168826615997448611828267900001768946--12-312021会計年度本当だよBiPhytis SAI0パリ.パリソボン大学-紀元前9年7500530000P 3 Y00.00330.00330.00330.00330.00330.00330.00330.00330.00330.00330.00330.00330.00330.00330.00330.00330.00330.00330.00330.00330.00330.00330.00330.0033P 6 MP 6 MP 0 YP 0 YP 0 Y43000001200000470002250000本当だよ0001768946BPTS：BspceWarrantsIssuedJuly 212019 GrantTwoMembersBPTS：BspceMembers2021-12-310001768946BPTS：BspceWarrantsIssuedJuly 212019 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GrantTwoMemberBPTS：BspceMembers2020-12-310001768946BPTS：BspceWarrantsIssuedApril 320 GrantOneMemberBPTS：BspceMembers2020-12-310001768946BPTS：BsaWarrantsIssued 07年7月21日BPTS：BsaWarrantsIssuedAsEquityCompensationMember2020-12-310001768946BPTS：BspceWarrantsIssuedJuly 2017.GrantTwoMembersBPTS：BspceMembers2019-12-310001768946BPTS：BspceWarrantsIssuedJuly 2017.GrantOneMembersBPTS：BspceMembers2019-12-310001768946BPTS：BsaWarrantsIssued 07年7月21日BPTS：BsaWarrantsIssuedAsEquityCompensationMember2019-12-310001768946BPTS：無料共有2021年9月15日にリリースされたメンバーBPTS：無料共有メンバー2021-01-012021-12-310001768946BPTS：無料共有リリース22020年12月BPTS：無料共有メンバー2021-01-012021-12-310001768946BPTS：ConvertibleNotesToNegmaTrace 1 Member2019-08-212019-08-210001768946BPTS：転換不能債券からKreosMemberに2021-01-012021-12-310001768946BPTS：ConvertibleNotesToNegmaMember2021-01-012021-12-310001768946BPTS：ConvertibleNoteesToAtlasMember2021-01-012021-12-310001768946BPTS：ContingentAdvancesMember2021-01-012021-12-310001768946BPTS：2018 toKreosMembers2021-01-012021-12-310001768946BPTS：ConvertibleNotesToKreos 2021メンバー2021-01-012021-12-3100017689462019-12-310001768946BPTS：Kreos 2021非変換転送メンバ2021-12-310001768946BPTS：Kreos 2021 ConvertTranchesMembers2021-12-310001768946BPTS：BracknorFundLtd.メンバー2017-01-012017-12-310001768946BPTS：LeaseArrangementExpiredMemberIFRS-Full：CountryOfDomicileMember2021-01-012021-12-310001768946BPTS：LeaseArrangementOngoingMemberIFRS-Full：CountryOfDomicileMember2020-01-012020-12-310001768946BPTS：転換不能債券およびKreos 2021メンバーへの変換可能チケット2021-01-012021-12-310001768946国：アメリカ2021-12-310001768946BPTS：AtlasConvertibleContract 2021 TrancheOneMembers2022-04-300001768946BPTS：KreosTranche 4メンバー2021-11-190001768946BPTS：KreosTranche 3メンバー2021-11-190001768946BPTS：KreosTranch 2メンバ2021-11-190001768946BPTS：KreosTranch 1メンバ2021-11-190001768946BPTS：KreosTranche 6メンバー2020-04-300001768946BPTS：KreosTranche 5メンバー2020-04-300001768946BPTS：KreosTranche 4メンバー2020-04-300001768946BPTS：KreosTranche 3メンバー2020-04-300001768946BPTS：KreosTranch 2メンバ2020-04-300001768946BPTS：KreosTranch 1メンバ2020-04-300001768946BPTS：転換不能債券からKreosMemberに2018-09-100001768946IFRS-Full：SharePremiumMembers2020-01-012020-12-310001768946IFRS-Full：持分属性表から所有者OfParentMemberへ2020-01-012020-12-310001768946IFRS-Full：PreviouslyStatedMembers2021-01-012021-12-310001768946IFRS-FULL：財務影響訂正会計エラーメンバー2021-01-012021-12-3100017689462020-01-012020-12-3100017689462019-01-012019-12-3100017689462021-01-012021-12-310001768946SRT：CEO実行官メンバ2021-12-310001768946SRT：CEO実行官メンバ2020-12-3100017689462021-12-3100017689462020-12-31BPTS：部分特許：特許BPTS：段BPTS：従業員Utr：SqmISO 4217：BRLISO 4217：ドルXbrli：共有ISO 4217：ユーロXbrli：純ISO 4217：ユーロXbrli：共有Xbrli：共有BPTS：プロジェクトISO 4217：ドルBPTS：DBPTS：支払いBPTS：分割払い

カタログ表

​

​

アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

​

表20-F/A

​

(マーク1)

☐

1934年証券取引法第12(B)又は(G)条に基づく登録声明

​

あるいは…。

​

☒

1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された年次報告

​

本財政年度末まで2021年12月31日

​

あるいは…。

​

☐

1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された移行報告

​

あるいは…。

​

☐

1934年証券取引法第13条又は15(D)条に基づいて提出された幽霊会社報告

​

手数料書類番号001-38974

​

BIOPHYTIS S.A.

​

(登録者の正確な氏名及び登録者名の英文訳)

​

フランス

(登録成立または組織の司法管轄権)

​

BiPhytis S.A.

ソボン大学-紀元前9年, B≡timent A 4≡meéage

4 Pace Jussieu

75005パリ.パリ, フランス

 (住所.住所主な執行事務室の数)

​

スタンネラス·ヴェレ

最高経営責任者

BiPhytis S.A.

電話：+331 44 27 23 00

(名前、電話、Eメールおよび/またはファックス番号および住所.住所会社の連絡先人)

​

同法第12条(B)に基づいて登録又は登録される証券。

​

クラスごとのタイトル

取引コード

登録された各取引所の名称

アメリカに株式を預けて、1株当たりの代表です10普通株1株当たり0.20ユーロです

BPTS

♪the the theナスダック資本市場

普通株、1株当たり0.20ユーロ*

*

♪the the theナスダック資本市場*

​

*取引はできませんが、米国預託株式の登録のみに関連しています。

​

同法第12条(G)に基づいて登録又は登録される証券。ありません

​

同法第15(D)条により報告義務のある証券が規定されている。ありません

​

年度報告までの期間終了時の発行者毎の資本または普通株の流通株数を説明した。普通株：135,953,6572021年12月31日現在の既発行株

​

登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してください☐はい、そうです☒  違います。

​

カタログ表

本報告が年次報告又は移行報告である場合は、登録者が1934年“証券取引法”第13又は15(D)節に基づいて報告を提出する必要がないか否かを勾印で示してください☐はい、そうです☒ 違います。

​

再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示す☒ はい、そうです   ☐違います

​

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示す☒ はい、そうです  ☐違います

​

登録者が大型加速ファイルサーバ，加速ファイルサーバ，非加速ファイルサーバであるか新興成長型会社であるかをチェックマークで示す.取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

​

大型加速ファイルサーバ☐

ファイルマネージャを加速する☐

非加速ファイルサーバ☒

新興成長型会社☒

​

もし1つの新興成長型会社が米国公認会計原則に従ってその財務諸表を作成する場合、登録者が延長された過渡期間を使用しないことを選択したかどうかをチェック番号で示す場合、取引所法案第13(A)節に提供される任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守する☐

​

†

新たな又は改訂された財務会計基準とは、財務会計基準委員会が2012年4月5日以降に発表したその会計基準編纂の任意の更新を意味する。

​

登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☐

​

登録者が本文書に含まれる財務諸表を作成する際にどのような会計基盤を使用しているかをチェックマークで示す

​

アメリカは会計原則を公認している☐

国際財務報告基準国際会計基準委員会が発表した☒

他にも☐

​

前の質問に答えたときに“その他”をチェックした場合は、登録者がどの財務諸表項目に従うかをチェックしてください☐プロジェクト17☐プロジェクト18

​

これが年次報告書である場合は、登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示してください(取引法第12 b-2条で定義されているように)☐はい、そうです☒違います

​

​

​

​

​

カタログ表

​

カタログ

ページ

第1部

1

第1項。

役員、上級管理、コンサルタントの身分

1

第二項です。

割引統計データと予想スケジュール

1

第三項です。

重要な情報

1

第四項です。

会社についての情報

57

プロジェクト4 Aです。

未解決従業員意見

106

五番目です。

経営と財務回顧と展望

106

第六項です。

役員、上級管理者、従業員

129

第七項。

大株主と関係者が取引する

138

第八項です。

財務情報

143

第九項です。

見積もりと看板

145

第10項。

情報を付加する

145

第十一項。

市場リスクの定量的·定性的開示について

155

第十二項。

株式証券を除くその他の証券説明

156

第II部

159

十三項。

違約、延滞配当金、延滞配当金

159

14項です。

保証所有者の権利と収益使用の実質的な改正

159

第十五項。

制御とプログラム

159

第十六項。

[保留されている]

​

プロジェクト16 A。

監査委員会財務専門家

161

プロジェクト16 B。

道徳的規則

162

プロジェクト16 Cです。

チーフ会計士費用とサービス

162

プロジェクト16 Dです。

監査委員会の上場基準の免除

162

プロジェクト16 E。

発行者および関連購入者が株式証券を購入する

162

プロジェクト16 Fです。

登録者の認証会計士を変更する

163

プロジェクト16 Gです。

会社の管理

163

16 H項です。

炭鉱安全情報開示

163

プロジェクト16 I。

検査妨害に関する外国司法管区の開示

163

第三部

164

17項です。

財務諸表

164

第十八項。

財務諸表

164

プロジェクト19.

陳列品

164

​

​

​

​

​

カタログ表

説明的説明

当社が2022年4月21日に米国証券取引委員会に提出した2021年12月31日までの年次報告書であるForm 20−F/A表第1号改正案(“改訂号1”)は、2021年12月31日までの年度および同年度までの総合財務諸表を再記述することを目的としている。より多くの情報を参照して本改正案第1号第2部第17項“財務諸表”付記1“以前に印刷された連結財務諸表の再述”を参照。本改正案第1号では、原表格20-Fの他の項目も改訂されており、以下のように“本改正案第1号改訂項目”の節に記載されている。

別に説明がない限り、“BIOPHYTIS S.A.”、“当社”、“わが社”、“私たち”、“私たち”と“私たち”は、BIOPHYTIS S.A.とその合併子会社を意味します。

復唱の背景

当社は2022年4月21日にForm 20−F年度報告書を提出した後，2021年12月31日までの年度総合財務諸表に，当社が2021年11月19日にKreos Capital VI(“Kreos”)と締結した債券発行協定および転換可能債券発行協定の適切な推定値を反映するために若干の修正が必要であることを決定した。

元は直接債券、転換可能債券、権証と転換オプションに帰属する公正価値が正しくなく、それによってある財務諸表項目に重大なミスが発生した。これらのツールの公正価値を再評価する一部として、当社は公正価値を計算するための信用利差を改訂し、最初の繰延の初日損失を解消した。

再記述の影響は、本改訂第III部分第17項および第15項：開示制御およびプログラムに記載されている再記述総合財務諸表付記1により包括的に記載されており、両者とも本改訂に記載されている。

調整のまとめを改めて述べる

次の表は、2021年12月31日までの年次財務諸表に及ぼす影響を改めてまとめたものである。

​

カタログ表

総合財務状況表

​

​

​

​

​

​

​

​

​

この年度までに

​

​

2021年12月31日

(金額は千ユーロ単位)

    

書類に示すように

    

調整する

    

以上のように

​

​

​

​

​

​

​

資産

 

  

 

  

 

  

特許とソフトウェア

 

2,757

 

​

 

2,757

財産·工場·設備

 

563

 

​

 

563

他の非流動金融資産

 

1,251

 

(1,065)

 

186

非流動資産総額

 

4,571

 

(1,065)

 

3,506

その他売掛金

 

6,536

 

​

 

6,536

他の流動金融資産

 

1,229

 

(325)

 

904

現金と現金等価物

 

23,926

 

​

 

23,926

流動資産総額

 

31,691

 

(325)

 

31,366

​

​

​

​

​

​

​

総資産

 

36,262

 

(1,390)

 

34,872

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

負債と株主権益

 

  

 

  

 

  

株主権益

 

  

 

  

 

  

株本

 

27,191

 

—

 

27,191

配当金に関する割増

 

27,781

 

—

 

27,781

国庫株

 

(51)

 

—

 

(51)

外貨換算調整

 

(73)

 

—

 

(73)

累積損失-BiPhytis株主が損失を占めるべき

 

(17,865)

 

15

 

(17,850)

純収益(赤字)−BiPhytis株主が占めるべき

 

(31,246)

 

83

 

(31,163)

株主権益-BiPhytis株主に帰属する

 

5,737

 

98

 

5,835

非制御的権益

 

(32)

 

—

 

(32)

株主権益総額

 

5,705

 

98

 

5,803

従業員福祉義務

 

205

 

—

 

205

非流動金融負債

 

6,293

 

(775)

 

5,518

派生負債

 

916

 

(380)

 

536

非流動負債総額

 

7,414

 

(1,155)

 

6,259

​

​

​

​

​

​

​

流動財務負債

 

12,370

 

(333)

​

12,037

条文

 

—

 

—

 

—

貿易応払い

 

7,606

 

—

 

7,606

税金と社会的責任

 

1,998

 

—

 

1,998

現行デリバティブ金融商品

 

788

 

—

 

788

その他債権者及び雑負債

 

381

 

—

 

381

流動負債総額

 

23,143

 

(333)

 

22,810

総負債と株主権益

 

36,262

 

(1,390)

 

34,872

​

​

​

カタログ表

合併業務表

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

この年度までに

​

​

2021年12月31日

​

​

AS

​

​

​

​

(金額は千ユーロ単位)

    

保存済み

    

改めて述べる

    

以上のように

​

​

​

​

​

​

​

毛利率

 

—

 

—

 

—

​

​

​

​

​

​

​

研究と開発費、純額

 

(19,665)

 

—

 

(19,665)

一般と行政費用

 

(7,150)

 

—

 

(7,150)

営業損失

 

(26,815)

 

—

 

(26,815)

​

​

​

​

​

​

​

財務費用

 

(2,581)

 

64

 

(2,517)

財政収入

 

24

 

—

 

24

転換可能手形は価値変動を公正に許容する

 

(1,875)

 

19

 

(1,856)

財務費用純額

 

(4,432)

 

83

 

(4,349)

​

​

​

​

​

​

​

税引き前損失

 

(31,247)

 

83

 

(31,164)

​

​

​

​

​

​

​

所得税割引

 

—

 

—

 

—

純損失

 

(31,247)

 

83

 

(31,164)

​

​

​

​

​

​

​

BiPhytis社の株主は権益を占めなければならない

 

(31,247)

 

83

 

(31,163)

非制御的権益

 

(1)

 

—

 

(1)

​

​

​

​

​

​

​

基本と希釈後の加重平均既発行株式数

 

118,282,679

 

—

 

118,282,679

1株当たり基本損失(ユーロ/株)

 

(0.26)

 

—

 

(0.26)

1株当たり減損(ユーロ/株)

 

(0.26)

 

—

 

(0.26)

​

合併全面損失表

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

この年度までに

​

​

2021年12月31日

(金額は千ユーロ単位)

    

書類に示すように

    

改めて述べる

    

以上のように

今年度の純損失

​

(31,247)

 

83

 

(31,164)

損益の項目に再分類されません

 

​

 

  

 

​

精算損益

 

23

 

—

 

23

損益の項目に再分類する

 

​

 

  

 

​

外貨換算調整

 

​

 

—

 

​

その他全面収益(赤字)

 

23

 

—

 

23

​

​

​

​

​

​

​

全面損失総額

 

(31,224)

 

83

 

(31,141)

​

​

​

​

​

​

​

BiPhytis社の株主は権益を占めなければならない

 

(31,223)

 

83

 

(31,140)

非制御的権益

 

(1)

 

—

 

(1)

​

​

カタログ表

合併株主権益変動表

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

2021年12月31日までの年度

​

    

書類に示すように

    

改めて述べる

    

以上のように

​

​

株主権益-株主は権益を占めるべきである

(金額は千ユーロ単位)

​

生物藻類

2021年1月1日まで

 

2,268

 

​

 

2,268

当期純損失

 

(31,247)

 

83

 

(31,164)

その他全面収益(赤字)

 

23

 

—

 

23

全面収益合計

 

(31,224)

 

83

 

(31,141)

変換可能チケットの変換

 

10,940

 

—

 

10,940

配当金増資

 

20,205

 

—

 

20,205

権利行使承認証(BSA)と設立者株式承認証(BSPCE)

 

742

 

—

 

742

引受権証(BSA)

 

(62)

 

15

 

(47)

留保収益における保険料の分配

 

1,521

 

—

 

1,521

国庫株変動純額

 

—

 

—

 

—

在庫株に関する純損益

 

(9)

 

—

 

(9)

株式決済株式ベースの支払い

 

2

 

—

 

2

BiPhytis株はNegmaから取得されます

 

3,421

 

—

 

3,421

ナスダック公募株に関するコスト

 

(2,099)

 

—

 

(2,099)

2021年12月31日まで

 

5,705

 

98

 

5,803

​

統合現金フロー表

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

この年度までに

​

​

2021年12月31日

​

​

​

​

​

​

​

(金額は千ユーロ単位)

    

書類に示すように

    

改めて述べる

    

以上のように

​

​

​

​

​

​

​

当期純損失

 

(31,247)

 

83

 

(31,164)

無形資産と有形資産の償却と減価償却

 

311

 

—

 

311

売出し後の追加支出を差し引く

 

39

 

—

 

39

株式支払いに関する費用

 

3,422

 

—

 

3,422

現金で支払った財務利息と割引

 

562

 

—

 

562

繰延損失の分担

 

54

 

—

 

54

転換可能手形は価値変動を公正に許容する

 

1,875

 

(19)

 

1,856

財務賠償、純額、NEGMA

 

1,675

 

—

 

1,675

投資口座の利子

 

(4)

 

—

 

(4)

条件付立て替え金やその他の財務費用を解除する

 

397

 

—

 

397

転換不能債券の償却コスト

 

132

 

(64)

 

68

運営資金需要変動前の運営キャッシュフロー

 

(22,785)

 

—

 

(22,785)

​

​

​

​

​

​

​

(-)運転資金需要の変化(売掛金と在庫償却控除)

 

(1,010)

 

—

 

(1,010)

​

​

​

​

​

​

​

経営活動のキャッシュフロー

 

(23,795)

 

—

 

(23,795)

​

​

​

​

​

​

​

投資活動のためのキャッシュフロー

 

(12,160)

 

—

 

(12,160)

​

​

​

​

​

​

​

融資活動によるキャッシュフロー

 

29,715

 

—

 

29,715

​

 

​

​

​

​

​

現金と現金等価物に対する為替レート変動の純影響

 

(1)

 

—

 

(1)

​

​

​

​

​

​

​

現金と現金等価物を増やす(減らす)

 

18,079

 

—

 

18,079

​

 

​

​

​

​

​

期初現金と現金等価物(銀行貸越を含む)

 

5,847

 

—

 

5,847

期末現金と現金等価物(銀行貸越を含む)

 

23,926

 

—

 

23,926

​

​

カタログ表

内部統制注意事項

再記述の一部として、私たちの経営陣は、私たちの最高経営責任者と最高財務官を含み、私たちの財務報告に対する内部統制を再評価し、IFRS 13公正価値計量と2021年11月19日にKreosと署名した会社の融資協定と債券協定の評価に関する解釈と規則を正確に適用できなかったと結論し、会社財務報告の内部統制の重大な弱点を構成した。

同社はこれまでにも、その財務報告の内部統制に重大な欠陥があることを報告しており、これは、IFRS 9、金融商品及び2020年12月31日までの年度の転換可能手形会計処理に関する解釈と規則を正確に適用できなかったことに関係している。2021年12月31日まで、このような実質的な弱点はまだ補完されていない。

これらの重大な欠陥があるにもかかわらず、管理層は、本改正案第1号に含まれる監査財務諸表が、すべての重大な面で国際財務報告基準に従って本改正案に列挙された各期間にわたって公平に陳述されたと結論している。

本改正案第1号改正の項目

本改正案第1号の再記述を反映するために、以下の各項を修正した

●第1部3.D項リスク要因
●第1部、項目5、経営及び財務回顧及び展望
●第1部、第8項、財務情報
●第一部、第十一項、市場リスクに関する定量的及び定性的開示
●第2部、第15項、開示制御及び手順
●第二部、項目十六C、首席会計士費用及びサービス料。
●第3部プロジェクト17財務諸表

​

上述したことに加えて、本修正案第1号は、元のテーブル格20−Fにおける開示を修正または更新しない。本修正案第1号は、テーブル20−Fまでの元の提出日を説明し、表20−Fの元の提出日以降に発生したイベントを反映しない。したがって、本修正案第1号は、このような文書内の情報が、本修正案第1号に含まれるいくつかの情報を更新または置換する可能性があるので、元のテーブル20−Fを提出した後に証券取引委員会に提出された他の文書と一緒に読まなければならない。

元の20-F表のいくつかの部分のみを修正しましたが、簡単かつ参考にするために、年間報告を20-F/A表に保存しましたが、いくつかの証拠品は除外しました。改正された1934年“証券取引法”(以下、“取引法”という。)第12 b-15条の要求に基づき、証券取引法第13 a-14条及び“米国法”第18章第63章第1350節の規定により、本改正案第1号の証拠12.1、12.2、13.1及び13.2として本改正案第1号の証拠として提出される。

​

​

カタログ表

序言：序言

他に説明がない限り、“BIOPHYTIS S.A.”、“当社”、“わが社”、“私たちの”は、いずれもBIOPHYTIS S.A.とその合併子会社を指す。

本年度報告書は、私たちの商標および他の実体に属する商標への参照を含むことができる。便宜上、本年度報告で言及された商標および商号は、ロゴ、イラスト、および他の視覚的表示を含む、存在しない可能性があるまたはＴＭしかし、このような参照は、私たちが適用法に基づいて、これらの商標および商号に対する私たちの権利または適用許可者の権利を最大限に主張しないことを意味するわけではない。私たちは、任意の他の会社との関係を暗示するために、または他の会社が裏書きしたり、私たちを賛助したりすることを示唆するために、他の会社の商号や商標を使用または展示することを意図していない。

私たちが監査した総合財務諸表は国際会計基準委員会が発表した国際財務報告基準あるいはIFRSに基づいて作成された。本年度報告書に含まれる我々の財務諸表はユーロで列報されており、他に説明がない限り、すべての通貨金額がユーロで列報されています。別の説明がない限り、本年度報告書で言及された“ドル”、“ドル”、“ドル”はドルを意味し、言及されたすべての“ユーロ”および“ユーロ”はユーロを意味する。本報告において、米国預託株とは、米国預託株または米国預託株、または米国預託株に代表される普通株のことであり、状況に応じて決定される。

​

​

カタログ表

前向き陳述に関する特別説明

本年度報告は、Form 20−F又は年次報告の形態で、1933年証券法(改正)第27 A条及び1934年証券取引法(改正)第21 E条に該当する旨の前向き陳述を含み、これらの前向き陳述は、我々経営陣の信念及び仮定及び我々管理職が現在入手可能な情報に基づいている。本年度報告に含まれる現在と歴史的事実と条件を除くすべての陳述は、私たちの未来の経営結果と財務状況、業務戦略、計画と私たちの未来の経営目標に関する陳述を含み、すべて前向きな陳述である。本年度報告で用いた“予想”，“信じる”，“できる”，“可能”，“推定”，“予想”，“予定”，“意図”，“目的”，“可能”，“可能”，“計画”，“潜在”，“予測”，“目標”，“すべき”またはこれらおよび類似表現における否定語はいずれも前向き表現である.前向きな陳述は、以下の態様に関する陳述を含むが、これらに限定されない

●臨床試験の開始と完了の時間、被験者の投与量、および臨床試験結果が得られる期限に関する声明を含む、候補薬剤の臨床試験の時間、進行および結果
●新冠肺炎が私たちの臨床試験と全体運営に与える潜在的な影響
●私たちの候補薬物の規制申請と承認の時間、範囲、または可能性
●候補薬を商業化する能力に成功しました
●私たちのチームの臨床開発とビジネス経験の潜在的な利点を管理しています
●規制承認、緊急用途許可、または条件付きマーケティング許可を得た任意の候補薬剤を、自らまたは第三者によって効果的にマーケティングすることができる
●私たちのビジネス化マーケティング能力戦略
●候補薬の安全性と有効性への期待は
●私たちの候補薬の潜在的な臨床的効果と利益は
●様々な開発段階、特に重要な安全性と有効性試験を通じて、私たちの候補薬を推進することができます
●臨床研究の成功の可能性と困難を確保する
●候補薬物の潜在的な市場機会の推定は
●私たちの競争相手や当業界に関する発展と予測
●私たちの収益性は
●費用、将来の収入、資本需要、追加融資需要の推定
●私たちは必要な時に受け入れ可能な条件で追加融資を受けることができる
●アメリカ、フランス、海外政府の法律法規の影響
●ビジネスモデル、ビジネス戦略計画、候補薬物、技術を実施します
●知的財産権の地位は
●私たちは孤児薬指定によって市場排他性を得る能力を持っている

​

カタログ表

●私たちは重要な従業員やコンサルタントやコンサルタントの能力を引き付けたり維持したりしています
●雇用法案に基づいて新興成長型企業になる時間への期待と
●私たちは現在と未来の間に受動的外国投資会社(“PFIC”)に分類されるかどうか。

我々の実際の結果が我々の前向き陳述と明示的あるいは示唆的な結果と大きく異なる可能性のある重要な要因の検討については，本年度報告における“第3.D項−リスク要因”と題する章を参照されたい。このような要因のため、本年度報告書の展望的な陳述が正確であることが証明されることを保証することはできません。しかも、もし私たちの展望的な陳述が不正確であることが証明されたら、この不正確さは実質的である可能性がある。このような展望的陳述の重大な不確実性を考慮して、あなたはこれらの陳述を私たちまたは任意の特定の時間枠内で、または私たちの目標と計画の陳述または保証を完全に達成しないために、私たちまたは他の誰もと見なしてはならない。私たちは法律の要求がなければ、新しい情報、未来の事件、または他の理由でも、いかなる前向きな陳述も公開更新する義務はない。

本年度報告書と本年度報告書で引用した文書を読み、証拠品として本年度報告書に完全に提出し、私たちの将来の実際の結果が私たちが予想していたものと大きく異なる可能性があることを理解しなければなりません。私たちはこのような警告声明を通じて私たちのすべての展望的声明を限定する。

この年間報告書は業界出版物から得られた市場データと業界予測を含む。このようなデータは多くの仮定と制限と関連があり、あなたにこのような推定を過度に重視しないように想起させる。私たちはまだ第三者情報を独立して確認していない。我々は，本年報に掲載されている市場地位，市場機会，市場規模情報はほぼ信頼できると信じているが，これらの情報は本質的に正確ではない.

​

​

​

カタログ表

第1部

項目1.役員上級管理者とコンサルタントの身分

適用されません。

項目2.見積統計と予想スケジュール。

適用されません。

プロジェクト3.重要な情報

A.

選定された財務データ

適用されません。

B.

資本化と負債化

適用されません。

C.

収益を提供し使用する理由は

適用されません。

D.

リスク要因

私たちの業務は多くのリスクと不確実性の影響を受けており、これらのリスクと不確実性は、私たちの業務、財務状況、運営結果、キャッシュフロー、および見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。以下では、これらのリスクについてより全面的に議論するが、これらに限定されない

●私たちの限られた運営履歴、財務状況、資本要求に関連するリスク
o私たちは、現在発生している新冠肺炎、あるいは他の伝染病の出現を含む、大流行病や流行病の影響を受け続ける可能性がある。
o私たちは臨床段階のバイオテクノロジー会社であり、何の製品も許可されたり販売されたりすることもなく、損失の歴史もなく、私たちの目標を達成するために多くの追加資金が必要になるだろう。
o私たちはフランス政府が提供した返済可能な財政的前払いと返済できない補助金に依存している。
o私たちの資源は限られており、候補薬物の優先開発に関する挑戦に直面するかもしれない。
o私たちの負債は私たちの運営を制限し、私たちが不利な経済状況の影響を受けやすいようにするかもしれない。
●私たちの業務に関わるリスク
o臨床開発は長くて高価で、私たちは規制部門の許可や私たちの候補薬物の緊急使用許可を得ることができないかもしれない。
o患者を募集したり，臨床研究所を行うために必要な研究者を探したりすることは困難である可能性がある。
o私たちの候補薬は不良な副作用を引き起こすかもしれない。
o私たちの候補薬は医師の受け入れと患者の採用を得ることができないかもしれない。

1

カタログ表

o我々は第三者に原材料を提供し、臨床前研究と臨床試験を行うことに依存している。
o私たちは激しい競争に直面している。
o私たちは価格設定と清算に対する政府の制限に直面するだろう。
o私たちは販売能力を確立したり保障したりする必要があるだろう。
o私たちは高級管理職と重要な科学人材を誘致して維持する挑戦に直面するかもしれない。
o私たちは製品責任訴訟に直面するかもしれない。
o私たちは既存と未来の協力で成功しないかもしれない。
o私たちの情報技術システムは深刻な破壊を受ける可能性があり、私たちの従業員または独立請負業者はデータセキュリティおよび/または行動を破壊する可能性があります。
o私たちの職員たちと独立契約は不当な行為や不正活動に従事する可能性がある。
o環境法律法規を守ることができる。
●知的財産権に関するリスク
o私たちは私たちの知的財産権と独自の権利を保護しなければならない。
o私たちは私たちの固有の権利または他人の固有の権利の侵害または流用に関する紛争を解決することができる。
●政府の規制に関連するリスク
o私たちの製品が規制部門の承認や許可を得ても、私たちは持続的な規制審査を受けるだろう。
o新冠肺炎の感染性や致死率の変化，あるいは疾患の根絶や実質的な根絶がCOVA計画により研究されている新薬の需要を減少あるいは解消する可能性がある。
o規制当局は、承認および緊急使用許可に関する政策や要求を変更したり、機関が発表した緊急使用許可を撤回したりすることができる。
oもし私たちが追求すれば、私たちは孤児薬の称号を得ることができないかもしれない。
o我々の業務は，医療立法および調査者，医療専門家，コンサルタント，第三者支払人，患者組織，顧客との関係の影響を受ける。
o私たちの業務はアメリカと外国の反腐敗と反マネーロンダリング法の影響を受けるだろう。
o私たちはフランスの科学技術会社に適用される特定の税金割引を維持できないかもしれない。
o私たちの業務はアメリカの税金法律法規の影響を受けるだろう。
●米国預託証明書と普通株の所有権および外国の個人発行者としての地位を有する非米国会社としての地位に関するリスク
oアメリカの上場企業としての要求は私たちの資源に圧力を与えるかもしれません。

2

カタログ表

o私たちのアメリカ預託証券は活発な取引市場を形成できない可能性があり、私たちの株式証券の市場価格は変動する可能性があります。
o私たちは外国為替のリスクに直面するかもしれない。
o投資家は大量の未償還株式証や転換可能な債務ツールで希釈される可能性があり、将来的に私たちの大量の証券の売却は私たちの証券の価格に悪影響を及ぼす可能性がある。
oアメリカの投資家は、私たちの会社、役員、上級管理者、および今年度の報告で指名された専門家に対して民事責任を執行することが困難であり、預金協定に基づいて提起されたクレームについて陪審裁判を行う権利がないかもしれません。
o私たちの管理文書とフランスの会社法は買収しようとする試みを延期または阻止するかもしれない。
o米国預託株式保有者は投票権を行使し、任意の将来の優先引受権に参加し、配当金を獲得し、あるいはその米国預託証明書を譲渡する能力を有する。
o私たちは外国の個人発行者と“新興成長型会社”としての地位を持っている。
o受動的な外国投資会社と記述されているリスク。
o私たちは財務報告書に対して効果的な内部統制の能力を維持する。

私たちの限られた運営履歴、財務状況、資本要求に関連するリスク

私たちの業務はすでにCOVIDを含む健康大流行あるいは流行病の影響を受ける可能性があります -19およびその関連変種、または他の感染症の出現、特に私たちまたは私たちが依存する第三者が重要な製造施設、臨床試験場所、または他の業務が集中的に運営されている地域を有する。

新冠肺炎及びその関連変種、又は他の伝染病の出現を含む健康大流行又は流行病は、すでに未来に我々の業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。新冠肺炎はすでに厳格な生活様式と商業制限を推進し、疾病の伝播を減少させることを目的としている。各国政府は大流行に対応するために隔離やその他の制限措置を実施している。私たちはまた大多数の従業員たちに社会的距離と衛生措置と家で働く政策を実施した。大流行の間、私たちのいくつかの臨床研究場所は一時的に閉鎖せざるを得ず、私たちは方案を修正し、IRBの審査と承認を得て、私たちのSara INT臨床試験を継続することを余儀なくされ、この試験は現在完成した。ワクチンとその他の予防措置の普及により、新冠肺炎疫病は次第に消退しているようであるが、未来は更に伝染性或いは致命的な変種が出現する可能性があり、未来に新冠肺炎或いは他の衛生流行病或いは流行病に対応するために実施されたいかなる制限措置、或いは他の伝染病の出現は、すべて私たちの生産力にマイナスの影響を与える可能性があり、私たちの業務を混乱させ、私たちの臨床計画とスケジュールを延期することは、ある程度制限の持続時間と重症度、及びその他の要素に依存する。私たちは現在、新冠肺炎或いは別の大流行或いは地方性疾患或いは他の伝染病の出現は私たちの臨床計画に更なる影響を与えないと予想しているが、これらと類似した、より深刻な業務中断は私たちの未来の業務運営業績と財務状況に負の影響を与える可能性がある。

隔離、閉鎖、現地避難、および新冠肺炎または他の感染症に関連する同様の政府命令、またはそのような事件、注文または業務運営行為の他の制限が発生する可能性があるという考え方は、米国および他の国/地域の第三者サプライヤー、製造または包装施設の人員、または材料の利用可能性またはコストに影響を与え、それによって私たちのサプライチェーンを混乱させる可能性がある。現在、私たちが計画している臨床試験はいかなる臨床供給問題や懸念も発生しないと予想されているが、新冠肺炎の大流行或いは他の衛生流行病或いは流行病或いは他の伝染病の出現による任意の未来の制限は私たちの未来のサプライチェーンを乱す可能性があり、候補薬物のために十分な材料を得る能力を遅延或いは制限する可能性がある。

3

カタログ表

そのほか、著者らの現在の臨床試験と計画中の臨床試験は新冠肺炎の灰再発(或いは新しいワクチン耐性毒株の出現)或いは新しい流行病、流行病或いはその他の伝染病の影響を受ける可能性がある。例えば、サイトの起動と患者登録は新冠肺炎の灰再発(あるいは新しいワクチン耐性を有する株の出現)の影響を受ける可能性があるが、潜在的な患者登録を行うサイトは臨床試験方案を遵守できないか、または遵守したくない可能性があり、隔離による患者の流動を阻害したり、医療サービスを中断したりするためであっても、患者が医療機関やスタッフとの相互作用に対する潜在的な懸念のためである。同様に、私たちが主要な研究者や現場スタッフを募集し、維持する能力は延期または中断される可能性があり、これは私たちの臨床試験運営に悪影響を及ぼす可能性がある。また，我々の研究の主な終点が現場の評価に基づく場合，安全上の理由で，参加者は必要な対面評価を受け入れられないか，それによって我々の研究が遅延し，我々の研究の時間や結果に影響を与える可能性がある.新冠肺炎の灰再発(或いは新しいワクチン耐性毒株の出現)或いは新しい大流行、流行病或いはその他の伝染病の出現も費用の増加を招く可能性があり、原因は研究時間の延長であり、研究者を増加させる必要があり、遠隔モニタリング、遠隔源データの確認と遠隔監査などの追加の技術ツールを利用する必要がある。

監督管理部門も著しい増加の仕事量に直面する可能性があり、新冠肺炎研究の審査スケジュールの短縮を要求し、要求する一方で、研究進行中の新冠肺炎と関連する制限を解決するために研究方案を修正する必要がある。これは審査時間を延長し、迅速なプロジェクトを実行する可能性を減らす可能性があり、規制者に高い要求をしている。もう一つのリスクは，コロナウイルスの大流行を背景に加えられた制限に対応するために行われている臨床試験(新冠肺炎適応を除く)の案の改正が，関連規制機関による審査に悪影響を及ぼすことである。この場合、これらの機関は、データがデータと統計計画を受け入れるのに十分ではないと考えることができる。例えば、オフィスおよび対面のチェックを変更し、電話連絡先へのアクセスを変更することは、規制審査に不十分である可能性がある。私たちが行っている研究を完成させ、分析を完了し、これらのデータを規制機関に提出するまで、私たちはどのような制限や影響が生じる可能性があるのか分からない。

また、世界の新冠肺炎疫病はすでに米国を含む多くの国の経済·金融市場に悪影響を与えており、将来のいかなる重大な伝染性疾患の爆発も同様に悪影響を及ぼす可能性があり、経済の低下を招き、私たちの資本獲得能力を低下させる可能性があり、これは私たちの流動性と臨床試験や業務運営を処理する能力にマイナス影響を与え、将来の製品に対する需要を抑制する可能性がある。これらの事件のいずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、またはキャッシュフローに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。そのほか、新冠肺炎の大流行、その他の大流行或いは流行病或いはその他の伝染病の出現による経済衰退、下落或いは市場の回復は、著者らのアメリカ預託証明書と普通株の価値に重大な不利な影響を与える可能性がある。

私たちは臨床段階のバイオテクノロジー会社で、何の製品も承認されていない 商業販売に使用することを許可しています。私たちは設立以来大きな損失を被っており、予測可能な未来には引き続き損失を被ることが予想される。

生物技術製品開発は高度な投機的な仕事であり、それは大量の前期資本支出を必要とし、重大なリスクが存在するため、即ち任意の潜在的な候補薬物は目標適応或いは許容可能な安全性の面で十分な有効性を示すことができず、監督部門の承認を得ることができず、商業的に実行可能でもない。私たちは2006年に設立されてから大きな損失を被っており、予測可能な未来に引き続き損失を被ることが予想され、私たちの限られた経営歴史に加えて、私たちの未来の生存能力を評価することが困難になるかもしれない。

2019年12月31日現在、2020年、2021年12月31日までの年間で、それぞれ1，890万ユーロ、2，550万ユーロ、3，120万ユーロ(3，530万ドル)の損失を被っています(便宜上、ユーロ1ユーロ=1.1318ドルのレートでドルに換算し、2021年12月31日ニューヨーク連邦準備銀行の午後買いレート)。我々のほとんどの損失は，われわれの臨床前·臨床計画や他の研究·開発活動に関する費用と我々の運営に関する一般的·行政コストによるものである。予測可能な未来に損失を被ることが予想され，我々の候補薬物の開発，臨床試験，研究·開発活動の継続に伴い，これらの損失は増加する。私たちが未来に利益を達成しても、私たちはその後の時期に利益を維持できないかもしれない。私たちのこれまでの損失は、予想された将来の損失に加え、私たちの株主権益や運営資本に悪影響を与え続けるだろう。

4

カタログ表

私たちは私たちの目標を達成するために多くの追加資金が必要になるだろうし、必要な時に受け入れ可能な条件でこの資金を得ることができなかったり、これらの資金を全く得ることができなかったりすれば、私たちの製品開発や他の業務を延期、制限、減少、または終了させることができるかもしれない。

設立以来、著者らは臨床前研究、臨床試験とその他の研究開発活動に大量の精力と財力を投入した。私たちは、予測可能な未来に、私たちの既存の候補薬物の臨床前と臨床開発、そして私たちが選択する可能性のある任意の他の候補薬の発見と開発のために、大量の資源を投入し続けると信じている。これらの支出には、臨床前研究および臨床試験、ならびに規制承認、緊急使用許可、または条件付きマーケティング許可の取得に関連するコスト、および商業化、マーケティングおよび販売のために商業化された承認または許可された販売を選択することに関連する任意の費用が含まれる。さらに、他の予期しない費用も発生する可能性がある。いかなる臨床前研究或いは臨床試験の結果は高度に不確定であるため、著者らは現在の候補薬物或いは私たちが追求する可能性のある任意の未来の候補薬物の開発に必要な実際の数量を成功に完成することを合理的に推定することができない。

2021年12月31日現在、我々の資本資源には、2，390万ユーロ(2，710万ドル)の現金と現金等価物が含まれている(便宜上、ユーロ1ユーロ=1.1318ドルのレートでドルに変換され、これはニューヨーク連邦準備銀行2021年12月31日の正午に購入された為替レートである)。2021年12月31日以来，ATLAS Special Opportunities LLC(ATLASと略す)の2021年クレジットスケジュールから400万ユーロを抽出した。

我々はATLASクレジット手配の能力(詳細は本年報“第5項、運営及び財務回顧及び展望”)を含む現在の資本資源を期待しており、今後12ヶ月計画の運営支出を支払うのに十分である。しかし、私たちの現在知られていない多くの要素のため、私たちの現在の運営計画は変化する可能性があり、私たちは計画よりも早く追加資金を求め、公共またはプライベート株や債務融資や戦略協力のような他の源を必要とするかもしれない。また、有利な市場条件や戦略的考慮により、現在または将来の運営計画のために十分な資金があると考えても、追加の資本を求めることができる。

私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存しています

●私たちの現在の候補薬と未来に選択可能な任意の他の候補薬、および臨床前研究と臨床試験を行う範囲、進捗、データ、コストを研究し、開発する
●私たちの現在の候補薬、または私たちが追求する可能性のある任意の未来の候補薬のために規制承認または許可を得るための時間および関連するコスト；
●私たちが開発したり得られた他の候補薬の数や特徴は
●私たちの現在の候補薬と未来の候補薬の生産に関連するいかなるコストも
●精製抽出物のコストと数量と品質は私たちの需要を満たすのに十分なサプライチェーンを調達する
●私たちの現在の候補薬または任意の未来の候補薬に関連する商業化活動のコストは、承認または許可されて販売されており、私たちはマーケティング、販売、および流通コストを含む自己商業化を選択している
●我々は、任意のそのような合意に従って支払われるべき任意の将来のマイルストーン、特許使用料、または他の支払いの時間および金額を含む、新たな戦略的協力、許可または他の手配の能力、および任意のそのような合意の財務条項を維持し、確立する
●販売を承認または許可する任意の現在または将来の候補薬物に関連する任意の製品責任または他の訴訟；
●技術者の誘致、採用、維持に必要な費用
●上場企業に関連するコスト
●私たちの臨床試験は臨床プログラムを修正したり修正したりするために必要なコストです

5

カタログ表

●追加的な臨床試験にかかる費用が必要なので
●私たちの知的財産権の組み合わせを準備、提出、起訴、維持、弁護、実行することに関連するコスト；
●将来承認または許可された製品(例えば、ある)の販売時間、領収書、および販売金額。

私たちが必要な時、私たちが受け入れられる条件で、あるいは追加的な資金が全くない。もし私たちが受け入れられる条項で十分な資金を得ることができなければ、私たちは要求されるかもしれない

●現在の候補薬物または任意の未来の候補薬物の臨床前研究、臨床試験または他の開発活動を延期、制限、減少または終了する
●私たちの候補薬のために企業パートナーを求めなければ、私たちは私たちの候補薬を自ら開発したり、他の状況よりも望ましいより早い段階で私たちの候補薬を開発したり、他の方法よりも有利ではない条項を開発します
●私たちの研究と開発活動を延期、制限、減少、または終了させる；または
●製造、販売、およびマーケティング能力を確立するための任意の努力を延期、制限、減少または終了するか、または現在の候補薬剤または任意の将来の候補薬剤を商業化するために必要な他の活動である可能性がある。

私たちは、私たちの候補薬物が臨床試験、承認または許可を経て商業化され、上場に成功しない限り、予測可能な将来に製品販売収入が達成されないと予想される。これまで、私たちは主に債務と株式証券(2021年2月の米国での初公開株を含む)の売却と、革新とフランス研究の税収免除の返済に公共援助を提供することで、本年度報告の他の部分について説明してきた。私たちは将来的により多くの資金を求める必要があり、現在は協力、公開または私募株式発行または債務融資、信用または融資手配、公共資金、またはこれらの資金源の1つまたは複数の組み合わせによってこの目標を達成する予定だ。私たちが追加資金を調達する能力は金融、経済、そして他の要素に依存し、その多くの要素は私たちがコントロールできないだろう。私たちは受け入れ可能な条項や追加的な資金を得ることができないかもしれない。もし私たちが協力者や他の人と合意すれば、私たちは私たちが自分で追求していた候補薬のいくつかの権利を放棄することを要求されるかもしれない。もし私たちが株式証券を発行することで追加資金を調達すれば、私たちの株主は希釈され、どの融資条項も私たちの株主の権利に悪影響を及ぼす可能性がある。また、私たちに追加資金を提供する条件として、将来の投資家は既存の株主よりも高い権利を要求される可能性がある。債務融資が可能であれば、将来の業務活動の柔軟性を制限する制限契約に関連する可能性が高く、破産が発生した場合、債務保有者は、当社の株式証券保有者がわが社の資産の任意の分配を受ける前に返済されることになります

私たちはフランス政府が提供したいくつかの精算可能な財政的前払いと精算不可能な補助金から利益を得ており、終了または減少すれば、私たちの候補薬物の開発、製造、商業化に成功する能力を制限するかもしれない。

私たちはフランス政府のいくつかの精算可能な前払いと無償補助金から利益を得ており、将来的にこれらの機関から前金および/または補助金を求め続け、候補薬物の開発を加速させるつもりだ。私たちが将来このような利点を享受し続けるという保証はない。このような福祉および計画を終了または減少させれば、私たちの業務、経営業績、および財務状況に悪影響を与え、候補薬剤の研究と開発に必要な財政資源を奪う可能性がある。さらに、事前支払いおよび補助金は、一般に、私たちが合意した予備予算および科学的計画を遵守し、そのような合意された予算および計画とのいかなる偏差も貸主に通知すること、および私たちの支払い能力を保証するためにいくつかの財務比率を遵守することを含む契約条件によって制限される。もし私たちが補助金の契約条件を守らなければ、私たちはフランス政府の任意の未払い金(2021年12月31日現在、100万ユーロ)(110万ドル)の返済を加速させることを要求されるかもしれません(便宜上、ユーロ1ユーロ=1.1318ドルの為替レートでドルに換算し、2021年12月31日ニューヨーク連邦準備銀行正午の購入価格)、このような機関が違約による損害に責任を負う可能性があります。

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カタログ表

私たちの候補薬物の開発には大量の資源が必要であるため、いくつかの候補薬および/またはいくつかの疾病適応を優先的に開発しなければならない。より有利または成功する可能性の高い候補薬または適応を利用するのではなく、成功製品を生成できない候補薬または適応に限られた資源を使用することができるかもしれない。

我々は，年齢に関連する疾患や，その進展や症状や老化に関連する疾患を治療するための一連の候補薬を開発する予定である。候補薬物の開発には大量の資源が必要であるため、著者らは特定の疾病と疾病経路に注意と資源を集中し、どの候補薬物を研究し、各候補薬物に分配される資源数を決定しなければならない。

我々は、特定の候補薬物または治療分野に研究、開発、協力、管理および財政資源を割り当てる決定が、いかなる実行可能な商業製品の開発にもつながらない可能性があり、より良い機会から資源を移転する可能性がある。同様に、いくつかのプロジェクトで延期、終了、または第三者と協力する任意の決定は、その後、次善であることが証明される可能性があり、予想される貴重な機会を逃す可能性がある。もし私たちが私たちの任意の計画、候補薬物の実行可能性、または市場潜在力について誤った判断をしたり、高齢化または年齢に関連する疾病分野またはバイオテクノロジー業界の傾向を誤読すれば、私たちの業務、財務状況、および運営結果は実質的な悪影響を受ける可能性がある。したがって、私たちは、実行可能な商業製品または利益の市場機会を利用することができず、他の候補薬剤または他の疾患および疾患経路との機会の追求を放棄または延期することが要求される可能性があり、これらの疾患および疾患経路は、私たちが選択して追求するよりも大きな商業的潜在力を有することが証明される可能性があり、または私たちに有利な場合には、協力、許可または他の特許権使用料によって、これらの候補薬剤に貴重な権利を放棄するように手配されるかもしれない

私たちの経営業績は大幅に変動する可能性があり、これは私たちの将来の経営業績を予測しにくくなる可能性があります。

私たちの経営業績は大幅に変動する可能性があり、将来の経営業績を予測することは困難になるかもしれません。これらの変動は様々な要素によって引き起こされる可能性があり、その中の多くの要素は私たちが制御できないものであり、予測が困難かもしれない

●研究、開発、および私たちの候補薬物に関連する商業化活動の時間、コスト、および投資レベル(承認または許可が得られた場合)、これらの活動は時々変化する可能性がある
●私たちの臨床試験の登録時間と状態、臨床試験を行う医療従事者の可用性
●流行病または地方性疾患(新冠肺炎を含む)または他の伝染病の出現が私たちの臨床試験に与える影響は、政府の強制または提案の閉鎖、またはウイルス伝播による他の制限または制限を含む
●新冠肺炎ワクチンと治療方案をさらに開発と広く採用することは、著者らの製品に対する需要を著しく減少或いは除去することができる
●規制当局は緊急使用許可を撤回したり、突発的な公衆衛生事件の申告を終了したりした
●私たちの候補薬物を製造し、私たちのサプライチェーンを構築するコストは、生産数量と製造業者との合意の条項によって変化するかもしれない
●より多くの候補薬の支出を獲得し開発し商業化することができます
●任意の協力または許可協定に従って満了した任意の将来のマイルストーン、特許使用料、または他の支払いの時間および金額；
●将来の会計公告や会計政策の変更
●著者らの候補薬物の臨床前研究および臨床試験および/または再設計、遅延および/または臨床前または臨床試験範囲のタイミングおよび成功または失敗を変更した

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カタログ表

●私たちの候補薬はアメリカと国際規制機関から承認、緊急使用許可、または条件付き上場許可を得た時間
●競争の候補薬物のタイミングと成功、または私たちの競争相手またはパートナー間の統合を含む、私たちの業界の競争構造の任意の他の変化；
●私たちの候補薬の保険と精算政策について、緊急事態のための承認または許可があれば；
●私たちの製品に対する需要レベルは、緊急事態のために許可されたり許可されたりすれば、時間の経過とともに大きく変化する可能性があります。

これらの要因の累積影響は我々の年間経営業績に大きな変動と予測不可能を招く可能性がある。したがって、異なる時期に私たちの経営業績を比較することは意味がないかもしれない。投資家たちは私たちの過去の業績を私たちの未来表現の指標として依存してはいけない。

このような変化性および予測不可能性はまた、業界や金融アナリスト、または投資家の任意の時期に対する期待を満たすことができない可能性がある。もし私たちの収入や経営業績がアナリストや投資家の予想よりも低い場合、または私たちが市場に提供するいかなる予測よりも低い場合、または私たちが市場に提供する予測がアナリストまたは投資家の予想よりも低い場合、私たちの普通株式およびアメリカ預託証明書の価格は大幅に下落する可能性がある。私たちが提供する可能性のある以前に公開された収入や収益案内に到達したとしても、このような株価下落は起こる可能性がある。

私たちの負債は私たちの運営を制限し、私たちが不利な経済状況の影響を受けやすいようにするかもしれない。

2018年9月10日、私たちはKreos Capital V(UK)Ltd.とリスクローン協定と債券発行協定を締結し、1000万ユーロまでの融資を提供してくれた。合意条項によると、Kreosは最大1000万ユーロの転換不能債券を承認することに同意し、私たちが4回に分けて発行し、1ロット当たり250万ユーロである。前2期は2018年9月に発行され、第3期は2018年12月に発行され、最終期は2019年3月1日に発行される。債券1ロットあたりの年利率は10%で、36回に分けて月ごとに返済し、2019年4月から毎月320，004ユーロ返済しなければならない。第1弾について、私たちはKreosに株式引受証を発行し、発行日から7年以内に1株2.67ユーロの取引価格で442，477株の新普通株を購入する権利を与えた。Kreosは、後述する新しい融資構造を承認する際に、引受権証を行使する権利を放棄した。

2020年4月には、Sarconeos(BIO 101)の開発を継続するために、ATLASと2400万ユーロの転換可能債券融資協定を締結した。協定(改訂された)の条項によると、ATLASは最大2400万ユーロの転換可能債券を承認することに同意し、私たちは最大8ロット、1ロット当たり300万ユーロを発行する。私たちは2021年12月に8回目の債券を発行した。2021年6月14日、私たちはATLASと3200万ユーロの新しい転換可能債券融資に署名した。合意条項によると、ATLASは最大3200万ユーロの転換可能債券を承認することに同意し、私たちは最大8ロット、1ロットあたり400万ユーロを発行する。最初の債券はまだ発行されていない.

2021年11月19日、我々はKreos Capital VI(UK)Ltd.とKreos Capital VI(Expert Fund)L.P.と引受契約、直接債券発行プロトコル、転換可能な債券発行協定を締結し、1000万ユーロまでの融資を提供した。合意条項によると、Kreosは最大775万ユーロの転換可能債券と最大225万ユーロの転換不能債券を承認することに同意し、私たちが4回に分けて発行した。最初の2回の債券は2021年11月22日に発行された。転換不能債券の年利率は10%で、36ヶ月の分割払いで返済しなければならず、毎月の支払いは2022年4月から始まる。転換可能債券の年利率は9.5%で、2025年3月31日までに株式に返済または転換しなければならない。Kreosの融資について、私たちは2，218，293株の株式承認証を発行し、発行日から7年以内に1株当たり0.56ユーロの使用価格で2，218，293株の新しい普通株を購入する権利を与えた。株式引受承認により、Kreosは上記2018年の融資構造の枠組み内でKreosに発行された引受権証を行使する権利を放棄した。

Kreosとの合意条項によると、私たちは30日以上前にKreosに通知した場合、いつでも全額前払いまたは債券を購入する権利がある。前払金は(I)未償還元金に等しく、(Ii)関連部分の残り期間内に支払うべきすべての利息返済の総和を加えて、毎年10%の割引率で計算される。

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カタログ表

もし私たちが必要なお金を支払うことができない場合、私たちは債務の全部または一部を再融資し、資産を売却し、資本支出を延期したり、追加の株式を求める必要があるかもしれない。私たちの既存または未来の債務協定の条項はまた私たちがこのような代替案に影響を与えることを制限するかもしれない。私たちの債務に対するいかなる再融資もより高い金利で行われる可能性があり、より煩雑な条約の遵守が要求されるかもしれません。これは私たちの業務運営をさらに制限するかもしれません。また、市場中断や金利変動を含む信用·資本市場の変化は、融資コストを増加させ、優遇条項を得ることをより困難にしたり、これらの将来の流動性源を獲得することを制限したりする可能性がある。しかも、私たちの未返済債務の利息と元金を予定通りに支払うことができなかったいかなることも、私たちの信用格付けを低下させる可能性があり、これは商業的に合理的な条項で追加債務を発生させる能力を損なう可能性があり、さらには全くない。私たちは私たちの債務超過義務を履行するのに十分なキャッシュフローを作ることができない、あるいは商業的に合理的な条項によって、あるいは私たちの債務を再融資したり、再融資したりすることができず、私たちの業務、財務状況、経営結果、および私たちの債務履行能力に大きな悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちの債務協定には私たちの業務の柔軟性を制限する制限が含まれている。

私たちはKreosのベンチャーローン協定と債券発行協定、そして私たちとATLASの転換可能な手形協定といくつかの運営と財務制限を適用した。このような条約は私たちの能力と私たちの子会社の能力を制限するかもしれないが、場合によっては他の場合を除いて：

●追加的な債務を招く
●留置権を設定または発生させる
●資産を売却または譲渡すること
●配当金と分配を支払う。

これらの協定はまた、制御権の変更を含むいくつかの慣用的な平権契約および違約イベントを含む。

私たちの既存債務協定に含まれる契約と制限のため、私たちは経営業務の面で制限されており、私たちはより多くの債務を集めて、新しいビジネス機会を効果的に競争したり、利用することができないかもしれません。私たちが未来に発生する可能性のある任意の債務の条項はもっと限定的な契約を含むかもしれない。私たちは私たちが将来このような条約を遵守し続けることができることを保証することができず、もし私たちがこれができなければ、私たちはKreosとATLASから免除を受け、および/またはこの条約を修正することができるだろう。

私たちは上記の制限的契約および私たちの未来の債務ツールに時々含まれる他の条項を守ることができず、違約事件を招く可能性があり、違約を治癒または免除しなければ、これらの借金の満期日までに返済することを要求されるかもしれません。さらに、1つの債務ツールの下の任意の違約または宣言加速は、私たちの1つまたは複数の他の債務ツールの下での違約イベントをもたらす可能性もある。もし私たちが私たちの保証債務に基づいて返済、再融資、あるいは私たちの債務を再構築することができなければ、このような債務の所有者は保証債務の担保に対して訴訟を行うことができる。もし私たちがあまり優遇されない条件でこれらの借金を再融資することを余儀なくされた場合、あるいは私たちがこのような債務を返済、再融資、再構築できなければ、私たちの財務状況と経営業績は不利な影響を受ける可能性があります。

私たちの業務に関わるリスク

私たちの業務は、候補薬物の成功的な開発、規制承認、緊急使用許可、または条件付きマーケティング許可、製造、商業化に依存しています。

私たちは販売を許可したり許可したりしていません。著者らの主要な候補薬物Sarconeos(BIO 101)は臨床開発段階にあり、著者らの第2の候補薬物Macuneos(BIO 201)はまだ臨床前開発段階にある。われわれのライフサイクル延長薬物候補薬BIO 103とBIO 203はまだ臨床前開発段階にある。

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カタログ表

著者らの主要な候補薬物が発売許可を得ることを確保するために、著者らはもっと大きな検証性臨床試験の中でアメリカ食品と薬物管理局(FDA)とヨーロッパ薬品管理局(EMA)の満足な終点を満たす必要がある。私たちの事業の成功は、当社が会社に資金を提供し、将来的に任意の収入を創出する能力を含み、主に候補薬物の成功開発、規制承認、緊急使用許可、または条件付きマーケティング許可、および商業化に依存する。もし私たちが本当に成功すれば、候補薬物の安全性と有効性が承認、緊急使用許可、または条件付き上場許可を得て商業化されるのに十分であることを証明するのにまだ数年かかるかもしれない

未来に、私たちはまた私たちが開発または獲得する可能性のある他の候補薬に依存するかもしれない。私たちの現在の候補薬物と任意の未来の候補薬物の臨床と商業成功は以下のいくつかの要素を含む多くの要素に依存する

●私たちは許容可能な条件で追加的な必要な資本を集めることができて、あるいは全くできない
●私たちは新薬(“IND”)を研究する能力を完成させ、INDまたは同様の申請を提出することに成功した
●私たちの臨床前研究と臨床試験を適時に完成させることは、私たちが現在予想しているよりもはるかに遅いか、あるいはコストが高く、第三者請負業者の表現に大きく依存するかもしれない
●FDA、EMA、または同様の規制機関は、私たちの候補薬剤または任意の未来の候補薬剤の承認、許可、商業化を支援することを計画するのではなく、追加の臨床試験または他の研究を要求するかどうか
●FDA、EMA、そして類似の規制機関は、私たちの提案適応と私たちの候補薬物の提案適応に関連する主要な終点評価を受けている
●私たちはFDA、EMA、および同様の規制機関に、私たちの候補薬または任意の未来の候補薬の安全性、有効性、および許容可能な利益リスクを証明することができる
●私たちの候補薬物または将来承認された製品(ある場合)の潜在的な副作用または他の安全問題の流行率、持続時間、および重症度；
●FDA、EMA、および同様の規制機関の必要な上場許可または許可をタイムリーに受ける
●実現し、維持し、適用される場合、私たちの第三者請負者が、私たちの契約義務および私たちの候補薬剤または任意の未来の候補薬剤または承認された製品に適用されるすべての法規要件を達成し、維持することを保証します
●私たちと契約した任意の第三者が、承認または許可を得たら、現在の候補薬物または任意の未来の候補薬物の十分な臨床試験と商業供給の能力を生産し、監督機関との良好な関係を維持し、現在の良好な製造実践(“cGMP”)を含む、適用要件に適合した商業的に実行可能な製造プロセスを開発、検証、維持する
●私たちが自分を商業化する任意の承認または許可された候補薬剤を選択するために、私たちは商業戦略を制定し、その後、単独でも他の人と協力しても、これらの候補薬剤を商業化する能力に成功した
●治療や投与プログラムの利便性
●私たちが調達した純粋な抽出物と十分な数量と品質のサプライチェーンは、臨床開発と商業化の製品需要を満たす
●承認または許可が得られた場合、代替療法および競合療法を含む、医師、支払人、および患者が、代替療法および競合療法を含む、私たちの候補薬剤または任意の未来の候補薬剤の利益、安全性および有効性を受け入れる；

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カタログ表

●承認または許可が得られた場合、患者は私たちの候補薬に対する要求を得る
●Sarconeosに対する適切な薬物転移制御の能力を維持し(BIO 101)、その予想される合成代謝作用により、ボディービル選手と他の選手において誤用/乱用する可能性がある
●新冠肺炎の大流行或いはその他の大流行或いは流行病の灰再発或いは持続、或いは他の伝染病の出現による生活様式と商業制限；
●新冠肺炎病例の上昇或いは新しい流行病、流行病或いはその他の伝染病に対応するために政府注文の潜在的な影響、及び私たちが正常に業務を展開する能力に対する他の制限；
●病院資源を優先的に新冠肺炎の大流行、その他の大流行或いは流行病或いはその他の伝染病の出現に応用し、そうでなければ、これらの資源は臨床研究に応用される
●隔離により、患者の流動を阻害したり、医療サービスを中断したり、または新冠肺炎の大流行、他の流行病または流行病による医療機関またはスタッフとの相互作用に対する患者の潜在的懸念、または他の感染症の出現により、私たちの参加者が臨床試験プログラムに安全に従う能力；
●私たちが主要な調査者や現場スタッフを募集し、保留する能力は遅延または中断する可能性があり、これらの人員は医療提供者として新冠肺炎、他の流行病や流行病への暴露を増加させる可能性があり、あるいは他の感染症が出現する可能性があり、これは私たちの臨床試験運営に悪影響を及ぼす可能性がある
●新冠肺炎の大流行、他の流行病または流行病、または他の伝染病の出現による遅延、労働生産性の低下、人員の罹患、または世界各地の第三者契約研究機関が同様の理由で、または適用される政府当局の強要または提案の制限のために遅延したことを含む
●現在行われている研究中のデータに与える影響(あれば)、これらのデータは、新冠肺炎の大流行効果の第1波と後続の波の影響を受けており、この大流行に適応するための変化が、規制部門が発生したデータを受け入れることを許可するかどうか、またはデータが規制審査を行うのに十分であるかどうか--私たちが行っている研究、データ分析を完了し、データを規制機関の審査に提出する前に、これらの変化の影響は分からない
●私たちは現在の候補薬と私たちが開発する可能性のある未来の候補薬の中で知的財産権を確立し、実行する能力
●私たちは第三者の特許干渉、知的財産権の挑戦、または知的財産権侵害請求を回避することができる
●新冠肺炎に関連するリスク，持続的大流行の状況，ワクチンの獲得性と有効性および伝播パターン(これは抗体の持続または欠乏にある程度依存する可能性があり，本年度報告日までに抗体は6~12カ月以下と疑われている)。

これらの要素の多くは、私たちがコントロールできないことであり、私たちが重大な遅延を経験したり、規制部門の承認や許可を得ることができなかったり、私たちの候補薬物を商業化したり許可を得ることができない可能性がある。規制部門の承認や許可を得ても、私たちは私たちの任意の候補薬物の商業化や許可に決して成功できないかもしれない。したがって、私たちは、私たちの候補薬や私たちが開発する可能性のある任意の未来の候補薬を販売することによって、私たちの業務を継続したり、利益を達成したりすることができ、十分な収入を得ることができる保証はない。

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カタログ表

適用された規制要件によると、私たちは私たちの候補薬物のための規制承認や緊急使用許可を得ることができないかもしれない。このような承認または許可のいずれかに制限を加えることは、私たちの候補薬物の商業化を阻止、延期、または制限し、収入および/または資金調達の潜在力、私たちの業務、および私たちの運営結果に悪影響を及ぼすだろう。

承認または許可を得て私たちの候補薬物を発売するために、私たちはFDA、EMAと他の外国の監督管理機関に臨床データを提供し、適用規制申告書類で申請された候補薬物の期待適応の安全性と有効性を十分に証明しなければならない。製品開発は長く、高価で不確定な過程であり、私たちの臨床開発計画のどの段階でも遅延または失敗が生じる可能性がある。生物技術と製薬業界のいくつかの会社は臨床試験で重大な挫折を経験し、臨床前研究或いは早期臨床試験においても有望なデータを獲得した。これらの挫折の原因には，他にも，臨床試験期間中に得られた新たな臨床前発見や臨床試験で行われた安全性や有効性観察があり，これまで報告されていなかった有害事象が含まれている。臨床前試験や早期臨床試験の成功は後期臨床試験が成功することは確保されておらず，他側が行った臨床試験の結果はわれわれが行う可能性のある試験の結果を反映していない可能性がある。また、現在行われている非新冠肺炎関連研究に対する新冠肺炎疫病の修正がこのような改訂研究のデータの受容可能性にどのような影響を与えるかは不明であり(もしあれば)、主に著者らの目標患者が著者らの現在或いは未来の試験に参与する条件についてである。

薬品と生物製品の研究、テスト、製造、包装、ラベル、承認、許可、販売、マーケティングと流通はすべてFDA、EMAとその他の外国の監督管理機関の広範な監督管理を受けており、これらの監督管理規定は国によって異なる。私たちは、これらの司法管轄区域の適用規制機関の必要な承認または許可を得るまで、EU、アメリカ、または他のどの国でも私たちの研究候補薬を販売することを許可されない。

また，世界の新冠肺炎に対応するため，米国食品·薬物管理局は2020年3月10日に，製造施設や製品の大部分の外国検査を2020年4月に延期する予定であると発表した。FDAは2021年7月に、この機関は国内検査の標準運営を大きく回復したと報告した；しかし、この機関の海外検査活動は薬品機関の検査を含み、依然として疫病の阻害を受けている。FDAの遅延検査は薬品申請の遅延を招き、これは申請者の薬品商業化スケジュールが負の影響を受けたことを意味する。2022年1月、オミックの伝播により、アメリカ食品薬品監督管理局は再びある検査活動を一時停止した。2022年2月，米国の新冠肺炎症例の低下を考慮して，FDAは国内検査活動の再回復を発表した。FDAは、重要な任務の外国検査と、これまで計画されていた任意の国家許可のある外国モニタリング検査を継続し、これらの検査は疾病制御·予防センターの一級または二級新冠肺炎旅行提案に属する。そうでなければ、FDAは4月に追加的な外国検査活動を再開する予定だ。将来的には新たな変種が出現し続け，さらにこの機関が適時に検査を行う能力を中断し，影響する可能性がある。もし新しい変種や新しいウイルスの出現に関連する世界的な健康懸念がFDA、EMAおよび他の外国監督管理機関の定期検査、審査または他の規制活動を阻害する場合、FDA、EMAまたは他の外国監督管理機関が監督管理によって提出された文書を適時に審査し、処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に重大な悪影響を与える可能性がある。

FDA、EMA、または任意の外国規制機関は、様々な理由で、私たちの候補薬剤を承認、制限、または拒否または許可することができる

●候補薬が要求される適応に対して安全かつ有効であることを機関に証明することはできません
●この機関は、我々の試験レジメンまたは臨床前研究または臨床試験(コロナウイルスの大流行の影響を受ける研究を含む)のデータの解釈に対する異議または問題；
●その機関は修正されたプロトコルによって生成されたデータを受け入れることを拒否する(例えばオフィス内ではなく、電話連絡先から収集されたデータおよび直接検査およびアクセスされたデータは、規制部門の承認または許可を得るのに十分ではない可能性がある)
●候補薬の臨床的および他の利益が安全性または他の知覚可能なリスクを超えることは証明できない
●この機関の追加の臨床前研究または臨床試験に対する要求

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カタログ表

●薬品監督管理局は候補薬品の調合、ラベル、規格を承認しない
●この機関は私たちが依存している第三者製造業者の製造プロセスや施設を承認できなかった
●私たちはこの機関を満足させる精製抽出物の供給源と、私たちのサプライチェーンが製品仕様を満たすのに十分な数量と品質を持っていることを証明することができません
●FDA、EMA或いは適用される外国の監督管理機関は薬品の審査或いは緊急使用許可に関連する法規と政策に重大な変化が発生する可能性があり、著者らの臨床データは承認或いは許可を得るのに十分ではない。

また、公衆衛生評価保証が大流行や緊急事態を解除すれば、新冠肺炎に関連する迅速かつ緊急計画の法的·規制基盤が撤回され、撤回される可能性がある。

大量に開発されているバイオテクノロジーや医薬製品のうち，一部のみが適用可能な規制承認や認可手続きを成功させ，商業化されている。

たとえ私たちが最終的に臨床試験を完了し、FDA、EMA、または適用された外国機関から私たちの任意の候補薬剤の承認または許可を得ても、適用機関は高価な追加の臨床試験の表現に基づいて承認または許可を与えることができ、これは承認または許可後に必要なものである可能性がある。FDA、EMA、または適用される外国規制機関もまた、私たちの候補薬剤を承認または許可することができ、私たちが最初に要求したよりも限られた適応または狭い患者集団を有する可能性があり、適用機関は、私たちの候補薬剤を承認または許可しない可能性があり、そのような候補薬剤の商業化に成功することが必要または望ましいと考えられるラベルを有する。

どのような遅延が適用されるか、または適用されない規制承認または許可は、候補薬物の商業化を延期または阻止し、私たちの業務および将来性に大きな悪影響を及ぼすだろう。

臨床開発は長く高価な過程であり、結果は不確定であり、早期研究と試験の結果は未来の試験結果を予測できないかもしれない。

臨床試験費用は高価であり，完成まで数年かかる可能性があり，その結果自体も確定していない。失敗または遅延は、臨床試験プロセスの異なる段階の間の任意の時間に発生する可能性がある。臨床前研究と早期臨床試験の成功は後の臨床試験も成功することを確保できない。生物技術、生物製薬と製薬業界のいくつかの会社は臨床試験において重大な挫折を受け、比較的に早い臨床前研究或いは比較的に早い段階の臨床試験において積極的な結果を得た。これらの挫折の原因には，他にも，臨床試験期間中に得られた新たな臨床前発見や臨床試験で行われた安全性や有効性観察があり，これまで報告されていなかった有害事象が含まれている。私たちの臨床前研究結果や体内にあるそして体外培養生理病理が不明な疾患については，研究提供データは非常に限られており，ヒト臨床試験の研究結果を予測できない可能性がある。臨床前研究と早期臨床試験で進展が得られたにもかかわらず、臨床試験後期段階の候補薬物は必要な薬理特性或いは安全性と有効性特徴を示すことができないかもしれない。従来の研究では何の有望な結果も得られているにもかかわらず，今後の研究で挫折したり，それほど有望でない結果が得られたりすることは確実ではない。最初のコロナウイルスの大流行中に行われている研究を含めて、臨床試験を開始し、完成させることができても、安全性と有効性データは、私たちの候補薬物のための規制承認や許可を得るのに十分ではないかもしれない。

私たちは私たちの各種の臨床プロジェクトのために必要な監督管理の許可を得て、他の計画の研究と試験を開始する上で遅延に遭遇するかもしれない。また，候補薬物の研究や試験が時間どおりに開始されるかどうかは確認できず，再設計を必要とせず，時間どおりに十分な数の被験者を募集することもなく，時間どおりに完成することもできない。臨床試験は様々な原因で遅延或いは終了する可能性があり、以下の項目に関連する遅延或いは失敗を含む

●FDA、EMAなどの外国の監督管理機関は著者らの臨床試験の設計或いは実施に対して異なる意見を持っている
●裁判を開始するために規制部門の承認を得るのを遅らせることができる

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カタログ表

●将来の契約研究組織(“CRO”)と臨床試験場所とは受け入れ可能な条項について合意し、その条項は広範な交渉を行うことができ、国によって異なり、特に異なるCROと試験地点の間である可能性がある
●各試験地点における機関審査委員会、倫理委員会、またはIRBの承認
●十分な数の適切な患者を実験に参加させ
●被験者に試験を完成させ、あるいは治療後のフォローアップを行った
●臨床サイトが試験案から外れているか、または試験から離脱した者
●国、連邦、州あるいは地方政府が適用した旅行や検疫制限のため、ウェブサイトに入って起動と患者の監視と登録を行うことができない
●試験中に発生した被験者の安全問題を処理する
●十分な数の臨床試験点を増やし
●製品の需要を満たすために十分な数量と品質の精製抽出物とサプライチェーンを調達する
●臨床前研究で発見された安全問題は，我々が終了するCOVA研究と我々が計画した将来の臨床試験と同時に行われる
●新冠肺炎または他の大流行または流行病の流れの制限、サービスの一時停止、および世界の国境を一時的に閉鎖するため、サプライチェーンおよび調達は遅くまたは著しく遅延する可能性がある；または
●臨床前研究、臨床試験または工業増幅のために、第三者サプライヤーから十分な候補薬物の製品供給を得る。

前臨床研究と臨床試験の間、あるいは前臨床研究と臨床試験の結果のため、私たちは多くの不良または予見できない事件に遭遇する可能性があり、これらの事件は私たちの上場許可または許可を得ることを延期または阻止することができ、あるいは私たちの候補薬物を商業化することを含む：

●私たちは監督部門からフィードバックを受けて臨床試験の設計を修正することを要求するかもしれません
●私たちの候補薬物の臨床試験は否定的または不確定な結果をもたらす可能性があり、私たちは決定したり、監督機関が追加の臨床試験を要求したり、薬物開発計画を放棄することを要求するかもしれない
●患者のスクリーニング、新患者登録、モニタリングとデータ収集は国家、連邦、州或いは地方政府が新冠肺炎、その他の流行病或いは流行病或いは他の伝染病の出現による制限によって影響或いは遅延を受ける可能性がある
●私たちの候補薬の臨床試験に必要な患者数は予想よりも多いかもしれませんが、これらの臨床試験の登録速度は私たちが予想していたよりも遅いかもしれません。あるいは参加者がこれらの臨床試験から退出する速度は私たちが予想しているよりも高いかもしれません
●私たちの第三者請負業者は、私たちの候補薬物の臨床前研究または臨床試験を適時に行い、完成させるために、十分な品質管理を維持できないか、または製品供給のために十分な精製抽出物を調達または提供することができない場合がある
●私たちまたは私たちの調査者は、規制要件を守らない、新冠肺炎または他の大流行、流行病または他の感染症のため、適用される研究案を遵守できないこと、候補薬剤が不良副作用または他の意外な特徴を持っていることを発見すること、または参加者が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見することを含む、様々な理由で候補薬剤の臨床試験を一時停止または中止しなければならない可能性がある

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カタログ表

●新冠肺炎などの突発的な公衆衛生事件の発生制限
●コロナウイルスの大流行効果の最初と後続の波の影響を受けて行われている研究のデータの影響、および大流行に適応する変化が規制機関のデータの受け入れに影響を与えるかどうか、あるいは規制審査を行うのに十分かどうかは、私たちが行っている研究、データ分析を完了し、データを規制機関の審査に提出する前には知ることができない
●候補薬の臨床試験コストは予想以上に高いかもしれません
●私たちの候補薬物の質或いは私たちの候補薬物の臨床前研究或いは臨床試験に必要な他の材料は不十分か不十分である可能性がある
●規制当局は、私たちの候補薬物の要求を承認したり許可したりするかもしれないし、これらの要求は私たちの予想とは異なるかもしれない
●将来の協力者は彼らに有利だと思う方法で臨床試験を行うかもしれないが，我々にとっては次善である。

もし私たちが現在考えている候補薬に対して追加の臨床試験または他の試験を行うことを要求された場合、候補薬の臨床試験または他の試験を成功させることができなければ、これらの試験または試験の結果が陽性でないか、または中程度の陽性でなければ、または安全上の問題がある場合、私たちは：

●計画外費用を招く
●BE私たちの候補薬の発売承認や許可を得るのを遅延させたり、適切な時期に上場承認を得ていない
●一部の国では発売が許可されていますが他の国ではありません
●市場承認または許可を得た適応または患者集団は、期待または期待ほど広くない
●市場の承認または許可を得て、箱警告を含む重要な使用または流通制限または安全警告を含むラベルを貼り付ける；
●追加の上場後のテスト要求を受ける
●市場の承認や許可を得た後、この治療を市場から撤去する。

臨床試験が我々、そのような試験を行っている機関のIRBs、そのような試験のためのデータ安全監視委員会(“DSMB”)またはFDA、EMAまたは他の規制機関によって一時停止または終了された場合、遅延に遭遇する可能性もある。このような機関は、様々な要素のために臨床試験を一時停止または終了する可能性があり、これらの要素は、監督管理要求または著者らの臨床規程に従って臨床試験を行うことができなかったこと、FDA、EMAまたは他の監督機関による臨床試験操作または試験場所の検査の実施による臨床休止、予見できない安全問題または副作用、薬物使用の利益を証明できなかったこと、政府法規または行政措置の変化、または十分な資金が不足して臨床試験を継続することを含む。

また，海外での臨床試験は追加的なリスクをもたらし，われわれの臨床試験の完成を遅らせる可能性がある。これらのリスクには，外国に登録された患者が医療サービスや文化的慣習の違いにより臨床合意を遵守できなかったこと，外国の規制案に関連する追加行政負担を管理すること，および外国の新冠肺炎活動や生活様式に対する制限を含むこのような外国に関連する政治的·経済的リスクが含まれる。

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カタログ表

私たちの臨床試験の首席研究者は時々私たちの科学顧問或いは顧問を担当し、このようなサービスのために現金或いは持分補償を受けるかもしれない。これらの関係と任意の関連賠償が感知または実際の利益の衝突をもたらし、または監督機関が財務関係が試験の解釈に影響を及ぼす可能性があると結論した場合、適用される臨床試験サイトで生成されたデータの完全性が疑問視される可能性があり、臨床試験自体の効用が脅かされる可能性があり、これにより、私たちが提出したマーケティング申請が遅延または拒否される可能性がある。そのような遅延や拒否は、私たちの現在または未来の候補薬物の商業化を阻止または延期することができる。

もし私たちの候補薬物の任意の臨床前研究または臨床試験の完了が遅延または終了した場合、私たちの候補薬物の商業的将来性は損なわれる可能性があり、これらの候補薬物から収入を得る能力は延期されるか、または全く実現できないだろう。そのほか、臨床試験を完成するいかなる遅延も著者らのコストを増加させ、著者らの候補薬物開発と審査過程を緩和し、そして著者らの製品を商業化し、収入を創造する能力を脅かす可能性がある。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しを深刻に損なうかもしれない。さらに、臨床試験の開始または完了遅延をもたらす多くの要因は、最終的には、私たちの候補薬剤が規制部門の承認または許可を拒否される可能性もある。もし私たちの1つ以上の候補薬が無効であることが証明され、安全でない、または商業的に不可能である場合、私たちのプラットフォームおよびパイプライン全体はほとんど価値がなく、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼすだろう。

われわれが臨床試験で患者を募集する際に困難に遭遇すると，われわれの臨床開発活動は延期されたり，他の悪影響を受けたりする可能性がある。

彼らの計画によると、臨床試験を適時に完成することは、研究が終わるまで、十分な数の患者を募集する能力があるかどうかにかかっている。様々な理由から，臨床試験では患者登録の困難に遭遇する可能性がある。患者の登録は多くの要素に依存している

●プログラムに規定されている患者資格基準
●実験の主要な終点に必要な患者集団の大きさを分析した
●臨床調査点のある地域の新冠肺炎患者数
●患者と試験場所の距離
●新冠肺炎の大流行、その他の大流行或いは流行病或いは他の伝染病の出現による可能性のある封鎖を考慮して、研究場所で患者を評価する能力；
●実験の設計
●患者登録は、隔離が患者の流れを阻害したり、医療機関やスタッフとの相互作用やモニタリングを心配したりすることによって遅延する可能性がある
●私たちは適切な能力と経験を持つ臨床試験研究者を募集することができます
●研究中の候補薬の他の既存療法に対する潜在的優位性に対する臨床医および患者の見方は、我々が調査中の適応のための任意の新薬が承認または許可される可能性がある；および
●私たちは患者の同意を得て維持する能力がある。

また，我々の臨床試験は，我々の試験に参加することを選択する可能性のある患者のうちの1つによる試験への参加を選択する可能性があるため，我々の候補薬と同じ治療領域での候補薬の候補を他の臨床試験と争う可能性がある。合格臨床研究者の数が限られているため、著者らはいくつかの競争相手が使用した同じ臨床試験地点で著者らのいくつかの臨床試験を行う可能性があり、これはこれらの臨床試験地点で臨床試験を行うことができる患者数を減少させる。

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カタログ表

患者登録の遅延はコスト増加を招く可能性があり，あるいは計画中の臨床試験の時間や結果に影響を及ぼす可能性があり，これらの試験の完了を阻止し，候補薬物開発を進める能力に悪影響を及ぼす可能性がある。高接種率、患者数の減少及び新冠肺炎ウイルス突然変異はその毒力を低下させ、それほど深刻でない疾病の総合的な影響を招く可能性があり、著者らが研究を完成し、許可を申請する能力を低下させる可能性がある。

新冠肺炎の死灰再発(或いは新しいワクチン耐性を有する毒株の出現)、大流行、地方性疾病或いはその他の伝染病の出現は、著者ら或いは研究者が臨床研究所を行うために必要な医療関係者を探し、維持する能力を制限する可能性がある。

新冠肺炎疫病は看護師、臨床医師とその他の医療従事者を含む労働力不足をもたらした。このような不足は、不足に対応するために医療機関や他の機関がその業務を変更しており、多くの場合、展開機関や機関運営に必要なスタッフを探して維持する上で人員コストを増加させている。新冠肺炎症例は減少しており、一部の原因はより多くの人がワクチンを接種し、新冠肺炎の灰再発(あるいは新たなワクチン耐性を有する株の出現)、あるいは他の大流行、流行病あるいは他の伝染病の出現は、人員不足を招いたり、悪化したりする可能性があるが、臨床試験を行う能力は負の影響を受ける可能性があり、私たちは私たちの臨床試験を修正、一時停止または停止し、あるいは臨床研究所に必要な適切な人員を決定し、保留するためにより多くの資源を費やす必要があるかもしれない。

私たちがブラジルで参加した拡大アクセス計画は、私たちがアメリカの有害事象報告の要求を受け、進行中の調査の修正、一時停止、あるいは停止を招く可能性がある

著者らはブラジルで深刻な新冠肺炎症状のある入院患者のために集中治療室で機械換気を行う予定であり、そしてブラジルで拡大参入計画(EAP)を組織し、ANVISAの監督管理の許可を待たなければならない。FDAの規定によると、このようなセキュリティ情報は海外からも国内源からも収集されている疑わしい副作用のINDセキュリティ報告書を審査して提出しなければならない。ブラジルの参入拡大計画期間中に副作用が発生した場合，Cova臨床調査が登録不足により新規患者の募集を中止しても安全報告をFDAに提出する必要があり，その後終了する。FDAは、拡張アクセス計画(適用閾値に達した場合)のようなSarconeos(BIO 101)の他の用途のセキュリティ情報を検討するか、またはSarconeos(BIO 101)の他の臨床研究を研究するかもしれない。

私たちの候補薬物は、不良副作用または他の特性を引き起こす可能性があり、その規制承認または許可、承認または許可ラベルの商業イメージを制限するか、または上場承認または許可(ある場合)後に重大な負の結果をもたらす可能性がある。

私たちの候補薬物による副作用は、私たちまたは規制機関の臨床試験の中断、延期、または停止を招き、より厳しいラベルをもたらすか、またはFDA、EMAまたは同様の外国の規制機関の規制承認または許可を延期または拒否する可能性がある。例えば、私たちの薬物Sarconeos(BIO 101)は、ボディービル選手やスポーツ選手によって誤用/乱用される可能性が期待される合成代謝効果として確認されている。Sarconeos(BIO 101)を用いた臨床研究の参加者は，誰も試験薬に接触することを許さないことを推奨されており，調査者は特に被験者に薬物を共有しないように指示した。発売を承認した後、このようなリスクはより深刻になる可能性があり、薬物が承認または許可された場合、そのラベルは製品の使用および流通に警告と制限を加える可能性がある。

もし私たちの候補薬剤が開発中に受け入れられない副作用が現れた場合、私たちFDA、EMA、私たちが研究を行っている機関のIRBs、またはDSMBは私たちの臨床試験を一時停止または終了することができ、FDA、EMAまたは同様の外国の規制機関は私たちに臨床試験を停止するように命令することができ、または任意のまたはすべての標的適応のために私たちの候補薬剤の承認または許可を拒否することができる。治療に関連する副作用は、患者が任意の臨床試験を完了する能力を募集または組み入れたり、潜在的な製品責任クレームを引き起こす可能性もある。さらに、治療医療従事者は、これらの副作用を適切に認識または処置していない可能性がある。候補薬の潜在的な副作用を認識したり管理したりすることが患者の負傷を招く可能性がある。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しに大きな被害を及ぼす可能性がある。

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カタログ表

もし私たちの候補薬物が他の薬物または治療法と組み合わせて使用される場合、それらは他の薬物または治療方法と負の作用を与える可能性がある。我々は，我々の候補薬物が他の薬物や治療法と共同作用するリスクを評価するための研究を行う予定である。しかし，候補薬物が我々の研究範囲外の他の薬物や治療法と負の作用を与えないことは保証されず，このような相互作用が製品商業化前に明らかにされないことも保証されない。これらの相互作用は、不利な、受け入れられない、または発見されていない副作用を生じる可能性があり、または候補薬剤の有効性を低下または破壊する可能性があり、これは、私たちの候補薬剤の商業的潜在力を低下させ、彼らの開発速度を減速させ、それによって、私たちの業務、財務状態、および将来性に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの任意の候補薬剤を臨床試験に入れて臨床試験に合格させることに成功したとしても、このような試験は、限られた数の被験者と、私たちの候補薬剤と接触する限られた時間しか含まれていないかもしれない。したがって，より多くの患者が候補薬剤に接触した場合，候補薬剤の副作用が発見されないことは保証されない。また、どの臨床試験も、数年の間に著者らの候補薬物を服用した効果と安全結果を決定するのに十分ではないかもしれない。持続的な新冠肺炎の大流行により修正されたいくつかの臨床試験方案も潜在的な安全問題を早期に識別することを更に困難にする可能性がある。

もし私たちの任意の候補薬物が発売許可または許可を得て、私たちまたは他の人が後にこのような製品による不良副作用を発見したら、いくつかの潜在的な重大な負の結果を招く可能性がある：

●規制部門は製品の承認や許可を撤回することができる
●製品をリコールしたり患者に投与する方法を変更するように要求されるかもしれません
●特定の製品の販売またはその製品またはその任意の構成要素の製造プロセスに追加の制限を加えることができる
●規制当局は、可能な乱用警告を含む“ブラックボックス”警告または他の警告のようなラベル宣言の追加を要求することができる
●私たちは、リスク評価および緩和戦略(“REMS”)を実施するか、またはそのような副作用のリスクを概説し、患者に配布する薬物ガイドラインを作成することが要求される可能性がある
●私たちは起訴され、患者への傷害に責任を負うかもしれない
●私たちの製品の販売量は大幅に低下する可能性があり、製品の競争力が低下する可能性がある
●私たちの名声は損なわれるかもしれない。

上記のいずれの事件も、特定の候補薬に対する市場の受容度を達成または維持することを阻止することができ、承認または許可を得て、大量の収入を損失させることができれば、私たちの運営および業務結果に大きな悪影響を与える。さらに、私たちの1つまたは複数の候補薬剤が安全でないことが証明された場合、私たちのプラットフォームおよびパイプライン全体が影響を受ける可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼすだろう。

私たちの現在の候補薬や任意の未来の候補薬が規制部門の承認や許可を得ても、彼らは商業成功に必要な医師や患者の広範な採用と使用を実現できないかもしれない。

私たちの1つまたは複数の候補薬が必要な規制承認または許可を得たとしても、私たちの現在または未来の任意の候補薬の商業的成功は、承認または許可の適応を得るために、医師および患者の最終製品の広範な採用および使用に大きく依存するであろう。私たちの候補薬は商業的に成功しないかもしれない。競争要因、価格設定または医師の選好、保険会社の精算、医師および患者が現在または未来の候補薬物を採用する程度および比率を含む様々な理由から、承認または許可を受けた場合、多くの要素に依存する

●この製品が承認または許可された臨床適応およびこれらの適応の治療に対する患者の承認または許可製品の必要性；

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カタログ表

●私たちの製品の安全性と有効性は他の既存の療法と比較して
●薬物製品Sarconeos(BIO 101)の強化薬物転移プロトコルの実行可能性を遵守し、この協定はボディービル選手と他の選手によって誤用/濫用される可能性がある
●承認または許可される可能性のある任意の候補薬剤に、保健計画、保険会社、および他の医療支払者を管理する保険および十分な補償を提供する
●医師、診療所経営者、および患者がこの製品を安全かつ有効な治療法として受け入れること
●承認または許可された適応治療に対する医師または患者の特定の療法に存在する可能性のある任意の偏見を克服する；
●私たちの治療法の使用に対する大衆の誤解や老化会社に対する大衆の偏見
●患者は、任意の用量レジメンおよび貯蔵方法を含む任意の用量レジメンおよび貯蔵方法の利便性を含む、私たちの候補薬剤の管理および有効性および全体的な治療経験に満足している
●私たちの候補薬物の治療コストは、代替療法および補償レベル(ある場合)と関連があり、保険会社および他の第三者支払人、医師、および患者が製品に支払うことを望むかどうか(承認または許可された場合)
●候補薬や競合製品が発売されるタイミング
●代替療法と比較して、私たちの製品は医師に収入と収益を提供するかもしれません
●副作用の発生率と重症度
●製品の承認または許可されたラベルに含まれる制限または警告；
●再生可能エネルギー管理を行うための規制機関の要求
●私たちの販売、マーケティング、流通努力の有効性
●Cova臨床計画において成功した治療法を開発する前に、Cova臨床計画において使用が許可されているか、または将来使用される可能性のある1つまたは複数のワクチンが、新冠肺炎を実質的に根絶する可能性があるか、またはCova臨床計画によって生成される療法が、他または将来のコロナウイルス変異に対して無効になる可能性があり、それによって、疾患を治療するこのような治療の必要性を低減または除去することができる
●SARS-CoV-2ウイルスはCova臨床計画(登録不足のため早期終了)で開発された治療に耐性を与える可能性があり、これは私たちの潜在的な治療の任意の長期需要や販売潜在力に影響を与える可能性がある
●私たちの製品、進行中の試験状況に対する否定的な宣伝、あるいは競争製品に対する肯定的な宣伝、および
●潜在的な製品責任クレーム。

私たちが現在または未来の候補薬が承認されたり許可されたりすれば、医師や患者で広く市場で受け入れられることを保証することはできません。もし私たちの候補薬が規制部門の承認や許可を得て市場承認や商業成功を得ることができなかった場合、私たちの運営結果に悪影響を及ぼすだろう。

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カタログ表

私たちは第三者に依存して候補薬物に必要な原材料を提供し、私たちの候補薬物の臨床前と臨床用品を生産し、第三者に任意の承認または許可された候補薬物の商業供給に依存するつもりだ。これらの供給者や製造業者を失ったり、適用された規制要件を遵守できなかったり、許容可能な品質レベルまたは価格で十分な数の製品を提供できなかったり、全くなく、私たちの業務に重大で不利な影響を与えることになります。

私たちは、私たちの候補薬剤を生産するために、および/または臨床前、臨床または商業規模で私たちの候補薬剤を生産するために必要な原材料を得るために、内部でインフラまたは能力を確立または獲得するつもりもない。

Sarconeos(BIO 101)は薬用レベルの20-ヒドロキシ脱皮ケトンの精製であり、それは青耳炎SPまたは球果菊属中国で栽培されている植物は、漢方薬の薬用に使われている。この植物の栽培者と植物材料供給者の数は限られており、私たちの需要を満たすために十分な数の植物を栽培するために必要な前期を考慮しなければならない。現在、私たちはあるサプライヤーに臨床試験に必要な工場数を提供することに依存している。私たちはまだこの供給者たちと長期供給協定を締結していない。私たちはすでに私たちの臨床試験のためにSarconeos GMP(BIO 101)に適合する良好な生産規範(“GMP”)ロット/GMPに適合するロットを獲得し、私たちは規制部門の承認および/またはマーケティング許可を得るまで、私たちの現在のサプライチェーンを通じて十分な数を得ることができると信じている。もし私たちの現在のサプライヤーが将来の臨床試験のためにSarconeos(BIO 101)を生産するのに十分な数の工場を提供できなければ、私たちがSarconeos(BIO 101)のために規制許可または許可を得る能力は影響を受けるだろう。もし私たちが規制部門の承認や許可を得たら、私たちは商業開発のためのSarconeosを生産するための大量の工場が必要になるかもしれない(BIO 101)。もし私たちの現在のサプライヤーがSarconeos(BIO 101)を生産するのに十分な数の植物を提供できなければ、私たちが代替源を見つけることができなければ、Sarconeos(BIO 101)の商業化能力を弱めるだろう。この問題を解決するために、サプライチェーンを最適化し、予想されるビジネスニーズを支援するために、20−ヒドロキシエクソンを製造する代替方法を評価している。

Macuneos(BIO 201)は薬用レベルのノルビヒン精製製品で、これは黄柏.伝統的にアマゾン地域で医薬目的に用いられている植物であり、現在多くの国で食用色素の生産に使用されている。この工場の供給範囲はより広いが、私たちの品質要求を満たすことができる工場材料サプライヤーの数は限られている。現在、私たちはMACA臨床計画を提供するために必要な工場の数に依存しています。私たちはまだこの供給者たちと長期供給協定を締結していない。もし私たちの現在のサプライヤーが将来の臨床試験のためにMacuneos(BIO 201)を生産するのに十分な供給を提供できなければ、私たちがMacuneos(BIO 201)のために規制許可や許可を得る能力は影響を受けるだろう。もし私たちが規制部門の承認や許可を得たら、商業開発のためにMacuneos(BIO 201)を生産するための大量の工場が必要になるかもしれない。現在のサプライヤーがMacuneos(BIO 201)を生産するのに十分な数の工場を提供できなければ、代替源を見つけることができなければ、Macuneos(BIO 201)を商業化する能力を損なうことになる。この問題を解決するために、我々は、予想されるビジネスニーズを支援するために、サプライチェーンを最適化するために、脱甲比星を生産する代替方法を評価している

私たちのSarconeos(BIO 101)とMacuneos(BIO 201)の契約製造パートナーはPatheonであり、これはドイツにあるThermo Fisher Scienceの一部です。私たちはまだPatheonや他のどんな契約製造業者とも長期製造協定を締結していない。

私たちの契約製造業者は、私たちの候補薬物を生産するために使用される施設は、様々な規制要求によって制限され、FDA、EMA、または他の規制機関によって検査される可能性がある。我々は契約製造パートナーの製造過程を制御せず，その遵守法規要求，いわゆるcGMPに完全に依存している。もし私たちの契約メーカーが私たちの規格とFDA、EMA、あるいは外国の管轄区域のような規制機関のような厳格な規制要求に合った材料を生産することに成功しなければ、私たちの候補薬物を生産するために彼らの製造施設に依存できないかもしれません。また、私たちの契約メーカーが十分な品質管理、品質保証、合格者の能力を維持する制御は限られています。FDA、EMA、または同様の外国の規制機関が、これらの施設が私たちの候補薬剤を生産するのに十分ではないことを発見した場合、またはそのような施設が将来的に法執行行動または他の側面で不足している場合、私たちは代替生産施設を探す必要があるかもしれません。これは、私たちが規制許可を得たり、許可を得たり、または私たちの候補薬を販売する能力に深刻な影響を与えます。進行中の研究或いは試験のために候補薬物或いはその原料成分の方面のいかなる重大な遅延或いは品質管理問題を供給することは、著者らの臨床前研究或いは未来の臨床試験、製品テスト及び潜在的な監督管理の承認或いは許可を大幅に延期する可能性がある。また、隔離、閉鎖、現地避難、その他の新冠肺炎や他の伝染病に関連する制限、あるいはこのような事件、命令、またはその他の企業運営の制限が発生する可能性があると考えられる, 製造施設の人員に影響を与え、私たちのサプライチェーンを混乱させるかもしれない。

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カタログ表

もし私たちの任意の候補薬物がFDA、EMAおよび/または同様の外国規制機関の承認または許可を得て、私たちが候補薬物を独立して商業化することを選択した場合、私たちはそのような候補薬物の商業的供給を達成するためにメーカーと交渉する必要があるだろう。しかし、私たちはこのような合意に到達できないかもしれないし、商業的に合理的な条項でそうすることはできません。これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれません。さらに、私たちの1つ以上の第三者製造業者またはサプライヤーの関連業務が中断された場合、または候補薬剤の商業供給スケジュールが達成できない場合、影響を受けた施設を回復するまで、または彼らが代替製造施設または供給源を得るまで、他の手段が私たちの候補薬剤を生産することはないだろう。もし私たちが依存している任意の第三者サプライヤーが財務困難や破産などの問題、他の顧客と関連する問題(例えば、監督管理或いは品質コンプライアンス問題)或いは他の財務、法律、監督或いは名声の問題によって重大な業務挑戦、中断或いは失敗に遭遇した場合、私たちの臨床前と臨床プロジェクトを推進する能力は実質的かつ不利な影響を受ける可能性がある。さらに、私たちの第三者製造業者またはサプライヤーの施設または設備のいかなる損傷または破壊も、私たちの候補薬剤をタイムリーに生産する能力を深刻に損なう可能性があります。

また、予想される市場ニーズを満たすために必要な数量に応じて候補薬剤を生産するためには、当社の第三者メーカーは製造能力を増加させる必要がある可能性があり、場合によっては代替商業供給源を確保する必要があるかもしれません。これは重大な挑戦に関連する可能性があり、追加の規制承認が必要かもしれません。もし新冠肺炎が息を吹き返し、いかなる新しい流行病或いは疫病、或いはその他の伝染病の出現によって新しい制限を加えるならば、著者らは適時に生産能力を発展或いは拡大することができず、物流或いは供給ルートを得ることもできないかもしれない。また、ビジネス規模の製造能力を発展させるには、私たちと第三者メーカーが大量の追加資金を投入し、必要な製造経験を持つ技術者を雇用し、維持する必要があるかもしれません。私たちと私たちの第三者製造業者は既存の製造能力の必要な増加をタイムリーに成功させることができない、あるいは全くできない。もし私たちの製造業者または私たちが許容可能な条件、十分な品質レベル、または私たちの候補薬剤を製造するために必要な原材料を十分な量で購入できなければ、もし本当にあれば、私たちの候補薬剤または任意の未来の候補薬剤の商業発売が延期または供給不足になり、これは、そのような候補薬剤を販売することから収入を得る能力を弱めるだろう(承認されれば)。

