カタログ表
第1部財務情報
項目1.財務諸表と補足データ
Essa製薬です。
中間財務諸表を簡明合併する
(未監査)
(ドルで表す)
2022年12月31日までの3ヶ月間
8
カタログ表
アメリカです
アメリカ証券取引委員会
ワシントンD.C.，20549
表
(マーク1)
本四半期末まで
あるいは…。
移行期になります至れり尽くせり
依頼書類番号：
(登録者の正確な氏名はその定款に記載)
(明またはその他の司法管轄権 | (税務署の雇用主 |
会社や組織) | 識別コード) |
(主な執行機関の住所、郵便番号を含む) | |
登録者の電話番号、市外局番を含む：( | |
同法第12条(B)に基づいて登録された証券： | |
クラスごとのタイトル | 取引コード | 登録された各取引所の名称 | ||
同法第12条(G)により登録された証券：なし
登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してください。はい、そうです☐違います☒
登録者が当該法第13条又は第15条(D)に従って報告書を提出する必要がないか否かを、再選択マークで示す。はい、そうです☐違います☒
登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13または15(D)節に提出されたすべての報告を提出したかどうか、および(2)このような提出要求を過去90日以内に遵守してきたかどうかを、再選択マークで示す
再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示す
登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。
大型加速ファイルサーバ | ☐ | ファイルマネージャを加速する | ☐ | |
☒ | 規模の小さい報告会社 | |||
新興成長型会社 |
新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する☐
登録者が幽霊会社であるか否かをチェックマークで示す(1934年“証券取引法”第12 b-2条で定義されている)。はい、そうです
2023年2月7日現在、登録者が発行する普通株式数(1株当たり額面なし)は
カタログ表
Essa製薬です。
Form 10-Q四半期レポート
2022年12月31日までの四半期
カタログ表
第1部財務情報 | 8 | |
第1項。 | 財務諸表と補足データ | 8 |
2022年12月31日と202年9月30日までの簡明合併中期貸借対照表2 | 9 | |
2022年と2021年12月31日までの3ヶ月間の簡明総合中期経営報告書と全面赤字 | 10 | |
2022年12月31日と2021年12月31日までの9ヶ月簡明総合中期現金フロー表 | 11 | |
2022年と2021年12月31日までの3ヶ月間の簡明総合中期株主権益変動表 | 12 | |
簡明合併中期財務諸表付記 | 13 | |
第二項です。 | 経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析 | 24 |
第三項です。 | 制御とプログラム | 47 |
第2部：その他の情報 | 48 | |
第1項。 | 法律訴訟 | 48 |
第1 A項。 | リスク要因 | 48 |
第二項です。 | 未登録株式証券販売と収益の使用 | 48 |
第三項です。 | 高級証券違約 | 48 |
第四項です。 | 炭鉱安全情報開示 | 48 |
五番目です。 | その他の情報 | 48 |
第六項です | 展示·財務諸表明細書 | 49 |
サイン | 50 |
2
カタログ表
前向き陳述に関する警告説明
このForm 10-Q四半期報告書には、米国の1995年の個人証券訴訟改革法で定義された“前向き声明”と、カナダ証券法で定義された“前向き情報”が含まれているか、または総称して前向き声明と呼ばれる。前向きな陳述は、私たちの計画、目標、目標、戦略、未来の事件、将来の収入または業績、資本支出、融資需要、および他の非歴史的情報に関連する可能性がある陳述を含む。その中の多くの報告書は特に“業務”、“リスク要因”と“経営層の財務状況と経営結果の討論と分析”というタイトルの下に現れている。前向きな陳述は、一般に、“服従”、“信じ”、“予想”、“計画”、“予想”、“意図”、“推定”、“プロジェクト”、“可能”、“将”、“はず”、“可能”、“否定”およびそれらの変形および同様の表現を使用することによって、または議論戦略によって決定されることができる。このような展望性陳述は既知と未知のリスク、不確定要素とその他の要素に関連し、これらのリスク、不確定性とその他の要素は会社の実際の結果、業績或いは成果を招く可能性があり、このような展望性陳述と明示或いは暗示する未来の結果、業績或いは業績は大きく異なる。このような前向きな陳述の例は、以下に関連する陳述を含むが、これらに限定されない
| ● | 私たちは運営、開発計画、臨床前研究、臨床試験と資金を調達する能力があり、これはインフレ、サプライチェーン問題、2019年のコロナウイルス疾患の爆発(“COVID 19”)のいかなる持続的な影響を含む全世界のマクロ経済要素の結果である |
| ● | 私たちは臨床試験を成功させて私たちの候補製品と潜在的な未来候補製品を推進することができます |
| ● | 私たちは将来の臨床試験のために十分な数の患者の能力とそれによる予想される利点を募集します |
| ● | 私たちは受け入れ可能な開発、規制、商業化の専門知識を持つ協力者と関係を構築し、維持し、このような協力努力から利益を得ることができる |
| ● | 研究資金とそのような資金の時間と潜在的な源を含む業務のための資金を得る能力 |
| ● | 我々の研究開発計画(次世代候補薬物と化合物に関する研究計画と関連マイルストーンを含む)、臨床前研究と臨床試験の開始、時間、コスト、場所、進展と成功、戦略と計画 |
| ● | 私たちの候補製品および潜在的な将来の候補製品(あれば)の治療利益、特性、有効性、薬物動態特性および安全性は、私たちの次世代Aniten化合物の期待される利益、特性、有効性、薬物動態特性および安全性を含む |
| ● | 私たちは他人の知的財産権を侵害することなく私たちの知的財産権を保護し、私たちの業務を経営することができる |
| ● | 私たちの競争相手や私たちの業界に関連した発展は、すでに達成されているか、または獲得可能な競争療法の成功を含む |
| ● | 私たちは収益性を実現しています |
| ● | テキサス州癌予防·研究所(“CPRIT”)下の贈与(“CPRIT贈与”)およびその下の支払いは、任意の余剰債務を含む |
| ● | 過去と未来に証券を発行して得られた資金の期待的な用途 |
| ● | 特許出願および戦略的協力およびパートナーシップに関する戦略計画を含む、我々のビジネスモデルおよび戦略計画を実施する |
| ● | 候補製品を識別し開発し商業化する能力は |
| ● | 私たちのビジネス化マーケティング能力戦略 |
| ● | 私たちは予想された規制申告の計画を含む連邦、州、省、外国規制要求に対する期待を持っている |
| ● | 私たちはアメリカ、カナダ、他の管轄区域の規制承認と、規制承認を受ける時間とコストを得るかどうか |
| ● | 私たちの候補製品と潜在的な未来の候補製品(もしあれば)が関与する可能性のある市場規模および特徴の推定の正確性 |
| ● | 私たちの将来の潜在的候補品(あれば)の市場受容度と臨床的実用性の速度と程度 |
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カタログ表
| ● | 私たちの候補製品と潜在的な未来の候補製品(もしあれば)のために、規制承認のタイミング、私たちの能力、および私たちの協力者の能力を獲得し、維持する |
| ● | インフレ、金利の変化、為替変動など、市場リスクに対する私たちの期待は |
| ● | 私たちにはビジネス発展に必要な従業員を採用して維持する能力があります |
| ● | 私たち従業員に支払われる補償が予定されています |
| ● | 私たちの将来の財政的パフォーマンスと予想支出 |
| ● | 私たちの財務状況、支出、将来の収入、資本需要、および追加融資に対する私たちの需要、および潜在的な資本と資金源を推定する。 |
これらの陳述は著者らの現在の未来の事件に対する見方を反映し、リスクと不確定要素の影響を受け、そして必然的にいくつかの推定と仮説に基づいて、これらの推定と仮説自体は重大な医療、科学、商業、経済、競争、政治と社会の不確定性と意外な事件の影響を受ける。多くの要素は、Form 10-K年度報告において“リスク要因”の項目で記述された結果、業績または業績を含む、我々の実際の結果、業績または業績を、このような前向きな陳述が明示的または暗示する可能性のある任意の未来の結果、業績または達成と大きく異なることをもたらす可能性がある。本四半期報告におけるForm 10−Qに関するすべての前向き陳述は，我々の現在の期待と様々な仮定に基づいている。前向きな陳述を準備する際に行われるいくつかの仮定は、含まれるが、これらに限定されない
| ● | 新冠肺炎の影響を受けて運営を維持することができます |
| ● | 私たちは候補製品を臨床研究し、未来の候補製品を決定することができます |
| ● | 私たちはどんな未来の候補製品に関する臨床試験を開始するために規制と他の承認を得ることができる |
| ● | 臨床試験を含めた研究や開発活動から積極的な成果を得る能力 |
| ● | 合理的な条件で十分な資金を得る |
| ● | 私たちには必要な規制の承認を得ることができます |
| ● | 私たちは特許と独自の権利を保護する能力 |
| ● | 私たちは将来の製品の許可や販売(あれば)を成功させ、許可を得て新製品を開発する能力があります |
| ● | 私たちの産業や世界経済に実質的な不利な変化は見られなかった |
| ● | 私たちは重要な人材を引きつけて維持する能力を持っています |
| ● | 私たちは第三者の知的財産権を侵害しない第三者許可条項を守り続けている |
| ● | 私たちは戦略的パートナーと良好な業務関係を維持する能力がある |
| ● | 私たちは市場競争の能力を理解して予測する。 |
私たちの現在の期待、観点、仮説は合理的な基礎を持っていると思うが、それらは本質的に不確実だ。私たちは私たちの期待を達成しないかもしれないし、私たちの観点と仮定は正しくないことが証明されるかもしれない。実際の結果は、これらの前向きな陳述によって説明または示唆された結果とは大きく異なる可能性がある。展望性陳述を評価する際に、投資家は、以下の不確定要素および要因(タイトルの下で説明される不確定要因を含む)を特に考慮すべきであるリスク要因我々の年次報告(Form 10-K)では，これは将来の業績に影響を与える可能性があり，実際の結果は前向き陳述に明示的あるいは示唆された事項とは大きく異なる
リスク要因の概要
以下は，我々の普通株(“普通株”)投資に投機的あるいはリスクを持たせる重大な要因の要約である.重要なのは、この要約が私たちが直面しているすべての危険と不確実な要素に関連していないということだ。本リスク要因要約で概説されたリスクおよび不確実性要因、ならびに私たちが直面している他のリスクおよび不確実性要因に関する他の議論は、“前向きな陳述に関する特別な説明”および第1部1 A項の下で見つけることができる。私たちの年間報告書Form 10-Kに“リスク要因”を列挙します。以下の要約は、このようなリスクと不確実性のより包括的な議論に完全に適合する。あなたは第1部1 A項で説明された危険と不確実性を真剣に考慮しなければならない。“リスク要因”は、私たちの普通株への投資を評価する一部として、私たちの10-K表年次報告書にあります。このような違いをもたらす可能性のある重要な要素は、他にも含まれる
4
カタログ表
| ● | インフレ、サプライチェーン問題、新冠肺炎疫病あるいはその他の健康流行病を含む全世界のマクロ経済要素のため、私たちが業務計画を維持し、実行する能力に関するリスク |
| ● | 臨床試験開発と候補製品の臨床試験を行う能力および現在または計画されている臨床試験の予測価値に関するリスク； |
| ● | 第三者が協力および臨床供給プロトコルによる臨床試験に関連するリスクは、会社の候補製品を使用する組合せ研究、会社がコントロールできない可能性のある研究、その後の臨床試験結果に関連する名声リスクを含む |
| ● | 私たちの未来の成功に関連するリスクは主に臨床前研究、臨床研究、単一候補製品の商業化の監督管理許可によって決定される |
| ● | 私たちの第三者の許可協定と関連したリスク |
| ● | 私たちの提案製品のために必要な規制承認を得る能力に関する不確実性 |
| ● | 会社が臨床試験を行うか、または将来のNDA/NDSまたはIND/CTA(それぞれ、本明細書で定義するような)を提出する能力に関連するリスク； |
| ● | 将来の候補品を商業化する能力に関連するリスクは |
| ● | 私たちの候補製品および潜在的な将来の候補製品(ある場合)の単独使用または他の薬剤との併用は、副作用が生じる可能性がある可能性に関連するリスク； |
| ● | 被験者を臨床試験に組み込む能力に関するリスクは |
| ● | FDAは米国以外の地域で行われた試験のデータのリスクを受け入れない可能性がある |
| ● | 私たちが履行している義務と持続的な規制審査に関するリスク |
| ● | 潜在的な行政や司法制裁に関連するリスク |
| ● | 延長、遅延、または終了の臨床試験に関連するコスト増加のリスク； |
| ● | 第三者が契約義務を履行しないか、または関係を終了する可能性のあるリスク； |
| ● | 臨床やビジネス規模で候補製品を製造する経験が不足しています製造施設の不足に関連しています |
| ● | 外国業務固有のリスクは、外国由来の原材料、製造或いは臨床試験に関連するリスクを含む |
| ● | 当社の原料と臨床試験材料の生産と輸送に依存する国内外のサプライチェーン中断に関するリスク |
| ● | 私たちが国際司法管轄区で規制の承認を得られなかったことに関するリスク |
| ● | 米国や国際的に最近公布された将来の立法に関連するリスクは、市場の承認を得て、私たちの候補製品と潜在的な未来製品を商業化する難しさとコストを増加させ、私たちが獲得する可能性のある価格に影響を与えるかもしれない |
| ● | 新しい立法、新しい規制要件、そして政府と第三者支払者は、医療コストのコントロールまたは低減に関連するリスクをコントロールまたは低減するために努力し続けている |
| ● | より多くの資金を集めることができるかどうかはわかりません |
| ● | 私たちが優遇条件で追加資本を調達する能力に関するリスクと、増分融資希釈の影響 |
| ● | 合意にはCPRIT贈与のいかなる余剰義務も違約のリスクとされており、CPRITがこのような違約とされる場合を放棄していない場合には、CPRITから贈与されたすべての金を返済しなければならない |
| ● | 私たちは設立以来四半期ごとに大きな損失が発生し、今後も重大な損失を受けることが予想されるリスクと関連しています |
| ● | 私たちの限られた運営履歴に関連するリスクは |
| ● | 私たちが独自技術に依存するリスクは |
| ● | 世界中で知的財産権を保護する能力に関するリスクは |
| ● | 第三者は私たちまたは私たちの従業員、請負業者、またはコンサルタントが彼らの知的財産権を流用したと主張したり、私たちの知的財産権の所有権を持っていると主張したりするリスクがある |
| ● | 特許保護の能力を維持するために政府特許機関が要求しているリスクを遵守しています |
| ● | コンピュータシステムの障害またはセキュリティホールに関連するリスク、および増加しているネットワーク脅威 |
5
カタログ表
| ● | 業務中断に関連するリスクは、私たちの将来の収入と財務状況を深刻に損害し、私たちのコストと支出を増加させる可能性がある |
| ● | 私たちが高い人材を引き付ける能力を維持することに関するリスクは |
| ● | 第三者保険や精算および医療コスト制御措置や治療ガイドラインが将来の収入の可能性を制限する可能性に関するリスク； |
| ● | 私たちの役員と上級管理職との間の潜在的な利益衝突に関するリスク |
| ● | 他のバイオテクノロジーや製薬会社からの競争に関連したリスク |
| ● | 外貨為替レート、金利、インフレ率変動に関するリスク |
| ● | 私たちが公衆支払人や病院に私たちの候補製品と潜在的な未来製品(あれば)を承認された処方箋リストに入れる能力を説得することに関するリスク |
| ● | 効果的な販売チームおよびマーケティングインフラを構築すること、または受け入れ可能な第三者販売およびマーケティングまたは許可スケジュールを達成する能力に関連するリスク； |
| ● | 私たちの成長能力に関するリスクを管理しています |
| ● | 私たちの製品に対する市場の期待受容度を達成または維持する能力に関するリスク |
| ● | 将来的に買収された業務や製品から利益を実現したり、戦略同盟を形成する能力に関連するリスク |
| ● | 第三者の協力に関連するリスク |
| ● | 従業員が不適切な行為や他の不適切な活動に従事するリスクは、規制基準と要求を守らないことを含む可能性があり、これは私たちに重大な責任を与え、私たちの名声を損なう可能性がある |
| ● | 製品責任訴訟に関するリスク |
