incy-2022123100008791692022会計年度誤り0.10.05Http：//Fasb.org/us-GAAP/2022#AcruedLiabilitiesCurrentHttp：//Fasb.org/us-GAAP/2022#AcruedLiabilitiesCurrentHttp：//Fasb.org/us-GAAP/2022#その他の負債は現在ではありませんHttp：//Fasb.org/us-GAAP/2022#その他の負債は現在ではありませんP 3 YHttp：//Fasb.org/us-GAAP/2022#その他の非運用収入支出Http：//Fasb.org/us-GAAP/2022#その他の非運用収入支出Http：//Fasb.org/us-GAAP/2022#その他の非運用収入支出00008791692022-01-012022-12-3100008791692022-06-30ISO 4217：ドル00008791692023-01-31Xbrli：共有00008791692022-12-3100008791692021-12-31ISO 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8メンバー2022-01-012022-12-310000879169Incy：RangeOfExercisePrices 8メンバー2022-12-310000879169Incy：RangeOfExercisePrices 9メンバー2022-01-012022-12-310000879169Incy：RangeOfExercisePrices 9メンバー2022-12-310000879169Incy：RangeOfExercisePricesTenMember2022-01-012022-12-310000879169Incy：RangeOfExercisePricesTenMember2022-12-310000879169米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバー2022-01-012022-12-310000879169アメリカ公認会計基準：パフォーマンス共有メンバー2022-01-012022-12-310000879169アメリカ公認会計基準：パフォーマンス共有メンバーSRT：最小メンバ数2022-01-012022-12-310000879169アメリカ公認会計基準：パフォーマンス共有メンバーSRT：最大メンバ数2022-01-012022-12-310000879169アメリカ公認会計基準：パフォーマンス共有メンバー2021-01-012021-12-310000879169アメリカ公認会計基準：パフォーマンス共有メンバー2020-01-012020-12-310000879169アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバーSRT：最小メンバ数2022-01-012022-12-310000879169アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバー2022-01-012022-12-310000879169アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバー2021-01-012021-12-310000879169アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバー2020-01-012020-12-310000879169アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバー2022-12-310000879169米国-公認会計基準：研究·開発費メンバー2022-01-012022-12-310000879169米国-公認会計基準：研究·開発費メンバー2021-01-012021-12-310000879169米国-公認会計基準：研究·開発費メンバー2020-01-012020-12-310000879169アメリカ-公認会計基準：販売一般と管理費用メンバー2022-01-012022-12-310000879169アメリカ-公認会計基準：販売一般と管理費用メンバー2021-01-012021-12-310000879169アメリカ-公認会計基準：販売一般と管理費用メンバー2020-01-012020-12-310000879169米国-GAAP：販売コストメンバー2022-01-012022-12-310000879169米国-GAAP：販売コストメンバー2021-01-012021-12-310000879169米国-GAAP：販売コストメンバー2020-01-012020-12-310000879169米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2022-01-012022-12-310000879169米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2021-01-012021-12-310000879169米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2020-01-012020-12-310000879169米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2022-12-310000879169米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバー2022-12-310000879169アメリカ公認会計基準：パフォーマンス共有メンバー2022-12-310000879169国：アメリカ2022-01-012022-12-310000879169国：アメリカ2021-01-012021-12-310000879169国：アメリカ2020-01-012020-12-310000879169アメリカ-GAAP：非アメリカのメンバー2022-01-012022-12-310000879169アメリカ-GAAP：非アメリカのメンバー2021-01-012021-12-310000879169アメリカ-GAAP：非アメリカのメンバー2020-01-012020-12-310000879169アメリカ-公認会計基準：州と地方法律法規のメンバー2022-12-310000879169アメリカ-公認会計基準：外国人メンバー2022-12-310000879169アメリカ-公認会計基準：研究メンバーアメリカ-公認会計基準：州と地方法律法規のメンバー2022-12-310000879169INCY：孤児税収信用繰越メンバー2022-12-310000879169米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2022-01-012022-12-310000879169米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2021-01-012021-12-310000879169米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2020-01-012020-12-310000879169アメリカ公認会計基準：RevolvingCreditFacilityMembers2022-08-012022-08-310000879169アメリカ公認会計基準：RevolvingCreditFacilityMembers2021-08-310000879169アメリカ公認会計基準：RevolvingCreditFacilityMembers2021-08-012021-08-310000879169アメリカ公認会計基準：RevolvingCreditFacilityMembersアメリカ公認会計基準：基本比率メンバーSRT：最小メンバ数2021-08-012021-08-310000879169アメリカ公認会計基準：RevolvingCreditFacilityMembersアメリカ公認会計基準：基本比率メンバーSRT：最大メンバ数2021-08-012021-08-310000879169アメリカ公認会計基準：RevolvingCreditFacilityMembersSRT：最小メンバ数アメリカ-GAAP：ヨーロッパドルメンバー2021-08-012021-08-310000879169アメリカ公認会計基準：RevolvingCreditFacilityMembersアメリカ-GAAP：ヨーロッパドルメンバーSRT：最大メンバ数2021-08-012021-08-310000879169アメリカ公認会計基準：RevolvingCreditFacilityMembersSRT：最小メンバ数2021-08-012021-08-310000879169アメリカ公認会計基準：RevolvingCreditFacilityMembersSRT：最大メンバ数2021-08-012021-08-310000879169SRT：ヨーロッパメンバ2022-01-012022-12-310000879169SRT：ヨーロッパメンバ2021-01-012021-12-310000879169SRT：ヨーロッパメンバ2020-01-012020-12-310000879169国：アメリカ2022-12-310000879169SRT：ヨーロッパメンバ2022-12-310000879169国：JP2022-12-310000879169国：アメリカ2021-12-310000879169SRT：ヨーロッパメンバ2021-12-310000879169国：JP2021-12-31 アメリカです
アメリカ証券取引委員会
ワシントンD.C.，20549
表10-K
| | | | | |
| (マーク1) | |
| x | 1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された年次報告 |
本財政年度末まで十二月三十一日, 2022あるいは…
| | | | | |
| o | 1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された移行報告 |
For the transition period from to
依頼書類番号：001-12400
Incell社
(登録者の正確な氏名はその定款に記載)
| | | | | |
デラウェア州 | 94-3136539 |
(その他の司法管轄権の述明 会社や組織のこと | アメリカ国税局の雇用主は 識別番号) |
1801年オーガスティン境界線 ウィルミントン, 徳 | 19803 |
| (主要行政官事務所住所) | (郵便番号) |
| (302) 498-6700 |
| (登録者の電話番号、市外局番を含む) |
同法第12条(B)に基づいて登録された証券：
| | | | | | | | | | | | | | |
| クラスごとのタイトル | | 取引コード | | 所在する取引所名を登録する |
| 普通株、1株当たり額面。001ドル | | INCY | | ナスダック株式市場有限責任会社 |
同法第12条(G)に基づいて登録された証券：
ありません
登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してくださいはい、そうですx違いますo
登録者がこの法第13節または第15節(D)節に基づいて報告を提出する必要がないかどうかを再選択マークで示す。はい、そうですo 違います。x
再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示すはい、そうですx違いますo
再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうですx違いますo
登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
大型加速ファイルサーバ | x | ファイルマネージャを加速する | o | 非加速ファイルサーバ | o | 規模の小さい報告会社 | o | 新興成長型会社 | o |
新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守するo
登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☒
証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用するo
これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示すo
登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、そうですo違いますx
非関連会社が保有する普通株総時価(2022年6月30日ナスダック世界ベスト市場の終値ベース)は約$14.2十億ドルです
2023年1月31日までに222,965,018普通株は、1株当たり額面.001ドル、発行されました。
引用で編入された書類
第三部第10項(取締役及び第16(A)条について)、第11、12、13及び14項は、2023年6月14日に開催された登録者2023年年次総会の依頼書募集に関連する米国証券取引委員会に提出される登録者依頼書に含まれる情報を参照することにより参照される.
カタログ表
| | | | | | | | |
| 前向きに陳述する | 2 |
| リスク要因をまとめる | 5 |
第1部 | | |
第1項。 | 業務.業務 | 7 |
第1 A項。 | リスク要因 | 35 |
項目1 B。 | 未解決従業員意見 | 62 |
第二項です。 | 属性 | 62 |
第三項です。 | 法律訴訟 | 62 |
第四項です。 | 炭鉱安全情報開示 | 63 |
| 私たちの執行官に関する情報は | 63 |
第II部 | | |
五番目です。 | 登録者普通株市場、関連株主事項及び発行者による株式証券の購入 | 65 |
第六項です。 | [保留されている] | 65 |
第七項。 | 経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析 | 65 |
第七A項。 | 市場リスクの定量的·定性的開示について | 77 |
第八項です。 | 財務諸表と補足データ | 78 |
第九項です。 | 会計と財務情報開示の変更と相違 | 117 |
第9条。 | 制御とプログラム | 117 |
プロジェクト9 B。 | その他の情報 | 120 |
第三部 | | |
第10項。 | 役員·幹部と会社の管理 | 120 |
第十一項。 | 役員報酬 | 120 |
第十二項。 | 特定の実益所有者の担保所有権及び経営陣及び関連株主の事項 | 120 |
十三項。 | 特定の関係や関連取引、取締役の独立性 | 121 |
14項です。 | チーフ会計士費用とサービス | 121 |
第4部 | | |
第十五項。 | 展示·財務諸表明細書 | 121 |
第十六項。 | 表格10-Kの概要 | 124 |
サイン | 124 |
前向きに陳述する
この報告書には危険と不確実な要素に関する前向きな陳述が含まれている。このような陳述は未来の時期、未来の事件、または私たちの未来の経営または財務計画または業績に関するものだ。一般に、これらの陳述は、“信じる”、“予想”、“目標”、“予想”、“計画”、“求める”、“推定”、“潜在的”または類似した意味を有する語、または“将”、“将”、“すべき”、“可能”、“可能”またはこれらの用語の否定、および他の同様の表現のような未来動詞または条件動詞を含む。これらの前向きな陳述には、以下のような記述が含まれる
•私たちの化合物、候補薬、Jakafiの発見、開発、処方、製造、商業化®/Jakavi®(Ruxolitinib)、メチシリンを派遣する®(ペメガチニ)、Iclusig®(ボナチニ)、モンジュヴィ®(taaitamab-cxix) /MINJUVI®(タファシタズマブ)とOPZELURA(ルソリチニブ)クリーム
•私たちはアメリカ以外の事業をさらに発展させる予定です
•内部で、協力者と、あるいは臨床研究機関と臨床試験を行う
•私たちの協力と戦略的関係、そして協力協定を締結するための期待的な利点と劣勢
•私たちの許可、投資、商業化戦略は、私たちが薬物製品と候補薬物を商業化する計画を含む
•米国食品医薬品局や他の国際規制機関による米国と海外での製品の承認を得ることを含む規制審査の流れ
•私たちの候補薬と他の開発されている化合物の安全性、有効性、および潜在的な利益および適応
•臨床試験の時間と規模；臨床試験に入る予定の化合物；臨床試験の結果の時間；
•私たちは薬の発見と事業拡張の能力を管理しています
•将来必要な臨床試験、製造、販売、マーケティングに関する専門知識
•製品、候補薬物または技術、または他の知的財産権のライセンスを取得して終了すること；
•マイルストーンまたは特許使用料によって生じる協力またはライセンス契約の入金または支払い；
•製品を自主開発し商業化する計画です
•第三者メーカーの使用を計画しています
•私たちの製造事業の計画は
•予想される支出および支出レベル；現金予想用途；マイルストーン支払いを含む予想収入および収入源；在庫に関する予想；
•私たちの製品の清算への期待
•最近の会計公告と税法変化の期待影響
•予想損失、損失変動、非米国事業および協力特許権使用料に関する通貨交換の影響
•私たちの収益性です資本資源が運営を続けるのに十分かどうか
•追加資本を集める必要があります
•訴訟や政府訴訟の解決に関連する費用
•私たちの競争への期待は
•私たちの投資は予想される支出、損失、費用を含む
•私たちの特許起訴と保守作業は
•新冠肺炎疫病の潜在的な影響、及び私たち又は適用される政府当局は、現地と世界の経済状況、並びに私たちの業務、運営結果及び財務状況への影響を取るか、又は取るべき努力を取っている。
これらの展望性陳述は私たちの現在の未来の事件に対する見方を反映し、仮説に基づいており、リスクと不確定要素の影響を受ける。これらのリスクおよび不確実性は、実際の結果と予測結果とが大きく異なる可能性があるが、これらに限定されない
•私たちは薬や候補薬を商業化する能力に成功しました
•私たちは政府衛生行政部門、民間健康保険会社、その他の組織から予想レベルの製品保証と補償を獲得または維持することができます
•私たちは効果的な販売、マーケティング、流通能力を確立し、維持することができます
•他の側に依存して私たちの製品を生産するリスクは、私たちの製品の供給不足を招き、コストを増加させ、規制承認を撤回する可能性がある
•私たちは規制部門の承認を維持して私たちの製品を販売することができる
•収益性を達成したり維持したりするためにかなりの市場シェアを得ることができます
•もし私たちが医療詐欺や乱用、その他の法律、規則、法規に違反して私たちの製品を販売すれば、民事または刑事罰のリスクに直面する
•私たちの候補薬を発見、開発、調製、製造、商業化する能力は
•研究と開発に意外な遅延や中断のリスクがある
•以前の臨床前試験或いは臨床試験結果は必ずしも未来の臨床試験結果のリスクを示唆するとは限らない
•地政学的リスクを含む臨床試験に関連するリスクは
•常に変化する規制要件
•有害な安全発見のリスク
•私たちの臨床試験結果は候補薬の上場承認申請を提出するリスクを支持していません
•規制の承認を受ける過程で重大な遅延やコストのリスクが発生する
•私たちが第三者メーカー、協力者、臨床研究組織に依存するリスクは
•新しい製品の開発と私たちの既存および潜在的なパートナーの新製品の使用に関するリスク
•許可されていない化合物や候補薬の開発に関するリスクをコントロールできません
•私たちの協力者がJakavi、OLUMIANT、TABRECTA、私たちが許可した候補薬物の能力に関連するリスクを開発し、商業化する
•特許請求の範囲および他の知的財産権の起訴、維持、弁護および実行に関連する費用；
•私たちは十分な製品責任と他の保険の能力を維持したり得ることができる
•私たちの候補薬は規制承認を得られないか維持できない危険があるかもしれない
•潜在的な模倣薬競争を含む技術進歩および競争の影響
•私たちは私たちよりも多くの資源を第三者と競争することができます
•私たちが競争に参加する可能性のある市場の価格設定と精算変化に関するリスク
•政府の医療改革努力に関連するリスクは、米国や海外での商業薬品の定価をコントロール、設定、制限することを含む
•薬物製品の開発と商業化を競争しています
•私たちは特許保護の能力を獲得し維持し、私たちの発見のための操作の自由を獲得し、私たちの特許カバー範囲を効果的に拡大し続けた
•法律の変化が特許の組み合わせに与える影響は
•訴訟の発展と訴訟に関連した費用
•候補薬や他の技術的許可を得る能力は
•我々の巨大生産施設に関連する計画または規制機関の相互作用または他の問題の予期しない遅延または変更；
•私たちは買収に成功した業務、開発計画、技術の能力を統合した
•私たちは必要な時に追加資本を得ることができます
•経営、融資、投資活動の提供と使用の現金純額の変動
•私たちは新しい会計声明の影響を分析し、新しい会計規則を適用することができる
•収益性を維持することに関連するリスクは
•公衆衛生大流行に関連するリスク、例えば新冠肺炎の大流行、自然災害或いは地政学的事件、例えばロシアのウクライナ侵入；及び
•“リスク要因”の項目で次のようなリスク
このような危険と不確実性を考慮して、あなたはこのような前向きな陳述に過度に依存してはいけない。連邦証券法が要求しない限り、私たちは新しい情報や未来に他の事件が発生しても、どんな理由でも前向きな陳述を更新する義務がない。
本報告では，“Incell”，“我々”または“会社”といえば，Incell社と我々の子会社を指し，この用語が親会社のみを指すことが明確に規定されていない限りである。
Incell、Jakafi、PEMAZYREは私たちの登録商標であり、OPZELURAは私たちの商標です。私たちはまたこのForm 10-K年次報告書で他の会社と組織の商標を言及した。
リスク要因をまとめる
私たちの業務は多くのリスクと不確実性の影響を受けており、これらのリスクと不確実性は、私たちが業務戦略を成功させる能力に影響を与え、私たちの財務業績に影響を与える可能性があります。本報告書のすべての情報、特に以下の主要なリスクおよび項目1 Aに記載されている他のすべての具体的な要因を真剣に考慮すべきである。この報告書の“リスク要因”は、わが社に投資するかどうかを決定する前に。
•私たちはJakafi/Jakavi(Ruxolitinib)に深刻に依存しており、もし私たちがJakafi/Jakaviの収入や収入を維持できなければ、私たちの業務は実質的な損害を受けるかもしれない。
•もし私たちまたは私たちの協力者が政府や他の第三者支払人から私たちの製品の保証範囲と清算レベルを獲得または維持できなければ、私たちの運営結果と財務状況は損害を受ける可能性があります。
•限られた数の専門薬局と卸売業者はJakafiと私たちの他の製品の収入の大部分を占めています。その中のいずれかの専門薬局や卸売業者の損失や売上が大幅に低下することは、私たちの運営と財務状況を損なう可能性があります。
•効果的な販売、マーケティング、流通能力を確立し、維持することができなければ、あるいは第三者と合意できなければ、私たちの製品を商業化することに成功できないだろう。
•もし私たちが適用される法律や法規を守らなければ、私たちは私たちの製品を販売する承認を失ったり、他の政府の法執行活動の影響を受けたりするかもしれない。
•もし私たちの製品を使用して損傷したり、患者を傷つけたと考えられた場合、私たちの規制承認は撤回されたり、他の方法で負の影響を与える可能性があり、あるいは費用の高い製品責任クレームを受ける可能性があります。
•もし私たちが様々な法律法規に違反して私たちの製品を販売すれば、私たちは民事または刑事罰を受けるかもしれない。
•私たちの製品に対する競争は私たちの業務を悪化させ、私たちの収入を減少させる可能性がある。
•新冠肺炎の大流行とこの大流行病への対応措置や他の地政学的事件は、将来的に私たちの業務や業務結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
•私たちまたは私たちの協力者は候補薬の発見と開発に成功しないかもしれませんが、特に後期の候補薬には、多くの時間とお金をかけてそうしようとするかもしれません。
•もし私たちあるいは私たちの協力者がアメリカ国内外の候補薬物の規制承認を得ることができなければ、私たちと私たちの協力者はこれらの候補薬物を商業化することができないだろう。
•医療改革措置は薬品の定価と収益性に影響を与え、私たちまたは私たちの協力者の製品や候補薬物の商業的可能性に悪影響を及ぼす可能性がある
•私たちと私たちの協力者との衝突や私たちの協力協定の終了は、候補薬物の将来の開発と商業化を制限し、私たちの業務を損なうかもしれません。
•もし私たちが私たちの薬物発見と開発能力を活用するための協力を確立できなければ、あるいは未来の協力が成功しなければ、私たちの将来の収入の見通しは低下するかもしれない。
•もし私たちが追加の許可内合意を達成できなかったら、あるいはこれらの手配が成功しなければ、私たちは成功的にマーケティングした製品の数量と収入を増やすことができないかもしれません。
•私たちの候補薬が規制部門の承認を得ても、商業化は投資する価値がないと判断するかもしれない。
•私たちが市場に発売したすべての承認された薬物製品は医者、患者、医療支払人、医学界の他の人の市場で受け入れられないかもしれない。
•われわれの臨床前試験と臨床試験を行う能力は限られており，他側への依存はわれわれの薬物開発の遅延と余分なコストを招く可能性がある。
•私たちの薬物発見と開発は激しい競争に直面しており、もし私たちが効果的に競争できなければ、私たちのビジネス機会は減少または消滅するだろう。
•私たちは他人に依存して私たちの薬物製品と候補薬物を生産し、薬物供給制限、臨床試験遅延、コスト増加、及び監督部門の承認を撤回或いは拒否する可能性がある。
•医療業界に影響を与える広範な法律や規制要件を遵守しなければ、より高いコスト、罰金、業務損失に直面する可能性がある。
•第三者が私たちまたは私たちの協力者の製品または盗まれた製品の偽造または不適切なバージョンを不法に配布して販売することは、私たちの業務と名声を損なう可能性があります。
•われわれの薬物発見·開発業務の大部分はデラウェア州ウィルミントンの本部で行われているため，この施設を使用できないことは我々の業務に悪影響を及ぼすであろう。
•もし私たちがどんな重要な従業員を失ったり、より多くの従業員を引き付けることができなかったりすれば、私たちの業務と目標を達成する能力が損なわれる可能性がある。
•もし私たちが私たちの成長を効果的に管理できなければ、私たちが製品を開発して商業化する能力は影響を受けるかもしれない。
•私たちは事業や資産を買収し、合弁企業を作ったり、他の会社に投資したりする可能性がありますが、成功しないかもしれませんが、私たちの経営陣の注意をそらし、私たちの経営業績と将来性を損なうことになります。
•私たちのアメリカ以外の業務に関連するリスクは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。
•私たちに製品責任訴訟を提起すれば、私たちは重大な責任に直面し、私たちの製品の商業化を制限される可能性があり、私たちの運営結果は損害を受ける可能性があります。
•私たちの活動は危険材料の使用に関連しているため、これらの材料の不適切な処理、貯蔵、または処置に関するクレームを受ける可能性があり、時間とコストがかかる可能性がある。
•薬物の発見と開発は引き続き巨額の費用が発生することが予想され、これは将来の損失を招き、将来の利益を実現し、維持する能力を損なう可能性がある。
•もし私たちが未来に必要な時にもっと多くの資金を集めることができなければ、製品の組み合わせを拡大したり、商業化努力をしたりする努力が制限される可能性がある。
•私たちの有価証券や長期投資はリスクに直面しており、私たちの全体の財務状況に悪影響を及ぼす可能性があり、税法の変化は私たちの経営業績や財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。
•もし私たちがマイルストーンを実現し、候補製品を開発して許可を得たり、新しい協力を更新したりすることができなければ、私たちの印税とマイルストーン収入とこれらの収入の将来の見通しは下がるかもしれない。
•私たちと知的財産権侵害請求に関する仲裁や訴訟は、費用が高く、私たちの薬物発見と開発努力を混乱させる可能性がある。
•私たちは私たちの固有の情報を十分に保護したり実行することができないので、収入損失を招くかもしれないし、他の方法で私たちの競争能力を低下させるかもしれない。
•もし私たちの特許の有効期限が減少した場合、あるいはいくつかの特許出願を再提出する必要があれば、私たちの特許の組み合わせの価値と私たちがそこから得た収入は減少するかもしれない。
•国際特許保護は特に不確実で高価であり、私たちの反対訴訟に参加することは大量の資金と管理資源の支出を招く可能性がある。
•情報技術システムの重大な中断、データセキュリティの破壊、または敏感なデータの不正開示は、私たちの業務を損なう可能性があり、私たちに責任または名声の損害を負わせる可能性がある
•ソーシャルメディアをますます使用することは、責任、データセキュリティホール、または名声の損害をもたらす可能性があり、これは、私たちの業務および運営結果を損なう可能性があります。
第1項業務.業務
概要
Incellは生物製薬会社であり，特許療法の発見，開発，商業化に専念している。私たちの世界本部はデラウェア州のウィルミントンにあり、私たちはそこで世界の臨床開発と商業運営を行っています。スイスモルジュのヨーロッパ本部とヨーロッパ各地の他の事務所、東京の日本事務所とモントリオールのカナダ本部で臨床開発と商業運営を行っています。
以下でより詳細に述べるように，我々は我々が承認している薬物の適応と我々が開発している臨床候補疾患定義の2つの治療分野で業務を行っている。1つの治療領域は血液学/腫瘍学であり、それは骨髄増殖性腫瘍(MPN)、移植片対宿主病(GVHD)及び固形腫瘍と血液系悪性腫瘍を含む。もう一つの治療領域は炎症と自己免疫(IAI)であり，その中にはわれわれの皮膚科商業特許経営権が含まれている。私たちはまた私たちが第三者に発見して許可した分子のマイルストーンと特許使用料を得る資格がある
血液学と腫瘍学
われわれの血液と腫瘍学特許経営権は，Jakafi(Ruxolitinib)，MONJUVI(taFasitamab−cxix)/MINJUVI(Taaitamab)，PEMAZYRE(Pemigatinib)とIclusig(Ponatinib)，および多くの臨床開発計画である4つの承認された製品を含む
ヤカフィ(ルソリーチニブ)
ヤカフィ(Ruxolitinib)は私たちが初めてアメリカで販売を許可された製品です。2011年11月、米国食品医薬品局(FDA)は、中リスクまたはハイリスク骨髄線維症(MF)を有する成人の治療のための使用を許可し、2014年12月、ヒドロキシル尿素反応不足または不耐性真性赤血球増加症(PV)の治療を許可した；2019年5月12歳以上の成人および小児患者を治療するためのホルモン耐性急性移植片対宿主病(GVHD)；および2021年9月に12歳以上の成人および小児患者の1つまたは2つのシステム治療失敗後の慢性GVHDの治療に使用されるそれは.MFもPVも骨髄増殖性腫瘍(MPN)であり，まれな血液癌であり，GVHDは同種造血幹細胞移植(HSCT)に対する副作用である。パートナーであるノワ製薬国際有限公司との協力協定によると、ノファ社は米国以外のすべての血液と腫瘍適応におけるRuxolitinibの独占開発と商業化権利を獲得し、Jakaviの名義で米国以外の場所でruxolitinibを販売している。
2003年，我々はJanus関連キナーゼ(JAK)と呼ばれる酵素の阻害作用を探索するための研究と開発計画を開始した。JAKファミリーは4つのチロシンキナーゼからなるJAK 1，JAK 2，JAK 3，TYK 2であり，一連のサイトカインや増殖因子のシグナル伝達に関与している。JAKは多くの生物過程の中心であり、血球の形成と発育及び免疫機能の調節を含む。JAK-STATシグナル経路の失調は、骨髄増殖性腫瘍、他の血液系悪性腫瘍、関節リウマチと他の慢性炎症性疾患を含む多くの疾患に関連している
JAK 1またはJAK 1およびJAK 2に選択的である有効で選択的かつ経口的に使用されるJAK阻害剤が多く発見されている。Jakafiは私たちJAK計画の中で最も先進的な化合物だ。JAK 1およびJAK 2阻害剤の経口投与である。
Jakafiは私たち自身の専門販売チームと商業チームを通じてアメリカで販売しています。JakafiはFDAが承認した最初の任意の適応のJAK阻害剤であり，FDAが承認したMF，PVおよびステロイド難治性急性GVHDの治療のための最初の製品であり，最近ステロイド難治性慢性GVHDへの使用が許可されている。Jakafiは依然としてMFの第一線の治療基準であり、依然としてFDAによって承認されたステロイド難治性急性GVHDを治療する唯一の製品である。FDAはJakafiがMF，PV，GVHDの孤児薬となることを許可している。
Jakafiは主に専門薬局サプライヤーと卸売業者からなるネットワークを介して流通し、これらのサプライヤーと卸売業者は直接郵送または直接患者の薬局に効率的に薬物を送達することができる。われわれの配布過程には成熟したモデルが用いられており，腫瘍学分野で勤務している医師にとっては熟知している。
Jakafiの適切な使用と将来の発展をさらに支援するために、私たちのアメリカ医療事務部は、医師に適切な科学と医学教育と情報を提供し、科学プレゼンテーションや出版物を準備し、研究者が実験を支援する流れを監督支援する責任がある。
骨髄線維化。多発性骨髄腫は稀な生命を脅かす疾患である。MFは最も深刻な骨髄増殖性腫瘍と考えられ，原発であるMFも二次性のMFも発生し，真性赤血球増加症や本態性血小板血症の既往がある患者で発生する。アメリカには16，000人から18，500人のMF患者がいると思います国際予後採点システムおよび動態国際予後採点システムと呼ばれる現代予後採点システムによると、中高リスク患者は米国のすべてのMF患者の80%~90%を占め、65歳以上の患者を含むか、または貧血、体質症状、白血球または原始細胞数の上昇、または血液1リットル当たりの血小板数が100，000未満であるかのいずれかの患者を含むと考えられる。
大多数のMF患者の脾臓は増大し、多くの人は腹部不快感、掻痒(掻痒)、盗汗と悪液質(非自発ダイエット)を含む虚弱症状が出現した。Jakafiが承認されるまで，FDAが承認したMFを治療する方法はなかった
FDAの承認は2つのランダム第3段階試験(Comfort−IとComfort−II)の結果に基づいており，この2つの試験はJakafi治療を受けた患者の脾腫大(脾増大)が有意に減少していることを示している。快適さ-症状の改善も証明しました2つの試験の中で最もよく見られる血液学的副作用は血小板減少と貧血である。このような事件はヤカフィ治療の中断を招くことは少ない。最もよく見られる非血液学的副作用は鬱傷、眩暈と頭痛である。
FDAは2014年8月、Kaplan-Meier全体生存曲線および追加の安全性および用量情報を含むJakafiの補足ラベルを承認した。全体生存情報は，Comfort−IとComfort−IIの3年間のデータに基づいており，Comfort−IでJakafi治療を受けた患者が3年以内に生存する確率は70%であり，最初にプラセボをランダムに服用した患者の生存確率は61%であることが示された。Comfort−IIでは，Jakafi治療を受けた患者の3年間生存率は79%であったが，最初にランダムに最適治療を受けた患者の生存率は59%であった。2016年12月，Jakafi治療を受けた患者のComfort−IとComfort−II試験の5年間のフォローアップデータの探索的集約分析を発表し，これまでに発表された全体的な生存結果をさらに支持した。
2016年9月、著者らはJakafiがすでに最新の国家総合癌ネットワーク(NCCN)骨髄繊維化腫瘍学臨床実践ガイドライン中の推薦治療方案に登録されたことを発表し、Jakafi治療患者の重要と長期臨床利益を強調した。
FDAは2017年10月，Comfort−I研究からの新たな患者報告結果(PRO)データの追加と，進行性多病巣性白質脳症に関する警告の更新を含むJakafiの更新ラベルを承認した。Jakafi治療を受けた骨髄線維化患者のPROデータの探索的分析では，24週目に疲労関連症状が改善した。疲労反応(ベースラインから4.5点以上低下すると定義®Jakafi治療を受けた患者のうち35%が疲労総得点)を報告しているのに対し，プラセボ治療を受けた患者の14%が報告している。
真性赤血球増加症。PVは骨髄増殖性腫瘍であり、その典型的な特徴は赤血球容積の上昇、即ち全血中の赤血球の体積パーセントであり、これは血液が厚くなり、血栓を増加させるリスク、及び白血球と血小板数の増加を招く。瀉血がPVをコントロールできなくなった場合には，ヒドロキシウレアやインターフェロンなどの化学療法を用いる。米国ではPV患者約25，000名が制御されていないと考えられており，PV治療に最もよく用いられる化学療法薬である水酸基尿素反応が不足しているか耐えられないためである。
2014年12月、FDAは、ヒドロキシ尿素反応不足またはヒドロキシ尿素不耐性PV患者の治療のためのJakafiの使用を許可した。太陽光発電へのヤマフェイの使用を許可することは、重要な第3段階反応試験に基づくデータである。この試験では，最適な治療法よりもJakafiを用いた患者の方が良好なヘマトクリット制御と脾体積減少を示した。また，Jakafi治療を受けた患者のうちより大きな割合の患者は血液学的完全緩和を実現した−これは赤血球容積制御を実現し，血小板および白血球数を低下させると定義されている。応答試験において、最もよく見られる血液学的副作用(発生率>20%)は血小板減少と貧血である。最もよく見られる非血液学的不良事件(発生率>10%)は頭痛、腹痛、下痢、眩暈、無力、掻痒、呼吸困難と筋肉痙攣である。
FDAは2016年3月、Jakafi治療80週間後の患者の反応持続性を評価するために、追加のセキュリティデータおよびResponse試験からの治療効果分析を含むJakafiの補足ラベルを承認した。このとき，83%の患者が治療を受けており，32週間で76%の応答者が80週間以内に反応を維持していた。
2016年6月，制御不良なPV患者に対して水酸基尿素に対する耐性や不耐性，増大した脾はないJakafiのIII期Response−2研究のデータを公表した。これらのデータは、カフェリンが赤血球容積制御の維持において既存の最適治療法(それぞれ62.2%と18.7%より優れていることを示している；P
2017年8月，我々はJakafiが最新のNCCNガイドラインに組み込まれており，水酸基尿素などの第一線の治療が無効な真性赤血球増加症患者の推奨治療に用いられていることを発表した。
移植片対宿主病。移植片対宿主病は同種造血幹細胞移植(移植遺伝子の異なる幹細胞或いは組織)後に発生する疾患である。GVHDでは，寄付された骨髄や末梢血幹細胞がレシピエントの身体を異物と見なし，様々な組織を攻撃する。アメリカでは、ホルモン耐性急性GVHD患者の12ケ月生存率は50%以下であり、ホルモン耐性急性と慢性GVHDの発病率は毎年約3000人である。
2016年6月、FDAは急性GVHD患者の画期的な治療のためのルソリチニブの承認を承認したと発表した。2019年5月、FDAは12歳以上の成人および小児患者のステロイド難治性急性GVHDの治療にJakafiを許可した。承認はREACH 1に基づくデータであり，ヤカフィとコルチコステロイドの併用によるステロイド難治性II−IV級急性移植片対宿主病患者の開放ラベル，単腕，多中心研究である。ホルモンのみで無効な患者の総有効率(OOR)は57%，完全緩解(CR)率は31%であった。すべての研究参加者の中で最もよく見られる副作用は感染(55%)と水腫症(51%)であり、最もよく見られる実験室異常は貧血(75%)、血小板減少(75%)と好中球減少(58%)である。
2021年9月、FDAは治療のためのJakafiを承認しました12歳以上の成人および小児患者の、1つまたは2つのシステム治療失敗後の慢性移植片対宿主病。この承認はREACH 3に基づくデータであり，Jakafiに関する第3段階ランダム開放マルチセンター研究であり，異遺伝子幹細胞移植後のホルモン難治性慢性GVHDを治療する最適な治療法を比較した。第7サイクル1日目では，ヤマフェイの全体応答率は70%であったのに対し，最適使用可能療法の総応答率は57%であった。最もよく見られる血液学的副作用(発生率>35%)は貧血と血小板減少である。最もよく見られる非血液系副作用(発生率は20%)は感染(病原体が指定されていない)とウイルス感染であるさらに、FDAは、他のJAK阻害剤による関節リウマチの治療に関連する重大な心血管イベント、血栓形成、および二次性悪性腫瘍のリスク増加の警告を含むJakafiのタグを更新し、Jakafiはこのような疾患を有することを示さなかった。臨床試験でJakafiを用いて治療したMFとPV患者では，血栓塞栓率はJakafi治療患者と対照群患者で類似していた
私たちはJakafiの米国でのすべての開発·商業化権利を保持し、開発·販売マイルストーンおよび米国以外の製品販売の特許権使用料を取得する資格がある。私たちは物質組成とルソリーチニブ使用をカバーする特許を持っている。このような特許は適用の延期を含めて、現在2028年末に満期になるだろう。私たちは小児科専門権を付与されており、これは、FDAによって現在承認されている治療同等性評価を有する医薬製品(オレンジブック)に記載されているすべてのruxolitinib特許の有効期間を6ヶ月増加させるであろう。
MONJUVI(taaitamab-cxix)/MINJUVI(TaFasitamab)
2020年1月、MorPhoSys AGとMorPhoSys独自の抗CD 19抗体taFasitamab(MOR 208)をさらに開発し、世界的に商業化するための協力と許可協定を達成した。その協定は2020年3月に施行される。TafasitamabはCD 19に対するFC工学抗体であり，現在臨床開発中であり，B細胞悪性腫瘍の治療に用いられている。私たちはMorPhoSysとアメリカで共同でtafaitamabを商業化する権利があり、私たちはアメリカ以外で独占的な開発権と商業化の権利を持っている
2020年7月、著者らはMorPhoSysとFDAがMONJUVI(tafaitamab-cxix)を許可することを発表し、この薬はレナドアミンと併用して特殊な説明をしていない再発或いは難治性瀰漫性大B細胞リンパ腫(DLBCL)の治療に使用し、低レベルリンパ腫によるDLBCL、及び自己幹細胞移植(ASCT)条件を満たしていない患者を含む。MONJUVIはMorphSysが協賛した第二段階L-Mind研究の全体応答率に基づいて加速的に許可され、これはMONJUVIとレナドアミンの連合治療r/r DLBCL成人患者の開放ラベル、多中心、単腕試験である。その結果，客観応答率(OOR)は55%(71名中39名が主要終点)，完全応答率(CR)は37%(71名中26名)であった。中位有効時間(MDOR)は21.7カ月であった。最もよく見られる深刻な副作用は感染(26%)であり、肺炎(7%)と好中球減少症(6%)を含む。L−Mindからの更新の3年間データは2021年米国臨床腫瘍学会(ASCO)で公表された。
2020年8月、著者らとMorPhoSysはMONJUVI連合来ナドアミンがすでに最新の国家総合癌ネットワーク(NCCN)B細胞リンパ腫の臨床実践ガイドラインに組み入れられたことを発表した
2021年8月、著者らとMorPhoSysは、欧州委員会(EC)がMINJUVI(タファシタズマブ)とレナドアミンの併用を許可し、その後MINJUVI単一療法であり、自己幹細胞移植(ASCT)資格を満たしていない再発或いは難治性DLBCLの成人患者の治療に用いることを発表した。条件付き承認はL−Mind研究の3年間の結果に基づいており，MINJUVIとレナドアミンの併用治療がASCT条件を満たさないr/r DLBCL患者の安全性と有効性を評価した。結果：最適な客観緩和率(OOR)は56.8%(主要終点)であり、その中の完全緩和率(CR)は39.5%、部分緩和率(PR)は17.3%であった。中間反応持続時間(MDOR)は43.9ケ月であり、少なくとも35ケ月のフォローアップ(副次的終点)であった。MINJUVI併用レナドアミンは臨床的に意義のある反応を提供し，副作用は制御可能であることが証明された。MINJUVIの警告と予防措置は輸液関連反応、骨髄抑制、好中球減少と血小板減少、感染と腫瘍溶解症候群を含む。
DLBCLは全世界の成人の中で最もよく見られる非ホジキンリンパ腫であり、全病例の40%を占める。DLBCLの特徴はリンパ節，脾，肝，骨髄あるいは他の臓器に急速に成長する悪性B細胞団塊である。これは侵襲性疾患であり，約40%の患者が最初の治療に反応しないか，あるいはその後再発する。米国では年間約10，000名のr/r DLBCLと診断された患者がASCTの条件を満たしていないと推定される。EUでは，年間約14，000名のr/r DLBCLと診断された患者がASCTの条件を満たしていないと推定されている。
パイマシーニ(ペメガチニ)
PEMAZYREは私たちが国内で発見した最初の国際商業化された製品だ。
2020年4月、著者らはFDAが選択的線維芽細胞増殖因子受容体(FGFR)キナーゼ阻害剤PEMAZYRE(Pemigatinib)を承認し、FDAが許可したテストで検出されたFGFR 2融合或いは他の再編成成人患者の治療に使用することを発表し、これらの患者は以前に治療を受け、局部末期或いは転移性胆管癌を切除できなかった。PEMAZYREはFDAが承認した最初の適応に対する治療法であり，全体応答率と反応持続時間(DOR)により承認を加速する
PEMAZYREは2021年3月，FGFR 2融合遺伝子を持つ切除不能胆道癌(BTC)患者の治療に厚生労働省(MHLW)によって承認され，これらの患者は癌化学療法後に病態が悪化した。2021年3月にも、PEMAZYREは、FGFR 2が少なくとも1つの以前のシステム治療後に進行した局所末期または転移性胆管癌を有する成人の治療のために欧州委員会(EC)によって承認された
2021年7月、イギリス国立健康看護卓越研究所(NICE)は、少なくとも1つの以前のシステム治療後に進展した線維芽細胞増殖因子受容体2(FGFR 2)の融合または再編成を有する胆管癌患者のためのPEMAZYREの使用を提案した。NICEの指導により，イングランドとウェールズのすべての条件に適合する患者が国家衛生サービス(NHS)によりPEMAZYREを得ることができるようになった。
胆管癌はまれな癌であり，胆管内の細胞に起源する。通常診断が遅く(III期とIV期)，予後が悪い。FGFR 2融合あるいは再編成の胆管癌の発症率は増加しており，現在米国，ヨーロッパ，日本では2，000−3，000名の患者が推定されている。
PEMAZYREの承認はFight−202のデータに基づいており，Fight−202はマルチセンター，開放ラベル，単腕研究であり，成人胆管癌治療薬としてPEMAZYREを評価している。FART−202では，FGFR 2融合または再編成患者(コホートA)では，PEMAZYRE単一療法の総有効率は36%(主終点)，中位DORは9.1カ月(副次終点)であった。Pemigatinibは胆管癌とFGFR 2の融合または再編成患者の第一線治療のための第3段階試験Fight−302が行われている。
2022年3月、PEMAZYREは国家医薬品監督管理局(NMPA)の承認を得た’S Republic of Chinaは、線維芽細胞増殖受容体2(FGFR 2)を用いて局所末期または転移性胆管癌を融合または再編成治療するために使用され、この融合または再編成は、少なくとも1つの以前のシステム治療後に進展を得ることが有効な診断試験によって実証されている
2022年8月、PEMAZYREはFDAによって第1の標的治療薬として承認され、FGFR 1再編成の髄系/リンパ腫(MLN)に対する唯一の標的治療薬でもある。FGFR 1再編成を伴うMLNは極めてまれな侵襲性血液癌である
Iclusig(ポナチニブ)
2016年6月、ARIAD製薬会社の欧州事業を買収し、欧州や他の選定国でIclusig(Ponatinib)の開発·商業化の独占ライセンスを取得した。Iclusigはキナーゼ阻害剤の一種である。Iclusigの主要な標的はbcr-ablであり、1種の異常なチロシンキナーゼであり、慢性骨髄性白血病(CML)とフィラデルフィア染色体陽性の急性リンパ球性白血病(Ph+ALL)に発現する。
EUでは、Iclusigは、ダシャチニブまたはニロチニブ耐性の慢性期、加速期または急変期CMLの成人患者の治療のために許可された；ダシャチニブまたはニロチニブ耐性かつその後のイマチニブによる治療に不適切な患者；またはT 315 I変異を有する患者、またはダシャチニブ耐性Ph+ALL患者に対する治療；ダシャチニブ耐性かつその後のイマチニブ治療に不適切な患者；またはT 315 I変異を有する患者
血液学と腫瘍学臨床コース
ルソリーチニブ
われわれが行っているLIMBER(Ruxolitinibを超えるMPNSのリード)の臨床開発計画の一部として，骨髄増殖性腫瘍患者の治療選択の改善と拡大を目指し，ruxolitinibと他の治療法との組み合わせを評価し，単一治療や併用治療として有用である可能性のあるruxolitinib製剤の開発を行っている。ルソリーチニブの1日1回(QD)徐放(XR)製剤のバイオアベイラビリティと生物学的同等性データは2021年6月にヨーロッパ血液学協会(EHA)2021年仮想大会で公表された。FDAはQD ruxolitinibの新薬申請(NDA)を受け，処方薬使用料法案(PDUFA)の目標行動日を2023年3月23日とした。
陽性のII期データに基づき，第一線MF(LIMBER−313)とRuxolitinib単剤治療効果が不良なMF患者(LIMBER−304)でルソリチニブとパサリシブ(PI 3 Kδ)の2つの重要な試験を開始し，両試験とも行っている。RuxolitinibをINCB 57643(BET)およびINCB 00928(ALK 2)などの我々の製品の組み合わせにおける研究薬と組み合わせてMF患者を治療するための他の第2段階試験が行われており、LIMBER計画における他の発見および開発計画も行われており、この計画は、内部で発見された化合物およびパートナーからの候補者を評価している
Axatilimab
2021年9月、我々はSyndax製薬会社と独占的なグローバル協力と許可協定を発表し、Syndaxの抗CSF-1 Rモノアンチaxatilimabを開発および商業化した。慢性GVHD患者や他の免疫介在性疾患の治療法としてaxatilimabの共同開発を計画しており，これらの疾患ではCSF−1 R依存の単球やマクロファージが臓器線維化に寄与していると考えられている。2021年12月、ASHはI/II期試験において最新の陽性データを公表し、2つ以上の以前の治療後に再発または難治性慢性移植片対宿主病の患者のための単一療法としてaxatilimabを評価した。AGAVE-201で評価されている用量では、68%の全体応答率と複数の器官にわたる広範な臨床的利益が観察された。AGAVE-201は全世界の重要な試験であり、Axatilimab単一療法による慢性移植片対宿主病患者の治療を第3線環境下で評価した。Aaxatilimabはまた，新たに診断されたcGVHD患者にRuxolitinibを併用したII期試験を含む慢性GVHD患者においてより多くの試験を行う予定である。2022年5月、SyndaxはAxatilimabが2つ以上のシステム療法失敗後の慢性GVHD患者の治療のためにFDAによって迅速チャネルとして承認されたことを発表した。
Tafasitamab
Tafasitamabは抗CD 19抗体であり，一連の進行中と計画中の併用試験においてB細胞悪性腫瘍治療の選択として研究されている。開放ラベルのII期併用試験(L-Mind)は、再発または難治性びまん性大B細胞リンパ腫(r/r DLBCL)の安全性と有効性を他のドナズマブとレナドアミンとの併用治療の安全性と有効性を調べており、進行中のIII期B-Mind試験は、r/r DLBCLにおけるスタチンとベンダムスチンとリツキシマブおよびベンダモスチンの組み合わせを評価している。FirstMINDはタファシタマブをDLBCL患者を治療する第一線の治療法としたIb期安全性試験であり、FrontMINDはプラセボ対照のIII期試験であり、他のドタマブとレナドアミン+リツキシマブ化学療法(R-CHOP)をDLBCL患者を治療する第一線の治療法として評価した。
レナドアミンとリツキシマブ(R)の他ファタモノクロナル抗体を併用したプラセボ対照III期試験(INMIND)2)は、再発または難治性濾胞性または辺縁領域リンパ腫患者においても行われている。彼のモノクロナル抗体、レナドアミンとplamotamabのr/rDLBCL患者における概念検証性研究も行われている。
FDAは2021年1月、濾胞性リンパ腫患者の孤児薬としてタファシタモノクロナル抗体を承認した。
ペミー·ガチニー
Pemigatinibは有効で選択的な線維芽細胞増殖因子受容体(FGFR)サブタイプ1，2と3の阻害剤であり，臨床前研究で活性を示した。FGFR受容体チロシンキナーゼファミリーは多くの液体と固体腫瘍タイプにおいて発癌駆動因子とすることができる。
線維芽細胞増殖因子/FGFR変化によって駆動される一連の癌におけるペミガチニブを評価するためにFight臨床計画を開始した。この計画は，最初に膀胱癌患者用Fight−201，胆管腫瘍患者用Fight−202，FGFR 1再配置を有する髄系/リンパ腫患者用Fight−203の3つの第2段階試験を含む。これらの試験によるデータに基づき，Fight−302を含む他の試験を開始しており，一線胆管細胞癌に対するIII期研究である。Fight-207は固形腫瘍の既知の試験であり、FGF/FGFR運転手の変化がある患者におけるペメガチニブの作用を評価し、現在すでに募集に近づいている。この研究の結果から，ペミガチニブ治療から利益を得る可能性のある集団を決定し，神経膠芽腫患者のFight−209および非小細胞肺癌患者のFight−210の2つの第2段階試験を開始した。
PemigatinibはFGFR 1再編成を有する髄系/リンパ腫(MLN)患者の治療のための突破的療法として指定されており、これらの患者は再発したか、または初期化学療法に無効である。
パシャリシーブ
PI 3 Kδ経路はB細胞悪性腫瘍に仲介して癌シグナルを招く。パサシブはPI 3 Kδ阻害剤であり、臨床前研究でその有効性と選択性を証明し、リンパ腫患者の治療に潜在的な治療作用を有する。著者らは濾胞性リンパ腫、辺縁領域リンパ腫、マントル細胞リンパ腫のII期試験を含む非ホジキンリンパ腫におけるパサシブの治療効果を評価するためにCitadel臨床計画を開始した。FDAは濾胞性リンパ腫、辺縁領域リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫の治療に使用するために、パサリシーブの孤児薬物指定と迅速追跡指定を許可した。
2020年12月，パサリシーブの登録を目指したCitadel単一療法開発計画の初歩的な結果を発表した。4つの列からの結果は、r/r濾胞性リンパ腫(Citadel-203)、BTK-naive r/r辺縁帯リンパ腫(Citadel-204)、およびBTK-naiveおよびBTKが経験したr/rマントル細胞リンパ腫(Citadel-205)を含む米国血液学会(ASH)上で公表されている
2021年10月、FDAは、再発または難治性濾胞性リンパ腫、辺縁領域リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫の治療のための承認を求めるNDAを受け入れたと発表した。この意見書はいくつかの第二段階研究(Citadel−203，−204と−205)のデータに基づいており，再発性あるいは難治性非ホジキンリンパ腫(濾胞性，辺縁領域，マントル細胞)としてのパサリシブの治療法を評価している。2022年1月、我々は非ホジキンリンパ腫の3つの適応の治療の承認を求めるNDAの撤回を発表した。NDA撤回の決定は，承認の加速を支援するために，合理的な時間では完成できないと考えられる検証的研究をFDAと検討した後に行われた。2022年7月，欧州医薬品局(EMA)と承認支援の検証的研究を検討した後，パサリシーブの辺縁地帯リンパ腫治療の承認を求める上場認可申請(MAA)を撤回したが，不可能であると考えられた。
パサシブは自己免疫性溶血性貧血(AIHA)の治療として評価されており，まれな赤血球疾患である。2021年6月、第2段階試験のデータはEHAで発表された。多くの患者は最初の12週間の治療期間中にパサシブで反応し，パサシブの治療は全体的に耐性が良好であった。これらの結果に基づき，温熱AIHAで第3段階試験(PATH)を開始した。FDAはAIHA患者の孤児薬としてパサリシーブを承認した。
Retifan limab
2017年10月、我々はMacroGenics Inc.とMacroGenicsのRETIFANIMAB(前身はINCMGA 0012)の独占的なグローバル協力および許可プロトコルを発表し、これはPD-1を抑制する研究的単一抗体である。この協力の下で、私たちはすべての適応でレバンリマを開発し、商業化する世界的な独占権利を獲得した。この分子は現在，単一療法と多様な腫瘍型の併用療法として評価されている。マイクロサテライト不安定性の高い(MSI−H)子宮内膜癌とメルケル細胞癌の潜在登録イネーブル試験が行われている。
肛門管扁平上皮癌(SCC)患者を治療する第一線の薬剤として，レバンリモノクロナル抗体と白金系化学療法の第三段階POD 1 UM−303試験が行われている。2021年7月、FDAは、レバンリマブによるSCC治療のための血中乳酸の完全返信(CRL)を発表した。2021年10月、私たちはSCARでRETIFIIMABの承認を求めるMAAの撤回を発表した
第三段階POD 1 UM-304試験は、非小細胞肺癌(NSCLC)患者の第一線の治療として、レバンリモノクロナル抗体と白金ベースの化学療法との組み合わせを評価している。
Retifan limabはすでにある末期或いは転移性MSI-H或いはDNAミスマッチ修復(DMMR)子宮内膜癌患者、ある局部末期或いは転移性SCC患者の治療及びメルケル細胞癌(MCC)の治療に使用することが許可されている。FDAとEMAはすでに孤児薬物をRETIFIIMABに指定し、局部末期或いは転移性SCC患者を治療する薬物として、FDAはRETIFIMABをMCC患者を治療する孤児薬物として許可した。
PD−L 1経口投与
2021年11月、我々は、2つの化合物、INCB 99280およびINCB 99318を含む、我々の経口PD-L 1計画の第1段階の臨床安全性および有効性データを重点的に紹介した。2種類の経口PD−L 1阻害剤の腫瘍縮小を認め，両薬剤とも耐性が良好であった。われわれは，単一療法および他の抗腫瘍薬との併用としてINCB 99280を第2段階で評価する予定である。INCB 99318は、さらなる用量アップグレードおよび用量拡張試験を行っている
2022年11月、(I)INCB 99280およびINCB 99318の最新の安全性および初歩的な治療効果データが癌免疫治療学会で公表され、(Ii)我々およびMirati治療会社は、KRASG 12 C変異固形腫瘍患者におけるINCB 99280およびKRASG 12 C選択的阻害剤Adagrasibの併用を研究するための臨床試験協力および供給プロトコルを発表した。
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| 指示と状態 |
| Ruxolitinib XR(Qd)(JAK 1/JAK 2) | 骨髄線維化、真性赤血球増加症と移植片対宿主病：NDAが審査中 |
ルソリチニ+パシャシブ(JAK 1/JAK 2+PI 3 Kδ) | 骨髄線維化：III期(第一線治療)(LIMBER−313) 骨髄線維化：III期(Ruxolitinib治療効果不良)(LIMBER−304) |
Ruxolitinib+INCB 57643(JAK 1/JAK 2+BET) | 骨髄線維化：II期 |
Ruxolitinib+zilurisertib(JAK 1/JAK 2+ALK 2) | 骨髄線維化：II期 |
ルソリーチニブ+CK 08041 (JAK 1/JAK 2+CB-Tregs) | 骨髄線維化：I期(LIMBER−TREG 108) |
| Ruxolitinib+Aaxatilimab(JAK 1/JAK 2+抗-CSF-1 R) | 慢性移植片対宿主病(新診断)：I/II期準備中 |
Aaxatilimab(抗CSF−1 R)2 | 慢性GVHD：キーステージII(三線プラス治療)(Aagave−201) |
彼ファシタマブ(CD 19)3 | R/r DLBCL：第2段階(左心)；第3段階(B-心)
1 L DLBCL：第3段階(FrontMind)
R/R濾胞性および辺縁領域リンパ腫：III期(INMIND) |
| ペメガチニブ(FGFR 1/2/3) | 髄/リンパ腫(MLN)：II期(Fight-203)；FDA承認
CCA：第3段階(Fight-302)
膠芽細胞腫：II期(Fight-209)
NSCLC：第2段階(Fight-210) |
| パサシブ(PI 3 Kδ) | 温性自己免疫性溶血性貧血：III期(経路) |
リヴァリズマブ(PD-1)4 | 政制事務局長会議：第3期(教壇-303) 高MSI子宮内膜癌：II期(POD 1 UM-101，POD 1 UM-204) メルケル細胞癌：II期(POD 1 UM-201) 非小細胞肺癌：第3段階(POD 1 UM−304) |
| INCB 99280(口頭PD-L 1) | 固形腫瘍：I期
KRASG 12 C変異固形腫瘍：I/Ib期はアダゲシと併用し、準備中である |
INCB 99318(口頭PD-L 1)
| 固形腫瘍：I期 |
1.Cellenkos，Inc.との開発協力。
2.Syndaxと連携してAaxatilimabを開発した.
3.Morphy Sysと協力して開発したtafaitamab。
4.MacroGenicsから許可を得たRETIFANIMAB。
血液学と腫瘍学の早期発展計画
INCB 123667(CDK 2)
細胞周期では，セリントレオニンキナーゼ，CDK 2は，G 1期(細胞成長)からS期(DNA複製)への転移を調節する。INCB 123667は新規、有効かつ選択的なCDK 2経口小分子阻害剤であり、インビボCyclin E増幅腫瘍モデルにおいて、単一療法および併用標準治療として腫瘍成長を抑制することが証明されている。2022年7月、選択された末期または転移性固形腫瘍を有する成人におけるINCB 123667の使用を評価するI期用量アップグレードおよび用量拡張研究を開始した。
INCA 32459(LAG-3 xPD-1)
我々はMerus N.V.と協力してINCA 32459を開発し，新たなLAG 3 xPD−1二重特異性抗体であり，現在臨床研究が行われている
INCA 33989(MCALR)
2022年12月、第64回アメリカ血液学会(ASH)年会全体科学会議で新しい研究を発表し、INCA 033989の発展と作用機序を詳しく紹介し、INCA 033989はIncellが発見した、カルシウム網蛋白(CALR)を標的とする新型抗突然変異モノクロナル抗体である。INCA 033989は突然変異CALRと高親和性に結合し、そしてこの癌蛋白を発現する細胞において腫瘍形成、即ち細胞癌化の過程を抑制する。約25%-35%のMFとET患者において，CALR変異は疾患発展の原因である。INCA 33989は現在2023年に臨床研究に入る予定である。
われわれの血液学と腫瘍学における早期臨床計画は次の表に含まれている。臨床概念検証を得て，特定の適応や適応群でさらに発展できる計画を決定すれば，これらの計画をより網羅的に記述する予定である。
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| 情態 | 候補者は |
| 小分子 | INCB 81776(AXL/MER)、INCB 106385(A 2 A/A 2 B)、INCB 123667(CDK 2) |
| 単抗 | INCAGN 1876(GITR)1INCAGN 2385(LAG-3)1INCAGN 2390(TIM-3)1、INCA 00186(CD 73)、INCA 33989(MCALR) |
| 二重特異性抗体 | INCA 32459(LAG-3 xPD-1)2 |
1.Agenus Inc.の発見と連携する.
