nrix-2022113000015495952022会計年度誤りP 2 YP 3 Y500015495952021-12-012022-11-3000015495952022-05-31ISO 4217：ドル00015495952023-01-31Xbrli：共有0001549595Nrix：SanofiaccesementMember2019-12-012021-11-300001549595SRT：最大メンバ数Nrix：SanofiaccesementMember2022-11-300001549595NRIX：GIleadaccesementMember2019-06-012021-11-300001549595SRT：最大メンバ数NRIX：GIleadaccesementMember2022-11-3000015495952022-11-3000015495952021-11-30ISO 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ベル2メンバーアメリカ-公認会計基準：アメリカ政府機関債務証券メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2021-11-300001549595米国-GAAP：ビジネス紙のメンバーアメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル2メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2021-11-300001549595アメリカ-公認会計基準：市政の注意事項メンバーアメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル2メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2021-11-300001549595米国-公認会計基準：市政債券メンバーアメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル2メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2021-11-300001549595アメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2021-11-300001549595アメリカ公認会計基準：現金と現金等価物のメンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2021-11-300001549595米国-GAAP：ShortTermInvestmentsメンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2021-11-300001549595NRIX：LongTermInvestmentsメンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2021-11-300001549595アメリカ-GAAP：前払い費用と他の現在の資産メンバー2022-11-300001549595アメリカ-GAAP：前払い費用と他の現在の資産メンバー2021-11-30Utr：SQFT00015495952021-07-310001549595Nrix：サンフランシスコカリフォルニア州のメンバー2022-11-300001549595Nrix：サンフランシスコカリフォルニア州のメンバー2021-11-3000015495952022-03-3100015495952022-03-012022-03-31NRIX：条項00015495952019-12-012020-11-300001549595NRIX：PreFundedWarrantsMembers2022-07-310001549595NRIX：PreFundedWarrantsMembers2022-07-012022-07-310001549595米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2022-11-300001549595米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2021-11-300001549595米国-GAAP：株式補償計画のメンバー2022-11-300001549595米国-GAAP：株式補償計画のメンバー2021-11-300001549595アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバー2022-11-300001549595アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバー2021-11-300001549595米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバー2022-11-300001549595米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバー2021-11-300001549595NRIX：PreFundedWarrantsMembers2022-11-300001549595NRIX：PreFundedWarrantsMembers2021-11-300001549595NRIX：2千と22持分インセンティブプログラムのメンバー2021-12-012022-11-300001549595米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバーNRIX：2千と22持分インセンティブプログラムのメンバー2021-12-012022-11-300001549595SRT：最小メンバ数NRIX：IncentiveStockOptionMemberNRIX：2千と22持分インセンティブプログラムのメンバー2021-12-012022-11-300001549595NRIX：IncentiveStockOptionMemberNRIX：2千と22持分インセンティブプログラムのメンバー2021-12-012022-11-300001549595NRIX：非状態株式オプションとオプションGrantedToConsultantsMemberSRT：最小メンバ数NRIX：2千と22持分インセンティブプログラムのメンバー2021-12-012022-11-300001549595SRT：最小メンバ数米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバーNRIX：2千と22持分インセンティブプログラムのメンバー2021-12-012022-11-300001549595SRT：最大メンバ数米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバーNRIX：2千と22持分インセンティブプログラムのメンバー2021-12-012022-11-300001549595NRIX：2千と22持分インセンティブプログラムのメンバー2022-11-300001549595米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2020-12-012021-11-300001549595米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2021-12-012022-11-300001549595SRT：最小メンバ数米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2021-12-012022-11-300001549595SRT：最大メンバ数米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2021-12-012022-11-300001549595SRT：最小メンバ数米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2020-12-012021-11-300001549595SRT：最大メンバ数米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2020-12-012021-11-300001549595米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバー2021-12-012022-11-300001549595米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバー2020-12-012021-11-300001549595NRIX：従業員2千20万人株式調達計画メンバー2021-12-012022-11-300001549595NRIX：従業員2千20万人株式調達計画メンバー2022-11-300001549595NRIX：従業員2千20万人株式調達計画メンバー2020-12-012021-11-300001549595SRT：最小メンバ数NRIX：従業員2千20万人株式調達計画メンバー2021-12-012022-11-300001549595SRT：最大メンバ数NRIX：従業員2千20万人株式調達計画メンバー2021-12-012022-11-300001549595SRT：最小メンバ数NRIX：従業員2千20万人株式調達計画メンバー2020-12-012021-11-300001549595SRT：最大メンバ数NRIX：従業員2千20万人株式調達計画メンバー2020-12-012021-11-300001549595NRIX：株式オプション制限株式単位と従業員株式購入計画メンバー米国-公認会計基準：研究·開発費メンバー2021-12-012022-11-300001549595NRIX：株式オプション制限株式単位と従業員株式購入計画メンバー米国-公認会計基準：研究·開発費メンバー2020-12-012021-11-300001549595NRIX：株式オプション制限株式単位と従業員株式購入計画メンバーアメリカ-公認会計基準：一般と行政費用メンバー2021-12-012022-11-300001549595NRIX：株式オプション制限株式単位と従業員株式購入計画メンバーアメリカ-公認会計基準：一般と行政費用メンバー2020-12-012021-11-300001549595NRIX：株式オプション制限株式単位と従業員株式購入計画メンバー2021-12-012022-11-300001549595NRIX：株式オプション制限株式単位と従業員株式購入計画メンバー2020-12-012021-11-300001549595米国-GAAP：ソフトウェア開発メンバー2021-12-012022-11-300001549595米国-GAAP：ソフトウェア開発メンバー2020-12-012021-11-300001549595米国-GAAP：国内/地域メンバー2022-11-300001549595アメリカ-公認会計基準：州と地方法律法規のメンバー2022-11-300001549595米国-GAAP：国内/地域メンバー2021-12-012022-11-300001549595アメリカ-公認会計基準：州と地方法律法規のメンバー2021-12-012022-11-300001549595アメリカ-公認会計基準：研究メンバー米国-GAAP：国内/地域メンバー2022-11-300001549595アメリカ-公認会計基準：州と地方法律法規のメンバーアメリカ-公認会計基準：研究メンバー2022-11-300001549595アメリカ-公認会計基準：研究メンバー米国-GAAP：国内/地域メンバー2021-12-012022-11-300001549595アメリカ-公認会計基準：州と地方法律法規のメンバーアメリカ-公認会計基準：研究メンバー2021-12-012022-11-300001549595米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2021-12-012022-11-300001549595米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2020-12-012021-11-300001549595NRIX：OptionEarlyExercisedSubjectToVestingMember2021-12-012022-11-300001549595NRIX：OptionEarlyExercisedSubjectToVestingMember2020-12-012021-11-300001549595米国-公認会計基準：制限された株式メンバー2021-12-012022-11-300001549595米国-公認会計基準：制限された株式メンバー2020-12-012021-11-300001549595アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバー2021-12-012022-11-300001549595アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバー2020-12-012021-11-300001549595SRT：首席財務官メンバーアメリカ-公認会計基準：従業員の利益信託2021-12-012022-11-300001549595SRT：首席財務官メンバーアメリカ-公認会計基準：従業員の利益信託2020-12-012021-11-30 アメリカです
アメリカ証券取引委員会
ワシントンD.C.，20549
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表10-K
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(マーク1)
| | | | | |
| x | 1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された年次報告 |
本財政年度末まで十一月三十日, 2022
あるいは…
| | | | | |
| o | 1934年証券取引法第13条又は15(D)条に基づいて提出された |
手数料書類番号001-39398
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NURIX治療会社
(登録者の正確な氏名はその定款に記載)
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| | | | | |
| デラウェア州 | 27-0838048 |
(明またはその他の司法管轄権 会社や組織) | (税務署の雇用主 識別番号) |
オーシャンズ通り1700番地, 205号室 サンフランシスコ, カルシウム.カルシウム | 94158 |
| (主にオフィスアドレスを実行) | (郵便番号) |
登録者の電話番号、市外局番を含む：(415) 660-5320
___________________________________________________________________________________
同法第12条(B)に基づいて登録された証券：
| | | | | | | | | | | | | | |
| クラスごとのタイトル | | 取引
記号 | | 登録された各取引所の名称 |
| 普通株は一株当たり0.001ドルの価値があります | | NRIX | | ナスダック世界市場 |
同法第12条(G)により登録された証券：なし
登録者が証券法第405条に規定する有名な経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで表示してください。はい、そうですo 違います。x
登録者がこの法第13又は15(D)条に従って報告書を提出する必要がないか否かを、再選択マークで示す。はい、そうですo 違います。x
登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告を提出する必要があるより短い期間)に1934年の証券取引法第13条または15(D)条に提出されたすべての報告書を再選択マークで示すかどうか、および(2)このような提出要求を過去90日以内に遵守してきたはい、そうですx違いますo
再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうですx違いますo
登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい
| | | | | | | | | | | |
| 大型加速ファイルサーバ | o | ファイルマネージャを加速する | o |
| 非加速ファイルサーバ | x | 規模の小さい報告会社 | x |
| 新興成長型会社 | o | | |
新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守するo
証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用するo
これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示すo
登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、そうですo違いますx
登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われるo
ナスダックグローバル市場報告によると、登録者普通株の2022年5月31日(登録者が最近完成した第2四半期の最終営業日)の終値は、登録者非関連会社が保有する普通株の総時価が約$である443.5百万ドルです。この計算は、何らかの他の目的で特定の人が登録者であることを決定する付属会社を反映していない
2023年1月31日までに登録者は47,273,098普通株は、1株当たり0.001ドルで、発行された
引用で編入された書類
登録者は、登録者2023年株主総会に関連する最終委託書のいくつかの部分を、本年度報告の表格10−Kの第3の部分に引用的に組み込む。このような最終委託書は，登録者が2022年11月30日までの財政年度の120日以内に第14 A条に基づいて証券取引委員会に提出される。
カタログ
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第1部 | | |
第1項。 | 業務.業務 | 4 |
第1 A項。 | リスク要因 | 51 |
項目1 B。 | 未解決従業員意見 | 103 |
第二項です。 | 属性 | 104 |
第三項です。 | 法律訴訟 | 104 |
第四項です。 | 炭鉱安全情報開示 | 104 |
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第II部 | | |
五番目です。 | 登録者普通株市場、関連株主事項及び発行者による株式証券の購入 | 105 |
第六項です。 | [保留されている] | 105 |
第七項。 | 経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析 | 106 |
第七A項。 | 市場リスクの定量的·定性的開示について | 116 |
第八項です。 | 財務諸表と補足データ | 117 |
第九項です。 | 会計と財務情報開示の変更と相違 | 147 |
第9条。 | 制御とプログラム | 147 |
プロジェクト9 B。 | その他の情報 | 148 |
プロジェクト9 Cです | 検査妨害に関する外国司法管区の開示 | 148 |
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第三部 | | |
第10項。 | 役員·幹部と会社の管理 | 149 |
第十一項。 | 役員報酬 | 149 |
第十二項。 | 特定の実益所有者の担保所有権及び経営陣及び関連株主の事項 | 149 |
十三項。 | 特定の関係や関連取引、取締役の独立性 | 149 |
14項です。 | 最高料金とサービス | 149 |
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第4部 | | |
第十五項。 | 展示品と財務諸表の付表 | 150 |
第十六項。 | 表格10-Kの概要 | 153 |
| サイン | 154 |
前向き陳述に関する特別説明
このForm 10-K年間報告書は前向きな陳述を含んでいる。歴史的事実に関する陳述を除いて、本年度報告に含まれるすべての10-K表陳述は前向きな陳述であり、私たちの業務戦略と計画、未来の経営結果と財務状況に関する陳述、及び未来の経営の目標と期待に対する私たちの陳述を含む
場合によっては、前向き表現は、すべての前向き表現がこれらの言葉を含むわけではないが、“信じる”、“可能”、“推定”、“継続”、“予想”、“意図”、“可能”、“将”、“プロジェクト”、“計画”、“予想”、および同様の表現によって識別することができる。前向きな陳述は、以下の態様に関する陳述を含むが、これらに限定されない
•著者らの主要候補薬NX-2127、NX-1607、NX-5948、DeTIL-0255および他の候補薬の臨床試験計画の時間および実施状況は、関連データおよび予想公告の時間スケジュール、新規開発候補薬の選択および臨床試験の開始を含む
•私たちの主要候補薬NX-2127、NX-1607、NX-5948、DeTIL-0255、および他の候補薬が発売承認された時間と私たちの能力；
•私たちは他の候補薬の研究と開発を計画しています
•私たちの候補薬に新薬申請(IND)を提出する時間
•DELigaseプラットフォームと私たちの候補薬の潜在的な利点
•私たちの科学的方法とDELIGASEプラットフォームはどの程度広い病気を解決することができますか
•セノフィ社とジリッド科学社との合意の潜在的な利点は
•私たちの候補薬のために規制承認の時間と私たちの能力を獲得し、維持する
•将来私たちの候補薬を販売することで得られる収入は
•私たちの候補薬の市場受容率と程度と臨床的実用性
•候補薬物の潜在的な市場機会の推定は
•販売、マーケティング、流通能力、戦略
•私たちの候補薬物生産計画を確立し維持する能力は
•インフレ、金利上昇と市場変動、そして進行中のコロナウイルス(新冠肺炎)の大流行と最近ウクライナで発生した戦争、私たちの業務、臨床試験、財務状況、流動性と運営結果への期待影響を含むマクロ経済状況
•私たちの協力の下で、マイルストーンと特許使用料を受け取ることができる
•第三者とより多くの協力を行う能力があります
•知的財産権の地位は
•費用、将来の収入、資本需要、追加融資需要の推定
•政府の法律法規の影響
•私たちの競争地位。
これらの展望性陳述は主に私たちの現在の未来の事件と傾向に対する予想と予測に基づいており、私たちはこれらの事件と傾向は私たちの業務、財務状況、経営結果、将来性と財務需要に影響を与える可能性があると考えている。これらの前向き陳述は，本Form 10−K年次報告発表日にのみ発表され，“リスク要因”と題する節および本Form 10−K年次報告の他の部分で述べた一連のリスク，不確実性，仮説の影響を受ける可能性がある。展望性陳述は、リスクおよび不確実性の影響を固有に受けているので、いくつかのリスクおよび不確実性は予測または定量化できないので、未来のイベントの予測として、これらの前向き陳述に依存してはならない。著者らの展望性陳述に反映された事件と状況は実現できない或いは発生できない可能性があり、実際の結果は展望性陳述中の予測結果と大きく異なる可能性がある。法律の要件を除いて、私たちは、任意の理由で任意の前向きな陳述を公開的に更新または修正する意図または義務はなく、またはそのような陳述を実際の結果または修正された予想に適合させる
リスク要因の概要
私たちの業務は、以下に詳細に説明するリスクを含む多くのリスクと不確実性の影響を受ける。他にもこれらのリスクには
•設立以来、私たちは大きな損失を受けた。私たちは少なくとも今後数年以内に損失が出て、永遠に利益を達成したり維持したりしないかもしれないと予想している。
•私たちは製品販売から収入を得たことがなく、永遠に利益を上げないかもしれない。
•私たちは多くの追加資金が必要になるだろう。もし私たちが必要な時に資金を集めることができなければ、私たちは私たちの研究や製品開発計画や将来の商業化努力を延期、制限、減少、または中止することを要求されるかもしれない。
•現在と将来の立法は、候補薬物の上場承認と商業化の難しさとコストを獲得し、私たちまたは彼らが獲得する可能性のある価格に影響を与える可能性がある。
•私たちの開発はまだ初期段階にあります。われわれの主要候補薬であるNX−2127，NX−1607，NX−5948，DeTIL−0255は臨床開発の早期段階にある。私たちの候補薬物の臨床開発、開発、規制部門の私たちの候補薬物の承認を得て商業化することができなければ、あるいはこの点で重大な遅延があれば、私たちの業務は実質的に損害を受ける可能性がある。
•私たちの限られた経営の歴史は、私たちの業務のこれまでの成功度を評価することを難しくし、私たちの未来の生存能力を評価することも難しいかもしれません。
•我々が開発する可能性のある任意の候補薬剤の開発過程で深刻な有害事象、副作用、あるいは予期しない特徴が発見されれば、これらの候補薬剤のさらなる臨床開発を放棄または制限する必要があるかもしれない
•臨床前研究と早期臨床試験の結果は未来の結果を予測できないかもしれない。臨床試験の初歩的な成功はこれらの試験の完成後或いは後期試験で得られた結果を代表しないかもしれない。
•もし私たちが現在または未来の任意の候補薬物のために規制機関の孤児薬物指定または他の指定を求めることを決定した場合、私たちは成功しないかもしれないし、孤児薬物指定に関連する補完市場排他性の可能性を含むこれらの指定に関連する利点を維持できないかもしれない。
•私たちの任意の候補薬剤が新しい活性物質であると考えられない場合、または既存の医薬製品に属すると考えられる“グローバルマーケティング許可”である場合、または小児科研究が十分に完了していない場合、これは、規制データ保護の不足、または既存の規制データ保護を得ることができない拡張をもたらす可能性がある。
•急速な技術変革の環境で、私たちは激しい競争に直面しており、これは他の人が私たちよりも製品の発見、開発、商業化に成功する可能性がある。
•第三者との協力により，我々が開発可能ないくつかの候補薬物の研究，開発，商業化を行いたい。もしそのような協力が成功しなければ、私たちはこの候補薬の市場潜在力を利用できないかもしれない。
•私たちは第三者契約製造組織(CMO)によって私たちの候補薬物のために薬物物質と完成品を生産し、臨床前と臨床試験を行い、将来の任意の臨床試験と商業化で引き続きこのようにすることが予想される。このような第三者への依存は、許容可能なコストまたは品質で十分な数の候補薬剤または製品またはそのような数を得ることができない私たちのリスクを増加させる可能性があり、これは、私たちの開発または商業化努力を延期、阻止、または損害する可能性がある。
•もし私たちが私たちの技術、私たちの現在の候補薬、そして私たちが開発する可能性のある未来の候補薬物の特許保護を獲得し、維持することができなければ、あるいは獲得した特許保護範囲が十分に広くなければ、私たちの競争相手や他の第三者は私たちと類似または同じ技術および候補薬物を開発し、商業化することができ、私たちの技術と候補薬物を商業化することに成功する能力は損なわれる可能性があり、私たちは私たちの市場で効果的に競争できないかもしれない。
•第三者は、私たちが知的財産権を侵害、流用、または他の方法で侵害したことを告発する法的訴訟を提起する可能性があり、その結果は不確実であり、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
•不利なグローバル経済状況は、私たちの業務、財務状況、株価、経営業績に悪影響を及ぼす可能性があります。
•経営陣や他のキーパーソンを引き付けることができなければ、現在および将来の候補薬の開発に成功し、私たちの候補薬を商業化したり、他の方法で私たちの業務計画を実施したりすることができないかもしれません。
•いずれの候補薬剤を商業化することができても，これらの製品は不利な定価法規，第三者精算やり方，医療改革措置の影響を受ける可能性があり，業務を損なうことになる。
第1部
プロジェクト1.ビジネス
別の説明がない限り、本報告で使用される“Nurix”、“会社”、“私たち”、“私たち”および“私たち”は、Nurix治療会社およびその完全子会社を意味する
概要
我々は臨床段階の生物製薬会社であり，小分子や細胞療法の発見，開発，商業化に専念しており，これらの療法は細胞タンパク質レベルの調節に基づいており，癌や他の挑戦的な疾患の新たな治療法となっている。E 3リガーゼに関する広範な専門知識と独自のDNAコードライブラリを利用して、DELigaseを構築し、E 3リガーゼに対する新しい候補薬物を識別と推進するための統合された発見プラットフォームであり、E 3リガーゼは1種類の広範な酵素であり、細胞内のタンパク質を調節することができる。我々の薬物発現方法は，ユビキチン−プロテアソーム系におけるE 3リガーゼの自然機能を利用または抑制し，細胞タンパク質レベルを選択的に低下または向上させることである。我々が所有する臨床段階製品ラインには，B細胞シグナル蛋白ブルートンチロシンキナーゼ(BTK)の標的蛋白分解物，およびCasitas B細胞性リンパ腫原癌遺伝子B(CBL−B)の阻害剤(CBL−B)があり，CBL−BはE 3リガーゼであり，T細胞やNK細胞を含む多様な免疫細胞の活性化を調節する。私たちの協力薬物発見パイプラインには、セノフィ社(Sanofi)とジリッド科学社(Gilead)との協力合意下の10項目が含まれており、米国で最大4種類の候補薬物の共同開発と共同商業化権利の選択権を保持している
私たちの臨床開発ルートは
我々の全資本が持っている標的タンパク質調節薬物候補製品ラインは、私たちの標的タンパク質分解と標的タンパク質上昇の組み合わせの4つの臨床段階計画を含む。この2つの組み合わせは，E 3リガーゼを調節することで細胞中のタンパク質レベルを低下または向上させる能力があることを示している。以下の表にわれわれの臨床プロセスと進行中の臨床研究をまとめた
蛋白質標的分解
我々のBTK標的タンパク質分解物の組み合わせは、再発または難治性B細胞悪性腫瘍を治療するための経口生物的に使用可能なBTK分解剤NX-2127と、再発または難治性B細胞悪性腫瘍および潜在的自己免疫疾患を治療するための経口生物学的に使用可能なBTK分解剤NX-5948とを含むB細胞シグナルタンパク質である。
NX-2127：著者らは現在、1 a段階用量増加研究と1 b段階コホート拡大研究を含む再発または難治性B細胞悪性腫瘍患者に対する第1段階試験に参加する患者を募集している。著者らはすでに再発性慢性リンパ球性白血病(CLL)患者のためにいくつかの潜在的な1 b期拡張キューの最初のを開始し、そしていくつかのタイプの非ホジキンリンパ腫(NHL)患者の試験の1 a期用量増加部分の登録を継続した
NX-5948：著者らは現在再発性或いは難治性B細胞悪性腫瘍患者の1 a/1 b段階用量増加と待ち行列拡張研究を行う1 a段階患者を募集している。
標的蛋白質向上
我々のCBL-B阻害剤の組み合わせは、免疫腫瘍学的適応のための経口生物的に使用可能なCBL-B阻害剤NX-1607およびNX-0255を含む。CBL-Bは、T細胞およびNK細胞を含む複数の免疫細胞タイプの活性化を調節するE 3リガーゼである離体する我々の薬物増強腫瘍浸潤性リンパ球(TIL)治療、DeTIL-0255を含む、養子T細胞治療を強化するための。
NX-1607：著者らは現在固形腫瘍とリンパ腫患者の1 a/1 b段階用量増加と待ち行列拡張研究を行う1 a段階患者を募集している。NX-1607はイギリスの薬品と保健製品監督機構が発行した革新的なパスポートを獲得し、発売時間を加速し、患者の深刻かつ生命に危害を及ぼす疾病を治療する新薬の獲得を促進する。
DeTIL-0255：著者らは末期婦人科悪性腫瘍患者に対する1期試験の安全研磨部分を完成し、その中に3名の末期上皮性卵巣癌(EOC)患者を含み、彼らはすでにDeTIL-0255を服用し、そして初歩的な安全性評価をパスした。第1段階の試験を拡大する時間は、NX−1607が将来のキューに格納される可能性があると決定した後に決定されるであろう。
薬物発見管
われわれの臨床段階候補薬に加えて，新たな標的タンパク質分解剤やリガーゼ阻害剤を開発することにより，我々自身とパートナーとの製品組み合わせを含め，我々のタンパク質調節製品の組み合わせを拡大しており，これらの標的に対しては，タンパク質調節様式が既存療法よりも臨床的に優れている可能性が考えられる。これらの既存および将来の計画は、癌や他の挑戦的な疾患を含む多くの満たされていない需要を有する疾患を解決する可能性がある可能性がある。
我々は，我々のDELIGASEプラットフォームを用いた薬物発見のために，大手バイオ製薬会社といくつかの創収協力を達成している。2019年12月、私たちはセノフィと世界戦略協力を達成し、その後、2021年1月に拡大と改訂を行い、一連の革新的な標的タンパク質分解薬物を発見、開発、商業化し、多くの治療領域で挑戦的な疾患患者に使用する。2019年6月には、がんを含む様々な疾患の発見、開発、商業化のための革新的な標的タンパク質分解薬のグローバル戦略協力を達成した。この2つの協力は、現在決定されている10の目標を含む、私たちの未来のパイプラインをさらに推進することができる。私たちはこれまでにパートナーから3.16億ドルの非希釈融資を受けており、2022年11月30日現在、48億ドルにのぼる潜在的な将来費用とマイルストーン支払い、将来の製品販売の印税を得る資格がある。我々は，これらの協力により発見された最大4種類の候補薬を米国で共同開発·共同商業化する権利を保持している。
企業戦略
われわれの戦略は，われわれのDELigaseプラットフォームを用いて画期的な療法を発見することであり，既存の薬物を改善するだけでなく，現在の治療法では治癒できないと考えられる標的を解決することができる。私たちの戦略の主な内容は
•臨床開発を通じて私たちのリーディングプロジェクトを推進します.われわれは4種類の候補薬物が第一段階の臨床開発にあり、2023年に以下の進展が期待される
•NX-2127.われわれの1 a/1 b期臨床試験では，再発または難治性B細胞悪性腫瘍を有する成人におけるNX−2127の募集が行われている。我々は，2023年下半期にNX−2127試験の臨床最新状況を提供する予定であり，2023年下半期に新たに出現した臨床データと米国食品医薬品局(FDA)のフィードバックに基づいてNX−2127の規制戦略を策定する予定である
•NX-5948.NX−5948は，再発性または難治性B細胞悪性腫瘍を有する成人患者における1 a/1 b期臨床試験が行われている。2023年下半期にNX-5948試験1 a段階の初歩的な臨床データを発表する予定である。また，2023年下半期に1 b段階のキュー拡大の用量を決定することを求めている
•NX-1607.われわれのNX−1607第1段階試験では，様々な腫瘍学的適応を有する成人が登録されている。NX−1607試験1 a期部分の臨床データを公表し，2023年下半期に1 b期コホート拡大用量を決定する予定である。
•DELIGASEプラットフォームを拡張して拡張します。標的蛋白調節は迅速に台頭する治療方式であり、既存の方式と比較して顕著な優勢を持っている。私たちの独自のDELigaseプラットフォームは、タンパク質レベルを選択的に低下または向上させる業界をリードする方法を推進することができる。我々の研究·開発活動に資源を投入し続け，薬物発現に利用可能なリガーゼ数においても，我々のDELL収集規模においても，我々のDELigaseプラットフォームの広さを拡大する予定である。私たちは私たちのプラットフォーム能力を利用して、将来性の広いタンパク質調製分野での私たちのリードをさらに向上させる予定です。
•新たな標的タンパク質調節薬候補薬の発見と開発. 我々は新たな標的を選択し，従来の小分子阻害剤と比較して，タンパク質レベルを調節することは独自の治療優位を提供する可能性があること，あるいはこれらの標的は既存のパターンでは投与できないと考えられていることを証明している。著者らはDNAコードバンク(DEL)のスクリーニング、先導最適化と臨床前研究において多数の追加の全額と協力目標がある。著者らは私たちのDELigaseプラットフォームを利用して、癌と他の挑戦的な疾患に潜在的な応用を持つ新しい標的を探索し続ける予定である。我々は2023年に新たな標的タンパク質分解剤開発候補を選択する予定である。
•我々のDELigaseプラットフォームと我々の候補薬物のビジネス潜在力を最大限に発揮するために、他の戦略的協力を探索する.これまで，我々は我々の協力から3.16億ドルの非希釈資金を獲得し，我々の研究·開発活動を支援し，我々のパートナーと新たな配向タンパク質調製薬を共同開発してきた。セノフィとギレドの協力によると、2022年11月30日現在、特定の商業化オプションを保持しながら、48億ドルにのぼる潜在的な将来費用とマイルストーン支払い、将来の販売の特許権使用料を得る機会がある。我々は現在，我々のBTKとCBL-Bポートフォリオに対する世界的な開発と商業化の権利を保持している.完全に統合されたバイオ製薬会社になり、米国にターゲットを絞った販売チームを構築し、候補薬物の商業化を支援するつもりですが、私たちの候補薬とパートナーの技術協力と商業化パートナーシップを選択的に評価し、これらのパートナーの能力は私たち自身の能力と相補的であり、重要な地理的地域で意味のある商業権を保持しているつもりです。
標的蛋白質制御
現在利用可能な治療方法が最適な治療効果或いは安全性制限を受ける疾病環境において、或いは関連する蛋白質標的が伝統的な方法で投与できない場合、著者らは標的蛋白質調節は1種の新しい治療例を代表し、改善或いは看護標準になる潜在力があると信じている。この領域の最新進展はE 3リガーゼを利用して標的蛋白質分解を促進する巨大な治療潜在力を強調した。また，E 3リガーゼを直接抑制してタンパク質レベルを向上させる分野は大きく探索されておらず，同様に有望な方法であると考えられる。我々の強力なDELigaseプラットフォームを用いて、タンパク質レベルを低下または向上させるための小分子候補薬を発見し、推進する能力を示しており、適切なE 3リガーゼ活性を利用または阻害する方法は、特に必要な治療効果に依存する。我々はすでに我々のDELigaseプラットフォームで60種類以上のE 3リガーゼを詳細に選択して進めており，E 3リガーゼの範囲を拡大しており，これらのリガーゼはCereblonとvon Hippel−Lindau(VHL)に調節できるほか，これら2つのリガーゼは現在主に標的タンパク質分解領域に用いられている。私たちのDELシリーズは数十億種類の小分子化合物を含み、リガーゼとタンパク質標的の潜在的結合体を識別するために使用され、私たちの薬物発見過程の重要な起点となる。私たちのタンパク質調節プラットフォームの違いはその広さと多機能性であり、臨床検証の標的、例えばBTK、および以前“薬品使用不可”とされていた標的を上または下に変えることができるようにした；つまり、CBL-Bのような伝統的な薬物手段で処理できないタンパク質である。
タンパク質は病気治療の標的として
人体内の各細胞タイプは，その生化学的および生物的機能を定義するタンパク質からなる。タンパク質が正確に発現·調節されると，個々の細胞および身体全体の健康が維持される。しかし、正常な細胞過程が蛋白質構造、機能、発現レベル或いは経路制御の変化によって失調する時、疾病が発生する。遺伝子突然変異、感染、毒素接触、飲食と行為などの要素は細胞過程の失調を招く可能性があり、制御しなければ、疾病過程を招くこともある。
疾患治療法を発見する従来の方法は、タンパク質表面に結合し、その活性を調節する小分子薬を開発することを含む。これらの“投与可能な”タンパク質は異なる構造特徴を含み，これらの構造特徴は活性部位と呼ばれるタンパク質機能を調節し，タンパク質活性を破壊する化合物を同定·最適化する際にこれらの活性部位を利用することができる。しかし，ヒトのほとんどのタンパク質は独特の活性部位を持たず，従来の発現方法で定位することができる。調節失調と疾病はこれらの“使用可能な”タンパク質に限定されないため、伝統的な小分子薬物はまだかなりの数の治療に関連するタンパク質を解決していない。他の方法は，これらの問題を解決するために抗体やタンパク質に基づく療法，遺伝子薬物，細胞療法が出現しているが，その提供方法，スケーラビリティ，治療応用に制限されている。
E 3リガーゼとユビキチンプロテアソーム系を新たな治療法として利用する
正常な細胞生理は単一蛋白質レベルで動作する高度な協調と調節の過程が必要である。タンパク質が刺激に迅速かつ協調的に反応する能力は，タンパク質の機能の制御が容易であることが要求される。細胞タンパク質を管理する最も秩序のある細胞系の一つはユビキチンプロテアソーム系である (UPS)。
以上のように，UPSは細胞内の正常なタンパク質レベルの調節と維持を担当する。E 3リガーゼと呼ばれる重要な酵素は、単一タンパク質を認識し、ユビキチンタンパク質タグがそれらの表面に付着することを触媒することによって、この過程を高度に特異的に媒介する。ユビキチン鎖が標識されたタンパク質は、その後、プロテアソームにシャトルされて分解され、細胞から除去される。蛋白質分解以外に、E 3リガーゼは蛋白質定位、受容体内化、蛋白質シグナル伝達と蛋白質品質制御などの機能にも参与する。ヒトゲノムには600個以上のE 3リガーゼがコードされており，遺伝子総数の5%以上を占めている。E 3リガーゼ類酵素の流行はそれらの生理作用と生物学的意義の多様性を反映し、一連のリガーゼに対する治療方法を創造する可能性がある。
E 3リガーゼを標的とした小分子薬によるタンパク質レベルの調節
UPSに対する我々の理解の進歩は，癌や自己免疫疾患などの疾患を背景に，E 3リガーゼを調節する新しい療法の開発に広い潜在力があることを示している。一例は、いわゆる免疫調節薬Revlimid(レナドアミン)およびPomalyst(ポマドアミン)であり、それらは承認された抗癌薬である。これらの薬物は、E 3リガーゼ小脳タンパク質を標的とし、その活性を通常分解しないタンパク質に再配向することによって、IkarosおよびAiolos(IKZF 1およびIKZF 3とも呼ばれる)のような治療作用を発揮し、これらの転写因子は免疫細胞機能を調節する。この機序の解明は、薬物制御E 3リガーゼの活性がより一般的に有望な小分子薬物作用の新しいモデルを代表している可能性があることを認識させた。それ以来，この考え方は標的タンパク質分解剤の開発に変換されており，この分解剤は大きな治療可能性があると信じている。また，E 3リガーゼを直接抑制して細胞タンパク質レベルを向上させる大部分が探索されていない領域を標的タンパク質向上と呼び，同様の有望な方法を代表している可能性がある
標的タンパク質調節は，E 3リガーゼを用いた標的タンパク質分解により目的タンパク質レベルを低下させたり，E 3リガーゼを抑制することで標的タンパク質レベルを向上させる能力を記述したものである。
•配向タンパク質分解(E 3リガーゼを利用)。 標的タンパク質分解(TPD)はリガーゼの自然活性を利用して細胞から特定のタンパク質を除去する。標的タンパク質分解は，標的タンパク質結合エレメントに結合したE 3リガーゼ結合エレメントまたはワイヤハーネスからなる二機能性小分子を用いて行われる。従来の小分子抑制と異なり、標的タンパク質の分解は触媒的であるため、1つの分子はタンパク質標的の複数のコピーの分解を誘導することができ、細胞タンパク質を有効に除去することができる。また，この作用は機能抑制ではなく小分子薬物の結合によって媒介されるため，活性部位に乏しいタンパク質は潜在的な標的であり，小分子治療が関与するタンパク質や疾患のスペクトルを大きく拡張している。
•標的蛋白上昇(E 3リガーゼ抑制). 標的タンパク質上昇(TPE)におけるE 3リガーゼの作用を抑制することにより，特定のタンパク質レベルを迅速に向上させて生物経路を制御することが可能である。異なる蛋白質のレベルを増加させることは病理過程を阻止し、正常な生理を回復する有効な方法である可能性がある。科学界はE 3リガーゼ抑制の治療潜在力に情熱を持っているが、このような生物化学と構造が複雑な蛋白質に対する理解は限られているため、このような阻害剤の発見はずっと阻害されている。
標的蛋白質制御
著者らは、E 3リガーゼを標的として蛋白質レベルを調節することは1つの新しい治療先端を代表し、それは小分子治療方法の有利な属性を保留し、同時にいくつかの主要な制限を解決したと考えられる。以上の点に加えて，我々の治療法の他の重要な区別属性は，
•広大な治療可能性.UPS及びそれに関連するE 3リガーゼは多くの細胞タイプや器官系に作用し、ほとんどの多種の疾患に関連するタンパク質を調節できるようにした。
•配信可能と調整可能.小分子化合物の経口投与は一連の患者集団において広範な医学的適用性を有し、その投与方式は用量、スケジュールと数量による校正を容易に行うことができる。
•製造簡便性それは.小分子の開発と製造は成熟した，費用対効果の高い拡張しやすいプロセスを利用した。
私たちの番組
著者らの目的蛋白質分解組み合わせは2種類の臨床段階候補薬物を含み、それらはBTKの有効な分解を触媒し、BTKはB細胞悪性腫瘍の有効な標的である。われわれの2種類のBTK分解剤候補薬NX−2127とNX−5948は経口候補薬であり，NHLとCLLを含む再発あるいは難治性B細胞悪性腫瘍の治療を評価している。そのほか、NX-5948はBTKに対する特異性と血液脳関門を越える能力のため、B細胞を介した自己免疫徴候を解決する潜在力がある。臨床前研究では，現在市販されているBTK阻害剤や後期開発段階にある次世代BTK阻害剤に耐性を有するNX−2127およびNX−5948が野生型BTKまたは種々の臨床関連BTK変異形態を含む腫瘍細胞系でBTKを分解する能力が証明されている。これらのモデルではBTKの分解が抗腫瘍活性に関与している。BTKの分解に加えて、NX−2127は、新しい基質IkarosとAiolosを分解することによって、雷公藤を介した免疫調節活性を有するように設計されている。著者らの臨床前データによると、著者らはNX-2127とNX-5948は多種の腫瘍学的適応において現在の標準看護よりもっと良い臨床利益を証明する潜在力があると信じている
我々の標的タンパク質上昇組み合わせは、T細胞、B細胞、およびNK細胞を活性化する細胞内コーディネータであるCBL-Bを阻害する2つの臨床段階の小分子薬物候補薬を含む。臨床前研究では，われわれの主な経口CBL−Bリガーゼ阻害剤候補薬物NX−1607を初代ヒトT細胞に曝露し，CD 3とCD 28の共刺激なしにT細胞活性化が増加することを示し，免疫抑制の腫瘍微小環境において潜在的な利点であることを示した。また，NX−1607はすでに臨床前モデルにおいてT細胞の増殖を促進し，免疫活性化に関与する重要なサイトカインであるインターロイキン2(IL−2)の分泌増加をもたらすことが証明されている。CBL−B阻害剤の経口投与は免疫細胞の活性化を促進し，局所IL−2分泌を刺激する潜在力があり，広範な腫瘍学的適応において抗腫瘍反応を増強すると信じられている。2つ目のCBL-Bリガーゼ阻害剤候補薬NX-0255を開発しました離体する使います。養子細胞療法(ACT)にNX−0255を添加することは，T細胞増殖を促進し，細胞表現型を改善してより強い抗腫瘍活性を駆動する潜在力を有すると信じられている。著者らが2022年に完成した安全研磨研究において、NX-0255はすでに生産治療性、薬物増強腫瘍浸潤性リンパ細胞(DeTIL)の製造技術に組み入れられた
臨床試験における標的タンパク質分解の組み合わせ
我々はすでに2種類の標的蛋白分解剤候補薬物を開発し、それらはBTK蛋白の有効な分解剤であり、BTK蛋白は遺伝子検証されたシグナル因子であり、B細胞の活性化と増殖を駆動する。われわれのBTK分解剤はE 3リガーゼCereblonを用いたが，われわれの主要BTK分解剤NX−2127の設計にはCereblonを介した免疫調節活性が含まれており，十分に検証された血液悪性腫瘍治療の機序である。したがって，NX−2127はBTKとAiolos/Ikarosの二重分解器である。いくつかのB細胞悪性腫瘍の適応において、二重活性は治療優位を提供し、改善結果を招く可能性があると信じている。我々の第2のBTK分解剤開発候補NX−5948は、Aiolos/Ikarosを分解することなくBTKを分解することができる。NX-5948とNX-2127は、動物モデルにおいて血液脳関門を横断する能力を証明し、脳内に腫瘍細胞および正常ミクログリア細胞を常駐させてBTKを分解するため、NX-2127とさらに区別される。著者らは現在、再発或いは難治性B細胞悪性腫瘍患者のためにNX-2127とNX-5948の第一段階試験を募集している。
B細胞悪性腫瘍におけるBTKの役割
BTKはB細胞受容体シグナル経路の重要な構成部分であり、すでに臨床でB細胞悪性腫瘍を治療する標的として検証された。2022年に米国では8万人以上がNHLSと診断されたと推定されている。非ホジキンリンパ腫の約85%はB細胞悪性腫瘍によるものである。NHLの自然発展変化は非常に大きく、多種の形式があり、瀰漫性大B細胞リンパ腫(DLBCL)などの侵襲性亜型から濾胞性リンパ腫(FL)などの比較的に不活性な形式がある。
BTK阻害剤及び免疫調節薬によるB細胞悪性腫瘍治療の背景
第1世代BTK阻害剤Imbrovicaまたはibrutinibは、マントル細胞リンパ腫(MCL)、Waldenstromマクログロブリン血症(WM)および辺縁帯リンパ腫(MZL)を含むCLLおよび様々な形態のNHLの治療に許可されている。Calquenceまたはacalabrutinibなどの第2世代BTK阻害剤は、CLLおよびMCLのために許可され、BruinsaまたはZanubrutinibは、CLL、MCL、WMおよびMZLのために許可される。2021年のBTK阻害剤の世界売上高は約84億ドルであった。これらのBTK阻害剤はBTK蛋白のシステインC 481と共有結合し、BTKを不可逆的に抑制するが、それらはすべて他のキナーゼといくつかの脱標的結合があり、これは望ましくない副作用を招く。また、獲得性薬剤耐性は、最もよく見られるのはC 481突然変異によって、これらの第一世代と第二世代BTK阻害剤の長期治療効果を制限する可能性がある。いくつかの非共有結合BTK阻害剤は、Jaypircaまたは最近MCLのためのピツブテニブを含む再発および難治性疾患を治療するための潜在的療法として臨床試験が行われている。しかし、非共有結合阻害剤も獲得性薬剤耐性を産生し、これらの薬物の治療は一連の新しい薬剤耐性突然変異の発見を招く。酵素活性のみを阻害する既存の共有結合または非共有結合BTK阻害剤よりも，標的分解BTKは，特に再発や難治性環境における，共有結合および非共有結合阻害剤に対する耐性変異におけるより良い方法である可能性が考えられる。
レナドアミンとポマドアミンを含む免疫調節薬はいずれもサリドマイドやサリドマイドの類似体である。これらの薬物はいくつかの抗腫瘍特性を有し、抗血管新生と抗増殖作用を含む。それらは免疫系に対しても多種の影響があり、T細胞媒介免疫とNK細胞媒介免疫の増強を含む。全世界の売上高に基づいて計算すると、Revlimidはこのような薬物中の市場の先頭者であり、2006年に初めて多発性骨髄腫の治療に許可された。2019年5月，Revlimid連合Rituxanは先行治療のFL，MZL，MCLの補充適応が承認され，2020年8月にRevlimid連合MonjuviがDLBCLで補完適応を獲得し，これらの適応におけるこの薬剤種別の重要性を検証した。2021年のRevlimidやPomalystを含むこれらの薬剤の世界売上高は約162億ドルであった。それらが承認され商業化に成功した後，これらの免疫調節薬はCereblonのE 3リガーゼ活性によりAiolosやIkarosを含む特定のタンパク質の分解を引き起こし，その治療作用を発揮することが示唆されたため，E 3リガーゼに対する最初の承認された薬剤に遡る。
最近発表された研究報告は早期の臨床データを報告し、BTK阻害剤と免疫調節薬物の連合使用はある血液系悪性腫瘍におけるある標準看護薬物の臨床活性を増強する可能性があり、例えば非発発中心B細胞様(non-GCB)DLBCLである。また，科学出版物では，これまでにイブルチニブとレナドアミンで処理したDLBCL細胞系の合成致死性が述べられている。BTKとCereblonを介した免疫調節経路を同時に標的とすることにより、ある癌における累積突然変異によって駆動される生存機序を克服し、脱出と疾病の再発を防止できると信じられている。各経路が異なる機能を有するだけでなく、それらがいくつかの重要な成分を共有する場合、これは特に有効である可能性がある。1つの可能な交差経路は、細胞インターフェロン産生の致命的な増加をもたらす転写因子ファミリーのメンバーであるインターフェロン調節因子4(IRF 4)を阻害することである。以上引用した早期臨床研究は特に注目すべきであり，従来はDLBCLに有望な結果が生じることは少なかったからである。このことは、あるB細胞悪性腫瘍において、BTKの同時分解はCereblonを介した免疫調節活性と結合し、あるB細胞悪性腫瘍において相加或いは協同効果を産生する可能性があることを示唆しているかもしれない。
BTK分解剤の潜在的優位性
われわれはすでにわれわれの2つの臨床段階のBTK分解物に対して広範な臨床前研究を行った。NX−2127，NX−5948ともにBTKの分解を誘導し，経口投与によりマウス移植腫瘍モデルにおけるBTK分解を抑制し，腫瘍成長を抑制することが証明された。著者らは特にBTKとCereblonの新しい基質AiolosとIkarosの二重分解剤としてNX-2127を設計し、著者らはBTKを分解するためにNX-5948を設計し、Cereblonの新しい基質を制限或いは分解せず、潜在的な応用に応用し、免疫調節活性を保持する上で有益な適応である可能性がある。行っている第1段階試験では，NX−2127とNX−5948が行っている第1段階試験で1日1回経口投与したところ，非ヒト霊長類動物やB細胞リンパ腫患者の循環B細胞でBTKを分解できることが証明された
我々は、野生型BTKおよびBTKのC 481 S変異体を同時に分解することができるようにNX−2127およびNX−5948を最適化し、BTKのC 481 S変異体は、時間の経過とともにイブルチニブ治療に耐性を有する患者において最も一般的な変異として決定された。これら2つの薬剤は、その後、BTK阻害剤L 528 W、T 474 I、M 437 RおよびV 416 Lの薬剤耐性に関連する追加のBTK変異体を分解することができることを証明した。
次の図では，われわれの臨床候補NX−5948のリンパ腫細胞系(TMD 8)における野生型BTK(左上)とC 481 S変異BTK(右上)の濃度依存性分解を示す。対照蛋白と比較してNX−5948はリンパ腫細胞系(Ramos)の経時的急速な分解BTKを誘導し，投与後1時間でBTKはほぼ完全に失われ，図底部に示すように証明された。
ヒトTMD 8を用いて，NX−2127およびNX−5948ともにBTKを分解し，イブルチニブ耐性の腫瘍細胞系の増殖を抑制することが証明された。以下の図に示すように、我々のBTK分解剤NX−5948は、野生型およびイブルチニブ耐性腫瘍細胞株の増殖を阻害することができるが、承認されたBTK阻害剤イブルチニブおよびアカラブルチニブはC 481 S変異に対して活性を失う。
野生型BTKタンパク質を含むマウス移植腫瘍モデルでは、異なる用量のNX-2127を経口投与することは、右上図に示すように、腫瘍成長を抑制するのに有効である。同じモデルにおいて，NX−2127は循環B細胞(左上隅)とリンパ腫腫瘍(中上隅)におけるBTKの有効な分解を示した。このモデル体系では、循環B細胞中の80%のBTK分解は74%の腫瘍成長抑制と相関し、90%の循環B細胞中のBTK分解は100%の腫瘍成長抑制と関連している。これらの目標抑制レベルはBTK分解が腫瘍成長抑制に関連する潜在的な治療範囲を示している。
BTKの分解に加えて，NX−2127が免疫調節薬Revlimid(レナドアミン)とPomalyst(ポアマイド)標的Aiolos(以下図に示す)とIkaros(図示せず)を分解できることを証明した。ヒトT細胞におけるNX−2127とレナドアミンとポアマイドを比較した研究では，Aiolosの分解とそれによるT細胞活性化が右下図に示すように示されている。イブルチニブと免疫調節薬によるB細胞悪性腫瘍治療の臨床データから，単一経口治療においてBTKとAiolos/Ikarosを同時に標的とする戦略は抗腫瘍活性を向上させる可能性が考えられる
NX−2127がBTKとAiolos/Ikarosを分解する能力は独自の抗腫瘍活性を与えることが予想される。一例は臨床前マントル細胞リンパ腫モデル(REC-1)である。BTK阻害剤と免疫調節薬はマントル細胞リンパ腫において単剤臨床活性を示した。下図に示すREC−1モデルでは，共有BTK阻害剤はイブルチニブのように有効であるが不完全な活性を示した(下図，左)。ピトブチニブ(下図、右図)のような非共有結合阻害剤についても同様である。免疫調節薬物、例えばポマドアミンは、より完全な細胞殺傷を示したが、薬物濃度は比較的に高かった(下図、左)。細胞活力試験におけるNX−2127の発現はこれらの薬物よりも優れており、強力な活性および完全な細胞傷害を示した
NX−2127の臨床研究の進展
再発性および難治性B細胞悪性腫瘍の複数のサブタイプにおけるNX−2127の薬理作用、安全性、および臨床活性を検討しており、BTK阻害剤の薬剤耐性変異を有するCLL患者のようなイブルチニブのみが軽微な効果または無効を示すものを含む。また，免疫調節活性が反応を増強する適応も関心を集めている。これらの適応にはDLBCL，MCL，MZL，FLがある。NX−2127が納得できる臨床活動のエビデンスと高度に満たされていないニーズを示す適応で開発を加速する予定である。
以下の図に示すように，再発性あるいは難治性非ホジキンリンパ腫患者の1 a期用量増加試験，再発性あるいは難治性CLL患者のNX−2127 1 b期コホート拡大研究への参加を募集している。1 a期部分は、NX-2127の安全性および耐性を調査し、さらなる評価のための最大耐性用量を決定するための単一療法用量漸増試験として設計される。試験の1 b段階部分は単一療法の拡張試験として設計されており，1列あたり最大20名の患者がいた。CLL患者の1 b期拡張用量のために100 mg用量を選択し，この研究が行われている。他の3つの潜在的キューは、DLBCL、MCL/MZL/WM、およびFL患者を含む
慢性リンパ球性白血病患者の初歩的な臨床表現
64回大会での2回の講演これは…。2022年12月に開催されたアメリカ血液学会(ASH)年会はCLL患者におけるNX-2127の積極的なデータと新しい科学的発見を述べ、BTK分解を新しい行動機序の原理として支持し、複数の過去の治療に失敗した患者の現在と新しい出現の満足されていない需要を解決する。第1の報告は、現在承認されている共有結合BTK阻害剤および開発中の未承認非共有結合BTK阻害剤に耐性を有する臨床的に出現するBTK変異のセットを記載する。これらの突然変異は生化学的に定義されているキナーゼに精通しており、それらは既知の酵素活性を維持しているが、BTK活性部位阻害剤(例えばibrutinib)によって完全に抑制されていない；もう1つはKase Deadであり、それらは通常BTKによる酵素活性に乏しいが、BTK阻害剤の存在下でもB細胞受容体を介して腫瘍成長を促進するシグナルを発する。このシグナルはBTK蛋白の構造足場機能により実現されていると考えられる。次の図では，われわれの第1段階試験における患者の臨床試料におけるBTKの等量分解がベースライン変異とは無関係であることを示した
資料源：Montoyaら，ASH 2022，ダイジェスト#750
第二の報告には，進行中の慢性リンパ球性白血病患者の1期試験の予備臨床結果がある。これまでの5つの治療経路の中央値と48%の患者にBTK変異が存在したにもかかわらず，NX−2127治療の客観的総有効率は33%(15個中5個)であった。以前の治療経路あるいはベースラインBTK突然変異にかかわらず、患者は腫瘍縮小と臨床反応を認めた。実験はまだ進行中であり，より多くの慢性リンパ球性白血病患者を募集し続けている。
資料源：Matoら，ASH 2022，ダイジェスト#965
NX−5948の臨床開発研究
再発性および難治性B細胞悪性腫瘍の複数のサブタイプにおけるNX−5948の薬理学的、安全性、および臨床活性を検討しており、BTK阻害剤の薬剤耐性変異を有するCLL患者など、イブルチニブがわずかな効果または無効を示す疾患を含む
以下の図に示すように，再発あるいは難治性非ホジキンリンパ腫や慢性リンパ球性白血病患者におけるNX−5948の1 a/1 b期用量増加とコホート拡張研究が行われている。1 a期部分は、NX-5948の安全性および耐性を調査し、待ち行列拡大のための生物活性用量および潜在的最大耐性を決定するための単一療法用量増加試験として設計されている。試験の1 b段階部分は最大5つの潜在行列の単一療法拡張試験として設計されている。私たちは現在検討している1 a段階で増加した用量で患者を募集している
進行中の1 a段階試験において、第1用量レベルからの初期バイオマーカーデータは、以下に示すように、NX−5948を1日1回経口投与したすべての患者において、BTKが迅速かつ強力かつ持続的に分解することが示唆された
臨床試験における標的蛋白質向上組み合わせ
CBL−Bの背景について
T細胞は細胞を介した獲得性免疫反応において重要な役割を果たしている。抗原特異性T細胞の活性化、増幅と機能は1つの多段階の過程であり、その結果は各ステップの正負フィードバック機構のバランスを制御することに依存する。多くの要素は有効な抗腫瘍免疫反応の発展を阻害することができ、例えば腫瘍抗原発現不足、抗原提示欠陥、抑制性分子相互作用、免疫検査点が影響する分子相互作用、免疫抑制因子或いは抑制性細胞とT細胞枯渇を含む。
CBL−Bは免疫細胞系に発現するE 3リガーゼであり，上述したようにT細胞の活性化を負方向に調節することにより免疫反応の細胞内コーディネータの役割を果たす。CBL-Bはまた、NK細胞、B細胞および樹状細胞の機能および生存を制限し、T細胞の枯渇、無能、および細胞死を促進する。そのため、CBL-Bは負方向調節免疫の重要な経路を代表している。CBL-B欠損動物モデルは、シグナル依存性T細胞活性化増強および強力なT細胞依存性抗腫瘍免疫を示す
CBL-BはヒトのCD 4+とCD 8+T細胞に高発現し、その発現はCD 28とCTLA-4などの共刺激と抑制シグナルの密接な制御を受ける。T細胞は通常，T細胞受容体(TCR)とMHC分子提示のポリペプチドとの相互作用により提供される2つのシグナルを必要とし，第2のシグナルは抗原提示細胞上の共刺激分子によって提供される。CBL-Bは、基質タンパク質によってTCRの活性を調節し、それによってT細胞活性化の負性調節に重要な役割を果たす。基質タンパク質は、TCRが関与するときに有効な免疫反応を産生するために、共刺激シグナルを必要とする。研究により、CBL-B欠損T細胞は抗原認識受容体と共刺激分子(例えばCD 28)によって活性化される閾値が比較的に低いことを発見した。例えば、T細胞におけるCBL−Bの損失は、CD 28の共通刺激を必要とすることなく、TCRが関与するときにT細胞を活性化させることができる。重要なことに，われわれのCBL−B阻害剤はTCRが関与していない場合にはT細胞を活性化できないようである。このCBL-B欠損T細胞はT細胞無能に対して抵抗力があり、これは1種の耐性機序であり、この機序の下で、T細胞機能は不活化し、T細胞増殖は深刻に損傷する。CBL−B欠損T細胞はより高い増殖率およびIL−2を含むサイトカイン分泌増加を示すことに注意されたい。IL-2分泌の増加は著者らのCBL-B阻害剤の最適化と開発に特に重要であり、T細胞の活性化に成功した重要な細胞バイオマーカーであり、腫瘍学で知られている治療性サイトカインでもある。
我々の経口小分子CBL-B阻害剤は、抑制性腫瘍微小環境においてT細胞の活性化閾値を低下させることによって、T細胞媒介抗腫瘍活性を増強し、それによっていくつかの潜在的な免疫治療応用を有すると信じられている。このような微小環境において、CBL-BはT細胞下方制御において重要な役割を果たしている。重要なことに，われわれのCBL−B阻害剤はTCRが関与していない場合にはT細胞を活性化できないようである。我々は多発性固形腫瘍とリンパ腫の1 a期用量増加試験におけるCBL−B阻害剤NX−1607の経口投与を検討している。固形腫瘍はヒト癌の大多数を占めている。抗腫瘍免疫反応の効率を向上させるために、抗体検査点阻害剤、例えば抗PD-1、抗PD-L 1および抗CTLA-4を使用することを含む様々な免疫治療戦略が開発されており、それらは免疫反応のブレーキを遮断している。ますます多くの腫瘍タイプの中で、これらの免疫刺激抗体は伝統的な治療方式よりもっと有利な臨床結果を有する。しかし、ほとんどの患者は反応しないか、短い反応しか経験していない。
CBL−B阻害剤の臨床前研究の進展
我々はすでに一連の有効なCBL−B活性小分子阻害剤を開発し，生化学活性と効果を示している体外培養ヒト免疫細胞やマウス腫瘍モデルにおいても同様である。上記の研究と一致して，CBL−B阻害剤は増強した離体するIL-2を誘導することによってT細胞の活性化を測定し、IL-2は免疫細胞の活性化と増殖に必要な重要なサイトカインである。抗CD 3/抗CD 28抗体または抗CD 3抗体単独で刺激した初代人およびマウスT細胞では，低ナノモル濃度でIL−2の分泌を誘導することができる。以下に示すように，CBL−B阻害剤の生化学活性の増加に伴い，IL−2の収量が数倍増加することが証明された。さらに、私たちのいくつかのCBL-B阻害剤は患者の無能と不全を減少させた離体するヒトドナーT細胞を用いてT細胞枯渇モデルを構築し，この効果は抗PD−1抗体を用いた効果に加えた。われわれのこれまでの知見から，CBL−B阻害剤は免疫細胞のIL−2の局所分泌を誘導し，他の免疫活性化効果と組み合わせて抗腫瘍反応を増強する可能性が考えられる。以下の図に示す前駆体化合物は、NX−1607とNX−0255を我々のCBL−B製品の組み合わせの開発候補として最適化および選択した。
CBL−B阻害剤の臨床開発戦略
著者らは腫瘍学におけるCBL-B阻害剤の3種類の主要な免疫治療応用に集中した。これらの応用の中で、私たちの全体的な戦略は、T細胞を増強することによって、CBL-B阻害剤の抗腫瘍効果と臨床的利益を最大化することである体内にあるあるいは…離体するそれは.第1の応用では，NX−1607は，経口小分子免疫療法候補薬であり，単一薬物として使用するか，あるいは他の機械的に相補的な腫瘍学的療法と組み合わせて使用する予定である。2つ目のアプリケーションは離体するNX−0255を用いて薬物増強細胞治療製品を作製した。DeTIL−0255はNX−0255を用いた薬物増強研究細胞療法製品である離体するTILの繁殖と表現型特性を増強する。2022年には，患者で行った第1段階試験の安全摩耗部分を完成させた。第3の使用は、移植細胞の移植および抗腫瘍活性を促進するために、経口用量のNX-1607をDeTIL-0255のような任意の潜在的細胞療法と組み合わせて使用することである。
CBL−B免疫腫瘍阻害剤NX−1607の経口投与
NX−1607は、研究における経口バイオアベイラビリティCBL−Bの有効な阻害剤である離体する研究により、NX-1607治療によるTCR刺激の初代ヒトT細胞の存在下でT細胞の活性化は用量依存性に増加し、比較的に小さい程度で、CD 28共刺激がない場合、これは抑制性腫瘍微小環境において潜在的な優勢であることが示唆された離体するNX-1607は、CD 3およびCD 28の共刺激なしに初代ヒトT細胞のT細胞活性化を増加させることが証明されており、これは、阻害性腫瘍微小環境において潜在的な利点である生体内マウスにおいて，経口NX−1607は腫瘍モデルにおいて著明な腫瘍成長抑制作用を示し，左下図に示すようになった。NX−1607経口投与による腫瘍成長の抑制は，リガーゼが不活性化したCBL−Bマウスの遺伝実験を要約したものであり，右下図に示すように腫瘍成長の抑制も示した。
♪the the the体内にあるいくつかの癌マウスモデルにおける単一薬剤としてNX−1607を経口投与する効果がさらに評価された。左下図に示す実験では，この結腸直腸癌モデルでは，経口投与量30 mg/kgのNX−1607(青色円)は，賦形剤処理動物(黒色ブロック)と比較して25日目に測定された腫瘍サイズが有意に減少した。以下の中間図では，この転移性三陰性乳癌の新しい補助モデルでは，経口NX−1607の経口投与が生存率を有意に向上させており，このモデルでは，治療は外科的原発腫瘍切除前に開始されている。これ以上治療しない場合，賦形剤群(黒線)のすべてのマウスは60日目までに肺，肝，脳の播種性腫瘍転移で死亡した。これに対し，NX−1607(青線)投与量を毎日経口投与した動物は，7日目から46日目まで持続し，非常に有意な生存期間の延長を示した。右下図では，B細胞リンパ腫モデルでは，賦形剤群(黒丸)と比較して経口NX−1607(青色ブロック)が腫瘍の大きさと腫瘍の成長速度を有意に減少させた。
♪the the the体内にあるいくつかのマウス癌モデルにおいて，経口NX−1607はPD−1抗体とともに効果を評価し，以下の図に示す。左図および中図では，経口NX−1607および抗PD−1(水色線)の組み合わせは，NX−1607(青線)，抗PD−1(赤線)単独または賦形剤(黒線)単独と比較して，2つの単独結腸直腸癌モデルにおいて高い生存率を示した。右パネルでは，転移性三陰性乳癌モデルで経口NX−1607，抗PD−1およびNX−1607と抗PD−1の組み合わせの活性が検出された。空白対照群(黒色ダイヤモンド)と比較して、単剤NX-1607(青色三角形)と単剤抗PD-1(赤輪)はすべて28日目の肺転移の数を減少させることができたが、NX-1607と抗PD-1(薄青ダイヤモンド)の併用はいずれの単剤より優れていた。
NX−1607の臨床応用の進展
著者らは多種類の固形腫瘍適応とリンパ腫における単薬NX-1607の薬理、安全性と臨床活性を研究している。この初歩的な評価のために選択した固形腫瘍は3つの異なる免疫表現型を含む：チェックポイント抵抗型腫瘍、免疫抑制微小環境を有する腫瘍、および免疫原性の悪い腫瘍。これらの免疫表現型におけるCBL−Bの抑制作用には科学的根拠があると考えられる。
以下の図に示すように、再発または難治性固形腫瘍およびリンパ腫患者におけるNX−1607の1 a/1 b期用量増加およびコホート拡張研究が行われている。1 a期部分は、NX-1607の安全性および耐性を調査し、待ち行列拡大のための生物活性用量を決定し、最大許容用量を決定するための単一療法用量増分試験として設計されている。試験の1 b段階部分は8つの潜在行列中の単一療法拡張試験として設計され、免疫チェックポイント抵抗型腫瘍、突出抑制性腫瘍微小環境適応、低免疫原性/低抗原性腫瘍及びT細胞機能障害或いはCAR-Tを伴う血液系悪性腫瘍を含む4種類の免疫表現型を含む。われわれは現在，患者が試験に参加する1 a段階用量アップ分を募集している。
細胞療法を行った背景
養子細胞療法は、患者の腫瘍からTILなどのT細胞を直接分離するか、あるいは患者の血液からT細胞を直接分離し、その後、癌細胞上に存在する特定の抗原、例えばCAR-T療法を識別する遺伝子改変を行う免疫療法を代表する。その後，腫瘍反応性T細胞は増幅され患者に返送された。現在、FDAが許可した唯一のACTsは急性B細胞白血病と急性B細胞リンパ腫の治療に許可された抗CD 19 CAR-T療法、及び多発性骨髄腫の治療に許可された抗BCMA CAR-T療法である。CAR−T療法は固形腫瘍に対する有効性は証明されていない。これは固形腫瘍特有の腫瘍微小環境中の多くの要素、例えば免疫チェックポイント分子と抑制性サイトカインの存在、及び腫瘍細胞自身の異質性により、CARのための統一発現を識別する標的を設計することを阻害した。もう一つの治療法はTIL療法である。TILは腫瘍間質を透過するリンパ球の拡大集合であり，様々な腫瘍抗原を認識する宿主T細胞を含む体外実験拡大したTILは1つの治療方法として患者体内に注入し、患者自身の腫瘍に対する免疫反応を増強することができる。現在のACTはある血液系悪性腫瘍といくつかの固形腫瘍の方面で鼓舞的な結果を得たが、大多数の患者は反応できず、主に3つの主要な問題がある：(I)腫瘍サンプル或いは血液から十分な数量及び/或いは品質のT細胞を得られず、成功した生産過程を行うため、(Ii)T細胞は患者に輸血する時に移植不良、及び(Iii)持続的な抗腫瘍反応或いは再発が不足している。
養子細胞治療のためのCBL−B阻害剤
上記の限界を解決する機会は巨大であり，これまで我々の結果はCBL−B阻害剤がACTの現在の一部またはすべての限局性を解決する可能性のある概念を支持してきた。私たちはこの分野の臨床とビジネス機会に対する理解を改善するためにいくつかの実験を進めている。我々は，NxACT(NxACT)という計画の下でこれらの努力を強固にした.われわれのNxACT計画には，DeTILと呼ばれる薬物増強TIL計画と，DeCARTと呼ばれる薬物増強CBR−T療法がある。NxACTのより広い概念フレームワークは，標的蛋白調節とACTの融合である。CBL−Bに加えて，NxACT計画において有用である可能性のある他のタンパク質制御標的の探索が望まれる。
われわれのこれまでの臨床前研究結果から，NX−0255を用いてCBL−Bを抑制すると考えられた離体するTILの隔離と拡大期間中、TILは既存のACTの成功を制限する問題を解決することができる。NX-0255の使用は離体するより多くのT細胞を産生することができるだけでなく、より多くの中央記憶表現型を増強するCD 8+T細胞を含むより多くの良好な特性を有するT細胞を産生することができ、この特徴は、より良い臨床結果に関連すると考えられている。われわれの臨床前ACT研究計画では，ヒト腫瘍試料からTILを増幅した離体するそして、TIL産生に対するNX-0255の薬物促進作用を測定した。IL-2の存在下で分離と増幅したTILと比較して、NX-0255とIL-2で分離と増幅したTIL(DeTIL-0255)はより強い増殖能力、より少ない消耗、より高い細胞毒性とより多くの中枢記憶T細胞を示した。
開発中のDeTIL−0255研究製品は自己細胞療法であり，患者腫瘍由来のT細胞からなり，IL−2+NX−0255の培養下で拡大している。NX−0255の経口バイオアベイラビリティは限られているにもかかわらず，生化学的および体内でのCBL−Bの抑制作用が証明されている離体するT細胞培養は離体する新しいACT製品を作成します。DeTIL−0255は非清髄性化学療法後に注入した単剤自己TIL療法である。DeTIL−0255はTIL療法をより広く応用することができ，多くの癌を有する患者に長期的な利点を提供する可能性があると信じている。
DeTIL−0255の臨床前研究進展
腫瘍特異的T細胞の培養を決定するために、以下に示すACTマウスモデルにおいてNX−0255を試験した離体する有効なCBL−B阻害剤が存在する場合には，IL−2単独の標準培養条件よりも良好な抗腫瘍効果を与えることができる。たとえわずか3日でも離体する対照群と比較して、IL-2単独または連合NX-0255に曝露したT細胞は、腫瘍動物に細胞を転移させた後、持続的な抗腫瘍表現型を有した。標準条件下で単独培養した細胞は対照群よりもマウスの方が条件生存率が高いことが証明されたが，下図に示すいずれの群のNX−0255処置マウスにも及ばなかった。
我々はさらにACTの前臨床研究を探索し，NX−1607とNX−0255の併用投与レジメンを経口投与した離体する処理したT細胞。以下の結果から、NX-1607との併用は、NX-1607との併用よりも顕著な抗腫瘍効果とその後の条件の生存をもたらすことが示唆された離体するNX-0255 ACTのみである.これらのデータはNX-1607の経口投与を探索することをサポートしています離体するNX−0255 ACTは将来の臨床試験である
DeTIL−0255の臨床応用進展
われわれは最近，再発と難治性婦人科癌患者に対するDeTIL−0255第一段階試験の安全摩耗部分を完成させた。今回の実験では，TIL製品開発経験のある契約製造組織(CMO)と連携してDeTIL−0255プロセスと製造を開発した。本研究の主な目的はDeTIL−0255自己細胞療法の安全性と耐性を評価することである。副次的な目標は治療効果の探索的評価を含む。他の探索的目標は、各種のT細胞マーカーを用いてDeTIL-0255の表現型を表現し、DeTIL-0255に対する反応或いは薬剤耐性の潜在的機序を識別することを含み、フルセットの分析と患者自己細胞治療の持続性を含む。実験の安全研磨部分には3人の末期EOC患者が含まれています彼らはDeTIL-0255を服用し、初歩的な安全性評価を通過した第1段階の試験を拡大する時間は、NX−1607が将来のキューに格納される可能性があると決定した後に決定されるであろう。
DELIGASEプラットフォームは
われわれの方法はE 3リガーゼの特異性とUPSの自然機能を利用して細胞プロテオームを調節して治療効果を達成する。歴史上、E 3リガーゼを調節する治療方法の開発はずっとE 3リガーゼ機能の測定に関連する生物化学と細胞分析の固有の困難、及びこの重要な蛋白質クラスに対する相対的に機械的理解が不足する制限を受けている。我々の過去数年間の集中的な努力と投資により，E 3リガーゼに関する特許ツール，深い知識，専門知識を開発し，薬物発見の目標とした。また，従来投与不可能とされていた標的を含むDEL発現技術を様々なタンパク質に応用した豊富な経験を持つチームを結成した。結論的に、これらの能力と洞察力は、細胞内タンパク質レベルを選択的に増加または低下させる新しい候補薬剤を識別し、推進するために、DELigaseと呼ばれる強力なプラットフォーム技術を開発することができる。
私たちのDELigaseプラットフォームは、効率的な薬物発見をサポートするために、私たちの独自のDELSとE 3リガーゼの専門知識を結合した。DEL技術は投与不可能と考えられる標的のために新しい結合剤を探すのに非常に適しており、その中にはヒトゲノム中にコードされる大多数のタンパク質を含み、E 3リガーゼを含む。
デルの技術は“制御可能性”の制限を克服するために巨大な化学空間を開発している
私たちのDELコレクションには数十億種類の化合物が含まれているが、典型的なスクリーニングコレクションは数百万種類以下しかない。この拡大の規模は，より挑戦的なタンパク質標的の化学的起点を決定するために必要な化学多様性を提供し，これらの標的は他の方法では抑制できないと考えられている。DEL技術は単一の実験で各ライブラリ化合物を同時に評価し、それによって化合物の機能のより正確な評価を実現する。また，デルの薬物発現は生化学的活性ではなく化合物結合を測定することによって行われるため，生化学的分析が不足しているか不可能なタンパク質を含むことが可能である。さらに、結合スクリーニングは比較的容易に行うことができ、E 3リガーゼのような構造複雑なタンパク質を評価するのに十分な柔軟性を提供し、それらは異なるコンホメーションおよび活性状態を示し、一般に大型多タンパク質複合体の一部である。最後に、1つの化学リンカーが各Del化合物を1つのDNA鎖に連結し、このDNA鎖の機能は構造バーコードであり、スクリーニング結果を容易に識別することができる。デルの内蔵化学リンカーは、パートナー分子に結合した場合にタンパク質に有効に結合する化合物を発見することを可能にするため、二機能分解物を識別する上でも利点である。
私たちのDELigaseプラットフォームはE 3リガーゼを発見するために設計されました
著者らの集成DELigaseプラットフォームは、異なる目的タンパク質クラスに対する結合子を識別と選択するために、著者らが専門的に設計した独自のDELLに依存し、いくつかの薬物不可能と考えられる結合子、及びE 3リガーゼの結合子を含む。DELigaseプラットフォームの主な機能は、
•合成のDELSをカスタマイズする.著者らのカスタマイズ合成化学ステントは各ライブラリー化合物に理想的な類似薬物の化学性質、例えば溶解性を与え、この方式は商業投入だけでDelコレクションを構築する時には実現できない。特許ステントの三次元設計は著者らのライブラリー化合物が目的蛋白の表面を補充でき、それを典型的に薬物不可能と考えられる標的に結合する理想的な選択、例えばE 3リガーゼとなるようにした。私たちがスクリーニングした75%の薬を投与できない目標について、足場図書館は私たちが所蔵している唯一のヒット源だ。私たちが収集した50億個以上の化合物もまた、古典的な標的との異なる一致を見つけることができ、かなり大きな共有結合化合物のサブセットを含むことができ、E 3リガーゼに結合するのに有効な別の方法であることが証明された。共有結合化合物は、標的タンパク質分解物の性能を増強する上で所望を示し始めており、これは、我々の共有結合DELsが標的タンパク質調節において追加の効用を有する可能性があることを示している。
Nurix Delシリーズのデザイン
•独自のデータ分析とヒット確認技術.我々は、我々のDelライブクリップ出力を説明し、その優先順位を決定するためのカスタマイズされた分析ツールを構築しており、これらの出力は、通常、数千個の効果的なクリックを含む。数百個のDELスクリーンから収集したデータを利用することにより，背景シグナルを迅速に除去し，最も有望な標的特定リガンドを明らかにすることができる。著者らはまた、ナノレベルのHIT再合成と親和質量分析学を選択するための機械学習と高スループット方法を開発し、それによってより全面的かつ工業化の過程を許可し、未来のパイプライン計画のために最適な化学起点を探す。
Nurix Delデータベースを用いて豊富なDelリガンドを明瞭に分類する
•複数のスクリーン、タンパク質標的. E 3リガーゼは複数の可能なコンホメーション状態で存在することができる。我々の方法は，網羅的な平行スクリーニング活動を用いて，目的タンパク質の多くの状態や表面を尋ねた。次の図は，E 3リガーゼの表面をDelスクリーニングによりどのように検出するかを示している。
DELsはタンパク質表面の一連の結合剤に接触することができ、その中のいくつかはタンパク質の機能を抑制する。
•急速自動化化学.私たちの最先端の自動化化学ロボットキットは、接着剤と完全に組み立てられた分解剤分子を迅速に合成することを可能にしている。この自動化により、これまでにない化学空間をサンプリングすることができ、より速い設計テスト周期を許可し、薬物発見プロジェクトを加速させることができる。
•機械学習を用いて我々のデータを用いてパイプを生成する.私たちは拡張可能な科学への投資で大量のデータストリームを創出し、これらのデータストリームは私たちのDEL、自動化化学と高スループット実験プラットフォームから来た。著者らの内部機械学習チームはモデルを開発する際にこれらのデータを利用して、著者らの目標分解剤の性能予測を実現し、小分子とTPD主導最適化作業を支持し、そして著者らのDELプラットフォームのデータ分析と主導IDワークフローを強化した。
DELigase発見プラットフォームは様々な治療応用を満たすことができます
我々はこれまで，60個以上の追加のE 3リガーゼをスクリーニングすることにより，治療操作に利用可能なE 3リガーゼの範囲を拡大し，この領域から主に使用されている2種類のE 3リガーゼ，Cereblon，VHLを用いてきた。これらのE 3リガーゼを厳選し，われわれの治療専門知識の4つのコア領域の薬物発見：腫瘍学，免疫腫瘍学，養子細胞療法，免疫障害であった。個々のリガーゼ独自の生物学的機能と疾患状態が阻害剤計画に対する治療要求を考慮した。標的蛋白分解を指導するリガーゼについては，E 3リガーゼの生化学的特異性および標的蛋白の組織特異性と細胞局在を考慮した。癌細胞の生存に必要なE 3リガーゼも癌適応において高度に注目されており、分解物作用に対する内在抵抗のリスクを低下させる。私たちはE 3リガーゼを開発して、私たちのDELigaseプラットフォームに使用して、私たちの核心治療領域をカスタマイズしています。
E 3リガーゼハーネス用脱脂酵素
我々は我々のプラットフォームを用いてE 3リガーゼのユビキチン化機能を利用してタンパク質を分解することを標的とした。DELigaseプラットフォームはE 3リガーゼの結合体を認識することができ、私たちはハーネスと呼ばれ、標的を分解する結合体と呼ばれている。これらの分子起点を用いて化合物を設計し，E 3リガーゼをリンカーを有する標的タンパク質結合剤にモジュール化した方法を用いた。これらの二機能分子を標的蛋白分解物と呼び，それらの機能はE 3リガーゼを目的蛋白に近づけ，そのユビキチン化と分解を触媒することである
E 3リガーゼ阻害剤のデオキシリボ酵素
E 3リガーゼの機能を抑制することにより，特定のタンパク質レベルを迅速に向上させてバイオパスウェイを制御することが可能である。異なる蛋白質のレベルを増加させることは病理過程を阻止し、正常な生理を回復する有効な方法である可能性がある。我々のDELigaseプラットフォームは，E 3リガーゼに結合するためにカスタマイズされた化学物質を用いて，異なるE 3リガーゼ活性状態を並列にスクリーニングすることで阻害剤を識別することができる。著者らはE 3リガーゼ生化学と生物学における豊富な専門知識により、T細胞シグナルと免疫細胞機能において重要な役割を果たす有効なE 3リガーゼ阻害剤を識別と開発できるようにした。
候補薬の識別と選択過程
我々は，目標検証から臨床前開発までの一連の過程と研究を採用し，さらなる開発に適した候補を選択した。私たちは、私たちの研究施設内で薬物発見と早期臨床前開発過程のすべてのステップを実行できるように、統合された薬物開発インフラに投資した。我々のコア専門知識や技術の主要分野ごとに次のイラストに強調表示されている.
