アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表格10-K

(マーク1)

1934年“証券取引法”第13又は15(D)節に提出された年次報告

2020年12月31日までの財政年度

あるいは…

☐	1934年証券取引法第13条又は15(D)条に基づいて提出された移行報告

から への過渡期

依頼ファイル番号：001-38549

YUMANITY治療会社は

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

デラウェア州		20-8436652
(明またはその他の司法管轄権 会社や組織)		(税務署の雇用主 識別番号)
お客様街40号、4410号室 マサチューセッツ州ボストン		02135
(主にオフィスアドレスを実行)		(郵便番号)

登録者の電話番号は市外局番を含んでいます617-409-5300

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

クラスごとのタイトル		取引コード		各取引所名 それに登録されている
普通株は一株当たり0.001ドルの価値があります		YMTX		ナスダック資本市場

同法第12条(G)に基づいて登録された証券：

ありません

登録者が証券法規則405で定義されている有名な経験豊富な発行者である場合は、“ マークで示してください。はい、違います

登録者が“法案”第13節または第15(D)節に基づいて報告書を提出する必要がない場合は、再選択マークで示してください。はい、違います

登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13または15(D)節に提出されたすべての報告書を再選択マークで示すかどうかを示し、 (2)過去90日以内にこのような提出要件に適合している。はい、違います。☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T法規(本章232.405節)規則405に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したかどうかを示す。はい、いいえ、☐

再選挙マークで登録者が大型加速申請者，加速申請者，非加速申請者，小さい報告会社か新興成長型会社かを示している。取引法ルール12 b−2における大型加速申告会社、加速申告会社、小報告会社、新興成長会社の定義を参照されたい

大型加速ファイルサーバ		☐		ファイルマネージャを加速する		☐
非加速ファイルサーバ				規模の小さい報告会社
新興成長型会社

新興成長型企業であれば、登録者が延長されたbr}移行期間を使用しないことを選択したか否かをチェック番号で示し、取引所法第13(A)節に提供される任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守する

登録者が報告書を提出したか否かを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ·オクスリ法案”(“米国法典”第15編7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告書の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、違います

登録者が最近完成した第2四半期の最終営業日(すなわち2020年6月30日)の登録者普通株の終値によると、非関連会社が保有する普通株総時価(ナスダック世界市場報告に基づく2020年6月30日終値)は1株1.37ドルで約60，454，412ドルである

2021年3月19日現在、登録者は10，193，831株の普通株を持っており、1株当たり額面0.001ドル、発行済み株式と発行済み株である

引用で編入された書類

登録者は，登録者が2020年12月31日までの財政年度後120日以内に証券取引委員会に提出した2021年年次総会依頼書の一部の内容を，本年度報告第3部の表格10−Kに引用して組み込む予定である

ユーマニー治療会社は

索引.索引

				ページ
第一部分
第1項。		業務.業務			1
第1 A項。		リスク要因			47
項目1 B。		未解決従業員意見			96
第二項です。		属性			97
第三項です。		法律訴訟			97
第四項です。		炭鉱安全情報開示			97
第二部分
五番目です。		登録者普通株，関連株主事項及び発行者が株式証券を購入する市場			98
第六項です。		保留されている			99
第七項。		経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析			99
第七A項。		市場リスクの定量的·定性的開示について			116
第八項です。		財務諸表と補足データ			117
第九項です。		会計と財務開示面の変更と会計士との相違			154
第9条。		制御とプログラム			154
プロジェクト9 B。		その他の情報			154
第3部
第10項。		役員·幹部と会社の管理			155
第十一項。		役員報酬			155
第十二項。		ある利益を受けるすべての人と管理層および関連株主の保証所有権事項			155
十三項。		ある関係や関連取引、および取締役の独立性			155
14項です。		最高料金とサービス			155
第4部
第十五項。		展示·財務諸表明細書			156
第十六項。		表格10-Kの概要			156
サイン					160

説明的説明

2020年12月22日，タンパク質治療会社(Proteostance Treateutics，Inc.)は，これまでに発表されたYumanity， Inc.(前身はYumanity Treeutics，Inc.)との合併取引を完了した。2020年11月6日に改正された2020年8月22日までの合意と合併再編計画の条項(合併協定)によると、Proteostantageの完全子会社である穿山甲合併子会社(連結子会社)、Yumanity Holdings、LLC(連結子会社)とYumanity，Inc.の間で合併·再編が行われ、この合意により、Merge SubはYumanity，Inc.と合併し、Yumanity，Inc.に合併し、Yumanity，Inc.はProteoStoryの完全子会社として存続(合併)する。合併発効時期の直前に、Yumanity，Inc.とYumanity，Inc.と合併した持株会社は存続した会社として存在し続ける。 2020年12月22日，合併完了前にProteostanceが実施された1-for-20普通株の逆株式分割( 逆株式分割？)合併後，ProteostantsはただちにYumanity治療会社と改名した

文脈が別に要求されない限り、本報告書で言及されている会社、Yumanity、合併後の組織、私たち、私たちのYumanity、または私たちは、合併完了前のホールディングスおよびその子会社、ならびに合併完了後のYumanity治療会社およびその子会社を意味する。また，タンパク質阻害やPTIについて言及するとは，登録者が完成していることを意味する

合併する

会計目的のため、米国公認会計原則(GAAP)によると、合併は資産買収、Yumanityは買収者とされている。そのため、Yumanityの歴史的運営実績は、合併前のすべての時期の歴史的運営実績に代わり、合併後のすべての時期では、合併後の組織の運営結果が会社の財務諸表に含まれます。合併後、Yumanityが展開する業務が主な業務となります

他に説明がある以外に、本報告で言及する普通株とは、会社の普通株であり、1株当たり額面0.001ドルである

私たちの業務に関する重大なリスクの概要

私たちは私たちの企業と産業に関連した様々な危険に直面している。これらのリスクには

•

私たちは設立以来、重大な運営損失が発生しており、予測可能な未来には引き続き損失が予想されている

•

私たちはYTX−7739の臨床 開発を推進するために追加の資金が必要であり、この資金は受け入れ可能な条項では得られないかもしれない、あるいは全く得られないかもしれない。必要な時に必要な資金を得ることができない場合、私たちの製品開発の仕事や他の運営を延期、制限、中止させる可能性があります。

•

我々は研究開発努力を神経変性疾患の治療に集中させ、これは薬物開発の面で限られた成功を収めた領域である。さらに、我々の候補製品は、新方法および新技術に基づいており、製品候補開発およびその後の規制承認の時間およびコストを予測することは困難である

•

私たちはメルクとの協力に依存し、将来的には第三者との他の協力に依存して、私たちが開発する可能性のある候補製品を研究、開発し、商業化するかもしれない。もしこのような協力が成功しなければ、私たちはこれらの候補製品の市場潜在力を実現できないかもしれない。

•

私たちの臨床試験に被験者を組み込むことは困難になるかもしれません候補製品の開発を遅延させたり阻止したりします

•

私たちの臨床試験は私たちの候補製品が十分な安全性と有効性を持っていることを証明できないかもしれません。これは規制の承認と商業化の範囲を阻止、延期、あるいは制限することになります

•

私たちの候補製品は深刻な不良事件や他の不良副作用を招く可能性があり、その規制承認を遅延または阻止し、承認されたラベルの商業イメージを制限したり、上場承認後に重大な負の結果を招く可能性がある(もしあれば)

•

技術と科学が急速に変化する環境では、私たちは激しい競争に直面しており、私たちの競争相手は、私たちがより安全で、より先進的で、より効果的な療法を行う前に監督部門の承認を得る可能性があり、これは、私たちが開発する可能性のある任意の製品の能力に悪影響を与え、最終的に私たちの財務状況を損なう可能性がある

•

現在、新冠肺炎の大流行及び未来の他の高伝染性或いは伝染性疾病の爆発は私たちの研究開発と未来の潜在的な商業化努力を深刻に損害し、私たちのコストと費用を増加させ、そして私たちの業務、財務状況と運営結果に実質的な不利な影響を与えるかもしれない

•

FDAと類似した外国監督管理機関の監督管理審査過程は冗長で、時間がかかり、しかも本質的に予測不可能である。もし私たちが最終的に規制部門の候補製品に対する承認を得ることができなければ、私たちは製品収入を生むことができなくなり、私たちの業務は実質的に損害を受けるだろう。そして

•

私たちは世界のすべての管轄区域で私たちの知的財産権を保護することを求めないかもしれませんし、私たちが保護を求めている司法管轄区域で私たちの知的財産権を十分に実行することができないかもしれません

以上概説したリスク因子 は，次の第1部1 A項と題するリスク因子の節における包括的リスク因子の本文と併せて読むべきである。また、本Form 10-K年次報告書に記載されている他の情報は、我々の合併財務諸表および関連付記、および米国証券取引委員会に提出された他の文書を含む。以上のまとめや以下の 全文で述べたリスクは，我々が直面している唯一のリスクではない.私たちは、私たちが現在どうでもいいと思っている他のリスクや不確実性が、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来の成長の見通しに大きな悪影響を及ぼす可能性があることを正確に知っていない

前向き陳述に関する警告説明

このForm 10-K年度報告書には、重大なリスクと不確実性に関連する“米国プライベート証券訴訟改革法”と改正された“1934年証券取引法”第21 E条に適合する前向きな表現が含まれている。歴史的事実の陳述を除いて、本年度報告に含まれるすべての陳述は、私たちの戦略、未来の運営、未来の財務状況、未来の収入、予想コスト、見通し、計画と管理目標に関する陳述を含み、すべて前向きな陳述である。予期、信じ、思考、継続、可能、推定、期待、意図、可能、可能、計画、可能、予測、項目、将、またはこれらの語の否定または他の同様の表現は、前向き表現を識別することを意図しているが、すべての前向き表現がこれらの識別語を含むわけではない

本年度報告書の展望的な陳述は、以下の側面に関する陳述を含む

•

我々の計画と製品の臨床前研究と臨床試験の時間、進捗と結果 は、研究または試験と関連準備作業の開始と完了の時間、試験結果の期限、および私たちの研究と開発計画に関する声明を含む；

•

私たちは適切な患者を募集して臨床試験に参加することができます

•

私たちの候補製品の潜在的な属性と利点は

•

私たちは候補製品を開発し推進し、臨床研究を成功させる能力を持っています。

•

記録と承認の時間、範囲、または可能性を規制する

•

私たちは、候補製品に対する規制承認、および任意の関連制限、承認された候補製品ラベル上の制限または警告を得ることができ、維持することができる

•

私たちの業務、候補製品、技術、および私たちの発見エンジンを含む、私たちのビジネスモデルと戦略計画を実施します

•

私たちのビジネス化マーケティング能力戦略

•

もし承認されれば、私たちの候補製品の定価と精算

•

承認されれば、私たちの候補製品の市場受容率と程度

•

私たちは協力や戦略的関係を構築したり維持したり、追加の資金を得る能力を持っています。

•

第三者と契約して第三者に依存して臨床試験や候補製品の製造に協力することができます

•

私たちの候補製品の市場規模と成長潜在力、そして私たちが単独でまたは他の会社と協力してこれらの市場にサービスを提供する能力

•

私たちの運営のために資金を得る能力は、さらなる開発を完了するために必要な資金、brの承認および承認されれば、私たちの候補製品は商業化されるだろう

•

私たちは既存の現金と現金等価物の期限が私たちの運営費用と資本支出要求を支払うのに十分であると予想している

•

私たちの業務発展努力の潜在力は、私たちのポートフォリオの潜在価値を最大限に発揮することができます。

•

私たちは現在マーケティングや治療薬開発に従事している他の会社と競争することができて、私たちは私たちの候補製品に適応を求めています

•

私たちは製品の知的財産権保護能力の獲得と維持に対する期待br候補製品；

•

私たちの財務業績は

•

私たちは重要な専門家の持続的なサービスを維持し、より多くの合格した専門家を発見、採用、維持する能力がある

•

私たちの予想は私たちの現金備蓄の使用と関連がある

•

私たちの費用、将来の収入、資本要求、および追加融資需要の推定；

•

法律法規の影響は、最近公布された税改正立法を含むが、これらに限定されない

•

雇用法案に基づいて新興成長型会社になる時間への期待；

•

新冠肺炎が上記内容に及ぼす影響；及び

•

他のリスク及び不確定要因は、第1部第1 A項のリスク要因の下に列挙されたリスク及び不確定要因を含む

私たちは私たちの展望声明で開示された計画、意図、または予想を実際に達成できないかもしれません。あなたは私たちの展望的声明に過度に依存してはいけません。実際の結果または事件は、私たちが前向きな陳述で開示した計画、意図、および予想とは大きく異なるかもしれない。本年度報告における警告的声明には重要な要因が含まれており，特にリスク要因の部分では，これらの要因が実際の結果や事件を招く可能性があり，我々が作成した前向き声明とは大きく異なると考えられる。また，我々 は競争が激しく急速に変化する環境で運営されている.新たなリスク要因や不確定要因が時々出現する可能性があり、管理職がすべてのリスク要因や不確定要因を予測することは不可能である。私たちの展望的な陳述は、私たちが行う可能性がある任意の未来の買収、合併、処置、協力、合弁、または投資の潜在的な影響を反映していない

あなたは本年度の報告書と私たちがアメリカ証券取引委員会に提出した文書を読んで、私たちの将来の実際の結果が私たちが予想していたものと大きく異なるかもしれないことを知るべきです。本年度報告に含まれる展望的陳述は、本年度報告の日までに行われたものであり、法的要求が適用されない限り、新しい情報、未来の事件、または他の理由によるものであっても、いかなる前向き陳述も更新する義務はない

第1部

本報告に記載されているすべてのブランド名または商標は、それぞれの所有者の財産である。文脈が別に要求やbrが別に指示されていない限り、用語は、私たち、？私たち、私たちの会社、？会社、？そして？私たちの業務？ユーマンニ治療会社およびその合併子会社のことです

