アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.20549

表20-F

(マーク1)

☐ 1934年証券取引法第12(B)又は(G)条に基づく登録声明

あるいは…。

☒ 1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された年次報告

本財政年度末まで十二月三十一日2022

あるいは…。

☐ 1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された移行報告

移行期になります 至れり尽くせり

あるいは…。

☐ 1934年証券取引法第13条又は15(D)条に基づいて提出された幽霊会社報告

この幽霊会社が報告した事件の日付が必要です

依頼書類番号：001-36815

アーセデス医薬A/S

(登録者の正確な氏名及び登録者名の英文訳)

デンマーク王国

(登録成立または組織の司法管轄権)

トゥーバーグ通り12番地

DK-2900 Hellerup, デンマーク

(主にオフィスアドレスを実行)

ヤン·ミュラー·ミケルソン

社長と最高経営責任者

トゥーバーグ通り12番地

DK-2900 Hellerup, デンマーク

電話：+45 70 22 22 44

(会社の連絡先名、電話、電子メールおよび/またはファックス番号および住所)

この法第12条(B)に基づいて登録又は登録される証券：

*取引はできませんが、米国預託株式の登録のみに関連しています。

同法第12条(G)に基づいて登録又は登録される証券：なし

同法第15条(D)により報告義務を有する証券：なし

年次報告で述べた期間終了までの発行者が属する各種資本または普通株の流通株数を明記する

57,152,295普通株

(2022年12月31日現在)

登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してください☒ はい、そうです ☐違います

本報告が年次報告又は移行報告である場合は、登録者が1934年“証券取引法”第13又は15(D)節に基づいて報告を提出する必要がないか否かを勾印で示してください☐ Yes ☒ 違います。

注-上記チェックボックスを選択することは、これらの条項の下で、1934年の証券取引法第13条または15(D)条に基づいて報告書の提出を要求する任意の登録者の義務を解除しない。

再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示す☒ はい、そうです ☐違います

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示す☒ はい、そうです ☐違います

登録者が大型加速ファイルサーバ，加速ファイルサーバ，非加速ファイルサーバであるか新興成長型会社であるかをチェックマークで示す.取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。(1つを選択)：

もしある新興成長型会社が米国公認会計原則に従ってその財務諸表を作成した場合、登録者が延長された過渡期間を使用しないことを選択したかどうかを再選択マークで示し、取引法第13(A)節によって提供された任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守する☐

登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☒

証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する

これらのエラーのより真ん中に登録者の任意のエンタルピーCER幹部が相関回復期間内に§240.10 D−1(B)に基づいて受信したインセンティブベースの補償に基づいて回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す

登録者が本文書に含まれる財務諸表を作成する際にどのような会計基盤を使用しているかをチェックマークで示す

前の質問に答えたときに“その他”をチェックした場合、登録者がどの財務諸表項目に従うかをチェックマークで示してください☐ Item 17 ☐プロジェクト18

これが年次報告書である場合は、登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示してください(取引法第12 b-2条で定義されているように)☐ Yes ☒違います

カタログ

ジーン外設

本明細書で使用されるように、本20−F表年次報告書で言及されている“私たち”、“私たち”、“会社”、“Ascendis”または“Ascendis Pharma”または同様の用語は、Ascendis Pharma A/Sおよびその子会社を指すべきである。

別の説明を除いて、私たちの総合財務諸表はユーロで報告され、国際会計基準委員会が発表した国際財務報告基準(“IFRS”)に基づいて作成された。本年度報告で言及された“ドル”、“ドル”、“ドル”はいずれもドルであり、“ユーロ”、“ユーロ”または“ユーロ”について言及されたのはすべて欧州連合ユーロである。本年度報告で言及する米国預託証明書とは、米国預託証明書または米国預託証明書に代表される普通株であり、状況に応じて決定される。

前向き陳述に関する特別説明

この年次報告書には、私たちの業務、運営、財務業績と状況に関する展望的な陳述と、業務運営と財務業績と状況に対する私たちの計画、目標、予想が含まれています。本明細書に含まれる任意の非歴史的事実の陳述は、前向きな陳述と見なすことができる。場合によっては、“目標”、“予想”、“仮定”、“信じ”、“考慮”、“継続”、“可能”、“満了”、“推定”、“予想”、“目標”、“意図”、“可能”、“目標”、“計画”、“予測”、“潜在”、“位置決め”、“求める”、“すべき”などの用語によって識別することができる。Target“、”Will“、”Will“および他の同様の表現は、未来のイベントおよび未来の傾向を予測または表すか、またはこれらの用語または他の同様の用語の否定である。これらの前向きな陳述は、以下の態様に関する陳述を含むが、これらに限定されない

1

これらの展望的陳述は、高級管理職が現在私たちの業務と私たちが経営している業界に対する期待、推定、予測と予測に基づいており、既知と未知のリスク、不確定要素、および場合によっては私たちの制御範囲を超える他の要素に関連している。したがって、私たちの本年度報告書の任意またはすべての展望的陳述は不正確であることが証明されるかもしれない。実際の結果が現在の予想と大きく異なる可能性がある要因は、本年度報告書の“プロジェクト3.D--重要な情報--リスク要因”と題する節と本年度報告の他の部分に列挙された要素を含むが、これらに限定されない。私たちはあなたが展望的な陳述を評価する時にこのような要素を慎重に考慮することを促す。このような展望的な陳述は、本年度報告書が発表された日だけを代表する。法的要求がない限り、私たちは未来に新しい情報があっても、これらの前向きな陳述を任意の理由で更新または修正する義務がない。これらのリスクと不確実性を考慮して、未来の事件の予測として、このような前向きな陳述に依存しないように注意します。

本年度報告書と本年度報告書で引用した文書を読み、証拠品として本年度報告書に完全に提出し、私たちの将来の実際の結果が私たちが予想していたものと大きく異なる可能性があることを理解しなければなりません。また、本年度報告日後に時々米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に提出される報告書に記載されている要因およびリスクを確認しなければなりません。私たちはこのような警告声明を通じて私たちのすべての展望的声明を限定する。

2

私たちの業務に関する重大なリスクの概要

我々の業務は、本年報“3.D項--重要な情報--リスク要素”に記載されているリスクと不確定要素を含む多くのリスクと不確定要素の影響を受ける。私たちの普通株に投資する時、あなたはこのような危険と不確実性を慎重に考慮しなければならない。私たちの業務に影響を与える主なリスクと不確定要素は以下の通りです

上述したリスク要因要約は、以下の“リスク要因”の節の包括的なリスク要因テキスト、本20-F表の年次報告書に記載されている他の情報、我々の合併財務諸表および関連付記、および米国証券取引委員会に提出された他の文書と共に読まなければならない。以上の概要または以下に完全に説明される危険は、私たちが直面している唯一の危険ではない。他の私たちは正確に知らないか、あるいは私たちが現在どうでもいいと思っているリスクと不確実性は、私たちの業務、財務状況、経営結果、および将来の成長見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性もあります。

3

第1部

プロジェクト1役員、上級管理職、コンサルタントの身分

適用されません。

項目2見積統計と予想スケジュール

適用されません。

プロジェクト3主な情報

適用されません。

適用されません。

私たちの業務は重大な危険に直面している。本年度報告書と、私たちが米国証券取引委員会に提出した他の文書に列挙されたすべての情報をよく考慮すべきであり、私たちが直面している以下のリスク要因を含む。このようなどんなリスクも、私たちの業務、財務状況、または経営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。この報告書はまた危険と不確実な要素に関する前向きな陳述を含む。本報告の以下および他の部分に説明されるリスクおよび米国証券取引委員会に提出または提供される他の材料を含むいくつかの要因の影響により、私たちの結果は、これらの前向き表現で予想される結果と大きく異なる可能性がある。前文“前向き陳述に関する特別な説明”を参照。

私たちの限られた経営歴史、財務状況、資本要求に関するリスク

私たちの経営の歴史は限られていて、未来に重大な損失が出るかもしれません。これは私たちが未来の生存能力を評価することを困難にします。

我々は我々の革新的なTRANCON技術を応用して、リードし、完全に統合された世界のバイオ製薬会社を設立し、潜在的な同類の最適な特性を持つ一連の候補製品を開発し、満足されていない医療需要を満たす。我々は現在，複数の独立した内分泌学的にまれな疾患，腫瘍学，眼科候補製品が開発されている。また，我々のTransCON技術プラットフォームをより多くの治療分野に応用し，満たされていない医療ニーズを満たすように努力している。2021年8月25日、米国食品医薬品局(FDA)は、米国で少なくとも11.5 kg(25.4 lb)の体重を有し、内因性成長ホルモン分泌不足により成長障害が出現した1歳以上の児童患者の治療に使用されることを許可した。TransconhGHの米国におけるブランド名はSKYTROFAであり、国際非特許名はLONAPPEGMAX-TCGDである。また，SKYTROFA(LONAPGROFA)は，Transcon hGHの名称で開発され，欧州委員会(EC)のマーケティング許可を得て，週1回の皮下注射として，内因性成長ホルモン分泌不足により2022年1月11日に成長障害が出現した3~18歳の児童と青少年の治療に用いられている。

4

バイオ製薬製品開発は投機性の強い仕事であり、大きなリスクに関連している。これまで，我々のすべての努力は，我々の製品Transcon hGHと我々の主要な候補製品Transcon副甲状腺ホルモン(“Transcon PTH”)とその国際非特許名palopegteriparatide，Transcon C型ナトリウム利尿ペプチド(“Transcon CNP”)，我々の腫瘍学と眼科候補製品および我々の特許Transconn技術に関する研究開発活動に集中してきた。TransconhGHの商業化にも重点を置き，承認されればTransconPTHの商業化を計画する上で大きな努力をしている。私たちの経営歴史は限られており、私たちの株主とアメリカ預託株式保有者はこの歴史に基づいて私たちの業務と将来性を評価することができます。未来を展望すると、私たちの運営は大きな損失を受けるかもしれない。2022年12月31日までの年度の純損益は5兆832億ユーロで、2021年12月31日までの年度は3兆836億ユーロの純損失となった。2022年12月31日まで、私たちの総株式は2.633億ユーロですが、2021年12月31日まで、私たちの総株式は8.836億ユーロです。私たちが数年前に経験した純損失や純利益は必ずしも私たちの未来の業績を暗示しているとは限りません。

SKYTROFAに対するFDAの承認とSKYTROFAに対するEUの承認を除いて、私たちの他の候補製品は、FDA、EU、または同様の非米国規制機関の商業販売承認を得ていない。FDAは我々の新薬申請(“NDA”)の届出を受け，成人副甲状腺機能低下症患者のTransconPTHに用いられ，処方薬使用料法案(“PDUFA”)の目標行動日を2023年4月30日とした。欧州連合(以下“EU”と呼ぶ)においても、すでにヨーロッパ薬品管理局(“EMA”)に上場許可申請を提出し、TransconPTHを成年副甲状腺機能低下症患者に応用することを要求した。今後数年間、研究開発に力を入れ、Transcon PTHの潜在的な商業化に関連する費用を含む追加の商業化費用が発生し、年間運営費が増加する可能性があると予想される。私たちはすでに商業製品販売から収入を得始めていますが、予測可能な未来には、運営計画を実行するにつれて、巨額の運営損失が出る可能性があります。

未来に起こりうる損失は私たちの株主権益に悪影響を及ぼすだろう。また，我々が発生した純損失や純収益は四半期ごとに大きく変動する可能性があるため，我々の運営結果を経時的に比較することは将来の業績の信頼できる指標ではない可能性がある。

私たちが商業製品販売から得た収入は限られており、私たちのTranscon技術およびTranscon候補製品に大きく依存する。

私たちのアメリカでのSKYTROFA商業製品の販売収入は限られていて、まだEUでSKYTROFAの商業製品を発売していません。私たちの収益能力は、私たちがアメリカでSKYTROFAの商業化に成功し、EUでSKYTROFAの商業化に成功し、Transcon PTHの発売に成功し、それを商業化することができるかどうかに大きく依存し、(承認されれば)他の候補製品の研究と開発を完成させ、このような候補製品を商業化するために必要な監督とマーケティング承認を得る。ビジネス製品の販売やパートナーのマイルストーン支払いや印税によって追加収入を得ることができるかどうかは、多くの要因に大きく依存していますが、これらに限定されません

5

もし私たちが規制部門の承認を得て私たちの1つ以上の候補製品(例えば、私たちが得たTranscon hGHの承認)を販売することに成功した場合、私たちの収入は、規制部門の承認を得た地域の市場規模、製品の許容可能な価格、競争製品の利用可能性、任意の価格で私たちの製品の精算を得る能力、およびその地域での私たちの特許使用料の権利の程度に部分的に依存するだろう。私たちの候補製品に適した患者数が私たちが想定しているほど多くなければ、規制部門が承認した適応は私たちが予想していたより狭い、あるいは競争、医師の選択、治療ガイドライン、または第三者支払者の制限によって合理的に治療を受ける人を縮小し、承認されても、このような候補製品の販売から大量の収入を得ることはできないかもしれない。私たちの商業製品からの販売を制限したり、パートナーの前払いやマイルストーン支払いや特許権使用料に応じて収入を創出する能力を制限することは、私たちの市場価値を低くし、資金を調達し、業務を拡大し、他の候補製品を発見したり、開発したり、運営を継続する能力を弱める可能性があります。

私たちは私たちの目標を達成するために追加の資金を求めるかもしれないが、もし必要であれば、もし私たちが受け入れ可能な条件でこの資金を得ることができない場合、あるいはこれらの資金を根本的に得ることができなければ、私たちは私たちの商業化活動、製品開発、または他のすべての業務を延期、制限、削減または停止させるかもしれない。

設立以来、私たちの資源の大部分は私たちの研究開発と商業化活動に取り組んできた。私たちは主に優先株、普通株、転換可能な債務証券を発行し、協力協定に基づいて私たちにお金を支払うことで、私たちの運営に資金を提供します。例えば，2022年3月には，最初の購入者の割引と手数料および推定取引コストを差し引いた後，2028年に満期となった転換可能優先手形の発行から5.579億ドル(5.033億ユーロ)の純収益を得た。2022年12月31日現在、私たちは合計7.429億ユーロの現金、現金等価物、有価証券を持っている。私たちは、予測可能な未来に、研究開発や商業化活動に関連するコストを含む大量の資源を投入し続けると信じている。

私たちの現在の運営計画によると、2022年12月31日まで、私たちの既存の現金、現金等価物、および有価証券は、今年度の報告日から少なくとも12ヶ月の予想現金需要を満たすのに十分であると信じている。しかし、現在知られていない多くの要因により、私たちの運営計画は変化する可能性があり、私たちは計画よりも早く追加資金を求める必要があるかもしれない。私たちの未来の資金需要は多くの要素に依存するだろうが、これらに限定されない

6

もし私たちが追加的な資金が必要なら、あるいは私たちが受け入れられる条項に従って、あるいは全くないなら、私たちは追加的な資金を得ることができないかもしれない。もし私たちが十分な資金をタイムリーに得ることができなければ、私たちは私たちの研究開発と商業化活動を延期、制限、削減、または停止することを要求されるかもしれない。また、金利環境と金利上昇の不確実性は、追加融資の難易度をより高く、コストをより高くしたり、希釈したりする可能性があり、これは収益とキャッシュフローにマイナスの影響を与える可能性がある。

追加資本の調達は、私たちの株式またはアメリカ預託証券保有者の株式を希釈し、私たちの業務を制限し、または不利な条項で私たちの製品または候補製品の権利を放棄することを要求する可能性があります。

私たちは、事前支払いおよび戦略的協力のマイルストーン支払いを含む、公共またはプライベートエクイティ、債務融資、または他のソースを含む様々な方法で追加資本を求めるかもしれない。もし私たちが転換可能な債券または株式証券を発行することで追加資本を調達すれば、私たちの株主とアメリカ預託株式保有者の所有権権益は希釈され、条項は清算または他の特典を含む可能性があり、私たちの株主とアメリカ預託株式保有者の権利に悪影響を及ぼす。このような融資は、株式または米国預託証券保有者の持分希釈、債務契約および償還義務の強制実施、または我々の業務の他の制限に影響を及ぼす可能性がある。もし私たちが第三者との戦略的パートナー関係に基づいて前金やマイルストーン支払いによって追加資金を調達すれば、私たちは私たちの製品または候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないかもしれないし、私たちに不利な条項でライセンスを付与しなければならないかもしれない。また、有利な市場条件や戦略的考慮により、現在または将来の運営計画のために十分な資金があると考えても、追加の資本を求めることができる。

7

私たちの業務に関わるリスク

私たちは私たちの製品と候補製品の成功に大きく依存して、これらの製品と候補製品は非臨床研究或いは臨床試験で成功しないかもしれないし、監督部門の許可或いは商業化に成功しないかもしれない。

我々はこれまで，独自のTransCON技術，商業化活動など，研究開発に多大な精力と財力を投入してきた.私たちの最近の見通しは、商業製品販売の収入を含めて、承認されれば、私たちの製品や候補製品の成功開発と商業化に大きく依存するだろう。私たちの製品と候補製品と私たちのTransCON技術の臨床と商業成功は以下の要素を含む多くの要素に依存します

8

その中の多くの要素は私たちがコントロールできないものであり、臨床開発、監督提出プロセス、私たちの知的財産権に対する潜在的な脅威、及び任意のパートナーの製造、マーケティングと販売努力を含む。

私たちは私たちのすべての製品を商業化することに成功するか、あるいはそのような製品が他の管轄区域で承認されるかを決定することはできず、TransconPTHを含む任意の候補製品を決定することもできず、承認されるか、商業化に成功するか、またはそのような候補製品の販売から収入を得ることができる。もし私たちが私たちの候補製品の開発を成功させ、承認され、商業化されなかったら、あるいはこの点で明らかに遅延していれば、私たちの業務は損害を受けるだろう。

私たちの販売とマーケティング努力は効果的ではないかもしれませんし、私たちのビジネス努力も成功しないかもしれません。

2021年に商業販売を開始するまで、会社として、承認された製品を商業化した経験はありません。私たちの商業化努力の成功は予測が困難であり、私たちの業務計画の効果的な実行にかかっており、その中には、私たちの内部販売、マーケティング、流通能力の持続的な発展と、これらの能力の開発と管理に関連する巨額の費用とリスクを制御する能力が含まれている。例えば、私たちが計画したTranscon PTHビジネスが開始され、承認されれば、計画または予想通りに発展しない可能性があり、これは、私たちの業務計画を調整または修正し、巨額の費用を発生させる必要があるかもしれない。また、私たちの限られた製品商業化経験を考慮すると、ビジネス発表の成功には長期的な記録がありません。もし私たちが私たちの目標を達成し、私たちの業務計画を実行することができなければ、あるいは私たちの商業化努力が計画通りに発展していなければ、私たちは私たちが承認した製品と未来に承認された製品を商業化することに成功できないかもしれません。私たちは大量の追加の資本と財務資源が必要かもしれません。私たちは利益が得られないかもしれません。私たちは業界のより成熟した会社と競争できないかもしれません。

私たちの商業化の成功に影響を与える可能性がある要素には限定されません

9

さらに、私たちまたは任意の協力パートナーは、マーケティング、販売、流通、管理、および他の非技術的能力の確立および/または維持を要求されることができ、または第三者とこれらのサービスを実行することを手配することができ、私たちまたは任意の協力パートナーはこれを成功させることができないかもしれない。Greater中国についてVisenと署名したライセンス契約と、Transcon hGHについて米国の専門ディーラーおよび専門薬局と合意したいくつかの限定販売および流通協定に加えて、Transcon hGH、Transcon PTH、Transcon CNP、または私たちの他の候補製品の販売、マーケティング、または流通に関する合意はありません。私たちは、1つまたは複数の地域で私たちの製品や候補製品をマーケティングして販売することで、第三者と合意することができるかもしれない(承認されれば)。しかし、私たちは受け入れ可能な条件で他の人たちとそのような計画を達成できないかもしれないし、全くできないかもしれない。私たちが他社とこのような手配を達成した範囲では、私たちの収入(あれば)は、どのような手配の条項や他社の努力にも依存します。このような努力は最終的には十分ではないということを証明するかもしれない。

著者らの製品と候補製品の受容度と商業成功は、承認されれば、医師、患者、患者権益団体、第三者支払人と医学界の受け入れ程度にある程度依存する。

FDAあるいは他の監督管理機関の許可を得た後であっても、私たちの製品と候補製品が承認されれば、医師、患者、患者権益提唱団体、第三者支払人、医学界で顕著な市場受容度を得ることができない可能性がある。もし私たちの製品が発売承認されれば、その市場受容度(あれば)は多くの要素に依存します

もし私たちの製品や規制部門の承認を得た候補製品が顕著な市場承認や商業成功を得なければ、これは私たちの業務、運営、将来性、そして私たちの株式またはアメリカ預託証明書の価値を損なう可能性がある。

10

私たちが推定した製品と候補製品の市場機会は、承認されれば、多くの不確実性の影響を受け、不正確であることが証明される可能性がある。もし私たちが市場機会の規模を過大評価すれば、私たちの未来の成長は制限されるかもしれない。

当社の業務計画部分は、当社の製品および候補製品の推定が承認されればアドレス指定可能な市場および市場機会に基づいており、これらの市場機会は、第三者によって発表されたデータ、私たち自身の市場洞察および内部市場情報、および内部で生成されたデータおよび仮定を含む様々な入力に基づいている。私たちはいかなる第三者情報も独立して確認していないし、その正確性や完全性を保証することもできない。この推定は，第三者源からの入手や派生にも，内部から作成されたものでも大きな不確実性があり，不正確であることが証明される可能性のある仮説や推定に基づいている.我々のビジネス計画の背後にある市場機会推定は合理的であると考えられるが，これらの情報は本質的に不正確である.また、様々な要因のため、本報告で述べたような要因を含むが、これらに限定されないが、市場機会の仮定および推定は、必然的に高度な不確実性およびリスクの影響を受ける。これらの第三者または内部で生成されたデータが不正確であることが証明されたり、これらのデータに基づく仮定で誤っている場合、私たちの実際の市場は私たちが推定したものよりも限られている可能性がある。さらに、これらの不正確またはエラーは、資本および他の重要な業務リソースを誤って構成することを招き、これは私たちの業務を損なう可能性があります。

臨床薬物開発は長くて高価な過程に関連し、結果は不確定であり、著者らの臨床研究は大きな遅延に遭遇する可能性がある。また，早期研究や試験の結果は将来の試験の結果を予測できない可能性がある。

監督管理部門の許可を得て任意の候補製品を販売する前に、著者らは広範な臨床研究を行い、候補製品の人体上の安全性、純度、効力及び/或いは効果を証明しなければならない。臨床試験費用は高価であり，完成まで数年かかる可能性があり，その結果自体も確定していない。臨床試験過程中に随時失敗が出現する可能性がある；著者らの候補製品の臨床前と臨床研究結果は後期臨床試験の結果を予測できない可能性がある。臨床前研究と初歩的な臨床試験で進展を得たが、臨床試験後期段階の候補製品は期待した安全性と有効性を示すことができないかもしれない。製薬、生物製薬と生物技術業界のいくつかの会社は高度な臨床試験において治療効果の不足或いは不良な安全性のために重大な挫折を受け、早期の研究で良好な結果を得たにもかかわらず、私たちは類似の挫折に直面しないことを確定できない。私たちの臨床試験が完了しても、結果は私たちの候補製品が規制部門の承認を得るのに十分ではないかもしれない。

われわれが行っている臨床試験では，遅延や挫折に遭遇する可能性があり，将来の臨床試験が時間どおりに開始されるかどうか，再設計が必要かどうか，時間どおりに十分な数の患者を募集するかどうか，あるいは予定通りに完成するかどうかは分からない。臨床試験は遅延または失敗を含む様々な原因で遅延または終了することができる

11

新冠肺炎の大流行はすでに行われており、研究候補薬物の臨床試験の進行に影響を与え続ける可能性があり、および生じる可能性のある任意の挑戦、例えば、隔離、サイト閉鎖、旅行制限、私たち候補製品のサプライチェーン中断、または現場者または試験対象が新冠肺炎に感染した場合、候補製品の管理または使用または遵守方案の強制アクセスおよび実験室/診断試験を含む、プログラム指定手順を満たす上で困難を引き起こす可能性があり、新冠肺炎疾患および/または新冠制御措置によって避けられないプラン偏差を引き起こす可能性がある。研究中の疾患の性質，試験設計，どの地域での研究も含まれている。

患者の入選は臨床試験時間の1つの重要な要素であり、そして多くの要素の影響を受け、患者群の大きさと性質、患者と臨床場所の接近程度、試験の資格標準、臨床試験の設計、相互競争の臨床試験と臨床医師、及び研究中の薬物の他の既存療法に対する潜在的な優勢に対する患者の見方を含み、著者らが調査している適応のための任意の新薬或いは治療法が承認される可能性がある。さらに、我々の3期前向き試験は、ウクライナに位置する臨床サイトを含み、ウクライナの侵入が影響し、これらの臨床サイトで患者データを監視または収集する能力にさらに影響を与える可能性があり、これは、これらのサイトから得られた試験データの完全性に影響を与える可能性がある。私たちはウクライナとロシアが迅速に変化した地政学的情勢及び私たちの臨床試験業務とスケジュールに与える影響を引き続き密接に注目する。

候補製品の臨床試験、そのような試験を行う機関のIRBs、独立したデータ安全監視委員会、そのような試験の臨床試験またはFDAまたは同様の規制機関が一時停止または終了した場合、遅延に遭遇する可能性もある。これらの当局または私たちは、監督の要求または私たちの臨床規程に従って臨床試験を行うことができなかったこと、FDAまたは同様の規制機関が臨床試験操作または試験場所の検査を行うことができなかったことによる臨床休止、予見できない安全問題または副作用、何らかの薬物の使用の利点を証明できなかったこと、政府法規または行政措置の変化、または十分な資金が不足して臨床試験を継続することを含む様々な要因のために臨床試験を一時停止または終了する可能性がある。

また，米国以外の地点での臨床試験を計画している。海外で臨床試験を行うことは追加のリスクをもたらし、臨床試験の完成を遅らせる可能性がある。これらのリスクには，医療サービスや文化的慣習の違いにより，外国の医師や登録された患者が臨床合意を遵守できなかったこと，外国の規制計画に関連する追加行政負担の管理，およびそのような外国に関連する政治的·経済的リスクがある。さらに、EMAまたはFDAは、外国の対象において得られた臨床試験結果が、EUまたは米国患者における候補製品の安全性、純度、効力および/または治療効果を決定することができず、したがって、EUがMAAを承認するか、または米国がNDAまたはバイオ製品ライセンス申請(BLA)を承認することを支持しないことを決定することができる。したがって、EMAまたはFDAは、EUまたは米国以外で行われた臨床試験のデータを別々に受け入れない可能性があり、追加の臨床試験を行うか、または追加のデータを得ることを要求し、その後、米国でNDAまたはBLAを提出するか、またはEUでMAAを提出することができるかもしれない。EMAまたはFDAは、EUまたは米国でそれぞれ追加の臨床試験を行うことを要求する可能性もあり、その後、私たちの任意の候補製品にNDA、BLA、MAA、または他のマーケティング申請を提出することができる。

12

もし私たちの候補製品の任意の臨床試験の完了または終了に遅延が生じた場合、あるいは私たちが現在計画している臨床試験以外に追加の臨床試験を行うことを要求された場合、私たちの候補製品の商業的将来性が損なわれる可能性があり、これらの候補製品の商業製品販売から収入を得る能力は延期されるだろう。そのほか、臨床試験を完成するいかなる遅延もコストを増加させ、著者らの候補製品の開発と審査過程を緩和し、そして製品販売の開始と商業製品販売から収入を得る能力を危険にさらす。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しを深刻に損なうかもしれない。臨床試験の遅延は私たちの競争相手が私たちの前に製品を市場に出すことも可能であり、これは孤児の薬物指定を獲得する資格がある製品のために孤児の独占経営権を獲得する能力を弱める可能性がある。さらに、臨床試験の開始または完了遅延をもたらす多くの要因は、最終的には、私たちの候補製品が規制部門の承認を得ることを拒否される可能性もある。

また，FDAや他の規制機関の臨床試験に関する政策が変わる可能性があり，追加の政府法規が公布される可能性がある。例えば，EUの臨床試験に関する規制構造が最近変化している。EU臨床試験条例(“CTR”)は2014年4月に採択され、EU臨床試験指令が廃止され、2022年1月31日に施行された。臨床試験指令は、各加盟国で主管する国家衛生当局および独立した倫理委員会に単独の臨床試験申請(“CTA”)を提出することを要求しているが、CTRはすべての関連加盟国に申請を提出することのみを要求する集中的な手続きを導入している。CTRは、スポンサーが各会員国の主管当局と道徳委員会に文書を提出することを可能にし、各会員国が決定を下すことを可能にする。CTAの評価手続きも統一されており、すべての関連加盟国による共同評価を含み、道徳基準を含む各加盟国が個別にその領土に関する具体的な要求を評価する。各会員国の決定は集中されたEUポータルサイトを通じてスポンサーに伝達される。CTAが承認されると，臨床研究開発は継続可能である。(I)2022年1月31日までに“臨床試験指令”に基づいて申請を提出した臨床試験、または(Ii)2022年1月31日から2023年1月31日までの間、かつスポンサーが“臨床試験指令”を適用する臨床試験を選択し、2025年1月31日までこの指令によって管轄されている。この日以降，すべての臨床試験(行われている臨床試験を含む)はCTR条項に拘束される。我々はCROのような第三者サービスプロバイダとCTR要件を遵守しています, 私たちの開発計画に影響を及ぼすかもしれない。

イギリスがどの程度その規制をEUと統合することを求めているのかは不明だ。臨床試験に関するイギリスの規制枠組みは、既存のEU立法(二次立法によってイギリス法律に定着された)に由来する。2022年1月17日、イギリス薬品と保健品監督局(MHRA)はイギリスの臨床試験立法の再制定について8週間の相談を展開した。相談は2022年3月14日に終了し、臨床試験の審査を簡略化し、革新を促進し、臨床試験の透明性を高め、リスク比率を高め、そして患者と公衆の臨床試験への参加を促進することを目的とした。協議の結果は密接に注目され、イギリスがCTRと一致するか、それに逆行するかを決定し、規制の柔軟性を維持するだろう。イギリスはその法規をEUが採用する新しい方法と緊密に結合しないことを決定し、イギリスでの臨床試験のコストに影響する可能性があり、及び/或いは私たちの候補製品をイギリスで行われた臨床試験に基づいてEUでマーケティング許可を求めることを困難にする。

もし私たちが既存の要求の変化にゆっくりあるいは適応できない場合、あるいは新しい要求を採用したり、臨床試験を管理する政策を採用すれば、私たちの発展計画は不利な影響を受ける可能性がある。

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私たちのいくつかの候補製品は臨床前に開発された異なる段階にあり、私たちはこれらの製品の開発に成功したり、私たちの候補製品パイプラインを拡大することができないかもしれません。

我々の戦略の重要な要素の1つは，我々の独自のTransCON技術を用いて候補製品チャネルを拡大し，臨床開発によりこれらの候補製品の発展を促進することである。私たちのいくつかの候補製品は臨床前開発段階にあり、私たちが臨床研究を開始するためにINDまたは同等の外国監督申請を監督機関に提出する前に、多くの時間と追加の研究と開発が必要かもしれない。大量に開発されている薬物や生物製品のうち，このような薬物の一部のみがEMAやFDAの規制承認手続きに成功し，商業化されている。したがって，このような開発計画を支援し続けることができても，我々の候補製品は臨床研究に入らない可能性があり，開発や商業化に成功できない可能性がある。また，われわれの臨床前候補製品は，われわれが臨床前研究にわれわれのCON横断技術を応用して期待している利点を示すことができないかもしれない。この場合、私たちはこのような候補製品を臨床試験に入れないことにしたかもしれない。

候補製品を決定する研究計画は、最終的に任意の候補製品が決定されたか否かにかかわらず、大量の技術、財政、人的資源を必要とする。これまで、我々の研究·開発作業はいくつかの開発計画を生み出してきたが、安全、純粋、有効、および/または有効な候補製品を開発することができないかもしれない。私たちの研究計画は最初に潜在的な候補製品を決定する上で希望を示す可能性があるが、多くの原因で臨床開発或いは商業化のための候補製品を生成できなかった

私たちが私たちのチャネルを拡大することに成功しても、私たち自身の研究と開発努力を通じて、あるいは内部許可を求めたり、候補製品を獲得することによって、有害な副作用が証明されたり、市場承認を得る可能性が低いことを示す他の特徴を含む、我々が決定したり獲得した潜在的候補製品は臨床開発に適していない可能性がある。製品ラインの開発に成功して商業化しなければ、今後いくつかの時期に商業製品販売から収入を得ることができず、利益を達成したり維持することもできないかもしれない。

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著者らは時々発表或いは公表した臨床試験の一時、“主要”と初歩的なデータはより多くの患者データの獲得に従って変化する可能性があり、そして監査と検証手続きの制限を受け、これは最終データの重大な変化を招く可能性がある。

私たちは時々私たちの臨床前研究と臨床試験の初歩的或いは主要なデータを公開する可能性があり、これらのデータは当時利用可能なデータの初歩的な分析に基づいて、結果及び関連する発見と結論は特定の研究或いは試験の関連データをより全面的に審査した後に変化する可能性がある。私たちはまた、私たちのデータ分析の一部として、すべてのデータを全面的かつ詳細に評価する機会がないか、または受け取る機会がないかもしれないという仮説、推定、計算、および結論を出した。したがって、より多くのデータが受信され、十分に評価されると、私たちの報告の主要または予備結果は、同じ研究の将来の結果とは異なる可能性があり、または異なる結論または考慮要因が、これらの結果を合格させる可能性がある。最も重要なデータもまだ監査と確認手続きを受けなければならないが、これは最終データが以前に公表された予備データと大きく異なる可能性がある。したがって、最終データが利用可能になる前に、トップラインデータは慎重に表示されなければならない。

私たちはまた時々私たちの臨床前研究と臨床試験の中期データを開示することができる。私たちが完成する可能性のある臨床試験の中期データは、患者登録の継続とより多くの患者データの獲得に伴い、あるいは私たちの臨床試験の患者が彼らの疾患の他の治療を継続するにつれて、1つまたは複数の臨床結果が実質的に変化する可能性があるというリスクを受ける可能性がある。初期または中期データと最終データとの間の不利な違いは、私たちのビジネスの将来性を深刻に損なう可能性があります。

さらに、規制機関を含む他の人は、私たちの仮定、推定、計算、結論または分析を受け入れないか、またはデータの重要性を異なる方法で解釈またはトレードオフする可能性があり、これは、特定の計画の価値、特定の候補製品または製品の承認または商業化、およびわが社の全体的な状況に影響を与える可能性がある。さらに、私たちが開示する特定の研究または臨床試験に関する情報は、一般に広範な情報に基づいており、他の人は、私たちが決定した重要な情報または他の適切な情報が私たちの開示に含まれることに同意しない可能性がある。もし私たちが報告した中期、営業または予備データが実際の結果と異なる場合、または規制機関を含む他の人が結論に同意しない場合、私たちが承認を得て私たちの候補製品を商業化する能力は損なわれる可能性があり、これは私たちの業務、経営業績、将来性、または財務状況を損なう可能性がある。

限られた資源をかけて特定の候補製品や重点分野を追求することで、より利益的または成功可能性の高い製品候補または重点分野を利用することができない可能性がある。

我々は内分泌学，腫瘍学，眼科治療分野の研究計画と製品候補に焦点を当てている。したがって、私たちは他の候補製品や他の治療分野を求める機会を放棄または延期する可能性があり、これらの分野は後により大きなビジネス潜在力を持っていることが証明されるかもしれない。私たちの資源配分決定は私たちが実行可能な商業製品や利益のある市場機会を利用できないかもしれない。私たちの現在と未来の研究開発計画および特定の適応候補製品への支出はいかなる商業的に実行可能な製品も発生しないかもしれない。もし私たちが特定の候補製品の商業的潜在力や目標市場を正確に評価しなければ、私たちは協力、許可、または他の印税手配によって候補製品に価値のある権利を放棄するかもしれないが、この場合、候補製品の独占開発権と商業化権利を維持することは私たちに有利だ。

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私たちは第三者に依存して私たちの非臨床研究と臨床試験を行う。これらの第三者がその契約の責務を成功的に履行できない場合や、予想される最終期限までに完了できなければ、規制部門の候補製品の承認を得ることができず、商業化することもできない可能性がある。

著者らは現在、独立して臨床試験或いはINDの非臨床研究を支持する能力がない。著者らは医療機関、臨床研究者、契約実験室、パートナーとその他の第三者、例えばCROに依存して、著者らの製品と候補製品に対して臨床試験を行った。われわれと契約して臨床試験を実施する第三者は，これらの試験の進行とその後のデータ収集と分析に重要な役割を果たしている。しかし、これらの第三者は私たちの従業員ではなく、契約責任と義務に加えて、私たちは彼らの活動のいくつかの側面だけを制御し、彼らが私たちの計画に投入する資源の数やスケジュールを制御する能力は限られている。著者らはこれらの第三者に依存して著者らの非臨床研究と臨床試験を行うが、著者らはすべての非臨床研究と臨床試験が適用された合意、法律、法規と科学標準に従って行われることを保証する責任があり、そして私たちの第三者への依存は私たちの監督責任を免除しない。著者らとこれらの第三者は非臨床研究の現行良好な実験室操作規範(GLP)と臨床研究の良好な臨床操作規範(GCP)を遵守しなければならない。GLPとGCPはそれぞれFDAと類似の外国規制機関によって施行された法規とガイドラインであり、非臨床と臨床開発におけるすべての製品に適用される。監督当局は試験スポンサー，主要調査員，試験地点を定期的に検査することでGCPを実行している。もし私たちまたは私たちの第三者請負者がGCPを含む適用された法規要件を遵守できなかった場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられるかもしれません、EMA、FDA, あるいは同様の規制機関は、私たちのマーケティング申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれない。特定の規制機関が検査を行った後、この監督機関が私たちの臨床試験がGCP規定に適合しているかどうかを確定することはできません。また，われわれの臨床試験は米国以外のcGMPや同様の外国法規下で生産された製品を用いて行わなければならない。もし私たちの契約メーカーがこれらの規定を遵守できなかったら、私たちは臨床試験を繰り返す必要があるかもしれません。これは規制部門の承認過程を延期します。

我々の製品および候補製品は、不良な副作用を引き起こす可能性があり、またはその規制承認を遅延または阻止し、承認ラベルを制限する可能性のあるビジネスイメージ、または規制承認後に重大な負の結果をもたらす可能性がある(あれば)という特性を有する。もし私たちのすべての候補製品が市場承認を得て、その後不良な副作用を招いた場合、マーケティング候補製品の能力は影響を受ける可能性がある。

私たちの任意の承認された製品または候補製品によって引き起こされる副作用は、私たちまたは規制機関が臨床試験を中断、延期、または停止させる可能性があり、より厳格なラベルまたはFDAまたは同様の機関が規制承認を延期または拒否する可能性がある。私たちまたは任意のパートナーによる試験、または私たちの候補製品との試験が重症度が高く、副作用が普遍的に存在することを示す場合、そのような試験は一時停止または終了される可能性があり、FDAまたは同様の規制機関は、任意のパートナーに、または私たちの候補製品のさらなる開発を停止することを命令するか、または任意のまたはすべての目標適応を承認することを拒否することができる。薬物に関連する副作用は、患者の募集または患者の試験完了能力に影響を与える可能性があり、あるいは潜在的な製品責任クレームを招く可能性がある。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しに大きな被害を及ぼす可能性がある。

さらに、候補製品の開発に成功し、上場承認を得た場合、FDAは、候補製品を使用した治療の利点が各潜在的患者のリスクよりも大きいことを保証するために、リスク評価および緩和戦略(“REMS”)を採用することを要求する可能性があり、その中には、医療従事者とのコミュニケーション計画、患者教育、広範な患者監視または分配システムおよびプロセスが含まれる可能性があり、これらのシステムおよびプロセスは、高度に制御され、制限されており、業界の典型的なレベルよりもコストが高い。外国の規制機関は私たちに似たようなリスク管理措置を要求するかもしれない。

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さらに、もし私たちの候補製品が規制部門の承認を得て、私たちまたは他の人が後に私たちのある製品(TransconhGHを含む)による副作用を発見した場合、多くの潜在的な重大な負の結果が発生する可能性があります

例えば，成長ホルモンを毎日服用している患者ではいくつかの副作用が報告されており，SKYTROFAのユーザに類似した副作用の観察と報告が求められる可能性がある。この報告は、尊敬する医療提供者の手紙または製品に関する警告または他のセキュリティ情報を含む他の通信をもたらす可能性がある。

上記のいずれの事件も、私たちまたは任意の協力パートナーが、私たちの製品または候補製品に対する市場の受容度を達成または維持することを阻止し、(承認された場合)、私たちの大量の収入を損失させ、私たちの運営および業務結果を損なう可能性があります。

バイオテクノロジーと製薬産業の競争は非常に激しく、私たちの競争相手は私たちよりも早く、あるいは製品の発見、開発、または商業化に成功するかもしれない。もし私たちが効果的に競争できなければ、私たちの業務、経営結果、そして見通しは影響を受けるだろう。

私たちが競争に参加しようとしている市場は経験しており、急速で重大な技術変革を経験し続けると予想される。私たちのいくつかの製品と候補製品はすでに存在し、確立された競争製品の分野です。技術の進歩や新薬やバイオテクノロジー製品の発売に伴い，競争が激化すると予想される。競争相手の新しい発展は、私たちの製品と、現在または未来の候補製品および/または技術を競争力、時代遅れ、または経済的に失う可能性がある。私たちの競争相手の製品は私たちの製品や候補製品よりも効果的で、あるいはもっと効果的にマーケティングと販売するかもしれません。

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いくつかの製薬や生物製薬会社が製品の臨床研究を開始しているか，あるいは製品の商業化に成功しており，我々の目標分野に触れていることが知られている。遺伝子科学製薬有限会社が開発した永久ペグ化長時間作用成長ホルモン(商標名金銀龍)は中国と生長曲平生物製剤(LB 03002)が韓国で販売されている。ノとノドはすでに米国，日本，ヨーロッパで週1回のSomapacitan(ブランド名Sogroya)の規制承認を得ており，GHD成人患者の内因性成長ホルモンの代わりに，米国，日本，ヨーロッパで小児GHD用Somapacitanを提出している。ファイザー(OPKO Health Inc.と連携)EU，カナダ，オーストラリア，日本，台湾，アラブ首長国連邦，ブラジルの小児科GHDの週1回の成長ホルモン(ブランド名NGENLA)の規制承認を得た。2022年1月、ファイザー(OPKO Healthと協力)は、FDAが成長ホルモンに対する完全なBLA返信状を発表した。その他の永久的な修正に基づく実験的成長ホルモン療法は、GeneScience製薬有限会社、Genexine Inc.，天境生物、JCR製薬有限会社を含む異なる会社によって異なる臨床開発段階にある。また、武田社傘下のShire-NPS製薬会社は副甲状腺ホルモンの権利(商標名NatPARA)を持っている®)と、副甲状腺機能低下症を治療する方法。副甲状腺ホルモンは2019年9月に米国で自発的にリコールされ，現在限られた数の患者のみがそのメーカー武田傘下のShire−NPS製薬会社が提供する特殊用途計画により獲得できる。2022年10月、武田はNatPARAのすべての優位な製造を2024年末に世界で停止すると発表した。また，いくつかの学術団体や会社がPTH受容体やPTH 1 Rの長時間作用アゴニストの製造に努めていることが知られている。他の会社やグループは，Entera Bio，Extended Biosciences，マサチューセッツ州総病院，Amolyt Pharma，MBX Biosciences，礼来社を含む副甲状腺機能低下症の治療法を開発または商業化している。他社はBioMarinやQED Treeuticsを含む軟骨発育不全の治療法を開発している。BioMarin製薬会社はすでに米国，EU，日本で軟骨発育不全の治療のためのボルソリペプチド(商標名VOXZOGO)の規制承認を得ている。Rainier治療会社，QED治療会社，セノフィ社，Ribomy社，ProLynx社とAstellas，PhaseBio社は異なる臨床段階で軟骨発育不良計画を持っている。

他社は、CureVac N.V.，Seven and Eight BiopPharmticals Inc.，Idera PharmPharmticals，Inc.，Checkmate PharmPharmticals，Inc.，Exicure，Inc.，Bolt Treateutics，Inc.およびSilverback Treateutics，Inc.を含む癌免疫治療のためのToll系受容体アゴニストを開発している。製品による競争に加えて、当社のTranscon技術は、他社が増強した薬物輸送および持続放出技術を開発または評価していると信じているからである。特に，Nektar治療会社，OPKO Health，Inc.，ProLynx LLC，MBX Biosciences，Serina Treateutics，Inc.は可逆接続子を用いた技術が開発されており，我々のTransCON技術と競合する可能性があると信じている。

Transcon hGHは米国FDAが許可したSKYTROFAブランドであり、体重が少なくとも11.5 kg(25.4ポンド)であり、内因性成長ホルモン分泌不足により成長障害が出現した1歳以上の児童患者の治療に用いられる。また，欧州委員会はTranscon hGHの名称でSKYTROFAの開発を許可しており，内因性成長ホルモン分泌不足により発育障害を有する3~18歳の児童や青少年の治療に週1回の皮下注射として使用されている。しかし、我々の競争相手は、最終的に規制機関の承認を得た他の候補製品を発売する前に、競争相手の薬物や治療法を商業化する可能性もある。また、新しい会社が私たちの現在と目標市場に入るにつれて、私たちは未来にもっと激しい競争に直面すると予想しています。

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また，我々が開発している承認された薬剤を含むTransconn候補製品については，現在このような承認された製品を販売している製薬会社からの競争に直面している。これらの製薬会社は通常、様々な手段で競争する製品の発売を延期しようとしている

これらの戦略のいずれも、私たちの製品および候補製品の開発および商業化に関連するコストおよびリスクを増加させ、そのような開発または商業化を延期または完全に阻止する可能性がある。

私たちの多くの競争相手は

私たちが開発に成功した製品と候補製品について、私たちは多くの異なる要素に基づく競争に直面します

また、学術機関、政府機関、その他の研究を行う公的·民間組織は、潜在的な競争力を有する製品や技術について特許保護を求めることができる。このような組織はまた私たちの競争相手と独占的な協力や許可関係を作ることができる。

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私たちの競争相手はこれらの要素のいずれかの面で顕著な優位性を持つ製品を開発または商業化するかもしれない。したがって、私たちの競争相手は製品商業化の面で私たちよりも成功するかもしれません。これは私たちの業務、運営結果、将来性、私たちの株式やアメリカ預託証の価値に悪影響を及ぼすかもしれません。

私たちの独自のTransCON技術には、様々な薬物製品の滞在時間と作用時間を延長する新しい方法が含まれています.