私たちの統合薬物発見と開発システムとコア技術専門家
協力と許可協定
セノフィ協力とライセンス契約
2019年12月、私たちはサイノフィの子会社Genzyme Corporationと戦略的協力を達成し、2020年1月に施行し(その後、セノフィ協定を拡張し、改訂した)、私たちのDELigaseプラットフォームを用いて、3種類の特定の初期薬物標的分解を誘導するための小分子を識別し、複数の治療領域の挑戦的な疾患の患者のために一連の標的タンパク質分解薬を発見、開発、商業化した。2021年1月、現在のセノフィ協定の一部として、セノフィ協定の目標数を3つから合計5つに拡大する選択権を行使するために2200万ドルが支払われた。時間の経過とともに，いくつかの制限を受けた場合，セノフィは薬物標的を他の保持された標的で置換することを選択する可能性がある
2021年1月、私たちはセノフィ協定第1修正案に署名し、すべての目標の研究期間を修正した。2021年12月、私たちはセノフィ協定第2修正案に署名し、いくつかの目標の代替締め切りを延長した。2022年7月、私たちはセノフィ協定第3修正案に署名し、いくつかの目標の代替締め切りをさらに延長した。入れ替え締め切りの延長は収入確認に影響を与えなかった。同様に2022年7月には，サイノフェイが何らかの薬物目標に代わることを選択し，これらの目標の研究期間を1年から5.25年延長し，全体的な予測コストを増加させ，収入確認に無形の影響を与えている。2022年8月、私たちはセノフィ協定第4改正案に加入し、ある目標に対する研究計画を修正し、収入確認に影響を与えなかった。
セノフェイ協定によると、セノフィは独占的な権利を持ち、協力して生成された候補薬物の臨床開発、商業化、製造を担当しているが、私たちは米国での共同開発、共同普及、共同商業化、最大2つの目標に対するすべての候補薬物の選択権を保留しているが、いくつかの条件と制限によって制限されている。協力には，我々が現在すべての権利を保持している内部タンパク質分解計画も含まれておらず，将来の計画を協力範囲から明確に除外したことを前提としている
協力を必要とする薬物標的に対して、著者らは主に締約国が合意し、標的ごとに確定した適用研究計画に基づいて臨床前研究活動(標的検証、薬物発見、鑑定或いは合成を含む)を展開することを担当している。開発候補を決定するために，商業的に合理的な努力を用いて，関連する目的結合剤や目的タンパク質分解剤を決定する義務がある。ある例外を除いて，それぞれがこのような研究を行う際に自分で費用を負担する.セノフィは共同開発と共同普及の選択権を行使しない限り、任意の開発と商業化活動を担当するだろう。我々が選択権を行使して共同開発、共同普及、共同商業化するプロジェクトについては、米国の開発コストの一部を担当し、米国の利益と損失を二分し、米国以外の純売上高の印税とこのようなオプション製品の減少マイルストーン支払いを得る資格がある
セノフィ協定に署名した時、セノフィは私たちに5500万ドルの前金を支払った。その後、2021年1月にセノフィは、その選択権を行使し、協力に含まれる初期目標から目標数を拡大するために2200万ドルを追加的に支払った。もしセノフィが特定の目標に対して許可期間を延長する選択権を行使すれば、私たちは追加的な支払いを受ける資格がある。また、セノフィ協定に署名してから2022年11月30日まで$を受け取りました3.0百万ドルがマイルストーンの研究に使われています2022年11月30日まで、最高約を取得する資格があります2.5支払い総額は最高$を含めて10億ドルです496.0特定の発展の節目に達した後、百万ドルを上限に625.0指定された規制のマイルストーンに達した後に百万ドルに達し、最高で$に達する1.3いくつかの販売マイルストーンを実現した上で126.5目標許可と予約に関連するいくつかの追加費用は100万ドルだ。また、私たちは、協力によって引き起こされる可能性のある任意の商業製品の年間純売上高の中央値-1桁から低い青少年パーセントまで様々な等級版税を得る資格がありますが、私たちが共同開発と共同推進選択権を行使するいかなる製品の米国での販売も含まず、利益と損失を平均的に共有しなければなりません。
場合によっては、セノフェイ協定は、ライセンス製品または利益共有ライセンス製品に基づいて、国/地域を基準に満了する場合がある：(I)適用国/地域適用許可製品の有効な権利要件をカバーする最終満了特許を有する場合、(Ii)適用許可製品は、適用国/地域の任意の規制排他性満了の日、または(Iii)セノフェイ協定がカバーする適用国/地域で初めて適用許可製品を商業販売してから10年後である。
ジリッドの協力、オプション、ライセンス契約
2019年6月、我々は、DELigaseプラットフォームを利用して、我々のDELigaseプラットフォームを用いて、癌および他の挑戦的な疾患患者に対する標的タンパク質分解薬物パイプラインを発見、開発、商業化し、E 3リガーゼを用いて5種類の特定の薬物標的分解を誘導する新しい薬物を決定するグローバル戦略協力協定(その後改訂されたgileadプロトコル)を締結した。2019年8月と2022年9月には、“ギレーダー協定”の特定の表現を明らかにするために、“ギレーダー協定”の第1修正案と第2修正案をそれぞれ締結した。
“ジリッド協定”によると、ジリッドは協力して産生された最大5つの標的の候補薬物に許可証を発行し、協力して産生した候補薬物の臨床開発と商業化を担当する権利がある。著者らは一定の条件下で、利益共有構造の下で、アメリカで最大2種類の候補薬物の選択権を共同開発と共同で普及させた。協力には，我々が現在すべての権利を保持している内部タンパク質分解計画も含まれておらず，将来の計画を協力範囲から明確に除外したことを前提としている
時間の経過とともに，ジリッドは最初の薬物標的の代わりに他の薬物標的を選択する可能性がある。協力の影響を受ける薬物標的に対しては，ビジネス上の合理的な努力を用いて，各方面が合意した研究計画に基づいて研究計画を展開し，個々の目標に基づいて構築する義務がある。ギレードプロトコルによると、著者らは主に研究計画に従って臨床前研究活動(標的検証、薬物発見、同定或いは合成を含む)を実行することを担当している。すべての側が自分の研究活動費用を負担するだろう。ジリッドは、共同開発と共同普及の選択権を行使しない限り、任意の開発、商業化、製造活動を担当する。私たちが共同開発と共同推進の選択権を行使するプロジェクトについては、私たちとジリッドは米国の開発コストと米国の損益を二分し、米国以外の純売上高の特許権使用料と減少のマイルストーン支払いを得る資格があります。
ギリッド協定に署名した時、ジリッドは私たちに4500万ドルの前金と300万ドルの追加費用を払ってくれた。また、ギレーダー協定に署名してから2022年11月30日まで、#ドルの支払いを受けています34.5百万ドルはマイルストーンの研究と追加支払いに使われます。2022年11月30日まで、最高約を取得する資格があります2.3最高で10億ドルの追加支払いを含めて667.5特定の発展の節目に達した後、百万ドルを上限に1.5指定された販売マイルストーンに達した後、私たちは共同開発と共同普及選択権を行使したどの製品も割引でき、最高で達成できます136.8目標許可、予約、選択、および研究期間の延長に関するいくつかの追加費用は100万ドルです。また、選択された協力目標に対する任意の商業製品の年間純売上高から1桁の中央値から下位10%までの等級別印税を得る資格があるが、一定の減額が必要であり、米国での共同開発·共同推進権を行使するいかなる製品の販売も含めず、利益と損失を平均的に分担する。
場合によっては、“ギレド協定”は、(I)適用国/地域適用許可製品をカバーする有効な権利要件を有する最終満了特許がある場合には、(I)適用国/地域適用許可製品の有効な権利要件を有する最終満了特許が満了した場合、(Ii)適用許可製品が適用国/地域の任意の規制が終了したとき、または(Iii)“ギレド協定”に含まれる適用許可製品が適用国/地域で初めて商業販売された10年後、米国における任意の利益共有ライセンス製品の期限が、当該ライセンス製品の選択権を共同開発·共同推進する際に交渉される適用利益共有協定に規定されている適用利益共有期間の満了または終了時に満了する限り。GIleadが許可候補薬物の選択権を行使しなければ，GIleadプロトコルは最後に満了した選択期間終了時に終了する。
製造と供給
私たちは所有したり経営したりしていませんし、製品の製造、包装、貯蔵、流通、テストのための施設も設立される計画もありません。我々は，医薬品と完成品およびACT製品を契約生産組織(CMO)に依存して提供し続ける予定である。私たちは豊富な技術、製造、分析と品質経験、および良好なプロジェクト管理経験を持つコンサルタントを招いて、契約製造とテスト活動を監督する人がいます。我々は，第三者メーカーを招いてNX−2127，NX−5948，NX−1607に薬物物質を提供し，我々の第1段階臨床試験のための完成薬を開発·製造した。著者らはまた第三者メーカーを招いてNX-0255に薬剤を提供し、細胞治療製品DeTIL-0255を開発と製造した。私たちは現在、これらのメーカーから注文を購入する方式で供給を受けており、長期的な供給スケジュールを立てていない。TILやCAR−T療法は患者ベースで生産されているため，複雑な製造に関与しており，臨床前研究や臨床試験には第三者メーカーに依存してACT製品を生産せざるを得ないと予想される。もしこれらのメーカーのいずれかがどんな理由でも私たちに提供できなければ、私たちはこのような代替製品を決定して同定する時にいくつかの遅延があるかもしれないが、多くの潜在的な代替製品があると信じている。
我々のすべての候補薬物は低分子有機化合物であり，通常は小分子と呼ばれるが，従来の小分子療法よりも大きい。私たちがこれらの化合物を選択したのは、潜在的な良好な治療効果と安全性を有する可能性があるだけでなく、それらが合成しやすく、しかもそれらの出発材料のコストが合理的であるからである。特に，我々のパイロット候補は信頼性の高い再使用可能な合成プロセスを用いて既製原料から製造されている。この化学物質は増幅しやすく，製造過程で特殊な設備を必要としない。契約製造施設で費用対効果の高い方法で生産できる候補薬剤の開発を継続したい。
競争
生物技術と生物製薬業界の特徴は技術が迅速に進歩し、競争が激しく、知的財産権と独自製品を非常に重視していることである。私たちは私たちの技術、開発経験、科学知識と知的財産権の組み合わせが私たちに競争優勢を提供すると信じているが、私たちは主要な製薬、専門製薬と生物技術会社、学術機構、政府機関及び研究を行い、特許保護を求め、研究、開発、製造と商業化のために協力手配を確立する公共と個人研究機関を含む多くの異なる源からの潜在的な競争に直面している。私たちはタンパク質調節に集中している他の会社と競争しなければならないだけでなく、開発と商業化に成功した任意の候補薬剤は、既存の治療法や将来出現する可能性のある新しい療法と競争する。しかも、私たちの産業の特徴は特許数が多く、特許侵害疑惑が頻繁だということだ。
我々のプラットフォームと製品は，我々のキメラ小分子やリガーゼ阻害剤を用いたタンパク質調節療法の発見と開発に重点を置いている。その他のキメラ小分子をタンパク質分解に研究する会社はArvinas社、百済神州会社、BioTheryX社、C 4治療会社、カルガン社、Foghorn治療会社、Kymera治療会社、モンテロッサ治療会社を含む。また、いくつかの大手製薬会社はすでにこの分野への臨床前投資を開示しており、安進、アスリコン、バイエル社、百時美施貴宝会社、遺伝子泰克会社、グラクソ史克とノワール国際会社を含む。また，いくつかのバイオテクノロジー会社がInstil Bio，Inc.やIovance BioTreateutics，Inc.を含む癌治療のためのTIL療法の開発に注力していることが知られており，また，大学や他の研究機関が開発した現在と将来の療法とも競合している。他のタンパク質調節療法からの競争に加えて、我々が開発したどの製品も、小分子、抗体、ワクチンまたは遺伝子療法のような他のタイプの療法からの競争に直面する可能性がある。
著者らの主要な候補薬物は、免疫腫瘍学と癌を含む血液病と免疫介在性疾患に対する細胞療法である。腫瘍学適応患者を治療する最もよく見られる方法は手術、放射線と薬物治療であり、化学療法、ホルモン治療と標的薬物治療を含む。腫瘍患者を治療する1種類の新しい療法はACTsであり、CAR-T細胞療法とTIL細胞療法を含む。血液病癌を含む多くの利用可能な薬物療法が癌に使用される。多くの場合、これらの薬物は治療効果を向上させるために併用される。現在承認されているいくつかの薬物療法はブランド薬物であり、特許保護されており、他の薬物は模倣薬に基づいて提供されている。これらの承認された薬物の多くは公認された療法であり，医師，患者，第三者支払者に広く受け入れられている。全体的に言えば、過去数十年来癌の治療は著しい進歩を得たにもかかわらず、現在市場での治療方法も多くの患者にメリットを提供したが、これらの治療方法はある程度一定の治療効果と不良事件の発生率があり、しかもすべての患者の治療に成功する方法はない。そのため、癌の発病率と死亡率は依然として高い。
現在発売されている薬物以外に、いくつかの候補薬物は末期臨床開発段階にあり、腫瘍学適応と免疫介在性疾患の治療に応用されている。これらの開発中の製品は，現在市販されている治療法では提供できない治療効果，安全性，利便性，その他の利点を提供する可能性がある。したがって、それらは私たちが市場で承認された任意の候補薬に大きな競争になるかもしれない。
もし我々の候補薬剤が現在臨床試験を行っているか，あるいは臨床試験の適応に使用されることが承認されれば，これらの治療法や現在市販されている薬剤および潜在的に開発されている任意の薬物と競合するであろう。私たちはまた他の生物や薬物方法や他のタイプの療法からの競争に直面する可能性がある。
私たちの多くの既存または潜在的な競争相手は、単独または戦略パートナーと協力しても、研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験、監督管理許可とマーケティング承認を得た製品の面で、私たちよりも多くの財務資源と専門知識を持っている。これらの競争相手はまた、合格した科学と管理者を募集と維持し、臨床試験場と臨床試験の患者登録を確立し、そして私たちの計画と相補的或いは必要な技術を獲得する上で私たちと競争している。製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。規模が小さいかスタートアップ段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配する。もし私たちの競争相手が私たちが開発する可能性のあるどの製品よりも安全で、より効果的で、副作用が少なく、より便利で、より安い製品を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消失するかもしれない。私たちの競争相手も私たちよりも早くFDAや他の規制機関のその製品の承認を得ることができ、これは私たちの競争相手が私たちが市場に入る前に強力な市場地位を確立することをもたらすかもしれない。また、多くの場合、私たちの競争能力は、後発薬の使用を奨励することを求める保険会社または他の第三者支払者の影響を受ける可能性がある。現在，我々が求めているいくつかの適応に対する模倣薬が市販されており，今後数年でより多くの模倣薬が発売されることが予想される。もし候補薬が承認されれば, 私たちはそれらの価格が競争相手の模造薬より著しく高いと予想している。
私たちのすべての計画の成功を影響する重要な競争要素は、承認されれば、それらの有効性、安全性、利便性、価格、模造薬の競争レベルと精算可能である可能性が高い。
知的財産権
私たちは、内部開発でも第三者からの許可も含めて、当社の業務に重要なビジネス的意義を有するノウハウ、発明、プラットフォーム、候補薬剤およびその改善を保護し、強化するために努力しています。私たちの政策は、アメリカやアメリカ以外の管轄地域で私たちのノウハウ、発明、改善、プラットフォーム、候補薬物に関する特許保護を求めることを求めることであり、これらは私たちの業務の発展と実施に非常に重要である。我々の特許組み合わせは、我々の技術プラットフォーム、候補薬剤、およびそれらの構成要素およびその使用方法、ならびに私たちの業務に重要な商業的意義を有する任意の他の発明をカバーすることが意図されている係属中の優先出願および特許協力条約(PCT)出願を含む。しかし，我々の候補薬物をカバーする製品の組み合わせはまだ初期段階であり，現在は出願のみで構成されており，発行可能かもしれない特許を有していない
私たちはまた、私たちの独自技術、プラットフォーム、候補薬物に関連する機密情報と技術ノウハウの商業秘密保護、および持続的な革新によって、私たちのDELIGASEプラットフォームと候補薬物における私たちの地位を発展、強化、維持することに依存している。商業秘密は保護することが難しく、私たちに限られた保護を提供することしかできない。私たちのビジネスの成功は、私たちの技術、発明、および改善のために特許および他の固有の保護を獲得し、維持する能力があるかどうか、私たちの商業秘密を保護すること、第三者が所有または制御する知的財産権を使用することの許可を維持すること、私たちの特許出願を含む私たちの固有の権利を擁護し実行すること、そのいわゆる知的財産権に対する第三者の挑戦および主張を防ぐこと、および効果的かつ実行可能な特許および第三者の他の独自の権利を侵害することなく運営することにある程度依存する可能性がある。当社の知的財産権のリスクについては、“リスク要因−当社の知的財産権に関するリスク”を参照されたい
私たちは、私たちのDELIGASEプラットフォームや候補薬物に関する多くの技術的ノウハウとビジネス秘密を持っている強力な世界的な知的財産権の地位を持っていると信じています。2022年12月31日現在、我々は4つの米国特許、19件の米国特許出願、80件の外国出願を有しており、ジリードと共に3つの係属中の米国特許出願及び23件の外国特許出願を有している。NX−2127およびNX−5948の発行された特許の予想満了期間は2039−2042年であり、NX−1607特許の予想有効期間は2040−2042年であり、DeTIL−0255特許は2040年と予想される。
個別特許の期限は、このような特許を取得した国の法律にかかっている。我々が出願を提出したほとんどの国/地域では，米国を含め，特許期間は適用国/地域の非臨時特許出願が最初に提出された日から20年である。しかしながら、場合によっては、米国特許の特許期間は、米国特許商標局(USPTO)の特許審査および付与時の行政遅延によって調整される可能性があり、または以前に提出された特許ではなく最終的に特許が放棄された場合に短縮される可能性がある。また、FDA規制審査中に失われた特許期間の補償として、特許の期限を延長することができる。例えば、“ハッジ·ワックスマン法”に基づいてFDAによって規制されている薬剤については、その薬剤をカバーする特許の有効期限を通常の特許満期日以降5年間延長することが許可されている。特許期間の延長に関するより多くの情報は、“商業-政府法規-ハッジ-ワックスマン法案-特許期間延長”を参照されたい。将来、私たちの候補薬がFDAの承認を得たら、私たちはこれらの候補薬をカバーするために特許期間を延長する予定だ。私たちは、特許を得ることができる任意の管轄区域内で、私たちの任意の特許のために特許期間の延長を求めるつもりですが、米国特許商標局およびFDAを含む適用当局が、このような延長を承認すべきかどうか、そのような延長の期間を承認しても、このような延長を承認すべきかどうかの評価に同意する保証はありません。
特許によって提供される実際の保護は、製品によって異なり、国によって異なり、特許のタイプ、そのカバー範囲、規制に関連する延長の利用可能性、特定の国の法的救済措置の利用可能性、および特許の有効性および実行可能性を含む多くの要因に依存する。
私たちはまた、私たちの競争地位を発展させ、維持するために、ビジネス秘密に依存して、私たちのノウハウ、機密、および独自の情報を保護し、持続的な技術革新に依存しています。私たちは、私たちの業務において特許保護から保護されているか、または特許保護に適していないと考えられる側面を保護し、保護し、独自の情報の機密性を維持することを求めている。私たちは、従業員、コンサルタント、外部科学協力者、スポンサー研究者、および他のコンサルタント、競争相手、または他の第三者との契約を含む、私たちの秘密および固有情報を商業秘密として保護するための措置を取っているが、彼らは、実質的に同じ独自の情報および技術を独立して開発することができ、または他の方法で私たちのビジネス秘密を取得したり、私たちの技術を開示したりすることができる。したがって、私たちは私たちの商業秘密を意味的に保護することができないかもしれない。私たちの政策は、私たちの従業員、コンサルタント、外部科学協力者、協賛研究者、その他のコンサルタントに、私たちとの雇用やコンサルティング関係の開始時に秘密保護協定に署名することを要求します。私たちがこのような努力をしたにもかかわらず、私たちはこのようなすべての合意が正式に実行されていることを保証することはできず、どちらも合意に違反して私たちの固有の情報を開示する可能性があり、私たちはこのような違反について十分な救済措置を得ることができないかもしれない。私たちはまた、私たちのノウハウとプログラムの完全性とセキュリティ、私たちの住宅地の実体セキュリティ、そして私たちの情報技術システムの実体と電子セキュリティを維持するために努力しています。私たちはこのような個人、組織、そしてシステムに自信があるにもかかわらず、合意や安全措置が違反される可能性があり、私たちはどんな違反にも対応する十分な救済措置がないかもしれない。ある意味私たちの従業員請負業者コンサルタントは, 協力者やコンサルタントが私たちのために働く際に他人が所有する知的財産権を使用すると，それによって生じるノウハウや発明に関する権利紛争が生じる可能性がある.より多くの情報については、“リスク要因-私たちの知的財産権に関連するリスク”および“リスク要因-私たちの候補薬物の規制承認およびマーケティングに関連するリスク”というタイトルの章を参照してください
政府の監督管理
FDA承認プロセス
アメリカでは、生物と薬物製品はFDAによって広く規制されている。米国で承認される過程と，その後適用される法規や条例および他の規制当局の遵守には，多大な時間と財力が必要である。“連邦食品、薬品と化粧品法”(FDCA)、“公衆衛生サービス法”(PHSA)及びその他の連邦と州の法規は生物と医薬製品の研究、開発、テスト、製造、品質管理、包装、貯蔵、記録保存、承認、ラベル、販売促進、広告とマーケティング、流通、承認後のモニタリングと報告、サンプリング、追跡と追跡及び輸出入などを管理する。適用される米国の要件を遵守しないことは、FDAが未解決の新薬申請(NDA)または生物製品ライセンス申請(BLAS)の承認を拒否すること、承認の撤回、臨床一時停止、警告または無見出し手紙の実施、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、政府契約の拒否、原状回復、利益の返還または民事または刑事調査、ならびにFDAおよび司法省(DoJ)または他の政府エンティティによって提起された処罰のような様々な行政または司法制裁を受ける可能性がある。
米国では、新製品の生物または医薬製品の開発または承認可能な製品のいくつかの変化は、通常、臨床前実験室および動物試験に関連し、臨床試験の開始前に発効しなければならない研究性新薬申請(IND)と、薬物の安全性および有効性、または生物製品の安全性、純度または効力を決定して、FDAの承認を得るために十分かつ制御された臨床試験とをFDAに提出する。FDAの発売前の承認と許可要求を満たすには通常長年の時間を要し、実際の所要時間は製品或いは疾病のタイプ、複雑性と新規性によって大きく異なる可能性がある。
臨床前試験には、製品の化学、調合、毒性の実験室評価、および体外培養製品の特徴および潜在的な安全性および有効性を評価するための動物試験と、人体で予備試験を行い、治療使用の理論的基礎を確立するための動物試験とを備える。臨床前試験の進行は必ず良好な実験室操作規範(GLP)を含む連邦法規と要求に符合しなければならない。臨床前試験の結果はINDの一部として他の情報とともにFDAに提出され，製品化学，製造，制御に関する情報，提案された臨床試験案が含まれている。IND提出後，生殖毒性や発ガン性の動物試験など，長期的な臨床前試験を継続する可能性がある。
INDはFDCAの免除であり、未承認の新薬または生物製品の州間商業での輸送を許可し、臨床試験のために使用し、FDAに試験的薬物または生物製品をヒトに使用することを許可することを要求する。このような許可は、任意の新薬または生物製品を州間で輸送および管理する前に取得されなければならず、これらの新薬または生物製品は、承認された秘密協定またはBLAの標的ではない。IND申請を支援するためには、スポンサーは各臨床試験にプログラムを提出しなければならず、任意の後続のプログラム修正はINDの一部としてFDAに提出されなければならない。スポンサーは、薬物や生物製品の開発を求める会社であってもよいし、あるいは、調査員が試験を開始した場合には、スポンサーは試験を行う調査員であってもよい。また，前臨床試験の結果は，製造情報，分析データ，任意の利用可能な臨床データや文献，臨床試験計画などとともにINDの一部としてFDAに提出されている。
ヒト臨床試験を開始する前に，各INDの提出後30日間の待機期間が求められている。この待機期間は、ヒト研究対象が不合理な健康リスクに直面するかどうかを決定するために、FDAがINDを審査することを可能にすることを目的としている。この30日間のいつでも、FDAはINDで概説された試験の進行を懸念または問題提起し、臨床保留を強制的に実施する可能性がある。この場合，INDスポンサーやFDAは臨床試験開始前に未解決の問題を解決しなければならない。FDAがこの30日間INDにコメントもINDにも疑問を提起しなければ，INDで提案された臨床試験が開始される可能性がある。
臨床試験は合格した研究者の監督の下で、健康なボランティア或いは患者に研究用の新薬或いは生物製品を服用することに関連する。臨床試験は：(I)連邦法規に適合する；(Ii)良好な臨床実践(GCP)に適合し、これは、患者の権利と健康を保護し、臨床試験発起人、管理者および監督者の役割を定義するための国際基準であり、(Iii)試験目標を詳細に説明し、安全性を監視するためのパラメータおよび評価すべき有効性基準の方案である。米国患者のテストに関する各々のプログラムおよび後続のプログラム修正案は、INDの一部としてFDAに提出されなければならない。
FDAが臨床試験がFDAの要求に沿って行われていないと考えている場合，あるいは臨床試験患者に対して受け入れられないリスクとなっている場合，FDAはいつでも臨床試験の一時的または永久的な停止を命じ，臨床一時停止や一部の臨床休止，あるいは他の制裁として実施することができる。臨床保留はFDAがスポンサーに発表した命令であり，提案された臨床研究の延期や進行中の研究の一時停止が要求されている。一部の臨床保留はIND要求の一部の臨床仕事を遅延或いは一時停止することである。例えば、特定のプロトコルまたはプロトコルの一部は継続を許可せず、他のプロトコルはそうすることができる。臨床保留或いは一部の臨床保留を実施した後30日を超えない後、FDAはスポンサーに棚上げ根拠に関する書面解釈を提供する。臨床棚上げや一部の臨床放置を発表した後，FDAがスポンサー調査が継続可能であることを通知した後にのみ，調査を回復することができる。FDAは、スポンサーによって提供された情報に基づいて、上述した欠陥が修正されたかどうかを決定するか、またはFDAを満足させる、すなわち調査を継続することができる。
スポンサーは選択可能であるが，必要ではなく，IND下で海外臨床研究を行っている。ある国外の臨床研究がIND下で行われる時、放棄しない限り、すべてのIND要求を満たさなければならない。もし国外の臨床研究がINDの下で行われない場合、スポンサーはこの研究がFDAのいくつかの法規要求に符合することを保証しなければならず、この研究をIND或いは上場許可或いは許可証申請の支持として使用する必要がある。具体的には，FDAは非IND下で行われた外国臨床試験からのデータの受け入れに関する規定を公布しており，研究がGCPに基づいて行われていれば，研究からのデータは独立倫理委員会で審査·承認され，適切なプログラムを用いて被験者からインフォームドコンセントを得ることを含め，研究からのデータはINDの支援や上場承認申請として受け入れられ，FDAが現場検査が必要であると判断すれば，FDAは現場検査により研究からのデータを検証することができると規定されている。GCPは臨床研究の倫理とデータ完全性基準を含むことが要求される。FDAの規定は非IND外国臨床試験に参加した人体被験者の保護、及び結果データの品質と完全性の確保を助けることを目的としている。これらはまた、非IND外国研究がIND研究に匹敵する方法で行われることを確保するのに役立つ。マーケティング申請が外国の臨床データのみに基づいている場合、FDAは外国のデータをアメリカの人口とアメリカの医療実践に適用することを要求し、研究は公認の能力を有する臨床調査者が行わなければならない；FDAがこのような検査を行う必要があると考えた場合、FDAは現場検査あるいは他の適切な手段でデータを検証することができなければならない。
臨床試験における患者の研究案やインフォームドコンセント情報も，臨床試験に参加する各機関を代表する機関審査委員会(IRB)に提出しなければならない。この機関が任意の臨床試験を開始する前に、IRBは計画を審査して承認しなければならず、IRBは少なくとも毎年継続的な審査および再承認を行わなければならない。他の事項以外にも，IRBは研究対象に提供される研究案とインフォームドコンセント情報を審査·承認しなければならない。IRBの運営はFDAの規定に適合しなければならない。IRBはまた、IRBの要求を遵守できなかったために、現場の臨床試験を一時的または永久的に停止することを要求することができ、または他の条件を適用することができる。
さらに、いくつかの試験は、データ安全監視委員会または委員会と呼ばれる試験スポンサーによって組織された独立した合格専門家グループによって監督される。このグループ認証実験が指定されたチェックポイントで行えるかどうかは，グループ保守のみの研究で利用可能なデータへのアクセスに基づいている.参加者または患者が受け入れられない健康リスクに直面していると判定された場合、臨床試験の任意の段階で開発を一時停止または終了することができる。我々は、変化するビジネス目標および/または競合環境に応じて、一時停止または終了の他の理由を提示する可能性がある。
いくつかの臨床試験に関する情報は，そのClinicalTrials.govサイト上で公開伝播するために，特定の時間枠で米国国立衛生研究院(NIH)に提出されなければならない。 スポンサーも完成後にその臨床試験の結果を開示する義務がある。場合によっては、これらの裁判結果の開示は、裁判が完了した日から最大2年に延期されることができる。
上場承認または許可を得るためにNDAまたはBLAをサポートする臨床試験は、通常、3つの連続段階に分けて行われるが、これらの段階は重複する可能性がある。第1段階では、薬物または生物製品が、癌のような健康なヒト対象または特定の適応に導入され、標的疾患または状態に入る患者。この薬剤は、新陳代謝、薬物動態、薬理作用、用量増加に関連する副作用、および可能であれば有効性を評価するための早期証拠を評価するために、第1段階で試験される。第二段階は、一般に、特定の適応、用量耐性および最適用量に対する薬物または生物製品の有効性または有効性を決定し、よく見られる副作用および安全リスクを決定するために、限られた患者集団で試験を行うことに関連する。候補製品が第2段階評価において有効性および許容可能な安全性が証明された場合、第3段階試験を行う。第三段階試験では、薬物または生物製品は、良好に制御された臨床試験において、通常地理的に分散した臨床試験地点で、拡大された患者集団で使用され、十分なデータを生成し、製品の有効性または効力、純度および安全性を統計的に評価し、承認または許可のために、製品の全体的なリスク利益プロファイルを確立し、製品のラベルに十分な情報を提供する。
多くの場合、FDAは、この薬剤の治療効果または効力を証明するために、十分かつ良好に制御された少なくとも2つの3期臨床試験を必要とする。ごく少数の場合、他の確認性証拠を持つ単一3期試験で十分である可能性があり、例えばこの研究は大型多中心試験であり、内部一致性を証明し、しかも統計学的に非常に説得力のある発見は死亡率、不可逆的な発病率或いは疾病の予防に臨床的意義があり、深刻な結果をもたらす可能性があるが、第二回の試験で結果を確認することは実際的あるいは倫理的に不可能である。承認後研究または4期試験は通常、予備承認後に行われ、治療適応が予想される患者の治療からより多くの経験とデータを得ることを目的としている。
IND下で行われた臨床試験結果を詳細に説明する進捗報告は少なくとも毎年FDAに提出しなければならず，重篤な副作用が発生すればより頻繁に提出される。さらに、以下のうちの1つのINDセキュリティ報告書は、深刻かつ意外な疑わしい副作用、他の研究または動物からの報告書に提出されなければならない体外培養薬物や生物製品に曝露された人に重大なリスクがあることを示す試験，およびレジメンや研究者マニュアルに記載されている場合と比較して，重篤な副作用が疑われる場合には任意の臨床的に重要な増加が認められた。第1段階、第2段階、および第3段階の臨床試験は、任意の指定された時間内に成功しないか、または全く成功しない可能性がある。また、FDAやスポンサーは、研究対象が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見することを含む、随時様々な理由で臨床試験を一時停止または終了することができる。同様に、臨床試験がIRBの要求に従って行われない場合、または薬物または生物製品が患者に予期せぬ深刻なダメージを受けることに関連している場合、IRBは、その機関またはその代表的な機関の臨床試験の承認を一時停止または終了することができる。FDAは、通常、GCPに適合することを保証し、NDAまたはBLAに提出された臨床データの完全性を保証するために、1つまたは複数の臨床場所を検査する。
臨床試験と同時に、会社は通常追加の動物研究を完成しなければならず、薬物或いは生物製品の化学と物理特性に関する追加情報を開発し、現在の良好な製造規範(CGMP)の要求に基づいて最終的に商業大量生産製品の技術を決定しなければならない。製造過程は一貫して高品質の候補薬物或いは生物製品ロットを生産することができなければならず、他にも、最終薬物の身分、強度、品質と純度をテストする方法を開発しなければならない。また，適切な包装を選択·試験し，候補薬物や生物製品が賞味期限内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行わなければならない。
必要な臨床試験が完了した後，NDAまたはBLAを用意してFDAに提出する。この製品が米国で発売される前に、FDAがNDAやBLAを承認する必要がある。出願は、すべての臨床前、臨床および他の試験の結果、および製品の薬理、化学、製造および制御に関連するデータアセンブリを含まなければならない。申請を準備して提出する費用はかなり高い。NDAやBLAの多くを提出するには巨額の申請使用料が必要であり，2023年度に臨床データを必要とするアプリケーションの使用料は3，242，026ドル，臨床データを必要としないアプリケーションの使用料は1，621，013ドルであり，承認されたNDAやBLA下のメーカーやスポンサーは年間計画費用を支払う必要があり，現在2023年度に処方薬製品ごとに設定されている年会費は393，933ドルである。これらの費用は通常毎年増加します。孤児薬の指定を受けた薬物を申請した発起人はこれらの使用料を免除することができる。
FDAは、NDAまたはBLAを受信してから60日の間、申請届出を受けるか否かを決定し、これは、この機関が申請が十分に完全であることを決定し、実質的な審査を行うことができるというハードルに基づいている。FDAは、NDAまたはBLAの申請を受け入れるのではなく、より多くの情報の提供を要求するかもしれない。この場合、申請は追加情報と共に再提出されなければならない。再提出された申請はFDAが届出を受ける前にも審査を行わなければならない。提出された申請が受け入れられると、FDAは深い検討を始めた。FDAはNDAとBLASを審査する際にいくつかの業績目標を設定し、適時性を奨励することに同意した。FDAは60日の届出日後10ヶ月以内に標準審査製品候補申請を審査し，6ヶ月以内に優先審査製品候補申請を審査する予定である。優先審査は、FDAが重篤な疾患を治療すると決定した医薬または生物学的製品に適用することができ、承認されれば、安全性または有効性を著しく向上させるであろう。FDAは具体的な状況から，他の利用可能な療法と比較して，提案された製品が有意な改善を表すかどうかを決定している。顕著な改善は，ある疾患治療の有効性の増加，製品反応を制限する治療の除去あるいは大幅な減少，記録されている患者のコンプライアンスの向上，重篤な結果の改善を招く可能性，および新亜群の安全性と有効性の証拠から説明できる。FDAは、いくつかの遅延された情報を考慮するために、または提出中に提供された情報の情報を明確にするために、標準審査および優先審査の審査手続きをさらに3ヶ月延長することができる。
FDAは新薬や生物製品の申請を諮問委員会に提出して審査·評価を行い，その申請を承認すべきかどうかについて提案したり，なぜこのような転換を行わないのかを説明することが求められている。諮問委員会は一般的に臨床医と他の専門家で構成されたグループだ。FDAは諮問委員会の提案によって制限されていないが、それは一般的にそのような提案に従っている。
NDAまたはBLAを承認する前に、FDAは、通常、GCPに適合することを確実にするために、1つまたは複数の臨床場所を検査する。さらに、FDAは、薬物または生物製品を製造する1つまたは複数の施設を検査するだろう。FDAは、cGMPsが満足できる限り、申請を承認しないであろうし、申請に含まれるデータは、研究された適応において安全かつ有効であるか、または生物学的製品が安全で純粋で有効であることを証明する多くの証拠を提供するであろう。
FDAがNDAまたはBLAと付随する情報および製造施設を評価した後、それは承認書または完全な返信を発行する。承認書は、製品の商業マーケティングを許可し、特定の適応に関する具体的な処方情報を提供する。完全な応答文は、一般に、提出中の不足点を概説し、FDAが出願を再検討するために、大量の追加のテストまたは情報を必要とする可能性がある。NDAまたはBLAが再提出されたとき、またはいつ、これらの欠陥がFDAによって満足的に解決された場合、FDAは承認状を発行するであろう。FDAは、含まれる情報のタイプに応じて、そのような再提出された出願を2ヶ月または6ヶ月以内に検討する予定である。この補足情報を提出しても、FDAは最終的に、その申請が承認または許可の規制基準を満たしていないと決定する可能性がある。
承認書は薬品或いは生物製品を許可して商業販売を行い、特定の適応の具体的な処方情報を提供する。承認または許可の条件として、FDAは、薬物または生物学的製品の利点が潜在的リスクよりも大きいことを保証するために、リスク評価および緩和戦略(REMS)を要求する可能性がある。REMSは，薬物ガイドライン，医療専門家のコミュニケーション計画，安全使用を確保する要素(ETASU)を含むことができる。ETASUは、処方または調剤のための特別なトレーニングまたは認証、場合によっては調剤、特殊な監視、および患者登録簿の使用を含むことができるが、これらに限定されない。REMSに対する要求は薬物或いは生物製品の潜在的な市場と利益能力に重大な影響を与える可能性がある。さらに、製品承認には、薬物の安全性または有効性を監視するために、大量の承認後の試験および監視が必要となる可能性がある。承認されると、規制基準が守られていない場合、または最初のマーケティング後に問題が発見された場合、製品承認は撤回される可能性がある。
FDAが承認した場合、医薬または生物製品であってもよく、それは、製品の承認適応を制限することができるかもしれない；製品ラベルに禁忌症、警告または予防措置を含むことが要求される；承認または許可後に薬物の安全性をさらに評価するための第4段階の臨床試験を含む承認後の研究が要求される；製品の商業化後に製品を監視するための試験および監視計画が要求されるか、または製品の潜在的な市場および利益に大きな影響を与えることができるREMSを含む流通制限または他のリスク管理メカニズムを含む他の条件が適用される。FDAは発売後の研究或いはモニタリングプロジェクトの結果に基づいて、製品の更なるマーケティングを阻止或いは制限することができる。承認された出願において確立されたいくつかの条件の変更は、適応、ラベルまたは生産プロセスまたは施設の変更を含み、変更を実施するためには、新しいNDAまたはBLAまたはNDAまたはBLA補充剤を提出する必要がある。新適応のNDAやBLAサプリメントは通常，オリジナル申請と類似した臨床データを必要とし，FDAがNDAやBLAサプリメントを審査する際に使用するプログラムや行動は，NDAやBLAを審査する場合と同様である。
欧州連合(EU)による薬品の承認
EUでは、会社は集中手順に従って欧州医薬品局(EMA)にマーケティング許可を申請することができ、分散プログラム、国家プログラム、または相互認識プログラムを介して欧州経済地域(EEA)加盟国の主管当局に申請を提出することもできる。特定の薬剤、例えば、バイオテクノロジーによって製造された薬剤、孤児医薬製品、高度な治療医薬製品、およびHIV、エイズ、癌、神経変性疾患、自己免疫および他の免疫機能障害、ウイルス疾患または糖尿病を治療するための新しい活性物質を含む薬剤については、集中プログラムが実行されなければならない。新しい活性物質を含む医薬、または重大な治療、科学的または技術的革新、またはその許可が公衆の健康に有利になる薬物については、集中手順は依然として選択可能である。したがって、ほとんどの生物医薬製品に集中手続きは依然として義務的だ
欧州市場管理局が集中手続きに基づいて付与したマーケティング許可はすべての欧州経済圏加盟国で有効になる。EMAの上場許可申請に対する最長評価期間は210日であるが，EMAの人用薬品委員会(CHMP)がより多くの情報を必要とすれば延長することができる。欧州委員会はEMAから積極的な意見を受けて67日以内にマーケティング許可を発行し、最終決定を下した。公衆健康に大きな意義を持つと考えられる薬剤については，150日間の加速評価プログラムを実施することができる。
相互承認手続きによると、国家マーケティング許可保持者は他の欧州経済圏加盟国に申請を提出することができる。関連会員国たちは申請を受けてから90日以内に承認を認めるかどうかを決定しなければならない。もし会員国がマーケティング許可を認めない場合、論争点は最終的に欧州委員会に提出され、その決定は拘束力がある。
イギリス(UK)がEUから離脱したため、イギリスは集中的なマーケティング許可によってカバーされなくなった。北アイルランド議定書によると、北アイルランドは集中販売許可を認め続けているので、北アイルランドの状況はそうではない。既存の集中マーケティング許可を有する薬品は2021年1月1日にイギリスのマーケティング許可に自動的に変換された。2021年1月1日からの2年間、イギリスの薬品監督機関医薬品および保健製品監督機関(MHRA)は、新しいイギリスのマーケティング許可をより迅速に承認するために、欧州委員会が集中的な手続きで新しいマーケティング許可を承認する決定に依存することができる。しかし、まだ個別的な申請が必要だ。MHRAは2021年1月1日以降、任意の集中化プログラムの評価への参加を停止している。以来、MHRAはマーケティング許可申請に対する新たな加速評価プログラムであり、会社がより迅速にイギリス市場に参入できるようにする革新的な許可とアクセス経路(ILAP)を発売した
EUの臨床試験規制とデータ共有
EUでは，各臨床試験は各加盟国の国家主管当局(NCA)に臨床試験申請(CTA)を提出しなければならず，独立倫理委員会の倫理的承認を求めなければならない。CTAが特定の加盟国の要求に応じて承認されると，臨床試験は継続することができる。EU臨床試験条例536/2014によると、この条例は2022年1月31日から施行され、EU臨床試験指令2001/20/ECの代わりに、臨床試験期間中に試験中の薬物に対して発生する疑われる意外な深刻な副作用はNCAとこれらの反応を発生する加盟国の道徳委員会に報告しなければならない。
EUでは、1049/2001号透明度条例、EMA政策0043号、EMA政策0070号、および臨床試験条例536/2014は、スポンサーが第三者の要求に能動的または応答して臨床研究によって生成されたいくつかの情報を開示する義務があることを規定している。EUに本部を置く興味のある各方面は、許可医薬製品の上場許可申請に含まれる情報を取得するために、欧州薬品管理局に要求を提出することができる。しかし、商業機密情報と保護された個人データはアクセスできない可能性がある。
2022年5月3日、欧州委員会は、電子健康データの交換をさらに実現するための欧州健康データ空間(EHDS)規制に関する提案を公表し、主要用途(EU諸国の医療保健システム間で患者ケアのため)、二次使用(民間会社と規制機関との間で科学的研究を実現するため)にも使用している。この法規は現在EU立法者の間で議論されているが，テキストは2023年末に決定される予定であり，EHDSは2025年に現実となる。これは新たな義務を規定するが，健康関連研究に従事する実体が健康データを共有·取得する機会を創出し，その規模は現在適用されている透明性規定が予見している規模をはるかに超えている。
英国離脱後の規制の枠組み
イギリスは2020年1月31日にEUから正式に離脱した。EU法が英国に適用され続ける過渡期は2020年2月1日から始まり、2020年12月31日に終了する。移行期間終了前に施行されたEU薬品規制枠組みは，イギリス国内立法では“保留EU法”として保持されているが，英国は将来的にEU法から外れる可能性がある。北アイルランド議定書によると、EU製薬業の法的枠組みQUIISは北アイルランドに引き続き適用されており、薬品はEUの法律に適合した場合にのみ北アイルランド市場に参入することができる。しかし、イギリス政府は現在北アイルランド議定書を再交渉しようと努力している
迅速な承認ルート
FDAはある製品を指定して迅速な審査を行う権利があり、もしこれらの製品が深刻或いは生命に危害を及ぼす疾病或いは状況の治療中に満たされていない医療需要を解決することを目的としている場合。これらの計画は，迅速チャネル指定，画期的治療指定，優先審査指定と呼ばれる。さらに、承認の加速は、代替または中間臨床終点に基づく承認を提供する可能性を提供する。FDAは2014年5月、FDAが新薬候補または生物製品の開発および審査を促進および加速するための計画の指導と、候補製品がこれらの加速開発および審査計画の候補製品であると結論を出すためのハードル基準を提供する“重篤な疾患薬物および生物製品加速計画”と題する業界最終ガイドラインを発表した。
1つの製品が、1つまたは複数の他の製品と共に、深刻または生命に危険な疾患または状態の治療のために使用されることが意図されており、非臨床的または臨床的データが、そのような疾患または状態を解決する可能性のある満たされていない医療要件を示す場合、FDAは、製品を迅速な追跡審査のために指定することができる。Fast Track製品については，スポンサーがFDAとより多くのインタラクションを行う可能性があり，FDAは申請完了前にFast Track製品申請部分の審査を開始する可能性がある。FDAがスポンサーから提出された臨床データを初歩的に評価した後にFast Track製品が有効である可能性があると判断すれば，スクロール審査が可能である。スポンサーはまた、残りの情報を提出するスケジュールを提供しなければならず、FDAの承認を得なければならず、スポンサーは適用された使用料を支払わなければならない。しかしながら、高速チャネル申請に対するFDAの審査クロックは、申請の最後の部分が提出されるまで開始される。また，FDAが高速チャネルの指定が臨床試験中に出現したデータの支持を得なくなったと考えると，FDAはその指定を撤回する可能性がある。
1つの製品が、1つまたは複数の他の製品と単独で、または1つまたは複数の他の製品と組み合わせて、深刻なまたは生命に危険な疾患または状態を治療するために使用され、予備臨床証拠が、1つまたは複数の臨床的重要終点において、既存の療法よりも実質的に改善されている可能性があることを示している場合、例えば、臨床開発早期に観察された実質的な治療効果が示されている場合、製品は突破的療法として指定され得る。FDAは、開発過程全体でスポンサーと会議を開催すること、製品スポンサーに開発と承認に関する提案をタイムリーに提供すること、より多くの上級者を審査過程に参加させること、審査チームのために学際的なプロジェクト担当者を指定すること、審査を転動すること、および他のステップを取って効率的な方法で臨床試験を設計することを含む画期的な治療法に対して何らかの行動をとる可能性がある。
承認ルートを加速する
FDAは、患者に既存の治療よりも意義のある治療優位性を提供する薬物または生物製品の重篤または生命に危険を及ぼす疾患の承認を加速することができ、その基礎は、臨床利益を合理的に予測する可能性のある代替終点に影響を及ぼすことを決定することである。中間臨床終点に対する薬物または生物製品の影響が、不可逆的発病率または死亡率(IMM)への影響よりも早く、IMMまたは他の臨床的利益への影響を合理的に予測することができる場合、FDAは、このような疾患の重症度、希少性または流行率、および代替治療の利用可能性または不足を考慮しながら、このような薬物または生物製品の治療の加速承認を許可することもできる。加速的に承認された薬品および生物製品は、従来承認された薬物および生物製品と同じ安全と有効性法定基準に適合しなければならない。
承認を加速する目的で、代替終点は一種の標識であり、例えば実験室測定、放射画像、バイタルサイン或いは他の臨床利益を予測できると考えられているが、それ自体は臨床利益の測定基準ではない。代替終点は通常、臨床終点よりも容易または迅速に測定される。中間臨床終点は治療効果の測定であり、薬物或いは生物製品の臨床利益、例えばIMMへの影響を合理的に予測することが可能であると考えられる。FDAは中間臨床終点に基づく加速審査の方面の経験は限られているが、もし終点で測定した治療効果自体が臨床利益と伝統的な審査の基礎でなければ、このような終点は通常加速承認を支持することができ、前提は基礎が結論を出すことであり、治療効果は合理的に薬物或いは生物製品の最終臨床利益を予測する可能性がある。
加速承認経路は疾病の病気経過が比較的に長く、薬物或いは生物製品の期待される臨床利益を測定するために比較的に長い時間を必要とする環境に最もよく用いられ、代替或いは中間臨床終点への影響が非常に速く発生した。したがって、加速承認は、様々な癌を治療するための医薬および生物製品の開発および承認に広く使用されており、その中で、治療の目標は、通常、生存率を向上させること、または発症率を低下させることであり、典型的な病気経過の持続時間は、臨床または生存利益を証明するために長い、時に大型の試験を必要とする。
承認経路を加速することは、スポンサーが勤勉な方法で追加の承認後の検証的研究を行うことに同意し、この製品の臨床的利益を検証し説明することに依存する。そのため、この基礎の上で承認された候補薬物或いは生物製品は必ず厳格な発売後のコンプライアンス要求を守らなければならず、4期或いは承認後の臨床試験を完成し、臨床終点への影響を確認することを含む。必要な承認後研究を行わない場合や，発売後研究期間中に臨床的利益を確認しなければ，FDAが薬物や生物製品を迅速に市場からリコールすることが可能となる。また，加速法規により承認された薬品や生物製品の宣伝材料はすべてFDAの事前審査を経なければならない。
EUとイギリスは、EUレベルのPrime(優先薬品)計画とイギリスレベルの早期獲得薬品計画(EAMS)を含む加速評価と評価計画を実施し、この計画は特殊な場合に承認することができ、通常は生命に危害を及ぼすか深刻な虚弱な場合に満足されていない医療需要であり、現有のデータは積極的な利益/リスクバランスを示し、これはこの医薬製品が重大な公共衛生利益を持っていることを意味する。EMAまたはMHRA(または他の国の主管当局)のCHMPは，ケースに基づいてこの決定を行い，資格基準を満たす.加速評価は150日以内に行われるだろう。これらの経路に対する他の規制の便利さは、重要な発展マイルストーンで追加的な科学的提案を提供することと、全承認過程中に常に指導と討論を提供することを含む。イギリスでは、MHRAは、マーケティング許可申請に対する新しい加速評価プログラムであり、会社がより早くイギリス市場に進出できるように、2021年1月1日から発売される革新的許可とアクセス経路(ILAP)を発売した。
孤児薬
孤児医薬品法によれば、FDAは、まれな疾患または疾患を治療するための医薬または生物製品に孤児薬の称号を付与することができる。米国では、このような疾患または疾患は、通常20万人未満に影響を与える。秘密保持協定を提出する前に、指定孤児薬を申請しなければならない。FDAが孤児薬物指定を承認した後、薬物または生物製品の名称およびその潜在的孤児指定用途がFDAによって開示されるであろう。孤児薬物指定は、規制審査および承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査および承認過程の持続時間を短縮することもない
FDAによって承認された特定の疾患の治療のためのFDA孤児薬物または生物製品の最初のNDAまたはBLA申請者は、この適応によって米国で7年間の独占営業期間を取得する権利がある。7年間の独占期間内に、FDAは、限定された場合、例えば、孤児薬物に対して排他的な製品と比較した臨床的利点を示さない限り、同じ疾患のために同じ薬剤または生物製品を販売する他のいかなる出願も承認しない可能性がある。孤児薬物排他性は、FDAが同じ疾患または状態に対する異なる薬物または生物製品、または異なる疾患または状態に対する同じ薬物または生物製剤を承認することを妨げるものではない。孤児薬物指定の他の利点は、いくつかの研究の税金免除、およびNDAまたはBLA申請使用料の免除を含む。
指定された孤児薬物や生物製品が許可された用途が孤児が指定された適応範囲よりも広い場合には，孤児薬物排他性を得ることはできない。さらに、FDAが指定された要求に重大な欠陥があると後に判断した場合、または製造業者がこのようなまれな疾患または疾患患者の需要を満たすのに十分な数の製品を保証できない場合、米国での独占営業権をキャンセルする可能性がある。
EUおよびイギリスでは、条例(EC)141/2000および英国ヒト医薬品条例2012 SI 2012第1916号(改正)によれば、生命または慢性衰弱を危険にさらす疾患の治療または予防に使用され、これらの疾患がEU/イギリスで10，000人に5人以下であり、申請時に満足できる診断、予防または治療法がない場合、または医療製品が疾患の影響を受けている人に有意なメリットがある場合には、孤児に薬物指定を与えることができる。また，生命や慢性衰弱を危険にさらす疾患の治療や予防のための薬剤は孤児薬に指定することができ，経済的理由からインセンティブがなければこれらの疾患が開発される可能性は低い。
製品の発売許可を申請する前に，EUのEMAまたはイギリスのMHRAに孤児指定申請を提出し，その承認を得なければならない。孤児の地位から利益を得た薬品は、上場許可を承認した後にこのような地位を維持することに成功し、承認された適応に関連する10年に及ぶ市場独占経営権から利益を得ることができる。これは、EUまたはイギリスの規制当局が、同じ治療適応の類似医薬製品にマーケティング許可を付与することを阻止し、他の出願人が、指定された孤児製品よりも関連する類似医薬製品がより安全で、より効率的で、または臨床的に良いことを証明することができない限り、またはマーケティング許可保持者が第2の孤児医薬製品申請に同意する場合、またはマーケティング許可保持者が市場ニーズを満たすことができない場合である。
5年目の終了時に、製品が指定された孤児の基準を満たしていないと判断された場合、例えば、製品の利益が十分に高く、市場排他性を維持するのが合理的であることを証明するのに十分でない場合、10年間の市場排他性は6年に減少することができる。逆に，小児科研究が合意された小児科調査計画(PIP)に基づいて行われ，すべての法的要求が完了した場合，10年の専門期間をさらに2年間延長することができる。
総薬品立法の枠組みとEU孤児や小児科薬品に適用される枠組みが審査されていることに注目した。欧州委員会は2023年第2四半期にこれに対する立場を発表する見通しだ。最終的な提案は不明であるが，適用される規制の排他性が減少することが予想され，立法改革発効後に許可されるすべての医薬製品に大きな影響を与えるであろう。
承認後に要求する
FDAによって生産または流通を許可された医薬品および生物製品は、記録保存、定期報告、製品サンプリングおよび流通、広告および販売促進、および製品不良反応の報告に関連する要求を含むFDAによって普遍的かつ持続的に規制されている。承認後，新たな適応や他のラベル宣言を追加するなど，承認された製品の大多数の変更は，FDAの事前審査を経て，出願人が補充出願を提出して承認を得なければならない。どのような上場製品やそのような製品を製造する機関に対しても，継続的な年間使用料要件と，臨床データ補充応用に対する新たな出願料がある。
また，医薬品や生物製品メーカーおよび承認製品の生産·流通に参加する他のエンティティは，FDAや州機関にその機関を登録し，FDAやこれらの州機関の定期的な抜き打ち検査を受け，cGMP要求に適合することを確保しなければならない。製造プロセスの変更は厳しく規制されており，通常FDAが事前に承認して実施する必要がある。FDAの規定はまた、cGMPとのいかなる偏差も調査·是正し、スポンサーやスポンサーが使用を決定する可能性のある任意の第三者メーカーに報告や文書要求を行うことを要求している。そのため、メーカーはcGMPコンプライアンスを維持するために、生産や品質管理の分野で時間、お金、労力をかけ続けなければならない。
承認された場合、規制要求や基準の遵守が維持されていない場合、または製品発売後に問題が発生した場合、FDAは承認を撤回する可能性がある。その後、製品には、予期されない深刻度または頻度の不良事象、または生産プロセス、または規制要件を遵守できなかったことを含む、以前に未知の問題が存在することが発見され、新しいセキュリティ情報を追加するために承認されたラベルの改訂を招く可能性がある；新しい安全リスクを評価するために発売後研究または臨床試験を実施すること、またはREMS計画に従って流通または他の制限を実施することが可能である。他の他の潜在的な結果には
•生産停止、製品の完全な市場撤退、または製品リコールを含む製品の販売または製造の制限；
•罰金、タイトルなし、警告状、または承認後の臨床試験の一時停止；
•FDAは、承認すべきNDA、BLAS、または承認されたNDASまたはBLASの追加を拒否するか、または製品ライセンスの承認を一時停止または撤回する
•製品を差し押さえたり、差し押さえたり、製品の輸出入を許可することを拒否したりする
•民事または刑事処罰を禁令または適用する。
FDAは市場に投入された製品のマーケティング、ラベル、広告、販売促進を厳格に規制している。薬品や生物製品は承認された適応にしか使用できず，承認されたラベルの規定と一致している。FDAや他の機関はラベル外用途の普及を禁止する法律や法規を積極的に実行しており，ラベル外用途の普及が不適切であることが発見された会社は重大な責任を負う可能性がある。
そのほか、処方薬製品の流通は“処方薬販売法”(PDMA)の制約を受け、この法案は連邦一級の薬品と薬品サンプルの流通を規範化し、各州の薬品流通業者に対する登録と監督管理に最低標準を設定した。PDMA，州法ともに処方薬製品サンプルの分配を制限し，分配における責任の確保が求められている。
EUとイギリスを含む多くの司法管轄区域は各上場許可保持者、国家主管当局とEMAに対して薬物警戒システムを実行し、医薬製品の全ライフサイクル内ですべての薬物の安全性を監視することを確保することを要求している。EU全体の薬物警戒システムはEU加盟国、欧州薬品管理局と欧州委員会の間の協力によって運営されている。適用義務には、公衆への薬品の調達、保有、供給、または輸出のすべての活動が含まれているため、サプライチェーンにおける輸入業者、流通業者、および他の経済経営者の責任である可能性がある。
後発薬の略新薬申請
1984年、FDCAに対するHatch-Waxman修正案の採択に伴い、国会は、FDAが以前NDASによって承認された薬剤と同じ有効成分を含み、生物学的同等性を有する模倣薬を含むことが証明されることを可能にする短い規制計画を確立した。後発薬の承認を得るためには，出願人は短い新薬申請(ANDA)を当該機関に提出しなければならない。ANDAは統合文書であり，その中には他の事項のほかに，有効薬物成分，生物学的同等性，薬品調製，後発薬の規格と安定性および分析方法，製造過程検証データと品質制御プログラムに関するデータと情報が含まれている。ANDAは、通常、安全性および有効性を証明する臨床前および臨床データを含まないので、“略語”である。逆に、このような申請を支持するために、イミテーション製薬メーカーは、以前に機密協定によって承認された薬物製品(参考上場薬物(RLD)と呼ばれる)に依存することができ、以前に行われた臨床前および臨床試験に依存することができる。
具体的には，ANDAを承認するためには，FDAは後発薬が有効成分，投与経路，剤形，薬物強度においてRLDと同様であることを発見しなければならない。出願人は、ANDA適合性請願書を提出することができ、FDAが、投与経路、剤形または強度がRLDとは異なる薬剤として短い出願を提出すること、または固定組合せ医薬製品に異なる有効成分を含む薬剤(すなわち、複数の有効成分を有する医薬製品)のための短い出願を事前に承認することを要求することができる。同時に、FDAはこの模造製薬と革新薬が生物学的同等性を有することを確定しなければならない。この法規によると、模倣薬の吸収速度と程度が市販薬物の吸収速度と程度と有意差がなければ、この模倣薬は生物的にRLDと同等である。ANDAが承認されると，FDAはその出版物“治療同等性評価を有する承認された薬物製品”(“オレンジブック”とも呼ばれる)において，この後発薬がRLDと“治療同等性”を有するかどうかを指摘する。医師や薬剤師は，RLDの代わりに等量の後発薬を治療することができると考えているかもしれない。さらに、いくつかの州の法律および多くの医療保険計画の実施のため、FDA指定の治療同等性は、処方医または患者が知らない場合、またはその同意を得ない場合に、後発薬の代替をもたらすことが多い。
EUとイギリスの模倣薬と生物類似薬の短い発売許可申請
集中プログラムによって許可された参照薬品の模倣薬と混合薬は自動的に集中プログラムに入ることができる。後発薬と混合薬は生物学的同等性を証明することによって、監督管理データ保護期間(“データ排他性”とも呼ばれる)が満了した後、即ち発売後8年に適切な生物利用度研究を提出することを許可し、その上場許可申請において薬品の完全なファイル(即ち品質、臨床前と臨床データ)を参考することができる。データ保護期間が過ぎた限り、申請者は薬品のファイルを交差参考にすることができる。このような簡略化された出願手続きは、重複試験の要求を回避し、非特許申請者がより迅速に市場に参入することを可能にする。生物製品を参考にした生物類似物が後発薬製品の定義における条件を満たしていなければ，特にその生物医薬製品の原材料や製造プロセスの違いに関する違いにより，これらの条件に関する適切な臨床前研究や臨床試験の結果を提供しなければならない。提供される補足データのタイプおよび数は、修正された命令第2001/83号添付ファイルに記載された関連基準および関連する詳細基準に適合しなければならない。参考薬品アーカイブ中の他の試験や試験の結果を提供する必要はない。
505(B)(2)新薬申請
以前のFDAによって承認された製品の処方または用途をNDAに従って修正することをFDAが承認する代替経路として、出願人は、FDCA第505(B)(2)条に従ってNDAを提出することができる。第505条(B)(2)条は、“ハッジ·ワックスマン改正案”の一部として制定されており、承認に必要な情報の少なくとも一部が出願人によって行われていないか、又は出願人のための研究からのものであり、出願人が参考になる権利を得ていない場合に機密協定を提出することを許可している。505(B)(2)出願人がFDAに依存する以前の安全および有効性発見が科学的および法的に適切であることを証明することができる場合、新製品のいくつかの臨床前研究または臨床試験の必要性を除去することができる。FDAはまた、以前に承認された参照薬剤との変化を支援するための臨床試験を含む追加の架橋研究または測定を企業に要求する可能性がある。次いで、FDAは、参照薬物のすべてまたは一部が承認されたラベル適応および505(B)(2)出願人が求めた任意の新しい適応のために新薬候補を承認することができる。
Hatch-Waxman特許認証と30ヶ月の有効期限
秘密協定を介して薬物の承認を求める場合、出願人は、その特許請求が出願人製品をカバーする各特許をFDAにリストすることを要求される。1つの薬剤が承認されると、その薬剤出願に記載されている各特許は、FDAのオレンジブックで公表される。
ANDA出願人がFDAに出願を提出する場合，出願人はオレンジマニュアルに記載されている参照製品の任意の特許をFDAに証明しなければならないが，ANDA出願人が承認を求めていない使用方法の特許は除外される。第505条(B)(2)の出願人が承認された製品の検討に依存する場合，出願人は，オレンジマニュアルに承認された製品に記載されている任意の特許をFDAに証明しなければならず，ANDA出願人が必要とする程度と同程度である。具体的には、出願人は、(I)要求された特許情報がまだ提出されていないこと、(Ii)に記載されている特許が満了していること、(Iii)に記載されている特許が満了していないが、特定の日に満了し、特許が満了した後に承認を求めること、または(Iv)に記載された特許が無効であるか、または新製品の侵害を受けないことを証明しなければならない。ANDA出願人はまた、その提案されたANDAタグが特許使用方法に関するいかなる言語も含まれていないことを証明する声明を提出することを選択することができ、列挙された使用方法特許を証明するのではなく、第8節の宣言と呼ばれる。出願人が列挙された特許に挑戦していない場合、ANDA出願は、参照製品を必要とするすべての特許が満了するまで承認されないであろう。新製品が承認された製品の上場特許又はそのような特許を侵害しない無効な認証を第4項認証と呼ぶ。ANDA出願人がFDAに第4段落の証明を提供した場合, ANDAがFDAによって届出を受けると，出願人はまた，第4段落の認証に関する通知をNDAおよび特許所持者に送信しなければならない。そして、NDA及び特許所有者は、第4項の認証の通知に対して特許侵害訴訟を提起することができる。第4項の認証を受けてから45日以内に特許侵害訴訟を提起すると、特許満了、訴訟和解または侵害事件におけるANDA申請者に有利な裁決の30ヶ月前まで、FDAによるANDAの承認が自動的に阻止される。
“ハッジ·ワックスマン修正案”での排他性
さらに、Hatch−Waxman修正案によれば、FDAは、RLDの任意の適用可能な非特許特定期間が満了するまで、特定の薬剤に関連するANDAまたは505(B)(2)NDAを承認しない可能性がある。FDCAは新しい化学実体(NCE)を含む新薬に5年間の非特許データ排他性を提供した。本条項の場合、NCEは、FDAが以前に任意の他のNDAで承認された活性部分を含まない薬剤を意味する。活性部分は薬物物質の生理的あるいは薬理作用を担う分子またはイオンである。このようなNCE排他性が付与された場合、ANDA又は505(B)(2)NDAは、NDAが承認された日から5年以内にFDAに提出することができない。提出された書類に第4項の証明が添付されていない限り、出願人は、原製品の承認後4年以内に出願を提出することができる。
FDCAはまた、NDAが、出願人または出願人のために行われる、承認申請に重要な1つまたは複数の新しい臨床研究(バイオアベイラビリティまたは生物学的同等性研究を除く)の報告を含む場合、3年間の排他性があると規定している。この3年間の専門期間は、通常、新しい剤形、投与経路、組み合わせまたは適応など、以前に承認された医薬製品の変化を保護する。新たな臨床研究を行う法定要求を満たしていれば，先に承認された活性部分を含む医薬製品は3年間の独占経営権を得ることになる。5年間のNCE独占経営権とは異なり、3年間の独占経営権は、FDAがANDAまたは505(B)(2)NDAを受け入れることを阻止せず、元の薬物製品が承認された日からこの薬物の後発薬バージョンの承認を求める；しかし、それはFDAが排他的な間にANDAまたは505(B)(2)NDAを承認することを阻止することを確実に阻止する。FDAは一般的に製品が承認される前にデータ独占性の付与について決定する。
生体模倣薬と参考製品の排他性
2009年の“バイオ製品価格競争と革新法案”(BPCIA)は、FDA許可の基準生物製品と高度に類似しているか、またはそれと高度に類似しているか、または交換可能であることが証明されたバイオ製品候補製品のための短い承認経路を作成した。生物類似性は通常、分析研究、動物研究と1つ以上の臨床研究によって証明することができ、即ち製品は参考製品と高度に類似していることが要求され、臨床では活性成分のわずかな差がないにもかかわらず、生物製品と参考製品は安全性、純度と効力の面で臨床的に意義のある差異がない。互換性は、製品が基準製品生物と類似していることを必要とし、製品は、任意の所与の患者において、参照製品と同じ臨床結果を生成することが期待できることを証明しなければならず、複数回投与された製品の場合、以前の投与後、交換可能な生物学的類似体および参照生物物品は、安全リスクを増加させることなく、または参照生物製品の独占的使用と比較して治療効果のリスクを低下させることなく、交互にまたは交換することができる。FDAによって承認された参照生物製品と類似しているか、または交換可能であることが証明された製品は、FDAが以前に承認された参照製品の安全性および有効性の決定に部分的に依存する可能性があり、これは、承認された製品を市場に投入するのに要するコストおよび時間を減少させる可能性がある。生物製品のより大きく、しばしばより複雑な構造に関する複雑さ、及びこのような製品を製造するプロセスは、重大な障害を構成し、FDAのBPCIAの実施を緩和した
BPCIAによると，生物類似製品の申請は，参考製品が初めてFDA許可を得た4年後にFDAに提出されなければならない。また，FDAによる生物類似製品の承認は，参考製品が初めて許可された日から12年後に発効する可能性がある。この12年間の参照製品専門期間内に、FDAが競合製品の完全なBLAを承認した場合、出願人自身の臨床前データおよび十分かつ良好に制御された臨床試験からのデータを含み、その製品の安全性、純度および有効性を証明し、別の会社はFDAの許可を得て、参照製品の競合バージョンを販売する可能性がある。BPCIAはまた、交換可能な製品として承認された生物模倣薬のためのいくつかの排他的期限を設けている。この節では，FDAが“交換可能”と考えている製品が本当に州薬剤法に管轄されている薬局に取って代わられるかどうかは不明である
BPCIAは複雑であり、FDAによって解釈され、実施され続けている。また、国会が12年間の参考製品専門期間を短縮すべきかどうかも検討した。BPCIAの他の面では，そのいくつかがBPCIAの排他的条項に影響を与える可能性があり，最近の訴訟のテーマでもある.したがって、生物多様性条約の最終実行には大きな不確実性がある
EUとイギリスでは、参考生物薬との比較可能性研究により、簡略化されたプログラムを使用して生物模倣薬を監督許可し、生物類似製品の安全性と有効性を確認することができる。このような参考生物医薬製品との比較可能性は監督管理データ保護期間が満了した後、即ち参考生物医薬製品の販売を許可する許可期限が8年後にしか得られない。最近，MHRAとEMAは，すべての治療適応の比較データを必要としない可能性があり，参考薬のための他の適応が承認されている可能性を外挿している可能性を示している。生物模倣薬の互換性は依然として各国のケースベースの決定に依存する；しかし、EMAの最近の科学的提案はデフォルトの仮定を招く可能性があり、即ちEUとイギリスのすべての生物模倣薬は交換できる。
小児科研究と排他性
2003年の“小児科研究公平法”によれば、NDA、BLAまたはその付録は、すべての関連する小児科亜群において薬物または生物製品が主張する適応の安全性および有効性を評価するのに十分なデータを含み、安全で有効な各小児科亜群に対するこの製品の投与および投与をサポートしなければならない。2012年の食品·薬物管理局安全·革新法案(FDASIA)の公布に伴い、スポンサーはデータを評価する前に小児科研究計画を提出しなければならない。
これらの計画は、提案された1つまたは複数の小児科研究の大綱、出願人が実施する研究、研究目標および設計、任意の延期または免除請求、および法規要件の他の情報を含む計画を含まなければならない。そして，申請者，FDA，FDAの内部審査委員会は提出された情報を審査し，相互に協議し，最終計画について合意しなければならない。FDAまたは出願人はいつでも計画の修正を要求することができる。
FDAは、成人のために製品が使用されるか、または小児科データ要件を完全にまたは部分的に免除するまで、申請者の要求に応じて、または小児科データの一部または全部の提出を延期することを許可することができる。FDASIAは、延期要求と延期要求に関する他の要求と手続きを掲載している。法規が別途要求されない限り、小児科データ要求は孤児薬物名を有する製品には適用されない。
小児科排他性は、米国の別の非特許マーケティング排他性であり、承認された場合、任意の既存の規制排他性条項(非特許および孤児排他性を含む)の条項に追加的な6ヶ月間のマーケティング保護を追加することが規定される。NDAスポンサーから提出された小児科データがこのようなデータに対するFDAの書面要求に公平に応答すれば，この6カ月の排他性を与えることができる。これらのデータは，この製品が研究されている小児科群で有効であることを証明する必要はなく，逆に臨床試験がFDAの要求に公平に応答していると考えられれば，追加的な保護が得られる。要求された小児科研究報告が法定期限内にFDAに提出され、FDAによって受け入れられた場合、製品の法定または規制排他性または特許保護期間にかかわらず6ヶ月間延長される。これは特許期間の延長ではないが、FDAが別の出願を承認できない規制期間を効果的に延長する。
イギリスの法律にも反映され、保持されているヨーロッパ小児科法規(EC)第1901/2006号条例によれば、出願人は、延期または免除によって免除されない限り、合意されたPIPに適合する小児科研究データを国家主管当局またはEMAに提出しなければならない。合意されたPIPに基づいて小児科研究を行うことは奨励(保護期間)を得ることになり、これは製品タイプに依存する(すなわち、孤児薬品は孤児の専有権から2年延長し、その市場排他性を12年延長させる；あるいは保護証明書を補充して6ケ月延長する)。
特許期間を延長する
NDA承認後，関連薬物又は生物製品特許の所有者は，最長5年間の特許延期を申請することができ，これは，FDA規制過程で失われた特許期間の補償として特許期間の回復を可能にする。許可された特許期間の延長は、通常、IND出願の発効日とNDA又はBLAの提出日との間の時間の半分と計算され、NDA又はBLAの提出日とNDA又はBLAの承認日との間の時間を加えて、最長5年である。FDAが出願人が職務調査を経て承認を求めていないと判断した場合、時間を短縮することができる。展示期間後の総特許期間は製品承認日から14年を超えてはならない。承認された医薬または生物製品に適用される1つの特許のみが延期される資格があり、承認された薬物または生物製品、その使用方法またはその製造方法に関する権利要件のみを延期することができ、延期出願は、関連特許が満了する前に提出されなければならない。しかし，テスト段階や規制審査中に職務調査が行われていないこと，適用の最終期限内に出願できなかったこと，関連特許が満了する前に出願できなかったこと，適用要求を満たしていなかったことなどの理由で延期が得られなかった可能性がある。EUとイギリスでは, 特許は最大5年間延長することができ、証明書提供の保護は、対応する医薬製品を市場(EUおよびイギリス)に投入することを許可された製品、および証明書の有効期限が満了する前に製品を医薬製品として使用することを許可された任意の使用にのみ適用される。特許出願から関連発明を含む医薬製品を付与する特許授権書までの間の特許期間の侵食を補償することを目的とする。小児科研究が適用期限内に合意された保護措置に従って行われた場合、補充保護証明書の有効期限はさらに6ケ月延長することができる。
外国監督管理
アメリカの法規のほかに、アメリカ以外でどんな製品を販売するかを選択すれば、私たちは様々な外国法規の制約を受けて、これらの法規は私たちの候補薬物の臨床試験と商業販売と流通を管理しています。私たちの製品がFDAの承認を得たかどうかにかかわらず、私たちはこれらの国で臨床試験や製品マーケティングを開始するために、外国の監督管理機関の承認を得なければならない。承認手続きは国によって異なり、時間はFDA承認に要する時間よりも長いか短い可能性がある。臨床試験、製品許可、定価と精算を管理する要求は国によって異なる。米国と同様に、承認後の規制要求、例えば、製品製造、マーケティング、または流通に関する要求は、米国国外で承認された任意の製品に適用される。
米国以外での臨床試験活動については，EU一般データ保護条例(EU GDPR)のようないくつかの前米国プライバシー法の制約も受け，この規定に違反すると2000万ユーロや世界の年収4%までの行政罰金を招く可能性がある。EU GDPRはまた、データ主体と消費者協会に対して個人訴訟を提起する権利を付与し、監督管理当局に苦情を提出し、司法救済を求め、EU GDPR違反による損害について賠償を受けることができる。
EU GDPRは、個人に様々なデータ保護権利(例えば、個人データを削除する権利)を与え、(I)責任、データ処理、透明性要件、および(Ii)いくつかの個人データ違反行為を規制機関に報告する義務を含み、過度に遅延してはならない(実行可能な場合、72時間遅れてはならない)EU GDPRの範囲に属する厳格なデータ保護要件を米国に本部する会社に適用する。また、EU GDPRは、データ転送メカニズムが確立されていない限り、欧州委員会は、これらの司法管轄区域に“十分な”データ保護法があることを認めない。2020年7月、EU裁判所は、EU-米国プライバシー盾を国際移転のために無効にし、標準契約条項(SCC)(すなわちEU式データ転送プロトコル)の使用にさらに制限を加えることを含む、EU-米国プライバシーシールドを無効にし、標準契約条項(すなわちEU式データ転送プロトコル)の使用にさらに制限を加えることを制限した。被支援国の個人データ取得に関する法律を評価し、補完措置を実施する必要があるか否かを考慮し、欧州経済地域が提供するデータ保護レベルとほぼ同等であることを確保するために、SCC規定に基づいてプライバシー保護を提供する。また、最近では新バージョンのSCC(新EU SCC)が発表されており、より多くの契約遵守と実行努力が必要である。しかし、2022年10月には、EU-米国のプライバシーの盾となる新たな大西洋横断データプライバシーの枠組みを促進するための行政命令に署名した。その後2022年12月, 欧州委員会は、EU-米国のプライバシー盾が無効になったときに提出された移転問題を、行政命令と枠組みが解決したと考えていることを反映した米国に対する十分性決定草案を発表した。最終的に決定されれば、この合意は個人データの大西洋横断的な流れを促進し、個人データをEUから米国に移転する会社に追加的な保障(新しいSCCを除く)を提供するだろう。
これに関連して、イギリスのEU離脱(Brexit)に伴い、EU GDPRはイギリスで実施されている(UK GDPR)。英国GDPRは2018年の英国データ保護法と並んで、EU GDPRのいくつかの削減措置を英国法に盛り込んでいる。イギリスのGDPRの要求(現在)はEU GDPRの要求とほぼ一致しているため、類似したコンプライアンスや運営コストを招く可能性があり、守らない潜在的な罰金は最大1，750万GBまたは世界の年商の4%に達する。したがって、私たちは2つの平行したデータ保護制度に直面する可能性があり、すべての制度は罰金を許可し、異なる法執行行動を取ることができる。国際データ転送においても，イギリスはEUと類似した方式で個人データをイギリス以外の実体に移転することを義務付けている。英国データ保護機構(ICO)は独自バージョンのSCCS，すなわち国際データ転送プロトコル(IDTA)を発表した。当社は、IDTAまたは新しいEU SCCおよび“イギリス付録”を使用して任意の制限された国際データ転送を選択することができることに注目している。また，英国は譲渡リスク評価(TRA)ツールと呼ばれる独自の譲渡プライバシー影響評価を発表しており，締約国はTRAツールではなくEUスタイルの譲渡影響評価を再び行うことが可能である.