第1項。

商売人

概要

私たちは臨床段階の生物製薬会社で、神経変性疾患に対する革新的な疾病修正療法の発見と開発に集中している。神経変性疾患は脳構造と機能の進行性喪失を招き、患者の神経系に壊滅的な損害と広範な機能障害を与える。治療は神経変性疾患に関連するいくつかの身体或いは精神症状の緩和に役立つ可能性があるが、現在利用可能な治療方法は神経細胞の持続的な損失を緩和或いは阻止することが少なく、深刻な満足されていない需要を招く。著者らは専門に新しい疾病修正療法の開発に力を入れて破壊性疾病を治療し、大規模な疾病市場でも孤児疾病市場でも、パーキンソン病、ルイ体痴呆、多系統萎縮或いはMSA、筋萎縮性側索硬化症或いはALS(Lou Gehrig‘s病とも呼ばれる)、前頭葉変性或いはFTLD及びアルツハイマー病を含む

神経変性疾患は世界範囲内で重い社会負担をもたらし、私たちのこの時代の最大の全世界医療挑戦の一つである。人口の日々の高齢化に伴い、脳と中枢神経系を影響する疾病の罹患率は上昇しており、その圧倒的な個人と経済結果は患者、介護者と治療提供者に損失をもたらした。神経退行性疾患の罹患率は絶えず上昇しているが、疾病の改善性治療の不足は大量かつ絶えず増加する満足されていない医療需要を招いた。全世界で6000万人以上が神経変性疾患を患っていると推定されており、この数字は20年ごとにほぼ倍増すると予想されている。世界では毎年このような病気を治療する費用は1兆ドル以上です

私たちの目標は毎年臨床に新しいプロジェクトを普及させることだ。著者らの主導プロジェクトYTX-7739は現在パーキンソン病の潜在的治療と疾病修正の第一段階の臨床試験にある。YTX−7739はステアロイルCoA不飽和酵素またはSCDという酵素を対象としている。患者由来のニューロンを含む複数の細胞系において、パーキンソン病の新しいマウスモデルにおいて幹細胞分化を抑制し、誤って折り畳まれたα-シヌクレインまたはα-シヌクレインの毒性を逆転させることが証明されており、誤って折り畳まれたα-シヌクレインはパーキンソン病に密接に関連するタンパク質である。著者らは最近健康ボランティアの中でYTX-7739の一期単回漸増用量(SAD)研究を完成し、YTX-7739の広範な用量範囲を評価した。健康ボランティアで行われた1 a段階多用量上昇用量(MAD)研究を完了し，2021年第2四半期初めに結果が予想される。パーキンソン病患者におけるYTX−7739の臨床研究の1 b期部分はすでにbrを開始し，MAD研究の継続として用量を開始している。研究の1 b段階は、YTX-7739の安全性、耐性および薬物動態を評価し、標的が結合したバイオマーカーと潜在的な関連臨床パラメータ(例えば、神経イメージング測定)を探索することによって、YTX-7739の早期効果を監視し、生物学的証拠を評価する。第1段階b部分の初歩的な結果は2021年に発表される予定だ。我々の第2のプログラムYTX−9184もSCDを抑制しているが，化学的にはYTX−7739とは異なる。YTX-9184の良好な実験室操作規範或いはGLP、安全薬理学と毒理学研究はすでに2020年第2四半期に開始された。我々は2021年にYTX−9184の第1回人体研究を開始する予定であり，YTX−9184をルイ体痴呆の治療に開発する予定である, これはα−シヌクレイン凝集体の異常凝集を特徴とするもう一つの破壊性神経変性疾患である。

私たちの科学的基礎の核心は私たちの薬物発見エンジンであり、マサチューセッツ工科大学付属機関ワイトヘード研究所が許可した技術に基づいている。このコア技術は私たちの投資と進歩と組み合わせて、薬物を識別するための迅速なスクリーニングを実現することを目的としています

1

Br}は，原因遺伝子ネットワークにおける毒性を克服することで疾患の候補者を変化させる可能性がある。多くの神経変性疾患の毒性は，誤って折り畳まれたタンパク質が脳に異常に蓄積することによるものである。著者らは我々の独自の発見エンジンを利用して、新しい薬物標的と薬物分子を識別し、スクリーニングし、それらが誤ったフォールディングタンパク質による毒性から神経細胞を保護する能力を理解した。これまで、著者らはすでに十数個の標的を確定し、その多くは以前神経変性疾患と関係がなかった。プロジェクトが臨床に向かうにつれて，この発見プラットフォームはパイプラインを補完できると信じている

著者らはすでに腫瘍学と稀な疾病における成功が証明されたいくつかの研究と開発原則を神経退行性変化に応用しており、遺伝学の突破を利用し、先進的な実験室技術と技術を使用し、及びバイオマーカーを用いて薬物開発を指導し、臨床試験の特定と明確な患者集団の選択に情報を提供している。この方法を支持するために、著者らは神経学、神経科学、稀な疾患と腫瘍学の薬物発見と開発において豊富な経験を持つ管理チームを結成した

私たちは私たちの業務の多くの次元で勢いを作ってきた。われわれの臨床や臨床前ルートの推進に加え，業務開発への努力も成功した。2020年第2四半期には、マク·シャープ·ドム社(Merck Sharp&Dohme Corp.)と筋萎縮性側索硬化症とFTLD分野で戦略研究開発協力を達成し、前金と潜在的な記念碑的支払いは5.3億ドルに達し、特許使用料を加えた。私たちは、内部計画とバイオ製薬会社のパートナー関係の持続的な機会を通じて、私たちの業務を拡大する予定です

神経変性疾患市場とその挑戦

多くの要因は，疾患に関する生物学的仮説が少なすぎ，脳固有の複雑性，および患者の高度な異質性を含め，過去数十年間失敗する方法が次々と出現しており，これまで神経変性疾患に対する疾患修正療法はほとんど生じていなかった

私たちはこの状況がもうすぐ変わると信じている。最近の科学と技術の進歩は、疾患関連生物学のより良い理解、革新的な標的発見技術、潜在的により良い予測動物モデル、新しいイメージング方法、および新しいバイオマーカーの識別を含む。これらの進展は神経変性疾患の研究と開発に対する関心と約束を再点火し、私たちはこの新興革命の最前線会社の一つである

神経変性疾患の臨床研究と潜在的治療方法の評価はいくつかの障害に直面している。1つの主要な考慮要素は神経変性疾患の遺伝異質性、及び類似した臨床診断を有する患者の疾病生物学的その後の変異である。この異質性の程度がこれまで認識されてきた程度をはるかに超えているのは，遺伝と環境要因の独自の組み合わせによる可能性があり，これらの要因が治療法の開発や個体患者の適切な使用に重要な影響を与えていると考えられる。そのため、著者らはその臨床試験において的確な方法を採用して患者を豊富と階層化することを計画している。この方法はさらに、診断及び試験中の疾病の進展と治療反応を監視するために、より大きく、より正確なバイオマーカーが必要であることを示している。病気経過の早期や症状が出現する前に脳細胞への障害は臨床試験の設計にさらなる挑戦をもたらしており，臨床試験に参加した患者は通常脳細胞に重大な障害が発生した場合に疾患症状の表現に応じて選択されるからである。例えば、日々複雑になる画像研究により、患者はパーキンソン病の診断資格を得る前に、少なくとも40%から60%のドーパミン作動性ニューロンの完全性を失っており、これは脳細胞損傷が臨床症状が現れる前から長い時間、通常は数十年であることを示している。そのため、以前の多くの神経変性疾患の臨床試験は疾病の進展がこれ以上変化できない段階にある患者を含む。だから、, 臨床試験は患者群で行うことが望ましく，これらの患者は十分早期の段階にあり，潜在的な疾患修正療法は既存の脳細胞や機能を保護する機会がある。早期診断の方法は依然として神経退行性臨床研究領域の焦点である。

2

パーキンソン病において、過去数十年間の薬物治療の礎石は、ドーパミンの一時的な補充或いはドーパミンの模倣作用、例えばドパミン前駆体のレボドパの使用に集中してきた。レボドパは患者の疾病のいくつかの運動症状の処理に非常に役立つが、疾病の進展を変えることはない。ある疾患修飾分子は現在、α-シヌクレインレベルを除去或いは低下させる可能性を研究するために早期臨床試験を行っている。しかし、これらの計画は主に抗体の開発に集中している。治療性抗体は系統投与の巨大分子であるため、血液脳関門を越えて脳内に浸透する重大な挑戦に直面しているが、脳は神経変性疾患の標的組織である。限られた数の抗体が脳に浸透しても、抗体はさらなる挑戦に直面している。α−シヌクレインは細胞内で小胞輸送を促進する役割を果たしているが，α−シヌクレインが誤って折り畳まれた場合には，より大きな凝集や細胞内の複数の重要な過程を破壊する傾向があると考えられる。この病理の最終表現は神経細胞内に形成されたルイ小体であり、これは栄養不良と退化細胞の標識である。細胞内病理過程を標的とした治療方法はこの毒性進展を阻止することが期待できる。α−シヌクレインもニューロンから分泌され，機能は不明であるが，細胞外にα−シヌクレインを産生する。この集団が抗体療法の標的となり，抗体とタンパク質は細胞外や細胞外で相互作用すると考えられている。抗体はα-シヌクレインに接触することが少ないと考えられていますが最近では, 2種類のα-シヌクレインに対する抗体候補薬物は第二段階試験で主要な臨床終点に達しなかった。対照的に，我々は酵母プラットフォームがあらかじめ選択した小分子を開発しており，これらの小分子は血液脳関門を通過して細胞中に拡散し，そこではα−シヌクレインが細胞毒性や障害を引き起こす。YTX−7739およびYTX−9184はいずれもSCD酵素に対するものであり、その阻害はα−シヌクレインの毒性を克服し、ニューロン保護を促進することに寄与することが証明されている。

最近の進展は業界全体が歴史的困難に直面したときに楽観的であることに理由を提供している。過去15年間の遺伝学革命はすでにいくつかの神経退行性疾患の特定の遺伝原因と遺伝リスク要素を確定した。CRISPRと誘導多能性幹細胞、あるいはIPSCsなどの先進的な研究ツールは、科学者が研究実験室で新しい方式で核心疾患生物学を探索することができ、それによって歴史上脳に接触できない領域に入ることができる。診断方法は着実に改善されており、疾病遺伝学に対する理解は絶えず深まり、疾病亜型をもっと正確に定義することに役立ち、そして疾病の重症度と可能な進展速度によって患者を分類する。さらに、イメージングとデジタル技術、人工知能と大型分析データベースの使用は現在、疾病段階、進展、および治療に対する反応をより正確に監視することを可能にしている。これらの進展は，臨床医が患者が神経保護治療に反応する可能性が最も高い疾患段階で患者を募集して臨床試験を行うのを助ける

私たちの方法とルートは

著者らの方法は神経変性研究中の根本と持続的な障害を解決することによって、新しい治療法への道を開くことである：疾病機序に対する理解不足と新しい生物学的標的の不足。疾患生物学のより良い理解をもとに，新薬標的に専念する計画の組合せを大幅に拡大することで，疾患修正療法の開発が成功する可能性が高いと信じている

我々の発見エンジンはコア支援技術に基づいており，この技術はホワイトウッド研究所が独占的に許可し，ホワイトウッド研究所はマサチューセッツ工科大学の付属機関である。コア発見技術は私たちの共同創業者スーザン·リンドクスター博士の研究室で作られましたLindquist博士と彼女のチームのベテラン科学者は多数のbr技術プラットフォームを統合し、1つの薬物発見エンジンを創立し、神経退行性疾患の基本機序に対して信頼性に新しい見解を産生することを目的とし、そして一連の異なる方法で神経退行性疾患を解決する潜在的な薬物標的と薬物分子 を掲示し、その中の多くは以前は未知であった

エンジンのコアを発見することは重要な洞察力であり、すなわちタンパク質の誤フォールディングはほとんどすべての神経変性疾患の根源であり、酵母細胞でモデル化することができる。そしてこの酵母モデルをスクリーニングして

3

高スループット技術の化学ライブラリーを用いて，誤ったフォールディングから細胞を保護するヒト疾患関連タンパク質による毒性の化学物質を選択した。そして、一連の化学遺伝技術を用いて、これらの保護分子の生物標的と経路を発見した。我々の技術は単一遺伝子欠損酵母集合のスクリーニングも許可しているため、救助が観察された場合、この酵母菌株中の欠損遺伝子は誤って折り畳まれたヒト疾患関連蛋白の毒性改善に関与していると推定される。原始酵母系の唯一の修正は張本人の誤ったフォールディング蛋白を導入することであるため、それによって産生される毒性の分子や遺伝子欠損から細胞を保護することは意義がある。保護性分子や生物標的の発現，特に従来未知の場合には，新たなあるいは未開発の研究分野を明らかにすることができる。小分子と遺伝子救援スクリーニングとの間の相補と重複は、相互に関連する生物過程の強力なネットワークを作成する可能性があり、以前未知の治療標的をさらに識別することができると信じている。我々は，情報学，先端幹細胞，IPSC実験技術を用いて，酵母系からヒト疾患関連細胞までのこれらの細胞保護発現を探索した。発見エンジンは最終的に新たなプログラムを出力するように設計されている：新しい生物標的を持つ分子は，標準的な臨床前薬物開発過程で進展することができる

私たちの独自の発見エンジンは、神経変性をめぐる複雑な生物学の知識を大きく拡張する可能性があり、 は、現在存在する伝統的で限られた仮説のセットではなく、発見計画を開始することをさらに可能にすると信じている。生酵母系でヒットをスクリーニングすることは、非生試験管系で開始されるいくつかの典型的な方法よりも速く生物関連読み取りを提供するので、時間を節約することができる。さらに、酵母細胞膜と血液脳関門との間の共通の特徴、例えば、同様の膜透過性、極性、および非天然化合物を除去するための薬物ポンプは、細胞内救助を達成するために酵母細胞に浸透することができる分子も血液脳関門を貫通する可能性があることを意味する。また，我々の分子brは罹患したヒト細胞でテストされている体外で臨床前の発展の始まりは終わりではなく.人体組織がどのような実際のテストを行う前に多輪動物研究を行うより伝統的なパラダイムに比べて，このような環境での成功はプロジェクトに対する信頼を高めることができると考えられる

Discovery Engineの主な利点は

我々は，発見エンジンの強力な機能を利用して，一連の有望な新薬標的と分子の強力な組合せを生成する。そして，最も有望な目標を優先的に選択し，薬物発見計画を加速し，化合物を臨床前と最終的な臨床開発に進める。これまでに，この方法は を発見している

4

10以上の新しい標的、経路、機序、分子は、神経変性疾患に関連する基本的な細胞毒性を改善する可能性があると信じている。私たちは、発見エンジンの反復に伴い、この新しい標的と後続計画のリストが増加し続けると予想している。以下のリストは，我々の現在最先端の14個の目標を示している

ユーマンニは新しい神経変性標的を発見しました

発見過程の推進に伴い、発見の目標は計画に成熟する。我々の主な計画YTX-7739はSCD酵素を対象としており、これは我々の発見エンジンにおける識別と検証の早期目標の一つであり、パーキンソン病の治療に研究されている。我々の2つ目のbr計画は，YTX−9184と呼ばれ，SCDの小分子阻害剤でもあり，ルイ体を適応可能な認知症の治療のために開発されている。これはまた、YTX−7739のバックアップとして機能することができる。我々はリーダ化合物を開発し，その潜在的な第3と第4の計画の目標を検証しており，上の グラフで目標AとBとして表されている.この二つの目標はメルク社との研究協力を通じて進展している。複数の潜在適応症の他の目標は発見過程の異なる段階にあり，目標CからMのいくつかの例を示した.