| ● | 強制許可および/または模倣薬競争に関連するリスク； |
| ● | 小さな報告会社としてのリスクは |
| ● | 当社の普通株取引流動性が低い場合の株価変動に関するリスク |
| ● | 国際業務を管理する法律法規は、米国やカナダ以外でいくつかの候補製品を開発、製造、販売することを阻止し、コストの高いコンプライアンス計画の策定と実施を要求する可能性に関連するリスクがある |
| ● | 詐欺や乱用や患者の権利を管理する法律に関連するリスク； |
| ● | 環境、健康、安全に関する法律法規を遵守する能力に関するリスク |
| ● | 私たちと同じように“受動的外商投資会社” |
| ● | 米国の投資家が訴訟手続きを履行したり、私たちに対する訴訟を実行する能力に関連するリスク |
| ● | 市場価格や取引量の変動に関するリスク |
| ● | 私たちの配当政策に関連するリスクは |
| ● | 将来の私たちの証券売却に関するリスクは |
| ● | 私たちが活発な会社の普通株取引市場の能力を維持することに関するリスク |
| ● | 効果的な内部統制の能力を実施し維持することに関するリスクは |
| ● | 私たちの定款書類やカナダの法律で会社のガバナンスに影響を与える条項に関するリスク； |
| ● | アナリストのカバー範囲と関連した危険。 |
これらのリスクまたは不確実性のうちの1つまたは複数、または私たちが現在知らないリスクが現実になった場合、または私たちの基本的な仮定が正しくないことが証明された場合、実際の結果は、前向き陳述において明示的または暗示的な結果とは大きく異なる可能性がある。これらの展望的陳述は本文書の発表日までの私たちの期待、計画、見積もりと見方を代表している。法律の要件を除いて、私たちは、未来のイベントまたは状況を反映するため、または予期しないイベントの発生を反映するために、いかなる更新、再発表、または修正前向き陳述を負担または明確に拒否する義務を負いません。投資家は、私たちは未来の結果、事件、活動レベル、業績或いは成果を保証できず、展望性陳述は本質的に不確定であることに注意してください。したがって、私たちは投資家たちに展望的な陳述に過度に依存しないように注意する。私たちはあなたにこのような警告的な声明が私たちまたは私たちを代表して行動するすべての展望的声明に完全に一致するということを想起させます。
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カタログ表
本四半期の報告書のすべての金額は、他の説明がない限りドルで表示される。“ドル”と“ドル”はドルを意味し、“C$”はカナダ元を意味する。別途説明があるほか、本四半期報告で言及されている“ESSA”、“当社”はいずれもESSA製薬会社とその子会社を指している。
7
カタログ表
第1部財務情報
項目1.財務諸表と補足データ
Essa製薬です。
中間財務諸表を簡明合併する
(未監査)
(ドルで表す)
2022年12月31日までの3ヶ月間
8
カタログ表
Essa製薬です。
中期貸借対照表を簡明に合併する
(未監査)
(ドルで表す)
時点で
十二月三十一日 | 九月三十日 | |||||
| 2022 |
| 2022 | |||
資産 |
|
|
|
| ||
現在のところ |
|
|
|
| ||
現金と現金等価物 | $ | |
| $ | | |
短期投資(付記4) | | | ||||
売掛金 |
| |
| | ||
前払い料金(付記5) |
| |
| | ||
| |
| | |||
預金.預金 | |
| | |||
経営性リース使用権資産(付記7) |
| |
| | ||
総資産 | $ | |
| $ | | |
負債と株主権益 |
|
|
|
| ||
現在のところ |
|
|
|
| ||
売掛金と売掛金負債(付記6) | $ | |
| $ | | |
賃貸負債の当期部分を経営する(付記7) |
| |
| | ||
| |
| | |||
賃貸負債を経営する(付記7) |
| |
| | ||
総負債 |
| |
| | ||
株主権益 |
|
|
|
| ||
授権 |
|
|
|
| ||
無限普通株で額面がない |
|
|
|
| ||
無制限優先株，額面なし | ||||||
普通株 |
| |
| | ||
追加実収資本(付記9) |
| |
| | ||
その他の総合損失を累計する |
| ( |
| ( | ||
赤字を累計する |
| ( |
| ( | ||
| |
| | |||
総負債と株主権益 | $ | |
| $ | | |
業務性質(注1)
付記はこのような簡明な統合中期財務諸表の構成要素である。
9
カタログ表
Essa製薬です。
中間経営報告書と全面赤字を簡明合併
(未監査)
(ドルで表す)
12月31日までの3ヶ月間
| 2022 |
| 2021 | |||
運営費 |
|
|
|
| ||
研究開発 | $ | |
| $ | | |
融資コスト(付記7) |
| |
| | ||
一般事務及び行政事務 |
| |
| | ||
総運営費 |
| ( |
| ( | ||
外国為替 |
| |
| | ||
利子とその他の収入 |
| |
| | ||
派生負債損失(付記8) |
| — |
| ( | ||
税引き前損失 |
| ( |
| ( | ||
所得税費用 |
| — |
| ( | ||
当期純損失 | ( | ( | ||||
その他総合損失 | ||||||
短期投資は収益を実現していない(付記4) |
| |
| — | ||
当期損失と総合損失 | $ | ( |
| $ | ( | |
1株当たりの普通株の基本的かつ赤字 | ( |
| ( | |||
発行された普通株式の加重平均−基本と希釈 |
| |
| | ||
付記はこのような簡明な統合中期財務諸表の構成要素である。
10
カタログ表
Essa製薬です。
簡明合併中期現金フロー表
(未監査)
(ドルで表す)
12月31日までの3ヶ月間
| 2022 |
| 2021 | |||
経営活動のキャッシュフロー |
|
|
|
| ||
当期損失 | $ | ( |
| $ | ( | |
現金や現金等価物に影響を与えない項目： |
|
|
|
| ||
使用権資産の償却 |
| |
| | ||
短期投資割増/割引償却/(逓増)純額 | ( |
| | |||
リース責任の増加 |
| |
| | ||
派生負債収益 |
| |
| | ||
利子収入 | ( | ( | ||||
未実現外貨 |
| ( |
| | ||
株式ベースの支払い |
| |
| | ||
非現金運営資金プロジェクトの変動： |
|
|
|
| ||
売掛金 |
| ( |
| | ||
前払い費用 |
| |
| | ||
売掛金と売掛金 |
| |
| ( | ||
経営活動のための現金純額 |
| ( |
| ( | ||
投資活動によるキャッシュフロー |
|
|
|
| ||
短期投資を購入する | ( | ( | ||||
売却短期投資収益 | | | ||||
短期投資利息 |
| |
| | ||
投資活動のための現金純額 |
| ( |
| ( | ||
融資活動によるキャッシュフロー |
|
|
|
| ||
行使のオプション | | | ||||
従業員による株購入計画で購入した株 | | | ||||
レンタル料 |
| ( |
| ( | ||
融資活動が提供する現金純額 |
| |
| | ||
現金および現金等価物に及ぼす外貨の影響 |
| ( |
| ( | ||
この期間の現金と現金等価物の変動 |
| ( |
| ( | ||
期初現金及び現金等価物 |
| |
| | ||
期末現金と現金等価物 | $ | |
| $ | | |
付記はこのような簡明な統合中期財務諸表の構成要素である。
11
カタログ表
Essa製薬です。
中期株主権益変動表を簡明に合併する
(未監査)
(ドルで表す)
2022年12月31日と2021年12月31日までの3ヶ月
積算 | |||||||||||||||||
その他の内容 | 他にも | ||||||||||||||||
番号をつける | ごく普通である | 支払い済み | 全面的に |
| |||||||||||||
| の株 |
| 株 |
| 資本 |
| 損 |
| 赤字.赤字 |
| 合計する | ||||||
バランス、2021年9月30日 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( |
| $ | | ||||
行使のオプション | | | ( | — | — |
| | ||||||||||
従業員による株式購入計画発行株 | | | ( | — | — |
| | ||||||||||
株式ベースの支払い |
| — | — | | — | — |
| | |||||||||
当期損失 |
| — | — | — | — | ( |
| ( | |||||||||
バランス、2021年12月31日 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( |
| $ | | ||||
積算 | |||||||||||||||||
その他の内容 | 他にも | ||||||||||||||||
番号をつける | ごく普通である | 支払い済み | 全面的に |
| |||||||||||||
の株 |
| 株 |
| 資本 |
| 損 |
| 赤字.赤字 |
| 合計する | |||||||
バランス、2022年9月30日 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( |
| $ | | ||||
従業員による株式購入計画発行株 | | | ( | — | — |
| | ||||||||||
株式ベースの支払い |
| — | — | | — | — |
| | |||||||||
当期損失 |
| — | — | — | | ( |
| ( | |||||||||
バランス、2022年12月31日 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( |
| $ | | ||||
付記はこのような簡明な統合中期財務諸表の構成要素である。
12
カタログ表
Essa製薬です。
簡明総合中期財務諸表付記
(未監査)
(ドルで表す)
2022年12月31日までの3ヶ月間
1.ビジネスの性質
運営の性質
当社は2009年1月6日にブリティッシュコロンビア州の法律に基づいて登録設立された。同社の本社住所はバンクーバー西ブロードウェイ720-999セット、ブリティッシュコロンビア州、V 5 Z 1 K 5。登録と届出所の住所は26番ですこれは…。ブリティッシュコロンビア州バンクーバーベンテルセンター3号ブラッドストリート595号1階、郵便番号：V 7 X 1 L 3。当社はナスダック資本市場(“ナスダック”)に上場し、株式コードは“EPIX”である
同社は前立腺癌治療の小分子薬の開発に注力している。同社はいくつかの特許(“NTD”)のライセンスを取得しており、これらの特許は、ブリティッシュコロンビア州癌機関とブリティッシュコロンビア州大学の共通財産である。2022年12月31日現在、商業生産や使用状態にある製品は何もない。
2.根拠を述べる
陳述の基礎
これらに添付されている未監査簡明総合中期財務諸表(比較報告書を含む)は、米国公認会計原則(“米国公認会計原則”)及び米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)の中期財務情報規則及び規定に基づいて作成されている。したがって、これらの簡明な総合中期財務諸表は、完全な総合財務諸表に必要なすべての情報および脚注を含まず、2022年9月30日現在の年度監査された総合財務諸表および説明と共に読まれ、会社が2022年12月13日に米国証券取引委員会およびブリティッシュ·コロンビア州、エバータ省、オンタリオ州証券委員会に提出された2022年年報10-K表に含まれなければならない。
これらの審査されていない簡明な総合中期財務諸表は、正常な経常的な調整を含むすべての調整を反映しており、経営陣は、これらの調整は公正な列報に記載された中間業績に必要であると考えている。2022年12月31日と2021年12月31日までの3ヶ月間の運営結果は、必ずしも通年で予想できる結果を示すとは限らない。これらの監査されていない簡明総合中期財務諸表に従う重要な会計政策は、当社が2022年9月30日までのForm 10−K年度報告に含まれる監査済み総合財務諸表付記に記載されているものと同じであるが、付記3に記載されているいずれの政策も除外する。
これらに添付されている監査されていない簡明総合中期財務諸表は、当社及びその完全子会社の勘定を含む。会社間取引、残高、取引の未実現損益は合併時に打ち消します
添付されている簡明総合中期財務諸表は歴史コストによって作成されているが、公正価値によって計量されたいくつかの金融資産は除外されている
本簡明総合中期財務諸表及び付記に掲載されているすべての金額はドルで表され、1株当たりのデータ及び他の注記者は除外する。“$”はドル、“C$”はカナダ元を意味する。
13
カタログ表
予算の使用
米国公認会計原則に基づいて添付された簡明総合中期財務諸表を作成し、管理層に報告期間末或いは報告期間内の資産、負債、費用、或いは有資産及び或いは負債報告金額に影響を与える将来の事件を推定し、仮定することを要求する。実際の結果はこのような推定とは大きく異なるかもしれない。経営陣の見積もりが必要な重要分野には、派生負債、サービス発行のための権益ツールの推定値、所得税、製品開発と移転補助金がある。このような仮定や条件の性質のさらなる詳細については、この等の簡明総合中期財務諸表に関する付記を参照することができる。
会計推定変動の影響は、変動が当該期間のみに影響する場合は、当該期間の全面収益に組み入れ、又は当該変動が2つの期間に影響した場合は、当該期間及び未来期間の全面収益を計上し、前向きに確認する。推定と仮定は四半期ごとに検討される。
3.最近の会計宣言
最近採用されていない会計公告
経営陣は最近公布されたが発効していない会計基準を信じておらず、現在採用されていれば、当社の簡明総合中期財務諸表に大きな影響を与えない。
財務会計基準委員会が最近発表した会計声明は、その新興問題特別ワーキンググループ、米国公認会計士協会、および証券取引委員会を含み、管理層は、会社の現在または将来の総合財務諸表の提出または開示に実質的な影響を与えないと信じている。
14
カタログ表
4.短期投資
短期投資には、当社の国庫政策に基づいて購入した金融機関が保有する担保投資証明書(“GIC”)が含まれる。これらのGICと定期預金の利息は
短期投資には米国債、社債、商業手形も含まれる。当社はこれらの投資を売却可能に分類しており、満期前にこのような投資を売却して管理戦略を実施する必要がある可能性があるため、すべての投資証券を流動資産に分類している。購入日満期日が3ヶ月以下の投資は、添付貸借対照表に現金等価物として示される。短期投資は公正価値に基づいて計算され、損益計上は累計他の総合損失を計上しておらず、株主権益(損失)の構成部分として、実現までとしている。購入時に発生する任意の割増または割引を収益の調整として、手形の使用期限内に償却または利息収入に増加させる。未実現の損失が信用に関する要因によるものである場合、会社は信用損失準備を記録した。実現した損益は特定の確認方法を用いて計算し，利息収入を計上する。
2022年12月31日まで | |||||||||||||||
償却する | 実現していない | 推定数 | |||||||||||||
| コスト |
| 収益.収益 |
| 損 |
| 利子 |
| 公正価値 | ||||||
政府投資会社と定期預金 | $ | |
| $ | — |
| $ | — |
| $ | |
| $ | | |
アメリカ国債 | | — | ( | | | ||||||||||
会社債務証券 |
| |
| — |
| ( |
| |
| | |||||
商業手形 |
| |
| — |
| — |
| — |
| | |||||
期末残高 | $ | |
| $ | — |
| $ | ( |
| $ | |
| $ | | |
2022年9月30日まで | |||||||||||||||
償却する | 実現していない | 推定数 | |||||||||||||
| コスト |
| 収益.収益 |
| 損 |
| 利子 |
| 公正価値 | ||||||
政府投資会社と定期預金 | $ | |
| $ | — |
| $ | — |
| $ | |
| $ | | |
アメリカ国債 | | — | ( | | | ||||||||||
会社債務証券 |
| |
| — |
| ( |
| |
| | |||||
商業手形 |
| |
| — |
| — |
| — |
| | |||||
期末残高 | $ | |
| $ | — |
| $ | ( |
| $ | |
| $ | | |
2022年12月31日現在の短期投資の総公平市場価値は$
15
カタログ表
5.包年月極
十二月三十一日 | 九月三十日 | |||||
| 2022 |
| 2022 | |||
前払い保険 | $ | |
| $ | | |
CMCと臨床費用と保証金を前払いします |
| |
| | ||
その他の保証金と前払い費用 |
| |
| | ||
期末残高 | $ | |
| $ | | |
6.売掛金および売掛金
十二月三十一日 | 九月三十日 | |||||
| 2022 |
| 2022 | |||