ヨーロッパの薬品精算状況
連合では、各会員国の価格と精算方法が違うかもしれない。いくつかの会員国およびイギリスは、精算または価格設定の承認を得るために衛生技術評価(HTA)の完了を要求する可能性がある。HTASの結果は国に基づいて決定され、いくつかの加盟国は薬品の使用を補償しないことを決定するか、または販売率を低下させる可能性がある。2021年12月、EUは新しい衛生技術評価条例を採択し、加盟国が共同臨床評価と連合臨床コンサルテーションを展開することを許可した。新規定は2025年に施行される予定だ。イギリスではNICEはイングランドやウェールズの機関であり，HTAを担当し，1つの製品が“費用対効果がある”と考えられているかどうかを説明する指導意見を発表しているため，国家医療サービスシステムによる使用や精算を推奨している。これは，積極的な推奨が得られれば，イングランドやウェールズの患者で広く使用されることを意味している。疑いを避けるために、スコットランドと北アイルランドは独自のHTA機関を持っており、これらの機関は自分の評価を行うだろう。
他の医療保険法
私たちは現在何の製品も発売されていないにもかかわらず、FDAの薬品と生物製品に対するマーケティング制限以外に、私たちは医療保健法律と監督管理要求の制約、アメリカ連邦と州政府の法執行を受けている。患者を紹介することができなくても、Medicare、Medicaid、あるいは他の政府や商業第三者支払者に料金を請求することはありませんが、私たちと医療保健提供者、医師、第三者支払者との関係は、私たちが医療保健法律と法規の要求、連邦と州政府の強制執行を受けることになります。これらの法律には反リベート法規、虚偽請求法規、および他の医療保健法律法規が含まれている。
他の事項に加えて、連邦反バックル法規は、任意の医療項目またはサービスを、Medicare、Medicaid、または他の連邦医療計画によって全部または部分的に精算することができる任意の医療項目またはサービスを誘導または見返りとして、故意に直接または間接的に現金または実物の形態で提供、支払い、請求、または任意の報酬を受け取ることを禁止する。“保健と教育和解法案”(総称してACAと呼ぶ)によって改正された“患者保護と平価医療法案”は連邦“反リベート法規”の意図要素を改正し、個人或いは実体が法規或いは法規違反の具体的な意図を実際に理解する必要がなく、違反行為を実施できることを明らかにする。他に加えて、この法規は、相談/講演手配、割引およびリベート割引、贈与、慈善寄付、および患者支援サービスを含む、医薬品およびバイオ製品製造業者と処方者、購入者および処方マネージャーとの間の配置に適用される。連邦反リベート法違反の有罪判決は刑事罰金および/または監禁を招き、連邦医療計画への参加を強制的に排除することを要求する可能性がある。もし政府が1つの実体が連邦反リベート法規によって禁止された行為を犯したと判断すれば、連邦医療計画から除外することもできる。いくつかの法定例外状況と規制安全港は、法律の起訴や他の規制制裁から特定の一般的な活動を保護するが、例外状況と安全港の範囲は狭く、報酬に関するやり方は処方を誘導することを目的としている, 例外や避難港の条件を満たしていないことを購入または推薦すれば、それらは審査される可能性がある。
連邦民事虚偽請求法は、任意の個人または実体が故意に連邦政府に提出するか、または虚偽クレームの提出を引き起こすか、または虚偽クレームに関連する虚偽記録または陳述を故意にまたは誘導することを禁止する。虚偽請求法案は、連邦政府(直接または間接)が個人および実体を補償する計画(例えば、連邦医療保険および医療補助計画に基づいて)に提出されたクレームと、連邦政府が直接購入者の計画(例えば連邦供給スケジュール外で購入する)のクレームをカバーする。この法律はまた連邦政府への資金支払い義務の逃避、減少、または隠蔽を禁止している。政府は直接あるいは民事通報者やりっぱな担い手訴訟では、潜在的な責任には、強制的な3倍の損害賠償と重大な各クレームの罰金が含まれており、現在は12，537ドルに設定されており、2022年5月9日以降に評価された罰金については、1つの虚偽クレームまたは声明は最大25，076ドルに達する。これらの法律によると、価格設定サービス機関に報告された薬品や生物製品の価格が上昇したため、多くの製薬会社や他の医療保険会社が起訴され、価格設定サービス機関は逆に連邦医療保険や医療補助販売率を設定するために使用され、顧客に製品を無料で提供する疑いがあり、顧客が製品の連邦計画に料金を請求することが予想される。さらに、ラベル外販売促進を含むいくつかのマーケティング行為は、虚偽クレーム法律に違反する可能性もある。また、ACAは連邦反リベート法規を改正し、この法規に違反する行為を連邦虚偽クレーム法案の規定の責任基礎とすることができるようにした。ほとんどの州でも、連邦反リベート法規および虚偽請求法案に類似した法規または法規があり、Medicaidおよび他の州計画に従って精算される物品およびサービスに適用されるか、またはいくつかの州で商業精算に適用される物品またはサービス、または連邦または州医療計画から精算を受けることができるか否かにかかわらず、適用される。連邦民事虚偽請求法案のような連邦刑事虚偽請求法案もあり、連邦政府に虚偽、架空または詐欺的なクレームを提起した人に刑事責任を課す。
医療詐欺および乱用に関連する他の連邦法規は、医療補助または医療保険受益者への報酬の提供または支払いが禁止された民事罰金法規を含み、契約者または支払者が知っている場合、またはそれが受益者が特定の提供者、従事者またはサプライヤーから提供された精算可能な物品またはサービスを注文または受け入れることに影響を与える可能性があり(本法の場合、製薬およびバイオ製品製造業者は提供者、従事者またはサプライヤーとみなされていないにもかかわらず)、知っているかまたは知るべき個人または実体との契約は、連邦医療保健計画に参加することから除外される。さらに、1996年に“健康保険転移性責任法案”(HIPAA)によって制定された連邦刑法は、他の事項に加えて、任意の医療福祉計画を詐欺の計画を知りながら故意に実行または実行しようとすること、または任意の医療福祉計画の所有または制御を得ることを虚偽または詐欺的な言い訳によって、医療福祉、プロジェクトまたはサービスの提供または支払いに関連する任意の金銭または財産を取得することを禁止する。
さらに、“健康情報技術促進経済·臨床健康法案”(HITECH)およびそのそれぞれの実施条例(2013年1月25日に発表された最終総合規則を含む)によって改正されたHIPAAは、強制契約条項、特定の患者の権利を促進する要求、個人識別可能な健康情報のプライバシー、安全、および送信を保護する要求を含む、特定の医療サービス提供者、医療計画および医療情報交換所(カバーエンティティと呼ばれる)およびその業務パートナーに義務を課している。影響を受けた個人や規制当局に通知を求め，何らかの個人が健康情報の安全を識別できる行為に違反していることを説明した。HITECHは、実体、商業パートナー、および可能な他の人に適用される可能性のある民事および刑事罰を増加させ、州総検察長に新たな権力を与え、連邦裁判所に民事訴訟を提起し、連邦HIPAA法を実行するために損害賠償または禁令を要求し、連邦民事訴訟の提起に関連する弁護士費と費用を求めることができる。2020年12月10日、衛生·公衆サービス部(HHS)内の公民権事務室はHIPAAプライバシー規則の提案改訂を発表し、協調看護の阻止と患者の健康情報の取得などの面で存在する可能性のある監督管理負担を減少させることを目的とした。最終的なルールはまだ発表されていないが，採択されれば，これらの提案された変化は，新たな要求に適合するために我々の政策やプログラムを更新する必要があるかもしれない.また、, 多くの州の法律は、場合によっては健康情報や他の個人情報のプライバシーやセキュリティ(2018年の“カリフォルニア消費者プライバシー法”やバージニア州消費者データ保護法、コロラド州、コネチカット州、ユタ州で発表されるような州プライバシー法)を管理しており、これらの州の法律は重大な点で異なる可能性があり、同じ効果が生じない可能性がある。これらの法律は急速に発展しており、私たちの運営に追加的なコンプライアンス負担と法的リスクをもたらすかもしれない。
さらに、ACAによれば、医療保険および医療補助サービスセンター(CMS)は、通常知られている連邦医師支払い日光法案を実施するための法規を公布しており、この法案は、他にも、処方薬およびバイオ製品製造業者に、米国の登録医師、教育病院、医師アシスタント、看護師勤務または臨床看護師の専門家、登録看護師麻酔科医、麻酔師アシスタントおよび登録看護師助産師に支払われる何らかの支払いまたは価値移転の情報、および医師およびその直系親族のメーカーにおける投資権益を収集し、報告することを要求する。報告書は年に1回提出されなければならず、報告書のデータは公共サイト上で検索可能な形で提供される。必要な情報を提出できなかったことは民事罰金を招く可能性がある
また、いくつかの州は、医薬品や生物製品のマーケティングと普及に関連するいくつかの費用を処方薬や生物製品会社に報告し、これらの州の個人保健事業者に支払うプレゼントおよび支払いを報告することを要求している。他の州では、いくつかのタイプのプレゼントや食事を提供するなど、マーケティング関連の様々な活動が禁止されている。臨床研究とその結果に関する情報の公表を要求する州もある。一部の州は、値上げに関する情報や値上げを正当化する情報、または処方薬の価格詐欺を禁止することを含む、いくつかの価格設定情報の報告を要求する。また、カリフォルニア州、コネチカット州、ネバダ州、マサチューセッツ州などの州は製薬会社にコンプライアンス計画および/またはマーケティングコードの実施を要求している。他のいくつかの州も似たような提案を考慮している。いくつかの州と地方司法管轄区域もまた薬品販売代表の登録を要求する。これらの法律を守ることは困難で時間がかかり、これらの州の法律を守らない会社は民事処罰に直面する。
第三者の業務配置に適合した医療法や法規を確保する努力は大量のコストに及ぶ。ある会社の運営がこのような要求に違反していることが発見された場合、民事、刑事と行政処罰、損害賠償、罰金、返還、監禁、削減または再構成、その業務の削減または再構築、FDAの承認を得た資格を失うこと、連邦医療保険と医療補助、誠実な監督と報告義務、監禁、名声損害を含む、民事、刑事と行政処罰、損害賠償、罰金、罰金、再編成などの重大な処罰を受ける可能性がある。有効なコンプライアンス計画は，これらの法律違反による調査·起訴のリスクを低減することができるにもかかわらず，これらのリスクを完全に解消することはできない。告発されたり、違反の疑いがある訴訟は、会社が巨額の法的費用を招き、このような行為が成功しても経営陣の業務運営への注意を移す可能性がある。
EUとイギリスでは、会社はイギリスの2010年の“贈収賄法”と、処方、推薦、使用、調達、または供給を禁止する資格のある人への医薬製品の販売促進に関連するいくつかのプレゼントおよび福祉を提供、提供、または承諾する薬品立法を含む国家一般反賄賂立法を遵守しなければならない。このような法律に違反した会社は巨額の罰金と監禁に直面するかもしれない
EUでは，医療専門家に支払われる金は，適用される透明性条項に基づいて公開されなければならず，医療専門家との合意は，医療専門家に事前に通知し，その雇用主の承認を得なければならない。これらの要件は、EU加盟国およびイギリスに適用される国家法律、業界規則、または専門的な行動規則に記載されている。このような要求を守らないことは、名声のリスク、公開非難、行政処罰、罰金、または監禁につながる可能性がある。
アメリカの医療改革
アメリカでは、連邦政府、州政府、監督機関、第三者支払者は、医療コストを制御または管理し、より広く言えば、アメリカの医療システムを改革するために提案を続けている。製薬産業はこのような努力の特別な重点であり、重大な立法計画の重大な影響を受けてきた。例えば、2010年3月、ACAは、政府や民間保険会社の医療資金調達の方式を大幅に変更し、米国製薬業に大きな影響を与えることを目指して公布された。他の事項に加えて、ACA禁止(I)は、吸入、注入、点滴、移植または注射された薬物および治療用生物製品について、Medicaid薬品リベート計画の下で製造業者が不足しているリベートを計算し、(Ii)Medicaid薬品リベート計画の下で製造業者が不足している最低Medicaidリベートを増加させ、バックオフ計画をMedicaid管理の看護組織に登録されている個人に拡大し、(Iii)いくつかのブランドの処方薬および治療用バイオ製品製造業者への年間控除不可能費用および税収を確立し、いくつかの政府医療保健計画における市場シェアに基づいてこれらのエンティティ間に分配する新しい方法を禁止する。(Iv)新しいMedicare Part D引受切欠き割引計画を確立し、その中で、メーカーは保証不足期間中に条件を満たす受益者に適用ブランド薬物と治療性生物製品の交渉価格の70%の販売時点割引を提供することに同意しなければならず、メーカーの外来薬物と治療性生物製品としてMedicare Part Dの条件に組み入れることに同意しなければならない；(V)他を除いて、Medicaid計画の資格基準を拡大する, 各州がより多くの個人に医療補助カバー範囲を提供することを可能にし、連邦貧困レベル138%以下の収入を有する個人のために新たな強制資格種別を増加させることによって、メーカーの医療補助リベート責任を潜在的に増加させること、(Vi)340 B公衆衛生計画に従って割引を得る資格を有する実体を拡大すること、(Vii)メーカーや流通業者が登録事業者に提供する薬物サンプルの特定の情報を毎年報告することを要求し、(Viii)患者を中心とした新たな結果研究所を作成し、監督、優先事項を決定し、臨床的有効性比較研究を行い、そのような研究に資金を提供すること。(Ix)CMSに医療保険革新センターを設立し、処方薬支出を含む可能性がある医療保険及び医療補助支出を低減するために、革新的な支払い及びサービス交付モードをテストする。
腐敗防止条約およびそのいくつかの条項は、司法的挑戦を受け、それらを廃止または置換したり、その解釈を変更したりするための立法および規制努力を受けている。例えば、“減税·雇用法案”(TCJA)には、ACAが1年の全部または一部で合格医療保険を維持できなかった個人に対して実施された税収に基づく分担責任支払いまたは処罰を2019年1月1日から廃止する条項が含まれており、これは一般に“個人強制医療保険”と呼ばれている。また，2018年に両党予算法などがACAを改正し，2019年1月1日から施行され，連邦医療保険D部分に参加する製薬メーカーが不足している販売時点割引を50%から70%に引き上げ，多くの連邦医療保険薬物計画のカバーギャップを縮小し，通常は“ドーナツ穴”と呼ばれている。また，2020年のさらなる総合支出法案は2019年12月20日に法律に署名し，ACAがある高コスト雇用主が後援する保険計画に徴収する“キャデラック税”(2019年12月31日以降の納税年度から)，市場シェアに応じてある医療保険提供者に徴収する年会費(2021年)および非免除医療機器に対する医療機器消費税を完全に廃止した。2018年12月、テキサス州の連邦地域裁判所は、ACAの個人権限は、2019年1月1日に施行された処罰がなく、違憲であり、ACAと分けることはできないと判断した。したがって、裁判所はACAの残りの条項も無効だと判断した。第5巡回控訴裁判所は、個人権限が違憲であることを地域裁判所の判断を確認したが、それは、権限をACAとすることができるかどうかをさらに分析するために、事件を地域裁判所に返送する(すなわち、, したがってACA全体も違憲であるかどうか).米国最高裁は2020年3月2日に移審令を承認し、2020年11月10日に口頭弁論を聴取した。2021年6月17日、最高裁はこの訴訟を却下したが、合憲性論点の是非曲直を裁決しなかった。
2021年3月11日、国会は“2021年米国救援計画法案”を公布し、ACAによる薬品メーカーの医療補助薬品還付計画下での税金還付責任上限の日没規定を含む。ACAによると，メーカーのリベート責任上限はカバーする外来薬物平均メーカー価格の100%である。2024年1月1日から、製造業者のMDRPリベート責任にはもはや上限がなくなり、これは、製造業者がMDRPリベートにおいて支払う金額が、いくつかの保証外来薬を販売する際に得られるリベートを超える可能性がある。米国救援計画法案はまた、ACAによって2021年と2022年の補助金を受ける資格のある個人に対する保険税控除援助を一時的に増加させ、400%の連邦貧困レベル制限を撤廃し、そうでなければ保険料税控除を受ける資格がある目的に適用される。最近、2022年の“インフレ率低減法案”は、この増加した税収控除援助と400%の連邦貧困制限の撤廃を2025年に延長した。将来、ACAにより多くの挑戦および/または修正案が提起されるかもしれない。いかなる新しい立法が何を提供するか、いつ、あるいは公布されるかどうか、そしてそれが薬品と生物製品を含む医療プロジェクトとサービスの獲得性とコストにどのような影響を与えるかは、まだ観察する必要がある。
ACAの公布以来、米国はまた、医療支出を減少させるために、他の立法改正を提出し、採択した。これらの変化には、2011年の予算制御法案が含まれており、これ以外にも、2013年から各年度に提供者に支払われる医療保険支出が合計2%減少しており、その後の法律改正により、国会が追加的な行動を取らない限り2031年まで有効となるが、新冠肺炎の流行により2020年5月1日から2022年7月1日までの一時停止は除外される。一時停止終了後，法律では2022年第2四半期に1%の医療保険自動減支が施行され，2%の全自動減支はその時から2031年まで施行される。新冠肺炎疫病期間の一時停止を相殺するため、2030年上半期の自動減額は2.25%、下半期は3%となる。2012年の“米国納税者救済法”では、いくつかの提供者への医療保険支払いを減らし、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効期間を3年から5年に延長するなど、他の変更も行われた。最近，2022年8月に総裁·バイデンは連邦医療保険計画を実質的に改革し，薬品定価改革と連邦医療保険D部分福祉設計の変化を含む2022年インフレ削減法案に署名した。その他の改革では、2022年の“インフレ低減法案”は、薬品と生物製品メーカーが連邦医療保険B部分とD部分で精算された製品にインフレリベートを適用し、これらの製品の価格が2023年からインフレよりも速く増加すれば、連邦医療保険D部分の福祉を改正し、2025年から福祉年度の自己負担支出上限は2，000ドルであり、製薬業者には新たな割引義務がある, 2026年からCMSと価格交渉過程を行った後，連邦医療保険B部とD部がカバーする固定数の薬品や生物製品のための“最高公平価格”を確立した。連邦支出がさらに減少すれば、予想される予算不足は、FDAやNIHのような関連機関が現在のレベルで動作し続ける能力にも影響を与える可能性がある。連邦贈与と契約に割り当てられた金額は減少またはキャンセルされる可能性がある。これらの削減は、関連機関が研究開発、製造、マーケティング活動を適時に審査·承認する能力にも影響を与える可能性があり、私たちが開発、マーケティング、販売する可能性のある任意の製品を開発、販売する能力を遅らせる可能性があります。
また，処方薬や生物製品のコストは最近米国でかなり議論されている例えば2021年7月9日の行政命令に応えるために、HHSは2021年9月9日に高い薬価に対応する総合計画を発表し、その中で国会とこの機関が取ることができる潜在的な立法政策と行政ツールを決定し、薬品価格をより負担と公平にし、処方薬業界全体の競争を改善し、促進し、科学革新を促進する。また、2022年2月2日、バイデン政府は2016年に最初にスタートしたがん月面着陸計画に引き続き取り組むと表明した。政府は声明で、このイニシアティブの新しい目標は、より広範な先端癌療法の獲得を確保し、強力な新しい治療ルートに投資するための不平等問題の解決を含むと指摘した。2022年9月12日、総裁·バイデンは行政命令を発表し、バイオテクノロジーと生物製造革新を推進した。この命令はバイデン政府がいくつかの方法で医療保健分野の生物技術と生物製造の進歩を支持することを指摘し、HHSに命令発表後180日以内に報告書を提出し、生物技術と生物製造をどのように利用して医学的突破を実現し、全体の疾病負担を軽減し、健康結果を改善するかを評価するよう指示した。また、2022年10月14日、バイデン総裁は米国人の処方薬コストの低減に関する行政命令を発表し、CMS革新センターテストのために新しい医療支払いと交付モードを選択するかどうかをHHS長官に指示し、これらのモデルは薬品コストを低減し、連邦医療保険と医療補助計画に参加する受益者が革新的な薬物療法を獲得することを促進する。この行政命令はまた、衛生·公衆サービス部秘書に、この行政命令の発表日から90日以内に提出するように指示した, 一般的な薬物コスト分担のより低いモデルをもたらす可能性のある任意の報告書を報告し、高品質なケアを促進する価値ベースの支払いをサポートする。また、アメリカ議会は最近数回の調査を行い、薬品と生物製品の定価の透明性を高め、定価とメーカー患者支持計画との関係を審査し、連邦医療保険下の処方薬と生物製品のコストを下げ、政府の薬品と生物製品の精算方法を改革するための連邦立法を提出した。いくつかの提案された改革措置は国会が立法を通過して発効する必要があるが、国会とバイデン政府は、処方薬や生物製品のコスト問題を解決するために新たな立法および/または行政措置を求め続けることを示しており、この点は“リスク要因”と題する章でより詳細に議論されている
州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品への参入の制限、マーケティングコストの開示および透明性措置を含む、薬品および生物製品の価格設定を制御するための法規を立法および実施することが増えており、場合によっては、他の国からの輸入と大量購入を奨励する。コスト制御措置や他の医療改革を実施することは、収入の創出、利益の実現、あるいは最終的に承認された任意の製品の商業化を阻止する可能性がある。さらに、最近採択されたいくつかの州法律は、関連法規によって決定された特定のレベルを超える州機関および/または商業バイヤーに関連するいくつかの価格上昇を開示することを要求する。その中のいくつかの法律は政府職員たちがまだ明確にしていない曖昧な要求を含む。法律とその実施の不明確性を考慮して、私たちの未来の通報行動は関連連邦と州法律法規の処罰条項によって制限されるかもしれない。
また、2018年5月30日、2017年Trickett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn、Matthew Bellina Right to Trial Actが法律に署名しました。他の事項に加えて、この法律はある患者に連邦フレームワークを提供し、彼らが第一段階の臨床試験を完成し、FDAの許可を得るために調査を行っている研究用新薬または生物製品を獲得することを可能にした。場合によっては、条件に適合する患者は、臨床試験を登録することなく、FDA拡大参入計画に従ってFDAの許可を得ることなく治療を求めることができるが、現在の連邦試用権法によれば、製造業者は試験的新薬または生物製品を提供する義務がない。
人力資本
2022年11月30日現在、私たちは297人の常勤従業員を持っており、その約34%が医学博士や博士号を持っています。2022年11月30日現在、私たちの全従業員のうち260人が研究開発に従事しています。私たちは時々私たちの組織を支援するために独立請負業者を雇う。私たちの従業員は労働組合代表もなく、集団交渉合意のカバー範囲もなく、私たちは従業員との関係が良いと信じている。
私たちは従業員の知的資本が私たちの業務の重要な駆動力だと思う。著者らは2022年度に従業員チームを拡大した；新入社員を招聘して著者らの臨床と臨床前ルートを支持し、著者らの研究、臨床開発、運営及び一般と行政機能を増加させた。
私たちは、私たちの業務ニーズと機会を評価し、内部の専門知識と能力とアウトソーシングの専門知識と能力のバランスを取るように努力しています。現在，われわれはほとんどの臨床試験を臨床研究機関にアウトソーシングし，薬物物質と完成品製造を契約メーカーにアウトソーシングしている
競争力のある報酬と福祉
薬物開発は複雑な仕事であり、広範な学科を越えた深い専門知識と経験が必要である。バイオテクノロジーや製薬会社は、大きさにかかわらず、限られた数の合格申請者を争って専門職を埋めている。私たちは私たちの給与計画を密接に監視し、すべての従業員に非常に競争力があると考えられる報酬、保険、健康福祉の組み合わせ、そして私たちの公平で強化された産休と育児休暇計画に参加することを提供します。条件に合った応募者を誘致するために、私たちはすべてのフルタイム従業員に基本給と現金目標ボーナス、全面福祉、株式報酬からなる全面的な奨励プランを提供します。総報酬に占めるボーナス機会と株式報酬の割合は責任レベルに応じて増加する。実際のボーナス支給は会社や個人の表現に基づいている。
多様性と包括性
私たちは肌の色、人種、性別、国籍、民族、宗教、年齢、障害、性的指向、性別同意または表現、または法律によって保護された任意の他の地位に基づいた差別または嫌がらせのない職場を創造し、維持するために努力している。私たちの管理チームと従業員は職場で誠実、道徳、そして他人を尊重する行動を見せて促進しなければならない。私たちのすべての従業員は適切な行動のために基準を設定した行動基準を遵守しなければならず、どんな種類の差別や嫌がらせを防止、識別、報告、制止するのを助けるために、2年に1回の訓練に参加しなければならない。わが社の採用、採用、発展、訓練、給与と昇進は、経歴、業績、技能、経験を基礎としており、性別、人種、民族を問わない。
2022年11月30日現在、約52%のフルタイム従業員が女性と自己報告している。我々総裁副職及び以上の従業員のうち、約45%が女性と自己報告している
さらに、2022年11月30日現在、私たちのフルタイム従業員の約55%は、アメリカの少数族であり、そのうちの40%がアジア系であり、2%が黒人またはアフリカ系アメリカ人であり、7%がスペイン系またはラテン系であり、6%が他の少数派または2つ以上の人種であると自己報告している。私たちの総裁副職と以上のレベルの従業員のうち、24%がアメリカの少数民族で、その17%がアジア系、3%が黒人またはアフリカ系アメリカ人、3%がスペイン系またはラテン系だと自己報告している。
従業員の発展と訓練
我々は優秀な人材を引きつけ，引き留め，育成することを重視している.私たちは、幅広いオンラインと講師の指導の発展と持続的な学習計画を提供することで、従業員の発展と訓練を強調します。従業員が科学、臨床と技術会議に参加することを奨励し、そして成功に必要な広範な資源を獲得する機会がある。
安全問題
私たちの職員たちの安全と健康は重要なことだ。例えば，新冠肺炎流行に対応するために，新冠肺炎実症例と疑い例および潜在的接触に対する明確な政策，毎週の新冠肺炎検出，特定時間施設内人員数の削減のシフトスケジュール，マスク装着と社交距離の要求，清掃プログラムの増加などの安全規程を実施した。これらの案は，連邦，州，地方政府機関が要求する健康と安全基準を遵守し，疾患コントロール·予防センターや他の公衆衛生当局のガイドラインを考慮することを目的としている。我々は引き続き衛生流行病や新冠肺炎を含む他の健康問題に関する事態に注目し、将来必要となる可能性のある任意の追加的な安全協定を実施する
取締役会監督
我々の取締役会(取締役会)は、私たちのチームの重要性と、価値観に基づく文化を中心とした多様化、包摂性、革新的な作業環境を確保する必要性を認識しています。私たちの取締役会は定期的に経営陣と会議を開き、私たちの従業員に影響を与える問題を討論し、私たちの従業員をどのように支援するかに集中しています。私たちの文化に対する関心は私たちの取締役会から来て、会社全体を貫いている。私たちの最高経営責任者と管理チームを評価する時、私たちは彼らの私たちの全体文化への貢献を非常に重視している。
我々の取締役会の報酬委員会は、従業員の発展、管理、敬業度、報酬公平、および私たちの人口統計、多様性、包摂性に関する事項を含む経営陣と共に私たちの人的資源活動を検討する責任があります
我々の取締役会の指名と会社管理委員会は、環境、社会、管理問題を含む会社の責任と持続可能性に関連する任意の会社計画を策定し、取締役会に推薦する責任があります。
企業情報
我々は2009年8月にデラウェア州法律に基づいて登録成立し、名称はKura Treateutics，Inc.である。その後、2012年2月にNurix，Inc.と改称し、2018年10月にNurix Treateutics，Inc.と改称した。私たちの主な実行事務室はサンフランシスコオーシャンズ街1700号Suit 205、San Francisco、California 94158にあります。私たちの電話番号は(415)6605320です。
NURIX“商標は、カナダ、フランス、ドイツ、イタリア、日本、メキシコ、スペイン、イギリス、米国における当社の登録商標です。“DELIGASE”、“DETIL”、“NxACT”は、米国における当社の登録商標です。NURIXロゴは私たちの一般法商標です。本年度報告でForm 10−K形式で出現したすべての他のサービスマーク，商標，商品名は，それぞれの所有者の財産である。便宜上、本年度報告書に記載されている10−K表の商標および商号は使用および記号を使用していないが、これらの参照は、適用法に基づいて、我々の権利または適用許可者のこれらの商標および商号に対する権利を最大限に主張しないことを意味するわけではない。
情報を付加する
Nurixのサイトはhttp：//www.NurixTx.comです。このような材料を米国証券取引委員会(米国証券取引委員会)に電子的に提出したり、米国証券取引委員会(SEC)に提供したりした後、このような報告書の改訂を含めて、合理的で実行可能な範囲でできるだけ早く合理的で実行可能な範囲で私たちの年間、四半期、現在の報告書を無料で提供します。米国証券取引委員会は、米国証券取引委員会に資料を電子的に提出した会社に関する報告書やその他の情報を含むウェブサイトwww.sec.govを保持している。
当社のサイトでは、Nurixおよび当社の取締役会のコーポレート·ガバナンスに関する情報も提供されており、当社のコーポレートガバナンスガイドライン、私たちのビジネス行動および道徳基準(私たちの役員、上級管理者および従業員に対する)、および私たちの取締役会委員会規約を含んでいます。書面の要求があれば、上記のすべての情報を私たちの会社の秘書、Nurix Treeutics、Inc.，住所：サンフランシスコオーシャンズ街1700番地、Suit 205、CA 94158に無料で提供します。
我々は，重要な非公開情報を開示する手段として投資家関係サイト(URL：http：//ir.Nurixtex.com)を用い，米国証券取引委員会が公布したFD規則での開示義務を遵守している.このような開示は私たちのウェブサイトの“ニュース”と“活動とデモ”の部分に含まれている。したがって，投資家は我々のニュース原稿，米国証券取引委員会の届出文書，公開電話会議やインターネット放送に注目するほか，我々のサイトのこれらの部分にも注目すべきである.
我々のサイトに含まれる情報は構成されておらず、本10-K年報を構成するもの、または米国証券取引委員会に提出または提出された任意の他の報告書の一部を構成するものとみなされてはならない。我々のサイトURLへの参照は，非アクティブテキスト参照のみに用いられる.
第1 A項。リスク要因
私たちの普通株に投資することは高い危険と関連がある。私たちの普通株式に投資するかどうかを決定する前に、以下に述べるリスクおよび不確定要因、および本10-K表の年次報告書の他のすべての情報をよく考慮しなければなりません。“経営陣の財務状況および経営結果の議論および分析”というタイトルの部分、ならびに私たちの合併財務諸表および付記、ならびに私たちの他の公開申告文書に含まれる情報を含みます。私たちはあなたに以下に説明するどんな事件も起こらないということを保証できません。以下に説明するリスクと不確実性は私たちが直面している唯一の危険と不確実性ではない。私たちは私たちの業務に悪影響を及ぼす重要な要素になる可能性がある、あるいは私たちがどうでもいいと思う他のリスクと不確実性を認識していない。以下のいずれかのリスクが発生すれば、我々の業務、財務状況、経営業績、将来の見通しは実質的な悪影響を受ける可能性がある。この場合、私たちの普通株の取引価格は下がるかもしれません。あなたは投資の一部または全部を失うかもしれません。
私たちの財務状況と追加資本需要に関連するリスク
設立以来、私たちは大きな損失を受けた。私たちは少なくとも今後数年以内に損失が出て、永遠に利益を達成したり維持したりしないかもしれないと予想している
2022年11月30日と2021年11月30日までの会計年度の純損失はそれぞれ1兆804億ドルと1兆172億ドルだった。2022年11月30日までの累計赤字は4.013億ドル。今まで、私たちは製品販売から何の収入も得ていません。主に私たちの協力と私たちの株式を売却することで、私たちの運営に資金を提供します。私たちは候補薬物開発の初期段階にいる。われわれの主要候補薬であるNX−2127，NX−1607，NX−5948，DeTIL−0255は臨床開発の早期段階にある。少なくとも今後数年以内に、巨額の費用と増加する運営損失を招き続けることを予想している。私たちが予想しているのは
•候補薬剤NX−2127、NX−1607、NX−5948、DeTIL−0255の第1段階臨床試験の登録者数を増加させ、さらに開発した
•研究用新薬申請(IND)を提出し、他の候補薬物の臨床試験を開始した
•先進的な臨床開発に入って外部製造能力を拡大して臨床試験を提供する
•DELigaseプラットフォームの機能を拡張し、そして私たちのDELigaseプラットフォームを応用して、より多くの候補薬物の臨床前と臨床開発を推進する
•DeTIL細胞治療製品の生産のための技術開発を行った
•臨床試験に成功した候補薬物のために発売承認を求める
•価格設定当局と交渉して衛生技術評価(HTA)機関に提出する準備ができている
•最終的に販売、マーケティング、流通インフラを構築し、外部製造能力を拡大し、市場の承認を得る可能性のある任意の製品を商業化する
•私たちの知的財産権の組み合わせを拡大し、維持し、保護する
•より多くの臨床、監督、製造、品質保証、科学者を招聘する
•私たちの研究、製品開発、将来の商業化努力を支援し、上場企業としての私たちの運営を支援するために、運営、財務、管理情報システムや人員を増やします
FDA、欧州医薬品局(EMA)または他の規制機関が現在の予想に基づいて試験を行うことを要求する場合、または私たちの計画中の臨床試験または任意の候補薬物の開発のための適切な製造計画を確立したり、これらの計画を完成させる上で何かの遅延が生じた場合、私たちの費用は私たちの予想を超えるまで増加する可能性がある
医薬品開発に関連する多くのリスクや不確実性のため、私たちが発生する費用の増加時間や金額、あるいはいつ利益を達成できるかを正確に予測することはできません。たとえ私たちが確実に利益を達成したとしても、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。もし私たちが実現して利益を維持できなければ、会社の価値を下げ、資金を調達し、業務を拡大し、研究開発努力を維持し、製品を多様化し、さらには運営を継続する能力を弱める可能性がある。わが社の価値の低下はあなたの投資損失の全部または一部を招く可能性もあります
私たちは製品販売から収入を得たことがなく、永遠に利益を上げないかもしれない
われわれは最近，候補薬NX−2127，NX−1607，NX−5948，DeTIL−0255の臨床開発を開始した。もし本当にあれば、商業化された候補薬を準備するのに何年もかかると予想されています。私たちはこのような活動で決して成功しないかもしれないし、たとえ私たちが成功しても、利益を達成するのに十分な収入が生まれないかもしれない。利益を実現し、維持するためには、マーケティングの承認を得て、大量の収入を生む製品を商業化することに成功しなければならない。これは私たちの候補薬物の臨床前テストと臨床試験を完成し、より多くの候補薬物を発見し、第三者と私たちの候補薬物を生産する臨床用品の手配を確立と維持し、私たちの候補薬物の発売許可を得て、そして私たちが発売許可を得る可能性のある任意の製品の製造、マーケティング、販売と補償を得ることを含む一連の挑戦的な活動の中で成功を得ることを要求する
私たちが開発した1つ以上の候補薬が商業販売のために承認されれば、任意の承認された候補薬物の商業化に関連する巨額のコストが生じることが予想される。たとえ承認された製品の販売から収入を得ることができても、利益を得ることができない可能性があり、運営を継続するために追加の資金が必要かもしれない
私たちは多くの追加資金が必要になるだろう。もし私たちが必要な時に資金を集めることができなければ、私たちは私たちの研究や製品開発計画や将来の商業化努力を延期、制限、減少、または中止することを要求されるかもしれない
我々が行っている活動に関連する費用は大幅に増加することが予想され，特にNX−2127，NX−1607，NX−5948，DeTIL−0255の第一段階臨床試験，候補薬物チャネルの拡大，DELIGASEプラットフォームの範囲の拡大，研究と開発の継続，より多くの臨床試験の開始と我々の主導計画や他の候補薬の発売承認を求める場合である。また，いずれかの候補薬が発売承認されれば，製品製造，マーケティング，精算，販売，流通に関連した巨額の商業化費用が発生することが予想される。また、私たちは上場企業の運営に関連した追加コストが発生すると予想される。したがって、私たちは私たちの持続的な業務と関連した多くの追加資金を得る必要があるだろう。もし私たちが必要な時や魅力的な条件下で資金を集めることができない場合、私たちは私たちの研究、製品開発計画、または未来の商業化努力を延期、制限、減少または終了することを要求されるかもしれません。あるいは、私たちは自分で開発とマーケティングをより望んでいた候補薬剤の権利を与えます
2022年11月30日現在、私たちは3.73億ドルの現金、現金等価物、有価証券を持っている。私たちは、私たちの既存の現金、現金等価物、および有価証券が、少なくとも今後12ヶ月の運営費用および資本支出需要を支払うのに十分であると信じている。しかし、私たちの将来の資本需要と、既存の資源が私たちの運営を支援する期間は、私たちが予想していたのとは大きく違うかもしれません。私たちは計画よりも早く追加資金を求める必要があるかもしれません。また、有利な市場条件や戦略的考慮により、現在または将来の運営計画を実行するのに十分な資金があると考えても、追加の資本を求めることができる。私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存します
•私たちはNX-2127、NX-1607、NX-5948、DeTIL-0255の第一段階臨床試験の進展、コストと結果、およびこれらの候補薬物の任意の未来の臨床開発について
•私たちの他の候補薬物と開発計画の臨床前と臨床開発の範囲、進捗、コストと結果
•私たちが求めている他の候補薬の数と開発要求は
•私たちDELIGASEプラットフォームの将来の発展の範囲と関連コスト
•著者らのDeTIL細胞治療製品の未来の臨床前開発の範囲と関連コスト
•セノフィ、ジリッド、そして私たちが構築する可能性のある他の協力関係との成功的な協力
•私たちの候補薬の規制検討のコスト、時間、結果
•私たちが発売許可を得た任意の候補薬物について、将来の商業化活動のコストと時間は、製品の製造、マーケティング、販売、流通を含む
•市販承認された候補薬の商業販売収入(あれば)を得た
•特許出願を準備し、提出し、起訴し、私たちの知的財産権を維持し、実行し、知的財産権に関する任意のクレームを弁護するコストと時間；
•私たちは有利な条件で他のバイオテクノロジーや製薬会社と追加の協力計画を確立し、私たちの候補薬物の開発や商業化のために使用することができる
私たちは私たちの候補薬物の開発と商業化を達成するために多くの追加資金を集める必要があるだろう。しかも、私たちの候補薬が承認されれば、商業的成功を得られないかもしれない。私たちの商業収入は、もしあれば、何年も商業用途がないと予想される製品を販売します。もしなければ。したがって、私たちは私たちの業務目標を達成するために多くの追加資金を得る必要があるだろう。受け入れ可能な条件で、私たちは十分な追加資金を得ることができないかもしれないし、全くないかもしれない
追加資本の調達は私たちの株主に希釈し、私たちの運営を制限するか、あるいは私たちの技術または候補薬物の権利を放棄することを要求するかもしれない
これまで、製品販売から相当な収入を得ることができれば、株式発行、債務融資、協力、戦略連合とマーケティング、流通、または許可手配の組み合わせで現金需要を満たす予定です。私たちのセノフィとジリッドとの協力は将来的に記念碑的な支払いを受けるかもしれないが、私たちは現在何の約束も外部資金源を持っていない。私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することによって追加資本を調達する場合、あなたの所有権資本は希釈され、これらの証券の条項は清算または他の特典を含む可能性があり、普通株主としての権利に悪影響を及ぼす可能性がある。債務融資および優先株融資に関与する可能性のある協定は、追加債務を招く、買収または資本支出を行う、または配当を宣言するなど、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含む
もし私たちが第三者との協力、戦略連合またはマーケティング、流通または許可手配を通じてより多くの資金を調達する場合、私たちは私たちの知的財産権、技術、将来の収入源、研究プロジェクトまたは候補薬物に対する貴重な権利を放棄しなければならないか、または私たちに不利になる可能性のある条項でライセンスを付与しなければならないかもしれない
私たちの限られた経営の歴史は、私たちの業務のこれまでの成功度を評価することを難しくし、私たちの未来の生存能力を評価することも難しいかもしれません
我々は2009年から運営を開始し，これまで我々の運営は組織と我々を備えた会社，業務計画，資金調達，発見と研究活動，特許出願の提出，潜在的な候補薬の決定，臨床前研究，第三者と我々の候補薬を生産する最初の数の手配および早期臨床試験に限られてきた。われわれの主要候補薬は臨床開発の早期段階にあり，失敗のリスクが高い。大規模な重要な臨床試験を含む任意の臨床試験を成功させる能力があることはまだ証明されていません。市場の承認を得ること、商業規模の製品を製造すること、あるいは第三者代表を手配すること、あるいは成功した製品の商業化に必要な市場参入、販売、マーケティング、流通活動を行うことができます。したがって、私たちの未来の成功や生存能力に対するあなたのどんな予測も、私たちがもっと長い運営歴史を持っている時のように正確ではないかもしれません
また，スタートアップ企業としては，予見できない費用，困難，合併症，遅延などの既知と未知の要因に遭遇する可能性がある。私たちはある時点で研究開発に集中している会社からビジネス活動を支援できる会社に転換する必要があります。そのような移行で、私たちは成功しないかもしれない
様々な要因により、私たちの財務状況と経営業績は四半期ごとと毎年大幅に変動し続け、その多くの要素はコントロールできないと予想しています。したがって、今後の経営業績の指標として、いかなる四半期や年度の業績にも依存してはいけません
私たちの候補薬の発見と開発に関するリスク
私たちの開発はまだ初期段階にあります。われわれの主要候補薬であるNX−2127，NX−1607，NX−5948，DeTIL−0255は臨床開発の早期段階にある。私たちの候補薬物の臨床開発、開発、規制部門の私たちの候補薬物の承認を得て商業化することができなければ、あるいはこの点で重大な遅延があれば、私たちの業務は実質的に損害を受ける可能性がある
私たちの開発はまだ初期段階にあります。われわれの主要候補薬であるNX−2127，NX−1607，NX−5948，DeTIL−0255は最近臨床開発に入り，失敗のリスクが高い。私たちはほとんどの努力と財政資源を投入して、私たちのDELigaseプラットフォームを構築して、私たちの現在の候補薬物を決定し、臨床前開発を行い、そして私たちの主要な候補薬物のための第一段階の臨床試験を準備し、起動する。私たちが製品販売から収入を得る能力は、私たちの1つ以上の候補薬の成功と最終的な商業化に大きく依存するだろう。このようなことは何年も起こらないと予想される。私たちの候補薬の成功は次のような要素に依存します
•私たちの財政と他の資源が十分であるかどうか
•臨床前研究を円満に完成させた
•INDまたは臨床試験申請の提出に成功し、臨床試験を開始した
•成功した患者を登録し、臨床試験を完了した
•適用された規制機関から上場許可を得た領収書と関連条項
•特許の取得と商業秘密保護、および私たちの候補薬物の規制排他性、および獲得に関する排他性延長(小児科研究による)
•第三者製造業者と手配したり、製造能力を確立したりして、候補薬物の臨床的および商業的供給を提供する
•候補薬の期待適応のために理想的な治療特性を実現します
•販売、マーケティング、流通能力を確立し、承認を得た後、単独でまたは他人と協力して私たちの製品の商業販売を開始します
•もし患者、医療界、第三者支払者が私たちの製品を承認したら、私たちの製品を受け入れます
•第三者保険と適切な補償を受けて維持します
•持続的に許容可能な製品セキュリティプロファイルを確立し、承認された後にこのプロファイルを維持すること；
•他の治療法と効果的に競争する
もし私たちがこれらの要素のうちの1つまたは複数をタイムリーにまたは根本的に達成できなければ、私たちは重大な遅延に遭遇したり、私たちの候補薬物を商業化することに成功しなかったりする可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与えるかもしれない。しかも、もし私たちが規制部門の承認を得なければ、私たちは運営を続けることができないかもしれない
さらに、私たちは2022年2月にイギリスで申請し、NX-1607の革新的なパスポートの称号を取得した。革新パスポートはイギリスの革新許可と参入経路(ILAP)の強制入口点であり、革新薬物の承認と市場参入を促進する。革新パスポートの授与は肝心な利益関係者との接触を強化するために道を開いた。これらの利益関係者は薬品と保健製品監督機構(MHRA)、イギリスの衛生技術機構、例えば国家健康と看護卓越研究所(NICE)或いはスコットランド薬品連盟(SMC)とNHS Englandを含む。しかしながら、ILAPおよび革新パスポートの目標は、発売時間を短縮し、患者がより早く市場に参入できるようにすることであるが、これは臨床試験の進行を加速させることを意味するわけではなく、規制要件がそれほど厳しくないことも、いかなるNX-1607マーケティング許可申請(MAA)が承認されるか、または任意の特定の時間枠内で承認されることを保証することもできない。革新的なパスポート指定を受けたにもかかわらず、イギリスでのNX-1607の商業化を延期または放棄することに決定する可能性があり、そうでなければ開発ができない可能性がある。
我々の目的タンパク質分解プラットフォームに基づいて候補薬物を発見·開発する方法の1つは検証されておらず，任意の製品開発の時間，開発コスト，開発成功の可能性を予測することは困難である
標的タンパク質分解を利用して疾病を治療することは新しい治療モードである。私たちの未来の成功はこの新しい治療法の成功にかかっている。細胞タンパク質レベルを制御するための小分子候補薬は少なく、例えば我々のBTK分解剤は、すでに人体でテストされており、まだアメリカやヨーロッパで承認されておらず、これらの治療製品を開発する可能性のある基礎データは初歩的であり、限られている。リガーゼを利用してタンパク質標的を分解する標的タンパク質分解剤の発見と開発は、E 3リガーゼ機能、生化学と構造生物学の複雑さと限られた理解、及びタンパク質-タンパク質相互作用を促進する工学化合物の挑戦を大きく受ける
我々の標的タンパク質分解剤候補薬は、それらの活性を単に阻害するのではなく、原因タンパク質を除去することによって、改善された治療方法を提供する可能性があると信じている。しかし，我々が目標蛋白分解剤候補薬物の開発に努める基礎を構成する科学的研究が行われており，目標蛋白分解剤に基づく治療法の開発の可能性を支援する科学的証拠は初歩的であり，限られている。また、ある患者は承認されたBTK阻害剤に対して固有の一次耐性を示し、他の患者はこれらの阻害剤に対して二次性薬剤耐性を産生した。NX−2127およびNX−5948はいずれもBTKを変異により分解することができ，これらの変異は現在市販されているBTK阻害剤に耐性を有しており，我々が行っているNX−2127の第1段階試験の予備データは，このような耐性変異を有する患者に臨床的利益の証拠を提供する可能性があると信じている。しかしながら、患者は我々のBTK分解物の任意の固有の原発または獲得性二次耐性に対して彼らの臨床的利益を阻止または弱める
我々は最近NX−2127とNX−5948の臨床開発を開始し，現在われわれはNX−2127とNX−5948に対する人体安全性データは限られている。著者らのいくつかの候補薬物は動物実験において観察可能な結果を産生したが、これらの候補薬物はヒトにおいて異なる化学的および薬理学的特性を示す可能性があり、予測不可能、無効または有害な方法でヒト生物系と相互作用する可能性がある。したがって，現在あるいは将来の候補薬物治療は現在予測できない悪影響を及ぼす可能性がある。
また，我々のような新薬候補薬の規制承認過程は，他のより有名あるいは広く研究されている候補薬よりも高価であり，時間もかかる可能性がある。他社も標的タンパク質分解に基づく療法を開発しているにもかかわらず，規制機関はこのような治療法を承認していない。これらの要因により，標的タンパク質分解剤の薬物候補開発の時間とコストを予測することは困難であり，標的タンパク質分解がいかなる製品の開発や発売承認につながるかどうかも予測できない。我々が将来遭遇するいかなる目的タンパク質分解器研究計画に関連する開発問題は、重大な遅延や意外なコストを招く可能性があり、あるいは商業的に実行可能な製品の開発を阻害する可能性がある。私たちの目標タンパク質分解剤製品を推進することは私たちに大きな挑戦をもたらしました
•医療関係者に、私たちの候補薬物を治療方案に組み込む潜在的な治療効果と安全利益および挑戦を理解するように教育した
•承認されれば市場の承認を得るために販売·マーケティング能力を確立する。
これらの因子のいずれも、臨床前研究または開始可能な任意の臨床試験を完了することを阻止するか、または任意の配向タンパク質分解剤候補薬剤(あれば)をタイムリーまたは有利に開発することを阻止することができる
薬物開発は長くて高価な過程であり、結果は不確実だ。候補薬物の開発や商業化の完了に予期せぬコストが生じたり，遅延が生じたり，最終的には達成できない可能性がある
われわれの主要候補薬は臨床開発の早期段階にあり，失敗のリスクが高い。私たちの候補薬がいつ、あるいは人体で有効または安全を証明するか、あるいは発売許可を得るかどうかを予測することはできない。規制部門の許可を得て任意の候補薬物を販売する前に、私たちの候補薬の人体における安全性と有効性を証明するために、広範な臨床試験を行わなければならない。候補薬物の臨床試験を開始する前に、米国で計画されているINDや他の管轄区での同様の応用を支援するために、広範な臨床前試験と研究を完了しなければならない。私たちは私たちの臨床前テストと研究の適時な完成或いは結果を確定することができず、FDA或いはアメリカ以外の類似した監督機関が私たちが提案した臨床計画を受け入れるかどうか、あるいは私たちの臨床前テストと研究の結果が最終的に私たちの計画の更なる発展を支持するかどうかを予測することはできない
臨床試験は費用が高く，設計と実施が困難であり，完成まで数年かかる可能性があり，結果はまだ確定していない。1つまたは複数の臨床試験の失敗は、試験の任意の段階で発生する可能性がある。臨床試験は陰性または不確定な結果をもたらす可能性があり、私たちまたは任意の未来の協力者は決定または監督機関が追加の臨床試験または臨床前研究を行うことを要求するかもしれない。私たちは十分かつ良好にコントロールされた臨床試験を通じて、私たちの候補薬物が特定の疾患の治療に使用することが安全かつ有効であることを大量の証拠を用いて証明し、市場の承認を得て商業販売を行うことが求められる。臨床前研究と早期臨床試験の成功は未来のいかなるもっと大規模な登録臨床試験が成功することを意味しない。後期臨床試験中の候補薬物はFDAと非アメリカ監督機関に満足させる安全性と有効性を証明できないかもしれないが、すでに臨床前研究と早期臨床試験を通じて進展を得たが。臨床前研究と早期臨床試験において有望な結果を示す候補薬物はその後の登録臨床試験において依然として重大な挫折を受ける可能性がある。また、臨床前研究と早期臨床試験の結果は後期臨床試験の成功を予測できない可能性がある。
臨床試験中や臨床試験の結果では、私たちは多くの予見できない事件に遭遇するかもしれません。これらの事件は、私たちの上場承認を延期したり、私たちの候補薬物を商業化することを阻止したりする可能性があります
•規制当局と試験設計について合意に達した場合、私たちは遅延に遭遇したり、合意に達しない可能性がある
•候補薬剤の供給または品質、または候補薬剤の臨床試験に必要な他の材料の供給または品質が不足または不十分である可能性があり、私たちまたは私たちと契約を結んでいくつかの機能を履行する第三者の試験、検証、製造、および臨床場所への候補薬物の送達の遅延によるものである
•予想される試験場所で受け入れられる臨床試験契約や臨床試験案との合意に遅れが生じるかもしれないし、合意できない可能性がある
•規制機関または機関審査委員会(IRBs)は、私たちまたは私たちの研究者が予想される試験場所で臨床試験を開始するか、または臨床試験を行うことを許可してはならない
•私たちは監督部門からフィードバックを受けて臨床試験の設計を修正することを要求するかもしれません
•私たちは人体組織法の立法の遅延と異なる管轄区域の制限に直面するかもしれない
•著者らは臨床試験の設計とまだよく研究されていない疾病のための終点を選択することに困難に直面する可能性があり、これらの疾病の自然歴史と病気経過はあまり知られていない
•ある臨床終点の選択は比較的に長い臨床観察または結果データ分析を必要とする可能性がある
•私たちの候補薬の臨床試験に必要な患者数は予想よりも多いかもしれませんが、これらの臨床試験の登録速度は私たちが予想していたよりも遅いかもしれません。あるいは参加者がこれらの臨床試験から退出する速度は私たちが予想しているよりも高いかもしれません
•私たちの候補薬は副作用または他の予期しない特徴を持っている可能性があり、私たちまたは私たちの調査者、監督機関、またはIRBsの試験の一時停止または終了をもたらす可能性がある
•様々な理由から、候補薬剤が副作用または他の予期しない特徴を有することが発見されたことに基づいて、または参加者が受け入れられない健康リスクに直面していることに基づいて、臨床試験を部分的または全部停止することを含む、候補薬剤の臨床試験を一時停止または終了しなければならないかもしれない
•私たちの第三者請負業者は、法規の要求を適時に遵守したり、私たちに対する契約義務を履行できなかったり、全く守らなかったりする可能性があります
•規制機関またはIRBsは、規制要件を満たしていないことを含む、様々な理由で、私たちまたは私たちの研究者に臨床試験の一時停止または終了を要求する可能性がある
•私たちの候補薬物の臨床試験は否定的または不確定な結果をもたらす可能性があり、私たちは決定したり、監督機関が追加の臨床試験を要求したり、製品開発計画を放棄することを要求するかもしれない
•候補薬の臨床試験コストは予想以上に高いかもしれません
•候補薬物の供給や品質、あるいは候補薬物の臨床試験を行うために必要な他の材料が不足しているか不足している可能性がある
•規制当局は私たちの候補薬物を承認する要求を修正するかもしれないし、これらの要求は私たちが予想していたほどではないかもしれない
•将来臨床試験を行う協力者は、上記のいずれかの問題に直面する可能性があり、彼らに有利だと思うが、私たちに不利な方法で臨床試験を行うこともできるかもしれない
•サプライチェーンの中断を含むマクロ経済、政治、市場状況による妨害は、私たちが計画していること、行っている臨床試験を開始、登録、または完了する際にこのような困難や遅延に遭遇する可能性を増加させる可能性がある
いくつかの場合、多くの要素のため、同じ候補薬物の異なる臨床試験間の安全性と有効性結果は有意差が存在する可能性があり、試験方案の変化、患者群の大きさとタイプの差異、投与方案と他の試験方案の差異と遵守及び臨床試験参加者の中退率を含む。私たちが行う可能性のある任意の臨床試験が一致あるいは十分な安全性と有効性を証明するかどうか、上場承認を得て私たちの候補薬物を販売するのに十分であるかどうか分からない。
もし私たちが現在考えている候補薬に対して追加の臨床試験または他の試験を行うことを要求された場合、候補薬の臨床試験または他の試験を成功させることができなければ、これらの試験または試験の結果が陽性でないか、または軽微な陽性である場合、または安全上の問題がある場合、私たちは：
•私たちの候補薬の発売承認を遅延させます
•市場の承認を得ていません
•承認された適応や患者集団は期待や期待ほど広くない
•重大な使用または流通制限または安全警告を含むラベルの承認を得ること；
•追加の上場後のテスト要求または製品管理方法の変更を受ける；または
•発売承認を得た後にこの製品を市場から撤退させます
もし私たちが臨床前研究或いは臨床試験或いは発売承認を得る上で遅延に遭遇すれば、私たちの製品開発コストも増加する。われわれのいかなる臨床前研究や臨床試験が計画通りに開始されるかどうか，再構成が必要かどうか，あるいは予定通りに完成するかどうか，あるいは全く知られていない。重大な臨床前研究または臨床試験遅延は、候補薬物を商業化する独占的な権利を持つ可能性のある任意の期限を短縮することも可能であり、または私たちの競争相手が私たちの前に製品を市場に出すことを可能にし、候補薬物を商業化することに成功する能力を弱める可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、財務状況、および将来性を損なう可能性がある
さらに、癌療法は、1つ、2つまたは3つのラインとして記述されることがあり、FDAは、通常、最初に3つまたはそれ以降に使用される新しい療法のみを承認することができ、これは、2つまたは複数の他の療法が失敗した後に使用されることを意味する。癌が十分に早く発見されたとき、第一線の治療は、通常、化学療法、ホルモン治療、免疫治療、放射線治療、手術、標的治療、またはこれらの療法の組み合わせであり、治癒を必要とすることなく、癌を治癒または延長するのに十分である場合がある。以前の治療が無効であった場合、患者に対して二線と三線治療を行う。我々は現在，候補薬NX−2127，NX−1607，NX−5948，DeTIL−0255の臨床試験を計画しており，1つ以上の以前の治療を受けた患者で行われている。その後，十分有益であることが証明された製品については，あれば第一線治療としての承認を求める可能性があるが，我々が開発した任意の候補薬は，承認されても一次治療として承認されない可能性があり，いずれの承認前にも追加の臨床試験を行わなければならないかもしれない
我々が開発する可能性のある任意の候補薬剤の開発過程で深刻な有害事象、副作用、あるいは予期しない特徴が発見されれば、これらの候補薬剤のさらなる臨床開発を放棄または制限する必要があるかもしれない
著者らは最近人体臨床試験において著者らの主要な候補薬物を評価し始め、これまで、小分子候補薬物に関連する臨床試験は非常に少なく、これらの候補薬物は配向蛋白質分解を通じて細胞蛋白質レベルを制御することを目的としている。私たちが開発する可能性のある任意の候補薬がいつ、あるいは人間に安全であることが証明されるかどうかを予測することはできない。NX-2127、NX-1607、NX-5948、およびDeTIL-0255の動物への影響は1つの限られた安全データセットしかなく、私たちは最近、私たちの候補薬のヒトに対する安全性をテストするようになった。私たちは私たちの現在の候補薬や未来の候補薬が不良な副作用を引き起こさないという保証がない。我々の候補薬物は臨床前あるいは臨床開発過程中のいつでも予見できない副作用が出現する可能性がある
任意のタンパク質調節製品における潜在的なリスクの1つは、健康なタンパク質または調節を標的としないタンパク質が調節されるか、または標的タンパク質の調節自体が有害事象、副作用、または予期しない特徴をもたらす可能性があることである。現在または未来の任意の臨床前研究または臨床試験において、私たちの候補薬剤は、健康なタンパク質を調節するか、または調節を標的としないタンパク質を調節する可能性がある。われわれの候補薬物治療後，有害事象を遅延させる潜在的なリスクもある
もし、私たちが開発した任意の候補薬剤が深刻な有害事象または副作用に関連している場合、または臨床前研究に含まれる予期しない特徴を有する場合、それらの開発を放棄する必要があるかもしれないし、その開発を特定の用途または集団に制限する必要があり、リスク効果の観点から、有害事象、副作用または他の特徴はあまり一般的ではなく、あまり深刻ではなく、またはより容易に受け入れられ、これらはいずれも、私たちの業務、財務状態、運営結果、および将来性に実質的な悪影響を及ぼすであろう。例えば，承認されたBTK阻害剤は出血リスクや心房細動などの不整脈を増加させることが報告されている。さらに、NX-1607は、免疫反応を不安全なレベルに活性化し、免疫細胞への過剰刺激であり、その後、その活性化化合物を過剰に産生する高サイトカイニン血症またはサイトカイン嵐を引き起こす可能性がある。多くの候補薬は最初は癌や他の疾患を治療する早期テストで希望を示したが，その後副作用が生じることが発見され，候補薬物のさらなる臨床開発を阻害したり，市場での競争力を制限したりする
臨床前研究と早期臨床試験の結果は未来の結果を予測できないかもしれない。臨床試験の初歩的な成功はこれらの試験の完成後或いは後期試験で得られた結果を代表しないかもしれない
臨床前研究の結果は臨床試験の結果を予測できない可能性があり，われわれが開始したいかなる早期臨床試験の結果も後期臨床試験の結果を予測できない可能性がある。そのほか、臨床試験の初歩的な成功はこれらの試験が完成した後に得られた結果を代表しないかもしれない。特に，われわれが計画している早期臨床試験では患者数が少なく，これらの試験の結果がその後の臨床試験の結果をあまり予測できない可能性がある。例えば，成功しても，NX−2127，NX−1607，NX−5948，DeTIL−0255に対する予備臨床試験結果は，これらの候補薬剤や他の任意の候補薬剤のさらなる臨床試験結果を予測できない可能性がある。そのほか、臨床前と臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすく、多くの会社は彼らの候補薬物が臨床前研究と臨床試験で満足できると考えているが、しかし依然としてその製品の発売許可を得られなかった。私たちの未来の臨床試験は最終的に成功しないかもしれないし、私たちのいかなる候補薬物の更なる臨床開発も支持しないかもしれない。候補薬物の臨床試験による失敗率は高かった。製薬と生物技術業界のいくつかの会社は臨床開発において重大な挫折を経験し、早期の研究と試験においても鼓舞的な結果を得た。著者らの臨床開発におけるいかなるこのような挫折はすべて私たちの業務、運営結果、財務状況と将来性に実質的な損害を与える可能性がある
著者らが時々発表或いは公表した計画臨床試験の一時的な頂線と初歩的なデータはより多くの患者データの獲得に伴い変化する可能性があり、そして監査と検証プログラムの影響を受け、これは最終データの重大な変化を招く可能性がある
時々、私たちが計画している臨床試験の一時的なトップラインや初歩的なデータを公表するかもしれません。著者らが完成する可能性のある臨床試験の中期データは、患者登録の継続とより多くの患者データの獲得に伴い、1つ以上の臨床結果が実質的に変化する可能性があるというリスクに直面している。初期または最も重要なデータも監査と確認手続きを受けなければならず、これは最終データが以前に公表された予備データと大きく異なる可能性がある。したがって、最終データを得る前に、中期と予備データを慎重に見なければならない。初期または中期データと最終データとの間の不利な差は、私たちの名声、業務、運営結果、財務状況、および将来性を深刻に損なう可能性があります
もし私たちが患者を募集して臨床試験に参加する時に遅延或いは困難に遭遇した場合、私たちは必要な上場承認を受けることは延期或いは阻止される可能性がある
FDAや米国以外の同様の規制機関の要求に応じて，これらの試験に十分な数の合格者を見つけて募集することができなければ，候補薬剤の臨床試験を開始または継続できない可能性がある。特に，われわれの4種類の主薬候補NX−2127，NX−1607，NX−5948，DeTIL−0255について第一段階臨床試験を行っている。これらの試験に参加する患者を募集することの難しさは予測できない。したがって、条件に適合する患者を識別して募集することは、我々のNX−2127、NX−1607、NX−5948、およびDeTIL−0255臨床試験に参加する能力が限られている可能性があるか、または予想よりも遅い登録をもたらす可能性がある。また，われわれの競争相手の中には，われわれの候補薬と同じ適応を治療する候補薬に対して臨床試験を行っており，そうでなければわれわれの計画した臨床試験に参加する資格のある患者がライバル候補薬の臨床試験に参加することができる。また，われわれの主要候補薬に対する疾患関連患者群の規模は小さく，ますます多くの会社が候補薬物に注意と資源を集中させ，われわれの候補薬と同様の適応を治療するようになるにつれて，十分な数の合格患者を募集·募集するのに十分な数の合格者を募集するのに遅延や成功できない可能性がある。患者の入選は他の要素の影響を受けている
•調査中の病気の重症度は
•患者集団の大きさと患者を識別する手順；
•疾患の承認薬の獲得可能性と有効性を調査した
•試験に関する資格基準
•研究を受けた候補薬の既知のリスクと利益
•臨床試験に参加するための努力を促進し
•医師の臨床試験に対する態度とやり方
•手続きの不便さによる患者への負担
•治療中および治療後に患者の能力を十分に監視すること；および
•臨床試験地点の近似性と潜在患者に対する可用性
現在あるいは計画中の臨床試験のために十分な数の患者を募集することができず、これは重大な遅延を招き、1つ以上の臨床試験を完全に放棄することを要求するかもしれない。私たちの現在または計画中の臨床試験の登録遅延は、候補薬の開発コストを増加させる可能性があり、これはわが社の価値を低下させ、追加融資を受ける能力を制限する
特定の候補薬または適応を追求するために限られた資源がかかる可能性があり、より有利または成功する可能性の高い候補薬または適応を利用することはできない
私たちの財務と管理資源が限られているため、私たちは私たちが決定した特定の適応の研究項目と候補薬物に重点を置いている。したがって、私たちは、他の候補薬を探す機会を放棄または延期するか、または後により大きな商業的潜在力を有することが証明された他の適応を見つける機会を放棄または延期する可能性がある。私たちの資源配分決定は私たちが実行可能な商業製品や利益のある市場機会を利用できないかもしれない。現在と未来の研究開発計画と特定の適応候補薬物への支出はいかなる商業的に実行可能な製品も発生しないかもしれない。特定の候補薬剤の商業的潜在力や目標市場を正確に評価していなければ、協力、許可、または他の特許権使用料の手配によって、候補薬剤に貴重な権利を放棄する可能性があり、この場合、候補薬剤の独占的開発および商業化権利を保持することがより有利になる
薬物の製造は複雑で、私たちと私たちの第三者メーカーの製造への努力はまだ早い
私たちはすでに限られた数のサプライヤーと生産関係を構築して、私たちが現在行われているか、未来に行われる可能性のある臨床前または臨床開発の任意の候補薬物の原材料と薬物物質を生産する。我々の現在の良好な製造規範(CGMP)に適合したシステム，第三者メーカーとの製造プロセス開発および規模拡大は早期段階である。私たちの候補薬物の製造と加工の実際のコストは私たちが予想していたよりも高い可能性があり、私たちの候補薬物の商業的実行可能性に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。我々の第三者メーカーは生産中に困難に遭遇する可能性があり、汚染、設備故障、設備設置或いは操作の不当、サプライヤー或いはオペレータのミス、生産量の不一致、製品特性の変化及び生産過程の大規模化が困難である。正常製造プロセスとの微小な偏差でも生産量の低下、製品欠陥、その他の供給中断を招く可能性がある。もし私たちの任意の第三者メーカーがそのような困難に遭遇した場合、私たちは臨床試験に現在または未来の候補薬物を提供する能力、上場承認を得る能力、または患者に候補薬を提供する能力(承認された場合)が延期または停止される可能性がある
われわれの細胞療法の開発と製造における経験は限られており，比較的新たかつ拡大している療法種別であり，独自の開発，製造と規制リスクを有している
著者らはT細胞増強化合物を用いて、現在の血液病と固形腫瘍養子細胞療法(ACTS)の業界標準方法と技術を改善することを探索している。ACTSは患者の腫瘍からTILなどのT細胞を直接分離するか、あるいは患者の血液からT細胞を直接分離し、その後遺伝子改造を行い、CAR-T療法のような癌細胞上に存在する特定の抗原を識別する免疫療法を表す。これらの腫瘍反応性T細胞はその後増幅され、患者に輸血された。これらの細胞治療技術は比較的に新しいと絶えず拡大する治療分類であり、著者らのこの方面の経験は限られている。サイトカイン嵐、免疫原性、感染、または他の有害事象のような不良な特徴が観察されるかもしれない。また，TILやCAR−T療法は個々の患者に基づいて生産されているため，複雑で高価な製造に関連した広範な研究と開発が必要である。また，第三者メーカーに依存して前臨床研究や臨床試験のためにACT製品を生産しなければならず，ACT製品の生産を開始または完了できない場合や，生産過程で遅延が生じた場合には，前臨床研究や臨床試験が延期されることが予想される。FDAや他の規制機関のACTSに関する経験も限られており、規制遅延を招く可能性がある。他の確定された候補薬物の制御経路と比べ、制御経路は非常に複雑で、もっと多くの時間を必要とし、しかもコストがもっと高いかもしれない。また、FDAは私たちのDeTILとCAR-T計画に対する監督管理方法はまだ不明であり、監督管理機関と更に討論し、FDAは私たちに生物製品許可証申請或いは他のタイプの組合せ製品申請を提出することを要求するかもしれない。これは比較的新しく拡大している分野だからです, これらの候補薬物に対して、適切な制御経路、開発、製造、マーケティング、精算と商業潜在力の面で多くの不確定性が存在し、著者らは永遠にこれらの治療法の開発に成功しないかもしれない。
私たちは他の潜在的な候補薬を決定したり発見したりする努力で成功しないかもしれない
著者らの戦略の1つの重要な要素は著者らのDELigaseプラットフォームを応用して広範な標的と新しい治療領域を解決することである。我々が行っている治療発見活動は、血液病、免疫介在性疾患、または任意の他の疾患の治療に有用な候補薬剤を決定することに成功しない可能性がある。我々の研究計画は当初，潜在的な候補薬の決定に希望を示す可能性があったが，様々な理由で臨床開発のための候補薬が生成されなかった
•使用された研究方法は、潜在的な候補薬剤の決定に成功しない可能性がある
•潜在的な候補薬剤は、さらなる研究後に有害な副作用または他の特徴を有することが証明される可能性があり、市販承認または市場許容を得る薬剤である可能性が低いことを示す；または
•潜在的な候補薬は彼らの標的疾患を治療するのに有効ではないかもしれない
新薬候補薬物の研究計画を確定するには大量の技術、財政と人力資源が必要である。私たちは私たちの努力と資源を最終的に成功しないことが証明された潜在的な候補薬に集中することを選択するかもしれない。臨床前と臨床開発に適した候補薬を決定できなければ、将来的に製品販売から収入を得ることができなくなり、私たちの財務状況に重大な損害を与え、株価に悪影響を与える可能性がある
私たちがDELIGASEプラットフォームの広さを拡張する努力は成功しないかもしれない
私たちの戦略の重要な要素の一つは私たちのDELigaseプラットフォームの能力を拡大し、そして私たちのプラットフォームを利用して、私たちの現在の製品の組み合わせ以外の他の候補薬物を発見、開発、潜在的に商業化することであり、各種の器官システムと組織中の疾病に対して、各種の疾病状態を治療することである。これらの改善は大量の技術、財政、人的資源を必要とし、より多くの候補薬物や療法の発見や開発を招くことはないかもしれない。私たちは私たちのプラットフォームを利用する有望な機会だと思うことを追求するかもしれませんが、結果として、私たちのいくつかのリスクや資源配分決定が正しくないか、不十分であるか、または個別製品または私たちの科学は全体的に以前に未知または認識されていない技術または生物学的リスクを持っていることが発見されます。長期的かつ広範なヒト疾患における我々のDELigaseプラットフォームの価値を追求する戦略は有効ではないかもしれない。もしこれらの分野のいずれかの分野の重大な決定が不正確または準優であることが証明された場合、私たちは私たちの業務と私たちの運営に資金を提供する能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性があり、私たちは私たちが思うDELigaseプラットフォームの潜在力を決して認識しないかもしれない
急速な技術変革の環境で、私たちは激しい競争に直面しており、これは他の人が私たちよりも製品の発見、開発、商業化に成功する可能性がある
新薬製品の開発と商業化競争は激しい。また、バイオテクノロジーと製薬業界の特徴は技術が急速に進歩し、競争が激しく、独自製品を非常に重視していることである。我々は、タンパク質調製、抗体治療、ACT、阻害性核酸、遺伝子編集または遺伝子治療開発プラットフォーム、および小分子阻害剤のようなより伝統的な治療方式に専念する会社を用いた第三者からの競争に直面し、引き続き直面するであろう。競争は多種の源から来る可能性があり、大型製薬、専門製薬と生物技術会社、学術機構、政府機関とその他の研究を行い、特許保護を求め、研究、開発、製造と商業化のために協力手配の公共と個人研究機関を構築する
Arvinas社、百済神州社、BioTheryX社、C 4治療会社、カルガン社、Foghorn治療会社、Kymera治療会社、モンテロサ治療会社を含むが、これらの会社は現在臨床前または臨床開発段階にあるが、いくつかのバイオテクノロジー会社が目的タンパク質を分解する小分子の開発に集中していることが知られている。また、いくつかの大手製薬会社はすでにこの分野への臨床前投資を開示しており、安進、アスリコン、バイエル社、百時美施貴宝会社、遺伝子泰克会社、グラクソ史克とノワール国際会社を含む。また，いくつかのバイオテクノロジー会社が，Instil Bio，Inc.，Iovance BioTreateutics，Inc.，PACT Pharma，Inc.およびLyell免疫療法を含む癌治療のための腫瘍浸潤性リンパ球(TIL)療法の開発に専念していることが知られている。
私たちの多くの既存または潜在的な競争相手は、単独またはパートナーと協力しても、研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理許可とマーケティング承認を得た製品の面で、私たちよりも多くの財務資源と専門知識を持っている。さらに、製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。規模が小さいかスタートアップ段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配する。これらのすべての競争相手はまた合格した科学と管理人員を募集と維持し、臨床試験場所と臨床試験の患者登録を確立し、著者らの計画と相補的或いは必要な技術を獲得する上で私たちと競争を展開している。もし私たちの競争相手が私たちが開発する可能性のあるどの製品よりも安全で、より効果的で、副作用が少なく、より便利で、より安い製品を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消失するかもしれない。私たちの競争相手は、私たちよりも早くFDAや他の規制機関のその製品の承認を得ることができるかもしれません。これは、欧州連合(EU)および/またはイギリス(UK)で孤児の称号を得ることを阻止し、私たちの競争相手が市場に入る前に強力な市場地位を確立することをもたらすかもしれません。また、多くの場合、私たちの競争能力は、後発薬の使用を奨励することを求める保険会社または他の第三者支払者の影響を受ける可能性がある。現在市場には模倣薬があります私たちが求めている適応に使われています, 今後数年間、より多くの製品が模造薬に基づいて発売される予定だ。もし私たちの候補薬が承認されたら、私たちはそれらの価格が競争相手の模造薬よりも著しく高いと予想する。
もし私たちが予想され発表された時間枠で予想された開発目標を達成できなければ、私たちの製品の商業化は延期される可能性があり、したがって、私たちの株価は下落する可能性がある
私たちは時々各種の科学、臨床、法規と他の製品開発目標が達成される予定の時間を見積もり、私たちはそれをマイルストーンと呼ぶことがある。これらのマイルストーンは、科学研究と臨床試験の開始または完成、および規制申告書の提出を含む可能性があり、サイノフィやギレドなどの第三者協力者の支払いに関連する可能性がある。私たちは時々いくつかのマイルストーンの予想時間を公開するかもしれない。このすべてのマイルストーンは今と未来に無数の仮定に基づいている。私たちの推定と比較して、このようなマイルストーンの実際の時間は大きく異なる可能性があり、場合によっては、原因は私たちの統制を超えている。もし私たちが公開発表されたこれらのマイルストーンに達していない、あるいは全く達成されていなければ、私たちの収入は予想を下回るかもしれないし、私たちの製品の商業化は延期されるかもしれないし、永遠に実現されないかもしれないので、私たちの株価は下落するかもしれない
候補薬物に対する私たちの市場機会推定は多くの不確実性の影響を受け、不正確であることが証明されるかもしれない。もし私たちが市場機会の規模を過大評価すれば、私たちの未来の成長は制限されるかもしれない
我々が候補薬物のために推定した潜在市場と市場機会は，第三者が発表したデータ，我々自身の市場洞察と内部市場情報，内部で発生したデータと仮定を含む様々な投入に基づいている。私たちはいかなる第三者情報も独立して確認していないし、その正確性や完全性を保証することもできない。市場機会推定は、第三者源から取得または派生しても、内部から作成されたものであっても、重大な不確実性の影響を受け、不正確であることが証明される可能性のある仮説および推定に基づく。私たちは私たちの市場機会推定が合理的だと信じているにもかかわらず、そのような情報は本質的に不正確だ。また、様々な要因のため、本報告で述べたような要因を含むが、これらに限定されないが、市場機会の仮定および推定は、必然的に高度な不確実性およびリスクの影響を受ける。これらの第三者または内部で生成されたデータが不正確であることが証明された場合、またはこれらのデータに基づく仮定で誤っている場合、私たちの実際の市場は私たちが推定したものよりも限られている可能性がある。さらに、これらの不正確またはエラーは、資本および他の重要な業務リソースを誤って構成することを招き、これは私たちの業務を損なう可能性があります
