アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表10-K

(マーク1)

☒ 1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された年次報告

本財政年度末まで十二月三十一日2021

あるいは…。

☐ 1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された移行報告

移行期になります 至れり尽くせり

依頼書類番号：001-37695

YUMANITY治療会社は

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

登録者の電話番号は市外局番を含んでいます617-409-5300

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

同法第12条(G)に基づいて登録された証券：

ありません

登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してください。はい。☐違います。 ☒

登録者がこの法第13節または第15節(D)節に基づいて報告を提出する必要がないかどうかを再選択マークで示す。はい。☐違います。 ☒

登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13または15(D)節に提出されたすべての報告を提出したかどうか、および(2)このような提出要求を過去90日以内に遵守してきたかどうかを、再選択マークで示すはい、そうです ☒ NO ☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです ☒ No ☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する

登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☐

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、そうです☐ No ☒

登録者が最近完成した第2四半期最終営業日である2021年6月30日の登録者普通株の終値によると、非関連会社が保有する普通株総時価(ナスダック資本市場報告に基づく2021年6月30日終値)は1株約11.65ドル110,386,092.

自分から2022年3月17日登録者は10,829,749普通株は、1株当たり0.001ドル、発行され、発行された。

登録者はその2022年株主総会に提出された委託書の一部であり，登録者は2021年12月31日までの財政年度後120日以内に証券取引委員会に提出しようとしている本年度報告の表格10−Kの第III部分を参照して組み込む。

ユーマニー治療会社は

索引.索引

i

説明的説明

2020年12月22日，タンパク質療法会社(“タンパク質療法”)は，これまでに発表されたYumanity社(前Yumanity治療会社)との合併取引を完了した。二零二年十一月六日に改訂され、日付が二零二零年八月二十二日の合併及び再編協定及び計画の条項(“合併協定”)によると、ProteoStoryの全資付属会社穿山甲合併子会社(“合併子会社”)、Yumanity Holdings，LLC(“ホールディングス”)及びYumanity，Inc.の間で合併及び再編を行うことにより、合併子会社はYumanity，Inc.と合併及び合併Yumanity，Inc.，Yumanity，Inc.はProteoStoryの全額付属会社として存続(“合併”)する。合併が発効する直前に，Yumanity，Inc.とYumanity，Inc.と合併した持株会社は生き残った会社として存続している。2020年12月22日、ProteoStyleは合併完了前に、その普通株に対して20株1株の逆株式分割(“逆株分割”)を行った。合併後、Proteostants社は直ちに“ユーマニズム治療会社”と改称した

文意が別に指摘されているほか、本報告で言及している“会社”、“ユーマンニ”、“合併組織”、“私たち”、“私たち”または“私たち”は、合併完了前の持株会社とその付属会社、および合併完了後のユマンニ治療会社とその付属会社を指す。また，“タンパク質安定”や“PTI”について言及した場合は，完了していることを意味する

合併する。

会計目的については、米国公認会計原則(“GAAP”)によると、合併は“資産買収”とされ、Yumanityは買収側とされている。したがって，ユーマンニ社の歴史運営実績は合併前の全時期のProteostance歴史運営実績に代わり，合併後の全時期の合併後組織の運営結果は会社の財務諸表に含まれる。合併後、Yumanityが経営している業務が私たちの主な業務となった。

別の説明に加えて、本報告で言及している“普通株”とは、会社の普通株であり、1株当たり額面0.001ドルである。

II

私たちの業務に関する重大なリスクの概要

私たちは私たちの企業と産業に関連した様々な危険に直面している。これらのリスクには

以上概説したリスク要因は，以下の“リスク要因”と題する第1部1 A項“リスク要因”の節の全文とともに読むべきである。また、本Form 10-K年次報告書に記載されている他の情報は、我々の合併財務諸表および関連付記、および米国証券取引委員会に提出された他の文書を含む。以上の概要または以下に完全に説明される危険は、私たちが直面している唯一の危険ではない。私たちが正確に知らないか、あるいは私たちが現在どうでもいいと思っている他のリスクと不確実性は、私たちの業務、財務状況、経営結果、および将来の成長の見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性もある。

三、三、

前向き陳述に関する警告説明

このForm 10-K年度報告書には、重大なリスクと不確実性に関連する“米国プライベート証券訴訟改革法”と改正された“1934年証券取引法”第21 E節に適合する前向きな陳述が含まれている。歴史的事実の陳述を除いて、本年度報告に含まれるすべての陳述は、私たちの戦略、未来の運営、未来の財務状況、未来の収入、予想コスト、見通し、計画と管理目標に関する陳述を含み、すべて前向きな陳述である。“予想”、“信じる”、“考慮する”、“継続する”、“可能”、“推定”、“予想”、“予定”、“可能”、“可能”、“計画”、“潜在”、“予測”、“プロジェクト”、“すべき”、“目標”、“到着する”、“会する”、またはこれらの言葉の否定または他の同様の表現は、前向き陳述を識別することを目的としている。すべての前向きな陳述がこのような識別語を含むわけではないにもかかわらず。

本年度報告書の展望的な陳述は、以下の側面に関する陳述を含む

四

私たちは私たちの展望声明で開示された計画、意図、または予想を実際に達成できないかもしれません。あなたは私たちの展望的声明に過度に依存してはいけません。実際の結果または事件は、私たちが前向きな陳述で開示した計画、意図、および予想とは大きく異なるかもしれない。本年度報告における警告的陳述には重要な要素が含まれており，特に“リスク要因”の部分では，これらの要因が実際の結果や事件を招く可能性があり，我々が行った前向き陳述とは大きく異なると考えられる。しかも、私たちは競争が激しく急速に変化する環境で運営されている。新たなリスク要因や不確定要因が時々出現する可能性があり、管理職がすべてのリスク要因や不確定要因を予測することは不可能である。私たちの前向きな陳述は、私たちが行う可能性がある任意の未来の買収、合併、処置、協力、合弁、または投資の潜在的な影響を反映していない。

あなたは本年度の報告書と私たちがアメリカ証券取引委員会に提出した文書を読んで、私たちの将来の実際の結果が私たちが予想していたものと大きく異なるかもしれないことを知るべきです。本年度報告に含まれる前向き陳述は、本年度報告の日までに行われ、法的要件が適用されない限り、新しい情報、未来の事件、または他の理由でいかなる前向き陳述を更新する義務も負いません。

v

パ.パRT I

本報告に記載されているすべてのブランド名または商標は、それぞれの所有者の財産である。文脈に別の要求があるか、または別の説明があることに加えて、用語“私たち”、“私たちの会社”および“私たちの業務”は、ユマンニ治療会社およびその合併の子会社を意味する。

プロジェクト1.ビジネス

概要

私たちは生物製薬会社で、神経変性疾患に対する革新的な疾患修正療法の発見と開発に集中している。神経変性疾患は脳構造と機能の進行性喪失を招き、患者の神経系に壊滅的な損害と広範な機能障害を与える。治療は神経変性疾患に関連するいくつかの身体或いは精神症状の緩和に役立つ可能性があるが、現在利用可能な治療方法は神経細胞の持続的な喪失を緩和或いは阻止することが少なく、深刻な満足されていない需要を招く。著者らは専門に新しい治療法の開発に力を入れて破壊性疾患を治療し、大規模な疾病市場でも孤児疾患市場でも、例えばパーキンソン病、ルイ体痴呆、多系統萎縮或いはMSA、筋萎縮性側索硬化症(Lou Gehrig病とも呼ばれる)と前頭側頭葉痴呆(FTLD)である。

神経変性疾患は世界範囲内で重い社会負担をもたらし、私たちのこの時代の最大の全世界医療挑戦の一つである。人口の日々の高齢化に伴い、脳と中枢神経系を影響する疾病の罹患率は上昇しており、その圧倒的な個人と経済結果は患者、介護者と治療提供者に損失をもたらした。神経退行性疾患の罹患率は絶えず上昇しているが、疾病改善性治療の不足は大量かつ日々増加している満足されていない医療需要を招いている。世界で6000万人以上が神経変性疾患を患っていると推定され、20年ごとにこの数字はほぼ2倍になると予想されている。世界では毎年このような病気を治療する費用は1兆ドル以上です

2022年2月、私たちは株主価値を向上させる戦略的選択を模索し、H.C.ウェインwrightを私たちの独占財務コンサルタントとして招聘していることを発表した。この過程を完了するスケジュールはまだ確定されておらず、取締役会が開示が適切であるか、または開示する必要があると結論を出さない限り、進展は開示されないと予想される。

2月、私たちはまた資本を保存することを目標とする戦略的再編を実施し始めた。再構成の一部として、私たちは従業員の約60%を削減し、支出を減らすために私たちのオフィスや実験室空間を減らすことを含む他の行動を取るつもりだ。

我々の主導プロジェクトYTX−7739は，パーキンソン病の潜在的治療や疾患修正のために開発されている。YTX−7739はステアロイルCoA不飽和酵素またはSCDという酵素を対象としている。患者由来のニューロンと、パーキンソン病の新しいマウスモデルにおいて、幹細胞分化を阻害することが、誤って折り畳まれたα-シヌクレインまたはα-シヌクレインの毒性を逆転させることが証明されている複数の細胞系において、パーキンソン病に密接に関連するタンパク質である。

2022年1月、米国食品医薬品局(FDA)はYTX-7739の多用量臨床試験を部分的に一時停止した。一部の臨床休止はアメリカで多用量臨床試験を開始し、FDAの懸念が解決されるまで。私たちはFDAと密接に協力して、彼らの懸念を十分に解決することを期待している。FDAの行動はヨーロッパで行われている多用量臨床試験に影響を与えず，われわれが計画している単量製剤臨床試験の継続を許可している。

2021年11月10日、我々は、YTX-7739の安全性、耐性、薬物動態および薬効学を評価するYTX-7739の軽中度パーキンソン病患者における1 b期臨床試験の主要な結果を発表した。1 b期臨床試験はランダム、プラセボ対照、二重盲検多用量研究であり、YTX-7739の安全性、耐性、薬物動態学と薬効学を研究することを目的としている。軽~中等度パーキンソン病患者20名のデータを報告した。患者は1日1回YTX-7739(20 mgまたはプラセボ)を28日間服用した。YTX-7739はその主要な標的SCDを抑制できることが証明され、SCDはパーキンソン病モデル中の神経細胞の生存抑制と運動機能の改善と密接に関連する酵素である。

治療28日後，1日1回投与した20ミリグラムの投与量は，SCDを抑制するバイオマーカーである脂肪酸不飽和指数(FA−DI)を約20%~40%低下させ，この範囲は臨床前研究に基づいて臨床的意義があると予想される。脳脊髄液中の標的接触はYTX−7739が血液脳関門を越えていることを示した。また，YTX−7739のPK/PD曲線は従来研究と一致しており，将来の研究に用量選択に関する情報を提供すると信じている。

YTX-7739の全体的な耐性は良好であり、すべての緊急不良事件の治療の重症度は軽度から中度であった。深刻な副作用は発生しなかった。中等度有害事象：パーキンソン症状増悪2例，腰背部痛2例，頭痛1例，筋痛1例，不眠1例，腰痛1例であった

1

靭帯引傷，1例は接種合併症が出現した。プラセボを服用した患者は振戦とパーキンソン病が中等度悪化し、薬中止を招いた。YTX−7739を服用した2名または2名以上の患者では，プラセボよりもAESが発生する割合が高かったのは，プログラム性疼痛，筋肉痛，ドライアイ，高ビリルビン血症，感覚減退，下腰痛，便秘であった。プラセボを服用した患者では，起立性低血圧，頭痛，振戦，疲労，めまいなどAESの発生率が高かった。

予想されるように，28日間の服薬後，臨床評価(統一パーキンソン病評価表III(UPDRS III)，モントリオール認知評価(MoCA))あるいは多くの探索的バイオマーカーに統計学的有意差は認められなかった。8名の患者でYTX−7739の脳活動への影響を定量的に脳電(QEEG)評価した結果，ベースラインと比較して統計学的に有意な変化があり，シナプス機能の潜在的な改善が示唆された。

私たちの科学的基礎の核心は私たちの薬物発見エンジンであり、ホワイトウッド研究所から許可を得た技術に基づいており、ワイトヘイト研究所はマサチューセッツ工科大学の付属機関である。この核心技術は著者らの投資と進歩と結合し、迅速なスクリーニングを実現し、発病遺伝子ネットワーク中の毒性を克服することによって、疾病を修正する潜在力のある候補製品を識別することを目的としている。多くの神経変性疾患の毒性は，誤って折り畳まれたタンパク質が脳に異常に蓄積することによるものである。著者らは我々の独自の発見エンジンを利用して、新しい薬物標的と薬物分子を識別し、スクリーニングし、それらが誤ったフォールディングタンパク質による毒性から神経細胞を保護する能力を理解した。これまで、私たちは20個以上の標的を確定しており、その多くは以前神経変性疾患と関係がなかった。

2020年第2四半期、マーク·シャープ·ドム社(Merck Sharp&Dohme Corp.)とALSとFTLD分野で戦略研究開発協力を達成し、前金と潜在的な記念碑的支払いは5.3億ドルに達し、特許権使用料を加えた。

神経変性疾患市場とその挑戦

疾患に関する生物学的仮説が少なすぎ，脳固有の複雑さ，患者の高度な異質性を含む多くの要因が，過去数十年間に失敗を招いた方法の墓地では，これまで神経変性疾患に対する疾患修正療法はほとんど生じていなかった。

私たちはこの状況がもうすぐ変わると信じている。最近の科学および技術の進歩は、疾患関連生物学のより良い理解、革新的な標的発見技術、動物モデル、新しいイメージング方法、および新しいバイオマーカーの識別をよりよく予測することを含む。これらの進展は神経変性疾患の研究と開発に対する新しい関心と約束に火をつけ、私たちはこの新興革命の最前線会社の一つである。

神経変性疾患の臨床研究と潜在療法の評価はいくつかの障害に直面している。1つの主要な考慮要素は神経変性疾患の遺伝異質性、及び類似した臨床診断を有する患者の疾病生物学的その後の変異である。この程度の異質性がこれまで認識されてきた程度をはるかに超えているのは，遺伝と環境要因の独自の組み合わせによる可能性があり，これらの要因が治療法の開発や個別患者の適切な使用に重要な影響を与えていると考えられる。実験には，疾患の進行や治療反応の診断やモニタリングを支援するために，より大きく，より正確なバイオマーカーが必要であると考えられる。病気経過の早期や症状が出現する前に脳細胞への障害は臨床試験の設計にさらなる挑戦をもたらしており，臨床試験に参加した患者は通常脳細胞に重大な障害が発生した場合に疾患症状の表現に応じて選択されるからである。例えば、ますます複雑な画像研究により、患者はパーキンソン病の診断資格を得る前に、少なくとも40%から60%のドーパミン作動性ニューロンの完全性を失っており、脳細胞の損害は臨床症状が現れる前から長い時間、通常は数十年であることを示している。そのため、以前の多くの神経変性疾患の臨床試験は疾病段階にある患者を含み、この段階を超えて、病状の進展はこれ以上変えることができなくなった。したがって，臨床試験は患者群で行うことが望ましく，これらの患者は十分早期の段階にあり，潜在的な疾患修正療法は既存の脳細胞や機能を保護する機会がある。早期診断の方法は依然として神経退行性臨床研究領域の焦点である。

パーキンソン病において、過去数十年間の薬物治療の礎石は、ドーパミンの一時的な補充或いはドーパミンの模倣作用、例えばドパミン前駆体のレボドパの使用に集中してきた。レボドパは患者の疾病のいくつかの運動症状の処理に非常に役立つが、疾病の進展を変えることはない。ある疾患修飾分子は現在、α-シヌクレインレベルを除去或いは低下させる可能性を研究するために早期臨床試験を行っている。しかし、これらの計画は主に抗体の開発に集中している。治療性抗体は系統注射の巨大分子であるため、血液脳関門を越えて脳に浸透する重大な挑戦に直面しているが、脳は神経変性疾患の標的組織である。限られた数の抗体が脳に浸透しても、抗体はさらなる挑戦に直面している。α−シヌクレインは細胞内で小胞輸送を促進する役割を果たしているが，α−シヌクレインが誤って折り畳まれた場合には，より大きな凝集や細胞内の複数の重要な過程を破壊する傾向があると考えられる。この病理の最終表現はニューロン内転体の形成であり、これは栄養不良と退化細胞のマーカーである。細胞内病理過程を標的とした治療方法はこの毒性進展を阻止することが期待できる。α−シヌクレインもニューロンから分泌され，機能は不明であるが，細胞外のα−シヌクレインを招いている。これです

2

抗体療法の標的は通常，細胞外あるいは細胞外でタンパク質と相互作用する集団と考えられている。したがって，抗体がα−シヌクレインに接触する機会は少ないと考えられ，最近，2種類のα−シヌクレインに対する抗体候補薬は第二段階試験では主要な臨床終点に達していない。対照的に，我々は小分子を開発しており，我々の酵母プラットフォームはこれらの小分子をあらかじめ選択しておくことで，血液脳関門を通過して細胞中に拡散し，細胞中でα−シヌクレインが細胞毒性や障害を引き起こすように設計している。YTX−7739のSCD酵素に対する阻害は、α−シヌクレインの毒性を克服し、ニューロンの保護を促進することに役立つことが証明されている。

私たちの方法は

我々の方法は，神経変性研究における根本的かつ永続的な障害を解決することにより，疾患機序に対する理解不足と新たな生物標的の欠如である新しい療法への道を開くことである。疾患生物学のより良い理解に基づいて，新たな薬物標的に専念する計画は，疾患修正療法の開発が成功する可能性が高いと信じている。

私たちの発見エンジンはワイトヘイト研究所から独占的に許可されたコアエネルギー技術に基づいており、ワイトヘイト研究所はマサチューセッツ工科大学の付属機関である。コア発見技術は私たちの共同創業者スーザン·リンドクスター博士の研究室で作られましたリンドクスター博士と彼女のチームのベテラン科学者は多数の技術プラットフォームを統合し、1つの薬物発見エンジンを創立し、神経退行性疾患の基本機序に対して信頼性に新しい見解を産生し、そして新しい潜在薬物標的と薬物分子を掲示し、それらは一連の異なる方法で神経退行性疾患を解決し、その中の多くは以前は未知であった。

エンジンのコアを発見することは重要な洞察力であり、すなわちタンパク質の誤フォールディングはほとんどすべての神経変性疾患の根源であり、酵母細胞でモデル化することができる。次にこれらの酵母モデルを高スループット技術を用いて大型化学バンクとスクリーニングし，誤ったフォールディングから細胞を保護するヒト疾患関連蛋白による毒性の化学物質をスクリーニングした。そして一連の化学遺伝技術を用いてこれらの保護分子の生物学的標的と経路を発見した。我々の技術はまた、単一遺伝子欠損酵母集合のスクリーニングを可能にし、このように、救助が観察された場合、この酵母菌株中の欠損遺伝子が誤って折り畳まれたヒト疾患関連蛋白の毒性改善に関与していると推定することができる。原始酵母系の唯一の修正は張本人の誤ったフォールディング蛋白を導入することであるため、それによって産生される毒性の分子や遺伝子欠損から細胞を保護することは意義がある。保護性分子や生物標的の発現，特に従来未知の場合には，新たなあるいは未開発の研究分野を明らかにすることができる。小分子と遺伝子救援スクリーニングとの相補と重複は，互いに関連する強力な生物過程ネットワークを作成する可能性があり，従来未知の治療標的をさらに識別することができると考えられる。我々は，情報学，先端幹細胞，IPSC実験技術を用いて，酵母系からヒト疾患関連細胞までのこれらの細胞保護発現を探索した。発見エンジンは最終的に新たなプログラムを出力するように設計されている：新しい生物標的を持つ分子は，標準的な臨床前薬物開発過程で進展することができる。

私たちの独自の発見エンジンは、神経変性をめぐる複雑な生物学の知識を大きく拡張し、現在存在する伝統的で限られた仮説のセットではなく、発見計画を開始することをさらに可能にする可能性があると信じている。非生試験管系で開始されるいくつかのより典型的な方法と比較して、生酵母系でヒットをスクリーニングすることは、生物に関連する読み取りをより迅速に提供することができるので、時間を節約することができる。さらに、酵母細胞膜と血液脳関門との間の共通の特徴、例えば、同様の膜透過性、極性、および非ローカル化合物を除去するための薬物ポンプは、細胞内救助を達成するために酵母細胞に浸透することができる分子も血液脳関門を貫通する可能性があることを意味する。さらに、私たちの分子は罹患したヒト細胞でテストされている体外で臨床前の発展の始まりは終わりではなく.人体組織がどのような実際のテストを行う前に多輪動物研究を行うより伝統的なパラダイムと比較して、このような背景で成功することは、人々のプロジェクトに対する自信を高めることができると考えられる。

3

私たちの発見エンジンの主な利点は

我々は我々の発見エンジンの力を利用して，一連の将来性のある新しい薬物標的と分子の強力な組み合わせを生み出した。そして，最も有望な目標を優先し，薬物発見計画を加速させ，化合物を臨床前に進め，最終的に臨床開発に入る。これまで、この方法はすでに20個以上の新しい標的、経路、機序と分子を発見し、著者らはこれらの標的、経路、機序と分子は神経退行性疾患に関連する基本的な細胞毒性を改善する可能性があると信じている。

発見過程が進むにつれて，発見された目標はプログラムに成熟する可能性がある.我々の主導計画YTX−7739はSCD酵素を対象としており，これは我々の発見エンジンにおける認識と検証の早期目標の一つであり，パーキンソン病の治療に研究されている。また，先導化合物を開発し，メルク社との研究協力により進展した2つの目標を検証している。複数の潜在適応の他の目標は発見過程の異なる段階にある。

私たちのパイプは

われわれのすべての候補治療薬は小分子薬であり，経口投与に対して最適化と配合を行った。私たちはYTX-7739と他のすべての目標の開発権と商業化権利を持っているが、私たちはメルク社との研究協力を除いて、メルク社はこれらの潜在的なプロジェクトを承認し、IND毒理学と安全薬理学、臨床開発と商業化を行う。

YTX-7739は新型小分子薬物であり、パーキンソン病及び関連するα-シヌクレイン障害の治療に応用できる。このパイロット化合物を導くプログラムは、私たちがエンジンを発見する最初の優先出力プログラムだ。YTX-7739は、α-シヌクレイン毒性がヒト細胞に及ぼす結果を改善することを目的としており、この毒性は、細胞機能障害、特にタンパク質または脂質結合小胞の細胞内での配向運動または輸送中断をもたらす。YTX−7739の標的は，脂質代謝経路における反応を触媒するSCD酵素である。

α-シヌクレインは1種の蛋白質であり、それはルイ体の重要な構成部分であり、ルイ体はパーキンソン病、ルイ体痴呆、多発性硬化症とその他の神経疾患の病理特徴であり、総称して“シナプス核病”と呼ばれる。現在パーキンソン病を治療する方法はこの疾患の早期運動症状を制御することである。著者らはYTX-7739の差別化と潜在的な疾病修正方法の目標はα-Synucleinの誤った折り畳みと凝集に関連する細胞内毒性を阻止し、細胞を正常に動作させ、そして疾病の進行性退化結果を緩和し、阻止することである。

2021年11月10日，軽中度パーキンソン病患者におけるYTX−7739の1 b期臨床試験の主な結果を発表した。1 b期臨床試験はランダム、プラセボ対照、二重盲検多用量研究であり、YTX-7739の安全性、耐性、薬物動態学と薬効学を研究することを目的としている。軽~中等度パーキンソン病患者20名のデータを報告した。患者は1日1回YTX-7739(20 mgまたはプラセボ)を28日間服用した。YTX-7739はその主要な標的SCDを抑制できることが証明され、SCDはパーキンソン病モデル中の神経細胞の生存抑制と運動機能の改善と密接に関連する酵素である。

治療28日後，1日1回投与した20ミリグラムの投与量は，SCDを抑制するバイオマーカーである脂肪酸不飽和指数(FA−DI)を約20%~40%低下させ，この範囲は臨床前研究に基づいて臨床的意義があると予想される。目標参加度は

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脳脊髄液はYTX−7739が血液脳関門を通過していることを示した。また，YTX−7739のPK/PD曲線は従来研究と一致しており，将来の研究に用量選択に関する情報を提供すると信じている。

YTX-7739の全体的な耐性は良好であり、すべての緊急不良事件の治療の重症度は軽度から中度であった。深刻な副作用は発生しなかった。積極治療群の中度副作用はパーキンソン症状加重2例、腰背部痛2例、頭痛1例、筋痛1例、不眠1例、靭帯引傷1例、接種合併症1例を含む。プラセボを服用した患者は振戦とパーキンソン病が中等度悪化し、薬中止を招いた。YTX−7739を服用した2名または2名以上の患者では，プラセボよりもAESが発生する割合が高かったのは，プログラム性疼痛，筋肉痛，ドライアイ，高ビリルビン血症，感覚減退，下腰痛，便秘であった。プラセボを服用した患者では，起立性低血圧，頭痛，振戦，疲労，めまいなどAESの発生率が高かった。

予想されるように，投与28日後のみ臨床評価(UPDRS III，MoCA)や多くの探索的バイオマーカーに統計的有意差は認められなかった。また，8名の患者でYTX−7739の脳活動への影響のqEEG評価が完了し，ベースラインと比較して統計的に有意な変化を示し，シナプス機能の潜在的改善が示唆された。今後の臨床研究において，この診断マーカーの役割をさらに検証する予定である。

2022年1月、米国食品医薬品局(FDA)はYTX-7739の多用量臨床試験を部分的に一時停止した。一部の臨床休止はアメリカで多用量臨床試験を開始し、FDAの問題が解決されるまで。FDAはすべての臨床計画を停止せず，われわれが計画した単剤臨床試験の継続を許可した。私たちはFDAと密接に協力して、彼らの懸念を十分に解決することを期待している。われわれはFDAの懸念を解決するために努力するとともに，多形性膠芽腫患者におけるYTX−7739の機会窓臨床研究を一時停止し，他の適応を探索した。

もう2つの項目はALSとFTLD治療の新たな標的である。これらの潜在プロジェクトの活動は現在、メルク社との研究協力を通じて行われており、5億3千万ドルにのぼる潜在的マイルストーンと特許権使用料を提供してくれている。もしこれらの潜在的な計画が成功し、小分子薬物の完全な標的検証を実現すれば、それらはメルク社によるIND-Enabling安全薬理学と毒理学研究に入り、メルク社はまた任意の後続の臨床開発と商業化を担当する。

このような計画を除いて、私たちは豊富な発見パイプラインを構成する他の目標を持っている。

指導部と科学班

私たちは経験豊富な幹部チームが指導し、彼らは上場企業と民間会社、小型と大型バイオ製薬会社で働いたことがある。管理チームは神経学、神経科学、稀な疾病と腫瘍学において深い専門知識を持っている。

私たちの最高経営責任者はリチャード·ピーターズ、医学博士、元総裁、取締役会社の最高経営責任者兼最高経営責任者、およびセノフィ遺伝子酵素会社の元CEO兼世界的にまれな病部責任者の上級副社長です。マイク·ヴィズガは私たちの最高財務官で、Needham&Companyヘルスケア投資銀行チームの副総裁で、シティグループのヘルスケア企業や投資銀行部にも勤めていた。Paulash Mohsenは我々の首席商務官であり、Cubistのカナダ地域マネージャーとOptimer PharmPharmticals(Cubistに買収された)の戦略と業務運営副総裁を務め、ファイザー戦略とマルチチャネル管理の副総裁でもある。

我々の共同創業者と取締役会長はN.Anthony Coles医学博士であり，2013年に安進に売却される前にOnyx製薬会社のCEOを務め，現在はCerevel Treeuticsの最高経営責任者である。私たちのもう一人の共同創業者は故スーザン·リンドクスター博士で、有名な細胞生物学者、国家科学褒章受賞者、ハワード·ヒューズ医学研究所研究員、ワイトヘード研究所の元取締役研究員です。

私たちの発見エンジンプラットフォームは

総説−タンパク質誤りフォールディングと毒性低下

DNAはすべてのタンパク質の基本的なパスワードですDNA中の情報と我々の遺伝子中の情報はまずRNAに転写され，その後アミノ酸の線形鎖に翻訳され，アミノ酸は細胞内のすべてのタンパク質の礎である。そして，アミノ酸の線形鎖は非常に正確で高度に複雑な方法で折り畳まれてタンパク質を形成し，どのタンパク質も明確な形状や構造を持ち，正常な生物機能を実行できるようにした。タンパク質のフォールディングを誤ると，タンパク質のキー機能が失われたり，新たな異常機能が得られたりする可能性がある。

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蛋白質誤フォールディングはアルツハイマー病、パーキンソン病、ルイ体痴呆、MSA、ALSとFTLDなどの神経退行性疾患の発生と発展に重要な役割を果たしている。それぞれの疾患において，原因となるタンパク質が誤って折り畳まれ，それらは凝集体を形成し，これらの凝集体はプラークに結合し，脳細胞や脳組織に粘性沈着を形成する可能性がある。これらの凝集体と斑塊は様々な方法で正常な細胞機能を妨害する。例えば，細胞内タンパク質や脂質結合小胞の配向運動や輸送を妨害する可能性があり，あるいは炎症反応を引き起こす可能性がある。化学や酵素過程を阻害する可能性もあります最終的に，これらの凝集体やプラークは神経細胞損傷や細胞死を引き起こす。

過去15年間に、遺伝学の革命は神経変性疾患の遺伝リスク要素の確定、及びいくつかの蛋白質の誤った折り畳み過程と因果関係がある遺伝子を招いた。単一の特定遺伝子突然変異を遺伝する患者は通常早発性と侵襲性疾患が出現する。遺伝データは原因遺伝子の過剰発現に基づく動物や細胞病理モデルの発展を可能にした。これらのモデルは間違いなく重要な進歩であるが、それらはよく疾病病理学のすべての特徴を複製できない。そのため、今まで、誤ったフォールディング蛋白のレベルを簡単に減少することは神経退行性疾患の発生を減少でき、あるいは人類神経変性疾患の治療に有効な治療方法を提供することができるという確実な証拠はない。

タンパク質凝集体の形成は異なる場所で発生する。アルツハイマーでは，タンパク質凝集体は細胞外のプラークに存在するが，パーキンソン病や筋萎縮性側索硬化症などの疾患では，誤って折り畳まれたタンパク質が集積し，脳細胞内に毒性効果を生じることが多い。これらの細胞内のタンパク質凝集体は細胞膜によって保護されているため，タンパク質に基づく薬物の典型的な作用範囲，例えば抗体を超えており，これらの薬剤は細胞膜を効率的に通過することができない。抗体療法を用いて誤って折り畳まれたタンパク質との結合を求める実験は，タンパク質が細胞膜外にある場合にしかできないことであり，細胞膜外のタンパク質はそのライフサイクルでは比較的少ない。

蛋白質の誤ったフォールディングと凝集の毒性結果は最終的に細胞死を招き、死亡細胞は特定の脳領域に蓄積し、疾病の症状と重症度の進展を標識している。我々の目標は，これらの誤って折り畳まれたタンパク質から細胞を保護することで細胞を生存させ，疾患の進行を遅らせることである。著者らの発見エンジンはタンパク質の誤ったフォールディングと凝集が細胞毒性を引き起こす過程をよりよく理解し、1つの方法でこれを行うことを目的とし、新しい標的と生物過程のネットワークを識別することができ、治療薬物を用いて調節を行う時、これらの過程は蛋白質の誤ったフォールディングによる毒性を改善し、細胞を正常に動作させ、疾病の発展を阻止すると信じている。これらの新しい標的と近距離の生物ネットワークを識別し、それらの分子を調節することで、神経変性薬物の発見に新しい治療方法を提供できると信じている。

私たちの番組

我々はすでに我々の発見エンジンを用いて20個以上の以前神経変性疾患とは無関係な異なる生物標的を識別しており，これらの標的は将来の疾患修正薬物発見計画に適していると考えられる。著者らの主要プロジェクトYTX-7739はパーキンソン病の潜在的治療と疾病修正に応用され、現在第一段階の臨床試験にある。メルク社と協力して、著者らは現在も先頭に立ってもう一つの潜在的なALSとFTLD治療計画を最適化している。

私たちの手がかり計画であるYTX-7739

我々はパーキンソン病治療のためのYTX−7739を開発してきた。YTX-7739は、幹細胞デヒドロゲナーゼ(飽和脂肪酸を単不飽和形態に代謝する酵素)を阻害することによって、α-シヌクレインの毒性を低下させることを目的とした、我々の発見エンジンによって決定された最初の優先候補薬剤である。

パーキンソン病の概要

パーキンソン病は1種の慢性進行性中枢神経系疾患であり、アメリカでアルツハイマー病に次ぐ第二大神経変性疾患であり、50万から100万例の流行病例が推定される。世界で1000万人以上がパーキンソン病を患っていると信じられている。パーキンソン病患者では、脳中の神経細胞の早期死は神経伝達物質ドーパミンのレベルを低下させ、振戦、緩徐運動、筋肉硬直及びバランス、転倒、嚥下、発話と執筆困難を含む運動機能障害を引き起こす。この疾患に関連する脳の他の変化は認知や感覚症状を引き起こす可能性がある。このような疾患の他の特徴は、心血管、胃腸と泌尿生殖系、および睡眠障害、便秘と嗅覚喪失などの脳と他の系を結ぶ神経中断を含む。末期パーキンソン病は人を深刻に虚弱にさせ、その症状は患者に生命を脅かす医療問題を経験させる可能性が高い。したがって，パーキンソン病は直接死亡を招くわけではないが，依然として米国の14番目の主要な死因である。

米国では毎年約6万人がパーキンソン病と診断され，多くの人が50歳以降である。米国国立衛生研究院は、米国の毎年パーキンソン病治療のコストは140億ドルであり、生産力損失などの間接コストは少なくとも60億ドル増加すると推定している。他の多くの神経変性疾患と同様に最大の

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パーキンソン病の危険因子は加齢である。そのため、増加する老年人口とより長い平均寿命はパーキンソン患者の数を増加させ、有効な治療に対する需要を増加させる可能性がある。現在，2040年までに米国でパーキンソン病と診断される人は2倍になると推定されている。

あるパーキンソン病症例にはまれな遺伝子変異が関与しているが，多くの症例では遺伝や環境要因がパーキンソン病の発生を引き起こす可能性がある。また，多くのパーキンソン病の生物学的原因は不明であるが，パーキンソン病のコア病理は中脳ドパミン作動性ニューロンの退化である。場合によっては，細胞損失は神経細胞内ルイ封入体の形成に関与している。異常に集積したα−シヌクレインはルイ体の主成分であり，ルイ体はパーキンソン病の病理マーカーである。ルイ小体や他の関連線維の存在はニューロン喪失と死亡、運動機能低下と認知機能障害と関係がある。

現在の治療法の限界

パーキンソン病を治療する方法は現在知られていない。パーキンソン病の薬物治療はドーパミンを一時的に補充したり、ドーパミンの作用を模倣することを目的としている。それらは通常、筋肉の硬直を低下させ、運動の速度と協調性を高め、振戦を軽減するのに役立つ。

ドパミン前駆体レボドパは最もよく使われる薬物療法である。全体的に非常に役立つが、いくつかの症状はレボドパに対する反応はあまり良くなく、例えばバランス困難、転倒、話すと嚥下困難及び記憶問題などである。滴定と最適な投与量を探すことも挑戦である可能性があり、患者は薬物濃度がその個人の必要より低い“開”と“関”時期を経験する可能性がある。不幸にも、左旋ドパの長期使用は、運動障害、または暴走した非自律運動のような他の運動合併症の発展にしばしば関連する。他の療法はモノアミンオキシダーゼ−B阻害剤を用いてドパミンの分解を緩和しようとしている。カテコール−O−メチルトランスフェラーゼ阻害剤およびカルビドパはレボドパの分解を減少させるために使用できる。アダマンタンアミンはN−メチル−D−アスパラギン酸やNMDA受容体拮抗薬の一種であり，多くの機序を介して作用する可能性もある。パーキンソン病の薬物治療は通常、患者と疾患の特徴に基づいて個人化治療を行い、患者は全病気経過中に多種の薬物治療を受ける可能性があり、共病および対症治療に対する他の薬物、例えば抗うつ薬、抗焦慮薬および抗精神病薬を含む。これらの療法はパーキンソン病の症状を解決しているが，長期的には疾患の進行を阻止することはできない。その結果，時間の経過とともにこれらの対症療法は奏効率を失い，治療選択はほとんどなかった。

薬物治療に加え，脳深部電気刺激はパーキンソン病の運動症状の制御にも利用可能であり，通常は疾患の末期である。薬物治療以外に、全体的な治療方法の採用を奨励し、患者は定期的なトレーニング、心理、身体、職業と言語治療、栄養相談、教育、支持グループ及び補助設備と看護人員の救済から利益を得ることができる。

現在、少量の早期臨床試験があり、α-シヌクレインを直接低下させて疾病過程を変化させる可能性を研究している。しかし，これらのプログラムは主に抗体療法に基づいており，それらの大きさにより脳や脳細胞に入りにくく，分泌あるいは細胞から放出された細胞外α−シヌクレインのみと相互作用すると考えられている。病理性α-シヌクレイン凝集体(ルイ小体と呼ばれる)の形成は細胞内で発生し、治療性抗体がその後産生した毒性α-シヌクレインの下落に影響する能力はまだ不明である。

私たちの解決策は

YTX-7739は1種の小分子であり、パーキンソン病患者の疾病進展を緩和或いは阻止する可能性がある。我々の発現エンジンとパーキンソン病患者の細胞系を用いて，SCDはα−シヌクレインを介した毒性による疾患の生物標的酵素であることを確認した。YTX−7739は、細胞内におけるα−シヌクレインの毒性を低下させるためにSCDを阻害するように設計されている。

♪the the theα--シヌクレイン毒性の低下

集まったα-シヌクレインはパーキンソン病患者の脳に形成された病理性ルイ小体の主要な成分である。α-シヌクレインの正確な分子機能はまだ不明であるが、それはすでに1種の膜関連脂質結合蛋白と考えられ、そして小胞輸送と関係があり、小胞輸送は細胞が異なる細胞目的地間で物質を輸送する過程、及び膜の屈曲と融合である。

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酵母では，α−シヌクレインの過剰発現は，小胞輸送を含む多くの細胞機構を破壊することにより，深刻な細胞毒性を引き起こす。これらの干渉は酵母モデルと哺乳動物システムにおいて発生し、その中でα-シヌクレインの突然変異或いは過剰発現は膜関連α-シヌクレインの数を増加させ、これは逆に小胞の輸送を損害し、細胞のストレスと毒性を増加させる。重要なのは、ヒト遺伝学研究により、α-シヌクレインの突然変異と過剰発現は深刻かつ迅速に発展するパーキンソン病を招き、このような疾病の重症度との関係はほぼ確実にα-シヌクレイン凝集体の細胞膜機能に対する毒性影響に関連することを表明した。

YTX−7739の目標

著者らはSCDは著者らの無偏見表現型スクリーニングの結果であることを発見し、著者らは一連の化合物を同定し、これらの化合物はα-シヌクレイン媒介毒性から細胞を有効に保護する。我々の発見エンジンの標的認識能力を用いて，このような保護に関与する特定の生物標的はOle 1を抑制することであり，Ole 1はヒトSCDの直接対応物と単一酵母脂肪酸不飽和酵素であることが確認できた。

酵母菌中のOle 1とヒトにおけるSCDは飽和脂肪を代謝して不飽和脂肪成分に分解する酵素である。不飽和脂肪は細胞膜の重要な構成部分であり、それらの調節過程は膜の流動性、曲率と融合を含むからである。矛盾することは，膜中の不飽和脂肪レベルが高いほど，α−シヌクレインの小胞輸送に対する障害や毒性が大きくなることである。SCD酵素活性を抑制することは不飽和脂質レベルを低下させ、それによってα-シヌクレイン発現増加に関連する有害な小胞輸送欠陥を改善することができる。我々の仮説は、α-シヌクレインの活性を低下させることは細胞内のシヌクレインによる異常な小胞輸送を減少させ、それによって神経毒性の蓄積を減少させ、パーキンソン病及び関連疾患患者の神経機能障害の進展を遅らせることである。

以下のグラフは，パーキンソン病患者から作製した罹患ヒト細胞系におけるSCD酵素抑制抑制の影響を示している。この患者はα−シヌクレイン配列に単一アミノ酸変異を有する。レッドラインはα−シヌクレイン変異を含む細胞死のリスクを示している。死亡リスクの低い黒色系は対照細胞系であることを示し，遺伝子的にはパーキンソン病患者の細胞系と同様であったが，CRISPR技術を用いて産生されたα−Synuclein変異が是正された。増加する青色線は、強力なSCD阻害剤の濃度増加に曝露したときの変異を含む細胞の生存を表す。グラフに示すように、SCD阻害は、変異を含む細胞株における細胞死を変異補正対照のレベルまで低下させることができる。生存効果の改善はSCD阻害剤濃度に依存する。

SCDを抑制してパーキンソン病患者細胞系の細胞死を是正する

SCD抑制がシャーレ中に成長したヒトニューロンを保護できることを証明したほか、新しいパーキンソン病マウスモデルにおいてSCD抑制効果を探索した。このマウスはヒトα−シヌクレインの変異バージョンを発現するように設計されており，パーキンソン病の進展に類似した脳における進行性運動障害や病的神経細胞喪失を引き起こす。ドパミン代替療法はパーキンソン病治療の標準療法であり，これらのトランスジェニックマウスの運動欠陥を部分的に逆転させることができ，このモデルと疾患との関連性が証明された。これらのマウスがYTX−7739を4カ月服用した場合、予想される運動欠陥は出現しなかったが、同じ研究では、プラセボを受けた類似マウスは、予想される運動行動の変化を証明した。興味深いことにこれらの工学的なα-シヌクレイン中のscd 1遺伝子が除去されると

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ノックアウトと呼ばれるマウスは，SCD阻害剤の効果を模倣し，これらのマウスも運動障害や病的ニューロン損失を有意に減少させた。これらの研究はα−シヌクレイン活性を低下させる一貫性効果を証明し，疾患関連モデルにおけるSCD−シヌクレイン毒性効果を減少させる標的としてSCDを検証した。

生後6ヶ月の赤ちゃんの運動行動は

幹細胞脱水素酵素を抑制することでα−シヌクレインの毒性から細胞を保護することが確認されているが，その確実な保護機構は確立されていない。少なくとも3つの可能な作用機序として，(1)SCDがα−シヌクレイン凝集による脂肪酸脱飽和度の毒性増加を抑制すること，(2)SCDが膜性質および/または輸送に対する直接拮抗α−シヌクレインの毒性効果を抑制するか，(3)脂肪酸脱飽和度を減少させてα−シヌクレインと細胞膜との直接毒性相互作用を改善すること，の3つの可能性が考えられる。

SCD酵素生物学的知見も標的阻害を測定するために使用できるバイオマーカーを定義することができる。具体的には、SCDの基質は、ヘキサデセンまたはC 16またはオクタデシルまたはC 18飽和脂肪酸であり、生成物は、C 16およびC 18モノ不飽和脂肪酸であるため、C 16およびC 18前駆体およびそのモノ不飽和生成物の数または割合を測定することによって、SCDに対する薬物効果を監視することができる。この分析の結果は脂肪酸不飽和指数、またはFA-DIを提供し、単不飽和C 16またはC 18基質数を対応する飽和脂肪酸数で割った比率として表される。FA−DIは，その化合物のSCDへの影響を測定できるバイオマーカーを提供している体外培養そして体内にある.