我々のTransCON技術は，様々な薬物製品の配信を改善するために開発されている。Transcon hGHはアメリカFDAの許可を得て、商標はSKYTROFA(LONAPEPSOM-TCGD)であり、1歳以上の体重が少なくとも11.5 kg(25.4ポンド)の児童患者を治療し、そして内因性成長ホルモン分泌不足のため成長障害が出現する。欧州委員会はSKYTROFAを週1回の皮下注射としてTranscon hGHの名で開発し、内因性成長ホルモン分泌不足により発育障害を有する3~18歳の児童と青少年の治療に使用することを許可した。しかしながら、我々は、我々のTranscon技術を使用する任意の他の製品または候補製品が安全または有効であると考えられるかどうか(またはTranscon hGHが他の適応に対して安全または有効であるとみなされるであろう)と判断することはできず、また、我々のTranscon技術の任意の態様が商業的価値を有する可能性のある他の候補製品を生成すると判断することはできない。また，我々の2つの担体システムのうちの1つ，Transconハイドロゲル担体システムは，ヒトでの経験が限られている。したがって，われわれのコラーゲンハイドロゲル担体は，ヒト内で広く使用されている場合，期待される効果を達成できない可能性がある。もし私たちのすべての候補製品が開発、承認、商業化に成功しなかった場合、私たちのTransconn技術は薬物製品を開発する無効な方法とみなされる可能性があり、これは私たちの業務と将来性を損なうだろう。

著者らはTransCON技術を承認されたと承認されていない母薬に応用し、このような薬物の体内での半減期を延長し、所与の治療法の全体的な効果を高める。承認された母薬に適用した場合でも，我々のシステムTransCON技術を用いてヒトの長期治療の安全性と有効性の面で生じる候補製品の臨床データは限られている。われわれのTRANCON技術の長期安全性と有効性およびTRANCON技術を用いた候補製品の体内での延命は不明であり，他の承認製品に比べて治療延長後に予見できない反応が発生するリスクが増加する可能性がある。我々が行っている臨床試験や将来の臨床試験でTransCONを用いて製品や候補製品の延長治療を行うと，TransCON技術の安全性や有効性が懸念され，我々の製品や候補製品の開発や商業化に成功できない可能性がある。

我々の限られた臨床データは，我々のTranscon技術を用いた候補製品がヒトの長期使用に安全であるか有効であるかを示している.

我々の製品と候補製品は，我々のトランスポーターリンカーを介して母体薬物分子を選択トランスポーター担体に瞬時に接続することを目的としている。注射されると、私たちのプロドラッグは、時間の経過とともに未修飾母薬分子を予測的に放出し、それによって母薬の元の作用パターンを維持することができると信じており、私たちは母薬の元の安全性および有効性プロファイルを信じている。われわれの形質転換キャリアは依然としてわれわれの形質転換体と結合しており，主に腎濾過や排泄物付き胆道輸送により体内から除去されていると考えられる。著者らの限られた臨床データは、システムのロータ技術を利用して、それらが安全であるかどうか、純粋で、有効であるかどうか、および/またはロータ担体およびロータ結合体が母体薬物分子から切断された後に生じる可能性のある任意の分解産物の安全性を含むヒトの長期使用に有効であることを示している。私たちの臨床試験において私たちの任意の候補製品を使用して治療を行うことがその安全性または有効性の懸念をもたらす場合、私たちおよび任意のパートナーは、そのような候補製品に基づいて、任意のまたはすべてのTransCON技術を開発または商業化することができないか、または候補製品と協力することができないかもしれない。

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私たちは、いくつかの協力パートナーと候補製品の開発と臨床研究に依存して、監督管理の承認を得て、マーケティングと候補製品を販売し、そのような協力パートナーが期待したように表現できなかった場合、あるいはそのような候補製品に必要な監督管理承認を得ることができなければ、そのような候補製品の潜在力は著しく低下し、私たちの業務は深刻な損害を受けるであろう。

私たちは私たちのパートナーに依存していくつかの臨床研究を行っている。例えば、2018年11月、私たちは大中国地域で我々の内分泌珍しい病気候補薬を開発、製造、商業化するウェソン製薬(以下、ウィソン)の設立を発表した。VISENの形成に関しては，我々独自のTranscon技術に基づくまれな疾患内分泌製品，Transcon hGH，Transcon PTHおよびTranscon CNPを含む大中国で開発および商業化されており，すべてのヒト適応に使用されているが，いくつかの例外は除外されている。私たちはまた未来に他の当事者たちと私たちの他の候補製品に関する協力協定を締結するかもしれない。

もし私たちの協力パートナーが私たちの期待した方法で彼らの責任を表現したり、適時に履行しなかったり、もし私たちが彼らとの合意が終了しなければ、あるいは彼らが得た臨床データの品質や正確性が影響を受けた場合、私たちの協力製品候補製品に関連する臨床開発、規制承認、商業化作業は延期または終了される可能性があり、私たちはこのような候補製品の臨床開発責任を自費で負担する必要があるかもしれない。この場合、我々は、このような候補製品の開発および商業化の規模および範囲を制限し、さらなる開発に資金を提供するための追加融資を求めるか、または代替パートナーを探すことが要求される可能性があり、このような候補製品の印税およびマイルストーン支払いから将来の収入を得る可能性は著しく減少または延期され、私たちの業務は損なわれるであろう。私たちの既存の協力と私たちが第三者と達成するかもしれないどんな未来の協力計画も科学的にも商業的にも成功しないかもしれない。候補薬物の開発に固有のリスク以外に、私たちの協力成功に影響を与える可能性がある要素は以下の通りです

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パートナーとの合意によると、私たちが受け取る可能性のある任意のマイルストーンおよび特許使用料の支払いの時間および金額、ならびにパートナーが所有している任意の持分の価値(例えば、Visenでの私たちの持分)は、私たちの候補製品に対するパートナーの努力、資源配分、および開発および商業化に成功するだろう。私たちはどんな開発と規制のマイルストーンが達成されるかどうかを決定することもできないし、パートナーと締結可能な合意に基づいて未来のマイルストーンの支払いを受けるかどうかも確認できない。また、場合によっては、私たちは特定のマイルストーンを達成したと思うかもしれませんが、適用されるパートナーは私たちの意見に同意しないかもしれません。この場合、記念碑的支払いの受け取りが遅れる可能性があり、永遠に受け取ることができない可能性があり、運営計画を調整する必要があるかもしれません。私たちはまた、私たちが協力パートナーに所有している任意の持分(例えば、Visenで所有している持分)がその価値または付加価値を維持するかどうかを決定することができない。

私たちは未来に私たちの独自プロジェクトについてもっと多くの戦略的協力を形成するかもしれないが、私たちはこのような協力の利点を認識しないかもしれない。

私たちは私たちの独立プロジェクトについて第三者と戦略的協力を形成し、合弁企業を設立したり、許可合意に達したりするかもしれません。これらの独立プロジェクトは私たちの既存の業務を補完または拡大すると信じています。我々は歴史的に一連の生物製薬会社との協力討論に参加し続け，いつでも新たな協力を行うことが可能であると考えてきた。例えば，2018年11月，大中国で我々の内分泌まれな疾患療法を開発，製造，商業化する会社であるVISENの設立を発表した。VISENの形成に関しては，我々独自のTranscon技術に基づくまれな疾患内分泌製品，Transcon hGH，Transcon PTHおよびTranscon CNPを含む大中国で開発および商業化されており，すべてのヒト適応に使用されているが，いくつかの例外は除外されている。私たちは適切な戦略的パートナーを探す上で激しい競争に直面しているが、適切な条項の交渉過程は時間がかかり複雑であることを確保している。適切な開発パートナーを探し、私たちの候補製品を開発する合意を達成する上でのいかなる遅延も、私たちの候補製品の商業化を遅らせる可能性があり、市場に進出してもそれらの競争力を低下させる可能性がある。さらに、私たちが未来の候補製品や計画のためにそのような戦略的パートナーシップを構築する努力は成功しないかもしれないが、これらの製品と計画の条項は私たちが受け入れることができるか、または全くそうではない。これには様々な理由があるかもしれない。例えば、私たちと威盛との協力によると、ウィソンは大中国地域で私たちのいくつかの内分泌候補製品を開発する優先交渉権を持っているので、私たちが適切な第三者とこのような協力を交渉する能力は、私たちがウィソンに与えられたこのような権利によって阻害される可能性がある。また…, 私たちの候補製品や計画は、協力努力の開発段階が早すぎると考えられる可能性があり、私たちの研究開発ルートは不足とみなされる可能性があり、および/または第三者は、十分な安全性と有効性を含む、私たちの候補製品および計画が十分な商業化の潜在力を持っていると思わないかもしれない。たとえ私たちが戦略連合や許可手配に成功しても、協力が成功する保証はなく、将来のどのパートナーも私たちの候補製品を開発、規制し、商業化するために十分な資源を投入する保証もなく、そのような連合がこのような取引を行う価値のある収入をもたらす保証もない。

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私たちは私たちのいくつかの候補製品のために孤児指定を申請するかもしれないが、私たちは成功しないかもしれないし、孤児指定に関する利点を維持できないかもしれないが、私たちが孤児によって指定された候補製品を得る市場排他性の潜在力を含むかもしれない。

米国を含むいくつかの司法管轄区域の規制機関は、比較的少ない患者集団の治療を目的とした薬物または生物製品を孤児医薬製品として指定する可能性がある。孤児医薬品法によれば、薬物または生物学的薬物がまれな疾患または疾患の治療を目的としている場合、FDAは孤児薬として指定することができる。米国では、まれな疾患または疾患の定義は、通常、患者数が20万人未満であること、または米国では患者数が20万人を超えることを意味するが、米国では、米国の販売から薬剤開発コストを回収することができる合理的な期待はない。EUでは、孤児称号はEMA孤児薬物製品委員会の科学的意見に基づいて欧州委員会によって授与された。スポンサーが、(I)この製品が生命または慢性衰弱に危険な疾患の診断、予防または治療を目的としていることを証明することができる場合、(Ii)または(A)申請時に、そのような疾患のEUにおける影響が万分の5以下であること、または(B)製品に孤児身分によるメリットがない場合、製品はEUで十分な見返りを生じることなく、投資が合理的であることを証明することができる場合、製品は孤児として指定されることができる。および(Iii)このような疾患を満足できる診断、予防または治療する方法がEUで販売されていないこと、またはそのような方法が存在する場合、医薬品は、そのような疾患の影響を受ける人に大きな利点を有するであろう。米国がBLAまたはNDAを提出するか、またはEUがMAAを提出する前に、孤児指定を申請しなければならない。

孤児として指定された薬物または生物が、その後、そのような指定された適応を有する第1の市販承認を得た場合、薬物または生物は、限定された場合を除いて、FDAが同じ疾患または条件に対する同じ薬剤または生物の別のマーケティング出願を7年以内に承認することができないようにする。もし私たちの競争相手が私たちの前に孤立した薬物の独占特許権を得ることができれば、私たちの候補製品と“同じ薬物”を構成し、同じ病気や病気を治療する製品については、長い間競争相手の製品を適用された規制機関の承認を得ることができないかもしれない。アメリカでの適用期限は七年です。EUで適用される排他的期間は10年であるが，5年目の終了時には，1つの製品が孤児指定基準を満たしていない場合，あるいはその製品の利益が十分に高く，市場排他性が合理的でない場合には，その排他的期間を6年に短縮することができる.

私たちの業務戦略の一部として、私たちは私たちのいくつかの候補製品のために孤児の称号を求めるつもりだ。例えば、2018年6月、私たちはFDAによって副甲状腺機能低下症を治療するためのTranscon PTHの孤児薬を承認され、2019年2月には、軟骨発育不全のTranscon CNPの治療のための孤児薬がFDAに承認され、2020年4月には、GHDを治療するTranscon hGHの孤児薬名がFDAに付与された。また，2020年7月には軟骨発育不全を治療するTranscon CNP孤児の称号をEUに与えられ，2020年10月には副甲状腺機能低下症を治療するTranscon PTH孤児の称号をEUに授与された。2019年10月、私たちはEUによってGHD患者の孤児として承認された。2021年7月，私たちは日本厚生労働省からTransconPTH治療の孤児薬として承認された。しかし、私たちはより多くの孤児指定を得ることができない可能性があり、孤児の薬物排他性のような孤児指定に関連する利点を維持できないかもしれない。

私たちが私たちの任意の候補製品のために孤児薬物排他性を獲得したとしても、この排他性は、異なる薬物が同じ状況に対して承認されることができるので、これらの候補製品を競合から効果的に保護することができず、孤児薬物排他性は、FDAまたは外国規制機関が別の適応で同じまたは異なる薬物を承認することを阻止しない可能性がある。孤児薬が孤児に独占特許を付与され、承認された後であっても、FDAまたは外国規制機関が後者が臨床的に良いと結論した場合、大部分の対象者においてより安全で、より効果的であることが証明されているので、FDAまたは外国規制機関は、その後、同じ疾患に対するその後の同じ薬物の出願を承認することができる。また，指定された孤児薬物が孤児指定の適応を得るよりも広い用途で許可されていれば，孤児薬物排他性を得ることはできない。さらに、FDAまたは外国規制機関が、指定要求に重大な欠陥があると後に判断した場合、またはまれな疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の製品を生産できない場合、米国および外国の司法管轄区域における孤児薬の独占営業権を失う可能性がある。孤児指定は薬物の開発時間や監督審査時間を短縮することもなく、監督審査や承認過程において薬物にいかなる利点をもたらすこともない。

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私たちは承認されたどんな生物製品も予想より早く競争に直面する可能性があることを求めるつもりだ。

“平価医療法案”(ACA)は、FDA許可の参考生物製品生物と類似または交換可能な生物製品のための短い承認経路を作成するサブタイトル“2009年生物製品価格競争と革新法案”(BPCIA)を含む。BPCIAによると，生物類似製品の申請は，参考製品が初めてFDA許可を得た4年後にFDAに提出されなければならない。また，FDAによる生物類似製品の承認は，この参考製品が初めて許可された日から12年後に発効する可能性がある。この12年間の独占期間内に、FDAが競合製品の完全なBLAを承認した場合、スポンサー自身の臨床前データおよび十分かつ良好に制御された臨床試験からのデータを含み、その製品の安全性、純度および有効性を証明するために、別の会社は依然としてこの参照製品の競合バージョンを販売する可能性がある。

私たちは将来BLAによって承認されたどのバイオ製品候補も12年の排出期を得る資格があると信じている。しかしながら、国会の行動または他の理由により、このような排他性は短縮される可能性があり、またはFDAは私たちの候補製品を競合製品の参考製品とみなさないかもしれず、これは予想よりも早く後発薬競争の機会を創出する可能性がある。アメリカ以外に、各司法管轄区は監督管理許可と以前に許可した参考製品と生物類似性を有する生物製品のために簡略化の道を確立した。例えば、2006年以来、EUは生物模倣薬に対する規制方法を確立した。さらに、承認されると、生物類似体がどの程度私たちのいずれかの参考製品を代替することができ、その方法は、非生物製品の伝統的な模造薬代替に類似しており、いくつかのまだ発展中の市場および規制要因に依存する。

私たちは第三者に依存して、私たちの製品、候補製品及びその設備コンポーネントの臨床前、臨床と商業供給を製造します。

私たちは私たちの製品と候補製品を生産する施設を持っていない。私たちは第三者に依存して、私たちの製品と候補製品とそのそれぞれの設備部品の製造と分析サービスを提供します。

さらに、予想される市場ニーズを満たすために必要な数を生産するためには、我々および/または任意のパートナーは、第三者製造業者と十分な製造能力を確保する必要があるであろう。Transcon hGHについては、私たちは、十分な製造能力を提供するために第三者製造業者と合意したと信じているが、市場需要の推定は正確ではない可能性があり、第三者製造業者は、タイムリーではないか、または十分な量を生産できないかもしれない。もし私たちおよび/または任意の協力パートナーが製品発表の要求を満たすために十分な数の製品および候補製品を生産できない場合、または将来の需要を満たす場合、私たちの収入および毛金利は悪影響を受けるだろう。例えば、公衆衛生流行病や流行病、例えば現在世界の複数の司法管轄区域の新冠肺炎に影響を与え、私たちの既存または未来のメーカーがこのような各方面と達成した製造協定で規定された義務を履行する能力に影響を与える可能性がある。そのような失敗や重大な遅延は私たちの業務に実質的な被害を及ぼすかもしれない。成功するために、私たちの製品と候補製品は法規の要求に基づいて、受け入れ可能なコストで商業的に量産しなければなりません。承認された場合、私たちおよび/または任意の協力パートナーは、私たちの製品および候補製品を生産する商業供給品の施設に定期的にアクセスする必要があります。このすべてのことは追加的な資金を必要とし、FDA、他の規制機関、および通知機関の設備部品の検査または監査と承認を成功的に完了する。もし私たちおよび/または任意の協力パートナーが私たちが計画した時間とコストパラメータ内で製造能力を確立し、維持することができなければ、私たちの製品と候補製品の開発と販売、そして私たちの業務, 経営及び見通しの結果、並びに我々の株式又は米国預託証明書の価値は悪影響を受ける可能性がある。

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私たちおよび/または任意の協力パートナーは、私たちの製品および候補製品を製造する際に、以下のような問題に遭遇する可能性があります

私たちは、第三者製造業者を使用すること、または第三者と製造合弁企業関係を確立することを含む可能性がある当社の臨床研究用品および私たちの製品および候補製品の商業生産オプションを定期的に評価します。我々の知る限り，世界的には限られた数の会社のみが製造施設を経営しており，これらの施設では，我々の製品や候補製品はcGMPや同様の外国法規に従って生産することができ，これはすべての製薬製品の要求である。私たちは私たちが受け入れ可能な条項でこれらの会社のいずれかと契約を結ぶことができるかどうかを確定することができません。もしあれば、これらすべては私たちの業務、運営と将来性、私たちの株またはアメリカ預託証明書の価値を損なう可能性があります。

また、我々およびどの第三者メーカーも、FDA(米国以外であれば、この工場に米国代理店がある)や他の規制機関にこのような製造施設を登録することを要求される。これらの施設は、FDAおよび他の規制機関のcGMPまたは同様の外国要件に適合しているかどうかを確認するための検査を受ける。私たちは私たちの候補製品の製造過程を制御しません。私たちは私たちの契約製造パートナーに依存して、cGMPや同様の法規を遵守して、活性医薬物質と完成品を生産します。もし私たちまたは任意の第三者メーカーが規制コンプライアンスを維持できなかった場合、私たちの業務、財務状況、および運営結果が損なわれる可能性があり、FDAまたは他の規制機関は、警告状から承認撤回まで、製品の差し押さえ、禁止を求め、適切な場合に刑事訴訟を提起することができる。私たちがVisenと合意した合意によると、私たちはすでに臨床試験と商業応用のための材料を将来的にVisenに供給する可能性がある。これらの供給を満たすために、私たちは第三者メーカーに依存しており、私たちはこれらのメーカーに対して非常に限られた制御や権力を持っていない。

私たちの契約メーカーが、私たちの規格やFDAまたは同様の規制機関の厳格な規制要件に適合した材料を生産することに成功しなければ、彼らはその製造施設の規制承認を確保および/または維持することができないだろう。しかも、私たちの契約製造業者が十分な品質管理、品質保証、合格者の能力を維持することを制御することはできません。FDAまたは同様の規制機関が、これらの施設が私たちの製品または候補製品を生産するために承認されていない場合、または将来そのような承認を撤回した場合、代替製造施設を探す必要があるかもしれません。これは、私たちの製品または候補製品を開発、承認、またはマーケティングする能力に深刻な影響を与えます。

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私たちは私たちの製品と候補製品を生産するために必要な材料を第三者サプライヤーから購入することに依存しています。このような材料供給のいかなる重大な遅延或いは中断は商業化と著者らの臨床研究の完成を延期し、私たちの業務を損害する。

私たちの製品と候補製品を生産するために使用される原材料サプライヤーの数は限られており、私たちの製品または商業販売および/または臨床研究のための候補製品を生産するために必要な材料の生産が中断される可能性を防止するために、代替サプライヤーを探す必要があるかもしれない。私たちは製造業者がこのような原材料を買収する過程や時間に対して何の統制権もない。私たちは一般的に臨床研究を開始しませんが、私たちが手元に十分な候補製品を生産したり、この研究を完成させることができると信じていない限り、私たちは現在、私たちの臨床供給候補製品に依存するVisenもそうすることが予想されていますが、第三者メーカーを交換する必要があるため、臨床研究候補製品或いはその原材料供給のいかなる重大な遅延或いは中断は、私たち或いはVisenの臨床研究、製品テスト、規制部門の許可を得る可能性のある候補製品の完成を大幅に延期する可能性があり、これは私たちの業務と運営結果を損なう可能性があります。

FDAや他の規制機関からサプライヤーの承認を得ることができない場合や遅延した場合を含めて、サプライヤーを得ることができない場合は、我々の製品および候補製品の臨床開発および商業化を延期または阻止する。

私たちに製品責任訴訟を提起すれば、私たちは重大な責任を負い、私たちの製品と候補製品の商業化を制限することを要求されるかもしれません。

私たちの業務は私たちを潜在的な製品責任リスクに直面させ、これらのリスクは私たちの製品と候補製品の研究開発、臨床前と臨床研究、製造、マーケティングと使用に存在する。例えば、私たちが開発したすべての製品が製品テスト、製造、マーケティング、または販売中にダメージを与えたり、不適切なことが発見されたと言われた場合、私たちは起訴されるかもしれない。このような製品責任クレームは、製造欠陥、設計欠陥、製品固有の危険について警告、不注意、厳格な責任と保証違反の告発を含む可能性がある。州消費者保護法によると、クレームも主張することができる。製品責任クレームの弁護コストが高い可能性があり、私たちに不利な判決を招く可能性があり、これは懲罰的である可能性がある。もし私たちが製品責任クレームで自分自身を弁護することに成功できなければ、私たちは重大な責任を招いたり、私たちの製品と候補製品の商業化を制限することを要求されるかもしれません。成功的な防御であっても、多くの財政的で管理的な資源が必要だ。事件がどうであっても最終的な結果がどうであろうと、賠償責任は次のようになるかもしれない

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臨床研究を行う条件として、私たちは通常一定レベルの保険を受ける必要がある。私たちは私たちが臨床研究に提供した製品責任保険がクレームを支払うのに十分だと信じている。私たちは現在責任保険を維持し、特定の保険範囲の制限を持っている。私たちは保険証書が私たちに提起される可能性のあるすべてのクレームをカバーするのに十分かどうかを確認できない。潜在的な製品責任クレームを防止するために、許容可能なコストと保証範囲で十分な製品責任保険を得ることができず、これは、私たちが開発した任意の製品の商業化を阻止または阻害する可能性がある。著者らは現在臨床試験で使用されている製品責任保険を保証し、主要保険証書の総金額は2000万ドル、超過保険証書の総金額は1億ドルである。私たちに提起される可能性のあるいかなるクレームも、裁判所の判決や和解の金額が私たちの保険範囲内にない、あるいは私たちの保険範囲を超えてしまう可能性があります。私たちの保険リストにも各種の限度額、免責額と免賠償額があります。これらの異なる限度額、免損額と免損額にかんがみて、私たちは製品責任クレームの影響を受けるかもしれませんが、私たちは保険範囲がありません。私たちは裁判所によって裁決されたり、和解合意で交渉された私たちの保険範囲の制限を超えたり、私たちの保険カバー範囲内にない金額を支払わなければなりません。私たちはこれらの金額を支払うために十分な資本を得ることができないか、または十分な資本を得ることができないかもしれません。さらに、将来的には、私たちが損失から守るために、合理的なコストや十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれない。製品責任保険は高価で入手が困難であり、将来的には受け入れ可能な条項では得られないかもしれない。

私たちは引き続き私たちの組織の規模を大幅に拡大する必要があり、私たちは私たちの成長を管理し、私たちの業務を成功的に拡大する上で困難に直面するかもしれない。

2022年12月31日現在、私たちは世界に797人の従業員を擁し、デンマーク、ドイツ、アメリカに重要な施設を設置しています。私たちが開発と商業化の過程で私たちの製品と候補製品を推進することに伴い、私たちは私たちの運営、臨床前と臨床試験、研究開発活動、監督申告、製造と供給活動、そして任意のマーケティングと商業化活動、あるいは他の組織と契約を締結し、これらの能力を提供するために、管理、運営、財務、販売とマーケティング、その他の資源を拡大する必要があるだろう。業務の拡大に伴い、様々なサプライヤーや他の組織とのより多くの関係を管理する必要があると予想される。私たちが運営と成長を管理する能力は、グローバル組織全体の運営、財務、管理制御、報告システム、プログラムを引き続き改善することを要求します。このような成長は私たちの行政と運営インフラに圧力を与えるかもしれない。私たちは、我々の管理情報および制御システムを効果的またはタイムリーに改善することができず、既存のシステムおよび制御における不足点を発見することができるかもしれない。私たちの既存の管理、人員、システム、そして施設は未来の成長を支援するのに十分ではないかもしれない。私たちの成長戦略を効果的に実行するためには、内部で協力パートナーと一緒に、または第三者請負業者を介して(場合に応じて)、

必要な人員を引き付け、維持し、激励することができなければ、私たちの業務目標を達成するための制限があるかもしれません。これらの制限は、私たちの発展目標の実現、追加資本を調達する能力、そして私たちが業務戦略を実施する能力を深刻に阻害します。

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上場企業として、私たちの運営コストは高く、私たちの経営陣はコンプライアンスイニシアチブに多くの時間を投じています。私たちは2002年の“サバンズ-オキシリー法案”の404条を含む上場企業に適用される規則を守らない可能性があり、これは制裁や他の処罰につながり、私たちの業務を損なう可能性がある。

上場企業としては、改正された1934年の証券取引法(“取引法”)やコーポレート·ガバナンスに関する法規に規定されている上場企業報告義務によるコストを含む大量の法律、会計その他の費用が発生している。私たちの上級管理職と他の人たちは私たちがこのすべての要求を遵守することを確実にするために多くの時間を投入しなければならない。さらに、報告書の要求、規則、そして規制は私たちの法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をより時間的で高価にする。私たちがこれらの義務を履行するためのどんな変化も、上場企業としての義務をタイムリーに履行させるのに十分ではないかもしれません。これらの報告は、上場企業に関連する潜在的な訴訟リスクの増加に加えて、適格者を私たちの取締役会や取締役会委員会のメンバーに引き付け、維持することを困難にしたり、取締役や上級管理者保険を含むいくつかのタイプの保険を受け入れられる条項で特定のタイプの保険を獲得したりすることを要求、規則、規定に加えている。

私たちは2002年のサバンズ-オキシリー法案第404条(“第404条”)および米国証券取引委員会の関連規則を遵守しなければならない。これらの規則は、一般に、私たちの上級経営陣と独立公認会計士事務所に、私たちの財務報告内部統制の有効性について報告することを要求する。第四百四十四条経営者は、財務報告の内部統制の有効性を年間評価することを求め、財務報告の内部統制の有効性に対する独立公認会計士事務所の意見を含むことを要求する。

私たちの業務の発展と新たな活動への参入や、報告要求の増加に伴い、必要な報告を提供しなければならない前に欠陥を発見し、修復できない可能性があります。また、財務報告書の内部統制に重大な欠陥があれば、エラーをタイムリーに発見できない可能性があり、合併財務諸表に重大なミスが発生する可能性があります。私たちは財務報告に対して効果的な内部統制を行っていると結論を持続できないかもしれないが、これは私たちの経営業績を損なう可能性があり、投資家が私たちの報告した財務情報に自信を失い、アメリカ預託証明書の取引価格の下落を招く可能性がある。また、上場企業として、取引法に基づいて米国証券取引委員会に正確でタイムリーな年次報告書を提出しなければならない。私たちの財務業績を正確に報告できなかったいかなる行為も、制裁、訴訟、アメリカ預託証明書がナスダック世界から厳選された市場から撤退したり、私たちの業務を損なうその他の不良な結果を招く可能性があります。

私たちの経営業績は時期によって大きく異なるかもしれませんが、これらの変化は予測が難しいかもしれません。

多くの要因により、私たちの経営業績は異なる時期に大きな変化が生じることが予想されます。その中の多くの要素は私たちがコントロールできることではない。これらの要素には

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私たちのどの特定の時期の収入も私たちの予想を下回るかもしれません。もし私たちがこの時期に支出を削減できなければ、私たちの経営業績は損なわれます。

私たちは戦略的取引に従事するかもしれません。これは私たちの流動性に影響を与え、私たちの費用を増加させ、私たちの経営陣に大きな妨害を与えるかもしれません。

会社の買収、資産の購入、製品、候補製品または技術の参入許可または脱退許可などの戦略取引を考えることができます。私たちが考慮する可能性のある他の潜在的な取引には、剥離、戦略パートナー関係、合弁企業、再編、資産剥離、業務合併と投資を含む様々な異なる商業計画が含まれる。このような取引は、非日常的または他の費用を発生させる必要がある可能性があり、短期的および長期的な支出を増加させる可能性があり、重大な統合課題をもたらしたり、私たちの上級管理職や業務を混乱させたりする可能性があり、これは私たちの運営や財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。例えば、これらの取引は、多くの業務および財務リスクをもたらす可能性がある

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さらに、私たちが持続的な運営や所有権の共有や管理を含む戦略的取引に入ると、私たちの戦略パートナーは私たちの反対行動をとるかもしれません、あるいは戦略パートナーとは業務の決定に影響を与えることができ、これは訴訟や仲裁を招き、私たちの上級管理者や役員の注意を分散させ、他の方法で私たちの業務の日常運営および戦略パートナーまたは実体の業務を混乱させる可能性があります。また、我々の取締役や役人が戦略パートナーの取締役会に在任していれば、これらの取締役は、利益衝突が発生した場合に取締役会の決定を放棄することを要求される可能性がある

したがって、上記の性質の任意の取引を行うか、または成功するかは決定できませんが、私たちが確実に達成した任意の取引は、前述または他のリスクの影響を受ける可能性があり、私たちの業務、運営結果、財務状況、および将来性を損なう可能性があります。

為替レートが変動したりユーロ通貨を放棄したりすることは私たちの運営結果と財政状況を損なうかもしれない。

私たちの業務の国際範囲により、為替レートの変動、特にユーロ、デンマーククローナとドルの間の変動は、私たちに悪影響を及ぼす可能性があります。私たちの本部はデンマークにありますが、いくつかの国から研究開発、製造、コンサルティング、その他のサービスを調達しています。しかも、将来の潜在的な収入はアメリカを含めて海外から来るかもしれない。私たちは現在、私たちが将来の大部分の費用が発生すると予想される通貨の現金の頭を維持することで、為替レートリスクの開放を制限しようとしています。しかし、様々な理由で、私たちは将来の大部分の費用が発生すると予想される通貨の現金の頭を保つことができないかもしれません。私たちは私たちの未来の費用の通貨を正確に予測できないかもしれません。したがって，我々の業務や米国預託証明書の価格は，ユーロとこれらの他の通貨との為替変動の影響を受ける可能性があり，これは我々が報告した経営実績やキャッシュフローにも大きな影響を与える可能性がある。我々は現在、為替変動のリスクに対処するために、為替契約を締結していない、あるいは任意の他の形式の為替レートヘッジ手配を行っている。もし私たちが外国為替リスクを十分に管理できなければ、私たちの業務、経営結果、見通し、そして私たちの株やアメリカ預託証明書の価値は不利な影響を受けるかもしれない。

しかも、1つ以上のEU加盟国はユーロを放棄する可能性があり、私たちの未来の業務を損なうかもしれない。EUは特定の財政難の加盟国に資金を提供する措置をとっているにもかかわらず、一部の欧州諸国も経済の安定化と債務負担の軽減措置をとっているが、ユーロは将来的にユーロの国が通貨として放棄する可能性がある。これは1つ以上のEU加盟国に個別通貨を再導入することを招く可能性がある。EUが解体される可能性があり、1つ以上のEU加盟国がEUから離脱したり、通貨としてユーロを放棄したりすることが私たちの業務に与える影響は確定的に予測できず、どのような事件も私たちの業務、財務状況、および運営結果を損なう可能性がある。

イギリスのEU離脱は世界の経済状況、金融市場、そして私たちの業務にマイナスの影響を及ぼすかもしれない。

英国は2020年1月31日にEUを離脱し、その後、EU-イギリス離脱協定の条項に基づき、既存のEU立法は過渡期内に英国に適用され続けている。移行期間は2020年12月31日に終了し、EU単一市場への参入とEUがその加盟国を代表して交渉して合意した世界貿易協定の参入を維持した。移行期間は、英国とEUの将来のパートナーシップ枠組みの交渉に時間を提供し、2021年1月1日に発効する“貿易·協力協定”(略称“貿易·協力協定”)で具体化される。貿易·協力協定には、医薬製品製造施設のGMP検査および発表されたGMP文書を相互承認する薬品に関する具体的な条項が含まれているが、イギリスとEUの薬品法規の大規模な相互承認は予見されていない。

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英国、EU、世界規模での事業への英国離脱の長期的な影響は、貿易·協力協定、英国とEU間の任意の他の関連協定の実施と応用に依存する。二次立法によりイギリス法律に転換したEU法律は引き続き“保留EU法律”として適用される。しかし、現在イギリス議会に提出されている“2022年保留EU法律(撤回と改革)法案”によると、いかなる保留EU法律も明確に保留され、国内法によって国内法として吸収されていない場合、または部級法規によって延長され(2026年6月23日より遅くない)、自動的に失効し、2023年12月31日までに撤回される。しかも、新しい連合立法はイギリスに適用されないだろう。英国政府は、医薬品や医療機器分野の既存の法規を改正または補充するために、国務大臣または適切な機関に権限を付与する新しい“2021年薬品·医療機器法”を可決した。これにより、規制格差の解決に柔軟性を許すことを目的として、将来的に二次立法の方法で新しい規則を導入することができる。時間が経つにつれて、国家法が改正される可能性があるので、イギリスの規制枠組みはEUの規制枠組みに反するだろう。MHRAは2021年1月1日からイギリスの独立した薬品と医療機器規制機関である。北アイルランド議定書の結果として、北アイルランドが適用される規則は、イングランド、ウェールズ、スコットランド、およびイギリスとは異なり、全体的に、北アイルランドはEUの規制制度に従うだろうが、その国家主管機関はMHRAであるだろう。

イギリスの離脱によりEMAはイギリスからオランダに移った。この移転は、臨床試験許可またはマーケティング許可の付与における遅延、新薬調合中の活性物質と他の成分の輸出入中断、および臨床試験製品と最終認可製剤のサプライチェーン中断を含むEMAとMHRA間の行政と医学科学的関連の中断をもたらし続ける可能性がある。規制枠組みの破壊への累積影響は、EUおよび/またはイギリス製品のマーケティング許可および商業化の開発サイクルを大幅に増加させる可能性がある。

これらの事態発展、または任意の関連事態発展が発生する可能性があるとの見方は、グローバル経済状況や金融市場に重大な悪影響を与え続ける可能性があり、世界市場の流動性を著しく低下させ、主要市場参加者の特定の金融市場での運営能力を制限したり、資金を得る機会を制限したりする可能性がある。これらの要素のいずれも、私たちの業務、財務状況、経営結果に重大な悪影響を与え、私たちのアメリカ預託証明書の価格を下げる可能性があります。

私たちの国際業務に関連するリスクは、外国司法管轄区域で私たちの候補製品を商業化するための承認を求めて取得することを含み、私たちの業務を損なう可能性があります.