第三者に依存するリスク
第三者との協力により，我々が開発可能ないくつかの候補薬物を研究·開発し，商業化したい。もしそのような協力が成功しなければ、私たちはこの候補薬の市場潜在力を利用できないかもしれない
我々はすでに我々のいくつかの目的タンパク質分解器プロジェクトの研究、開発、商業化のために第三者パートナーを探している。例えば、2019年6月にはギレーダーと協力し、2019年12月にはセノフィと協力し、その後2021年1月に拡張·改訂を行った。この二つの協力は私たちが特定の研究活動をする必要がある。私たちの他の協力計画の可能な協力者は大中型製薬会社、バイオテクノロジー会社、そして大学を含むかもしれない。これらおよび将来の第三者との任意の配置は、彼らと共同開発する可能性のある任意の候補薬剤の開発または商業化のためのリソースの数および時間の制御のために、私たちの協力者を制限している。私たちがこのような計画から収入を創出する能力は、私たちの協力者がこれらの手配の中で彼らに割り当てられた機能を成功的に履行する能力に依存するだろう。私たちは私たちが参加したどんな協力も成功するかどうかを予測できない
私たちの研究計画や私たちが開発する可能性のある任意の候補薬の協力に関連して、私たちはセノフィとジリッドとの協力を含めて、私たちにリスクを構成しています
•協力者は彼らが私たちとの協力の仕事や資源に適用されることを決定する上で大きな裁量権を持っている
•協力者は私たちが開発する可能性のある任意の候補薬物の開発と商業化を行ってはならず、臨床試験結果、協力者の戦略重点の変化或いは利用可能な資金或いは外部要素(例えば、資源の移転或いは競争優先権の買収或いは業務合併の創造)に基づいて、開発或いは商業化計画を継続しないか、継続しないか、或いは商業化計画を選択することも可能である
•サイノフェイとジリッドは広範な選択権を持ち，それぞれ最大5つの目標を選択して独占標的タンパク質分解剤開発を行うことができ，個々の協力条項で排除されない限り，各協力下での目標を排除するのに十分な行動をとることは考えられない
•協力者は臨床試験を延期し、臨床試験計画に十分な資金を提供し、臨床試験を停止或いは候補薬物を放棄し、新しい臨床試験を繰り返し或いは行うことができ、或いは新しい候補薬物調合に臨床試験を要求することができる
•協力者が競争力のある製品の開発に成功する可能性があると考えている場合、または私たちよりも経済的に魅力的な条項で商業化することができる場合、協力者は、第三者開発と直接または間接的に私たちの製品または候補薬剤と競合する製品を独立して開発または間接的に開発することができる
•1つまたは複数の製品のマーケティングおよび流通権利を有する協力者は、これらの製品または製品をマーケティングおよび流通するために十分なリソースを投入しない可能性がある
•協力者は、私たちの知的財産権または固有の権利を正確に取得、維持、強制、または保護することができない場合があり、または私たちの固有の情報を危険にさらすか、または私たちの固有の情報を無効にするか、または私たちが潜在的な訴訟に直面する可能性がある方法で、私たちの固有の情報を使用することができます。例えば、適用される協力計画によると、セノフィとギレーダーは、特定の許可プログラムに対して特定の知的財産権を強制的に実行または保護する優先権を有しており、協力者がそうしなければ、このような知的財産権の強制執行および保護を担う権利があるかもしれないが、私たちがそうする能力は、彼らの行動によって損なわれる可能性がある
•協力者と私たちの間で紛争が発生する可能性があり、私たちの製品や候補薬物の研究、開発または商業化の遅延または終了、または高価な訴訟や仲裁を招き、管理職の関心や資源を分散させる可能性がある
•私たちの協力で発見された場合、私たちは私たちが支配権の変更を経験した場合を含む、いくつかの価値のある権利を失うかもしれない。例えば、もし私たちが統制権変更が発生したら、セノフィは私たちとの合意を終了するかもしれない
•協力は終了する可能性があり、終了すれば、適用可能な候補薬剤をさらに開発するために追加の資金が必要になるか、または商業化される可能性がある。例えば、サイノフィおよびギレドのそれぞれは、書面通知後に、私たちとのすべての合意または特定の目標に関する合意を終了するか、または特定の期間内に私たちが治癒していない実質的な合意違反に関連する合意を終了することができる
•協力協定は最も効果的な方法で候補薬物の開発や商業化を招くことはないかもしれないし、全くそうではないかもしれない。例えば、私たちの現在または未来のパートナーが業務統合に参加すれば、このような協力の下で、私たちの製品開発または商業化計画が延期、減少、または終了される可能性があることを追求し、強調し続ける
もし私たちの協力が製品の開発と商業化に成功しなかった場合、あるいは私たちの協力者が私たちとの合意を終了した場合、私たちは協力によって未来の研究資金、マイルストーン、印税支払いを得ることができないかもしれない。これらの合意によって予想される資金が得られなければ、候補薬剤の開発が延期される可能性があり、候補薬剤を開発するための追加の資源が必要になるかもしれない。さらに、もし私たちの協力者が私たちとの合意を終了したら、私たちは適切な代替協力者を見つけたり、新しい協力者を引き付けることがもっと難しいことを発見するかもしれません。私たちの開発計画は延期されるかもしれません。あるいは商業と金融界での私たちのイメージは不利な影響を受けるかもしれません。本報告に記載されているすべての製品開発、市場承認、商業化に関するリスクは、私たちの協力者の活動に適用されます
私たちは将来的に製薬やバイオテクノロジー会社と協力して、私たちが開発する可能性のある任意の候補薬を開発し、商業化することを決定するかもしれない。これらの関係は、非日常的な費用や他の費用を発生させ、私たちの短期的および長期的な支出を増加させ、既存の株主の所有権の利益を希釈する証券を発行したり、私たちの管理と業務を混乱させたりすることを要求するかもしれない。また、適切な協力者を探す上で、私たちは激しい競争に直面する可能性があり、交渉過程は時間がかかり複雑である。我々が最終的な連携合意を達成できるかどうかは，他の事項に加えて，提案された協力者の資源や専門知識の評価，提案された連携の条項や条件，提案された協力者のいくつかの要因の評価に依存する.もし私たちまたは私たちの協力者が開発する可能性のある任意の候補薬に権利を付与すれば、私たちがこれらの取引を私たちの既存の運営と会社文化と組み合わせることに成功できなければ、私たちはこのような取引の利点を達成できないかもしれない
私たちはもっと多くの協力を作ることを求めるかもしれない。もし私たちが商業的に合理的な条件下で協力を作ることができなければ、私たちは私たちの開発と商業化計画を変えなければならないかもしれない
開発やビジネスの専門知識や能力を持つ有力生物製薬会社との協力を選択的に求めていく予定です。私たちは適切な協力者を誘致して、私たちが協力を求める可能性のある候補薬物の開発を推進する上で激しい競争に直面している。我々が協力について最終的な合意を達成するかどうかは，他の事項に加えて，協力者の資源や専門長の評価，協調の条項や条件，提案協力者のいくつかの要因の評価に依存する.これらの要因は、前臨床研究および臨床試験の設計または結果、FDAまたは他の規制機関によって承認された可能性、候補薬物の潜在的市場、そのような候補薬物の製造および患者への提供のコストおよび複雑性、競合製品の潜在性、技術所有権に対する不確実性(挑戦の是非曲直を考慮せずにこのような所有権に挑戦する可能性がある場合)、任意の既存の協力協定の条項、および全体的な業界および市場条件を含むことができる。協力者はまた，他の候補薬や類似適応の技術で協力する機会があり，そのような協力が我々の協力よりも魅力的であるかどうかを評価しなければならないであろう
協力は複雑で時間のかかる交渉、記録、そして実行だ。また，大手製薬会社間の統合は将来の潜在的協力者の数を減少させ，適切な協力者を見つけることができない可能性がある。私たちが達成したどんな協力も、特定の条項や類似の目標適応をカバーすることについて、他の潜在的協力者と将来の合意を達成する能力を制限することができます
私たちはタイムリーに基づいて受け入れ可能な条項で協力することができないかもしれないし、交渉することさえできないかもしれない。それができなければ、私たちが協力を求めている候補薬物の開発を削減し、その開発計画や私たちの1つ以上の他の開発計画を減らしたり、その潜在的な商業化を延期したり、いかなる販売やマーケティング活動の範囲を縮小したり、私たちの支出を増加させ、自費で開発または商業化活動を行わなければならないかもしれない。もし私たちが私たちの支出を増やし、私たち自身の開発や商業化活動に資金を提供することを選択すれば、私たちは追加の資本を得る必要があるかもしれないし、これらの資本は受け入れ可能な条件で私たちに提供できないかもしれないし、全く得られないかもしれない。もし私たちが十分な資金がなければ、私たちは私たちの候補薬をさらに開発したり、それらを市場に投入して製品販売から収入を得ることができないかもしれません。これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに悪影響を及ぼすかもしれません
我々は第三者に依存して臨床試験を行っているが，これらの第三者の表現は締め切りまでにこのような試験を完了できなかったことを含めて満足できない可能性がある
第三者契約研究機関(CRO)によるNX−2127，NX−1607，NX−5948とDeTIL−0255による第一段階臨床試験を行い，第三者契約研究機関による他の候補薬剤のいずれかの臨床試験を行う。これらのCROとのプロトコルは、これらのCROが責務を履行できなかったことを含む様々な理由で終了する可能性がある。必要であれば、代替手配に参加することは、私たちの製品開発活動を大幅に延期する可能性があります
我々のこれらのCROに対する研究や開発活動への依存は，これらの活動に対する我々の制御を減少させるが，我々の責任を軽減することはない.例えば，われわれの個々の臨床試験が適用されるINDにおける一般的な研究計画や案に沿って行われることを確保していきたい。さらに、FDAおよび他の外国の規制機関、例えばEMAおよびMHRAは、臨床試験結果を行い、記録し、報告する基準を遵守することを要求し、一般にGCPと呼ばれ、データおよび報告の結果が信頼性および正確であることを保証し、試験参加者の権利、完全性、および機密性を保護する
もしこれらのCROが法規の要求や私たちが規定した規程に従って契約の職責を成功裏に履行し、期待された期限内に私たちの臨床試験を完成または実行しなければ、私たちは私たちの候補薬物の発売承認を得ることができないか、あるいは延期することができなくなり、私たちの候補薬物の商業化に成功する努力を得ることができない、または延期する可能性がある
私たちは第三者契約製造機関によって候補薬物のために薬物物質と完成品を生産し、臨床前と臨床試験を行い、将来の任意の臨床試験と商業化の中で引き続きこのようにすることが予想される。このような第三者への依存は、許容可能なコストまたは品質で十分な数の候補薬剤または製品またはそのような数を得ることができない私たちのリスクを増加させる可能性があり、これは、私たちの開発または商業化努力を延期、阻止、または損害する可能性がある
私たちは所有したり経営したりしないし、現在は製造施設を設立する計画もない。我々は，医薬品と完成品，ACT製品を第三者契約生産組織(CMO)に依存して継続して提供する予定である。このようなCMOへの依存、特に1つのCMOが医薬物質または完成品またはACT製品の唯一の源である場合、許容可能なコストまたは品質で十分な数の候補薬物または製品またはそのような数を供給できないリスクが増加する可能性があり、これは、私たちの開発または商業化努力を延期、阻止または損害する可能性がある
私たちはCMOと合意できないかもしれないし、受け入れられる条件でそうすることもできないかもしれない。CMOと合意できても、それらに依存することは追加的なリスクをもたらす
•CMOに依存して規制、コンプライアンス、および品質保証を行う
•CMOは製造協定に違反する可能性がある
•私たちのビジネス秘密およびノウハウを含む私たちの固有情報を盗用する可能性があります
•CMOは、私たちにとってコストが高いか不便なときにプロトコルを終了または更新しないかもしれない
私たちは私たちの候補薬物に限られた技術移転協定しかありません。これらの計画は商業供給には適用されません。私たちは注文を購入した上で多くの重要な材料を得た。したがって、私たちは私たちの候補薬と他の材料に対する長期的な約束の手配を持っていない。もし私たちの任意の候補薬が発売承認されたら、私たちは第三者と商業生産協定を確立する必要があるだろう
我々が保持しているCMOはcGMP法規や米国以外の類似した法規要件を遵守できない可能性がある。私たちまたは私たちのCMOが適用された法規を遵守できなかったことは、無見出しまたは警告状、臨床封印、罰金、禁止、民事処罰、遅延、一時停止または承認撤回、承認保留申請、免許取り消し、候補薬物または製品の差し押さえまたはリコール、運営制限および刑事起訴を含む制裁または他の不利な規制行動をもたらす可能性があり、これらはいずれも私たちの製品供給に重大な悪影響を及ぼす可能性がある
私たちの契約製造業者が私たちの候補薬物を生産するための施設は、FDAまたはEMAまたは他の国または国際規制機関の承認を得なければならず、検査は、私たちがFDAにNDAを提出するか、またはEMAまたは他の規制機関にマーケティング許可申請(MAA)を提出した後に行われる。活性薬物物質や完成品を生産するcGMP規制については，生産過程のすべてを完全に制御することはできず，我々の契約製造パートナーに依存してcGMP規定を遵守している。第三者メーカーは、cGMP法規や米国以外の類似した法規要件を遵守できない可能性がある。もし私たちの契約メーカーが、私たちの規格およびFDA、EMA、または外国規制機関のような厳格な規制要件に適合した材料を生産することに成功しなければ、彼らはその製造施設の承認を確保および/または維持することができないだろう。しかも、私たちの契約製造業者が十分な品質管理、品質保証、合格者の能力を維持することを完全にコントロールすることはできません。FDA、EMA、または同様の外国規制機関が、これらの施設が私たちの候補薬物を生産するために承認しない場合、またはこれらの規制機関が将来このような承認を撤回した場合、私たちは承認されれば、私たちの候補薬物を開発、獲得、またはマーケティングする能力に深刻な影響を与える代替生産施設を探す必要があるかもしれない。
私たちの候補薬物と私たちが開発する可能性のあるどの製品も他の候補薬や製品と適切な生産施設を競争する可能性があります。したがって、私たちはこのような施設を優先的に使用することができないかもしれないし、全く使用できないかもしれない。CGMP法規の下で運営されているメーカーの数は限られており、私たちのために製品を製造する能力があるかもしれない
私たちの既存または未来のメーカーのどんな業績ミスも、臨床開発や上場承認を延期したり、上場承認を撤回したりする可能性があります。私たちは現在大量の麻薬物質のための余分な供給や二番目の供給源の手配を提供していない。もし私たちの既存のCMOが約束通りに実行できなければ、私たちはこれらのメーカーの交換を要求されるかもしれない。いくつかの潜在的な代替メーカーが私たちの候補薬剤を生産できると信じているにもかかわらず、任意のそのような代替製造業者を決定して認証する際に追加のコストおよび遅延が生じる可能性があり、または任意の代替製造業者と合意できない可能性がある
私たちの現在と期待されている未来は、私たちの候補薬物または製品を他人に生産することに依存して、私たちの将来の利益率と、私たちが適時かつ競争力のある上場承認された製品を商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれません
私たちのいくつかのサプライヤーはマクロ経済状況の影響で、新冠肺炎疫病を含むそれぞれのサプライチェーンを中断する可能性があり、これは私たちの開発或いは商業化努力を延期、阻止、或いは損害する可能性がある
著者らは候補薬物とNHPを合成する過程で、マクロ経済事件と条件の影響を受ける国が毒理学テストを行うために、いくつかの化学或いは生物中間体を獲得し、これらのマクロ経済事件と条件はインフレ、金利上昇、金融市場の変動性と不確定性の増加、戦争或いは軍事衝突の影響(ウクライナ戦争を含む)及び公衆衛生流行病(新冠肺炎の大流行を含む)を含む。新冠肺炎疫病を含むマクロ経済事件と条件によりグローバルサプライチェーンが中断され、これらの化学または生物中間体またはNHPをタイムリーに得ることができない場合、この候補薬物の開発、試験および臨床試験は延期または進行できない可能性があり、任意の最終製品の規制承認や商業発表が延期または入手できない可能性があり、これは私たちの業務を深刻に損なう可能性がある
私たちのCMOは私たちの候補薬物の生産を遅延または阻止し、承認された製品を商業化するのに十分な品質と数量で私たちの候補薬物の生産を拡大することに成功できないかもしれない
私たちの候補薬の臨床試験を行うためには、候補薬を大量に生産する必要がある。拡張活動中に品質の問題が発生する可能性がある。限られた数のCMOへの依存、薬物製造の複雑さ、生産過程の拡大の難しさは私たちの候補薬物の臨床試験、監督提出、必要な承認或いは商業化の遅延を招く可能性があり、私たちはより高いコストを発生させ、私たちの候補薬物の商業化に成功することを阻止する。さらに、我々のCMOが必要な商業品質および数量の材料を商業的に合理的な価格でタイムリーに提供できず、実質的に同じコストでタイムリーに生産できる1つ以上の代替CMOを確保できない場合、候補薬剤の試験および臨床試験は延期または不可能になる可能性があり、任意の最終製品の規制承認または商業投与が遅延または入手できない可能性があり、これは私たちの業務を深刻に損なう可能性がある
私たちの候補薬の商業化に関するリスクは
たとえ私たちのいかなる候補薬物が発売許可を得ても、候補薬物は医者、患者、第三者支払人と医学界の他の人が商業成功に必要な市場受容度を得ることができない可能性がある。
もし私たちの任意の候補薬物が発売許可を得たら、彼らは依然として医者、患者、第三者支払人と医学界の他の人の十分な市場受容度を得ることができないかもしれない。例えば，イブルチニブは現在公認されている慢性リンパ球性白血病や他のB細胞悪性腫瘍を治療する薬剤であり，医師はこのような治療法や他の治療法に依存し続ける可能性がある。もし私たちの候補薬が十分な受容度に達していなければ、私たちは製品販売から相当な収入を得ることができないかもしれないし、利益を上げることができないかもしれない。もし私たちの候補薬物が商業販売に使用されることが許可されれば、市場の受け入れ度は多くの要素に依存するだろう
•代替療法と比較した治療効果と潜在的優位性
•特に代替療法と比較して副作用の発生率や重症度は
•競争力のある価格で私たちの製品を売ることができます
•代替療法と比較して投与の利便性と簡易性
•対象患者群が新たな療法を試みる意欲と，医師がこれらの治療法を処方する意欲
•実力のあるマーケティング、販売、流通支援
•サードパーティ支払者カバー範囲および適切な補償の利用可能性；
•国家衛生システムによる処方および精算された製品が積極的な衛生技術評価(HTA)提案を得ることを確実にすることができる
•他の製品の承認に関連する任意の上場承認の時間；
•私たちの製品が他の薬と一緒に使用されるすべての制限
もし私たちが販売とマーケティング能力を確立できなければ、私たちの候補薬が承認されれば、私たちはそれを商業化することに成功できないかもしれない
私たちは販売やマーケティングインフラもなく、バイオ製薬製品の販売、マーケティング、流通経験もありません。私たちが発売許可を得たすべての製品を商業的に成功させるためには、私たち自身でも第三者との協力を通じても、販売、マーケティング、流通能力を確立する必要があります
私たちは現在、上場承認を得て、この能力を利用して商業化できる候補薬の米国での商業化を支援するために、自分の集中、専門的な販売、マーケティング組織を構築することができると予想している。私たち自身の販売とマーケティング能力を確立することは危険に関するものだ。例えば、販売チームの採用と訓練は高価で時間がかかり、どんな製品の発表も延期される可能性がある。販売チームを募集し、マーケティング能力を確立する候補薬剤の商業発売が何らかの理由で延期または発生していない場合、これらの商業化費用を早期または不必要に発生させる。これらの努力は費用が高いかもしれません。もし私たちが私たちの販売とマーケティング担当者を維持したり、再配置できなければ、私たちの投資は損失します
私たち自身が製品を商業化するのを阻害するかもしれません
•有効な販売、マーケティング、精算、顧客サービス、医療事務、その他の支援者を採用し、訓練し、維持することはできません
•販売者が提供するセット製品の不足は、より広い製品ラインを持つ会社と比較して競争劣勢になる可能性がある
•独立した販売およびマーケティング組織の作成に関連する予測不可能なコストおよび費用
もし私たちが自分の販売とマーケティング能力を確立することができない場合、あるいは第三者とこれらのサービスを提供する手配を達成できなければ、私たちの製品の販売収入と私たちの収益力(あれば)は、私たちが開発したどの製品も私たちがマーケティングして販売することよりも低くなるかもしれません。さらに、私たちは私たちの候補薬をマーケティングして販売するために、第三者との合意に成功できないかもしれないし、私たちが受け入れられる条項でそうすることができないかもしれない。これらの第三者のいずれかは、私たちの製品を効率的に販売し、マーケティングするために必要な資源と注意を投入することができないかもしれない。もし私たちが販売とマーケティング能力を確立することに成功できなければ、私たち自身も第三者と協力しても、私たちの候補薬物を商業化することに成功しないだろう
いずれの候補薬剤を商業化することができても，これらの製品は不利な定価法規，第三者精算やり方，医療改革措置の影響を受ける可能性があり，業務を損なうことになる
新薬製品の発売審査、定価、カバー範囲と精算を管理する規定は国によって異なる。現在と未来の立法は承認要求を大幅に変更する可能性があり、これは追加のコストに関連し、承認の遅延を招く可能性がある。一部の国は薬品の販売価格が承認されてから発売されることを要求している。多くの国で、定価審査期間はマーケティングまたは製品許可を承認した後から始まる。一部の国で精算或いは定価の承認を得るためには、私たちの候補薬物の費用効果を他の利用可能な治療法と比較する臨床試験を行う必要があるかもしれない。一部の外国市場では、処方薬の定価は初歩的な承認を得た後も、政府の持続的なコントロールを受けている。したがって、ある候補薬の特定の国/地域での発売承認を得ることができるかもしれないが、その後、価格規制の制約を受け、これらの規制は、私たちの製品の商業発表を延期し、長い間遅延し、その国/地域で製品を販売することによって生じる収入(あれば)に負の影響を与える可能性がある。不利な価格設定制限は、私たちの候補薬が上場承認されても、1つ以上の候補薬への投資を回収する能力を阻害するかもしれない
私たちが任意の候補薬物を商業化することに成功した能力はまた、政府の医療計画、個人健康保険会社、ヨーロッパ国家医療技術評価機関、その他の組織がこれらの製品と関連治療に提供する保険範囲と十分な精算、および精算と保険があれば、清算と保険のレベルにある程度依存する。政府当局と第三者支払者、例えば個人健康保険会社や健康維持組織は、どのような薬剤を支払うかを決定し、精算レベルを確立する。アメリカの医療産業と他の地域の重要な注目点の一つはコスト統制だ。政府当局と第三者支払者は，特定の薬物のカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしている。政府当局や第三者支払人は、価格に基づいて所定の割引を提供し、医療製品の定価に挑戦することを製薬会社に要求するようになってきている。私たちが商業化しているどの製品に対しても、保険や精算を提供しない可能性があり、あっても、清算水準は私たちのコストを支払うのに十分ではないかもしれません。精算は私たちが発売承認された任意の候補薬の需要や価格に影響を及ぼすかもしれない。私たちの製品のために十分な精算を得て維持することは難しいかもしれない。私たちは、カバー範囲と精算または他の治療法に対する精算レベルを証明するために、高価な薬物経済学的研究を要求されるかもしれない。カバー範囲や十分な精算がない場合、あるいは精算が限られたレベルに限られていれば、上場承認された任意の候補薬を商業化することに成功しない可能性がある
新たに承認された薬物については，保険獲得や精算に重大な遅延がある可能性があり，保険範囲はFDAや米国以外の同様の規制機関がこの薬剤を承認する目的よりも限られている可能性がある。さらに、保険および精算を受ける資格があることは、すべての場合、すべての条件に適合する患者集団において、研究、開発、知的財産権、製造、販売、および流通費用を含む、研究、開発、知的財産権、製造、販売、および流通費用を含む、第一線の治療として、または私たちのコストをカバーするレートで支払うことを意味するわけではない。適用すれば、新薬の一時精算レベルも私たちのコストを支払うのに十分ではないかもしれないし、永久的にはならないかもしれない。販売率は薬物の使用や臨床環境によって異なる可能性があり，すでに低コスト薬物のために設定された精算レベルに基づいている可能性があり，比較的なコスト効果，特にヨーロッパ司法管轄区では，他のサービスの既存支払いに組み込む可能性がある。医薬品の正味価格は、政府医療計画または個人支払者が要求する強制的な割引またはリベート、および将来、米国価格よりも低い価格で販売される可能性のある国から医薬品を輸入することを制限する法律の緩和によって低下する可能性がある。第三者支払者が自分の精算政策を設定する際には，通常連邦医療保険カバー政策と支払制限に依存する。私たちは政府の資金援助と個人支払人から私たちが開発してくれた任意の承認された製品から保険と十分な販売率を迅速に得ることができません。これは私たちの経営業績、製品の商業化に必要な資金を調達する能力、そして私たちの全体的な財務状況に実質的な悪影響を及ぼすかもしれません
私たちに対する製品責任訴訟は、私たちが重大な責任を負い、私たちが開発する可能性のある任意の製品の商業化を制限する可能性があります
私たちは私たちの候補薬物の人体臨床試験でのテストに関連する固有の製品責任リスクに直面しており、私たちが開発する可能性のある任意の製品を商業化販売すれば、私たちはより大きなリスクに直面する。もし私たちが自分自身を弁護することに成功できなければ、私たちの候補薬や製品が損傷を与えたと主張すれば、私たちは重大な責任を負うだろう。是非曲直や最終結果にかかわらず、賠償責任は
•候補薬や私たちが開発する可能性のある製品への需要が減少しています
•臨床試験を中止し
•承認された薬品の発売承認、リコール、制限承認または“ブラックボックス”警告または禁忌症を撤回する
•臨床試験参加者の脱退
•関連訴訟の巨額の抗弁費用
•実験参加者や患者に多額の報酬を与え
•収入損失
•私たちの名声とメディアの深刻な否定的な関心を損なう
•経営陣の資源を減らして業務戦略を推進する
•私たちが開発する可能性のあるどんな製品も商業化できない
私たちは製品責任保険を維持しているが、それは私たちが発生する可能性のあるすべての責任をカバーするのに十分ではないかもしれない。臨床試験の開始，臨床試験の拡大，候補薬の商業化開始に伴い，われわれの製品責任保険範囲を増やす必要があると予想される。保険範囲はますます高くなっています。私たちは可能などんな責任にも対応するために、合理的な費用や十分な金額で私たちの保険範囲を維持または増加させることができないかもしれない。
私たちの知的財産権に関するリスクは
もし私たちが私たちの技術、私たちの現在の候補薬、そして私たちが開発する可能性のある未来の候補薬物の特許保護を獲得し、維持することができなければ、あるいは獲得した特許保護範囲が十分に広くなければ、私たちの競争相手や他の第三者は私たちと類似または同じ技術および候補薬物を開発し、商業化することができ、私たちの技術と候補薬物を商業化することに成功する能力は損なわれる可能性があり、私たちは私たちの市場で効果的に競争できないかもしれない
私たちのビジネス成功は、米国および他の国で特許および他の知的財産権を取得し、維持する能力、ならびに私たちの候補薬物および独自技術の特許保護の能力に大きく依存する。私たちは、私たちの新技術や候補薬物に関連する特許出願をアメリカと海外に提出することで、私たちの特許地位を保護することを求めています。もし私たちが私たちの候補特許薬物および技術の特許保護を獲得または維持できない場合、または他の方法で私たちの知的財産権を十分に保護していなければ、競争相手および他の第三者は私たちの候補薬物および技術を使用し、私たちが持つ可能性のあるいかなる競争優位性を侵食または否定する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。私たちの機密固有情報を第三者に開示したり盗用したりすることは、競争相手および他の第三者が私たちの技術的成果を迅速に複製または超えることを可能にし、市場での私たちの競争地位を侵食する可能性がある。さらに、私たちが所有している、共同所有、または許可されている特許出願は、現在および将来的に米国または他の外国の候補薬剤をカバーする特許を生成できないかもしれない。我々の特許出願は、特許がこのような出願から発行されるまで、その後、発行された特許要件が技術の範囲をカバーする限り、そのような出願で主張された技術を実施する第三者に対して強制的に実行することはできない。もし私たちが持っている私たちの開発計画および候補薬物に関連する特許出願が発表されなかった場合、それらの保護の広さや強度が脅かされている場合、またはそれらが私たちの現在および未来の候補薬剤に意味のある排他性を提供できなければ、候補薬剤と私たちの業務を商業化する能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの特許地位を保護するために、私たちはアメリカや他の私たちの新しい技術や候補薬物に関連する国で特許出願を提出しました。これらの技術と候補薬物は私たちの業務に非常に重要です。特許出願および起訴過程は高価で、複雑で時間がかかり、私たちは合理的なコストで、またはすべての潜在的な司法管轄区域ですべての必要または望ましい特許出願を提出して起訴することができないかもしれない。我々は，特許保護を得るのが遅くなるまで，我々の研究開発成果で特許を申請できることを確認できない可能性もある.私たちは、これらの特許出願に要求される標的および特許が公共分野に属するので、特許出願および特許を取得または維持することができないかもしれない。適切な優先権主張、発明権、特許請求範囲、または特許期限調整のような適切な優先権主張、発明権、または特許期限調整のような形態的欠陥が、私たちの特許または特許出願の準備または提出中に存在する可能性があり、そのような欠陥を修正することができない可能性がある。任意の既存または将来のライセンシーまたはライセンシーが、任意の特許権の起訴、保守または強制執行において、私たちの意見に完全に協力しないか、または同意しない場合、このような特許権は損害を受ける可能性があり、第三者が競合製品を製造、使用、および販売することを阻止することができない可能性がある。私たちの特許または特許出願の形態または準備中に重大な欠陥がある場合、そのような特許または出願は無効であり、強制的に実行できない可能性がある。また，我々の競争相手や他の第三者は，同等の知識，方法，ノウハウを独立に開発したり，我々が主張するテーマを中心に設計したりすることができる.このような結果のいずれも、私たちが第三者からの競争を阻止する能力を弱める可能性がある
バイオテクノロジーと製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり、複雑な法律と事実問題に関連しており、近年多くの訴訟のテーマとなってきた。また、国によって法律が提供する保護は異なり、外国の法律はアメリカの法律のように私たちの権利を保護しないかもしれない。例えば，欧州特許法や判例は，米国法よりもヒト治療法に対する特許性制限が多い。これまで、米国または多くの外国司法管轄区域では、バイオテクノロジーおよび製薬特許によって許容される権利要件の広さに関する一致した政策は出現していない。また，薬物化合物や技術に関する特許権の決定は，通常複雑な法律や事実問題に関連しており，これらの問題は近年多くの訴訟のテーマとなってきている。したがって，我々の特許権の発行，範囲，有効性，実行可能性，商業的価値は，所有していても許可されていても，高い不確実性を持っている
私たちは私たちの現在と未来の候補薬に関連する可能性のあるすべての第三者知的財産権を知らないかもしれない。科学文献で発表された発見は往々にして実際の発見に遅れており、米国と他の司法管轄区の特許出願は通常、申請18ヶ月後に発表され、時には全く発表されないこともある。したがって、私たちが私たちの特許または係属中の特許出願で主張された最初の発明をした人であるか、または私たちまたは私たちの許可者がそのような発明のために特許保護を申請した最初の発明者であるかを正確に知ることはできない。したがって，我々の特許権の発行，範囲，有効性，実行可能性，商業的価値は高い不確実性を持っている.私たちの未解決および未来の特許出願は、所有していても許可されていても、私たちの技術または候補薬剤の全部または一部を保護するために、または他社が競争技術および製品を商業化することを効果的に阻止するために、特許の発行を招くことができないかもしれない。米国や他の国の特許法や特許法解釈の変化は，我々の特許の価値を低下させたり，我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある。さらに、私たちは、第3の方向の米国特許商標局が提出した既存技術の制約を受ける可能性があり、私たちの所有または許可に基づく係属中の特許出願の1つまたは複数の特許請求の有効性を疑問視し、私たちの所有または許可に基づく係属中の特許出願を除外することができる。私たちは反対や派生、見直しに巻き込まれるかもしれません各方面間米国又は他の場所における審査、認可後審査又は他のライセンス後手続は、我々又は我々のライセンシーの特許権又は他の者の特許権に挑戦する。このような提出、訴訟、または訴訟における不利な裁決は、私たちの特許権の範囲を縮小したり、無効にしたりする可能性があり、第三者が私たちの技術または候補薬剤を商業化し、私たちに支払うことなく、直接競争することを可能にしたり、第三者特許権を侵害することなく製品を製造または商業化することができなくなり、私たちの業務および運営結果を深刻に損なう可能性があります。このような挑戦は、特許権の喪失、独占経営権、または経営自由の喪失、または特許主張の全部または部分的な縮小、無効または実行不能をもたらす可能性があり、これは、他人が同様の技術および候補薬剤を使用または商業化することを阻止する能力を制限するか、または我々の技術および候補薬剤の特許保護期間を制限する可能性がある。最終的な結果が我々に有利であっても，このようなプログラムは大量のコストを招く可能性があり，我々の科学者や管理者に多大な時間がかかる必要がある.さらに、私たちの特許および特許出願によって提供される保護の広さまたは強度に対するいかなる脅威も、会社が現在または将来の候補薬剤を許可、開発、または商業化することを阻止することが可能である
私たちの特許出願が特許形式で公開され、挑戦されていなくても、それらの発行形態は、競合製品やプロセスの影響を受けないように、競争相手および他の第三者が私たちと競争することを防止し、または他の方法で任意の競争優位性を提供するのに十分な意味のある保護を提供することができません。私たちの競争相手および他の第三者は、非侵害的に類似または代替技術または製品を開発することによって、私たちの特許を迂回して、私たちの特許を設計または回避することができるかもしれない。私たちの競争相手と他の第三者は彼ら自身の製品の販売を承認することを求めるかもしれません。これらの製品は私たちの製品と似ているか、あるいは他の面で私たちの製品と競争しています。この場合、私たちは訴訟を提起することによって特許侵害を告発することを含む、私たちの特許を擁護および/または主張する必要があるかもしれない。上記のいずれかのタイプの訴訟では、裁判所または他の管轄権を有する機関は、我々の特許が無効であり、および/または強制的に実行できないことを発見することができる。もし私たちが所有または許可している特許と特許出願が提供する特許保護が十分に広くなく、このような競争を阻害するのに十分でなければ、候補薬物を商業化することに成功した能力は負の影響を受ける可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある
特許の発行は特許有効性の推定を生じているが，特許の発明性，範囲，有効性または実行可能性については決定的ではなく，我々の特許は米国や海外の裁判所または特許庁で挑戦される可能性がある。このような挑戦は、独占的または経営の自由を失うこと、または特許主張の全部または部分的な縮小、無効、または実行できないことをもたらす可能性があり、これは、他人が類似または同じ技術および製品を使用することを阻止するか、またはそれを商業化する能力を制限するか、または我々の技術および製品の特許保護期間を制限する可能性がある。新薬候補薬の開発、試験、規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補薬物を保護する特許は、これらの候補薬物の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちの特許の組み合わせは、他社が私たちと似ているか同じ製品を商業化することを排除するために、私たちに十分な権利を提供していないかもしれない。上記のいずれも私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある
米国と非米国管轄地域の特許法の変化は特許の全体的な価値を低下させ、候補薬物を保護する能力を弱める可能性がある
他の生物製薬会社と同様に、私たちの成功は知的財産権、特に特許に大きく依存している。生物製薬業界で特許を取得し、実施することは、技術的な複雑さと、法律上の複雑さとも関連するため、高価で、時間的であり、内在的に不確定である。米国や他の国の過去または将来の特許改革立法は、特許出願をめぐる起訴および発行された特許の実行または弁護の不確実性およびコストを増加させる可能性があり、私たちの特許の価値を低下させたり、私たちの特許保護の範囲を縮小したり、私たちの特許権の範囲、強度および実行可能性に影響を与える可能性があり、または私たちによって提起されたり、私たちに提起されたり、私たちの特許権に関連する訴訟の性質に影響を与える可能性があります
さらに、米国最高裁判所の最近の裁決は、場合によっては特許保護の範囲を縮小し、場合によっては特許所有者の権利を弱める。我々の将来の特許取得能力に関する不確実性の増加に加えて，このようなイベントの結合は，いったん特許を取得する価値に関する不確実性をもたらしている.米国議会、米国連邦裁判所、および米国特許商標局の決定によると、特許を管理する法律および法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、それにより、私たちが新しい特許を獲得したり、私たちの既存特許と将来獲得可能な特許を実行する能力を弱めることができる。上記のいずれの場合も、他の管轄区域特許法のいかなる類似した不利な変化も含めて、我々の業務、財務状況、運営結果及び見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある
私たちの候補薬物のために特許保護を受けることができても、この保護の有効期間は限られており、第三者が私たちと似ているか同じ製品や技術を開発し、商業化することができ、私たちの特許権が満了した後に直接私たちと競争することができ、私たちがいかなる製品または技術を商業化することに成功した能力は実質的に悪影響を受けるだろう
特許の有効期間と提供される保護は限られている。例えば、米国では、すべての維持費が直ちに支払われる場合、特許の自然失効時間は、通常、米国で最初の非臨時出願日から20年である。承認された候補薬の特許保護に成功したとしても、模倣薬または生物類似薬からの競争に直面する可能性がある。模倣薬または生物類似薬の製造業者は、法廷または特許庁において、私たちの特許の範囲、有効性、または実行可能性に挑戦する可能性があり、私たちはこれらの知的財産権を成功的に実行または守ることができない可能性があり、したがって、関連製品を独占的に開発またはマーケティングすることができない可能性があり、これは、製品の任意の潜在的販売に重大な悪影響を及ぼすであろう
新薬候補薬の開発、試験、規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補薬物を保護する特許は、これらの候補薬物の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちの特許と特許出願は、他の人が私たちと似ているか同じ製品を商業化することを排除するために、私たちに十分な権利を提供していないかもしれない。私たちが特定の特許期間の延長を受ける資格があると考えても、米国のFDAとUSPTO、欧州の国家特許庁、他の国のどのような同等の規制機関も含めて、このような延長が利用可能かどうかの評価に同意することはできません。これらの機関は、私たちの特許の延長の承認を拒否するか、あるいは私たちが要求しているよりも限られた延長を承認することができるかもしれません。私たちが処理している特許出願が発行される可能性のある特許が満期になると、潜在的な競争相手や他の第三者にそのような特許権を主張することができなくなり、私たちの業務、財務状況、運営結果、見通しに大きな悪影響を与えることになります
第三者から知的財産権の許可を得る必要があるかもしれませんが、このような許可は得られないかもしれませんし、商業的に合理的な条項では得られない可能性もあります
第三者は特許権を含む私たちの候補薬物開発に重要または必要な知的財産権を持っている可能性がある。第三者の特許やノウハウを使用して私たち自身の技術や候補薬物を商業化する必要があるかもしれませんが、この場合、第三者の許可を得ることが求められます。このような知的財産権の許可は得られないかもしれないし、商業的に合理的な条項では得られない可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある
第三者知的財産権の許可と取得は競争的なやり方であり、私たちよりも成熟しているかもしれないし、より多くの資源を持っている会社も、私たちの候補薬物を商業化するために、必要または魅力的だと思う第三者知的財産権を許可または取得する戦略を求めているかもしれない。より成熟した会社は、彼らのより大きな規模と現金資源、あるいはより強い臨床開発と商業化能力のため、私たちより競争優位にあるかもしれない。私たちはこのような交渉を成功させ、最終的に私たちが獲得する可能性のある他の候補薬をめぐる知的財産権を得ることができないかもしれない
第三者は、私たちが知的財産権を侵害、流用、または他の方法で侵害したことを告発する法的訴訟を提起する可能性があり、その結果は不確実であり、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある
私たちのビジネス成功は、私たちの能力、および私たちの協力者が私たちの候補薬物および未来の候補薬剤を開発、製造、マーケティングおよび販売し、第三者の知的財産権および他の固有の権利を侵害、流用、または他の方法で侵害することなく、私たちの独自技術を使用する能力にある程度依存する
バイオテクノロジー分野には，標的タンパク質分解器分野や，我々の競争相手が所有または制御する特許を含む多くの第三者米国および非米国から発行された特許が存在する。生物技術と製薬業界では、妨害、再審、および特許に挑戦する行政訴訟がかなり多く、複雑な知的財産権訴訟がある各方面間米国特許商標局の訴訟手続及び外国司法管轄区域の反対意見その他同様の手続を審査する。私たちは未来に私たちの候補薬物、未来の候補薬物、および技術に関連する対抗手続きまたは知的財産権訴訟の一方になるか、あるいは妨害、派生、再検査を含む脅威になるかもしれない各方面間米国特許商標局の訴訟手続きを審査する。私たちの競争相手または他の第三者は、既存の特許または将来付与される可能性のある特許に基づいて侵害クレームを提出する可能性があり、競争相手または他の第三者からのものである可能性もあり、私たち自身の特許の組み合わせはそれに対して抑止力がないかもしれない。知的財産権訴訟の結果は不確定要因の影響を受け，これらの不確定要因は事前に十分に定量化できない。他の当事者たちは、私たちの候補薬物や私たちの技術を使用して、彼らが持っている特許主張または他の知的財産権を侵害するか、または私たちが彼らの独自技術を不正に使用したと主張するかもしれない
私たちが開発を続けるにつれて、もし承認されれば、私たちの現在と未来の候補薬は商業化され、競争相手または他の第三者は私たちの技術侵害、流用、または他の方法で彼らの知的財産権を侵害したと主張するかもしれない。我々が研究している候補薬物分野では，将来的にはより多くの米国や外国から発行される特許と，第三者が所有する係属中の特許出願がある可能性がある。例えば、私たちは、多くの潜在的な標的タンパク質分解物をカバーすることを必要とする第三者所有の特許を知っている。この特許は、私たちのNX-2127およびNX-5948候補薬剤を含む、私たちの1つ以上の標的タンパク質分解剤候補薬をカバーすることができる。私たちは私たちのこのような特許主張に対して効果的な弁護を持っていると信じているが、このような弁護は成功しないかもしれない。もし私たちが成功せず、私たちの任意の標的タンパク質分解剤候補薬が本特許を侵害していることが発見された場合、私たちはそのような特許のライセンスを取得することを要求されるか、または開発、製造、マーケティング、および商業化侵害の標的タンパク質分解剤候補薬剤の永久停止を余儀なくされる可能性がある。私たちは商業的に合理的な条項や必要な許可を得ることができないかもしれません。たとえ私たちが許可を得ることができても、それは非排他的で、許可者と他の第三者が私たちに許可してくれる同じ技術を使用する権利があるかもしれません。これは、私たちが大量の許可、使用料、他の費用を支払う必要があるかもしれません。私たちはまた、裁判所の命令、開発、製造、マーケティング、そして商業化候補薬物の永久停止を含むことを余儀なくされる可能性がある。さらに、私たちが任意のこのような特許を自発的に侵害していることが発見された場合、私たちは3倍の損害賠償と弁護士費を含む重大な金銭損害に責任があると判断されるかもしれない。たとえ私たちが最終的に勝利しても, どんな訴訟も私たちに大量の財務と管理資源を移すことを要求するかもしれないし、そうでなければ、私たちは私たちの業務に投入することができる。
また，バイオテクノロジーや製薬業界の拡張や特許の発行に伴い，我々の候補薬物は他人の特許権侵害のクレームを引き起こすリスクが増加する可能性がある。我々の候補薬剤の使用または製造に関連する材料、調製、製造方法または治療方法については、現在知られていない第三者特許が存在する可能性があるか、または第三者特許が無効であるか、強制的に実行できないか、または私たちの活動によって侵害されていないと誤って結論を出す可能性がある。特許出願が発行されるまでに数年かかる可能性があるため、現在処理されている特許出願が存在する可能性があり、これらの出願は、私たちの候補薬剤が発行された特許を侵害する可能性がある。さらに、第三者は将来的に特許を取得し、私たちの技術を使ってこれらの特許を侵害したと主張するかもしれない
特許や他のタイプの知的財産権訴訟は複雑な事実や法律問題に関連しており、その結果は不確定である。私たちが管轄権のある裁判所に発見され、侵害、流用、または他の方法で第三者の知的財産権を侵害される可能性があると発見された場合、私たちは、当社の製品および技術の開発およびマーケティングを継続するために、第三者からライセンスを取得することを要求されるか、または選択される可能性があります。しかし、私たちは商業的に合理的な条項やそのような許可証を全く得ることができないかもしれない。たとえ私たちが許可を得ることができても、それは非排他的である可能性があり、それによって、私たちの競争相手と他の第三者が私たちに許可された同じ技術にアクセスできるようにすることができ、これは私たちが大量の許可、印税、または他の費用を支払う必要があるかもしれない。そのような許可がなければ、裁判所の命令を含めて、使用停止、生産、または商業化侵害技術または候補薬物の使用を余儀なくされる可能性がある。さらに、私たちが特許や他の知的財産権を故意に侵害していることが発見された場合、私たちは金銭的損害に責任があると判断される可能性があり、これは3倍の損害賠償と弁護士費を含む重大なものである可能性がある。権利侵害行為の発見は、私たちの候補薬や将来の候補薬を生産または商業化することを阻止するか、またはいくつかの業務運営を停止させる可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。あるいは、私たちは、私たちの権利侵害製品を再設計する必要があるかもしれません。これは不可能かもしれません。あるいは、再設計された製品が規制機関の任意の追加または個別の規制によって承認される可能性があることを含む、大量の時間とお金の支出が必要かもしれません。もし私たちが外国特許訴訟で敗訴したら、競争相手の特許を侵害したと告発します, 私たちは、1つまたは複数の外国で私たちの療法をマーケティングすることを阻止されることができ、および/または権利侵害または特許使用料の支払いを要求されてこそ、マーケティングを継続することができる。我々が第三者の機密情報，商業秘密，または他の知的財産権を盗用したと主張することは，我々の業務に類似した負の影響を与える可能性がある.このような結果のいずれも私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。
さらに、我々が将来の製品を商業的に生産するためにどのようなプロセスを使用するか、または第三者が所有または制御するどの技術が、これらのプロセスに重要または不可欠であることが証明される可能性があるかは分からない。多くの会社が原因タンパク質に対する新規タンパク質調製療法に関する特許出願を提出し続けており，多くの会社がACT関連の特許出願を提出し続けている。その中のいくつかの特許出願は許可または発行されており、他のいくつかは未来に発行される可能性がある。この分野の競争が激しいため、製薬とバイオテクノロジー会社はこれに興味を持っており、将来的にはより多くの特許出願を提出し、より多くの特許を付与する可能性があり、将来的にはより多くの研究と開発プロジェクトがあると予想される。さらに、特許出願は、発行されるまでに数年かかる可能性があるため、提出後18ヶ月以上の機密保持が必要となる可能性があり、発行前に修正することができるので、私たちが知らない待っている出願は、私たちの候補薬剤または将来の製品の製造、使用、販売、または輸入によって侵害される可能性がある発表された特許をもたらす可能性がある。もし特許所有者が私たちの候補薬物や未来の製品の製造、使用、販売、要約販売または輸入がその特許を侵害したと思っている場合、私たちが私たちの技術に他の特許保護許可を付与しても、特許所有者は私たちを起訴することができる。さらに、私たちは非執行実体の特許侵害クレームに直面する可能性があり、これらのエンティティは関連する製品収入がないため、私たちのライセンス特許の組み合わせは彼らに抑止力がないかもしれない
私たちが関連するすべての第三者特許や出願を決定できなかった可能性もある。異なる特許の用語が異なり、データベースが不完全であり、特許請求の範囲を評価することが困難であるという意味のため、特許検索は完璧ではない。私たちは、関連する特許または特許出願を識別することができないか、または潜在的利益の係属中の特許出願を識別することができないかもしれないが、そのような特許出願が我々の技術に関連するクレームを提出する可能性を誤って予測している。さらに、私たちは、現在または将来の候補薬剤の製造、販売、輸入、または使用が発行された1つまたは複数の特許を侵害することを知らないかもしれないし、または第三者特許が無効で、強制的に実行できない、または私たちの活動によって侵害されないという結論を誤って導出する可能性がある。さらに、いくつかの制限の下で、公表された係属中の特許出願は、私たちの技術、私たちの未来の製品、または未来の製品の製造または使用をカバーするために、後で修正することができる
第三者は既存の知的財産権と将来付与される可能性のある知的財産権に基づいて私たちに侵害請求をするかもしれない。私たちが発行された米国特許の有効性、例えば、私たちのいくつかの候補薬剤または将来の候補薬剤または製造または使用方法と潜在的な関連性を有する発行された米国特許の有効性に法廷で挑戦する場合、私たちは、各米国特許に付随する法的有効性推定を克服する必要がある。これは重い負担であり、勝訴のために、私たちは特許請求の無効を証明する明確で納得できる証拠を提出しなければならない。第三者の知的財産権主張に法的根拠がないと考えても、裁判所がこのような米国特許の主張の無効を宣言したり、私たちの候補薬物や技術がいかなるこのような主張を侵害していないことを発見することによって、侵害、有効性、または実行可能性の問題で私たちに有利な判決を下す保証はありません
解決策が私たちに有利であっても、知的財産権クレームに関連する訴訟や他の法的手続きに時間がかかる可能性があり、巨額の費用が発生し、私たちの技術や管理者の正常な役割と継続的な業務運営に対する関心を分散させる可能性があります。もし私たちが他人の特許権を侵害することを避けることができない場合、私たちは許可を求め、侵害行為を弁護したり、法廷で特許の有効性に挑戦したり、私たちの未来の製品やプロセスを再設計することが要求されるかもしれない。さらに、公聴会、動議、または他の一時的な手続き、または事態の発展の結果が発表される可能性がある。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思っていれば、私たちの普通株の価格に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。このような訴訟または訴訟は、私たちの運営損失を大幅に増加させ、開発活動または任意の将来の販売、マーケティング、または流通活動に使用することができるリソースを減少させる可能性がある。私たちのいくつかの大きな競争相手や他の第三者とは異なり、私たちは十分な訴訟や法的手続きを行うのに十分な財政的または他の資源がないかもしれない。さらに、知的財産権訴訟や行政訴訟に関連する大量の開示要求により、私たちのいくつかの機密情報が開示によって漏洩される可能性がある。特許訴訟や他の訴訟による不確実性は、私たちの研究開発を遅らせる可能性があり、追加資金を調達する能力に悪影響を与え、私たちが運営を継続する能力を制限する可能性があります。上記のいずれも私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある
私たちは、私たちまたは私たちの従業員、コンサルタント、請負業者またはコンサルタントの流用、誤った使用、いわゆる商業秘密または他の知的財産権を主張したり、私たち自身の知的財産権を持っていると主張したりする第三者のクレームを受けるかもしれません
私たちが雇った個人は以前、私たちの競争相手や潜在的な競争相手を含む大学や他のバイオテクノロジーや製薬会社に雇われていた。私たちは協力者、潜在的な許可者、そして他の第三者から機密と独自の情報を受け取った。私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、およびコンサルタントが、私たちのために働いているときに他人の固有情報またはノウハウを不当に使用しないことを保証するために努力しているが、私たちは、商業秘密または他の固有情報を含む、これらの個人または私たちが意図していない、または他の方法で不適切に使用されているか、またはそのような個人の元雇用主の知的財産権を不当に使用しているか、または開示されている可能性がある。将来的には、私たちはまた、その個人がその競争禁止または競業禁止協定の条項に違反しているか、または私たちの特許または他の知的財産権の所有権を所有していると主張する元雇用主または他の第三者からの告発を受ける可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。私たちはこれらのクレームを弁護することに成功できないかもしれません。もし私たちがこのようなクレームを弁護できなければ、金銭損害賠償の支払いに加えて、価値のある知的財産権の独占所有権や使用権のような貴重な知的財産権を失う可能性があります。さらに、私たちはこのようなクレームによって人員を損失する可能性があり、そのような訴訟またはその脅威は、私たちが従業員を雇ったり、独立請負業者と契約を締結する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。キーパーソンまたは彼らの作業製品の損失は、候補薬剤を商業化する能力を阻害または阻止する可能性があり、これは、私たちの業務、運営結果、財務状況、および将来性に実質的な悪影響を及ぼすだろう。たとえ私たちが成功しても, 訴訟は大量のコストと名声の損失を招き、私たちの経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。
また、私たちの政策は、知的財産権開発に参加する可能性のある私たちの従業員、コンサルタント、請負業者が合意に署名し、このような知的財産権を私たちに譲渡することを要求しているにもかかわらず、実際に私たちが自分の知的財産権を開発しているすべての側とこのような合意を実行することができないかもしれません。さらに、私たちが知的財産権を譲渡する協定を取得しても、このような譲渡協定は自動的に実行されないか、違反される可能性があり、第三者に請求を強要されたり、私たちの知的財産権の所有権と考えられていることを決定するために、私たちに提起される可能性のあるクレームを弁護したりすることができます。さらに、私たちと合意した個人は、第三者(例えば、学術機関)に対して予め存在または相互競争する義務を負う可能性があり、したがって、私たちと達成された合意は、その個人が開発した発明の所有権を完全にする上で無効になる可能性がある。さらに、私たちまたは私たちのライセンス者は、将来、私たちの所有または許可された特許または特許出願に対して所有権を有すると主張する元従業員、コンサルタント、または他の第三者からクレームを受ける可能性がある。このような任意の訴訟または手続きにおいて不利な裁決を下すことは、排他的または経営の自由を失うことをもたらす可能性があり、または特許主張の全部または部分的な縮小、無効または実行不能をもたらす可能性があり、これは、他人が私たちに支払うことなく、同様の技術および療法を使用することを阻止するか、またはそれを商業化する能力を制限するか、または私たちの技術および候補薬剤の特許保護期間を制限する可能性がある。これらの課題はまた、第三者特許権を侵害することなく、私たちの候補薬剤を開発、製造、商業化することができない可能性があります。さらに、もし私たちが所有または許可している特許および特許出願によって提供される保護の広さまたは強度が脅かされている場合, それは会社が私たちと協力して、現在または未来の候補薬物の許可、開発、あるいは商業化を阻止するかもしれない。上記のいずれも、当社の業務、財務状況、経営結果、見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちは私たちの特許、ライセンシーの特許、または他の知的財産権を保護または強制する訴訟に巻き込まれるかもしれません。これは高価で、時間がかかり、成功しないかもしれません
競争相手または他の第三者は私たちの特許、私たちの許可者の特許、または他の知的財産権を侵害するかもしれない。権利侵害や不正使用に対抗するために、私たちは正当であるかどうかにかかわらず、費用がかかり、時間がかかり、予測できない可能性があり、私たちの管理者と科学者の時間と注意力を分散させる権利侵害請求を要求されるかもしれない。私たちは侵害者が提起したと思われるいかなるクレームに対しても、私たちが彼らの特許や他の知的財産権を侵害していると主張するように、これらの当事者たちに反訴を促す可能性がある。さらに、特許侵害訴訟では、裁判所は、特許請求の範囲を狭く解釈するか、または我々の特許が関連する技術をカバーしていないことを理由に、他方の関連技術の使用を阻止することを拒否する、我々または我々の許可者の特許の全部または一部を無効または強制的に実行できないと判断することができる。有効性を疑問視する理由には、新規性の欠如、明らかな書面記述、有効化されていない、または特許資格を取得することが要求されていない主題を含むいくつかの法定要件のいずれかを満たすことができなかったと言われる主題が含まれる可能性がある。実行不可能な主張の理由には，特許起訴に関連する人が起訴中に米国特許商標局に特許実行可能性に関する情報を隠蔽したり，誤った声明をしたりしたという説がある可能性がある.第三者も米国や海外の行政機関に類似したクレームを出すことができ、訴訟範囲外でも同様である。この仕組みには再審、贈呈後審査、各方面間審査、妨害訴訟、派生訴訟と外国司法管轄区の同等の訴訟。このような訴訟は、私たちの候補薬物をカバーしない、または第三者が私たちの候補薬物との競争を阻止するために、私たちの特許が撤回され、キャンセルされ、または修正される可能性がある。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない。例えば、有効性の問題については、私たちは無効な以前の技術がないとは判断できないが、特許審査員と私たちまたは私たちの許可パートナーは起訴中にこれを知らない。第三者が法的無効または実行不可能な主張で勝利すれば、候補薬物の少なくとも一部またはすべての特許保護を失う可能性がある。私たちの特許または特許出願に関連する任意の訴訟または訴訟における不利な結果は、私たちの1つまたは複数の特許が無効が宣言されるか、強制的に実行できないか、または狭く解釈されるリスクに直面する可能性がある
私たちが私たちの特許や他の知的財産権を維持することに成功したとしても、裁判所は私たちの損失を補償するのに十分な救済措置を与えてくれないかもしれない。このような裁決に関する公聴会の結果が私たちの普通株価格に与える影響は不確定である可能性があると公言した。証券アナリストや投資家がこのような結果がマイナスであると判断すれば、私たち普通株の価格に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。しかも、このような侵害クレームを提起し、追及するのに十分な財政的または他の資源があることは保証されず、これらのクレームは通常数年続いて解決される。私たちのいくつかの競争相手や他の第三者は、より多くの財政資源とより成熟して発展した知的財産の組み合わせを持っているので、このような訴訟や法的手続きの費用を私たちよりも効率的に負担することができるかもしれない。私たちが最終的に勝訴しても、このような訴訟の金銭的コスト、およびこのような訴訟の間、私たちの経営陣や科学者の長い間の注意移転は、私たちが訴訟から得たいかなるメリットをも超えるかもしれない。したがって、私たちは努力したにもかかわらず、私たちは第三者の知的財産権の侵害、流用、または成功的な挑戦を防ぐことができないかもしれない。特許訴訟または他の訴訟の開始および継続によって生じる不確実性は、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある
私たちはアメリカ以外の司法管轄区域で私たちの知的財産権が保護されていることを求めたり保証することができないかもしれない
世界のすべての国で候補薬物の特許を申請、起訴、擁護するのは目を引くほど高価であり、私たちのアメリカ以外のいくつかの国での知的財産権はアメリカほど広くないかもしれない。場合によっては、私たちは米国以外のいくつかの技術および候補薬物のための特許保護を受けることができないかもしれない。また、いくつかの外国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの連邦や州法律に及ばず、私たちが確かに特許保護を求めている司法管轄区でも同様である。したがって、私たちは、米国以外のすべての国または地域で私たちの発明を実施することを阻止することができないかもしれません。私たちが確かに特許保護を求めている司法管轄地域であっても、または私たちの発明を使用して製造された製品をアメリカまたは他の管轄地域で販売したり、輸入したりすることはできません。競争相手または他の第三者は、私たちが特許保護を申請していない司法管轄区域で私たちの技術を使用して彼ら自身の製品を開発し、さらに他の侵害製品を私たちが特許保護を持っている地域に輸出することができるが、法執行力はアメリカに及ばない。これらの製品は私たちの候補薬物と競争するかもしれませんが、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません
多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。特定の国の法律制度、特に特定の発展途上国の法律制度は、特許、商業秘密、および他の知的財産権保護の実行、特にバイオテクノロジー製品に関する保護に不利である可能性があり、これは、私たちの特許侵害を阻止したり、全体的に私たちの独占権に違反した場合に競争製品を販売することを困難にするかもしれません。外国の管轄区域で私たちの特許権を強制的に執行する訴訟手続きは、巨額のコストを招き、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移転させる可能性があり、私たちの特許が無効または狭義に解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願を発表できないリスクに直面させ、第三者からのクレームを引き起こす可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。したがって、私たちが世界各地で私たちの知的財産権を実行する努力は、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません
多くの国に強制許可法があり，これらの法律により特許権者は第三者に強制的に許可を付与される可能性がある。また、多くの国は政府機関や政府請負業者に対する特許の実行可能性を制限している。これらの国では，特許権者の救済措置は限られている可能性があり，このような特許の価値を大幅に低下させる可能性がある。もし私たちまたは私たちの任意の許可者が第三者に私たちの業務に関連する任意の特許のライセンスを付与することを余儀なくされた場合、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しは実質的で不利な影響を受ける可能性があります
私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許庁が提出した様々なプログラム、書類、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要求に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある
発行された特許の定期的なメンテナンス、継続及び年金費用、並びに各種の他の政府費用は、特許有効期間内にいくつかの段階で米国特許商標局及び外国の特許庁に支払われなければならない。米国特許商標局および外国の特許庁は、特許出願中および特許が付与されたライフサイクル全体にわたって、いくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の要件を遵守することを要求する。多くの場合、適用される規則に基づいて、滞納金を支払うことによって、または他の方法で過失失効を訂正することができるが、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願の放棄または失効を招き、関連法ドメインの特許または特許権の一部または全部を喪失させる可能性がある。特許または特許出願の放棄または失効をもたらす可能性のある規定を遵守しないイベントは、規定された期限内に公式行動に応答できなかったこと、費用を支払わなかったこと、および適切に合法化されず、正式な文書を提出することができなかったことを含むが、これらに限定されない。この場合、私たちの競争相手や他の第三者が市場に参入できる可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう
もし私たちが私たちの商業秘密の機密性を保護できなければ、私たちの商業と競争の地位は損なわれるだろう
私たちのいくつかの候補技術と薬物のための特許を求めることに加えて、私たちは、非特許の技術的ノウハウ、技術および他の固有の情報、および秘密保持協定を含む商業秘密に依存して、私たちの競争地位を維持する。しかし、商業秘密は保護するのが難しいかもしれない。私たちは、私たちの従業員、会社の協力者、外部科学協力者、CRO、契約製造業者、コンサルタント、コンサルタント、および他の第三者のような、私たちのビジネス秘密、ノウハウ、およびプロセスを保護することを求めています。私たちはまた私たちの従業員とコンサルタントと秘密と発明または特許譲渡協定を締結します。私たちの知的財産権の無許可使用と開示を規制することは困難であり、私たちは私たちの知的財産権を保護するために私たちが取った手順が有効かどうかも分からない。このような努力にもかかわらず、どちらも合意に違反し、私たちのビジネス秘密を含む私たちの固有の情報を漏洩する可能性があり、私たちは十分な救済措置を得ることができないかもしれない。強制執行側が商業秘密を不正に開示したり流用したりする主張は高価で時間がかかり、証明が困難であり、結果は予測できない。しかも、アメリカ国内外のいくつかの裁判所は商業秘密を保護することをあまり望んでいないかもしれない。したがって、私たちは私たちの商業秘密を失うかもしれないし、第三者は私たちの商業秘密を利用して私たちの候補薬物や技術と競争するかもしれない
私たちは私たちが可能であるか、または私たちの商業秘密またはノウハウとプロセスに接触したすべての当事者とこのような合意に到達したことを保証することができない。私たちはまた、私たちの場所の物理的セキュリティと私たちの情報技術システムの物理的および電子的セキュリティを維持することによって、私たちのデータと商業秘密の完全性とセキュリティを保護しようとしているが、これらのシステムとセキュリティ措置は破壊される可能性があり、私たちはどんな破壊にも対応する十分な救済措置がないかもしれない
また，我々の競争相手や他の第三者は，我々のビジネス秘密に相当する知識，方法，ノウハウを独立して開発することができる.もし私たちの任意の商業秘密が競争相手または他の第三者によって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちは彼らまたは彼らが情報を伝達する人がその技術や情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。もし私たちの任意の商業秘密が競争相手または他の第三者に漏洩された場合、または競争相手または他の第三者によって独立して開発された場合、私たちの競争地位は損なわれるだろう
知的財産権はすべての潜在的な脅威を解決できるとは限らない
私たちの知的財産権が提供する未来の保護の程度は不確定であり、知的財産権には限界があるため、私たちの業務を十分に保護できないか、あるいは競争優位性を維持することができるかもしれない。例えば：
•他の人は、私たちが開発または利用する可能性のある同様の技術の任意の候補薬剤と同様の製品を製造することができるかもしれないが、これらの製品は、私たちの知的財産権を侵害しないが、私たちの候補薬剤よりも優れているか、または成功しているが、私たちの候補薬剤のための治療を求める疾患の候補薬剤を開発することができるが、私たちの候補薬剤よりも優れているか、または成功している
•私たちが持っている特許や他の知的財産権を使用した候補薬は、彼らの期待された治療に無効であることが証明されるかもしれないし、あるいはそのような候補薬の規制承認を得ることができないかもしれない
•私たち、または私たちの現在または未来のライセンスパートナーまたは協力者は、私たちが現在または将来所有または許可している発表された特許または係属中の特許出願がカバーする発明を最初にした人ではないかもしれない
•私たち、または私たちの現在または未来のライセンスパートナーまたは協力者は、私たちまたは彼らのいくつかの発明をカバーする特許出願を最初に提出した会社ではないかもしれない
•他の会社は、私たちが持っているまたは許可された知的財産権を侵害することなく、類似または代替技術を開発したり、私たちのいかなる技術を複製したりすることができる
•私たちが処理している特許出願または将来私たちが所有または許可する可能性のある特許出願は、発行された特許をもたらすことができないかもしれない
•私たちが将来持っているかもしれない発行された特許は、私たちの競争相手による法的挑戦を含む無効または強制執行不可能と認定されるかもしれない
•私たちの競争相手は特許権のない国で研究や開発活動を行い、これらの活動から学んだ情報を利用して競争力のある製品を開発し、私たちの主要な商業市場で販売するかもしれません
•私たちは他の特許を申請できるノウハウを開発しないかもしれない
•いくつかの商業秘密またはノウハウを保護するために、私たちは特許を出願しないことを選択することができ、第三者はその後、これらの知的財産権をカバーする特許を提出する可能性がある
これらの事件が発生すると、それらは私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの候補薬の規制承認とマーケティングに関するリスク
FDAと他の国あるいはヨーロッパ規制機関の監督管理審査過程は長く、時間がかかり、しかも本質的に予測できず、もし私たちが最終的に私たちの候補薬物の発売許可を得ることができなければ、私たちの業務は実質的に損害を受けるだろう
FDAおよび他の国または欧州規制機関の承認を得るのに要する時間は予測不可能であるが、通常は臨床試験開始後数年後に必要であり、監督当局の重大な裁量権を含む多くの要素に依存する。また，候補薬物の臨床開発過程では，承認政策，法規あるいは承認を得るために必要な臨床データのタイプや数が変化する可能性があり，管轄区域によって異なる可能性がある。私たちはまだ候補薬の発売承認を得ていません。私たちの既存の候補薬あるいは将来開発を求める可能性のあるどの候補薬も決して発売承認を得られないかもしれません
私たちの候補薬物は様々な原因で延期されるか、あるいは上場許可を得られない可能性があります。以下の理由を含む
•FDAは前臨床研究や臨床試験データの解釈に同意しないかもしれません
•FDAは私たちが計画した臨床試験の設計や実施に同意しないかもしれません
•私たちの候補薬物の臨床試験から収集されたデータは、FDAへの機密協定の提出、または米国での上場承認に必要な他の提出をサポートするのに十分ではないかもしれない
•薬剤候補が提案された適応に対して安全かつ有効であることをFDAに証明できないかもしれません
•臨床試験結果はFDAが承認を要求する統計的意義レベルに達しない可能性がある
•候補薬の臨床的および他の利点が安全リスクを超えていることは証明できないかもしれません
•FDAは、私たちと臨床および商業用品契約を締結した第三者製造業者の製造プロセスまたは施設に欠陥があるか、または承認できないことを発見するかもしれない
•FDAの承認政策や法規は重大な変化が生じる可能性があり、著者らの臨床データは承認を得るのに十分ではない
この長い承認過程、および未来の臨床試験結果の予測不可能性は、私たちの業務、運営結果、財務状況、将来性を深刻に損なう規制部門の任意の候補薬物の上場承認を得ることができない可能性がある。FDAは承認過程でかなりの自由裁量権を持ち、いつ、または私たちの任意の候補薬物の規制承認を得るかどうかを決定する。われわれの候補薬物の臨床試験から収集したデータが有望であると信じていても，これらのデータはFDAの承認を支持するには不十分である可能性がある
さらに、私たちが承認されても、規制部門は、私たちの任意の候補薬の適応が私たちが要求しているよりも少ないか、あるいは彼らが狭い適応、警告またはリスク評価および緩和戦略(REMS)の形で大きな制限を加えることができるかもしれない。また、規制機関は、私たちの製品に請求しようとしている価格を承認しない可能性があり、使用条件に関する予防措置や禁忌症を要求する可能性があり、高価な発売後の臨床試験の表現によって承認される可能性があり、あるいは候補薬剤のラベルには、候補薬剤の商業化に必要または必要なラベル宣言が含まれていないことが承認される可能性がある。上記のいずれの場合も、私たちの候補薬物の商業的将来性に実質的な損害を与える可能性がある
私たちは承認経路を加速させて私たちの候補薬物に秘密協定を提出するかもしれない。米国の加速承認計画を通じて候補薬の承認を得ることができない場合、現在予想されている以上の追加の非臨床研究および臨床試験を行う必要がある可能性があり、必要な上場承認を得る費用を増加させ、必要な上場承認を得る時間を低減および/または延期する可能性がある。承認計画を加速することでFDAの承認を得たとしても，我々の検証的上場後の試験が臨床的利益を確認していない場合，あるいは厳格な上場後の要求を遵守していなければ，FDAは承認撤回を求める可能性がある。
私たちは承認経路を加速させることで承認を求める1つ以上の候補薬のための秘密協定を提出するかもしれない。市販を許可された任意の薬物製品について、NDAまたは他の対応する規制文書で申請された適応に対するこの製品の安全性と有効性を十分に証明するために、FDAおよび外国監督管理機関に臨床データを提供しなければならない。承認計画の加速はFDAが使用するいくつかの方法の一つであり、処方薬をより迅速に生命に危害を及ぼす疾患の治療に応用することを目的としている。連邦食品、薬物および化粧品法案(FDCA)第506条(C)は、FDAは“深刻または生命に危険な疾患の製品であり、この製品が代替終点に対して合理的な可能性があることを決定すれば、臨床的利益を予測することができ、あるいは不可逆的な発病率または死亡率よりも早く測定できる臨床終点に対して合理的な可能性があり、病状の重症度、希少性または流行率、および代替治療があるかどうかを考慮して、不可逆的な発病率または死亡率または他の臨床的利益への影響を合理的に予測することができる”と規定している。しかしながら、承認計画の承認を加速することは、申請者が薬物の臨床的利益を検証および説明するために追加の発売後の臨床試験を行わなければならないという要求に依存し、代替終点と臨床利益との関係または観察された臨床終点と最終結果との関係に不確実性がある。通常、発売後の臨床試験により、この薬物は臨床上意義のある積極的な治療効果、即ち患者の感覚、機能への影響を提供することを表明した時、臨床メリットを検証した, 生きているかもしれませんもしこのような検証性発売後に試験がこの薬物の臨床概況或いはリスクと利益を確認できなかった場合、FDAはこの薬物の承認を撤回する可能性がある。
FDAは承認計画の加速による承認に広範な裁量権を有しており，承認計画が我々の候補薬剤の1つに適用されると考えても，FDAが最終的に同意することを保証することはできない。また，承認計画を加速させることで承認されたとしても，従来のFDA手続きと比較して，より速い開発過程，審査，承認を経験しない可能性がある.
