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生命に注目した科学によって駆動される2022年12月展示99.1

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前向き陳述本プレゼンテーション(“プレゼンテーション”)に含まれる非歴史的事実のいくつかの 陳述は、“1995年米国プライベート証券訴訟改革法”における安全港条項の目的のためになされた前向き陳述である。前向き陳述には、“信じる”、“可能”、“将”、“見積もり”、“継続”、“予想”、“予定”、“予想”、“はず”、“将”、“計画”、“予測”、“潜在”、“らしい”、“求める”、“未来”などの言葉が伴うことがある。展望“ および未来のイベントまたは傾向を予測または示す同様の表現、または歴史的イベントの陳述ではない。これらの展望的陳述は、Nuvation Bioの現金滑走路、予想される将来の臨床試験開始、データ公告、臨床候補者選択、および関連時間に関する陳述を含むが、これらに限定されない。これらの陳述は，本プレゼンテーションで決定したか否かにかかわらず，Nuvation Bio管理チームの現在の期待に基づいており，実績の予測ではない.これらの前向き宣言は、大量のリスクおよび不確実性の影響を受け、実際の結果は、プロファイリング中に予想される結果と大きく異なる可能性があり、これらのリスクおよび不確実性は、薬物発見および起動または臨床試験の実施に関連する挑戦を含むが、これらに限定されないが、これらの挑戦は、規制プロセスにおける困難または遅延、被験者の募集または必要な製品の募集または取得、有害事象または他の不良副作用の出現または悪化、予備データおよび中間データに関連するリスクを含むが、これらのリスクは、より成熟したbrデータ、および競争の発展を表すことができない可能性がある。Nuvation Bioは、2022年11月3日に米国証券取引委員会に提出された10-Q表に、リスクと不確実性をより詳細に記載している, “リスク要因”というタイトルの下で、Nuvation Bioはすでにまたは米国証券取引委員会に提出される他の文書である。前向き陳述に過度に依存しないように注意してください。これらの陳述は本報告発表の日の状況のみを反映しています。Nuvation Bioは、本プレゼンテーションに含まれる任意の前向きな陳述を更新、補足、または修正する義務または約束を負わない。

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腫瘍学計画潜在適応症(S)現在段階予想マイルストーンと最近更新計画潜在適応症(S)現在段階予想マイルストーンと最新更新計画潜在適応症NUV-868臨床前段階1段階2段階3期待マイルストーン先進br}固形腫瘍NUV-868登録進行中の第一段階用量漸増卵巣、TNBC、膵臓、mCRPCと他の固形腫瘍NUV-868+オラパリブ登録は1 b段階用量漸増mCRPC NUV-868+ベンザルアミン登録が行われている 1 b段階用量漸増薬物結合プラットフォーム固形腫瘍候補；2023年末までにIND申請を提出した：BET：臭素ドメインと末端外モチーフ蛋白；mCRPC：転移性去勢耐性前立腺癌；IND： 研究新薬；TNBC：三陰性乳癌。

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NUV−868|Beti高次固形腫瘍 は卵巣，TNBC，膵，mCRPCと他の固形腫瘍単一療法第1段階の登録を行っており，1 b段階の併用登録を行っている

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第一世代BET阻害剤は毒性があり、固形腫瘍に対する効果が良くないBET蛋白は多くの癌遺伝子の発現を調節し、cmyc-1種はまだ直接薬物標的癌遺伝子Bd 1/2-阻害剤と耐性問題と関係があり、多くは明らかにBd 1が1.Faivreらの2020を抑制したためである；2.各種の測定方法を使用した；3.内部Nuvation Bioデータ；4.https：//ash.fiex.com/ash/2020/WebProgram/Paper 140138.html；5. https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ods/pmC 54678/6.https：//www.nature.com/ods/s 41388-018-0150-2；7.2016-EORTCposter-ZenithEigenetics.pdf。BRD 4親和性2 BD 2(NM)Bd 1(NM)選択性NUV-868*2 2920 1460 xABBV-7443 1.05 340 324 x PLX-28534中BD 2選択性CPI-06103 17 85 5 xABBV-07513 11 3.7 x MK-8628/OTX-0155 17 26 1.5 x BI-8949996 41 5 0.1 x ZEN-36947非選択性*高血漿蛋白結合、>1%第一世代BET阻害剤の遊離画分制限