私たちのパイプは

私たちは毎年診療所に新しいプロジェクトを導入する目標を立てた。次の表に我々が発見した最先端目標に関するキー情報をまとめる.われわれのすべての候補治療薬は小分子であり，経口投与に対して最適化と処方 を行った。我々はその第1および第2のプロジェクトの開発権と商業化権利，および潜在的なプロジェクト5−15を有しており，後者は早期臨床前研究であり，現在哺乳動物システムで評価されている。メルク社との研究協力の一部として、潜在的なプロジェクト3と4が進められており、メルク社はこれらの潜在的なプロジェクトを承認し、INDを有効にする毒理学と安全薬理学、臨床開発、商業化を行う

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著者らの主導プロジェクトYTX-7739はパーキンソン病とα-シヌクレイン関連疾患の潜在的治療のための新しい小分子である。このパイロット化合物を導くプログラムは、私たちがエンジンを発見する最初の優先出力プログラムだ。YTX-7739は、α-シヌクレイン毒性がヒト細胞に及ぼす結果を改善することを目的としており、この毒性は、細胞機能障害、特にタンパク質または脂質結合小胞の細胞内配向運動または輸送の中断をもたらす。我々の第2のプログラム，YTX−9184は，YTX−7739と化学的には異なるが，α−シヌクレイン毒性の保護を提供するためでもある。YTX−7739とYTX−9184はいずれもSCD酵素を標的としており，この酵素は脂質代謝経路における反応を触媒する

α-シヌクレインは1種の蛋白質であり、それはルイ体の重要な構成部分であり、パーキンソン病、ルイ体痴呆、多発性硬化症とその他の神経性疾患の病理特徴であり、総称してシナプス核病と呼ばれる。現在パーキンソン病を治療する方法はこの疾患の早期運動症状を制御することである。著者らはYTX-7739とYTX-9184の差別化と潜在的な疾病修正方法を使用して、α-Synucleinの誤った折り畳みと凝集に関連する細胞内毒性を阻止し、細胞を正常に動作させ、疾病の進行性退化結果を緩和し、阻止することを目標としている

YTX-7739は現在第一段階の臨床開発にあり、2つの初歩的な研究から構成されている：1つの健康ボランティアに対するSAD研究{br]、もう1つの健康ボランティアに対するMAD研究、1 b期部分はパーキンソン病患者に応用されている。健康ボランティアで行われたSAD研究が完了した

MAD研究は2020年第3四半期に開始された。健康ボランティアの募集は完了しており，2021年第2四半期初めに健康ボランティアのデータが予定されている。1 b期の部分は、パーキンソン病患者におけるMAD研究の継続であり、YTX-7739の安全性、耐性および薬物動態、ならびに生物学的証拠を探索することによって、YTX-7739の早期効果を監視するために、標的に結合したバイオマーカーおよび潜在的な関連臨床パラメータ(例えば、神経イメージング測定)を探索することによって評価されるであろう。この段階1 b部分はすでに開始されており，新冠肺炎の大流行により臨床試験がさらに延期されることはないと仮定し，2021年に早期結果が得られる見通しである。そして、2022年にパーキンソン病患者に対する第2段階試験を開始する予定です。我々の第2プロジェクトYTX−9184のGLP安全薬理学と毒理学研究は2020年第2四半期に開始された。YTX−9184はルイ体痴呆を治療する潜在薬として開発されており，2021年に第1段階の臨床開発に入る予定である

私たちの潜在的な第3と第4のレジメンはALSとFTLDの新しい標的を治療することだ。これらの潜在計画の活動は現在メルク社との研究協力を通じて行われており、私たちの潜在的なマイルストーン価値は5.30億ドルに達し、印税を加えている。もしこれらの潜在的な計画が成功して実現すれば

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Br小分子薬物の完全標的検証後、それらはメルク社によるIND-Enabling安全薬理学と毒理学研究に入る。br}メルク社はまた、任意の後続の臨床開発と商業化を担当する

我々の最初の2つのプロジェクト， YTX−7739とYTX−9184，およびメルク社と協力した2つの潜在的プロジェクトのほかに，豊富な発見パイプラインを構成する他の目標がある。上のグラフ中の標的CからMまでヒト神経系で標的検証を行い，薬物様特性を有する小分子阻害剤を開発した

指導部と科学班

私たちは経験豊富な幹部チームが指導し、彼らは上場企業と民間会社、小型と大型バイオ製薬会社で働いたことがある。管理チームは神経学、神経科学、稀な疾病と腫瘍学において深い専門知識を持っている

私たちの最高経営責任者はリチャード·ピーターズ、医学博士、元総裁、取締役会社の最高経営責任者兼最高経営責任者、およびbrの前上級副社長とサイノフィGenzyme世界的に珍しい病気部の責任者です。Paulash Mohsenは我々の首席商務官であり、Cubistのカナダ地域マネージャーとOptimer PharmPharmticals(Cubistに買収された)の戦略と業務運営副総裁を務め、ファイザー戦略とマルチチャネル管理の副総裁でもある。我々の首席医療官はBrigitte Robertson医学博士であり，彼女は以前シャルル/武田社の全世界臨床発展神経科学治療領域の副主任総裁，Neurovanceの首席医療官であり，Sunovion PharmPharmticalsの臨床開発と実験医学およびグラクソ卓越薬物発見センターで高級職を務めていた

我々の共同創業者兼取締役会長はN.Anthony Coles医学博士であり，2013年に安進に売却される前にOnyx製薬会社のCEOを務め，現在Cerevel Treeuticsの最高経営責任者を務めている。私たちのもう一人の共同創業者は故スーザン·リンドクスター博士で、有名な細胞生物学者、国家科学褒章受賞者、ハワード·ヒューズ医学研究所研究員、ワイトヘード研究所の元取締役研究員です

我々の第一の任務は

我々の目標は，有力な生物製薬会社となり，新しい方法を用いて神経変性疾患を治療する疾患修正療法を発見·開発し，商業化することである。この目標を達成するために、私たちが優先する主な内容は以下の通りです

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臨床開発、監督審査と商業化を通じてリード計画YTX-7739を推進する。YTX-7739は現在第1段階試験にある。パーキンソン病の病気経過および/または誤って折り畳まれたα−シヌクレインの他の疾患を変化させることができる有意義な治療法を患者にもたらすことを目標としている。著者らの最近の重点は1 b期の部分を完成することを通じて、パーキンソン病患者におけるYTX-7739の安全性、有効性と生物学的証拠(標的参与による)を証明することである

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YTX−9184は臨床開発に入った。YTX-9184は私たちの二番目のプロジェクトです。YTX−7739と同様に、YTX−9184もSCD酵素の阻害剤である。YTX−9184は、YTX−7739とは化学的に異なり、ルイ体痴呆 およびYTX−7739の潜在的バックアップのような他のα−シヌクレイン障害患者の潜在的な選択となる可能性がある

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マーク社と協力して潜在的な3番目と4つ目のALSとFTLDプロジェクトを進めています我々はメルク社と協力して，この2つの潜在プロジェクトの臨床前開発を継続する予定であり，その中から5.30億ドルにのぼる潜在的マイルストーン支払い，印税を加える資格がある

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私たちの初期のパイプラインを進めていきます他のいくつかの神経変性の新しい標的も発見され、現在検証の早期段階にある。我々の目標は，単独でも潜在的なパートナーとも臨床前段階と臨床を通してその発見パイプラインを推進することである

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私たちの発見エンジンを中心に投資して革新を続けている。著者らの発見エンジンは神経変性中の新しい標的を識別する上でずっと効果があり、通常これらの標的の化学修飾剤を含む。私たちは引き続き私たちの発見エンジンに投資して、他の目標を決定することを計画して、これらの目標は計画 が臨床成熟に向かうにつれて、私たちの発見ルートを補充する

私たちの発見エンジンプラットフォームは

タンパク質誤りフォールディングと毒性研究概要下落

DNAはすべてのタンパク質の基本的なパスワードですDNAと我々の遺伝子中の情報はまずRNAに転写され，その後アミノ酸の線形鎖 に翻訳されることが細胞内のすべてのタンパク質の礎である。そして，アミノ酸の線形鎖は非常に正確で高度に複雑な方法で折り畳まれてタンパク質を形成し，どのタンパク質も明確な形状や構造を持ち，正常な生物機能を実行できるようにした。タンパク質のフォールディングを誤ると，タンパク質のキー機能が失われたり，新たな異常機能が得られたりする可能性がある

蛋白質誤フォールディングはアルツハイマー病、パーキンソン病、ルイ体痴呆、MSA、ALSとFTLDなどの神経退行性疾患の発生と発展に重要な役割を果たしている。これらの疾患の中で、原因タンパク質が誤って折り畳まれた時、それらは凝集体を形成し、これらの凝集体はプラークに結合し、脳細胞或いは脳組織に粘性堆積物を形成する可能性がある。これらの凝集体と斑塊は様々な方法で正常な細胞機能を妨害する。例えば、細胞内タンパク質または脂質結合小胞の配向運動または輸送を妨害する可能性があり、または炎症反応を引き起こす可能性がある。化学や酵素過程を阻害する可能性もあります最終的に，これらの凝集体やプラークは神経細胞損傷や細胞死を引き起こす

過去15年間に、遺伝学の革命は神経変性疾患の遺伝リスク要素の確定、及びいくつかの蛋白質の誤った折り畳み過程と因果関係がある遺伝子を招いた。単一の特定遺伝子突然変異を遺伝する患者は通常早発性と侵襲性疾患が出現する。遺伝データは原因遺伝子の過剰発現に基づく動物や細胞病理モデルの発展を可能にした。これらのモデルは間違いなく重要な進歩であるが、それらはよく疾病病理学のすべての特徴を複製できない。そのため、今まで、誤ったフォールディング蛋白のレベルを簡単に減少することは神経退行性疾患の発生を減少でき、あるいは人類神経変性疾患の治療に有効な治療方法を提供することができるという確実な証拠はない

タンパク質凝集体の形成は異なる場所で発生する。アルツハイマー病では，タンパク質凝集体は細胞外プラーク中に存在するが，パーキンソン病や筋萎縮性側索硬化症などの疾患では，誤って折り畳まれたタンパク質が脳細胞内に集積し，脳細胞内で毒性効果を生じることが多い。これらの細胞内のタンパク質凝集体は細胞膜によって保護されているため，タンパク質に基づく薬物の典型的な範囲，例えば抗体を超えており，これらの薬剤は細胞膜を効率的に通過することができない。抗体療法を用いて誤って折り畳まれたタンパク質を結合することを求める実験は，タンパク質が細胞膜外にある場合にしかできないが，細胞膜外タンパク質ライフサイクルでは比較的少ない

蛋白質の誤ったフォールディングと凝集の毒性結果は最終的に細胞死亡を招き、死亡細胞の特定の脳領域での蓄積は疾病の症状と重症度の進展を標識している。我々の目標は，これらの誤って折り畳まれたタンパク質から細胞を保護することで細胞を生存させ，疾患の進行を遅らせることである。私たちの発見エンジンは、タンパク質の誤ったフォールディングと凝集が細胞毒性を引き起こす過程をよりよく理解し、新しい標的と生物学的過程を識別することを可能にすることを目的としており、br}は治療薬を用いて調節する際に、タンパク質の誤フォールディングによる毒性を改善し、細胞を正常に動作させると信じている

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病気の進行を阻止する。これらの新しい標的と近距離の生物ネットワークを識別し、それらの分子を調節することは、神経変性薬物の発見に新しい治療方法を提供することができると信じている