FDAが加速的な承認を求めるNDAを審査しても，承認がタイムリーに得られる保証はない，あるいはまったく保証されない。FDAは私たちの研究設計や結果が加速承認を支持することに同意しないかもしれない。さらに、FDAは、承認計画を加速することによる承認が不適切であることを決定することを含む、任意のタイプの承認を承認する前に、さらなる研究または試験を行うことを要求することができ、従来のアプローチによる承認を支援するために使用されない可能性がある。私たちはFDAの要求をすぐに満たすことができないかもしれないが、これは遅延を招くかもしれないし、FDAが私たちが提出した材料が不完全だと思って承認されないかもしれない。FDAのその後のフィードバック後も、承認計画を加速させることで承認を求める保証はありません。承認計画を加速させることで承認を得ることができなかったことは、候補薬の承認時間が長くなる可能性があり、その開発コストが増加する可能性があり、製品を商業化する能力を遅らせる可能性があり、財務状況や市場競争の地位を深刻に損なう可能性がある。
承認計画を加速することによって1つ以上の候補薬物の承認を得たとしても、FDAが要求する可能性のある1つまたは複数の検証的な発売後試験を完了して、この製品の臨床効果を検証し、すべての宣伝材料を配布する前にFDAに提出することを含む、厳格な発売後の要求を受ける。FDAは様々な理由で承認撤回を求めることができ、もし私たちが何の必要な職務調査の検証性上場後試験を行っていない場合、私たちの検証性上場後の試験は予期される臨床利益を確認していない、他の証拠はこの製品が使用条件下で安全でないか有効でないことを示すか、またはFDAによって虚偽および誤った宣伝材料として発見されたことを伝播する。
また、国会では、承認を加速させる計画の潜在的な変更を検討しており、これらの変更は、承認を加速させる能力に影響したり、承認が加速された場合に上場後の要求に関連する負担を増加させたりする可能性があります。特に、FDAは、承認を加速させる製品規定を得るために必要な承認後の研究のいくつかの条件でなければならず、その中には、薬剤が承認されるまで、研究完了の目標日を含む登録目標およびマイルストーンが含まれている可能性がある。FDAはまた，このような薬剤が承認を加速する際や承認後の特定の時間帯に承認後の研究を行うことを要求することができ，このような研究を行う必要がない場合を説明しなければならない。
承認計画の承認を加速することによって承認された任意の遅延または承認を得ることができない任意の問題、または加速承認計画によって得られた承認を維持する上での任意の問題は、当社製品の商業化を延期または阻止し、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに大きな悪影響を及ぼすだろう。
会社として、私たちは臨床試験を開始するために監督部門の許可を申請し、獲得した経験は限られており、私たちは大規模な重要な臨床試験を含むいかなる臨床試験の経験も完成していない、あるいは米国または任意の他の司法管轄区域で新薬を販売するために製造または品質保証の経験を含む
ある会社として、著者らは監督部門の許可を申請或いは獲得して臨床試験を開始する方面の経験は限られており、著者らは大規模、肝心な臨床試験を含むいかなる臨床試験の経験も完成しておらず、著者らは第三者に依存して臨床試験を行っている。私たちも新薬を販売するための製造または品質保証の経験がなく、この過程でCROまたは他の第三者コンサルタントまたはサプライヤーに依存して助けてくれることを期待している。著者らの経験不足は著者らの候補薬物が臨床試験を開始し、臨床試験の成功と上場許可を得るために必要な監督管理許可を得ることができない或いは遅延させる可能性がある。もし私たちの候補薬のために規制とマーケティングの承認を得ることができない場合、あるいは私たちのこの方面の努力に重大な遅延が発生すれば、私たちの業務は深刻な損害を受ける可能性がある
外国の管轄区域で上場承認を得られなかった場合、候補薬は海外で販売できなくなり、製品販売から収入を得る能力を制限することができるかもしれない
アメリカ以外の管轄地域で私たちの候補薬物をマーケティングし、販売するためには、単独の上場許可を得て、多くの異なる規制要求を守らなければならない。承認手続きは国によって異なり、追加的なテストが含まれるかもしれない。外国規制機関の承認を得るのに要する時間は、FDA承認を得るのに要する時間とは大きく異なる可能性がある。米国以外の規制承認手続きには、通常、FDA承認の取得に関するすべてのリスクが含まれる。また、アメリカ以外の多くの国では、まず製品の精算許可を得てから、規制機関がその製品の同国での販売を許可しなければならない。外国の監督管理の承認を適時に得られなかったか、或いは外国の監督管理要求を守らないことは私たちに重大な遅延、困難とコストをもたらす可能性があり、そして私たちの候補薬物のある国/地区での発売を延期或いは阻止する可能性がある。FDAの承認は、他国又は管轄区域の規制機関の承認を確保するものではなく、米国以外の1つの規制機関の承認も、他の国又は司法管区の規制機関又はFDAの承認を確保することができない。私たちはマーケティング承認を申請できないかもしれませんし、どの司法管轄区域でも私たちの製品を商業化するために必要な承認を得ることができないかもしれません。これは私たちの収益能力を大きく損なうことになります
イギリスのEU離脱は、特にイギリスとEUで政治的と経済的不確実性をもたらし続けている。イギリスは今EUから“第3国”とみなされている。イギリス立法は既存のEU法律を保持しているにもかかわらず、臨床試験条例(EU)第536/2014号を含む新しいイギリス立法が起草されている。これは、イギリスで行われたいくつかの規制活動、例えばバッチ試験および合格者認証は、EUではもはや認められていないことを意味する；イギリスは再試験による遅延と供給中断を回避するために、多くの第三国で公認された高い基準で行われたバッチ試験データを受け入れているにもかかわらず。しかし、イギリスとEUは、イギリス議会、欧州理事会、欧州議会の承認を得て、医薬品供給への干渉を制限し、特にイギリスとEUとの間の無関税および無割当貿易(原産地規則要件を満たすことを前提とする)を許可することによって、cGMP検査および証明書の相互承認を許可することによって、いくつかの問題を簡略化した貿易·協力協定(TCA)を達成した。過渡期終了前に存在した薬品規制枠組みはイギリス国内立法においても有効に保持されており，“保留EU法”と呼ばれている。EU立法の核心を残すことで、イギリスは薬品規制に関する重大な相違を防止した(いくつかの分野で食い違いがあったにもかかわらず)。しかし、EU製薬業法的枠組みAQUISは北アイルランド議定書の施行を含む連合王国立法のいくつかの修正が直ちに必要である(北アイルランド立法議会の定期的な同意を経なければならない), EUの法律に適合した製品だけが北アイルランド市場に入ることができる-これは追加的な規制の複雑さを増加させる。そのため、会社は現在、イギリス(すなわちイングランド、ウェールズ、スコットランド、EU法律が北アイルランドに適用され続けるため)に医薬製品を商業化するために、単独のイギリス規制法の枠組みを遵守する必要がある。英国政府はNIPの基本的な側面を再交渉しようとしているため，近い将来，企業にとって予測不可能な分野である。NIP再交渉の試みは失敗し、メディア報道はイギリスがNIP第16条をトリガする可能性があり、これは保障措置であり、NIPの実施が持続可能な深刻な経済、社会または環境困難をもたらし、または貿易分流を招く場合、一方的に実施される可能性がある。英国政府はすでに北アイルランド議定書法案を提出しており、法律になれば、政府がNIPの一部の適用を一方的に停止できるようになり、北アイルランドの規制環境の変化を招き、EUの英国への報復措置を引き起こす可能性がある。TCAは将来的に現在の規制の枠組みから逸脱することを可能にし、いつどのようなずれが発生するかどうか、および/またはいつどのようなずれが発生する可能性があるかどうかを知らない医薬製品の発売許可、商業販売、流通。また、マーケティング許可を得ることは、EUやイギリスの市場に効果的に参入するのに十分ではないことに注意しなければならない；会社は依然として製品の精算価格について合意する必要があり、いくつかの司法管轄区、例えばイギリスやドイツでは、製品が実際に処方され、それぞれの国家衛生システムで精算されるために、衛生技術がコスト効果に対してさらに積極的な提案を行う必要がある(以下、“米国以外の政府は厳格な価格制御を実施する傾向があり、これは私たちの薬品販売収入に悪影響を与える可能性がある”ということである)。もし私たちが国際市場の規制要求を遵守できず、適用された上場承認が得られなければ、私たちの目標市場は減少し、候補薬物のすべての市場潜在力を達成する能力は損なわれ、私たちの業務は悪影響を受けるだろう。私たちは外国の規制部門の承認をタイムリーに受けないかもしれないし、根本的にそうではないかもしれない。もし私たちの任意の候補薬が他の国家規制機関の承認を得られなければ、その候補薬のビジネスの将来性を大幅に低下させる可能性があり、私たちのビジネスの将来性は低下する可能性がある
私たちまたは任意の協力者が私たちの候補薬物のために上場承認を得たとしても、私たちの製品に対する承認条項と持続的な規制は、私たちの製品を生産し、マーケティングする方法を制限するかもしれません。これは、私たちの収入を作る能力を深刻に弱めるかもしれません
上場が承認されると、承認された製品とそのメーカーと営業業者は持続的な審査と広範な規制を受けることになる。したがって、私たちと任意の協力者は、私たちまたは彼らが発売許可を得た任意の候補薬物に関する広告および販売促進要求を守らなければならない。処方薬に関する販売促進情報は様々な法律や法規によって制限されており，製品が承認されたラベル中の情報と一致しなければならない。したがって、私たちといかなる協力者も、私たちが開発したいかなる製品も未承認の適応や用途のために宣伝することはできないだろう
さらに、承認された製品の製造業者およびその工場は、品質管理および製造手順がcGMPに適合することを保証することを含む広範なFDA、EMA、MHRAおよび他の法規要件を遵守しなければならず、その中には、品質管理および品質保証に関する要件、および対応する記録および文書保守および報告要件が含まれている。我々、当社の第三者製造業者およびその任意の協力者およびその第三者メーカーは、cGMPに適合することを監視し、確保するために、FDAおよび他の規制機関の定期的な抜き打ち検査を受ける可能性がある
したがって、私たちまたは任意の協力者が私たちの1つまたは複数の候補薬物の発売承認を得たと仮定すると、私たち、任意の協力者、および私たちのそれぞれの第三者メーカーは、製造、生産、製品監視、および品質管理を含むすべてのコンプライアンス分野に時間、お金、エネルギーをかけ続けるだろう
もし私たちといかなる協力者も承認後の規制要求を遵守できない場合、私たちといかなる協力者も規制機関によって私たちの製品に対するマーケティング承認を撤回される可能性があり、私たちまたは任意の協力者が任意の未来の製品をマーケティングする能力が制限される可能性があり、これは私たちが利益を達成したり維持したりする能力に悪影響を及ぼす可能性がある。また、承認後の法規を遵守するコストは、私たちの業務、経営業績、財務状況、見通しにマイナス影響を与える可能性があります
私たちまたは任意の協力者が上場承認を得た任意の候補薬物は、発売後に市場から制限または撤退される可能性があり、もし私たちまたは任意の協力者が法規の要求を遵守できなかった場合、または私たちまたは彼らが任意の製品が承認された時に予期しない問題に遭遇した場合、私たちまたは彼らは重大な処罰を受けるかもしれない
我々または任意のパートナーが上場承認された任意の候補薬剤、およびその製品の製造プロセス、承認された臨床データ、ラベル、広告および販売促進活動は、FDA、EMA、MHRAおよび他の規制機関の持続的な要求および審査を受けるであろう。これらの要求は安全とその他の上場後の情報と報告の提出、登録と上場要求、製造、品質管理、品質保証と相応の記録と文書維持に関連するcGMP要求、医師へのサンプル配布に関する要求、追跡と追跡、系列化、上場後の不良事件報告と記録保存を含む。候補薬物が上場承認されても、承認は、REMSの実施要求を含む、その製品が発売可能な指定用途の制限または承認条件の制限を受ける可能性がある。新しい抗癌薬は通常、既存の治療に反応しないまたは再発した患者集団にのみ適用される。もし私たちの候補薬物が発売承認されれば、付随するラベルはこのように私たちの薬物の承認使用を制限するかもしれません。これは製品の販売を制限するかもしれません
我々の候補薬物の臨床試験は，臨床試験に入ることに同意した詳細に定義された患者のサブセットで行わなければならない。したがって，われわれの臨床試験あるいは任意の将来の協力者の臨床試験は，候補薬物の表面的積極効果が実際の積極効果よりも大きい(あれば)，あるいは不良副作用を識別できないことを示唆している可能性がある。もし私たちの1つ以上の候補薬物が発売許可を得た場合、私たちまたは他の人はこの薬物の効果が以前に考えられていたほど有効ではないことを発見し、あるいは以前に確定されていなかった不良副作用を引き起こし、いくつかの潜在的な重大な負の結果を招く可能性がある
•監督管理部門は薬品の承認を撤回したり、薬品を差し押さえることができる
•私たちまたは任意の未来の協力者は、薬物のリコール、投与方法の変更、または追加の臨床試験を要求されるかもしれない
•特定の薬物の販売または製造プロセスに追加的な制限を加えることができる
•私たちは罰金、禁止、あるいは民事または刑事処罰を受けるかもしれない
•規制当局は、“ブラックボックス”警告や禁忌症のようなラベル説明書の追加を要求するかもしれない
•私たちまたは任意の未来の協力者は、患者に配布するために、以前に決定されていなかった副作用のリスクを概説するための薬物ガイドラインの作成を要求されるかもしれない
•私たちまたは未来の協力者は起訴され、患者への傷害に責任を負うかもしれない
•市場での競争力が低下する可能性があります
•私たちの名声は損なわれるかもしれない。
これらの事件のいずれも、私たちの運営および業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの株価に悪影響を及ぼす可能性がある。
FDAはまた、REMSの採用と実施を含む製品の安全性または有効性を監視するために、高価な発売後の研究または臨床試験とモニタリングを要求する可能性がある。FDAおよび米国司法省を含む他の機関は、承認のみの適応を確保し、承認されたラベルの規定に基づいて薬物の販売および流通を確保するために、医薬品承認後のマーケティングおよび販売促進を密接に監視している。FDAと米国司法省は，ラベル外使用に関するメーカーのコミュニケーションに厳しい制限を加えており，我々の製品をその承認された適応のみに対してマーケティングを行わなければ，ラベル外マーケティングの強制行動を受ける可能性がある.“虚偽請求法”を含むFDCAおよび他の処方薬販売促進および広告に関する法規に違反することは、連邦および州医療詐欺および法律乱用および州消費者保護法違反を告発する調査および法執行行動につながる可能性がある。欧州諸国を含む他の管轄区域にも同様の規定があり、国家当局の調査や法執行行動を招く可能性がある。
さらに、その後、我々の製品またはその製造業者または製造プロセスには、以前に未知の副作用または他の問題が存在したり、法規要件を遵守できなかったりすることが発見され、様々な結果が生じる可能性がある
•このような製品、製造業者、または製造プロセスの制限；
•製品のラベルまたはマーケティングの制限と警告；
•製品の流通や使用の制限；
•発売後の研究や臨床試験が求められている
•警告状や見出しのない手紙
•製品が市場から撤退した
•私たちが提出した保留申請または承認された申請を承認する補充申請を拒否する；
•製品をリコールする
•罰金、利益または収入の返還、
•上場承認の一時停止または撤回
•進行中の臨床試験を一時停止します
•潜在的な協力者との関係を破壊し
•不利なニュース記事と私たちの名声への損害
•会社の製品の輸出入を許可することを拒否しました
•製品が差し押さえられている
•民事または刑事罰の命令または適用を禁止する；または
•私たちの製品を使用した患者の訴訟に関連する
EUおよびイギリスの安全監視または薬物警戒に関する要求、および小児科群のための製品開発に関する要求を遵守しない(例えば、“-私たちの任意の候補薬物が新しい活性物質とみなされない場合、または既存の医薬製品の”グローバルマーケティング許可“の範囲に属すると考えられる場合、または小児科研究が十分に完了していない場合、これは、規制データ保護の不足や既存の規制データ保護の拡張を得ることができない可能性があり、”以下)、重大な経済的処罰を招く可能性もあり、小児科の要求に適合しない場合、規制承認の承認を阻止する可能性がある。同様に、個人情報保護に関するEUやイギリスの要求を守らないことは、重大な処罰や制裁につながる可能性がある
さらに、承認された製品の製造業者および製造業者の工場は、品質管理および製造プロセスが医薬品製造業者に適したcGMPに適合することを保証することを含むFDAの広範な要件を遵守しなければならず、その中には、品質管理および品質保証に関する要求、およびそれに応じた記録および文書保守および報告要件が含まれている。私たち、私たちが将来招聘する可能性のある任意の契約メーカー、私たちの協力者およびその契約メーカーもまた、安全および他の上場後の情報と報告、登録と上場要求の提出、臨床医師へのサンプル配布に関する要求、記録保存、および高価な上場後研究または臨床試験と監督を含み、REMSの要求を実施するなど、製品の安全性または有効性を監視することを含む
もし私たちが現在または未来の任意の候補薬物のために規制機関の孤児薬物指定または他の指定を求めることを決定した場合、私たちは成功しないかもしれないし、孤児薬物指定に関連する補完市場排他性の可能性を含むこれらの指定に関連する利点を維持できないかもしれない。
私たちは、現在または未来の1つまたは複数の候補薬剤のために、規制機関の孤児薬物指定または他の指定を求めるかもしれない。米国、EU、欧州経済地域(EEA)、スイス、イギリスを含むいくつかの司法管轄区域の規制当局は、比較的少ない患者集団の薬物または生物製品を孤児薬物として指定する可能性がある。孤児医薬品法によれば、FDAは、米国では患者数が20万人未満、または米国では患者数が20万人を超える疾患または疾患であると定義されているまれな疾患または疾患の治療のための医薬または生物製品を孤児として指定することができ、合理的な期待がなければ、米国で医薬または生物製品を開発および提供するコストは、医薬または生物製品の米国販売から回収される。米国では，孤児薬物指定は，臨床試験費用，税収割引，ユーザ費用減免のために贈与資金の機会を提供するなど，一方が財政的インセンティブを得る権利がある。FDAが孤児薬物指定を承認した後、FDAは、薬物または生物製品の識別およびその潜在的な孤児の使用を開示する。孤児薬物指定は規制審査過程でいかなる利点も伝達されず、監督審査過程の持続時間を短縮することもない。
孤児薬物指定を有する製品がその後、このような指定された疾患を有するFDAの最初の承認を得た場合、この製品は、孤児製品の排他性を得る権利があり、これは、FDAがNDAまたはBLAを含む7年以内に他の出願を承認しない可能性があり、同じ適応で同じ薬物または生物学的製品を販売する可能性があることを意味する。限定された場合でなければ、孤児薬物排他性を有する製品に対する臨床的優位性を示すように、またはFDAは、指定された生物製品の疾患または状態を有する患者の需要を満たすために十分な数の孤児薬を得ることができることを証明していないことを発見する。したがって，我々の候補薬物の1つが孤児排他性を獲得しても，FDAは同じ適応や疾患の治療に他の薬物や生物製品を使用することができるかもしれないことを承認することができる。しかも、もし私たちが十分な製品供給を生産できなければ、FDAは孤児の排他性を放棄することができる。
また，議会は米国第11巡回控訴裁判所の最近の裁決に応えるために，FDCAの孤児薬物条項の更新を検討している。孤児薬物条項のいかなる変化も私たちが孤児薬物の独占経営権を獲得する機会或いは成功の可能性を変える可能性があり、私たちの業務、運営結果、財務状況と将来性に重大な不利な影響を与える。
私たちは他の孤児の適応の中で私たちの候補薬物のために孤児薬の指定を求めるかもしれないが、その中にはこれらの候補薬剤を医学的に信頼できる使用の基礎がある。孤児薬物指定を受けた場合であっても、孤児指定適応よりも広い適応の許可を求めると、米国での独占営業権が制限される可能性があり、FDAが後に指定要求に重大な欠陥があると判断した場合、またはまれな疾患や疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の製品が保証されていない場合、独占営業権を失う可能性がある。また、私たちは他の候補薬のための孤児薬の指定を求めるかもしれないが、私たちは決してこれらの指定を受けないかもしれない
ヨーロッパ経済区で孤児の称号を得るためには、製品は一定の基準を満たさなければならない。条例(EC)141/2000第3条によれば、以下の基準を満たす医薬品は、(1)生命または慢性衰弱に危険な疾患の診断、予防または治療を目的としていること、(2)申請時に、このような疾患のEUでの流行率が10，000人当たり5人を超えてはならないこと、または孤児身分によるメリットがない場合、その開発に必要な投資が合理的であることを証明するためにEUで十分な見返りを生じる可能性が低いこと、および、その開発に必要な投資が合理的であることを証明するための医薬品として指定することができる。および(3)このような疾患を満足できる診断、予防または治療する方法がEU市場で販売されていないこと、またはそのような方法が存在する場合、製品は、(EC)847/2000法規に定義されているこのような疾患の影響を受けている人に大きな利益をもたらすであろう。
EUで孤児に指定された製品は10年間の孤児市場排他性を得ることができる(合意された小児科研究計画に基づいて小児科研究を行えば，さらに2年延長できる)。申請はまず孤児指定基準を満たし、孤児指定を申請しなければならず、それから上場許可を申請することができる。そして，申請者は上場許可を申請する際に孤児指定を成功させなければならず，10年間の孤児市場排他性を得る資格がある。この10年間、EU加盟国と欧州委員会の主管当局は、同じ孤児の治療適応の他の類似医薬製品の申請を受けたり、マーケティングの許可を与えたりしてはならない。場合によっては、EUの孤児市場独占性によって提供される保護は、異なる治療適応のために許可されているか、または異なる治療適応のために許可されている競合製品によって回避される可能性がある。一部のEU加盟国の医療専門家がラベルの外で孤児の治療適応のために製品を処方する可能性があるというリスクがあるかもしれない
孤児市場排他性原則にも三つの例外がある。以下の場合、同一孤児の治療適応の類似医薬製品に対して発売許可を与えることができる
•第2の出願人は、その薬剤が許可された孤児医薬品と類似しているが、より安全で、より効率的で、または他の態様で臨床的利点を有することをその出願で証明することができる
•元孤児薬品発売授権書所持者は孤児薬品の再申請に同意した
•元孤児薬品発売授権書を持っている人は、十分な量の孤児薬品を供給することができない。
マーケティング許可申請が合意された小児科調査計画に従って行われたすべての小児科研究の結果を含む場合、孤児製品はまた、EUで追加2年間の孤児市場独占経営権を得ることができる。5年目の終了時に、製品が指定された孤児の基準をもはや満たしていないと判定された場合、例えば、製品が十分に利益があり、市場排他性を維持するのが合理的であることを証明するのに十分でない場合、10年間の市場排他性は6年に減少することができる
イギリスの規制法の枠組みは、類似した保護期間(すなわち、規制データ保護、マーケティング保護、市場排他性)を規定している
注目すべきは、EUは現在、データ独占性、マーケティング保護、孤児適応の市場独占性と小児科普及など、医薬製品に提供する監督管理保護を審査している。EUが現在提供している保護は今後数年で減少すると予想され、このスケジュールがさらに延長される可能性があるにもかかわらず、新たなEU立法提案は2023年第2のカレンダー四半期に欧州委員会によって発表される予定だ。
FDAまたは同様の外国規制機関が市販承認された候補薬物の模倣薬バージョンを承認した場合、またはこれらの機関が私たちの候補薬物の模倣薬を承認する前に私たちの候補薬物に適切なデータ期や市場排他性を与えなかった場合、私たちの候補薬物の販売は悪影響を受ける可能性がある。
NDAが承認されると、そのカバーされた薬剤は、FDA出版物“治療同等性評価を有する承認された医薬製品”における“参照リスト薬物”となる。メーカーは，米国に簡略化された新薬申請(ANDA)を提出することにより，発売薬の後発薬バージョンを参考にした発売承認を求めることができる。ANDAを支援するためには，後発薬メーカーは安全性と有効性を証明するための臨床試験を行う必要がない。逆に、申請者は通常、その薬物が参考リスト薬物と同じであることを証明しなければならない。参考リスト薬物と同じ有効成分、剤形、強度、投与経路と使用条件或いはラベルを持っているため、模倣薬は参考リスト薬物と生物学的同等性があり、これは体内での吸収速度と程度が同じであることを意味する。後発薬の発売コストは市販薬を参考にするよりはるかに低い可能性があり、模倣薬を生産する会社は通常より低い価格でこれらの薬物を提供することができる。そのため，後発薬が発売された後，任意のブランド製品や参考リスト薬物の売上のかなりの部分が模倣薬の手に流出することが多い。
FDAは、参照リスト薬剤の任意の適用可能な非特許専有期間が満了するまで、模倣薬のANDAを承認しない可能性がある。FDCAは新しい化学実体を含む新薬に5年間の非特許専門期を提供した。排他期間内に、FDAは、出願人が合法的な参照承認に必要なすべてのデータを所有していないか、または合法的な参照承認に必要なすべてのデータの権利を有していないことを前提として、候補薬剤の別のバージョンのために提出されたANDAまたは505(B)(2)NDAの審査を受け入れてはならない。しかしながら、出願が特許無効または非侵害の証明を含む場合、4年後に提出することができる。FDAが、出願人が行っているまたは後援する新しい臨床研究(バイオアベイラビリティ研究を除く)が、既存の候補薬剤の新しい適応、用量または強度のような承認申請に重要であると考えている場合、FDCAはまた、NDA、505(B)(2)NDAまたはNDAが承認されたサプリメントに3年間の市場排他性を提供する。この3年間の排他性は新たな臨床研究に関する条件のみをカバーしており，FDAが原始活性物質を含む候補薬剤の他の使用条件へのANDAの承認を禁止していない。5年と3年の排他性は完全な秘密協定の提出や承認を延期したり承認したりしないだろう。しかしながら、完全なNDAを提出する申請者は、安全性および有効性を証明するために、すべての非臨床研究および十分かつ良好に制御された臨床試験を参照する権利を行うか、または得ることを要求されるであろう。メーカーは市場の排他期間が終わった後にこれらの模造薬の発売を求めるかもしれません。私たちの薬物でも特許保護があります。
私たちの候補薬物は候補薬物模倣薬からの競争に直面する可能性があり、これは私たちの将来の収入、収益力、およびキャッシュフローに実質的な悪影響を与える可能性があり、これらの候補薬物への投資から見返りを得る能力を大きく制限するかもしれない。私たちの将来の収入、収益性、およびキャッシュフローも実質的で不利な影響を受ける可能性があり、もし私たちの候補薬物が承認され、適切な非特許専門期間を得ることができなければ、私たちがこれらの候補薬物への投資から見返りを得る能力は大きく制限されるかもしれない。
私たちの任意の候補薬剤が新しい活性物質であると考えられない場合、または既存の医薬製品に属すると考えられる“グローバルマーケティング許可”である場合、または小児科研究が十分に完了していない場合、これは、規制データ保護の不足、または既存の規制データ保護を得ることができない拡張をもたらす可能性がある
上場許可された出願人が、それ自身の薬品、臨床前試験、および臨床試験データを含み、既存の医薬製品に属さない“グローバルマーケティング許可”を申請する完全なファイルを提出した場合、出願人は、マーケティング許可を得た後に8年間の規制データ保護を有する権利がある(この期限は、EUおよび欧州経済地域の最初のマーケティング許可から計算される)。この間、模倣薬または生体模倣薬の承認を申請する人は、許可されたまたは参照された医薬製品のために提出された上場許可ファイルに含まれるデータに依存して、その申請をサポートすることができない。8年間の監督管理データ保護期間が満了した後、参考薬品は他の2年間のマーケティング保護期間から利益を得る。この2年間の市場保護期間中、参照薬品ファイルに依存する模倣薬または生物類似薬はEU市場に入ることができないが、その間、模倣薬または生物類似薬の上場許可申請はEU加盟国の主管監督機関に提出することができる。2年間の上場保護期間をさらに1年延長することができ、最初の発売許可の最初の8年以内に、マーケティング許可保持者が1つまたは複数の新しい治療適応の許可を得たが、許可前の科学的評価では、これらの適応は既存の治療法と比較して有意な臨床的利益をもたらすことができると考えられる。しかし、化合物が新しい活性物質と考えられていても、革新者は、他の知的財産権や規制排他性が適用されていないことを前提として、規制データ保護期間および市場保護期間を得ることができる, 別の関連しない会社もマーケティング許可を申請することができ、同じ治療適応を有する別の競合薬品をマーケティングすることができ、その会社がその申請をサポートする完全な独立した科学的データパケットに基づいて、別個のマーケティング許可申請に基づいて自分のマーケティング許可を得ることを前提とする。規制データ保護期間とマーケティング保護期間はイギリスに適用される(イギリス初許可の日から計算)。
EUでは、第1901/2006号条例によれば、イギリスでは、2012年のヒト医薬品条例(改正)によれば、MAAが(I)新しい活性物質、または(Ii)新しい適応、薬理形態または投与経路(製品が補充保護証明書または補充証明書を取得する資格を有する特許の保護を受けている場合)に関連している場合、上場許可出願は、EMAと合意された小児科調査計画に基づく小児科データを含まなければならない。場合によっては、出願人は、これらの要件を遵守することを免除または延期することができる(例えば、このような状況が成人人口にのみ発生する場合、免除を受けることができる)。必要があれば、小児科研究は既存と新しい適応、薬理形式と投与経路の小児科人口のすべてのサブグループをカバーしなければならない。模倣薬または生物学的に類似した応用に関連するものを含む、限られた適用をさらに排除する。小児科研究を完成することは一定の奨励を受けるかもしれない。例えば、MAASが合意された小児科調査計画に従って行われたすべての研究の結果を含む場合、特許または補足保護証明書の保持者は、補充保護証明書を6ヶ月間延長する権利がある可能性がある。
私たちの業務および実際と潜在的な顧客、サプライヤー、第三者支払者との関係は、適用されるリベート、詐欺、乱用、および他の医療法律法規の制約を受けることになり、これは、私たちを刑事制裁、民事処罰、政府プロジェクトから除外され、契約損害、名声損害などの処罰に直面させ、私たちの将来の利益と収益を減少させる可能性がある
第三者支払者、医師、他の潜在的な顧客との合意は、市場で承認された任意の候補薬物の業務または財務的配置と関係を制限する可能性がある幅広い適用された詐欺や乱用、および他の医療法律および法規の制約を受けることになります
アメリカ連邦、州、非アメリカの医療法律と法規には
•連邦反リベート法規は、個人および実体が故意または故意に提供、支払い、請求または任意の報酬を受け取ることを禁止し、直接または間接的に現金または実物の形態で、購入、レンタル、注文または手配、紹介または推薦購入、レンタルまたは任意の商品またはサービスの注文を誘導または奨励するか、または連邦医療保険および医療補助などの連邦医療計画に従って全額または一部を支払う任意の商品またはサービスを推薦または推薦する刑法である。個人や実体は、法規や法規違反の具体的な意図を実際に知る必要がなく、違反行為を実施することができる。連邦反リベート法違反は重大な民事罰金と刑事罰金を招き、監禁と監禁は連邦医療計画から除外される可能性がある
•連邦民事虚偽申告法は、民事通報者またはりっぱな担い手個人または実体に重大な民事処罰、3倍の損害賠償、および連邦医療計画から除外される可能性がある理由は、連邦政府に虚偽または詐欺的な支払い請求を意図的に提出するか、または連邦政府への支払い義務に重大な意味を有する虚偽記録または陳述を行うこと、または連邦政府への支払い義務を故意かつ不当に回避、減少または隠蔽することを含むからである。また、連邦反リベート法規に違反することは、連邦民事虚偽クレーム法案の規定の責任基盤とすることができる。連邦民事虚偽請求法案のように、連邦政府に虚偽、架空、詐欺的なクレームを出した人に刑事責任を課す連邦刑事虚偽請求法案もある
•連邦民事通貨罰法は、以下の活動に従事するエンティティに実質的な民事罰金を科すことを許可する：(1)提供されていないサービスへのクレームを明らかにしたり、任意の方法で虚偽または詐欺を起こしたりすること、(2)連邦医療計画から除外された個人または実体と契約を締結して、連邦医療計画によって精算可能な項目またはサービスを提供すること、(3)連邦反減税法令に違反すること、または(4)既知の追加金を報告および返還すること
•“健康保険携行性·責任法案”(HIPAA)が制定した連邦刑事法規は、他の事項に加えて、故意かつ故意に詐欺の任意の医療福祉計画(個人保険計画を含む)を実行または実行しようとする計画、または医療福祉計画に関連する任意の事項において、医療福祉の交付または支払いについて重大な虚偽、虚構または詐欺的陳述を故意に行い、刑事責任を規定する
•HITECHによって修正されたHIPAAおよびその実施条例は、強制契約条項を含む特定のタイプの個人およびエンティティの個人識別可能な健康情報のプライバシー、セキュリティ、および送信を保護する上での義務を規定している
•連邦“食品、薬品と化粧品法”と“公衆衛生サービス法”は、それ以外に、薬品マーケティングを厳格に管理し、メーカーがラベル以外の用途、誤った標識、あるいはその製品に偽を混合するためにこのような製品を販売することを禁止し、サンプルの配布を監督する
•連邦および州法律は、製薬業者にいくつかの計算された製品定価指標を政府に報告するか、または政府当局または個人エンティティに特定の割引またはリベートを提供することを要求し、通常、連邦医療計画下の製品カバーおよび補償の条件とする
•連邦医師は、連邦医療保険、医療補助または児童健康保険計画などに基づいて支払うことができる保険薬品、機器、生物製品および医療用品の適用メーカーが、米国の登録医師、教育病院、医師アシスタント、看護師勤務者、臨床看護師専門家、登録看護師麻酔科医、麻酔師アシスタントおよび登録看護師助産師、および医師およびその直系親族がメーカーに持っているいくつかの所有権および投資権益への支払いおよび他の価値移転を毎年追跡し、報告することを要求する
•同様の州および外国の法律、例えば、州反リベートおよび虚偽クレーム法律は、販売またはマーケティング計画、および非政府第三者支払者(個人保険会社を含む)によって精算される医療項目またはサービスに関するクレームを含む、私たちのビジネス実践に適用可能である
•製薬会社に連邦政府が公布した製薬業界の自発的コンプライアンスガイドラインと関連コンプライアンスガイドラインを遵守することを要求する州法律
•州法は、医薬品製造業者に、医師および他の医療提供者への支払いおよび他の価値移転またはマーケティング支出に関する情報を報告することを要求する
•他の州の法律は、特定のタイプのプレゼントまたは食事を提供するようなマーケティング関連の様々な活動を禁止し、値上げに関する情報およびそれを弁護する情報を含むいくつかの価格情報の報告を要求すること、または処方薬の価格詐欺を禁止すること、および医薬品販売代表登録を要求するいくつかの州および地方法律、および；
•健康情報のプライバシーや安全を管理する国や外国の法律がある場合もあり、その多くの法律は互いに大きく異なり、HIPAAに先を越されず、コンプライアンス作業を複雑化させることが多い
私たちが第三者の業務配置と適用される医療法律や法規に適合するように努力することは、多くのコストに関連することを確実にします。政府当局は、私たちの業務実践が現在または未来に適用される詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規に関連する現行または未来の法規、法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。もし私たちの運営がこれらの法律または任意の他の私たちに適用される可能性のある政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、監禁、候補薬物を政府援助の医療計画(例えばMedicareおよびMedicaid)から除外し、返却、契約損害、名声損害、利益減少、および将来の収入減少、および私たちの業務の削減または再編に直面する可能性がある。もし私たちがそれと業務を行うことが予想される任意の医師や他の医療提供者や実体が適用されない法律に適合していないことが発見された場合、彼らは政府の援助された医療計画から除外されることを含む刑事、民事または行政制裁を受ける可能性もある。有効なコンプライアンス計画は，これらの法律違反による調査·起訴のリスクを低減することができるにもかかわらず，これらのリスクを完全に解消することはできない。どんな告発や違反の疑いも、このような行為が成功して弁護されても、巨額の法的費用を招き、経営陣の業務運営への注意をそらす可能性がある
EUおよびイギリスでは、不当な行為を誘導または奨励するための利益または利益を提供することは、処方、推薦、裏書き、購入、供給、注文または医薬製品の使用を誘導または奨励するために一般的に禁止されている。不当な行為を誘導または奨励するために利益または利益を提供し、EU加盟国の国家収賄法およびイギリスの“2010年反収賄法”によって管轄されている。このような法律に違反することは巨額の罰金と監禁につながるかもしれない。EU指令2001/83/ECは人用薬品に関するEUの指令であり、医療保健専門家に薬品を普及させる際に、これらの個人にいかなるプレゼント、金銭優遇或いは実物福祉を提供、提供或いは承諾してはならず、これらのプレゼントの価格が安く、医薬或いは薬局業務と関係がない限り、規定している。この規定は2012年の“人間医薬品条例”に移されたため、依然としてイギリスに適用されている。
いくつかの連合会員国で医者に支払われた費用は公開されなければならない。さらに、医療専門家との合意は、通常、医療専門家の雇用主、その主管専門組織および/または個々のEU加盟国の規制機関に事前に通知し、その承認を受けなければならない。これらの要件は、EU加盟国およびイギリスに適用される国家法律、業界規則、または専門的な行動規則に記載されている。このような要求を守らないことは、名声のリスク、公開非難、行政処罰、罰金、または監禁につながる可能性がある。
FDAと他の規制機関の政策は変わる可能性があり、政府は追加的な法規を公布し、私たちの候補薬物に対する規制承認を阻止、制限、または延期するかもしれない
FDAと他の規制機関の政策は変わる可能性があり、政府は追加的な法規を公布し、私たちの候補薬物に対する規制承認を阻止、制限、または延期するかもしれない。もし私たちが既存の要求の変化に適応できない場合、あるいは新しい要求や政策を採用することができない場合、あるいは規制適合性を維持できない場合、私たちは私たちが得る可能性のあるマーケティング承認を失う可能性があり、私たちは利益を達成したり維持することができないかもしれない。米国や海外の将来の立法や行政や行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度も予測できない。
現在と将来の立法は、候補薬物の上場承認と商業化の難しさとコストを獲得し、私たちまたは彼らが獲得する可能性のある価格に影響を与える可能性がある
米国や一部の外国司法管轄地域では、医療システムに関する立法や規制改革、提案された改革は、候補薬剤の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規制し、上場承認された候補薬剤を収益性のある方法で販売する能力に影響を与える可能性がある。バイオ製薬産業はこのような努力の特別な重点であり、立法計画の大きな影響を受けてきた。現行法、および将来取られる可能性のある他の医療改革措置は、より厳しいカバー基準をもたらす可能性があり、私たちが受けた任意のFDA承認製品の価格に追加の下振れ圧力をもたらす可能性がある
将来取られる可能性のある医療改革措置は、連邦医療保険および他の医療資金の減少、より厳しいカバー基準、新しい支払い方法、および任意の承認された製品のために得られる価格および/または医師が市場に進出する可能性のある任意の承認された製品を管理することによって得られる補償レベルの追加的なダウン圧力をもたらす可能性がある。精算レベルの低下は私たちが受け取った価格や私たちの製品の処方や管理頻度に悪影響を及ぼす可能性があります。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある
これまで、アメリカ議会は最近数回の調査を行い、州と連邦立法と法規を提出し、公布し、薬品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者支持計画との関係を審査し、連邦医療保険下の薬品のコストを下げ、政府計画の薬品精算方法を改革することを目的とした。例えば、2021年の総合支出法案には、いくつかの医薬品価格報告および透明性措置が含まれており、例えば、いくつかの連邦医療保険計画開発ツールが、連邦医療保険D部分の処方薬福祉情報をリアルタイムで表示することを要求し、団体および医療保険発行者に、薬局福祉および薬品コストの情報を衛生·公衆サービス部長および労働部および財務大臣に報告することを要求する。2022年2月2日、バイデン政府は2016年に開始されたがん月面着陸計画に引き続き取り組むと表明した。政府は声明で、このイニシアティブの新しい目標は、より広範な先端癌療法の獲得を確保し、強力な新しい治療ルートに投資するための不平等問題の解決を含むと指摘した。また、2022年8月16日には、処方薬のコスト削減のための措置と関連する医療改革がいくつか含まれている“2022年インフレ抑制法案”(“法案”)が総裁·バイデンによって署名された。具体的には、この法案はHHSをいくつかの高コストのMedicare B部分とD部分の合格薬物に薬品価格上限を設定することを許可し、指示し、予備薬物リストは2023年9月1日までに選定される, 最高価格適用の最初の年は2026年に始まる。この法案はまた、衛生と公衆サービス部がある連邦医療保険B部分とD部分の薬品の価格上昇速度がインフレ率より速い製薬業者を処罰することを許可した。最後に，この法案は連邦医療保険D部分福祉の設計を大きく変え，2025年からD部分受益者の年間自己負担支出上限を2000ドルとした。
最近、総裁·バイデンは2022年10月14日にアメリカ人の処方薬コストの低減に関する行政命令を発表し、HHS長官にCMS革新センターテストのために新しい医療支払いと交付モードを選択するかどうかを考慮するよう指示し、これらのモデルは薬品コストを低減し、連邦医療保険と医療補助計画に参加する受益者が革新的な薬物療法を獲得することを促進する。行政命令はまた、衛生と公共サービス部秘書に、行政命令の発行日から90日以内に報告書を提出するように指示し、常用薬物費用の分担の低減と質の高い看護の価値支払いを促進するいかなるモードを支持する可能性があることを説明した
私たちは、この法案に関連する追加の立法または規則が発行または公布されるかどうか、またはある場合、これらの変化が商業用途のために承認されれば、私たちの任意の候補薬物の収益性にどのような影響を与えるかを決定することができない
州レベルでは、各州は立法と実施を通じて薬品と生物製品の定価を制御するための法規を実施する面でますます積極的になっている。これらの措置には、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品参入およびマーケティングコスト開示に関する制限、および透明性措置に関する立法および条例が含まれており、場合によっては、他の国からの輸入および一括調達を奨励するための立法行動も含まれる。また、地域衛生保健当局や個別病院は、どの薬品やサプライヤーが彼らの処方薬や他の医療計画に含まれるかを決定するために入札プログラムを使用することが増えている。これらの措置が承認されると、私たちの製品に対する最終的な需要を下げたり、私たちの製品の価格設定に圧力をかけるかもしれません
また、承認後の要求を拡大し、薬品の販売や販売促進活動を制限するための立法と監督管理提案を提出した。私たちは、より多くの立法変化が公布されるかどうか、あるいはFDAの法規、ガイドライン、解釈が変わるかどうか、あるいはこれらの変化が私たちの候補薬物の上場承認にどのような影響を与える可能性があるかどうかを決定することができない(もしあれば)。アメリカ議会のFDA承認過程に対するより厳格な審査は上場承認を著しく延期或いは阻止する可能性があり、そして私たちはより厳しい製品ラベルと上場後のテストとその他の要求の制約を受けることができる
米国以外の政府は厳格な価格コントロールを実施する傾向があり、これは私たちの薬品販売収入に悪影響を及ぼす可能性がある
いくつかの国、特にEUとイギリスでは、処方薬の価格設定は政府によって統制されている。これらの国では，薬品発売許可を受けた後，政府当局との定価交渉にはかなりの時間がかかる可能性がある。一部の国で精算や定価の承認を得るためには、私たちあるいは私たちの協力者は臨床試験を行い、私たちの薬物の費用効果を他の利用可能な治療法と比較する必要があるかもしれない。さらに、一部のヨーロッパ諸国では、製品の費用対効果を評価するためにHTAが行われており(イギリスでは、HTA評価は国家健康·介護卓越研究所によって行われている)、市場への効果的な参入に大きな影響を与える可能性がある。もし私たちの薬品が精算を受けられない場合、あるいは範囲あるいは金額が制限されている場合、あるいは定価レベルが満足できなければ、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性があります
従業員、私たちの成長、その他の法務に関するリスクを管理する
新型肺炎の流行は私たちの業務と私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼすかもしれない
現在行われている新型肺炎の世界的大流行は、世界の経済活動に影響を与えており、政府当局が要求または強制閉鎖を要求する可能性があるリスクを含む、私たちまたは私たちの従業員、請負業者、サプライヤー、および他のパートナーが無期限に業務活動を阻止される可能性があるリスクをもたらしている。現在、新冠肺炎が著者らの業務に与える影響を推定できないが、新冠肺炎の持続的な伝播及び影響を受けた国家/地区政府の措置はサプライチェーン及び著者らの候補薬物の臨床前試験と臨床試験の薬品物質と完成品の製造或いは輸送を混乱させる可能性があり、医療保健資源は臨床前試験と臨床試験から大流行問題に転換し、旅行を制限して肝心な試験活動を中断し、例えば試験場所の起動と監視、影響を受けた地区の監督機関に提出した監督管理書類の延期或いは私たちの監督許可を得る能力に悪影響を与える。そのほか、アメリカ食品薬品監督管理局、アメリカ食品薬品監督管理局とその他の監督機関は全世界の健康懸念(新冠肺炎疫病を含む)による中断を含み、薬物申請審査の流れの一部である臨床試験或いは生産場所検査の遅延は、候補薬物或いは著者らが提案した臨床試験の審査と承認の遅延を招く可能性がある。例えば、新冠肺炎の流行に対応するため、米国食品薬品監督管理局は2020年3月10日、外国製造施設の大部分の検査と国内製造施設の製品検査を2020年4月に延期する意向を発表した。2020年3月18日, FDAは国内製造施設の定例監督検査を一時的に延期する予定であることを発表し，臨床試験の指導を提供した。FDAは2020年7月10日、“重要な任務”とされる現場検査の再起動目標の実現に努めていると発表した。2020年8月19日、アメリカ食品薬品監督管理局は指導意見を発表し、それがどのように新冠肺炎の大流行期間にどのように検査を行うつもりかを明らかにし、どのように検査を確定することが“肝心な任務”であるかを確定し、2021年5月17日にこの指導意見の更新版を発表した。さらに、FDAは、2021年4月14日に、ある薬物製造施設および臨床研究場所の自発的な遠隔インタラクション評価を行う計画を記述した指導文書を発表した。ガイドラインによると，FDAは対面検査が優先されず，キータスクとされている場合や，直接検査が旅行制限を受けている場合であるが，FDAが遠隔評価が適切であると判断した場合には，このような遠隔インタラクション評価を要求する予定である.その後，米国食品薬品監督管理局は進行中の新冠肺炎の大流行に対応するために検査活動を調整した。FDAは2021年12月29日、その従業員および規制された会社の安全を確保するために、その検査活動を一時的に変更した。FDAは2022年2月2日、全製品分野の国内監督検査を2022年2月7日に再開すると発表した。FDAがいつ新冠肺炎のせいで検査の一時停止または回復を決定するかどうかを予測することはできない。また，FDAの政策や指導が我々の施設のどのような検査にどのように影響するかは不明である, 臨床試験場も含まれています新冠肺炎疫病に対して、アメリカ以外の規制機関は類似した制限或いは他の政策措置をとる可能性がある。
新冠肺炎の疫病と緩和措置も全世界の経済状況に不利な影響を与える可能性があり、著者らの業務、財務状況或いは運営結果に不利な影響を与える可能性がある。また、新冠肺炎の大流行は金融市場の大幅な変動と不確定性を招いた。最近の新冠肺炎の流行による市場混乱と変動レベルの持続的あるいは悪化は、私たちの資本獲得能力や私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある。現在、新冠肺炎の疫病発生とその影響がどのくらい続くかを予測することはできず、経済活動が以前のレベルに回復するのに要する時間も予測できない。新冠肺炎の大流行が我々の業績に与える影響の程度は，出現する可能性のあるウイルスの重症度に関する新たな情報とその影響を抑制するための行動を含む高度な不確実性と予測できない将来の事態の発展に依存する。また，“第三者依存に関するリスク”と題する節を参照する
経営陣や他のキーパーソンを引き付けることができなければ、現在および将来の候補薬の開発に成功し、私たちの候補薬を商業化したり、他の方法で私たちの業務計画を実施したりすることができないかもしれません
競争の激しい生物製薬業界における競争能力は私たちが高い素質の管理、科学、医療、販売とマーケティング及び他の人員を誘致し、維持する能力にかかっている。私たちは私たちのCEO兼最高経営責任者Arthur T.Sands医学博士、私たちの最高科学者Gwenn Hansen博士、そして私たちのCEO兼製品開発執行副総裁Stefani A.Wolffを含む、私たちの管理と科学研究者に非常に依存している。Sands博士、Hansen博士、Wolffさん、あるいは私たちの上級指導チームの他のメンバーのサービスを失うことは、私たちの製品パイプラインの成功開発を阻害、遅延あるいは阻止する可能性があり、私たちの現在と計画中の臨床試験の完成、私たちの製品の商業化、あるいは新しい資産の許可を得ることは、私たちの業務計画を成功的に実施する能力にマイナスの影響を与える可能性がある。もし私たちがこの人たちのサービスを失ったら、私たちは適切な代替者をタイムリーに見つけることができないか、あるいは適切な代替者を見つけることができないかもしれません。したがって、私たちの業務は損なわれるかもしれません。私たちはこのような個人や私たちの他のどんな従業員のためにも“キーパーソン”保険証書を維持しない
私たちは任意の方法で私たちのすべての幹部と重要な人員を採用して、私たちあるいは彼らはいつでもどんな理由で彼らの採用を終了することができて、通知することなく。会社の価値のある従業員を引き留めるために、給料や現金奨励に加えて、株式オプションと長期付与の制限株式単位(RSU)を提供します。時間が経つにつれて、株式オプションやRSUの従業員に対する価値は私たちの株価変動の大きな影響を受けることになり、これらの変動は私たちの制御範囲を超えており、いつでも他社の見積もりを相殺するのに十分ではないかもしれない
また、バイオテクノロジー、製薬、その他の業界の合格人材に対する激しい競争のため、特に私たちの本部がある旧金山湾区では、私たちは未来に合格した管理職と他の重要な人員を引き付けることができないかもしれない。私たちは経験者を私たちの会社に引き付けることが難しいかもしれませんし、私たちの従業員を募集して維持するために多くの財政資源が必要かもしれません。私たちと合格人材を競争している多くの製薬会社は、私たちよりも多くの財務や他の資源、異なるリスク状況とより長い業界の歴史を持っている。それらはまた職業発展にもっと多様な機会とより良い機会を提供するかもしれない。必要な人員を引き付けて維持することができなければ、業務目標を達成するための制限が生じる可能性があり、業務戦略を実施し、業務目標を実現する能力を損なうことになります
また、私たちは科学と臨床コンサルタントを持っていて、私たちの発展と臨床戦略の制定を助けてくれます。これらのコンサルタントは私たちの従業員ではなく、他の実体と約束、相談、または相談契約を持っているかもしれません。これは彼らの私たちに対する利用可能性を制限するかもしれません。また、私たちのコンサルタントは他社と合意し、これらの会社が私たちと競争する可能性のある製品や技術を開発するのを助けるかもしれません
私たちは私たちの組織を拡大する必要があり、私たちはこのような成長を管理することに困難に直面するかもしれないし、これは私たちの運営を混乱させるかもしれない
私たちの発展と商業化計画と戦略の発展、そして上場企業の運営への移行に伴い、私たちは管理、運営、財務、その他の資源の従業員基盤を拡大することが予想されます。しかも、製品開発での私たちの経験は限られている。2020年12月に最初のINDを提出し，現在4種類の候補薬が第1段階試験を行っている。私たちの候補薬物が臨床前研究と臨床試験に入り、進展することに伴い、私たちは私たちの開発、監督と製造能力を拡大し、あるいは他の組織と契約を締結し、これらの能力を提供する必要がある。将来的に、私たちは協力者やパートナー、サプライヤー、および他の組織とのより多くの関係を管理しなければならないと予想される。私たちが運営と未来に成長する能力を管理することは、私たちの運営、財務、管理制御、報告システム、手続きを引き続き改善することを要求するだろう。私たちは、我々の管理情報および制御システムを効果的またはタイムリーに改善することができず、既存のシステムおよび制御における不足点を発見することができるかもしれない。私たちは私たちの成長を管理し、私たちの業務を拡大することに成功できず、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない
私たちの従業員、独立請負業者、サプライヤー、主要な調査者、CROとコンサルタントは規制基準と要求、およびインサイダー取引法律を遵守しないことを含む不当な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があります
私たちは、従業員、独立請負業者、サプライヤー、主要な調査者、CRO、コンサルタントが詐欺行為または他の不正活動に従事する可能性があるリスクに直面しています。これらの当事者の不適切な行為には
•FDAまたは同様の外国規制機関の規定に違反した不正な活動を、故意、無謀または不注意な行為、または私たちに開示する
•アメリカと外国の法律法規に違反した医療詐欺と乱用
•私たちの普通株式取引に関連するアメリカ連邦証券法に違反し
•財務情報やデータを正確に報告できなかった
特に、医療業界の販売、マーケティング、商業配置は、詐欺、不正行為、リベート、自己取引、その他の乱用行為を防止するための広範な法律法規によって制約されている。これらの法律法規は、広範な定価、割引、マーケティングと販売促進、販売手数料、顧客インセンティブ計画、その他の業務手配を規範化している。我々は行動指針を採択し，すべての従業員に適した他の内部統制措置を実施しているが，従業員や他の第三者の不正行為をつねに識別·阻止できるわけではなく，このような活動を発見し防止するための予防措置は有効ではない可能性がある。さらに、私たちは誰かが詐欺や他の不適切な行為を告発する可能性があるという危険に直面している。もし私たちにこのような訴訟を起こした場合、私たちは自分たちの権利を弁護したり、維持することに成功しませんでした。これらの行動は、民事、刑事および行政処罰の適用、損害賠償、連邦医療保険、医療補助および他の連邦医療保健計画から除外される可能性があり、利益および将来の収入の減少など、私たちの業務運営能力に悪影響を与えたり、名声を損なう可能性があります
私たちは、私たちの情報技術システム、これらのシステムの任意の故障、または私たちのCRO、第三者サプライヤー、協力者、または私たちが利用する可能性のある他の請負業者またはコンサルタントの障害に依存して、私たちの業務を損なう可能性があります。セキュリティホール、ネットワーク攻撃、データ損失、その他の中断は、私たちの業務または他の個人情報に関連する敏感な情報を危険にさらし、私たちが重要な情報にアクセスすることを阻止し、私たちに責任を負わせる可能性があり、これは私たちの業務、名声、運営結果、財務状況、将来性に悪影響を及ぼす可能性がある
我々は，業務を展開するために必要なデジタル形式の情報を収集·維持し，情報技術システム，インフラ，データに依存して業務を運営するようになってきている.私たちの通常のビジネスプロセスでは、知的財産権、独自の商業情報、および個人情報を含むが、これらに限定されない多数の機密情報を収集、格納、送信します。重要なのは、私たちはこのような機密情報の機密性、完全性、および利用可能性を維持するために、安全な方法でそうしなければならないということだ。我々は、データ漏洩を防止し、ビジネス上利用可能なシステム、ソフトウェア、ツール、および監視に依存して、私たちの情報技術システムおよびデジタル情報の処理、送信、および記憶の安全保障を提供するために、私たちのシステムを保護し、保護するための物理的、電子的、および組織的措置を策定している。私たちはまた、私たちの情報技術インフラの構成要素をアウトソーシングして、いくつかの第三者サプライヤーが私たちの機密情報を取得する可能性があります
セキュリティ対策が実施されているにもかかわらず、私たちの内部情報技術システムおよびインフラ、ならびに私たちの現在および未来の任意の協力者、請負者およびコンサルタント、ならびに私たちが依存する他の第三者のシステムおよびインフラは、サービス中断、システム障害、コンピュータウイルス、マルウェア、自然災害、テロ、戦争、電気通信および電気故障、ネットワーク攻撃またはインターネット上のネットワーク侵入(有害な電子メール添付ファイル、恐喝ソフトウェア、サービス拒否攻撃、社会工学および他の影響サービス信頼性、情報の機密性、完全性および可用性を脅かす他の手段を含む)、組織内部者、私たちの組織内部システムにアクセスする権利があります上記のいずれも、当社のシステムインフラストラクチャ、または当社の第三者サプライヤーおよび他の請負業者およびコンサルタントのデータ漏洩を危険にさらしたり、引き起こしたりする可能性があります
世界各地からの未遂攻撃と侵入の数、強度と複雑性の増加に伴い、セキュリティホールや破壊のリスクは普遍的に増加し、特にコンピュータハッカー、外国政府とネットワークテロリストを含むネットワーク攻撃或いはネットワーク侵入を介している。私たちはすべての種類の安全脅威を予見できないかもしれないし、これらすべての安全脅威に対して効果的な予防措置を取ることができないかもしれない。ネットワーク犯罪者が使用する技術は常に変化し，起動時に識別される可能性があり，広範なソースから由来する可能性がある.さらに、機密情報にアクセスするモバイルデバイスおよび遠隔作業アプリケーションの一般的な使用は、機密情報または他の知的財産権の損失または個人情報への不正アクセスをもたらす可能性があるデータセキュリティホールのリスクを増加させる。任意の中断またはセキュリティホールが、私たちのデータまたはアプリケーション、または私たちの第三者サプライヤーおよび他の請負業者およびコンサルタントのデータまたはアプリケーションが失われたり、破損したり、または機密、個人または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任および名声の損害を招く可能性があり、私たちの候補薬剤のさらなる開発および商業化は延期される可能性がある。ネットワークセキュリティ問題、エラー、ウイルス、ワーム、マルウェア、セキュリティホールを軽減するためのコストは巨大かもしれません。私たちはデータセキュリティと情報技術システムを保護するためのセキュリティ対策に投資し、実施し続けていますが、これらの問題を解決する努力は成功しないかもしれません。これらの問題は意外な中断と遅延を招く可能性があります, サービスを停止したり、私たちの業務と私たちの競争地位に他の損害を与えます。もし私たちの第三者サプライヤー、他の請負業者、コンサルタントの情報技術システムが中断またはセキュリティホールの影響を受けた場合、私たちはこのような第三者に対抗するのに十分な追跡権がない可能性があり、私たちはこのような事件の影響を軽減し、将来のこのような事件の発生を防止するために保護措置を制定し、実施しなければならないかもしれない。
私たちと第三者サービスプロバイダは、データセキュリティイベントを定期的に防御して対応しており、私たちのデータ保護努力と情報技術への私たちの投資は、私たちのシステムまたは第三者サプライヤーおよび他の請負業者およびコンサルタントのシステムに重大な障害、データ漏洩、侵入、または私たちの名声、業務、運営、または財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性のある他のネットワークイベントを防止することを保証することはできません。このような事件が発生すると、私たちの運営中断、あるいは私たちの第三者サプライヤーや他の請負業者やコンサルタントの運営中断を招き、私たちの製品開発計画に実質的な中断や遅延を招く可能性があります。例えば、完成した、進行中、あるいは計画中の臨床試験における臨床試験データの損失は、私たちの監督管理の承認作業を遅延させ、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性がある。さらに、我々の内部情報技術システムまたは第三者サプライヤー、他の請負業者およびコンサルタントのシステムは深刻に中断されているか、またはセキュリティホールは、機密情報(商業秘密または他の知的財産権、独自業務情報および個人情報を含む)の損失、流用および/または不正アクセス、使用または開示、またはアクセスを阻止する可能性があり、これは、財務、法律、商業および名声を損なう可能性がある。コンピュータセキュリティホールを含む任意のイベントが、不正アクセス、使用、または個人情報の発行をもたらす場合、私たちの名声は大きな被害を受ける可能性があります。さらに、このような違反は、様々な連邦および州データ漏洩通知法(および他の同様の非米国法)に基づいて政府機関、メディア、または個人に通知する必要がある場合があり、強制是正行動を要求する可能性がある, そうでなければ、個人情報のプライバシーと安全を保護する法律法規に基づいて、私たちは責任を負うだろう。例えば、データ漏洩は、いくつかのデータセキュリティ違反が発生した場合の個人的な訴権を規定するカリフォルニア消費者プライバシー法案(CCPA)のような様々な法律および法的義務に基づく規制訴訟および商業および集団訴訟を引き起こすことが多い。このような行動は重大な法律と財務リスク及び名声損害を招く可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
現在、いくつかの潜在的損失を軽減するために業務中断保険を保証していますが、この保険の金額は限られており、種類や金額では、ネットワークセキュリティホールおよび関連業務およびシステム中断に関連するクレームをカバーするのに十分ではない可能性があります。私たちはこのような潜在的な損失が私たちの保険限度額を超えないことを確認することができません。経済的に合理的な条項で保険を受け続ける保証はありません。あるいは全く確定できない、あるいはどの保険会社も未来のクレームを拒否しないという保証はありません。さらに、私たちは保険料を増加させるか、多額の賠償免除または共同保険要求を実施することを含む、私たちの保険書を変更するかもしれません。
私たちは、データプライバシーおよびセキュリティに関連する様々な新しい厳格なプライバシーおよびデータセキュリティ法律、法規、政策および契約義務の制約を受ける可能性があり、このような法律、法規、政策および契約義務の変化、およびこれらの法律、法規、政策および契約義務を遵守できない、または私たちの第三者サプライヤー、協力者、請負業者またはコンサルタントがこれらの法律、法規、政策、契約義務を遵守できず、私たちの業務を損なう可能性があり、規制機関が法執行行動を取り、影響を受けた個人にクレームを出す可能性がある
私たちのメンテナンスと処理、私たちの第三者サプライヤー、協力者、請負業者と顧問は私たちを代表して、私たちの臨床前研究と臨床試験に関連する機密業務、個人と患者の健康情報、そして私たちの従業員からの情報を含む大量の敏感な情報を維持して処理します。私たちは、個人情報のプライバシー、セキュリティ、および送信に対するいくつかの要件を含む、個人情報の収集、送信、記憶および使用に適したデータプライバシーおよび法律法規の保護に適した制約を受けています。もし私たちまたは私たちの第三者サプライヤー、パートナー、請負業者、およびコンサルタントがこれらのいかなる法律および法規にも従わなかった場合、データ保護機関は、罰金または処罰、影響を受けた個人の損害賠償、私たちの名声および名誉損失を損害するなど、データ保護機関が私たちに法執行行動を取る可能性があり、これらはいずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、または見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります
アメリカでは、連邦と州健康情報プライバシー法、連邦と州安全違反通知法、連邦と州消費者保護法を含む、個人情報の収集、使用、開示と保護を管理する連邦と州プライバシーとデータ安全法律法規が多い。このような法律のそれぞれには異なる解釈があり、立法構造も変化している。特に、HIPAAのような健康情報プライバシーを管理する法律及び条例は、プライバシー及びセキュリティ基準を制定し、個別に識別可能な健康情報又は保護された健康情報の使用及び開示を制限し、保護された健康情報のプライバシーを保護し、保護された電子健康情報の機密性、完全性及び可用性を確保するために行政、物理及び技術保障措置の実施を要求する。適用されるプライバシー基準と我々の契約義務により，保護された健康情報をどのように使用，共有または処理するかを決定することは複雑であり，変化する解釈の影響を受ける可能性がある.また、私たちが適用されるプライバシー法を遵守しない場合、私たちは民事と刑事罰、または契約違反のクレームに直面する可能性がある。HHSはHIPAAに対して法執行の自由裁量権を有しており、どの法執行活動も財務責任と名声の損害を招く可能性があり、このような法執行活動に対する応答は大量の内部資源を消費する可能性がある。また、州総検察長は民事訴訟を起こし、禁止令や損害賠償を求め、現地州法律に基づいて州住民のプライバシーを脅かす侵害行為に対応する権利がある。これらの規定がどのように説明されるかは確信できません, 私たちの業務に強制的に実行または適用される。法執行活動や潜在的な契約責任に関連するリスクに加えて、私たちは連邦や州レベルで変化する法律と法規を遵守するために努力している可能性が高く、私たちの政策、手続き、システムを絶えず修正する必要があります。
新法規の発効に伴い、個人データプライバシーは国内と国際レベルで依然として発展している構造である。例えば、CCPAは2020年1月1日に施行され、最近カリフォルニアプライバシー権法案(CPRA)によって改正され、2023年1月1日から拡大され、カリフォルニア住民に、その個人情報の訂正、アクセス、削除を要求する権利、特定の個人情報共有から離脱する権利、およびカリフォルニア住民の雇用主を含む個人情報がどのように処理されているかに関する詳細な情報を取得する権利が与えられる。さらに、CCPAは、カリフォルニア州住民の個人情報を処理する会社が消費者にそのデータ収集、使用、および共有方法を開示することを要求し、消費者が第三者と特定のデータを共有しないことを選択することを可能にし、高リスクデータを処理する際にいくつかの監査および評価を完了し、上述したように、データ漏洩に個人訴訟権利を提供する。CCPAは、HIPAAによって制約された保証エンティティまたはビジネスパートナーによって収集された個人健康情報の例外を含む限られた例外を含むが、CCPAは、状況に応じて、または個人情報の処理に影響を与える可能性がある。CCPAとCPRAを遵守しないことは、重大な民事処罰、禁止救済、またはCPPAとカリフォルニア総検察長がその調査権力によって決定された法定または実際の損害賠償を招く可能性がある。同様の消費者プライバシー法は、バージニア州消費者データ保護法(2023年1月1日施行)、コロラド州プライバシー法案、コネチカット州データプライバシー法案(いずれも2023年7月1日施行)、ユタ州消費者プライバシー法案(12月31日施行)を含む他の州で2023年に施行されることに注意されたい, 2023年)。この新しいプライバシー立法を遵守することは複雑性を増加させ、コンプライアンス計画の追加リソースに投資する必要がある可能性があり、したがって、コンプライアンスを維持するための追加コストおよびリソース支出をもたらす可能性があります。