売掛金 | $ | |
| $ | | |
費用を計算する |
| |
| | ||
休暇を計算する |
| |
| | ||
期末残高 | $ | |
| $ | | |
7.レンタル契約を経営する
経営的リース使用権資産 |
|
| |
バランス、2021年9月30日 | $ | | |
償却する | ( | ||
バランス、2021年12月31日 | $ | | |
バランス、2022年9月30日 | $ | | |
償却する | ( | ||
バランス、2022年12月31日 | $ | | |
リース負債を経営する |
|
| |
バランス、2021年9月30日 | $ | | |
吸引積 | | ||
レンタル料 | ( | ||
バランス、2021年12月31日 | $ | | |
バランス、2022年9月30日 | $ | | |
吸引積 | | ||
レンタル料 | ( | ||
バランス、2022年12月31日 | $ | | |
所期年限1年未満の経営賃貸負債 |
| $ | |
平均寿命が1年を超える経営リース負債 |
| $ | |
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カタログ表
当社は、使用権資産がリース期間内に対象資産を使用する権利、及びリース負債であることを確認し、当社のリース期間内の支払い義務の現在値を代表する。当社の借款は暗黙的な金利を提供していないため、賃貸支払いの現在値は逓増借款金利で計算されています。2022年12月31日現在、会社の増量借款金利は
付加価値費用は$
8.派生負債
2016年1月、当社は指向性増発を完了しました
また、2016年の株式承認証に含まれる条項は、当社に重大な取引(例えば、支配権変更や会社資産の売却)(“重大取引”)が発生した場合に、保有者の選択に応じて2016年株式証を償還することを要求する可能性がある。償還価値は行使時にブラック·スコアーズ推定値を基準とする。普通株主に支払う重大な取引の対価が全部または一部の現金であれば、2016年の株式承認証の償還は対価の構成に比例して現金で行われる。米国公認会計原則によると、2016年に権証は現金和解が成立し、会社のコントロール範囲を超える可能性があるため、2016年の権証は公正価値に応じて損益によって計量された金融負債とみなされるべきだ。2016年の権利証は活発な市場で取引されていない。全部
価値を見積もる
同社はブラック·スコアーズオプション定価モデルを用いて公正価値を推定している。以下の加重平均は、2022年12月31日および2021年12月31日の派生権証負債の公正価値を推定するために使用されると仮定する
十二月三十一日 | 十二月三十一日 | |||||
2022 |
| 2021 | ||||
無リスク金利 |
| | % | | % | |
期待寿命 |
| | 年.年 | | 年.年 | |
予想経年変動率 |
| | % | | % | |
配当をする |
| |
| | ||
流動性割引 |
| | % | | % | |
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カタログ表
次の表は会社由来債務変化の連続的なスケジュールです
| 合計する | ||
バランス、2021年9月30日 |
| $ | |
価値変動を公平に承諾する |
| | |
バランス、2021年12月31日 |
| $ | |
バランス、2022年9月30日 |
| $ | |
価値変動を公平に承諾する |
| | |
バランス、2022年12月31日 |
| $ | |
予想寿命1年未満の派生商品 |
| $ | |
予想寿命が1年を超えるデリバティブ |
| $ | |
9.株主権益
授権
無限普通株で、額面がない。
無制限優先株、額面なし。
2021年2月融資
2021年2月22日、同社は引受公開を完了し、総収益は$となった
指名権
2016年1月の私募と
総合インセンティブ計画
会社はナスダック政策やルールと一致した総合的なインセンティブ計画(略称“総合計画”)をとっている。総合計画によると、会社は株式オプション、株式付加価値権、制限株、制限株式単位、その他の株式ベースの奨励を発行することができる。2022年12月31日現在、総合計画下の株式オプションを除いて、会社は他のツールを発行していない。
2022年12月31日現在、総合計画は最大
18
カタログ表
従業員株購入計画
当社はすでに従業員の株式購入計画(“ESPP”)を通過し、この計画によると、合資格の従業員は当社の普通株を購入する権利(“購入権”)を付与することができ、価格はそれ以上である
条件に合った従業員が最高で貢献できる
2022年12月31日までの3ヶ月以内に、当社は発送します
次の3か月まで | ||||||
十二月三十一日 | ||||||
| 2022 |
| 2021 | |||
研究開発費 | $ | |
| $ | | |
一般と行政 |
| |
| | ||
$ | | $ | | |||
同社は、推定付与日、公正価値、ブラック·スコアーズオプション定価モデル、および推定購入可能株式数に基づいて購入権を計量する。購入権の推定値は，以下の重み付き平均仮定を用いた
次の3か月まで | |||||
十二月三十一日 | |||||
2022 |
| 2021 |
| ||
無リスク金利 |
| | % | | % |
株式購入権の所期年限 |
|
|
| ||
予想経年変動率 |
| | % | | % |
配当をする |
| |
| |
|
株式オプション
総合計画によると，オプションの有効期限は最長である
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カタログ表
株式オプション取引の概要は以下のとおりである
|
| 重みをつける | |||
番号をつける | 平均値 | ||||
選択肢の数 | 行使価格* | ||||
| |||||
バランス、2021年9月30日 |
| | $ | | |
付与したオプション |
| |
| | |
行使のオプション | ( | ( | |||
オプションは期限が切れた/没収される |
| ( |
| ( | |
バランス、2022年9月30日 |
| | $ | | |
付与したオプション |
| |
| | |
未済残高、2022年12月31日 |
| | $ | | |
残高を行使できます。2022年12月31日 |
| | $ | | |
| * | 現在までに行使可能なカナダリングオプション2022年12月31日現在の為替レートに換算して、すべての未償還オプションを反映する現在のドル加重平均行権価格。 |
2022年12月31日現在、未返済オプションは、保有者が以下の普通株を獲得できるようにする
|
| 加重平均残り | ||||
行権価格 | オプション数 | 契約期間(年) | ||||
$ | | |||||
$ | | |||||
$ |
| |
| |||
$ | * | |
| |||
$ |
| |
| |||
$ |
| |
| |||
$ | * | |
| |||
$ | |
| ||||
$ | * | |
| |||
$ |
| |
| |||
$ |
| |
| |||
$ |
| |
| |||
$ |
| |
| |||
$ |
| |
| |||
$ |
| |
| |||
C$ |
| |
| |||
C$ |
| |
| |||
| |
|
*
株式ベースの報酬
2022年12月31日までの3ヶ月以内に、当社は共同で授与します
20
カタログ表
同社は、2022年12月31日と2021年12月31日までの期間において、付与及び帰属のオプションを確認した株式ベースの支払費用について、未帰属オプションの回収を差し引くと、その機能費の配分は以下のとおりである
次の3か月まで | ||||||
十二月三十一日 | ||||||
2022 |
| 2021 | ||||
研究開発費 | $ | |
| $ | | |
一般と行政 |
| |
| | ||
$ | |
| $ | | ||
ブラック·スコアーズオプション定価モデルは、付与された株式オプションの推定値に対して、以下の加重平均仮定を採用した
2022 |
| 2021 | |||
無リスク金利 |
| | % | | % |
オプションの期待寿命 |
| 年.年 | 年.年 | ||
予想経年変動率 |
| | % | | % |
配当をする |
| |
| |
株式承認証
権利証取引の概要は以下の通りである
|
| 重みをつける | |||
番号をつける | 平均値 | ||||
株式承認証 | 行権価格 | ||||
| |||||
バランス、2021年9月30日 |
| | $ | | |
引受権証を行使した |
| — |
| — | |
2022年9月30日と2022年12月31日未償還と行使可能な残高 |
| | $ | | |
2022年12月31日現在、発行されていない引受権証は、保有者が以下の普通株を取得できるようにしている
番号をつける |
|
| ||||
株式承認証 | 行権価格 | 期日まで | ||||
(1) | * | ドル | |
| ||
| ドル | |
| |||
* | ドル | |
| |||
ドル | |
| ||||
|
|
|
| |||
| (1) | 2016年株式証明書の詳細な条項は付記8に記載されている。 |
*
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カタログ表
10.関連するパーティ取引
2022年12月31日現在、売掛金と売掛金に含まれる金額は
11.セグメント化情報
その会社は以下の分野で働いている
12.金融商品とリスク
同社の金融商品には、現金と現金等価物、短期投資、売掛金、売掛金および売掛金、および派生負債が含まれる。短期投資、売掛金及び売掛金及び売掛金に含まれる現金及び現金等価物、政府投資会社及び定期預金の公正価値は、その満期日が短いため、その帳簿に近い。短期投資に含まれる米国債、会社債務証券、商業手形の公正価値は、報告された取引、ブローカー/取引業者のオファー、および入札および/または要約を含む標準的な観察可能な投入に基づく第2レベルの投入を使用して計量される(付記8)。派生負債は、第3レベルの投入を用いて計量される(付記8)。
金融商品の公正価値推定は、特定の時点で金融市場および特定の金融商品に関する情報に基づいて行われる。これらの見積りは主観的であり，不確定要素や判断問題に関与しているため，正確には決定できない.仮定の変化は公正な価値の推定に大きな影響を及ぼすだろう。
金融リスク要因
当社のリスク開放と当社の金融商品への影響の概要は以下のとおりである
信用リスク
会社をかなり集中的な信用リスクに直面させる可能性のある金融商品には、主に現金と現金等価物、短期投資、売掛金が含まれる。同社は主要金融機関に現金を預けることで、直面している信用損失リスクを制限している。当社は購入期間が12ヶ月に及ぶ高流動性投資を短期投資と見なしている。短期投資には、購入日満期日が1年を超える可能性のある投資が含まれているが、会社は満期日までに投資先を決算して管理戦略を実施する可能性がある。同社は投資政策を維持し、その投資ツールに対して何らかの最低投資レベルを要求している。
2022年12月31日現在、現金および現金等価物には、カナダと米国の現金およびカナダの定期預金と、購入日の満期日に3ヶ月未満のいくつかのツールへの投資が含まれている。現金口座の残高はカナダ預金保険会社の保険金額を超えて、最高で#カナダドルに達します
流動性リスク
当社では流動資金リスクを管理する方法は満期時に十分な流動資金を確保して債務を返済することです。2022年12月31日現在の会社の運営資金は
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カタログ表
市場リスク
市場リスクとは、金利や為替レートなどの市場要因の変化により生じる可能性のある損失リスクである。
会社は2022年12月31日現在、現金と現金等価物残高および利息の短期投資を持っている。利子収入は会社資本管理戦略の核心ではなく、会社が予想する運営予算も重要ではない。金利変動は会社のリスク評価に重要ではない。
同社の外貨リスクの開放はカナダドルとユーロ建ての純通貨資産に関連している。同社はドルで現金と現金等価物を維持し、必要に応じてカナダ建ての支出を履行するために転換した。2022年12月31日、カナダドル、ユーロ、ドル間の為替レートはカナダドルとユーロの為替レートに対して10%変化し、ドルの変動を招く
23
カタログ表
項目2.経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析
以下の議論を読む際には、本四半期報告書10-Q表第1項第1項に添付されている財務諸表とその注釈と、我々が監査した財務諸表とその関連注釈と、2022年12月13日に米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に提出された10-K表年次報告書の管理層による2022年9月30日までの財政年度財務状況及び運営結果の検討及び分析を結合しなければならない。Form 10−Qに関するこの四半期報告書には、1995年の米国民間証券訴訟改革法に適合した前向きな陳述が含まれている。これらの陳述はリスクと不確定要素の影響を受け、これらのリスクと不確定要素は実際の結果と事件を招く可能性があり、これらの前向きな陳述の中で明示的または暗示的な内容とは大きく異なる。これらのリスクと不確実性の詳細な議論については，我々の年次報告Form 10−Kにおける“リスク要因”を参照されたい。これらの前向きな陳述に過度に依存しないことを読者に戒め、これらの陳述は、本四半期までの報告書10-Q表の日付管理層の分析のみを反映している。私たちは、本10-Q表の四半期報告日の後に発生したイベントまたは状況を反映するために前向き陳述を更新する義務はありません。議論全体において、用語“ESSA”、“会社”、“私たち”、“私たち”および“私たち”は、文脈が別に説明または暗示されない限り、ESSA製薬会社およびその子会社を意味する。
概要
ESAは臨床段階の製薬会社であり、前立腺癌を治療する新しい特許療法の開発に専念し、最初の重点は現在の標準的な看護療法を使用しているにもかかわらず、第二世代抗アンドロゲン薬、例えばアビットロン、ベンザルアミン、アパルミンとダルタミンの治療がまだ進んでいる患者を含む。同社は、その最新の一連の研究化合物は、その候補製品EPI-7386を含み、耐去勢前立腺癌(CRPC)患者が抗ホルモンによる療法から利益を得る時間間隔を著しく延長する可能性があると考えている。具体的には、これらの化合物は、前立腺癌の成長を推進する主要な経路であり、ARのN末端ドメイン(NTD)に選択的に結合することによってAR活性化を防止するアンドロゲン受容体(AR)シグナル経路を撹乱することを意図している。この点で、同社の化合物は、古典的な非ステロイド抗アンドロゲンと機械的に異なるように設計されている。これらの抗アンドロゲンは，アンドロゲンの合成(すなわちアビットロン)を妨害するか，NTDの反対側に位置する受容体へのアンドロゲンのリガンド結合ドメイン(LBD)への結合(すなわち“ルタアミン”)を妨害する。機能的NTDはARの機能に不可欠であり，NTDを遮断することはAR駆動の転写を抑制し，アンドロゲン駆動を抑制する生物学的である。
同社は、その臨床前化合物の転写抑制機序は独特であり、現在CRPCの治療に応用されているいくつかの確定された抗アンドロゲン耐性機序を迂回する潜在的な優勢があると考えている。同社は、この新しい一流の機械レベルを表彰するために、米国の採用名(“USAN”)委員会によって独特のUSANロッド“-Aniten”を授与されている。同社はこの一連の独自研究化合物を“Aniten”シリーズと呼んでいる。臨床前研究において、NTDを遮断することはすでにAR駆動の遺伝子発現を阻止する能力があることを証明した。ESSAの第一世代薬物酢酸ラニチン(“EPI-506”)が以前に完成した第一段階の臨床試験により、転移性CRPC(“mCRPC”)患者は現在の治療標準に対して無効であり、前立腺特異性抗原(PSA)が低下し、これはAR駆動の生物学的抑制の兆候であることを示した。しかし，この抑制は深くも持続も不十分であり，臨床的利益をもたらすのに不十分であり，同社はより有効な次世代薬物を開発することを決定し，半減期もより長くなる。同社はこれを達成しており，現在次世代Aniten，EPI−7386の臨床試験を行っている。
24
カタログ表
米国癌協会のデータによると、米国では前立腺癌は男性に2番目によく見られる癌であり、皮膚癌に次ぐ。すべての前立腺癌患者のうち，約3分の1の人が治療意図のある局所疾患治療を受けた後，血清PSAレベルが上昇することは，遠隔転移の有無にかかわらず疾患再発の兆候である。PSA上昇を標識とする再発性疾患患者は通常黄体形成ホルモン放出ホルモン類似物の初期アンドロゲンアブレーション治療或いは手術去勢を用い、この方法はアンドロゲン欠乏療法(ADT)と呼ばれる。これらの患者の多くは最初にADTに反応した；しかし、テストステロンレベルが去勢レベルまで低下したにもかかわらず、多くの患者は腫瘍再発を経験し、この時CRPCを患っていると考えられた。CRPCと診断された後、患者は通常抗アンドロゲン治療を受け、アンドロゲン(ダルタミン、ベンザルアミン、アパルミンまたはビカルミン)のARとの結合を遮断し、あるいはアンドロゲン(アビットロン)の合成を抑制する。最近，このような最新世代の抗アンドロゲンを用いて疾患の自然経過早期のADT(すなわちmHSPCとnmCRPC)を組み合わせることにより，無進展生存期間と総生存期間が有意に改善された。