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Bd 1とBD 2は遺伝子制御において非常に異なる役割を果たしており 癌や免疫炎症におけるBET蛋白のBd 1とBD 2の選択的標的Gilanら，科学368，(2020)薬物発見1.Gilanら，科学368，(2020)。Bd 1とBD 2はクロマチン結合を促進させ、転写Bd 1は主に安定した遺伝子発現を媒介し、BD 2は主に遺伝子発現を媒介する迅速なBd 1とBD 2の遺伝子発現の維持と誘導における異なる作用は未来のBET標的治療を指導する可能性がある

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Bd 1は安定状態を乱す遺伝子発現を抑制し、毒性BD 2を増加させBd 1を抑制ac：アセチル化クロマチンMTD：最大耐性調節定常遺伝子発現は、すでにヒストンに関連するBETタンパク質毒性最小化治療窓調節高速遺伝子誘導を置換し、BETタンパク質とヒストンの癌と炎症性疾患モデルにおけるBET結合を阻止する有効なBD 2選択的増加治療窓MTD治療窓BD 1 i治療窓BD 2 i治療窓BD 2 i

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BD 2選択性BET阻害剤(ABBV-744) はBd 1を有効に抑制するBET阻害剤(例えばABBV-075)と比べ、血小板減少と胃腸毒性は比較的に小さい。ABBV-744はPAN-BET阻害剤より標的性の抗増殖作用がある；主にAMLとAR依存型前立腺癌に有効である。転写効果はPAN-BETよりも限られており、巨核球への影響は非常に限られており、腸管細胞増殖に対する抑制は非常に限られており、AR+PC細胞に対する作用は類似ABBV-075：PAN-BET 阻害剤ABBV-744：BD 2-選択性BET阻害剤の血小板数に対する影響は比較的に小さく、暴露はもっと大きいソース：HTTPS：/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31969702/であるにもかかわらず。PAN-BET阻害剤と比較して、ABBV-744は有効用量(AR+PC)でより良い治療窓 ラットTOX研究マウス効率研究r用量(mg/kg)AUC(ug.hr/ml)血小板減少曝露がマウス有効暴露用量(mg/kg)AUC(ug.hr/ml)TGI ABBV-075 3 3.66 59%3 x 11.2 64%ABBV-744 30 27.5 20%254.1.1 64%マウスCFU-Mk IC 50(NM)IEC-6を超えた。増殖IC 50(NM)LNCaP IC 50(NM)ABBV−075 35 8 5 ABBV−744 645 3000 11

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BD 2(NM)Bd 1(NM)Bd 1(NM)選択性NUV-868*2 2920 1460 xABBV-7443 1.05 340 324 xPLX-28534中等BD 2選択性CPI-06103 17 85 5 xABBV-07513 11 3.7 xMK-8628/OTX-0155 17 26 1.5 xBI-8949996 41 5 0.1 x Zen-36947非選択性*高血漿蛋白結合率、>1%遊離部分NUV-868はBD 2とBd 1の発展中で最も選択性の高い阻害剤1である。3.内部Nuvation Bio データ；4.https：//ash.confex.com/ash/2020/WebProgram/Paper 140138.html；5.https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ods/PMC 5474678/；6.ps：//www.nature.com/ods/s 41388-018-0150-2；7.2016-EORTCposter-ZenithEigenetics.pdf。

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NUV-868：より小さい骨髄毒性動物モデル用量(mg/kg)RBC(106/ul)PLT(103/ul)Neut(103/ul)Lym(103/ul)RET(109/L)Vehicle-10.4 842 0.20 7.45 361 NUV-868 5 9.6 893 0.19 3.98 438 NUV-868 10.2 1290 0.15 5.53 463 NUV-868 20 10.2 146 0 0.07 5.93 505 24時間後21日目用量mg/kg RBC(106/ul)PLT(103/ul)Neut(103/ul)HGB(g/dL)Hct(%)担体-雄6.29 897 1.16 13.0 36.3 NUV-868 20雄6.58 1050 1.80 13.6担体-雌6.73 948 0.60 13.5 37.6 NUV-868 20雌6.87 967 1.14 13.4 37.7ラットモデルMV 4-11急性骨髄性白血病移植モデル中の有効用量の骨髄抑制血液学グループラットの14日間の繰り返し投与量の研究注：実験 はBID投与量を用いて行った。

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NUV−868：腸管毒性を低下させる 非選択性BET阻害剤担体NUV−868と比較して，BD 2選択性化合物NUV−868を用いてマウスを10日間治療したところ，杯細胞損失ベクターABBV−075 A非選択的阻害剤(ABBV−075)がラット小腸杯状細胞を1.Faivreら2020 NAT 578に有意に減少させた証拠はない。注：BID用量を用いた実験。NUV-868(BD 2選択性)胃腸毒性ABBV-075(デュアルBd 1/BD 2)を回避できる