酵母モデル

著者らはエンジンの核心は細胞モデルであり、それは1つの方式で蛋白質の誤ったフォールディングの結果を研究することを許可し、それによって神経変性疾患を誘発する細胞経路の理解を高め、そしてこれらの経路中の特定の薬物標的を抑制する分子を発見することを可能にした。誤ったフォールディングによるタンパク質凝集は古い細胞合併症である。すべての生細胞は誤ったフォールディングタンパク質を処理する機構を進化させた。これらの機構は，酵母などの簡単な細胞からヒトニューロンなどの複雑な細胞への進化過程で高度に保守されている。我々の共同創始者であるワイトヘード研究所のリンドクエスター博士は，これらの類似点が利用され，酵母を神経変性薬物発見のモデルとする可能性を鋭く洞察している。パーキンソン病のα-シヌクレインまたはアルツハイマー病のβ-アミロイドが酵母細胞に導入されるようなヒト疾患の既知の遺伝的駆動因子が酵母細胞に導入されると、これらのタンパク質は誤って折り畳まれ、酵母細胞の成長停止または死亡をもたらす。酵母細胞の成長停止或いは死亡を招く細胞過程は、ヒト神経細胞の神経変性疾患における死亡を招く細胞過程とほとんど変わらない。例えば，α−シヌクレインやβ−アミロイドを含む酵母細胞は，小胞輸送障害，ミトコンドリア機能障害，罹患ヒト細胞に観察される他の毒性を示す。そのため、酵母細胞は簡単であるにもかかわらず、神経変性疾患を含むタンパク質誤ったフォールディング障害の有効なモデルとすることができる

酵母をモデル系として用いることはいくつかの注目すべき利点をもたらすことができる。まず，酵母ゲノムは非常に扱いやすく，特徴も優れている。約6000個の遺伝子のうちヒトゲノムサイズの4分の1未満です酵母ゲノムの配列決定はヒトゲノムよりはるかに早く，広く研究されている。数千の全ゲノム研究に基づいて、酵母ゲノムとプロテオームは、遺伝子-遺伝子相互作用、生化学プロセス、細胞内和を含むことがよく注釈されている細胞から細胞へシグナル伝達低下および遺伝子とタンパク質の相互作用ネットワーク。比較としてシークエンシングを行ったが，ヒトゲノムにおける多くの遺伝子の機能は不明である。第二に、真核細胞生物学の核心方面、例えば細胞器と細胞骨格生物学、蛋白質定常経路、細胞内蛋白質輸送、脂質代謝、RNA代謝とシグナル伝達は、酵母からヒト細胞までよく保存されている。最も重要なことは、最近の人類遺伝学研究はこれらの保守的な真核経路が主要な神経変性疾患において困難があることを強く表明した。第三に、酵母における既存の研究ツール、例えば遺伝子削除ライブラリーは、現在のところヒト細胞には存在しない。最後に，酵母細胞での実験は，ヒト細胞や細胞系に比べて制御しやすいことが多いため，再現性がある

追加的な利点として，酵母細胞は多くの薬物ポンプやトランスポーターを発現し，細胞内部から潜在的な有害分子を除去する責任がある。これらの酵母ポンプやトランスポーターは，ヒト血液脳関門で発見された薬物ポンプやトランスポーターとよく似ていると考えられている。これは、酵母細胞膜を貫通することができ、脳からポンプされるのではなく、ヒトの血液脳関門を通過することができる潜在的な薬物のような化合物を意味する。酵母細胞膜を透過できる化合物 は，細胞中に拡散するために適切な大きさと性質を持つ必要があり，血液脳関門を横断するために必要な有利な性質でもある

多くの神経変性疾患の細胞病理は細胞タイプにおいて保守的であるため、著者らの連合創始者 はその誤った折り畳みと凝集による神経退化を招く蛋白質が酵母とヒト細胞中の類似した細胞過程を乱すと仮定した。著者らはすでに多種の神経変性疾患関連蛋白の誤ったフォールディングの酵母細胞における毒性結果を研究し、α-シヌクレイン、β-アミロイド、TDP-43、アポリポタンパク質E 4、FUS、C 9 orf 72とハンチントン蛋白を含む。これらのタンパク質の酵母における発現は明らかな細胞毒性を引き起こし，これはそれらのヒト同種蛋白と明らかに類似している。酵母のモデル系としての発展は，比類のない遺伝的感受性を持つより簡単な細胞において，神経変性に関連するタンパク質の誤フォールディングによる細胞毒性を再構成し，ヒト細胞モデルに変換することができるようになった

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酵母菌の表現型スクリーニング

生物学におけるゲノム学革命の開始と組換えDNA方法の広範な応用以来、生物製薬業界の薬物発見に応用される伝統的な方法はずっと標的に基づくスクリーニングである。この方法では、疾患brの病理学的に関連すると考えられる決定された細胞過程に関与する既知の標的、または特定のタンパク質から始まる。次に，大型化学ライブラリーをスクリーニングし，この標的に結合したりその活性を調節したりする化合物を探した。このスクリーニングは通常無細胞環境で行われるが，これは膜がなく，試験管や試験板中の溶液中のタンパク質標的のみであることを意味する。そして、成功したスクリーニングヒットは、何回かの化学最適化と精製を繰り返し、標的の親和性と活性を向上させ、同様に無細胞環境である。良好な性質を有する分子を獲得すると、標準の臨床前開発過程が発生し、更なる最適化、薬理と毒性試験と調合を含む。神経退行性疾患領域において、極少量の仮説標的はすでに標的に基づくスクリーニング方法の生産力の顕著な制限であることが証明された。また，最適化やスクリーニングを繰り返すと高級化合物が産生されることがあり，これらの化合物は血液脳関門を通過しにくく，細胞膜を効率的に通過することもできない

標的に基づくスクリーニングとは異なり、表現型スクリーニングは完全な細胞或いは生物の生理環境において特定の観察可能な特徴或いは表現型を変化させる化合物或いは遺伝要素を探す。関連表現型を変化させる分子または遺伝子を大きな化学または遺伝子欠失ライブラリーからスクリーニングすることができる。我々が求めている表現型は，成長が遅いか細胞死であり，これは誤って折り畳まれたタンパク質による病理所見である。表現型スクリーニングの主な利点は、表現型を変化させる最適な分子または標的の予め存在する仮定に関する偏見が存在することなく、特定の性状を修正する化合物または遺伝子を識別することである。そのため、表現型スクリーニングの成功は以前未知の薬理作用と潜在的な治療性化合物及びその標的を指すことができる。また，スクリーニング結果からどのような薬理学が疾患表現型の改善に関与しているかを知ることができる

表現型スクリーニングは場合によっては可能である体内にあるいくつかのワーム、ハエ、シマウマ魚、マウス、およびラットを含む動物モデル。より大きな多細胞種を処理する複雑さに基づいて、単細胞酵母の表現型スクリーニングは、より高い生産量とより多くの細胞表現型の探索を可能にすることが期待される。酵母細胞はまた，下流標的の認識に重要な先進的な遺伝ツールの利点を有している。大規模スクリーニングの生成を実験室環境下で支持し，ロバストかつ反復可能な細胞数の固有の複雑さを維持するため，高スループットの表現型スクリーニングにヒト神経細胞を使用することも挑戦的と考えられる

対照的に，酵母細胞における表現型スクリーニングは安価で極めて高いスループットと高い再現性である。酵母中の強健な細胞成長と表現型の生存能力は高スループット形式の表現型スクリーニングに非常に適している。遺伝子が誤って折り畳まれたヒトタンパク質を多く持つ酵母細胞は，大型化学ライブラリーのスクリーニングを受け，細胞毒性を防止する化合物を分離することができる。スクリーニング作業中の酵母細胞の多くは誤フォールディングを介した毒性により死亡するが，スクリーニングライブラリーに曝露された特定の化合物によって死亡しなかった細胞は失敗を招くか，あるいはタンパク質誤フォールディング誘導毒性から細胞を救う能力があるため，さらなる検討に値する化合物である

目標識別

多くの利点があるにもかかわらず、br}表現型スクリーニングは1つの基本的な制限に悩まされている：スクリーニングは有毒表現型を救う化合物を識別したが、救助に関連する生物標的を識別しなかった。酵母中の表現型スクリーニングは、酵母モデルにおいてタンパク質の誤ったフォールディング毒性を低下させる分子の決定に成功したが、それらの生物学的標的を直ちに決定することはできなかった

著者らはエンジン中の第二のbr技術プラットフォームが毒性救援に関連する目標を発見することによって、表現型スクリーニングの制限を克服した。我々の目標認識能力は を利用している

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実際、遺伝学的に見れば、酵母菌の研究と特徴は唯一無二である。著者らの独自能力は、酵母中の既存のノックアウトライブラリー、遺伝子-遺伝子相互作用ネットワーク、および他のいつでも利用可能なツールを利用して、高スループットな方法で表現型を識別し、関連する標的に成功したことをスクリーニングする。これらの情報は複数の独立スクリーニングライブラリーの数百個のスクリーニングヒットによって収集され、著者らは細胞を誤ったフォールディング蛋白誘導の毒性結果から救う遺伝子と経路についてますます多くの理解を得た。酵母で利用可能な実験ツールのセットを用いて，範囲を縮小し，最終的に表現型スクリーニング結果のクリックに関する特定の遺伝目標を決定することができる

酵母ゲノム中の標的が決定されると，情報学を用いてヒトゲノム中の類似標的を認識することができる。酵母遺伝子の配列、構造、機能をヒト遺伝子配列データベースと比較して、最も近いものを決定することができます酵母から人間までマッチです。酵母遺伝子はヒト遺伝子と一連の関係があるかもしれません1対1で 一対多または の他の構成.重要なことは，酵母中の表現型スクリーニングプラットフォームのように，酵母中の標的認識(およびその後ヒト標的への翻訳)に関与する方法が高スループットであることである。私たちはこの過程を何度も使用して、一連の潜在的な魅力的な新しい目標を決定した

ヒト細胞翻訳

エンジンの第3の技術プラットフォームは私たちの仕事を酵母からヒト細胞に変換することを発見しました前の2つの技術プラットフォームの成果は酵母毒性を救うHIT化合物、及び酵母とヒトシステムにおいて救命毒性に関連する遺伝標的を同定することである。重要な翻訳テストは，酵母で観察された救助が罹患したヒトニューロンで複製できるかどうかを見ることである

これを達成するために、私たちは幹細胞技術の非凡な進歩を利用した。我々はヒト細胞、特に患者の生検組織から抽出した皮膚線維芽細胞に再プログラミングして、誘導多能性幹細胞、すなわち患者IPSCsを作成することができる。これらの患者のIPSCsは、実験室で様々なタイプのニューロンを産生するために使用することができ、神経変性疾患患者の遺伝子配列を有する。疾患に関連する誤ったフォールディング蛋白の発現を増加させることで，ヒトニューロンへの毒性を誘導することも可能である。患者由来のニューロンと誘導毒性ニューロンモデルの場合、私たちはこれらの細胞を開発し、維持して、酵母表現型スクリーニングで発見された救助活性を検証する。酵母からヒト細胞への翻訳は初めて発表されました科学酵母での発見は人間の環境に関連していると確信しています

培養中にヒトニューロンを作るために患者細胞を再プログラミングします

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技術プラットフォームの統合

著者らの発見エンジンは上述の3つの技術プラットフォームを統合した：酵母表現型スクリーニング、目標識別とヒト細胞翻訳。表現型スクリーニングは無偏見の打撃を提供し、以前神経退行性変化中の未知の生物標的を通じて毒性を救う。目標認識プラットフォームは、このような救助に関連する遺伝子、br}酵母とそれらのヒトにおける対応する遺伝子を知ることができる。ヒト細胞翻訳プラットフォームはIPSC技術を利用して酵母で観察された救援活動をヒト細胞、特に罹患したニューロンを救うことに翻訳した

この設計の重要な要素の1つは，酵母細胞とヒト患者ニューロンの間を高度な反復と並行して往復移動できるようにすることである。例えば、ライブラリースクリーニングによって興味深い標的が発見されたが、標的を発見するための化合物が最適な薬物候補化合物ではない場合、化学的方法によって化合物を最適化するか、またはより良い化合物を探すために標的を再スクリーニングすることができる。また，異なるスクリーニングや目標認識活動において複数の密接に関連する遺伝子が発見された場合，どの遺伝子が最適な救援反応を提供しているかを決定するためにそれぞれ解析することができる。そのため，多くのタンパク質病理学から経験的教訓を得て，新たな治療法の発見を加速することができる

これまで、著者らはすでにその発見エンジンを実現することに成功し、十数個の神経変性の新しい標的を発見した。我々はまた，以前に決定された他の適応のいくつかの標的が実際に神経変性毒性低下の活性標的であることを確認した。パーキンソン病における私たちの最初の標的、SCDは、新しい標的であり、パーキンソン病と関係があることは以前知られていなかった。著者らの主要な候補薬物YTX-7739とその第二の候補薬物YTX-9184はα-シヌクレインによる毒性を解決し、この蛋白はいくつかの形態のパーキンソン病と路易体痴呆を引き起こす。ALSやFTLDの標的を探していますが、これらの標的はこれまで知られていませんでした。メルク社と協力して、その中のいくつかの標的のための新しい療法を開発しています

候補薬物スクリーニング過程

我々の発見エンジンを用いて標的を調節する有望な標的および分子を決定した後，化学を用いて分子 を最適化し，どのような最も類似した薬物の特性を有するかを決定する。我々は，広範なテストを用いて候補薬剤を評価し，通常必要な分子量，溶解度，その他の特性を有する薬剤を決定し，これらの特性は血液脳関門を越えて標的に入り，細胞に有効な救援を提供する可能性を提供していると考えられる。そして，最適化された救援分子はINDを支持する研究に進められている。このようなテストの例と一般的な許容範囲を以下に示す

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私たちの番組

我々はすでに我々の発見エンジンを用いて10種類以上の異なる生物標的を確定しており、これらの標的は以前は神経変性疾患とは関係がなく、これらの標的は未来の疾病修正薬物発見計画に適していると考えられる。われわれの主要プロジェクトYTX−7739はパーキンソン病の潜在的治療と疾患修正に用いられており，現在第1段階の臨床試験にある。私たちの第2のプログラム、YTX−9184は、YTX−7739とは異なる化学系からのユニークな輪郭を持っている。YTX-9184は2020年第2四半期にプロス毒理学研究に入った。マーク社と協力して、私たちは今も先頭に立って私たちの潜在的な3つ目のALSとFTLD治療計画を最適化しています。これらの潜在的なプロジェクトと私たちの製品の組み合わせの他のプロジェクトは、毎年1つの新しいプロジェクトが人体臨床試験に入る目標を達成することができると信じている。我々のパイプの状況は以下のように反映されている