私たちは第三者に依存して私たちのすべての臨床前研究と臨床試験を行い、私たちの未来のすべての臨床試験で第三者に依存するつもりである。これらの第三者がその契約義務の履行に成功しなかった場合、適用された規制要求を遵守できなかった場合、または予期された最終期限内に完了した場合、規制部門による候補薬剤の承認を得ることができない可能性がある。

著者らは現在、独立して法規要求に符合する臨床前研究を行う能力がなく、これらの要求は良好な実験室実践(GLP)要求と呼ばれている。私たちは現在も独立してどんな臨床試験を行うこともできない。FDA、EMAとその他の司法管轄区の監督管理機関は著者らが臨床試験結果を行う、モニタリング、記録と報告する法規と標準を遵守することを要求し、通常良好な臨床実践(GCP)要求と呼ばれ、データと結果が科学的に信頼性と正確であることを確保し、そして試験対象が臨床試験に参与する潜在リスクを十分に理解することを確保する。著者らは医療機関、臨床研究者、契約実験室とその他の第三者、例えばCROに依存し、適切かつ適時な方法で著者らの候補薬物に対してGLP標準に符合する臨床前研究とGCP標準に符合する臨床試験を行った。私たちは彼らの活動に合意があるが、私たちは彼らの活動のいくつかの側面だけをコントロールし、彼らの実際の表現に影響が限られている。われわれと契約してGLP基準に適合した臨床前研究とGCP基準に適合した臨床研究を行う第三者は，これらの研究と試験の進行とその後のデータ収集と分析において重要な役割を果たしている。これらの第三者は私たちの従業員ではなく、私たちがこれらの第三者と締結した契約に加えられた制限を除いて、私たちのプロジェクトに投入される資源の数やスケジュールを制御する能力は限られている。さらに、第三者は、持続的な新冠肺炎または他の遅延またはサービス中断を引き起こす可能性のある流行病、流行病、または他の感染症に対応するために、または独自の政策をとることができる, 労働生産性の低下を招く在宅勤務政策も含まれている。われわれはこれらの第三者に依存してGLP標準に符合する臨床前研究と臨床試験を行うが、著者らはすべてのGLP臨床前研究と臨床試験がその研究計画と方案及び適用された法律法規に従って行われることを保証する責任があり、そして私たちのCROへの依存は私たちの監督責任を解除しない。

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カタログ表

私たちと契約した多くの第三者もまた、私たちの競争相手を含む他の商業実体と関係があるかもしれません。彼らはまた、これらの実体のための臨床試験や、私たちの競争地位を損なう可能性のある他の薬物開発活動を行っているかもしれません。もし私たちの臨床前研究或いは臨床試験を行った第三者がその契約の職責或いは義務を十分に履行しておらず、重大な業務挑戦、中断或いは故障に遭遇した場合、予想される締め切り前に私たちとの合意を完了、終了するか、交換する必要があるか、あるいは彼らが得たデータの品質或いは正確性は、彼らが私たちの合意或いはGCP或いは任意の他の原因を遵守できなかったために影響を受け、私たちは代替第三者と新しい手配を達成する必要があるかもしれない。これは困難、高価、または不可能である可能性があり、私たちの臨床前研究または臨床試験は延長、延期、終了、または重複を必要とする可能性がある。したがって、私たちは規制部門の承認や許可をタイムリーに得ることができないか、あるいは適用候補薬の承認や許可を得ることができない可能性があり、私たちの財務業績と候補薬の商業的見通しが損なわれ、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちの収入を生み出す能力が延期される可能性がある。

技術と科学が急速に変化する環境で、私たちは激しい競争に直面しています。私たちの候補薬が承認されれば あるいは許可されたものは、激しい競争に直面し、私たちが効果的に競争できなかったことは、私たちが顕著な市場浸透を達成することを阻害するかもしれない。私たちのいくつかの競争相手たちは私たちよりずっと多くの資源を持っていて、私たちは競争に成功できないかもしれない。

生物技術と製薬業の特徴は技術が迅速に進歩し、競争が激しいことであり、特許療法の発展を非常に重視している。多くの会社が保健製品の開発、特許、製造、マーケティングに従事しており、私たちが開発している製品と競争している。私たちは製薬会社、後発薬会社、生物技術会社及び学術と研究機関のような複数の源からの競争に直面しており、その中の多くの会社は私たちより多くの財政資源、マーケティング能力、販売力、製造能力、研究開発能力、臨床試験専門知識、知的財産権の組み合わせ、特許と監督管理許可或いは許可を得た経験及びその他の資源を持っている。競合製品を提供する会社の中には、幅広い他の製品、膨大な直販チーム、そして私たちのターゲット医師との長期顧客関係を持っており、市場浸透努力を阻害する可能性があります。バイオテクノロジーと製薬業界の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。規模が小さいかスタートアップ段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配する。これらの競争相手はまた、合格した科学と管理者を募集と維持し、臨床試験場と臨床試験の患者登録を確立し、そして私たちの計画と相補的或いは必要な技術を獲得する上で私たちと競争している。さらに、いくつかの候補薬が承認されれば、非処方薬(OTC)治療を含む他の年齢関連疾患を治療する製品と競争する可能性がある, 一部の患者の自由支配可能予算の一部と、彼らの臨床実践における医師の関心。

他社でも様々な生物経路による老化関連疾患の予防や治療法の開発が求められていることが知られている。実際，診断基準における動態を考慮すると，最適な目標群を決定できることが主な課題である。最近の失敗に加え，これらの動きが，大手製薬会社のこの分野への再参入を阻止する可能性がある。現在、多くの新冠肺炎を治療する新薬候補薬物の臨床研究があるが、著者らはSarconeos(BIO 101)は新冠肺炎関連呼吸不全を治療する最先端の候補薬物であり、特にSARS-CoV-2によるアンバランスなRASに対応すると信じている。

DMDにとっては，現在呼吸悪化の証拠のある非外来患者に集中しており，この群のために薬物を開発するより先進的な会社の一つとなることができる。Santhera治療会社はこの適応のためにエリフェノンを開発しており，最近では彼らの2/3期研究を中止し，この分野への投資を行わなくなっている。乾燥AMDについては、様々な技術を用いてこの疾患を治療する薬を開発している多くの会社と競争すると信じています(例えば.，細胞および遺伝子治療、インテグリン調節など)、例えば、Allegro Ophthalmics、Apellis PharmPharmticals、Kodiak Sciences、Astellas、Hmera Biosciences、Ionis PharmPharmticals、Ophthotech Corporation、および羅氏およびステルス生物治療会社

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カタログ表

競争相手が提供するいくつかの代替療法は価格が低い可能性があり、より高い治療効果またはより良い安全性を提供するかもしれない。さらに、現在承認されている製品は、年齢関連疾患の治療に一般的に応用されている可能性が発見される可能性があり、これは、このような製品が私たちの任意の候補薬剤よりも顕著な規制および市場タイミング利点を有することを可能にする。私たちの競争相手はまた、私たちよりも早くFDA、EMA、または他の規制機関からその製品の承認を得ることができ、FDAまたはEMAから私たちの候補薬物の兆候に対する孤立した製品独占経営権を得る可能性があり、これは、私たちの競争相手が市場に入る前に強力な市場地位を確立することができる可能性がある。新たに開発された全身的または非全身的療法は，現在重篤な疾患を有する患者にのみ使用されている既存の療法に代わるものであり，現在の治療法と比較して副作用を減少させたり，価格を低下させたりする可能性があり，軽中度疾患を有する患者に魅力的である。後発薬または非処方薬の有効性が我々の候補薬よりも低くても、コストまたは利便性に基づいて、効果の悪い後発薬または非処方薬は、私たちが競合する候補薬ではなく、医師および患者によってより早く採用される可能性がある。我々の競争に関するより多くの情報を知るためには、本年度報告の“ビジネス競争”と題する部分を参照されたい

さらに、他方は、新しい冠肺炎を治療するためのより有効な療法の生産に成功するか、またはより便利または第一選択の投与経路を有する療法を生産することに成功するか、またはよりタイムリーに治療法を生産することができ、これは、私たちから他の会社に資金を移転させること、または私たちの潜在的な療法への需要の減少をもたらす可能性がある。また，われわれの潜在療法よりも手頃な他の療法が，既存の後発薬を含めて新冠肺炎の治療に利用される可能性があり，われわれの潜在療法の資金や需要を損なう可能性もある。

いくつかの公的および個人的実体は、緊急使用の承認または許可を得ている新しい冠肺炎の治療法の開発に努力してきた。これらの実体は、新冠肺炎療法の開発、製造、または商業化に成功する可能性があり、特に他のいくつかの組織の規模が私たちよりもはるかに大きく、米国政府資金とより広い製造インフラを含むより大きな資金プールを得ることができる可能性がある。承認または許可を得た場合、他のエンティティの成功または失敗、または成功または失敗を感知することは、私たちの開発および製造努力のための将来の資金を得ること、または最終的に新冠肺炎の治療法を商業化する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

しかも、いくつかの予防ワクチンが開発されており、他のワクチンは許可されて広く配布されている。もし新冠肺炎の大流行がこれらのワクチンによって消退すれば、私たちの製品に対する需要を減らすかもしれません。

政府による価格設定や精算の制限、その他のヘルスケア支払いやコスト制御の取り組みは、規制部門の承認やマーケティング製品の許可を得ても、収入や収益を創出する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちがすべての製品を商業化することに成功した能力はまた、政府衛生行政当局、個人健康保険会社、その他の組織がこれらの製品と関連治療に保険と十分な補償を提供する程度にある程度依存する。政府当局や他の第三者支払人、例えば個人健康保険会社や健康維持組織は、どの薬剤をカバーし、精算レベルを確立するかを決定する。第三者支払者が特定の製品のために保険を受けていると仮定すると，それによる精算支払率が十分に高くない可能性があり，あるいは患者が受け入れられないと考えて受け入れられないほど高い共同支払いが必要となる可能性がある。自分の病状を治療するために処方薬を処方する患者とその処方医は通常，その処方薬に関する費用の全部または一部を第三者支払者に依存して精算する。患者は保険を提供しなければ、私たちの製品を使用することはあまりできません。私たちの製品の全部または大部分のコストを支払うのに十分な費用を精算するのに十分です。したがって、カバー面と十分な精算は新製品の受容度に必須的だ。カバー範囲の決定は臨床と経済標準に依存する可能性があり、より成熟或いはより低コストの治療代替物がすでに利用可能であるか、あるいはその後利用可能な場合、これらの標準は新薬製品に不利である。

政府当局や他の第三者支払者は，特定の薬物のカバー範囲の制限や精算金額の制限など，医療コストを制御する複雑な方法を開発している。第三者支払人はますます製薬会社に所定の価格割引を提供することを要求し、カバー範囲の条件として、制限処方と第一選択薬品リストを使用して、競争類製品により大きな割引を利用し、医療製品の定価に挑戦している。

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米国では、商業価格の上昇幅が消費者物価指数−Urbanを超える場合、連邦計画は、追加的なリベートおよび/または割引を強制する形態で医薬品製造業者に罰を加える予定であり、これらのリベートおよび/または割引は、商業価格を向上させる能力に影響を与える可能性がある。また、米国の第三者支払者では、薬品の保険や精算に統一された政策要求がない。そのため、薬品の保証範囲と精算範囲は支払人によって異なる。したがって、保証範囲の決定プロセスは、通常、時間がかかり、高価なプロセスであり、保証範囲および十分な補償が一致するか、または最初に得られることを保証することなく、各支払人にそれぞれ私たちの製品を使用する科学的および臨床的支援を提供する必要がある。

欧州連合(“EU”)では、薬品のカバー範囲や精算可能性は加盟国によって異なる。各加盟国は価格を決定し、その国の健康保険制度が精算医療製品を提供する範囲を制限する能力がある。加盟国間の価格変化をもたらす要素は各加盟国が医薬製品の需給を管理するための異なる監督管理方法と手段に依存する。例えば、フランスでは、製薬会社はマーケティング許可を得た後に薬品価格を自由に設定することができる。しかし，製品をフランス社会保障計画の下で精算するためには，製薬会社は特定の手続きに従い，フランス衛生上級管理局に申請を提出しなければならない。HASおよびそのグループ委員会(透明委員会またはCT、ならびに経済·公衆衛生評価委員会またはCEESP、適用される場合)によって発表された意見は、その後、フランス保健品経済委員会(CEPS)に伝達され、製薬会社は、製品価格およびフランス国家健康保険基金連合(UNCAM)と交渉しなければならず、後者は、法定医療保険によってカバーされる薬品の販売率を決定する。価格と補償に関する最終決定はフランス保健大臣によって発表され，その後改正することができ，例えば，医療製品の経時的なコスト/利益バランスに依存する。他のEU諸国は、医薬製品を市場に投入する会社の収益力に対して直接或いは間接制御制度、その他の価格制御メカニズムをとることができる。会員国間のこのような違いを考慮して、いくつかのEU諸国は有利な補償と価格設定を許可しないリスクが残っている。

政府、保険会社、管理医療組織、その他の医療コスト支払先が医療コストをコントロールまたは低減する持続的な努力は、私たちの商業化の将来性にマイナスの影響を与える可能性がある

●もし承認や許可を得たら、私たちの製品のために公平だと思う価格を設定することができます
●私たちは医学界と患者の市場受容度を獲得し維持することができます
●私たちは収入と利益を達成する能力を作り
●資金の入手可能性。

私たちは私たちが商業化する可能性のあるどんな潜在的な候補薬も保険と精算を受けることができることを確実にすることができません。もし精算できるなら、精算レベルは何になりますか。保証範囲と精算は、私たちが上場承認または許可を得た任意の候補薬物の需要または価格に影響を与える可能性がある。保険や精算が得られない場合や、精算が限られたレベルに限られている場合には、上場承認や認可を受けた任意の候補薬を商業化することに成功しない可能性がある。

今後、米国はより多くの州と連邦医療改革措置、および非米国政府の同様の措置をとることが予想され、いずれも政府が医療製品やサービスに支払う金額を制限する可能性があり、これは追加の価格設定圧力や私たちが開発した任意の候補薬に対する需要の減少を招く可能性がある

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規制部門の承認や許可を得た候補薬剤を商業化することを選択すれば、私たちは自分自身または第三者を通じて販売能力を確立する必要があるだろう。もし私たちの努力が成功しなければ、私たちはアメリカ、EU、および/または他の外国の司法管轄区域で私たちの候補薬物を効果的にマーケティングして販売することができないかもしれません。承認または許可を得たら、製品収入を生み出すこともできません。

私たちは現在マーケティングや販売組織を持っていません。私たちの候補薬物をアメリカや他の管轄地域で商業化するためには、マーケティング、販売、流通、管理、その他の非技術的能力を確立したり、第三者とこれらのサービスを提供する必要がありますが、私たちは成功しないかもしれません。もし私たちの候補薬剤が規制部門の承認や許可を得て、これらの候補薬剤を独立して商業化することを選択すれば、技術的な専門性と流通能力を支持する販売組織を構築し、このような各候補薬剤を商業化することは、高価で時間がかかると予想される。私たちは以前医薬製品のマーケティング、販売と流通の方面で経験がなく、販売組織を創立と管理することは重大なリスクがあり、著者らは合格者を雇用、維持と激励し、十分な販売手がかりを生成し、販売とマーケティング人員に十分な訓練を提供し、異なる地理的位置に分散した販売とマーケティングチームを有効に管理する能力を含む。私たちの内部販売、マーケティング、流通能力の発展のいかなる失敗や遅延も、これらの製品の商業化に悪影響を及ぼすだろう。あるいは、私たちは、私たち自身の販売チームと流通システムを強化するために、直接販売チームおよび構築された流通システムを有する第三者と協力することを選択することができ、または私たち自身の販売チームおよび流通システムの代わりにすることができる。もし私たちが受け入れ可能な条件やそのような計画を全く達成できなければ、私たちは私たちの候補薬物を商業化することに成功できないかもしれない。もし私たちが候補薬や未来の候補薬を商業化することに成功しなければ、私たち自身でも、1つ以上の第三者との配置によっても, 他の方法でこれらの製品を第三者に許可することはできません。将来どんな製品収入も発生できないかもしれませんし、重大な追加損失を招くかもしれません。

私たちは私たちの組織の規模を拡大する必要があり、私たちは成長を管理する上で困難に直面するかもしれない。

本年度報告日までに25名のフルタイム従業員がおり，そのうち20人が研究開発活動に従事し，5人が一般·行政活動に従事している。私たちの運営と臨床試験を管理し、私たちの開発活動を継続し、私たちの候補薬または任意の未来の候補薬を商業化するために、私たちの管理、運営、財務、および他の資源を拡大し続ける必要があるだろう。私たちの既存の管理と人員、システム、そして施設は未来の成長を支援するのに十分ではないかもしれない。私たちは成長戦略を効果的に実行する必要があります

●臨床試験を効率的に管理しています
●より多くの従業員を決定し、採用し、維持し、激励し、統合する
●我々の内部開発と業務努力を効果的に管理しながら、規制機関および市場管理機関を含む第三者に対する契約義務および/または関係を履行する
●私たちの業務、財務、管理制御、報告システム、およびプログラムを引き続き改善します
●私たちの情報技術システムとデータセキュリティを管理する。

もし私たちが高級管理者と肝心な科学者を引き付けることができなければ、私たちは私たちの候補薬物あるいは任意の未来の候補薬物の開発に成功し、私たちの臨床試験を行い、私たちの現在あるいは任意の未来の候補薬物を商業化することができないかもしれない。

私たちは私たちの上級管理職のサービスに依存しており、この人たちのいずれかの流出は私たちの業務を損なう可能性がある。私たちの主要な幹部や上級管理チームの他のメンバーはサービスを失って、私たちの業務に妨害を与えたり、不確実性をもたらしたりし、私たちの業務を効果的に管理し、発展させる能力にマイナスの影響を与える可能性があります。このような妨害は私たちの財務業績、財務状況、そして私たちの普通株の市場価格に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

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私たちの成功はまた私たちが引き続き高い素質の臨床と科学者を吸引、維持と激励する能力があるかどうかにかかっている。私たちの業界に必要な技能と経験を持つ個人の数が限られているため、バイオテクノロジーと製薬分野の合格人材に対する競争は非常に激しい。私たちが臨床開発を拡大し、ビジネス活動を開始する際には、より多くの人員を募集する必要があるだろう。私たちは受け入れ可能な条件で良質な人材を吸引し、維持することができず、甚だしきに至っては人材を誘致と維持することができないかもしれない。さらに、もし私たちが競争相手から人員を雇用すれば、私たちは彼らが不当に要求されたり、彼らが独自または他の機密情報を漏らしたり、彼らの元雇用主が彼らの研究成果を持っているという告発を受けるかもしれない。

私たちに製品責任訴訟を提起すれば、私たちは重大な責任を負う可能性があり、現在または未来の候補薬物の商業化を制限することが要求されるかもしれない。

私たちの候補薬物の臨床テストのため、私たちは固有の製品責任リスクに直面しています。もし私たちがどんな製品を商業化すれば、私たちはもっと大きなリスクに直面します。例えば、私たちが開発したすべての製品が製品テスト、製造、マーケティング、または販売中にダメージを与えたり、不適切なことが発見されたと言われた場合、私たちは起訴されるかもしれない。このような製品責任クレームには、製造欠陥、設計欠陥、製品固有の危険、不注意、厳格な責任、保証違反の告発が含まれている可能性があります。州消費者保護法によると、クレームも主張することができる。もし私たちが製品責任クレームで自分自身を弁護することに成功できなければ、私たちは重大な責任を招き、あるいは私たちの候補薬物の商業化を制限することを要求されるかもしれない。成功的な防御であっても、多くの財政的で管理的な資源が必要だ。事件がどうであっても最終的な結果がどうであろうと、賠償責任は次のようになるかもしれない

●現在または将来の候補薬の需要が減少しています
●私たちの名声を損なう
●臨床試験参加者の脱退
●関連訴訟の弁護費用
●経営陣の時間と資源を移転する
●実験参加者や患者に多額の報酬を与え
●調査、製品リコール、撤回またはラベル、マーケティングまたは販売促進制限を規制する
●収入の損失
●私たちの現在または未来の候補薬を商業化することはできない。

潜在的な製品責任クレームを防止するために、許容可能なコストと保証範囲で十分な製品責任保険を得ることができず、これは、現在または将来開発されている任意の候補薬剤の商業化を阻止または阻害する可能性がある。私たちは現在私たちの臨床試験のために製品責任保険をかけています。私たちはこのような保険を受けますが、私たちに対するいかなるクレームも、裁判所の判決や和解の金額が私たちの保険の全部または一部の保険範囲内ではないか、あるいは私たちの保険範囲を超えてしまう可能性があります。私たちの保険証書にも各種の損害賠償額と免責額があります。私たちは製品責任クレームの影響を受けるかもしれませんが、私たちは保険範囲がありません。私たちは裁判所によって裁決されたり、和解合意で交渉された私たちの保険範囲の制限を超えたり、私たちの保険カバー範囲内にない金額を支払わなければなりません。私たちはこれらの金額を支払うために十分な資金を得ることができないか、または十分な資金を得ることができないかもしれません。さらに、将来的には、私たちが損失から守るために、合理的なコストや十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれない。もし私たちが私たちの任意の候補薬を承認または販売することを許可したら、私たちは私たちの保険カバー範囲を拡大し、その候補薬の販売を含めるつもりだ；しかし、私たちは商業的に合理的な条項やこの責任保険を得ることができないかもしれない。

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私たちの既存の協力や将来達成される可能性のある他の協力計画は成功しないかもしれないが、これは私たちの候補薬物の開発と商業化の能力に悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちは外部協力を利用して、現在いくつかの活発な早期研究と発見協力を維持している。私たちは製薬実験室と協力して、私たちの候補薬の臨床試験を求めるかもしれない。私たちはまた、私たちのいくつかの候補薬物の商業化、または潜在的な開発を達成するために、より多くの協力計画を求めることができ、これは、協力計画を達成することと比較して、商業化権利を維持してくれる利点に依存する。もし私たちが未来により多くの協力協定を締結することを決定すれば、私たちは適切な協力者を探す上で激しい競争に直面するかもしれない。そのほか、協力手配の交渉、記録、実施と維持は複雑で時間がかかり、管理も挑戦的である。もし私たちが私たちの既存の協力を慎重に管理したり、新しい協力に入ることを選択すれば、私たちの努力は成功しないかもしれない。私たちが設立する可能性のある新しい協力や他の計画の条項は私たちに不利かもしれない。

私たちの協力計画の成功は私たちの協力者の努力と活動に大きく依存するだろう。協力は多くのリスクに直面しており、以下のリスクが含まれている可能性がある

●協力者は彼らが協力の努力と資源に適用することを決定する上で大きな自由裁量を持っている
●協力者は期待通りに義務を履行していないかもしれない
●パートナーは、私たちの候補薬剤の開発および商業化を行わないかもしれないし、臨床試験結果に基づいて、彼らが競争製品を買収したり、内部開発競争製品を買収したりすることによって、戦略的重点の変化、資金の利用可能性、または他の外部要因、例えば、資源の移転または競争優先事項を創造する業務統合を選択し、開発または商業化計画を継続しないか、または継続しないか、または商業化計画を継続するか、または商業化計画を選択する可能性がある
●協力者は臨床試験を延期し、臨床試験計画に不足した資金を提供し、臨床試験を停止し、候補薬物を放棄し、新しい臨床試験を繰り返し或いは行うことができ、或いは新しい候補薬物調合を臨床試験に使用することを要求することができる
●協力者は、第三者開発と直接または間接的に私たちの製品または候補薬物と競合する製品を独立して開発または間接的に開発することができる
●1つまたは複数の製品に対してマーケティング、製造、および流通の権利を有する協力者は、これらの活動を行うのに十分な資源を投入しないか、またはこれらの活動を満足に行うことができない可能性がある
●私たちは私たちの協力者に独占的な権利を与えることができ、これは私たちが他人と協力することを阻止するだろう
●協力者は、私たちの知的財産権を正しく維持したり守ったりしていないかもしれないし、私たちの知的財産権または固有の情報を何らかの方法で使用して、それによって実際または脅威の訴訟を引き起こし、それによって私たちの知的財産権または独自の情報を危険にさらしたり、私たちを潜在的な責任に直面させたりすることができる
●私たちと協力者との間に紛争が発生する可能性があり、現在または未来の候補薬物の研究、開発または商業化の遅延または終了、または高価な訴訟や仲裁を招き、管理職の注意と資源を分散させる
●協力は終了する可能性があり、終了すれば、適用される現在または将来の候補薬剤をさらに開発または商業化するために追加の資金が必要となる可能性がある
●協力者は、私たちが彼らと協力して生成した製品の知的財産権を持っているか、あるいは共同で所有しているかもしれません。この場合、私たちはこのような知的財産権を開発または商業化していません
●私たちの協力によって開発された任意の知的財産権の所有権が議論される可能性がある
●協力者の販売およびマーケティング活動または他の操作は、民事または刑事訴訟を引き起こすために、適用される法律に適合しない可能性がある。

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情報技術システムの重大な中断やデータセキュリティの破壊は、我々の業務、運営結果、財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

業務を展開するために必要なデジタル形式の情報を収集·維持し，情報技術システムやインフラに依存して業務を運営するようになってきている.私たちの通常のビジネスプロセスでは、知的財産権、独自業務情報、個人情報を含む大量の機密情報を収集、保存、送信します。重要なのは、私たちはこのような機密情報の機密性と完全性を維持するために、安全な方法でそうしなければならないということだ。私たちは、データ漏洩を防止し、商業的に利用可能なシステム、ソフトウェア、ツール、および監視に依存して、私たちの情報技術システムおよびデジタル情報の処理、送信、および記憶にセキュリティを提供するために、私たちのシステムを保護し、保護するための物理的、電子的、および組織的措置を確立している。私たちはまた、私たちの情報技術インフラの構成要素をアウトソーシングしているので、一部の第三者サプライヤーは私たちの機密情報にアクセスできるかもしれません。我々の内部情報技術システムおよびインフラ、ならびに私たちの現在および未来の任意の協力者、請負者およびコンサルタント、ならびに私たちが依存する他の第三者のシステムおよびインフラは、コンピュータウイルス、マルウェア、自然災害、テロ、戦争、電気通信および電気故障、インターネット上のネットワーク攻撃またはネットワーク侵入、電子メール添付ファイル、組織内部者、または組織内部システムにアクセスできる者の破壊を受けやすい。

世界各地からの未遂攻撃と侵入の数、強度と複雑性の増加に伴い、セキュリティホールや破壊のリスクは普遍的に増加し、特にコンピュータハッカー、外国政府とネットワークテロリストを含むネットワーク攻撃或いはネットワーク侵入を介している。さらに、機密情報にアクセスするモバイルデバイスの一般的な使用は、機密情報または他の知的財産権の損失をもたらす可能性があるデータセキュリティホールのリスクを増加させる。我々はネットワークセキュリティ問題、エラー、ウイルス、ワーム、マルウェアプログラム、セキュリティホールを緩和するコストが高い可能性があり、データセキュリティと情報技術システムを保護するためのセキュリティ対策を実施していますが、これらの問題を解決する努力は成功しないかもしれません。これらの問題は、予期せぬ中断、遅延、サービス停止、私たちの業務と私たちの競争地位に他の損害をもたらす可能性があります。このような事件が発生して私たちの運営が中断されると、私たちの製品開発計画が実質的に中断される可能性があります。例えば、完了したか、または計画されている臨床試験における臨床試験データの損失は、私たちの規制承認または認可作業の遅延を招き、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性がある。さらに、コンピュータセキュリティホールが私たちのシステムに影響を与えたり、個人識別情報を不正に発行したりした場合、私たちの名声は大きな被害を受ける可能性があります。

さらに、このような違反は、2009年に“医療情報技術臨床健康法”によって改正された1996年の“健康保険携帯性および責任法案”およびその実施細則および条例、ならびに連邦貿易委員会によって公布された条例および州違反通知法を含む様々な連邦および州プライバシーおよびセキュリティ法律に基づいて政府機関、メディアまたは個人に通知する必要があるかもしれない。

EUのデータ保護法、特に2018年5月25日に施行された“一般データ保護条例”(GDPR)2016/679号によると、EUでの私たちの存在、EU内の個人への製品やサービスの提供、EU内の個人行動の監視に関する個人データの処理に適用され、個人データ違反を主管規制機関に報告する法的責任もあります。GDPRには、広範囲な定義と、実際には実施が困難である可能性があり、強力な内部プログラムを実施することが要求される短い個人データ違反通知期間が含まれている。“個人資料開示条例”によると、個人資料違反事件の発生を察知してから72時間以内に主管監督当局に報告しなければならない(“関連する個人資料漏洩事件が自然人の権利や自由に脅威となる可能性がない限り”(“条例”第33条)。また，GDPRは，違反行為が“自然人の権利や自由を引き起こす可能性が高いリスクに直面している”場合には，その違反行為をデータ当事者に通知しなければならない(GDPR第34条).これらの要求を満たすためには，(A)違反行為を抑制·追跡できるように，個人資料漏洩が発生した場合に具体的な内部プログラムを実施し，(B)データ当事者が直面するリスクを評価する，(C)違反行為をデータ当事者に通知し，データ当事者に伝達することが可能，(D)違反行為を調査·応答できるようにする必要がある.このような過程の実行は大量の資源と時間コストに関するものだ。

最後に、欧州裁判所が2020年7月16日に発表した裁決(“Schrems II裁決”と呼ぶ)がEUと米国間のデータ伝送のプライバシー保護の無効を宣言したため、我々の米国実体や他の米国会社がEUにデータを送信し、EUデータを保存する場合を再評価する必要がある。もしヨーロッパ当局がアメリカの法律制度が十分な保護を提供できないと思って、法規を適用すれば(例えば.2021年6月までの形式の標準契約条項(“SCC”)は、これらの不足点を完全に解決するとはみなされず、追加の保護措置は、ケースベースで評価され、新しいSCCベースのこのような譲渡が遵守されることを保証するために、以前に実施されなければならない。

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また、私たちは第三者に依存してデータ制御者としてのデータを処理する可能性があるので、例えば、私たちの候補薬の生産や臨床試験を行う際には、私たち自身の規制要件を満たすために、適切なセキュリティ対策と適切な義務を契約上確保しなければなりません。

私たちはまた、紛失や訴訟のリスクに直面し、私たちがデータ制御者である個人データの任意のセキュリティホールによって責任を負う可能性があります。上記のプロセスのコストは、法的処罰、可能な損害賠償、および違約による任意の訴訟が広範である可能性があり、私たちの名声に負の影響を与え、私たちの業務、運営結果、および財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの従業員と独立請負業者は、最高調査者、コンサルタント、商業協力者、サービスプロバイダ、および他のサプライヤーを含み、規制基準および要求を遵守しないことを含む不適切な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があり、これは私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは、首席調査者、コンサルタント、将来のビジネス協力者、サービスプロバイダ、および他のサプライヤーが不正行為または他の不正活動に従事する可能性があるリスクを含む、私たちの従業員と独立請負業者に直面しています。これらの当事者の不正行為は、これらの規制機関に真実、完全かつ正確な情報を報告することを要求する法律、製造基準、医療詐欺および乱用、データプライバシー法および他の同様の法律、または財務情報またはデータを真に、完全かつ正確に報告することを要求する法律を含む、故意、無謀および/または不注意な行為、またはFDA、EMAおよび他の同様の規制機関の法律に違反する他の不正な活動を含むことができる。これらの法律の制約を受けた活動はまた、不適切な使用或いは歪曲臨床試験過程で得られた情報を含み、著者らの臨床前研究或いは臨床試験中に虚偽のデータを作成し、或いは製品を不法に流用し、これは規制制裁を招き、著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。従業員や他の第三者の不正行為を常に識別し、阻止することができるわけではなく、このような活動を発見し、防止するための予防措置は、未知または管理不可能なリスクや損失を効果的に制御することができないか、またはそのような法律や法規を遵守できないことによる政府調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができない可能性がある。さらに、私たちは、一人や一人の政府が、起こらなくても、このような詐欺や他の不適切な行為を告発する可能性があるというリスクに直面している。もし私たちにこのような訴訟を提起し、私たちが自分の権利を弁護したり、維持することに成功しなかったら、これらの行動は私たちの業務と財務業績に大きな影響を与えるかもしれません。しかしこれらに限定されません, 重大な民事、刑事と行政処罰、損害賠償、金銭罰金、引き渡し、政府医療計画から除外される可能性があり、個人監禁、その他の制裁、契約損害、名誉損害、利益減少、将来の収益の減少、および私たちの業務の削減、これらは私たちの業務運営能力と私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの業務は危険材料の使用に関連しており、私たちと私たちの第三者製造業者とサプライヤーは環境法律と法規を守らなければなりません。これは高価かもしれませんし、私たちの業務方式を制限しています。

私たちの研究開発活動と私たちの第三者メーカーとサプライヤーの活動は、私たちの製品と候補薬物の成分、その他の危険化合物を含む、私たちが持っている危険材料の制御貯蔵、使用、処分に関するものです。私たちと私たちが雇用しているどの第三者製造業者も、多くの連邦、州、地方の環境、健康と安全の法律、法規、許可要件、それらの管理実験室手続き、危険と規制された材料と廃棄物の発生、処理、使用、貯蔵、処理と処理、地面、空気と水中への危険物質の排出と排出、ならびに従業員の健康と安全の法律、法規と要求を守らなければならない。私たちの行動は化学物質と生物学的材料を含む危険で燃えやすい材料の使用に関するものだ。私たちの業務はまた危険な廃棄物を発生させるだろう。場合によっては、これらの危険材料とそれらを使用して発生した様々な廃棄物は、私たちと私たちの製造業者の施設に貯蔵され、使用と処分を待っている。私たちは一般的に第三者と契約を結び、このような材料と廃棄物を処理する。私たちは汚染リスクを除去することができません。これは私たちの商業化努力、研究開発努力、業務運営の中断、環境破壊による高価な整理、およびこれらの材料の管理と指定廃棄物の使用、貯蔵、処理、処理の適用法律と法規に基づいて責任を負う可能性があります。

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我々の第三者メーカーがこれらの材料を処理·処分する際に使用するセキュリティプログラムは，全体的にこれらの法律法規に規定されている基準に適合していると信じているが，状況が確かにそうである保証はなく，これらの材料の意外な汚染や傷害のリスクを解消することもできない。いくつかの環境法により、私たちは現在または過去の施設および第三者施設の任意の汚染に関する費用に責任を負わなければならないかもしれない。この場合、私たちはそれによって生じるいかなる損害に対しても責任を負うことができ、このような責任は私たちの資源範囲を超える可能性があり、州、連邦、または他の適用機関は、いくつかの材料の使用を制限し、および/または私たちの業務運営を中断するかもしれない。また，環境法律法規は複雑で変化が頻繁であり，より厳しくなる傾向にある。私たちはこのような変化の影響を予測することもできないし、私たちの未来のコンプライアンス状況を決定することもできない。

適用される環境法律と法規を遵守することはコストが高い可能性があり、現在または未来の環境法律と法規は私たちの研究、製品開発、製造努力を損なう可能性がある。しかも、私たちはこのような材料や廃棄物が意外なダメージや汚染をもたらすリスクを完全に除去することはできない。危険材料の使用による従業員の負傷により生じる可能性のあるコストや支出を支払うために労働者補償保険を維持しているが、潜在的な責任を支払うのに十分ではない可能性がある。私たちは特定の生物或いは危険廃棄物保険を受けていません。私たちの財産、意外と一般責任保険は生物或いは危険廃棄物の暴露或いは汚染による損害と罰金は明確に含まれていません。したがって、汚染や傷害が発生した場合、損害賠償責任を請求されたり、私たちの資源を超えた罰金が科されたりする可能性があり、私たちの臨床試験や監督管理の承認または許可が一時停止される可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、および財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

知的財産権に関するリスク

もし私たちが私たちの所有権を十分に保護しなければ、私たちの競争能力は減少するかもしれない。

私たちの成功は、私たちの年齢関連疾患を治療する候補薬の独占権を獲得し、維持することと、第三者の挑戦に対応するために、これらの権利を守ることに成功することにかかっている。私たちは、効果的かつ強制的に実行可能な特許または効果的に保護された商業秘密によってカバーされる範囲内で、私たちの候補薬物およびその用途を第三者から無許可に使用することを保護することしかできない。多くの要因のため、候補薬物の特許保護を受ける能力はまだ確定していない

●私たちは出願中の特許または発行された特許をカバーする最初の発明ではないかもしれない
●私たちは候補薬や私たちが開発した組成物やその用途のために特許出願を提出した最初の会社ではないかもしれません
●他の人は、同じ、類似または代替の製品または組成物およびそれらの使用を独立して開発することができる
●特許出願における私たちの開示は、特許可能な法的要件を満たすのに十分ではないかもしれない
●私たちの任意またはすべての未解決特許出願は発行された特許を生成しないかもしれない
●最終的に大きなビジネスチャンスを提供してくれるかもしれない国で特許保護を求めたり得たりしないかもしれません
●私たちに発行されたいかなる特許も、商業的に実行可能な製品に基礎を提供しないかもしれないし、競争優位性を提供しないかもしれないし、第三者の挑戦に成功するかもしれない
●私たちの成分と方法は特許を申請できないかもしれません
●他の人は、私たちの特許の範囲を超えた競争力のある製品を生産するために、私たちの特許請求の範囲を巡って設計されるかもしれない
●他の人たちは私たちの特許を無効にする可能性のある既存技術または他の基礎を識別するかもしれない。

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私たちが候補薬物や組成物をカバーする特許を持っていたり、獲得したりしても、他人の特許権のために、私たちの候補薬物や技術の製造、使用、販売が禁止される可能性があります。他の会社はすでに特許出願を提出している可能性があり、将来的には私たちと似ているか、または同じ組成物または製品に関する特許出願を提出する可能性もある。多くの発行された米国や外国特許は化合物や治療製品に関連しており，その中のいくつかは商業化しようとしている化合物に関するものである。我々が開発している製品のアレルギー治療分野には，米国や外国から発行された特許や他社が所有している未解決特許出願が多く存在する。承認または許可が得られれば、これらは私たちが候補薬物を開発したり、私たちの製品を販売する能力に実質的な影響を与えるかもしれない。特許出願が発行されるまでに数年かかる可能性があるため、現在未知の未解決の出願が存在する可能性があり、これらの出願は、私たちの候補薬剤または組成物が発行された特許を侵害する可能性がある可能性がある。このような特許出願は私たちが提出した特許出願より優先されるかもしれない。

特許を取得して維持するためには多くの費用と資源が必要だ。一部の費用には、定期維持費、継続費、年会費、特許および/または出願の有効期間内にいくつかの段階で満了する様々な他の政府費用、および特許出願中に多くの手続規定を遵守することに関連するコストが含まれる。私たちは特定の発明の保護を追求または維持することを選択しないかもしれない。さらに、場合によっては、いくつかのお金を支払わないか、または特許プロセス中のいくつかの要件を遵守しないと、特許または特許出願が放棄または失効され、それにより、関連する司法管轄区域の特許権の一部または全部が失われる可能性がある。もし私たちが特許保護を放棄したり、特許出願または特許の失効を意図的にまたは意図的に許可することを選択した場合、私たちの競争的地位は影響を受ける可能性がある。

また、イギリスの離脱が私たちの知的財産権とこれらの権利を獲得して守る過程にどのような影響を与えるのかは不明だ。反対の特別な手配がなければ、EUが付与したいくつかの知的財産権、例えば商標は、イギリスでの強制執行を停止する可能性がある。既存の特許権については，強制的に執行可能な特許権がイギリス特有であることを考慮すると，欧州特許庁によるものであってもイギリス特許庁によるものであっても，イギリスの離脱の影響はわずかであるはずである。

私たちの独自の権利(特許および商標を含む)を実行する法的行動は、費用がかかる可能性があり、大量の管理時間の移転に関連する可能性がある。さらに、このような法的行動は成功しない可能性があり、私たちの特許や商標を無効にしたり、それらが実行できないことを発見したりする可能性もある。私たちはまた、これらの活動を監視するために関連する費用と時間が必要なので、私たちの特許や商標を侵害したり、それらを不正に使用した人に訴訟を提起したり、他の行動を取ることを選択しないかもしれない。もし私たちが私たちの知的財産権の保護や実行に成功できなければ、私たちの競争地位が影響を受ける可能性があり、これは私たちの運営結果を損なう可能性がある。

バイオテクノロジー特許および特許出願は、高度に複雑な法律および事実の問題に関連しており、私たちに不利であれば、私たちの特許地位に悪影響を及ぼす可能性がある。

バイオテクノロジー会社の特許地位は非常に不確実である可能性があり、複雑な法律と事実の問題を扱っている。バイオテクノロジー組成物に関するいくつかの特許において許容される特許請求の範囲の解釈および広さは、不確定かつ困難である可能性があり、特許組成物および関連特許請求の範囲に関連する事実および状況に大きな影響を受けることが多い。米国特許商標局(USPTO)の基準は不確定な場合があり、将来的に変化する可能性がある。したがって、特許の発行と範囲を正確に予測することはできない。特許が発行されると、疑問、無効、または回避される可能性がある。米国特許および特許出願はまた、妨害プログラムの影響を受ける可能性があり、米国特許は、米国特許商標局の再審手続き、許可後審査、および/または当事者間の審査を受ける可能性がある。外国特許はまた、対応する外国特許庁において反対または同様の手続を受ける可能性があり、これは、特許の喪失または特許出願の拒絶、または特許または特許出願の1つまたは複数の特許請求の範囲の喪失または縮小をもたらす可能性がある。例えば特許番号：EP 2790706(複数の欧州諸国で特許家族S 3を保護する)は、現在、欧州特許庁の反対手続きを受けている。最終決定は2022年末に行われる予定だ。同一発明を保護した中国特許(特許族S 3)は中国特許庁改訂裁判所によって無効と宣言され，これまで第三者は類似した理由(特許で使用されている動物モデルの記述が不十分であり，特許の新規性，出願以外の延長や発明手順を含む)で無効動議を提出してきたといわれている。またこのような妨害は再検査します, 贈与後の審査、当事者間の審査、そして反対訴訟は費用が高いかもしれない。したがって、発行された特許のいずれかの権利は、競合製品またはプロセスから保護されるのに十分な保護を提供することができないかもしれない。

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さらに、米国と外国の特許法の変化や特許法の異なる解釈は、他の人が私たちの発見を使用することを可能にしたり、私たちの技術や製品を開発して商業化したりして、私たちに何の賠償も提供することなく、あるいは私たちが獲得できる特許または権利要求の数を制限することができるかもしれない。一部の国の法律は米国の法律のように知的財産権を保護しておらず、これらの国は私たちの知的財産権を保護するのに十分な規則と手続きが不足しているかもしれない。これはまた、同じ発明が異なる国の異なる権利要件をカバーし、外国で異なる保護範囲を提供することをもたらす可能性がある。

候補薬物の特許保護や商業秘密保護を得ることができなければ、競争優位性を失う可能性があり、私たちが直面する競争は増加し、潜在的な収入を減少させ、利益を獲得したり、維持したりする能力に悪影響を及ぼすかもしれない。

特許法の発展は私たちの業務に否定的な影響を及ぼすかもしれない。

米国最高裁判所、または最高裁判所、他の連邦裁判所、米国議会、米国特許商標局、または同様の外国機関は、特許可能な基準を時々変更する可能性があり、どのような変化も私たちの業務に負の影響を与える可能性がある。

また、2011年に法律となった“ライシー·スミス米国発明法”や“米国発明法”に署名し、米国特許法に複数の重大な改正を行った。これらの変化には、“先発明”制度から“先出願”制度への転換、発表された特許に対する質疑方式の変更、および審査過程における特許出願に対する論争方式の変更が含まれる。これらの変化は、より規模が大きく、より成熟した会社に有利になる可能性があり、これらの会社は特許出願と起訴のためのより多くの資源を持っている。米国特許商標局は、“米国発明法”の全面的な実施を管理するための新たな未検査の法規やプログラムを制定し、“米国発明法”に関連する特許法の多くの実質的な改正、特に初めて出願を提出する条項が、2013年3月16日に発効した。“米国発明法”に関連する特許法の実質的な変化は、我々が特許を取得する能力、及び特許を取得した場合、これらの特許を実行又は保護する能力に影響を及ぼす可能性がある。したがって、“米国発明法”が私たちの特許出願を起訴するコスト、私たちの発見に基づいて特許を取得する能力、および私たちが私たちの特許出願から発表される可能性のある任意の特許を実行または保護する能力にどのような影響を与えるかは不明であり、これらはすべて私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちが私たちの商業秘密の機密性を保護できなければ、私たちの商業と競争の地位は損なわれるだろう。

特許保護に加えて、私たちは治療開発のハイテク分野で運営されているので、私たちはビジネス秘密保護にある程度依存して、私たちの独自の技術とプロセスを保護します。しかし、商業秘密は保護することが難しい。私たちは私たちの従業員、コンサルタント、外部科学協力者、協賛研究者、その他のコンサルタントと秘密と知的財産権の分配協定を締結したいと思います。これらのプロトコルは一般に相手に秘密を要求し，我々との関係過程で一方が開発したり，我々が一方に漏らしたりするすべての機密情報を第三者に開示しない.これらの合意はまた、当事者が私たちにサービスを提供する過程で発想された発明が私たちの独自の財産になることを規定している。しかし、このような合意は遵守されないかもしれないし、知的財産権を効果的に私たちに割り当てられないかもしれない。

契約措置に加えて、私たちは物理的および技術的セキュリティ措置を使用して、私たちの固有の情報の機密性を保護しようと努力している。例えば、従業員またはアクセス許可権限を有する第三者が商業秘密を盗用する場合、このような措置は、私たちの独自の情報に十分な保護を提供しない可能性がある。私たちの安全対策は、従業員やコンサルタントが私たちのビジネス秘密を盗用して競争相手に提供することを阻止できないかもしれませんが、このような不正行為に対する追跡権は、私たちの利益を十分に保護するための十分な救済措置を提供できないかもしれません。強制執行側が商業秘密を不正に開示したり流用したりする主張は困難であり、高価で時間がかかる可能性があり、結果は予測できない。しかも、アメリカ以外の裁判所は商業機密を保護することをあまり望んでいないかもしれない。商業秘密は他の人たちによって独立して開発されるかもしれないし、私たちの法律の追跡を阻止するかもしれない。もし私たちのビジネス秘密のような私たちの任意の機密または独自の情報が漏洩または流用された場合、またはそのような情報が競争相手によって独立して開発された場合、私たちの競争地位は損なわれる可能性がある。

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私たちは世界中のすべての管轄区域で私たちの知的財産権を保護することを求めません。私たちが保護を求める管轄区域でも、私たちの知的財産権を十分に実行できないかもしれません。

世界のすべての国と司法管轄区域で私たちの候補薬物と私たちの商標出願、起訴、特許擁護の費用は目を引くほど高くなり、私たちのアメリカ以外のいくつかの国の知的財産権はアメリカの知的財産権が広くないかもしれません。これらの権利はアメリカで獲得されたと仮定します。また、いくつかの外国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの連邦や州法律に及ばない。したがって、私たちは、米国以外のすべての国/地域で第三者が私たちの発明を実施したり、私たちの商標を使用したり、米国または他の司法管轄区域で私たちの発明を使用して製造された製品または同じまたは同様の商標で商業化された製品を販売または輸入することを阻止することができないかもしれない。個別外国司法管轄区域において特許及び商標保護を求める法定締め切りは、私たちの各特許及び商標出願の優先日に基づいている。

競争相手は、特許または商標保護を求めて獲得していない司法管轄区域で、私たちの技術または商標を使用して自分の製品を開発することができ、さらに特許または商標保護を持っている地域に他の侵害製品を輸出することができるが、法執行力は米国に及ばない。これらの製品は私たちの製品と競争するかもしれませんが、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。特定の管轄区域で発行された特許や商標を求めて取得しても、私たちの特許主張や他の知的財産権は、第三者の競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではない可能性があります。

いくつかの外国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの法律に及ばない。ある外国司法管轄区では、多くの会社が知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。一部の国の法律制度、特に発展途上国の法制度は、特許及び他の知的財産権保護の実行、特に生物製薬又はバイオテクノロジーに関連する特許及び他の知的財産権保護を支持していない。これは私たちの特許を侵害したり、私たちの他の知的財産権を流用したりすることを阻止することを難しくするかもしれない。例えば、多くの外国の国には強制許可法があり、これらの法律によると、特許権者は(一般的な規則として、現地の法律の制約を受ける)公衆衛生利益の要求を前提として第三者に許可を付与しなければならない例えば.公衆に提供される治療の数または品質が不足している場合、または価格が異常に高い場合)、特許権者は賠償を受ける。SARS-CoV-2肺炎患者におけるSarconeos(BIO 101)の安全性および有効性テストが成功した場合、私たちは、このような治療を保護する任意の特許または特許出願に強制ライセンスを付与することを要求される可能性がある。また、多くの国は、政府当局や政府請負業者を含む第三者に対する特許の実行可能性を制限している。このような国では、特許は限られた利点を提供するかもしれないし、利益さえないかもしれない。特許保護は最終的には国ごとに求めなければならないが，これは高価で時間のかかるプロセスであり，結果は不確定である。したがって、私たちは特定の国で特許保護を求めないことを選択することができ、私たちはこれらの国で特許保護の利点を享受しないだろう。

外国の管轄区域で私たちの特許や他の知的財産権を強制的に執行する訴訟手続きは巨額のコストを招く可能性があり、業務の他の方面への努力と注意を移動させることは、私たちの特許や他の知的財産権を無効または狭義に解釈されるリスクに直面させる可能性があり、私たちの特許や商標出願を発表できないリスクに直面させ、第三者が私たちにクレームを提起する可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。また、米国や外国の法律や裁判所の法的裁決の変化は、私たちの技術や知的財産権の法執行のために十分に保護される能力に影響を与える可能性がある。したがって、私たちが世界各地で私たちの知的財産権を実行する努力は、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません。

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第三者は私たちが開発した発明の所有権または商業権を主張するかもしれない。

第三者は未来に私たちの知的財産権の発明権や所有権に疑問を提起するかもしれない。私たちは協力者と書面協定を締結し、私たちの協力によって作られた知的財産権の所有権を規定した。これらの合意は、私たちの協力者の共同発明または協力結果から生成された発明に関連するいくつかの商業的権利を協力者と交渉しなければならないと規定している。場合によっては、協力によって生じる可能性のある知的財産権解決問題を明確に処理するための十分な書面規定がない可能性がある。もし私たちが必要な時に第三者協力者の材料を使用して生成された発明について十分な所有権と商業権利交渉を行うことができない場合、または協力者のサンプルを使用することによって生じる知的財産権紛争であれば、これらの発明の市場潜在力を利用する能力が制限される可能性がある。さらに、私たちは、従業員、請負業者またはコンサルタントとの間の合意が無効になったり、以前または競合していた譲渡契約義務と衝突したりする第三者のクレームに直面する可能性があり、これは、私たちが開発した知的財産権に関連する所有権紛争を引き起こすか、またはそのような発明の商業的価値を取得する能力を開発して妨害する可能性がある。所有権紛争を解決するためには訴訟が必要かもしれません。もし私たちが成功しなければ、私たちは特定の知的財産権の使用を禁止されるかもしれません。またはその知的財産権上の私たちの独自の権利を失う可能性があります。この二つの結果は私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちの最高経営責任者は会社の役人です強制的社交)でも、フランスの法律によると、同社の従業員ではなく、私たちの研究開発活動に参加しています。彼は研究成果に貢献しており，我々は彼が共同発明者とされている特許出願を提出しており，将来特許出願が生じる可能性のある他の発明が予想され，共同発明者とされることが予想される。フランスの知的財産権法によると、会社の従業員である発明者が所有する合法的な権利はフランスでは通常フランス労働法と契約手配の制限を受けている。Veilletさんは私たちのCEOであり、我々の従業員ではないので、私たちは彼と、以前と未来に私たちの研究プロジェクトや発明への貢献の代償として、一定の報酬を得る権利がある譲渡契約を締結しました。より多くの情報については、本年度報告“ビジネス”の節の“Stanislas Veilletとの知的財産権協定”を参照されたい。

第三者は、我々の従業員やコンサルタントが機密情報を誤って使用または漏洩したり、商業秘密を流用したりしたと主張する可能性がある。

私たちが雇用している人は以前、私たちの競争相手や潜在的な競争相手を含む大学や他のバイオテクノロジー会社に雇われていた。私たちは、私たちの従業員およびコンサルタントが、私たちのために働いているときに他人の固有情報またはノウハウを使用しないことを確実にするために努力しているが、私たちは、商業秘密または他の固有情報を含む、私たちまたは私たちの従業員、コンサルタント、または独立請負業者が、商業秘密または他の独自情報を含む前の雇用主または他の第三者の知的財産権を使用または開示しているという疑惑を受ける可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭的損害賠償を支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性がある。私たちがこのようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。

私たちの専有権または他人の固有の権利の侵害または流用に関連する紛争は、時間がかかり、費用が高くなる可能性があり、不利な結果は私たちの業務を損なう可能性がある。

バイオテクノロジー産業には特許と他の知的財産権に関する多くの訴訟がある。私たちは現在、未解決の知的財産権訴訟の影響を受けておらず、このような脅威訴訟も知られていませんが、私たちの候補薬物、技術、または活動が他人の知的財産権を侵害していると主張するため、将来的に第三者の訴訟に直面する可能性があります。もし私たちの開発活動がこのような特許を侵害していることが発見された場合、私たちは巨額の損害賠償金を支払うか、そのような特許の許可を求めなければならないかもしれない。特許権者たちは私たちが特許薬物や組成物を使用することを阻止することができる。私たちは私たちに発行された特許を強制的に執行し、私たちの商業秘密を保護したり、第三者の独占権の範囲と有効性を決定するために訴訟に訴える必要があるかもしれない。時々、私たちは、他の会社に雇われていた科学者やコンサルタントを、私たちが展開している活動と似たような1つまたは複数の分野で雇うことができるかもしれない。私たちまたはこれらの個人は、以前の従属関係のために、商業秘密流用または他の同様のクレームによって告発される可能性がある。もし私たちが訴訟に巻き込まれたら、私たちが勝っても負けても、私たちの管理と財政資源の大部分を消費するかもしれない。私たちは訴訟費用を負担できないかもしれない。いかなる不利な裁決や不利な裁決に対する見方も、私たちの現金状況と米国預託証明書の価格に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちや私たちの協力者に対する法的行動は

●故意に一方の特許権を侵害していることが発覚した場合、損害賠償金は三倍の損害賠償金となる可能性がある

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●私たちのさらなる開発、商業化、製品の販売禁止または他の公平な救済を効果的に阻止することができる
●私たちまたは私たちの協力者は、商業的に受け入れ可能な条項では得られない可能性のある許可手配を達成しなければなりません。もしあれば、これらはすべて私たちの現金状況および業務および財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。したがって、私たちは現在または未来の候補薬物を商業化することを阻止されるかもしれない。

私たちは他人の知的財産権を侵害する可能性があり、これは私たちの製品開発努力を阻止または延期し、候補薬物を商業化したり、その商業化コストを増加させたりすることを阻止する可能性がある(承認または許可が得られれば)。

私たちの成功は、第三者の知的財産権および独自の権利を侵害することなく運営する私たちの能力にある程度依存するだろう。私たちの業務、製品、方法が第三者の特許や他の知的財産権を侵害しないか、または侵害しないことを保証することはできません。

バイオテクノロジー産業の特徴は特許と他の知的財産権に関する広範な訴訟だ。他の当事者たちは、私たちの候補薬物や私たちの技術を使用して、彼らが持っている特許主張または他の知的財産権を侵害するか、または私たちが彼らの独自技術を不正に使用したと主張するかもしれない。特許や他のタイプの知的財産権訴訟は複雑な事実と法律問題に関連する可能性があり、その結果はまだ確定していない。知的財産権侵害に関する任意のクレームが成功した場合、他方の特許を故意に侵害することが発見された場合、損害賠償金および弁護士費の3倍を支払い、許可を受けさせられた場合には、過去に主張された知的財産権の使用および使用料および将来の他の考慮を含む実質的な損害賠償の支払いを要求する可能性がある。さらに、私たちに対するこのようなクレームが成功的に主張され、私たちがこのようなライセンスを得ることができない場合、私たちは製品の開発、製造、販売、または他の方法での商業化を停止または延期させることを余儀なくされる可能性がある。

私たちがこれらの訴訟で勝訴しても、巨額の費用が発生し、経営陣がこれらの訴訟を行う際の時間と注意力を移す可能性があり、これは私たちに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちが他人の特許権を侵害することを避けることができない場合、私たちは許可を求め、侵害行為を弁護したり、法廷で特許の有効性に挑戦したり、私たちの製品を再設計することが要求されるかもしれない。特許訴訟は高くて時間がかかる。私たちはこのような行動を成功させるのに十分な資源がないかもしれない。さらに、知的財産権訴訟またはクレームは、以下の1つまたは複数の動作を実行するように強要される可能性がある

●私たちの候補薬の開発を中止したり販売したり他の方法で商業化したり
●過去に主張された知的財産権の使用に巨額の損害賠償金を支払う
●主張する知的財産権の所有者から許可を得て、その許可は合理的な条項では得られないかもしれない
●私たちの名声を傷つけ、潜在的なパートナーや学術的な実体が私たちと協力しないようにすることをもたらします
●商標クレームの場合、第三者の知的財産権の侵害を回避するために、私たちが所有する商標を再設計または再命名することは不可能である可能性があり、可能であっても、高価で時間がかかる可能性がある。

これらのリスクのいずれも、私たちの業務、運営結果、財務状況、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

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法廷で疑問視された場合、私たちの候補薬物に対する発行された特許は無効または実行不可能と認定される可能性がある。

もし私たちまたは私たちの許可パートナーのうちの1つが第三者に対して私たちの候補薬剤をカバーする特許を強制的に執行するために法的訴訟を提起した場合、被告は、私たちの候補薬剤をカバーする特許は無効および/または実行不可能であると反論することができる。米国の特許訴訟では，被告が無効および/または実行不可能と主張する反訴が一般的である。有効性を疑問視する理由には、新規性の欠如、明らかな、または実施できないことを含む、いくつかの法定要件のいずれかを満たすことができなかったと言われている。主張を実行できない理由には，特許起訴に関連する者が起訴中に米国特許商標局に関連情報を隠蔽したり，誤った陳述をしたりした疑いがある.第三者も米国や海外の行政機関に類似したクレームを出すことができ、訴訟範囲外でも同様である。このようなメカニズムには、再審、贈与後審査、外国司法管轄区の同等の手続き、例えば反対手続きが含まれている。このような訴訟は、私たちの候補薬物や競争製品をカバーしないように、私たちの特許が撤回または修正される可能性がある。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない。有効性に関しては、例えば、無効な以前の技術がないことは確認できませんが、私たちと特許審査員は起訴中にこれを知りません。もし被告が無効および/または実行不可能な法的主張で勝った場合、私たちは候補薬物の少なくとも一部またはすべての特許保護を失うだろう。このような特許保護の喪失は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

政府の規制に関連するリスク

私たちが候補薬物の規制承認や許可を得ても、私たちの製品は規制されて審査されるだろう。

もし私たちの候補薬物が承認または許可された場合、それらは生産、ラベル、包装、貯蔵、広告、販売促進、サンプリング、記録保存、上場後研究及び安全性、有効性とその他の発売後情報を提出することを含む持続的な法規要求を遵守する必要があるかもしれない。

メーカーとメーカーの工場は、品質管理と製造プロセスがcGMP法規に適合することを確保することを含む、FDA、EMAおよび類似の外国規制機関の広範な要求を遵守しなければならない。したがって、私たちと私たちの契約製造業者は、cGMPの遵守状況と、任意の承認されたマーケティング申請または許可で行われた約束の遵守状況を評価するために、持続的な審査および検査を受けるだろう。規制機関の検査および後続の是正措置の潜在的な需要は、私たちの製造またはサプライヤーの製造施設への追加的な投資または変更を必要とする可能性があり、製造プロセスの遅延、中断、または完全な停止を招く可能性がある。ある薬物が乱用/乱用される可能性がある場合、製造業者および製造業者の施設もまた、特定の薬物移転規制およびコンプライアンス計画を守らなければならない。したがって、私たちと他の私たちと協力している人たちは、製造、生産、品質管理を含むすべての規制コンプライアンスの分野で時間、お金、エネルギーをかけ続けなければならない。

私たちがグローバル·サプライチェーンを持つことが予想されることを考慮すると、私たちのサプライチェーンはまた、輸入拘束、輸入停止、輸入拒否、または薬品移転監視または拒否など、米国国境におけるFDAの法執行活動の影響を受ける可能性がある。規制コンプライアンスに投資しているにもかかわらず、FDAは私たちの規制コンプライアンスに問題を提起する可能性があり、私たちの直接制御以外のサプライヤーもFDAの規制要求を遵守できない可能性があり、この場合、私たちのサプライチェーンと業務計画は中断される可能性があります。FDAが輸入製品が法律規定に適合しているかどうかを確認しようとした場合、さらなる輸入差し押さえ、差し押さえ、または拒否が発生する可能性もある。このような拘束、差し押さえ、または拒否は私たちのサプライチェーンと商業計画に影響を及ぼすかもしれない。

当局と政策立案者はサプライヤーの環境·社会基準遵守の統制を強化している。私たちはサプライヤーに対する監査をさらに強化し、規定を守らずにサプライヤーを交換することを要求されるかもしれない。独立して、政府当局の法執行措置は、規定違反の疑いのあるサプライヤーからの輸入を禁止するなど、サプライチェーンに影響を与える可能性がある。

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私たちは私たちの製品の広告と販売促進に関する要求を守らなければならない。処方薬および生物製品に関する販売促進情報は、米国およびEU(例えば、フランス)では様々な法律および法規によって制限されており、製品の承認または許可されたラベル中の情報と一致しなければならない。したがって、私たちは私たちの製品を許可されていない適応や使用に使用することができない。承認または許可申請の所有者は、承認または許可された製品、製品ラベル、または製造プロセスをいくつか変更するために、新しいまたは追加申請を提出し、承認または許可を得る必要がある。著者らはまた、一般或いは特定の患者亜群におけるわが製品の安全性と有効性を検証するために、発売後の臨床試験を要求されることができる。成功しない上場後の研究やこのような研究を完成できなかったことは、上場承認の撤回や許可の撤回につながる可能性がある。さらに、ヨーロッパの規定によると、私たちのいくつかの候補薬は、追加のモニタリングと研究を受ける薬物リストに追加されることができる。このようなリストは、最近のマーケティングまたは長期使用データの不足のために経験のない薬剤に関する。この分類は私たちの製品の発売後の監視措置や安全研究に追加的な要求を提出することになり、これは私たちの方面により多くの資源を投入する必要があるかもしれない。

規制当局が、意外な重大性または頻度の不良事象のような製品に以前に未知の問題があることを発見した場合、または製品を製造する施設に問題がある場合、または製品の販売促進、マーケティングまたはラベルに異議がある場合、規制機関は、製品の市場からの撤退を要求することを含む、製品または私たちに制限を加えることができる。もし私たちが適用される規制要求を遵守できなければ、規制機関や法執行当局は他の措置を取るかもしれない

●警告状を出す
●検査を行う
●禁令または行政、民事または刑事処罰または制裁を求める
●規制部門の承認や許可を一時停止または撤回する
●どんな臨床試験も停止します
●処理すべき出願の承認または許可を拒否するか、または私たちが提出した承認または許可された出願の追加を拒否すること
●契約製造業者の工場を閉鎖することを含む、私たちの業務に制限を加える
●製品を差し押さえたり差し押さえたりしたり，製品のリコールを要求したりする
●製品の輸入を拒否し、輸入貨物を審査したり、私たちまたは私たちのサプライヤーを輸入警報計画に入れたりします。

政府は違法の疑いのあるいかなる調査にも対応するために多くの時間と資源を必要とする可能性があり、否定的な宣伝が生じる可能性がある。現行の法規の要求を守らないいかなる行為も、私たちの製品の商業化と創造能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。規制制裁が実施された場合、あるいは規制の承認や許可が撤回された場合、わが社の価値と私たちの経営業績は悪影響を受けるだろう。

さらに、FDA、EMA、および他の規制機関の政策は変更される可能性があり、追加の政府法規が公布される可能性があり、私たちの候補薬物の規制承認または許可を阻止、制限、または延期するかもしれない。私たちはヨーロッパ、アメリカ、あるいは他の地方の未来の立法または行政または行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、または程度を予測することができない。例えば，ヒト用医薬品臨床試験に関する(EU)536/2014号法規が2014年に採択され，2022年1月31日に施行され，規制の承認や認可を得るために従わなければならない行政手続きに影響を及ぼす可能性がある。私たちが臨床試験の許可を申請した日によると、私たちは、この新しい法規によって生成された新しい要求と手続き、特に新しい必要な締め切りについて迅速に適応することを要求されるかもしれません。これは、当局が追加的な要求をした場合に反応することを要求します。また、欧州委員会、欧州金融市場管理局、加盟国の国家規制機関(例えば、フランスのANSM)がこのプロセスに参加しているため、さらなる指導と決定を提供することを期待している

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しかも、アメリカバイデン新政府のいくつかの政策は私たちの商業と産業に影響を及ぼすかもしれない。トランプ政権はこれまで、複数の行政命令を発表し、規則を制定することで規則を実行するなど、FDAが通常の監督活動に従事する能力を制限するなど、いくつかの行政行動を公布してきた。バイデン政府はいくつかの行政命令を撤回したが、新たな政策や行政行動を実施する可能性もあり、FDAがその権力を行使する能力に影響を与える可能性がある。これらの行政行動がFDAが正常な過程で監督·実行活動に従事する能力に制限を加えると、我々の業務は負の影響を受ける可能性がある。さらに、私たちが既存の要求の変化に緩やかに適応できない場合や、新しい要求や政策を採用することができない場合、または規制適合性を維持できない場合、私たちは私たちが得る可能性のあるマーケティング承認や許可を失う可能性があり、利益を達成したり維持したりすることができないかもしれない。

新冠肺炎の感染性や致死率の変化，あるいは疾患の根絶や実質的な根絶は，我々の製品への需要を減少または解消する可能性がある。

著者らは現在SARS-CoV-2肺炎患者に対する全世界、多中心、二重盲検、プラセボ対照、グループ分けと適応性の2-3期研究(COVA)を完成している。ワクチンまたは他の治療選択を広く得ることは、Cova計画に登録した被験者の能力を大幅に低下または除去する。例えば，FDAは2021年12月22日，成人と小児(12歳以上，体重少なくとも40 kg)のコロナウイルス病(新冠肺炎)，直接重篤な急性呼吸器症候群コロナウイルス2型(SARS−CoV−2)ウイルス検出陽性結果，および重篤な新冠肺炎(入院や死亡を含む)に進展した高リスク群のパシクロビルのEUAを発表した。2021年12月8日、米国食品医薬品局はまた、ある成人と児童個人(12歳以上、体重少なくとも40キロ)に対する新冠肺炎の曝露前予防(予防)を使用するヨーロッパ医薬品許可証を発表した。2021年10月29日、アメリカ食品薬品監督管理局は正式にファイザー-生物技術新冠肺炎ワクチンの緊急使用許可を授与し、5-11歳の子供に適用した。かなりの部分の人が現在新冠肺炎を患っており，これはさらなる免疫力および/または入院をきたすことの少ない軽微な臨床経過(現在のオミック変異体のような)を提供している可能性がある

また，重篤な気道疾患をきたすことのない新冠肺炎変異体の伝播は，われわれ製品への需要を減少させており，COVA研究に参加する被験者を募集する能力に影響を与えている。例えば，比較的新しい変種に関する既知の情報は，より感染性が強いにもかかわらず，従来の変種のように頻繁に重篤な気道疾患をきたすことはないことを示している。もしそうであれば，我々のSarconeos(BIO 101)の需要は著しく減少する可能性がある.

規制当局は、承認および緊急使用許可に関する政策や要求を変更したり、機関が発表した緊急使用許可を撤回したりすることができる

連邦食品、薬物および化粧品法案(“FD&C法案”)第564条によると、衛生公衆サービス部(HHS)が公衆衛生緊急事態を宣言した後、FDA専門家は、化学、生物、放射線および核(CBRN)脅威剤による深刻または生命に危険な疾患または状況を診断、治療または予防するために、未承認医療製品または未承認医療製品の使用を緊急時に使用することを可能にすることができるが、十分、承認および利用可能な代替案はない。EUAは、治療データに従って医療製品を一時的に使用することを可能にするが、これらのデータ自体は、通常、承認を得るのに十分ではない。この枠組みの下で，多くの薬物や医療機器が緊急使用許可を得ており，少なくとも1つの候補薬のための緊急使用許可を求める予定である。しかしながら、公衆衛生緊急事態宣言は、私たちが薬物開発を完了する前または直後に終了する可能性があり、または私たちがEUAを取得しても、FDAはEUAを撤回するかもしれない。実際，FDAはEUAに基づいて配布された製品の処分を検討する指導文書の発行を開始している。もしこのような状況が発生したら、私たちはこれ以上私たちの製品を流通できないかもしれません。あるいは私たちの流通とマーケティング努力は厳格に制限されるかもしれません

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もし私たちの任意の候補薬が規制部門の承認を得たら、より多くの競争相手がこのような薬物の後発薬で市場に参入する可能性があり、影響を受ける製品の売上が大幅に低下する可能性がある。

1984年の“薬品価格競争と特許期限回復法”(“ハッジ-ワックスマン法案”)によると、製薬業者は短い新薬申請(ANDA)を提出し、承認された小分子革新者製品の模倣バージョンの承認を求めることができる。Hatch-Waxman法案によると、メーカーはまた、FDAによる革新者製品の事前承認に関する連邦食品、薬物、化粧品法案(FDCA)第505(B)(2)条に基づいて新薬申請(NDA)を提出することができる。505(B)(2)セキュリティプロトコル製品は、元のイノベーター製品の新しいバージョンまたは改善されたバージョンであってもよい。ハッジ·ワックスマン法案“はまた、ANDAまたは505(B)(2)NDAに対するFDAの承認(または場合によっては、FDAの届出および審査)を排除する一定の規制排他期間を規定する。排他的な利点を規制することに加えて、革新的なNDA保有者は、オレンジブックと呼ばれる“治療同等性評価を有する承認された医薬製品”に記載される薬剤の有効成分、製品調製、または承認用途を主張する特許を有する可能性がある。オレンジマニュアルに記載されている製品の特許がある場合は、特許が満了する前にその製品の販売を求める模造薬又は505(B)(2)出願人は、その出願にいわゆる“第4項”認証を含まなければならず、列挙された特許の有効性又は実行可能性に疑問を提起し、又は特許を侵害しないと主張しなければならない。特許権者及び守秘協定保持者に認証通知を出さなければならず，特許権者又は守秘協定保持者が通知を受けてから45日以内に特許侵害について訴訟を提起した場合，ANDA又は505(B)(2)秘密協定の承認は30ヶ月間放置される。

したがって、私たちの任意の候補薬物が承認された場合、競争相手は、私たちの候補薬物の模倣バージョンANDAを提出するか、または我々の小分子医薬製品505(B)(2)NDAを参照することができる。私たちの候補薬剤がオレンジブックに特許をリストした場合、これらのANDAおよび505(B)(2)NDAは、ANDA出願人がその特許に挑戦することを意図しているかどうかを示す証明書を各リストに含めることを要求されるであろう。私たちは、私たちの現在の特許の組み合わせの中のどれが(あれば)、または私たちが将来獲得する可能性のある特許がオレンジブックに発売される資格があり、いかなる模倣薬競争者がこれらの特許をどのように解決するか、私たちはどのような特許に対して訴訟を提起するか、またはそのような訴訟の結果をどのように解決するかを予測することができない。

私たちが開発または許可した製品と技術については、私たちは独自の特許保護を取得したり維持することができないかもしれない。さらに、Orange Bookに記載されている私たちが所有または許可している任意の特許が第4段落の認証およびその後の訴訟によって挑戦に成功した場合、影響を受けた製品は直ちに後発薬競争に直面する可能性があり、その売上は急速に大幅に低下する可能性がある。

私たちは将来のいくつかの候補薬のための追加の孤児薬物指定を求めているかもしれないが、私たちは市場排他性を含むこのような指定や孤児薬物指定に関連する利点を得ることができないかもしれないが、これは私たちの収入を減少させる可能性がある(あれば)。

私たちは私たちの未来のいくつかの候補薬のための孤児薬の称号を得て求めることができる。EUでは，EMAの孤児薬物製品委員会(“COMP”)は，生命または慢性衰弱を脅かす疾患の診断，予防または治療を目的とした製品の開発を促進するための孤児薬の指定を提案しており，EUの10，000人あたり5人以下に影響を与えている。さらに、生命にかかわる、深刻な虚弱または重篤および慢性疾患の診断、予防または治療のための製品については、インセンティブ措置がない場合、EUにおける薬剤の販売は、医薬または生物学的製品の開発に必要な投資が合理的であることを証明するのに十分ではないか、または満足できる診断、予防または治療方法がない場合、またはそのような方法が存在する場合、薬剤は、そのような疾患の影響を受けている人に大きな利益を与えなければならない場合、製品名を付与する。孤児医薬品法によると、薬物または生物製品がまれな疾患または疾患の治療に使用しようとしている場合、FDAは孤児薬として指定することができる。米国では、まれな疾患または疾患の定義は、患者数が20万人未満であるか、または米国での患者数が20万人を超えることであるが、米国では、米国での販売によって薬剤開発コストを回収できるとの合理的な期待はない。

欧州連合では、孤児薬物指定は、規制費用の削減または費用の免除、および欠陥が適用されない限り、薬物または生物製品の承認後10年間の市場排他性のような財政的奨励を受ける権利がある可能性がある。孤児薬物指定基準に適合しなくなり、製品の利益が十分に高く、市場排他性を維持するのが合理的であることを証明するのに不十分であれば、この期間は6年に短縮される。米国では，孤児薬を指定することで一方が臨床試験費用，税収割引，申請費の減免のために贈与資金を提供する機会などの財政的インセンティブを得る権利がある。さらに、1つの製品が孤児指定の適応を有するFDAの最初の承認を得た場合、この製品は、孤児薬物の排他性を得る権利があり、これは、FDAが、限定された場合、例えば孤児に対して排他的な製品に対する臨床的優位性を示すか、または製造業者が孤児患者集団に対して十分な製品数を保証することができない限り、同じ適応の同一の薬剤を販売するために、7年以内に他の申請を許可することができないことを意味する。

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私たちは将来的に私たちの未来のいくつかの候補薬のためにより多くの孤児薬物指定を求めるかもしれないが、FDAまたはEMAは私たちの申請を拒否するかもしれない。孤児薬の称号を得ても，医薬品開発に関する不確実性により，特定の孤児適応の上場承認を得た最初の会社ではない可能性がある。また，候補薬物に対して孤立薬物の排他性を獲得しても，この排他性は異なる活性部分を有する異なる薬物が同じ条件で許可されるため，競合から製品を効率的に保護することができない可能性がある。孤児薬物名は薬物がFDAの最終発売許可を獲得する可能性をいかなる方法でも表明していない。FDAは、最終発売が承認される前に候補薬剤の安全性および有効性を審査する場合と同じ基準を用いて候補薬剤の安全性および有効性を評価することはない。FDAは同一適応の複数の薬剤に孤児薬物名を付与することができる。孤児薬物が承認された後であっても、EMAまたはFDAが、後の薬剤が臨床的により安全で、より効果的であると結論した場合、EMAまたはFDAは、その後、同じ活性部分を有する同じ薬剤を同じ疾患のために使用することを許可することができる。孤児薬物の指定は薬物或いは生物製品の研究開発時間或いは監督審査時間を短縮することもなく、監督審査或いは承認過程において薬物或いは生物製品にいかなる優勢をもたらすこともない。

公布と将来の医療立法は、候補薬物の上場承認または許可を得て、それを商業化することの難しさとコストを増加させ、私たちが設定する可能性のある価格に影響を与える可能性がある。

米国、EU、その他の管轄地域では、医療システムのいくつかの立法や規制面の変化や提案中の変化が継続され、これらの変化が将来の運営結果に影響を与える可能性があると予想されている。特に，米国連邦や州レベルでは，医療コストの低減と医療の質の向上を図る取り組みが継続されている。例えば、2010年3月に“医療·教育調整法”(“平価医療法案”と総称する)で改正された“患者保護·平価医療法案”が公布され、医療が政府や民間保険会社が資金を提供する方式が大きく変更された。“平価医療法案”の条項の中で、製薬とバイオテクノロジー業界にとって最も重要な条項には、以下のようなものがある

●特定のブランドの処方薬および生物製剤(孤児薬品として指定されている)を製造または輸入する任意のエンティティが支払うべき控除不可能な年間費用は、特定の政府医療計画におけるそれらの市場シェアに応じてこれらのエンティティ間で分担される
●連邦医療保険D部分の保証不足割引計画は、メーカーは保証間隔期間内に条件を満たす受益者に適用ブランド薬品交渉価格の50%の販売時点割引を提供することに同意しなければならず、メーカーの外来薬物として連邦医療保険D部分で保険を受ける条件である
●これらの医療提供者への“価値移転”の報告、および医師およびその直系親族が所有する所有権または投資権益を報告することを含む、医師、教育病院、および他の医療提供者とのいくつかの財務計画を報告することを要求する
●医療補助薬品リベート計画によると、メーカーが支払わなければならない法定最低リベートはそれぞれブランドと後発薬メーカーの平均価格の23.1%と13.0%に引き上げられた
●医療補助薬バックル計画の下での製造業者の吸入、注入、点滴、インプラントまたは注射薬のバックルを計算するための方法
●メーカーの医療補助税還付責任を医療補助管理保健組織に参加する個人に配布する保険薬品に拡大した
●医療補助計画の資格基準を拡大し、他を除いて、各州が連邦貧困レベル133%以下の収入のある個人に医療補助を提供することを許可し、それによってメーカーの医療補助リベート責任を潜在的に増加させる
●患者を中心とした結果研究所であり、監督、優先事項の決定を担当し、臨床治療効果の比較研究を行い、このような研究に資金を提供する
●医療保険·医療補助サービスセンター(CMS)に医療保険革新センターを設立し、革新的な支払い及びサービス交付モデルをテストして、連邦医療保険及び医療補助支出を低減し、処方薬支出を含むことができる。

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公布以来、“平価医療法案”のいくつかの側面は司法や国会の挑戦を受けており、将来的には“平価医療法案”に対してもより多くの挑戦と修正案を提出することが予想される。

また、“平価医療法案”が公布されて以来、米国では他の立法改正も提出され、可決された。2011年8月、それ以外にも、2011年予算制御法は、医療保険提供者に支払われる医療保険総金額を前期ごとに2%減少させた。これらの削減は2013年4月に施行され、その後法規の立法改正が行われたため、国会がさらに行動しない限り、これらの削減は2025年まで有効となる。2013年1月、“2012年米国納税者救済法”が法律に署名され、病院、画像形成センター、がん治療センターを含むいくつかの提供者への医療保険支払いがさらに減少し、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効が3年から5年に延長された。

アメリカの個別州もますます積極的に立法と法規を実施して、価格或いは患者の精算制限、割引、ある製品への参入の制限、マーケティングコストの開示と透明性措置を含む薬品と生物製品の定価を制御し、場合によっては、他の国からの輸入と大量購入を奨励することを目的としている。第三者支払者への支払い金額の法的強制価格制御またはその他の制限は、当社の業務、運営結果、財務状況、将来性を損なう可能性があります。また，地域医療当局や個別病院では，どの薬品やサプライヤーが処方薬や他の医療計画に含まれるかを決定するために入札プログラムが使用されるようになってきている。これは私たちの候補薬に対する最終的な需要を減らすか、あるいは私たちの製品の価格設定に圧力を与えるかもしれない。また、支払い方法は医療立法と規制措置の影響を受ける可能性がある。例えば、CMSは、バンドル支払いモードのような新しい支払いおよび配信モードを開発することができる。また、最近政府はメーカーが製品を販売するための価格設定方式の審査を強化している。

EUでは、承認されれば、似たような政治、経済、規制発展が候補薬物を商業化する能力に影響を与える可能性がある。価格とコスト制御措置に対する持続的な圧力に加えて、EUまたは加盟国レベルの立法発展は大量の追加要求や障害を招く可能性があり、私たちの運営コストを増加させる可能性がある。EUで医療サービスを提供することは、医療サービスの確立と運営、薬品の定価と精算を含み、ほぼ完全に国家の法律と政策の問題であり、EUの法律や政策ではない。この点で，各国政府と保健サービス提供者は，保健および製品定価や補償を提供する上で異なる優先順位や方法を持っている。しかし、全体的に、大多数のEU加盟国の医療予算制限は、関連医療サービス提供者と支払人が薬品の定価と精算に制限を加えた。一般的に、規制部門の承認や製品発表を受けた後、政府当局との定価交渉には数ヶ月かかる可能性がある。いくつかのEU加盟国、例えばフランスでは、私たちは、求められている適応または定価の承認のために有利な補償を得るために、私たちの候補製品の費用対効果を既存の治療法と比較するように臨床試験を要求されるかもしれない。私たちの候補薬が補償を求めているどの国/地域でも精算が得られない場合、制限されたり、追加の臨床試験が必要になったり、あるいは価格設定が満足できないレベルに設定されている場合、これは私たちの運営結果に影響を与える可能性があります。これに加えて、EUと国が製品の開発と販売を希望する人に対する規制負担が増加しており、これは候補薬物の発売承認を阻止または延期する可能性がある, 承認後の活動を制限または規範化し、承認されれば候補薬物の商業化の能力に影響を与える。米国やEU以外の市場では，精算や医療保険支払いシステムは国によって異なり，多くの国で特定製品や療法に価格上限が設定されている。

私たちはアメリカ、EU、または任意の他の司法管轄区域の将来の立法または行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、または程度を予測することができない。もし私たちまたは私たちが接触する可能性のある任意の第三者が既存の要求の変化にゆっくりまたは適応できない場合、または新しい要求や政策を採用することができない場合、または私たちまたはそのような第三者が規制適合性を維持できない場合、私たちの候補薬物は得られた可能性のあるいかなる規制承認も失う可能性があり、私たちは利益を達成したり維持することができないかもしれない。

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我々の業務運営および調査者，医療専門家，コンサルタント，第三者支払者，患者組織と顧客との現在と将来の関係は，適用される医療規制法の制約を受け，処罰される可能性がある。

私たちの業務運営および調査者、医療専門家、コンサルタント、第三者支払人、患者組織と顧客との現在および将来の手配は、広範に適用される詐欺と乱用、および他の医療に関する法律と法規に直面する可能性があります。これらの法律は、私たちが承認または許可を得たら、私たちの候補薬物をどのように研究、マーケティング、販売、流通するかを含む、私たちが業務を展開する業務または財務的手配と関係を制限するかもしれない。これらの法律には

●米国連邦反リベート法規は、他の事項に加えて、個人または実体が個人の推薦または購入、レンタル、注文または推薦の任意の商品、施設、物品またはサービスを誘導または奨励するために、個人の推薦または購入、レンタル、注文または推薦または任意の商品、施設、物品またはサービスを誘導または奨励するために、任意の報酬(任意のリベート、賄賂または何らかのリベートを含む)を提供することを禁止し、これらの商品、施設、物品またはサービスは、米国連邦および州医療保険および医療補助計画に従って全部または部分的に支払うことができる。個人またはエンティティは、法規または法規違反の具体的な意図を実際に知る必要がなく、違反を実施することができる
●民事虚偽請求法案を含む米国連邦虚偽クレームおよび民事罰金法律であって、米国連邦政府に故意に虚偽または詐欺的な支払いまたは承認請求を提出するか、虚偽または詐欺的クレームの作成または使用を意図的に作成、使用または誘導する虚偽記録または報告書を含む、または米国連邦政府への支払いの義務を回避、減少または隠蔽するための虚偽陳述を意図的に行う個人またはエンティティに対して、民事告発者または刑事訴訟を含む刑事および民事処罰を適用することを含む、米国連邦虚偽クレームおよび民事罰金法律。また、政府は、米国連邦反リベート法規に違反して発生した物品やサービスを含むクレームは、“虚偽請求法”については、虚偽または詐欺的クレームを構成していると断言できる
●1996年の米国連邦“健康保険携帯および責任法案”(HIPAA)は、他にも、詐欺の任意の医療福祉計画を意図的かつ故意に実行または実行しようとする計画、または医療福祉、プロジェクトまたはサービスの提供または支払いに関連する重大な事実を故意および故意に偽造、隠蔽または隠蔽または隠蔽し、または任意の重大な虚偽陳述を行い、刑事および民事責任を適用する；米国連邦反バックル法令と同様に、個人または実体は、この法規またはこの法規に違反する具体的な意図を実際に知る必要がなく、違法行為を犯すことができる
●2009年に“衛生情報技術促進経済·臨床健康法”およびその実施条例によって改正された“HIPAA”では、この規則の制約を受けていないカバーエンティティが適切に許可されている場合に、個人が識別可能な健康情報のプライバシー、安全および送信を保護することを規定する強制契約条項を含むいくつかの義務も規定されており、これらのエンティティは、個人識別可能な健康情報の使用または開示に関するいくつかのサービスを提供する
●FDCAは、他の事項に加えて、医薬品、生物製品、および医療機器に偽またはニセ物を混合することを禁止し、そのような製品の州間貿易への導入を禁止する
●米国公衆衛生サービス法は、他の事項に加えて、当該製品の生物製品許可証が有効でない限り、生物製品の州間商業への導入を禁止している
●“米国医師支払陽光法案”及びその実施条例は、連邦医療保険、医療補助又は児童健康保険計画に基づいて精算可能な特定の薬品、機器、生物製品及び医療用品のメーカーが、医師、教育病院及び他の医療保健提供者への何らかの支払い及び他の価値移転に関する情報、及び上記医師及びその直系親族が保有する所有権及び投資権益を毎年政府に報告することを要求している

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●同様の米国州の法律および法規は、州反リベートおよび虚偽クレーム法律は、私たちのビジネス実践に適用可能であり、これらに限定されないが、研究、流通、販売およびマーケティングスケジュール、および任意の第三者支払者(個人保険会社を含む)が精算する医療項目またはサービスに関するクレームを含むが、これらに限定されないが、州法律は、製薬会社に製薬業界の自発的コンプライアンスガイドラインおよび米国連邦政府によって発行された関連するコンプライアンスガイドラインを遵守するように要求するか、または他の方法で医療提供者および他の潜在的な転売源への支払いを制限することを含む、同様のアメリカ州法律および法規。医薬品製造業者に、価格設定およびマーケティング情報に関する報告書を提出することを要求する国の法律および条例は、医療専門家および実体に提供されるプレゼントおよび他の報酬および価値のある物品の追跡を必要とし、場合によっては健康情報のプライバシーおよび安全を管理する国家法律であり、多くの法律は互いに大きな差があり、HIPAAに先を越されず、コンプライアンス作業を複雑化することが多い
●EUおよび他の司法管轄区域と同様の医療法律および法規は、医療保健提供者との相互作用およびそれへの支払いの報告要件を詳細に説明することを含む。例えば、フランス法によれば、この条例は、衛生保健業界と他の行為者との間の関連を厳格に透明にすることを要求しているが、例えば、衛生保健従事者に限定されず、様々な行為者、特に衛生専門家に与えられたすべての福祉を公的記録で報告すること、およびこれらの行為者と締結された合意および支払いの報酬が存在するか否かを規定している。経済的処罰に加えて、誤った情報や発表されていないようなこれらの要求に違反する行為は、追加の制裁をもたらす可能性があり、私たちの業務行為に有害な影響を与える可能性がある。より広く言えば、私たちの商業活動は厳格に規制され、政府関係者との重大な相互作用に関連しているため、私たちの処方者と当局との取引はEU加盟国の反腐敗法律によって制約されている。これらの法律は、私たちと私たちの従業員が不正な方法で政府関係者や商業当事者に影響を与え、業務を誰に回したり、いかなる利益を得たりすることを特に禁止し、私たちの第三者業務パートナーの代表や代理人が腐敗や賄賂活動に従事することを禁止している。これらの適用された反腐敗法律によると、私たちは、私たちの第三者業務パートナー、中間者、代表、請負業者、チャネルパートナー、およびエージェントの行動または腐敗活動に責任を負うことを要求されるかもしれません。たとえ私たちがこのような活動を明確に許可したり、理解していなくても。私たちは私たちの第三者パートナーを選択するための手続きを定義する正式な手続きを持っているが、適用された反腐敗法律に基づいて、彼らと協力して監視している, 私たちの第三者パートナーが適用法に違反する可能性があるリスクがあり、私たちは最終的にこれに責任を負わなければならないかもしれない。適用される反腐敗法律に違反するいかなる行為も、告発者の苦情、メディアの否定的な報道、調査、巨額の法的費用の徴収、厳しい刑事、民事および行政制裁、政府契約の一時停止またはキャンセルを招く可能性があり、これらはすべて私たちの名声、業務、運営結果、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、私たちの業務の成長と発展に伴い、私たちは、従業員訓練、コンプライアンス文書、監査、およびビジネス関係の定期的な監視など、規制当局の統制下で一般的な反腐敗コンプライアンスプロジェクトを実施することを要求するフランスのサパンII法案のような追加のコンプライアンス要件の制約を受ける可能性があります。欧州委員会がその報告書で指摘したように、衛生部門は特に脆弱であり、私たちの業務は強化された反腐敗コンプライアンスによって監視される可能性がある。

我々の内部運営と将来の第三者の業務配置が適用される医療法律や法規に適合することを確保することは、多くのコストに及ぶ。政府当局は、私たちの業務やり方が現在または未来に適合していないと結論するかもしれないが、詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規の適用に関する現行または将来の法規、機関指導または判例法に関連している。私たちの運営が上記の任意の法律または私たちに適用される可能性のある他の政府の法律および法規に違反していることが発見された場合、私たちは、MedicareおよびMedicaidまたは他の国または司法管轄区域の同様の計画、返還、個人監禁、契約損害、名声損害、利益減少、および私たちの業務の削減または再編など、民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、MedicareおよびMedicaidまたは他の国または司法管轄区域の同様の計画など、重大な処罰を受ける可能性がある。さらに、このような行動を防御するには費用がかかり、時間がかかる可能性があり、多くの人的資源が必要となる可能性がある。したがって、私たちが私たちに提起される可能性のあるいかなる訴訟も防ぐことに成功しても、私たちの業務は損害を受ける可能性がある。

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また，我々の活動が個人データ，特に健康データなどの敏感なデータを扱うことに関連していることを考慮すると，我々の業務活動もGDPRやこのようなデータに関する他の国家データ保護法律やガイドラインの制約を受けており，これらのデータ保護法規や，どのような適用可能な国家医療法規にも遵守するために重大かつ持続的な努力をとらなければならないことを意味する。GDPRはEU加盟国が衛生データの処理に追加的な要求をすることを可能にする。これは，患者データに関する活動を展開するためには，EUと各国の法律を同時に遵守しなければならないことを意味する。特に，我々のGDPRコンプライアンスは，我々のデータ処理業務と発生するリスクを正確に認識し，我々の内部プロセスの組織を実施し，我々のコンプライアンスに関するファイルを作成することに関連している.我々がGDPRを遵守することはまた，我々の第三者請負者が義務を履行し，GPDRを遵守していることをよく知っていることを意味しており，加工者である第三者請負者に厳しい契約条項を適用したり，個人データを約束以外の目的に使用しないことを保証することが求められている.さらに、EUから私たちの米国エンティティまたは他の米国会社にデータを送信するには、(I)GDPRまたは他の国のデータ保護法の法的基盤を有し、(Ii)データを合法的に送信する有効な法的メカニズムの制約を受けなければならない, これは、個人データを処理するいくつかの第三者請負業者が追加のプライバシーおよびセキュリティ措置をとることを必要とするかもしれない。コンプライアンスは個人に深刻な影響を与え、潜在的な中断や私たちのワークフローに関連する費用を招く可能性があります。このような法律と法規に違反するいかなる行為も重大な処罰を招き、私たちの名声を深刻に損なう可能性がある。

また、欧州裁判所がSchrems II裁決の一部としてEU-米国プライバシーの盾の無効を宣言した後、我々の米国エンティティ、他の米国会社、または契約相手側がEUからデータを転送または格納するいかなる行為も、現在の法規の現状を考慮して、EUおよび国家当局が定義する適切な保護レベルを確保するために、さらなる保護措置が必要であることはほぼ確実である。このような追加的な保障措置が個人データを十分に保護できない場合、移動を一時停止または全く行わない必要がある

私たちの業務はアメリカと外国の反腐敗と反マネーロンダリング法律の制約を受けており、これらの法律を守らないと私たちに刑事および/または民事責任を負わせ、私たちの業務を損なう可能性があります。

我々は，米国で1977年に改正された“反海外腐敗法”(以下，“反海外腐敗法”と略す)，米国連邦法典第18編201節に含まれる米国国内賄賂法規，米国旅行法，米国愛国者法，および我々が活動している国の他の州や国の反賄賂と反マネーロンダリング法の制約を受けている。反腐敗法の解釈は広く、会社とその従業員、代理人、第三者中間者、合弁パートナー、協力者の許可、約束、提供、または直接的または間接的に公共または民間部門の受給者に不当なお金または福祉を支払うことを禁止する。著者らは第三者研究者、CROと他のコンサルタントを招いて、著者らの候補薬物の臨床前研究を設計と実行し、任意の臨床試験に対して同様の研究を行う。さらに、候補薬物が承認され、許可され、商業化されると、第三者中間業者を招いて、海外で私たちの製品を普及および販売することができ、および/または必要な許可、許可、および他の規制の承認または許可を得ることができる。私たちまたは私たちの第三者仲介者は、政府機関または国有または付属実体の役人や従業員と直接的または間接的な相互作用を持っている可能性がある。私たちは、私たちが明確に権限を持っていなくても、または実際にこれらの活動を理解していなくても、これらの第三者仲介機関、私たちの従業員、代表、請負業者、協力者、パートナー、および代理の腐敗または他の不正活動に責任を負わなければならないかもしれない。

反腐敗および反マネーロンダリング法を遵守しないことは、告発者の苦情、調査、制裁、和解、起訴、他の法執行行動、利益の返還、巨額の罰金、損害賠償、他の民事と刑事罰または禁止、一部の人との契約の一時停止および/または禁止、輸出特権の喪失、名声の損害、不利なメディア報道、およびその他の付随的な結果に直面する可能性がある。任意の召喚状、調査または他の法執行行動が発行されたり、政府または他の制裁が実施されたり、または可能な民事または刑事訴訟で私たちが勝訴していない場合、私たちの業務、運営結果、および財務状況は実質的な損害を受ける可能性がある。また、どの行動への対応も、経営陣の注意力と資源の重大な移転、巨額の国防·コンプライアンスコスト、その他の専門費用を招く可能性がある。場合によっては、法執行当局は私たちに独立したコンプライアンス監督官を任命させるかもしれませんが、これは追加のコストと行政負担を招く可能性があります。

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私たちはフランスの技術会社に適用されるいくつかの税金優遇を維持できず、私たちの運営結果に悪影響を与えるかもしれません。

フランスのバイオテクノロジー会社として、私たちはいくつかの税金優遇から利益を得ています。例えば、税金控除を研究します経済協力開発機構)、またはCIR。CIRはフランスの税収免除であり、研究開発を刺激することを目的としている。CIRは、期限が切れたフランス企業所得税を相殺することができ、超過した部分(ある場合)は、3会計年度終了時に返金される可能性がある(またはより早く、私たちのような小さな会社について)。CIRは私たちのフランスでの合格研究開発支出クレーム金額に基づいて計算され、2019年12月31日、2020年と2021年12月31日まで、CIRはそれぞれ280万ユーロ、330万ユーロ、4.1ユーロだ。研究·技術部の協力のもと、フランス税務当局は、CIR福祉を申請した各研究·開発プロジェクトを監査し、そのプロジェクトがCIR福祉の資格に適合しているかどうかを評価することができる。フランスの税務機関は、私たちが研究と開発活動でいくつかの減税および/または減税の資格を獲得したか、またはいくつかの減税および/または減税の計算を得ることを疑問視するかもしれません。もしフランスの税務機関が成功すれば、私たちは追加の会社所得税とそれに関連する罰金と利息を支払う必要があるかもしれません。あるいは私たちは私たちが申請した払い戻しを得ることができないかもしれません。これは私たちの運営結果と未来のキャッシュフローに大きな影響を与えるかもしれません。また、フランス議会がCIR福祉の範囲や比率を廃止または縮小することを決定した場合、それはいつでもそうすることができ、私たちの運営結果は悪影響を受ける可能性がある。

将来適用される米国の税収法律·法規の変化は、私たちの業務、財務状況、経営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

一般的に、税収に関する法律や政策の変化は、私たちの業務、財務状況、経営業績に悪影響を及ぼす可能性があります。例えば、2017年末、米国政府は重大な税収改革を実施したが、米国財務省と国税局(IRS)の追加指導が待っている。変化は、2017年12月31日以降に開始された納税年度の連邦会社税率を21%に引き下げ、2017年12月31日以降に納税年度に発生する純営業損失の最大許容控除額を引き下げ、純営業損失の繰越を解消し、2017年12月31日以降の納税年度に生じる損失に無期限繰越を提供することを含むがこれに限らない。2017年の立法は多くの点で不明であり、潜在的な改正や技術修正、さらには徹底的な変更が行われる可能性がある。さらに、現行税法は、米国財務省と米国国税局の解釈と実施法規の影響を受け続ける可能性があり、いずれも以前の立法のいくつかの悪影響を軽減または増加させる可能性がある。また，将来の米国連邦所得税の変化が州や地方税収にどのように影響するかは不明である。

米国預託証明書と普通株の所有権および外国の個人発行者としての地位を有する非米国会社としての地位に関するリスク

米国上場企業としての要求は、私たちの資源を緊張させ、経営陣の注意をそらし、経営陣と適格取締役会のメンバーを誘致し、維持する能力に影響を与える可能性がある。

アメリカの上場企業として、私たちはこれまで起きていなかった法律、会計、その他の費用を発生させ続けている。当社は米国で初めて米国預託証明書を公開発売した後、現在米国証券取引法、2002年サバンズ-オクスリ法案(以下“サバンズ-オクスリー法案”、ドッド-フランクウォール街改革及び消費者保護法、ナスダック上場要求及びその他の適用証券規則及び法規下の申告要求を遵守しなければならない。これらの規則と法規を遵守し、私たちの法律と財務コンプライアンスコストを増加させ続け、いくつかの活動をより困難にし、時間やコストが高くなり、特に私たちが“新興成長型企業”および/または外国の個人発行者ではなく、私たちのシステムと資源に対する需要を増加させるだろう。例えば、私たちがまだ外国の個人発行者である限り、私たちは私たちの業務と経営結果についてアメリカ証券取引委員会に四半期報告書を提出する必要はありません。取引法によると、これらの報告は国内発行者が発行しなければなりません。