また、EU一般データ保護条例(EU GDPR)は2018年5月に欧州経済圏で発効している。EU GDPRは、各EU加盟国が指令95/46/EC(指令)に従って発行したデータ保護法の代わりに、個人データの収集、使用、開示、移転、または他の処理を管理する。EU GDPRは煩雑な文書要求を強制的に実行し、会社にどのように個人データの収集、使用、開示、保留とその他の方法で個人データに関する情報を処理するかを制御するために、煩雑な文書要求を強制的に実行し、場合によってはデータ保護官を任命する義務を含み、個人データの漏洩を意識した後(72時間以下)に関連データ規制機関の義務を通知し、臨床試験対象と調査者に対してより詳細な通知を要求することを含む追加のコンプライアンス負担を加えている。また、EU GDPRは、臨床試験場所や欧州経済地域に位置する他の第三者(例えばCRO)から米国や他の司法管轄区への個人データの移転の審査を強化しており、欧州委員会はこれらの管轄区域に“十分な”データ保護法がないとしている。特に2020年7月16日EU裁判所はSchrems IIEU-米国(EU-U.S.)を無効にするプライバシー盾は、EU-米国プライバシー盾が米国に移転したEU個人情報を十分に保護できなかったことが理由だ。裁判所は、標準契約条項のような他のデータ転送機構の使用を支持しているが、このようなメカニズムを使用して米国にデータを送信することに対するいくつかの不確実性をもたらし、裁判所は、すべての場合、標準契約条項だけに依存するだけでは必ずしも十分ではないと明確に示している。現在，データ転送機構の使用状況を逐次評価するとともに，目的国が適用する法制度，特に適用される監督法や個人権利を考慮しなければならない.欧州データ保護委員会は国際移転に関する追加指導を発表し、EEAから移転されたデータの安全性をさらに強化するための追加的な保障措置を実施することを要求する可能性があり、これは私たちのコンプライアンスコストを増加させ、さらなる規制審査と責任に直面し、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある
2022年10月、総裁·バイデンは、失効したプライバシーの盾の後継者となる新たな大西洋横断データプライバシーフレームワーク(TADPフレームワーク)を促進する行政命令に署名した。また、2022年12月、欧州委員会は、行政命令とTADPフレームワークがプライバシー盾が無効になった場合に提出された移行問題を解決したと考えていることを反映した米国に対する十分性決定草案を発表した。最終的に決定されれば、この合意は個人データの大西洋横断的な流れを便利にし、個人データをEUから米国に移転する会社に追加的な保障を提供するだろう(標準契約条項を除いて)。同時に、欧州委員会は2021年6月に新版標準契約条項を発表し、各方面に重い義務を与え、これらの標準契約条項の執行締め切りは2022年12月27日である。EU GDPRは違反行為に巨額の罰金(最大2000万ユーロまたは私たちの世界売上高の4%)を科す。EU GDPRは、データ主体と消費者協会が監督当局に苦情を提出し、司法救済措置を求め、EU GDPR違反による損害賠償を得ることを許可した
また、イギリスの離脱移行期間が終了した後(2020年12月31日)、EU GDPRはイギリス(例えばイギリスGDPR)で実施されている--この規定を遵守しないことは、EU GDPRと同様のコンプライアンスと運営コストをもたらす可能性があり、潜在的罰金は1，700万ポンドまたは世界売上高の4%に達する。英国GDPRは2018年の英国データ保護法と並んで、EU GDPRのいくつかの減税を英国法に盛り込んでいる。イギリスGDPRによると、イギリスで設立された会社ではありませんが、イギリス個人への商品やサービスの提供に関する個人情報を処理したり、彼らの行動を監視したりする会社は、イギリスGDPRの制約を受けることになります−その要求はEU GDPRの要求とほぼ一致していますが、イギリスの法律の具体的な遵守に基づいて、私たちは監督し、遵守しなければなりません。また、2022年11月17日、英国情報コミッショナー事務室(ICO)は、英国EDPB提案に相当する内容である国際移転リスク評価(TRA)草案とツールを提案し、どのように満足するかを公表したSchrems II英国GDPRに拘束された個人データの移転の法的評価が求められている。ICOは，各組織が国際データ転送を評価する際に，ICOのTRAやEDPB手法に従うことができることを明らかにした.イギリスのICOは最近、(I)古いイギリス以外に移行する標準契約条項の代わりにその国際データ転送プロトコルと、(Ii)新しいEU標準契約条項の“イギリス付録”を公表し、このような条項の関連条項を修正し、イギリスの状況に適応した。
会社として、私たちはGDPRコンプライアンス計画を実施している。これは，EUでGDPRに適合した臨床試験を開始できるようにするために必要である。これができなければ、EUでGDPRに適合した臨床試験を開始できないか、規制調査、巨額の罰金、罰金、名声障害、または私たちの業務慣行の変更を要求される可能性があり、これらはすべて私たちの業務、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼす可能性があることを意味します。
いくつかの国はまた、臨床前試験および臨床試験または将来の製品を提供するためのコストおよび複雑さを増加させる可能性がある立法によって、データの現地での保存および処理、または同様の要求を要求しているか、または立法によって考慮されている。また、他の国(例えばオーストラリアや日本)は、個人情報の国境を越えた移動に対して何らかの法的要求をとっている。このような義務の解釈と適用は異なる司法管轄区域の間で一致しない可能性があり、他の要求や私たちの接近と衝突する可能性がある。
これらの法律の解釈と適用は私たちのやり方と一致しないかもしれないが、私たちが進化していくデータ保護規則を守る努力は成功しないかもしれない。出現する可能性のある罰金、訴訟、規制調査、公衆非難、他のクレームと処罰、および私たちの名声を救済し、損害する巨額のコストに加えて、立法や法規を拡大してデータ処理のやり方や政策を変更することを要求する場合、または管轄管轄区域が私たちの業務に負の影響を与えるように立法または法規を解釈または実施すれば、実質的で不利な影響を受ける可能性がある。これらおよび他の任意の適用可能なプライバシーおよびデータセキュリティ法律法規を遵守することは、厳格で時間のかかるプロセスであり、新しいデータ保護ルールの遵守を保証するために追加のメカニズムを確立する必要があるかもしれません。政府の規制に加えて、プライバシー擁護者や業界団体は、将来的に時々自己規制基準を提出する可能性がある。このような基準と他の産業基準は法的または契約的に私たちに適用されるかもしれないし、私たちはこのような基準を遵守することを選択するかもしれない。もし私たちのやり方が一致しない場合、または法律、法規および基準の変化、または既存の法律、法規および基準の新しい解釈または適用を含む法律および法規の要件に適合しないとみなされる場合、私たちは監査、調査、通報者の苦情、不利なメディア報道、調査、輸出特権の喪失、または厳しい刑事または民事制裁の対象となる可能性があり、これらはすべて私たちの業務、経営業績、名声、財務状況に重大で不利な影響を与える可能性がある。私たちがこれらの法律に違反していると確信しなくても, 政府のこれらの問題の調査には通常、大量の資源がかかり、否定的な宣伝が生じ、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、あるいは将来性を損なう可能性がある。
私たちの責任保険はこのような責任、訴訟、調査と法律手続きを保証または保証しない可能性があり、そして私たちに重大な処罰と負の宣伝を受けさせ、私たちに業務のやり方を変更し、コストを増加させ、私たちの業務を深刻に混乱させ、そして重大な名声損害を招き、私たちの業務、財務状況、運営結果、あるいは将来性に重大な悪影響を与える可能性がある。
アメリカ連邦所得税改革と他の税法の変化は私たちに悪影響を及ぼすかもしれない
2017年12月，米国連邦税収立法(通称TCJA)が法律に署名し，改正された1986年の国税法(Code)の重大な改革が行われた。その他を除いて，TCJAは米国連邦税収の研究と実験(R&E)費用の処理方式を変更した。2022年1月1日以降の納税年度には、納税者はR&E費用を差し引くのではなく、R&E費用を資本化·償却しなければならない。米国で行われた研究のR&E費用は5年以内に償却可能であり，米国以外で行われている研究は15年以内に償却可能である。私たちはこれらの規定に密接に注目しており、これらの規定が私たちの今後数年間の所得税と財務状況に及ぼす潜在的な影響を分析している
純営業損失の繰越と繰越を管理する法律は、TCJAと米国連邦税収立法によって改正され、2020年3月に署名されて法律となっている。2021年1月1日以降の納税年度に発生した純営業損失は，無期限繰越が可能であり，一般に繰り越しはできず，80%以下の課税所得額の相殺に用いることができる。
2022年8月16日、2022年の“インフレ低減法案”が米国法に署名した。その他の事項を除いて、“インフレ低減法案”は、2023年1月1日以降に上場する米国国内会社と上場外国会社のある米国国内子会社に対して株を買い戻し、新たな米国連邦1%の消費税を徴収することを規定している。消費税は、株を買い戻した株主に徴収するのではなく、買い戻し会社自体に徴収される。基本消費税を計算する際には，買い戻し会社は同一課税年度内にいくつかの新規発行株の公平時価と株式買い戻しの公平市場価値を純価値比較することが許可されている。いくつかの買い戻しは消費税の基数に計上されない
しかも、どの政府当局も、私たちの税金負担に影響を与える可能性のある新しい立法や法規を公布することができる。私たちはこのような私たちの財務業績に悪影響を及ぼす可能性のある税務関連の事態の発展の時間や程度を予測することができない。私たちは私たちの最高の判断を使用して、このような納税義務を定量化して予約しようと努力した。しかし、税務機関の挑戦、私たちは税金優遇(例えば、繰越または税収控除)の能力を利用したり、他の税務関連の仮定から外れたりすることは、私たちの業務、経営結果、または財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性がある
私たちが純営業損失を利用して繰り越す能力は制限される可能性があります
私たちの歴史の中で、私たちは大きな損失を受けて、近い将来に利益を達成することを期待していないし、永遠に利益を達成しないかもしれない。2022年11月30日現在、我々の連邦と州の純営業損失(NOL)の繰越はそれぞれ約2兆763億ドルと2兆996億ドルだった。引き続き課税損失が生じた場合、未使用損失は将来の課税収入(あれば)を相殺するために繰り越しますが、以下に述べる制限や例外状況を遵守しなければなりません。2017年12月31日までの納税年度に発生した連邦NOLは、20の納税年度を繰り越し、2029年に開始する異なる期日で満期にすることができます。CARE法案により改正されたTCJAによると、2017年12月31日またはそれまでに開始された納税年度から発生したNOLは2つの納税年度を繰り越すことができ、2017年12月31日以降から2021年1月1日までの納税年度に発生するNOLは5つの納税年度を繰り越すことができ、2020年12月31日以降に開始された納税年度に発生したNOLは繰越できない。2020年には、2018年11月30日現在の会計年度に生成されたNOLを繰越するために1570万ドルの返金申請を提出し、2019年11月30日現在の会計年度に生成されたNOLを繰越し、390万ドルの所得税を追加回収する返金申請を提出した。2017年12月31日以降から2021年1月1日までの納税年度に発生するNOLは無期限繰り越しが可能ですが、2020年12月31日以降に開始された納税年度課税所得額の80%を超えてはなりません。州NOLは20年続き、2029年に満期になることができる
この規則第382及び383条によれば、会社が“所有権変更”(一般にその持分の3年間の変動が50%を超えると定義される)を経験した場合、会社が変動前純額及びその他の変動前税項(例えば税務控除を検討する)を用いて変動後の収入を相殺する能力が制限される可能性がある。我々が成立して以来，我々は2つの所有権変更を決定しており，この2つの変更は第382条による変更前のNOLの制限を引き起こしている.私たちの大部分の変更前のNOLは規則で規定された繰越期間内に使用可能ですが、使用可能な課税収入があるかどうかによります。私たちは他のまだ確定されていない所有権の変化を経験しているかもしれません。これは私たちのNOLと信用の繰越が満期になってから使用することができて、私たちはその後の株式所有権の変化を経験するかもしれません。その中のいくつかは私たちがコントロールできません。したがって，純課税所得額を稼ぐと，変動前のNOLを用いて米国連邦課税収入を相殺する能力が制限される可能性があり，将来の納税義務が増加する可能性がある。さらに、州レベルでは、NOLの使用を一時停止または制限する時期がある可能性があり、これは州の課税税を加速または永久的に増加させる可能性がある
将来の買収、合弁、剥離、あるいは戦略連合あるいは取引は私たちの業務を乱し、私たちの財務状況と運営結果を損なう可能性があります
私たちは、より多くの業務や薬品を買収し、第三者と戦略連合を結成したり、合弁企業を設立したりする可能性があり、これらは私たちの既存の業務を補完または拡大すると信じています。将来性のある市場や技術のビジネスを買収すれば、既存の運営や会社文化と組み合わせることに成功できなければ、これらの事業を買収するメリットは実現できないかもしれません。私たちは戦略連合や買収によって生まれた任意の新薬を開発、製造、マーケティングする際に、多くの困難に直面し、予想される利益を達成したり、私たちの業務を強化したりすることを延期したり阻止したりする可能性があります。このような買収の後、取引が合理的であることを証明するために、予想される相乗効果を達成するかどうかは確定できない。買収に直面しているリスクは
•管理時間と重点を私たちの業務を運営することから買収統合課題に対応することに移します
•研究と開発を協調させ
•買収された会社の重要な従業員を保留する
•戦略的パートナーとの関係製品買収や買収による戦略的位置づけの変化
•買収された会社の従業員を私たちの組織に統合することに関する文化的課題
•買収前に十分に有効な制御プログラムおよび政策が不足している可能性がある企業が制御プログラムおよび政策を実施または改善する必要がある
•被買収会社の買収前の活動責任は、知的財産権侵害クレーム、違法、商事紛争、納税責任、その他の既知責任を含む
•予期しなかったログアウトや費用；
•被買収会社に関する訴訟又はその他のクレームは、解雇された従業員、顧客、前株主又は他の第三者のクレームを含む
これらのリスクや過去や将来の買収や戦略同盟で遭遇した他の問題を解決できなかったことは、これらの取引の予想される利点を達成できなかったり、予期しない債務を生じさせ、全体的に業務を損なう可能性があります。将来の買収は、私たちに債務、または負債、償却費用、または運営費用の増分をもたらすリスクもあり、いずれも私たちの財務状況または運営結果を損なう可能性があります。また、私たちは外出許可、合弁企業、剥離、あるいは他の戦略取引の期待価値を実現できないかもしれない。
私たちは反腐敗法、そして輸出規制法、税関法、規制法、その他私たちの業務を管理する法律を守らなければならない。もし私たちがこれらの法律を遵守しなければ、私たちは民事または刑事処罰、または他の救済措置と法的費用を受ける可能性があり、そのいずれも私たちの業務、運営結果、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある
私たちの業務は、“反海外腐敗法”(FCPA)、イギリス“2010年収賄法”(“収賄法”)や、私たちが業務を展開し、将来業務を展開する可能性のある国/地域に適用される他の反腐敗法を含む反腐敗法を遵守しなければなりません。“海外腐敗防止法”、“反賄賂法”および他の反腐敗または同様の法律は、一般に、業務を獲得または保留し、またはいくつかの他の商業的利益を得るために、私たち、私たちの職員および仲介機関の賄賂、賄賂または政府官僚または他の人に他の禁止された金を支払うことを禁止する。私たちは将来、“海外腐敗防止法”や“収賄法”に違反する可能性のある高リスク司法管轄区域で業務を展開する可能性があり、私たちは第三者との協力や関係に参加する可能性があり、これらの第三者の行為は、“海外腐敗防止法”、“収賄法”、あるいは現地反腐敗法に規定されている責任を負わせる可能性がある。また、将来の規制要求の性質、範囲、影響を予測することはできず、私たちの国際業務はこれらの要求によって制約される可能性があり、現行の法律が管理または解釈される可能性がある方式を予測することもできない
私たちはまた、アメリカ、イギリス政府、EU当局が管理する法規、適用される輸出規制法規、国と人員に対する経済制裁、税関要求、通貨両替法規を含む、私たちの国際業務を管理する他の法律と法規を管理しています。私たちは総称して貿易制御法と呼ばれています
私たちが適用されるすべての反腐敗法律、“海外腐敗防止法”、“収賄法”、または貿易統制法を含む他の法律要件を遵守することを完全に効果的に確保することは保証されない。もし私たちが“海外腐敗防止法”、“収賄法”および他の腐敗防止法または貿易統制法を遵守しなければ、私たちは刑事および民事処罰、法的費用、返還および他の制裁および救済措置を受ける可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、流動性に悪影響を及ぼすかもしれない。米国証券取引委員会は、発行者が海外腐敗防止法の会計規定に違反したため、発行者の米国取引所での証券取引を一時停止または禁止する可能性もある。同様に、米国、イギリス、または他の当局が“反海外腐敗法”、“収賄法”、他の腐敗防止法または貿易統制法に違反する可能性があるいかなる調査も、私たちの名声、私たちの業務、運営結果、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある
もし私たちが環境、健康、安全の法律法規を守らなければ、罰金や処罰を受けたり、私たちの業務を深刻に損なう可能性のあるコストが発生するかもしれません
私たちは多くの環境、健康と安全法律と法規の制約を受けて、それらの研究室の手続きと危険材料と廃棄物の処理、使用、貯蔵、処理と処理を管理する法律と法規を含む。時に将来、私たちの業務は、化学品および生物学的材料を含む危険性および可燃性材料の使用に関連し、危険な廃棄物製品を生成する可能性がある。これらの材料や廃品を処分する契約を第三者と締結しているが、これらの材料による汚染や傷害のリスクを完全に解消することはできない。私たちの危険な材料を使用または処分して汚染または損傷をもたらす場合、私たちはそれによるいかなる損害に責任を負う可能性があり、いかなる責任も私たちの資源範囲を超える可能性がある。民事や刑事罰金やこのような法律や法規を遵守しない罰に関する巨額の費用を招く可能性もある
危険材料の使用による従業員の負傷により発生する可能性のあるコスト及び費用を支払うために労働者補償保険を維持するが、潜在的な責任に十分な保険を提供できない可能性がある。私たちは私たちが提起した環境責任や有毒侵害請求に保険を提供することはできない。また、現在または未来の環境、健康、安全法律法規を遵守するためには、巨額のコストが生じる可能性がある。現在または将来の環境法律および規制は、私たちの研究、開発、または生産努力を損なう可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、または将来性に悪影響を及ぼす可能性があります。しかも、このような法律法規を遵守しないことは巨額の罰金、処罰、または他の制裁につながる可能性がある
不利なグローバル経済状況は、私たちの業務、財務状況、株価、経営業績に悪影響を及ぼす可能性があります
私たちの経営業績は世界経済と世界金融市場の全体的な状況の悪影響を受ける可能性があります。例えば、2007-2008年の世界金融危機は資本と信用市場の激しい変動と混乱をもたらした。同様に、新冠肺炎疫病に関連する変動は資本と信用市場の深刻な不安定と混乱を招き、ここ数ケ月以来、全世界経済は金利とインフレ上昇の影響を受け、衰退或いは経済が更に低下する可能性がある。同様に、資本と信用市場は、最近のロシアとウクライナの間の衝突の悪影響と、より広範なヨーロッパまたは世界的な衝突、紛争に対応するために実施される世界的な制裁またはエネルギー危機の可能性を受ける可能性がある。世界金融危機のような深刻または長期的な経済低迷は、候補薬の需要減少や、必要に応じて許容可能な条件で追加資金を調達する能力(あれば)を含む様々なリスクを私たちの業務にもたらす可能性がある。経済の疲弊や下落は、私たちのサプライヤーに圧力を与え、供給中断を招く可能性があり、あるいは私たちの顧客が私たちのサービスの支払いを延期する可能性があります。このような状況や現在の経済環境や金融市場状況が私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のあるすべての方法を予想することはできません。また、私たちの株価は下落する可能性があり、一部の原因は株式市場の変動といかなる一般的な経済低迷でもある
私たちの現在の業務は旧金山湾区にあり、私たちまたは私たちが依存している第三者は、私たちの業務の連続性や災害復旧計画が私たちを保護するのに十分ではないかもしれないので、地震や他の自然災害の悪影響を受ける可能性があります
私たちの現在の業務はカリフォルニア州サンフランシスコの施設にあります。地震、洪水、火災、爆発、極端な気象条件、医療疫病、電力不足、通信故障または他の自然または人為的事故または事件などの計画外の事件は、私たちの施設や私たちの第三者契約メーカーの製造施設を十分に利用できず、特に日常生活において、私たちの業務運営能力に重大かつ不利な影響を与える可能性があり、私たちの財務と運営状況に重大なマイナス影響を与える可能性がある。これらの施設を使用できないことは、コスト増加、候補薬物の開発遅延、あるいは私たちの業務運営中断を招き、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。自然災害、停電、または他の事件が発生した場合、本社の全部または大部分を使用することができず、私たちの研究施設や私たちの第三者契約メーカーの製造施設のような重要なインフラを損傷させたり、他の方法で運営を中断したりすることは難しいかもしれません。場合によっては、かなり長い間私たちの業務を継続することはできません。深刻な災害や同様の事件が発生した場合、我々の既存の災害復旧および業務連続計画は十分ではないことが証明される可能性がある。私たちの災害復旧と業務連続計画の限られた性質のため、私たちは大量の費用を発生する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。私たちのリスク管理政策の一部として、私たちは私たちの業務に適していると思うレベルに保険範囲を維持します。しかしこれらの施設で事故や事件が起きたら, 私たちはどんな損害と損失も補償するのに十分な保険金額を保証することができない。もし私たちの工場や私たちの第三者契約メーカーの製造施設が事故や事件あるいは他のいかなる理由でも作動できなければ、短い時間であっても、私たちのいかなる研究開発プロジェクトも損害を受ける可能性があります。どの業務中断も、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちの普通株に関するリスクは
私たちの四半期の経営業績は大幅に変動する可能性があり、あるいは投資家や証券アナリストの予想を下回る可能性があり、すべての状況は私たちの株価の変動や下落を招く可能性がある
私たちの経営業績は四半期変動の影響を受けると予想されています。私たちの純損失と他の経営業績は様々な要素の影響を受けます
•我々の候補薬物，DELIGASEプラットフォーム，DeTILまたは将来開発計画の持続開発に関する費用レベルの変化；
•前臨床研究および臨床試験の結果、または私たちまたは既存または将来の協力者または許可パートナーが臨床試験または資金支援を増加または終了すること；
•私たちは、任意の追加の協力、許可、または同様のスケジュールを実行し、既存または将来のスケジュールに従って支払いまたは支払いを受信する時間を手配するか、またはそのような任意の既存または将来のスケジュールを終了または修正することができます
•私たちが巻き込まれる可能性のある知的財産権侵害訴訟や異議、妨害、または撤回手続き
•キーパーソンの増減
•買収、剥離、剥離、合弁企業、戦略投資、または業務戦略の変化など、私たちの競争相手の戦略決定
•もし私たちの候補薬物が規制部門の承認を得たら、この承認された条項と市場の候補薬物の受け入れと需要；
•私たちの候補薬や競争相手の規制発展に影響を与えます
•全体的な市場と経済状況の変化は、金利上昇、インフレ、景気後退、またはさらなる低下の可能性を含む
もし私たちの四半期の経営業績が投資家や証券アナリストの予想を下回れば、私たちの普通株の価格は大幅に低下する可能性がある。また、私たちの経営業績のどの四半期の変動も、私たちの普通株の価格を大幅に変動させる可能性があります。私たちの財務業績を四半期比較することは必ずしも意味があるわけではなく、私たちの将来の業績としての指標に依存すべきではないと考えられます
私たちの株価は変動するかもしれません。あなたはあなたの投資の全部または一部を失うかもしれません
私たちの普通株の取引価格は様々な要素によって高度に変動し、広範な変動の影響を受ける可能性があり、その中のいくつかの要素はコントロールできません。このような変動により、投資家は買い取り価格や買い入れ価格より高い価格で普通株を売ることができない可能性がある。我々の普通株の市場価格は、本節と以下に述べる他のリスクを含む多くの要素の影響を受ける可能性がある
•私たちの候補薬物の臨床前研究および臨床試験結果、または私たちの競争相手または私たちの既存または未来の協力者の結果
•米国および他の国の法規または法律の発展、特に私たちの候補薬物に適用される法律または法規の変化；
•競争力のある製品や技術の成功
•私たち、私たちのパートナー、または競争相手の新製品の紹介と公告、およびこれらの紹介または公告の時間；
•規制当局が私たちの候補薬物、臨床試験、製造技術、または販売とマーケティング条項に対する行動
•私たちの財務業績または私たちに似ていると思われる会社の財務業績の実際または予想の違い
•私たちは他の候補技術、製品、または薬物の努力が成功したかどうかを獲得または許可します
•私たちの現在または未来の協力の発展については、私たちの製造供給源および商業化パートナーとの協力を含むが、これらに限定されない
•製薬とバイオテクノロジー部門の市場状況
•私たちまたは私たちの競争相手は、重大な買収、戦略協力、合弁企業、または資本約束を発表します
•特許、訴訟事項、および候補薬剤および製品のための特許保護を得る能力を含む、特許または他の専有権に関連する発展または紛争；
•私たちは追加資本を調達し、追加資本を調達することができるかどうか
•キーパーソンの採用や退職
•医療支払い制度の構造を変え
•収益推定の実際または予想変化または株式市場アナリストの私たちの普通株、他の比較可能な会社または私たちの業界全体に対する提案の変化
•私たちまたは私たちの競争相手は、私たちまたは私たちの競争相手が市場に提供する可能性のあるアナリストの予測または指導に到達できなかった
•投資家は会社の評価の変動は私たちと互角だと思っています
•資金調達の努力を発表し期待しています
•ジャーナリズムや投資界の投機行為
•当社の普通株式出来高
•私たちや株主は普通株を売っています
•私たちの普通株の集中所有権
•会計原則の変化
•ウクライナ紛争による不安定化した世界経済状況を含むテロ行為、戦争行為、または広範な内乱期
•公衆衛生危機、流行病、流行病の影響、例えば新冠肺炎
•自然災害や他の災害
•全体的な経済、業界、市場状況は、金利上昇、インフレ、景気後退、またはさらなる低下の可能性を含む
また、株式市場、特に製薬、生物製薬、バイオテクノロジー株式市場は、極端な価格と出来高変動を経験しており、これらの変動は発行者の経営業績に関係なく、あるいは比例しないことが多い。これらの広範な市場と業界要素は、私たちの実際の経営業績にかかわらず、私たちの普通株の市場価格を深刻に損なうかもしれない。本“リスク要因”部分に記載されたリスクを含む、上記の任意のリスクまたは任意の広範な他のリスクを達成することは、私たちの普通株の市場価格に重大かつ不利な影響を与える可能性がある。
私たちの普通株を売る大量の株は私たちの普通株の価格を下落させるかもしれない
公開市場で私たちの大量の普通株を売ることはいつでも起こる可能性がある。もし私たちの株主や市場が私たちの株主が公開市場で私たちの普通株を大量に販売しようとしていると思うなら、私たちの普通株の市場価格は大幅に低下する可能性があります
公開市場で私たちの株や売却可能な株が私たちの普通株の市場価格にどのような影響を与えるか予測できません(あれば)。しかし、将来的には、発行されたオプションを行使して発行された株を含む、公開市場で私たちの普通株を大量に売却したり、このような売却が発生する可能性があると考えられ、私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性があります
私たちはまた、未来に私たちが計画している業務を継続するために多くの追加資本が必要かもしれないと予想している。資本を調達するために、私たちは1回または複数回の取引で時々決定された価格および方法で普通株、転換可能証券、または他の株式証券を販売することができる。これらの売却、あるいは市場で大量の株式保有者が株を売却しようとしているとの見方は、我々の普通株の市場価格を低下させる可能性がある
証券や業界アナリストが私たちの業務に関する研究や報告を発表しない場合、または彼らが私たちの株に不利または誤った意見を発表した場合、私たちの株価や取引量は低下する可能性がある
私たちの普通株の取引市場は、業界や証券アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告の影響を受けている。私たちはアナリストや彼らの報告書に含まれている内容と意見に対して何の統制権もない。もし私たちのどのアナリストが私たち、私たちのビジネスモデル、私たちの知的財産権、あるいは私たちの株式表現に否定的または誤った意見を発表した場合、あるいは私たちの臨床前研究、臨床試験、運営結果がアナリストの期待に達しなかったら、私たちの株価は下落するかもしれない。1人以上のそのようなアナリストが私たちへの報告を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかったりすれば、私たちは金融市場で可視性を失う可能性があり、これは逆に私たちの株価や取引量を低下させる可能性がある
将来的に株式に転換できる株式や債務証券を売却して発行し、私たちの株式を希釈するだろう
私たちは市場状況、戦略的考慮、運営要求に応じて、将来的に追加資本を調達することを選択するかもしれない。例えば、2021年3月に、私たちは後続の公開発行で5，175，000株の普通株式を追加売却した。また、我々は現在、1つ以上の製品に基づいて、販売時に決定された価格と条項に基づいて、4.5億ドルまでの登録普通株、優先株、債務証券、引受権証、引受権および/または単位を時々発売および販売することを可能にするS-3表の棚上げ登録声明を米国証券取引委員会に提出している。2021年8月、Piper Sandler&Co.(Piper Sandler)と株式割当契約を締結し、この協定によると、Piper Sandlerを介して1つまたは複数の“市場”製品に基づいて登録された普通株式を随時提供し、販売することができ、最高1.5億ドルに達する。2022年6月、Piper Sandlerに株式分配協定により200万株の普通株を発行·売却し、私たちが支払った発売手数料と費用を差し引いた純収益は約1930万ドルだった。2022年11月30日まで、株式分配協定により、1.3億ドルの普通株が売却可能となった。パイパー·サンダーラーとの株式分配協定によると、私たちの普通株の販売は、商業、経済、あるいは競争の不確実性や意外な事件の影響を受ける可能性があり、その多くはコントロールできない可能性があり、私たちの普通株の売却の実際の結果は予想と大きく異なる可能性があります。また、2022年7月に、著者らはいくつかのバイヤーと独立した証券購入契約を締結し、前払い助成権証を発行及び販売し、合計6，814件の株式承認証を購入した, 920株は直接発行された普通株を登録し、発売費用を差し引く前に9，500万ドルの総収益を提供してくれます。このような事前資金権証は直ちに行使することができ、行権価格は0.001ドルであり、発行日後の任意の時間に行使することができる。株式または他の株に変換可能な証券を売却して発行することで追加資本を調達する場合、私たち株主の所有権権益は希釈される。将来的に私たちの普通株や他の株式証券の発行、あるいはこのような売却が発生する可能性があるとの見方は、私たちの普通株の取引価格に悪影響を与え、将来的に株式や株式証券を発行することで資金を調達する能力を弱める可能性がある。将来の普通株の売却や将来売却可能な普通株が我々の普通株の取引価格に影響を与えるかどうかは予測できない。
私たちは私たちの事前計画権証を行使する時に大量または追加資金を得ることはできません。しかし、どの行使も将来公開市場で転売する資格のある株式の数を増加させ、私たちの株主を大幅に希釈させることになります。
2022年11月30日までに、我々はすでに予融資権証を発行し、計6814，920株の私たちの普通株を購入し、その中で6814，920株が発行された。各事前資本権証は、1株当たり0.001ドルの価格で行使することができ、これは、現金行使のない方法で支払うことができ、これは、所有者が行使時に現金購入価格を支払うのではなく、行使時に事前資本金権証に規定された式に従って決定された普通株式純数量を得ることができることを意味する。したがって、前払い資本証を行使する際に、私たちは大量の追加資金を受け取ることもなく、いかなる追加資金も得ることができないだろう。このような事前出資の引受権証を行使すれば、追加の普通株を象徴的または追加的な代価で発行することになり、我々普通株の既存保有者を大幅に希釈し、公開市場で転売する資格のある株式数を増加させることになる。このような株を公開市場で大量に販売することは、普通株の市場価格に悪影響を与え、我々の株価を下落させる可能性がある。
私たちの事前融資権証明書は市場を公開していない。
私たちが2022年7月に発行した予融資権証は公開取引市場がなく、市場は発展しないと予想されています。また、ナスダック世界市場(ナスダック)上場予融資権証を含む、いかなる証券取引所や国家公認取引システムにも申請するつもりはない。活発な市場がなければ、事前融資権証の流動性が制限され、予融資権証の価値が悪影響を受ける可能性がある。
また、事前出資株式証所有者1人当たり、事前出資株式証明書の任意の部分を行使する権利がないことは、(I)所有者(連合会社と一緒に)の実益が所有する普通株式総数が、権利証の発効に続いて発行された普通株式数の9.99%を超え、または(Ii)所有者(およびその共同会社)実益が所有する我々の証券の総投票権が、行使権証の発効後に発行されたすべての証券総投票権の9.99%を超えることになる。しかしながら、任意の所有者は、少なくとも61日前に、この割合を任意の他のパーセンテージ(19.99%以下)に増加または減少させることができることを私たちに通知する。
私たちの定款書類やデラウェア州法律によると、反買収条項は私たちの買収をより困難にする可能性があり、これは私たちの株主に有利になる可能性があり、私たちの株主が現在の経営陣を交換または更迭しようとすることを阻止するかもしれません
私たちが再記述した会社証明書と再記述の定款には、わが社の統制権変更を延期または阻止する可能性のある条項が含まれています。これらの規定は、我々の取締役会の現職メンバーが指名した取締役や他の会社の行動ではなく、株主の選挙を困難にする可能性もあり、私たちの経営陣の変更を含む。これらの規定には
•私たちの取締役会のすべてのメンバーが選挙で生まれないように分類された取締役会を作ります
•私たちの取締役会が取締役会の人数を決定し、取締役会の空きを埋めることだけを許可します
•取締役は“理由がある”場合にのみ免職され、三分の二の株主の承認を得なければならないと規定されている
•このような修正が取締役会の3分の2の承認を得ない限り、株主は簡単な多数で通過することができるが、私たちの再記載された会社証明書および再記載された定款のいくつかの条項を修正するために絶対多数の票が必要である
•“空白小切手”優先株の発行を許可し、私たちの取締役会は株主権利計画を実施することができます
•株主が株主特別会議を開催する能力を廃止し
•株主の書面同意による行動を禁止することは、すべての株主の行動が私たちの株主会議で行われなければならないことを要求する
•累積投票を禁止します
•指名が取締役会に入るか、株主が年次株主総会で行動できる事項の事前通知要求を作成する
また、デラウェア州会社法(DGCL)第203条は、わが社への支配権変更を阻止、延期、または阻止する可能性がある。第203条私たちと15%以上の普通株式を保有する者との間の合併、業務合併、その他の取引には、いくつかの制限が加えられている
私たちが再説明した会社登録証明書および私たちの改訂と再記述された定款には、いくつかのクレームに対する専属裁判所条項が含まれており、これは、私たちの株主が私たちまたは私たちの役員、上級管理者、または従業員との紛争において有利な司法フォーラムを得る能力を制限するかもしれません
我々が再記述した会社登録証明書は、法律が許容する最大範囲内で、デラウェア州衡平裁判所が私たちが提起した任意の派生訴訟または訴訟を代表する独占裁判所であることを規定している；受託責任違反を主張するいかなる訴訟も、DGCL、私たちが再記載した会社登録証明書、または私たちの改正と再記載された定款に基づいて私たちにクレームを提起したいかなる訴訟、または内部事務原則に基づいて私たちにクレームを提起した任意の訴訟である
また、証券法第22条は、連邦裁判所及び州裁判所は、証券法又はその下の規則及び法規を実行するために生じる任意の義務又は責任に対して提起されたすべてのクレームに対して同時管轄権を有しており、法律が許容される最大範囲内で、アメリカ合衆国の連邦地域裁判所は、法律によって許容される最大範囲内で、証券法(連邦フォーラム条項)に基づいて提起された任意の訴因を解決する排他的フォーラムとなると規定している。私たちが連邦フォーラムの規定を採択することを決定する前に、デラウェア州最高裁判所は、デラウェア州の法律によると、これらの規定は事実上有効であると判断した。連邦または州裁判所がデラウェア州最高裁判所の判決に従うこと、または特定の事件で連邦フォーラム条項を実行することを決定することは保証されないが、連邦フォーラム条項の適用は、私たちの株主が証券法を実行するために発生したいかなる義務または責任のために提起された訴訟は、州裁判所に提起することができず、連邦裁判所に提起しなければならないことを意味する。取引法第27条は、連邦政府が“取引法”又はその下の規則及び条例を実行するために生じる任意の義務又は責任に対して提起されたすべてのクレームに対して独占的管轄権を有し、“専属裁判所条項”及び“連邦裁判所条項”は、“取引法”によって生じるいかなる義務又は責任を執行するために提起された訴訟にも適用されない。したがって、私たちの株主は、取引法またはその下の規則および条例によって生じる任意の義務または責任を強制的に執行するために、連邦裁判所に訴訟を提起しなければならない。私たちの株主は連邦証券法とそれに基づいて公布された法規の遵守を放棄したとみなされないだろう
任意の個人またはエンティティが、私たちの任意の証券の任意の権益を購入または他の方法で取得または保有することは、連邦フォーラム条項を含む、私たちの独占フォーラム条項を通知し、同意したとみなされなければならない。これらの条項は、私たちまたは私たちの役員、役員、または他の従業員との紛争に有利だと思う司法フォーラムで私たちの株主がクレームを出す能力を制限するかもしれません。これは、私たちと私たちの役員、役員、および他の従業員に対する訴訟を阻止するかもしれません。代替的に、裁判所が、私たちが再記載した会社登録証明書および/または再記載された定款に含まれる裁判所条項の選択が訴訟において適用されないか、または実行できないことを発見した場合、私たちは、他の管轄区域でこのような訴訟を解決することに関連する追加費用を生じる可能性があり、これは、私たちの業務、経営業績、および財務状況を損なう可能性がある
上場企業として、私たちの運営コストは引き続き増加し、私たちの経営陣は、新しいコンプライアンス措置やコーポレートガバナンス実践を実施するために多くの時間を投入する必要があるだろう
上場企業として、私たちは生まれますが、特に今は新興成長型企業ではなく、さらに巨額の法律、会計、その他の費用を発生させますが、これは民間企業としては起きていません。サバンズ-オクスリ法案、ドッド-フランクウォール街改革と消費者保護法、ナスダックの上場要求とその他の適用される証券規則と法規は上場企業に対して様々な要求を提出し、有効な開示、財務制御と会社管理のやり方を確立と維持することを含む。また、2021年11月30日には“新興成長型企業”ではなくなったため、上場企業に適用される様々な報告要件の特定の免除を再利用しない可能性がある。その報告書の要求の増加は私たちのコンプライアンス負担をさらに増加させるだろう
私たちの経営陣と他の人たちはこのようなコンプライアンス計画を実施するために多くの時間を投入しなければならない。しかも、このような規則と規制は私たちの法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をより時間的で高価にする。私たちは、これらの要求に応答して生成される可能性のある追加コストの金額や時間を予測または推定することができない。これらの要求の影響は、私たちの取締役会、取締役会委員会、または役員に参加することをより難しくし、合格した人を引き付け、維持することを可能にするかもしれない。また，これらの規則や条例は異なる解釈を持つことが多く，特殊性に欠ける場合が多いため，規制機関や理事機関が新たな指導意見を提供するにつれて，実践における適用は時間とともに変化する可能性がある。これは遵守事項に関する持続的な不確実性と、開示と統治慣行を絶えず修正するために必要なより高いコストをもたらす可能性がある。
もし私たちが財務報告書に対して有効な内部統制を維持できなければ、私たちが正確かつ適時に財務諸表を作成する能力は損害を受ける可能性があり、これは私たちの経営業績、投資家の私たちに対する見方を損害し、それによって私たちの普通株の価値を損なう可能性がある
アメリカ証券取引委員会の規則によると、私たちの経営陣は、私たちの財務報告書の内部統制などに関する報告書を提出しなければならない。このような規制を遵守するために、私たちは費用がかかり、時間がかかる財務報告書に対する私たちの内部統制の過程を記録して評価する過程に参加した。効果的な財務報告内部統制は、信頼性の高い財務報告を提供することが必要であり、詐欺やエラーによる重大な誤報を防止するために、適切な開示制御およびプログラムと共に設計される。中間または年次財務諸表の重大な誤報リスクを処理するために、新しいまたは改善された内部制御を設計できなかったか、または実行または動作中に困難に遭遇した場合、私たちは私たちの報告責任を履行できなかった可能性があります。財務報告の内部統制に力が入らないことは、投資家が私たちの報告した財務情報に自信を失う可能性もあり、これは私たちの普通株の取引価格にマイナス影響を与える可能性がある。
財務報告の内部統制の有効性の評価報告書は、財務報告の内部統制において発見された任意の重大な弱点の開示と、私たちの独立公認会計士事務所が財務報告の内部統制の有効性を監査したことに関する声明を含む必要があります。我々は、米国証券取引委員会規則で規定されている2023年度非加速申告者になる資格があるため、2023年度のこのような監査を受ける必要はないが、今後数年で大型加速申告者または米国証券取引委員会規則に規定されている加速申告者になる資格がある場合、私たちの独立公認会計士事務所は、サバンズ·オクスリ法案第404(B)節(第404(B)節)監査による財務報告の内部統制の有効性を要求されるであろう。第404(B)条に強制的または自発的に遵守することは、コスト、費用、および管理リソースの増加をもたらす。財務報告書の内部統制には、発見されていない重大な欠陥があり、財務諸表の再記述を招く可能性があり、救済費用が発生することを要求しています。私たちも財務報告の内部統制に重大な影響を与えるか、あるいは合理的に四半期財務報告の内部統制に重大な影響を与える可能性のある変動を開示しなければならない。上場企業の要求に応えるためには、様々な行動をとっており、将来的には新たな内部統制やプログラムの実施、会計人員の増任など、様々な行動をとる必要があるかもしれない
本年度報告表格10−K第II部第9 A項で検討したように，我々は以前，財務報告の内部統制に重大な欠陥があることを発見し，日記帳分録と口座台帳過程における役割分担の制御，およびいくつかの情報技術の一般的な制御に関与していた。重大な欠陥とは、財務報告の内部統制に欠陥或いは欠陥の組み合わせが存在し、年度或いは中期財務諸表の重大なミス報告が合理的な可能性があり、適時に防止或いは発見できないようにすることである。発見された重大な弱点は、私たちの財務諸表に何の間違った陳述ももたらしていない。当社経営陣は、2022年11月30日までに、重大な弱点を招く欠陥を補うために財務報告内部統制の変更を確認し、実施していますが、このような変化により、当社経営陣は、重大な弱点が救済され、2022年11月30日から財務報告の内部統制が発効したと結論しています。
私たちが今まで取ってきた措置と私たちが将来取る可能性のある行動が未来の潜在的な重大な弱点を防止または回避することを保証することはできません。また、私たちの現在の制御と私たちが開発したどんな新しい制御も、私たちの業務条件の変化によって十分ではないかもしれません。さらに、私たちの統制と手続きおよび財務報告の内部統制を開示する上での重大な弱点は将来的に発見されるかもしれない。財務報告の有効な内部統制を確立または維持できなかった場合、または財務報告を実施または改善する際にいかなる困難に遭遇しても、私たちの経営業績を損なう可能性があり、または報告義務を履行できなくなり、従来期間の財務諸表を再記述する可能性があり、これは私たちの普通株価格の下落を招く可能性がある。しかも、もし私たちがこのような要求を満たし続けることができなければ、私たちはナスダックで上場し続けることができないかもしれない
私たちは“小さな報告会社”であり、より小さい報告会社に適用される情報開示要求が低下し、私たちの普通株の投資家への吸引力を低下させる可能性がある。
2022年5月31日までの会計年度のForm 10-Q四半期報告書から、2022年5月31日現在、非関連会社が保有する当社株の時価総額が5.6億ドル未満であることを意味する“比較的小さい報告会社”と新たに命名したことは、最近終了した会計年度では、我々の年収は1.00億ドル未満であることを意味する。以下の場合、私たちは、(I)前年5月31日現在、非関連会社が保有する当社株の時価が2.5億ドル未満、または(Ii)最近終了した年度において、私たちの年収が1.00億ドル未満であり、前年5月31日現在、非関連会社が保有する当社株の時価が7.00億ドル未満である小さな報告会社であり続ける。小さな報告会社として、私たちの定期報告書や依頼書で役員報酬に関する開示義務を減らすことを含む、新興成長型企業と同じ開示要件免除を多く利用することができる。私たちは投資家が私たちがこのような免除に依存する可能性があるために私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見するかどうか予測できない。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株はそれほど活発ではない取引市場がある可能性があり、私たちの株価はもっと変動するかもしれない。
私たちは予測可能な未来に私たちの株に現金配当金を支払わないと予想されているので、資本増加(あれば)があなたの唯一の収益源になるだろう
私たちは私たちの株の現金配当金を発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、私たちの未来のすべての収益を維持するつもりで、もしあれば、私たちの業務の成長と発展に資金を提供します。したがって、私たちの普通株の資本付加価値は(もしあれば)あなたが予測可能な未来に唯一の収益源になるだろう
私たちは証券訴訟の影響を受けるかもしれませんが、これは高価で、経営陣の注意をそらすかもしれません
私たちの普通株の市場価格は変動するかもしれない。過去に、株式市場の価格変動を経験した会社は証券集団訴訟の影響を受ける。私たちは未来にこのような訴訟の目標になるかもしれない。私たちに対する証券訴訟は巨額のコストを招き、私たちの経営陣の注意を他の業務から移す可能性があり、これは私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。
項目1 B。未解決従業員意見
ない。
プロジェクト2.不動産と施設
私たちの主な行政事務室はカリフォルニア州サンフランシスコにあります。そこで合計77，222平方フィートのオフィスと実験室空間を借りて、私たちの行政、研究開発とその他の活動に使っています。19320平方フィートの賃貸契約は2024年6月に満了し、57902平方フィートの賃貸契約は2025年4月に満了する。さらに、ペンシルバニア州ピッツバーグに全部で2500平方フィートの実験室空間の転貸があり、2023年5月に満期になります。2022年3月、テキサス州ウッドランズで新しいレンタル契約を締結しました。全部で46，434平方フィートのオフィスと実験室空間があり、2035年2月に満期になります。私たちは私たちの既存の施設が私たちの現在の要求と業務に適して十分だと信じている
項目3.法的訴訟
時々、私たちは正常な業務過程で法的訴訟に巻き込まれるかもしれない。私たちは現在、経営陣が私たちの業務や総合財務諸表に重大な悪影響を及ぼすと考えているいかなる法的手続きにも参加していません。結果にかかわらず、訴訟は弁護と和解費用、管理資源の分流、負の宣伝と名声損害などの要素によって私たちに不利な影響を与える可能性がある。
プロジェクト4.鉱山安全情報開示
適用されません。
第II部
項目5.登録者普通株式市場、関連株主事項、発行者による株式証券の購入
普通株式市場情報
我々の普通株は2020年7月24日からナスダック世界市場に上場し、コードはNRIXである。これまで、私たちの普通株は公開取引市場を持っていなかった。
記録保持者
2023年1月31日時点で16名の普通株保有者が終値した。株主の実際の数は受益者である株主を含む記録保持者の数を超えているが、その株は仲介人や他の被著名人が街頭名義で保有している。この数の登録所有者は、その株式が他のエンティティが信託形式で保有する可能性のある株主も含まれていない。
配当政策
私たちは私たちの株の現金配当金を発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、すべての利用可能な資金と将来の収益(もしあれば)を維持し、私たちの業務の成長と発展に資金を提供するつもりで、予測可能な未来に現金配当金は何も支払わないと予想しています。将来的に配当金の発表と支払いに関する任意の決定は、私たちの取締役会が適宜決定し、私たちの経営業績、財務状況、資本要求、法律を適用する可能性のある制限、および私たちの取締役会が関連すると思う他の要素を含む様々な要素に依存するだろう。
株価表現図
S−K法規第10項で定義された“小さな報告会社”として，この情報を提供する必要はない。
登録証券を使って収益を得る
2020年7月23日、我々のS-1表登録説明書(文書第333-239651号)は米国証券取引委員会によって発効が発表され、我々の普通株初公募に関連している。2020年7月24日証券法第424(B)(4)条によると、米国証券取引委員会に提出された最終募集説明書に記載されているように、初公募株で得られた資金の計画用途に大きな変化はない。
株式補償計画に基づいて発行された証券
当社の株式補償計画及びこの計画に基づいて認可された証券の発行に関する資料は、本年度報告表格10-Kの第3部第12項に記載されている。
株式証券の未登録販売
ない。
発行者と関連購入者が株式証券を購入する
ない。
第六項です[保留されている]
プロジェクト7.経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析
以下の財務状況および経営結果の議論および分析は、本年度報告書10-K表の他の部分の財務諸表および関連付記と共に読まなければならない。“展望的陳述に関する特別な説明”の節で議論されているように、以下の議論および分析には、リスクおよび不確実性に関する前向きな陳述が含まれており、これらの陳述が実現されていないか、または正しくないことが証明されている場合、このような前向き陳述の明示的または暗示的な結果とは大きく異なる結果となる可能性がある。これらの差異をもたらすか、または促進する可能性のある要因には、以下の決定要因と、本年度報告表格10−K第I項第1 A項の“リスク要因”の節で説明した要因とが含まれるが、これらに限定されない
概要
我々は臨床段階の生物製薬会社であり，小分子や細胞療法の発見，開発，商業化に専念しており，これらの療法は細胞タンパク質レベルの調節に基づいており，癌や他の挑戦的な疾患の新たな治療法となっている。E 3リガーゼに関する広範な専門知識と独自のDNAコードライブラリを利用して、DELigaseを構築し、E 3リガーゼに対する新しい候補薬物を識別と推進するための統合された発見プラットフォームであり、E 3リガーゼは1種類の広範な酵素であり、細胞内のタンパク質を調節することができる。我々の薬物発現方法は，ユビキチン−プロテアソーム系におけるE 3リガーゼの自然機能を利用または抑制し，細胞タンパク質レベルを選択的に低下または向上させることである。我々が所有する臨床段階製品ラインには，B細胞シグナル蛋白ブルートンチロシンキナーゼ(BTK)の標的蛋白分解物，およびCasitas B細胞性リンパ腫原癌遺伝子B(CBL−B)の阻害剤(CBL−B)があり，CBL−BはE 3リガーゼであり，T細胞やNK細胞を含む多様な免疫細胞の活性化を調節する。私たちの協力薬物発見パイプラインには、セノフィ社(Sanofi)とジリッド科学社(Gilead)との協力合意下の10項目が含まれており、米国で最大4種類の候補薬物の共同開発と共同商業化権利の選択権を保持している
蛋白質標的分解
我々のBTK標的タンパク質分解物の組み合わせは、再発または難治性B細胞悪性腫瘍を治療するための経口生物的に使用可能なBTK分解剤NX-2127と、再発または難治性B細胞悪性腫瘍および潜在的自己免疫疾患を治療するための経口生物学的に使用可能なBTK分解剤NX-5948とを含むB細胞シグナルタンパク質である。
NX-2127：著者らは現在、1 a段階用量増加研究と1 b段階コホート拡大研究を含む再発または難治性B細胞悪性腫瘍患者に対する第1段階試験に参加する患者を募集している。著者らはすでに再発性慢性リンパ球性白血病患者のためにいくつかの潜在的な1 b期拡張キューの中の最初のものを起動し、そして引き続きいくつかのタイプの非ホジキンリンパ腫患者のために試験の1 a期用量増加部分の登録を行った
NX-5948：著者らは現在再発性或いは難治性B細胞悪性腫瘍患者の1 a/1 b段階用量増加と待ち行列拡張研究を行う1 a段階患者を募集している。
標的蛋白質向上
我々のCBL-B阻害剤の組み合わせは、免疫腫瘍学的適応のための経口生物的に使用可能なCBL-B阻害剤NX-1607およびNX-0255を含む。CBL-Bは、T細胞およびNK細胞を含む複数の免疫細胞タイプの活性化を調節するE 3リガーゼである離体する我々の薬物増強腫瘍浸潤性リンパ球(TIL)治療、DeTIL-0255を含む、養子T細胞治療を強化するための。
NX-1607：著者らは現在固形腫瘍とリンパ腫患者の1 a/1 b段階用量増加と待ち行列拡張研究を行う1 a段階患者を募集している。NX-1607はイギリスの薬品と保健製品監督機構が発行した革新的なパスポートを獲得し、発売時間を加速し、患者の深刻かつ生命に危害を及ぼす疾病を治療する新薬の獲得を促進する。
DeTIL-0255：著者らは末期婦人科悪性腫瘍患者に対する第一段階試験の安全研磨部分を完成し、その中に三名の末期上皮性卵巣癌患者を含み、彼らはすでにDeTIL-0255を服用し、そして初歩的な安全性評価に合格した。拡張DeTIL−0255第1段階試験の時間は、NX−1607が将来のキューに格納される可能性があることを決定した後に決定される。
臨床前計画
私たちの臨床候補に加えて、私たちは私たちの癌コア治療の重点と選択的に非腫瘍治療分野でより多くの完全所有と協力の臨床前計画を推進している。私たちの製品ラインには、私たちの独自の努力、学術協力、およびセノフィとジリッドとの戦略的協力を含む、高度に検証された古典的な使用不可能な標的が含まれています。
協力と許可協定
セノフィ協力とライセンス契約
2019年12月、私たちはサイノフィの子会社Genzyme Corporationと戦略的協力を達成し、2020年1月に施行し(その後、セノフィ協定を拡張し、改訂した)、私たちのDELigaseプラットフォームを用いて、3種類の特定の初期薬物標的分解を誘導するための小分子を識別し、複数の治療領域の挑戦的な疾患の患者のために一連の標的タンパク質分解薬を発見、開発、商業化した。2021年1月、現在のセノフィ協定の一部として、セノフィ協定の目標数を3つから合計5つに拡大する選択権を行使するために2200万ドルが支払われた。時間の経過とともに，いくつかの制限を受けた場合，セノフィは薬物標的を他の保持された標的で置換することを選択する可能性がある
2021年1月、私たちはセノフィ協定第1修正案に署名し、すべての目標の研究期間を修正した。2021年12月、私たちはセノフィ協定第2修正案に署名し、いくつかの目標の代替締め切りを延長した。2022年7月、私たちはセノフィ協定第3修正案に署名し、いくつかの目標の代替締め切りをさらに延長した。入れ替え締め切りの延長は収入確認に影響を与えなかった。同様に2022年7月には，サイノフェイが何らかの薬物目標に代わることを選択し，これらの目標の研究期間を1年から5.25年延長し，全体的な予測コストを増加させ，収入確認に無形の影響を与えている。2022年8月、私たちはセノフィ協定第4改正案に加入し、ある目標に対する研究計画を修正し、収入確認に影響を与えなかった。
セノフェイ協定によると、セノフィは独占的な権利を持ち、協力して生成された候補薬物の臨床開発、商業化、製造を担当しているが、私たちは米国での共同開発、共同普及、共同商業化、最大2つの目標に対するすべての候補薬物の選択権を保留しているが、いくつかの条件と制限によって制限されている。協力には，我々が現在すべての権利を保持している内部タンパク質分解計画も含まれておらず，将来の計画を協力範囲から明確に除外したことを前提としている
協力を必要とする薬物標的に対して、著者らは主に締約国が合意し、標的ごとに確定した適用研究計画に基づいて臨床前研究活動(標的検証、薬物発見、鑑定或いは合成を含む)を展開することを担当している。開発候補を決定するために，商業的に合理的な努力を用いて，関連する目的結合剤や目的タンパク質分解剤を決定する義務がある。ある例外を除いて，それぞれがこのような研究を行う際に自分で費用を負担する.セノフィは共同開発と共同普及の選択権を行使しない限り、任意の開発と商業化活動を担当するだろう。我々が選択権を行使して共同開発、共同普及、共同商業化するプロジェクトについては、米国の開発コストの一部を担当し、米国の利益と損失を二分し、米国以外の純売上高の印税とこのようなオプション製品の減少マイルストーン支払いを得る資格がある
セノフィ協定に署名した時、セノフィは私たちに5500万ドルの前金を支払った。その後、2021年1月にセノフィは、その選択権を行使し、協力に含まれる初期目標から目標数を拡大するために2200万ドルを追加的に支払った。また、セノフィ協定に署名してから2022年11月30日まで、300万ドルの研究マイルストーン支払いを受けました。2022年11月30日現在、私たちは、いくつかの追加費用、支払い、特定の研究開発、監督と販売マイルストーンの成功、および協力によって生じる可能性のある任意の商業製品の年間純売上高の中央値-1桁から低い青少年パーセンテージの等級別特許権使用料に基づいて、約25億ドルにのぼる総支払いを得る資格がありますが、いくつかの減免の制限を受けて、私たちが共同開発と共同で選択権を普及させるいかなる製品の米国での販売も含まれていません。私たちは利益と損失を折半します
セノフィ協定の協力収入は，2022年11月30日と2021年11月30日までの年間でそれぞれ1，500万ドルと1，320万ドルであることが確認された。セノフィ協定に基づいて我々が受け取った支払いに関する繰延収入は、2022年11月30日と2021年11月30日までにそれぞれ4620万ドル、5920万ドルとなった
ジリッドの協力、オプション、ライセンス契約
2019年6月、我々は、DELigaseプラットフォームを利用して、我々のDELigaseプラットフォームを用いて、癌および他の挑戦的な疾患患者に対する標的タンパク質分解薬物パイプラインを発見、開発、商業化し、E 3リガーゼを用いて5種類の特定の薬物標的分解を誘導する新しい薬物を決定するグローバル戦略協力協定(その後改訂されたgileadプロトコル)を締結した。2019年8月と2022年9月には、“ギレーダー協定”の特定の表現を明らかにするために、“ギレーダー協定”の第1修正案と第2修正案をそれぞれ締結した。このような改正は収入確認に影響を与えない。
“ジリッド協定”によると、ジリッドは協力して産生された最大5つの標的の候補薬物に許可証を発行し、協力して産生した候補薬物の臨床開発と商業化を担当する権利がある。著者らは一定の条件下で、利益共有構造の下で、アメリカで最大2種類の候補薬物の選択権を共同開発と共同で普及させた。協力には，我々が現在すべての権利を保持している内部タンパク質分解計画も含まれておらず，将来の計画を協力範囲から明確に除外したことを前提としている
時間の経過とともに，ジリッドは最初の薬物標的の代わりに他の薬物標的を選択する可能性がある。協力の影響を受ける薬物標的に対しては，ビジネス上の合理的な努力を用いて，各方面が合意した研究計画に基づいて研究計画を展開し，個々の目標に基づいて構築する義務がある。ギレードプロトコルによると、著者らは主に研究計画に従って臨床前研究活動(標的検証、薬物発見、同定或いは合成を含む)を実行することを担当している。すべての側が自分の研究活動費用を負担するだろう。ジリッドは、共同開発と共同普及の選択権を行使しない限り、任意の開発、商業化、製造活動を担当する。私たちが共同開発と共同推進の選択権を行使するプロジェクトについては、私たちとジリッドは米国の開発コストと米国の損益を二分し、米国以外の純売上高の特許権使用料と減少のマイルストーン支払いを得る資格があります。
ギリッド協定に署名した時、ジリッドは私たちに4500万ドルの前金と300万ドルの追加費用を払ってくれた。また、“ギレーダー協定”に署名してから2022年11月30日まで、3450万ドルの研究マイルストーン支払いと追加支払いを受けました。2022年11月30日現在、いくつかの追加費用、支払い、およびいくつかの臨床前、臨床、開発、販売マイルストーンの成功により、合計約23億ドルの追加支払いを受ける資格があります。また、選択された協力目標に対する任意の商業製品の年間純売上高から1桁の中央値から下位10%までの等級別印税を得る資格があるが、一定の減額が必要であり、米国での共同開発·共同推進権を行使するいかなる製品の販売も含めず、利益と損失を平均的に分担する。
2022年と2021年11月30日までの年間で，ジリッド協定からの連携収入はそれぞれ2370万ドルと1660万ドルであることが確認された。2022年と2021年11月30日現在、ジリッド協定に基づいて私たちが受け取った支払いに関する繰延収入はそれぞれ2，740万ドル、4，110万ドルです
財務概要
私たちが運営を開始して以来、私たちはほとんどの資源を研究開発活動に投入し、私たちの知的財産権の組み合わせの確立と維持、私たちの企業インフラの構築、資金調達、これらの業務のための一般的かつ行政的な支援を提供します。これまで、私たちの運営資金は、主にセノフィ、ギレド、Celgene社との協力と許可契約の下で受け取った収益、普通株と償還可能な転換可能優先株、および事前出資の引受権証の発行と販売に由来しています。私たちが開発に成功し、候補薬物の商業化の承認を得ない限り、製品収入は発生しないと予想され、相当な収入や利益が生じることを保証することはできません。
設立以来、私たちは通常運営によって重大な損失と負のキャッシュフローが発生している。2022年11月30日と2021年11月30日までの年間で、それぞれ1億804億ドルと1億172億ドルの純損失が発生した。2022年11月30日までの累計赤字は4.013億ドル。これらの損失は，主に研究や開発活動に関するコストと我々の業務に関する一般的かつ行政的コストによるものである
私たちは、1つ以上の候補薬の開発に成功し、規制部門の承認を得ない限り、商業製品販売から何の収入も得られないと予想しており、もしあれば数年かかると予想される。著者らは、著者らが候補薬物の臨床前と臨床開発を推進することに伴い、高度な臨床開発に入り、外部製造能力を拡大して臨床試験を提供する；著者らのDELigaseプラットフォームを応用して、より多くの候補薬物を推進し、私たちのプラットフォームの能力を拡大する；臨床試験を成功させた候補薬物の発売承認を求める；最終的に販売、マーケティングと流通インフラを構築し、外部製造能力を拡大し、私たちがマーケティング許可を得る可能性のある任意の製品を商業化する；私たちの知的財産権の組み合わせを拡大、維持し、保護する；そしてより多くの臨床、監督、製造、品質保証と科学者を募集する。また、巨額の法律、会計、保険、投資家関係、その他の行政や専門サービス費用など、上場企業の運営に関するコストが引き続き発生する見通しだ
私たちの純損失およびキャッシュフローは、私たちの候補薬剤の持続的な開発、私たちのDELigaseプラットフォーム、または将来の開発計画に関連する費用レベルの変化に依存するかもしれません。臨床試験の遅延、増加または終了、ならびに任意の追加の協力、許可または同様の計画の実行、および私たちがそのようなスケジュールに従って支払うか、または受け取る可能性のある支払い時間に依存します
2022年11月30日現在、私たちは3.73億ドルの現金、現金等価物、有価証券を持っている。私たちは、私たちの既存の現金、現金等価物、および有価証券が、少なくとも今後12ヶ月以内に私たちの運営に資金を提供するのに十分だと予想している。より多くの情報については、“-流動性と資本資源”というタイトルの部分を参照してください。この時点で私たちの運営に資金を提供するためには、候補薬物の開発と商業化を達成するために、多くの追加資金を集める必要があるだろう。製品販売から相当な収入を得ることができるまで、もしあれば、公開または私募株式発行、債務融資、協力、戦略連盟、許可手配、その他のマーケティングと流通手配を通じて、私たちの運営に資金を提供する予定です。また、有利な市場条件や戦略的考慮により、現在または将来の運営計画を実行するのに十分な資金があると考えても、追加の資本を求めることができる
インフレ、金利上昇、金融市場の変動性と不確定性の増加、戦争や軍事衝突の影響、ウクライナ戦争、公衆衛生流行病を含むマクロ経済事件と条件のため、私たちはまたリスクと不確定要素の影響を受けている。特に、新冠肺炎の大流行は、新変種伝播に関連する症例が息を吹き返し、引き続き世界経済活動に影響を与え、政府当局が要求または強制閉鎖を要求する可能性があるリスクを含む、私たちまたは私たちの従業員、請負業者、サプライヤー、サプライヤーおよび他のパートナーを構成するリスクを無期限に阻止される可能性がある。著者らの4種類の主要な候補薬物の臨床開発初期段階で、新冠肺炎の大流行が著者らの現在の業務に与える影響はわずかであるが、新冠肺炎の大流行とその他のマクロ経済要素は、日々増加する金融市場の波動性と不確定性を含み、どの程度私たちの業務、財務状況、流動性、資金獲得と未来の運営結果に影響するかは、高度不確定かつ現在予測できない未来の発展に依存する。
経営成果の構成部分
協力収入
私たちは商業販売のための製品は何も承認されていません。これまで製品販売から何の収入も生まれていません。近い将来も製品販売から何の収入も生じないと予想されます
これまで、私たちの収入は、戦略パートナーとの協力と許可に基づいて受け取った支払いから来ています。協力収入には、私たちの協力者から受け取った前払い、マイルストーン支払い、または支払いが含まれている。私たちはコストに基づく入力法を用いて契約期間内の前金の収入を確認します。セノフィ協定に規定されている他の2つの目標の実質的な権利は、実際の代替方法を使用して計算され、受信されることが予想される代替方法の対価格も収入分配に含まれる。予測可能な未来には，我々の協調プロトコルに関連する前金の収入をコストベースの入力法を用いて確認し続ける予定である.