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私たちの手がかり計画はYTX-7739に適合しています

パーキンソン病を治療するためのYTX-7739を開発しています。YTX-7739は、幹細胞デヒドロゲナーゼを抑制することでα-シヌクレインの毒性を低下させることを目的とした発見エンジンによって決定された最初の優先候補薬であり、幹細胞デヒドロゲナーゼは飽和脂肪酸を単不飽和形態に代謝する酵素である

パーキンソン病の概要

パーキンソン病は1種の慢性進行性中枢神経系疾患であり、アメリカでアルツハイマー病に次ぐ第二大神経変性疾患であり、推定500，000から100万例の流行病例がある。世界で1000万人以上がパーキンソン病を患っていると信じられている。パーキンソン病患者では，脳中のニューロンの早期死は神経伝達物質ドパミンのレベルを低下させ，振戦，緩徐運動，筋硬直およびバランス，転倒，嚥下，発話，執筆困難を含む運動機能障害を引き起こす。脳における疾患に関連する他の変化は認知や感覚症状を引き起こす可能性がある。このような疾患の他の特徴は、脳と他の系(例えば、心血管、胃腸および泌尿生殖系)とを結ぶ神経中断、および睡眠障害、便秘および嗅覚喪失を含む。末期パーキンソン病は人を深刻に虚弱にさせ、その症状は患者に生命を脅かす医療問題を経験させる可能性が高い。そのため，パーキンソン病は直接死亡を招くわけではないが，米国の14番目の主要な死因である

米国では毎年約60，000人がパーキンソン病と診断され，多くの人が50歳以降である。米国国立衛生研究院は、米国の毎年パーキンソン病治療のコストは140億ドルであると推定しているが、生産力損失などの間接コストは少なくとも60億ドル増加している。パーキンソン病の最大のリスク因子は，他の多くの神経変性疾患と同様に加齢である。そのため、増加する老年人口とより長い平均寿命はパーキンソン病患者の数と有効な治療に対する需要を増加させる可能性がある。現在，2040年までに米国でパーキンソン病と診断される人は2倍になると推定されている

あるパーキンソン病症例は稀な遺伝子突然変異と関係があるが、遺伝と環境要素は多くの症例でパーキンソン病の発生を招く可能性が高い。また，多くのパーキンソン病の生物学的原因は不明であるが，パーキンソン病のコア病理は中脳ドパミン作動性ニューロンの退化である。場合によっては，細胞損失は神経細胞内ルイ封入体の形成に関与している。異常に凝集したα-シヌクレインはルイ小体の主要成分であり、パーキンソン病の病理マーカーである。ルイ小体や他の関連線維の存在はニューロン喪失と死亡、運動機能低下と認知機能障害と関係がある

現在の治療法の限界

パーキンソン病を治療する方法は現在知られていない。パーキンソン病の薬物治療はドーパミンを一時的に補充したり、ドーパミンの作用を模倣することを目的としている。それらは通常、筋肉の硬直を低下させ、運動の速度と協調性を高め、振戦を軽減するのに役立つ

ドパミン前駆体レボドパは最もよく使われる薬物療法である。全体的に非常に役立つが、いくつかの症状はレボドパに対する反応はあまり良くなく、例えばバランス困難、転倒、話すと嚥下困難及び記憶問題などである。滴定と最適な用量を見つけることも挑戦である可能性があり、患者は薬物濃度がその個人の必要よりも低い時間帯を経験する可能性がある。不幸にも、レボドパの長期使用は、運動障害、または制御されていない非自発的運動のような他の運動合併症の発展にしばしば関連する。他の療法はモノアミンオキシダーゼ−B阻害剤を用いてドパミンの分解を緩和しようとしているカテコール−O−メチルトランスフェラーゼレボドパの分解を減少させるために阻害剤およびカルビドパを使用することができる。アダマンタンアミンですN-メチル-D-アスパラギン酸あるいは…

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受容体拮抗薬NMDAも使用されており，様々な機序で機能する可能性がある。パーキンソン病の薬物治療は通常患者と疾病の特徴に基づいて個性化治療を行い、患者は全病気経過中に多種の薬物治療を受ける可能性があり、併存状況と症状治療に対する他の薬物、例えば抗うつ薬、抗焦慮薬と抗精神病薬を含む。これらの療法はパーキンソン病の症状を解決しているが，長期的には疾患の進行を阻止することはできない。その結果，時間の経過とともにこれらの対症療法は奏効率を失い，治療選択はほとんどなかった

薬物治療に加え，脳深部電気刺激はパーキンソン病の運動症状の制御にも利用可能であり，通常疾患の末期にある。薬物治療以外に、全体的な治療方法の採用を奨励し、患者は定期的なトレーニング、心理、身体、職業と言語治療、栄養相談、教育、支持グループ及び補助設備と看護人員の救済から利益を得ることができる

現在、少量の早期臨床試験研究は直接にα-シヌクレインを低下させ、疾病過程を変化させる可能性がある。しかし，これらのプログラムは主に抗体療法に基づいており，その体積が大きいため，脳や脳細胞に入りにくく，分泌あるいは細胞から放出された細胞外α−シヌクレインのみと相互作用すると考えられている。病理性α-シヌクレイン凝集体の形成はルイ小体と呼ばれ、細胞内で発生し、治療性抗体の毒性α-シヌクレイン下落に対する作用能力はまだ不明である

私たちの解決策は

我々は，パーキンソン病患者の疾患進行を緩和または阻止するための小分子療法としてYTX−7739を開発している。我々の発見エンジンとパーキンソン病患者の細胞株を用いて、SCDはα-シヌクレイン媒介毒性によって引き起こされる疾患の生物標的酵素であることを決定した。YTX-7739は、α-シヌクレイン媒介細胞内毒性を低下させるためにSCDを阻害することを目的としている

α--シヌクレイン毒性の低下

集まったα-シヌクレインはパーキンソン病患者の脳に形成された病理性ルイ小体の主要な成分である。α-シヌクレインの正確な分子機能はまだ不明であるが、それはすでに1種の膜関連の脂質結合蛋白と考えられ、そして小胞輸送と関係があり、小胞輸送は細胞が異なる細胞目的地間で物質を輸送する過程であり、膜屈曲と融合の過程でもある

酵母では，α−シヌクレインの過剰発現は，小胞輸送を含む多くの細胞機構を破壊することにより，深刻な細胞毒性を引き起こす。これらの干渉は酵母モデルと哺乳動物システムにおいて発生し、その中でα-シヌクレインの突然変異或いは過剰発現は膜関連α-シヌクレインの数を増加させ、これは逆に小胞の輸送を損害し、細胞のストレスと毒性を増加させる。重要なのは、人類遺伝学研究により、α-シヌクレインの突然変異と過剰発現は深刻かつ迅速に発展するパーキンソン病を招き、このような疾病の重症度との関係はほぼ確実にα-シヌクレイン凝集体の細胞膜機能に対する毒性作用に関連することを表明した

YTX−7739の目標

SCDは我々の無偏見表現型スクリーニングの結果であり、著者らはα-シヌクレインを介した毒性から細胞を保護するのに有効な一連の化合物を発見した。我々の発現エンジンを用いた標的認識能は，このような保護に関与する特定の生物標的が抑制Ole 1であり，Ole 1はヒトSCDの直接対応物と単一酵母脂肪酸脱飽和酵素であることが確認できた

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酵母菌中のOle 1とヒトにおけるSCDは飽和脂肪を代謝して不飽和脂肪成分に分解する酵素である。不飽和脂肪は細胞膜の重要な構成部分であり、それらの調節過程は膜の流動性、曲率と融合を含むからである。矛盾することは，膜上の不飽和脂肪レベルが高いほど，α−シヌクレインの小胞輸送に対する障害や毒性が大きくなることである。幹細胞脱水素酵素活性を抑制することは不飽和脂質のレベルを低下させ、それによってα-シヌクレイン発現増加に関連する有害な小胞輸送欠陥を改善することができる。αの活性を低下させることは，細胞内のシヌクレインによる異常嚢胞輸送を減少させ，神経毒性の蓄積を減少させ，パーキンソン病や関連疾患患者の神経損傷の進展を遅らせることであると仮定した

以下のグラフは，パーキンソン病患者から作製した罹患ヒト細胞系におけるSCD 酵素阻害の影響を抑制することを示している。この患者はα−シヌクレイン配列に単一アミノ酸変異を有する。レッドラインはα−シヌクレイン変異を含む細胞死のリスクを示している。黒色系は低い死亡リスクを示し，対照細胞系であり，遺伝子的にはパーキンソン病患者細胞系と同様であったが，CRISPR技術を用いて産生されたα−シヌクレイン変異が是正された。増加する青色線は、強力なSCD阻害剤の濃度増加に曝露したときの変異を含む細胞の生存を表す。グラフに示すように、SCD阻害は、変異を含む細胞株における細胞死を変異補正対照のレベルまで低下させることができる。生存効果の改善はSCD阻害剤濃度に依存する

SCDを抑制してパーキンソン病患者細胞系の細胞死を是正する

SCD抑制がシャーレ中に成長したヒトニューロンを保護できることを証明したほか、新しいパーキンソン病マウスモデルにおいてSCD抑制効果を探索した。このマウスはヒトα-シヌクレインの突然変異バージョンを発現するように設計され、この突然変異バージョンは進行性運動障害と脳中の病理性神経細胞の損失を招き、パーキンソン病の進展に類似している。ドパミン代替療法はパーキンソン病治療の標準療法であり，これらのトランスジェニックマウスの運動欠陥を部分的に逆転させることができ，このモデルと疾患との関連性が証明された。これらのマウスがYTX−7739を4カ月服用した場合、予想される運動欠陥は出現しなかったが、同じ研究では、プラセボを受けた類似マウスは、予想される運動行動の変化を証明した。興味深いことに，これらの改変されたα−シヌクレインマウスのScd 1遺伝子が除去されると，これらのマウスも運動欠陥や病的ニューロン損失を有意に減少させ，このノックアウトはSCD阻害剤の効果を模倣する。これらの研究はα−シヌクレイン活性を低下させる一貫性効果を証明し，疾患関連モデルにおけるSCD−シヌクレイン毒性効果を減少させる標的としてSCDを検証した

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生後6ヶ月の赤ちゃんの運動行動は

幹細胞デオキシリボ核酸を抑制することでα−シヌクレインの毒性から細胞を保護することが確認されているが，その確実な保護機構は確立されていない。少なくとも3つの可能な作用機序として，(1)SCDがα−シヌクレイン凝集による脂肪酸脱飽和度の毒性増加を抑制する，(2)SCDが膜性質および/または輸送に対する直接拮抗α−シヌクレインの毒性効果を抑制するか，(3)脂肪酸脱飽和度を減少させてα−シヌクレインと細胞膜との直接毒性相互作用を改善する，の3つの可能性が考えられる

SCD酵素生物学的知見も標的阻害を測定するために使用できるバイオマーカーを定義することができる。具体的には、SCDの基質は、ヘキサデセンまたはC 16またはオクタデシルまたはC 18飽和脂肪酸であり、生成物は、C 16およびC 18モノ不飽和脂肪酸であるため、C 16およびC 18前駆体およびそのモノ不飽和生成物の数または割合を測定することによって、SCDの薬物効果を監視することができる。この分析の結果、脂肪酸不飽和指数、またはFA-DIは、対応する飽和脂肪酸の量で単不飽和C 16またはC 18基質の量で割った比として表される。FA−DIは，その化合物のSCDへの影響を測定できるバイオマーカーを提供している体外培養そして体内にある.

