまれな血液疾患であり，肥満細胞の過剰産生をきたし，骨髄や他臓器に肥満細胞が集積し，広範な衰弱症状をきたす可能性があり，疾患の末期，臓器機能障害，不全をきたす可能性がある。ほとんどのSM症例はKIT D 816 V変異によって駆動されており，この変異は肥満細胞を異常に活性化している。

アヴァリチニブは、侵襲性SMまたはASM、血液腫瘍またはSM-ANNを伴うSM、および肥満細胞白血病(MCL)を含む進行SMを有する成人患者の治療のために、米国でAYBAKITのブランド名で許可されている。2022年3月、欧州委員会は、少なくとも1つのシステム治療後のASM、SM-AhnまたはMCL成人患者の治療を含むAYBAKYTのマーケティング許可を拡大した。欧州委員会の承認を得た後、私たちはヨーロッパでAYBAKYTを発売した。これらの承認は，我々が行っている高度SM第1段階臨床試験(探索者試験と呼ぶ)と我々が行っている高度SM第2段階臨床試験(我々は探査者試験と呼ぶ)に支持されている

2022年6月に開催されたヨーロッパ血液学協会(EHA)年次総会で，我々が提出したデータは，これまで最適な治療が可能であった真のデータと比較して，AYBAKITは末期SMを用いた探索者やプローブ試験患者のOSや他の臨床結果を間接的に改善したことを示している。

2022年12月の米国血液学会(ASH)年次総会では，晩期SM患者の高い持続応答率と延長OSを示す探索者と経路探索者試験データを報告した。安全性データは、以前に報告された結果とFDAによって承認されたAYBAKITタグと一致し、AYBAKITの1日200 mg推奨用量の有利な利益-リスクプロファイルを強化した

また，我々が行っている不活性SM登録第二段階臨床試験ではavapritinibを評価し，パイオニア試験と呼んでいる。2022年8月，AYBAKITプラスBest Available CareとプラセボプラスBest Available Careあるいは対照ARMのパイオニア試験第二部分の正面頂線データを報告し，患者から報告された症状と肥満細胞負荷の客観的測定を含む主要と重要な二次端末の臨床的意義と非常に顕著な改善を示した。対照群と比較して、AYBAKITは良好な安全性を有し、長期治療を支持する潜在力がある。これらの積極的な結果と強力な安全性に基づいて，我々は2022年11月に不活性SMにおけるAYBAKITのための補充新薬申請またはsNDAをFDAに提出した。FDAはこのsNDAを受け入れ，“処方薬使用料法案”(PDUFA)により優先審査を承認し，行動日は2023年5月22日であった

我々は2023年2月の米国アレルギー，喘息と免疫学学会(AAAAI)年次総会で不活性SMにおけるAYBAKITの登録先駆試験データを公表する予定である。また，我々は2023年2月に欧州医薬品局(European Medicines Agency)またはEMAによる不活性SM用AYBAKYTの第2種変異マーケティング許可申請(MAA)の検証を通過した

カタログ表

FDAはすでにavapritinib突破的治療称号を与え、(I)ASM、SM-AhnとMCLサブタイプ、および(Ii)治療中から重度の不活性SMを含む末期SMの治療に使用した。また，FDAは肥満細胞増加症を治療する孤児薬のavapritinibへの指定を許可しており，欧州委員会は孤児薬のavapritinibへの肥満細胞増加症の治療に指定することを許可している

Elenestinib(BLU-263)

我々は、不活性SMおよび他の肥満細胞疾患の治療のための、不活性SMおよび他の肥満細胞疾患の治療のためのelenestinib、またはBLU−263、経口利用可能な、有効かつ高選択性キット阻害剤を開発している。臨床前データに基づき，Elenestinibはavapritinibと同等の効力を有し，低い標的外活性と低い中枢神経系(CNS)透過率を有するように設計されており，elenestinibは不活性SMを治療するためのelentinibを開発できると信じられている。

我々が行っている不活性SMの2/3期臨床試験でelenestinibを評価し，我々の港湾試験と呼ぶ。2022年12月，港湾試験線量発見第1部の12週間データを公表した。Elenestinibは肥満細胞負荷と患者が報告した症状の測定方法の改善を示し，安全性データはElenestinibの臨床前概況と完成した1期健常ボランティア試験と一致した。我々は不活性SMにおけるelenestinibの最初の部分試験データを2023年下半期の医学会議で公表する予定である。

RET-変化癌-GAVRETO(プラセチニブ)

われわれは，RET融合陽性非小細胞肺癌(NSCLC)の治療や，甲状腺髄様癌(MTC)を含むRET変化の甲状腺癌の治療のためのプラセチニブの開発と商業化を行っている。他のRET変化の固形腫瘍の治療のためのプロゼチニブも開発しています私たちは羅氏とCStone製薬会社に独占ライセンスを授与し、それぞれの地域でプロセテニブの開発と商業化を許可した。参照してください“-連携およびライセンスの概要“下だ

PralsetinibはアメリカでGAVRETOのブランドで加速許可を得て、(I)FDA承認のテストにより転移性RET融合陽性非小細胞肺癌を検出した成人患者、(Ii)12歳以上の末期或いは転移性RET突然変異MTCを有する成人と児童患者、これらの患者は系統的な治療が必要であり、(Iii)12歳以上の成人と児童患者は末期或いは転移性RET融合陽性甲状腺癌を有し、系統的な治療が必要であり、しかも放射性ヨウ素不耐性である(放射性ヨウ素が適切であれば)

我々と羅氏社との協力により，欧州委員会は単一療法としての条件付きマーケティング認可を承認し，RET融合陽性の末期非小細胞肺癌成人患者の治療に用いており，これまでRET阻害剤を用いて治療していなかった。2022年11月、羅氏はそのII型MAAをEMAに撤回し、PralsetinibによるRET変化の二線甲状腺癌の治療に用いた。羅氏は、撤回の原因は戦略的な変化であり、これは製品の品質、治療効果あるいは安全性とは関係がないと述べた