20世紀中葉以来、前立腺癌の成長は活性化されたARによって媒介されることが認識されている。一般に，ARを活性化する3つの方法がある.まず，ジヒドロテストステロンのようなアンドロゲンは，そのLBDに結合することでARを活性化することができる。次に，CRPCはARの変種によって駆動可能であり，これらの変種はLBDに乏しく，構造的に活性化されるため，アンドロゲンの活性化を必要としない。第三の機序、臨床意義はあまり明確ではなく、あるシグナル経路に関連し、アンドロゲン活性に依存せずにARを活性化する可能性がある。一般的に、現在前立腺癌を治療する薬物は第一の機序、すなわち(I)アンドロゲンの産生を妨害するか、あるいは(Ii)アンドロゲンのLBDへの結合を阻止することを標的としている。時間の経過とともに、これらの方法は、最終的には、DNA(AR増幅またはLBD変異)またはRNAレベル(ARスプライシング変異体の出現)にかかわらず、受容体LBD末端に関与する抵抗性機構によって失敗する。AR活性化の代替経路機序の発展についても、腫瘍はアンドロゲン活性に対して敏感ではない可能性がある。最後に、各種の抗アンドロゲン治療を長年受けている患者の中で、ゲノム変化は追加的、非AR関連の発癌駆動因子を招く可能性があり、AR生物学的抑制にも敏感ではない。
同社は，NTDに関連する独自の機構を用いることによりアンドロゲン駆動の遺伝子転写を阻止し，これらの既知の現在の抗アンドロゲンに対する抵抗機構を迂回することにより，Aniten系化合物は他のAR駆動疾患においてLBDによる第二世代抗アンドロゲン抵抗機構を実行する場合に有効な潜在力を有すると信じている。広範な臨床前研究と初歩的な臨床経験の結果は同社の信念を支持した。臨床前研究において、Aniten系化合物はAR依存型前立腺癌移植腫瘍を縮小でき、第二世代抗アンドロゲン(例えばベンザルアミン)に対する敏感と薬剤耐性腫瘍を含むことが観察された。EPI-7386第1段階研究に参加した患者の中で、血漿PSAレベルの低下、PSA倍増時間の増加、循環腫瘍DNAの減少、放射学的腫瘍測定の減少を観察し、以下に述べる。重要なことは，疾患の自然経過中にNTDを抑制する潜在的な臨床応用について，同社とその協力者の最近の研究では，受容体の両端のみからARを抑制するよりも，会社のAniten化合物を現在承認されている抗アンドロゲンと組み合わせることで，AR駆動の生物学をより完全に抑制できることを示している。この仮定は近年得られた臨床試験結果に支持されており，これらの結果は，mHSPC環境では，ADTと最新世代の抗アンドロゲンを経過早期に結合することにより，この2つの療法を順次使用するよりも良好な総生存率が得られていることを示している。
25
カタログ表
NTDは薬物標的の潜在的重要性として20年以上認識されてきたが，技術的理由から治療剤開発の困難な標的となってきた。ARのNTDは柔軟であり、高度な内在的無秩序性を有し、これにより、古典的な結晶構造に基づく薬物設計に使用することが困難となる。同社は現在，他の薬物開発会社がどの臨床段階のNTD AR阻害剤を開発しているか知らない。科学研究はすでにAniten化合物とNTDが高度に特異的に結合する性質、及びこの結合の生物学的結果を確定した。結合の選択性は体内にある画像化と体外培養この研究は第一世代EPI-506の臨床前研究で観察された良好な毒理学結果及びその後EPI-506第一段階試験で観察された安全性結果と一致した。今回の試験後，EPI−7386を同社の主要な候補製品とすることを決定した後，同社は一連の生物物理と生物学的研究を完了し，EPI−7386とARのNTDとの相互作用と結合を示し，2021年のいくつかの医学会議でこれらの発見を公表した。参照してください“EPI-506は臨床研究を完了しました” and “次の世代Aniten分子“下だ。
転移性と非転移性CRPCの発症率は持続的に上昇し，動的進展モデル，Scherらを用いた。12020年の発病率は546，955，流行率は3，072，480と予想される。同社は、Aniten系化合物は最終的にその中の多くの患者に潜在的な利益をもたらす可能性があると信じている。その早期臨床開発において、同社は第二世代抗アンドロゲン療法(すなわちアビットロンと/またはルタアミン)に失敗した患者に集中し、原因は以下の通りである
| ● | CRPC治療は依然として前立腺癌の細分化市場であり、明らかかつ重要な満足されていない治療需要があり、潜在的な巨大な市場である |
| ● | 同社は、そのAniten化合物の独特な作用機序は失敗したAR LBDの重点的な治療に非常に適しており、その生物学的特徴は彼らの腫瘍が依然として主にAR生物学によって駆動されていることを示している |
| ● | 同社は，この分野で明らかに満たされていない治療ニーズを有する患者数が相対的に多く，その臨床試験への参加をタイムリーに登録するのに役立つと予想している。 |
また、同社は、成功した第一段階の臨床試験はEPI-7386と第二世代抗アンドロゲンの結合の研究に役立つと信じている。同社とその協力者は臨床前に開発されました体外培養そして体内にあるNTD阻害剤とLBD阻害抗アンドロゲンの併用のさらなる評価を支持する証拠。同社は、2種類の独立した相補的なAR転写抑制機序を応用することは、より大きなアンドロゲン活性抑制を招き、薬剤耐性を遅延或いは防止する可能性があると考えている。前立腺癌の臨床治療の最新進展は早期に抗アンドロゲンと典型的なADTを結合することであり、これはもっと有効なアンドロゲン抑制が臨床利益を産生する可能性がある前提と一致する。そのため、同社はEPI-7386などのNTD阻害剤を発売することはアンドロゲン抑制を改善し、薬剤耐性の出現を延期し、更に良い臨床効果をもたらす可能性があると考えている
EPI-506は臨床研究を完了しました
2015年から2017年まで、同社は第一世代Aniten化合物EPI-506を用いて初歩的な概念検証第一段階の臨床研究を行った。EPI-506第一段階臨床試験の目的は、EPI-506の安全性、耐性、最大耐性量と薬物動態、およびアビットロンおよび/またはベンザルアミン治療が無効な無症状または無症状のmCRPC患者に対する抗腫瘍活性を探索することである。PSA低下とその他の疾病進展標準などの治療効果の終点を評価する。EPI-506の1/2期臨床試験設計に関する詳細な情報はアメリカ国立衛生研究院臨床試験サイトで調べることができる(NCT 02606123と標識されたhttps：//Clinicaltrials.govを参照)。
1Scher HI，Solo K，Valant J，Todd MB，Mehra M(2015)アメリカ前立腺癌臨床州の罹患率と死亡率：動態進展モデルを用いて推定した。PLOS One 10(10)：e 0139440。DOI：10.1371/Joural.pone.013944
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カタログ表
2015年9月、FDAはFDAに提出したEPI-506研究新薬申請を許可し、一期臨床試験を開始し、そして2015年11月に第一名の臨床患者を登録した。同社がカナダ保健省に提出した臨床試験申請(“CTA”)もその後承認された。EPI−506の初期用量レベルは、異速度成長比に基づいて80 mgとして決定された。しかしながら、最初のキューの登録に伴い、ヒトにおけるEPI−506の曝露が予想よりもはるかに低いことは明らかである。EPI-506の用量は、臨床研究における患者が薬剤とより多く接触することを可能にするために積極的にアップグレードされる。患者が最終的に受けた最高用量は3600ミリグラムEPI-506であり、毎日単剤または2剤に分けられた。第一段階臨床試験の初歩的なデータは2017年9月にヨーロッパ医学腫瘍学学会会議で公表された。
この開放ラベルの単腕用量増加研究は、終末期mCRPCを有する男性患者におけるEPI-506の安全性、薬物動態、最大耐性用量、および抗腫瘍活性を評価した。これらの男性患者は、以前にベンザルアミンおよび/またはアビットロン治療を受けた後に病状が悪化し、一度化学療法を受けた可能性がある。28人の患者を分析することができ、各患者は研究に入るときに4回以上の前立腺癌治療を受けたことがある。患者のEPI-506内服投与量は80 mgから3600 mgまで様々であり、平均投与時間は85日(8日から535日)であった。患者内部投与量の増加に伴い，4名の患者は延長治療(中央値318日，データ遮断点219~535日)を受けた。5名の患者にPSA低下が観察され、これは潜在的な治療効果を評価する指標であり、4%から37%まで様々であり、主に比較的に高い用量群(1280 Mg)で発生した。
EPI−506は全体的に耐性が良好であり，2400 mg以下のすべての用量で良好な安全性の結果が認められた。3600 mgの用量で、2人の患者に胃腸不良事象(吐き気、嘔吐および腹痛)が観察された：1人の患者は1日1回(QD)の用量列中で、1人の患者は1800 mgの1日2回の用量列にいて、28日間の安全報告期間内に25%を超える用量が予想された用量に達していないため、研究中断および用量制限毒性(DLT)をもたらした。3600 mgのqd列では，もう1名の患者の肝酵素(AST/ALT)が一時的に3段階上昇し，DLTも構成されていたため，この列に登録を完了した。
同社は、比較的に高い用量レベルで観察された安全結果と可能な抗腫瘍活性兆候はAR-NTDの抑制がmCRPC患者に臨床的利益を提供する可能性のある概念を支持すると考えているが、薬物動態学と代謝研究は第一世代製剤EPI-506の局限性を掲示した。その発見研究により，同社は次世代NTD阻害剤の開発が可能であるべきであり，より強い効力，より低い新陳代謝，その他の改善された薬物特性を示すであろうと結論した。そこで，同社は2017年9月11日にEPI−506のさらなる臨床開発中止を決定し，AR−NTDに対する次世代Anitensに研究開発資源を集中させる会社再編計画を実施することを発表した。この新世代Aniten化合物は、より強い新陳代謝抵抗力を示し、それによってより長い循環半減期を予測することを目的とした明らかにより有効な薬物を含む。同社の主要な候補製品EPI-7386は広範な臨床前特徴研究においてこれらと他の有利な特徴を示し、同社は科学会議での一連のポスタープレゼンテーションにおいてこれらの特徴と他の有利な特徴を示した。
次の世代Aniten分子
同社の次世代研究はAniten化合物系を用いて第一世代薬物の多様な化学ステント変化を結合しており，これらの薬物は臨床前研究でARに対するNTD抑制を保持している。また，臨床前研究では，第一世代化合物EPI−506と比較して一連の属性に改善を示した。はい体外培養AR転写活性の阻害を検出し、これらの候補産物はEPI-506またはその活性代謝物EPI-002より20倍高い効力を示す。また，これらの化合物は臨床前研究でより高い代謝安定性を示し，ヒトではより長い半減期が出現する可能性が示唆された。最後に，化合物はEPI−506と比較してより良い薬学的性能を示した。同社は，これらの候補製品の開発と承認に成功すれば，大規模生産の利便性とコスト，薬物製品の安定性，世界的な商業化の適性の面で進歩をもたらす可能性があると信じている。これらの次世代Anitensでは，EPI−7386がIND申請と第1段階臨床試験に選ばれている
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カタログ表
私たちの戦略
バインディングNTDに関する可能な療法を開発する際に、同社の戦略的方法は、
| ● | EPI-7386を1種の単一療法として現在の治療標準に耐えるmCRPC患者の臨床開発に力を入れ、1種の安全かつ有効な治療方法として、それらの腫瘍が現在の抗アンドロゲン治療において進展を得たが、依然として主にAR経路によって駆動される前立腺癌患者に応用する |
| ● | 早期の治療ではAniten化合物と第二世代抗アンドロゲンを結合させた。同社は業界パートナーと共に、EPI-7386と第二世代抗アンドロゲンを組み合わせた臨床試験を行っており、早期治療のためのmCRPC患者である |
| ● | NTD分解物の研究によりAnitenとAniten関連化合物の臨床前開発を推進し，AR経路を抑制する新しい方法とした。同社の初代AR ANITenに基づくキメラ(“ANITAC”)は、この新しい方法がmCRPC患者のAR経路を抑制する可能性を証明した |
| ● | 引き続き臨床で一歩前進してAR-NTD阻害剤の他の潜在的応用を探索する。 |
EPI−7386の同定と特性
次世代計画の目的は、ESSAの第1世代化合物と比較して、より高い効力、より低い代謝感受性、およびより良い薬物性能を有する候補薬剤を決定することであった。ESSA第一世代化合物の化学足場上で行われた構造-活性関係の研究は、一連の新しい化合物の産生をもたらし、これらの化合物はより高い効力を示し、より長い半減期を予測した。ADME(吸収，分布，代謝と排泄)や化学系薬物の薬用性能を改善するために，化学ステントの多様な変化も組み込まれている。
いくつかの次世代Aniten分子は効力、安定性、選択性と薬学特性の面で予め指定された臨床前目標製品紹介目標を達成した。2019年3月26日、同社はアンドロゲン受容体NTD阻害によるmCRPC治療の主要な臨床候補薬としてEPI-7386を指名することを発表した。臨床前研究ではEPI−7386が活性を示した体外培養AR依存性前立腺癌モデルの多くには、第二世代抗アンドロゲン不活性モデルが含まれている。また，EPI−7386はESSAの第一世代化合物EPI−506と比較して臨床前研究において有意に有効であり，代謝はより安定し，より有効であった。最後に，EPI−7386はこれまでに行われてきたすべての化合物の動物研究において良好な耐性を示している。
この一連の次世代化合物の中から，EPI−7386はmCRPC臨床開発の第一選択候補薬に選ばれた。INDは2020年3月30日にFDAに提出され、2020年4月30日にFDAの承認を得た。2020年4月にカナダ保健省にCTAを提出し，その後承認された。EPI-7386の臨床テストは2020年7月に開始され、新冠肺炎の臨床試験地点での影響により、計画されたスケジュールによる調整が許可された(参照)リスク要因−新冠肺炎関連リスク−“私たちの年報Form 10-Kでは)。
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カタログ表
臨床開発におけるEPI−7386の推進
EPI-7386“EPI-7386経口投与前立腺癌患者(EPI-7386)”の第1段階臨床試験は現在、米国とカナダの臨床サイトが標準治療方案に無効なnmCRPC患者(“機会の窓列”)とmCRPC患者(www.Clinicaltrials.gov、NCT 04421222と識別)を積極的に募集している。2021年9月、同社は、1 a段階で800 mg/日および1200 mg/日の用量をそれぞれ400 mgまたは600 mgの用量で1日2回試験することを可能にするプログラムを修正した(“BID”)。また，修正案は，少なくとも1つの第2世代抗アンドロゲン薬を含め，内臓転移患者を排除したmCRPC患者に対するさらなる単一療法の開発に重点を置いている。同社は2022年7月に同研究の1 b部分にさらなる議定書改正案を提出した。具体的には、1 b部分研究は、化学療法初期mCRPC患者におけるEPI-7386の安全性、耐性および抗腫瘍活性をさらに評価するA群(用量拡大)の2つの部分を含み、B群の“臨床終点機会窓”は、第2世代抗アンドロゲン治療または化学療法緩和を受けていないnmCRPC患者におけるEPI-7386の安全性、耐性および抗腫瘍活性をさらに評価し、この行列は限られた期間内(最大で標準看護治療開始12週間前)にnmCRPC患者においてEPI-7386の抗腫瘍活性を評価する。
第1 a部分−EPI−7386の安全性と耐性
開放ラベル、用量増加の1 a期臨床試験は、FDAの項目に基づいて、安全性、耐性、薬物動態学、最大許容量、および/または推奨される第2段階用量範囲を決定することを目的としている
オプティマス、そして初歩的な抗腫瘍活性薬を得る。
第一段階臨床試験の設計は1 a部分用量増加段階の各用量列の標準3+3設計を含み、被験者は毎日1回EPI-7386経口投与量を受け、客観的な証拠が臨床疾患の進展を表明するまで、或いは受け入れられない毒性が発生する。
この研究の用量増加部分1 aは登録が完了している。最新世代の抗アンドロゲン治療を受けているにもかかわらず、研究1 a部分に登録されている患者は、PSA値の上昇および/または放射線疾患の進展など、進行性mCRPCに基づいて臨床選択されている。しかし、すべての患者の基本的な腫瘍ゲノム特徴、AR経路活性化と非AR発癌経路の証拠、及び試験実施期間中に投与量に関連する生物学、薬理学と薬効学効果も回顧性の生物学的特徴分析を行った。
現在、患者は毎日1000 mg、1日1200 mg、1日2回、毎回600 mgを服用して、患者の薬物曝露を増加させ、各用量レベルは安全で耐えられるように除去されている。2021年9月と2022年7月にFDAに提出されたプロトコル修正案は、前治療の少ない患者(上述したように)の単一療法開発を可能にし、これらの患者の中で、アンドロゲン受容体経路は腫瘍成長の主要な駆動要素である可能性が高い。同社の目標は、FDAの最適プロジェクトガイドラインに基づいて、臨床経験に加えて、薬物動態および生物学的観察を含む複数の入力に基づいて、拡張1 b段階研究で試験を行う1つまたは複数の用量/スケジュールを確立することである。2つの用量レベルはすでに1 b段階用量拡張試験に入った：600 mg qdと600 mg bid。