臨床前研究

臨床前体内で YTX-7739は薬物動態学と薬効学的研究を行い、YTX-7739は脳、血漿と他の身体組織と生物液中のSCD酵素を抑制するのに十分な暴露を有することを証明した

以下に示すように、ラット体内の単用量薬物動態学研究により、YTX-7739は血漿と脳において持続と用量依存の暴露を実現した。投与量の増加に伴い曝露レベルも増加する。1日2回の用量計画および単回および反復用量研究で類似した結果が観察された。低用量ではYTX−7739は血漿，脳ともに一致した用量割合曝露が得られ，YTX−7739 も良好な脳透過能を示した。マウス以外にもこれらの研究を他種で行い，マウス，モルモット，犬，サルを含めて類似した成功結果を得た

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YTX-7739血漿(左)および脳(右)の単回用量薬物動態データ

また，これまでのYTX−7739の薬効学的研究では，YTX−7739は期待されるようにSCD酵素活性を抑制することが示唆されており，これは標的結合バイオマーカーC 16 FA−DIによって測定できる。以下の図に示すように，YTX−7739は14日間治療したサルの脳および血漿において明確な曝露依存の標的関与を実現している。YTX-7739の脳或いは血漿中濃度の増加に伴い、C 16 FA-DIレベルは相応に低下した。これらの研究はすでに複数の種で行われており，薬物動態と薬効学的反応との間には類似した関係がある。また，用量や曝露により脳におけるC 16 FA−DIが大幅に減少した場合，YTX−7739の治療は良好な耐性を有しているようである

YTX-7739薬効学：脳(左)と血漿中暴露依存の標的抑制br(右)

我々は将来の臨床試験を支持するために、信頼性と品質制御されたYTX−7739活性医薬成分または原料薬の製造プロセスを有する。INDを有効にする安全薬理学と毒理学研究はすでに完成し、YTX-7739は現在第一段階の臨床試験にある

臨床試験

YTX-7739は現在第一段階の臨床開発にあり、健康ボランティアの中で単回漸増用量(SAD)研究を行い、健康ボランティアの中で複数回の漸増用量(MAD)研究を行い、パーキンソン病患者の中で1 b期の研究を行う。SAD研究はランダム、二重盲検、プラセボ対照の単回漸増用量研究であり、目的は健康ボランティアにおけるYTX-7739の安全性、耐性と薬物動態学を研究し、そしてすでに完成した。SAD研究はオランダの1地点で3つに分けて行われた。第一部分はYTX-7739の投与量増加の安全性、耐性と薬物動態を研究することである

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健康な被験者です第二部分と第三部分は、健康な被験者のYTX-7739経口投与後の薬物動態に対する食物の影響を研究することである

SAD研究では，健常ボランティア56名(年齢19−39歳；男性22名，女性34名)にYTX−7739を単回経口投与し，5 mgから400 mgを投与した。被験者40人が7つのキューを含む研究に参加したプラセボ対照、ランダム、二重盲検部分であって、各キュー8人の被験者が、6：2の割合でYTX-7739またはプラセボをランダムに服用した。そのうち16名の被験者は2つのキューにも参加しており，これらのキューではYTX−7739が食物を与えられている。また、両群各8名の被験者(計16名の被験者)は、MAD研究の用量選択をさらに理解するために、開放ラベル方式で参加した。安全性評価は不良事件、深刻な不良事件、安全実験室テスト、バイタルサインと心電図を含むが、これらに限定されない。そのほか、血漿薬物濃度を収集して薬物動態学変数を評価し、そして薬効学バイオマーカーに組み入れてYTX-7739が血漿脂肪酸レベルを変化させる潜在力を探索する。安全問題は認められず，YTX−7739は耐性が良好であり，多くの有害事象の重症度は軽微または中等度であった。連邦状態では、YTX-7739の半減期は良好な用量比例薬物動態(PK)曲線と結合し、毎日の低用量の食物摂取が目標曝露範囲を維持することを支持する

給餌状態では，5 mg，10 mg，30 mgおよび250 mg用量レベルで達成された最大血中濃度と24時間濃度−時間曲線での面積はいずれも用量線形に増加しており，給餌状態でのYTX−7739の用量割合は5−250 mg用量範囲内であることが示唆された。薬効学モデルによると，試験中の薬物血漿濃度は曝露レベルを超えており，標的接触に十分であると推定された。臨床前データと一致し，YTX−7739 は脳脊髄液(CSF)中の臨床関連薬物濃度も示した。このSAD試験の結果はMAD試験への進展を支持している

健常ボランティアで単回経口投与後に観察された安全性と生物製薬概況支援MAD研究は，オランダの1地点で行われている。著者らは2020年第3四半期に健康ボランティアに対する1 a段階MAD研究を開始し、2021年第2四半期初めに結果が出ると予想している。これは1 a期の無作為二重盲検プラセボ対照研究であり、16名の健康男性と女性ボランティアが毎日2種類の用量YTX-7739(15 mgと25 mg)を14-28日間経口投与する安全性、耐性と薬物動態学を研究した。この部分研究は、各キュー8人の被験者が、6：2の割合でランダムに治療を受けるか、またはプラセボを服用する2つのキューを含む。この研究では，薬効学的活性を測る血漿や脳脊髄液バイオマーカーも探索されている。我々は2021年第2四半期初めにこの部分MAD研究の結果を報告する予定である

パーキンソン病患者の後続の1 b期部分は2021年第1四半期に開始し、YTX-7739の安全性、耐性と薬物動態を評価し、そしてYTX-7739の早期効果を監視するために、標的に関与するバイオマーカーおよび潜在的な関連臨床マーカー、例えば神経画像測定を探索する。すでに投与が開始されており，新冠肺炎の大流行により遅延しないと仮定し，2021年には1 b期部分の早期結果が予想される

私たちの第2の計画

我々が開発している第2のプログラムは，YTX−9184と呼ばれ，SCDを抑制することも可能であり，ルイ体痴呆に対する潜在療法として検討されており，YTX−7739の潜在的支援も可能である。YTX-9184は2020年第2四半期にGLP毒理学と安全薬理学を開始した。我々は，2021年にわれわれの第2の候補薬として臨床に入ることを目指してYTX−9184の開発を継続する予定である。YTX−9184はYTX−7739と化学的には異なる性質を持つが，機能は同じ酵素SCDを抑制することで作用する。YTX-9184の薬物動態および薬効学的研究は完了し、YTX-9184はいくつかの大きさの動物種において脳および血漿C 16 FA-DI に対して類似の用量および曝露依存効果を示した

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私たちの潜在的な3番目と4つのプロジェクトは

我々は現在，ALSとFTLDの潜在的治療法として，酵素活性を阻害する化合物を決定するための先導最適化を行っている。我々の潜在的な第3の項目では，開示されていない目標はALSやFTLDに関連する遺伝子による毒性を救うことに関連している。私たちの潜在的な4つ目のプロジェクトはクリック率が優れているその標的酵素の小分子阻害剤を決定する段階。この標的を抑制することは遺伝子変化に関連する神経変性変化の防止に関与しており，ALS発生のリスク増加に関与している。この2つの潜在的なプロジェクトはいずれもメルク社との研究協力を通じて進展したものであり、メルク社はINDの毒理学と安全薬理学研究、及びその後の臨床開発と商業化を支持する

筋萎縮性側索硬化症とFTLD疾患の概要

ALSは，Lou Gehrig病とも呼ばれ，脳や脊髄神経細胞に影響を与える神経変性疾患である。健常者では，脳中の上運動ニューロンは脊髄や脳幹中の下運動ニューロンに信号を送信し，後者は筋肉に信号を送信し，身体運動を生じる。筋萎縮性側索硬化症では，上運動ニューロンも下運動ニューロンも退化あるいは死亡し，筋機能喪失を招き，さらに重篤な行動，言語，コミュニケーション障害をきたす

筋萎縮性側索硬化症の早期症状には通常，筋無力や硬直が含まれており，時間の経過とともにすべての自発的に制御された筋が影響を受ける。筋萎縮性側索硬化症の進展に伴い，個体は彼らの力や話す，食事，移動する能力を失った。多くの患者は筋肉が呼吸を維持する能力を失い，恒久的な呼吸器支持が必要である。筋萎縮性側索硬化症を有する患者は，通常，推論，記憶，理解，解決などの高度な心理過程を実行する能力を保持しているため，自分の筋肉機能が失われつつあることを完全に意識している。筋制御の持続的な悪化は呼吸不全と死亡をきたし，平均生存期間は3年であった。ALS患者の約20%は5年、10%は10年、5%は20年以上生きることができる

ALS協会のデータによると、2016年には1.4万人から1.5万人の米国人がALSを患っていた。筋萎縮性側索硬化症の最も一般的な診断年齢は55歳から75歳の間であり，10%の筋萎縮性側索硬化症患者のみが10年以上生存できる。米国では，所得損失を含めた筋萎縮性側索硬化症の医療·非医療コストは，年間2.56億ドルから4.33億ドルの間であり，患者1人あたりの年間筋萎縮性側索硬化症コストは60，000ドルを超えている

FTLDは1組の関連症状と過程の総称であり、通常は前頭葉痴呆、前頭葉変性或いは痴呆或いはPick‘s病とも呼ばれ、脳の前頭葉と側頭葉に影響を与える。形式的には，前頭側頭部の退化過程が前頭側頭部痴呆を引き起こす。疾病過程は神経細胞の退化と前頭葉と側頭葉の脳区の萎縮を招き、それによって人格、行為と言語の進行性変化を招く。FTLDには異なるタイプがあり， は行為や個性に影響を与える前頭部や行為変異体，あるいは原発進行性失語症変異体として表現され，言語喪失や言語使用や理解ができないためコミュニケーションが困難である。FTLD患者はよく攻撃性と強制行為を示し、性行為に様々な変化がある

米国におけるFTLDの罹患率は約6万例とされている。発症年齢は21歳から80歳まで様々であり，多くの症例で45歳から64歳まで発生している。FTLDはアルツハイマー病と比較して発症年齢が早いことから，FTLDは60歳以下で最もよく見られる認知症の形式と考えられてきた。FTLDの年間医療と非医療コストは患者1人当たり約120，000ドルと見積もられており，米国だけで毎年社会疾患への影響が70億ドル を超えていることが示唆された

これらのことは通常スペクトル障害と考えられ，単純な筋萎縮性側索硬化症は神経筋疾患であり，単純なFTLDは認知症に関連する疾患である。多くの患者はこの2種類の症状スペクトルで異なる程度の症状を示した

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現在の治療法の限界

筋萎縮性側索硬化症の治療法は現在のところ知られていない。ALS症例の90%以上の病因は不明である。散発性ALSと呼ばれる遺伝や環境要因がこれらの症例に機能している可能性がある。対照的に，ALS症例の10%までが遺伝的家族性形式であった。家族性筋萎縮性側索硬化症は多くの遺伝子突然変異と関係があり、最もよく見られるのはC 9 orf 72とSOD 1である。すべての筋萎縮性側索硬化症症例では，上下運動ニューロンが失われ，筋機能障害や萎縮をきたす。米国では筋萎縮性側索硬化症の治療薬，リルゾール，エダラボンの2種類が承認されている。リルゾールは生存利益を示し，エダラボンは日常機能評価において低下を遅延させた

現在のところFTLDを治療する既知の方法もなく，この疾患を治療するための承認された薬剤もない。この適応における有効性は不明であるにもかかわらず，リルゾールが無効にされることがある。生活の質を管理するために、抗うつ薬は焦慮と強制行為の緩和を助けることができ、抗精神病薬物は時々非合理性と危険な行為の制御を助けることができる。睡眠補助剤もまた不眠や睡眠障害の治療に役立つ

私たちの解決策は

著者らは現在、ALSとFTLD患者の疾患進展を潜在的に緩和或いは阻止するために、小分子療法を最適化している。神経毒性低下に関与する2つの未開示の標的が決定されており，筋萎縮性側索硬化症とFTLDで観察された象徴的な毒性である。私たちはメルクとの協力を通じてこの二つの不開示な目標を進めている

競争

生物技術と製薬業界は、神経変性疾患領域を含み、競争が激しく、迅速かつ重大な技術変革の影響を受けている。私たちはそのDiscovery Engineプラットフォームとその従業員と顧問、科学知識と開発経験が私たちに競争優位を提供してくれると信じているが、私たちは主要な製薬、専門製薬と生物技術会社、学術機関、政府機関及び公共と個人研究機関を含む多くの異なる源からの潜在的な競争に直面している。その中のいくつかの実体は商業製品、強力な薬品パイプ、既製の資本と成熟した研究開発組織を持っている。私たちと比較して、私たちの多くの競争相手は研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理許可とマーケティング許可を得た製品の面でより多くの財務資源と専門知識を持っている可能性があります。br}製薬、生物技術と診断業界の合併と買収は少数の競争相手により多くの資源を集中させる可能性があります。これらの競争相手はまた合格した科学と管理人員を募集と維持し、臨床試験のために臨床試験場と患者登録を構築し、そして著者らの計画と相互補完或いは必要な技術を獲得する上で私たちと競争している。小型または初期段階にある会社も重要な競争相手となり、特に大手や成熟会社との連携により手配される可能性がある。候補製品の成功を影響する重要な競争要素は、承認されれば、それらの効果、安全性、利便性、価格、ブランドと模造薬競争のレベルである可能性が高い, 政府や他の第三者支払者から補償を受けることができます

私たちが開発と商業化に成功した任意の候補は、既存の治療法および将来発売される可能性のある新しい療法と競争するだろうが、これらに限定されない

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パーキンソン病：現在パーキンソン病の治療に使用可能な薬剤としては、レボドパ、D 2/D 3-偏愛アゴニスト、単一療法または併用療法としてモノアミンオキシダーゼB阻害剤、抗コリン薬、および美敦力社およびサントッド医療会社の脳深部刺激装置などがある。いくつかの大手や専門の製薬やバイオテクノロジー会社が潜在的なパーキンソン病疾患修飾療法を開発していることも知られています

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デナリー，プロゼナ，ロ氏(プロゼナと協力)，ノ華，エバーヴィ(生物北極社と協力)，旅行者治療会社，プロヴィュー治療会社，聖賢治療会社，神経分泌生物科学会社，礼来社，生物遺伝会社(エオニス社や神経免疫会社と協力)，アスリコン社，武田社，IRLAB治療社，エヴァニール製薬会社，レンベック社は異なる臨床開発段階にある

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ルイ体痴呆：現在、ルイ体痴呆症状を緩和する治療方法はコリンエステラーゼ阻害剤、カルビドパ/レボドパ、ドル剛、非典型抗精神病薬、メラトニンとクロロニトロセパンを含む。ローソン健康研究所，太陽製薬高度研究会社，ジョージタウン大学，ファイザー，衛材，エル建，ノワールなど，いくつかの大手専門製薬やバイオテクノロジー会社や学術機関がルイビル痴呆に対する潜在的な疾患修正療法を開発しており，これらの会社は異なる臨床開発段階にあることが知られている

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筋萎縮性側索硬化：現在ALSを治療する有効な治療法にはリルゾール(Rilutek)が含まれている®)とエダラボン(Radicava®)である。いくつかの大手専門製薬やバイオテクノロジー会社および学術機関がALSのために潜在的な疾患修正療法を開発しており，Denali，Avanir PharmPharmticals，Amylyx PharmPharmticals，Biogen(Ionisと協力)，NeuroPore Treatures，細胞動力学，Mallinckrodtを含め，これらは異なる臨床開発段階にあることが知られている

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FTLD：現在のところFTLDを治療する方法はないが，一部の患者はリルゾール(Rilutek)を処方している®)および抗うつ薬、抗精神病薬、および睡眠補助薬などの他の症状を治療する薬剤。いくつかの大手専門製薬会社やバイオテクノロジー会社がFTLDのために潜在的な疾患修正療法を開発しており，Alector，百時美施貴宝/生物遺伝会社，TauRx治療会社，バイエル社を含め，これらの会社は異なる臨床開発段階にあることが知られている