著者らはCstoneとの協力を通じて、GAVRETOは中国指導者の国家薬品監督管理局の許可を得て、以前白金類化学療法を受けたRET融合陽性非小細胞肺癌患者の治療に用いた。2022年3月、中国のNMPAはRET変異MTCとRET融合陽性甲状腺癌の治療にGAVRETOを許可した。2023年1月、台湾食品薬品監督管理局(TFDA)はRET融合陽性の局部末期或いは転移性NSCLC、RET突然変異MTC及びRET融合陽性甲状腺癌の成人患者の治療にGAVRETOを許可した。GAVRETOは2022年7月に香港で承認され、RET融合陽性の非小細胞肺癌の治療に用いられた。

著者らは現在RET変化のNSCLC、MTCと他の末期固形腫瘍患者に対して行っている1/2期臨床試験でプラセチニブを評価しており、著者らはARRAW試験と呼ばれる。ARROW試験は2021年12月に全面的に導入され、その後2022年5月に羅氏に移転した。羅氏との協力によると、著者らは全世界範囲でPralsetinib、RET変化の固形腫瘍、NSCLC、MTCと他の甲状腺癌、および他の固形腫瘍を含むPralsetinibを開発している。

カタログ表

FDAは、(I)RET融合陽性非小細胞肺癌患者の治療に使用されるpralsetinib画期的な治療称号を付与しており、これらの患者は、白金ベースの化学療法後に進展し、(Ii)RET変異陽性MTC患者を治療し、これらの患者は系統的な治療を必要とし、許容可能な代替治療法がない。また、FDAはプラセチニブによるRET再編成NSCLC、JAK 1/2陽性NSCLC或いはTrkC陽性NSCLCの孤児薬物の治療を許可した。

PDGFRA駆動胃腸間質腫瘍−AYBAKIT/AYBAKYT(Avapritinib)

我々はavapritinibを商業化しており，PDGFRAエクソン18変異GIST患者の治療に用いられており，胃腸の肉腫あるいは骨あるいは結合組織腫瘍であるまれな疾患である。アバリチニブは米国でAYBAKITのブランド名でPDGFRAエクソン18変異(PDGFRA D 842 V変異を含む)を有する成人GISTの治療に許可され、PDGFRA D 842 V変異を携帯する切除不能または転移性GISTの成人患者の単一療法としてヨーロッパで条件付きマーケティング許可を得た

著者らとCstoneの協力を通じて、AYBAKITは中国のNMPAの許可を得て、PDGFRA D 842 V突然変異を持った切除できない或いは転移性胃腸間質腫瘍を持つ成人患者を治療し、そしてアメリカ食品と薬物管理局の加速許可と香港の許可を得て、この2種類の薬物はすべて切除できない或いは転移性胃腸間質腫瘍を有する成人患者に適している。

FDAはすでにavapritinibの突破的治療指定を許可し、PDGFRA D 842 V突然変異を携帯する切除不能或いは転移性GISTの治療に応用した。そのほか、FDAはGISTを治療するAvapritinib孤児薬物の称号を授与し、欧州委員会はすでにAvapritinibがGISTを治療する孤児薬品の称号を授与した。

EGFR変異NSCLC−BLU−945、BLU−701、BLU−525、BLU−451

著者らは一連の研究中の表皮増殖因子受容体(EGFR)阻害剤を開発しており、エクソン19欠損、L 858 R突然変異とエクソン20挿入を含む一連のよく見られるEGFR活性化突然変異を解決する可能性がある。現在の看護標準は非常に高いにもかかわらず、EGFR駆動の非小細胞肺癌患者は依然として高い医療需要がある。まず，腫瘍が活性化したL 858 R変異を有する患者では，osimertinibは短いOSとPFSを示し，エクソン20挿入駆動NSCLCに対する治療選択は限られていた。次に、多くの患者は最終的に腫瘍の薬剤耐性によって進歩し、突然変異の出現を防止することは重要な治療目標である。第三に、脳は病気の進行によく見られる部位であり、治療が困難であることが証明されている。われわれはこれらの挑戦に対応し，われわれの研究中のEGFR療法との合理的な組み合わせの開発を進めることで患者の利益を延長しようと努力している。最終的に、私たちはEGFR突然変異NSCLCの重大な医療需要を解決することを求めており、これらの需要はアメリカ、EUあるいはEU、イギリスと日本を含む主要市場の約6万人の患者に影響を与える

EGFR陽性のNSCLC−BLU−945

BLU-945は1種の選択性と有効な研究阻害剤であり、活性化されたEGFR L 858 R突然変異と標的T 790 MとC 797 X耐性突然変異を抑制できる。BLU−945 1/2期試験で行われている用量増加部分からの早期データを交響楽試験と呼び，2022年4月のAACR年次総会で公表した。循環腫瘍DNA或いはctDNA分析と放射線学腫瘍の減少を通じて、BLU-945はEGFR変異対立遺伝子部分が用量依存性減少を示した。BLU−945一般耐性は良好であり，明らかな副作用はなく野生型EGFR抑制に関与していた。2022年第2四半期に、進行中の1/2期交響楽試験におけるBLU-945とオシメチニブ連合用量逓増行列を開始した。2022年10月、EORTC-NCI-AACR分子標的と癌治療シンポジウムで公表された臨床前データによると、EGFR L 858 R駆動、治療幼稚な患者由来の異種移植モデルにおいて、BLU-945とosimertinibの併用は腫瘍の消退と生存時間を延長した 

​

2022年11月、著者らの投資家の日に、著者らはSYMPHONY試験の最新の単一治療用量のアップグレードデータを報告し、BLU-945全体の耐性が良好であり、そして標的ctDNA反応と腫瘍の縮小を招くことを示した。晩期治療環境では，ベースラインと治療終了時に有意な脱標的抵抗が認められた