前金を受け取る以外に、私たちは予定の目標を達成した後にマイルストーンと他の支払いを得ることができます。マイルストーンに達する可能性があり、重大な収入逆転が発生しない可能性が高いと考えられれば、関連するマイルストーン金額も取引価格に含まれる。
私たちは、プリペイド、マイルストーン、および他の協調プロトコルの支払いの時間および金額、および他の要因の影響により、現在の協調および許可プロトコル、および任意の未来の連携パートナーから生じる任意の協調収入が将来的に変動することを予想する。
研究と開発費
研究と開発費用には，主に我々の候補薬物の発見と開発によるコストが含まれている。我々は，内部·外部研究·開発費用が発生している間に運営部門にこれらの費用を支出している。将来の間に受信される研究および開発活動のための貨物またはサービスの払戻不可能な前払いは延期され、資本化される。資本化された金額はその後、関連貨物の交付とサービス提供時に費用を計上する。私たちは各候補薬物の外部研究と開発コストを追跡する
内部研究開発コストには
•私たちの研究および開発機能のための福祉、株式報酬、および出張費用を含む賃金および人件費
•設備の減価償却·分配の間接費用と施設に関する費用を検討·開発する
外部研究と開発費用には、主に私たちの候補薬の開発によるコストが含まれています
•コンサルタント、請負業者、契約研究機関のような第三者に臨床試験、発見計画、および臨床前研究を行う費用；
•契約製造組織等の第三者に支払う費用、及び臨床試験及び前臨床研究用品の購入、開発及び製造費用、及び
•研究室用品やサービスに関する費用です
予測可能な未来には，候補薬物の臨床試験を行い，発見計画や臨床前研究の研究·開発活動に投資し続け，規制機関による候補薬物の承認を求め，候補薬物パイプラインを拡大するため，我々の研究·開発費用が大幅に増加することが予想される。必要な臨床前と臨床研究を行い、監督管理の許可を得る過程は高価で時間がかかる。ある程度、私たちの候補薬が入って臨床試験を通過し続けると、私たちの費用は大幅に増加し、より変わりやすくなる可能性がある。著者らの候補薬物の実際の成功確率は様々な要素の影響を受ける可能性があり、著者らの候補薬物の安全性と有効性、著者らの臨床計画への投資、協力者が著者らの許可候補薬物の開発に成功する能力、製造能力、他の製品との競争及び商業実行可能性を含む。これらの変数のため，いつ，どの程度私たちの候補薬物の商業化と販売から収入が生じるかを決定することはできない。私たちは私たちのどんな候補薬も規制部門の承認を得ることに決して成功しないかもしれない。
一般と行政費用
一般および行政費用には、主に賃金と人件費が含まれ、福祉と株式報酬、施設に関連する費用、法律、相談、監査、税務サービスの専門費用が含まれる。私たちは予測可能な未来に、私たちがインフラを改善し、上場企業として運営し続けるにつれて、私たちの一般的で行政費用が増加することを予想しています。これには、米国証券取引委員会(米国証券取引委員会)規則の遵守と、全国的な証券取引所に上場する企業に適用される上場基準に関連する費用、追加保険、投資家関係活動、および他の行政および専門サービスが含まれる可能性がある。私たちはまた、私たちが知的財産権の組み合わせを拡大するにつれて、私たちの知的財産権支出が増加すると予想している。
利息とその他の収入，純額
利息と他の収入は、純額は主に私たちの現金、現金等価物、有価証券が稼いだ利息から構成されています。私たちは報告期間内の私たちの平均銀行預金、通貨市場基金、有価証券残高、そして市場金利に応じて、報告期間ごとに利息収入が異なると予想する
所得税支給
所得税準備金には主に未確認の税収割引準備金と州税が含まれる。資産現金化の不確定性により、私たちは設立以来NOLが発生し、私たちの繰延税金資産に対して全額推定準備金を構築した
重要な会計政策と試算
我々の会計政策は、本年度報告10-K表の総合財務諸表付記2により包括的に記述されている。付記2に開示されているように、公認会計原則に従って財務諸表を作成することは、経営陣が財務諸表及び付記された報告金額に影響を与える将来のイベントを推定し、仮定することを要求する。我々は，歴史的経験，既知の傾向や事件，および当時の状況で合理的と考えられる様々な他の要因に基づいて推定し，これらの要因の結果は資産や負債の帳簿価値の判断の基礎を構成しているが，これらの資産や負債の帳簿価値は他の源から容易に見られるものではない.私たちは持続的な基礎の上で私たちの推定と仮定を評価する。実際の結果はこのような推定とは大きく異なるかもしれない。以下の議論は我々の最も重要な会計政策に関連しており，これらの政策は我々の財務状況や経営結果の記述が最も重要であり，管理層が最も困難で最も主観的で複雑な判断を行う必要があると考えられる
収入確認
私たちの顧客が約束された商品やサービスのコントロール権を獲得した時、私たちは収入を確認し、その金額は私たちが予想していたこれらの商品やサービスと交換した対価格を反映しています。顧客との契約からの収入を確認するためには、以下の5つのステップを実行します
(i)顧客との契約を決定する
(Ii)契約の履行義務を確定する
(Iii)取引価格を決定する
(Iv)取引価格を契約に割り当てる履行義務；及び
(v)私たちが業績義務を履行する時、収入を確認する。
契約開始時には、各契約で約束された商品又はサービスを評価し、各承諾された商品又はサービスが異なるにもかかわらず、どれが義務を履行しているかを決定する。そして，義務履行時や義務履行時に該当する義務履行に割り当てられた取引価格の金額が収入であることを確認した。
私たちは研究と協力協定を締結し、これらの合意に基づいて、前金、マイルストーン支払い、特許権使用料、その他の費用を得ることができます。これらの手配の下での約束は、いくつかの代替目標のための運動研究サービスの選択、研究中に情報を共有する義務、および連合管理者および共同研究委員会、共同特許委員会および共同指導委員会の参加を含む研究許可証、研究サービスを含むことができる。私たちは義務を履行することを決定するために、合意の範囲内でこのような約束を評価する。
研究·協力許可証：ライセンスがスケジュールで決定された他のコミットメントとは異なると判断された場合、ライセンスがクライアントに譲渡され、クライアントがライセンスを使用して利益を得ることができる場合、ライセンスに割り当てられた前金の収入を確認する。他の承諾とバンドルされたライセンスについては、合併履行義務が時間の経過とともに履行されるか、ある時点で履行されるかを決定する判断を利用して、時間が経過するにつれて、払戻不可能な前払いからの収入を確認するために、比例的な義務履行を測定する適切な方法も決定する。
一里塚払い：研究、開発、または規制マイルストーン支払いを含む各手配の開始時に、マイルストーンが達成可能であると考えられているかどうかを評価し、取引価格に含まれる金額を推定します。私たちは研究、開発、そしてマイルストーンの支払いに最も可能な金額方法を使用する。最可能金額法では，エンティティは一連の可能な対価格金額の中で単一の最も可能な金額を考慮する.大きな収入逆転が起こらない可能性が高い場合、関連するマイルストーン金額は取引価格に含まれる
顧客オプション：ライセンスまたは研究期間の延長、他の研究目標の選択、または研究、開発および商業化許可化合物を選択することが許可された場合、これらのオプションが顧客に実質的な権利(すなわち、無料または割引によって提供されるオプションまたはサービス)を提供するかどうかを決定するために、契約開始時に評価される顧客オプション。顧客選択権が実質的な権利を表す場合、実質的な権利は、手配の開始時に別個の履行義務とみなされる。私たちは独立した販売価格に基づいて取引価格を物権に分配します。対象商品またはサービス(I)が契約中の元の商品またはサービスと同様であり、(Ii)が元の契約条項に従って提供される場合、重大な権利の独立した販売価格を推定する実際の代替方法として、吾らは、顧客から受信されることが予想される対価総額を、顧客に提供されることが予想される全ての商品またはサービスに割り当てる。任意の物質権利に割り当てられた金額は、関連する将来の貨物またはサービス譲渡時またはオプション満了時に収入として確認される。
一定期間に履行された業績義務については、コストに基づく入力法を用いて収入を確認し、各報告期間に比例業績の測定基準を評価し、必要であれば、業績評価基準と関連収入確認を調整する。比例業績を評価するために、著者らは予測支出と開発スケジュールを最適に推定する必要があり、これらはすべて薬品開発に関連する不確定性の影響を受ける。予想される総支出は主にフルタイム従業員の数によって駆動されるが、フルタイム従業員数の仮定には大量の経営陣の判断が必要である。フルタイム従業員の数は、我々の製品開発の進捗や時間に応じて変化する可能性があり、内部計画の資源配分決定や資源への全体的な制限の影響を受ける可能性がある。このモデルは研究期間中に割り当てられた資源の変化に非常に敏感である.総支出には、第三者契約コストを含む製品開発に関する他の直接コストも含まれており、コストやコストに影響を与える可能性のある市場状況の管理層の推定も必要となる可能性がある。
経営成果
2022年11月30日までと2021年11月30日までの年度比較
2022年11月30日と2021年11月30日までの年間経営実績概要は以下の通り(千計)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十一月三十日までの年度 | | |
| | 2022 | | 2021 | | 変わる |
| 協力収入 | | $ | 38,627 | | | $ | 29,750 | | | $ | 8,877 | |
| 運営費用： | | | | | | |
| 研究開発 | | 184,497 | | | 116,434 | | | 68,063 | |
| 一般と行政 | | 37,997 | | | 31,202 | | | 6,795 | |
| 総運営費 | | 222,494 | | | 147,636 | | | 74,858 | |
| 運営損失 | | (183,867) | | | (117,886) | | | (65,981) | |
| 利息とその他の収入，純額 | | 3,507 | | | 823 | | | 2,684 | |
| 所得税前損失 | | (180,360) | | | (117,063) | | | (63,297) | |
| 所得税支給 | | — | | | 131 | | | (131) | |
| 純損失 | | $ | (180,360) | | | $ | (117,194) | | | $ | (63,166) | |
協力収入
2022年11月30日と2021年11月30日までの協調収入の概要は以下のとおりである(千単位)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十一月三十日までの年度 | | |
| | 2022 | | 2021 | | 変わる |
| 基列 | | $ | 23,674 | | | $ | 16,578 | | | $ | 7,096 | |
| セノフィ | | 14,953 | | | 13,172 | | | 1,781 | |
| 協力総収入 | | $ | 38,627 | | | $ | 29,750 | | | $ | 8,877 | |
2022年11月30日までの1年間で、私たちの協力収入は、2021年11月30日までの年度に比べて890万ドル増加しましたが、これは、主に努力が増加し、今期の協力でジリッドやセノフィとの業績義務の達成割合が向上したためです。増加の原因はまた、ジリッドとの協力による取引価格が1，000万ドル増加し、セノフィとの協力による取引価格が300万ドル増加したことが、時期ごとにより高い収入を確認し、前の時期に満たされた活動の累積収入の増加に影響を与えたからである。この成長は、2022年7月の目標代替によるもので、セノフィと協力した私たちの全体的な予測コスト増加によって部分的に相殺された。これらの代替は全体予測費用を増加させ，これらの目標の研究期間を延長し，努力増加による収入増加を相殺し，今期に確認した収入減少を招いた。
研究と開発費
2022年11月30日と2021年11月30日までの年間の研究開発費の概要は以下の通り(千単位)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十一月三十日までの年度 | | |
| | 2022 | | 2021 | | 変わる |
| 給与および関連人件費 | | $ | 65,336 | | | $ | 39,540 | | | $ | 25,796 | |
| 株に基づく報酬 | | 16,878 | | | 8,079 | | | 8,799 | |
| 用品と契約研究 | | 47,814 | | | 37,676 | | | 10,138 | |
| 臨床前活動 | | 5,912 | | | 2,757 | | | 3,155 | |
| 代理製造 | | 13,562 | | | 10,214 | | | 3,348 | |
| 臨床コスト | | 13,887 | | | 6,236 | | | 7,651 | |
| 施設やその他の費用 | | 21,108 | | | 11,932 | | | 9,176 | |
| 研究開発費総額 | | $ | 184,497 | | | $ | 116,434 | | | $ | 68,063 | |
2022年11月30日までの1年間で、我々の研究開発支出は2021年11月30日までの年度より6810万ドル増加した。給与および関連人件費と非現金株の報酬支出がそれぞれ2580万ドルと880万ドル増加したのは、主に従業員数の増加によるものだ。非現金株の報酬支出が増加したもう一つの理由は、限定的な株式単位の発行と奨励株式オプションの発行である。契約製造や臨床コストも1，100万ドル増加したのは，主にわれわれの臨床試験計画や進行中の患者登録の増加により，われわれの計画を支援する供給と契約研究コストが1，010万ドル増加し，臨床前活動が320万ドル増加したためである。施設やその他の費用も920万ドル増加しており，主な理由は借地の拡大と情報技術への追加投資である。
一般と行政費用
2022年11月30日までの年間で、私たちの一般·行政費は2021年11月30日までの年度より680万ドル増加しました。給与に関する支出は110万ドル増加し、非現金株による報酬支出は360万ドル増加したが、この2つの支出の主な原因は従業員数の増加である。非現金で株式ベースの報酬支出が増加したもう1つの理由は、RSUと奨励株式オプションが発行されたことである。費用も140万ドル増加し、主な原因は広報、法律、ソフトウェア費用が増加したが、会計費用の減少は増加した費用を相殺し、施設やその他の費用は70万ドル増加した。
利息とその他の収入，純額
2022年11月30日までの1年間で、私たちの利息と他の収入の純額は、2021年11月30日までの年度より270万ドル増加しました。これは、主に、より高い金利が私たちの預金、通貨市場基金、有価証券により高い利息収入をもたらしたためです。
所得税支給
2022年11月30日までの1年間で、我々の所得税準備金は2021年11月30日までの年度より10万ドル減少した。2022年11月30日までの年度には所得税の支出がない。2021年11月30日までの年間所得税準備金は連邦所得税還付金で相殺されなければならない
流動性と資本資源
流動資金源
2020年7月には、初公募株式(IPO)を完了し、12，550，000株の普通株(引受業者が2020年8月に1，550，000株の普通株を追加購入する選択権を含む)を発行し、公開された価格は1株19.00ドル、純収益は2.181億ドル、1670万ドルの引受割引と手数料、360万ドルの費用を差し引いた。
2021年3月、私たちは後続発行を完了し、5，175，000株の普通株式(引受業者が追加675，000株の普通株を購入する選択権を行使することを含む)を発行し、960万ドルの引受割引と手数料、60万ドルの費用を差し引いた後、1株31ドルで純収益1.502億ドルを公衆に発行した。
2021年8月、Piper Sandler&Co.(Piper Sandler)と株式割当契約を締結し、この協定によると、Piper Sandlerを介して1つまたは複数の“市場”製品に基づいて登録された普通株式を随時提供し、販売することができ、最高1.5億ドルに達する。株式割当契約の有効期間内に、吾らはいつでもいかなる株式の売却も要求されていない。私たちはPiper Sandlerに株式分配協定に従って売却された任意の株式販売総価格の3%の手数料を支払うことに同意します。2022年6月、私たちは株式分配協定に従って2，000，000株の普通株を発行·売却しました。価格は1株当たり10.0001ドルで、私たちが支払った発売手数料と費用を差し引いた純収益は約1，930万ドルです(2022年6月のATM発売)。2022年11月30日まで、株式分配協定により、1.3億ドルの普通株が売却可能となった。
2022年7月、著者らはいくつかのバイヤーと独立した証券購入契約を締結し、予融資権証を発行及び販売し、登録直接発売(RDO)方式で合計6，814，920株の自社普通株を購入し、1部当たりの予融資権証の価格は13.939ドルであった。20万ドルの発売費用を差し引くと、RDOの純収益は約9480万ドル。事前資金権証は直ちに行使することができ、行権価格は0.001ドルであり、発行日後のいつでも行使することができる。もし事前融資権証の所有者及びその関連会社が株式承認証を行使した後、直ちに実益が9.99%を超える発行済み普通株を持っている場合、その所有者はこの株式承認証を行使することができない。事前融資権証の保有者は、少なくとも61日間の事前通知を与えた後、この割合を増加または減少させることができるが、19.99%を超えてはならない。2022年11月30日まで、すべての事前融資権証はまだ行使することができる。
資金需要
2022年11月30日現在、私たちの運営資金は主に株式発行純収益6.505億ドルと協力収益3.125億ドルから来ている。私たちはどんな製品も販売を許可されていないし、私たちは製品販売から何の収入も得ていない。2022年11月30日現在、私たちは3.73億ドルの現金、現金等価物、有価証券を持っている。
私たちは、私たちの既存の現金、現金等価物、および有価証券が私たちの現金需要を満たすのに十分であり、少なくとも今後12ヶ月以内に私たちの候補薬物NX-2127、NX-1607、NX-5948およびDeTIL-0255の臨床試験、ならびに私たちの知的財産権の組み合わせとインフラの拡大を含む経営活動を継続することを予想している。私たちは私たちの持続的な運営を支援し、私たちの長期業務計画を実行するために多くの追加資金を必要とするだろう。私たちは、公共またはプライベート·エクイティ発行、債務融資、協力、戦略連合、許可手配、および他のマーケティングおよび流通スケジュールの組み合わせによって、任意の必要な追加資本を調達することを求めることができる。私たちの候補薬物の開発や商業化に関連する多くのリスクと不確実性、および第三者とより多くの協力を行ってその開発と商業化に参加する可能性があるため、現在および予想されている臨床前研究および臨床試験に関連する増加した資本支出および運営支出の金額を見積もることができない。
長期的には、運営資本と資本支出を支援する能力があるかどうかは、多くの要素に依存する
•私たちが行っている主要候補薬NX-2127、NX-1607、NX-5948、DeTIL-0255に対する第一段階臨床試験の進展、コスト、結果、およびこれらの候補薬の任意の未来の臨床開発
•私たちの他の候補薬物と開発計画の臨床前と臨床開発の範囲、進捗、コストと結果
•私たちが求めている他の候補薬の数と開発要求は
•私たちDELIGASEプラットフォームの将来の発展の範囲と関連コスト
•セノフィ、ジリッド、そして私たちが構築する可能性のある他の協力関係との成功的な協力
•私たちの候補薬の規制検討のコスト、時間、結果
•私たちが発売許可を得た任意の候補薬物について、将来の商業化活動のコストと時間は、製品の製造、マーケティング、販売、流通を含む
•市販承認された候補薬の商業販売収入(あれば)を得た
•特許出願を準備し、提出し、起訴し、私たちの知的財産権を維持し、実行し、知的財産権に関する任意のクレームを弁護するコストと時間；
•私たちは有利な条件で他のバイオテクノロジーや製薬会社と追加の協力計画を確立し、私たちの候補薬物の開発や商業化のために使用することができる
有利な条件で十分な資金を得ることができなければ、運営費用の削減、私たちの製品開発や商業拡張計画の範囲を延期または縮小し、他社との手配によって資金を得ることを要求される可能性があり、これらの手配は、私たちが自分の技術や製品を開発または商業化する権利を放棄したり、運営を停止したりすることを要求することができるかもしれない。もし私たちが公開またはプライベートエクイティまたは転換可能な債券発行によって追加資本を調達した場合、私たちの既存株主の所有権権益は希釈され、これらの証券の条項は清算または他の私たちの株主の権利に悪影響を及ぼす特典を含む可能性がある。もし私たちが債務融資を通じて追加資本を調達すれば、私たちは追加債務を負担し、資本支出を行ったり、配当を発表するなど、条約によって制限されたり、私たちが具体的な行動を取る能力を制限するかもしれない。
2022年11月30日現在、私たちの重要な現金需要には、以下の契約義務およびその他の義務(千計)が含まれています
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 期限どおりの支払い |
| | 少ないです
1年 | | 1~3年 | | 3~5年 | | 超過
5年間 | | 合計する |
| 経営リース義務 | | $ | 6,979 | | | $ | 11,753 | | | $ | 5,420 | | | $ | 22,556 | | | $ | 46,708 | |
| 契約債務総額 | | $ | 6,979 | | | $ | 11,753 | | | $ | 5,420 | | | $ | 22,556 | | | $ | 46,708 | |
また，通常の業務過程では，臨床試験の契約研究機関および臨床前研究や運営目的のための他のサービスや製品のサプライヤーと協定を締結し，これらの協定は通常書面通知の下で取り消すことができる。これらの支払いは上の表に含まれていません
提出期間内に、吾らはなく、現在も合併していない実体または人との手配によって生じるいかなる負担または義務もなく、含まれているか、または負債があり、このような手配は私などの財務状況、財務状況、収入または支出、経営業績、流動資金、現金需要または資本資源に重大な現在または未来の影響を与える可能性がある。
キャッシュフロー
2022年11月30日と2021年11月30日までの年間のキャッシュフローの概要は以下の通り(単位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | | 十一月三十日までの年度 |
| | 2022 | | 2021 |
| 経営活動用の現金 | | $ | (159,807) | | | $ | (84,365) | |
| 投資活動が提供する現金 | | 27,198 | | | (108,251) | |
| 融資活動で提供された現金 | | 117,192 | | | 153,882 | |
| 現金、現金等価物、および限定的な現金純減少 | | $ | (15,417) | | | $ | (38,734) | |
経営活動
2022年11月30日までの年度，経営活動で使用された現金純額は1.598億ドルであり，その中には1.804億ドルの純損失と190万ドルの純資産が増加したが，3960万ドルの非現金調整で相殺された。純資産の増加は、主に計画と確認収入への努力を増大させ、繰延収入の2，660万ドルの減少、経営リース負債の490万ドルの減少、前払い費用およびその他の資産の110万ドルの増加によるものであるが、これは主に前払い臨床および契約製造コストおよびソフトウェア許可コストの増加によるものであるが、主に契約研究、実験室用品、年間奨励補償課税費用および他の負債増加の750万ドル、およびギリアム協定に従って受け取った支払いに関連する売掛金600万ドルの減少によって相殺される。非現金調整には、主に株式ベースの補償費用2810万ドル、リース使用権資産の償却550万ドル、減価償却と償却費用530万ドルが含まれる。
2021年11月30日現在の年度、経営活動で使用されている現金純額は8440万ドルで、純資産910万ドルの減少と非現金調整2370万ドルを含むが、私たち1億172億ドルの純損失によって相殺されている。純資産減少の主な原因は繰延収入の1，430万ドルの増加であり、主にセノフィ協定とジリッド協定によって受け取った収益と関係があり、支出とその他の負債の増加620万ドルを計算すべきであり、主な原因は報酬増加の奨励による補償増加と、著者らの主要な候補薬物臨床開発の増加による契約研究と実験室用品の増加、及び“CARE法案”によるNOL転換クレームの収集による所得税の360万ドルの減少である。純資産の減少は，ジリード研究マイルストーンに関する売掛金の600万ドルの増加，前払い費用，その他の資産の540万ドルの増加によって相殺され，これは主に前払い臨床コストの増加と経営リースの支払いにより減少した510万ドルの経営リース負債によるものである。非現金調整には、主に1580万ドルの株式給与支出、330万ドルの経営賃貸使用権資産の償却、280万ドルの減価償却と償却費用が含まれる。
投資活動
2022年11月30日までの年度、投資活動が提供する現金純額は2720万ドルで、その中には2.788億ドルの有価証券満期日が含まれており、2.394億ドルの有価証券購入と1220万ドルの不動産·設備購入によって相殺されている。
2021年11月30日までの年度の投資活動用現金純額は、購入投資3.485億ドルおよび財産·設備購入570万ドルを含む1.083億ドルであったが、投資満期額2.389億ドルと投資売却額700万ドルが相殺された。
融資活動
2022年11月30日までの1年間に、融資活動が提供する現金純額は1.172億ドルで、主にRDO事前融資承認株式証を発行する純収益9480万ドルと、2022年6月にATMが発行した普通株発行の収益純額1940万ドルを含む。
2021年11月30日までの1年間で、融資活動が提供する現金純額は1兆539億ドルで、主に2021年3月に普通株を発行する収益を含む。
細分化市場に関する情報
私たちは現在単一の業務部門で運営している。本年度報告シートの第10-K第II部第8項に記載されている財務諸表の他の情報を参照してください。
第七A項。市場リスクの定量的·定性的開示について
S−K法規第10項で定義された“小さな報告会社”として，この情報を提供する必要はない。
項目8.財務諸表と補足データ
財務諸表索引 | | | | | |
独立公認会計士事務所報告(PCAOB ID238) | 118 |
合併貸借対照表 | 120 |
連結業務報告書 | 121 |
合併全面損失表 | 122 |
株主権益合併報告書 | 123 |
統合現金フロー表 | 124 |
連結財務諸表付記 | 125 |
独立公認会計士事務所報告
Nurix治療会社の取締役会と株主に。
財務諸表のいくつかの見方
我々はNurix治療会社とその子会社(“当社”)2022年11月30日と2021年11月30日までの合併貸借対照表、及びそれまでの年度までの関連総合経営表、全面損失表、株主権益表とキャッシュフロー表を監査した(総称して“総合財務諸表”と呼ぶ)。総合財務諸表は，当社の2022年11月30日と2021年11月30日までの財務状況，およびこの日までの経営結果とキャッシュフローをすべての重要な面で公平に反映しており，米国公認の会計原則に適合していると考えられる。
意見の基礎
これらの連結財務諸表は会社の経営陣が責任を負う。私たちの責任は私たちの監査に基づいて会社の総合財務諸表に意見を発表することです。私たちは米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)に登録されている公共会計士事務所であり、米国連邦証券法および米国証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、会社と独立しなければならない。
私たちはPCAOBの基準に従ってこれらの連結財務諸表を監査した。これらの基準は、連結財務諸表に重大な誤報がないかどうかに関する合理的な保証を得るために、エラーによるものであっても不正であっても、監査を計画し、実行することを要求する。当社はその財務報告の内部統制を監査することを求められておらず、私たちも招聘されて監査を行っていません。私たちの監査の一部として、財務報告の内部統制を理解することが求められていますが、社内財務報告の内部統制の有効性に対する意見を表明するためではありません。したがって、私たちはそのような意見を表現しない。
我々の監査には、連結財務諸表の重大な誤報リスクを評価するプログラム、エラーによるものであっても詐欺であっても、これらのリスクに対応するプログラムを実行することが含まれる。これらの手続きは、連結財務諸表中の金額および開示に関する証拠をテストに基づいて検討することを含む。我々の監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な見積もり、合併財務諸表の全体列報の評価も含まれています。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。
物質的重点
統合財務諸表付記1に記載されているように、同社は、その持続的な運営を支援し、その長期業務計画を実行するために多くの追加資金を必要とするであろう。この事項に関する経営陣の計画は付記1に記載されている。
重要な監査事項
以下に述べる重要な監査事項は、監査委員会に監査委員会に伝達または要求を伝達することを指し、(I)総合財務諸表に対して重大な意義を有する勘定または開示に関連し、(Ii)私たちが特に挑戦的、主観的または複雑な判断を有する当期総合財務諸表監査によって生じる事項に関するものである。重要監査事項の伝達は、総合財務諸表に対する私たちの全体的な意見をいかなる方法でも変えることはなく、以下の重要な監査事項を伝達することによって、重要な監査事項又はそれに関連する勘定又は開示について個別の意見を提供することもない。
収入確認−内部全従業員(FTE)の見積もりコスト
総合財務諸表付記3で述べたように、2022年11月30日までの1年間、会社の総合収入は3860万ドルで、会社からの協力協定である。契約期間内に、管理層は、コストに基づく入力法を用いて、会社が契約に定められた履行義務を完了したときに発生する実コストが総推定コストの割合を占めることにより収入を確認する。コストには，主に連携プロトコルに関連する内部FTEと第三者契約コストが含まれる.会社の履行義務を達成するために見積もりコストを改訂する累積影響記録は、変化や金額が合理的に推定できる期間に記録されています。総コストは主に見積りFTEの数によって駆動されると予想され，経営陣の重大な判断が必要である.
収入確認−内部常勤従業員の推定コストに関するプログラムを実行することを決定することは重要な監査事項であり、主な考慮要因は、(I)管理層が推定を決定する際に重大な判断を行うため、内部常勤従業員の推定コストに関するプログラムを実行する際に高度な監査役判断力と主観性が存在すること、および(Ii)推定常勤従業員の数に関する重大な仮定を評価する上での重大な監査作業である。
この問題を処理することは、統合財務諸表に対する私たちの全体的な意見を形成するための実行手順および評価監査証拠に関するものである。これらのプログラムは、他にも、(1)管理層の内部フルタイム従業員推定コストと実際の内部フルタイム従業員コストとを比較する方法と、(2)評価管理層が推定に使用するデータの完全性および正確性をテストする方法と、(3)管理層が内部全従業員推定コスト変化をタイムリーに決定する場合と、(4)評価および仮定が監査他の分野で得られた証拠と一致するかどうかを評価する方法と、を含む、内部全従業員推定コストを評価およびテストするプログラムを含む
/s/ 普華永道会計士事務所
カリフォルニア州サンノゼ
2023年2月9日
2014年以来、当社の監査役を務めてきました。
NURIX治療会社
合併貸借対照表
(単位は千で、1株当たりおよび1株当たりの金額は含まれていない)
| | | | | | | | | | | |
| 十一月三十日 |
| 2022 | | 2021 |
| 資産 | | | |
| 流動資産： | | | |
| 現金と現金等価物 | $ | 64,474 | | | $ | 80,506 | |
| 流通有価証券 | 244,667 | | | 215,214 | |
| 売掛金 | — | | | 6,000 | |
| 課税所得税 | — | | | 204 | |
| 前払い費用と他の流動資産 | 9,308 | | | 9,194 | |
| 流動資産総額 | 318,449 | | | 311,118 | |
| 非流通有価証券 | 63,879 | | | 137,189 | |
| 経営的リース使用権資産 | 12,345 | | | 14,005 | |
| 財産と設備、純額 | 17,163 | | | 11,340 | |
| 制限現金 | 901 | | | 286 | |
| その他の資産 | 4,022 | | | 2,833 | |
| 総資産 | $ | 416,759 | | | $ | 476,771 | |
| 負債と株主権益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 売掛金 | $ | 5,064 | | | $ | 6,650 | |
| 費用とその他の流動負債を計算しなければならない | 22,428 | | | 14,549 | |
| 賃貸負債を経営し、流動 | 5,530 | | | 3,847 | |
| 収入を繰延し，当期 | 37,633 | | | 41,212 | |
| 流動負債総額 | 70,655 | | | 66,258 | |
| 賃貸負債を経営し，当期分を差し引く | 6,434 | | | 9,189 | |
| 繰延収入，当期分を差し引く | 35,974 | | | 59,022 | |
| 総負債 | 113,063 | | | 134,469 | |
| 引受金及び又は有事項(付記6) | | | |
| 株主権益： | | | |
優先株、$0.001額面-10,000,0002022年11月30日と2021年11月30日までに認可された株02022年と2021年11月30日までの発行·発行済み株 | — | | | — | |
普通株、$0.001額面-500,000,0002022年11月30日と2021年11月30日までに認可された株47,172,299そして44,664,3712022年11月30日と2021年11月30日までの発行済株式 | 47 | | | 45 | |
| 追加実収資本 | 709,220 | | | 563,757 | |
| その他の総合損失を累計する | (4,319) | | | (608) | |
| 赤字を累計する | (401,252) | | | (220,892) | |
| 株主権益総額 | 303,696 | | | 342,302 | |
| 総負債と株主権益 | $ | 416,759 | | | $ | 476,771 | |
付記はこれらの連結財務諸表の構成要素である。
NURIX治療会社
連結業務報告書
(単位は千で、1株当たりおよび1株当たりの金額は含まれていない)
| | | | | | | | | | | |
| 十一月三十日までの年度 |
| 2022 | | 2021 |
| 協力収入 | $ | 38,627 | | | $ | 29,750 | |
| 運営費用： | | | |
| 研究開発 | 184,497 | | | 116,434 | |
| 一般と行政 | 37,997 | | | 31,202 | |
| 総運営費 | 222,494 | | | 147,636 | |
| 運営損失 | (183,867) | | | (117,886) | |
| 利息とその他の収入，純額 | 3,507 | | | 823 | |
| 所得税前損失 | (180,360) | | | (117,063) | |
| 所得税支給 | — | | | 131 | |
| 純損失 | $ | (180,360) | | | $ | (117,194) | |
| 1株当たり基本と希釈して純損失 | $ | (3.71) | | | $ | (2.73) | |
| 加重-流通株、基本株と希釈株の平均 | 48,607,990 | | 42,895,383 |
付記はこれらの連結財務諸表の構成要素である。
NURIX治療会社
総合総合損失表
(単位：千)
| | | | | | | | | | | |
| 十一月三十日までの年度 |
| 2022 | | 2021 |
| 純損失 | $ | (180,360) | | | $ | (117,194) | |
| その他の総合損失、税引き後純額： | | | |
| 有価証券を売却できる未実現損失 | (3,711) | | | (695) | |
| 全面損失総額 | $ | (184,071) | | | $ | (117,889) | |
付記はこれらの連結財務諸表の構成要素である。
NURIX治療会社
合併株主権益報告書
(単位は千で、シェアは含まれていない)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普通株 | | その他の内容
支払い済み
資本 | | 積算
他にも
全面的に
収入(損) | | 積算
赤字.赤字 | | 合計する
株主の
株権 |
| 株 | | 金額 | | | | |
| 2020年11月30日までの残高 | 38,864,872 | | $ | 39 | | | $ | 393,841 | | | $ | 87 | | | $ | (103,698) | | | $ | 290,269 | |
株式発行に関する普通株式発行は，発行コストを差し引いて#ドルである643 | 5,175,000 | | 5 | | | 150,152 | | | — | | | — | | | 150,157 | |
| 株式オプションの行使 | 522,006 | | 1 | | | 1,665 | | | — | | | — | | | 1,666 | |
| 付与されていない期日前行使の株式オプションを買い戻す | (971) | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 早期に行使された株式オプションの帰属 | — | | — | | | 239 | | | — | | | — | | | 239 | |
| 従業員株購入計画下の発行 | 103,464 | | — | | | 2,060 | | | — | | | — | | | 2,060 | |
| 株に基づく報酬 | — | | — | | | 15,800 | | | — | | | — | | | 15,800 | |
| 有価証券を売却できる未実現損失 | — | | — | | | — | | | (695) | | | — | | | (695) | |
| 純損失 | — | | — | | | — | | | — | | | (117,194) | | | (117,194) | |
| 2021年11月30日現在の残高 | 44,664,371 | | 45 | | | 563,757 | | | (608) | | | (220,892) | | | 342,302 | |
事前融資権証を発行し、発行コストを差し引いて#ドル234 | — | | — | | | 94,759 | | | — | | | — | | | 94,759 | |
“市場”融資で普通株を発行し、発行コストを差し引いて#ドル672 | 2,000,000 | | 2 | | | 19,326 | | | — | | | — | | | 19,328 | |
| 株式オプションの行使 | 325,596 | | — | | | 1,078 | | | — | | | — | | | 1,078 | |
| 株式単位の帰属を制限する | 46,028 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 早期に行使された株式オプションの帰属 | — | | — | | | 145 | | | — | | | — | | | 145 | |
| 従業員株購入計画下の発行 | 136,304 | | — | | | 1,955 | | | — | | | — | | | 1,955 | |
| 株に基づく報酬 | — | | — | | | 28,200 | | | — | | | — | | | 28,200 | |
| 有価証券を売却できる未実現損失 | — | | — | | | — | | | (3,711) | | | — | | | (3,711) | |
| 純損失 | — | | — | | | — | | | — | | | (180,360) | | | (180,360) | |
| 2022年11月30日までの残高 | 47,172,299 | | $ | 47 | | | $ | 709,220 | | | $ | (4,319) | | | $ | (401,252) | | | $ | 303,696 | |
付記はこれらの連結財務諸表の構成要素である。
NURIX治療会社
統合現金フロー表
(単位：千)
| | | | | | | | | | | |
| 十一月三十日までの年度 |
| 2022 | | 2021 |
| 経営活動のキャッシュフロー | | | |
| 純損失 | $ | (180,360) | | | $ | (117,194) | |
| 純損失と経営活動で使用される現金純額の調整： | | | |
| 減価償却および償却 | 5,349 | | | 2,790 | |
| 株に基づく報酬 | 28,131 | | | 15,800 | |
| 有価証券の割増純償却 | 426 | | | 1,706 | |
| 財産と設備処分損失 | 9 | | | 128 | |
| 経営的リース使用権資産の償却 | 5,459 | | | 3,292 | |
| 他にも | 201 | | | — | |
| 経営性資産と負債変動状況： | | | |
| 売掛金 | 6,000 | | | (6,000) | |
| 課税所得税 | — | | | 3,642 | |
| 前払い費用と他の資産 | (1,094) | | | (5,442) | |
| 売掛金 | 85 | | | 1,589 | |
| 収入を繰り越す | (26,627) | | | 14,250 | |
| リース負債を経営する | (4,871) | | | (5,144) | |
| 費用とその他の負債を計算すべきである | 7,485 | | | 6,218 | |
| 経営活動のための現金純額 | (159,807) | | | (84,365) | |
| 投資活動によるキャッシュフロー | | | |
| 有価証券を購入する | (239,366) | | | (348,497) | |
| 有価証券の販売 | — | | | 6,994 | |
| 有価証券の満期日 | 278,808 | | | 238,913 | |
| 財産と設備を購入する | (12,244) | | | (5,661) | |
| 投資活動提供の現金純額 | 27,198 | | | (108,251) | |
| 融資活動によるキャッシュフロー | | | |
| 源泉融資権証を発行して得られた金は発行コストを差し引く | 94,759 | | | — | |
| 株式融資で普通株を発行する収益は，発行コストを差し引く | 19,400 | | | 150,157 | |
| 株式オプションを行使して得られる収益 | 1,078 | | | 1,666 | |
| 従業員の株購入計画に基づいて株の収益を発行する | 1,955 | | | 2,060 | |
| 付与されていない期日前行使の株式オプションを買い戻す | — | | | (1) | |
| 融資活動が提供する現金純額 | 117,192 | | | 153,882 | |
| 現金、現金等価物、および限定的な現金純減少 | (15,417) | | | (38,734) | |
| 期初現金、現金等価物、および限定現金 | 80,792 | | | 119,526 | |
| 期末現金、現金等価物、および制限現金 | $ | 65,375 | | | $ | 80,792 | |
| キャッシュフロー情報の補足開示： | | | |
| 所得税の現金を納める | $ | — | | | $ | 481 | |
| 非現金投資と融資活動の追加開示： | | | |
| 売掛金及び売掛金その他の負債に含まれる財産及び設備の増加 | $ | 1,373 | | | $ | 2,505 | |
内部使用ソフトウェア開発に関する資本化株報酬 | $ | 69 | | | $ | — | |
| 早期に行使された株式オプションの帰属 | $ | 145 | | | $ | 239 | |
| 持分融資に関する繰延発行コストの確認 | $ | 72 | | | $ | — | |
| | | | | | | | | | | |
| 11月30日まで |
| 2022 | | 2021 |
| 現金、現金等価物、および制限現金の入金： | | | |
| 現金と現金等価物 | $ | 64,474 | | | $ | 80,506 | |
| 制限現金 | 901 | | | 286 | |
| 現金、現金等価物、および限定現金 | $ | 65,375 | | | $ | 80,792 | |
付記はこれらの連結財務諸表の構成要素である。
NURIX治療会社
連結財務諸表付記
1. 組織する
業務説明
ニューリックス治療会社は2009年8月27日にデラウェア州に登録設立され、本部はカリフォルニア州サンフランシスコに置かれた。同社は臨床段階の生物製薬会社であり，細胞タンパク質レベルを調節する小分子や細胞療法の発見，開発，商業化に専念し，癌や他の挑戦的な疾患を治療する新しい方法として取り組んでいる。E 3リガーゼに関する同社の専門知識とその独自のDNAコードライブラリを利用して、E 3リガーゼに対する新しい候補薬剤を識別し推進するための統合された発見プラットフォームであるDELigaseを構築した。E 3リガーゼは細胞内のタンパク質を調節することができる広範な酵素である。同社の薬物発現方法は，ユビキチン−プロテアソーム系におけるE 3リガーゼの自然機能を利用または抑制し，細胞タンパク質レベルを選択的に低下または向上させることである。同社が所有する臨床段階製品ラインは，B細胞シグナル蛋白ブルートンチロシンキナーゼの標的蛋白分解物と，Casitas B細胞性リンパ腫原癌遺伝子Bの阻害剤であり，T細胞やNK細胞を含む複数の免疫細胞の活性化を調節するE 3リガーゼである。セノフィ社(Sanofi)とジリッド科学社(Gilead)との協力協定によると、同社の協力薬物発見パイプラインには10項目が含まれており、同社は米国で最大4種類の候補薬物の共同開発と共同商業化の選択権を保持している。
初公募株
2020年7月23日、会社が普通株式を初めて公開したS-1表(第333-239651号文書)登録説明書が発効した。IPOは2020年7月28日に終了し、当時会社が発行しました11,000,000普通株が一般公開されている価格は$です19.00一株ずつです。また、引受業者は追加購入を行使しました1,550,000会社の普通株は2020年7月31日に発行され、今回の取引は2020年8月4日に完了した。初回公募株の純収益は1ドルです218.1百万ドル、保険割引と手数料を差し引いて#ドル16.7百万ドル、費用は$3.6百万ドルです。
後続サービス
2021年3月、会社は後続発行を完了し、発行した5,175,000普通株式(引受業者を含む)はその購入追加を行使する675,000普通株、一般販売、価格#ドル31.001株当たりの収益純額は$150.2百万ドル、保険割引と手数料を差し引いて#ドル9.6百万ドル、費用は$0.6百万ドルです。
株式分配協定
2021年8月、会社はS-3表の棚登録声明を米国証券取引委員会(米国証券取引委員会)に提出し、2023年2月に改訂を行った。この棚登録声明には、会社がいつでも最高$の提供と販売を可能にする基本的な目論見書が含まれています450.0当社は、普通株、優先株、債務証券、引受権証、引受権及び/又は目論見書に記載されている単位又は証券の任意の組み合わせを1回又は複数回発売する。また、当社は2021年8月にPiper Sandler&Co.(Piper Sandler)と株式割当プロトコルを締結し、この合意により、当社はPiper Sandlerを通じて最高$まで提供·販売することができます150.01つ以上の“市場にある”製品に基づいて、棚登録表に基づいて登録された普通株の100万株。
その会社は注釈株式割当契約期間内のいつでも任意の株式を売却する必要がある。会社はパイ·サンダーラーに支払うことに同意しました3株式割当契約に基づいて売却される任意の株式の販売総価格の%。2022年6月、会社は発行して販売する2,000,000株式割当協議下の普通株、価格は$10.0001普通株1株あたりの純収益は約$である19.3百万ドル、発売手数料と会社が支払った費用を差し引いた。2022年11月30日現在、同社は130.0株式分配協議によると、残りの売却可能な普通株は百万株である。
登録された直売製品
2022年7月、当社はいくつかの購入者と独立した証券購入契約を締結し、事前計画資権証を発行及び販売し、購入を共有する6,814,920会社普通株の登録直接発行(RDO)における株式、価格は$13.939前払い資金の授権書によると。RDOの純収益は約$である94.8百万ドル、発売費用を差し引いて$0.2百万ドルです。RDOが発行した前払い資金承認株式証のより多くの資料については、付記7を参照されたい。
流動資金と管理計画
添付されている総合財務諸表の作成仮説会社は引き続き経営を継続する企業となる。2022年11月30日現在、会社は現金、現金等価物、短期有価証券ドルを持っている309.1100万ドル運営資本は$247.8100万ドルの累積赤字は$401.3百万ドルです。同社の業務は従来、普通株、償還可能な転換可能優先株および同社の協力·許可協定に基づいて受け取った事前融資承認株式証と収益を発行することで資金を調達してきた。設立以来、同社は一般的に重大な損失と運営純現金フローが負の状況になっている。同社は、既存の現金、現金等価物、および有価証券が、商業化によってその臨床試験の完了に資金を提供するのに十分ではなく、その持続的な運営およびその長期業務計画の実行を支援するために大量の追加資金が必要になると予想している。同社は現在開発中の候補薬に相当な販売をもたらすまで、より多くの損失が予想される。
経営陣は、その現金、現金等価物、および短期有価証券は、これらの合併財務諸表の発表日から少なくとも12ヶ月以内に経営活動を継続するのに十分であると信じている。将来の資本需要は、研究開発支出のタイミングと程度、セノフィとジリッドとの協力協定または将来の協力協定(あれば)によって得られる可能性のある支払いを含む多くの要素に依存するだろう。当社が追加融資を必要としている場合には、当該等融資は当社が受け入れ可能な条項で提供される保証はありません。追加の資本が利用可能でなければ、運営から十分なキャッシュフローを発生させ、追加の資本を調達し、自由に支配可能な支出を減少させることができなければ、企業が予想される業務目標を達成する能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
2. 重要会計政策の概要
列報根拠と合併原則
会社の総合財務諸表は、2022年7月に合法的に解散したDeCART治療会社を含む米国公認会計原則(U.S.GAAP)に基づいて作成された。すべての会社間の残高と取引はすでに合併中に販売されている。前年のある金額は、今年度のキャッシュフロー列報と一致するように再分類された。再分類は経営、投資、あるいは融資活動の総キャッシュフローに影響を与えない。
予算の使用
米国公認会計原則に基づいて財務諸表を作成し、財務諸表日の資産及び負債額及び又は有資産及び負債の開示、並びに報告期間内の収入及び支出の報告金額に影響を与えるために、管理層に推定及び仮定を行うことを要求する。経営陣は、長期資産の使用寿命、株式報酬の計測、研究·開発活動の課税項目、所得税、収入確認に関する推定数を評価し続けている。当社は過去の経験その他当時の状況における部下の合理的な仮定に基づいて推定しています。実際の結果はこのような推定とは大きく異なるかもしれない。収入確認に関する見積もりのより多くの情報は、付記3を参照されたい。
信用リスクが集中する
会社を集中的な信用リスクに直面させる可能性のある金融商品には、現金、現金等価物、および有価証券が含まれる。同社の有価証券には、格付けの高い会社の実体、米国連邦政府または州や地方政府によって発行された債務証券が含まれる。会社のどの単一法人実体に対するリスクの開放も政策によって制限されている。預金は時々連邦保険の限度額を超えるかもしれない。同社は現金等価物を格付けの高い通貨市場基金に投資している。本報告に記載されている間、会社の現金、現金等価物、または有価証券預金には何の損失も生じなかった。
他のリスクや不確実性は
会社は、将来の財務状況や経営結果に重大な悪影響を与える可能性があると考えられている以下の任意の分野の変化を含むが、他の臨床段階の生物製薬会社と類似した大量のリスクに直面している：候補薬物の発見と開発に関連するリスク、追加資本を調達する能力、競争相手が新技術を開発する能力、および会社の第三者契約メーカーから会社の候補薬物を獲得するために必要な薬品物質および完成品を遅延または獲得できない、現在の新冠肺炎の大流行による影響、知的財産権保護、当社が上場承認を得た当社の任意の候補製品に対して、知的財産権、監督管理許可及び市場受容度に基づいて当社に対して訴訟又はクレームを提起する。
また、現在の新冠肺炎疫病及び金融市場の日々の変動と不確定性のため、当社はリスクと不確定要素の影響を受けている。新冠肺炎の大流行は、新変種伝播に関連する病例が息を吹き返し、引き続き全世界の経済活動に影響を与え、会社或いはその従業員、請負業者、サプライヤーとその他のパートナーを構成することは、政府当局が要求或いは強制閉鎖を要求する可能性があるリスクを含む無期限に業務活動を展開するリスクを阻止される可能性がある。新冠肺炎の疫病及び日々増加する金融市場の波動性と不確定性が会社の業務に与える影響程度は高度に不確定で現在予測できない未来の事態の発展に依存する。
公認された会計原則に従って財務諸表を作成することは、財務諸表と付記報告の額に影響を与えるために、管理層に推定と仮定を要求する。新冠肺炎の疫病及び金融市場の日々激化する波動性と不確定性はどの程度会社の財務諸表に直接或いは間接的に影響する可能性が高度で不確定であり、変化が発生する可能性がある。管理層は新冠肺炎疫病のその推定と仮定に対する潜在的な影響を考慮し、2022年11月30日及び2022年11月30日までの年度の総合財務諸表は実質的な影響を受けていない；しかし、実際の結果はこれらの推定とは異なり、未来の管理層の推定は変化する可能性がある
その会社は単一源の製造業者とサプライヤーにその候補薬物を供給している。これらのメーカーやサプライヤーの中断は、会社の業務、財務状況、運営結果に悪影響を及ぼす。
細分化市場
会社は以下のようにその業務を経営·管理している1つは報告と運営部門があります。運営部門は企業の構成要素として定義されており、首席運営決定者(CODM)は、資源をどのように割り当てるかを決定し、業績を評価する際に、定期的に単独の財務情報を評価する。会社の最高経営責任者は最高経営責任者であり、全社に基づいて合併の財務情報を審査し、資源を割り当て、財務業績を評価する。
現金と現金等価物
当社は購入満期日が三ヶ月以下のすべての高流動性販売可能証券を現金等価物と見なしています。現金等価物は貨幣市場基金から構成され、公正価値によって列報される。
制限現金
その会社は$を持っている0.9百万ドルとドル0.32022年11月30日と2021年11月30日まで、それぞれ非流動資産として記録されている制限的現金100万ドル。2022年11月30日現在、制限された現金は0.1商業クレジットカード口座の担保としての100万ドルと0.8賃貸項目の経営に必要な信用状費用は100万ドルです。2021年11月30日現在、制限された現金は0.1商業クレジットカード口座の担保としての100万ドルと0.2レンタル経営に必要な信用状に100万ドルを支払います。これらの残高は、添付の統合現金フロー表に含まれる現金、現金等価物、および限定的な現金残高を含む。
金融商品の公正価値
金融商品の性質上、当社の総合財務諸表に含まれる当社の金融商品(現金等価物、売掛金および売掛金を含む)の額面は、その公正価値と一致している。会社有価証券の公正価値に関するより多くの情報は、付記5を参照されたい。
有価証券
有価証券には、通貨市場基金、米国債、社債、米国政府機関証券、会社商業手形、外国政府証券、市政債券が含まれる。同社の有価証券は販売可能に分類され、推定公正価値に基づいて入金され、現金等価物、短期有価証券、または長期有価証券で報告される。経営陣は、有価証券を取得する際に有価証券の適切な分類を決定し、その分類の適切性を連結資産負債表毎に評価する。契約満期日が12カ月を超える有価証券は長期有価証券とされている
同社はその有価証券の推定公正価値が償却コストより低いかどうかを定期的に審査している。信用損失の有無を決定する際に考慮される要因は，証券発行者の信用，未実現損失状態にある有価証券の数，未実現損失の深刻さと持続時間，および販売コストベース回収前に有価証券の売却が要求される可能性が高いかどうかである。有価証券の販売コストは具体的な識別方法によって決定される。未実現損失が信用関連と判断された場合、または会社がその余剰コストを回収する前に証券を売却しようとしているか、または証券を売却する必要がない可能性が高い場合、証券の公正価値と剰余コストとの差額は、利息および他の収入として確認され、純額は総合経営報告書に計上され、総合貸借対照表に信用損失準備が計上される。公正価値の低下が信用と無関係な場合、差額は累積他の総合収益(損失)の中で株主権益の1つの単独構成部分として報告される。
財産と設備
財産と設備は減価償却と償却後のコスト別に列記する。重大な改善は資本化され、維持と修理は発生時に費用を支払う。減価償却は、資産の推定耐用年数内に直線方法で計算される。実験室設備、コンピュータ設備、家具、固定装置、およびソフトウェアの使用寿命は一般に3年それは.テナントの改善工事賃貸期間または改善工事の推定耐用年数の中で短い減価償却。資産が廃棄または処分された場合、コストは関連する減価償却とともに会社の勘定から差し引かれ、それによって生じる収益または損失は会社の総合経営報告書に反映される。
賃貸借証書
当社は最初に賃貸契約が含まれているかどうかを決定します。リース使用権(ROU)資産、現在のレンタル負債、長期レンタル負債は、レンタル開始日にレンタル開始日にレンタル期間内に将来最低賃貸支払いの現在値を確認する。純収益資産は、レンタル開始日または前に生成された任意の初期直接コストおよび支払いされた任意のレンタル支払いをさらに含み、受信されたレンタル報酬を減算する。当社の借款は一般的に暗黙金利を提供していないため、当社は開始日に得られた資料に基づく逓増借款金利を採用して賃貸負債を特定しています。借り入れ金利、ROU資産、および賃貸負債は、レンタル修正時に再評価されます。当社は、当社が類似期間内に担保方式で借金するために必要な金利に基づいて、経済環境下での賃貸支払いに相当する逓増借入金利を定めています。レンタル条項には、会社が選択権の行使を合理的に決定した場合、賃貸借契約を延長または終了する選択権を含むことができる。経営的リースのレンタル料金はレンタル期間内に直線法で確認します。当社には融資リースは何もありません。
会社は、アプリケーションテーマ842に記載されている各実際の便宜的な方法を選択し、(I)満了または既存の契約が賃貸、リース分類、および初期直接コストを含むかどうかを再評価しないこと、(Ii)すべての基礎資産グループの賃貸および非レンタル構成要素を統合すること、および(Iii)短期賃貸のROU資産またはレンタル負債を確認しないことを可能にする。短期賃貸とは、開始日レンタル期間が12ヶ月以下の賃貸であり、テナントが行使する対象資産の選択権を合理的に決定することは含まれていない。
内部使用ソフトウェア開発コスト
会社はアプリケーション開発段階で発生した内部使用のために開発したソフトウェアに関する合格コストを資本化し，3年それは.プロジェクトがほぼ完了し、予想される用途に投入する準備ができた場合、このような費用の償却が開始される。資本化されたソフトウェア開発コストは資産と設備に分類され，合併貸借対照表では純額である.会社が発生した開発の計画·実施後の段階に関する費用。
長寿資産
事件や環境変化が資産の帳簿価値を完全に回収できない可能性があることを示す限り、財産や設備の減価などの長期資産を審査する。もし状況が長期資産または資産グループに対して可能な減値テストを行う必要がある場合、当社はまず、その資産または資産グループが予想する未割引キャッシュフローをその帳簿価値と比較する。長期資産や資産グループの帳票価値が未割引キャッシュフロー法で回収できなければ，帳票価値がその公正価値を超えた範囲で減値を確認する.公正価値は各種の推定方法によって決定され、割引現金流量モデル、見積時価及び第三者独立評価を含む(必要に応じて決定される)。いくつありますか違います。2022年11月30日までおよび2021年11月30日までのこのような減価損失
繰延発売コスト
当社は、他の資産において、当社が行っている株式融資(初回公募株を含む)に直接関連する何らかの法律、会計、その他の第三者費用を資本化し、このような融資が完了するまで資本化しています。株式融資完了後、これらのコストは発行による追加実収資本の減少として株主権益に計上される。計画中の株式融資が放棄、終了、または重大な遅延された場合、繰延発行コストは直ちに運営費用に押し流される。2022年11月30日と2021年11月30日まで0.5総合貸借対照表の他の資産に計上される繰延発売コストは百万ドルである。
収入確認
その顧客が承諾した商品またはサービスの制御権を取得した場合、会社は収入を確認し、その金額は、会社がこれらの商品またはサービスと交換することを期待している対価格を反映している。顧客との契約からの収入を確認するために、同社は以下の5つのステップを実行する
(i)顧客との契約を決定する
(Ii)契約の履行義務を確定する
(Iii)取引価格を決定する
(Iv)取引価格を契約に割り当てる履行義務；及び
(v)会社が業績義務を果たした場合(またはそれとして)収入を確認する。
契約開始時に、会社は、各契約で約束された貨物またはサービスを評価し、各約束された貨物またはサービスが異なるかにかかわらず、どれが義務を履行するかを決定する。そして、会社は、義務履行時に相応の義務履行に割り当てられた取引価格の金額を収入として確認する
会社は協力協定を締結し、協定によると、会社は前金、マイルストーン支払い、特許権使用料、その他の費用を得ることができる。これらの手配の下での約束は、いくつかの代替目標のための運動研究サービスの選択、研究中に情報を共有する義務、および連合管理者および共同研究委員会、共同特許委員会および共同指導委員会の参加を含む研究許可証、研究サービスを含むことができる。会社は合意の範囲内でこれらの約束を評価して、義務を履行することを決定する
研究·協力許可証：ライセンスが手配中に決定された他のコミットメントとは異なると判定された場合、ライセンスが顧客に譲渡され、顧客がライセンスを使用して利益を得ることができる場合、会社は、ライセンスに割り当てられた前金の収入を確認する。他の約束とバンドルされたライセンスの場合、会社は、合併履行義務が時間の経過とともに履行されるか、ある時点で履行されるかを決定するために、合併履行義務の性質を評価する判断を利用し、時間が経過するにつれて、払戻不可能な前払いからの収入を確認するために、比例業績を測定する適切な方法を決定する。当社は各報告期間内に比例業績指標を評価し、必要な時に業績指標と関連収入を調整して確認した
一里塚払い：研究、開発、または規制マイルストーン支払いを含む各手配の開始時に、会社は、マイルストーンが達成可能であると考えられているかどうかを評価し、取引価格に含まれる金額を推定する。同社は最も可能な金額方法を用いて研究、開発、規制マイルストーン支払いを行っている。最可能金額法では，エンティティは一連の可能な対価格金額の中で単一の最も可能な金額を考慮する.大きな収入逆転が起こらない可能性が高い場合、関連するマイルストーン金額は取引価格に含まれる
販売のマイルストーンと印税に基づいて：販売ベースのマイルストーンまたは販売レベルに基づく特許権使用料支払いを含む手配の場合、ライセンスが販売ベースのマイルストーンまたは特許使用料に関連する主要項目とみなされる場合、会社は、販売ベースのマイルストーン期間を達成し、特許権使用料に関連する販売中に収入を確認する。同社はこれまで、その協力計画によって生じた販売のマイルストーンや特許使用料収入に基づいていることは確認されていない
顧客オプション：ライセンスまたは研究期間の延長を許可された場合、他の研究目標を選択するか、または研究、開発および商業化許可化合物を選択することを許可する顧客オプションは、契約開始時に評価されて、これらのオプションが顧客に実質的な権利(すなわち、無料または割引によって提供されるオプション商品またはサービス)を提供するかどうかを決定する。顧客選択権が実質的な権利を表す場合、実質的な権利は、手配の開始時に別個の履行義務とみなされる。当社は独立販売価格をもとに、出来高を物権に分配しています。対象商品またはサービス(I)が契約中の元の商品またはサービスと同様であり、(Ii)が元の契約条項に従って提供される場合、当社は、重大な権利の独立した販売価格を推定する実際の代替方法として、顧客から受け取ることが予想されるコスト総額を、顧客に提供されることが予想される全ての商品またはサービスに割り当てる。任意の物質権利に割り当てられた金額は、関連する将来の貨物またはサービス譲渡時またはオプション満了時に収入として確認される。
繰延収入は契約負債であり、当社が受け取った1つ以上の収入確認基準で確認されていない関連収入を指す。繰延収入の当期部分とは、連結貸借対照表の日から1年以内に基本履行債務の推定履行期間に基づいて確認すべき金額である。繰延収入の非当期部分とは、1年後から履行債務履行期間終了までに確認すべき額である
すべての収入は、2022年11月30日と2021年11月30日までの年間で米国にある顧客からのものです。
研究と開発費
会社は発生したすべての研究と開発費用を負担する。研究開発コストは、賃金および人件費、実験室用品、臨床前研究コスト、臨床試験コスト、化合物製造コスト、コンサルティングコストおよび分配の管理費用を含むが、レンタル料、設備、減価償却および光熱費を含む
同社は，臨床前研究と臨床試験および契約製造活動を含む第三者サービスプロバイダによる研究·開発活動の見積もりコストの計上費用を記録している。同社は，請求書を発行していないサービスを提供している推定金額に基づいて研究·開発活動の推定コストを記録し，これらのコストを合併貸借対照表の計算すべき費用や他の流動負債に計上している
当社では、サービスの進捗や完了段階、そのようなサービスのために支払う取り決め費用について内部者や外部サービスプロバイダと検討することで完了する作業量を想定しています。当社は各報告期間ごとの計上残高を決定する際に重大な判断と見積もりを行います。実際のコストの把握に伴い、当社はその見積数を調整した。同社の計算すべき費用は、臨床研究機関と他の第三者サービス提供者から適時かつ正確な報告を受けることにある程度依存する。同社はサービスプロバイダに前払いした金を前払い資産として記録し，契約サービスを履行する際に費用を計上している。
株に基づく報酬
会社は、株式オプション、制限株式単位(RSU)、および会社従業員株式購入計画(ESPP)下の購入権を含む、株式ベースの支払いに関連するコストの補償費用を確認することを要求する公正価値に基づく方法で株式ベースの報酬を会計計算する。同社はブラック·スコアーズオプション定価モデルを使用して、授与日にESPPによって付与された株式オプションと購入権の公正価値を推定し、このモデルは会社の普通株式公正価値の影響を受け、いくつかの高度な複雑かつ主観変数に関する仮定の変化を受ける。このモデルは管理層に一連の仮定を要求し、予想変動率、予想期限、無リスク金利と期待配当収益率を含む。初めて公募する前に、会社の普通株の公正価値は会社の取締役会が管理層と独立第三者評価会社の協力の下で重大な判断といくつかの要素によって確定したものであり、これらの要素は会社運営の重要な発展、償還可能な転換可能な優先株の販売及び普通株の流動性の不足を含む。初公募後、会社はESPPに基づいて株式オプション、RSUと購入権の公正価値を確定し、日会社の普通株に付与された市場終値を使用した。
サービス条件のみの株式支払いについては、会社は、通常、帰属期間である直線法を使用して、補償コストを必要なサービス期間内の報告期間に割り当てる。非従業員株奨励の株式報酬支出も、付与日の公正価値と非従業員が報酬期間中の推定公正価値と引き換えにサービスを提供しなければならない。業績条件のある株式支払いについては、会社は報告日ごとに業績条件に到達する可能性を評価している。履行条件に達する可能性があると考えた場合，当社は加速帰属法を用いて補償コストの確認を開始した。当社は発生した没収行為を計算します。
所得税
当社は貸借対照法で所得税を計算します。この方法によれば、繰延税金資産と負債は、資産と負債の財務諸表と税ベースとの差額に基づいて、予想差額を使用することが課税所得額の年間に影響を与える現行税率に基づいて決定される。経営陣の見積もりでは、繰延税金資産が回収できない可能性が高い場合には、推定準備を立てる
税務状況による財務諸表の影響を特定せず、その状況に応じた技術的価値が、審査後に継続して存在する可能性があれば確認する。同社の政策は、所得税に関する罰金と利息支出を所得税として支出することの構成要素である。
総合損失
総合損失とは当期純損失とその他の総合収益(赤字)のことである。その他の全面収益(赤字)は何らかの損益を反映しており、これらの損益は株主権益(損失)の構成要素として記録されており、連結経営報告書には反映されていない。同社のその他の総合収益(赤字)には、売却可能な有価証券の未実現収益と損失の変化が含まれている。
1株当たり純損失
1株当たり基本純損失の計算方法は、純損失を期間内に発行された普通株(無投票権普通株と予備資本権証を含む)の加重平均株式数であり、他のすべての普通株等価物は考慮しない。1株当たり純損失を計算する場合、事前資本承認株式証を行使することができる普通株式は、当該株式がより少ない代価または無代償で発行される可能性があり、完全に帰属し、元の発行日後に行使することができるので、発行済み株式とみなされる。償却純損失の算出方法は，純損失を当期発行普通株と潜在希薄化証券の加重平均で割ったものである。1株当たりの純損失計算では、普通株を購入するオプション、早期に行使するが帰属すべきオプション、RSU、およびESPPによって購入されると予想される株式は潜在的な希薄化証券とみなされる。1株当たりの純損失は1株当たりの純損失とほぼ同じであり，四半期ごとの純損失を考慮すると，潜在的な希薄化証券の影響は逆薄である。
最近採用された会計公告
2019年12月、財務会計基準委員会(FASB)は会計基準更新(ASU)第2019-12号を発表した所得税(主題740)−所得税会計の簡素化(ASU 2019-12)これは、所得税の会計計算を簡略化し、特別テーマ740における期間税収分配方法、中期所得税計算方法、および外部ベース差繰延税金負債に関連するいくつかの例外を除去することを目的としている。ASU 2019-12はまた、収入ベースの税額を主題740の下で収入ベースの税収として入金することを要求し、任意の増加した金額は、発生期間中に完全に確認された収入ベースではない税金として入金される。当社は2021年12月1日からASU 2019-12を採用し、改正トレーサビリティ法を採用し、当期営業費用内で収入に基づく無形税項を確認した。この採用は会社の総合財務諸表に他の影響はない。
3. 協力協定
基列
2019年6月、会社は、会社のDELigaseプラットフォームを利用して、癌および他の挑戦的な疾患患者に対する標的タンパク質分解薬物パイプラインを発見、開発、商業化するために、会社のDELigaseプラットフォームを用いて、E 3リガーゼを用いて5種類の指定された薬物標的分解を誘導する新しい薬物を決定するためのグローバル戦略協力協定(その後改訂されたgileadプロトコル)を締結した。当社は2019年8月および2022年9月に“ギレド協定”の第1改正案および“第2改正案”をそれぞれ締結し、“ギレド合意”のいくつかの文言を明らかにする。このような改正は収入確認に影響を与えない。
“ジリッド協定”によると、ジリッドは協力して産生された最大5つの標的の候補薬物に許可証を発行し、協力して産生した候補薬物の臨床開発と商業化を担当する権利がある。同社は利益共有構造の下で米国で最大2種類の候補薬物の選択権を共同開発と共同普及することを保留しており、条件は同社の各許可製品は一度しかこの選択権を行使できず、ジリッドは同社が選択したいずれかの候補薬物の選択権を拒否することを保留している。協力には、会社がすべての権利を保持している会社の現在の内部タンパク質分解計画は含まれておらず、会社の将来の内部計画も含まれておらず、企業が突出した将来計画が協力範囲から除外されていることを前提としている
時間の経過とともに，ジリッドは最初の薬物標的の代わりに他の薬物標的を選択する可能性がある。協力に拘束された薬物標的については，ビジネス上の合理的な努力を用いて，各当事者が同意した個々の標的に基づいて構築した研究計画に基づいて研究計画を展開する義務がある。“ギレード協定”によると、同社は主に研究計画に基づいて臨床前研究活動(標的検証、薬物発見、同定または合成を含む)を展開することを担当している。すべての側が自分の研究活動費用を負担するだろう。当社が共同開発と共同普及の選択権を行使しない限り、ジリッドは任意の開発、商業化、製造活動を担当する。会社が選択権を行使して共同開発·共同推進するプロジェクトについては、会社とジリッドは米国の開発コストおよび米国の損益を平均的に分担し、会社は米国以外の純売上高と減少したマイルストーン支払いから特許権使用料を得る資格がある
ギリッド協定に調印した際、ジリッドは同社に#ドルを前払いした45.0100万ドルと$3.0100万ドルの追加料金です。また、“ギレーダー協定”に署名してから2022年11月30日まで、会社は#ドルの支払いを受けている34.5百万ドルはマイルストーンの研究と追加支払いに使われます。2022年11月30日現在、同社は最高約3%の資格を取得している2.3最高で10億ドルの追加支払いを含めて667.5特定の発展の節目に達した後、百万ドルを上限に1.5指定された販売マイルストーンに達した場合、会社が共同開発と共同普及選択権を行使したどの製品も割引でき、最高で136.8目標許可、予約、選択、および研究期間の延長に関するいくつかの追加費用は100万ドルです。また、会社はオプションの協力目標に対する任意の商業製品の年間純売上高から1桁の中位から低い10%の等級別特許権使用料を得る資格があるが、会社が共同開発と共同普及選択権を行使するいかなる製品の米国での販売も含めず、会社とジリッドが利益と損失を折半するという制限を受けている。
場合によっては、“ギレド協定”は、1つのライセンス製品および国/地域のライセンス製品を基に満了し、次の遅い時間を基準とする：(1)適用国/地域適用ライセンス製品をカバーする有効な権利要件を有する最後の特許が満了した場合、(2)適用許可製品が適用国/地域のいずれかの排他的な規制が満了したとき、または(3)“ギレード協定”に含まれる適用ライセンス製品が適用国/地域初の商業販売10年後に、しかし、米国における任意の利益共有許可製品の期限は、会社が当該ライセンス製品の選択権を共同開発·共同推進する際に協議された適用利益共有協定に規定されている適用利益共有期間の満了または終了時に満了する。GIleadが許可候補薬物の選択権を行使しなければ，GIleadプロトコルは最終満期選択期間終了時に終了する
同社は“ギレード協定”で、(1)研究許可証、(2)いくつかの代替目標のための選挙研究サービスの選択、および(3)研究期間内に情報を共有し、共同研究委員会と共同指導委員会に参加する義務を含む研究サービスを決定した。当社は，当社が提供する研究サービスの専門性，研究ライセンスを区別できないため，研究サービスや参加共同研究委員会と統合して単一の履行義務としていると考えている。当社の結論は、ジリッド協定の開始時に、ジリードは協力目標ごとに独占開発、製造、商業化許可を獲得し、研究期間を5年間延長し、いくつかの代替目標に選抜活動研究サービスを提供するオプションは実質的な権利を代表するものではなく、業績義務ともみなされない。顕著な増加割引を含まないからである。当社の結論は、ジリッドの目標保留権は、当社が具体的な行動をとる必要がないため、排他的権利とギリドリッド協定における他の履行義務の属性、例えば研究ライセンスである
取引価格を決定するために、同社は契約期間中に受け取ったすべての支払いを評価した。いくつかのマイルストーンと追加料金は可変対価格とみなされ、2022年11月30日現在、可能な金額法に基づく取引価格にはこれらの費用は含まれていない。各報告期間内に、不確定イベントが解決された場合、または他の状況が変化した場合、会社は取引価格を再評価する。同社はギレード協定開始時の取引価格に前金#ドルが含まれていることを確認した45.0百万ドルとドル3.0100万ドルの追加料金です。研究マイルストーンを達成し、目標予約に関する費用を増加させた後、#ドル34.5取引価格には可変対価格100万ユーロが増加し、累積影響は取引価格上昇期間の収入に計上された。取引価格は推定された契約期間内にコストに基づく入力法を用いて協調収入であることを確認する5年それは.契約期間は、決定された成果の推定完了期間を表す5年間の初期研究期間として決定される。また，当社では，gileadが最初の5年間の研究期間内に研究サービスを完了するまでにgileadプロトコルを終了する影響を考慮し，これがgileadに重大な経済コストをもたらすことを確認したため，契約期間を調整していない
使用コストに基づく入力法では，会社はこの方法がその履行義務をギリッドに移行する場合を最もリアルに記述していると考え，会社は会社が契約に定められた履行義務を達成した際に発生する実コストが総見積コストに占める割合に基づいて収入を確認している。コストには、主にギレーダー協定に関連する内部正社員(FTE)と第三者契約コストが含まれる。会社の履行義務を達成するために見積もりコストを改訂する累積影響記録は、変化や金額が合理的に推定できる期間に記録されています。総コストは主に見積りFTEの数によって駆動されると予想され，経営陣の重大な判断が必要である
当社は2022年11月30日までにギレド協定に関する連携収入を$と確認した23.7100万ドルのうち18.42021年11月30日までに百万ドルは繰延収入に含まれています4.0100万ドルは前の期間に履行された履行義務と関連がある。当社は2021年11月30日までにギレド協定に関する連携収入を$と確認した16.6100万ドルのうち11.12020年11月30日までの繰延収入には100万ドルが含まれています3.1100万ドルは前の期間に履行された履行義務と関連がある。2022年11月30日現在、ジリッド協定に関連する繰延収入は#ドル27.4100万ドルのうち18.2百万ドルが当期です。2021年11月30日現在、ジリッド協定に関連する繰延収入は#ドル41.1100万ドルのうち19.9百万ドルが当期です。また2021年11月30日までに6.0100万ドルは売掛金に含まれており、2021年11月に確認された研究マイルストーンに関する請求書収入である。
セノフィ
2019年12月、同社はセノフィの子会社Genzyme Corporationと戦略的協力を達成し、2020年1月に発効し(その後、セノフィ協定を拡大·改訂した)、会社のDELigaseプラットフォームを用いて、3種類の特定の初期薬物標的分解を誘導するための小分子を識別し、複数の治療分野の挑戦的な疾患患者のために標的タンパク質分解薬物パイプラインを発見、開発、商業化した。2021年1月、セノフィは既存の協力協定の一部として#ドルを同社に支払った22.0300万人がその選択権を行使し、協力協定における目標数を3つから合計5つに拡大した
2021年1月、当社はセノフィとセノフィ協定第1修正案を締結し、すべての目標の研究条項(セノフィ第1修正案)を修正した。時間の経過とともに，いくつかの制限を受けた場合，セノフィは薬物標的を他の保持された標的で置換することを選択する可能性がある。2021年12月、当社はセノフィとセノフィ協定第2修正案を締結し、特定の目標の代替締め切りを延長する。2022年7月、当社は特定の目標の代替締め切りをさらに延長するためのセノフィ協定第3修正案を締結した。入れ替え締め切りの延長は収入確認に影響を与えなかった。同様に2022年7月には，サイノフェイが何らかの薬物目標に代わることを選択し，これらの目標の研究期間を1年から5.25年延長し，全体的な予測コストを増加させ，収入確認に無形の影響を与えている。2022年8月、会社はセノフィ協定第4改正案を締結し、ある目標に対する研究計画を修正し、収入確認に影響はなかった。
セノフェイ協定によれば、セノフィは独占的な権利を有し、協力して生成された候補薬剤の臨床開発、商業化、および生産を担当し、同時に、同社は共同開発、共同普及、および共同商業化の最大2つの目標の選択権を保持し、そのうちの1つは、セノフェイ協定を実行する際に指定されたターゲットリストから選択されなければならず、そのうちの1つは、サイノフェイが将来決定した目標の中から選択されなければならない。同社は、特定の目標を共同開発、共同普及、共同商業化する選択権を行使し、所与の時間枠内で十分な現金資源と人員がその製品を商業化する能力があるかどうかに依存する。協力には，会社が現在すべての権利を保持している内部タンパク質分解計画は含まれておらず，将来の内部計画も含まれておらず，会社が将来の優れた計画を協力範囲から除外することを前提としている
協力制約された薬物標的に対して、会社は主に各方面の同意に基づいて、標的ごとに確立した適用研究計画に基づいて臨床前研究活動(標的検証、薬物発見、鑑定或いは合成を含む)を展開することを担当している。同社では，商業的に合理的な努力を用いて，関連する標的結合剤やキメラ標的分子を決定し，開発候補を決定する義務がある。ある例外を除いて，それぞれがこのような研究を行う際に自分で費用を負担する.セノフィは、同社が共同開発と共同普及の選択権を行使しない限り、任意の開発と商業化活動を担当する。会社が選択権を行使して共同開発、共同普及、共同商業化するプロジェクトについては、会社は米国の開発コストの一部を負担し、双方は米国の利益と損失を折半し、会社は米国以外の純売上高の特許権使用料とこのようなオプション製品の減少マイルストーン支払いを得る資格がある
セノフィ協定に署名した際、セノフィは同社に#ドルを前払いした55.0百万ドルです。そして2021年1月にセノフィは同社に#ドルを支払いました22.0600万人がその選択権を行使し、目標数を協力に含まれる最初の目標から拡大した。また、セノフィ協定に署名してから2022年11月30日まで、同社は#ドルの支払いを受けている3.0百万ドルがマイルストーンの研究に使われています2022年11月30日現在、同社は最高約3%の資格を取得している2.5支払い総額は最高$を含めて10億ドルです496.0特定の発展の節目に達した後、百万ドルを上限に625.0指定された規制のマイルストーンに達した後に百万ドルに達し、最高で$に達する1.3いくつかの販売マイルストーンを実現した上で126.5目標許可と予約に関連するいくつかの追加費用は100万ドルだ。また、会社は、協力して生じる可能性のある任意の商業製品の年間純売上高の中央値-1桁から低い10分の1までの等級別特許権使用料を得る資格があるが、会社が共同開発と共同推進選択権を行使するいかなる製品の米国での販売も含めず、双方が利益と損失を折半する一定の減少幅がある
場合によっては、セノフェイ協定は、ライセンス製品または利益共有ライセンス製品に基づいて、国/地域を基準に満了する場合がある：(I)適用国/地域適用許可製品の有効な権利要件をカバーする最終満了特許を有する場合、(Ii)適用許可製品は、適用国/地域の任意の規制排他性満了の日、または(Iii)セノフェイ協定がカバーする適用国/地域で初めて適用許可製品を商業販売してから10年後である。
同社はセノフィ協定で，(1)研究許可証，(2)研究サービス，(3)研究期間中の情報共有義務，および(4)連合マネージャーの共同研究委員会と共同特許委員会への参加を約束した。当社は，当社が提供する研究サービスの専門性，研究ライセンスを区別できないため，研究サービスと統合して単一の履行義務としていると考えている。同社はまた、セノフィが2つの追加目標を増加させる独占的権利が実質的な権利を構成していると認定している。これは、セノフィがセノフィ協定を締結せずに得られない著しい増加割引を表しているからである。許可期間を延長するオプションは、実質的な増分割引を含まないので、材料権利を表すものではない。
取引価格を決定するために、同社は契約期間中に受け取ったすべての支払いを評価した。マイルストーンと追加料金は可変対価格とされ、2022年11月30日現在、可能金額法によると、これらの費用は取引価格に含まれていない。各報告期間内に、不確定イベントが解決された場合、または他の状況が変化した場合、会社は取引価格を再評価する。セノフィ協定の開始時、同社は前払#ドルを含む取引価格を決定した55.0百万ドルです。この2つの追加目標に関連する実質的な権利を説明するために、同社はオプションの独立販売価格を直接決定するのではなく、2つの追加目標について合計5つの目標に対して提供されると予想される研究活動によって得られる対価格を決定することによって、実際の代替案を採用して取引価格を分配する。新たに2つの目標の研究活動は最初の3つの目標の研究活動と類似しているため，実用的な代替案を採用することができる。そこで，実用的な代替方法を用いて物権の独立販売価格を推定するために，予想される対価格は#ドルとなる77.0収入確認分配のための100万ドルです55.0最初の3つの薬の目標を100万ドルで支払いました22.02つの追加目標に関する追加対価格では、セノフィはその後、この2つの目標に対して選択権を行使し、協力範囲をこの2つの目標を含むまで拡大した。そして研究のマイルストーンを取得した後、ドルは4.0取引価格には$を含む百万ドルの可変対価が増加した1.02022年11月30日までの3カ月間で100万ドル増加し、累積効果は取引価格増加期間の収入として記録された。収入は研究期間内にコストに基づく入力法で確認した4.25年、2021年1月にセノフィ第1修正案で特定の目標のために合意された改正研究期間、および5.252022年7月の目標に基づいていくつかの他の目標を置き換えて改訂された研究期間
当社は、第1項セノフィ改正案をセノフィとの既存契約の一部と見なしており、契約改正後に提供される残りの貨物やサービスは、すでに提供されている貨物やサービスと変わらないため、契約改正の日に部分的に履行される単一履行義務の一部となっている。契約修正は契約成約価格に影響を与えません。改訂された研究期間が契約履行義務を完全に履行する上での会社の進展への影響は，累積追い上げに基づいて契約改正日の収入を調整することが確認された。
コストに基づく入力法を用いて，会社はこの方法がその履行義務をセノフィに移行する場合を最もリアルに記述していると考え，会社は契約に定められた履行義務を達成した際に発生する実コストが総見積コストに占める割合に基づいて収入を確認している。コストには、主にセノフィ協定に関連する内部FTEおよび第三者契約コストが含まれる。会社の履行義務を達成するために見積もりコストを改訂する累積影響記録は、変化や金額が合理的に推定できる期間に記録されています。総コストは主に見積りFTEの数によって駆動されると予想され，経営陣の重大な判断が必要である
同社は2022年11月30日までにセノフィ協定に関する連携収入を$と確認した15.0100万ドルのうち14.02021年11月30日までに百万ドルは繰延収入に含まれています0.6100万ドルは前の期間に履行された履行義務と関連がある。同社は2021年11月30日までにセノフィ協定に関する連携収入を$と確認した13.2100万ドルのうち13.02020年11月30日までの繰延収入には100万ドルが含まれています0.1100万ドルは前の期間に履行された履行義務と関連がある。セノフィ協定に関連する繰延収入は2022年11月30日まで1ドル46.2100万ドルのうち19.4百万ドルは$を含めて当期です1.0契約資産100万ドルは、2022年11月に確認された研究マイルストーンに関する未開請求書金額を代表する。セノフィ協定に関連する繰延収入は2021年11月30日現在1ドル59.2100万ドルのうち21.3百万ドルは当期のです.