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アルツハイマー病：現在アルツハイマー病を治療する有効な治療法はドネペジル(AriceptTM)、ガランタミン(RazadeTM)、メニチン(EbixaTM)、リヴァスチン(Exelon)を含む™)、Suvorexant(BelSomra)およびタクリン(CognexTM)。いくつかの大手·専門の製薬·バイオテクノロジー社がAxon NeuroScience，AbbVie，Aracion Biotech，AC Inec，Janssen，Alector，AstraZeneca，Allergan，AFFiRiS，Pfizer， Biogen(神経免疫社と協力)，Eli Lilly，グラクソ史克，ノワール，F.Hoffman−la Roche(その全子会社Genentechを含む)を含むアルツハイマー病の潜在的疾患修正療法を開発していることも知られている

メルク社との協力協定

2020年6月、我々はALSとFTLDを治療する製品の研究、開発、商業化を支援するために、メルク社と独占許可と研究協力協定、あるいはメルク協力協定を締結した

メルク協力協定によると、我々はメルクにグローバル独占許可を付与し、我々のALSとFTLD計画に関連する2つの特定の不開示目標のいくつかの知的財産権に基づいて再許可を付与し、このような知的財産権がカバーする化合物および製品を製造、製造、使用、br輸入、カプセル販売および販売する権利がある。メルク協力協定の有効期間内に、このような化合物または製品の開発が、我々によって制御されたbrが発行された特許の請求項を侵害する場合、私たちはまた、このような発行された特許に基づいて、このような化合物および製品を開発するために、メルクに非独占的、再許可可能、印税免除の許可を付与する

メルク社の協力協定の条項によると、私たちとメルク社はそれぞれ双方が合意した研究計画に基づいて何らかの研究活動を展開することを担当しています。研究計画のある段階が完了した後、メルク社は適用を推進または終了する研究計画を選択する

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Br研究計画完了後，メルク社は研究計画に基づいて開発された化合物と，そのような化合物を含む任意の製品の開発と商業化を担当している

メルクは協力協定に基づいてメルクに付与されたライセンスの対価格として、メルクが一括払いを支払い、ホールディングスのC類優先株を購入した。メルク協力協定の条項によると、指定された研究開発マイルストーンを実現した際に最高2.8億ドルを獲得し、指定された販売ベースのマイルストーンを実現した際に最高2.5億ドルを獲得し、ライセンス製品の純売上高に応じて階層の中央値から1桁の印税を獲得する資格があり、慣例に応じて減少する。メルク社の各ライセンス製品に対する印税義務は引き続き存在します一つ一つの国(I)遅い者を基準とする最後の満期の同国における特許権の有効主張、又は(2)当該製品が同国で初めて商業販売された10周年である

事前に終了しない限り、メルク協力協定は、1つ以上の製品がマーケティング許可を得るまで、その後、メルク協力協定の下のすべての印税義務が満了するまで、全面的に発効し続けるであろう。私たちまたはメルクは他方の重大な違約または他方の資金が償還されない場合にメルク協力協定を終了するかもしれない。メルク社はまた、私たちに特定の通知を出した後、任意の理由でメルク社の協力協定を終了することができます

ワイトヘード研究所とライセンス契約

2016年2月には、2016年4月、2016年8月、2018年7月に改訂されたワイトヘイト研究所と有形財産および独占特許許可協定またはワイトヘード許可協定を締結した。ワイトヘード許可協定によると、ワイトヘイト研究所は、特定の特許権に基づいて世界的な許可を付与し、製品の開発、商業化、販売を可能にし、このような特許がカバーするヒトの任意の疾患(感染症や癌の特定の治療を除く)を治療する過程を開発し、実行することができる。ワイトヘード研究所はまた、いくつかの技術を使用し、特定の生体材料を使用して製造する非独占的なグローバルライセンスを授与した

ワイトヘード許可協定に基づいて付与された特許権は、私たちの発見エンジンに関連し、神経変性疾患を識別するための新しい疾患修正療法の組成物および方法。このような特許権には、ハワード·ヒューズ医学研究所従業員としてリンドクスター博士が開発または共同開発した特許権と、シカゴ大学、ワシントン大学、マサチューセッツ工科大学、ミズーリ大学館長およびファイザー社が所有または共同所有している特許が含まれている。このような特許権利の下での私たちの許可は独占的であり、いくつかの保留権利および以前にホワイトウッド研究所によって許可されていた特定の特許権の制約を受ける。また，ファイザー社が共通して所有する特許権の専有権は，このような特許としてワイトヘイト研究所の共通所有者の権利にのみ適用される

ワイトヘード許可協定の条項によると、ビジネス上の合理的な努力を使用してライセンス製品またはプロセスを開発し、そのようなライセンス製品またはプロセスを商業市場に導入しなければなりません。その後、私たちは商業的に合理的な努力をして、このような許可製品やプロセスを合理的に公衆に提供しなければならない。さらに、認可製品が初めて規制承認を受けるまでのいずれの年も、許可製品の特定の開発マイルストーンを達成するために、またはプラットフォーム開発および/または認可製品またはプロセスの開発のために最低額の資金をかけるための職務調査要求があります

ワイトヘードライセンス契約に基づいて付与されたライセンスの対価格として，初期許可料を支払い，ホワイトウッド研究所に特許権に関する何らかの費用を精算した。ホールディングスはまた、ワイトヘード研究所の指示に基づき、ワイトヘイト研究所とある個人や実体に3，000個の普通株式(100：1単位分割後、300，000単位を表す)を発行し、ワイトヘイト研究所の株式共有に関する政策を満たしている。]ワイトヘード許可協定の条項によると、私たちは

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年間ライセンス維持費も支払う必要があり、この費用は同じカレンダー年度の純売上高の印税から差し引くことができます。また，あるマイルストーンを実現した後にワイトヘード研究所に支払うことが義務付けられており，金額は許可製品と適応に依存し，第1の適応では上位2つのライセンス製品の総金額は最大190万ドル であり，後続ライセンス製品や他の適応については少ない支払いが義務付けられている。また，Whitehead Instituteに許可製品の純売上高の下位桁の印税パーセントを支払い，許可製品や方法を用いて製品を識別することにより，生物活性または効用を有する製品の純売上高の下位桁の特許権使用料を決定する必要がある。さらに、私たちは、割り当てられた当事者およびいくつかのパートナーから得られた特定の収入の中央桁数百ポイント比からより低い2桁の数百ポイント比を支払う必要がある。私たちの印税義務は引き続き許可を得ています許可どおり製品を販売する製品と 一つ一つの国特許権の有効な主張が当該国/地域で製造、使用または販売されている限り、または、識別された製品の各々について、識別された製品のエンドユーザ患者がその消費のために最初に販売されてから10年以内である

Brが早期に終了しない限り、ワイトヘード許可協定は、すべての発行特許が満了または放棄された時点で満了し、ライセンス特許権の範囲内で特許出願を提出し、現在、2035年に満了する予定である。もし私たちがホワイトブラックライセンス契約に関連する業務を停止した場合、もし私たちが一定の期間内に必要なお金を支払うことができなかった場合、または私たちが重大な違反を犯して特定の期限内に是正できなかった場合、ワイトヘード研究所は私たちに通知した後にホワイトウッドライセンス契約を終了することができる。もし私たちがワイトヘイト研究所に対して他人に特許訴訟を提起したり協力したりすれば、ワイトヘイト研究所はワイトヘード許可協定を終了し、および/または私たちに許可を与える可能性もある。私たちはワイトヘイト研究所に特定の通知を出した後、どんな理由でもホワイトウッド許可協定を終了することができる

知的財産権

著者らの候補製品、製造方法と臨床使用の特許性質或いは保護は著者らが開発と商業化する新しい療法戦略の重要な構成部分である。私たちは私たちの候補製品と臨床用途に関する多くの特許出願を提出した。我々は、我々の知的財産権(内部開発であっても第三者から許可されているものでも)を求め、維持し、守ることによって、ノウハウ、発明、および改善を保護し、強化することに取り組んでおり、これらの技術、発明、および改善は、その業務の発展に重要なビジネス的意義を持っている。私たちはまた商業秘密、技術ノウハウ、持続的な技術革新と潜在的な許可内の機会に依存して、神経変性疾患とタンパク質誤り折り畳み領域における私たちの特許地位を発展、強化し、維持している。また，データ独占性と市場独占性および特許期間延長(可能であれば)による規制保護に依存する予定である

2021年2月28日現在、いくつかの候補製品に関連する特許の組み合わせは、以下の通りです

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私たちの手がかり計画はYTX-7739に適合しています2つの係属中の米国非一時特許出願および28個の米国国外の係属中の特許出願は、継続出願および承認された場合、潜在的な特許期間の調整または延長を考慮することなく、潜在的な特許期間の調整または延長を考慮することなく、潜在的な特許期間の調整または延長を考慮することなく、YTX-7739化合物の物質的権利の請求項および神経系疾患(例えば、SCD関連疾患)の治療に関連する方法に関連する請求項の組成、またはタンパク質に関連する細胞の毒性を阻害することが予想される

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2つ目のプロジェクトはYTX-9184です3つの係属中の米国非一時特許出願、1つの係属中の国際特許(PCT)出願、および19個の米国国外の未解決特許出願は、米国で求められ承認された場合、これらの出願は、潜在的な特許期間の調整または延長を考慮することなく、潜在的な特許期間の調整または延長を考慮することなく、YTX-9184に関連する物質特許請求の範囲およびSCD関連疾患、またはタンパク質に関連する細胞阻害毒性のような神経系疾患の治療方法に関連する方法に関連する請求項の組成を2037~2040年に満了する予定である

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私たちの潜在的な3つ目の計画は7つの未解決の米国仮特許出願は，米国で行われ承認された場合，潜在的な影響を与えることなく2041年に満了すると予想される

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特許期間の調整または延長が考慮される、物質の組成および請求項は、化合物に対して、請求項1~10のいずれか一項に記載の方法が、我々の開示されていない標的のbr阻害剤を使用して神経疾患を治療するためのものである

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私たちの潜在的な4つ目の計画は4つの係属中の米国仮特許出願は、米国で継続され、承認された場合、潜在的な特許期間の調整または延長を考慮することなく、2041年に満了することが予想され、物質的請求項は、我々の開示されていない標的の阻害剤を用いた神経疾患の治療に関する化合物に関する

また，我々は，アルツハイマー病，パーキンソン病，筋萎縮性側索硬化症などの神経変性疾患に対する新規疾患修正療法を識別するための組成物および方法に対する我々の発見エンジンに関連する特許および特許出願をワイトヘード研究所から取得した。例えば、この遺産は、いくつかのタンパク質誤りフォールディング酵母モデルおよびその使用方法の許可および係属中の特許要件を含む。 2021年2月28日現在、この遺産は、2022~2035年に満了すると予想される22件の認可された米国特許を含み、米国で許可された場合、潜在的な特許期間の調整または延長を考慮することなく、2034~2038年に満了することが予想される3つの係属中の米国特許出願、2022~2035年に満了する予定である。未解決の外国特許出願も11件あり，承認されれば2034−2038年に満了する予定である。私たちは私たちのすべての許可内の特許と特許出願の起訴と維持を統制しておらず、私たちが特許を強制する権利はいくつかの点で制限されている。我々のライセンス契約に関連するリスクに関するより詳細な情報は、私たちの知的財産権に関連するリスク要因とリスクを参照してください

個別特許の期限は、これらの特許を取得する国によって異なる可能性がある。一般に、米国で出願された特許は、最も早く発効した非仮出願日から20年以内に有効であり、例えば、特許期間を短縮する終了免責声明や特許期間を延長する特許期限調整 がない場合に有効である。さらに、場合によっては、FDA規制審査中に実際に失われた期限の一部を再取得するために、特許期限を延長することができる。回復期間は5年を超えることはできず，回復期限を含む総特許期間はFDA承認後14年を超えてはならない。米国以外の地域の特許期限は適用される現地法の規定によって異なるが，通常は最も早く発効した非仮出願日から20年である

私たちが所有し許可している特許や特許出願に加えて、私たちは商業秘密と技術ノウハウに依存して競争地位を発展させ、維持している。しかし、商業秘密は保護するのが難しいかもしれない。私たちは、従業員、コンサルタント、科学コンサルタント、請負業者、および商業パートナーと秘密保護協定および発明譲渡協定を締結することによって、私たちのノウハウとプロセスを保護し、いくつかの技術の所有権を獲得し、維持することを求めています

私たちの将来のビジネス成功は、私たちの業務に関連する商業的重要性のある技術、発明およびノウハウの特許および他の固有の保護を取得し、維持する能力があるかどうかにある程度依存します。私たちの特許を保護し、実行し、私たちのビジネス秘密を秘密にし、第三者が効果的に実行可能な特許および独自の権利を侵害することなく運営されます。第三者がその製品を製造、使用、販売、提供、または輸入することを阻止する能力は、これらの活動をカバーする効果的かつ強制的に実行可能な特許または商業機密の下で当社が所有する権利の程度に依存する可能性がある。私たちの知的財産権については、私たちが持っている任意の係属中の特許出願が特許を発行することを保証することができないし、将来私たちに発行される可能性のある任意の特許が、私たちの候補製品およびその使用または製造方法を保護する上で商業的に使用されることを保証することはできません。さらに、私たちは、その候補製品のいくつかの態様およびいくつかの適応について特許 を保護することができないかもしれない。私たちの知的財産権に関連するリスクのより包括的な記述については、タイトルは？リスク要因？私たちの知的財産権に関連するリスク？節を参照してください

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製造業

私たちには生産施設や人員は何もありません。私たちは現在、臨床前および臨床試験、および商業製造のための第三者による当社の候補製品の生産に依存し、引き続き依存していると予想されています(私たちの候補製品が市場承認を得たら)