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NUV−868：血漿曝露が強力で選択的なBD 2阻害犬28日間犬毒理学研究用量依存のBD 2の強力な抑制高用量でもBd 1の抑制を無視できる

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NUV-868腫瘍 を下方制御して癌遺伝子BCL-2とMYCを促進し、腫瘍抑制遺伝子Hexim-1 AML CDX(Kasumi-1)薬効学マーカーAML CDX(MV-4-11)BCL-2 cMYC Hexim-1ベクターNUV-868注：実験にBID投与量を採用した。

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NUV-868治療はベンザルアミン耐性患者の前立腺癌移植腫瘍を再びベンザルアミン感受性担体NUV-868 10 mg/kg NUV-868 10 mg/kg+エンザルアミンNUV-868 30 mg/kg NUV-868 30 mg/kg+エンザルアミン単独動物腫瘍体積変化(%)注：実験はbid投与量を用いて行った。

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有効なNUV-868用量はBD 2阻害に選択的被覆 前立腺PDXモデルを提供し、単一治療抑制BD 2として、ベンザルアミンとの併用は単独治療としてBd 1に対する抑制注を無視できる：実験はBID 用量を用いて行った。

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BD 2は癌細胞が薬剤耐性経路を誘導する能力を選択的に遮断し、Bd 1抑制を避けることによって、耐性調節定常遺伝子発現を増加させ、すでにヒストンに関連するBET蛋白毒性最小化治療窓を置換し、迅速遺伝子誘導を調節してBET蛋白とヒストンが癌と炎症性疾患モデルに結合するのを阻止し、有効なBD 2選択性増加治療窓AC：アセチル化クロマチンMTD：最大耐性量BD 1抑制MTD治療窓BD 1 i MTD治療窓BD 2 i

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NUV-868は前立腺癌移植腫瘍のベンザルアミン耐性の出現を明らかに遅延する単一動物腫瘍体積：ベンザルアミンのみ(n=35)単一動物腫瘍体積：ベンザルアミン+NUV-868(n=12)日腫瘍体積(mm~3)日腫瘍体積(mm~3)注：実験 はBID用量を用いて行った。

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NUV-868 PARP阻害剤の抵抗性を低下させることは、代替を誘導するDNA修復経路遺伝子がPARP阻害剤の存在下でも他の修復経路を見つけることを阻止することであるかもしれない；修復したDNAは癌成長BET阻害剤が遺伝子誘導他の修復経路を阻止することを引き起こし、PARP阻害に対抗し、細胞死PARPとBET阻害結合のDNA損傷を制限するPARPIは修復遺伝子を遮断して他の経路を探してDNA修復を誘導する；PARPI DNA修復が存在する癌成長A B C B C DNA損傷のPARPI遮断修復遺伝子は他の経路を誘導してDNA修復を試みる；NUV−868未修復細胞死DNA新経路の誘導遮断

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HR熟練卵巣癌移植腫瘍におけるNUV-868増加オラパリーの有効性：NUV-868はDNA修復経路の誘導を抑制するか？腫瘍DNA損傷HR熟練した卵巣細胞系異種移植NUV-868+olaparibベクターyH 2 AX GAPDH 2 AX GAPDH HR：相同組換え。

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NUV-868-01段階1/1 b研究： 単一療法とNUV-868+ベンザルアミンmCRPC NUV-868+olaparib卵巣、膵臓、mCRPC、TNBCと他の固形腫瘍方案2方案1の主要な目標：安全性、耐性、RP 2 Dの主要な目標：安全性、耐性、RP 2 cD、薬物相互作用NUV-868単一療法高級固形腫瘍登録は進行中であり、2種類の方案の第1段階用量増加1 b段階用量漸増用量RP 2 D：推奨の第2段階用量；mCRPC：転移性耐性去勢前立腺癌；TNBC：三陰性乳癌。

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NUV-868は単一療法として固形腫瘍で探索され、看護標準NUV-868 RP 2 D登録と組み合わせて行われている用量増加3+3研究設計(末期固形腫瘍)が行われている第1段階単一療法登録が行われている1 b段階併用治療はDL 1除去後にNUV-868 RP 2 CDオラパリブ、ベンザルアミン1 b段階アップグレードNUV-868+オラパリブ(卵巣、膵臓、mCRPC、TNBCおよび他の固形腫瘍)NUV-868+ベンザルアミン(MCRPC)NUV-868+olaparib(卵巣、膵臓、膵臓 および他の固形腫瘍)NUV-868+ベンザルアミン(MCRPC)NUV-868+olaparib(卵巣、膵臓、膵臓、{0}および他の固形腫瘍)NUV-868+フェニルザルアミン(MCRPC)NUV-868+olaparib(卵巣、膵臓、膵臓{0}および他の固形腫瘍)NUV-868+フェニルザルアミン(MCRPC)NUV-868+TNBC)NUV-868+ベンザルアミン(MCRPC)2期および2 b期拡張キューRP 2 D：推奨される2期用量；DL 1：用量レベル#1；RP 2 CD：推奨された2期連合用量；mCRPC：転移性去勢耐性前立腺癌；TNBC：三陰性乳癌。