上述したように、この研究の第1 b部分には、2つのキューが同時に登録される
第1 b部分A群−用量拡張
A群の主な目標は、EPI-7386の安全性、耐性、薬物動態および初歩的な抗腫瘍活性(画像によって測定された腫瘍負荷の変化およびPSAレベルの経時的変化によって測定される)をさらに評価し、1 a期に採用された標準と類似した資格基準に従って登録された患者において、以前の化学療法を除いて600 mg Bidおよび600 mg QdのEPI-7386を服用することである(行列への参加を許可されていない患者)。
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カタログ表
第1 b部分キューB−臨床終点の機会の窓
Cohort Bの主な目標は、EPI-7386の抗腫瘍活性(PSAの経時的変化によって測定される)を評価し、限られた時間ウィンドウ内(患者が標準看護治療を開始する前12週間以内)にEPI-7386を600ミリグラムBIDで投与することであり、これらの患者の疾患は以前の第二世代抗アンドロゲン療法または化学療法によって撹乱されなかった。
第1段階の臨床試験が完了すると、同社は、安全性、耐性、有効性証拠、ならびに薬理学的およびバイオマーカーデータを含むすべてのデータを検討する予定である。この全体的な経験は第二段階臨床試験の最終規模、設計と時間に情報を提供し、重要なことは、彼らの疾病が末期にあるにもかかわらず、このような治療方法から利益を得る可能性が最も高いと考えられるmCRPC患者の臨床と生物学的特徴である。その後の第二段階と他の臨床試験は、早期治療シリーズ中のアニチン/ルタアミン連合治療試験を含み、この初歩的な臨床試験経験から利益を得るべきである。
共同研究−前立腺癌治療の新しい看護基準の開発−
活性化ARはほとんどの前立腺癌の成長と生存に必要である。現在のところ全長ARしか抑制できない抗アンドロゲン療法とは異なり，NTDのAR志向生物の抑制は全長ARにもスプライシング変異体ARにも発生している。そのため、同社はAR-NTDが次世代抗アンドロゲン治療の理想的な標的であると考えている。ESSAの候補製品が慢性前立腺癌患者の治療に成功すれば、このような臨床候補製品が早期患者に有効である可能性が予想される理由がある。臨床前研究により、Anitensは現在広く使用されている第二世代抗アンドロゲンとの併用は特別な価値があることが示唆された。
その会社はこの戦略と一致したいくつかの協力研究を発表した。2021年1月13日、Janssen Research&Development，LLC(“Janssen”)との最初の協力を発表し、臨床試験においてEPI-7386と酢酸アビットロンとプレドニゾンおよびEPI-7386とアパルミンの併用治療mCRPCの安全性と潜在的利益を研究した。Janssenとの協力協定によると、JanssenはEPI−7386の費用を支払い、臨床試験を行い、それらの抗アンドロゲンアパルミンおよび酢酸アビットロンを異なるキューでそれぞれ使用する。この共同試験は2022年3月に開始された。業務採用への挑戦のため、ヤンソンは2022年10月に学生募集を停止した。ESAは協力の意図を修正することを発表しており、ESSAは以前の患者集団において、Janssenがアパルミンおよびアビットロンを提供したのではないかとの共同研究を行った。2021年2月24日、EPI-7386とアストラスおよびファイザー社のアンドロゲン受容体阻害剤ベンザルアミンとの併用によるmCRPC患者の治療効果を評価するために、アストラス製薬会社(“アステラス”)との第2の協力および供給プロトコルが発表された。ESSAはこの試験に勘定し，手術操作を行っており，最初の第1段階用量バランス，次いで計画中の120名の患者が参加した無作為第2段階試験を行っている。この試験のベンザルアミンはAstellasから供給された。この1/2期研究の最初の患者は2022年1月に服用し、安全性、耐性、薬物動態, 最初のPSA反応は最初に2022年6月の臨床更新で報告されたが，最近では2022年前立腺癌基金会虚会のポスタープレゼンテーションで報告されている。2021年4月28日、バイエルは、EPI-7386とバイエルのアンドロゲン受容体阻害剤ダルタミンとの併用によるmCRPC患者の治療効果を評価するために、バイエル消費者ケア株式会社(“バイエル”)と第3の協力および供給合意を達成することを発表した。ベイヤとの協力の下で、ベイヤはEPI-7386を用いて1/2期臨床試験を行い、早期mCRPC患者におけるEPI-7386とダルタミンの連合応用を評価するために出資し、ESSAはベイヤが行っている連合試験にEPI-7386を提供する。この臨床試験はまだ開始されていない。同社は、前立腺癌計画の価値を高め、Janssen、Astellas、バイエルとの協力など、これらの戦略パートナーの専門知識を利用できるように潜在的な協力を評価し続けている。
Anitens，分解物，その他の適応の臨床前開発
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カタログ表
Aniten化合物の持続臨床前作業の一部として，同社はNTD分解剤を研究し，2022年4月10日に開催されたAACR年次総会でその第1世代AR ANITAC NTD分解剤のデータを示し，ポスタータイトルは“アンドロゲン受容体(AR)N−末端ドメイン分解剤がCRPC臨床前モデル中のAR全長とARスプライシング変異体を分解できる”である。臨床前データにより、ESSAのANITAC分解剤は新しいAR経路抑制方法として潜在力があることを表明した。ARのNTD領域の本質的な無秩序な性質は、一般に使用不可能であると考えられることを意味する。臨床前研究により、ANITACはARのNTDと結合する独特な能力を通じて、NTDを介したAR転写を抑制する能力を有し、同時にAR蛋白を分解することができ、通常去勢抵抗性前立腺癌に関連する抵抗性形式のARを含む。同社はANITAC分解器の設計とテストを継続し、選択性の向上に重点を置いている。
臨床前の結果により、ANITAC分解物はユビキチンプロテアソームシステムを利用して、CRPC患者によく発現する全長、突然変異とスプライシング変異体を含む多種の形式のARを分解できることを表明した。具体的には，ANITAC分解物はAR−FL，AR−V 7またはAR−V 567 es駆動のAR転写活性を抑制する上で強い効力を示した。また，経口生物に利用可能なANITAC分解物は，AR依存の転写抑制やAR依存の前立腺癌細胞の生存率の低下に高い効力を示した。
同社はNTD阻害剤の他に新たに出現した潜在的な臨床応用について臨床前仕事を継続している。
近いうちに 発展動向
同社は科学会議や他のフォーラムでの複数回の講演でEPI−7386に関する臨床前と臨床科学データを紹介した
2022
2022年10月31日、同社は、操作募集上の挑戦により、ヤンソン研究開発会社が、mCRPC患者におけるアパルミンを使用したEPI-7386およびアビットロンガプレドニゾンを用いたEPI-7386の第1段階臨床研究の登録を一時停止したと発表した。一部の患者に初歩的な臨床活動が観察され、3名の患者の中の2名は12週間以内にPSAが90%低下した(“PSA 90”)。同社はJanssenとESSA後援の共同研究に酢酸アビットロンとアパルミンを提供することを検討している。
同社は2022年10月26日、第34回EORTCであるAACR分子標的と癌治療年度シンポジウムのポスター会議で、第1世代AR ANITENに基づくキメラ(“ANITAC”)NTD分解剤の臨床前データを発表することを発表した。
2022年10月26日、同社は2022年前立腺癌基金会科学実務会でESSAの主要な候補薬物EPI-7386とベンザルアミンが共同で行った第1/2段階研究の前の2つの行列の最新臨床データを公表することを発表した。この多中心、開放ラベルの第1/2期用量増加研究において、前の2つのキューの中で7名の第二世代抗アンドロゲンを服用していないmCRPC患者が入選し、漸増用量のEPI-7386と固定用量のベンザルアミンは毎日1回(Qd)120 mgであった。この研究は先に化学療法を行うことを許可した。前の2つの列の薬物動態学的結果により、ベンザルアミンの暴露はEPI-7386の影響を受けることが最も小さく、EPI-7386の暴露はベンザルアミンとの併用投与によって減少したが、臨床前異種移植研究所が提案した臨床関連範囲内に維持されている。併用薬の安全性は良好であり，安全性は第二世代抗アンドロゲンと一致し，用量制限性毒性は認められなかった。第一グループの一人の患者は服用1周期後に薬を中止し、原因は強いCyP 3 A誘導剤が薬物治療を伴い、EPI-7386とベンザルアミンへの暴露を減少させたため、治療効果を評価できなかった。残りの6名の抗腫瘍活性は，これらの患者のうち4名が服薬12週間後にPSA 90に達し，これまでに6名中5名がPSA 90に達していた。
2022年9月13日、会社はフィリップ·カントフを取締役会メンバーに任命した。2022年6月30日、当社はその最高経営責任者総裁とCEO David·R·パーキンソン、および執行副総裁と最高経営責任者ピーター·ヴェルシクのための自動証券処置計画を確立することを発表した。
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カタログ表
2022年6月27日，同社は電話会議とインターネット放送によりEPI−7386単一療法と併用療法の臨床発展の最新の臨床状況を紹介した。1 a期用量増加研究の最新進展は36名の患者の初歩的なデータを示し、これらのデータはEPI-7386耐性が良好であり、良好な薬物動態学特徴を示し、そして大量の前治療を受けた患者群の中で初歩的な抗腫瘍活性を示した。同社は良好な安全性と耐性、良好な薬物特性及び抗アンドロゲンの生物学と抗腫瘍活性は同社がより早い治療経路に入ることを支持し、EPI-7386と第二世代抗アンドロゲンの結合を研究することを支持すると信じている。最新のニュースはまた、大量の前処理を経た人群に対して行ったctDNA分子分析は詳細な遺伝変化概況を提供し、末期mCRPC患者の生物学的複雑性を掲示し、そして前立腺癌患者の群を引き続き細分化することを許可し、これらの患者の腫瘍は依然として主にアンドロゲン受容体によって駆動されるため、アンドロゲン受容体阻害剤に反応する可能性が最も高い。
詳細な説明を更新し、多中心開放ラベル1 a段階用量増加研究において、31名の患者は毎日1回EPI-7386経口錠剤(QD)を服用し、200 mgから1000 mgまで200 mg増加した。このQD群の患者は大量の前治療を受け，前立腺癌の中央値は7行，mCRPCの治療は4行であった。ほぼ60%の患者が以前化学療法を受けていた。患者の病状の進展は迅速で、PSA倍増時間の中央値はわずか2.1ケ月であり、ctDNA中央値のパーセンテージは29%であった。ほぼ3分の1の患者は肺、肝或いは脳転移があり、重複する3分の1の患者は明らかな神経内分泌分化がある。CtDNA分析により、これらの患者の腫瘍は広範な非AR関連ゲノム変化を有し、末期前立腺癌と関連する複数の非AR発癌駆動要素が存在することを表明した。プログラム修正後，400 mgと600 mg Bidキューの1日2回の用量レジメンに参加した5名の初期患者の経験を紹介した。改正案は，これまでに3種類以上の治療を受けた患者を排除し，内臓転移患者を排除し，1種類の以前の化学療法のみを許可した。
2022年6月1日まで、QDとBID患者からの肝心な安全性の結果により、EPI-7386はすべてのテストの用量レベルとスケジュールの下で安全であり、耐性は良好で、用量制限毒性がなく、治療に関連する有害事象は1級或いは2級に限られ、1例の3級貧血の発生は最終的に治療に関連する可能性が低いと考えられ、しかもいかなる副作用においても明らかな用量依存性がないことを示した。
抗アンドロゲン反応は循環PSAレベルの変化、ctDNAレベルの変化及び伝統的なRECIST標準とAIQ Solutionsプラットフォームを用いた総病変体積定量化測定の疾病負担の放射学的変化によって評価される
2022年6月1日までのQDとBID患者のキー反応の結果，測定可能な疾患を有し12週間を超える治療を受けた10名のうち，5名の患者の腫瘍体積が縮小していた。内臓疾患、非AR発癌経路のないDNAゲノム異常が比較的に少なく、治療が3行未満の臨床亜群患者では、PSA低下或いは安定が観察された。これは，単一療法開発計画を整備した患者群にさらなる情報を提供している。ベースラインレベルで測定可能な17例のctDNAレベルの患者において、AR点変異、AR利得/増幅、およびAR切断が存在する患者のctDNAの低下が認められ、これはEPI-7386が潜在的な抗腫瘍活性を有することを示している。
同社の最新状況は，計画の1 b段階研究，計画の機会待ち行列ウィンドウおよびEPI−7386とベンザルアミンの共同研究の状況を紹介した。1 b期の研究は、1 a期BIDキューで治療を受けた患者と同様のmCRPC患者集団を評価するが、以前の化学療法はさらに除外される。各用量/計画(600 mg、1日1回、400 mgまたは600 mg、1日2回)の患者は、EPI-7386の安全性、耐性、曝露および抗腫瘍活性に関するより多くの情報を得るために評価を受けるであろう。
今回の更新はまた、計画中の機会ウィンドウキューを1 b段階拡張の一部として記述し、この段階で、1組の単独の非転移性CRPCは12週間の臨床終点研究(即ちPSA変化)に組み込まれ、疾患が主にARによって駆動され、腫瘍生物学的に第2世代抗アンドロゲン治療の影響を受けない患者集団におけるEPI-7386の抗腫瘍活性を評価する。
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カタログ表
臨床最新の状況はまた、EPI-7386早期治療経路を評価する1/2期試験における共同研究の状況を提供し、この試験はEPI-7386を許可された第二世代抗アンドロゲンと結合する。EPI−7386社とAstellas製薬会社とファイザー社のAR阻害剤であるベンザルアミンを併用した1/2段階研究では，第2世代抗アンドロゲン治療を受けていないmCRPC患者の第1群試験は28日間のDLT期を通過しており，安全問題はなく，報告時には，試験は現在第2群患者を募集している。ベンザルアミンとの1/2期併用試験では，第1のキューからの初歩的なデータは，有効と予想される臨床および臨床前データから，これらの薬剤を安全に組み合わせることができることを示している。早期のデータは、臨床前の研究に加えて、EPI-7386と第二世代抗アンドロゲンが結合してアンドロゲン受容体生物学を抑制し、強力な抗腫瘍反応を誘導する潜在力を支持している。
同社はまた、2022年遅い時期に研究者が後援する第二段階の新しい補助研究を開始することが予想され、この研究は前立腺切除術によるハイリスク限局性前立腺癌患者の治療におけるダルタミンとEPI-7386+ダルタアミンの比較を評価することを述べた。
2022年4月10日のAACR年次総会で、同社は、その初代アンドロゲン受容体(AR)に基づくキメラ(ANITAC)N末端ドメイン(NTD)分解物の臨床前データを示し、ポスタータイトルは“アンドロゲン受容体(AR)N末端ドメイン分解器がCRPC臨床前モデルでAR全長およびARスプライシング変異体を分解することができる”である。臨床前データはESSAのANITAC分解物がAR経路を抑制する新しい方法としての潜在力を証明した。ARのNTD領域の本質的な無秩序な性質は、一般に使用不可能であると考えられることを意味する。臨床前研究により、ANITACはARのNTDと結合する独特な能力を通じて、NTDを介したAR転写を抑制する能力を有し、同時にAR蛋白を分解することができ、通常CRPCに関連する薬剤耐性ARを含む。臨床前の結果により、ANITAC分解物はユビキチンプロテアソームシステムを利用して、CRPC患者によく発現する全長、突然変異とスプライシング変異体を含む多種の形式のARを分解できることを表明した。具体的には，ANITAC分解物はAR−FL，AR−V 7またはAR−V 567 es駆動のAR転写活性を抑制する上で強い効力を示した。また，経口生物に利用可能なANITAC分解物は，AR依存の転写抑制やAR依存の前立腺癌細胞の生存率の低下に高い効力を示した。同社はANITAC分解器の設計とテストを継続し、選択性の向上に重点を置いている。
2022年1月19日、同社は、ESSAの主導製品候補製品EPI-7386とAstellasおよびファイザーのリガンド結合ドメインアンドロゲン受容体阻害剤ベンザルアミンとの併用によるmCRPCの安全性、耐性および初歩的な治療効果を評価するために、同社が後援する1/2期研究の第1の患者を発表した。この共同試験は、第二世代抗アンドロゲン薬物治療を受けていないmCRPC患者において、2つの独立した経路を通じてアンドロゲン受容体を抑制する潜在的な臨床メリットを研究した。臨床前モデルでは，ARの両端を同時に標的とすることにより，EPI−7386とグルタミンの結合はより深く広いアンドロゲン生物学的抑制を招いた。