2.Merusと開発協力を行う
炎症と自己免疫(IAI)
Incell皮膚科は2021年10月にその最初の承認された製品OPZELURA(Ruxolitinib)クリームを発売し、これまでFDAは2021年9月にこの製品を許可した
IncellのIAI努力には多くの臨床開発プロジェクトも含まれている
OPZELURA(ルソリーチニブ)クリーム
アトピー性皮膚炎それは.2021年9月、FDAは、Incell選択的JAK 1/JAK 2阻害剤ruxolitinibの新規クリーム製剤であるOPZELURA(Ruxolitinib)クリームを承認したことを発表し、12歳以上の非免疫機能障害患者の局所短期および非連続性慢性治療軽度から中等度アトピー性皮膚炎(AD)のための新規クリーム製剤であり、これらの患者の疾患は局所処方療法によって十分に制御されていない場合、またはこれらの治療が好ましくない場合である。
ADは皮膚疾患であり、皮膚の長期的な炎症を招き、皮膚のかゆみ、発赤、腫脹と破裂を招く。発病は任意の年齢で発生することができるが、乳児と児童の中でもっとよく見られる。米国では，ADと診断された青少年や成人患者の約1000万人が推定されている。
OPZELURAの承認は2つのランダム、二重盲検、担体制御の第三段階研究(TRUE-AD 1とTRUE-AD 2)のデータに基づいており、この研究は青少年と若年から中度AD患者におけるOPZELURAの安全性と有効性を評価した。OPZELURA治療を受けた患者は8週目に調査者の全世界評価(IGA)治療に成功した患者が明らかに多く(IGA採点0或いは1と定義され、主要な終点：TRUE-AD 1とTRUE-AD 2はそれぞれ53.8%と51.3%であり、対照群(TRUE-AD 1とTRUE-AD 2はそれぞれ15.1%と7.6%である；P
白斑症2022年7月、FDAは12歳以上の成人および児童患者の非分節性白斑の局所治療へのOPZELURAの使用を許可することを発表した。OPZELURAは連続使用が許可されており，非分節性白斑の治療として持続時間制限はない。
白斑は慢性自己免疫性脱色皮膚病であり，皮膚上のプラークが色素を失っていることが特徴である。アメリカでは少なくとも150万人の患者が白斑と診断され、その多くの患者(約85%)が非分節性白斑を患っていると推定されている。OPZELURAはFDAが許可した第一種であり、白斑皮膚損傷の再色素沈着を治療する唯一の薬物でもある。
OPZELURAによる白斑治療の許可は2つのランダム、二重盲検、担体制御の第三段階研究(TRUE-V 1とTRUE-V 2)に基づいて、青少年と成人非節段性白斑症におけるOPZELURAの安全性と有効性を評価した。TRUE−V 1およびTRUE−V 2の研究では、1.5%Ruxolitinibクリーム(BID)を1日2回使用した治療は、賦形剤よりも主要およびすべての重要な副次的終点の改善をもたらした。両研究とも一致した結果，ruxolitinibクリームを用いた患者では，29.9%の患者が24週目，すなわち主要終点であり，顔面白斑面積スコア指数(F−VAS 75)がベースラインより75%以上改善した。52週では約50%の患者がF−VASI 75に達した。OPZELURAを用いて治療した患者の中で、最もよく見られる(>1%)の治療緊急副作用は応用部位のざ瘡、応用部位の掻痒、鼻咽頭炎、頭痛、尿路感染、応用部位の紅斑と発熱である。
皮膚科臨床コース
ルソリーチニクリーム
RuxolitinibクリームはJAK 1とJAK 2の有効な選択性阻害剤であり、アトピー性皮膚炎、白斑、扁平苔癬、硬化性苔癬と化膿性汗腺炎を含むある皮膚病を引き起こす多種の発病経路に対する直接の機会を提供する。
2021年10月、RuxolitinibクリームのMAAは、青少年と成人(年齢12歳)の顔面障害を伴う非分節性白斑を潜在的に治療する方法として確認されたことを発表した
2022年11月、著者らは2つの第2段階試験を開始し、ルソリチニクリームによる扁平苔癬と硬化性苔癬の治療を評価した。扁平苔癬は繰り返し発作する炎症状態であり，皮膚や粘膜表面に影響し，皮膚上のかゆみをきたす紫色の腫瘤である。硬化性コケは慢性炎症性皮膚疾患であり，女性に最も影響を与え，痛みの潰瘍や強い掻痒をきたす。2022年12月、著者らはまた、軽度から中度の化膿性汗腺炎に対するルソリーチニブクリームの治療を評価する第2段階試験を開始した。
ボヴォシチニブ
我々はまた，経口小分子選択性JAK 1阻害剤であるポポシチニブ(従来のINCB 54707)を開発している。ボヴォシチニブは化膿性汗腺炎(HS)患者の評価を受けており，HSは慢性皮膚病であり，汗腺の炎症と感染により皮膚損傷を生じる。2020年10月，臨床計画の初歩的な結果が発表され，HS患者におけるポールボルシニの無作為IIb期試験が行われている。
2021年3月、著者らはポールボルトによる白斑患者の治療を評価するII期試験を開始した。ポールボルトセチニブによる結節性痒疹患者の評価の第二段階試験が行われている。2022年8月，われわれはHSにおけるポールボルシニの第2段階試験結果を公表した2022年12月，われわれは2つの第3段階試験(Stop−HS 1とStop−HS 2)を開始し，中重度化膿性汗腺炎を治療した
皮膚科早期発展計画
アウレモリマブ
2022年11月，資産を中心としたバイオ製薬会社であるVillaris治療社を買収し，白斑治療の新しい抗体療法の開発に専念した。その主要資産Auremolimab(VM 6)は新型ヒト化抗IL-15 Rβモノクロナル抗体であり、自己反応性滞留記憶T細胞を標的と枯渇することを目的とし、すでに臨床前モデルにおいて白斑症治療の有効性を証明した。INDを支持する研究が行われており，Auremolimabの臨床開発は2023年に開始される予定である。
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| 指示と状態 |
ルソリーチニクリーム1 (JAK 1/JAK 2) | アトピー性皮膚炎：第三段階小児科研究(TRUE−AD 3)
白斑症：III期(TRUE−V 1，TRUE−V 2)；FDA承認；MAA審査中
扁平苔癬：II期
硬化性苔癬：II期
化膿性汗腺炎：II期 |
| Ruxolitinibクリーム+NB-UVB(JAK 1/JAK 2+光線療法) | 白斑症：第二段階 |
ポールシチニブ
(JAK 1) | 化膿性汗腺炎：IIb期；III期(STOP−HS 1，STOP−HS 2) 白斑症：第二段階 結節性痒疹：II期 |
アウレモリマブ
(抗IL-15 Rβ) | 白斑症：第1段階準備中 |
1.ノバ社との協力と許可協定によると、ノファ社が米国以外の地域でruxolitinibを使用する権利には局所投与は含まれていない。
他のIAIの臨床プロジェクトは
2022年5月、著者らは第二段階試験を開始し、進行性骨化線維発育不良(FOP)患者におけるINCB 00928の応用を評価し、FOPは筋肉組織と結合組織が次第に骨に置換されていく疾患である。FDAはすでにFOP患者の治療方法としてINCB 00928快速チャネル指定と孤児薬物指定を授与した。
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| 指示と状態 |
| INCB 00928(ALK 2) | 進行性骨化性線維発育不良：II期 |
協力パートナー計画
以下の“-ライセンス契約と業務関係”で述べられているように、私たちは第三者に付与されたいくつかの製品について記念碑的な支払いと印税を受ける資格があります。これらの薬物には，我々のパートナー礼来社に許可されたOLUMIANT(バリチニブ)と，ノファ社に許可されたJakavi(Ruxolitinib)とTABRECTA(Capmatinib)がある
バリチニブ
私たちにはもう一つのJAK 1とJAK 2阻害剤バリシチニブがあり、これは礼来社との協力協定に依存しており、この合意によると、礼来社はこの化合物の世界的な独占開発権と商業化権利を獲得し、炎症および自己免疫疾患の治療に使用している
関節リウマチです。関節リウマチは自己免疫性疾患であり、その特徴は免疫機序異常或いは異常であり、関節炎症と腫脹を招き、ある患者において、関節の進行性破壊を招く。関節リウマチは皮膚や身体器官の結合組織にも影響を与える。
現在、関節リウマチの治療には、非ステロイド性抗炎症薬、メトトレキサートなどの疾患改善性抗リウマチ薬、および炎症性サイトカインに対する新しい生物反応調節剤、例えば腫瘍壊死因子の使用が含まれており、関節リウマチの発病機序と関係がある。これらのすべての治療法は根治的ではない；したがって、これらの患者の新しい安全かつ有効な治療方案に対する需要は依然として満たされていない。リウマチ性関節炎は世界の約1%の人口に影響を与えていると推定されている。
関節リウマチ患者に用いられるバリチニブ第三段階計画はすべての3種類の関節リウマチ患者(メトトレキサート幼稚、生物幼稚と腫瘍壊死因子(TNF)阻害剤反応者が不足)；イベント発生率を用いてバリチニブ計画の構造比較とアダマブとの非劣勢を十分に支持した；そして患者報告の結果を評価した。すべての4つの第3段階実験はそれぞれの主要な終点に達した。
2016年1月、礼来社はNDAをFDAに提出し、バリチニブによる関節リウマチの治療に関するMAAをEMAに提出した。2017年2月、私たちと礼来社は、欧州委員会が1つ以上の抗リウマチ薬(DMARD)に対する反応が不足しているまたは耐性のない成人患者の中から重度の関節リウマチを治療するためのOLUMIANTとしてバリチニブを承認したと発表した。2017年7月、厚労省はOLUMIANTの発売を許可した 関節リウマチ(関節構造的損傷の予防を含む)の標準治療に対する反応が不足している患者の治療のための。2018年6月、FDAは、1つ以上の腫瘍壊死因子(TNF)阻害剤の治療に無効な重度活動期関節リウマチ(RA)までの成人を治療するためのOLUMIANT 2 mg用量を許可した。
アトピー性皮膚炎です礼来社はすでにバリチニブの中から重度のアトピー性皮膚炎患者における安全性と有効性を評価するために、IIa期試験とIII期計画を行った。JAK−STAT経路はアトピー性皮膚炎の免疫反応失調において重要な役割を果たしていることが証明されている。したがって，JAK 1やJAK 2に依存するサイトカイン経路を抑制することはADの積極的な臨床結果を招く可能性が考えられる
2019年2月、私たちと礼来社は、ブラジルのチニブがBREZE-AD 1とBREZE-AD 2で主要な終点に達したことを発表し、これはブラジルのチニブ単一療法治療における重度AD成人患者の有効性と安全性を評価する2つの第3段階の研究であり、2019年8月、私たちと礼来社はブラジルのチニブがBREZE-AD 7の主要な終点に達したことを発表し、ブラジルのチニブと標準看護の併用局所コルチコステロイド治療における重度AD患者の治療効果と安全性を評価する第3段階の研究である。2020年1月、私たちと礼来社は、バリーチニブがBREZE-AD 4とBREZE-AD 5で主要な終点に達し、その結果、世界登録をサポートするためのプラセボ対照データ計画を完成させたと発表した。礼来社はバリチニブの補充新薬申請(SNDA)を提出し，中から重度AD患者の治療に用いた。2021年4月、私たちと礼来社は、FDAが追加のデータ分析を行うために、治療中の重度ADのバリチニブsNDAの審査期間を3ヶ月延長したと発表した。2021年7月，我々と礼来社は，FDAがJAK阻害剤を評価しているため，FDAは成人における重度ADを治療するバリーチニブsNDAのPDUFA行動日を満たすことができないと発表した。2022年1月、礼来社はFDAとの検討に基づき、sNDAの最新規制状況を提供した。礼来社は、指定者がFDAと合意していないことを発表しており、FDAの立場を考慮すると、完全な返信(CRL)がある可能性がある。
2020年1月、礼来社はバリチニブが中重度AD患者の治療薬として欧州規制機関の審査に提出したと発表した。2020年10月、礼来社は欧州委員会がOLUMIANTとしてバリチニブを承認し、システム治療を受けた成人患者の中重度ADの治療に用いることを発表した。2020年12月、バリチニブは厚労省によって中重度AD患者の治療に許可された。
円形脱毛症それは.円形脱毛症は1種の自己免疫性疾患であり、免疫系は毛包を攻撃し、斑状脱毛を招く。2020年3月，礼来社は，礼来社の適応II/III期研究VERE−AA 1の積極的な結果に基づき，バリシチニブが円形脱毛症治療の画期的な治療法指定を得たと発表した。2021年3月、私たちは礼来社とBrave-Aa 2の積極的な結果を発表し、深刻な円形脱毛症を有する成人に対するブラジルのチニブの治療効果と安全性を評価する第3段階試験である。2021年4月、私たちは礼来社とBrave-AA 1の第3段階の積極的な結果を発表した。2021年9月、私たちと礼来社はヨーロッパ皮膚病と性病学大会(EADV)でBrave-Aa 1とBrave-Aa 2の詳細な結果を発表した。この2つの研究は、プラセボと比較して、2つのバリシニー用量群が頭皮毛髪再生において統計的に有意に改善されていることを示している。2022年3月、私たちと礼来社はアメリカ皮膚病学会(AAD)年会でBrave-AA 1とBrave-Aa 2が52週間以内に得られた積極的な結果を発表し、成人の40%が少なくとも80%の頭皮が覆われていることを示した。FDAは2022年6月、成人重症円形脱毛症の治療に2 mgおよび4 mgの用量のOLUMIANTを承認し、最初で唯一の全身治療の適応となった。OLUMIANTは2022年6月、円形脱毛症の治療のためにヨーロッパと日本で承認された。
全身性エリテマトーデス。全身性エリテマトーデス(SLE)は炎症を引き起こす慢性疾患である。皮膚や関節に影響を与えるほか、腎臓、肺、心臓の裏地組織、脳などの身体の他の器官にも影響を与える。礼来会社はすでに第2段階試験を行い、バリチニブによる全身性エリテマトーデス患者の安全性と有効性を評価した。ブラジルチニブの活性特徴は、I型インターフェロン、II型インターフェロン-γ、IL-6およびIL-23などの全身性エリテマトーデスに関連するサイトカイン、ならびに顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子およびIL-12を含む全身性エリテマトーデスに作用する可能性のある他のサイトカインを阻害することを示している
2022年1月、礼来社は、2つの重要な第3段階試験(SLE-Brave-Iと-II)の頂線治療効果結果に基づいて、SLE治療のバリチニブの第3段階開発計画を中止すると発表した。SRI−4反応の主な終点はSLE−Brave−I群で達成されたが，SLE−Brave−II群では達成されず，両研究とも重要な副次的終点には至らなかった。
新型肺炎です。2020年5月、礼来社との合意を改正し、礼来社が新冠肺炎を治療するバリチニブを商業化できるようにした。2020年11月、著者らと礼来社は、FDAは2歳或いは2歳以上に入院した成人と児童患者のためのバリチニブの分配と緊急使用許可(EUA)を発表し、これらの患者は疑い或いは実験室で確定診断された新冠肺炎を患っており、酸素補充、侵襲的機械換気或いは体外膜酸素化が必要である。2020年12月，我々と礼来社はACTT−2がEUAをサポートするデータを“新イングランド医学誌”に発表した。2021年7月，我々と礼来社はFDAがバリチニブのEUAを拡大し，リヒビルの使用または非使用を許可したと発表した。EU協定では現在、バリチニブは入院している成人と2歳或いは2歳以上の児童患者の治療に使用されており、彼らは酸素補充、非侵襲的或いは侵襲的な機械通気或いは体外膜酸素化を補充する必要がある。2022年6月、私たちと礼来社はFDAがOLUMIANTとしてバリチニブを入院成人新冠肺炎の治療に使用することを許可し、これらの患者は酸素補充、非侵襲的或いは侵襲的人工呼吸を必要とすると発表した。
カマチニブ
カマチニブは高効率で高選択性のMET阻害剤である。研究中の化合物は細胞による生化学的および機能的解析において阻害活性を示し，これらの分析はMETシグナルとMET依存性細胞の増殖，生存，遊走を測定した。私たちの合意によると、ノバ社はすべての適応におけるカマチニブおよびいくつかの予備化合物の世界的独占開発権と商業化権利を獲得した。カマチニブは肝細胞癌，非小細胞肺癌，他の固形腫瘍患者を評価しており，併用投与となる可能性がある。
METは臨床検証された受容体キナーゼ癌標的である。癌におけるMET活性異常は予後不良に関与している。MET経路の失調は腫瘍の成長を誘発し、新しい血管を形成し、腫瘍に栄養を提供し、癌を他の器官に拡散させる。MET経路の失調は、肺癌、腎臓癌、肝癌、胃癌、乳癌と脳癌を含む多くのタイプの癌に見られる。
2020年5月、転移性NSCLCの成人患者の治療のためのTABRECTAとしてFDAがカマチニブを承認したことをノファ社と発表し、その腫瘍の変異はMETエクソン14スキップ(METEX 14)をもたらし、これはFDAが許可したテストで検出された。TABRECTAは第一であり、このようなドライバ変異を有する非小細胞肺癌に特化した唯一の治療法であり、以前の治療タイプを考慮することなく、第一線および以前に治療された患者への使用が許可されている
FDAによるTABRECTAの承認は，キー幾何Mono−1研究の結果に基づいている。METEX 14群(n=97)では，RECIST v 1.1の盲目的独立審査委員会(BIRC)評価によると，初治患者(n=28)と既往治療患者(n=69)の確定診断総応答率はそれぞれ68%と41%であった。TABRECTAを服用した患者では，治療を受けていない患者(19名応答者)の中位反応持続期間は12.6カ月であったが，先に治療を受けた患者(28名応答者)の中位応答期間は9.7カ月であった。最もよく見られる治療関連不良事件(AEs)(発生率は20%)は末梢水腫、吐き気、疲労、嘔吐、呼吸困難と食欲低下である。2020年9月、私たちとノワーズ社は幾何学Mono-1の結果を“新イングランド医学誌”に発表した。
2020年6月、MHLWはMETEX 14変異陽性の末期および/または再発切除不能非小細胞肺癌のTABRECTAの使用を許可したと発表した。2022年4月、我々とノワーズ社は第2段階GEOMETRY MONO-1研究のデータに基づいてCHMPの積極的な意見を発表し、このデータは、二線患者のみを評価するキューでは、全体応答率(OOR)は51.6%であり、以前に治療したすべての末期非小細胞肺癌(NSCLC)患者において、総応答率は44%であり、これらの患者の変化はMETエクソン14をスキップさせた。
2022年6月、私たちとノワーズ社は、欧州委員会が末期非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者の治療のためのTABRECTAとしてカマチニブを許可し、これらの患者は間葉系-上皮転移因子遺伝子(MET)エクソン14(METEX 14)のスキップを引き起こす変化が存在し、これまでの免疫治療および/または白金による化学療法後に系統的な治療が必要であると発表した。
非小細胞肺癌は最もよく見られる肺癌タイプであり、毎年全世界200万人以上に影響を与える。NSCLC患者の約3%~4%の腫瘍は、METエクソン14のスキップをもたらす変異を有する。まれではあるが，この変異は予後が特に悪いことや免疫療法を含む標準療法に対する反応が悪い指標である
ルソリーチニブ
移植片対宿主病。2022年3月，我々とノワール社はREACH 2とREACH 3期試験のデータに基づいて，Ruxolitinibによる急性および慢性GVHDの治療に対するCHMPの積極的な意見を発表した。GVHDは幹細胞移植の生命を脅かす合併症であり、ヨーロッパではまだ第一線のステロイド治療反応が不十分な患者の看護標準が確立されていない。2022年5月、我々とノワーズ社は、コルチコステロイドまたは他のシステム療法に対する反応が不足している12歳以上の患者の急性または慢性GVHDの治療のためのJakaviとしてルソリチニブを欧州委員会に承認したと発表した。
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| 指示と状態 |
バリチニ(JAK 1/JAK 2)1 | アトピー性皮膚炎：ヨーロッパと日本で承認された 深刻な円形脱毛症：アメリカ、ヨーロッパ、日本で承認されました |
カマチニブ(MET)2 | NSCLC(METエクソン14スキップ変異)：米国、ヨーロッパ、日本で承認された |
ルソリーチニブ(JAK 1/JAK 2)3 | 急性·慢性GVHD：ヨーロッパで承認された；J−NDAが審査中 |
1.バリチニは礼来会社に許可しています。
2.カマチニブはノバ社に権限を与えた。
3.ルソリーチニブはノバ社(米国を除く)を血液学および腫瘍学に使用し、局所投与を含まないことを許可した。
ライセンス契約と業務関係
私たちは、私たちのいくつかの薬物と候補薬物の臨床開発および/または商業化を支援し、私たちの研究計画を支援するために、他の会社や医学研究機関との協力手配を含む業務関係を構築した。また、他の会社や医学研究機関から、我々の業務に相補的な製品または製品および技術の権利を得る機会を評価する。
以下は、我々のチャネルを拡張し、既存かつ潜在的な新製品および技術のいくつかの権利を提供する我々の重要な業務関係および協力および関連ライセンスプロトコルの簡単な説明である。我々の協力協定に関するより多くの情報は、それらが我々の業務及び経営結果に及ぼす財務及び会計影響を含み、本報告第8項に含まれる総合財務諸表付記7において見つけることができる。
許可を超えて合意する
ノバ会社
2009年11月、私たちはノワール社と協力と許可協定を締結した。協定条項によると、ノワール社はすべての血液系悪性腫瘍、固形腫瘍および骨髄増殖性疾患を含む血液学的および腫瘍学的適応のための予備化合物の米国以外での独占的な開発権と商業化権利を獲得した。私たちは米国といくつかの他の適応におけるヤカフィ(Ruxolitinib)の独占開発権と商業化権利を保持している。ノバ社はまた、我々のMET阻害剤化合物カマチニブおよびすべての適応のいくつかの支持化合物の世界的独占開発権および商業化権利を獲得した。私たちはアメリカでカマチニブを共同開発して共同普及させるオプションを保留した。2016年4月、ノファ社がGVHD分野でRuxolitinib(局所配合を含まない)の米国以外での独占的な研究、開発、商業化の権利を有することを規定する協定を修正した。
リリー
2009年12月、礼来社と許可、開発、商業化協定を締結した。合意条項によると、礼来社は、バリチニブおよび炎症および自己免疫疾患を治療するためのいくつかの支持化合物の世界的独占的開発権および商業化権利を獲得した。2016年3月、GVHD分野でRuxolitinibの開発と商業化を可能にする合意修正案を締結しました。2020年5月、礼来社との合意を改正し、礼来社が新冠肺炎を治療するバリチニブを商業化できるようにした
革新者
2018年12月、Innoent Biologics，Inc.と研究協力および許可協定を締結しました。この協定の条項によると、Innoantはパイミガチニと私たちの臨床段階候補製品パサリシーブの中国大陸、香港、マカオ、台湾での独占開発と商業化の権利を獲得しました
革新的配慮
2021年8月、私たちはInnoCare Pharma Limitedの子会社と協力と許可協定を締結しました。この協定の条項によると、InnoCareの子会社は、中国大陸部の中国大陸、香港、マカオ、台湾で血液および腫瘍学を治療するタファシタマブの開発権と独占商業化権利を獲得した。
丸紅
2022年4月、丸紅株式会社と戦略連盟協定を締結した。この協定の条項によると、MaruhoはRuxolitinibクリームの開発、製造、独占商業化権利、およびRuxolitinibが将来日本で自己免疫性および炎症性皮膚疾患を治療する他の潜在的な局所製剤を獲得した。
CMS美学有限公司
2022年12月、私たちは中国医療システム持株有限公司の子会社CMS美学有限公司と協力と許可協定を締結した。協定条項によると、CMSはRuxolitinibクリームの開発と商業化及び将来自己免疫性と炎症性皮膚病(白斑とアトピー性皮膚炎を含む)の治療に応用可能なRuxolitinibクリームの非独占許可を得て、大陸部中国、香港、マカオ、台湾と東南アジアの患者に使用する。
許可内合意
赤字ではない
2015年1月、私たちはAgenus Inc.とその完全子会社である4-抗体株式会社(現在Agenus Swiss Inc.)と許可、開発、商業化協定を締結し、私たちは総称してAgenusと呼ぶ。この合意により，双方は協力に同意し，Agenusの抗体発現プラットフォームを用いて新たな免疫療法を発見した。
メルス
2016年12月、私たちはMerusと協力と許可協定を締結した。2017年1月に発効したこの合意に基づき，Merusの技術プラットフォームを用いて二重特異性抗体の研究，発見，開発に協力することに同意した。その協力は11個までの独立したプロジェクトを含む
2022年1月、我々はPD-L 1およびCD 137に対する二重特異性抗体であるMCLA-145の継続開発から撤退することを決定した。私たちはMerusと協力し続け、Merusプラットフォームを利用して一連の新しいエージェントを開発している。なぜなら、私たちは10個までの追加プロジェクトのグローバル独占開発権と商業化権利を持ち続けているからだ。
マクロゲノムは
2017年10月、私たちはMacroGenicsと世界的な協力と許可協定を締結した。このプロトコルによれば、MacroGenics社のINCMGA 0012のグローバル独占開発権と商業化権利を獲得し、INCMGA 0012はPD-1を抑制する研究用単一抗体である。MacroGenicsは、INCMGA 0012と連携してパイプライン資産を開発および商業化する権利を保持し、コストおよび費用を支払う
Syros
2018年1月、我々はSyros PharmPharmticals，Inc.と目標発見、研究協力、オプションプロトコルを締結した。この協定によると、Syrosはその独自遺伝子制御プラットフォームを使用して新しい治療標的を識別し、骨髄増殖性腫瘍に重点を置いており、協力により最大7つの検証標的を獲得する世界独自の知的財産権の選択権を獲得している。私たちは世界的に独占的な権利を持ち、これらの有効な標的を調整する協力の下で任意の治療法を開発し、商業化する
睡眠症
2020年1月、著者らはMorPhoSys AGとMorPhoSys AGの完全子会社MorPhoSys US Inc.とMOR 208(TaFasitamab)の全世界開発と商業化をカバーする協力と許可協定を締結し、MOR 208は標的分子CD 19に対する研究性FC工学モノクロナル抗体である。この協定の条項によると、私たちはアメリカ以外で独占的な商業化権利を獲得し、MorPhoSysと私たちはアメリカでtaFasitamabに関する共通の商業化権利を持っている
Syndax
2021年9月、我々はSyndaxとSyndaxの抗CSF-1 Rモノクロナル抗体SNDX-6352(Axatilimab)の世界的な開発と商業化をカバーする協力および許可協定を締結した。2021年3月、AaxatilimabはFDAによって慢性GVHDを治療する孤児薬物の称号を授与され、2021年4月に特発性肺線維症を治療する第2の称号を獲得した。この協定の条項によると、私たちは米国以外で独占的な商業化権利を獲得し、Syndaxは米国でAaxatilimabの共通商業化権利を持っている。
薬物発見と開発におけるIncellの応用
著者らの薬物発見方面の生産力は主に著者らの薬物化学方面の核心能力のおかげであり、この核心能力は多数の治療領域の専門知識を持つ経験豊富な生物学者と製薬科学者チームと緊密に結合し、彼らの支持を得た。我々の小分子専門知識に加えて，内部の生物製品発見能力を増加させ，Merusとの協力により二重特異性抗体を含むまで発見範囲を拡大した。
この発見チームは，臨床科学，統計学，規制事務の専門知識と同等の経験を持つ薬物開発組織と連携している。著者らの薬物開発組織は著者らの臨床プロジェクトを管理し、そして臨床研究組織(CRO)、専門家科学顧問委員会及び有力な顧問とサプライヤーを適切に利用して、著者らの臨床試験が高効率、有効に行われることを確保し、そして監督とコンプライアンスガイドラインに符合する
著者らの目標、即ち深刻に満たされていない医療需要を満たす新しい療法を発見と推進することに成功するために、著者らは内部に広範な発見能力を確立し、標的検証、高スループットスクリーニング、薬物化学、計算化学、構造生物学、薬理と翻訳科学、ADME(吸収、分布、代謝と排泄)と毒理学評価を含む。私たちは関連する専門知識を持つ学術と契約実験室資源と協力することで、これらの能力を強化する
標的と経路を中心とした発見過程の推進の下で、著者らのルートはある程度増加し、現在主に標的腫瘍学に集中している。私たちはいつでも限られた数の探索計画を同時に行うつもりだ。この集中は私たちが大きな製薬会社と競争していると思うレベルで私たちが選定したプロジェクトに資源を割り当てることができるようにしてくれます。我々は，我々の発見作業に資源を提供し，いつでもどこでも必要な情報内容を最大限に増加させ，各プログラムを確保し，どの段階でも可能な限り効率的かつデータ豊富な方法で実行することを目指している.私たちはこの方法が私たちの製品グループの開発に重要な役割を果たしていると信じている。
著者らの化合物が臨床開発に達すると、著者らの目標は迅速に主要な候補薬物の進展を概念として臨床試験を検証し、臨床候補薬物自体の治療潜在力及び潜在的な作用機序を迅速に評価することである。これらの情報はその後、この化合物の開発機会を評価し、最適な適応を決定し、臨床と制御計画を制定し、この分子の発展を促進するために使用される。
著者らの開発チームは著者らの臨床候補が臨床安全性、概念検証と正式な治療効果/肝心な試験を通じて迅速に進展することを確保する責任がある。我々の開発チームには，臨床試験設計，統計，規制事務，医療事務，薬物警戒とプロジェクト管理を含む薬物開発に専門的な知識を持つ従業員が含まれている。内部化学，製造と制御および調製チームを構築し，外部GMP契約メーカーと密接に協力し，我々の薬物開発努力を支援した。
Incellのビジネス戦略
私たちの戦略は、私たちが内部で発見した化合物や、私たちのような規模の会社が競争に成功できると思う市場で権利を得る化合物を開発して商業化することです。私たちは現在アメリカで4種類の化合物を商業化しており、3種類はヨーロッパ、1種類は日本で商業化されている。これらの商業化製品は，米国の専門·小売薬局，専門流通業者，卸売業者，米国以外の小売薬局，病院薬局，流通業者，独占卸売業者に販売されている。私たちは、最近承認された製品の商業発売を支援し、承認可能な他の製品に備えて、米国国内外でのマーケティング、医療、運営インフラを拡大していきます。
いくつかの化合物については、専門知識を確立していないか、または設立したくない特定の地域または治療分野の開発および商業化を支援するために、将来的に協力または戦略的関係を確立することが可能である。このような戦略的関係を構築するための主な利点は、これらの化合物のいくつかの権利と引き換えに、私たちの特定の化合物の開発と商業化を加速させる可能性があることと、これらの化合物の特定の権利と引き換えに、事前支払いおよび将来のマイルストーンおよび特許使用料を得ることができる可能性があることを含むと考えられる。我々の連携と戦略関係に関する情報は，上記の“ライセンスプロトコルと業務関係”の部分を参照されたい
特許やその他の知的財産権
私たちが所有または許可している特許や他の実行可能な知的財産権を保護することは、私たちの業務と競争地位に重要だと思います。したがって、私たちは特許、商標、商業秘密、著作権法、そして秘密と他の契約手配に基づいて私たちの知的財産権を保護します。私たちは私たちの所有または許可された特許と特許出願の特許の組み合わせを確立し、私たちのすべての薬物製品と候補薬物の様々な側面をカバーした。我々の医薬製品および候補薬剤に関連する特許および特許出願は、一般に、化合物に対する請求項、化合物の使用方法、化合物の配合、化合物の薬学的に許容される塩形態、および化合物の製造方法を含む。私たちの政策は、私たちの業務の発展と成長に重要なビジネス的意義を持つと考えられる発明と発見に対して特許出願を行うことです。以下の表は、私たちが承認した薬物と、私たちの製品の組み合わせで承認または登録指導臨床試験を求めている化合物の米国、EU、日本における特許と特許出願状況を示しています
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| 薬物·候補薬(標的) | 米国の物権構成特許の現状 (期限が最も早く予想される) PTE延期も含めて)3 | EU物質構成特許権の状況(最初の予想満了、承認されたSPC延期を含む)3 | 日本物質組成特許財産状況(早ければ予想満了、承認されたSPC延期を含む)3 |
ルソリーチニブ(JAK)1,2 | 承認および待機(2028)9 | 承認及び待機(2027)9 | 承認および待機(2028)9 |
| バリチニブ | 承認と待機(2030)5 | 承認および保留(2032) | 承認および待機(2033) |
| イタシチニブ | 承認および保留(2032)4 | 承認及び待機(2031)4 | 承認及び待機(2031)4 |
| カマチニブ(MET) | 承認及び待機(2027)5 | 承認及び待機(2027)5 | 承認および保留(2032) |
| パサシブ(PI 3 Kδ) | 承認および待機(2033)4 | 承認および保留(2032)4 | 承認および保留(2032)4 |
| ペメガチニブ | 承認及び待機(2035)5 | 承認および待機(2033)5 | 承認および保留(2036) |
| ボナチニブ(BCRABL) | | 承認および保留(2026) | |
リヴァリズマブ(PD-1)6 | 承認および保留(2036)4 | 承認および保留(2036)4 | 承認および保留(2036)4 |
彼ファシタマブ(CD 19)7 | 承認及び待機(2029)5 | 承認(2027)5 | 承認(2027)4 |
Aaxatilimab(CSF-1 R)8 | 承認(2034)4 | 承認および待機(2034)4 | 承認および待機(2034)4 |
1.Ruxolitinibクリーム配合特許は米国、EU、日本で発行され、各管轄区の予想有効期間は2031年である。これは私たちがさらなる規制承認後に求める特許期間の延長を含まないI2022年末に発行された特許を取得し，アトピー性皮膚炎と白斑のそれぞれの治療を許可し，満期日は2040年と予想されている。
2.1日に1回(QD)のruxolitinib製剤特許が米国、EU、日本で発行されており、これらの管轄区域の予想期限は2033年であり、規制部門の承認を得た後に求められる特許期間の延長は含まれていない。
3.修理費を払わなければならない.
4.我々は，それぞれの規制機関の承認を得た後，それぞれの特許期限延長/補充保護証明書(SPC)を求める予定である.
5.特許期間延長/SPCは出願され、求められている。
6.Retifan limabはMacroGenicsによって許可される。
7.TafasitamabはMorPhoSysから許可を得た。
8.AxatilimabはSyndaxから許可を得る.
9.ルソリチニリン酸塩特許は米国，EU，日本で発行され，米国での満期日は2028年末，EUと日本の満期日は2028年であり，特許期間の延長は含まれていない。
特許保護を受けている国によっては，特許出願又は付与された日及び特許の法律期限により，特許の展示期間がそれぞれ異なる。1つの特許によって提供される実際の保護は、特許のタイプ、そのカバー範囲、およびその国で入手可能な法的救済措置に依存する国によって異なる
私たちは、私たちの薬物発見と開発計画および商業化活動に関連する技術、候補薬物または薬物製品を許可する権利を求めることができる。これらのライセンス、例えばAgenus、ARIAD/Takeda、MacroGenics、MorphSys、Merus、およびSyndaxからのライセンスによると、私たちは前払い費用、許可料、マイルストーン支払い、および未来の製品販売の印税を支払う必要があるかもしれません
私たちは特許や特許出願における権利が競争優位を提供していると考えているが、製薬·バイオテクノロジー会社の特許地位は非常に不確定であり、複雑な法律や事実の問題に関連している。私たちは特許を申請可能な製品や方法を開発できないかもしれないし、米国や他の場所で未解決の出願から特許を得ることができないかもしれない。特許主張が許可されても、これらの権利要件は発行されないかもしれないし、発行された場合には、有効または強制的に実行可能ではないかもしれないし、私たちが私たちに与えられるかもしれない技術を保護するのに十分ではないかもしれないし、競争優位性を提供してくれるかもしれない。私たちが所有または取得した任意の特許または他の知的財産権は、私たちの競争相手によって回避され、挑戦され、または無効に発表される可能性がある。他の会社は私たちの業務や技術に関連する特許を持っているかもしれません。これは、これらの特許の許可証を得ることができない限り、私たちの候補薬物の販売を阻止するかもしれません。さらに、侵害クレームに対抗し、特許を強制的に実行し、私たちの他の知的財産権を保護し、第三者の固有権利の範囲および有効性を決定するために、または第三者が提起した特許または他の知的財産権訴訟において自己を弁護するための訴訟または他の手続きが必要となる可能性がある。私たちはこのような訴訟や他の訴訟で巨額の費用を招くかもしれない。このような訴訟や手続きの不利な結果は私たちに重大な責任を負わせるかもしれない。
特許を出願できない独自の情報および特許を実施することが困難な発明については、商業秘密保護および秘密保護協定によって利益を保護する。すべての従業員、コンサルタント、潜在的なビジネスパートナーにセキュリティ協定を締結することを要求していますが、ビジネス秘密や他の独自の情報を十分に保護することができない可能性があります。他社は、実質的に同等の独自の情報や技術を独立して開発したり、他の方法で私たちのビジネス秘密を取得したりすることができる。
競争
我々の薬物発見，開発，商業化活動は製薬やバイオテクノロジー会社などの組織や学術·研究機関や政府機関からの激しい競争に直面し続けている。我々は組織からの激しい競争，特に完全に統合された製薬会社に直面しており，これらの会社はJakafi，Iclusig，PEMAZYRE，MONJUVI/MINJUVI，OPZELURA，我々の候補薬剤と競合する薬剤を求めている。
多くの会社と機関は、単独でもパートナーとも、以下の点よりも多くの財務資源、より多くの薬物発見、開発、商業者、およびより多くの経験を持っている
•薬の発見
•製品を開発する
•前臨床試験と臨床試験を行います
•FDAや他の規制機関から製品の承認を得て
•製品を製造、マーケティング、流通、販売する。
したがって，我々の競争相手は特許保護に成功し，FDAや他の規制部門の承認を得たり，Jakafi，Iclusig，PEMAZYRE，MONJUVI/MINJUVI，OPZELURA，あるいは我々の候補薬物と競合する製品を商業化する可能性がある。
また，我々が開発に成功したどの候補薬も，歴史の長い既存療法と安全かつ有効に使用されていると競合する可能性がある。競争はまた次のような側面から来るかもしれない
•疾患の発症率を予防または減少させる他の薬物開発技術および方法；
•新規化合物
•他の種類の治療剤。
製薬やバイオテクノロジー会社との協力手配、学術や研究機関との関係構築、候補薬物やノウハウへのライセンス発行において、他社からの激しい競争に直面し、引き続き直面する。これらの競争相手は、単独でも彼らとのパートナーでも、私たちよりも効率的またはビジネス的に成功した製品の開発に成功する可能性がある。
私たちの成功競争の能力は私たちが能力があるかどうかにある程度かかっています
•独自製品を開発する
•市場に最初に進出し、技術が市場の他の製品よりも優れ、および/またはコストが低い製品を開発し、維持すること
•科学研究、製品開発、販売、マーケティング担当者を誘致し、維持し、
•私たちの製品と技術のための特許または他の独自の保護を受ける
•必要な規制の承認を得て
•私たちが開発したどんな製品も製造、マーケティング、流通、販売します。
一部の国、特に発展途上国では、政府関係者や他の団体は、製薬会社が低コストで薬物を提供すべきだと提案している。場合によっては、政府当局は、製薬会社がそうしなければ、それらの特許は模倣薬競争を防ぐために強制的に実行できない可能性があると述べている。いくつかの大手製薬会社はある発展途上国で薬品の価格を大幅に下げた。もし特定の国が私たちのいかなる特許も強制的に執行することを許可しなければ、私たちの製品のこれらの国での販売、および低価格国からの輸入を通じて他国での販売は、模倣薬競争や私たちの製品の平行輸入によって減少するかもしれない。あるいは、これらの国の政府は、競争相手がこれらの国で自分たちのバージョンの私たちの製品を製造して販売することを可能にして、私たちの製品の販売を減らすことができ、あるいは私たちの製品の価格を下げることで政府の懸念に応えることができる強制ライセンスの発行を要求することができます。このようなすべての場合、私たちの運営結果は不利な影響を受けるかもしれない。
政府の監督管理
我々が行っている研究·開発活動や我々が承認している薬物製品や候補薬物のどの製造·マーケティングも，米国や他国の多くの政府当局によって広く規制されている。アメリカで発売される前に、私たちが開発したどの薬物も厳格な臨床前テスト、臨床試験、およびFDAが“アメリカ食品、薬物と化粧品法”とその実施条例と“公衆衛生サービス法”(生物製品について)に実施された広範な規制承認手続きを経なければならない。FDAはこれらの製品の研究、開発、テスト、製造、安全、効果、記録保存、ラベル、貯蔵、承認、広告、販売促進、販売と流通及び輸出入などの方面に対して監督管理を行う
FDAの審査·承認手続き
規制審査と承認過程は長く、高価で不確実だ。米国で発売される前に一般的に必要とされる医薬のステップを含む
•FDAの“良好な実験室規範”と“良好な製造規範”に符合する臨床前実験室テスト、動物研究と調合研究
•FDAに人体臨床試験研究新薬申請(IND)を提出し、この申請は人体臨床試験が開始される前に発効しなければならない
•以下に述べるように、各適応に対する薬物の安全性と有効性を決定するために、3段階に分けて十分かつ良好に制御された臨床試験を行う
•審査のためにセキュリティプロトコルまたはバイオ製品ライセンス申請(BLA)をFDAに提出する；
•臨床現場に対してランダム検査を行い、臨床安全と治療効果データの有効性を確保した
•現在の良好な生産実践に対する遵守状況を評価するために、FDAによる生産薬物の1つまたは複数の製造施設の検査が円満に完了した
•FDAはNDAやBLAを承認しています
•ユーザと計画費用(適用される場合)を支払う.
外国機関の内部にも似たような要求がある。製品または目標疾患のタイプ、複雑性、新規性によって、FDA要求または外国監督機関の類似の要求を満たすのに要する時間は大きく異なる可能性がある。
臨床前試験は製品の薬理、薬物代謝と毒性に対する実験室評価を含み、動物研究を含み、潜在的な安全性と有効性を評価し、及び製品化学、安定性、調合、開発と試験を含む。臨床前試験の結果は，生産情報や分析データとともにINDの一部としてFDAに提出された。INDはFDAが受領してから30日後に自動的に発効し，それまでにない限り，FDAはINDに含まれる臨床試験の進行に安全懸念や問題を提起している。後者の場合、INDスポンサーおよびFDAは、FDAの任意の懸案または問題を解決しなければならず、その後、臨床試験を行うことができる。私たちはINDの提出がFDAが臨床試験の開始を許可することを確実にすることができない。
臨床試験は合格研究者の監督の下で、人類被験者を保護する良好な臨床実践(GCP)の規定に基づいて、人類被験者に研究薬品を投与することに関連する。これらの規定はすべての研究対象にインフォームドコンセントを要求する。臨床試験は，研究目標を詳細に説明し，安全性をモニタリングするためのパラメータと有効性を評価する基準の下で行った。各シナリオはINDの一部としてFDAに提出されなければならず，各試験は開始前に機関審査委員会(IRB)の審査と承認を経なければならない。
臨床試験は通常3つの連続段階に分けて行われるが、これらの段階は重複或いは合併する可能性がある。第1段階は、一般に、その安全性、用量耐性、吸収、代謝、分布、および排泄を評価するために、研究薬物を最初に健康ボランティアに導入することを含む。第二段階は通常、限られた患者集団で臨床試験を行い、用量耐性と最適な用量を評価し、可能な副作用と安全リスクを決定し、特定の適応に対する薬物の治療効果の初歩的な証拠を評価し、獲得することを含む。第三段階臨床試験は通常、拡大した患者群で薬物の最終形式をテストすることによって、臨床有効性と安全性を更に評価し、有効性と安全性の統計証拠を提供し、ラベルに十分な基礎を提供する。私たちは、第1段階、第2段階、または第3段階試験が任意の指定された期間内に成功的に完了することを保証することはできない(もしあれば)。さらに、対象または患者が許容できない健康リスクに曝露されていることを発見することを含む、対象、IRBまたはFDAは、いつでも様々な理由で臨床試験を一時停止することができる。
INDの単独修正案として、臨床試験スポンサーは、特別案評価(SPA)の請求をFDAに提出することができる。SPAプログラムにより、スポンサーはFDAの臨床試験の設計と規模に対する同意を求めることができ、この臨床試験は有効性声明の主要な基礎を形成することを目的としている。FDAが書面で同意した場合、その合意は、FDAの同意を得ない限り、または限られた場合、例えば、第3段階の臨床試験開始後に候補薬剤の安全性および有効性を決定するために重要な重大な科学的問題を発見し、FDAと合意しなければならない。実験の結果が成功すれば，主催者は通常有効性を承認する主な根拠とすることができる.しかしながら、FDAはまた、承認を支援するためにより多くの試験を行うことを要求することができ、FDAは、臨床的利益の程度および安全性を含むいくつかの要因に基づいて承認決定を行う可能性がある。FDAはSPAプロトコルの結果であるNDAやBLAを承認する義務はなく，臨床結果が陽性であっても。
FDAの予備承認を得た後であっても、追加のデータを提供するために承認後試験または第4段階研究が必要である可能性があり、最初に試験および承認された製品ではなく、製品を臨床適応の治療薬として販売するために承認を得る必要があるかもしれない。さらに、FDAは、この薬剤の副作用を監視するために、承認された安全報告書を要求するだろう。承認後計画の結果、医薬製品が発売可能な1つまたは複数の適応を制限または拡大する可能性がある。さらに、適応、製造プロセス、製造施設、またはラベルの変更を含むFDAの薬剤の初期承認の修正が要求される場合、追加のNDAまたはBLAをFDAに提出する必要がある場合がある。
臨床試験完了に要する時間長と関連コストの差が大きく，予測が困難である可能性がある。臨床結果はよく異なる解釈の影響を受けやすく、これらの解釈は監督管理部門の承認を延期、制限或いは阻止する可能性がある。臨床試験の遅延や終了またはこれらの臨床試験のコスト増加をもたらす可能性のある他の要因は
•方案の性質、患者と臨床場所の接近、研究の資格標準、他の候補薬物との臨床試験競争或いはその他の要素のため、患者登録は遅い
•研究現場の訓練不足或いは人員不足で、監督と臨床試験のモニタリングに協力できない
•研究場所のIRB承認遅延；
•治療効果を証明するか、または適切な製品用量を決定するのに必要な治療時間は予想より長い
•臨床試験で使用されている候補薬の供給不足
•治療を受けた患者の不良医療事象または副作用；
•試験された候補薬は有効性が足りない。
任意の薬物が十分に高い用量および/または十分に長い時間にわたって使用される場合、動物およびヒトにいくつかの毒性または副作用を生じる可能性がある。許容できない毒性または副作用は、任意の用量レベル、および動物研究中の任意の時間に発生する可能性があり、毒理学研究と呼ばれる候補薬剤の許容できない影響を決定することを意図している、または私たちの候補薬剤の臨床試験において。任意の許容できない毒性または副作用の出現は、私たちまたは規制機関の中断、制限、延期、または私たちの任意の候補薬物の開発を中断、または中止させ、最終的にFDAまたは外国監督機関の任意またはすべての目標適応に対する上場承認を阻止する可能性がある。
FDAの迅速チャネル、突破的治療、加速承認と優先審査指定計画は深刻な或いは生命に危害を及ぼす疾患を治療するための候補薬物の開発と審査の加速と承認を促進し、これらの疾病が満たされていない医療需要を解決する潜在力を示す。例えば、これらの計画によれば、FDAは、申請全体が完了する前に、候補薬剤のNDAまたはBLAの内容の一部を検討することができ、それにより、審査プロセスを早期に開始することができる。しかしながら、FDAは強制的に要求することができ、強制的に要求することもでき、承認後の要求は長い検証的臨床試験を含む可能性がある。FDAは最近、腫瘍薬物の加速承認とこれらの薬物に必要な検証性試験への関心を高めた。
FDAがこれらの迅速な計画に指定された任意の要求を承認する保証はありませんし、そのような指定が審査時間に影響を与える保証はありませんし、FDAが承認されたかどうかにかかわらず、任意の候補薬剤に提出されたNDAやBLAを承認する保証はありません。さらに、FDAによる製品の承認は、製品の使用または流通の制限を含むことができる(例えば、特定の医療条件下でのみ使用を許可するか、または特別なトレーニングまたは経験を有する医師または機関への流通を制限する)。このような指定製品の承認は承認後に追加的な臨床試験を行うことができる。
スポンサーは臨床前研究と臨床試験の結果をNDAやBLAの一部としてFDAに提出した。NDAとBLASはまた，幅広い製品製造情報やアドバイスのラベルを含まなければならない.受信した後、FDAは、最初にNDAまたはBLAを審査して、それが十分に完全であるかどうかを決定し、実質的な審査を開始することができる。FDAが実質的な審査ができない欠陥を発見した場合、FDAはNDAまたはBLAの受け入れを拒否し、再提出前にスポンサーに修正しなければならない欠陥を通知する。FDAが提出された審査(その後、“届出”とみなされる)を受け入れる場合、FDAは、通常、所定の時間枠内でNDAまたはBLA審査を完了する。処方薬使用料法案によると、FDAは標準審査または優先審査の下で非処方薬とBLASを審査することに同意する。FDAのプログラムでは，現在市販されている製品と比較して，治療，診断または疾患予防に著しく改善された薬剤を提供するために，提出されたNDAとBLAが優先的に審査されることが規定されている。FDAは，標準審査地位を獲得したNDAやBLASよりも早く優先順位が付与されたNDAとBLASを求める.FDAの既定政策は、90%の優先NDAおよびBLAを受信してから8ヶ月以内(またはNDAまたはBLAを提出してから6ヶ月以内に、NDAまたはBLAを提出してから60日以内に)行動することである。FDAは歴史的にこれらの目標を達成していないにもかかわらず、この機関は審査過程の適時性の面で重大な改善を得た。FDAが追加のデータまたは明確化を要求し、スポンサーが重大な修正案を提出し、FDAが諮問委員会の審査を行うことを決定し、諮問委員会会議を手配することが困難であるため、NDAおよびBLA審査はしばしば予想される完了日を超える。諮問委員会の提案はFDAに拘束力がない。
FDAの承認を得て初めて1つの製品を発売するためには，治療を受ける患者群に対して安全かつ有効であることを証明しなければならない。1つの製品が監督部門の承認を得た場合、承認は臨床試験によって証明されたように、その製品の安全かつ有効な疾患状態と条件に限定される。未承認の適応薬の販売や宣伝は禁止されている。さらに、承認は、患者および/または医師教育、患者登録、薬物または同様のガイドライン、または製品流通の他の制限を必要とすることを含む、上場後の研究またはリスク評価および緩和戦略を行う必要がある可能性がある。NDAまたはBLAが適用される規制基準を満たしていない場合、FDAは、NDAまたはBLAの承認を拒否することができ、または完全な応答を発行することができ、他に加えて追加の臨床データまたは分析を要求することができる。
孤児医薬品法は、製造業者にインセンティブを提供し、まれな疾患や疾患を治療する薬剤の開発および販売を奨励し、これらの疾患および疾患は、指定孤児薬を申請する際に、米国では200，000人未満、または米国では200，000人以上の疾患に影響を与える。このような疾患や疾患がこんなにまれに発生しているため、合理的な期待がなく、薬物開発およびマーケティングのコストは、将来米国で薬物を販売する際に回収されるであろう。FDA孤児薬物の発売許可を得た最初の開発者はアメリカでこの孤児の薬物適応の7年間の独占営業期間を獲得する権利がある。しかしながら、FDAは、他の承認された孤児薬よりも臨床的に優れているか、または異なる薬剤は、同じ適応であっても、7年間の独占営業期間内に米国で承認される可能性があると考えている。
製造過程の規制
NDAやBLAの承認を得ても，Jakafiなどの上場製品，そのメーカーとその製造施設はFDAの継続審査や定期検査を受けなければならない。医薬製品の製造過程は厳格な監督管理を受けており、監督管理機関は規定に合わないと思う製造施設を閉鎖する可能性がある。製品、製造業者、または施設に以前未知の問題が存在することが発見されたことは、コストの高いリコール、または市場からの製品の撤回を含む、製品、製造業者または施設の制限をもたらす可能性がある。製造施設はいつも関連規制機関の検査を受けなければならない。
私たちと私たちの第三者メーカーは現在の良好な製造規範またはGMPを遵守し、これは生産過程を管理する広範な法規であり、国際人が薬品技術を用いて理事会またはICH、FDAとヨーロッパ薬品管理局が定義した安定性テスト、記録保存および品質標準の調整を要求することを含むが、これらに限定されない。他の国にも似たような規定がある。製造施設は適用規制機関の検査を受け、適用された場合には製造許可証を受領しなければならない。これらの施設は、私たち自身のものでも、私たちの契約メーカーでも、関連製品の商業生産に使用する前に、検査を行わなければなりません。私たちまたは私たちの契約製造業者は、適用されるGMPとFDAまたは他の規制要件を遵守できないかもしれない。もし私たちまたは私たちの契約製造業者が遵守しない場合、私たちまたは私たちの契約製造業者は、生産許可証の一時停止、製品の没収、または自発的な製品のリコールなどの法律または規制行動の影響を受ける可能性があります。また、適用されたGMPを継続的に遵守するには、完全な遵守を確保するために、生産および品質管理および記録保存および報告に時間、お金、労力をかけ続ける必要がある。
承認後の規則
私たちはFDAによって製造または流通を許可されたどの製品も、記録保存要件、薬物の不良経験の報告、および他の報告、広告、および販売促進制限を含むFDAによって普遍的かつ持続的に規制されている。FDAの広告と販売促進規則の要求は、他の事項を除いて、私たちの販売促進活動はかなり均衡していなければならず、臨床研究によって十分に確認されており、私たちの製品を未承認の用途に使用することはできません。私たちはまた、承認された製品、製品ラベル、または製造プロセスをいくつか変更するために、適切な新しいおよび追加の申請を提出し、FDAの承認を得なければならない。FDAがこの機関が承認薬のラベルに含まれるべきであると考えている新たな安全情報を認識すれば，承認薬のラベルの変更を能動的に要求する可能性がある。FDAはまた、医師への製品サンプルの配布に対する様々な要求を含む“処方薬営業法”(PDMA)の要求を実行している。
生産に関連する検査に加えて、FDAや他の規制機関の定期的な抜き打ち検査を受けており、これらの検査は、私たちが生産または流通する上場薬品に適した他の規制要件に関連している。FDAは，有害事象の審査や報告を定期的に検査したり，薬物試料の処理に関するPDMAの要求の遵守に関する検査を行うことも可能である。FDAが検査を行う場合、検査者は、検査観察通知の形態で、存在すると考えられる任意の欠陥を決定する。このような観察結果は多かれ少なかれ重要な意味を持つかもしれない。私たちが検査意見通知を受けた場合、私たちは書面での対応を要求される可能性があり、FDAの懸念を解決するための是正と予防措置が要求されるかもしれない。
Jakafiと私たちの候補薬物販売所または販売可能な州または地域では、様々な州の法律·法規が適用される。例えば、私たちは州の法律を遵守して、これらのメーカーまたはディーラーが州に営業場所がなくても、ある州で製品をその州の製造業者およびディーラーに輸送することを含む州の薬品製造業者および卸売業者に登録することを要求しなければならない。一部の州はまた、メーカーと流通業者が流通チェーン中で製品の系統を確立することを要求しており、いくつかの州はメーカーと他の州に流通チェーン中の製品の流れを追跡し追跡できる新しい技術を採用することを要求している。どんな適用された州や地方法規も、これらの州や地域で私たちの製品をマーケティングする能力を阻害したり、私たちの製品のマーケティングコストを増加させたりするかもしれません。
FDAの政策は変わる可能性があり、政府は追加的な法規を公布する可能性があり、これらの法規は承認された後に製品を販売する能力に追加的な負担や制限を加えるかもしれない。また，米国や海外市場の医療コスト抑制への関心が増加し，新たな政府法規を招く可能性があり，我々の業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。米国や海外の将来の立法や行政行動によって生じる可能性のある不利な政府規制の可能性、性質、程度を予測することはできない。
マーケティング排他性
出願人が行うまたは賛助する新しい臨床研究が補充出願の承認に重要である場合、FDAは、米国において、新しい化学物質を承認するNDAに5年間の排他性を付与し、補完NDAに3年間の排他性を付与することができ、既存の薬剤の新しい適応、用量または剤形を含む。さらに、スポンサーがFDAの書面請求に応じて提出され、小児科集団における承認された薬剤の使用に関する要求された情報を受け入れる場合、米国で6ヶ月間のマーケティング排他性を得ることができる。6ヶ月の小児科固有期間は、薬物が取得する資格がある任意の既存特許または非特許固有期間に追加される。FDAが要求し，同社が小児科臨床試験を完了すれば，孤児薬物製品も小児科独占特許を取得する資格がある。生物製品の価格競争と革新法によると、FDAは革新生物製品12年のデータ独占権を与える可能性がある。
外国監督管理
アメリカ以外では、私たちが製品をマーケティングする能力は適切な規制機関のマーケティング許可を得ることにかかっている。臨床試験、マーケティング許可、定価と精算を指導する要求は国によって異なる。現在、外国マーケティング許可は国家レベルで出願されており、欧州連合(EU)内にもかかわらず、1つ以上のEU加盟国で製品を販売することを希望する会社は地域登録手続を使用することができる。もし主管監督当局が十分な安全、品質と治療効果の証拠を提出したと判断すれば、発売を許可することができる。この外国規制承認過程は、上述したFDA承認に関連するすべてのリスクに関連し、他のリスクも含まれている可能性がある。
私たちの製品がFDAの承認を得たかどうかにかかわらず、私たちは米国以外の国の規制機関がこれらの国で臨床試験を開始したり、その製品を販売する前に必要な承認を得なければならない。アメリカ以外のある国には臨床試験申請やCTAの提出を要求する流れがあり、人体臨床試験開始前のINDに似ている。欧州連合では，試験ごとのCTAは衛生当局と独立した倫理委員会に提出されなければならず，単一国家試験では国家プログラムを通過しなければならないか，あるいは多国籍研究に対してはEMAを介してポータルサイトCTIに提出しなければならない。CTAが関係国の要求に応じて承認されると，臨床試験開発はこれらの国で行うことができ，GCPや他の適用法規の要求に基づいて行うことができる。
EU規制制度によると、研究薬物の規制承認を得るためには、上場許可申請(MAA)を提出しなければならない。この出願は米国の機密協定に類似しているが、他にも地域および/または特定の国の文書要件がある。EUでは、医薬品は、以下に説明する集中、相互認識、分散、または国家許可プログラムを使用することによって許可することができる。
欧州薬品管理局は人類薬物の集中審査手続きを実施し、EU全体での有効な販売許可を促進した。この手続きは連合委員会によって付与されたEU全体で効果的な単一マーケティング許可を生成する。中央プログラムによれば、EMAがマーケティング許可出願を評価する最長期限は210日である(タイマを含まず、出願人は、人が医薬品委員会で提起した質問に答える際に追加の書面または口頭情報を提供しなければならない)。そして，MAAに対するCHMPの積極的な意見は約67日以内に欧州委員会の承認を得る必要がある。特別な場合には、CHMPによって評価を加速することができ、この場合、環境管理協会は、150日以内(タイマ停止を含まず)にCHMP意見の評価を完了し、その後に意見を発表することを保証する。
ヒト薬物の相互認識プログラム(MRP)を承認することはEU内の個別国家の上場許可を促進するもう一つの方法である。MRPは集中プログラムを強制実行しないすべてのヒト薬物に適用可能である。MRPはEU加盟国がそれぞれの国家マーケティング許可を相互承認する原則に基づいている。会員国のマーケティング許可を参考にして、出願人は他の会員国でマーケティング許可を申請することができる。この場合、会員国を参照して、その薬物に関する既存の評価報告書を更新しなければならない。評価が完了すると、報告書のコピーと、承認された製品特性要約、ラベル、および包装チラシがすべての会員国に送信される。関連会員国はその後、会員国の決定と製品特性、ラベル、包装チラシの要約を参照することを認めた。国家マーケティング許可は、合意を確認してから30日以内に付与されなければなりません。
もしどの会員国も会員国の販売許可を参照することを認めることを拒否した場合、会員国はすべての努力をして合意に到達しなければならない。もし失敗したら、手続きはEMA科学委員会に仲裁に提出されるだろう。EMA委員会の意見はその後、決定過程を開始するために委員会に渡された。集中手続きのように、この過程は欧州委員会の各本部長と人間薬品または獣薬製品常設委員会に適宜相談する必要がある。
米国以外の他の国でも、EUを含め、“孤児薬物法”のような立法が制定されている。EUの孤児立法は、10，000人当たり5人以下の疾患、生命を脅かすまたは長期的に虚弱な疾患の治療、および満足できる治療を許可していないために使用することができる。市場排他性期間は10年であるが，5年目の終了時には，その製品が市場排他性を維持することが合理的であることが証明できなければ，その期限は6年に短縮できることが証明されている.