臨床試験

YTX-7739は現在第一段階の臨床開発にあり、健康ボランティアの中で単回漸増用量(SAD)研究を行い、健康ボランティアの中で複数回の漸増用量(MAD)研究を行い、パーキンソン病患者の中で1 b期の研究を行う。SAD研究はランダム、二重盲検、プラセボ対照の単回漸増用量研究であり、健康ボランティアにおけるYTX-7739の安全性、耐性と薬物動態学を研究し、そしてすでに完成した。SAD研究はオランダの1地点で3つに分けて行われた。第一部分は健康被験者の漸増用量YTX-7739の安全性、耐性と薬物動態学を研究することである。第二部分および第三部分は、健康な被験者におけるYTX−7739の薬物動態学に対する食物の影響を研究することである。

SAD研究では，健常ボランティア56名(年齢19−39歳；男性22名，女性34名)にYTX−7739を単回経口投与し，5 mgから400 mgを投与した。40人の被験者がこの研究に参加したプラセボ対照、ランダム、二重盲検部分であって、7つのキューを含み、各キュー8人の被験者が、YTX-7739またはプラセボを6：2の割合でランダムに服用した。そのうち16名の被験者は，YTX−7739を食物とともに服用した2つのキューにも参加した。また，両キューには各8名の被験者(16名の被験者)がいた

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合計)MAD研究の用量選択にさらに情報を提供するために、オープンタグの方法に参加する。安全評価は不良事件、深刻な不良事件、安全実験室テスト、バイタルサインと心電図を含むが、これらに限定されない。そのほか、血漿薬物濃度を収集して薬物動態学変数を評価し、YTX-7739が血漿脂肪酸レベルを変化させる潜在力を探索するための薬効学バイオマーカーも含む。安全問題は認められず，YTX−7739は全体的に耐性が良好であり，多くの有害事象の重症度は軽微または中等度であった。連邦状態では、ytx-7739の半減期は良好な用量比例薬物動態(Pk)曲線と組み合わされ、毎日の低用量食品投与が目標曝露範囲を維持することを支持する。

投与状態では，5 mg，10 mg，30 mgおよび250 mg用量レベルで達成された最大血中濃度および濃度−時間曲線での24時間面積はいずれも用量線形増加を示し，YTX−7739は5−250 mg用量範囲に曝露されていることが示唆された。薬効学モデルによると，試験中の薬物血漿濃度は曝露レベルを超えており，標的接触に十分であると推定された。臨床前データと一致し，YTX−7739は脳脊髄液(CSF)中の臨床関連薬物濃度を示した。このSAD試験の結果はMAD試験への進展を支持している。

2021年11月10日私たちはYTX−7739軽中度肺癌治療の1 b期臨床試験パーキンソン病それは.1 b期臨床試験はランダム、プラセボ対照、二重盲検多用量研究であり、YTX-7739の安全性、耐性、薬物動態学と薬効学を研究することを目的としている。軽~中等度パーキンソン病患者20名のデータを報告した。患者は1日1回YTX-7739(20 mgまたはプラセボ)を28日間服用した。

YTX-7739はその主要な標的SCDを抑制できることが証明され、SCDはパーキンソン病モデル中の神経細胞の生存抑制と運動機能の改善と密接に関連する酵素である。治療28日後，1日1回投与した20ミリグラムの投与量は，SCDを抑制するバイオマーカーである脂肪酸不飽和指数(FA−DI)を約20%~40%低下させ，この範囲は臨床前研究に基づいて臨床的意義があると予想される。脳脊髄液中の標的接触はYTX−7739が血液脳関門を越えていることを示した。また，YTX−7739のPK/PD曲線は従来研究と一致しており，将来の研究に用量選択に関する情報を提供すると信じている。

YTX-7739の全体的な耐性は良好であり、すべての緊急不良事件の治療の重症度は軽度から中度であった。深刻な副作用は発生しなかった。中等度有害事象：パーキンソン症状増悪2例，腰背部痛2例，頭痛1例，筋痛1例，不眠1例，靭帯引傷1例，ワクチン接種合併症1例であった。プラセボを服用した患者は振戦とパーキンソン病が中等度悪化し、薬中止を招いた。YTX−7739を服用した2名または2名以上の患者では，プラセボよりもAESが発生する割合が高かったのは，プログラム性疼痛，筋肉痛，ドライアイ，高ビリルビン血症，感覚減退，下腰痛，便秘であった。プラセボを服用した患者では，起立性低血圧，頭痛，振戦，疲労，めまいなどAESの発生率が高かった。

予想されるように，28日間の服薬後，臨床評価(統一パーキンソン病評価表III(UPDRS III)，モントリオール認知評価(MoCA))あるいは多くの探索的バイオマーカーに統計学的有意差は認められなかった。8名の患者でYTX−7739の脳活動への影響を定量的に脳電(QEEG)評価した結果，ベースラインと比較して統計学的に有意な変化があり，シナプス機能の潜在的な改善が示唆された。

私たちの潜在的な追加計画は

私たちは現在2つの臨床前プロジェクトがあり、メルク社との研究協力を通じて進展している。2021年12月17日、マーク社は、プロジェクトのために提出された最初のパケットが、研究協力の次の段階に入る要求を満たしていることを通知しました。この一里塚の実現はメルク社の500万ドルの記念碑的支払いを引き起こし、この支払いは2022年2月に受け取った。私たちは未来のマイルストーンや特許使用料の支払い時間を保証することもできないし、私たちが未来の支払いを受けるという保証もない。メルク社はIND毒理学と安全性薬理学研究、及びその後の臨床開発と商業化を担当する。

筋萎縮性側索硬化症とFTLD疾患の概要

ALSは、Lou Gehrig病とも呼ばれ、神経変性疾患であり、脳と脊髄の神経細胞に影響を与える。健常者では，脳中の上運動ニューロンは脊髄や脳幹中の下運動ニューロンに信号を送信し，後者は筋肉に信号を送信し，身体運動を生じる。筋萎縮性側索硬化症では，上運動ニューロンも下運動ニューロンも退化あるいは死亡し，筋機能喪失を招き，さらに重篤な行動，言語，コミュニケーション障害をきたす。

筋萎縮性側索硬化症の早期症状には通常，筋無力や硬直が含まれており，時間の経過とともにすべての自発的に制御された筋が影響を受ける。筋萎縮性側索硬化症の進展に伴い，個体は力と発話，食事，移動の能力を失った。多くの患者は筋肉が呼吸を維持する能力を失い，恒久的な呼吸器支持が必要である。筋萎縮性側索硬化症患者は通常高い知的能力を保持しています

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たとえば推論，記憶，理解，解決などの過程で，彼らは自分の筋肉機能が失われつつあることを完全に意識している.筋制御の持続的な悪化は呼吸不全や死亡を招き，平均生存期間は3年である。ALS患者の約20%は5年、10%は10年、5%は20年以上生きることができる。

ALS協会のデータによると、2016年には1.4万人から1.5万人の米国人がALSを患っていた。筋萎縮性側索硬化症の最も一般的な診断年齢は55歳から75歳の間であり，10%の筋萎縮性側索硬化症患者のみが10年以上生存できる。米国では，筋萎縮性側索硬化症の医療と非医療コストは，収入損失を含めて年間2.56億ドルから4.33億ドルの間であり，患者1人あたりの年間筋萎縮性側索硬化症コストは6万ドルを超えている。

FTLDは一連の関連症状と過程の総称であり、通常は前頭葉痴呆、前頭葉変性或いは認知症或いはピコ氏病とも呼ばれ、脳の前頭葉と側頭葉に影響を与える。形式的には，前頭側頭葉の退行性変化の過程は前頭側頭葉痴呆を引き起こす。疾病過程は神経細胞の退化と前頭葉と側頭葉の脳区の萎縮を招き、それによって人格、行為と言語の進行性変化を招く。FTLDには異なるタイプがあり，行為や個性に影響を与える前頭葉や行為変異体，あるいは原発の進行性失語症変異体として表現され，言語喪失や言語使用や理解ができないためコミュニケーションが困難である。FTLD患者はよく攻撃性と強制行為を示し、そして性行為の面で異なる程度の変化がある。

米国におけるFTLDの罹患率は約6万例とされている。発症年齢は21歳から80歳まで様々であり，多くの症例で45歳から64歳まで発生している。FTLDはアルツハイマー病と比較して発症年齢が早いことから，FTLDは60歳以下で最もよく見られる認知症の形式と考えられている。FTLDの年間医療·非医療コストは患者1人あたり約12万ドルと見積もられており，米国のみで毎年社会疾患への影響が70億ドルを超えていることが示唆された。

これらのことは通常スペクトル障害と考えられ，その中で“純”筋萎縮性側索硬化症は神経筋疾患であり，“純”FTLDは痴呆に関連する疾患である。多くの患者はこの2種類の症状スペクトルで異なる程度の症状を示した。

現在の治療法の限界

筋萎縮性側索硬化症の治療法は現在のところ知られていない。ALS症例の90%以上の病因は不明である。散発性ALSと呼ばれる遺伝や環境要因がこれらの症例に機能している可能性がある。対照的に，ALS症例の10%までが遺伝的家族性形式であった。家族性筋萎縮性側索硬化症は多くの遺伝子突然変異と関係があり、最もよく見られるのはC 9 orf 72とSOD 1である。すべての筋萎縮性側索硬化症症例では，上下運動ニューロンが失われ，筋機能障害や萎縮をきたす。米国では筋萎縮性側索硬化症の治療薬，リルゾール，エダラボンの2種類が承認されている。リルゾールは生存へのメリットを示し，エダラボンは日常機能評価の低下を遅延させた。

現在のところFTLDを治療する既知の方法もなく，この疾患を治療するための承認された薬剤もない。この適応における有効性は不明であるにもかかわらず，リルゾールの投与が禁止されることがある。生活の質を管理するために、抗うつ薬物は焦慮と強制行為の緩和に役立つように処方され、抗精神病薬物は時々非合理性と危険な行為の制御を助けることができる。睡眠補助剤もまた不眠や睡眠障害の治療に役立つ。

競争

生物技術と製薬業界は、神経変性疾患領域を含み、競争が激しく、迅速かつ重大な技術変革の影響を受けやすい。私たちはそのDiscovery Engineプラットフォームとその従業員と顧問、科学知識と開発経験が私たちに競争優位を提供してくれると信じているが、私たちは主要な製薬、専門製薬と生物技術会社、学術機関、政府機関及び公共と個人研究機関を含む多くの異なる源からの潜在的な競争に直面している。その中のいくつかの実体は商業製品、強力な薬品パイプ、既製の資本と成熟した研究開発組織を持っている。私たちの多くの競争相手は研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理許可とマーケティング許可を得た製品の面で、私たちよりもっと多くの財力と専門知識を持っているかもしれない。製薬、バイオテクノロジー、診断業界の合併と買収は、より多くの資源を私たちの数の少ない競争相手に集中させる可能性がある。これらの競争相手はまた、合格した科学と管理者を募集と維持し、臨床試験場と臨床試験の患者登録を確立し、そして私たちの計画と相補的或いは必要な技術を獲得する上で私たちと競争している。小型やスタートアップ企業も重要な競争相手であることが証明される可能性があり、特に大手や成熟会社との協力により手配されている。もし私たちの候補製品が承認されれば、その成功に影響を与える重要な競争要素はそれらの治療効果、安全性、利便性、価格、ブランドと模造薬競争のレベル、及び政府と他の第三者支払い者が精算できるかどうかである可能性がある。

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私たちが開発と商業化に成功した任意の候補は、既存の治療法および将来発売される可能性のある新しい療法と競争するだろうが、これらに限定されない

メルク社との協力協定

2020年6月、我々はALSとFTLDを治療する製品の研究、開発、商業化を支援するために、メルク社と独占許可と研究協力協定、あるいはメルク協力協定を締結した。

メルク協力協定によると、私たちはメルクに独占的なグローバルライセンスを付与し、私たちのALSおよびFTLD計画に関連する2つの特定の不開示目標のいくつかの知的財産権に基づいて再許可を付与し、そのような知的財産権がカバーする化合物および製品を製造、製造、使用、輸入、販売および販売する権利がある。メルク協力協定の有効期間内に、このような化合物または製品の開発が、私たちが制御している発行特許の権利を侵害する場合、私たちはまた、このような発行された特許に基づいて、メルクに非独占的、再許可可能、印税免除の許可を付与して、そのような化合物および製品を開発する。

メルク社の協力協定の条項によると、私たちとメルク社はそれぞれ双方が合意した研究計画に従って何らかの研究活動を展開する責任がある。研究計画のある段階が完了した後、メルク社は適用を推進または終了する研究計画を選択する。研究計画完了後，メルク社は研究計画に基づいて開発された化合物と，そのような化合物を含む任意の製品の開発と商業化を担当している。

メルクは協力協定に基づいてメルクに付与されたライセンスの対価格として、メルクが一括払いを支払い、ホールディングスのC類優先株を購入した。メルク協力協定の条項によると、メルクが研究計画を推進し、特定の研究開発マイルストーンを実現する際には、最高2.8億ドルを獲得する資格があり、販売に基づく特定のマイルストーンを実現すれば、最高2.5億ドル、およびライセンス製品の純売上高の等級、中央値から1桁までの印税を獲得する資格があるが、慣例の減免を守らなければならない。メルク社の各ライセンス製品に対する印税義務は、(I)当該製品の当該国/地域における特許権の最後の有効主張が満了するまで、又は(Ii)当該製品が当該国/地域で初めて商業販売されて10周年になるまで、国/地域に基づいて継続される。

2021年12月17日、マーク社は、私たちが研究協力した筋萎縮性側索硬化症(ALS)(Lou Gehrig病とも呼ばれる)と前頭葉変性(FTLD)に関する最初のパケットを受け入れたことを通知しました

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メルク社は研究協力を続けることを選択した。この一里塚の実現はメルク社の500万ドルのマイルストーン支払いを触発し、この支払いは2022年2月に受信された。

事前に終了しない限り、メルク協力協定は、1つ以上の製品がマーケティング許可を得るまで、その後、メルク協力協定の下のすべての印税義務が満了するまで、全面的に発効するであろう。私たちまたはメルクは、他方の重大な違約または他方の資金が償還されない場合にメルク協力協定を終了することができる。メルク社はまた、私たちに特定の通知を出した後、任意の理由でメルク社の協力協定を終了することができます。

ワイトヘード研究所とのライセンス契約

2016年2月には、2016年4月、2016年8月、2018年7月に改訂されたワイトヘイト研究所と有形財産および独占特許許可協定またはワイトヘード許可協定を締結した。ワイトヘード許可協定によると、ワイトヘード研究所は、ある特許権に基づいて世界的な許可を与え、製品の開発、商業化、販売を可能にし、このような特許がカバーするヒトの任意の疾患を治療する方法を開発し、実行することができるが、感染症および癌の特定の治療は除外される。ワイトヘード研究所はまた、いくつかの技術を使用し、特定の生体材料を使用して製造する非独占的なグローバルライセンスを授与した。

ワイトヘード許可協定に基づいて付与された特許権は、私たちの発見エンジンに関連し、神経変性疾患を識別するための新しい疾患修正療法のための組成物および方法。このような特許権には、ハワード·ヒューズ医学院従業員としてリンドクスター博士が開発または共同開発した特許権と、シカゴ大学、ワシントン大学、マサチューセッツ工科大学、ミズーリ大学館長、ファイザー社が所有または共同所有している特許権が含まれています。このような特許権の下での私たちの許可は独占的であり、いくつかの保持権利および以前にワイトヘイト研究所によって許可された特定の特許権の制約を受けています。また，ファイザー社が共通して所有する特許権の専有権は，このような特許の共同所有者としてワイトヘード研究所の権利にのみ適用される.

ワイトヘード許可協定の条項によると、許可された製品またはプロセスを開発するために商業的に合理的な努力を使用し、そのような許可された製品またはプロセスを商業市場に導入しなければならない。その後、私たちは商業的に合理的な努力をして、このような特許製品や工芸を合理的に公衆に提供しなければならない。さらに、認可製品が初めて規制承認を受けるまでのいずれの年も、認可製品の特定の開発マイルストーンを達成するために、またはプラットフォーム開発および/または認可製品またはプロセスの開発に最低限の金額をかけるための職務調査要件を持っています。

ワイトヘードライセンス契約に基づいて付与されたライセンスの対価格として，初期許可料を支払い，ホワイトウッド研究所に特許権に関する何らかの費用を精算した。ホールディングスはまた，ワイトヘイト研究所の指示により，ワイトヘイト研究所とある個人や実体に3，000個の普通株式(100：1の単位で分割され，300，000単位に相当)を発行し，ワイトヘイト研究所の株式共有に関する政策を満たしている。ワイトヘード許可協定の条項によると、同じカレンダー年度の純売上高の印税から差し引く年間許可維持費も支払う必要があります。また，あるマイルストーンを実現する際にワイトヘード研究所への支払いが義務付けられており，支払い金額は許可製品と適応に依存し，第1次適応の上位2つの許可製品の総金額は最大190万ドルであり，後続許可製品や他の適応の合計額は少ない。私たちはまた、許可製品の純売上高の下位桁の印税パーセントをワイトヘード研究所に支払い、許可製品または方法を使用して製品を識別することによって、生物活性または効用を有する製品の純売上高のより低い桁の特許権使用料を決定することを要求された。さらに、私たちは、ライセンス所有者およびいくつかのパートナーによって得られたいくつかの収入の中間桁から低い2桁までのパーセンテージを支払うことを要求される。当該ライセンス製品が特許権の有効な主張を侵害している国/地域で製造、使用または販売されている限り、または各識別製品について、エンドユーザ患者の消費のために当該識別製品が初めて販売されてから10年以内に、私たちのライセンス使用料義務は、ライセンス製品および国/地域の基礎に従って継続して行われる。

早期に終了しない限り、ワイトヘード許可協定は、すべての発行特許が満期または放棄されたときに満了し、ライセンス特許権の範囲内で特許出願を提出することになり、これは2035年に発生することが予想される。もし私たちがワイトヘイト許可協定に関連する業務を停止した場合、もし私たちが一定時間以内に必要なお金を支払うことができなかった場合、あるいは私たちが重大な違約を犯したが、特定の時間内にこのような違反を是正できなかった場合、ホワイトウッド研究所は私たちに通知した後にホワイトブラック許可協定を終了することができる。もし私たちがワイトヘイト研究所に対して他人に特許訴訟を提起したり協力したりすれば、ワイトヘイト研究所はワイトヘード許可協定を終了し、および/または私たちに許可を与える可能性もある。私たちはワイトヘイト研究所に特定の通知を出した後、どんな理由でもホワイトウッド許可協定を終了することができる。

知的財産権

著者らの候補製品、製造方法と臨床使用の特許性質或いは保護は著者らが開発と商業化する新しい療法戦略の重要な構成部分である。私たちはすでに私たちの製品に関する多くの特許を提出しました

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候補薬物及びその臨床応用。私たちは、私たちの知的財産権を求め、維持し、守ることによって、内部開発でも第三者から許可されても、その業務発展に重要なビジネス的意義を持つノウハウ、発明、改善の保護と強化に努めています。私たちはまた商業秘密、技術ノウハウ、持続的な技術革新と潜在的な許可内の機会に依存して、神経変性疾患とタンパク質誤り折り畳み領域における私たちの特許地位を発展、強化し、維持している。また，データ独占性と市場独占性および特許期間延長(可能であれば)による規制保護に依存する予定である.

2022年3月15日現在、いくつかの候補製品に関連する特許の組み合わせは、以下の通りです

また、私たちは、アルツハイマー病、パーキンソン病および筋萎縮性側索硬化症などの神経変性疾患を治療するための新しい疾患修正療法を識別するための組成および方法を対象としたワイトヘード研究所から、我々の発見エンジンに関連する一連の特許および特許出願を取得した。例えば、この遺産は、いくつかのタンパク質の誤ったフォールディングの酵母モデルおよびその使用方法の承認および係属中のクレームを含む。2022年3月15日現在、この遺産には、潜在的な特許期限の調整や延長を考慮することなく、2022−2035年に満了することが予想される24件のライセンスされた米国特許が含まれており、米国で許可された場合、潜在的な特許期限の調整や延長を考慮することなく、2025−2035年に満了することが予想される1つの係属中の米国特許出願が含まれており、承認されれば2034−2038年に満了する予定である。私たちは私たちのすべての許可内の特許と特許出願の起訴と維持を統制していません。私たちが特許を実行する権利はいくつかの点で制限されています。我々のライセンス契約に関連するリスクに関するより詳細な情報は、“リスク要因-私たちの知的財産権に関するリスク”を参照されたい

個別特許の期限は、これらの特許を取得する国によって異なる可能性がある。一般に、米国で提出された出願のために発行された特許は、例えば、特許期限を短縮したり、特許期限を調整して特許期限を増加させたりしない場合には、最も早く有効な非仮出願日から20年以内に有効である。さらに、場合によっては、FDA規制審査中に実際に失われた期限の一部を再取得するために、特許期限を延長することができる。回復期は5年を超えてはならず，回復期を含む総特許期はFDA承認後14年を超えてはならない。米国以外の特許の期限は適用される現地法の規定によって異なるが，通常は最も早く発効した非仮出願日から20年である。

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私たちが所有し許可している特許や特許出願に加えて、私たちは商業秘密と技術ノウハウに依存して競争地位を発展させ、維持している。しかし、商業秘密は保護するのが難しいかもしれない。私たちは、私たちのノウハウおよびプロセスを保護し、従業員、コンサルタント、科学コンサルタント、請負業者、およびビジネスパートナーと秘密保護協定および発明譲渡協定を締結することによって、いくつかの技術の所有権を部分的に獲得し、維持することを求めています。

私たちの将来のビジネス成功は、私たちのビジネスに関連する重要なビジネス技術、発明およびノウハウの特許および他の独自の保護を取得し、維持する能力があるかどうかにある程度依存します。私たちの特許を擁護し、実行すること、私たちのビジネス秘密を秘密にし、有効な実行可能な特許および第三者の固有の権利を侵害することなく運営します。第三者がその製品を製造、使用、販売、提供、または輸入することを阻止する能力は、これらの活動をカバーする有効かつ強制的に実行可能な特許または商業秘密の下で当社が所有する権利の程度に依存する可能性がある。私たちの知的財産権については、私たちが持っている任意の未解決特許出願または将来提出される可能性のある任意の特許が特許を発行することを保証することはできません。私たちはまた、将来私たちに発行される可能性のある任意の特許が、私たちの候補製品を保護し、これらの特許を使用または製造する方法において商業的用途を持つことを保証することはできません。さらに、私たちはその候補製品のいくつかの態様と特定の適応について特許保護を受けることができないかもしれない。“リスク要因-私たちの知的財産権に関連するリスク”の節を参照して、私たちの知的財産権に関連するリスクのより全面的な説明を理解してください。

製造業

私たちには生産施設や人員は何もありません。私たちは現在、臨床前および臨床試験のために、第三者が私たちの候補製品を製造することに依存し、また、私たちの候補製品が市場の承認を得た場合、商業製造に使用されることが予想される。

現在、私たちのすべての候補製品は小分子であり、信頼性と再使用可能な合成技術を採用して、既製の原料で生産している。製造過程で、化学は異常な設備を必要としない。契約製造施設で生産可能な候補製品の開発を継続する予定です。

商業化する

私たちは私たちの候補製品を開発するつもりで、FDAの承認を得たら、単独でまたは他の会社と協力して商業化します。私たちは専門家の能力を必要とするいくつかの適応のために、1つ以上の大型製薬パートナーと協力するかもしれない。私たちはアメリカ以外の他の地域のために商業化権利の流通または許可手配を達成するかもしれない。

政府の監督管理

アメリカ連邦、州と地方各級及びその他の国の政府当局は他の以外に、薬品の研究、開発、テスト、製造、品質管理、承認、ラベル、包装、貯蔵、記録保存、販売促進、広告、流通、承認後のモニタリングと報告、マーケティングと輸出入などの方面に対して広範な監督管理を行った。一般的に、新薬が発売される前に、その品質、安全性と有効性を証明するデータを大量に獲得し、各監督管理機関特有のフォーマットに組織し、審査を提出し、監督機関の承認を得なければならない。

アメリカの薬物開発

米国では，FDAは連邦食品，薬物と化粧品法案(FDCA)とその実施条例に基づいて薬品を規制している。薬品はまた他の連邦、州、そして地方の法律法規によって制限されている。規制の承認を得て、その後、適切な連邦、州、地方、外国の法規と条例を遵守する過程には、多くの時間と財政資源が必要だ。製品開発過程，承認過程又は承認後のいずれかの場合，出願人が適用される米国の要求を遵守できない場合には，行政又は司法制裁を受ける可能性がある。他の行動に加えて、これらの制裁は、FDAが未解決の申請の承認の拒否、承認の撤回、臨床封印、無タイトルまたは警告状、製品の差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、政府契約の拒否、原状回復、返還、返還、または民事または刑事罰を含むことができる。しかも、製造業者は市場から製品をリコールする必要があるかもしれない。どんな機関や司法法執行行動も私たちに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちの候補製品は新薬申請やNDAプログラムを通じてFDAの承認を得なければなりません。その後、アメリカで合法的に発売することができます。FDAが米国で発売される前に必要とされるプログラムは、一般に以下のような態様を含む

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前臨床研究と臨床試験

非臨床と臨床テストと承認過程は大量の時間、精力と財力を必要とし、私たちは適時に私たちの候補製品を承認するかどうかを確定することができない。

NDAを支持するために必要なデータは、2つの異なる発展段階で生成される：非臨床と臨床。新しい化学実体に対して、非臨床開発段階は通常、活性成分の合成、調合の開発と製造技術の確定、及び実験室で後続の臨床テストを支持する非人類毒理学、薬理学と薬物代謝研究に関連する。これらの非臨床試験は製品の化学、調合、安定性と毒性に対する実験室評価、及び製品特性と潜在的安全性と有効性を評価する動物研究を含む。非臨床試験の実施は安全と毒理学研究のGLPを含む連邦と州の法規と要求に符合しなければならない。IND申請の一部として、スポンサーは、非臨床試験の結果を、生産情報、分析データ、任意の利用可能な臨床データまたは文献、および提案された臨床案と共にFDAに提出しなければならない。INDはFDAが研究薬物製品の使用をヒトに許可する要求である。IND提出後もいくつかの非臨床試験が継続する可能性があるが，IND申請はヒト臨床試験開始前に発効しなければならない。INDが提出した文書の中心的な焦点は人体試験の全体的な研究計画と方案である。INDはFDAが受け取った30日後に自動的に発効し、FDAが提案された臨床試験に対して懸念或いは問題を提出しない限り、人体研究対象が不合理な健康リスクに直面することを心配し、30日以内にINDを臨床保留状態に置くことを含む。この場合には, INDスポンサーとFDAは臨床試験開始前に未解決の問題を解決しなければならない。FDAはまた、臨床試験の前または期間のいつでも、安全考慮または規定に適合しない理由で、候補製品に対して臨床保留を実施することができる。したがって，INDの提出によりFDAが臨床試験の開始を許可するか，あるいは開始すると試験の一時停止や終了を招く可能性があるという問題は生じないと判断できない。候補製品の製品開発期間中に行われる後続臨床試験ごとに既存のINDに単独で提出しなければならない。

臨床開発段階は、合格した研究者の監督の下で、GCPに従って健康ボランティアまたは患者に候補製品を提供することであり、これらの研究者は、通常、試験スポンサーに雇用されていないか、または試験スポンサーによって制御されていない医師であり、すべての研究対象に任意の臨床試験への参加についてインフォームドコンセントを提供することを含む。臨床試験は，臨床試験の目標，用量プログラム，被験者の選択と排除基準，および被験者の安全性をモニタリングし，治療効果を評価するためのパラメータを詳細に説明した場合に行われる。INDの一部として、すべての議定書とその後の議定書のいかなる修正もFDAに提出されなければならない。また，各臨床試験は，臨床試験を行う機関またはそれにサービスを提供する機関のIRBによって審査·承認されなければならない。IRBは試験参加者の福祉や権利の保障を担当し，臨床試験に参加する個人のリスクが最低に低下するかどうか，期待利益と比較して合理的かどうかなどの項目を考慮している。IRBはまた、各臨床試験対象またはその法律代表に提供されなければならないインフォームドコンセントを承認し、完成まで臨床試験を監視しなければならない。行っている臨床試験や完成した臨床試験結果を公的登録機関に報告することも求められている。米国では，適用される臨床試験に関する情報は，臨床試験結果を含め，www.Clinicaltrials.govサイト上で発表されるためには，特定の時間枠で提出されなければならない。

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FDAは2016年12月13日に法律に署名した21世紀の治療法の一部として，薬物開発ツール資格同定プログラムの確立を要求すべきである。薬物開発ツールは、代替終点、患者報告結果を含む臨床結果評価、およびFDAがエイズ薬物開発および規制審査のために決定した任意の他の方法、材料、または措置を含むバイオマーカーを含む。FDAが薬物開発ツールおよびその提案の使用背景が薬物開発および規制審査において特定の解釈および適用を有することができると判断した場合、ツールは合格する。合格した薬物開発ツールは薬物の研究使用を支持し、或いは国家薬品監督管理局の許可を得るために使用することができる。

米国国外での臨床試験のスポンサーが望ましいが，必要なくFDAの認可を得，INDによる臨床試験を行っている。外国の臨床試験がINDによるものでなければ，臨床試験がGCPに従って行われ，FDAが現場検査で検証データを検証できる限り，FDAが必要と判断すれば，スポンサーはNDAを支援するために臨床試験のデータをFDAに提出することができる。

臨床試験は通常3つの重複可能な連続段階で行われ、第1段階、第2段階、第3段階の臨床試験と呼ばれる。

承認後の研究は，4期臨床試験と呼ばれることがあり，最初の上場承認後に行われる可能性がある。これらの研究は，治療適応が予想される患者の治療から追加的な経験を得るために用いられている。場合によっては，FDAはNDAを承認する条件として4期臨床試験を強制的に実行することができる。

臨床試験結果を詳細に説明する進捗報告は少なくとも毎年FDAに提出されなければならない。重大かつ予期せぬ疑わしい有害事象については、他の研究や動物や体外培養テストにより、人類被験者に対して重大なリスクがあり、及び方案或いは研究者マニュアルに記載されたテストと比べ、臨床上の任意の重要な深刻な疑似副作用の発生率の増加を表明した。また、スポンサーは7つのカレンダー日内にFDAに意外な致命的または生命に危害を及ぼす疑いのある副作用を通知しなければならない。第1段階、第2段階、および第3段階の臨床試験は、もしあれば、任意の指定された時間で成功しない可能性がある。FDA或いはスポンサーはいつでも様々な理由で臨床試験を一時停止或いは中止することができ、研究対象或いは患者が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見することを含む。同様に、1つの臨床試験が委員会の要求に従って行われない場合、または薬剤が患者に予期せぬ深刻な傷害を与えた場合、IRBは、その所在機関の臨床試験の承認を一時停止または終了することができる。さらに、いくつかの臨床試験は、データ安全監視委員会または委員会と呼ばれる臨床試験スポンサーによって組織された独立した合格専門家グループによって監督される。このグループは，研究のいくつかのデータへのアクセスに基づいて，許可研究が指定されたチェックポイントで行うことができるかどうか，被験者に受け入れられない安全リスクや他の原因があると判断すれば，有効性証明がなければ，臨床試験の中止を推奨することができる。

臨床試験で研究された薬物はある場合、個別の患者に使用することができる。“治療法”によれば、重篤な疾患または病状を治療する研究薬の製造業者は、そのような研究薬を得るための個々の患者の要求に評価および応答することに関する政策を提供しなければならない。この要求は，薬物研究の2期または3期試験の初回開始時の比較的早い者，あるいは薬物獲得画期的療法，迅速チャネル製品または再生先進療法の指定後15日(適用すれば)に適している。さらに、他の事項に加えて、“試用権利法案”は、いくつかの患者に連邦フレームワークを提供し、第1段階の臨床試験が完了し、FDAの承認を得るために調査されているいくつかの研究用新薬製品を得ることを要求することができるようにする。“試用権法案”によると，製薬業者はその薬品を条件に該当する患者に提供する義務はない。

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臨床試験と同時に、会社は通常追加の動物研究を完成し、薬物化学と物理特性に関するより多くの情報を開発し、cGMPの要求に基づいて最終的に商業量産製品のプロセスを決定しなければならない。製造過程は一貫して高品質の候補製品ロットを生産することができなければならず、他の以外に、スポンサーは最終薬物製品の特性、強度、品質と純度をテストする方法を開発しなければならない。また，適切な包装を選択·テストし，候補製品が賞味期限内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行わなければならない。

NDAとFDA審査プログラム

非臨床研究および臨床試験の結果、ならびに広範な生産情報および薬物成分および提案ラベルに関する情報を含む他の詳細情報は、秘密プロトコルの形態でFDAに提出され、その薬剤を1つまたは複数の指定された適応に使用することの承認を要求する。データは、候補製品の安全性および有効性を評価するために、または研究者によって開始された研究を含む多くの代替源からの臨床試験からのものである可能性がある。上場承認を支持するために、提出されたデータは品質と数量で十分でなければならず、研究薬物の安全性と有効性を確定し、FDAを満足させる必要がある。FDAがNDAを審査する目的の1つは、医薬がその予期される用途に対して安全かつ有効であるかどうかを決定することであり、製品がcGMPに従って生産されるかどうかを決定して、製品の特性、強度、品質、および純度を確保し、維持することである。医薬品がアメリカで販売される前に、FDAのNDAの承認を受けなければならない。

改正された“処方薬使用料法案”(PDUFA)によると、秘密協定ごとに使用料が添付されなければならない。FDAは毎年PDUFAユーザ料金を調整する。FDAの料金スケジュールによると，2021年10月1日から2022年9月30日までの臨床データを必要とするアプリケーション(例えばNDA)の使用料は3，117，218ドルである。PDUFAはまた，ヒト薬物に処方薬製品計画年費(369，413ドル)を徴収している。場合によっては、小企業が初めて出願した出願料を免除することを含む、費用を免除または減免することができる。また，孤児薬として指定された製品については，NDAに対して使用料を評価せず，非孤児適応も含まれていない限りである。

FDAは、提出されたすべてのNDA出願を受け入れる前にそれを検討し、NDA出願を受け入れるのではなく、より多くの情報の提供を要求する可能性がある。FDAは受信後60日以内にNDA届出を受け入れるかどうかを決定しなければならない。提出された申請が受け入れられると、FDAはNDAの深い審査を開始する。FDAがPDUFAで合意した目標と政策によると，新しい化学物質(NCE)を含む薬物については，FDAは標準NDAの予備審査を完了し，出願人に応答し，優先NDAの提出日から6カ月間，FDAは10カ月間であった。NCEを含まない薬剤については，この10カ月と6カ月の審査期間範囲はNDAを受信した日から計算した。FDAは、基準および優先NDAのPDUFA目標日を常に満たすわけではなく、FDAがより多くの情報を提供することを要求するか、または明確にすることを要求する要件は、しばしば審査プロセスを著しく延長する。

提出されたセキュリティプロトコルが届出を受けた後、FDAは、提案された製品がその予期される用途に対して安全かつ有効であるかどうかを決定し、製品の特性、強度、品質、および純度を保証および維持するために、cGMPに従って製造されたかどうかを決定するためにセキュリティプロトコルを検討する。NDAを承認する前に、FDAは、それらがcGMPに適合するかどうかを決定するために、新製品の製造施設を承認前に検査する。FDAは、製造プロセスおよび施設がcGMP要件に適合していることを決定し、要求された仕様の下で製品が一貫して生産されることを保証するのに十分でない限り、この製品を承認しないであろう。また，NDAを承認する前に，FDAは臨床試験のデータを監査し，GCP要求に適合することを確保することも可能である。さらに、FDAは、新薬申請または安全性または有効性の問題を提起する医薬製品の申請を諮問委員会に提出することができ、一般に、申請を承認すべきかどうか、どのような条件下で承認すべきかを審査、評価および提案するための臨床医および他の専門家を含むグループである。FDAは諮問委員会の提案に制限されていないが、それは決定を下す時にこれらの提案を慎重に考慮するだろう。FDAは臨床試験データを再分析する可能性があり，FDAや出願人の審査過程で広く議論される可能性がある。FDAのセキュリティプロトコルの審査と評価は広く時間がかかり、最初の計画よりも長い時間がかかるかもしれませんが、あればすぐに承認されないかもしれません。

FDAは、セキュリティプロトコルを評価した後、承認状または完全な返信を発行することができる。この薬物の商業マーケティングを許可し、特定の適応の具体的な処方情報を提供する。完全な返信は、申請の審査期間が完了したことを示しており、申請はまだ承認の準備ができていない。完全な応答文は、一般に、FDAによって決定されたNDA内のすべての特定の欠陥を記述する。完全な返信は、追加の臨床データおよび/または追加の重要な3期臨床試験、および/または臨床試験、非臨床研究または生産に関連する他の重要かつ時間的な要件を必要とする可能性がある。完全な返信が発行された場合、出願人は、手紙で決定されたすべての不足点を解決する秘密協定を再提出し、申請を撤回するか、または公聴会を開催することを要求することができる。このようなデータや情報を提出しても，FDAはNDAが承認基準を満たしていないことを最終的に決定する可能性がある.臨床試験から得られたデータはつねに決定的ではなく，FDAのデータ解釈は我々の同じデータに対する解釈とは異なる可能性がある。

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FDAが最終的に薬品の米国での発売を承認することは保証されず、私たちは審査過程で重大な困難やコストに直面する可能性がある。製品が発売承認された場合、承認は特定の疾患および用量に大幅に限定される可能性があり、または使用の適応が制限される可能性があり、これは製品の商業的価値を制限する可能性がある。さらに、FDAは、いくつかの禁忌症、警告または予防措置を製品ラベルに含めることを要求することができ、または提案されたラベルの他の変更、十分な制御および規範の制定、または発売後の試験または臨床試験および監視を実施して、承認製品の効果をNDA承認を承認する条件として監視することができる。例えば、FDAは、薬物の安全性および有効性をさらに評価するための臨床試験を含む第4段階試験を要求することができ、商業化された承認製品の安全性を監視するために試験および監視計画を要求する可能性がある。FDAはまた、薬剤の安全な使用を保証するために、リスク評価および緩和戦略を要求すること、またはREMSを含む他の条件を承認に適用することができる。FDAがREMSが必要であると結論した場合，NDAのスポンサーは提案したREMSを提出しなければならない。必要であれば、FDAは、承認されていないREMSなしにNDAを承認しないだろう。REMSは、制限された分配方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような薬物ガイドライン、医師のコミュニケーション計画、または安全な使用を確保する要素を含むことができる。承認またはマーケティングに関するこれらの制限は、製品の商業普及、流通、処方、または配布を制限する可能性がある。製品承認は、規制要件に適合していないことや、初期マーケティング後に問題が発生したことで撤回される可能性があります。

孤児薬の指定と排他性

孤児医薬品法によれば、FDAは、米国では通常20万人未満に影響を与え、米国では20万人を超える影響を与え、かつ合理的な予想はなく、米国でこのような疾患または疾患を治療する製品を開発および提供するコストは、製品の販売から回収される稀な疾患または疾患を治療するための薬剤を孤児の称号を与えることができる。

秘密保持協定を提出する前に、指定孤児薬を申請しなければならない。FDAが孤児薬物指定を承認した後、FDAは、治療薬の識別およびその潜在的な孤児の使用を開示する。指定孤児薬は、規制審査と承認過程でいかなる利点も伝達されず、規制審査と承認過程の持続時間を短縮することもない。

孤児として指定された製品がその後、このような指定された疾患または状況を有するFDAの最初の承認を得た場合、この製品は、孤児薬物の排他性を得る権利があり、これは、FDAが承認日から7年以内に、限定された場合、例えば、より効率的、より安全、または患者ケアに大きな貢献をすることによって、孤児に対して排他的な製品に対する臨床的利点を示すか、または薬品供給問題の場合でなければ、同じ適応に対して同じ薬物を販売する任意の他の出願を承認することができないことを意味する。しかしながら，競争相手は同一適応の異なる製品や異なる適応の同じ製品の承認を得る可能性があるが，これはラベル外で孤立した適応に用いられる可能性がある。もし競争相手が私たちの前にFDAで定義された同じ製品の承認を得た場合、あるいは私たちが承認を求めている同じ適応、または私たちの製品が競争相手の製品の範囲に含まれていると決定された場合、孤立薬物排他性もまた7年以内に私たちの製品の承認を阻止する可能性がある。もし私たちの孤児薬に指定された製品が発売承認された場合、その適応範囲は指定されたものよりも広く、孤児薬の独占経営権を得る資格がない可能性がある。EUの孤児薬の地位は似たような要求と利益を持っているが、同じではない。

開発と審査計画を加速する

FDAはある基準を満たす新薬の審査過程を加速または促進することを目的とした高速チャネル計画を持っている。具体的には，新薬が重篤あるいは生命に危険な疾患の治療を目指し，このような疾患が満たされていない医療需要を解決する潜在力を示していれば，高速道路指定を受ける資格がある。高速チャネル指定は，製品と研究中の特定の適応の組合せに適している.新薬のスポンサーは、この製品の臨床開発中のいつでも迅速チャネル製品としてFDAに指定することを要求することができる。高速チャネル製品のスポンサーは、FDAが完全なセキュリティプロトコルを提出する前にマーケティング申請を審査する部分をスクロールすることを要求することができ、スポンサーが出願部分のスケジュールを提供した場合、FDAは申請の部分を受け入れることに同意し、スケジュールが許容可能であると判断し、スポンサーは申請の第1の部分を提出する際に必要な使用料を支払うことができる。

迅速チャネル計画に従って、優先審査のようなFDAの開発および審査を加速するための他のタイプの計画に参加する資格がある可能性があるFDA上場製品を提出する任意のもの。製品が満足できる代替療法なしに安全かつ有効な治療を提供する可能性がある場合、または市販されている製品と比較して治療、診断または疾患予防において有意な改善がある場合、製品を優先的に審査する資格がある。FDAは、審査を促進するために、優先審査として指定された新薬申請を評価するために追加のリソースを使用しようと試みるだろう。

さらに、1つの薬剤が、1つまたは複数の他の薬剤と単独で、または1つまたは複数の他の薬剤と組み合わせて、深刻なまたは生命を脅かす疾患または状態の治療のために使用されることが意図されており、初歩的な臨床的証拠は、1つまたは複数の臨床的に重要な終点で既存の療法よりも有意な改善を示す可能性があることを示す場合、突破的療法として指定される資格がある可能性がある

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臨床開発の早期に実質的な治療効果が認められた。画期的な治療指定の利点には，迅速チャネル指定と同様の利点と，有効な薬物開発計画を確保するためのFDAの密な指導がある。高速チャネル指定、優先審査、画期的な指定は承認基準を変更することはありませんが、開発や承認過程を加速させる可能性があります。

しかも、一つの薬物は加速された承認を受ける資格があるかもしれない。深刻または生命を脅かす疾患の治療における研究された薬物の安全性および有効性、および既存の治療方法よりも意義のある治療効果を提供する薬物は、加速承認を得る可能性があり、これは、それらが十分かつ制御された臨床試験に基づいて、製品の代替終点への影響を決定し、それによって臨床的利益を合理的に予測することができるか、または不可逆的な発症率または死亡率測定よりも早い臨床終点の効果に基づいて、不可逆的な発病率または死亡率または他の臨床的利益への影響を合理的に予測し、疾患の重症度、希少性または流行率、および代替治療の獲得性または欠乏を考慮する可能性があることを意味する。承認の一つの条件として，FDAは承認を加速させた薬物のスポンサーに十分かつ良好に制御された上場後臨床試験を要求する可能性がある。さらに、FDAは、当該機関から別の通知がない限り、承認を加速させることを検討している製品の販売促進材料を予め承認しなければならないことを要求している。

迅速チャネル指定、優先審査、画期的な治療指定、および承認の加速は、承認の基準を変更することはありませんが、開発または承認プロセスを加速させる可能性があります。さらに、候補製品がこれらの計画のうちの1つまたは複数に参加する資格があっても、FDAは、その候補製品がもはや資格条件に適合していないことを後で決定することができ、またはFDAの審査または承認を決定する期間が短縮されないことができる。

小児科試験

FDCAは、第2段階会議の終了後60日以内に、またはスポンサーとFDAとの間の合意に従って予備的な小児科研究計画またはPSPを提出しなければならない、新しい有効成分、新しい適応、新しい剤形、新しい投与レジメンまたは新しい投与経路を含む薬物のマーケティング申請のスポンサーの提出を計画することを要求する。最初のPSPは、研究目標および設計、年齢群、関連する終点および統計方法、またはそのような詳細な情報を含まない理由、ならびに小児科研究データおよび支援情報の提供を延期または完全または部分的に免除することを要求する任意の要件を含む、スポンサー計画によって行われる1つまたは複数の小児科研究の概要を含まなければならない。FDAとスポンサーはPSPについて合意しなければならない。非臨床研究，早期臨床試験および/または他の臨床開発計画から収集したデータに基づいて小児科計画の変化を考慮する必要があれば，スポンサーは合意した初期PSPに対する修正案を随時提出することができる。