私たちは私たちのいくつかの候補製品のために外国司法管轄区でマーケティング許可を求めることを含む国際業務に広く参加している。私たちは、これらの国際ビジネス市場への参入や関係に関する追加的なリスクに直面しているか、またはこれらの国際ビジネス市場への参入に関連する追加的なリスクに直面していると予想している

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例えば，我々は最初にベラルーシとロシアの地点を用いて第3段階前向き試験を行う予定であったが，ウクライナ紛争後，他の地点を招いて研究に転じ，患者登録に悪影響を与えた。また、私たちの製品と候補製品の製造は、アメリカ、ヨーロッパ(イギリスとスイスを含む)、日本、中国を含む世界の他の地域に位置する第三者メーカーに依存しています。この製造プロセスは、私たちの製品と候補製品で使用されるコンポーネントが複数の国と地域を経由して長距離輸送されることを要求し、グローバル·サプライチェーンにおける問題や国際市場の他の中断が私たちの業務を損なう可能性があるリスクを増加させる。

私たちの製品と候補製品の母薬、薬物物質、薬物製品とその他の成分は現在ある単一源のサプライヤーから得られています。このような供給者を失ったり、彼らが供給できなかったりすると、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちと富士フィルムの合意によると、私たちの成長ホルモン母薬と私たちのトランスhGH薬物物質は富士フィルム生物科学技術イギリス有限会社(“富士フィルム”)から提供された。ボトルTransconhGH薬物製品はVetter Pharma Fertigung(“Vetter”)によってVetterとのプロトコルに基づいて生産された。双室カートリッジ内のTransconhGH医薬製品はVetterによって提供され，フィリップスMedisize A/S(前身はMedicom Innovation Partner A/S)によって製造された我々の薬物送達装置のための装置である。我々の独自のトランスポゾンの中間体は，Carbogen Amcis AGとのプロトコルおよび付随する調達注文からCarbogen Amcis AGによって製造された。可溶性トランスポーター担体を用いた製品では，NOF Corporation(日本)(“NOF”)が釘を提供している。さらに、NOFは、製造プロトコルおよび付随する調達注文に従って、アンチセンスhGHのための転送子をメトキシポリエチレングリコールエステルに接続する責任を負う。われわれの甲状腺ホルモンおよびわれわれのトランスケトン副甲状腺ホルモン薬物物質はスイスのバヘムが私たちとバヘムのプロトコルに基づいて提供した。VetterはTransconPTH薬物製品をカートリッジとして製造し，YPSCOMED AG製薬物送達装置を用いてカートリッジを組み立てた。CNP生薬はドイツバクバイオテクノロジー社から提供されている。私たちのボトルTranscon CNP薬物製品はVetterが私たちとVetterのプロトコルに基づいて生産された。龍沙がTranscon hGH医薬物質を提供することに加えて、私たちは現在、他の供給源が私たちの臨床的および商業的需要を満たすことができると信じているにもかかわらず、Transcon hGH、Transcon PTH、およびTranscon CNPの医薬物質、医薬製品、または他の成分を供給していない, 代替源を決定し、これらのソースとの関係を確立することは、私たちの製品や候補製品の商業化や開発に大きな遅延をもたらさない保証はありません。しかも、私たちは商業的に合理的な条項や他の供給者と供給計画を達成できないかもしれない。私たちの製品や候補製品の商業化や開発を遅延させたり、他の第三者と新たな合意を締結しなければならない場合、条項は既存のサプライヤーよりも悪く、私たちの業務に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

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私たちは私たちのTransCON技術に基づいてより多くの候補製品を決定することに成功しないかもしれない。

私たちの戦略の重要な要素の一つは、私たちのTransCON技術に基づいて新製品と候補製品を開発することです。新製品候補製品を確定する研究プロジェクトには大量の技術、財力と人的資源が必要である。これらの研究計画は当初、潜在的な候補製品の決定に希望を示す可能性があるが、様々な原因で臨床開発のための候補製品を生成できなかった

もし私たちが内部研究計画や他の方法で適切な候補製品を開発できなければ、私たちは未来に私たちの収入を増加させることができなくなり、これは私たちの業務、運営、将来性、私たちの株やアメリカの預託証明書の価値を損なうかもしれない。

私たちは社長と最高経営責任者ヤン·モラー·ミケルソンのサービスに強く依存しています。もし私たちがこの上級管理職のメンバーを引き留めたり、より多くの管理、臨床、科学者を募集することができなければ、私たちの業務は影響を受けるでしょう。

私たちの成功はある程度私たちが引き続き素質の高い人材を引きつけ、維持し、激励する能力にかかっている。生物技術、製薬とその他の業界の合格人材に対する激しい競争のため、著者らは未来に合格した管理と科学と臨床人材を吸引或いは維持できないかもしれない。近年、私たちの業界の管理職の流出率は高い。必要な人員を引き付け、維持し、激励することができなければ、私たちの業務目標を達成するための制限があるかもしれません。これらの制限は、私たちの発展目標の実現、追加資本を調達する能力、そして私たちが業務戦略を実施する能力を深刻に阻害します。

特に、私たちはヤン·ミュラー·ミケルソン、私たちの総裁、最高経営責任者に高く依存している。この人はサービスを失うことで製品開発が遅れて私たちの業務を損なう可能性があります。

私たちは重要な人材を誘致し、維持する上で困難に直面する可能性があり、それができなければ、私たちの業務は影響を受ける可能性がある。

私たちは私たちの高度管理者と科学スタッフの主要なメンバーに高度に依存しており、彼らのサービスを失うことは計画の発展目標の実現に悪影響を及ぼす可能性がある。しかも、私たちは未来に合格した職員たちを引き付けて維持する困難に直面するかもしれない。例えば，バイオテクノロジーや製薬分野では，我々の業界に必要なスキルや経験を持つ個人数が限られているため，適格人材に対する競争は非常に激しい。したがって、私たちは経験者を私たちの会社に引き付けることが困難かもしれませんし、私たちの従業員を募集して維持するために大量の財務資源が必要かもしれません。

我々の製品開発計画をさらに拡大するためには，より多くの合格した科学者を招いて研究と開発を行う必要がある。また、臨床試験、政府の監督、販売、マーケティング、金融の専門知識を持つ人を募集する必要があり、製造の専門知識を持つ人を募集する必要があるかもしれない。バイオテクノロジー、製薬と医療保健会社、大学と非営利研究機関の間でこれらの人員に対する競争を考慮すると、私たちは受け入れ可能な条件で人材を誘致し、維持することができないかもしれない。著者らは合格した科学者の誘致と維持に成功する可能性があるが、多くの製薬と化学会社、専門生物技術会社、大学と他の研究機関が経験のある科学者を競争しているため、受け入れ可能な条件でこれらの人員を吸引と維持できることは保証されない。もし私たちがそうしなければ、私たちの業務、運営結果、将来性、そして私たちの株式またはアメリカ預託証明書の価値に悪影響を及ぼすかもしれない。

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我々の情報技術システム、または我々のCROまたは他の請負者またはコンサルタントの情報技術システムは、情報技術システムの障害、ネットワーク攻撃またはネットワークセキュリティ欠陥の場合に障害または損傷が発生する可能性があり、これにより、我々の製品開発計画および他の重要な業務機能に重大な中断を招く可能性がある。

セキュリティ対策が実施されているにもかかわらず、私たちの情報技術システムおよび私たちのCROおよび他の請負者およびコンサルタントの情報技術システムは、コンピュータウイルスおよびマルウェア(例えば、恐喝ソフトウェア)、不正アクセス、自然災害、テロ、戦争、電気通信および電気故障、外部または内部当事者の不適切な行為、人為的エラー(例えば、社会工学、ネットワーク釣り)の攻撃および破壊を受けやすい。情報技術システムへの攻撃は頻度，持続性，複雑性，強度の面で増加しており，動機や専門長の異なる複雑で組織的な団体や個人によって実施されている.さらに、不正アクセスまたはシステム破壊のための技術はしばしば変化し、一般に目標に対して起動されるまで識別されるため、これらの技術を予測したり、十分な予防措置を実施することができない可能性がある。私たちはまたセキュリティホールに遭遇する可能性があり、このような抜け穴は長い間発見されないかもしれない。発見されても、攻撃者が法医学証拠の検出を回避し、検出を回避し、除去し、または混同するためのツールおよび技術を使用するために、事件または違反行為を十分に調査または修復することができない可能性がある。新冠肺炎の流行により、私たちはまたより多くのネットワークセキュリティリスクに直面するかもしれません。私たちのインターネット技術への依存と私たちの遠隔作業の従業員の数のために、これはネット犯罪者の抜け穴を利用するためにもっと多くの機会を作るかもしれません。

私たちと私たちの特定のサービス提供者たちは時々ネットワーク攻撃とセキュリティ事件を受けるかもしれない。私たちは今まで、重大なシステム故障、事故、セキュリティホールを経験したことがないと思いますが、このような事件が発生し、私たちと私たちの重要な第三者の運営中断を招くと、私たちの計画、私たちの運営、そして最終的に私たちの財務業績に大きな中断を招く可能性があります。例えば、私たちの製品や候補製品の完成または行われている臨床試験における臨床試験データの損失は、私たちの規制承認作業の遅延を招く可能性があり、研究データの損失は私たちの研究開発作業の遅延を招く可能性があり、データを回復または複製するコストは非常に高くなる。任意の中断またはセキュリティホールが、私たちのデータやアプリケーションを紛失したり、破損したり、機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、私たちの製品または候補製品のさらなる開発が延期される可能性があります。

セキュリティホールまたは他のイベントが、不正な取得または無許可使用、開示、配布、または他の方法で個人情報を処理する場合、適用されるプライバシーおよびセキュリティ法律に基づいて、個人、政府当局、監視機関、メディア、および他の当事者に通知する必要がある場合があります。私たち、私たちのサービスプロバイダ、戦略的パートナー、他の請負業者、コンサルタント、または私たちの業界に影響を与えるいかなる安全被害も、真実であっても感知されても、私たちの名声を損なう可能性があり、私たちのセキュリティ対策の有効性に対する人々の信頼を侵食し、規制審査につながる可能性があります。もしどんな中断やセキュリティホールが私たちのデータやシステムを紛失したり、破損したり、機密、独自または個人情報を適切に開示しない場合、私たちは訴訟リスク、処罰、罰金を含む責任を招く可能性があり、私たちは規制行動や調査の対象になる可能性があり、私たちの競争地位が損なわれる可能性があり、私たちの製品やサービスのさらなる開発と商業化が遅延する可能性があります。このような事件が発生して私たちの運営が中断されると、私たちの業務が実質的に中断される可能性があります。また、私たちの情報技術セキュリティ努力が失敗した場合、連邦、州、国際法律·法規は、私たちを規制機関の法執行行動と調査に直面させ、規制処罰、罰金、重大な法的責任を招く可能性がある。ネットワークセキュリティをめぐる法律も制定中であり，このような法律の改正には追加のコンプライアンスコストが必要となる可能性がある。例えば、EUでは、NIC 2命令のようなより厳しいネットワークセキュリティルールがとられており、この命令は、範囲内のエンティティに、強化されたネットワークセキュリティ対策および対応を実施することを要求している, 安全な事件処理と報告義務の側面に含まれている。セキュリティホールまたは他のイベントが、不正な取得または無許可使用、開示、配布、または他の方法で個人情報を処理する場合、プライバシー法およびセキュリティ法に従って個人、政府当局、監督機関、メディア、および他の当事者に通知する必要がある場合があります。私たちはネットワーク責任保険を維持する；しかし、この保険は、私たちのシステムの中断または破壊によって引き起こされる可能性のある財務、法律、商業、または名声損失をカバーするのに十分ではないかもしれない。

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新冠肺炎による全世界疫病は著者らの臨床試験、サプライチェーン運営、監督管理スケジュールと商業活動を含む著者らの業務に実質的な不利な影響を与える可能性がある。

2019年12月、1種の新型コロナウイルス株の新冠肺炎が武漢で中国に出現したことが報告された。その時から，新冠肺炎コロナウイルスはWHOによって世界的に大流行したと発表された。私たちが運営している地域全体での新冠肺炎の急速な伝播により、私たちは私たちの業務、臨床試験、商業化活動に深刻な影響を与える可能性のある中断に遭遇する可能性があります

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しかも、この大流行は世界金融市場をさらに混乱させる可能性がある。これは私たちが優遇条件で資本を得る能力を低下させるかもしれないし、資本を得る能力が全くないかもしれない。さらに、大流行による持続的な不利な市場事件(例えば、衰退や不況)は、私たちの業務および私たちの米国預託証明書の価格に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

新冠肺炎の大流行が著者らの業務と臨床試験に対する更なる影響は未来の事態の発展に依存し、これらの事態の発展は高度な不確定性があり、例えば疾病の地理的伝播の速度と程度、疫病発生の持続時間、影響を受ける地域の旅行制限と社会距離、企業閉鎖或いは商業中断、及び影響を受けた地域が疾病をコントロールと治療するための行動の有効性を自信に満ちて予測することができない。

不利な世界的および地域経済、政治、健康、気候およびその他の条件および事件は、私たちの業務、財務状態、または運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの経営結果は世界的または地域経済、政治、健康、気候、および他の条件と事件の悪影響を受けるかもしれない。世界金融危機や世界的あるいは地域の政治経済不安定、戦争、テロ、内乱、病気の爆発、例えば新冠肺炎、その他の予期しない事件、例えば自然災害、インターネットセキュリティ脅威、グローバル通信ネットワークの破損は、大きな変動を招き、私たちの業務を混乱させ、私たちのコストと支出を増加させる可能性がある。業務中断は、臨床登録、臨床サイト利用可能性、患者アクセス可能性、私たちの臨床試験および商業化活動の進行、および当社の施設およびサプライチェーンにおけるサプライヤーまたは製造業者の施設の一時的な閉鎖を含むことができるが、これらに限定されない。

例えば、貿易政策と地政学的紛争(中国-台湾地政学的不安定の結果を含む)と他の国際紛争は、関税、制裁、その他の国際貿易制限措置をもたらす可能性があり、特にこれらの措置が私たちの第三者代理工メーカーが運営する地域で発生した場合、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。各国はまた、貨物、技術、またはデータの輸出入を制御するなど、会社の運営やサプライチェーンに悪影響を及ぼす可能性のある措置をとる可能性がある。これらの地政学的リスクは、中国での威盛の活動にも悪影響を及ぼす可能性がある。

例えば，ロシアとウクライナ間の軍事衝突は供給中断の可能性を増加させ，その地域や近隣国での臨床試験を含めた商業運営を困難にしている。我々は当初，ベラルーシとロシアの地点を用いて第3段階の前向き試験を行う予定であったが，ウクライナ紛争後，他の場所を選択してこの研究を行い，患者登録に悪影響を与えた。これらの進展は、このような業務に負の影響を与える可能性があり、あるいは臨床試験活動を延期または一時停止するために使用する必要があり、製品開発コストを増加させ、私たちの業務を損なう可能性がある。そのほか、新冠肺炎の爆発は、後続の新冠肺炎変異体に関連する事態の発展を含み、多くの国の金融市場に大きく影響し、そして未来に各種の監督管理命令、指導と制限を招く可能性がある。同様に、世界的な気候変化は、いくつかのタイプの自然災害がより頻繁に発生したり、より強い影響を与える可能性がある。私たちのいくつかの会社と運営機能は、私たちのいくつかの腫瘍学研究施設を含み、カリフォルニア州にあり、そこは過去に深刻な地震、干ばつ、火災とその他の自然災害を経験した。業務が中断された場合、私たちはすべての運営を支援するための複数のサイトの能力がありません。さらに、私たちのサプライチェーンの当事者たちは、私たちの顧客と同様に、これらの世界的または地域経済、政治、健康、気候および他の条件および事件の影響を受けやすい。世界的または地域の経済、政治、健康、気候および他の条件および事件は、必要なときに受け入れ可能な条件で資金を調達する能力を含む、私たちの業務に様々なリスクをもたらすかもしれない, もし本当にあれば。上記のいずれの状況も私たちの業務を損なう可能性があり、このような状況や事件が私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のあるすべての方法を予見することはできません。

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政府の規制と法律の要求に関するリスク

EMA、FDA、類似機関の規制承認過程は長く、時間がかかり、本質的に予測不可能である。もし私たちが最終的に規制部門の私たちの候補製品の承認を得ることができなければ、私たちの業務は深刻な損害を受けるだろう。

薬品の研究、テスト、製造、ラベル、承認、販売、輸入、輸出、マーケティングと流通はFDA、EU立法機関とアメリカ、EUとその他の司法管轄区の他の監督管理機関の広範な監督管理を受け、各国の監督管理規定はそれぞれ異なる。FDAの上場承認を得るまで、私たちはアメリカでいかなる薬物製品も販売することを許可されなかった。同様に、私たちがEUまたはEU加盟国の主管当局のマーケティング許可を得るまで、私たちはEUでどんな薬品も販売することを許可されない。

NDA、BLA、またはMAAの規制承認を得ることは、長く、高価で不確実なプロセスになるかもしれない。さらに、FDAおよび他の適用される米国、EU、および外国の法規要件を遵守しなければ、私たちは行政または司法制裁または他の行動を受ける可能性がある

米国、EU、または他の地域で候補薬物または生物製品を商業化することが承認される前に、厳格に制御された臨床試験によって大量の証拠を提供し、任意の候補薬物製品がその予期される用途に対して安全かつ有効であり、任意の候補生物製品がその予期される用途に対して安全で純粋かつ有効であることを、EMA、FDAまたは他の同様の規制機関が満足的に証明しなければならない。FDAまたはEMA承認に必要な非臨床研究および臨床試験の数は、候補製品、候補製品に対する疾患または状況、および任意の特定の候補製品に適用される法規によって異なる。非臨床研究と臨床試験の結果は異なる方法で解釈できる。私たちの候補製品の非臨床的または臨床的データが有望だと信じていても、これらのデータはFDAおよび他の規制機関の承認を支持するのに十分ではないかもしれない。ヒトに候補薬物または生物製品を投与することは、臨床試験を中断、延期または停止する可能性があり、FDAまたは他の規制機関が任意またはすべての適応を標的とする候補製品の承認を拒否する可能性がある。

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FDAや類似機関の承認を得るのに要する時間は予測不可能であり，通常臨床研究開始後数年が必要であり，多くの要因に依存する。EMA、FDA、および同様の機関は承認過程で大きな裁量権を持っており、私たちはEMA、FDA、または他の類似機関の問題に直面し、追加の時間と資源を費やし、私たちの候補製品の承認を延期または阻止することを要求するかもしれない。例えば、FDAまたはEMAは、承認前または承認後に、候補薬剤またはバイオ製品の追加の研究または試験、例えば、追加の薬物-薬物相互作用研究または安全性または有効性研究または試験、または現在の臨床試験における米国またはヨーロッパからの対象の数のような、我々の臨床開発計画の要素に反対することを要求することができる。さらに、承認政策、法規、または承認を得るために必要な臨床データのタイプおよび数量は、候補製品の臨床開発過程で変化する可能性があり、司法管轄区域によって異なる可能性があり、これは、承認遅延または規制承認申請を承認しない決定を招く可能性がある。多くの時間と費用がかかっているにもかかわらず、失敗はどんな段階で起こるかもしれない。私たちの候補製品の申請は多くの理由で規制部門の承認を得ることができないかもしれませんが、以下の理由に限定されません

さらに、FDAと外国規制機関は彼らの承認政策を変更し、新しい規定を制定する可能性がある。例えば、欧州共同体が2020年11月に開始した欧州薬品戦略イニシアティブを背景に、EU薬品立法は現在全面的な審査を行っている。医薬製品に関するいくつかの立法文書の改正に関する提案(規制排他的期限，迅速チャネルの資格などが改訂される可能性がある)。現在、2023年第1四半期に欧州共同体に採用される予定だ。提案された改正は，欧州議会と欧州理事会の同意と採択(2024年末まではないと予想される)を得ると，長期的には製薬業に大きな影響を与える可能性がある。

この長い承認過程と、臨床研究結果の予測不可能性は、規制部門の承認を得ることができず、私たちのすべての候補製品を市場に出すことができなくなり、私たちの業務、運営結果、将来性を深刻に損なう可能性がある。さらに、EMA、FDA、または同様の外国の規制機関が追加の臨床研究を要求し、私たちのラベルに制限を加え、私たちの候補製品の発売を延期したり、私たちの製品の使用を制限したりすると、私たちの業務と運営結果が損なわれる可能性があります。

さらに、たとえ私たちが最終的に任意の候補製品の承認を得たとしても、規制機関は、私たちが要求しているものよりも少ないか制限されているか、製品に対して徴収しようとしている価格を承認しないかもしれないし、高価な発売後の臨床試験の表現によって承認される可能性があり、REMSまたは同様のリスク管理措置を強制的に実施することができるかもしれませんし、または候補製品の商業化に必要または必要なラベル声明を含まない候補製品を承認する可能性があります。上記のいずれの状況も私たちの候補製品の商業的な見通しを損なう可能性がある。

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私たちが組み合わせ製品として開発した任意の候補製品には、マーケティング許可を得るために追加の時間がかかるかもしれません。

患者のTransconPTHの使用を容易にするためにYPSCOMEDを用いたペン式シリンジ装置を開発している。開発と承認に成功すれば、ペン注射バージョンのTransconPTHは組合せ製品としてFDAおよび他の規制機関によって規制されると予想される。連合製品はFDAと類似の規制機関内で調整し、その薬物と設備成分を審査する必要がある。例えば，TransCON PTH NDAに対するFDAの審査には，FDAの薬物評価や研究センター，FDAの設備や放射線健康センターの関与が含まれると予想される。EUは異なる立法文書を通じて医療機器と医療製品をそれぞれ規制し，適用する要求は薬物−機器組合せ製品のタイプによって異なる。例えば、医薬製品を管理するための薬物送達製品であって、前記医薬製品および前記器具が単一の全体製品を構成し、EUで医薬製品として規制される、薬物送達製品。この場合、MAAは、製造業者のデバイスのEU適合性宣言または通知機関によって発行された関連証明書に含まれるEU医療機器法規に適合するデバイス構成要素の評価結果を含まなければならない。MAAが適合性評価の結果を含まず、装置の適合性評価を単独で使用する場合には、通知機関の参加が必要であり、EMAまたはEU加盟国主管当局は、出願人に装置適合性に関する通知機関の意見を提供するように要求しなければならない。対照的に、投与のための薬物送達製品の場合、デバイスおよび薬学的製品は、単一の全体製品(例えば、共包装)を形成しない, 医療製品は上記の医療製品ルールに従って管理されているが，機器部品は医療機器として管理されており，医療機器条例で規定されているすべての要求に適合しなければならない。

FDAや同様の外国機関は、組合せ製品を審査·承認するシステムが構築されているか、または確立されている可能性があるが、規制時間制限や製品開発·承認過程における不確実性により、このような候補製品の開発や商業化に追加の遅延が生じる可能性がある。さらに、我々が開発した任意の候補組合せ製品のデバイスコンポーネントは、潜在的な医薬成分申請の通常の時間枠内で検討され、米国ではそのような候補製品のデバイスコンポーネントのためのマーケティング申請を個別に申請する必要はないと予想されるが、FDAまたは同様の規制機関は、そのデバイスの追加的な研究を延期するか、または追加的な研究を要求する可能性があり、これは、組み合わせ製品の承認を遅らせる可能性がある。

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製品候補が規制承認された後も、継続的な規制義務と審査を遵守しなければならず、これは多くの追加費用を招く可能性がある。また、私たちの製品や候補製品が承認されれば、ラベルや他の制限を受ける可能性があり、法規の要求や製品が予期せぬ問題に遭遇しなければ、処罰を受ける可能性があります。

政府の製品開発に対する規制は、米国のSKYTROFA、EUのSKYTROFA、および私たちの他の候補製品を含み、臨床研究に限らず、このような製品の販売と販売に必要な承認も含まれている。このような規制、承認、そして監督はアメリカ、EU、そして他の地域の多くの当局の責任だ。任意の候補製品が規制承認された後、私たち、任意の協力パートナー、および私たち製品の製造業者は、安全報告要件、製品普及およびマーケティングの規制、およびcGMPまたは同様の要件を含む持続的な規制義務を遵守する。さらに、製品の製造プロセス、ラベル、パッケージ、流通、有害事象報告、貯蔵、広告、販売促進および記録は、広範かつ持続的な法規要件の制約を受けるであろう。これらの規定は私たちの製品の製造、テスト、品質管理、記録のあらゆる面をカバーしている。もし私たちまたは任意のパートナーや製造業者が適用された規制要件を遵守できなかった場合、私たちは罰金、一時停止または規制承認の撤回、製品のリコール、製品の差し押さえ、運営制限、刑事起訴を受ける可能性がある。これらの要件は、安全および他の上場後の情報および報告書の提出、登録、および承認後に行われた任意の臨床試験においてcGMPまたは同様の要件およびGCPを継続的に遵守することを含む。したがって、私たちと私たちの第三者契約製造業者は、規制要件に適合しているかどうかを評価するために、持続的な審査と定期検査を受けるだろう。したがって、私たちと一緒に働いている他の人たちは時間とお金をかけ続けなければならない, 製造、生産、品質管理を含むすべてのコンプライアンス分野での努力。監督管理当局はまた、製品の指示用途やマーケティングに重大な制限を加えたり、コストが高い可能性のある発売後の研究に持続的な要求を提出したりする可能性がある。さらに、薬品安全問題を解決するいかなる新しい立法も、遵守を確保するために遅延やコストを増加させる可能性がある。

また、連邦食品、薬物、化粧品法案によると、ヒト成長ホルモン製品の流通にはトランス成長ホルモンを含む特別な制限が加えられている。医師に製品サンプルを配布することも“処方薬営業法”の要求に適合しなければならない。我々の製品の生産施設は依然として規制機関の定期検査を受けており，国際人用薬品登録技術要求調整会議とFDAのcGMP要求を遵守し続けなければならない。申請保持者はFDAの承認を得なければならず，多くの製品や製造面の変更を行うことができ，具体的には変更の性質に依存する。販売、マーケティング、科学/教育援助計画は、米国の反リベート法規、虚偽申告法、および類似の州法律を遵守しなければならない。米国の開業医(法規による定義)や教育病院への何らかの支払いやその他の価値移転は，医師支払い陽光法案に基づいて報告しなければならない。定価とリベート計画は改正後の1990年総合予算調節法と1992年退役軍人保健法案における医療補助薬品リベート計画の要求に符合しなければならない。総務省連邦供給スケジュールの許可されたユーザに製品を提供する場合は、他の法律および要求が適用される。このようなすべての活動はまたアメリカの消費者保護と不正競争法によって制限されるかもしれない。

また、FDAまたは外国規制機関に何らかの副作用や生産問題を報告し、当社の製品の広告や販売促進に関する要求を遵守することが求められます。処方薬製品に関する販売促進情報は様々な法律や法規によって制限されており，製品が承認されたラベル上の情報と一致しなければならない。したがって、私たちはFDAまたは外国の規制機関によって承認されていない適応または使用に私たちの製品を使用しないかもしれない。

予想されていない深刻度または頻度の不良事象、または当社の第三者製造業者または製造プロセスを含む、以前に未知の製品問題が発見されたか、または規制要件を遵守できなかったことは、以下のような状況を引き起こす可能性がある

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政府は違法の疑いのあるいかなる調査にも対応するために多くの時間と資源を必要とする可能性があり、否定的な宣伝が生じる可能性がある。現行の規制要件を遵守しないいかなる行為も、候補製品を商業化する能力に深刻な影響を及ぼす可能性がある。規制制裁を実施したり、規制承認を撤回したりすれば、わが社の価値と私たちの経営業績は悪影響を受けるだろう。

さらに、FDAと外国規制機関の政策は変わる可能性があり、追加の政府の法律や法規を公布して、私たちの候補製品に対する規制承認を阻止、制限、または延期するかもしれません。もし私たちが既存の要求の変化に緩やかに適応できない場合、あるいは新しい要求や政策を採用することができない場合、あるいは規制コンプライアンスを維持できない場合、私たちは法執行行動の影響を受ける可能性があり、利益を達成したり維持したりすることができないかもしれない。

EUでは、マーケティング許可を得ると、上記と同様の承認後の要求も多く適用され、また、米国と同様に、製品の広告や販売促進活動は、承認された製品特性要約と一致しなければならないため、ラベル外で医薬製品を販売することは許されない。また、医薬製品の広告や販売促進も、医薬製品の販売促進、医師との相互作用、誤解性と比較広告、不公平な商業行為に関する法律によって制限されている。連合はまた消費者に直接向けた処方薬の広告を禁止する。このような要求はEU規制と国家適用規制によって規制されている。

製薬製品の製造、テスト、マーケティング、販売に関する規制要求は定期的に変化する可能性がある。これは私たちの開発計画に影響を及ぼすかもしれない。私たちの規制の変化を管理することはコストを増加させ、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

また，薬品を開発する会社は臨床試験結果の公表を求めることが多くなってきている。私たちのどのような発表も、公開された追加コストに加えて、投資家がその技術的および科学的性質のために発表されたデータを誤解させ、さらに、私たちの業務、運営結果、および将来性、ならびに私たちの株式またはアメリカ預託証明書の価値に悪影響を及ぼす可能性があります。

資金不足や世界的な健康問題によるFDAや他の政府機関の中断は、重要な指導部や他の人員の採用、保留、配置の能力を阻害する可能性があり、あるいは新製品や修正された製品のタイムリーまたは開発、承認、商業化を他の方法で阻止することは、私たちの業務にマイナスの影響を与える可能性がある。

FDAおよび外国規制機関が新製品を審査·承認する能力は、政府予算および資金レベル、法定、規制および政策変化、FDAまたは外国規制機関のキーパーソンの雇用と保留、およびユーザー費用支払いを受け入れる能力、およびFDAまたは外国監督機関が通常の機能を履行する能力に影響を与える可能性のある他の事件を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。したがって、FDAと外国規制機関の平均審査時間は近年変動している。また，他の研究開発活動を援助する政府機関への政府の援助は政治過程の影響を受けており，この過程は本質的に不安定で予測不可能である。アムステルダムへの移転後のEMAやそれに伴う人員変動のようなFDAや他の機関の中断は、新薬、医療機器および生物製品、または承認された薬品および生物製品が必要な政府機関による審査および/または承認に要する時間を遅らせる可能性もあり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす。例えば、ここ数年間、米国政府は何度か閉鎖されており、FDAのようないくつかの規制機関は、FDAのキー従業員を休暇にし、キー活動を停止しなければならない。

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また，新冠肺炎に対応するため，FDAは国内外の製造施設の大部分の検査を2020年3月から2021年7月に延期した。FDAはすでに実行可能な情況下で国内施設に対する標準検査操作を回復したが、絶えず変化する新冠肺炎の大流行に適応する時、FDAは依然としてその検査活動の変化を監視と実施し、その従業員及びその監督会社の安全を確保し、しかもウイルスのいかなる巻き返しも更なる検査遅延を招く可能性がある。新冠肺炎疫病に対して、アメリカ以外の監督管理機関も類似した制限或いはその他の政策措置を取った。政府が長期的に停止している場合、または世界的な健康問題がFDAや他の規制機関が定期的な検査、審査、または他の規制活動を阻害または阻止し続けている場合、FDAまたは他の監督管理機関が私たちの規制提出を適時に審査し、処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

新承認製品の第三者支払者のカバー範囲と精算状態は不確定である。もし私たちの候補製品が十分な保険と精算を得られなかった場合、これらの製品をマーケティングする能力を制限し、収入を創出する能力を低下させるかもしれません。

承認されれば、米国の政府医療計画(例えば、MedicareおよびMedicaid)、個人健康保険会社および他の第三者支払者が提供する保険および精算の可用性および十分性は、大多数の患者が私たちの製品または候補製品などの治療を負担することができるために重要である。私たちは政府当局、個人健康保険会社、他の組織の薬物治療に対する許容可能なカバーと精算レベルを実現することができ、私たちの製品を商業化することに成功する能力に影響を与え、より多くのパートナーを私たちの候補製品の開発に投資する可能性がある。私たちはアメリカ、EU、あるいは他の場所で私たちの製品または私たちが開発する可能性のある任意の製品に十分な保険と精算を提供することを保証することはできません。将来的には入手可能ないかなる精算も減少またはキャンセルする可能性があります。第三者支払者は薬品、医療機器、サービスの価格に挑戦することが増え、多くの第三者支払者は同等の模倣薬が使用可能な場合に特定の薬品への保険と精算を拒否する可能性がある。第三者支払者は，我々の製品や候補製品を考慮する可能性があり，承認されれば，代替薬として模倣薬や生物類似の母薬を投与し，後発薬のみを患者に精算することを提案している。たとえ私たちの製品あるいは候補製品に対してより良い治療効果あるいはより良い投与利便性を示しても、承認されれば、既存の母薬の定価はこのような製品に対する私たちの料金を制限するかもしれない。もし精算が得られない場合、あるいは数量限定で精算することができなければ、私たちの製品や候補製品の商業化に成功できないかもしれません, そして私たちが開発する可能性のある製品は満足できる財政的利益を得ることができないかもしれない。

新たに承認された製品の保険カバーと精算に関する不確実性が大きい。米国では，第三者支払者，個人や政府支払者を含め，連邦医療保険や医療補助計画のように，新薬，生物製品，医療機器のカバー範囲を決定する上で重要な役割を果たしている。連邦医療保険や医療補助計画は，個人支払者や他の政府支払者が薬品，生物製品，医療機器の保険·精算政策をどのように策定するかのモデルとして利用されるようになってきている。第三者決済者が私たちの製品や候補製品の保証範囲と精算についてどのように決定するか予測するのは難しいです。

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アメリカ以外では、国際業務は通常広範な政府価格制御と他の市場監督管理を受けており、私たちはヨーロッパ、カナダと他の国のコスト制御措置に対する日々の重視はすでに私たちの製品と候補製品の定価と使用及び関連する母薬に圧力を与え続けると信じている。多くの国では、国家衛生システムの一部として、医療製品の価格は異なる価格制御メカニズムの制約を受けている。EU加盟国を含む多くの国は価格承認、カバー、補償を得るために複雑で長い手続きを作った。これらの手続きは国によって異なるが、一般的に関連するマーケティング許可を付与した後に開始される。より具体的には、EUでは、潜在的な価格低下および補償レベルの変化は、参考定価制度を含む異なる要因の結果となる可能性がある。これはまた、低価格国と高価な国との間で裁定を行うことを含む外部参考価格メカニズムを採用した結果である可能性がある。EU加盟国で私たちの医薬製品の価格を下げることは、他のEU加盟国の価格に影響を与え、私たちの財務業績に負の影響を与える可能性がある。他の国は会社が自ら医療製品を価格設定することを許可しているが、会社の利益を監督してコントロールしている。追加の外国価格規制や定価規制の他の変化は、私たちの製品や候補製品に受け取ることができる費用を制限するかもしれません。そのため、米国以外の市場では、米国に比べてわが製品の精算が減少する可能性があり、商業的に合理的な収入や利益を生み出すには不十分である可能性がある。一例として, 多くの欧州連合加盟国は医薬製品の価格決定と清算に関する決定を定期的に検討している。これらの審査の結果は、EU加盟国における私たちの医薬製品の価格設定や精算に悪影響を及ぼす可能性があると予測できない。

また、米国や海外の政府や第三者支払者が医療コストの制限や低減に力を入れていることは、これらの組織が承認された新製品の保証範囲や精算レベルを制限する可能性があるため、私たちの製品や候補製品に十分な支払いを提供できない可能性がある。管理型ヘルスケアの傾向、健康維持組織のますますの影響力、追加の立法変化により、私たちの製品と候補製品の販売は定価圧力に直面すると予想される。医療コストは全体的に下り圧力が非常に大きくなり，特に処方薬，医療機器，外科手術プログラム，その他の治療が行われている。そのため、新製品の参入にはますます高い壁が設けられている。

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私たちと契約製造業者は私たちの製品と候補製品を製造する上で厳格に規制されている。私たちが依存している製造施設は規制要求を満たし続けられないかもしれないし、供給需要を満たしていないかもしれない。

私たちは私たちのTranscon技術を採用した製品を製造するために第三者に依存している。商業販売または末期臨床研究のために許可された完成治療製品の成分は、米国国外のcGMPまたは同様の要件に従って生産されなければならない。これらの条例は、調査製品および承認販売された製品の品質を制御し、確保するために、生産プロセスおよびプログラム(記録保存を含む)および品質システムの実施および動作を管理する。私たちの製品と臨床研究または商業販売のための候補製品の準備に参加するすべてのエンティティは、私たちの製品と候補製品を含む既存の契約製造業者は、広く規制されている。製造施設は，抜き打ち検査を含めてFDAや他の各政府機関の事前承認と継続的な定期検査を受けなければならず，我々TransCON技術を用いた製品の商業製造に使用するために許可を得なければならない。監督管理の承認または許可を得た後、その後、以前未知の製造、品質管理または監督管理文書の問題が発見された場合、あるいは監督管理要求を維持できなかった場合、製品の販売制限、許可証の取り消し、市場からの製品の撤回、差し押さえ、禁止または刑事制裁を招く可能性がある。生産過程の不良制御は汚染物質の導入を招く可能性があり、あるいは私たちの候補製品の性能や安定性に意外な変化をもたらす可能性があり、これらの変化は最終製品テストでは検出できない可能性がある。私たちまたは私たちの契約製造業者は秘密協定、BLAをサポートするために必要なすべての文書を提供しなければなりません, MAAまたは同様の規制文書をタイムリーに提出し、FDAおよび他の規制機関がその施設検査計画によって実行されるcGMPまたは同様の法規を遵守しなければならない。私たちのいくつかの契約メーカーは商業的に承認された薬品を生産したことがないので、必要な規制機関の承認を得ていません。私たちは契約メーカーを監督していますが、契約製造パートナーの製造過程を制御することはできず、契約製造パートナーが法規要件を遵守することに完全に依存しています。これらの施設が承認前の工場検査を通過していない場合には、製品の規制承認が承認されない場合があり、または任意の違反が是正され、規制機関を満足させるまで大幅に延期される可能性がある(あれば)。しかも、私たちの契約製造業者が十分な品質管理、品質保証、合格者の能力を維持することを制御することはできません。

規制当局はまた、製品の販売を承認した後のいつでも、当社の第三者請負業者の製造施設を監査することができます。そのような検査または審査が適用法規に準拠していないことが発見された場合、またはそのような検査または審査以外に私たちの製品仕様または適用法規に違反することが発生した場合、私たちまたは関連規制機関は、臨床研究または商業販売を一時的または永久的に一時的に一時的または永久的に一時的または永久的に一時的に一時的または一時的に一時私たちに強要されたり、私たちと契約を結んだ第三者にこのような救済措置は私たちの業務を損なう可能性があります。

私たちまたは私たちの任意の第三者製造業者が規制適合性を維持できない場合、FDAまたは他の適用可能な規制機関は、未解決の新しい薬品の申請の承認を拒否すること、承認を撤回すること、または生産を一時停止することを含む規制制裁を実施することができる。したがって、私たちの業務、財務状況、そして経営結果は損害を受ける可能性がある。

さらに、承認された製造業者の供給が中断された場合、別の製造業者は、NDAまたはBLAの追加、マーケティング許可変更申請、または同等の外国規制申請を提出し、その後承認することによって資格を得る必要があり、これは、さらなる遅延をもたらす可能性がある。新たなメーカーに依存して商業生産を行えば、規制当局は追加の検討を求める可能性もある。製造業者の交換は大量のコストを伴う可能性があり、私たちが期待する臨床およびビジネススケジュールの遅延を招く可能性がある。さらに、ある契約製造業者の供給中断または遅延は、いくつかの契約製造業者が他の契約製造業者の材料送達に依存する可能性があるので、サプライチェーン下流のさらなる遅延をもたらす可能性がある。

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これらの要素は、私たちにより高いコストをもたらす可能性があり、臨床研究、規制提出、必要な承認、または私たちの候補製品の商業化遅延または終了を招く可能性がある。さらに、私たちのサプライヤーが契約要件を満たしておらず、実質的に同じコストで生産できる1つ以上の代替サプライヤーを得ることができない場合、私たちの臨床研究は延期される可能性があり、あるいは潜在的な収入を損失する可能性があります。

私たちの業務は危険材料に関連しており、私たちと契約した第三者は環境法律と法規を守らなければなりません。これらの法律と法規は高価かもしれませんし、私たちの業務方式を制限しています。

製薬会社として、私たちは危険材料の使用を管理する法律法規を含む環境と安全法令の制約を受けている。健康と安全規制を遵守する費用は巨大だ。私たちの業務活動は危険材料の制御された使用と関連がある。我々の研究開発活動は，我々の候補製品の成分や他の危険化合物を含む危険材料の制御貯蔵，使用，処分に関するものである。私たちと私たちがそれと契約を締結するかもしれない製造業者とサプライヤーは、これらの危険材料の使用、製造、貯蔵、運搬、処分に関する法律と法規を遵守しなければならない。場合によっては、これらの危険材料とそれらを使用して発生した様々な廃棄物は、私たちと私たちの製造業者の施設に貯蔵され、使用と処分を待っている。これらの材料の意外な汚染や傷害のリスクを除去することはできません。これらのリスクは、私たちの商業化努力、研究開発努力、業務運営の中断、環境破壊による高価な整理、およびこれらの材料と指定廃棄物製品の使用、貯蔵、処理、処分を管理する適用法律と法規に規定された責任を招く可能性があります。私たちが契約を締結する可能性のある第三者製造業者やサプライヤーが使用するセキュリティプログラムが法律法規に規定された基準に適合したり、これらの材料の意外な汚染や傷害リスクを除去したりすることは保証できません。この場合、私たちはそれによって生じるいかなる損害に対しても責任を負うことができ、このような責任は私たちの資源範囲を超える可能性があり、ヨーロッパ、アメリカ連邦、州、または他の適用機関は、いくつかの材料の使用を減少させ、および/または私たちの業務運営を中断するかもしれない。また、環境法律法規も複雑です, 変化が頻繁で、しばしばもっと厳しくなる。私たちはこのような変化の影響を予測することもできないし、私たちの未来のコンプライアンス状況を決定することもできない。事故や環境排出が発生した場合、私たちは、私たちの財務資源を超える可能性があり、私たちの業務、運営結果と将来性、ならびに私たちの株式またはアメリカ預託証明書の価値に重大な悪影響を及ぼす可能性がある任意の損害とそれによって生じる損害クレームに責任を負う可能性があります。

私たちは、関連する社会的期待および関心を含む環境、社会および管理に関する迅速かつ持続的な発展および期待に効果的に監査および応答することができ、これは、私たちに予期しないコストをもたらしたり、私たちの名声や他の側面に損害を与えたりして、私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的な悪影響を与える可能性がある.

いくつかの投資家、顧客、消費者、従業員、および他の利害関係者は、環境、社会および会社管理(“ESG”)問題への関心と急速な持続的な発展、および絶えず変化する期待がますます多くなっている。さらに、上場企業のESG実践に関連する公共利益および立法圧力が増加し続けており、これは、私たちの規制、社会、または他の審査の増加をもたらす可能性がある。

様々な組織が会社のESGテーマでの表現を測定し，これらの評価の結果が広く宣伝されている.また、このような評価で良好な会社に投資することに特化した基金が人気を集めており、主要機関投資家は、このようなESG措置の投資決定の重要性を公開している。評価中に考慮するテーマは気候変化と人権方面の会社の努力と影響、道徳と法律遵守性、及び会社取締役会が各種の持続可能な発展問題を監督する上での役割を含む。

私たちはESGに関連する事項に投資することを要求されるかもしれないが、これは重大かもしれない。私たちは異なるグループが設定した基準を達成できなかったとみなされ、私たちの名声及び私たちと投資家、政府、顧客、従業員、第三者と私たちのコミュニティとの関係を損害する可能性があり、私たちはもっと大きな監督管理リスクに直面させ、私たちは同業者に対して商業的に不利になり、そして私たちの業務、財務状況、経営業績、債務と株式市場に参加する能力及び私たちの株式或いはアメリカ預託証明書の価値に重大な不利な影響を与える。

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私たちがEU、FDA、および未承認用途への私たちの製品の普及に関連する他の現地法規を遵守できなかったか、または遵守できなかった場合、私たちは刑事罰、巨額の罰金、または他の制裁、損害賠償を受ける可能性がある。

未承認用途の製品の普及に関する法規は複雑であり，FDAや他の規制機関や裁判所の実質的な解釈が必要である。2021年8月25日、FDAは、体重が少なくとも11.5 kgであり、内因性成長ホルモン分泌不足により成長障害を引き起こす1歳以上の小児患者を治療するための最初の製品SKYTROFA(LONAPEGHOMA-TCGD)を承認し、ラベル外販売促進とも呼ばれるSKYTROFAおよびその承認されたラベル以外にマーケティングによって承認された任意の候補製品の販売を制限された。しかしながら、医師は、ラベル外の使用である承認されたラベルと一致しない方法で承認された製品を彼らの患者に合法的に発行することができる。FDAまたは他の政府当局は、私たちのやり方が許可されていないためのトランス成長ホルモンの普及を禁止する用途を構成していると主張または発見するかもしれない。

過去数年間、大量の製薬とバイオテクノロジー会社はずっとアメリカ連邦と州監督管理、調査、検察と行政実体の調査目標であり、これらの実体は承認されていない製品の用途とその他の販売行為の普及に関連し、司法省と各種のアメリカ検事事務室、衛生·公衆サービス部監察長事務室、FDA、連邦貿易委員会と各州総検察長事務室を含む。これらの調査容疑は、独占禁止法の違反、食品、薬品、化粧品法の違反、虚偽申告法、処方薬販売法、反ダンピング法、および未承認用途の販売促進製品の使用、定価および医療保険および/または医療補助精算のための他の違反の疑いがあるなど、米国連邦および州の様々な法律·法規に違反している。これらの調査の多くは“虚偽申告法”による“qui tam”行動である.“虚偽請求法”によると、どの個人も政府を代表してクレームを出すことができ、個人または実体が政府に虚偽クレームを提出したと主張したり、政府に支払いを要求したりする虚偽クレームを招いた。Qui Tam訴訟を起こした人たちはどんな賠償や和解からスプーンを分ける権利がある。Qui Tam訴訟は一般に“密告者訴訟”とも呼ばれ、通常は現従業員または前任従業員によって提起される。Qui Tam訴訟では、政府はこの事件に介入して起訴するかどうかを決定しなければならない。もしそれが拒否すれば、個人は単独で起訴することができる。

FDAや他の任意の政府機関が私たちに法執行行動を開始した場合、または私たちがQui Tam訴訟の対象であり、未承認の用途のための製品の促進に関する禁止令に違反していると判断した場合、私たちは、適用された法律および法律の遵守を保証するために、巨額の民事または刑事罰金または損害賠償、および法令や会社の誠実な合意に同意するような他の制裁を受ける可能性があり、これらの制裁に基づいて、私たちの活動は持続的な審査および監督を受けることになる。このような罰金、報酬、または他の制裁は、私たちの収入、業務、財務の見通し、そして名声に悪影響を及ぼすだろう。

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当社の従業員、独立請負業者、主要調査者、CRO、コンサルタント、サプライヤーおよび協力パートナーは、法規基準および要件を遵守しないことを含む、不適切な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があります。

私たちは、従業員、独立請負業者、主要な調査者、CRO、コンサルタント、サプライヤー、およびパートナーが詐欺または他の不正活動に従事する可能性があるリスクに直面しています。これらの当事者の不正行為は、(1)FDAまたは外国規制機関への真、完全かつ正確な情報の報告を要求する法律、(2)製造基準、(3)米国連邦および州詐欺および乱用、ならびに外国要件を含むFDAまたは同様の外国法規、または(4)真実、正確な財務情報およびデータを報告することを要求する他の医療法規を含む故意、無謀、および/または不注意な行為または不正な活動を含む可能性がある。具体的には、医療業界の販売、マーケティング、および商業配置は、詐欺、リベート、自己取引、および他の乱用を防止するための広範な法律法規によって制限されている。これらの法律法規は、広範な価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、販売手数料、顧客インセンティブ計画、および他のビジネス計画を制限または禁止する可能性があります。これらの活動はまた、臨床試験過程で得られた情報を不当に使用したり、臨床試験データを偽造したりすることを含み、これは規制制裁と著者らの名声に深刻な損害をもたらす可能性がある。従業員や他の第三者の不正行為を常に識別し、阻止することができるわけではなく、このような活動を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクまたは損失を効果的に制御することができないか、またはそのような法律や法規に準拠していないことによる政府調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができない可能性がある。さらに、私たちは個人や政府がこのような詐欺や他の不適切な行為を告発する可能性がある危険に直面している, 何も起こらなくても。もし私たちにこのような訴訟を提起した場合、私たちは自分たちの権利を弁護したり、維持することに成功しませんでした。これらの訴訟は、重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、Medicare、Medicaidおよび他の米国連邦または非米国連邦または非米国保健計画、監禁、契約損害、名声損害、利益および将来の収益の減少、および私たちの業務削減を含む私たちの業務に重大な影響を与える可能性があり、これらは私たちの業務運営能力と私たちの運営結果に悪影響を及ぼすかもしれません。

我々は米国の“海外腐敗防止法”を含むが、このような法律を遵守しないと刑事または民事責任を負わせ、私たちの業務、財務状況、運営結果を損なう可能性があるが、世界的な反腐敗法律の制約を受けている。

我々の業務活動は、“反海外腐敗法”(以下、“反海外腐敗法”と略称する)および私たちの国/地域に類似した反賄賂または反腐敗法律、法規または規則によって制約される可能性がある。“海外腐敗防止法”は、一般に、公式行動に影響を与えるか、または他の方法で業務を獲得または保留するために、非米国政府関係者への提供、承諾、他人に直接または間接的に価値のあるものを与えることを禁止する。“海外腐敗防止法”はまた、上場企業に会社の取引を正確かつ公平に反映した帳簿や記録を作成·保存し、適切な内部会計制御制度を制定·維持することを求めている。私たちの業務は厳しく規制されているため、非米国政府関係者を含む公職者との大きな相互作用に関連している。また、多くの他の国では、薬を処方した医療提供者はその政府に雇われているが、薬品の購入者は政府の実体であり、そのため、私たちはこれらの処方者や購入者との取引は“反海外腐敗法”によって規制されている。

私たちのすべての従業員、代理店、請負業者、または協力者、または私たちの付属会社の従業員がすべての適用された法律と法規を遵守するかどうか、特にこれらの要求の高度な複雑さを考慮することはできません。私たちは行動基準を採択したが、従業員の不正行為を常に識別し、阻止できるわけではなく、このような行為を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を制御する上で無効であるか、またはこれらの要求を遵守できないことによる告発、政府調査、または他の行動または訴訟から私たちを保護することができないかもしれない。もし私たちにこのような訴訟を提起し、私たちが自分の権利を弁護または維持することに成功しなかった場合、これらの行動は、民事または刑事罰金と処罰、利益の返還、禁止および政府契約の資格取り消し、関連する株主訴訟および他の救済措置を含む、私たちの業務に大きな影響を与える可能性があり、これらはすべて私たちの名声、業務、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。告発された違反の調査はまた破壊をもたらす可能性があり、多くの法律と調査費用を招く可能性がある。

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私たちは米国や適用される国際司法管轄区域の貿易コンプライアンスや経済制裁法律法規を遵守しておらず、私たちの名声や運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

我々の業務は、米国財務省外国資産規制弁公室、米国国務省、米国商務省、国連安保理、および他の関連制裁機関によって管理·実行される法律および法規のような適用される経済·貿易制裁の法律および法規に適合しなければならない。私たちの世界的な業務は私たちを経済と貿易制裁の法律法規に違反または非難されるリスクに直面させる。私たちがこれらの法律と法規を遵守しないことは、刑事罰金、監禁、民事罰金、利益返還、禁止、政府契約の資格取り消し、その他の救済措置を含む名声被害と重大な処罰に直面するかもしれない。違反の疑いのある調査は費用が高く、破壊的かもしれない。私たちはコンプライアンスの努力と活動をしているにもかかわらず、私たちの従業員や代表が私たちが責任を負うかもしれない規定を遵守することは保証できません。どのような違反も、私たちの名声、業務、財務状況、および運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

“衝突鉱物”に関連する法規は、私たちに追加の費用を発生させる可能性があり、私たちの製品を製造するためのいくつかの金属の供給を制限し、コストを増加させる可能性がある。

2012年8月、米国証券取引委員会は、米国上場企業が製造または製造を請け負う製品の機能または生産に必要な紛争鉱物と呼ばれる特定鉱物の開示を要求する規則を採択した。紛争鉱物規則は会社に毎年職務調査、開示、報告を要求し、これらの鉱物がコンゴ民主共和国および/またはアンゴラ、ブルンジ、中央アフリカ共和国、コンゴ共和国、ルワンダ、南スーダン、タンザニア、ウガンダ、ザンビアなどの隣国から来ているかどうかを報告する。この規則は、競争力のある価格で特定の鉱物を調達し、金およびスズを含む十分な数の鉱物を得ることに影響を与える可能性があり、これは、我々の製品(Transcon hGH自動注射器を含む)の機能に必要である。衝突のない鉱物を供給する供給者の数は限られているかもしれない。さらに、開示要件の遵守に関連する重大なコスト、例えば、我々の製品で使用される特定の鉱物の供給源を決定することに関連するコスト、およびそのような確認活動に起因する可能性のある製品、プロセス、または供給源の変化のコストが存在する可能性がある。サプライチェーンの深さと複雑さのため、私たちが実施している職務調査プログラムを通じて、私たちの製品で使用されている関連鉱物の出所を十分に確認することができないかもしれません。あるいは私たちがサプライヤーから得た情報が不正確または不十分である可能性があり、これは私たちの名声を損なうか、あるいはアメリカ証券取引委員会の法執行リスクに直面させる可能性があります。また，我々の製品を要求するすべてのコンポーネントが競合せずに認証されている顧客の挑戦に遭遇する可能性があり，それができなければ競争劣勢になる可能性がある.