1/2期臨床試験(NCT 05075577)は2つの部分研究である。第1段階は、EPI-7386およびベンザルアミンの併用による推奨第2段階用量範囲を確立するために、薬物組み合わせの安全性および耐性を評価する。この段階の研究では，第二世代抗アンドロゲン療法を受けていないmCRPC患者を30名も募集する予定である。以下に述べるように、2022年6月27日に第1のキューの初歩的な試験結果を公表し、第1のキューにおける併用薬の安全性と耐性、及びそれに伴う薬物動態学とPSA減少情報を証明した。第二段階では，同じ患者群において，単一薬物ベンザルアミンとベンザルアミンとEPI−7386の組み合わせを比較した。第二段階の目標は，EPI−7386と固定用量のベンザルアミンとの併用の安全性，耐性および抗腫瘍活性を評価し，ベンザルアミン単独と比較することである。この研究では，第二世代抗アンドロゲン療法を受けていないmCRPC患者120名を募集する予定である。
2021
2021年10月、同社は、CARISが新たに開発したCNAS(“循環核酸配列決定”)分析をEPI-7386治療を受けた患者の特徴に組み込むことを含む、CARIS生命科学会社との協力の進展を開示した。同社はリアルタイム個体患者の生物学的特徴は
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カタログ表
個体患者の腫瘍がどの程度依然としてAR駆動であるかを理解すること及びどのような薬剤耐性機序が存在するかを理解するために重要な貢献がある。
10月のAACR、国立癌研究所、ヨーロッパ癌研究と治療組織の分子標的と癌治療に関する仮想国際会議で、同社はEPI-7386作用機序を特徴付ける臨床前データを提出し、核磁気共鳴研究結果を含み、この化合物がARのNTDと結合していることが確認され、これは現在他の抗アンドロゲン療法には対象されていない領域である。データはまた、EPI-7386とベンザルアミンの結合は全ゲノムアンドロゲン誘導のAR結合を完全に抑制し、EPI-7386と許可された抗アンドロゲンがmCRPC患者で1/2期連合試験を行う理論基礎を支持することを表明した。
2021年2月11日、同社は、2021年の米国臨床腫瘍学泌尿生殖系癌学会シンポジウムで、mCRPC患者の治療のためのESSAのEPI-7386第1段階臨床試験の臨床前および臨床薬理学データを示し、“EPI-7386の臨床前および臨床薬理学”と題する口頭ポスターでこの報告を発表した。EPI-7386はアンドロゲン受容体N-末端ドメイン阻害剤であり、去勢抵抗前立腺癌のためのものである。ポスターは会社のサイトでご覧いただけます
ポスター上のデータはEPI-7386臨床薬物動態学パラメーターの臨床前予測と最初の200 mg行列患者の薬物動態学、安全性と初歩的な臨床データの比較を含み、これらの患者はESSAのEPI-7386多中心、開放ラベル、多用量第一段階研究に参加し、標準治療に対する薬剤耐性mCRPC患者を治療する。この試験に参加した患者は、転移性疾患環境に必ずしも使用されていない少なくとも1つの第二世代抗アンドロゲン療法を含む、2つ以上の承認されたmCRPCを治療するシステム療法に進展した。最初に1日1回200 mg投与を受けた患者列では，EPI−7386耐性は良好であり，有意な副作用は認められなかった。このキューの結果は、ヒトにおけるEPI-7386の薬理特性に関するESSAの臨床前予測を支持する。EPI−7386は吸収が良好であり，曝露レベルが高く，少なくとも24時間の長い半減期が確認された。200 mg用量レベルの患者において、EPI-7386の予測用量は、動物モデルにおける抗腫瘍活性に関連するEPI-7386の最適な目標用量よりも依然として低い、同社のモデル予測と同様である。200 mgの用量曝露は理想的ではないにもかかわらず、12週間の治療を終えた3人の患者のうち、1名は3周期のEPI-7386治療(12週)後にPSAが50%を超え、以前にベンザルアミンと酢酸アービロンに失敗したにもかかわらず、17治療周期でPSAは持続的に低下した。
2021年4月10日から15日まで開催された2021年アメリカ癌研究協会(“AACR”)年会で、ESSAは“アンドロゲン受容体N末端阻害剤EPI-7386作用機序の全面的な体外表現”と題する電子ポスタープレゼンテーションを提出した。このポスターの内容は、以前に提供されたデータ、すなわちEPI-7386が全長アンドロゲン受容体に結合し、AR調節遺伝子の転写を抑制し、スプライシング変異体AR-V 7と物理的に相互作用し、EPI-7386がアンドロゲン受容体のゲノムDNAへの結合を阻止し、AR-v 567 esを含む他のアンドロゲン受容体スプライシング変異体に対して活性であることを証明した。これらの臨床前データは、EPI-7386は潜在的にAR関連転写を抑制でき、これは前立腺癌の重要な駆動要素であり、そして更に行われている第一段階の用量増加研究を支持することを表明した。
データはまた、EPI-7386とベンザルアミンの併用はAR経路がより広範かつより深い程度の抑制を受ける可能性があり、これはEPI-7386と現在の標準看護抗アンドロゲン療法を結合して前立腺癌早期患者を治療する潜在的な臨床利益を明らかにした。
2020
2020年10月24日に開催された第32回EORTC-NCI-AACR分子標的と癌治療年度シンポジウムで、“N-末端ドメインアンドロゲン受容体阻害剤EPI-7386前立腺癌治療の臨床前特徴”と題する口頭ポスタープレゼンテーションで、(I)を含むEPI-7386に関する新しい情報が紹介された体外培養細胞熱ドリフト分析(CETSA)、EPI-7386は、AR(II)の全長およびスプライシング変異体(AR-V 7)形態と物理的に相互作用することが証明された体外培養全長AR駆動の細胞モデル(LNCaP)，RNAseqデータの経路濃縮解析を行った。ベンザルアミンと比較して，EPI−7386はベンザルアミンと大きく類似したAR調節遺伝子の調節を示したが，より多くのユニークなエレメントを有し，および(Iii)EPI−7386は比を示した
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ベンザルアミンは、AR−V 7駆動細胞モデルLNCaP 95および22 Rv 1において、外部アンドロゲンの添加または添加なしにAR駆動遺伝子発現を調節する。
以前は、体外培養既存のデータにより、EPI-7386は全長ARと結合でき、AR調節遺伝子の転写を抑制できることを表明した。新しいデータは、EPI-7386はまたアンドロゲン受容体のスプライシング変異体AR-V 7と物理的に相互作用し、その活性を阻害することができることを示している。AR−V 7駆動細胞モデルLNCaP 95および22 Rv 1では，このAR−V 7との相互作用の重要性は，AR調節遺伝子に対するEPI−7386の転写抑制がベンザルアミンよりも優れていることによって見られる。つまり，これらのデータはEPI−7386と結合してAR−V 7スプライシング変異駆動に応用した前立腺癌モデルに関する機序についての知見を提供している。これらのデータは同社が前立腺癌患者の中でEPI-7386を研究する理論基礎を支持し、これらの前立腺癌患者は現在の抗アンドロゲンに耐性を持っている。
将来の臨床開発計画
慢性前立腺癌患者治療の2/3期臨床試験設計
第1段階研究の結果によれば、より大きな生物学的特徴を有するmCRPC患者におけるEPI-7386単剤の活性を評価するために、第2段階の単腕臨床試験が行われる可能性がある。このような試験を行うことを決定することに関連する考慮は、1つまたは別の末期抗アンドロゲン薬治療後に進行した患者を同社が識別する能力に関し、これらの患者の腫瘍は依然として主にARによって駆動される。著者らは第一段階の用量増加試験期間の経験により、多くのこのような患者の腫瘍は主に他の発癌駆動要素によって駆動されることを表明した。それらの腫瘍は依然として主にARによって駆動される患者は臨床的にAniten療法から利益を得る可能性が最も高い人群であり、この群の規模は単一薬物登録策略を採用するかどうかの決定においてトレードオフを行う。
最終的に完全な単一薬剤規制承認を得るためには，同社は少なくとも1回の3期臨床試験が必要と予想され，計画中の1/2期臨床試験に登録されているmCRPC患者に類似した患者である可能性が最も高い。しかしながら、1/2期臨床試験の結果は、抗腫瘍反応およびバイオマーカー評価に基づいて初期患者集団を修正することを提案することも可能である。3期臨床試験において、肝心な終点は標準看護を受けた患者に対する無進展生存或いは全体生存であることが予想される。このような3期臨床試験は世界各地の多くの地点で行われる予定である。
競争
前立腺癌市場の競争は非常に激しく、私たちが競争する或いは未来に競争する可能性のある多くの会社は研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理の許可とマーケティング許可を得た製品の面で私たちより多くの財務資源と専門知識を持っている。製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。いくつかの薬物療法が承認され、多くの新しい分子がこの患者集団におけるそれらの効果をテストしている。また，Zytiga(酢酸アビットロン)の後発薬と酢酸アビットロンの再製剤が承認され，米国で発売されている。
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現在承認されている治療法は
汎用/プログラム | ブランド名 | 会社名(S) | 段階的に | |||
ベンザルアミン | XTANDI | アスタラスとファイザー | 市場に出す | |||
酢酸アビットロン | Zytiga | 強生 | 市場に出す | |||
酢酸アビットロン | Yonsa | 太陽医薬 | 市場に出す | |||
シプロッチェル-T | Provenge | Valeant | 市場に出す | |||
ドセタキセル | 適用されない | サイノフィや様々な | 市場に出す | |||
カルバゾタクリタキセル | ジェフターナ | セノフィ | 市場に出す | |||
-233だ | Xofigo | バイエル | 市場に出す | |||
アパルミン(ARN−509) | ErLead | 強生 | 市場に出す | |||
ダルタアミン | ヌベカ | バイエル | 市場に出す | |||
臭化リズマブ | ケトルダ | マク | 市場に出す | |||
オラパリブ | リンパルザ | アスリーカン | 市場に出す | |||
ルカパリブ | ルブラカ | クロビス腫瘍学 | 市場に出す | |||
Vipivotide Texetan | プルーヴィト | ノバ会社 | 市場に出す |
この市場で、ESSAはその競争地位が非常に強いと考えており、その候補製品が成功すれば、機械的に独特な、差別化された前立腺癌治療方法に関連し、すでに証明された前立腺癌再発患者の生存に最大の影響を与える治療方式に関連する：AR活性化を阻止する。AnitensはAR−NTDに直接結合し，ARを介した転写を阻止することが証明されているため，AR依存の薬剤耐性経路(前述のように)を迂回する可能性があり，現在のAR LBDに対するホルモン関連療法治療の結果である可能性がある。ESSAは成功すれば前立腺癌治療が重要な一歩を踏み出したことを表しているかもしれないとしている。ESSAによると，前立腺癌や他の任意の適応の臨床試験は他のAR−NTDの拮抗薬は現在行われていない。ARシグナリングに干渉する他の方法は、Arvinas，Inc.が追求しているポリシーのようなARを低減するための潜在的な補足ポリシーを含む。
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特許と独自の権利
UBCと国商銀行とのライセンス契約
ESAはライセンス内の知的財産権を有しており，発行された特許，係属中の特許出願，AR活性を調節する化合物に関するノウハウに現れている。ESSAはこれらの知的財産権を“特許知的財産権”と呼ぶ。
当社は2010年12月22日に、2011年2月10日、2014年5月27日、2021年5月25日に改訂(“ライセンス協定”)を行い、ライセンスIP開発および商業化製品に基づく世界的な独占権利を会社に提供するライセンス契約をブリティッシュコロンビア州癌機関およびブリティッシュコロンビア大学と締結した
ESAは2017、2018、2019年に毎年少なくとも85，000カナダドルの特許使用料を支払い、その後毎年最低85，000カナダドルを支払い続けなければなりません。最初に臨床開発に入った化合物については，患者が第2段階と第3段階の臨床試験に参加することを登録する際には，それぞれ5万カナダドルと90万カナダドルを追加しなければならない。
ライセンス者は、ESSAが破綻したときにライセンス契約を終了することができ、または他方のいくつかの重大な違反によってライセンス契約を終了することができる。ライセンス契約の要求によると、ESAはすでにライセンス知的財産権に直接関連する製品の商業化に5，000，000カナダドルを超えている。ESAは許可知的財産権の開発と商業化のために合理的な時間を割り当て、合理的な努力を使用して、許可知的財産権がカバーする製品を普及、マーケティング、販売しなければならない。ライセンス契約の条項は、初期許可料の支払いの代わりに、ライセンス者に1，000，034株合併前普通株を発行することを要求する。ESSAが将来的に許可知的財産権によってカバーされる製品を開発する場合、それは、許可に基づいて開発された最初の医薬製品に特定の開発と規制マイルストーンの支払いを要求され、総額は240万カナダドル、後続の各製品の総金額は510，000カナダドルに達する。ESAはまた，ライセンス知的財産権がカバーする製品の世界的な純売上高と再ライセンス収入の10分の1未満の割合から計算される低い1桁の印税をライセンシーに支払わなければならない。ライセンス契約は、ライセンス契約日またはライセンス知的財産権に含まれる最後に発行された特許が満期になってから20年後に満了する。
ESAの知的財産権戦略
同社は現在そのAnitenシリーズ薬物組み合わせのすべての商業権を保留し、それはすでにAniten構造クラスのために強力な防御性知的財産権地位を発展させたと信じている。ESSAは、AR活性を調節するそのいくつかの化合物に関するいくつかの特許権を許可者から取得している。ESAは，ライセンス者に特定の金を支払った後，ライセンス契約に要求された金の支払いを継続することを前提としたライセンス特許と特許出願の所有権を取得する権利がある。
ESSAは、2022年11月現在、異なる構造プリミティブ/類似体を有する複数のEPI-およびAniten構造クラスの化合物をカバーする17個の有効な米国特許を含む62個の特許を発行している。2022年11月現在，これらの発表された特許のうち6件はEPI−7386化合物をカバーしており，期限まで2036年から2042年まで保護される予定である。米国と特許協力条約締約国もAniten次世代NTD阻害剤の特許出願を待っており，満期日は2036−2042年と予想されている。
ESSAともっと広範な製薬業は特許の新技術、製品と技術の保護を非常に重視している。したがって、ESSAの成功は、特許または特許権を取得する能力があるかどうかにある程度依存し、商業秘密を保護し、第三者の権利を侵害することなく活動する。参照してください“リスク要因“私たちのForm 10-K年次報告書では。適切な場合には、管理層の目標と一致し、ESSAは、重要と考えられる技術コンポーネントまたは概念に関する特許を求め続ける。
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環境を規制する
ESSA候補製品と潜在未来候補製品の生産と製造及び研究開発活動はすべて世界各地の政府当局の安全、効果、品質と道徳方面の監督管理を受けている。アメリカでは、医薬品と生物製品はFDAによって規制されている。カナダでは，これらの活動は“食品·薬品法”とその下の規則·条例によって規制され，TPDによって実行されている。薬品承認法は生産施設の登録、候補製品の厳格な制御の研究とテストを要求し、薬品の販売を許可する前に、政府は試験結果の審査と承認を行う。監督管理機構も、いかなる薬物製品の製造、テストと臨床開発は、それぞれ厳格と具体的な標準、例えばcGMP、良好な実験室規則(GLP)と現行の良好な臨床規則(GCP)を守らなければならないと規定している。参照してください“リスク要因“私たちのForm 10-K年次報告書では。
規制の承認を得て、適切な連邦、州、地方、外国の法規と条例を遵守する過程には、多くの時間と財政資源が必要だ。製品開発プロセス、承認プロセス、または承認後の任意の時間において、出願人またはスポンサーが適用される米国の要求を遵守できない場合、FDAが係属中の出願の承認拒否、承認撤回、臨床一時停止、警告状および他のタイプの実行手紙の発行、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または部分的一時停止、禁止、罰金、政府契約の拒否、原状回復、利益の返還、またはFDAおよび司法省または他の政府エンティティによって提起された民事または刑事調査および処罰を含む様々な行政または司法制裁を受ける可能性がある。
薬品開発の流れ
米国での新薬製品の販売および流通の承認を求める出願人は、通常、以下の義務を履行しなければならない
| ● | 実験動物に対する人道利用と調合研究の適用要求に従って、広範な非臨床試験を完成し、時に臨床前実験室試験と臨床前動物試験と呼ばれ、GLPを含む |