EU以外の他の国，例えば東欧，中東，ラテンアメリカ，日本あるいはアジアの他の国の非EU諸国では，臨床試験，製品許可，定価，精算の要求がそれぞれ異なる。繰り返しますが，すべての場合，臨床試験はGCPや他の適用法規の要求に基づいて行われています。
もし私たちが適用される外国の規制要求を遵守できない場合、私たちは罰金、臨床試験の一時停止、監督管理の許可の一時停止または撤回、製品のリコール、製品の差し押さえ、運営制限、刑事起訴などに直面する可能性がある。
製造業
我々の生産戦略は，第三者と契約を結び，臨床および商業用途のための原材料，我々の活性医薬成分または原料薬，および完成剤形を生産することである。我々は現在，Jakafi，Iclusig，PEMAZYRE，OPZELURA，MONJUVI/MINJUVIあるいは我々の候補薬物を臨床あるいは商業生産するための生産施設を運営していない。したがって，我々が商業販売に成功した薬品の原材料，原料薬，完成薬品の商業供給に成功し，許可された第三者生産に依存し続けることが予想される。このような方法で、私たちは私たちのサプライチェーンと品質保証資源を確立して維持し続けている
2018年7月、私たちはスイスのイーバーデンにある土地を購入し、高分子生産施設を建設し、候補薬物のためのバイオ医薬品物質を生産した。建設活動は2018年7月から始まり、主管部門の検査は2022年3月に完了し、スイス医薬当局は2022年6月にこの施設にGMP薬品製造許可証を発行した。イーバーデン工場では2022年第4四半期にMONJUVI/MINJUVI薬物物質の生産を開始した。監督管理部門の許可後、この薬物は患者に使用できるようになり、現在ヨーロッパ市場は2024年第1四半期に発売され、アメリカ市場は2024年第4四半期に発売されると予想されている。
私たちの製品製造
私たちは流通と商業化のサプライチェーンに備えて原料、原料薬と薬品を生産することは多段階の国際化過程である。サプライチェーンの構築と管理には大量の財政的約束が必要であり、多くの第三者契約関係の構築と維持が必要である。
我々は第三者と契約を結び，Jakafi，Iclusig，PEMAZYRE，OPZELURA，臨床および商業用途のための候補薬剤を生産した。我々の協力者MorPhoSysは現在MONJUVI/MINJUVIの製造を担当している.第三者製造業者は原料を提供し、他の第三者製造業者はこれらの原料を原料薬に変換するか、または原料薬を最終剤形に変換する。私たちのほとんどの候補薬物にとって、私たちの原材料が生産されると、私たちは第三者に依存して原料薬を製造し、もう一方は完成薬を製造し、第三者は完成品を包装し、ラベルする。リン酸ルソリーチニブ，JakafiとOPZELURAの原料薬については，2つの合格した第三者契約メーカーがあり，彼らから薬物物質を得ることができる。PonatinibはIclusigの原料薬であり，その製造は知的財産権所有者の武田の独占的責任である。武田から原料薬を仕入れ、武田は原料薬の生産を第三者に外注した。Pemigatinib，PEMAZYREの原料薬については，そこから薬物物質を得ることができる合格した第三者契約メーカーがある。
私たちはまた第三者契約メーカーに依存して、臨床と商業用途に錠剤を提供したり、私たちのすべての活性医薬成分を包装したりします。JakafiとIclusigについては、私たちは2つの合格した第三者メーカーがあり、私たちは彼らから商業薬品を調達することができる。Iclusigの二次パッケージは合格した第三者製造業者によって実行される。Iclusigの一次包装製品は臨床および商業目的に使用することができる。PEMAZYREについては、そこから商業薬物製品を調達することができる合格した第三者メーカーがあります。OPZELURAについては、そこから商業薬物製品を調達することができる合格した第三者メーカーがあります
もし私たちの指定メーカーが私たちのスケジュールと規格に基づいて私たちの製品を生産する能力がなければ、私たちは十分な数の原材料、候補薬物、原料薬、あるいは完成品を得ることができないかもしれません。これらの単一供給者のいずれかが、適用法規の要求に適合する原料薬または完成品を私たちに供給することができないか、または供給したくない場合、私たちは臨床試験の重大な遅延や商業供給中断を招く可能性があり、これは私たちの業務に重大な悪影響を与える可能性がある。類似したリスクは，MorPhoSysと連携して供給しているMONJUVI/MINJUVIにも適用される。
我々は、当社の第三者製造業者およびサービスプロバイダがFDAおよびEMAの現在の良好な製造実践および他の適用規制に基づいて材料を製造し、サービスを提供することを確保するための品質保証計画を確立した。私たちの品質保証計画は私たちの許可施設に延長され、これらの施設は製造と流通活動を監督する。
私たちの未来の製品については、私たちの候補薬物を生産するのに十分な数の臨床試験を行い、商業販売が許可された十分な数の製品を生産するために、第三者サプライヤーを引き続き構築したい。もし私たちが将来の製品について受け入れ可能な条項で第三者と大規模な生産契約を締結したり、内部で製造能力を発展させることができなければ、私たちは大規模な臨床試験を行い、顧客の商業製品に対する需要を満たす能力は悪影響を受けるだろう
第三者メーカー
私たちの第三者メーカーは独立した実体であり、私たちと契約を締結しました。彼らは独自の運営と財務リスクの影響を受けています。これらのリスクは私たちの統制下にありません。もし私たちまたは私たちの任意の第三者製造業者が要求通りに実行できなかった場合、これは私たちが製品をタイムリーに渡す能力を弱化させたり、私たちの臨床試験と規制承認申請の遅延を招く可能性があります。もしこれらのリスクが現実になり、彼らの私たちに対する義務に影響を与えたら、私たちの財務業績は不利な影響を受けるかもしれない。
私たちの第三者メーカーが製造した製品については、私たちが独自と考えているこのような製造技術の必要な側面を許可して、製品を製造してくれるようにしました。これらの第三者製造業者と契約を締結し、これらの製造業者が私たちの技術を使用または開示することを制限することを目的としていますが、これらの第三者製造業者がこれらの制限を遵守するかどうかを確認することはできません。
複数の第三者が原料薬や流通完成品の製造に必要な材料やサービスの大部分を提供することができ、二次調達できない材料の供給は在庫計画で管理できると信じているが、常に需要を過小評価する可能性があり、第三者メーカーによる製造能力が不十分である可能性がある。また，我々のリン酸ルソリーチニブサプライチェーンは納期が長いため，納期が短い場合に比べて需要変化に対応するように供給を調整する柔軟性が小さい可能性がある.我々の戦略は、需要の変化に対応できるように、原料薬18~24ヶ月の安全在庫を維持し、時間通りに供給される薬品および少なくとも6ヶ月の半製品在庫を提供することである。
用品と材料を得る
私たちの第三者製造業者は私たちの製品と候補薬を生産するためにいくつかの供給と製品を得る必要がある。もしサプライヤーの材料送達が何らかの理由で中断された場合、または彼らが私たちの製品および候補薬物を製造するのに十分な量の原材料を購入できない場合、彼らは私たちの製品を商業供給または臨床試験のために開発中の候補薬剤を供給することができないかもしれない。例えば、現在ルソリチニリン酸塩を生産するための原材料は、中国に本社を置く会社から供給されている。したがって、中国と米国との間の国際貿易紛争や中国政府が取った任意の他の制限または中国企業のこれらの材料の供給を阻止する行動は、市場需要を満たすために製品を生産·供給する能力に悪影響を与え、私たちの経営業績に実質的かつ悪影響を及ぼすだろう。
人力資本
私たちの人的資本管理理念は、私たちの同僚が達成感と価値を得る環境を促進するために努力している。我々は新たな治療法の創造を求める際に，科学的卓越に基づく会社文化を提唱し，我々は発展戦略に創造性を持ち，お互いの積極的な協力を求めている。癌、炎症性疾患、自己免疫疾患患者の治療パターンを変えることを目標としているので、協力は重要である。私たちの目標は人間の健康や環境状況を損なわないように業務を展開することです。我々の政策は，適用されるすべての環境，健康，安全(EHS)規制要求を遵守し，我々のEHS管理システムの改善を求めている。強力な安全文化は私たちの働き方の基本的な構成要素であり、私たちの理念は、Incellの誰もが安全で健康な職場を作って維持し、リスクを低減し、負傷を防止する責任があるということだ
私たちはお互いの違いと利点を鑑賞し、自分が機会均等な雇用主であることを誇りに思う。私たちは背景と観点の多様性を重視し、私たちの政策は、私たちは人種、宗教信仰、肌の色、民族血統、血統、身体障害、精神障害、医療条件、遺伝情報、結婚状況、性別表現、年齢、軍人と退役軍人身分、性指向または連邦、州または地方法律によって確立された他の保護された特徴に基づいて差別を行わないことである。しかも、私たちは様々な嫌がらせを禁止する政策を制定した。Incellでは、あらゆる形の報復を禁止し、従業員の自由な質問と懸念を提起する文化を奨励するために努力している。私たちの管理チームはすべての従業員に開放して、四半期ごとに行われるグローバル市役所活動は公開質疑応答対話を許可します
創造的な解決策は異なるチームが一緒に働くことが望ましいため，包摂はIncellにとって不可欠であると信じている.思想、背景、観念、考え方の多様性は私たちが患者に必要な医療解決策を作り、私たちのような組織の命脈を代表している。私たちは、私たちの最高経営責任者とCEOが共同で議長を務め、複数の重点分野で実行可能な計画を提案する包括委員会を持っています。私たちは黒人候補者に特化した組織とウェブサイトを含めて、私たちの求人検索範囲を拡大し続けている。私たちは歴史上の黒人学院や大学の求人ページで私たちのすべての空席を発表し、全国黒人MBA協会や全国販売ネットワークなどの全国組織と一緒に多様な求人会に参加し、私たちの採用範囲を拡大します。2022年のインセンティブ報酬計画におけるESG目標の一部として、米国が募集しているすべての空きポストのうち、少なくとも1人の黒人またはスペイン系候補者が候補者プールに現れることを確実にする目標も導入されている。
競争力があると考えられる報酬プランを提供し、世界のIncell従業員100%が私たちの年間奨励的報酬計画および株式ベースの年間贈与に参加することを可能にします。私たちの給与プランが競争力を維持することを確保するために、私たちは毎年何度も同業者と基準比較を行い、私たちの従業員が公平、公平、そして私たちの給与構造と仕事レベルに合った報酬を獲得していることを確認するために年間給与審査を行います。また、週に少なくとも20時間働くフルタイムおよびパートタイム社員に、従業員の株式購入計画に参加する選択肢を提供することを含む、競争力があると考えられる福祉プログラムを提供する。私たちの医療保険カバー範囲は、常勤従業員に100%の保険を提供し、米国で毎週少なくとも20時間働くアルバイト従業員に95%の補助金を提供するため、業界トップだと信じている。給与と福祉に加えて、私たちは私たちの同僚たちの専門的な発展を支援するために努力している。挑戦的な仕事の分配、業績管理、トレーニング機会を通じて成長機会を提供します。全世界的に、すべてのフルタイム従業員は授業料精算を受ける資格がある。私たちは、これらの職業機会が私たちの同僚のスキル、職業抱負、仕事満足度を高め、個人的な富を提供すると信じている。
2022年12月31日現在、私たちは2，324人の従業員を持ち、前年末の2，094人の従業員より約11%増加しています。この成長は私たちがOPZELURA(Ruxolitinib)クリームを発売するために世界の商業カバー範囲を拡大してきた結果であることが大きい。我々の従業員のうち，研究開発者1099人，医療事務員201人，販売·市場者676人，運営支援·行政職348人であった。地理的な位置から見ると、私たちの72%の従業員はアメリカとカナダ、25%はヨーロッパ、3%の従業員はアジアにいる。性別多様性では，52%が女性，48%が男性であった。ベルギーとスペインにいる私たちの職員たちは集団合意によって保護され、経営陣は私たちの従業員と良好な関係があると思っている。
利用可能な情報
1991年にデラウェア州で設立されました私たちのサイトはWww.incyte.comそれは.私たちは、これらの資料を電子的にアメリカ証券取引委員会に提出または提出した後、合理的で実行可能な範囲内で、できるだけ早く私たちのウェブサイトで、私たちの10-Kフォーム年次報告、10-Qフォーム四半期報告、8-Kフォームの現在の報告、およびこれらの報告の改訂を無料で提供します。我々のサイトおよびそれに含まれるまたは関連する情報は、本Form 10-K年次報告に含めるつもりはない。
第1 A項リスク要因
私たちの製品の商業化に関わるリスクは
私たちはアメリカ以外の市場でJakaviの名前で販売されている私たちの主導製品Jakafi(Ruxolitinib)に深刻に依存している。もし私たちがJakafiからの収入を維持できない場合、あるいはこのような収入が減少すれば、私たちの業務は実質的な損害を受けるかもしれない。
Jakafiは私たちが初めて販売した製品で、アメリカでの販売が許可されました。Jakafiは2011年11月にアメリカ食品医薬品局(FDA)によって中リスクまたはハイリスク骨髄繊維化患者の治療に許可され、2014年12月に水酸基尿素(暴走真性赤血球増加症と呼ばれる)に対する反応不足または不耐性真性赤血球増加症患者の治療に使用され、2019年5月に12歳以上の成人と児童患者のホルモン難治性急性移植片対宿主病の治療に用いられた2021年9月にホルモン難治性慢性の治療に応用されました移植片対宿主病12歳以上の成人と小児科患者それは.私たちはこのような適応に対する規制部門の承認を得たにもかかわらず、この承認は未来の収入を保証することはできない。Iclusigはあるタイプの白血病の治療のためにEUまたはEUおよび他の国でも販売されているが、米国、ヨーロッパ、日本ではある転移性胆管癌適応の治療のためのPEMAZYREが販売されており、米国ではある血液癌適応の治療のためのPEMAZYREが販売されており、米国ではあるリンパ腫適応のためのMONJUVIおよびMINJUVIが販売されており、米国では特定のアトピー性皮膚炎および白斑の治療のためのOPZELURAが販売されており、特定の関節リウマチおよびアトピー性皮膚炎適応症の治療のためのOLUMIANT、および特定のタイプの非小細胞肺癌の治療のためのTABRECTAが独占的に販売されている。今後数年間、Jakafi製品販売は私たちの総収入にかなりの割合で貢献し続けると予想される。
Jakafiのビジネス成功と、Jakafiを売却する収入を維持し、増加させる能力は、多くの要素に依存するだろう
•中ハイリスク骨髄繊維化、制御されていない真性赤血球増加症またはホルモン耐性移植片対宿主病と診断された患者数、およびこれらの患者の中でヤカフィ治療を受けることができる患者数；
•Jakafiに対する患者と医療界の受容度
•医師、患者、および医療支払者が、コストおよび任意の代替療法に対して、Jakafiが治療上有効かつ安全であると考えているかどうか、および患者がJakafiを使用し続けるかどうか
•第三者支払者および定価は、十分な保険または補償の能力を獲得し、維持すること
•私たちの第三者製造業者は、すべての適用品質基準に適合する十分な数のJakafiを生産することができます
•当社と当社の第三者サプライヤーがJakafiにマーケティングと流通支援を提供する能力
•新冠肺炎疫病、任意の関連する検疫、旅行制限、家にいたり停止したりする命令、ガイドラインまたはやり方の影響、ならびに私たちがヤカフィにマーケティングと流通支援を提供する能力、私たちはすべての適用品質基準に適合する十分な数のヤマカフィを生産する能力、患者の需要(新しい患者処方と患者の受診時の躊躇を含む)、および以下にさらに詳述する他のリスク-私たちの業務に関連する他のリスク-新冠肺炎の大流行など、私たちの業務、運営結果、財務状況に不利な影響を与える可能性がある
•FDAによって許可されたラベルと販売促進宣言；
•アメリカで承認された適応の規制承認を維持しています
•我々は，より多くの適応を得るため，あるいは他の治療法と組み合わせて使用するために，米国で開発，規制部門のルソリチニブの承認を得て商業化する能力がある。
もし私たちがアメリカでのJakafiの収入を維持できない場合、あるいは私たちのJakafiからの収入が減少すれば、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性があり、私たちは他の薬物発見、開発、商業化計画を延期する必要があり、さらには業務を大幅に削減する必要があり、私たちは収入基盤の多様化を実現するために新製品を許可または獲得する能力が制限される可能性がある。
また、私たちの他の製品の収入と、私たちの協力合意に基づいて得られた印税収入は、Jakaviと米国以外の地域での販売およびTABRECTAの世界的な販売について合意した合意や、OLUMIANTの世界的な販売について礼来社と合意した合意は、上記と同様の要因に依存し、同様の規制、定価、補償問題は、適用される規制機関および米国以外の管轄地域に影響を与える政府および第三者支払者によって駆動される。
政府衛生行政部門、個人健康保険会社、その他の組織から予想レベルの製品保証と補償を得ることができなければ、私たちの定価は影響を受ける可能性があり、私たちの製品の販売、運営結果、財務状況は損害を受ける可能性があります。
私たちが現在および未来に承認した製品を商業化することに成功できるかどうかは、個人保険会社、政府保険計画(MedicareおよびMedicaidを含む)、健康維持組織(HMOS)、米国、海外の他の医療関連組織を含む第三者支払者から十分な保険と精算レベルを得ることができる価格にある程度依存する。もし私たちが予想以下の価格で私たちの製品を販売することを要求されたり、精算範囲や金額が限られていれば、私たちは利益に基づいて私たちの製品を販売できないかもしれません。あるいは私たちの収益性は低下するかもしれません。Jakafi，Iclusig，PEMAZYRE，MONJUVI/MINJUVI，OPZELURAの費用は些細なものではなく，ほとんどの患者が何らかの形の第三者保険を必要としている。もし私たちが政府や他の第三者支払者に依存して私たちの製品のコストを患者に支払うことができなければ、私たちの将来の収入と収益力は悪影響を受けるだろう。
各国政府や他の第三者支払者は薬品コストを管理する取り組みを続けている。私たちの製品の定価と精算は多くの要素の悪影響を受ける可能性があります
•連邦、州、外国政府および他の第三者支払者が、医薬品の支払いおよび精算に関する法律、法規または政策を実施または修正するための行動；
•雇用主は、コストの低減またはコストの適度な増加、および医薬品および他の医療費の価格の公衆監視を継続することを要求する個人健康保険計画に圧力をかける
•第三者支払者の合併および政府および他の第三者支払人は、価格割引またはリベートを求めることによって、販売率を低減するか、または知覚価値に基づいて特定の薬品の取得またはカバーに制限を加えることによって、コストを低減する継続的な措置をとる。
アメリカ以外の多くの市場では、EU諸国を含め、薬品の定価と精算は政府によってコントロールされており、政府当局は薬品価格の制限或いは監督管理に力を入れている。国際市場の補償制度は国や地域によって大きく異なり、国ごとに補償承認を受けなければならない。EUでは、精算は国ごとに交渉しなければならず、多くの国では、精算が承認されるまで、薬品は商業的に発売されることはできない。すべての国で交渉過程が完了する時間は非常に不確定であり、いくつかの国では12ヶ月を超える可能性があると予想される。一部の国は他の国の価格を参考にして価格を決定し、各国はその国の衛生技術評価と費用効果閾値に基づいて薬物製品の精算人口の精算を拒否または制限する可能性がある。また、多くの国の政府当局は、以前に決定された価格に基づいて承認薬品の価格を下げる可能性がある
第三者支払者は医療製品やサービスの価格に挑戦することが増え，支払者や雇用主はより大きな割合の処方薬コストを患者に転嫁する福祉計画改革を行っている第三者薬局福祉マネージャーやPBMは他の類似組織は支払者は、承認されたリストまたは処方ライブラリ内の特定の製品に保険範囲を制限することができ、特定の適応のすべての承認製品を含まない可能性があり、薬物をその処方バンクから除外し、競合他社の薬物または代替療法の使用に移行するか、または患者の自己負担義務の高い処方箋バンクに薬剤を配置するか、および/またはより厳しい使用基準を強制的に実施することができる。処方排除は有効に患者と提供者が代替治療を求めることを奨励し、複雑で時間のかかる医療免除要求を提出し、或いは100%の薬品コストを支払う。さらに多くの場合いくつかのPBMや他の類似組織は
第三者支払者は、所定の地位を維持するために、増加リベート、割引、または他の譲歩を提供するようにメーカーに交渉チップを適用する可能性があり、これは、影響を受けた製品の毛収入が純額よりも高くなる可能性がある。健康保険業界は重大な統合が現れ、大手保険会社とPBMが薬品メーカーとの定価と使用交渉において更に大きな圧力とレバー作用を加えたこの点で、私たちはすでに複数の保険管理人と契約を締結しているが、私たちはOPZELURAに規定されている保証範囲に関連するエンティティにリベートを提供するために、他の保険管理人および支払人口座とプロトコルを協議しており、私たちはこのような保険管理人および他の第三者支払人と受け入れ可能な保証条項を同意または維持できることを保証することができない。 Pスポンサーは排除することができます OPZELURAは、処方保険リストからステップ編集を強制的に行い、一般的な治療を含むOPZELURAの支払いを許可する前に代替治療を試みることを要求し、保険を提供する診断タイプを制限するか、または支払者が保険決定を行う際に製品の保険を一時停止することを要求する。 十分な処方体位を維持できないとOPZELURAの患者コスト分担が増加し，一部の患者がOPZELURAを使用しないことを決定する可能性がある。精算審査中のいかなる遅延或いは予見できない困難はすべて患者の接触を制限し、治療コンプライアンス率を低くし、そして著者らがOPZELURAを商業化する能力に不利な影響を与えることに成功した。 もし私たちがOPZELURAの広範なカバーと補償を得ることと維持することに成功できなければ、私たちのOPZELURAからの予想される収入と成長の見通しは否定的な影響を受けるかもしれない。
もし第三者が私たちの製品に高額の共同支払い金額や他の福祉制限を設定すれば、私たちの製品の需要および私たちの収入と運営結果に悪影響を受ける可能性があります。私たちの患者援助計画は、条件に適合する患者に経済的援助を提供する非営利団体を支援するか、または場合によっては、保険範囲や保険不足のない条件に適合している患者に製品を無料で提供する。このような方法で提供された多くの支援は私たちの未来の収益性を損なうかもしれない。また，非営利団体が患者を支援する能力は外部からの資金に依存しており，十分な資金を提供しているか，あるいはそのような資金をまったく提供していない保証はない
政府法規や医療改革措置の提案変化に関連するリスクは以下のとおりである“-私たちの業務に関連する他のリスク−医療改革措置は、医薬品の価格設定および収益性に影響を及ぼす可能性があり、私たちまたは私たちの協力者の製品および候補薬の商業的可能性に悪影響を及ぼす可能性がある”節で説明する。“もし政府と他の第三者支払人が私たちの製品に保証と精算を提供することを拒否し、予想よりも低い保証と精算レベルを提供することを決定し、以前に承認された保証と精算レベルを下げ、あるいは新冠肺炎疫病に関連する予算制限のために精算を延期する場合、私たちの製品の定価や精算は影響を受ける可能性があり、私たちの製品の販売、運営結果あるいは財務状況は損害を受ける可能性がある。私たちの協力者のノワールと礼来社は彼らが販売している薬についても似たような考えを持っていて、私たちは印税を受けるかもしれません
私たちがJakafiと私たちの他の薬品製品の大部分から得た収入の大部分は限られた数の専門薬局と卸売業者に依存しており、そのうちのいずれかの専門薬局または卸売業者の損失または売上が大幅に低下することは、私たちの運営や財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは主に専門薬局と卸売業者にJakafiとOPZELURA以外の薬品を販売します。専門薬局は処方に基づいてJakafiと私たちの他の薬品を患者に配布し、卸売業者はJakafiと私たちの他の薬品を病院と医師事務室に販売する。私たちは専門薬局や卸売業者にJakafiあるいは私たちの他の薬品を販売しません。彼らはJakafiあるいは私たちの他の薬品の需要を設定したり決定したりしません。私たちがJakafiと私たちの他の薬物製品の商業化に成功できるかどうかは、私たちがどの程度患者に十分なJakafiと私たちの他の薬物製品を提供できるかにかかっている。いくつかの専門薬局や卸売業者と契約を結んでいますが、彼らの在庫は通常非常に限られていると予想されます。製品の需要が増加しなければ、彼らは将来の流通ネットワークの一部になりたくないかもしれません。さらに、これらの専門薬局と卸売業者は、将来のある時点で彼らの政策または費用を変更するか、または両者を併有することを決定するかもしれない。これは彼らがヤカフィや私たちの他の薬品、あるいは利益率が低い、あるいは私たちの製品を流通するための代替方法を探す必要があるなど、より少ない数量の製品の販売を拒否する可能性がある。私たちは比較的短い時間で代替ルートを見つけてJakafiや私たちの他の薬品を流通させることができると信じていますが、私たちのこの期間の収入は影響を受ける可能性があり、私たちはこのような専門薬局や卸売業者を交換する追加コストが生じるかもしれません。大規模な専門薬局や卸売業者を私たちの流通ネットワークの一部として失い、専門薬局や卸売業者への売上は著しく減少しました, あるいは私たちが彼らに出荷してくれなかった製品の支払いができなかった場合は、私たちの運営結果や財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。
効果的な販売、マーケティング、流通能力を確立し、維持することができなければ、あるいは第三者と合意できなければ、私たちの製品を商業化することに成功できないだろう。
私たちはすでにアメリカとアメリカ以外に商業能力を確立していますが、受け入れ可能な条項で第三者サプライヤーと任意のマーケティング、流通、または第三者物流協定を締結し、維持できる保証はありません。販売やマーケティングチームの規模や経験、どんな新製品のマーケティングや販売に成功するために必要な流通能力の規模も正確に判断できないかもしれません。販売、マーケティング、流通能力の確立と維持は高価で時間がかかる。販売やマーケティング経験のある人への競争は激しいかもしれません。販売チームの構築と販売能力の維持に関する費用は、私たちが製品販売から発生できる収入に比例しないかもしれません。
我々はOPZELURAの販売，マーケティング，流通能力の確立と維持に努めており，これらの能力は通常われわれの既存の腫瘍学的適応能力とは分離されており，皮膚病適応製品を商業化した経験はない。著者らの皮膚病適応候補薬物の商業化に成功するには、著者らは新しい医者と支払人関係、PBMと薬局ネットワーク関係、精算戦略と政府相互作用を確立する必要がある。腫瘍学以外の適応製品の商業化に成功することはできず，われわれの業務や経営業績を損なう可能性がある。
もし私たちが適用される法律や法規を守らなければ、私たちは私たちの製品を販売する承認を失ったり、他の政府の法執行活動の影響を受けたりするかもしれない。
私たちが規制承認を維持し、現在私たちの製品を販売している司法管轄区域で私たちの製品を販売できる保証はありません。私たちが引き続き規制部門の許可を得て私たちの製品、特にJakafiを販売しなければ、私たちの運営結果は実質的な損害を受けるだろう。私たちと私たちの協力者、第三者メーカーとサプライヤーはFDAと他の連邦と州機関、外国政府機関の厳格で広範な規制を受けています。これらの規定は、テスト、製造、品質管理と保証、ラベル、広告、販売促進、リスク緩和、および有害事象報告要件を含む製品の発売承認後に引き続き適用される。
私たちの製品の商業化は監督部門の承認を経た製品監督が必要で、以前未知の問題が発生すれば、私たちの製品は市場から撤退したり、制限されなければならないかもしれません。規制機関はまた、私たちの製品に対して追加の臨床試験またはテストを要求する可能性があり、私たちの製品はリコールされるか、または再調合、追加の研究、ラベル変更、公衆への警告、および否定的な宣伝の影響を受ける可能性がある。例えば、2013年末から2014年まで、ヨーロッパ薬品管理局(EMA)はIclusigの利益とリスクを審査し、動脈或いは静脈閉塞事件の性質、頻度と重症度をよりよく理解し、これらの副作用の潜在的な機序を招き、Iclusigの投与量提案、患者モニタリングとリスク管理計画を修正する必要があるかどうかを検討した。この審査は2015年1月に完了し、製品情報には追加的な警告があったが、承認された適応には何の変化もなかった。EMAは将来的にもっと多くの行動を取り、Iclusigのビジネス潜在力を下げるかもしれない。また，FDAは2021年9月にJakafiのタグ更新を承認し，他のJAK阻害剤による関節リウマチの治療に関連する重大な心血管イベント，血栓形成，二次性悪性腫瘍のリスク増加の警告を増加させ，Jakafiはこの疾患を示すことはなかった。FDA経口JAK阻害剤治療炎症状況タグ更新の一部として，OPZELURAタグにも“パッケージ”警告が含まれている。JakafiとOPZELURAの最新警告が販売に与える影響は予測できませんが、JakafiとOPZELURAの将来の販売に悪影響を及ぼす可能性があり、これは私たちの業務に実質的で不利な影響を与える可能性があります, 経営成果と将来展望。
FDAまたは他の機関が管理する法律や法規を遵守しないことは、以下のような原因になる可能性がある
•警告状を含む行政と司法制裁
•罰金や他の民事処罰
•当社の製品の発売や生産の規制承認を一時停止または撤回します
•生産が中断する
•経営制限
•製品のリコールや差し押さえ
•禁令と
•刑事起訴する。
このような事件の発生は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
もし私たちの製品を使用して患者を傷つけたり、患者を傷つけたと思われた場合、このような損傷が私たちの製品と関係がなくても、私たちの規制承認は撤回されたり、他の方法で負の影響を受けるかもしれません。あるいは私たちは費用の高さと破壊的な製品責任のクレームを受ける可能性があります。
Jakafi、Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVIとOPZELURAのテスト、Jakafi、PEMAZYREとOPZELURAの製造、マーケティング、販売、およびIclusigとMONJUVI/MINJUVIのマーケティングと販売は、私たちを製品責任とその他のリスクに直面させます。患者が私たちの製品を使用する際に遭遇する副作用やその他の問題 はい：
•医師が私たちの製品に処方する頻度を減らすことにしました
•医者が以前私たちの製品を処方した患者に私たちの製品を処方するのをやめるように奨励します
•患者に深刻な被害を与え、私たちの製品責任のクレームを招く可能性があります
•結果的に私たちは市場から私たちの製品を撤回したりリコールしなければならない。
われわれの製品が広範な患者に使用されていれば，新たなリスクや副作用が発見される可能性があり，既知のリスクや副作用の割合が増加する可能性があり，従来あまり重要ではなかったリスクが重大なリスクとして決定される可能性がある。
私たちの製品は以前知られていなかったリスクや悪影響も未承認やラベル外で私たちの製品を使用することと関係があることが発見されるかもしれません。法律は、私たちの製品をラベル外用途のために普及させるか、または任意の方法で支持または奨励することを禁止しているが、医師は製品をラベル外用途に使用することを許可されている。また，制御された臨床環境における潜在的な追加適応を探るために，疾患におけるJakafiの役割を検討し，継続することが期待されており，独立した調査者もそうしている。もし新しい患者の治療中に高リスク骨髄繊維化、暴走真性赤血球増加症または急性移植片対宿主病の過程で任意の新しいリスク或いは副作用が発見され、そして患者はJakafiを非ラベル適応症のために研究あるいは使用しており、監督部門は彼らの承認を延期または撤回する可能性があり、私たちは追加の臨床試験を行い、Jakafiのラベルを変更し、Jakafiを再調製するか、あるいは変更して新しい承認を得ることを要求されるかもしれない。私たちはまた、Jakafi売上高の大幅な低下を経験することができ、私たちの名声やJakafiの市場での名声が損なわれたり、集団訴訟を含めて訴訟の対象になったりする可能性がある。これらの結果のいずれも、Jakafiの販売を減少または阻止するか、またはJakafiの商業化のコストおよび支出を大幅に増加させる可能性がある。Iclusig，PEMAZYRE，MONJUVI/MINJUVI，OPZELURAの商業化においても類似した結果が現れる可能性がある.
私たちの臨床試験に参加した、または将来私たちの製品を使用する可能性のある患者は、通常、深刻かつ末期の疾患、ならびに既知および未知の重大な以前に存在し、潜在的に生命を脅かす健康リスクを有する。治療中、患者は死亡を含む不良事件を受ける可能性があり、原因は私たちの製品と関係があるかもしれないし、関連していない可能性もある。このような事件は、怪我をした患者に巨額の費用を支払うこと、遅延、負の影響、または規制部門が私たちの製品を販売することを許可または維持する機会を得ること、または私たちの商業化努力を一時停止または放棄することを要求する費用の高い訴訟に直面する可能性がある。有害事象が我々の製品に関係しているとは考えられない場合でも，この場合の調査は時間や不確実性がある可能性がある.これらの調査は、私たちの販売努力を中断し、私たちの製品の獲得または維持の規制承認タイプに影響を与え、制限したり、他の国/地域の規制承認過程を延期したりする可能性がある。
上述した要因と同様の要因は、我々のパートナーノ華が開発および商業化の権利を有する司法管轄区、米国以外のIclusigの司法管轄区、私たちのパートナー礼来社のすべての管轄区、および私たちのパートナーInnovenfor PEMAZYREが開発および商業化の権利を有する司法管轄区にも適用される。
もし私たちが様々な法律法規に違反して私たちの製品を販売すれば、私たちは民事または刑事罰を受けるかもしれない。
FDAや関連規制要件に加えて、連邦虚偽請求法案、連邦社会保障法案における反リベート条項、他の州と連邦法律法規のような医療に関する“詐欺と乱用”の法律を遵守しなければならない。他の事項に加えて、連邦および州反バックル法は、購入、レンタル、注文または購入、レンタル、またはMedicare、Medicaid、または他の連邦または州によって援助された医療計画に従って精算可能な任意の医療項目またはサービスの見返りとして、意図的に提供、支払い、請求または報酬を受けることを禁止する。連邦虚偽申告法は、誰もが故意に連邦政府に提出するか、虚偽クレームを提出することを引き起こすか、または虚偽クレームを得るために故意にまたは虚偽陳述を引き起こすことを禁止する。これらの法律により、製薬会社は様々ないわゆる販売促進やマーケティング活動で起訴された。
医師は彼らの医学的判断によりFDAが承認した以外の適応のための製品の発売を許可されているにもかかわらず，メーカーはそのようなラベル外の用途への製品の普及を禁止されている。我々は，中ハイリスク骨髄線維化，暴走真性赤血球増加症，急性移植片対宿主病の治療にJakafiを販売し，Jakafiによるこれらの適応の治療に関する宣伝材料を医師に提供した。医師に対する宣伝材料はJakafiの不適切な宣伝にはならないと考えられるが，FDAや他の機関はこの説に同意しない可能性がある。FDAや他の機関が私たちの宣伝材料や他の活動がJakafiの不適切な宣伝を構成していると認定した場合、私たちの宣伝材料や他の活動を修正することを要求することができ、または警告状、禁止、差し押さえ、民事罰金、刑事罰を含む規制法執行行動を取ることを要求することができる。他の連邦、州、または外国の法執行当局が、告発された不当な販売促進が未承認用途のクレームの提出および支払いを招いたと考えている場合、他の法定権力機関(例えば、虚偽精算禁止法)による巨額の罰金や処罰を招き、行動する可能性もある。私たちがこれらの法律に違反していないと後に判断しても、私たちは否定的な宣伝に直面し、私たちの立場を維持するために多くの費用がかかり、大量の管理資源を他の問題に移さなければならないかもしれない。PEMAZYREとOPZELURAのマーケティングおよびパートナーであるMorPhoSysのMONJUVIに対するマーケティングにも類似したリスクがあります。
欧州連合と加盟国および他の国の政府当局は薬品の宣伝と販売に類似した厳格な制限を加えた。EUやその他の地域では、薬品のラベル外販売促進が禁止されており、EUは広告と宣伝材料を厳格にコントロールしている。EUではまたマーケティングの許可制限を受けない医薬製品の普及を禁止している。EUや他の地域の医薬製品普及規則に違反する行為は行政措置、罰金、監禁の罰を受ける可能性がある。
多くの州にも連邦反リベート法や虚偽申告法のような法規や法規があり，連邦医療補助や他の州計画に基づいて精算するプロジェクトやサービス，あるいはいくつかの州では支払者にかかわらず適用される。多くの州と地方はすでに立法を制定あるいは検討しており、製薬会社にマーケティングコンプライアンス計画を確立し、定期報告を提出するか、販売、マーケティング、定価、臨床試験およびその他の活動を定期的に開示することを要求している。また，患者保護と平価医療法案の一部として，連邦政府は医師支払陽光条項を公布した。私たちが業務を展開している他の司法管轄区では、陽光条項および同様の法律法規は、製造業者に、医師および教育病院に支払われたいくつかのお金または他の価値の移転を開示することを要求する。これらの要求の多くは新たで不確実であり，これらの要求を守らない罰については不明である.それにもかかわらず，これらの法律を完全に遵守していないことが発見された場合，法執行行動，罰金，その他の罰に直面する可能性があり，これは莫大な額であるか，連邦医療保険や医療補助などの連邦医療計画から除外される可能性がある。これらの法律に違反して私たちに提起された訴訟は、たとえ私たちが弁護に成功しても、大量の資源がかかり、否定的な宣伝が必要になる可能性があり、これは私たちの業務と経営業績を損なう可能性があり、私たちが起こしたこのような訴訟に対するいかなる和解も、是非にかかわらず、巨額の支払いを招く可能性がある, これは私たちの財政状況と経営業績を損なうかもしれない。また、“私たちの業務に関連する他のリスク-私たちが医療業界に影響を与える広範な法律·法規の要求を守らなければ、私たちはより高いコスト、罰金、業務損失に直面する可能性がある”と述べた。
私たちの製品に対する競争は私たちの業務を悪化させ、私たちの収入を減少させる可能性がある。
私たちの製品競争、私たちの候補製品は未来に既存の治療法と競争するかもしれません。後発薬、私たちと他の会社が現在開発している候補製品、または未来の候補製品は、私たちの製品よりも安全で、より効果的で、あるいは便利かもしれない新しい化学物質を含むかもしれません。私たちが開発したどの製品も競争の激しい市場で商業化される可能性があり、私たちの競争相手は、大手グローバル製薬やバイオ製薬会社、研究ベースのバイオテクノロジー会社を含めて、私たちの製品を時代遅れにしたり、競争力に乏しい製品を開発することに成功するかもしれません。私たちの多くの競争相手、特に大型製薬とバイオ製薬会社は、私たちよりも多くの財務、運営、人的資源を持っている。規模が小さいか早い段階にある会社も重要な競争相手であることが証明される可能性があり、特に重点開発計画や大手成熟会社との協力計画を通じて。また、私たちの多くの競争相手は私たちよりも多くの人員を配置して、彼らの製品をマーケティングして販売して、私たちは他の会社と採用、研修、薬品販売とマーケティング人員を維持する方面で競争しています。私たちの販売チームや販売支援組織が私たちの製品を十分に普及させるための適切な資源や規模がなければ、私たちの現在と未来の製品のビジネス潜在力は低下する可能性がある。いずれにしても、私たちの競争相手がより安全かつ効率的な後発薬やブランド製品を開発または買収し、それを商業化すれば、私たちの現在の製品と任意の未来の製品の商業的潜在力は減少または解消される可能性がある, 私たちの製品よりもっと便利か安いです。競争の影響に関するより多くの情報は、本年度報告の表格10-Kにおける“項目1.ビジネス競争”を参照されたい。もし私たちが競争に成功できなければ、私たちのビジネス機会は減少し、私たちの業務、経営結果、財務状況は実質的な損害を受けるかもしれない。
Jakafiの現在と潜在的な競争相手には、主要な製薬会社とバイオテクノロジー会社、専門製薬会社が含まれている。しかも、Jakafiは模倣薬からの競争に直面する可能性がある。米国の1984年の“薬品価格競争と特許条項回復法”、すなわち一般的に言われているハッチ·ワクスマン法案によると、後発薬メーカーは新薬申請(ANDA)をFDAに提出することで、革新的な薬物の後発薬バージョンの承認を求めることができる。“ハッジ·ワックスマン法案”は、模倣薬メーカーに重大なインセンティブを提供し、米国の成功した革新薬品の特許に挑戦することを奨励した。2016年2月、私たちは、Jakafiの模倣薬の販売を許可し、リン酸ルソリチニブおよびその用途に関連する特許に挑戦すると主張するANDAに関する通知書を受け取った。通知状はルソリーチニブ成分物質特許に挑戦せず，この特許は2027年12月に満了する。これまで，我々の知る限り，FDAはこのANDAに対して何の行動もしていない.また、2018年1月、米国特許商標局特許裁判·控訴委員会(PTAB)は、重水素ルソリーチニブ類似体をカバーする特許に挑戦する請願書を却下し、PTABはその後、2018年5月に請願者の再審請求を却下した。それにもかかわらず、私たちの特許の有効性に単独で連邦裁判所に挑戦する権利があることを願います。私たちは私たちの特許が維持されることを保証することもできないし、私たちがこのような模倣薬製造業者と行われる可能性のあるいかなる訴訟もJakafiの排他性を保護することに成功するという保証はない。他の会社からの競合薬品や後発薬Jakafiの参入はJakafiの売上を低下させ、私たちの業務、経営業績、財務状況に実質的な損害を与える可能性がある。
Iclusigは現在、以前のチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)療法に対する薬剤耐性または不耐性を含む慢性骨髄性白血病(CML)患者の治療に許可された既存の療法と競合しており、その根拠は、治療効果、コスト、承認使用の広さ、および安全性および副作用プロファイルを含む。また、イマチニブの模倣薬はすでに発売されており、現在イマチニブの模倣薬は私たちのIclusigの商業化に実質的な影響を与えないと考えているが、Iclusigが世界規模で発表した各種適応声明を考慮すると、現在主に薬剤耐性或いは不耐性の慢性骨髄性白血病に注目しており、私たちは医師、支払人、患者、監督機関と他の市場参加者がどのようにイマチニブの模倣薬に対応するかを確定することができない
MONJUVI/MINJUVIは現在、有効性、コスト、使用の広さ及び安全性と副作用などの面で、瀰漫性大B細胞リンパ腫患者の治療に許可された既存の治療法と競争している。これらの既存の療法は主要な製薬とバイオテクノロジー会社および専門製薬会社によって提供されている。PEMAZYREの競争相手と潜在的競争相手には主要な製薬とバイオテクノロジー会社および専門製薬会社が含まれている。OPZELURAの競争相手は、グローのタクロリムス、ピメリムス、局所ステロイドおよびEUCRISA(Crisborole)などの後発薬を含む既存の非処方局所療法、およびプレドニゾロンおよび他の経口ステロイド、サイノフィおよびRegeneron製薬会社のDUPIXENT(Dupiimab)、およびファイザー社の経口CIBINQO(CIBINQO)およびエバービィ社のRINVOQ(Upaditinib)などの経口および注射療法を含む。
上述した要因と同様の要因は、私たちのパートナーノワールのJakaviおよびTABRECTAが商業化の権利を持つ司法管轄区、および私たちのパートナー礼から来たOLUMIANTのすべての管轄区にも適用される。OLUMIANTについては，2022年8月，礼来社とANDAに関する通知状を受け取り，2030年に満了した3つの米国特許が満期になる前にOLUMIANTの後発薬バージョンを販売することを許可することを求めた。
私たちの業務に関連する他のリスクは
公衆衛生流行病や流行病、例えば新冠肺炎が大流行し、将来的に私たちの業務、運営結果、財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちのグローバル業務は、世界に蔓延し、新変種の拡散に伴い蔓延し続ける新冠肺炎の大流行など、公衆衛生流行病と大流行に関連するリスクに直面させている。新冠肺炎の大流行と新冠肺炎の伝播を制限するための措置は、私たちの運営、私たちのサプライヤー、パートナー、サービスプロバイダと患者にサービスする医療組織への影響、そして私たちの薬品の需要の程度は未来の発展に依存し、これらの発展は高度な不確定性を持っており、疫病の持続時間と未来の疫病のいかなる死の再発、任意の場所、州或いは全国社会或いは経済活動のさらなる制限或いは再開放、出現する可能性のある新冠肺炎の重症度に関する新しい情報、新冠肺炎の抑制或いはその影響の治療のための行動などを含む自信を持って予測できない。
新型肺炎の疫病のため、私たちはすでに未来に私たちの業務、運営結果と財務状況に深刻な影響を与える可能性のある中断を経験する可能性があります
•新型肺炎の流行が始まった時、私たち従業員とその家族と私たちのコミュニティの健康を守るために、州や地方政府当局の指示によると、場合によっては私たちの施設の使用を制限し、私たちの大部分の人員が遠隔作業を行っています。もし政府当局が職場の制限を再構築すれば、私たちの研究開発活動に従事する従業員は私たちの実験室空間に入ることができないかもしれないし、訪問が制限される可能性があり、私たちの研究開発活動は深刻な制限や制限を受ける可能性があり、長い間続くかもしれない。これらの研究と開発活動は研究性新薬(IND)/臨床試験応用(CTA)の完成研究を含む可能性があり、著者らは未来の候補薬物を開発する能力を選択し、著者らの開発計画のためにより多くの臨床試験を開始する。私たちのほとんどの従業員を在宅勤務させることは、私たちの情報技術インフラに圧力を与え、これは私たちの有効な運営能力に影響を与える可能性があり、通信中断の影響を受けやすくなり、より大きなネットワークセキュリティリスクに直面させるかもしれません
•私たちの販売とマーケティング活動は、医療専門家との相互作用を含み、政府または雇用主が訪問作業を強制的に要求する注文および新冠肺炎流行に対応する措置による旅行および職場訪問制限、および従業員による遠隔作業および旅行制限(新冠肺炎変異体の伝播を含む)の制限を受け、私たちの販売とマーケティング活動をさらに困難にした。また，われわれ製品への需要が新患者減少の影響を受けているのは，患者の医療専門家の求めの減少や新冠肺炎の大流行に対する病院資源の優先順位付けによる疾患スクリーニングと診断の減少が大きいと考えられる。もし新冠肺炎病例が長時間の隔離、在宅勤務、旅行制限或いは急増が出現した場合、著者らは患者の需要或いは未来の販売への影響を予測できない
•著者らの臨床試験はすでに以下の要素の影響を受け続ける可能性がある：新冠肺炎疫病病院資源の優先順位区分のため、サイトの起動、患者スクリーニング、患者登録及びモニタリングとデータ収集方面の遅延を招く；医療保健提供者とスタッフが新冠肺炎患者の治療に転用されたため、彼らを募集と維持することが困難である；患者はサイトで新冠肺炎に暴露されることを心配しているため、登録或いは継続して臨床試験に参加したくないかもしれない；及びサイトにアクセスして起動とモニタリングを行うことができない。また，隔離や旅行制限が患者の行動を阻害したり，医療サービスを中断したりすると，一部の患者は臨床試験案を遵守できない可能性があり，血液試料を取得して検出できない可能性があり，患者に試験候補薬を提供できない可能性がある。また、著者らは独立した臨床研究者、契約研究組織と他の第三者サービスプロバイダに依存して、私たちの臨床前研究と臨床試験を管理、監視、その他の方法で実施するのを助けることができ、新冠肺炎疫病はすでに彼らが十分な時間と資源を私たちのプロジェクトに投入し、あるいは現場に行って私たちのために仕事を展開する能力に影響を与え続ける可能性がある。
•コロナウイルスの大流行により、全世界の監督管理機関の業務はすべて妨害を受けた。FDAや類似の外国規制機関は遅い応答時間，あるいは資源が不足している可能性があり，我々の臨床試験を継続的に監視することができないため，審査，検査，その他のスケジュールが深刻に遅延する可能性がある。もしこれらの中断のいずれかが発生または継続して発生した場合、私たちはそれらがどのくらい続く可能性があるか予測できない。これらの中断が発生または継続して発生する場合、我々の候補薬物申請審査および潜在的承認は、これらの中断の影響または遅延を受ける可能性がある
•疫病の発生と疫病の蔓延を制限するための措置、特に持続すれば、私たちのサプライチェーンを混乱させたり、医薬品や候補製品のために十分な材料を得る能力を制限したりする可能性があり、これは私たちの収入や臨床試験スケジュールに悪影響を及ぼす可能性がある。現在、私たちの薬品と候補製品のサプライチェーンは世界の多くの国と地域でのわが社と他の会社の運営に依存しているが、新冠肺炎の大流行がそのいずれかまたはすべてのこれらの国に与える影響は不確定で予測不可能であり、潜在的な中断を引き起こす可能性がある。また、米国の国防生産法または同様の政府命令に基づいて、私たちの第三者メーカーは、新冠肺炎問題に対応するために、原材料、供給品、薬品またはワクチンを優先的に生産することを要求された場合、彼らは私たちの薬物製品と候補製品のために材料を生産する際に生産能力の制限と遅延に遭遇する可能性がある。Jakafiにとっては，完成品を含む24カ月の有効薬物成分(API)在庫を保持する戦略であるが，リン酸Ruxolitinibを用いてJakafiや臨床試験に用いられるRuxolitinib候補薬を製造する可能性がある
•世界的な信用や金融市場のどんな悪化も、金融機関や他の側面の倒産、および売掛金を回収する能力の中断と遅延、または売掛金の潜在的損失が原因で、私たちの保有する現金や投資の損失を招く可能性がある
私たちの協力者たちは、私たちの業務にすでに影響を与えているか、または影響を及ぼす可能性のある要素と似たような影響を受けるかもしれない。新冠肺炎の大流行或いは類似の衛生流行病の最終的な影響は高度に不確定であり、変化する可能性がある。私たちはまだ私たちまたは私たちの協力者への業務、私たちの収入(私たちの協力者からのマイルストーンと特許使用料収入を含む)、私たちと私たちの協力者の臨床試験、ヘルスケアシステム、または世界経済全体の潜在的な影響または遅延のすべての程度を知らない。しかし、このような影響は私たちの業務、運営結果、そして財務状況に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない
私たちは候補薬物の発見と開発、薬物製品の商業化への努力が成功しないかもしれない。
私たちの長期的な成功、収入の増加と収入の多様化は私たちが規制機関の新薬製品に対する承認、及び私たちの既存の薬物製品の追加適応を得ることができるかどうかにかかっている。候補薬を発見し開発する能力やより多くの薬物製品や適応を商業化する能力は私たちの能力にかかっています
•重要な従業員を採用して維持すること
•質の高い治療標的を決定し
•潜在的な候補薬を決定し
•国内で製品を開発するか、または他人から候補薬を得ること
•私たちの臨床試験のために適切な人体被験者を決定し募集しましたアメリカでも海外でも
•実験室検査を完了しました
•安全で効果的な人体臨床試験を開始し、実行し、完成させる
•私たちの製品の必要な知的財産権を獲得して維持します
•私たちの製品がアメリカと海外で必要な規制承認を得て維持するために
•私たちの代わりにサービスを提供したり製品を製造したりすることで第三者と合意しました
•販売、マーケティング、流通、および製造リソースを効率的に配置するか、または第三者と合意し、これらの機能をすべての適用法律に従って提供する
•政府当局、個人健康保険会社、その他の第三者支払人から私たちの製品のために適切な保険範囲と補償レベルを得る
•私たちの成長を支援するために合理的な価格で施設をレンタルする
•第三者と合意して、私たちの製品を許可して商業化します。
私たちは新しい適応の追加の薬物製品や私たちの既存の医薬製品を発見、開発、または商業化することに成功しないかもしれない。候補薬の発見と開発は高価で不確実で時間がかかり、私たちの努力が開発と販売に成功できる候補薬の発見につながるかどうかはわかりません。私たちが潜在的な薬物製品として決定したり、他社から許可を得る可能性のある化合物や生物製品の中には、私たちが臨床試験を行っている潜在的な製品を含めて、少数(あれば)だけが成功した薬物開発計画や商業化を招く可能性のある医薬製品が含まれている。
私たちは私たちの最先端の候補薬の成功に大きく依存している。私たちと私たちの協力者は私たちや彼らの候補薬を商業化することに成功できないかもしれません。私たちはそうしようとするのに多くの時間とお金をかけるかもしれません。
私たちは私たちの最先端の候補薬の開発に多くの資源を投入した。いくつかの候補薬物は第三段階臨床試験にあり、単一療法として、あるいは他の薬物および候補薬物と併用し、パサリシブ、ペミガチニブ、レバンリマ、ルソリーチニブ、ルソリーチニブクリーム、タファシタンを含む。私たちが製品収入を作る能力は私たちの最先端の候補薬の成功と最終商業化にかかっているだろう。私たちまたは私たちの協力者または許可された人はいつでも商業、科学、または他の理由で私たちの任意またはすべての候補薬の開発を中止することを決定することができる。例えば，2018年4月にはメルク社とともにepacadostatを用いたECHO−301研究を中止し，epacadostatの開発計画を大幅に削減した。製品が開発されたが承認されなかったり、発売されなかったり、承認された適応が最初に臨床試験を行った適応の範囲よりも狭い場合、私たちは当初予想されていた潜在的な見返りを実現することなく、多くの時間とお金をかけている可能性があり、これは私たちの経営業績や財務状況および私たちの業務計画に悪影響を及ぼす可能性がある
もし私たちまたは私たちの協力者がアメリカと外国の管轄区域で私たちの候補薬物の規制を受けることができなければ、私たちまたは私たちの協力者は私たちの研究成果を商業化することを許可されないだろう。
米国で薬物製品を商業化するためには，候補薬物はFDAの規制承認を得なければならない。規制要件を満たすには通常何年もの時間が必要だ。規制部門の承認を得るためには、私たちまたは私たちの協力者(場合によっては)は、まず臨床前試験(動物試験)と臨床試験(人体試験)を通じて、私たちまたは私たちの協力者の候補薬物標的が適応に対して安全かつ有効であることを証明しなければならない。臨床前試験と臨床開発は長く、高価で不確定な過程であり、FDAが私たちまたは私たちの協力者が現在臨床試験中の化合物以外の任意の候補薬物の臨床試験を行うことを許可するかどうかは分からない。1つの製品が規制部門の承認を受けた場合、この承認は、臨床試験によって製品が安全かつ有効であることを証明する疾患状態および条件に限定される。
臨床試験の完成には数年を要する可能性があり，試験のどの段階でも失敗する可能性がある。所要時間の長さは候補薬物のタイプ，複雑性，新規性，期待用途によって大きく異なる。臨床前試験あるいは臨床試験の中期結果は必ずしも最終結果を予測するとは限らず，早期臨床試験で受け入れられる結果はその後の臨床試験で重複しない可能性がある。例えば、臨床前レベルで成功した候補薬は、臨床レベルで試験する際に有害または危険な副作用を引き起こす可能性がある。多くの潜在的な要素のため、私たちの臨床試験の開始と完成速度は遅れる可能性があり、私たちあるいは著者らの協力者候補薬物の既存の臨床試験は停止される可能性がある
•薬物開発に関わる高度なリスクと不確実性
•臨床試験のために十分な量の材料を調製したり生産することはできません
•各研究で得られる患者の数とタイプの変異性
•治療後に患者と連絡を保つことが困難であり、データが不完全であることを招く
•予測不可能な安全問題や副作用
•臨床試験中の候補薬剤の効果が悪いか、または予期されなかった；または
•政府や規制機関の遅延。
臨床試験から得られたデータは異なる解釈の影響を受けやすく、これは監督部門の承認を延期、制限或いは阻止する可能性がある。製薬やバイオ製薬業界の多くの会社は，わが社を含め，高度臨床試験で大きな挫折を経験し，早期の臨床試験でも奮い立つ結果を得ている。また、規制部門は、製品開発や規制機関の審査中の規制政策の変化など他の要因で承認を拒否または延期する可能性がある。例えば、FDAは過去に要求し、将来的にも私たちまたは私たちの協力者に私たちの任意の候補薬の追加的な試験を要求することができ、これは遅延をもたらすだろう。2017年4月、我々と協力者の礼来社は、FDAがOLUMIANTの新薬申請(NDA)に対して完全な返信を発表し、治療中の重度関節リウマチの1日1回の経口投与薬とした。この手紙は，最適な用量を決定するためにより多くの臨床データが必要であり，各治療部門の安全性の問題をさらに決定する必要があることを指摘している。2018年6月、NDAの再提出後、FDAは、1つ以上の腫瘍壊死因子阻害剤の治療に無効な重度活動期関節リウマチまでの成人を治療するための2 mg用量のOLUMIANTを承認した。FDAは当時、より高用量のOLUMIANTを承認せず、承認時に警告ラベルを貼ることを要求した。また，2022年1月にパサリシーブの再発や難治性濾胞性リンパ腫患者の治療承認を求めるNDAを撤回したと発表した, 辺縁帯リンパ腫とマントル細胞リンパ腫。NDA撤回の決定は，投資支援期間では達成できない検証的臨床試験をFDAと検討した後に行った。
我々または我々の協力者や許可側と開発した化合物や生物製品は，臨床試験において安全かつ有効でない可能性があり，上場承認を得るために必要なすべての適用法規要件に適合していない可能性がある。例えば、2016年1月、中期治療効果データの計画分析により、試験がその治療効果の終点に達する可能性が不足していることを確定した後、ruxolitinibとregorafenibの併用治療再発或いは難治性転移性結腸直腸癌患者と高C反応蛋白患者のII期試験は早期に停止した。また，2016年2月，Janus 1の中期奏効率データを計画分析した後，Janus 1研究，Janus 2研究，Ruxolitinibによる結腸直腸癌，乳癌および肺癌の他の研究，およびINCB 39110の研究を中止することにしたが，Janus 1の中期奏効率データの分析を計画しているため，RuxolitinibとCapecitabineは十分な奏効率レベルを示さず，継続する保証はない。また，2018年4月にはメルク社とともにECHO−301研究が停止したことを発表し，epAcademy ostat開発計画を大幅に削減し，2020年1月に急性移植片対宿主病治療のためのitacitinibの第3段階試験を中止した。もし私たちまたは私たちの協力者の任意の化合物あるいは生物製品の臨床試験が安全性、有効性またはその他の原因で停止し、あるいはそれぞれの終点に達しなかった場合、私たちの全体的な発展計画、業務、将来性、予想される経営業績と財務状況は実質的な損害を受ける可能性があり、わが社の価値は負の影響を受ける可能性がある
私たちの任意の申請がFDA迅速チャネルまたは優先審査指定を取得しても(優先審査証明書に基づいて、私たちは最近、FDAの承認を求めてアトピー性皮膚炎の治療を求めるルソリーチニクリームに関する証明書を提出して使用しています)、これらの指定は、私たちの候補製品の審査または承認をもたらすことができず、FDAの従来の手順に従って承認を考慮している製品よりも速く、いずれの場合も、FDAが最終的に私たちの候補製品を承認することを保証することはできません。例えば，2021年6月にFDAはアトピー性皮膚炎ルソリチニクリームのNDA審査期間を3カ月延長したことを通知している。そのほか、2021年7月に、著者らはFDAが完全な返信状を発表したことを発表し、FDAはLLAによる肛門管扁平上皮癌の治療を許可できず、更に多くのデータが必要であることを表明した。また，FDAは濾胞性リンパ腫，辺縁領域リンパ腫，マントル細胞リンパ腫患者の孤児薬物指定や迅速追跡指定治療としてParsalisibを承認しているにもかかわらず，上述したように，これらのリンパ腫患者の承認を求めるNDAを撤回した。FDAは最近，承認を加速させる腫瘍候補薬物の強制検証試験への関心を増加させ，検証試験に必要な物流，コスト，時間が候補薬物の投資論点と衝突し，承認申請撤回を招く可能性がある
アメリカ以外では、私たちと私たちのパートナーが製品をマーケティングする能力は、対応する規制機関のマーケティング許可を得るかどうかにかかっている。この外国規制承認プロセスには、通常、上述したFDA承認プロセスに関するすべてのリスクが含まれており、他のリスクも含まれている可能性がある。臨床試験、製品許可、定価、精算を管理する要求は国によって異なり、追加のテストを実行し、追加の資源を費やす必要があるかもしれない。FDAの承認は他国の規制機関の承認を確保するものではなく、外国規制機関の承認も他国の規制機関またはFDAの承認を確保することができない。
医療改革措置は薬品の定価と収益性に影響を与え、私たちまたは私たちの協力者の製品や候補薬物の商業的可能性に悪影響を及ぼす可能性がある