非米国の管轄区域で規制の承認を得ることができなければ、私たちはアメリカ以外の地域で私たちの製品を販売することができないだろう。

米国国外で私たちの製品をマーケティングするためには、私たちまたは任意の潜在的なパートナーは、単独の規制承認を得なければならず、他の国/地域の安全性と有効性、および私たちの製品を規制する臨床試験や商業販売、定価、流通など、多くの異なる規制要件を遵守しなければならない。他国で承認を得るのに要する時間は、FDA承認を得るのに要する時間とは異なり、さらに長くなる可能性がある。他国の規制承認プロセスには、これらの“リスク要因”で詳述されているすべてのリスク、およびその他のリスクが含まれている可能性がある。

EUでは、医薬製品はマーケティングの許可を得た後にのみ商業化されることができる。より多くの情報については、“項目4 B.会社情報-業務概要-外国法規”を参照されたい

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米国やEU以外では，承認手続きは国によって異なり，追加の臨床試験に関与する可能性があり，承認を得るのに要する時間は，FDAやEUの承認を得る時間とは異なる可能性がある。一国で行われた臨床試験は他の国の規制機関に受け入れられないかもしれない。FDA、EC、またはEU加盟国の主管部門の承認は、他の国/地域規制機関の承認を得ることができず、1つ以上の外国規制機関の承認は、他の国/地域規制機関またはFDA、ECまたはEU加盟国主管部門の承認を得ることを保証することができない。しかし、1つの国で規制承認を得ることができなかったり、遅延したりすることは、他の国の規制過程に悪影響を及ぼす可能性がある。外国の規制承認過程には、FDA承認、EU、またはEU加盟国の主管当局に関連するすべてのリスクが含まれる可能性がある。私たちは規制承認を申請したり、適時に申請することができないかもしれません。申請を提出しても、どの市場でも私たちの製品を商業化するために必要な承認を得ることができないかもしれません。

私たちは医療法律、法規、そして法執行の制約を受けている；私たちがこのような法律を守らなければ、私たちの運営結果と財政状況を損なうかもしれない。

私たちは医療、法律、規制の要求、アメリカ連邦政府、そして私たちが業務を展開している州と外国政府の強制執行を受けています。私たちの経営能力に影響を与える法律には

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これらの法律の範囲が広く、法定例外状況と選択可能な避難港が限られていることから、私たちのいくつかの商業活動は1つ以上のこのような法律の挑戦を受けるかもしれない。私たちの活動は、規制部門や裁判所の十分な解釈が得られていないため、これらの法律に違反するリスクが増加していることが発見され、その条項は様々な解釈が可能である。

これらの法律に違反して私たちにとった行動は、たとえ私たちが弁護に成功しても、巨額の法的費用を招き、私たちの経営陣の業務運営への注意をそらす可能性があります。私たちの業務が上記の任意の法律または私たちに適用される任意の他の政府の法律および法規に違反していることが発見された場合、民事および刑事罰、損害賠償、罰金、私たちの業務の削減または再編成、米国連邦および州および/または外国医療計画および/または監禁への参加を禁止するなど、重大な処罰を受ける可能性があり、これらはいずれも私たちの製品マーケティング能力に悪影響を与え、私たちの財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。

実際または予想されるように、適用されるデータ保護、プライバシーおよびセキュリティ法律、法規、基準、およびその他の要求を遵守できないことは、私たちの業務、運営結果、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。

世界的なデータ保護構造は急速に変化しており、私たちは多くの州、連邦および外国の法律、要求および法規によって制限されているかもしれません。これらの法律、要求、および法規は、個人データの収集、使用、開示、保持、および安全を管理しています。例えば、私たちが収集する可能性のある臨床試験に関連する情報。予測可能な未来には、実施基準および法執行実践は依然として不確定である可能性があり、私たちはまだ未来の法律、法規、基準、またはその要求に対する見方が私たちの業務に与える影響を決定することができない。このような変化は私たちの業務に不確実性をもたらす可能性があり、私たちがある司法管轄区域で業務を展開し、あるいは個人情報を収集、保存、移転、使用、共有する能力に影響を与え、私たちの契約でより重い義務を受ける必要があり、私たちが責任を負うか、または追加コストをかける必要がある。これらの多く、複雑で頻繁に変化する法規を遵守することは高価で困難であり、いかなるデータプライバシー法またはセキュリティ法律、私たちの政策および手続き、個人情報を処理する契約、または流用、紛失、または他の方法での無許可使用または機密患者または消費者情報の漏洩に関連するいかなるセキュリティ事件または違反行為も、私たち、私たちのパートナーの1つでも他の第三者でも、私たちの業務、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼす可能性があり、負の宣伝、政府調査および法執行行動、第三者クレーム、および私たちの名声被害を招く可能性がある。いずれも私たちの運営、財務業績、そして業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

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私たちの運営と業務の増加に伴い、私たちは新しいまたは追加のデータ保護法律と法規の制約または影響を受け、規制機関のより厳しい審査や関心に直面する可能性がある。米国では，HIPAAは個人が識別可能な健康情報のプライバシー，安全，送信，違反報告などの面で何らかの基準を実施している。いくつかの州でも同様のプライバシーおよびセキュリティ法律が採択されており、その中のいくつかはHIPAAよりも厳しい可能性がある。これらの法律と法規は、異なる裁判所や他の政府当局によって解釈され、私たちおよび未来の顧客と戦略パートナーに潜在的な複雑なコンプライアンス問題をもたらすだろう。また、カリフォルニア州は2020年1月1日に施行される“カリフォルニア消費者プライバシー法”(CCPA)を公布した。CCPAはカリフォルニアの消費者のためのプライバシー権を創出し、ある個人情報を処理するエンティティのプライバシーとセキュリティ義務を増加させた。CCPAは違反行為に対する民事処罰と，データ漏洩に対する個人訴権を規定しており，データ漏洩訴訟が増加すると予想される。また、カリフォルニア州では最近、“カリフォルニアプライバシー権法案”(“CPRA”)が可決された。CPRAは、追加の消費者権利プログラム、データ使用の制限、より高いリスクデータの新しい監査要件、および敏感なデータからの退出を選択するいくつかの用途を含む、カバー企業に追加のデータ保護義務を適用するであろう。また、新たなカリフォルニア州データ保護機関を作成し、実質的な法規の発行を許可し、プライバシーや情報セキュリティ法執行の強化につながる可能性がある。大部分の規定は2023年1月1日から施行される, また、追加的なコンプライアンス投資と潜在的なビジネスフロー変更が必要になる可能性があります。バージニア州、コネチカット州、ユタ州、コロラド州ではすでに同様の法律が可決されており、他の州や連邦政府も同様の法律を提出しており、これは米国がより厳しいプライバシー立法に傾いている傾向を反映している。このような法律の公布は相互衝突の要求があり、コンプライアンスを挑戦的にする可能性がある。もし私たちがHIPAA、CCPA、CPRA、または他の国内プライバシーおよびデータ保護法律の制約または影響を受けた場合、これらの法律の要求を遵守できなかったために負う任意の責任は、私たちの財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。

連邦貿易委員会(“連邦貿易委員会”)によると、HIPAAや州法律が適用されない場合であっても、消費者のプライバシー権を侵害したり、消費者の個人情報を保護する適切な措置を講じなかったりすることは、連邦貿易委員会法案第5条(A)条に違反する不公平および/または欺瞞的行為またはやり方を構成する可能性がある。連邦貿易委員会は、ある企業のデータセキュリティ対策が、消費者情報の感度および数、その業務の規模および複雑さ、および安全性の向上および脆弱性を低減するために使用できるツールのコストのために合理的かつ適切になると予想している。

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ヨーロッパでは、“一般データ保護条例”(GDPR)はヨーロッパ経済区内の個人データを処理し、臨床試験データを含め、厳格な要求を提出した。例えば、GDPRは、データ主体への詳細な開示を要求し、個人データを処理できる法的基盤を開示し、有効な同意を得て処理することを困難にし、他の場合には、個人データを処理する法的基盤としての使用同意を阻止し、敏感な個人データ(例えば、健康データ)を大規模に処理する際にデータ保護者を任命し、データ主体に強力な権利を提供し、EUや欧州経済圏を通じてデータ漏洩通知を強制的に規定し、サービスプロバイダとの契約時に追加義務を課すことを要求し、政策を含む適切なプライバシー管理を行うことを要求する。プログラム、訓練、そしてデータレビュー。もし私たちがGDPRに規定された義務を履行しなければ、重大な違反が発生した場合、私たちは2000万ユーロまたは世界の年収4%までの罰金に直面する可能性がある。さらに、私たちは訴訟および/または負の宣伝の対象になる可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。この分野の法律もまた急速に発展している。例えば、2020年7月、EU裁判所は“私隠盾”の無効を宣言し、制限機関は個人資料を欧州経済区から米国に合法的に移転し、標準契約条項の使用にさらに制限を加えることができる。2022年3月、米国とEUは無効な法規の代わりに新しい規制制度を発表したが、総裁·バイデンが10月7日に署名した行政命令を除いて、この新しいEU-米国データプライバシーの枠組みはまだ実施されていない, 2022年には米国の信号情報活動の保障措置の強化について。欧州共同体はまた，CJEUの決定と欧州データ保護委員会の提言を説明するために，2021年6月4日に改訂されたSCCsを発表した。2021年9月27日から、改訂されたSCCは関連する新しいデータ伝送に使用されなければならず、既存のSCCスケジュールは2022年12月27日までに改訂された条項に移行しなければならない。新しいSCCは個人データをヨーロッパ経済区以外の地域に移すのにのみ適用され、イギリスには適用されない。イギリス情報コミッショナーオフィスは、イギリスGDPR(“UK GDPR”)によるイギリスからのデータ転送に適した新しいデータ転送標準契約を発表した。2022年9月21日から、関連データ転送については、この新しい文書は強制的であり、既存の標準契約条項の手配は、2024年3月21日までに新しい文書に移行しなければならない。修正された条項がすべてのタイプのデータ送信のために使用可能であるかどうか、特にそれらがGDPRによって制約された非ヨーロッパ経済地域エンティティへのデータ送信のために使用可能であるかどうかに関して、いくつかの不確実性が存在する。規制当局が個人資料出力メカニズムについてさらなる指針を出すのに伴い、SCCが使用できない場合、および/または法執行行動を開始すると、追加コスト、クレームおよび/または規制調査または罰金を受ける可能性があり、および/または他の方法で私たちが業務を展開している国と地域の間で個人資料を移転できない場合、これは私たちがサービスを提供する方法、地理的位置、または私たちの関連システムと業務の隔離に影響を与え、私たちの財務業績に悪影響を及ぼす可能性がある。

これに関連して、2021年1月1日から、会社はGDPRとイギリスGDPRを同時に遵守しなければならず、後者はそれぞれ1750万GBまたは世界売上高4%の罰金を科す権利がある。データ保護法のいくつかの側面でのイギリスとEUの関係はまだ不明であり、例えば、データが各司法管轄区域間でどのように合法的に移動するかという問題において、これは私たちをさらなるコンプライアンスリスクに直面させるだろう。EUは追加的な保障措置を必要とすることなく、イギリスに有利な十分な決定を採択し、データをEU加盟国からイギリスに移すことを可能にした。しかし、EUが再評価し、この決定を更新したり延長したりしない限り、イギリスの充足率決定は2025年6月に自動的に失効することになった。英国政府は2021年9月、離脱後の英国データ保護法の広範な改革の提言について諮問を開始し、2022年6月に今回の諮問への対応を公表した。英国のデータ保護制度のいかなる重大な変化も、欧州委員会が英国の十分な決定を審査する可能性があり、欧州委員会が英国が個人データに十分な保護を提供しなくなったと考えるならば、英国は十分な決定を失うだろう。私たちが他の国や司法管轄区域に拡張し続けるにつれて、私たちは追加の法律と法規の制約を受けるかもしれません。これらの法律と法規は私たちが業務を展開する方法に影響を与えるかもしれません。

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また、EU理事会は2022年11月28日にNIS 2指令を採択し、既存のEUネットワークと情報システムセキュリティ指令の代わりに廃止した。NISO 2指令は、医療機器メーカーを含む高度なキー業界のネットワークセキュリティリスク管理措置と報告要求を規定している。これには、業務連続性、イベント処理、暗号化、およびデータアクセス制御に関連する措置を含む、セキュリティリスクを管理するための適切な技術および業務措置を実施する必要がある。重要なエンティティおよび基本エンティティもまた、規定された期限内にネットワークセキュリティイベントを報告することが要求されるであろう。NIC 2指令は2022年12月27日にEU公式定期刊行物に発表され、発表後20日目に施行され、EU加盟国は21ヶ月間、NIC 2指令を自国の法律に組み入れた。NIC 2指令は、EU加盟国に対して、NISO 2指令に違反した行為に対して最高700万ユーロの行政罰金を科すこと、または前財政年度の当該実体の全世界総売上の1.4%を要求し、ある“重要実体”については、金額の大きい者を基準とする。“基本実体”とされる他の実体は、NIC 2指令に違反すると、最高1000万ユーロの行政罰金が科される可能性があり、あるいは前財政年度の当該実体の世界総売上の2%は、金額の大きい者を基準とする。

適用される法律、法規、基準、私たちの契約義務、および他の法的義務を遵守するために努力しているにもかかわらず、これらの要求は、異なる司法管轄区域で不一致な方法で修正、解釈、適用される可能性があり、お互いまたは私たちが遵守しなければならない他の法的義務と衝突する可能性がある。私たちまたは私たちの従業員、代表、請負業者、コンサルタント、協力者、または他の第三者は、そのような要求を遵守できなかったか、またはプライバシーおよびセキュリティ問題を十分に解決できなかったと考えられ、根拠がなくても、私たちの追加コストおよび責任を招き、私たちの名声を損なうことができ、私たちの業務および運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、私たちの第三者サービスプロバイダが、私たちまたは私たちの顧客、サプライヤー、試験患者、従業員の個人識別情報および他の敏感なまたは機密情報にアクセスできることを保証することはできません。私たちはこれに責任があり、彼らが私たちの契約義務に違反しないこと、またはデータセキュリティの抜け穴や試みに遭遇しないことを保証することはできません。これは、プライバシーや法律法規下での私たちの義務および/または逆に私たちの業務、運営結果、財務状況に悪影響を及ぼす可能性があることを含めて、業務に相応の影響を与える可能性があります。さらに、我々のやり方が法律および規制要件と一致しない場合、または一致しないとみなされ、法律、法規および基準の変化、または既存の法律、法規および基準の新しい解釈または適用を含む場合、私たちはまた、監査、調査、通報者の苦情、不利なメディア報道、調査、刑事または民事制裁の対象となる可能性があり、これらはすべて私たちの業務、財務状況、および運営結果を損なう可能性がある。

米国と外国の司法管轄区の立法や規制医療改革は、米国と外国の管轄区域で私たちの候補製品の規制承認または承認を得ることができ、承認または承認を得た後、アメリカと外国の管轄区域で私たちの製品を生産、マーケティング、流通させることは、私たちの製品をより困難で高価にするかもしれない。

米国議会は時々立法を起草し、紹介し、これらの立法は規制された製品の承認または承認、製造、マーケティング、あるいはその精算を規制する法定条項を著しく変える可能性がある。さらに、FDAは、FDAの法規およびガイドラインをしばしば改正または再解釈し、その方法は、私たちの業務に大きな影響を与える可能性がある。似たような危険はまた外国の管轄区域に存在する。私たちは法規、法規、法律解釈、あるいは政策の変化を確定することができず、公布、公布、採用すれば、私たちの未来の業務にどのような影響を与えるかもしれません。他の事項に加えて、このような変化は必要かもしれない

その中のすべての項目は大量の時間とコストを必要とし、私たちの業務と財務業績を損なう可能性がある。さらに、今後の製品に対する規制部門の承認または承認を遅延させることは、私たちの業務、財務状況、および運営結果を損なうことになります。

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また、米国の管理型医療の動向や医療保険計画の変化、医療保険計画の改革や政府の保険計画の削減に関する立法提案は、我々が提供する可能性のある任意の製品を含む薬品価格の低下を招く可能性がある。また、将来的には、医療業界または第三者保険·精算に関するいかなる規制変化も、我々が開発する可能性のある任意の製品の需要に影響を与え、販売や収益性を損なう可能性がある。例えば，米国では，ACAは2010年に公布され，医療コストを削減し，政府や民間保険会社が医療に資金を提供する方式を大幅に変更することを目的としている。他の事項以外に、ACAは医療補助薬品還付計画の下でメーカーが不足している最低医療補助還付を増加し、税金還付計画を医療補助管理保健組織に登録されている個人に拡大し、吸入、注入、点滴、注入、注入、注射または注射の薬物計算メーカーが医療補助薬物還付計画の下で税金還付を行う新しい方法を解決し、あるブランドの処方薬と医療機器メーカーに対する年会費と税収を確立し、新しい連邦医療保険D部分カバーギャップ割引計画を作成し、メーカーは50%の販売所割引を提供することに同意し、その後の改正立法により、2019年から割引を70%に向上させなければならない。保証期間内に条件を満たす受益者に適用ブランド薬品の交渉価格を提供し、メーカーの外来薬品として連邦医療保険D部分の保険を受ける条件を組み入れた。

ACAのいくつかの条項は公布以来、司法、行政、そして国会の挑戦を受けてきた。例えば、2021年6月17日、米国最高裁は、ACAが“個人権限”が国会によって廃止されたため、全体的に違憲であると弁明する手続き理由に基づく挑戦を却下した。したがって、ACAは現在の形態で継続的に有効であるだろう。また、米国最高裁判所が裁決を下す前に、バイデン総裁は、2021年2月15日から2021年8月15日までACA市場を通じて医療保険を受けることを目的とした特別な保険期間を開始する行政命令を発表した。この行政命令は、作業要求を含む医療補助モデルプロジェクトおよび免除計画の再検討、医療補助またはACAによる医療保険カバー範囲の獲得による不必要な障害をもたらす政策を含む、特定の政府機関が医療保健の取得を制限する既存の政策およびルールを検討することを指示する。他の医療改革措置が我々の業務にどのように影響するかは不明である。

また、ACAが公布されて以来、米国は、提供者に支払う医療保険を減らすことを含む他の立法変化を提案し、採択しており、これらの変化は2013年4月1日に施行され、国会が追加的な行動を取らない限り、2020年5月1日から2022年3月31日まで支払いを停止することを除いて2032年まで継続される。また、2012年の“米国納税者救済法”は、病院を含むいくつかのタイプの医療保険提供者への医療保険支払いを減少させ、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長した。また、2021年3月には、2024年1月1日から薬品メーカーに対する医療補助薬品還付計画還付責任の法定上限を撤廃することを含む“2021年米国救援計画法案”が法律に署名された。ACAの一部として公布された現行法によると、薬品メーカーの医療補助薬品リベート計画リベート責任上限は、カバーする外来薬のメーカー平均価格の100%である。これらの新しい法律は、医療保険や他の医療資金のさらなる減少を招き、他の方法で私たちの製品が入手可能な価格に影響を与える可能性がある。

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最近、政府はメーカーがその上場製品の価格設定の方式をより厳格に審査し、国会で数回の調査を行い、製品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府の薬品の精算方法を改革するための法案を提出した。最近は2022年8月に“2022年インフレ低減法案”(略称“アイルランド共和軍”)が法律に署名された。他の事項を除いて、アイルランド共和軍はある薬品のメーカーに連邦医療保険との価格交渉(2026年から)を要求し、価格は交渉できるが上限があり、連邦医療保険B部分と連邦医療保険D部分に基づいてリベートを実施し、インフレを超える価格上昇を処罰し(2023年に初めて満了)、D部分のカバーギャップ割引計画の代わりに新しい割引計画を用いる(2025年から)。アイルランド共和軍は衛生·公衆サービス部長官が最初の数年に規制ではなく指導によってその多くの規定を実施することを許可した。このような理由やその他の理由から，アイルランド共和軍がどのように実施されるかは不明であり，アイルランド共和軍が我々の業務や製薬業に与える影響も完全には確定できていない。米国の個別州も、清算制限、強制割引、割引、特定の製品の取得制限、透明性措置、他の国からの輸入または大量調達の計画を含む、薬品の価格設定を制御するための法規を立法と実施することによってますます積極的になっている。

将来的には，米国国内外でより多くの米国地方および国家医療改革措置がとられることが予想され，いずれも政府が医療製品やサービスのために支払う金額を制限する可能性があり，これは我々の製品や候補製品に対する需要の減少や追加の価格設定圧力を招く可能性がある。米国政府、保険会社、管理型医療機関、および他の医療サービスの支払いは、医療コストを人為的にコントロールまたは低減するための持続的な努力は、TransconhGH、製品のために公平だと思う価格を設定する能力、製品の保証と精算の承認を得る能力、私たちが収入を創出し、利益を達成または維持する能力、および私たちが支払わなければならない税金レベルを含む、規制の承認を得る可能性のある任意の薬品の需要に悪影響を及ぼす可能性がある。

EUでは、承認されれば、同様の開発が候補品を利益にして商業化する能力に影響を与える可能性がある。価格およびコスト制御措置に対する持続的な圧力に加えて、EUまたは加盟国レベルの立法発展は、著しい追加的な要求や障害を招く可能性があり、これは私たちの運営コストを増加させる可能性がある。EUで医療サービスを提供することは、医療サービスの確立と運営、薬品の定価と精算を含み、ほぼ完全に国家の法律と政策の問題であり、EUの法律や政策ではない。この点で，各国政府と保健サービス提供者は，保健および製品定価や補償を提供する上で異なる優先順位や方法を持っている。しかし、全体的に、大多数のEU加盟国の医療予算制限は、関連医療サービス提供者の薬品定価と精算の制限を招いた。加えて、製品の開発·マーケティングを希望するEUや国の規制負担が増加しており、これは、候補製品の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限したり、規制したりし、候補製品を商業化する能力(承認されれば)に影響を与える可能性がある。米国やEU以外の市場では，精算や医療保険支払いシステムは国によって異なり，多くの国で特定製品や療法に価格上限が設定されている。

2021年12月，衛生技術評価に関する第2021/2282号条例が可決され，第2011/24/EU号指令が改正された。この規定は2022年1月に発効し、2025年1月12日から適用され、新医薬製品を含む衛生技術の評価におけるEU加盟国の協力を促進し、これらの分野のEUレベルの共同臨床評価に協力基盤を提供することを目的としている。この規制は3年間の過渡期が予想され、EU加盟国がEU範囲で汎用的なHTAツール、方法、プログラムを使用することを可能にし、患者に最大の潜在的影響を有する革新的な医療技術の共同臨床評価、共同科学相談を含む4つの主要な分野で協力することができ、開発者はHTA当局にアドバイスを求め、新興医療技術と将来性のある技術を決定し、他の分野での自発的な協力を継続することができる。個別EU加盟国は、衛生技術の非臨床(例えば、経済、社会、倫理)の評価を引き続き担当し、定価と精算について決定する。

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私たちの知的財産権に関するリスクは

もし私たちが私たちの製品や候補製品に関連した知的財産権が不足していれば、私たちは私たちの市場で効果的に競争できないかもしれない。

私たちの成功は私たちの能力にかかっています

私たちは、そのような独自の権利が有効かつ強制的に実行可能な特許によってカバーされているか、または商業秘密として効果的に保持されていることを前提として、私たちの独自技術を第三者の許可されていないように保護することができるだろう。第三者による私たちの機密または独自の情報の任意の非秘密開示または流用は、競争相手が私たちの技術的業績を迅速に複製または超え、市場での私たちの競争地位を侵食する可能性がある。私たちが私たちの独自技術を特許保護することを選択したところで、私たちはアメリカ、ヨーロッパ、中国、および他の司法管轄区域を含むこのような技術をカバーする国際および他の国の特許出願を提出、起訴、維持します。

2022年12月31日現在、私たちは米国で42件の特許を取得しており、そのうち19件はTranscon技術に対するものであり、うち7件はTranscon hGHに対して、7件はTranscon CNPに対するものである。さらに、2022年12月31日現在、私たちは、米国以外の司法管轄区域において238件を超える特許を発行しており、そのうちの少なくとも102特許は、Transcon技術のためのものであり、そのうちの85件はTranscon hGHおよび/または我々の他の候補製品のためである。より多くの情報については、“プロジェクト4 B.会社情報-ビジネス概要-知的財産権”を参照されたい。私たちはアメリカ、ヨーロッパ、あるいは他のどんな管轄区でも、私たちが発行した特許がどんな挑戦を受けているのか分からない。

特許出願手続きは、特許起訴とも呼ばれ、高価で時間がかかり、私たちと私たちの現在または未来の許可者および被許可者は、必要または望ましいすべての特許出願を合理的なコストまたはタイムリーに準備、提出、起訴することができないかもしれない。私たちまたは現在のライセンシー、または任意の未来のライセンシーまたはライセンシーは、特許保護を受ける前に、開発および商業化活動中に行われた発明の出願可能な特許の態様を識別することができない可能性がある。したがって、私たちの業務の最高の利益に合った方法でこれらと私たちの任意の特許と出願を起訴して強制してはいけません。私たちの特許または特許出願の準備または提出中に、そのような欠陥があることは知らないにもかかわらず、適切な優先権権利要件、発明権のような形態的欠陥が存在するか、または将来生じる可能性がある。私たちまたは現在のライセンシーまたはライセンシー、または任意の未来のライセンシーまたはライセンシーが、新しい冠肺炎疫病による私たちまたは私たちのライセンス者の業務運営に及ぼす影響を含む、そのような特許および他の知的財産権を確立、維持または保護できなかった場合、そのような権利は減少または廃止される可能性がある。私たちの現在のライセンシーまたはライセンシー、または任意の未来のライセンシーまたはライセンシーが、起訴、保守または実行のいずれかの特許権について完全に協力していないか、または私たちの意見に同意しない場合、そのような特許権は損害を受ける可能性がある。私たちの特許または特許出願の形態または準備中に重大な欠陥がある場合、そのような特許または出願は無効であり、強制的に実行できない可能性がある。これらの結果のいずれも、第三者の競争を阻止する能力を弱める可能性があり、第三者競争は私たちの業務を損なう可能性がある。

2023年には，欧州特許出願は特許付与後に統一特許裁判所(“UPC”)によって管轄される単一特許となる権利があると予想される。また，従来の欧州特許は，新しいシステム起動時に付与されたものであっても，その後付与されたものであっても，能動的に脱退することを選択しない限りUPCの管轄を受けることになる.これは欧州特許実践の大きな変化となり、単一特許実践に加入または脱退するかどうかを決定することは戦略とコスト面の考慮に関連するだろう。UPCは新しい裁判所制度であるため、裁判所には前例がなく、UPC以前のいかなる訴訟の不確実性も増加した。また，単一特許地位への加入または脱退を決定するかどうかは共通申請者との協調が必要となり，もしあれば，このような決定の複雑さを増加させる.

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バイオテクノロジーや製薬分野の特許実力は複雑な法律や科学問題に関連しており，高い不確実性を持っている可能性がある。私たちが所有または許可している特許出願は、アメリカや他の国で特許を発行できないかもしれない。特許がこのような特許出願に発行されていても、第三者は、その有効性、実行可能性、または範囲に疑問を提起する可能性があり、これは、そのような特許が縮小され、無効にされ、または実行できない可能性がある。例えば、特許侵害疑惑を受けてから1年以内のいつでも、USPTO特許裁判および控訴委員会で米国特許に挑戦することができる。欧州特許庁が付与した特許は，授権公表後9ヶ月以内に，誰でも同様に反対することができる。他の管轄区域にも同様の訴訟手続があり，米国，ヨーロッパ，その他の管轄区では，第三者は特許を付与する前に特許庁に有効性の問題を提起することも可能である。また，それらが挑戦されていなくても，我々の特許や特許出願は，我々の知的財産権を十分に保護したり，我々の主張をめぐる他の人の設計を阻止したりすることができない可能性がある.例えば、第三者は、我々の1つまたは複数の製品または候補製品と同様の治療効果を提供する競争力のある製品を開発することができるが、その成分は、我々の特許保護範囲内ではない。私たちが保有または追求している特許および特許出願が私たちの製品または候補製品に提供する保護の広さまたは強度が成功的に挑戦された場合、私たちが製品または候補製品を商業化する能力は負の影響を受ける可能性があり、私たちは私たちの業務を損なう可能性のある予期しない競争に直面する可能性がある。さらに進む, 特許の寿命は限られており、特許条項は候補製品での私たちの競争地位を十分に保護するのに十分ではないかもしれない。米国では、すべての維持費が直ちに支払われる場合、特許の自然失効時間は、通常、その最初の有効出願日(米国仮特許出願を含まない)から20年後である。新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。様々な延期がある可能性があるにもかかわらず、特許の有効期限とその提供される保護は限られている。もし私たちが臨床試験で遅延に遭遇すれば、私たちの製品や特許保護された候補製品を販売できる時間は短縮されるだろう。もし私たちが私たちの製品を保護するのに十分な特許期間がなければ、私たちの業務と経営結果は悪影響を受けるだろう。

未来の私たちの所有権に対する保護の程度は不確実だ。場合によっては、特許保護は入手できないか、または深刻に制限される可能性があり、私たちの権利を十分に保護することができないか、または私たちの競争優位性を獲得または維持することを可能にするかもしれない。例えば：

もし私たちまたは現在のライセンシーまたはライセンシー、または任意の未来のライセンシーまたはライセンシーが、私たちの製品または候補製品を起訴、維持、および特許保護を行うことができなかった場合、私たちの製品または候補製品を開発して商業化する能力が損なわれる可能性があり、競争相手が競合製品を製造、使用、販売することを阻止することができないかもしれない。私たちの製品や候補製品に関連する知的財産権を適切に保護できないと、私たちの業務、財務状況、経営業績を損なう可能性があります。また，我々の競争相手は同等の知識，方法，ノウハウを自主的に開発することができる.

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法律が保護を提供する場合でも、私たちの所有権の範囲を強制して決定するために高価で時間のかかる訴訟が必要になる可能性があり、このような訴訟の結果は不確定になるだろう。もし私たちが第三者に対して法的訴訟を起こして、私たちの製品または候補製品のうちの1つをカバーする特許を強制的に執行する場合、被告は私たちの特許の無効および/または強制執行ができないと反訴することができる。米国の特許訴訟では，被告が無効および/または実行不可能と主張する反訴が一般的である。有効性を疑問視する理由は、新規性の欠如、明らかな、または実施できないことを含む、いくつかの法定要件のいずれかを満たしていないと言われているからかもしれない。特許訴訟に関連する者が起訴中に米国特許商標局に関連情報を隠蔽したり、誤った声明をしたりした場合、特許は強制的に実行できない可能性がある。無効で実行不可能な主張に関連した訴訟結果は予測できない。私たちと特許審査員が起訴中に意識していない以前の技術が存在する可能性があり、これは私たちの特許を無効にするだろう。さらに、私たちが知っているかもしれませんが、私たちは私たちの現在または未来の特許に関連するとは思わない既存技術が存在しますが、これらの技術は私たちの特許を無効にすると決定される可能性があります。もし被告が勝訴した場合、私たちの製品または候補製品の特許は無効であり、および/または強制的に実行できないと考えられた場合、私たちはその製品または候補製品の少なくとも一部またはすべての特許保護を失うだろう。このような特許保護の喪失は私たちの業務を損なうだろう。さらに、私たちの競争相手は、私たちの特許を強制的に執行するために、任意の訴訟で私たちの知的財産権を侵害することを反訴することができる。さらに私たちの競争相手の中にはより多くの知的財産権の組み合わせを持っています, 私たちよりも多くのことをしています

私たちは第三者から知的財産権を許可する。もし私たちが第三者との許可における私たちの義務を履行できなかった場合、このような許可は事前に終了される可能性があり、これは私たちの業務に重要な権利や技術の損失を招く可能性がある。

私たちは、私たちの業務に必要または有用な第三者知的財産権または技術を得る権利がある許可の側になるか、または許可することができ、私たちは将来他の許可に参加するかもしれない。これらのライセンス契約によれば、年間ライセンス料、マイルストーン支払い、印税、ライセンス技術に関連する収入の割合、および再ライセンス収入の割合を含む場合があり、ライセンス側に費用を支払う義務があるか、または支払う義務がある場合があります。このような費用は高いかもしれないが、これは私たちが達成したり利益を維持したりすることを難しくするかもしれない。さらに、いくつかのこのようなプロトコルによれば、私たちは、使用許可技術を使用する製品の開発に努力するように要求されるか、または要求される可能性がある。もし私たちがこれらの義務を履行できなかった場合、新冠肺炎疫病による私たちの業務運営への影響や、私たちが許可された知的財産権を不正に使用し、指定された時間内に私たちの違反を是正できなかった場合、許可者は適用の許可を終了する権利がある可能性があり、この場合、私たちは私たちの業務に重要な貴重な権利と技術を失い、それによって私たちのプラットフォーム、製品、または候補製品を開発、製造および/または商業化する能力を損なう可能性がある。

さらに、知的財産権または技術を第三者または第三者に許可するプロトコルは複雑である可能性があり、そのようなプロトコルのいくつかの条項は、様々な解釈の影響を受ける可能性がある。可能性のある契約解釈の相違の解決は、関連する知的財産権または技術に対する私たちの権利と考えられる範囲を縮小するか、または関連協定の下での私たちの財務または他の義務を増加させる可能性があり、いずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

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第三者知的財産権の許可と買収は競争的なやり方であり、私たちよりも成熟したり、より多くの資源を持っている企業も、私たちの候補製品を商業化するために、必要または魅力的だと思う第三者知的財産権許可または買収戦略をとる可能性がある。より成熟した会社は、彼らのより大きな規模と現金資源、あるいはより強い臨床開発と商業化能力のため、私たちより競争優位にあるかもしれない。このような交渉を成功させ、最終的に買収を求める可能性のある他の候補製品をめぐる知的財産権を得ることができる保証はない。合理的なコストまたは合理的な条項で入手できない場合、任意の成分、使用方法、プロセス、または他の第三者知的財産権を得ることができ、私たちの業務を損なう可能性がある。必要な第三者知的財産権の許可を得ることができない場合、このような第三者知的財産権がカバーする成分や方法の使用を停止する必要があるかもしれない。また、このような知的財産権を侵害しない代替方法の開発を求める必要があるかもしれないが、このような不可能な代替方法を開発することができても、追加のコストと開発遅延をもたらす可能性があるからである。我々が許可を得ることができても，非排他的である可能性があり，我々の競争相手が我々に許可された同じ技術にアクセスできるようにする.この場合、私たちは代替技術を開発または許可するために多くの時間と資源を必要とするかもしれない。

もし私たちが私たちの商業秘密や他の機密情報を第三者に漏洩することを防ぐことができなければ、私たちの競争地位が損なわれる可能性がある。

特許に加えて、私たちは商業秘密と独自技術に依存している。私たちは、私たちのパートナー、従業員、コンサルタント、外部科学パートナー、およびスポンサーの研究者および他のコンサルタントとの合意による秘密および固有の情報条項の一部を保護することを求めています。私たちは一般に、私たちのすべての従業員、コンサルタント、コンサルタント、および私たちのノウハウ、情報、または技術にアクセスできる第三者に、その発明のような権利を譲渡または付与し、これらすべての当事者と秘密協定を実行することを要求していますが、私たちは、私たちの知的財産権に貢献したり、私たちの固有の情報にアクセスする可能性のあるすべての当事者とこのような合意を実行していることを保証することはできませんし、私たちとこれらの当事者との合意が違反されないことを保証することもできません。これらのプロトコルは、機密および固有情報の開示を効果的に防止することができない可能性があり、機密および固有情報を不正に使用または開示する場合に適切な修復措置を提供することができない可能性がある。私たちは、私たちの商業秘密および他の機密固有情報が公開されないことを保証することもできず、競争相手が他の方法で私たちの商業秘密を取得したり、実質的に同じ情報および技術を独立して開発しない保証はない。私たちの独占権の範囲を実行して決定することは、高価で時間のかかる訴訟を必要とする可能性があり、商業秘密保護を獲得または維持できなければ、私たちの競争業務の地位に悪影響を及ぼす可能性がある。また、一部の国の法律の専有権に対する保護の程度や方式は米国の法律とは異なる。ビジネス秘密など、現在および未来のビジネスパートナー、協力者と独自の情報を共有する必要があるかもしれません, 個人当事者または外国行為者による直接侵入、および国家行為者と関連があるか、または国家行為者によって制御される者を含む、商業秘密が盗まれるリスクの高い国に位置する請負業者および他の人。したがって、私たちはアメリカでも海外でも、私たちの知的財産権を保護して守ることで大きな問題に直面するかもしれない。ビジネス秘密保護を獲得または維持できなければ、私たちの競争業務の地位に悪影響を及ぼす可能性がある。

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もし私たちが第三者の知的財産権侵害を告発されたら、これは高価で時間がかかるだろうし、このような訴訟の不利な結果は私たちの業務を損なう可能性がある。

私たちのビジネスの成功は、第三者特許および他の独自の権利を侵害、侵害または流用することなく、私たちが運営する能力に大きく依存する。私たち自身の技術は、第三者の特許または他の固有の権利を侵害、侵害、または盗用する可能性があり、またはこのような権利侵害に対する第三者のクレームを受ける可能性があります。我々が我々の製品や候補製品を開発している分野には，第三者が所有する米国や外国から発行される特許や係属中の特許出願が多く存在する.例えば、私たちは、Phillips-Mediize A/S(以前はMedicom Innovation Partner A/S)と共同開発された自動注射装置に関連するかもしれない自動注射装置に関連するいくつかの特許を知っているが、これらの特許(I)は無効であり、および/または(Ii)は私たちの製品または装置をカバーしていないと考えられる。また，競争相手はCNP変異体に関する特許を持っていることが知られている.私たちはこの特許が私たちによって侵害されていないと思っているにもかかわらず、私たちの評価は間違っているかもしれない。私たちは私たちの製品と候補製品がこれらや他の既存または未来の特許を侵害しないと確信できない。特許請求の範囲は、法律の解釈、特許における書面開示、および特許の起訴履歴に依存する。特許または保留出願の関連性または範囲の解釈は正しくない可能性があり、これは私たちの製品を販売する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、特許出願は、発行するために数年を要する可能性があり、提出後18ヶ月以上にわたって秘密である可能性があり、係属中の特許権利要件は発行前に修正することができるので、待っている出願が存在する可能性があり、これらの出願は、後で発行された特許が製造業者によって侵害される可能性がある, 私たちの製品または候補製品または私たちのTranscon技術を使用または販売します。私たちは第三者が私たちの製品や候補製品が発行された特許を侵害したと主張するかもしれないということを知らないかもしれない。私たちは知っていますが私たちは私たちの製品や候補製品に関連する特許が私たちの製品や候補製品に侵害される可能性もあるとは思いません。さらに、私たちは非執行実体の特許侵害請求に直面する可能性があり、これらの実体は関連する製品収入がないため、私たち自身の特許の組み合わせは彼らに抑止力がないかもしれない。

また，FDAの承認を得た製品を求めるNDA所有者，BLA所有者，Orange Book特許権者との間で高価で時間のかかる知的財産権訴訟に直面する可能性がある。FDAのオレンジマニュアルに特許をリストしたブランド医薬品を製造する会社は、FDAのその製品の製造および販売の承認を求めるブランドおよび/または模倣薬の申請者に対して特許侵害訴訟を提起することが多い。したがって、NDAおよびBLA出願をFDAに提出するか、またはEMAにMAAを提出することによって特許訴訟に直面する可能性がある。