カタログ表

CtDNA解析は，BLU−945とosimertinibの第一線での共同臨床開発を優先させ，複数の重複したドライバ変異はないと予想される。また，われわれの投資家では，SYMPHONY早期試験用量バージョンデータを報告し，BLU−945とオシモチニブの併用はこれまで全体的な耐性が良好であったことを示した。著者らは2023年下半期に第一線EGFR L 858 R陽性非小細胞肺癌にBLU-945とosimertinibを併用したSYMPHONY試験拡張に関する初歩的な臨床データ更新を提供する予定である

​

EGFR陽性のNSCLC−BLU−701およびBLU−525 

​

BLU-701は1種の選択性と有効な研究阻害剤であり、EGFR L 858 R或いはエクソン19欠損突然変異と標的C 797 X耐性突然変異を活性化できる。2022年11月、新たに出現した臨床および薬物動態データに基づいて、次世代EGFR阻害剤BLU−525を優先的に開発する計画を発表し、BLU−701のさらなる開発の権利を奪った。BLU-701と比べ、臨床前データに基づいて、BLU-525は独特な化学構造を持ち、動態群の選択性と分化代謝を改善し、そして同等のEGFR突然変異被覆率、野生型EGFR選択性と中枢神経系透過性を有する。2022年10月にBLU−525の臨床前特徴を支持するデータがEORTC−NCI−AACR分子標的および癌治療シンポジウムで報告された。我々は2023年上半期にBLU−525の研究性新薬申請またはINDをFDAに提出する予定である。 

EGFRエクソン20挿入陽性NSCLC-BLU-451

BLU−451は，EGFRエクソン20挿入陽性非小細胞肺癌の治療のために開発されている選択的かつ有効な研究阻害剤であり，我々は2021年12月にLengo Treateutics，Inc.を買収することにより，BLU−451と呼んでいる。2022年4月、著者らはAACR年会でBLU-451の最初の臨床前データを公表し、BLU-451は野生型EGFR保守の中枢神経系透過性分子であり、広範なエクソン20の挿入と稀な発癌点変異を効果的に抑制することを示した。また，臨床前頭蓋内腫瘍モデルでは，BLU−451は測定可能な腫瘍消退をきたした。これらの基礎的な臨床前データに基づき，2022年3月にエクソン20挿入変異EGFR駆動を携帯したNSCLC患者においてBLU−451の1/2期試験を開始し，Concerto試験と呼ぶ。2023年上半期にBLU−451のConcerto試験の用量増加データを公表する予定である

CDK 2-がんになりやすい-BLU-222

CDK 2に罹患しやすい癌患者の治療のためのCDK 2に対する研究阻害剤BLU−222を開発している。CDK 2は細胞周期調節因子と重要な腫瘍標的であり、多種の悪性腫瘍と関連し、ホルモン受容体陽性の乳癌と他のCDK 2感受性癌、例えば卵巣癌と子宮内膜癌の亜型を含む。多くの癌型では，異常なCCNE 1がCDK 2を過剰に活性化し，細胞周期失調や腫瘍増殖をきたす。CCNE 1の異常は疾患の主要な駆動因子と考えられ，CDK 4/6阻害剤や他の治療法に抵抗する機序でもある。

2022年4月のAACR年次総会でわれわれは臨床前データを公表し，BLU−222はCCNE 1増幅の卵巣癌モデルにおいて有意な抗腫瘍活性を示すことを示した。BLU−222は化学療法やPARP阻害剤olaparibを含む標準看護薬と結合し，治療中止後も腫瘍の持続消退をきたす。2022年12月のサンアントニオ乳癌シンポジウムでは，BLU−222とリボ核酸ライブラリーの併用がCDK 4/6阻害剤−NAYVEの臨床前モデルで持続的な抗腫瘍活性をもたらすことが示唆された臨床前結果を報告した 薬剤耐性のHR+/HER 2乳癌と、この連合方案の臨床開発を支持する

2022年第1四半期にCDK 2感受性癌におけるBLU−222の1/2期試験を開始し，VELA試験と呼んだ。BLU-222は、単一療法として開発されており、CDK 4/6阻害剤およびERアンタゴニスト、ホルモン受容体陽性、HER 2陰性乳癌またはHR+/HER 2-BCのための、単一薬剤としておよびCCNE 1増幅のための併用腫瘍タイプを含む他の薬剤と併用されているそれは.私たちは2023年上半期にBLU-222のVELA試験の用量アップグレードデータを発表する予定です

進行癌-BLU-852

BLU−852はMAP 4 K 1の選択性と有効な研究阻害剤であり，MAP 4 K 1は特性の良好な免疫キナーゼであり，T細胞調節に作用すると考えられている。仮想AACR年次総会で提出された臨床前データ

カタログ表

2021年4月の研究では，MAP 4 K 1抑制は腫瘍内免疫細胞の活性化を増強し，制御性T細胞やTregを克服し，T細胞抑制を介して腫瘍負担を低下させ，単一治療としても検査点抑制にも結合していることが示唆された。これらの臨床前データはBLU−852の継続開発を支持している。2022年，われわれが行っている癌免疫治療の協力の下で，羅氏は単一薬物としてBLU−852を承認し，アチゾールモノクロナル抗体と進行癌のINDイネーブル活動のための臨床開発計画を承認した。

​

発見プラットフォーム

我々は，我々の発見プラットフォームを利用して，ゲノム定義された患者集団において疾患駆動因子であるキナーゼを系統的かつ反復的に認識し，これらのキナーゼに対する有効かつ選択的な候補薬剤を設計する予定である。また，われわれの発見プラットフォームを拡大し，外部協力の支援の下で，正確な腫瘍学においてキナーゼや非キナーゼ標的を配向タンパク質分解する能力を確立し，患者への変革療法を推進し，われわれの研究エンジンの著しい生産性をさらに拡大することを目指している。上に述べた発見計画に加えて，開示されていないキナーゼターゲットの開発前候補計画が複数ある。2022年、私たちはIDRxに許可されたキットエクソン13阻害剤であるBLU-525およびIDRX-73の2つの開発候補を私たちの発見計画から指名した。