近年，立法と規制行動および行政命令により，米国連邦政府は連邦医療保険や他の連邦医療保健計画下の各種支払いシステムの重大な改革を行っている。アメリカの医療システムの全面的な改革を公布し、医療保険の精算方法と金額を変更することを含む。例えば、2024年に施行されると予想される“2021年米国救援計画法案”の条項の一つに、一部の薬品の医療補助税還付責任が増加し、これらの薬品の価格上昇がインフレを超えている。また、2022年8月には、連邦政府がある高支出単一由来医療保険薬の価格の交渉を許可し、交渉を遵守できなかったメーカーに処罰を実施し、潜在的な消費税を実施する条項を含む“2022年インフレ率低減法”が公布され、これらのメーカーが提供する価格が法律で規定されている交渉の“最高公平価格”以下であり、インフレを超える値上げをしたメーカーにリベート責任を課すことが含まれている。新法律はまた，連邦医療保険D部分受益者の自己処方薬コストを低減し，福祉設計の支払いという変化を支援するために，2025年から新たな割引計画を実施し，この計画に基づき，メーカーが連邦医療保険D部分計画でこのような薬剤を販売する際には，特定の割引を支払う。インフレ削減法案には，Incellを含む小型バイオテクノロジー薬物メーカーに対する何らかの免除が含まれている。これらの免除は特定の薬に適用される, 2028年までに、条件に適合する薬剤は可能な交渉を免れ、減少された割引を受けることになり、これらの割引は、新しいD部分福祉の下で段階的に数年以内に実施されるであろう。現在，いくつかの改革の実施や改訂や追加改革の範囲については大きな不確実性があるが，改革の実施は連邦医療保険計画による純売上高を著しく減少させ，薬品価格を向上させる能力を制限する可能性がある。これらの支払いシステムの改革または他の変化は、連邦医療保険、個人保険会社、および他の第三者支払人の現在および任意の未来に承認された製品の精算ルート、方法、およびレートを変更する可能性がある。もし改革が候補薬物への投資リスク-収益分析に影響を与えるならば、これらの改革は将来の私たちの薬物開発への投資に影響を与える可能性がある。いくつかの変化および提案された変化は、販売率の低下または二重支払い源のキャンセルをもたらす可能性があり、これは、私たちまたは私たちの任意のパートナーまたは許可された人が将来受け取る任意の製品の価格を低下させ、私たちの業務戦略、運営、および財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。
また、米国の薬品価格決定方法に対する立法と法執行への関心もますます大きくなっている。これは，処方薬の価格や精算における前回と現政府の重大な立法活動や提案を招き，採択されれば，いずれの提案も我々の製品から徴収される価格に下振れ圧力を加える可能性があり，我々の製品や候補薬の商業的可能性をさらに制限する可能性がある。具体的には、連邦議会は調査を行い、連邦と州立法、行政命令、行政機関規則を提案し、公布し、薬品定価の透明性を高め、薬品価格を低下させ、政府が計画している処方薬の精算方法を改革し、より広範な契約薬局手配を通じて、政府強制割引定価(340 B定価と呼ばれる)を得るルートを拡大し、他の国からの薬品の輸入を許可し、現在あるいはそうでなければ受け取る価格を大幅に下回る可能性のある外国市場の平均価格を参考にすることで薬品の許容価格を制限する。ある外国市場では、処方薬の定価や収益力は政府によって統制されている。米国や海外市場がすでに講じている医療改革措置や、将来講じられる可能性のあるさらなる改革は、より厳しいカバー基準を招き、承認された製品が受け取る可能性のある価格により大きな下振れ圧力をもたらす可能性があると予想される。もし私たちの製品が精算を受けることができない場合、あるいは精算範囲や金額が限られている場合、あるいは定価のレベルが満足できなければ、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性があります, 私たちの収入が実質的な悪影響を受ける可能性があることや、私たちの研究開発努力が実質的に削減される可能性があり、場合によっては停止される可能性がある。将来的に変化する可能性があり、私たちの現在または未来に承認された製品の現在の価格、カバー範囲、精算レベルが低下し、将来のどんな変化の範囲やこれらの変化が私たちの運営に与える影響を予測することができません。
新冠肺炎疫病の結果は、アメリカと他の地方政府予算への経済影響を含み、上述の任意の医療改革努力を加速させるか、あるいは未来の改革努力を招く可能性があり、その中のいずれも私たちのコスト上昇、わが製品の販売率の低下、そして私たちの製品に対する需要の減少を含む私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。
また、私たちが私たちの製品の価格設定や他の商業行為に関する政府または他の規制公聴会や調査の対象になれば、巨額の費用が発生し、私たちの業務の運営と私たちの業務戦略の実行に気を配る可能性があります。このような公聴会や調査は、重大な負の宣伝や私たちの名声への損害を招き、市場の受容度や需要を低下させる可能性があり、それによって、私たちの財務業績や成長の見通しに悪影響を及ぼす可能性がある
また、米国の管理型医療の傾向は、その組織が医療サービスや製品の購入を制御または著しく影響することができ、医療保健を改革したり、政府の保険計画コストを解決するための立法および監督管理提案は、私たちの製品の価格を低くしたり、拒否されたりする可能性がある。これらの製品が十分に精算されていなければ、医学界や患者の私たちの製品への採用が制限される可能性がある。コスト制御措置は私たちの製品のカバー範囲と支払いレベルを下げて、すべての製品の定価を下げるかもしれません。私たちの製品は費用効果があると思われないかもしれませんし、保険と精算は利益に基づいて私たちの製品を販売することができないか、あるいは十分ではないかもしれません。個人または政府支払者が、現在および将来承認された製品適用のカバー範囲または補償方法のすべての変更を予測することはできません
立法機関、医療機関、および第三者支払者は、医療コストの制御または低減に努力し続け、個人または政府支払人のカバー範囲または私たちの候補薬物の精算不足を拒否するいかなる行為も、私たちの業務戦略、運営、将来の収入および収益性、ならびに私たちの潜在的な顧客、サプライヤー、協力者およびライセンシーの将来の収入および収益力、ならびに資金の可用性に実質的かつ不利な影響を及ぼす可能性がある。同じリスクは私たちのパートナーが開発·販売した化合物にも適用され、私たちの将来の潜在的なマイルストーンと特許権使用料収入は同様の方法で影響を受けるかもしれない。
私たちは私たちのいくつかの候補薬の将来の開発と商業化を達成するために、私たちの協力者と許可者に依存している。私たちの協力者と許可された人たちは私たちと衝突するかもしれないし、私たちの協力者と許可された人たちは私たちとの合意を終了することを選択するかもしれません。これは私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれません。
私たちはノバ社にアメリカ以外でruxolitinibを使用することを許可し、TABRECTAを含む世界的に私たちのMET阻害剤化合物を許可し、礼来社に世界的にバリチニブの使用を許可した。さらに、私たちはCMS、Innovent、InnoCare、およびMaruhoに私たちのいくつかの薬物製品および臨床段階化合物のいくつかのアジア権利を許可した。これらの協力者との合意条項によると、これらの候補薬の関連地域でのさらなる臨床開発には、規制部門の承認を得て関連地域で商業化されれば、これらの候補薬のさらなる臨床開発には、主に他社の開発と商業化努力に依存する可能性がある。OLUMIANTは2017年2月に欧州委員会によって成人における重度関節リウマチの治療に許可され、2017年7月に厚生労働省により標準治療反応が不足している患者に対する関節リウマチの治療に使用されることが承認されたが、OLUMIANTによる重度関節リウマチの治療のためのNDAは2018年6月に承認され、より低用量の錠剤に限定され、警告タグが付与されている。FDA、ヨーロッパまたは他の規制機関の任意の上場承認の遅延、または任意のそのような承認に関連する任意のラベル修正または制限、または“私たちの製品商業化に関連するリスク”に記載されたリスクを含む承認された医薬製品に関連する他のリスクの存在は、バリーチニブまたは私たちの任意の他の非許可候補薬剤の潜在的印税および記念碑的収入を遅延および減少させる可能性がある
我々の協力者や許可された人が単独であるいは他者と協力して代替技術を開発したり，代替製品を開発したりすれば，我々の疾患に対する治療法を開発する手段として，彼らと衝突する可能性がある。競争する製品と製品の機会は、私たちの協力者と許可者が私たちの候補薬物の支持を撤回することをもたらすかもしれない。もし私たちの協力者と許可者が私たちが彼らと合意した義務を履行できなかった場合、あるいは他の方法で私たちの候補薬剤を支持できなかった場合、私たちの候補薬剤の開発に悪影響を与え、製品販売とマイルストーンの潜在的収入を失い、利益を達成する時間を遅らせるかもしれない(もしあれば)。さらに、紛争は時々発生し、将来的にも発生する可能性があり、その中で、マイルストーン金額および不足使用料の達成および支払いに関する論争、協力関係の過程で形成された知的財産権の所有権、または私たちの協力合意における他の条項の動作または解釈が関連する。これらの紛争は、将来的に訴訟または仲裁につながる可能性があり、これらの訴訟または仲裁は、費用が高い可能性があり、私たちの管理層および科学者の努力を分散させ、協力の期待有効性を低下させる可能性がある
便宜上、私たちの既存の協力および許可プロトコルは、私たちの協力者と許可者によって終了することができます。もし私たちの任意の協力者や許可者が私たちとの合意を終了したり、いくつかの適応または候補薬の権利を終了した場合、私たちは彼らのために新しい協力者を見つけることができないかもしれません。私たちの業務は不利な影響を受けるかもしれません。もし合意が私たちが協力やライセンスのメリットを認識する前に終了すれば、私たちの名声は損なわれる可能性があり、私たちは予想された収入を得ることができず、私たちの業務は悪影響を受ける可能性がある。
私たちの薬物発見と開発の成功は私たちの能力を活用するために適切な協力者を見つけることができるかどうかにかかっているかもしれない。もし私たちが協力を築くことができない場合、あるいはこれらの未来の協力が私たちの候補薬物の開発と商業化に成功しなければ、私たちの研究、開発、商業化努力は失敗する可能性があり、これは私たちの運営結果、財務状況、将来の収入の見通しに悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちのビジネス戦略の一つの要素は、他の当事者との協力や許可の手配であり、これらの手配に基づいて、私たちの候補薬物をこれらの当事者に許可して開発と商業化を行うか、あるいは他の当事者の化合物や生物製品と結合して私たちの候補薬物を研究する。例えば、私たちはノワール、礼来、Innoent、InnoCare、Maruho、CMSとの協力に加えて、私たちの他のいくつかのプロジェクトとの戦略的関係を評価している。しかし、協力と許可手配の交渉が複雑なため、私たちがこのような計画を構築する試みは成功しないかもしれない。さらに、私たちは他の政党が望む候補薬を持っていないかもしれないし、あるいは候補薬に関心のある政党が競争相手または他の理由であるので、候補薬を特定の政党に権限を与えたくないかもしれない。私たちが作ったこのような計画のいかなる条項も私たちに不利かもしれない。あるいは、潜在的な協力者は、私たちの財務、法規または知的財産権の状況のため、または科学的、商業的、または他の理由で私たちと合意しないことを決定するかもしれない。もし私たちが協力や許可手配を作ることができなければ、私たちは薬物製品を開発し、商業化することができないかもしれません。これは、私たちの業務、私たちの収入、そして私たちの将来の収入の見通しに悪影響を及ぼすかもしれません。
私たちは私たちの協力者や許可者が私たちの計画または候補薬物に投与する資源の数と時間を制御できないかもしれない。もし、私たちの協力者または許可された人が協力が困難であることが証明され、スキルが私たちの最初の予想よりも低く、この計画に十分な資源が投入されていない場合、規制部門の私たちの候補薬剤の承認を得ることができず、代替技術を求めたり、代替製品を開発したり、あるいは候補薬剤を開発または製造する方法に同意しない場合、協力関係は成功しない可能性がある。Epacadostatの協力については，我々の協力者が多くの適応や腫瘍タイプで併用している薬剤の研究に関与しており，その多くは複数の協力で同じである。私たちはあなたにこのようなまたは未来の協力で潜在的な衝突が発生しないか主張しないことを保証することができません。協力者または許可者および第三者に関連する業務統合が発生した場合、その影響は、候補薬剤の開発遅延を終了またはもたらす可能性がある。
もし私たちが追加的な許可合意に達しなかったり、これらの計画が成功しなかったら、私たちの業務と運営は不利な影響を受ける可能性がある。
協力または許可手配を確立するほか、これらの手配に基づいて、他の各方面は私たちの候補薬物の開発と商業化を許可したり、これらの各方面の化合物や生物製品に関連して私たちの候補薬物を研究することを許可することによって、私たちはAgenus Inc.，MacroGenics，Inc.，Merus N.V.，MorPhoSys，Syros PharmPharmticals，Inc.およびSyndax PharmPharmticals，Inc.との協力、あるいは探索など、私たちの臨床パイプラインを許可する機会を探索することができる
特定の管轄区域で既存の候補薬をさらに開発し、商業化する機会は、例えば、2016年6月に特定の国におけるIclusigの開発および商業化権利を買収した。私たちの専門知識の範囲内の適切な候補薬は、私たちが受け入れられる条項で私たちに提供できないかもしれないので、またはより多くの資源を持つ競争相手が同じ候補薬の許可を求めるため、追加的な許可内契約を締結できないかもしれない。候補薬の権利許可を私たちに与えたくない競争相手によってコントロールされているので、私たちが開発したり商業化したい候補薬を得ることができないかもしれない。さらに、私たちは、協力や他の許可スケジュールの予想される経済的利益を達成できない場合、または候補薬剤の終了および関連ライセンス契約の終了および段階的終了、または財務的困難を含む他の業務または規制の問題により、ライセンス契約における義務を継続する能力に悪影響を及ぼす可能性がある場合には、私たちの業務および運営が悪影響を受ける可能性がある。例えば、2022年1月、私たちはMerusのMCLA-145との継続開発から撤退することにしました。これはMerusとの協力の下で最先端の化合物です。2022年9月、私たちはCalithera Biosciences，Inc.との協力を中止することにしました。もし私たちが契約義務を支払ったり、末期候補薬物許可証に関連した大量の前払いを支払うならば、2020年3月にMorPhoSysとの協力協定の有効性についてやったように, これらの候補薬剤のいずれかが予想されるように上場承認や商業販売を得ていない場合、または上場承認を得る前に追加の臨床試験に資金を提供しなければならない場合、大量の資金がかかり、そうでなければ他の用途に使用される可能性があり、あるいは協力に関連する予算または予想外の資金が費やされなければならない可能性があり、そのような発展は、私たちの株価と他の取引を行う能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。“私たちは私たちの協力者とライセンシーに依存して、私たちのいくつかの候補薬物の将来の開発と商業化を実現する”で上述したように。私たちの協力者と許可者と私たちの間で衝突が発生する可能性があり、または私たちの協力者と許可者は私たちとの合意を終了することを選択するかもしれません。これは私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれません。“私たちの許可者は衝突や他の問題が発生する可能性があります。これらの紛争は、私たちの候補薬物開発計画の延期、あるいは私たちの行動結果に悪影響を及ぼす可能性のある衝突を解決するためにより多くの資金を支出する可能性がある。我々の候補薬物を開発し続けるためには，薬物送達や他の技術の許可を得る必要があるかもしれない。もし私たちが候補薬物、薬物送達技術或いは他の技術について追加の許可合意を達成できなければ、あるいはこれらの手配が成功しなければ、私たちの研究開発は不利な影響を受ける可能性があり、私たちは成功して発売された製品の数量と収入を増加させることができないかもしれない。
私たちが開発した候補薬が規制部門の承認を得ても、その製品の商業化には私たちが投資したいよりも多くの資金と時間が必要だと判断すれば、商業化しないことにするかもしれません。
我々の任意の候補薬が規制部門の承認を得ても，規制後の監督を受ける可能性があり，以前未知の問題が発生した場合，市場から撤退したり制限されたりしなければならない可能性がある。監督管理機関はまた、より多くの臨床試験或いはテストを要求する可能性があり、薬物製品がリコールされる可能性があり、あるいは再調製、追加の研究、ラベルの変更、公衆に警告を発し、負の宣伝を行う必要があるかもしれない。したがって、製品が規制部門の承認を得ても、私たちはそれを商業化し続けることはできないかもしれない。また、市場が製品が高すぎる場合や、保険会社や連邦医療保険などの第三者が大量の補償を提供しないため、その製品を受け入れない場合には、引き続き商業化しないことにする可能性がある。また、競合他社が類似またはより良い製品を開発し、商業化したり、最終的な製品のマーケティングを阻止する独自の権利を持っている場合には、製品を商業化し続けることを決定しない可能性がある。
私たちが市場に発売したすべての承認された薬物製品は医者、患者、医療支払人、医学界の他の人の市場で受け入れられないかもしれない。
私たちまたは私たちの協力者がJakafi、OLUMIANT、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVIおよびOPZELURA以外の任意の私たちまたは私たちの協力者の候補薬剤の規制承認、またはIclusig以外の承認された医薬製品の権利を得ることに成功しても、これらの医薬製品が十分な受容度に達していなければ、私たちは著しい製品収入を生じないかもしれない。医師は、長期的な臨床データまたは他の要因が、私たちまたは私たちの協力者の医薬製品が他の代替療法と比較して安全かつ有効であることを証明するまで、私たちまたは私たちの協力者の医薬製品を推薦しないかもしれない。私たちまたは私たちの協力者の薬物製品の臨床的安全性および有効性が決定されていても、医師は、政府および他の第三者支払人の精算政策、ならびに私たちまたは私たちの協力者の競争相手がその製品をマーケティングする際の有効性を含む様々な理由でこれらの薬物製品を選択することができないかもしれない。
もし私たちの薬物製品が商業販売のために承認されれば、市場が受け入れるかどうかは以下の要素を含む多くの要素に依存し、私たちの協力者の薬物製品の市場受容度は類似した要素に依存する
•患者や医療コミュニティが私たちの薬物製品を使用する意志と能力
•すべての適用品質基準に適合する十分な数の薬品を生産し、競争力のある価格で私たちの薬品を販売することができる
•第三者支払者を含む患者および医療コミュニティは、競合製品または治療法と比較した我々の医薬製品の安全性、有効性および利益に対する見方を含む
•FDAによって許可されたラベルと販売促進宣言；
•私たちの薬品は既存の治療法の価格と精算に比べて
•私たちの薬品製品にマーケティングと流通支援を提供します。
2021年9月、FDAは、他のJAK阻害剤による関節リウマチの治療に関連する重大な有害心血管イベント、血栓形成、および二次性悪性腫瘍のリスクの増加を警告することを含むJakafiおよび他のJAK阻害剤薬剤のタグを更新し、Jakafiはこのような疾患を有することを示さなかった。OPZELURAのタグはJAK阻害剤と同様の炎症警告を含む。タグ変更やOPZELURAタグに含まれる警告がJakafi販売に与える影響は予測できませんが、更新されたタグはJakafiの将来の販売およびOPZELURAのビジネス成功に悪影響を及ぼす可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。
われわれの臨床前試験と臨床試験を行う能力は限られており，他側への依存はわれわれの薬物開発の遅延と余分なコストを招く可能性がある。
われわれの内部資源と能力は限られており、臨床前試験と臨床試験を行うことができない。われわれの開発戦略の一部として，われわれはしばしば契約研究機関やCROを候補薬物として臨床前試験と臨床試験を行っている。もし私たちが臨床前試験と臨床試験を行うCROを期限内に完成させていない、適切な手順に従っていない、あるいは私たちのCROとの間に衝突が発生した場合、私たちの臨床前試験と臨床試験は予想よりも長い時間を必要とする可能性があり、コストが高く、延期または終了される可能性がある。もし私たちが私たちの任意の臨床前試験や臨床試験を実行するために代替実体を探すことを余儀なくされた場合、私たちは有利な条件で適切な実体を見つけることができないか、あるいは適切な実体を全く見つけることができないかもしれない。臨床前試験または臨床試験を行うために別の会社を見つけることができても、試験または試験の遅延は顕著な追加支出をもたらす可能性がある。このような事件は、規制部門の私たちの候補薬物の承認や、私たちの製品を商業化する能力の獲得を遅延させ、支出増加を招く可能性があり、私たちの経営業績に悪影響を及ぼすかもしれません。
私たちの薬物発見と開発は激しい競争に直面しており、もし私たちが効果的に競争できなければ、私たちのビジネス機会は減少または消滅するだろう。
生物技術と製薬業界の競争は激しく、迅速で重大な技術変革の影響を受けている。我々の薬物発見および開発作業は、既存の療法によって拘束されている疾患および疾患、または私たちのライバルが開発している疾患および疾患を対象とする可能性があり、その中の多くのライバルは、より多くの資源、より多くの研究開発者および施設、臨床試験および臨床試験を完了する上でのより多くの経験、ならびに処方、マーケティングおよび製造能力を有する。これらの資源の結果として、私たちの競争相手は、より効果的な薬物を開発し、彼らの製品またはより競争力のある価格をより効率的に開発することによって、私たちの製品を時代遅れまたは競争力のない薬物製品を開発するかもしれない。もし私たちの競争相手が私たちよりも早く候補薬物の規制承認を得たり、特許保護や他の私たちの薬物開発努力を制限する知的財産権を獲得したりすれば、競争力のある製品を開発する能力が制限されるだろう。私たちの研究開発作業で生成された任意の薬物製品、あるいは私たちが協力者や許可者と共同で努力して生成したいかなる薬物製品も、私たちの競争相手の既存および未来の製品との競争に成功することができず、米国や他の場所で規制部門の承認を得ることもできない可能性がある。私たちの競争相手が開発している製品やプロセスは、私たちが開発している製品やプロセスよりも著しく優れており、これは私たちの将来の収入と収益力を損なう可能性があります。
私たちの他の側が私たちの薬物製品と候補薬物を生産することへの依存は、薬物供給不足、臨床試験あるいは薬物開発の遅延、コスト増加、および規制機関の承認を撤回または拒否する可能性がある。
私たちは現在、Jakafi、PEMAZYRE、OPZELURA、および私たちの多くの他の候補薬またはIclusigのための生産施設を臨床的または商業的に生産していない。著者らは現在第三者を招いてJakafi、Iclusig、PEMAZYRE、OPZELURAと著者らの他の臨床試験候補薬物の原材料、原料薬と完成品を生産し、著者らの協力者MorPhoSysは現在MONJUVI/MINJUVIの調達製造を担当している。また，我々が開発に成功した任意の薬物に原材料，原料薬，完成薬を提供する第三者の商業的供給に依存し続けることが予想される。私たちはまた第三者を招いて完成品を包装してラベルを貼った。FDAはJakafi、PEMAZYRE、OPZELURAなどの薬品の原材料、原料薬と完成品はその現行の良好な製造規範に従って生産しなければならないことを要求し、他の国の監督機関も類似した要求がある。限られた数の製造業者だけがこのような要求を満たしている。私たちの候補薬物および製品の生産において、現在の良好な製造規範および他の国/地域の適用規制要件を遵守しなければ、FDAまたは外国の規制機関が私たちの臨床試験を一時停止し、規制機関の私たちの医薬製品に対する承認を撤回または拒否し、製品リコールまたは他の法執行行動を強制的に実行することになり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
もし私たちの指定製造業者が私たちのスケジュールと規格に基づいて私たちの候補薬物または私たちが開発する可能性のある任意の薬物製品を生産する能力がなければ、私たちは十分な数の候補薬物または私たちが開発する可能性のある薬物製品を得ることができないかもしれない。薬品メーカーは生産中によく困難に直面し、特に初歩生産を臨床数量から商業数量に拡大する面である。これらの問題は生産コストと生産量の面での困難、品質管理と保証及び合格者不足を含む。問題があれば、需要を満たすのに十分な製品を供給することが困難になったり、問題を解決したり、欠陥のある製品をリコールしたりするために追加のコストが発生する可能性がある。このようなリコールは私たちの販売努力と名声を損なう可能性がある。私たちのサプライチェーンが中国の当事者や中国地域からの材料に関連している限り、これらの材料は疾病の発生(例えば、新冠肺炎の大流行)や地政学的事件(例えばロシアのウクライナへの侵入)の影響を受けているか、または影響を受けている可能性があり、私たちのサプライチェーンが中断されていることを見ることができる。現在、私たちの薬品と候補製品のサプライチェーンは、世界の多くの国と地域における当社と他の会社の運営状況に依存しており、新冠肺炎疫病と新冠肺炎疫病への対応措置、ロシアのウクライナ侵入と関連制裁および他の行動がそのいずれかまたはすべてのこれらの国に与える影響は不確定かつ予測不可能であり、中断が発生する可能性がある。Jakafiにとっては，完成品を含む24カ月の原料薬在庫を保持する戦略であるが，Ruxolitinibリン酸を用いてJakafiや臨床試験に用いられるRuxolitinib候補薬を生産する可能性がある。また、, 私たちは候補薬物や私たちが開発する可能性のある任意の薬物製品を手配できないかもしれません。どちらかが合理的な条項で生産されています。私たちは通常単一の供給源または限られた数量の供給者しかいません。私たちの薬物製品と他の候補薬物の原料薬と完成品を供給する資格があります。Jakafiの場合、私たちは1つの原材料源しかありません。これらのサプライヤーのいずれかが、適用法規の要求に適合する原材料、原料薬または完成品を私たちに供給することができないか、または供給したくない場合、私たちは臨床試験の重大な遅延や商業供給中断を招く可能性があり、これは私たちの業務に重大な悪影響を与える可能性がある。候補薬物や薬物製品の送達を約束した場合、製造困難で交付要求を満たすことができず、私たちの開発計画が延期される可能性があり、必要なときに製造能力が利用できることを確保するために追加の資金をかけなければならないかもしれません。すべての製造能力を使い切っていなくても、私たちの業務や運営結果が損なわれる可能性があります。
私たちは私たちが選択した製造業者を十分に管理して監督することができないかもしれないし、彼らは約束通りに義務を履行できないかもしれないし、彼らは私たちとの合意を終了するかもしれない。外国製造承認プロセスには、通常、FDA生産承認プロセスに関するすべてのリスクが含まれており、追加のリスクも含まれている可能性がある。
私たちのいくつかの協力は抗体の製造に関するものだ。私たちまたは私たちの協力者は製造活動に主な責任があり、2022年6月にスイス衛生局の認証を受けた第三者契約製造組織を使用してスイスの製造工場と一緒に抗体を製造し続けるつもりです。抗体および抗体を含む製品を製造することは、小分子薬物を製造するよりも複雑なプロセスであり、追加のリスクに直面する。汚染、設備故障或いは設備の設置或いは操作が不適切、サプライヤー或いはオペレータのミス、生産量の不一致、製品特性の変化及び生産過程の困難のため、抗体と抗体を含む製品の製造過程は非常に製品損失の影響を受けやすい。正常製造プロセスとの微小な偏差でも生産量の低下、製品欠陥、その他の供給中断を招く可能性がある。私たちの候補製品または私たちの候補製品を製造する製造施設で微生物、ウイルス、または他の汚染が発見された場合、汚染を調査および修復するために、このような製造施設を長い間閉鎖する必要があるかもしれない。新工場の生産規模を拡大する上で、私たちは遅延と困難に直面する可能性がある。
医療業界に影響を与える広範な法律や規制要件を遵守しなければ、より高いコスト、罰金、業務損失に直面する可能性がある。
私たちの活動と私たちの協力者、パートナー、そして第三者プロバイダの活動はアメリカと他の司法管轄区域で広範な政府の監督と監督を受けている。FDAとその他の司法管轄区の類似機関は直接に著者らの多くの最も重要な業務活動を監督し、臨床前と臨床研究、製品製造、広告と販売促進、製品流通、不良事件報告と製品リスク管理を含む。各州はますます医療保健会社のマーケティングやり方に更に多くの制限を加え、薬品を販売する会社に対して定価開示とその他の要求を制定した。また、製薬·バイオテクノロジー会社は、不正確な定価情報の提出、不当な販売促進薬品の提出、連邦または州医療保健業務の転転に影響を与えるための支払い、虚偽の政府精算申請の提出、反独占行為、米国“反海外腐敗法”、イギリスの“反賄賂法”および同様の反賄賂または反腐敗法律の違反、または環境関連の行為を含む、政府法規違反を告発する訴訟および調査の目標となってきた。また、保険料や共同支払援助計画、このような援助を提供する第三者慈善団体への寄付など、会社が後援する患者援助計画の審査を強化した。2018年12月、私たちは、条件を満たす患者に経済援助を提供する非営利団体の支援と、2019年11月の私たちの講演者計画と患者支援計画に関する文書と情報の提供を要求した米司法省(DoJ)から民事調査要求を受けた, 法務省の調査の背後にあるQui Tam訴えが摘発され、私たちが解雇した元従業員の一人が上記の計画に関する何らかの告発をしたことが分かった。政府支払者に不当なクレームを提出したことは否定したが、2021年5月に1260万ドルと特定の法定費用を加えて米司法省民事部門と和解することに同意した。私たち、私たちのサプライヤー、または寄付受給者の政府規定に違反した行為は、損害賠償、罰金、処罰を含む刑事および民事制裁を受ける可能性があり、政府計画(MedicareおよびMedicaidを含む)への参加から除外される可能性があります。違法行為に対する損害賠償、罰金、処罰のほか、政府支払者から受け取った金額の返済を要求される可能性があります。あるいは、私たちが政府に提出した定価情報を誤って計算されたことが発見された場合、追加のリベートと利息の支払いを要求される可能性があります。連邦や地方政府、立法機関、法執行機関がこれらの法律や法規のコンプライアンス問題について取った行動は、私たちの製品に対する需要の減少、あるいは医療支払者の私たちの製品に対するカバー範囲の減少、あるいは両方を招く可能性もある。私たちは私たちのコンプライアンス統制、政策、そして手続きがどんな状況でも私たちを従業員、協力者、パートナー、または第三者提供者が私たちの管轄区域の法律または法規に違反する行為から私たちを守ることができることを確実にすることはできない。法律を遵守しているかどうかにかかわらず、違法行為の疑いのある調査は私たちの費用を増加させ、私たちの名声を損ない、管理時間と注意力を移し、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります, このような訴訟のどんな和解も私たちに巨額のお金を支払うことをもたらすかもしれない。私たちが引き続き私たちのグローバル業務を拡大し、異なる患者集団を持つ新しい治療分野に入るにつれて、法律や法規の遵守に関連するリスクが増加する可能性があり、これは異なる製品流通方法、マーケティング計画、または患者援助計画によって追加の規制負担と義務を招く可能性がある。
第三者が私たちまたは私たちの協力者の製品または盗まれた製品の偽造または不適切なバージョンを不法に配布して販売することは、私たちの業務と名声を損なう可能性があります。
私たちは、私たちの許可されていない実体が製品パッケージを使用して、私たちの製品の偽造バージョンを配布したり、販売したりして、その製品が私たちが提供したことを示していることを認識しています。もし許可されていない第三者が私たちまたは私たちの協力者の製品の偽造バージョンを不法に配布して販売した場合、これらの製品は私たちまたは私たちの協力者の厳格な製造、流通、および処理基準に適合しない可能性がある。さらに、倉庫、工場、または輸送途中で盗まれ、その後、許可されていないチャネルを介して保存および販売されていない在庫は、私たちまたは私たちの協力者の流通および処理基準に適合しない可能性がある。偽または不適切な薬を受け入れた患者は危険な健康結果を受ける可能性がある。私たちの名声と業務は私たちのブランドで販売された偽物や不適切な薬品によって損害を受ける可能性があり、私たちの販売損失と収入の減少を招く可能性があります。もし偽薬や不適切な薬品が私たちあるいは私たちの協力者のブランドで販売されたら、私たちの名声と業務は損害を受ける可能性があり、私たちの印税収入は下がるかもしれません
われわれの薬物発見·開発業務の大部分はデラウェア州ウィルミントンの本部で行われているため，この施設を使用できないことは我々の業務に悪影響を及ぼすであろう。
私たちのデラウェア州ウィルミントンの工場は私たちの本部であり、私たちが大部分の薬物発見、研究、開発、マーケティング活動を行っているところでもあります。また、自然災害、新冠肺炎などの健康流行病の影響やその影響を制限するための措置、あるいは薬物研究における活動家の行動に反対することは、私たちの実験や私たちの施設を訪問したり、使用したりする能力を乱す可能性がある。デラウェア州ウィルミントンにある私たちの工場に一時的または永久的に入ることができず、私たちの業務が中断され、私たちの全体の業務に悪影響を与えることになります。
技術人材競争の激しい市場の中で、私たちは肝心な従業員に依存して、いかなる肝心な従業員のサービスを失ったり、私たちは多くの人員を引き付けることができなくて、私たちの薬物発見と開発計画を拡大し、私たちの目標を実現する能力に影響を与える。
私たちは、私たちの実行管理チームのメンバーと、私たちのビジネス、開発、医療、運営、科学スタッフの主要メンバーに高度に依存しています。私たちは合格した人材に対する激しい競争を経験している。私たちの将来の成功はまた私たちの実行管理チームとキーパーソンの持続的なサービス、そして私たちのための薬物発見と開発計画、そして私たちの医療事務と商業化活動の募集、訓練と必要な人員を維持する能力にかかっている。もし私たちがこれらの人たちのサービスを失った場合、あるいは私たちが十分な合格者を募集できなければ、私たちの研究と製品開発目標、そして私たちの商業化努力は延期または減少されるかもしれません。私たちは私たちの誰にも“キーパーソン”保険を提供しない。
もし私たちが私たちの成長を効果的に管理できなければ、私たちが製品を開発して商業化する能力は影響を受けるかもしれない。
もし私たちの薬物発見努力が候補薬物を産生し続けるならば、私たちの臨床候補薬は引き続き開発に進展し、私たちは私たちの開発、医療、商業組織を構築し続け、人員、管理、資源の面で多くの追加投資が必要になると予想される。私たちが研究、開発、商業化目標を達成する能力は、私たちがこれらの需要に効果的に応答する能力と、追加の予想される成長に適応するために、私たちの内部組織、システム、制御、および施設を拡大する能力に依存する。私たちが私たちの成長を効果的に管理できなければ、私たちの業務が損なわれる可能性があり、私たちの業務戦略を実行する能力が影響を受ける可能性がある。
私たちは事業や資産を買収し、合弁企業を作ったり、他の会社に投資したりする可能性がありますが、成功しないかもしれませんが、私たちの経営陣の注意をそらし、私たちの経営業績と将来性を損なうことになります。
私たちの業務戦略の一部として、補完的と思われる業務や資産の追加買収を求めたり、合弁企業の設立を求めたりする可能性があります。私たちはまた、私たちの既存のインフラや業界経験を利用して、私たちの製品供給や流通を拡大したり、他社に投資したりするための戦略連合を求めることも可能です。例えば、2016年6月、ARIADヨーロッパ事業の買収を完了しました。我々の買収、合弁、戦略連合、投資の成功は、これらの取引の能力を識別、交渉、完了、買収の場合に統合し、必要に応じて満足できる債務または株式融資を獲得し、これらの取引に資金を提供することに依存する。私たちはどんな買収、合弁、戦略連合、あるいは投資の期待収益を達成できないかもしれない。私たちは買収を既存の業務に統合することに成功できない可能性があり、計画中の相乗効果やコスト節約を実現することができず、私たちが買収した業務の重要な業務関係を維持することができず、買収された業務のキーパーソンを維持することもできず、未知または負債を負担したり、意外な費用を発生させることができるかもしれない。買収された会社や業務を統合するには管理資源が必要になる可能性もあり、そうでなければ、これらの資源は私たちの既存業務の持続的な発展に使用される。私たちが行った任意の買収や投資は、重大なフラッシングや債務および負債の発生を招く可能性があり、いずれも私たちの経営業績を損なう可能性がある。例えば、2022年度の四半期ごとに、パートナーへの投資に関する未達成損失を記録しています 今後しばらくの間、私たちは私たちの投資と関連した追加的な損失に遭遇するかもしれない。また、私たちが私たちの株を任意の買収の対価格として発行することを選択すれば、私たちの株主に希釈されるかもしれません。
私たちのアメリカ以外の業務に関連するリスクは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。
ARIADヨーロッパ事業の買収はヨーロッパでの事業を大きく拡大し、引き続き私たちの業務を拡大し、米国以外で何らかの開発活動を展開する予定です。例えば，米国以外への事業展開計画の一部として，現在カナダでいくつかの業務を展開しており，日本で商業·臨床開発活動を展開し，中国に事務所を開設している。国際業務と業務拡張計画は、多くの追加的なリスクに直面している
•税法、プライバシー法規、関税、輸出入制限、雇用、移民と労働法、規制要件、その他の政府の承認、許可、許可証など、複数の相互衝突と変化する法律法規、例えば、私たちがより多くの司法管轄区に入るにつれて、これらの法規を遵守する複雑性が増加する可能性がある
•様々な国の事業者の配置と管理の困難さ、私たちが得ることができる任意の業務および人員の吸収と統合の困難
•異なる国/地域で私たちの製品を販売または使用することに関連するリスク、または規制承認を取得または維持できなかったことに関連するリスク；
•政府支払者システム、複数の支払者補償制度、または患者自己支払いシステムの管理に関連する複雑さ
•支払い周期が長く、海外市場での融資が困難、契約と知的財産権の実行が困難、売掛金の回収が困難、外貨為替レートの変動の影響を受けるなどの金融リスク
•テロや政治的動乱、ロシアのウクライナ侵攻などの地政学的事件、貿易削減、その他のビジネス制限、連合王国のEU関係の実行に関する不確定要素、我々が業務を展開している国の一般的な政治的·経済的条件
•公衆衛生リスク、例えば新冠肺炎の大流行の影響、及び新患者の起動、臨床試験活動、監督機関の反応時間、サプライチェーン、旅行と従業員の健康と可用性に関する影響；
•規制およびコンプライアンスリスクは、米国の“反海外腐敗法”、その帳簿および記録条項または反賄賂条項、または他の国の同様の反賄賂または反腐敗法律法規の権限範囲内の活動の制御に関する正確な情報の保持と、イギリスの反賄賂法案およびイギリス刑事金融法のような、これらの法律および法規は同様の広範な域外影響を有する可能性がある。
また、私たちの業務の世界的なため、私たちの収入は外貨為替レートの変動の影響を受け、外貨為替レートの不利な変化は私たちの収入や純収入に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちの非アメリカ由来収入が私たちの総収入に占める割合がもっと大きいことを考慮すると、これらの変動は私たちの経営業績に大きな影響を与える可能性がある。上記のようないかなるリスクに遭遇すれば、私たちの国際運営コストを大幅に増加させ、私たちがある司法管轄区域での運営を阻止したり、他の方法で私たちの将来の国際拡張と運営を深刻に損害したりする可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちに製品責任訴訟を提起すれば、私たちは重大な責任に直面し、私たちの製品の商業化を制限される可能性があり、私たちの運営結果は損害を受ける可能性があります。
上記の“-私たちの製品の商業化に関連するリスク--私たちの製品を使用して患者を傷つけた場合、あるいは患者を傷つけたと考えられても、このようなダメージが私たちの製品と関係がなくても、私たちの規制承認が撤回されたり、他の負の影響を受けたり、あるいは私たちは高価で破壊的な製品責任クレームを受ける可能性がある”という項目に記載されているリスクに加えて、人間が使用するための医療製品の臨床試験は、固有の製品責任リスクをもたらす可能性がある。もし私たちまたは私たちの任意の協力者または許可された人が開発した任意の製品が臨床試験または商業化中に引き起こされたり、傷害を与えたりすれば、私たちは責任を問われる可能性がある。もし私たちが製品責任クレームを自己弁護することに成功できなければ、原告に大量の損害賠償と法的費用を支払うことを含む重大な責任を招く可能性があり、あるいは私たちの製品のさらなる開発と商業化を制限することを要求されるかもしれない。さらに、どの製品責任訴訟も、私たちの名声に損害を与える可能性があり、参加者および調査者が臨床試験から撤退し、潜在的な協力者または許可された人が他のパートナーを探す可能性があり、これらはいずれも私たちの運営結果に影響を与える可能性がある。
私たちの製品責任保険証は私たちの潜在的な責任を完全にカバーできないかもしれない。さらに、私たちは私たちまたは私たちの協力者や許可者にあまりにも高価で、私たちの潜在的な責任を完全にカバーできないかもしれない私たちの保証範囲を増加させるべきだと決定するかもしれない。2017年12月30日以来、私たちは完全資本所有の専属自己保険子会社を通じて、第三者保険証書とともに、私たちの一部の製品責任リスクを開放して自己保険を行うことを選択しました。潜在的な製品責任クレームを防止するために、許容可能なコストで十分な製品責任保険を得ることができず、これは、候補薬剤や製品の開発または商業化を阻止または阻害する可能性があり、任意のこのようなクレームによって生じる負債が第三者保険限度額および自己保険準備金を超える場合、私たちの運営結果、キャッシュフロー、財務状況は悪影響を受ける可能性がある。
私たちの活動は危険材料の使用に関連しているため、これらの材料の不適切な処理、貯蔵、または処置に関するクレームを受ける可能性があり、時間とコストがかかる可能性がある。
私たちは規制された物質の使用、処理、貯蔵と処置、そして私たちの従業員の健康と安全を含む様々な環境、健康、安全法律法規によって制限されている。我々の研究·開発過程は，危険および放射性材料および危険廃棄物製品の発生を招く生物廃棄物の制御使用に関する。私たちは意外な汚染や排出とこのような材料によるどんな被害の危険も完全に除去できない。もし私たちの使用や私たちの協力者や許可者がこれらの材料を使用してどんな被害や汚染をもたらしたら、私たちは起訴されるかもしれません。私たちの責任は私たちの保険範囲と私たちの総資産を超えるかもしれません。さらに、私たちは、私たちの開発活動またはこれらの協力または許可に関連する製品によって発生したすべての損害および他の責任について、私たちの協力者または許可者に賠償を要求される可能性があります。適用される環境と職場の法律法規を遵守することは費用が高い。将来の環境、健康、職場、安全法の改正は、私たちに追加的な費用を発生させたり、私たちの運営を制限したり、私たちの研究、開発、生産努力を損なう可能性があります。
業務中断は、私たちの運営、将来の収入、財務状況を深刻に損害し、私たちのコストと支出を増加させる可能性がある。
私たちの業務および私たちのCRO、サプライヤーおよび他の請負業者およびコンサルタントの業務は、地政学的事件、自然災害、電力および他のインフラの故障または不足、公衆衛生流行病または流行病、ならびに他の自然または人為的災害または業務中断の影響を受ける可能性があります。さらに、ロシアがウクライナに侵入したような地政学的および他の事件は、制裁、禁輸、供給不足、地域不安定、地政学的転換、サイバー攻撃、その他の報復行動、およびマクロ経済状況、通貨レート、金融市場への悪影響をもたらす可能性があり、これらは私たちの運営と財務業績、および私たちと業務往来のある第三者に悪影響を及ぼす可能性がある。これらの業務中断の発生は、私たちの運営、将来の収入、財務状況を深刻に損害し、私たちのコストと支出を増加させる可能性がある。我々はウクライナやロシアでの限られた数の試験を含めてCROを米国以外の場所で臨床試験を行っている。私たちはこれらの臨床試験に参加したウクライナとロシアの患者の任意の追加用量または後続訪問を完了できないかもしれない。ウクライナやロシアでの臨床試験を完成させるために、追加の臨床薬や他の必要な物資を輸送することもできないかもしれません。ロシア侵攻の影響は非常に予測できないにもかかわらず、いくつかの臨床試験活動はすでに変更または一時停止され、引き続き変更、一時停止または終了する可能性があり、これは私たちのコストを増加させ、私たちの候補製品開発と承認過程を緩和し、私たちの製品販売と収入を創出する能力を危うくする可能性がある
私たちの財務業績に関わるリスク
私たちは将来赤字になるかもしれませんが、薬物の発見と開発は引き続き巨額の費用が発生することが予想され、将来的に四半期や年度の持続的な利益を達成することが困難になるかもしれません。
過去の純損失のため、2022年12月31日までの累計赤字は4億ドルだった。私たちは私たちが薬を発見して開発する努力に多くの資金を投入し続けるつもりだ。したがって、私たちは未来の時期にも損失を受けるかもしれない。これらの“リスク要因”に記載されているリスクおよび“経営陣の財務状況や経営結果の議論および分析”で議論されている要因、および買収や提携協定の締結などの取引に関連する費用や費用の時間を含む、私たちが負担する可能性のある費用および費用の時間により、私たちの収入、費用および純収益(損失)が変動し、さらに顕著になる可能性がある
規制承認を求める前の臨床試験や臨床試験を含む薬物製品の販売に必要な研究に集中するにつれて、私たちの薬物発見と開発作業および関連支出が増加すると予想される。
薬物製品の開発には、研究、開発、テスト、監督管理の承認、製造、マーケティングに大量の資金を投入する必要がある。これまでJakafiの販売以外に相当な収入が得られていないことは保証できませんが、Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURAを含めて、私たちが許可したり開発した候補薬剤から大量の収入を発生させていくことは数年です。
私たちが四半期や年度に持続的または増加した収益性を達成できるかどうかは、“私たちの製品の商業化に関連するリスク”と、上記段落で議論した要因と、私たちが商業的に成功した医薬製品を生産する能力に関する重大な不確実性のためである。Jakafi、Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA以外の薬品生産と商業化の規制承認を得ることに成功しても、私たちの薬品が相当な収入を生むことができなければ、私たちは損失を受ける可能性がある
私たちは未来に追加的な資本が必要かもしれない。もし私たちが運営から十分な資金を得ることができなければ、資本市場は私たちが必要な時に追加の資金を集めることを許可しないかもしれないし、これは私たちの研究開発や商業化努力が制限されたり、私たちの技術や候補薬に対する私たちのいくつかの権利を失ったりする可能性がある。
私たちの将来の資金需要は多くの要素に依存し、将来の業務計画や研究開発に資金を提供するために、より多くの資金を集める必要があるかもしれないと予想される。
私たちの将来の資金需要に影響を与える可能性のある他の要素は
•企業、技術または候補薬を買収することは、技術的または候補薬であるかもしれない(もしあれば)
•私たちのビジネス活動から生まれた収入は
•私たちの研究開発計画の広さにはどんな変化もあります
•私たちまたは現在または未来の協力者またはライセンシーが行った研究開発、前臨床試験、および臨床試験の結果
•私たちは協力者との共同開発オプションを行使し、将来の発展に資金を提供する必要があるかもしれない
•将来の施設にかかる費用は
•私たちは新しい会社関係を維持し、研究協力する能力を維持し、構築する
•競争し合う技術と市場の発展
•特許および知的財産権請求の提出、起訴、弁護、および実行に要する時間およびコスト；
•現在または将来の協力および許可スケジュールから、許可またはマイルストーン費用または製品販売の特許権使用料を受け取るか、または支払うこと；および
•規制承認の時間(もしあれば)。
もし私たちのような会社や市場全体への投資が当時の市場または他の条件によって制限されたときに追加的な資本が必要な場合、私たちは私たちの業務を削減し、私たちの1つまたは複数の研究または開発計画をキャンセルし、または協力者またはライセンシーと協定を締結することによって資金を得ようとしなければならないかもしれません。この協定は私たちに不利な条項をもたらすかもしれませんし、または特定の独自技術または候補薬物上の私たちの権利を放棄する可能性があります。もし私たちが望む時間または後のいつでも受け入れ可能な条件で資金を調達できなければ、私たちは私たちの候補薬を開発し続けることができないかもしれない。将来的に株式または株式に関連する証券を売却することは、私たちの株主の権益を希釈し、私たちの普通株式保有者よりも優先的な権利、優遇または特権を規定する可能性があり、債務融資手配は、私たちに特定の資産の担保や契約の締結を要求する可能性があり、私たちの業務を制限したり、普通配当金または他の分配の能力を制限したり、さらなる債務を発生させるかもしれない。
私たちの有価証券や長期投資はリスクの影響を受けており、これらのリスクは私たちの全体的な財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは既定の内部政策に基づいて現金に投資し、通常短期ツール、通貨市場基金、アメリカ政府が支持する基金、国債に投資していますが、これらは投資レベルで、歴史的に流動性が高く、リスクが相対的に低いです。
もし私たちの現金や有価証券の一部が値下がりしたり、流動性が損なわれたりすれば、私たちが運営に資金を提供する能力を危険にさらし、他の場合よりも早く追加融資を求めることを強要し、私たちの全体の財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。このような融資を受けることができれば、商業的に魅力的な条項では得られないかもしれない。
“私たちの業務に関連する他のリスク--私たちが業務や資産を買収する可能性があり、合弁企業を作ったり、他の会社への投資が成功しない可能性があり、私たちの経営陣の注意をそらし、私たちの経営業績と将来性を損なう可能性がある”という節で議論したように、私たちは戦略的連合を持つ会社へのいかなる投資も、これらの投資の損失を確認する可能性があります。さらに、私たちがこれらの投資を売却したり、他の方法で貨幣化することを求める可能性がある程度では、私たちは私たちが望む価格や推定水準でそうすることができないかもしれないし、これらの投資の一部または全部の流動性が限られているので、それを全くできないかもしれない。
私たちの長期投資のいかなる価値損失も、総合貸借対照表と総合経営報告書上の財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。
税金の法律や法規の変化は、私たちの運営結果、業務、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。
新しい税務法律または法規は随時発行される可能性があり、既存の税務法律または法規は、私たちまたは私たちの顧客に不利な方法で解釈、修正、または適用される可能性があり、それによって、私たちの運営結果、業務、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。例えば、2022年から2017年の減税·雇用法案は、発生年に税収目的の研究開発支出を差し引く選択肢を廃止し、代わりに納税者に5年以内に米国で行われた研究活動の資本化とその後のこのような支出の償却を求め、15年以内に米国以外で行われた研究活動のための研究開発支出を削減することを求めている。研究開発費の償却要求を廃止または修正しなければ、それは引き続き私たちの納税義務に悪影響を与え、影響の金額は実質的である可能性がある。もう一つの例は、2022年8月に“2022年インフレ率低減法”が公布され、2022年12月31日以降の納税年度にある大企業の調整後の財務諸表収入に新たに15%の代替最低税を徴収することを含む。また、経済協力開発機構(OECD)は、“税ベース侵食と利益移転”(一般にBEPS 2.0と呼ばれる)プロジェクトで提案されているか、またはこれから提案される提案の一部または全部について、我が国の税務当局および経済グループによって実施されれば、実際の税率に悪影響を及ぼす可能性がある。全体的に言えば、BEPS 2.0は、グローバル企業の利益に課税する権利と世界の最低税率を含む国際税収制度を根本的に変化させる。例えば2022年12月にはEU加盟国は、その国内税法において、大規模多国籍企業の利益に対して15%の世界最低税率を実施することに同意し、発効日は2023年12月31日以降の会計年度とする。でも…私たちは、最近の米国立法とBEPS 2.0が私たちに与える潜在的な影響を評価し、評価し続け、最低税金ルールは、米国と多くの私たちが運営したり、存在したりする外国司法管轄区域の税収増加につながる可能性がある。任意の新しい税金立法または措置は、私たちの税金支出、現金税金負債、有効税率を著しく増加させるだけでなく、異なる解釈とより厳しい監査審査によって税収不確実性を著しく増加させる可能性がある
私たちの協力協定によると、私たちの収入の大部分は印税、マイルストーン支払い、他の支払いから来ている。もし私たちがマイルストーンを実現し、候補製品を開発して許可を得たり、新しい協力を更新したりすることができなければ、私たちの収入は減少するかもしれないし、将来のマイルストーンと印税支払いは数年以内に収入に大きな貢献をしないかもしれないし、決して収入が生じないかもしれない。
2022年12月31日までの1年間、私たちの収入の大部分は、JakaviとOLUMIANT製品印税と私たちの協力合意の下でのマイルストーン支払いから来ています。未来の研究開発協力からの収入は、協力の持続、マイルストーンの実現、そして私たちが研究開発した任意の未来製品から稼いだ印税にかかっている。もし私たちがマイルストーンを達成できなかったり、私たちの協力者が成功した製品を開発できなかったら、私たちは協力協定で想定される将来の収入を稼ぐことができないだろう。例えば、バリチニブは、米国で重度関節リウマチの治療における遅延や他の制限のために承認されたり、“-私たちの協力者および許可者に依存して、私たちのいくつかの候補薬剤の将来の開発および商業化を達成するために、第一線の治療薬としての承認を得ることができません”と許可されている。私たちの協力者と許可された人と私たちの間に衝突が生じる可能性があり、あるいは私たちの協力者と許可された人たちは私たちとの合意を終了することを選択するかもしれません。これは私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれません。潜在的な未来の特許使用料とマイルストーンと契約収入に影響を及ぼすかもしれない
知的財産権や法務に関するリスク
もし私たちが仲裁、訴訟、侵害クレームの影響を受けたら、これらのクレームは費用が高く、私たちの薬物発見と開発努力を混乱させる可能性がある。
私たちが私たちの薬物製品を製造し開発するための技術、私たちが私たちの製品に組み込まれている技術、および私たちが開発している製品は、他人の特許や独自の権利を侵害している可能性があると告発されるかもしれません。私たちの薬物発見と開発の成功は、他人の独占権を侵害したり、流用したりすることなく、新しい化合物、薬物、技術を開発する能力にも依存する。私たちは、特定の国で提出された特許および特許出願が、私たちのいくつかの薬物発見目標および候補薬物に関連する知的財産権を要求することを知っている。発行された特許の有効性、係属中の特許出願の特許性、およびいずれかの私たちのプログラムへの適用性は定かではないが、これらの特許のいずれかが私たちに異議を唱えた場合、またはこれらの特許のいずれかを許可することを選択した場合、私たちの製品商業化能力が損なわれる可能性があり、または商業化に成功する可能性のある任意の製品が私たちにもたらす潜在的なリターンが減少する可能性がある。
私たちは時々受信し、将来的には特許、商標または著作権侵害、商業秘密に関するクレーム、または他の契約クレームを提供する第三者からの通知を受けるかもしれない。これらの通知を受けることは、経営陣の注意が私たちの薬物発見と開発から移ってきたため、大量のコストを招く可能性がある。これらの通知を送信した当事者はすでに訴訟を提起している可能性があり、将来的には私たちに訴訟を提起したり、契約クレームに関する仲裁を求めたりする可能性もある。
私たちは将来の訴訟や他の法的手続きに巻き込まれ、特許侵害または他の知的財産権または契約違反を告発するかもしれない。さらに、訴訟または他の法的手続きが必要かもしれない：
•権利侵害行為を主張する
•私たちの特許や商標を強制的に執行し
•私たちのビジネスの秘密やノウハウを保護すること
•他人の固有の権利の実行可能性、範囲、および有効性を決定する。
私たちはこのような訴訟、クレーム、または他の法的手続きを弁護したり、追跡したりする時に失敗するかもしれない。結果にかかわらず、訴訟や他の法的手続きは非常に高価である可能性があり、経営陣のエネルギーを分散させる可能性がある。不利な裁決は、私たちに重大な責任を負わせるか、または私たちまたは私たちの協力者または許可者に他の側の特許または独自の権利の許可を求めることを要求するかもしれない。私たちまたは私たちの協力者や許可された人たちもまた、私たちまたは彼らが開発した薬物や他の製品の製造または販売を制限または阻止される可能性がある。さらに、私たちまたは私たちの未来の協力者または許可された人は、許容可能な条項で必要な許可を得ることができないかもしれない(もしあれば)。もし私たちが非侵害技術をタイムリーまたは合理的に開発できなければ、私たちの業務は損害を受けるかもしれない。
私たちは、私たちの固有の情報を十分に保護または実行できない可能性があり、これは、これらの情報の不正使用、協力協定下の収入損失、または私たちの製品の非特許バージョンの販売損失、または他の方法で製品の開発および商業化における私たちの競争能力を低下させる可能性があります。
私たちの業務と競争の地位は、私たちが作った任意の医薬製品を含む、私たちの独自技術を保護する能力に大きく依存する。私たちはこのような情報を保護しようと努力しているにもかかわらず、許可されていない当事者たちは私たちが固有だと思う情報を取得して使用しようと努力するかもしれない。例えば、私たちの協力者の一人は、私たちの薬物発見作業に関連する固有の情報を開示するかもしれない。さらに、私たちはすでにruxolitinibと私たちの候補薬物に関する多くの特許出願を米国と海外で提出しているが、私たちの特許出願は発行された特許を生成できないかもしれない。さらに、特許出願は特許として発行されるのに数年かかる可能性があるため、他の会社の特許出願は、ルソリーチニブおよび私たちの候補薬剤のいくつかの態様をカバーする後に特許として発行される可能性がある。私たちの既存の特許と私たちが将来獲得する可能性のある任意の特許は、私たちの製品または私たちの製品のすべての潜在的な用途を保護するのに十分ではないかもしれません。または他の方法で他社が競争する製品または技術を開発することを阻止することができます。さらに、私たちの特許は、挑戦および無効にされる可能性があり、または、例えば、他の人が最初に発明した場合、または最初に私たちの特許によってカバーされた技術および製品に特許出願を提出する場合、または任意の競争優位性を提供することができない可能性がある。上述したように、“私たちの製品の商業化に関連するリスク-私たちの製品に対する競争は私たちの業務を損ねる可能性があり、私たちの収入を減少させる可能性がある”という節では、潜在的な後発医薬品会社の競争相手がJakafiに関連するいくつかの特許に挑戦した。
さらに、私たちがいくつかの重要な知的財産権の起訴、維持、実行を制御しない場合、例えば、私たちに許可された候補薬や第三者と協力して、知的財産権は私たちの手に入らないかもしれない。許可された候補薬物の知的財産権を制御せず、知的財産権を制御する実体がこれらの権利を十分に保護していない場合、私たちの権利は損なわれる可能性があり、これは、許可された候補薬物を開発、マーケティング、および商業化する能力に影響を与える可能性がある。
私たちが独自の権利を保護する手段は十分ではないかもしれないし、私たちの競争相手はそうかもしれない
•独自の情報、製品、技術を自主的に開発すること
•そうでなければ私たちの固有の情報を取得したり
•私たちに付与された特許や私たちの他の知的財産権をめぐって設計されている。
私たちが遂行している政策は、私たちの従業員、コンサルタント、コンサルタントが私たちのために働き始めた時、彼らが独自の情報と発明協定を実行することだ。しかしながら、許可されていない場合、または開示されている場合、これらのプロトコルは、私たちの商業秘密または他の固有の情報を効率的に保護することができない可能性がある。もし私たちが商業秘密と特許保護を維持できなければ、私たちの未来の潜在的な収入は減少するかもしれない。