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サバンズ·オクスリー法404条によると、私たちは将来、独立公認会計士事務所が発表した財務報告書の内部統制に関する認証報告書の提出を要求されるだろう。しかし、私たちはまだ新興成長型企業であるにもかかわらず、私たちの独立公認会計士事務所が発行した財務報告書の内部統制に関する認証報告書を含むことは要求されないだろう。我々の独立公認会計士事務所が財務報告の内部統制評価を要求された場合、第404条を遵守するコストが大幅に増加し、経営陣の注意が他の業務に移る可能性があり、これは我々の業務及び運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは未来にこのような要求を遵守するためにより多くの従業員を雇用したり、外部コンサルタントを雇う必要があるかもしれないが、これは私たちのコストと支出をさらに増加させるだろう。もし私たちが規定された時間枠内で第404条の要求を実行できなければ、私たちはアメリカ証券取引委員会とナスダックを含む規制機関の制裁または調査を受けるかもしれない。また、財務報告の内部統制に有効であると判断できなければ、私たちの財務報告の正確性と完全性に対する投資家の信頼を失う可能性があり、米国預託証明書と私たちの普通株の市場価格が下落する可能性があり、規制機関の制裁や調査を受ける可能性がある。上場企業に必要な有効な内部統制制度を実施または維持できず、将来的に資本市場に参入する機会を制限する可能性もある。

また、法律と監督管理制度を強化し、上場企業の会社管理と開示基準を高め、法律と財務コンプライアンスコストの増加を招き、いくつかの活動を更に時間をかけた。また、米国上場企業とフランス上場企業として、すでに我々の情報開示に影響を与え続け、2つの適用された規則を遵守する必要がある。これは、コンプライアンス事項の不確実性と、二重法制度の法的分析、開示と強化された統治慣行の継続的な改正に必要なより高いコストを招く可能性がある。

われわれの米国初公募株の前に、米国預託証券は市場を公開しておらず、投資家はその米国預託証明書を転売するための活発な市場を形成しないかもしれない。

私たちがアメリカで初めて株式を公開するまで、アメリカの預託証明書はまだ市場を公開していなかった。米国預託証券の活発な取引市場が発売後にどの程度発展または維持されるか、あるいはその市場の発展が米国預託証明書の市場価格にどのように影響する可能性があるかを予測することはできない。今回発行されたアメリカ預託証明書の初公開価格は、私たちと引受業者が一連の要素に基づいて合意したものであり、これらの要素は私たちの普通株のパリ汎欧取引所の成長型市場の取引価格と、発行時に発効するいくつかの市況を含み、これらの市況はアメリカ預託証明書の未来の取引価格を反映できないかもしれない。投資家は彼らが支払った価格で彼らのアメリカ預託証明書を売ることができないかもしれない。また、投資家がアメリカ預託証明書の関連普通株の撤回に成功できない可能性がありますあなたはアメリカの預託証明書に関連する普通株に対する投票権を行使できないかもしれない“以下に述べる。もし米国預託証明書に代表される任意の普通株式が抽出された場合、このような米国預託証明書は預託管理人に渡される。米国預託証明書を増発しない限り、このような取引の効果は、未償還米国預託証明書の数を減少させることであり、大量の取引が達成されれば、そのような米国預託証明書の流動資金を減少させることである。

私たちの株式証券の市場価格は変動する可能性があり、私たちの証券を購入した人は大きな損失を受ける可能性があります。

私たちの証券の市場価格は変動するかもしれない。一般的な株式市場、特にバイオテクノロジー会社の市場は極端な変動を経験しており、この変動は往々にしてある会社の経営業績とは無関係である。このような変動により、投資家は証券を購入したかそれ以上の価格で彼らの証券を売ることができないかもしれない。私たちの証券の市場価格は多くの要素の影響を受けるかもしれません

●財務状況と経営業績の実際または予想変動
●競争相手と比較して、私たちの成長率の実際や予想変化は
●既存の製品または出現する可能性のある新製品からの競争；
●私たちまたは私たちの競争相手は、重大な買収、戦略協力、合弁企業、協力、または資本約束を発表します
●投資界や私たちが大衆に提供している財務的推定および予測を達成できなかったか、またはそれを超えることができなかった
●証券アナリストは新しいまたは最新の研究報告書または報告書を発表する

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カタログ表

●投資家は会社の評価の変動は私たちと互角だと思っています
●証券取引量レベルの不一致による価格と出来高変動
●重要な管理者や科学者の増減
●特許、訴訟事項、および私たちの技術のための特許保護を得る能力を含む、私たちに提起された訴訟、専有権に関連する紛争、または他の発展；
●商業第三者支払者および政府支払人による保険政策または補償レベルの変更、および保険政策または補償レベルに関する任意の公告；
●追加的な債務または株式融資が発表されるか、または予想される
●当社、当社内部者又はその他の保有者は、米国預託証明書又は普通株を販売する
●一般的な経済と市場状況。

これらおよび他の市場および業界要素は、市場価格と私たちの証券に対する需要を大幅に変動させる可能性があり、私たちの実際の経営業績にかかわらず、投資家がいつでも彼らの証券を売却することを制限または阻止し、他の面で私たちの証券取引市場の流動性にマイナスの影響を与える可能性がある。

私たちは重大な外国為替リスクに直面しているかもしれない。為替レートの変動は米国預託証明書の外貨価値に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは一部の費用を発生して、未来にユーロ以外の通貨で収入、特にドルを得るかもしれない。そのため、私たちの経営結果とキャッシュフローは外貨為替レートの変動の影響を受けるため、外貨両替リスクに直面しています。私たちは現在、特定の外貨とユーロの間の未来の為替レートの不確実性を防ぐためにヘッジ取引に従事していない。したがって、例えば、ユーロはドルの値上がりがドルの収入と収益の増加にマイナス影響を与える可能性があり、ドルの収入と収益が(あれば)切り下げられた価値でユーロに換算されるからである。私たちは外貨変動の影響を予測できません。将来外貨変動は私たちの財務状況、経営業績、キャッシュフローに悪影響を及ぼす可能性があります。アメリカ預託証明書はナスダック資本市場でドルで見積もり、私たちの普通株はパリ汎欧取引所でユーロで取引します。私たちの財務諸表はユーロで作成された。ユーロ対ドルレートの変動は米国預託証券のドル価値などに影響を与える。

もし私たちが発表し、予想された時間枠内で予想される開発と商業化目標を達成しなければ、私たちの業務は損害を受け、私たちの証券価格はしたがって低下する可能性がある。

計画の目的で，様々な科学，臨床，法規，その他の製品開発目標を達成する時間を見積もることがある。これらのマイルストーンには、科学研究、臨床試験の開始または完成、監督文書の提出、あるいは商業化目標に対する私たちの期待が含まれるかもしれない。私たちは、進行中の臨床試験の完了、他の臨床計画の開始、市場の承認、許可、または製品の商業発表のようないくつかのマイルストーンの予想される時間を時々公開するかもしれない。その中の多くのマイルストーンの達成は私たちがコントロールできることではないかもしれない。これらすべてのマイルストーンは様々な仮定に基づいており、これらの仮定は、マイルストーンの実現時間が私たちの推定と大きく異なることをもたらすかもしれない

●私たちが利用できる資本資源や私たちが遭遇した資本制約
●著者らの臨床試験と研究開発活動の進度、コストと結果は、臨床医師と協力者のスケジュールと衝突する程度、及び臨床試験資格基準に符合する患者を識別と募集する能力を含む
●私たちはEMA、FDA、および他の規制機関の承認または許可とその時間を受けた

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●規制当局が発表した他の行動、決定、または規則
●私たちは候補薬物を生産するために十分で信頼性があり負担できる化合物と原料供給を得ることができます
●私たちは製品の独立商業化以外の許可および/または収入を創出する能力によって
●私たちの協力者および/またはライセンシーを含む他のパートナーが適切な時期に私たちの製品を商業化するための努力；および
●製品製造と販売とマーケティング活動の安全、コスト、タイミングの問題。

もし私たちが予想した時間枠で発表のマイルストーンを達成できなければ、候補薬物の商業化が遅れる可能性があり、私たちの業務と運営結果が損なわれる可能性があり、私たちの証券の取引価格はしたがって低下する可能性がある。

証券又は業界アナリストが我々の業務に関する研究報告を発表しない場合、又は不正確又は不利な研究報告を発表しなければ、米国預託証明書の価格及びその取引量が低下する可能性がある。

米国預託証券の取引市場は、証券または業界アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存する。証券や業界アナリストがわが社を報道していなければ、米国預託証券の取引価格は負の影響を受けるだろう。私たちの1人以上のアナリストを追跡して私たちの株式格付けを引き下げたり、私たちの業務に関する不正確または不利な研究報告を発表したりすれば、私たちの証券価格は下落するかもしれない。一人以上のアナリストがわが社への報道を停止したり、当社に関する報告書を定期的に発表できなかったり、私たちの証券格付けを引き下げたりした場合、私たちの証券に対する需要が減少する可能性があり、これは米国預託証券の価格や取引量の低下を招く可能性がある。

私たちは現在、私たちの普通株に配当金を支払うつもりはありませんので、あなたが投資収益を得る能力は私たちの証券価格の上昇にかかっています。しかも、フランスの法律は私たちが分配できる配当金の金額を制限するかもしれない。

私たちは普通株のいかなる現金配当金も発表したり支払ったりしたことがなく、現在は予測可能な未来にそうするつもりもない。私たちは現在、将来の収益(あれば)を投資に使って、私たちの成長に資金を提供するつもりです。したがって、予測可能な未来では、あなたは私たちの証券からいかなる配当も得ることはできません。これらの証券への投資の成功は、それらの未来の価値が上昇するかどうかにかかっています。したがって、投資家は、価格上昇後に保有株式の全部または一部を売却する必要があるかもしれないが、これは決して起こらない可能性があり、これが将来の投資収益を実現する唯一の方法である。私たちの証券が値上がりする保証はなく、投資家が購入した時の価格が変わらない保証さえありません。現金配当を求める投資家は私たちの証券を購入してはいけない。

また、フランスの法律によると、私たちが配当金を支払うのに十分な利益があるかどうかは、フランスで適用される会計基準に従って作成され、提出された法定財務諸表に基づいて決定される。私たちの規約第34条は、配当金を発表して支払う能力に追加的な制限を加えており、もし私たちが配当金を支払うことを選択すれば、あなたに税金を徴収するかもしれません。したがって、フランスに本部を置いていない会社よりも、配当を発表する能力がより制限される可能性がある。

また、為替レート変動は、私たちが分配できるユーロ金額と、ユーロで支払う現金配当金や他の分配支払いを発表した場合、私たち株主が受け取ったドル金額に影響を与える可能性があります。これらの要因は、米国預託証明書の価値を損なう可能性があり、さらに米国預託証明書の売却から保有者が得たドル収益を損なう可能性がある。

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私たちは大量の発行された株式証明書と転換可能な債務ツールを持っていて、これは私たちの株主に重大な希釈をもたらし、私たちの普通株の市場価格に重大な悪影響を与え、未来の株式発行を通じて資金を調達することを困難にします。

2022年2月28日までに、140，084，309株の普通株を発行·発行した。また、この日までに、発行された株式承認証を有し、最大11，970，284株の普通株を購入することができ、2020年12月22日に2人の創始者の2，500，911株無料普通株を付与し、2年の帰属期限後に2022年12月22日に交付し、2021年9月15日に2人の創始者に付与された6，631，068株の自由普通株を、1年の帰属期限後2022年9月15日に交付する。株式承認証と転換可能な債務ツールを行使する際に普通株を発行すると、すべての株主の百分率所有権権益を希釈し、私たちの普通株の1株当たりの帳簿価値を希釈し、公開取引の株式数を増加させる可能性があり、これは私たちの普通株の市場価格を下げる可能性がある。

上記の希薄化効果に加えて、株式承認証や転換可能債券の大量発行による希薄化リスクにより、私たちの株主は彼らの株式を売却する傾向にある可能性があり、これは私たちの普通株価格の下落を招く可能性がある。また、予想される希薄化リスクとそれによる株価下振れ圧力は、投資家が私たちの普通株を空売りすることを奨励する可能性があり、これはさらに私たちの普通株価格の下落を招く可能性がある。私たちの株主、権利証保有者、および転換可能な債券保有者は、すでに発生しているかどうかにかかわらず、公開市場で大量の普通株を売却することができ、これは、将来的に合理的または適切な時間と価格で株式権または株式関連証券を売却することでより多くの資金を調達することを困難にする可能性がある。

将来の大量の米国預託証券または私たちの普通株の売却または将来の売却の可能性は、米国預託証明書の価格に悪影響を及ぼす可能性がある。

将来的には米国預託証明書や普通株を大量に売却したり、このような売却が発生すると考えられ、米国預託証明書の市場価格の下落を招く可能性がある。私たちのアメリカ初公募株で販売されているアメリカ預託証明書は、私たちの付属会社が購入しない限り、限定されずに公開市場で転売することができます。米国預託株式保有者が公開市場で大量の米国預託証券を売却したり、市場でこのような売却が発生する可能性があると考えられた場合、米国預託証券の市場価格や将来的に株式証券を発行することで資金を調達する能力が悪影響を受ける可能性がある。

フランスの会社法の管轄を受ける会社の株主権利は、米国で登録設立された会社の株主権利とは実質的に異なる。

私たちはフランスの有限責任会社です。私たちの会社の事務は私たちの定款と管理フランスに登録されている会社の法律によって管轄されています。株主の権利や取締役会メンバーの責任は、米国司法管轄区域の法律によって管轄されている会社の株主の権利や義務とは多くの点で異なる。例えば、その職責を履行する際に、フランス法律は、私たちの株主および/または債権者だけでなく、当社の取締役会にわが社の利益を考慮することを要求している。この人たちの中の何人かはあなたとは違う利益、あるいはあなた以外の利益を持っているかもしれない。

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アメリカの投資家は、私たちの会社、役員、上級管理者、本年度報告で言及した専門家に民事責任を負うことは難しいかもしれません。

本年度報告で指名されたすべての取締役会メンバー、上級管理職、一部の専門家は非米国住民であり、私たちの全資産または大部分の資産とこれらの人の資産はアメリカ国外に位置している。したがって，米国証券法の民事責任条項によると，米国ではこのような人々や我々に訴訟手続きを送達したり，米国裁判所で得られた彼らまたは我々に対する判決を実行することができない可能性がある。また、最初に米国国外で提起された訴訟では、米国証券法のクレームを主張することは困難かもしれない。外国裁判所は、外国裁判所がこのようなクレームを提起するのに最適な場所ではない可能性があるため、米国証券法のクレームの審理を拒否する可能性がある。外国の裁判所が請求の審理に同意しても、そのクレームに適用されるのは、米国の法律ではなく、外国の裁判所の管轄区域の法律であると判断することができる。また、米国の法律が適用されていると認定された場合、適用される米国の法律の内容が事実であることを証明しなければならず、これは時間的で高価なプロセスである可能性があり、一部の手続き事項は依然として外国裁判所の管轄区域の法律によって管轄される。特に、フランス裁判所がこれらの民事責任条項に基づいて米国裁判所の原始訴訟または判決において米国証券法下のある民事責任を認め、執行するかどうかについては、いくつかの疑問がある。また、米国や他の場所で提起された訴訟では、懲罰的賠償の裁決はフランスでは実行できない可能性がある。米国証券法による金銭損害賠償裁決は、クレーム者が受けた損失や損害を賠償するためではなく、被告を罰するためのものであれば、懲罰的判決とみなされる。フランスの法律では、株主または株主のグループは, 会社自身が法的訴訟を提起していない場合は、法律訴訟を起こし、会社役員に賠償を求め、会社の利益を守ることができる。もしそうであれば，裁判所が会社に判断したいかなる損害賠償も会社に支払われ，このような訴訟に関連するいかなる法的費用も関連株主や株主団体が負担する可能性がある.

どんな判決もフランスでの実行可能性は事件の具体的な事実と当時発効された法律と条約にかかっているだろう。米国とフランスには現在、民商事判決(仲裁裁決を除く)の承認と執行を規定する条約はない。

米国の預託証明書所持者は預金協定下のクレームについて陪審裁判を行う権利がない可能性があり、これはどのような訴訟においても原告に不利な結果を招く可能性がある。

我々の普通株式を代表する米国預託証券を管理する預金協定は、法律で許可されている最大範囲内で、米国預託株式保有者は、米国連邦証券法に基づいて提出された任意のクレームを含み、法律によって許容される最大範囲で陪審裁判を受ける権利を放棄することを含む、米国預託証券または預金契約によって我々または委託者に提起された任意のクレームを放棄する。

もし私たち又は保管人が放棄に基づく陪審裁判要求に反対する場合、裁判所は適用された州及び連邦法律に基づいて、事件の事実及び状況に基づいて、放棄が強制的に執行できるか否かを決定する。私たちの知る限り、契約紛争前の陪審員による連邦証券法に基づくクレームの裁判免除の実行可能性は、米国最高裁判所の最終裁決を得ていない。しかし、契約紛争前の陪審裁判免除条項は、一般に、預金協定を管轄するニューヨーク州法律に基づいて、預金協定の下で生じる事項に対して非排他的管轄権を有するニューヨーク市の連邦または州裁判所によって実行されることができると考えられる。契約中の論争前の陪審裁判免除条項を執行するか否かを決定する際、裁判所は通常、一方の当事者が知っているかどうか、賢明かつ自発的に陪審裁判を受ける権利を放棄したかどうかを考慮する。私たちは預金協定とアメリカの預金証明書がこのような状況だと思う。さらに、ニューヨーク裁判所は、詐欺または債権者の不注意に基づく実行可能な相殺または反訴、すなわち保証人の要求に応じて担保を清算することができなかった場合、または故意に権利侵害請求(契約紛争に対する)のように聞こえる場合には、預金契約または米国預託証明書の場合には適用されないと考えるために、陪審員裁判免除条項を強制的に執行することはない。保証金契約を締結する前に、陪審員免除条項に関する法律顧問に相談することをお勧めします。

あなたまたは米国預託証明書の任意の他の所有者または所有者が、預金契約または米国預託証明書の下で発生した事項について、連邦証券法に基づくクレームを含む、私たちまたは受託者にクレームを出す場合、あなたまたはその他の所有者または所有者は、このようなクレームについて陪審裁判を行う権利がないかもしれません。これは、私たちおよび/または委託者に対する訴訟を制限し、阻止することができます。預金協定に基づいて私たちおよび/または委託者に訴訟を提起した場合、適用される初審裁判所の裁判官または裁判官によってしか審理されない場合、これは、異なる民事手続きに従って行われ、任意のこのような訴訟において原告に不利になる可能性のある結果を含む陪審裁判とは異なる結果をもたらす可能性がある。

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しかし、この陪審裁判免除条項が法律に適用されない場合、訴訟は陪審裁判の預金協定の条項によって行われることができる。預金協定又は米国預託証明書の任意の条件、規定又は規定は、米国預託証明書を構成するいかなる所有者又は所有者又はわれわれ又は信託機関が、米国連邦証券法及びその公布された規則及び法規の任意の実質的な規定を遵守することを放棄しない。預金協定の陪審裁判免除条項に同意することによって、投資家は連邦証券法および連邦証券法によって公布された規則と法規の遵守または信託機関の連邦証券法と規則と条例の遵守を放棄したとみなされないだろう。

私たちの会社の定款と定款とフランスの会社法には買収の企てを延期または阻止する可能性のある条項が含まれています。

私たちの会社規約および/またはフランス会社法に含まれる条項は、第三者が私たちを買収することを難しくするかもしれません。そうしても、私たちの株主に有利になるかもしれません。また、私たちの規約は様々な手続きや他の要求を規定しており、株主が特定の会社の行動を取りにくくなる可能性がある。これらの規定には

●フランスの法律によると、EU加盟国または欧州経済圏協定(“EEA”)加盟国(フランスを含む)の規制された市場に上場する上場企業の90%の投票権の所有者は、すべての株主に買収契約を提出した後、少数の株主を撤退させる権利がある
●フランスの法律によると、非フランス住民および非フランス住民によって支配されている任意のフランスエンティティは、行政裁決によって定義された私たちへの直接または間接投資に関する行政通知をフランス当局に提出しなければならないかもしれない；本年度報告書の“フランス会社の株主に影響を与える制限”という一節を参照されたい
●当社をEUで登録設立された会社(すなわち、フランスの法律の範囲内で、当社は買収実体の株として解散され、私たちの株主は買収実体の株主となる)に合併し、EUで登録設立された会社に合併するには、私たちの取締役会の承認および関連会議に出席した株主が保有する3分の2の多数決権を得る必要があり、代表によって代表または郵送で関連会議に投票する必要がある
●フランス法によると、現金合併は株式購入とみなされ、参加した各株主の同意を得る必要がある
●私たちの株主は、将来的に私たちの株式を増加させるために、または私たちの株を増加させるために、または私たちの株式に対する買収要約後の可能性のある弁護を含む、追加の普通株式または他の証券を発行するために、将来的に私たちの取締役会に広範な許可を与える可能性があります
●私たちの株主は、私たちが現金と引き換えに任意の追加証券を発行したり、現金債務を相殺したりする際に、比例的に優先引受権を有しており、これらの権利は、私たちの株主特別株主総会(3分の2多数票)によって放棄されるか、または各株主によって個人名義で放棄されることしかできない
●我々の取締役会は取締役の辞任や死去による空席を埋める取締役を任命する権利があり、任期は取締役の残りの任期であるが、取締役会がこの決定を下す前に、取締役の留任人数は法律と当社の定款で要求される最低人数を超えなければならず、株主が次の株主総会で承認する必要があり、株主が取締役会の空きを埋める唯一の権利を持つことを阻止する
●私たちの取締役会は、私たちの会長(直接または私たちの管理取締役の要求に応じて)で招集することができます。あるいは、3ヶ月連続で取締役会会議を開催していない場合は、取締役総数の3分の1以上を占める取締役が招集することができます
●私たちの取締役会会議は、取締役の少なくとも半分が自ら出席する場合、またはビデオ会議または電話会議の方法で出席する場合にのみ定期的に開催することができ、取締役を識別し、取締役会の意思決定に有効に参加することを保証する
●法律が許可されていれば、私たちの株は無記名か無記名かは、株主の選択にかかっている

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●フランスの法律によると、ある戦略産業に関連するフランス法によって管轄されている任意の実体へのいくつかの投資(例えば、バイオテクノロジー研究および開発および公衆衛生に関連する活動)、および非フランス人、非フランス住民、または非フランスまたは非フランス住民によって支配されている個人または実体による活動は、経済部の許可を得なければならない
●理由があっても理由なく取締役を罷免し、株主総会、委託書代表に出席する株主、または関連する一般株主総会で郵送で採決された少なくとも過半数の議決権を得なければならない
●取締役会のメンバーを指名したり、株主総会で行動すべき事項を提出したりするには事前に通知する必要があるが、事前に通知することなく、どの株主総会で取締役更迭について採決することもできる
●私たちの規定は適用された法律によって改正されることができる
●特定のハードルを越えた行動が開示され、いくつかの義務が適用されなければならない
●株式譲渡は、適用されるインサイダー取引規則及び条例、特に2014年4月16日の“市場乱用指令及び条例”を遵守しなければならない
●フランスの法律によると、我々の定款は、取締役数及び選挙及び取締役罷免に関する部分を含み、会議に出席した株主が代表投票又は郵送投票の3分の2票で採択された決議でしか改正できない。

あなたはあなたのアメリカ預託証明書に関連する普通株に対する投票権を行使できないかもしれない。

米国預託証明書所持者は預金協定の規定に基づいて、米国預託証明書に代表される普通株に対して投票権を行使することしかできない。預金管理協定は、吾等の普通株式保有者の任意の会議の通知を受けた後、信託銀行は、投票権行使について指令を出す権利がある米国預託株式保有者を特定するために記録日を指定することを規定している。吾等の通知をタイムリーに受信した後，吾等が要求した場合には，係は，(1)当方からの会議通知又は同意又は依頼書の要求，及び(2)所持者が指示を出す方式に関する声明を記録日に所持者に配布する。

米国預託証明書の購入者は、米国預託証明書の受託者に、その米国預託証明書の普通株に投票するように指示することができる。そうでなければ、米国預託証明書の購入者は、彼らが保有している米国預託証明書の普通株式を撤回しない限り、投票権を行使できないだろう。しかし、米国預託証明書の保有者は会議の状況を十分に早く知ることができず、これらの普通株を撤回することができない可能性がある。もし私たちがアメリカの預託証明書の指示を持っている人を要求した場合、預かり者は私たちが直ちに通知した後、これから行われる投票の通知を配布し、私たちの投票資料を彼または彼女に配信するように手配します。私たちは彼または彼女がその投票のために信託機関に彼または彼女の普通株式に投票するように指示することができることを確実にするために、彼または彼女が直ちに投票材料を受け取ることを米国預託証明書所有者に保証することはできない。預託機関が米国預託証明書所持者の投票指示をタイムリーに受けなかった場合、米国預託証明書に関連する普通株への投票を指定した者に依頼することができる。また，保管人とその代理人は，採決指示や採決指示を実行できなかった方式に対して無責任である.これは米国預託証明書保持者が彼や彼女の投票権を行使できない可能性があることを意味し、もし米国預託証明書に関連する普通株が彼や彼女の要求に従って投票しなければ、彼や彼女は何もできないかもしれない。

アメリカ預託証明書の購入者は私たちの普通株を直接持っていないかもしれません。

米国預託証明書保持者は私たちの株主の一つとはみなされず、直接的な株主権利を持つこともない。フランスの法律は私たちの株主権利を管轄する。信託銀行は米国預託株式保有者が保有する米国預託証券関連普通株の保有者となる。我々は，米国預託証券の受託者および米国預託証の所有者と所有者との間の預託契約として，米国預託株式保有者の権利および受託者の権利と義務を規定している。

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米国預託証券保有者として将来の優先引受権に参加したり、株式配当金を選択したりする権利が制限される可能性があり、これにより、米国預託株式保有者の持分が希釈される可能性がある。

フランス法によると、もし私たちが現金と交換するために追加の証券を発行する場合、既存の株主は、彼らが私たちの株主特別会議で(3分の2の多数票で)または各株主が単独でこれらの権利を放棄しない限り、これらの証券に対する優先承認権を比例的に享受するだろう。しかし、米国預託株式の米国における保有者は、改正された1933年の証券法または証券法に基づいて権利およびそれに関連する証券を登録するか、または登録要件を免除することができない限り、そのような権利を行使または売却する権利がないであろう。また、預金協定は、米国預託株式保有者に権利及び任意の関連証券が証券法に基づいて登録されているか、又は証券法により登録を免除されていない限り、信託機関は米国預託株式保有者に権利を提供しないことを規定している。また、普通株式保有者に現金または株式配当金の選択権を提供する場合、預金契約によれば、受託者は、米国預託証明書保持者に要約を提供することを要求することができ、すなわち、米国預託証明書保持者に選択権を提供する前に、証券法に基づいて任意の証券を登録することを要求しない可能性がある。私たちはこのような権利や証券について登録声明を提出する義務がないし、その登録声明を発効させるために努力する義務はない。しかも、私たちは証券法に基づいて登録免除を確立することができないかもしれない。したがって、米国預託株式保有者は、私たちの配当に参加できないか、株式形式で配当を受け取ることができない可能性があり、彼らの保有株式が希釈される可能性がある。さらに、保管人が未行使または未分配の権利を売却することができない場合、または販売が非合法または合理的に実行可能である場合, それは権利の失効を許可するだろうし、この場合、あなたはこのような権利の価値を受けないだろう。

米国預託株式保有者は、米国預託証明書の譲渡や関連普通株の撤回に制限される可能性がある。

アメリカ預託証明書のアメリカ預託証明書は保管人の帳簿に譲渡することができます。しかし，保管人は，職務遂行に関与していると考えられる場合には，その帳簿を随時あるいは随時閉鎖することができる。私たちの帳簿または委託者の帳簿が閉鎖されたとき、または私たちまたは委託者が、法律、政府または政府機関の任意の要求、または預金協定の任意の規定に基づいて、または任意の他の理由で、または任意の他の理由で、米国預託証明書所有者がその米国預託証明書を解約し、関連する普通株の権利を撤回すると考えた場合、受託者は、米国預託証明書の譲渡を拒否、譲渡または登録することができる。預託機関が譲渡帳簿を閉鎖したか、譲渡帳簿を閉鎖したため、米国預託証明書の解約や関連普通株の撤回に一時的な遅延が生じる可能性があり、株主総会での投票を可能にするために普通株譲渡が阻止されたり、普通株の配当金が支払われている。また、米国預託証明書所持者は、手数料、税項及び類似費用を欠いた金、及び米国預託証明書又は普通株又は他の預金証券の抽出に適した任意の法律又は政府規定を遵守するために引き出しを禁止する必要がある場合には、その米国預託証明書を無効にし、関連する普通株を抽出することができない可能性がある。

外国の個人発行者として、私たちは米国証券法で規定されている多くの規則に制約されておらず、米国会社よりも米国証券取引委員会に提出することが許可されている情報が少ない。これはアメリカの預託証明書所持者が入手できる情報を制限するかもしれない。

米国証券取引委員会の規則と規定によると、私たちは外国の個人発行者であるため、米国内で組織された上場企業のすべての開示要求に適用される制約を受けない。例えば、私たちは、取引法第14条の下の米国委託書規則を含む、取引法に規定されているいくつかの規則の制約を受けず、代理の募集、同意または許可に関連する開示義務および手順要件を、取引法に基づいて登録された証券に適用する。また、我々の上級管理者及び取締役は、我々の証券を購入及び販売する際には、取引法第16条及び関連規則の報告及び“短期”利益回収条項の制約を受けない。また、我々は現在、汎ヨーロッパ取引所成長パリ上場企業に年次報告書および半年報告書を提出し、毎年半年に財務報告書を提出する予定であるが、米国上場企業のように定期報告や財務諸表を米国証券取引委員会に頻繁にまたはタイムリーに提出するのではなく、取引所法案に基づいてForm 10-Q四半期報告または現在のForm 8-K報告書を提出することも要求されない。そのため、私たちが外国の個人発行者ではないよりも、わが社に関する公開情報が少なくなります。

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外国の個人発行者として、私たちはナスダックのコーポレートガバナンス基準とは著しく異なるコーポレートガバナンス問題で特定の母国のやり方に従うことを許可され、確かに。もし私たちがナスダックのコーポレートガバナンス基準を完全に遵守すれば、これらのやり方が株主に提供する保護は少なくなるかもしれない。

ナスダック資本市場に上場する海外私募発行者として、ナスダックのコーポレートガバナンス基準を遵守します。しかし、ナスダック規則は、ナスダックにこのような免除を利用する意向があることを通知すれば、外国の個人発行者はナスダックの会社管理基準ではなく、自国の会社管理実践に従うことができると規定している。私たちは可能な限り外国の個人発行者の免除に依存し、ナスダックの会社管理基準の代わりに、フランスのコーポレートガバナンスのやり方に従うつもりだ。フランス(私たちの祖国)のいくつかの会社統治のやり方はナスダックの会社管理基準と大きく異なるかもしれない。例えば、フランス会社として、フランス会社法も私たちの定款も私たちの大多数の取締役が独立していることを要求しません。非独立取締役を報酬委員会のメンバーとすることができ、私たちの独立取締役は定期的に独立役員だけが出席する会議を開催する必要はありません。

私たちはまたナスダック規則に規定されている条項の制限を受けず、これらの条項は発行者がその定款に一般的に適用される定足数を規定することを要求し、その法定人数はすでに発行された議決権のある株の3分の1を下回ってはならない。フランスの法律と一致して、我々の付例では、定足数は、少なくとも(1)一般株主総会又は株主が資本化準備金、利益又は株式割増により増資について投票する特別株主総会において少なくとも20%の投票権のある株式、又は(2)任意の他の特別株主総会で投票する権利のある株式の25%を要求することが規定されている。

外国の個人発行者として、私たちは監査委員会の構成と義務に関するいくつかのナスダック規則と取引法第10 A-3条を守らなければならない。しかし、フランスの法律によると、監査委員会は諮問作用しかない可能性があり、私たちの法定監査人の任命は、特に株主が私たちの年次会議で決定しなければならない。

したがって，ナスダックが米国国内発行者に適用されるコーポレートガバナンス基準よりも，我々の株主が獲得する保護は少ない可能性がある。

私たちは未来に外国の個人発行者の地位を失うかもしれないし、これは多くの追加費用と支出を招くかもしれない。

私たちは現在、外国のプライベート発行者の資格を満たしていますが、外国のプライベート発行者の地位の決定は、発行者が最近完成した第2四半期の最終営業日に行われていますので、次回の決定は2022年6月30日に行われます。将来的に、私たちが関連する決定日に外国の個人発行者の地位を維持するために必要な要求を満たしていなければ、私たちは外国の個人発行者の身分を失う。私たちは、私たちの未済投票権証券の50%以上がアメリカ住民によって保有されるまで、外国の個人発行者として引き続き、以下の3つの場合のうちの1つを適用します：(I)私たちの役員の大多数はアメリカ市民または住民であり、(Ii)私たちの資産の50%以上はアメリカにあります。または(Iii)私たちの業務は主にアメリカで管理されています。

アメリカ証券法によると、私たちのアメリカ国内発行者としての規制とコンプライアンスコストは、外国の個人発行者としてのコストよりもはるかに高いかもしれません。もし私たちが外国の個人発行者でなければ、私たちはいくつかの点で外国の個人発行者が利用できる表よりも詳細で広いアメリカ国内発行者テーブルの定期報告書と登録説明書をアメリカ証券取引委員会に提出することを要求されるだろう。現在の米国証券取引委員会規則によると、国際財務報告基準ではなく、米国公認会計基準に基づいて財務諸表を作成し、米国国内発行者に関連するコーポレートガバナンスのやり方に適合するように、私たちのいくつかの政策を修正することが求められる。このように私たちの財務諸表をアメリカ公認会計原則に変換することは大量の時間とコストを伴うだろう。さらに、本明細書に記載された外国のプライベート発行者が得ることができる免除、および依頼書の募集に関連するプログラム要件の免除など、米国証券取引所のある会社のガバナンス要件に依存した免除を失う可能性がある。

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カタログ表

JOBS法案によると、私たちは“新興成長型会社”であり、新興成長型会社に適用される開示要求を低減することができるようになり、米国の預託証明書の投資家への吸引力を低下させる可能性がある。

私たちは、2012年の米国の創業法案や雇用法案で定義されているように、2002年のサバンズ-オックススリー法案やサバンズ-オックススリー法案404(B)節の監査役認証要求を遵守する必要がないことや、役員報酬や株主が以前承認されていなかった金パラシュート支払いの無拘束相談投票を許可する要求を免除することを含む、他の“新興成長型企業”である。

投資家がこれらの免除に依存する可能性があるため、米国の預託証明書の魅力が低下していることを発見するかどうかは予測できない。一部の投資家がそのため、アメリカ預託証明書の吸引力が低下したことを発見すれば、アメリカ預託証明書の取引市場はそれほど活発ではなくなり、アメリカ預託証明書の価格は更に変動する可能性がある。私たちは私たちがこれ以上新興成長型会社ではないまで、このような報告書免除を利用するかもしれない。私たちは、次の最初の日まで、(I)本年度の最終日、私たちの年間総収入が10.7億ドルを超える、(Ii)米国初公募株式(IPO)終了日から5周年後の会計年度最終日まで、(Iii)過去3年間で10億ドルを超える転換不可能な債券を発行した日、および(Iv)米国証券取引委員会規則に従って大規模加速申告機関とみなされる日までとなる。

もし私たちが受動的な外国投資会社として描写されれば、米国ADSの保有者は不利な税金結果を受ける可能性がある。

一般に、任意の納税年度において、私たちの総収入の少なくとも75%が受動的収入である場合、または私たちの資産価値の少なくとも50%が、受動的収入を生成する資産または受動的収入(現金を含む)を生成するために保有する資産に起因することができる場合、米国連邦所得税の目的で、受動的外国投資会社またはPFICと同定される。これらのテストに関して、受動的収入には、配当金、利息、投資性財産の売却または交換の収益、および賃貸料および特許権使用料以外の賃貸料および特許使用料が含まれ、これらの収入は、貿易または事業を積極的に展開することに関連する関係者から得られる。私たちがPFICと判断された場合、ADSの米国所有者は、ADS売却の実現収益を資本収益ではなく、米国所有者個人がADSで受けた配当に適した優遇金利を失い、私たちのいくつかの分配およびADSの販売収益に利息費用を徴収することを含む不利な税収結果を受ける可能性がある。より多くの詳細は、本年度報告書第10.E項目“税金”を参照されたい。

PFICとしての私たちの地位は、私たちの収入構成(私たちが何らかの払戻不可能な補助金または補助金を得ているかどうか、PFIC収入テストについて、これらの金額といくつかの払戻可能な研究税金控除が総収入を構成するかどうかを含む)および私たちの資産の構成と価値に依存し、これは、米国預託証明書の市場価値(時々変動する可能性がある)を大きく参考にして決定される可能性が高い。我々の2021年の総収入，資産，活動，時価の構成，および合理的な仮定に基づき，2021年12月31日までの納税年度ではPFICではない可能性が高いと考えられる。しかし，2022年12月31日までの本納税年度または直前または将来の納税年度はPFICにはならないことは保証されない。私たちのアメリカ人弁護士は私たちのPFIC地位に関する私たちの結論を評価しない。

フランスの外国投資規制制度によると、私たちの証券への投資は事前に政府の許可を得る必要があるかもしれない。

“フランス通貨及び金融法”の規定によれば、任意の非フランス市民、フランスに居住していないフランス市民、任意の非フランスエンティティ、または上述した個人または実体によって制御される任意のフランスエンティティの任意の投資は、(A)フランスに登録されたエンティティの支配権を取得すること、(B)フランスに登録されたエンティティの業務の全部または一部を取得すること、または(C)フランスで登録されたエンティティの25%の投票権の敷居を直接または間接的に、単独または一致させることをもたらす非EUまたは非ヨーロッパ経済圏投資家、いずれの場合も、私たちが経営している業界のようないくつかの戦略産業で活動を展開するには、いくつかの約束を条件とすることができるフランス経済省の許可を事前に取得しなければならない。

現在の新冠肺炎の大流行を背景に、2020年12月28日第2020-1729号法令と2021年12月22日第2021-1758号法令で改正された2020年7月22日第2020-892号法令は、上記25%のハードルをもとに、2022年12月31日まで設立された上場企業非欧州投資投票権の新たなハードルは10%である

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これらの外国投資規制制度は，公衆の健康保護に重要な活動やバイオテクノロジーに関する研究·開発活動に従事する会社に適用される。

したがって、上記の基準に適合する任意の投資家は、私たちの業務の全部または一部を買収することを望んでおり、その効果は、フランス通貨と金融法規で規定されている適用株式の敷居を超え、私たちの普通株またはアメリカ預託証明書を買収する前に、事前に政府の許可を申請しなければならない。私たちはその投資家が適切な時に必要な許可を得ることを保証できない。許可はまた、潜在的な買手を阻止する条件で付与されてもよい。私たちの証券への投資にこのような条件が存在すれば、発展に必要な資金を調達する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。また、このような措置を遵守しないことは投資家に大きな結果をもたらす可能性がある(無効とみなされる投資を含む)。これらの措置は買収企図を延期または阻止する可能性もあり、これらの措置が私たちの米国預託証明書や普通株の市場価格をより低くしたり変動させたりするかどうかを予測することはできない。

私たちは、2021年12月31日まで、財務報告の内部統制に大きな弱点があることを発見した。なぜなら、IFRS第9号“金融商品”とIFRS 13号“公正価値計量”を正確に適用できなかったこと、および変換可能および転換不可能な手形の会計処理、およびKreosと2021年11月19日に署名した融資協定と債券協定の推定に関する解釈と規則であることが分かった。私たちはこのリスクを低減するための制御プログラムを実施していますが、この事項について有効な財務報告内部制御システムを構築し、維持することができない場合、私たちの財務業績をタイムリーに正確に報告することができない可能性があり、投資家の信頼に悪影響を与え、私たちの業務や経営業績に大きな悪影響を与える可能性があります。

私たちの2020年度と2021年度の監査では、財務報告の内部統制における大きな弱点が発見されました。これは、IFRS 9“金融商品”を正しく適用して私たちの転換可能なチケットの公正な価値を評価することができなかったことと、IFRS 13の“公正な価値計量”を正確に適用して私たちの変換可能なチケットと変換不可能なチケットの会計処理を評価することができなかったことと、2021年11月19日にKreosが署名した融資協定および債券協定の推定値と関連しています。

このような重大な弱点に対して、我々の経営陣は、明らかになった重大な弱点を救済する救済計画を実施している。私たちがこれまで取ってきたことと将来的にとりうる措置が、財務報告の内部統制に重大な欠陥をもたらす制御欠陥を補うのに十分である保証はなく、将来の潜在的な重大な欠陥を防止または回避する保証もない。効果的な内部統制は私たちに信頼できる財務報告書を提供するために必要だ。これらの救済措置は時間がかかって高価である可能性があり、これらの措置が最終的に期待される効果をもたらすことを保証することはできない

もし私たちが未来に任意の新しい重大な弱点を発見すれば、このような新たに発見された重大な弱点は、私たちの年間または中期財務諸表の重大な誤報を防止または発見する能力を制限する可能性がある。この場合、適用される証券取引所の上場要求に加えて、定期報告のタイムリーな提出に関する証券法の要求を守り続けることができない可能性があり、投資家は私たちの財務報告に自信を失う可能性があり、株価が下落する可能性があります。私たちが今まで取ってきた措置や私たちが将来取る可能性のあるどんな措置も、未来に起こりうる重大な弱点を回避するのに十分であることを保証することはできません。

私たちは財務報告に対する効果的な内部統制を確立し、維持しなければならないが、それができなければ、私たちの財務報告の正確性と即時性は不利な影響を受ける可能性があり、これは私たちの業務を損ない、投資家の信頼を低下させ、私たちの証券の市場価格を下げる可能性がある。

私たちは私たちの経営結果と財務状況を正確かつタイムリーに報告するために、財務報告に対する効果的な内部統制を確立し、維持しなければならない。また、米国に上場する上場企業として、サバンズ·オクスリ法案は、各財政年度終了時に財務報告書の内部統制に対する有効性を評価することを求めている

サバンズ·オキシリー法404条によると、私たちの経営陣は財務報告書の内部統制を評価するために、達成しなければならない標準規則は複雑で、大量の文書、テスト、および可能な救済措置が必要だ。これらの厳しい基準は、私たちの監査委員会が提案され、財務報告の内部統制の審査を定期的に更新することを要求する。この過程は時間がかかってお金がかかり、複雑だ。

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私たちの現在の統制と私たちが開発したどんな新しい制御も私たちの業務条件の変化によって十分ではないかもしれません。さらに、財務報告書の開示統制および内部統制における他の弱点が将来的に発見される可能性がある。効果的な制御を開発または維持できなかった場合、または実施または改善中にいかなる困難に遭遇しても、私たちの経営業績を損なう可能性があり、または私たちの報告義務を履行できず、前の期間の財務諸表を再説明することにつながる可能性があります。財務報告を実施し、有効な内部統制を維持することができなくても、我々の財務報告の内部統制の有効性の定期管理評価や年間独立公認会計士事務所認証報告の結果に悪影響を及ぼす可能性があり、最終的には、米国証券取引委員会に提出する定期報告に含めることが求められる。無効な開示統制や手続き、財務報告の内部統制は、投資家が私たちの報告書の財務や他の情報に自信を失ってしまう可能性もあり、これは私たちの株式取引価格に悪影響を及ぼす可能性がある。しかも、もし私たちがこのような要求を満たし続けることができなければ、私たちはナスダック資本市場に上場し続けることができないかもしれない。

私たちが“雇用法案”で定義された新興成長型企業でなくなる前に、私たちの独立公認会計士事務所は、財務報告に対する内部統制の有効性を正式に証明する必要はありません。このとき、私たちの独立公認会計士事務所が財務報告の内部統制を記録、設計、または操作するレベルに満足していない場合、不利な報告書を発表する可能性があります。財務報告書の効率的な開示制御や内部統制を維持できなかった場合は、当社の業務や運営結果に悪影響を与え、株価の下落を招く可能性があります。

第四項会社に関する資料

A.

会社の歴史と発展

私たちは登録されています匿名者協会あるいはSA、2006年9月27日。私たちはパリホテルに登録しました商業登録所とフランス興業銀行登録所電話番号は492002225です。私たちの主な行政事務室はパリJussieu 75005 4 Place、フランスパリ、ソボン大学-BC 9、Bustiment A 4≡meéage、フランスにあります。私たちの電話番号は+33 1 44 27 23 00です。私たちのサイトの住所はWwwwwo.biophytis.comそれは.我々の米国におけるプロセスサービスエージェントはPuglisi&Associates，郵便番号19711，郵便番号：19711である.本サイトへの引用は非アクティブなテキスト参照のみであり，本サイトに含まれるまたは本サイトを介してアクセス可能な情報は本年度報告の一部ではない.

2019年12月31日、2020年、2021年12月31日までの年間の実資本支出は、それぞれ642000ユーロ、48.4万ユーロ、844ユーロです。これらの資本支出には、主に私たちのCEOから得られた特許権(2019年は63万ユーロ、2020年は45万ユーロ、2021年は27万ユーロ)と、IFRS 16に記録された会社フランス本社の使用権(2021年は50万ユーロ)が含まれていますレンタルするそれは.これまで，我々は現在“国際会計基準”第38条に規定されている薬物開発活動の支出を資本化する条件を満たしていないため，発生したすべての研究·開発費用を支出している無形資産それは.2019年12月31日、2020年、2021年12月31日までの年間の研究開発コストは、それぞれ9，089，000ユーロ、9，921，000ユーロ、19，213，000ユーロです。これらの研究·開発コストには，主に我々の候補薬物開発に関する費用，例えば人員関連の費用，CRO，臨床場所，契約実験室との合意による費用，臨床前研究や臨床試験材料の取得費用が含まれている。私たちは、私たちの研究と開発努力を継続し、Sarconeos(BIO 101)とMacuneos(BIO 201)のアメリカ、ヨーロッパ、他の地域での臨床開発を推進するにつれて、私たちの資本支出と研究開発コストは依然として高いと予想される。私たちは2022年に私たちの資本支出と研究開発コストが私たちの既存の現金と現金等価物から、ATLASと構築された転換可能な手形の資金限度額から来ると予想しています。近い将来、私たちの投資は主に私たちの現在の研究開発施設があるフランスに残るだろう。

米国証券取引委員会は、米国証券取引委員会に電子的に提出された報告書、依頼書、声明、その他の発行者に関する情報を含むインターネットサイトを維持している。このサイトのサイトはhttp：//www.sec.govである.私たちのサイトの住所はWwwwwo.biophytis.comそれは.本ウェブサイトへの参照は、非アクティブなテキスト参照のみであり、本年度報告で参照される本ウェブサイトまたは任意の他のウェブサイトに含まれる、または本ウェブサイトまたは任意の他のウェブサイトを介してアクセス可能な情報は、本年度報告の一部に属さない。

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カタログ表

B.

業務の概要

概要

著者らは臨床段階の生物技術会社であり、治療方法の開発に専念し、老化と関連する退化過程を緩和し、そして年齢関連疾病を有する患者の機能結果を改善し、新冠肺炎患者の深刻な呼吸不全を含むことを目的としている。私たちの目標は，ますます多くの必要な患者に生活を変える療法を提供することで，新興高齢科学分野のリーダーとなることである。この目標を実現するために、著者らは経験が豊富で、技術が熟練したチームを集め、その中に世界各地のリード業界と学術機関からの業界専門家、科学者、臨床医師と肝心なオピニオンリーダーを含む。

前世紀に多くの老化に関連する退行性疾患が出現し、骨粗鬆症と老年性黄斑変性を含む。これらの疾患や他の年齢関連疾患の多くの病理生理学は不明であり，有効な治療選択も乏しい。国連“世界人口展望：2017年改訂版”の推計によると、世界の60歳以上の人口は2倍になり、2017年の約9.62億人から2050年の21億人に増加する見通しだ。21世紀を通して，年齢に関連する疾患の有効な治療法の需要が増加し続けると信じているST世紀です。また，現在有効な治療選択が乏しいため，この人口構造変化に関連する年齢関連疾患の治療や長期介護に関する費用を含めて医療費が比例して上昇することが予想される。疾患の進行を緩和し，年齢関連疾患に関連する重篤な障害リスクを減少させるための治療法を開発することが重要であると考えられる。

年齢の増加に伴い、著者らの身体、呼吸、視覚と認知能力は次第に低下し、一部の原因は多種の生物と環境圧力の累積有害影響であり、著者らの一生に暴露された現在と新たに出現したウイルス感染を含む。ある個体では，特定の細胞，組織，器官の退化過程などに影響するため，その機能衰退の速度がはるかに速い可能性がある。進化によって、細胞、組織と生物はすでに自然な手段或いは経路を発展させ、それらが直面している多くの圧力の影響を相殺し、平衡させる。この圧力を補償して機能を保持する自然能力は，生物弾性と呼ばれ，時間の経過とともに劣化する。生物復元力の低下はこれらの退化過程の加速と機能表現の損害を招き、更に深刻な障害、寿命の短縮と最終死亡を招く可能性がある。これはわれわれの加齢とともに起こるが，より若い頃には遺伝子変異が存在する場合，あるいは感染や炎症の場合にも発生する可能性がある。

2020年3月、世界保健機関は新冠肺炎を世界的大流行とした。新冠肺炎に対する医学的反応を開発するための臨床研究が数多く行われている。いくつかの抗ウイルス薬(Bamlanivimabとetesevimab(併用投与)、Paxlovid(ニマレビルとリトナビル)、およびMolnupiravir)およびモノクロナル抗体(SotrovimabとEvushold(テシャガビズマブはcilgavimabと共同包装し、一緒に投与))はすでにアメリカで許可され、特定の適応症および患者群のために使用され、Veklury(Reredevir)はすでにアメリカ食品医薬品局によって入院を必要とする成人および小児患者(12歳以上、体重少なくとも40キロ)の治療に許可されている。さらに、いくつかのワクチンは現在世界的に許可されている；セノフィとグラクソ·スミスクラインが開発したワクチンを含むより多くのワクチンが開発されている。EUではVeklury(Redesivir)は条件付きで承認されているが、RoActemraやKineet(Anakinra)などの他の薬物は上場許可を得ているか、Paxlovid(PF-073232およびritonavir)およびLagevrio(Molnupiravir)を含む審査を受けている。また，EMAの人用医薬品委員会(CHMP)は，(EC)第726/2004号条例に基づいていわゆる第5(3)条の有利な意見を発表し，異なる治療案(Lagevrio，Bamlanivimab/etesevimab，Casirivimab/imdemab，デキサメタゾン，Paxlovid，Regdanvimab，Sotrovimabを含む)の使用についていわゆる有利な意見を発表し，Evushold(tixagevimab，cilgavimab)の評価を開始した。年齢、合併症、大量喫煙、男性性別といくつかの人種背景は比較的に悪い結果と関係がある。著者らの治療方法は重要な生物弾性経路を対象とし、多重生物と環境圧力の影響を防止と相殺することを目的としている, 年齢関連疾患を引き起こす炎症、酸化、代謝、ウイルスストレスを含む。

われわれの主要候補薬であるSarconeos(BIO 101)は経口小分子薬であり，神経筋疾患の治療に開発されている。Sarconeos(BIO 101)は植物由来の薬剤級精製20-ヒドロキシ脱皮ケトンである。

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私たちが承認を求めている初歩的な兆候は骨粗鬆症であり、これは年齢に関連する骨格筋の退行性変化であり、その特徴は老人(65歳以上の成人)の筋肉の質、力と機能の喪失、行動の不便或いは行動の不便を招き、不良な健康事件と入院のリスクを増加させ、転倒、骨折と身体障害による潜在的な死亡である。石棺減少症の治療薬は現在承認されておらず，高齢者(65歳以上)に存在し，全世界の罹患率は6%から22%と推定されている。

Sarconeos(BIO 101)も開発中であり，新冠肺炎の重篤な呼吸器症状の患者の治療に用いられている。著者らは現在Cova研究を完成しており、これはSARS-CoV-2肺炎患者に対する全世界、多中心、二重盲検、プラセボ対照、グループ分け順序と適応性の2-3期研究である。われわれはANVISA規制部門の承認を得た場合，ブラジルで重篤な新冠肺炎症状を有する入院患者に対する拡大参入計画を組織し，これらの患者は集中治療室で機械換気を受ける予定である。新冠肺炎ウイルスとその変種に感染した人の多くは軽度から中等度の呼吸器疾患を経験し，特殊な治療を必要とせずに回復する。高齢者や心血管疾患，糖尿病，慢性呼吸器疾患，癌などの潜在的な医療問題を有する人は，より重篤な疾患に罹患する可能性がある。2022年1月、著者らはブラジル衛生管理局(ANVISA)の許可を得て、深刻な新冠肺炎症状を有する入院患者を治療するために参入計画を拡大し、これらの患者はSarconeos(バイオインフォマティクス101)を用いて機械換気を行い、Cova研究の条件を満たしていない。

著者らはまたDMDのためにSarconeos(BIO 101)を開発しており、DMDは男性児童と若者に稀な遺伝性神経筋疾患であり、その特徴は筋肉が加速的に退化し、そして柔軟性、呼吸不全と心筋症を招き、早期死を招くことである。現在、DMDはまだ治癒と限られた治療選択がなく、著者らの公開情報の推定によると、DMDは全世界で10万人当たり約2.8人が影響を受けている(全世界で毎年約20，000例の新しい病例がある)。

我々の第2の候補薬Macuneos(BIO 201)は経口小分子薬であり，網膜疾患の治療に開発されている。植物由来の薬であり、級精製脱メチルビシンである。我々はすでにMacuneos(BIO 201)による網膜疾患治療の臨床前細胞と動物研究を完成した。われわれはまだ開発の初期段階にあるが，臨床前研究の結果はMacuneos(BIO 201)が生体弾性を刺激し，視力喪失を招く光毒性損傷から網膜を保護できるかどうかの研究を継続することを支持していると信じている。著者らは承認を求める初歩的な兆候は乾性AMDであり、これは50歳以上の人群によく見られる眼疾患であり、中央視力を影響し、読書、運転と顔識別などの機能を損害し、そして生活の質と独立生活能力に重大な影響を与える。乾性AMDを治療する方法は現在のところ承認されていない。公開情報の推定によると，AMDは世界の約8.5%の人口(45歳から85歳)に影響し，人口高齢化に伴い増加すると予想される。

Stargardt病の潜在的治療法としてMacuneos(BIO 201)が探索されており，乾性AMDの多くの特徴を有している。Stargardt病は最もよく見られる遺伝性黄斑変性であり，通常小児期に発生し，視力喪失を招き，場合によっては失明する場合もある。

私たちが最近提出した2つの特許出願について締結された商業化協定によれば、この2つの特許出願は、以下ではさらに特許族S 8およびS 9として説明され、私たちは、ライセンスによって各候補薬剤に対して独占的に商業化する権利を有する。我々は現在，臨床PoC(通常は第2段階)により我々の候補薬剤を開発し，規制承認と商業化によりさらなる臨床開発のための許可および/または協力機会を求める予定である。

著者らはフランスのパリソポン大学と協力した薬物発見プラットフォームを通じて、薬用植物を基礎として、著者らの主要な臨床候補薬物Sarconeos(BIO 101)、臨床前候補薬物Macuneos(BIO 201)、及びBIO 103とBIO 203からなるライフサイクル延長製品の臨床前パイプラインを開発した。植物は二次代謝物と呼ばれる小分子の主要な源であり、それらが産生する二次代謝物は捕食性と病原種からの攻撃を含む様々な環境圧力に対する防御機構である(例えば昆虫、細菌、真菌)。著者らの薬物発見プラットフォームは、一連の生物活性二次代謝物および各種年齢関連疾患の表現型スクリーニングにおいて合成された化学類似体を試験する逆薬理学的方法に基づいている。我々の長期目標は，老化過程および/または年齢関連疾患に関与する生物弾性経路を刺激することで年齢関連疾患を治療する新たな候補薬物を次々と発見·開発することで老化科学分野の発展を推進することである。

私たちは、バイオテクノロジーや臨床薬物開発において幅広い専門知識を持っている科学、臨床、ビジネスリーダーからなる実行チームを結成しています(私たち取締役や上級管理者のより多くの情報については、項目6.Aを参照)。

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私たちの臨床チャネルは

我々は，老化に関連する退化過程を緩和し，年齢関連疾患患者の機能結果を改善するための生物弾性経路を開発している。我々が現在開発している候補薬は以下のとおりである。

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私たちの戦略

我々は，年齢関連疾患患者の機能結果を改善するための治療法の開発に焦点を当てている。BiPhytisを有力なバイオテクノロジー会社に構築し，生体弾性経路を目指し，年齢に関連する疾患進展に関する退化過程を緩和し，数百万の治療選択が限られているか治療選択をしていない患者の生活を改善することを目標としている。我々は現在，我々の候補薬を開発し，規制承認と商業化によりさらなる臨床開発のための許可および/または協力機会を求める予定である。私たちの目標を達成するために、私たちは以下の戦略を実施している

●石棺減少症に対するSarconeos(BIO 101)の治療効果を示した。我々の資源と業務努力は主にSarconeos(BIO 101)の神経筋疾患治療の臨床開発の推進に集中しており，最初の重点は石棺減少症であった。われわれのSara−INT 2 b期臨床試験の背線データは2021年10月に公表された。大流行が患者群に与える影響により，45%の研究対象のみが治療終了治療効果評価を有する研究を行うことができ，研究には仮説の効果の大きさを観察する十分な能力がなく，主要かつ副次的な終点には達していなかった。追加の第2段階用量発見研究を行い、最適な用量または用量方案を決定し、さらにより高い用量方案の安全性概況を通知し、関連する安全情報と薬物動態学データを提供する予定である。
●Sarconeosの治療効果を証明し、EUA(アメリカ、ブラジル)とSarconeosの条件付き承認を得た(BIO 101)新冠肺炎患者への適用疫病の発展と著者らが入院時に遭遇した困難のため、著者らは2つの部分に分けた2/3期COVA研究の入選部分を終了しており、この研究は入院した深刻な呼吸器症状を有する新冠肺炎患者を対象としている。2020年4月以来、237名の患者がフランス、アメリカ、ベルギーとブラジルの約35の臨床センターに登録されている。最初の学生募集目標は310個のマカオ元です。私たちは2022年第3四半期末にデータ分析を完了する予定です。このような結果に基づいて、私たちは開発と規制戦略をさらに決定するつもりだ。

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●DMDにおけるSarconeos(BIO 101)の臨床開発を開始した我々の努力は，石棺減少症における我々の知識とSarconeos(BIO 101)の開発にも集中しており，遺伝子変異や横断疾患スペクトルとは独立して，呼吸悪化の兆候を有する非動態DMD患者の治療のためのSarconeos(BIO 101)の臨床開発を開始·推進している。我々はすでに米国FDAからIND“継続可能”の手紙とベルギーFAMHPのCTA承認を受けた。FDAの“継続する可能性がある”という手紙では、FDAは、この研究の設計に大きな懸念があることを指摘しており、この研究の最初の設計は、外来患者および非外来患者を募集し、総合スコアによって筋肉機能の悪化を測定するためであるが、マーケティングアプリケーションをサポートするのに十分な説明可能なデータを提供することはできない。手紙で、FDAは私たちが研究者たちと主な終点を修正することを提案した。FDAの提言を取り入れ，呼吸悪化の兆候のある非外来患者に重点を置き，主な終点を呼吸機能に変更した。改正された議定書は修正案としてFDAと他の規制機関に提出されて審査されるだろう。私たちはこの研究を延期して、私たちが大流行の過程をもっと明確に理解するまでCova研究を完成させることに集中した。私たちは2022年下半期あるいは2023年上半期にこの研究を開始し、すべての新冠肺炎に関連する遅延とその変異体による遅延、及び疫病が私たちの業務能力に与える影響を考慮したい。大流行はこの非常に脆弱な人々の中で研究を開始することに制限を与える可能性もある。
●私たちの第2の候補薬Macuneos(BIO 201)の開発を進めています。網膜病変の治療のための第2の候補薬Macuneos(BIO 201)の臨床前開発を継続しており，最初のポイントは乾性AMDであった。私たちは2023年下半期に健康ボランティアで一期臨床試験(MACA-PK)を開始する予定であり、これは監督部門の審査と承認、そして現在の大流行が私たちの運営能力に与える持続的な影響に依存する。
●ヨーロッパとアメリカの共同発展を支援するために、私たちのアメリカでの業務を拡大する。私たちはアメリカとヨーロッパで私たちの会社を拡張し続ける予定です。2018年、私たちは、増加する臨床、規制、運営努力を支援するために、マサチューセッツ州ケンブリッジ市に事務所を開設しました。我々の目標は，さらなる臨床試験を支援するために米国で我々の臨床·規制業務を継続することであり，成功すれば米国や欧州で規制承認を申請することである。私たちはこの2つの地域の患者協会、重要な専門家、監督機関、政府、第三者支払者、その他の重要な支持者と協力する予定です。
●私たちのルートを拡大し、潜在的な戦略パートナーと同盟を探索し、私たちの発展計画の価値を最大限に発揮する。我々は，我々の有力な科学や学術機関との協力を継続して利用し，Sarconeos(BIO 101)，BIO 103，Macuneos(BIO 201)，Macuneos(BIO 203)を含む既存の候補薬のための新たなINDを求める予定である。私たちは私たちの候補薬がより多くの年齢に関連する疾病研究と潜在的な応用に適用できると信じている。我々は2/3段階で臨床PoCを確立した後、候補薬物のビジネス潜在力を探索する予定である。

私たちの候補薬は

サルコネス(BIO 101)

われわれの主要候補薬であるSarconeos(BIO 101)は経口小分子薬であり，神経筋疾患の治療に開発されている。著者らはすでに臨床前研究を完成し、神経筋疾患を治療する臨床の更なる開発の異なる段階にある。臨床前研究で提供されたデータは限られているが，われわれの細胞や動物の研究結果に基づいて，Sarconeos(BIO 101)はMAS受容体を活性化することにより生体弾性を刺激し，様々な年齢関連条件下で筋力，活動度，呼吸機能を保持している可能性が考えられる。

また，MASの活性化はSARS−CoV−2感染の有害影響に対抗する可能性がある。Aliモデルからのデータにより、Sarconeosは肺組織に対して更なる保護作用があることを示した。そこで，我々はCova研究において，Sarconeos(BIO 101)の初期潜在適応として，新冠肺炎の重篤な気道症状患者におけるSarconeos(BIO 101)の調査を開始した。この研究の登録は2022年4月7日までであり，当初の計画よりも一定期間早く，適切な時間枠で十分な患者を募集できないため，大流行が進行している結果である。高接種率，大量患者が先の感染により免疫を獲得し，主要なオミック変異による軽微な疾患などの総合作用により，新冠肺炎患者の呼吸不全による入院治療は現在まれである。

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カタログ表

私たちが発展しているもう一つの兆候は骨粗鬆症であり、これは年齢に関連する骨格筋変性変化であり、その特徴は、筋肉の質、力、機能および活動障害の喪失、および転倒、骨折、身体障害による不良健康事象および潜在死亡のリスクの増加である。石棺減少症の治療処方は現在承認されておらず，高齢者(65歳以上の成人)では非常に一般的であり，全世界の罹患率は6%から22%と推定されている。

われわれはまた，DMDを治療するSarconeos(BIO 101)を開発しており，DMDは小児で最もよく見られる筋ジストロフィーであり，早期死亡を招く。われわれのポイントは呼吸悪化の兆候のある非外来患者である。

Sarconeosの歴史と発展(BIO 101)

フランスのパリ·ソボン大学との協力では，植物脱皮ホルモンという植物二次代謝物から植物から発生し，昆虫の攻撃を防ぐことができる薬物発見作業を開始した。植物脱皮ホルモンは昆虫脱皮ホルモンの類似物であり、それは内分泌撹乱物質及び/又は採食抑止作用として植物を保護する。植物脱皮ホルモンは世界各地の各種の薬用植物の中で発見され、補品或いは抗糖尿病の伝統薬物として使用されている。

我々は逆薬理学的手法を用いて，ソ邦大学の科学者が30年以上収集した植物脱皮ホルモン集合の表現型スクリーニングから，筋細胞タンパク質合成の能力を刺激することを目的とした化学類似体を合成した。著者らは20-ヒドロキシ脱皮ケトンの安全性、薬理活性と重要な筋肉機能(活動能力と力を含む)を維持する潜在力に基づいて、20-ヒドロキシ脱皮ケトンを臨床開発に選択した。この化合物は，代謝ストレス(高脂肪食や糖尿病モデル)，年齢に関連するストレス(骨粗鬆症と廃用モデル)，および遺伝に関連するストレス(DMDと脊筋萎縮モデル)を含む異なる圧力下の動物モデルで試験された。この化合物が感染症関連疾患ストレス(新冠肺炎)に及ぼす影響もテストしている。薬理作用が検出されると、分子標的と潜在的な作用機序を確定した。

潜在的行動メカニズム

レニン-アンギオテンシン系(RAS)の保護アームMAS受容体

著者らの臨床前研究により、Sarconeos(BIO 101)は筋肉細胞中のMAS受容体を活性化し、これはRASの重要な構成部分である。RASは既知の液体バランスと血圧を制御する基本的な内分泌系であり、心血管機能において重要な役割を果たしている。それはまた平滑、心筋と骨格筋代謝の調節に参与し、そして疾病状態下の筋肉機能と運動性の面で重要な作用を発揮する。2つの互いに逆方向に調節された異なるアームからなる：(I)“古典的”アーム(またはACE/アンギオテンシン-II(Ang-II)/Ang-II受容体1型(AT 1 R)軸)および(Ii)“保護”アーム(またはACE 2/アンギオテンシン1-7(Ang-1-7)/MAS受容体軸)。Ang−IIの血液濃度は加齢とともに増加し，SARS−CoV−2ウイルスによる石棺減少症や呼吸器疾患など様々な神経筋疾患で増加することが証明されている。Ang 1−7はMAS受容体の内因性リガンドであり，Ang−IIの筋肉や心肺機能に対する多くの作用に反対する。

Sarconeos(BIO 101)はMAS受容体を活性化することによって、2つの重要な下流シグナル経路をトリガすると考えられる：(I)P 13 K/AKT/mTOR経路、あるいはAKT経路は、タンパク質合成の増加を担当する；(Ii)AMPK/ACC経路、あるいはAMPK経路は、刺激エネルギー産生に参与することが知られている。著者らはすでにウエスタンブロット分析によりSarconeos(BIO 101)がC 2 C 12筋管とヒト筋肉細胞においてAKT経路と潜在的なAMPK経路などの主要なシグナル経路を活性化することを証明した。AKT経路とAMPK経路は筋萎縮の場合に損傷していることが証明されている。

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カタログ表

MAS受容体を活性化する潜在的な作用機序を次の図に示す

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AKTとAMPK経路はそれぞれ(I)筋萎縮条件下での筋質の保持と筋力の増加および(Ii)筋力の増加と持久力の向上の重要な因子であると考えられる。臨床前研究ではSarconeos(BIO 101)のMAS受容体の活性化は細胞レベルでAng−1−7と多くの共通の特性を有することが観察された。しかし、Sarconeos(BIO 101)は、アンギオテンシン変換酵素またはアンギオテンシン変換酵素阻害剤エナラプリルと比較して、血圧や心拍数に影響を与えない。

MAS受容体の活性化は心肺機能の重要な構成部分と考えられている。新冠肺炎では，SARS−CoV−2感染はACE 2の発現と活性を低下させることにより，Ang−IIのAng−1−7への転化を減少させ，Ang−IIレベルが高すぎる。このRASの“経典”と“保護”アームの間のアンバランスはAT 1 Rの過剰活性化とMAS受容体の有限活性化によるものであり、これは臨床実践で報告された新冠肺炎患者のいくつかの観察結果を解釈する。したがって、ACE 2下流のMAS受容体を直接活性化することによってRASのバランスを回復することは、SARS-CoV-2感染患者を治療する特別な関連経路であると考えられる。

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カタログ表

ACE 2下流のMAS受容体を活性化することによって、SARS-Cov 2感染者中のRASの潜在的な作用機序を再平衡させる：

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概念の臨床前検証

筋細胞の筋管への分化に対する体外の影響

著者らのC 2 C 12細胞系とヒト細胞モデルにおける臨床前データは、Sarconeos(BIO 101)が筋肉の主要な構造単位筋管を拡大し、引き続き研究する価値があることを示した。筋萎縮の場合には，筋質損失の制限や筋力の増加に重要であると考えられる。以下に示すように，結果は体外培養Sarconeos(BIO 101)で処理された筋細胞では，未処理の対照細胞よりもヒト筋管が大きいことが示唆された。

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筋管平均直径に対するボツリヌス菌(BIO 101)の影響

著者らはSarconeos(BIO 101)は直接筋肉組織と細胞に対して、そして重要なシグナル経路を通じていくつかの重要な筋肉細胞機能を改善し、蛋白質合成、再生とエネルギー産生を含み、これらのシグナル経路は筋肉萎縮条件下で損傷し、疾病の段階、疾病の進展或いは重症度にかかわらず、そして各種の神経筋肉疾患の中で筋肉機能を改善し、力、活動能力と呼吸能力を維持する潜在力を持っている可能性があり、病因と関係がない(即.年齢関連または遺伝)、および病理生理学。

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カタログ表

ボツリヌス菌の臨床前発展(BIO 101)。

私たちは何度も体内にあるC 57 BL/6 Jマウスモデルで実験を行い、老化背景におけるSarconeos(BIO 101)の活性を評価し、特に高脂肪食と固定を研究した。鍵.鍵体内にある研究結果を以下にまとめる.

マウスの活動に有益な影響を与える。高脂肪食を14週間以上摂取した“老年”マウス(研究開始時22カ月)に50 mg/kg/日のSarconeos(BIO 101)またはプラセボを投与した。マウスはトレッドミルでトレーニングし、治療14週間後に最大ランニング速度(Vmax)を記録した。未処置の“成人”マウス(研究開始時12カ月)にも高脂肪食を与え，類似した運動を行い，陽性対照速度を決定した。以下の図に示すように，“老年”対照群マウスのVmaxは“成人”対照群より約21%(P)小さかった

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慢性肉芽腫症(BIO 101)治療効果観察高齢マウスの14週間の最大ランニング速度

マウス制動後の筋力の保存。活動能障害に関連する筋萎縮のモデルを構築するために，若年マウス(13週大)を固定し，Sarconeos(BIO 101)50 mg/kg/日またはプラセボ対照群(ベクター)の投与を開始した。14日後、Sarconeos(BIO 101)の固定化を除去し、14日間投与を継続した。28 d期間の異なる時間に後肢筋肉の絶対力を記録した。以下の図に示すように，車両対照群と比較してSarconeos(BIO 101)で処理したマウスは固定時に筋力の保存を示した。これらの結果は，Sarconeos(BIO 101)が有効な治療法として，廃棄や静止した場合に筋機能を温存できるかどうかの検討を継続することを支持していると考えられる。

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慢性肉腫(BIO 101)治療28日以上の治療効果観察
後肢束縛マウスの最大絶対力に関する研究
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カタログ表

新冠肺炎におけるボツリヌス菌の臨床前研究進展

Aliは非心源性発病要素による急性肺損傷であり、重症者は急性呼吸窮迫症候群に発展することができる。Ali発病の重要な原因の一つはウイルス感染であり、ある情況下(SARS-CoV-2を含む)はRAS成分の発現を調節することによって、RASのアンバランスを加速し、それによってAli/ARDSの発生発展を促進することができる。特に興味深いことに，Sarconeos(BIO 101)の活性主成分(API)は様々な異なる肺組織において抗炎症と肺保護作用を示している体内にあるAliのモデルは深刻なRAS不均衡と関係があることで知られている。2021年の1つの臨床前研究により、Sarconeos(BIO 101)の日常治療はSARS-CoV-2に感染した哺乳動物の呼吸機能の悪化を防止でき、そして間もなく終了する2/3期Cova臨床研究に臨床前概念証明を提供した。

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SARS−CoV−2感染ハムスターへのボツリヌス菌(BIO 101)の影響

BIO 101 IPがSARS−CoV−2に感染したハムスターを治療した後の増強休止(PENH)評価。上記(A)に示すように、Penhは典型的な呼吸窮迫測定方法である。PENHは呼吸反応曲線を評価するいくつかの測定方法により得られた(最大呼気流量(PEF)，最大吸気流量(PIF)，呼気部分時間(Te)，呼気量の65%呼気所要時間(Tr)である。EEP：呼気停止終了。上記(B)で述べたように，このヒストグラムは対照群(SARS−CoV−2未感染)，SARS−CoV−2に感染し，ベクター(SARS−CoV−2+Vehicle)を用いてSARS−CoV−2に治療または感染し，BIO 101 ip(SARS−CoV−2+BIO 101)を用いた治療(*p)のPEH値を示している

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上図では，(A)吸気時間，(B)呼気時間，(C)BIO 101 IP治療SARS−CoV−2ハムスター感染後の無呼吸(EEP)時間である。ヒストグラムは対照群(未感染SARS-CoV-2)、感染SARS-CoV-2併用ベクター(SARS-CoV-2+Vehicle)治療またはSARS-CoV-2感染BIO 101 ip(SARS-CoV-2+BIO 101)による治療の値を示した，*p

DMD患者ボツリヌス菌(BIO 101)の臨床前研究進展

私たちは様々なことを行いました体内にある実験はMDXマウスはよく使われるDMDモデルですこれらの研究の結果はMDXマウスの研究結果は，両者の細胞活動と機能結果における結果と一致した体外培養そして体内にある石棺のSarconeos(BIO 101)の研究。これらの結果は、Sarconeos(BIO 101)が運動能力と筋力を改善する潜在力を有すると信じているために追加的な支援を提供していると信じている。また，これらの結果はSarconeos(BIO 101)が呼吸機能の増加と線維化の減少を示唆している可能性を示唆していると考えられる。鍵.鍵体内にあるDMDの結果を以下にまとめる.

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カタログ表

マウスの呼吸機能を改善する。呼吸機能喪失は末期非臥床DMD患者の主要な健康問題である。その結果，慢性(8週)に1日50/mg/kgのSarconeos(BIO 101)を投与することで，C 57 BL 10−1マウスの呼吸機能の経時的悪化が改善することが分かったMDXC 57 BL 10対照マウスと比較した。このような呼吸機能に対する保護作用は無呼吸(Penh)測定が提案した呼吸パラメータを増強することと関係があるだけでなく、FlexiVent実験が示した呼吸器深部気道構造の改善とも関係があり、FlexiVent実験はよく見られるものである体内にある肺機能。PENHの計算式は、(PIP/PEP)x PAUSEであり、ここで、PIPは吸気中の空気室圧力の最大変化であり、PEPは呼気中の空気室圧力の最大変化であり、一時停止は(TE-tR)/TEに等しく、TEは呼気時間であり、tRはリラックス時間である。以下の図に示すように、C 57 BL 10−MDXSarconeos(BIO 101)治療を受けたマウスは呼吸機能の改善を示し，肺の抵抗，弾性，Penhを測定した。これらの結果は，2019年3月にフランスのボルドーで開催された年次国際筋学大会で発表された。

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慢性Sarconeos(BIO 101)治療は抵抗、弾性と気道反応性に与える影響。

マウスの活動能力と筋力を改善した。50 mg/kg/dを長期経口投与したSarconeos(BIO 101)のC 57 BL 10−C 57 BL 10マウス8週の活動能力と力への影響を検討したMDXネズミです。四肢握力テストでは，走行距離で活動能力を測定し，最大絶対力(力)で力を測定した。その結果、Sarconeos(BIO 101)治療はC 57 BL 10-のようないくつかの動物モデルの活動能力を改善したMDXSarconeos(BIO 101)で治療したマウスは，未処置対照群C 57 BL 10−C 57 BL 10より2.4倍多く走ったMDXネズミです。その結果、Sarconeos(BIO 101)治療はC 57 BL 10-のような動物モデルの筋力を向上させたMDXSarconeos(BIO 101)で処理したマウスの強度は，未処置対照群C 57 BL 10と比較して約14%向上したMDXネズミです。

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Sarconeos(BIO 101)は活動能力(ランニング距離)と筋力(四肢握力-テスト力)に与える影響。

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カタログ表

これらは体内にあるマウスの筋機能(柔軟性と力)の研究結果は，(I)エネルギー代謝改善(ミトコンドリア呼吸と予備呼吸能)，(Ii)筋芽細胞分化改善，(Iii)DMD筋合成代謝に関与するAKT経路の活性化を含むわれわれの前臨床研究で観察された細胞や分子変化と一致した。これらの結果は，2018年10月にアルゼンチンのメンドーサで開催された世界筋協会(WMS)会議で発表された(Dildaら，2018年)。

マウスの病変を改善した。Sarconeos(BIO 101)治療はマウス筋の組織学的(筋損傷)特徴を改善することが観察され，上記の身体表現や筋機能(活動や力)の改善と一致している。C 57 BL 10対照マウスの筋肉を組織病理学的に解析したMDXマウスとC 57 BL 10-MDXSarconeosで処理したマウス(BIO 101)。C 57 BL 10からの筋肉-MDXマウスは対照群マウスの健康筋と比較して細胞不等症(筋線維萎縮)と，線維化に関連する慢性炎症を示した。C 57 BL 10−の筋肉観察MDX治療したマウスでは，C 57 BL 10−10筋と比較してSarconeos(BIO 101)の長期投与は細胞不均一や炎症を減少させることが示されたMDXネズミです。これらの成果は2017年10月にフランスのサンマロで開催されたWMS会議で発表された。

Sarconeos(BIO 101)の臨床進展

一期臨床試験(Sara−PK)

著者らは用量増加の1期臨床試験(Sara-PK)を行い、Sarconeos(BIO 101)の安全性、PKとPD効果を評価した。Sara−PK一期臨床試験の結果から，175と350 mg，tidを選択した。(1日2回)Sara-INT 2 b期臨床試験の安全な能動用量レベルとして。

単回逓増投与量単回漸増用量(“SAD”)段階で、被験者は100~1400 mgまたはプラセボの範囲のSarconeos(BIO 101)を1回服用した。異常のない臨床バイタルサインおよび/または重篤な有害事象は，緊急有害事象(TEAE)の治療として報告されている。いずれのTEAEも重症度は軽く，研究終了時に解決された。SAD段階では深刻な有害事象やSAEは報告されていない。

複数回の逓増投与量複数回の漸増用量(MAD)段階は、3種類の選択された用量のSarconeos(BIO 101)で30名の患者に経口投与され、これらの患者は3群に分けられ、年齢は65歳から85歳まで14日間持続した。各群は1剤当たり8名の活性薬と2名のプラセボからなる。

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カタログ表

異常臨床バイタルサインと/或いは不良事件報告はなかった。研究の結果、いくつかの患者はTEAEを経験し、最もよく見られるのは頭痛と吐き気であり、1人の参加者はフォローアップ時に食中毒事件と眩暈姿勢(眩暈)が発生したことを報告し、以下の表に述べたように。いずれのTEAEsも軽度または中等度を示し，検討終了時に解決された。MAD段階ではSarconeos(BIO 101)に関するSAEは報告されていない。

    

違います。TEAE治療を受けた被験者は

    

 

投与量

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(TEAEタイプ)

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違います。TEAEを患っているプラセボ被験者は

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350 mg、1日1回。(1日に1回)

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2例の被験者(主に肢体創傷と疼痛)。

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3対象(主に筋肉骨格および結合組織(背部痛、痙攣および硬直)、および神経系(めまいおよび頭痛))。

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350ミリグラム、1日2回。(1日2回)

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7人の被験者(主に胃腸(便秘、下痢および腹部膨満感)、ならびに筋肉骨格および結合組織(背部痛、痙攣および硬直))。

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450ミリグラムで、一日二回です。(1日2回)

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8名の被験者(主に胃腸疾患(便秘、下痢および腹部膨満感)、筋骨格および結合組織疾患(背部痛、痙攣および硬直)、および神経系(めまいおよび頭痛))。

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薬物動態分析では，投与後3~4時間の半減期が短く，投与後2日目に定常状態に達した。350 mg q.dでSarconeos(BIO 101)の蓄積は観察されなかった。MAD期(累積率1.14)では，350と450 mg b.i.dに少量の蓄積があった。MAD段階(累積率1.31)である.私たちは175ミリグラムと350 mgの最適用量を1日2回決定した。PKモデリングの研究から来ました

PDマーカーに対するSarconeos(BIO 101)の影響も評価した。その結果，筋分解代謝マーカー(ミオグロビン，クレアチンキナーゼ)とRASマーカー(アルドステロンとレニン)の血漿レベルが低下する傾向が認められた。これはSarconeos(BIO 101)が提案した作用機序と一致し，RAS上でのSarconeos(BIO 101)の活動と一致する.

以下の図に示すように、Sarconeos(BIO 101)の14日間の治療は：(I)筋肉成長と修復への影響は用量依存性を示し、血漿III型プロコラーゲンN末端ペプチド(PIIINP)で測定し、PIIINPは筋肉成長、修復と繊維化のよく見られるマーカーであり、(Ii)筋肉萎縮の用量依存性は負の相関を示し、血漿ミオグロビン(筋肉分解代謝のよく見られるマーカー)によって測定される。

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Sarconeos(BIO 101)治療14日間の筋肉合成代謝関連PDマーカー(PIINP)と筋分解代謝関連PDマーカー(ミオグロビン)の変化への影響

Sara-PK 1期臨床試験の結果は2017年4月にスペインバルセロナで開催された脆弱と肉質衰弱研究国際会議で口頭で発表された。結果は最近完成したSara-INT 2 b期の臨床試験の投与量レベルを確立するために使用された。FDAは追加的な用量研究を継続することを提案した。

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カタログ表

Sarconeos(BIO 101)による老年性肉芽腫症の治療

BiPhytisは年齢に関連した骨格筋変性を治療するためにBIO 101を開発している。それは老人の行動が不便な主要な原因であり、その特徴は筋肉の質、力、バランス及び立位及び/或いは歩行の能力を失い、独立性を喪失し、不良健康事件と入院のリスクを増加させ、そして転倒、骨折と身体障害による死亡する可能性がある。

骨粗鬆症は1989年に初めて定義され、2016年にWHO国際疾患分類第10版臨床修正(ICD-10-CM)中のコードによって正式に疾患に分類され、医師、研究者、衛生システムはこのコードを使用した。石棺減少症の治療基準は現在広く受け入れられていないが，現在の非薬物治療提案は主に毎日30分間の歩行や抵抗に基づく訓練などの適度な体力活動に集中していることが知られており，神経系や筋肉系に影響を与えるため，高齢者の積極的な生理と機能適応に重要であり，栄養介入を行っている。国際臨床実践ガイドライン(ISFSR)：スクリーニング、診断と処置(Dentら)によるJ Nutr Health Aging. 2018;22(10):1148-1161)石棺減少症患者の治療における理学療法の有益な効果は、多くの体力活動の証拠が、石棺生成のない高齢者または軽中度石棺減少症を有する人の研究に由来するので、適度な確実な証拠がある。より論理的な体力活動計画と一定の補足(即SPRINTT試験を含む複数の研究は、骨粗鬆症治療のための食事タンパク質摂取量および/または栄養素を評価している。しかし、現在のところ栄養介入に関する合意は存在しない。

Sara計画−二期臨床試験(Sara−OBSとSara−INT)

サラ臨床プロジェクトには2つの研究が含まれています

●Sara−オープン学習システムは観察的研究であり，2017年4月から2019年4月までの間に218名の参加者を募集し，そのうち185人が6カ月間のフォローアップを完了した。この研究は老年患者(65歳以上)の目標群を記述することを目的としており、彼らは行動が不便なリスクがある。この研究はアメリカ、フランス、イタリア、ベルギーの11地点で行われた。この研究は完了しましたSara-オープンビジネススクールの研究の初歩的な分析は12これは…。2019年12月にドイツのベルリンで開催されたSCWD年次総会。最終結果の第1回展示は2020年12月12日に開催されたSCWD第13回仮想年次総会である。
●Sara-INTは世界的、二重盲検、プラセボ対照研究であり、233名の参加者があり、Sarconeos(BIO 101)175或いは350 mg、tidの用量を受けた。6~9ヶ月間プラセボを服用していますこの研究はアメリカとベルギーの22のセンターで行われた。募集は2020年3月に完了し，最後の患者は2020年12月に最終治療訪問を完了した。新冠肺炎の大流行による障害、例えばオフィス研究訪問中断とその他の妨害のため、45%の研究対象のみが治療終了治療効果評価のある研究を完成することができ、研究は仮説の効果の大きさを観察する十分な能力がなく、しかも主要と副次的な終点に達していない

Sara-OBS研究

目的と研究設計Saraのこの研究は、65歳以上の行動障害のリスクがある患者の骨粗鬆症を記述することを目的としている。これらの参加者の機動性や身体表現は，身体成分を含めて6カ月間評価した。この観察段階は2回の訪問を含み，1回はベースラインを研究し，もう1回は研究終了時に電話インタビューを行い，参加者が身体状態が悪いと文句を言っているかどうかを確認した。Sara-OBS研究の設計と構造はSara-INT 2 b期臨床試験としての予備選択である。

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カタログ表

結果が出る218名の参加者のベースライン特徴は2018年12月にオランダのマストリヒトで開催された石棺減少、悪液質と消耗性疾病学会会議で公表され、そして2020年12月12日にSCWD第13回仮想年会で公表され、以下に総括を行う。これらの特徴はSPRINTTとLIFE試験を含む他の石棺減少患者に対する臨床試験と一致していると信じている。

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年齢：

    

79.29

体重指数：

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29.3

SPPB：

 

6.12

歩行速度：

 

6分間歩行テスト：

 

295.14 m

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185人の完成者の主要エンドポイントでの最終結果は

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ベースライン

    

M6

    

変わる

    

P値

400メガワット

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0.866

​

0.835

​

-0.027

​

0.064

SPPBスコア

 

6.562

 

7.078

 

0.439

 

0.439

6 MWT

 

297.561

 

284.841

 

-16.655

 

0.006

座席-ブラケット

 

1.732

 

1.774

 

0.007

 

0.929

ハンドル

 

23.739

 

24.464

 

0.957

 

0.077

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400 MWT=400 m歩行テスト；SPPBスコア=短性能物理電池；6 MWT=6分間歩行テスト；椅子-立位=SPPBの椅子-立位アセンブリ

Sara−INT 2 b期研究

ターゲットと端末ですこの研究の目標と終点は以下のとおりである

目標：

    

·175 mgと350 mgの2回の1日1回の安全性と有効性を評価する。65歳以上の行動障害のリスクがある参加者は、Sarconeos(BIO 101)をプラセボと対照し、26週間経口経口投与(1日2回)した

·治療6ケ月後の身体機能の改善と行動不便リスクの低減に対する作用を観察した。

メインエンドポイント：

 

·400 MWTによって測定された歩行速度とベースラインとの変化。グループ間平均差の中で、最小臨床顕著な利益は0.10 m/秒に設定した。

重要な副次的端末：

 

·手の握力のベースラインを変える。

·SF-36アンケート身体機能領域(PF-10)とベースラインと応答者分析の変化。

·400 MWTテストからの応答者分析、応答者は“研究参加者は400 mWテストでベースラインより0.1メートル/秒以上速くなりました”個人レベルでは

他の二級、第三級、探索的端末：

 

·治療6ケ月後にプラセボと比較して400 mWテストを完成した成功率；膝関節伸展とSCPT測定の筋力ベースラインの変化；SPPB総得点と反復椅子立位試験の各得点のベースライン変化；SarQol、PAT-D、TSD-OC、SF-36を用いてベースラインからの変化を自己評価した。

·研究終点：安全マーカー、RASバイオマーカー(レニン、アルドステロン)、炎症(IL-6、CRPとhsCRP)と筋肉代謝(PIIINP、ミオグロビン、クレアチンキナーゼMMとクレアチンキナーゼMB)と運動測定を含む血漿パラメータ

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カタログ表

さらに、4つの所定のサブグループ分析が実行された

●“非常に低い歩行速度亜群”を歩行速度と定義する
●座席立位は2つの参加者亜群に分けられた
●男性体脂肪率>25%、女性体脂肪率>35%であり、“肉骨性肥満亜群”と定義されている
●ベースライン測定と比較して，治療終了時にDEXAスキャンによりALM/BMIが悪化した参加者の亜群を測定した。

これらの亜群は石棺が患者を減少させることを代表しており、彼らの病状悪化と不良結果のリスクは非常に高い。

実験設計：実験設計を以下にまとめる

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試験に組み込む前に，潜在参加者に対して8週間にわたるスクリーニングを行った。介入段階は、組み入れアクセス(D 0)、1日目にベースライン測定を行い、2日目に投与を開始する(D 1)、1ヶ月の安全アクセス(M 1)、3ヶ月の安全追跡アクセス(M 3)、主要終点に関連するセキュリティおよび減少の測定、5ヶ月の電話アクセス(M 5)、および最後の6ヶ月のアクセス(M 6)、安全かつ包括的な測定を含む。6カ月で予定通り治療を終了できなかった50名の患者では，治療は最大9カ月に延長可能であり，その後新冠肺炎制限が再現場に到来することが予想される

米国とベルギーの22の臨床研究センターで行動不自由のリスクのある高齢者石棺減少患者233名を募集した。採用作業は2020年3月に完了した。大流行の第1波の間，臨床研究場所は閉鎖され，臨床試験を継続するためのプログラムが修正された。臨床試験を監督するIRBsに通知し，新冠肺炎による改正の承認を得た。これらと他の障害物にもかかわらず、私たちは大多数の参加者たちを維持することができる。196名の参加者がSara-INT研究を完成し、治療の延長の有無にかかわらず9ケ月に達した。このうち，新冠肺炎の制限により，106名の患者のみが研究終了時に400 m歩行試験(M 6/M 9)が可能であり，これがわれわれの研究の主要な終点(55%の奏効率データ損失)である。これはこの研究の動力不足を招いた。最後の患者は2020年12月に最終治療中の訪問を完了した。この研究の主な結果は2021年8月に公表され、臨床研究報告(CSR)は2022年2月に定稿された

2種類の用量のSarconeos(BIO 101)の効果はプラセボと全分析データセット(Fas)と各方案群(PP、臨床方案に符合する参加者のサブセット)及び患者亜群で比較した。

結果は…それは.Sarconeos(BIO 101)の最大用量は350 mgであり，観察データ中のプラセボ，400 m歩行試験(400 MWT)の観察データにおける治療6カ月後の歩行速度と比較してFas群では0.09 m/秒，PP群では0.10 m/秒(m/s)増加した。多重とベイズ帰因に基づく統計分析では，6カ月でFas群とプラセボ群のLS平均値に0.07 m/sの差があった(p=0.085)。研究方案によると、石棺減少症における400 MWTの最小臨床重要差異(MCID)は0.1 m/sであった。

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カタログ表

しかし、増加は統計学的意義がなく、主要或いは副次的な治療効果の終点はすべて統計学的意義に達しなかった。

2021年9月30日，Sara−INT 2 b期Sarconeos(BIO 101)による石棺減少症治療のいくつかの試験結果がISFSR上に公表された。ISFSRは脆弱と石棺減少症に関する重要な国際科学活動であり，バイオテクノロジーや製薬会社からトップレベルの研究者，医師，人員が参加している。結果はグラフ形式で提供される.

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Sarconeos(BIO 101)による現場アクセスデータのない被験者6カ月時のFas群400 MWT歩行速度への影響

350 mg BidのSarconeos(BIO 101)は、低速歩行者(LS平均がプラセボ群より0.07 m/s悪い)、肥満群(LS平均がプラセボ群より0.09 m/s悪い)、座位姿勢2点(LS平均がプラセボ群より0.09 m/s差、p=0.004)、400 MWTステップが6ヶ月で増加することを示した。

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6ケ月時の活動障害ハイリスク群(2点)400 MWT歩行速度に及ぼす生理食塩水の影響

新冠肺炎疫病及びその関連制限は研究の進行に重大な影響を与え、彼らの治療期間が延長したにもかかわらず、55%の参加者は研究終了時に現場訪問を許可しなかった。45%の対象者のみが臨床で研究終了評価を行うことができたため，仮説の効果の大きさを観察するのに十分な能力がなく，主かつ副次的な終点を満たしていなかった。

安全分析。プラセボ，175 mgおよび350 mg BIO 101群において，治療緊急有害事象(TEAE)が発生した被験者の割合はそれぞれ52(64.2%)，51(68.0%)と44(59.5%)であった。プラセボ群，175 mg群，350 mg群で重篤なTEAEsを有する被験者の割合はそれぞれ9(11.1%)，10(13.3%)と2(2.7%)であった。治療群間ではTEA，関連TEAEあるいは重篤な有害事象(SAE)に有意差は認められなかった。

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カタログ表

以下にセキュリティデータの表の概要を示す

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Sara-INT研究におけるプラセボ、175 mgBid、350 mgBid群の有害事象、深刻な有害事象、および緊急有害事象

FDAと規制相談を行う

審査結果後，FDAは予定していたBクラス会議をCクラス会議に再分類した.2022年1月24日に開催された会議で、FDAは第3段階に入るのは時期尚早な懸念を討論し、最適な用量または用量方案を決定するために追加の第2段階の用量発見研究を行うことを提案し、さらにより高い用量の安全性概況および代替用量方案、関連する安全情報および薬物動態を知らせることを提案した。また，提案した人々をさらに定義し，アドバイスの適応を改善する戦略，その他の情報やデータの発展についても検討し，これらの情報とデータは，FDAに提出する化学，製造と制御情報，非臨床計画の規制を支援する。我々は，我々のシームレスな2/3計画の第2段階部分を開発する際にFDAが提案した意見と提案を評価，評価，処理する予定である。われわれは第3四半期にFDAとC型会議を開催し，臨床案設計と臨床結果評価を検討し，次の研究で使用する予定である。FDAの意見によると、2022年第4四半期に次の研究案を提出する予定です。2022年上半期にEMAと議論し，2 b段階研究の結果と2/3段階に入る可能性を含む科学的提言を得る予定である。

市場のチャンス

骨粗鬆症は老人の行動が不便な主要な原因であり、独立性の喪失を招き、不良健康事件と入院のリスクを増加させ、最終的に死亡を招く。骨粗鬆症は65歳以上の成人で非常に一般的であり，全世界の罹患率は6%から22%と推定されている。それは重大な公衆衛生問題を構成し、世界の人口高齢化に伴い着実に増加している。もし規制部門がSarconeos(BIO 101)の石棺減少症の商業用途への使用を許可すれば、現在石棺減少症を治療する薬物がまだ承認されていないため、市場潜在力があると信じており、治療薬の需要も満たされていない。

過去20年間に、他の会社はすでに複数の骨粗鬆症治療の臨床開発計画を発売し、主要な候補薬物は(I)ミオスタチン阻害剤と(Ii)選択的アンドロゲン受容体調節剤、あるいはSARMの2つに分類された。Myostatin阻害剤は主にmyostatinを遮断することによって筋肉の質を増加させ(myostatinは筋肉体積の重要な負の調節因子である)、早期の臨床試験で筋肉の質を増加させることができることを発見した。しかしながら、それらは、より大きな臨床試験において、臨床的に有意な移動性結果(強度および移動性)または安全性の有効性を証明しておらず、および/または臨床的に進展していない。ステロイド，非ステロイドSARMはいずれも筋萎縮疾患を含むいくつかの疾患を治療する薬剤として試験されているが，主に安全を考慮した臨床開発が進んでいるものはない

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カタログ表

われわれの公開情報の回顧によると，現在，ミオスタチン阻害剤もSARMも骨粗鬆症治療の晩期臨床試験ではテストされていない。著者らのこの領域の研究の回顧によると、Sarconeos(BIO 101)は現在骨減少症を治療する臨床計画の中でテストされた最先端の候補薬物であり、監督管理承認に必要な行動の不便さを改善する重要な機能結果の潜在力があると考えられる。石棺減少症の治療基準は現在のところ広く受け入れられていないことが知られている。現在の非薬物治療提案は主に適度な体力活動、例えば毎日30分間の歩行或いは抵抗に基づく訓練に集中しており、それらは神経と筋肉系に影響を与えるため、これは老人の積極的な生理と機能適応に重要であり、そして栄養干与を行う。すでに臨床的に試験された他の骨粗鬆症治療の潜在的薬剤は、より大きな臨床試験において臨床的に意義のある結果(強度および流動性)および/または安全性の有効性および/または臨床的進展が証明されていない。我々の理解とFDAやEMAを含む規制機関との検討により，石棺降圧症の発売承認を得るためには機能的移動終点を実現しなければならない。

ボツリヌス毒素による新冠肺炎重症呼吸器症候群の治療

新冠肺炎は2020年3月に世界保健機関に世界大流行と認定された。2022年3月1日現在，約4.35億人がSARS−CoV−2ウイルスの感染が確認され，590万人を超える人が新冠肺炎で死亡している。新冠肺炎はSARS−CoV−2ウイルスによるものである。重篤な場合、新冠肺炎は過剰な合併症を伴う

●急性肺炎と急性呼吸窮迫症候群
●心筋炎と心膜炎を含む心臓損傷；
●腎不全
●肝炎；
●脈管炎と血栓塞栓症は、心脳血管脳卒中と肺血栓塞栓症を招く
●凝血障害
●筋肉の損傷
●疲労、抑うつ症状、呼吸困難などの長期症状。

新冠肺炎に対する医学的反応を開発するための臨床研究が数多く行われている。いくつかの抗ウイルス薬(Bamlanivimabとetesevimab(併用投与)、Paxlovid(ニマレビルとリトナビル)、およびMolnupiravir)およびモノクロナル抗体(SotrovimabとEvushold(テシャガビズマブはcilgavimabと共同包装し、一緒に投与))はすでにアメリカで許可され、特定の適応症および患者群のために使用され、Veklury(Reredevir)はすでにアメリカ食品医薬品局によって入院を必要とする成人および小児患者(12歳以上、体重少なくとも40キロ)の治療に許可されている。また、いくつかのワクチンは現在世界的に承認されているが、より多くのワクチンはまだ開発中である。EUではVeklury(Redesivir)は条件付きで承認されているが、RoActemraやKineet(Anakinra)などの他の薬物は上場許可を得ているか、Paxlovid(PF-073232およびritonavir)およびLagevrio(Molnupiravir)を含む審査を受けている。また，EMAの人用医薬品委員会(CHMP)は，(EC)第726/2004号条例に基づいていわゆる第5(3)条の有利な意見を発表し，異なる治療案(Lagevrio，Bamlanivimab/etesevimab，casirivimab/imdemab，デキサメタゾン，Paxlovid，regdanvimab，sotrovimabを含む)の使用を許可し，Evushold(tixagevimabとcilgavimab)，Lagevrio(Molnupiravir)，OLumtind(Bariib)の評価を開始した

大量の証拠により、膜結合ACE 2はSARS-CoV-2が細胞に入る入口である(先に述べたコロナウイルスに関連する重症急性呼吸器症候群(SARS))と類似している。出現しているデータは，新冠肺炎でアンギオテンシン−IIレベルの上昇を認め，臨床症状の重症度に関与していることを示している。Ang−1−7の測定は困難であるにもかかわらず，新冠肺炎におけるこれらのペプチドのレベルも確実に低下していることが示唆されている。

75

カタログ表

Sarconeos(BIO 101)が新冠肺炎の動物モデルにおいて利点があることを示している証拠はないが，MAS受容体を活性化することにより，Sarconeos(BIO 101)がSARS−CoV−2とACE 2との相互作用のいくつかの下流影響を緩和できると仮定することは非常に可能である。事実，Aliのモデルで行われた研究では，20−ヒドロキシ脱皮ホルモンが炎症を軽減し，炎症マーカーのレベルを低下させることが示唆されている。ベルギーLi大学や他の研究機関とCOVA臨床プロジェクトを展開するとともに，新冠肺炎の動物モデルで追加的な研究を行った。

SARS-CoV-2感染はACE 2の発現と活性を低下させることにより、Ang-IIのAng-1-7への転化を減少させ、Ang-IIレベルが高すぎる。新冠肺炎患者のAng-IIレベルは非感染者より明らかに高く、更に重要なことに、Ang-IIレベルはウイルス負荷量と肺損傷と線形相関を呈した。そのほか、新冠肺炎患者の血漿アンギオテンシン-1-7レベルは健康対照群より明らかに低く、特にICUに入院した新冠肺炎患者の間では更にそうである。SARS-CoV-2の大部分の有害作用、炎症、繊維化、血栓形成、肺損傷を含むため、RASのアンバランスを指し、著者らはそのACE 2下流のMAS受容体がRASに作用する保護腕を通じて新冠肺炎感染の患者に有益な影響を与えることができ、それによってARDSの予後を改善できると信じている。

Cova研究

COVA研究は全世界、多中心、二重盲検、プラセボ対照、グループ分けと適応性の2部分2-3期研究であり、2つの部分は310-465名の入院患者である。最終的な患者数はDMCによって盲目的な第二回中期分析に基づいて推薦され、研究の科学的完全性を保護する。しかし，2020年4月以来，フランス，米国，ベルギー，ブラジルの約35の臨床センターでは，研究基準を満たした患者237名のみが試験に参加している。大流行の進展は私たちが研究に参加する能力に影響を与えた。

この研究の重点は45歳以上の重篤な新冠肺炎呼吸器症状を有する入院患者に対するSarconeos(生物フェロモン101)のメリットをテストすることである。本研究は深刻な呼吸器症状を有する入院患者に対するSarconeos(BIO 101)の治療効果を研究することを目的とした。

部分

    

目標.目標

    

参加者数

 

1

​

セキュリティデータによると、募集人員が第2部に入ることが許可されています。BIO 101活動の指示を受け、BIO 101については
気道のさらなる悪化を防ぐ。

​

50
1：1ランダム化

​

2

​

第二部分サンプル量の再評価。

​

155(参加者105名追加)1：1ランダム

​

​

​

BIO 101気道感染予防効果の確認
悪化し、条件付き販売許可を得る。

​

310個、潜在的成長50%(中期分析2、最大465)

1：1ランダム化

​

​

研究期間中、IASは独立したDMCで2回行われた

●IA 1は、最初の部分の50人の参加者の予想(28日または研究の終点に達するまで、先に来たにかかわらず)のデータに基づいて：

o

ターゲット集団におけるSarconeos(BIO 1010)の安全性および耐性を分析し、第2の部分で募集を開始するステップと、

o

Sarconeos活動の早期証拠を得る(BIO 101)-公衆の健康のために規制当局と協議した上で、そうする必要がある場合にのみ、結果が開示される。

●IA 2は、介入中のデータに基づいて、元のサンプル量の半分(すなわち、第1の部分の50人の参加者および第2の部分の追加の参加者または105人の参加者)に基づいて、治療効果データに基づいて、研究の最終サンプル量を再評価する。この分析により，サンプル量を50%増加させることができ，両部分の参加者はともに465人であった.