2022年には5つの早期分解者研究プロジェクトを開始しました3つは内部プロジェクトで2つはProteovantと協力した標的タンパク質分解プロジェクトですProteovantの協力により，最大2つの新しいタンパク質分解器プロジェクトを検討し，開発に進め，他の2つの項目に選択拡張する予定である。われわれは羅氏との免疫療法の協力のもと，進行癌の治療に用いられるBLU−852のプロジェクトを展開している。参照してください“-連携およびライセンスの概要“下だ

肥満細胞疾患−野生型キット阻害 

​

我々は，我々のキットの目標リーダーシップをもとに，慢性蕁麻疹を含むよく見られる肥満細胞疾患のための一流の経口精密療法を設計するための野生型キットに対する研究計画を行っている。野生型Kitは肥満細胞の生存，増殖，活性化に中心的な役割を果たしている。また、肥満細胞はいくつかのアレルギー反応性炎症性疾患の主要なエフェクター細胞であり、誘発性と自発性慢性蕁麻疹を含む。慢性蕁麻疹は風疹或いは麻疹を特徴とする衰弱炎症性皮膚疾患であり、深刻な掻痒による睡眠障害、ストレスと焦慮は疾病負担の主要な要素である。我々は、野生型キットに対する有効かつ選択的阻害、薬物/薬物相互作用の低い可能性、および周辺制限活性を含む、我々の対象製品プロファイルに適合する複数の化合物の例を決定した。 2023年には慢性蕁麻疹の治療のための野生型キットの開発候補薬を指名する予定である。

連携とライセンスの概要

羅氏--免疫治療協力それは.2016年3月，我々は羅氏と協力して，癌免疫治療において重要と考えられるキナーゼを標的とした小分子療法(キナーゼを標的としたMAP 4 K 1を含む)を発見，開発，商業化し，単一製品としてあるいは他の療法と併用する可能性がある。

ロシュ·プラセテニが協力したそれは.2020年7月，ロール社と協力し，RETが変化した癌を治療するためのプラセチニブを開発し商業化した。この協力によると、私たちと遺伝子テイクは米国でGAVRETOを共同で商業化し、羅氏は米国以外の地域(CStone地域を含まない)Pralsetinibの独占的な商業化権利を持つ。著者らと羅氏はまた全世界範囲内でPralsetinibを共同開発し、RET変化の固形腫瘍、NSCLC、MTCと他の甲状腺癌を含み、そして多種の治療環境の中でPralsetinibの開発を拡大した。

CStoneそれは.2018年6月、CStoneと協力し、単一療法または併用療法の一部として、CNone分野でavapritinib、pralsetinibおよびfeogatinib、およびバックアップ形式およびいくつかの他の形態を開発および商業化した

鉄線蓮属それは.2019年10月、私たちはクライメンティアとライセンス契約を結び、BLU-782の開発と商業化、BLU-782計画に関連する他の化合物の指定された独自の、世界的に特許使用料を徴収する許可をクレメンティアに付与した。BLU-782は研究用、経口使用可能、有効かつ高度選択性のある薬物である

カタログ表

標的変異活性化素様キナーゼ2やALK 2の阻害剤は，進行性骨化線維発育不良，あるいはFOPの治療に開発されている。FDAはすでにBLU-782稀な小児科疾患の称号、孤児薬物の称号と快速チャンネルの称号を授与し、それぞれFOPの治療に応用した。2022年第1四半期、クライメン症はBLU−782(現在fidrisertibと呼ばれる)の第2段階臨床試験で患者用量を開始した。

再鼎医薬それは.2021年11月、我々は再鼎医薬と協力してBLU-945およびBLU-701を開発および商業化し、それらのそれぞれのバックアップ表およびいくつかの他の形態を含み、大中国地区(大陸部中国、香港、マカオおよび台湾を含む)が表皮増殖因子受容体によって駆動される非小細胞肺癌の治療に使用した。この協力は、BLU−945およびBLU−525(BLU−701の予備候補として)を含む特許製品のグローバル開発を加速および拡大することを目的としている。

変種生物それは.2022年2月，ProteovantとProteovant連携協定と呼ばれる独占的協力協定に署名し，最大2種類の新規標的タンパク質分解剤療法を共同研究·推進し，Proteovantと合意可能な他の2種類の新しいタンパク質分解剤標的計画(各計画を目標計画と呼ぶ)を共同研究·推進した。個々の目標計画に基づいて、各目標計画の下で任意の許可化合物及び許可製品を開発及び商業化するために、グローバル独占許可を得る独占的選択権を有する。Proteovantは、私たちが選択した第2の目標計画の下でいくつかの許可化合物とライセンス製品の世界的な開発と米国の商業化に参加することを選択する権利があり、私たちが他の目標計画に拡張すれば、Proteovantは私たちが選択した第4の目標計画と同じ選択加入権利を持つだろう。

IDRx2022年8月、私たちはIDRx許可プロトコルと呼ばれるIDRx、Inc.またはIDRxとライセンスプロトコルを締結した。IDRxライセンスプロトコルによれば，我々は，我々の内部で発見された開発候補キットエクソン13阻害剤IDRX−73を開発するために，独自のグローバル範囲の特許使用料の許可をIDRxに付与した

IDRxライセンスプロトコルについて言えば、私らはIDRxと株式購入プロトコルを締結し、このプロトコルによれば、私らはIDRx Aシリーズ優先株4，509，105株を獲得し、逆償却条項を通じてIDRx Aシリーズ優先株の追加株式を獲得する権利があるが、融資上限を非現金対価と定義し、最大2.175億ドルまたは現金支払いの規定を受けなければならない指定された開発、規制、販売に基づくマイルストーン支払い、および階層的特許権使用料の支払いが含まれています