もし私たちの特許有効期限がアメリカの特許法の変化によって減少した場合、あるいはいくつかの特許出願を再提出する必要があれば、私たちの特許の組み合わせの価値と私たちがそこから得た収入は減少するかもしれない。
私たちの特許の価値はそれらの持続時間にある程度かかっている。短い特許保護期間は、私たちが獲得した任意の特許下での権利価値を低下させ、特許から得られた収入を減少させる可能性がある。米国特許法で規定されている特許保護期間は，特許出願が最も早く発効した日から20年である。バイオテクノロジー出願の提出から発表までの期間は3年を超える可能性があり，これはテーマに依存するため，提出日から20年の特許期間が特許保護を大幅に短縮する可能性がある。
また、米国発明法の公布に伴い、米国特許法は2011年に改正され、第三者は現在、発行された米国特許の有効性を様々な審査手続きで疑問視することができ、米国特許の有効性をより不確実にすることができる。私たちは私たちのアメリカ特許の有効性を決定するために審査手続きに参加する義務があるかもしれない。これらの訴訟を行うことは、巨額の費用と私たちの努力と資源の移転につながる可能性があるので、私たちはこれらの訴訟の最終結果を予測できない。もし私たちがこれらの訴訟で成功しなければ、私たちの特許における特許の一部または全部の特許請求は縮小または無効になる可能性があり、米国での私たちの製品および候補薬物の特許保護は大幅に短縮されるかもしれない。さらに、1つの製品をカバーするすべての特許が無効である場合、FDAは、これらの特許が満了する前に製品の後発薬バージョンを製造する要求を承認することができる。
米国特許法の他の変化や特許法解釈の変化は，我々の特許の価値を低下させたり，我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある。例えば、米国最高裁判所は、ブランド製薬会社と後発薬会社との間の“ハッチ·ワックスマン法”(Hatch-Waxman Act)による特許侵害訴訟の和解によって提起された反独占挑戦に関する巡回控訴裁判所間の相違を解決する。裁判所は“特許範囲”テストを却下し，有名製薬会社から模造製薬会社への“逆払い”に関する和解は合理的な規則の下で分析すべきであると判断した。もしある会社が私たちの製品の模造バージョンを製造しようとすれば、これらの特許が満期になる前にその製品をカバーする特許に挑戦することになり、この裁決は不確実性をもたらし、特許訴訟の解決をより困難にする可能性がある。
国際特許保護は特に不確定であり、コストも特に高く、私たちが外国の反対手続きに参加することは、大量の資金と管理資源の支出を招く可能性がある。
米国以外のバイオテクノロジーや製薬特許法は米国よりも不確定であり，コストも高く，現在多くの国で審査·改正されている。しかも、いくつかの国の法律はアメリカの法律のように私たちの知的財産権を保護しないかもしれない。例えば、特定の国は人間の治療に対する特許主張を付与しない。私たちは参加し、将来的に参加することができ、私たちの外国特許または私たちの競争相手の外国特許の有効性を決定するための反対手続きに参加することができ、これは大量のコストと私たちの努力を移転させることにつながる可能性がある。これらの訴訟によって私たちの特許または他の知的財産権への挑戦に成功することは、関連する司法管轄区域で権利を失うことを招き、第三者が私たちまたは私たちの協力者の許可なしに私たちの独自技術を使用することを可能にし、これはまた将来の使用料支払い損失を招く可能性がある。また、成功した挑戦は、私たちの新しい協力や潜在的な製品を商業化する能力を危険にさらしたり、延期したりする可能性があり、これは私たちの業務や運営結果を損なう可能性があります。
情報技術やデータプライバシーに関するリスク
情報技術システムの重大な中断、データセキュリティの破壊、または敏感なデータまたは個人識別情報または個人識別情報の不正開示は、我々の業務に悪影響を及ぼす可能性がある そして可能なのは 私たちに責任や名誉毀損を負わせる
我々のトラフィックは、インターネットベースのシステムを含むキー、複雑、および相互依存性の情報技術(IT)システムにますます依存しており、いくつかのシステムは、ワークフローおよび内部および外部通信をサポートするために第三者によって管理またはホストされている。我々のITシステムの規模と複雑さは、ITシステムの故障、悪意のある侵入、コンピュータウイルスの影響を受けやすい可能性があり、業務を効率的に運営する能力を損なう可能性がある。また、新冠肺炎の流行やその他の原因により、私たちの大部分の従業員の遠隔作業は私たちの情報技術インフラに圧力を与える可能性があり、これは私たちの有効な運営能力に影響を与える可能性があり、私たちは通信中断の影響を受けやすくなり、私たちをより大きなネットワークセキュリティリスクに直面させるかもしれない。
私たちは、私たちの計画中の製造業務の支援を含む、私たちの計画の成長に対応するために、適切な状況で私たちのITシステムを強化しています。特に、私たちは現在新しい企業資源計画システムを実施している。強化されたITシステムを実施するには、重要なビジネスおよび財務情報にアクセスする潜在的な遅延またはエラー、大量の資本支出、追加の管理時間および運営費用、強化されたシステムを実施および動作させるのに十分な熟練した人員を保持する必要性、管理時間の需要、および強化されたシステムへの移行の遅延または困難なコストを含む固有のコストおよびリスクが存在し、これらのいずれも、私たちの業務および運営結果を損なう可能性がある。また、情報科学技術システムを強化する措置は、生産性の改善程度が実施コストを超えない可能性があり、根本的にはないかもしれない
さらに、我々のシステムおよび私たちの第三者プロバイダおよび協力者のシステムは、不正な人または公衆に敏感なデータを曝露する可能性があるデータセキュリティホールの影響を受けやすい可能性がある。このようなデータセキュリティホールは、機密情報、商業秘密、または他の知的財産権の損失をもたらす可能性があり、私たち従業員、臨床試験患者、顧客、ビジネスパートナー、および他の人の個人情報(個人識別情報または個人識別健康情報を含む)の開示を招く可能性があり、潜在的な身分窃盗を引き起こす可能性があり、または名声障害を引き起こす可能性がある。データセキュリティホールはまた臨床試験データの損失或いはデータの完全性の損傷を招く可能性がある。さらに、私たちの従業員および請負業者がソーシャルメディアをより多く使用することは、機密情報、商業秘密、および他の知的財産権を含むが、これらに限定されない敏感なデータまたは個人情報の意図しない漏洩をもたらす可能性がある。
このような妨害またはセキュリティホール、および私たちまたは私たちの従業員または請負業者が取った任意の行動は、米国内および私たちが業務を展開している他の場所で適用される急速に発展するデータプライバシーおよびセキュリティ法律法規と一致しない可能性があり、特定のタイプの敏感な情報、規制処罰、他の法律手続き(例えば、個人訴訟に限定されないが)、巨額の救済費用の発生、私たちの開発計画、業務運営および協力の中断を保護するために、データプライバシー法律(HIPAAなどの医療保健法を含む)に従って責任を負うか、または制裁を実施する可能性がある。管理業務を移転し、私たちの名声を損なうことは、私たちの業務と運営を損なう可能性がある。技術の急速な発展とネットワークセキュリティの脅威が複雑になっているため、私たちはこのようなリスクを予防、対応、できるだけ減らす措置は成功しないかもしれない
また、欧州議会と欧州連合理事会はGDPRと呼ばれる包括的な一般データプライバシー法規を採択し、EU内の個人データの収集と使用を管理している。GDPRの範囲は広く，個人データに関する個人の同意，個人に提供される情報，個人データのセキュリティと秘密，データ漏洩通知，個人データ処理に第三者プロセッサを使用することなどがいくつか要求されている.GDPRはまた、個人データをEUから米国に移すための厳しいルールを実施し、法執行機関を提供し、最高2000万ユーロの罰金や侵害者の世界年収の4%を含む、規定を守らない行為に巨額の処罰を加えている。連合王国はGDPRに似た立法、すなわちイギリスGDPRを公布しており、その中で最高1750万ポンドまたは世界年収4%以上の罰金を科すことが規定されている。また、欧州裁判所は2020年7月にEUと米国間のプライバシー遮蔽フレームワークの無効を発表し、このフレームワークの無効は、現在どのようにコンプライアンスでデータを共有しているかに不確実性をもたらしている。さらに、カリフォルニア消費者プライバシー法(CCPA)は、いくつかのデータ漏洩により個人情報が失われたり、盗まれたりした場合、これらの消費者に個人訴訟権利を提供すると規定している。GDPR、イギリスGDPR、CCPA、および米国または他の管轄地域で制定または提案されている他の同様の法律または法規は、特定のタイプの敏感なデータ(医療データまたは他の個人情報を含む)の保護を強化することに関連して、私たちの業務コストを増加させる可能性がある, このような法律法規の違う要求は私たちのコンプライアンス努力を複雑にするかもしれない。
ソーシャルメディアをますます使用することは、責任、データセキュリティが破壊され、または名声を損なう可能性がある。
私たちと私たちの職員たちは内部と外部のコミュニケーションの手段としてソーシャルメディアツールをますます利用している。変化するソーシャルメディア伝播ガイドを監視し、適用規則を遵守しようと努力しているにもかかわらず、私たちまたは私たちの従業員がソーシャルメディアを使用して私たちの製品やビジネスを伝播することは、適用要件に違反していることが発見される可能性があります。さらに、私たちの従業員は、わざとまたは意図的に、私たちのソーシャルメディア政策または他の法律または契約要件に適合しない方法でソーシャルメディアを使用することができ、これは、商業秘密または他の知的財産権の損失をもたらす責任が生じる可能性があり、または私たちの従業員、臨床試験患者、顧客、および他の人の個人情報公開をもたらす可能性がある。さらに、ソーシャルメディア上の私たちまたは私たちの製品に関する否定的な投稿やコメントは、私たちの名声、ブランドイメージ、および営業権を深刻に損なう可能性があります。
項目1 B未解決従業員意見
ない。
第二項です属性
私たちの世界本部はデラウェア州のウィルミントンにあり、私たちはそこで世界の臨床開発と商業運営を行っています。私たちはこの場所に約544，000平方フィートの実験室とオフィス空間を含む3つの建物を持っている。また2019年10月には、私たちのグローバル本部を拡大するために、5000万ドルで追加の隣接物件を購入することで合意しました。この合意によると、買収の成約は初期勤勉時期とその後の承認期間を含むいくつかの標準成約条件の制約を受ける。
ペンシルバニア州チャズフォードで約11.2万平方フィートのオフィススペースを借りました
スイス·モルジュのヨーロッパ本部と東京の日本事務所でも臨床開発と商業運営を行っています。2018年7月、私たちはスイスのイーバーデンで土地を購入し、そこで巨大生産施設を建設しています。施工は2018年7月に始まり、主管部門の検査は2022年3月に完了した。2022年6月、スイスの医療当局はこの施設にGMP薬品製造許可証を発行した。私たちのカナダ事務所はモントリオールにあります。
第三項です法律訴訟
私たちの業務過程で、私たちは時々法的手続きに参加する。このような訴訟の結果は、是非曲直にかかわらず、本質的に不確実である。訴訟、政府調査、法執行行動を含む法律手続きは、巨額の費用を招き、大量の管理資源を占有する可能性がある。私たちは現在のこのような法的手続きが私たちの業務や財務状況に実質的な悪影響を与えないと予想している
第四項です炭鉱安全情報開示
適用されません。
私たちの執行官に関する情報は
私たちの行政は次のようにしています
エルヴェ·ホプペノは現在63歳、2014年1月にIncellに入社し、取締役CEO兼CEOを務め、2015年5月に取締役会長に任命された。2010年1月から2014年1月までの間に、ホップノさんはノバ腫瘍学の社長を務め、ノワ製薬会社はノワ製薬の米国子会社である。これまで、Hoppenotさんはノワール製薬会社で他の役員職を務めており、2006年9月から2010年1月までの間にノワサ製薬会社の首席商務官兼ノワーズ製薬会社のグローバル製品戦略と科学開発担当の総裁を務め、2003年から2006年9月までの間にノバ腫瘍学のグローバルマーケティング担当の上級副社長を務めていた。Hoppenotさんは、ノワールに加入する前に、2000年から2003年までアンバンテ製薬会社の米国腫瘍科副主任を務め、1998年から2000年までローナー·プレンクロラー製薬会社の米国腫瘍科副主任を務めたアンバンテ社の製薬会社アンバンテ社(前身はロン·プレンク社)で様々な上級職を務めていた。ホップノさんは、ESSEC国際ビジネススクールの卒業証書を取得しています。ホップノもチェレクティス社の役員会員です。
Dashyant Dhanak現在62歳，2018年12月にIncellに入社し，執行副総裁首席科学官総裁を務めている。Incellに加入する前に、Dhanak博士は2013年から2018年11月まで製薬会社でジョンソンの完全子会社楊森研究開発有限責任会社で総裁兼発見科学主管を務めた。Janssenに勤務する前に、Dhanak博士は製薬会社のグラクソ·スミスクラインで25年間働き、多くの疾病領域で更に多くの責任職を務め、彼が最後に担当した副総裁と癌エピジェネティクス発見業績部門の責任者を含む。デンナック博士はマンチェスター大学科学技術学院の化学学士号とロンドン大学の博士号を持っています。彼は西北大学で天然産物合成のポストドクター研究を完成させた。
ジョナサン·E·ディキンソン現在55歳で、2019年6月から執行副総裁兼欧州区総経理を務め、2016年6月にIncellに入社して高級副総裁兼欧州区総経理を務めている。さん·ディキンソンは、ARIAD製薬会社(ルクセンブルク)からIncellに加盟している。ARIAD製薬会社は、ARIAD製薬会社の欧州子会社の親会社であり、EUやその他の国·地域でのIclusigの開発·商業化を担当している。そこで、最近の上級副社長、欧州総経理を歴任した。2013年2月にARIADに加入する前に、さんDickinsonは製薬会社百時美施貴宝で欧州腫瘍学ブランドの責任者を務め、それに先立ち、製薬会社Hoffmann-La Rocheの13年間の任期中に、ライフサイクル担当者を含むいくつかの重要な指導者を務めた。羅氏では、米国やスイスで働いており、羅氏を率いる3種類の有力な腫瘍学薬を含む。ディキンソンのキャリアはノワールから始まり、彼はノワールの腫瘍学と内分泌学業務の中で商業職務を担当し、イギリスの薬品販売、製品マネージャーと取締役業務を含む。ディキンソンはノッティンガム大学で遺伝学学士号と工商管理修士号を取得した。
バリー·P·フランナリー現在65歳で、2015年6月からずっと北美区執行副総裁兼総経理を務め、そして2014年8月にIncellに加入し、業務発展と戦略計画部執行副総裁を務めた。Incellに入社する前に、2013年8月から2014年7月までバイオテクノロジースタートアップ会社OSS Healthcare Inc.のCEOを務めた。さん氏は2011年4月から2013年4月までの間にバイオ製薬会社Nektar治療会社のグローバル製品戦略·商業企画部の副社長を務め、2008年8月~2011年1月にはバイオ製薬会社瑪瑙製薬会社商業部の上級副社長を務めた。これまでフランナリー博士はAbraxis BioScience，Inc.やNovartisなどの生物製薬や製薬会社で要職を務めていた。フランナリー博士はメリーランド大学薬学部で薬学博士号、ボルチモア大学で工商管理修士号、マサチューセッツ工科大学で薬学学士号を取得した。
ヴィジャー·エヤンガー現在50歳、2016年5月にIncellに入社し、グローバル戦略と企業発展実行副総裁を務めている。Incellに入社する前、2014年4月から2016年4月まで、ノバ社傘下のGenoptix社の社長だった。2011年12月から2014年3月まで、彼はノバ腫瘍学総裁の副総裁と稀な疾病専門部の責任者を務めた；2009年7月から2011年12月まで、彼はノバギリシャ支社の副社長と腫瘍学の社長を務めた。2007年10月から2009年6月まで、彼はノワ製薬の全世界ブランド主管取締役を務めた；2006年1月から2007年10月まで、彼はノワール製薬腫瘍科の全世界ブランド主管取締役を務めた。アイヤンガー博士はスタンフォード大学で生物学学士号を取得し、ハーバード医学院で医学博士号を取得した。
マイケル·モリシ現在59歳で、2019年6月から常務副総裁兼グローバル技術運営責任者を務め、2016年1月にIncellに加入して企業上級副総裁兼グローバル技術運営責任者を務めている。彼は研究開発、品質保証と製造部門に勤め、30年以上の全世界の製薬業界の経験を持っている。2005年2月からIncell，モリシさんの生物製薬会社Celgene Corporationの子会社であるCelgene Internationalに入社し、そこで彼は最後に会社の副社長国際技術運営責任者の社長を務めた。Celgeneに入社する前、彼は羅氏会社で15年間働き、様々なポストに就いていた。モリシさんは理学学士号を取得した。イギリスロンドン大学物理学と応用数学専攻です。
マリア·E·パスクォール現在57歳，2018年4月にIncellに入社し，執行副総裁と総法律顧問を務めている。Incellに加入する前に、Pasqualeさんは生物製薬会社Celgene CorporationからIncellに加入し、そこで彼女は最高法律顧問、法律副総法律顧問兼企業アシスタント秘書上級副総裁、最近の執行副総裁、グローバル首席コンプライアンス官など、17年間責任が増えてきた職を務めた。Celgene在任前、PasqualeさんはニューヨークのPennie&Edmonds LLP(現在はJones Dayの一部)で世界特許と訴訟法律事務所を務め、製薬顧客に10年間の支援を提供した。法律の仕事に就く前に、パスクォールさんは基礎研究所と冷泉港実験室のアシスタント研究科学者だった。パスクォールさんはブルックリン法学部の法学博士号とニューヨーク州立大学石渓校の生化学学士号を持っています
クリスティーナ·スタモリス現在52歳、2019年2月にIncellに入社し、執行副総裁兼首席財務官を務めている。Incellに入社する前、2018年2月から2019年1月までバイオ製薬会社Unum治療会社の総裁を務め、2015年1月から2019年1月まで首席財務官を務めた。2014年1月にUnumに加入するまで、スタムリスはバイオ製薬会社の独立コンサルタントだった。2009年から2013年12月まで、スタムリスはバイオ製薬会社Vertex PharmPharmticals，Inc.で企業戦略と業務発展担当上級副社長を務めた。Vertexに加入する前に、Stamoulisさんは投資銀行と管理コンサルティング業界で15年近く働いてきた。彼女はシティグループ投資銀行部の取締役社長で、それまではゴールドマン·サックス社医療保健投資銀行部の高級投資銀行家で、彼女のほとんどの投資銀行のキャリアはそこで過ごしていた。スタモリスのキャリアはボストンコンサルティンググループの戦略コンサルタントから始まった。Stamoulisさんはマサチューセッツ工科大学(MIT)の2つの理科学士号とマサチューセッツ工科大学スローン管理学院のMBA学位を持っている。
スティーブン·スタン現在56歳で，2016年5月から常務副総裁兼首席医療官を務め，2015年3月にIncellに入社して上級副総裁兼首席医療官を務めている。Incellに入社する前，2011年5月から2015年2月まで，ノワ製薬米国臨床開発·医療事務部門の上級副総裁であった。2004年2月から2011年4月まで、Stein博士はグラクソ·スミスクライン全世界腫瘍学、臨床開発部副主任兼血液学と治療薬物開発を支持する主管総裁を務めた。1998年から2001年まで、スタン博士はペンシルバニア大学で血液学/腫瘍学博士後の学位を取得し、そして1990年に南アフリカヨハネスブルグのウィトウォーターズランド大学で医学博士号を取得した。
ポーラ·J·スウィン現在65歳で，2002年8月から人的資源部常務副総裁を務め，2002年1月にIncellに入社して人的資源部上級副総裁を務めている。2001年10月から2002年1月まで、百時美施貴宝社がデュポン製薬会社を買収した後、スウィンさんは同社人的資源部の高級副総裁を務めた。1998年7月から2001年10月まで、スウィンさんはデュポン製薬会社で人的資源部の高級副総裁を務めた。1992年10月から1998年7月まで、スウィンさんはデュポン製薬会社で様々な人材職を務め、責任はますます大きくなっている。スウィンさんはロクヘスト大学で心理学と労使関係の学士号を取得しました。
第II部
五番目です登録者普通株市場、関連株主事項及び発行者による株式証券の購入
私たちの普通株の1株当たり額面は.001ドルで、ナスダック世界ベスト市場で取引され、コードは“INCY”です。2022年12月31日現在、私たちの普通株は115人の登録株主が保有しています。私たちは私たちの配当金を発表したり支払ったりすることもなく、予測可能な未来にどんな配当金を支払うことも期待していない。
第六項です[保留されている]
第七項経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析
以下、当社の財務状況と経営結果の検討と分析は、本報告の他の部分に含まれる“部分総合財務データ”と総合財務諸表及び関連付記と併せて読むべきである
我々の2022年12月31日までの年度と2021年12月31日までの年度の財務業績の検討については、以下の“経営業績”と“流動性と資本資源”の見出しを参照されたい。2021年12月31日までの年度と2020年12月31日までの年度の財務業績に関する検討は、2022年2月8日に米国証券取引委員会に提出された2021年12月31日までの10-K表年次報告第7項の同じタイトルで見つけることができ、この表は米国証券取引委員会のサイトで無料で取得することができるWwwv.sec.gov私たちの投資家との関係サイトInvestor.incyte.com/財務-情報/年間報告それは.これらのサイトアドレスは非アクティブなテキストとしてのみ参照される.これらのウェブサイト上またはこれらのウェブサイトを介してアクセス可能な材料は、本報告の一部ではなく、参照によって本明細書に組み込まれていない
概要
Incellは生物製薬会社であり，特許療法の発見，開発，商業化に専念している。私たちの世界本部はデラウェア州のウィルミントンにあり、私たちはそこで世界の臨床開発と商業運営を行っています。スイスモルジュのヨーロッパ本部とヨーロッパ各地の他の事務所、東京の日本事務所、モントリオールのカナダ本社で臨床開発と商業運営を行っています。
我々の製品の組み合わせは、臨床前から後期までに開発された異なる段階の化合物、商業化製品Jakafi(ルソリチニブ)、Iclusig(ポナチニブ)、PEMAZYRE(ペメカチニ)、OPZELURA(ルソリチニブ)クリーム、および臨床前から後期までの高度に満たされていない医療ニーズの分野に集中している MINJUVI(他法モノクロナル)とMONJUVI(他法モノクロナル−cxix)の2種類の薬剤は共同商業化されている
私たちの収入は私たちの製品の持続的な販売に依存して、私たちはJakafiの製品収入に大きく依存します。 私たちは新製品を開発し、商業化して、収入増加を実現し、製品が独占的あるいは競争的な製品を失った時に発生した収入損失を相殺しなければならない。その他の情報には、各種製品特許の満了に関する情報が含まれており、本報告第1部第1項“商業−特許及びその他の知的財産権”及び“商業−競争”を参照されたい。私たちは大量の資源を研究と開発活動に投入し、新製品候補と技術の権利を獲得したが、バイオ製薬業界が成功した製品開発は大きな不確実性を持っている。
私たちの製品収入はまた、経済状況と政府と個人支払者が推進する薬品定価イニシアティブからの挑戦に直面している。今後の製品収入に影響を及ぼす可能性のある要因のさらなる検討については，本報告第1部1 A項“リスク要因”を参照されたい。
新冠肺炎の発生がわが企業に与える影響
新冠肺炎疫病が著者らの未来の運営と財務業績に与える影響は多くの要素に依存し、これらの要素はすべて予測が困難である。これらの問題は、疫病の持続時間、蔓延および強度、政府当局または私たちが従業員を保護するために実施(または再実施)する保護措置、および大流行およびそのような保護措置が、私たちのサプライヤー、協力者およびサービス提供者、および患者にサービスを提供する医療組織に与える影響を含む。そのため、現在、新冠肺炎疫病が著者らの業務に与える潜在的な長期影響を確定することができない
しかし、これまで、私たちは私たちのビジネス運営結果や私たちの製造業サプライチェーンに実質的な影響を与えていません。大流行の初期段階では，避難所や他の保護措置の整備により，治療を必要とする新規患者数が減少し，今後新たな患者数が減少すれば，将来の収入が悪影響を受ける可能性がある。私たちは引き続き、短期効果が私たちの世界の臨床試験計画の異なる側面に現れ続ける可能性があると予想している。例えば，登録された患者の継続的なモニタリングが予想されるが，政府当局や臨床試験地点で実施されている任意の新たな避難所命令や他の保護措置により，モニタリングが困難になる可能性がある。また、ある臨床試験中の新しい患者はすでに募集され、未来に影響を受ける可能性があり、特に著者らの早期の臨床試験において。臨床試験の進行は，一部の地域では悪影響が大きいため，疾患状態や疾患の重症度や地理的位置によっても継続する可能性が予想される。全体的に、私たちは持続的な新冠肺炎の大流行の持続時間と重症度は依然として不確定であり、現在私たちはまだその結果を正確あるいは十分に評価できないかもしれないと警告した。
監督管理の成果
2022年5月、我々とノワール国際製薬有限会社との協力協定によると、欧州委員会(EC)は、コルチコステロイドまたは他の系統療法に対する反応が不足している12歳以上の急性および慢性GVHD患者の治療にJakavi(Ruxolitinib)の使用を許可した。Jakaviはヨーロッパで初めてGVHD患者に使用可能なJanus Kinase(JAK)1/2阻害剤である。
2022年5月、著者らと礼来会社の協力協定に基づいて、アメリカ食品と薬物管理局は入院成人新冠肺炎の治療にOLUMIANTを許可し、これらの患者は酸素補充、非侵襲的或いは侵襲的機械換気、或いは体外膜肺酸素化を補充する必要があり、提案投与量は4 mg、毎日1回、14日間持続或いは退院まで、両者は先に発生した者を基準とする。OLUMIANTはFDAによって承認された第1種であり、異なる程度の酸素支持を必要とするいくつかの入院成人の新冠肺炎の治療のための唯一のJAK阻害剤でもある。
2022年6月、我々のノファ社との協力協定によれば、欧州委員会は、間質細胞癌(MET)エクソン14(METEX 14)変異を引き起こす変化を有する末期非小細胞肺癌(NSCLC)を有する成人患者の治療のための単一療法としてTABRECTA(カマチニブ)を許可し、これらの患者は、免疫治療および/または白金ベースの化学療法を受けた後に系統的な治療を必要とする。
2022年6月、私たちと礼来社との協力協定によると、FDAは最初であり、成人重症円形脱毛症(AA)を治療する唯一のシステムとしてOLUMIANTを許可した。2022年6月、欧州委員会はOLUMIANTを欧州で初めて中央が許可した成人重症再生不良性貧血を治療する唯一の薬剤として承認した。2022年6月、厚生労働省は成人円形脱毛症の治療薬としてOLUMIANTを承認した。
2022年7月、FDAはOPZELURA(Ruxolitinib)クリームを12歳以上の成人と児童患者の非分節性白斑の局所治療に使用することを許可した。OPZELURAはFDAが許可した第一種であり、白斑患者の再着色を治療する唯一の薬物であり、アメリカで許可された唯一のJAK阻害剤の局部製剤でもある。
2022年8月、FDAは、FGFR 1再編成を伴う再発または難治性髄系/リンパ腫(MLN)の治療のためのPEMAZYREを許可した。PEMAZYREは最初でFGFR 1再編成に対する唯一のMLN標的治療である。FGFR 1再編成を有するMLNは極めてまれな侵襲性血液癌であり，米国では10万人に1人に影響しない可能性がある。
2022年12月、FDAは、小児患者におけるCRLS 2再編成および/またはJAK経路変異に基づく小児急性リンパ球性白血病の研究データを記述するために、Jakafiタグを修正するための補足新薬申請(SNDA)を承認し、小児科患者におけるルソリチニブの利用可能な経験を更新する。
ライセンス契約、業務関係、買収
私たちは、私たちのいくつかの薬物と候補薬物の臨床開発および/または商業化を支援し、私たちの研究計画を支援するために、他の会社や医学研究機関との協力手配を含む業務関係を構築した。私たちはまた、当社の業務に相補的な製品または製品および技術の権利を得るために、他の会社や医学研究機関と業務関係を構築する。以下は，我々が2022年12月31日までの1年間に既存の連携·許可協定および我々が締結した他の合意に基づいて得た大きな成果である
革新者
2022年3月、我々はInnoent Biologics，Inc.との協力と許可協定に基づいて、500万ドルのマイルストーンを認め、中国のPEMAZYREが局所末期または転移性胆管癌を有する成人の治療に使用されることを許可し、これはマイルストーンと契約収入に記録されている。
リリー
2022年6月、礼来社は米国、ヨーロッパ、日本でOLUMIANTの承認を得て、円形脱毛症の治療のための7000万ドルの規制マイルストーンを確認した。
丸紅
2022年4月、丸紅株式会社と戦略連盟協定を締結し、Ruxolitinibクリームを開発·製造し、それを独占的に商業化した。RuxolitinibクリームはIncell選択性JAK 2阻害剤Ruxolitinibの新しいクリーム配合であり、日本の自己免疫性と炎症性皮膚疾患適応の治療に用いられる。協定条項によると、私たちは前金を認め、追加の潜在開発、規制、ビジネスマイルストーン、特許製品の日本での純売上の特許権使用料を得る資格がある。Maruhoは、白斑およびアトピー性皮膚炎を含む自己免疫性および炎症性皮膚疾患の治療のための、Ruxolitinibクリームおよび他の潜在的なRuxolitinib将来の局所製剤を日本で開発、製造および独占的に商業化する権利を得る。
ノバ会社
2022年4月，欧州医薬品局(EMA)人用医薬品委員会(CHMP)が発表した積極的な意見の1500万ドルの規制マイルストーンを認め，同委員会は成人末期非小細胞肺癌治療の単一療法としてカマチニブ(TABRECTA)の承認を提案した。また、2022年5月には、欧州委員会が最初のホルモンとしてJakavi(Ruxolitinib)を急性および慢性GVHDを治療する薬として承認したため、4500万ドルの規制マイルストーンを認識した。
ヴィラリス
2022年11月，資産を中心としたバイオ製薬会社であるVillaris治療社を買収し，白斑治療の新しい抗体療法の開発に専念した。その主要資産Auremolimab(VM 6)は1種の抗IL-15 Rβモノクロナル抗体である。合意条項によると、私たちは7，000万ドルを前払いし、元Villaris株主はある開発と規制マイルストーンを実現する際に3.1億ドルまでの資金を得る資格があり、製品の純売上高が10.5億ドルに達する追加ビジネスマイルストーンを取得する資格がある。
CMS美学有限公司
2022年12月、著者らは中国医療システム持株有限会社の子会社CMS美学有限会社とRuxolitinibクリームの開発と商業化について協力と許可協定を締結し、RuxolitinibはIncellの選択性JAK阻害剤Ruxolitinibの新型クリーム配合であり、大中国と東南アジアの自己免疫性と炎症性皮膚病の治療に用いられる。合意条項によると、CMSは、ruxolitinibクリームに関連する機能的知的財産権をCMSに譲渡する際に、3，000万ドルを前払いし、追加の潜在開発、規制、ビジネスマイルストーン、CMS地域許可製品の純売上の特許権使用料を得る資格があります。CMSはRuxolitinibクリームの開発·商業化の独占的許可，ruxolitinibクリームの生産の非独占的許可，将来的に自己免疫性や炎症性皮膚疾患(白斑やアトピー性皮膚炎を含む)の治療に利用可能なRuxolitinibの他の局所製剤を取得し，大陸部中国，香港，マカオ，台湾，東南アジアの患者に使用する。
重要な会計政策と重大な見積もり
財務諸表の作成は、資産、負債、収入および費用に影響を及ぼす報告金額、および資産および負債の関連開示に関する推定、仮説および判断を行うことを必要とする。持続的な基礎の上で、私たちは私たちの推定値を評価する。我々は歴史的経験と当時の状況で合理的であると考えられる様々な他の仮定から推定し，これらの仮定の結果は資産や負債の帳簿価値を判断する基礎を構成しているが，これらの資産や負債の帳簿価値は他の源からは明らかではないように見える。異なる仮定または条件では、実際の結果は推定された結果とは異なる可能性がある。以下の重要な会計政策は、総合財務諸表を作成する際に使用されるより重要な判断と見積もりを反映していると考えられる。我々の重要な会計政策の完全なリストについては、連結財務諸表付記1を参照してください。
収入確認。約束した商品やサービスの制御権を顧客に譲渡することで義務を履行する場合にのみ，収入を確認し，金額はこれらの商品やサービスから得たい対価格を反映している.我々は、(I)契約中に約束された商品またはサービスを決定するステップと、(Ii)契約において異なるかどうかを含む契約義務であるかどうかを決定するステップと、(Iii)可変対価格の制限を含む取引価格の測定と、(Iv)取引価格を履行義務に割り当てるステップと、(V)会社が各履行義務を履行する場合(または義務を履行する場合)に収入を確認することと、を決定する5ステップモデルを使用する。私たちはまた主に顧客の支払い履歴と顧客の信用に基づいて入金能力を評価します。
製品収入
私たちの製品収入にはJakafi、OPZELURA、PEMAZYRE、Iclusig、MINJUVIの販売が含まれています。上記の収入確認基準によると、ある時点で業績義務を満たしている場合には、製品収入が確認される。私たちは顧客が受け取った製品の収入を確認して、顧客の信用限度額を差し引いて、推定リベート、払い戻し、割引、返品、流通サービス料、患者援助計画と政府リベート、例えばアメリカ連邦医療保険D部分が不足精算をカバーしています。これらの販売手当及び課税項目は見積数に基づいて記録されており、見積数は以下で詳細に説明する。見積り数は，報告期間終了ごとに評価を行い，最新の情報を反映するように更新する.現在の事実と状況に基づいて、私たちの販売手当と課税項目は合理的で適切だと思います。2022年12月31日まで、私たちの販売手当と課税項目が5%変化するたびに、私たちの税引き前収入に約5010万ドルの影響を与えます。
お客様ポイント：私たちはお客様に様々な形式の割引を提供します。手当、サービス料と即時支払い割引が含まれています。私たちのお客様は即時支払い割引を受けることを予想していますので、収入を確認する際に、製品総売上高から全割引金額を差し引くことになります。サービス料も製品の総売上から差し引かれます。彼らは稼いだからです。
返却と割引：米国のMedicaid薬品リベート計画下での強制割引とヨーロッパでの強制割引は、政府が支援する医療システムが医療の主な支払者である市場でリベートされている。これらの課税項目は，法定割引率と期待使用率，および我々が製品発売以来蓄積してきた履歴データに基づいている。2021年第4四半期と2022年度には、OPZELURAの未保険患者に対して、OPZELURAの商業保険カバー範囲を獲得しているため、全面的な購入計画を提供している。2022年には、OPZELURAのカバー範囲を得るために、3大共同購入組織と契約を締結した。OPZELURAのすべての全面的な買い戻し計画は2023年1月31日に終了する。私たちの商業保険リベート予想使用率の推定は顧客から得られたデータに基づいています。リベートは一般に領収書を発行して支払いを滞納しているため，課税残高には本四半期のイベントが発生すると予想される金額推定数が含まれており，既知の前の数四半期の未払いリベートの課税残高が加えられている.もし未来の実際のリベートが見積もりと異なる場合、私たちは前期計画項目を調整する必要があるかもしれません。これは調整期間の収入に影響を与えます。
ストレージ容量に応じて料金を計算します記憶容量による使用料金は、いくつかの間接契約顧客が割引価格で私たちの卸から直接購入する時に発生する割引です。卸は卸が最初に支払った価格と契約顧客が支払った割引価格との差額を受け取ってくれます。実際に受信した記憶容量による使用料金に加えて、私たちの流通ルートにおける既存の在庫レベルの推定契約割引に基づいて、記憶容量使用に応じて課金されるべき費用を保留します。もし未来の実際の輸出がこれらの見積もりと異なる場合、私たちは前期の計画項目を調整する必要があるかもしれません。これは調整期間の収入に影響を与えます。
連邦医療保険D部分カバー差：Medicare Part D処方薬福祉メーカーは、合格患者に販売された処方薬にMedicare Part D保険カバーギャップの70%を支払うことを要求した。我々の予想されるMedicare Part D保証ギャップの推定は，受信した履歴伝票に基づいており，一部はクライアントから受信したデータに基づいている.カバー範囲ギャップの供給は一般に領収書を発行して延滞方式で支払われるため，当算残高には本四半期の活動が予想される金額推定数が含まれており，既知の前の四半期の計上残高が含まれている。将来の実際の資金が見積もり数と異なれば、調整期間中の収入に影響を与える前期計画項目を調整する必要があるかもしれない。また，2020年1月から“患者保護·平価医療法案”の条項が満了したため，条件に適合した患者のMedicare Part D保険カバーギャップに必要な支出額が30%増加し，現在True Out of Pocket(軍)計算方法が変化している。方法の変化は患者に必要な支出の増加を招き、逆に、メーカーが連邦医療保険D部分の保険カバー不足を代表する患者の支払いも増加した。
共同支払い援助：商業保険を持ち一定の資格要件を満たしている患者は共同支払い援助を受けることができる。我々は、実際の計画参加度と第三者管理者が提供するデータを用いて推定された計画償還状況に基づいて、共同支払い援助に責任を負う。2021年第4四半期と2022年度には、OPZELURAの非保険患者にも、OPZELURAの商業保険を受けているので、全面的な買い戻し計画を提供しています。OPZELURAのすべての全面的な買い戻し計画は2023年1月31日に終了する。
製品印税収入
ノバ社JakaviとTABRECTAの商業販売特許権使用料収入は、ノファ社が提供する情報に基づいて推定される。礼来社OLUMIANT商業販売の特許権使用料収入は礼来会社が提供する情報に基づいて推定されます。INNOVENT社PEMAZYRE商業販売の特許使用料収入は，INNOVENT社が提供する情報に基づいて推定される.私たちは販売発生中に特許使用料収入を確認します。提供された資料が十分信頼できるかどうかを決定し、その資料に基づいて特許権使用料収入を確認できるように判断します。実際の特許使用料が推定値と異なる場合、調整期間中の特許使用料収入と売掛金に影響を与える前期調整が必要になる可能性があります。歴史的には、これらの見積もりを実際の特許権使用料収入を反映するように調整することは、私たちの財務業績にとって重要ではなく、特許権使用料収入の1%未満となっている。
マイルストーンと契約収入
契約開始時には、任意の前金に加えて、可能な金額法を用いて契約開始時の可変対価格金額(マイルストーン支払いを含む)を推定することで取引価格を決定します。私たちの契約マイルストーンは、通常、私たちが制御できない事前に指定された開発、規制、および商業化イベントを実現することに関連し、例えば、規制部門が化合物、最初の患者用量を承認すること、または販売ベースの敷居を達成することに関連する。マイルストーンを取引価格に計上する際には，マイルストーンに関する不確実性がその後解決された場合にのみ，確認された累積収入が大きく逆転しない可能性が高い場合にのみ，取引価格にマイルストーンを計上する.実現程度の高度な不確実性を考慮して、マイルストーンに関連する可変考慮は、第三者確認がマイルストーンを満たすか、または完了するまで完全に制限される。私たちは時間ごとに取引価格の推定を検討し、必要に応じてこれらの推定を修正します。
株補償。従業員との株式支払取引は、株式オプション、制限株式単位(RSU)と業績株(PSU)を含み、付与された日の推定公価値と実際の経験に基づく予想ペナルティ率に基づいて、必要なサービス期間内の補償費用であることを確認する。株式補償プロセスは、特にオプション期間や期待オプション寿命の株価変動、および期待ペナルティ率およびPSU帰属の可能性など、大量の判断と推定の使用を必要とする。2022年12月31日と2021年12月31日までの年度において，我々のBlack-Scholesは，2022年と2021年を含む加重平均株価変動率をそれぞれ36%と39%，平均期待オプション寿命を約5年，推定年次化失敗率を5%と仮定している。ブラック·スコアーズの推定値に用いられた平均無リスク金利は2021年の0.62%から2022年の2.14%に増加すると仮定している。
階層的帰属に属する株式オプションの公正価値は、加速帰属法が必要と考えられるサービス期間内の補償費用を採用する。崖に帰属されたRSUの公正価値は、直線帰因法を用いて必要なサービス期間内の補償費用として確認され、階層的に帰属されたRSUの公正価値は、加速帰属法が必要と考えられるサービス期間内の補償費用を採用する。PSUの公正価値は，履行条件が実現可能と考えられた場合から補償費用であることを確認した。予想される製品収入と臨床開発マイルストーンを含む各報告期間終了時に業績条件を実現する可能性を評価した。業績状況が発生する可能性があると考えられると、我々は、これまでの報酬に関連するサービス期間に基づいて補償費用を部分的に記録し、累積追跡、推定没収を差し引いて、崖帰属に適したPSUの直線帰属方法および階層帰属に適したPSUの加速帰属方法を使用して、残りの必要なサービス期間内の任意の残りの補償費用を確認する。市場表現条件を持つPSUの補償費用をモンテカルロシミュレーションモデルを用いて計算し，付与日まで必要なサービス期間に記録した。
所得税。私たちは貸借対照法を使って所得税を財務的に計算する。この方法によれば、繰延税項資産と負債は、資産と負債の財務諸表の帳簿金額と税ベースとの差額に基づいて決定され、現行税率を採用し、これらの差額の年間基数差額が逆転されることが予想される。私たちは定期的に繰延税金資産を実現する可能性を評価し、これらの繰延税金資産の帳簿金額をより現金化する可能性があると考えられる金額に減らす。我々の評価は，最近の累積収益経験，将来の課税収入(損失)の予測および持続的な慎重かつ実行可能な税務計画策を考慮した。今後の課税収入(赤字)の予測を評価する際には、規制機関の承認の可能性や現在開発中の製品の商業成功などを考慮する要因が考えられる。この評価を下す際には重大な判断が必要であり、適切であると考えられる場合には、私たちの推定値が準備された任意の部分を私たちの繰延税金資産に戻し、税金割引はその回送中に私たちの所得税支出から確認されるだろう。
税務機関が税務状況の技術的価値に基づいて審査(任意の関連控訴や訴訟手続の決議を含む)を行った後に、その状況を維持する可能性が高い場合にのみ、不確定税務状況からの税務利益を確認する。これらのポストに記録されている税収割引は、最終決済時に50%以上実現可能性のある最大割引金額で計算される。私たちは不確定な頭寸をめぐる関連事実の任意の後続の変化を反映するために負債レベルを調整する。不確定な税金状況に対するいかなる利息と罰金も税金条項に含まれている
私たちは現地の税収法律と法規の解釈に基づいて、アメリカ、カナダ、ヨーロッパとアジアの異なる司法管轄区で見積もり、準備と納税申告書を提出します。これらの異なる課税管轄区域に複雑な税収法律と法規を適用する際に重大な判断を下すことができるが、私たちの多くの納税申告書は監査を受けることができ、将来の税収、利息、罰金評価を受ける可能性がある
私たちは、上記の要素の評価に基づいて、いくつかの繰延税金資産の推定免税額と、財務諸表で確認された不確定税務状況に関する利益金額の推定が適切であると信じている。2021年にはアメリカの繰延税金資産の大部分の推定手当が公表されているため、私たちが報告した今後の期間の所得税支出(現在と繰延)は、前のいくつかの時期の記録よりも高くなると予想される。
買収に関連しているか、または対価格がある将来のARIAD/武田に対する特許使用料債務を含む買収に関連したり、購入日に債務の推定公価値記録に基づいて、買収会計方法に従って、欧州連合や他の国におけるIclusigの将来の純収入を予想する収益法を採用する。買収に関連するまたは価格のある公正価値は各報告期間に再計量され、公正価値の変化は合併経営報告書に記録されている。買収に関連する価格の公正価値を決定するための仮定には、Iclusigの将来の純収入と割引率が予想され、これには重大な判断が必要であり、四半期ごとに分析する必要がある。公正価値計量は市場では観察できない重大な投入に基づいているため、これは第三級計量を代表する。
2022年12月31日および2021年12月31日までの価格の公正価値を推定するための推定投入は、10%の割引率と、EUおよび他の国でIclusigによって承認された三線治療の将来の純収入の最新予測とを含む。
既存の最適な情報を用いてIclusigの将来の純収入の予測や割引率の仮定を用意しているが，実際のIclusig収入および/または市場状況は大きく異なる可能性がある。1つまたは複数の投入の変化は、本報告に記載されている間に記録された購入に関連する、または価格費用額に大きな影響を与える可能性がある
経営成果
2022年と2021年12月31日までの年度
2022年12月31日と2021年12月31日までの年間純収益はそれぞれ3兆407億ドルと9.486億ドルを記録した。2022年12月31日までの1年間で、1株当たりの基本純収入は1.53ドル、希釈後の純収入は1.52ドルだった。2021年12月31日までの1年間の1株当たりの基本純収入は4.30ドル、希釈後の純収入は4.27ドルだった。2021年12月31日までの1年間に、米国の繰延税金資産の大部分の推定準備を公表したところ、5.69億ドルの所得税収益を記録した。この収益は2021年12月31日までの年度の1株当たり基本純収益を2.58ドル増加させ、希釈後の1株当たり純収益は2.56ドル増加した。
収入.収入
| | | | | | | | | | | |
| 今年度末までに
十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 |
| (単位：百万) |
| Jakafi収入、純額 | $ | 2,409.2 | | | $ | 2,134.5 | |
| 収入，純額を独占する | 105.8 | | | 109.4 | |
| PEMAZYRE収入、純額 | 83.5 | | | 68.5 | |
| MINJUVI収入、純額 | 19.7 | | | 4.9 | |
| OPZELURA収入、純額 | 128.7 | | | 4.7 | |
| 製品総収入，純額 | 2,746.9 | | | 2,322.0 | |
| Jakavi製品の印税収入 | 331.6 | | | 338.0 | |
| OLUMIANT製品印税収入 | 134.5 | | | 220.9 | |
| TABRECTA製品の印税収入 | 15.4 | | | 10.4 | |
| PEMAZYRE製品印税収入 | 1.2 | | | — | |
| 製品特許使用料総収入 | 482.7 | | | 569.3 | |
| マイルストーンと契約収入 | 165.0 | | | 95.0 | |
| 総収入 | $ | 3,394.6 | | | $ | 2,986.3 | |
Jakafi製品収入の増加は、2021年から2022年までの1兆565億ドルの増加と1兆182億ドルの価格増加を含む。2022年のOPZELURA製品収入の増加は、OPZELURAが2021年9月にFDAがアトピー性皮膚炎の治療に許可し、その後、2022年7月に白斑を治療した後に発売された年間販売量の影響によるものである。顧客の1年間の調達パターンにより、顧客が予想または発表した価格上昇前に在庫を増加させたことを含む、我々の製品収入は異なる時期に変動する可能性がある。製品収入は、推定製品の返品、定価割引(強制連邦および州政府計画に従って提供されるリベートおよび記憶容量別使用料金を含む)、即時支払い割引および販売費、および自己援助後の純価値を差し引くことである。私たちの収入確認政策は各時期の上記販売免税額を推定することを要求しています。
次の表は、私たちの販売手当と課税項目に関する活動概要(単位：千)：を提供します
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日までの年度 | | 割引と
分布
費用.費用 | | 政府は
返点和
記憶容量に応じて料金を計算する | | 費用を自己払いする
援助する
他にも
割引 | | 製品
返品 | | 合計する |
| 2022年1月1日の残高 | | $ | 14,678 | | | $ | 99,304 | | | $ | 24,074 | | | $ | 4,740 | | | $ | 142,796 | |
| 今期の販売引上げ | | 119,977 | | | 621,051 | | | 258,041 | | | 5,587 | | | 1,004,656 | |
| 前期販売免税額 | | (94) | | | (2,626) | | | (5) | | | — | | | (2,725) | |
| 当期販売の貸金/支払い | | (97,085) | | | (509,430) | | | (248,300) | | | — | | | (854,815) | |
| 前期販売の貸金/支払い | | (12,160) | | | (59,834) | | | (8,230) | | | (3,961) | | | (84,185) | |
| 2022年12月31日の残高 | | $ | 25,316 | | | $ | 148,465 | | | $ | 25,580 | | | $ | 6,366 | | | $ | 205,727 | |
政府のリベートと払い戻しは私たちの販売手当の中で最も重要な構成要素だ。ある政府の販売率の増加はある程度のインフレに限られており、1つの薬品の価格増加速度がこのようなインフレ措置よりも速い場合、罰金調整係数を招き、これらの政府関連実体がより大きな販売手当を得ることになる。未来の製品価格の上昇率がインフレ率を超えるにつれて、政府の返金と払い戻しが私たちの総生産額の売上に占める割合は引き続き増加し、これらの政府の返金と払い戻しのどのような増加も私たちが報告した製品収入にマイナスの影響を与え、純額に影響を与えると予想される。私たちは実際の税金還付に関する新しい情報に基づいて、政府の税金還付と記憶容量に応じた使用料金の推定を調整します。第三者支払者によるリベートおよび返金のクレームは、通常、関連販売が発生した期間後に提出され、これは、新しい情報利用可能期間の前期課税残高の調整をもたらす可能性がある。わが社が後援する患者貯蓄計画は，商業保険患者が保険料や自己払い費用を支払うことができるように財務援助を提供しており，商業保険構造の発展に伴い変動し，純収入，特にOPZELURAのような薬剤に影響を与える可能性がある。私たちはまた実際の返品に関する新しい情報に基づいて製品返品限度額を調整します。
私たちは、連邦医療保険D部分の保証不足、政府の強制割引とリベートを受ける資格のある購入量及び未来の潜在価格の上昇、インフレ率とその他の要素の影響を受ける割引パーセンテージの変化により、私たちの販売手当は四半期によって変動すると予想している。
ノバ社JakaviとTABRECTAの商業販売の製品特許権使用料収入は，ノファ社が提供する許可地域許可製品の純売上高に基づいて計算される。2021年同期と比較して、2022年12月31日までの1年間、Jakavi製品の特許権使用料収入が減少し、外国為替レートの不利な変化を反映している。礼来社OLUMIANT商業販売の製品特許権使用料収入は、礼来社が提供する許可地域許可製品の純売上高に基づいて計算される。2021年同期と比較して，2022年12月31日までの年度OLUMIANT製品特許権使用料収入は低下し，外国為替レートの不利な変化やOLUMIANTが新冠肺炎治療に用いられた製品の純売上高の低下を反映している。InnoventPEMAZYRE商業販売の製品特許権使用料収入は，Innoventが提供する許可地域許可製品の純売上高に基づいて計算される
2022年12月31日と2021年12月31日までの年間、私たちの記念碑的な収入と契約収入はそれぞれ1.65億ドルと9500万ドルだった。2022年12月31日までの1年間で、私たちのマイルストーンと契約収入は、実現された1.35億ドルの総規制マイルストーンと、機能的知的財産権をパートナーに譲渡したときに受け取った3000万ドルの前金からです。2021年12月31日までの1年間に、私たちのマイルストーンと契約収入は、5000万ドルの販売マイルストーン、1000万ドルの規制マイルストーン、および機能的知的財産権をパートナーに譲渡したときに受け取った3500万ドルの前金からです。
製品収入コスト
| | | | | | | | | | | |
| 12月31日までの年度 |
| 2022 | | 2021 |
| (単位：百万) |
| 製品コスト | $ | 57.1 | | | $ | 21.0 | |
| 報酬や福祉に関するものです | 9.5 | | | 7.2 | |
| 株の報酬 | 2.7 | | | 1.7 | |
| 印税費用 | 116.2 | | | 99.6 | |
| 当座無形資産の償却 | 21.5 | | | 21.5 | |
| 製品収入総コスト | $ | 207.0 | | | $ | 151.0 | |
製品収入コストには、製品に関連するすべてのコスト、私たちの商業製品を生産する従業員の個人コスト(株式報酬を含む)、私たちの協力協定に基づいて不足している印税、および直線的な方法でIclusigが販売する許可知的財産権を使用しており、耐用年数は12.5年と予想されています。2021年から2022年までに製品収入コストが増加したのは、主に我々の商業製品(OPZELURAを含む)の製品関連コストのためである。
運営費
研究開発費
| | | | | | | | | | | |
| 12月31日までの年度 |
| 2022 | | 2021 |
| (単位：百万) |
| 報酬や福祉に関するものです | $ | 345.6 | | | $ | 306.0 | |
| 株の報酬 | 112.5 | | | 114.3 | |
| 臨床研究と対外サービス | 978.9 | | | 902.3 | |
| 入居率と他のすべての費用 | 148.9 | | | 135.6 | |
| 研究開発費総額 | $ | 1,585.9 | | | $ | 1,458.2 | |
私たちはプロジェクトによって計算するのではなく、自然費用で研究開発コストを計算します。2021年から2022年にかけて、賃金や福祉に関する支出が増加したのは、主に開発者を増やし、私たちの発展ルートを維持するためだった。株式報酬支出は、付与された奨励数、株価変動、および期待奨励寿命、および株式ベースの報酬を評価するための予想報酬失敗率に応じて、異なる時期に変動する可能性がある
2021年から2022年までの臨床研究と外部サービス費用の増加は，主に我々の後期開発資産への持続的な投資によるものである。研究開発費には，我々の協力協定やVillaris買収に関する前金とマイルストーン費用も含まれており，2022年12月31日と2021年12月31日までの年度はそれぞれ1.26億ドルと1.49億ドルである。2022年12月31日までと2021年12月31日までの年度の研究開発費は、それぞれ我々のパートナー精算のコストのうち5220万ドルと2960万ドルを差し引いた。
任意の新しいあるいは改訂された協力協定の締結と、そのような合意の下でのマイルストーンの支払いに関連する前期費用による一次費用を除いて、研究開発費用はある項目の段階および臨床前と臨床試験関連活動のレベルによって変動する可能性がある。多くの要素は著者らの臨床試験のコストと時間に影響する可能性があり、監督機関がより多くの情報を提供することを要求し、不確定な結果はより多くの臨床試験を必要とすること、患者の登録が遅いこと、患者の副作用、臨床試験の供給不足、薬物供給の時間(原料薬を含む)、及び著者らの研究薬物は臨床試験において実際或いは有効性或いは安全性が不足していると考えられる。しかも、私たちのすべての製品の開発は政府によって広く規制されるだろう。このような要素は私たちが私たちの製品をさらに開発して承認する時間とコストを予測することを困難にする。
販売、一般、行政費用
| | | | | | | | | | | |
| 12月31日までの年度 |
| 2022 | | 2021 |
| (単位：百万) |
| 報酬や福祉に関するものです | $ | 269.1 | | | $ | 222.4 | |
| 株の報酬 | 73.2 | | | 67.0 | |
| その他契約サービスと外部費用 | 659.8 | | | 450.2 | |
| 販売、一般、行政費用の合計 | $ | 1,002.1 | | | $ | 739.6 | |
2021年から2022年にかけて、給与や福祉に関する支出が増加し、従業員数の増加が主な原因となっている。従業員数の増加は主に我々皮膚科商業組織の設立によるものである。株式報酬支出は、付与された奨励数、株価変動、および期待奨励寿命、および株式ベースの報酬を評価するための予想報酬失敗率に応じて、異なる時期に変動する可能性がある。その他の契約サービスや外部費用の増加は，主にわれわれの皮膚科，商業組織およびOPZELURAによるアトピー性皮膚炎や白斑の治療を支援する活動に関連した費用である。
買収に関連するか、または価格の公正価値変動損失がある
買収に関連したり、ARIAD/武田の将来の特許権使用料義務を含めて、買収会計方法に基づいて、買収日、すなわち2016年6月1日に、債務の推定公正価値に基づいて入金する。買収に関連した、または価格に対する公正な価値が四半期ごとに再計量される。2022年及び2021年12月31日までの年度買収に関する或いは価格のある公正価値変動はそれぞれ1，210万ドル及び1，470万ドルの支出であり、総合経営報告書に買収に関する或いは価格に対する公正価値変動損失を計上した。2022年12月31日と2021年12月31日までの年度内，あるいは価格に対する公正価値変動損失は，主にIclusigが欧州連合の将来の純収入の最新予測に与える影響および時間の推移によるものである。
協力協定下の(利益)と損失の分担
MorPhoSysと2020年3月に調印された協力と許可協定によると、私たちとMorPhoSysは、米国におけるtaFasitamabの商業化努力に責任を負い、共同商業化努力の収益と損失を折半する。当社のtaFasitamabの50%コストシェアは，2022年および2021年12月31日までにそれぞれ800万ドルおよび3700万ドルであり，総合経営報告書の協力協定(利益)および損失分担に記録されている
その他の収入，純額
その他の収入(費用)、純額。2022年12月31日と2021年12月31日までの年度、その他の収入(支出)純額はそれぞれ3990万ドル、1060万ドルだった。その他の収入(支出)の純額の増加は主に利息収入の増加と関係がある。
長期投資の未実現収益(赤字)長期投資の未実現収益と損失は、我々が公開保有しているパートナーが保有する証券の公正価値の変化に応じて異なる時期に変動する。これらの未実現収益と(損失)を表にまとめた
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| ここ数年で
十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 |
| (単位：百万) |
| 赤字ではない | $ | (9.9) | | | $ | 4.6 | |
| カリザーラ | (0.9) | | | (7.3) | |
| メルス | (58.0) | | | 48.1 | |
| 睡眠症 | (21.2) | | | (68.7) | |
| Syndax | 5.1 | | | 6.3 | |
| Syros | (2.7) | | | (7.1) | |
| 長期投資は赤字総額を実現していない | $ | (87.6) | | | $ | (24.1) | |
所得税を支給する2022年12月31日と2021年12月31日までの年間所得税支給(福祉)はそれぞれ1兆885億ドル、3.781億ドル。2021年から2022年にかけて、税収支出は5.66億ドル増加し、主に米国の繰延税金資産評価準備の変化によって推進されている。2022年12月31日までの1年間に、2022年に発効した2017年の減税と雇用法案が研究開発支出を資本化することを求めた立法変化による2，840万ドルの純税支出を記録した。2021年12月31日までの1年間に、米国の繰延税金資産の大部分の推定準備を公表したところ、5.69億ドルの所得税収益を記録した。推定手当の影響や変動に関する重大な判断に関するさらなる資料は，総合財務諸表付記13を参照されたい。
流動性と資本資源
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| 2022 | | 2021 |
| (単位：百万) |
| 十二月三十一日： | | | |
| 現金、現金等価物、有価証券 | $ | 3,239.0 | | | $ | 2,348.2 | |
| 運営資本 | $ | 2,935.8 | | | $ | 2,264.4 | |
| 12月31日までの年度： | | | |
| 現金提供側(使用)： | | | |
| 経営活動 | $ | 969.9 | | | $ | 749.5 | |
| 投資活動 | $ | (78.5) | | | $ | (207.7) | |
| 融資活動 | $ | (0.8) | | | $ | 6.2 | |