知的財産権訴訟は多くの危険と不確実性と関連があり、私たちが私たちに対するいかなる訴訟でも勝つという保証はない。私たちの知的財産権の侵害、侵害、または流用についてクレームを出した第三者は、禁止または他の公平な救済を求めて獲得する可能性があり、これは、私たちの製品や候補製品のさらなる開発と商業化を効果的に阻止することができるかもしれない。さらに、特許侵害訴訟を起こした場合、訴訟の対象となる製品または候補製品の研究、開発、製造、または販売の停止または延期を余儀なくされる可能性がある。このようなクレームを正当化することは、その是非にかかわらず、私たちに大量の費用を発生させ、私たちの業務の資源を大量に移転させるだろう。このような侵害、違反、または流用のクレームに成功した場合、私たちは、そのような第三者から許可を得る必要があり、製品開発または商業化が阻止される可能性があり、および/または損害賠償金の支払いが要求される可能性がある。私たちは、このような特許または独自の権利の下で必要な任意の許可を提供してくれるかどうか、または商業的に合理的な条項で任意の許可要約を提供するかどうかを決定することはできません。もし私たちがそのような許可証を得ることができなければ、私たちは私たちの技術を使用して製品を製造し、販売することを制限されたり阻止されるかもしれない。これらの不利な結果が発生すると、私たちの業務、運営結果、および将来性、ならびに私たちの株式またはアメリカ預託証明書の価値に悪影響を及ぼす可能性があります。

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私たちは私たちの特許や他の知的財産権を保護したり強制したりする訴訟に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、成功しないかもしれない。

バイオテクノロジーと製薬業の特徴は特許と他の知的財産権に関する広範な訴訟だ。米国、欧州その他の国では、契約又は知的財産権訴訟の弁護及び起訴、米国特許商標局の介入又は派生手続、欧州特許庁の反対及び関連する法律及び行政手続は、複雑な法律及び事実問題に関連している。したがって、このような訴訟を行うことは高価で時間がかかるかもしれないし、その結果も確実ではないかもしれない。

訴訟を起こす必要があるかもしれません

競争相手は私たちの知的財産権を侵害するかもしれない。したがって、私たちは第三者の権利侵害または不正な使用を阻止するために権利侵害請求を要求されるかもしれない。これは高価かもしれないし、特に私たちのような規模の会社には時間がかかるかもしれない。私たちはこのような訴訟や法的手続きを適切に行うのに十分な財政的または他の資源がないかもしれませんが、私たちのいくつかの競争相手は、より多くの財政資源とより成熟して発展した知的財産の組み合わせを持っているので、私たちよりも効率的にこのような訴訟や法的手続きの費用を負担することができます。特許訴訟または他の訴訟の開始と継続によって生じる不確実性は、市場での競争能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、侵害訴訟では、裁判所は、私たちの特許が無効または強制執行できないと判断することができ、または、私たちの特許主張がその技術を含まないか、または侵害者への禁止を付与するために必要な要素を満たしていないことを理由に、他方の関連技術の使用を阻止することを拒否することができる。任意の訴訟または他の手続きに対する不利な裁決は、私たちの1つまたは複数の特許が無効、狭義の解釈または修正されるリスクに直面し、私たちの候補製品をカバーしないようにするかもしれない。さらに、このような不利な裁決は、リリースの範囲が限られており、私たちの製品または候補製品をカバーするのに十分でない場合があり、または他の会社が同様の製品を販売することを阻止するため、私たちの特許出願を発表または発表しないリスクに直面させる可能性がある。

米国特許商標局によって提起された干渉、派生または他のプログラムは、我々の特許出願または我々のライセンシーまたは潜在的パートナーの特許出願に関連する発明の優先権または特許性を決定するために必要である可能性がある。私たちが提起した訴訟やUSPTO訴訟は失敗するかもしれないし、第三者に引用されるかもしれない。たとえ我々が成功したとしても、国内又は海外の訴訟又は米国特許商標局又は外国特許局の訴訟は巨額のコストを招き、我々の管理及び科学者の注意を分散させる可能性がある。私たちは単独で、または私たちの許可者や潜在的なパートナーと一緒に、私たちの独占権が流用されることを防ぐことができないかもしれません。特に法律ではアメリカのようにこのような権利を十分に保護していないかもしれません。

さらに、知的財産権訴訟または他の訴訟手続きが大量の開示を必要とするため、私たちのいくつかの機密情報は、そのような訴訟または他の訴訟手続きにおいて開示によって漏洩される可能性がある。また，このような訴訟やそのような手続きの過程では，聴聞結果，動議や他の一時的な手続きや事態の発展を公表したり，関連文書を公開したりする可能性がある.投資家がこれらの結果をマイナスだと思っていれば、米国預託証明書の市場価格は深刻な損害を受ける可能性がある。

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米国や他の管轄地域の特許法の変化は，特許の全体的な価値を低下させ，製品を保護する能力を弱める可能性がある。

他の生物製薬会社と同様に、私たちの成功は知的財産権、特に特許に大きく依存している。生物製薬業界で特許を獲得と実施することは技術上の複雑性と法律上の複雑性にも関連するため、コストが高く、時間がかかり、しかも内在的な不確定性を持っている。2011年9月16日に法律となった“ライシー·スミス米国発明法”(“ライシー·スミス法案”)を含む米国と他国の特許改革立法は、これらの不確実性やコストを増加させる可能性がある。“ライシー·スミス法案”は米国特許法を多くの重大な改正を行った。これらの条項は、特許出願起訴方式に影響を与える条項を含み、既存技術を再定義し、競争相手に特許の有効性に挑戦するために、より効果的かつ費用効果的な方法を提供する。また、“ライシー·スミス法案”は、米国の特許制度を先に申請する制度に転換した。Leahy-Smith法案は、私たちの発明が特許保護をより難しくし、私たちの特許出願をめぐる起訴と、私たちが発表した特許の実行または保護の不確実性とコストを増加させるかもしれない。これらのすべては、私たちの業務、運営結果、および財務状況を損なう可能性がある。

近年、米国最高裁判所はいくつかの特許事件に対して裁決を下し、場合によっては利用可能な特許保護範囲を縮小するか、場合によっては特許所有者の権利を弱めるかを決定している。また，最近では米国や他の国の特許法をより多く改正することが提案されており，採択されれば，我々のノウハウのために特許保護を受ける能力，あるいは我々のノウハウを実行する能力に影響を与える可能性がある。米国議会、米国裁判所、米国特許商標局、および他の国の関連立法機関の将来の行動によれば、特許を管理する法律および法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、それによって、私たちが新しい特許を獲得したり、私たちの既存の特許と将来獲得可能な特許を実行する能力を弱める可能性がある。

2023年には，欧州の特許出願は特許付与後になる権利があると予想される

UPCによって管轄される単一特許。より多くの情報については、“私たちの製品や候補製品に関連する知的財産権が不十分であれば、私たちの市場で効果的に競争できないかもしれません”を参照してください

私たちの特定の職員たちと特許はドイツの法律によって制限されている。

2022年12月31日現在、115人の従業員がドイツで働いており、ドイツ労働法の制約を受けている。このような従業員の考え方、発展、発見及び発明は一般に“ドイツ従業員発明法”の規定によって管轄され、当該法は従業員が発明の所有権及び補償を行うことを規定する。この法案によると、私たちが直面しているリスクは、譲渡された特許権に追加的な賠償を請求される可能性があり、私たちと私たちの従業員や元従業員との間で、本法案の条項を遵守していないと疑われることに関する紛争が発生する可能性があり、このような紛争で勝訴しても失敗しても、弁護はコストが高く、私たちの経営陣の時間とエネルギーを消費する可能性があるということです。さらに、ドイツの“従業員発明法”によると、一部の従業員は、2009年10月までに発明または共同発明された特許の権利を保持している可能性がある。これらの従業員のほとんどがこれらの特許における彼らの権利を私たちに譲渡しているにもかかわらず、法律の許容範囲内で、私たちが彼らに提供する補償は不足していると考えられるかもしれない。ドイツの法律によると、私たちはこれらの従業員の特許使用に対する補償を増加させる必要があるかもしれない。このような状況で、従業員が彼らの利益を私たちに譲渡しなければならない場合、私たちはこれらの特許を使用するために補償を支払う必要があるかもしれない。もし私たちがドイツの従業員発明法案に基づいて追加的な賠償を要求されたり、他の紛争に直面したりすれば、私たちの運営結果は不利な影響を受ける可能性がある。

私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要求に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。

米国特許商標局及び各種外国特許機関は、特許出願及び発行された特許を維持するために、いくつかのプログラム、文書、費用支払い等の規定を遵守することを要求している。多くの場合、新冠肺炎の流行による私たちまたは私たちの特許維持業者への影響を含む意外なミスは、滞納金を支払うことによって、または規則を適用する他の方法で治癒することができるが、場合によっては、これらの要件を遵守しないことは、特許または特許出願が放棄または失効され、関連する司法管轄区域の特許権の一部または全部を喪失させる可能性がある。

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私たちの特許権を失うことは競争相手を他の場合よりも早く市場に参入させるかもしれません。

もし私たちの製品または候補製品がアメリカや他の場所で商業商標名の商標登録を得られなかった場合、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。

我々はAscendis，Ascendis Pharma，Transcon，SKYTROFAを含む様々な商標権を我々の業務に使用している.Transcon PTHの商標出願は、米国、EU、および世界の他の国で提出された。しかし、私たちの現在または未来の商標および商号は、挑戦、侵害、回避、または汎用商標として発表されたり、他の商標が侵害されていると認定されたりする可能性があり、私たちにとって大きな重要性があると考えられる他の地域で商標保護を受けることができない可能性があります。さらに、Transcon hGHに加えて、私たちは米国または他の場所で任意の他の候補製品のための商業商標を登録していない。商標登録過程で、私たちの商標出願は却下される可能性がある。私たちはこのような拒否に答える機会があるにもかかわらず、私たちはこの拒否を克服できないかもしれない。また，米国特許商標局や多くの外国司法管轄区の類似機関では，第三者は係属中の商標出願に反対し，登録商標のキャンセルを求めることができる。私たちの商標に反対またはキャンセル訴訟を提起するかもしれないが、私たちの商標は継続できないかもしれない。もし私たちの商標が成功的に挑戦されたら、私たちは私たちの製品ブランドを再形成することを余儀なくされるかもしれません。これはブランド認知度の喪失を招き、新しいブランドの宣伝とマーケティングのために資源を投入することを要求するかもしれません。私たちは私たちの商標と商品名を流通業者のような第三者に許可するかもしれない。これらのライセンス契約は、私たちの商標や商号をどのように使用するかに指針を提供する可能性がありますが、ライセンシーは、これらの合意に違反したり、私たちの商標およびビジネス番号を乱用したりすることで、私たちの権利を危険にさらしたり、私たちの商標や商号に関連する商標の名誉を弱める可能性があります。

FDAは、米国でTranscon hGHのためにSKYTROFAを使用することを許可したが、Transcon PTHまたは私たちの他の候補製品と共に米国または任意の他の国または地域で使用される任意の名前は、商標として登録または登録されているかどうかにかかわらず、FDA、EMA、または任意の他の関連衛生当局の承認を得なければならないことを提案する。例えば、FDAは米国におけるSKYTROFAの使用を許可し、欧州委員会はEUにおけるSKYTROFAのマーケティング許可を承認した。FDAおよびEMAは、一般に、他の製品名と混同される可能性を評価することを含む、提案された製品名を検討する。FDA、EMA、または任意の他の関連承認機関が私たちが提案した任意の独自製品名に反対する場合、適用される商標法に従って資格に適合し、第三者の既存の権利を侵害せず、FDA、EMA、または任意の他の関連承認機関のために受け入れられる適切な代替名を決定するために、多くの追加のリソースが必要になるかもしれません。

私たちは世界各地で私たちの知的財産権を強制的に施行できないかもしれない。

特許は国家または地域の影響を有し、世界のすべての国で私たちの製品または候補製品出願、起訴、弁護特許に対する費用は目を引くほど高いだろう。特許可能な要求は特定の国では、特に発展途上国では異なる可能性がある。また、私たちが知的財産権を保護し、実行する能力は、外国の知的財産法の意外な変化の悪影響を受ける可能性がある。また、米国やヨーロッパ以外のいくつかの国の法律は知的財産権の保護の程度は米国や欧州の法律よりも劣る。例えば、米国、ヨーロッパ、および他の司法管轄地域では、TransconhGH乾燥医薬製剤のための特許が発行されているが、関連する権利要件は中国で却下されている。最初の控訴は却下を維持した。私たちはこの決定に控訴し、このような権利要求の特許性を強力に擁護する。しかし、私たちは成功しないかもしれないし、Transcon hGHに対する私たちの特許保護は中国で他の管轄区よりも早く満了するかもしれない。ある外国司法管轄区では、多くの会社が知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。インド、中国、ある発展途上国を含むいくつかの国の法律制度は特許などの知的財産権の行使に不利だ。これは私たちがこの国で私たちの特許を侵害したり、私たちの他の知的財産権を流用することを阻止することを難しくするかもしれない。例えば、多くの外国国には強制許可法があり、これらの法律によると、特許権者は第三者に許可を付与しなければならない。したがって、私たちは米国以外のいくつかの国やヨーロッパの多くの国で第三者が私たちの発明を実施することを阻止できないかもしれない。

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競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して自分の製品を開発することができ、また、もし私たちが特許を実行して侵害活動を阻止する能力が不足していれば、競争相手は他の侵害製品を私たちが特許保護を持っている地域に輸出するかもしれない。

これらの製品は私たちの製品と競争するかもしれませんが、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。

外国司法管区で私たちの特許権の訴訟を強制的に執行することは、成否にかかわらず、巨額のコストを招き、私たちの努力と資源を私たちの業務の他の側面から移転させる可能性があります。また、私たちの製品の主要市場で知的財産権を保護しようとしていますが、私たちがその中で製品を販売することを望む可能性のあるすべての司法管轄区域で同様の努力を開始または維持できることを保証することはできません。したがって、このような国で知的財産権を保護するための私たちの努力は十分ではないかもしれない。

私たちは、私たちまたは私たちの従業員が独自技術や商業機密を含む第三者の知的財産権を流用した、または私たち自身の知的財産権を持っていると主張するという疑惑を受けるかもしれない。

私たちの多くの従業員、コンサルタント、および請負業者は以前、私たちの競争相手や潜在的な競争相手を含む他のバイオテクノロジーや製薬会社、または他の会社に雇われたことがある。その中のいくつかの従業員、コンサルタント、請負業者は、以前の雇用に関する所有権、秘密、および競業禁止協定に署名した。私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、および請負業者が、私たちのために働いているときに他人の知的財産権、独自の情報、技術的ノウハウ、または商業秘密を使用しないことを確実にするために努力しているが、私たちは、競争相手から従業員を誤って雇用したか、またはこれらの従業員、コンサルタント、および請負業者が、独自技術、商業秘密、または他の独自情報を含むこのような第三者知的財産権を使用または開示しているという疑惑を受ける可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護できなかった場合、金銭損害賠償の支払いに加えて、貴重な知的財産権や人員を失ったり、コンサルタントや請負業者との連絡を失ったりする可能性がある。このようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣の注意を分散させる可能性がある。

また、私たちは通常、知的財産権開発に参加する可能性のある従業員、コンサルタント、請負業者に、このような知的財産権を譲渡する協定に署名することを要求していますが、実際に私たちが自分の知的財産権を開発しているすべての側とこのような合意を実行することができない可能性があり、このような知的財産権の所有権について私たちにクレームを出したり、私たちにクレームをつけたりする可能性があります。もし私たちがこのようなクレームを起訴したり、弁護することができなければ、金銭的損害賠償を支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権を失う可能性がある。このようなクレームの起訴や抗弁に成功しても、訴訟は巨額の費用を招き、私たちの上級管理者や科学者の注意を分散させる可能性がある。

私たちは私たちの特許と他の知的財産権の発明権または所有権のクレームに疑問を受けるかもしれない。

私たちは、発明者または共同発明者としての元従業員、協力者、または他の第三者の特許または他の知的財産権における利益のクレームを受ける可能性がある。特許出願上適切な発明者が示されていないことは、その上で発行された特許が強制的に実行できない可能性がある。発明者に指定された異なる個人の貢献に関する異なる観点、外国国民が特許標的開発に参加する外国法律の影響、我々の製品又は候補製品の開発に参加する第三者の義務衝突、又は潜在的な共同発明の共同所有権に関する問題により、発明権紛争を引き起こす可能性がある。例えば、私たちは、私たちの製品や候補製品の開発に参加するコンサルタントや他の人の義務衝突によって在庫紛争が生じる可能性があります。代替または追加として、私たちはこのような知的財産権上の私たちの権利範囲を明確にするために協定を締結することができる。訴訟はこれらと他の挑戦在庫のクレームに対抗するために必要かもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭損害賠償を支払うことに加えて、貴重な知的財産権、例えば貴重な知的財産権の独占所有権や使用権を失う可能性がある。このような結果は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。私たちがこのようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。

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私たちまたは私たちの許可者は、第三者コンサルタントまたは協力者、または第三者(例えば、各国政府)からの資金に依存する可能性があり、したがって、私たちまたは私たちの許可者は、私たちが許可を得た特許の唯一および独占所有者ではありません。もし他の第三者が許可内特許を含む私たちの特許の所有権または他の権利を持っている場合、彼らはこれらの特許を私たちの競争相手に許可することができ、私たちの競争相手はそれと競争する製品および技術を販売することができる。

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これは私たちの競争地位、業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

負債に関連するリスク

私たちの負債と負債は、私たちの業務のキャッシュフローを制限し、私たちの業務、財務状況、経営結果に悪影響を及ぼす可能性のあるリスクに直面し、転換可能な手形義務を履行する能力を弱める可能性があります。

2022年12月31日現在、2028年満期の2.25%転換可能優先手形(“転換可能手形”)の発売により、5.75億ドルの元本債務がある。私たちはまた未来の資金調達需要を満たすために追加的な債務を発生するかもしれない。私たちの負債は、私たちの株主と私たちの業務、運営結果、財務状況に大きなマイナス影響を与えるかもしれません

私たちが計画通りに債務元金を支払うことができるかどうか、利息を支払うこと、または私たちの債務(転換可能な手形を含む)のための再融資を行うことができるかどうかは、私たちの未来の表現にかかっているが、これは経済、金融、競争、および他の私たちがコントロールできない要素の影響を受ける。私たちの業務は十分な資金を生産しないかもしれません。そうでなければ、私たちは転換可能な手形を含む債務下の満期金額を支払うために十分な現金備蓄を維持できないかもしれません。私たちの現金需要は将来増加するかもしれません。さらに、私たちが将来発生する可能性のある債務は、私たちが業務を経営し、資本を調達したり、他の債務を支払う能力を制限する金融と他の制限的な契約を含むかもしれない。もし私たちがこのような条約を遵守できなかったり、期限が切れた時に私たちの債務を返済できなかったら、私たちはその債務の下で約束を破って、それはまたその債務と私たちの他の債務を直ちに全部返済することを招く可能性がある。

大きな変化が発生した後、私たちは転換可能な手形を償還するために必要な資金を集めることができないかもしれないが、私たちの将来の債務は、このような根本的な変化に関連する転換可能な手形を償還する能力を制限するかもしれない。

契約で述べた有限例外の場合を除いて、交換手形所持者は、契約に基づいて基本変動した後、現金基本変動償還価格でその交換手形を償還することを要求することができ、償還価格は一般に当該等の基本変動について償還可能な交換手形の元金に等しく、別途課税及び未払い利息(あれば)を加算することができる。私たちは十分な利用可能な現金を持っていないかもしれないし、私たちが根本的な変化に関連する変換可能な手形を償還することを要求された時に融資を受けることができるかもしれない。また、適用される法律、規制機関、そして私たちの他の債務を管理する協定は、根本的な変化が発生したときに転換可能な手形を償還する能力を制限するかもしれない。我々は，必要に応じて根本的な変化に関する変換可能なチケットを償還することができず，契約項下の違約を構成する.契約下の違約や根本的な変化自体も、我々を管理する他の合併債務(ある場合)による合意違約を招く可能性があり、これにより、当該他の債務が直ちに全額弁済される可能性がある。適用可能な通知または猶予期間の後に、そのような他の債務の返済を加速させる場合、私たちは、その債務の償還および根本的な変化に関連する変換可能な手形を償還するのに十分な資金がない可能性がある。

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契約中の条項は私たちに有利な買収を延期または阻止するかもしれない。

変換可能な手形と契約のいくつかの条項は、第三者が私たちを買収しようとすることをより困難にしたり、高価にしようとするかもしれない。例えば、場合によっては、引継ぎは根本的な変化を構成し、チケット所有者は、その変換可能なチケットを現金に償還することを要求する権利がある。また，接収が徹底した根本的な変化を構成すると，転化率の一時的な向上が要求される可能性がある。いずれの場合も、および他の場合、私たちの変換可能な手形および契約下の義務は、私たちの買収コストを増加させるか、または他の方法で第三者の買収を阻止するか、または手形保持者または米国預託証明書または私たちの普通株式所有者が有利と考えられる可能性のある取引に含まれる既存の管理層を買収するか、または更迭する可能性がある。

変換可能な手形の会計方法は、私たちが報告した財務状況や業績に悪影響を及ぼす可能性があります。

交換可能手形は、外貨金融負債部分(“主”)を有する複合金融商品と、外貨建て固定額の変換可能手形と固定数の自社株式の書面オプションを交換することに関する埋め込みデリバティブ(“デリバティブ”)とみなされる。デリバティブと主催国との関係は密接ではなく、会社自身の株価の変動など、異なるリスクに直面しているからだ。そのため，派生ツールは公正価値に応じて損益単独で入金される。

ホストの初期公平価値は，派生ツールを埋め込んだ残りの金額を公平価値で分離し，ホストコンポーネントが占めるべき取引コストを差し引くものである.取引コストは収益の分配割合に応じてホストとデリバティブに分配される.派生ツールの取引コストは、直ちに損益で財務支出として確認される。

交換可能手形の元金金額と初期公允価値との差額は実際の利息法を用いて交換手形の予想年限内に償却して利息支出とする。この償却により、会計目的で確認された変換可能手形の支払利息は、転換可能手形のために支払われる現金支払利息支出よりも大きくなり、報告書の収入減少や報告書の損失増加につながると予想される。このような会計処理によるより低い報告収入またはより高い報告損失は、私たちの普通株式および変換可能手形の取引価格を低下させる可能性がある。

デリバティブの公正価値は，活発な市場のオファーや他の観察可能な投入によって計測できないため，デリバティブはBlack-Scholesオプション定価モデルを用いて計測され，このモデルでは定価は会社の株価変化の影響を受ける.公正価値は当社の株価発展の影響を受けるため、損益はこのような発展により変動し、低い報告収益や高い報告損失を招く可能性がある。このような会計処理によるより低い報告収入またはより高い報告損失は、米国預託証明書の取引価格に負の影響を与える可能性がある。

また、転換可能な手形ベースである米国預託証明書に代表される普通株を我々の希釈1株当たり収益に反映させる会計方法は、我々の報告収益や財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。適用される会計原則に基づいて、すべての交換可能手形が報告期間の開始時(または交換可能手形の最初の発行日より遅い)に米国預託証明書に変換されると仮定すると、交換可能手形に関連する米国預託手形に代表される普通株は、結果が反償却でない限り、私たちの配当金1株当たりの収益に反映されることが予想される。このように転換可能な手形を計上することは私たちの希釈後の1株当たりの収益を減少させるかもしれない。

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私たちの普通株式とアメリカ預託証明書に関連するリスク

アメリカ預託証明書の価格は変動する可能性があり、アメリカ預託証明書所有者は彼らが支払った価格でアメリカ預託証明書を転売できない可能性がある。

アメリカ預託証明書の取引価格はずっと高度に変動し続ける可能性があり、各種の要素によって大幅に変動する可能性があり、その中のいくつかの要素は私たちがコントロールできるものではない。これらの要素には

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また，株式市場，特に製薬，バイオ製薬，バイオテクノロジー株式市場は，発行者の経営業績に関係なく極端な変動を経験している可能性がある。これらの広範な市場変動は、米国預託証券の取引価格や流動性に悪影響を及ぼす可能性がある。従来、1株の市場価格が変動した場合、その株の保有者は発行者に対して証券集団訴訟を起こすことがあった。普通株式や米国預託証明書保持者が私たちにこのような訴訟を起こした場合、巨額の訴訟弁護費用が生じる可能性があり、私たち上級管理職の注意は私たちの業務運営から移行し、私たちの財務状況を深刻に損なう可能性があります。訴訟のどんな不利な判決もまた私たちに重大な責任を負わせるかもしれない。

米国預託株式保有者は私たちの普通株を直接保有しているわけではなく、私たちの普通株式保有者の権利も持っていない。

デンマークの法律は株主の権利を管轄する。私どもの信託銀行ニューヨークメロン銀行は私たちのアメリカ預託証明書に関する普通株の保有者です。我々，信託銀行と他のすべての米国預託証明書を直接または間接的に保有する者との間の預金協定は，米国預託株式保有者の権利および信託銀行の権利と義務を規定している。また、私たちの預託機関は私たちのアメリカ預託証明書所持者に一定の費用を徴収します。

米国預託株式保有者は、その米国預託証券に関する普通株に対する投票権を行使できない可能性がある。

米国預託証券保有者は、当社の直接株主ではなく、預金協定の規定に基づいてのみ、当該米国預託証明書に代表される普通株について投票権を行使することができる。預金管理協定は、吾等の普通株式保有者の任意の会議の通知を受けた後、信託銀行は、投票権行使について指令を出す権利がある米国預託株式保有者を特定するために記録日を指定することを規定している。直ちに当方からの通知を受けた後，当方が要求した場合，ホスト機関は，(1)当方からの会議通知や同意または依頼書の要求，および(2)所持者が指示を出す方式に関する声明を記録日に所持者に配布しなければならない.しかし、これらの情報は、米国預託株式保有者が米国預託証券関連普通株に直接投票する能力を効果的に制限する可能性があるため、信託銀行にこれらの情報の配信を要求しない可能性がある。

米国預託株式保有者は、その米国預託証券の受託者に、その米国預託証券に関する普通株に投票するように指示することができる。そうでなければ、米国預託株式保有者は、保有する米国預託証券に関する普通株を撤回しない限り、投票権を行使できないだろう。しかし、彼らは会議の状況を十分に長く知ることができず、このような普通株を撤回することができないかもしれない。アメリカ預託株式保有者に指示を求めると、信託銀行は私たちの適時な通知を受けた後、アメリカ預託株式保有者に間もなく行われる投票を通知し、私たちの投票材料をアメリカ預託株式保有者に配信するように手配します。我々は、米国預託株式保有者が直ちに投票材料を受け取ることを保証することはできず、これらの保有者が、米国預託証券関連普通株に投票するようにホスト機関に指示したり、米国預託証券関連普通株を撤回したりして、これらの株に直接投票することができるようにすることができる。信託銀行が米国預託株式保有者の投票指示をタイムリーに受けられなかった場合、信託銀行は吾などの指定者に米国預託証明書関連普通株への投票を依頼することができる。また，保管人とその代理人は，採決指示や採決指示を実行できなかった方式に対して無責任である.これは、米国預託株式保有者がいかなる投票権も行使できない可能性があり、その米国預託証明書の基礎となる普通株が彼らの要求に応じて投票しなければ、米国預託株式保有者は何もできない可能性があることを意味する。

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米国預託株式保有者は、米国預託証明書の譲渡や関連普通株の撤回に制限される可能性がある。

米国預託証明書の米国預託証明書は預託機関の帳簿に譲渡することができる。しかし，保管人は，職務遂行に関与していると考えられる場合には，その帳簿を随時あるいは随時閉鎖することができる。私たちの帳簿またはホスト銀行の帳簿が閉鎖されたとき、ホスト銀行は、一般に、米国預託証明書の交付、譲渡または登録を拒否することができ、または私たちまたはホスト銀行が、法律、政府または政府機関の任意の要求、ホスト契約の任意の条項に従って、または米国預託株式保有者がその米国預託証明書を解約し、関連する普通株を撤回する権利がある任意の他の理由により、適切であると考えられる任意の時間に、信託銀行は、米国預託証明書の交付、譲渡、または登録を拒否することができる。預託機関が譲渡帳簿を閉鎖したか、譲渡帳簿を閉鎖したため、米国預託証明書の解約や関連普通株の撤回に一時的な遅延が生じる可能性があり、株主総会での投票を可能にするために普通株譲渡が阻止されたり、普通株の配当金が支払われている。また、米国預託株式保有者が手数料、税費、および同様の費用のお金を借りており、米国預託証明書または普通株または他の預金証券に適用される任意の法律または政府法規を遵守するために引き出しを禁止する必要がある場合、アリペイ保有者は、米国預託株式を解約し、関連する普通株を抽出することができない可能性がある。

もし私たちが将来の融資で株式やアメリカ預託証明書を発行すれば、アメリカ預託証明書の株主または所有者は直ちに希釈される可能性があり、したがって、私たちのアメリカ預託証明書の価格は低下する可能性がある。

私たちは時々アメリカ預託証明書の取引価格より低い価格で株やアメリカ預託株式を増発するかもしれません。したがって、私たちのアメリカ預託証明書の株主と保有者は、この割引でアメリカ預託証明書を発行する時に直ちに赤字に遭遇することになる。さらに、機会が発生した場合、私たちは将来的に債務証券、優先株、米国預託証明書、または普通株の発行を含む融資または同様の手配を行うかもしれない。もし私たちが私たちの株式に変換できる株や証券を発行すれば、私たちの普通株主とアメリカ預託証明書所有者は追加的な希釈を受けるので、私たちのアメリカ預託証明書の価格は下がる可能性があります。

公開市場で私たちの大量の普通株やアメリカ預託証明書を販売することはアメリカ預託証明書の価格を下落させる可能性があります。

もし我々の既存株主または米国預託証明書保持者が公開市場で相当数の普通株を売却する意図があるか、または私たちの普通株を表す米国預託証明書を販売または表示する場合、私たちの米国預託証明書の取引価格は低下する可能性がある。もし我々の発行された承認株式証が行使された場合、または米国預託株式が制限された株式単位の帰属に制限された場合、追加の普通株式または米国預託証明書は、様々な帰属付表の条文および証券法第144条および第701条に許容される範囲内で、公開市場で販売する資格がある。これらの追加の普通株式または米国預託証明書が公開市場で販売されている場合、またはそれらが販売されると考えられる場合、米国預託証明書の取引価格が低下する可能性がある。これらの証券保有者がどの証券を売却しても、米国預託証明書の取引価格にマイナス影響を与える可能性がある。

私たちの主要株主と上級管理職は私たちの株式のかなりの割合を持っていて、株主の承認を待たなければならない事項に大きな制御を加えることができます。

2023年2月1日現在、我々の上級管理職、取締役会メンバー、5%以上の株式保有者およびそれぞれの関連会社実益は、約70.6%の未償還および議決権証券を持っています。1つのエンティティまたは個人実益が所有する株式数を決定する情報については、“プロジェクト7 A.大株主と関連側取引である大株主”を参照されたい。したがって、これらの証券保有者は、取締役会メンバーの選挙および罷免、配当金の支払い、株式または任意の合併、個別化、清算および同様の取引の変更を含む、私たちの株主承認事項に提出された事項の結果に単独または共同投票決定および/または顕著な影響を与える能力がある。これは、我々の株主または米国預託株式保有者が、米国預託証券株主または保有者としての最良の利益に適合すると考えることを阻止または阻止する可能性があり、我々の普通株式または米国預託株式に対する能動的な買収提案または要約を提供する可能性がある。しかも、この株主たちは私たちの管理と事務を統制することができるかもしれない。所有権のこのような制御および集中は、米国預託証明書の市場価格に影響を与える可能性があり、吾などの実際または潜在的な制御権変更(合併、合併、接収、または他の業務統合によるにかかわらず)に関する取引を含むいくつかのタイプの取引を阻害する可能性があり、そうでなければ、米国預託証明書の市場価格に積極的な影響を与える可能性がある。

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私たちの株主の権利はアメリカ司法管轄区域の法律によって管轄されている会社の株主権利とは異なるかもしれません。

私たちの会社事務は、“デンマーク会社法”を含むデンマークに登録された会社の法律管理を当社の定款と管理しています。株主の権利や取締役会メンバーの責任は、米国司法管轄区域の法律によって管轄されている会社の株主の権利や義務とは異なる可能性がある。義務を履行する際、デンマークの法律は私たちの取締役会にわが社、その株主、債権者の利益を考慮することを要求しています。その中のいくつかの株主の利益は私たちの株主の利益と異なるかもしれないし、私たちの株主の利益とは異なるかもしれない。

アメリカの民事責任に対するクレームは私たちに強制的に施行できないかもしれない。

私たちはデンマークの法律登録に基づいて設立された。私たちのほとんどの資産はアメリカ以外に位置している。私たちの取締役会のメンバーと従業員の大部分はアメリカ以外に住んでいる。したがって、投資家は、米国内でそのような人々に法的手続き文書を送ることができないかもしれないし、米国裁判所で米国証券法の民事責任条項による判決を含む彼らまたは私たちに対する判決を実行することができないかもしれない。

米国とデンマークでは現在、仲裁裁決以外の民商事判決の相互承認と執行を規定している条約はない。したがって、米国裁判所による最終支払い判決は、米国証券法に完全に基づいているか否かにかかわらず、自動的にデンマークで認められたり実行されたりすることはない。デンマークで実行可能な判決を得るために、米国の裁判所に最終的かつ決定的な判決を下された側は、デンマークの管轄権のある裁判所にクレームを請求される。その当事者はデンマーク裁判所にアメリカ裁判所が下した最終判決を提出することができる。デンマーク裁判所が米国裁判所の管轄権が国際的に受け入れられる理由に基づいており、適切な法的手続きを遵守していると認定した場合、デンマーク裁判所は原則として、デンマークの公共政策の原則に違反しない限り、米国裁判所の判決に拘束力を持たせなければならない。デンマーク裁判所は懲罰的賠償や他の判決の承認と執行を拒否するかもしれない。また、デンマーク裁判所は、米国裁判所が与えた損害賠償金額を減少させ、必要に応じて損害賠償を認め、実際の損失または損害を補償することができる。米国裁判所のデンマークでの判決の執行と承認は、デンマーク司法管理法の規定によって完全に管轄されている。

上記の条約の欠如に基づいて、米国投資家は、米国連邦証券法による判決を含む、私たちまたは私たちの取締役会メンバー、私たちの執行取締役会メンバー、私たちの上級管理職、または本明細書で言及したデンマークまたはアメリカ以外の国の住民であるいくつかの専門家に対して、米国裁判所で得られた任意の民商事判決を実行することができないかもしれない。

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外国の個人発行者として、私たちはアメリカの依頼書規則の制約を受けず、ある取引所法案の報告義務の制約も受けず、ある程度、これらの義務はアメリカ国内の上場会社よりも緩やかで、発生が少ない。

外国の個人発行者の地位を持つ非米国会社として、取引法に基づいて報告します。私たちは取引法に規定されている海外個人発行者の資格に適合しているため、このような事項はデンマークの法律法規に制約され、四半期ごとに米国証券取引委員会に財務情報を提供しようとしているが、(I)取引法において取引法に基づいて登録された証券について依頼書、同意書または許可を求める条項、(I)取引法におけるインサイダー取引者にその株式および取引活動の公開報告書の提出を要求する条項、および短時間で行われる取引から利益を得るインサイダー業者の責任を含む、取引法に適用される特定の条項の制約を受けない。(Iii)“取引法”に規定されている規則は、指定された重大な事件が発生した場合に、監査されていない財務及び他の指定情報を含むForm 10-Q四半期報告、又はForm 8-Kの現在の報告を米国証券取引委員会に提出することを要求する。また、外国人個人発行者は、各年度終了後4ヶ月までにForm 20−F年報を提出する必要はなく、大型加速提出者である米国内発行者は、各事業年度終了後60日以内にForm 10−K年報の提出を要求される。外国の個人発行者も“公平開示条例”の制約を受けず、発行者が重大な情報を選択的に開示することを防止することを目的としている。したがって、私たちの株主と私たちアメリカ預託株式の保有者は、非外国プライベート発行者会社の株主と同じ保護を受けることができない可能性があります。

我々は“外国個人発行者”としてIFRS会計原則を採用することができ、これは米国公認会計原則(“米国公認会計原則”)下の会計原則とは異なる。

我々は、国際会計基準理事会が発表した国際財務報告基準とEUが採択した国際財務報告基準に基づいて、我々の総合財務諸表を並列に採択した。国際財務報告基準は国際公認の会計基準体系であり、アメリカ以外の多くの会社はこの基準を使用して財務諸表を作成する；アメリカ証券取引委員会はわが社のような外国の個人発行者がアメリカ公認会計基準ではなく国際財務報告基準に基づいて財務諸表を作成し、提出することを許可する。“国際財務報告基準”の会計基準は米国公認会計基準とは異なるが、“米国証券取引委員会”規則は国際財務報告基準と米国公認会計基準との入金を要求していない。“国際財務報告基準”に慣れていない投資家は、私たちの連結財務諸表のいくつかの情報を誤解する可能性がある。したがって、我々の連結財務諸表の読者は、この2つの基準間の差異をよりよく理解するために、IFRS会計基準の規定を熟知することを提案する。

外国の個人発行者として、ナスダック全世界精選市場の上場要求が許可される状況下で、私たちはナスダック全世界精選市場の会社管理要求ではなく、いくつかの母国管理やり方に依存している。

海外の個人発行者として、ナスダック全世界の精選市場の上場要求に従って、著者らは母国の管理要求及びその下のいくつかの免除を頼りにしており、ナスダック全世界の精選市場の会社管理要求に依存するのではない。例えば、アメリカ国内の発行者に対するナスダック上場規則は上場会社に独立した取締役会の多数のメンバーを持つことを要求し、役員に役員の報酬、取締役会のメンバーの指名と会社の管理について独立して監督することを要求する。しかし，外国の個人発行者としては，これらの要求を遵守しようとしているが，上記の要求の代わりに母国のやり方に従うことが許されている。デンマークの法律は、当社の取締役会の多数のメンバーが独立取締役で構成されていなければならないこと、または報酬委員会または指名および会社管理委員会を設立しなければならないことを要求していないため、当社の取締役会は将来的に独立取締役を含まない可能性があり、あるいは委任された独立取締役数がナスダック上場規則に制約された場合に必要な人数よりも少ないか、または彼らが報酬委員会や指名および会社管理委員会を設立しないことを決定したり、ナスダック上場規則に適合しない方法でその委員会を管理する可能性がある。私たちの取締役会の多くのメンバーは独立取締役ではないかもしれませんので、もし私たちが外国の個人発行者の免除に依存し、ナスダック上場規則の制約を受けないことを決定すれば、私たちの取締役会のやり方は独立取締役が多数を占める取締役会のやり方とは異なるかもしれませんので、未来のわが社の管理監督は私たちがナスダック上場規則に支配されている時よりも限られているかもしれません。われわれは次のような点で母国のやり方に従うつもりだ, 一般的に株主総会の定足数要求に適用される。

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また，デンマーク法では代表委任代表を求める規制制度はなく，代表委任代表を招待することはデンマークで一般的に受け入れられているビジネス慣行ではないため，ナスダック上場規則5620(B)条の要求とは異なる。また、私たちの株主は、他の会社の株式や資産の買収、株式ベースの従業員報酬計画の確立または改訂、当社の支配権の変更、市価または市価以下の株式の発行、特定の私募や転換可能手形の発行など、特定の事件に関連する証券を発行することを許可しています。この程度では，我々のやり方はナスダック第5635条の要求とは異なり，後者は発行者がこのような活動に関連する証券発行時に株主承認を得ることが一般的である.したがって，我々米国に受託している株式の株主と所有者は，これらのナスダック要求に制約された会社の株主と同じ保護を受けていない可能性がある.

私たちは外国の個人発行者の身分を失う可能性があり、これは私たちに取引法の国内報告制度を遵守することを要求し、巨額の法律、会計、その他の費用を発生させるだろう。

私たちは外国の個人発行者として資格があるので、アメリカ国内発行者に適用される取引所法案のすべての定期的な開示と現在の報告要件を遵守する必要はありません。2023年6月30日から、私たちは外国の個人発行者ではないかもしれませんが、これは、2024年1月1日から米国国内発行者に適用される“取引法”のすべての定期的な開示と現在の報告要件を遵守することを要求します。私たちの現在の外国個人発行者としての地位を維持するためには、(A)私たちの普通株式またはアメリカ預託証明書の大部分は非アメリカ人住民が直接または間接的に所有しなければならない、または(B)(I)私たちのほとんどの幹部または役員はアメリカ市民または住民ではないかもしれない、(Ii)私たちの資産の50%以上はアメリカに位置することができない、(Iii)私たちの業務は主にアメリカ内で管理されてはいけない。もし私たちがこの地位を失ったら、私たちは外国の個人発行者に対する要求よりも詳細で広いアメリカ国内発行者の要求に適用される“取引法”報告書や他のアメリカ国内発行者の要求を遵守することを要求されるだろう。私たちはまたアメリカ証券取引委員会とナスダックの様々な規則に基づいて私たちの会社のガバナンスのやり方を変えることを要求されるかもしれません。米国証券法によると、米国内の発行者に適用される報告書の要求を遵守することが要求されれば、私たちが直面している規制やコンプライアンスコストは、外国の個人発行者として発生するコストよりもはるかに高くなる可能性がある。したがって、私たちは外国の個人発行者の地位を失うことは、私たちの法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動を非常に時間的で高価にするだろうと予想している。アメリカ国内の発行者に適用される規則と法規を遵守することを要求されたら, これは私たちが役員や上級者責任保険をより難しく、より高価にすることを難しくし、私たちは保険を受けて、より高い保険コストを減少または発生させることを要求されるかもしれない。これらの規制はまた、私たちが合格した取締役会のメンバーと上級管理職のメンバーを引き付けて維持することをより難しくするかもしれない。

私たちは現在、私たちの普通株やアメリカ預託証明書に配当金を支払うつもりはありませんので、私たちの株主とアメリカ預託株式保有者が投資リターンを得る能力は、アメリカ預託証券または私たちの普通株価格の上昇に依存します。

予測可能な未来に、私たちは現在私たちの普通株に現金配当金を支払うつもりはない。私たちは現在、将来の収益(あれば)を投資に使って、私たちの成長に資金を提供するつもりです。したがって、予測可能な未来には、私たちの株主とアメリカ預託株式保有者は、彼らの投資からいかなる配当も得ることはあまりできない。私たちは配当しようとしないので、私たちの株主とアメリカ預託株式保有者が彼らの投資から見返りを得る能力は、私たちのアメリカ預託証明書の将来の市場価値が高くなるかどうかにかかっている。私たちの普通株やアメリカ預託証明書が値上がりし、私たちの保有者がそれらを買収する時の価格を維持することは保証されない。

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投資家は、デンマークの会社法と私たちの会社定款によると、私たちの株主とアメリカ預託証明書保持者が享受する権利は、いくつかの点で適用されるアメリカ連邦と州法律によって通常アメリカ会社の株主に与えられる権利とは異なることを認識すべきである。

デンマーク会社法によれば、ある限られた場合(少なくとも25%の株主投票が株主総会に支持されて出席することが要求される)でなければ、私たちの株主は、私たちの会社の記録を調べることを要求することはできません。デラウェア州会社法によると、どの株主も、その持株規模にかかわらず、当社の記録を調べることを要求することができます。デンマークの有限責任会社の株主も派生訴訟を開始することはできません。これは、私たち自身がこのような権利を実行しない限り、米国の株主が通常得ることができる救済措置であり、私たち自身がこのような権利を実行しない限り、限られた場合には取締役会のメンバーや管理責任の場合は除外されます。さらに、私たちの大多数の株主は、取締役会メンバーまたはマネージャーが私たちに可能な任意の責任の要求を免除することができ、その取締役会メンバーまたはマネージャーの行為が不誠実または彼または彼女の忠誠義務に違反し、関連する株主総会に出席する株主のうち少なくとも10%の少数の株主がこの決定に反対する場合にのみ、株主は私たちの会社を代表して派生訴訟を提起することができる。対照的に、ほとんどのアメリカ連邦と州は、会社またはその株主が取締役会メンバーの責任を完全に免除することを禁止しており、その取締役会メンバーの行為が不誠実である場合、またはその取締役会メンバーのわが社に対する忠誠義務に違反している。また、デンマーク会社から外国会社や個人に配当金を分配するには、払い戻し不可能な源泉徴収税を支払う必要がある可能性があり、株主が住んでいる国の税法を受けることにより、税収目的で、相殺や控除ができない可能性がある。また、デンマーク破産法では、債権者としての権利は米国法や他の破産法の下ほど強くない可能性がある, したがって、米国債務者を含む類似事件に比べて、わが社が倒産した場合、債権者は少ない債務を取り戻す可能性がある。また、累積税収赤字からなる税収資産の使用は、正の課税収入を生み出すことができ、デンマーク税法の将来改正案によって制限される可能性があることが求められている。さらに、適用されたデンマーク法によると、Ascendis Pharma A/Sが普通株式または米国預託証明書を買い戻すことは、会社または株主に不利な税務結果をもたらす可能性がある。最後に、企業合併の場合、デンマークの会社法は、適用される米国の法律に基づいて通常米国会社の株主に与えることと同等の評価権を提供しない可能性がある。一方，デンマークの会社法と我々の会社規約や米国連邦と州法律の間のこれらの違いにより，一方で，株主や米国預託株式保有者がわが社の株式所有者として受ける可能性のある保護は，米国会社の株主としての保護よりも少ない場合がある.