発売後要求

改正された“小児科研究公平法”によれば、NDAまたはNDAの補充は、すべての関連する小児科亜群において主張される薬剤の安全性および有効性を評価し、安全かつ有効な各小児科亜群に対する製品の用量および投与をサポートするためのデータを含まなければならない。FDAは小児科データの提出を延期することを許可するか、またはすべてまたは部分的な免除を与える可能性がある。新製品が承認された後、製薬会社および承認された製品は、監視および記録保存活動を含むFDAの継続的な規制を受け、製品の副作用をFDAに報告し、FDAに最新の安全および治療効果情報を提供し、製品サンプリングおよび流通要件を提供し、他に加えて、消費者向けの広告基準を直接参照し、薬物承認ラベルに記載されていない患者集団で使用または使用するための薬物(“ラベル外使用”と呼ばれる)の普及を制限することを含む。業界主催の科学·教育活動の制限とインターネットに関連した広報活動への要求。医師はラベル外用途のために合法的な薬品を処方するかもしれないが、製造業者はこのようなラベル外用途を販売または普及させない可能性がある。処方薬宣伝材料は初回使用時にFDAに提出されなければならない。さらに、薬物が適応、ラベルまたは製造プロセスまたは施設の変化を含む任意の修正がある場合、出願人は、新しいNDAまたはNDAサプリメントの承認を得るために提出および提出を要求される可能性があり、これは、申請者に追加のデータの開発または追加の非臨床研究および臨床試験を要求することができる。新しいNDAと同じです, FDAはより多くの情報を提供したり、明確にすることを要求し、審査過程はしばしば大幅に延長される。どの処方薬製品や薬品サンプルの流通も米国の処方薬販売法やFDCA配下のPDMAに適合しなければならない。

米国では，製品が承認されると，その生産はFDAの全面的かつ持続的な規制を受ける。FDAの規定では，製品は特定の施設で生産され，cGMPに適合しなければならない。契約メーカー、実験室または包装業者を使用する秘密協定保持者は、合格した会社を選択し、監督することを担当し、場合によっては、これらの会社の合格サプライヤーも担当する。これらのメーカーはcGMP法規を遵守しなければならず、その中で他の事項に加えて、品質管理と品質保証、およびそれに応じた記録とファイルの維持が要求され、cGMPとのいかなる偏差も調査·是正する義務がある。医薬品メーカーと生産と流通に参加して薬品を承認する他のエンティティは、FDAとある州機関にその機関を登録し、

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FDAとある州機関によるcGMPや他の法律の定期的な抜き打ち検査を受けた処方薬製品のメーカーと他の薬品サプライチェーンに参加する各当事者はまた、製品追跡と追跡要求を遵守し、偽、移転、窃盗、故意に混入した製品または本来米国で流通するのに適していない製品をFDAに通報しなければならないそのため、メーカーはcGMPコンプライアンスを維持するために、生産や品質管理の分野で時間、お金、労力をかけ続けなければならない。CGMPに適合しないことを含む違反状況を発見することは、法執行行動が、そのような施設の運営または流通がそれによって製造、加工、または試験された製品の能力を中断させる可能性がある。承認後に製品が発見された問題は、製品のリコールまたは市場からの撤回を含む製品、製造業者、または承認された機密協定保持者の制限をもたらす可能性がある。

製品に以前未知の問題が存在することを発見し、あるいは適用されたFDA要求を遵守できなかったことは負の結果をもたらす可能性があり、司法或いは行政法執行、FDAの警告状、強制要求の是正広告或いは医師とのコミュニケーション及び民事或いは刑事罰などを含む。新たに発見または開発された安全性または有効性データは、新たな警告や禁忌症を増加させることを含む製品承認のラベルを変更する必要がある場合があり、他のリスク管理措置を実施する必要がある可能性もある。また、新しい立法による要求、またはFDAの政策が変更される可能性がある新しい政府要求を確立することが可能であり、規制部門が私たちが開発している製品を承認することを延期または阻止する可能性がある。規制、法規、または既存の規制の解釈の変化は、(I)私たちの製造スケジュールを変更すること、(Ii)製品ラベルを追加または修正すること、(Iii)私たちの製品をリコールまたは停止すること、または(Iv)追加の記録保存要件を要求することなど、私たちの将来の業務に影響を与える可能性がある。このような変化を強制的に実施すれば、私たちの業務運営に悪影響を及ぼす可能性がある。

オレンジ図書リスト

FDCAの505節には、新薬の発売許可を要求するためにFDAに提出することができる3つのタイプのマーケティング申請が記載されている。第505条(B)(1)セキュリティプロトコルは、セキュリティ及び有効性調査の完全な報告を含むアプリケーションである。第505条(B)(2)に規定する機密協定は、出願人が部分的に出願人又はそれのために行われていない調査に依存し、出願人がそれによって行われているか又は調査を行っている者から転介又は使用の権利を取得していない出願である。第505条(J)条は、簡略化された新薬申請(ANDA)を提出することにより、承認された薬品の後発薬のための簡略化された承認プロセスを確立する。ANDAは、以前に承認された製品と同じ有効成分、剤形、強度、投与経路、ラベル、性能特徴、および所望の用途を有する後発薬製品のマーケティングを規定する。限られた変化はFDAの適合性請願書によって事前に承認されなければならない。ANDAは、通常、安全性および有効性を決定するために非臨床データおよび臨床データを含む必要がないので、“略語”と呼ばれる。代わりに、後発薬申請者は彼らの製品と革新薬物が生物学的同等性或いは同じ作用方式を持っていることを科学的に証明しなければならない体外培養, 体内にある他のテストもあります後発薬は革新薬と同じ時間で同量の有効成分を被験者の血液に送達しなければならず，通常は市販薬を参考に処方された処方に基づいて薬剤師が代替することができる。

薬物承認がセキュリティプロトコル(505(B)(2)セキュリティプロトコルを含む)によって求められる場合、出願人は、出願人の製品および使用方法をカバーするいくつかの特許をFDAに列挙することを要求される。NDAの承認後，この薬物出願に記載されている各特許は，治療同等性評価を有する承認医薬製品で発表され，オレンジブックとも呼ばれる。潜在的競争相手は、ANDAまたは505(B)(2)NDAの承認をサポートするために、これらの製品を参照する可能性がある。

任意の出願人がANDA又は505(B)(2)NDAを申請してオレンジブックに記載されている薬物の模倣薬等の承認を求める場合は、(1)出願の対象となる薬物又は使用方法の特許情報がFDAに提出されていないことを証明する特許証明書をFDAに提出しなければならない。(2)特許が満了している。(3)特許が満了した日は、特許が満了するまで承認を求めなければならない。(四)特許が無効であるか、又は製造、使用、販売されている出願医薬品が侵害されない。最後の認証を第4項認証と呼ぶ。一般に、ANDA又は505(B)(2)NDA出願人が第4項の認証により上場特許に疑問を提起しない限り、又は出願人が特許使用方法の承認を求めない限り、ANDA又は505(B)(2)NDAは、全ての記載の特許が満了するまで承認を得ることができない。出願人が列挙された特許に異議を唱えていない場合、または特許使用方法の承認を求めていないことが示されていない場合、ANDAまたは505(B)(2)秘密協定出願は、参照製品を要求するすべての特許が満了するまで承認されないであろう。

競争相手がFDAに第4項の認証を提供した場合、競争相手はまた、FDAが出願届出を受けてから20日以内に、上場薬を参照するNDA所持者及び特許所有者に第4項の認証の通知を送信しなければならない。そして、秘密保持者又は特許権者は、第4項の証明の通知に対して特許侵害訴訟を提起することができる。第4項の認証通知を受けて45日以内に特許侵害訴訟を提起すると、訴訟日、特許満了、訴訟和解、侵害事件において出願人に有利な裁決、または裁判所が命令する可能性のあるより短いまたはより長い期間まで、FDAがANDAまたは505(B)(2)の出願を承認することが阻止される。この禁止は一般的に30ヶ月の滞在と呼ばれる。

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ANDA又は505(B)(2)NDA出願人が第4項の証明書を提出した場合、NDA所持者又は特許権者が定期的に行動を起こして30ヶ月の執行を猶予することは、関連する特許訴訟が解決するのに数ヶ月又は数年かかる可能性があることを認識しているからである。したがって、ANDAまたは505(B)(2)NDAの承認は、出願人が行った特許認証および医薬品スポンサーを参照して特許訴訟を開始する決定に応じて、長い間延期される可能性がある。

アメリカマーケティング排他性

FDCA下のマーケティング排他的条項はまた、いくつかのマーケティング申請の提出または承認を延期する可能性がある。FDCAはNCE秘密協定の承認を得た最初の申請者に5年間の米国内の非特許マーケティング排他性を提供した。FDAが以前に同じ活性部分を含む他の新薬を承認していなければ，薬物はNCEであり，活性部分は薬物物質の作用を担う分子やイオンである。排他期間内に、FDAは、同じ活性部分に基づく別の薬剤に基づく別の会社によって提出されたANDAまたは505(B)(2)NDAを受け入れない可能性があり、その薬剤が元のイノベーター薬剤と同じ適応のためのものであるか、別の適応のためであるかにかかわらず、出願人が承認に必要なすべてのデータを参照するための合法的な権利を有していない場合、または参照するために必要なすべてのデータの合法的な権利を有する。しかしながら、出願がイノベーターNDA所有者がFDAに記載された特許のうちの1つを含む特許が無効または未侵害証明である場合、4年後に出願することができる。FDAが、出願人が行ったり賛助したりする新しい臨床研究(バイオアベイラビリティ研究を除く)が、既存の薬物の新しい適応、用量または強度のような承認出願に不可欠であると考える場合、FDCAはまた、NDAまたは既存のNDAの補充に3年間の市場排他性を提供する。この3年間の排他性は，この薬物が新たな臨床研究に基づいて承認された改正のみを含み，原適応や使用条件の活性成分を含む薬物のANDAをFDAが承認することは禁止されていない。3年と5年の排他性は完全な秘密協定の提出や承認を延期したり承認したりしないだろう。しかし、, 完全なNDAを提出する申請者は、すべての非臨床研究と十分かつ良好に制御された臨床試験を参考にする権利を要求され、これらの試験は安全性と有効性を証明するために必要である。小児科排他性はアメリカのもう一つの規制市場排他性だ。小児科専有権が付与された場合、既存の専有期間と特許条項を6ヶ月増加させる。この6カ月間の専門権は，他の排他的保護または特許期間終了時から，FDAが発表したこのような試験の“書面請求”によって小児科試験を自発的に完了させることにより付与することができる。

アメリカの特許期間延長

FDAが私たちの現在の候補製品または任意の未来の候補製品の時間、期限、および詳細を承認することによれば、私たちのいくつかの米国特許は、1984年の“薬品価格競争および特許期限回復法案”(一般に“ハッジ·ウェクスマン法案”と呼ばれる)に従って限られた特許期間を延長する資格がある可能性がある。ハッジ·ワックスマン法は、FDA規制審査中に失われた特許期間の補償として、特許期間を最大5年間延長することを許可している。しかし，特許期間の延長は，特許の残り期間を製品承認日から合計14年間延長することはできない.特許期間延長期間は，INDの発効日とNDA提出日との間の時間にNDA提出日とその出願が承認されるまでの時間の半分を加えるのが一般的であるが，出願人が職務調査を行っていない間は審査期間が短縮される。承認された薬物に適用される特許の1つのみが延期される資格があり(承認された薬物、その使用方法または製造方法に関する特許請求書のみが延期可能であり)、延期出願は特許が満了する前に提出されなければならない。複数の製品をカバーする特許は、そのうちの1つの承認に関連して延期することしかできない。米国特許商標局はFDAと協議し，任意の特許期限延長の出願を審査·承認する。将来的には，臨床試験の期待長と関連秘密協定の提出に関連する他の要因に基づいて，現在保有している特許出願のために特許期間を延長し，現在の満期日以降の特許寿命を延長する可能性がある。しかし、USPTOが私たちが要請したいかなる特許期間の延長を承認するかは保証されず、私たちが要求した長さも全くそうではない。

医療改革

米国や一部の外国司法管轄区では、医療保健システムに関するいくつかの立法と規制の変化、提案された変化が継続され、これらの変化は候補製品の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規範化し、マーケティングの許可を得た候補製品を収益的に販売する能力に影響を与える可能性がある。米国や他の地方の政策立案者や支払者の中で，医療システムの改革を推進することに大きな興味があり，医療コストの抑制，質の向上および/または参入拡大を既定の目標としている。米国では、製薬業はこれらの努力の重点であり、重大な立法計画の大きな影響を受けてきた。

例えば，米国で2010年3月に公布された“患者保護·平価医療法案”は，“医療·教育和解法案”あるいは総称して“ACA”の改正により，すでに医療業界に大きな影響を与えており，引き続き大きな影響を与えることが予想される。ACAは未加入者へのカバー範囲を拡大するとともに，全体の医療コストを抑えている。ACAにおいて我々の候補製品に重要な意味を持つ条項は以下のとおりである

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ACAのいくつかの側面は公布以来、司法、国会、行政面の挑戦を受けてきた。2021年6月17日、米国最高裁はいくつかの州がACAに対して提出した最新の司法挑戦を却下したが、ACAの合憲性を具体的に裁くことはなかった。最高裁が裁決を下す前に，総裁·バイデンはACA市場による医療保険の取得を目的とした2021年2月15日から2021年8月15日までの特殊保険期間を開始する行政命令を発表した。行政命令はまた、特定の政府機関に、医療補助モデルプロジェクトおよび免除計画の再審査、および医療補助またはACAによる医療保険カバー範囲の獲得による不必要な障害をもたらす政策を含む医療補助モデルプロジェクトおよび免除計画の再審査および見直し、医療補助またはACAによる医療保険のカバー範囲を制限する既存の政策およびルールを再検討するように指示する。バイデン政府の他の医療改革措置や他の挑戦，ACAの廃止または代替の努力(あれば)が我々の業務にどのように影響するかは不明である。

また、ACAが公布されて以来、米国は他の立法改正を提案し、採択した。例えば：

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最近、政府はメーカーが製品を販売するための価格設定方式の審査を強化した。このような審査はアメリカ議会が最近数回の調査を行い、連邦と州立法を提出し、公布し、薬品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、連邦医療保険下の薬品のコストを下げ、政府計画薬品の精算方法を改革することを目的とした。連邦レベルでは、総裁·バイデンは2021年7月9日に行政命令に署名し、政府の政策、すなわち(I)処方薬と生物製品価格を下げる立法改革を支持し、連邦医療保険の薬品価格交渉を許可し、インフレ上限を設定し、低コスト模造薬と生物模倣薬の開発と市場参入を支持すること、および(Ii)公共医療保険オプションの制定を支持することを確認した。その他の事項に加えて、行政命令は、米国衛生·公衆サービス部(HHS)に報告書を提供するよう指示し、処方薬の定価が高すぎ、国内薬品サプライチェーンを強化し、連邦政府が薬品に支払う価格を下げ、業界価格詐欺を解決するための行動を説明し、FDAと2003年の“連邦医療保険処方薬改善と現代化法案”およびFDA実施条例に基づいて第804条の輸入計画を制定することを提案した州とインディアン部族との協力を指示した。FDAは2020年9月24日にこのような実施条例を発表し、2020年11月30日に発効し、各州のカナダ薬品輸入計画の制定と提出に指導を提供した。2020年9月25日, CMSは，この規則により，各州から輸入された薬物は社会保障法第1927条に基づいて連邦還付を得る資格がなく，メーカーは“最適価格”や平均メーカー価格の目的でこれらの薬剤を報告しないと述べている。これらの薬剤はカバーされた外来薬とは考えられないため，CMSはさらに，これらの薬剤の全国平均薬物調達コストは公表されないと述べている。実施すれば、カナダからの薬品輸入は私たちの任意の候補製品の価格に実質的かつ不利な影響を与えるかもしれない。また、2020年11月20日、CMSは最恵国或いは最恵国モデルを実施する暫定最終規則を発表し、このモデルによると、ある薬物と生物製品の連邦医療保険B部分の販売率は1人当たりの国内総生産に類似した経済協力と発展組織国の薬品メーカーが受け取った最低価格に基づいて計算される。しかし、2021年12月29日、CMSは最恵国規則を廃止した。また、2020年11月30日、HHSは薬品メーカーがD部分でスポンサー値下げを計画している安全港の保護を廃止し、法律が値下げを要求しない限り、直接あるいは薬局福祉マネージャーを通過する法規を発表した。この規定はまた、販売時点での値下げを反映するための新しい安全港を創出し、薬局福祉マネージャーと製造業者との間のいくつかの固定料金手配のための安全港を作成する。裁判所の命令により，上記安全港の除去と増加は延期され，最近の立法は同規則の実施を2026年1月1日に一時停止した。その中のいくつかの措置と他の提案された措置は発効するために追加の立法許可を必要とするかもしれないが、バイデン政府はこれらの措置を撤回または他の方法で変更するかもしれない, バイデン政府も国会も、彼らは薬品コストを抑えるための新たな立法措置を求め続けると表明した。

私たちは将来的により多くのアメリカ連邦医療改革措置を取ることが予想され、そのいずれも米国連邦政府が医療薬やサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、これは私たちの候補薬物に対する需要の減少または追加の価格設定圧力を招く可能性がある。

アメリカの個別州もますます積極的に立法と実施を通じて、価格或いは患者の精算制限、割引、ある薬品への参入の制限、マーケティングコストの開示と透明性措置を含む薬品と生物製品の定価を制御するための法規を実施し、他の国からの輸入と大量購入を奨励することを目的としている。法律で規定されている第三者支払者の支払金額の価格制御またはその他の制限は、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性を損なう可能性があります。また，地域医療当局や個別病院では，どの薬品やサプライヤーが処方薬や他の医療計画に含まれるかを決定するために入札プログラムが使用されるようになってきている。これは私たちの薬品の最終需要を減少させ、あるいは私たちの薬品の価格設定に圧力を与える可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果と将来性に負の影響を与えるかもしれない。

他のアメリカの医療保険法やコンプライアンスの要求は

FDA以外にも、製品承認後の製造、販売、普及、その他の活動も多くの監督機関によって規制されており、米国のCMS、HHSの他の部門は、監察長事務室、米国司法省、消費財安全委員会、連邦貿易委員会、職業安全·健康管理局、環境保護局、州と地方監督機関を含む。例えば、販売、マーケティング、および科学/教育援助プログラムは、州および連邦詐欺および法律、プライバシーおよび乱用を守らなければならないかもしれない

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1996年の“健康保険携帯性と責任法案”(HIPAA)の安全条項および類似した州法は，いずれも改正された。

連邦反リベート法規は、処方薬製造業者(またはそれを代表して行動する側)を含む任意の人を含み、知られている場合、個人の推薦、または購入、レンタル、注文、施設、物品またはサービス(購入、注文または処方特定の薬品を含む)の購入、レンタル、注文または推薦の任意の商品、施設、物品またはサービス(購入、注文または処方特定の薬品を含む)を誘引または見返りとして、任意の報酬(任意のリベート、賄賂またはリベートを含む)を現金または実物で直接または間接的に要求、受信、提供または支払いすることが規定されている。連邦医療保険や医療補助のような連邦医療計画の下で。“報酬”という言葉は価値のあるものを含むと広く解釈されている。この法律に違反した人は最高5年の禁錮刑、刑事罰金、行政民事罰金、連邦医療計画から除外されることができる。また，ACAは他の事項に加えて連邦反リベート法規の意図要求を修正した。個人や実体はこれ以上法規や法規違反の具体的な意図を理解する必要がない。また、裁判所は、再支払いの“一つの目的”が転転を誘導するためであれば、連邦反リベート法規が違反されることを発見した。また，ACAは，政府は，連邦民事虚偽クレーム法案の目的に応じて，連邦反リベート法規違反による物品やサービスのクレームが虚偽または詐欺的クレームを構成することを含むと主張することができる。いくつかの法的例外と規制避難所がいくつかの一般的な活動を保護する。

支払人に直接請求を提出しないが、“虚偽請求法案”を含む連邦民事および刑事虚偽請求法律および民事金銭罰法律によれば、医薬品製造業者は、虚偽または詐欺的な項目またはサービス(薬品を含む)に対する連邦計画(連邦医療保険および医療補助を含む)の連邦計画の提出または提出を引き起こすことを禁止する項目またはサービス(薬品を含む)の支払いまたは承認クレーム、請求に応じて提供されていない項目またはサービスのクレーム、または医療上不必要な項目またはサービスに対するクレームを含む責任を請求することを要求される可能性がある。故意に隠したり、故意に不当に逃げたり、連邦政府にお金を支払う義務を減らしたり隠したりする。政府は、製造業者が顧客に不正確な請求書や符号化情報を提供したり、ラベル外で製品を宣伝したりすることによって、虚偽または詐欺的なクレームの提出を“招く”と考える可能性がある。また，報告卸売業者や我々製品の推定小売価格，報告医療補助フィードバック情報を計算するための価格やその他，我々の製品に影響を与える連邦，州，第三者精算の情報，製品の販売やマーケティングに関する活動は，この法律の審査を受けている。虚偽請求法案違反の処罰には，政府が実際に受けた被害の3倍，個々の虚偽クレームに対する強制民事罰が含まれており，連邦医療保健計画への参加から除外される可能性があり，連邦虚偽クレーム法案は民事法規であるにもかかわらず，虚偽クレーム法案違反を招く行為には様々な連邦刑事法規が関与している可能性がある。もし政府が私たちがこれらの虚偽申告法に違反したと告発すれば、私たちは巨額の罰金を科され、株価が下落する可能性がある。また、, 個人には連邦虚偽申告法に基づいて訴訟を起こす能力があり、ある州では連邦虚偽申告法に倣って法律が制定されている。

HIPAAは、他の行動に加えて、個人第三者支払者を含む任意の医療福祉計画を詐欺するために、故意および故意に計画を実行または実行しようとすることを禁止し、または虚偽または詐欺的な言い訳、陳述または約束によって、支払人(例えば、公共または個人)にかかわらず、任意の医療福祉計画が所有または保管または制御している任意の金銭または財産を得ることを禁止し、医療保健違法行為の刑事調査を故意に阻害し、任意のトリックまたは装置の重要な事実を故意に偽造、隠蔽または隠蔽し、または任意の重大な虚偽をさせる。医療福祉、プロジェクトまたはサービスの交付または支払いに関する架空または詐欺的陳述。連邦“反リベート法令”と同様に，個人や実体は，その法令やその法令に違反する具体的な意図を実際に知ることなく違法行為を実施することができる.

連邦医療補助や他の州が計画して精算するプロジェクトやサービスを除いて、多くの州では類似した詐欺や法律や法規の乱用があり、その範囲は支払者にかかわらず適用される可能性がある。しかも、もし私たちの候補製品が外国で販売されていれば、私たちは似たような外国法の制約を受けるかもしれない。

HIPAAは“経済と臨床健康情報技術法案”(HITECH)及びその実施条例の改正後、ある医療保健提供者、医療情報交換所と健康計画(保証実体と呼ばれる)、及び保証実体(商業パートナーと呼ばれる)を代表してサービスを提供することに関連する個人識別可能な健康情報を作成、受信或いは取得する独立請負業者或いは代理に対して、プライバシー、安全及び個人識別可能な健康情報の送信に関する要求を加えた。他の事項に加えて、HITECHは、HIPAAのセキュリティ基準を商業パートナーに直接適用し、商業パートナーは、オーバーレイエンティティまたはオーバーレイエンティティのためのサービスを提供することに関連する保護された健康情報を作成、受信、または取得する独立した請負者またはエージェントとして定義される。HITECHはまた、実体と商業パートナーをカバーする可能性のある民事と刑事処罰を増加させ、州総検察長に新たな権力を与え、連邦裁判所に民事訴訟を提起し、損害賠償または禁制令を要求して連邦HIPAA法を実行し、連邦民事訴訟の提起に関連する弁護士費と費用を求めることができる。また、ある州の法律は、場合によっては健康情報のプライバシーやセキュリティを管理しており、その中のいくつかの法律はHIPAAよりも厳しく、その多くの法律は互いに大きく異なり、同じ効果が生じず、コンプライアンス作業を複雑にする可能性がある。このような法律を守らなければ、重大な民事と刑事罰を受けるかもしれない。

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ACA下の米国連邦透明性要件は、Medicare、Medicaidまたは児童健康保険計画に従って支払うことができる薬品、器具、生物製品および医療用品を要求する一般的な医師支払い法案の条項およびその実施条例を含み、CMSに医師(医師、歯科医、視光師、足科医師および脊椎マッサージ師を含む定義)、医師アシスタント、勤務看護師、臨床看護師、登録看護師および教育病院、ならびに上述した医師および直系親族が所有する所有権および投資権益に関する支払いまたは他の価値移転に関する情報を毎年CMSに報告する。

また、他の事項以外にも、上記の各医療法律と法規を遵守する州と国外等価物が必要であり、その中のいくつかの法律と法規の範囲はもっと広く、支払者が誰であっても適用できる可能性がある。アメリカの多くの州は連邦反リベート法規と虚偽クレーム法案のような法律を採用しており、研究、流通、販売またはマーケティング手配、および非政府支払人(個人保険会社を含む)によって精算される医療項目またはサービスに関するクレームを含むが、私たちの商業実践に適用可能である。また、いくつかの州は、製薬会社に、2003年4月の総監察長室の製薬メーカーに関するコンプライアンス計画ガイドラインおよび/または米国の製薬研究および製造業者の医療専門家との相互作用に関するガイドラインを遵守することを求めている。いくつかの州はまた他のマーケティング制限を実施し、あるいは製薬会社に州政府にマーケティング或いは価格開示を要求し、薬品販売代表の登録を要求した。2018年5月に施行された欧州連合一般データ保護条例を含む国の法律と外国の法律は、健康情報のプライバシーやセキュリティを規範化する場合もあり、その多くの法律は互いに大きく異なり、HIPAAに先を越されず、コンプライアンス作業を複雑化させることが多い。このような州の要求を守るために何が必要なのかは曖昧で、もし私たちが適用された州の法律要求を守らなければ、私たちは処罰されるかもしれない。最後に，健康情報のプライバシーや安全を管理する国や外国の法律もあり，その多くの法律は互いに大きく異なり，HIPAAに先を越されず，コンプライアンス作業を複雑にしていることが多い。

他の規定は私たちの業務の他の側面に影響を及ぼすかもしれない。例えば，定価や返却計画は，米国の1990年の“総合予算調節法”の医療補助帰点要求やACAの最近の要求に適合しなければならない。総務省連邦供給スケジュールの許可されたユーザに製品を提供する場合は、他の法律および要求が適用される。製品はアメリカの“毒物防止包装法”に適用される児童保護包装要求に適合しなければならない。製造、販売、販売促進、その他の活動はまた、連邦と州消費者保護および不正競争法によって制限される可能性がある。最近では連邦や州政府が医師に支払う費用の規制を強化する傾向も出ている。ある州はコンプライアンス計画を強制的に実施し、医薬品製造業者のマーケティング慣行に制限を加え、および/または医師に支払われたプレゼント、補償、および他の報酬を追跡および報告することを要求する。

これらの法律の範囲も執行も不確定であり，現在の医療改革環境の急速な変化の影響を受けている。連邦と州法執行機関は最近、医療保険会社と医療保健提供者の間の相互作用の審査を強化し、医療保健業界の一連の調査、起訴、有罪判決と和解を招いた。もし私たちの業務が私たちに適用される任意のこのような法律または任意の他の政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは行政、民事および刑事罰、損害、罰金、返還、契約損害、名声損害、利益減少と将来の収益、私たちの業務の削減または再編、連邦および州医療計画から除外され、個人監禁を含む罰を受ける可能性があり、これらはいずれも私たちの業務運営能力および財務結果に悪影響を及ぼす可能性がある。これらの法律に違反して私たちにとった行動は、たとえ私たちが弁護に成功しても、巨額の法的費用を招き、私たちの経営陣の業務運営への注意をそらす可能性があります。

保証と精算を請け負う

私たちの薬品の販売は私たちの薬品がどの程度第三者支払者によってカバーされるか、例えば政府の医療項目、商業保険と管理する医療機関にある程度依存する。私たちが規制部門の承認を得る可能性のある任意の候補製品のカバー範囲と精算状態には、重大な不確実性がある。カバー範囲と政府医療計画(米国の連邦医療保険や医療補助のような)および商業支払者からの十分な補償は、新製品の受容度に重要である。第三者支払者は彼らがどのような薬を支払うかを決定し、清算水準を確立する。米国では，新薬精算に関する主な決定は通常CMSによって行われる。CMSは私たちの製品がどの程度連邦医療保険の下でカバーと精算されるかを決定し、個人支払者はしばしばCMSに大きく従う。第三者支払人の治療性薬物の使用に対する決定を含む第三者支払人の保証範囲と精算は多くの要素に依存する可能性がある

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私たちは商業化されたどの製品も精算されることを確実にすることはできません。保険と精算があれば、精算レベルが十分かどうかも確認できません。カバー範囲はまた、FDAや同様の外国規制機関が製品を承認する目的よりも限られている可能性がある。限られたカバー範囲と不足した精算は、規制承認を受けた任意の製品に対する需要を減らしたり、その価格を低下させたりする可能性がある。

このような第三者決済者たちはますます医療薬品とサービスの精算を減らすようになっている。また，医療費の抑制は連邦や州政府の優先事項となっており，薬品価格はこの努力の重点となってきた。アメリカ政府、州立法機関と外国政府はコスト制御計画の実施に大きな興味を示し、これらの計画は価格制御、精算制限と後発薬代替要求を含む。価格制御とコスト制御措置、および既存の制御·措置を講じている司法管轄区域でより制限的な政策をとることで、我々の純収入と業績をさらに制限することができる。もし私たちの候補製品の第三者精算が減少した場合、あるいは第三者支払者が私たちの候補製品をカバーしないと決定すれば、医師のこのような薬物の使用を減少させ、私たちの販売、運営結果、財務状況に実質的な悪影響を与える可能性がある。

2003年の“連邦医療保険処方薬、改善と現代化法案”(MMA)は連邦医療保険D部分計画を創立し、連邦医療保険受益者に自発的な処方薬の福祉を提供した。D部によると、連邦医療保険受益者は、個人実体が提供する処方薬計画に参加することができ、これらの計画は外来処方薬の保険を提供する。連邦医療保険A部やB部と異なり，D部のカバー範囲は標準化されていない。D部分処方薬計画発起人はすべてのD部分薬物に費用を支払う必要はなく、各薬物計画は自分の薬物処方を制定することができ、それがどの薬物及びレベル或いはレベルをカバーするかを決定することができる。しかしながら、D部分処方薬処方は、必ずしも各カテゴリまたはカテゴリのすべての薬剤を含むとは限らないにもかかわらず、各治療カテゴリおよびカバーされたD部分薬剤カテゴリの薬剤を含む必要がある。D部分の処方薬計画に使用されるどの処方も薬局と治療委員会が開発·審査しなければならない。政府が処方薬の費用の一部を支払うことは、私たちが発売許可を得た薬の需要を増加させるかもしれない。しかし、D部分の処方薬計画がカバーしている私たちの薬品のどの交渉価格も、私たちが本来獲得する可能性のある価格よりも低いかもしれない。また，MMAは連邦医療保険受益者の薬品福祉にのみ適用されるが，個人支払者は自分の支払率を設定する際に連邦医療保険カバー政策や支払制限に従うことが多い。MMAによる任意の支払い減少は、非政府支払者支払いの同様の減少をもたらす可能性がある。

また、一部の外国の国では、薬品の提案価格は必ず承認されなければならず、合法的に発売されることができる。各国の薬品定価に対する要求は大きく異なる。例えば、欧州連合は、その国の健康保険制度が補償を提供する薬品の範囲を制限し、人が使用する薬品の価格を制御するために、その加盟国に様々な選択を提供している。加盟国は薬品の具体的な価格を承認することができ、薬品を市場に投入する会社の収益力に対して直接或いは間接的な制御制度をとることもできる。薬品に対して価格制御或いは精算制限を実行する国が私たちのいかなる薬品に対しても有利な精算と定価手配を許可することを保証することはできない。歴史的に見ると、EUで発売された薬物は米国の価格構造に従わず、通常は明らかに低い傾向にある。

ヨーロッパ薬物開発

連合では、私たちの候補製品もまた広範囲な規制要求を受ける可能性がある。アメリカと同様に、医薬製品は主管監督機関のマーケティング許可を得た後にのみ発売されることができる。

アメリカと類似して、EUの非臨床と臨床研究の各段階は重要な監督管理によって制御されている。

2014年4月，EUは2022年1月31日にEU臨床試験指令2001/20/ECに代わる新たな臨床試験条例(EU)第536/2014号を採択した。臨床試験の認可請求が新法規施行後1年以内に提出された場合，新法規の一時的な条項は，発起人が従来の指令と新法規の要求との間で選択する可能性がある。スポンサーが以前の指示に従って提出することを選択した場合、臨床試験は新法規が施行されてから3年後まで、この指示の管轄を継続する。この規則が発効した後，臨床試験が3年以上持続すれば，新規則はこの臨床試験への適用を開始する。この新しい規定はEUの現在の臨床試験承認制度を徹底的に改革した。具体的には、新しい条例は、欧州連合の臨床試験の承認を簡略化し、簡素化することを目的として、すべての加盟国に直接適用される(したがって、各加盟国の国が立法を実施する必要はない)。新法規の主な特徴は，臨床試験情報システム(CTIS)の単一入口点による申請プログラムの簡略化，申請のための準備と提出のための単一文書セットおよび簡略化された報告プログラムである

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臨床試験スポンサーのために統一的な臨床試験申請評価プログラムが作成され，このプログラムは2つに分けられている(第1部には科学と医薬製品文書が掲載されており，第2部には国と患者レベルの文書が掲載されている)。第1部は、臨床試験許可申請を提出した欧州連合のすべての加盟国(関係加盟国)の主管当局によって、参照加盟国によって作成された報告書の草案を調整して検討する。二番目の部分は関連する各会員国によって個別的に評価される。臨床試験申請の評価にも厳しい期限が設定されている。

ヨーロッパの薬品審査と承認

EUでは、医薬製品はマーケティングの許可を得た後にのみ商業化されることができる。マーケティングライセンスには主に2つのタイプがあります

上記の手順により、MAを付与する前に、欧州市場管理局又は欧州連合加盟国主管当局は、製品の品質、安全性及び有効性に関する科学的基準に基づいて、製品のリスク−利益バランスを評価する。

イギリス(イギリスと北アイルランドを含む)がEUを離れたので、イギリスはもはや集中的なMAにカバーされないだろう(北アイルランド議定書によると、集中されたMAは北アイルランドで認められ続けるだろう)。現在集中しているMAを有するすべての医療製品は、2021年1月1日にイギリスMAに自動的に変換される。2021年1月1日からの2年間、イギリスの医薬品·保健製品規制機関(MHRA)は、より迅速に新しいイギリスMAを承認するために、欧州委員会が集中手続きで新しいマーケティング許可を承認する決定に依存する可能性がある。しかし、まだ個別的な申請が必要になるだろう。

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ヨーロッパデータと市場排他性

欧州連合では、完全な独立パケットによって承認された革新医薬製品は、発売許可を得た後、8年間のデータ独占権を獲得する資格があり、他の2年間の市場独占権がある。データ排他性、模倣薬または生物類似薬を付与する出願人がEUで模倣薬または生物類似薬の発売許可を申請する場合、8年以内に製品アーカイブに含まれる革新者の臨床前および臨床試験データを参照することはできず、参照製品がEUで初めて許可を得た日から8年以内である。追加の2年間の市場排他期間内に、模倣薬または生物学的に類似したMA申請を提出することができ、革新者のデータを参照することができるが、市場排他期間が終了するまで、いかなる模倣薬または生物類似製品もEUで販売することはできない。この10年の最初の8年間に、マーケティング許可所有者が1つまたは複数の新しい治療適応のMAを取得した場合、これらの新しい治療適応は、認可前の科学的評価において、現在承認されている療法と比較して有意な臨床的利益をもたらすと決定された場合、10年全体の期間は最大11年に延長される。1つの製品がEMAによって革新的な医薬製品とみなされることは保証されず、しかも製品はデータ独占性を得る資格がない可能性がある。1つの製品が革新的な医薬製品であると考えられていても、革新者は所定のデータ独占期間を取得したが、別の会社がMA申請に基づくMAを取得し、薬物試験、臨床前試験、および臨床試験の完全な独立したデータパケットを有する場合、同社はその製品の別のバージョンを販売することができる。

ヨーロッパの孤児の称号と排他性

EUでは、欧州委員会は、EMA孤児医薬製品委員会の提案に基づいて、以下の製品の開発を促進するために孤児の称号を付与する：(1)生命または慢性衰弱を危険にさらす疾患の診断、予防または治療を目的としている、(2)申請した場合、そのような疾患は、EUで10，000人中5人以下の影響を与える；または(2)孤児身分によるメリットがなければ、その開発に必要な投資が合理的であることを証明するために、EUで十分な見返りをもたらす可能性が低い。および(3)このような疾患を満足できる診断、予防または治療する方法がなく、EUに市販されていることが許可されているか、または、このような方法があれば、製品はこのような疾患の影響を受けている人に大きな利益を与えるであろう。

EUでは，孤児を指定することにより，一方が費用の削減や費用の免除などの財政的奨励を受ける権利があり，孤児薬の発売承認後10年間の市場排他性が付与される。この期間は孤児指定審査時に承認された小児科調査計画を遵守するために2年間延長された。5年目の終了時に、製品の利益が市場排他性の維持が合理的であることを証明するのに十分でないことを含む孤児指定基準に適合しないと判定された場合、この期間は6年に短縮されることができる。市場独占期間内に、同じ治療適応について“類似医薬製品”を授与することができる：(I)原始孤児医薬製品のMA保持者は、2回目の孤児医薬製品の申請に同意する；(Ii)原始孤児医薬製品のMA保持者は、十分な数の孤児医薬製品を供給することができない；または(Iii)第2の申請者は、第2の医薬製品は類似しているが、より安全で、より有効で、または臨床的に許可された孤児医薬製品より優れていることを証明することができる。類似医薬製品“の定義は、承認された孤児医薬製品に含まれる1つ以上の類似活性物質を含む医薬製品であり、同じ治療適応のためのものである。上場承認申請を提出する前に、孤児としての指定を要求しなければならない。孤児指定は、規制審査および承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査および承認過程の継続時間を短縮することもない。

営業許可を得た後の規制要件

EUで医薬製品のMAを獲得すれば、MAの保持者は医薬製品の製造、マーケティング、普及と販売に適用する一連の要求を守らなければならない。これらの措置には

上記の連合規則は一般的にヨーロッパ経済地域に適用される。

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イギリスの離脱とイギリスの規制枠組み

2016年6月、英国の有権者はEU離脱(通称“離脱”)に賛成票を投じ、2020年1月31日、英国がEUから正式に離脱した。連合王国とEUが合意した正式な離脱手配によると、連合王国には2020年12月31日までの過渡期があり、その間、EUルールは適用され続けている。しかし、EUとイギリスは、2021年1月1日から暫定的に適用され、2021年5月1日から正式に適用される貿易·協力協定、すなわちTCAを達成した。TCAには薬品に関する具体的な条項が含まれており，その中にはGMP相互承認，医薬製品の製造施設の検査，発表されたGMP文書が含まれているが，イギリスとEUの薬品法規が大規模に相互承認されることは予想されていない。現在、イギリスは“2012年人類薬品条例”(改正された)(北アイルランド議定書に基づき、EU規制枠組みは北アイルランドに引き続き適用される)を採択し、医薬製品のマーケティング、普及、販売に関するEUの立法を実施している。そのため，イギリスの規制制度はEUの現行の規制制度とほぼ一致しているが，イギリスの規制制度はEUから独立しており，TCAも連合王国とEUの薬品立法を相互に認めることを規定していないため，これらの制度は将来的に異なる可能性がある。例えば1月31日にEUで施行された新しい臨床試験条例は, 2022年には、複数のEU加盟国をカバーする簡略化された臨床試験申請および評価手続きが規定されているが、イギリスの法律では実施されておらず、イギリスで臨床試験の許可を得るためには、単独の申請を提出する必要がある。

EUデータ収集

EEAにおける個人健康データの収集と使用は、データ保護命令の代わりに2018年5月25日に施行されたEU一般データ保護条例2016/679またはGDPRによって規制されている。GDPRは，ヨーロッパ経済区に設立された任意の会社と，ヨーロッパ経済区以外に設立されたヨーロッパ経済区住民に商品やサービスを提供する会社に適用される。これは、欧州経済地域データ主体に商品またはサービスを提供するか、または欧州経済区データ主体の行動を監視することに関連する個人データを処理する会社を含むであろう。GDPRは個人データ制御者のデータ保護義務(データ主体の同意に関する厳しい要求、個人データのどのような使用に関する拡大開示、“高リスク”処理に対するプライバシー影響評価の要求、個人データの保留の制限、強制的なデータ漏洩通知と“プライバシーの設計”要求を含む)、データプロセッサとしてのサービスプロバイダに直接義務を制定し、EUに住むデータ主体の健康と遺伝子情報を含む“敏感な情報”に特別な保護を加える。GDPRは，個人にその個人情報の処理に反対する機会を与え，場合によっては個人情報の削除を要求することを許可する.また、GDPRは、個人データをヨーロッパ経済圏以外の国に移すことに対して厳しいルールを実施しており、これらの国は、米国のような十分な保護レベルを確保していない。GDPRの要求や欧州経済圏加盟国に関する国家データ保護法を遵守しなければ、2000万ユーロまでの罰金や前期の会社の世界年収の4%を招く可能性があり、金額が高い者を基準とする。さらに何かがある, GDPRはデータ主体にGDPR侵害による物質や非物質被害を要求する権利を付与する。データ保護義務の変化の広さと深さを考慮して、GDPRの遵守を維持するには大量の時間、資源、および費用が必要となり、新たなデータ保護規則の遵守を保証するための追加のメカニズムを確立する必要があるかもしれない。これは激務であり、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。また、英国が2020年1月31日にEUを離脱したのに続き、GDPRは2020年12月31日の過渡期終了時に英国での適用を停止した。しかし、2021年1月1日から、イギリスの2018年“EU(離脱)法案”は、GDPR(2020年12月31日に存在するGDPRと同じだが、イギリスの何らかの具体的な改正)をイギリスの法律(“イギリスGDPR”と呼ぶ)に組み込む必要がある。英国GDPRと2018年の英国データ保護法は，EUのデータ保護制度から独立した英国のデータ保護制度を規定しているが，EUのデータ保護制度と一致している。イギリスのGDPR違反は、金額が高い者を基準に、1750万GBまたは世界収入4%の罰金を招く可能性があります。英国はEU GDPR下の第3の国とされているが、欧州委員会は現在、連合王国がEU GDPRで十分な保護を提供していることを認める決定を発表しているため、欧州経済圏からの個人データの英国への移行は制限されていない。EU GDPRと同様に，イギリスGDPRは英国以外の国への個人データの移行を制限しており，これらの国はイギリスから十分な保護を提供しているとはみなされていない。イギリス政府は、イギリスからヨーロッパ経済圏への個人データ転送が依然として自由に流動していることを確認した。

世界の他の地域の規制

EUや米国以外の他の国，例えば東欧，ラテンアメリカ，アジアの国では，臨床試験，製品許可，定価，精算の要求は国によって異なる。いずれの場合も，臨床試験はGCP要求および“ヘルシンキ宣言”からの適用法規要求と倫理原則に従って行われなければならない。もし私たちが適用される外国監督管理要求を遵守できない場合、私たちは罰金、規制許可の一時停止または撤回、製品のリコール、製品の差し押さえ、経営制限、刑事起訴などに直面する可能性がある。

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従業員と人的資本

2021年12月31日現在，研究者27名，臨床開発者1名，一般·行政職12名，兼職従業員1名を含む40名の常勤従業員を雇用しており，そのうち17名は医学または博士号を有している。2月、私たちはまた資本を保存することを目標とする戦略的再編を実施し始めた。再編成の一部として、私たちは約60%をリストラし、他の行動を取った。

私たちは私たちの経営陣と科学と医療者に強く依存しており、私たちは価値のある従業員を維持し続けることが重要だ。留任を促進するために、私たちは、強力な報酬や福祉計画の支援の下で、私たちの従業員にそのキャリアの中で成長し、発展する機会を提供するために、多様で、包括的で安全な職場になるように努力しています。私たちは一度も労働を停止したことがなく、私たちの従業員の中の一つも労働機関やどんな集団交渉の手配によって代表されていない。私たちは私たちが従業員と仲がいいと思う。

私たちの会社情報は

蛋白質治療会社は2006年12月13日にデラウェア州でProteoguard社の名称で合併し、その後2007年9月17日に蛋白質安定治療会社と改名した。2020年12月22日，Proteostanceは逆合併を行い，この合併により，その完全子会社はYumanity社(前身はYumanity治療会社)と合併し，Yumanity，Inc.はProteostanceの完全子会社として存続した。2020年12月22日，タンパク質治療会社はタンパク質バランス治療会社からユニマニー治療会社に改称された。

上記取引に関するより多くの情報は、第2部である項目7−経営層の財務状況及び業務成果の検討及び分析、並びに第2部である項目8に掲げる連結財務諸表付記1を参照されたい。

我々は“1934年証券取引法”(改正)または“取引法”で定義された“より小さい報告会社”である。私たちの非関連会社が保有している投票権と非投票権普通株が第2四半期の最終営業日に2.5億ドルを下回っている場合、または最近終了した会計年度の年収が1億ドル未満であり、非関連側が保有している投票権と非投票権普通株が第2四半期の最終営業日に7億ドルを下回っていれば、規模の小さい報告会社が入手できるいくつかの割合で開示された情報を利用し続けることができるかもしれない。

私たちの主な実行オフィスはマサチューセッツ州ボストン、Guest Street 40、Suite 4410にあり、電話番号は(617)409-5300です。私たちのサイトの住所はwww.yumanity.comです。我々のサイトに含まれているか，我々のサイトを介してアクセス可能な情報は，本Form 10-K年次報告の一部を構成していない.我々は，このForm 10-K年次報告に我々のサイトアドレスを含めており，非アクティブなテキストとしてのみ参考にしている.