| 資本支出(上記投資活動に含まれる) | $ | (77.8) | | | $ | (181.0) | |
現金の出所と用途。
過去の純損失のため、2022年12月31日までの累計赤字は4億ドルだった。私たちは顧客から現金を受け取り、株式証券の売却、転換可能な手形の発行、協力手配を行うことで、私たちの研究開発業務に資金を提供します。2022年12月31日現在、私たちは32億ドルの利用可能な現金、現金等価物、有価証券を持っている。私たちの現金と有価証券残高は、通貨市場口座とアメリカ政府債券を含む様々な利下げツールの形で保有されています。現金利用可能な投資は、流動性、元本安全、投資多様化という我々の投資政策の主な目標に合致している。
経営活動によって提供される現金。2021年から2022年までの経営活動で提供される現金が増加したのは、主に運転資金の変化によるものだ。
投資活動のための現金。有価証券の購入、販売、満期日を除いて、私たちの投資活動は主に資本支出と長期投資の購入を含む。2022年、投資活動のための現金純額は7850万ドルで、うち7990万ドルの有価証券が購入され、資本支出は7780万ドルで、一部は7920万ドルの有価証券の売却と満期によって相殺された。2021年、投資活動のための現金純額は2.077億ドルであり、2.352億ドルの有価証券の購入、1.81億ドルの資本支出、3350万ドルの長期持分投資を含むが、売却と満期の2.315億ドルの有価証券および売却された1050万ドルの長期投資によって部分的に相殺される。
資金調達活動が提供する現金(使用)。2022年、融資活動のための現金純額は80万ドル、2021年、融資活動が提供する現金純額はそれぞれ620万ドルであり、主に我々の株式計画に基づいて普通株を発行する収益を含み、源泉徴収税を差し引くと、一部はアラブ開発銀行/武田に支払われたり、対価格現金で相殺されたりする
建築活動のための資本支出および我々の非営業契約経営と融資リース義務は合併財務諸表付記8で検討した。また、2019年10月には、ウィルミントン友誼学校会社と、5000万ドルで物件を購入し、グローバル本社を拡大することで合意しました。この合意によると、買収の成約は初期勤勉時期とその後の承認期間を含むいくつかの標準成約条件の制約を受ける
2021年8月、私たちは5.0億ドルの3年間優先無担保循環信用計画を達成した。私たちは最大循環承諾額を増加させるか、または1つ以上の増分定期ローン手配を増加させることができ、条件は、任意の参加融資者の承諾といくつかの他の条件を得ることであり、金額は2.5億ドル以下であり、それに加えて、私たちが総合的なレバレッジ率に依存するか、または追加金額がある。2022年12月31日現在、返済されていない借金はなく、この手配されたすべての契約を守っています
2017年の減税と雇用法案の要求によると、2021年12月31日からの納税年度は研究開発費を強制資本化·償却しなければならないため、米国で納める所得税が大幅に増加する。
私たちは、私たちの運営キャッシュフローと、私たちの現金、現金等価物、そして私たちの循環信用手配下の有価証券と資金を加えて、予測可能な未来の資本需要を満たすのに十分だと信じています。私たちの現金需要は、私たちの薬物発見と開発計画および商業化運営に関連する支出、訴訟または他の法的手続きに関連する支出、将来の施設需要のコスト、および将来の戦略的株式投資または潜在的買収の支出を含む多くの要素に依存する。私たちは、私たちの薬物発見と開発計画に関連する技術または薬物開発候補の追加の権利を締結し、将来的に許可を求める可能性がある。これらの許可証によって、前払い費用、マイルストーン支払いと未来の製品販売の印税を支払う必要があるかもしれません。これらまたは将来の支払いは、連結財務諸表付記7において詳細に説明されている。
私たちが将来の買収や他の戦略目的の現金需要を満たすために、私たちの既存の現金資源の増加と運営キャッシュフローを求める限り、私たちは株式や債務融資や他の資金源で追加資金を得ることができると予想される。将来の株式売却または転換可能な債務証券は、私たちの株主の権益を希釈し、私たちの普通株式保有者よりも優先的な権利、優遇、または特権を提供する可能性がある。債務融資計画は、私たちが特定の資産を担保したり、契約を締結したりすることを要求するかもしれません。これは、私たちの業務または私たちのさらなる負債能力を制限するかもしれません。
第七A項市場リスクの定量的·定性的開示について
主にアメリカ政府証券からなる有価証券への投資は、違約、信用格付け変化、時価変化が発生する可能性がある。これらの投資も金利リスクの影響を受けており、市場金利が上昇すれば、これらの投資の価値は低下する。取引可能証券は2022年12月31日現在で2兆875億ドル。これらの投資の性質により、市場金利が直ちに一致して2022年12月31日の水準から10%増加すれば、公正価値の低下はそれほど大きくないだろう。
第八項です財務諸表と補足データ
索引.索引
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| ページ |
| Incell社の連結財務諸表 | |
独立公認会計士事務所安永会計士事務所報告(PCAOB ID：42) | 79 |
2022年と2021年12月31日までの連結貸借対照表 | 81 |
2022年·2021年·2020年12月31日までの総合業務報告書 | 82 |
2022年·2021年·2020年12月31日までの総合総合収益(赤字)表 | 83 |
2022年まで、2021年、2020年12月31日まで年度株主権益総合レポート | 84 |
2022年、2021年、2020年12月31日までの統合現金フロー表 | 85 |
連結財務諸表付記 | 86 |
独立公認会計士事務所報告
Incell社の株主や取締役会へ
財務諸表のいくつかの見方
Incell Corporation(当社)の2022年12月31日現在と2021年12月31日現在の連結貸借対照表、2022年12月31日までの3年度の関連総合経営表、全面収益(赤字)、株主権益と現金流量および関連付記(総称して“総合財務諸表”と呼ぶ)を監査しました。総合財務諸表は、すべての重要な面で、2022年12月31日、2022年12月31日、2021年12月31日までの会社の財務状況、および2022年12月31日までの3年度の経営結果とキャッシュフローを公平に反映しており、米国公認会計原則に適合していると考えられる。
また、米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)の基準に基づき、テレデビル委員会協賛組織委員会が発表した“内部統制-総合枠組み(2013枠組み)”で確立された基準に基づいて、2022年12月31日までの財務報告内部統制を監査し、2023年2月7日に発表された報告書について保留意見を発表した。
意見の基礎
これらの財務諸表は会社の経営陣が責任を負う。私たちの責任は私たちの監査に基づいて会社の財務諸表に意見を発表することです。私たちはPCAOBに登録されている公共会計士事務所で、アメリカ連邦証券法およびアメリカ証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、私たちは会社と独立しなければなりません
私たちはPCAOBの基準に従って監査を行っている。これらの基準は、財務諸表に重大な誤報がないかどうかに関する合理的な保証を得るために、エラーによるものであっても不正であっても、監査を計画し、実行することを要求する。我々の監査には、財務諸表の重大な誤報リスクを評価するプログラム、エラーによるものであれ詐欺であっても、これらのリスクに対応するプログラムを実行することが含まれています。これらの手続きは、財務諸表中の金額および開示に関連する証拠をテストに基づいて検討することを含む。我々の監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な見積もり、財務諸表の全体列報を評価することも含まれています。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。
重要な監査事項
以下に述べる重要な監査事項とは、監査委員会に伝達または要求が監査委員会に伝達された当期財務諸表監査によって生じる事項である：(1)財務諸表に対して重大な意義を有する勘定または開示に関するものであり、(2)特に挑戦的で主観的または複雑な判断に関するものである。重要な監査事項の伝達は、総合財務諸表に対する私たちの全体的な意見をいかなる方法でも変えることはなく、以下の重要な監査事項を伝達することによって、重要な監査事項またはそれに関連する勘定または開示について個別の意見を提供することもない。
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| アメリカの医療補助薬品リベート計画によると滞納したリベート手当 |
| |
| 関係事項の記述 | 総合財務諸表付記1に記載されているように、当社は、顧客が受信した製品収入から顧客信用限度額を差し引くことを確認し、リベート、記憶容量別使用課金、割引、返品、流通サービス料、患者援助計画、政府リベートを含む。売上減額に関する負債は、連結貸借対照表の計上すべき負債や他の流動負債に示されており、2022年12月31日現在、負債総額は1兆921億ドルである。 監査は、米国医療補助医薬品リベート計画に基づいて不足しているリベート手当が複雑かつ高度に判断されているが、これは、管理層の仮定が、条件に適合する患者に販売される薬品数に基づくこれらのリベートの期待利用レベル、および政府強制計算の複雑さを含む重大な推定不確実性に関連するためである。米国では，医療補助薬品還付計画に基づいて滞納している税金還付手当は，これらの重要な仮定や計算に敏感である。 |
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| 私たちが監査でどのようにこの問題を解決したのか | 我々は、米国の医療補助薬品返却計画に基づいて管理職審査が不足しているリベート手当の制御措置を理解し、評価し、その操作有効性をテストした。例えば、管理職審査の重要な仮定に対する制御措置、例えば、これらのリベートの使用状況、管理層審査政府の強制計算応用の制御措置をテストした。
米国の医療補助薬品払い戻し計画に基づいて不足している返金の手当をテストするために、評価に使用する方法と、上記で議論した重要な仮定をテストすることを含む監査プログラムを実行した。我々は，経営陣が使用している重大な仮定を歴史的傾向と比較し，従来期間の計算すべき項目の変化を評価し，実際の結果に基づいて経営陣が推定した歴史的正確性を評価した。また、第三者領収書、クレームデータと実際の現金支払いとの入金を通じて、会社の計算に使用する基礎データの完全性と正確性をテストした。また、私たちの政府定価の専門家に、推定リベートを評価するための管理職の方法と計算方法の評価に協力してもらいました。 |
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| 買収関連または対価格負債の推定値 |
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| 関係事項の記述 | 総合財務諸表付記3で述べたように、当社は買収に関連するまたは対価負債があり、Iclusigの将来の純収入のいくつかの未来の特許使用料債務からなり、各報告期間にその推定公正価値に基づいて再計量し、公正価値変動を総合経営報告書に記録する。2022年12月31日現在、買収関連または対価負債は2.21億ドル。
監査は、公正な価値を決定する際に重大な推定が必要であるため、購入に関するものや価格負債の推定値は複雑で高度に判断される。特に、公正価値推定はIclusigの割引率や未来の純収入の予想などの重大な仮定に敏感であり、これらの仮説は未来の業界、市場と経済状況に対する期待の影響を受け、展望性と内在的な不確定性を持っている。 |
| |
| 私たちが監査でどのようにこの問題を解決したのか | 著者らは買収関連或いは価格負債の推定値を理解し、評価し、制御措置の操作有効性をテストした。例えば，割引率やIclusigが予想する将来の純収入など，計算に用いる重要な仮定の制御など，管理層の評価モデル審査の制御をテストした
買収関連または有償負債の推定公正価値をテストするために、評価スケジュールの条項、使用を評価する方法、および試験会社が分析に使用する上記で説明した重大な仮定を含む監査プログラムを行った。私たちは評価会社が使用している重要な仮定と方法を評価するために私たちの評価専門家を招待します。また，重要な仮定を現在の業界，市場，経済動向，会社の予算と予測と比較した。また、経営陣の実績推定の歴史的正確性も評価した。 |
/s/ 安永法律事務所
1991年以来、私たちは同社の監査役を務めてきた。
フィラデルフィアペンシルバニア州
2023年2月7日
Incell社
合併貸借対照表
(単位は千で、株式数や額面は含まれていない)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 |
| 資産 | | | |
| 流動資産： | | | |
| 現金と現金等価物 | $ | 2,951,422 | | | $ | 2,057,440 | |
販売可能な有価証券(償却コスト$292,580そして$291,871それぞれ2022年と2021年12月31日まで；信用損失準備金#ドル02022年12月31日と2021年12月31日まで) | 287,543 | | | 290,752 | |
| 売掛金 | 644,879 | | | 616,300 | |
| 在庫品 | 41,995 | | | 27,904 | |
| 前払い費用と他の流動資産 | 167,011 | | | 126,278 | |
| 流動資産総額 | 4,092,850 | | | 3,118,674 | |
| | | |
| 制限現金 | 1,698 | | | 1,720 | |
| 長期投資 | 133,676 | | | 221,266 | |
| 在庫品 | 78,964 | | | 29,034 | |
| 財産と設備、純額 | 739,310 | | | 723,920 | |
| 融資リース使用権資産純額 | 26,298 | | | 27,548 | |
| その他無形資産、純額 | 129,219 | | | 150,755 | |
| 商誉 | 155,593 | | | 155,593 | |
| 繰延所得税資産 | 457,941 | | | 467,538 | |
| その他の資産、純額 | 25,435 | | | 37,304 | |
| 総資産 | $ | 5,840,984 | | | $ | 4,933,352 | |
| | | |
| 負債と株主権益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 売掛金 | $ | 277,546 | | | $ | 172,110 | |
| 補償すべきである | 138,761 | | | 108,962 | |
| 負債その他流動負債を計上しなければならない | 701,053 | | | 533,595 | |
| 融資リース負債 | 3,179 | | | 2,635 | |
| 買収に関連しているか，あるいは掛け値がある | 36,538 | | | 37,006 | |
| 流動負債総額 | 1,157,077 | | | 854,308 | |
| | | |
| 買収に関連しているか，あるいは掛け値がある | 184,462 | | | 206,994 | |
| 融資リース負債 | 30,083 | | | 31,632 | |
| その他負債 | 99,243 | | | 70,414 | |
| 総負債 | 1,470,865 | | | 1,163,348 | |
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引受金及び又は事項(付記16) | | | |
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| 株主権益： | | | |
優先株、$0.001額面価値5,000,000ライセンス株；ありません2022年12月31日までと2021年12月31日まで発行または未返済 | — | | | — | |
普通株、$0.001額面価値400,000,000ライセンス株；222,746,719そして221,084,4332022年12月31日と2021年12月31日までの発行済株式 | 223 | | | 221 | |
| 追加実収資本 | 4,792,041 | | | 4,567,111 | |
| その他の総合収益を累計する | 15,069 | | | (19,454) | |
| 赤字を累計する | (437,214) | | | (777,874) | |
| 株主権益総額 | 4,370,119 | | | 3,770,004 | |
| 総負債と株主権益 | $ | 5,840,984 | | | $ | 4,933,352 | |
添付の説明を参照してください。
Incell社
連結業務報告書
(千単位で、1株当たりを除く)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 収入： | | | | | |
| 製品収入、純額 | $ | 2,746,897 | | | $ | 2,322,012 | | | $ | 2,068,736 | |
| 製品印税収入 | 482,738 | | | 569,255 | | | 392,966 | |
| マイルストーンと契約収入 | 165,000 | | | 95,000 | | | 205,000 | |
| | | | | |
| 総収入 | 3,394,635 | | | 2,986,267 | | | 2,666,702 | |
| | | | | |
| コストと支出： | | | | | |
| 製品収入コスト(定期償却を含む) | 206,997 | | | 150,991 | | | 131,328 | |
| 研究開発 | 1,585,936 | | | 1,458,179 | | | 2,215,942 | |
| 販売、一般、行政 | 1,002,140 | | | 739,560 | | | 516,922 | |
| 買収に関連するか、または価格の公正価値変動損失がある | 12,149 | | | 14,741 | | | 23,385 | |
| 協力協定下の(利益)と損失の分担 | 7,973 | | | 37,019 | | | 42,801 | |
| | | | | |
| 総コストと費用 | 2,815,195 | | | 2,400,490 | | | 2,930,378 | |
| | | | | |
| 営業収入(赤字) | 579,440 | | | 585,777 | | | (263,676) | |
| その他の収入，純額 | 39,932 | | | 10,647 | | | 23,206 | |
| 利子支出 | (2,666) | | | (1,908) | | | (2,174) | |
| 長期投資の未実現収益 | (87,590) | | | (24,072) | | | 10,426 | |
| | | | | |
| 所得税引当前収益 | 529,116 | | | 570,444 | | | (232,218) | |
| | | | | |
| 所得税を支給する | 188,456 | | | (378,137) | | | 63,479 | |
| | | | | |
| 純収益(赤字) | $ | 340,660 | | | $ | 948,581 | | | $ | (295,697) | |
| | | | | |
| 1株当たり純収益(損失)： | | | | | |
| 基本的な情報 | $ | 1.53 | | | $ | 4.30 | | | $ | (1.36) | |
| 薄めにする | $ | 1.52 | | | $ | 4.27 | | | $ | (1.36) | |
| | | | | |
| 1株当たり純収益(損失)を計算するための株式： | | | | | |
| 基本的な情報 | 222,004 | | 220,428 | | 218,073 |
| 薄めにする | 223,958 | | 222,074 | | 218,073 |
添付の説明を参照してください。
Incell社
総合総合収益表(損益表)
(単位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 純収益(赤字) | $ | 340,660 | | | $ | 948,581 | | | $ | (295,697) | |
| | | | | |
| その他の全面収益(損失)： | | | | | |
| 外貨換算収益 | 13,065 | | | (2,959) | | | 8,450 | |
| 取引可能証券の未実現収益，税引き後純額 | (3,918) | | | (1,289) | | | 95 | |
| 固定収益年金収益(赤字)、税引き後純額 | 25,376 | | | 154 | | | (8,363) | |
| その他全面収益(赤字) | 34,523 | | | (4,094) | | | 182 | |
| | | | | |
| 総合収益(赤字) | $ | 375,183 | | | $ | 944,487 | | | $ | (295,515) | |
添付の説明を参照してください。
Incell社
合併株主権益報告書
(単位：千、株式数を除く)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| ごく普通である
在庫品 | | その他の内容
支払い済み
資本 | | 積算
他にも
全面的に
収入(損) | | 積算
赤字.赤字 | | 合計する
株主の
権益 |
2019年12月31日の残高 | $ | 216 | | | $ | 4,044,490 | | | $ | (15,542) | | | $ | (1,430,758) | | | $ | 2,598,406 | |
発行：2,677,810株式オプション及び決済従業員制限株式単位及び履行株式を行使する際の普通株は、税金を控除した株式を差し引いた純額258,453ESPP下の普通株 | 3 | | | 110,302 | | | — | | | — | | | 110,305 | |
発行：6,350サービスを提供する普通株式 | — | | | 546 | | | — | | | — | | | 546 | |
発行：368,8862020年満期の転換可能優先手形変換後の普通株式 | — | | | 18,999 | | | — | | | — | | | 18,999 | |
| 株の報酬 | — | | | 178,527 | | | — | | | — | | | 178,527 | |
| その他総合収益 | — | | | — | | | 182 | | | — | | | 182 | |
| 純損失 | — | | | — | | | — | | | (295,697) | | | (295,697) | |
2020年12月31日の残高 | $ | 219 | | | $ | 4,352,864 | | | $ | (15,360) | | | $ | (1,726,455) | | | $ | 2,611,268 | |
発行：1,324,926株式オプション及び決済従業員制限株式単位及び履行株式を行使する際の普通株は、税金を控除した株式を差し引いた純額264,503ESPP下の普通株 | 2 | | | 28,684 | | | — | | | — | | | 28,686 | |
発行：5,675サービスを提供する普通株式 | — | | | 434 | | | — | | | — | | | 434 | |
| 株の報酬 | — | | | 185,129 | | | — | | | — | | | 185,129 | |
| その他総合損失 | — | | | — | | | (4,094) | | | — | | | (4,094) | |
| 純収入 | — | | | — | | | — | | | 948,581 | | | 948,581 | |
2021年12月31日の残高 | $ | 221 | | | $ | 4,567,111 | | | $ | (19,454) | | | $ | (777,874) | | | $ | 3,770,004 | |
発行：1,348,122株式オプション及び決済従業員制限株式単位及び履行株式を行使する際の普通株は、税金を控除した株式を差し引いた純額308,413ESPP下の普通株 | 2 | | | 34,812 | | | — | | | — | | | 34,814 | |
発行：5,751サービスを提供する普通株式 | — | | | 427 | | | — | | | — | | | 427 | |
| 株の報酬 | — | | | 189,691 | | | — | | | — | | | 189,691 | |
| その他総合収益 | — | | | — | | | 34,523 | | | — | | | 34,523 | |
| 純収入 | — | | | — | | | — | | | 340,660 | | | 340,660 | |
2022年12月31日の残高 | $ | 223 | | | $ | 4,792,041 | | | $ | 15,069 | | | $ | (437,214) | | | $ | 4,370,119 | |
添付の説明を参照してください。
Incell社
統合現金フロー表
(単位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 経営活動のキャッシュフロー： | | | | | |
| 純収益(赤字) | $ | 340,660 | | | $ | 948,581 | | | $ | (295,697) | |
| 純収益(損失)を経営活動に提供する現金純額に調整する： | | | | | |
| 減価償却および償却 | 67,855 | | | 57,844 | | | 51,807 | |
| 株に基づく報酬 | 188,420 | | | 183,006 | | | 177,877 | |
| 繰延所得税(推定免税額支給から得られる利益を含む) | 57,091 | | | (465,604) | | | (350) | |
| 未実現為替損失(収益)とその他の純額 | 17,366 | | | 1,417 | | | 546 | |
| 長期投資の未実現損失 | 87,590 | | | 24,072 | | | (10,426) | |
| 買収に関連するか、または価格の公正価値変動損失がある | 12,149 | | | 14,741 | | | 23,385 | |
| 経営性資産と負債変動状況： | | | | | |
| 売掛金 | (28,579) | | | (134,306) | | | (173,185) | |
| 前払い費用と他の資産 | (30,739) | | | (64,080) | | | (8,050) | |
| 在庫品 | (67,504) | | | (20,965) | | | (19,468) | |
| 売掛金 | 105,436 | | | 73,343 | | | 15,120 | |
| 負債その他の負債を計上しなければならない | 220,196 | | | 131,439 | | | 113,842 | |
| 経営活動提供の現金純額 | 969,941 | | | 749,488 | | | (124,599) | |
| 投資活動によるキャッシュフロー： | | | | | |
| 長期投資を購入する | — | | | (33,510) | | | (95,468) | |
| 長期投資を売却する | — | | | 10,473 | | | 17,250 | |
| 資本支出 | (77,833) | | | (181,006) | | | (187,379) | |
| 有価証券を購入する | (79,860) | | | (235,167) | | | (516,874) | |
| 有価証券の売却と満期日 | 79,151 | | | 231,511 | | | 513,470 | |
| 投資活動のための現金純額 | (78,542) | | | (207,699) | | | (269,001) | |
| 資金調達活動のキャッシュフロー： | | | | | |
| 株式計画に基づいて普通株を発行して得た金 | 61,115 | | | 58,626 | | | 133,064 | |
| 制限株と業績株の帰属に関する源泉徴収 | (26,301) | | | (29,940) | | | (22,759) | |
| 融資リース負債を支払う | (2,862) | | | (2,417) | | | (836) | |
| 支払うか掛け値がある | (32,746) | | | (20,093) | | | (37,760) | |
| 融資活動が提供する現金純額 | (794) | | | 6,176 | | | 71,709 | |
| 現金、現金等価物および制限現金に及ぼす為替レートの影響 | 3,355 | | | (3,570) | | | 2,949 | |
| 現金、現金等価物、および制限的現金純増加(減少) | 893,960 | | | 544,395 | | | (318,942) | |
| 期初現金、現金等価物、および限定現金 | 2,059,160 | | | 1,514,765 | | | 1,833,707 | |
| 期末現金、現金等価物、制限現金、および投資 | $ | 2,953,120 | | | $ | 2,059,160 | | | $ | 1,514,765 | |
| キャッシュフロー情報補充表 | | | | | |
| 納めた所得税 | $ | 136,242 | | | $ | 67,731 | | | $ | 70,712 | |
普通株と転換に関する追加実収資本に再分類する1.252020年に満期になった転換可能優先手形の割合 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 18,999 | |
| 財産と設備の未払い購入金 | $ | 3,493 | | | $ | 27,098 | | | $ | 22,807 | |
| リース資産と引き換えに新しい経営リース負債 | $ | 6,745 | | | $ | 14,416 | | | $ | 19,908 | |
| 賃貸資産を新たな融資リース負債と交換する | $ | 1,862 | | | $ | 1,513 | | | $ | 2,160 | |
添付の説明を参照してください。
Incell社
連結財務諸表付記
付記1.重要会計政策の組織とまとめ
組織とビジネスですIncell Corporation(その子会社“Incell”、“WE”、“Us”或いは“Our”)は独自療法の開発と商業化に専念する生物製薬会社である。私たちの製品の組み合わせには、臨床前から末期までに開発された異なる段階の化合物、商業化製品Jakafi(ルソリチニブ)、Iclusig(ボラチニブ)、PEMAZYRE(ペメカチニ)、OPZELURA(ルソリチニクリーム)、 MINJUVI(他法モノクロナル)とMONJUVI(塔ファシタモノクロナル-cxix)は、これを共同で商業化している。私たちの業務は1つは運営部門です。
原則を固める。連結財務諸表にはIncell社と当社の完全子会社の勘定が含まれています。すべての会社間口座、取引、そして利益は合併で解約された。
外貨換算。米国ではないエンティティのビジネスは各エンティティのビットコインで記録される.財務報告の場合、1つのエンティティのビットコインは、エンティティの最も主要なキャッシュフローのソースを審査することによって決定される。いずれの非ドル機能通貨エンティティの操作結果も、毎月の平均レートを使用して機能通貨からドルに変換される。資産と負債は期末に通貨為替レート換算を使用する。自国通貨を本位貨幣とする外国実体の財務諸表をドルに換算することによる調整は、他の全面収益(損失)の構成要素に反映される。取引損益は連結業務表中の他の収入(費用)純額に記入する。
見積もりの使用。米国で一般的に受け入れられている会計原則に基づいて財務諸表を作成することは、財務諸表と付記報告の額に影響を与えるために、管理層に推定と仮定を要求する。実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。
信用リスクが集中する。現金、現金等価物、有価証券、貿易売掛金はすべて金融商品であり、集中的な信用リスクに直面する可能性がある。金融商品の見積もり公正価値は既存の市場情報に基づいて帳簿価値に近い。政策によると、私たちは余分な利用可能な資金を主にアメリカ政府債券、すなわちアメリカ政府によって発行または保証された証券と、いくつかの基準に符合する通貨市場基金に投資し、これらの基準は潜在的な信用損失のリスク開放を制限している。私たちの売掛金は主に私たちの製品販売と製薬会社との協力協定に使われています。これまで、私たちは現金、現金等価物、有価証券あるいは貿易売掛金の面で何の重大な信用損失に遭遇しておらず、売掛金の担保を必要としない。
現在予想されている信用損失余剰コストで計量された金融資産は、ASC 326の指導の下で将来予想される信用損失を評価する金融商品--信用損失予想信用損失準備金を使用する必要があるかどうかを判断するために。四半期ベースでは、ASC 606の範囲内の収入取引による売掛金、取引先と契約した収入また、償却コスト基準に基づいて確認し、顧客レベルを基準に審査を行い、過去の入金履歴、支払い、売掛金の帳簿年齢と顧客継続支払いの実行可能性及び将来の経済状況の推定に基づいて将来の入金に対する期待を分析する。売掛金には、一般に、マイルストーン、合意活動の返済金および販売特許権使用料を含む協力協定からの入金、顧客製品販売からの入金の2種類が含まれる。協力性協定の売掛金は精選され、信用の良い業界の同業者と密接に監視する関係である。売掛金は、各エンティティの信用品質、財務状況、および過去の支払い履歴の評価を含む、各パートナー関係内で四半期ごとに評価される。顧客製品販売売掛金は月ごとに独立して評価し、異常項目や期限切れ売掛金を密接に監視し、信用悪化の兆候や支払い拒否の兆候を発見する。顧客製品の販売は、専門薬品流通業者、卸売業者、特定の公的および民間機関によって行われ、その中には、いくつかの機関の財務義務が様々な政府機関によって資金を提供する。
現金と現金等価物。現金および現金等価物は銀行または銀行の信託口座に保管される。現金等価物は、すべての流動性投資および通貨市場基金として定義され、購入日から90日以下に満了し、随時現金に変換することができる。
有価証券--売ることができる。私たちの有価証券はアメリカ政府債券への投資を含み、これらの債券は売却可能なものに分類されている。売却可能な証券は公正価値に従って勘定し、オファー市場価格と観察可能な投入を基礎として、収益と損失を税項を差し引いた後、株主権益の単独構成部分として申告する。現在の業務に利用可能な有価証券を総合貸借対照表上の流動資産に分類する。売却可能証券の実現損益と価値低下は非一時的と判断され、連結経営報告書に含まれる他の収入(費用)純額に計上される。証券売却のコストは具体的な識別方法によって決定される。
売掛金。2022年12月31日現在、最低限度の不良債権準備金額があります。2021年12月31日現在、不良債権準備はありません。我々は，経営陣による特定顧客口座の受取可能性の評価に基づき，当該等の顧客の信用や財務状況，当該等の売掛金の帳簿年齢，顧客との受取可能性履歴及び全体経済環境を考慮して不良債権準備を行っている。私たちは売掛金を予想された回収金額に減らすための準備金を記録した。
在庫です。在庫品は、原材料、製品、生産品を含み、コストと可変純価値の低い者に入金することができる。在庫コストは主に具体的な確認方法で計算されます。我々は，米国食品医薬品局(FDA)，欧州医薬品局(EMA)や日本厚生労働省(MHLW)の規制承認を得た後，在庫を資本化し，関連コストは製品の商業化により回収される予定である。承認前に発生したコストは，我々の運営報告書に研究と開発費用と記す
適用される場合には，原材料や製品在庫の陳腐なモニタリングが行われており，製品在庫の賞味期限は一般に約36完成品が製造されてから数ヶ月ですが、OPZELURAを除いて、現在の賞味期限は約24何ヶ月になりますか。残された製品に対する現在と未来の製品需要の賞味期限を分析することで、潜在的な過剰在庫を評価する。著者らは全体的な市場潜在力、市場シェア、市場受容度と患者使用などの要素を考慮することによって需要予測を構築した。今後12ヶ月以内に在庫が商業用途に使用されることが予想される場合、連結貸借対照表で在庫を流動在庫に分類する。
可変利益実体。私らは、(I)追加の付属財務サポートなしにその活動に融資するエンティティ、または(Ii)持分投資家が可変権益エンティティ(“VIE”または“VIE”)としての持株権の基本的な特徴を欠くことを可能にするために、(I)追加の付属財務サポートなしにその活動に融資するエンティティ、または(Ii)エクイティ投資家が可変権益エンティティ(“VIE”または“VIE”)としての持株権の基本的な特徴を欠くことを可能にするために、吾等と可変権益を有するエンティティ(例えば、持分)を予備的かつ継続的に評価する。1つのエンティティがVIEとして決定された場合、(I)VIEの経済表現に最も大きな影響を与える活動を指示する権利があるかどうか、および(Ii)VIEの損失を負担する義務があるか、またはVIEを得る権利がVIEに大きな影響を与える可能性のある利益を同時に有するかどうかを決定するために評価を行う。もしこの二つの基準が満たされたら、私たちはVIEの主な受益者として決定されるだろう。2022年12月31日までに違います。私たちは可変資本の実体を持っていて、私たちはVIEに決定した。
長期投資です。私たちの長期投資には、私たちと協力と許可協定を締結した上場企業普通株への株式投資が含まれています。上場企業の普通株に対するすべての株式投資を連結貸借対照表上の長期投資に分類します。私たちの株式投資は総合貸借対照表の証券取引所がいつでも決められる価格で公正価値で入金することができます。公正価値のすべての変動は総合経営報告書において長期投資の未実現収益(損失)として報告されている
私たちが株式投資を持っているどの会社にも大きな影響を与えるかどうかを評価する際には、私たちの投資の性質と規模、私たちが持っている任意の投票権と保護権、他の会社のガバナンスに参加するかどうか、協力や他の業務関係のような他の関連要素の存在を考慮します。現在、上場企業での株式投資は、私たちが支配権を主張できる関係とは考えられていません。
財産と設備、純資産。財産と設備は、純額からコストを差し引いて減価償却と償却を累計する。減価償却はそれぞれの資産の推定耐用年数に直線的な方法で記録されている。リース改善資産の見積もり使用年数またはレンタル期間の短い1つの償却。
リース会計。すべてのレンタル期間が12ヶ月以上のレンタルは、レンタルタイプにかかわらず、貸借対照表に債務として対応する使用権資産と共に記録される。融資リースと経営リースはいずれもリース期間内に支払われたリース金の現在値をリース開始日に負債に反映させる。流動経営リース負債は課税負債および他の流動負債に反映され、非流動経営賃貸負債は総合貸借対照表の他の負債に反映される。使用権資産は、リース負債の初期計量に基づいて、任意の初期直接コストまたは賃貸料前払いを加え、レンタル報酬および任意の繰延賃貸支払いを減算して推定される。経営的賃貸使用権資産を物件や設備に計上し、純額を総合貸借対照表に計上し、リースコストを直線法で確認する。融資リースについては、費用は単独の償却と利息支出であることが確認され、リース早期の利息支出が高い。初期リース期間が12カ月以下のリース契約は貸借対照表に記録されておらず，これらのリース期間内の賃貸費用を直線法で確認した。契約にリースが含まれているか否かを判定する際には、資産およびサービス協定は、発効時および修正後に、具体的に決定された資産、制御、および経済的利益の基準を評価する。
他の無形資産、純額。その他の無形資産は、純額は企業合併で買収した許可知的財産権からなり、買収日に公允価値を引いて累計償却する。直線法を用いて有限寿命の無形資産をその推定耐用年数内に償却する。
長期資産が減値する。イベントや環境変化が発生して資産の帳簿価値が回収できない可能性がある限り，有限寿命を持つ長期資産は減値テストを行う。減価指標が存在する場合、資産の帳簿価値を資産由来と予想される相関推定未割引将来のキャッシュフローと比較することにより、資産の回収可能性をテストする。現金流量が資産の帳簿価値よりも低いと予想される場合、資産は減値とみなされ、その帳簿価値は関連する推定に基づいて将来の現金流量を公正価値に減記する。
善意。営業権は、買収日譲渡対価格の公正価値と買収資産の分配価値と負担する負債との差額によって計算される。営業権は償却されないが、少なくとも毎年報告単位レベルで減値テストが行われ、10月1日まで、または潜在的減値を示す可能性のあるトリガイベントが発生した場合、定性的要素を評価するか、または定量化分析を行うことによって、純資産公正価値がその帳簿価値よりも低い可能性があるかどうかを決定する。報告書は運営部門と同じか、またはそれより一級低い。私たちの業務は現在単一の実体範囲の報告単位で構成されている。私たちは2022年10月1日までの最新年度の減価評価を完了し、私たちの販売権の帳簿価値に欠陥がないと判断した。
所得税。我々は貸借対照法を用いて所得税を会計処理し、この方法は財務報告目的資産と負債帳簿金額と所得税目的報告すべき金額との一時的な差によって生じる将来の税務結果を予想する繰延税金資産と負債を確認することを要求する。経営陣が繰延税金資産の一部または全部が現金化できない可能性が高いと考えた場合、繰延税金項目資産減価準備を行う。実現可能性を評価するための主な要因は、我々の最近の累積収益または損失の歴史、課税臨時時間差の予想逆転、将来の課税収入の予測、および繰延税金資産を実現するために実施可能な利用可能な納税計画策である。プラスと負の証拠を評価し、トレードオフした後、2021年12月31日までの米国繰延税金資産の大部分の推定免税額を放出すべきだと結論した
税務機関が税務状況の技術的価値に基づいて審査(任意の関連控訴や訴訟手続の決議を含む)を行った後に、その状況を維持する可能性が高い場合にのみ、不確定税務状況からの税務利益を確認する。これらのポストに記録されている税収割引は、最終決済時に50%以上実現可能性のある最大割引金額で計算される。私たちは不確定な頭寸をめぐる関連事実の任意の後続の変化を反映するために負債レベルを調整する。不確定な税金状況に対するいかなる利息と罰金も税金条項に含まれている。
1株当たり純収益(損失)。我々の1株当たり基本と希釈後の純収益(損失)は，全期間に発行された普通株の加重平均株式数で純収益(損失)を割って計算した。株式購入、制限株式単位、業績株単位のオプションは、影響が逆に計上されない限り、希釈後の1株当たり収益計算に含まれる。
他の全面収益(損失)を累計する。他の全面収益(損失)の累積には、売却可能な売却可能債務証券に分類された未実現収益または損失、外貨換算収益または損失、および我々の固定収益年金計画に関する未確認精算収益または損失が含まれる。
収入確認。創設契約は、ASC 606に従って評価される取引先と契約した収入異なる履行義務を決定し、契約の取引価格を決定し、取引価格を各異なる履行義務に割り当てる。私たちが約束した商品やサービスの制御権を顧客に移すことで義務を履行すると、収入が確認される。この場合、制御は、他のエンティティが商品またはサービスの使用を指導し、それから利益を得る能力を防止することを意味することができる。この金額を決定するために、(I)契約中に約束された商品またはサービスを決定するステップと、(Ii)契約において異なるかどうかを含む契約義務であるかどうかを決定するステップと、(Iii)可変対価格の制限を含む取引価格の測定と、(Iv)取引価格を履行義務に割り当てるステップと、(V)会社が各履行義務を履行する場合(または義務を履行する場合)に収入を確認するステップとを採用し、これは、会社にとって通常ある時点である。私たちはまた主に顧客の支払い履歴と顧客の信用に基づいて入金能力を評価します。
製品収入
私たちの製品収入には、Jakafi、OPZELURA、PEMAZYREのアメリカでの販売、MINJUVI、PEMAZYRE、Iclusigのヨーロッパでの販売、PEMAZYREの日本での販売が含まれています。製品収入は、私たちが業績義務と制御権を満たして上記収入確認基準に基づいて移行した後のある時点で確認します。私たちはアメリカの顧客にJakafi、OPZELURAとPEMAZYREを販売しています。その中には専門と小売薬局、専門流通業者と卸売業者が含まれています。小売薬局、病院薬局、流通業者を含むMINJUVI、PEMAZYRE、IclusigをEUや他の管轄地域の顧客に販売しています。私たちは日本で独占卸売業者にPEMAZYREを販売しています。
私たちは顧客が受け取った製品の収入を確認して、顧客ポイントに対する補助金を差し引いて、推定リベート、払い戻し、割引、返品、流通サービス料、患者援助計画と政府リベート、例えばアメリカ連邦医療保険D部分の保険不足精算を含みます。製品輸送と処理コストは製品収入コストに含まれています
お客様ポイント：私たちはお客様に様々な形式の割引を提供します。手当、サービス料と即時支払い割引が含まれています。私たちのお客様は即時支払い割引を受けることを予想していますので、収入を確認する際に、製品総売上高から全割引金額を差し引くことになります。サービス料も製品の総売上から差し引かれます。彼らは稼いだからです。
返却と割引：リベート補助金には，米国医療補助薬品リベート計画下の強制割引と，欧州政府が援助したヘルスケアシステムが医療保健の主要支払者の市場である強制割引が含まれている。リベートは、製品が最終的に福祉計画参加者に割り当てられた後に借りた金額であり、公共部門福祉提供者との契約または法的要件に基づく。リベートの累積額は，法定割引率と期待使用率，および我々が製品発売以来蓄積した履歴データに基づいている。2021年第4四半期と2022年度には、OPZELURAの未保険患者に対して、OPZELURAの商業保険カバー範囲を獲得しているため、全面的な購入計画を提供している。2022年には、OPZELURAのカバー範囲を得るために、3大共同購入組織と契約を締結した。OPZELURAのすべての全面的な買い戻し計画は2023年1月31日に終了する。私たちの商業保険リベート予想使用率の推定は顧客から得られたデータに基づいています。リベートは一般に領収書を発行して支払いを滞納しているため，課税残高には本四半期のイベントが発生すると予想される金額推定数が含まれており，既知の前の数四半期の未払いリベートの課税残高が加えられている.もし未来の実際のリベートが見積もりと異なる場合、私たちは前期計画項目を調整する必要があるかもしれません。これは調整期間の収入に影響を与えます。
ストレージ容量に応じて料金を計算します記憶容量による使用課金はある間接契約顧客が直接卸売業者から製品を購入する時に発生する割引であり、これらの顧客は現在主に団体調達組織、公共衛生サービス機関、非営利診療所と連邦供給計画を通じて調達する連邦政府実体を含む。契約したお客様は通常割引価格で製品を購入します。卸は卸が最初に支払った価格と契約顧客が支払った割引価格との差額を受け取ってくれます。実際に受信した記憶容量による使用料金に加えて、私たちの流通ルートにおける既存の在庫レベルの推定契約割引に基づいて、記憶容量使用に応じて課金されるべき費用を保留します。もし未来の実際の輸出がこれらの見積もりと異なる場合、私たちは前期の計画項目を調整する必要があるかもしれません。これは調整期間の収入に影響を与えます。
連邦医療保険D部分カバー差：Medicare Part D処方薬福祉要求メーカーは70条件を満たした患者に販売されている処方薬の連邦医療保険D部分保険カバーギャップのパーセンテージ。我々の予想されるMedicare Part D保証ギャップの推定は，受信した履歴伝票に基づいており，一部はクライアントから受信したデータに基づいている.カバー範囲ギャップの供給は一般に領収書を発行して延滞方式で支払われるため，当算残高には本四半期の活動が予想される金額推定数が含まれており，既知の前の四半期の計上残高が含まれている。将来の実際の資金が見積もり数と異なれば、調整期間中の収入に影響を与える前期計画項目を調整する必要があるかもしれない。また，2020年1月より，条件を満たした患者のMedicare Part D保険カバーギャップに必要な支出額が増加した30%の理由は、“患者保護および平価医療法案”の規定が満了したことであり、現在では真のポケットからの離脱の計算方法が変化している。方法の変化は患者に必要な支出の増加を招き、逆に、メーカーが連邦医療保険D部分の保険カバー不足を代表する患者の支払いも増加した。
共同支払い援助：商業保険を持ち一定の資格要件を満たしている患者は共同支払い援助を受けることができる。我々は、実際の計画参加度と第三者管理者が提供するデータを用いて推定された計画償還状況に基づいて、共同支払い援助に責任を負う。2021年第4四半期と2022年度には、OPZELURAの非保険患者にも、OPZELURAの商業保険を受けているので、全面的な買い戻し計画を提供しています。OPZELURAのすべての全面的な買い戻し計画は2023年1月31日に終了する。
製品印税収入
ノワ製薬国際株式会社(“ノワール”)商業販売Ruxolitinib(米国国外で販売されている名称はJakavi)の特許使用料収入は、ノ華社が提供する特許地域特許製品の純売上高に基づいて計算される。礼来会社(“礼来”)商業販売バリチニブ(OLUMIANTの名称で販売)の特許権使用料収入は、礼来社が提供する特許製品の特許地域における純売上高に基づいて計算される。ノバ社商業販売カードマチニブ(TABRECTA)の特許使用料収入は，ノ華社が提供した特許製品の許可地域での純売上に基づいている。INNOVENTバイオ製薬会社(“INNOVENT”)商業販売ペメガチニブ(PEMAZYREと略す)の特許使用料収入は，INNOVENT社が提供するライセンス製品のライセンス地域での純売上高に基づいて計算される。私たちは販売発生中に特許使用料収入を確認します。
マイルストーンと契約収入
ASC 606の指導の下で収入を生成する各協力研究、開発および/または商業化プロトコルについて、知的財産権および独自技術、研究開発活動、および/または他の活動の許可が含まれる可能性があるすべての重大な履行義務を決定する。取引価格を決定するために、任意の前金を除いて、契約開始時に最も可能な金額法を用いて、マイルストーン支払いを含む可変対価格金額を推定します。最も可能な金額を使用する方法は、マイルストーン支払いに2つの結果があるからである(すなわち、私たちはすべてのマイルストーン支払いを受けているか、または何のマイルストーン支払いも受けていない)。我々は可変対価格の見積もりを制限しているため、先に確認した収入の大きな逆転は起こらない可能性が高い。可変価格を制限すべきかどうかを決定する際には、経営陣は会社がコントロールできない要因が存在するかどうかを考慮し、これらの要因により収入が大幅に逆転する可能性がある。これらの評価を行う際には、経営陣は潜在収入逆転の可能性と程度を考慮する。このような推定数は各報告期間で必要に応じて再評価されるだろう。推定された取引価格が確定すると，確定した履行義務に金額を割り当てる.取引価格は一般に相対的に独立した販売価格で個々の契約履行義務に割り当てられる
対外許可手配には機能的知的財産権を使用する権利が含まれており、これはこれらの協力計画の基本的な履行義務である。我々の知的財産権許可が合意における他の履行義務とは異なると判定された場合、合意開始時にパートナーに譲渡された機能的知的財産権は、パートナーに知的財産権を提供する時点で重要な独立した機能および価値を有する。手配中に決定された他の義務と区別のないライセンスについては，合併履行義務が時間の経過とともに履行されているか，ある時点で履行されているかを決定するために，合併履行義務の性質を評価する.時間の経過とともに総合的な履行義務が履行されれば，払戻不可能な前払い許可料からの収入を確認するために適切な進捗測定方法を適用する。私たちは報告期間ごとに進捗指標を評価し、必要に応じて業績指標と関連収入確認を調整する。2022年12月31日までの3年間、私たちは時間の経過とともに知的財産権許可から収入を得ていない
販売の成果に基づくマイルストーン収入については、知的財産権ライセンスを含む契約に関するASC 606-10-55-65の指導に基づいて、製品販売に対応する時期のマイルストーン収入を確認し、ライセンスが製品販売に関連する主要な項目であることを確認する。
知的財産権譲渡の後、私たちはあらかじめ指定された発展や規制事件を実現することでマイルストーンを稼ぐことができるため、マイルストーンは可変対価格とみなされる。我々が取引価格に開発や規制マイルストーンを計上した場合，マイルストーンに関する不確実性がその後解決された場合にのみ，確認された累計収入に大きな逆転が生じない可能性が高い場合には，取引価格にこれらのマイルストーンを計上する.現在の合意によれば，これらのイベントは我々の制御範囲内ではなく，我々パートナーの開発活動や規制機関の決定にかかっていると考えられる.したがって、取引相手または規制機関が提出した第三者確認がマイルストーントリガイベントを満たすか、または完了する前に、これらのマイルストーンは取引価格に含まれない。実現程度の高度な不確実性を考慮して、マイルストーンに関連する可変考慮は、第三者確認がマイルストーンを満たすか、または完了するまで完全に制限される
一般的に、私たちの協力協定に含まれる記念碑的事件は、私たちの薬物の開発から規制承認、そして商業化までの過程と一致している。これらのマイルストーンの価値は契約に規定されており、実現時に決定され、このマイルストーンの満足と引き換えに、私たちが獲得する権利が期待される対価格金額を反映している。新たな開発候補の発見に成功し、承認され、商業化に成功する過程は非常に不確実である。したがって，我々がパートナーから得る可能性のあるマイルストーン支払いは，大きなリスクを実現することにつながるため，これらのマイルストーンを実現する際には，Incellに支払うべき後続のマイルストーン支払いが収入として確認される
私たちの協力協定はまた、化合物の使用に関与する追加の臨床試験を共有するなど、パートナーに研究および開発活動に参加する選択肢を選択させることを含むことができる。将来の参加活動に他の選択が存在するかどうかを評価して、これらの選択がパートナーに提供する実質的な権利を代表するかどうかを決定する。吾らも毛収入或いは純収入列報の規定に基づいて、研究及び発展支出の返済を協力収入或いは研究及び発展支出との相殺入金とすべきかどうかを決定し、そして相応の収入或いは記録が発生した研究及び発展支出の相応の相殺とすべきかどうかを確認した。
我々の協力協定はまた、商業化者または追加の分子許可を共有するオプション、共同委員会に参加するオプション、または将来の供給権交渉に含まれるオプションのような将来の他の協力努力の条項を含むことができ、これらのオプションがASC 606下の義務履行の定義に適合するかどうかを決定するために、各協力プロトコルの開始時に評価されることができる。
製品収入コスト
製品収入費用には製品に関連するすべての費用が含まれている。また，製品収入コストには，我々の連携やライセンス契約に応じて不足している印税，特定の条件に応じて，Iclusigのための直線的な方法を用いて我々のライセンス知的財産権を償却することが含まれる12.52016年6月1日にARIAD製薬(ルクセンブルク)S.VI.r.lの全流通株を買収した日から数年。(後にIncell BiosciencesルクセンブルクS.VI.r.l.)と改称されたARIAD製薬会社(“ARIAD”)から。製品収入コストには、株式報酬を含む、我々の商業製品を生産するために努力している従業員の従業員コストも含まれている。
研究開発コストです私たちの政策は、研究と開発協力によって援助された金額を含む、発生した方法で研究と開発コストを支出することです。研究開発費用には、我々が研究開発活動を行う際に生じるコスト、賃金および福祉、株式ベースの報酬費用、臨床試験および薬物開発コストを含むアウトソーシングサービスおよび他の直接費用、協調支払い、資本化されていない薬品供給に関連する費用、施設コストおよび減価償却費用を含むインフラコストが含まれる。協力がコスト分担手配であれば，我々も我々の協力者も開発作業を行いコストを分担し，我々の協力者が開発費が発生している間の研究開発費を精算する義務がある共同開発費用部分を確認する.協力手配により吾等に返済しなければならないコストは、関連支出が発生している間は、関連研究及び発展支出に応じて入金される。
我々はよく契約研究機関(“CRO”)と契約して、合意した新薬研究と開発を促進、協調と実行する。研究·開発コストを発生した費用に計上することを確保するために，契約下に完成した作業に基づいて臨床試験と臨床前試験の毎月の計上費用を記録した。これらのCRO契約は、一般に、契約の開始時および/またはいくつかの臨床試験マイルストーンが達成されたときにサービス料を支払うことを必要とする。CRO費用を前払いする場合、前金を前払い資産として記録し、契約研究開発サービスの実行中に資産を研究開発費として償却します。多くの専門費用は，プロジェクトや臨床管理，データ管理，モニタリング，医療執筆費用を含めて，契約期間全体で発生している。このような専門費用は彼らが特定の日に完了した割合に基づいて計算される。私たちのCRO契約には一般的に通行料が含まれています。通行料には、運賃および印刷費を含む規制費用、調査員費用、出張費用、その他の雑費が含まれていますが、これらに限定されません。私たちは私たちが当時得た最適な情報に基づいて、CRO契約での伝達費用が発生した時にこれらの費用を支出する。伝達費用の見積もりは，臨床試験完了の作業量に基づいており，CROとの通信，内部審査，契約条項審査によりモニタリングされている。推定を得るための因子は、登録された患者数、臨床試験の持続時間、推定された患者の自然減少率、スクリーニング率、および用量レジメンの長さを含む。臨床試験の設立によるCRO費用は設立期間中に支出される。
株補償。従業員との株式支払い取引は、株式オプション、制限株式単位(“RSU”)と履行株式(“PSU”)を含み、それに基づいて公正価値と期待ペナルティ率を推定し、必要なサービス期間内の補償費用であることを確認する。株式補償プロセスは、特にオプション期間や期待オプション寿命の株価変動、および期待ペナルティ率およびPSU帰属の可能性など、大量の判断と推定の使用を必要とする。階層的帰属に属する株式オプションの公正価値は、加速帰属法が必要と考えられるサービス期間内の補償費用を採用する。崖に帰属されたRSUの公正価値は、直線帰因法を用いて必要なサービス期間内の補償費用として確認され、階層的に帰属されたRSUの公正価値は、加速帰属法が必要と考えられるサービス期間内の補償費用を採用する。PSUの公正価値は業績条件が達成可能と考えられた時点から補償費用として確認し，報告期間終了ごとに評価を行った。あるパフォーマンス条件が発生する可能性があると考えられると，その報酬に関するサービス期間に基づいてこれまでの部分に補償費用を記録し，累積追加額(推定罰金を差し引く)を計上し，任意の残りの補償費用(あれば)を確認する, 残りの必要なサービス期間内には，崖帰属に属するPSUには直線帰属法，階層帰属に属するPSUには加速帰属法を用いる。市場表現条件を持つPSUの補償費用をモンテカルロシミュレーションモデルを用いて計算し，付与日まで必要なサービス期間に記録した。
広告費広告費用は主にテレビ、放送、平面メディア、インターネット広告を含み、発生時に販売費用、一般費用、行政費用を計上する。2022年12月31日まで、2021年12月31日と2020年12月31日までの年度の広告費用は約196.4百万、$66.0百万ドルと$28.9それぞれ100万ドルです
長期的なインセンティブ計画です条件に適合した従業員に業績およびサービスに基づくインセンティブ報酬を得る機会を提供する長期インセンティブ計画があり、報酬には現金、株式オプション、制限株式単位、および/または業績株が含まれる可能性があります。現金の支払いおよび持分の付与または帰属は、予め定められた規制、販売、および内部業績マイルストーンの実現状況に依存する可能性がある。
買収に関連しているか、または対価格がある。買収に関連したり、Iclusig社の将来の純収入に対する将来の特許権使用料義務を含めて、武田製薬株式会社がARIAD(“武田”)を買収した。買収に関連するまたはある対価格は2016年6月1日の買収日に債務の推定公正価値に基づいて買収会計方法で入金される。公正価値計量は市場では観察できない重大な投入に基づいているため、第三級計量を代表する。買収に関連するまたは価格のある公正価値は各報告期間に再計量され、公正価値の変化は合併経営報告書に記録されている
買収するそれは.買収が業務合併または資産買収に計上されるべきかどうかを決定するために、買収された一連の活動および資産が関連会計規則の定義に適合しているかどうかを評価することを含むいくつかの判断を行う。買収の一連の活動と資産が企業の定義に合致する場合、買収した資産と負担する負債は買収日にそれぞれの公正価値で入金しなければならない。買収価格は買収純資産の公正価値の部分(例えば適用)を超えて営業権に計上される。買収の一連の活動や資産が企業の定義に適合していない場合には、取引は資産買収として記録され、購入価格は買収された資産に割り当てられ、営業権は記録されない。資産買収として記録された取引については、買収された、将来的に代替用途のない研究·開発が買収日に費用を計上している。以上の情報については、注釈5を参照されたい。
(利益)と協力合意での損失分担。2022年12月31日と2021年12月31日までの年度内に、協力協定下の(利益)と損失分担代表我々の50MorPhoSysとの合意によると，MONJUVI(taFasitamab-cxix)の商業化の米国損失が米国の割合を占めていることは以下の注釈7に記述されている.