当社の普通株式または米国預託証明書の所有者は、その優先引受権を行使できない可能性があり、将来的に当社の株式を発行する際に株式の償却を受ける可能性があります。

デンマーク会社法によると、我々の株主は普通株を発行する際に優先引受権を有しており、非現金出資や債務で株式を転換して発行する場合ではなく、現金対価格に限られている。現金支払い方式で株式を発行する場合であっても、株主の優先引受権は、株主が当社の株主総会で決議案を採択して取り消すことができ、及び/又は株式又は米国預託証明書は取締役会に付与された許可によって発行することができ、これにより取締役会は株主の優先引受権を取り消すことができる。これらの株式または米国預託証明書は、時価より高いか、または市価で発行することができる。また、株主は、株主が“デンマーク会社法”および株主が所在する司法管轄区域の適用法を遵守しない限り、株主の優先購入権をタイムリーまたは根本的に行使できない可能性がある。また、米国証券法により、米国住民はわが社の将来の増資時に優先引受権を使用することを制限することができる。したがって、将来発行株式又は米国預託証券があれば、当該等の株主又は米国預託株式保有者が保有する米国預託株式の保有株又は保有量が大幅に希釈される可能性がある。株式或いはアメリカ預託証明書は株式供給時の市価によって発行させることができ、ただ決議案は株主総会に出席する採決及び代表株の3分の2を通過しなければならないが、このような情況下で、優先引受権能力の行使に対する制限は関連株主或いはアメリカ預託株式保有者が持っている普通株或いはアメリカ預託証明書の価値を大幅に希釈する可能性がある。わが社の定款における有効な認可により、取締役会も配当を行うことができます。

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しかし、米国の米国預託株式保有者は、証券法に基づいて優先引受権や優先引受権に関連する証券を登録したり、免除登録要求を得たりしない限り、彼らに代表される普通株に関する優先引受権を行使または売却する権利がない。また、預金協定は、米国預託株式保有者に権利または権利および任意の関連証券が証券法に基づいて登録または証券法により免除登録されている場合を除き、信託機関は米国預託株式保有者に権利を提供しないことを規定している。また、普通株式保有者に現金または株式配当金の選択権を提供する場合、預金契約によれば、受託者は、米国預託証明書保持者に要約を提供することを要求することができ、すなわち、米国預託証明書保持者に選択権を提供する前に、証券法に基づいて任意の証券を登録することを要求しない可能性がある。私たちはこのような権利や証券について登録声明を提出する義務がないし、その登録声明を発効させるために努力する義務はない。しかも、私たちは証券法に基づいて登録免除を確立することができないかもしれない。したがって、米国預託株式保有者は、私たちの配当に参加できないか、株式形式で配当を受け取ることができない可能性があり、彼らの保有株式が希釈される可能性がある。さらに、信託銀行が未行使または未配布の権利を売却できない場合、または非合法または不合理で実行可能な権利を売却することができない場合、権利の失効を許可することになり、この場合、私たちの株主および米国預託株式保有者は、これらの権利から何の価値も得られないだろう。

証券または業界アナリストが我々の業務に関する研究または報告を発表しない場合、または彼らが私たちの普通株式または米国預託証明書に不利または誤った意見を発表した場合、米国預託証明書の価格および取引量は低下する可能性がある。

米国預託証券の取引市場は、業界や証券アナリストが発表した我々または我々の業務に関する研究および報告の影響を受ける可能性がある。もし私たちのどのアナリストが私たち、私たちの業務モデル、私たちの知的財産権またはADSの表現に不利または誤った意見を発表したか、または私たちの商業販売、臨床試験または運営結果がアナリストの予想に達しなかった場合、ADSの価格は低下する可能性がある。これらのアナリストのうちの1人以上が私たちの報告書を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかった場合、私たちは金融市場での可視性を失う可能性があり、これは逆にアメリカの預託証明書の価格や取引量の低下を招く可能性がある。

本納税年度と未来納税年度では、米国連邦所得税の目的で、米国投資家に不利な米国連邦所得税の結果をもたらす可能性がある“受動型外国投資会社”である可能性がある。

1986年に改正された“国内税収法”(以下、“規則”)と米国財務省条例によると、受動外国投資会社(“PFIC”)の地位の決定は具体的な事実であり、一般に納税年度終了後に行われる。我々の時価および我々の収入，資産，業務の構成から，2022年12月31日までの納税年度では，米国連邦所得税面のPFICではないと考えられる。しかし，PFICルールの適用にはいくつかの点で不確実性があることは事実決定であり，どの課税年度もPFICにならないことは保証できない。非米国会社は、(1)非米国企業の納税年度の総収入の少なくとも75%が受動的収入である(規則関連規定参照)、または(2)年間の資産価値の少なくとも50%(一般に資産四半期価値の平均値に基づく)は、受動的収入を生成するための資産の生成または保有に起因することができる、任意の納税年度のPFICとみなされるであろう。われわれがPFICであるかどうかは課税年度ごとに個別に決定しなければならない(このような課税年度ごとに終了した後)。任意の課税年度内に、米国所有者(“米国連邦所得税の米国所有者に対する重要な影響”によって定義されるように)が普通株式または米国預託証明書を保有している場合、米国所有者は、(I)処分収益の全部または一部を一般収入として処理すること、(Ii)その収益およびいくつかの配当金について利息費用を徴収すること、および(Iii)ある報告要件を遵守することを含む、不良な税務結果の影響を受ける可能性がある。12月31日までの納税年度内に米国連邦所得税のPFICだとは思いませんが, 2022年、“外国投資委員会規則”の適用にはいくつかの面で不確実性がある。我々がどの年にPFICになるかどうかは，我々の収入と資産の構成，および我々の資産の相対的に公平な市場価値に依存しており，これらの価値は時間とともに大きく変化する可能性が予想される。また、資産テストにおける我々の資産(未登録商標を含む)の価値は、通常、米国預託証明書の市場価格を参照して決定されるため、我々のPFIC地位は米国預託証券の市場価格に大きく依存し、市場価格は大幅に変動する可能性がある。これらの理由で、どの課税年度にもPFICにはならないことを保証できません。

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すべてのアメリカの所有者がこのような問題について税務顧問に相談することを強く促す。“付加情報-税金-材料米国連邦所得税の米国保有者への影響”を参照されたい

もし一人のアメリカ人が私たちの普通株式またはアメリカ預託証明書の少なくとも10%を持っているとみなされた場合、その保有者は不利なアメリカ連邦所得税の結果の影響を受ける可能性がある。

もしアメリカの所有者(“第10項E.付加情報-税務-材料米国連邦所得税の米国保有者に対する結果”に定義されているように)我々の普通株式または米国預託証明書の少なくとも10%の価値または投票権を(直接、間接的または建設的に)所有しているとみなされる場合、その米国株主は、私たちのグループの各“制御された外国会社”の“米国株主”とみなされる。私たちのグループには1つ以上のアメリカ子会社が含まれているので、私たちのいくつかの非米国子会社は“統制された外国会社”とみなされるだろう(私たちが“統制された外国会社”とみなされているかどうかにかかわらず)。“制御された外国会社”の“米国株主”は、年に1回の報告を要求される可能性があり、米国の課税所得額に比例して“Fサブ収入”、“世界無形低税収入”、“制御された外国会社”の米国不動産への投資を計上し、私たちがどのような分配を行っているかにかかわらず。これらの報告義務を守らないと“米国株主”に巨額の罰金を科され、その株主が報告書を提出すべき年度の米連邦所得税申告書の訴訟時効を阻止する可能性がある。さらに進む, “支配された外国企業”については、“米国株主”である個人は、米国会社に属する“米国株主”に特定の税収減免や外国税収控除を与えることは一般的に許されない。私たちが投資家に協力して、私たちの任意の非米国子会社が“制御された外国会社”とみなされているかどうか、あるいはその投資家がこのような“制御された外国会社”の“米国株主”とみなされているかどうかを確認することは保証できません。また、上記の報告や納税義務を履行するために必要な情報を“米国株主”に提供する保証はありません。アメリカの保有者は彼らの税務顧問に問い合わせ、これらの規則が私たちの普通株式またはアメリカ預託証明書への投資における潜在的な応用を理解しなければならない。

第4項会社に関する資料

私たちは2006年9月にデンマーク王国法律に基づいて設立され、個人有限責任会社です(アンパセルスカブあるいはAPS)、その後上場有限責任企業に転換します(アクティセルスカブまたはA/S)は、2007年12月17日から施行される。今回の変換では，我々の法定名はAscendis Pharma APSからAscendis Pharma A/Sに変更された.我々は2007年12月に我々のTranscon技術を発明した会社Complex BiosSystems GmbHを買収することに関連して運営を開始した.

私たちの登録事務所と主な実行事務室はデンマークHellerupのTuborg Boulevard 12，DK-2900 Hellerupにあり、私たちの電話番号は+45 70 22 22 44です。私たちのアメリカでの代理はAscendis Pharma，Inc.です。私たちの会社のサイトはwww.ascendispharma.comです。私たちのウェブサイト上の情報や私たちのウェブサイトを介してアクセスできる情報は、本年度報告書または私たちが米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に提出または提出した他のいかなる報告にも引用されてはならない。私たちはただ私たちのウェブサイトのアドレスを非活動的なテキストとして参照する。私たちのアメリカ預託証明書はナスダック世界の精選市場で取引され、コードは“ASND”です。

米国証券取引委員会は、米国証券取引委員会に電子的に提出された報告書、依頼書および情報声明、およびその他の発行者に関する情報を含む相互接続サイトwww.sec.govを保持している。

当社の発展に関するより多くの情報は、“プロジェクト4 B.会社情報--業務概要”を参照されたい。会社の資本支出に関するより多くの情報は、項目5.経営と財務の回顧と展望--経営業績を参照してください

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概要

私たちは私たちの革新的なTRANCONプラットフォームを応用して、先進的で完全に統合された世界のバイオ製薬会社を設立し、患者の生活に意味のある変化をもたらすことに集中している。患者，科学，情熱の中心的価値観の指導の下，TransCON技術を用いて新たな，同種の中で最良の治療法である可能性がある。

私たちのビジョンは

2019年1月に発表されたように、ビジョン3 x 3は、包括的に統合された世界的なバイオ製薬会社を構築し、様々な方法で持続可能な成長を実現するというビジョンです。これには次のような

著者らの候補製品は著者らのTransconn技術と臨床検証された母薬と経路を結合し、治療効果、安全性、耐性と利便性の最適化を目標としている。

我々は，これらの技術を臨床検証された母薬や我々のアルゴリズムを用いた経路と組み合わせ，内分泌学，まれな疾患，腫瘍学，眼科領域の最適候補製品となる可能性のある製品の創出を目指している。また，このアルゴリズムを新たな治療分野の製品革新に応用する予定である。我々の製品革新手法は，従来の薬物開発に関するリスクを低下させる可能性があると信じており，我々のTransCON技術はこれまでに完成した非臨床·臨床プロジェクトにより検証されている。

製品革新のためのAscendisアルゴリズム

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われわれのTransCON技術を臨床的に検証された母薬や経路に適用した場合，確立された臨床安全性と有効性データから利益を得る可能性があり，従来の薬物開発よりも成功の可能性が高いと考えられる。上述したように、著者らの製品革新アルゴリズムは以下の適応を識別することに集中している：未満足の医療需要、臨床検証された母薬或いは経路、著者らに適したTransconn技術、明らかな差別化製品を作成する潜在力があり、潜在的に確立された開発経路を有し、巨大な市場を満たす潜在力を持っている。

われわれは現在，内分泌学，希少病，腫瘍学分野の臨床開発に発売製品と5種類の候補製品の多様な組み合わせを有しており，眼科を含む我々のTransCON技術プラットフォームを他の治療分野に応用しようと努力している。

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Transcon製品及び候補製品パイプライン

2022年12月31日現在、我々の知的財産権の組み合わせは、製品固有の装置およびコアTranscon技術を含む、我々の候補製品の物質組成、プロセス、調製、および/または使用方法に関する282件の発行された特許および約520の特許出願を含む。私たちが本報告書で言及したVisen PharmPharmticals(“Visen”)に付与された権利に加えて、私たちは私たちのTranscon技術に対して世界的な権利を持っており、私たちのTranscon技術、Transcon hGH、または私たちの任意の他の候補製品に対して任意の第三者特許権使用料またはマイルストーン支払い義務を負担しない。私たちのTransconプロドラッグは、承認された母薬を含む可能性があるが、Transcon hGHおよび私たちの他の各候補製品は、新しい分子実体であり、したがって、新しい物質構成特許を含む新しい知的財産権を取得する資格がある。

グローバル商業化戦略

承認されれば，患者が満足していない医療ニーズを満たすために，TRANCON候補製品の商業化を世界的に確立する。私たちは、SKYTROFAが行っている商業化を支援するために、米国に多面的な組織を構築しており、これは、今後米国で内分泌珍しい疾患製品を発売するための基礎となるであろう。私たちは、ドイツでSKYTROFAを発売する予定から、他の国に流通ルートを確立することで、ヨーロッパでの業務を拡大している。他の市場では、現地の専門知識とインフラを持つパートナーを通じてビジネスの存在を構築する予定です。

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Transcon技術会社

概要

我々のTransCON技術は，従来のプロドラッグと徐放技術の利点を結合し，他の方法で見られる薬物の体内作用持続時間を延長する根本的な制限を解決することを目的としており，有効性，安全性，耐性と利便性に基づく高度な差別化された候補製品の開発を目指している。母薬の元の作用パターンを保持し、1日~6ヶ月以上の用量頻度を支持する可能性があるほか、時間の経過とともに予測可能な放出は治療効果を改善し、臨床開発成功の可能性を増加させ、知的財産権の利点を提供すると信じている。

トランスコラーゲン分子には，母体薬物，それを保護する不活性担体，および両者を一時的に結合するリンカーの3つの構成要素がある。結合した場合、担体は不活性化され、母体薬物が除去されないように保護される。体内に注入されると、生理的pHおよび温度条件は、予測可能な放出様式で活性な未修飾母体薬物の放出を開始する。我々が使用しているトランスポーター担体のタイプに応じて，持続的な局所あるいは全身投与に我々のトランスポーター前駆体薬を設計することができる。

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Transcon技術コンポーネント

輸送蛋白キャリア

我々のTransCON技術は、持続的な局所または全身的な薬物曝露を提供するための2つのキャリアプラットフォームを含む。これらの生体適合性担体プラットフォームは、自己除去ヒドロゲルである我々のシステム横断担体と、我々のConn局在化担体とを含む。我々の担体は遮蔽効果によって薬物を不活化し、保護することができ、これは母薬の迅速な排泄と分解を防止し、注射部位の耐性を改善し、全身副作用と低免疫原性を減少させる利点をもたらす。

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アンチセンス蛋白リンカー

我々の可逆的回転子リンカーは，タンパク質，ポリペプチド，および小分子を含む複数の治療薬と我々の回転子担体との瞬時的な結合を実現することを目的としている。著者らは様々なタイプの母体薬物に応用できる大型転接子連結物バンクがあり、潜在的に半減期の延長を実現し、それによって毎日、毎週、毎月と半年の投与を実現し、そして各候補製品のために潜在的な薬物動態学曲線をカスタマイズし、潜在的な治療効果を最適化することができる。トランスポイントリンカーは分子内補助切断と呼ばれる過程で自己切断を行い，リンカーが未修飾母体薬物を放出する。リンカーの構造を変えることで，与えられた治療適応や母体薬物に応じてリンカーの放出特性をカスタマイズすることができる。我々のリンカーの自己切断プロセスは、従来のプロドラッグ技術の多くの欠点を回避し、従来のプロドラッグ技術は、通常、酵素分解などの代謝プロセスに依存して、プロドラッグを活性薬剤に変換すると考えられる。これらの過程におけるプロドラッグの代謝転化率は、異なる患者間で異なる可能性があり、さらには、同じ患者の異なる組織においても異なる可能性がある。したがって、従来のプロドラッグは、常に予測可能なプロドラッグ放出を提供するわけではない。我々のトランスポイントリンカーは，生体pHおよび温度条件によって制御される所定の速度で修飾されていない活性母体薬物を放出することを目的としており，これらの条件は体内で厳しく制御されている。したがって、私たちは私たちのプロドラッグを設計し、予測可能な速度で未修飾母薬を放出することができると信じている。

母体薬

我々のTransCON技術は広範な治療カテゴリに適しており，現在タンパク質，ポリペプチド，小分子に基づく潜在的最適長時間作用候補製品の創出に用いられている。臨床的に検証された生物標的に主に注目することにより，標的活動に関する既存の知識を利用することができる。この選択的方法に基づいて，最適な治療効果と安全性のためには，体内でどのような薬物レベルを維持しなければならないかが知られており，期待される薬理効果を達成するために，Transconプロドラッグの放出半減期と投与頻度を設計することができる。我々は，1つの候補製品が非臨床モデルで必要なプロファイルを表示した後，開発に移行する.また，臨床前動物モデルと臨床治療効果の間に確立された転換関係に基づいて，動物モデルで生じた実験結果は臨床結果に対して高い予測性を有し，われわれのCON横断プロドラッグの開発リスクを低下させたと信じている。この戦略は危険を減らして生産性を向上させることを目的としている。

この方法は私たちが一連の候補製品を生成し、大量の満足されていない医療需要を満たすことができ、そしてわが社の重要な収入の潜在的な源となる。我々のTransCON技術は臨床的に検証された母体薬物や経路を利用しているため，生物学的基盤を構築していない薬物化合物の開発に比べて，より高い開発や規制成功率から利益を得る可能性があると信じている。

Transcons製品−内分泌学的にまれな疾患

トランス成長ホルモン

組換え人成長ホルモンの市場チャンス

GHDは深刻な孤児疾患であり、児童と成人に影響を与える。GHD児童の特徴は身長が低く、代謝と心血管異常、認知欠陥と生活の質が悪いことである。成人GHDは肥満或いは脂肪量の増加及び精神認知、心血管、筋肉、代謝と骨異常と関係がある。現在、成長ホルモン欠乏症治療の基準は毎日成長ホルモンを皮下注射し、組換えヒト成長ホルモン(“hGH”)の一種である。HGHの日常治療は、児童の成長発育を促進し、肥満の減少、児童および成人の心血管健康の改善を含む代謝効果を改善することが証明されている。これらの毎日のhGH療法は安全で耐性が良好であることが証明されている。

治療要求に適合したGHD児童と成人では，毎日hGHを皮下投与することで身体成分パラメータ，骨密度，心血管結果と生活の質を改善することができる。毎日hGH治療方案を完全に堅持する成長ホルモン欠乏症児童は成人後にその家族と国家標準に相当する身長に達する可能性がある。

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Kaplowitzらは2021年に発表された論文で，毎日hGH治療を受けることは明らかな利点があるにもかかわらず，多くのGHD患者が十分な治療を受けておらず，治療を継続することが課題であると報告している。はい管理型医療と専門薬学雑誌観察的レビューキュー分析は，GHDと診断された小児科患者20，000人以上に及ぶ2つのデータベースからの管理クレームデータを利用した。約68%の商業患者と約63%の医療補助患者が毎日成長ホルモン治療を受けているが，約32%の商業患者と約37%の医療補助患者は治療を受けていない。また，被覆日数の割合で測定した平均コンプライアンスは商業プラトゥーンでは約60%，医療補助キューでは約50%であり，フォローアップ期間内のいずれかの1日成長ホルモン処方で覆われた日数と定義されている。商業患者の32%と医療補助患者の18%しか報告コンプライアンス率が80%を超えていない。

注射頻度の減少はより良いコンプライアンスと相関するため，hGHを毎日投与するコンプライアンスの悪い小児患者の身長速度(HV)が改善される可能性がある。以下の図に示すように，コンプライアンスの高い患者と比較して週2回以上少ない患者では，そのHV標準偏差スコア(“HVSDS”)の変化は臨床的に減少している。より大きなHVSDはより速い成長を意味します

図：コンプライアンス差が成長反応に及ぼす負の影響.週に2回または2回以上注射しない患者の身長速度は有意に低下した；N=175。(Cutfieldら、2011)

1981年にhGHが発売されて以来、いくつかの世界最大の製薬会社は毎日処方されたhGH製品を開発し、現在販売している。現在アメリカで販売されているすべての日常hGH製品、Norditropin®(ノドA/S)、Humtrepe®(礼来社)、Nutroin AQ®(遺伝子テーク)、ジノトロピン®(ファイザー)、ゾマックトン®(Ferring製薬会社)全エネルギーロープと®未修飾成長ホルモン(HGH)を含み、皮下注射により投与される(Sandoz GmbH)。世界の毎日hGH製品市場はノとノド、ファイザー、礼来、Sandoz、メルクKGaAと羅氏が主導し、それらは全部で世界市場シェアの大部分を占めている。

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小児hGHの主な適応はGHD，特発性低，慢性腎臓疾患，Prader−Willi症候群，胎齢児やTurner症候群より小さい。成人におけるhGHの主な適応は，成長ホルモン欠乏症やエイズによる体重減少である。小児科適応は成長ホルモン市場全体の90%を占め，その約半分が成長ホルモン欠乏症に用いられていると推定される。

現在市販されているhGH製品の世界的な年間売上高は現在約40億ドルと推定されている。週1回のhGH製品は，毎日のhGH製品と同様の治療効果，安全性，耐性を有し，重要な市場機会が存在すると信じている。

長時間成長ホルモン療法の競争構造

20世紀90年代以来、製薬業界は各種の方法を採用して長期効果成長ホルモン製品を開発し、患者の毎日注射の負担を軽減し、そして患者の投与方案に対するコンプライアンスを高めた。これらの方法は通常，未修飾成長ホルモン(HGH)と永久修飾成長ホルモンの2つに分類される

ノドは米国、日本、EUで週1回のSomapacitan(SOGROYA)の規制承認を得ており、成人GHD患者の内因性成長ホルモンの代わりに、米国、日本、欧州で児童GHDへのSomapacitanの承認を求めるマーケティング申請を提出している。

ファイザー(OPKO Health Inc.と連携)EU，カナダ，オーストラリア，日本，台湾，アラブ首長国連邦，ブラジルの小児科GHDの週1回の成長ホルモン(NGENLA)の規制承認を得ている。2022年1月、ファイザー(OPKO Healthと協力)は、米国食品医薬品局(FDA)が成長ホルモンに対する生物製品許可証申請(BLA)の完全な返信を発表したと発表した。

遺伝子科学製薬有限会社(金テロン)が開発した永久ペグ化長時間作用成長ホルモンは中国と成長曲平生物製剤(LB 03002)が韓国で販売されている。その他の恒久的修正に基づく実験性成長ホルモン療法は異なる会社の臨床開発段階にあり、遺伝子科学製薬有限会社、Genexine Inc.，天境生物とJCR製薬有限会社を含む。

私たちの解決策：TransconhGH

TransconhGHは成長ホルモンの長時間作用前薬であり，未修飾成長ホルモンから担体と独自接合部に瞬時に結合する。TransconhGHの設計目的は，同じ組換え成長ホルモン分子成長ホルモンを放出することにより，日常治療と同様の作用パターンを保持することであり，成長ホルモンは広く証明されている日常hGH治療に用いられており，現在の看護基準でもある。

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FDAは2021年8月25日にSKYTROFAというブランド名でTransconhGHを承認した®体重が少なくとも11.5 kg，内因性成長ホルモン分泌不足により成長障害が出現した1歳以上の小児科患者(成長ホルモン欠乏症とも呼ばれる)を治療した。SKYTROFAはFDAによって承認された最初の1週間の持続放出によって成長ホルモンまたは成長ホルモンを提供する製品である。

FDAがSKYTROFA(LONAPEGHOMA-TCGD)を許可したのは3期身長試験の結果に基づいており、この試験は52週間の全世界、ランダム、開放、能動対照、平行グループ化試験であり、週に1回の遺伝子間hGHと毎日1回の成長ホルモン(ジノトロピン)を比較した®)治療−成長ホルモン欠乏症を有する小児小児。主な終点は週1回のSKYTROFAと1日1回のhGH治療群52週の年化身長速度(“AHV”)であった。その他の終点は，有害事象，注射部位反応，抗hGH抗体の発生率，年化身長速度，身長標準偏差得点の変化，IGF−1抑うつを有する被験者の割合(0.0~+2.0)，被験者のPK/PDである

SKYTROFA(LONAPEGSOM−TCGD)は，毎日使用する成長ホルモンよりも患者に多くのメリットを提供できると考えられる

2022年1月11日、欧州委員会は、内因性成長ホルモン分泌不足により成長障害を有する3~18歳の子供と青少年の治療のための週1回の皮下注射としてSKYTROFA(LONAPGROFA)を許可した。SKYTROFAはTransconhGHの名称で開発された。

2019年10月、私たちはGHDのTranscon hGHのための欧州委員会の孤児指定(OD)を受けた。ODは、(1)生命または慢性衰弱を危険にさらす疾患の治療、予防または診断のための医療製品に適しており、(2)条件は、(A)EUにおける影響が10，000人以内の5人以下であること、または(B)孤児身分による利点がない場合、投資が合理的であることを証明するのに十分な見返りがEUに生じないこと、および(3)満足できる診断、予防または治療方法がEUで発売されることが許可されていないことである(または既存の治療方法よりも顕著な追加的な利点を提供する)ことである。我々は2020年4月にFDAから成長ホルモン欠乏症治療の孤児薬物名(“ODD”)を獲得した。

小児成長ホルモン欠乏症患者の3期身長試験結果

身長試験は無作為，開放ラベル，能動対照の第3段階登録試験であり，これまで治療を受けたことのないGHD児161名を組み込んだ。被験者は週1回のTransconhGH(0.24 mg/kg/週)またはジノトロピンの毎日注射を受けた®1日34マイクログラム/kg(0.24 mg/kg/週)、2：1でランダムに分配した。主な終点は52週時のAHVであり，両治療群間の差異を非劣勢分析し，非劣勢を満たしていれば優位テストを行った。2名の被験者は，各グループに1名ずつ，最後の面会前に試験を終了した。

その結果，52週で週1回のhGHトランスポーター群はAHVの主要終点で1日1回のhGH群より優れていた。ANCOVAモデルを用いた最小二乗平均値(“LS平均値”)の意向治療群の初歩的な分析では，輸送体hGHは11.2 cm/年のAHVと相関し，1日あたりhGHのAHVは10.3 cm/年であった。治療差は0.86 cm/年，95%信頼区間は0.22~1.50 cm/年であった。トランスhGHのAHVは毎日hGH(p=0.0088)より有意に大きかった。

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試験の結果、TransconhGHは全体的に安全と耐性が良好であり、有害事象は毎日hGH治療で観察されたタイプと頻度と一致し、試験の異なる薬物の間に比較可能性があることが分かった。両グループの患者はすべて研究薬物と関連する深刻な副作用を観察しなかった。両群の患者には研究薬物の中止を招く緊急不良事件は認められなかった。

小児成長ホルモン欠乏症患者におけるTransconhGHの追加臨床試験

われわれが行っている第3段階Right試験では，日本の被験者における小児成長ホルモン欠乏症治療のためのTransconhGHを評価している。Right試験の主な目標は，GHDを有する日本の思春期前治療幼稚児40名の年間化身長速度を評価·比較することであり，これらの児童は毎週TransconhGH治療を受け，52週で商業的に得られる1日hGH製剤の身長速度と比較した。

独自の自動給油器

SKYTROFAはSKYTROFAを含む®自動注射器とカートリッジです。自動注射器は全空設計を含めて室温貯蔵を提供し、少なくとも4年間使用される予定だ。この装置は、多くの患者に低流量の単回注射を提供し、注射量は0.6 ml未満であり、hGHを毎日注射するための針に相当する31インチの細い針が必要であり、長さは4 mmしかない。我々はまた、自動注射器がブルートゥース接続機能を含むデジタル医療システムと統合することができ、一定期間内の用量遵守状況を容易に追跡することができるように戦略を制定している。

図：著者らの最先端の自動注射器はGHD児童の治療コンプライアンスを高めることを目的としている。

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Transcon候補品−内分泌学的にまれな疾患

トランス成長ホルモン(HGH)を他の適応に用いる

成人の臨床進展

著者らは現在、TransconhGHの成人における代謝メリットを証明することを目的とした全世界第三段階試験であり、主な目標は体幹脂肪率の変化を評価することである。試験中の患者は，1：1：1の割合でランダムに3群−週1回のTransconhGH治療，週1回のプラセボ治療，または1日1回のhGH治療に分けた。試験の主な終点は38週における体幹脂肪率とベースラインの変化であった。38週の主要試験期間後，すべての患者は52週の開放ラベル延長期間中に週1回TransconhGHを受ける資格がある。2022年第4四半期に、第3段階展望試験の募集を完了した。展望の裏線結果は2023年第4四半期に発表される予定だ。

その他の発展計画

2022年6月、Turner症候群におけるトランスhGHを評価するための試験案をFDAに提出した。Turner症候群は小児や成人GHDよりも高用量のTransconhGHおよび1日hGHを評価している。また，TransconhGHに対する他の治療の潜在的適応も考えられており，長時間作用hGH療法はまれな成長障害患者にメリットをもたらす可能性が信じられている。

TransconPTH

副甲状腺機能低下症の市場チャンス

副甲状腺機能低下症は稀な内分泌疾患であり、副甲状腺ホルモンレベルが不足していることを特徴とする。副甲状腺機能低下症患者の多くは，甲状腺手術中に副甲状腺損傷や意外切除後にこのようなことが発生する。カルシウム補充剤や活性ビタミンD(骨化トリオールとも呼ばれる)の伝統療法は副甲状腺機能低下症の短期症状，長期合併症あるいは生活の質への影響を有効に解決できない。

短期症状は虚弱、深刻な筋肉痙攣(手足痙攣)、異常感覚、例えば痛み、灼熱と麻痺(感覚異常)、記憶力喪失、判断力減退と頭痛を含む。患者の生活の質はよく低下し、長期にわたる常規治療は脳、血管、目とその他の軟組織(腎臓を含む)中のカルシウム沈着などの重大な合併症の発生リスクを増加させる可能性があり、これは腎臓機能損傷を招く可能性がある。副甲状腺機能低下症は依然として数少ないホルモン不足状態の一つであり，代替療法が生理レベルで失われたホルモンを回復することはない。

現在伝統的な治療法が採用されているにもかかわらず，副甲状腺機能低下症もヘルスケアシステムに大きな負担をかけている。例えば，374名の患者に対する調査では，72%の患者が過去12カ月間に10個以上の症状を経験し，症状は1日平均13±9時間持続していた。その他の研究では，Hp症例の79%が入院治療が必要であり，健常対照群と比較して腎臓疾患のリスクが4倍に増加していることが示唆された。患者は生活の質の低下をよく体験する。42名の患者を調査したところ，100%の被験者がHPの患者への負の心理的影響，日常生活への妨害，身体機能への影響を報告し，76%の被験者が仕事や仕事効率の妨害を経験できなくなった。

最新の臨床実践ガイドラインは副甲状腺機能低下症の予防、診断と治療に関連し、2022年9月の“骨と鉱物研究雑誌”に発表され、北米、ヨーロッパとアジアからのリード臨床医師によって書かれた。著者は副甲状腺機能低下症患者に対して副甲状腺ホルモン代替治療を考慮することを提案した。コントロール不足は，症候性低カルシウム血症，高リン血症，腎不全，高カルシウム尿あるいは生活の質が悪い場合のいずれかと考えられる。また、ガイドラインは依存性が悪く、吸収不良或いは大量のカルシウムと活性ビタミンDに耐性のない個人も副甲状腺ホルモン代替療法から利益を得る可能性があることを指摘した。現在のガイドラインによると，副甲状腺ホルモン代替療法は多くの副甲状腺機能低下症患者に適用可能であると考えられる。

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現在，このような状況を完全に解決する有効な副甲状腺ホルモン代替療法は，米国副甲状腺機能低下症患者では広く使用されていない 注射用(副甲状腺ホルモン)は，1日1回皮下投与が許可され，ビタミンDとカルシウムの補充として副甲状腺機能低下症患者に用いられる。Natparaは2019年9月に米国で自発的にリコールされ，現在はそのメーカー武田傘下のShire−NPS製薬会社が提供する特殊用途計画により限られた数の患者にのみ提供可能である。2022年10月、武田は2024年末にNatPARA/NatPARの世界的な製造を停止すると発表した。

副甲状腺ホルモン受容体(“PTH 1 R”)の長時間作用アゴニストの製造に取り組んでいる学術団体や会社もいくつか知られている。また，他の会社やグループは，Entera Bio，Extended Biosciences，マサチューセッツ州総病院，Amolyt Pharma，MBX Biosciences，礼来社を含む副甲状腺機能低下症を治療する薬剤を開発または商業化している。

Teriparatide，PTH(1−34)は，2002年から骨粗鬆症の治療に許可され，副甲状腺機能低下症の治療に用いられることがあり，この適応が承認されていないにもかかわらず毎日複数回注射されている。米国国立衛生研究院(“NIH”)が甲状腺ホルモン(1−34)に持続的に接触している被験者に対する臨床研究では，輸液ポンプ投与によりSCAと尿カルシウムが同時に正常化し，骨転換が正常化することが明らかになった。

米国，ヨーロッパ，日本では約20万人の患者が副甲状腺機能低下症を患っている。米国では，副甲状腺機能低下症の影響は約70，000から90，000名と推定されており，その中には4，000から5，000名の患者が含まれており，これらの患者は以前に副甲状腺ホルモン治療を受けていたと推定される。

図：

私たちの解決策：TransconPTH

Transcon PTH(Paropegteriparatide)は副甲状腺ホルモンの研究前薬であり、血液中のPTHの安定濃度を正常範囲内で実現し、維持することを目的としており、健常人で観察されたレベルと類似している。Transcon副甲状腺ホルモンは24時間副甲状腺ホルモンの生理レベルを回復し、それによって血清と尿カルシウム及び血清リンレベルを正常化することを含む疾病の各方面を更に全面的に解決することを目的としている。健常被験者で行ったTransconPTH第一段階試験の薬物動態データでは，半減期は約60時間であり，1日投与の輸液式曲線を支持していた。

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1日1回投与することにより，PTHのこのような実質的な半減期の延長は，健常個体で観察されたPTHの生理レベルをより正確に反映し，血中カルシウムレベルを維持し，尿カルシウム排泄を正常化することができると信じられている。著者らの健康被験者の副甲状腺ホルモンの第一段階試験において、複数の漸増用量列からの薬物動態データにより、遊離副甲状腺ホルモンは輸液式分布を示した。生理範囲内で安定な副甲状腺ホルモンレベルを提供することによって、著者らはトランス副甲状腺ホルモンは短時間効果の副甲状腺ホルモン分子の根本的な局限性を解決でき、ヘリコバクター·ピロリ菌を治療する高度に分化した治療方法になると信じている。

ケトン副甲状腺ホルモンによる成人副甲状腺機能低下治療の臨床研究進展

われわれが行っている3期経路試験，3期経路日本試験，2期経路前進試験では，副甲状腺機能低下症成人患者のケトン副甲状腺ホルモンを評価した。予備結果期の後，すべての3つの試験は延長部分で継続され，長期データを収集した。

2023年1月，TransconPTHの安全性，耐性，有効性を評価するための単一アーム3期試験であるPath Japan試験のTOPLINEデータを公表した。この研究はその主要な目標を達成し、TOPLINE結果は北米とEUでの私たちの実験と一致した。13人の患者のうち12人の患者は、血清カルシウムレベルが正常範囲(8.3~10.6 mg/dL)であり、通常の治療(活性ビタミンDおよび>600 mg/日のカルシウム補充剤)から独立して主要な総合終点に達した。TransconPTHは一般に耐性が良好であり，検討薬に関する中止はなかった。12名の患者は、進行中の日本経路試験の3年間延長部分を継続して受けた。

2022年12月、FDAはAscendisが副甲状腺機能低下症を有する成人患者にTransconPTHに対する拡大アクセス計画(EAP)を開始することを許可した。EAPの資格を得るためには，米国に居住し，副甲状腺機能低下症と診断された成人でなければならず，副甲状腺ホルモン治療経験があり，他の基準に適合している。米国EAPによるTranscon PTH使用の要請は治療医が提出しなければならない。2023年1月、医師はTranscon PTHを使用するオンラインポータルサイトの開設を米国EAPを介して申請した。

2022年11月，成人副甲状腺機能低下症患者に対するTransconPTHの上場認可申請(MAA)をEMAに提出した。

FDAは2022年10月，成人副甲状腺機能低下症患者に対する甲状腺転移ホルモンの新薬申請(NDA)の優先審査を受け，処方薬使用料法案の目標行動日を2023年4月30日とした。PDUFA日までに承認されれば，TransconPTHは2023年第2四半期末に米国で商業化されると予想される。

2022年9月，第2段階Path Forward試験からの新たな110週目のデータを公表し，TransconPTHを長期使用した治療は成人副甲状腺機能低下症患者に持続的な反応を提供し，平均血清カルシウムレベルは正常化を継続し，93%の患者が従来治療からの活性ビタミンDと治療レベルからのカルシウムを実現したことを示した。2022年12月31日現在，59名の患者のうち57名が試験を継続した開放ラベル延長部であり，そこでカスタマイズされた維持用量のTranscon PTHを受けている。また，Path Forward試験では，全57名の被験者のフォローアップ期間が2年半を超えていた。2名の患者は研究薬物の安全性や有効性とは無関係な理由で試験を終了した。

2022年3月、副甲状腺機能低下症を有する成人に対して行われたTranscon PTHの3期経路試験において、ランダム、二重盲検、プラセボ対照部分からのトップデータは、対照と比較して、Transcon PTHが主要複合終点およびすべての重要な副次的終点において統計的に有意に改善されたことを示したと発表した。主な終点は，血中カルシウムレベルが正常範囲(8.3−10.6 mg/dL)と定義され，通常治療(活性ビタミンDと>600 mg/日のカルシウム補充剤)とは独立し，26週間受診前4週間以内に処方研究薬が増加せず，78.7%(61例中48例)が主要終点に達したのに対し，対照群(21例中1例)は4.8%(p値)に達した

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最初の26週の盲法研究期の後，盲法研究期を終えた79名の患者全員が，進行中の開放ラベル延長研究部分でTransconPTH治療を受けることを選択し，最長3年(156週)であった。2022年12月31日現在，79名中77名が経路試験を継続した開放ラベル拡張(“OLE”)部分である。

2020年4月、著者らは4週間の固定用量、二重盲検部分Path Forwardの主要なデータを公表し、これは全世界第二段階試験であり、TransconPTHの副甲状腺機能低下症を有する成人被験者における安全性、耐性と有効性を評価した。全部で59人の被験者がランダムに固定用量のTransconPTHを受け、用量はそれぞれ15、18または21マイクログラム/日またはプラセボであり、商業展示のために計画された既製プレフィルドシリンジを使用して4週間であった。すべての用量のTransconPTH耐性は良好であり，重篤あるいは重篤な治療関連不良事象(“TEAE”)はいつでも認められなかった。治療に出現しなかった有害事象により研究薬物が中止されたが，TEAEsの全体発生率はTransconPTHやプラセボに相当した。また、周りの固定用量の間、誰も学校を中退しなかった。

2018年6月，われわれはFDAにより副甲状腺機能低下症の治療を許可された。2020年10月、私たちは副甲状腺機能低下症の治療のためにEUに承認された。2021年7月，厚生労働省はTransconPTHによる副甲状腺機能低下症の治療を許可した。

Transcon CNP

軟骨発育不全の市場チャンス

ACHは最もよく見られる小人症であり，全世界の新生児の約1/10から30，000，あるいは約250，000である。AChは重篤な骨格合併症と合併症を招き、大後頭孔の早期融合による椎管狭窄、睡眠時無呼吸と慢性耳感染を含む。患者はよく何度も手術に直面し、その多くの合併症を軽減する。

AChは線維芽細胞増殖因子受容体3(FGFR 3)の常染色体優性活性化突然変異によるものであり、この突然変異はFGFR 3とC型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)シグナル経路の作用不均衡を引き起こす。ACHでは，FGFR 3遺伝子変異は構造的活性化を招き，軟骨細胞の増殖と分化を抑制し，成長板中の軟骨の骨への不正確な転化を招く。

臨床前と臨床データにより、CNP経路は成長を促進し、CNPを増加させることは下流FGFR 3突然変異の影響を相殺することに役立つことを表明した。

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2021年11月BioMarin製薬会社のVOXZOGO®(ウォーソリペプチド)はFDAによって承認され、5歳以上の開放骨盤を有するACH小児患者の線形増加を増加させることができることが証明された。他にACH療法を開発している会社には，QED治療会社，セノフェイ，Ribome，PhaseBio，Astellas，ProLynxがある。

図：ACHの発生発展におけるFGFR 3信号経路欠陥の作用はすでに知られている。

私たちの解決策：Transcon CNP

Transcon CNPは研究中の長時間作用型ナトリウム利尿ペプチドプロドラッグであり、耐性が良好で便利な週1回の用量で、治療レベルで持続的なCNP曝露を提供することを目的としている。それはACHを患っている子供たちの治療に開発されている。Transcon CNPの設計目的はCNPに有効な遮蔽を提供し、皮下組織と血室中性エンドペプチダーゼ分解の影響を受けないようにし、CNPとNPR-C受容体との結合を最大限に減少させて除去を減少させ、CNPと心血管系中のNPR-B受容体との結合を減少させて低血圧を回避し、そして未修飾CNPを放出し、そのサイズは十分に小さく、成長板に有効に浸透することができる。発育に作用の短いCNPとCNP類似体は高Cを引き起こす最大値悪い心血管イベントのレベルを引き起こす可能性がある。TransconCNPの治療的持続的放出は，この問題を緩和する可能性のある利点を提供し，より低いCでCNPにより一定の曝露をもたらすと信じている最大値より良い治療結果と関連しています

TransconCNPによる急性脳出血治療の臨床研究進展

Transcon CNPは現在、ACHを有する子供(2~10歳)におけるTranscon CNPの安全性および有効性を評価することを目的とした試験を完了するための世界第2段階試験を行っている。

2022年11月、2~10歳のACH児童における週1回のTranscon CNPおよびプラセボの安全性および有効性を評価する第2段階のランダム、二重盲検、プラセボ対照、用量増加試験であるCOMPLLETINEのTOPLINE結果を発表した。

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この完了した試験は、2~10歳のACH児童57名を評価し、52週間にわたって連続漸増用量の週1回のTranscon CNPまたはプラセボを3：1の割合でランダムに受けた。全57名のランダム群の児童はCOMPLETEの盲法部分を完了し，現在100マイクログラム/kg/週の開放ラベル延長試験を継続している。この試験はその主要な目標を達成し，週100マイクログラム/kgのTransconCNPが52週にAHVの主要な治療効果の終点に達したことを証明した(p=0.0218)。