利用可能な情報

私たちのインターネットアドレスはwww.yumanity.comです。我々の10-Kフォーム年次報告、10-Qフォーム四半期報告、8-Kフォーム現在の報告は、証拠品、依頼書、および情報声明、および取引法第13(A)および15(D)条に基づいて提出または提供されたレポートの修正案を含み、材料を電子的にアーカイブまたは米国証券取引委員会に提供した後、合理的で実行可能な範囲内でできるだけ早く私たちのサイトの“投資家”によって部分的に無料で取得することができる。私たちのウェブサイト上の情報は、参照によって特に本明細書に組み込まれない限り、本Form 10-K年次報告または私たちの任意の他の証券届出ファイルの一部ではない。また、米国証券取引委員会に提出された文書は、米国証券取引委員会の電子データ収集、分析、検索システムを介して取得することができ、サイトはHttp：//www.sec.govそれは.私たちが任意の証券届出文書で下したすべての陳述は、すべての前向きな陳述または情報を含み、その陳述を含む文書の日付で行われ、法律が私たちにそうすることを要求されない限り、私たちはこれらの陳述または文書を更新するいかなる義務も負わない。

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第1 A項。リスク要因

会社と我々の業務を評価する際には、本Form 10−K年度報告書と、米国証券取引委員会(米国証券取引委員会)に提出された他の文書に記載されている他の情報に加えて、以下のリスク要因を慎重に考慮すべきである。私たちの普通株に投資することは高い危険と関連がある。もし実際に以下のいかなるリスクと不確定要素が発生すれば、私たちの業務、将来性、財務状況と経営結果は重大な不利な影響を受ける可能性がある。以下に述べるリスクは詳細ではなく、会社が直面している唯一のリスクでもない。私たちは現在知らないか、あるいは現在重要ではないと考えている他のリスクと不確定要素もまた、私たちの業務、将来性、財務状況、経営結果に影響を与える可能性があります。

私たちの業務、財務状況、追加資本需要に関連するリスク

私たちは会社のために戦略的代替案を模索していますが、これらの案は私たちの将来の運営や財務状況に大きな影響を与えるかもしれません。

2022年2月、株主価値の向上を目指し、H.C.ウェインwrightを独占財務コンサルタントとして採用し、この過程に協力する戦略代替案を模索していることを発表した。このプロセスの一部とみなされる可能性のある潜在的戦略選択は、買収、合併、逆合併、他の業務合併、資産売却、許可、または会社に関連する他の戦略取引を含む。戦略代替方法の探索が任意のプロトコルや取引を招くことは保証されず、一旦完了すると、どのプロトコルや取引も成功または魅力的な条件で行われる保証はない。この過程を完了するスケジュールはまだ確定されておらず、取締役会が開示が適切であるか、または開示する必要があると結論を出さない限り、進展は開示されないと予想される。もし私たちが私たちの業務戦略を変更したり、戦略取引を求めることにしたら、私たちの将来の業務、将来の見通し、財務状況、経営結果は歴史的時期や私たちの経営陣が予測している状況とは大きく異なるかもしれません。私たちの将来計画の大きな不確実性のため、私たちの業務戦略と将来の資金需要の潜在的な変化の影響を正確に予測することはできません。

審査過程が終わる前に、私たちの未来に関連する不確実性は、潜在的なビジネス機会と普通株市場価格の変動を失う可能性があり、合格者や業務パートナーを引き付け、維持することをより難しくするかもしれない。

私たちの歴史的経営実績は、私たちが経営を続けている企業として経営を続ける能力に大きな疑問があることを示しています。私たちの財務諸表は、私たちが継続的に経営する企業として存在し続けると仮定して作成されました。

設立以来，経営活動中に純損失が発生し，大量の現金が使用されており，将来的には経営損失が継続することが予想される。2021年12月31日現在、私たちの累計赤字は1.873億ドル、現金、現金等価物、有価証券は3650万ドルです。これらの要因は、私たちが経営を続ける能力があるかどうか、総合財務諸表発表日から12ヶ月以内に流動資金需要を満たす能力があるのではないかと疑われています。

もし私たちが運営損失に遭遇し続けると、私たちは資本や他の現金注入を調達することで追加的な流動性を発生させることができず、私たちは追加の資金源を得る必要があるかもしれないし、これらの資金は私たちにとって利用可能であり、得られないかもしれない。もし私たちが受け入れられる金額や条項で追加資本を調達できない場合、私たちは私たちの候補製品や他の研究開発計画の開発をさらに削減または停止し、あるいは運営停止のステップを開始しなければならないかもしれない。

もし私たちが戦略取引を成功させることができなければ、私たちの取締役会は私たちの会社を解散して清算することを決定するかもしれない。この場合、私たちの株主に割り当てられる現金の数は、清算のタイミングと、約束およびまたは負債のために予約される必要がある現金の数に大きく依存するだろう。

戦略的取引を決定する過程が取引の成功につながるという保証はない。もし取引が完了しなければ、私たちの取締役会は私たちの会社を解散して清算することを決定するかもしれない。この場合、私たちの株主に割り当てられるキャッシュ量は、この決定を下すタイミングに大きく依存し、最終的には、割り当てられるキャッシュ量が減少し続けるので、戦略的選択を評価しながら、私たちの運営に資金を提供するので、最終的には、このような清算に依存する。また、私たちの取締役会が当社の解散と清算を承認し、提案すれば、私たちの株主も私たちの会社の解散と清算を承認し、デラウェア州会社法によると、私たちの株主に任意の清算分配を行う前に私たちの未済債務を支払い、あるいは未知の債務のために合理的に準備することを要求されます。私たちの約束およびまたは負債は、(I)様々な理由(わが社の支配権変更を含む)によって雇用関係を終了した後に解散費および他のお金を支払うことが規定されている我々の雇用および特定の従業員との関連合意に基づいて負担される義務、(Ii)私たちの潜在的な訴訟、および正常な業務中に生じる他の様々なクレームおよび法的訴訟、および(Iii)撤回できない契約義務を含むことができる。この要求のため、私たちはこのような債務の解決を待つために資産の一部を予約しなければならないかもしれない。しかも、私たちは会社の解散と清算に関する訴訟や他のクレームに直面するかもしれない。解散と清は

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これを続ければ、我々の取締役会はそのコンサルタントと協議し、これらの問題を評価し、合理的な備蓄金額について決定する必要があるだろう。したがって、もしわが社が清算、解散、あるいは清算が発生したら、私たちの普通株の保有者は彼らの全部または大部分の投資を損失する可能性があります。

設立以来、我々は重大な運営損失を受けており、予測可能な未来には引き続き損失を被ることが予想される。

これまで、私たちは第一選択設備の協力と販売の収益を通じて私たちの運営に資金を提供してきた。私たちが設立してから2021年12月31日まで、私たちはこのような取引から1億255億ドルの毛収入を得ました。2021年12月31日まで、私たちの現金、現金等価物、有価証券は3650万ドルです。設立以来、私たちは毎年純損失を出しており、2021年12月31日までの累計赤字は1.873億ドルだった。

2022年2月、取締役会が保本を目指した戦略的再編を承認したことを発表した。再編の一環として、戦略的代替案を模索するとともに、現金消費を削減し、約60%を削減する他の措置を講じている。私たちの戦略的代替案の探索による可能性のある取引を実行するために私たちの現金消費を減らしたり十分な現金を持っている保証はありません。

私たちのほとんどの運営損失は，我々の臨床前と臨床候補製品および我々のDiscovery Engineプラットフォームを含む，我々の運営や研究開発計画に関する一般的かつ行政コストに関するコストによるものである。私たちの既存の現金、現金等価物、および有価証券は、総合財務諸表の発表日から12ヶ月の間の運営費用を支払うのに十分ではないと予想されます。私たちのこれまでの損失は、予想された将来の赤字に加え、株主赤字や運営資本に悪影響を与え続けるだろう。いずれの特定の四半期においても、私たちの経営業績は証券アナリストや投資家の予想を下回る可能性があり、これは私たちの株価を下落させる可能性がある。

上場企業としては、予測可能な未来に、重大かつ増加していく運営損失を受け続けることが予想される。医薬品開発に関わる多くのリスクや不確実性により，将来の損失の程度やいつ利益が達成されるかは予測できない(あれば)。私たちが本当に利益を達成したとしても、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。

私たちは臨床段階の生物製薬会社で、運営の歴史は非常に限られており、商業販売が許可されていない製品は、私たちの現在の業務を評価し、将来の成功と生存能力を予測することが困難になるかもしれない。

著者らは臨床段階の生物製薬会社であり、運営歴史が限られており、神経変性疾患の治療方法の開発に集中している。私たちは最初は2014年に設立された有限責任会社で、2015年に会社に変わりましたが、ビジネス販売のための製品は何も承認されていませんでしたが、これまで製品販売から何の収入も生まれていませんでした。我々は2019年末にYTX−7739のヒト臨床試験を開始したが，現在われわれの現在の他の候補製品の臨床試験は行われていない。これまで，我々の業務は主に組織や整備者に限られており，資金を調達し，候補製品の研究·開発活動を行ってきた。

これまで、私たちはまだ重要な臨床試験を開始したり完成したりしていません。候補製品のために市場の承認を得ていません。商業規模の製品を製造していませんし、第三者代表も手配していませんし、成功した製品の商業化に必要な販売やマーケティング活動も行っていません。会社として、私たちの短い経営歴史は、私たちの未来の成功と生存能力のどの評価も重大な不確実性の影響を受けるようにした。私たちは早期バイオ製薬会社が急速に発展している分野でよく遭遇するリスクと困難に直面するが、私たちはまだこれらのリスクや困難を克服する能力を示していない。もし私たちがこのような危険と困難に成功的に対応できなければ、私たちの業務は影響を受けるだろう。

S-3表の棚登録声明によると、アメリカ証券取引委員会法規は、私たちが任意の12ヶ月の間に調達できる資金金額を制限します。

米国証券取引委員会の規定によると、S-3表の棚登録声明によると、公開上場金額が7，500万ドルを下回る会社が任意の12ヶ月以内に調達できる資金は、乳児棚規則と呼ばれる。本年度報告書が10−K表で提出された日から、当社は当該等の規則を遵守しなければならない。これらの規定によれば、任意の12ヶ月の間、私たちの公開市場販売プロトコルに基づく登録声明を含む表S-3における登録声明を使用して、証券を初公開することで資金を調達することができるSMJefferies LLCと協力して、運営する株は会社の非関連会社が保有する普通株の総時価の3分の1を超えてはならない。したがって，我々の公開流通株が7500万ドルを超えるまでは，S-3表を用いて普通株を売却することで調達できる収益が制限される.さらに、私たちが別の形で新しい登録声明を提出することを要求された場合、追加料金が発生し、米国証券取引委員会職員の審査によって遅延される可能性があります。

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薬物開発は高度に不確実な仕事であり、大きなリスクに関連している。私たちは製品販売からどんな収入も得たことがなく、決して収入や利益を発生させないかもしれない。

私たちの収益性は私たちの候補製品が収入を作る能力にかかっている。今まで、私たちは私たちの候補製品から何の収入も得ておらず、私たちはいつ、あるいはそうするかどうか分からない。私たちが臨床開発を成功させ、規制部門の候補製品の商業販売承認を得るまで、製品販売から何の収入も得られないと予想される。私たちの創造能力は複数の要因に依存していますがこれらに限定されません

薬物開発に関連する多くのリスクや不確実性のため、私たちが支出した時間や金額を予測することもできませんし、いつどんな意味のある収入が生まれるか、あるいは利益を達成したり維持したりすることも予測できません。さらに、米国食品医薬品局(FDA)または外国規制機関が現在予想されている研究以外の研究を要求している場合、または現在または将来の任意の協力者の臨床試験または任意の候補製品の開発に遅延が生じた場合、私たちの費用は現在の予想を超えるまで増加する可能性がある。私たちの1つ以上の候補製品が商業販売のために承認されても、私たちが協力協定や協力協定を締結していない場合には、任意の承認された候補製品の商業化および持続的なコンプライアンス努力に関連した巨額のコストが生じることが予想される。

たとえ承認された製品の販売から収入を得ることができても、利益を得ることができない可能性があり、運営を継続するために追加の資金が必要かもしれない。規制の承認を受けた候補製品を販売するすべての収入は、私たちが規制の承認を受けた地域の市場規模、製品の許容可能な価格、任意の価格で補償を受ける能力、および私たちがその地域の商業権を持っているかどうかにある程度依存するだろう。パーキンソン病，アルツハイマー病，筋萎縮性側索硬化症(“ALS”)患者の正確な人数は不明である。これらの疾患に罹患している人の数および候補製品治療から利益を得る可能性があるこれらの疾患患者のサブセットの予測は、推定に基づいている。アドレス指定可能な患者の数が私たちが予想していたほど多くなければ、規制部門が承認した適応は私たちが予想していたより狭い、あるいは競争、医師の選択、または治療ガイドラインによって合理的に治療を受ける人たちを縮小した場合、候補製品が承認されても、候補製品の販売から相当な収入を得られないかもしれない。たとえ私たちが確実に利益を達成したとしても、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。

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もし私たちが利益を上げて利益を維持できなければ、私たちの価値を下げ、資金を調達し、業務を拡大し、研究開発努力を維持し、私たちの候補製品ルートを多様化するか、あるいは私たちの運営を継続し、私たちの普通株の価値を低下させる能力を損なう可能性があり、これらすべてまたはいずれも私たちの生存能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちのプロジェクト開発には大量の資源が必要であるため、私たちが資金を得る能力に応じて、いくつかの候補製品を優先的に開発しなければならない。さらに、私たちは、より利益があるかもしれない、またはより成功する可能性の高い候補製品または適応に、限られた資源を使うことができないかもしれない。

パーキンソン病治療の第一段階の臨床開発にある主要候補製品YTX−7739を優先している。YTX−7739のような製品候補を積極的に推進することと、我々の製品組み合わせの補完を確保することとの間で最適なバランスを維持するために、優先順位と資源配分を維持するプロセスを求める。

我々の候補製品の開発には大量の資源が必要であるため，特定の疾患や疾患経路に重点を置き，どの候補製品を追求し推進するか，各製品に割り当てる資源数を決定しなければならない。例えば、我々は、YTX−7739がこれまでに行われてきた研究および臨床試験を考慮して、患者の結果をより早く評価する機会を提供すると信じているので、我々の別の候補製品YTX−9184を進めるのではなく、より多くの臨床前研究においてYTX−7739を評価する予定である。我々は、特定の候補製品または治療分野に研究、開発、協力、管理および財政資源を割り当てる決定が、いかなる実行可能な商業製品の開発にもつながらない可能性があり、より良い機会から資源を移転する可能性がある。もし私たちがYTX-7739に重点を置くこと、あるいは生物製薬業界の傾向を誤解していること、特に神経変性疾患に対して、私たちの業務、財務状況、および運営結果が実質的な悪影響を受ける可能性があることを含む、任意の候補製品の生存能力や市場潜在力について誤った判断を下した場合。したがって、私たちは、実行可能な商業製品または利益の市場機会を利用することができず、他の候補製品または他の疾患および疾患経路との機会の追求を放棄または延期することが要求される可能性があり、これらの疾患および疾患経路は、後に、私たちが選択して追求するよりも大きな商業的潜在力を有することが証明されるか、または私たちの有利な場合に、協力、許可または他の特許権使用料によって、独占的に開発および商業化された権利を保持するために、これらの候補製品に貴重な権利を放棄するように手配されるかもしれない。

私たちは臨床開発を通じてYTX−7739を推進するための追加の資金が必要になるだろう。この資金は受け入れ可能な条件では得られないかもしれないし、全く得られないかもしれない。必要な時にこの必要な資金を得ることができなければ、私たちは私たちの製品開発努力や他の運営を延期、制限、または中止させることを余儀なくされるかもしれません。

2021年12月31日まで、私たちの現金、現金等価物、有価証券は3650万ドルです。YTX−7739の臨床試験や，エンジンプラットフォームによる他の計画の早期開発を発見するために追加の資金が必要となる。YTX−7739の将来の臨床試験では、この追加資金を得る能力は、負の結果または曖昧な結果の悪影響を受ける可能性がある。小分子製品の開発は高価であり，特に臨床試験で候補製品を進める際には，我々の発見，研究，開発費用は我々の活動とともに大幅に増加することが予想される。もし私たちが私たちの候補製品のためにより多くの兆候および/または地理的位置を求めることを選択した場合、または他の方法で私たちが現在予想しているよりも早く拡張すれば、私たちはもっと速い追加資金が必要かもしれない。

また、私たちはいくつかの条件や事件を決定しており、これらの状況や事件は、私たちが経営を続けている企業として継続する能力に大きな疑いを抱かせている。

多くの現在未知の要素のため、私たちの運営計画も変化する可能性があり、私たちは現在、買収、合併、逆合併、その他の業務合併、資産売却、許可或いはその他の戦略取引などの戦略代替案を探索している。いずれにしても、規制部門の承認を得るためには追加の資金が必要になり、承認されれば候補製品も商業化されるだろう。現在の経済環境で資金を調達することは追加的な挑戦をもたらすかもしれない。現在または将来の運営計画に十分な資金を持っていると考えても、市場状況が有利であれば、あるいは特定の戦略的考慮があれば、追加の資本を求めることができるかもしれない。

いかなる追加的な拠出努力も、私たちの経営陣の日常活動に対する関心を移すかもしれません。これは、私たちの候補製品を開発し、商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれません。さらに、私たちは未来の融資が十分な金額またはそれが受け入れられる条件(あれば)で提供されることを保証できない。さらに、任意の融資条項は、私たちの株主の持株や権利に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちが追加証券(株式や債務を問わず)、またはそのような証券を発行する可能性は、私たちの株式の市場価格を下落させる可能性があります。追加的な株式または転換可能な証券の売却は私たちのすべての株主を希釈するだろう。債務の発生は固定支払義務の増加を招き、私たちは追加債務を発生させる能力の制限、私たちが知的財産権を得ることができるかもしれない能力の制限、私たちの業務を展開する能力に悪影響を及ぼす可能性のある他の運営制限など、いくつかの限定的な条約に同意する必要があるかもしれない。私たちはまた、他の場合ではなく、パートナーとの手配や他の方法で資金を求めることが要求される可能性があり、私たちは、私たちのいくつかの技術または製品候補の権利を放棄するか、または他の方法で私たちに不利な条項に同意することを要求されるかもしれません。いずれも、私たちの業務、運営結果、および見通しに大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

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我々の公衆流通株に基づいて、本年度報告がForm 10-K形式で提出された日まで、我々の公開市場販売契約に基づく登録声明を含む“保留”登録声明の使用のみが許可されていますSMジェフリー有限責任会社と協力し，指令I.B.6によりS-3を構成し，これを“ベビー棚”ルールと呼ぶ.私たちの公開流通株が7500万ドルを下回る限り、乳児棚規則によると、私たちの12ヶ月連続の公開流通株の販売は私たちの公開流通株の3分の1を超えてはいけません。代替の公共および個人取引構造がある可能性があるにもかかわらず、これらは追加の時間とコストを必要とする可能性があり、私たちに運営制限を加える可能性があり、魅力的な条項で提供されない可能性がある。

もし私たちがタイムリーに資金を得ることができなければ、私たちは私たちの1つ以上の研究や開発計画、あるいは任意の承認された候補製品の商業化を大幅に削減、延期、または停止することを要求されるかもしれないし、必要に応じて私たちの業務を拡大したり、他の方法で私たちのビジネスチャンスを利用することができなくなり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果に大きな影響を与えるかもしれない。

製品開発と商業化に関するリスク

FDAが著者らのINDが実施した一部の臨床保留に応答するにはかなりの時間と費用が必要である可能性があり、しかもFDAが一部の臨床保留をキャンセルする保証はなく、この場合、著者らの業務と将来性は重大な不利な結果を受ける可能性がある。

2022年1月、米国食品医薬品局(FDA)はYTX-7739の多用量臨床試験を部分的に一時停止した。一部の臨床休止はアメリカで多用量臨床試験を開始し、FDAの懸念が解決されるまで。FDAはすべての臨床計画を停止せず，われわれが計画した単剤製剤の臨床試験の継続を許可した。これはかなりの時間を要するかもしれないが、現在のところこの期間の長さと、私たちがFDAの懸念を完全に解決する費用はまだ決定されていない。FDAの問題に完全に応えることができても，その後追加的な要求を出す可能性があり，一部の臨床的放置が解除される前に，これらの要求を満たす必要がある。私たちはFDAの問題を完全に解決できないかもしれないので、一部の臨床休止は永遠に解除されないかもしれません。私たちはアメリカでYTX-7739の多用量臨床試験を開始することができないかもしれません。

生物製薬製品の開発自体に危険がある。

私たちは現在候補製品開発の初期段階にあり、私たちの発見エンジンプラットフォームを利用してより多くの潜在的な候補製品を発見し続けている。今まで、私たちはほとんどの努力と財力を投入して、私たちの発見エンジンプラットフォームと私たちの候補製品を識別、保護し、そしてそれのために知的財産権を保護し、多数の臨床前研究を行い、そしてこれらの操作に一般と行政支持を提供する。私たちの業務は私たちの主要な候補製品YTX-7739の成功した臨床開発、監督管理の承認と商業化に大きく依存し、この製品は臨床開発を行っている。私たちの候補製品の中には後期開発や肝心な臨床研究に入るものは一つもなく、このような研究を開始するのに数年かかるかもしれない。私たちが商業化を開始することが許可される前に、YTX-7739は多くの追加の臨床開発、テスト、および規制承認を必要とするだろう。しかも、私たちのどの候補製品も臨床試験で成功したり、規制部門の承認を得ることができるとは確信できません。

私たちの将来の成功は、私たちが開発に成功し、規制機関の承認を得て、私たちの候補製品を商業化することに成功する能力にかかっており、私たちは多くの理由でこれができないかもしれません

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いずれかが発生した場合、1つまたは複数の候補製品のための開発作業を放棄することを余儀なくされる可能性があり、これは、私たちの業務に実質的な悪影響を与え、運営を停止させる可能性があります。例えば、有害な副作用または他の特徴が観察された場合、ある候補製品が適用される規制基準に適合していない可能性が高いか、または適合しないことを示す場合、これらの発見は、発見エンジンプラットフォームを全体とする可能性がある。

私たちは私たちの発見エンジンプラットフォーム技術と現在の候補製品をさらに開発することに成功しないかもしれない。FDAや同様の外国規制機関の規制承認を得るまで、私たちは私たちの候補製品のマーケティングや普及は許可されておらず、私たちはいかなる候補製品の規制承認も得られないかもしれない。私たちのすべての候補製品は開発の初期段階にあり、大量の追加の臨床開発、臨床前、臨床と製造活動の管理、監督許可、十分な製造供給、商業組織と重大なマーケティング努力が必要であり、製品販売から任意の収入を得ることができる(もしあれば)。

臨床前と臨床候補製品および現在の臨床試験は、未来の臨床試験および私たちの候補製品の製造とマーケティングはアメリカと他の国と地域の多くの政府機関の広範かつ厳格な審査と監督を受けることであり、私たちはこれらの国で任意の候補製品をテストと販売する予定である。任意の候補製品の商業販売の規制承認を得る前に、他の要求を除いて、この候補製品が各目標適応に使用されることが安全かつ有効であることを臨床前研究と臨床試験を通じて証明しなければならない。薬物開発は長く、高価で不確定な過程であり、私たちのどの臨床試験のどの段階でも遅延または失敗が生じる可能性がある。この過程は長年の時間を要する可能性があり、上場後の研究とモニタリングを含むかもしれないが、これには大量の資源がかかるだろう。米国で大量に開発されている薬物のうち，一部のみがFDAの規制承認手続きに成功し，商業化されている。したがって、私たちが必要な資金を得て、私たちの開発、臨床前研究、臨床試験に引き続き資金を提供することができても、私たちのどの候補製品も開発に成功したり、商業化したりすることを保証することはできません。

もし私たちのすべての候補製品が臨床試験に成功すれば、私たちは通常、規制部門の承認を求め、アメリカ、欧州連合(“EU”)および実行可能なビジネス機会と重大な患者ニーズがあると考えられる他の国で私たちの候補製品を販売する予定です。私たちは申請を始めたり、作成したり、提出したことがありません。規制部門がどんな候補製品のマーケティングを許可するかを求めています。これらの候補製品が臨床試験に成功しても、私たちの生存能力に悪影響を及ぼすかもしれないが、規制部門の承認を得ず、どんな候補製品も販売することができるかもしれない。米国以外の国で規制承認を得るためには、安全性、有効性、化学、製造と制御、臨床試験、商業販売、定価、流通などにおけるこれらの国/地域の多くと異なる規制要求を遵守しなければならない。私たちはまた、規制承認申請を支援し、私たちの1つ以上の候補製品の承認を求めるために、パートナーまたはパートナーに必要な活動に依存する可能性があります。私たちは協力者やパートナーが私たちが望む時間範囲でこのような活動を展開するかどうかを確信できない。たとえ私たち(または任意の協力者またはパートナー)が1つの管轄区域で成功的に承認されても、私たち(または任意の協力者またはパートナー)が任意の他の管轄区域で承認されることを確実にすることはできない。もし私たちの候補製品が複数の管轄区域で承認されなければ、私たちの収入と運営結果は否定的な影響を受けるかもしれない。

私たちが規制部門の許可を得て私たちの任意の候補製品を販売しても、このような候補製品が商業化に成功し、市場に広く受け入れられているか、または他の商業代替製品よりも効果的であることを保証することはできません。

生物製薬製品開発への投資は重大なリスクに関連し、即ちどの候補製品も十分な有効性或いは許容可能な安全性を証明できず、監督管理部門の承認を得ることができず、商業的に実行可能ではない。私たちが私たちの候補製品を開発過程に進めることに成功することができる保証はありません。あるいは、承認されれば、私たちの任意の候補製品は商業化に成功します。

候補製品ルートを作り続けたり商業的に成功した製品を開発する努力は成功しないかもしれません。もし私たちがもっと多くの候補製品を発見して開発することに成功できなければ、私たちのビジネス機会は制限されるかもしれない。

私たちの戦略の一つはより多くの候補製品の臨床開発を決定して追求することだ。私たちの製品の組み合わせは現在4つのプロジェクトを含み、その中の1つは臨床開発段階にあり、残りは研究、発見と臨床前開発段階にある。監督管理の承認を確定、開発、獲得し、神経変性疾患を治療する他の候補製品を商業化するには、大量の追加資金が必要となり、薬物開発固有の失敗リスクが出現しやすい。他の候補製品の決定または獲得、開発中にこれらの他の候補製品のいずれかを推進し、そのような製品の商業化に成功することを保証することはできません

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他の候補製品は、承認された場合、または決定、取得、開発、または承認された場合、より多くの候補製品を商業化するために十分なリソースを集約する。もし私たちがより多くの候補製品を識別、獲得、開発、商業化することができなければ、私たちのビジネス機会は制限されるかもしれない。

私たちは将来動物試験を行うことができないかもしれないし、他人と契約を結んで動物試験を行うことができないかもしれません。これは私たちの研究や開発活動を損なう可能性があります。

薬物開発に関連するいくつかの法律法規は、ヒトに関する臨床試験を開始する前に、動物に候補製品をテストすることを要求している。動物実験活動は論争と否定的な宣伝のテーマだった。動物権利組織や他の組織や個人は，これらの分野の立法や規制を推進し，抗議や他の手段でこれらの活動を撹乱することで，動物実験活動を阻止しようとしている。もしこれらのグループの活動が成功すれば、私たちの研究と開発活動は中断または延期される可能性がある。

我々は神経変性疾患の治療に研究と開発努力を集中させ，薬物開発に限られた成功を収めた領域である。また、我々の候補製品は、新方法および新技術に基づいており、製品候補開発およびその後の規制承認の時間およびコストを予測することは困難である。

我々の研究と開発努力はパーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病を含む神経変性疾患の解決に集中している。生物製薬会社の神経変性疾患領域における努力は薬物開発における成功は限られている。パーキンソン病，筋萎縮性側索硬化症あるいはアルツハイマー病患者には有効な治療選択はほとんどない。私たちの未来の成功は私たちのエンジンプラットフォーム技術の成功開発と神経変性疾患の治療の候補製品に高度に依存している。神経変性疾患の治療のための候補製品を開発し、もし承認され、それを商業化すれば、私たちは多くの挑戦に直面させ、候補製品の設計及びFDAと他の監督管理機関の監督管理の許可を得ることを含み、これらの機関は限られた前例しか頼ることができない。

私たちの方法は重要な洞察力に集中している、すなわちヒトタンパク質の誤ったフォールディングはほとんどの神経変性疾患の根源であり、酵母細胞において効率的にシミュレーションすることができる。酵母系の発見はその後、成人幹細胞が誘導多能性幹細胞技術(IPSC)を用いて作製した罹患ヒト細胞系に転化された。この戦略は成功的であることが証明されないかもしれない。私たちは私たちの方法が安全で効果的、拡張可能、または利益になる満足できる治療製品を生成すると確信できない。

また，薬物安全問題に対する公衆の見方は，新たな治療法や新しい治療法を採用することを含めて，被験者の臨床試験への参加意欲に悪影響を及ぼす可能性があり，あるいは承認されれば医師が我々の製品を処方する可能性がある。

われわれは臨床試験で被験者を募集する際に困難に遭遇し，候補製品の開発を遅延あるいは阻害する可能性がある。

任意の地理的位置において任意の時間帯に神経変性疾患を有する実際の人数を決定する正確な方法はない。全世界で6000万人以上が神経変性疾患を患っていると推定されている。神経変性疾患の実際の人数が想像以上に少なければ，臨床試験で被験者を募集する際に困難に遭遇し，候補製品の開発を遅らせる可能性がある。また，様々な理由から，臨床試験の被験者登録に困難がある可能性がある

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私たちの臨床試験は私たちの候補製品が十分な安全性と有効性を持っていることを証明できないかもしれません。これは規制の承認と商業化の範囲を阻止、延期、あるいは制限します。

私たちの任意の候補製品の商業販売が規制の承認を得る前に、他の要求を除いて、私たちの候補製品は各目標適応において安全かつ有効であることを、長く、複雑で高価な臨床前研究と臨床試験によって証明しなければならない。各候補製品は、私たちの目標患者集団および私たちの目標用途において十分なリスクおよび収益状況を示さなければならない。

臨床試験費用は高く，完成には数年かかるかもしれないし，われわれの結果自体も確定していない。臨床研究過程では、いつでも失敗する可能性がある。著者らの候補製品の臨床前研究結果は早期或いは後期臨床試験の結果を予測できない可能性があり、著者らの候補製品の早期臨床試験結果は後期臨床試験の結果を予測できないかもしれない。1組の対象または疾患適応における臨床試験結果は、別の対象または疾患適応で得られた結果を予測することができない可能性がある。場合によっては、複数の要素のために、同じ候補製品の異なる臨床試験間の安全性または有効性結果に有意差が存在する可能性があり、これらの要素は、レジメンに規定された研究手順の変化、患者集団の規模およびタイプの差、YTX−7739または私たちの任意の他の候補製品および他の臨床研究レジメンの投与レジメンの変化または遵守の欠如、および臨床研究参加者における中退率を含む。臨床前研究と初歩的な臨床試験で進展を得たが、臨床試験後期段階の候補製品は必要な安全性と有効性を示すことができないかもしれない。早期研究で人を奮い立たせる結果を得たが、治療効果或いは安全性の問題が乏しいため、生物製薬業界のいくつかの会社は後期臨床試験において重大な挫折を受けた。神経変性疾患の中で特にこのように、歴史的に見ると、これらの疾患の失敗率は他の疾患領域よりも高い。臨床試験を開始した候補製品の多くは規制機関の商業化承認を得たことがない。

著者らは設計臨床試験の経験が限られており、臨床研究を設計と実行して上場承認を支持できないかもしれない。私たちの現在の臨床試験あるいは他の未来の臨床試験が成功するかどうかは確認できない。さらに、我々の目標適応のいずれの臨床試験で観察される任意のセキュリティ問題も、これらの適応および他の適応において規制部門の承認を得る見通しを制限する可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

また，このような臨床試験が成功しても，FDAや外国規制機関が我々のように結果を解読する保証はなく，承認のための候補製品を提出する前に，より多くの研究が必要である可能性がある。研究結果がFDAや外国の規制機関を満足させてマーケティング申請を支援することができない場合、私たちの候補製品の潜在的な承認を支援するために、入手できない可能性のある大量の資源を費やし、追加の研究を行う必要があるかもしれない。たとえ私たちの候補製品が規制部門の承認を得ても、このような承認の条項は私たちの候補製品の範囲と用途を制限する可能性があり、これはそれらの商業的潜在力を制限する可能性がある。

私たちは、予想される時間内に追加の臨床試験を開始するために、IND申請または関連修正案または同様の申請および修正案を米国国外で提出できない可能性があり、たとえ可能であっても、規制機関は継続を許可していないかもしれない。

私たちは予想された時間内に私たちの候補製品に未来のIND申請またはアメリカ以外の同様の申請を提出できないかもしれない。例えば、私たちは臨床前研究で製造遅延や他の遅延に遭遇するかもしれない。さらに、米国国外でINDまたは同様の申請を提出することは、FDAまたは対応する規制機関が臨床試験の開始を許可することをもたらすか、または開始されると、臨床試験を一時停止または終了させるという問題は生じないと判断することはできない。また，これらの規制機関がINDや同様の申請に規定されている臨床試験の設計·実施に同意しても，これらの規制機関が将来彼らの要求を変えないことは保証できない。これらの考慮は，既存のINDや同様の出願の修正として，あるいは新たな出願に適用するために，我々が提出可能な新しい臨床試験にも適用される。私たちが予想していた時間内にINDや同様の申請を提出できなかったり、私たちの試験の規制許可を得られなかったりすることは、私たちの臨床試験の適時な完成を阻止したり、私たちの製品を商業化することを阻止する可能性があります。

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私たちが時々発表あるいは公表した臨床試験の一時、“背線”と初歩的なデータはより多くの患者データの獲得に伴い変化する可能性があり、そして監査と検証手続きの影響を受け、これは最終データの実質的な変化を招く可能性がある。

私たちは時々私たちの臨床試験の初歩的或いは主要なデータを公開するかもしれない。これらのデータは当時利用可能なデータの初歩的な分析に基づいて、特定の試験に関連するデータに対してより全面的な審査を行った後、結果と関連する発見と結論は変化する可能性がある。私たちはまた、そのデータ分析の一部として、すべてのデータを全面的に評価する機会がないか、または完全に評価する機会がないかもしれないという仮説、推定、計算、および結論を下した。したがって、私たちの報告の裏線または予備結果は、同じ研究の将来の結果と異なる可能性があり、またはより多くのデータを受信して十分に評価されると、異なる結論または考慮要因がこれらの結果を合格させる可能性がある。バックラインデータはまだ監査と確認手続きを受ける必要があり、これは最終データが私たちが以前に発表した予備データと大きく異なる可能性がある。したがって、最終データが利用可能になる前に、バックラインデータは慎重に表示されなければならない。私たちはまた臨床試験の中間データを時々開示するかもしれない。私たちが完成する可能性のある臨床試験の中期データは、患者登録の継続とより多くの患者データの獲得に伴い、あるいは私たちの臨床試験の患者が彼らの疾患の他の治療を継続するにつれて、1つまたは複数の臨床結果が実質的に変化する可能性があるというリスクを受ける可能性がある。初期または中期データと最終データとの間の不利な違いは、私たちのビジネスの将来性を深刻に損なう可能性があります。

さらに、開示された特定の臨床試験に関する情報を選択することは、通常、広範な情報に基づいており、あなたまたは他の人は、私たちが決定した重要な情報または他の適切な情報が私たちの開示に含まれることに同意しない可能性がある。

もし私たちが報告した中期、バックライン、または予備データが実際または最終結果と異なる場合、または規制機関を含む他の人が結論に同意しない場合、私たちが承認を得て私たちの候補製品を商業化する能力は損なわれる可能性があり、これは私たちの業務、経営業績、将来性、または財務状況を損なう可能性がある。

私たちの候補製品は深刻な不良事件や他の不良副作用を招く可能性があり、その規制承認を延期または阻止し、承認されたラベルの商業イメージを制限したり、上場承認後に重大な負の結果を招く可能性がある(あれば)。

私たちの候補製品によって引き起こされる深刻な有害事象または他の不良副作用は、私たちまたは規制機関の臨床試験の中断、延期、または停止を招く可能性があり、より厳しいラベルやFDAまたは他の規制機関が規制承認を遅延または拒否する可能性がある。

また，臨床試験の本質は，限られた曝露時間内に潜在患者集団のサンプルを利用することである。候補製品のまれで深刻な副作用は、候補製品に接触する患者の数が著しく増加した場合にのみ発見される可能性がある。もし私たちの候補製品が上場承認され、私たちまたは他の人が承認された後にこのような候補製品(または任意の他の類似製品)による不良副作用を発見すれば、多くの潜在的な重大な負の結果を招く可能性がある

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これらの事件のいずれも、影響を受けた候補製品に対する市場の受容度を達成または維持することを阻止することができ、候補製品の商業化コストを大幅に増加させる可能性があり、候補製品を商業化し、収入を創出する能力に著しく影響する可能性がある。

私たちの候補製品の臨床試験の開始または完了の失敗または遅延、または不明確または負の結果は、私たちのコスト増加を招き、収入を創出し、継続する能力を遅延、阻止、または制限する可能性がある。

私たちの臨床試験が予定通りに開始または完了するかどうかはわかりませんが、できれば、臨床試験の開始と完了がいくつかの理由で延期されたり阻止されたりする可能性があります

臨床試験も中期結果の不明確或いは負のため延期或いは終了される可能性がある。さらに、私たち、FDA、IRBs、またはそのような臨床研究を行っている倫理委員会、関連する臨床研究を監督するデータ、および安全監督委員会または他の規制機関は、臨床研究を一時停止または終了する可能性がある

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私たちは未来に私たちのいくつかの候補製品のために孤児薬の指定や独占経営権を求めるかもしれない。もし私たちの競争相手が同じ薬物と私たちの候補製品と同じ適応を構成する製品のために孤立薬物の独占経営権を得ることができれば、私たちは長い間競争相手の製品に適用規制機関の承認を得ることができないかもしれない。

私たちは未来に私たちのいくつかの候補製品のために孤児薬の指定や独占経営権を求めるかもしれない。米国とEUを含むいくつかの司法管轄区の規制機関は、比較的少ない患者集団の治療を目的とした薬物と生物製品を孤児薬物として指定する可能性がある。1983年の“孤児薬物法案”によると、まれな疾患や状態を治療しようとする場合、FDAは候補製品を孤児薬に指定することができる。この疾患または状態の定義は、米国では患者数が20万人未満、または米国では患者数が20万人を超えるが、米国では米国の販売から薬物開発コストを回収できるという合理的な期待はない。EUでは、EU委員会は、EMA孤児医薬製品委員会の提案に基づいて、生命または慢性衰弱を脅かす疾患の診断、予防または治療を目的とした製品の開発を促進するための孤児の称号を付与し、これらの疾患は、EUの10，000人当たり5人以下に影響を与え、好ましい診断、予防または治療方法をEUで販売することは許可されていない(または、方法があれば、このような疾患の影響を受ける人に大きなメリットがある)。さらに、生命に危害を及ぼす、深刻な虚弱または深刻かつ慢性疾患の診断、予防または治療のための製品、およびインセンティブ措置なしに、EUでの販売は、製品を開発するための必要な投資が合理的であることを証明するために十分な見返りをもたらす可能性が高く、孤児の称号が付与されるであろう。

もし私たちが私たちの候補製品に孤児薬を指定することを要求すれば、FDAまたは欧州委員会が私たちの候補製品がそのような名前を指定することを承認する保証はありません。また、孤児薬物指定は、どの規制当局が候補製品の監督審査または最終承認を加速するかを保証するものではなく、どの規制機関が同じ適応を処理する他社の製品候補に孤児薬物指定を付与する能力も制限しない。

一般に、孤児薬物指定を有する候補製品が、このような指定された適応を有する最初の発売許可を得た場合、製品は、限定された場合を除いて、同じ薬物を構成する製品の別のマーケティング申請を承認することができないように、市場排他期間の期間を得る権利がある。もし他のスポンサーが私たちの前にこのような承認を得た場合(私たちの孤児薬物名にかかわらず)、私たちは適用された専門期間内に私たちの製品の発売許可を得ることが禁止されるだろう。適用期間は米国では7年、EUでは10年。5年目の終了時に1つの製品が指定された孤児の基準を満たしていないと決定された場合、または製品が十分な収益性を有する場合、市場排他性がもはや合理的でない場合、欧州連合の排他的期間を6年に短縮することができる。任意の規制機関が、指定された要求に重大な欠陥があると判断した場合、または製造業者が、このようなまれな疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の製品を保証できない場合、孤児排他性は破棄される可能性がある。

候補製品の孤立した薬物排他性を獲得しても，この排他性は候補製品を競合から効果的に保護できない可能性があり，異なる薬物が同じ条件で承認される可能性があるからである。米国では、孤児薬物が承認された後であっても、FDAが別の薬剤が同じ薬剤ではないと結論した場合、またはより安全で、より効果的であることが証明されているため、または患者ケアに大きな貢献をしているため、FDAはその後、別の薬剤が同じ疾患を治療することを承認する可能性がある。

私たちは現在、将来私たちの候補製品のためにアメリカ以外で臨床試験を行っているかもしれませんが、FDAや類似の外国規制機関はこのような試験のデータを受け入れないかもしれません。