最近の会計公告
2022年12月31日現在、新たな会計声明が発表または採用されておらず、これらの声明は会社の財務状況、経営業績、あるいは採択後のキャッシュフローに大きな影響を与える可能性がある。
注2.収入
付記1で説明したように、収入はASC 606の指示の下で確認される。以下の表に列挙期間中の分類収入(千単位)を示す
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| ここ数年で 十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| Jakafi収入、純額 | $ | 2,409,225 | | | $ | 2,134,508 | | | $ | 1,937,850 | |
| 収入，純額を独占する | 105,838 | | | 109,395 | | | 105,002 | |
| PEMAZYRE収入、純額 | 83,445 | | | 68,531 | | | 25,884 | |
| MINJUVI収入、純額 | 19,654 | | | 4,910 | | | — | |
| OPZELURA収入、純額 | 128,735 | | | 4,668 | | | — | |
| 製品総収入，純額 | 2,746,897 | | | 2,322,012 | | | 2,068,736 | |
| Jakavi製品の印税収入 | 331,575 | | | 337,991 | | | 277,902 | |
| OLUMIANT製品印税収入 | 134,547 | | | 220,875 | | | 110,920 | |
| TABRECTA製品の印税収入 | 15,411 | | | 10,389 | | | 4,144 | |
| PEMAZYRE製品印税収入 | 1,205 | | | — | | | — | |
| 製品特許使用料総収入 | 482,738 | | | 569,255 | | | 392,966 | |
| マイルストーンと契約収入 | 165,000 | | | 95,000 | | | 205,000 | |
| 総収入 | $ | 3,394,635 | | | $ | 2,986,267 | | | $ | 2,666,702 | |
私たちが契約を作成したより多くの情報は 注7をご覧ください。
付記3.金融商品の公正価値
以下は，我々の適期証券組合の概要(千単位)である
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 償却する
コスト | | | | ネットワークがあります
実現していない
損 | | 推定数
公正価値 |
2022年12月31日 | | | | | | | |
| 債務証券(政府) | $ | 292,580 | | | | $ | (5,037) | | | $ | 287,543 |
| | | | | | | |
2021年12月31日 | | | | | | | |
| 債務証券(政府) | $ | 291,871 | | | | $ | (1,119) | | $ | 290,752 |
私たちが売ることができる債務証券の契約期限は普通12至れり尽くせり18何ヶ月になりますか。付記1で述べたように、債務証券資産は、我々の会計政策に基づいて予想信用損失リスク評価を行った。2022年12月31日と2021年12月31日現在、売却可能な債務証券は、米国政府が支援する証券や国債の形で保有され、個人の安全に基づいて評価され、信用損失リスクは最低に低下する。
公正価値計量
FASB会計基準は、公正価値を、計量日市場参加者間の秩序ある取引において資産を売却するか、または負債を移動させて受信した価格(“脱退価格”)として定義する。この基準は1つの推定フレームを概説し、公正価値レベルを作成し、公正価値計量と関連開示の一致性と比較可能性を増加させる。公正な価値を決定する時、私たちは見積もりと観察可能な投入を使用する。観察される投入は、市場参加者が我々のソースから独立して得られた市場データに基づいて資産または負債を定価する際に使用される投入である。公正価値階層構造は投入源によって3つの階層に分けられ、具体的には以下の通りである
第1レベル-アクティブ市場における同じ資産または負債の未調整見積もりに基づいて推定される。
第2レベル-活発な市場での観察可能な投入および同様の資産および負債の見積もりに基づいて推定される。
第3段階-観察不可能な投入と全体の公正価値計測に重要な意味を持つモデルに基づいて推定した。
経常公正価値計測
私たちの有価証券はアメリカ政府債券への投資を含み、これらの債券は売却可能なものに分類されている。
2022年12月31日と2021年12月31日に、我々の二級アメリカ政府債務証券は、現在の金利および類似タイプの投資の他の特徴を含む市場で観察可能な情報を利用した既製の定価ソースを使用して推定される。私たちの長期投資は1級に分類され、ナスダック株式市場での終値に基づいて推定される。2022年12月31日から2021年12月31日までの年間で、公正価値階層間の金融商品移転は経験していません。
以下の公正価値階層表は、公正価値によって恒常的に計量される各主要金融資産種別の情報(千単位)を提供する
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 報告日の公正価値計量使用： | | |
| 見積もりはありますか
活発な市場：
同じ資産
(レベル1) | | 大切な他の人
観察できるのは
入力量
(レベル2) | | 意味が重大である
見えない
入力量
(レベル3) | | 締め切りの残高 2022年12月31日 |
| 現金と現金等価物 | $ | 2,951,422 | | $ | — | | $ | — | | $ | 2,951,422 |
| 債務証券(政府) | — | | 287,543 | | — | | 287,543 |
長期投資(付記7) | 133,676 | | — | | — | | 133,676 |
| 総資産 | $ | 3,085,098 | | $ | 287,543 | | $ | — | | $ | 3,372,641 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 報告日の公正価値計量使用： | | |
| 見積もりはありますか
活発な市場：
同じ資産
(レベル1) | | 大切な他の人
観察できるのは
入力量
(レベル2) | | 意味が重大である
見えない
入力量
(レベル3) | | 締め切りの残高 2021年12月31日 |
| 現金と現金等価物 | $ | 2,057,440 | | $ | — | | $ | — | | $ | 2,057,440 |
| 債務証券(政府) | — | | 290,752 | | — | | 290,752 |
長期投資(付記7) | 221,266 | | — | | — | | 221,266 |
| 総資産 | $ | 2,278,706 | | $ | 290,752 | | $ | — | | $ | 2,569,458 |
以下の公正価値階層表は、公正価値によって日常的に計量される各主要金融負債カテゴリの情報(千計)を提供する
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 報告日の公正価値計量使用： | | |
| 見積もりはありますか
活発な市場：
まったく同じ負債
(レベル1) | | 大切な他の人
観察できるのは
入力量
(レベル2) | | 意味が重大である
見えない
入力量
(レベル3) | | 締め切りの残高 2022年12月31日 |
| 買収に関連しているか，あるいは掛け値がある | $ | — | | | $ | — | | | $ | 221,000 | | | $ | 221,000 | |
| 総負債 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 221,000 | | | $ | 221,000 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 報告日の公正価値計量使用： | | |
| 見積もりはありますか
活発な市場：
まったく同じ負債
(レベル1) | | 大切な他の人
観察できるのは
入力量
(レベル2) | | 意味が重大である
見えない
入力量
(レベル3) | | 締め切りの残高 2021年12月31日 |
| 買収に関連しているか，あるいは掛け値がある | $ | — | | $ | — | | $ | 244,000 | | $ | 244,000 |
| 総負債 | $ | — | | $ | — | | $ | 244,000 | | $ | 244,000 |
以下は私たち3級負債の前転(千単位)です
| | | | | | | | | | | |
| 2022 | | 2021 |
| 1月1日の残高は | $ | 244,000 | | $ | 266,000 |
| 期間内に稼いでもまだ支払われていないものや掛け値がある | (9,286) | | | (19,583) | |
| その期間内に支払われた金 | (25,863) | | | (17,158) | |
| 価格の公正価値変動があるかもしれない | 12,149 | | 14,741 |
12月31日までの残高 | $ | 221,000 | | $ | 244,000 |
あるいは価格のある初期公正価値は購入の日、すなわち2016年6月1日に決定され、収益法を採用し、その基礎はIclusigが欧州連合と他の国で承認された三線治療の将来の純収入を予想することである18年をとって現在の価値で割引する10%です。または価格の公正価値が各報告期間に再計量され、公正価値変動が合併業務報告書に記録される。2022年12月31日と2021年12月31日までの価格の公正価値を推定するための推定投入が含まれている10%と、EUおよび他の国でIclusigによって承認された三線治療の将来の純収入の更新予測が行われました。2022年12月31日と2021年12月31日までの年度内，あるいは価格に対する公正価値変動損失は，主にIclusigが欧州連合の将来の純収入の最新予測に与える影響および時間の推移によるものである。
私たちは通常前の四半期の印税に基づいて武田に四半期ごとの費用を支払います。2022年12月31日と2021年12月31日までに、稼いでいますが、まだ支払われていないか、または#ドルです9.3百万ドルとドル19.6負債と他の流動負債にはそれぞれ100万ドルが言及されている
非日常的公正価値計測
2022年12月31日および2021年12月31日までの年間で、公正価値で計算されるいかなる非日常的資産や負債も計量する必要はない。
注4.信用リスク集中度と現在の予想信用損失
2009年11月、私たちはノワール社と協力と許可協定を締結した。2009年12月、礼来社と許可、開発、商業化協定を締結した。上記のパートナー合計には20%和362022年と2021年12月31日までの売掛金残高のパーセンテージ。これらの協力と許可協定に関するより多くの情報は 注7をご覧ください。
2011年11月、Jakafiの商業化·流通を開始し、2020年4月にPEMAZYREの商業化·流通を開始し、2021年10月には、一部の顧客にOPZELURAの商業化·流通を開始した。私たちの製品収入は多くのこのような顧客に集中している当社のJakafi、PEMAZYRE、OPZELURA製品の収入に関する信用リスク集中度は以下の通りです
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 純資産が総純資産のパーセントを占める 製品の収入 数年が経ちました 十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 顧客A | 19 | % | | 18 | % | | 20 | % |
| 顧客B | 11 | % | | 12 | % | | 13 | % |
| 顧客C | 18 | % | | 18 | % | | 17 | % |
| 顧客D | 5 | % | | 9 | % | | 11 | % |
| 顧客E | 10 | % | | 11 | % | | 10 | % |
| 取引先費用 | 14 | % | | 8 | % | | 5 | % |
私たちは製品販売に関連して顧客に信用を提供することに関するリスクに直面している。クライアントA，B，C，D，E，Fの合計構成43%和382022年と2021年12月31日までの売掛金残高のパーセンテージ。私たちの他の製品の収入や売掛金に関する信用リスク集中度は大きくありません。
我々は、我々の会計政策に基づいて、2022年12月31日までの協力と顧客の売掛金を評価し、不良債権の過去が最も少なく、当社の第三者販売関係が持続的に感知している信用に注目した上で、予想される信用損失を最小限としている。
注5.買収
2022年11月17日に完成しました100ヴィラリス治療会社(“ヴィラリス”)流通株の割合。ベラリスは早期生物製薬会社であり，白斑を治療する新しい抗体療法の開発に専念している
買収の一組の活動と資産を評価し，買収Villarisはほとんどの買収価格が単一の識別可能な臨床前資産に集中しているため，買収Villarisは企業の定義に適合していないと結論した。したがって、この取引は資産購入に計上される。
買収協定の条項によると、私たちは#ドルを前払いした70.3100万ドルですこれは買収された臨床前資産の公正な価値によるものです買収日には、臨床前資産には他の未来用途がないため、2022年12月31日までの年度の総合運営報告書のうち、すべての前払いが研究開発費に支出されている。今回の買収の一部として、総合貸借対照表には重大な資産や負債は記録されていない。元ヴィラリス株主は最高$を得る資格があります310.0いくつかの開発と規制のマイルストーンを達成する場合、100万ドルと、最高で追加的に増加できるドル1.05商業化製品の純売上高は10億ドルに達した。私たちは未来にこのような記念碑的な支払いを達成する可能性がある時にこのようなお金を蓄積するつもりだ。
注6.在庫
私たちの在庫残高には以下が含まれています(千単位)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 |
| 原料.原料 | $ | 31,874 | | | $ | 1,275 | |
| 製品の中で | 54,455 | | | 39,895 | |
| 完成品 | 34,630 | | | 15,768 | |
| 総在庫 | $ | 120,959 | | | $ | 56,938 | |
在庫は原材料、製品、生産品を含むコストと可変純価値の低いもので表示されています。2022年12月31日に$42.0これらの在庫は今後12カ月以内に商業用途に使用されることが予想されるため、連結貸借対照表では100万の在庫が流動在庫に分類される。2022年12月31日に$79.0これらの在庫は今後12カ月以内に商業用途に利用されないと予想されるため，総合貸借対照表では100万の在庫が非流動在庫に分類される.技術、獲得可能性、価格、品質、または他の考慮のため、私たちは限られた数量のサプライヤーからいくつかの在庫コンポーネントを獲得する。仕入先の損失、私たちとサプライヤーとの関係の悪化、またはサプライヤーが私たちに提供する部品を一方的に違反する契約条項は、私たちの総収入と毛金利に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちは監督管理機関の承認後に在庫を資本化し、関連コストは製品の商業化によって回収できると予想されているからだ。規制機関の承認前に発生したコストは、私たちの運営報告書に研究開発費と表記されています。2022年12月31日現在、在庫は約$47.5規制部門の承認前に発生した製品コストのうち、100万人がまだ販売されていない。次の年に商業化前の在庫を販売する予定です25したがって，製品収入コストは単位材料あたりの平均コストが低いことを反映している。
注7.ライセンス契約
ノバ会社
2009年11月、私たちはノワール社と協力と許可協定を締結した。合意条項によると、ノワーズ社は、すべての血液系悪性腫瘍、固形腫瘍および骨髄増殖性疾患を含む、米国以外での当社のJAK阻害剤ruxolitinibおよび血液学および腫瘍学的適応のためのいくつかのバックアップ化合物の独占的開発および商業化権利を獲得した。私たちは米国といくつかの他の適応におけるヤカフィ(Ruxolitinib)の独占開発権と商業化権利を保持している。ノワール社はまた、我々のMET阻害剤化合物カマチニブおよびすべての適応の特定の予備化合物の世界的独占開発権および商業化権利を獲得した
この協定によると、私たちは最初に最高$を得る資格があります174.0発展のマイルストーンを実現するための百万ドルは最高#ドルに達します495.0規制のマイルストーンを実現するために百万ドルが必要です500.0販売マイルストーンを実現するための百万ドルですさらに最高$を得る資格があります75.0移植片対宿主病(“GVHD”)と関連する追加の潜在開発と監督管理マイルストーンは数百万個に達した。全部で確認して$を受け取りました157.0百万ドルは発展のマイルストーンを達成するために340.0規制のマイルストーンを実現するための百万ドルとドル200.02022年12月31日までに販売マイルストーンの百万ドルを実現する
我々は，開発と規制承認が我々がコントロールできない事件ではなく，ノワールの開発活動と規制機関による決定であることを確認した後，開発と規制マイルストーンを認めた。ノワーズ社の純販売マイルストーンの実現のハードルを確認した後、製品販売の時期における販売マイルストーンを確認します
2022年4月にドルが発見されました15.0EMA人は薬品委員会(CHMP)が発表した積極的な意見を用いて、成人末期非小細胞肺癌を治療する単一療法のマーケティング許可としてカマチニブ(TABRECTA)を許可することを提案し、これは規制面のマイルストーンである。さらに2022年5月にドルを確認しました45.0欧州委員会はJakavi(Ruxolitinib)を最初のホルモン後に急性と慢性GVHDを治療する薬物として承認し、これは規制のマイルストーンである。
将来のJakaviの米国以外の純売上高の等級2桁印税を取得する資格もあり、10代から25歳前後、TABRECTAの純売上高の等級別グローバル版税の範囲は12%から14%です。今後のJakafiの米国における純売上高の下位数の階層印税をノワールに支払う義務があり、具体的にはいくつかの条件に依存する。米国内の純売上高のこのような特許権使用料の総額は、2022年、2021年、2020年12月31日までの年間で113.1百万、$99.6百万ドルとドル89.9それぞれ100万ドルであり，合併経営報告書に反映された製品収入コストである。2022年12月31日と2021年12月31日に253.5百万ドルとドル148.1請求権使用料はそれぞれ合併貸借対照表の計算すべき負債と他の流動負債に計上され，その支払いはノワール社との契約紛争の結果に依存する。各社はルソリチニブのそれぞれの領土での開発と商業化に関する費用を担当し，共同研究の費用は平均的に分担している。ノバ社はカマチニブの開発と商業化に関するすべての費用も担当している。
ノバ社の合意は、ノファ社がその計画に関する特許権使用料の支払い義務がないまで、またはより早い場合には、合意条項に従って合意または任意の計画を終了するまで、個々の計画に基づいて継続される。特許権使用料は、(I)関連国/地域のライセンス製品に係るライセンス特許権の最後の有効主張が満了するまで、(I)当該国/地域におけるライセンス製品に対する規制の排他的満了、(Iii)ノファ社又はその関連会社又は当該国/地域におけるライセンス製品の最初の商業販売許可製品から指定された期間まで、ノバ社によって製品及び国/地域別に支払われる。便宜上、ノバ社はプロトコルを完全に終了することができ、プロトコルを終了することを1つずつ計画してもよい。他の場合には、いずれか一方も実質的な違約を含む合意を終了することができる。
ノワールの合意によると、マイルストーンと契約収入は$60.0百万、$1，000万そして$170.02022年12月31日まで、2021年、2020年12月31日までの年度はそれぞれ100万ドル。また、2022年、2021年、2020年12月31日までの年間で、331.6百万、$338.0百万ドルとドル277.9ノファ社の米国以外のJakavi純売上に関する製品特許権使用料収入である。2022年2021年2020年12月31日までの年間で15.4百万、$10.4百万ドルとドル4.1ノファ社TABRECTAの全世界の純売上高に関する製品の印税収入はそれぞれ100万ドルだった
-バリチニー
2009年12月、礼来社と許可、開発、商業化協定を締結した。協定条項によると、礼来社は、当社のJAK阻害剤バリーチニブおよび炎症および自己免疫疾患を治療するいくつかの予備化合物の世界的独占的開発権および商業化権利を獲得した
この協定によると、私たちは最初に最高$を得る資格があります150.0発展のマイルストーンを実現するための百万ドルは最高#ドルに達します365.0規制のマイルストーンを実現するために百万ドルが必要です150.0販売マイルストーンを実現するための百万ドルです全部で確認して$を受け取りました149.0百万ドルは発展のマイルストーンを達成するために335.0規制のマイルストーンを実現するための百万ドルとドル50.02022年12月31日までに販売マイルストーンの百万ドルを実現する。製品の商業化に成功すれば、将来の世界販売で2桁の等級版税を得る資格があり、料率は25%前後に達する
私たちは、開発と規制承認が私たちがコントロールできない事件であるため、活動が完了したことを確認した後、開発と規制のマイルストーンを認めました。礼来社が純販売マイルストーンを実現するハードルを確認した後、製品販売の時期における販売マイルストーンを確認します。
2020年5月、礼来社との合意を改正し、礼来社が新冠肺炎治療のためのバリチニブを開発して商業化できるようにした。改正協定の一部として、上記の特許権使用料に加えて、指定された全世界の純売上高のハードルを超えるバリチニブを治療するための追加の特許権使用料を得る権利があり、税率はバリーチニブの世界純売上高の10分の1である。
2022年6月にドルが発見されました40.0FDAは成人重症円形脱毛症を治療する初の疾病システム治療薬物の監督管理マイルストーンとしてOLUMIANTを許可した。さらに2022年6月にドルを確認しました20.0欧州委員会は大人の深刻な円形脱毛症の治療のためのOLUMIANTの規制マイルストーンと1ドルを許可しました10.0厚生労働省は日本の成人重症円形脱毛症の治療にOLUMIANTの規制マイルストーンを承認した。
礼来会社の合意は、礼来会社が特許権使用料の支払い義務を有さなくなるまで継続し、または、より早い場合には、その条項に基づいて合意を終了する。礼来会社は，(I)関連国/地域のライセンス製品に係るライセンス特許権の最終有効主張が満了するまで，製品及び国/地域に応じて特許権使用料を支払わなければならない，(Ii)当該国/地域におけるライセンス製品の規制排他性満了，及び(Iii)礼来会社又はその付属会社又は再被許可者が当該国/地域で初めて商業ライセンス製品を販売してからの指定期間までである。便宜上、礼来会社は合意を終了することができ、実質的な違約を含む他の場合には合意を終了することもできる。
礼来会社の合意により、マイルストーンと契約収入は$となります70.0百万、$50.0百万ドルとドル30.02022年12月31日まで、2021年、2020年12月31日までの年度はそれぞれ100万ドル。また、2022年、2021年、2020年12月31日までの年間で、134.5百万、$220.9百万ドルとドル110.9礼来社の米国以外のOLUMIANT純売上に関する製品特許権使用料収入である
礼来社ルソリーチニブ
2016年3月、GVHD分野でRuxolitinibの開発と商業化を可能にする協定改正案を締結した。礼来会社は最高$を得る資格があります40.0GVHD分野のRuxolitinibに関する規制マイルストーンは100万ドルを支払った。2019年5月、Jakafiはホルモン難治性急性GVHDの使用が承認され、話題になった20.0礼来社に百万ドルのマイルストーンを支払います。2022年3月、欧州医薬品局は、規制部門によるRuxolitinibのGVHD分野への積極的な提案を承認し、追加のドルを誘発した20.0礼来社に支払われた百万ドルの記念碑的支払いは、私たちの合併運営報告書に研究開発費と表記されています
赤字ではない
2015年1月、私たちはAgenus Inc.とその完全子会社である4-抗体株式会社(現在Agenus Swiss Inc.)と許可、開発、商業化協定を締結し、私たちは総称してAgenusと呼ぶ。2017年2月に改訂されたこの合意に基づき，Agenus抗体発現プラットフォームを用いた新たな免疫療法の発見に協力することに同意した。改正協定の条項によると，われわれは独占的な世界開発と商業化の権利を獲得した四つGITR、OX 40、LAG−3およびTIM−3および二つ開示されていない目標。目標は、すべてのコストおよび利益がAgenusと折半されるか、または印税が計画を負担する指定された利益共有計画である可能性があり、この計画では、発見、臨床前、臨床開発、および商業化活動に関連するすべてのコストを担当する。まだ利益共有計画はありません。GITRおよびGITRを除く各製品について印税を負担する1つは未開示の目標は、Agenusが世界の純売上高で等級別印税を取得する資格があることである6%から12%です。GITRや1つは不開示の目標はアギスに資格があります15世界の純売上高の印税パーセント。便宜上、以下の時間に本契約を終了することができます12重大な違約を含めて、いくつかの他の場合に終了することができる。2022年10月19日、私たちはOX 40プロジェクトを終了することをAgenusに通知した。
2022年12月31日までにAgenusマイルストーンに合計$を支払いました30.0100万ドルとAgenusは最高の追加$を得る資格があります500.0将来の緊急開発、規制、商業化のマイルストーンの中で、協力におけるすべての計画に関連している
さらに2017年には購入にも同意しました10.0Agenus普通株100万株、総買い取り価格は$60.0百万ドルの現金、あるいはドル6.00一株ずつです。2020年までに私たちは3.7Agenus普通株100万株、総収益は約#ドル17.2百万ドルです。2021年には2.0Agenus普通株100万株、総収益は約#ドル10.5百万ドルです。2022年12月31日と2021年12月31日まで、Agenusへの長期投資の公平な市場価値は$29.0百万ドルとドル38.9それぞれ100万ドルです
私たちは公正な価値で私たちがAgenusで持っている株式を計算するので、投資は各報告期間内に収益を通じて市価で計算します。予測可能な未来にこの投資を保有しようとしていることを考慮して、私たちはその投資を付随する総合貸借対照表の長期投資に分類した。2022年、2021年、2020年12月31日までに、赤字を計上していません$9.9100万ドルで収益は実現していません4.6100万ドルと未実現損失$10.3百万ドルは、それぞれの時期におけるAgenus Inc.普通株の公正価値変化に基づいている
メルス
2016年12月、私たちはMerus N.V.(“Merus”)と協力と許可協定を締結した。この合意により，Merusを用いた技術プラットフォームの研究，発見，二重特異性抗体の開発に協力することに同意した。この協力には10個独立したプロジェクトです
2022年1月、我々はPD-L 1およびCD 137に対する二重特異性抗体であるMCLA-145の継続開発から撤退することを決定した。私たちはMerusと協力し、Merusプラットフォームを利用して一連の新しいエージェントを開発し続けています。私たちは世界的な独占開発と商業化の権利を持ち続けているので、最高で10個他の計画です。そのうち10個他の計画ではMerusはいくつかの条件で最も多くの援助を維持しています二つこんな番組です。もしMerusがプロジェクトの共同援助選択権を行使すれば、Merusは援助を担当するだろう35将来のグローバル開発コストの%については，このような計画に対して，我々が選択権を行使する前に発生した何らかの開発コストの精算を担当する.Merusはアメリカで特定の割合の詳細な活動に参加する権利があります1つはこれらの共同開発プロジェクトです共同援助の協力プロジェクトに関するすべてのコストは共同研究開発計画に拘束され，共同開発委員会が監督するが，議論が起きれば，このような計画に対して最終決定権を持つことになる.私たちは他のすべてのプロジェクトに関連するすべての研究、開発、そして商業化費用を担当するつもりだ
Merusが商業化や共同助成権を持たない各項目については，Merusは最高$を獲得する資格がある100.0100万ドルで未来の緊急発展と規制のマイルストーンに使われます250.0100万ドルの商業化のマイルストーンと6%から10世界の純売上高のパーセントを占めています。計画ごとに，Merusが共同開発支援の選択権を行使することについて，Merusは獲得資格がある50利益の%シェア(または維持50任意の損失の%は、等級別印税を受ける資格があり、範囲は6%から10アメリカ以外の地域の製品の純売上高のパーセントです。Merusが共同開発選択権を行使した計画の共同援助を停止することを選択した場合，Merusは米国で利益シェアを得ることはなくなったが，共同援助終了日から同じマイルストーンと上記Merusが共同開発を支援する権利のないプロジェクトと同じ階層的特許権使用料を獲得する資格があり，Merusの選択に応じて共同開発コストの共同援助を停止する段階で，Merusは最大の資格を得ることになる4アメリカの純売上高のパーセントを占めています。2022年12月31日までにMerusマイルストーンに合計$を支払いました3.0100万ドルです。私たちの総合経営報告書には研究開発費と記されています
Merusプロトコルは、私たちがその計画に関する印税支払い義務がないまで、または、より早く、合意条項に従って合意または任意の計画を終了するまで、個々の計画に基づいて継続されるだろう。便宜上、本プロトコルはすべて終了してもよいし、計画毎に終了してもよい。プロトコルのいずれか一方は、実質的な違約を含むプロトコルが規定されている他の場合にもプロトコルを終了することができる。この合意がなければ以下の事項について終了する1つは計画を終了するすべての権利はMerusに回復されますがガンダムを支払う必要があります4将来の製品販売の%は、Merusが計画を終了して生成された製品の開発と商業化を選択すれば
また，2016年には，吾らはMerusと株式引受契約を締結し，それに基づいて購入した3.2100万株Merus普通株、総買い取り価格は$80.0百万ドルの現金、あるいはドル25.00一株ずつです。2021年1月に私たちは350,000Merusパッケージの公開発行の普通株4,848,485普通株、公開発行価格は$24.751株当たり、または総買い取り価格は$8.7百万ドルです。2022年12月31日と2021年12月31日までのMerusにおける長期投資総額の公平な市場価値は54.9百万ドルとドル112.9それぞれ100万ドルです2022年12月31日までに8Merusは普通株式の%を発行した。
我々はMerusに大きな影響を与える能力があるが，制御できないことは，主に我々の所有権権益，我々とMerusとの間の開発費用に関する実体内取引レベル，および他の定性的要因に基づいていると結論した。私たちはMerusでの長期投資を計上するために公正価値オプションを選択し、その投資の各報告期間内の収益に基づいて市価で価格を計算した。公正価値選択は，我々が大きな影響を与える公開保有協力者の証券を会計処理する最適な会計方法であると考えられる。2022年、2021年、2020年12月31日までに、赤字を計上していません$58.0100万ドルで収益は実現していません48.1100万ドルと未達成収益$11.0Merus普通株のそれぞれの期間における公正価値変動で計算した
カリザーラ
2017年1月、カリサラ生物科学会社(“カリザラ”)と協力·許可協定を締結した。このプロトコルによると、我々はINCB 01158を含む小分子アルギニン酵素阻害剤を世界的に独占的に開発および商業化するライセンスを取得した。私たちは最初に共同出資に同意しました70血液学と腫瘍学適応ライセンス製品開発のための全世界開発コストの10%であるが、2020年9月30日からカリセラは共同援助義務を脱退することを選択し、INCB 01158と任意の他の許可製品のすべての開発コストの援助を担当するようになった。2022年12月、協力と許可協定は終了した。終了の結果、INCB 01158および他の特許製品の権利はカリセラ社に回復された。
また、2017年にはカリザラと株式購入契約を締結し、この合意に基づいて購入しました1.7100万株のカリサラ普通株、総買い取り価格は$8.0百万ドルの現金、あるいはドル4.65一株ずつです。2022年6月、カリセラは発行された普通株に対して20株1株の逆株式分割を行い、私たちの所有権を86,021カリセラ社の普通株の株式です。2022年12月31日と2021年12月31日まで、カリザラでの長期投資の公平な市場価値は0.3百万ドルとドル1.1それぞれ100万ドルです
2022年12月31日現在、私たちは公正価値でカリサラで保有している株式を計算し、公正価値に基づいて、投資は各報告期間に収益を市価で計算し、付属の合併貸借対照表で投資を長期投資に分類する。2022年、2021年、2020年12月31日までに、赤字を計上していません$0.9百万、$7.3百万ドルと$1.4カリサラ普通株のそれぞれの期間における公正価値の変化により，それぞれ100万ユーロであった。
2023年1月、カリセラは取締役会がカリセラの解散を承認し、その資産を完全に清算することを発表した。このニュースを発表した後、2023年1月、私たちはすべての残りのカリサラ普通株を売却した。
マクロゲノムは
2017年10月、私たちはMacroGenics、Inc.(“MacroGenics”)と世界的な連携とライセンス契約を締結しました。このプロトコルによれば，我々はMacroGenics社のINCMGA 0012(従来のMGA 012)のグローバル独占開発権と商業化権利を獲得し，PD-1を抑制する研究用単一抗体である.次に述べる以外に，INCMGA 0012のすべての適応における開発と商業化は，単一療法としても併用療法の一部としても，独占的な権力を持ち，それに関連するすべてのコストと費用を負担している。MacroGenicsは、INCMGA 0012と連携してパイプライン資産を開発および商業化する権利を保持し、コストおよび費用を支払う。また、MacroGenicsは2社のINCMGA 0012の全世界の臨床と商業供給需要の一部を生産する権利がある
2022年7月、私たちはいくつかのマイルストーンの支払いに関連する変化を反映し、MacroGenicsに$を支払うためにMacroGenicsとの合意を修正しました30.0百万ドルです。2022年12月31日現在、MacroGenicsの開発マイルストーンに合計$を支払いました100.0百万ドルです。改正後、MacroGenicsはドルまでの追加資金を得る資格があるだろう335.0100万ドルで未来の緊急発展と規制のマイルストーンに使われます330.0百万ドルの販売マイルストーンと等級印税から15%から24世界の純売上高のパーセントを占めています。
MacroGenicsのプロトコルは、INCMGA 0012を商業化、開発、または製造しなくなるまで、またはより早い場合には、合意条項に従って合意を終了するまで継続される。便宜上、本プロトコルは、すべて終了するか、または許可製品に従って1つずつ終了することができる。プロトコルのいずれか一方は、実質的な違約を含むプロトコルが規定されている他の場合にもプロトコルを終了することができる。
2022年12月31日現在、2021年、2020年12月31日までの年間研究開発費にはドルも含まれています89.2百万、$72.3百万ドルとドル59.0MacroGenicsプロトコルによる開発コストはそれぞれ100万ドルである.2022年12月31日と2021年12月31日までに2.9百万ドルとドル0.7連結貸借対照表の計上すべき負債と他の負債にはそれぞれ100万ドルというコストが計上されている。
Syros
2018年1月、Syros PharmPharmticals，Inc.(“Syros”)と目標発見、研究協力、オプション協定を締結しました。このプロトコルによると、Syrosはその独自の遺伝子制御プラットフォームを使用して新しい治療標的を識別し、重点は骨髄増殖性腫瘍であり、私たちはすでに協力による全世界の独占的な知的財産権を獲得する選択権を受けており、協力期間は長い7人検証された目標。私たちは世界的に独占的な権利を持ち、これらの有効な標的を調整する協力の下で任意の治療法を開発し、商業化する。私たちはSyrosにガンダムを支払うことに同意しました54.0もし我々が合意下のすべてのオプションを行使することを決定すれば、目標選択とオプション行使費用は100万ドルに達する。全ての人と7人選択と検証の目標は、私たちはガンダム$を支払うことに同意しました50.0100万ドルの潜在的な開発と規制のマイルストーンは最高です65.0百万ドルの潜在販売マイルストーンです。Syrosには協業による製品純売上高から1桁の印税を得る資格もある
また、2018年には、Syrosと株式購入契約を締結し、この合意に基づいて購入しました0.8百万株Syros普通株、総買い取り価格は$10.0百万ドルの現金、あるいはドル12.61一株ずつです。そして2018年にはSyrosと改訂された株式購入契約を締結しましたこの合意に基づいて追加的なものを購入しました0.1百万株Syros普通株、総買い取り価格は$1.4百万ドルの現金、あるいはドル9.55一株ずつです。2022年9月、Syrosは発行された普通株の10分の1の逆株式分割を行い、私たちの所有権を93,753Syros普通株式の株式。2022年12月31日と2021年12月31日まで、Syrosにおける長期投資の公平な市場価値は0.3百万ドルとドル3.1それぞれ100万ドルです
私たちは公正な価値で私たちがSyrosで持っている株式を計算するので、投資は各報告期間内に収益を通じて市価で計算します。予測可能な未来にこの投資を保有しようとしていることを考慮して、私たちはその投資を付随する総合貸借対照表の長期投資に分類した。2022年、2021年、2020年12月31日までに、赤字を計上していません$2.7100万ドルで損失は達成されていません7.1100万ドルで収益は実現していません3.7Syros普通株のそれぞれの期間における公正価値変動に基づいて、それぞれ百万ユーロを提案した
再鼎医薬
2019年7月、著者らは再鼎医薬(上海)有限会社と協力と許可協定を締結し、この会社は再鼎医薬(総称して“再鼎医薬”)の子会社である。この協定の条項に基づいて、再鼎医薬は中国大陸部の中国及び香港、マカオと台湾の血液と腫瘍学におけるINCMGA 0012の開発権と独占商業化権利を獲得した。2022年11月、再鼎医薬は著者らに協議終了の通知を出し、2023年1月11日から発効した。
睡眠症
2020年1月、著者らはMorPhoSys AG及びMorPhoSys AGの全資付属会社MorPhoSys US Inc.(MorPhoSys AG，“MorPhoSys”)と協力及び許可協定を締結し、MOR 208(TaFasitamab)の全世界開発と商業化をカバーし、MOR 208は標的分子CD 19に対する研究性FC工学単一抗体であり、プロトコル開始時にMorphSysは臨床開発を行っており、その後MONJUVI/MINJUVIに商業化された。2010年6月のXencor，Inc.との協力および許可協定によると、MorphosysはtaFasitamabの世界的独占開発権および商業化権利を持っている
協定条項によると、私たちは米国以外で独占的に商業化する権利を獲得し、MorPhoSysと私たちはアメリカでtaFasitamabに関する共同商業化権利を持っている。Morphosysは商業化戦略をリードし、tafaitamabの米国でのすべての販売収入を記録し、私たちとMorphosysは米国での商業化努力を担当し、共同商業化努力の利益と損失を折半する。我々は，米国以外の商業化戦略を指導し，商業化努力を担当し，米国以外の地域に彼ファシタマブ販売のすべての収入を登録し，我々の特許使用料支払い義務を以下のように条件とする。私たちとMorPhoSysはtaFasitamabの共同開発に同意し、世界とアメリカの特定の臨床試験に関する開発コストを分担し、Incellが担当している55このような費用の%は、MorphSysが担当します45このような費用の%です。各社は任意の独立した開発活動を援助し，米国以外の地域に特定の開発活動を援助することを担当している。連携に関するすべての開発コストは共同開発計画に制約される
2020年に私たちはMorPhoSysに払い戻しできない前払い$を支払いました750.0百万ドルです。Morphosysは最高$を得る資格がある737.5未来の緊急発展と規制のマイルストーンの中で100万ドルに達し、最高で315.0100万ドルの商業化マイルストーンと米国以外の地域の純売上高の10代から25歳程度の等級別特許権使用料。Morphosysが任意の特定の国/地域で印税を徴収する権利は、(A)特定の国/地域の特許権の満了、(B)当該国/地域での初発売後、tafaitamabを含むライセンス製品の販売が許可された後に指定された期間、および(C)当該国/地域の任意の規制排他性が満了したときに失効する。2022年12月31日までに、MorPhoSysマイルストーンに合計$を支払いました2.5100万ドルです。私たちの総合経営報告書には研究開発費と記されています
また、協定条項及び関連購入協定に基づいて、吾らは米国預託株式(“ADS”)を購入し、1株当たり代表0.25MorPhoSys AGの普通株を買収し、総購入価格は$150.0百万か$41.33米国預託株式(購入待ちのこのような米国預託証明書、“新しい米国預託証明書”)による。2022年12月31日と2021年12月31日までのMorPhoSysへの長期投資の公平な市場価値は13.0百万ドルとドル34.2それぞれ100万ドルです
私たちは公正な価値でMorphSysが持っている株式を計算するので、投資は各報告期間内に収益を通じて市価で計算します。予測可能な未来にこの投資を保有しようとしていることを考慮して、私たちはその投資を付随する総合貸借対照表の長期投資に分類した。2022年12月31日現在、2021年、2020年12月31日までに、赤字を計上していません$21.2100万ドルで損失は達成されていません68.7100万ドルと未達成収益$7.4Morphy Sys普通株のそれぞれの期間における公正価値変化により，それぞれ1，000，000，000ドルであった
我々の502022年、2021年、2020年12月31日までの年間で、米国のタファシタマブの商業化による損失シェアは#ドルだった8.0百万、$37.0百万ドルと$42.8それぞれ1000万ユーロであり，総合業務報告書の協力合意では(利益)と損失分担と記す。2022年12月31日現在、2021年、2020年12月31日までの年度の研究開発費はドルを含む99.7百万、$77.0百万ドルと$88.2彼のファシタマブの百万人のために私たちの55共同開発コストの%シェア。2022年12月31日と2021年12月31日に28.5百万ドルとドル21.5総合貸借対照表の計上すべき負債と他の負債には、それぞれプロトコルによってMorphSysに支払うべき金額が計上されている。
Syndax
2021年9月、我々はSyndax PharmPharmticals，Inc.(“Syndax”)とSNDX-6352(“axatilimab”)の世界的な開発と商業化をカバーする協力および許可協定を締結した。Axatilimabは現在Syndaxによって臨床開発されており、コロニー刺激因子-1(CSF-1)受容体を遮断できるモノクロナル抗体である。2016年6月にUCB Biophma Sprlと合意されたライセンス契約によると、Syndaxはaxatilimabのグローバル独占開発権と商業化権利を持っている。その協定は2021年12月に施行される。
合意条項によると、我々は米国以外で独占的に商業化する権利を獲得し、Syndaxと私たちは米国でaxatilimabに関する共通商業化権利を持っている。我々はAaxatilimabの商業化戦略を指導し、全世界範囲でAaxatilimab販売のすべての収入を登録し、SyndaxはAaxatilimabとIncellを米国で共同商業化することを選択する権利がある。IncellとSyndaxは米国での共同商業化努力の利益と損失を二分する。Aaxatilimabの米国以外での販売は，以下のようにSyndaxの特許使用料支払い義務に対する我々の制約を受ける.我々とSyndaxはaxatilimabの共同開発に同意し，世界や米国の特定の臨床試験に関する開発コストを分担し，Incellが担当している55%のこのようなコストは、Syndaxが担当しています45このような費用の%です。どの会社も独立した開発活動に資金を提供する責任がある。連携に関するすべての開発コストは共同開発計画に制約される
2021年12月、Syndaxに返金不可能な前払い$を支払いました117.0百万ドルは、2021年12月31日までの年度総合経営報告書に研究開発費に記録されている。Syndaxは最高$を取得する資格があります220.0未来の緊急発展と規制のマイルストーンの中で100万ドルに達し、最高で230.0販売マイルストーンおよび分級特許権使用料は、ヨーロッパと日本の純売上高は10代前後であり、米国以外の世界他地域の純売上高の2桁数百分比で低い。Syndaxが任意の特定の国/地域で印税を徴収する権利は、(A)特定の国/地域の特許権の満了、(B)同国での初発売後にaxatilimabを含む許可製品の販売が許可された後の指定された期間、および(C)その国/地域の任意の規制排他性が満了したときに失効する。
また、協定条項及び関連株式購入協定に基づいて、私たちは約を購入しました1.4Syndax普通株100万株、総買い取り価格は$35.0百万ドル、あるいはドル24.62一株ずつです。私たちは2021年12月9日に株式購入を完了し、当時ナスダック株式市場の終値はドルだった17.48一株ずつです。ドルの中で35.0支払う総購入価格は百万ドルです24.8百万ドルは私たちに割り当てられた株式購入で長期投資と$に記録されています10.22021年12月31日までの年度総合経営報告書では，買収のために支払われた割増100万ポンドが研究·開発費に割り当てられている。Syndaxにおける長期投資の公平な市場価値は、2022年12月31日と2021年12月31日までに36.2百万ドルとドル31.1それぞれ100万ドルです
私たちはSyndaxで保有している株式を公正な価値で計算しているので、投資は報告期間ごとの収益を通じて市価で計算します。予測可能な未来にこの投資を保有しようとしていることを考慮して、私たちはその投資を付随する総合貸借対照表の長期投資に分類した。2022年12月31日および2021年12月31日までに，未達成収益$を記録した5.1百万ドルとドル6.3百万ドルは，それぞれ同期Syndax普通株の公正価値変化に基づいている.