| ● | FDAにINDを提出するには、ヒト臨床試験が開始される前に発効しなければならない |
| ● | 各臨床試験を開始する前に、各臨床場所を代表する機関審査委員会(“IRB”)によって承認される |
| ● | FDAの法規(一般にGCP法規と呼ばれる)と人体研究対象およびその健康情報を保護する任意の追加要求に基づいて、十分かつ制御された人体臨床試験を行い、提案された医薬製品の期待用途に対する安全性と有効性を決定する |
| ● | FDAに新薬申請(“NDA”)を提出する準備ができている |
| ● | 適切な場合、または適用される場合、製品は、FDA諮問委員会によって審査される |
| ● | CGMP要件に適合することを評価し、施設、方法、および製品の特性、強度、品質、および純度を維持するのに十分な施設、方法、および制御を保証するために、FDAによる生産製品またはその構成要素の1つまたは複数の製造施設の1つまたは複数の検査を良好に完了させる； |
| ● | 使用料を支払い、FDAがNDAを承認することを保証する |
| ● | FDA要求のリスク評価および緩和策(“REMS”)および承認後研究を含む承認後の要求を遵守する。 |
臨床前研究
臨床前研究を行う体外培養そして、臨床研究および開発過程全体で投与する前に候補製品の安全性の証拠を提供するために、動物において薬物動態、新陳代謝および可能な毒性効果を評価する。臨床前研究の進行はGLP法規を含む連邦法規と要求の制約を受けている。臨床前試験の結果は，生産情報，分析データ，任意の利用可能な臨床データや文献，臨床研究計画などとともに一部としてfdaに提出されている
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カタログ表
一つのInd.いくつかの長期的な臨床前試験、例えば生殖不良事象や発ガン性の動物試験は、IND提出後も継続する可能性がある。
人体テストを開始する
臨床試験は、GCP要求に従って合格した研究者の監督の下でヒト対象に研究製品を服用することを含み、すべての研究対象に任意の臨床試験に参加する前に書面でインフォームドコンセントを提供することを含む。臨床試験は書面試験案に基づいて行い，その中で試験の目標，安全性モニタリングのためのパラメータ，評価すべき有効性基準を詳細に説明した。INDの一部として，各臨床試験の案と任意の後続の案修正案をFDAに提出しなければならない。INDはFDAが受領してから30日後に自動的に発効し，それ以前にFDAが提案された臨床試験に懸念や問題を提起しない限り，試験は棚上げにした。この場合，INDスポンサーやFDAは臨床試験開始前に未解決の問題を解決しなければならない。カナダでは，このアプリケーションをCTAと呼ぶ.ヒト臨床試験が開始される前に，IND/CTA申請は提出され，FDAまたはTPD(場合によっては)に受け入れられなければならない。また，臨床試験に参加する各機関を代表する内部審査委員会は，その機関が任意の臨床試験の計画を開始する前にその計画を審査·承認しなければならず，審査委員会は少なくとも年に1回継続的な審査と再承認を行わなければならない。IRBは試験対象に提供する試験案やインフォームドコンセント情報などを審査·承認しなければならない。IRBの運営はFDAの規定に適合しなければならない。
臨床試験の進展速度を影響する2つの重要な要素は患者が研究計画に参加できる速度、及び現在この薬物に対して治療しようとしている疾病に対する有効な治療方法があるかどうかである。患者の登録は疾病の発病率と重症度、利用可能な治療方法、テストすべき薬物の潜在的副作用及び監督機関が登録に加える可能性のあるいかなる制限に大きく依存する。
第一段階臨床試験
癌治療の第一段階臨床試験は通常少数の患者で行われ、安全性、用量制限毒性、耐性、薬物動態学を評価し、そして人体第二段階臨床試験の投与量を確定する。
第二段階臨床試験
第二段階臨床試験は通常、第一段階臨床試験よりも多くの患者集団に関連し、これらの試験を行うのは可能な副作用と安全リスクを確定し、特定の目標疾患の候補製品の治療効果を初歩的に評価し、用量耐性、最適用量と用量計画を決定するためである。
第3段階臨床試験
第三段階臨床試験は、一般に、ESSAの場合、CRPC上で実験的薬剤を試験することを含む、標的疾患または疾患を有するより多くの患者に関連する。これらの研究は，臨床安全性と有効性を決定するために，地理的に分散した試験点(マルチセンター試験)が拡大した患者群で実験薬を試験することに関連している。これらの実験はまた情報を生成し，これらの情報から薬物に関する全体的なリスク−利益関係を決定することができる。
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多くの場合、FDAはこの薬物の治療効果を証明するために、十分かつ良好にコントロールされた2つの3期臨床試験を必要とする。少数の場合、もし試験が大型多中心試験であり、内部一致性を証明し、しかも統計学的に非常に説得力のある発見は死亡率、不可逆的な発病率或いは疾病の予防に臨床意義があり、そして深刻な結果を生じる可能性があり、第二回の試験で結果を確認することは実際或いは倫理的に不可能であれば、他の確実な証拠を持つ単一の第三段階試験で十分であるかもしれない。
新薬申請
成功に必要な臨床試験および他の要求，臨床前および臨床研究の結果，製品の化学，製造，制御および提案ラベルなどに関する詳細な情報がNDAの一部としてFDAに提出されるか，あるいはTPDが新薬提出(NDS)の一部として提出され，1つまたは複数の適応に医薬製品を使用することの承認が要求されると仮定する。そして、NDSまたはNDAは、適用された規制機関によって審査され、この薬剤の発売を承認する。
FDAは、NDAを受信してから60日以内に予備審査を行い、FDAが提出書類を受信した74日目にスポンサーに通知して、申請が十分に完全であるかどうかを決定し、実質的な審査を行うことができる。FDAは秘密協定の申請を受け入れるのではなく、より多くの情報を提供することを要求するかもしれない。この場合、申請は追加情報と共に再提出されなければならない。再提出された申請はFDAが届出を受ける前にも審査を行わなければならない。提出された申請が受け入れられると、FDAは深い実質的な審査を開始する。FDAはNDAの審査過程で具体的な業績目標を設定することに同意した。このような申請の多くは提出日から10ヶ月以内に審査され、多くの“優先審査”製品の申請は提出後9ヶ月以内に審査される。FDAは、最初の提出後にFDAによって発見された顕著な欠陥を解決するために、出願人によって提供された新しい情報を考慮して、または明確にするために、審査プロセスをさらに3ヶ月延長することができる。
セキュリティ協定を承認する前に、FDAは、通常、製品を生産しているか、または生産する1つまたは複数の施設を検査する。これらの承認前検査は、薬物成分製造(例えば、活性薬物成分)、完成薬物製造および制御試験実験室を含むNDA提出に関連するすべての施設をカバーする。FDAは、製造プロセスおよび施設がcGMP要件に適合していることを決定し、要求された仕様の下で製品が一貫して生産されることを保証するのに十分でない限り、申請を承認しないであろう。さらに、NDAを承認する前に、FDAは、GCPに適合することを確実にするために、通常、1つまたは複数の臨床場所を検査する。
秘密協定を準備して提出する費用は巨大だ。多くの新薬の提出には高額な申請使用料が必要であり，現在2500，000ドルを超えており，承認された新薬申請のメーカーやスポンサーは巨額の年間計画や機関使用料を支払う必要がある。これらの費用は通常毎年増加します。
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FDAによるNDAの評価および付帯情報によると、製造施設の検査結果を含めて、FDAは承認状または完全な返信を発行する可能性がある。承認書は、製品の商業マーケティングを許可し、特定の適応に関する具体的な処方情報を提供する。完全な応答文は、一般に、提出文書の不足点を概説し、FDAが出願を再検討するために、多くの追加のテストまたは情報を必要とする可能性がある。NDAを再提出する際に，これらの不足点がFDAによって満足的に解決されれば，FDAは承認書を発行する。FDAは、含まれる情報タイプに依存して、そのような再提出を2ヶ月または9ヶ月以内に検討することを約束している。この補足情報を提出しても、FDAは最終的にその申請が承認された規制基準を満たしていないと決定する可能性がある。
FDAが製品を承認した場合、製品の承認適応を制限する可能性があり、製品ラベルに禁忌症、警告または予防措置を含むことを要求し、承認後の薬物の安全性をさらに評価するための第4段階の臨床試験を含む承認後の研究を要求することができ、製品の商業化後に製品を監視するための試験および監視計画を要求するか、または流通制限または製品の潜在的な市場および利益に大きな影響を与える可能性のある他のリスク管理メカニズムを含む他の条件を適用する。FDAは発売後の研究或いはモニタリングプロジェクトの結果に基づいて、製品の更なるマーケティングを阻止或いは制限することができる。承認後、新たな適応の追加、製造変更、および追加のラベル宣言など、承認製品の多くのタイプの変更は、さらなるテスト要件およびFDAの審査および承認を受けなければなりません。
承認後に要求する
FDAによって生産または流通を許可された薬品はFDAの普遍的かつ持続的な監督管理を受けなければならず、その中には記録保存、定期報告、製品サンプリングと流通、広告と販売促進、および製品の不良反応の報告に関連する要求が含まれている。承認後，新たな適応や他のラベル宣言を追加するなど，承認製品の重大な変化は，FDAの審査と承認を事前に受けなければならない。どのような上場製品やそのような製品を製造する機関に対しても，継続的な年間使用料要件と，臨床データ補充応用に対する新たな出願料がある。
また，薬品メーカーや他の生産·流通承認薬品に参加する実体はFDAと州機関にその機関を登録し，FDAやこれらの州機関からcGMP要求の定期的な抜き打ち検査を受けなければならない。製造プロセスの変更は厳しく規制されており，通常FDAが事前に承認して実施する必要がある。FDAの規定はまた、cGMPとのいかなる偏差も調査·是正し、スポンサーやスポンサーが使用を決定する可能性のある任意の第三者メーカーに報告や文書要求を行うことを要求している。そのため、メーカーはcGMPコンプライアンスを維持するために、生産と品質管理に時間、お金、労力をかけ続けなければならない。
承認された場合、規制要求や基準の遵守が維持されていない場合、または製品発売後に問題が発生した場合、FDAは承認を撤回する可能性がある。その後、製品には、予期されない深刻度または頻度の不良事象、または生産プロセス、または規制要件を遵守できなかったことを含む、以前に未知の問題が存在することが発見され、新しいセキュリティ情報を追加するために承認されたラベルの改訂を招く可能性がある；新しい安全リスクを評価するために発売後研究または臨床試験を実施すること、またはREMS計画に従って流通または他の制限を実施することが可能である。他の他の潜在的な結果には
| ● | 製品の販売や製造を制限し、市場から製品を完全に撤回したり、製品をリコールしたりする |
| ● | 承認後の臨床試験には罰金、警告状、一時停止を科す |
| ● | FDAが承認すべきNDAまたは承認されたNDAの補充剤を承認することを拒否するか、または製品ライセンス承認を一時停止または停止または停止すること； |
| ● | 製品を差し押さえたり、差し押さえたり、製品の輸出入を許可することを拒否したりする |
| ● | 民事または刑事処罰を禁令または適用する。 |
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FDAは市場に投入された製品のマーケティング、ラベル、広告、販売促進を厳格に規制している。承認の適応と承認のラベルの規定に基づいてのみ薬物を普及させることができる。FDAや他の機関はラベル外用途の普及を禁止する法律法規を積極的に実行しており，ラベル外用途の普及が不適切であることが発見された会社は重大な責任を負う可能性がある。
そのほか、処方薬製品の流通は“処方薬販売法”(PDMA)の制約を受け、この法案は連邦一級で薬品と薬品サンプルの流通を管理し、各州の薬品流通業者に対する登録と監督管理に最低基準を設定した。PDMA，州法ともに処方薬製品サンプルの配布を制限し，配布中の責任の確保を求めている。
孤児指定と排他性
ESAは未来にその候補製品に孤児薬物の称号を求めるかもしれない。孤児医薬品法によれば、1つの医薬製品がまれな疾患または疾患の治療に使用されることが意図されている場合(通常、米国で20万人未満に影響を与えることを意味するか、または米国で疾患または疾患を治療するための医薬製品の開発および生産のコストが製品の販売から回収されることが合理的に予想されていない場合)、FDAはその医薬製品を“孤児薬”として指定することができる。会社は秘密協定を提出する前に孤立製品指定を申請しなければならない。この要求が承認された場合、FDAは、治療薬の識別情報およびその潜在的用途を開示するであろう。孤立製品の指定は、規制審査·承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査·承認過程の継続時間を短縮することもない。
孤児状態を有する製品が、そのような指定された疾患または状態を有するFDAの最初の承認を得た場合、製品は、通常、孤児製品の排他性を得るであろう。孤立製品排他性は、FDAがいくつかの限られた場合を除いて、同じ製品の同じ適応を7年以内に承認してはならない他の任意の出願を意味する。競争相手は異なる製品がこの孤立製品に対して排他的な適応を有する承認を得る可能性があり，同一製品に対する異なる適応の承認を得ることが可能である。孤児製品に指定された薬物または薬品が最終的に発売許可を得、その適応範囲がその孤児製品申請で指定された範囲を超えた場合、その薬物または薬品は独占経営権を獲得する権利がない可能性がある。
42
カタログ表
四半期財務情報を精選する
次の表はESSAが米国公認会計原則に基づいて作成した過去8四半期の各四半期の監査されていない総合財務データを示している。2022年12月31日現在、会社は何の収入も得ていないし、配当を発表していない
終了四半期上 | ||||||||||||
十二月三十一日 | 九月三十日 | 六月三十日 | 3月31日 | |||||||||
| 2022 |
| 2022 |
| 2022 |
| 2022 | |||||
研究開発費 |
| $ | 5,344,250 |
| $ | 4,351,494 |
| $ | 6,394,534 |
| $ | 7,649,459 |
一般事務及び行政事務 |
| 2,519,119 |
| 2,769,678 |
| 2,895,542 |
| 3,817,370 | ||||
総合収益(赤字) |
| (6,712,455) |
| (6,330,969) |
| (8,829,694) |
| (10,903,335) | ||||
1株当たりの基本収益と減額後収益 |
| (0.15) |
| (0.14) |
| (0.20) |
| (0.25) | ||||
現金と現金等価物 | 51,220,602 | 57,076,475 | 67,868,096 | 86,235,830 | ||||||||
短期投資 | 111,850,895 | 110,161,029 | 106,727,807 | 94,782,609 | ||||||||
総資産 |
| 165,003,340 |
| 169,505,295 |
| 175,660,846 |
| 182,609,005 | ||||
長期負債 |
| 48,274 |
| 76,418 |
| 111,273 |
| 145,268 | ||||
運営資本 |
| 161,652,689 |
| 166,748,942 |
| 171,150,678 |
| 178,353,354 | ||||
終了四半期上 | ||||||||||||
十二月三十一日 | 九月三十日 | 六月三十日 | 3月31日 | |||||||||
| 2021 |
| 2021 |
| 2021 |
| 2021 | |||||
研究開発費 |
| $ | 6,019,759 |
| $ | 6,273,052 |
| $ | 6,231,908 |
| $ | 7,268,257 |
一般事務及び行政事務 |
| 3,062,170 |
| 2,942,432 |
| 3,117,900 |
| 4,615,332 | ||||
総合収益(赤字) |
| (9,097,919) |
| (8,559,499) |
| (8,752,011) |
| (12,965,247) | ||||
1株当たりの基本収益と減額後収益 |
| (0.21) |
| (0.19) |
| (0.21) |
| (0.36) | ||||
現金と現金等価物 | 121,058,121 | 137,825,024 | 145,194,181 | 151,562,303 | ||||||||
短期投資 | 68,141,166 | 57,102,159 | 57,068,822 | 57,034,921 | ||||||||
総資産 |
| 191,486,181 |
| 198,165,818 |
| 203,524,045 |
| 210,001,054 | ||||
長期負債 |
| 288,971 |