M&A概要

Lengo治療会社. 2021年12月，Lengo Treateutics，Inc.およびその先導化合物LNG−451の買収が完了し，LNG−451は現在BLU−451と呼ばれ，EGFRエクソン20挿入変異を有する患者の非小細胞肺癌の治療のために開発されている。今回の買収はまた更に多くの未開示の臨床前精確腫瘍学計画と研究ツールをもたらし、著者らは著者らの独自化合物バンクに添加する予定の共有結合、高脳透過性キナーゼ阻害剤の目録を含み、未来の薬物発見を更に支持する。

我々は、我々の計画の価値を最大限に向上させるために、他の協力、買収、パートナーシップ、およびライセンスを評価し続け、現在の業務または専門知識がない可能性のある他の地域にも含めて、戦略協力者、パートナー、およびライセンス側の専門知識を利用することができるようにする。私たちはまた、私たちの発見プラットフォームを利用したり、拡大したりするために、協力、買収、パートナーシップ、許可協定に参加することに集中しています。

新冠肺炎大流行札記

新冠肺炎疫病の持続的な変化と全世界の影響のため、著者らは今回の疫病が著者らの業務、運営と財務業績に与える影響を正確に確定或いは数量化することができない。われわれが行って計画中の臨床試験では，新冠肺炎の発生による遅延や中断を予想して経験しているが，影響を受けた臨床試験地点との連携に成功し，研究の連続性を確保している。我々は我々のサプライチェーンに対する新冠肺炎の影響を積極的に監視し、現在私たちは承認された薬物と臨床段階の候補薬物に対する期待の全世界の商業と臨床開発需要を満たすために十分な供給或いは供給計画を持っている。新冠肺炎も患者の検査と識別を含む私たちの商業活動に影響を与え、影響している可能性があるが、私たちは観察した

カタログ表

また，仮想的な形で我々のポートフォリオでビジネスや医療事務現場活動を展開し続け，これらの分野では対面インタラクションを行うことができない。私たちは引き続き新冠肺炎の大流行の持続時間、範囲と重症度、及び私たちの業務、運営と財務業績に対する現有と潜在的な影響を評価し、私たちは引き続き第三者サプライヤー、協力者と他の各方面と密接に協力して、私たちの標的治療パイプをできるだけ早く推進することを求め、同時に私たちの従業員とその家族、医療保健提供者、患者とコミュニティの健康と安全を維持することを重視する。新冠肺炎大流行リスクのさらなる検討については，本年度報告(Form 10−K)第I部第1 A項におけるリスク因子を参照されたい。

財務運営の概要

これまで、私たちは主に私たちの普通株の公開、私たちの転換可能な優先株と普通株の公募、協力と許可協定、将来の特許使用料と収入の貨幣化、そして定期融資を通じて、私たちの運営に資金を提供してきました。2022年12月31日現在、市場での株式発行計画と羅氏の株式投資による初公開株(IPO)と後続公募株で普通株を売却する総収益19億ドル、転換可能優先株の総収益1.151億ドル、Royalty Pharmaと合意した特許使用料購入合意の毛収入1.75億ドル、Sixth Street Partnersとの将来の収入購入合意の毛収入2.5億ドル、羅氏と協力した10億ドルの事前支払いと支払いを含む合計36億ドルの収入を得た。Cstoneと再鼎医薬、私たちとクレメンティアとの許可協定、そして私たちの以前のAlexion Pharma HoldingやAlexionとの協力、およびSixth Street Partnersから得た1.5億ドルの定期ローン毛収入。また、2020年1月以来、私たちは私たちが承認した薬品を販売することで収入を創出した

設立以来、2020年12月31日までの年度を除いて、重大な運営赤字が発生しています。2022年12月31日と2021年12月31日までの年度の純損失はそれぞれ5.575億ドルと6.441億ドルだった。2020年12月31日までの年間の純収入は3.139億ドルであり，これは主にpralsetinibに関する羅氏との協力記録の協力収入によるものである。2022年12月31日までの累計赤字は18.33億ドル。私たちは今後数年間巨額の費用と運営損失が発生すると予想している。私たちは、特に私たちが行っている活動に関連した費用が増加し続けると予想している

カタログ表

収入.収入

2020年1月、FDAはAYVAKITブランドのavapritinibをPDGFRAエクソン18突然変異を持つ切除不能或いは転移性GISTの成人の治療に応用することを許可し、PDGFRA D 842 V突然変異を含む。2020年9月、欧州委員会はAYBAKYTに条件付きマーケティング許可を与え、PDGFRA D 842 V変異を携帯する切除不能或いは転移性GISTの成人患者を治療する単一療法とした。その後、FDAは2021年6月にAYBAKITを承認し、進行性SM、血液腫瘍を伴うSM、および肥満細胞白血病を含む成人患者にラベル適応を拡大した。2022年3月、欧州委員会は、少なくとも1つのシステム治療後のASM、SM-AhnまたはMCL成人患者の治療を含むAYBAKYTのマーケティング許可を拡大した。

2020年9月、FDA承認承認ブランドGAVRETOのpralsetinibは、FDA承認試験で検出された転移性RET融合陽性非小細胞肺癌成人患者の治療のために加速された。2020年12月，FDAはGAVRETOの加速承認を承認し，ラベル適応を12歳以上の成人と小児患者に拡大し，これらの患者は末期あるいは転移性RET変異MTCを有し，系統的な治療が必要であるか，あるいは末期あるいは転移性RET融合陽性甲状腺癌を有し，系統的な治療が必要であり，放射性ヨウ素不耐性である(放射性ヨウ素が適切であれば)