Cova研究の主な終点は“負の”イベントを持つ参加者の割合である(即すべて死亡と呼吸不全による)。重要な副次的終点は，“積極”イベントを持つ参加者の割合，すなわち改善により退院することである。その他の終点は，全因死亡率，イベント発生時間，機能スコア，バイオマーカーである。

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カタログ表

FDA(米国)からのIND“継続可能”の書簡と，ブラジルANVISA，フランスANSM，イギリスMHRA，ベルギーFAMHPからCTA承認を受けた。ベルギー、ブラジル、フランス、米国で約35のセンターを募集する予定で、研究の第2部のために約15から20のセンターを募集することを目標としている。この研究の第1部の募集は2020年7月に開始された。2021年1月8日，Covaの独立DMCは研究に参加した上位50名の患者の安全性データ分析を審査し，Covaの第2部の募集開始を提案した。DMC提案がCovaの第2部分の募集を開始した後、第2部分の研究を開始するために、ブラジルおよび米国の関連規制機関(国家規制機関および/または中央IRBおよび/または地方道徳委員会)から両国の大多数の臨床センターの許可を得た。その後、フランスとベルギーの適用管理当局からCovaの第2部分を開始する類似の許可を得た。第1部の登録は2021年1月21日に完了した。

2021年9月，データモニタリング委員会(DMC)から確認を受け，データモニタリング委員会が審査した一時的な治験データに基づいて，案を何も修正せずにCoVA段階研究を継続した。

本年度報告発表日までに，Cova研究は米国，ブラジル，フランス，ベルギーの約35センターで新冠肺炎感染により入院した重篤な肺炎患者237名を募集している。この研究に参加した国の様々な状況(例えば，免疫を提供する高ワクチン接種率と高い既往感染率，およびオミック変異株が支配的であり，入院は極めて少ない)により，募集は2022年の最初の数ヶ月に徐々に減速し，3月には1回のランダム募集しかなかった。これらの理由から，この研究への参加を直ちに中止することにし，2022年第2四半期28日の治療期間終了後に背線結果を得，2022年第3四半期に結果を達成する予定である。

市場のチャンス

Sarconeos(BIO 101)は新冠肺炎で呼吸不全を治療する機会があると信じており、臨床試験の成功を前提とし、FDAはSarconeos(BIO 101)をこのような適応として承認或いは許可している。新冠肺炎疫病は依然として重大な公共衛生問題であり、数百カ国の経済に重大な影響を与える。2022年3月1日現在，約4.35億人がSARS−CoV−2ウイルスの感染が確認され，590万人を超える人が新冠肺炎で死亡している。

われわれの知る限り，治療法の開発には多くの取り組みがあるにもかかわらず，米国ではVeklury(レドビル)は入院を必要とする新冠肺炎の治療に許可されている唯一の製品であり，12歳以上の成人や小児科患者に適している。FDAのEUAによる許可された治療製品は以下の通りである：オルメット(Baracitinib)、REGEN-COV(casirivimabとimdemab)、bamlanivimabとetesevimab、sotrovimab、Actemra(Tocilizumab)、Evushold(tixagevimabとcilgavimabの併用)、Paxlovid(nirmatrelvirとritonavir)、molnupiravirおよびbebtelovimab。

EUでは、欧州薬品管理局は以下の新冠肺炎を治療する薬物の発売を許可した：Kineet(Anakinra)、Regkirona(Regdanvimab)、RoActemra(Tocilizumab)、Ronapreve(casirimab/imdemab)とXevudy(Sotrovimab)。以下の薬物は市販条件：パシクロビル(PF−07321332/リトナビル)とビブリルリー(レバイビル)を承認した。オルマット、Evushold(tixagevimab/cilgavimab)、およびLagevrio(Molnupiravir)の上場許可申請が提出された。

最後に，米国やヨーロッパでは，入院新冠肺炎患者の呼吸機能刺激に特化した治療法が承認または推奨されていない。

Sarconeos(BIO 101)デュース筋ジストロフィー(DMD)の治療

DMDは1種の稀な遺伝性神経筋肉疾患であり、男性児童と若者に見られ、その特徴は筋肉の加速退化であり、行動不便、呼吸不全と心筋症を招き、早期死亡を招く。DMDはdystrophin遺伝子変異によるものであり、非常に低いレベルの機能性dystrophinが不足し、筋肉細胞を保護する細胞骨格蛋白の一種である。これは児童の中で最もよく見られる筋ジストロフィー形式であり，我々の公開情報から得られた推定によると，全世界10万人中約2.8人が影響を受けている(世界では毎年約20，000例の新症例がある)。DMDはdystrophin遺伝子変異による欠乏或いはレベルが非常に低い機能性dystrophinによるものであり、dystrophinは筋肉細胞を保護する細胞骨格蛋白である。

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カタログ表

筋ジストロフィー蛋白の欠損は筋線維の構造と膜の安定性を著しく弱める。正常な筋肉収縮と伸張中に、筋肉繊維が損傷し、最終的に壊死が発生する(即.、細胞死)。増加した壊死を補うために筋組織の再生が加速される。この過程はすぐに枯渇し，筋退化が加速し，筋線維が脂肪や結合組織(線維化)に置換されるため，筋力や柔軟性の喪失を招く。DMDはよく知られている進展変化によって、その症状はすべての段階の加速老化関連症状に類似している。DMDの進展は以下のようにまとめることができる

●筋肉損傷は、筋線維喪失、炎症と繊維化が特徴であり、幼少時からである
●生まれて最初の数年から、四肢の筋肉がだるくなり、筋肉機能が失われていった
●7歳以降の歩行と呼吸機能の低下
●青少年の前や青少年の早期に車椅子を使用しなければならない場合には、歩行能力が完全に失われる
●青少年中後期進行性上肢機能喪失；
●呼吸および/または心不全により30歳前後に死亡した。

我々はDMD(Myodaレジメン)でSarconeos(BIO 101)の臨床計画を開発した

我々は，小児，特に嚥下障害を有する小児の治療に適した処方を開発した。著者らはすでに動物研究とSara-PK段階1期試験のデータに基づいてモデル化し、著者らが小児科患者群でテストする予定のSarconeos(BIO 101)の用量範囲に対して重み調整を行った。用量範囲の低端は治療効果の研究によって決定され、用量範囲の上限は安全限界(毒理学と1期)によって決定される。低用量範囲の動物モデル(即.、種、年齢、および大きさ)は、動物と人間(成人および子供を含む)との間の治療効果に影響を及ぼす可能性がある。用量範囲のハイエンドでは、年齢と患者部分の間の身体成分、吸収と代謝の差異は安全限界と耐性に影響する可能性がある。発育中児童(2−12歳)，青少年(12−16歳)あるいは若年者からなる小児科患者群で臨床テストを行った実際の実験安全性PK，PDあるいは治療効果データはなかった。しかし、Myoda臨床研究はこの空白を埋めることを目的とし、用量増加方式で一連の用量をテストすることによって、これらの安全性と有効性の潜在的な差異を解決する。

著者らはMyoda臨床計画を設計し、DMD臨床開発における以下の既知の挑戦を専門的に解決した

●現在，DMD計画は非常に冗長である決定するのに10年かかるかもしれない。このような高い満足されていない需要や幼児の機能喪失やはるかに短い寿命を経験した場合には，迅速かつ強固な設計を利用し，発展を加速させる必要がある。
●これは非常に混雑した空間で、多くの競争的な開発プロジェクトがあり、これらのプロジェクトは主に外来患者を対象としている募集困難を招き，非外来患者に対する進展が少なく，呼吸機能の悪化が死亡の要因となりつつある疾患状態である。

2018年6月，FDAとEMAからDMDにおけるSarconeos(BIO 1010)の孤児薬物指定を受けた。2019年12月，FDA(米国)のINDから“継続可能”という書簡を受け取り，FAMHP(ベルギー)のCTAの承認を得てMyoda研究を開始し，呼吸悪化の兆候のある非外来患者でSarconeos(BIO 101)を調査した。FDAの“継続する可能性がある”という手紙では、FDAは、この研究の設計に大きな懸念があることを指摘しており、この研究の最初の設計は、外来患者および非外来患者を募集し、総合スコアによって筋肉機能の悪化を測定するためであるが、マーケティングアプリケーションをサポートするのに十分な説明可能なデータを提供することはできない。手紙で、FDAは私たちが研究者たちと主な終点を修正することを提案した。FDAの提言を取り入れ，呼吸悪化の兆候のある非外来患者に重点を置き，主な終点を呼吸機能に変更した。改正された議定書は修正案としてFDAと他の規制機関に提出されて審査されるだろう。著者らは2022年下半期にこの研究を開始し、これは世界的な二重盲検、プラセボ対照、グループ分け連続、1-3段階のシームレスな研究であり、新冠肺炎に関連するいかなる遅延及び疫病が著者らの業務能力に与える影響を受けることを期待している。

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カタログ表

Myoda研究は、以下のように200人以上の参加者を募集する予定です

部分

客観化する

設計する

投与量BIO 101

量出席者

1

 

BIO 101とその主要代謝物単回投与(1日目)と複数回投与(7，14，56日目)の安全性，耐性とPKスペクトルの評価

 

二重盲検、プラセボ対照、増量用量列

 

1.25、2.5、5 mg/kg、プラセボ

 

3つのキュー、各キュー6名の参加者

2

 

一部の人群の中で二重盲検投与48週間後のBIO 101の呼吸機能に対する安全性、耐性と有効性を評価した

 

二重盲検、プラセボ対照、平行グループ化

 

待機、プラセボ

参加者を30名増やす

3

 

広範囲の人の中で二重盲検投与48週間後のBIO 101の呼吸機能に対する安全性、耐性と有効性を評価した

 

二重盲検、プラセボ対照、平行グループ化

 

待機、プラセボ

 

参加者を増やし、合計200人までです

​

すべての研究参加者は48週間の治療を受け、その後、開放ラベルを延長するだろう。第1の部分では、低用量キューの参加者が募集され、使用が許可されると、より高い用量に転送される。独立した委員会は、この研究を監視し、セキュリティデータを検討し、1つの用量キューから次の用量キューへの移行を可能にし、研究の一部から次の部分に入ることを可能にするためにIASを行うであろう。

高度に満たされていない需要から，この段階では非外来と呼吸悪化の兆候のあるDMD患者に重点を置くことにした。主な終点は48週目の呼気流量予測パーセンテージ(PEF%予測値)のベースラインに対する変化(病院の肺活量測定による評価)であり，重要な副次的終点は48週目の力肺活量(FVC%予測値)のベースラインよりの変化(病院の肺活量測定による評価)である。その他の終点は呼吸機能、機能レベル、筋力と目標実現程度の他の測定基準を含む。

私たちの研究設計と臨床試験方案は監督部門の許可を受けており、監督機関に提出して審査を行う。私たちはこの機関たちと協力して、最終的に合意を決定する予定だ。私たちの革新的な臨床試験計画には他の挑戦とリスクが残っています

●国ごとにMyoda臨床試験の規制承認を得る上での挑戦私たちは2018年12月にCHMPから私たちの試験設計理念に対するフィードバックを受け、関連する監督機関と協力していきます。しかし、試験案と申請はまだ最終的に決定されておらず、承認前にさらなる規制審査、論評、修正が必要かもしれないが、もしあれば、この段階で、私たちは2カ国から承認を得た：米国とベルギー。私たちは他の機関の追加的な承認を求めるつもりだ。
●小児科はSarconeosの挑戦を応用した(BIO 101)著者らは動物研究のデータ及びSara-PK段階1期試験による健康成人と老年ボランティアに対する安全性とPK観察に基づいて、児童と若者Sarconeos(BIO 101)の重量調整用量方案を治療するためのモデルを構築した。

市場のチャンス

私たちはSarconeos(BIO 101)がDMDに市場潜在力があると信じている。もし規制部門がそれを商業用途に使用することを許可すれば。DMDは児童遺伝性筋ジストロフィーの最もよく見られる形式であり、著者らの公開情報の推定によると、全世界の100，000人当たり約2.8人が影響を受け(全世界で毎年約20，000例の新しい症例がある)、早世を招く。現在、DMDを治癒する方法はまだなく、症状をコントロールし、疾病の進展を緩和するための治療選択も限られている。多くの国で、コルチコステロイドは標準的な薬物治療だ。しかし，コルチコステロイドは通常筋無力の進行を遅らせるだけであり，歩行能力を失う時間を2年遅らせるだけであり，呼吸悪化の兆候が歩けない男児へのメリットは不明である。それらは副作用にも関連しており，通常長期服用には適していない。

3つの標的治療がありますつまり、エクソンをスキップしたり，停止コドンを用いて特定のDystrophin変異に対する治療法)が市販されている(2種類は米国，1つはヨーロッパである)。これらの治療法はいずれも特定の遺伝子変異を対象としているため、これらの遺伝子変異を有するDMD患者の約20%しか解決できない。また，いくつかの治療法のみが臨床開発段階であり，非臥床児の治療を目指している。呼吸悪化の徴候のある非外来患者に対する早期計画は少ない。

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カタログ表

これらの標的治療に加えて，切断された抗筋ジストロフィー蛋白をコードする遺伝子を導入することを目的としており，免疫反応を制限する可能性がある。これらの治療法は通常トランスフェクション率が低いという問題があり、筋ジストロフィー蛋白の低レベル発現と潜在的な深刻な免疫反応を招く。これは遺伝子治療と他の疾患改良剤との組み合わせに空間を残し，変異を考慮しない。他の開発されている方法は、免疫調節剤、抗線維化薬、および筋肉の質および機能を増強する薬剤を含む。

Sarconeos(BIO 101)は筋組織や細胞に対して直接，疾患を引き起こす遺伝子変異に関係なく障害された重要な筋細胞機能を増加させる可能性があり，コルチコステロイド，現在の標的療法，他の開発されている遺伝子療法と相補的に使用されている可能性が考えられる。Sarconeos(BIO 101)は筋力，柔軟性，呼吸機能に関連する様々な障害筋組織や細胞を対象としているため，外来患者や非外来患者を含めてDMD進展のすべての段階に利用できる可能性があると考えられる。満たされていない需要が高いため，特に呼吸が悪化した非外来患者群では，現段階ではこの亜群に重点を置くことにした。

Macuneos(BIO 201)

我々の第2の候補薬Macuneos(BIO 201)は経口小分子薬であり，網膜疾患の治療に開発されている。われわれが承認を求める最初の適応は乾性AMDであり，次いでStargardt病である。

Macuneosの歴史と発展(BIO 201)

我々の機能スクリーニングや分析に関する専門知識を利用して，薬物発見努力を他の年齢関連疾患に拡張し，網膜病変に重点を置いた。パリ·ソボン大学視覚研究所と共同開発した細胞モデルを用いて、青色光の存在下で網膜色素上皮(RPE)細胞を青色光誘導光酸化ストレスから保護する能力を知るために、様々なカロテンやフラボノイド化合物をスクリーニングした。A 2 Eは視覚色素循環の光毒性副産物である。その薬理特性とAMDやStargardt病動物モデルにおける安全性から，ノルビヒン(非カロチンの一種)を選択して臨床開発を行った。次に，その分子標的を決定し，潜在的な作用機序を決定した。

潜在的作用機序

PPARの抑制

われわれの臨床前研究結果は，Macuneos(BIO 201)がペルオキシソーム増殖剤活性化受容体(PPAR)を転写することにより，A 2 E存在下で青色光誘導光酸化ストレスからRPE細胞を保護することが可能であるかどうかを継続的に検討することを支持している。PPARは核受容体であり、主に再生組織中の炭水化物と脂肪代謝、及び脳や網膜のような神経組織中の炎症過程を調節する。われわれの臨床前研究の結果から，Macuneos(BIO 201)はPPARを抑制することでA 2 Eの光毒効果を相殺する可能性が考えられるaPPARとg網膜に観察された抗酸化、抗炎症と抗細胞アポトーシス活性に責任がある。BIO 201の作用パターンは多くのPPARアゴニストの作用パターンと異なり，後者は通常既知の副作用に関与していると考えられる。

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カタログ表

BIO 201の潜在的な作用メカニズムを以下の図に示す

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​

Macuneos(BIO 201)はPPARの拮抗薬であり，網膜細胞の保護に関与している

臨床前発展

細胞モデルにおける概念証明

視覚研究所との連携では，初代ブタRPE細胞培養モデルを用いてMacuneos(BIO 201)の効果をテストした。このモデルは，既存の安定細胞系よりも光酸化ストレスに対する機能的防御機構を保持し，機能正常なヒトRPE細胞をよりよく代表していると考えられる。Macuneos(BIO 201)のRPE細胞死に対する保護作用を検討するために，これらのRPE細胞をA 2 Eに存在する青色光に曝露した。

細胞生存率を向上させるわれわれの臨床前データは，Macuneos(BIO 201)がA 2 E存在下で青色光誘導光酸化ストレスからRPE細胞を用量依存的に保護する可能性が示唆された。これらの結果は2016年にワシントン州シアトルで開催された視覚·眼科研究協会(ARVO)年次総会で発表され，発表されたPlosOne(Fontaineら；2016)。

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​

Macuneos(BIO 201)のRPE細胞生存への影響

81

カタログ表

動物モデルにおける概念検証

Macuneos(BIO 201)は種々のAMDやStargardt病動物モデルにおいて経口投与や硝子体内投与後の網膜保護作用が観察された。これらの研究の結果は以下のようにまとめられ、2016年にワシントン州シアトルで開催されたARVO年次総会で発表された。

マウスの視覚機能を保護する視覚色素循環に関与するタンパク質をコードする遺伝子(ABCA 4トランスポーターとレチノール脱水素酵素Rdh 8)が欠失した2つのマウスを検討した。これらの動物はABCA 4−/−Rdh 8−/−マウスと呼ばれ，眼にA 2 Eが蓄積され，早期網膜電波幅の喪失を示す。われわれの臨床前データは，網膜電計の測定により，Macuneos(BIO 201)の長期経口投与が3カ月と6カ月で網膜保護に有効である可能性が示唆された。網膜から脳への電気信号伝達を観察することで網膜機能を測定する一般的な方法である。以下の図に示すように，Macuneos(BIO 201)治療マウスは未治療対照群と比較して網膜電気信号の劣化が少ないことは，治療マウスの視覚機能喪失が遅いことを意味している。この6か月の結果は2018年にハワイホノルルで開催されたARVO年次総会で発表され，最近発表された(Fontaine人を待つ. 老化する, 2020).

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ABCA 4区ERGバンド幅に及ぼすMacuneos(BIO 201)の長期経口投与の影響[イーブ！]-/[イーブ！]-Rdh 8[イーブ！]-/[イーブ！]-ネズミです。

マウス体内のA 2 E蓄積を減少させたMacuneos(BIO 201)がABCA 4−/−Rdh 8−/−マウス網膜A 2 E集積に及ぼす影響を検討した。生後2ヶ月のマウスから3ヶ月間の投与プログラムを始めました研究開始時にプラセボを服用したABCA 4−/−Rdh 8−/−マウスは対照野生型マウスと比較して3カ月間に有意なA 2 E蓄積が認められ，視覚周期の機能障害が認められた。その結果，Macuneos(BIO 201)の長期経口投与はABCA 4−/−Rdh 8−/−マウス網膜中のA 2 Eの蓄積を減少させ，賦形剤対照マウスと比較して約45%減少し，視覚機能維持の重要な因子(方丹)と考えられた人を待つ. PlosOne 2016).

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ABCA 4−/−Rdh 8−/−マウス体内A 2 E蓄積に及ぼすMacuneos(BIO 201)の長期経口投与の影響

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カタログ表

ラット網膜完全性の用量依存性保護正常白化ラットを用いた典型的な青色光損傷(BLD)ラットモデルにおいて、著者らは腹腔内注射Macuneos(BIO 201)が用量依存の方式で網膜を保護し、残りの光受容器層数で測定することを観察した。担体対照群と比較して，最大用量100ミクロンのMacuneos(BIO 201)後に光受容器層数が約90%増加することが証明された。研究結果がサイエンス誌に発表されたPlosOne(方丹)人を待つ. 2016).

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Macuneos腹腔注射後の青色光損傷ラットモデル光受容器層数(BIO 201)。

この仕事に基づいて、Macuneos(BIO 201)は網膜疾患の治療において巨大な臨床潜在力を持っている可能性があり、乾性AMDとStargardt病を含み、引き続き研究する価値があると考えられる。

AMDに適用されるMacuneos(BIO 201)

AMDは年齢に関連する黄斑変性，黄斑は網膜の中央部である。BrightFocus財団の老年性黄斑変性：事実とデジタル状況説明書によると、それは全世界の50歳以上の人々の不可逆的な視力喪失と失明を招く主要な原因の一つである。AMDは網膜の中央部、すなわちよく知られている黄斑に影響し、中央視覚とその解像度を担当する。AMDには2つのタイプがあります

●乾性AMDは多段階の過程であり、進行性視力喪失を招く。乾性AMDは中枢視力に影響し、読書、運転と顔識別などの生活の質と独立生活に影響する多くの機能を損害する。早期乾性AMDの特徴は，DRüsenの蓄積が小さく，視力変化を招くことはない可能性があることであるが，Düsen体積の増大や数の増加に伴い，視力が暗くなったり歪んだりする可能性があり，人々が読んでいることが最も顕著である。中期乾性AMDの定義は、より豊富でより大きなDRüsenと早期萎縮の出現である。この段階では，患者は地理的萎縮(“GA”)に進行するリスクが高く，これはAMDの末期形式である。AMD末期患者は視力中央に盲点があり、そして中心視力を失う可能性がある。乾性AMDの罹患率は加齢とともに有意に増加した。
●湿性AMDはAMDの末期形式であり、黄斑下脈絡膜血管の異常成長を特徴とする。これを脈絡膜新生血管と呼ぶ。これらの血管は血液や液体を網膜に漏出させ，視力を歪め，直線を波形のように見え，盲点や中央視力を喪失させる。これらの異常血管とその出血は最終的に瘢痕を形成し、永久性中心視力喪失を招く。

アメリカ黄斑変性基金会が提供した推定によると、約85%から90%のAMD患者は乾性(萎縮性)型AMDを有し、乾性AMDと呼ばれる。AMDなどの疾患では，RPE細胞におけるA 2 E蓄積による光酸化や炎症ストレスが網膜劣化過程を引き起こす要因と考えられている。乾性AMDを治療する最大の機会は，後期段階への進展を防ぐことであり，GAや湿性AMDは，後者は視力喪失が重篤であり，視力障害をきたす可能性があると考えられる。

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カタログ表

臨床発展計画

著者らは現在慢性と急性げっ歯動物と非げっ歯動物の毒理学研究を行っており、著者らはこれらの研究は著者らのINDと臨床試験申請を支持し、著者らのMACA臨床開発計画に応用するのに十分であると信じている。私たちは2023年下半期から健康ボランティアで単剤と多剤BIO 201の第1段階臨床試験(MACA-PK)を使用して、Macuneos(BIO 201)の安全性、PKとPD、薬物と食品の相互作用を評価する予定であり、監督部門の審査と承認、いかなる新冠肺炎に関連する遅延、及び疫病が私たちの運営能力に与える影響を必要とする。

Macuneos(BIO 201)がStargardt病の治療に有効な薬剤である可能性があるかどうかも調べる予定であり，Stargardt病は最もよく見られる遺伝性若年性黄斑変性である。Stargardt病の病理生理学は過酸化ストレスや炎症に関与しており，これらの患者は視覚過程に重要な遺伝子が乏しく，リポ褐素が蓄積している。加齢に伴い脂質褐素も類似した集積が認められ，乾性AMDの原因と考えられた。この2つの疾患では，いずれも網膜の加速劣化を招き，視力喪失を招く。Stargardt病はAMDの病理生理過程と類似しており，Macuneosの作用パターンに基づいているため，われわれのMACA−PK第1段階臨床試験後，2023年にMacuneos(BIO 201)によるStargardt病治療の臨床開発を探索し，新たな冠肺炎に関連する遅延および現在の大流行がわれわれの操作能力に及ぼす影響を受ける予定である。

市場のチャンス

規制部門がMacuneos(BIO 201)を商業用途に承認すれば、Macuneos(BIO 201)は乾式AMDに市場潜在力があると信じている。AMDは全世界の50歳以上の人群の不可逆性視力喪失と失明の主要な原因の一つであり、その罹患率は年齢の増加に従って増加する。公開データの審査とわれわれの知る限り，乾性AMD用薬剤は現在のところ承認されておらず，米国黄斑変性財団のデータによると，乾性AMDは全AMD症例の85%から90%を占めており，公開情報に基づく推計では，世界で約1.7億人が影響を受けており，人口高齢化に伴い乾性AMDの人数が増加することが予想される。

現在、多くの会社は眼内注射による抗補体或いは神経保護剤の投与を含む治療方法を開発しており、これらの薬物は乾性AMDの進展を治療或いは変更する可能性がある。AMDの市場は依然として分散しており，疾患に対するすべての段階の単独治療と併用治療を含み，毎月の眼内注射ではなく経口投与が可能な巨大な市場が存在すると考えられる。著者らは引き続きMacuneos(BIO 201)を研究し、その臨床安全性と有効性を確定し、経口投与の実行可能性を探索し、更にその作用モードを説明する。

臨床前と発見管

著者らの臨床前製品ラインは現在Macuneos(BIO 201)及びBIO 103とBIO 203を含み、この2種類の薬物はそれぞれSarconeos(BIO 101)とMacuneos(BIO 201)の化学合成ライフサイクル延長製品であり、より良い薬理特性を持っている可能性がある。我々は多くの年齢関連疾患の臨床前モデルでこれらの臨床前候補薬をテストしている。我々は引き続き我々の薬物発見プラットフォームを通じて，我々の機能分析と逆薬理学的方法に基づいて新たな候補薬物を決定する予定である。

競争

生物技術と製薬業の特徴は技術の迅速な進歩、競争の激しいことと独自製品に対する高度な重視である。私たちは年齢に関連する疾病、科学知識と知的財産権の組み合わせにおける専門知識が私たちに競争優位を提供すると信じているが、私たちは主要な製薬、専門製薬とバイオテクノロジー会社、学術機関、政府機関、そして公共と個人研究機関を含む多くの異なる源からの潜在的な競争に直面している。私たちは神経筋疾患や網膜症に集中している他の会社と競争しなければならないだけでなく、開発と商業化に成功した任意の候補薬剤は、既存の治療法や将来出現する可能性のある新しい療法と競争する。

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カタログ表

私たちの多くの競争相手は研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理許可とマーケティング許可を得た製品の面で、私たちより多くの財務資源と専門知識を持っているかもしれない。これらの競争相手はまた、合格した科学と管理者を募集と維持し、臨床試験場と臨床試験の患者登録を確立し、そして私たちの計画と相補的或いは必要な技術を獲得する上で私たちと競争している。製薬、バイオテクノロジー、診断業界の合併と買収は、より多くの資源を私たちの数の少ない競争相手に集中させる可能性がある。規模が小さいか早い段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配する。

私たちのすべての候補薬物の成功を影響する重要な競争要素は、承認されれば、それらの有効性、安全性、耐性、利便性、価格及び政府と他の第三者支払人が精算できるかどうかである可能性が高い。もし私たちの競争相手が私たちが開発する可能性のあるどの製品よりも安全で、より効果的で、副作用が少なく、より便利で、より安い製品を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消失するかもしれない。私たちの競争相手も私たちよりも早くFDA、EMA、または他の国の規制機関からその製品の承認を得る可能性があり、これは私たちの競争相手が市場に入る前に強力な市場地位を確立することができるようにするかもしれない。

私たちの候補薬の各目標適応の主な競争相手は

●石棺減少症：私たちはまだ石棺減少症を治療するための承認された薬があることを知らない。複数の第2段階研究では有益な証拠が乏しいため，ミオスタチン阻害剤やSARMの薬物開発は中止されている。治療の発展は主に運動(身体機能を改善できる設備を含む)、食物サプリメント、食事対策に集中している。筋機能改善を目的とした細胞療法や製剤の早期開発も始まっている。
●新冠肺炎：新冠肺炎に対する医学的反応を開発するための臨床研究が数多く行われている。これまで，Veklury(レメキシビル)はFDAが入院を必要とする新冠肺炎の治療に許可された唯一の製品であり，12歳以上の成人と小児患者に適用されてきた。FDAのEUAによる許可された治療製品は以下の通りである：オルメット(Baracitinib)、REGEN-COV(casirivimabとimdemab)、bamlanivimabとetesevimab、sotrovimab、Actemra(Tocilizumab)、Evushold(tixagevimabとcilgavimabの併用)、Paxlovid(nirmatrelvirとritonavir)、molnupiravirおよびbebtelovimab。抗SARS-CoV-2 mAbbamlanivimab-etesevimabとcasirimab-imdevimabの組み合わせはオミック変異株に対する活性を著しく低下させることが予想され、しかも常規にリアルタイム測定を行って稀な非オミック変異株を識別することはできず、FDAはこれらの抗SARS-CoV-2 mAbsの許可を改訂し、患者がこれらの治療に敏感な変異株に感染或いは接触する可能性が高い時にのみ使用する。EUでは、欧州薬品管理局は以下の新冠肺炎を治療する薬物の発売を許可した：Kineet(Anakinra)、Regkirona(Regdanvimab)、RoActemra(Tocilizumab)、Ronapreve(casirimab/imdemab)とXevudy(Sotrovimab)。以下の薬物は市販条件：パシクロビル(PF−07321332/リトナビル)とビブリルリー(レバイビル)を承認した。オルマット、Evushold(tixagevimab/cilgavimab)、およびLagevrio(Molnupiravir)の上場許可申請が提出された。
●杜氏筋ジストロフィー：コルチコステロイドは世界の多くの国のDMD患者の標準薬物治療であり、その中には2017年にFDAの承認を得たEmflaza(conflazacort，by PTC Treateutics)が含まれているが、呼吸悪化の証拠がある非外来患者に対するメリットは限られている。我々の知る限り，これまでに3つの標的療法が承認されており，いずれも遺伝子変異に対する療法であり，米国のExondy 51(Eteplirsen，Sarepta)，Vyondy 53(Golodirsen，Sarepta)，Amondys 45(casimersen，Sarepta)，ヨーロッパのTranslarna(ataluren，PTC Treeutics)である。多くの新しい治療法が開発されているが，多くは活動児童に集中している。初期段階では，非外来や呼吸悪化の兆候のある患者の治療には少ない候補薬のみが開発された。
●乾性加齢黄斑変性：この点でのわれわれの研究レビューによると，現在のところ承認されていない乾性AMDの治療法である。他の会社の中には病気の進行を治療したり変えたりする可能性のある薬を開発していると考えられます。これらの競争相手は、Allegro Ophthalmics、Apellis PharmPharmticals、Astellas、HEmera Biosciences、Ionis PharmPharmticals、Ophthotech Corporation、羅氏、Stealth BiTreoateuticsを含むが、これらに限定されない。

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製造と供給

私たちは所有も運営もしていないし、今のところ製造施設を設立する計画もない。私たちは現在、臨床前研究および臨床試験のすべての段階に使用され、私たちの候補薬剤が商業的販売許可を得たら商業生産に使用される第三者の候補薬の生産に依存し、引き続き依存すると予想されている。我々は第三者サプライヤーからSarconeos(BIO 101)とMacuneos(BIO 201)の重要な原材料を取得した。我々は，パイロットと工業規模で製造プロセスを開発し，プロトコルにより第三者欧米臨床開発製造組織(CDMO)に譲渡している。非GMPとGMPロットの生産は臨床前研究と臨床研究の規定に符合し、アメリカ食品薬品監督管理局、アメリカ食品と薬物管理局、アメリカ食品薬品監督管理局とその他の監督機関が新冠肺炎背景について採択した関連ガイドラインを含む。このようなロットは私たちがすべての臨床プロジェクトを行うことができるようにする。私たちは全世界の新冠肺炎の疫病情況及び現在の疫病が運営能力に与える影響に基づいて、同じ及び/又は代替メーカーと工業拡大協定に署名して、監督申請を提出して承認と市場参入を得ることを計画している。製造能力はSara−INTによる石棺減少症治療の臨床試験を完成させることができ，我々は現在，新冠肺炎でCovaとSarconeos(BIO 101)の2/3期臨床研究を完成させるのに十分な数と，計画中のMyodaのDMDへの臨床試験の前2部を行っている。

サルコネス(BIO 101)

BIO 101はSarconeosの原料薬であり、1種の薬剤級小分子20-ヒドロキシ脱皮ケトン(活性分子純度>97%)である。活性分子を精製することで臨床前と臨床開発のための原料薬を製造しましたシアン化症サービス提供者あるいは…。 球果菊属SP、中国で栽培された漢方薬薬用植物。私たちは現在私たちのすべての研究に大量の出発材料を提供する供給者に依存している。私たちはまだこの供給者たちと商業規模が拡大した長期供給協定を締結していない。しかし、私たちは現在、私たちが行っている臨床計画と検証と登録ロットの生産に十分な量を提供することを可能にする供給協定を持っている。我々はドイツとオーストリアにある製造パートナーPatheon/ThermoFisher Scienceが特許と特許技術を用いてBIO 101を精製し，製薬(活性分子純度>97%)に用いられ，製薬GMPの要求に適合している。私たちはまだPatheon/ThermoFisherと長期供給協定を締結していない。合意に基づいて、私たちは検証と登録ロットの製造プロセスを拡大し始めた。我々が過去5年間に開発したサプライチェーンは十分に拡大しており，計画中の臨床試験を行うのに十分な数を得ていると信じている。

現在の疫病が運営能力に与える影響によって、私たちはThermoFisherのオーストリアリンツとフランスブル岡での生産を工業レベルの生産能力とGMP標準に拡大することで、私たちの現在のサプライチェーンを利用して、十分な数のSarconeos BIO 101が新冠肺炎で規制許可とマーケティング許可を得ることを確保できると信じている。臨床計画の積極的な結果によると、私たちは調達と製造の重大なアップグレード問題を解決し、いかなる商業発売を支持しなければならない。

我々はまた、新たな化学合成または発酵、および潜在的な代替植物源のようなSarconeos(BIO 101)を生産する代替方法を評価して、サプライチェーンを最適化し、私たちが予想するビジネスニーズをサポートする。

Macuneos(BIO 201)

BIO 201はMacuneosの原料薬であり、薬用級小分子脱メトキシコリン(活性分子純度>97%)である。以前に砂棘種子から精製された天然分子ビヒンを脱メトキシコリンに変換するための臨床前開発のための原料薬を生産した黄柏.伝統的にアマゾン地域で医療目的に使われている植物です現在、私たちはMACA臨床計画を提供するために必要な工場の数に依存しています。私たちはまだこの供給者たちと長期供給協定を締結していない。Macuneos(BIO 201)の薬物開発はPatheonが独自のプロセスを用いて行った。現在，2021年に製造プロセス，生産技術ロット，検証分析方法および安定性研究を開発し，MACA−PK第1段階臨床試験のためのMacuneos(BIO 201)臨床ロットの生産を計画している。我々は、バイオ発酵などのMacuneos(BIO 201)の生産代替方法を評価しており、サプライチェーンを最適化し、予想されるビジネスニーズを支援しています。

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カタログ表

ソボン大学や他の学術研究機関との研究·協力協定

私たちはソボン大学や他の学術研究機関といくつかの研究と協力協定を締結しました(即我々の研究と発展戦略を更に強化するために、著者らはすでに国家科学研究センター(CNRS)、国家農業研究所(INRA)、国家医学研究院(INSERM)とパリデカルト大学(UniversityéParis Descartes)を設立した。これらの合意の目的は，我々の研究の条項と条件(その資金を含む)とそのような研究の結果を定義することである.本年度報告の日まで、3つの研究と協力協定は依然として有効である。

研究·協力協定の初期期限は固定されており(6~12カ月)，検討が行われている限り，いずれの合意も修正案で延長される。一方の当事者が違約通知を受けてから1ヶ月以内に修復されていない場合、合意のいずれか一方は合意を終了することができる。

研究·協力協定の条項によると、協定の各々は、協定締結前に所有されている知的財産権の所有者であり、すべての当事者は、このような合意に基づいて行われる研究所によって生成された任意の特許を平等に所有する。双方は合意に基づいて行われた研究結果が特許出願の提出を引き起こすべきかどうかを共に合意しなければならない。一方が特許出願を希望しないが，他方が独自に出願費用を負担することを希望し，同意する場合，特許の出願を拒否する一方は，特許及び特許出願における共有権益を他方に無償譲渡することを要求される権利がある。任意の出願特許出願については、特許出願及びフランス又は国外でのすべての知的財産権登録を管理する責任がある。一方が特許における共同所有権を譲渡することを望む場合(ソ邦大学とCNRSとの間の譲渡でなければ、または研究に取り組んでいるチームの発明者に譲渡されない限り)、協定の他の当事者は、優先購入権を有することになり、当事者の共同所有権を得ることができる。我々は，協力協定の条項(特許を出願可能であるか否かにかかわらず)に基づいて双方の研究によって開発された任意の製品の独占商業権を取得する権利があり，会社は特許系列S 1~S 10および特許系列MI~MVに対してこれらの条項を行使し，現在行われている研究や他の特許系列を行使する権利がある。双方は本プロトコルによる研究成果を他の研究目的に用いることができる, このような研究が第三者と協力して行われる場合には、合意の他の当事者に通知する必要がある。

研究·協力協定の条項によると、特許が提出されると、協定当事者は、(I)共同所有権協定を締結し、特許共同所有者それぞれの権利および義務を規定し、(Ii)商業化/許可協定に基づいて、ソバン大学および/または他の関連フランス学術研究機関に使用料を支払う権利があることを規定し、その条項は協力協定に代わる。これらの協定を締結する前に、協力協定の条項は、成果の所有権と、このような協力によって開発された任意の製品の商業化権利とを管轄し続けるであろう。

本年度報告日までに，ソ邦大学，CNRS，INSERMと2020年3月2日に研究と協力合意を達成し，現在研究が行われているAMDに関連している。我々とソ邦大学とCNRSの研究と協力協定日は2016年7月1日であり、2017年3月22日の改訂により、以前に特許シリーズS 6の共同所有権を管轄する協定は2019年10月9日に特許シリーズS 6に関連する共同所有権協定が締結された時点で満了する。

我々はソ邦大学とCNRSと2019年2月1日(改訂)にDMD関連心不全に関する研究と協力協定を達成した。

パリデカルト大学やフランス革新研究所と脊髄性筋萎縮症に関する研究と協力協定を締結し，現在研究が行われている。

知的財産権

私たちは、特許権を求め、維持し、守ることによって、私たちの業務に重要なビジネス的意義を持つノウハウ、投資、改善を求め、強化しています。孤児薬物指定，データ独占，市場独占，特許期間延長による規制保護にも依存し続けることを求めている。

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カタログ表

私たちの工業財産権保護政策は私たちの2つの重要な革新領域をカバーしている：(I)Sarconeos(BIO 101)と私たちのライフサイクル延長候補薬物BIO 103、筋萎縮性脊髄筋萎縮症(SMA)とDMD、ウイルス感染による呼吸機能障害を含む神経筋疾患の治療に用いられる；(Ii)Macuneos(BIO 201)と私たちのライフサイクル延長候補薬物BIO 203は、乾性AMDを含む網膜病変の治療に使用される。

現在の知的財産権の組み合わせ

私たちの特許の組み合わせは15個の特許家族を含み、その中で48個の共同所有の発行特許と48個の共通所有の特許出願がある。私たちは最近他の特許出願を提出して、現在検討中です。

私たちの製品グループで発行された特許は、オーストラリア、ブラジル、中国、日本、ロシアを含む9つのヨーロッパ特許、5つのアメリカ特許、および20件の他の司法管轄区の特許を含みます。

我々の製品グループにおける係争特許出願には、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、インド、日本、メキシコ、ロシア、韓国を含む欧州特許出願4件、米国特許出願5件、および他の管轄区域で係属中の31件の特許出願が含まれている。

私たちの特許と特許出願は私たちとソボン大学が共同で所有しており、場合によっては他の学術研究機関とも(即.，CNRS，INRA，INSERM).私たちはすべての候補薬物の許可証を通じて独占商業権を持っている。

私たちの候補薬剤は、以下の権利に関連する権利を含む、様々な技術を保護する1つまたは複数の特許権に依存する

●メタボリックシンドロームに作用する組成物を製造するための植物脱皮ホルモン(特許ファミリー号：S 1“メタボリックシンドローム”);
●過体重または肥満被験者のダイエット後に体重を安定させるための植物脱皮ホルモンの使用(特許家族番号：S 2“重量が安定している”);
●肥満および/または骨粗鬆症哺乳動物の筋肉の質を改善するために植物脱皮ホルモンを使用する(特許ファミリー番号：S 3“筋肉の質”);
●薬物の製造過程に新たな化学物質を使用する過程(特許族番号：S 4“植物脱皮ホルモン類似体”);
●精製された20-ヒドロキシ脱皮ホルモンを抽出する方法およびこれらの抽出物の筋肉機能の改善または心血管疾患の治療のための使用(特許ファミリー番号：中五“20−ヒドロキシエクソン；抽出物”);
●20−ヒドロキシ脱皮ホルモン成分及びその誘導体を用いたミオパチー及びその他の筋ジストロフィーの治療(特許ファミリー番号：中6年生“20-ヒドロキシエクソン”);
●植物脱皮ホルモンを用いて制動後の筋力の喪失を防止する(特許家族号：S 7“筋力の喪失”);
●神経筋疾患治療における植物脱皮ホルモンの使用(特許家族番号：S 8“神経筋疾患における植物脱皮ホルモン”);
●呼吸機能障害の治療における植物脱皮ホルモンの使用(特許家族番号：S 9“呼吸器疾患における植物脱皮ホルモン);
●ウイルス感染中の呼吸機能障害を治療するための植物脱皮ホルモン及びその誘導体(特許家族第10号“新冠肺炎呼吸疾患における植物脱皮ホルモン”)；
●ビシンと除甲ビヒンの組成物を用いて皮膚を日光損傷から保護する(特許家族NO。小米“写真保護”);

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カタログ表

●ビシンおよびデメチルビヒン化合物を使用してAMDから目を保護する(特許家族番号：MII“AMD”);
●脱メトキシコリン組成物を用いたAMD治療(特許家族番号：MIII“網膜上皮細胞を保護する組成物”);
●フラボノイドおよびアントシアニンファミリーからの化合物を用いたAMDおよび/またはStargardt病、色素網膜症および/または糖尿病網膜症(特許ファミリーMIV)の治療、予防および/または安定化眼科疾患治療における3−デオキシアントシアニンの使用”); and
●眼を標的とした化合物の使用及び眼疾患治療におけるその使用(特許シリーズMV眼科疾患治療における眼標的化合物の使用”).

特許出願の提出日、特許発行日及び特許が特許を取得した国における法定期限により、個別特許期間の延長時間はそれぞれ異なる。私たちが特許出願を提出したほとんどの国では，米国を含め，特許期間は最初に優先権を要求する非仮出願が提出された日から20年である。場合によっては、特許期間は場合によっては延長されることができる。

例えば、米国では、FDAが承認した薬物をカバーする特許期限は、FDA規制審査中に失われた特許期間を効果的に補償するために、最長5年間の特許期限回復を得る資格がある可能性があるが、以下の“我々の知的財産権戦略”で議論されているいくつかの制限を遵守しなければならない。また、米国では、特許期間の延長は、特許期限調整によって延長することができ、これは、特許権者が米国特許商標局の特許付与時の行政遅延による損失を補償することができ、または、1つの特許が以前に提出された特許によって最終的に放棄された場合、特許期間を短縮することができる。同様の期限延長機構は，欧州特許庁(欧州特許庁)に提出された特許に適用可能である。

我々が発行した特許および特許出願(発行された場合)は、以下のように満了する(延期されない限り)

特許家族番号S 1：

●特許番号.FR 2924346は2027年11月30日に満了します。
●Patent Nos. AU2008332981, CN102231986, BRPI0820455-1, EP2217255, RU2010126625 and US8236359 expire November 19, 2028.

特許家族番号S 2：

●特許番号.FR 2982489は2031年11月10日に満了します。
●特許番号CN 103957727、EP 2775859、JP 6346094、JP 6462918は2032年11月12日に満期になります。

特許家族番号S 3：

●特許番号.FR 2983733は2031年12月13日に満了します。
●特許番号.EP 2790706は2032年12月13日に満了する。

特許家族番号S 4：

●特許番号.FR 3021318は2034年5月20日に満了します。
●Patent Nos. AU2015263121, CN106536539, EP3145942, JP6621217, RU2724329, US9938315 and US10316056 expire May 20, 2035.

特許家族番号中五：

●特許番号.FR 3065644は2037年4月28日に満了します。

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カタログ表

特許家族番号中六：

●特許番号.FR 3065642は2037年8月31日に満了します。

特許家族番号中七：

●特許番号.FR 3078252は2038年2月28日に満了します。

特許家族番号S 8：

●特許番号.FR 3093640は2039年3月15日に満了します。

特許家族番号S 9：

●特許番号.FR 3093641は2039年3月15日に満了します。

特許家族番号Ｓ１０

●特許番号.FR 3108504は2040年3月30日に満了する。

特許家族番号米.米

●特許番号FR 2947173とFR 2955767は2029年6月25日に満了する
●特許番号BR 1010113-6、EP 2445476、US 9173823は2030年6月25日に満了します

特許家族番号MII

●特許番号FR 2975008とFR 2996773は2031年5月13日に満了する。
●Patent Nos. EP2717891, JP6421306, and JP6432913 expire May 14, 2032.

特許家族番号MIII

●特許番号.FR 3035589は2035年4月30日に満了します。
●Patent Nos. EP3288551, JP6660401, MX/a/2017/013918, RU2715889 and US10314804 expire April 28, 2036.

特許家族番号MIV

●特許番号.FR 1554761は2035年5月27日に満了します。
●Patent Nos. EP33302463, JP6738412, RU2730854 and US10513503 expire May 27, 2036.

中国案では特許番号：特許ファミリーS 3のZL 201280066803.6は、特許で使用される動物モデルの記述不足、特許の新規性、出願以外の延期、および創造的ステップを含むいくつかの論点に基づいて無効動議を提出される。中国特許法によれば，特許が付与された後，どの個人又は実体も特許無効を求めることができる。中国特許庁改訂裁判所の口頭審理を経て，同特許は中国で無効を宣告された。2019年5月8日に欧州特許が付与された欧州審査プログラム(特許番号EP 2790706)を背景に、中国特許庁改訂裁判所が無効を宣言したことを支持する論点は、関連反対意見とはみなされない。しかし、欧州特許に対する反対手続きが開始され、中国案の同じ反対者(後者はまだ匿名を維持している)によって開始されたと考えられ、現在進行中である。欧州野党支部の対応する口頭手続きは2021年に行われる予定だ。この特許の潜在的なキャンセルは、私たちの候補製品、私たちの特許の組み合わせ、または私たちの業務の開発計画に実質的な影響を与えないと予想されます。

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カタログ表

もし我々の未決特許出願が特許発行された場合，それによって生成された特許は2027年から2039年の間に満了する予定である.しかしながら、特許によって提供される実際の保護は、製品によって異なり、国によって異なり、特許のタイプ、そのカバー範囲、規制に関連する延長の利用可能性、特定の国における法的救済の利用可能性、および特許の有効性および実行可能性を含む多くの要因に依存する。

商業化·ライセンス契約

様々な研究·協力協定の想定によると、ソ邦大学および/または学術研究機関と共同で所有する特許について2つの商業化/許可協定を締結している：(I)SATT Lutech(CNRS、INRAおよびSorbonne大学の代理として)、CNRS、INRA、ソ邦大学の商業化/許可協定、日付は2016年1月1日、2019年4月2日、2020年11月6日、2020年12月17日に改訂され、特許シリーズS 1~S 9、またはS-商業化協定、および(Ii)日が2016年1月1日の商業化/許可協定に関連している。我々は，SATT Lutech(CNRS，INSERMとSorbonne Universityの代理として)およびCNRS，INSERMとSorbonne Universityとの合意は，2020年12月17日に改訂され，MIVによるMI特許シリーズ，あるいはM-商業化プロトコルに関連している.

事前に終了しない限り、これらのプロトコルは、そのプロトコルがカバーする最後の特許が満了または失効するまで有効であるだろう。合意の条項は、私たちが活動を終了し、終了および/または清算し、合意に違反したり、合意に記載されていない不可抗力イベントが発生した場合、プロトコルは自動的に終了すると規定されている。さらに、マーケティング許可を拒否することによって合意を終了する理由がない限り、30日以内にSATT Lutechに通知し、年間保証最低金額の3倍に相当する罰金を支払ってからこれらのプロトコルを終了することができます。

S-商業化プロトコルとM-商業化プロトコルによると、以下の金額を支払う必要があります

●S−商業化協定によると、(I)製品の初販売後1年から、いずれにしても2023年より遅くなく、毎年支払われるべき使用料から差し引かれる保証された年間最低額4万ユーロを支払う(以下に述べる)、(Ii)米国の直接商業化については、製品純売上に基づく年間売上高を規定し、栄養食品と医薬製品の販売を区別し、(Iii)第三者の間接商業化については、ライセンサーから得られた収入に基づく年間使用料(10%~20%)を規定している。(A)栄養製品の販売(10%~20%の特許使用料)と医薬品(10%~20%の特許使用料または1桁の特許権使用料)と(B)ライセンス契約を締結する際の製品開発段階(第1、2または3段階)とを区別する。そして
●M-商業化協定によると、(I)2020年から毎年支払われる保証最低額は15，000ユーロであり、適用時に毎年満期となる特許使用料金額から差し引かれる(以下に述べる)、(Ii)薬品初販売後の1年から、いずれにしても2026年には、会社は毎年最低保証額50，000ユーロを支払い、毎年満期となる特許使用料金額から差し引く(以下に述べる)、(Iii)米国の直接商業化については、製品純売上高の年間桁特許権使用料に基づくことを規定している。この協定は、栄養食品と医薬製品の販売と、(Iii)第三者の間接商業化とを区別し、許可者から得られた収入に基づいて毎年の特許権使用料(10%~20%)を規定し、(A)栄養食品製品の販売(10%~20%特許権使用料)と薬品(1020%または1桁の特許権使用料)と(B)ライセンス契約を締結する際の製品開発段階(第1、第2または第3段階)とを区別する。S-商業化プロトコルおよびM-商業化プロトコルに従って支払われたお金は、これらのプロトコルの終了時に終了する。

共有協定

様々な研究および協力協定の想定によると、私たちはソ邦大学および/または学術研究機関と10つの共同所有権協定を締結しているが、(I)特許シリーズS 7は、フランスの知的財産権法規の法律条項によって管轄され、デフォルトで適用され、(Ii)特許シリーズS 8およびS 9は、最近出願されたばかりであり、近い将来に同様の共同所有権合意が達成されることが予想される。特許シリーズS 8およびS 9に関連する合意に署名する前に、共同所有権は、デフォルトの場合に適用されるフランス知的財産権法の法律条項によって管轄される。

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カタログ表

これらの共通プロトコルの各々の有効期間は、プロトコルがカバーする最後の特許が満了または失効したときに終了するか、または特許族MI、MIIIおよびMIVをカバーする共通所有権プロトコルについては、プロトコルがカバーする最後の特許が満了または失効するまで、または商業化/ライセンスプロトコルが有効である限り有効である。一方が特許の唯一の所有者となった場合、または双方が特許をもはや所有していない場合、これらの合意は終了することができる。第三者への譲渡を考慮した場合、合意の他の当事者は、優先購入権を有して当該側の共同所有権シェアを得る。

Stanislas Veilletと知的財産権協定を結ぶ

私たちのCEOで、彼は会社の役人です(Mandataire Social)しかしフランスの法律によると、同社の従業員ではなく、私たちの研究や開発活動に参加しています。彼は私たちと一緒に発明を開発し、私たちはすでに彼が共同発明者とされている特許出願を提出して、私たちは他の発明が未来に特許出願を引き起こす可能性があると予想して、私たちは彼が共同発明者になることを予想しています。発明家として、フランスの知的財産権法によると、私たちの最高経営責任者はいくつかの権利を持っている。これらの権利は、フランス法に従って一般的に従業員発明者に適用される法的権利とは異なる。CEOの研究開発活動によって生成された任意の知的財産権を適切に割り当てるための枠組みを決定するために、CEOとは、取締役会の承認を得ており、この合意に基づいて、CEOは以下の報酬を得る権利があるという合意に達した

●譲渡権利に基づく特許出願が提出されてから30日以内に支払う最初の9万ユーロの現金支払い
●特許出願の発行後30日以内に支払われた第2の9万ユーロの現金支払いと、
●譲渡権利出願の特許に基づいて製造された製品の任意の許可収入および/または任意の純売上について、6.5%の印税が支払われる。

この3つの支払いは各プラットフォームを基礎とし、上限は210万ユーロであり、プロトコルではプラットフォームを研究開発仕事と定義し、臨床関連疾病ファミリーに対する同じ分子受容体或いは生物経路の同じ化学分子ファミリーをカバーする。

第三者製薬および/またはバイオテクノロジー会社が私たちの100%の資本および投票権を獲得した場合、支払いは加速されるので、上限(各プラットフォーム210万ユーロ)からプラットフォームに以前に支払われた任意の金額を差し引くとすぐに支払うことになる。

その協定は期限が切れていないさらなる支払いまで有効になるだろう。しかしながら、本契約の規定は、当社またはその任意の関連会社の役員を務めている間に生じた結果にのみ適用されます。プロトコルのいずれか一方が他方が実質的に合意に違反した場合には，プロトコルを終了することができる.

商標

特許保護に加えて、私たちの名前(Biophytis)と私たちの候補薬物(特に“Macuneos”と“Sarconeos”)は多くの国で商標保護を持っている。私たちは全部で42個の商標または商標出願を持っている。私たちのどの商標も第三者の許可によって制限されない。

我々の知的財産権戦略は

我々の特許政策は，フランス地域で最初の優先出願を提出し，次いで特許協力条約(PCT)を介して関連する国際出願を提出し，その特許出願を国際範囲に拡張することである。142のPCT締約国でPCT国際応用を推進する可能性がある。

私たちは私たちの業務戦略に基づいてどの国/地域で特許カバーを行うかを決定します。私たちの業務戦略は、PCTを通じて特許を求めることによってカバーされる2つの主要な地域に焦点を当てている：(1)欧州、特に主要なヨーロッパ諸国、アメリカ、日本、これらの国は大多数の主要製薬会社の集中地であるため、(2)BRICS 4カ国地域、すなわちブラジル、ロシア、インド、中国、カナダ、オーストラリア、韓国も含まれることがある。

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私たちのこの国際知的財産権戦略の目標は、これらの目標国で最も早く特許を取得し、これらの国で最も広く最も効果的な知的財産権保護範囲を得ることである。特許によって私たちの革新を保護する以外に、それらは通常、私たちの製品のマーケティング許可に関する補完的な規制データの排他性を持っています。

政府の監督管理

米国や他の国の政府当局(連邦、州、地方当局を含む)や他の国の政府当局は、他にも、私たちが開発している医薬製品や活性医薬成分の製造、研究と臨床開発、マーケティング、ラベルと包装、貯蔵、流通、承認後のモニタリングと報告、広告と販売促進、定価、輸出入などの面で広範な規制を行っている。規制の承認、許可、その後の適切な連邦、州、地方、外国の法規と条例を遵守する過程には、多くの時間と財政資源が必要だ。

アメリカ政府の規制

米国では，FDAはFDCAとその実施条例に基づいて薬品の規制を行っている。以前に承認された薬物の新しい使用を含む未承認の新薬または剤形は、米国で発売されるためにFDAの承認を得なければならない。薬品はまた他の連邦、州、そして地方の法律法規によって制限されている。もし私たちが薬物開発過程、臨床試験、承認過程、または承認後のいつでも適用されるFDAまたは他の要求を遵守できなければ、私たちは行政または司法制裁を受けるかもしれない。これらの制裁には、FDAが係属申請の承認拒否、免許取り消しまたは免許取り消し、承認撤回、警告状、製品リコール、製品差し押さえ、輸入警報、禁止人員、従業員または官僚の登録、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、民事処罰、または刑事起訴を含むことができる。

FDAが候補薬物を米国で発売する前に必要なプログラムには、一般に以下のような態様が含まれる

●GLP規定に基づいて広範な臨床前実験室テスト、臨床前動物研究と毒性データを完成した
●ヒト臨床研究が開始される前に有効でなければならないINDをFDAに提出する
●各臨床研究を開始する前に、各臨床場所を代表する独立したIRBまたは倫理委員会によって承認される
●各提案適応の候補薬物の安全性と有効性を決定するために、十分かつ良好に制御されたヒト臨床研究を行った
●すべての重要な臨床研究が完了した後、NDAをFDAに提出する準備ができた
●適切な場合、製品申請は、FDA諮問委員会によって審査される
●FDAは、セキュリティ協定を受信してから60日以内に再審申請を提出することを決定した
●FDAによる生産候補薬物の製造施設の承認前検査を円満に完了し、cGMPのコンプライアンスを評価した
●FDAは、米国で任意の商業マーケティングまたは薬物販売を行う前に、NDAまたは生物学的ライセンス申請またはBLAの審査および承認を行う。

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カタログ表

INDはFDAが人類の研究を許可した新薬製品の要求である。INDが提出した文書の中心的な焦点は人体研究の全体調査計画と案である。INDには動物や体外培養製品の毒理学、薬物動態学、薬理学と薬効学特徴を評価する研究；化学、製造と制御情報；及び任意の利用可能なヒトデータ或いは文献を用いて、新薬の使用を支持する。INDはヒトの臨床研究が始まる前に施行されなければならない。INDはFDAが提案された臨床研究に対して懸念または問題を提起しない限り、FDAが受領してから30日後に自動的に発効するであろう。この場合、INDは臨床的に保留される可能性があり、INDスポンサーおよびFDAは、臨床研究が開始される前に、任意の未解決の問題または問題を解決しなければならない。したがって，INDの提出はFDAが臨床研究の開始を許可する可能性があり，そうでない可能性もある。

臨床研究

臨床研究はGCPによる合格研究者の監督下で人類被験者に研究用新薬を服用することに関連し、その中にはすべての研究被験者に任意の臨床研究への参加についてインフォームドコンセントを提供することを要求することが含まれている。臨床研究はプロトコルに基づいて行われ，その中で研究の目標と，安全性をモニタリングするためのパラメータと評価すべき治療効果基準が詳細に説明されている。INDの一部として、各臨床研究の案および任意の後続の案修正案はFDAに提出されなければならない。さらに，研究を開始する前に，各臨床研究地点のIRBの承認を得なければならず，IRBは完成するまで研究を監視しなければならない。公的登録機関(例えばClinicalTrials.gov)への臨床研究や臨床研究結果の報告に関する要求もある。

1種の薬物の臨床研究は一般的に3~4段階に分けられる。これらの段階は通常順序で行われるが、それらは重複したり統合されたりする可能性がある。

●第1段階。医薬は、最初に健康なヒト対象または標的疾患または状態を有する患者に導入される。これらの研究は、このような研究されている新薬のヒトにおける安全性、用量耐性、新陳代謝および薬理作用、および用量増加に関連する副作用を評価し、可能な場合に有効性の早期証拠を得ることを目的としている。
●段階2.薬剤は、用量耐性および最適な用量を評価し、可能な副作用および安全リスクを決定し、治療効果を初歩的に評価するために、限られた患者集団に使用される。
●第三段階：この薬物は拡大した患者集団に使用され、通常は地理的に分散した臨床研究場所であり、十分なデータを生成して投与量、臨床有効性と安全性を統計的に評価し、研究製品の全体的な利益-リスク関係を確立し、そして製品の承認に十分な基礎を提供する。
●ステップ4.場合によっては、FDAは、スポンサーが承認後に追加の臨床研究を行うことに同意することを条件として、候補薬剤のNDAを承認する可能性がある。他の場合、スポンサーは、より多くの薬物に関する情報を得るために、承認を得た後に、追加の臨床研究を行うか、または自発的に行うことを承諾することができる。このような承認後の研究は通常4期臨床研究と呼ばれる。

検証性或いは肝心な研究は1種の臨床研究であり、監督管理機構の候補薬物に対する治療効果と安全性の評価要求を十分に満たし、それによってこの製品の承認が合理的であることを証明することができる。通常、肝心な研究は3期研究であるが、もし研究設計が臨床利益に対する良好な制御と信頼性評価を提供すれば、特に満たされていない医療需要が存在し、結果が十分に穏健な場合、FDAは2期研究の結果を受け入れる可能性がある。このような場合，FDAは候補薬物の安全性と有効性の発売後の検討を要求する可能性がある。承認された薬物が安全でないか効果的でないことが結果的に示された場合、FDAは承認を撤回するかもしれない。

FDA、IRB或いは臨床研究スポンサーはいつでも様々な理由で臨床研究を一時停止或いは中止することができ、研究対象が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見することを含む。さらに、いくつかの臨床研究は、データ安全監視委員会または委員会と呼ばれる臨床研究スポンサーによって組織された独立した合格専門家グループによって監督される。このグループは，研究のあるデータへのアクセスにより，指定されたチェックポイントで研究を行うことができるかどうかを許可する.私たちはまた、変化するビジネス目標および/または競争環境に基づいて臨床研究を一時停止または終了することができる。

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アメリカ食品医薬品局に秘密保持協定を提出します

すべての適用された法規要求に基づいてすべての要求のテストに成功したと仮定し，詳細な研究用新薬製品情報を秘密保持プロトコルの形でFDAに提出し，その製品を1つまたは複数の適応の市場に使用することの承認を要求する。連邦法によると、NDAの提出の多くは高額な申請使用料を支払う必要がある。孤児薬物製品の申請はNDA申請使用料無料です。

セキュリティプロトコルには，否定や曖昧な結果や積極的な発見，製品の化学，製造，制御，提案されたラベルなどに関する詳細な情報を含む関連する臨床前および臨床研究から得られたすべての関連データが含まれなければならない。データは、製品の安全性と有効性をテストすることを目的とした会社のスポンサーの臨床研究から来ることができ、研究者が開始した研究を含む多くの代替源から来ることもできる。上場承認を支持するためには、提出されたデータは研究製品の安全性と有効性を確定し、FDAを満足させるために、品質と数量で十分でなければならない。

セキュリティプロトコルが提出されると、FDAは、申請を受けてから10ヶ月以内に申請を審査することを目標としているか、または、申請が重篤または生命に危険な適応において満たされていない医療ニーズに関連している場合、FDAが申請を受けてから6ヶ月以内に申請を審査することを目標としている。FDAはより多くの情報を提供したり、明確にすることを要求し、審査過程はしばしば大幅に延長される。

秘密協定を承認する前に、FDAは通常、製品を生産する1つまたは複数の施設を検査する。FDAは、製造プロセスおよび施設がcGMP要件に適合していることを決定し、要求された仕様の下で製品が一貫して生産されることを保証するのに十分でない限り、申請を承認しないであろう。さらに、NDAを承認する前に、FDAは、GCPに適合することを確実にするために、通常、1つまたは複数の臨床場所を検査する。

FDAは，研究薬の申請を諮問委員会に提出したり，なぜそのような転換がないのかを説明することが求められている。諮問委員会は，臨床医や他の科学専門家を含む独立した専門家からなるグループであり，研究製品申請を承認すべきかどうか，どのような条件下でアドバイスを提供すべきかの審査，評価を担当している。FDAは諮問委員会の提案に制限されていないが、決定を下す際にこれらの提案を慎重に考慮し、一般的にこれらの提案に従っている。

FDAの秘密保持協定に関する決定

FDAがNDAを評価して製造施設を検査した後、承認状または完全な返信が発行される可能性がある。この薬物の商業マーケティングを許可し、特定の適応の具体的な処方情報を提供する。完全な返信は、申請の審査期間が完了したことを示しており、申請はまだ承認の準備ができていない。完全な返信は、追加の臨床データおよび/または追加の重要な第3段階臨床研究、および/または臨床研究、臨床前研究または製造に関連する他の重要で、高価で時間のかかる要件を必要とする可能性がある。このような補足情報を提出しても，FDAはNDAが承認基準を満たしていないことを最終的に決定する可能性がある。FDAはまた、リスクを低減するためにREMSを有するNDAを承認することができ、薬物ガイドライン、医師コミュニケーション計画、または分配方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような安全な使用を保証する要素を含むことができる。FDAはまた、提案されたラベルを変更し、十分な制御と規範を制定し、或いは1つ以上の上場後研究或いは臨床研究などを承諾することを条件として承認することができる。このような発売後のテストには、商業化後のこの製品の安全性と有効性をさらに評価と監視するために、第4段階の臨床研究とモニタリングが含まれる可能性がある。上場後の試験が承認薬物の臨床的利益を検証できなかった場合、申請者が職務を全うするために必要な試験を行っていない場合、または承認された薬物が安全または有効でないことを示す他の証拠がある場合、FDAは承認を撤回する権利がある可能性がある。さらに、新しい立法によって生成された要求を含む新しい政府要求が確立されるかもしれない, あるいはFDAの政策が変わる可能性があり、これは規制部門の私たちが開発している製品に対する承認を延期または阻止するかもしれない。

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カタログ表

迅速な審査、承認の加速、緊急使用許可計画

FDAは快速通路、優先審査、突破的治療、加速承認と再生医学高度治療或いはRMAT指定を含み、新薬の開発と承認を加速し、深刻或いは生命に危害を及ぼす疾病と条件の治療において満たされていない医療需要を満たすことを目的としている。迅速なチャンネル認証を取得する資格があるため、FDAは必ず申請者の要求に基づいて、製品が深刻或いは生命に危害を及ぼす疾病或いは状況を治療することを確定し、そして満足されていない医療需要を満たす潜在力があることを証明した。FDAは、完全な出願を提出する前に、高速チャネル製品を審査するNDA部分をスクロールすることができる。出願人がNDA部分を提出するスケジュールを提供した場合、FDAはNDAの部分を受け入れることに同意し、スケジュールが許容可能であると判断する。出願人は，秘密協定の第1部を提出する際に必要な使用料を任意に支払う.

FDAは，治療に大きな進展を遂げた薬剤を優先的に検討したり，適切な治療法がない場合に治療を提供したりする可能性がある。優先審査指定は、FDA審査申請の目標が6ヶ月であり、標準的な10ヶ月の審査ではないことを意味する。この6ヶ月および10ヶ月の審査期間は、受信日ではなく、新しい分子実体の“提出”日から計算され、これは、通常、提出日から審査および決定を行うために、約2ヶ月のタイムラインを増加させる。高速チャネル指定を受ける資格のある製品も優先審査を受けるのに適していると考えられる可能性がある。

さらに、深刻または生命を脅かす疾患の治療における研究された製品の安全性および有効性、ならびに既存の治療方法と比較して意義のある治療効果を提供する製品は、加速承認を得る資格がある可能性があり、十分かつ良好に制御された臨床研究に基づいて、臨床的利益を合理的に予測する可能性のある代替終点に有効であるか、または不可逆的な発症率または死亡率よりも早く測定することができる臨床終点に対して、不可逆的な発病率または死亡率または他の臨床的利益への影響を合理的に予測し、それによって承認を得る可能性がある。この評価は，疾患の重症度，希少性あるいは流行率，代替治療の有無を考慮している。承認の条件として、FDAは、不可逆的な発症率または死亡率または他の臨床終点に対する予期される効果を検証および説明するために、加速承認された薬物のスポンサーの発売後の研究を要求することができ、加速中止プログラムを必要とする可能性がある。

また，2012年7月に可決された食品·薬物管理局安全·革新法案の規定によると，スポンサーは候補薬物の“画期的な療法”の指定を請求することができる。画期的な治療法は、1つまたは複数の他の薬剤と単独でまたは1つまたは複数の他の薬剤と組み合わせて重篤または生命を脅かす疾患または状態を治療することを意図した薬剤として定義され、初期臨床証拠は、製品が1つまたは複数の臨床的重要終点において、臨床開発早期に観察された実質的な治療効果のような既存の療法よりも実質的に改善された効果を示す可能性があることを示す。

画期的な治療法に指定された薬物も優先審査や迅速チャネル指定を受ける資格がある。この過程の一部として，FDAは会議のタイムリーな開催や提案の提供など，画期的な治療法の承認申請の開発と審査を加速させるための何らかの行動をとっている。

また、21日ST2016年、“世紀治療法”は、重篤な疾患を治療、修正、逆転または治癒するための再生医学高度療法(RMAT)を薬物の研究に使用することができ、このような疾患が満たされていない医療ニーズを解決する可能性があることを初歩的な臨床証拠として示している。RMATは、細胞療法、治療用組織工学製品、ヒト細胞および組織製品、およびそのような治療法または製品を使用する組み合わせ製品に使用することができる。RMAT指定の利点は、FDAとの早期相互作用および申請のスクロール審査のような突破的および高速車線指定の利点を含み、RMAT指定候補薬物を得ることは、加速承認を得る資格がある可能性がある。RMATを指定する要求は、IND申請と共に提出されなければならないが(予備的な臨床的証拠がある場合)、第2段階の会議の終了よりも遅くない。

1つの製品がこれらの計画のうちの1つまたは複数に適合していても、FDAは、製品がもはや資格条件に適合していないことを後で決定することができ、またはFDAの審査または承認を決定する期間が短縮されないか、または撤回されるであろう。

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カタログ表

新冠肺炎が全世界の大流行と公衆衛生緊急事態として発表されるに伴い、すでにいくつかのプロジェクトを利用して薬物審査を加速している。これらの措置には

●EUA当局はFDAが公衆衛生緊急時に必要な医療対策の獲得と使用を促進することを許可し、国家の化学、生物、放射と核脅威に対する公衆衛生保護の強化を助ける。連邦食品、薬物および化粧品法案またはFD&C法案第564条によれば、FDA専門家は、化学、生物、放射線および核(CBRN)脅威剤によって引き起こされる深刻または生命に危険な疾患または状況を診断、治療または予防するために、未承認医療製品または未承認医療製品の使用を緊急時に使用することを可能にすることができるが、十分な、承認および利用可能な代替案はない。EUAは、治療データに従って医療製品を一時的に使用することを可能にするが、これらのデータ自体は、通常、承認を得るのに十分ではない。例えば、いくつかの抗ウイルス薬(Veklury(Redesivir)およびPaxlovid(nirmatrelvirおよびritonavir)およびmolnupiravirを含む)およびモノクロナル抗体(sotrovimabおよびEvushold(tixagevimabはcilgavimabと一緒に包装し、一緒に投与))は、いくつかの患者集団および適応の緊急使用許可を得ている。公衆衛生緊急事態が終了すると、EUAは撤回される可能性があり、その使用は、ラベル宣言で製品がEUAのみであることが指定されており、FDAの承認または承認を得ていないような制限を受ける可能性がある。
●ヨーロッパでは、欧州医薬品局は、(条件付き)上場許可の一部として、または許可された薬物の場合に適応を延長し、迅速な科学的提案を提供し、審査中間データをスクロールする新しい冠肺炎特別ワーキンググループを設立する。
●連合王国では，MHRAは第174条の規定に基づき，特定のタイプの公衆衛生上の脅威に対応するために無証医薬品の供給を一時的に許可するプログラムを策定した。

承認後に要求する

FDAによって発売を許可された薬物はFDAの普遍的かつ持続的な監督管理を受けており、その中には記録保存、定期報告、製品サンプリングと流通、広告と販売促進及び製品不良反応の報告と関連する要求が含まれている。承認後、承認された製品の大多数の変更は、新たな適応または他のラベル宣言を追加するなど、FDAの審査および承認を事前に受けなければならない。また、継続的な年間使用料要求がある。

メーカーはFDAと州政府機関の定期的な抜き打ち検査を受け、cGMP要求に適合するかどうかを決定する。製造プロセスの変更は厳しく規制されており，変更の重要性により，FDAが事前に承認して実施する必要がある可能性がある。FDAの法規はまた、cGMPから外れた任意の状況の調査と是正を要求し、私たちと私たちが使用を決定する可能性のある任意の第三者メーカーに報告と文書要求を提出します。そのため、メーカーは生産と品質管理の分野で時間、お金、精力をかけ続け、cGMPやその他の法規遵守性を維持しなければならない。

製品が以前に未知の問題を発見したか、または適用された要件を遵守できなかったことは、市場から製品を撤回またはリコールすること、または他の自発的、FDAによって開始された、またはさらなるマーケティングを延期または禁止することを含む、製品、製造業者、または承認された秘密協定保持者の制限をもたらす可能性がある。また、新しい立法による要求、またはFDAの政策が変更される可能性がある新しい政府要求を確立することが可能であり、規制部門が私たちが開発している製品を承認することを延期または阻止する可能性がある。

規制要件や基準が守られていない場合、あるいは製品発売後に問題が発生した場合、FDAは承認を撤回する可能性がある。その後、製品には、予期しない深刻度または頻度の不良事象、または生産プロセス、または法規要件を遵守できなかったことを含む、以前に未知の問題が存在することが発見され、新しいセキュリティ情報を追加するために承認されたラベルの改訂を招く可能性がある；新しい安全リスクを評価するために発売後研究または臨床研究を実施すること、またはREMS計画に従って流通制限または他の制限を実施することが可能である。他の他の潜在的な結果には

●製品の販売や製造の制限
●製品を完全に市場から引き揚げたりリコールしたりします
●承認後の臨床研究に関する罰金、表483観察、警告状または保留；

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カタログ表

●FDAが承認すべきNDAまたは承認されたNDAの補充剤の承認を拒否するか、または製品承認を一時停止または撤回すること；
●製品を差し押さえたり、差し押さえたり、製品の輸出入を許可することを拒否したりする
●民事または刑事処罰を禁令または適用する。

FDAは市場に投入された製品のマーケティング、ラベル、広告、販売促進を厳格に規制している。承認の適応と承認のラベルの規定に基づいてのみ薬物を普及させることができる。FDAや他の機関はラベル外用途の普及を禁止する法律法規を積極的に実行しており，ラベル外用途の普及が不適切であることが発見された会社は重大な責任を負う可能性がある。

新冠肺炎に関連する欧州連合プロジェクトについては，データ収集が承認される必要があり，形式は臨床試験であってもよいし，他の方法でもよいことが予想される(例えばそれは.実世界データ)。Paxlovid(ニマレビルおよびリトナビル)およびMolnupiravir)などのいくつかの抗ウイルス薬、ならびにモノクロマブ(SotrovimabおよびEvushold(tixagevimabはcilgavimabと一緒に包装され、一緒に投与))は、米国で特定の適応および患者群に対する緊急使用許可を得ている。

孤児指定と排他性

孤児医薬品法によれば、FDAは、まれな疾患または状態を治療するための薬剤を孤児として指定することができ、このような疾患または状態は、米国では患者数が20万人未満であるか、または米国での患者数が20万人を超え、米国での販売から米国での薬剤開発および販売コストを回収することができないと定義されている。BLAを提出する前に，指定孤児薬を申請しなければならない。FDAが孤児薬物指定を承認した後、FDAは、治療薬の模倣薬識別情報およびその潜在的孤児の使用を開示する。

孤児薬物指定を有する製品がその後、このような指定された疾患の特定の有効成分を有するFDAの最初の承認を得た場合、この製品は、孤児製品マーケティング排他性を得る権利があり、これは、FDAが、限定された場合、例えば、孤児薬物に対して排他的な製品に対する臨床的利点を示さない限り、または孤児薬物排他性の保持者が、指定された薬物の疾患または状態に罹患している患者の需要を満たすために十分な数の孤児薬物の供給を保証することができることを証明しないことを意味する。孤児薬物排他性は、FDAが同じ疾患または状態に対する異なる薬物、または異なる疾患または状態に対する同じ薬物を承認することを阻止しない。

孤児薬を指定する他の利点は、いくつかの研究の税金控除とNDA申請使用料の免除を含む。

指定された孤児薬物が孤児が指定された適応よりも広い用途で承認されれば，孤児薬物の排他性は得られない可能性がある。さらに、FDAが後に指定された要求に重大な欠陥があると判断した場合、または上述したように、第2の出願人が、その製品が孤児の排他的な承認製品よりも臨床的に優れていることを証明する場合、または製品を承認する製造業者が、まれな疾患または疾患患者の需要を満たすのに十分な数の製品を保証できない場合、米国における孤児薬の独占営業権を失う可能性がある。

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カタログ表

ハッジ·ワックスマン修正案と排他性

FDCAの505節には、新薬の発売許可を要求するためにFDAに提出することができる3つのタイプのマーケティング申請が記載されている。第505条(B)(1)セキュリティプロトコルは、セキュリティ及び有効性調査の完全な報告を含むアプリケーションである。A 505(B)(2)セキュリティ協定は、セキュリティおよび有効性に関する調査の完全な報告を記載した出願であるが、少なくとも承認を必要とする情報の一部は、出願人または出願人のための調査ではなく、出願人は、調査した者またはそれのために調査を行う者から転介または使用する権利を得ていない。この規制方法は、出願人が、その適用を支援するために、以前のFDAの既存製品の安全性および有効性の発見、または出版された文献に部分的に依存することを可能にする。第505条(J)は、承認された医薬品の後発薬のためのANDAの提出により簡略化された承認手続を確立する。ANDAは、以前に承認された製品と同じ有効成分、剤形、強度、投与経路、ラベル、性能特徴、および所望の用途を有する後発薬製品のマーケティングを規定する。ANDAは、通常、安全性および有効性を決定するために、臨床前(動物)および臨床(ヒト)データを含む必要がないので、“略語”と呼ばれる。代わりに、模倣薬申請者は体外、体内或いは他のテストを通じて、彼らの製品と革新者薬物が生物的に等価であること、あるいは同じ方法で作用することを科学的に証明しなければならない。後発薬は革新薬と同じ時間で同量の有効成分を被験者の血液に送達しなければならず，通常は市販薬を参考に処方された処方に基づいて薬剤師が代替することができる。秘密保持協定で薬の承認を求める, 申請者は、各特許をFDAに列挙することを要求され、申請者の薬物または薬物の使用方法をカバーしていると主張する。1つの薬剤が承認されると、その薬剤出願に記載されている各特許はオレンジブックに発表される。逆に、オレンジブックに記載されている薬剤は、ANDAまたは505(B)(2)NDAの承認をサポートするために、潜在的な競争相手によって参照されることができる。

ANDAまたは505(B)(2)NDAを提出した後、出願人は、(1)出願の対象となる医薬製品の特許情報がFDAに提出されていないこと、(2)特許が満了していること、(3)特許が満了した日、または(4)特許が無効であるか、または出願された医薬製品の製造、使用または販売によって侵害されないことをFDAに証明しなければならない。一般に、ANDAまたは505(B)(2)NDAは、ANDAまたは505(B)(2)NDA出願人が最後の種類の認証(第4の認証とも呼ばれる)によって上場特許に疑問を提起しない限り、すべての列挙された特許が期限切れになる前に承認を得ることができない。出願人が列挙された特許に疑問を提起していない場合、または特許使用方法の承認を求めていないことを示す場合、ANDAまたは505(B)(2)NDA出願は、参照製品を要求するすべての特許が満了するまで承認されないであろう。

ANDAまたは505(B)(2)NDA出願人がFDAに第4段落認証を提供している場合、FDAが出願届出を受けると、出願人は、NDAおよび特許所有者に第4段落認証の通知を送信しなければならない。そして、NDA及び特許所有者は、第4項の認証の通知に対して特許侵害訴訟を提起することができる。第4項の認証が機密協定保持者から疑問視されている場合、または特許所有者が第4項の認証に特許挑戦を主張した場合、FDAは、第4項の認証通知を受けて30ヶ月後、特許が満了し、各特許に関連する侵害事件が出願人に有利な裁決または和解を行うまで、または裁判所が命令する可能性のあるより短いまたはより長い期限まで、その出願を承認しない可能性がある。この禁止は一般的に30ヶ月の滞在と呼ばれる。ANDA又は505(B)(2)NDA出願人が第4項の証明書を提出した場合、NDA所有者又は特許所有者は、関連する特許訴訟が解決するのに数ヶ月又は数年かかる可能性があることを認識しているため、30ヶ月の執行猶予をトリガする行動を定期的に行う。

FDAもANDAまたは505(B)(2)の出願を承認することはできず，オレンジブックに記載されているブランド参照薬のすべての適用非特許排他性が満了するまでである。例えば、製薬業者は、NDAが新しい化学物質またはNCEを承認した後、任意の他のNDAにおいてFDAによって承認されていない活性部分を含む医薬である5年間の非特許排他性を得ることができる。活性部分“は、薬物の生理的または薬理作用を担当する分子として定義される。5年間の排他的期間内に、FDAは、その薬剤の模倣薬バージョンの承認を求めるANDAまたはFDA承認に依存した505(B)(2)NDAを受け入れることができない(したがって、許可もできない)NDAは、ANDA申請者も第4の証明書を提出した場合、NCE排他期間4年後にANDAを提出することができることを前提としている。

第505条(B)(2)条に従って承認された薬剤を含む医薬であって、1つ以上の新しい臨床研究(バイオアベイラビリティまたは生物学的同等性研究を除く)が承認申請に重要であり、出願人によって/賛助された場合、特定の承認条件下で3年間の排出期間を得ることができるか、または以前に承認された製品の新しい処方のような市販製品を変更することができる医薬。これが発生した場合、FDAは、3年の排他期間が終了するまで、任意のANDAまたは505(B)(2)保護修正の申請を許可することを禁止される。しかし，NCE排他性とは異なり，FDAは申請を受け入れ，排他的な間にプログラムの審査を開始することができる.

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他の医療法とコンプライアンス要件

アメリカの製薬会社は連邦政府とそれらが業務を展開している州と外国司法管轄区当局の追加医療監督と法執行を受けている。このような法律には、州および連邦反リベート、詐欺および乱用、虚偽声明、プライバシーおよび安全、および医師日光法律法規が含まれているが、これらに限定されない。製薬会社の運営がこのような法律または任意の他の適用可能な政府法規に違反していることが発見された場合、これらの会社は、民事および刑事罰、損害賠償、罰金、削減または再編業務、連邦および州医療計画から除外され、個人監禁を含むが、処罰を受ける可能性がある。

保証と精算を請け負う

任意の製品の販売は、連邦、州と外国政府医療保健計画、商業保険とホスト医療組織、およびこの製品の第三者清算レベルのような第三者支払者のこの製品に対するカバー度にある程度依存する。第三者支払者は、個々の計画に基づいて提供される保険範囲及び補償金額を決定する。これらの第三者支払者は医療製品、薬品、サービスの精算を常に減らしている。また、米国政府、州立法機関、外国政府は価格制御、カバー範囲と補償の制限及び模造薬代替の要求を含むコスト制御計画を継続して実施している。価格制御及びコスト制御措置、並びに既存の制御及び措置を講じている司法管区において、より限定的な政策をとることにより、任意の製品の販売をさらに制限することが可能となる。いかなる製品の第三者精算または第三者支払者が製品を保証しないことを決定することは、医師の使用量や患者の製品に対する需要を減少させ、販売に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、FDAが製品を承認した後であっても、第三者支払者保険を取得できなかったことは、販売に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。連邦と州政府が絶えず新しい政策と法規を公布することに伴い、これらの政策と法規も販売に実質的な悪影響を与える可能性がある。これらの法律法規は、広範な定価、割引、マーケティング、販売促進、販売手数料、奨励計画、その他の商業活動を制限、禁止、または阻止する可能性があります。米国では、第三者支払者の間に統一的な保証や精算政策はない。ついに…, 支払人は通常連邦医療保険カバー政策に依存して、彼らのカバー範囲と精算政策を決定する。代わりに、支払者ごとに保険範囲と提供すべき補償金額について独立して単独で決定する。

医療改革

2010年3月、オバマ前総裁は、米国政府と民間保険会社が医療保健に融資する方式を大きく変え、製薬業に大きな影響を与えた“平価医療法案”に署名した。“平価医療法案”には、連邦医療計画の登録、精算調整、詐欺や乱用の変化を管理する条項が含まれている。また、“平価医療法案”は、ブランド薬物メーカーが支払うべき医療補助リベートの最低レベルを15.1%から23.1%に引き上げ、医療補助によって管理されている医療保健組織が支払う薬物のリベートを要求し、メーカーにカバーギャップ割引計画に参加することを要求し、この計画によると、カバー間隔内に条件を満たす受益者にブランド薬物交渉価格を適用する50%販売時点割引を提供し、メーカーの外来薬として連邦医療保険D部分でカバーする条件を提供し、指定された連邦政府が“ブランド処方薬”を販売する製薬業者または輸入業者に差し引くことのできない年費を徴収することに同意しなければならない。

公布以来、“平価医療法案”のいくつかの側面は司法や国会の挑戦を受けており、将来的には“平価医療法案”に対してもより多くの挑戦と修正案を提出することが予想される。“平価医療法案”が公布されて以来、いくつかの医療保険プロバイダとサプライヤーに対する医療保険支払い総額を財政年度ごとに2%減少させ、いくつかのタイプの医療保険プロバイダへの支払いをさらに減少させることを含む他の立法改革も提出され、可決された。

また，政府は最近，メーカーが販売する製品に価格を設定する方式をより厳しく審査し，国会で数回の調査を行い，製品定価の透明性の向上，価格決定とメーカー患者計画との関係の検討，政府の薬品に対する計画補償方法の改革を目指した法案を提出した。アメリカの個別州もますます積極的に薬品の価格を制御するための法規を実施しており、価格或いは患者の精算制限、割引、ある製品への参入とマーケティングコスト開示の制限及び透明性措置を含み、場合によっては、他の国からの輸入と大量調達を奨励することも提案されている。

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CARE法案

2020年3月、米議会は新型コロナウイルス援助、救済、経済安全法案を可決し、米国で発生している新冠肺炎の大流行に対応するための2兆ドルの救援計画である。国会はCARE法案の大部分の援助資金を新冠肺炎危機の“第一線”にサービスする医療サービス提供者や機関に投じているが，国会も米国政府が生物医学研究を担当する主要機関である米国国立衛生研究院に9億4千万ドルを支出している。さらに、MedicareおよびMedicaidなどの連邦医療計画が支払うべき通常のコストに関する研究に従事している会社については、CARE Actは、制限を緩和し、カバー範囲を拡大し、さらには限られた場合にもこれらの通常のコストの精算を加速させるための複数の措置を含む。CARE法案の財政援助や規制緩和は新冠肺炎の緊急事態に対応するために設置されているため、通常は一時的であるが、同法が提供する救済機会の規模と広さは生命科学やバイオテクノロジー会社の長期成長に積極的な影響を与える可能性がある(即さらに，大流行後)，特に新冠肺炎に関する研究に従事している早期会社である。

“反海外腐敗法”

私たちの業務活動は、“海外腐敗防止法”および私たちの国/地域に類似した反賄賂または反腐敗法律、法規または規則によって制約される可能性がある。“海外腐敗防止法”は、一般に、公式行動に影響を与えるか、または他の方法で業務を獲得または保留するために、非米国政府関係者への提供、承諾、他人に直接または間接的に価値のあるものを与えることを禁止する。“海外腐敗防止法”はまた、上場企業に会社の取引を正確かつ公平に反映した帳簿や記録を作成·保存し、適切な内部会計制御制度を制定·維持することを求めている。私たちの業務は厳しく規制されているため、非米国政府関係者を含む公職者との大きな相互作用に関連している。また、多くの他の国では、薬を処方した医療提供者はその政府に雇われているが、薬品の購入者は政府の実体であり、そのため、私たちはこれらの処方者や購入者との取引は“反海外腐敗法”によって規制されている。私たちのすべての従業員、代理店、サプライヤー、メーカー、請負業者、または協力者、または私たちの付属会社の従業員が、特にこれらの法律の高度な複雑さを考慮して、すべての適用された法律と法規を遵守するかどうかを決定することはできません。これらの法律および法規に違反することは、私たち、私たちの役人、または私たちの従業員に罰金、刑事制裁、施設の閉鎖、私たちのサプライヤーや製造業者の施設の閉鎖、輸出許可証の取得、制裁を受けた国での業務活動の停止、コンプライアンス計画の実施、業務の禁止を招く可能性があります。このような違反は、私たちが1つ以上の国で私たちの製品を提供することを禁止することと、私たちの製品を製造または継続して開発することを禁止する困難を含むかもしれない, そして、私たちの名声、私たちのブランド、私たちの国際拡張努力、私たちは従業員の能力及び私たちの業務、将来性、経営業績と財務状況に実質的な損害を与える可能性があります。

EU薬物開発

連合では、私たちの候補薬物もまた広範囲な規制要求を受ける可能性がある。アメリカと同様に、医薬製品は主管監督機関のマーケティング許可を得た後にのみ発売されることができる。

アメリカと類似して、EUの臨床前と臨床研究の各段階は重要な監督管理によって制御されている。EUで行われた医療製品の臨床試験は必ずEU、国家法規とGCP国際標準に符合し、そしてヨーロッパ薬品管理局と関係国家監督機関の新冠肺炎背景に関する新しいガイドラインに符合しなければならない。

臨床試験は現在EU臨床試験指令2001/20/EC及びGCP指令2005/28/ECによって管理されており、この指令はEU臨床試験制御と許可の汎用規則をリストした。

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現行制度を改善するため，2014年にヒト用医薬製品の臨床試験に関する(EU)第536/2014号条例(“臨床試験条例”)が可決され，2022年1月31日から施行される。“臨床試験条例”は臨床試験許可プログラムを協調と簡略化し、不良事件報告プログラムを簡略化し、臨床試験の監督を改善し、臨床試験の透明性を増加させ、特にEMAを通じて構築した臨床試験情報システムを目的としている。“臨床試験条例”は2022年1月31日から適用される。“臨床試験条例”は申請日後1年の過渡期間内(2023年1月31日まで)に、依然として臨床試験指令2001/20/ECによる臨床試験の開始と臨床試験を行うことができる。臨床試験指令2001/20/ECにより許可された臨床試験は、2025年1月31日まで臨床試験指令2001/20/ECに従って継続することができる。行っている試験を臨床試験指令2001/20/ECから臨床試験条例に移行する申請は，2025年1月31日の移行期間終了前に提出·承認する必要がある。

現在の制度では、臨床試験を開始する前に、各EU加盟国の承認を得なければならず、これらの国では、試験は2つの異なる機関によって行われる：国家主管機関(NCA)と1つ以上の道徳委員会(ECs)。現在の制度では，臨床試験期間中に発生するすべての疑わしい意外重篤な副作用，あるいはSUSARは，これらの反応を起こした加盟国のNCAやECSに報告しなければならない。この指令は，臨床試験の進展状況をヨーロッパ共同体に知らせるために定期的に通知する義務も規定されている。

EUの薬品審査と承認

ヨーロッパ経済区(27個(イギリス離脱後)のEU加盟国にノルウェー、アイスランド、リヒテンシュタインを加えて構成されている)では、医薬製品はマーケティング許可(MA)を得た後にのみ商業化できる。MAは中央(コミュニティMA)によって付与されてもよいし，全国(国家MA)から付与されてもよい.