その他のハイライト：

ACCOMPLE試験からのOLE部分の年間データは2023年第4四半期に発表される予定だ。

2022年10月、我々は2~11歳のACHを有する子供において方法を開始する案を提出し、全世界の無作為、二重盲検、プラセボ対照の2 b期試験を行った。この試験の目標は約80名の患者を募集することである。2023年第2四半期、私たちはApproachで学生募集を完了する予定です。

我々はACEADE研究を行っており，ACHを有する小児科被験者の経験を深く知ることを目的とした多中心自然歴史研究である。ACEACHでは，8歳以下のACH児童の成長速度，身体割合，時間の経過に伴う合併症を検討する。薬の研究は何もしません。

また，2歳以下の小児のTranscon CNPを評価する実験を計画している。私たちは2023年第3四半期にINDまたは同様の申請を提出する予定だ。

2019年2月、私たちはFDAによってACHのTranscon CNPのODDを治療することを許可された。2020年7月，TransconCNP治療に関するECのODを受けた。

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TRANCON候補品−腫瘍学

腫瘍学の市場チャンス

多くの癌治療方法の治療効果は依然として理想的ではなく、癌の発病率は引き続き上昇している。抗腫瘍免疫反応に参与する細胞と分子機序に対する深い理解は免疫腫瘍学治療の迅速な発展を推進した。抗PD-(L)1および抗CTLA-4抗体などの免疫チェックポイント阻害剤は、患者に新しい治療選択を提供する。これらや他の進歩に支持され，腫瘍学は現在製薬業界で最も収入の大きい治療カテゴリーであり，2018年には全世界の処方薬と非処方薬の売上高は1240億ドルであり，2024年には2370億ドルに増加すると予想されている。

最近進展しているにもかかわらず，既存療法に反応していない患者や反応が不足している患者にとっては，新たな治療案への需要が高い。治療効果が不足している以外、現在の多くの治療は毒副作用の制限を受け、これらの毒副作用は投与量の減少、治療中断或いは患者に対する長期健康リスクを招く。

有害事象を制限しながら治療効果を向上させる1つの方法は，われわれの持続全身放出トランスポーター技術を用いて長時間作用候補製品を創出し，より一致した循環薬物濃度を許容し，常に毒性に関連する高ピーク濃度を回避する可能性があると考えられる。

もう一つの方法は，われわれの持続局所放出転子技術を用いて，腫瘍内注射により薬物活性を腫瘍に標的化し，全身有害事象を制限しながら腫瘍微小環境で高活性を維持することを目的としている。腫瘍内治療法は再発性黒色腫の局所治療のために承認されているが、これまで腫瘍内治療の全体的な成功の程度は限られていた。これは，少なくとも一部は，注射分子の腫瘍内での一時的な滞留のため，頻繁で非現実的な投与計画が必要である可能性がある。

私たちの解決策：腫瘍学のTranscon技術

治療活性を延長し，薬物活性を関連細胞タイプや組織に標的とすることで，治療結果を改善する可能性があると信じている。TransCONは局所性が知られている有効な標的が多いため，癌治療の改善に非常に適していると信じている。著者らの独特な製品革新アルゴリズムを臨床検証の標的と経路に応用することを通じて、著者らはTransCONは現在次善の治療効果と全身毒性制限を受けた結果を改善する潜在力があると信じている。

Transconn技術は毒性を増加させることなく小分子、ポリペプチドとタンパク質の治療効果を高める可能性があり、これは新しい組み合わせと多薬方案でより多くの患者を治療する潜在力を提供する可能性があり、そうでなければ、これらの方案は実行できないと信じている。

著者らは現在、2種類の臨床段階の候補製品を研究しており、患者自身の免疫システムを活性化し、悪性細胞を根絶することを目的としている。われわれの方法の開発が成功すれば，副作用を制限しながら，システム管理の臨床検証療法の効果を最適化することが可能であると信じている。

同様に，予測可能なレベルで持続的な局所放出を実現する可能性があるため，候補のTranscons製品は腫瘍内投与療法の治療効果を向上させ，投与頻度を減少させる可能性があり，頻繁に注射しにくい腫瘍を含む多様な腫瘍タイプを治療することが可能であると信じている。

腫瘍学におけるアンチセンスオリゴヌクレオチド候補薬物の研究進展

われわれの腫瘍学領域におけるTranscon候補製品は持続的な全身または腫瘍内投与を提供することを目的としており、強力で持続的な抗腫瘍効果を提供できると信じている。著者らの非臨床研究により、細胞毒性免疫細胞は持続的に活性化し、トランス産物候補の不頻繁な投与による強力な抗腫瘍反応を産生することを表明した。

私たちの2つの腫瘍候補品、TransconTLR 7/8 AgonistとTransconIL-2？/現在，臨床開発段階にある。

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持続局所放出のためのTransconTLR 7/8アゴニスト

Transcon TLR 7/8アゴニストは、TLR 7および8の小分子アゴニストResiquimodを持続的に放出するように設計された研究における長時間作用性プロドラッグであり、単回腫瘍内注射後、腫瘍および腫瘍ドレナージリンパ中の固有免疫系を数週間持続的に有効に活性化し、より低い全身毒性リスクを有するように設計されている。TranscendIT-101試験は、TransconTLR 7/8アゴニスト単独またはPembrolizumabとの併用による局所末期または転移性固形腫瘍の治療の安全性と有効性を評価するための1/2期臨床試験であり、4つの適応特定のコホート患者を募集している。

2022年10月、私たちは用量増加部分の完了を宣言し、TranscendIT−101で推奨される第2段階用量を選択した。試験の現在の部分では、推奨される第2段階用量のTranscon TLR 7/8アゴニストが4つの癌キューで評価されており、これらのキューにおいて、TLR活性の増加は、先天性および後天性免疫活性化および宿主の癌防御を改善する可能性がある。コホートは頭頸部扁平上皮癌、他のHPV関連癌、黒色腫および皮膚扁平上皮癌を含む。この部分研究では，すべての参加者が3週間に1回腫瘍内経癌アゴニストTLR 7/8アゴニストと臭化利珠モノクロナル抗体の併用静注治療を受けている。先行治療コースに対する制限は列によって異なる。

輸送体IL-2？/持続的な全身放出のために

トランス転写因子IL−2/IL-2変異体を持続的に放出することによってIL-2 R≡/を選択的に活性化することによって、癌免疫治療を改善することを目的とした研究における長時間作用プロドラッグであるIL−2 Rαとの結合が最も少なかった。第1段階/第2段階のインターロイキンETransconIL−2を評価するE実験/進行癌患者の単一療法は，患者を用量逓増行列に組み入れている。2022年第2四半期に、併用用量増加キューの1人目の患者にTransconIL-2を投与しました/インターロイキンEでのチェックポイント阻害剤イー裁判です。単一療法用量増加の結果は2023年第1四半期に発表される予定であり、投与量増加の結果は2023年第3四半期に発表される予定である。

その他の発展計画

トランスTLR 7/8アゴニストとトランスIL−2の組み合わせと考えられる/どの候補者よりも単独でより大きな抗腫瘍活性の潜在力を産生する可能性がある。TransconTLR 7/8アゴニストとTransconIL−2の併用の臨床活性を評価する予定である/ in 2023.

著者らは非臨床研究において、多種の腫瘍タイプの他の癌転移製品候補を治療するために抗腫瘍免疫反応を増強する可能性があることを評価している。全身投与と腫瘍内投与を単一療法と併用レジメンの構成要素とした候補製品を探索している。私たちはこれらの計画が多くの癌患者の生活に積極的な影響を与える可能性があると信じている。

Transcon候補製品−眼科

眼科の市場チャンス

疾病コントロール·予防センターのデータによると、400万人を超える年齢が40歳以上のアメリカ人は法的に失明するか、視力が低下している。年齢に関連する眼病、例えば老年性黄斑変性、白内障、糖尿病網膜症と緑内障は失明と低視力を招く主要な原因である。技術の進歩は湿性AMD、糖尿病黄斑水腫と網膜静脈閉塞などの疾患に新しい治療選択をもたらした。硝子体内注射により，薬物は直接眼に入れられてガラス体腔の空間と呼ばれる。

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抗血管内皮増殖因子(抗血管内皮増殖因子)薬物の使用は湿性AMDの治療方法を変化させた。臨床研究により、抗血管内皮増殖因子治療は湿性AMDによる視力喪失の予防に非常に成功し、そしていくつかの喪失した視力の回復に役立つ可能性がある。しかし、抗血管内皮増殖因子治療は硝子体内注射を繰り返す必要があり、これは患者にとって非常に高い治療負担である。堅持と治療不足は依然として現実世界の結果中の1つの重大な問題であり、治療持続時間を延長することは依然として肝心な満足されていない医療需要である。硝子体内治療は公認され、よく知られている、高い価値の治療方法であり、その特徴は高度に満足していない医療需要である。世界の眼科治療市場の価値は100億ドルを超え、覆されると推定されている。

私たちの解決策：TRANCON眼科技術

Transconハイドロゲルプラットフォームの設計は、局所位置で持続レベルの薬物を提供するためである。それの設計は数ヶ月以内に長期的に連続的に放出されることを可能にする。インビボデータは、Transconハイドロゲルプラットフォームが少なくとも6ヶ月以内に持続的な局所薬物放出を提供し、年2回の投与をサポートすることができることを示している。硝子体内注射の頻度を減少させることによって、Transconハイドロゲルプラットフォームは患者のコンプライアンスと持続性を増加させ、それによってより良い結果をもたらす可能性があると信じている。

CON眼科における候補材料の研究進展

TransconRBZ(Ranibizumab)は当眼科の第一選択候補薬剤として選択されている。Lucentis(レニビズマブ)は2006年に初めてアメリカ食品と薬物管理局によって湿性AMDの治療に許可された。これは広く研究され，植入性浸透マイクロポンプからの持続注入効果が証明されている。したがって，レニビズマブは臨床的に検証された母薬を代表していると考えられ，新たな候補薬物発現よりも開発リスクが低いと考えられる。

TransconRBZを除いて、他の候補製品が評価されている。

戦略的協力

市場をリードするバイオ製薬会社と戦略的協力を行い，ある地域でのTransCON技術をさらに利用している。これらの協力は、より多くの患者に有望な治療選択を提供し、特にパートナーがより多くの専門知識、能力、および資本を有する可能性があると考えられる治療分野で、私たちのTransconn技術および私たちの内部製品候補製品をさらに金銭化することを目的としている。

また、私たちは、アメリカやヨーロッパなど、私たちのコア重点地域以外の地理市場開発とマーケティングで、私たちの内部全額候補製品をマーケティングすることを選択するかもしれません。

戦略投資

Visen製薬会社

2018年11月、中国人民Republic of China、香港、マカオ、台湾(以下、中国と略称する)で研究開発と商業化を行う威盛会社の設立を発表した。Visenの形成については、我々の独自のTranscon技術に基づいて、Transcon hGH、Transcon PTHおよびTranscon CNPを含むいくつかの候補製品を大中国で開発および商業化するVisen独占権利を付与したが、いくつかの例外は除外した。Visenの権利を付与する代償として、私たちはVisen流通株の50%の所有権を獲得し、同時にVisen、Vivo Capital、Sofinnova Venturesの関連実体にVisenの株式を購入し、総購入価格は4，000万ドルの現金を授与した。2021年1月、私たちはまたVisen 1.5億ドルのBシリーズ融資の一部として1250万ドルをVisenに投資した。Bシリーズ融資後、私たちはVisen発行と流通株の43.93%を保留した。

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Visenは2022年11月，中国で行われた成長ホルモン欠乏症児に対する鍵となる第三段階研究の結果を発表した。この試験はその主な終点に達した；TransconhGH治療を受けた患者は，成長ホルモンを毎日服用している患者と比較して52週でより高い年化身長速度(p=0.0010)を示し，これらの患者の安全性は毎日成長ホルモンに対する耐性に相当する。

2022年6月、VISENはTransconPTHの3期経路中国試験を完了したと発表した。パス中国の結果は2023年第1四半期に発表される予定だ。
 

2021年1月、中国指導者の国家医療製品管理局は中国試験を完成するためにウィソン社の申請を許可し、これはランダム、二重盲検、プラセボ対照の2期用量拡大試験であり、急性脳出血患者におけるTranscon CNPの安全性と有効性を評価することを目的とした。目的はCNPに持続的に接触させることであり，骨成長を促進し，ACHの合併症の改善と予防の両立を目的としている。

中国の市場チャンスは

中国は米国に次ぐ世界2位の薬品市場であり、世界で最も成長が速い薬品市場の一つでもある。近年、中国政府は一連の監督管理改革を開始し、薬物開発を加速し、中国の成長と新しい治療法に対する需要を推進する見通しである。標準化臨床開発法規の国際組織に加入する以外に、国家医薬品監督管理局はいくつかの措置を打ち出し、例えば満足されていない医療需要の薬品に対して迅速な審査を行い、そして新しい規則を採用して、全世界の会社に中国の薬品審査の流れを簡略化した。

我々が威盛に投資する目的は、内分泌希少病製品の組み合わせを全世界に拡張する戦略を支持し、中国の生物製薬機会に対して豊富な経験と知識を持つ協力者と協力し、中国で業務を確立することである。

権利協定

権利協定によると、威盛は中国の大地域でライセンス製品を開発し、商業化するために勤勉に努力しなければならない。また、我々と威盛は、ある研究·技術開発計画に基づいて、双方に割り当てられたいくつかの研究·開発活動を展開し、威盛は、大中国でこのような活動を行う者の費用を含めて、このような活動を展開する費用を精算する。

吾らは権利協定と同時に締結した独立臨床供給協定に基づき、中に記載されている条項と条件に基づいて、大中華区中国での臨床試験のために製品を威盛に提供する。さらに、権利協定に規定されている条項と条件に基づいて商業供給協定を締結し、Visenに許可製品を提供する商業供給を管理することができます。

権利協定によれば、私らは大中国で製品を研究、開発または商業化しないことに同意し、Visenも権利協定によって指定された条項および条件に基づいて、その権益項目の下で権利協定の下で行われる活動によって生じる任意の発明または知的財産権のいくつかの権利を第三者に付与しないことに同意する。大中国以外の権利協定の下で行われた活動による発明や知的財産権を利用する権利がある。また、私たちはウェソンに中国大区でそのある内分泌製品の開発と商業化の優先交渉権を与えた。

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特許を許可する有効な権利要件が中国大区に存在する限り、権利協定は引き続き有効である。Visenは便利さ、権利協定に対する私たちの重大な違反、そして私たちの破産または破産関連事件のために権利協定を終了するかもしれない。もしVisenに競争相手に有利な制御権変更が発生した場合、Visenが任意の許可特許の有効性およびVisenの破産または破産に関連する事件に疑問を提起すれば、Visenのその特定の重大な違反に対する権利協定を終了することができる。

株主協定の改訂と再署名

当社のVisenへの投資については、当社は2021年1月8日に改訂及び再予約された株主合意(“改訂された株主合意”)を締結し、当社と合意に掲載されている各当事者が2018年11月7日に締結した株主合意(“株主合意”)を改訂及び再確認する。先に株主合意に基づいて授与された権利を除いて、改訂された株主合意によると、当社は2人の人をVisen取締役会メンバーに指定する権利があり、彼らは最初にJan Móller MikkelsenとMichael Wolff Jensenであった。さらに、Visenは、ある特定のイベント(特定の清算イベントを含む)が、(I)Visen Bシリーズ優先株の少なくとも50%を有するVisen株主、(Ii)Visen Aシリーズ優先株の少なくとも60%を有するVisen株主、および/または(Iii)Visen取締役会のいくつかのメンバーの承認を得る必要があることに同意した。修正された株主合意は、Visenの少なくとも60%のAシリーズ優先株と少なくとも50%のVisen Bシリーズ優先株を保有する所有者との間の書面合意によって終了することができる。

製造業

私たちは完成薬を生産する能力を維持していないので、私たちは臨床または商業用途のために、契約製造業者を使用して、私たちの独自のトランス産物候補製品の完成品を生産する。私たちは1つ以上のサプライヤーから私たちの製造活動のために出発材料を調達します。我々独自のTranscon候補製品開発に必要な出発材料については，我々の需要を満たすのに十分な能力があると考えられる医薬品メーカーやサプライヤーとこのような出発材料を供給することで合意した。しかし、私たちは時々1つまたは限られた数のサプライヤーからキー原材料とサービスを調達し、そのような供給またはサービスが中断されれば、私たちの業務に実質的な損害を与えるだろう。また、私たちは通常、注文を購入した上で原材料とサービスを注文し、長期専用生産能力や最低供給手配を達成することはありません。すべての適用される法律と法規に基づいて、私たちは契約メーカーのサービスを利用して、臨床開発後期段階と最終商業化に必要な薬物物質を生産し、商業サプライチェーンのすべての部分の長期予測義務といくつかの最低調達要求を遵守する。

私たちは自分の施設で分析とプロセス開発能力を持っている。我々は通常，内部で独自のCON候補製品の分析と過程開発を行い，非GLP臨床前研究所に必要なCON横断候補製品を内部で製造している。しかし，開発段階のCON候補製品の製造をアウトソーシングすることはまれである。

我々にはないが，ヒト臨床試験のための原料薬や充填薬製品を製造する施設や能力を獲得または開発するつもりはない。著者らは第三者メーカーに臨床試験に必要な原料薬の生産に依存し、予測可能な未来には引き続き第三者の生産と臨床試験薬の供給に依存することを予想している。

私たちの契約サプライヤーは、現在の良好な生産実践(“cGMP”)と適用される現地法規を遵守するために、Transcon製品候補臨床試験のために医薬物質および完成品を生産する。CGMPおよび同様の条例は、人員組織、建物および施設、装置、アセンブリおよび医薬品容器および閉鎖制御、生産およびプロセス制御、包装およびラベル制御、保有および分配、実験室制御、記録および報告、および返品または回収された製品の要件を含む。すべての製品が承認される前に、私たちの製品の製造施設はcGMP要求に適合しなければならず、設備と設備部品については、品質体系法規(QSR)の要求に適合しなければならない。私たちの第三者メーカーはまた、FDA、EU加盟国の主管当局、および他の当局による施設の定期検査を受けることができ、私たちの製品を審査し、製造する際に使用する手続きや操作を含めて、私たちが適用される法規に適合しているかどうかを評価することができる。

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私たちはまた他の第三者と契約を結び、私たちのTranscon候補製品に充填、ラベル貼り、包装、テスト、貯蔵、および流通を提供します。著者らは重要な科学、技術、生産、品質とプロジェクト管理経験を持つ人員を招聘して、著者らの第三者サプライヤーネットワークを監督し、そして製造、品質データと情報を管理し、法規の要求に符合する。

Transcon hGHに関するNOF製造と供給プロトコル

2017年12月21日、我々はNOF社(NOF)と長年の製造·供給協定(NOF協定)を締結した。NOFプロトコルによれば、NOFは、我々のTransconhGH候補製品のためにmpeg Linker(“NOF hGH製品”)を製造および供給することに同意した。私たちは一定量のNOF hGH製品を購入することに同意した。

NOF協定は2017年12月21日から発効した。NOFプロトコルの初期期限は、早期終了しない限り、2025年12月31日に終了する。“NOFプロトコル”の初期期限が満了した後、“NOFプロトコル”は終了するまで有効になり続ける。NOF協定は、(I)他方が債権者の利益のために譲渡、破産、破産、清算、解散、または他方が債権者救済法案に基づいて任意の行動をとるか、(Ii)他方が治癒されていない重大な違約によって終了するか、(Iii)NOF合意の初期期限が終了した後に1年間の書面通知、または(Iv)双方の共通合意によって終了することができる。さらに、NOFプロトコルに関連するNOFまたは製造施設の直接または間接所有権が50%以上変化した場合、その所有権がヒト成長関連疾患の治療に実質的な関係にある第三者に属する場合、NOFプロトコルを終了することができる。不可抗力事件が継続的に発生すれば，どちらもNOFプロトコルを終了することができる.

NOF協定には、他の条項に加えて、我々およびNOFの習慣陳述および保証、NOF hGH製品の製造および供給に関連するいずれかの知的財産権の特定の制限許可権、双方に有利ないくつかの賠償権利、および習慣秘密条項が含まれる。

Transcon PTHに関するNOF製造と供給プロトコル

2020年8月31日、長年の製造·供給協定(“NOF PTH協定”)をNOFと締結した。NOF PTHプロトコルによれば、NOFは、TransconPTH候補製品のためにポリエチレングリコールマレイミド(“NOF PTH製品”)を製造および供給することに同意した。私たちはNOF PTH製品を一定量購入することに同意した。他のメーカーからNOF PTH製品を購入することができ、NOFからNOF PTH製品を購入する義務はありませんが、強制スクロール予測によって予測された特定の数を除いて、時々NOFに納入しなければなりません。

NOF PTH協定は2020年8月31日から発効する。NOF PTHプロトコルの初期期限は、事前に終了しない限り、2027年12月31日に終了します。NOF PTHプロトコルの初期期限が満了した後、NOF PTHプロトコルは終了するまで有効である。NOF PTH協定は、いずれか一方が債権者であることによる譲渡、破産、破産、清算、解散、または他方が債権者救済法案に基づいて任意の行動をとることができ、(Ii)いずれか一方が他方が治癒していない重大な違約により終了し、(Iii)NOF PTH合意の初期期限後に事前に書面で通知し、(Iv)NOFがNOF PTH協定の初期期限後に事前に書面通知で終了し、(V)双方が共同で同意する。または(Vi)NOF PTHプロトコルに関連するNOFまたは製造施設の直接または間接所有権が50%以上変更された場合、そのような所有権が予め定義された第三者リストのいずれか一方に属する場合。さらに、Ascendisの直接的または間接所有権が50%以上変化した場合、NOFは、そのような所有権が予め定義された第三者リストのいずれかに属することを前提として、NOF PTHプロトコルを終了することができる。NOF PTHプロトコルは、持続的な不可抗力イベントによっていずれか一方によって終了することもできる。

他の条項に加えて、NOF PTH協定には、我々およびNOFの慣行陳述および保証、NOF PTH製品の製造および供給に関連するいずれか一方の知的財産権を付与するいくつかの有限許可権、双方に有利ないくつかの賠償権利、および慣行秘密条項が含まれる。

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Transcon hGHに関連するCarbogen製造と供給プロトコル

2018年10月26日、私たちはCarbogen Amcis AG(“Carbogen”)と長年の製造·供給協定(“Carbogen合意”)を締結した。Carbogenプロトコルによれば、Carbogenは、Linker A(“Carbogen製品”)を私たちのTransconhGH候補製品のために製造して供給することに同意した。私たちは他の製造業者からLinker Aを購入することができ、CarbogenからCarbogen製品を購入する義務はないが、私たちは私たちが時々Carbogenに渡さなければならない強制スクロール予測予測のいくつかの数を除いている。

Carbogen協定は2018年10月26日から施行される。私たちが事前に終了しない限り、Carbogenプロトコルの初期期限は、私たちのTransconhGH候補製品の最初の商業発売後5年以内に満了します(“Carbogen初期期限”)。Carbogenプロトコルの初期期限が満了した後、Carbogenプロトコルは終了するまで有効になり続ける。Carbogen合意は、(I)債権者の利益のために任意の一方がCarbogen合意、破産、破産、解散、または債権者の済助法案に従って任意の訴訟によって終了すること、(Ii)他方が治癒されていない重大な違約によって終了すること、(Iii)Carbogen合意の初期期限が終了した後に私たちによって終了し、書面で1年として通知すること、(Iv)Carbogen合意の初期期限後に終了し、4年間の書面通知を発行すること、または(V)双方の共同合意によって終了することができる。さらに、Carbogenの直接的または間接所有権が50%以上変化した場合、このような所有権がヒト成長関連疾患の治療に密接に関連する第三者に属する場合、私たちはCarbogenプロトコルを終了する可能性がある。不可抗力事件が持続的に発生すれば、どちらか一方もCarbogen協定を終了することができる。

他の条項に加えて、Carbogen協定は、Carbogen製品の製造および供給に関連する知的財産権またはCarbogen製品の供給に関連する発明のいくつかの権利を付与する我々およびCarbogenのいくつかの陳述および保証を含み、双方に有利ないくつかの賠償権利を規定し、秘密条項を含む。

Transcon PTHに関するCarbogen製造と供給プロトコル

2021年5月27日、私たちはCarbogenと長年の製造と供給協定(“Carbogen PTH協定”)を締結した。Carbogen PTHプロトコルによれば、Carbogenは、Linker F(“Carbogen PTH製品”)を私たちのTranscon PTH候補製品のために製造および供給することに同意した。私たちは他の製造業者からCarbogen PTH製品を購入することができ、CarbogenからCarbogen PTH製品を購入する義務はないが、私たちは義務的なロール予測によって予測されたいくつかの数量を除いて、私たちは時々Carbogenに渡さなければならない。

Carbogen PTH協定は2021年5月27日から発効する。Carbogen PTHプロトコルの初期期限は、早期終了しない限り、我々のTranscon PTH候補製品の最初の商業発売後5年以内に満了する(“Carbogen PTH初期期限”)。Carbogen PTHプロトコルの初期期限が満了した後，Carbogen PTHプロトコルは終了するまで有効である.Carbogen PTH協定は、いずれか一方が債権者の利益のためにCarbogen PTH協定、破産、破産、解散、または債権者救済法による任意の訴訟を終了することができる。(Ii)他方が治癒されていない重大な違約行為によっていずれか一方が終了する。(Iii)Carbogen PTHの初期期限が終了した後、1年間の書面通知で終了する。(Iv)Carbogenは、Carbogen PTHプロトコルの初期期限の後に4年間の書面通知を発行する(Carbogenは、代替サプライヤーへの技術移転に積極的に協力する義務がある)または(V)双方の同意を得ている。さらに、Carbogenの直接的または間接的所有権が50%以上変化した場合、このような所有権がヒト成長関連疾患の治療に実質的な関係を有する第三者に属する場合、Carbogen PTHプロトコルを終了することができる。持続的な不可抗力事件のため、いずれか一方もCarbogen PTHプロトコルを終了することができる。

他の条項に加えて、Carbogen PTHプロトコルは、私たちおよびCarbogenのいくつかの陳述および保証、Carbogen PTH製品の製造および供給に関連するいくつかの知的財産権、またはそれに関連する発明、双方に有利ないくつかの賠償権利、および秘密条項を含む。

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フィリップスMediSize(前B&O MedicomとMedicom革新パートナー)

2017年1月12日、我々はMedicom革新パートナー(“Medicom”)と長年の製造·供給協定(“Medicom協定”)を締結した。Medicomプロトコルによれば、Medicomは、私たちのTranscon hGH候補製品のための自動注射器注入装置(“Medicom製品”)を独占的に製造および供給することに同意した。私たちは私たちが時々Medicomに渡さなければならない義務的なスクロール予測に基づいて私たちが予測したいくつかの数を購入する義務がある。

Medicom協定は2017年1月12日から施行された。Medicom協定の期限は、早期終了または吾等によって一方的に延長されない限り、2025年6月30日に終了する(“Medicom初期期限”)であり、2024年6月30日に延長通知が出されることなく、終了しない限り、5年~2030年6月30日まで延長される(“延長期間”)。Medicomプロトコルは，(I)どちらか一方が他方の破産や破産に関連するイベントで終了し，(Ii)他方が治癒されていない重大な違約により終了する，(Iii)Medicomの初期期限を延長期限に延長せずに終了する，(Iv)MedicomがMedicomプロトコルの期限を延長した後に2年前に書面で終了するか，またはMedicomプロトコルの期限を延長した後に1年前に終了することができる.または(V)我々が購入したMedicom製品が約束の数よりも少ない場合(Medicom損失の利益を支払うことによって約束の最低数に達することによって、このような終了を回避することができることが前提である)。さらに、Medicom制御権が変更された場合、その制御権がいくつかの定義されたヒト内分泌疾患の治療に密接に関連する第三者に属する場合、Medicomプロトコルは私たちによって終了することができる。すべての終了時に、MedicomはMedicom製品の製造技術を代替サプライヤーに譲渡することをサポートする義務があります。

他の条項に加えて、Medicom協定は、Medicom製品の製造および供給に関連する任意の知的財産権の特定の制限許可権を付与し、双方に有利ないくつかの賠償権利を規定し、秘密条項を含む、私たちおよびMedicomのいくつかの陳述および保証を含む。

ヴィート製薬国際有限公司

2018年12月14日、私たちはVetter Pharma International(“Vetter”)と長年供給協定(“Vetter合意”)を締結した。Vetterプロトコルによれば、Vetterは、私たちのTransconhGH候補製品のために二室キット内の医薬製品(“Ascendis製品”)を製造および充填し、完成させることに同意した。Vetterは長期予測に基づいて供給することに同意し、また、拘束性部分を有するスクロール予測を提供することに同意し、私たちは時々Vetterに渡さなければならない。

Vetter協定は2019年1月1日から施行される。Vetterプロトコルの有効期限は、最初の規制機関がTransconhGH製品を承認した日(“初期期限”)から5年で満了し、その後終了しない限り、合意は自動的にその後2年間継続される。Vetterプロトコルは、(I)破産または破産に関連するイベントのような重大な違約を構成するいくつかの列挙イベントを含む、他方の治癒されていない重大な違約によって、(I)いずれか一方が吾らによって2年前に通知されて終了し、初期期限満了後2年より早くない場合、または(Iii)他方が味方またはVetter競合相手に引き継がれた場合(場合によっては)任意の一方によって終了することができる。

他の条項に加えて、Vetterプロトコルは、VetterのAscendis製品の製造と供給、ならびに私たちの販売、流通、および他の使用に関連するいくつかの制限された許可権を付与し、双方に有利ないくつかの賠償権利を規定し、秘密条項を含む、私たちおよびVetterのいくつかの陳述および保証を含む。

富士フィルム商業供給協定

2019年1月9日、富士フイルム英国株式会社(“富士フイルム”)と長年の商業供給協定(“富士フイルム協定”)を締結した。Fujifilmプロトコルによれば、Fujifilmは、TransconhGH候補製品のためのTransconhGH医薬物質(“Fujifilm製品”)を製造および供給することに同意した。FujifilmからFujifilm製品を購入する義務はなく、他のメーカーからTransconhGH薬物物質を購入することができる。

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富士フイルム協定は2019年1月9日から発効する。Fujifilmプロトコルの初期期限は、事前に終了しない限り、TransconhGH候補製品の初商業販売5年記念日(“Fujifilm初期期限”)の12月31日に満了します。富士フイルム協定の初期期限満了後、富士フイルム合意は終了まで有効である。富士フイルム協定は，(I)他方の倒産や倒産に関連する事件によりいずれか一方が終了する，(Ii)他方が治癒していない重大な違約や救済できない重大な違約行為によりいずれか一方が終了する，(Iii)富士フイルム合意の初期期限終了後に我々が終了し，2年間の書面通知を出すか，(Iv)富士フイルムが富士フイルム協定の初期期限後に終了し，5年間の書面通知を出すことができる。発売後1年後に再編成hGH製造に関する富士フイルムの合意を終了し、2年間の書面通知を出す権利がある。また、富士フィルムの支配権が変化すれば、新しい制御実体が競争相手であるため、富士フィルムとの合意を終了する可能性がある。不可抗力の持続的な事件により、どちらも富士フイルム協定を終了することができる。

他の条項を除いて、富士フィルム協定には、私たちと富士フィルムのある保証が含まれており、いずれか一方が富士フィルム製品の製造と供給に関連する知的財産権のある限られた許可権を付与し、双方に有利ないくつかの賠償権利を規定し、秘密条項を含む。

龍砂技術移転と製造協定

2019年12月12日、私たちは龍沙有限公司(“龍沙”)と長年の商業供給協定(“龍沙協定”)を締結した。龍沙協定によると、龍沙は私たちのTransconhGH候補製品のための薬物物質(“TransconhGH薬物物質”)の製造と供給に同意した。2023年からは，毎年龍砂から一定数のTransconhGH薬物物質を購入することが義務付けられている。TransconhGH薬物物質を他メーカーから購入することも可能である。

龍沙協定は私たちに毎年一定のhGH薬物を輸送する能力を確保してくれた。

竜沙協定は2019年12月12日から発効する。事前に終了しない限り、Lonzaプロトコルの初期期限は、TransconhGH医薬物質の使用が最初に承認された薬品(“Lonza初期期限”)の使用後7年以内に満了する。龍沙協定の初期任期の最初の5年以内に、龍沙協定の期限を2年間延長することを自ら決定することができる。Lonzaプロトコルは、(I)他方の破産または破産に関連するイベントによって終了することができ、(Ii)他方の治癒されていない重大な違約行為によって終了すること、(Iii)持続的な不可抗力イベントによって終了すること、(Iv)当方の制御権変更の特定の時間帯後に書面で通知された後にいずれか一方によって終了すること、および(V)TransconhGH薬の製造に関連するある条件が発生した場合には、Lonzaプロトコルにおいてより全面的に説明されるように、いずれか一方によって終了することができる。

他の条項を除いて、龍砂協定には、TransconhGH薬物物質の製造と供給に関連する知的財産権に関する任意の制限許可権が付与され、双方に有利な特定の賠償権利が規定され、秘密条項を含む、我々と龍砂のいくつかの保証が含まれている。

シャープの包装と供給協定

2019年12月1日、シャープ社(“シャープ”)と長年の包装協定(“シャープ合意”)を締結した。シャープ協定によると、シャープは、米国とEUを含むいくつかの地域で商業用途に使用するために、パッケージ、組み立て、およびTransconhGHを表示する。我々はシャープの独占サプライヤーではなく、他のメーカーを招聘してTranscon hGHのラベルを包装、組み立て、貼り付ける可能性があるが、規制部門の承認後最初の商業販売のためのTranscon hGH出荷後の最初の12ヶ月以内に、Transcon hGHのいくつかの最低支出要件を満たす義務がある。

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シャープ協定は2019年12月1日から発効する。シャープ協定の初期期限は2025年12月31日に満了し、早期終了しない限り、自動的に2年間延長される。シャープ協定は，(I)双方の同意を経ていずれか一方が終了し，(Ii)いずれか一方が未治癒の重大な違約を終了する，(Iii)いずれか一方が他方の破産または倒産に関連する事件を終了し，(Iv)不可抗力による持続事件をいずれか一方で終了し，(V)シャープ合意の初期期限が完了した後にいずれか一方が終了することができる.

他の条項のほかに、シャープ協定にはシャープのいくつかの保証が含まれており、双方に有利ないくつかの賠償権利が規定されており、秘密条項も含まれている。

百恒製造と供給協定

2020年12月27日、百恒株式会社(“百恒”)と長年の製造·供給協定(“百恒協定”)を締結した。バヘルム協定によると、バヘムは私たちのTransconPTH候補製品のために副甲状腺ホルモン薬物物質(“バヘム製品”)を製造と供給することに同意した。BACHEMからBAXHEM製品を購入する義務はなく、他のメーカーからBAXHEM製品を購入することができますが、私たちは強制スクロール予測によって予測された数を除いて、時々BACHEMにその数量を渡さなければなりません。

バヘム協定は2020年12月27日から発効する。バヘルム協定の初期期限は、早期終了しない限り、2027年12月31日に満了する(“バヘルム初期期限”)。バヘルム協定の初期期限が満了した後、バヘルム協定の初期期限が満了する前に市場の承認を得た場合、“バヘルム協定”は終了するまで有効化されるだろう。BACHEM協定は、いずれか一方が債権者の利益のためにBACHEM協定を譲渡し、債務返済不能、破産、解散、または債権者救済法案に基づいて任意の訴訟を終了することができ、(Ii)いずれか一方が他方の治癒されていない重大な違約行為によって終了し、(Iii)BACHEM初期期限が終了した後、2年間の書面通知を与え、(Iv)BACHHEMはBACHEM初期期限後、4年間の書面通知で終了するか、または(V)双方の共通合意により終了することができる。また、もし百盛がTranscon PTHに競合薬を販売する会社に買収されれば、百盛の初期期限が満了する前に百盛協定を終了するかもしれない。どちらも不可抗力事件が続いていることで“バヘム協定”を中止することができる。

他の条項に加えて、“バヘム協定”には、私たちおよびバヘムのいくつかの陳述および保証、バヘム製品の製造および供給に関連する特定の知的財産権またはそれに関連する発明、いくつかの双方に有利な賠償権利、および秘密条項が含まれている。

競争

製薬業界の競争は非常に激しく、迅速で重大な革新が必要だ。私たちの潜在的な競争相手は大型多国籍製薬会社、老舗バイオテクノロジー会社、専門製薬と模倣薬会社、大学とその他の研究機関を含む。私たちの多くの競争相手はより多くの資源、そしてより大きな研究開発機能とより経験的なマーケティングと製造組織を持っている。したがって、これらの会社は私たちよりも早く規制部門の承認を得ることができ、彼らの製品を販売し、マーケティングする上でより効果的かもしれない。

規模が小さいか早い段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手老舗会社との協力で手配されている。私たちの競争相手は、私たちが現在開発しているか、または開発可能な候補製品よりもよく、または効果的にマーケティングされるかもしれない可能性のある技術および医薬製品の開発、獲得に成功するかもしれません。これは、私たちの製品を時代遅れにし、競争力を持たないかもしれません。現在開発中の候補製品と競合する可能性のある会社についてのより多くの情報は、上記の“Transcon候補製品”のタイトルに含まれる現在の候補製品の説明を参照されたい

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また，われわれの多くの競争相手は，臨床前と臨床試験を行い，FDAや他の規制承認を得る上で，我々よりも多くの経験を持っている。したがって、私たちの競争相手は私たちよりも早くFDAや他の規制機関の候補薬物の承認を得ることに成功するかもしれない。競争相手が顕著な競争優位を獲得する可能性がある前に、臨床試験を完成し、必要な監督管理機関の許可を得て、薬物商業販売を開始する会社。したがって、我々の研究開発努力またはパートナーとの共同努力によって生成された薬物は、競争相手の既存製品や開発中の製品と商業的に競争力がない可能性がある。

他社が強化薬物送達および徐放技術を開発または評価しており，これは我々のTransconn技術と競合する可能性があることが知られている。特に，Nektar治療会社，OPKO Health，Inc.，ProLynx LLC，MBX BiosciencesおよびSerina Treateutics，Inc.は，我々のTransCON技術と競合する可能性のある薬物輸送や可逆リンカー分野の技術プラットフォームを強化していると信じている。また、技術発展は迅速に行われ、様々な強化交付および持続的に放出される技術が同様の利点を実現する可能性があるため、競争が激化する可能性が予想される。

知的財産権

私たちは、私たちの技術をカバーする特許を求め、維持することを含む、私たちの業務に重要と考えられる知的財産権とノウハウの保護を積極的に求めています即サブリンカーおよびキャリア、特定の候補支配構造、広範な製品概念、独自のプロセス、および私たちのビジネス発展に商業的および/または戦略的意義を有する任意の他の発明。私たちはまた、私たちの業務発展に重要かもしれないビジネス秘密に依存し、このようなビジネス秘密の機密性の保護を積極的に求めています。

私たちの成功は、当社の業務に関連する重要なビジネス技術、発明およびノウハウの特許および他の独自保護、当社の特許の保護および実行、当社のビジネス秘密の機密性の保護、および第三者が効果的かつ強制的に実行可能な特許および独自の権利を侵害することなく運営する能力があるかどうかに依存します。より多くの情報については、項目3 D.キー情報-リスク要因-当社の知的財産権に関するリスクを参照してください

2022年12月31日現在、私たちは83件の特許シリーズを持っており、そのうち12件は優先年または国際段階であり、米国(42件)、欧州(27件)、オーストラリア(39件)、ブラジル(7件)、カナダ(23件)、中国(15件)、イスラエル(13件)、インドネシア(3件)、インド(6件)、韓国(5件)、マレーシア(6件)、ニュージーランド(5件)、日本(33件)、メキシコ(14件)、シンガポール(8件)、ロシア(16件)、アラブ首長国連邦(1)と南アフリカ(19)では，合計26の司法管轄区域(我々の欧州特許が検証された欧州特許条約の加盟国と我々のEPおよびCN特許が香港に拡張された香港を除く)では，約520カ国/地域の出願が承認を待っている。

今まで、私たちの付与された特許は、付与された特許の範囲を撤回または制限するための反対手続き、控訴、または同様の行動の影響を受けていない。

次に，2022年12月31日までに我々の最先端の候補製品を含む分野の特許の組合せをまとめ，以下の要約に含まれる予想満了日は利用可能な特許期限の延長を有効にしない.