| 230,603 |
| 817,735 |
| 1,413,292 | ||||
運営資本 |
| 187,291,085 |
| 193,668,414 | 199,949,211 |
| 206,202,601 | |||||
ESAは利益を上げたことがなく、設立以来純損失が続いている。2022年12月31日と2021年12月31日までの3ヶ月間のESAの総合損失はそれぞれ6，712，455ドルと9，097，919ドルだった。ESAは予測可能な将来的に損失が予想され，その候補製品の開発を継続し，規制部門の承認を求めるにつれて，これらの損失は増加する。製品開発に関連する多くのリスクおよび不確実性のため、ESSAは、費用が増加する時間または金額、またはいつ、または利益を達成または維持することができるかどうかを予測することができない。
43
カタログ表
2022年と2021年12月31日までの3ヶ月間の経営実績
報告書が言ったように、終わりのどの期間にも収入がない。2022年12月31日までの3カ月間の会社の総合損失は6，712，455ドルだったが、2021年12月31日までの3カ月の総合損失は9，097，919ドルだった。ESSAの2つの期間の費用と純損失の変化は主に以下の要因によるものである
研究と開発支出
研究と開発費用には本質的に以下の主な費用が含まれる
3か月まで | 3か月まで | |||||
| 2022年12月31日 |
| 2021年12月31日 | |||
臨床.臨床 |
| $ | 1,379,393 |
| $ | 859,646 |
相談する |
| 89,573 |
| 142,596 | ||
合法特許と許可料 |
| 105,061 |
| 306,640 | ||
製造業 |
| 843,151 |
| 1,028,035 | ||
他にも |
| 28,628 |
| 16,402 | ||
臨床前とデータ分析 |
| 1,492,268 |
| 1,774,205 | ||
印税 |
| - |
| 15,680 | ||
賃金と福祉 |
| 576,912 |
| 507,515 | ||
株式ベースの支払い |
| 791,192 |
| 1,259,351 | ||
旅行とその他 |
| 38,072 |
| 109,689 | ||
合計する |
| $ | 5,344,250 |
| $ | 6,019,759 |
2022年12月31日までの3カ月間の全体研究開発費は5，344，250ドルであったが、2021年12月31日までの3カ月間は6，019，759ドルであり、株式ベースの支払い費用に関する非現金費用791，192ドル(2021-1，259，351ドル)が含まれている。2022年12月31日と2021年12月31日までの3カ月間の研究開発費は，2020年7月に開始されたEPI−7386が行っている臨床試験を反映している。
株式ベースの支払支出791，192ドル(2021-1，259，351ドル)は、会社の主要経営陣およびコンサルタントに割り当てられた株式オプションおよび従業員株式購入権の価値に関する非現金支出である。この等支出は当該等の権益ツールの付与及び帰属と関係があり、期間満了及び没収後に確認し、研究開発、一般及び行政及び融資支出に分配し、関連引受権所持者の活動と関係がある。
発生した臨床コストは1，379，393ドル(2021-859，646ドル)であり、会社の臨床研究機関によるEPI-7386第一段階臨床試験に関連する支出と関係がある。
臨床前およびデータ分析コストは1，492，268ドル(2021−1，774，205ドル)であり、第1段階研究に関連する臨床試験データの薬物動態データ分析への支出、および臨床前パイプラインおよびAnitac化合物の作業のためのものである
製造コストは843，151ドル(2021-1，028，035ドル)であり、進行中の臨床試験を支持するためにEPI 7386医薬品を製造するcGMPと、同社のEPI-7386薬物特性をめぐる処方および化学作業によって生じるコストとを含む。
2022年12月31日までの3カ月間の契約項目管理サービスに関する相談費用は89，573ドル(2021-142，596ドル)だった。
44
カタログ表
その間、合法的な特許および許可料は合計105，061ドル(2021−306，640ドル)となる。同社は等級別特許戦略を採用してその知的財産権を保護した。製薬業界は特許を非常に重視し、新技術、製品と技術を保護するためである。費用は進行中の投資と関連メンテナンス費用のスケジュールを反映している。同社は引き続き特許出願への投資を予定している。
一般と行政支出
一般的な費用と行政費用は性質的に以下の主な費用を含む
3か月まで | 3か月まで | |||||
| 2022年12月31日 |
| 2021年12月31日 | |||
償却/(カルキュレーション) |
| $ | (63,781) | $ | 30,447 | |
相談料と下請け費用 |
| - |
| 63,682 | ||
役員料金 |
| 95,250 |
| 84,750 | ||
保険 |
| 456,486 |
| 480,441 | ||
投資家関係 |
| 118,032 |
| 115,663 | ||
オフィス、保険、情報技術、通信 |
| 134,549 |
| 179,748 | ||
専門費 |
| 175,612 |
| 266,139 | ||
監督管理費用と譲渡代理 |
| 63,664 |
| 67,288 | ||
賃貸料 |
| 3,366 |
| 4,892 | ||
賃金と福祉 |
| 699,782 |
| 494,460 | ||
株式ベースの支払い |
| 772,419 |
| 1,240,740 | ||
旅行とその他 |
| 63,740 |
| 33,920 | ||
合計する |
| $ | 2,519,119 | $ | 3,062,170 | |
2022年12月31日までの3ヶ月間の全体的な一般および行政費用は2，519，119ドルであり、2021年12月31日までの3ヶ月間は3，062，170ドルであり、株式ベースの支払いに関連する非現金費用772，419ドル(2021-1，240，740ドル)が含まれている。この非現金支出は、会社の主要経営陣やコンサルタントに割り当てられた株式オプションと従業員の株式購入権の価値に関する。この等支出は当該等の権益ツールの付与及び帰属と関係があり、期間満了及び没収後に確認し、研究開発、一般及び行政及び融資支出に分配し、関連引受権所持者の活動と関係がある。
取締役の費用は95，250ドル(2021-84，750ドル)であり、取締役を取締役メンバーとして支払い、年会費構造により取締役会委員会メンバーとなる報酬を支払うためのものである。
保険料は456，486ドル(2021-480，441ドル)で、会社役員や上級管理職の保険費用を増やすためのものです。
持続的な会社活動に関連する法律および会計サービスによって生じる専門費用は175，612ドル(2021-266，139ドル)である。
流動性と資本資源
ESAは臨床段階の会社で、現在収入は発生していない
2022年12月31日現在、会社の運営資金は161，652，689ドル(2022年9月30日-166，748，942ドル)である。2022年12月31日までの3ヶ月間、業務活動の資金は主に2020年7月と2021年2月に完了した融資所得から来ている。会社は、2022年12月31日現在、2，935，144ドル(2022年9月30日-2，310，399ドル)の流動負債を返済するために、163，071，497ドル(2022年9月30日-167，237，504ドル)の現金準備および短期投資を保有している。2022年12月31日、当社は満期時にその債務を履行し、12ヶ月を超える計画支出を実行するのに十分な資本があると信じている。
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カタログ表
多くの要因のため、ESAの将来の現金需要は、将来の臨床前仕事に関連するコスト、パートナー協力またはM&A活動のような戦略的機会の利用を含む現在予想されているものと大きく異なる可能性がある。未来には、追加資金を調達する必要があるかもしれない。これらの資金は、戦略協力計画の達成、国庫からの株式発行、または他の融資源からのものである可能性がある。しかし、ESSAがその業務活動を継続するために資金調達に成功することは保証されない。参照してください“リスク要因“私たちのForm 10-K年次報告書では。
重要な会計政策と試算
当社の将来の見積もりと仮定は報告書の資産と負債額に影響を与えます。推定と判断は、当時の状況では合理的であった歴史的経験や他の要因に基づいて評価され、将来の事件の予想を含む。未来に、実際の経験はこのような推定と仮定とは違うかもしれない。
会計推定変動の影響は、変動が当該期間のみに影響する場合は、当該期間の全面収益に組み入れ、又は当該変動が2つの期間に影響した場合は、当該期間及び未来期間の全面収益を計上し、前向きに確認する
肝心な会計政策とは著者らの簡明な総合中期財務諸表を作成する際に最も重大な判断と推定を行う必要がある政策である。キー会計政策の概要は、2022年12月13日に米国証券取引委員会およびエバータ省とオンタリオ州の証券委員会に提出された2022年9月30日までの年度連結財務諸表付記3に掲載されている。
トレンド情報
ESAは臨床開発段階の会社であり，現在収入は生じていない。同社は前立腺癌治療の小分子薬の開発に注力している。その会社は特定の許可知的財産権の許可証を取得した。本四半期までにForm 10-Qが報告された日まで、商業生産や使用状態にある製品はありません。同社の財務成功は、臨床前と臨床段階から商業化段階までその化合物を開発し続ける能力に依存する。
表外手配
Essaは重大な未開示の表外手配がその経営業績、財務状況、収入或いは支出、流動資金、資本支出或いは投資家にとって重大な資本資源に現在或いは未来の影響があり、或いは合理的にそれに影響を与える可能性がある。
流通株データ
2023年2月7日まで、私たちの法定株式は無限数量の普通株を含み、1株当たり額面がなく、その中に44，092，374株の発行と発行、及び無限数量の優先株があり、1株当たり額面がなく、発行された株と発行された株は一つもない。2023年2月7日現在、2，927，477株の普通株は全額現金行使の引受権証によって発行可能であり、5，056，413株の普通株は5，056，413株が行使可能な発行済み株式に基づいて発行可能であり、2，988，861株は2，988，861株の未行使の発行オプションによって発行可能であり、発行された制限株式単位はない。
安全港
参照してください“前向き陳述に関する注意事項この四半期報告書の序言で。
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カタログ表
項目3.制御とプログラム
情報開示制御とプログラムの評価
本四半期報告Form 10 Qがカバーする期間が終了するまで、我々の経営陣は、当社の最高経営責任者及びCEOの参加の下、1934年の取引法第13 a-15(E)及び15 d-15(E)条の規定に適合する当社の開示制御及びプログラムの設計及び動作有効性を評価した。我々の開示制御及び手続は、米国証券取引委員会規則及び表に指定された期間内に、取引所法案に基づいて会社が提出又は提出した報告書において開示を要求する情報を記録、処理、まとめ、報告することを目的としている。このような情報はいずれも収集され、開示要求に関する決定をタイムリーに行うために、その主要幹部および主要財務官を含む会社管理層に適宜伝達される。
経営陣は、どのような制御やプログラムが、どんなに設計や操作が良くても、その目標を実現するために合理的な保証を提供するしかないことを認識しており、管理部門は、可能な制御とプログラムのコスト-利益関係を評価する際にその判断を運用しなければならない。本報告で述べた期間終了までの開示制御およびプログラムの評価によると、我々のCEOおよび最高財務官は、その日までに、私たちの開示制御およびプログラムは、設計および実行において有効であり、合理的な保証レベルにあると結論している。
経営陣財務報告内部統制年次報告書
我々の経営陣は、我々の最高経営責任者及び最高財務責任者の参加の下、我々の財務報告に対する十分な内部統制の確立·維持を担当しており、これは“取引所法案”規則13 a−15(F)及び規則15 d−15(F)で定義されている。
いかなる財務報告内部制御制度の有効性は、私たちの内部制御制度を含めて、内在的に制限されており、設計、実施、運営と制御とプログラムを評価する時に判断力を行使し、不正行為を完全に除去できないことを含む。したがって、どのような財務報告書の内部統制制度も、私たちの制度を含めて、設計と運営がどんなに良くても、絶対的な保証ではなく、合理的な保証しか提供できない。また，将来的にどのような有効性評価を行うかの予測は，条件の変化により制御不足のリスクが生じる可能性があり，あるいは政策やプログラムの遵守度が悪化する可能性がある.経営陣は、財務報告書の内部統制に対する2022年12月31日までの我々の有効性を評価した。評価にあたっては、経営陣は、テレデビル委員会後援組織委員会が発表した内部統制総合枠組み(2013年COSOフレームワーク)に規定されている基準を用いて、財務報告の内部統制に対する我々の有効性を評価した。この評価によると、経営陣は、財務報告書に対する内部統制は2022年12月31日から有効であると結論した。
財務報告の内部統制の変化
2022年12月31日までの四半期内に、財務報告の内部統制に大きな影響を与えたり、合理的に財務報告の内部統制に大きな影響を与える可能性のある変化はありません。
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カタログ表
第2部：その他の情報
項目1.法的訴訟
時々、私たちは法的手続きに巻き込まれたり、一般的なクレームの影響を受けるかもしれない 私たちの業務プロセスです。2022年12月31日現在、私たちはいかなる法的手続きの当事者でもなく、私たちの経営陣は、決定が私たちに不利であれば、私たちの業務、財務状況、経営業績、あるいはキャッシュフローに大きな悪影響を及ぼすと予想する理由があると考えています。結果にかかわらず，弁護や和解コスト，管理資源分流などにより，訴訟は我々に悪影響を与える可能性がある。
第1 A項。リスク要因
我々のリスク要因は，2022年9月30日までの10−K表年次報告で開示されているリスク要因と比較して実質的に変化していない。
第二項株式証券の未登録販売及び収益の使用
ない。
項目3.高級証券違約
ない。
プロジェクト4.鉱山安全情報開示
適用されません。
項目5.その他の情報
ない。
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カタログ表
第六項です。陳列品
証拠品番号：
3.1 | 会社定款(当社添付ファイル1参照合併表20−Fへの登録宣言(第377-00939号文書)、2015年2月24日に米国証券取引委員会に最初に届出された) |
4.1 | 普通株式サンプル(参考登録者が2018年5月18日に証監会に提出したS-8表登録説明書添付ファイル4.1(第333-225056号書類)) |
31.1 | 改正された1934年証券取引法第13 a-14条に基づく最高経営責任者の証明 |
31.2 | 改正された1934年証券取引法第13 a-14条に基づいて首席財務官を証明する |
32.1 | 最高経営責任者及び最高財務官は、2002年の“サバンズ-オックススリー法案”第906条によって補完された米国法第18編第1350条に基づいて提供された証明書に基づいて提供される |
101.INS | 連結されたXBRLインスタンス文書−インスタンス文書は、そのXBRLタグがイントラネットXBRL文書に埋め込まれているので、相互作用データファイルには現れない。** |
101.書院 | イントラネットXBRL分類拡張アーキテクチャドキュメント* |
101.カール | インラインXBRL分類拡張計算Linkbaseドキュメント* |
101.介護会 | XBRL分類拡張タグLinkbaseドキュメントをイントラネット* |
101.Pre | インラインXBRL分類拡張プレゼンテーションLinkbaseドキュメント* |
101.def | インラインXBRL分類拡張Linkbaseドキュメントを定義* |
104 | 会社が2022年9月30日までの10-K表年次報告の表紙は、イントラネットXBRL(添付ファイル101に含まれています)。 |
本文書のいくつかの部分は秘密保護処理を要求した。この書類の見落とした部分はアメリカ証券取引委員会に提出されました。
*アーカイブをお送りします。
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カタログ表
サイン
1934年“証券取引法”第13又は15(D)節の要求に基づいて、登録者は、次の署名者が代表して本報告書に署名することを正式に許可した。
日付：2023年2月7日
ESSA Pハマ会社 | ||
(登録者) | ||
差出人： | /S/ D熱狂的パーキンソン病 | |
名前： | デヴィッドパーキンソン病 | |
タイトル： | 最高経営責任者 | |
差出人： | /S/ Dアヴィッド·ウッド | |
名前： | デヴィッド木業 | |
タイトル： | 首席財務官 | |
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