共同体MAは，EMAのCHMP意見に基づいてEU委員会によって集中的に発表され，EU領土全体で有効であり，他のEEA加盟国ノルウェー，アイスランド，リヒテンシュタインで認められる。孤児薬や神経変性疾患の治療のための新しい活性物質を含む薬剤のような特定のタイプの製品については、集中手続きは強制的である。欧州環境保護局が許可していない新しい活性物質を含む製品、あるいは重大な治療、科学或いは技術革新或いはEUの公衆衛生利益に符合する製品については、集中プログラムが選択可能である。

欧州委員会はまた、包括的なマーケティング許可を申請するために必要な包括的な臨床データを得る前に、“条件付きマーケティング許可”を付与することができる。以下の場合、このような条件付きマーケティング許可は、孤児医療製品として指定された医薬品を含む候補製品に付与されることができる：

●候補製品のリスク-収益バランスは正である
●申請者は必要な全面的な臨床試験データを提供することができる可能性が高い
●この製品は満たされていない医療ニーズを満たしています
●医薬品の市場への即時発売に関する公衆健康へのメリットは，依然としてデータを補充する必要があるという事実に固有のリスクを超えている。

条件付き販売許可には，進行中または新たな研究の完了および薬物登録データの収集義務を含む販売許可保持者が履行しなければならない具体的な義務が含まれていてもよい。条件付きマーケティング許可の有効期間は1年であり、リスク−収益バランスが正のままであり、追加または修正された条件および/または特定の義務の必要性が評価された後、毎年更新することができる。

国家行動綱領は欧州経済圏加盟国の主管当局によって全国的に発表され、それぞれの領土のみをカバーしている。国家MAは、集中プログラムの強制範囲に属さない製品のために使用することができる。我々の現在のどの候補薬も国家MAには適していないと予想されるが，それらは集中プログラムの強制基準であるためである。したがって、私たちの候補薬はコミュニティMAを通じて承認されるだろう。

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上記の手順により，MAを付与する前に，欧州環境管理局または欧州経済区加盟国主管当局は，製品の品質，安全性，有効性に関する科学的基準に基づいて，製品のリスク−利益バランスを評価する。

(EC)第1901/2006号条例または“小児科条例”によれば、第2001/83/EC号命令に記載されている詳細および文書を除いて、すべての新薬上場許可出願およびすべての承認された薬物の新しい適応出願は、薬物がEMA延期または放棄によって免除されない限り、規制当局が出願人と合意した小児科調査計画に従って行われたすべての研究の結果および収集されたすべての情報の詳細を含まなければならない。

EMAがコミュニティMA申請の評価を開始することができる前に、申請者が合意した小児科調査計画を遵守しているかどうかを検証する。出願人およびEMAは，十分な理由がある場合には，検証に協力するために小児科調査計画を修正することに同意することができる。修正は常に可能ではない；同意するためには、有効許可期間よりも長い時間が必要である可能性があり、依然として、出願人にそのマーケティング許可申請を撤回し、追加の非臨床的および臨床的研究を行うことが要求される可能性がある。小児科調査計画(PIP)による小児科臨床試験によりMAの製品を獲得し，補充保護証明書(承認時に有効であれば)により保護を6カ月延長するか，あるいは孤児薬物製品に対して孤児市場排他性を2年間延長する資格がある。この小児科奨励は特定の条件の制約を受け，PIPに適合したデータを開発·提出する際に自動的に獲得されない。

孤児薬

欧州連合では，1999年12月16日に孤児医薬品に関する欧州議会および理事会第141/2000号条例が規定されており，1つの薬剤の発起人が以下の3つの累積条件を満たすことが証明できる場合，その薬剤は孤児薬として指定されなければならない

●この製品は、生命または慢性衰弱に危険な疾患の診断、予防または治療のための；
●申請時に、このような疾患の欧州連合における流行率は、万分の5以下であるか、またはその目的は、必要な投資が合理的であることを証明するために、欧州連合の診断、予防または治療が生命を脅かす、深刻な虚弱または深刻かつ慢性的な疾患を治療することであり、インセンティブがなければ、欧州連合での薬剤の販売は、必要な投資が合理的であることを証明するために十分な見返りをもたらすことができない
●欧州連合によって許可されていない満足できる診断、予防または治療方法、または、そのような方法があれば、薬剤は、その疾患の影響を受けている人に大きな利益をもたらすであろう。

2000年4月27日の(EC)第847/2000号条例によると、この条例は、1種の薬品を孤児薬品に指定する基準および“類似薬品”および“臨床優位性”の概念の定義を実施することを規定しており、MA申請を提出する前に、当該薬剤を孤児薬品として指定する申請を当該薬剤の任意の開発段階で提出しなければならない。

欧州連合は，指定された孤児薬(議定書援助，費用削減など)の開発を奨励するインセンティブを提供している。市場排他性の機会を提供しています上記(EC)第141/2000号条例によると、EUで孤児に指定された製品は、上場承認を得た後、一定年限内にEU市場の独占経営権を得ることができる。

孤児薬物についてコミュニティMAが承認された場合、規制当局は、通常、同様の薬物について別のMA申請を受け入れることなく、またはMAを承認するか、または同じ治療適応を延長する既存のMAの申請を受けることができる。しかし，5年目終了時に関連薬物が上記の指定孤児薬の基準を満たしていないことが決定された場合，換言すれば，既存の証拠によりこの製品の利益が十分であり，市場排他性を維持することが合理的であることを証明するのに不十分であれば，この期間は6年に短縮できる。

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第1901/2006号条例によれば、孤児医薬製品について、小児科人口の使用データの要件が完全に満たされている場合(すなわち、申請が承認されたPIPの下で行われたすべての研究結果を含み、MAに証明申請がPIPに適合していることを証明する声明が含まれている場合)、孤児市場の10年間の専門期間は、補充保護証明書の期限を延長するのではなく、12年に延長されなければならない。

上記の規定にもかかわらず，以下の場合，同様の治療適応に対してMAを類似薬に付与することができる

●元孤児薬物授権書所持者は、第2の出願人に同意した
●元孤児薬物のMA保持者は、十分な量の薬剤を供給することができない；または
●第2の出願人は、第2の薬剤は、許可された孤児薬と類似しているが、より安全で、より効果的であり、または臨床的に良好であることを出願で証明することができる。

上記(EC)第141/2000号条例では孤児薬品に関する他の奨励措置が規定されている。

承認後にコントロールする

MAの所有者は医薬製品の製造、マーケティング、普及と販売に適用されるEUの要求を守らなければならない。特に，MAの保有者は薬物警戒システムを構築·維持し，合格した薬物警戒担当者，あるいはQPPVを任命し，このシステムを監督し，EUに居住·運営しなければならない。主な義務は安全，報告の加速深刻な副作用の疑い，安全更新報告書の定期的な提出である。

すべての新しいMAは、会社が実施するリスク管理システムを記述し、製品に関連するリスクを最小限に防止または低減するための措置を記録するEMAに提出されるリスク管理計画またはRMPを含まなければならない。規制当局はまた、特定の義務を金融管理専門家の条件として規定することができる。このようなリスク最小化措置または認可後の義務は、追加の安全監視、PSURsのより頻繁な提出、または追加の臨床試験または認可後の安全性研究を含む可能性がある。RMPおよびPSURsは通常，アクセスを要求する第三者に利用可能であるが，限られた編集を行う必要がある.製品のすべての広告および販売促進活動は、承認された製品特性要約と一致しなければならないため、すべてのラベル外の販売促進活動は禁止されます。連合はまた消費者に直接向けた処方薬の広告を禁止する。薬品広告や販売促進の一般的な要求はEU指令に基づいて制定されているが、詳細はEU加盟国ごとの法規によって管轄されており、各国が異なる可能性がある。

精算する

欧州連合は、その加盟国に様々な選択を提供し、その国の健康保険制度が補償を提供する医療製品の範囲を制限し、人が使用する医療製品の価格を制御する。加盟国は医薬製品の具体的な価格を承認することができ、医薬製品を市場に投入する会社の収益力に対して直接或いは間接的に制御制度をとることもできる。例えば，フランスでは，有効な市場参入は病院との合意によって支援され，製品は社会保障基金が精算する可能性がある。国家医療保険がカバーする薬品価格はフランス保健品経済委員会(CEPS)と交渉した。薬品に対して価格制御或いは精算制限を実行することを保証できない国は、私たちの任意の候補薬物が有利な精算と定価手配を得ることを許可する。

歴史的に見ると、EUで発売された製品はアメリカの価格構造に従わず、通常価格ははるかに低くなることが多い。

他のヨーロッパ規制事項

フランス臨床開発管理枠組み

フランスでは，2001/20/EC号指令がフランス国家法で施行されており，事前に許可された制度が確立されており，道徳委員会の賛同を事前に得ることが求められている。

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CTA締約国は、商業目的を有する介入的臨床試験、および本プロトコルの特定のテンプレート展示品を組織するために、CTAテンプレート(“唯一の合意”または“条約唯一”)を用いて組織しなければならない。研究がフランスの公衆衛生機関，機関(“Maison de Sante”)やセンター(“Center de Sante”)で行われる場合には，独自のプロトコルテンプレートを用いなければならない。合意に達すると、スポンサーは直ちにCTAをフランス国家医師委員会(Ordre National des Médecins)に伝えて参考に供する。

臨床試験期間中に収集された個人データを処理し，健康データを含め，欧州議会と欧州理事会2016年4月27日の(EU)2016/679号条例と2018年6月20日の個人データ保護に関する法律2018−493号法律，(EU)2016/679号条例の要求，フランスデータ保護当局のガイドラインを遵守しなければならない国家情報自由委員会CNILかもしれません研究や臨床研究のための自動処理操作については，個人データの処理の許可を得るためにCNILの前に手続きを完了しなければならない。しかし、単純化された基準もある。

2011年12月29日の第2011−2012号法律、又は医療及び保健品の健康安全を強化することを意味する“ベトラン法案”は、改正され(及びその実施法令)、フランス法において、保健製品産業、すなわち保健品を生産又は販売する会社の一部の保健専門家が料金を徴収する透明性に関する規定が導入された(“フランス公衆衛生法”第L.1453-1条)。2016年12月28日第2016−1939号フランス法令で明確に規定されており、保健製品(医療製品、医療機器等)を製造又は販売する会社フランス政府は、医療専門家に支払われる10ユーロ以上の割引及び費用、並びに後者と締結された協定、並びに各協定の詳細な情報(協定の正確なテーマ、協定の署名日、終了日、医療専門家に支払われる総金額等)を開示(主に以下の特定の公共サイト上)で開示しなければならない。また、主管する医療専門機関に別の声明書を提出しなければならない。いくつかの法令はこのような声明の範囲をさらに拡大した。例えば、2019年12月30日の法令第2019-1530号によれば、会社はまた、メディアまたはソーシャルネットワーク上で1つまたは複数のサプリメントを公衆に影響を与える方法で提示する人と締結された協定を開示しなければならない。

法律2011-2012号はまたフランスの反プレゼント規定を強化した。2017年と2019年のその後の改正に続き、新たなL.1453-3条以降の条項。フランスの“公衆衛生法”は反プレゼント制度を改正し、一般的に薬品や機器メーカーの医療保健専門家への支払いを禁止する範囲を拡大し、製品支払いがフランス社会保障制度によって精算されているかどうかにかかわらず、保健品を製造または販売するどの会社も広くカバーしている(新しいL.1453-3および以降の条項)。フランス公衆衛生法)。欠陥は関連された医療専門機関に提出されなければならない。また，医療保険会社が反プレゼント制度の要求を守らないことによる処罰は，75万ユーロにのぼる罰金につながる可能性がある。

フランスの製薬会社の現状

フランスでは、規制された製薬機関や運営会社の地位があり、候補薬の生産·販売を可能にしている。薬品経営許可証を取得するには，ディーラーとしてもメーカーとしてもANSMに申請書類を提出する必要がある。アプリケーションパッケージは、アプリケーションタイプ(流通ライセンスまたは製造ライセンス)によって異なる。ANSMは，会社に十分な場所，必要な人員，十分なプログラムが提案された製薬活動を行っていることを確認した後，このライセンスを付与する。

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C.組織構造

Graphic

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D.

財産·工場·設備

私たちはフランスのパリ75005 Jussieu 4 Placeのソポン大学で約504平方メートルのオフィススペース--紀元前9年、Bustiment A 4≡meéageを借りて、研究開発と行政活動に使用した。賃貸協定(公共占領条約)は1年間の継続可能性を規定する。私たちは2021年に17.3万ユーロの年間レンタル費用を発生させた。私たちの既存の施設は私たちの現在の需要を満たすのに十分であり、将来は商業的に合理的な条件で適切な追加の代替空間を提供すると信じている

プロジェクト4 Aです。未解決の従業員のコメント。

適用されません。

プロジェクト5.ビジネスと財務審査と展望

概要

著者らは臨床段階の生物技術会社であり、専門的に治療方法を開発し、老化と関連する退化過程を緩和し、そして年齢と関連する疾病患者の機能結果を改善し、新冠肺炎患者の深刻な呼吸不全を含むことを目的としている。われわれの主要候補薬であるSarconeos(BIO 101)は経口小分子薬であり，米国とヨーロッパの第二段階臨床試験(Sara−INT)で石棺減少症の治療に開発されている。それはまたヨーロッパ、ラテンアメリカとアメリカで新冠肺炎の深刻な呼吸器症状を治療するための臨床2-3期研究(COVA)で研究を行った。デュース筋ジストロフィー(DMD)を治療する小児科製剤Sarconeos(BIO 101)が開発されている。

財務運営の概要

以下の議論では，我々の行動説明のいくつかの構成要素とこれらの項目に影響を与える要因について述べる.

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以前発表された財務諸表を読み返す

本経営と財務の回顧と展望はすでに詳しく述べて、著者らの元の20-F表の再記述を実行する。私たちは、2021年11月19日にKreos Capital VIと調印された会社ローン協定と債券協定の適切な評価を反映するために、いくつかの必要な修正を行うために、私たちの歴史的財務業績を再確認している。説明的説明に開示されている場合を除いて，重述の影響については，本第5項の他の情報は何の修正もなされておらず，本第5項はオリジナルテーブル20-Fの後に発生したいかなるイベントにも反映されていない.再記述の影響は、本改訂第III部分第17項および第15項：開示制御およびプログラムに記載されている再記述総合財務諸表付記1により包括的に記載されており、両者とも本改訂に記載されている。

収入.収入

これまで、製品販売やその他の面から何の収入も生じておらず、製品の規制承認を得ても、短期的には製品販売収入は確認されないと予想されています。私たちが将来収入を創出する能力は、私たちが開発に成功し、規制部門の承認を得て、私たちの候補薬物を商業化する能力にほぼ完全に依存するだろう。

研究と開発費

私たちの研究と開発費用には主に私たちの候補薬物開発に関するコストが含まれています

●給与、ボーナス、福祉、出張、およびその他の関連費用のような人事関連費用は、シェアで計算された報酬を含む
●私たちと私たちの臨床前研究と臨床試験を計画し、実施するCRO、臨床サイト、契約実験室、医療機関、コンサルタントの合意による費用
●規制に関連した費用
●臨床前研究と臨床試験材料を獲得するコスト、及び臨床前開発調合と過程開発に関連するコスト；
●減価償却、修理、その他の施設に関する費用；
●私たちの研究開発費の相殺として、CIRはフランスが研究開発に特化した税収免除である。

これまで，我々は現在“国際会計基準”第38条に規定されている薬物開発活動の支出を資本化する条件を満たしていないため，発生したすべての研究·開発費用を支出している無形資産.

著者らの候補薬物の臨床開発費用は著者らの現在の研究開発費用の重要な構成部分であり、著者らは候補薬物を臨床試験に推進し、臨床試験を通過するからである。臨床開発後期にある候補薬剤は通常，早期開発段階の候補薬剤よりも高い研究と開発コストを有しており，これは主に臨床試験の規模と持続時間が長いためである。私たちは私たちの研究開発サプライヤーと臨床サイトが提供してくれた情報とデータを用いて、完成進捗の評価に基づいて、私たちが行った各贈与項目、臨床前研究或いは臨床試験のコストを確認した。

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カタログ表

予測可能な未来には，われわれの候補薬が臨床試験に入り，臨床試験を通過するにつれて，われわれの研究·開発費が増加することが予想される。さらに、もし私たちが販売のために承認または許可された候補薬物を商業化することを約束すれば、私たちの費用はもっと増加するかもしれない。必要な臨床研究を行い、監督管理機関の候補薬物に対する承認或いは許可を得る過程は高価で時間がかかる。私たちがアメリカで初めて公募して調達した資金のほかに、私たちは追加の資金が必要で、私たちの持続的な運営に資金を提供する。著者らの任意の候補薬物が監督管理の承認或いは許可を得て、最終的に収入を産生できる可能性は各種の要素に依存し、著者らの候補薬物の品質、早期臨床データ、著者らの臨床計画への投資及び更なる臨床検証、競争、製造能力と商業実行可能性を含む。私たちは私たちのすべての候補薬のために規制部門の承認や許可を得ることに決して成功しないかもしれない。これらの不確実性のため、私たちの研究·開発プロジェクトの持続時間と完成コストを決定することができない、あるいは私たちの任意の候補薬が承認または許可された場合、私たちがいつ、そしてどの程度私たちの任意の候補薬の商業化および販売から収入を得るかどうかを決定することはできない。

一般と行政費用

一般と行政費用には人件費、外部専門サービス料、その他分配された費用が含まれています。人件費には、賃金、ボーナス、福祉、出張、株式ベースの給与が含まれる。外部専門サービスには、法律、会計、監査サービス、ビジネス評価および戦略サービス、その他のコンサルティングサービスが含まれています。近い将来、私たち従業員と管理チームの拡大に伴い、財務、法律、情報技術、その後の販売と業務発展機能を担当する新人員を含む一般的かつ行政費用が増加すると予想される。また、米国上場企業としての運営には、米国証券取引委員会や我々証券取引所のいずれかの国の証券取引所の規制を遵守することに関連する費用、追加の保険料、投資家関係活動、その他の行政および専門サービスを含む追加の一般的かつ行政的コストが生じることも予想される。私たちの戦略の一部として、法律、会計、監査サービス、その他の相談費など、ライセンス内、買収、または同様の取引に関連する追加費用が発生することも予想されます。

財務純収入

純財務収入(支出)には、立て替え可能な償却コスト、Kreos Capitalに発行された転換可能手形の債務部分と転換不可能債券の償却コスト、Kreos Capitalへ発行された転換可能手形の転換選択権に関する派生金融商品の公正価値変動、Kreos Capitalへ発行された引受権証に関する公正価値調整、NEGMAおよびATLASへ発行された転換可能手形の公正価値調整、その他の財務収入および支出が含まれる。NEGMAが米国に返還した現金決済に関する財務収入純額とNEGMA訴訟に関する契約条項(詳細は“経営業績”段落及び審査総合財務諸表付記13.2.1項を参照)、2021年にNEGMAに支払われた財務賠償(詳細は以下“経営業績”段落及び審査総合財務諸表付記13.2.1項)及び為替損益に関係している。

新冠肺炎による影響

多くの他社と同様に、私たちも新冠肺炎の流行による中断を経験した。新冠肺炎の流行は徐々に消退しているようであるが，新冠肺炎に関連する急速な変化を考慮して，従業員，パートナー，運営を保護するために必要な予防措置を継続していく。例えば、従業員は週2日平均で在宅勤務を可能にし、可能な限り仮想的に会議や活動を組織することができる。私たちはまた旅行に制限を加えました。今は職業の必要性に限られています。

われわれの臨床研究は新冠肺炎の影響を受けた。我々のSara−INTの石棺減少症に関する試験は，新冠肺炎の出現とベルギーや米国のいくつかの州(特にカリフォルニア州とニューヨーク州)封鎖の影響を受けた。各国政府と衛生当局が行動を制限し、患者の安全を保護するために取った様々な措置を考慮して、私たちは実験の連続性を確保し、特にすべての現場活動を閉鎖し、電話の代わりに調査製品を患者の家に送り、一部の患者の治療を6ヶ月から9ヶ月に延長しなければならない。オフィス研究訪問や他の中断にもかかわらず，多くの研究参加者を残すことができ，203名の参加者がSara−INT研究を完了した。最後の患者は2020年12月に最終治療中の訪問を完了した。しかし，106名の患者のみが400 m歩行テストが可能であり，これがわれわれの研究の主な終点である。

また，新冠肺炎の灰再発や新たなワクチン耐性株の出現により新たな封鎖やその他の制限が実施されれば，それぞれ2022年と2023年に乾性AMDに対するMyoda計画とMACA計画が延期される可能性がある。

108

カタログ表

疫病の変化により、著者らは新冠肺炎患者のCoVA試験に応用した患者募集は計画より早めに終了した。入学基準を満たす科目が不足しているため，COVA研究の募集を直ちに中止することにし，2022年第2四半期28日の治療期間終了後に背線結果を得，2022年第3四半期に結果を完成させる予定である。

重要な会計政策と重大な判断と見積もり

我々の監査された総合財務諸表は国際会計基準委員会が発表した国際財務報告基準に基づいて作成された。“国際財務報告基準”に基づいて我々の財務諸表を作成する際に使用されるいくつかの会計方法および政策は、我々の経営陣の複雑かつ主観的な評価、または過去の経験に基づく推定および状況に基づく現実的かつ合理的な仮定に基づいている。状況が変化すれば，我々の資産，負債，株主権益，および我々の損失の実際の価値は，これらの推定から得られる価値とは異なる可能性があり，これらの変化は採用された仮定に影響を与える可能性がある.財務諸表を作成する際に最も重要な経営陣の判断と仮定は以下のとおりであると信じている。2020年12月31日と2021年12月31日までの監査済み総合財務諸表および2019年12月31日、2020年および2021年12月31日までの3年度の付記3.3を参照。

創立者持分証及び従業員及び管理者に付与された持分証

株式支払いの公正価値計測は、複雑な主観変数を仮定したブラック·スコルスオプション推定値モデルに基づいている。これらの変数には，特に我々の株式価値，ツールの有効期限内での株価の変動，およびこれらのツール保有者の現在と未来の行動が含まれている.国際財務報告基準第2号によると、オプション推定モデルを用いて株式に基づく支払いの公正価値を評価する場合、高い主観的リスクが存在する株式支払.

転換可能手形と転換不能債券

2019年12月31日までに、Kreosに転換不能債券および普通株および/またはNEGMA株式証明書に付随して現金を償還できる手形を発行した。

2020年12月31日までの年間で，普通株式および/または現金をATLASに償還可能な手形を発行した。

2021年12月31日までの年間で、普通株式および/または現金に償還可能な手形と、転換不可能債券、変換可能手形、および引受権証をKreos Capitalに発行した。

国際財務報告基準第9号によると金融商品我々は，NEGMAとATLASに発行された変換可能チケットの公正価値を1つの二項推定モデルに基づいて計測し，このモデルは複雑と主観変数を仮定した.これらの変数には、特に、我々の株式価値、ツール有効期間内の予想株価の変動、およびこれらのツール保持者が仮定した現在および未来の行動(推定された行使、変換、および他の決定の時間を含む)が含まれる。国際会計基準第32号に基づいて、オプション評価モデルを用いて金融商品と権益ツールの公正価値を計量する時、非常に高い主観的リスクが存在する金融商品：列報IFRS 9と金融商品.

国際財務報告基準第9号によると金融商品NEGMAとATLASに発行された変換可能チケットは，発行日に公正価値で計量(二項推定モデルに基づく)し，総合経営報告書で公正価値の変化を確認した。発行日に、交換可能株式手形の公正価値と附認株式証に関連する権益ツール(例えばある)の調整された債務額面との間の差額は、財務支出の中で初日の損失を確認した。

国際財務報告基準第9号によると、2019年にNEGMAおよび2018年にKreosに発行された権利証は発行日に権益を通して公正価値として確認された金融商品.

国際財務報告基準第9号によると金融商品Kreos Capitalに発行された引受権証付き変換可能手形は、債務部分および変換オプションおよび引受権証に関連する派生ツールを有する混合契約とみなされる。

109

カタログ表

金融負債は剰余コストの原則に従って入金し、派生ツールは貸借対照表に公正価値を計算し、公正価値変動を承諾して損益表に計上する。公正価値は，変換可能債券の二項推定モデルとBSAのブラック·スコルス推定モデルを用いて推定した。

契約条項のため、当社は、株式承認証は、固定金額の現金で固定数量の会社自身の持分ツールを交換することで決済することができないことを確定した。そのため、Kreosの融資手配と同時に2021年11月にKreosに発行された引受権証は公正価値に基づいて損益を計上する派生ツールとされている。株式承認公正価値の後続変動は国際財務報告基準第9号に基づいて総合経営報告書で確認される金融商品.

2018年にKreosに発行された権利証は、最初に株式ツールとして確認された。2021年の権利証の引受により、Kreos Capitalは2018年の権利を行使する権利を明確に放棄した。そこで，2018年の権証は2021年11月19日に公正価値(ブラック·スコアーズ推定値モデルに基づく)で計測され，権益減少が確認された。

繰延税金資産から繰延税金負債の純額を差し引くことが確認されていない

確認可能な繰延税金資産額を決定する際には、管理層は、繰越可能な課税項目損失の期間と将来の課税所得額を推定する必要がある。

2019年12月31日、2020年12月31日、2021年12月31日まで、予想課税所得額は繰延税金負債からのものである以外、私たちの財務諸表では繰延税金資産は確認されていません。

私たちは2019年に認識しました

●2019年に発行された転換不能債券の株式部分に関する繰延税項負債8万ユーロは、国際会計基準第12号に基づいて初めて確認された場合の配当金として減少する所得税および
●繰延税金負債が発生して繰り越した営業純損失(NOL)の繰延税金資産は、総合経営表の繰延税項目収入が80，000ユーロとなった。

2020年と2021年のいずれも繰延税金負債または繰延税金資産は確認されていない。

“雇用法案”

“雇用法案”によると、“新興成長型会社”として、延長された過渡期を利用して新たなまたは改正された会計基準を遵守することができる。これにより、“新興成長型企業”は、これらの基準が民間企業に適用されるまで、いくつかの会計基準の採用を延期することができる。私たちは、証券法第7条(A)(2)(B)条に規定されている移行期間の延長を利用して、新たな又は改正された会計基準を遵守しない。“国際財務報告基準”は、新たな又は改正された会計基準を遵守する際に上場企業と民間会社とを区別していないため、民間企業として、上場企業としての遵守に対する要求は同じである。

私たちは他の免除に依存して雇用法案に基づいて報告書の要求を減らす利点を評価している。ある条件に適合する場合には、“新興成長型企業”として、特定の免除に依存するつもりであるが、これに限定されるものではなく、サバンズ·オキシリー法案第404(B)節の規定により、財務報告内部統制制度に関する監査人証明報告書の免除を提供することが免除される。私たちは、(1)年間総収入が10.7億ドルを超える財政年度の最終日に達するまで、“新興成長型会社”となり、(2)米国初公募終了日から5周年後の財政年度の最終日、(3)過去3年間で10億ドル以上の転換不能債券を発行した日、および(4)米国証券取引委員会規則に基づいて大規模加速申告会社とみなされる日までとなる。

110

カタログ表

A.

経営実績

2020年12月31日までと2021年12月31日までの年度比較

​

​

​

​

​

​

​

​

​

十二月三十一日

​

     

十二月三十一日

    

2021

(金額は千ユーロ単位)

​

2020

​

(上記のように)

収入.収入

 

—

 

—

販売コスト

 

—

 

—

毛利率

 

—

 

—

研究と開発、ネットワーク

 

(9,921)

 

(19,665)

一般と行政費用

 

(4,021)

 

(7,150)

営業損失

 

(13,942)

 

(26,815)

財務費用

 

(1,531)

 

(2,517)

財政収入

 

34

 

24

転換可能手形は価値変動を公正に許容する

 

(10,080)

 

(1,856)

財務費用純額

 

(11,575)

 

(4,349)

税引き前損失

 

(25,517)

 

(31,164)

所得税の割引

 

—

 

—

純損失

 

(25,517)

 

(31,164)

​

研究と開発費

2020年12月31日と2021年12月31日までの年度の研究·開発費用は以下のように概説できる。

​

​

​

​

​

​

​

十二月三十一日

​

十二月三十一日

(金額は千ユーロ単位)

    

2020

    

2021

人員費

​

(2,553)

​

(4,392)

調達と外部費用

 

(10,459)

 

(19,345)

他にも

 

(251)

 

(264)

研究開発費

 

(13,263)

 

(24,001)

税収控除を検討する

 

3,328

 

4,080

補助金

 

14

 

256

税金控除と補助金を検討する

 

3,342

 

4,336

研究と開発、ネットワーク

 

(9,921)

 

(19,665)

​

2020年12月31日と2021年12月31日までの年間で、エンジニアと研究者の株式支払いを含む人員コストはそれぞれ255.3万ユーロ、439.2万ユーロだった。2020年と比較して2021年の人件費が増加したのは，Cova臨床研究の一部としてスタッフの強化と，株式ベースの支払いに関する費用が，2021年には2，125，000ユーロ，2020年には367，000ユーロであったためである。

2020年12月31日と2021年12月31日までの年間で，我々の研究活動に関する調達と外部費用はそれぞれ10，459，000ユーロと19，345，000ユーロである。我々の研究や研究コストに関する調達と外部費用の増加は，主に我々のCOVA第2−3段階研究の進展と我々のSara−INT第2段階研究の最終結果発表に関係している。これらの支出は主にCROによる臨床試験と非臨床研究のコストと，CDMOがSarconeosを製造するためのコスト(BIO 101)を含み，Covaの積極的な結果に基づいて監督当局に潜在的な文書を提出する準備をしている。

設立以来、私たちは税金控除(CIR)を研究することから利益を得てきた。2020年12月31日と2021年12月31日までの年間CIRはそれぞれ332.8万ユーロと408万ユーロ。2020年12月、2020年CIR売掛金の一部はFonds Commun DE滴定PREDIREC Innovation 2020で予定されており、NEFTYS Conseil SARLは手配人、あるいはNEFTYSと呼ばれている。2021年12月、“2021年CIR”の入金の一部(3450000ユーロ)はNEFTYSが事前に資金を提供しています。

111

カタログ表

フランス公衆宣伝局が“BIO 201”プロジェクトのために提供した条件付き前払いの一部として、同社は38万ユーロの贈与を受ける権利があり、そのうち20.2万ユーロは2021年の補助金として確認されており、研究開発費予算の53%が締め切りに発生しているからだ。

一般と行政費用

2020年12月31日と2021年12月31日までの年度の一般·行政費用は以下のように概説できる。

​

​

​

​

​

​

​

十二月三十一日

​

十二月三十一日

(金額は千ユーロ単位)

    

2020

    

2021

人員コスト

 

(1,796)

 

(3,107)

調達と外部費用

 

(2,188)

 

(3,991)

他にも

 

(37)

 

(52)

一般と行政費用

 

(4,021)

 

(7,150)

​

2020年12月31日と2021年12月31日までの年度において、一般管理者と行政者の人件費は、株式支払いを含め、それぞれ1，796，000ユーロ、2，836，000ユーロである。この成長は、主に会社が従業員チームを強化し、主に業務発展とSOXコンプライアンス、および2020年末と2021年に授与された創設者株式承認証と無料株式に関する株式ベースの報酬支出の影響によるものである。

2020年12月31日と2021年12月31日までの年度の調達と外部支出はそれぞれ218.8万ユーロと399.1万ユーロ。これらの費用には、主に2021年2月からフランスとアメリカで発売されている行政費用、会計と監査費用、保険、法律費用が含まれています。

財務費用純額

2020年12月31日と2021年12月31日までの年度の財務支出純額は以下のように概説できる。

​

​

​

​

​

​

 

​

 

十二月三十一日

​

    

十二月三十一日

    

2021

(金額は千ユーロ単位)

​

2020

​

(上記のように)

発行された転換不能債券及び転換可能手形の財務利息及び転換不能債券の償却コスト

 

(817)

 

(545)

ATLAS，Kreos，Negmaに発行された変換可能チケットとその派生ツールの公正価値変動

 

(10,080)

 

(1,856)

NEGMA財務賠償

​

​

​

(1,695)

その他の財務費用

 

(231)

 

(166)

転換可能な手形の発行に関する取引コスト

 

(453)

 

(125)

NEGMA戻り生物群落損害賠償に関する純財務収入の支払い

 

34

 

20

その他の財務収入

 

1

 

4

為替損益

 

(29)

 

14

財務費用純額

 

(11,575)

 

(4,349)

​

純財務支出は11575ユーロと4349ユーロです12020年12月31日までと2021年12月31日までの年度はそれぞれ1000ドル。

2021年12月31日までの年間における交換可能手形および派生ツールの公正価値変動は，(I)Negmaに発行されたORNANEの公正価値変動1，307，000ユーロ，(Ii)Atlasに発行されたORNANEの公正価値変動(3，017ユーロ)および(Iii)Negmaに発行された派生ツールの公正価値変動(150ユーロ)に関係している1千個です。

2020年12月31日までの年度，交換可能手形および派生ツールの公正価値変動は，(I)Negmaに発行されたORNANEの公正価値変動(5，304)千ユーロに関係し，(Ii)Atlasに発行されたORNANEの公正価値変動(4，776)千ユーロに関係している。

1 以上のように

112

カタログ表

NEGMAプロトコル

2019年8月21日、私たちはNEGMAと合意に調印し、株式証を添付した複数の転換可能な手形(ORNANEBSA)を発行することで、2400万ユーロまでの融資を自ら決定することができた。

本協定によると、取締役会は、2019年12月31日までの年度内に以下の変換可能手形と引受権証を発行することを許可しました

●2019年8月21日の第1弾300 ORNANEと30 ORNANEの承諾料は、株式承認証付きで585，936株(BSA)を購入するT1300万ユーロの毛収入をもたらしてくれました
●2019年12月27日の第2陣のORNANE 300株は、2019年12月31日までNEGMAから50%支払われ、150万ユーロの毛収入をもたらし、694，444株(BSA)を購入した引受権証を添付したT2).

2020年4月6日，以下に述べるATLASプロトコルの実行の一部としてNEGMAとの契約を終了した.

この終了後、NEGMAは910，900ユーロの賠償と7，000，000株の普通株の交付を要求する法的行動を取り、NEGMAはNEGMAが依然として保有している唯一のORNANESに基づいて、1，400，000ユーロの融資(140種類の債券、1株当たり10，000ユーロ)を得る権利があると考えている。

NEGMAクレームの910，900ユーロは、NEGMAとの合意条項に基づいてNEGMAと呼ばれる契約罰金に適合し、株価が株価より低い場合に債券を株に変換した場合にそのような罰金を支払うことが規定されている。私たちはこの法的行動とこのような支払いと株式交付の要求に強く反対する。

2020年5月7日の簡易判決によると、Negmaはそのクレームに一部回答する決定を得て、NegmaにORNANEに関する合意の契約条項に基づいて37万8千ユーロを和解として支払うよう命令し、Negmaは2020年4月6日までにこの合意について転換通知を送信し、Negmaに2，050，000株の普通株を交付した。

同社とNEGMAはパリ商事裁判所の裁決を上訴した。

2020年11月18日、パリ控訴裁判所は5月の裁決を取り消し、NEGMA返還前にNEGMAに交付された2，050，000株および378，000ユーロの支出を命令した。また、NEGMAはこの期間の財務結果に記録された追加賠償として41000ユーロを支払う必要がある。

同社は2020年12月31日現在、Negmaが株式形式で返還する2，050，000株を121万ユーロに相当する権利があることを確認しており、財務負債の確認となっている。2020年12月31日現在、Negmaの財務負債は7，357，000ユーロに達し、公正価値で計算すると7，000，000株(6，447，000ユーロ)、Negma容疑の契約罰金(910，000ユーロ)に達している。会社は2021年12月31日現在、パリ商事裁判所が2021年3月16日に下した判決および判決の執行状況を監督するパリ裁判所裁判官が2021年7月16日に下した判決の下でのすべての義務を履行しており、詳細は以下のとおりである。Negmaの財務負債は2021年12月31日までゼロだった。

2020年にはNEGMAが保有する68本の債券が新株に変換され、上記第1弾と第2弾の式により、3，400，000株の発行が生じた。

NEGMAはすべてのBSAを行使しましたT22020年12月31日までの年間で694，444株が発行された。すべてのBSAT1 2020年12月31日まで、まだ決済されていない。NEGMAは2021年12月31日までの年間ですべてのBSAを行使するT10.64ユーロの株価で585，936株を発行した。

2021年3月16日、パリ商事裁判所はNEGMA勝訴の判決を下し、BiPhytisにロンドン銀行の同業借り換え金利+10%で計算した滞納金91万ユーロ、NEGMAに700万株の株を支払うよう命じ、通知が出されてから10日目から1日5万ユーロの罰金を科した

113

カタログ表

フランス民事訴訟法700条に基づき，NEGMAに100，000ユーロ，及び費用と法的費用を支払う。

BiPhytisは、会社が訴訟で提起したいくつかのクレームを裁決できなかったことを理由に、パリ商事裁判所に請願書を提出し、パリ控訴裁判所に控訴した。

また、この判決の執行について、BiPhytisはNEGMAにパリ控訴裁判所の主審裁判官に提出した請願書を提出し、判決の即時執行を一時停止するか、判決を修正することを求めた。これは2021年9月6日に口頭討論が発生し、裁判所はまだ審理中だ。

同時に、NEGMAは2021年6月24日、判決の執行を監督するパリ裁判所裁判官に請願書を提出し、(I)BiPhytisに7，000，000株の交付を命じる判決に規定された義務不履行の罰金の支払いと、(Ii)義務を履行しない最終罰金の設定を要求する請願書を提出した。

2021年7月16日の判決によると、パリ裁判所で判決の執行を監督した裁判官は、NEGMAのクレームを一部承認した：(1)BiPhytisに判決規定の不履行罰金1，500，000ユーロの支払いを命じた、(2)判決命令を履行しなかったBiPhytisに新たな暫定罰金を1日50，000ユーロ科し、本判決が送達された日から10日目から30日間、(3)民事訴訟法700条に基づき、BiPhytisにNEGMA 8000ユーロの支払いを命じ、(4)BiPhytisに訴訟費用の支払いを命じた。

BiPhytisは上記2つの判決の下でのすべての義務を履行した。

当社は、2021年12月31日現在、(I)契約罰金(2020年12月31日現在Negmaの財務負債に記録されている910，000ユーロ)、(Ii)判決不履行により1，500，000ユーロの罰金を支払い、(3)民事訴訟法第700条に基づいて108，000ユーロおよび(4)超過利息87，000ユーロを支払う。そのため、同社は2021年12月31日までの年度経営報告書に169.5万ユーロの財務賠償を記録した。

NEGMAへの7，000，000株の納入については，BiPhytis(I)は2021年8月にNEGMAに2，050，000株を交付し，NEGMAは2020年6月にNEGMAに作成して交付し，NEGMAは2020年11月18日の裁決によりBiPhytisに返却し，BiPhytisは1，521，000ユーロの総金額で自己保有し，(Ii)は2021年8月にNEGMAに4，950，000株の新株を発行し，13ユーロに基づいてNEGMAのために予約した増資の一部としたこれは…。2021年5月10日の大会代表団の総金額は361.9万ユーロ。

BiPhytisはすでにこの判決に上訴しており、より広く言えば、すべての措置を講じて自分の利益を維持している。

2，050，000株の交付および4，950，000株の発行後、会社は、2021年12月31日までにNegmaを借りた1，307，000ユーロの財務負債の公正価値変化を経営報告書に記録した。

2020年12月31日までの1年間、Negmaを借りた財務負債の公正価値の変化は(5，304)千ユーロに達した。

アトラス契約

2020年4月には、Sarconeos(BIO 101)の開発を継続するために、ATLASと2400万ユーロの新転換債券融資協定(“2020年ATLAS契約”)を締結した。私たちは2020年4月29日に第1弾300万ユーロ、2020年6月19日に第2弾300万ユーロ、2020年8月28日に第3弾300万ユーロを発行した。

2020年、330枚の転換可能な手形(1枚の額面2.5万ユーロ)が転換され、残りの30枚は現金で償還される。2020年12月31日現在，ATLASに未償還転換手形は発行されていない

2021年5月27日、私たちは第4弾と第5弾の各300万ユーロの債券を発行した。2021年9月20日、私たちは第6回と第7回の各300万ユーロの債券を発行した。2021年12月20日、私たちは300万ユーロの8分の1を発行した

114

カタログ表

2021年12月31日までに、376枚の変換可能チケットが変換され、変換可能チケット224枚が返済されていない。2020年のATLAS契約により，すべてのORNANEがATLASに配布されている

2021年6月、私たちはATLASと3200万ユーロまでの新しい転換可能債券融資(8ロット、各ロットの名義価値400万ユーロ)に署名し、複数の転換可能手形を発行することによってSarconeos(BIO 101)を開発し続けた。2021年12月31日現在、本契約の一部として変換可能手形は発行されていない。2021年12月31日以来、私たちは2021年とATLASの信用手配から400万ユーロを抽出した。

会社は2021年12月31日と2020年12月31日までの年度内に，アトラスに発行された転換可能手形の公正価値変化を経営報告書に記録し，それぞれ(3，017)千ユーロと(4，776)千ユーロであった。

クレオス協定

IFRS 9によると、2018年のKreosリスクローン協定に関連する転換不可能債務部分は余剰コスト法で計量され、2021年12月31日現在で90万ユーロ、2020年12月31日現在で440万ユーロとなっている。

2021年11月19日、同社はKreosと、775万ユーロの転換不能債券(“直通債券”)、225万ユーロの転換可能債券(“転換可能債券”)の発行、BiPhytis株引受権証の発行、1000万ユーロまでの債券ローンを発行する枠組み協定の代わりに“ベンチャーローン協定”を締結した。第1弾債券発行の条件は、上記株式承認証を引受することである。

融資協定は、250万ユーロ(A)、300万ユーロ(B)、250万ユーロ(C)、200万ユーロ(D)の4つの部分を含む。前2期(A期とB期)は2021年11月19日の契約調印時に抽出され，第3期(C)は2021年12月31日に抽出され，限度額は67.7万ユーロであった。前2部(A及びB)には、名目金額3，250，000ユーロの直接債券と、2，250，000ユーロの変換可能債券とが含まれる。

当社は、国際財務報告基準第9号及び国際会計基準第32号に基づいて、株式交換可能債券及び引受権証の転換選択権が派生ツールの資格を満たし、財務負債として入金することを決定した。

2021年11月19日に受信された現金500万ユーロ(取引コストを除く)は、AおよびB部分の金融債務(4，3)百万ユーロ(両替可能および両替不可)、ユーロ(1，2)百万ユーロで販売されたオプションプレミアムで受信された債務デリバティブ(464，000ユーロ、オプションおよび発行のためのBSA)、BiPhytisがKreosから買い戻した2018年BSAの財務補償48，000ユーロに相当する。

2021年12月に発行された677，000ユーロ直接債券の第3弾(C)については、引き出し条件が契約枠外で満たされているため、同社はKreos Capital VI UKと第3弾(C)の引き出しを分析し、新たな融資契約としている。したがって、第3次支払い(C)は、Kreos VI融資から差し引かれた融資金利に基づいて推定される貸借対照表上の公正価値で確認される。C部分負債の入金価値による確認初日の収益は9.8万ユーロだった。市場為替レートの知覚不可能な性質を考慮して、初日の収益は会社の貸借対照表に繰延され、財務負債に計上される。

金融債務がリストアップされたツールとして償却コストで入金され、転換不可能部分の平均実金利26.37%および転換可能部分の平均実金利22.85%で計算される。

派生ツールとして申告するツールは公正価値に従って入金し、公正価値変動を計算して損益表に計上する。公正価値は，変換可能債券の二項推定モデルとBSAのブラック·スコルス推定モデルを用いて推定した。

2021年12月31日までの年間で、会社は545，000ユーロを確認しました1(2020年は81.7万ユーロ)Kreosローン協定に関連する利息支出と償却コスト。

2021年12月31日までの年度内に、転換オプション及び株式承認証に関する派生ツールの公正価値変動は(150ユーロ)に達する1千個です。

115

カタログ表

2019年12月31日までと2020年12月31日までの年度比較

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十二月三十一日

​

十二月三十一日

(金額は千ユーロ単位)

    

2019

    

2020

収入.収入

 

—

 

—

販売コスト

 

—

 

—

毛利率

 

—

 

—

研究と開発、ネットワーク

 

(9,089)

 

(9,921)

一般と行政費用

 

(6,593)

 

(4,021)

営業損失

 

(15,682)

 

(13,942)

財務費用

 

(1,496)

 

(1,531)

財政収入

 

18

 

34

転換可能手形は価値変動を公正に許容する

 

(1,867)

 

(10,080)

財務費用純額

 

(3,344)

 

(11,575)

税引き前損失

 

(19,026)

 

(25,517)

所得税割引

 

80

 

—

純損失

 

(18,946)

 

(25,517)

​

研究と開発費

2019年12月31日と2020年12月31日までの年度の研究開発費は以下のように概説できる。

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​

​

​

​

​

十二月三十一日

​

十二月三十一日

(金額は千ユーロ単位)

    

2019

     

2020

人員費

 

(3,063)

 

(2,553)

調達と外部費用

 

(8,660)

 

(10,459)

他にも

 

(214)

 

(251)

研究開発費

 

(11,937)

 

(13,263)

税収控除を検討する

 

2,807

 

3,328

補助金

 

41

 

14

税金控除と補助金を検討する

 

2,848

 

3,342

研究と開発、ネットワーク

 

(9,089)

 

(9,921)

​

2019年12月31日と2020年12月31日までの年間、エンジニアと研究者の株式支払いを含む人員コストはそれぞれ306.3万ユーロ、255.3万ユーロです。2019年と比較して、2020年の人事支出の減少は、私たちが2019年下半期にスタートする仕組みの削減と2020年の新入社員の平均賃金低下に関係しています。

2019年12月31日と2020年12月31日までの年度まで、我々の研究活動に関する調達と外部費用はそれぞれ8，66万ユーロと10，456，000ユーロです。我々の学習や研究コストに関する調達や外部費用の増加は，主に我々Sara−INT研究の進展と我々COVA研究の開始に関係している。これらの費用には主にCROによる臨床試験と非臨床規制研究の費用が含まれている。

我々の候補薬物に対する臨床試験や非臨床研究に関する研究開発費は，年齢関連疾患の治療や新冠肺炎患者の重篤な呼吸不全の治療に用いられている。

設立以来、私たちは税金控除(CIR)を研究することから利益を得てきた。CIRは2019年12月31日と2020年12月31日までの年間でそれぞれ280.7万ユーロ、332.8万ユーロ。2019年12月、2018年と2019年のCIR売掛金の一部はFonds Commun DE滴定PREDIREC Innovation 2020によって事前融資され、NEFTYS Conseil SARLは手配者、またはNEFTYSとなる。フランスの税務機関はその後、2020年1月と2020年6月に2018年(3，133，000ユーロ)と2019年(3，243，000ユーロ)のCIR入金をそれぞれ返済した。そして、事前融資入金はNEFTYSに直接返済されます。2020年12月、CIR 2020売掛金の一部はNEFTYSが事前に資金を提供している。この操作は上記と同様のルールに従う.

116

カタログ表

一般と行政費用

2019年12月31日と2020年12月31日までの年度の一般·行政費用は以下のように概説できる。

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​

​

十二月三十一日

​

十二月三十一日

(金額は千ユーロ単位)

     

2019

    

2020

人員コスト

 

(1,998)

 

(1,796)

調達と外部費用

 

(2,393)

 

(2,188)

他にも

 

(2,203)

 

(37)

一般と行政費用

 

(6,593)

 

(4,021)

​

2019年12月31日と2020年12月31日までの年度の一般管理者と行政人員の人件費は、株式支払額を含め、それぞれ1998千ユーロと179.6万ユーロです。この減少は我々のG&A機能の削減によるものである.

2019年12月31日と2020年12月31日までの年度の調達と外部支出はそれぞれ239.3万ユーロと218.8万ユーロ。これらの費用には主にフランスでの上場に関連する行政費用、会計と監査費用、法律費用が含まれている。

その日が2019年10月1日となる決定で、フランス金融市場管理局(AMF)は2種類の候補薬物臨床研究の第2段階への重大な遅延に関する特権情報を直ちに市場に伝えることができなかったため、10万ユーロの罰金を科した。その会社はこの債務を清算し、10，000ユーロの超過罰金を支払った。この金額は2019年の一般的かつ行政的費用に計上される。

2020年12月31日までの年度の一般および行政支出が全体的に減少したのは、主に2019年のナスダック上場申請の試みに関する一次費用によるものである。

財務費用純額

2019年12月31日と2020年12月31日までの年度の財務支出純額は以下のように概説できる。

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​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

 

十二月三十一日

 

十二月三十一日

(金額は千ユーロ単位)

    

2019

    

2020

転換不能債券の財務利息と償却コスト

 

(1,125)

 

(817)

転換可能手形は価値変動を公正に許容する

 

(1,867)

 

(10,080)

その他の財務費用

 

(51)

 

(231)

転換可能な手形の発行に関する取引コスト

 

(320)

 

(453)

NEGMA戻り生物群落損害賠償に関する純財務収入の支払い

 

—

 

34

その他の財務収入

​

4

​

1

為替損益

 

14

 

(29)

財務費用純額

 

(3,344)

 

(11,575)

​

2019年12月31日と2020年12月31日までの年間純財務支出はそれぞれユーロ(3344)千ユーロとユーロ(11575)千ユーロ。

2020年12月31日までの年度，交換可能手形および派生ツールの公正価値変動は，(I)Negmaに発行されたORNANEの公正価値変動(5，304)千ユーロに関係し，(Ii)Atlasに発行されたORNANEの公正価値変動(4，776)千ユーロに関係している。

2019年12月31日までの年度まで，交換可能手形および派生ツールの公正価値変動は，Negmaに発行されたORNANEの公正価値変動(1，867ユーロ)に関係している。

2019年8月21日、私たちはNEGMAと合意に調印し、株式証を添付した複数の転換可能な手形(ORNANEBSA)を発行することで、2400万ユーロまでの融資を自ら決定することができた。

117

カタログ表

本協定によると、取締役会は、2019年12月31日までの年度内に以下の変換可能手形と引受権証を発行することを許可しました

●2019年8月21日の第1弾300 ORNANEと30 ORNANEの承諾料は、株式承認証付きで585，936株(BSA)を購入するT1300万ユーロの毛収入をもたらしてくれました
●2019年12月27日の第2陣のORNANE 300株は、2019年12月31日までNEGMAから50%支払われ、150万ユーロの毛収入をもたらし、694，444株(BSA)を購入した引受権証を添付したT2).

2020年4月、我々はATLASと2400万ユーロの新しい転換可能債券融資に署名し、Sarconeos(BIO 101)の開発を継続した。私たちは2020年4月29日に第1弾300万ユーロ、2020年6月19日に第2弾300万ユーロ、2020年8月28日に第3弾300万ユーロを発行した。2020年、330枚の転換可能な手形(1枚の額面2.5万ユーロ)が転換され、残りの30枚は現金で償還される。2020年12月31日現在，ATLASに未償還転換手形は発行されていない

2020年4月6日，ATLAS実行プロトコルの一部としてNEGMAとの契約を終了した。

この終了後、NEGMAは910，900ユーロの賠償と7，000，000株の普通株の交付を要求する法的行動を取り、NEGMAはNEGMAが依然として保有している唯一のORNANESに基づいて、1，400，000ユーロの融資(140種類の債券、1株当たり10，000ユーロ)を得る権利があると考えている。

NEGMAクレームの910，900ユーロは、NEGMAとの合意条項に基づいてNEGMAと呼ばれる契約罰金に適合し、株価が株価より低い場合に債券を株に変換した場合にそのような罰金を支払うことが規定されている。私たちはこの法的行動とこのような支払いと株式交付の要求に強く反対する。

2020年5月7日の簡易判決によると、Negmaはそのクレームに一部回答する決定を得て、NegmaにORNANEに関する合意の契約条項に基づいて37万8千ユーロを和解として支払うよう命令し、Negmaは2020年4月6日までにこの合意について転換通知を送信し、Negmaに2，050，000株の普通株を交付した。

同社とNEGMAはパリ商事裁判所の裁決を上訴した(付記15参照)。

2020年11月18日、パリ控訴裁判所は5月の裁決を取り消し、NEGMA返還前にNEGMAに交付された2，050，000株および378，000ユーロの支出を命令した。また、NEGMAはこの期間の財務結果に記録された追加賠償として41000ユーロを支払う必要がある。

同社は2020年12月31日現在、NEGMAが株式形式で返還する2，050，000株の121万ユーロ相当の株式を受け取る権利を認めており、金融負債の確認となっている。2020年12月31日現在、NEGMAに不足している財務負債は7，357，000ユーロに達し、公正価値で7，000，000株(6，447，000ユーロ)、およびNEGMA疑惑の契約罰金(910，000ユーロ)と計算されている。

2020年にはNEGMAが保有する68本の債券が新株に変換され、上記第1弾と第2弾の式により、3，400，000株の発行が生じた。

NEGMAはすべてのBSAを行使しましたT22020年12月31日までの年間で694，444株が発行された。すべてのBSAT12020年12月31日まで、まだ決済されていない。

所得税

2019年には、繰延税金項目資産を総合経営報告書で確認し、権益に計上された転換不可能債券および転換可能手形の権益部分に関する繰延税金負債を相殺する。

B.

流動性と資本資源

2021年12月31日まで、私たちは23，926，000ユーロの現金と現金同等物を持っている。

118

カタログ表

即時需要を超えた現金は、主に流動性と保証のために、私たちの投資政策に基づいて投資されるだろう。現在、私たちの資金は主にフランスの銀行口座と固定銀行預金に保管されている。

私たちの運営資金は、主に創業者の出資、2006年から2021年までの増資、引受権証付き転換可能な債務ツール、転換不可能債券と私たち普通株の2015年のフランス汎ヨーロッパ取引所での初公募株による純収益、および2021年までに米国初公募株からの収益によるものです。我々の資本の主な用途は，臨床前研究や臨床試験の計画や進行に関連する第三者費用，候補薬物のプロセス開発サービスや製造のコスト，補償に関する費用であると予想される。

私たちは、1つ以上の候補薬剤の許可を得ない限り、製品販売から相当な収入を得ることができないと予想されるが、私たちは、直接または他の方法で、私たちの現在または任意の未来の候補薬剤に対する規制部門の承認または許可を得て商業化する。予測可能な未来には、引き続き損失が生じると予想され、規制部門が候補薬物の承認と認可を求め、任意の承認または認可された製品を商業化し始めるにつれて、損失が増加することが予想される。

私たちは新製品を開発する時に多くのリスクに直面して、私たちは予見できない費用、困難、合併症、遅延とその他の私たちの業務を損害する可能性のある未知の要素に直面するかもしれません。私たちはアメリカで上場企業として運営することに追加コストが発生すると予想され、私たちは私たちの持続的な運営を支援するために多くの追加資金が必要になると予想しています。

私たちの未来の支出需要は多くの要素に依存するだろう

●私たちの臨床前研究、臨床試験とその他の関連活動の範囲、進捗、結果とコスト
●私たちの候補薬と、私たちが開発、許可、または買収する可能性のある任意の他の候補薬の調合、開発、臨床用品の製造、および商業供給のコスト
●規制の承認と許可の費用、時間、結果を求める
●私たちの製品を直接商業化することを約束すれば、管理、販売、マーケティング、流通能力のコストとタイミングを確立する
●必要なマイルストーンとそれに基づいて支払われる特許使用料を含む、私たちが確立する可能性のある任意の協力、許可、および他の手配の条項および時間
●競争技術の出現と私たちが以前に成し遂げた商業成功や他の不利な市場発展。

私たちが利益を達成し、維持する能力は、私たちの候補薬物の成功的な開発、規制承認、許可、商業化、そして私たちのコスト構造を支持するのに十分な収入レベルを達成することにかかっている。私たちは利益を達成しない限り、私たちは追加的な資本を集め続ける必要があるかもしれない。もし私たちが行っている臨床試験と計画中の臨床試験を運営して完成させるために追加の資金を調達する必要があれば、私たちは受け入れ可能な条件で資金を得ることができないかもしれないし、資金が全くないかもしれない。

私たちは引き続き株式発行、債務融資、協力を通じて私たちの運営と資本融資需要に資金を提供する予定です。より多くの株式を売却することは私たちの株主の株式をさらに希釈することになるだろう。債務融資は債務返済義務を招き、このような債務を管理する文書は、私たちの行動を制限する経営と融資契約を規定することができる。もし私たちが十分な追加資金を得ることができない場合、私たちは支出を削減し、サプライヤーとの支払い期限を延長し、可能な限り資産を売却したり、計画の項目を一時停止または削減することを余儀なくされる可能性がある。さらに、資金不足は、より多くの候補薬や計画を獲得または獲得するために、任意の戦略的計画を制限するだろう。

2021年12月31日現在、私たちが持っている資本資源は、現金、現金等価物2，390万ユーロ(2，710万ドル、便宜上、ユーロ1ユーロ=1.1318ドルのレートでドルに変換され、これはニューヨーク連邦準備銀行2021年12月31日正午の購入レート)です。

119

カタログ表

2021年6月、私たちはATLASと3200万ユーロまでの新しい転換可能債券融資(8ロット、各ロットの名義価値400万ユーロ)に署名し、複数の転換可能手形を発行することによってSarconeos(BIO 101)を開発し続けた。

これらの事件の影響に応じて調整された後、私たちの既存の資本資源は、ATLAS信用手配の能力(最大3200万ユーロ)を使用して、私たちの現在の業務に少なくとも今後12ヶ月の資金を提供するのに十分であると予想されます。しかし、この推定は間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいており、私たちは現在予想されているよりも早く私たちの資本資源を使用するかもしれない。いずれにしても、私たちは臨床前と臨床活動を展開し、監督部門の私たちの候補薬物に対する承認と許可を得て、それを商業化するために追加の資金が必要である。

キャッシュフロー

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​

​

現在までの年度

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十二月三十一日

(金額は千ユーロ単位)

    

2019

    

2020

    

2021

提供された現金純額(使用)：

 

  

 

  

 

  

経営活動

 

(15,051)

 

(9,743)

 

(23,795)

投資活動

 

(278)

 

(12,713)

 

12,160

融資活動

 

7,278

 

21,953

 

29,715

現金および現金等価物に及ぼす為替レート変動の影響

 

(18)

 

13

 

(1)

現金および現金等価物の純増加(減額)

 

(8,069)

 

(490)

 

18,079

​

経営活動

2019年12月31日現在、2020年と2021年12月31日までの年間、経営活動で使用されている現金純額はそれぞれ15，051，000ユーロ、9，743，000ユーロ、23，795ユーロです。2019年から2020年までの現金使用純額の減少は、主に2019年7月のナスダックの上場延期に関する一次費用と、2019年から2020年にかけて税収相殺売掛金の減少を検討することと関係がある。2020年から2021年までに使用される現金純額が増加し，主にCOVA臨床研究やSara−INTの一部として発生する研究費に関与している。

投資活動

2019年12月31日と2020年12月31日までの年間投資活動用現金純額はそれぞれ27.8万ユーロと1271.3万ユーロ。2021年12月31日までの年度，投資活動が提供する現金純額は12，160，000ユーロである

2019年に最高経営責任者と署名した知的財産権協定の一部として、2019年から2021年までの間に135万ユーロの特許使用権をCEOから取得し、これらの特許は19年以内に償却され、そのうち27万ユーロは2019年に支払い、18万ユーロは2020年に支払い、27万ユーロは2021年に支払われる。残りの金額は最高経営責任者の引受と2020年の創設者株式承認証の行使に使用される。

2020年、私たちは12，500，000ユーロの短期預金を購入し、IAS 7によって他の流動金融資産に分類された。

2021年、私たちは12，500，000ユーロの短期預金を売却し、IAS 7によって他の流動金融資産に分類された。

融資活動

2019年12月31日、2020年、2021年12月31日までの年間融資活動で提供される現金純額はそれぞれ7，278，000ユーロ、21，953，000ユーロ、29，715ユーロです。

2019年3月1日、私たちはKreosに250万ユーロの転換不能債券を発行した。Kreosは私たちが受け取った収益から8万ユーロの保証金を差し押さえた。差し押さえの金額は私たちが前回返済した分割払いから差し引かれます。このような債務発行について、私たちは5万ユーロの費用を発生させた。2019年、私たちは229.2万ユーロを返済した。

120

カタログ表

2019年8月21日、私たちはNEGMAに株式証明書付きの転換可能手形を発行し、金額は3，000，000ユーロ(300枚の転換可能手形)、30枚の転換可能手形の承諾料を加えた。2019年12月26日、私たちは第2弾の債券を発行し、その50%はNEGMAが支払い、150万ユーロ(150枚の転換手形)の毛収入を持ってきてくれた。2019年には242枚の転換可能手形を転換し、10，499，841株の普通株を発行した。

2019年12月、発行コスト、償却コスト、保証保証金を差し引いた後、NEFTYSは2019年と2018年の一部検討税収相殺売掛金に435.5万ユーロの純収益を前払いした。

2020年、私たちは2月、6月、7月、10月に4回の増資を行い、合計49，295，005株の普通株を発行し、23，486，000ユーロの総収益をもたらしてくれた。このような株式取引について、私たちは349.6万ユーロの費用を発生させた。

2020年5月7日の簡易判決によると，NegmaのORNANEに関する合意の契約条項によると，和解として37万8千ユーロの支払いを要求され，和解としてNegmaは2020年4月6日までにこの合意について転換通知を出し，Negmaに2，050，000株の普通株を交付した。パリ控訴裁判所の2020年11月の判決によると、私たちはNEGMAの41.9万ユーロの賠償を受けた。

2020年の引受権証と引受権証の行使収益はそれぞれ27.1万ユーロと86.2万ユーロである。我々の最高経営責任者は、2020年4月に投資家株式承認証を引受·行使する際に、特許権(引受権証17.7万ユーロ、株式承認証453，000ユーロ)を買収したため、630，000ユーロを支払った。

引受権証と創業者引受権証の収益は2021年に74.2万ユーロに達する。

2020年4月、6月、8月、私たちはATLASに3ロットの転換可能な手形を発行し、1ロット当たり3，000，000ユーロです。第3弾とともに発行された30枚の紙幣は現金で返済され、総金額は86.3万ユーロ。このような債務発行について、私たちは43.5万ユーロの費用を発生させた。

2021年5月27日、私たちは第4弾と第5弾の各300万ユーロの債券を発行した。2021年9月20日、私たちは第6回と第7回の各300万ユーロの債券を発行した。2021年12月20日、同社は300万ユーロの8分の1を発行した。このような債務発行について、私たちは16.4万ユーロの費用を発生させた。

私たちは2021年に355万ユーロのKreos転換不能債券を返済したが、2020年と2019年にはそれぞれ3214万ユーロと229.2万ユーロを返済した。

私たちは2021年に40万ユーロの条件付き前払いを受け取りましたが、2020年はゼロ、2019年は7.3万ユーロです。私たちは2021年に27.9万ユーロ、2020年に13.6万ユーロを返済した

私たちは2021年、2020年、2019年の利息56.2万ユーロ、62.8万ユーロ、108万ユーロをそれぞれ支払った。

2020年12月、発行コスト、償却コスト、保証金を差し引いた後、NEFTYSは2020年度の課税検討税収のために1，96.4万ユーロの純収益を前払いした。フランスの税務当局からCIRを受けた後、2020年に2018年と2019年の事前融資売掛金4，589，000ユーロをNETFTYSに返済しました

2021年12月、発行コスト、償却コスト、保証保証金を差し引いた後、NEFTYSは301.1万ユーロの純収益に2021年の課税研究税控除の一部を前払いした。フランスの税務当局のCIRを受け取った後、私たちは2021年にNETFTYSに2020年のCIRの事前融資売掛金2，252，000ユーロを返済した。

2021年2月15日、BiPhytisは米国での初公募株とナスダックの発売を完了した。米国IPOの総収益は16，58.4万ユーロだった。この取引は2，400，000ユーロの株式増加と14，184，000ユーロの発行プレミアムを生成した。このような株式取引と関連して、私たちは2021年に209.9万ユーロのコストを発生させた。

121

カタログ表

2021年11月19日、会社は新しいベンチャーローン協定と債券発行協定に署名し、会社がKreosに775万ユーロの転換不能債券(一般債券)と225万ユーロの転換可能手形を発行することにより、最初の付属の引受権証を発行することで、会社に1000万ユーロまでの融資を提供することができる。融資協定はそれぞれ250万ユーロ、300万ユーロ、250万ユーロ、200万ユーロの4つのロットを含む。第1弾は2021年11月19日の契約調印時に抽出され、第3弾は2021年12月29日に抽出され、限度額は67.6万ユーロ。

2021年3月16日と2021年7月16日の判決によると、私たちはNEGMAに91万ユーロの契約罰金と超過支払利息、フランス民事訴訟法700条の判決に基づく150万ユーロと10.8万ユーロの不履行罰金を支払うよう命じられた。2021年12月31日までの1年間にNegmaに支払われた財務賠償総額は258.5万ユーロだった。

2021年、会社は賃貸義務に関連した財務負債5.4万ユーロを返済した。

現金と資金源

税収控除を検討する

登録が成立して以来、私たちはCIRから利益を得てきた。CIRは通常フランス政府が確認後の1年以内に支払い、ある企業規模基準を満たしていれば、課税純収入を相殺することができない

2019年12月、2018年と2019年のCIR売掛金の一部はNEFTYSが事前に資金を提供しています。フランス税務機関はそれぞれ2020年1月と2020年6月に2018年(3，133，000ユーロ)と2019年(3，243，000ユーロ)のCIR受取金を返済しました。そして、事前融資入金はNEFTYSに直接返済されます。

2020年12月、2020年CIR売掛金の一部(1，964，000ユーロ)がNEFTYSによって予定されている。2020年のCIR(332.8万ユーロ)は2021年12月に返済された。

2021年12月、2021年CIR売掛金の一部(3，011，000ユーロ)がNEFTYSを予定しています。2021年のCIR(408万ユーロ)は2022年に返済される予定だ。

立て替え金を返済できる

フランスのパリ銀行は2015年2月4日に返済可能な前払いを提供してくれた。これは“候補薬物の体外、体内、および薬物動態表現”のための26万ユーロの無利子精算前払いである。このプロジェクトの成功とフランス·パリ銀行が承認した返済期限の延長に伴い、この前金は2017年6月30日から2022年3月31日までの間に四半期払いで返済される。新冠肺炎危機管理企業への金融支援措置の一部として、フランスパリ銀行は支払スケジュールを自動的に6カ月延期している。したがって、最後の支払いは2022年9月30日に起こるだろう。

2016年11月28日、フランスのパリ銀行は私たちに精算可能な前払いを提供してくれた。これは110万ユーロの無利子精算前払いであり、Sarconeos(BIO 101)の臨床前管理段階と臨床第1段階の臨床ロットを生産し、肉源性肥満症の治療に用いられる。フランスのパリ銀行との協定では、前金は2回に分けて私たちに支払われ、第1陣の60万ユーロは協定調印日に支払い、2回目の50万ユーロは計画終了時に支払うと規定されている。2018年12月31日までの1年間、私たちは第2弾の資金に関連した50万ユーロを受け取った。プロジェクトが順調に完了した後、この前金は2018年12月31日から2023年9月30日までの間に四半期払いで返済される。新冠肺炎危機管理企業への金融支援措置の一部として、フランスパリ銀行は支払スケジュールを自動的に6カ月延期している。したがって、最後の支払いは2024年3月31日に起こるだろう。

122

カタログ表

2019年6月3日、私たちはフランス筋ジストロフィー協会(AFM-Telethon)と協力協定を締結し、協定に基づいてAFM-Telethonが40万ユーロの資金を提供してくれた。これは私たちのMyoda計画のいくつかの臨床前研究と準備のための40万ユーロの無利子前払いだ。協定の条項によると、規制当局が欧州でのMyoda臨床試験、および協力の最終結果を承認すれば、DMDのSarconeos(BIO 101)の臨床開発にさらに協力するための新たな研究プロジェクトをAFM−Telethonに提出する。AFM-Telethonが新しい研究プロジェクトの資金を承認した場合、私たちはAFM-Telethonと新しい協力協定の条項を誠実に交渉します。新しい協力協定が締結された場合、新しい協力協定は、Sarconeos(BIO 101)の開発を放棄または継続しないことを後に決定した場合、AFM−Telethonは、DMD患者がそのような製品を得ることを保証するために、AFM−Telethonにいくつかの権利を付与し、Sarconeos(BIO 101)由来の任意の薬物の開発および/または商業化を継続する権利がある。前金は、私たちが許可を得てSarconeos(BIO 101)のDMD治療の3期臨床試験を開始した後に返済される。また、AFM-TelethonとMyoda臨床プロジェクトのさらなる資金について合意できない場合、あるいは私たちが合意に深刻に違反した場合、AFM-Telethonは返金を要求し、前金の返済を要求されます。

2019年8月23日、我々はフランスのパリ銀行と、乾性年齢関連黄斑変性(AMD)を治療するMacuneos(BIO 201)MACA計画に60万ユーロの条件付き無利子融資を提供し、段階的に支払うことで合意した。これらの収益は2021年4月に満たされた財務条件によって制限される。同社は2021年4月にこの合意に関連した40万ユーロを受け取った。その会社が最終的にその計画を決定したら、20万ユーロの残高を受け取るだろう。この条件付き前金の返済はプロジェクトの成功にかかっている：技術と経済が失敗した場合、最低返済額は24万ユーロであり、プロジェクトスケジュール終了時(最初の条件付き前払いを受けてから36ヶ月)に期限が切れ、成功すれば、2022年9月から5年以内に返済される。協定の一部として、同社は38万ユーロの贈与を受ける権利があり、そのうち26万ユーロは2021年4月に受領された。2021年12月31日現在、研究開発費予算の53%がこのプロジェクトで発生しているため、20.2万ユーロの補助金が確認された。

Kreosに発行された転換不能債券(2018 Kreos契約)

2018年9月、私たちはKreosとベンチャーローン協定と債券発行協定を締結し、1000万ユーロまでの融資を提供してくれました。合意条項によると、Kreosは最大1，000万ユーロの転換不能債券を承認することに同意し、著者らは4回に分けて発行し、1株250万ユーロ、そして承認株式証が第1回に付属する442，477株の普通株を購入することに同意した。合意条項の要求に基づいて、Kreosの利益のために、私たちは私たちの資産を保証することを約束した。継続的な経営企業としての業務の保証も付与しました“商業日報”)、私たちの特許の一部を含めてKreosに付与されます。

転換不能債券の年利率は10%で、2019年4月から36回に分けて月ごとに返済しなければならず、毎月320，004ユーロ。第1弾と第2弾は2018年9月10日にKreosに発行された。第3弾は2018年12月17日にKreosに発行された。最終回は2019年3月1日に発行されます。

第1弾について、私たちはKreosに442，477株の株式承認証を発行し、発行日から7年以内に1株2.67ユーロの使用価格で442，477株の新普通株を購入する権利を与えた。

協定条項によると、私たちは30日以上前にKreosに通知した場合、いつでも全額前払いまたは債券を購入する権利がある。前払金は(I)未償還元金に等しく、(Ii)関連部分の残り期間内に支払うべきすべての利息返済の総和を加えて、毎年10%の割引率で計算される。

Kreosに発行された転換不可能債券と転換可能手形(2021年Kreos契約)

2021年11月19日、私たちは新しいベンチャーローン協定と債券発行協定に署名し、Kreosに775万ユーロの転換不可能債券(一般債券)と225万ユーロの転換可能手形を発行することで、最初の株式承認証を発行することで、1000万ユーロまでの融資を提供することができる。融資協定はそれぞれ250万ユーロ、300万ユーロ、250万ユーロ、200万ユーロの4つのロットを含む。第1弾は2021年11月19日の契約調印時に抽出されたものであり，第3弾は67.6万ユーロに制限されており，2021年12月31日までに抽出され，最終回は2022年3月31日まで抽出できるが，債務比率レベルを遵守すれば

123

カタログ表

転換不能債券の年利率は10%で、2022年4月1日から36カ月に分けて現金で返済しなければならない。転換可能手形の年利率は9.5%です。

Kreos Capitalの選択権に基づいて固定転換価格0，648ユーロで株に変換されない限り、私たちは遅くとも2025年3月31日に転換可能な債券の元金を返済しなければならない。

著者らはKreos Capitalのために2，218，293株の株式承認証を発行し、引受権を付与し、1株の株式証によって新しいBiPhytis普通株を引受した。株式承認証は発行後7年以内に行使できる。株式証明書の発行権価格は0.56ユーロとした。

Kreos Capitalは，BSAの承認により，2018年の融資構造の枠組み内で2018年9月10日に承認された転換不可能債券から分離して保有する2018年BSAの行使権利を明確に放棄した。

リスクローン協定の要求に基づいて、私たちはKreosの利益のために私たちの資産の保証権益を担保した。私たちはまた、継続的に経営する企業として、その業務の保証権益を付与した“商業日報”)は、会社の一部の特許を含み、Kreosに付与される。

協定条項によると、私たちは30日以上前にKreosに通知した場合、いつでも全額前払いまたは債券を購入する権利がある。前払金は(I)未償還元金に等しく、(Ii)関連部分の残り期間内に支払うべきすべての利息返済の総和を加えて、毎年10%の割引率で計算される。

合意条項によると、返済日に両替が発生した場合、Kreosは両替株式を発行する際にBiPhytisにBiPhytisが支払う総利息の10%に相当する金額を返済しなければならない。その日に部分変換が行われた場合、金額はそれに応じて減少しなければならない。

NEGMAに発行された転換可能手形

2019年8月、私たちはNEGMAと合意に調印し、株式証を添付した複数の転換可能な手形(ORNANEBSA)を発行することで、2400万ユーロまでの融資を自ら決定することができた。

2019年8月21日、最初の300 ORNANEプラス30 ORNANE承諾料、株式承認証付き585，936株普通株(BSA)T1)を発行して300万ユーロの毛収入をもたらしてくれました2019年12月27日、第2弾300株ORNANE、その50%はNEGMAが2019年に支払い、株式承認証付き694，444株普通株(BSA)T2)を発行して150万ユーロの毛収入をもたらしてくれました

2020年4月6日，ATLASと発行·引受協定を締結したことを背景に，NEGMAとの契約を終了した。

この終了後、NEGMAは、910，900ユーロの賠償を要求し、NEGMAがまだ保有している唯一のBiPhytis ORNANESから1，400，000ユーロの元金融資(140種類の債券、1株当たり10，000ユーロ)の対価として発行された7，000，000株の普通株を得る権利があると考えるNEGMAに法的行動をとった。

NEGMAクレームの910，900ユーロは、NEGMAが“2019年NEGMA契約”に基づいて呼ぶ契約罰金に該当し、株価が株価より低い場合に債券を株式に変換する際にこの罰金を支払うことが規定されています。BiPhytisはこの法的行動とこのような支払いと株式交付の要求に強く反対する。

2020年5月7日の日付の簡易判決によると、Negmaはそのクレームに部分的に応答する決定を得て、NegmaにORNANEの合意に関するNegmaの契約条項に基づいてNegmaに37万8千ユーロ(追加7000ユーロの罰金)を支払うことを和解として命令し、Negmaは2020年4月6日までにこの合意について転換通知を出し、Negmaに私たちの普通株2，050，000株を交付した。

124

カタログ表

私たちはこの決定をパリ控訴裁判所に控訴する。2020年11月18日の裁決により，控訴裁判所は2020年5月7日の命令を覆し，NEGMAに裁判と控訴手続きの費用の支払いを命じた。したがって、NEGMAは2，050，000株の普通株を私たちに返して378，000ユーロを支払うように命じられた。NEGMAは今年度の報告書発表日までに41.9万ユーロ(罰金利息と法的費用を含む)を支払い、2021年1月19日に2，050，000株の普通株を交付し、これらの義務を履行した。また，NEGMAは2020年5月7日に裁判所が裁決を命じなかったものを得るために事件について訴訟を起こした。パリ控訴裁判所が2020年11月18日に裁決を下して以来、NEGMAは事件に対するクレームを修正し、700万株を獲得した。2021年3月16日の判決によると、Negmaはそのクレームに応答して、Negma協定の契約条項に従って和解として910，000ユーロをNegmaに支払い、Negmaに7，000，000株の私たちの普通株式を支払うように命令する実行可能な決定を得た。私たちはこの決定をパリ控訴裁判所に控訴する。

2021年4月、私たちはDelubac銀行と私たちの普通株2，050，000株を信託する合意に達した。

NEGMAは2021年6月22日、2021年3月16日に命じられた処罰を清算するための法的行動をとった。NEGMAは2021年7月16日の執行判決に基づき、150万ユーロの罰金の清算を受け、2021年3月16日の裁決の執行に新たな罰金を追加した。2021年7月27日、私たちはNEGMAに150万ユーロの罰金を支払った。2021年7月30日、Delubacに2，050，000株の株式をNEGMAに信託し、NEGMAに4，950，000株の新しい普通株を発行するよう指示した。

当社は2021年12月31日までに(I)契約罰金(2020年12月31日現在Negmaの財務負債に記録されている910，000ユーロ)、(Ii)判決不履行による罰金1，500，000ユーロ、(3)民事訴訟法第700条に規定されている100，000ユーロおよび8，000ユーロおよび(4)超過利息87，000ユーロを支払っている。そのため、同社は2021年12月31日までの年度経営報告書に169.5万ユーロの財務賠償を記録した。

本年度報告の日まで、パリ控訴裁判所はまだ裁決を下していない。

2019年、242枚の転換可能手形が転換され、10，499，841株の普通株式が発行された。2020年にはNEGMAが保有する68本の債券が普通株に転換され、340万株が発行された。

NEGMAはすべてのBSAを行使しましたT22020年に694，444株の発行が発生した。NEGMAはすべてのBSAを行使しましたT12021年に585，936株の発行が発生した。

ATLASに発行された変換可能チケット

2020年4月、AATLASから2400万ユーロの転換可能手形融資に署名し、Sarconeos(BIO 101)の開発を継続した。

960の3年間株式証の承認は、その保有者が私たちの要求に応じて、120件の株式承認証に分けて行使することを要求する。各株式承認証はその所有者に1部または1部の権利を付与する。株式承認証は譲渡されない可能性があり、汎欧取引所成長型市場で取引を行う要求に制限されることもない。

ORNANEの額面は25，000ユーロで、額面97%の引受価格で発行されます。それらは利息を計算せず、発行から24ヶ月の満期日があります。ORNANEの所有者は満期期間中にいつでも移行を要求することができ，その際にORNANEを現金で償還することができる.満期日終了時にORNANEが変換または償還されていなければ，保持者はそれらを変換しなければならない.

ORNANEの所有者は関連会社にしか譲渡できず，汎欧取引所成長型市場で取引を行う要求に制約されることはない.

私たちは2021年12月に8回目で最後の300万ユーロを発行した。2021年12月31日現在，ATLASに発行された未償還転換可能チケットは224枚である。受け取った最初の金額から37万5千ユーロの承諾料が差し押さえられた。私たちの他の発行コストは約66，000ユーロ(第1弾は16，000ユーロ、第2弾は23，000ユーロ、第3弾は27，000ユーロ)である。

125

カタログ表

2020年12月31日までに、330枚の転換可能手形を転換し、17，178，683株の普通株を発行した。

2021年12月31日までに、376枚の転換可能手形を転換し、16，379，256株の普通株を発行した。

2021年6月14日、私たちはATLASと3200万ユーロの新しい転換可能債券融資に署名した。合意条項によると、ATLASは最大3200万ユーロの転換可能債券を承認することに同意し、私たちは最大8ロット、1ロットあたり400万ユーロを発行する。最初の債券はまだ発行されていない.

引受権証を公開発売する

2020年4月3日、私たちは株式承認証を公開発行することにした。この取引の主な目標は、既存の株主が新しいCova計画と私たちの将来の発展に参加することを可能にし、最終的にその持分を強化することである。

公開発売完了後，延期条項を十分に行使した後，7，475，708件の引受権証を発行した.

引受価格は権利証1部当たり0.06ユーロです。2020年4月30日から、これらの株式承認証は5年間行使でき、行使価格は新株1株当たり0.27ユーロである。

各株式承認証はその所有者に新しいBiPhytis株を引受する権利を与える。

総購読量は44.9万ユーロに達した。2020年の権利証金額は83.3万ユーロ、2021年の権利証金額は30.2万ユーロ

知的財産権協定の一部として、我々最高経営責任者が投資家株式承認証を引受·行使する残り金額は630，000ユーロ(引受権証17.7万ユーロ、株式承認証45.3万ユーロ)である。

ライセンス契約の一部として提供された約束

私たちはいくつかの工業財産権を許可する協定に署名して、私たちの研究と開発をさらに展開し、取引相手に印税を支払い、これらの取引相手は製品の最初のマーケティングと印税手配後の最初の年から可変である。しかし、今後数年から、いくつかの保証された年間最低金額が満期になる。これらの保証の年間最低金額を上表に示す。これらの最低保証金額(以下に述べる)を除いて、2024年以降に支払われる特許使用料額を正確に決定することはできない。

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カタログ表

次の表は、上記のライセンス契約の一部としての約束を示している

工業財産権の開発に関する合意

 

すでになされた約束

2016年1月1日に改訂されたSARCOB商業化協定-SATT Lutech協定は、それぞれ2019年4月2日、2020年11月6日、2020年12月17日に改訂された

 

このプロトコルは，S 1からS 9までの特許系列をカバーしている.私たちが支払うべき対価格の契約構造は以下の通りです。まず、製品が初めて発売されてから1年以内に、遅くとも2023年から毎年4万ユーロの保証最低金額を支払い、この金額は毎年有効期限が切れるSAT Lutechの印税金額から差し引かれます。直接採掘については，製品純売上高の数字に基づく年間特許権使用料を規定し，栄養食品と医薬製品の販売を区別している。間接利用については，このプロトコルは，被許可者から得られた収入に応じて年間2桁の特許権使用料を徴収することを規定しており，区別している

 

 

 

(1)栄養製品(2桁の特許使用料)と医薬品(2桁または1桁の特許権使用料)との間で、(2)ライセンス契約を締結する際の製品開発段階(第1、第2または第3段階)。特許使用料は合意が終了した時に終了されるだろう。

 

MACULIA商業化協定-SATT Lutech協定、2016年1月1日、2020年12月17日改訂

 

このプロトコルはMIV特許シリーズを通るMIをカバーしている.我々が支払うべき対価格の契約構造は以下のとおりである：まず，保健品が初めて発売された翌年には，どうしても2020年より遅くなく，毎年保証される最低額15，000ユーロを支払う。同じように、私たちは薬品マーケティングの場合、どうしても2026年に遅くなく、保証された最低金額5万ユーロを支払うつもりだ。これらの金額は毎年実際にSAT Lutechに支払われる特許使用料から差し引かれます。直接採掘については，製品純売上高に基づく年間特許権使用料を規定し，栄養食品と医療薬品の販売を区別している。間接開発については、(1)栄養食品(2桁特許使用料)と医薬品(1桁または2桁特許使用料)の販売と、(2)ライセンス契約締結時にこれらの製品の製品開発段階(第1、第2または第3段階)とを区別するために、被許可者から得られた収入に応じて、毎年2桁の特許権使用料を支払うことを規定している。特許使用料は合意が終了した時に終了されるだろう。

​

表外手配

我々は、可変利益エンティティまたは米国証券取引委員会規則によって定義された任意の表外手配において、例えば、未合併エンティティまたは金融パートナーシップ企業との関係は、一般に、構造的融資または特殊な目的エンティティと呼ばれ、私たちの財務状況表に反映されない融資取引を促進することを目的としている。

C.研究と開発

我々の研究と開発活動の検討については，“プロジェクト4.B−業務概要”と“プロジェクト5.a−経営成果”を参照されたい

D.トレンド情報

傾向の検討については，“項目4.B−−業務概要”，“項目5.1−−経営業績”，“項目5.b−−流動性と資本資源”を示した

E.肝心な会計見積もり

国際財務報告基準に従って財務諸表を作成するために、会社管理層は判断と見積もりを行った。

127

カタログ表

これらの推定数は，継続経営企業の仮定に基づいており，これらの見積り数を作成する際に得られる情報をもとにしている.これらの見積り数は継続的であり，過去の経験や様々な他に合理的と考えられる要因により，資産や負債の帳簿価値を評価する基盤を構成している.これらの見積り数によって状況が変化したり，新たな情報によって変化したりすれば，それを修正することができる.仮定や条件が変化すれば，実際の結果はこのような見積りと大きく異なる可能性がある.

経営陣が下した主な判断と推定は、特に以下の点に関連している

●創業者が従業員と取締役会メンバーに付与した引受権証、株式承認証と無料株式の公正価値計量：
o株式支払いの公正価値計量はブラック-スコアーズオプション推定モデルに基づいており、このモデルは複雑な主観変数を仮定した。これらの変数には，主に会社株の価値，ツールの有効期間内での株価の予想変動，およびこれらのツールホルダーの現在と未来の行動がある.国際財務報告基準第2号によると、オプション推定モデルを用いて株式に基づく支払いの公正価値を評価する場合、高い主観的リスクが存在する株式支払.
●Negmaに発行された権利証の公正価値計測：
oNegmaに発行された権益ツールの公正価値計測はBlack-Scholesオプション推定モデルに基づいており，このモデルは複雑な主観変数を仮定している.これらの変数には，主に会社株の価値，ツールの有効期間内での株価の予想変動，およびこれらのツールホルダーの現在と未来の行動がある.国際会計基準第32号によると、オプション推定モデルを用いて派生ツールと権益ツールの公正価値を計量する時、非常に高い主観的リスクが存在する金融商品--陳述 (“IAS 32”) and IFRS 9.
●Kreosに発行された株式付き交換可能手形と転換不可能債券の公正価値計量：
oKreosの転換オプションとKreosに発行された権利証に関する派生製品の公正価値計測はBlack-Scholesオプション推定モデルに基づいており，このモデルは複雑かつ観察不可能な変数を仮定している。これらの変数には，主に会社の信用価格差，予想される株価のそのツールの有効期限内での変動，およびこれらのツールホルダーの現在と未来の行動がある.国際財務報告基準第13号によると、オプション推定モデルを用いて派生ツールと権益ツールの公正価値を推定する時、非常に高い固有判断リスクが存在する公正価値計量(“国際財務報告基準第13号”)。転換可能手形債務部分の公正価値計測は，取引日に市場為替レートによる現金流量の割引(観察不可能な投入)によって決定される。
●Negmaに発行された株式交換証と共に、普通株式および/または現金で償還可能な手形に変換することができ、一般株式および/またはAtlasで現金で償還可能な手形に変換することができる公正価値計量：
oNegmaとAtlasに発行された変換可能チケットの公正価値計測は，仮説と観察不可能な投入を利用した二項推定値モデルに基づいている.使用される情報には、主に、会社株の見積、転換可能手形予想満期日の株価の予想変動、および会社およびこれらのツール保持者の現在および将来の行動が含まれる。国際財務報告基準第9号と国際会計基準第32号に基づいて、オプション推定モデルを用いて転換可能な手形の公正価値を計量する時、非常に高い内在主観性リスクが存在する。

​

128

カタログ表

第六項役員、上級管理職、従業員

A.役員と上級管理職

下表は本年度報告日までの我々の上級管理者と役員の情報を提供します。

名前.名前

    

年ごろ

    

位置

行政員

 

 

 

 

スタンネラス·ヴェレ

 

56

 

取締役会長、最高経営責任者兼取締役

フィリップ·ルソー

 

51

 

首席財務官

ベルヌーバ·カノーラー

 

44

 

首席商務官

ピエール·J·ディルダ

 

52

 

首席科学官

ヴァリー·ディオール

 

53

 

首席臨床運営官

ロブ·ヴァン·マナン

​

52

​

首席医療官

​

​

​

​

​

非従業員取締役

 

 

 

 

クロード·アラリー

​

67

​

役員.取締役

ディミトリ·バトシス

 

56

 

役員.取締役

ナディン·クーロン

 

59

 

役員.取締役

ジャン·マリアーニ

 

72

 

役員.取締役

​

私たちのどんな役員や役員の間にも家族関係はありません。別の説明がない限り、私たちの役員と役員の現在のオフィスアドレスはソポン大学であるBC 9、Buttiment A 4≡meage、4 Place Jussieu 75005、フランスパリです。

伝記.伝記

行政員

スタンネラス·ヴェレBiPhytisの共同創業者です。会社設立以来、私たちの総裁を務め、2015年5月から私たちの最高経営責任者(取締役)と取締役会長を務めてきた。ブラジルでのキャリアは1989年から1993年まで始まり、遺伝学博士号を取得する前に、国際農業発展研究センター(CIRAD)で研究員を務めていた。1994年から2001年まで、Veilletさんは嘉吉集団と当時のPharmacia-Monsanto管理生物技術実験室のために、高スループットの全ゲノム遺伝子分類プラットフォームを開発した。2002年から2006年まで、彼は達能集団生命科学部を管理し、そこで彼は心血管疾患予防のためのDanacolとDantenを含むいくつかの製品を開発した。VeilletさんはAgroParisTechの工学の学位と遺伝学の博士号を持っています。ウェライは無人機ボルト社の取締役会のメンバーであり報酬委員会の議長でもある。

フィリップ·ルソー2022年4月4日から首席財務官を務めてきた。私たちに加入する前に、彼はバイオテクノロジー業界で25年間働き、ヨーロッパとアメリカでC級の職を務めた。彼は2020年から2022年までPherecydes Pharmaの最高経営責任者(2021年発売)、2013年から2018年までCyTOO Inc.の最高経営責任者、2009年から2013年までVivalisの最高財務官兼投資家関係主管を務め、2003年から2009年までExonHit治療会社の最高財務官と臨時最高経営責任者(2005年上場)を務めた。ルソーさんは、フランスのパリ高等ビジネススクールで金融とMBAの管理学位を取得しています。

ベルヌーバ·カノーラー2021年8月以来、私たちの首席商務官を務めてきた。私たちに加入する前に、2020年から2021年までピエール·ファブレ企業医療組合部門の役員を務めた。Benoitは製薬会社で16年間勤務している(2004年から2015年までセノフィ，2015年にネスレ皮膚健康，2016年から2021年までPierre Fabre，主にプロジェクト指導職を務めた)。Benoit Canolleは神経科学博士号を持ち，KedgeビジネススクールのEMBAコースを修了する予定である。

ピエール·J·ディルダ2019年10月から私たちの首席科学官を務め、2015年から2019年まで私たちの研究副総裁を務めます。私たちに参加する前，2006年から2015年にかけて，オーストラリアシドニーニューサウスウェールズ大学ロイド癌研究センターの高級研究員であり，そこでいくつかの癌療法の推進を担当していた。Dilda博士は，フランスパリ第七大学(Denis Diderot)の生化学学士号と生化学·免疫学修士号，パリ第五大学医学院の生理学·生理学修士号，薬理学博士号を有している。

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カタログ表

ヴァリー·ディオール2019年10月から著者らの首席臨床運営官を務め、2015年10月から2019年10月まで臨床発展部副総裁を務め、2006年10月から2015年10月まで著者らの研究開発部門の取締役を務めた。これまでディオールはモンサント社で働いていました最初はフランスにいましたその後アメリカにいましたDiohさんはセネガルのダカール大学で自然科学の学位を取得し、フランスのパリのCurie大学で生物学/植物病理学の修士号を取得し、フランスのパリOrsayの第11回パリ大学で植物病理学の博士号を取得し、フランスのパリのESCAビジネススクールでMBAを取得した。

ロブ·ヴァン·マナン2021年9月から私たちの首席医療官を務めてきました。私たちに入社する前に，オランダの臨床段階会社Khondrionの首席医療官を務め，孤児遺伝性有糸分裂試験疾患に対する治療法を発見·開発した。その前に、彼はオランダのレトンアステラスの高級医療役員医師だった。Van Maanen博士はアムステルダム大学(NL)の工商管理修士号を持ち、イギリス(薬学専攻)とオランダの医学免許を持っている。世界的な薬物開発、医療事務、薬物警戒の専門家で、大手製薬会社や小型バイオテクノロジー会社で20年以上の経験を持つ。

非従業員取締役

クロード·アラリー2021年7月以来取締役として使用されてきた。過去40年間、Allaryさんは健康産業で働いてきた。彼は現在Bionest Partnersの上級顧問で、2002年に共同設立された。大学学部の共同創業者や取締役でもあり、会社や組織における人間関係を改善するためのシンクタンクである。Allaryさんは、フランスのESSECビジネススクールを卒業し、パリ第二大学の管理科学の博士号を取得しました。

ディミトリ·バトシス2018年5月以来取締役として活動しています。バトシスはネットワーク代理会社Zeni-Corporationの創業者で、同社は2007年にケロスグループに買収された。バターズは無人機会社Volt S.A.の創業者で、同社は世界の民間無人機の設計、会議、商業化に特化している。Dimitri Batsis Investmentsも設立し、2012年5月から同社のCEOを務めている。

ナディン·クーロン2015年5月以来、彼女は取締役として働いてきた。彼女は会社融資で30年以上の経験があり、投資家関係と融資に重点を置いている。クルムさんは2017年3月から2019年8月まで高齢者に長期ケアを提供するコリアングループ投資家関係と融資部副総裁を務めた。これまで、彼女は2013年1月から2017年3月まで消費電子会社FNACグループで総裁副融資と投資家関係を務めてきた。2006年11月から2011年11月まで、カッシーノグループで財務コミュニケーションと投資家関係部副総裁を務めた。1988年から2006年まで、彼女はダノングループで複数のポストを務めた。クーロンさんはパリ高等商学院の金融MBAの学位を取得した。

ジャン·マリアーニ2019年10月以来取締役として活躍しています。Mariani博士は2017年10月から2019年9月まで当社に雇用された。2019年10月以来、マリアーニ博士は総裁人生SASを務めてきた。2017年10月以来、ソボン大学医学部名誉退職教授を務めてきた。2014年以来、UMR UPMC-CNRS 8256(研究実験室)で脳発育老化と修復チームの取締役を務めてきた。2001年から2013年まで、UMR UPMC-CNRS 7102(研究実験室)で取締役を務めてきた。2013年から2018年まで大学病院FAST(アンチエイジングとストレス)部門で取締役を務め、2008年からチャールズ·フォックス長寿研究所に勤務している。2005年9月以来、彼は教授と病院医だった。2011年から2015年にかけて、ピエールとメアリー·キュリー医学院科学理事会のメンバーを務めた。マリアーニ博士は1997年から運動失調財団科学理事会のメンバーであり，2012年以来小脳と運動失調研究会の総裁メンバーであった。マリアーニ博士は生化学の医学博士号と博士号を持っています。マリアーニ博士は241編の科学文章と25章の著作を発表した。

130

カタログ表

取締役会の多様性

次の表は、本年度報告日までの取締役会の多様性に関するいくつかの情報を提供します。

取締役会多様性行列

主な執行機関がある国·地域：

    

フランス

外国の個人発行業者

  

はい、そうです

母国法律で開示が禁止されている

  

はい、そうです

役員総数

  

5

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女性は

    

男性

    

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-ではない
2桁上げ

    

ありません開示する性別

第1部：性別同意

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役員.取締役

  

1

  

4

  

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—  

  

—  

第2部：人口統計的背景

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母国管内に在任人数が足りない個人

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LGBTQ+

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人口統計の背景は明らかにされていない

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B.補償する

2021年12月31日までの1年間、現役員·役員に支払われた総報酬と実物福祉(株式ベースの報酬を含む)は500万ユーロであった。2021年12月31日までの1年間に、私たちの役員や幹部に退職補償を提供するための13.5万ユーロの課税金を支出しましたが、フランスの法律で要求された範囲は除外しました。

我々は、2019年1月に発効する401(K)計画を、米国の完全子会社BiPhytis，Inc.の幹部に実施し、この計画により、従業員の貢献を4%に達することを明らかにした。

吾等(又は吾等の付属会社)と吾等のいずれかの取締役又は行政者との間にはいかなる合意や契約も締結されておらず、サービス終了時に取締役又は雇用を終了した行政者に利益を提供する。

役員報酬

次の表は、2021年12月31日までの年度内に非従業員取締役に取締役会に勤務している総報酬を示しています。

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合計する

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(1)を補償する

名前.名前

     

(€)

スタンネラス·ヴェレ(2)

 

109,200

クロード·アリアリリ(3)

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0

ディミトリ·バトシス

 

31,500

ナディン·クーロン

 

42,000

ジャン·フランキー(3)

 

37,060

ジャン·マリアーニ

 

38,500

(1)代表は役員や役員が稼いだ会議出席費に支払います。
(2)Veilletさんが2021年に支払う直接補償には、その時点で彼に支払われていなかった2018年と2019年の補償も含まれています
(3)アラリは2021年7月に役員ユーザーとなり、2021年12月31日まで補償を受けていない。
(4)フランキーさんは2021年7月に私たちの取締役会を離れた。

131

カタログ表

最高経営責任者報酬

次の表には、2021年12月31日までの年間で最高経営責任者に支払われた報酬またはその稼いだ報酬に関する情報が記載されています。

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金額

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支払い済みです

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お金を稼いでいるのです

補償的性質

    

(€)

固定報酬(1)

 

250,000

可変年収(2)

 

75,000

実物利益(3)

 

25,329

合計する

 

350,329

(1)Veilletさんは、固定年俸が250，000ユーロで、12ヶ月分で支払います。
(2)Veilletさんは、2021年12月31日までの年間で、次の2020年度目標を満たすための可変報酬75，000ユーロを取得する権利を有しています：(I)患者募集を完了し、2020年末までにSara−INTに最終結果を提供し、(Ii)2020年末までにMyoda-PK計画のための最初の患者を募集し、(Iii)アジアとSarconeos計画の地域ライセンス契約を締結し、および/またはアジアからの投資家と600万ユーロの価格で私募を行い、(Iv)会社の最低増資1200万ユーロを確保します。これらの指標を十分に満たした上で、報酬·ガバナンス委員会は、Veilletさんが2021年3月に彼に支払った75000ユーロを得る権利があると裁定した。
(3)Veilletさんは、“GSC”プライベート失業保険政策から利益を得ます。フランスでは、役員や高級管理職には従業員の身分がなく、法定失業制度の保護も受けていない。“GSC”は，役員や上級管理者が失業した場合に収入を得ることができるようにしている。

Veilletさんは，会長兼最高経営責任者の責務を果たすことにより発生した費用の精算も受ける権利がある。

高度管理者との雇用契約と統制権変更離職給付

私たちは役員と雇用協定を締結しましたが、私たちのCEOは会社の役員です(強制的社交)、そして雇用契約はありません。私たちのすべての幹部は、私たちまたはその幹部が事前に採用終了の通知を出さない限り、連続的に雇用されている。私たちは正当な理由で行政の採用を中止することができますなぜならRéelle et Sérieuseは)は、フランス法及び適用される集団交渉協定に規定された通知及び賠償要求を随時遵守する。執行幹事はフランス法と適用される集団交渉協定に規定されている事前書面通知期間内にいつでも雇用を終了することができる。

すべての実行幹事は、雇用契約の満了または早期終了期間および後に任意の機密情報を秘密にすることに同意する。また、すべての幹部は非招待状契約の制約を受けることに同意し、この条約は各幹部が在任期間と退職後1年以内に私たちの顧客を誘致し、あるいは私たちの幹部従業員と私たちの幹部と同じチームで働いている従業員を誘致したり、採用したりすることを禁止している。また、私たちの役員従業員(ルネ·ラユンを除く)は、各役員が在任中と採用終了後6ヶ月以内に直接または間接的に私たちと競争することを禁止する競争禁止条約の制約を受けている。

法律の規定により、取締役会は、さん·ウェライの会長および/またはCEOを自由に免除することができます。取締役として、彼は株主の決定によって免職されるかもしれない。CEOが取締役会議長を務めていなければ、正当な理由なしに免職された場合、賠償を受ける権利がある可能性がある。Veilletさんは、“GSC”プライベート失業保険証書から利益を受け、その費用は、会社が実物福祉として負担する。

132

カタログ表

法的責任及び弁済事項の制限

フランスの法律によると、付例で役員の責任を制限する条項は禁止されている。しかしフランスの法律ではSociétés匿名者そのいずれかの取締役または上級職員が第三者訴訟に係ることにより招いた民事責任について契約および維持責任保険を締結するが，当該等の役員や上級職員は誠実さを受け継ぎ，会社役員や上級職員として行動しなければならない。フランスの法律によると、直接会社でも責任保険でも、刑事責任は賠償を受けることができない。

私たちは、証券法下の責任保険を含めて、私たちの役員や役員のための慣例責任保険を維持したいと思います。私たちの役員や役員と合意し、契約賠償を提供したいと思います。いくつかの例外を除いて、フランスの法律による賠償の制限を受け、これらの協定は、その身分での行為によって引き起こされた任意の訴訟または訴訟で発生した任意の訴訟または訴訟で発生した弁護士費、判決、罰金、および和解金額を含む損害および費用の賠償を規定する。このような保険やこれらの合意は，合格した役員や幹部を誘致するために必要であると考えられる。

これらの合意は、株主が受託責任違反を理由に私たちの役員や役員を提訴することを阻止する可能性があります。これらの規定は，取締役や役員に対するデリバティブ訴訟の可能性を低下させる可能性もあり，このような訴訟が成功すれば，我々と我々の株主に利益を与える可能性がある.また、これらの保険協定に基づいて役員や上級管理者に和解費用や損害賠償金を支払うと、株主の投資が悪影響を受ける可能性がある。

私たちのいくつかの非従業員取締役は、彼らと雇用主や共同企業との関係を通じて、私たちの取締役会のメンバーとして特定の責任を加入するかもしれません。

持分激励

私たちが株式激励を与える能力は貴重で必要な報酬ツールであり、私たちが重大な責任職に就く最適な利用可能な人員を吸引し、維持することができ、従業員に追加の激励を提供し、私たちの業務の成功を促進することができると信じている。フランスの会社法と税金の面から、私たちは従来、私たちの役員、幹部、従業員、その他のサービス提供者に2つの異なる株式激励ツールを授与してきた

●設立者が株式証明書を承認するBons de souscription de Parts de créateur d‘Entreme私たちの役人と従業員に与えられたBSPCE)
●株式承認証(またはこれを呼ぶ)訴訟の義務過去には非従業員取締役のみを付与しています

当社の取締役会は、これらの株式インセンティブツールの権限を付与し、これらのツールの許可に基づいて付与された総金額は、出席、代表、またはライセンス方式で関連特別株主総会で投票した株主が3分の2多数票で承認しなければならない。株主の承認を受けると、我々の取締役会は、適用株主の承認日から最長18ヶ月の期間となる引受権証(BSA)または創始者引受権証(BSPCE)を付与することができる。私たちの取締役会が株式インセンティブを付与する権限は特別株主総会を通じてのみ延長または増加することができる。したがって、私たちは通常、私たちの株主に毎年の年次株主総会で新しい株式インセンティブツールプールを承認することを要求します。

すべての既得株式は付与文書に規定された行使期間内に行使されなければならない。我々の株式構造に何らかの変化が生じた場合、合併または株式分割または配当のような場合、フランス法および適用される付与文書は、発行可能な株式数および/または発行された株式証の行使価格を適切に調整することを規定する。

2022年2月28日まで、株式激励奨励によって付与された創始者株式承認証と引受権証はまだ完成しておらず、加重平均行使価格で1株当たり0.59ユーロで合計6832，358株の普通株の購入を許可した。

133

カタログ表

方正引受権証(BSPCE)

従業員株式承認証はある基準を満たす成長型会社からしか発行できない。最も重要なのは、発行者は15年未満に登録しなければならず、発行者の25%の株式は自然人または持株会社が連続して保有し、その75%の持株会社の株式は自然人が保有している。このハードルの計算にはリスク投資共同投資基金は含まれていない(Fonds Commun de Placement as Risque)、専門専門基金(Spécialisés専門家)、私募株式ファンド(専門資本投資)、地方投資基金(投資が間近にある)と革新に集中した共同基金(Fonds Commun de Placement Dans l‘Innovation).