私たちは現在、将来的にアメリカ以外でより多くの臨床試験を行う可能性があり、ヨーロッパや他の外国司法管轄区を含む。FDAが米国国外で行った臨床試験を受けた試験データは何らかの条件によって制限される可能性がある。FDAは一般にINDによる外国臨床試験ではないデータを考慮しないが，(I)試験設計が良好であり，臨床試験の設計，実施，性能，モニタリング，監査，記録，分析および報告の要求を含むGCP要求に応じて良好な操作を行わない限り，データおよび報告の結果が信頼性と正確であり，試験被験者の権利，安全および福祉が保護されており，(Ii)FDAは必要に応じて現場検査により試験データを検証することができる。米国国外で行われた臨床試験のデータが米国での上場承認の唯一の根拠となることを意図している場合、FDAは通常、(I)データが米国の人口および米国の医療実践に適用されない限り、(I)データが米国の人口および米国の医療実践に適用されない限り、(Ii)試験は公認能力を有する臨床研究者によって行われる；および(Iii)データは有効とみなされなければならず、FDAが現場検査を行う必要があると判断した場合、FDAは現場検査または他の適切な方法でデータを検証することができる。さらにFDAの

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十分な大きな患者群と統計能力を含む臨床試験の要求を満たさなければならない。多くの外国の規制機関もまた似たような承認要求を持っている。また、このような外国裁判は、裁判を行う外国司法管轄区域に適用される現地法によって管轄される。FDAや同様の外国規制機関が米国や適用司法管轄区域以外で行われた試験データを受け入れることは保証されない。FDAや同様の外国の規制機関がこのようなデータを受け入れない場合、追加の試験が必要になり、これは高価で時間がかかり、私たちの業務計画の様々な側面を遅延させ、適用司法管轄区域での私たちの候補製品の商業的承認を得ることができない可能性がある。

著者らの候補製品の臨床前研究と臨床試験期間中に、法規要求、FDA指導或いは意外な事件の変化が発生する可能性があり、これは臨床前或いは臨床研究方案の変更、或いは追加の臨床前或いは臨床研究要求を招く可能性があり、これは私たちのコスト増加を招き、そして私たちの開発スケジュールを延期する可能性がある。

著者らの臨床前研究と臨床試験期間中、法規要求、FDA指導或いは意外事件の変化は著者らに臨床前研究と臨床試験方案の修正を迫る可能性があり、あるいはFDAは追加の臨床前研究と臨床試験要求を強制的に実施する可能性がある。著者らの臨床研究方案の改訂或いは変更はFDAとIRBsに再提出して審査と承認を行う必要があり、これはコスト、時間或いは臨床試験の成功に不利な影響を与える可能性がある。同様に、著者らの臨床前研究に対する修正はコスト、時間或いはこれらの臨床前研究の成功に不利な影響を与える可能性がある。もし私たちが任意の臨床前研究または臨床試験の完了の遅延または終了に遭遇した場合、あるいは追加の臨床前研究または臨床試験を要求された場合、私たちの候補製品の商業的将来性が損なわれる可能性があり、私たちが製品収入を創出する能力は延期されるだろう。

将来的には、我々が開発する可能性のある任意の候補製品を販売およびマーケティングするために、販売およびマーケティング能力を確立することができない場合、これらの候補製品が承認された場合、商業化に成功できないかもしれない。

私たちは現在薬品を販売し、マーケティングし、流通するインフラを持っていない。私たちの候補製品をマーケティングするために、FDAまたは任意の他の規制機関の承認を得た場合、私たちは、販売、マーケティング、管理、および他の非技術的能力を確立するか、または第三者とこれらのサービスを実行するように手配しなければなりません。私たち自身のビジネス能力の確立と第三者とのこれらのサービス提供の合意はリスクに関連している。例えば、販売員の募集と訓練や専門員の精算は高価で時間がかかり、どんな製品の発表も延期される可能性がある。販売チームを募集し、マーケティングや他の商業化能力を確立する候補製品の商業発表が何らかの理由で延期または発生していない場合には、これらの商業化費用を早期または不必要に発生させる。これは費用がかかるかもしれないし、もし私たちが私たちの商業化者を維持したり再配置できなければ、私たちの投資は損失するだろう。

もし私たちが第三者と合意して、販売、マーケティング、商業支援、流通サービスを行えば、私たちの製品収入または製品収入の収益力は、私たちが自分たちが開発した任意の製品をマーケティングし、販売することを下回るかもしれません。また、私たちは第三者と私たちの候補製品を商業化する計画を成功させることができないかもしれないし、私たちに有利な条項でそうすることができないかもしれない。私たちはこれらの第三者に対して支配権がほとんどないかもしれません。彼らのいずれも必要な資源と注意力を投入して、私たちの製品を効果的に販売し、マーケティングすることができないかもしれません。もし私たちが商業化能力を確立することに成功しなければ、私たち自身も第三者と協力しても、私たちの候補製品が承認されれば、私たちはそれを商業化することに成功しないだろう。

もし私たちが独立して、または第三者と十分な販売、マーケティング、および流通能力を確立できない場合、または私たちが商業的に合理的な条項でそれをすることができない場合、私たちの業務、運営結果、財務状況、および見通しは実質的な悪影響を受けるだろう。

私たちの候補製品が市場の承認を得ても、私たちの候補製品は医師、患者、医療支払者、あるいは医療界の他の人の広い市場で受け入れられない可能性があり、これは彼らの販売から得られる収入を制限するだろう。

私たちの候補製品の商業成功は、FDAまたは他の適用規制機関の承認を得たら、医学界(医師、患者、医療支払者を含む)の私たちの候補製品に対する認識と受容の程度に依存する。もし私たちのすべての候補製品が承認されたが、医師、患者、医療支払者、および医学界の他の人の十分な受け入れを得られなければ、私たちは利益を達成または維持するのに十分な収入を生み出すことができないかもしれない。市場が私たちの候補製品を受け入れるかどうかは、承認されれば、多くの要素に依存する

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もし私たちの候補製品が承認されたが、患者、医者、支払人の十分な程度の受け入れが得られなければ、私たちは私たちが承認した候補製品から十分な収入を生成して利益を達成または維持することができないかもしれない。精算を承認する前に、医療支払者は、私たちの候補製品がこれらの目標適応の治療に加え、患者に増加した健康福祉を提供することを証明することを要求するかもしれない。私たちの教育医療界と第三者支払者が私たちの候補製品のメリットを知る努力には大量の資源が必要かもしれませんし、決して成功しないかもしれません。

技術や科学が急速に変化する環境では、私たちは激しい競争に直面しており、私たちの競争相手は、私たちの前に規制部門の承認を得たり、より安全で、より先進的で、より効果的な治療法を開発する可能性があり、これは、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品の能力に悪影響を与え、最終的には私たちの財務状況を損なう可能性がある。

新薬製品の開発と商業化競争は激しい。そのほか、神経変性疾患領域の特徴は競争が激しく、日々激しくなり、知的財産権を強く強調することである。私たちは将来開発や商業化を求める任意の候補製品の面で、世界各地からの主要な製薬会社、専門製薬会社、バイオテクノロジー会社の競争に直面するかもしれない。潜在的な競争相手はまた学術機構、政府機関とその他の公共と個人研究組織を含み、これらの組織は研究を展開し、特許保護を求め、研究、開発、製造と商業化のための協力手配を確立する。

現在，多くの大手製薬やバイオテクノロジー会社が神経変性疾患の適応を治療するための製品を開発しており，パーキンソン病，筋萎縮性側索硬化症，アルツハイマー病を含むこれらの適応に対する研究計画がある。我々の知る限り，神経変性疾患の分野で治療法を開発している会社には，エバービー，アスリコン，生物遺伝，百時美施貴宝，礼来，グラクソ史克，ジョンソン，ノワール，ロ氏，サイノフィ，武田などの大量の財務資源を持つ大企業がある。神経変性適応に対する他社からの競争に加えて，我々が開発可能などの製品も遺伝子編集療法のような他のタイプの療法からの競争に直面している可能性がある。

私たちの多くの既存または潜在的な競争相手は、単独または彼らとの戦略パートナーであっても、研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理許可とマーケティング承認を得た製品の面で、私たちよりも多くの財務資源と専門知識を持っている。製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。規模が小さいかスタートアップ段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配する。これらの競争相手はまた、合格した科学と管理者の採用と維持、臨床研究場所と臨床試験の患者登録の確立、補充或いは必要な技術の獲得において、私たちと競争している

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私たちの番組です。もし私たちの競争相手が私たちが開発する可能性のあるどの製品よりも安全で、より効果的で、副作用が少なく、より便利で、より安い製品を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消失するかもしれない。さらに、現在承認されている製品は、神経変性疾患の治療への適応が発見される可能性があり、これは、このような製品を我々の任意の候補製品と比較して顕著な規制と市場タイミング優勢を有する可能性がある。私たちの競争相手も、私たちよりも早くFDAや他の規制機関からその製品の承認を得て、FDAから孤立した製品の独占経営権を得ることができるかもしれません。候補製品が私たちに向けられているという兆候があるので、私たちの競争相手が市場に入る前に強力な市場地位を確立することができる可能性があります。また、私たちの競争相手が開発した製品や技術は、私たちの潜在的な候補製品を経済的あるいは時代遅れにする可能性があり、私たちは私たちが開発する可能性のある任意の競争相手の候補製品をマーケティングすることができないかもしれません。

さらに、私たちは、私たちの競争相手の製品に関連する特許の範囲、所有権、有効性、および/または実行可能な訴訟または他の訴訟に直面する可能性があり、私たちの競争相手は、私たちの製品の侵害、流用、または他の方法で彼らの知的財産権を侵害すると主張するかもしれない。私たちの競争相手の製品供給は、私たちが開発し商業化する可能性のある任意の製品の需要と私たちが受け取ることができる価格を制限するかもしれません。“私たちの知的財産権に関連するリスク”を参照してください

新冠肺炎の持続的な流行及び未来の他の高伝染性或いは伝染性疾病の爆発はすでに私たちの研究開発と未来の潜在的な商業化努力に影響を与え、私たちのコストと支出を増加させ、私たちの業務、財務状況と運営結果に実質的な不利な影響を与える可能性がある。

広範な業務や経済的中断は、我々が行っていることや計画中の研究や開発活動に悪影響を及ぼす可能性がある。例えば，2019年12月，1種の新型コロナウイルス株が中国から武漢に起源し，その後米国を含む複数の他の国に広がった。これまで、新冠肺炎の疫病はすでにアメリカと世界経済に重大な破壊をもたらし、金融市場の大幅な変動と負の圧力を招いた。疫病の全世界的な影響は絶えず変化しており、より多くの病例と新しいウイルス変種の発見に伴い、アメリカを含む多くの国は隔離、旅行を制限し、企業を強制閉鎖する措置を取った。いくつかの州および都市は、私たちまたは私たちと接触している第三者が業務を展開している場所を含めても反応し、隔離措置、旅行制限、“避難所現地”規則、経営を継続する可能性のある企業タイプの制限、および/または継続可能な建築プロジェクトタイプの制限を制定した。

新冠肺炎はどの程度著者らの臨床前研究或いは臨床試験操作に影響する可能性があり、これは未来の発展に依存し、これらの発展は高度な不確定性を持っており、例えば爆発の持続時間、ウイルス新変種の識別、新冠肺炎の重症度、或いは新冠肺炎を抑制と治療する行動の有効性を自信的に予測できない。新冠肺炎の全世界での持続的な伝播はすでに著者らの臨床前研究或いは臨床試験運営に不利な影響を与える可能性があり、著者らは患者の募集と維持及び主要な研究者と現場スタッフの能力を含み、これらの人は医療保健提供者として、彼らの所在地域で疫病が発生すれば、新冠肺炎への接触を増加させる可能性がある。新冠肺炎は影響を受けた地域に位置する第三者CROの従業員にも影響を与える可能性があり、著者らはこれらのCROに依存して臨床試験を行った。新冠肺炎が患者の登録や治療に与えるいかなる負の影響、または私たちの現在の候補製品および任意の未来の候補製品の実行は、臨床試験活動のコストの高い遅延を招く可能性があり、これは、私たちの監督部門の承認を得て、私たちの現在の候補製品と任意の未来の候補製品を商業化する能力に悪影響を与え、私たちの運営費用を増加させ、私たちの財務業績に実質的な悪影響を与える可能性がある。

そのほか、新冠肺炎の爆発は著者らのYTX-7739単用量漸増用量試験の一期遅延を招き、しかもYTX-7739 1 b期臨床試験のある場所は新冠肺炎による遅延を招き、この試験の早期結果の期待時間遅延を招いた。新冠肺炎は著者らの他の臨床試験の遅延を招く可能性があり、登録の遅延を含み、原因は試験地点の資源が臨床試験の進行から移転或いは優先順位付けし、それによって新冠肺炎の大流行を招く。肝心な臨床試験活動、例えば現場モニタリングは、旅行制限によって中断する可能性があり、もし隔離或いは旅行制限が患者の行動を阻害或いは医療サービスを中断すれば、一部の患者は著者らの試験への参加を登録したくない或いは臨床試験方案を遵守できない可能性があり、これは著者らが臨床試験を行う或いは臨床試験結果を発表する能力を延期する。新型肺炎や他の伝染病の伝播もまた、私たちの第三者メーカーとサプライヤーの運営にマイナス影響を与える可能性があり、これは私たちの現在の候補製品と任意の未来の候補製品の供給遅延または中断を招く可能性がある。また、従業員に対するウイルスのリスクを最小限に抑えることを支援するための一時的な予防措置をとる可能性があり、すべての従業員に遠隔勤務を一時的に要求すること、世界各地での従業員のすべての不要な旅行を一時的に停止すること、および従業員の業界活動や対面作業関連会議への参加を奨励しないことが、我々の業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは現在どんな潜在的な業務閉鎖や中断の範囲と深刻さを予測することができない。しかし、私たちが接触している任意の第三者が閉鎖や他の業務中断に遭遇した場合、現在計画されている方法やスケジュールに従って業務を展開する能力は大きな負の影響を受ける可能性があり、これは私たちの業務および私たちの運営結果や財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

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私たちの規制承認と他の法律コンプライアンス事項に関連するリスク

FDAと類似した外国監督管理機関の監督管理審査過程は冗長で、時間がかかり、しかも本質的に予測不可能である。もし私たちが最終的に規制部門の候補製品の承認を得ることができなければ、私たちは製品収入を生むことができなくなり、私たちの業務は実質的に損害を受けるだろう。

FDAおよび類似の外国規制機関の承認を得るのに要する時間は予測不可能であり、通常、臨床試験開始後数年後に必要であり、関連する候補製品のタイプ、複雑性、および新規性を含む多くの要素に依存する。さらに、承認政策、法規、または承認を得るために必要な臨床データのタイプおよび数量は、候補製品の臨床開発過程で変化する可能性があり、司法管轄区域によって異なる可能性があり、これは、承認の遅延または承認申請の不承認の決定を招く可能性がある。監督管理機関は審査過程中にかなりの自由裁量権を持っており、いかなる申請を受け入れることを拒否することができ、著者らのデータが承認を得るのに十分ではなく、追加の臨床前、臨床或いはその他の研究を行う必要があることを決定することもできる。私たちはまだどの候補製品にも提出したり、規制部門の承認を得たりしていません。私たちの既存の製品候補製品や私たちが将来開発を求める可能性のあるどの製品候補製品も、規制部門の承認を得られないかもしれません。

私たちの候補製品の申請は、多くの理由で、規制部門の承認を得ることができないかもしれませんが、以下の理由に限定されません

この長い承認過程と、臨床試験結果の予測不可能性は、規制部門の承認を得ることができず、私たちのすべての候補製品を市場に出すことができず、私たちの業務、運営結果、将来性を深刻に損なう可能性がある。

私たちの候補製品が規制部門の承認を得ても、私たちの製品は広範な規制審査を受けるだろう。

私たちの候補製品が発売許可を得ても、監督管理機関は私たちの候補製品、指定用途或いはマーケティングに重大な制限を加えたり、費用が高い可能性の高い審査後の研究に対して持続的な要求を提出する可能性がある。もし私たちの任意の候補製品が承認された場合、それらは製造、ラベル、包装、貯蔵、広告、販売促進、サンプリング、記録保存、上場後研究、および安全性、有効性および他の上場後情報の提出、米国連邦と州の要求、比較可能な外国監督機関の要求を含む持続的な法規要求の制約を受けるだろう。

製造業者および製造業者の工場は、例えば、品質管理および製造プロセスが現在の良好な製造規範(“cGMP”)法規および適用される製品追跡および追跡要求に適合することを保証するように、FDAおよび同様の外国規制機関によって適用される広範な要求を遵守しなければならない。したがって、我々と私たちの契約製造業者は、cGMPの遵守状況、および任意の新薬申請(“NDA”)または同様の上場承認において約束された遵守状況を評価するために、持続的な審査および検査を受ける。私たちは他の人たちと

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私たちは製造、生産、品質管理を含む規制コンプライアンスのすべての分野に時間、お金、エネルギーを投入し続けなければならない。

FDAは重要な上場後の権力を持っており、例えば、新しい安全情報に基づいてラベルを変更することを要求し、上場後の研究或いは臨床試験に薬物使用に関連する深刻な安全リスクを評価することを要求する権利がある。FDAは、セキュリティプロトコルまたは承認後の一部としてREMSの提出を要求する権利もある。FDA要件のいずれのREMSも、新しい承認後の規制要件および承認製品販売に対する潜在的な要件または制限を遵守することを保証するためにコスト増加をもたらす可能性があり、これらすべてが販売量および収入の低下をもたらす可能性がある。

私たちの候補製品のために得られた任意の規制承認は、マーケティングおよび普及のために製品が使用される可能性のある承認された表示用途によって制限されるか、またはREMSの実施要件を含む承認条件によって制限されるか、またはコストが高い可能性のある上場後テストの要件を含む。私たちはFDAと似たような外国の規制機関にいくつかの副作用と生産問題を報告することを要求されるだろう。薬物安全問題を解決するいかなる新しい立法も、製品開発や商業化の遅延を招き、あるいはコンプライアンスを確保するコストを増加させる可能性がある。FDAおよび米国司法省を含む他の機関は、製品の生産、販売および流通が承認の適応にのみ適用され、承認されたラベルの規定に適合することを確実にするために、製品の承認後のマーケティングおよび販売促進活動を密接に規制し、監視する。私たちは私たちの製品の広告と販売促進に関する要求を守らなければならない。処方薬に関する販売促進情報は様々な法律や法規によって制限されており，製品が承認されたラベル上の情報と一致しなければならない。したがって、私たちは私たちの製品を未承認の適応や用途に使用しないかもしれない。承認された機密協定または同様の上場承認された保有者は、新たなまたは追加申請を提出し、承認された製品、製品ラベルまたは製造プロセスのいくつかの変更の承認を受けなければならない。著者らはまた、一般或いは特定の患者亜群におけるわが製品の安全性と有効性を検証するために、発売後の研究或いは臨床試験を要求されることができる。

規制当局が、予期せぬ深刻度または頻度の不良事象など、製品に以前に未知の問題があることを発見した場合、または製品の製造施設に問題がある場合、または製品の販売促進、マーケティング、またはラベルに同意しない場合、規制機関は、製品の市場からの撤退を要求することを含む、製品または私たちに制限を加えることができる。もし私たちが適用される規制要求を遵守できなければ、規制機関や法執行当局は他の措置を取るかもしれない

政府は違法の疑いのあるいかなる調査にも対応するために多くの時間と資源を必要とする可能性があり、否定的な宣伝が生じる可能性がある。現行法規の要求を守らないいかなる行為も、承認されれば、私たちの製品の商業化と創造能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。規制制裁を実施したり、規制承認を撤回したりすれば、会社の価値と私たちの経営業績は悪影響を受けるだろう。

私たちは医療法律と法規の制約を受けて、これは私たちを刑事制裁、民事処罰、契約損害、名声損害、利益と将来の収入の減少に直面させるかもしれない。

私たちは現在何の製品も発売されていませんが、私たちの候補製品がFDAの承認を得て、私たちの製品を商業化し始めたら、追加の医療法律と規制要求、連邦政府、そして私たちが業務を展開している州と外国政府の強制執行を受けるかもしれません。もし私たちの製品が承認されれば、医療提供者、医者、第三者支払人、他の人は私たちの候補製品を推薦して処方する時に主要な役割を果たしています。私たちの未来の第三者支払者との手配は、私たちがそれを通過することを制限するかもしれない広範に適用される詐欺と乱用、その他の医療法律と法規に直面するだろう

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マーケティング、販売、そして私たちの候補製品を販売します。もし私たちが市場の承認を得たら。タイトルを見て“企業−政府法規−その他米国の医療法とコンプライアンス要件.”

もし私たちが臨床試験を行うか、または私たちが行っているまたは未来の臨床試験で被験者を募集することを決定した場合、私たちは追加のプライバシー要件の制約を受ける可能性がある。欧州経済地域の個人に関する個人データは、例えば、EU GDPRによって制限される個人健康データを含む、収集、使用、記憶、開示、移転、または他の方法で処理される。GDPRの範囲は広く，個人データを処理する会社に対して多くの要求がなされており，健康や他の敏感なデータの処理，個人データに関する個人の同意の取得，個人へのデータ処理活動に関する情報の提供，個人データの安全と機密性の保護のための保障措置の実施，データ漏洩に関する通知の提供，第三者処理者の採用時に何らかの措置をとるなどの要求がある。GDPRはまた、米国を含む欧州経済圏以外の国への個人データの移転に厳しいルールを実施し、データ保護当局が2000万ユーロや世界の年収の4%に達する可能性のある罰金を含む、GDPR違反行為に巨額の罰金を科すことを許可している。GDPRはまた、データ主体と消費者協会に個人訴訟権利を与え、監督当局に苦情を提出し、司法救済を求め、GDPR違反による損害について賠償を受けることができる。GDPRは、GDPRに拘束された個人データの処理における私たちの責任と責任を増加させる可能性があり、個別の国で実施されるメカニズムを含むGDPRの遵守を確保するための追加的なメカニズムを確立する必要があるかもしれません。GDPRを守ることは厳格で時間のかかる過程で、私たちの経営コストを増加させたり、私たちの業務のやり方を変えることを要求するかもしれません, 私たちはこのような努力をしたにもかかわらず、私たちは私たちのヨーロッパ活動に関連した罰金と処罰、訴訟、名声被害のリスクに直面するかもしれない。英国のEU離脱に続き、英国GDPRと2018年の英国データ保護法は連合王国のデータ保護制度を規定しており、EUのデータ保護制度とは独立しているが一致している。イギリスのGDPR違反は、金額が高い者を基準に、1750万GBまたは世界収入4%の罰金を招く可能性があります。英国はEU GDPR下の第3の国とされているが、欧州委員会は現在、英国がEU GDPRで十分な保護を提供していることを認める決定を発表しているため、欧州経済圏からの個人データの英国への移行は制限されていない。EU GDPRと同様に，イギリスGDPRは英国以外の国への個人データの移行を制限しており，これらの国はイギリスから十分な保護を提供しているとはみなされていない。イギリス政府は、イギリスからヨーロッパ経済圏への個人データ転送が依然として自由に流動していることを確認した。

また、欧州以外の国では、同様のプライバシーやデータ保護法の制定が検討されており、サービスや運営業務を提供するコストや複雑さを増加させる可能性がある。例えば，ブラジルでは“一般データ保護法”，ニュージーランドでは“ニュージーランドプライバシー法”，中国では“個人情報保護法”第2稿，カナダでは“デジタル憲章施行法”が制定されている。

カリフォルニアは最近、“カリフォルニア消費者プライバシー法”(California Consumer Privacy Act、略称CCPA)を公布し、カリフォルニアの消費者のために新しいプライバシー権(法律で定義されているような)を創造し、消費者または家庭の個人データを処理する実体に対してより多くのプライバシーと安全義務を規定した。CCPAは、カバーする企業が、そのデータ収集、使用、および共有アプローチに関するいくつかの開示を消費者に提供し、影響を受けたカリフォルニア住民に、特定の販売から撤退または個人情報を移動させる方法を選択し、個人情報を要求、修正および削除する権利を提供することを要求する。CCPAは2020年1月1日に発効し、カリフォルニア州総検察長は2020年6月2日に最終法規を提出し、これらの法規は最終的に決定され、現在すでに発効している。カリフォルニア州総検察長は2020年7月1日から違反者に対する法執行行動を開始した。また、カリフォルニアの有権者は2020年11月3日にCPRAと略称する新しいカリフォルニアプライバシー法であるカリフォルニアプライバシー権法案を可決した。CPRAは、2023年1月1日に施行される(特定の条項は、2022年1月1日まで遡及効力を有する)個人情報の処理および記憶に追加的な義務を追加する。米国の他の州でも総合的なプライバシー立法の制定が考えられており，業界組織はこれらの分野で新基準を採用し提唱していることが多い.例えば、バージニア州は最近、CCPAやCPRAと類似した2023年1月1日に施行される消費者データ保護法を公布し、コロラド州は最近コロラド州プライバシー法を公布し、2023年7月1日に施行され、CCPAやバージニア州の法律と類似している。CCPAおよびCPRAは臨床試験の背景に収集されたデータに関連するいくつかの活動に例外を提供しているが, カリフォルニア州“医療情報秘密法”によって管轄されている健康データや、HIPAAによって管轄されているPHI、および他の州の法律は、同様の例外を含む可能性があるが、CCPA、CPRA、または他のこのような既存または将来の法律、法規、および基準が私たちの業務に及ぼす可能性のある影響を決定することはできない。

これらの法律によると，処方医に無料旅行，無料商品，虚偽相談費，贈与，その他の金銭的利益を提供する，価格設定サービスに過大な平均卸売価格を報告し，連邦計画が販売率を設定するための連邦計画，ラベル外販売促進に従事する，医療補助還元計画に過大な最適価格情報を提出し，医療補助還元点の責任を減らすために，製薬や他の医療保健会社が様々な販売促進やマーケティング活動で起訴されている。

我々の内部運営と将来の第三者の業務配置が適用される医療法律や法規に適合することを確保することは、多くのコストに及ぶ。政府当局は、現在または未来に適用される詐欺および乱用または他の医療に関する法律の現行または将来の法規、法規または判例法に適合していないと結論するかもしれない

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規則制度。もし私たちの運営が、私たちの販売チームによる予想される活動を含めて、これらの法律または任意の他の私たちに適用される可能性のあるいかなる政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは重大な民事、刑事、行政処罰、損害賠償、罰金を受け、政府が援助する医療計画(例えばMedicareおよびMedicaid)から除外され、私たちの業務が削減または再編される可能性があり、これらはいずれも私たちの運営を深刻に混乱させる可能性がある。もし私たちがそれと業務を展開することを期待している任意の医師または他の提供者または実体が適用されない法律に適合していないことが発見された場合、彼らは政府の援助された医療計画から除外されることを含む刑事、民事または行政制裁を受ける可能性がある。

もし私たちがそれと業務を展開することを期待している医師または他の提供者または実体が適用法律を遵守していないことが発見された場合、彼らは政府の援助された医療計画から除外されることを含む重大な刑事、民事または行政制裁を受ける可能性がある。解決策が私たちに有利であっても、医療法令に関連する訴訟や他の法的手続きは、巨額の費用を発生させる可能性があり、私たちの技術や管理者の正常な責任を分散させる可能性があります。さらに、公聴会、動議、または他の一時的な手続き、または事態の発展の結果が発表される可能性がある。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思っていれば、私たちの普通株の価格に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。このような訴訟または訴訟は、私たちの運営損失を大幅に増加させ、開発、製造、販売、マーケティング、または流通活動に使用できる資源を減少させる可能性があります。適用される医療法律法規に関連する訴訟または他の訴訟の開始および継続による不確実性は、市場での競争能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちの候補製品が規制部門の承認を得たら、より多くの競争相手が模倣薬や他のバージョンのこのような薬物で市場に参入する可能性があり、これは影響を受けた製品の売上を大幅に低下させる可能性がある。

1984年の“薬品価格競争と特許期限回復法”(“ハッジ-ワックスマン法”)によると、製薬業者は短い新薬申請(ANDA)を提出することができ、承認された小分子革新者製品の模倣薬の承認を求めることができる。Hatch-Waxman法案によると、メーカーはまた、連邦食品、薬物、化粧品法案505(B)(2)条に基づいてNDAを提出することができ、FDAによる小分子革新剤製品の事前承認に言及することができる。505(B)(2)セキュリティプロトコル製品は、元のイノベーター製品の新しいバージョンまたは改善されたバージョンであってもよい。ハッジ·ワックスマン法案“はまた、ANDAまたは505(B)(2)NDAに対するFDAの承認(または場合によっては、FDAの届出および審査)を排除する一定の規制排他期間を規定する。例えば、薬物が新しい化学物質(“NCE”)に分類される場合、規制の承認を得た後、米国で5年間の市場独占経営権を得る資格がある可能性がある。FDAが以前に同じ活性部分を含む他の任意の薬剤を承認していない場合、1つの薬剤はNCEに分類することができる。

排他的な利点を規制することに加えて、革新的なNDA保有者は、薬剤の有効成分、製品調製、または承認用途を主張する特許を有する可能性があり、これらの特許は、この製品と共にFDA出版物“承認された治療同等性評価を有する医薬製品”、すなわちよく知られている“オレンジブック”に列挙される。Orange Bookに記載されている特許がある場合は，特許満了前に我々の製品を販売する模倣薬又は505(B)(2)出願人は，ANDA又は505(B)(2)NDAに“第4段落認証”を含まなければならず，列挙された1つ以上の特許の有効性又は実行可能性に疑問を提起し，又は侵害がないと主張しなければならない。また、イノベーターに認証の適切な通知を出さなければならず、イノベーターがそのような通知を受けてから45日以内に私たちの特許を保護するために訴訟を提起した場合、ANDAまたは505(B)(2)の承認は30ヶ月放置されるか、または裁判所によって延長または短縮される。

したがって、我々の任意の候補製品が承認された場合、競合他社は、それぞれ我々の小分子医薬製品の模倣バージョンまたは我々の小分子医薬製品の505(B)(2)NDAを参照してANDAを提出することができる。我々の小分子医薬製品がOrange Bookに特許をリストした場合、これらのANDAおよび505(B)(2)NDAは、ANDAまたは505(B)(2)NDA出願人がこの特許に挑戦することを意図しているかどうかを示す証明書を各リストに含めることを要求されるであろう。私たちは、私たちの現在の特許の組み合わせの中のどれが(あれば)、または私たちが将来獲得する可能性のある特許がオレンジブックに発売される資格があり、いかなる模倣薬競争者がこれらの特許をどのように解決するか、私たちはどのような特許に対して訴訟を提起するか、またはそのような訴訟の結果をどのように解決するかを予測することができない。

私たちが開発または許可した製品と技術については、私たちは独自の特許保護を取得したり維持することができないかもしれない。さらに、Orange Bookに記載されている私たちが所有または許可している任意の特許が第4段落の認証およびその後の訴訟によって挑戦に成功した場合、影響を受けた製品は直ちに後発薬競争に直面する可能性があり、私たちの売上は急速に大幅に低下する可能性があります。“私たちの知的財産権に関連するリスク”を参照してください

FDAと他の規制機関は非ラベル使用の普及を禁止する法律法規を積極的に実行している。もし私たちが非ラベル用途を不当に普及させることが発見されたら、私たちは重大な責任を負うかもしれない。

FDAや他の規制機関は、処方薬の販売促進を行う可能性のある声明を厳格に規制している。特に、製品は、製品が承認されたラベルに反映されるように、FDAまたは他の規制機関によって承認されていない使用に使用されてはならない。例えばパーキンソン病治療薬としてYTX-7739の発売が承認されれば

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しかしながら、医師は、承認されたラベルと一致しない方法で彼らの患者にYTX−7739を開くかもしれない。もし私たちがこのようなラベル外の使用を普及させることを発見されたら、私たちは重大な責任を負うかもしれない。連邦政府は不正販売促進の疑いのある会社に巨額の民事と刑事罰金を科し、いくつかの会社がラベル外販売促進に従事することを禁止している。FDAはまた、企業に同意法令または永久禁止を締結し、これらの法令または永久禁止に基づいて、特定の販売促進行為を変更または制限することを要求する。もし私たちが私たちの候補製品の普及を成功的に管理できなければ、承認されれば、私たちは重大な責任を負う可能性があり、これは私たちの業務や財務状況に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

承認されても、精算政策は私たちが候補製品を販売する能力を制限する可能性がある。

米国や他の国の市場では，患者は通常第三者支払者によって治療に関連する費用の全部または一部を精算する。私たちの薬品の販売は私たちの薬品がどの程度第三者支払者によってカバーされるか、例えば政府の医療項目、商業保険と管理する医療機関にある程度依存する。私たちが規制部門の承認を得る可能性のある任意の候補製品のカバー範囲と精算状態には、重大な不確実性がある。タイトルを見て“企業-政府規制-保険範囲と補償.”

私たちの候補製品に対する市場の受け入れと販売は精算政策に依存し、医療改革措置の影響を受ける可能性がある。カバー範囲と政府医療計画(米国の連邦医療保険や医療補助のような)および商業支払者からの十分な補償は、新製品の受容度に重要である。第三者支払者は彼らがどのような薬を支払うかを決定し、清算水準を確立する。米国では，新薬精算に関する主な決定は通常CMSによって行われる。CMSは私たちの製品がどの程度連邦医療保険の下でカバーと精算されるかを決定し、個人支払者はしばしばCMSに大きく従う。第三者支払人の治療性薬物の使用に対する決定を含む第三者支払人の保証範囲と精算は多くの要素に依存する可能性がある

政府当局や他の第三者支払人、例えば個人健康保険会社や健康維持組織は、彼らがどの薬のためにお金を支払うかを決定し、これらの薬物のための精算レベルを確立する。費用統制はアメリカの医療産業と他の地域の主な懸念だ。政府当局とこれらの第三者支払人は，特定の薬物のカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしている。私たちの製品候補者が精算を受けることができるかどうかを確認することはできません。もし精算できるなら、精算のレベルはいくらですか。精算は私たちの候補製品の需要や価格に影響を及ぼすかもしれない。精算が得られない場合や限られたレベルの精算のみが提供されなければ、候補製品の商業化に成功できないかもしれません。限られたカバー範囲と不足した精算は、規制承認を受けた任意の製品に対する需要を減らしたり、その価格を低下させたりする可能性がある。

一部の外国、特にカナダとヨーロッパ諸国では、処方薬の定価は政府によって厳格にコントロールされている。これらの国では、規制承認や製品の発売を受けた後、政府当局との定価交渉に6~12カ月以上かかる可能性がある。いくつかの国で有利な適応精算或いは定価の承認を得るために、著者らは臨床研究を行い、著者らの候補製品のコスト効果を他の利用可能な療法と比較する必要があるかもしれない。もし私たちが精算を要求したどの国/地域でも候補製品の精算を提供できなければ、精算範囲や金額が限られていれば、私たちが他の臨床試験を完成することを条件に、あるいは定価レベルが満足できなければ、私たちの経営業績は実質的な悪影響を受ける可能性があります。

最近公布された立法と将来の立法は、候補製品の上場承認と商業化の難しさとコストを増加させ、入手可能な価格に影響を与える可能性がある。

米国や一部の外国司法管轄地域では、医療システムに関する立法や規制変更、提案された変更は、候補製品の規制承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規範化し、マーケティング承認された候補製品を収益的に販売する能力に影響を与える可能性がある。タイトルを見て“企業−政府規制−医療改革.”

米国や他の地方の政策立案者や支払者の中で，医療システムの変革を推進することに大きな興味があり，医療コストの抑制，質の向上および/または参入拡大を既定目標としている。米国では、製薬業はこれらの努力の重点であり、重大な立法計画の大きな影響を受けてきた。

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2010年3月、オバマ総裁は、医療保険の許容性を拡大し、医療支出の増加を減少または制限し、詐欺や乱用に対する救済措置を強化し、医療·医療保険業界の新たな透明性要求を増加させ、医療業界に新たな税費を徴収し、追加の医療政策改革を実施するための包括的な法律である“医療保険法案”に署名した。

最近、政府は薬品メーカーがその上場製品の価格設定の方式に対して更に厳格な審査を行い、国会が数回の調査を行い、連邦と州立法を提出し、公布し、これらの立法は製品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府の薬品に対する精算方法を改革することを目的としている。しかし、このような行政命令は直ちに政策変化をしなかった。行政命令に含まれる政策に何らかの効果を与えるためには，各機関が追加的な行政行動をとる必要がある。このような行政命令がどのように実行されるのか、それらがその産業に及ぼす影響はまだ確定されていない。さらなる行政行動の詳細により、その中のいくつかの提案は薬品メーカーとサプライヤーに重大な影響を与える可能性がある。

州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品参入およびマーケティングコスト開示の制限、および透明性措置を含む薬品の価格設定を制御するための法規を立法し、実施してきており、場合によっては、他の国からの輸入および大量購入を奨励することを目的としている。私たちは、より多くの立法変化が公布されるかどうか、あるいはFDAの法規、ガイドライン、解釈が変わるかどうか、あるいはこれらの変化が私たちの候補製品の上場承認にどのような影響を与える可能性があるかどうかを決定することはできない。また、米国議会のFDA承認過程に対するより厳格な審査は上場承認を著しく延期または阻止する可能性があり、より厳しいラベルと上場後のテストとその他の要求の影響を受ける可能性がある。米国内の連邦や州立法機関および外国政府は既存の医療保険立法の改正を考慮し続ける可能性が高い。私たちは将来取られる可能性のある改革措置を予測することもできないし、採択された措置が廃止されたり修正されるかどうかも予測できない。政府、保険会社、管理医療機関、および他の医療支払いは、医療コストを人為的にコントロールまたは低減するための持続的な努力は、規制の承認を得る可能性のある任意の候補製品の需要、私たちの製品のために公平だと思う価格を設定する能力、製品の保証と精算の承認を得る能力、私たちが収入を創出し、利益を達成または維持する能力、そして私たちが支払うべき税収レベルに悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちの将来の成長は候補製品を海外市場で商業化する能力にある程度依存するかもしれませんが、そこでは追加の規制負担や他のリスクや不確定要素の影響を受けます。

私たちの将来の収益性は候補品を海外市場で商業化する能力にある程度依存するかもしれませんが、私たちは第三者との協力に依存するかもしれません。もし私たちの候補製品を海外市場で商業化すれば、私たちは追加のリスクと不確定要素に直面します

私たちの候補製品の海外販売は、政府規制、政治的·経済的不安定、貿易制限、関税変化の悪影響を受ける可能性もある。

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一つの管轄区域で私たちの候補製品に対する規制承認を獲得し、維持することは、私たちが他の管轄区域で私たちの候補製品の規制承認を得ることに成功するという意味ではない。

しかし、米国以外の市場で任意の製品を販売するためには、他の国の多くおよび異なる安全性、有効性、および他の規制要件を確立し、遵守しなければならない。1つの管轄区域で私たちの候補製品に対する監督管理承認を獲得し、維持することは、他の任意の管轄区で規制承認を得ることができるか、または維持できる保証はありませんが、1つの管轄区で規制承認を得ることができなかったり、遅延したりすることは、他の管轄区の監督管理承認の流れに悪影響を及ぼす可能性があります。例えば、FDAまたは他の同様の外国規制機関が候補製品の上場を許可したとしても、外国司法管轄区の対応する規制機関は、その候補製品のこれらの国での製造、マーケティング、普及を承認しなければならない。承認手続きは司法管轄区域によって異なり、1つの管轄区で行われる臨床試験は他の管轄区の監督機関に受け入れられない可能性があるため、米国とは異なる要求と行政審査期限に関連する可能性がある。他国·地域の上場承認の流れには、上記で詳述したFDAの米国での承認に関するすべてのリスク、およびその他のリスクが関与する可能性がある。米国以外の多くの管轄区では、候補製品は先に精算許可を得てから、その管轄区で販売を許可することができる。場合によっては、私たちが私たちの製品のために受け取る価格もまた承認されなければならない。

外国の監督管理の承認を得て、外国の規制要求を遵守することは、私たちに重大な遅延、困難、コストをもたらす可能性があり、私たちの製品がある国/地域で発売されることを延期または阻止する可能性がある。他の国で上場承認を得ることができなかったり、承認を得る上でどんな遅延や他の挫折が生じたりすることで、これらの海外市場で私たちの候補製品をマーケティングする能力を弱めることになる。このような減価はいずれも私たちの潜在市場の規模を縮小し、私たちの業務、運営結果、将来性に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

当社の従業員、独立請負業者、コンサルタント、ビジネスパートナー、およびサプライヤーは、法規基準および要件を遵守しないことを含む、不適切な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があります。

私たちは、従業員、独立請負業者、コンサルタント、ビジネスパートナー、サプライヤーの詐欺、不正行為、または他の不正活動のリスクに直面しています。これらの当事者の不正行為には、FDAおよび他の同様の外国規制機関の法律を遵守できなかったこと、FDAおよび他の同様の外国規制機関に真、完全かつ正確な情報を提供すること、私たちが制定した製造基準を遵守すること、米国の医療詐欺および乱用法律および同様の外国詐欺的不正行為法律を遵守すること、または財務情報またはデータを正確に報告すること、または不正活動を開示すること、などが含まれる可能性がある。もし私たちがFDAの任意の候補製品の承認を得て、アメリカでこれらの製品を商業化し始めたら、私たちのこのような法律の下での潜在的なリスクは著しく増加し、私たちはこのような法律を遵守することに関連するコストも増加する可能性がある。特に、医療業界の販売、マーケティング、その他のビジネス配置は、詐欺、リベート、自己取引、その他の乱用を防止するための広範な法的制約を受けている。これらの法律および法規は、幅広い価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、販売および手数料、特定の顧客インセンティブ計画、および他のビジネススケジュールを制限または禁止する可能性があります。これらの法律に拘束された活動はまた、患者を募集して臨床試験を行う過程で得られた情報を不適切に使用することに関連し、これは規制制裁を招き、著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。私たちは商業行為と道徳基準を採択しましたが、従業員と第三者の不当な行為を常に識別して阻止できるわけではありません, このような活動を発見し防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクまたは損失を効果的に制御することができないか、またはそのような法律を遵守しないことによる政府の調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができない可能性がある。もし私たちにこのような行動を取って、私たちが自分の権利を弁護したり、維持することに成功しなかったら、これらの行動は巨額の罰金や他の制裁を加えることを含めて、私たちの業務に大きな影響を与えるかもしれない。

もし私たちまたは私たちが雇用した任意の契約製造業者やサプライヤーが環境、健康、安全法律法規を遵守できなかった場合、私たちは罰金や罰金またはコストを受ける可能性があり、これは私たちの業務成功に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちと私たちが雇用しているどんな契約製造業者も、多くの連邦、州、地方の環境、健康と安全の法律、法規、許可要件、それらの管理実験室手続き；危険と規制された材料と廃棄物の発生、処理、使用、貯蔵、処理と処理、地面、空気と水中への危険物質の排出と排出、そして従業員の健康と安全を守らなければならない。いくつかの環境法により、私たちは現在または過去の施設および第三者施設の任意の汚染に関する費用に責任を負わなければならないかもしれない。私たちはまた民事や刑事罰金と処罰に関連した巨額の費用を発生させるかもしれない。

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米国の“反海外腐敗法”(FCPA)や他の世界的な反賄賂法に違反したことで悪影響を受ける可能性がある。

私たちの業務活動は、イギリスの“反賄賂法”を含む“海外腐敗防止法”および私たちの国の反賄賂または反腐敗法律、法規または規則のような制約を受ける可能性がある。“海外腐敗防止法”は、一般に、公式行動に影響を与えるか、または他の方法で業務を獲得または保留するために、非米国政府関係者への提供、承諾、他人に直接または間接的に価値のあるものを与えることを禁止する。“海外腐敗防止法”はまた、上場企業に会社の取引を正確かつ公平に反映した帳簿や記録を作成·保存し、適切な内部会計制御制度を制定·維持することを求めている。私たちの業務は厳しく規制されているため、非米国政府関係者を含む公職者との大きな相互作用に関連している。また、多くの他の国では、薬を処方した医療提供者はその政府に雇われているが、薬品の購入者は政府の実体であり、そのため、私たちはこれらの処方者や購入者との取引は“反海外腐敗法”によって規制されている。最近，米国証券取引委員会と司法省はバイオテクノロジーや製薬会社に対する“反海外腐敗法”の法執行活動を増加させた。私たちのすべての従業員、代理店、請負業者、または協力者、または私たちの付属会社の従業員がすべての適用された法律と法規を遵守するかどうか、特にこれらの法律の高度な複雑さを考慮することはできません。これらの法律と法規に違反することは、私たち、私たちの役人、あるいは私たちの従業員への罰金、刑事制裁、私たちの施設の閉鎖、輸出許可証の取得、制裁を受けた国での業務活動の停止、コンプライアンス案の実施につながる可能性があります, 私たちの業務を禁止していますこのような違反は、私たちが1つ以上の国または地域で私たちの製品を提供することを禁止し、私たちの名声、私たちのブランド、私たちの国際拡張努力、私たちの従業員を引き付け、維持する能力、ならびに私たちの業務、将来性、経営業績、および財務状況を深刻に損なう可能性があることを含む可能性があります。