トランス成長ホルモン

Transcon hGHに関連する我々の特許組み合わせは、Transcon hGHの異なる態様に関連する7つの特許系列と、Transcon hGH管理のための自動注射器装置の様々な態様をカバーする追加の10個の特許系列とを含む。これらの特許ファミリーの1つ目は，トランス成長ホルモンおよびその関連ベクターに対する特定の化学量論的物質特許ファミリーの組成である。この特許家族には、2022年12月31日現在、欧州と米国で付与された特許が含まれている。私たちは、この特許シリーズで付与されたどの特許も2024年10月に満期になり、いかなる特許期限の調整や延長もないと予想している。

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これらの特許ファミリーの第2のものは、アンチセンス遺伝子hGHのためのアンチセンス遺伝子リンカーに対する物質特許ファミリーの組み合わせである。この特許シリーズは、2022年12月31日現在、米国、ヨーロッパ、オーストラリア、ブラジル、カナダ、日本、メキシコで付与された特許を含み、米国での特許出願を含む。私たちは、この特許シリーズで付与されたどの特許も2025年3月に満期になり、いかなる特許期限の調整や延長もないと予想している。

これらの特許ファミリーの三番目は物質特許ファミリーの組成であり、これらの特許ファミリーは大きな種類のトランス成長ホルモン先導候補構造を対象としている。この特許ファミリーは、2022年12月31日現在、米国、ヨーロッパ、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、イスラエル、インド、日本、メキシコ、ロシア、南アフリカで許可された特許を含み、ヨーロッパ、米国、ブラジル、ロシアでの特許出願を含む。私たちは、この特許シリーズで付与されたどの特許も2029年4月に満期になり、特許期限の調整や延長はないと予想している。

これらの特許ファミリーの第4のものは、トランス成長ホルモンを含む特定の乾性医薬組成物に対する物質特許ファミリーの組成物である。この特許シリーズは、2022年12月31日現在、米国、ヨーロッパ、オーストラリア、ブラジル、カナダ、インド、イスラエル、メキシコ、シンガポール、南アフリカで付与された特許を含み、ブラジルでの特許出願を含む。私たちは、この特許シリーズで付与されたどの特許も2030年12月に満期になり、いかなる特許期限の調整や延長もないと予想している。

これらの特許ファミリーの5番目は、幅広いカテゴリのトランスhGH候補構造に対する物質特許ファミリーの組成である。この特許家族は、2022年12月31日現在、米国、オーストラリア、ヨーロッパ、日本、ロシア、シンガポール、南アフリカで付与された特許と、米国、ヨーロッパ、オーストラリア、ブラジル、カナダ、イスラエル、日本、韓国、メキシコ、ニュージーランド、ロシア、シンガポールでの特許出願を含む。私たちは、この特許シリーズで付与されたどの特許も2035年11月に満期になり、いかなる特許期限の調整や延長もないと予想している。このシリーズのEP特許はまた、オーストリア、ベルギー、ブルガリア、キプロス、チェコ共和国、ドイツ、デンマーク、エストニア、スペイン、フィンランド、フランス、イギリス、ギリシャ、クロアチア、ハンガリー、アイルランド、アイスランド、イタリア、リトアニア、ルクセンブルク、ラトビア、マルタ、オランダ、ノルウェー、ポーランド、ポルトガル、ルーマニア、スウェーデン、スロベニア、スロバキアでSKYTROFAの補充保護証明書(“SPC”)を申請するための基礎として使用されている。Cyprus、イタリア、マルタ、オランダ、スロベニアは2037年1月16日の期限まで最高裁判所を承認した。

これらの特許ファミリーの6つ目は、長時間作用成長ホルモン製剤に対する特定の用量レジメンである。2022年12月31日現在、この特許家族は、ヨーロッパで許可された特許と、米国とヨーロッパでの特許出願とを含む。私たちは、この特許シリーズで付与されたどの特許も2035年11月に満期になり、いかなる特許期限の調整や延長もないと予想している。

これらの特許ファミリーの7番目は、TransconhGH治療によって得られた潜在的に優れた治療効果を対象としている。この特許家族には、2022年12月31日現在、米国、ヨーロッパ、オーストラリア、カナダ、中国、イスラエル、日本、メキシコ、シンガポールの特許出願が含まれている。私たちは、このシリーズで付与されたどの特許も2040年3月に満期になり、いかなる特許期限の調整や延長も行われないと予想している。

2022年12月31日現在、自動注射器装置をカバーする10個の特許家族のうち、米国、ヨーロッパ、オーストラリア、カナダ、日本、ニュージーランドに含まれる7つの特許出願、米国での6つのライセンス特許、欧州での3つのライセンス特許、オーストラリアでの7つのライセンス特許、および日本での7つのライセンス特許がある。私たちは、これらの特許家族が付与したどの特許も2036年12月に満期になり、いかなる特許期限の調整や延長もないと予想している。2022年12月31日現在、自動インジェクタ装置をカバーする2つの特許シリーズは、それぞれ2018年5月23日と2018年6月29日の出願日であり、米国、ヨーロッパ、アラブ首長国連邦、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、インドネシア、イスラエル、インド、日本、韓国、メキシコ、マレーシア、ニュージーランド、ロシア、シンガポール、南アフリカの特許出願と中国の2つの特許ライセンス、日本の1つの特許ライセンス、ロシアの2つの特許ライセンス、インドネシアの1つの特許ライセンス、南アフリカの特許ライセンスである。私たちは、これらの特許家族が付与したどの特許も、それぞれ2038年3月と6月に満了し、いかなる特許期限の調整や延長もないと予想している。最後の特許シリーズは現在国際段階にあり、台湾でも特許出願が出願されている。私たちは、この一連の特許が付与されたどの特許も2042年9月に満期になり、いかなる特許期限の調整や延長もないと予想している。

SPCに加えて、SKYTROFA特許期間(“PTE”)を延長する3つの請求は、第3の特許シリーズによって付与された米国特許および第4の特許ファミリーによって付与された2つの特許に基づいて提出され、そのうちの1つは、許可された場合にPTEとして選択される。3つの請求のうちの2つについて、特許有資格延期の予備評価が林業局から受信された。

104

TransconPTH

Transcon PTHに関連する我々の特許の組み合わせは、Transcon PTHの異なる態様に関連する11個の特許系列を含む。これらの特許ファミリーの最初のものは、アンチセンスタンパク質PTHのためのアンチセンスタンパク質リンカーに対する物質特許ファミリーの組み合わせである。この特許家族は、2022年12月31日現在、米国、欧州、アラブ首長国連邦、オーストラリア、カナダ、中国、イスラエル、日本、メキシコ、ロシア、南アフリカで許可された特許を含み、欧州、米国、ブラジル、ロシアにおける特許出願を含む。私たちは、このシリーズで付与されたどの特許も2029年1月に満期になり、いかなる特許期限の調整や延長も行われないと予想している。

これらの特許ファミリーの2番目は、大きなタイプのトランスPTH候補構造のための物質特許ファミリーの組成である。この特許ファミリーは、2022年12月31日現在、米国、ヨーロッパ、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、インドネシア、イスラエル、インド、日本、韓国、メキシコ、マレーシア、ニュージーランド、ロシア、シンガポール、タイの特許出願を含み、オーストラリア、中国、日本、韓国、ロシア、南アフリカで特許権を取得している。私たちは、この特許シリーズで付与されたどの特許も2037年2月に満期になり、特許期限の調整や延長はないと予想している。

これらの特許ファミリーの3番目および4つ目は、特定の用量レジメンに対する治療方法特許ファミリーである。これらの特許家族のうちの1つは、2022年12月31日現在、米国、ヨーロッパ、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、イスラエル、インドネシア、日本、韓国、メキシコ、マレーシア、ニュージーランド、ロシア、シンガポールおよびタイの特許出願、およびロシアおよび南アフリカにおけるライセンス特許を含む。別の特許ファミリーには、米国、ヨーロッパ、オーストラリア、カナダ、中国および日本の特許出願、および中国および日本のライセンス特許が含まれる。私たちは、この特許シリーズで付与されたどの特許も2037年9月に満期になり、いかなる特許期限の調整や延長もないと予想している。

これらの特許ファミリーの5番目はPTH化合物に対する物質ファミリーの組成物であり、有益な薬物動態特性を示す。この特許ファミリーには、2022年12月31日現在、米国、ヨーロッパ、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、イスラエル、日本、韓国、メキシコ、ニュージーランド、ロシア、シンガポールの特許出願、および日本、ロシア、南アフリカで許可された特許が含まれている。私たちは、この特許シリーズで付与されたどの特許も2037年9月に満期になり、いかなる特許期限の調整や延長もないと予想している。

第六の特許ファミリーは可逆性甲状腺ホルモン結合体治療の開始投与量に関する。この特許家族は、2022年12月31日現在、米国、ヨーロッパ、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、インドネシア、イスラエル、日本、韓国、メキシコ、マレーシア、ニュージーランド、ロシア、シンガポール、タイ、南アフリカの特許出願を含む。私たちは、この特許家族が付与したどの特許も2039年5月に満了し、特許期間をいかなる調整や延長もしないと予想している。

第7特許ファミリーは、可逆PTH結合体を含む医薬組成物を含む。この特許家族は、2022年12月31日現在、米国、ヨーロッパ、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、インドネシア、イスラエル、インド、日本、韓国、メキシコ、マレーシア、ニュージーランド、フィリピン、ロシア、シンガポール、台湾、タイ、ベトナム、南アフリカの特許出願を含む。私たちは、この特許家族が付与したどの特許も2040年2月に満了し、特許期間をいかなる調整や延長もしないと予想している。

第八および第九特許ファミリーは、それぞれ副甲状腺ホルモン化合物の毎日治療開始後4週間内に副甲状腺機能低下患者の看護基準を滴定する方法、および副甲状腺機能低下患者の身体と精神健康の治療に関する。2022年12月31日現在、第8大家族は、米国、ヨーロッパ、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、インドネシア、イスラエル、日本、韓国、メキシコ、マレーシア、ニュージーランド、ロシア、シンガポール、南アフリカの特許出願を含む。9番目の特許シリーズは特許協力条約の段階にある。私たちは、この一連の特許が付与されたどの特許も2041年9月に満期になり、いかなる特許期限の調整や延長もないと予想している。

第10特許ファミリーは，骨密度が増加した患者の骨密度の低下に関与している。この特許家族は2022年12月31日まで特許協力条約の段階にある。私たちは、この一連の特許が付与されたどの特許も2042年9月に満期になり、いかなる特許期限の調整や延長もないと予想している。

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第11の特許シリーズは、最初に長時間作用性副甲状腺ホルモン化合物を用いて副甲状腺機能低下症を治療し、その後、超長時間作用性副甲状腺ホルモン化合物で治療する。この特許家族は2022年12月31日まで優先年にある。私たちは、その特許が付与されたどの特許も2042年9月に満期になり、いかなる特許期限の調整や延長もないと予想している。

Transcon CNP

Transcon CNPに関連する我々の特許の組み合わせは、Transcon CNPの異なる態様に関する13個の特許系列を含む。これらの特許ファミリーの最初のものは，形質転換子CNPおよびその関連ベクターに対する特定の化学量論的物質特許ファミリーの組成である。この特許家族は、2022年12月31日現在、欧州および米国で付与された特許と、欧州での特許出願とを含む。私たちは、この特許シリーズで付与されたどの特許も2024年10月に満期になり、いかなる特許期限の調整や延長もないと予想している。

これらの特許ファミリーの第2のものは、アンチセンスCNPのためのアンチセンスタンパク質リンカーに対する物質特許ファミリーの組成である。この特許家族は、2022年12月31日現在、米国、ヨーロッパ、アラブ首長国連邦、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、イスラエル、日本、メキシコ、南アフリカで許可された特許を含み、ヨーロッパ、アメリカ、ブラジル、メキシコ、ロシアにおける特許出願を含む。私たちは、このシリーズで付与されたどの特許も2029年1月に満期になり、いかなる特許期限の調整や延長も行われないと予想している。

これらの特許ファミリーの3つ目は、大きなアンチセンスCNP候補構造に対する物質特許ファミリーの組成である。この特許ファミリーには、2022年12月31日現在、米国、ヨーロッパ、オーストラリア、ブラジル、カナダ、イスラエル、インド、日本、韓国、メキシコ、マレーシア、ニュージーランド、ロシア、シンガポール、タイの特許出願、および中国、ロシア、シンガポール、南アフリカのライセンス特許が含まれている。私たちは、この特許シリーズで付与されたどの特許も2036年1月に満期になり、いかなる特許期限の調整や延長もないと予想している。

第四から第九の特許族は、物質特許族の組み合わせであり、様々な有益な性質を有するCNP化合物を指す。2022年12月31日現在、これら6つの特許家族のうち最初の特許は、米国、ヨーロッパ、オーストラリア、カナダ、日本、メキシコ、ニュージーランドの特許出願を含み、米国、オーストラリア、日本、南アフリカで特許を取得している。2022年12月31日現在、第2の特許出願は、米国、ヨーロッパ、オーストラリア、カナダ、日本、ニュージーランドにおける特許出願と、米国、ヨーロッパ、オーストラリア、日本、南アフリカにおけるライセンス特許を含む。2022年12月31日現在、第3の特許出願は、米国、ヨーロッパ、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、インドネシア、イスラエル、インド、日本、韓国、メキシコ、マレーシア、ニュージーランド、シンガポールの特許出願、ならびに米国、オーストラリア、中国、イスラエル、日本、南アフリカのライセンス特許を含む。2022年12月31日現在、第4の特許出願は、米国、ヨーロッパ、オーストラリア、カナダ、イスラエル、ニュージーランドの特許出願、および米国とオーストラリアのライセンス特許を含む。2022年12月31日現在、5つ目は、米国、ヨーロッパ、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、イスラエル、韓国、ニュージーランド、シンガポールの特許出願と、米国、オーストラリア、中国、韓国の許可された特許を含む。第6の特許出願は、2022年12月31日現在、米国、欧州、オーストラリア、カナダ、イスラエル、ニュージーランドにおける特許出願と、米国で付与された特許とを含む。私たちは、これらの特許家族に付与されたどの特許も2037年1月に満期になり、いかなる特許期限の調整や延長もないと予想している。

10番目の特許シリーズはTranscon CNPの併用療法をカバーしている。この特許ファミリーには、2022年12月31日現在、米国、ヨーロッパ、オーストラリア、ブラジル、カナダ、インドネシア、イスラエル、韓国、マレーシア、ニュージーランド、シンガポール、タイの特許出願、および中国、イスラエル、日本、メキシコ、ロシア、シンガポール、南アフリカの特許が付与されている。私たちは、この一連の特許が付与されたどの特許も2037年9月に満期になり、いかなる特許期限の調整や延長もないと予想している。

第11特許ファミリーは、可逆CNP結合体を含む医薬組成物を含む。この特許家族は、2022年12月31日現在、米国、ヨーロッパ、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、インドネシア、イスラエル、インド、日本、韓国、メキシコ、マレーシア、ニュージーランド、フィリピン、ロシア、シンガポール、台湾、タイ、ベトナム、南アフリカの特許出願を含む。私たちは、この特許家族が付与したどの特許も2040年2月に満了し、特許期間をいかなる調整や延長もしないと予想している。

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第12の特許ファミリーは、薬理学的に有効な用量のTranscon CNPに関する。この特許家族は2022年12月31日まで特許協力条約の段階にある。私たちは、この特許家族が付与したどの特許も2042年12月に満期になり、特許期間をいかなる調整や延長もしないと予想している。

第13の特許ファミリーは、アンチセンスCNPの液体製剤に関する。この特許家族は2022年12月31日まで優先年にある。私たちは、この一連の特許が付与されたどの特許も2043年5月に満期になり、いかなる特許期限の調整や延長もないと予想している。

TransCON TLR 7/8

2022年12月31日現在，Transcon TLR 7/8に関連する特許の組合せには7つの特許系列が含まれている.第1の特許ファミリーは、ヒドロゲルに関連し、最初にヒドロゲルを合成し、次いで薬物リンカーを負荷する。この特許家族は、2022年12月31日現在、米国とヨーロッパで許可された特許を含む。私たちは、これらの特許家族に付与されたどの特許も2025年7月に満期になり、いかなる特許期限の調整や延長もないと予想している。

第2の特許ファミリーは、特定のクラスのポリエチレングリコール系ヒドロゲルに関する。この特許家族は、2022年12月31日現在、米国、ヨーロッパ、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、インドネシア、イスラエル、インド、日本、韓国、メキシコ、マレーシア、ニュージーランド、ロシア、シンガポール、南アフリカのライセンス特許および米国、ヨーロッパ、タイの特許出願を含む。私たちは、この特許シリーズで付与されたどの特許も2030年7月に満期になり、いかなる特許期限の調整や延長もないと予想している。

第3の特許ファミリーは、大きなアンチセンスTLR 7/8候補構造に関する。この特許家族は、2022年12月31日現在、米国、ヨーロッパ、アルゼンチン、アラブ首長国連邦、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、ユーラシア大陸、エジプト、インドネシア、イスラエル、インド、日本、韓国、メキシコ、マレーシア、ニュージーランド、フィリピン、シンガポール、台湾、タイ、ベトナム、南アフリカの特許出願を含む。第4~第6特許ファミリーは、有益な特性を有するトランスTLR 7/8化合物に関する。第4の特許家族は、2022年12月31日現在、米国、ヨーロッパ、オーストラリア、カナダ、イスラエル、シンガポールにおける特許出願を含む。第5の特許は、2022年12月31日現在の米国、欧州、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、イスラエル、日本、韓国、メキシコ、ロシア、シンガポール、南アフリカの特許出願を含む。2022年12月31日現在、第6の特許家族は、米国、ヨーロッパ、オーストラリア、カナダ、イスラエル、シンガポールの特許出願を含む。私たちは、この4つの特許シリーズで付与されたすべての特許は2040年1月に満了し、いかなる特許期限の調整や延長もないと予想している。

第7の特許シリーズは、2022年12月31日現在、特許協力条約の段階にある薬物用量TransconTLR 7/8に関する。私たちは、この特許家族が付与したどの特許も2042年12月に満期になり、特許期間をいかなる調整や延長もしないと予想している。

トランス転写因子IL−2

2022年12月31日現在、Transcon IL−2に関連する特許の組み合わせは、3つの特許シリーズを含む。これらの特許ファミリーの最初のものは、アンチセンスオリゴヌクレオチドIL-2のためのアンチセンスオリゴヌクレオチドリンカーに対する物質特許ファミリーの組み合わせである。この特許シリーズは、2022年12月31日現在、米国、ヨーロッパ、オーストラリア、ブラジル、カナダ、日本、メキシコで付与された特許を含み、米国での特許出願を含む。私たちは、この特許シリーズで付与されたどの特許も2025年3月に満期になり、いかなる特許期限の調整や延長もないと予想している。

第2および第3の特許ファミリーは、大きな転写因子IL-2先導候補構造を対象とした物質特許ファミリーの組み合わせである。2022年12月31日現在、第2の特許ファミリーは、米国、ヨーロッパ、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、インドネシア、イスラエル、インド、日本、韓国、メキシコ、マレーシア、ニュージーランド、ロシア、シンガポール、タイ、南アフリカの特許出願を含む。私たちはこの特許シリーズで付与されたどの特許も2039年3月に満了すると予想している。2022年12月31日現在、第3の特許ファミリーは、米国、ヨーロッパ、アルゼンチン、アラブ首長国連邦、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、ユーラシア大陸、エジプト、インドネシア、イスラエル、インド、日本、韓国、メキシコ、マレーシア、ニュージーランド、フィリピン、シンガポール、台湾、タイ、ベトナム、南アフリカの特許出願を含む。私たちは、この特許シリーズで付与されたどの特許も2041年6月に満期になり、いかなる特許期限の調整や延長もないと予想している。

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Transcon技術会社

私たちの特許組み合わせは、ロータリンカー、ロータキャリア、およびいくつかの可溶性リンカーを含む、私たちのロータ技術に関連する特許および特許出願をさらに含む。我々は，上記のような材料成分を有するアンチセンスリンカーに関連する15個の特許ファミリーを有している。我々は全体で11個の輸送体担体に関連する特許ファミリーを有しており，その材料成分は上述したとおりである。最後に、私たちは、薬物分子がロータ担体分子に結合した可溶性コンジュゲートを対象とした物質特許ファミリーの組成を有する。

特許用語に関する法律法規

個別特許の期限は特許を取得した国の法的期限に依存する。私たちが出願したほとんどの国では，特許期間は非臨時特許出願が提出された最初の日から20年である。米国では、一方の特許が別の特許によって最終的に放棄された場合、または特許権者が特許訴訟において遅延が生じた場合、特許期限が短縮される可能性がある。特許期限の調整は、特許権者による米国特許商標局の特許付与時の行政遅延による損失を補償するために、特許の期限を延長することができる。欧州特許の特許期限は出願日から20年であり，米国とは異なり，特許期限調整の影響を受けない。

FDAによって承認された薬物または生物をカバーする特許期間も延長する資格があり、これは、FDA規制審査中に失われた特許期間の補償として特許期限の回復を可能にする。1984年の“医薬品価格競争および特許期限回復法”または“ハッジ·ワックスマン法”は、特許期間を特許満了後最大5年間延長することを可能にしている。特許期間の延長の長さは，薬物又は生物が規制審査を受ける時間の長さと関係がある。特許延期は、1つの特許の残り期間を製品承認日から合計14年間延長することができず、承認された薬物に適用される特許を延長することしかできない。ヨーロッパおよび他の管轄区域にも同様の規定があり、承認された薬物をカバーする特許の期限を延長する。将来、私たちの製品がFDAの承認を得たら、私たちはこれらの製品の特許出願のために特許期間を延長する予定です。私たちは私たちが発行したいくつかの特許が特許期間を延長する資格があるかもしれないと予想している。

政府規制と製品審査

アメリカ連邦、州と地方各級及びその他の国の政府当局は、その他の以外に、薬品と医療機器製品の研究、開発、テスト、製造に対して広範な監督を行い、任意の製造変更、安全監督、効果、品質管理、包装、貯蔵、記録、ラベル、広告、販売促進、流通、販売、輸出入と安全報告及びその他の発売後の情報を含む。新薬はNDAプログラムでFDAの承認を得なければならず，新しい生物はBLAプログラムを通じてFDAの許可を得なければならず，米国で合法的に発売されなければならない。私たちの候補製品は他の国/地域で発売される前に、似たような要求の制約を受けるだろう。米国、EU、その他の外国で規制の承認を得る過程、その後適切な連邦、州、地方、外国の法規と条例を遵守するには、多くの時間と資源が必要だ。

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アメリカ政府の規制

アメリカでは、著者らはFDA及び他の連邦、州と地方監督管理機関の広範な監督管理を受け、FDAは連邦食品、薬物と化粧品法案(FDCA)に基づいて薬品を監督し、生物製品についても公衆衛生サービス法(PHSA)及びその実施条例に基づいて監督している。FDCA、PHSA及びその実施条例は著者らの製品の研究、テスト、開発、製造、品質管理、安全、有効性、承認、ラベル、貯蔵、記録保存、報告、流通、輸出入、広告と普及などの要求を規定している。規制の承認を得て、その後、適切な連邦、州、地方、外国の法規と条例を遵守する過程には、多くの時間と財政資源が必要だ。製品開発プロセス、承認プロセス、または承認後の任意の時間において、出願人が適用される米国の要求を遵守できない場合、FDAが係属中のNDAまたはBLASの承認を拒否する、承認撤回、臨床研究の臨床研究の一時停止、警告状または他の違反通知の発行、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、政府契約の拒否、原状回復、返品または民事または刑事罰のような様々な行政または司法制裁を受ける可能性がある。

FDAが1つの薬剤または生物学的薬剤が米国で発売される前に必要とされるプログラムは、一般に以下のような態様を含む

非臨床研究と研究性新薬応用

非臨床研究は製品の化学、毒性と調合に対する実験室評価、及び安全性と有効性を評価する動物研究を含む。INDはFDAが研究用薬物製品の使用をヒトに許可する要求である。スポンサーは、INDの一部として、非臨床試験の結果、および化学、生産および制御情報、ならびに任意の利用可能な臨床データまたは文献をFDAに提出しなければならない。IND提出後，いくつかの非臨床試験が継続される可能性がある。INDは自動的に発効し、INDで提案された臨床試験は、FDAがINDを受け取った30日後に開始することができ、この30日間の待機期間内に、FDAは1つまたは複数の提案された臨床試験に対して懸念または問題を提起し、臨床試験を保留することができる。この場合，発起人は臨床試験開始前に未解決の問題を解決しなければならない。したがって，INDの提出はFDAが臨床試験の開始を許可しない可能性がある。FDAは、臨床試験の前または期間のいつでも、安全考慮または規定に適合しない理由で、候補製品に対して臨床保留を実施することができる。FDAが臨床一時停止を強制した場合、試験はFDA許可なしに再開されず、その後、FDA許可の条件下でのみ再開される可能性がある。

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臨床試験

臨床試験は、GCP要求に従って合格した研究者の監督の下でヒト対象に研究用医薬製品を服用することを含み、すべての研究対象に任意の臨床試験に参加するためのインフォームドコンセントを書面で提供することを含む。臨床試験は，試験目標を詳細に説明し，安全性をモニタリングするためのパラメータと評価する有効性基準のシナリオで行った。INDの一部として，各臨床試験の案と任意の後続の案修正案をFDAに提出しなければならない。INDは活発であるが，前回の進展報告以来行われてきた臨床試験や非臨床研究結果の進展報告，その他の情報をまとめ，少なくとも毎年FDAに提出しなければならない。また、深刻かつ予期せぬ疑わしい副作用に関する書面安全報告、同じ或いは類似の薬品に曝露された他の研究により、ヒトに重大なリスクがあることが示唆された他の研究結果、動物又は体外試験によりヒトに重大なリスクがあることが示唆された結果、及び方案又は研究者マニュアルに記載された深刻な疑わしい副作用の発生率と比較して臨床的に重要な意義を有するいかなる増加も、FDAに提出しなければならない。

また，臨床試験に参加する各機関のIRBは，その機関が臨床試験を開始する前に任意の臨床試験の計画を審査·承認しなければならない。いくつかの研究はまた、臨床研究スポンサーによって組織された独立した合格専門家グループの監視を含み、このグループは、研究のいくつかのデータへのアクセスに基づいて、研究が指定されたチェックポイントで行うことができるかどうかを許可するデータ安全監視委員会と呼ばれ、被験者に受け入れられない安全リスクまたは他の理由があると判定された場合、治療効果を示さない場合、臨床試験を停止する可能性がある。その規約によれば、当該グループは、試験のあるデータへのアクセスに基づいて、試験が指定されたチェックポイントで行うことができるか否かを決定することができる。FDAあるいはスポンサーは研究対象や患者が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見することを含む、様々な理由で臨床試験を一時停止することができる。同様に、1つの臨床試験が委員会の要求に従って行われない場合、または薬剤が患者に予期せぬ深刻な傷害を与えた場合、IRBは、その所在機関の臨床試験の承認を一時停止または終了することができる。いくつかの臨床試験に関する情報は，そのwww.Clinicaltrials.govサイト上で公開されるために，特定の時間枠内でNIHに提出されなければならない。

ヒト臨床試験は通常、3つまたは4つの連続段階に分けて行われ、これらの段階は重複または組み合わせられる可能性がある

場合によっては、FDAは、製品が承認された後に追加の臨床試験を自発的に実施して、製品に関するより多くの情報を得ることを要求する可能性がある。これらのいわゆる4期研究は，最初の市場承認後に行われる可能性があり，治療適応が予想される患者の治療からより多くの経験を得るために利用される可能性がある。場合によっては，FDAはNDAまたはBLAを承認する条件として4期臨床試験を強制的に実行することができる。

候補新製品の開発過程で、スポンサーはいつかFDAと会う機会がある。これらの要件は、INDを提出する前、第2段階の終了時、およびNDAまたはBLAを提出する前にある可能性がある。他の時間に会議を開催することを要求することができます。これらの会議はスポンサーに機会を提供し，これまで収集してきたデータに関する情報を共有させ，FDAにアドバイスを提供させ，スポンサーとFDAに次の段階の開発について合意させることができる。スポンサーは通常、第2段階試験終了時の会議を用いて第2段階臨床結果を検討し、重要な第3段階臨床試験計画を提出し、これらの計画は新製品候補製品の承認を支持すると考えている。

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臨床試験と同時に、会社は通常追加の動物研究を完成し、製品の化学と物理特性に関する追加情報を開発し、cGMP要求に基づいて商業大量生産製品のプロセスを最終的に決定しなければならない。製造過程は一貫して高品質の候補製品ロットを生産することができなければならず、その中で、メーカーは最終製品の特性、強度、品質、純度をテストする方法を開発しなければならない。また，適切な包装を選択·テストし，候補製品が賞味期限内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行わなければならない。

アメリカで市場の承認を得ます。

必要な臨床試験，臨床前および臨床研究の結果，製品の化学，製造，制御，提案されたラベルなどに関する詳細な情報がNDAやBLAの一部としてFDAに提出されると仮定し，その製品が1つまたは複数の適応に利用できるかもしれないことの承認を求める。多くの場合，秘密保持プロトコルやBLAの提出には高額な申請使用料が必要となる.現在発効している“処方薬使用料法案”ガイドラインによると、FDAは、標準NDAを提出した日から10ヶ月以内に新しい分子実体または原始BLAを審査し、提出された材料を行動させることを目標としている。この審査には通常12カ月を要し，NDAやBLAがFDAに提出された日から計算すると，FDAは申請を受けた日から60日で申請届出を受けるかどうかを決定するため，以下のようになる。

FDAは、届出を受ける前に、提出後の最初の60日以内に、それらが十分に完全であるかどうかを決定し、実質的な審査を可能にするために、すべてのNDAおよびBLASを予備審査する。FDAは、NDAまたはBLAの申請を受け入れるのではなく、より多くの情報の提供を要求するかもしれない。この場合、申請は追加情報と共に再提出されなければならない。再提出された申請はFDAが届出を受ける前にも審査を行わなければならない。提出された申請が受け入れられると、FDAは深い実質的な審査を開始する。FDAは、薬物が安全かつ有効であるかどうか、および薬物を製造、加工、包装、または保有する施設が、製品の持続的な安全、品質、および純度を確保するための基準に適合しているかどうかを決定するために、秘密保持プロトコルを検討する。FDAは、製品が安全で、純粋かつ有効であるかどうか(NDAの安全および有効性要件と同様)、およびその製造、加工、包装、または保有施設が、製品の持続的な安全、純度および有効性を保証するための基準に適合しているかどうかを決定するためにBLAを審査する。

FDAは新薬や生物の申請を諮問委員会に提出することができる。諮問委員会は，臨床医や他の科学専門家および消費者代表を含む独立した専門家からなるグループであり，申請が承認されるべきかどうか，どのような条件で承認されるべきかについて審査，評価，提案を担当する。FDAは諮問委員会の提案に制限されていないが、それは決定を下す時にこれらの提案を慎重に考慮するだろう。

NDAまたはBLAを承認する前に、FDAは、通常、製品を製造する1つまたは複数の施設を検査する。FDAは、製造プロセスおよび施設がcGMP要件に適合していることを決定し、要求された仕様の下で製品が一貫して生産されることを保証するのに十分でない限り、申請を承認しないであろう。さらに、NDAまたはBLAを承認する前に、FDAは、GCP要件に適合することを確実にするために、1つまたは複数の臨床試験場所を検査する可能性がある。

試験がIND下で行われる場合、FDAは通常、NDAまたはBLAを支持するために、外国からの臨床試験のデータを受ける。外国の臨床試験がINDに基づいて行われていなければ，研究がGCP要求に基づいて行われ，FDAが検証データ(必要と考えられる)を現場で検査することができれば，FDAはNDAやBLAを支援するデータを受け入れることができる。FDAは，上場承認の唯一の根拠として外国データを受け入れることができる：(1)外国データの米国人口や米国の医療実践への適用，(2)研究は公認能力を有する臨床調査者が行うこと，および(3)データは現場検査を必要としないこと，あるいはFDAが検査が必要であると考えた場合，FDAは現場検査や他の適切な方法でデータを検証することができる。

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NDAやBLAおよびすべての関連情報を評価した後，諮問委員会のアドバイス(ある場合)や製造施設や臨床試験地点に関する検査報告を含めて，FDAは承認状を発行する可能性があり，場合によっては完全な返信が発行される可能性がある。完全な返信は、申請の審査期間が終了し、申請が現在の形で承認されないことを示している。完全な返信は、一般に、FDAによって決定されたNDAまたはBLAにおける特定の欠陥を記述し、追加の臨床試験または他の重要で時間のかかる要件のような追加の臨床データを必要とする可能性がある。完全な返事が送信された場合、スポンサーは、手紙で決定されたすべての不足点を解決するために、または申請を撤回するために、秘密保護プロトコルまたはBLAを再提出しなければならない。この補足情報を提出しても、FDAは最終的にその申請が承認された規制基準を満たしていないと決定する可能性がある。もしこのような条件がFDAの満足を得たら、FDAは通常承認書を発行するだろう。医薬または生物学的薬物の商業マーケティングを許可し、特定の適応の特定の処方情報を提供する。

1つの製品が規制部門の承認を受けた場合、このような承認は特定の適応が付与され、製品が発売される可能性のある指定用途の制限をもたらす可能性がある。例えば、FDAは、製品の利点がそのリスクよりも大きいことを確実にするために、リスク評価および緩和戦略(“REMS”)を有するNDAまたはBLAを承認する可能性がある。REMSは、既知または潜在的な薬物に関連する深刻なリスクを管理し、薬物の安全な使用を管理することによって、患者がそのような薬物を継続的に得ることができるようにするための安全戦略であり、制限された分配方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような薬物ガイドライン、医師のコミュニケーション計画、または安全使用を保証する要素を含むことができる。FDAはまた，提案されたラベルを変更したり，適切な制御や仕様を作成したりすることを条件に承認することも可能である.FDAはまた、製品の商業化後の安全性と有効性をさらに評価し、監視するために、1つまたは複数の第4段階上場後の研究とモニタリングを要求する可能性があり、これらの発売後の研究の結果に基づいて製品のさらなる販売を制限する可能性がある。

そのほか、“小児科研究公平法”はスポンサーに大多数の薬物、新しい有効成分、新しい適応、新しい剤形、新しい投与方案或いは新しい投与経路に対して小児科臨床試験を行うことを要求している。PREAによれば、元のNDAおよびBLAおよびサプリメントは、スポンサーが延期または免除を受けていない限り、小児科評価を含まなければならない。要求された評価は、すべての関連する小児科亜集団において主張される製品の適応の安全性および有効性を評価し、各安全で有効な小児科亜群に対する製品の用量および投与をサポートしなければならない。スポンサーまたはFDAは、小児科亜群の一部または全部の小児科臨床試験の延期を要求することができる。延期は、小児科臨床試験が完了する前に、成人で使用を許可する準備ができていることを発見するか、または小児科臨床試験が開始される前に追加の安全性または有効性データを収集する必要があることを含むいくつかの理由があるかもしれない。FDAは、必要な評価を提出できなかった、延期された最新の状況を維持し、または小児科処方承認要求を提出できなかった任意のスポンサーに、規定に適合しない手紙を送信しなければならない。

アメリカの組み合わせ製品に対する規制

ある製品は薬品コンポーネントと設備コンポーネントなどのコンポーネントから構成され、これらのコンポーネントは通常FDAの異なる監督管理フレームワークを受け、常にFDAの異なるセンターによって監督管理を行う。これらの製品は組合せ製品と呼ばれている。FDCAによると、FDAは主要な管轄権を持つセンターまたは牽引センターの割り当てを担当し、組合せ製品の審査を行う。どのセンターが主導センターであるかの決定は，組合せ製品の“主な役割モデル”に基づいている.したがって、薬物-設備組合せ製品の主要な作用モードがこの薬物製品に起因する場合、この薬物製品の発売前の審査を担当するFDAセンターはこの組み合わせ製品に対して主要な管轄権を持つことになる。FDAはまた、共同製品をめぐる問題を解決し、規制審査過程により多くの確実性を提供するために、共同製品事務室を設立した。その事務室は機関審査員と産業組合製品問題の焦点だ。また、組合せ製品の監督管理を明確にし、主要な管轄権を有するFDAセンターの割り当てを担当し、管轄権が明確でない場合、または論争がある場合に組合せ製品を審査するためのガイドラインおよび法規の制定を担当する。主要な作用モデルを持つ組合せ製品は一般にFDCAやPHSAに規定されている薬品承認手続きに基づいて審査と承認を行う。しかしながら、このような製品のNDAまたはBLAを検討する際に、FDA審査員は、組み合わせられた製品のデバイス構成要素が安全、有効性、耐久性、および性能に関する適用要件を満たすことを確実にするために、FDAデバイスおよび放射線健康センターの同業者に相談する。さらにFDAの規定によると, 組合せ製品は、医療機器に適したQSRを含む医薬品および器具に適したcGMP要件を受ける。

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開発と審査計画を加速する

FDAは合格した候補製品に一連の迅速な開発と審査計画を提供した。例えば、迅速チャネル計画は、深刻または生命に危険な疾患または状態を治療することを目的とした新製品の審査プロセスを加速または促進し、疾患または状態を解決する満たされていない医療需要の潜在力を示すことを意図している。高速チャネルは，候補製品と研究中の特定の適応に適した組合せを指定する.高速チャネル候補製品のスポンサーは、製品開発中に適用されるFDA審査チームとより頻繁に相互作用する機会があり、機密協定やBLAが提出されると、候補製品が優先審査を受ける資格がある可能性がある。Fast Track製品のセキュリティプロトコルまたはBLAもスクロール審査を行う資格がある可能性があり、この場合、FDAは、完全な出願を提出する前にNDAまたはBLAを考慮する審査部分をスクロールさせることができ、スポンサーがNDAまたはBLA部分を提出するスケジュールを提供した場合、FDAはNDAの部分を受け入れることに同意し、スケジュールが許容可能であると判断し、スポンサーはNDAまたはBLAの第1の部分を提出する際に必要な使用料を支払うことができる。

重篤または生命に危険な疾患や状況を治療しようとする候補品も，その開発や審査を加速するための画期的な療法指定を受ける資格がある可能性がある。予備臨床証拠が、候補製品が単独または1つまたは複数の他の薬物または生物製品と組み合わせて使用される可能性があることを示す場合、候補製品は、1つまたは複数の臨床重要終点において、既存の治療法よりも実質的な改善を示す可能性があり、例えば、臨床開発早期に観察された実質的な治療効果を示す場合、候補製品は突破的治療称号を得ることができる。この指定には、Fast Track計画のすべての機能と、第1段階で開始されたより密集したFDA相互作用および指導と、高度な管理者の参加を含む候補製品開発および審査を加速する組織約束とが含まれる。

迅速なチャネル指定および/または突破療法指定を有する候補製品を含むFDA承認を提出する任意の医薬またはバイオマーケティング申請は、優先的な審査および承認の加速など、FDAのFDAの審査および承認プロセスを加速することを意図した他のタイプの計画の資格に適合する可能性がある。候補製品が、深刻なまたは生命に危険な疾患または状態を治療することを意図しており、承認された場合、そのような疾患または状態の既存の代替品と比較して、安全性または有効性の面で有意な改善を提供する場合、NDAまたはBLAは、優先審査を受ける資格がある。新しい分子実体NDAまたは元のBLASの場合、優先審査指定は、FDAの目標が、60日の提出日の6ヶ月以内にマーケティング申請に行動することであることを意味する。

さらに、深刻または生命を脅かす疾患または状態の治療における安全性および有効性を研究する候補製品については、臨床利益を合理的に予測することができる代替終点、または不可逆発病率または死亡率の前に測定することができ、不可逆発病率または死亡率または他の臨床的利益を合理的に予測することができる臨床終点に対して有効であることを決定する際に、病状の重症度、希少性または流行率、および代替治療を利用可能または不足することを考慮しながら、承認を加速することができる。承認を加速する条件として、FDAは通常、不可逆的な発病率或いは死亡率或いは他の臨床利益に対する期待効果を検証し、記述するために、スポンサーに十分かつ良好な制御の検証性臨床研究を要求する。スポンサーが必要な検証的研究をタイムリーに行うことができなかった場合、またはそのような研究が予期される臨床的利益を検証できなかった場合、加速された承認を得た製品は、迅速な脱退手順の影響を受ける可能性がある。また、FDAは現在、承認を加速させる条件として宣伝材料を事前承認することを求めており、製品商業発売の時期に悪影響を及ぼす可能性がある。

高速チャネル指定、画期的な治療指定、優先審査、承認の加速は承認基準を変更することはありませんが、開発や承認過程を加速する可能性があります。製品候補が1つまたは複数の計画の条件に適合していても、FDAは、その製品がもはや資格条件を満たしていないと後で決定するか、またはFDAの審査または承認を決定する期間が短縮されない可能性がある。

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承認後に要求する

FDA承認および許可証に従って生産または流通された医薬品および生物製品は、記録保存、定期報告、製品サンプルおよび流通、広告および販売促進、および製品不良反応の報告に関する要件を含むFDAおよび他の政府当局によって一般的かつ持続的に規制されている。承認後、承認された製品の多くのタイプの変更は、新たな適応の追加、製造変更、または他のラベル宣言のように、FDAの審査および承認を事前に受けなければならない。

いくつかの承認された処方薬や生物製品についても、持続的な年間計画費用要求がある。FDAは、NDAまたはBLAを承認する条件として、いくつかの承認された要求を適用することができる。例えば、FDAは、第4段階の臨床試験を含む上場後試験を要求し、製品の商業化後の安全性と有効性をさらに評価し、監視するために監視を行う可能性がある。

また，医薬品や生物製品メーカーや他の承認された薬品や生物製品の生産·流通に関与する実体は，FDAや州当局にその機関を登録し，cGMP要求に適合することを確保するためにFDAやこれらの州当局の定期的な抜き打ち検査を受けなければならない。製造プロセスの変更は厳しく規制されており，通常FDAが事前に承認して実施する必要がある。FDA法規はまた、cGMP要求との任意の偏差を調査および是正し、スポンサーおよびスポンサーが使用を決定する可能性のある任意の第三者製造業者に報告および文書要求を提出することを要求する。そのため、メーカーはcGMPコンプライアンスを維持するために、生産と品質管理に時間、お金、労力をかけ続けなければならない。

承認された後、規制要求および基準の遵守が維持されていない場合、または製品が市場に進出した後に問題が発生した場合、FDAは法規および法規に従って承認を撤回することができる。

その後、製品には、予期されない深刻度または頻度の不良事象、または生産プロセス、または法規要件を遵守できなかったことを含む、以前に未知の問題が存在することが発見され、新しいセキュリティ情報を追加するために承認されたラベルの強制改訂をもたらす可能性がある；新しい安全リスクを評価するために発売後研究または臨床試験を実施すること、またはREMS計画に従って流通または他の制限を実施することが可能である。

他の他の潜在的な結果には

FDAは市場に投入された製品のマーケティング、ラベル、広告、販売促進を厳格に規制している。会社は承認されたラベルの規定に基づいて安全性と有効性、純度、効力に関する声明しか提出できない。FDAと他の機関は非ラベル用途の普及を禁止する法律法規を積極的に施行している。これらの要求を守らないことは、否定的な宣伝、警告状、改正広告、および潜在的な民事と刑事罰を招く可能性がある。医師はその独立した専門医学判断に基づいて、製品ラベルに記載されていない用途と、著者らがテストし、FDAによって許可された用途とは異なる合法的に利用可能な製品のために処方することができる。医師は，異なる場合，このような非ラベル使用が多くの患者の最適な治療法であると考えるかもしれない。FDAは医者が治療を選択する時の行動を規範化しない。しかし、FDAは製品ラベルの外使用問題に対する製造業者のコミュニケーションを制限した。しかしながら、会社は、FDAによって承認された製品ラベルと一致する真で誤解されない情報を共有するかもしれない。

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孤児薬名

孤児医薬品法によれば、FDAは、米国では20万人未満または米国で20万人を超える影響を及ぼす疾患または疾患であることが一般的であり、米国でそのような疾患または疾患を治療する製品を開発および提供するコストは、米国での販売から回収されるという、まれな疾患または疾患の治療のための医薬または生物製品に孤児の称号を付与することができる。秘密プロトコルやBLAを提出する前に，ODDを申請しなければならない.FDAが孤児薬物指定を承認した後、FDAは、治療薬の識別およびその潜在的な孤児の使用を開示する。ODDは規制承認過程でいかなる利点も伝達されず、規制承認過程の継続時間を短縮することもない。ODDは一方に財政インセンティブを獲得させ、臨床試験コスト、税収優遇、ユーザー費用の減免に贈与資金の機会を提供する権利がある。

孤児として指定された製品がその後、このような指定された疾患または条件を有するFDAの最初の承認を得た場合、この製品は、孤児の薬物排他性を有する権利があり、これは、FDAが承認日から7年以内に、限定された場合、例えば孤児に対して排他的な製品に対する臨床的利点を示すことができない限り、または孤児薬物の排他的所有者が、その薬剤に罹患している疾患または条件を有する患者の需要を満たすのに十分な数の孤児薬剤が利用可能であることを証明することができないことを証明することを意味する。孤立薬物の排他性は、FDAが同じ疾患または状態に対する異なる製品、または異なる疾患または状態に対する同じ製品を承認することを妨げるものではない。

指定された孤児薬物が孤児として指定された疾患または状況よりも広い使用のために許可された場合、孤児薬物排他性を得ることはできない。さらに、FDAが指定された要求に重大な欠陥があると後に判断した場合、または製造業者がこのような稀な疾患または疾患患者の需要を満たすのに十分な数の製品を保証できない場合、米国での独占営業権を失う可能性がある。

生物模倣薬と排他性

“平価医療法案”(ACA)は、FDA許可の参考生物製品生物と類似または交換可能な生物製品のための短い承認経路を作成するサブタイトル“2009年生物製品価格競争と革新法案”(BPCIA)を含む。これまでBPCIAにより許可されてきた生物模倣薬は比較的少なく，多くの生物模倣薬がヨーロッパで承認されているにもかかわらず。FDAはすでにいくつかの指導文書を発表し，生体模倣薬の審査·承認方法について概説した。生物類似性とは生物製品と参照製品が安全性、純度と効力の面で臨床的に意義のある差異がないことを指し、これは分析研究、動物研究と臨床研究によって証明できる。互換性は、製品が基準製品生物と類似していることを必要とし、この製品は、任意の所与の患者において、参照製品と同じ臨床結果を生成することが期待できることを証明しなければならず、複数回投与された製品の場合、以前の投与後、生物および参照生物は、安全リスクを増加させることなく、または参照生物の独占的使用と比較して治療効果のリスクを低下させることなく、交互にまたは交換することができる。

BPCIAによると，生物類似製品の申請は，参考製品が初めてFDA許可を得た4年後にFDAに提出されなければならない。また，FDAによる生物類似製品の承認は，この参考製品が初めて許可された日から12年後に発効する可能性がある。この12年間の独占期間内に、FDAが競合製品の完全なBLAを承認した場合、スポンサー自身の臨床前データおよび十分かつ良好に制御された臨床試験からのデータを含み、その製品の安全性、純度および有効性を証明するために、別の会社は依然としてこの参照製品の競合バージョンを販売する可能性がある。BPCIAはまた、交換可能な製品として承認された生物模倣薬のためのいくつかの排他的期限を設けている。この節では，FDAが“交換可能”と考えている製品が本当に州薬剤法に管轄されている薬局に取って代わられるかどうかは不明である。