創業者株式証は伝統的に私たちのいくつかの従業員及び/又は役人に授与され、彼らはフランスの税務住民であり、これらの株式証はフランスの税務住民に優遇された税収と社会保障待遇を提供したからである。フランス2019年5月22日会社の成長とモデルチェンジに関する第2019-486号法律のため、私たちは私たちの取締役に方正株式承認証を授与することができます。オプションと類似して、方正株式証は所有者に取締役会が決定した1株当たりの行使価格で引受権証を行使する権利を持たせ、少なくとも日普通株の公平な市価を授与することに等しい。しかし、オプションとは異なり、1株当たりの権利価格は、個別株式証付与日に固定されているのではなく、授権証に基づく計画実施日に固定されている。方正引受権証は、権利日従業員が私たちに雇われた場合にのみ行使できます。下表は2022年2月28日までに、私たちが従業員に提供した傑出した創業者株式承認証をまとめた。

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普通だよ

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番号をつける

 

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一般情報

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すでに購読している

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卓越したAS

名前.名前

     

株式承認証

    

会議

    

会議

    

(€)

    

体を鍛える

    

日取り

    

(€)

    

今までのところ

    

of 2/28/2022

スタンネラス·ヴェレ

 

940,249

(1)

8/8/2019

 

3/4/2020

 

0

 

8/4/2020

 

8/4/2026

 

0.27

 

313,417

 

626,832

ピエール·ディルダ

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50,424

(1)

8/8/2019

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3/4/2020

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0

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8/4/2020

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8/4/2026

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0.27

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0

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50,424

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100,848

(2)

5/28/2020

 

12/22/2020

 

0

 

12/22/2020

 

12/22/2026

 

0.47

 

0

 

100,848

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267,394

(3)

10/5/2021

 

9/15/2021

 

0

 

9/15/2021

 

9/15/2027

 

0.73

 

​

 

267,394

ヴァリー·ディオール

 

79,201

(1)

8/8/2019

 

3/4/2020

 

0

 

8/4/2020

 

8/4/2026

 

0.27

 

0

 

79,201

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158,401

(2)

5/28/2020

 

12/22/2020

 

0

 

12/22/2020

 

12/22/2026

 

0.47

 

0

 

158,401

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419,994

(3)

10/5/2021

 

9/15/2021

 

0

 

9/15/2021

 

9/15/2027

 

0.73

 

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419,994

ディミトリ·バトシス

 

103,946

(1)

8/8/2019

 

3/4/2020

 

0

 

8/4/2020

 

8/4/2026

 

0.27

 

0

 

103,946

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207,892

(2)

5/28/2020

 

12/22/2020

 

0

 

12/22/2020

 

12/22/2026

 

0.47

 

0

 

207,892

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551,218

(3)

10//2021

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9/15/2021

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0

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9/15/2021

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9/15/2027

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0.73

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551,218

ナディン·クーロン

 

103,946

(1)

8/8/2019

 

3/4/2020

 

0

 

8/4/2020

 

8/4/2026

 

0.27

 

0

 

103,946

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207,892

(2)

5/28/2020

 

12/22/2020

 

0

 

12/22/2020

 

12/22/2026

 

0.47

 

0

 

207,892

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551,218

(3)

10/5/2021

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9/15/2021

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0

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9/15/2021

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9/15/2027

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0.73

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551,218

ジャン·マリアーニ

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103,946

(1)

8/8/2019

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3/4/2020

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8/4/2020

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8/4/2026

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0

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103,946

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207,892

(2)

5/28/2020

 

12/22/2020

 

0

 

12/22/2020

 

12/22/2026

 

0.47

 

0

 

207,892

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551,218

(3)

10/5/2021

 

9/15/2021

 

0

 

9/15/2021

 

9/15/2027

 

0.73

 

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551,218

クロード·アラージ

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551,218

(3)

10/5/2021

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9/15/2021

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0

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9/15/2021

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9/15/2027

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551,218

ベルヌーバ·カノーラー

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267,394

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10/5/2021

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9/15/2021

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0

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9/15/2021

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ロブ·ヴァン·マナン

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267,394

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10/5/2021

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9/15/2021

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0

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9/15/2021

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9/15/2027

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0.73

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267,394

(1)この等方正株式承認株式証は、(I)授出日から授出日までの2周年の間に33.33%を行使することができ、(Ii)授与日の2周年から授出日の4周年までの間に66.66%を行使することができ、及び(Iii)授出日の4周年から全数行使することができる。
(2)この等方正株式承認株式証は、(I)授出日から授出日までの2周年の間に33.33%を行使することができ、(Ii)授与日の2周年から授出日の4周年までの間に66.66%を行使することができ、及び(Iii)授出日の4周年から全数行使することができる。
(3)同等方正株式株式承認証は、(I)授出日から授出日1周年までの間に33.33%を行使することができ、(Ii)授出日1周年から授出日2周年までの間に66.66%を行使することができ、及び(Iii)授出日2周年から全数行使することができる。

134

カタログ表

株式承認証(BSA)

オプションと類似して、株式承認証は所有者に取締役会が決定した1株当たりの行使価格で関連する既得株式に対する引受権証を行使する権利を持たせる。しかし、オプションとは異なり、1株当たりの権利価格は、個別株式証付与日に固定されているのではなく、授権証に基づく計画実施日に固定されている。下表は2022年2月28日までに発行された株式承認証をまとめた。

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株

 

卓越した

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潜在的な

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一般情報

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サーフボード

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1株当たり

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開始日

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満期になる

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すでに購読している

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時点で

名前.名前

    

株式承認証

    

会議

    

会議

    

(€)

    

体を鍛える

    

日取り

    

(€)

    

日取り

    

2/28/2022

ディミトリ·バトシス

 

329,218

(2)

8/8/2019

 

3/4/2020

 

0.06

 

4/30/2020

 

4/30/2025

 

0.27

 

309,218

 

20,000

ナディン·クーロン

 

27,956

(2)

8/8/2019

 

3/4/2020

 

0.06

 

4/30/2020

 

4/30/2025

 

0.27

 

535

 

27,956

ジャン·マリアーニ

 

25,566

(2)

8/8/2019

 

3/4/2020

 

0.06

 

4/30/2020

 

4/30/2025

 

0.27

 

0

 

25,566

スタンネラス·ヴェレ

 

2,935,701

(2)

8/8/2019

 

3/4/2020

 

0.06

 

4/30/2020

 

4/30/2025

 

0.27

 

2,853,201

 

82,500

ピエール·ディルダ

 

20,000

(2)

8/8/2019

 

3/4/2020

 

0.06

 

4/30/2020

 

4/30/2025

 

0.27

 

2,000

 

18,000

ヴァリー·ディオール

 

26,428

(2)

8/8/2019

 

3/4/2020

 

0.06

 

4/30/2020

 

4/30/2025

 

0.27

 

0

 

26,428

(1)この等持分証は，(I)引受日から引受日までの1周年期間で33.33%，(Ii)引受日1周年から引受日2周年までの間に66.66%の行使が可能であり，(Iii)引受日2周年から全数行使可能である.
(2)引受の日から，これらの株式承認証はすべて行使することができる.

C.取締役会の慣例

取締役会構成

私たちは現在五人の役員がいます。

フランスの法律と私たちの会社の定款によると、私たちの取締役会は3人から18人のメンバーで構成されなければならない。この制限範囲内で、取締役数は私たちの株主が決定します。取締役は選挙、再任し、株主総会で私たちの株主の簡単な多数票で罷免することができる。私たちの規約によると、私たちの役員の任期は3年です。フランスの法律によると、私たちの定款は、理由の有無にかかわらず、私たちの取締役は、会議に出席した株主(委託書代表)が賛成票を投じたり、郵送で関連する一般株主総会で罷免したりすることができ、取締役の死亡または辞任による任意の取締役会の空きは、少なくとも3人の取締役がいる限り、当該死亡または辞任以来株主総会が開催されていないことを前提として、任意の取締役の多数投票によって埋めることができる。選別又は任命された欠員を埋める取締役は取締役会で選挙され、任期は代替された取締役の今任期の残り任期までとする。この任命は次の株主総会で承認されなければならない。取締役会が空席で3人未満の取締役で構成されている場合、フランスの法律によると、残りの取締役は直ちに株主総会を開いて1人または何人かの新しい取締役を選出し、少なくとも3人の取締役が取締役会に在任するようにしなければならない。

135

カタログ表

次の表に私たちの役員の名前、彼らが最初に取締役に任命された年、そして彼らの現在の任期満了日を示します。

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年.年

​

用語.用語

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現在のところ

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頭文字をとる

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満期になる

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名前.名前

    

ポスト

    

委任する

    

年.年

​

スタンネラス·ヴェレ

 

議長.議長

 

2015

 

2024

 

クロード·アラリー

​

役員.取締役

​

2021

​

2023

​

ディミトリ·バトシス

 

役員.取締役

 

2018

 

2024

 

ナディン·クーロン

 

役員.取締役

 

2015

 

2024

 

ジャン·マリアーニ

 

役員.取締役

 

2019

 

2023

​

​

役員は自主独立している

外国の個人発行者として、ナスダックの上場要求と規則によると、私たちの取締役会には独立取締役が必要ありませんが、私たちの監査委員会を除いて、ナスダックの上場要求は段階的スケジュールの指定を許可しています。

しかし、我々の取締役会はすでに取締役の独立性を審査しており、どの取締役が私たちと実質的な関係にあるかどうかを考慮し、職責を履行する際に独立した判断能力を行使することに影響を与えている。当社取締役会は、VeilletさんとMarianiさんを除く取締役の背景、雇用状況、関連関係(家族関係を含む)に関する資料をもとに、ナスダック適用規則および取引法第10 A-3条予想される独立性要件に適合する“独立取締役”資格を取得することを決定した。これらの決定を下す際に、我々の取締役会は、各非従業員取締役および以前の当社との関係、および取締役会がその独立性の決定に関連すると考えているすべての他の事実および状況を考慮しており、各非従業員取締役およびその関連エンティティ(ある場合)の私たちの普通株に対する実益所有権を含む。

私たちの取締役会は、Stanislas VeilletとJean Marianiを除いて、私たちのすべての取締役が“コーポレート·ガバナンス基準”に適合することを決定しました(企業コード)は、2016年9月にMiddleNextによって発表され、フランス金融市場管理局(FMA)によって参照コードとして確認された(Autoritédes Marchés金融家).

取締役会委員会

取締役会は、取締役会が採択した議事規則に従って運営される監査委員会と報酬·管理委員会を設立した。取締役会はまた、私たちの臨床と規制戦略の分析と審査を担当する科学委員会を設立した。免除を受けることができる場合、私たちのすべての委員会の構成と運営は、フランス商法、定款、取引所法案、ナスダック、アメリカ証券取引委員会の規則と規定されたすべての適用要件を遵守するだろう。

フランスの法律によると、私たちの取締役会委員会は諮問作用しかなく、彼らの職権範囲に基づいて私たちの取締役会に提案するしかありません。したがって、すべての決定は我々の取締役会が行い、関連取締役会委員会の拘束力のない提案を考慮する。

監査委員会

監査委員会は私たちの取締役会で任命された少なくとも2人のメンバーで構成されている。監査委員会のメンバーは、当社の取締役または株主であってもよいが、監査委員会のメンバーは可能な限り独立したメンバーで構成されなければならないことが条件であり、いずれにしても、監査委員会は少なくとも1人の独立した取締役を含まなければならない。監査委員会議長は当社の取締役会によって任命され、任期は取締役会のメンバーとなる。

私たちの監査委員会の現メンバーはNadine Coulm(議長)とClaude Allaryで、二人とも独立役員です。私たちは、将来この委員会の拡大を求めるかもしれないが、監査委員会が少なくとも3人のメンバーで構成されていることを、外国の個人発行者が受けることのできる免除に頼るつもりだ。

136

カタログ表

監査委員会メンバーの任期は3年であり、財務諸表を承認する一般株主総会を開催した後に行われる第1回取締役会会議が終了する。監査委員会のメンバーの任期は再任可能だ。

監査委員会は取締役会に協力しています

●財務諸表の真正性、内部統制の品質、および提供される財務情報の品質および関連性を確保する
●財務制御プログラムおよび内部監査プログラムの存在および関連性を評価する
●会社の会計政策の関連性を評価する
●会社の帳簿を審査し、取締役会に提出する前に発表された情報
●財務諸表を作成する際に使用される会計原則およびルールの変化および調整、およびそれらの関連性を検討する
●法定監査人、招聘監査人の人選を審査するか、あるいは監査役の任命を提案する
●監査人の独立性と能力を確保し、彼らが適切に職責を履行することを確保する；
●会社が直面している重大な危険、特に表外リスクと約束を検討する。

監査委員会はこの身分で取締役会に意見、提案、提案を行い、定期的にその仕事を報告する。

審査委員会は会議を開催する必要があると考えているが、毎年少なくとも4回の会議を開催し、年2回の取締役会会議の前に会議を開催し、取締役会会議で当社の年度と中期財務諸表を審議する。

報酬と管理委員会

報酬と管理委員会は少なくとも2人のメンバーで構成され、私たちの取締役会によって任命される。報酬および管理委員会のメンバーは、会社の役員または株主でなくてもよいが、報酬および管理委員会は、少なくとも1人の独立した取締役を含まなければならないことを前提としている。社内で管理機能を行使する取締役会メンバーは、報酬と管理委員会のメンバーになってはならない。報酬及び管理委員会議長は当社の取締役会に委任され、任期は委員会メンバーとなります。

私たちの報酬と統治委員会の現メンバーは独立役員ディミトリ·バルティスとナディン·クーロンだ。

給与·管理委員会メンバーの任期は3年で、財務諸表を承認する一般大会を開催した後に行われた取締役会第1回会議が終了した。給与と管理委員会の会員たちの任務期間は継続可能だ。

137

カタログ表

報酬と管理委員会が責任を負う：

●(一)会社の役員と主要幹部の報酬(固定と可変)、特に給与手続きの審査、実現の目標と会社幹部への激励のために目標とボーナスを設定すること、(二)給与案のある従業員を募集、訓練、発展、維持することを取締役会に提案する。(Iii)上級管理者または従業員に付与された証券の付与または行使を決定および/または修正する条件と、前記証券の条項および条件に応じて前記証券の行使を許可する目標を適切な場合に達成し、マネージャーおよび従業員に提供する株主政策およびインセンティブツールとを含む、会社の目標および個人および集団業績を考慮する
●会社の理事機関の実施に参加する
●会社の良好な管理の実現を図るために、独立取締役を決定、評価、提案した
●適切と思われるものや取締役会が提出した他の人的資源に関する問題について意見を述べる。

給与と管理委員会はただ相談権だけだ。報酬と管理委員会は取締役会にその使命を報告し、その提案、規格、意見を伝達する。

報酬と管理委員会は必要と思われる頻度で会議を開いているが、毎年少なくとも2回会議を開いている。

D.従業員

2021年12月31日現在，我々は26名の従業員を有し，すべて常勤従業員であり，そのうち20人が研究開発活動に従事し，6人が一般·行政活動に従事している。本年度報告書の日まで、私たちの従業員の100%はフランスにいます。私たちのすべての職員たちは集団交渉協定の制約を受けない。私たちは私たちが従業員と仲がいいと思う。フランスで働く従業員は製薬業の国家集団交渉協定を守らなければならない(国家薬業集団大会).

E.株式所有権

うち取締役および上級管理者の株式所有権に関する情報は、“6.B-報酬”および“7.A-大株主”を参照されたい

第七項大株主及び関連者取引。

A.大株主

次の表は、2022年2月18日までの私たちの普通株式の実益所有権情報を示しています

●発行された普通株式の5%以上を保有する実益所有者
●私たちのすべての役員や行政は
●私たちのすべての役員と幹部はチームです。

米国証券取引委員会規則に基づいて実益権属を決定する。これらの規則は、通常、証券の実益所有権を、これらの証券に対して単独または共有投票権または投資権を有する者に帰属し、2022年2月28日から60日以内に取得可能な普通株式を含む。表に示した所有権パーセンテージ情報は、2022年2月28日現在の140，084，309株発行普通株に基づいている。

138

カタログ表

別の説明を除いて、表に反映されているすべての株式は普通株であり、適用されるコミュニティ財産法の規定の下で、以下のすべての者は、その実益が所有する株式に対して唯一の投票権と投資権を有する。この情報は必ずしも利益所有権が他の目的のために使用されるということを見せてくれるとは限らない。

誰かの実益が所有する普通株式の数とその人の所有権の割合を計算する際に、私たちは発行された普通株と見なし、その人が保有する即時行使可能または2022年2月28日から60日以内に行使可能なオプションおよび引受権証に制限される。しかし、他の人の所有権の割合を計算するために、私たちはこれらの株を発行された株とはみなさない。利益所有権の1%未満は星番号(*)で表される。下表に掲載されている資料は，吾らの知っていることや吾らが株主から提出した公開文書から決定された資料に基づいている.下表には別の説明があるほか，役員，行政者および指定実益所有者の住所はBiPhytis S.A.，ソバン大学-BC 9，B≡timent A 4≡meéage，4 Place Jussieu 75005，フランスパリである.

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​

普通数量

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​

 

所有者

    

株

    

パーセント

 

役員や行政職：

 

  

 

  

​

スタンネラス·ヴェレ(1)

 

3,142,534

 

2.2

%

フィリップ·ルソー

​

—

​

*

​

ベルヌーバ·カノーレ(2)

​

89,131

​

*

​

ピエール·ディルダ(3)

​

174,363

​

*

​

ヴァリー·ディオール(4)

​

297,027

​

*

​

ロブ·ヴァン·マーニン(5)

​

89,131

​

*

​

クロード·アラリ(6)

​

184,139

​

*

​

ディミトリ·バトシス(7)

 

342,353

 

*

​

Nadine Coulm(8)

 

351,540

 

*

​

ジャン·マリアーニ(9)

 

347,930

 

*

​

全役員·上級管理職·主要従業員(10人)(10人)

 

5,134,152

 

3.7

%

*

実益所有権が1%以下であることを表す。

(1)

Veilletさん実益が保有する株式には、現在行使可能または2022年2月28日から60日以内に行使可能な株式株式395，916株が含まれる。

(2)

Canolleさん実益所有株式には、株式承認証の行使により発行可能な89，131株が含まれ、現在行使可能な、または2022年2月28日から60日以内に行使可能な引受証

(3)

ディルダさん実益所有株式は174，363株を有しており、引受権証の行使時に発行可能な株式であり、現在行使可能であるか、又は2022年2月28日から60日以内に行使可能である。

(4)

Diohさん実益が保有する株式は272，027株を含み、承認株式証の行使により発行される株式であり、この等認持分証は現在行使可能であるか、または2022年2月28日から60日以内に行使可能である。

(5)

Van Maanenさん実益が保有する株式は、株式承認証の行使により発行可能な89，131株を含み、現在行使可能であるか、または2022年2月28日から60日以内に行使可能です。

(6)

Allaryさん実益が保有する株式183，739株が株式承認証の行使により発行可能な株式を含み、これらの株式承認証は現在行使可能または2022年2月28日から60日以内に行使可能である。

(7)

Batsisさん実益が所有する株式は、現在行使可能または2022年2月28日から60日以内に行使可能な承認株式証の行使により発行される株式342，353株を含む。

(8)

クーロンさんが所有する株式には、350，290株が株式承認証を行使することによって発行可能な株式が含まれており、これらの株式承認証は現在行使可能であるか、または2022年2月28日から60日以内に行使可能である。

(9)

Marianiさん実益が保有する株式は、株式承認証の行使により発行可能な株式347，930株を含み、現在行使可能であるか、または2022年2月28日から60日以内に行使可能である。

139

カタログ表

(10)

我々の上級管理者及び取締役がグループ実益として所有する株式には、現在行使可能又は2022年2月28日から60日以内に行使可能な引受権証の発行可能株式総数2，255，918株が含まれる。

私たちのすべての株主は普通株ごとに投票権を持っている。私たちの株の保有者は他の株式保有者と違う投票権を持っていない。私たちはその後の日付でわが社の統制権の変更を招く可能性があるという予定があることを知りません。

2022年2月28日現在、米国預託証明書に代表されるすべての普通株を米国住民が保有していると仮定し、発行済み普通株の約3%を我々の米国預託株式預託機関ニューヨーク·メロン銀行という登録保有者が米国で保有していると推定する。実際の保有者の数は，利益所有者を含むこれらの記録保持者の数を超えており，彼らの米国預託証明書は仲介人や他の被命名者が街頭名義で所有している.この数の登録所有者には、その株式が他のエンティティが信託形式で保有する可能性のある所有者も含まれていない。

B.関係者取引

2021年1月1日以来，我々の役員，役員，5%を超える未償還および投票権証券の保有者とその関連先(我々は関連側と呼ぶ)と以下の取引を行った。

私たちの関連会社、主要株主、役員、役員との取引

Stanislas Veilletと知的財産権協定を結ぶ

私たちの最高経営責任者は会社の役員ですが、フランスの法律によると、彼は会社の従業員ではなく、彼は私たちの研究と開発活動に参加しています。彼は私たちと一緒に発明を開発し、私たちはすでに彼が共同発明者とされている特許出願を提出して、私たちは他の発明が未来に特許出願を引き起こす可能性があると予想して、私たちは彼が共同発明者になることを予想しています。発明家として、フランスの知的財産権法によると、私たちの最高経営責任者はいくつかの権利を持っている。これらの権利は、フランス法に従って一般的に従業員発明者に適用される法的権利とは異なる。CEO研究開発活動によって生成された任意の知的財産権を適切に割り当てるための枠組みを決定するために、2019年5月22日に合意を締結し、2020年4月6日に改正され、いずれも取締役会の承認を得た。本合意(改訂された)によると、当社のCEOは、以下の支払いを受ける権利があります

●譲渡権利に基づく特許出願が提出されてから30日以内に支払う最初の9万ユーロの現金支払い
●2回目の一度に現金9万ユーロを支払い、譲渡権利に基づく特許出願が公表されてから30日以内に支払うことと、
●譲渡権利出願の特許に基づいて製造された製品の任意の許可収入および/または任意の純売上について、6.5%の印税が支払われる。

この3つの支払いは各プラットフォームを基礎とし、上限は210万ユーロであり、プロトコルではプラットフォームを研究開発仕事と定義し、臨床関連疾病ファミリーに対する同じ分子受容体或いは生物経路の同じ化学分子ファミリーをカバーする。

第三者製薬および/またはバイオテクノロジー会社が私たちの100%の資本および投票権を獲得した場合、支払いは加速されるので、上限(各プラットフォーム210万ユーロ)からプラットフォームが支払う前に支払われた任意の金額を差し引くとすぐに支払うことになる。

その協定は期限が切れていないさらなる支払いまで有効になるだろう。しかしながら、本契約の規定は、当社またはその任意の関連会社の役員を務めている間に生じた結果にのみ適用されます。プロトコルのいずれか一方が他方が実質的に合意に違反した場合には，プロトコルを終了することができる.

140

カタログ表

我々が最高経営責任者と署名した知的財産権協定とその修正案の一部として、私たちがCEOから得た特許権利総額は2019年に63万ユーロ、2021年には45万ユーロ、27万ユーロに達した。このうち、2019年、2020年、2021年にはそれぞれ会社の最高経営責任者に27万ユーロ、18万ユーロ、27万ユーロが支払われた。私たちの最高経営責任者が投資家株式承認証を引受して行使する一部として、残りの630，000ユーロは、この引受と行使に応じて不足している金額を相殺するために使用されます。

BiPhytis，Inc.との合意。

私たちはBiPhytis，Inc.と2015年11月9日の経常口座前払い契約を締結しており、この協定は私たちがBiPhytis，Inc.に何らかの現金前払いを支払うことを規定している。この合意に基づいてBiPhytis，Inc.に前払いした金は前払金の日から利息を計上し、前払金は信用機関が使用し、フランス銀行が公表した初期期限が2年を超える変動金利ローンの四半期平均有効金利で計算される。BiPhytis，Inc.は，我々の直接的または間接的な制御を受けることなく，いつでも，予算制限の場合には，我々が借りた金を直ちに返済することを約束している.しかし、返済スケジュールはまだ設定されていません。2021年1月1日以来、BiPhytis，Inc.は本合意により我々に不足している最大金額は1，466，980ユーロである。2022年3月15日現在、BiPhytis，Inc.の未返済債務は1，561，049ユーロである。

BiPhytis，Inc.と債務補償協定を締結し、2017年3月14日にトレーサビリティを持ち、2017年1月1日から発効した。この協定では、BiPhytis，Inc.へのサービス提供の交換として、BiPhytis，Inc.は私たちが彼らに発行した領収書金額を支払い、BiPhytis，Inc.に発行された金額は、信用機関が使用し、フランス銀行が公表した初期期限が2年を超える変動金利ローンの四半期平均有効金利で利息を計上することが規定されている。2021年1月1日以来、BiPhytis，Inc.が私たちに借りている最大金額はゼロです。2022年3月15日現在、BiPhytis，Inc.の未払い金はゼロである。

2019年3月22日、私たちはBiPhytis，Inc.と2019年1月1日から発効するサービス協定を締結しました。合意条項によると、BiPhytis，Inc.は、いくつかの臨床および監督管理援助(私たちの臨床開発作業を支援し、各監督機関に規制および臨床文書を提出する準備を協力し、これらの機関と相互作用し、他の科学的通信の準備を協力することを含む)およびいくつかの金融および通信サービス(財務および会計支援および投資家関係サービスを含む)を提供することに同意した。彼らのサービスに対する補償として，BiPhytis，Inc.がサービスを提供する際のすべての直接·間接コストと支出に5%の保証金を返済することに同意した。その協定の有効期間は1年であり、その後の1年以内に更新することができる。2019年6月7日、本プロトコルは、BiPhytis，Inc.が合意に基づいて我々に提供する金融サービスを拡大するために改訂された。2021年1月1日以来、BiPhytis，Inc.の最大金額はゼロです。2022年3月15日現在、私たちはBiPhytis，Inc.の借金はゼロだ。

ブラジルサービス生物研究所，ブラジル商業委員会，ブラジル食品輸出入会社と協定を締結した。

2009年以来、私たちはブラジル生物学会、ブラジル商業銀行、ブラジル輸出入銀行、あるいはブラジル生物学会に前金を提供することを規定するいくつかのローン契約を締結した。私たちはBiPhytisブラジル社の94.6%の株式と投票権を持っている。BiPhytisブラジル社のもう一つの株主は、BiPhytisブラジル社のマネージャーM.ウェイン·クライトン·コレアである。2021年1月1日以来、これらのローン契約で返済されていない最大総額は596，443ユーロである。2022年3月15日現在、BiPhytisブラジル社の未払い債務は646，443ユーロである。これらのローン契約の条項は、違約または返済を超過した場合に利息または罰金を支払うことを規定していません。BiPhytisブラジル社が満期日に融資元金を支払うことができなければ、BiPhytisブラジル社との合意に従って、融資を新たな期限に延長する可能性がある。

私たちはすでにBiPhytisブラジル社と2020年12月28日の経常口座前払い契約を締結しており、この協定の発効日は2020年1月1日にさかのぼり、BiPhytisブラジル社に何らかの現金前払いを提供することが規定されている。この合意に基づきBiPhytisブラジル社に前借りした金額は、信用機関が使用し、フランス銀行が発表した初期期限が2年を超える変動金利ローンの四半期平均有効金利が発行された日から利息を計上する。BiPhytisブラジル社は、私たちの直接的または間接的なコントロールを受けることなく、いつでも私たちが借りたお金を返済することを約束したが、予算制限を受けなければならない。しかし、返済スケジュールはまだ確定していません。2021年1月1日以来、この合意で返済されていない最大総額はゼロです。2022年3月15日現在、BiPhytisブラジル社は私たちの未返済金額をゼロにしている。

141

カタログ表

我々もBiPhytisブラジル社と締結した債務補償協定の締約国であり、この協定日は2020年12月28日であり、遡及効力を有し、2020年7月1日から発効する。この協定は、BiPhytisブラジル社にサービスを提供する交換条件として、BiPhytisブラジル社はその財政資源が合理的に許可された場合、できるだけ早く私たちが彼らに発行した領収書金額を支払い、BiPhytisブラジル社に発行した金額は、信用機関が使用し、フランス銀行が発表した初期期限が2年を超える変動金利ローンの四半期平均有効金利で利息を計上することを規定している。2021年1月1日以来、この協定で返済されていない最大総額はゼロだ。2022年3月15日現在、BiPhytisブラジル社は私たちの未返済金額をゼロにしている。

2020年12月28日には、BiPhytisブラジル社とサービス協定を締結し、2020年7月1日にさかのぼって合意した。合意条項によると、BiPhytisブラジル会社はすでに私たちに一定の臨床と監督管理援助を提供することに同意した(私たちの臨床開発仕事を支持し、各監督管理機関に監督と臨床文書を提出し、そしてこれらの機関と相互作用を行い、他の科学的通信の準備を協力することを含む)。彼らのサービスを考慮して、私たちはBiPhytisブラジル社がサービスを提供する時のすべての直接と間接コストと支出を返済し、5%の保証金を返済することに同意した。この協定の有効期間は1年であり、暗黙の了解によってその後の1年以内に更新されるだろう。2021年1月1日以来、この協定で返済されていない最大総額はゼロだ。2022年3月15日現在、私たちはBiPhytisブラジル社の未返済金額をゼロにしている。

成功した人生とサービス契約を結ぶ

2019年10月1日、私たちはSuccess Life SASと、法定代表者Jean Marianiがこの協定の持株権を持っているサービス協定を締結した。この協定の有効期間は1年であり、2020年10月1日に書面改正案により更新され、さらに1年間延長され、継続を黙認することができる。本協定は終了し、2021年3月9日に取締役会が決定した後、2021年1月1日から1年間の継続を黙認する新しい協定に署名した。契約は2022年にさらに1年継続することを黙示した。本サービスプロトコルは老化生物学に関する科学と戦略提案を規定している。この協定は、1日450ユーロの固定報酬を規定し、上限は年間32，400ユーロであり、証明書類を提示する際に費用と費用を返済する。2021年7月7日、私たちはSuccess Life SASと2つ目の協定に署名し、ジャン·マリアーニが9月8日まで臨時首席医療官を務めるこれは…。2021年7月7日に承認されますこれは…。2021年に取締役会は、固定報酬は月15，000ユーロと決定した。この協定は8月31日に9月30日に延期されたこれは…。2022年、2021年9月15日取締役会の決定を経て承認される。

“賠償協定”

吾らはすでに吾らの役員や行政者と指定弁済合意を締結しており、これにより、吾らは請求が発生した場合には、いずれかの請求側となる可能性のある吾等の役員及び行政者の任意及びすべての損失及び前借り支出を弁済することを承諾している。

役員と役員の報酬

役員と執行役員の報酬に関する資料は、本年度報告“第6.B項--報酬”を参照されたい。

関連者取引政策

フランスの法律によると、会社とその社長、取締役、会社の10%以上の投票権を有する株主との間の取引、および会社の10%以上の投票権を有する株主を制御する任意の会社との間の取引は、(I)取引が達成される前に会社取締役会の承認を得なければならない、(Ii)法定監査人に報告し、後者はその後、このような取引について報告書を準備し、(Iii)年間株主総会で会社株主の承認を得なければならない。

C.専門家と弁護士の利益

適用されません。

142

カタログ表

項目8.財務情報

A.連結報告書およびその他の財務情報

連結財務諸表

我々の連結財務諸表は、本年度報告の末尾に添付され、F−1ページから引用されて本明細書に組み込まれる。

法律訴訟

吾等は、本年報に添付されている2021年12月31日までの年度の総合財務諸表付記15に記載されている請求及び法的手続きを含む、各請求及び当社業務に生じる請求に関する法律手続に時々触れている可能性がある。

2016年6月14日“金融ガイド”金融家フランス証券監督管理機関またはAMFは、(I)我々が2つの製品の臨床試験予想スケジュールの変化をタイムリーに市場に開示したかどうか、および(Ii)規制機関が臨床試験を承認することに関する包括的かつ公平な情報を市場に提供するかどうかを調査し始めていることを通知している。2018年4月18日、AMFはその調査が完了したことを通知し、その取締役会(高等専門学校)これを制裁委員会に提出することが決定され、範囲をタイムリーな開示に限定し、わが社の実体である法定代表者である私たちおよび私たちの最高経営責任者がAMF一般法規223-2条(すなわち、情報開示の遅延)に違反したと告発された。そこでAMF制裁委員会はこの件を調査した(欧州委員会が制裁を科す)である。AMF制裁委員会は調査委員違反行為の調査を担当し、制裁委員会に報告書を提出する準備ができている。2019年3月19日調査委員私たちのCEOにインタビューしました今回のインタビューで，我々のCEOは告発された違反に関するさらなる質問に答え，意向を共有した調査委員あなたの望み通りです。2019年6月28日調査委員本報告では、私たちの開示はタイムリーではないと結論したが、私たちの臨床試験の予想スケジュールの変化は3~6ヶ月に限られており、いかなる不利な財務、規制、または科学的性質の新しい情報ではなく、私たちのCEOも当社もいかなる方法でも情報を適時に開示できなかったことから利益を得ていないことを指摘した。制裁委員会の公聴会は2019年9月13日に行われ、制裁委員会の決定は2019年10月1日に下された。通信遅延が長すぎて“AMF通則”223-2条の要求に達しないことを考慮して、制裁委員会は違反が発生したと考え、同社に100，000ユーロの罰金を科した。違反は我々の最高経営責任者がAMF総則221-1条に基づいて会社の執行者としての身分によるものであるため、制裁委員会は彼に20，000ユーロの罰金を科した。制裁委員会はまたこの決定を公表するように命じた。私たちと私たちの最高経営責任者は2019年12月3日にパリ控訴裁判所登録所に声明を提出し、この決定を上訴した。AMFは、会社とわが最高経営責任者への制裁をそれぞれ15万ユーロと5万ユーロに増やすことを求めて反訴した。パリ控訴裁判所の公聴会は2020年10月8日に行われた。控訴裁判所の判決は2020年12月10日に発表され、制裁委員会の裁決(すなわち会社に100，000ユーロ、最高経営責任者に20，000ユーロ)の罰金が確認された。

143

カタログ表

2019年8月19日、当社は、借入先としてNEGMA(貸手)と合意またはNEGMA協定を締結し、現金償還および/または新株および/または新株および/または株式承認証に変換可能な既存株式に変換可能な債券を発行する(ORNANE BSA)は，その実行が互いに衝突していることが証明される.当社は2020年4月6日にNEGMA合意を終了しました。終了後、NEGMAはパリ商事裁判所に簡易手続きを提起した(パリ商事裁判所)7，000，000株の普通株式の法定受託権を取得し、契約違約金として910，000ユーロを支払う。2020年5月7日の命令によると、パリ商事裁判所総裁はNEGMAのクレームを一部承認し、(1)罰金としてNEGMAに37万8千ユーロの支払いを命じ、(2)2，050，000株、すなわち5月7日の株式を交付するよう命じたこれは…。法廷命令。同社は2020年6月5日に裁判所の命令を守った。同社は5月7日に上訴したこれは…。パリ控訴裁判所の法廷命令。2020年11月18日の判決によると，パリ控訴裁判所は5月7日の裁決を覆したこれは…。裁判所はNEGMAに裁判と控訴手続きの費用の支払いを命令した。したがって、NEGMAは私たちに2，050，000株の普通株を返還するように命じられ、私たちに378，000ユーロを支払った。NEGMAは今年度の報告書発表日までに41.9万ユーロ(罰金利息と法的費用を含む)を支払い、2021年1月19日に2，050，000株の普通株を交付し、これらの義務を履行した。また，NEGMAは5月7日までに下されていない裁決を得るために，事件に関する訴訟手続きを開始したこれは…。法廷命令。パリ控訴裁判所が2020年11月18日に裁決を下して以来、NEGMAは事件に対するクレームを修正し、700万株を獲得した。2021年3月16日の判決によると、Negmaはそのクレームに応答して、Negma協定の契約条項に従って和解として910，000ユーロをNegmaに支払い、Negmaに7，000，000株の私たちの普通株式を支払うように命令する実行可能な決定を得た。私たちはこの決定をパリ控訴裁判所に控訴する。

2021年4月、私たちはDelubac銀行と2，050，000株の普通株式を信託する合意に達した。

NEGMAは2021年6月22日、2021年3月16日に命じられた処罰を清算するための法的行動をとった。NEGMAは2021年7月16日の執行判決に基づき、150万ユーロの罰金の清算を受け、2021年3月16日の裁決の執行に新たな罰金を追加した。2021年7月27日、私たちはNEGMAに150万ユーロの罰金を支払った。2021年7月30日、Delubacに2，050，000株の株式をNEGMAに信託し、NEGMAに4，950，000株の新しい普通株を発行するよう指示した。

本年度報告の日まで、パリ控訴裁判所はまだ裁決を下していない。

上記の法律手続きを除いて、当社は現在、当社の経営陣が当社の業務に重大な悪影響を及ぼす可能性があると考えている法的手続きには関与していません。結果にかかわらず，弁護や和解コスト，管理資源分流などにより，訴訟は我々に悪影響を与える可能性がある。

配当分配政策

私たちは普通株式に対するどんな現金配当金も発表したり支払ったりしたことがない。私たちは予測可能な未来に私たちの株式証券に現金配当金を支払わないと予想し、私たちの業務の運営と拡張のために、すべての利用可能な資金と任意の将来の収益を残すつもりです。

フランスの法律と私たちの定款の要求によると、配当金は私たちの分配可能な利益に加えて私たちの準備金のうちどれかの金額からしか分配できません。法律が明確に要求している準備金は除外します。私たちの規約第34条は、配当金を発表して支払う能力に追加的な制限を加えており、もし私たちが配当金を支払うことを選択すれば、あなたに税金を徴収するかもしれません。預金協定の規定によると、配当金分配(あれば)はユーロで行われ、米国預託証明書に基づいてドルに両替される。

B.重大な変化

適用されません。

144

カタログ表

第九条。要約と看板。

A.割引と発売詳細

我々のアメリカ預託株式は2021年2月10日からナスダック資本市場に看板を掲げ、取引コードはBPTSである。これまで、米国預託証明書の公開取引市場はなかった。2015年7月13日以来、我々の普通株は汎欧取引所パリ取引所で取引を増加させており、コードは“ALBPS”である。これまで、私たちの普通株は公開取引市場を持っていなかった。

B.配送計画

適用されません。

C.市場

私たちのアメリカ預託証明書は2021年2月10日からナスダック資本市場で看板取引をし、取引コードは“BPTS”である；私たちの普通株は2015年7月13日からパリ汎欧取引所で看板取引をし、取引コードは“ALBPS”である。

D.売却株主

適用されません。

E.薄めにする

適用されません。

F.債券発行の支出

適用されません。

第10項補足資料

A.株本

適用されません。

B.定款の大綱および定款細則を組織する

期日は2021年2月11日の最終入札説明書に記載されている情報であり、我々の登録声明の一部とするForm F-1 (File No. 333-252225),米国証券取引委員会は2021年2月9日に発効を発表し、そのタイトルは“株式と会社定款説明-私たちの普通株に影響を与える会社定款と定款細則及びフランス法律の主要条項”、“株式説明-会社法における差異”、“フランス会社株主に影響を与える制限”であり、参考に供する。

C.材料契約

2021年2月9日、私たちは、引受業者であるH.C.Wainwright&Co.またはH.C.ウェインwrightと、米国初公開株式(IPO)で販売されている米国預託証明書について引受契約を締結した。私たちは証券法下の責任を含むH.C.ウェインwrightのいくつかの責任を賠償し、H.C.ウェインwrightがこのような責任について支払うことを要求される可能性があるお金に貢献することに同意した。

我々の重要な契約のより多くの情報については、本年度報告の“第4項-会社情報”、“第6項-取締役、上級管理者及び従業員”、“7.B項と関連側との取引”を参照されたい。

145

カタログ表

D.外国為替規制

フランスの現行の外国為替規制規定によると、外国人住民に送金できる現金金額に制限はありません。しかし、外国為替規制に関する法律と法規は、フランス住民が非住民に支払うすべての資金や振込、例えば配当金の支払いは、認められた中間者によって処理されなければならないことを確かに要求している。フランスのすべての登録銀行とほとんどの信用機関は認められた仲介機関だ。

E.税収

アメリカ連邦所得税の重要な考慮要素

以下は，米国保有者(以下のように定義する)が米国預託証明書の購入，所有，処分に関するいくつかの重大な米国連邦所得税考慮事項の概要である.本要約は、米国預託証明書の最初の購入者である米国保有者のみについて、そのような米国預託証明書を資本資産とする米国連邦所得税考慮事項についてのみ、改正された1986年米国国税法(以下、“準則”と略す)1221節の意味を満たしている。本要約は、米国連邦遺産、贈与または代替最低税額考慮要因、または米国預託証明書の購入、所有権および処置に関する任意の米国州、地方、または非米国税考慮要素を含む、特定の米国保有者に関連する可能性のあるすべての米国連邦所得税事項に関するものではない。本要約は、特別な税金ルールによって制約される可能性のある米国ADS保有者に適用される税金考慮要因についても言及しないが、以下に限定されるものではない

●銀行金融機関保険会社
●証券、通貨、商品または名目主力契約のブローカー、トレーダーまたはトレーダー；
●“規則”第408節または408 A節(以下、定義を参照)でそれぞれ定義された“個人退職口座”または“個人退職口座”を含む免税エンティティまたは組織
●税法第7874条(以下に定義する)に規定される特別税規則によって管轄されるエンティティ
●不動産投資信託、規制された投資会社、または保険者信託
●米国預託証明書を持ち、“ヘッジ”、“総合”、“洗浄販売”または“転換”取引の一部として、または米国連邦所得税目的のために“国境を越えた”頭寸を持つ人；
●S社
●元アメリカ市民や長期住民もいました
●“規則”第451条(B)条の制約を受けた者；
●サービス報酬を履行する者として米国預託証明書を受け取る
●米国国外で展開されている貿易や事業で、フランスの常設機関を含めて米国預託証明書を取得した人
●直接、間接的に、または米国預託証明書および株式の投票権または10%以上の価値を有する保有者に帰属することによって、またはフランスの税収の結果を議論する場合、5%以上の議決権を有する株式または私たちの株式の所有者；
●ドル以外の“機能通貨”を持っている。

本明細書において、“米国保有者”とは、米国連邦所得税において米国預託証明書に属する(またはみなされる)実益所有者を意味する

●アメリカ市民や住民の個人です

146

カタログ表

●国内会社
●財産、その収入は、その出所にかかわらず、米国連邦所得税を納付しなければならない；または信託は、米国内の裁判所がその管理を主に監視することができ、1人以上の米国人が、そのような信託のすべての重大な決定を制御する権利があるか、またはそのような信託が適用される米国財務省法規に基づいて効果的に選択される場合、米国人とみなされることを前提とする。

もし組合企業(または米国連邦所得税目的で組合企業とみなされる任意の他の実体)が米国預託証明書を保有している場合、米国預託証明書への投資に関連する米国連邦所得税の結果は、パートナーの地位と組合企業の活動に部分的に依存する。このようなパートナーまたは組合企業は、その特定の場合に米国預託証明書を購入、所有し、処分する米国連邦所得税考慮事項についてその税務顧問に相談しなければならない。

本節で議論する部分は保管人の陳述に基づいており，保管人プロトコルと任意の関連プロトコルのそれぞれの義務がその条項に従って履行されると仮定する.一般に、先の仮定を考慮すると、米国連邦所得税の目的で、米国預託証明書を保有する米国保有者は、米国預託証明書に代表される普通株の所有者とみなされるべきである。したがって、米国預託証明書で普通株を交換する際には、いかなる損益も確認すべきではない。米国財務省は、米国預託株式保有者と米国預託株式基礎証券発行者との間の所有権チェーンにおける仲介機関が、基礎証券の実益所有権と一致しない行動をとっている可能性を懸念している。したがって、米国預託証明書保持者と当社との間の所有権チェーン内の中間者の行動により、米国預託証明書保持者が関連普通株の実益所有者と適切にみなされていない場合、以下に述べる外国税項(ある場合)の信用が影響を受ける可能性がある。

本要約は、“法典”、それに基づいて公布された最終的、提案された、一時的な“米国財務省条例”とその行政および司法解釈に基づいており、いずれの場合も本協定の発効日に発効する。上記のすべての事項は変更される可能性がありますが、これらの変更は遡及適用、および異なる解釈が可能であり、これらは以下に説明する税務考慮要因に影響を与える可能性があります。国税局が米国預託証明書の購入、所有、処分の税収結果に対して立場を取らない保証はなく、裁判所がこのような立場を維持しない保証もない。保有者は特定の状況下でアメリカ預託証明書を買収、所有し、処分したアメリカ連邦、州、地方と非アメリカの税収結果についてその税務顧問に相談しなければならない。

147

カタログ表

アメリカ預託証明書に投資することを考慮した人は彼らの税務顧問に相談し、アメリカ預託証明書の買収、所有権と処分に関連する特殊な税収結果を理解し、アメリカ連邦、州と地方税法及びその他の非アメリカ税法の適用性を含む。

分配するしかし無視しなければならない“-受動的外国投資会社は以下では、米国保有者が実際又は建設的に受信した米国預託証明書に関する任意の割り当て(任意の源泉徴収された外国税を含む)の総額は、配当として米国保有者に課税されるが、米国保有者が現在及び累積している収益及び利益のうち米国連邦所得税の原則に従って決定されている割合を限度とする。収益と利益を超える分配は米国保有者を免税し、範囲は米国保有者が米国預託証明書で調整した税額であり、それを適用と減少させる。収益と利益を超える分配およびこのような調整後の納税基礎は、一般に長期または短期資本利益として米国保有者に課税され、具体的には、米国所有者がこのような分配を受けたときに米国預託証明書を1年以上保有しているかどうかに依存する。しかし、私たちはアメリカ連邦所得税の原則に基づいて私たちの収入と利益を計算しないので、どの分配も配当として報告されることが予想され、その分配がそうでなければ免税資本リターンとみなされるか、または上記の規則に従って資本収益とみなされる。非会社アメリカ保有者は長期資本利益に適用される資格がある(すなわち, 1年以上保有する資本資産を売却する収益)は、“適格配当金収入”(以下に述べる)に適用され、我々が“適格外国企業”であり、いくつかの他の要件(以下、議論)に適合することを前提としている。米国以外の会社(配当金を支払う課税年度または前の納税年度にPFICに分類された会社を含まない)は、一般に適格な外国企業とみなされる：(A)米国との包括的な税金条約のメリットを享受する資格がある場合、米国財務大臣は、この条約が本条項について好ましいと考え、情報交換条項を含むか、または(B)その支払いされた米国預託証明書の任意の配当について、米国の成熟した証券市場でいつでも取引することができる。フランス法登録に基づいて設立された当社は、アメリカ合衆国政府とフランス共和国政府が1994年8月31日に署名し、改正され、現在有効な“所得税と資本税への二重課税を回避し、脱税防止条約”(“米法税収条約”)について、フランス住民になる資格があり、この点では何も保証されていないにもかかわらず、この条約のメリットを享受する資格があると考えている。また、米国国税局は、保有されている配当収入規則については、“米法税収条約”が満足であり、情報交換計画を含むことを決定した。これらの米国預託証券はナスダック資本市場に上場しており、これは米国の成熟した証券市場である。しかし、米国預託証券が今後数年で米国の成熟した証券市場でいつでも取引できると考えられる保証はない。だから…, しかし無視しなければならない“-受動的外国投資会社が検討以下では、米国預託証明書の配当金は、一般に、保有期間要件(保有期間が60日を超え、除利60日前から121日以内に損失リスク保護を受けない)および何らかの他の要求を満たすことを前提とした米国個人所有者の手の中の“合格配当金収入”となる。これらの配当金は、米国会社の株主が通常許可する配当金控除を受ける資格がないだろう。

アメリカの保有者は通常、総収入から米国連邦所得税債務を控除または免除する金額として、フランスの源泉徴収税の金額を申請することができる。しかし、外国の税金控除は多くの複雑な制限を受けており、これらの制限は個人に基づいて決定され適用されなければならない。一般的に、控除は、米国連邦所得税義務における米国保有者の割合、すなわち、当該米国保有者の課税所得額が当該米国保有者の世界における課税所得額に占める割合を超えることはできない。この制限を適用する際には、米国所有者の様々な収入·減額項目は、複雑な規則によって“外国由来”または“米国由来”に分類されなければならない。しかも、この限度額は特定の収入カテゴリについて個別に計算される。米国連邦所得税の場合、“配当金”とされる米国預託証明書の分配金額はフランス所得税の目的よりも低い可能性があり、これは米国の保有者が獲得した外国税控除の減少を招く可能性がある。すべてのアメリカの所有者は外国の税金免除規則についてその税務顧問に相談しなければならない。

一般的に、アメリカの保有者に外貨で支払われる割当金額は、保管人が割り当てられた当日のスポットレートを受けて計算された外貨ドル価値であり、その外貨をドルに両替するかどうかにかかわらず。米国の保有者がその後外貨をドルに両替する際に実現するいかなる外貨収益や損失も米国の一般的な収入や損失となる。受け取った外貨配当金が受領当日にドルに両替された場合、米国所有者は配当金の外貨収益や損失を確認することを要求されてはならない。

148

カタログ表

米国預託証明書の売却、交換、またはその他の課税処分米国の保有者は、一般に、米国預託証明書を売却、交換、または他の課税処分する際に、米国連邦所得税の収益または損失を確認し、その金額は、このような売却、交換または他の課税処分から達成された金額のドル価値と、これらの米国預託証明書における米国保有者の納税ベースとの間の差額に等しく、ドルで決定される。しかし無視しなければならない“-受動的外国投資会社が検討以下、このような収益または損失は、通常、資本収益または損失となる。米国預託証明書の調整された課税基準は一般的にこのような米国預託証明書のコストに等しい。非会社米国保有者が米国預託証明書を売却、交換または他の方法で処理して得られた資本収益、例えば、非会社米国所有者がこのような米国預託証明書を売却、交換、または他の方法で処理する際に決定された保有期間が1年を超える(すなわち、このような収益は長期資本収益である)場合、一般に資本収益に適用される優遇税率に適合する。アメリカ連邦所得税の目的で、資本損失の控除には制限がある。外国の税収控除制限については、米国の所有者が一般的に確認している任意のこのような収益または損失は、米国の収益源または損失とみなされる。

現金受取制納税者については、支払または受領した外貨単位は、購入または売却決済日に即時為替レートでドルに換算される。この場合、取引日と決済日との間の為替変動に外貨為替収益や損失は生じない。権責発生制納税者は、既定の証券市場で取引される米国預託証明書の売買選択について、受取実現制納税者と同じ待遇を行うことができ、この選択が毎年適用されることを前提としている。アメリカ国税局の同意なしに、このような選挙を変更してはいけません。このような選択をしていない権責発生制納税者に対しては，支払いまたは受領した外貨単位が購入または販売された取引日に即日レートでドルに換算される。この権責発生制納税者は取引日と決算日の間の為替変動に基づいて為替損益を確認することができる。米国の保有者が意識しているいかなる外貨収益や損失も米国からの一般的な収入や損失になる。

医療保険税個人、遺産または信託基金のいくつかの米国所有者として、その全部または一部の“純投資収入”に対して3.8%の税を納めなければならず、その中には、その全または一部の配当収入および米国預託証明書を処分する純収益が含まれている可能性がある。すべてのアメリカの個人、遺産、または信託所有者は、その税務顧問に相談し、このような税収の米国預託証明書への投資による収入と収益への適用性を知るように促されている。

受動的外商投資会社の考えもし私たちが任意の納税年度にPFICに分類された場合、米国所有者は、通常、米国所有者が現在のベースでそのすべての収益を分配しない米国会社が獲得する可能性のある任意の米国連邦所得税延期による利益を減少または廃止することを目的とした特別な規則によって制限される。

PFICテストです私たちは、任意の課税年度に米国連邦所得税目的のPFICに分類され、私たちの子会社の収入および資産にいくつかの前向き規則を適用した後、以下のいずれかの場合：(I)私たちの総収入の少なくとも75%は“受動的収入”(“PFIC収入テスト”)、または(Ii)私たちの総資産の少なくとも50%の平均四半期価値(通常、私たちの資産の公平な市場価値によって測定され、そのために、私たちの資産総価値は米国預託証明書と私たちの普通株の市場価値によって部分的に決定されるかもしれない)、“受動的収入”を生成すること、または“受動的収入”を生成するために保有する資産(“PFIC資産テスト”)に起因することができる。

PFIC収入テストとPFIC資産テストについて言えば、受動収入は一般に配当金、利息、特許権使用料、レンタル料、商品と証券取引の収益、受動収入を発生させた資産を処分する収益が損失を超える部分、および米国預託証券発行に一時投資して調達した資金によって得られた金額を含む。一方の非米国会社が他の会社の株式価値の少なくとも25%を直接または間接的に所有している場合、PFIC収入テストおよびPFIC資産テストについては、非米国企業は、別の会社の資産における割合シェアを所有しているとみなされ、他の会社の収入における比例シェアを直接獲得するとみなされる。米国の保有者が米国の預託証明書を所有しているいずれの年度もPFICに分類されていれば、米国の預託証明書収入試験および/または米国預託証明資産テストに適合し続けるか否かにかかわらず、米国の保有者が米国預託証明書を所有しているその後のすべての年度において、米国預託証明書保持者のPFICとみなされ続ける。

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カタログ表

PFIC資産テストについて言えば、私たちの資産の時価はアメリカ預託証明書と私たちの普通株の市場価格を大きく参考にして決定される可能性があり、これらの価格は変動する可能性がある。また、私たちがいかなる課税年度のPFIC収入テストに適合するかどうかは、私たちがいくつかの返却不可能な補助金或いは補助金を獲得するかどうかにかかっているかもしれないし、PFIC収入テストについて、これらの金額といくつかの払戻可能な研究税収相殺が総収入を構成するかどうかにかかっているかもしれない。個人投資会社の配当テストおよびプライベート投資会社の資産テストによって得られたプライベート投資会社の地位は、課税年度終了後毎年行われる事実決定であるため、いかなる課税年度においてもプライベート投資会社とみなされない保証はない。我々の2021年の総収入，資産，活動，時価の構成，および合理的な仮定に基づき，2021年12月31日までの納税年度ではPFICではない可能性が高いと考えられる。しかし，2022年12月31日までの本納税年度または直前または将来の納税年度はPFICにはならないことは保証されない。私たちのアメリカ人弁護士は私たちのPFIC地位に関する私たちの結論を評価しない。

私たちが個人私募株式投資会社であり、あなたがアメリカの保有者であるが、以下の選択が行われていない場合、特殊税制は、(A)米国預託証明書を販売、交換、または他の課税処分によって得られた任意の収益、および(B)私たちがあなたに行った任意の“超過割り当て”に同時に適用されます(通常は、前の3年またはあなたがアメリカ預託証明書を持っている間に短い1年間に受け取った平均年間割り当ての125%を超える任意の年の課税割り当て部分を意味します)。いずれも以下のように“適格選挙基金”(“QEF”)または“時価ベース”の選挙を行うことを選択しない限り、いずれも以下のようになる。この制度によれば、任意の超過分配および達成された収益は、一般収入とみなされ、(A)超過分配または収益は、あなたの保有期間内に比例して達成されており、(B)毎年達成されたとみなされる金額は、その保有期間の毎年にその年の最高限界税率で納税される(本期間またはPFICになる前の任意の課税期間に割り当てられた収入は含まれておらず、これらの収入は、米国の保有者の今年度の通常の一般所得税率に課税され、以下に議論される利息費用の影響を受けない)。および(C)は一般に減納税の利息課金に適用され，その等年度に納付すべきとされる税金に対して徴収される.また、あなたへの配当分配は、上記の“合格配当金収入”に適用される低い税率を享受する資格がありません-配布.”

もし私たちがPFICと決定された場合、本節で説明した米国の保有者のための一般的な税金待遇は、米国所有者の私たちの任意の子会社に対する間接分配および収益に適用され、これらの子会社もPFICとして決定される可能性がある。

米国保有者がPFICである任意の納税年度内に米国預託証明書を所有している場合、米国所有者は、通常、米国保有者のこの年度の連邦所得税申告書を含む同社のIRS表8621(受動型外国投資会社または合格選挙基金の株主に関する情報申告書)の提出を要求される。

PFIC選挙ですいくつかの選挙は、米国の反ドーピング機関の地位のいくつかの不利な結果を軽減し、反ドーピング機関に対する代替待遇を招く可能性がある。

米国預託証明書がある最低取引要求を満たしていれば、米国保有者はその預託証明書について“時価建て”の選択を行うことができ、以下のようになる。もしアメリカの保有者が時価建ての選択をすれば、アメリカの保有者は一般的に各課税年度末のアメリカ預託証明書の公正な市場価値がその調整後の納税基礎を超えた任意の超過部分を普通収入と確認し、アメリカ預託証明書の調整計税基礎がその公正な市場価値を超える任意の超過部分について普通損失を確認する(ただし、以前に市価で選択したために計上された収入純額に限られる)。米国の保有者が時価で価格を計算することを選択した場合、米国の保有者の米国預託証明書における納税基礎は、これらの収入や損失金額を反映するように調整される。我々がPFICである納税年度では，米国預託証明書を売却，交換または他の課税処分する際に確認された任意の収益は一般収入とみなされ，任意の損失は一般損失とみなされる(ただし，これまでに計上された時価ベースの収入純額に限られる)。我々がPFICであり，かつ米国預託証明書が“合格取引所”“定期取引”にある場合にのみ，時価建ての選挙を行うことができる。米国の預託証明書は、どの日においても“定期取引”とみなされ、このカレンダー年では、各日歴内に少なくとも15日以上のごく少量の米国預託証明書が1つの適格取引所で取引される(取引要件を満たすことをその主な目的の1つとする取引をその主な目的の1つとする規則に制約される)。ナスダック資本市場はこの目的を達成する資格のある取引所であるため，米国預託証明書が定期的に取引されていれば，米国保有者は時価ベースの選挙を行うことができるはずである。

時価計算選挙の代替案として，米国保有者がQEF選挙を米国保有者保有期間の最初の納税年度から発効させ，米国保有者とみなされるPFICであれば，過剰分配ルールを回避することができる。PFICについてQEF選挙を行う米国の所持者は、PFICの一般収益と純資本利益に比例して収入に比例して一般収入と資本利益を計上しなければならないが、別途税金の納付を延期することを選択し、税金の納付を遅らせる必要がある。

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カタログ表

一般に，米国の保有者はQEF選挙からの課税年度に，記入したIRS Form 8621(受動型外国投資会社や適格選挙基金株主の情報申告書)をタイムリーに提出した(いずれの延期も考慮して)米国連邦所得税申告書とともに提出することで，QEF選挙を行うことができる。場合によっては、米国の保有者は追跡力のあるQEF選挙を行うことができる可能性がある。良質な教育基金選挙はアメリカ国税局の同意を得て初めて撤回することができます。米国の保有者に効率的なQEF選挙を行わせるためには、会社は毎年米国の保有者に何らかの情報を提供したり提供したりしなければならない。

もし私たちがいかなる課税年度にPFICとみなされていれば、QEF選挙を行うか維持するために米国の保有者に必要な情報を提供するつもりはありません。アメリカの保有者は、これらの選挙があるかどうかを決定するために、彼らの税務コンサルタントに相談しなければならない。もしそうであれば、彼らの特定の場合、代替治療の結果は何になるだろうか。

PFICに関するアメリカ連邦所得税規則は複雑です。アメリカの保有者にアメリカ預託証明書の買収、所有と処分の結果、PFICが彼らに与える影響、アメリカ預託証明書に関する任意の選択及びアメリカ国税局のアメリカ預託証明書の買収、所有権と処置に関する情報報告義務についてその税務顧問に相談するよう促す。

源泉徴収と情報報告をバックアップする米国の保有者は、一般に、米国の保有者が“免除受給者”でない限り、米国の預託証明書の配当金および米国内または米国に関連する金融仲介によって支払われた米国預託証明書の売却、交換、または他の課税処分によって得られた収益に関する情報報告要件を遵守する。さらに、米国の所有者が納税者の識別番号と正式に署名された米国国税局の表Wを提供しない限り、米国の保有者はこのような金を予備的に差し押さえられる可能性がある9または他の方法でバックアップ控除の免除を確立する。予備源泉徴収は付加税ではなく、任意の予備源泉徴収の金額は、米国保有者である米国連邦所得税債務の相殺を許可され、必要な情報が直ちに米国国税局に提供されることを前提として、保有者に返金を得る権利がある可能性がある。米国の保有者に、情報報告およびバックアップ源泉徴収ルールのその特定の場合の適用について、彼らの税務コンサルタントに相談するよう促す

要約価格支払いに関するいくつかの報告要件通常、米国預託証明書に100，000ドルを超える米国保有者は、米国国税局表926の提出を要求される可能性があり、米国預託証明書の入札支払い状況を報告する。規定を守らないアメリカの保有者は巨額の処罰を受ける可能性がある。すべてのアメリカの所有者はIRSフォーム926を提出する可能性のある義務について自分の税務コンサルタントに相談しなければならない。

海外資産報告書米国個人保有者の一部は、米国預託証明書における権益に関する情報の報告を要求されているが、米国金融機関が開設した口座に保有する株式の例外を含む例外があり、米国国税表8938(指定外国金融資産報告書)を連邦所得税申告書と共に提出する方法である。また、米国預託証明書を保有した結果として、米国保有者は、FinCEN Form 114(外国銀行と金融口座報告書)の提出を米財務省に義務化することが義務付けられている可能性がある可能性を考慮すべきである。また、通常、米国預託証明書を10万ドル以上支払って購入した米国保有者は、このような支払いを報告するために米国国税局表926の提出を要求される可能性があり、規定を守らない米国保有者は巨額の処罰を受ける可能性がある。アメリカの保有者に、彼らのアメリカ預託証明書の所有権と処置の情報報告義務について彼らの税務顧問に相談するように促す。

重要なフランスの税収考慮要素

以下に，米国預託証明書を購入，所有，処分する米国保有者に対するフランス所得税の重大な影響について述べた。本議論は、米国の預託証明書が任意の特定の投資家に及ぼすすべての潜在的な税務影響を完全に分析または列挙することを目的としているのではなく、一般的な適用規則によって生じるか、または投資家が一般的に知っていると考えられる税務考慮事項についても議論しない。以下のすべての内容が変更される場合があります。このような変更は遡及的に適用され、以下に述べる結果に影響を及ぼす可能性がある。

以下のフランス所得税と財産税の結果の説明は、1994年8月31日に“所得税と資本税の重複課税および脱税防止に関するアメリカ合衆国政府とフランス共和国政府の条約”または1995年12月30日に発効した条約(2009年1月13日議定書を含む任意の後続議定書によって改正された)およびフランス税務機関が発表した本年度報告日までに有効な税務基準に基づいている。

151

カタログ表

この議論は、条約に記載されている“利益制限”条項に基づいて条約の利益を享受する権利を有する投資家にのみ適用される。

2011年、フランスは外国信託会社が保有または外国信託会社が保有するフランス資産に適用される包括的な新しい税収規則を発売した。これらの規則は，他にも，信託資産を財産付与人の純資産に入れ，フランス財産税を適用し，フランス信託が保有する資産に対してフランス贈与税と相続税を徴収し，フランス財産税を納付していない外国信託基金のフランス資産に対して資本特別税を徴収し，いくつかのフランス納税申告及び開示義務を課すことが規定されている。以下の議論は、信託形式で保有する証券(米国預託証券を含む)に適用されるフランスの税収結果については言及しない。もしアメリカの預託証明書が信託形式で保有している場合、保証人、受託者と受益者を設置し、証券(アメリカ預託証明書を含む)の買収、所有と処分の具体的な税務結果についてそれぞれの税務顧問に相談しなければならない。

我々は米国の保有者に、彼らの特殊な状況、特に“利益制限”条項に関する規定に基づいて、証券の購入、所有、処分の税収結果について彼ら自身の税務顧問に相談するよう促す。

相続税、贈与税、譲渡税

一般的に、贈与または米国保有者の死亡により譲渡された証券は、アメリカ合衆国政府とフランス共和国政府による1978年11月24日の相続税、相続税、贈与税の二重課税の回避と脱税防止条約の規定により、(I)贈与者または譲渡者が贈与時またはその死去時にフランスに居住しない限り、それぞれフランス贈与税または相続税を納付しなければならない。又は(2)証券は、フランスの常設機関又は固定基地を介して使用され、又は経営業務において使用するために保有される。

フランス税法(FTC)第235条の3によると、EUが監督管理市場又はAMFで正式に認められた外国監督市場に上場するフランス会社の株式又はアメリカ預託証明書を購入するには、金融取引に対して0.3%のフランス税を徴収しなければならず、発行者が納税年度の前年12月1日までの時価が10億ユーロを超えることを前提としている。

フランス経済省は毎年“連邦貿易委員会”第235条の3 ZDが指す前年度12月1日までの時価10億ユーロを超える関連フランス会社リストを公表している。それはもうフランスの税務当局によって発表され、いつでも修正することができる。2021年12月29日に発表されたBOI-ANNX-000467-29/12/2021年の規定によると、私たちは現在このリストにいません。このようなリストは時々更新されるかもしれないし、これから発表されないかもしれない。

そのため、米国預託証明書も普通株も現在TFTの範囲内ではない。しかし、私たちがアメリカで初めて公募した後、私たちの時価が10億ユーロを超えたら、私たちの証券を購入するにはTFTを守る必要があるかもしれない。

FTC第235条の3が適用されない場合、フランス上場企業が発行した株式譲渡にフランス又はフランス国外で署名された書面声明(“ACTE”)が証明されている場合、当該譲渡は0.1%の税率で上限を設けない登録税を納付する必要がある。フランスの税務当局はこの点について判例法や公式ガイドラインを公表していないにもかかわらず、米国預託証明書の譲渡は上記の0.1%の登録関税範囲外に維持すべきである。

販売税またはその他の財産権処分

原則として、フランス税法によると、アメリカの所有者は、私たちが普通株式またはアメリカ預託証明書を売却、交換、買い戻し、あるいは償還して得たいかなる資本収益についてもいかなる法人税を納めるべきではなく、このアメリカの所有者はフランス税務方面のフランス税務住民ではなく、私たちの配当権の25%を超える25%を持っていないことを前提としている“社会福祉の権利”過去5年間のいずれの場合も、直接または間接にかかわらず、個人については、単独でまたは親族と一緒にいる(例外として、FTC第238-0 A条で定義されている非協力州または地域で設立または登録された米国所有者は、そのような資本収益についてフランスで75%の源泉徴収税を納付しなければならず、その保有配当権がどんなに小さいかにかかわらず)。

152

カタログ表

この条約の適用によると、この条約の目的により、米国住民が条約の利益を享受する権利を有する米国の保有者は、普通株または米国預託証明書が米国所有者がフランスで所有する常設機関または固定基地の商業財産の一部を構成しない限り、そのような資本収益のためにフランス税を支払う必要はない。アメリカの共同企業を通じて普通株あるいはアメリカ預託証明書を持っているアメリカの保有者は自分の特殊な状況に基づいて自分の税務顧問に相談して、彼らのフランスでの税務待遇と彼らが条約の福祉を受ける資格があるかどうかを知ることを提案します。条約については、アメリカ住民や条約の利益を享受する権利のないアメリカの所有者ではありません(この2つの場合、連邦貿易委員会第238-0 A条に定義されている非協力国または地域に居住、設立、または登録されているわけではありません)、私たちは25%以上の配当権を持っています“社会福祉の権利”過去5年間のいずれの場合も、個人については、単独または親族とともにフランスで(I)個人12.8%の税率が徴収され、(Ii)はFTC法人第219−I条に規定されている標準企業所得税(すなわち、2022年1月1日以降から始まる財政年度、25%)に対応する。

配当の課税

フランス会社が非フランス住民に支払う配当金は、一般に、以下の税率でフランス源泉徴収税を納付する：(I)2022年1月1日からの財政年度、非フランス税務住民から利益を得た法人の支払いについては、FTC第219-I条に規定されている標準企業所得税税率が一致する(すなわち、2022年1月1日以降の財政年度から25%を支払う)、(Ii)非フランス税務住民から利益を得ている個人については、その支払いは12.8%に等しい。連邦貿易委員会第238-0 A条の定義によると、フランス企業が協力しない国または地域で支払われた配当金は、通常75%の税率でフランスの源泉徴収税を支払う。しかし、条約の規定によると、条約の規定により“条約”利益制限条項を享受する資格を有する米国所有者は米国住民であり、上記源泉徴収税率を納付する必要はないが、引き下げられた税率(以下に述べる)に従って源泉徴収税を支払うことができる。

この条約によれば、条件を満たす米国所有者に配当金を支払うフランスの源泉徴収税率は、一般に15%に低下し、米国所有者が会社であり、発行者の少なくとも10%の株式を直接または間接的に所有している場合、条件に適合する米国所有者に支払われるのは米国住民であり、その普通株式または米国預託証明書の所有権は、フランスの常設機関または固定基地との間に有効な連絡がない。この米国の所持者は、フランスの税務機関に条約税率の15%または5%を超える源泉徴収金額の返還を要求することができる(あれば)。

条約の規定によると、個人ではないが米国住民に属する米国所有者にとって、条約の福祉を得る資格要件は複雑であり、条約“”福祉制限“条項に含まれる5%または15%の源泉徴収税率の引き下げを含み、2009年1月13日の議定書はこれらの要求をいくつかの技術的に改正した。アメリカの保有者は自分の特殊な状況に基づいて自分の税務顧問に相談して、彼らが条約福祉を受ける資格があるかどうかを知ることをお勧めします。条件を満たす米国の持株者に支払う配当金は、5%または15%の税率を直ちに下げることができる

●この所持者は、支払いの日前に条約項の下の米国人であることを決定する条約用紙(用紙5000)を記入して保管者に提供する
●米国における保有者の証券口座を管理する預託機関または他の金融機関は、米国の保有者およびその普通株式または米国預託証明書に関するいくつかの情報を列挙し、証明書を提供し、証明書に基づいて、米国の証券口座を管理する金融機関が、文書中で提供される情報の正確性に全責任を負う文書をフランス支払い代理人に提供する。

そうでなければ、米国所有者に支払われる配当金が、非協力国または地域(連邦貿易委員会第238-0 A条に定義されているように)で支払われる場合、12.8%、25%または75%の税率でフランスの源泉徴収税を納付し、遅れて5%または15%に下げることができ、その所有者が配当金を支払う第2のカレンダー年度の第2のカレンダー年の12月31日までに正式に記入し、フランス税務当局に条約表5000および表5001を提供しなければならないことを前提とする。

いくつかの条件に適合する年金基金といくつかの他の免税実体は、他のアメリカ人所有者と同様に、同じ一般申告要求を遵守し、ただ、彼らがこれらの福祉を享受する権利があることを証明するために追加の書類を提供しなければならないかもしれない。

153

カタログ表

表5000および表5001は、説明書と共に保管人によって保管人に登録されたすべての米国人所有者に提供される。受託者は、普通株式または米国預託証明書によって正確に記入および実行されたすべてのこのような用紙をフランスの税務機関に提出するように構成され、割り当てられる前にフランスの税務機関に記録することができ、低減された源泉徴収税率を直ちに得ることができるように、十分な時間内に委託者に戻る。そうでなければ、受託者は適用される12.8%、30%、または75%の全額税率で税金を源泉徴収しなければならない。この場合、米国の保有者はフランスの税務当局に超過源泉徴収税(あれば)の返還を要求することができる。

財産税

フランスの財産税(フォーチュン誌)は2018年の財政法案によって廃止されました(意向書財務傾注2018年)は、2017年12月30日。フランス財産税は過去に個人にのみ適用され、条約規定に基づいて条件を満たす米国住民が保有する証券には適用されず、当該米国所有者が発行者の25%を超える金融権利を直接または間接的に所有していないことを前提としており、これらの証券はフランスの常設機関や固定基地の商業財産の一部を構成していない。それは新しい不動産富税によってImp t Sur la Fortune Imobili re)は、2018年1月1日から施行されます。このような新しい税金の範囲は、不動産資産(および不動産資産とみなされるいくつかの資産)または権利に縮小され、その課税純資産は少なくとも130万ユーロである1つまたは複数の法人エンティティを直接または間接的に通過する。米国の保有者が保有する我々の証券は、新たな不動産財産税の範囲に属するべきではなく、当該米国の保有者が会社の金融権及び投票権の10%を超える株式を直接又は間接的に所有しないことを前提としている。

以上の議論は、アメリカ預託証明書或いは普通株に投資するアメリカ連邦とフランス所得税の重大な結果をまとめたものであり、本年度報告日までに発効した法律及びその関連解釈に基づいて、これらのすべての法律と解釈は変化する可能性があり、遡及効力がある可能性がある。各潜在投資家は投資家自身の状況に基づいて、アメリカ預託証明書或いは普通株に投資してITに対して発生した税務結果についてその税務顧問に相談しなければならない。

F.配当金と支払代理人

適用されません。

G.専門家の発言

適用されません。

H.展示された書類

私たちは、外国の個人発行者に適用される取引法の情報報告要求を遵守し、これらの要求に基づいて米国証券取引委員会に報告書を提出しなければならない。このような報告は以下の場所で無料で検査することができる。外国個人発行者としては、取引法第16条に記載されている報告書及び短期運転利益回収条項の制約を受けず、我々の高級管理者、取締役及び主要株主も、“取引法”第16条に記載されている報告書及び短期運転利益回収条項の制約を受けない。また、取引法によれば、取引法に基づいて証券を登録している米国の会社のように、定期的な報告書や財務諸表を米国証券取引委員会に頻繁またはタイムリーに提出する必要はない。しかしながら、審査·報告された財務諸表と、独立公認会計士事務所の意見とを含むForm 20−F年報を毎年米国証券取引委員会に提出する。

私たちは会社のウェブサイトを守っていますWwwwwo.biophytis.comそれは.私たちはアメリカ証券取引委員会に届出をした後、すぐに私たちのウェブサイトで私たちの年間報告書を発表するつもりです。本年度報告には，本サイトに含まれる情報や本サイトで取得可能な情報は含まれていない.私たちはこの年間報告書に私たちのウェブサイトのアドレスを含めて、ただ非アクティブなテキストとして参考にしている。

アメリカ証券取引委員会はウェブサイトを維持していますWwwv.sec.gov)には、米国証券取引委員会に電子的に提出された登録者に関する報告、依頼書および情報声明、およびBiPhytis S.A.のような他の情報が含まれている。

本年度報告書で当社の任意の契約または他の文書について言及することについては、このような参照は必ずしも完全ではなく、実際の契約または文書のコピーを取得するために、本年度報告に添付されているか、または本年度報告に組み込まれた証拠物を参照しなければならない。

154

カタログ表

I.子会社情報

必要ではありません。

第11項.市場リスクに関する定量的かつ定性的開示

私たちは様々な金融リスクに直面している：市場リスク(金利リスクと外国為替リスクを含む)、信用リスク、流動性リスク。金融市場の予測不可能性を考慮すると，我々の全体的なリスク管理計画は資本保全に重点を置いている。一般的なリスク因子に関するより多くの情報は，本年度報告書の“項目3.D−リスク要因”と題する章を参照されたい

市場リスク

金利リスク

金利リスクは市場金利変動に対する当社のリスクの開放を反映している。

金利の変化は現金や定期預金実現のリターンに影響する可能性があるが、当社が現在保有している預金収益率が低いことから、このリスクは実質的ではないと考えられる。

金利変動は金融負債の総合経営表に影響を与える可能性があるが、当社が固定金利の債務を実施していることから、このリスクは重大ではないと考えられる。

外国為替リスク

海外子会社の活動レベルが低いため、為替レートに関する主なリスクは大きくないと考えられる。

同社は現在、為替変動の影響からその活動を保護するためにヘッジツールを使用していない。しかし、その活動のどんな重大な発展も、それがより多くの為替リスクに直面する可能性がある。このような増加があれば、会社はそのようなリスクを解決するために適切な政策をとることを考慮するかもしれない。

株式リスク

当社はNegma及びAtlasとORNANE協定を締結し、Kreosと融資協定及び債券発行協定を締結し、複数の最終的に引受権証付き交換手形を発行することにより融資を行う。これらの合意の一部として、同社自身の株式の市場価格が変化する可能性がある。

信用リスク

信用リスクは銀行と金融機関の預金と関連がある。

同社は、格付けの高い金融機関に現金を預けることで、銀行や金融機関に関連するリスクを最大限に低減することを求めている。信用リスクの最大レベルは金融資産の帳簿価値に対応している。未償還売掛金は主にフランス政府が付与した研究税収控除“CIR”で構成されているため、当社には重大な信用リスクは存在しない。

流動性リスク

設立以来、私たちは増資(2015年7月にフランスIPO期間中に実現された増資を含む)、銀行ローンと手形、およびCIR売掛金の革新と返済のための公共援助を獲得し、2019年に開始された事前融資計画を含め、株主権益を強化し、私たちの運営と成長に資金を提供してきた。

設立以来大量の研究開発費が発生しており、2019年12月31日、2020年、2021年12月31日までの年間経営活動によるキャッシュフローはそれぞれマイナス15，051，000ユーロ、9，743ユーロ、23，795，000ユーロである。

155

カタログ表

財務諸表はすでに持続的な経営に基づいて取締役会の承認を得ている(項目17付記3.1参照)。

同社は将来的に、その候補薬の開発を支援するための重大な資金需要を持ち続ける。必要な資金の正確さを正確に予測することは困難であり、これは会社がコントロールできない要素にある程度依存する。重大な不確実性が存在する分野は含まれているが、これらに限定されない

●会社が臨床試験に成功した能力は、会社の臨床試験のために適時に患者を募集する能力を含む
●規制構造の変化
●市場での他の薬物の承認は同社の候補薬の魅力を低下させる可能性がある。

会社が共同契約を通じて自分の成長に資金を提供できないことを発見した場合、会社は株式および/または債務資金や研究贈与を含む他の融資源に依存する。

第12項株式証券を除く証券説明

A.債務証券

適用されません。

B.株式証明書と権利を認める

適用されません。

C.その他の証券

適用されません。

D.アメリカ預託株

ニューヨークのメロン銀行は信託機関としてアメリカの預託証明書を登録して交付します。各米国預託株式は10株普通株式(または10株普通株を取得する権利)を表し、フランス興業銀行に保管され、フランス興業銀行はフランス管財人である。各米国預託株式はまた、信託銀行が保有する可能性のある任意の他の証券、現金、または他の財産を代表する。預託株式は、受託者が保有する任意の他の証券、現金又は他の財産とともに、預託証券と呼ばれる。アメリカの預託証明書を管理する信託事務室及びその主要な実行事務室はニューヨークグリニッジ街240号、New York 10286に位置している。

吾ら、受託者と米国預託株式保有者との間の預金協定は、米国預託株式保有者の権利及び受託者の権利及び義務を規定している。ニューヨーク州法律は預金協定とアメリカ預託証明書を管轄している。預金協定の写しは本年度報告の証拠物として，参考として本報告に組み込まれる。

156

カタログ表

費用と料金

預金契約の条項によると、米国預託証明書所持者は以下の費用を支払わなければならない

普通株式を保管または抽出する人または米国預託株式保有者は支払わなければならない：

    

使用する：

米国預託証券100枚あたり$5(以下)(米国預託証明書100枚未満の数)

 

·米国預託証明書の発行は、普通株式、権利又はその他の財産の分配による発行を含む

·引き出しの目的でアメリカの預託証明書を取り消します。預金契約が終了した場合を含みます

 

米国預託株式1個当たり0.05ドル(以下)

 

·アメリカ預託株式保有者へのいかなる現金分配も

 

一つの費用は、あなたに配布された証券が普通株であり、普通株がアメリカ預託証明書を発行するために保管したときに支払うべき費用に相当します

 

·米国預託株式保有者に割り当てられた預託証券(権利を含む)所有者に割り当てられた証券

 

毎年アメリカに預けられている株式は0.05ドル(以下)

 

·信託サービス

 

登録料または譲渡料

 

·普通株を預け入れたり引き出したりする時、私たちの株式登録簿の普通株は管財人またはその代理人の名義で移転と登録を行います

 

人の費用を保管する

 

·(保証金契約に明記されているような)電送(SWIFTを含む)およびファクシミリ送信

·外貨をドルに両替します

 

アメリカ預託証明書または受託者は、株式譲渡税、印紙税、または源泉徴収税などの任意のアメリカ預託証明書または普通株のために支払わなければならない税金と他の政府費用、例えば株式譲渡税、印紙税、または源泉徴収税

 

 

·必要なとき

受託者またはその代理人が既存の証券提供サービスのために発生した任意の費用

 

·必要なとき

​

信託機関は，株式を預け入れたり，目的のために米国預託証明書を渡したりする投資家やその代理の仲介機関に，米国預託証明書の受け渡しと引渡しの費用を直接受け取る.保管人は、投資家に分配する費用を受け取り、分配された金額からこれらの費用を差し引くか、または分配可能な財産の一部を売却して費用を支払う。保管人は、現金分配から控除されるか、または投資家に直接課金するか、または投資家を代表する参加者の帳簿課金システム口座に課金することによって、ホストサービスの年会費を徴収することができる。信託銀行は、米国預託株式保有者に対応する任意の現金分配(または証券の一部または他の分配可能財産の売却)から、これらの費用の支払いが義務付けられている現金を差し引くことによって料金を徴収することができる。保管人は一般的にこれらのサービスの料金を支払うまで、吸引料金のサービスを拒否することができます。

信託銀行は、米国預託株式計画の確立と維持によって発生した費用と支出を返済し、信託銀行が私たちに提供してくれたサービスの費用と支出を免除し、あるいは米国預託株式保有者から受け取った費用収入を共有するために、時々私たちに支払うことができる。保管人は、保管者プロトコルの下の役割を果たす際に、保管人が所有しているか、または保管者に関連する仲介人、取引業者、外国為替取引業者、または他のサービス提供者を使用することができ、これらのサービス提供者は、費用、利益差または手数料を稼ぐことができる。

157

カタログ表

受託者は自分であるいはその任意の付属機関あるいは係の人を通じて両替することができます。私たちは通貨を両替して、係の人にドルを支払うこともできます。受託者が自分またはその任意の付属会社を介して通貨を両替する場合、受託者は、他の人を代表して代理人、コンサルタント、仲介人または受託者としてではなく、取引価格差を含むが、これらに限定されないが、自己の口座のために保持される。その他を除いて、収入の計算は、預金プロトコルに規定されている両替為替レートと、保管人又はその付属機関が自分の口座のために外貨を売買する際に受け取る為替レートとの差額に基づいている。信託銀行は、預金プロトコルによる任意の通貨両替においてそのまたはその関連会社が使用または取得した為替レートが、その時点で入手可能な最も有利な為替レートであることを示さないか、またはその為替レートの決定方法は、米国預託株式所有者に最も有利であるが、信託銀行は、不注意または悪意を犯してはならない行動をとる義務がある。保管人が使用する通貨レートを決定するための方法は、要求に応じて提供することができる。両替係が通貨を両替する場合、受託者には当時入手可能な最優遇金利を得る義務もなく、その金利を確定する方法が米国預託株式保有者に最も有利になることを確保する義務もなく、信託銀行もその金利が最も優遇された金利であることを示しておらず、その金利に関するいかなる直接的または間接的な損失にも責任を負わない。場合によっては, 受託者は、配当または他のドル割り当てを受ける可能性があり、これらの配当または他の割り当ては、私たちが獲得または決定した為替レートで外貨の収益に換算するものであり、この場合、受託者は、いかなる外貨取引にも責任を負うこともなく、私たちが獲得または確定した為替レートが最も安い為替レートであることを示すこともなく、その為替レートに関連するいかなる直接的または間接的な損失にも責任を負うことはない。

税金を納める

米国預託株式保有者は、米国預託証明書または任意の米国預託証明書に代表される預金証券について支払う任意の税金または他の政府料金を担当する。預託機関は、米国預託証明書の任意の譲渡を拒否するか、またはこれらの税金または他の費用の支払いが完了するまで、米国預託証明書に代表される預託証券を抽出することを許可することができる。それはあなたに不足しているお金を使用したり、アメリカの預託証明書に代表される預金証券を販売したりして、税金の不足を支払うことができます。あなたはまだどんな不足に対しても責任を負います。預託機関が保管されている証券を販売する場合、米国預託証明書の数を適宜減少させ、販売状況を反映し、納税後に残った任意の収益または財産を米国預託株式保有者に支払う。

​

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カタログ表

第II部

13番目の項目は配当金、延滞配当金、そして配当金を滞納する。

適用されません。

項目14.保持者の権利を保証する実質的な修正および収益の使用。

世界の製品推進

2021年2月12日、米国での初公募株を完成し、合計12，000，000株の普通株、1，200，000株の米国預託証券に相当し、1株当たりの米国預託株式は10株の普通株に相当し、発行価格は米国預託株式1株当たり16.75ドル、総収益は1，658万ユーロ(約2，010万ドル)である。発売は2021年2月9日に開始され、登録声明に登録されたすべての証券が販売されるまで終了していない。

H.C.ウィンライトが今回発行した唯一の簿記管理人を務めている。

引受割引と手数料、管理費、発売費用を差し引いた後、今回の発売から約1，349万ユーロ(1，635万ドル、2021年2月12日の1ユーロ=1.212ドルのレートで計算)の発売純収益を得た。今回の発行に関する総費用は約310万ユーロ(380万ドル、2021年2月12日の為替レート1.00ユーロ=1.212ドル)で、約120万ユーロ(150万ドル、2021年2月12日ユーロ1.00=1.212ドルの引受割引と手数料)、20万ユーロ(20万ドル、2021年2月12日ユーロ1.00=1.212ドル)を含む。そして170万ユーロ(200万ドル、2021年2月12日ユーロ=1.212ドルの為替レートを使用)を発売費用に使用しています。すべての取引費用には、私たちの役員または上級管理者または彼らの連絡先、私たちの持分証券を10%以上所有している人、または私たちの関連会社に支払われたお金は含まれていません。

我々が米国で初めて公募したすべての純収益は、2021年2月10日に米国証券取引委員会に提出された最終入札説明書に記載されているように使用されている。私たちの全世界の発売純収益は、取締役の役員、一般パートナー、または彼らの連絡先、私たちの任意の種類の株式証券の10%以上を持っている人、または私たちの任意の関連会社に直接または間接的に支払われていません。

プロジェクト15.制御とプログラム

A.制御とプログラムを開示する

我々は、取引法に基づいて提出または提出された報告書において開示を要求する情報が、証券取引委員会の規則および表に指定された期間内に記録、処理、集約および報告されることを確実にするために、取引法の下の規則13 a~15(E)および15 d-15(E)に定義された“開示制御および手順”を維持する。開示制御及び手続は、取引所法案に基づいて提出又は提出された報告書に開示を要求する情報が蓄積され、経営者に伝達されることを確保するための制御及び手続に限定されるものではないが、我々の最高経営責任者(CEO)及び最高財務官を含むこの評価に基づき、我々の最高経営責任者(最高経営責任者)と最高財務責任者(CEO)は、2021年12月31日現在、我々の開示制御プログラムは発効していないと結論した。

我々は，最初にCEO(最高経営責任者)と最高財務官(最高財務官)を含む経営陣の監督·参加の下で，2021年12月31日までの我々の開示制御やプログラムの設計·運用の有効性を評価し，これは我々の最初の20-F表の準備と関連している.我々は、元の20-F表に開示し、この評価によると、我々のCEOおよび最高財務官は、2021年12月31日まで、財務報告における内部統制に大きな弱点があるため、2021年12月31日まで、財務報告における内部統制に大きな弱点があるため、IFRS 9、金融商品および変換可能手形および変換不可能手形に関する会計処理に関する解釈および規則を正確に適用できなかったことに関連していると結論した。

当社の総合財務諸表については、本改正案第1号その他の部分についてより詳細に説明し、会社経営者、我々の最高経営責任者及びCEOを含め、再評価した

159

カタログ表

2021年12月31日まで、私たちの開示統制と手続きの有効性。再評価の結果、我々の最高経営責任者および最高財務責任者は、財務報告における内部統制に重大な弱点があるため、IFRS 13、公正価値計測、および本改正案第1号の他の部分について、2021年11月19日にKreosと署名された融資協定および債券協定の推定値に関する解釈および規則、および以前に発見され、救済されていない重大な弱点について、当社の開示制御および手続きは2021年12月31日の合理的な保証レベルでは有効ではないと認定した

当社の2021年12月31日現在及び今年度12月31日までの総合財務諸表について再記述した他の資料は、本改訂案第1号改訂内の総合財務諸表付記1に掲載されている。

B.経営陣財務報告内部統制年次報告書

我々の経営陣は、“取引法”ルール13 a-15(F)および15 d-15(F)に定義されている財務報告の十分な内部統制の確立と維持を担当している。財務報告の内部統制は、公認された会計原則に基づいて、財務報告の信頼性と外部報告目的の財務諸表の作成に合理的な保証を提供することを目的としたプログラムである。

CEO(最高経営責任者)と最高財務責任者(最高財務責任者)を含む経営陣の監督·参加の下、トレデビル委員会(COSO)協賛組織委員会が発表した“内部統制·総合枠組み(2013)”で確立されたガイドラインに基づき、2021年12月31日現在の財務報告内部統制の有効性を評価した。

重大な欠陥とは、財務報告の内部統制に欠陥或いは欠陥の組み合わせが存在し、私たちの年度或いは中期財務諸表の重大なミス報告が合理的な可能性があり、適時に防止或いは発見できないようにすることである。

2021年12月31日の私たちの評価によると、私たちの経営陣は、財務報告の内部統制に有効ではないと考えています。なぜなら、IFRS 9“金融商品”とその関連解釈と規則およびIFRS 13“公正価値計量”を正確に適用できなかったため、私たちの転換可能な手形、転換不可能手形と引受権証の会計処理と公正価値評価に重大な弱点があるからです。これらの欠陥は以下の原因によるものであり，これらの欠陥を加えて実質的な弱点を構成している

●複雑な金融商品の会計処理を監視するのに十分な正式かつ文書記録のある政策および手続きが不足している。
●当社内部には、複雑な金融商品の会計処理を評価するのに十分な技術資源と専門知識が不足しており、このようなツールのすべての支出を会計分析と公正価値評価に組み込むことを確保し、必要な複雑な評価モデルを開発することと、このような会計分析と評価モデルの作成に協力する第三者専門家を監督することを含む。

これらの重大な欠陥と、2021年12月31日現在の財務報告書の内部統制に対する経営陣の評価は無効であるにもかかわらず、CEOを含む我々の経営陣(最高経営責任者)と最高財務官(首席財務官)本年度報告に掲載された2021年12月31日までの総合財務諸表は、すべての重要な点において、当社の各期の財務状況、経営成果、キャッシュフローを公平に反映しており、“国際財務報告基準”に適合していると考えられる

160

カタログ表

経営陣の救済計画

上記の重大な弱点に対して、会社管理層は、以下のような救済計画を実施する

●我々の政策·プログラムを更新し、各報告期間に金融商品の既存会計を評価するために制御措置を再設計する。
●制御プログラムのファイル作成を改善し，審査に合格した第三者専門家分析を行う.
●合格した第三者専門家が提出した“国際財務報告基準”の会計処理方法に対して系統的な審査を行った。
●作業員や管理者に複雑な金融商品会計に関する追加訓練を提供する。

会社がその財務報告の内部統制を評価し、改善しようと努力することに伴い、会社は制御欠陥を解決するための追加措置を取ることを決定するか、または上述したいくつかの救済措置を修正することを決定する可能性がある。私たちがこれまで取ってきたことと将来的にとりうる措置が、財務報告の内部統制に重大な欠陥をもたらす制御欠陥を補うのに十分である保証はなく、将来の潜在的な重大な欠陥を防止または回避する保証もない。効果的な内部統制は私たちに信頼できる財務報告書を提供するために必要だ。これらの救済措置は時間がかかって高価である可能性があり、これらの措置が最終的に期待される効果をもたらすことを保証することはできない。

もし私たちが未来に任意の新しい重大な弱点を発見すれば、このような新たに発見された重大な弱点は、私たちの年間または中期財務諸表の重大な誤報を防止または発見する能力を制限する可能性がある。この場合、適用される証券取引所の上場要求に加えて、定期報告のタイムリーな提出に関する証券法の要求を守り続けることができない可能性があり、投資家は私たちの財務報告に自信を失う可能性があり、株価が下落する可能性があります。私たちが今まで取ってきた措置や私たちが将来取る可能性のあるどんな措置も、未来に起こりうる重大な弱点を回避するのに十分であることを保証することはできません。

C.公認会計士事務所認証報告

我々は“雇用法案”に規定されている新興成長型会社の資格を満たしているため、本年度報告には、2002年の“サバンズ·オクスリー法案”第404(B)条の要求に基づいて当社が独立して登録した公共会計士事務所の財務報告の内部統制の証明報告書は含まれていない

D.財務報告の内部統制の変化

守るために2002年サバンズ·オキシリー法第404条(A)以上のような救済計画の実施に加え，我々の業務のためのリスク行列を構築し，将来のリスクを低減するための内部制御プログラムを実施した

財務およびビジネスプロセスに関連するリスクを決定して分析し、これらのリスクを軽減するために新たなおよび/または改善された制御活動を実施した。我々は，SOXベストプラクティスと新たに実施された内部制御に関する情報を従業員に知らせるために，主なプロセスと訓練計画のための書面標準操作手順を作成した。また、新しい調達システムを有効にし、サプライヤー管理、調達注文と領収書の自動承認ワークフロー、注文と領収書の自動マッチング及び改善された財務と仕入先報告を含む私たちの調達過程の制御を改善した。

活動や手続きを制御し、企業研修計画を拡大し、財務報告やプロセスの内部統制の有効性を確保するために、2023年に重要な制御をテストする計画を実施するために、より多くの改善および/または是正措置を実施していきます。私たちの目標は2026年までに404条(B)条を完全に遵守することだ。

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プロジェクト16 A。監査委員会の財務専門家。

我々の取締役会は、Nadine Coulmが米国証券取引委員会規則及び条例で定義された“監査委員会財務専門家”であることを決定し、適用された規則及び

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カタログ表

ナスダック株式市場条例。この用語の定義は、取引法下の規則10 A-3およびナスダック証券市場の上場基準によって定義されるので、クーロンさんも独立している。

プロジェクト16 B。“道徳的規則”。

私たちは、私たちのすべての従業員、幹部、および役員に適用される“ビジネス行動と道徳的基準”または“行動基準”を採択した。“行動基準”は私たちのサイトで調べることができますWwwwwo.biophytis.comそれは.取締役会は“行動基準”の管理を担当しているが、“行動基準”を管理·解釈する日常的な責任を私たちの最高財務官に委託しており、後者は“行動基準”に基づいてコンプライアンス官に任命されている。従業員、役員、および取締役行動準則のいかなる免除も取締役会の承認を得て、迅速に我々の株主に開示しなければならない。私たちは“行動基準”の任意の修正またはその要求に対するいかなる免除も私たちのウェブサイトで開示されると予想している。

プロジェクト16 Cです。チーフ会計士料金とサービス料です。

安永会計士事務所(Ernst&Young et Autres、略称安永)は2020年と2021年に独立公認会計士事務所を務めています。この2つの会計年度、私たちの会計士は以下の専門サービス費用を受け取ってくれました

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十二月三十一日までの年度

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2020

    

2021

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(単位：千ユーロ)

料金を審査する

 

428

 

432

監査関連費用

 

—

 

—

税金.税金

 

—

 

—

その他の費用

 

—

 

—

合計する

 

428

 

432

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“監査費用”とは、当社の年度財務諸表を監査するために徴収される費用総額をいう。このカテゴリには、米国証券取引委員会に提出された文書の同意、協力、および審査など、安永が提供するサービスも含まれる。

“監査関連費用”とは、監査業績と合理的に関連し、かつ監査費用の項目の下で報告されない保証と関連サービスの総費用を指す。

“税料”とは、安永が税務コンプライアンス、税務相談及び税務計画に関連するサービスを提供する専門サービスについて徴収した費用総額である。

その他の費用“とは、安永が提供する製品およびサービスのために徴収される任意の追加料金を意味する。

監査および非監査サービス事前承認政策

監査委員会は、独立公認会計士事務所職の候補者(場合によっては任命を提案する)を審査し、報酬を決定し、その仕事を監督する責任がある。監査委員会は独立公認会計士事務所の独立性と能力を確保する。我々の独立公認会計士事務所が提供するサービスが監査委員会の一般的な事前承認を受けていない限り、監査委員会の具体的な事前承認を受ける必要がある。事前承認された費用レベルを超える提案サービスの支払いは、監査委員会の具体的な事前承認を受ける必要がある。

プロジェクト16 Dです。“監査委員会上場基準”の免除。

適用されません。

プロジェクト16 E。発行者と関連購入者が持分証券を購入する。

適用されません。

162

カタログ表

プロジェクト16 Fです。登録者の認証会計士を変更します。

適用されません。

プロジェクト16 Gです。会社が管理する。

フランスの匿名者として、私たちはフランスの法律で規定された様々な会社の管理要求の制約を受けている。また、ナスダック資本市場に上場する海外私募発行者として、我々はナスダックの会社管理上場基準に支配されている。しかし、ナスダックの上場基準は、ある例外的な状況を除いて、外国の個人発行者がナスダックの規則ではなく、自国の会社管理実践に従うことを許可することを規定している。フランスのある会社の管理やり方は会社の管理上場基準と大きく異なるかもしれない。例えば、フランスの会社法と私たちの付例は、(I)私たちのほとんどの取締役が独立していることを要求しない、(Ii)私たちの報酬委員会は独立取締役のみを含むか、または(Iii)私たちの独立取締役は、独立取締役のみが出席する会議を定期的に開催する。以下に述べる以外に、我々は現在、フランス法に基づいてナスダックの企業管理上場基準を可能な限り遵守する予定である。しかし、私たちは未来に母国の接近に従うためにこのような接近を変えることを選択するかもしれない。

外国の個人発行者として、取引所法案における監査委員会の構成と職責に関する規則10 A-3を遵守しなければならない。取引法第10 A-3条は、監査委員会は、監査人の指名、報酬、選択に直接責任を負い、職責の履行、苦情の管理、コンサルタントの選択を制御しなければならないと規定している。しかしながら、外国の民間発行者の所在国の法律が、そのような事項が取締役会または株主の承認を得なければならないことを要求する場合、監査委員会のそのような事項における責任または権力は諮問的である可能性がある。フランスの法律によると、監査委員会は諮問作用しかないかもしれませんが、私たちの法定監査人の任命は、特に株主が私たちの年次会議で決定しなければなりません。