私たちの第三者への依存に関するリスクは

私たちはメルクとの協力に依存し、将来的には第三者との他の協力に依存して、私たちが開発する可能性のある候補製品を研究、開発し、商業化するかもしれない。もしそのような協力が成功しなければ、私たちはこのような候補製品の市場潜在力を達成できないかもしれない。

私たちはメルク社と協力合意に達し、他の第三者パートナーを求め、私たちが開発する可能性のある候補製品の研究、開発、商業化を行うことができる。私たちの他の協力計画の協力者は、大中型製薬会社、地域的、全国的な製薬会社、バイオテクノロジー会社、学術機関を含む可能性がある。私たちとメルクの協力の下で、私たちは、私たちが他のいかなる第三者ともこのような計画を達成すれば、私たちの協力者が開発または潜在的な商業化に取り組んでいることを共有または制限することができるかもしれません。彼らと開発した任意の候補製品の資源の数と時間を求めることができます。私たちが商業実体とのこれらの計画から収入を得る能力は、私たちの協力者がこれらの手配の中で彼らに割り当てられた機能を成功的に履行する能力に依存するだろう。私たちは私たちが参加したどんな協力も成功するかどうかを予測できない。

私たちの研究計画や私たちが開発する可能性のある任意の候補製品の協力は私たちに次のようなリスクをもたらすだろう

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適切な協力を求めることで、私たちは激しい競争に直面するかもしれない。最近のバイオテクノロジーと製薬会社との業務合併は潜在的な協力者の数を減少させている。また、交渉過程は時間も複雑であり、私たちはタイムリーで、受け入れ可能な条件で協力を交渉することができず、交渉することさえできないかもしれない。それができなければ、私たちが協力を求めている候補製品の開発を減らし、私たちの開発計画や1つ以上の他の開発計画を減らしたり、私たちの潜在的な商業化を延期したり、どんな販売やマーケティング活動の範囲を縮小したり、私たちの支出を増加させ、自費で開発または商業化活動を行わなければならないかもしれません。もし私たちが私たちの支出を増やし、私たち自身の開発や商業化活動に資金を提供することを選択すれば、私たちは追加の資本を得る必要があるかもしれないが、これらの資本は受け入れ可能な条件で獲得できないかもしれない、あるいは全く得られないかもしれない。もし私たちが十分な資金がなければ、私たちは候補製品をさらに開発したり、それらを市場に出して製品収入を生成することができないかもしれない。

私たちとメルク社との協力によると、もし私たちが他の協力を行って任意の候補製品を開発し、それを商業化する可能性があれば、私たちまたは私たちの協力者が合意によって与えられた権利を行使しないことを選択した場合、あるいは私たちまたは私たちの協力者が候補製品を既存の運営や会社文化に統合することに成功できない場合、私たちはこのような取引のメリットを達成できないかもしれない。さらに、もし私たちと私たちの任意の協力者との合意が終了すれば、私たちの協力者が私たちに権限を与えた技術と知的財産権へのアクセスが制限されたり、完全に終了したりする可能性があり、これは、私たちが協力者の技術や知的財産権を利用して私たちの候補製品を開発し続けることを延期するか、あるいはこれらの候補製品の開発を完全に停止することを要求するかもしれない。私たちはまた、適切な代替協力者を見つけたり、新しい協力者を誘致したりすることが難しく、私たちの開発計画が延期される可能性があり、あるいは商業·金融界での私たちのイメージが悪影響を受ける可能性がある。本“リスク要因”の節で述べた製品開発、規制承認、商業化に関連する多くのリスクは、私たちの協力者の活動にも適用され、私たちの協力者にどんな負の影響も私たちに悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの薬物開発計画と私たちの候補製品の潜在的な商業化は費用を支払うために多くの追加の現金が必要になるだろう。私たちのいくつかの候補製品については、私たちは製薬やバイオテクノロジー会社と協力して、これらの候補製品を開発し、潜在的な商業化を行うことを決定することができます。例えば、私たちはメルク社との協力で生じる可能性のある製品です。

私たちが協力について最終的な合意に到達するかどうかは、他に加えて、パートナーの資源と専門長の評価、提案された協力の条項と条件、提案されたパートナーのいくつかの要因の評価に依存する。これらの要素には臨床研究の設計や結果、獲得が含まれるかもしれません

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これらの要因には、FDAまたは米国以外の同様の規制機関、候補製品の潜在的市場、そのような候補製品を製造および患者に送達するコストおよび複雑さ、競争製品の潜在性、技術所有権に対する我々の不確実性(挑戦の是非曲直を考慮せずにこのような所有権に挑戦する際に存在する可能性のある不確実性)、および一般的な業界および市場状況が含まれる。協力者はまた、同様の協力可能な指示を得るための代替候補製品または技術を考慮することができ、そのような連携が、私たちと私たちとの連携よりも私たちの候補製品に魅力的であるかどうかを考慮することができる。私たちが設立する可能性のある任意の協力や他の計画の条項はそれに不利かもしれない。

しかも、私たちとマクとの協力と私たちの未来に行われたどんな協力も成功しないかもしれない。私たちの協力計画の成功は私たちの協力者の努力と活動に大きく依存するだろう。協力者は通常、彼らがこれらの協力の仕事と資源に適用されることを決定する上で大きな裁量権を持っている。協力手配各方面間の臨床開発と商業化問題における相違は開発過程の遅延或いは適用候補製品の商業化を招く可能性があり、場合によっては、協力手配を終了することもある。もし双方が最終決定権を持っていなければ、このような相違は解決しにくいかもしれない。製薬やバイオテクノロジー会社と他の第三者との協力はしばしば他の当事者によって終了または終了される。メルクとの私たちの協力を中止したり、未来の協力を中止したりすることは、私たちの財務に悪影響を与え、私たちのビジネス的名声を損なう可能性がある。

私たちは依存し、引き続き第三者に依存して私たちの候補製品のための任意の臨床前研究と臨床試験を行うことが予想される。もしこれらの第三者がその契約の責務を成功的に履行できない場合、あるいは予想される期限までに完了することができなければ、規制機関から候補製品の承認を得られないか、商業化される可能性があり、私たちの業務は深刻な損害を受ける可能性がある。

私たちは独立して臨床前研究と臨床試験を行うことができない。著者らは医療機関、臨床研究者、契約実験室とその他の第三者、例えばCROに依存して、著者らの候補製品に対して臨床前研究と臨床試験を行った。著者らは第三者CROと協定を締結し、著者らの臨床試験にモニタリングと管理データを提供する。私たちはこれらの方面に深刻に依存して、私たちの候補製品のために臨床試験を実行し、その活動のいくつかの方面だけを制御する。したがって，われわれ自身に完全に依存しているスタッフと比較して，これらの臨床試験の進行，スケジュールと完成，臨床試験により開発されたデータの管理は直接制御に欠ける。外部の当事者とのコミュニケーションも挑戦的である可能性があり、ミスや協調活動の困難を招く可能性がある。外部の当事者は

これらの因子は第三者の臨床試験の意思や能力に重大な悪影響を与える可能性があり、著者らのコントロール範囲を超える意外なコスト増加に直面する可能性がある。しかし、私たちは私たちのすべての臨床試験が適用された方案、法律、法規、科学的要求と基準に従って行われ、私たちのCROへの依存が私たちの規制責任を免除しないことを確実にする責任がある。著者らと著者らのCROは良好な臨床実践(GCP)を含む臨床試験結果を行う、モニタリング、記録と報告する法規とガイドラインを遵守しなければならず、データと結果が科学的に信頼性と正確であることを確保し、そして研究患者が臨床試験に参与する潜在リスクを十分に理解することを確保する。これらの規定はFDA、欧州経済圏加盟国の主管当局および類似の外国監督機関によって臨床開発中の任意の候補製品に対して実行される。FDAは臨床研究スポンサー，主要研究者，研究地点の定期検査によりGCP規定を実行している。もし私たちまたは私たちのCROが適用されたGCPに従わなかった場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられるかもしれませんが、FDAまたは同様の外国の規制機関は、私たちのマーケティング申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれません。検査後、FDAはどの臨床試験もGCPに適合しているかどうかを確認することは保証できません。また，われわれの臨床試験はcGMP法規により生産された候補製品を用いて行わなければならず，大量の試験患者が必要である。私たちのCROはこれらの規定を遵守できなかったか、またはこれらの規定を遵守できなかった場合、臨床試験を繰り返す必要があるかもしれません, これは規制の承認過程を延期し、最高の民事と刑事処罰に達する法執行行動を受ける可能性もある。

著者らは著者らの候補製品のために臨床試験を設計したが、CROはすべての臨床試験を担当した。そのため、臨床試験の多くの重要な面は著者らの直接制御範囲内ではない。さらに、CROは、私たちとの手配や法規遵守要求に基づいてそのすべての義務を履行しないかもしれませんが、私たちはまだ責任があり、法執行行動の影響を受けています。これらの行動は、私たちの臨床試験中にFDAの法律および法規に違反した任意の行為に対する民事処罰および刑事起訴を含む可能性があります。もしCROが満足できる方法で臨床試験を行わなければ、彼らの私たちに対する義務に違反したり、守らなかったりします

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規制要件は、私たちの候補製品の開発と商業化が延期される可能性があり、あるいは私たちの開発計画が実質的で不可逆的な被害を受ける可能性がある。私たちはこのようなCROが私たちの計画や臨床製品に投入する資源の数量と時間を制御することができない。CROが収集した臨床データに依存できなければ，我々の臨床試験の規模を繰り返し，延長あるいは増加させることが要求される可能性があり，商業化を著しく遅らせる可能性があり，支出を著しく増加させる必要がある。

もし私たちがこれらの第三者CROとのいかなる関係も終了すれば、私たちは代替CROと合意できないかもしれない。例えば、西北大学との協賛研究協定は、一方が60日以内に他方に書面で通知した後に終了することができる。もし私たちの協力が延期されたり終了したり、あるいは現在の研究空間を使用し続ける能力が利益衝突によって終了した場合、私たちは予想されたタイムラインで私たちが計画した研究プロジェクトおよび関連する臨床試験を継続することができない可能性があり、代替実験室施設および設備を確保するために多くの時間と努力が必要かもしれない。CROがその契約責任または義務を成功裏に履行できなかった場合、または予想された期限内に達成できなかった場合、CROを交換する必要がある場合、または私たちの臨床方案、法規の要求またはその他の原因を遵守できなかったため、彼らが獲得した臨床データの品質または正確性が影響を受け、CROに関連するいかなる臨床試験も延長、延期または終了される可能性があり、私たちは監督部門の私たちの候補製品の承認を得ることができないか、または商業化に成功する可能性がある。したがって、私たちの財務業績と私たちの候補製品のテーマ指示におけるビジネスの見通しが損なわれ、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちの収益能力が遅れる可能性があると思います。

私たちの候補製品の製造、特に私たちの発見エンジンプラットフォームを利用した製品は複雑で、私たちは生産中に困難に直面するかもしれません。もし私たちまたは私たちの任意の第三者メーカーがそのような困難に遭遇したり、厳格に実行された規制基準に達しなかったりすれば、私たちは臨床前研究および臨床試験に候補製品を提供したり、患者に製品を提供する能力が延期されたり停止されたりする可能性があり、あるいは商業的に実行可能なコスト構造を維持できないかもしれない。

私たちの候補薬物製品を製造する過程、特に私たちのDiscovery Engineプラットフォームを利用する過程は、複雑で、高価で、高度に規制され、多重リスクの影響を受ける。また，候補製品の開発が臨床前研究から後期臨床試験の承認と商業化に伴い，製造方法など開発計画の様々な面で，プロセスや結果の最適化に努める過程で変更されることが一般的である。これらの変化はこれらの予想される目標を達成できない可能性があるが、これらの変化のいずれも私たちの候補製品の表現を異なり、計画中の臨床試験あるいは他の未来の臨床試験の結果に影響を与える可能性がある。

さらに、我々が開発可能などの製品の製造プロセスも、FDAおよび他の同様の外国規制機関の承認手続きおよび継続的な監視を受けており、例えばcGMPを遵守することを含む、適用可能なFDAおよび外国規制機関の要求を満たすすべての製造業者と契約を締結する必要がある。私たちまたは私たちの第三者メーカーがFDAや他の規制機関が受け入れ可能な規格に適合した製品を確実に生産できない場合、私たちはこのような製品を商業化するために必要な承認を得ることができないか、または維持することができないかもしれません。私たちの任意の候補製品が規制機関の承認を得ても、私たちまたは私たちの契約メーカーがFDAまたは他の規制機関が許容できる規格に従って承認された製品を生産することができ、製品が発売される可能性のある要求を満たすのに十分な数の製品を生産するか、または将来の潜在的な需要を満たすことができる保証はない。これらの挑戦のいずれも臨床試験の完成を遅らせる可能性があり、移行臨床試験或いは1つ以上の臨床試験を繰り返し、臨床研究コストを増加させ、私たちの候補製品の承認を延期し、商業化努力を損害し、私たちの商品コストを増加させ、そして私たちの業務、財務状況、運営結果と成長の将来性に不利な影響を与える必要がある。

私たちは完全に第三者サプライヤーが私たちの候補製品のために私たちの臨床薬物供給を生産することに依存して、私たちは第三者がいかなる未来の候補製品の臨床前、臨床と商業供給を生産することに依存するつもりです。

私たちは今のところ、私たちの臨床前研究および臨床試験のために、私たちの候補製品または任意の未来の候補製品を内部生産する臨床薬剤供給のインフラまたは能力を得る計画もなく、私たちは任意の臨床または商業規模の候補製品を生産するための内部資源と能力が不足している。我々が適用される規制機関に機密協定または関連する外国監督報告書を提出した後、我々の契約メーカーが活性医薬成分および最終医薬製品を生産するための施設は、cGMPを含む適用要件に適合するかどうかを評価するために、FDAおよび他の同様の外国規制機関の承認前検査を完了しなければならない。

私たちは私たちの契約メーカーが活性薬物物質と完成品を生産する時にcGMPを守ることに完全に依存していない。もし私たちの契約メーカーが私たちの規格とFDAまたは適用される外国規制機関の厳格な規制要求に合った材料を生産することに成功しなければ、彼らは承認前検査を通過できなくなり、私たちの候補製品のために規制部門の承認を得ることができないだろう。私たちは、契約製造業者の交換を要求される可能性があり、新しい契約製造業者が品質基準とすべての適用法規に適合する施設と手続きを維持していることを確認することができます。例えば比較可能な研究を作ることでどんな新しい製造プロセスも

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FDAや他の規制機関に以前に提出された仕様。新しいCMO検証に関連する遅延は、私たちがタイムリーにまたは予算内で候補製品を開発したり、製品を商業化する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。しかも、私たちの契約製造業者が十分な品質管理、品質保証、合格者の能力を維持することを直接制御することはできません。また、私たちのすべての契約メーカーは他の会社と協力して、これらの会社に材料または製品を供給および/または製造し、これにより、私たちのメーカーはこのような材料や製品を生産する際に規制リスクに直面します。したがって、これらの材料や製品を生産する規制要求を満たすことができなければ、私たちの契約メーカー工場の規制許可に影響を与える可能性がある。FDAや適用される外国規制機関が現在または将来、私たちの候補製品を生産するためのこれらの施設が要求に適合していないと判断した場合、代替製造施設を探す必要があるかもしれません。これは、私たちが規制機関の承認を得たり、私たちの候補製品を販売したりする能力に悪影響を与えます。私たちの契約製造業者への依存はまた、彼らまたはその施設にアクセスする権利のある第三者が、私たちの商業秘密や他の固有の情報を取得し、占領する可能性に直面させる。

私たちは請負業者と長期供給協定を締結していません。私たちのすべての候補製品は品質と供給契約に基づいて単独で契約を締結しました。もし私たちが新しい請負者を採用すれば、これらの請負業者はFDAと他の適用可能な外国規制機関の検査を完了しなければならない。承認されれば、私たちは引き続き契約製造業者と潜在的なパートナーに依存して、私たちの候補製品の商業ロットを生産する予定です。私たちの現在の生産規模は臨床前研究と臨床研究用品に対するすべての需要を支持するのに十分である。

私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちの独自技術を十分に保護できない場合、あるいは私たちの候補製品を保護するのに十分な発行された特許を得ることができない場合、他の会社は、私たちと似ているまたは同じ製品を開発および商業化することによって、私たちとより直接的に競争する可能性があり、これは、私たちの業務、運営結果、財務状況、および見通しに実質的な悪影響を及ぼすだろう。

私たちの成功は、私たちが米国や他の国/地域で私たちの業務に関連する重要な商業技術、発明およびノウハウの特許および他の独自保護を獲得し、維持する能力があるかどうか、私たちの特許を擁護し実行する能力があるかどうか(それらが発表されたら)、私たちのビジネス秘密の機密性を保護し、第三者が効果的かつ強制的に実行可能な特許および独自の権利を侵害することなく運営されるだろう。私たちは、私たちの製品および成分、それらの使用方法、および私たちの業務発展に重要である他の発明をカバーするための特許を求めることを含む、私たちの業務に重要と考えられるノウハウの保護と強化に努めています。私たちはまたビジネス秘密に依存して私たちの業務を特許保護から保護したり特許保護に適していないと考えています。

私たちは現在、私たちの臨床段階の候補製品YTX-7739を物質の組成物としてカバーする発行された特許を持っていません。私たちのいかなる係属中の特許出願も、任意の特定の司法管轄区域において発行された特許として成熟することは保証できません。もしそうであれば、このような特許が、私たちの候補製品を保護するのに十分な範囲、または他の方法でいかなる競争優位性を提供するのに十分な権利要件を含むことを保証することはできません。特許出願と承認過程は費用が高く、複雑で、時間がかかる。私たちは必要または望ましいすべての特許出願を合理的な費用またはタイムリーに提出して起訴することができないかもしれない。我々の研究開発成果における出願可能な特許の側面をタイムリーに決定できず，特許保護を得ることができない可能性もある.もし私たちが開発したどんな独自製品や技術についても特許保護を獲得または維持することができなければ、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しは実質的な損害を受ける可能性がある。

もし私たちが獲得した任意の特許保護の範囲が十分に広くない場合、あるいは私たちがいかなる特許保護を失った場合、競争相手が類似または同じ技術および候補製品を商業化する能力が悪影響を受けることを阻止する。

バイオテクノロジーと製薬会社の特許地位は、私たちの特許地位を含み、複雑な法律と事実の問題に関連しており、近年これらの問題は多くの訴訟のテーマであり、そのため、私たちが獲得する可能性のある任意の特許主張の発表、範囲、有効性、実行可能性、商業価値は確実に予測できない。これまで、米国または多くの外国司法管轄区域では、バイオテクノロジーおよび製薬特許によって許容される権利要件の広さに関する一致した政策は出現していない。米国や他の国の特許法や特許法解釈の変化は，我々の特許の価値を低下させたり，我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある。いくつかの外国の法律は私たちの固有の権利に対する保護の程度がアメリカの法律よりも悪く、私たちはこれらの国で私たちの固有の権利を保護することが重要な問題に直面するかもしれない。

特許出願は一般的に公開されるまで秘密にされている。例えば、米国では、特許出願は通常、提出後18ヶ月間秘密保持される。同様に、科学または特許文献に発表された発見は、実際の発見よりも遅れがちである。したがって、私たちは私たちの候補製品について最初に特許出願を提出した会社だと確信できない。私たちの特許および特許出願に関連するすべての潜在的に関連する既存技術が発見されたことも保証されず、これらの技術は、もし彼らが発表または阻止すれば、第三者によって私たちの特許の有効性に挑戦するために使用されるかもしれない

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未解決の特許出願から得られた特許。上記のいずれも、私たちの競争地位、業務、財務状況、経営結果、将来性を損なう可能性があります。

さらに、もし私たちの特許が発行されれば、アメリカと海外で挑戦され、実行不可能、無効、または回避される可能性がある。米国の特許や特許出願も妨害され、派生する可能性がある例えば パット再審、支出後の再審または各方面間裁判所で訴訟手続き、補充審査、そして質疑を再検討する。特許はまた、反対、許可後の審査、または様々な外国、国および地域特許庁または裁判所で提起された同様の訴訟を受ける可能性がある。任意のこのような訴訟における不利な裁決は、特許の喪失または特許出願の拒否、または特許または特許出願の1つまたは複数の特許請求の範囲の喪失または縮小をもたらす可能性があり、これは、他人が類似または同じ技術および製品を使用することを阻止するか、またはそれを商業化する能力を制限するか、または我々の技術および製品の特許保護期間を制限する可能性がある。しかも、そのような訴訟は費用が高いかもしれない。したがって、私たちは彼らが発行すれば、競争相手に対する保護を提供しないかもしれない、または独占的に許可された任意の特許を持っているかもしれない。さらに、介入手続きにおける不利な決定は、第三者が我々が求める特許権を取得することをもたらす可能性があり、これは、逆に、私たちの候補製品を開発、マーケティング、または他の方法で商業化する能力に影響を与える可能性がある。

また，特許の発行は有効かつ実行可能と推定されているにもかかわらず，我々の発行は我々の有効性や実行可能性を決定することはできず，類似した製品を持つ競争相手に対抗するために十分な独自保護や競争優位性を提供してくれない可能性がある.特許が発行され、有効かつ強制的に実行可能であると考えられていても、競争相手は、以前に存在するまたは新たに開発された技術または製品を非侵害的に使用するように、我々の特許を迂回して設計またはバイパスすることができるかもしれない。他の当事者は、より効果的な技術、設計、または方法のために開発され、特許保護を得ることができる。これらの事態が発生すれば、我々の業務、財務状況、運営結果、見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちが特許権を行使する能力は私たちが侵害行為を検出する能力にかかっている。その製品で使用されているコンポーネントを宣伝しない侵害者を発見することは困難である.さらに、競争相手または潜在的な競争相手の製品侵害の証拠を得ることは困難または不可能である可能性がある。私たちの特許権を強制的に執行または擁護するための訴訟は、たとえ私たちが勝訴しても、費用が高く時間がかかる可能性があり、私たちの経営陣とキーパーソンの私たちの業務運営に対する注意をそらすことになります。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、もし私たちが勝てば、得られた損害賠償や他の救済措置は商業的な意味がないかもしれない。

私たちは私たちの特許の組み合わせを維持するために巨額の持続的な費用を発生させるつもりだ。もし私たちが私たちの特許の組み合わせを維持したり、侵害者に対する私たちの権利を強化するための資金が足りなければ、私たちは不利な影響を受けるかもしれない。

将来、未来の候補製品と私たちの発見エンジンプラットフォームに関連する特許権を第三者と共同で持つことができるかもしれません。私たちのいくつかの認可特許権はそうであり、未来は第三者と共同で所有されるかもしれない。また、私たちの許可者は、私たちが直接関係していない他の第三者と共同で、私たちの許可中の特許権を持っているかもしれません。私たちのいくつかの特許権の専有権は、これらの特許権の共通所有者間の機関間または他の運営協定にある程度依存しており、彼らは私たちのライセンス契約の当事者ではありません。私たちのライセンシーが、どの第三者共同所有者も、このような特許権の権益の下で独占的な許可を与えていない場合、または私たちが他の方法でそのような独占的権利を得ることができない場合、これらの共通所有者は、その権利を私たちの競争相手を含む他の第三者に許可することができ、私たちの競争相手は、競合製品および技術を販売することができる。さらに、第三者にそのような特許権を強制的に実行するために、特許権のいずれかのこのような共同所有者の協力が必要となる可能性があり、このような協力は提供されない可能性がある。上記のいずれも、我々の競争地位、業務、財務状況、経営結果、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

知的財産権はすべての潜在的な脅威を解決できるとは限らない。

私たちの知的財産権が提供する未来の保護の程度は不確定であり、知的財産権には限界があるため、私たちの業務を十分に保護できないか、あるいは競争優位性を維持することができるかもしれない。例えば私たちはわかりません

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これらの事件が発生すると、それらは私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

知的財産権はすべての潜在的な脅威を解決できるとは限らない。

私たちの知的財産権が提供する未来の保護の程度は不確定であり、知的財産権には限界があるため、私たちの業務を十分に保護できないか、あるいは競争優位性を維持することができるかもしれない。例えば私たちはわかりません

これらの事件が発生すると、それらは私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちが第三者に知的財産権を許可する合意の義務を履行できなかった場合、あるいは私たちとライセンス者との業務関係が妨害された場合、私たちは私たちの業務に非常に重要な許可権を失う可能性があります。

私たちは第三者とライセンス契約を締結しており、私たちの研究を進めたり、私たちが開発する可能性のある候補製品やDiscovery Engineプラットフォーム技術の商業化を可能にするために、他の人から追加の許可を得る必要があるかもしれません。私たちは合理的な費用や合理的な条項で追加的なライセンスを得ることができないかもしれない。この場合、私たちは、私たちの技術、候補製品、またはそれらを製造する方法を再設計するために、または代替技術を開発または許可するために、多くの時間および資源を必要とすることができ、これらすべては、技術的または商業的に不可能である可能性がある。もし私たちがそれができなければ、私たちは影響を受けた候補製品を開発したり、それを商業化することができず、私たちの既存のDiscovery Engineプラットフォームを利用し続けることができないかもしれません。これは私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性を深刻に損なう可能性があります。我々のDiscovery Engineプラットフォーム技術、製造方法、候補製品、または私たちの製造または将来の販売を禁止することをもたらす未来の方法または製品、または私たちの将来の販売について第三者に印税および/または他の形態の賠償を支払う義務があることは、私たちの現在の技術に対して強制的に実行される可能性のある第三者特許が存在しない保証はありません。

さらに、私たちのすべての許可協定、そして私たちが将来予想する合意は、それに様々な開発、勤勉、商業化、および他の義務を課すだろう。私たちのいくつかの許可協定はまた、開発スケジュールを遵守したり、許可製品を開発し、許可を維持するために商業的に合理的な努力をすることを要求しています。…にもかかわらず

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私たちの努力の下で、私たちの許可側は、私たちがこのような許可協定の下での義務に深刻に違反しているため、許可協定を終了し、これらの許可協定がカバーする製品や技術を開発し、商業化する能力を取り消したり制限したりする可能性があると結論するかもしれません。これらの許可が終了した場合、または基礎特許が予想される排他性を提供できなかった場合、競争相手または他の第三者は、規制部門の承認を求め、私たちと同じ製品を市場に出す権利がある場合、私たちのいくつかの候補製品または現在のDiscovery Engineプラットフォーム技術の開発および商業化を停止することを要求されるかもしれません。上記のいずれも、我々の競争地位、業務、財務状況、経営結果、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

さらに、ライセンス契約によると、知的財産権に関する紛争が生じる可能性があります

また，我々が現在第三者から知的財産権や技術許可を得ているプロトコルは複雑であり，このようなプロトコルのいくつかは様々な解釈の影響を受ける可能性がある.可能性のある契約解釈の相違の解決は、関連する知的財産権または技術に対する私たちの権利と考えられる範囲を縮小するか、または関連協定の下での私たちの財務または他の義務を増加させる可能性があり、いずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、我々が許可している知的財産権をめぐる紛争が、商業的に許容可能な条項で現在の許可手配の能力を維持していることを阻害または損害すれば、影響を受けた候補製品の開発および商業化に成功することができない可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちが私たちの商業秘密の機密性を保護できなければ、私たちの業務と競争地位は損なわれるかもしれない。

私たちはまた私たちの業務を特許保護から保護するために商業秘密に依存するかもしれないし、特許保護に適していないと思う側面もあります。また、私たちは、非特許ノウハウと持続的な技術革新に依存して、候補製品の独自および競争的地位を開発、強化、維持し、私たちの従業員および私たちの協力者やコンサルタントと秘密協定を締結することで、この地位を部分的に保護することを求めています。しかし、商業秘密は保護することが難しい。例えば、私たちは、第三者許可者、協力者、コンサルタント、請負業者、または他のコンサルタントと私たちのビジネス秘密を共有することを要求されるかもしれませんが、これらの第三者が使用するビジネス秘密の保護制御は限られています。私たちは秘密協定の締結を含む合理的な措置を取って私たちの商業秘密を保護しているにもかかわらず、私たちの従業員、コンサルタント、請負業者、外部科学協力者、および他のコンサルタントは、競争相手に私たちのビジネス秘密および独自の情報を意図的にまたは意図的に漏らしてしまう可能性があり、私たちはこのような開示を行うのに十分な救済措置を持っていないかもしれない。第三者の不法取得と使用、開示または流用を強制的に要求することは困難であり、高価で時間がかかり、結果は予測できない。さらに、私たちはすべての場合にこれらの合意を得ないかもしれませんが、これらの合意当事者である従業員やコンサルタントは、これらの合意の条項に違反または違反する可能性がありますので、このような違反や違反に対応するための十分な救済措置がない可能性があり、このような違反や違反によって私たちのビジネス秘密が失われる可能性があります。また、米国の商業秘密法はそれぞれ異なり、一部の米国裁判所や米国以外の裁判所は商業秘密をあまり望まないか、または保護したくないことがある。さらに何かがある, 我々の業務に関連する技術は、このような合意締約国ではない者によって独立して開発される可能性があります。しかも、私たちのビジネス秘密は私たちの競争相手や他の第三者によって知られたり独立したりするかもしれない。私たちはコンサルタント、サプライヤー、元従業員、および現職の従業員が私たちの技術知識や商業機密を不正に開示したり、使用したりすることを阻止できないかもしれない。もし私たちのビジネス秘密や機密または独自の情報が私たちの競争相手を含む第三者に漏洩したり、第三者によって取得されたりすれば、市場、業務、財務状況、運営結果、および見通しにおける私たちの競争地位は大きな悪影響を受ける可能性があります。

私たちは他人の知的財産権侵害で起訴される可能性があり、これは費用が高く時間がかかる可能性があり、承認されれば、私たちの製品開発努力を阻止または延期し、その商業化を阻止したり、候補製品の商業化コストを増加させたりする可能性がある。

私たちの成功は、第三者の知的財産権および独自の権利を侵害、流用、または他の方法で侵害することなく、私たちが運営する能力にある程度依存するだろう。私たちの業務、製品と方法ができないか、できないことを保証できません

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第三者の特許や他の知的財産権を侵害する。私たちは将来、私たちの候補製品と私たちが業務で使用する技術に関連する知的財産権の対抗性訴訟または訴訟に参加または脅威になるかもしれない。

製薬業の特徴は特許と他の知的財産権に関する広範な訴訟だ。他の当事者たちは、私たちの候補製品を使用したり、私たちの技術を使用して彼らが持っている特許主張または他の知的財産権を侵害したり、または私たちが彼らの独自技術を不正に使用したと主張するかもしれない。私たちが現在の候補製品と将来の候補製品を開発し商業化し続けるにつれて、競争相手は、私たちの技術が彼らの知的財産権を侵害していると主張するかもしれません。これは、私たちの商業化の成功を阻害するためのビジネス戦略の一部です。成分、材料、処方、製造方法、または治療方法に要求される当社の候補製品の使用または製造に関連する第三者特許または特許出願が存在する可能性がある。特に、アメリカも日本も2030年に満期になり、私たちの臨床前資産をカバーする特許があることを知っています。私たちが権利侵害クレームを合理的に抗弁できるかどうか、あるいは商業的に合理的な条項でこのような特許の許可を得ることができるかどうかはわかりません。したがって、承認されれば、私たちはその特許が満期になる前に資産を商業化することができないかもしれない。

第三者が所有する米国や外国特許や出願には何らかの物質成分や使用方法が要求されていることも知られており，これらの成分や使用方法は2031年に満了すると予想される。私たちは侵害クレームに対して合理的な抗弁があると信じていますが、侵害と無効を含めて私たちがこのような特許所有者のどのような訴訟でも勝つ保証はありませんそれは.もしこのような特許が私たちに対して強制的に執行され、私たちの1つ以上の製品をカバーするとみなされ、私たちの防御が成功しない場合、私たちは商業的に合理的な条項では得られないか、または全く得られない可能性があるこれらの特許のライセンスを取得する必要があるだろう。したがって、これらの特許が満期になる前に、YTX−7739(承認された場合)を含む私たちの製品を自由に製造または販売することができないかもしれない。

さらに、特許出願が発行されるまでに数年かかる可能性があり、提出後18ヶ月以上秘密にされている可能性があり、特許声明は発行前に修正することができるので、第三者は現在処理されている特許出願を有する可能性があり、これらの出願は、私たちの候補製品が発行された特許を侵害する可能性があるか、またはこれらの第三者が我々の技術がこれらの特許を侵害していると主張する可能性がある。もし特許所有者が私たちの1つ以上の候補製品がその特許権を侵害したと思っていれば、私たちの技術が特許保護を受けても、特許所有者は私たちを起訴することができる。また、私たちは非執行実体の特許侵害請求に直面する可能性があり、これらの実体は関連する薬品収入がないため、私たち自身の特許の組み合わせは彼らに抑止力がないかもしれない。

知的財産権訴訟の結果は不確定要因の影響を受け，これらの不確定要因は事前に十分に定量化できない。特許のカバー面は裁判所の解釈にかかっており、解釈は常に統一されているわけではない。もし私たちが特許侵害を起訴された場合、私たちは私たちの候補製品、製品、または方法が関連特許の特許主張を侵害していないか、または特許主張が無効または実行不可能であることを証明する必要があり、私たちはそれができないかもしれない。私たちがこれらの訴訟で勝訴しても、巨額のコストが生じる可能性があり、私たちの経営陣や科学者の時間と注意力がこれらの訴訟に移ってしまう可能性があり、これは私たちの業務や経営業績に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。しかも、私たちはこのような行動を円満に達成するための十分な資源がないかもしれない。

特許や他のタイプの知的財産権訴訟は複雑な事実と法律問題に関連する可能性があり、その結果はまだ確定していない。もし私たちが第三者の知的財産権を侵害していることが発見された場合、私たちは第三者からライセンスを取得して、私たちの候補製品や技術の開発とマーケティングを継続することを要求される可能性があります。しかし、私たちは商業的に合理的な条項や必要な許可証を得ることができないかもしれない。我々が許可を得ても，我々の競争相手や他の第三者がその許可された同じ技術にアクセスできるように非排他的条項で付与することができる.さらに、私たちに対するすべてのこのようなクレームが成功的に主張され、私たちはこのような許可証を得ることができなければ、私たちは開発、製造、販売、または他の方法で私たちの候補製品を商業化することを余儀なくされるかもしれない。知的財産権侵害に関するいずれかのクレームが成功した場合、私たちは、損害賠償金および弁護士費の3倍の損害賠償を支払うことを要求する可能性があり、もし私たちが他方の特許を故意に侵害していることが発見された場合、過去に主張された知的財産権の使用および使用料、および許可を受けさせられた場合の他の考慮事項である。

私たちがこれらの訴訟で勝訴しても、巨額の費用が発生し、経営陣がこれらの訴訟を行う際の時間と注意力を移すことができ、それに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。公聴会、動議、その他の一時的な手続きや事態の発展の結果も発表される可能性があり、証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思う場合、私たち普通株の株価下落を招く可能性がある。もし私たちが他人の特許権を侵害することを避けることができない場合、私たちは許可を求め、侵害行為を弁護したり、法廷で特許の有効性に挑戦したり、私たちの製品を再設計することが要求されるかもしれない。特許訴訟は高くて時間がかかる。私たちはこのような行動を成功させるのに十分な資源がないかもしれない。さらに、知的財産権訴訟またはクレームは、以下の1つまたは複数の動作を実行するように強要される可能性がある

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これらのリスクのいずれも、私たちの業務、運営結果、財務状況、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは私たちの特許と他の知的財産権の発明権または所有権のクレームに疑問を受けるかもしれない。

私たちは私たちの従業員、コンサルタント、外部科学協力者、協賛研究者、その他のコンサルタントと秘密と知的財産権の分配協定を締結します。これらの合意は、一般に、当事者が私たちにサービスを提供する過程で発想された発明が私たちの固有財産となることを規定している。しかし、このような合意は遵守されないかもしれないし、知的財産権を効果的に私たちに割り当てられないかもしれない。これらの合意の下での知的財産権譲渡は、知的財産権が発生した後に自動的に行われない可能性があり、または譲渡協定が違反される可能性があり、第三者にクレームを請求することを余儀なくされたり、私たちが私たちの知的財産権の所有権であると考えられることを決定するために、彼らが提起する可能性のあるクレームに対抗することができます。例えば、私たちが学術コンサルタントとコンサルティング協定を締結しても、この協定によれば、学術コンサルタントは、サービス提供に関連する任意の発明の譲渡を要求されているが、学術コンサルタントは、そのようなすべての知的財産権をその雇用機関に譲渡する義務と衝突する可能性があるので、そのような発明を私たちに譲渡する権利がないかもしれない。

訴訟は、これらと他の挑戦在庫または所有権のクレームに対抗するために必要かもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭損害賠償を支払うことに加えて、貴重な知的財産権、例えば貴重な知的財産権の独占所有権や使用権を失う可能性がある。このような結果は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。私たちがこのようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。

私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要求に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。

私たちが所有し、許可を得た特許および特許出願の定期維持費、継続費、年会費、および様々な他の政府費用は、このような特許および特許出願、ならびに私たちが将来所有または許可する可能性のある任意の特許の有効期間内に支払われる米国特許商標局(“USPTO”)および米国以外の様々な政府特許機関にいくつかの段階で支払われる。私たちはこれらの費用を支払うようにシステム的に注意して、私たちは外部会社を招いて、私たちの許可者を招いて、私たちの外国特許代理機関に私たちの外国特許と未解決の外国特許出願の年会費を支払うように注意します。アメリカ特許商標局と各種外国政府特許機関は、私たちが持っている特許と出願の有効期間内に、いくつかのプログラム、書類、費用支払い、その他の同様の条項を遵守することを要求している。場合によっては、不注意は、滞納金を支払うことによって、または規則を適用する他の方法によって救済することができる。しかしながら、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願の放棄または失効をもたらす可能性があり、それにより、関連する管轄区域の特許権の一部または全部が失われる可能性がある。この場合、競争相手または他の第三者は、他の場合よりも早く市場に参入する可能性があり、この場合は、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは私たちの知的財産権を保護または実行するために訴訟や他の訴訟に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、成功しないかもしれない。

私たちの特許出願が発行されても、競争相手および他の第三者は、私たちの特許および他の知的財産権を侵害、流用、または他の方法で侵害する可能性がある。権利侵害や不正使用に対抗するために、費用がかかり、時間がかかる可能性があり、私たちの経営陣とキーパーソンが私たちの業務運営への注意を移している可能性があります。

しかも、このような訴訟手続きで、私たちの多くの相手は私たちよりも多くの資源を投入してこのような法的行動を起訴する能力があるかもしれない。私たちが特許権を行使する能力はまた私たちが侵害行為を検出する能力にかかっている。その製品で使用されているコンポーネントを宣伝しない侵害者を発見することは困難である.さらに、競争相手または潜在的な競争相手の製品侵害の証拠を得ることは困難または不可能である可能性がある。

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侵害訴訟では、裁判所は私たちの告発に同意しない可能性があり、私たちの特許が関連技術を含まないことを理由に、他方の関連技術の使用を阻止することを拒否するか、または私たちの特許が無効で、強制的に執行できないか、または侵害されないと決定する可能性がある。任意の訴訟、弁護、または許可後の手続きにおける不利な結果は、私たちの1つまたは複数の特許が無効に宣言されるか、または狭く解釈される可能性があり、私たちの特許出願が発行できないリスクに直面する可能性がある。もし私たちのすべての候補製品をカバーする特許が失効したり、強制的に実行できない場合、私たちの財務状況と運営結果は実質的で不利な影響を受けるだろう。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、もし私たちが勝てば、得られた損害賠償や他の救済措置は商業的な意味がないかもしれない。

第三者によって開始されるか、または我々によって提起された干渉手順は、我々の特許または特許出願に関連する発明の優先権を決定するために必要である可能性がある。不利な結果は私たちに関連技術の使用を中止することを要求するか、または勝利の方向から私たちが権利を許可しようとすることを要求するかもしれない。もし勝利者が商業的に合理的な条件で私たちにライセンスを提供しなければ、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。私たちが訴訟や介入手続きに参加することは失敗する可能性があり、成功しても巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。私たちは私たちの知的財産権を侵害、流用、または他の侵害を防ぐことができないかもしれません。特にこれらの権利を法的に保護するのはアメリカのように十分な国ではないかもしれません。

さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、このような訴訟の間、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩される可能性がある。聴聞、動議、または他の一時的手続き、または事態発展の結果を公開することもできる。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思っていれば、私たちの普通株の価格に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。このような訴訟または訴訟は、私たちの運営損失を大幅に増加させ、開発活動または任意の将来の販売、マーケティング、または流通活動に使用することができるリソースを減少させる可能性がある。私たちはそのような訴訟や訴訟手続きを適切に行うのに十分な財政的または他の資源がないかもしれない。私たちのいくつかの競争相手は、彼らがより多くの財政資源とより成熟して発展した知的財産権の組み合わせを持っているので、このような訴訟や法的手続きの費用を私たちよりも効率的に負担するかもしれない。特許訴訟または他の訴訟の開始と継続によって生じる不確実性は、市場での競争能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの発見エンジンプラットフォームと私たちの候補製品をカバーする発行された特許が疑問視されれば、無効または強制執行できないことが発見される可能性がある。

もし私たちが第三者に対して法的訴訟を提起して、私たちのDiscovery Engineプラットフォームまたは私たちの候補製品のうちの1つをカバーする特許を強制的に執行する場合(発行された場合)、被告は私たちの候補製品をカバーする特許の無効および/または強制執行ができないと反訴することができる。このような訴訟の結果は一般的に予測できない。

米国の特許訴訟では，被告が無効および/または実行不可能と主張する反訴が一般的である。有効性を疑問視する理由には、新規性の欠如、明らかな、または実施できないことを含む、いくつかの法定要件のいずれかを満たすことができなかったと言われている。特許が実行不可能な主張の理由は，特許出願の起訴に関連する者が特許出願を起訴している間に米国特許商標局に関連情報を隠蔽したり，誤った陳述をしたりした疑いを含む。第三者も米国や海外の行政機関に類似したクレームを出すことができ、訴訟範囲外でも同様である。この仕組みには再検討が含まれています各方面間審査、承認後の審査は、反対手続きのような外国の管轄区域と同等の手続きだ。このような訴訟は、私たちの候補製品や競争製品をカバーしないように、私たちの特許が撤回または修正される可能性がある。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない。有効性に関しては、例えば、無効な以前の技術がないことは確認できませんが、私たちと特許審査員は起訴中にこれを知りません。もし被告が無効および/または強制執行できない法的主張に勝った場合、私たちは私たちの候補製品の少なくとも一部またはすべての特許保護を失うだろう。このような特許保護の喪失は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

私たちは世界各地のすべての管轄区域で私たちの知的財産権を保護することを求めないかもしれません。私たちが保護を求めている管轄区域でも、私たちの知的財産権を十分に実行できないかもしれません。

世界のすべての国と司法管轄区で特許出願が提出され、起訴され、私たちの発見エンジンプラットフォームおよび候補製品で特許を保護することは、目を引くほど高価であり、米国以外のいくつかの国の知的財産権は米国の知的財産権を広く持っていない可能性があり、権利は米国で獲得されたと仮定する。また、いくつかの外国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの連邦や州法律に及ばない。したがって、私たちは、米国以外のすべての国/地域で第三者が私たちの発明を実施したり、米国または他の管轄区域で私たちの発明を使用して製造された製品を販売または輸入することを阻止することができないかもしれない。また、個別外国司法管轄区域で特許保護を求める法定締め切りは、私たちの各特許出願の優先日に基づいており、外国特許出願を速やかに提出しない可能性がある。YTX−7739に関連する特許ファミリー、および私たちが所有している多くの特許ファミリーについては、関連する法定締め切りはまだ満了していない。

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したがって，我々の主要候補製品に保護を提供すると考えられる個々の特許シリーズについては，米国以外で保護を求めるかどうか，どこで保護を求めるかを決定する必要がある.