CMS美学有限公司
2022年12月、著者らは中国医療システム持株有限会社(“中国医療システム”)の付属皮膚科医療美容会社CMS Aesthetics Limitedと協力及び許可協定を締結し、Ruxolitinibクリームを開発及び商業化し、大中華区及び東南アジア地区の自己免疫性及び炎症性皮膚病の治療に応用した。2022年12月、私たちはこの合意に基づいて前金を確認しました#30.0Ruxolitinibクリームに関する機能的知的財産権をCMSに譲渡したところ，我々の収入は100万ユーロに達し，2022年12月31日までの年度総合運営報告書におけるマイルストーンと契約収入にこの数字が記録された。私たちは追加の潜在的開発と規制マイルストーン、販売マイルストーン、CMS地域での特許製品の純売上の印税を得る資格がある。CMSはRuxolitinibクリームの開発·商業化の独占的許可，ruxolitinibクリームの生産の非独占的許可，将来的に自己免疫性や炎症性皮膚疾患(白斑やアトピー性皮膚炎を含む)の治療に利用可能なRuxolitinibの他の局所製剤を取得し，大陸部中国，香港，マカオ，台湾，東南アジアの患者に使用する。
その他の合意
上記で議論したライセンスや連携プロトコルのほかに、様々なライセンスや連携プロトコルがあり、これらのプロトコルは現在、私たちの運営実績や財務状況に重要ではありません。これらの合意の条項によれば、私たちは、将来発生する様々なイベント、例えば、将来の発見、開発、規制、または商業マイルストーンのような追加の金額を支払うことを要求されるか、または追加の金額を受け取ることができるかもしれません。これらのイベントを合わせることは重大かもしれません。また、これらの連携に関連する任意の製品が販売を許可された場合、将来の販売で印税の支払いまたは受領を要求される可能性があります。しかしながら、これらの支払いまたは受信は、将来発生する様々なイベントに依存し、現在、イベントが発生する可能性を特定することはできない。
付記8.財産と設備、純額
財産と設備、純額は以下の部分からなる(千計)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 |
| 事務設備 | $ | 22,734 | | | $ | 22,554 | |
| 実験室装置 | 192,141 | | | 105,040 | |
| コンピュータ装置 | 92,115 | | | 79,871 | |
| 土地 | 10,429 | | | 10,494 | |
| 建築とレンタルの改善 | 564,170 | | | 434,321 | |
| 経営的リース使用権資産 | 23,311 | | | 27,308 | |
| 建設中の工事 | 47,224 | | | 220,052 | |
| 952,124 | | | 899,640 | |
| 減価償却累計と償却を差し引く | (212,814) | | | (175,720) | |
| 財産と設備、純額 | $ | 739,310 | | | $ | 723,920 | |
減価償却費用は、レンタル改善償却費用を含めて#ドルです46.3百万、$36.3百万ドルとドル29.62022年12月31日まで、2021年、2020年12月31日までの年度はそれぞれ100万ドル。
2017年3月、私たちはデラウェア州ウィルミントンのグローバル本社のより多くの近隣建築を買収し、2019年にこれらの建物を解体し、新しい実験室とオフィスビルを建設しました。合計約200,000二平方フィートです。入居証明書は2021年12月に受け取りました。約$になります158.2百万ドルの建物と事務設備です。
2018年2月にスイスのモルジュで建物をレンタルする協定に調印しました15数年以上1年無料レンタル料です。追加料金を延長できる選択肢があります20何年もです。このビルは私たちの新しいヨーロッパ本部です100,000一平方フィートのオフィススペースです。このビルは私たちがジュネーブとスイスのローザンヌにあるヨーロッパ業務を統合させた。2019年6月、私たちはモルヘスビルの支配権を獲得し、2020年に完成する私たちの建設活動を開始した。私たちは賃貸を融資リースとして確定し、#ドルの賃貸負債を記録した31.1百万ドルと融資リース使用権資産#ドル29.1大家さんが提供した賃貸報酬純額を差し引くと百万ドルです2.0百万、レンタルが始まった時。私たちは資本化して約$20.1Morgeに関するレンタルは2022年12月31日までに100万ポンドに改善された。
2018年7月、私たちはスイスのイヴェルデンにある土地を購入する協定に署名した。この土地は現金で購入したもので，価格は約$である4.8百万ドルです。このブロックには，2022年6月にスイス医薬当局のGMP薬品製造許可証を取得した巨大生産施設が建設された。私たちは約$176.2百万建物の中では約$79.72022年12月31日までの実験室設備数は100万台
私たちは車の列、建物、設備を確保する契約を含むいくつかの契約のテナントです。私たちの賃貸契約には実質的な剰余価値保証や制限契約は含まれていない。私たちのいくつかの建築賃貸契約には更新選択権が含まれています。これらの選択権の行使は私たちが自分で決めます
現在の経営リース負債は、負債および他の流動負債に反映されており、非流動経営賃貸負債は、以下のように、総合貸借対照表上の他の負債に反映されています
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 |
| 現在のところ | | | |
| リース負債を経営する | $ | 8,195 | | $ | 10,554 |
| 融資リース負債 | 3,179 | | 2,635 |
| 非電流 | | | |
| リース負債を経営する | 14,109 | | 15,608 |
| 融資リース負債 | 30,083 | | 31,632 |
| リース総負債 | $ | 55,566 | | $ | 60,429 |
私たちのレンタル負債の満期日は以下の通りです(千計)
| | | | | | | | | | | |
| 運営中です | | 金融 |
| 2023 | $ | 9,060 | | $ | 4,443 |
| 2024 | 5,171 | | 3,828 |
| 2025 | 2,042 | | 3,459 |
| 2026 | 1,521 | | 3,036 |
| 2027 | 1,530 | | 2,828 |
| 2027年後 | 5,995 | | 23,665 |
| レンタル現金支払総額 | $ | 25,319 | | $ | 41,259 |
| 値引き：割引 | 3,015 | | 7,997 |
| 賃貸負債現在価値 | $ | 22,304 | | $ | 33,262 |
2022年、2021年、2020年12月31日までに、私たちの経営リース負債の金額に計上された現金は11.8百万、$14.3百万ドルとドル12.1運営キャッシュフローはそれぞれ100万ドルです。当社が2022年，2021年および2020年12月31日までの年間融資リース負債計量金額で支払った現金は#ドル2.9百万、$2.4百万ドルとドル0.8それぞれ100万ドルでキャッシュフローに融資しています
2022年12月31日まで、私たちの融資と経営リースの加重平均レンタル期間は約12.0年和5.5それぞれ数年です。我々のレンタルの割引率は増分借入金利を見積もる近似値であり，プロトコルごとの期限と経済性に依存する。我々の融資と経営リースの加重平均割引率は約4.2%和4.4%です
2021年12月31日現在、私たちの融資と経営リースの加重平均レンタル期間は約13.4年和4.9それぞれ数年です。我々の融資と経営リースの加重平均割引率は約4.1%和4.8%です。
2020年12月31日までの融資と経営リースの加重平均レンタル期間は約14.2年和4.7それぞれ数年です。我々の融資と経営リースの加重平均割引率は約3.7%和4.7%です。
2022年12月31日までの年間で約11.7私たちの運営リースに関する百万ドルの費用は3.1私たちが融資しているリース使用権資産の償却額は100万ドルです1.4私たちの融資リース負債の利息支出は百万ドルです。2021年12月31日までの年間で約14.2私たちの運営リースに関する百万ドルの費用は2.7私たちが融資しているリース使用権資産の償却額は100万ドルです1.3私たちの融資リース負債の利息支出は百万ドルです。2020年12月31日までの年間で約12.5私たちの運営リースに関する百万ドルの費用は2.6私たちが融資しているリース使用権資産の償却額は100万ドルです1.2私たちの融資リース負債の利息支出は百万ドルです。
付記9.無形資産と営業権
無形資産、純額
無形資産の構成は以下のとおりである(耐用年数を除いて千計)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 2022年12月31日の残高 | | 2021年12月31日の残高 |
| 重み付けの- 平均的に役に立つ 寿命(年) | | 毛収入
携帯する
金額 | | 積算 償却する | | ネットワークがあります 携帯する 金額 | | 毛収入 携帯する 金額 | | 積算 償却する | | ネットワークがあります 携帯する 金額 |
| 有限寿命無形資産： | | | | | | | | | | | | | |
| 許可的IP | 12.5 | | $ | 271,000 | | $ | 141,781 | | $ | 129,219 | | $ | 271,000 | | $ | 120,245 | | $ | 150,755 |
償却費用を$とする21.52022年まで、2022年、2021年、2020年12月31日までの年度収入は100万ドルであり、総合経営報告書における製品収入コストに計上されている12月31日までの年度において、無形資産の償却可能な現在の帳簿価値から試算した償却費用総額は以下の通り(千で計算)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2023 | | 2024 | | 2025 | | 2026 | | 2027 | | その後… |
| 費用を償却する | $ | 21,536 | | $ | 21,536 | | $ | 21,536 | | $ | 21,536 | | $ | 21,536 | | $ | 21,539 |
商誉
いくつありますか違います。2022年12月31日までの年度の営業権簿額面変動及び 2021.
付記10.負債その他流動負債
負債およびその他の流動負債には、以下の項目が含まれる(千で計算)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 |
| 印税 | $ | 263,466 | | $ | 168,412 |
| 臨床関連費用 | 130,570 | | 109,486 |
| 販売手当 | 192,133 | | 136,541 |
| 販売とマーケティング | 31,149 | | 35,750 |
| 建設中の工事 | 3,493 | | 27,098 |
| リース負債を経営する | 8,195 | | 10,554 |
| その他流動負債 | 72,047 | | 45,754 |
| 負債およびその他の流動負債総額を計算しなければならない | $ | 701,053 | | $ | 533,595 |
付記11.株主権益
優先株。私たちは発行を許可された5,000,000優先株の株式はありませんこのうち2022年12月31日と2021年12月31日までの未返済債務。取締役会は未来に発行される任意の優先株の権利、優先権、そして特権を決定することができる。
普通株です。私たちは発行を許可された400,000,000普通株です。
株補償計画。2022年12月31日までに私たちは5,428,932私たちの普通株は未来に発行することができ、私たちの株式計画に関連して、以下に述べる。
2010年株式インセンティブ計画。取締役会は二零一零年五月に二零一零年株式激励計画(以下“二零一零年株式計画”と呼ぶ)を通過し、従業員、非従業員取締役、顧問及び科学顧問に普通株を発行し、二零二一年五月にこの計画を改訂及び再説明した。2010年株式計画によると、我々の取締役会が決定した公式に基づいて、従業員、コンサルタント、科学コンサルタントにオプションを付与する。すべての引受権は当日株を授受する公平な市価で行使することができる。非従業員取締役オプションは以下の日以降に満期になります10何年もです
2021年5月、私たちの株主承認は、2010年の株式計画に従って発行のために予約された普通株の数から44,453,475至れり尽くせり53,953,475.
2010年株式計画下のオプション活動は以下のとおりである
| | | | | | | | | | | |
| 以下の条件を満たす株式
未平倉オプション |
| 株 | | 加重平均
行権価格 |
2021年12月31日の残高 | 12,763,460 | | $ | 88.39 | |
| 付与したオプション | 1,856,979 | | $ | 75.26 | |
| 行使のオプション | (631,354) | | $ | 68.04 | |
| オプションはキャンセルされました | (1,338,726) | | $ | 90.55 | |
2022年12月31日の残高 | 12,650,359 | | $ | 87.25 | |
2016年7月、私たちは年間株式オプション付与の条項を改正し、新しいオプション付与が通常持つことを規定しました10-1年の期限とベストの終了4年相同25その後の帰属の割合は1年残りは帰する36同等の毎月分割払いです。以前私たちのオプション付与は7年制条項と帰属権3年相同33その後の帰属の割合は1年残りは帰する24同等の毎月分割払いです。
全部で購入するオプション8,952,289, 8,024,951そして6,732,942それぞれ2022年12月31日、2021年12月31日、2020年12月31日に行使可能な株。2022年12月31日現在、2021年および2020年12月31日までの年度行権共有内在価値は6.0百万、$12.7百万ドルとドル87.5それぞれ100万ドルです2022年12月31日現在，未償還オプションと既得オプションの内的価値の合計は$である36.9百万ドルとドル36.3それぞれ100万ドルです
次の表は、2022年12月31日現在の2010年株式計画に基づいて返済されていない株式オプション情報をまとめています
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 未完成オプション | | 行使可能なオプション |
| 行権価格区間 | | 番号をつける 卓越した | | 加重平均 残り 契約期限 (単位：年) | | 重みをつける 平均値 トレーニングをする 値段 | | 番号をつける 練習可能である | | 重みをつける 平均値 トレーニングをする 値段 |
$22.74 - $71.35 | | 1,287,329 | | 5.91 | | $ | 66.52 | | 1,041,737 | | $ | 66.04 |
$72.27 - $73.21 | | 1,332,303 | | 5.71 | | 72.33 | | 845,035 | | 72.36 |
$73.29 - $77.03 | | 1,270,062 | | 8.49 | | 74.92 | | 489,675 | | 74.84 |
$77.40 - $80.50 | | 1,361,117 | | 7.69 | | 79.23 | | 711,704 | | 80.10 |
$80.56 - $83.83 | | 1,645,035 | | 7.03 | | 83.43 | | 935,300 | | 83.47 |
$84.02 - $90.56 | | 1,707,827 | | 6.78 | | 87.21 | | 1,250,194 | | 86.90 |
$90.92 - $95.76 | | 1,541,768 | | 3.43 | | 94.98 | | 1,473,044 | | 95.10 |
$97.30 - $113.64 | | 1,845,412 | | 5.39 | | 108.93 | | 1,546,094 | | 109.56 |
$115.19 - $134.38 | | 638,135 | | 4.17 | | 128.75 | | 638,135 | | 128.75 |
$138.52 - $138.52 | | 21,371 | | 4.25 | | 138.52 | | 21,371 | | 138.52 |
| | 12,650,359 | | | | | | 8,952,289 | | |
限定株式単位と業績株
2014年には、付与日の株価ごとに従業員に制限株式単位(“RSU”)と業績株(“PSU”)を付与し始めた。それぞれのRSUは獲得した権利を表します1つは私たちの普通株のシェア。私たちの年間配当金に関する各RSUは25毎年%を超える4年そして、それぞれのRSUは、優秀な功績報酬として、または保留報酬計画の一部として、4年.
パフォーマンスおよび/またはサービスに基づくマイルストーンをPSUに付与し、それに基づいて階層および/または崖付与を行います三つ至れり尽くせり4年それは.各PSUが変換可能な普通株のシェアは、サービス期間内の財務、発展、および市場表現状況によって達成されるレベルの乗数に依存する。財務と開発性能条件を持つPSUの補償費用はマイルストーンごとの見積りサービス期間内に記録され，性能条件が実現可能と考えられた場合。実現不可能と考えられる業績条件を含むPSUについては，株価補償費用は記録しない.市場表現条件を持つPSUの補償費用をモンテカルロシミュレーションモデルを用いて計算し，付与日まで必要なサービス期間に記録した。2022年、2021年、2020年12月31日までに収録しました7.8百万、$8.3百万ドルとドル13.9私たちの総合経営報告書では、PSUの株式補償費用はそれぞれ100万ドルです
2010年の“株式計画”でのRSUとPSU授賞活動は以下の通り
| | | | | | | | | | | |
| 以下の条件を満たす株式
卓越した大賞 |
| 株 | | 日価を授与する |
2021年12月31日の残高 | 3,966,888 | | $ | 84.91 | |
| 承認済みRSU | 2,527,740 | | $ | 77.08 | |
| PSUを授与しました | 154,685 | | $ | 77.67 | |
| 解放されたRSU | (870,509) | | $ | 86.75 | |
| PSUが発表されました | (184,401) | | $ | 69.25 | |
| RSUをキャンセルしました | (405,091) | | $ | 83.51 | |
| PSUをキャンセルしました | (1,720) | | $ | 65.76 | |
2022年12月31日の残高 | 5,187,592 | | $ | 81.24 | |
次の表は私たちが2010年に計画して付与できる株式をまとめたものです。E各RSUとPSU付与は，利用可能な共有プールを2つ削減する.
| | | | | |
| 利用可能な株
グラントのために |
2021年12月31日の残高 | 10,113,298 |
| オプション、RSU、PSUが付与されました | (7,222,187) |
| オプション、RSU、PSUはキャンセルされました | 2,165,259 |
2022年12月31日の残高 | 5,056,370 |
従業員の株購入計画。1997年5月21日、我々の株主は、2020年4月に最近改訂された1997年の従業員株購入計画(“従業員持株計画”)を採択した。正社員とパートタイムの従業員一人一人20毎週勤務時間以上後に参加する資格があります1か月雇用の問題。私たちは発表しました308,413, 264,503そして258,4532022年、2021年、2020年はそれぞれESPP下の株だ。2022年、2021年、2020年12月31日までに、株式報酬支出を$と記録しました4.7百万、$4.6百万ドルとドル4.6FASB株補償規則により，ESPPは補償的であると考えられる.2022年12月31日までに372,562株式はまだESPPによって発行されることができる。
注12.株式報酬
記録しました$188.4百万、$183.0百万ドルとドル177.9それぞれ2022年12月31日、2021年、2020年12月31日までの株式給与支出である。総合経営報告書内の株式給与支出には、2022年12月31日現在、2021年12月31日現在、2020年12月31日までの研究·開発費$が含まれています112.5百万、$114.3百万ドルとドル120.4それぞれ100万ドルです総合経営報告書内の株式給与支出には、2022年12月31日現在、2021年12月31日現在、2020年12月31日までの販売、一般および行政費用$も含まれています73.2百万、$67.0百万ドルとドル56.6それぞれ100万ドルです総合経営レポート内の株式報酬支出には、2022年、2021年、2020年12月31日までの製品収入コスト$も含まれています2.7百万、$1.7百万ドルとドル1.0それぞれ100万ドルです
我々は、ブラック·スコアーズ推定モデルを用いて、付与された株式オプションの公正価値を推定し、以下の加重平均仮定を採用した
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 従業員株式オプション 12月31日までの年度 | | 従業員株購入計画 12月31日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 平均無リスク金利 | 2.14 | % | | 0.62 | % | | 0.80 | % | | 3.74 | % | | 0.40 | % | | 0.17 | % |
| 平均予想寿命(年) | 4.90 | | 5.01 | | 4.98 | | 0.50 | | 0.50 | | 0.50 |
| 波動率 | 36 | % | | 39 | % | | 40 | % | | 25 | % | | 33 | % | | 45 | % |
| 加重平均公正価値(ドル) | 26.06 | | 29.03 | | 32.65 | | 14.99 | | 18.02 | | 19.13 |
無リスク金利は、付与時に発効した米連邦準備委員会金利から得られる。期待寿命の計算は、類似したタイプのオプションの履歴行使パターンに従って我々の従業員が観察した期間と期待される行使オプションの時間に基づく。期待変動率は，オプション期待寿命に見合った期間における我々の普通株の履歴変動率に基づいている。配当収益率はゼロ私たちが現金配当金を支払ったことがなく、現在現金配当金を支払うつもりもないという事実に基づいていると仮定する。非従業員報酬は、付与日に予想期限推定を用いて発行される株式ツールの公正価値を使用して測定され、我々の従業員報酬と同様である。
私たちの従業員流出率の歴史的経験によると、年化失敗率は5私たちのオプションでは、PSUとRSUの割合です。株式補償指針の真実の条項によると、実際の没収比率が私たちの推定以下であれば、追加料金を奨励ベストとして記録し、実際に没収して私たちの推定以上であれば、以前の費用の回収を記録します。
2022年12月31日現在、付与されているが帰属されていないオプションの総補償コストは$40.9100万ドルは#年の加重平均期間に確認される予定です1.0何年もです。2022年12月31日現在、付与されているが帰属していないRSUの総補償コストは#ドルである200.7100万ドルは#年の加重平均期間に確認される予定です1.8何年もです。2022年12月31日現在、付与されているが帰属していないPSUの総補償コストは#ドル26.4100万ドルは#年の加重平均期間に確認される予定です1.9基本的な業績条件が実現可能であると考えられれば，数年以内に完成すべきである。
注13.所得税
私たちはアメリカ連邦、州、そして外国会社の所得税を払わなければならない所得税引当(福祉)は、所得税控除(福祉)前の収入(赤字)をもとに、以下のようになる(千計)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| アメリカです。 | $ | 766,781 | | | $ | 991,873 | | | $ | (16,609) | |
| アメリカではない | (237,665) | | | (421,429) | | | (215,609) | |
| 所得税引当前収益 | $ | 529,116 | | | $ | 570,444 | | | $ | (232,218) | |
私たちは繰延所得税資産の推定値を定期的に再評価するつもりだ。評価免税額は、繰延税金資産が回収可能かどうかを決定する際に、プラスとマイナスの証拠を同時に評価することが要求される。このような評価はすべての管轄区域に基づいて行われなければならない。繰延税金資産の最終的な現金化は、これらの一時的差額控除可能期間中に生成された将来の課税所得額に依存する
2021年第4四半期には、推定手当を評価し、2021年12月31日までの3年度の顕著な累積総合収入と米国収入、製品収入の持続的な増加、および将来の収益性への期待を含む積極的な証拠を考慮した。また、競争、臨床失敗、特許満期が私たちの予測に与える潜在的な影響を含む否定的な証拠を評価した。積極的な証拠と消極的な証拠を評価した後、私たちの米国繰延税金資産の大部分は将来的に実現される可能性が高いと考え、2021年12月31日までの関連推定値を公表した。これは$の収益をもたらした569.0百万ドルです。2022年12月31日現在、私たちは推定手当を$に維持しています472.1私たちの残りの一部のアメリカ繰延税金資産と一部の州と外国繰延税金資産を担保とします
私たちの所得税支出(福祉)には次のようなものが含まれています
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 現在： | | | | | |
| 連邦制 | $ | 90,088 | | $ | 50,565 | | $ | 43,595 |
| 状態.状態 | 38,136 | | 32,505 | | 18,881 |
| 外国.外国 | 3,141 | | 4,397 | | 1,353 |
| 131,365 | | 87,467 | | 63,829 |
| 延期： | | | | | |
| 連邦制 | 62,107 | | | (407,852) | | — |
| 状態.状態 | (3,709) | | | (57,677) | | — | |
| 外国.外国 | (1,307) | | | (75) | | | (350) | |
| 57,091 | | | (465,604) | | | (350) | |
| 所得税引当総額 | $ | 188,456 | | | $ | (378,137) | | | $ | 63,479 | |
米国連邦法定税率で計算された所得税と所得税の支出(福祉)の入金は以下の通り(千で計算)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| アメリカ連邦法定金利で引き上げられた支出(福祉) | $ | 111,114 | | $ | 119,793 | | | $ | (48,766) |
| 州と地方所得税 | 26,767 | | 34,461 | | | (21,637) |
| 海外税率の違い | 13,670 | | 55,171 | | 30,839 |
| 所得税控除 | (30,505) | | | (55,139) | | | (38,221) | |
| 評価免除額を変更する | 67,056 | | | (523,279) | | 158,815 | |
| 外国由来の無形収入 | (36,748) | | | (28,259) | | | (22,830) | |
| 株に基づく報酬 | 19,704 | | 15,497 | | 2,802 | |
| 買収して研究開発費として入金する | 14,700 | | — | | — | |
| 他にも | 2,698 | | 3,618 | | 2,477 |
| 所得税を支給する | $ | 188,456 | | | $ | (378,137) | | $ | 63,479 |
表の外国税率の違いは、税率が米国連邦法定税率21%とは異なる司法管区での業務への影響を反映している。
私たちの繰延税金資産と負債の重要な構成要素は以下の通りです(千で計算)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日 |
| 2022 | | 2021 |
| 繰延税金資産： | | | |
| 営業純損失繰り越し | $ | 182,193 | | | $ | 137,935 | |
| 連邦と州研究単位 | 17,141 | | | 206,184 | |
| 資本化研究と開発 | 265,140 | | | 59,247 | |
| 繰延収入と課税項目 | 72,657 | | | 42,326 | |
| 非現金補償 | 83,138 | | | 83,002 | |
| 買収に関連しているか，あるいは掛け値がある | 30,483 | | | 31,450 | |
| 無形資産、純資産 | 257,614 | | | 305,228 | |
| 長期投資 | 54,662 | | | 34,733 | |
| 他にも | 9,600 | | | 15,991 | |
| 繰延税項目の総資産総額 | 972,628 | | | 916,096 | |
| 繰延税金資産減価準備 | (472,125) | | | (408,180) | |
| 繰延税項目純資産 | $ | 500,503 | | | $ | 507,916 | |
| | | |
| 繰延税金負債： | | | |
| 財産と設備 | $ | (33,683) | | | $ | (33,259) | |
| 他にも | (8,879) | | | (7,119) | |
| 繰延税金負債総額 | (42,562) | | | (40,378) | |
| 繰延税項目純資産 | $ | 457,941 | | | $ | 467,538 | |
繰延税金資産の推定準備金は約#ドル増加した63.92022年12月31日までの1年間で522.02021年12月31日までの年間で2022年期間の純評価準備金の増加は、主に将来控除可能な一時的な差が生じたためであり、主に2017年の減税と雇用法案に基づいて資本化と償却を要求する米国の研究開発費と、2022年12月31日現在では実現不可能な外国純営業損失(NOL)と関連している。
2022年12月31日まで、著者らはNOL繰り越し、研究開発免除繰越と孤児薬品税収控除は以下の通りである(単位：千)
| | | | | | | | | | | |
| 金額 | | 使用しなければ満期になる |
| 純営業損失が繰り越す | | | |
| 状態.状態 | $ | 257,806 | | 2023年から2041年まで |
| 外国.外国 | 1,692,283 | | 2023年から2029年まで |
| 研究開発信用繰り越し | | | |
| 状態.状態 | 20,773 | | 2024年から2042年まで |
| 孤児薬品税収は繰越を免除する | 14,641 | | 2042 |
税務権益に対する財務諸表の確認は、当該権益が税務機関監査を適用した後、持続可能である可能性が高いことに依存する。この敷居に達した場合、最終和解時に50%を超える可能性がある最大金額で税収割引を測定·確認する。このような未確認の税金割引が実現すれば、#ドルの税金割引を確認します61.2百万ドルです下表には未確認の税収割引総額(千単位)をまとめた
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 |
| 年初残高 | $ | 62,359 | | $ | 31,597 |
| 前期税務頭寸に関する増加 | 5,027 | | 28,488 |
| 前期の税務状況に関する減税 | (2,087) | | | (311) | |
| 当期税務頭寸に関する増加 | 8,290 | | 3,042 |
| 集まって落ち合う | (104) | | | (95) | |
| 適用される訴訟の時効が失効して減少する | (356) | | | (288) | |
| 貨幣換算調整 | (89) | | | (74) |
| 年末残高 | $ | 73,040 | | $ | 62,359 |
私たちの政策は、不確定な税収状況に関連する利息と罰金(あれば)を所得税費用の構成要素として確認することである。2022年12月31日と2021年12月31日までの年間で、所得税支出の構成要素として利息と罰金を記録し、金額は$3.8百万ドルとドル0.6それぞれ100万ドルです私たちは今後12ヶ月以内に、私たちが確認していない税金割引に大きな変化がないと予想している。
私たちは違う外国司法管轄区でアメリカ連邦、州と地方所得税申告書と所得税申告書を提出します。時効法規は一般的に三年から五年で、その間、関連税務機関はこのような納税申告書を監査することができます。これらの規制は、これらの期間に生成されたNOLまたは税金控除がその後、開放納税中に使用されるので、延長することができる。一般的に、税務機関は、当該年度の税収属性を利用して繰越後3年以内にNOL繰越または税収控除を調整する能力がある。
付記14.1株当たり純収益(損失)
我々の1株当たり基本純収益(損失)は，純収益(損失)をその期間に発行された加重平均普通株数で割ることで計算される。我々の1株当たり純収益(損失)は，純収益(損失)を期内に発行された加重平均普通株を除いて算出し，株式オプション，RSU，PSUの潜在的希薄普通株を仮定した
1株当たり純収益(損失)計算は以下のような期間である
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日までの年度 |
| (単位は千、1株当たりのデータは除く) | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 1株当たりの基本純収益 | | | | | | |
| 基本純収益 | | $ | 340,660 | | | $ | 948,581 | | | $ | (295,697) | |
| | | | | | |
| 加重平均普通株式発行済み | | 222,004 | | 220,428 | | 218,073 |
| | | | | | |
| 1株当たりの基本純収益 | | $ | 1.53 | | | $ | 4.30 | | | $ | (1.36) | |
| | | | | | |
| 1株当たりの純利益 | | | | | | |
| 純利益を薄くする | | $ | 340,660 | | | $ | 948,581 | | | $ | (295,697) | |
| | | | | | |
| 加重平均普通株式発行済み | | 222,004 | | 220,428 | | 218,073 |
| 希釈性株式オプションと奨励 | | 1,954 | | | 1,646 | | | — | |
| 希釈後の1株当たり純利益(損失)を計算するための加重平均株式 | | 223,958 | | 222,074 | | 218,073 |
| | | | | | |
| 1株当たりの純利益 | | $ | 1.52 | | | $ | 4.27 | | | $ | (1.36) | |
希釈後の1株当たり純収益(損失)計算に含まれない潜在普通株は以下のとおりである
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 未償還株式オプションと奨励 | 10,946,703 | | 10,106,837 | | 15,274,871 |
注15.従業員福祉計画
固定払込計画
私たちは国税法第401(K)節に該当する固定納付計画を持っており、すべてのアメリカ人従業員をカバーし、ヨーロッパと日本の他のIncell従業員のための固定納付計画を立てた。従業員は報酬の一部を払って、私たちがマッチングすることができますが、一定の制限を受けなければなりません。固定払込費用は$18.7百万、$16.7百万ドルとドル13.42022年12月31日まで、2021年、2020年12月31日までの年度はそれぞれ100万ドル。
固定収益年金計画
私たちはヨーロッパの従業員に福祉年金計画を定義し、これらの計画は退職、死亡、または障害のある従業員に福祉を提供する。年金計画の資産は、保険票の現金差戻し価値に代表される集団投資口座が保有し、公正価値レベルでは第2レベルに分類される
年金計画は，計画資産の期待投資リターンと割引率および障害率確率を反映していると仮定している。この計画の2022年12月31日の福祉義務は以下のように決定される 割引率は2.20%および報酬の増加幅2.25%です。これらの計画の2022年定期福祉純コストは以下の割引率を用いて決定されている0.20%、給与成長率は2.00%および計画資産の長期予想収益率4.50%です。この計画の2021年12月31日の福祉義務は以下のように決定された 割引率は0.20%および報酬の増加幅2.00%です。これらの計画の2021年の定期福祉純コストは以下の割引率を用いて決定された0.10%、給与成長率は2.00%および計画資産の長期予想収益率0.10%.
債務と計画資産の変化、資金状況と記録金額に関するまとめ資料は以下の通り(千計)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 |
| 福祉義務、年明け | $ | 131,966 | | | $ | 97,959 | |
| 使用者サービスコスト | 9,855 | | | 7,977 | |
| 利子コスト | 251 | | | 92 | |
| 参加者の支払いを計画する | 3,649 | | | 2,795 | |
| 損失を精算する | (33,783) | | | 7,618 | |
| 計画変更 | — | | | 5,595 | |
| 基金から支払後の利益を差し引く | 3,295 | | | 12,834 | |
| 資産から支払われる費用 | (87) | | | (117) | |
| 翻訳収益 | (1,441) | | | (2,787) | |
| 年末福祉義務 | 113,705 | | | 131,966 | |
| | | |
| 計画資産の公正価値、年初 | 93,995 | | | 61,265 | |
| 計画資産の実際収益率 | (5,257) | | | 12,396 | |
| 雇い主が金を供給する | 7,617 | | | 6,858 | |
| 参加者の支払いを計画する | 3,649 | | | 2,795 | |
| 基金から支払後の利益を差し引く | 3,295 | | | 12,834 | |
| 資産から支払われる費用 | (87) | | | (117) | |
| 翻訳損失 | (1,189) | | | (2,036) | |
| 計画資産は価値を公平にし，年末には | 102,023 | | | 93,995 | |
| | | |
| 資金源のない負債、年末 | $ | 11,682 | | | $ | 37,971 | |
資金源のない負債は、2022年12月31日と2021年12月31日現在、連結貸借対照表の他の負債で報告されている。累積福祉義務は$105.1百万ドルとドル120.9それぞれ2022年12月31日と2021年12月31日まで
定期福祉純コストは以下の通り(千計)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| サービスコスト | $ | 9,855 | | | $ | 7,977 | | | $ | 6,047 | |
| 利子コスト | 251 | | | 92 | | | 193 | |
| 計画資産の期待リターン | (4,184) | | | (60) | | | (126) | |
| 以前のサービス費用を償却する | 773 | | | 217 | | | 216 | |
| 精算損失償却 | 356 | | | 1,154 | | | 667 | |
| 定期純収益コスト | $ | 7,051 | | | $ | 9,380 | | | $ | 6,997 | |
サービス費用部分以外の定期福祉費用純額部分は、連結業務報告書上の他の収入(費用)に含まれる。
他の総合損失の累計で確認された計画資産と福祉債務のその他の変化は以下の通りであり、税金を差し引いた純額(千計)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日までの年度 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 年金負債年初 | $ | 23,677 | | | $ | 23,831 | | | $ | 15,468 | |
| 図は改訂される | — | | | 6,017 | | | — | |
| 前期サービス費用純額 | (773) | | | (217) | | | (216) | |
| きれいに損をする | (24,603) | | | (5,954) | | | 8,579 | |
| 年金負債年末 | $ | (1,699) | | | $ | 23,677 | | | $ | 23,831 | |
私たちは合計$を貢献する予定です8.02023年までに、年金計画は100万ドルに達するだろう以下の金額は基金から支払われる予定です(千で)
| | | | | |
| 2023 | $ | 5,330 | |
| 2024 | 5,514 | |
| 2025 | 6,259 | |
| 2026 | 5,995 | |
| 2027 | 6,696 | |
| 2028-2031 | 42,436 | |
| 合計する | $ | 72,230 | |
付記16.支払の引受及び又は事項
支払いを引き受ける
2021年8月，吾らはIncell Corporationと循環信用および保証プロトコル(“信用プロトコル”)を締結し，Incell Corporationは借り手，付属Incell Holdings Corporationは保証人，1組の貸手(“貸手”)，およびJ.P.Morgan Chase Bank，N.A.は行政エージェントである.信用協定によると，貸金者は無担保の提供を承諾した3年制循環信用手配、元金総額は最高$に達します500.0百万ドルです。融資者に参加する任意の約束およびいくつかの他の条件を得る場合、私たちは、最大循環コミットメントを増加させることができ、またはクレジットプロトコルに1つまたは複数の増分定期融資スケジュールを追加することができ、金額は(1)$を超えない250.0百万プラス(2)の追加金額は，その追加金額が発効した限り，会社の予備試験総合レバレッジ率は超えない0.25：この増加直前に有効であった総合レバー率より1.00高かった
信用協定項の下のローンは私たちが選択した年利率で利息を計算し、年利は(A)基本金利プラス適用の年利に等しく、年利は0.125%から0.875%は、総合レバレッジ率または(B)ヨーロッパドル金利プラス適用年利によって異なります1.125%から1.875%は総合レバー率に依存します。未受取金額に対して支払うべき承諾料は0.150毎年の割合まで0.225年利率は、私たちの総合レバレッジ率に基づいている。2022年12月31日現在、私たちは信用協定条項の下のすべての財務と運営契約を遵守しており、未返済の借金や信用状はありません
事件があったり
私たちの正常な業務過程で、私たちは商業、知的財産権、規制、雇用、その他の事項を含む訴訟、訴訟、その他の紛争に巻き込まれる可能性がある。負債が発生し、損失金額が合理的に推定される可能性が高い場合、私たちはこれらの事項のために準備金を記録します
私たちは、付記7に記載の協力協定と、現在、当社の経営業績や財務状況に大きな影響を与えていない個別または全体的に重要でない他の協力協定を締結しています。私たちは将来、私たちの薬物発見と開発計画に関連する技術または薬物開発候補者の追加の権利を許可することを求めるかもしれない。これらの合意によると、私たちは前払い費用、マイルストーン支払い、未来の製品販売の印税を支払う必要があるかもしれない。
注17.細分化市場情報
私たちは現在以下の地域で運営しています1つは運営業務部門は特許療法のグローバル発見，開発，商業化に注力している。我々の単一部門運営の決定は，首席運営決定者が定期的に審査する財務情報と一致し，業績の評価，資源の配分，奨励的な報酬目標の設定，将来の時期の計画と予測を目的としている。私たちの製品または製品開発については、実質的な個別ビジネスラインまたは個別のビジネスエンティティでは運営されていません
2022年12月31日までの年間で、米国子会社による総収入は約3.2億ドルヨーロッパ子会社からの総収入は147.0百万ドルです。2021年12月31日までの年間で、米国子会社による総収入は約2.9億ドルヨーロッパ子会社からの総収入は124.1百万ドルです。2020年12月31日までの年間で、米国子会社による総収入は約2.6億ドルヨーロッパ子会社からの総収入は105.0百万ドルです
2022年12月31日までの財産·設備純額は約$442.0アメリカでは約100万ドルです295.8ヨーロッパでは約100万ドルです1.5日本には100万人がいます。2021年12月31日現在，財産と設備の純額は約$である434.2アメリカでは約100万ドルです286.8ヨーロッパでは約100万ドルです2.9日本には100万人がいます。
第九項です会計と財務情報開示の変更と相違
適用されません。
第9条制御とプログラム
開示制御と手続きの評価。1934年の証券取引法(以下、“取引法”と略す)第13 a-15(E)条の定義によると、我々は、取引法に基づいて提出または提出された報告で開示を要求した情報が、米国証券取引委員会規則および表に規定されている期間内に記録、処理、集計、報告され、そのような情報を蓄積し、我々の最高経営者および最高財務官(状況に応じて)を含めて、開示要求に関する決定をタイムリーに行うことを確実にするために、“開示制御および手順”を堅持する。我々の開示制御およびプログラムを設計·評価する際、管理層は、開示制御およびプログラムの構想や動作がどのように整備されていても、絶対的な保証ではなく合理的な保証しか提供できず、開示制御およびプログラムの目標が達成されることを確保することしかできないことを認識している。私たちの開示統制と手続きは合理的な保証基準を満たすことを目的としている。また、開示制御およびプログラムを設計する際には、我々の管理層は、その判断を用いて、可能な開示制御とプログラムの費用対効果関係を評価しなければならない。任意の開示制御およびプログラムの設計もまた、将来のイベント可能性のいくつかの仮定に部分的に基づいており、任意の設計がすべての潜在的な将来の条件でその目標を成功的に達成することを保証することはできない。
本年度報告Form 10−Kがカバーする期間終了時の評価によると、我々のCEOおよび最高財務官は、その日までに、我々の開示制御および手順が合理的な保証レベルで有効であると結論した。
財務報告書の内部統制の変化。2022年12月31日の四半期まで、財務報告の内部統制(外国為替法案規則13 a-15(F)の定義による)は変化しておらず、これらの変化は財務報告の内部統制に大きな影響を与えたり、財務報告の内部統制に大きな影響を与える可能性がある。
財務報告書の内部統制に関する経営陣の年間報告書。我々の経営陣は、“取引法”ルール13 a-15(F)に定義されている財務報告の十分な内部統制の確立と維持を担当している。その固有の限界のため、財務報告書の内部統制は誤った陳述を防止したり発見できない可能性がある。将来の期間の有効性をどのように評価するかの予測には，条件の変化により制御が不十分になる可能性がある，あるいは政策やプログラムの遵守度が悪化する可能性があるというリスクがある.我々の経営陣は、最高経営責任者と財務責任者の参加の下、#年の枠組みに基づいて、我々の財務報告内部統制の有効性を評価した内部制御--統合フレームワークトレデビル委員会は組織委員会が発行した(2013年の枠組み)を後援した。#年の枠組みでの私たちの評価によると内部制御--統合フレームワーク私たちの経営陣は、財務報告書に対する内部統制が2022年12月31日から発効すると結論した。本稿で述べたように、2022年12月31日現在、財務報告の内部統制の有効性は、独立公認会計士事務所安永会計士事務所によって監査されている。
独立公認会計士事務所報告
Incell社の株主や取締役会へ
財務報告の内部統制については
我々は，トレデビル協賛組織委員会が発表した内部統制-総合枠組み(2013年枠組み)(COSO規格)で確立された基準に基づき，Incell Corporationが2022年12月31日までの財務報告内部統制を監査した。COSO規格によると，2022年12月31日現在，Incell Corporation(当社)はすべての実質的な面で財務報告に対して有効な内部統制を実施していると考えられる。
また、米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)の基準に従って、当社の2022年12月31日と2021年12月31日までの総合貸借対照表を監査し、2022年12月31日までの3年度の関連総合経営報告書、総合収益(損失)、株主権益と現金流量、および2023年2月7日の関連付記と我々の報告について保留なし意見を発表した。
意見の基礎
当社経営陣は、効果的な財務報告内部統制を維持し、添付されている“経営陣財務報告内部統制年次報告”における財務報告内部統制の有効性を評価する責任がある。私たちの責任は私たちの監査に基づいて、会社の財務報告書の内部統制に意見を述べることです。私たちはPCAOBに登録されている公共会計士事務所で、アメリカ連邦証券法およびアメリカ証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、私たちは会社と独立しなければなりません。
私たちはPCAOBの基準に従って監査を行っている。これらの基準は、財務報告の有効な内部統制がすべての重要な面で維持されているかどうかを決定するために、合理的な保証を得るために監査を計画し、実行することを要求する
我々の監査には，財務報告の内部統制を理解すること，重大な弱点があるリスクを評価すること，評価されたリスクテストに基づいて内部統制の設計·運用有効性を評価すること，および状況下で必要と考えられる他のプロセスを実行することが含まれる。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。
財務報告の内部統制の定義と限界
会社の財務報告に対する内部統制は、公認された会計原則に基づいて、財務報告の信頼性と外部目的の財務諸表の作成に合理的な保証を提供することを目的としたプログラムである。会社の財務報告に対する内部統制には、(1)合理的で詳細かつ正確かつ公平に会社の資産を反映した取引および処分に関する記録の保存、(2)公認された会計原則に従って財務諸表を作成するために必要な取引が記録されている合理的な保証を提供し、会社の収入および支出は会社の経営陣と取締役の許可のみに基づいて行われる。(三)財務諸表に重大な影響を及ぼす可能性のある不正買収、使用、または処分会社の資産を防止またはタイムリーに発見する合理的な保証を提供する。
その固有の限界のため、財務報告書の内部統制は誤った陳述を防止したり発見できない可能性がある。また，将来的にどのような有効性評価を行うかの予測は，条件の変化により制御不足のリスクが生じる可能性があり，あるいは政策やプログラムの遵守度が悪化する可能性がある.
/S/安永法律事務所
フィラデルフィアペンシルバニア州
2023年2月7日
プロジェクト9 Bその他の情報
ない。
第三部
第10項役員·幹部と会社の管理
本プロジェクトで要求される資料(取締役関係)は、当社が2023年6月14日に開催される2023年株主周年総会(“依頼書”)が米国証券取引委員会に提出する依頼書の“役員選挙”というタイトルの資料(“依頼書”)に参考に組み入れられている。本プロジェクトが提供する実行幹事に関するいくつかの資料は、本報告の第1の部分に記載されており、“私たちの実行幹事に関する資料”と題されており、ここに組み込まれて参考となる。
S-K条例第405条は、任意の既知の遅延提出または内部者が取引法第16条(A)条に要求された報告書を提出できなかったことを開示することを要求する。延滞報告書の開示の範囲内で、委託書のタイトル“第16(A)節利益所有権報告適合性”の下で発見され、参照によって本明細書に組み込まれることができる。
私たちは、私たちの最高経営責任者、最高財務官、最高会計官、会社の財務総監、および財務または会計機能を果たす他の従業員を含む、私たちのすべての高級管理者および従業員に適用されるビジネス行動と道徳的基準を採択しました。“商業行為と道徳基準”は、私たち従業員の商業行為を指導する基本原則を規定している。私たちはまた、私たちの最高経営責任者、最高財務官、最高会計官、会社の財務総監、および他の類似の機能を提供する人に特化した“高度財務官道徳規則”を採択した。株主はIncell Corporationに連絡することによって、投資家関係、1801 Augustine Cuff、Wilmington、DE 19803、または私たちのウェブサイトの会社管理部分にアクセスすることによって、私たちの商業行為と道徳基準、ならびに私たちの高級財務官道徳基準のコピーを無料で取得することを要求することができますInvestor.incyte.com/コーポレートガバナンスそれは.我々のサイトアドレスは前と次の文に列挙されており，非アクティブなテキスト参照のみである.私たちのウェブサイトまたは私たちのウェブサイトを介してアクセスしたいかなる材料も、本報告書の一部ではなく、参照によって本報告書に組み込まれていない。
これまで、私たちの“商業行為と道徳的規則”や“高度財務官道徳的規則”には何の免除もなかった。私たちは、私たちの商業行為と道徳基準または高級財務官道徳基準のいくつかの条項の修正、または承認を得たときに、私たちの商業行為と道徳基準または高級財務官道徳基準の任意の免除を私たちのウェブサイトで開示するつもりです。URLは：Www.incyte.com改正または免除の日から4営業日以内です。
我々の取締役会は、現在Paul J.Clancyさん、Jacqualyn A.Fouse博士、Edmund P.Harrigan博士によって議長を務める3人の取締役からなる監査·財務委員会を任命している。取締役会はまた、証券取引委員会の概要の定義によると、ClancyさんとFouse博士は監査委員会の財務の専門家になる資格があると決定しました。また、取締役株式市場の適用基準によると、監査委員会のメンバー一人ひとりが“独立ナスダック”になる資格がある。
第十一項役員報酬
本プロジェクトに必要な資料は、依頼書声明に掲載されている“役員報酬”および“行政者報酬”というタイトルの資料に参考方式で組み込まれています。
第十二項特定の実益所有者の担保所有権及び経営陣及び関連株主の事項
本プロジェクトに必要な資料は、自己委託書内の“株式補償計画資料”及び“いくつかの実益所有者及び管理層の担保所有権”の項の資料を参考にする。
十三項特定の関係や関連取引、取締役の独立性
本プロジェクトに必要な情報は、自己委託書声明の“会社管理-ある関係及び関連取引”と“会社管理-取締役独立性”というタイトル下の情報を参考にする。
14項ですチーフ会計士費用とサービス
本プロジェクトに要求される情報は、自己委託書における“独立公認会計士事務所の承認”項の情報を参照する。
第4部
第十五項展示·財務諸表明細書
(a)本報告の一部として提出された書類：
(1)財務諸表
本ファイルの第2部第8項にあるIncell社の連結財務諸表インデックスを参照してください。
(2)財務諸表明細書
これらの情報は、これらの情報が連結財務諸表または付記の他の場所に含まれるので、適用または不要であるので、すべての財務諸表の添付表は省略される。
(3)陳列品
以下第15(B)項を参照。提出される必要がある各管理契約または補償計画または手配が決定された。
(b)陳列品
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展示品
番号をつける | | 書類説明 |
| 3(i) | | 改訂された当社再登録証明書の完全コピー(当社の2009年12月31日までの年度の10-K表の年報添付ファイル3(I)を参照して統合されました)。 |
| 3(Ii) | | 2021年2月18日から改訂された定款(当社が2021年2月19日に提出した現在の8-K表報告書の添付ファイル3.1を引用して編入)。 |
| 4.1 | | 普通株式表(自社2002年12月31日現在の10-K表年次報告の添付ファイル4.1参照)。 |
| 4.2 | | 1934年証券取引法第12条に基づいて登録された登録者証券説明(会社が2019年12月31日までの10-K表年次報告書の添付ファイル4.3を参照して編入)。 |
| 10.1# | | Incell Corporationは、2021年5月13日に改訂され、再記述される2010年株式インセンティブ計画を改訂し、再策定した(当社が2021年5月27日に提出した8−K表の添付ファイル10.1を参照して組み込まれる)。 |
| 10.2# | | Incell社のグローバル株式オプション協議表の改訂と再改訂された2010年株式インセンティブ計画(会社が2020年9月30日までの四半期報告Form 10-Qの添付ファイル10.1を参照して編入)。 |
| 10.3# | | Incell社が改訂および再編成した2010年株式インセンティブ計画下のグローバル限定株式奨励プロトコル表(2020年9月30日現在のForm 10-Q四半期報告書の添付ファイル10.2を参照して組み込まれている)。 |
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展示品
番号をつける | | 書類説明 |
| 10.4# | | Incell社が改訂·改訂した2010年株式インセンティブ計画下の業績奨励プロトコル表(会社が2020年9月30日までのForm 10-Q四半期報告書の添付ファイル10.3を参照して組み込まれています)。 |
| 10.5# | | Incell社の非法定非常勤取締役株式オプション協議表の改訂および再予約された2010年株式インセンティブ計画(2013年12月31日までの年度の会社年報10-K表に添付ファイル10.24を参照して編入)。 |
| 10.6# | | Incell社が改訂·改訂した2010年株式インセンティブ計画下の外部取締役限定株式単位報酬プロトコル表(2019年6月30日現在の会社の四半期報告Form 10-Qの添付ファイル10.1を参照して組み込まれています)。 |
| 10.7# | | 当社とその役員及び上級管理者との間の賠償協議表(当社S−1号登録説明書添付ファイル10.5(68138号ファイル)を参照)。 |
| 10.8# | | 1997年Incell社従業員株購入計画は、2020年11月17日から改訂·再記述された(添付ファイル10.8を参照して2020年12月31日までの年次報告Form 10-Kに組み込まれている)。 |
| 10.9# | | 当社とBarry P.Flannelly(2014年8月11日発効)、Christian Stamoulis(2019年2月11日発効)、Steven H.Stein(2015年3月2日発効)、Vijay K.Iyengar(2016年5月9日発効)、Maria E.Pasquale(2018年4月9日発効)、Dashyant Dhanak(2018年12月10日発効)(2012年12月31日までの10-K表年次報告添付ファイル10.14)との間の雇用合意形態。 |
| 10.10# | | 当社とPaula J.Swainが二零一二年四月十八日に発効した改訂及び再署名された雇用契約表(当社は二零一年三月三十一日までの10-Q表四半期報告に添付ファイル10.14を参照して編入)。 |
| 10.11# | | 同社は2018年12月14日にChristian Stamoulisに発行した採用状(2019年3月31日現在のForm 10-Q四半期報告書の添付ファイル10.2を引用して編入)。 |
| 10.12# | | 当社とHervéHoppenotが2019年10月25日に締結した改訂および再予約された雇用契約(当社が2019年9月30日までの四半期10-Q表の添付ファイル10.3を参照して組み込まれています)。 |
| 10.13† | | 協力·許可協定は、2009年11月24日に会社とノワ国際製薬株式会社と締結された(合併内容参考会社2019年9月30日までの四半期報告10-Q表添付ファイル10.1)。 |
| 10.13.1† | | 会社とノワ国際製薬株式会社との間で2009年11月24日に締結された協力·許可協定の修正案は、2016年4月5日(引用会社による2019年9月30日までの10-Q表四半期報告書の添付ファイル10.1.1に組み込まれている)。 |
| 10.13.2†† | | 同社とノワ国際製薬株式会社との間で2009年11月24日に締結された協力·許可協定の改訂は、2020年3月20日(会社が2020年3月31日までの四半期報告10-Q表の添付ファイル10.2を参照して編入)となっている。 |
| 10.14† | | 許可、開発、商業化協定は、2009年12月18日に当社と礼来社が締結しました(2019年9月30日現在の10-Q表四半期報告の添付ファイル10.2を参照して編入)。 |
| 10.14.1† | | 当社と礼来社の間で2009年12月18日に締結された許可、開発、商業化協定改正案は、2010年6月22日(会社が2019年9月30日までのForm 10-Q四半期報告の添付ファイル10.2.1を参考に合併したもの)である。 |
| 10.14.2† | | 第3改正案は、2016年3月31日に施行され、会社と礼来会社の間で2009年12月18日に締結された許可、開発、商業化協定(2019年9月30日現在の10-Q表四半期報告書の添付ファイル10.2.2を参考に合併した会社)である。 |
| 10.14 .3† | | 第四改正案は、2016年12月13日に施行され、当社と礼来社との間で2009年12月18日に締結された許可、開発及び商業化協定(当社の2016年12月31日までの年次報告書10-K/Aリスト10-K/A改訂号添付ファイル10.21.4を参考に組み込むことにより)。 |
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展示品
番号をつける | | 書類説明 |
| 10.14.4†† | | 当社と礼来社が2020年5月13日に締結した書面協定と、当社と礼来社が2020年3月5日に署名した了解書簡は、いずれも当社と礼来社が2009年12月18日に締結した許可、開発、商業化協定に関連しています(合併内容は、会社が2020年6月30日までの10-Q表四半期報告添付ファイル10.1)を参考にしています。 |
| 10.15 † | | ライセンス、開発、商業化協定は、2015年1月9日にIncell Europe S.á.r.l社によって署名された。(当社の完全子会社)、Agenus Inc.および4-抗体株式会社(当社の2015年3月31日までの四半期報告10-Q表の添付ファイル10.1登録を参考にして成立)。 |
| 10.15.1† | | 第1修正案は、2017年2月14日、Incell Europe S.á.r.l社との間で2015年1月9日に締結された許可、開発、商業化協定である。(会社の完全子会社)、Agenus Inc.，およびAgenus Swiss Inc.(F/k/a 4-抗体AG)(2017年3月31日までの四半期報告10-Q表の添付ファイル10.1合併を参考に)。 |
| 10.16 | | 登録権利協定は，日付は二零一六年二月十二日であり，当社と667，L.P.，Baker Brothers Life Sciences，L.P.及び14159，L.P.(二零一五年十二月三十一日までの年度会社年報10−K表添付ファイル10.28に編入)である。 |
| 10.17 | | 循環信用と保証協定は、2021年8月18日に、会社、保証者、融資先、行政代理であるモルガン大通銀行によって締結される(会社が2021年9月30日までの10-Q四半期報告添付ファイル10.1を参照して編入)。 |
| 21.1* | | 当社の付属会社です。 |
| 23.1* | | 独立公認会計士事務所安永法律事務所同意。 |
| 24.1* | | 授権書(本年報10-K表の署名ページに掲載)。 |
| 31.1* | | 第13 a条14(A)首席執行幹事の証明。 |
| 31.2* | | 細則13 a 14(A)首席財務幹事の証明。 |
| 32.1** | | 最高経営責任者は2002年にサバンズ·オックスリー法案第906条(“米国法典”第18編1350条)に基づいて発表した声明に基づいている。 |
| 32.2** | | 首席財務官は、2002年の“サバンズ-オキシリー法案”第906節(“米国法典”第18編1350節)に基づいて発表された声明に基づいている。 |
| 101 | | XBRLインスタンス-インスタンス文書は、そのXBRLタグがイントラネットXBRL文書に埋め込まれているので、対話型データファイルには表示されない |
| 101.INS* | | XBRLインスタンスドキュメント |
| 101.SCH* | | XBRL分類拡張アーキテクチャドキュメント |
| 101.CAL* | | XBRL分類拡張計算リンクライブラリ文書 |
| 101.LAB* | | XBRL分類拡張タグLinkbaseドキュメント |
| 101.PRE* | | XBRL分類プレゼンテーションLinkbaseドキュメント |
| 101.DEF* | | XBRL分類Linkbase文書を定義する |
| 104 | | 表紙インタラクションデータファイル(イントラネットXBRL文書に埋め込まれている). |
| | | | | |
| * | 本局に提出します。 |
| ** | S-K規制第601(B)(32)(Ii)項および米国証券取引委員会発行第33-8238号および第34-47986号最終規則によると、財務報告の内部統制に関する管理層の報告および取引法定期報告書に開示された情報の証明は、本プロトコル添付ファイル32.1および32.2で提供された証明は、本10-K表と共に提供されたものとみなされ、取引法第18節の目的について“アーカイブ”されたとはみなされない。このような証明は、登録者が参照によって明示的に組み込まれない限り、参照によって“証券法”または“取引法”に組み込まれたいかなる文書ともみなされない。 |
| † | このような合意のいくつかの部分については、秘密待遇が与えられている。 |
| †† | S-K条例第601(B)(10)(Iv)項によれば、本展示品の一部の内容は省略されている。 |
| # | 契約または補償計画または手配を管理することを指す。 |
いずれの株主も書面要求をすれば，本稿に含まれていない上記展示品のコピーを得ることができる：投資家関係部，Incell Corporation，1801年オーガスティン切断，ウィルミントン，DE 19803.
(C)財務諸表及び付表
上記第15(A)(2)項を参照されたい。
第十六項表格10-K要約。
適用されません。
サイン
1934年“証券取引法”第13又は15(D)節の要求に基づいて、登録者は、次の署名者が代表して本報告書に署名することを正式に許可した。
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| Incell社 |
| 差出人： | /s/ HERV HOPPENOT |
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| | エルヴェ·ホプノ |
| | 社長兼最高経営責任者 |
日付：2023年2月7日
授権依頼書
以下の署名の各個人は、HervéHoppenot、Christian ana Stamoulis、およびMaria E.Pasquale、および彼らのすべての人を構成し、任命し、彼らは、彼または彼女が彼または彼女の真実かつ合法的な事実上の弁護士を任意のおよびすべての身分で完全に代替し、本報告書の任意の修正にテーブル10-Kの任意の身分で署名し、添付ファイルおよびこれに関連する他の文書と共に米国証券取引委員会に提出し、これらのすべての事実上の弁護士または彼らの代替弁護士が、または本表によって行われることができることを承認し、確認する。
本報告は、1934年の証券取引法の要求に基づき、以下の者によって登録者として指定日に署名された。
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| サイン | | タイトル | | 日取り |
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/s/ ヘルフ·エホプノ | | 社長兼最高経営責任者(CEO)と取締役 | | 2023年2月7日 |
| エルヴェ·ホプノ | | | | |
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/s/ クリスティーナ·スタムリス | | 首席財務官(首席財務官) | | 2023年2月7日 |
| クリスティーナ·スタムリス | | | | |
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/s/ トーマストレイ | | 副総裁、首席会計官(首席会計官) | | 2023年2月7日 |
| トーマストレ | | | | |
| | | | |
/s/ ジュリアン·ベーカー | | 役員.取締役 | | 2023年2月7日 |
| ジュリアン·ベーカー | | | | |
| | | | |
/s/ ジャン·ジャック·ビナイム | | 役員.取締役 | | 2023年2月7日 |
| ジャン·ジャック·ビナメ | | | | |
| | | | |
/s/ オーティス·W·ブラリー | | 役員.取締役 | | 2023年2月7日 |
| オーティス·W·ブラリー | | | | |
| | | | |
/s/ ポール·J·クランシー | | 役員.取締役 | | 2023年2月7日 |
| ポール·J·クランシー | | | | |
| | | | |
/s/ ヤックリン·A·バース | | 役員.取締役 | | 2023年2月7日 |
| ヤックリン·A·バース | | | | |
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/s/ エドモンド·P·ハーレーガン | | 役員.取締役 | | 2023年2月7日 |
| エドモンド·P·ハーレーガン | | | | |
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/s/ キャサリン·A·ハイ | | 役員.取締役 | | 2023年2月7日 |
| キャサリン·A·ハイ | | | | |
| | | | |
/s/ スーザン·シャフット | | 役員.取締役 | | 2023年2月7日 |
| スーザン·シャフット | | | | |