また、ナスダック規則は、上場企業の普通株式所有者のいずれかの会議の定足数を少なくとも33人とすることを要求している1/3会社普通株は議決権株流通株の割合を持っている。フランス法によると、我々の附例規定は、定足数が、少なくとも(1)普通株主総会又は株主が準備金、利益又は株式をプレミアム資本化して増資して投票する特別株主総会において少なくとも20%の投票権のある株式、又は(2)任意の他の特別株主総会で投票する権利のある株式の25%を要求すると規定している。会議に出席する人数が定足数に満たなければ、会議は休会する。再開催された一般大会には定足数の要求はなかったが，再開催された会議は休会会議の議事日程上の問題のみを審議することができた。特別株主総会を再開する際に必要な定足数は、再開催された総会が準備金、利益または株式割増資本化による増資を考慮しない限り、投票権のある株式の20%である。これらの事項については、再開催された会議は定足数を必要としない。法定人数を要求する復会で定足数に達していなければ、会議は最大2カ月休会することができる。本年度報告のタイトルは“株式説明--当社の普通株に影響を与える付例とフランス法律の主な条項”の節を参照されたい

16 H項です。炭鉱の安全情報開示。

適用されません。

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項目16.検査を妨害する外国司法管轄区域を開示する。

適用されません。

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163

カタログ表

第三部

プロジェクト17.財務諸表

本年度報告のF−1~F−55ページを参照。

プロジェクト18.財務諸表

適用されません。

プロジェクト19.証拠品。

証拠品番号：

    

展示品説明

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1.1

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登録者の規約(状況)(英文訳)日付は2022年4月7日(2021年3月12日提出のForm 20−F(書類番号001−38974)年次報告書の添付ファイル1.1)

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2.1

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預金契約表(2021年2月2日に提出されたF-1/A表登録声明(文書番号333-252225)添付ファイル4.1を参照)

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2.2

​

米国預託証明書フォーム(添付ファイル4.1に掲載)(2021年2月2日に提出されたフォームF-1/A(ファイル番号333-252225)登録宣言の添付ファイル4.1を参照)

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2.3

​

普通株説明(2021年3月12日提出のForm 20-F(ファイル番号001-38974)年報添付ファイル2.3参照)

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4.1

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BiPhytis S.A.とKreos Capital V(UK)Ltd.との間のリスクローン契約は、2018年9月10日(2021年1月19日に提出されたF-1表登録声明(文書番号333-252225)の添付ファイル10.1を参照して編入)

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​

4.2

​

BiPhytis S.A.とKreos Capital V(UK)Ltd.との間の債券発行協定は、2018年9月10日(2021年1月19日に提出されたF-1表登録声明(文書番号333-252225)の添付ファイル10.2を参照して編入)

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4.3†

​

BiPhytis S.A.とKreos Capital V(UK)Ltd.との間の商誉質権契約は、2018年9月10日(中訳)である(2021年1月19日に提出されたF-1表登録声明(文書番号333-252225)の添付ファイル10.3を参照して編入)

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4.4†

​

開発協定(ライセンス契約)は、2016年1月1日にBiPhytis S.A.とL‘Uneverite Pierre et Marie Curie、Le Centre National de la Recherche ScienceとL’Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale(英訳)(2021年1月19日に提出されたF-1表登録声明(文書番号333-252225)の添付ファイル10.4を参照して編入)

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​

​

4.5†

​

“採掘協定”(許可協定)は、2016年1月1日にBiPhytis S.A.，L‘Uneverite Pierre et Marie Curie，Le Centre National de la Recherche ScienceとL’Institut National de la Recherche Agronomique(英訳本)によって署名された(2021年1月19日に提出されたF-1表登録声明(文書番号333-252225)の添付ファイル10.5参照により編入)

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4.6†

​

BiPhytis S.A.，L‘UnUniversal ite Pierre et Marie Curie，Le Centre National de la Recherche Science fiqueとL’Institut National de la Recherche Agronomiqueが2019年4月2日に署名と間のライセンス契約第1号修正案(訳本)を参照して(2021年1月19日に提出されたF−1表登録声明(文書番号333-252225)添付ファイル10.6を参照して編入)

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164

カタログ表

4.7†

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BiPhytis S.A.，Sorbonne Uneverite，Le Centre National de la Recherche Science fiqueとL‘Institut National de la Recherche Agronomiqueが2020年11月6日に署名と間のライセンス契約第2号修正案(中訳本)(2021年1月19日に提出されたF−1表登録声明(文書番号333-252225)の添付ファイル10.7を参照して編入)

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4.8†

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BiPhytis S.A.，Sorbonne Uneverite，Le Centre National de la Recherche Science fiqueとL‘Institut National de la Recherche Agronomiqueが2020年12月17日に署名と間のライセンス契約第3号修正案(中訳本)(2021年1月19日に提出されたF−1表登録声明(文書番号333-252225)の添付ファイル10.8を参照して編入)

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​

​

4.9†

 

BiPhytis S.A.，Sorbonne Uneverite，Le Centre National de la Recherche Science fiqueとL‘Institut National de la Sante et de la Recherche Medicaleは，2020年12月17日に署名と間のライセンス契約第1号修正案(訳書)を参照して(2021年1月19日に提出されたF-1表登録声明(文書番号333-252225)添付ファイル10.9を参照して編入)

 

 

 

4.10†

 

BiPhytis S.A.，Uneverite Pierre et Marie CurieとLe Centre de la Recherche Science fiqueの間の特許S 1に関する共同所有権協定は，2008年7月10日であり，2007年11月30日から発効した(2021年1月19日に提出されたF-1表登録声明(第333-252225号文書)添付ファイル10.10参照により編入)

 

 

 

4.11†

 

BiPhytis S.A.とUneverite Pierre et Marie Curieとの間の特許S 2に関する共同所有権協定は、2016年3月29日であり、2011年11月10日から発効する(2021年1月19日に提出されたF-1表登録声明(文書番号333-252225)の添付ファイル10.11参照により編入)

 

 

 

4.12†

 

共同所有権協定は、BiPhytis S.A.，L‘Institut National de la Recherche AgronomqueとUnUniversal ite Pierre et Marie Curieが2017年7月6日に署名したS 3特許に関する株式特許の部分譲渡とみなされ、2011年12月13日から発効する(2021年1月19日に提出されたF-1表登録声明(文書番号333-252225)の添付ファイル10.12を参照して編入)

 

 

 

4.13†

 

BiPhytis S.A.とUneverite Pierre et Marie Curieとの間の特許S 4に関する共同所有権協定は、2016年11月18日であり、2014年5月20日から発効する(2021年1月19日に提出されたF-1表登録声明(文書番号333-252225)の添付ファイル10.13を参照して編入)

 

 

 

4.14

 

共同所有権協定は、BiPhytis S.A.，Sorbonne UneveriteとLe Centre National de la Recherche Science間の一部の株式譲渡を構成し、日付は2019年10月9日(2021年1月19日に提出されたF-1表登録声明(第333-252225号文書)添付ファイル10.14参照により編入)

 

 

 

4.15†

 

共同所有権協定は、生物物理学研究所とPierre et Marie Curie大学との間のMI特許に関する販売譲渡とみなされ、日付は2014年11月10日であり、2009年6月25日から発効する(2021年1月19日に提出されたF-1表登録声明(第333-252225号文書)添付ファイル10.15参照により編入)

 

 

 

4.16†

 

共同所有権協定は、生物物理研究所、Pierre et Marie Curie大学、およびLe Centre de la Recherche Science fiqueが2017年5月11日に譲渡したMII特許に関連する株式の一部が、2011年5月13日から発効する(2021年1月19日に提出されたF−1表登録声明(文書番号333-252225)の添付ファイル10.16参照により編入)

 

 

 

4.17†

 

共同所有権協定は，BiPhytis S.A.，Uneverite Pierre et Marie Curie，Le Centre de la Recherche Science fiqueとInserm Transfer SA間およびMIII特許に関するシェアの部分譲渡を構成し，日付は2017年10月16日であり，2015年4月30日から発効する(2021年1月19日に提出されたF-1表登録声明(文書番号333-252225)の添付ファイル10.17参照により編入)

 

 

 

4.18†

 

BiPhytis S.A.，UnUniversal ite Pierre et Marie Curie，Le Centre de la Recherche Science fiqueとInserm Transfer SAとの間の特許MIVの共同所有権協定は，2017年12月18日であり，2015年5月27日から発効する(2021年1月19日に提出されたF-1表登録声明(文書番号333-252225)の添付ファイル10.18参照により編入)

 

 

 

165

カタログ表

4.19†

 

BiPhytis S.A.，Sorbonne Uneverite，Le Centre de la Recherche Science fiqueおよびInstitut National de la Santéet de la Recherche Médicaleが2020年3月2日に署名した協力協定(2021年1月19日に提出されたF−1表登録声明(第333-252225号文書)添付ファイル10.19を参照して編入)

 

 

 

4.20†

 

BiPhytis S.A.，Sorbonne Uneverite，Le Centre de la Recherche Scienceが2019年2月1日に署名した協力協定(2021年1月19日に提出されたF-1表登録声明(第333-252225号文書)添付ファイル10.20を参照して編入)

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4.21†

 

BiPhytis S.A.，Sorbonne UneveriteとLe Centre de la Recherche Science fiqueとの連携協定第1号修正案(2021年1月19日に提出されたF-1表登録声明(文書番号333-252225)の添付ファイル10.21を参照して編入)

 

 

 

4.22†

 

BiPhytis S.A.，パリデカルト大学とフランス革新衛星会社との協力協定は，2018年9月10日から発効した(2021年1月19日に提出されたF-1表登録声明(文書番号333-252225)の添付ファイル10.22を参照して編入)

 

 

 

4.23

 

BiPhytis S.A.およびBlueCompanion Ltd.Sara INT臨床データプラットフォームに関するサービス契約は、2017年12月22日(2021年1月19日に提出されたF-1表登録声明(ファイル番号333-252225)の添付ファイル10.23を参照して編入された)

 

 

 

4.24

 

2018年7月20日BiPhytis S.A.およびBlueCompanion Ltd.Sara INT臨床データプラットフォームに関するサービスプロトコル修正案1(2021年1月19日に提出されたF-1表登録声明(ファイル番号333-252225)の添付ファイル10.24を参照して編入)

 

 

 

4.25

 

BiPhytis S.A.とBlueCompanion Ltd.が2019年10月31日に締結したSara INT臨床データプラットフォームに関するサービスプロトコル修正案2(2021年3月12日に提出されたForm 20−F年報(ファイル番号001−38974)に参照される添付ファイル4.25により編入)

 

 

 

4.26†

 

BiPhytis S.A.とBlueCompanion Ltd.が2020年3月3日に署名したSara INT臨床データプラットフォームに関するサービス協定修正案3(2021年3月12日に提出されたForm 20−F年報(ファイル番号001−38974)の添付ファイル4.26を参照して編入)

 

 

 

4.27

 

BiPhytis S.A.およびBlueCompanion Ltd.Saraデータ/OBS臨床プラットフォームに関するサービスプロトコルは、2017年5月16日(2021年1月19日に提出されたF-1表登録声明(ファイル番号333-252225)の添付ファイル10.25を参照して編入された)

 

 

 

4.28

 

BiPhytis S.A.とBlueCompanion Ltd.が2017年12月22日に締結したSaraデータ/OBS臨床データプラットフォームに関するサービス協定修正案1(2021年1月19日に提出されたF-1表登録声明(ファイル番号333-252225)の添付ファイル10.26を参照して編入)

 

 

 

4.29

 

2018年12月7日BiPhytis S.A.およびBlueCompanion Ltd.Saraデータ/OBS臨床データプラットフォームに関するサービスプロトコル修正案2(2021年1月19日に提出されたF-1表登録声明(ファイル番号333-252225)の添付ファイル10.27を参照して編入)

 

 

 

4.30

 

BiPhytis S.A.とBiPhytis，Inc.の間のサービス契約は、2019年3月22日(中訳)である(2021年1月19日に提出されたF-1表登録声明(ファイル番号333-252225)の添付ファイル10.28を参照して組み込む)

 

 

 

4.31

 

BiPhytis S.A.とBiPhytis，Inc.が2019年6月7日に署名したサービス協定第1号修正案(中訳本)(2021年1月19日に提出されたF-1表登録声明(文書番号333-252225)の添付ファイル10.29を参照して編入)

 

 

 

4.32

 

BiPhytis S.A.とStanislas Veillet間の譲渡協定は、2019年5月22日(添付ファイル10.30を参照して2021年1月19日に提出されたF-1表登録声明(文書番号333-252225)に組み込まれている)

 

 

 

166

カタログ表

4.33

 

BiPhytis S.A.とSanislas Veilletが2020年4月6日に署名した譲渡協定改正案(添付ファイル10.31を参照して2021年1月19日に提出されたF-1表登録説明書(文書番号333-252225))

 

 

 

4.34†

 

BiPhytis S.A.とSuccess Life SASとの間のコンサルティングサービス協定は、2019年10月1日(中国語訳)である(添付ファイル10.32を参照して2021年1月19日に提出されたF-1フォーム登録声明(文書番号333-252225))

 

 

 

4.35

 

BiPhytis S.A.Success Life SASと2020年10月1日に締結されたコンサルタントサービス協定第1号修正案(英文訳)(2021年1月19日に提出されたF-1表登録声明(第333-252225号文書)添付ファイル10.33参照)

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4.36

 

BiPhytis S.A.Success Life SASと2020年3月9日に締結されたコンサルタントサービス協定第2号修正案(英文訳)(2021年3月12日に提出されたForm 20-F年度報告書(文書番号001-38974)添付ファイル4.36参照)

 

 

 

4.37†

 

BiPhytis S.A.とAtlas Special Opportunities LLC(Atlas Capital Marketsの前で)が2020年4月5日に締結した債券発行および引受協定は、現金交換および/または新株または既存株への変換の選択権を含む(2021年1月19日に提出されたF-1表登録声明(第333-252225号文書)添付ファイル10.34参照により編入)

 

 

 

4.38†

 

BiPhytis S.A.とAtlas Special Opportunities LLC(Atlas Capital Marketsの前で)が2020年6月18日に締結した債券発行および引受協定の改訂合意は、現金交換および/または新株または既存株への変換の選択権を有する(2021年1月19日に提出されたF-1表登録声明(第333-252225号文書)添付ファイル10.35を参照して)

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​

4.39

 

2021年5月26日BiPhytis S.A.およびAtlas Special Opportunities LLC(Atlas Capital Marketsがその場にいる場合)現金交換および/または新株または既存株への選択権を含む債券の発行および引受に関する改訂合意

​

​

​

4.40

​

2021年6月14日BiPhytis S.A.およびAtlas Special Opportunities LLC(Atlas Capital Marketsがその場にいる場合)は債券を発行および承認し、現金で交換および/または新株または既存株に変換する権利がある

​

​

​

4.41

​

BiPhytis S.A.とKreos Capital VI(UK)LtdとKreos Capital VI(Expert Fund)LPとの間の変換可能および非変換債券引受プロトコル日は2021年11月19日である

​

​

​

4.42

​

BiPhytis S.A.とKreos Capital VI(UK)Ltdが2021年11月19日に署名した転換不能債券発行協定

​

​

​

4.43

​

BiPhytis S.A.とKreos Capital VI(Expert Fund)LP間の変換可能債券発行プロトコル日は2021年11月19日である

​

​

​

4.44

​

BiPhytis S.A.とKreos Capital VI(UK)Ltdが2021年11月19日に調印したビジネス承諾協定

​

​

​

4.45

​

BiPhytis S.A.とKreos Capital VI(UK)Ltdが11月19日に調印した銀行口座質権協定

​

​

​

4.46

​

BiPhytis S.A.とKreos Capital VI(UK)Ltdが2021年11月19日に調印した知的財産権保護協定

​

​

​

4.39

 

BiPhytis S.A.とブラジルBiPhytis do Brasil研究所との間のサービス契約は、2020年7月1日(中国語訳)(2021年1月19日に提出されたF-1表登録声明(文書番号333-252225)の添付ファイル10.36を参照して編入)

 

 

 

8.1

 

登録者子会社リスト(2021年3月12日に提出されたForm 20−F(書類番号001−38974)年次報告添付ファイル8.1参照)

 

 

 

167

カタログ表

12.1

 

2002年サバンズ-オキシリー法第302条に基づく証券取引法第13 a-14(A)及び15 d-14(A)条に規定する最高経営責任者証明書*

 

 

 

12.2

 

2002年サバンズ·オキシリー法第302節で可決された証券取引法第13 a−14(A)及び15 d−14(A)条に基づく首席財務官の証明*

 

 

 

13.1

 

首席執行幹事は，米国法典第18編第1350条の規定により，2002年に“サバンズ·オキシリー法案”第906条により可決された証明に基づいている**

 

 

 

13.2

 

首席財務官は“米国法典”第18編第1350条の規定により、2002年に“サバンズ·オックススリー法案”第906条により可決された証明**

 

 

 

101.INS XBRLインスタンスドキュメント*

 

 

 

101.SCH XBRL分類拡張アーキテクチャドキュメント**

 

 

 

101.CAL XBRL分類拡張計算リンクベース文書**

 

 

 

101.XBRL分類拡張を定義Linkbaseドキュメントを定義**

 

 

 

101.Lab XBRL分類拡張タグLinkbaseドキュメント**

 

 

 

101.XBRL以前の分類プレゼンテーションLinkbaseドキュメント**

​

104ジャケット相互データファイル(添付ファイル101に含まれるイントラネットXBRL形式)*

​

†

展示品の機密部分は省略されています。

*

本局に提出します。

**

手紙で提供する。

​

168

カタログ表

サイン

登録者は、それが20-F表を提出するすべての要求に適合し、本年度報告書に署名するために以下の署名者を正式に手配し、許可したことを証明する。

​

BIOPHYTIS S.A.

​

 

​

差出人：

/s/Stanislas Veillet

​

スタンネラス·ヴェレ

​

CEO兼会長

​

日付：2023年1月30日

​

​

169

カタログ表

BIOPHYTIS S.A.

財務諸表索引

2019年、2020年、2021年12月31日までの年次財務諸表

​

安永ら独立公認会計士事務所から報告

F-2

2020年と2021年12月31日までの総合財務状況表

F-3

2019年12月31日現在、2020年と2021年12月31日までの総合業務報告書

F-4

2019年12月31日現在、2020年と2021年12月31日までの総合全面損失表

F-5

2019年12月31日、2020年、2021年12月31日までの合併株主権益変動表

F-6

2019年12月31日、2020年、2021年12月31日までの統合現金フロー表

F-7

連結財務諸表付記

F-8

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

監査役事務所ID：1704

監査役の名前：安永らは

監査場所：フランスのクベボ

​

​

​

F-1

カタログ表

独立公認会計士事務所報告

BiPhytis S.A.取締役会と株主へ

財務諸表のいくつかの見方

当社は、添付BiPhytis S.A.(当社)が2021年12月31日まで及び2020年12月31日までの総合財務状況表、2021年12月31日までの3年間の各年度の総合営業表、総合全面損失表、総合現金フロー表及び総合株主権益変動表、及び関連付記(総称して“総合財務諸表”と呼ぶ)を監査している。総合財務諸表は、国際会計基準委員会(“IFRS”)に基づいて発表された国際財務報告基準とEUが認可した国際財務報告基準に基づいて、すべての重要な面で、2021年12月31日と2020年12月31日の財務状況、および2021年12月31日までの各年度の経営成果と現金流量を公平に反映していると考えられる。

2021年財務諸表を復唱する

総合財務諸表付記1で述べたように、2021年の総合財務諸表は誤った陳述を訂正するために再列報された。

意見の基礎

これらの連結財務諸表は会社の経営陣が責任を負う。私たちの責任は私たちの監査に基づいて会社の総合財務諸表に意見を発表することです。私たちは米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)に登録されている公共会計士事務所であり、米国連邦証券法および米国証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、会社と独立しなければならない。

私たちはPCAOBの基準に従って監査を行っている。これらの基準は、連結財務諸表に重大な誤報がないかどうかに関する合理的な保証を得るために、エラーによるものであっても不正であっても、監査を計画し、実行することを要求する。当社はその財務報告の内部統制を監査することを求められておらず、私たちも招聘されて監査を行っていません。私たちの監査の一部として、財務報告の内部統制を理解することが求められていますが、社内財務報告の内部統制の有効性に対する意見を表明するためではありません。したがって、私たちはそのような意見を表現しない。

我々の監査には、連結財務諸表の重大な誤報リスクを評価するプログラム、エラーによるものであっても詐欺であっても、これらのリスクに対応するプログラムを実行することが含まれる。これらの手続きは、連結財務諸表中の金額および開示に関する証拠をテストに基づいて検討することを含む。我々の監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な見積もり、合併財務諸表の全体列報の評価も含まれています。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。

/s/安永とアウトレット

2016年から2022年まで、当社の監査役を務めてきました。

パリ--フランスのラドファンス

2022年4月21日、注1を除いて、日付は2023年1月30日

​

​

F-2

カタログ表

総合財務状況表

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

12月31日まで

​

    

​

    

​

    

2021

​

​

​

​

​

​

(上記のように)

(金額は千ユーロ単位)

​

備考

​

2020

​

[注1]

資産

​

​

​

​

​

​

特許とソフトウェア

​

4

 

2,673

​

2,757

財産·工場·設備

​

5

 

114

​

563

他の非流動金融資産

​

6, 10

 

413

​

186

非流動資産総額

​

​

 

3,200

​

3,506

​

​

​

 

​

​

​

その他の売掛金と前払い費用

​

8, 10

 

5,239

​

6,536

他の流動金融資産

​

7

 

12,924

​

904

現金と現金等価物

​

9, 10

 

5,847

​

23,926

流動資産総額

​

​

 

24,010

​

31,366

​

​

​

 

​

​

​

総資産

​

​

 

27,210

​

34,872

​

​

​

 

​

​

​

​

​

​

 

​

​

​

負債と株主権益

​

​

 

​

​

​

株主権益

​

​

 

​

​

​

株本

​

11

 

20,151

​

27,191

配当金に関する割増

​

11

 

22,538

​

27,781

国庫株

​

11

 

(42)

​

(51)

外貨換算調整

​

​

 

(72)

​

(73)

累積損失-BiPhytis株主が損失を占めるべき

​

​

 

(14,759)

​

(17,850)

純損失-BiPhytis株主は純損失を占めるべきだ

​

​

 

(25,517)

​

(31,163)

株主権益-BiPhytis株主は権益を占めるべき

​

​

 

2,299

​

5,835

非制御的権益

​

​

 

(31)

​

(32)

株主権益総額

​

​

 

2,268

​

5,803

​

​

​

 

​

​

​

負債.負債

​

​

​

​

​

​

従業員福祉義務

​

14

 

188

​

205

非流動金融負債

​

10, 13

 

1,833

​

5,518

非流動デリバティブ金融商品

​

13

​

​

​

536

非流動負債総額

​

​

 

2,021

​

6,259

​

​

​

 

​

​

​

流動財務負債

​

10, 13

 

13,219

​

12,037

条文

​

15

 

2

​

—

貿易応払い

​

10,6.1

 

7,985

​

7,606

税金と社会的責任

​

16.2

 

1,446

​

1,998

現行デリバティブ金融商品

​

13

​

—

​

788

その他債権者及び雑負債

​

16.3

 

269

​

381

流動負債総額

​

​

 

22,921

​

22,810

​

​

​

 

​

​

​

総負債と株主権益

​

​

 

27,210

​

34,872

​

これらの総合財務諸表を構成する構成要素を付記する

​

F-3

カタログ表

合併経営報告書

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

12月31日までの年度

​

    

​

    

​

    

​

    

2021

​

​

​

​

​

​

​

​

(上記のように)

(金額は1株当たり数千ユーロ単位で、1株当たりのデータは含まれていません)

​

備考

​

2019

​

2020

​

[注1]

収入.収入

 

​

 

—

​

—

​

​

販売コスト

 

​

 

—

​

—

​

​

毛利率

 

​

 

—

​

—

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

研究と開発費、純額

 

17.1

​

(9,089)

​

(9,921)

​

(19,665)

一般と行政費用

 

17.2

​

(6,593)

​

(4,021)

​

(7,150)

営業損失

 

​

​

(15,682)

​

(13,942)

​

(26,815)

​

​

​

​

​

​

​

​

​

財務費用

 

​

​

(1,496)

​

(1,531)

​

(2,517)

財政収入

 

​

​

18

​

34

​

24

金融商品は価値変動を公平に許容する

 

​

​

(1,867)

​

(10,080)

​

(1,856)

財務費用純額

 

18

​

(3,344)

​

(11,575)

​

(4,349)

​

​

​

​

​

​

​

​

​

税引き前損失

 

​

​

(19,026)

​

(25,517)

​

(31,164)

​

​

​

​

​

​

​

​

​

所得税割引

 

​

​

80

​

—

​

—

純損失

 

​

​

(18,946)

​

(25,517)

​

(31,164)

​

​

​

​

​

​

​

​

​

BiPhytis社の株主は権益を占めなければならない

 

​

​

(18,946)

​

(25,517)

​

(31,163)

4

 

​

​

—

​

—

​

(1)

​

​

​

​

​

​

​

​

​

基本と希釈後の加重平均既発行株式数

 

​

​

16,882,661

​

59,974,486

​

118,282,679

1株当たり基本損失(ユーロ/株)

 

20

​

(1.12)

​

(0.43)

​

(0.26)

1株当たり減損(ユーロ/株)

 

20

​

(1.12)

​

(0.43)

​

(0.26)

​

これらの総合財務諸表を構成する構成要素を付記する

​

F-4

カタログ表

合併全面損失表

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

ここ数年で

​

​

十二月三十一日

​

    

​

    

​

    

2021

​

​

​

​

​

​

(上記のように)

(金額は千ユーロ単位)

​

2019

​

2020

​

[注1]

今年度の純損失

 

(18,946)

​

(25,517)

 

(31,164)

損益の項目に再分類されません

 

​

​

​

 

​

精算損益

 

87

​

(14)

 

23

損益の項目に再分類する

 

​

​

​

 

​

外貨換算調整

 

(18)

​

10

 

—

その他全面収益(赤字)

 

69

​

(4)

 

23

​

​

​

​

​

​

​

全面損失総額

 

(18,877)

​

(25,521)

 

(31,141)

​

​

​

​

​

​

​

BiPhytis社の株主は権益を占めなければならない

 

(18,877)

​

(25,521)

 

(31,140)

非制御的権益

 

—

​

—

 

(1)

​

これらの総合財務諸表を構成する構成要素を付記する

​

​

F-5

カタログ表

合併株主権益変動表

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

分割する

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

会計学

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

影響

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

関連コンテンツ

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

オープンカー

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

備考と

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

株式承認証

​

​

​

株主の

​

​

​

​

​

​

​

​

共有

​

​

​

保険料

​

積算

​

外国.外国

​

​

​

付着している

​

​

​

株権-

​

​

​

​

​

​

​

​

資本–

​

​

​

関連コンテンツ

​

赤字.赤字

​

貨幣

​

共有

​

-ではない

​

​

​

そのせいで

​

-ではない

​

​

​

​

​

​

量

​

共有

​

このシェア

​

ネットワークがあります

​

訳す

​

基にする

​

オープンカー

​

財務局

​

株主.株主

​

制御管

​

株主の

(金額は数千ユーロ単位、株式データは除く)

    

備考

    

株

    

資本

    

資本

    

損

    

調整、調整

    

支払い

    

債券.債券

    

株

    

生物藻類について

    

利益．

    

株権

2018年12月31日まで

​

​

​

13,463,413

​

2,693

​

44,263

​

(45,115)

​

(64)

​

4,673

​

738

​

(151)

​

7,037

​

(31)

​

7,006

当期純損失

​

​

​

—

​

—

​

—

​

(18,946)

​

—

​

—

​

—

​

—

​

(18,946)

​

—

​

(18,946)

その他全面収益(赤字)

​

​

​

—

​

—

​

—

​

87

​

(18)

​

—

​

—

​

—

​

69

​

—

​

69

全面収益合計

​

​

​

—

​

—

​

—

​

(18,860)

​

(18)

​

—

​

—

​

—

​

(18,878)

​

—

​

(18,878)

変換可能チケットの変換

 

13

 

10,499,841

 

2,100

 

771

 

—

​

—

 

—

 

—

 

—

 

2,871

 

—

 

2,871

転換不能債券に付する引受権証を発行する

 

13

 

—

 

—

 

—

 

—

​

—

 

—

 

286

 

—

 

286

 

—

 

286

株式引受証を発行する繰延税金負債

 

​

 

—

 

—

 

—

 

—

​

—

 

—

 

(80)

 

—

 

(80)

 

—

 

(80)

国庫株純変動

 

11

 

—

 

—

 

—

 

—

​

—

 

—

 

—

 

134

 

134

 

—

 

134

在庫株に関する純損益

 

​

 

—

 

—

 

—

 

(131)

​

—

 

—

 

—

 

—

 

(131)

 

—

 

(131)

株式決済株式ベースの支払い

 

12

 

—

 

—

 

—

 

—

​

—

 

63

 

—

 

—

 

63

 

—

 

63

株式取引に関係して招いた費用

 

​

 

—

 

—

 

445

 

—

​

—

 

—

 

—

 

—

 

445

 

—

 

445

2019年12月31日現在

 

​

​

23,963,254

 

4,793

 

45,478

 

(64,105)

​

(82)

 

4,736

 

944

 

(17)

 

(8,253)

 

(31)

 

(8,284)

当期純損失

 

​

​

​

 

—

 

—

 

(25,517)

​

—

 

—

 

—

 

—

 

(25,517)

 

—

 

(25,517)

その他全面収益(赤字)

 

​

​

​

 

—

 

—

 

(14)

​

10

 

—

 

—

 

—

 

(4)

 

—

 

(4)

全面収益合計

 

​

 

​

 

—

 

​

 

(25,531)

​

10

 

—

 

—

 

—

 

(25,521)

 

—

 

(25,521)

変換可能チケットの変換

 

13

 

22,628,683

 

4,526

 

10,186

 

—

​

—

 

—

 

—

 

—

 

14,712

 

—

 

14,712

配当金増資

 

13

 

49,295,005

 

9,858

 

13,628

 

—

​

—

 

—

 

—

 

—

 

23,486

 

—

 

23,486

株式証の行使

 

12

 

4,870,155

 

974

 

341

 

—

​

—

 

—

 

—

 

—

 

1,315

 

—

 

1,315

引受権証

 

12

 

​

 

—

 

449

 

—

​

—

 

—

 

—

 

—

 

449

 

—

 

449

留保収益における保険料の分配(1)

 

​

 

​

 

—

 

(44,047)

 

44,047

​

—

 

—

 

—

 

—

 

—

 

—

 

—

国庫株純変動

 

​

 

​

 

—

 

—

 

—

​

—

 

—

 

—

 

(25)

 

(25)

 

—

 

(25)

在庫株に関する純損益

 

​

 

​

 

—

 

—

 

61

​

—

 

—

​

—

 

—

 

61

 

—

 

61

株式決済株式ベースの支払い

 

12

 

​

 

—

 

—

 

—

​

—

 

785

 

—

 

—

 

785

 

—

 

785

BiPhytis株はNegmaから取得される(2)

 

13.2.1

 

​

 

​

 

​

 

(1,212)

​

​

 

​

 

​

 

​

 

(1,212)

 

​

 

(1,212)

ナスダック公募株に関するコスト

 

11

 

​

 

—

 

(787)

 

—

​

—

 

—

 

—

 

—

 

(787)

 

—

 

(787)

株式取引に関する費用(3)

​

11

​

​

​

—

​

(2,709)

​

—

​

—

​

—

​

—

​

—

​

(2,709)

​

—

​

(2,709)

2020年12月31日まで

​

​

​

100,757,097

​

20,151

​

22,538

​

(46,740)

​

(72)

​

5,521

​

944

​

(42)

​

2,299

​

(31)

​

2,268

当期純損失

​

​

​

​

​

​

​

​

​

(31,164)

​

​

​

​

​

​

​

​

​

(31,164)

​

(1)

​

(31,164)

その他全面収益(赤字)

​

​

​

​

​

​

​

​

​

23

​

(1)

​

​

​

​

​

​

​

23

​

—

​

23

全面収益合計

​

​

​

​

​

​

​

​

​

(31,141)

​

​

​

​

​

​

​

​

​

(31,141)

​

(1)

​

(31,141)

変換可能チケットの変換

​

13

​

16,379,256

​

3,276

​

7,664

​

—

​

—

​

—

​

—

​

—

​

10,940

​

—

​

10,940

配当金増資

​

11

​

16,950,000

​

3,390

​

16,814

​

—

​

—

​

—

​

—

​

—

​

20,205

​

—

​

20,205

株式証の行使

​

12

​

1,867,304

​

373

​

369

​

—

​

—

​

—

​

—

​

—

​

742

​

—

​

742

2018年Kreos株式権証明書の廃止(後述)

​

13.2.3

​

—

​

—

​

—

​

—

​

—

​

—

​

(47)

​

—

​

(47)

​

—

​

(47)

Biophits株はNegmaに渡された

​

13.2.1

​

—

​

—

​

—

​

1,521

​

—

​

—

​

—

​

—

​

1,521

​

—

​

1,521

留保収益における保険料の分配(1)

​

​

​

—

​

—

​

(17,505)

​

17,505

​

—

​

—

​

—

​

—

​

—

​

—

​

—

国庫株純変動

​

​

​

—

​

—

​

—

​

—

​

—

​

—

​

—

​

(9)

​

(9)

​

—

​

(9)

在庫株に関する純損益

​

​

​

—

​

—

​

—

​

2

​

—

​

—

​

—

​

—

​

2

​

—

​

2

株式決済株式ベースの支払い

​

12

​

—

​

—

​

—

​

—

​

—

​

3,421

​

—

​

—

​

3,421

​

—

​

3,421

株式取引に関係して招いた費用

​

11

​

—

​

—

​

(2,099)

​

—

​

—

​

—

​

—

​

—

​

(2,099)

​

—

​

(2,099)

2021年12月31日まで(重述)[注1]

​

​

​

135,953,657

​

27,191

​

27,781

​

(58,852)

​

(73)

​

8,942

​

(897)

​

(51)

​

5,835

​

(32)

​

5,803

(1)2020年5月28日と2021年5月10日に行われた株主総会では，保険料の累積赤字への分配が決定された。
(2)パリ控訴裁判所は2020年11月18日の判決命令Negmaが2,050,000BiPhytis株はこれまで2020年5月7日の判決後に交付された。そのため，当社は2020年11月18日の判決の日に権利を認める2,050,000Negmaはユーロと交換するために株式を株式形式で返却する1,212財政負債はそれに応じて1000ドル増加する(付記12.2と14参照)
(3)当社の私募による費用はあわせている€23.52020年2月，6月，7月，10月に発生した死者数は100万人であった。

これらの総合財務諸表を構成する構成要素を付記する

​

​

F-6

カタログ表

統合現金フロー表

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

12月31日までの年度

​

    

​

    

​

​

​

    

2021

​

​

​

​

​

​

​

​

(上記のように)

(金額は千ユーロ単位)

​

備考

​

2019

​

2020

​

[注1]

経営活動のキャッシュフロー

 

​

 

​

​

​

 

​

当期純損失

 

​

​

(18,946)

​

(25,517)

 

(31,164)

純損失と経営活動キャッシュフローを照合する調整

 

​

 

​

​

​

 

​

無形資産と有形資産の償却と減価償却

 

4, 54

 

262

​

280

 

311

売出し後の追加支出を差し引く

 

14, 15

 

(33)

​

34

 

39

株式支払いに関する費用

 

12

 

63

​

785

 

3,422

繰延税金変動

 

​

 

(80)

​

—

 

—

株式取引に関するコストは，最初に株主権益から減値することが確認された

 

​

 

445

​

—

 

—

財務的利益

 

​

 

1,080

​

628

 

562

換算は現金で支払う

​

​

​

301

​

—

​

—

初日の赤字の償却

​

13.2

​

—

​

—

​

54

金融商品は価値変動を公平に許容する

 

13.2

 

1,867

​

10,080

 

1,856

投資口座の利子

 

​

 

(4)

​

(1)

 

(4)

財務賠償、純額、Negma

 

13.2

 

—

​

(34)

 

1,675

条件付立て替え金やその他の財務費用を解除する

 

13.1

 

—

​

452

 

397

転換不能債券の剰余コストと転換可能手形の債務部分

 

13.2

 

328

​

189

 

68

運営資金需要変動前の運営キャッシュフロー

 

​

 

(14,718)

​

(13,104)

 

(22,785)

(-)運転資金需要の変化(売掛金と在庫償却控除)

 

​

 

333

​

(3,361)

 

1,010

(削減)その他の非流動金融資産の増加

 

​

 

—

​

(4)

 

(2)

その他売掛金の増加

 

​

 

2,941

​

(2,654)

 

1,297

貿易未払いの減少

 

​

 

(2,641)

​

(479)

 

380

税金と社会保障負債の減少(増加)

​

​

​

137

​

(183)

​

(552)

その他債権者及び雑負債の減少(増加)

 

​

 

(104)

​

(41)

 

(113)

​

​

​

​

​

​

​

​

​

経営活動に使われている現金流量

 

​

 

(15,051)

​

(9,743)

 

(23,795)

​

 

​

 

​

​

​

 

​

投資活動のためのキャッシュフロー

 

​

 

​

​

​

 

​

無形資産と有形資産を買収する

 

4, 5

 

(282)

​

(214)

 

(344)

投資口座の利子

 

​

 

4

​

1

 

4

他の流動金融資産に分類された定期預金を購入する

​

7

​

—

​

(12,500)

​

—

他の流動金融資産に分類された定期預金の売却

​

​

​

—

​

—

​

12,500

投資活動のためのキャッシュフロー

 

​

 

(278)

​

(12,713)

 

12,160

​

 

​

 

​

​

​

 

​

融資活動によるキャッシュフロー

 

​

 

​

​

​

 

​

増資収益

​

11

​

—

​

23,486

​

16,584

持分取引に関する支払済み費用

 

11

 

—

​

(3,496)

 

(2,099)

Negmaから受け取った/(Negmaに支払う)財務賠償純額

 

13.2

 

—

​

34

 

(1,675)

引受権証(BSA)

 

13

 

—

​

271

 

—

権利行使承認証(BSA)と設立者株式承認証(BSPCE)

 

13

 

—

​

862

 

742

税収控除の事前融資収益を検討し、保証保証金を差し引く

 

13

 

4,355

​

1,964

 

3,011

事前融資CIR売掛金の返済、保証金控除

​

13

​

—

​

(4,589)

​

(2,252)

条件付き立て替えの収益

 

13.1

 

73

​

—

 

400

条件付き立て替え金を返済する

​

​

​

​

​

(136)

​

(279)

支払財務利息

 

​

 

(1,080)

​

(628)

 

(562)

換算は現金で支払う

​

13.2

​

(301)

​

—

​

(910)

転換手形と転換不能債券を発行して得られた金

 

13.2

 

6,920

​

8,730

 

20,484

償還不能債券

 

13.2

 

(2,292)

​

(3,214)

 

(3,550)

転換可能手形の償還

​

​

​

—

​

(863)

​

—

転換手形と転換不能債券の発行に関する費用

 

13.2

 

(350)

​

(453)

 

(125)

賃貸債務を償還する

 

​

 

(47)

​

—

 

(54)

短期銀行貸越の変化

​

​

​

—

​

(15)

​

—

融資活動によるキャッシュフロー

 

​

 

7,278

​

21,953

 

29,715

​

​

​

​

​

​

​

​

​

現金と現金等価物に対する為替レート変動の純影響

 

​

 

(18)

​

13

 

(1)

​

​

​

​

​

​

​

​

​

現金と現金等価物を増やす(減らす)

 

​

 

(8,069)

​

(490)

 

18,079

​

 

​

 

​

​

​

 

​

期初の現金と現金等価物

​

​

​

14,406

​

6,337

​

5,847

期末現金と現金等価物

​

​

​

6,337

​

5,847

​

23,926

​

これらの総合財務諸表を構成する構成要素を付記する

​

F-7

カタログ表

​

連結財務諸表付記

​

(別の説明がない限り、千ユーロ単位、1株当たりおよび1株当たりのデータは除く)

注1：重述

当社が2022年4月21日にForm 20−F年度報告書を提出した後、2021年12月31日までの年度総合財務諸表は、当社が2021年11月19日にKreos Capital VI(“Kreos”)と締結した債券発行契約および転換可能債券発行協定の適切な推定値を反映するために若干の訂正が必要であることが決定された。

最初にこの取引を確認したとき€1,444100万ドルは会社の貸借対照表に金融資産として計算·報告された。当社が推定した転換可能債券の公正価値に加え、株式証明書を取り付けた公正価値と対応する取引価格との差額を加え、契約期間内に繰延して販売された初日損失は財務費用である(即…，受け取った収益)，一方，直接債券の契約利息はBiPhytisの取引日における市場金利であると仮定する.

Kreosと交渉する方法を考慮して、会社は、様々なツール(直接債券、転換可能債券、および引受権証)を含むKreos融資契約に列挙されたすべての特徴を再検討した。

当初、当社は一般債券に適用される金利は市場金利であり、転換可能債券と引受権証の初日損失を招いたが、一般債券の初日収益はこの損失を相殺できなかったと考えていた。この評価を再考したところ，当社はKreosと同時に交渉したすべてのツールを一括して分析すべきであり，2021年11月19日(取引コストを差し引いていない)に受け取った現金金額は，Kreosと締結されたすべてのツールの公正価値に対応すると結論した。そこで、会社は、協定開始時に、Kreos取引の各金融商品の初日損失と初日収益を相殺するために、発行日に使用される信用利差を改訂したが、2021年12月に発行された直売債券の第3部(C)を除いて、Kreosと具体的な交渉を行う必要がある。

再説明過程において、各ツール(普通債券、交換可能債券及び株式承認証)は最初に貸借対照表で確認され、その公正価値は当社が推定し、全体的に受け取った代価(取引コストを計算していない)に対応する。各ツールのレベルで確認された価値の違いは、i)契約中のツールの額面とii)会社が観察できない投入から推定した公正価値に存在する：これらの価値差異は、初日損失と初日収益として個別に分析され、IFRS 9に基づいて繰延を要求される。これらのツールは相互に関連しているため、全体として取引を行うため、会社は報告期間末にこれらの損益のすべてが取引経済への反映であることを確認すると考えている。

下表にクレオス融資契約の各種ツールへの影響を改めてまとめた。

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

2021年11月19日まで

​

2021年12月31日まで

(金額は千ユーロ単位)

    

書類に示すように

    

改めて述べる

    

以上のように

    

書類に示すように

    

改めて述べる

    

以上のように

転換可能債券

 

2,198

​

(566)

 

1,632

 

2,215

​

(568)

 

1,647

直通債券

 

3,153

​

(538)

 

2,615

 

3,865

​

(540)

 

3,325

オプションを変換する

 

819

​

(355)

 

464

 

916

​

(380)

 

536

株式承認証

 

708

​

2

 

710

 

788

​

—

 

788

初日の損失

 

(1,444)

​

1,444

 

—

 

(1,390)

​

1,390

 

—

​

以下は、先に提出された影響を受けた財務諸表行項目と2021年12月31日現在の年度の重記金額との入金である。以前報告された金額は，2021年12月31日現在と2021年12月31日現在の年次報告に含まれる金額を反映している。これらの額は次の表で“届出済み”と落札された.“重述”と表記された金額はこの重述の影響を表し，これらのプロトコルの適切な会計処理を反映するように訂正する必要があるためである.

F-8

カタログ表

総合財務状況表

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

時点で

​

​

2021年12月31日

(金額は千ユーロ単位)

    

書類に示すように

    

改めて述べる

    

以上のように

​

​

​

​

​

​

​

資産

​

  

 

  

 

  

特許とソフトウェア

​

2,757

 

​

 

2,757

財産·工場·設備

​

563

 

​

 

563

他の非流動金融資産

​

1,251

 

(1,065)

 

186

非流動資産総額

​

4,571

 

(1,065)

 

3,506

その他売掛金

​

6,536

 

​

 

6,536

他の流動金融資産

​

1,229

 

(325)

 

904

現金と現金等価物

​

23,926

 

​

 

23,926

流動資産総額

​

31,691

 

(325)

 

31,366

​

​

​

​

​

​

​

総資産

​

36,262

 

(1,390)

 

34,872

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

負債と株主権益

​

  

 

  

 

  

株主権益

​

  

 

  

 

  

株本

​

27,191

 

—

 

27,191

配当金に関する割増

​

27,781

 

—

 

27,781

国庫株

​

(51)

 

—

 

(51)

外貨換算調整

​

(73)

 

—

 

(73)

累積損失-BiPhytis株主が損失を占めるべき

​

(17,865)

 

15

 

(17,850)

純収益(赤字)−BiPhytis株主が占めるべき

​

(31,246)

 

83

 

(31,163)

株主権益-BiPhytis株主に帰属する

​

5,737

 

98

 

5,835

非制御的権益

​

(32)

 

—

 

(32)

株主権益総額

​

5,705

 

98

 

5,803

従業員福祉義務

​

205

 

—

 

205

非流動金融負債

​

6,293

 

(775)

 

5,518

派生負債

​

916

 

(380)

 

536

非流動負債総額

​

7,414

 

(1,155)

 

6,259

​

​

​

​

​

​

​

流動財務負債

​

12,370

 

(333)

 

12,037

条文

​

—

 

—

 

—

貿易応払い

​

7,606

 

—

 

7,606

税金と社会的責任

​

1,998

 

—

 

1,998

現行デリバティブ金融商品

​

788

 

—

 

788

その他債権者及び雑負債

​

381

 

—

 

381

流動負債総額

​

23,143

 

(333)

 

22,810

​

​

​

​

​

​

​

総負債と株主権益

​

36,262

 

(1,390)

 

34,872

​

F-9

カタログ表

合併業務表

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

この年度までに

​

​

2021年12月31日

​

​

AS

​

​

​

​

(金額は千ユーロ単位)

    

保存済み

    

改めて述べる

    

以上のように

​

​

​

​

​

​

​

毛利率

 

—

 

—

 

—

​

​

​

​

​

​

​

研究と開発費、純額

 

(19,665)

 

—

 

(19,665)

一般と行政費用

 

(7,150)

 

—

 

(7,150)

営業損失

 

(26,815)

 

—

 

(26,815)

​

​

​

​

​

​

​

財務費用

 

(2,581)

 

64

 

(2,517)

財政収入

 

24

 

—

 

24

転換可能手形は価値変動を公正に許容する

 

(1,875)

 

19

 

(1,856)

財務費用純額

 

(4,432)

 

83

 

(4,349)

​

​

​

​

​

​

​

税引き前損失

 

(31,247)

 

83

 

(31,164)

​

​

​

​

​

​

​

所得税割引

 

—

 

—

 

—

純損失

 

(31,247)

 

83

 

(31,164)

​

​

​

​

​

​

​

BiPhytis社の株主は権益を占めなければならない

 

(31,246)

 

83

 

(31,163)

非制御的権益

 

(1)

 

—

 

(1)

​

​

​

​

​

​

​

基本と希釈後の加重平均既発行株式数

 

118,282,679

 

—

 

118,282,679

1株当たり基本損失(ユーロ/株)

 

(0.26)

 

—

 

(0.26)

1株当たり減損(ユーロ/株)

 

(0.26)

 

—

 

(0.26)

​

合併全面損失表

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

この年度までに

​

​

2021年12月31日

(金額は千ユーロ単位)

    

書類に示すように

    

改めて述べる

    

以上のように

今年度の純損失

 

(31,247)

 

83

 

(31,164)

損益の項目に再分類されません

​

​

​

​

​

​

精算損益

​

23

​

—

​

23

損益の項目に再分類する

​

​

​

​

​

​

外貨換算調整

​

​

​

—

​

​

その他全面収益(赤字)

 

23

 

—

 

23

​

​

​

​

​

​

​

全面損失総額

 

(31,224)

 

83

 

(31,141)

​

​

​

​

​

​

​

BiPhytis社の株主は権益を占めなければならない

 

(31,223)

 

83

 

(31,140)

非制御的権益

 

(1)

 

—

 

(1)

​

F-10

カタログ表

合併株主権益変動表

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

2021年12月31日までの年度

​

    

書類に示すように

    

改めて述べる

    

以上のように

(金額は千ユーロ単位)

​

株主権益-BiPhytis株主は権益を占めるべき

2021年1月1日まで

 

2,268

    

​

    

2,268

当期純損失

 

(31,247)

 

83

 

(31,164)

その他全面収益(赤字)

 

23

 

—

 

23

全面収益合計

 

(31,224)

 

83

 

(31,141)

変換可能チケットの変換

 

10,940

 

—

 

10,940

配当金増資

 

20,205

 

—

 

20,205

権利行使承認証(BSA)と設立者株式承認証(BSPCE)

 

742

 

—

 

742

引受権証(BSA)

 

(62)

 

15

 

(47)

留保収益における保険料の分配

 

1,521

 

—

 

1,521

国庫株変動純額

 

—

 

—

 

—

在庫株に関する純損益

 

(9)

 

—

 

(9)

株式決済株式ベースの支払い

 

2

 

—

 

2

BiPhytis株はNegmaから取得されます

 

3,421

 

—

 

3,421

ナスダック公募株に関するコスト

 

(2,099)

 

—

 

(2,099)

2021年12月31日まで

 

5,705

 

98

 

5,803

​

統合現金フロー表

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

この年度までに

​

​

2021年12月31日

(金額は千ユーロ単位)

​

書類に示すように

​

改めて述べる

​

以上のように

当期純損失

​

(31,247)

​

83

​

(31,164)

無形資産と有形資産の償却と減価償却

 

311

 

—

 

311

売出し後の追加支出を差し引く

 

39

 

—

 

39

株式支払いに関する費用

 

3,422

 

—

 

3,422

現金で支払った財務利息と割引

 

562

 

—

 

562

繰延損失の分担

​

54

​

—

​

54

転換可能手形は価値変動を公正に許容する

 

1,875

 

(19)

 

1,856

投資口座の利子

 

(4)

 

—

 

(4)

財務賠償、純額、NEGMA

​

1,675

​

—

​

1,675

条件付立て替え金やその他の財務費用を解除する

 

397

 

—

 

397

転換不能債券の償却コスト

 

132

 

(64)

 

68

運営資金需要変動前の運営キャッシュフロー

 

(22,785)

 

—

 

(22,785)

​

​

​

​

​

​

​

(-)運転資金需要の変化(売掛金と在庫償却控除)

 

(1,010)

​

—

 

(1,010)

​

​

​

​

​

​

​

経営活動のキャッシュフロー

 

(23,795)

​

—

 

(23,795)

​

​

​

​

​

​

​

投資活動のためのキャッシュフロー

 

(12,160)

​

—

 

(12,160)

​

​

​

​

​

​

​

融資活動によるキャッシュフロー

 

29,715

​

—

 

29,715

​

​

​

​

​

​

​

現金と現金等価物に対する為替レート変動の純影響

 

(1)

 

—

 

(1)

​

​

​

​

​

​

​

現金と現金等価物を増やす(減らす)

 

18,079

 

—

 

18,079

​

​

​

​

​

​

​

期初現金と現金等価物(銀行貸越を含む)

 

5,847

 

—

 

5,847

期末現金と現金等価物(銀行貸越を含む)

 

23,926

 

—

 

23,926

​

F-11

カタログ表

また，再列報の額は以下のとおりである

●付記3.1：財務諸表作成に採用する原則−継続経営−
●付記3.3：判決と推定数の使用、
●注3.21：金融負債、
●注6：非流動金融資産、
●付記10：金融資産と負債および連結経営報告書への影響、
●注13：借金、
●注13.2：変換可能手形と転換不可能債券、
●注18：財務支出純額
●注19：所得税
●注20：1株当たり収益

​

注2：当社の一般資料

BiPhytisは2006年9月に設立され、臨床段階の生物技術会社であり、治療方法の開発に専念し、老化と関連する退化過程を緩和し、そして年齢と関連する疾病患者の機能結果を改善する。

Sarconeos(BIO 101)は同社の主要な候補薬物であり、経口の小分子薬物であり、現在アメリカとヨーロッパで石棺減少症(Sara-INT)の2 b期臨床にある。デュース筋ジストロフィー(DMD)を治療する小児科製剤Sarconeos(BIO 101)が開発されている。

2020年4月以降，Sarconeos(BIO 101)も新冠肺炎関連呼吸不全患者を治療する薬剤として開発され，米国，ヨーロッパ，ラテンアメリカで2/3期臨床研究(COVA)が行われている。しかし，大流行の進展や患者募集の困難さから，この研究の登録は計画よりも早く終了した。

BiPhytisはフランス株式会社(BY.N：相場)匿名者協会)、登録事務所は、フランス·パリのオペラ通り75001号14番地に位置しています(会社登録番号：492 002225 RCS Paris)。

同社の普通株はパリ汎欧取引所に上場している(取引コード：ALBPS-ISIN：FR 0012816825)。米国預託株式は2021年2月10日からナスダック資本市場に上場し、株式コードはBPTSである。

BiPhytisとその子会社は以下では“BiPhytis”または“会社”と呼ばれる

以下の資料構成2019年、2020年及び2021年12月31日までの年度の総合財務諸表を付記します。

BiPhytisの連結財務諸表、または“財務諸表“当社の経営陣が担当して作成し、2022年4月4日に当社の取締役会の許可と発行を受けましたが、付記1日は2023年1月30日を除外します。

​

備考3：会計原則、ルール、方法

3.1財務諸表の作成に使用する原則

他の説明がない限り、財務諸表は千ユーロ単位で報告されている。財務諸表に記載されている財務情報を計算する際には、いくつかの金額を四捨五入する可能性があります。したがって，ある表中の合計は前の数字の適切な総和ではない可能性がある.

F-12

カタログ表

規則に従った声明

当社は、国際会計基準委員会(IASB)が発表した国際財務報告基準(IFRS)に基づいて、2021年12月31日、2020年12月31日、2019年12月31日までの年次財務諸表を作成した。“国際財務報告基準”という言葉は、国際会計および財務報告基準(IASSおよびIFRS)および各解釈委員会(IFRS解釈委員会、またはIFRS ICおよび常設解釈委員会、またはSIC)の解釈と総称され、本報告に記載されている間に強制的に適用される。

当社の普通株式はパリ汎欧取引所(前にAlterNext Paris)に上場し、EU 2002年7月19日第1606/2002号法規に基づいているため、当社の財務諸表もEUが採択した国際財務報告基準に基づいて作成され、この財務諸表はその期間内に強制的に適用される。

2019年12月31日、2020年12月31日、2021年12月31日まで、国際会計基準委員会が発表したすべての強制的な国際財務報告基準は、EUが認めたEUの強制的な国際財務報告基準と同じである。したがって、財務諸表は国際会計基準委員会が発表し、EUが採択した国際財務報告基準に適合する。

経営を続ける企業

取締役会は2021年の赤字にもかかわらず、継続的な経営に基づいて財務諸表を承認した€31,164千元(重述)。この分析は，以下の要因を考慮している

●12月現在の現金と現金等価物 2021年3月31日€23.9百万
●Atlasと確立された転換可能な手形融資限度額の潜在的用途(または“2021年アトラス契約”)これはガンダムにつながるかもしれません€32百万ドル 13.2.2).第1陣€42022年4月に100万枚発行された(付記24参照)。

会社は、現金と現金等価物のレベルに、既存の資金限度額を加えて、会社が財務諸表の承認日から今後12ヶ月の現金需要を満たすのに十分だと信じている。

会計計算方法

2021年12月31日現在の財務諸表に採用されている会計原則は、2020年12月31日までの年度に採用されている会計原則と同じであるが、以下の新基準、改正、解釈は除外され、これらの新基準、改正·解釈は2021年1月1日から会社に強制適用される

●国際財務報告基準9、国際会計基準39号、国際財務報告基準4、国際財務報告基準7、および国際財務報告基準16の修正– 基準金利改革：第2段階2020年8月27日に発行され
●IFRS IC日付は2021年4月20日の決定利益をサービス期間に帰する.

これらの基準または国際財務報告基準委員会を採用する決定は、財務諸表に実質的な影響を与えていない(付記3.2参照)。

最近発表された会社の運営に関連する可能性があるが、まだ採用されていない会計声明は以下の通り

●“国際財務報告基準”改正案第16号賃貸借証書：2021年3月31日に発表された2021年6月30日以降の新冠肺炎関連賃貸料割引は、2021年4月1日以降に開始された年次報告期間である
●“国際財務報告基準3”改正案企業合併, IAS 16 不動産·工場および設備“国際会計基準”37条文, 負債や資産があります2018-2020年の年度改善は、いずれも2020年5月14日に発表され、2022年1月1日またはその後に開始された年次報告期間に適用される

F-13

カタログ表

●“国際会計基準”改正案第1号財務諸表の列報：負債を流動負債または非流動負債に分類し、負債を流動負債または非流動負債に分類する –発効日を1月に延期する 23、2020、7月 2020年1月15日以降の年次報告期間であり、2023年1月1日以降の年次報告期間に適用される
●“国際会計基準”改正案第1号財務諸表の列報“国際財務報告基準実務説明2：2021年2月12日に発表された会計政策の開示”は、2023年1月1日以降に開始された年次報告期間に適用される
●“国際会計基準”改正案第8号会計政策、会計見積もり変更、ミス2021年2月12日に発表された“会計推定定義”は、2023年1月1日以降に開始される年次報告期間に適用される
●“国際会計基準”改正案第12号所得税：2021年5月7日に発表された単一取引によって生成された資産および負債に関する繰延税金は、2023年1月1日以降に開始された年次報告期間に適用される。

当社はまだこれらの新しい会計基準、改訂、解釈を早期に採択していません。同社は現在、採用日にその財務諸表に大きな影響を与えないと予想している。

3.2会計方法の変更

財務諸表を作成するために，会社は2021年4月20日の“国際財務報告基準IC決定”を採択したサービス期間に福祉を割り当てる(“国際会計基準”第19号従業員福祉).

IFRICの決定は、費用を確認する日を遅らせることによって、福祉のホーム期限を短縮することをもたらす。この違いは2020年12月31日と2019年12月31日まで実質的ではないと考えられる。その会社は認識した€302021年12月31日までの年度別包括収益と従業員福祉義務。

付記3.1で述べた他の新指針を採択することは，2021年12月31日までの年度の財務諸表に大きな影響を与えていない。

3.3判断と推定の使用

国際財務報告基準に従って財務諸表を作成するために、会社管理層は判断と推定を行った；これらの判断と推定は、資産と負債項目が次の報告書の金額、財務諸表を作成した日の負債および当期収入と費用項目の下の金額に影響を与える可能性がある。

これらの推定数は，継続経営企業の仮定に基づいており，これらの見積り数を作成する際に得られる情報をもとにしている.これらの見積り数は継続的であり，過去の経験や様々な他に合理的と考えられる要因により，資産や負債の帳簿価値を評価する基盤を構成している.これらの見積り数によって状況が変化したり，新たな情報によって変化したりすれば，それを修正することができる.仮定や条件が変化すれば，実際の結果はこのような見積りと大きく異なる可能性がある.

経営陣が下した主な判断と推定は、特に以下の点に関連している

●創業者の公正価値計量’従業員と取締役会メンバーに付与された引受権証、株式承認証、無料株：
o株式支払いの公正価値計量はブラック-スコアーズオプション推定モデルに基づいており、このモデルは複雑な主観変数を仮定した。これらの変数には，主に会社株の価値，ツールの有効期間内での株価の予想変動，およびこれらのツールホルダーの現在と未来の行動がある.国際財務報告基準第2号によると、オプション推定モデルを用いて株式に基づく支払いの公正価値を評価する場合、高い主観的リスクが存在する株式支払および

F-14

カタログ表

o使用された推定値は付記12に開示されていると仮定する。
oNegmaに発行された権利証の公正価値計測：
oNegmaに発行された権益ツールの公正価値計測はBlack-Scholesオプション推定モデルに基づいており，このモデルは複雑な主観変数を仮定している.これらの変数には，主に会社株の価値，ツールの有効期間内での株価の予想変動，およびこれらのツールホルダーの現在と未来の行動がある.国際会計基準第32号によると、オプション推定モデルを用いて派生ツールと権益ツールの公正価値を計量する時、非常に高い主観的リスクが存在する金融商品--陳述(“国際会計基準第32号”)及び“国際財務報告基準9”；
o用いた推定値は付記13.2に開示されていると仮定した。
●Kreosに発行された株式付き交換可能手形と転換不可能債券の公正価値計量：
oKreosの転換オプションとKreosに発行された権証に関する派生ツールの公正価値計測は，複雑な主観変数を仮定したBlack-Scholesオプション推定モデルに基づいている.これらの変数には，主に会社株の価値，ツールの有効期間内での株価の予想変動，およびこれらのツールホルダーの現在と未来の行動がある.国際会計基準第32号によると、オプション推定モデルを用いて派生ツールと権益ツールの公正価値を計量する時、非常に高い主観的リスクが存在する金融商品--陳述(“国際会計基準第32号”)及び“国際財務報告基準第9号”。変換可能手形債務部分の公正価値計量は、市場為替レートによる現金流量の割引(観察不可能な投入)によって決定される。
o用いた推定値は付記13.2に開示されていると仮定した。
oNegmaに発行された株式交換証と共に、普通株式および/または現金で償還可能な手形に変換することができ、一般株式および/またはAtlasで現金で償還可能な手形に変換することができる公正価値計量：
oNegmaとAtlasに発行された変換可能チケットの公正価値計測は，仮説と観察不可能な投入を利用した二項推定値モデルに基づいている.注意すべき投入には、会社株の見積もり、転換可能手形の期待満期日株価の予想変動率、および変換可能手形の現在と将来の行動が含まれる当社及びその等の手形所持者の権利。国際財務報告基準第9号と国際会計基準第32号使用オプション推定モデルに基づいて変換可能手形の公正価値を計量する際に、非常に高い主観的リスクが存在する
o用いた推定値は付記13.2に開示されていると仮定した。
●繰延税金資産が繰延税金負債を差し引いた純額を確認していない：
o管理層が財政管理戦略に基づいて課税損失繰越消費期間および将来の課税所得額を推定することを要求する、確認可能な繰延税金資産額を決定すること
o当社が繰延税金資産の確認に採用した会計原則の詳細は付記3.23を参照されたい。

F-15

カタログ表

3.4統合範囲と方法

BiPhytisは合併に含まれるすべての法的実体を支配している。投資家が被投資対象を統制する時、それは被投資対象を統合する。投資家は被投資者を制御しており、被投資者との参加から可変リターンを得る権利がある場合には、被投資者の制御によってこれらのリターンに影響を与える能力がある。この原則は構造的実体を含むすべての被投資者に適用される。

投資家は、被投資対象を制御するための以下のすべての要素を備えなければならない

●被投資者の統制は、現在被投資者の活動を指導する能力があるようにする既存の権利を有すると記述されており、これらの活動は被投資者に大きな影響を与える’Sリターン
●投資先に参加して可変リターンを得るためのリスク開放または権利；
●投資家の金額に影響を与えるように投資先に制御を加える能力’Sは戻ります。

付属会社は当社が支配権を取得した日から合併します。統制が停止された日から、それらは統合を解除されるだろう。

社内取引と残高は押し売りされた。子会社の財務諸表は、親会社の財務諸表と同じ参考期間内に同じ会計方法で作成される。

本財務諸表の発表日から、当社は以下の2つの子会社に対する支配権を持っています

●ブラジル生物研究所は7月に設立された会社です 2006年にブラジルの法律に基づいてサンパウロ州に登録された。生物藻属所有94.6%当該付属会社の持分を保有する
●生物藻類 Inc.は、9月に設立された会社 2015年、米国の法律に基づいてデラウェア州に登録された。生物藻属所有100%この子会社の所有権株式を持っています。

3.5外貨換算

各エンティティについて、当社はビットコインを決定し、各エンティティの財務諸表に含まれる項目は、そのビットコインを使用して計量される。

親会社の本位貨幣はユーロ(ユーロ)であり、これは会社の報告通貨であり、財務諸表に体現されている。

3.5.1外貨取引の確認

外貨による取引は取引当日の為替レートで会社の本位貨幣に換算します。外貨建ての貨幣資産と負債を決済日に当日の為替レートで換算して機能通貨とする。

通貨項目換算による為替損益は、期初の本位貨幣建ての償却コストと決済日に為替レートで換算した外貨償却コストとの差額に相当し、このコストは実金利と期間支払いの影響に応じて調整される。

F-16

カタログ表

3.5.2海外子会社の財務諸表の換算

機能通貨がユーロではない実体の財務諸表を換算すると以下のようになる

●資産および負債は、その期間の期末レートで換算される
●損益表項目を期間の平均比率で換算し、
●権益項目は歴史的な為替レートで換算する.

換算による為替差額は“外貨換算調整”の項で直接株主権益で確認される

財務諸表作成に使用する為替レートは以下のとおりである

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

平均料率

​

​

終値

​

この年度までに

為替レート

​

12月31日まで

​

十二月三十一日

​

     

2019

​

2020

 

2021

 

2019

​

2020

 

2021

BRL

    

4.5157

​

6.3735

    

6.3101

    

4.4134

​

5.8943

    

6.3779

ドル

 

1.1234

​

1.2271

 

1.1326

 

1.1195

​

1.1422

 

1.1827

​

3.62021年12月31日新冠肺炎健康危機の口座への影響

多くの他社と同様に、同社も新冠ウイルス19の大流行による中断を経験している。COVID 19に関連する急速な変化を考慮して、私たちは、従業員、パートナー、運営を保護するために必要な予防措置を継続していきます。例えば、同社はフランスやアメリカの従業員が在宅で働くことを奨励し、可能な限り仮想的な方法で会議や活動を組織している。同社は旅行にも制限を加えており、現在は職業需要に限られている。

同社が行っている研究や計画中の臨床研究は、新コロナウイルス19号の影響を受けている。会社の石棺減少症におけるSara-INT試験は、新コロナウイルス19の出現とその後、ベルギーと米国のいくつかの州(特にカリフォルニア州とニューヨーク州)の封鎖の影響を受けている。各国政府と衛生当局が行動を制限し、患者の安全を保護するために講じた様々な措置を考慮して、同社はそのSara-INT案を修正して、試験の連続性を確保し、特にすべての現場活動を閉鎖し、電話の代わりに調査製品を患者の家に送り、一部の患者の治療期間を6ヶ月から9ヶ月に延長しなければならない。オフィス内の研究アクセスやCOVID 19の大流行による他の中断にもかかわらず、同社は多くの研究参加者を維持することができる。最後の患者は2021年12月に最終治療中の訪問を完了した。困難にもかかわらず、203人の参加者がSara-INTの研究を終えた。しかし，106名の患者のみが400 m歩行テストが可能であり，これがわれわれの研究の主な終点である。

また，新冠肺炎が再燃したり，新たなワクチン耐性株が出現したりすると，DMDのMyoda計画とMACAの乾性AMDに対する計画が遅れる可能性があり，この2つの計画はそれぞれ2022年と2023年に行われる予定である。

入選基準を満たした重症新冠肺炎患者が不足しているため、著者らは直ちにCOVA研究の登録を中止することを決定し、著者らは2022年第2四半期28日の治療期間終了後にTOPLINE結果を獲得し、2022年第3四半期に結果を完成させる予定である。2

2RVMリビジョン

​

F-17

カタログ表

3.7無形資産

3.7.1研究開発費

研究·開発コストは発生時に費用であることを確認した。以下の基準を満たす場合、開発プロジェクトで発生する費用は無形資産であることが確認される

●使用または販売のために無形資産を完成させることは、技術的に可能である
●経営陣は無形資産を完成させて使用または販売しようとしている
●無形資産を使用または売却する能力がある
●無形資産がどのように将来可能な経済効果をもたらすかを論証することができる
●無形資産の開発および使用または売却を達成するのに十分な技術、財政、および他の資源がある
●無形資産の発展過程における支出は確実に計量することができる。

経営陣は，同社の候補薬物開発の内在的不確実性により，研究·開発コストの基準が国際会計基準第38号に規定されている無形資産として確認されるべきであるとしている無形資産しかし，満たされず，歴史上すべての研究や開発コストが支出されている.

3.7.2特許とソフトウェア

特許及びソフトウェアライセンス取得コストは、関連特許及びライセンスを取得することにより生じるコストに基づいて資産に計上される。

3.7.3償却期間と費用

無形資産の使用寿命が限られている場合、直線法を用いてその期間の償却を計算すると、具体的には以下のようになる

​

プロジェクト

    

償却期限

開発コスト

​

プロジェクトの予想寿命

すでに取得した特許

​

特許の予定耐用年数

後生生物

​

19年

アイリス·フェラマ

​

20年

スタンネラス·ヴェレ(BIO 101)

​

19年

ソフトウェア

​

3至れり尽くせり5 年.年

​

無形資産が減少する可能性があるという兆候がある場合、その価値はテストされるだろう。定量的·定性的要因は報告日ごとに審査され，特に研究開発組合，薬物警戒，特許訴訟と新たな競争相手に関連する要因である。ある要素が資産が価値を失っている可能性があることを示している場合、BiPhytisは回収可能な価値を見積もるだろう。テストには，これらの資産の帳簿純資産とその回収可能金額を比較することがある.帳簿純価値が回収可能金額を超えた場合は、差額に減値損失を確認します。

3.8財産、工場、および設備

物件、工場及び設備は、その購入コスト(購入価格及び準備資産をその期待用途の付帯費用とする)又はその生産コストに応じて推定される。

資産はその使用年数内に直線的に減価償却される。

F-18

カタログ表

これらは、以下の期間に直線減価法を使用して減価償却を行う

​

​

​

​

プロジェクト

    

償却期

一般施設、固定付着物及び部品

 

3至れり尽くせり十五年

技術装置、設備、工装

 

5至れり尽くせり7年間

オフィスとIT機器

 

3至れり尽くせり5年間

家具.家具

 

3至れり尽くせり5年間

輸送設備

 

3至れり尽くせり5年間

​

不動産、建屋、設備の減価償却費用は合併業務表で確認され、以下に記載されている

●“一般と行政費用”減価償却施設、固定装置およびアクセサリ、オフィスおよび情報技術機器、ならびに家具；
●“研究開発費”実験室設備のための減価償却。

3.9リース契約

国際財務報告基準第16号に規定された賃貸協定に基づいて所持しているもの賃貸借契約およびテナント会計免除基準を満たしていない資産(低価値資産リースと12ヶ月以下の短期合意)は、総合財務諸表に使用権資産として表示される。対応する負債は“財務負債”の項目の下で賃貸負債として列記される。

免除基準を満たす賃貸支払いは、契約期間内に総合業務報告書の費用項目の下で直線的に確認されます(付記22.1参照)。

3.10非流動資産の回収可能な価値

耐用年数不定の資産は減価償却せず、年間減価テストを受けなければならない。任意の内部または外部指標がその価値が減値可能であることを示す場合、固定寿命資産は減値テストを受けなければならない。

欠陥指標には、具体的には、

●前臨床試験と臨床試験の混合または陰性結果；
●臨床試験開発計画の重大な遅延。

3.11金融資産

2020年12月31日と2021年12月31日現在、会社の金融資産は、その性質と国際財務報告基準第9号に基づいてこれらの資産を保存する目標を2つに分類している

●公正価値に基づいて損益を抽出する金融資産
●償却コストで計算された金融資産。

すべての金融資産は最初にその公正価値に購入コストを加えて確認した。すべての金融資産の購入と売却は決算日に確認されます。

投資からキャッシュフローを取得する権利が満期または譲渡され、当社が実質的にすべての所有権のリスクおよびリターンを移転した場合、金融資産は再確認されない。

担保預金に関する金融資産及び関連金融負債は、国際会計基準第32条に基づいてそれぞれ記載されている。

F-19

カタログ表

公正価値に基づいて損益する金融資産

公正価値に基づいて損益を抽出する金融資産は、以下の通り

●現金と現金等価物2021年12月31日と2020年まで
●短い-用語.用語2021年12月31日現在の預金は他の流動金融資産である

報告日ごとに定められた“公正価値に損益を計上する金融資産”種別の公正価値変動による損益は，損益が生じている間は“財務収益(損失)”内の総合経営報告書に記載されている。

他の金融資産もまた自発的にこのカテゴリーに入ることができる。

償却コスト計算の金融資産

償却コストによって計算される金融資産は主に非流動金融資産、その他の流動金融資産、融資及びその他の受取金、及び実際の金利法による償却コストによって計量し、予想される信用損失を調整した貿易受取金を含む。

償却コストで計量された金融資産の減価

当社は金融資産を予想損失法で減値し、資産保有期間のいかなる違約状況にも計上するとしている。予想損失の額は財務状況表で確認されます。減価損失は合併経営報告書で確認します。

3.12現金および現金同等物

総合財務状況表で確認された現金および現金等価物には、銀行預金、手元現金、および初期満期日が3カ月未満の短期預金が含まれる。

現金等価物は既知の数の現金に変換されやすく，価値変化の微小リスクの影響を受ける。これらは短期現金約束を履行するために保有されており、公正な価値評価によって、価値変動は“財務収入(損失)”の項目で確認されている。

3.13金融商品の公正な価値

借入金及び金融債務(Atlas及びNegmaに発行された派生金融商品及び交換可能手形を含まない)は初歩的に公正価値で確認され、その後実質金利(EIR)法により償却コストで計量される。

Negma、Atlas及びKreosに発行された交換可能な手形は国際財務報告基準第9号の損益によって公正価値によって計量された。

売掛金と売掛金の支払期限が短いことから、その公正価値はその帳簿価値とされている。同様の原則は、他の入金、他の流動金融資産、および他の流動負債にも適用される。

当社はその推定方法に基づいて3種類の金融商品を区別し，この分類を用いてIFRS 7に要求される情報の一部を開示した金融商品：開示:

●第一段階：市場で活躍する金融商品；
●第2レベル：評価方法は観察可能な投入金融商品に依存し、

F-20

カタログ表

●レベル3：その推定方法は、観測不可能な投入金融商品に完全にまたは部分的に依存し、観測不可能投入の定義は、その計量が仮説または相関に依存すると定義され、この仮定または相関は、特定のツールの観測可能な市場取引の価格または推定日に基づく観測可能な市場データに基づくものではない。

当社が公正価値計で損益確認した金融商品は以下の通りです

●1級に指定された短期預金
●NegmaおよびAtlasに発行された派生金融商品および変換可能手形(付記参照) 13.2)は，クラスに分類される 3.

3.14流動資金協定

“AlterNext Paris”(現在はEuronext Growth Parisと呼ぶ)が発売された後、当社はある専門機関とBiPhytis株の“日内”変動を制限する流動資金協定を締結した。

これのために、その会社は予備前払いユーロを支払った300後者が会社の株の複数または空手形を保有することができるように、1，000ドルを機関に与える。この手配により買収した株式はコストに応じて当社の在庫株に計上される。

これらの在庫株を売却する収益と損失は株主権益項の下で確認される。

流動性協定に関する現金備蓄は“非流動金融資産”の項に記載されている

3.15公共補助金

条件付き立て替え金

その会社は条件付き前払いから利益を得ている。これらの公共贈与の詳細は付記13.1に記載されている。

それらは国際会計基準20に基づいて認められている政府支出と政府援助開示の会計処理それは.これらは市場金利より低い金利で発行された金融前払いであり、国際財務報告基準第9号に基づいて余剰コストで計算され、以下のようになる

●金利優位性は，付与日の市場金利に対応する割引率を用いることで決定される.条件付立て替え許可の日に取得された料率優位性によって生じる額は、合併業務報告書で確認された補助金とみなされる
●市場為替レートで計算された条件付き立て替えの財務コストはその後財務費用で確認されます。

料率優位性に関する補助金は“研究·開発”の項の下で減少列報とした。

これらの前払いは、具体的にはそれらの満期日に依存する“非流動金融負債”または“流動金融負債”で確認される。もしプロジェクトが失敗したら、債務は無効にされて補助金として確認されるだろう。

補助金

当社が受け取った補助金は、該当する売掛金が確定した直後に確認され、補助金の支給にかかる条件を考慮している。

運営補助金は研究開発費から差し引かれる。

F-21

カタログ表

税収控除を検討する

当社は“フランス税法総則”の税収控除に関するいくつかの条項の研究から利益を得ている。

同社は特定のプロジェクトに関する研究税控除(“Crédit d‘imp≡t Recherche”，または“CIR”)を獲得し，フランスに登録されている会社に技術や科学研究へのインセンティブとして付与している。費用が資格基準を満たしている会社は税収控除を受けることができ，(I)本年度と以下の期限が満了した企業所得税の相殺に用いることができる三つまたは(Ii)場合によっては、当社の黒字を直接支払うことができる。

ある企業が売上高、従業員数、または資産の面でEUで定義されている中小企業とみなされるいくつかの基準に適合している場合、研究税収控除の即時支払いを要求することができる。生物コロニーはこのような基準を満たしています

同社がフランスの税務機関から得た研究税収控除を政府贈与と見なしているのは、税収控除が納税とは独立して得られた事実に基づいている。会社はこれらのローンが他の当期売掛金であることを確認し、予想された催促時間内に回収した。これらの貸項は，合併業務報告書に研究·開発費の貸項として示されている。

税収控除を研究するにはフランス税務当局の監査を受けなければならない。

3.16売掛金

売掛金はその名義価値で値段を計算する.

減値準備は、発生した損失ではなく、国際財務報告基準第9号に要求される予想損失を含む違います。減値準備は、2021年12月31日または2020年から必要と決定されている。

その他の売掛金にはCIR研究税収控除の額面が含まれており、この額面は研究税収控除資格に適合する費用が発生した場合に確認される。

3.17資本

株式の分類は、発行された各チケットの特徴の具体的な分析に依存する。当社の普通株は持分ツールに分類されています。

発行株式の直接占有コストは税項を差し引いて株主権益減価と確認しなければならない。

3.18株式ベースの支払い

設立以来、当社はすでに株式引受証(“BSA”)、創設者承認株式証(“BSPCE”)及び従業員及び取締役会メンバーの無料株式形式の株式ツールで決済する報酬計画をいくつか実施している。

国際財務報告準則第2号によると株式支払また、権益ツールで決済された取引コストは、所有者が権益ツールの受益権を取得した期間の費用項目の下で確認する。

従業員に付与された引受権証の公正価値は，ブラック·スコアーズオプション評価モデルを用いて計測した。類似したサービスを提供する他の個人に付与された引受権証も同様であり，後者の市場価値は確定できない.

このような補償計画持分発行の公正価値を計量するための仮定は付記12に記載されている。

F-22

カタログ表

3.19雇用福祉義務

当社のフランス人従業員は、フランスの法律で規定されている退職福祉を受ける権利がある

●退職時に会社が支払う退職給付(固定福祉計画)と
●社会保障機関が退職金を支払い、資金は会社と従業員の支払い(固定納付計画)から支給される。

福祉計画を定義する退職計画、関連支払い及び他社福祉(当社が一定額又は水準の福祉を保証することを約束した計画)は、総合財務状況表内で確認され、その基礎は、関連計画資産の公正価値を期末に控除した後に承諾を精算することである。

この推定値は，要員交代率と死亡率を考慮した予測単位クレジット法に基づいて計算した。いずれの精算差も合併後の株主権益の中で“その他全面収益(損失)”の項目で確認されている

当社が固定払込計画のために支払ったお金は、関連期間の総合業務報告書で費用であることを確認します。

3.20条文

過去の事件の結果として、ある会社が確実に推定可能な現在の法律または推定義務を有し、経済的利益の流れがその義務を履行する必要が高い可能性が高い場合、この条項は確認される。

準備されている金額は、報告日に本債務を清算するために必要な支出の最適な推定数であることが確認された。

3.21財務負債

金融負債は2つに分類されます

●余剰コストで確認された財務負債
●公正価値によって損益によって確認された金融負債。

余剰コストで確認された財務負債

借入金やその他の金融負債は、条件付き立て替えがあれば、実金利で計算した剰余コストを確認する。1年以内に満期となる金融負債部分は、流動金融負債項目に記載されている。

2018年12月31日まで、当社は発送します三つ第1弾株式証付き転換不能債券。この金融商品は、転換不能債券に関連する債務部分(余剰コストで計量する)と、権益に関連する権益ツール(IAS 32/IFRS 9による権益ツールにおける発行日の公正価値に基づいて計量される)とを含む。第4回転換不能債は2019年12月31日までに年度発行される。取引コストは債務部分と権益ツールそれぞれの推定価値に比例して分配される。

この複合金融商品の会計処理の詳細は付記13.2.3を参照されたい。

会社は2021年12月31日までの年間で、転換不能債券と転換可能手形をKreosに発行した。転換不能債券および転換可能手形の債務部分は最初に公正価値で入金され、その後償却コストで計量される。

F-23

カタログ表

公正価値損益で確認された金融負債

当社は2020年12月31日および2021年12月31日までの年度内に、普通株式および/または現金償還可能な手形を発行し、NegmaおよびAtlasに対する引受権証を添付する。この金融商品は、変換可能な手形に関連する混合成分(国際財務報告基準第9号による損益による公正価値の計量)と、権利証に関連する権益ツール(国際会計基準第32号に従って資本ツールが発行日に公正価値で計量される)とを含む

取引コストは転換手形発行日の財務費用で確認します。

この混合金融商品の会計処理の詳細は付記13.2.1，13.2.2および13.2.3である。

会社は2021年12月31日までの年間で、転換不能債券と株式承認証付き転換可能手形を含む2021年11月19日にKreosと達成した3回の融資を発行した。

この金融商品は、国際財務報告基準第9号に従って損益によって公正な価値に基づいて計量されたいくつかの構成要素を含む：変換可能な手形の変換選択権に関連する派生金融商品と、株式承認証に関連する派生金融商品とを含む。

3.22所得税

本会計年度及び前会計年度の税務資産及び負債は、当社の予想通り税務機関に回収又は税務機関に支払われた金額を推定する。

これらの金額を決定するための税率及び税務条例は、貸借対照表の日に公布された。繰延税項は、貸借対照表日の資産と負債の計税基準と財務諸表における資産と負債の帳簿価値との一時的な差異および繰り越しの税項損失に基づいて、バランスシート法を用いて確認する。

繰延税金資産は、当社が将来、当該等の未使用税項損失の課税利益を分配できる可能性がある場合には、繰り越し可能な税項損失を確認する。確認可能な繰延税金資産金額を決定する際には、管理層が策定した税務戦略および存在する任意の繰延税金負債を考慮しながら、管理層が定めた税務戦略および存在する任意の繰延税金負債を考慮しながら、課税損失の使用期間および将来の課税利益レベルを推定する必要がある。

3.23市場情報を細分化する

その会社は1つは細分化：候補薬物を開発し、老化に関連する退化過程を緩和し、そして年齢関連疾病患者の機能結果を改善する。

財務諸表に記載されている資産、負債、営業損失は、親会社のフランスでの業務および会社が2018年に米国での拡張を開始したことに基づいて計算される。研究開発費の大部分や一般·行政費はフランスで発生しており，2018年以降，このような費用も米国で発生している。

3.24 1株当たりの収益

1株当たりの基本収益(損失)の計算方法は、BiPhytis株主が占めるべき純収益(損失)を期間内に発行された普通株の加重平均で割ったものである。

1株当たりの償却収益(損失)は、BiPhytis株主が純収益(損失)とすべての潜在的に薄い普通株を占めるべき影響を調整し、流通中の普通株の加重平均を調整することで計算される。繰延資本獲得ツール(株式承認証、創設者株式承認証、自由株或いは転換可能手形)に組み入れられて逆償却効果が生じる場合、これらのツールは考慮されない。

​

F-24

カタログ表

注4：特許とソフトウェア

​

​

​

​

​

​

​

​

(金額は千ユーロ単位)

    

特許

    

ソフトウェア

    

合計する

総金額

 

  

 

  

 

  

2020年1月1日まで

 

2,930

 

32

 

2,962

追加する

 

450

 

—

 

450

処置する

 

—

 

—

 

—

2020年12月31日まで

 

3,380

 

32

 

3,412

追加する

 

272

 

—

 

272

処置する

 

—

 

—

 

—

2021年12月31日まで

 

3,652

 

32

 

3,684

​

​

​

​

​

​

​

償却する

 

  

 

  

 

  

2020年1月1日まで

 

547

 

15

 

562

増す

 

168

 

9

 

177

少量を減らす

 

—

 

—

 

—

2020年12月31日まで

 

715

 

24

 

739

増す

 

180

 

8

 

188

少量を減らす

 

—

 

—

 

—

2021年12月31日まで

 

895

 

32

 

927

​

​

​

​

​

​

​

帳簿純価値

 

  

 

  

 

  

2020年1月1日まで

 

2,383

 

17

 

2,400

2020年12月31日まで

 

2,665

 

8

 

2,673

2021年12月31日まで

 

2,757

 

—

 

2,757

​

違います。それぞれ2020年12月31日までおよび2021年12月31日までに当社無形資産で減額を確認した。同社は、新冠肺炎疫病の臨床研究の発展及び最終的に会社の資産への影響が限られていることを確定した。

その会社は国有パートナーと共同で特定の特許を持っている。

会社の最高経営責任者と署名した知的財産権協定(付記21.2参照)とその改正案の一部として、2021年12月31日現在、会社の最高経営責任者から得られた特許権総額は€1,350千(千)€1,080千人2020年12月31日まで)1年以内に償却します19-一年の間。

この額では€2702019年には最高経営責任者に1000ドルを支払いました€1802020年には1000人になりますそして€2702021年には1000人に達する。残りの金はすでに行政総裁の引受と2020年に創設者の株式承認証の行使に用いられている(付記12参照)。

​

F-25

カタログ表

注5：不動産、工場、設備

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

    

​

    

装備

    

固定装置

    

オフィス、IT

    

​

    

​

​

​

装備

​

着物を着る

​

そして

​

装置は、

​

建物.建物

​

​

(金額は千ユーロ単位)

    

着物を着る

​

(使用権)

​

アクセサリ

​

家具.家具

​

(使用権)

​

合計する

総金額

​

  

​

​

​

  

​

  

​

​

​

  

2020年1月1日まで

 

285

 

181

 

90

 

92

 

—

​

648

追加する

 

30

 

—

 

—

 

5

 

—

​

35

為替効果

 

(18)

 

—

 

(5)

 

(3)

 

—

​

(26)

2020年12月31日まで

 

297

 

181

 

85

 

94

 

—

​

657

追加する

 

43

 

—

 

29

 

—

 

500

​

572

為替効果

 

—

 

—

 

—

 

2

 

—

​

2

2021年12月31日まで

 

340

 

181

 

114

 

96

 

500

​

1,231

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

減価償却

 

  

 

  

 

  

 

  

 

  

​

  

2020年1月1日まで

 

190

 

143

 

71

 

59

 

—

​

463

増す

 

40

 

37

 

18

 

9

 

—

​

104

為替効果

 

(18)

 

—

 

(4)

 

(1)

 

—

​

(23)

2020年12月31日まで

 

212

 

180

 

85

 

67

 

—

​

544

増す

 

38

 

1

 

21

 

6

 

56

​

122

為替効果

 

—

 

—

 

—

 

2

 

—

​

2

2021年12月31日まで

 

250

 

181

 

106

 

75

 

56

​

668

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

帳簿純価値

 

  

 

  

 

  

 

  

 

  

​

  

2020年1月1日まで

 

95

 

38

 

19

 

33

 

—

​

185

2020年12月31日まで

 

85

 

1

 

—

 

26

 

—

​

114

2021年12月31日まで

 

90

 

—

 

8

 

21

 

444

​

563

​

違います。それぞれ2020年12月31日までおよび2021年12月31日までに当社の有形資産について減額を確認しました2021年に建物使用権が増加したのは、フランスに本社を置く物件の賃貸手配によるものだ

2020年12月31日までに違います。レンタル責任や使用権レンタルスケジュールの期限が12ヶ月未満であることを考慮して確認しました。

2021年8月下旬、会社はソ邦大学との交渉を開始し、本社の新たな賃貸手配を達成した。新賃貸手配の条項と条件は2021年9月末に決定された(付記22参照)。ソ邦大学と2021年9月に条項と条件を決定し、推定レンタル期間が12ヶ月を超えたことを受けて、当社は国際財務報告基準16.22に基づいて2021年9月30日に使用権資産及び賃貸負債を確認した。

当社は必ず選択権を行使する理由があり、レンタル手配を最大12ヶ月延長します。したがって、国際財務報告基準16.18によると、レンタル期間は2023年12月14日とされている。

使用権の性質や用語にかんがみて2年)を決定し、その増額借款金利は2%.

​

F-26

カタログ表

注6：非流動金融資産

​

​

​

​

​

​

​

​

12月31日まで

​

​

2020

​

2021

(金額は千ユーロ単位)

    

​

​

(上記のように)

流動資金協定に関する現金備蓄

​

80

    

72

転債不可に関する保証金(Kreos 2018契約)

 

320

 

—

2021年Kreosローン契約に関する保証金(付記13.2.3参照)

​

—

​

104

雑類

 

13

 

10

非流動金融資産総額

 

413

 

186

​

​

​

注7：その他流動金融資産

​

​

​

​

​

​

​

​

​

12月31日まで

​

    

2020

​

2021

(金額は千ユーロ単位)

​

​

​

(上記のように)

NEFTYS研究税収担保融資の一部としての担保預金(付記13参照)

​

424

    

584

転債不可に関する保証金(Kreos 2018契約)

​

—

​

320

短期預金

 

12,500

 

—

その他流動金融資産総額

 

12,924

 

904

​

​

2020年12月31日までに会社は三つ総額ユーロの短期預金12,5001，000ポンド、初期期限は6ヶ月：

●一口の短期預金€1,0001，000ドル、2021年3月期、金利は0.05%;
●一口の短期預金€3,0001，000ドル、2021年3月期、金利は0.05%および
●一口の短期預金€8,5001000ドル、2021年4月7日満期、利率は0.02%.

国際会計基準第7号によると、これらの短期預金は流動金融資産項目の下に記入される。

2021年12月31日までに違います。短期預金は金融資産項目に記録されている

​

備考8：その他売掛金と前払い費用

​

​

​

​

​

​

​

    

12月31日まで

(金額は千ユーロ単位)

 

2020

    

2021

税金控除(1)を検討する

 

3,199

 

3,941

付加価値税

 

1,562

 

1,008

前払い料金(2)

 

29

 

1,418

仕入先-前金と借方残高

 

127

 

125

BSA/BSPCE行使に関する売掛金(3)

 

266

 

2

雑類

 

57

 

42

その他売掛金と前払い費用の合計

 

5,239

 

6,536

(1)税金控除(CIR)を検討する

特定の条件によって制限されています(付記3.15参照)CIRは以下の場合に政府が承認後1年以内に支払う違います。課税所得額は相殺される.BiPhytisは2021年12月31日現在、これらの条件を満たしている

2020年12月31日と2021年12月31日までの年間記録は以下の通り

●CIR 2020: €3,328千人

F-27

カタログ表

●CIR 2021: €4,080千個です。

2020年12月、2020年CIR売掛金の一部をNEFTYSがプリファンディングする(付記13参照)。

2021年12月、2021年CIR入金の一部はNEFTYSによって事前に計画されている(付記13参照)。

(2)前払い費用は主に外部プロバイダが提供する研究サービスに用いられる。
(3)機関投資家に金融サービスを提供するCACEIS社の売掛金は，権証と創設者が行使した後に確認する’捜査命令€26612月には何千も 31, 2020 and €22021年12月31日千人.

​

注9：現金と現金等価物

現金と現金等価物は以下のように細分化される

​

​

​

​

​

​

​

​

12月31日まで

(金額は千ユーロ単位)

    

2020

    

2021

銀行口座

 

3,347

 

16,926

短期預金

 

2,500

 

7,000

現金と現金等価物の合計

 

5,847

 

23,926

​

現金と現金等価物は主にユーロで持っている。

2020年12月31日までに会社は1つは2021年1月18日満期、金利は0.03%です。その名目価値はユーロだ2,500千個です。

2021年12月31日までに会社は二つ総額ユーロの短期預金7,0001，000元、初期期限は1ヶ月：

●一口の短期預金€2,0001，000ドル、2022年1月1日満期、金利は0.03%;

​

●一口の短期預金€5,0001，000ドル、2022年1月26日満期、金利は0.03%.

国際会計基準第7号によると、これらの短期預金は現金および現金等価物の項で入金されているが、(I)その初期満期日が3ヶ月未満であるため、(Ii)既知額の現金に容易に両替できるため、および(Iii)価値変動のリスクはわずかである。

​

F-28

カタログ表

備考10：金融資産と負債および合併業務表への影響

当社の2020年12月31日と2021年12月31日までの金融資産と負債の計測は以下の通りです

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

2020年12月31日まで

​

​

​

​

​

    

計量--財務諸表

​

​

​

​

​

​

役職(国際財務報告基準9)

​

​

-測定-

​

​

​

公正価値

​

​

​

​

の声明です

​

公平である

​

利益を通す

​

​

(金額は千ユーロ単位)

    

財務状況

    

価値がある

    

損失もあります

    

原価を償却する

非流動金融資産

​

413

 

413

 

—

 

413

その他売掛金(前払い料金は含まれていません)

​

5,210

 

5,210

 

—

 

5,210

他の流動金融資産

​

12,924

 

12,924

 

—

 

12,924

現金と現金等価物

​

5,847

 

5,847

 

5,847

 

—

総資産

​

24,394

 

24,394

 

5,847

 

18,547

非流動金融負債

​

1,833

 

1,833

 

—

 

1,833

流動財務負債

​

13,219

 

13,219

 

7,357

 

5,862

貿易応払い

​

7,985

 

7,985

 

—

 

7,985

総負債

​

23,037

 

23,037

 

7,357

 

15,680

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

2021年12月31日まで

​

​

​

​

​

​

計量--財務諸表

​

​

​

    

​

    

役職(国際財務報告基準9)

​

​

-測定-

​

​

​

公正価値

​

​

​

​

の声明です

​

​

​

利益を通す

​

​

​

​

財務状況

    

公正価値

    

損失もあります

    

原価を償却する

(金額は千ユーロ単位)

    

(上記のように)

​

(上記のように)

​

(上記のように)

​

(上記のように)

非流動金融資産

 

186

 

186

 

​

​

186

その他売掛金(前払い料金は含まれていません)

 

5,119

 

5,119

 

—

​

5,119

他の流動金融資産

 

904

 

904

 

—

​

904

現金と現金等価物

 

23,926

 

23,926

 

23,926

​

—

総資産

 

30,135

 

30,135

 

23,926

​

6,209

非流動金融負債

 

5,518

 

5,518

 

—

​

5,518

非流動デリバティブ金融商品

​

536

​

536

​

536

​

—

流動財務負債

 

12,037

 

12,037

 

6,627

​

5,409

現行デリバティブ金融商品

​

788

​

788

​

788

​

—

貿易応払い

 

7,606

 

7,606

 

—

​

7,606

税金と社会的責任

​

1,998

​

1,998

​

—

​

1,998

その他債権者及び雑負債

​

381

​

381

​

—

​

381

総負債

 

28,863

 

28,863

 

7,951

​

20,912

​

2020年12月31日と2021年12月31日までの年度の総合経営報告書に及ぼす当社の金融資産と負債の影響は以下の通り

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

    

12月31日までの年度

​

​

2019

    

2020

​

2021

​

​

​

​

​

​

​

​

​

    

​

    

公平な変化

​

​

​

    

公平な変化

    

​

    

公平な変化

​

利子

​

価値がある

(金額は千ユーロ単位)

​

利子

​

価値がある

​

利子

​

価値がある

​

(上記のように)

​

(上記のように)

利益や損失に対する負債の影響

 

​

​

​

​

  

 

  

 

  

 

  

公正価値負債：派生金融商品

​

​

​

​

​

​

​

​

​

—

​

(150)

公正価値で計算された負債：転換可能手形

 

—

​

(1,867)

​

—

 

(10,080)

 

—

 

(1,707)

Kreosに発行された転換可能手形の償却コストと利息から計算される転換不可能債券

 

(1,125)

​

—

​

(817)

 

—

 

(545)

 

—

償却コストで計算される負債：立て替え

 

(33)

​

—

​

(24)

 

—

 

(33)

 

—

​

​

F-29

カタログ表

注11：株式

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

12月31日まで

 

​

    

2019

    

2020

    

2021

 

株(千ユーロ単位)

 

​

4,793

​

​

20,151

​

 

27,191

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

流通株数

 

​

23,963,254

​

​

100,757,097

​

 

135,953,657

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

1株当たり額面(ユーロ)

 

€

0.20

​

€

0.20

​

€

0.20

​

​

配当金および割増発行

12月まで 2021年3月31日、会社の株式は€27,190,731.402つに分ける135,953,657額面ユーロの全額普通株を引受する0.20一株ずつです。

流通株には、いくつかの投資家に付与された引受権証(“BSA”)、いくつかの従業員及びまだ行使されていない取締役会メンバーに付与された設立者承認株式証(“BSPCE”)は含まれていない。

2021年12月31日まで、同社の保険料はユーロです27,781千個です。これには会社がアメリカで初めて公募株の一部として発生したことを確認するコストが含まれており、金額はユーロです2,099千個です。

2021年5月10日に開催された株主総会では、保険料を累積赤字に分配することが決定し、金額はユーロ17,505千個です。

株の変動

2019年12月31日までの年度：

242NEGMA Group Limited保有債券(付記13.2.1参照)透過発行10,499,841額面は€0.201株当たり株が増加したことに相当する€2,1001500ドルの割増価格€320千個です。

会社がナスダック上場に関連する株式の発行を延期することを決定したのに続き、2018年の株主権益減値に関するコストが2019年の連結経営報告書で確認されたことが最初に確認された。

2020年12月31日までの年度：

この間，同社は何度か私募を完成し，総金額はユーロとなった23,486千ユーロ(増資ユーロ9,8591，000ユーロの発行プレミアム13,627千人)、具体的には以下の通り

●2月に 2020年：指向性増発€3.3100万ドルを発行することで12,394,071新株の株価は€0.27それは.この取引は株が増えた€2,4791000回の保険料を発行する€868千個です。
●6月 2020:
o発行：2,050,000新株の株価は€0.682020年5月7日の簡易判決により，ネゲマに保留された(付記13.2参照)。この取引による増資額は€4101000回の保険料を発行する€984千個です。
o私募配給€4.0100万ドルを発行することで6,060,606新株の株価は€0.66それは.この取引による増資額は€1,2121000回の保険料を発行する€2,788千個です。

F-30

カタログ表

●7月に 2020年：指向性増発€6.1100万ドルを発行することで9,563,732新株の株価は€0.642それは.この取引による増資額は€1,9131000回の保険料を発行する€4,227千個です。
●10月には 2020年：指向性増発€10100万ドルを発行することで21,276,596新株の株価は€0.47それは.この取引は株が増えた€4,2551000回の保険料を発行する€5,745千個です。

当社は2020年12月31日までに若干の債券を新株に転換しており、詳細は以下の通り

●68Negmaが保有していた債券が新株に転換されて生まれた3,400,000株価は€0.20あるいは増資したり€6801000ポンドと保険料を発行します€6千株(#年発行株式の公正価値を基礎とする転換する).
●330アトラスが保有していた債券が新株に転換されて発行された17,178,683株価は€0.20増資に相当します€3,4361000回の保険料を発行する€9,208千株(#年発行株式の公正価値を基礎とする転換する).
●2020年5月7日の簡易判決によると41Negmaが保有していた債券が新株に転換されて生まれた2,050,000株価は€0.20増資に相当します€4101000回の保険料を発行する€984千個です。

当社は2020年増資および2021年2月のナスダック資本市場における初公募に関するコストをそれぞれ株主権益から減少させることを確認した2,709千とユーロ787千個です。

期間内に引受権証を行使した後、配当金はユーロを増加させた1,315千元、発行することで4,870,155額面ユーロの新株0.20, or €9741000ユーロと1ユーロの割増発行341千個です。

2021年12月31日までの年度：

2021年2月12日、BiPhytisは米国預託株式募集の締め切りを発表した。今回発行された総収益は#ドルです20,100千(ユーロ)16,584千、ユーロ1.00=ドルの為替レートを使用1.212引受割引および手数料、管理費および当社が支払うべき他の発売費用を差し引いた後、BiPhytisの純収益総額は約$となる16.35百万ユーロ(ユーロ)13.49百万ユーロ、ユーロ1.00=ドルの為替レートを使います1.2122021年2月12日、締め切り)。今回発行中に販売されたすべての証券はBiPhytisによって提供された。この取引は生まれました12,000,000ユーロ増資に相当する株2,4001，000ユーロの発行プレミアム14,184千個です。

On July 30, 2021, 4,950,000Negmaに新株を発行して株を増加させた€9901000回の保険料を発行する€2,629千元(付記13.2.1参照)。

2021年12月31日までの年間で376アトラスが保有していた債券が新株に転換されて発行された16,379,256株価ユーロの株0.20ユーロの増資を表しています3,2761，000ユーロの発行プレミアム7,664千株(転換日に発行された株の公正価値に基づく)。

期内会社が2021年2月にナスダック資本市場で初公開したことによるコストは、株主権益から差し引かれたユーロであることが確認された2,099千個です。

期間内に引受権証を行使した後、配当金はユーロを増加させた373千元、発行することで1,867,304新株は割増で合計ユーロになる369千個です。

配当の分配

“会社”ができた違います。Tはそれぞれ2020年12月31日と2021年12月31日までの年度内に任意の配当金を分配する。

F-31

カタログ表

資本管理

企業の政策は、投資家や債権者の信頼を維持し、将来の成長を支援するための堅固な資本基盤を維持することである。

このような点で、当社はBanque Parelと流動資金協定を締結した。本流動資金協定について：

●100,793在庫株を原価で確認する(€50千)株主としての減持’2021年12月31日までの株式は48,228在庫株を原価で確認する(€43千)株主としての減持’12月現在の株式 31, 2020 and 83,479在庫株を原価で確認する(€17千)株主としての減持’12月現在の株式 31, 2019; and
●€722021年12月31日現在、数千の現金が非流動金融資産に含まれている€8012月までに数千の現金が非流動金融資産に含まれています 31, 2020 and €4512月までに数千の現金が非流動金融資産に含まれています 31, 2019.