4. 合併貸借対照表の構成要素
財産と設備、純額
財産と設備の純額は以下の部分からなる(千計)
| | | | | | | | | | | |
| 十一月三十日 |
| 2022 | | 2021 |
| 実験室装置 | $ | 26,385 | | | $ | 18,321 | |
| 賃借権改善 | 3,825 | | | 3,083 | |
| コンピュータ装置 | 786 | | | 538 | |
| 家具と固定装置 | 452 | | | 437 | |
| ソフトウェア | 4,688 | | | 3,349 | |
| 開発中のソフト | 697 | | | 491 | |
| 財産と設備総額(毛額) | 36,833 | | | 26,219 | |
| 減算：減価償却累計と償却 | (19,670) | | | (14,879) | |
| 財産と設備の合計 | $ | 17,163 | | | $ | 11,340 | |
2022年11月30日までと2021年11月30日までの年度の減価償却と償却費用は#ドル5.3百万ドルとドル2.8資本化された内部使用ソフトウェアに関する償却費用#ドルが含まれています1.2百万ドルとドル0.8それぞれ100万ドルですすべての長期資産はアメリカに残っている
費用とその他の流動負債を計算しなければならない
計算すべき費用および他の流動負債には、以下の項目が含まれる(千で計算)
| | | | | | | | | | | |
| 十一月三十日 |
| 2022 | | 2021 |
| 補償すべきである | $ | 13,164 | | | $ | 8,854 | |
| 契約に応じた研究と実験室用品 | 6,426 | | | 4,158 | |
| 専門サービスに応じる | 1,250 | | | 803 | |
| 課税税 | 85 | | | 75 | |
| 他にも | 1,503 | | | 659 | |
| 費用とその他の流動負債総額を計算しなければならない | $ | 22,428 | | | $ | 14,549 | |
5. 公正価値計量
アメリカ公認会計原則の下で公正価値の計量と開示に関する権威的な指針に基づいて、当社はその資産と負債の公正価値を開示及び確認し、採用した階層構造は公正価値を計量するための評価技術の投入を優先する。このアーキテクチャは，同じ資産や負債のアクティブ市場での未調整見積に基づいて推定最高優先度(第1レベル計測)を与え，推定値に重大な影響を与える観察不可能な入力に基づく推定最低優先度(第3レベル計測)を与える.指導意見は公正価値レベルの3つのレベルを確立し、以下のようにした
第1レベル-企業が計量日に取得する能力のある同じ資産または負債のアクティブ市場における未調整オファーの投入を反映する
第2レベル--第1レベルに含まれる直接的または間接的に観察可能な資産または負債の見積もり以外の投入は、不活発と考えられる市場への投入を含む
レベル3-観察できない入力
公正価値によって計量された資産と負債は、公正価値計量に重要な最低投入レベルによって全体的に分類される。当社は、ある特定の投入が公正な価値計量全体に対する重要性の評価に対して、管理層に判断を要求し、その資産または負債の具体的な要素を考慮する
以下の表は、現金等価物および販売可能な有価証券を含む同社の投資を示し、これらの投資は、2022年11月30日および2021年11月30日に公正価値で恒常的に計量される(単位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年11月30日 | | 水平 | | 償却する
コスト | | 実現していない
利得 | | 実現していない
損 | | 推定数
公正価値 |
| 貨幣市場基金 | | レベル1 | | $ | 59,452 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 59,452 | |
| アメリカ国債 | | レベル1 | | 75,322 | | | — | | | (1,120) | | | 74,202 | |
| 会社債務証券 | | レベル2 | | 81,026 | | | — | | | (1,279) | | | 79,747 | |
| アメリカ政府機関証券 | | レベル2 | | 8,998 | | | — | | | (135) | | | 8,863 | |
| 企業商業手形 | | レベル2 | | 74,896 | | | — | | | — | | | 74,896 | |
| 外国政府証券 | | レベル2 | | 7,051 | | | — | | | (92) | | | 6,959 | |
| 長期有価証券： | | | | | | | | | | |
| アメリカ国債 | | レベル1 | | 5,779 | | | — | | | (98) | | | 5,681 | |
| 会社債務証券 | | レベル2 | | 3,492 | | | — | | | (217) | | | 3,275 | |
| アメリカ政府機関証券 | | レベル2 | | 56,301 | | | 1 | | | (1,379) | | | 54,923 | |
| 合計する | | | | $ | 372,317 | | | $ | 1 | | | $ | (4,320) | | | $ | 367,998 | |
| 現金と現金等価物に含まれています | | | | $ | 59,452 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 59,452 | |
| 有価証券に含まれ、当期 | | | | $ | 247,293 | | | $ | — | | | $ | (2,626) | | | $ | 244,667 | |
| 有価証券に含まれています | | | | $ | 65,572 | | | $ | 1 | | | $ | (1,694) | | | $ | 63,879 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年11月30日 | | 水平 | | 償却する
コスト | | 実現していない
利得 | | 実現していない
損 | | 推定数
公正価値 |
| 貨幣市場基金 | | レベル1 | | $ | 73,438 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 73,438 | |
| アメリカ国債 | | レベル1 | | 20,608 | | | — | | | (9) | | | 20,599 | |
| 会社債務証券 | | レベル2 | | 46,599 | | | 1 | | | (54) | | | 46,546 | |
| アメリカ政府機関証券 | | レベル2 | | 16,496 | | | 1 | | | (14) | | | 16,483 | |
| 企業商業手形 | | レベル2 | | 121,495 | | | — | | | — | | | 121,495 | |
| 市政証券 | | レベル2 | | 10,082 | | | 9 | | | — | | | 10,091 | |
| 長期有価証券： | | | | | | | | | | |
| アメリカ国債 | | レベル1 | | 39,932 | | | — | | | (85) | | | 39,847 | |
| 会社債務証券 | | レベル2 | | 74,334 | | | — | | | (365) | | | 73,969 | |
| アメリカ政府機関証券 | | レベル2 | | 16,236 | | | — | | | (67) | | | 16,169 | |
| 市政証券 | | レベル2 | | 7,229 | | | — | | | (25) | | | 7,204 | |
| 合計する | | | | $ | 426,449 | | | $ | 11 | | | $ | (619) | | | $ | 425,841 | |
| 現金と現金等価物に含まれています | | | | $ | 73,438 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 73,438 | |
| 有価証券に含まれ、当期 | | | | $ | 215,280 | | | $ | 11 | | | $ | (77) | | | $ | 215,214 | |
| 有価証券に含まれています | | | | $ | 137,731 | | | $ | — | | | $ | (542) | | | $ | 137,189 | |
2022年と2021年11月30日まで、会社の有価証券に関する受取利息はドルです1.1百万ドルとドル0.9前払い費用と総合貸借対照表の他の流動資産をそれぞれ計上する。会社が持っている長期有価証券は2年．貸借対照表の日付から計算します。
同社はその通貨市場基金と米国国債を公正価値レベルの1級資産に分類しており、これらの基金と米国債の推定値は活発な市場の見積もりに基づいており、推定調整を行わない。
同社はその会社債務証券、米国政府機関証券、会社商業手形、外国政府証券、市政証券中の有価証券を公正価値レベルの2級資産に分類している。これらの有価証券の公正価値は、第三者定価サービスから得られる推定値を考慮して推定される。定価サービスは、収入に基づく方法と市場に基づく方法を含む業界標準推定モデルを使用し、これらのモデルに対して、すべての重要な投入を直接または間接的に観察して、公正な価値を推定することができる。これらの情報は、同じまたは同様の証券の報告取引およびブローカー/取引業者オファー、発行者信用利差、基準証券、履歴データに基づく事前返済/違約予測、および他の観察可能な情報を含む。いくつありますか違います。2022年11月30日と2021年11月30日までの年間推定水準との間の金融商品移転
2022年11月30日と2021年11月30日までに、売却可能な証券の未実現損失は信用に関係なく、会社は未実現損失状態の証券を売却しようとせず、その償却コストベース(満期かもしれない)の回収前にこれらの証券を売却することも要求されない。2022年と2021年11月30日までに違います。当社の有価証券の信用損失準備金は入金されています。2022年11月30日と2021年11月30日までの年間で、会社はできました注釈有価証券に関連したいかなる減価損失も確認する。
6. 引受金とその他の事項
法律訴訟
当社は時々通常の業務過程で法的手続きを扱うかもしれません。将来支出が発生する可能性があり、その等の支出が合理的に見積もることができる場合、当社はその等の事項について負債を計上しなければならない。確率と推定金額を決定するためには，重大な判断が必要である.このような訴訟に関連する法的費用やその他のコストは発生時に費用を計上する。当社は2022年11月30日現在、重大な法的手続きに参加していません
完済する
通常の業務過程において、同社は常にそのパートナー、サプライヤー、サプライヤーなどとの手配に標準賠償条項を含む。これらの規定によると、会社は、そのサービス、陳述またはチノーの違反、知的財産権の侵害、またはこれらの当事者に提出された他のクレームによって受けたまたは発生した損失またはクレームを賠償する義務がある可能性がある。このような規定は賠償要求をする時間を制限するかもしれない。以前の賠償要求の歴史が限られていること、および各特定の合意に関連する独特の事実および状況のため、これらの賠償義務の下での最高潜在額を決定することは不可能である。当社は当該等の代償によりいかなる重大なコストも発生しておらず、当該等の総合財務諸表において当該等の責任に関する負債を計上すべきでもなく、管理層が当該等の負債を非実質的であると考えているためである
また、当社はすでに取締役及びいくつかの高級職員及び従業員と補償協定を締結し、彼らが取締役、高級職員又は従業員の身分又はサービスとして生じる可能性のあるいくつかの責任について補償することを当社に要求している。この等の協議により、当社に賠償を請求することはありませんので、当社の総合財務諸表に重大な影響を与える可能性のある請求は知りません。これらの賠償協定によると、会社が将来支払う必要がある可能性のある最高潜在金額は協定に具体的には説明されていない。しかし、会社は現在、取締役や上級管理職保険を有しており、そのリスク開放を減らし、将来支払う金額の一部を回収できるようにすることが可能である
賃貸借契約を経営する
当社のレンタルオフィスと実験室施設は合計約57,902いくつかの賃貸契約によると、カリフォルニア州サンフランシスコの同じ建物内に一平方フィートの面積を持っている。このような賃貸契約の条項は2025年4月30日に満期になるだろう。会社はこれらのレンタル契約を更新して、追加の費用を得る権利があります2年．使用権資産と賃貸負債を計算するためのレンタル期間は計上されておらず、当社がこの選択権を行使することを合理的に決定できないためである。当社は基本賃貸料とテナントが賃貸契約で定義した比例配分の運営費用を払わなければなりません
201年7月，当社は賃貸契約を締結し，リース契約を締結した19,320カリフォルニア州サンフランシスコの別の建物には一平方フィートのオフィススペースがあります。レンタル契約は2021年12月1日に開始され、事前に終了しない限り、2024年6月30日に満期になります。当社は基本賃貸料とテナントが賃貸契約で定義した比例配分の運営費用を払わなければなりません。
賃貸住宅は大家が所有している内装に関する追加可変賃貸料を支払う必要があり、これらの賃貸料は賃貸開始時には評価できない。これらの追加の可変レンタル支払いのために確認されたレンタル義務交換のための使用権資産は#ドルです1.2百万ドルとドル0.32022年11月30日と2021年11月30日までの年間はそれぞれ100万ドル。
二零二二年三月、当社は賃貸契約を締結し、賃貸契約を結びました46,434テキサス州のウッドランズには研究開発実験室と関連用途のための1平方フィートのオフィススペースがあります。同社は2022年8月1日に当該不動産に入る使用権を取得し、所有者が所有する改善施設の建設を開始し、賃貸は2023年度に開始される予定で、関連資産は事前に終了しない限り、2035年3月1日に期限が切れる。その会社は更新する権利がある二つ条項を付加する5年当社がこの選択権を行使するかどうかを合理的に確定することはできません。賃貸借契約によると，同社が払わなければならない最低賃貸料は約$である205,000毎月、2023年3月1日から金額が増加します3レンタル期間内では毎年%であるが、2023年3月1日から2024年2月29日までの間、会社がテナント契約に応じて支払うべき最低賃貸料は約$である154,000毎月です。会社は賃貸契約に規定されているテナントが比例して分担する運営費用の支払いも担当する。
レンタル料金を運営しており、公共事業、メンテナンス、不動産税を含まない追加賃貸料は#ドルです5.9百万ドルとドル3.82022年11月30日と2021年11月30日までの年間はそれぞれ100万ドル。短期レンタル費用は列報されたすべての期間の主な費用ではありません。2022年11月30日までの加重平均残存レンタル期間は2.2年，加重平均割引率は2.98%.
賃貸契約に関するその他の資料は以下の通り(千計)
| | | | | | | | | | | |
| 十一月三十日までの年度 |
| 2022 | | 2021 |
| 賃貸負債に含まれる金額を計量するために支払う現金： | | | |
| レンタルキャッシュフローを経営する | $ | 6,578 | | | $ | 4,026 | |
| 非現金投資と融資活動の追加開示： | | | |
| リース義務を交換するために確認された使用権資産 | $ | 5,068 | | | $ | 2,371 | |
2022年11月30日現在、会社の賃貸契約に割引されていない将来はレンタル支払いを取り消すことができません(千計)
| | | | | | | | |
| 十一月三十日までの年度 | | 運営中です
賃貸借証書 |
| 2023 | | $ | 6,980 | |
| 2024 | | 7,422 | |
| 2025 | | 4,330 | |
| 2026 | | 2,670 | |
| 2027 | | 2,750 | |
| 2028 to 2035 | | 22,556 | |
| 未割引賃貸支払総額 | | 46,708 | |
| 差し引く：推定利息 | | (430) | |
| 値引き：テキサス州ウッドランドのレンタルに関する未割引レンタル料 | | (34,314) | |
| リース負債総額を経営する | | $ | 11,964 | |
| 賃貸負債を経営し、流動 | | $ | 5,530 | |
| 賃貸負債を経営し，当期分を差し引く | | 6,434 | |
| リース負債総額を経営する | | $ | 11,964 | |
7. 普通株
当社の再登録証明書は当社が最も多く発行しています500,000,000普通株式、$0.0011株当たり額面は、2022年11月30日と2021年11月30日まで。普通株保有者は会社取締役会が配当を発表したときに配当を得る権利があるが、優先株保有者は優先権を有する。普通株の1株保有者には権利がある1つは投票しましょう。2022年11月30日現在、配当は発表されていない
2022年7月に、当社は事前資本権証を発行し、共同で購入します6,814,920RDOの会社普通株、価格は$13.939前払い資金の授権書によると。あらかじめ出資した権証は直ちに行使でき，行権価格は$とする0.001発行日後のいつでも行使できます。もし事前資金権証の所有者とその関連会社が実益を超えている場合9.99この権力を行使した後、直ちに発行された会社普通株式数の%である。事前融資権証の保有者はこのパーセントを増加または減少させることができるが，それを超えない19.99%当社に少なくとも61日間の事前通知を提供することによって。2022年11月30日まで、すべての事前融資権証はまだ行使することができる。
事前融資承認株式証は、会社総合貸借対照表において永久株式の構成要素に分類され、それらは独立した金融商品であるため、直ちに行使することができ、会社が自分の株式を買い戻す義務を体現することなく、保有者が行使時に固定数の普通株式を取得することを許可する。予備資本権証に関連するすべての株式は、より少ない代価または無代償で発行される可能性があり、完全に帰属し、予備資本権証の最初の発行日後に行使することができるので、普通株式株主が1株当たり純損失を占めるべき普通株加重平均株式数を計算するために計上されている。
2022年11月30日と2021年11月30日まで、換算に基づいて将来の発行に保留される普通株式には、以下が含まれる
| | | | | | | | | | | |
| 十一月三十日 |
| 2022 | | 2021 |
| 発行済み株式と発行済み普通株のオプションを購入する | 8,256,957 | | 5,878,552 |
| 将来の株式オプション付与に使える株 | 834,291 | | 2,562,570 |
| 従業員が株を買う計画で発行可能な株 | 1,325,523 | | 1,015,184 |
| 発行済みおよび未発行の限定株式単位 | 784,824 | | 20,000 |
| 発行および未返済の前払い助成権証 | 6,814,920 | | — |
| 将来の発行のために予約された普通株式総数 | 18,016,515 | | 9,476,306 |
8. 株に基づく報酬
持分激励計画
当社の2020年度持分インセンティブ計画(以下、“2020計画”と略称する)は、当社の2012年度持分インセンティブ計画(2020年度計画、株式計画と併せて)の後続計画であり、会社員、取締役、コンサルタント、独立請負業者およびコンサルタントに株式オプション、株式付加権、制限株式奨励、制限株式単位(RSU)、業績奨励、株式配当奨励を付与することを規定している
株式計画によると、会社は一般にサービスベースの帰属条件でのみ株式ベースの報酬を付与する。付与されたオプションは通常様々な帰属条項によって4年制期限と期日10年授与の日から効力を発揮する.従業員に奨励株式オプションを付与する場合には、当該従業員が付与時に所有する株式価値が超える10すべてのカテゴリ株の総投票権は、行使価格を下回ってはいけません110付与日ごとに公正価値の%を付与し，奨励期限を満了する5年授与の日から効力を発揮する.他のすべての株式オプションの場合、1株当たりの行権価格は下回ってはならない1001株当たりの公正価値の%を授与する。発行されたRSUは通常様々な帰属条項によって二つ-行くぞ4年制ピリオド
2020年に2020年7月22日に発効した後、当社は2012年計画の贈与を停止する予定です。しかし、2012年には計画に基づいて付与された係属中の裁決の条項と条件を管理し続ける予定だ。2012年計画に基づいて付与された奨励金の普通株は、没収やその他の方法でこのような奨励金の制限を受けなくなった場合、2020年計画に基づいて発行することができる。
2022年11月30日までに834,2912020年計画に基づいて未来のために予約された普通株式を発行する。
株式オプション
株式計画下のオプション活動は以下のとおりである | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 量
オプション
卓越した | | 重み付けの-
平均値
トレーニングをする
値段 | | 重み付けの-
平均値
契約書
生計
(単位：年) | | 骨材 固有の 価値がある(1) (単位：千) |
| 2021年11月30日現在の残高 | 5,878,552 | | $ | 19.42 | | | 8.67 | | $ | 65,692 | |
| 付与したオプション | 3,239,906 | | 18.03 | | | | | |
| 行使のオプション | (325,596) | | 3.31 | | | | | |
| 没収されたオプション | (535,905) | | 20.11 | | | | | |
| 2022年11月30日までの残高 | 8,256,957 | | $ | 19.47 | | | 8.44 | | $ | 13,210 | |
2022年11月30日現在帰属と予想帰属のオプション(2) | 8,279,203 | | $ | 19.43 | | | 8.44 | | $ | 13,322 | |
| 2022年11月30日までに行使可能なオプション | 3,629,383 | | $ | 16.14 | | | 7.65 | | $ | 12,473 | |
____________________________ | | | | | |
(1) | 総内的価値は、全現金株式オプションの株式オプション価格と、2022年11月30日の会社普通株の見積市場価格との税引き前差額である。2022年11月30日までおよび2021年11月30日まで年度内に行使される株式オプション総内的価値は$4.5百万ドルとドル15.9それぞれ100万ドルです |
| | | | | |
(2) | 当社が初めて公募日前に授出したいくつかの株式購入権は授出日に行使することができ、例えば株主が自発的或いは非自発的に採用を終了すれば、当社は未帰属株式を買い戻すことができる。このような行使は，合併貸借対照表において負債として記録され，権益をオプションとして帰属するように再分類される.2022年11月30日までに22,246当社は、(I)当該等株式の買い戻し当日の公平価値又は(Ii)当該等株式の原行使価格のうち低い者に応じて、普通株を買い戻す必要がある。その行使価値#ドル0.22022年11月30日現在、100万ドルは株式ベースの補償負債として記録されている。 |
2022年11月30日と2021年11月30日までの年間で付与されるオプションの公正価値は、ブラック·スコアーズオプション定価モデルに従って付与日に以下の仮定で推定される
| | | | | | | | | | | |
| 十一月三十日 |
| 2022 | | 2021 |
| 所期期間(年) | 5.50 - 6.07 | | 5.50 - 6.12 |
| 予想変動率 | 70% - 74% | | 70% - 79% |
| 無リスク金利 | 1.31% - 4.22% | | 0.52% - 1.24% |
| 配当率 | 0% | | 0% |
予想期間は、株式ベースの支払いが未償還の加重平均期間を維持すると予想されることを表す。株式オプションの期待期限は，“通常”オプションの簡略化方法を用いて決定されると仮定する.予想株価変動は、同社の普通株には十分な取引履歴がないため、業界同業者の歴史的変動を研究することで決定されると仮定している。無リスク金利仮定は米国債ツールに基づいている。期待配当仮定は、会社の歴史と配当金の予想に基づいている。期待配当収益率は0%は、会社がまだ支払っていないので、普通配当金の支払いも期待できません。
二零二年及び二零二一年十一月三十日までに、株式購入権の加重平均付与日公平値を付与した11.80そして$21.15それぞれ1株です。
制限株式単位
“在庫計画”におけるRSU活動は以下のとおりである
| | | | | | | | | | | |
| RSU数 | | 加重平均は日公正価値を付与する |
| 2021年11月30日現在の残高 | 20,000 | | $ | 27.42 | |
| 承認済みRSU | 858,582 | | 19.11 | |
| 帰属のRSU | (46,028) | | 20.40 | |
| 没収されたRSU | (47,730) | | 23.62 | |
| 2022年11月30日までの残高 | 784,824 | | $ | 18.97 | |
二零二年及び二零二一年十一月三十日までの年度中に、すでに買い戻し単位を承認した加重平均払出日の公正価値は19.11そして$27.421株当たり，帰属するRSUの総公正価値は$である0.9百万ドルとゼロそれぞれ，である
従業員株購入計画
会社の2020年従業員株購入計画(ESPP)によると、条件を満たす従業員は割引価格で普通株を購入し、給与を累計控除する権利がある。ESPPにより購入した普通株の買い取り価格は85(I)適用発売期間の最初の取引日又は(Ii)適用発売期間内の各購入期間の最終取引日に、当社普通株の公平時価の小さい者の割合を適用する。
当社は2022年11月30日までに年度中に発送します136,304ESPPによる加重平均価格$14.34一株ずつです。2022年11月30日までに1,325,523特別引き出し権により保留された普通株を発行する
2022年11月30日と2021年11月30日までの年間で付与されるESPPの公正価値は、付与日にBlack−Scholesオプション定価モデルを用いて推定され、このモデルは、以下の仮定を採用する
| | | | | | | | | | | |
| 十一月三十日 |
| 2022 | | 2021 |
| 所期期間(年) | 0.5 | | 0.5 |
| 予想変動率 | 70% - 101% | | 60% - 75% |
| 無リスク金利 | 0.67% - 3.12% | | 0.05% - 0.06% |
| 配当率 | 0% | | 0% |
株に基づく報酬
会社の総合経営報告書に含まれる株式計画およびESPPに関する株式ベースの報酬支出は以下の通り(千単位)
| | | | | | | | | | | |
| 十一月三十日までの年度 |
| 2022 | | 2021 |
| 研究開発 | $ | 16,808 | | | $ | 8,079 | |
| 一般と行政 | 11,323 | | | 7,721 | |
| 株に基づく報酬総額 | $ | 28,131 | | | $ | 15,800 | |
2022年11月30日と2021年11月30日までの年間で，内部使用ソフトウェア開発に関する資本化株式報酬は#ドルである69,000そしてゼロそれぞれ，である.2022年11月30日現在、未確認の株式ベースの報酬に関する総報酬コストは$79.3100万ドルで、加重平均残りの帰属期間中に直線的に償却される予定です2.73何年もです。
9. 支払い計画を確定する
会社は改正された“1986年国内税法”(401(K)計画)第401(K)節に基づいて固定払込貯蓄計画を開始し、会社はその従業員に401(K)計画の自由支配可能な均等額または自由支配可能な年間供出を適宜提供できることを規定している。会社のほとんどの従業員が401(K)計画に参加する資格がある。従業員はその年収の一定の割合をこの計画に納めることができるが、法定制限を受けている。会社は401(K)計画に貢献し、#ドルの貢献費用を記録した0.9百万ドルとドル0.72022年11月30日と2021年11月30日までの年間で、それぞれ100万ドル。
10. 所得税
2022年11月30日まで、当社は注釈現行所得税の割引または支出を記録し、2021年11月30日までに、当社が記録した現行所得税を計上する0.1100万ドルは主に連邦所得税の払い戻しによって州税が相殺された。会社は設立以来純営業損失(NOL)を発生し、その繰延税金資産の現金化の不確定性のために評価準備を確立した。
所得税準備前の損失を差し引くには、以下の構成要素(千計)が含まれる
| | | | | | | | | | | |
| 十一月三十日 |
| 2022 | | 2021 |
| 国内では | $ | (180,360) | | | $ | (117,063) | |
| $ | (180,360) | | | $ | (117,063) | |
所得税準備金は以下の部分からなる(千計)
| | | | | | | | | | | |
| 十一月三十日 |
| 2022 | | 2021 |
| 現在： | | | |
| 連邦制 | $ | — | | | $ | (203) | |
| 状態.状態 | — | | | 334 | |
| 所得税引当総額 | $ | — | | | $ | 131 | |
有効税率と連邦法定税率の違いは以下のとおりである
| | | | | | | | | | | |
| 十一月三十日 |
| 2022 | | 2021 |
| 連邦法定所得税率 | 21.0 | % | | 21.0 | % |
| 国家所得税税率 | 5.9 | | | 5.0 | |
| 研究開発税収控除 | 3.5 | | | 4.5 | |
| | | |
| | | |
| 株に基づく報酬 | (2.0) | | | (1.2) | |
| 評価免除額を変更する | (28.4) | | | (29.3) | |
| 他にも | — | | | (0.1) | |
| 合計する | — | % | | (0.1) | % |
繰延税金資産と負債
繰延所得税は、赤字および貸金繰越の純税項目の影響、および財務報告のための資産および負債の帳簿金額と所得税のための金額との間の一時的な差を反映する連邦と州所得税の繰延税金資産の重要な構成要素は以下の通り(千計)
| | | | | | | | | | | |
| 十一月三十日までの年度 |
| 2022 | | 2021 |
| 繰延税金資産： | | | |
| 純営業損失が繰り越す | $ | 83,775 | | | $ | 41,081 | |
| 研究開発税収控除 | 27,096 | | | 17,502 | |
| 収入を繰り越す | 19,950 | | | 21,874 | |
| 株に基づく報酬 | 3,846 | | | 1,054 | |
| 費用とその他の負債を計算すべきである | 3,797 | | | 1,896 | |
| リース負債を経営する | 3,199 | | | 3,436 | |
| 繰延税項目総資産 | 141,663 | | | 86,843 | |
| 推定免税額 | (138,362) | | | (83,517) | |
| 繰延税金資産総額 | 3,301 | | | 3,326 | |
| 繰延税金負債： | | | |
| 経営的リース使用権資産 | (3,301) | | | (3,326) | |
| 繰延税金負債総額 | (3,301) | | | (3,326) | |
| 繰延税項目純資産 | $ | — | | | $ | — | |
繰延税金資産の現金化は将来の課税収入に依存し、その金額(あれば)と時間は不確定である。将来的にNOL繰り越しとその他の繰延税金資産から税収優遇を実現する不確定性のため、会社は2022年11月30日と2021年までの繰延税金資産を相殺する推定準備金を確立した。推定免税額は#ドル増加した54.82022年11月30日までの年度内に、主に研究開発(R&D)控除とNOL繰り越しの繰延税金資産の増加と関係がある。推定免税額は#ドル増加した36.12021年11月30日までの年度内に、主に繰延収入、研究開発信用とNOL繰り越しの繰延税金資産が増加した。
2022年11月30日現在、会社はNOL繰り越しを有しており、連邦や州所得税用途の将来の課税所得額(あれば)を減らすために利用できる276.3百万ドルとドル299.6それぞれ100万ドルです2017年12月31日までに開始された納税年度に生成された連邦NOL繰り越しに繰り越すことができます20数年後に期限が切れ始めました2029それは.連邦NOL繰越$272.92017年12月31日以降に開始された納税年度の百万ドルは無期限に繰り越すことができます
状態NOL繰越は#年が満期になります2029それは.2022年11月30日現在、同社は連邦と州研究信用繰越金額を$としている22.1百万ドルとドル15.2それぞれ100万ドルです使用しなければ、連邦信用繰越は#年から満期になるだろう2032国の信用を高めています無期限.
1986年に改正された“国内税法”(IRC)第382節では、大株主の所有権利益が3年間の何らかの累積変化が50ポイントを超える場合、NOLと税収控除繰越の使用を制限すると規定されている。当社はすでに2つの所有権変更を決定しており、この2つの変更は第382条による変更前のNOLの制限を引き起こしている。IRCが提供する繰越期間内には，会社変更前のNOLの大部分が利用可能であるが，得られる課税収入に応じて決定しなければならない。所有権変更のため、当社は約$を決定しました0.4何百万人もの不良ローンが未使用で満期になるので、このような不良ローンは会社の繰延税金資産残高に反映されないだろう。
未確認税収割引
当社は財務諸表に不確定税務状況に関する負債を記録しています。同社の政策は、所得税に関する罰金と利息支出を所得税支出の構成要素としている。同社は未確認の税金割引#ドルを持っている10.32022年11月30日現在、100万ドル、これらは全額推定手当によって相殺されている。ここにあります違います。未確認の税収割引残高に含まれる税収割引は、確認されれば、実際の税率に影響を与える。ここにあります違います。利息と罰金は2022年11月30日まで計算されなければならない2022年11月30日と2021年11月30日までの年度の未確認所得税割引の期初と期末額の照合は以下の通り(単位：千)
| | | | | | | | | | | |
| 11月30日までの年度は |
| 2022 | | 2021 |
| 期初残高 | $ | 6,331 | | | $ | 5,361 | |
| 前期に関連した納税額の増加に基づく | — | | | 1 | |
| 今期に関連した納税頭寸の増加に基づく | 3,930 | | | 2,282 | |
| 集まって落ち合う | — | | | (1,313) | |
| 期末残高 | $ | 10,261 | | | $ | 6,331 | |
その会社はアメリカと各州で所得税申告書を提出した。2018年2月、米国国税局(IRS)は、同社の2016、2017、2018、2019年までの納税年度の米国所得税申告書の審査を開始した。2021年11月30日までの年度内に、すべての審査における税務問題が効果的に解決された。そのため、会社は関連する未確認税収割引準備金を廃止し、その研究開発信用繰越を#ドル減少させた1.3百万ドルです。同社は試験がカバーされていない年に発生した連邦研究開発控除に関する未確認税収割引を維持し続けている
また、カリフォルニアフランチャイズ税務委員会(FTB)は2019年1月に、当社の2015、2016、2017、2018年度までのカリフォルニア納税申告書の審査を開始しました。FTBは2021年11月30日までの1年間に、収入源や研究開発控除に関する提案監査評価を発表した。当社はFTBの評価に同意せず、評価に疑問を提起する予定です。計量分析によると、当社はFTB調達地位に関する未確認税額割引を記録していない。同社はすべての年にカリフォルニアの研究開発控除に関する未確認の税収割引を維持している。
同社のすべての納税年度は連邦と州当局の審査のために引き続き開放されます三つそして4年いずれのNOLの使用日から発効する
2020年3月、新冠肺炎の大流行に対応するため、“コロナウイルス援助、救済、経済安全法”(CARE法案)が公布された。CARE法案は、それ以外にも、2018、2019、2020納税年度に発生したNOLを前の5納税年度の毎年にさかのぼって、前に納めた所得税を返金することを許可しています。2020年度の税収優遇は、主に“思いやり法案”がNOLを以前の納税年度に繰り越すことを許可しているためだ。2020年度には、同社は#ドルの返金請求を提出した19.62018年11月30日現在と2019年11月30日現在の会計年度で生成された100万件のNOL。これらの返金申請は2021年11月30日までの1年間に国会税務合同委員会の承認を得た。当社は2021年11月30日現在、全額返金申請を受けています。
2022年8月、米国の“インフレ低減法案”(以下、“法案”)が法律となった。この法案には、株式買い戻しに対する消費税の徴収、クリーンエネルギーインセンティブの税収控除の拡大、および調整後の財務諸表収入が10億ドルを超える米国企業に適用される企業代替最低税が含まれている。同社はこの法案がその財務諸表に実質的な影響を与えないと予想している。
2017年12月、“減税·雇用法案”(TCJA)が署名されて法律となり、改正された“1986年国税法”(IRC)の重大な改革が行われた。TCJAに含まれるいくつかの条項は、2022年1月1日に施行され、その中には、2022年1月1日以降の納税年度には、控除ではなく、IRC第174条に影響を与える条項が含まれている。第174節に規定する研究開発費は、米国内で行われている研究については5年以内に償却しなければならず、米国国外で行われている研究については15年以内に償却しなければならない。第174節の規定は、2022年11月30日までの財務諸表には適用されない。同社はこれらの規定に注目しており、今後数年間の所得税や財務状況への潜在的な影響を分析している。
11. 1株当たり純損失
以下の表は、会社の普通株株主が1株当たりの基本と希釈後の純損失を占めるべき計算方法を示しており、その中には、会社が買い戻しを必要とする法定流通株は含まれていない(千計で、株および1株当たりのデータは含まれていない) | | | | | | | | | | | |
| 十一月三十日までの年度 |
| 2022 | | 2021 |
| 分子： | | | |
| 純損失 | $ | (180,360) | | | $ | (117,194) | |
| 分母： | | | |
加重-流通株、基本株と希釈株の平均(1) | 48,607,990 | | 42,895,383 |
| 1株当たり基本と希釈して純損失 | $ | (3.71) | | | $ | (2.73) | |
| | | | | |
(1) | 株式承認証関連株式は合算して購入します6,814,9202022年11月30日までの1年間に、会社普通株の株式は基本と希釈後の加重平均流通株数に計上されている。 |
以下の希釈可能な証券は、それらの影響が逆薄であるため、本報告に記載されている間の普通株当たりの純損失の計算から除外される
| | | | | | | | | | | |
| 11月30日までの年度は |
| 2022 | | 2021 |
| 発行済み株式と発行済み普通株のオプションを購入する | 8,256,957 | | 5,878,552 |
| 早期行使のオプションは帰属の制限を受ける | 22,246 | | 58,794 |
| 発行済みおよび未発行の限定株式単位 | 784,824 | | 20,000 |
| 従業員の株購入計画に基づいて予想される株式を購入する | 123,194 | | 50,882 |
| 合計する | 9,187,221 | | 6,008,228 |
12. 関係者取引
会社首席財務官は多雇用主福祉協会の受託者であり、同協会は会社の医療計画の買収·管理に便宜を図っている。医療計画保険料に関する費用は$4.0百万ドルとドル2.62022年11月30日と2021年11月30日までの年間はそれぞれ100万ドル。2022年11月30日と2021年11月30日までに，この医療計画提供者に関連する売掛金や売掛金やその他の流動負債に記録されている金額は重要ではない。
項目9.会計·財務開示面の変更と会計士との相違
ない
第9条。制御とプログラム
情報開示制御とプログラムの評価
我々の経営陣は、総裁、最高経営責任者(CEO)、財務責任者(最高財務責任者)、最高経営者、主要会計·財務官の参加の下、2022年11月30日までの開示制御·プログラムの有効性を評価した(1934年証券取引法(改正取引法)第13 a-15(E)および15 d-15(E)条規則の定義)。彼らの評価によると、最高経営責任者と財務責任者は、2022年11月30日から有効であると結論した。
開示制御および手続は、取引所法案の提出または提出された報告書に基づいて開示を要求する我々の情報が、米国証券取引委員会規則および表に指定された期間内に記録、処理、集約および報告されることを保証するための制御および他の手続きである。開示制御及び手続は、取引所法案に基づいて提出された報告書に開示を要求する情報の蓄積を確保し、我々の最高経営責任者及び最高財務官を含む管理層に伝達することを目的としているが、開示要求に関する決定をタイムリーに行うために、制御及び手続に限定されない。
財務報告の内部統制に関する経営陣の報告
我々の経営陣は、“取引法”ルール13 a-15(F)および15 d-15(F)に定義されている財務報告の十分な内部統制の確立と維持を担当している。財政報告書の内部統制には固有の限界がある。財務報告の内部統制は人の勤勉さとコンプライアンスに関わる過程であり、人のミスによって判断ミスや故障が発生しやすい。財務報告に対する内部統制も談合や不当な管理を凌駕することで回避することができる。このような制限のため、財務報告書の内部統制は重大な誤報をタイムリーに防止したり発見できない可能性がある。しかし、このような固有の制限は財務報告手続きの既知の特徴だ。したがって、(除去ではないにもかかわらず)このリスクを低減するために、この過程で保障措置を設計することが可能である。
最高経営責任者や最高財務責任者を含む経営陣の監督の下、テレデビル委員会後援組織委員会が発表した“内部統制-総合枠組み”(2013)の枠組みに基づいて、2022年11月30日までの財務報告内部統制の有効性を評価した。この評価によると、我々の経営陣は、財務報告書の内部統制が2022年11月30日から有効であると結論した。
財務報告の内部統制に存在する重大な欠陥と救済
重大な欠陥とは、財務報告の内部統制に欠陥或いは欠陥の組み合わせが存在し、私たちの年度或いは中期財務諸表の重大なミス報告が合理的な可能性があり、適時に防止或いは発見できないようにすることである。
我々は、2021年11月30日現在のForm 10-K年度報告第9 A項および2022年度中期ごとのForm 10-Q四半期報告書で、財務報告の内部統制に大きな弱点があり、以下の点に関連していることを発見し、開示してきた
•財務諸表作成に関する情報技術システムのいくつかの情報技術(IT)の一般的な制御の効率的な制御は設計·保持されていない.具体的には、(A)適切な役割分担を確保し、財務アプリケーション、プログラム、およびデータへの適切な人員のユーザおよび特権アクセスを十分に制限するためのユーザアクセス制御、および(B)財務ITアプリケーションおよび基礎会計記録に影響を与えるIT計画およびデータ変更が適切に識別、テスト、許可および実施されることを保証するために、管理制御を変更する計画および保守がない。このような情報技術的欠陥は財務諸表のいかなる間違った陳述も招いていない。
•私たちはアカウント調整および手動日記帳分録の審査および承認に対する有効な職責制御を設計し、維持していません。この重大な弱点は財務諸表に何のミスも招いていない.
2022年11月30日までの1年間，管理層は，IT一般制御の実施に成功し，IT政策やプログラムの文書を正規化し，IT一般制御の継続的な運用有効性を確保することで，効率的なIT依存制御を支援し，アカウント調節や手動日記帳分録に関する役割分担を維持する能力を維持することで，大きな弱点を救済している。
経営陣は、これらの制御措置が十分な期間にわたって設計され、有効に動作していることを確認し、2022年11月30日までに、重大な弱点が救済されたと結論した。
財務報告の内部統制の変化
2022年11月30日までの四半期内に、取引所法案規則13 a-15(D)および15 d-15(D)に要求された評価によると、財務報告の内部統制には何の変化もなく、これらの変化は財務報告の内部統制に大きな影響を与えたり、合理的な可能性が財務報告の内部統制に大きな影響を与えたりしている。
プロジェクト9 B。その他の情報
ない。
プロジェクト9 Cです。検査妨害に関する外国司法管区の開示
適用されません。
第三部
プロジェクト10.取締役、上級管理者、および企業管理
このプロジェクトに要求される情報は，米国証券取引委員会に提出された2023年度株主総会の最終依頼書(依頼書)に記載されており，依頼書は本年度報告に含まれる10−K表に含まれる財政年度終了後120日以内に提出され，引用により本明細書に組み込まれる
私たちは、私たちの最高経営責任者、最高財務官、最高会計官、または財務総監、または同様の機能を実行する者を含む、すべての従業員に適用されるビジネス行動および道徳的基準を採択しました。ビジネス行動と道徳基準は私たちのサイトwww.NurixTx.comで見つけることができます。任意の取締役、役員又は類似の機能を実行する者に適用される商業行為及び道徳規則の改正及び免除は、上記サイトアドレスに開示され、法規要件が適用される範囲内で、米国証券取引委員会に提出された最新のForm 8−K報告書に開示される
プロジェクト11.役員報酬
本プロジェクトに要求される情報は、本年度報告書10−K表に含まれる会計年度終了後120日以内に米国証券取引委員会に提出された依頼書に記載され、引用により本明細書に組み込まれる
プロジェクト12.特定の実益所有者の保証所有権及び管理職及び株主に関する事項
本プロジェクトに要求される情報は、本年度報告書10−K表に含まれる会計年度終了後120日以内に米国証券取引委員会に提出された依頼書に記載され、引用により本明細書に組み込まれる
第13項：特定の関係及び関連取引、並びに取締役独立性
本プロジェクトに要求される情報は、本年度報告書10−K表に含まれる会計年度終了後120日以内に米国証券取引委員会に提出された依頼書に記載され、引用により本明細書に組み込まれる
プロジェクト14.主な会計費用とサービス
本プロジェクトに要求される情報は、本年度報告書10−K表に含まれる会計年度終了後120日以内に米国証券取引委員会に提出された依頼書に記載され、引用により本明細書に組み込まれる。
第4部
項目15.物証、財務諸表付表
以下の書類は、本年度報告の10-Kフォームの一部として提出される
(1)財務諸表
本10−K年度報告の一部として提出された財務諸表は、本10−K年度報告第2部第8項の“財務諸表索引”に記載されている
(2)財務諸表明細書
財務諸表明細書は，本10−K表年次報告では省略されており，適用されないため，要求されたものでもない，あるいは財務諸表や関連付記に要求される情報が記載されている。
(3)陳列品
以下は、本年度報告と共に提出されたリスト10-Kの証拠品リスト(S-K規則601項に従って番号付け)である
展示品索引
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 引用で編入する | | アーカイブまたは調度の
ここから声明する |
展示品
番号をつける | | 説明する | | 表 | | 書類番号. | | 展示品 | | 提出日 | |
| | | | | | | | | | | | |
| 3.1 | | 再記載の会社登録証明書 | | 10-Q | | 001-39398 | | 3.1 | | 2020年10月14日 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 3.2 | | 付例を改訂および再制定する | | 8-K | | 001-39398 | | 3.1 | | 2022年12月16日 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 4.1 | | 普通株の書式 | | S-1 | | 333-239651 | | 4.1 | | July 2, 2020 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 4.2 | | 登録者及びその特定の株主が2020年3月9日に改正及び再署名した“投資家権利協定” | | S-1 | | 333-239651 | | 4.2 | | July 2, 2020 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 4.3 | | 登録者の証券説明 | | | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | | | |
| 4.4 | | あらかじめ出資して株式証の書式を承認する | | 8-K | | 001-39398 | | 4.1 | | July 8, 2022 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.1 | | 合意の形式を達成する | | S-1 | | 333-239651 | | 10.1 | | July 2, 2020 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.2* | | 2012年に改訂された株式インセンティブ計画と奨励協定の形式 | | S-1 | | 333-239651 | | 10.2 | | July 2, 2020 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.3* | | 2020年株式インセンティブ計画および奨励協定形式 | | S-1/A | | 333-239651 | | 10.3 | | July 20, 2020 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.4* | | 2020年従業員株購入計画と奨励協定フォーマット | | S-1/A | | 333-239651 | | 10.4 | | July 20, 2020 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.5* | | 登録者とArthur T.Sands間の雇用契約は2020年7月15日 | | S-1/A | | 333-239651 | | 10.5 | | July 20, 2020 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.6* | | 登録者とアーサーT.Sandsの間の手紙の合意は2020年6月15日です | | S-1 | | 333-239651 | | 10.11 | | July 2, 2020 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.7* | | 登録者とグウェン·ハンソンとの雇用契約は、2020年7月15日 | | S-1/A | | 333-239651 | | 10.7 | | July 20, 2020 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.8* | | 登録者とクリスチャン·リン間の雇用協定は、2020年7月15日 | | 10-K | | 001-39398 | | 10.7 | | 2021年2月16日 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.9* | | 登録者とハンス·ヴァン·フットとの間で2020年7月15日に締結された雇用協定 | | 10-K | | 001-39398 | | 10.9 | | 2022年1月28日 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.10* | | 登録者とStefani Wolffの間の雇用契約は2021年6月10日です | | 10-Q | | 001-39398 | | 10.1 | | 2021年10月14日 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.11* | | 2022年1月19日に改訂·再記述された“執行者離職·制御計画変更”とその参加協定のフォーマット | | 10-K | | 001-39398 | | 10.11 | | 2022年1月28日 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.12 | | Are-San Francisco No.26，LLCと登録者間の賃貸契約は2014年3月24日 | | S-1 | | 333-239651 | | 10.8 | | July 2, 2020 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.13 | | ARE-San Francisco No.19 LLCと登録者間の賃貸契約、日付は2021年6月21日 | | 10-Q | | 001-39398 | | 10.2 | | 2021年10月14日 | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.14 | | 880技術森林有限責任会社と登録者との間の賃貸契約、期日は2022年3月1日 | | 10-Q | | 001-39398 | | 10.1 | | April 8, 2022 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.15†‡ | | 登録者とGIlead Sciences，Inc.との間で2019年6月10日に署名された改訂された協力、選択、許可協定 | | S-1 | | 333-239651 | | 10.9 | | July 2, 2020 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.16 | | 登録者とGIlead Sciences，Inc.が2019年8月13日に署名した協力，選択権，許可協定第1改正案。 | | 10-Q | | 001-39398 | | 10.2 | | 2022年10月6日 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.17‡ | | 登録者とGIlead Sciences，Inc.が2022年9月9日に署名した協力，選択権，許可協定第2修正案。 | | 10-Q | | 001-39398 | | 10.3 | | 2022年10月6日 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.18†‡ | | 登録者とGenzyme社との間の協力と許可協定，日付は2019年12月19日 | | S-1 | | 333-239651 | | 10.10 | | July 2, 2020 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.19† | | 登録者とGenzyme社との間の協力·許可協定第1改正案，期日は2021年1月6日 | | 10-K | | 001-39398 | | 10.11 | | 2021年2月16日 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.20† | | 登録者とGenzyme社との間で2021年12月16日に署名された“連携·許可協定第2修正案” | | 10-Q | | 001-39398 | | 10.4 | | 2022年10月6日 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.21† | | 登録者とGenzyme社との間で2022年7月7日に署名された“連携·許可協定第3改正案” | | 10-Q | | 001-39398 | | 10.5 | | 2022年10月6日 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.22†‡ | | 登録者とGenzyme社の間で2022年8月11日に署名された“連携·許可協定第4改正案” | | 10-Q | | 001-39398 | | 10.6 | | 2022年10月6日 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.23 | | 登録者とパイパー·サンドラー社との間の持分配分協定は，2021年8月4日である. | | S-3 | | 333-258448 | | 1.2 | | 2021年8月4日 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 21.1 | | 登録者の子会社 | | 10-K | | 001-39398 | | 21.1 | | 2022年1月28日 | | |
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| 23.1 | | 独立公認会計士事務所の同意 | | | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | | | |
| 24.1 | | 授権書(本文書の署名ページを参照) | | | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | | | |
| 31.1 | | 2002年サバンズ-オキシリー法第302節で可決された1934年“証券取引法”第13 a-14(A)及び15 d-14(A)条に従って発行された最高経営責任者証明書 | | | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 31.2 | | 2002年サバンズ-オキシリー法第302節で可決された1934年“証券取引法”第13 a-14条及び第15 d-14(A)条に基づいて発行された首席財務及び会計幹事証明書 | | | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | | | |
| 32.1§ | | 2002年サバンズ·オキシリー法第906節で可決された“米国法典”第18編1350条による首席執行幹事及び首席財務·会計幹事の認証 | | | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | | | |
| 101.INS | | 連結されたXBRLインスタンス文書-インスタンス文書は、そのXBRLタグがイントラネットXBRL文書に埋め込まれているので、対話データファイルには表示されない | | | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | | | |
| 101.書院 | | イントラネットXBRL分類拡張アーキテクチャ文書 | | | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | | | |
| 101.カール | | インラインXBRL分類拡張計算リンクライブラリ文書 | | | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | | | |
| 101.def | | インラインXBRL分類拡張Linkbase文書を定義する | | | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | | | |
| 101.介護会 | | XBRL分類拡張ラベルLinkbase文書を連結する | | | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | | | |
| 101.Pre | | インラインXBRL分類拡張プレゼンテーションLinkbaseドキュメント | | | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | | | |
| 104 | | 表紙相互データファイル(添付ファイル101に含まれるイントラネットXBRLのフォーマット) | | | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | | | |
| * | | 取締役又は行政官が参加する資格のある管理又は補償計画又は手配をいう。 |
| | |
| † | | 登録者が見落としたS−K条例第601(B)(10)項に許可された部分展示品。 |
| | |
| ‡ | | 登録者は、S−K条例第601(A)(5)項に基づいていくつかの付表を省略している。 |
| | | | | | | | | | | | |
| § | | 本契約添付ファイル32.1で提供される証明は、本年度報告と共に10-K表形式で提出されたものとみなされ、取引法第18節の目的に応じて“既存枠”とみなされないか、または同節の責任の制約を受けず、参照によって取引法に基づく証券法に基づくいかなる文書にも組み込まれているものとみなされてはならない。 |
項目16.表格10-Kの概要
ない。
サイン
改正された1934年証券取引法第13又は15(D)節の要求に基づいて、登録者は、正式に許可された次の署名者がその代表を代表して本報告書に署名することを正式に手配した.
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| NURIX治療会社 |
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日付：2023年2月9日 | 差出人： | /s/ARTHURT.S砂 |
| | アーサー·サンズ医学博士博士 取締役最高経営責任者総裁 |
授権依頼書
以下の署名のすべての人は、これらの陳述を知っており、ここでArthur T.SandsとHans van Houteを構成し、任命し、彼らの各々は、彼または彼女の真実および合法的な事実代理人として、すべての人が彼または彼女の代わりに任意およびすべての身分で十分な権力を有し、本Form 10-K年間報告書の任意およびすべての修正に署名し、それをすべての証拠物および他の関連文書と共に米国証券取引委員会に提出し、上記の事実上の代理人を付与する。そして、代理人は、すべての上述した事実代理人、代理人および代理人、またはそれらの1人または複数の代替者が、本条例によってなされたすべての行為および事柄を合法的にまたは促進することができる、それに関連するすべての必要かつ必要なものおよび事柄を下し、実行する権利が完全にあり、その可能性または自ら行うことができるすべての意図および目的を果たし、実行することができる。
本報告書は、改正された1934年の証券取引法の要求に基づき、以下の登録者によって登録者として指定日に署名された。
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| 名前.名前 | | タイトル | | 日取り |
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/s/ARTHURT.S砂 | | 取締役最高経営責任者総裁 (首席行政主任) | | 2023年2月9日 |
| アーサー·サンズ医学博士博士 | | |
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/秒/高ANSマイクロバスHOUTE | | 首席財務官 (首席財務会計官) | | 2023年2月9日 |
| ハンス·ヴァン·フット | | |
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/s/D熱中するL.Lアーシー | | 会長兼取締役 | | 2023年2月9日 |
| デイヴィッド·レシー医学博士です | | |
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/s/JウリアP·GREGORY | | 役員.取締役 | | 2023年2月9日 |
| ジュリア·P·グレゴリー | | |
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/秒/リットルORIA.KUnkel | | 役員.取締役 | | 2023年2月9日 |
| ローリー·A·コンケル医学博士 | | |
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/s/JウディスA.REINSDORF | | 役員.取締役 | | 2023年2月9日 |
| ジュディス·A·ライン·ドフJ.D | | |
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/s/E下に向かってC.Sアルツマン | | 役員.取締役 | | 2023年2月9日 |
| エドワード·C·サルツマン | | |
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/s/PAULM.Sイルワ | | 役員.取締役 | | 2023年2月9日 |
| ポール·M·シルバ | | |
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