競争相手は私たちが特許保護を求めていない管轄区域で私たちの技術を使用して自分の製品を開発することができ、また、他の侵害製品を私たちが特許保護を持っている地域に輸出することもできるが、法執行力はアメリカに及ばない。これらの製品は私たちの製品と競争するかもしれませんが、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。特定の管轄区域で出願して発行された特許を取得しても、私たちの特許主張や他の知的財産権は、第三者の競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではない可能性があります。

いくつかの外国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの法律に及ばない。ある外国司法管轄区では、多くの会社が知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。いくつかの国の法律制度、特に発展途上国の法律制度は、特許及び他の知的財産権保護の実行、特にバイオテクノロジー又は医薬品に関連する特許及び他の知的財産権保護を支持しない。これは、私たちの特許を侵害したり、私たちの他の知的財産権を侵害する競争製品を盗用したり、マーケティングしたりすることを阻止することを困難にするかもしれない。例えば、多くの外国国には強制許可法があり、これらの法律によると、特許権者は第三者に許可を付与しなければならない。また、多くの国は、政府機関や政府請負業者を含む第三者に対する特許の実行可能性を制限している。このような国では、特許は限られた利点を提供するかもしれないし、利益さえないかもしれない。特許保護は最終的には国ごとに求めなければならないが，これは高価で時間のかかるプロセスであり，結果は不確定である。したがって、私たちは特定の国で特許保護を求めないことを選択することができ、私たちはこれらの国で特許保護の利点を享受しないだろう。

外国の管轄区域で私たちの特許権を強制的に執行する訴訟手続きは、巨額のコストを招き、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移転させる可能性があり、私たちの特許が無効または偏狭に解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願を発表できないリスクに直面させ、第三者のクレームを引き起こす可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。したがって、私たちが世界各地で私たちの知的財産権を実行する努力は、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません。

もし私たちが“ハッジ-ワックスマン法案”や似たような外国立法に基づいていなければ、特許期間の延長と私たちの候補製品のためのデータ排他性を得ることで追加的な保護を得ることができれば、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性がある。

特許の寿命は限られている。米国では、すべての維持費が適時に支払われれば、特許の自然満了期間は、通常、私たちの優先権チェーンの中で最初の米国非臨時出願日から20年である。様々な延期があるかもしれないが、特許の有効期限とその提供される保護は限られている。私たちの候補製品をカバーする特許を取得しても、候補製品の特許有効期限が満了すると、模倣薬を含む競争薬からの競争に直面する可能性がある。新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちの特許の組み合わせは、他の会社が私たちと似ているか同じ候補製品を商業化することを排除するために、私たちに十分な権利を提供していないかもしれない。

FDAが我々の候補製品の上場承認の時間、期限、詳細に基づいて、私たちが持っている1つ以上の米国特許は、1984年の“薬品価格競争および特許期限回復法案”(“ハッジ-ワックスマン法案”と略す)によって限られた特許期間を延長する資格がある可能性がある。ハッジ·ワックスマン法は、FDA規制審査中に失われた特許期間の補償として、特許期間を最大5年間延長することを許可している。1つの特許期間の延長は、製品が承認された日から計14年の期間を超えてはならず、1つの特許を延長することしかできず、承認された薬物、その使用方法又はその製造方法に関する請求項を延長することしかできない。しかし，適用の最終期限内に出願を提出できなかったこと，関連特許の満了前に出願を提出できなかったことや適用の要求を満たしていなかったことなどにより延期が得られなかった可能性がある.しかも、特許保護の適用期間や範囲は私たちが要求しているものよりも短いかもしれない。もし私たちが特許期間の延長を得ることができない場合、あるいはこのような延長の期限が私たちが要求しているよりも短い場合、私たちが候補製品のために獲得した特許保護期間は、私たちに意味のある商業的または競争的優位性を提供できない可能性があり、私たちの競争相手は他の場合よりも早く競争製品の承認を受ける可能性があり、私たちの創造能力は大きな悪影響を受ける可能性がある。

米国特許法の変化は特許の全体的な価値を低下させ、製品を保護する能力を弱める可能性がある。

他のバイオテクノロジー会社と同様に、私たちの成功は知的財産権、特に特許に大きく依存する。バイオテクノロジー業界で特許を取得し、実施することは、技術的な複雑さと、法律上の複雑さとも関連するため、コストが高く、時間がかかり、本質的に不確実である。また、米国は最近、範囲の広い特許改革立法“ライシー·スミス米国発明法”を公布し、実施している。アメリカの発明法には

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アメリカの特許法の大きな変化。2013年3月以降、“米国発明法”によれば、米国は第1発明者から申請者制度に移行し、この制度の下で、特許性に対する他の要求が満たされたと仮定すると、第1の特許出願を提出した発明者は、第三者が最初に当該発明を発明した者であるか否かにかかわらず、発明の特許を取得する権利がある。米国の発明法には、特許出願起訴方式に影響を与える条項も含まれており、これは特許訴訟に影響を与える可能性もある。米国の発明法が我々の業務運営にどのような影響を与えるかは不明である(あれば)。しかしながら、米国発明法およびその実施は、我々の特許出願をめぐる起訴および我々の特許出願によって発行される可能性のある任意の特許の実行または保護の不確実性およびコストを増加させる可能性があり、これらすべては、私たちの業務および財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

さらに、米国最高裁判所の最近の裁決は、場合によっては入手可能な特許保護範囲を縮小し、場合によっては特許所有者の権利を弱める。このような決定のすべての影響はまだ明確ではない。例えば2012年3月20日にメオ連携サービス，DBAメオ医学実験室ら。V.プロメテウス研究所は裁判所は、患者試料から薬物代謝産物レベルを測定し、それを薬物用量に関連するいくつかの請求項が特許標的ではないと考えている。この裁決は一連の一般的な仕事を通じて自然規則を応用するだけの診断特許に影響を与え、いくつかの発明が特許保護を獲得する能力に不確定性をもたらしたようである。さらに2013年6月13日分子病理学協会はMyriad Genetics，Inc.を訴えている裁判所は，単離されたゲノムDNAの主張は特許を出願することはできないが，相補DNA分子の主張には天然製品ではないため特許を出願する資格があるとしている。この決定が他の孤立天然製品特許に及ぼす影響はまだ確定されていない。しかし、2014年3月4日、米国特許商標局は、審査根拠のための覚書を特許審査員に発表した何千ものそしてプロメテウス決めます。本ガイドラインは制限されていません何千ものこの決定を他の天然製品に適用することです

我々が将来の特許を取得する能力に関する不確実性の増加に加えて，このような事件の結合は，いったん特許を取得する価値に関する不確実性をもたらしている.米国議会、連邦裁判所、および米国特許商標局のこれらおよび他の決定によれば、特許を管理する法律および法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、新しい特許を獲得したり、将来発行される可能性のある任意の特許を実行する能力を弱める可能性がある。

私たちは、私たちまたは私たちの従業員、コンサルタント、またはコンサルタントが、その現職または前任雇用主のいわゆる商業秘密を誤って使用または開示することによって損害を受けるかもしれない。

私たちの従業員は以前、私たちの競争相手や潜在的な競争相手を含む他のバイオテクノロジーや製薬会社に雇われたことがある。私たちはまた大学や他の実体にサービスを提供するために同時に雇われたコンサルタントとコンサルタントを招いた。

私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、およびコンサルタントが仕事中に他人の独自の情報またはノウハウを使用しないことを保証するために努力しているが、現在、それに対するクレームがあることを知らないにもかかわらず、私たちは、以前の雇用主または他の第三者の知的財産権(商業秘密または他の固有情報を含む)を、私たちまたは私たちの従業員、コンサルタントまたはコンサルタントが意図せず、または他の方法で使用または開示することによってクレームを受ける可能性がある。私たちはすでに、将来的には、従業員、コンサルタント、またはコンサルタントが私たちのために実行してくれる仕事は、雇用主のような第三者に対するこの人の義務と衝突し、したがって、第三者は、その実行された仕事のために生成された知的財産権に対して所有権利益を持っているというクレームの影響を受ける可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。これらのクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣の注意を分散させる可能性がある。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、お金のクレームを支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性がある。キーパーソンや彼らの作業製品の流出は、候補製品を商業化する能力を阻害または阻止する可能性があり、これは私たちのビジネス開発努力に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

私たちは私たちのDiscovery Engineプラットフォーム、候補製品、または他の技術に必要な権利を買収、許可、または他の方法で得ることができないかもしれない。

私たちは現在知的財産権を持っていて、第三者からの許可を通じて、私たちの発見エンジンプラットフォーム技術と候補製品を識別して開発しています。多くの製薬会社、生物技術会社と学術機関は神経変性変化と発見エンジンプラットフォーム領域でそれと競争し、特許を持っている可能性があり、すでに提出され、私たちの業務に関連する可能性のある特許出願を提出する可能性がある。これらの第三者特許の侵害を回避するためには、これらの第三者知的財産権所有者からこのような特許の許可を得ることが必要または慎重であることが発見される可能性がある。さらに、私たちが第三者と共同で所有しているいかなる特許についても、私たちはこのような共通の所有者のこのような特許の利益を許可する必要があるかもしれない。しかし、私たちはこのような許可を得ることができないかもしれないし、他の方法で第三者から取得することができないかもしれませんが、私たちは、現在または未来の候補製品および私たちのDiscovery Engineプラットフォーム技術に必要な任意の成分、使用方法、プロセス、または他の知的財産権であると考えられるかもしれません。第三者知的財産権の許可または取得は競争分野であり、より多くの老舗企業は、我々が考慮する可能性のある許可または第三者知的財産権を取得する戦略をとる可能性がある

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魅力的か必要です。これらの老舗会社はその規模、資本資源及び更に強い臨床開発と商業化能力のため、それより競争優位を持っている可能性がある。しかも、私たちを競争相手と見なしている会社は権利を譲渡したくないかもしれない。私たちはまた私たちが投資から適切な見返りを得ることを可能にする条項に従って許可したり、第三者知的財産権を取得することができないかもしれない。もし私たちが必要な第三者知的財産権を得ることに成功したり、私たちの既存の知的財産権を維持することができなければ、関連する計画や候補製品の開発を放棄しなければならないかもしれません。これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

多くの要素が私たちの知的財産権によって提供される任意の潜在的な競争優位性を制限するかもしれない。

私たちの知的財産権が提供する未来の保護程度は不確定であり、知的財産権には限界があるため、私たちの業務を十分に保護できない可能性があり、私たちの競争相手や潜在的な競争相手に参入障壁を提供したり、競争優位性を維持することができるようにしたりする。また、第三者が私たちの技術実践をカバーする知的財産権を持っていれば、私たちの知的財産権を十分に行使したり、私たちの知的財産権から価値を抽出することができないかもしれません。以下の例は例示的である

このような事件が発生した場合、私たちの業務と運営結果を深刻に損なう可能性がある。

私たちの業務運営、従業員事務、管理成長に関するリスク

私たちが2022年2月に発表した会社再編と関連するリストラは予想の節約をもたらさない可能性があり、総コストと支出および自然減員が予想を超えることを招き、私たちの業務を混乱させる可能性があります。

2022年2月17日、会社再編の一環として、約60%のリストラを発表しました。予見できない困難、遅延或いは意外なコストのため、私たちは私たちの再構成努力による期待収益、節約とコスト構造の改善を完全に或いは部分的に実現できないかもしれない。再編から予想される運営効率とコスト節約を実現できなければ、私たちの運営業績や財務状況は不利な影響を受けるだろう。私たちはまた未来にもっと多くのリストラや再編成活動が行われないという保証がない。しかも、私たちの再構成活動は私たちの運営を混乱させるかもしれない。例えば、私たちのリストラは、計画されたリストラを超えた自然減員や、私たちの日常運営の困難を増加させるなど、予期せぬ結果をもたらす可能性がある。私たちのリストラはまた、私たちの業務に重要な合格管理、科学、臨床、製造、その他の人員を吸引し、維持する能力を損なう可能性があります。合格者を引き付けたり引き留めたりできなかった場合は、将来私たちの候補製品の開発と商業化に成功することを阻害する可能性があります。

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私たちの未来の成功は私たちの管理チームを維持し、合格した人員を維持し、激励する能力があることにかかっている。

私たちが競争の激しい生物技術と生物製薬業界で競争できるかどうかは、私たちが高い素質の管理、科学と医療人員を維持できるかどうかにかかっている。価値のある従業員を引きつけて私たちに雇用され続けるために、長期的に付与された株式オプションと制限株を提供します。時間が経つにつれて、従業員に対する株式オプションの価値は、私たちの株価変動の大きな影響を受け、これらの変動は私たちの制御範囲を超えており、他社が提出したより利益のある見積もりを相殺するのにいつでも十分ではないかもしれない。

私たちは最高経営責任者リチャード·ピーターズ、医学博士、博士を含む私たちの管理、科学、医療者に強く依存しています。私たちは価値のある従業員を引き留めるために努力していますが、私たちの管理、科学、開発チームのメンバーは短時間で私たちとの雇用関係を終了するかもしれません。ピーターズ博士、他の重要な従業員、他の科学と医学コンサルタントを含むいかなる幹部のサービスを失うこと、そして適切な代替者を見つけることができないことは、製品開発の遅延を招き、私たちの業務を損なう可能性がある。彼らの雇用スケジュールによると、私たちの各幹部と他の従業員は通知するかどうかにかかわらず、いつでも自発的に彼らの雇用関係を終了することができる。私たちの成功はまた私たちが引き続き高技能の初級、中級と高級管理者及び初級、中級と高級科学と医療人員を吸引、維持、激励する能力に依存している。私たちがある従業員に一次従業員保留金を支払うことを約束しました我々が2022年2月の会社再編を実施する際には，このような再編を実施し，我々が発表した戦略代替案を探索する計画に加えて，幹部，他のキーパーソン，他の科学，医療コンサルタントを引き留めることが困難になる可能性がある。

生物製薬、生物技術、製薬などの業界は限られた人材に対する激しい競争のため、将来は合格した管理と科学人材を吸引或いは維持できないかもしれない。私たちと合格人材を競争している多くの他の製薬会社は、より多くの財務と他の資源、異なるリスク状況、そして私たちよりも長い業界の歴史を持っている。それらはまた職業発展にもっと多様な機会とより良い機会を提供するかもしれない。このような特徴の中のいくつかは私たちが提供できるより高い素質の応募者を引き付けることができるかもしれない。私たちは大学や研究機関から科学者を募集する競争も経験した。もし私たちが引き続き素質の高い人材を誘致し、維持することができなければ、私たちの候補製品の開発と商業化の速度と成功は制限されるだろう。

私たちは私たちの組織の規模を拡大する必要があるかもしれないし、私たちは適切な従業員を確定して雇用することと、このような成長を管理することに困難に直面するかもしれない。

2022年2月に約60%のリストラを発表したにもかかわらず、将来的には、特に研究開発、製品開発、製造、監督管理、および任意の候補製品があればマーケティング承認、販売、マーケティング、流通の承認、販売、マーケティング、流通の面で大幅に増加する可能性がある。今後の成長は、経営陣のメンバーにより多くの重大な責任を負わせるだろう

私たちの将来の財務業績と候補製品を商業化する能力は、将来のどんな成長の能力を効果的に管理するかにある程度依存しているかもしれませんが、私たちの経営陣も、これらの成長活動を管理するために、不比例な注意を日常活動から移しなければならないかもしれません。

現在、予測可能な未来に、私たちは、規制承認、臨床管理、製造のほぼすべての側面を含む、いくつかの独立した組織、コンサルタント、請負業者、およびコンサルタントに大きく依存するだろう。必要に応じて独立した組織、コンサルタント、請負業者、コンサルタントのサービスがタイムリーに提供される保証はなく、合格した代替者を見つけることができる保証もない。さらに、私たちのアウトソーシング活動を効果的に管理できない場合、あるいは独立した組織、コンサルタント、請負業者、またはコンサルタントが提供するサービスの品質または正確性が任意の理由で影響を受ける場合、私たちの臨床試験は延長、延期、または終了される可能性があり、私たちは規制機関の候補製品の承認を得ることができないか、または他の方法で私たちの業務を推進することができないかもしれない。私たちが既存の独立した組織、コンサルタント、請負業者またはコンサルタントを経済的に合理的な条件で管理できるか、または他の適任な資源を見つけることができるか、または全くできないことを保証することはできない。

もし私たちが新入社員を雇用し、アウトソーシングに依存している独立した組織、コンサルタント、コンサルタントの名簿を拡大することで、私たちの組織を効果的に拡大することができなければ、私たちの候補製品のさらなる開発と商業化に必要な任務を成功させることができないかもしれないので、私たちの研究、開発、商業化の目標を達成できないかもしれません。

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私たちは潜在的な製品責任のリスクに直面しています。もし誰かが私たちにクレームをつけたら、私たちは重大な責任を招くかもしれません。

臨床試験で私たちの候補製品を使用し、私たちの候補製品を販売し、承認されれば、製品責任クレームのリスクに直面させます。患者、医療提供者、または販売または他の方法で私たちの候補製品に接触した他の人は、私たちに製品責任クレームを提起するかもしれません。例えば、私たちが開発したすべての製品が製品テスト、製造、マーケティング、または販売中にダメージを与えたり、不適切なことが発見されたと言われた場合、私たちは起訴されるかもしれない。このような製品責任クレームは、製造欠陥、設計欠陥、製品固有の危険(アルコールまたは他の薬物との相互作用の結果を含む)、不注意、厳格な責任、および保証違反の告発を含む可能性がある。州消費者保護法によると、クレームも主張することができる。もし私たちが製品責任クレームの制約を受けて、自分を弁護することに成功できなければ、私たちは重大な責任を招くかもしれない。また、是非曲直や最終結果にかかわらず、製品責任クレームは、次のような結果になる可能性がある

私たちは私たちの臨床試験のために製品責任保険を維持して、年間総保証限度額は500万ユーロです。しかし、私たちの保険カバー範囲は私たちが受ける可能性のあるいかなる費用や損失を補償するのに十分ではないかもしれない。さらに、将来的には、保険範囲がますます高くなると、保険範囲がますます高くなる場合を含めて、合理的なコストや十分な金額で保険範囲を維持することができない可能性がある。もし私たちの候補製品が市場の承認を得たら、私たちは私たちの保険カバー範囲を拡大して、商業製品の販売を含めるつもりです。しかし、私たちは商業合理的な条項でこの製品責任保険を得ることができないかもしれません。予期せぬ副作用を有する薬物に基づく集団訴訟では，すでに多くの判決が下されている。いかなる製品責任訴訟や他の訴訟のコストも、解決が私たちに有利であっても、巨大であり、特に私たちの業務規模や財務資源を考慮している可能性がある。私たちに提出された製品責任クレームあるいは一連のクレームは私たちの株価を下落させる可能性があります。もし私たちがこのようなクレームに対抗できなかった場合、それによって生じる判決は私たちの保険範囲を超えて、私たちの財務状況、業務と見通しは重大な不利な影響を受ける可能性があります。

米国食品医薬品局、米国証券取引委員会および他の政府機関の資金不足は、政府の閉店やこれらの機関の運営の他の中断を含め、重要な指導部や他の人員の能力を雇用·保留し、新製品やサービスのタイムリーな開発や商業化を阻止するか、あるいはこれらの機関が私たちの業務運営に依存する可能性のある正常な業務機能を履行することを阻止することを阻害する可能性があり、これは私たちの業務に負の影響を与える可能性がある。

FDAの新製品の審査と承認能力は、政府予算と資金レベル、肝心な人員の雇用と維持及びユーザー費用の支払いを受ける能力、及び法定、監督と政策の変化を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。したがって、その機関の平均検討時間は近年変動している。また、政府が米国証券取引委員会や我々の業務に依存する可能性のある他の政府機関に提供する資金は、研究開発活動に資金を提供する機関を含め、政治プロセスの影響を受けており、政治プロセス自体が不安定で予測不可能である。

FDAや他の機関の中断も、新製品候補製品が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。政府が長期的に停止すれば、FDAが私たちが提出した規制文書を適時に審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また、将来的に政府の閉店は、適切な資本化と事業継続のために、私たちが公開市場に進出し、必要な資本を得る能力に影響を与える可能性がある。

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上場企業として、私たちの運営コストは引き続き増加し、私たちの管理チームは新しいコンプライアンスを実施するために多くの時間を投入することを要求されるだろう。

上場企業として、私たちは個人会社として発生していない大量の法律、会計、その他の費用を引き続き発生させます。また、2002年のサバンズ-オキシリー法案(“サバンズ-オキシリー法案”)とその後、米国証券取引委員会とナスダック株式市場によって実施された規則は、有効な情報開示、財務制御、コーポレートガバナンスの確立と維持を含む上場企業に対して様々な要求を提出した。私たちの経営陣と他の人たちはこのようなコンプライアンス計画を実施するために多くの時間を投入する必要があるだろう。しかも、このような規則と規制は私たちの法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をより時間的で高価にするだろう。

サバンズ-オキシリー法(Sarbanes-Oxley Act)第404条(“第404条”)によると、私たちは、独立公認会計士事務所が発行した財務報告の内部統制に関する認証報告を含む可能性がある我々の経営陣によって提出された財務報告の内部統制に関する報告書の提出を要求する。私たちは依然として年収1億ドル未満の“小さな報告会社”ですが、独立公認会計士事務所が発行した財務報告内部統制の認証報告を含むことは要求されません。規定された時間内に第404条を遵守するために、私たちは費用が高く挑戦的な財務報告書の内部統制の過程を記録して評価するつもりだ。この点では、外部コンサルタントを招聘することが可能な内部資源を継続的に提供する必要があり、詳細な作業計画により、財務報告内部制御の十分性を評価して記録し、適宜ステップ改善制御プログラムを採用し、制御措置がファイルのように機能しているかどうかをテストすることにより、財務報告内部制御の継続報告及び改善手順を実施する。我々は努力したにもかかわらず，我々も我々の独立公認会計士事務所も，規定された時間枠内で結論を出すことが可能であり，財務報告の内部統制に有効であり，第404条の要件に適合していることを証明している。これは、私たちの財務諸表の信頼性に自信を失ったため、金融市場に不利な反応をもたらす可能性がある。

適切かつ効果的な内部統制を維持できなければ、正確かつタイムリーな財務諸表を作成する能力が損なわれる可能性があり、これは制裁や他の罰を招き、業務を損なう可能性があります。

合併が完了した後、私たちは“取引所法案”、“サバンズ-オクスリ法案”、および“ナスダック資本市場規則と条例”の申告要求を受けた。“サバンズ-オキシリー法”(Sarbanes-Oxley Act)は、財務報告書に対して効率的な開示制御と手続きおよび内部統制を維持することを要求する。合併が完了した財政年度から、経営陣がサバンズ·オクスリ法案第404条の要求に基づいて、財務報告の内部統制に対する我々の有効性を報告することができるように、財務報告の内部統制の有効性をシステムおよびフロー設計評価およびテストを行う必要がある。これは、私たちの会計や財務機能を拡大し、多くの管理努力を費やすために、多くの追加の専門費用と内部コストを発生させる必要があるだろう。統合前に、私たちは指定された期限内に私たちの内部統制をテストすることを要求されたことがありません。したがって、私たちはこれらの報告書の要求をタイムリーに満たすことが困難になる可能性があります。

私たちは私たちの内部財務と会計制御システムと手続きの弱点を発見するかもしれません。これは私たちの財務諸表に重大なミスを招く可能性があります。私たちの財政報告書に対する内部統制はすべてのミスと詐欺を阻止したり発見したりしないだろう。設計および動作がどんなに良好であっても、絶対的な保証ではなく、合理的な保証しか提供できず、保証制御システムの目標が実現される制御システム。すべての制御システムの固有の限界により，どの制御評価も誤りや不正による誤り陳述が発生しないことは絶対に保証されず，すべての制御問題や不正が発見されることは絶対に保証されない.

もし私たちがサバンズ-オキシリー法案404条の要求を直ちに守ることができない場合、あるいは財務報告書に対して適切かつ効果的な内部統制を維持できない場合、私たちはタイムリーで正確な財務諸表を作成できないかもしれない。このような状況が発生すれば、私たちの投資家は私たちが報告した財務情報に自信を失う可能性があり、私たちの株式の市場価格は下落する可能性があり、私たちはアメリカ証券取引委員会や他の規制機関の制裁や調査を受けるかもしれない。

税法の変化は私たちの業務と財政状況に悪影響を及ぼすかもしれない。

米国連邦、州、地方、非米国税収に関するルールは、立法手続きに参加する人員、米国国税局、米国財務省、その他の税務当局の審査を受け続けている。税法または税収裁決の変化、または既存の法律解釈の変化(これらの変化は追跡力を有する可能性がある)は、私たちまたは私たちの普通株式の保有者に悪影響を及ぼす可能性がある。これらの変化は、私たちを追加的な収入ベースの税金および非所得税(例えば、賃金税、販売税、使用税、付加価値税、デジタル税、純値税、財産税、および商品およびサービス税)に直面させる可能性があり、これは逆に私たちの財務状況および運営結果に実質的な影響を与える可能性がある。さらに、新しい、変更された、修正された、または新しい解釈または適用された税法は、私たちの顧客と私たちのコンプライアンス、運営、その他のコスト、および私たちの製品のコストを増加させる可能性があります。近年、このような変化は多く発生しており、将来も変化し続ける可能性がある。私たちが業務活動の規模を拡大するにつれて、アメリカと非アメリカはこのような活動に対する課税のいかなる変化も私たちの実際の税率を増加させ、私たちの業務、財務状況、運営結果を損なう可能性があります。

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私たちが純営業損失の繰越と特定の税収控除を使う能力は制限される可能性があります。

2021年12月31日現在、我々の連邦と州の純営業損失(NOL)の繰越はそれぞれ4.866億ドルと4.972億ドルだった。連邦NOL繰り越しでは、2.281億ドルが2026年に満期になり、2.585億ドルは無期限に繰り越すことができる。2021年12月31日現在、10万ドルの海外純営業損失が満期になりません。規則第382節によると、私たちの所有権の変更は、私たちが将来課税所得額を相殺するために毎年使用できる純営業損失の繰越と研究開発税収控除の金額を制限するかもしれません。この制限は一般的にわが社の所有権が三年間で累積的に50%を超える場合に適用されます。どのような制限も、純営業損失の繰越と研究開発税収の繰越免除満期までにそれらを利用する能力を大幅に低下させる可能性がある。第382条によれば、合併の完了は、私募及び自己成立以来発生した他の取引とともに、このような所有権変更をトリガする可能性がある。このような制限は、合併、以前の私募、私たちの既存株主が私たちの普通株を売却しても、合併後に私たちの普通株を追加売却しても、私たちの今後数年間の経営業績に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。私たちはまだ382条の分析を終えていないので、北環線が制限されていないという保証はない。

また，TCJAによる会社税率の引き下げは，我々のNOL繰り越しや他の使用可能な繰延税金資産の経済効果を減少させる可能性がある。例えば，TCJAは2017年12月31日以降の納税年度に発生する連邦NOLの無期限繰り越しを許可しているが，TCJAも2017年12月31日以降の納税年度に発生するNOLの使用に80%の制限を加えている。しかし、2017年12月31日までに発生した純営業損失は20年の繰越期があるが、80%の制限を受けない。

コロナウイルス援助、救済、経済安全法案(“CARE法案”)はNOLを管理するルールなどを改正した。2019，2020，2021納税年度に発生するNOLは5年繰り越しと無期限繰越が可能であるが，2020年12月31日以降に開始される納税年度に発生するNOLも無期限繰越が可能であるが，繰り越しはできない。CARE法案は、2017年12月31日までに終了した納税年度に発生するNOLの80%制限も停止している。今後数年で，我々のNOLに関する繰延税項純資産，繰越/繰越期間の変化およびNOL使用への新たな制限が確認されれば，2017年12月31日以降に生じるNOLの推定評価に大きな影響を与える可能性がある。

また、私たちがNOLを利用する能力は、私たちが将来収益性を維持し、アメリカ連邦課税収入を生み出すことにかかっている。残りのNOLを利用するために必要な米国連邦課税収入が発生するかどうかはわかりませんので、2017年12月31日までに発生したNOL繰越は使用されていない可能性があります。上記の純資産に関する議論があるにもかかわらず、最終的にこのような純資産の将来的な利益を実現する不確実性により、我々の純資産に関する全額推定免税額を記録した。

私たちは将来的に事業や製品を買収したり、戦略同盟を結成したりするかもしれませんが、これらの買収のメリットを意識していないかもしれません。

私たちは、より多くの業務や製品を買収し、戦略連合を形成したり、第三者と合弁企業を設立したりする可能性があり、これらは既存の業務を補完または拡大すると考えられます。将来性のある市場や技術のビジネスを買収すれば、既存の運営や会社文化と組み合わせることに成功できなければ、これらの事業を買収するメリットは実現できないかもしれません。私たちは戦略連合や買収によって生まれた任意の新製品を開発、製造、マーケティングする時に多くの困難に直面する可能性があります。これらの新製品は私たちが期待した利益を達成したり、私たちの業務を強化したりすることを延期したり阻止したりすることができます。このような買収の後、取引の合理性を証明するために、予想される相乗効果を達成することは保証できません。

私たちの普通株に関するリスクは

私たちの普通株の市場価格は大きく変動する可能性があります。あなたは私たちの株を購入した価格あるいは私たちの株を購入した価格であなたの株を転売できないかもしれません。

我々普通株の市場価格は歴史的に非常に不安定であり、様々な要素の広範な変動を受け続ける可能性がある。2022年3月15日までの12ヶ月間、私たちの普通株の1日終値は2021年4月1日の高値19.64ドルと2022年3月11日の低価格0.97ドルの間で変動した。総じて，株式市場，特にバイオ製薬会社の市場は，極端な変動を経験しており，この変動は特定の会社の経営業績とは無関係であることが多い。この変動のせいで、あなたは株を買ったかそれ以上の価格で普通株を売ることができないかもしれません。私たちの普通株の市場価格は多くの要素の影響を受けるかもしれません

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また、株式市場で取引されている会社、特にナスダック資本市場で取引されている会社は、極端な価格や出来高変動を経験しており、これらの変動は、これらの会社の経営業績に関係なく、または比例しないことが多い。私たちの実際の経営業績にかかわらず、広範な市場と業界要素は私たちの普通株の市場価格にマイナス影響を与える可能性がある。

証券や業界アナリストが我々の業務に関する研究報告を発表しない場合、あるいは不正確または不利な研究報告を発表しなければ、私たちの株価や取引量は低下する可能性がある。

私たちの普通株の取引市場は、証券や業界アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存するかもしれない。私たちはこのアナリストたちに何の統制権も持っていない。私たちはあるアナリストから研究報告を得たにもかかわらず、アナリストが私たちを報道し続けたり、有利な報道を提供したりする保証はない。もし1人以上のアナリストが私たちの株の格付けを下げたり、彼らの私たちの株に対する見方を変えたりすれば、私たちの株価は下落するかもしれない。また、1人以上のアナリストがわが社への報道を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかったりすれば、金融市場で知名度を失う可能性があり、株価や取引量の低下を招く可能性がある。

私たちの主要株主と経営陣は私たちのかなりの割合の株を持っており、株主の承認が待たれる事項に大きな制御を加えることができるだろう。

2021年12月31日現在、私たちの役員、取締役、5%以上の株主とその関連会社の実益は、約46.3%の発行済み議決権株を持っています。この株主たちは彼らの所有権地位を通じて私たちに影響を与えることができるだろう。この株主たちは株主の承認を必要とするすべての事項を決定することができるかもしれない。例えば、これらの株主が共同で行動することは、取締役の選挙または任意の合併、資産売却、または他の重大な会社取引の承認を制御することができるかもしれない。これは私たちの普通株に対する能動的な買収提案や要約を阻止または阻止する可能性がありますが、これらの提案や要約は私たちの株主としての最良の利益に合致していると考えられるかもしれません。

私たちは証券集団訴訟の影響を受けるかもしれない。

従来、証券集団訴訟は、ある会社の証券市場価格が下落した後に提起されることが多かった。このリスクは私たちと特に関連しています製薬会社は著しい株価変動を経験しているからです

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ここ数年で。私たちがこのような訴訟に直面すれば、巨額のコストを招き、経営陣の注意と資源を移転させる可能性があり、これは私たちの業務を損なう可能性があります。

私たちの普通株の活発な取引市場は持続できないかもしれない。

私たちの普通株はナスダック資本市場に上場していますが、活発な株式取引市場は永遠に続かないかもしれません。もし私たちの普通株の活発な市場が持続できなければ、あなたは株式市場の価格を下げることなく、あなたが購入した株を売ることができないかもしれません。

不活発な取引市場は、追加株式を売却することで資金を調達して運営に資金を提供し続ける能力を弱める可能性もあり、株を対価格で他社や技術を買収する能力を弱める可能性もある。

私たちは一度も支払ったことがなく、予測可能な未来に現金配当金を支払うつもりもない。したがって、資本増加(あれば)があなたの唯一の収益源になるだろう。

私たちは私たちのどの株にも現金配当金を支払ったことがありません。現在、私たちは未来の収益を保留するつもりです。もしあれば、私たちの業務の発展と成長に資金を提供します。しかも、私たちは未来の債務協定を締結し、私たちが配当金を支払う能力を制限するかもしれない。したがって、私たちの普通株の資本付加価値は(もしあれば)あなたが予測可能な未来に唯一の収益源になるだろう。

我々の規約には排他的な裁判所条項が含まれており，これは株主が有利と考えられる司法裁判所でクレームを出す能力を制限し，そのようなクレームに関連した訴訟を阻止する可能性がある.

我々が書面で他の裁判所に同意しない限り、デラウェア州衡平裁判所は、デラウェア州文法または一般法に基づいて提起された以下の訴訟または手続きの唯一かつ独占的な裁判所である。(1)私たちが提起した任意の派生訴訟または手続きを代表し、(2)私たちの任意の現職または前任取締役、上級職員または他の従業員が、私たちまたは私たちの株主に対する受託責任に違反していると主張する任意の訴訟または手続き；(3)“デラウェア州会社法”、“会社登録証明書”または“会社別例”(各項目は随時改訂することができる)の任意の条文に基づいて、当社または当社の現職または前任取締役、上級者、従業員に対して任意の訴訟または手続を提起すること、(4)会社登録証明書または定款(会社登録証明書の下の任意の権利、義務または救済措置を含む)の有効性を解釈、適用、強制または決定する任意の訴訟または手続、(5)デラウェア州会社法がデラウェア州衡平裁判所に管轄権を付与する任意の訴訟または手続、および(6)内部事務原則に基づく(“デラウェア州フォーラム条項”)。デラウェアフォーラム条項は、証券法、取引法によって発生した、または連邦裁判所が排他的管轄権を持ついかなる訴訟原因にも適用されない。

私たちの3回目の改正と再記述の付例は、私たちが書面で別の裁判所に同意しない限り、アメリカ合衆国連邦地域裁判所は、証券法(“連邦裁判所条項”)によって提起された訴因を解決するための任意のクレームを解決するための独占的な機関であることをさらに規定する。また、私たちの3回目の改正と再記載の定款規定、私たちの株式株式の任意の権益を保有、所有、または他の方法で獲得した任意の個人または実体は、前述のデラウェアフォーラム条項および連邦フォーラム条項に了承され、同意されたとみなされる。

デラウェアフォーラム条項と連邦フォーラム条項は、株主が上記のクレームを追及する際に追加の訴訟費用を負担させる可能性があり、特に株主がデラウェア州または近くに住んでいなければ。また、デラウェアフォーラム条項および連邦フォーラム条項は、司法フォーラムにおいて、私たちまたは私たちの役員、役員、または他の従業員とのトラブルのクレームに有利であると考える株主の能力を制限する可能性があり、これは、私たちと私たちの役員、役員、および他の従業員に対するこのような訴訟を阻止する可能性がある。あるいは、もし裁判所がデラウェアフォーラム条項と連邦フォーラム条項が訴訟で適用されないか、実行できないことを発見した場合、私たちは他の司法管轄区域でこのような訴訟を解決することに関連する追加費用が生じる可能性があり、これは私たちの業務や財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。デラウェア州衡平裁判所もまた、訴訟の株主が訴訟を提起する裁判所に位置するか、または訴訟を提起することを選択する裁判所を含む他の裁判所とは異なる判決または結果を下す可能性があり、これらの判決は、私たちの株主に多かれ少なかれ有利である可能性がある。

もし私たちがナスダックの持続的な上場要求を満たすことができなければ、私たちの普通株は取られるかもしれない。

もし私たちがナスダックの継続上場の要求、例えば会社の管理要求や最低終値要求を満たすことができなければ、ナスダックは私たちの普通株を撤退させる措置を取るかもしれない。このような退市は私たちの普通株の価格にマイナス影響を与える可能性があり、私たちの株主が私たちの普通株を売却または購入したい時に私たちの普通株を売却または購入する能力を弱めるだろう。私たちの普通株の退市は私たちの株価を下げ、私たちの普通株の流動性を大きく制限し、私たちが受け入れられる条項で資本を調達する能力に重大な悪影響を与えるかもしれない、あるいは全く影響を与えない。また、普通株の退市は、普通株が“取引法”に規定されている“細価格株”になる可能性が高い。持続的な上場要求や私たちの普通株が取得されなければ、私たちが取ったいかなる行動も保証できません

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上場要求を遵守することは、私たちの普通株の再上場を許可し、市場価格を安定させ、あるいは私たちの普通株の流動性を高め、私たちの普通株がナスダックの最低入札価格要求を割ることを防止し、あるいは将来ナスダックの上場要求を守らないことを防止する。

一般リスク因子

不利なグローバル経済状況は、私たちの業務、財務状況、または経営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの経営業績は世界経済と世界金融市場の全体的な状況の悪影響を受ける可能性があります。最近の世界金融危機は資本と信用市場の極端な変動と混乱をもたらした。最近の世界金融危機のような深刻または長期的な経済低迷は、私たちの候補製品に対する需要の減弱や、必要に応じて受け入れ可能な条件で追加資本を調達する能力を含む様々なリスクを私たちの業務にもたらす可能性がある。経済の疲弊や下落は、私たちのサプライヤーに圧力を与え、供給中断を招く可能性があり、あるいは私たちの顧客が私たちのサービスの支払いを延期する可能性があります。上記のいずれも私たちの業務を損なう可能性があり、現在の経済気候や金融市場の状況が私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のあるすべての方法を予見することはできません。

私たちまたは私たちが依存している第三者は、地震や他の自然災害の悪影響を受ける可能性があり、私たちの業務の連続性や災害復旧計画は、深刻な災害から私たちを十分に保護できないかもしれません。

地震やその他の自然災害は、私たちの運営を深刻に混乱させ、私たちの業務、運営結果、財務状況、見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。自然災害、停電、または他の事件が発生した場合、本社の全部または大部分を使用することができなくなり、当社の第三者契約製造業者やサプライヤーの製造施設のような重要なインフラを破損したり、他の方法で運営を中断したりすることは困難かもしれませんし、場合によっては、かなり長い間私たちの業務を継続することはできません。深刻な災害や同様の事件が発生した場合、我々の既存の災害復旧および業務連続計画は十分ではないことが証明される可能性がある。私たちの災害復旧と業務連続計画の性質が限られているため、大量の費用が発生する可能性があり、特に地震保険が不足している場合には、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

我々の内部コンピュータシステム、または我々の第三者CROまたは他の請負業者またはコンサルタントのシステムは、故障したり、セキュリティホールに遭遇したりする可能性があり、これにより、私たちの候補製品の開発計画が実質的に破壊される可能性があります。

セキュリティ対策が実施されているにもかかわらず、我々の内部コンピュータシステムおよび我々の第三者CROおよび他の請負者およびコンサルタントのコンピュータシステムは、コンピュータウイルス、許可されていないアクセス、自然災害、テロ、戦争、および電気通信および電気故障の破壊を受けやすい。これまで，このようなシステムの故障，事故，セキュリティホールは経験していないが，このような事件が発生して我々の運営が中断されると，我々の計画が深刻に中断される可能性がある.例えば、私たちの候補製品の臨床研究データの紛失は、私たちの監督管理の承認作業を遅延させ、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性があります。任意の中断またはセキュリティホールが、私たちのデータまたはアプリケーション、または私たちの候補技術または製品に関連する他のデータまたはアプリケーションが失われたり、破損したり、または機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、私たちの候補製品のさらなる開発は延期される可能性があります。

私たちは私たちの情報システムをネットワーク攻撃から十分に保護できない可能性があり、サイバー攻撃は個人データを含む機密や独自の情報が漏洩し、私たちの名声を損なう可能性があり、私たちを重大な財務と法的リスクに直面させる可能性がある。

私たちの日常的な運営では、私たちは、私たちまたは私たちの第三者プロバイダが運営する情報技術システムに依存して、電子情報を処理、送信、保存します。私たちの製品発見作業では、名前、郵送住所、電子メールアドレス、電話番号、臨床試験情報など、様々な個人データを収集して使用することができます。成功したネットワーク攻撃は、知的財産権、データ、または他の流用資産の盗難または破壊、または他の方法で私たちの機密または独自の情報を危険にさらし、私たちの運営を混乱させる可能性があります。ネットワーク攻撃の頻度，複雑さ，強度が増加しており，発見されにくくなってきている.サイバー攻撃には、敵対する外国政府の不法行為、工業スパイ活動、電気通信詐欺および他の形態のネットワーク詐欺、有害なマルウェアの配備、サービス拒否、社会工学詐欺、または他のデータセキュリティ、機密性、完全性、および可用性を脅かす手段が含まれる可能性がある。成功したサイバー攻撃は、運営中断を含むが、運営中断に限定されず、金融情報、商業秘密、財務損失、会社戦略計画の開示を含む機密商業情報が流用されることを含む深刻な負の結果をもたらす可能性がある。私たちは私たちの情報システムを保護するために資源を投入しているにもかかわらず、私たちはネットワーク攻撃が脅威であることを認識しており、私たちの努力が情報セキュリティホールを防止することを保証することはできません。これらの抜け穴は、私たちの業務、法律、財務、または名声を損なう、あるいは私たちの運営結果と財務状況に実質的な悪影響を及ぼすことになります。セキュリティホールまたは不適切なアクセスを防止または軽減することができず、私たちの臨床データまたは患者個人データを使用または開示することができないいかなる行為も、重大な責任を招く可能性がある。, 州違約通知法、連邦法(例えば、HITECHによって改正されたHIPAA)、および国際法(例えば、

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これは私たちの名声に大きな悪影響を及ぼす可能性があり、収集したデータを使用する能力に影響を与え、新しい研究を行い、私たちの業務を混乱させる可能性がある。

私たちは、私たちの第三者プロバイダに有効なセキュリティ措置を実施し、そのような任意の故障、欠陥、または違反を識別して修正することに依存します。私たちはまた、私たちの従業員やコンサルタントに依存して、彼らの安全証明書を保護し、私たちの敏感な情報を含む可能性のあるコンピュータや他のデバイスの使用とアクセスに関する私たちの政策とプログラムを遵守します。私たちまたは私たちの第三者プロバイダが、私たちの情報技術システムおよびデータ完全性を効果的に維持または保護できなかった場合、または私たちの情報技術システムの重大な中断を予見、計画または管理できなかった場合、私たちまたは第三者プロバイダは、このようなネットワーク攻撃を予防、検出および制御することが困難である可能性があり、そのような攻撃は、上記の損失、および医師、患者および私たちのパートナーとの紛争、規制制裁または処罰、運営費用の増加、支出または収入損失、または他の不利な結果をもたらす可能性があり、いずれも、私たちの業務、運営結果、財務状況、将来性、およびキャッシュフローに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。このような第三者がセキュリティホールを防止または軽減できなかったか、またはそのような情報を取得または開示することができなかったことは、私たちに同様の不利な結果をもたらす可能性がある。このようなセキュリティやデータプライバシー漏洩の影響を防止または軽減できなければ、訴訟や政府調査に直面する可能性があり、業務の潜在的な中断を招く可能性があります。