​

備考12：株式承認証及び創設者株式承認証

投資家にBSA株式承認証を発行する

2015年7月10日、会社は債券契約の一部として投資家承認証を発行して購入を承認した270,414相場ユーロの株6.001株につき払い戻しできない発行価格はユーロである162千個です。これらの株式承認証の有効期限は4年間それは.このようなBSA株式証は権益ツールとみなされ、国際会計基準第32号に基づいて引受価格で株主権益を計算する。

2020年4月3日、会社は株式承認証を公開発行することを決定した。この取引の主な目的は、既存の株主が新しいCova計画と会社の将来の発展に参加することを可能にし、最終的にその持分を強化することである。

公開発売完了後、当社は発行します7,475,708株式証明書は，延期条項を十分に行使した後である.

引受価格はユーロです0.06令状によると。株式承認証はしばらくの間行使することができる5年間2020年4月30日からユーロの発行価格で0.271株ずつ新株する。

各権利証はその所有者に引受の権利を与える1つは新しいBiPhytis株です。総購読量はユーロに達する4492020年までに1000人に達するだろう。2020年12月31日及び2021年12月31日までの間に、ユーロ株式証を行使しました1,042千とユーロ302それぞれ何千もあります

同社の最高経営責任者は2020年にユーロ決済の引受権証の引受と行使に参加する630知的財産権協定の一部として、会社のCEOに1000ユーロ(付記4および21.2参照)を支払わなければならない(ユーロ177引受権証および引受権証の料金は千元です€453引受権証を行使する費用は1，000元)。

このようなBSA株式証は権益ツールとみなされ、国際会計基準第32号に基づいて引受価格で株主権益を計算する。

F-32

カタログ表

2020年12月31日までの1年間、投資家に発行されたBSA株式証の活動を以下にまとめる

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

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​

​

​

    

​

    

​

    

​

    

​

    

​

    

​

    

量

​

​

​

​

未完済株式証明書数

​

どんな株ですか

​

​

​

​

自分から

​

​

​

​

​

​

​

​

​

可

タイプ

​

授与日

​

1/1/2020

​

授与する

​

鍛えられた

​

無効になりました

​

As of 12/31/2020

 

すでに購読している

株式承認証2020

 

04/07/2020

 

—

 

7,475,708

 

(3,860,142)

 

—

 

3,615,566

 

3,615,566

​

2021年12月31日までの1年間、投資家に発行されたBSA株式証の活動を以下のようにまとめる

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

    

​

    

​

    

​

    

​

    

​

    

​

    

量

​

​

​

​

未完済株式証明書数

​

どんな株ですか

​

​

​

​

自分から

​

​

​

​

​

​

​

​

​

可

タイプ

​

授与日

​

1/1/2021

​

授与する

​

鍛えられた

​

無効になりました

​

As of 12/31/2021

​

すでに購読している

株式承認証2020

 

04/07/2020

 

3,615,566

 

—

 

(1,122,695)

 

—

 

2,492,871

 

2,492,871

​

BSAはBracknorに引受権証を発行する

2017年、会社はBracknor Fund Ltdのために引受権証を発行し、平均行権価格はユーロです3.481株当たりの普通株は、2017年に全額返済され、現在終了した資金限度額に使用される。引受権を行使した場合、発行可能株式数は442,4772021年12月31日までの普通株式。

BSAはNegmaグループに株式承認証を発行する

付記13.2.1を参照

BSAが株式補償計画に基づいて発行した引受権証

次の表は、持分補償計画に基づいて発行された引受証に関するデータと、“国際財務報告基準2”に基づいて推定する際に採用される仮定をまとめたものである

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​

​

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​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

特徴.特徴

​

仮に

​

IFRS 2頭文字

​

​

​

​

量

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

推定値(黒-

​

​

​

​

株式承認証

​

成熟性

​

トレーニングをする

​

​

​

​

​

スコアーズ)

タイプ

    

授与日

    

承認された

    

日取り

    

値段

    

波動率

    

無リスク金利

    

数千ユーロ

株式承認証2017

 

07/21/2017

 

72,000

 

07/21/2021

​

€

3.30

 

59.95

%  

-0.62

%  

153

​

株式補償計画に基づいて発行されたすべてのBSA承認持分証は付与日にすべて帰属する。

2020年12月31日までの年度内に、株式補償計画に基づいて発行されたBSA株式証の活動を以下のようにまとめる

​

​

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​

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​

​

​

​

​

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​

​

​

​

​

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​

​

​

未完済株式証明書数

​

量

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

いいですよ

タイプ

    

授与日

    

As of 1/1/2020

    

授与する

    

鍛えられた

    

無効になりました

    

As of 12/31/2020

    

定期購読する

株式承認証2017

 

07/21/2017

 

72,000

 

—

 

—

 

—

 

72,000

 

72,000

​

2021年12月31日までの年度内に、株式補償計画に基づいて発行されたBSA株式証の活動概要は以下の通りである

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

未完済株式証明書数

​

量

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

いいですよ

タイプ

    

授与日

    

As of 1/1/2021

    

授与する

    

鍛えられた

    

無効になりました

    

As of 12/31/2021

    

定期購読する

株式承認証2017

 

07/21/2017

 

72,000

 

—

 

—

 

(72,000)

 

—

 

—

​

F-33

カタログ表

設立者承認株式証(BSPCE)

以下の表は，BSPCE側が発行している引受権証に関するデータと，IFRS 2による推定時に用いた仮定をまとめたものである

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

    

​

    

特徴.特徴

    

仮に

    

​

​

​

​

​

​

    

​

    

​

    

​

​

​

​

    

​

​

IFRS 2初期

​

​

​

​

量

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

推定値(黒-

​

​

​

​

株式承認証

​

​

​

予想どおりである

​

トレーニングをする

​

​

​

​

​

スコアーズ)

タイプ

​

授与日

​

承認された

​

期日まで

​

用語.用語

​

値段

​

波動率

​

無リスク金利

​

数千ユーロ

創立者株式証明書2017-1

 

07/21/2017

 

227,000

 

07/21/2021

​

3年

​

€

3.30

 

54.07

%  

-0.53

%  

347

創立者株式証明書2017-2

 

07/21/2017

 

127,000

 

07/21/2021

​

3年

​

€

3.30

 

57.25

%  

-0.65

%  

421

創立者株式証明書2019-1

 

04/03/2020

 

1,333,333

 

04/03/2026

​

2年

​

€

0.27

 

48.36

%  

-0.62

%  

674

創立者株式証明書2019-2

 

04/03/2020

 

666,667

 

04/03/2026

​

4年間

​

€

0.27

 

53.32

%  

-0.56

%  

356

創立者株式証明書2020-1

 

12/22/2020

 

999,393

 

12/22/2026

​

2年

​

€

0.47

 

57.80

%  

-0.77

%  

508

創立者株式証明書2020-2

 

12/22/2020

 

499,696

 

12/22/2026

​

4年間

​

€

0.47

 

57.91

%  

-0.77

%  

284

創立者株式証明書2021-1

 

09/15/2021

 

2,919,415

 

09/15/2027

​

1年

​

€

0.73

 

79.11

%  

-0.73

%  

677

創立者株式証明書2021-2

 

09/15/2021

 

1,459,707

 

09/15/2027

​

2年

​

€

0.73

 

106.04

%  

-0.75

%  

595

​

2020年12月31日までの1年間、BSPCE側正引受権証の未償還活動を以下のようにまとめた

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

量

​

​

​

​

未完済株式証明書数

​

どんな株ですか

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

可

タイプ

    

授与日

    

At 1/1/2020

    

授与する

    

鍛えられた

    

無効になりました

    

At 31/12/2020

    

すでに購読している

創立者株式証明書2017-1

 

07/21/2017

 

148,000

 

—

 

—

 

—

 

148,000

 

148,000

創立者株式証明書2017-2

 

07/21/2017

 

74,000

 

—

 

(2,152)

 

(9,000)

 

62,848

 

62,848

創立者株式証明書2019-1

 

04/03/2020

 

—

 

1,333,333

 

(313,417)

 

(8,607)

 

1,011,309

 

1,011,309

創立者株式証明書2019-2

 

04/03/2020

 

—

 

666,667

 

—

 

(4,304)

 

662,363

 

662,363

創立者株式証明書2020-1

 

12/22/2020

 

—

 

999,393

 

—

 

—

 

999,393

 

999,393

創立者株式証明書2020-2

 

12/22/2020

 

—

 

499,696

 

—

 

—

 

499,696

 

499,696

合計する

 

​

 

222,000

 

3,499,089

 

(315,569)

 

(21,911)

 

3,383,609

 

3,383,609

​

2021年12月31日までの1年間、BSPCE側正引受権証の未償還活動を以下のようにまとめた

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

未完済株式証明書数

​

量

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

どんな株ですか

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

可

タイプ

    

授与日

    

At 1/1/2021

    

授与する

    

鍛えられた

    

無効になりました

    

At 31/12/2021

    

すでに購読している

創立者株式証明書2017-1

 

07/21/2017

 

148,000

 

—

 

—

 

(148,000)

 

—

 

—

創立者株式証明書2017-2

 

07/21/2017

 

62,848

 

—

 

—

 

(62,848)

 

—

 

—

創立者株式証明書2019-1

 

04/03/2020

 

1,011,309

 

—

 

(35,739)

 

(99,897)

 

875,673

 

875,673

創立者株式証明書2019-2

 

04/03/2020

 

662,363

 

—

 

(17,870)

 

(49,948)

 

594,545

 

594,545

創立者株式証明書2020-1

 

12/22/2020

 

999,393

 

—

 

(74,346)

 

(199,797)

 

725,250

 

725,250

創立者株式証明書2020-2

 

12/22/2020

 

499,696

 

—

 

(37,173)

 

(99,898)

 

362,250

 

362,250

創立者株式証明書2021-1

​

09/15/2021

​

—

​

2,919,415

​

—

​

(45,645)

​

2,873,769

​

2,873,769

創立者株式証明書2021-2

​

09/15/2021

​

—

​

1,459,707

​

—

​

(22,823)

​

1,436,885

​

1,436,885

合計する

​

​

 

3,383,609

 

4,379,122

 

(165,128)

 

(728,856)

 

6,868,747

 

6,868,747

​

F-34

カタログ表

以下の表は、これらのBSPCE創業者引受権証の帰属期間をまとめたものである

​

​

​

​

タイプ

    

帰属期間

創立者株式証明書2017-1

 

1/3 as of 07/21/2017 1/3 as of 07/21/2018 1/3 as of 07/21/2019

創立者株式証明書2017-2

 

1/3 as of 07/21/2017 1/3 as of 07/21/2018 1/3 as of 07/21/2019

創立者株式証明書2019-1

 

1/3 as of 04/10/2020 1/3 as of 04/10/2022 1/3 as of 04/10/2024

創立者株式証明書2019-2

 

1/3 as of 04/10/2020 1/3 as of 04/10/2022 1/3 as of 04/10/2024

創立者株式証明書2020-1

 

1/3 as of 12/22/2020 1/3 as of 12/22/2022 1/3 as of 12/22/2024

創立者株式証明書2020-2

​

1/3 as of 12/22/2020 1/3 as of 12/22/2022 1/3 as of 12/22/2024

創立者株式証明書2021-1

​

1/3 as of 09/15/2021 1/3 as of 09/15/2022 1/3 as of 09/15/2023

創立者株式証明書2021-2

 

1/3 as of 09/15/2021 1/3 as of 09/15/2022 1/3 as of 09/15/2023

​

無料株

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

特徴.特徴

​

仮に

​

IFRS 2初期

​

​

​

​

量

​

​

​

​

​

​

​

​

​

推定値(黒-

​

​

​

​

株式承認証

​

成熟性

​

​

​

​

​

​

​

スコアズは何千もの

タイプ

​

授与日

​

承認された

​

日取り

​

行権価格

​

波動率

​

無リスク金利

​

ユーロで計算する

無料株2020

 

12/22/2020

 

2,500,911

 

適用されない

 

適用されない

 

適用されない

 

適用されない

 

2,311

無料株2021

​

09/15/2021

​

6,631,068

​

適用されない

​

適用されない

​

適用されない

​

適用されない

​

4,936

​

2020年12月31日までの年度内に発行された無料株の活動をまとめた表

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

発行済み流通株数

​

株式数

タイプ

​

授与日

​

As of 1/1/2020

​

授与する

​

鍛えられた

​

無効になりました

​

As of 12/31/2020

​

発行可能な

無料株2020

 

12/22/2020

 

—

 

2,500,911

 

—

 

—

 

2,500,911

 

2,500,911

合計する

​

​

 

—

 

2,500,911

 

—

 

—

 

2,500,911

 

2,500,911

​

次の表は、2021年12月31日までの年間で発行された無料株の活動をまとめています

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

発行済み流通株数

​

株式数

タイプ

​

授与日

​

As of 1/1/2021

​

授与する

​

鍛えられた

​

無効になりました

​

As of 12/31/2021

​

発行可能な

無料株2020

​

12/22/2020

​

2,500,911

​

—

​

—

​

—

​

2,500,911

​

2,500,911

無料株2021

 

09/15/2021

 

—

 

6,631,068

 

—

 

—

 

6,631,068

 

6,631,068

合計する

​

​

 

2,500,911

 

6,631,068

 

—

 

—

 

9,131,979

 

9,131,979

​

以下の表は、これらの無料株式の帰属期限をまとめたものである

​

タイプ

    

帰属期間

無料株2020

​

の帰属期限2年その後は保有期間です2年

無料株2021

​

の帰属期限1年その後は保有期間です1年

​

F-35

カタログ表

2020年12月31日と2021年12月31日までの年度に確認された株式ベースの給与支出。

(金額は千ユーロ単位)

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

    

2020年12月31日

    

2021年12月31日

​

​

​

    

積算

    

​

    

​

​

​

    

積算

    

​

    

​

​

​

可能性が高い

​

費用-

​

費用.費用

​

積算

​

​

​

費用-

​

​

​

​

​

​

コスト

​

初めから

​

上には

​

費用は…

​

可能コスト

​

始まったのは

​

費用は使用する

​

積算

タイプ

​

この計画は

​

周期の

​

期間

​

日取り

​

計画の一部

​

期間

​

この時期

​

これまでの費用

株式承認証2017

 

153

 

153

 

—

 

153

 

153

 

153

 

—

 

153

創立者株式証明書2017-1

 

347

 

347

 

—

 

347

 

347

 

347

 

—

 

347

創立者株式証明書2017-2

 

369

 

369

 

—

 

369

 

369

 

369

 

—

 

369

創立者株式証明書2019-1

 

674

 

—

 

447

 

447

 

640

 

447

 

124

 

570

創立者株式証明書2019-2

 

356

 

—

 

52

 

52

 

320

 

52

 

62

 

113

創立者株式証明書2020-1

 

508

 

—

 

257

 

257

 

218

 

257

 

84

 

341

創立者株式証明書2020-2

 

284

 

—

 

1

 

1

 

435

 

1

 

42

 

43

創立者株式証明書2021-1

​

—

​

—

​

—

​

—

​

838

​

—

​

339

​

339

創立者株式証明書2021-2

​

—

​

—

​

—

​

—

​

419

​

—

​

169

​

169

無料株2020

​

2,311

​

—

​

28

​

28

​

2,311

​

28

​

1,155

​

1,184

無料株2021

 

—

 

—

 

—

 

—

 

4,936

 

—

 

1,447

 

1,447

小計

​

​

​

​

​

785

​

​

​

​

​

​

​

3,422

​

​

社会貢献(1)

​

​

​

​

​

2

​

​

​

​

​

​

​

308

​

​

合計する

 

​

 

​

 

787

 

​

 

​

 

​

 

3,730

 

​

(1)無料株は社会入金を納付しなければならず、帰属期間中に無料株発行時に支払わなければならない。この社会貢献は帰属期間中に直線ベースで確認され，終値のたびに会社の株価に応じて調整される.この社会支払いは社会保障負債(付記16.2参照)に計上され、額はユーロである3102021年12月31日までの千ユーロとユーロ22020年12月31日現在、ユーロレートが変化しています3082021年には1000人に達する。

​

備考13：借金と財務負債

​

​

​

​

​

​

​

​

12月31日まで

​

​

2020

​

2021

(金額は千ユーロ単位)

     

​

    

(上記のように)

条件付き立て替え金

 

893

 

906

転換不能債券

 

940

 

2,740

転換可能債券

 

—

 

1,647

非流動賃貸債務

​

—

​

225

非流動金融負債

 

1,833

 

5,518

非流動デリバティブ金融商品

 

—

 

536

​

​

​

​

​

​

​

12月31日まで

​

​

2020

    

2021

(金額は千ユーロ単位)

    

​

​

(上記のように)

条件付き立て替え金

​

274

​

377

転換不能債券

​

3,454

​

1,524

転換可能な手形

​

7,357

​

6,627

一部の課税検討税控除事前融資に関する財務負債(1)

​

2,134

​

3,287

当期賃貸債務

 

—

 

221

流動財務負債

 

13,219

 

12,036

現行デリバティブ金融商品

​

—

 

788

(1)一部研究税収控除(CIR)入金の予備融資に関する財務負債

F-36

カタログ表

2020年と2021年のCIR売掛金の一部はFonds Commun DE滴定PREDIREC Innovation 3によって事前融資され、NEFTYS Conseil SARLは手配者、またはNEFTYSはそれぞれ2020年と2021年に融資される。そこで同社は次のように記録しました

●CIRを収集する際にNEFTYSに支払うべき金の責任；
●NEFTYSが販売されている受取金から差し引かれた金額の金融資産(保証金とみなし、付記参照 7)，および
●フランス政府が支払うべきCIRは税金控除の流動資産を研究する。

“国際財務報告基準”第9号に基づき、余剰コスト法を用いて純資産減価償却に対応する財務負債を決定した

●CIR 2020: €2,1342020年12月31日までに千人
●CIR 2021: €3,2872021年12月31日現在、1000人。

満期日·償還価値別財務負債内訳

金融負債の満期日は以下のように細分化されている

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

時点で

​

​

​

​

​

​

​

​

十二月三十一日

​

現在のところ

​

当面ではない

​

​

2021

​

​

1~5年

​

​

(金額は千ユーロ単位)

​

(上記のように)

​

(上記のように)

​

(上記のように)

​

>5年

条件付き立て替え金

 

1,284

 

378

 

746

 

160

転換不能債券

 

4,264

 

1,524

 

2,740

 

—

転換可能な手形

 

8,274

 

6,627

 

1,647

​

—

賃貸負債

​

446

​

221

​

225

​

—

一部の課税研究税控除事前融資に関する財務負債

 

3,287

 

3,287

 

—

 

—

財務負債総額

 

17,555

 

12,037

 

5,358

 

160

デリバティブ金融商品

​

1,324

​

788

​

536

​

​

​

13.1条件付き立て替え

次の表に条件前金の変化を示します

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

(金額は千ユーロ単位)

    

BPI−Sarcob

    

BPI-BIO 101

    

AFM-Téléthon

    

BPI-BIO 201

​

合計する

2020年1月1日まで

 

135

 

774

 

370

 

—

    

1,279

(+)条件付き立て替えの収益

 

—

 

—

 

—

 

—

​

—

(-)返済

 

(26)

 

(110)

 

—

 

—

​

(136)

補助金

 

—

 

—

 

—

 

—

​

—

財務費用

 

3

 

13

 

8

 

—

​

24

2020年12月31日まで

 

112

 

677

 

378

 

—

​

1,167

(+)条件付き立て替えの収益

 

—

 

—

 

—

 

400

​

400

(-)返済

 

(59)

 

(220)

 

—

 

—

​

(279)

補助金

 

—

 

—

 

—

 

(38)

​

(38)

財務費用

 

3

 

18

 

8

 

5

​

33

2021年12月31日まで

 

56

 

474

 

386

 

367

​

1,283

​

F-37

カタログ表

満期日ごとに償還価値別に列挙した条件付立て替え金の内訳

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

    

​

    

​

    

​

    

​

    

​

(金額は千ユーロ単位)

    

BPI−Sarcob

    

BPI-BIO 101

    

AFM-Téléthon

    

BPI-BIO 201

    

合計する

2021年12月31日まで

 

59

 

495

 

400

 

400

 

1,354

1年もたたないうちに

 

59

 

220

 

100

 

—

 

379

1年から5年

 

—

 

275

 

300

 

240

 

815

5年余り

 

—

 

—

 

—

 

160

 

160

​

13.1.1フランスパリ銀行条件付き前払い--“Sarcob”プロジェクト

2015年2月4日、BiPhytisはフランスのパリ銀行と合意し、ユーロの条件付き無利子融資を提供した260“候補薬物の体外、体内、および薬物動態表現”のために記念碑的分割払いで1000ドルを支払う

会社はユーロを受け取りました260この合意に関連した総数は数千ドルだ。そのプロジェクトは順調に完了した。

このプロジェクトの円満な完成に基づいて、初歩的な返済スケジュールは以下の通りである

●€6.56月から四半期ごとに1000ドル 2017年3月30日から3月まで 31, 2018 (4支払い)；
●€136月から四半期ごとに1000ドル 2018年3月30日から3月まで 31, 2021 (12金を払う)
●€19.56月から四半期ごとに1000ドル 2021年3月30日から3月まで 31, 2022 (4支払い)。

新型肺炎健康危機の後，会社はなんとかして2020年第1四半期と第2四半期の返済を延期し，最初の返済スケジュールを延長した二つもっとコインがあります。これらの変動を考慮した返済スケジュールは以下のとおりである

●€136月から四半期ごとに1000ドル 2020年3月30日 31, 2021 (3返済)
●€19.56月から四半期ごとに1000ドル 2021年3月30日から3月まで 31, 2022 (4返済に及ぶ
●€32.56月から四半期ごとに1000ドル 2022年3月30日から12月まで 31, 2022 (2返済)。

当社の本合意による承諾は付記22.2に記載されています。

国際財務報告基準によると、条件付立て替え金に年間金利が発生しないため、会社の無利子融資(すなわち市場金利よりも優遇された条件)とみなされる。歴史的コストで計算された前金金額と市場為替レートで割引された前金金額との差額は公共贈与とみなされる。

13.1.2フランスパリ銀行の条件付き前払い--“BIO 101”プロジェクト

2016年11月28日、会社はフランスのパリ銀行とユーロ条件付き無利子融資協定を締結した1,100マイルストーンの分割払い方式で1000ドルを支払い、BIO 101が石棺減少症肥満症を治療する第一段階の臨床ロット、臨床前と臨床調節段階に用いられる

会社はユーロを受け取りました1,100この合意に関連した総数は数千ドルだ。そのプロジェクトは順調に完了した。

このプロジェクトが順調に完了した初歩的な返済スケジュールは以下の通りである

●€5512月から四半期ごとに1000ドル 2018年9月31日から9月まで 30, 2023 (20支払い)。同社は1月に第1四半期の返済を支払った 2019.

F-38

カタログ表

新型肺炎健康危機の後，会社はなんとかして2020年第1四半期と第2四半期の返済を延期し，最初の返済スケジュールを延長した二つもっとコインがあります。これらの変動を考慮した返済スケジュールは以下のとおりである

●€556月から四半期ごとに1000ドル 2020年3月30日 31, 2024 (11返済)。

当社の本合意による承諾は付記22.2に記載されています。

国際財務報告基準によると、条件付立て替え金に年間金利が発生しないため、会社の無利子融資(すなわち市場金利よりも優遇された条件)とみなされる。歴史的コストで計算された前金金額と市場為替レートで割引された前金金額との差額を公共贈与に計上する。

13.1.3 AFM-Telethon-“BIO 101”プロジェクトとの連携プロトコル

BiPhytisはAFM-Telethonと協力協定を締結し、2019年6月3日から発効し、その主要な候補薬物Sarconeos(BIO 101)の開発に重点を置き、そのMyoda臨床計画による杜氏筋ジストロフィー(DMD)の治療を計画している。

協力条項によると、AFM-Telethonはユーロの資金を提供しています400,000BiPhytisはいくつかの追加の臨床前研究やMyoda臨床計画の準備に使用され、場合によっては返済が必要になる可能性がある

返済計画は一年以内に完成します二つ-年.年Myoda臨床計画第3段階の開始が承認されてからの期間(固定半年ごとの精算)。

国際財務報告基準によると、条件付立て替え金に年間金利が発生しないため、会社の無利子融資(すなわち市場金利よりも優遇された条件)とみなされる。歴史的コストで計算された前金金額と市場為替レートで割引された前金金額との差額を公共贈与に計上する。

13.1.4フランス公衆宣伝局に条件付き前払い-“BIO 201”プロジェクト

2019年8月23日、当社はフランスのパリ銀行とユーロ条件付き無利子融資協定を締結しました600MacuneosのMACA計画(BIO 201)の乾性老年性黄斑変性(AMD)の治療に1000ドルのマイルストーン分割払い。これらの収益は2021年4月に満たされた財務条件によって制限される

会社はユーロを受け取りました4002021年4月、この協定に関連した1000人。ユーロ収支バランス200その会社が最終的にその計画を決定すると、1000ドルを受け取るだろう。

この条件付き前払いの返済はプロジェクトが成功したことを条件としている

●技術や経済が失敗した場合の最低返済額は€240プロジェクトスケジュールの終了時(最初の条件付き前払いを受けてから36ヶ月)に1，000ドルを支払う必要があります
●成功した場合には返済が超過する5-1年は2022年9月に開始される。

国際財務報告基準によると、条件付立て替え金に年間金利が発生しないため、会社の無利子融資(すなわち市場金利よりも優遇された条件)とみなされる。

歴史的コストで計算された前金金額と市場為替レートで割引された前金金額との差額を公共贈与に計上する。

本契約の一部として，当社は獲得する権利がある€380何千もありますその中で€2602021年4月に1000部を受け取りました。2021年12月31日までに€1781，000ドルは繰延収入として記録されています53%締め切りまでに、このプロジェクトの研究開発費予算の半分が発生している(付記16.3参照)。

F-39

カタログ表

13.2変換可能チケットおよび変換不可能債券

13.2.1変換可能チケットのNEGMAへの発行

​

​

​

​

(金額は千ユーロ単位)

    

Negma Ornane BSA

2020年1月1日まで

​

2,909

(+)価値変動を公平にする

​

5,304

(-)2020年5月7日裁判所の裁決により発行された株

​

(1,394)

(-)2020年5月7日の裁判所判決による現金支払い決済の転換

​

(378)

(+)2020年11月18日の裁判所の判断により払戻された株

​

1,212

(+)2020年11月18日の裁判所の判断により返金された現金

​

378

(-)株式発行による決済の転換

​

(674)

2020年12月31日まで

 

7,357

(+)価値変動を公平にする

 

(1,307)

(-)2021年7月16日裁判所の裁決により2022年8月13日に交付された2，050，000株

 

(1,521)

(-)2021年7月16日裁判所の裁決により、2022年7月30日に発行された4，950，000株

​

(3,619)

(-)現金換算-決済

​

(910)

2021年12月31日まで

 

—

​

2019年8月21日、会社はNegma Group Limitedと最高ユーロまでの合意に調印した24株式付承認証を複数発行する転換可能手形(ORNANEBSA)による当社への融資(ORNANEBSA)は，当社全権裁量により決定される。

ORNANE引受権証の主な特徴

♪the the the2,4004-年間株式承認証の保有者は、当社の要求に応じて、以下のいくつかのロットに分けて権利証を行使することを要求する300誰にでも逮捕状があります。1枚の手形株式証明書はその所有者に権利を許可する1つはオーアールエヌエーエヌビーエスエーです。株式承認証は譲渡されない可能性があり、汎欧取引所成長型市場で取引を行う要求に制限されることもない。注意：ORNANEBSAが発行されると、株式承認証は直ちにORNANEから分離される。

冬虫夏草の主な特徴

ORNANEの額面価値は10,000ユーロです。彼らは利息を負担せず、一つを持っています12-発行後1ヶ月で満了します。ORNANEの所有者は彼らの任期中にいつでも彼らの転換を要求することができ、その時、会社は現金でORNANEを償還する権利がある。成熟期終了時にORNANEが変換されていなければ，ORNANEを自動的に変換する。

保持者は、いつでも、以下の式で決定される変換平価でORNANEを変換することを要求することができる：N=CA/(CP)

●“N”は変換によって生成された株式数です
●“CA”はORNANEの額面，すなわち，10,000ユーロ、
●“CP”は換算価格、すなわち92%の最低出来高加重平均価格15変更日までの取引日を請求します。

変換要求提出当日，会社は以下の式を用いてORNANE：V=CA/CP x変換日を用いてVWAPを決済することができる.

本プロトコルによれば，変換価格が株価を下回る場合には，変換ペナルティを適用する.

F-40

カタログ表

ORNANEの所有者は関連会社にしか譲渡できず，汎欧取引所成長型市場で取引を行う要求に制約されることはない.

本合意に基づき、取締役会は、2019年12月31日までの年度内に以下の変換可能手形と引受権証を発行することを決定しました

●8月の第一陣 21, 2019 of 300ORNANEプラス承諾料30ORNANE、持分証付き購入585,936株式(株)牛血清アルブミンT1)によって、会社に毛収入をもたらします€3百万ドル
●12月の第2弾 27, 2019 of 300ORNANE、その中で50%12月までNegma Groupが支払います 2019年31日、会社に持ってきました€1.5百万ドルで購入のために株式承認証が付いています694,444株式(株)牛血清アルブミンT2).

2020年4月6日、会社は以下に述べるAtlas協定を実行する一部としてNegmaとの契約を終了した。

この終了後、Negmaはユーロの損失を賠償するように法的行動を取った911BiPhytisから1000ドルと納品されました7,000,000BiPhytis株、NegmaはNegmaがまだ保有している唯一のBiophytis Ornanesが保有する権利のある株によって、ユーロローンの対価格として発行されていると考えている1,400千(千)140ユーロ額面の債券101人当たり1000人)。

ユーロの総和911Negmaクレームの1000ポンドは、株価が株価が株価を下回る場合、手形を株に変換した場合にそのような罰金を支払うことを規定する2019年の契約条項に従ってNegmaによって告発された契約罰金に対応する。BiPhytisはこの法的行動とこのような支払いと株式交付の要求に強く反対する。

2020年5月7日の簡易判決によると、Negmaはそのクレーム命令に一部応答する決定、罰金(金額はユーロ)を獲得した7千)、BiPhytisはユーロを支払います378NegmaのORNANEに関する合意の契約条項によると、Negmaは2020年4月6日までに変換通知を送信して配信している2,050,000BiPhytis株です。

BiPhytisとNegmaはパリ商事裁判所の判決を控訴した。

2020年11月18日、パリ控訴裁判所は5月の裁決を取り消し、ネゲマがBiPhytisに戻る判決を言い渡した2,050,000以前に交付された株とユーロの規定378千個です。さらにネゲマはユーロの支払いを命じられました412020年12月31日までの年間で、BiPhytisに1，000ドルを支払い、追加補償として財務収入に記録している。

2020年12月31日現在、会社は権利を獲得する権利を認めている2,050,000Negmaはユーロと交換するために株式を株式形式で返却する1,210千人の対口部門で財政的責任が確認された。2020年12月31日現在、Negma対応の財務負債はユーロ7,357千人が代表している7,000,000公正価値で計算された株(ユーロ6,447千ユーロとNEGMA(ユーロ)が主張した契約罰金910千人)。

2020年には68Negmaが保有していた債券が新株に転換されて生まれた3,400,000上記式に基づいて第1及び第2のロットに提供される株式。

Negma GroupはすべてのBSAを行使しましたT22020年12月31日までの年間で694,444株価ユーロの株0.27.

2021年3月16日、パリ商事裁判所はNegma Group勝訴の判決を下し、BiPhytisに命令した

●Negma Groupに元金を支払う€910ロンドン銀行の同業借り換え金利+10%で計算された超過支払利息に1000ポンドの契約違約金が加算される

F-41

カタログ表

●Negmaグループに渡されました7,000,000株式は、罰金に処せられます€50判決通知から10日目から30日までの間、1日1000ドル遅延した
●Pay Negma Group€100フランス民事訴訟法第700条に基づいて支払われた1000ドル、並びに費用及び法律費用。

BiPhytisは、会社が訴訟で提起したいくつかのクレームを裁決できなかったことを理由に、パリ商事裁判所に請願書を提出し、パリ控訴裁判所に控訴した。

また、この判決の執行について、BiPhytisはNegma Groupにパリ控訴裁判所の主審裁判官に提出した請願書を提出し、判決の即時執行を一時停止するか、判決を修正することを求めた。これは2021年9月6日に口頭討論が発生し、裁判所はまだ審理中だ。

一方、2021年6月24日、Negmaグループは、判決の執行状況を監督するパリ裁判所裁判官に、BiPhytisの命令に関連した判決未履行の罰金の支払いを要求する請願書を提出した7,000,000および(Ii)義務を履行しない行為に最終罰金を設定する.

2021年7月16日に下された判決によると、判決の執行を監督するパリ裁判所裁判官はNegmaグループのクレームを部分的に承認した

●BiPhytisにその未履行義務に対する罰金の支払いを命じた€1,500千人
●義務不履行で新たな臨時罰金に処せられる€50本判決書が送達された日から10日から、判決における生物菌病に対する命令の履行を毎日30日間遅延させた
●BiPhytisにNegmaグループへの支払いを命ずる€8民事訴訟法第700条、千人、及び
●BiPhytisに訴訟費用の支払いを命じた。

BiPhytisは上記2つの判決の下でのすべての義務を履行した。

この間、会社は判決に定められた契約罰金と義務不履行の罰金を支払っていた。

特に配送については7,000,000株式をNegma Group、BiPhytis所有：

●2021年8月にNegma Groupに配信されました2,050,000パリ控訴裁判所の2020年11月18日の判決によると、Negmaグループは2020年6月にNegma Groupに作成され、交付された株式はBiPhytisが所有している
●発表されました4,950,0002021年8月にNegmaグループに新株を増発し、13株に基づいて保留する増資の一部とするこれは…。2021年5月10日株主総会代表団。

BiPhytisはすでにこの判決に上訴しており、より広く言えば、すべての措置を講じて自分の利益を維持している。

Negma GroupはすべてのBSAを行使しましたT12021年12月31日までの年間で発行585,936株価ユーロの株0.64.

会計処理

当社は転換可能債券に含まれる転換選択権の公正価値を確実に単独で推定することができないことを確定したので、混合契約全体は公正価値に従って損益によって計量され、決済までになるべきであると結論した。

F-42

カタログ表

2019年12月31日までに、公正価値は二項推定モデルを用いて計測された。債券の満期日予想が短いことから、初日損失(償還プレミアムおよび/またはプレミアム発行を含む)は直ちに損益で確認された。

会社が2020年4月6日にNegmaグループとの契約終了を一方的に決定した後、Negmaが行っている訴訟の未解決結果に関する不確実性を考慮して、会社はその後、発行された株式の公正価値およびNegma変換要求による追加契約現金支払いに基づいてNegmaに対する負債を測定する。

2020年6月に完成しました2,050,0002020年5月の簡易判決による株式価値はユーロ1,394Negmaとの私たちの合意条項によると、ミレニアムは改宗とみなされている

2020年12月31日現在、Negmaグループの財務負債はユーロ7,357千人が代表している7,000,000公正価値で計算された株(ユーロ6,447千ユーロとNEGMA(ユーロ)が主張した契約罰金910千人)。

2021年12月31日までの年間で、BiPhytisは：

●NEGMA(NEGMA：相場)告発の契約罰金を支払いました€910千人)
●提出した2,050,000作成された株式(公正価値は€1,521千人)
●発表されました4,950,000Negma Groupに新株(公正価値)を与える€3,619千人)。

2021年12月31日現在、Negmaグループの財務負債はゼロ.

次の表は、変換可能手形の会計処理をまとめたものである

​

​

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​

​

​

​

​

​

​

​

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​

​

​

​

​

転換可能な手形

    

第1陣

    

第2陣

​

​

時点で

​

自分から

​

自分から

​

自分から

​

時点で

​

自分から

​

自分から

​

自分から

​

​

発行日

​

十二月三十一日

​

十二月三十一日

​

十二月三十一日

​

発行日

​

十二月三十一日

​

十二月三十一日

​

十二月三十一日

ネゲマ

    

  (08/21/2019)

    

 2019

    

  2020

    

  2021

    

  (12/27/2019)

    

2019

    

 2020

    

 2021

発行済み変換可能手形数

 

​

300

 

​

58

 

—

 

—

 

​

150

 

​

150

 

99

 

—

変換後発行可能株式数

 

​

6,976,744

 

​

3,222,222

 

—

 

—

 

​

7,500,000

 

​

7,500,000

 

7,000,000

 

—

換算価格

​

€

0.43

​

€

0.18

 

—

 

—

​

€

0.20

​

€

0.20

 

適用されない

 

—

所期期限

​

 

3ヶ月

​

 

1ヶ月

 

—

 

—

​

 

3ヶ月

​

 

3ヶ月

 

適用されない

 

—

波動率

​

 

83.16

%

 

101.29

%

—

​

—

​

 

119.15

%

 

119.15

%

適用されない

​

—

無リスク金利

​

 

-0.78

%

 

-0.68

%

—

​

—

​

 

-0.78

%

 

-0.78

%

適用されない

​

—

変換可能な手形の価値(単位：千ユーロ)

​

 

4,122

​

 

753

 

—

 

—

​

 

2,262

​

 

2,156

 

7,358

 

—

​

発行日現在、当社の見積市場価格は、転換可能な手形の価値決定に使用されています。

手形転換時には、財務負債の公正価値と即時為替レート(見積市価)で発行された株式推定値との差額を財務費用に計上する。

本プロトコルによれば，変換価格が株価を下回る場合には，変換ペナルティを適用する.

同社は2019年12月31日までの年間でユーロ転換罰金を記録した3011，000ドルは転換決済とみなされ、現金支払いは財務費用と表記されます。

F-43

カタログ表

権証の主な特徴

捜査令状は直ちにORNANEから分離される。それらの所有者はそれらを付属会社に移転するだけであり、汎欧取引所成長型市場で取引を行う要求に制約されることはないかもしれない。彼らはしばらく行使することができます5年発行の日から発効する。各株式承認証はその所有者に引受権証の発行日が確定した固定価格で新しいBiPhytis株を引受する権利を持たせる。

国際会計基準第32号によると、株式毎の一部としてNegmaに発行された引受権は、発行日が権益ツールにおいて公正価値(Black-Scholes推定モデルによる)で確認されている。

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

    

​

​

    

​

​

 

​

​

第1陣

​

第2陣

 

株式承認証

​

発行日まで

​

発行日まで

​

NEGMA

​

(08/21/2019)

​

(12/27/2019)

​

未完済株式証明書数

 

​

585,936

 

​

694,444

​

1株当たりの権益

​

€

0.64

​

€

0.27

​

所期期限

​

 

3ヶ月

​

 

3ヶ月

​

波動率

​

 

83.16

%  

 

119.15

%

無リスク金利

​

 

-0.96

%  

 

-0.96

%

持分ツールの価値(単位：千ユーロ)

​

 

175

​

 

111

​

​

同社は確認した

●以下の権益ツールに関する繰延税金負債€802019年、国際会計基準第12号に基づく所得税として初めて確認された権益の減少
●繰延税金負債が発生して繰り越した営業純損失(NOL)の繰延税金資産は、繰延税項目収益は€802019年の連結経営報告書の千人。

13.2.2変換可能チケットのATLASへの発行

​

​

​

​

​

​

アトラスORNANE-2020アトラス

(金額は千ユーロ単位)

    

契約書

2020年1月1日まで

​

—

(+)純収益(1)

 

8,730

(+/-)金融負債公正価値変動

 

4,776

(-)返済

 

(863)

(-)変換

 

(12,643)

2020年12月31日まで

 

—

(+)純収益(1)

 

14,550

(+/-)金融負債公正価値変動

 

3,017

(-)変換

 

(10,940)

2021年12月31日まで

 

6,627

(1)純収益€8,730引受価格は97%の名目価値€9,000千ドルの純収益は€14,550引受価格は97%の名目価値€15,000千人)。

2020年4月に会社は新たなユーロまでの転換可能な債券融資に署名しました24ATLASからの100万ドルは，複数の変換可能チケットを発行することでSarconeosの開発を継続している[BIO 101].この契約はNegma契約の代わりになった。

同社は最初のユーロを発行した32020年4月29日第2弾ユーロ32020年6月19日の100万ユーロと第3弾のユーロ32020年8月28日、100万人。2021年5月27日、同社は第4弾と第5弾のユーロを発行した3一人百万ドルです。2021年9月20日、同社は第6回と第7回ユーロを発行した3一人百万ドルです。2021年12月20日、同社は最後のユーロを発行した3百万ドルです。

F-44

カタログ表

これらの債券の発行割引率は3名目価値の割合(すなわちユーロ)450第4、第5、第6、第7および第8)。

承諾料はユーロである3751000人が最初の収益に抑留された。会社が発生する他の発行コストは約ユーロです662020年に千ユーロ(第1弾、第2弾、第3弾)とユーロ1252021年まで(4段目、5段目、6段目、7段目、8段目)

ORNANE引受権証の主な特徴

♪the the the9603120誰にでも逮捕状があります。各株式承認証には以下の権利が付与されている1つはオナ。“手形株式証”は譲渡してはならず、汎欧取引所成長型市場で取引を行う要求の制約も受けない。

冬虫夏草の主な特徴

ORNANE(債券)額面はユーロ25千株，そして引受価格で97名目価値の%です。

彼らは利息を負担せず、一つを持っています24-発行後1ヶ月で満了します。ORNANEの保有者は満期期間中にいつでも切り替えを要求することができ，その際，会社はORNANEを現金で償還することができる。期限終了時に，ORNANEが変換または償還されていない場合，保持者はそれらを変換しなければならない.

保持者は、いつでも、以下の式によって決定される変換奇数偶数でORNANEを変換することを要求することができる：N=CA/CP

●“N”生産された株の数を変えることです
●“カルシウム.カルシウム”ORNANEの額面です€25千人)
●“CP”変換価格です97%の最低出来高加重平均価格10取引 日付の変更を請求する数日前に)。

変換要求の当日、会社は、以下の式を使用してORNANEを現金で償還することができる：V=CA/CP x CPR

●“V”所有者に償還された金額です
●“心肺蘇生”(I)間の最低価格です 変換前の重み付き平均終値および(Ii) 前年の最低加重平均価格10取引 日数x1.15
●ORNANEの所有者は関連会社にしか譲渡できず，汎欧取引所成長型市場で取引を行う要求に制約されることはない.

会計処理

当社は転換可能債券に含まれる転換選択権の公正価値を確実に単独で推定することができないことを確定したので、混合契約全体は公正価値に従って損益によって計量され、決済までになるべきであると結論した。

F-45

カタログ表

公正価値は二項推定モデルを用いて計測した。債券の満期日が短いことから、初日損失(償還割増および/または割増発行を含む)が直ちに損益で確認された。

次の表は、転換可能な手形の公正価値を測定する主な投入をまとめた

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

第1陣

​

第2陣

​

第3陣

​

​

発行日まで

​

自分から

​

発行日まで

​

自分から

​

発行日まで

​

自分から

​

​

日取り

​

12月

​

日取り

​

12月

​

日取り

​

12月

地図集

    

(04/29/2020)

    

31, 2020

    

(06/19/2020)

    

31, 2020,

    

(08/28/2020)

    

31, 2020

発行済み変換可能手形数

 

​

120

 

—

 

​

120

 

—

 

​

120

 

—

換算価格

​

€

0.94

 

—

​

€

0.75

 

—

​

€

0.62

 

—

波動率

​

 

85.54

%  

—

​

 

68.05

%  

—

​

 

48.60

%  

—

無リスク金利

​

 

-0.57

%  

—

​

 

-0.55

%  

—

​

 

-0.59

%  

—

転換可能な手形の公正価値(千ユーロ)

​

 

4,031

 

—

​

 

4,001

 

—

​

 

3,542

 

—

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

第4陣

​

第5陣

​

​

発行日まで

​

自分から

​

発行日まで

​

自分から

​

​

日取り

​

12月

​

日取り

​

12月

地図集

​

 (05/27/2021)

​

31, 2021

​

 (05/27/2021)

​

 31, 2021

発行済み変換可能手形数

    

​

120

    

—

    

​

120

    

—

換算価格

​

€

0.89

 

—

​

€

0.89

 

—

波動率

​

 

38.82

%  

—

​

 

38.82

%  

—

無リスク金利

​

 

-0.63

%  

—

​

 

-0.63

%  

—

転換可能な手形の公正価値(千ユーロ)

​

 

3,456

 

—

​

 

3,456

 

—

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

第6陣

​

第7弾

​

第8弾

 

​

​

発行日まで

​

自分から

​

発行日まで

​

自分から

​

発行日まで

​

自分から

 

​

​

日取り

​

12月

​

日取り

​

12月

​

日取り

​

12月

 

地図集

​

(09/20/2021)

​

31, 2021

​

(09/20/2021)

​

31, 2021

​

(12/19/2021)

​

 31, 2021

 

発行済み変換可能手形数

    

​

120

    

​

—

    

​

120

    

​

104

    

​

120

    

​

120

​

換算価格

​

€

0.74

​

​

—

​

€

0.74

​

€

0.46

​

€

0.44

​

€

0.46

​

波動率

​

 

46.34

%  

 

—

​

 

46.34

%  

 

49.65

%  

 

59.48

%  

 

49.65

%

無リスク金利

​

 

-0.68

%  

 

—

​

 

-0.68

%  

 

-0.73

%  

 

-0.78

%  

 

-0.73

%

転換可能な手形の公正価値(千ユーロ)

​

 

3,518

​

 

—

​

 

3,518

​

 

3,077

​

 

3,646

​

 

3,550

​

​

2020年12月31日までの年間で、330変換可能チケットは上記の式に従って変換されたため発行された17,178,683第1弾、第2弾、第3弾に基づいて新株を発行する。30第3弾債券とともに発行された手形は現金で返済され，総額はユーロとなった750千個です。

2021年12月31日までの年間で、376変換可能チケットは上記の式に従って変換されたため発行された16,379,256第4、5、6、7部分に基づいて発行された新株。

2021年12月31日までの年間で、224Atlasの利益のために発行された変換可能なチケットはまだ変換されていない。2020年のAtlas契約により、すべてのORNANEがATLASに配布されています。

変動率推定に投入された変化による変換可能チケットの推定レベルに対する感度分析をまとめた

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

    

2021年12月31日まで

感度分析

​

第7弾

​

第8弾

波動率

 

85%以上

 

61%以上

 

85%以上

 

61%以上

​

​

12か月

​

６か月

​

12か月

​

６か月

転換可能な手形の公正価値(千ユーロ)

 

3,383

 

3,173

 

3,903

 

3,661

​

F-46

カタログ表

ATLAS-2021年Atlas契約の転換可能手形の発行

2021年6月、同社はユーロまでの新しい転換可能債券融資に署名した32百万(百万)8額面ユーロの部分4Atlas(“2021年Atlas契約”)と複数枚の変換可能チケットを発行することによりSarconeos(BIO 101)の開発を継続する。

新しい融資ツールは最も多く発行されることになっている1,280現金交換および/または新株または既存株に変換する選択権を有する債券(ORNANE)。ユーロ.ユーロ32次の3年間でBiPhytisは8ロット連続で合計100万ユーロの融資を義務なく引き出すことができました4一人百万ドルです。この施設は，その臨床活動を継続し，特にSarconeos(BIO 101)をさらに開発するために，会社の現金状況を確保することを目的としている。

ATLASと合意された変換可能なチケット協定は、いくつかの運営および財務的制限を適用する。このような条約は私たちの能力と私たちの子会社の能力を制限するかもしれないが、場合によっては他の場合を除いて：

●追加的な債務を招く
●留置権を設定または発生させる
●資産を売却または譲渡すること
●配当金と分配を支払う。

この協定はまた、制御権の変更を含む、いくつかの慣用的な平権契約および違約イベントを含む。

2022年4月に会社は第1弾を発行しました160ORNANES、合計ユーロ4Atlas 2021年債券融資協定の一部として。

冬虫夏草の主な特徴

ORNANEの額面はユーロになります25千株，そして引受価格で0.96名目価値の%です。それらは利息を計算せず、発行から24ヶ月の満期日があるだろう

ORNANEの所有者はその満期日内にいつでも株への変換を要求することができ，会社は現金でORNANEを償還する権利がある.現金で償還すれば、返済できる金額は限定されます110元金の%です。

満期日終了時にORNANEが現金，新株または既存株で償還されなければ，所有者はORNANEの転換を義務化する.

保持者は、以下の式で決定される変換平価変換ORNANEを随時要求することができる

N=CA/CP、

●“N”は変換によって生成された株式数です
●“CA”はORNANEの額面(すなわち，€25千人ずつ)
●“Cp”は変換価格(すなわち、100%価格決定期間VWAPは10変換通知を受信するまでの取引日).

変換要求の当日、会社は、以下の式を使用してORNANEを現金で償還することができる：V=(CA/CP)*CPR

●“V”は所持者に償還する金額です。

F-47

カタログ表

●“CPR”は修正された価格です。

改訂価格は(I)出来高加重平均価格である10要求転換日までの取引日および(Ii)P*1.10.

ORNANEの所有者は関連会社にしか譲渡できず，汎欧取引所成長型市場取引参入要求の制約を受けない.

2021年12月31日までに違います。2021年のAtlas契約に関連した変換可能な手形が発行された。

2022年4月に会社は第1弾を発行しました160ORNANES、合計ユーロ4Atlas 2021年債券融資協定の一部として。

13.2.3転換不可能債券および変換可能手形のKreosへの発行

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

クリオス

    

クリオス

    

クリオス

​

​

​

​

​

​

    

​

​

​

2018

​

2021年契約

​

2021

​

クリオス

​

クリオス

​

​

​

​

​

​

契約書

​

-ではない

​

契約書

​

2021

​

2021

​

​

​

​

​

​

-ではない

​

オープンカー

​

オープンカー

​

契約書

​

2018

​

クリオス

​

​

​

​

オープンカー

​

債券.債券

​

注.注

​

分岐の

​

株式承認証

​

2021 day

​

​

(金額は千ユーロ単位)

    

債券.債券

    

(上記のように)

    

(重言のとおり)

    

誘導体.誘導体

    

買い戻し

    

一度の収穫

    

合計する

2020年1月1日まで

​

7,417

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

7,417

(+/-)償却コスト

​

189

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

189

(-)返済

​

(3,214)

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

(3,214)

2020年12月31日まで

 

4,392

​

0

​

0

​

0

​

​

​

​

​

4,392

(+)毛金利AとB

 

​

​

3,250

​

2,250

​

​

​

​

​

​

​

5,500

(+)利回り継続木C

 

​

​

579

​

​

​

​

​

​

​

98

​

677

(+/-)公正価値調整

​

​

​

(536)

​

(590)

​

1,174

​

(48)

​

​

​

—

(-)債券ローン手数料

​

​

​

(97)

​

(28)

​

​

​

​

​

​

​

(125)

(+/-)派生ツールの公正価値

 

​

​

​

​

​

​

150

​

​

​

​

​

150

(+/-)償却コスト

 

96

​

33

​

15

​

​

​

​

​

​

​

144

(-)返済

 

(3,550)

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

(3,550)

2021年12月31日まで

 

938

​

3,229

​

1,647

​

1,324

​

(48)

​

98

​

7,188

​

Kreos-2018契約に転換不可能債券を発行

2018年9月10日、会社はKreosとリスクローン協定と債券発行協定に調印し、契約金額は最大ユーロに達した10年に会社はKreosに転換不能債券を発行することで会社に百万ドルを融資しました四つユーロの単独部分2.51ロット当たり100万ドルと、第1弾に関連する付属権証の発行を加える。ベンチャーローン協定の要求に基づき、会社はKreosの利益のために会社の資産の担保権益を担保した。同社はまた、会社の一部の特許を含む持続的な経営企業の業務としての担保権益をKreosに付与した。転換不可能な債券はすべて一つあります10年利%は、現金で返済しなければなりません362019年4月から月賦で分割払いになります。

合意条項によると，当社はいつでも少なくない権利がある30日間事前にKreosに通知し、転換不可能債券を事前に返済または購入し、全額のみ返済する。前払金は(I)未返済の元金に等しく、(Ii)関連部分の残り期限内に支払うべきすべての利息返済の総和を加え、割引は10年利率です。

第1弾と第2回転換不可能債券は2018年9月10日に発行され、第3弾は2018年12月17日に発行され、最後の第1回は2019年3月1日に発行され、総収益はユーロである10百万ドルです。

保証預金の総額はユーロである320千(ユーロ)80Kreosは当社が受け取った収益の中から1ロット当たり1000ドルを差し押さえた)。差し押さえ金は当社が返済すべき最終期から差し引かれます。2020年には“非流動金融資産”の項目に示され、2021年には“流動金融資産”の項目に示されている。

F-48

カタログ表

第1弾の一部として，BSAはKreosが発行した引受権証に所有者に最も多くの引受者を付与した442,477ユーロの普通株2.671株当たり、任期は7年間それは.これらの株式承認証の価値はユーロだ3191，000ドルは、資本を計上し、債務価値の減価とする。

会計処理

国際財務報告基準第9号によると、転換不可能債務部分は最初に公正価値によって確認され、その後、償却コストによって計量される。株式承認証債務減少が確認された実金利は13.59%.

転換不可能な債務部分はユーロに相当する0.92021年12月31日までの百万ユーロ4.42020年12月31日まで。

Kreos-2021契約の転換不可能債券と転換可能手形の発行

2021年11月19日、会社は新しいベンチャーローン協定と債券発行協定に署名し、最高でユーロに達する10会社がKreosにユーロの転換不能債券を発行することで会社に100万ユーロを融資する7.75100万ユーロ(直接債券)と転換ユーロ手形2.25100万ドルで第1回付属権証を発行します

ローン契約には四つそれぞれユーロの部分です2.5百万ユーロ3.0百万ユーロ2.5百万ユーロとユーロ2.0百万ドルです。第1弾は2021年11月19日の契約調印時に抽出され、第3弾はユーロに限られている677当社は201年12月31日に1，000元を抽出しましたが、最終期は当社が抽出したわけではありません。

転換不能債券が負担している10年利%は、現金で返済しなければなりません362022年4月1日から月賦で分割払いになります。転換可能な手形にあります9.5%の年利率。

会社はKreos Capitalの選択権に基づいて固定転換価格ユーロで株に変換されなければ、遅くとも2025年3月31日に転換可能な債券の元本を返済しなければならない0,6481株当たり(当社が配当金を派遣しない限り)。

合意条項によると，当社はいつでも少なくない権利がある30数日前にKreosに通知し、転換不可能債券と転換可能手形を事前に返済または購入し、全額のみ返済する。前払金は(I)未返済の元金に等しく、(Ii)関連部分の残り期限内に支払うべきすべての利息返済の総和を加え、割引は10年利率です。

協定の条項によると、返済日に転換が発生した場合、Kreosは転換株式を発行する際にBiPhytisに返済することに相当する10BiPhytisが支払った総利息の%です。その日に部分変換が行われた場合、金額はそれに応じて減少しなければならない。

Kreosは一部の株式承認証のみを行使することを決定することができ、この場合、権利証の実行価格と行使日のBiPhytis株の市場価格(VWAP)との差額を考慮した現金支払いをBiophytisから得ることができる。

Kreos Capitalの利益のために発行されたBiPhytis2,218,293新しいBiPhytis普通株の引受権証明書に基づいて1つはBSAを共有しています株式承認証は以下の場合に行使することができる7-リリース後1年以内。株式証明書の使用価格は既にユーロに決定された0.56.

Kreos Capitalは，BSAの承認により，2018年の融資構造の枠組み内で2018年9月10日に承認された転換不可能債券から分離して保有する2018年BSAの行使権利を明確に放棄した。

ベンチャーローン協定の要求に基づき、会社はKreosの利益のために会社の資産の担保権益を担保した。同社はまた、会社の一部の特許を含む持続的な経営企業の業務としての担保権益をKreosに付与した。

F-49

カタログ表

Kreosとのベンチャーローン協定や債券発行協定は、いくつかの運営と財務制限を加えている。このような条約は私たちの能力と私たちの子会社の能力を制限するかもしれないが、場合によっては他の場合を除いて：

●追加的な債務を招く
●留置権を設定または発生させる
●資産を売却または譲渡すること
●配当金と分配を支払う。

この協定はまた、制御権の変更を含む、いくつかの慣用的な平権契約および違約イベントを含む。

Kreos 2021ハイブリッド融資の会計処理

IFRS 9およびIAS 32規格に基づいてハイブリッド契約の特徴を分析した後、変換オプションおよびBSAが主契約から独立した派生ツールであることを確認する必要がある(これらのオプションは、すべての場合、固定数の株式を固定価格で渡すことにならないので、株式部分はない)。

ユーロの現金量52021年11月19日に受信された1000万ユーロ(取引コストを除く)は、資金を抽出した日に実施されたツールの推定公正価値に相当する：AおよびB部分の金融債務はユーロ(4,3百万ユーロ(両替可能と両替不可)、ユーロオプション割増の負債派生商品(1,2)百万(ユーロ)464割引オプションとユーロは千元です710発行されたBSAは1000ユーロ)、ユーロの経済補償48BiPhytisがKreosから購入した2018年BSAの1000ドル。

契約実施日(2021年11月19日)には、発行図面に基づいて遵守すべき契約条件、aゼロCとDの2段階の引き出し権の公正価値を保留する。

2021年12月発行の第3弾(C)ユーロ直接債券について677出金条件は契約枠外で満たされているため、同社はKreos Capital VI UKと第3部(C)の引き出しを新たな融資契約として分析した。したがって、第3次支払い(C)は、Kreos VI融資から差し引かれた融資金利に基づいて推定される貸借対照表上の公正価値で確認される。C部分負債の入金価値によるユーロの初日収益確認98千元(重述)。市場為替レートの知覚不可能な性質を考慮して、初日の収益は会社の貸借対照表に繰延され、財務負債に計上される。

国際会計基準第32条によると、2018年BSAの償還価値はユーロであることが確認された48千元(後述)は配当金として減少し、2018年に発行されたBSAに適用された処理と一致する。

金融負債部分は余剰コストの原則に従って会計処理を行い、平均実質金利は26.37%変換不可能な部分では22.85%両替可能な部分について。

派生ツールは貸借対照表にその公正価値値を計算し、公正価値変動を計算して損益表に計上する。公正価値は，変換可能債券の二項推定モデルとBSAのBlack&Scholes推定モデルを用いて推定した。

F-50

カタログ表

以下の表に変換オプションの推定値を示す

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

    

発行日に

    

12月まで

 

​

​

(2021年11月19日)

​

31, 2021

​

AロットとBロットの分流転換オプションの公正価値(2025年3月満期)

 

(上記のように)

​

(上記のように)

​

流通中の債務数

 

​

2,250,000

​

​

2,250,000

​

引受可能株式数

 

​

2,250,000

​

​

2,250,000

​

株価.株価

​

€

0.451

​

€

0.4949

​

行権価格

​

€

0.648

​

€

0.648

​

12ヶ月間の変動性

​

 

85

%

​

85

%

無リスク金利

​

 

—

%

​

—

%

信用利回りが悪い

​

 

23.14

%

​

23.14

%

派生ツールの公正価値(千ユーロ単位)(重記)

​

 

(464)

​

​

(536)

​

派生ツールは価値変動を公正に許容する(千ユーロ単位)

​

​

​

​

​

(72)

​

​

以下の表にKreos契約に付随するBSA 2021の推定値を示す

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

    

発行日に

    

12月31日まで

 

​

​

(2021年11月19日)

​

2021

​

BSA-Kreos 2021派生ツール

​

(上記のように)

​

(上記のように)

 

流通中のBSA数

 

​

2,218,293

 

​

2,218,293

​

1株当たりの権益

​

€

0.56

​

€

0.56

​

成熟性

​

 

7年間

​

 

6.88年.年

​

波動率

​

 

85

%  

 

85

%

無リスク金利

​

 

—

​

 

—

​

Kreosを受益者とするBSA 2021の公正価値(Kユーロ単位)

​

 

(710)

​

 

(788)

​

派生ツールの公正価値変動(Kユーロ)

​

 

​

​

 

(78)

​

​

F-51

カタログ表

金融負債変動

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

    

​

    

​

    

​

    

​

    

​

    

​

​

​

    

変わる

    

​

    

​

    

​

    

​

    

​

    

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

公平に言えば

​

​

​

​

​

​

​

​

​

接続する

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

価値がある

​

​

​

​

​

​

​

​

​

ありません

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

効果があります

​

​

​

公正価値の

​

​

​

通り抜ける

​

​

​

取引記録

​

​

​

​

​

現在のところ

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

償却する

​

​

​

頭文字をとる

​

​

​

利益や利益

​

​

​

費用.費用

​

変換-

​

​

​

至れり尽くせり

​

​

​

​

​

​

収益.収益

​

​

​

費用.費用

​

新規賃貸借契約

​

認められる

​

公正価値

​

損

​

国際会計基準20

​

利子

​

Sion In

​

保証する

​

現在のところ

​

12/31/2021

(金額は千ユーロ単位)

​

12/31/2020

​

(上記のように)

​

金を返す

​

(上記のように)

​

義務

​

以上のように)

    

調整する

​

以上のように)

​

グラント

​

以上のように)

​

株権

​

預金.預金

​

以上のように)

​

以上のように)

条件付き立て替え金

​

893

​

400

​

(279)

​

33

​

​

​

​

​

​

​

  

​

(38)

​

—

​

  

​

  

​

(103)

​

906

転換不能債券

​

940

​

3,927

​

​

​

33

​

​

​

​

​

(537)

​

​

​

​

​

(97)

​

  

​

​

​

(1,524)

​

2,740

転換可能債券

​

—

​

2,250

​

​

​

15

​

​

​

​

​

(590)

​

​

​

​

​

(28)

​

  

​

  

​

  

​

1,647

非流動融資リース債務

​

—

​

​

​

(54)

​

​

​

500

​

  

​

​

​

  

​

  

​

—

​

  

​

​

​

(221)

​

225

非流動金融負債

 

1,833

 

5,677

 

(333)

 

75

 

500

 

​

​

(1,127)

 

—

​

(38)

​

125

 

—

 

​

 

(1,801)

 

5,518

非流動金融デリバティブ

​

—

​

​

​

​

​

​

​

​

​

464

​

​

​

72

​

​

​

​

​

​

​

​

​

—

​

536

条件付き立て替え金

 

274

 

—

 

​

 

  

 

  

 

  

​

​

 

  

​

  

​

  

 

  

 

  

 

103

 

377

転換不能債券

 

3,454

 

—

 

(3,550)

 

96

 

​

 

  

​

​

 

  

​

  

​

  

 

​

 

  

 

1,524

 

1,524

転換可能債券

 

7,357

 

14,550

 

(910)

 

—

 

​

 

​

​

​

 

1,707

​

​

​

​

 

(16,082)

 

  

 

—

 

6,627

CIR予備融資債務

 

2,134

 

3,011

 

(2,252)

 

43

 

​

 

​

​

​

 

​

​

​

​

79

 

  

 

272

 

  

 

3,287

当期融資リース債務

 

—

 

​

 

​

 

  

 

  

 

  

​

​

 

  

​

​

​

  

 

  

 

  

 

221

 

221

流動財務負債

 

13,219

 

17,561

 

(6,712)

 

139

 

—

 

​

​

​

 

1,707

​

​

​

79

 

(16,082)

 

272

 

1,801

 

12,036

現行の金融派生商品

 

—

 

​

 

​

 

​

 

​

 

710

​

​

 

78

​

​

​

​

 

​

 

​

 

—

​

788

​

​

​

F-52

カタログ表

付記14：従業員福祉義務

従業員福祉義務には、適用される集団交渉協定(すなわち“製薬業”集団協定)に基づいて評価される退職補償規定が含まれる。

フランスの法律によると、この約束は従業員たちにのみ適用される。退職賠償金を計算するための主な精算仮定は以下のとおりである

​

​

​

​

​

​

​

​

12月31日まで

​

    

2020

    

2021

​

​

自発的に退職する

退職年齢

​

その間に65そして67歳老の

集団協議

​

製薬業

 

製薬業

割引率(iBoxx社AA)

​

0.33%

​

0.98%

死亡率表

​

INSEE 2017

​

INSEE 2017

賃上げをする

​

2.00%

​

2.00%

寝返りを打つ

​

中くらい

​

中くらい

社会保険料

​

43%

​

43%

​

退職賠償金の規定は以下のように変化した

​

​

​

​

(金額は千ユーロ単位)

    

従業員福祉義務

2020年1月1日まで

 

142

サービスコスト

 

31

利子コスト

 

1

精算損益

 

14

2020年12月31日まで

 

188

サービスコスト

 

40

利子コスト

 

1

精算損益

 

(23)

2021年12月31日まで

 

205

​

​

付記15：条文

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

釈放する

​

​

​

​

自分から

​

​

​

​

​

満ち欠けしている

​

自分から

(金額は千ユーロ単位)

    

01/01/2020

    

足し算

    

反転する

    

条文

    

 12/31/2020

訴訟に関する規定

 

—

 

—

 

—

 

—

 

—

リスク対策

 

—

 

2

 

—

 

—

 

2

支出総額

 

—

 

2

 

—

 

—

 

2

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

    

​

    

​

    

​

    

釈放する

    

​

​

​

自分から

​

​

​

​

​

満ち欠けしている

​

自分から

(金額は千ユーロ単位)

​

12/31/2020

​

足し算

​

反転する

​

条文

​

12/31/2021

訴訟に関する規定(一)

 

—

 

1,508

 

(1,508)

 

—

 

—

リスク対策

 

2

 

—

 

(2)

 

—

 

—

支出総額

​

2

 

1,508

 

(1,510)

 

—

 

—

(1)2021年6月30日現在、当社は以下の準備を記録しています€1,508義務不履行の罰金と以下の処罰：パリ裁判所で判決の執行を監督した裁判官が2021年7月16日に下した判決Negma訴訟に関連している(付記13.2.1参照)。このお金は2021年に支払われた。

​

F-53

カタログ表

備考16：流動負債

16.1貿易支払

​

​

​

​

​

​

​

    

12月31日まで

(金額は千ユーロ単位)

​

2020

​

2021

研究開発サプライヤー

 

5,408

 

6,669

一般と行政仕入先

 

2,577

 

937

貿易応払い総額

 

7,985

 

7,606

​

研究開発サプライヤーへの対応貿易が変化したのは，主に会社が行っている臨床試験や研究コストに関する費用の増加(付記17.1参照)，特にSara臨床計画やCova計画起動に関する費用によるものである。

一般および行政サプライヤーに支払うべき貿易金の減少は、主に当社が2020年末にナスダックの初公募によるコストによるものである。

16.2税金と社会的責任

​

​

​

​

​

​

​

    

12月31日まで

(金額は千ユーロ単位)

​

2020

​

2021

人員費

 

521

 

658

社会保障費(1)

 

790

 

1,202

他税種

 

136

 

138

税収と社会負債総額

 

1,446

 

1,998

​

社会保障費に関する負債には、帰属期間中に無料株式発行時に支払われるべき社会的入金が含まれる。この社会貢献は授権期間内に直線的に確認され、総額はユーロである3102021年12月31日までの千ユーロとユーロ22020年12月31日までに1000人。

​

16.3その他の債権者および雑負債

​

​

​

​

​

​

​

​

12月31日まで

(金額は千ユーロ単位)

    

2020

    

2021

勤務評定料

​

242

 

202

繰延収入(1)

​

13

​

175

他にも

​

13

 

4

その他債権者及び雑負債総額

​

268

 

381

(1)フランス公衆宣伝局の条件付き前払い“BIO 201”プロジェクトの一部として、同社は獲得する権利がある€380千元(付記13.1参照)、2021年12月31日現在繰延収入として記録されている€178千(千)€2021，000人が贈与と認められた)。

注17：職能別料金と製品明細書

17.1研究開発費

​

F-54

カタログ表

​

​

​

​

​

​

​

​

​

12月31日までの年度

(金額は千ユーロ単位)

    

2019

​

2020

    

2021

人員費

​

(3,063)

​

(2,553)

 

(4,392)

調達と外部費用

​

(8,660)

​

(10,459)

 

(19,345)

他にも

​

(214)

​

(251)

 

(264)

研究開発費

​

(11,937)

​

(13,263)

 

(24,001)

税収控除を検討する

​

2,807

​

3,328

 

4,080

補助金

​

41

​

14

 

256

税金控除と補助金を検討する

​

2,848

​

3,342

 

4,336

研究と開発費、純額

​

(9,089)

​

(9,921)

 

(19,665)

​

研究と開発費用は，臨床試験，年齢関連疾患を治療する候補薬物の非臨床研究および新冠肺炎患者の重篤な呼吸不全治療活動に関与している

2020年と比較して，2021年の調達と外部費用の増加は，主に我々のCova第2−3段階研究の進展と我々のSara−INT第2段階研究の最終完成に関係している。これらの費用には主に契約研究組織(“CRO”)臨床試験および非臨床研究を行い、Covaの陽性結果に基づいて潜在的な申請を規制当局に提出する準備をするために、Sarconeos(BIO 101)の生産規模を拡大するためのCDMO(契約流通製造組織)のコスト。

2019年から2020年までの調達と外部費用の増加は、私たちの学習や研究コストと関連しており、これらのコストは、私たちSara-INT研究の進展と私たちのCOVA研究の開始に関連しています。これらの費用には主にCROによる臨床試験と非臨床規制研究の費用が含まれている。

2019年と比較して、2020年の人事支出の減少は、2019年下半期からの会社構造の削減および2020年の新入社員の平均賃金低下に関係している。

2020年と比較して2021年に人員費が増加した原因は，Cova臨床研究の一部であるスタッフの増援と，株式別支払いによるものである€2,1252021年は1000人であるのに対し€3672020年までに1000人に達するだろう。

フランス公衆宣伝局の条件付前払い“BIO 201”プロジェクトの一部として、同社は1ユーロの贈与を受ける権利がある380千ユーロ、その中でユーロ2022021年に1000は補助金として確認されました53研究と開発費予算の%は締め切りに発生します

17.2一般的および行政的費用

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

12月31日までの年度

(金額は千ユーロ単位)

    

2019

​

2020

    

2021

人員費

​

(1,998)

​

(1,796)

 

(3,107)

調達と外部費用

​

(2,393)

​

(2,188)

 

(3,991)

その他の費用

​

(2,203)

​

(37)

 

(52)

一般と行政費用

​

(6,593)

​

(4,021)

 

(7,150)

​

2020年から2021年の間に、一般管理·行政職員の人件費は、株式ごとに支払う費用を含めて増加しました€1.0百万主にナスダック上場のコスト、会社員数の強化(主に業務発展と法的コンプライアンスに用いられる)、2020年末と2021年に付与された創設者株式承認証と無料株式に関する株式ベースの報酬支出の影響によるものである。

2019年から2020年までの間、一般管理·行政職員の人件費は、株式ごとに支払う費用を含めて減少しました€0.2財務機能の再編により2020年には1000万ドルに達します2従業員。

その他の購入と外部費用には主にフランスの上場企業に関する行政費用が含まれている2021年初頭からアメリカでは会計と監査費用、保険料、弁護士費。

F-55

カタログ表

その日が2019年10月1日となる決定で、フランス証券取引所管理局(AMF)はユーロの罰金を科した100重大な遅延が第二段階の臨床研究に入ることに関する特権情報を早急に市場に伝えることができなかったため二つ麻薬候補者です。その会社はこの債務を解決し、期限を過ぎて提出した罰金ユーロを支払った10千個です。この金額は2019年の一般的かつ行政的費用に計上される。

2019年12月31日までの年度の一般および行政支出は、自社株式証券が2019年7月にナスダックに上場した延期項目に関する一次費用が他の支出として確認されたことが影響していることが確認された。

17.3人件費

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

12月31日までの年度

(金額は千ユーロ単位)

    

2019

​

2020

    

2021

給料と賃金

 

(4,998)

​

(3,562)

 

(3,770)

株式支払(1)

 

(63)

​

(787)

 

(3,730)

人員費

 

(5,061)

​

(4,349)

 

(7,499)

(1)

株式ベースの支払い料金にはユーロが含まれています308授権期間中に直線的に確認された千の社会貢献。

​

その会社の平均従業員数は272021年12月31日までに202020年12月31日から212019年12月31日現在。

備考18：財務支出純額

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

12月31日までの年度

​

​

2019

​

2020

    

2021

(金額は千ユーロ単位)

    

​

​

​

​

(上記のように)

Kreosとの融資協定の財務利息と償却費用(1)

​

(1,125)

​

(817)

 

(544)

変換可能な手形及び派生ツールが価値変動を公正に許容する(1)(2)

​

(1,867)

​

(10,080)

 

(1,856)

NEGMA財務賠償(3)

​

—

​

—

 

(1,695)

その他の財務費用

​

(51)

​

(231)

 

(166)

転換可能な手形の発行に関する取引コスト

​

(320)

​

(453)

​

(125)

Negma回帰生物群落損害賠償に関する純財務収入の支払い

​

—

​

34

 

20

その他の財務収入

​

4

​

1

 

4

為替損益

​

14

​

(29)

 

14

財務費用純額合計

​

(3,344)

​

(11,575)

 

(4,349)

(1)備考をご参照ください 13.2変換可能チケットおよび変換不可能債券
(2)2021年12月31日までの年度まで、交換可能手形及び派生ツールの公正価値変動は(I)Negmaに発行されたORNANE公価値変動と関係がある€1,306千，(Ii)Atlasに発行されたORNANEの公正価値変動(€3,017)千元、(Iii)次の派生ツールの公正価値変動(€150)1千人

二零年十二月三十一日までの年間、交換可能手形及び派生ツールの公正価値変動は、(I)Negmaに発行されたORNANEの公正価値変動と関係がある(I)€5,304)千，(Ii)Atlasに発行されたORNANEの公正価値変動(€4,776)千人。

(3)2021年12月31日までの年度内に，Negmaに支払われた経済賠償は，判決が言い渡した義務不履行の罰金を含む€1,500千元(付記15及び13.2を参照)、(Iii)€100千和さん€8民事訴訟法第700条に規定する千元及び(四)期限を過ぎて利息を支払う€87千個です。そのため、同社は以下の財務賠償を記録した€1,6952021年12月31日までの年間で。

​

​

F-56

カタログ表

注19：所得税

当社は課税損失ユーロを繰り越しました130,3782021年12月31日現在、千人を含む

●フランスの税金損失は無期限に繰り越すことができます€128,994千人
●アメリカの子会社の税金損失には€1,383千(存在)$1,56612月翻訳の千字を使う 2021年の為替レート)、その中で：
o€1 008何千万も
o€188千人は2037年に期限が切れる
o€1441000個が2036年に満了し、
o€43そのうち1000人が2035年に満期になる。
●年間ブラジル子会社税損失€1無期限に繰り越すことができる1000個。

以下の項目に適用される税率：

●生物病はフランスの現在の発病率です26.5%それは.この比率は徐々に低下します25% in 2022.
●ブラジル生物研究所はブラジルの現在の比率です34%.
●生物藻類 Inc.は、米国の現在の為替レート、すなわち21%.

付記3.22で述べた会計原則によると、違います。繰延税項資産は財務諸表で確認されているが、同一税法および同一回収期間の繰延税金負債を相殺するために生じる繰延税金資産は含まれていない。

理論税制と実際の税制の掛け合い

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

12月31日までの年度

​

​

​

2019

​

2020

    

2021

​

(金額は千ユーロ単位)

    

​

​

​

​

(上記のように)

 

純損失

 

(18,946)

​

(25,517)

 

(31,164)

​

所得税

 

80

​

—

 

—

​

税引き前損失

 

(19,026)

​

(25,517)

 

(31,164)

​

フランスの現行税率

 

28.00

%

28.00

%  

26.50

%

理論所得税給付

 

5,327

​

7,145

 

8,258

​

税額を差し引かない項目

 

502

​

788

 

880

​

株式ベースの支払い

 

(18)

​

(220)

 

(907)

​

税金損失と一時的な違いに関する繰延税金資産は確認されていません

 

(5,779)

​

(7,711)

 

(8,231)

​

税率の違い

 

48

​

(2)

 

—

​

集団所得税給付

 

80

​

—

 

—

​

実際の税率

 

-0.4

%

0.0

%  

0.0

%

​

永久性差異には税収控除(非課税営業収入)の影響を研究することが含まれる。

繰延税項の性質

​

F-57

カタログ表

​

​

​

​

​

​

​

​

    

12月31日まで

(金額は千ユーロ単位)

​

2019

​

2020

​

2021

一過性差異

 

277

​

1,381

 

421

繰り越し損失

 

18,082

​

23,505

 

32,539

繰延税項の性質を持つ項目合計

 

18,359

​

24,886

 

32,960

​

​

​

​

​

​

​

一過性差異

 

(605)

​

(528)

 

(526)

繰延税金負債の性質を持つ項目合計

 

(605)

​

(528)

 

(526)

​

​

​

​

​

​

​

繰延税金資産(負債)純額

 

17,754

​

24,358

 

32,434

未確認繰延税金

 

(17,754)

​

(24,358)

 

(32,434)

繰延税金純額

 

—

​

—

 

—

​

​

​

注20：1株当たり収益(損失)

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​

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​

​

    

12月31日までの年度

​

    

2019

    

2020

    

2021

​

​

​

​

​

​

(上記のように)

加重平均流通株数

 

16,966,140

​

60,022,714

 

118,332,562

国庫株

 

83,479

​

48,228

 

49,882

加重平均流通株数(在庫株を含まない)

 

16,882,661

​

59,974,486

 

118,282,679

​

​

​

​

​

​

​

純損失(千ユーロ単位)

 

(18,946)

​

(25,517)

 

(31,164)

1株当たり基本損失(ユーロ/株)

 

(1.12)

​

(0.43)

 

(0.26)

1株当たり減損(ユーロ/株)

 

(1.12)

​

(0.43)

 

(0.26)

​

当社の奨励(株式承認証、無料株式及び設立者株式承認証)に計上されているため、逆償却効果が生じ、このようなツールは列報年度内には計算されていない(付記12及び13.2参照)。

​

注21：関係者

21.1役員および役員に支払われるべき報酬

​

​

​

​

​

​

​

​

​

    

この年度までに

​

​

十二月三十一日

(金額は千ユーロ単位)

    

2019

​

2020

    

2021

固定報酬

 

1,405

​

960

 

1,125

可変報酬

 

286

​

272

 

269

実物利益

 

15

​

34

 

25

役員謝礼金

 

230

​

263

 

301

株式ベースの支払い

 

53

​

581

 

3,294

相談料

​

—

​

—

​

30

上級行政官の総報酬

 

1,989

​

2,110

 

5,044

​

私たちの最高経営責任者や取締役会のメンバーは退職後の福祉を受けなかった。

21.2会社のCEOとの知的財産権協定の締結

会社の最高経営責任者は会社の幹部ですが、フランスの法律によると、彼は会社の従業員ではなく、私たちの研究開発活動に参加しています。彼は会社と発明を共同開発し、会社は特許出願を提出し、会社の最高経営責任者は共同発明者に指定され、会社は他の発明が将来的に特許出願を引き起こす可能性があると予想し、会社は彼が共同発明者になると予想している。

F-58

カタログ表

発明家として、同社の最高経営責任者はフランス知的所有権法に基づいて何らかの権利を持っている。これらの権利は、フランス法に従って一般的に従業員発明者に適用される法的権利とは異なる。

会社のCEOの研究開発活動によって生成された任意の知的財産権を適切に会社に割り当てるための枠組みを決定するために、会社は、会社の取締役会の承認を得た協定を締結し、この合意に基づいて、CEOは以下の報酬を得る権利がある

(a)最初の一括払い€90以下の時間内に千ドルを支払うべきです30日間譲渡の権利に基づいて特許出願を提出すること；及び
(b)2番目の現金で払う€90以下の時間内に千ドルを支払うべきです30日間譲渡権利に基づく特許出願の発表；
(c)a 6.5%当社が譲渡権利出願の特許に基づいて製造した製品の任意の許可収入及び/又は任意の純売上高について支払われる使用料。

これらは三つ支払いの上限はユーロです2.1それぞれのプラットフォームに基づいて、各プラットフォームは100万ドルです。

第三者製薬および/またはバイオテクノロジー会社で買収しました100会社の資本と投票権の%は、支払いが加速され、上限(ユーロ)になる2.1各プラットフォーム)は、以前からプラットフォームに支払われていた任意の金額を差し引くと、すぐに支払います。

この協定に署名した後ユーロは450プロトコルに含まれるいくつかの特許出願が提出されたので、最初の一括払いがトリガされ、したがって、会社の最高経営責任者に1000ドルを支払わなければならない。追加ユーロ金額180千とユーロ2702019年と2020年、1000ドルはそれぞれ同社の最高経営責任者に帰属する。

2020年4月、会社は会社の最高経営責任者と知的財産権協定改正案に署名した二つ既存契約に含まれていない特許出願の公表。この改正案は2020年4月3日に取締役会の承認を得ており，同改正案によると，会社の最高経営責任者は現金を一度に支払う権利があり，金額はユーロである180千個です。

2021年12月31日現在，会社の最高経営責任者から取得した特許権総額はユーロである1,350千ドルで1年以内に償却します19-年の間。

€2702019年には最高経営責任者に1000ドルを支払いました€1802020年には1000人になります€2702021年には1000人に達する。残りの金額€630当社の行政総裁は千元で投資家引受権証を引受·行使します(付記12参照)。

21.3成功した人生とのコンサルタント契約

2019年10月1日、当社はSuccess Life SASとサービス契約を締結し、その法定代表者Jean Mariani(2019年10月からBiPhytis非従業員)が持株権を持っている。このサービス協定は科学委員会会議の準備、及び老化生物学に関する科学と戦略提案を規定している。この合意で定められた固定報酬は€450毎日以下の範囲で€32.4年間1000ドルで、証明書を提出する時に費用と費用を返済します。この契約の締結期限は1年2020年10月1日に書面修正案で更新します1年心のままに再生する。

2021年7月7日，会社は成功人寿と新たなサービス契約を締結し，新たなCMOが到来するまでCMO(首席医療官)職を交換した。この協定は、新しい首席営業官が来るまで、以前のサービス契約の代わりになり、固定された報酬を規定します€15毎月何千ドルも2021年9月30日まで。

F-59

カタログ表

21.4会社のCEOとNegmaの株式ローン契約

Negmaとの融資協定を実行する一部(付記13.2参照)として、当社の行政総裁は、Negmaが利益を得るために、各発行と株式交換取引を促進するために、それが保有している当社の株式について融資協定を締結した。

渡している2,050,000株式譲渡がNegma(付記15参照)および終了プロトコルに譲渡された後、株式ローン契約は終了する。

21.5ホスト·プロトコル

2020年5月7日パリ商事裁判所総裁命令の要求を遵守するために，この命令により，会社は信託を要求された2,050,000会社はNegmaに株式を交付する前に会社の株式を保有しており、会社自身が十分な数の株式を持っていないため、会社は2020年5月19日の手紙で、CEOに所有している会社の株式の一部を第三者に委託するよう要求した。この手紙(会社の最高経営責任者が署名する)には、会社がこの手配によって受けた可能性のある損失を賠償する条項が含まれている。株式は2020年6月5日にNegmaに交付されたため、会社の最高経営責任者が信託で所有している株式を含めてすべて解放され、これらの株式は彼に返還された。

​

備考22：表外引受金

22.1商業賃貸契約

物件の賃貸借契約

その活動の一部として、同社はその行政事務室と実験室の経営賃貸契約に署名し、その概要は以下の通りである

フランス：

​

住所：

    

パリソバン大学(旧ピエールとメアリー·キュリー大学)4，パリ華西区-75005

​

​

​

2019年12月15日に満期となるレンタルスケジュール

​

​

表面積：

​

638.15平米

期間：

​

2018年12月15日-2019年12月15日(簡単な修正で2回更新可能)

年間レンタル料：

​

€215,011.87

リフォームコスト：

 

ソボン大学は最高ユーロの改修費を出資することに同意しました100千人

​

​

​

2021年12月15日に満期になったレンタルスケジュール

 

  

表面積：

 

504平米

期間：

 

2020年12月15日-2021年12月15日

年間レンタル料：

​

€159,278.23

リフォームコスト：

 

ソボン大学は最高ユーロの改修費を出資することに同意しました50千人

​

アメリカ：

当社は現在、この管轄区域内に賃貸協定を持っていません。

F-60

カタログ表

ブラジル：

当社は現在、この管轄区域内に賃貸協定を持っていません。

​

22.2金融債務に関する引受金

​

すでになされた約束

​

​

​

​

​

​

​

​

(金額は千ユーロ単位)

​

​

​

​

​

残渣

​

​

​

​

​

​

金額は

​

​

​

​

名目上の

​

のです

借金をする

​

すでになされた約束

​

金額

​

12/31/2021

BPIフランスは条件付き前払い“Sarcob”プロジェクト

 

同協定は毎年3月31日に返済することを規定し，2016年1月1日から発効し，それに対応する40助成プロジェクトの全部又は一部の成果に関連するライセンス、特許又はノウハウから得られる税前収益の%を販売又は譲渡し、前年度に受領する40受益者は、援助プロジェクトの一部として原型、前シリーズ又はモデルによって生成された税前収益の%を自己の目的のために販売又は使用する。これらの金額は、優先順位として割り当てられ、フランスパリ銀行に最後に支払われた金額と相殺されなければならない。このメカニズムの適用は、会社が支払った金額が受信した金額を超えないようにする。

 

260

 

59

フランスパリ銀行には条件付き前金があります“BIO 101”プロジェクト

 

この協定は毎年3月31日に返済することを規定しており，2018年1月1日から発効し，それに対応する35.81助成プロジェクトの全部又は一部の成果に関連するライセンス、特許又はノウハウから得られる税前収益の%を販売又は譲渡し、前年度に受領する35.81受益者は、自らの目的のために援助項目の一部として生産された原型、前シリーズ又はモデルによる税前収益の%を販売又は使用する。これらのお金は優先順位として割り当てられ、フランス公衆宣伝局の最後の支払いと相殺されなければならない。このメカニズムの適用は、会社が支払った金額が受信した金額を超えないようにする。

 

1,100

 

495

​

​

​

​

採掘に関する合意

​

​

工業財産権

    

すでになされた約束

SARCOB商業化協定-SATT Lutech協定は、2016年1月1日で、2019年4月2日、2020年11月6日、2020年12月17日に改訂された

​

このプロトコルは，S 1からS 9までの特許系列をカバーしている.私たちが支払うべき対価格の契約構造は以下の通りです。まず、製品が初めて販売されてから1年以内に、遅くとも2023年から、毎年支払う保証の最低金額をユーロとします401，000ドルは、毎年実際にSAT Lutechに支払われる特許使用料金額から差し引かれます。直接採掘については，製品純売上高の数字に基づく年間特許権使用料を規定し，栄養食品と医薬製品の販売を区別している。間接開発については，協定は，被許可者から得られた収入に応じて毎年2桁の特許権使用料を徴収することを規定しており，(1)栄養製品の販売(2桁特許権使用料)と薬品製品(2桁または1桁の特許権使用料)の販売，(2)ライセンス契約を締結する際の製品開発段階(第1，第2または第3段階)を区別している。特許使用料は合意が終了した時に終了されるだろう。

MACULIA商業化協定-SATT Lutech協定は、日付は2016年1月1日、2020年12月17日に改訂された

 

このプロトコルはMIV特許シリーズを通るMIをカバーしている.私たちが支払うべき価格の契約構造は以下の通りです。まず、保健品が初めて発売されてから1年以内に、どうしても2020年より遅くなく、毎年保証されている最低金額ユーロを支払います15千個です。同じように、私たちは保証された最低金額のユーロを支払います50薬品販売の場合、いずれの場合も2026年より遅くない。これらの金額は毎年実際にSAT Lutechに支払われる特許使用料から差し引かれます。直接採掘については，製品純売上高に基づく年間特許権使用料を規定し，栄養食品と医療薬品の販売を区別している。間接開発については、(1)栄養食品(2桁特許使用料)と医薬品(1桁または2桁特許使用料)の販売と、(2)ライセンス契約締結時にこれらの製品の製品開発段階(第1、第2または第3段階)とを区別するために、被許可者から得られた収入に応じて、毎年2桁の特許権使用料を支払うことを規定している。特許使用料は合意が終了した時に終了されるだろう。

​

2018年9月10日(付記13.2.3参照)及び2021年11月19日(付記13.2.3参照)にKreosと締結された創業融資協定の条項に基づいて、当社はKreosの利益担保自社資産の担保権益を担保する。同社はまた、会社の一部の特許を含む持続的な経営企業の業務としての担保権益をKreosに付与した。

​

F-61

カタログ表

注23：金融リスクの管理と評価

BiPhytisは市場リスク、流動性リスク、信用リスクを含む様々なタイプの金融リスクに直面していることを発見するかもしれない。BiPhytisは、これらのリスクがその財務業績に及ぼす潜在的な悪影響を最大限に減らすために、会社規模と一致した措置を実施している。

BiPhytisの政策は金融商品を投機目的に使用することを禁止している。

市場リスク

金利リスク

金利リスクは市場金利変動に対する当社のリスクの開放を反映している。

金利の変化は現金や定期預金実現のリターンに影響する可能性があるが、当社が現在保有している預金収益率が低いことから、このリスクは実質的ではないと考えられる。

金利変動は金融負債の総合経営表に影響を与える可能性があるが、当社が固定金利の債務を実施していることから、このリスクは重大ではないと考えられる。

外国為替リスク

海外子会社の活動レベルが低いため、為替レートに関する主なリスクは大きくないと考えられる。

同社は現在、為替変動の影響からその活動を保護するためにヘッジツールを使用していない。しかし、その活動のどんな重大な発展も、それがより多くの為替リスクに直面する可能性がある。このような増加があれば、会社はそのようなリスクを解決するために適切な政策をとることを考慮するかもしれない。

株式リスク

当社はAtlasとNegmaとORNANE協定を締結し、Kreosと融資協定と債券発行協定を締結し、最終的に株式証明書付き転換可能な手形を複数発行することで融資を行った。これらの合意の一部として、同社自身の株式の市場価格が変化する可能性がある

信用リスク

信用リスクは銀行と金融機関の預金と関連がある。

同社は、格付けの高い金融機関に現金を預けることで、銀行や金融機関に関連するリスクを最大限に低減することを求めている。信用リスクの最大レベルは金融資産の帳簿価値に対応している。未償還売掛金は主にフランス政府が付与した研究税収控除“CIR”で構成されているため、当社には重大な信用リスクは存在しない。

流動性リスク

登録設立以来、当社は増資(2015年7月にフランスで初めて公募した際に実現した増資を含む)、銀行ローンと手形、およびCIR売掛金の革新と返済のために公共援助を獲得し、2020年にスタートした事前融資手配を含め、株主権益を強化し、その運営と成長に資金を提供する。

設立以来，ユーロの経営活動は負のキャッシュフローを生み，大量の研究開発費を生み出した15,051千、ユーロ9,743千とユーロ23,7952019年12月31日現在、2020年、2021年までの年度はそれぞれ千億ドル。

F-62

カタログ表

下表は2021年12月31日までの重大な契約義務と支払期限のまとめ情報を開示している。未来の事件は実際の支払いがこのような推定値と違うことをもたらすかもしれない。

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現在までの年度

    

​

    

​

    

​

    

その後…

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2021年12月31日

​

2022

​

2023 / 2024

​

2025 / 2026

​

5つ以上

金額(数千ユーロ単位)

    

合計する

​

1年もたたないうちに

​

1-3年

​

3-5年

​

年.年

Kreosに発行された転換不能債券(A)

 

5,548

 

2,282

 

3,015

 

251

 

—

条件付き立て替え金

 

1,354

 

379

 

620

 

195

 

160

リース責任

 

446

 

221

 

226

 

—

 

—

ライセンス契約(D)

 

180

 

15

 

110

 

55

 

—

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

Kreosに発行された変換可能手形(B)

 

2,945

 

214

 

428

 

2,303

 

—

変換可能チケットATLAS(C)

​

5,600

​

5,600

​

—

​

—

​

—

一部の課税研究税控除事前融資に関する財務負債

​

3,450

​

3,450

​

—

​

—

​

—

派生ツール

​

1,704

​

788

​

916

​

—

​

—

合計する

 

21,001

 

12,949

 

5,238

 

2,804

 

160

(a)Kreosに発行された転換不能債券に関する契約義務には，元金の返済と10%の転換不能債券の年間利息の支払いが含まれる。
(b)2021年11月19日、私たちはユーロと新しいKreosリスクローン協定に署名しました2,25百万の転債を発行する。Kreosに発行された転換可能な手形に関する契約義務には，元金返済と9.5%転債できない年間利息は支払います。
(c)2020年4月に私たちは新しい転換可能な手形融資に署名しました€24ATLASから100万ドルを獲得し，複数の変換可能チケットを発行することでSarconeosの開発を継続している[BIO 101].ORNANEの所有者は満期期間中にいつでも移行を要求することができ，その際にORNANEを現金で償還することができる.期限終了時に，ORNANEが変換または償還されていない場合，保持者はそれらを変換しなければならない.最初のグループを発行しました€3百万ドル2020年4月29日第2弾€3100万ドル2020年6月19日第3弾€32020年8月28日第4回と第5回€62021年5月27日第6回と第7回€62021年9月20日の8億ドルと€32021年12月20日、百万。2021年12月31日までに224ATLASに発行された未償還転換可能チケット。
(d)当社は、我々の研究及び発展を促進するために、複数の工業財産権を許可する協定に署名し、製品の初上場後1年から変動する取引相手に特許料を徴収する(付記22参照)。しかし、今後数年から、いくつかの保証された年間最低金額が満期になる。これらの保証の年間最低金額を上表に示す。これらの最低保証金額(以下に述べる)を除いて，2024年以降に支払われる特許使用料額は正確には決定できないため，上の表には特許使用料額はない.

財務諸表は、持続的な経営に基づいて取締役会によって承認されています(付記3.1参照)。

同社は将来的に、その候補薬の開発を支援するための重大な資金需要を持ち続ける。必要な資金の正確さを正確に予測することは困難であり、これは会社がコントロールできない要素にある程度依存する。重大な不確実性が存在する分野は含まれているが、これらに限定されない

●会社(The Company)’会社のために速やかに患者を募集する能力を含む成功した臨床試験を行う能力’S臨床試験
●規制構造の変化
●市場で会社の魅力を低下させる可能性のある他の薬の承認’候補薬です

F-63

カタログ表

会社が共同契約を通じて自分の成長に資金を提供できないことを発見した場合、会社は株式および/または債務資金や研究贈与を含む他の融資源に依存する。

​

注24：後続活動

ANVISA(ブラジル)の承認−2022年2月

BiPhytisはブラジルANVISAの承認を得て，入院を許可した新冠肺炎患者は参入拡大計画によりSarconeos(バイオインフォマティクス101)を獲得した。

ウクライナ戦争--2022年2月

ロシアが2022年2月24日にウクライナで発動した戦争は、世界レベルで重大な経済·金融結果をもたらす。ロシアへの制裁は、ロシアと商業活動や関係のある会社に大きな影響を与える見通しだ

同社は2021年12月31日現在、ロシアで業務活動をしていない。その世界的な知的財産権保護の一部として、同社はロシアで特許を発行し、特許出願を提出しており、現在これらの特許は審査中である。

同社の活動は直接的または間接的に衝突結果の影響を受ける可能性があり、これまでこれらの結果を正確に定量化することは不可能である

特に，エネルギー価格や医療供給の上昇により，同社はその臨床研究コスト増加のリスクに直面している可能性がある。同社等の財務諸表が公表された日まで，当社は2022年度勘定への影響を信じている限られたものになります

地図集-2022年4月

当社は発行を発表した160ORNANES、合計ユーロ4Atlas(8枠契約の第1弾)2021年債券融資協定の一部として。

​

​

F-64