2022年12月31日までの1年間、私たちの収入は主にAYBAKIT/AYBAKYTの製品販売と、CStoneと羅氏との協力とClemensとIDRxとの許可協定の下での協力と許可収入を含む。2022年12月31日までの年度の協力·許可収入には，実現されたマイルストーンに関する金額，在庫供給および研究開発サービスが我々に支払うべき金額，医薬品販売の特許権使用料が主に含まれている。ライセンス収入関係者には，IDRxライセンスプロトコルによって記録されたライセンス収入が含まれる.我々は2021年7月1日にGAVRETO米国製品販売に関するいくつかの責任を顧客に移譲し、GAVRETO米国製品販売に関する定価と流通について羅氏に移譲したが、その後GAVRETO製品販売には製品純収入は記録されていない。もっと知りたいのは付記12を参照してください協力と許可協定私たちの連結財務諸表は本10-K表に含まれています。

将来的には、私たちの現在の薬物製品と、私たちが発売許可を得た任意の現在または未来の候補薬剤の販売、薬品販売の印税、前払い、マイルストーン、利益共有、および私たちの様々なパートナーに私たちの候補薬剤または承認された薬剤を供給することに関連する収入を含む、現在または未来の協力および許可された任意の他の支払いを含む様々な供給源から収入を得ることが予想される。私たちは、私たちが生成したどんな収入も、製品販売、許可料、研究開発サービス、製造サービス支払い、および私たちの協力またはライセンス契約に従って支払われるオプション費用、マイルストーン支払い、または他の支払い(ある場合)の時間と金額によって毎年変動すると予想しています

販売コスト

私たちの販売コストには、生産および流通に関連する製品収入に関連する在庫のコストと、生産および流通に関連する従業員の賃金関連費用と、株式ベースの給与費用、送料および間接管理費用とを含む、それぞれの期間に私たちのパートナーに薬品および薬品を販売するコストが含まれる。また、製品輸送の輸送·搬送コストは、発生時に販売コストに計上される

2020年1月と2020年9月にFDAによるAYVAKITとGAVRETOの予備承認を得る前に、その後、2021年6月のAYBAKITの承認前に製造する予定です

カタログ表

このプロジェクトはすでに商業化されており、約3770万ドルのこの在庫に関する研究開発費を記録している。このため、FDA承認前に発生した在庫蓄積に関する製造コストは前時期に支出されるため、2022年、2021年、2020年12月31日までの年度の販売商品コストには含まれていない。FDAの承認前に消費されたいくつかの在庫で販売されているので、製品純収入に占める私たちが販売している製品収入に関連する商品コストは引き続き積極的な影響を受けると思います。私たちは短期的に私たちの発表前の在庫を通じて販売する予定です。低コスト在庫残高が販売されると、製品販売に関連する商品販売コストは1桁の中央値パーセントの範囲内に維持されると予想される。我々のパートナーへの薬品販売に関する販売コストは低い利益率にあり，先に消費した在庫の積極的な影響を部分的に相殺する.

費用.費用

協力損失分担

2021年7月1日、ロー氏は、米国でのGAVRETOの顧客への販売に関連する製品販売、定価、流通についての責任を引き継ぎ、米国の顧客への製品販売を記録する責任者となった。協力損失分担には、ロー氏と協力したプラセチニブが米国の顧客にGAVRETOを販売したことによる損失シェアが含まれている。もっと知りたいのは付記12を参照してください協力と許可協定私たちの連結財務諸表は本10-K表に含まれています。協調損失分担はGAVRETO販売の時間と金額によって毎年変動すると予想される。

研究と開発費

研究と開発費用には、主に私たちの研究と開発活動によって生じるコストが含まれており、私たちの薬物発見努力と私たちの候補薬物開発を含む

研究·開発コストは発生時に費用を計上する。あるイベントの費用は，具体的なタスク達成の進捗の評価によって確認される.将来の研究·開発活動のための貨物やサービスの前払金は返金されず、資本化される。資本化金額は関連貨物の納入またはサービス提供時に費用を計上する。

カタログ表

私たちの候補薬が開発に成功するかどうかは大きな不確実性を持っている。したがって、現在、これらの候補薬剤の余剰開発を達成するために必要な努力の性質、時間、および推定コストを合理的に推定または知ることはできない。我々が上場承認を得た現在または将来の候補薬の販売から，いつ(あれば)大量の現金純流入が開始されるかも予測できない。これは，薬物開発に関連する多くのリスクと不確実性に起因しており，以下のような不確実性を含む

我々のいずれの候補薬剤の開発においても，これらの変数のいずれかの結果の変化は，その候補薬剤の開発に関連するコストと時間を著しく変化させるであろう。

研究開発活動は私たちのビジネスモデルの核心だ。臨床開発後期段階にある候補薬は通常，臨床開発早期段階の候補薬よりも開発コストが高いのは，主に後期臨床試験の規模と持続時間が増加しているためである。将来的には，候補薬物開発計画の進展に伴い，承認された薬物の追加適応を評価するための臨床試験を継続し，研究·開発コストが増加することが予想される。しかし、私たちは現在、商業化によって特定の計画の総費用を正確に予測することは不可能だと思う。私たちが承認した任意の薬物或いは候補薬物の商業化に成功することに関連する要素はたくさんあり、私たちは将来の試験設計と各種の監督管理要求を含む上場許可を得る可能性があり、その中の多くの要素は現在私たちの開発段階によって正確に確定できない。また、私たちがコントロールできない未来のビジネスと規制要因は、私たちの臨床開発計画と計画に影響を及ぼすだろう。

我々の研究開発費の大部分は外部費用であり，開発候補に指名された後，これらの費用を1つずつ計画的に追跡している。私たちの内部研究開発費は主に株式ベースの給与費用を含む人員関連の費用です。連携プロトコルに関する内部研究開発費を除いて，開発中の複数のプロジェクトに配置されているため，内部研究開発費を計画的に追跡しない

カタログ表

下表は計画通り2022年12月31日と2021年12月31日までの年度の研究開発費をまとめた。他の開発·開発前候補費用，未分配費用，内部研究開発費は単独で分類されている。