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薬物-薬物結合(DDC)プラットフォーム 固形腫瘍2023年末：IND申請を提出

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経口または静脈注射は、非標的弾頭と比較して治療指数IVを増加させることは、細胞表面標的が複雑で高価なCMC抗体-薬物結合体薬物-薬物結合体(DDC)プラットフォームに限定され、ADC薬物-薬物結合体に対する潜在的な革命的進歩であり、br}薬物-薬物結合体抗体-薬物結合体組織選択的標的は、非標的弾頭と比較して治療指数を向上させ、非標的弾頭結合細胞内および細胞膜標的高度細胞浸透を向上させ、より簡単かつ製造コストが低い

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薬物標的X薬物標的Y薬物X 薬物X薬物Y薬物Y融合結合ドメイン設計は2つの異なる標的薬物標的X薬物標的Yを同時に結合するために設計された2つの単独の薬物は2つの別個の標的を持つ

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PARP AR PARP PARP小分子融合結合領域を標的とするPARP抑制弾頭NUV-1156は新型の薬物結合体であり、ARとPARP ARの2種類の単独の薬物に対して2つの単独の標的を有する

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NUV-1156以前列腺癌などの高AR発現組織を標的とし、骨髄と胃腸、骨髄、十二指腸、小腸、結腸、精巣、前立腺癌、精巣付き管、精嚢、卵管、子宮頚、子宮内膜アンドロゲン受容体発現レベルの低い腸管と骨髄、PARP毒性の影響を最も大きい器官の高、中、低AR発現を避けた。

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NUV-1156はARを発現するベンザルアミン耐性前立腺癌細胞(22 Rv 1)に対して殺傷作用があるが、AR産物/候補IC 50(NM)>30，000 7844 6152 NUV-1156(PARP-AR DDC)のない結腸癌細胞(IEC 6)に対して殺傷作用がない。

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NUV-1176は乳癌などの高ER発現組織に対して、骨髄と胃腸、骨髄、十二指腸、小腸、結腸、卵管、卵管、乳腺、膣、子宮頚子宮内膜エストロゲン受容体の発現レベルが低く、腸管と骨髄、PARP毒性の影響が最も大きい器官ER 発現の高中低を避け、www.Proteatlas.orgからの採点は検出されなかった。

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NUV-1176、ER標的DDC、HR-DおよびHR-P ER+乳癌細胞を有効に殺し、健康な腸管上皮細胞ER：エストロゲン受容体を殺さない；HR：相同組換え；IEC：腸上皮細胞。増殖抑制NUV−1176 ER+乳腺癌細胞br健康結腸癌HR欠損細胞系HR熟練細胞系IEC 6 10000 30000

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DDC#1は広く使用されている化学療法薬のDDC誘導体であり、前立腺癌CDX(LNCaP)ER+乳癌CDX(T 47 D)ER：エストロゲン受容体の異種移植において前立腺癌と乳癌の成長を抑制する。

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DDC#1の間欠投与は腫瘍を数週間持続的に抑制することができる

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DDC#2：ER+乳癌CDX(T 47 D)DDC#3：HR+乳癌CDX(T 47 D)ER：エストロゲン受容体；HR：相同組換え

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Committed team tackling the greatest unmet needs in oncology Broad wholly-owned pipeline Enrollment ongoing in Phase 1 monotherapy and Phase 1b combination studies of NUV-868, a BD2 selective BET inhibitor for patients with advanced solid tumors First clinical candidate selected from DDC platform Comprehensive IP protection Strong cash position $674 million as of September 30, 2022 provides cash runway through 2028 Enables a world-class drug development team to rapidly pursue clinical development of multiple portfolio therapeutic candidates Experienced biotech leadership team Founded in 2018 by Dr. David Hung, previously the founder and CEO of Medivation and successful developer of major oncology drugs (XTANDI & TALZENNA) Best-in-class drug candidate profiles leveraging and improving validated drug mechanisms Potential for better efficacy and tolerability Mechanisms that target multiple tumor types