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項目1 B。未解決従業員意見

ない。

項目2.財産

私たちの本社はマサチューセッツ州ボストン、Guest Street 40、Suite 4410にあり、私たちはそこで研究開発、実験室、オフィススペースを許可しています。私たちがこのような空間を使用する許可証は2022年3月31日に終了するだろう。2022年4月1日から、同じ場所で許可を得ていた約20%のオフィスと実験室スペースにライセンスを発行します。このライセンスは2022年12月31日に満期になる。マサチューセッツ州ボストンGuest Street 80、Suite 500、Bostonにある約30，000平方フィートの実験室とオフィススペースも借りました。本レンタル契約は2028年4月に満期になります。私たちのオフィスと実験室空間は、私たちの予測可能な未来の需要を満たすのに十分であり、必要な時に適切な追加空間を提供すると信じている。

項目3.法的手続き

通常の業務過程で、私たちは時々法的手続きとクレームの影響を受けるかもしれない。法律プログラムに関する資料及び本プロジェクトは，本年度報告10−K表第II部第8項に記載されている総合財務諸表付記16に掲載されており，この付記はここで参考にする。

プロジェクト4.鉱山安全開示

適用されません。

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第II部

項目5.登録者普通株式市場、関連株主事項、発行者による株式証券の購入

普通株取引に関するいくつかの情報は

私たちの普通株は2016年2月11日にナスダック世界市場で取引を開始し、コードはPTIである。その前に、私たちの普通株は市場を公開しなかった。2020年12月22日，我々はこれまでに発表されたYumance，Inc.(前身はYumanity Treateutics，Inc.)との合併取引を完了した.二零二年十一月六日に改訂され、日付が二零二零年八月二十二日の合併及び再編協定及び計画の条項(“合併協定”)によると、ProteoStoryの全資付属会社穿山甲合併子会社(“合併子会社”)、Yumanity Holdings，LLC(“ホールディングス”)及びYumanity，Inc.の間で合併及び再編を行うことにより、合併子会社はYumanity，Inc.と合併及び合併Yumanity，Inc.，Yumanity，Inc.はProteoStoryの全額付属会社として存続する(“合併事項”)。合併が発効する直前に，Yumanity，Inc.とYumanity，Inc.と合併した持株会社は生き残った会社として存続している。2020年12月22日、ProteoStyleは合併完了前に、その普通株に対して20株1株の逆株式分割(“逆株分割”)を行った。2020年12月23日、合併が完了した後、私たちの普通株はナスダック資本市場で取引を開始し、コードはYMTXです。

私たち普通株保有者

自分からMarch 17, 2022約74人の私たちの普通株の記録保有者がいます。この数字には、“著名人”や“街”の名で株を持っている株主は含まれていない。

配当をする

私たちは私たちの株の現金配当金を発表したり支払ったりしたことがない。私たちは、すべての将来の収益を維持し、私たちの業務運営に資金を提供し、予測可能な未来に、私たちは私たちの株のいかなる現金配当も発表したり支払うことはないと予想しています。将来の現金配当金の発表と支払い(あれば)の任意の決定は、私たちの取締役会が適宜決定し、適用される法律、私たちの財務状況、経営結果、契約制限、資本要求、業務見通し、一般業務または金融市場状況、および私たちの取締役会が関連すると考える可能性のある他の要素を含む様々な要素に依存します。さらに、私たちの融資と保証協定は、私たちが現金配当金を支払う能力を制限する可能性のある契約を含む。

株式補償計画に基づいて発行された証券

表格10-K第5項に要求される株式報酬計画に関する資料は、本年度報告第3部第12項に組み込まれる。

最近売られている未登録証券

ない。

プロジェクト6.保留

適用されません。

プロジェクト7.経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析

以下、当社の財務状況と経営結果の検討と分析は、本年度報告10-K表末尾の総合財務諸表と関連付記とともに読まなければならない。本議論および分析に含まれるいくつかの情報または本Form 10−K年次報告における他の情報は、リスクおよび不確実性に関する前向きな陳述を含む、我々の業務計画および戦略に関する情報を含む。本年度報告10-K表の“リスク要因”の一部に列挙された要素を含む多くの要因の影響により、我々の実際の結果は、以下の議論および分析に含まれる前向き陳述に記載されているか、または示唆された結果とは大きく異なる可能性がある。

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概要

私たちは生物製薬会社で、神経変性疾患に対する革新的な疾患修正療法の発見と開発に集中している。神経変性疾患は脳構造と機能の進行性喪失を招き、患者の神経系に壊滅的な損害と広範な機能障害を与える。治療は神経変性疾患に関連するいくつかの身体或いは精神症状の緩和に役立つ可能性があるが、現在利用可能な治療方法は神経細胞の持続的な喪失を緩和或いは阻止することが少なく、深刻な満足されていない需要を招く。著者らは専門に破壊性疾患を治療するための新しい治療法の開発に取り組んでおり、大規模な疾病市場でも孤児疾患市場でも、パーキンソン病、ルイ体痴呆、多系統萎縮、筋萎縮性側索硬化症或いはALS(Lou Gehrig病とも呼ばれる)、前頭側頭葉変性或いはFTLD及びアルツハイマー病を含む。

戦略選択と構造調整の探索

2022年2月、私たちは株主価値を向上させる戦略的選択を模索し、H.C.ウェインwrightを私たちの独占財務コンサルタントとして招聘していることを発表した。この過程を完了するスケジュールはまだ確定されておらず、取締役会が開示が適切であるか、または開示する必要があると結論を出さない限り、進展は開示されないと予想される。

2月、私たちはまた資本を保存することを目標とする戦略的再編を実施し始めた。2022年第1四半期、私たちの取締役会は、私たちの運営、コスト構造、成長機会を検討した後、再構成計画を承認しました。今回の再編には会社全体で約60%のリストラが含まれている。再編により、2022年第1四半期に従業員解散費、福祉、関連コストを含む40万ドルの費用を記録しました。これらはすべて現金支出につながると予想され、基本的には2022年末までに支払われます。

臨床と法規の最新の進展

我々の主導プロジェクトYTX−7739は，パーキンソン病の潜在的治療や疾患修正のために開発されている。YTX−7739はステアロイルCoA不飽和酵素またはSCDという酵素を対象としている。複数の細胞系において、患者由来のニューロンと、パーキンソン病の新しいマウスモデルにおいて、幹細胞分化を阻害することは、パーキンソン病に密接に関連するタンパク質である誤ったフォールディングを克服できるα-シヌクレインまたはα-シヌクレインの毒性を克服できることが証明されている。

2022年1月、米国食品医薬品局(FDA)はYTX-7739多用量臨床試験を部分的に一時停止した。一部の臨床休止はアメリカで多用量臨床試験を開始し、FDAの問題が解決されるまでFDAはすべての臨床計画を停止せず，われわれが計画した単剤製剤の臨床試験の継続を許可した。私たちはFDAと密接に協力して、彼らの懸念を十分に解決することを期待している。我々はFDAの懸念を解決するために努力すると同時に、多形性神経膠芽腫患者におけるYTX−7739の機会窓臨床研究を一時停止し、他の適応へのYTX−7739の応用を探索した。

2021年11月10日，YTX−7739が軽中度パーキンソン病患者で行った1 b期臨床試験の主な結果を発表した。1 b期臨床試験はランダム、プラセボ対照、二重盲検多用量研究であり、YTX-7739の安全性、耐性、薬物動態学と薬効学を研究することを目的としている。軽~中等度パーキンソン病患者20名のデータを報告した。患者は1日1回YTX-7739(20 mgまたはプラセボ)を28日間服用した。YTX-7739はその主要な標的SCDを抑制できることが証明され、SCDはパーキンソン病モデル中の神経細胞の生存抑制と運動機能の改善と密接に関連する酵素である。

治療28日後，1日1回投与した20ミリグラムの投与量は，SCDを抑制するバイオマーカーである脂肪酸不飽和指数(FA−DI)を約20%~40%低下させ，この範囲は臨床前研究に基づいて臨床的意義があると予想される。脳脊髄液中の標的接触はYTX−7739が血液脳関門を有効に通過していることを示した。さらに，YTX−7739の薬物動態/薬効学的特徴は従来の研究と一致しており，将来の研究に用量選択に関する情報を提供すると信じている。

YTX-7739の全体的な耐性は良好であり、すべての緊急不良事件の治療の重症度は軽度から中度であった。深刻な副作用は発生しなかった。中等度有害事象：パーキンソン症状増悪2例，腰背部痛2例，頭痛1例，筋痛1例，不眠1例，靭帯引傷1例，ワクチン接種合併症1例であった。プラセボを服用した患者は振戦とパーキンソン病が中等度悪化し、薬中止を招いた。YTX−7739を服用した2名または2名以上の患者では，プラセボよりもAESが発生する割合が高かったのは，プログラム性疼痛，筋肉痛，ドライアイ，高ビリルビン血症，感覚減退，下腰痛，便秘であった。プラセボを服用した患者では，起立性低血圧，頭痛，振戦，疲労，めまいなどAESの発生率が高かった。

予想されるように，28日間の服薬後，臨床評価(統一パーキンソン病評価表III(UPDRS III)，モントリオール認知評価(MoCA))あるいは多くの探索的バイオマーカーに統計学的有意差は認められなかった。

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8名の患者でYTX−7739の脳活動への影響を定量的に脳電(QEEG)評価した結果，ベースラインと比較して統計学的に有意な変化があり，シナプス機能の潜在的な改善が示唆された。

研究と発見

私たちの科学的基礎の核心は私たちの薬物発見エンジンであり、ホワイトウッド研究所から許可を得た技術に基づいており、ワイトヘイト研究所はマサチューセッツ工科大学の付属機関である。この核心技術は著者らの投資と進歩と結合し、迅速なスクリーニングを実現し、発病遺伝子ネットワーク中の毒性を克服することによって、疾病を修正する潜在力のある薬物を識別することを目的としている。多くの神経変性疾患の毒性は，誤って折り畳まれたタンパク質が脳に異常に蓄積することによるものである。著者らは我々の独自の発見エンジンを利用して、新しい薬物標的と薬物分子を識別し、スクリーニングし、それらが誤ったフォールディングタンパク質による毒性から神経細胞を保護する能力を理解した。これまで、私たちは20個以上の標的を確定しており、その多くは以前神経変性疾患と関係がなかった。

最新の財経動態

設立以来、私たちは重大な運営損失が発生した。私たちが利益を達成するのに十分な製品収入を生み出すことができるかどうかは、私たちの現在または未来の1つまたは複数の候補製品の成功した開発と最終商業化にかかっている。2021年12月31日と2020年12月31日までの年度の純損失はそれぞれ3950万ドルと5750万ドルだった。2021年12月31日現在、私たちの累計赤字は1.873億ドルです。私たちは引き続き巨額の費用と運営損失が発生すると予想している。

私たちが臨床開発に成功し、規制部門から候補製品の承認を得ない限り、私たちは製品販売から収入を得ません。もし私たちの候補製品が規制部門の承認を得て商業化パートナー関係に達していなければ、製品販売、マーケティング、製造、流通活動を支援するために、私たちの内部商業化能力を発展させることに関連する巨額の費用が発生すると予想される。上場企業の運営に関する持続的なコストも発生すると予想される。私たちは予測可能な未来に、私たちは引き続き重大な運営損失を受けると予想している。

したがって、私たちは私たちの持続的な運営を支援するために多くの追加資金が必要になるだろう。このプロセスの一部とみなされる可能性のある潜在的戦略選択は、買収、合併、逆合併、他の業務合併、資産売却、許可、または会社に関連する他の戦略取引を含む。私たちは必要な時に追加資金を優遇条項で調達したり、他の合意や手配を達成することができないかもしれません。もし私たちが必要な時に資金を調達したり、そのような合意に到達できなかった場合、私たちは私たちの1つまたは複数の候補製品の開発をさらに延期、減少またはキャンセルしなければならないかもしれないし、潜在的ライセンス内または買収の追求を延期しなければならないかもしれない。

製品開発に関連する多くのリスクや不確実性のため、費用が増加する時間や金額を予測することもできず、いつ実現したり、利益を維持したりすることができるかどうかも予測できない。たとえ私たちが製品販売を作ることができても、私たちは利益を上げることができないかもしれない。もし私たちが利益を上げることができない場合、または持続的に利益を上げることができない場合、私たちは計画通りに運営を継続できず、私たちの運営を減少または終了させることができないかもしれない。

バイオ製薬製品開発は投機性の強い仕事であり、大きなリスクに関連している。通常，新製品の発見から患者の治療に利用可能であり，新製品の開発には数年を要するが，開発は様々な理由で中止される可能性がある。持続的な新冠肺炎疫病のいかなる影響も含めて、製品開発に関連する多くのリスクと不確実性のため、費用が増加した時間や金額、あるいは私たちがいつ、あるいは利益を達成または維持できるかどうかを予測することはできない。たとえ私たちが製品販売を作ることができても、私たちは利益を上げることができないかもしれない。もし私たちが利益を達成できなかったり、持続的に利益を上げることができなかったら、私たちは計画通りに運営を継続できず、私たちの運営を減少または終了させることができないかもしれない。

2021年12月31日現在、私たちは3650万ドルの現金、現金等価物、有価証券を持っています。私たちの既存の現金、現金等価物、有価証券は、本年報に含まれる総合財務諸表の発表日から12ヶ月以内に私たちの運営費用と資本支出需要に資金を提供することができるとは思いません。私たちと私たちの独立公認会計士事務所は私たちが持続的な経営企業として経営を続ける能力に大きな疑いを抱いています。“流動性と資本資源”を見てください私たちの未来のこの点での生存能力は、私たちが追加資本を集めて私たちの運営に資金を提供する能力にかかっている。

新冠肺炎

2020年3月、新冠肺炎は世界保健機関によって全世界大流行と発表され、今まで、新冠肺炎の大流行は引き続き世界各地で重大な公衆衛生と経済挑戦を構成している。新冠肺炎疫病はどのくらいの時間内とどの程度に直接或いは間接的に著者らの業務、運営結果と財務状況に影響するかは、高度不確定、変化が発生する可能性と予測困難な未来の事態発展に依存する。私たちが続けているのは

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著者らは研究開発活動に従事すると同時に、新冠肺炎疫病は中断を引き起こす可能性があり、著者らの臨床前研究と臨床試験の起動と完成或いは研究開発活動に必要な物品を調達する能力に影響する。この大流行は金融市場に大きな破壊をもたらし、このような破壊を続けている可能性があり、これは私たちの業務を支援するより多くの資金を調達する能力に影響を与える可能性がある。また、この大流行は世界各地の経済に深刻な影響を与え、私たちの業務や運営に悪影響を及ぼす可能性がある。多くの国の臨床試験地点は，我々が業務を行っている国を含め，新冠肺炎のため延期されている。YTX-7739 1 b期臨床試験中のいくつかのサイトは新冠肺炎のため遅延し、この研究の早期結果を遅延させた。

著者らは引き続き新冠肺炎疫病が著者らの従業員と業務運営に与える持続的な影響を密接に注目する予定である。私たち従業員に安全な作業環境を提供するために、可能な限り遠隔作業を実現するための措置を講じています。疫病を考慮して、私たちは政府当局が要求したり提案したりする可能性のある行動、あるいは私たち従業員と他のビジネスパートナーの利益に最も合致すると思う行動を継続する予定だ。

タンパク質安定剤との併用

2020年8月22日、米国デラウェア州のProteostance治療会社、穿山甲合併子会社(“合併子会社”)、Yumanity，Inc.(前身はYumanity治療会社)とYumanityホールディングス有限責任会社(“ホールディングス”)は、2020年11月6日に改訂された合併協定を締結し、同協定によると、連結子会社は取引完了直前にYumanity，Inc.と合併してYumanity，Inc.に合併(“Yumanity再編”)が完了した後もYumanity，Inc.と合併(“Yumanity再編”)している。Inc.はProteostanceの完全子会社となる.合併協定の条項によると、合併は2020年12月22日に完了した。合併の完了に伴い、ProteostantsはYumanity治療会社と改名し、取引コードは“PTI”から“YMTX”に変更された。ホールディングスとYumanity，Inc.の歴史的業務をYumanityと呼び，合併後，Yumanityによる業務が主な業務となる.

合併合意の条項によると、合併完了時には、Yumanity，Inc.のすべての発行済み普通株がProteostallationの普通株と交換され、Yumanity，Inc.普通株を購入するすべての未発行オプションおよび引受権証は、Proteostallation普通株を購入するオプションと引受権証として交換される。

米国公認会計原則(GAAP)によると、この取引は逆合併と資産買収とみなされる。このような会計方法によると、財務報告については、Yumanityは会計購入者とみなされている。この決定は、主に、(I)Yumanityの株式所有者が合併後の組織において圧倒的多数の投票権を有していること、(Ii)Yumanityが合併後の組織の初期取締役会の多数のメンバー(9人のうち7人)を指定したこと、および(Iii)Yumanityの上級管理職が合併後の組織の上級管理職においてすべての重要な職を担当していることに基づいている。したがって、この取引は、会計目的で、Proteostantageの純資産を得るためにYumanity発行株と同等とみなされる。したがって，合併完了日には，Proteostanceの純資産はその買収日の公正価値に当社の財務諸表に計上されるが，合併前に報告された経営業績はYumanityの経営業績である。

私募する

2020年12月14日、私たちは特定の認可投資家と引受協定を締結し、私たちが私募方式で1株23.00ドルで1，460，861株を私たちの普通株に売却した。私たちはここでこの販売を私募と呼ぶ。私募は2020年12月22日に終了します。普通株の発行と売却の総収益総額は3360万ドルで、私たちのいくつかの支出を差し引いて、私たちが私募で得た純収益は3160万ドルです。

市場に計画を提供する

2021年4月、私たちはJefferies LLC(“Jefferies”)と市販(“ATM”)の発売計画について販売協定(“前期販売協定”)を締結し、この計画に基づき、時々自分で普通株の発行および売却を決定し、総発売金額は6，000万ドルに達した。2021年12月に、吾らは事前販売契約を終了し、JefferiesとATM機の発売について新たな販売契約を締結し、この合意により、吾らは時々及び適宜普通株の株式を発行·売却することができ、発売総額は最高6，000万ドル(“新販売契約”)となる。ジェフリーは私たちの販売代理として、私たちの指示に基づいて、時々商業的に合理的な努力で普通株を販売します。

私たちは新しい販売協定で販売された任意の普通株の総収益の3%をJefferiesに支払うつもりだ。2021年12月31日までの12カ月間に，前売り契約により112，833株の普通株を売却し，販売手数料を差し引いた毛収入は150万ドル，純収益総額は約140万ドルであった。自分から

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2021年12月31日、新販売契約によると、S-3表の一般的な指示、いわゆる“ベビー棚規則”を遵守するため、これらの金額が制限される可能性があるが、6，000万ドルの普通株が将来発行される可能性がある。これらの指示によれば、S-3表の登録声明を使用して、任意の12ヶ月間に証券の初公開によって調達された資金は、当社の非関連会社が保有する普通株式の総時価の3分の1を超えてはならない。したがって、私たちの公開流通株が7500万ドルを超えるまで、私たちが普通株の株をS-3で売ることで調達できる収益は制限されるだろう。

財務運営の概要

収入.収入

これまで、私たちは製品販売から何の収入も得ておらず、予測可能な未来にも製品販売から何の収入も得られないだろう。候補製品の開発に成功し、規制部門の承認や第三者との許可を得た場合、将来的には、製品販売、既存の協力協定の下でのマイルストーン支払い、または第三者と締結する可能性のある他のライセンス契約の支払いから収入を得ることができます。

2020年6月、我々はメルク·シャープ·ダム社(“メルク”)と研究協力と許可協定(“協力協定”)を締結し、神経変性疾患の新療法の開発を加速することに重点を置いた。協力協定の条項によると、メルク社はALSおよびFTLDを治療する2つの新しいパイプラインプロジェクトの独占的権利を得るだろう。私たちとメルク社は研究期間中に協力してこの2つの臨床前プロジェクトを推進し、その後メルク社は臨床開発と商業化を継続する権利がある。協力協定によると、合計1，500万ドルの前金を受け取り、将来的にマーケティング製品の研究、開発、販売に関連した5億3千万ドルにのぼる記念碑的支払いを得る資格があり、そのうち500万ドルは2022年2月に支払われており、以下に述べるように、純売上高の特許権使用料が支払われている。我々は、協力協定に基づいて研究期間内に何らかの研究·開発活動を行い、研究·開発活動を監督するための共同指導委員会に参加する。

2021年12月17日、マーク社は、プロジェクトに提出された最初のパケットが、研究協力の次の段階に入る要求を満たしていることを通知しました。この一里塚の実現はメルク社の500万ドルの記念碑的支払いを引き起こし、この支払いは2022年2月に受け取った。私たちは未来のマイルストーンや特許使用料の支払い時間を保証することもできないし、私たちが未来の支払いを受けるという保証もない。

私たちは協力協定の下での業績義務を履行したので、研究期間内に収入を記録します。したがって，1500万ドルの前金および500万ドルのマイルストーン支払いは，使用コスト比法の収入として確認され，制御権を顧客に移す最良の記述であると考えられる.コスト比法によると，達成進捗の測定根拠は，実際に発生した費用と確定した履行義務を履行した後に予想される推定費用総額との比率である。2021年12月31日までの12カ月間に，連携プロトコルに関する800万ドルの連携収入を記録した。

運営費

研究と開発

研究と開発費用には主に私たちの候補製品の発見、臨床前と臨床開発と製造に関連するコストが含まれており、私たちの最近の再編により、これらのコストは大幅に減少するが、歴史的には：

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我々は，サービスプロバイダから提供された情報に基づいて特定のタスク達成の進捗を評価し，発生した研究と開発コストに基づいて外部開発コストを確認する.このプロセスは、未締結契約および調達注文を検討することと、私たちを代表して実行されたサービスを決定するために、私たちの担当者とコミュニケーションすることと、請求書を受信していない場合、または他の方法で実際のコストを通知する場合に、実行されたサービスレベルおよびサービスによって生じる関連コストを推定することとを含む。将来的に受信された研究開発活動のための貨物およびサービスの払戻不可能な前払いは延期され、前払い費用および他の流動資産の形態で資本化される。資本化金額は関連貨物の納入またはサービス提供時に費用を計上する。ライセンス契約によると、プリペイド、マイルストーン支払い、年間維持費は、これらの費用が発生する間に支出される。

私たちの外部直接研究開発費用は候補製品によって追跡され、主に外部コンサルタント、CRO、CDMOと研究実験室に支払う費用と著者らの臨床前開発、プロセス開発、製造と臨床開発活動に関連する他の費用を含む。候補製品別の直接研究開発費には、第三者ライセンス契約による費用も含まれています。これらのコストは、複数の計画および私たちのプラットフォームに配置されているので、個別に分類されないので、従業員コストおよび私たちのプラットフォーム技術、早期発見作業、実験室用品および施設に関連するコスト(減価償却または他の間接コストを含む)を特定の候補製品に割り当てることはできません。

研究開発活動は私たちのビジネスモデルの核心だ。臨床開発後期段階にある候補製品は通常，臨床開発早期段階の候補品よりも高い開発コストを有しており，これは主に後期臨床試験の規模と持続時間が増加しているためである。私たちは商業化を通じて特定のプロジェクトの総支出を正確に予測することができない。候補製品の商業化成功に関連する要素は非常に多く、未来の試験設計と各種の監督管理要求を含み、その中の多くの要素はまだ著者らの開発段階によって正確に確定できない。また、私たちがコントロールできない未来のビジネスと規制要因は、私たちの臨床開発計画と計画に影響を及ぼすだろう。

YTX-7739と私たちが将来開発する可能性のある他の候補製品の開発成功と商業化は大きな不確実性を持っている。現在、著者らは著者らの任意の候補製品の臨床前と臨床開発に必要な努力の性質、タイミングとコストを合理的に推定或いは知ることができない。これは、製品開発や商業化に関連する多くのリスクや不確定要因があるためである

我々の臨床前および臨床開発候補製品の開発に関連するこれらの変数のいずれの結果の任意の変化も、これらの候補製品開発に関連するコストおよび時間の大きな変化を意味する可能性がある。例えば臨床を完成させるためには多くの追加財源と時間がかかるかもしれません

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YTX−7739を開発したのは、FDAが米国で私たちの多用量臨床試験YTX−7739を部分的に臨床的に保留したためである。私たちのどの候補製品も規制部門の承認を得られないかもしれない。薬物の商業化には数年と数百万ドルの開発コストがかかるだろう。

一般と行政

一般費用および行政費用は、主に人事関連費用を含み、行政、財務、会計、人的資源および他の行政機能者の賃金、福祉、株式/株式に基づく報酬費用を含む。他の重大な一般的および行政的費用には、特許、知的財産権および会社の事務に関連する法律費用、ならびに会計、監査、相談および他の専門サービス、ならびに施設のために支払われる費用、ならびに賃貸料、保険および他の運営コストの直接および分配費用が含まれる他の分配費用が含まれる。

私たちが私たちの戦略的選択を探索するにつれて、私たちは近い将来、私たちの一般的かつ行政的費用が少し増加すると予想される。このような成長には法的費用と外部コンサルタントの費用、そして他の費用が含まれるかもしれない。

買収している研究開発資産は

私たちは合併に関連して進行中の研究開発資産を買収した。買収されている研究·開発資産は現在または代替の将来用途がないとみなされているため、全金額は2020年12月31日までの年度の総合経営報告書で費用として確認されている。

その他の収入(費用)

株式証負債の公正価値変動を認める

融資と担保手配において、私たちは優先株を購入する引受権証を発行した。これらの株式承認証は、各報告日において公正価値として分類され、再計量され、公正価値の変化は、我々の経営報告書において他の収入(費用)の構成要素として確認される。

合併前に、私たちはすべての優先株を購入した発行された株式証明書が交換され、普通株を購入する引受証となりました。そのため、株式証の公正価値は追加の実収資本に再分類され、2021年12月31日までの年度無権利証負債は再計量する必要がある。

利子支出

利息支出には、我々の融資及び担保協定に関連する未償還借入金から徴収される利息、及び債務発行コストの償却及び満期対応最終支払いの増加又は当該等の融資項目の下でのすべての債務の全額返済が含まれる。利息支出には融資リースに関する利息も含まれている。

利息収入その他の収入(費用)，純額

利息収入には私たちの投資現金残高から稼いだ利息が含まれています。その他の収入(支出)は、純額には購買力平価融資を免除した後の債務弁済収益が含まれる(後述する負債説明部のPaycheck Protection Loan部分参照)。

所得税

Yumanity再編前には，連邦所得税の目的でHoldingsは共同企業とされていたため，Holdingsではなくその所有者は米国連邦や州所得税を支払う必要があった。米国連邦所得税の規定によると、持ち株会社の直接持株子会社は会社とみなされ、米国で納税すべきである。ユーマンニ再編後、当社とその子会社はいずれも納税実体である。各報告期間内に、私たちの税金支出は私たちの子会社を合併した経営結果の影響を含む。私たちが設立して以来、私たちは毎年発生した純損失や私たちが稼いだ研究開発税収控除記録のためにいかなる所得税優遇も記録していません。既存の証拠の重みによって、私たちのすべての純営業損失の繰越と税収控除は更に実現できない可能性があると考えているからです。アメリカ連邦と州の営業純損失の繰越と研究開発税収の繰越免除の使用は1986年の“国税法”第382節及び州法律の相応条項の実質的な年度制限を受ける可能性があり、原因は所有権が以前或いは将来発生する可能性のある変更が発生したためである。これらの所有権の変化は、将来の課税所得額を相殺するために毎年使用できる繰越金額を制限する可能性がある。当社では，制御権の変更が発生したかどうか，あるいは設立以来何度も制御権が変更されているかどうかを評価する研究は行われていないが，このような研究は重大な複雑さやコストに関連しているためである。2021年12月31日まで、アメリカ連邦と州の純運営があります

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赤字繰越はそれぞれ4.866億ドルと4.972億ドルで、将来の所得税負債を相殺することができる。2021年12月31日現在、繰り越しの2億281億ドルの連邦純営業損失は2026年に満期になり、2億585億ドルは無期限に繰り越すことができる。繰り越しの国の純営業損失は2030年に満期になる。同社は2021年12月31日現在、10万ドルの未満期海外純営業損失を繰り越している。2021年12月31日まで、私たちはまたアメリカ連邦、州と外国の研究開発税の控除はそれぞれ1540万ドル、620万ドルと10万ドルであり、これらの税収控除は未来の税収義務を相殺するために使用することができ、各国内の相殺は2027年に期限が切れ、外国の控除は期限が切れない。私たちは資産負債表ごとに私たちの繰延税項目の純資産について全額推定値を記録しました。

経営成果

2021年12月31日までと2020年12月31日までの年度比較

次の表は、2021年12月31日現在と2020年12月31日までの年度の経営成果をまとめたものである

協力収入

2021年12月31日までの年間で確認された800万ドルの協力収入は，我々のメルクの連携協定に関係している。2020年7月に受け取った1，500万ドルの前払いは当初繰延収入と表記されており，研究·開発を行う際にコスト比法で収入と確認された。2021年12月31日現在、最初の1，500万ドルの前払いは基本的に収入が確認されている。この残りの繰延収入110万ドルと2021年12月31日に繰延される総額500万ドルを確認し、2022年に研究開発サービスを提供する収入とする予定だ。

研究と開発費

2021年12月31日までの1年間の研究開発費は2640万ドルで、2020年12月31日までの2230万ドルより410万ドル増加した。2021年12月31日までの年間で、私たちのYTX-7739計画の直接費用は2020年12月31日までの年間より280万ドル増加しました。この変化は主にYTX−7739の2020年のSAD研究の進展から2021年第1四半期に開始されたMAD臨床研究に伴い，臨床や相談費用が増加したためである。私たちのYTX-9184計画は2021年に増加する直接費用は10万ドル未満で、主に臨床前と製造のためです

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コストです。プラットフォームと他の早期研究の外部コストが60万ドル増加したのは、2020年第2四半期の実験室活動が新冠肺炎及び新しい事務と実験室空間への移転によって減少した後、支出がより正常なレベルに回復したためである。人員関連のコストが50万ドル増加したのは、主に50万ドルの研究開発税控除の影響によるもので、この控除は2020年第3四半期に人員支出の減少として記録されている。

一般と行政費用

2021年12月31日までの年間、一般·行政費は2040万ドルで、2020年12月31日現在の1190万ドルより850万ドル増加した。人事関連費用が290万ドル増加した主な理由は、230万ドルの株式/株式報酬と70万ドルの一般的かつ行政機能の追加雇用である。2021年と2020年12月31日の終了年度の人事関連費用には、それぞれ390万ドル、160万ドルの株式/株式報酬が含まれています。専門家やコンサルタント費用が120万ドル増加したのは、主に監査費用や上場企業運営に関する法律や取締役会費用の増加によるものである。施設やその他の関連コストが440万ドル増加したのは，主に上場企業の保険料が210万ドル増加したことと，レンタル費用が転貸収入140万ドルを超えたためである。

買収している研究開発資産は

合併に関連して，2020年12月31日までの年度内に，他用途のない資産に2，830万ドルの買収が行われている研究開発費を計上することを確認した。

その他の収入(費用)

その他の収入(支出)の純額が110万ドル増加した主な原因は、購買力平価ローンを免除した後に債務免除による110万ドルの収益である(以下“負債説明”支付宝保護ローンの項参照)。このローンは2020年4月に取得され、つまり2020年8月にProteoStyleと合併合意に達する前に得られた。

2021年12月31日までの年度から2020年12月31日までの年度まで、利息収入とその他の収入(支出)は相対的に横ばいである。

流動性と資本資源

流動資金源

設立以来，製品販売から収入を得ておらず，運営により重大な運営損失と負のキャッシュフローが生じている。これまで、私たちの運営資金は、主に第一選択製品の販売収益と2020年7月に受け取ったメルク社との協力協定の前金から来ています。2020年12月，我々はProteoStoryとの統合を完了し，3590万ドルの現金，現金等価物，制限現金を獲得した。合併後，合計1，460，861株の普通株の私募も直ちに完了し，約3160万ドルの純収益を得た。私たちはまた融資と保証協定での借金を利用して業務に資金を提供します。

私たちの既存の現金、現金等価物、および有価証券は、本Form 10-K年度報告書に含まれる総合財務諸表の発表日から12ヶ月以内に私たちの運営費用と資本支出需要に資金を提供することができないと考えられます。これらのことは、私たちが経営を続けている会社として経営を続ける能力を大きく疑わせています。

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キャッシュフロー

次の表は、列挙された各期間の現金源と用途をまとめています

経営活動に使われている現金純額

2021年12月31日までの年間で、経営活動で使用されている現金純額は4890万ドルであり、なぜなら私たちの純損失3950万ドルと、私たちの運営資産と負債の変化に使用された現金純額2000万ドルは、510万ドルの非現金賃貸費用と530万ドルの株式/持分による補償費用を含む1060万ドルの非現金費用によって部分的に相殺されるからである。2021年12月31日までの1年間に、我々の経営資産と負債の変化が提供する純現金には、850万ドルの売掛金、売掛金、その他の流動負債の減少、500万ドルの売掛金、450万ドルの経営賃貸負債、290万ドルの繰延収入が含まれ、一部は120万ドルの前払い費用と他の流動資産の増加によって相殺される。

2020年12月31日までの年間で、経営活動のための現金純額は1，790万ドルであり、原因は5，750万ドルの純損失があるが、我々が提供している現金純額520万ドルと非現金費用3，430万ドルに相殺され、研究開発買収のための非現金費用2，830万ドル、250万ドルの非現金レンタル費用と230万ドルの株式/持分ベースの報酬支出が含まれているからである。2020年12月31日までの1年間に、我々の経営資産と負債の変化による現金純額は、繰延収入810万ドルの増加、売掛金や課税費用およびその他の流動負債の60万ドル増加を含むが、一部は経営賃貸負債の170万ドルの減少と前払い費用およびその他の流動資産の150万ドルの増加によって相殺される。

すべての期間の売掛金、課税費用と前払い費用の変化は通常私たちの業務の増加とサプライヤーが領収書と支払いを発行する時間によるものです。

投資活動が提供する現金純額

2021年12月31日までの年間で，投資活動が提供する現金純額は310万ドルであり，主に有価証券の純購入に用いられる310万ドルに関係している。

2020年12月31日までの年間で、投資活動が提供する現金純額は3100万ドルで、主にProteostallation合併後に得られた3590万ドルの現金と制限的な現金と関係があるが、有価証券の純購入に用いられる310万ドルの現金と合併に関連する150万ドルの取引コストは部分的に相殺される。

融資活動が提供する現金純額

2021年12月31日までの1年間、融資活動のための現金純額は100万ドルで、主に230万ドルの債務元金と30万ドルの融資リース債務を含み、ATMを提供する140万ドルの純収益によって相殺された。

2020年12月31日までの年度，融資活動が提供する現金純額は5550万ドルであり，主に普通株を売却する純収益3360万ドル，C類優先株発行の純収益2120万ドル，政府融資(Paycheck Protection Program(PPP)融資)の収益110万ドルを含み，一部は融資リース債務30万ドルの支払いで相殺されている。

負債の説明

融資と保証協定

我々は2019年12月にHercules Capital，Inc.(“貸手”)と融資·担保協定(“定期融資”)を締結し、この合意によると、2021年12月31日現在、未返済元金借入総額は1，270万ドルである。合意で定義された発展マイルストーンと株式事件が発生した場合、別途500万ドルが利用可能だが、私たちはこのお金を引き出さないことを選択した。もし貸主が承認すれば、他の1，000万ドルが引き出せるかもしれない。2022年2月25日に返済しました

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Herculesは1，280万ドルの支払金額を支払い、定期融資を終了し、私たちが定期融資6.3節に規定されたいくつかの賠償義務の制約を受け続けることを前提としている。支払い金額には、上記で概説した最後および追加の最終支払い費用、および10万ドル未満の利息/不使用料を含む約90万ドルの支払いが含まれている。

定期ローンの場合の借入金は2021年8月1日まで月単位で利息のみで返済されます。支払期間のみの後、2024年1月1日のローン満期日まで、毎月元本プラス利息を支払います。未返済借入金は(I)8.75%および(Ii)“ウォール·ストリート·ジャーナル”が報道した最優遇金利プラス4.00%の両者のうち大きい者が利息を計算する。定期ローンによって引き出された金額の5.25%の最終支払い費用は、満期日または返済日の早い日に満期になり、自発的な支払いでも違約による支払いも加速されなければならない。私たちはいつでも定期ローンの返済を許可されています。方法は、未償還元金残高と、いかなる未払い利息、5.25%の最終支払い費用、前払い金額で計算された前払い費用を全額支払うことです。定期ローンが引き出し日の1年以内に返済される場合、前払いは3.0%であり、支払日の1年目と2年目の間に支払う場合、前払いは2.0%であり、支払日の2周年後であるが満期日までに支払う場合、前払いは1.0%である。

2020年4月、定期融資は、コロナウイルス援助、救済、経済安全法(“CARE法案”)によるPPP融資を含む債務を許可するように改正され、このような融資は無担保融資であるべきであり、貸金者の貸金の権利とは逆の条項や条件が含まれてはならず、そのような融資を早期に返済しないことが条件である。2020年6月には定期融資が改訂され、ローン返済時に30万ドルの最終支払い費用が追加された。

二零二年十二月二十二日、吾らは貸手と無条件担保及び質権協定(“担保”)を締結し、貸主として吾らによる借主と貸手との間の定期融資として合併する条件に同意した。合併直前に、吾らは貸手と期日を2020年12月22日とする第4改正案及び同意融資及び担保協定(“融資修正案”)を締結した。担保は、融資協議の下での私たちの義務を担保し、担保として、知的財産権以外のすべての資産の担保権益を貸主に提供しました。融資修正案は、融資者が合併に同意し、寛大な申請を提出したPaycheck Protection Program融資金額に関連する資金を保有するために、シリコンバレー銀行Paycheck Protection Programホストアカウントを作成して援助することに同意することを規定する。融資修正案はまた、私たちの完全子会社Yumanity，Inc.を統制しない場合を含めて“統制権変更”の定義を修正した。融資協定の残りの条項と条件は、一般に融資改訂前の形で存在し続ける。

2021年3月29日、定期融資が再改正され、新たな外国子会社の作成が許可され、その子会社の財務運営に関連する特定の契約が修正される。同子会社は2021年4月23日に設立された。

2021年4月13日、定期融資を改正し、追加の最終支払い費用を30万ドルから10万ドルに引き下げ、第2弾融資の獲得可能性を2021年3月31日から2021年6月30日に延長した。

定期ローンの下の借金は私たちのほとんどの個人財産を担保にしていますが、私たちの知的財産は除外しています。定期ローンに関連した金融契約はない；しかし、私たちは処分、合併または買収の制限、私たちの知的財産権の制限、債務または留置権の発生、配当金の支払い、特定の投資、およびいくつかの他の商業取引を含む、私たちの活動を制限する肯定的および否定的な契約の制約を受けている。定期融資項目下の債務は、特定の違約事件(当社の業務、運営または財務またはその他の条件の重大な不利な変化を含む)が発生した場合、履行が加速される。2021年12月31日までに 当社は重大な有害事象条項で主観的に加速するリスクを評価しており，契約に記載されている元本払いに基づいて総合貸借対照表上の未償還元金を分類している。違約事件が発生すると、この違約事件が継続しなくなる前に、年利率は他の適用金利より5.0%高くなる。

 

賃金保障計画ローン

2020年4月，2020年8月にProteoStoryと合併協定を締結する前に，CARE法案により設立されたPPPによって提供され，米国小企業管理局から保証された110万ドルの融資収益(“PPP融資”)をシリコンバレー銀行に発行した。このPPPローンは無担保で、2022年4月24日に満期になる予定で、年利率は1.0%に固定されている。同額の毎月元本と利息支払いは2021年8月から満期日までとなる。ローン開始日から、未払い元金残高は利息を計算しなければならない。PPP融資の容赦は、米国小企業管理局の要求に応じて許しを得る資格のある限られた目的を明確にする元本にのみ適用される。2021年4月3日、シリコンバレー銀行は、3月30日から私たちの許し申請が小企業協会によって受け入れられたことを通知した

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2021年。そこで、2021年12月31日までの年度総合経営報告書で110万ドルの債務返済収入を確認しました。

資金需要

私たちは、特に私たちの戦略的選択と上場企業としての運営を模索する際に、私たちが行っている活動に関する巨額の費用が引き続き発生すると予想しています。

私たちの将来の短期的かつ長期的な資金需要は多くの要素に依存するだろうが、これらに限定されない

私たちの最近の再編後、既存の現金と現金等価物は、統合財務諸表が発表された日から12ヶ月以内に、私たちの業務に資金を提供するのに十分ではないと思います。私たちは私たちのその後の運営を支援し、現在または未来の候補製品を商業的に開発するために多くの追加資金を必要とするだろう。私たちは現在追加資金を得るための約束を持っていないが、未来には受け入れ可能な条件で十分な資金を得ることができないかもしれない。しかし、我々の経営陣は現在、買収、合併、逆合併、他の業務合併、資産売却、許可、または会社に関連する他の戦略取引を含む戦略的選択を評価している。このような未来の資金調達努力が成功するという保証はない。必要な資金が得られない場合には、研究開発計画を廃止し、合併や売却や運営停止の手順を含む他の様々な戦略的選択を考慮する必要があるだろう。もし私たちが十分な資金を集めることができなければ、私たちの業務、財務状況、経営業績は重大な悪影響を受けるかもしれない。

重要な会計政策と試算

私たちの連結財務諸表は公認会計基準に基づいて作成された。我々の総合財務諸表および関連開示を作成する際には、財務諸表に報告されている資産、負債、コストおよび費用、または資産および負債の開示に影響を与える判断および推定を行う必要がある。我々は歴史的経験，既知の傾向や事件，および当時の状況では合理的と考えられる様々な他の要因に基づいて推定し，これらの要因の結果は資産や負債の帳簿価値を判断する基礎を構成しているが，これらの資産や負債の帳簿価値は他の源からは明らかではないように見える。私たちは持続的な基礎の上で私たちの推定と仮定を評価する。異なる仮定や条件の下で、私たちの実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。

我々の会計政策は、我々の総合財務諸表付記2により詳細に記載されているが、以下の会計政策は、我々の財務諸表を作成する際に最も重要な判断と推定を用いることが求められていると考えられる。

収入確認

我々は、2020年6月に会計基準編纂テーマ606“顧客との契約収入”(“ASC 606”)の下で協力取り決めを達成した。ASC 606によれば、そのクライアントがコミットメント商品またはサービスの制御権を取得すると、エンティティは、エンティティがこれらの商品またはサービス交換から得られると予想される対価格を反映する収入を確認する。ASC 606の範囲内に配置された収入確認を決定するために、エンティティは、(1)顧客との契約を決定するステップと、(2)契約中の履行義務を決定するステップと、(3)可変対価格(あれば)を含む取引価格を決定するステップと、(4)契約に取引価格を割り当てる履行義務と、(5)エンティティが履行義務を履行する場合(または履行義務として)収入を確認するステップと、の5つのステップを実行する。顧客の商品やサービスに移行するために獲得する権利のある対価格を受け取る可能性が高い場合にのみ、5段階モデルを契約に適用します。

私たちは各契約で約束された貨物やサービスを評価し、どれが契約義務であるかを決定する。顧客によって適宜行使可能な追加の商品またはサービスを含む権利の配置は、一般に代替方法と考えられる。私たちはこれらのオプションがお客様に実質的な権利を提供しているかどうかを評価し、そうであれば業績と見なします

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義務です。重大な権利の確認には，技術的実行可能性や開発オプション制約の候補の可能性に関する仮定を含む，オプション行使価格に対する基礎許可の価値の決定に関する判断が必要である.会計目的のため、物質的権利の行使は契約改正とみなされる。