我々の業務拡大に伴い，臨床試験や規制文書の準備に関する追加コストが発生し，将来的には研究·開発費が増加することが予想される。これらの増加は、臨床試験場所の実施と拡大、および関連患者の登録、モニタリング、計画管理および現在および未来の臨床試験の活性薬物成分または原料薬、薬物製品および薬物の製造費用に関連するコストを含む可能性がある。また，将来的には我々の研究·開発費が増加することが予想されるが，羅氏との免疫療法との連携による研究·開発活動，ロ氏とのプロセチニブとの協力による開発活動，Proteovantとの連携による研究·開発活動，現在と将来の候補薬の診断テストに伴う開発活動に追加コストが生じているためである。潜在的な新しい協力や将来の買収に伴い、私たちの研究開発費はさらに増加する可能性がある。

販売、一般、行政費用

販売、一般および行政費用は、主に商業運営および行政、財務、会計、商業、業務発展、情報技術、法律および人的資源機能者の報酬と福祉を含み、株式ベースの給与支出を含む。その他の重大なコストには、研究·開発費用、商業開発活動、保険料、知的財産権や会社の事務に関する法律費用、会計·コンサルティングサービス料に含まれていない施設費用が含まれています。

今後も販売、一般、管理費が増加し、より多くの研究開発活動や商業化活動を支援し、販売、マーケティング、流通インフラを拡大し、上場承認を得る可能性のある任意の薬物を商業化し、より多くの適応またはより多くの地域の承認を得て、私たちのグローバル業務を拡大することを予想しています。これらの増加には、追加人員の雇用に関連する増加コスト、法律、監査および届出費用、ならびに一般コンプライアンスおよび相談費用、およびその他の費用が含まれる可能性があります。私たちはすでに上場企業の運営と業務範囲の拡大に関する追加費用を負担し続けている。

利子収入，純額

利息収入(支出)、純額には、主にRoyalty PharmaとSixth Street Partnersの融資手配に関する利息支出が含まれている。将来の特許使用料及び収入に関する負債の販売に関する利息支出には、実金利法を用いて計算された将来推定される定期利息が含まれる

カタログ表

協定の有効期間内にRoyalty PharmaおよびSixth Street Partnersに支払う特許権使用料。Sixth Street Partnersとの定期融資の利息支出は、定期融資満期時に有効利息方法を用いて債務負債を償却することによるものである。対象製品の販売タイミングや金額および金利の変化により、利息支出が異なる時期に変動することが予想される。より多くの情報については、付記3を参照されたい融資手配私たちの連結財務諸表は本10-K表に含まれています

利子収入(費用)は、純額には現金等価物と有価証券の収入も含まれる。私たちの利息収入は金利の変動や私たちの現金等価物と有価証券の総量によって変動する可能性があります

その他の収入，純額

その他の収入(支出)は、純額には、為替両替差額の影響を含む、我々のコア業務とは無関係な雑収入や支出が含まれる

所得税費用

所得税支出は発生した連邦、州、そして外国所得税を含む

重要な会計政策と試算

私たちの経営陣の財務状況と経営結果の討論と分析は私たちの総合財務諸表に基づいています。これらの報告書はアメリカ公認会計原則に基づいて作成されています。これらの連結財務諸表を作成するには、私たちの合併財務諸表における資産、負債、収入および費用の報告金額、または資産および負債の開示に影響を与える判断と推定を行う必要があります。私たちの推定は、歴史的経験、既知の傾向、および事件、およびこのような場合に合理的と考えられる様々な他の要素に基づいている。その中のいくつかの判断は主観的で複雑である可能性があるため，実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある.私たちがした任意の所与の個人推定または仮定について、他の人が同じ事実および状況に合理的な判断を適用することは、異なる推定を得ることができるかもしれない。現在の事実と状況を考慮して、任意の他の合理的な判断を適用することは、本報告で述べた期間の総合経営業績、財務状況、または流動資金に重大な悪影響を与える可能性は低いと考えられる。私たちは状況、事実、そして経験の変化に基づいて私たちの判断と推定を評価していく。

肝心な会計推定は公認会計原則に基づいて、重大な推定不確定性に関連し、そしてすでに著者らの総合財務諸表に重大な影響を与える可能性のある推定である。経営陣は、我々の最も重要な会計推定は、収入確認、計算すべき研究開発費、買収、株式投資、および将来の特許使用料および収入販売に関連する負債に関する推定であることを確認した。私たちは監査委員会と一緒に私たちの重要な会計推定値を検討した。我々の一般会計政策のさらなる検討については，付記2を参照されたい重要な会計政策と最近の会計公告の概要私たちの連結財務諸表は本10-K表に含まれています

収入確認

私たちが商品やサービスの統制権を私たちの顧客に移す時、私たちは収入を確認します。収入の測定基準は私たちが商品とサービスで交換した対価格金額だ。私たちの協力と許可協定によると、私たちは製品販売と収入取引から収入を得る。

製品収入

顧客向け製品販売については、関連製品の販売を確認するとともに、返品、リベート、割引準備を確立する。直接顧客に販売されていることを確認する際に、私たちの製品販売の適切な取引価格を決定するために、私たちの契約条項によると、最終的には直接顧客と流通チェーンの他の顧客の任意のリベート、返金、または割引によるものと推定されます。重大な判決

カタログ表

このような推定をする際に必要だ。私たちの最大の販売返金と割引金額は、アメリカMedicare、Medicaid、および記憶容量別使用課金契約によってカバーされる販売に関連するリターンポイントです。私たちは、予想値法を使用して、これらの計画の履歴返却支払い、現在の契約および法定要件、特定の既知の市場イベントおよび販売傾向、業界データおよび予測された顧客購入および支払いモード、これらの計画によって販売された製品のパーセンテージ、および私たちの製品定価のような適切な推定金額を決定します。 最終的に受け取った実際の対価格金額は私たちの見積もりとは違うかもしれません。もし実際の結果が私たちの推定と違うなら、私たちはこれらの推定を調整します。これは製品の純収入とこのような違いが既知の期間の収益に影響を与えます。

協力とライセンス収入

協力および許可協定から確認された収入は、これらのタイプの契約に従って私たちの様々なパートナーに私たちの候補薬剤または承認された薬剤関連収入を供給することを含む、現在または将来の協力および許可下の薬品販売、前払い、マイルストーン、利益共有および他の支払い(ある場合)の印税を含むであろう。

研究と開発費用を計算すべきである

連結財務諸表作成過程の一部として、貸借対照表毎の日付までの計上費用を見積もる必要がある。このプロセスは、未締結契約および調達注文を審査し、私たちの担当者とコミュニケーションして、私たちに代わって実行されるサービスを決定し、インボイスを受け取っていない場合、または他の方法で実際のコストを通知している場合に、実行されたサービスレベルおよびサービスによって生じる関連コストを推定することを含む。私たちのほとんどのサービスプロバイダは毎月私たちが提供してくれるサービスや契約マイルストーンに達した時に私たちに借金の領収書を発行してくれます。私たちは、私たちが当時知っていた事実と状況に基づいて、各貸借対照表の日付までの課税費用を推定した。私たちは定期的にサービスプロバイダと私たちの推定の正確性を確認し、必要に応じて調整します。私たちの計算すべき研究開発費用の大きな見積もりには、私たちのサプライヤーが提供する研究開発活動に関連するサービスによるコストが含まれていますが、領収書は受け取っていません。

我々は、我々を代表して研究·開発を行っているサプライヤーとのオファーや契約に基づいて、受信したサービスや費用の見積もりに基づいて、研究·開発活動に関する費用を計算する。これらの合意の財務条項は交渉が必要であり、契約によって異なり、支払いの不均衡を招く可能性がある。場合によっては、私たちのサプライヤーに支払われるお金は、提供されたサービスレベルを超え、研究開発費の前払いにつながる可能性があります。サービス料を計算する際に、サービスを提供する時間帯と各時間の努力度を見積もります。サービス実行の実際の時間または努力の程度が私たちの推定と異なる場合、私たちはそれに応じて計算または前払いを調整します。将来の研究·開発活動のための貨物·サービスの前金は払い戻しできず、活動が行われた場合や貨物を受け取った場合には、支払い時ではなく費用を計上する。

実際に発生した金額と実質的に差がないと予想されているにもかかわらず、提供されたサービスの状態および時間の推定が提供されたサービスの実際の状態および時間と異なる場合、これは、任意の特定の時期に報告された金額が高すぎたり、低すぎたりする可能性がある。これまで、このような費用の見積もりと実際に発生した金額との間に実質的な差はありませんでした。

買収する

買収が取引可能かどうかを決定するために、業務合併または資産買収に計上すべきかどうかを決定するために、買収された活動のセットおよび資産が関連会計規則下の業務定義に適合するかどうかを評価することを含むいくつかの判断を行う。

買収の一連の活動と資産が企業の定義に合致する場合、買収した資産と負担する負債は買収日にそれぞれの公正価値で入金しなければならない。買収価格は買収純資産の公正価値の部分(例えば適用)を超えて営業権に計上される。買収された活動および資産のセットが企業の定義に適合していない場合、その取引は資産買収として記録される

カタログ表

このため、買収されたいずれの将来も代替用途の進行中の研究·開発資産は買収日に研究·開発費に計上され、営業権は記録されていない

買収の識別可能な無形資産の推定公正価値、買収に割り当てられた資産、企業合併で負担する負債および資産寿命を推定する際の判断は、我々の総合経営業績に大きな影響を与える可能性がある。無形資産(買収中の研究開発資産を含む)の公正価値は、経営陣が合理的と考えている推定·仮定に基づいて、買収日に近いときに得られる情報を用いて決定される。重大な見積もりと仮定には，技術成功の可能性，収入増加，割引率が含まれているが，これらに限定されない。重要な識別可能な無形資産が買収された場合、私たちは通常、独立した第三者評価会社を招いて、これらの資産の公正な価値の決定に協力する

株式投資

非上場会社の非流通株式証券への投資、例えば非上場会社の公正価値が確定しにくく、しかも私たちは重大な影響がなければ、コストからいかなる減価を減算し、同じ発行者の同じ或いは類似の投資が秩序ある取引において観察可能な価格変化による変化を加えたり減算したりする。毎期、関連取引を評価して、観察可能な価格変化を決定し、これらの投資を定期的に監視して、減値の兆候があるかどうかを評価する。欠陥指標が存在するかどうかを決定する際には、判断が必要だ。減値指標が存在する場合、私たちは公正価値推定を用いて、1つの投資の公正価値がその帳簿価値より低いかどうかを評価する

将来の特許使用料と収入に関する負債の売却

私たちは関連する将来のキャッシュフローの発生に大量に参加し続けているため、将来の特許使用料支払いの権利と将来の収入を売却する純収益を将来の特許使用料と収入の販売に関連する負債として入金する。将来の特許使用料及び収入に関する負債の売却に係る利息使用実績金利法は、関連特許権使用料又は収入流の有効期間内に確認する。将来の特許使用料および収入および関連する利息支出に関する負債の売却は、将来の特許使用料および収入の現在の推定と、計画有効期間内に達成および受信されることが予想されるビジネスマイルストーンに基づいており、関連地域の基本医薬品製品の予測を使用してこれらの推定値を決定する。私たちは、期待された支払いを定期的に評価し、将来の支払い金額や時間が以前の推定と大きく異なる場合には、将来の特許使用料および収入の売却に関連する負債帳簿を調整し、関連する利息支出を確認して、どのような変動にも計上することを期待している。金利が5%増加または減少するごとに、将来の特許権使用料販売に関連する負債は約60万ドル増加または減少する。

カタログ表

経営成果

2022年12月31日までと2021年12月31日までの年次比較

次の表は，2022年12月31日までと2021年12月31日までの年度の業務成果，およびこれらのプロジェクトのドルとパーセンテージの変化をまとめたものである。