現在，我々のすべての候補製品は小分子であり，既製のbr原料から信頼性の高い再使用可能な合成プロセスで生産されている。製造過程で、化学は異常な設備を必要としない。契約製造施設で生産可能な候補製品の開発を継続する予定です

商業化する

私たちは私たちの候補製品を開発するつもりで、FDAが承認すれば、単独でまたは他の会社と協力して商業化します。私たちは専門家の能力を必要とするいくつかの適応のために、1つ以上の大型製薬パートナーと協力するかもしれない。専門的なbr適応については，我々の候補製品を独立して商業化する予定である。例えば，パーキンソン病の患者や処方者集団が相対的に集中しており，集中した販売チームで解決できると考えられる。いかなる既存の製薬会社も神経変性疾患の疾患修飾療法の商業化に重要な専門知識を持っているとは信じられない。しかし、私たちは新しい臨床データと市場に基づいて、私たちの協力戦略を検討していくつもりだ。私たちはアメリカ以外の他の地域のために商業化権利の流通または許可手配を達成するかもしれない

政府の監督管理

アメリカ連邦、州と地方各級及びその他の国の政府当局は薬品の研究、開発、テスト、製造、品質管理、承認、ラベル、包装、貯蔵、記録保存、普及、広告、流通、承認後の監督と報告、マーケティングと輸出入などの方面に対して広範な監督を行った。通常、新薬が発売される前に、大量のデータを獲得し、その品質、安全性、有効性を証明しなければならない。これらのデータは各監督管理機関の特定のフォーマットに組織され、監督管理機関の審査を提出し、監督管理機関の許可を得る

アメリカ薬物開発

米国では，FDAは連邦食品，薬物と化粧品法案(FDCA)とその実施条例に基づいて薬品を規制している。薬品はまた他の連邦、州、そして地方の法律法規によって制限されている。規制の承認を得て、その後適切な連邦、州、地方、外国の法規と条例を遵守する過程には多くの時間と財力が必要だ。製品開発過程，承認過程または承認後の任意の時間に適用される米国の要求を遵守できなかった場合，申請者は行政または司法 制裁を受ける可能性がある.これらの制裁には、FDAによる未解決申請の承認拒否、承認撤回、臨床封印、無タイトルまたは警告状、製品差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、政府契約の拒否、原状回復、返還、返還、または民事または刑事罰が含まれる可能性がある。しかも、製造業者は市場から製品をリコールする必要があるかもしれない。どんな機関や司法機関の法執行行動も私たちに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない

私たちの候補製品は新薬申請あるいはNDAプロセスを通じてFDAの承認を得なければなりません。それからアメリカで合法的に発売することができます。FDAが米国で発売される前に必要とされるプログラムは、一般に以下のような態様を含む

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適用法規に基づいて、FDAの良好な実験室規範或いはGLP法規を含み、広範な非臨床実験室テスト、動物研究と調合研究を完成した

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ヒト臨床試験が開始される前に発効しなければならず、毎年更新または重大な変化が発生しなければならない研究中の新薬またはIND出願をFDAに提出する

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各臨床試験が開始される前に，各臨床試験地点で独立機関審査委員会またはIRBまたは倫理委員会が承認される

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適用されたINDと他の臨床試験関連法規(良好な臨床実践或いはGCPと呼ばれる)に基づいて十分かつ制御されたヒト臨床試験を行い、各提案適応に対する提案薬物の安全性と有効性を決定する

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新薬のNDAの調製とFDAへの提出；

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FDA審査NDAの使用料を支払う

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FDAは，セキュリティプロトコルを受信してから60日以内にセキュリティプロトコルを審査に提出することを決定した；

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現在の良好な製造仕様またはcGMP要件に適合する状況を評価して、施設、方法、および薬物の特性、強度、品質、および純度を維持するのに十分な制御を保証するために、医薬品を製造するための1つまたは複数の製造施設のFDAの承認前検査を満足的に完了する

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FDAは、NDAをサポートするデータを生成する非臨床研究および/または臨床試験場所を監査することができる

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医薬品が米国で任意の商業マーケティングまたは販売を行う前に、FDAは、任意のFDA顧問委員会の意見を考慮することを含むNDAを審査および承認する

前臨床研究と臨床試験

非臨床と臨床テストと審査プロセスは大量の時間、精力と財力を必要とし、私たちは適時に私たちの候補製品を承認するかどうかを確定することができない

秘密保持プロトコルをサポートするために必要なデータは、2つの異なる発展段階で生成される：非臨床段階と臨床段階。新しい化学実体の場合、非臨床開発段階は通常、活性成分の合成、調合の開発と製造技術の決定、および実験室で非ヒト毒理学、薬理学と薬物代謝研究を行い、後続の臨床試験を支持することを含む。これらの非臨床試験は製品の化学成分、調合、安定性と毒性に対する実験室評価、及び動物研究を行い、製品の特性と潜在的な安全性と有効性を評価することを含む。非臨床試験の実施は安全と毒理学研究のGLPを含む連邦と州の法規と要求に符合しなければならない。IND申請の一部として、スポンサーは、非臨床試験の結果、および製造情報、分析データ、任意の利用可能な臨床データまたは文献、および提案された臨床方案をFDAに提出しなければならない。INDはFDAが研究薬物製品の使用をヒトに許可する要求である。IND提出後も，いくつかの非臨床試験は継続可能であるが，IND申請はヒト臨床試験が開始される前に発効しなければならない。INDが提出した文書の中心的な焦点は人体試験の全体的な研究計画と方案である。INDはFDAが受け取った30日後に自動的に発効し、FDAが提案された臨床試験に対して懸念或いは問題を提出しない限り、人体研究対象が不合理な健康リスクに直面することを心配し、30日以内にINDを臨床保留状態に置くことを含む。この場合には, INDスポンサーとFDAは臨床試験開始前に未解決の問題を解決しなければならない。FDAはまた、臨床試験の前または期間の任意の時間 に安全考慮または規定を遵守せずに候補薬剤の臨床保留を実施することができる。したがって，INDの提出によりFDAが臨床試験の開始を許可するか，あるいは開始すると試験の一時停止や終了を招く可能性があるという問題は生じないと判断できない。候補製品の製品開発期間中に行われる後続臨床試験ごとに既存のINDに単独で提出しなければならない。

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GCPによれば、臨床開発段階は、合格した調査者(通常は試験スポンサーによって雇用または制御されていない医師)の監督の下で、すべての研究対象に任意の臨床試験に参加することを要求するインフォームドコンセントを含む健康ボランティアまたは患者に候補薬剤を投与することに関する。臨床試験は，臨床試験の目標，投与手順，被験者の選択と排除基準，および被験者の安全性および治療効果を評価するためのパラメータを詳細に説明するレジメンで行われた。INDの一部として、すべての議定書とその後の議定書のいかなる修正もFDAに提出されなければならない。さらに、各臨床試験は、臨床試験を行う各機関にIRBが存在するか、またはサービスするために審査および承認されなければならない。IRBは試験参加者の福祉や権利の保護を担当し，臨床試験に参加する個人のリスクが最低に低下するかどうか，期待収益と比較して合理的かどうかなどの項目を考慮している。IRBはまた、各臨床試験対象またはその法律代表に提供されなければならないインフォームドコンセントを承認し、完成まで臨床試験を監視しなければならない。行っている臨床試験や完成した臨床試験結果を公的登録機関に報告することも求められている。米国では，適用される臨床試験に関する情報は，臨床試験 結果を含め，www.Clinicaltrials.govサイト上で発表するために特定の時間範囲で提出されなければならない

FDAは2016年12月13日に法律に署名した21世紀の治療法の一部として，薬物開発ツール資格同定プログラムの確立を要求すべきである。薬物開発ツールは、代替終点、臨床結果評価(患者報告の結果を含む)、およびFDAがエイズ薬物開発および規制審査として決定された任意の他の方法、材料、または措置を含むバイオマーカーを含む。FDAが薬物開発ツールとその提案の使用背景を決定した場合、薬物開発と監督審査において特定の解釈と応用があることに依存することができれば、薬物開発ツールは合格である。合格した薬物開発ツールは、薬物の研究使用を支援するために使用されてもよく、またはNDA承認を支持または取得することができる

米国国外で臨床試験を行うスポンサーはFDAの認可を得ることができるが，INDによる臨床試験を希望している。外国の臨床試験がINDに基づいて行われていなければ，臨床試験がGCPに従って行われ，FDAが現場検査で検証データを検証できる限り，FDAが必要と判断すれば，スポンサーはNDAを支援するために臨床試験データをFDAに提出することができる

臨床試験は通常、第1段階、第2段階、および第3段階と呼ばれる3つの重複可能な連続段階で行われる

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第一段階の臨床試験は通常、一部の健康ボランティアに関連し、彼らは最初に単剤に接触し、その後候補製品の多剤に接触する。これらの臨床試験の主な目的は薬物の代謝、薬理作用、副作用耐性と安全性を評価することである

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第二段階臨床試験は、一般に、予想される利益を産生するために必要な用量を決定し、初歩的な治療効果評価を提供するために、疾患の影響を受ける患者に対する研究を含む。同時に、安全性とさらなる薬物動態学的および薬効学的情報を収集し、可能な副作用および安全リスクを決定する。br}は、より大きく、より高価な3期臨床試験を開始する前に、情報を得るために複数の2期臨床試験を行う可能性がある

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第3段階臨床試験は、一般に、必要なデータを提供して、その予期される用途に対する製品の有効性、使用中の安全性を証明し、製品の全体的な利益/リスク関係を確立し、医師ラベルに十分な基礎を提供することを目的とした、複数の場所の大量の患者(数百人から数千人の被験者)に関連する。第3段階臨床試験は、プラセボおよび/または対照治療との比較を含むことができる。通常，FDAはNDAを承認するために十分かつ良好な3期臨床試験を2つ必要とする。

承認後の研究は，4期臨床試験と呼ばれることがあり，最初の上場承認後に行われる可能性がある。これらの研究は期待される患者の治療からより多くの経験を得るために用いられている

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治療適応。場合によっては，FDAはNDAを承認する条件として4期臨床試験を強制的に実行することができる

臨床試験結果を詳細に説明する進捗報告は少なくとも毎年FDAに提出されなければならない。深刻で予期せぬ不審な有害事象や他の研究や動物から体外培養測定により、人類被験者に対して重大なリスクがあり、及び方案或いは研究者マニュアルに記載されているものと比べ、臨床上のいかなる深刻な不良反応の疑い発生率の重要な増加があることを表明した。さらに、スポンサーは7つのカレンダー日内にFDAに意外な、致命的な、または生命に危害を及ぼす疑いのある副作用を通知しなければならない。第1段階、第2段階、および第3段階の臨床試験は、もしあれば、任意の指定された時間で成功しない可能性がある。FDA或いはスポンサーはいつでも様々な理由で臨床試験を一時停止或いは中止することができ、研究対象或いは患者が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見することを含む。同様に，臨床試験がIRBの要求に沿って行われていない場合，あるいは薬物が患者に意外な重篤な傷害を与えた場合，IRBはその施設の臨床試験の承認を一時停止または終了することができる。また、いくつかの臨床試験は臨床試験スポンサーによって組織された独立した合格専門家グループによって監督され、このグループはデータ安全監視委員会或いは委員会と呼ばれる。このグループは、研究のいくつかのデータへのアクセスに基づいて、研究が指定されたチェックポイントで行うことができるかどうかを許可し、被験者に許容できない安全リスクまたは他の原因(例えば、治療効果を示さない)が存在すると判断した場合に臨床試験を停止することを推奨する可能性がある

“治療法”によれば、重篤な疾患または状態を治療する研究薬の製造業者は、例えば、個々の患者がそのような研究薬を得る要求を評価および応答することに関する政策をそのウェブサイトに掲示することによって提供されなければならない。この要求は，薬物を検討する2期または3期試験の初回開始時の比較的早い者，あるいは薬物獲得画期的療法，迅速チャネル製品または再生高度療法指定後15日(適用すれば)に適している

臨床試験と同時に、会社は通常追加の動物研究を完成しなければならず、薬物化学と物理特性に関する追加情報を開発し、cGMP要求に基づいて商業大量生産製品のプロセスを最終的に決定しなければならない。生産技術は一貫して高品質の候補薬物ロットを生産することができなければならず、また、スポンサーは最終薬物製品の特性、強度、品質と純度をテストする方法を開発しなければならない。また，適切な包装を選択·試験し，候補薬物が賞味期限内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行わなければならない

NDAとFDA審査の流れ

非臨床研究および臨床試験の結果および他の詳細な情報は、広範な製造 情報および薬物成分および提案ラベルに関する情報を含み、秘密プロトコルの形でFDAに提出され、1つまたは複数の指定された適応への薬物の使用の承認を要求する。データは、候補製品の安全性および有効性を評価するために、または研究者によって開始された研究を含む多くの代替源からの臨床試験からのものである可能性がある。上場審査を支持するために、提出したデータは品質と数量で十分でなければならず、研究薬物の安全性と有効性を確定し、FDAを満足させる必要がある。FDAは守秘協定を審査し、他の事項以外に、薬物がその期待用途に対して安全かつ有効であるかどうか、および製品がcGMPに従って生産されるかどうかを決定し、製品の特性、強度、品質と純度を確保し、保存する。医薬品がアメリカで販売される前に、FDAのNDAの承認を受けなければならない

改正された“処方薬使用料法案”(PDUFA)によると、秘密協定ごとに使用料が添付されなければならない。FDAは毎年PDUFAユーザ料金 を調整する.FDAの料金スケジュールによると，2020年10月1日から2021年9月30日までの臨床データを必要とするアプリケーション(例えばNDA)の使用料は2875，842ドルである。PDUFAはヒト薬物に年間処方薬製品計画費を徴収しています

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(336，432ドル)場合によっては、小企業が初めて出願した出願料を免除することを含む、費用を免除または減免することができる。また，孤児薬として指定された製品については，この製品が孤児適応も含まれていない限り，NDA上でユーザ 費用を評価しない

FDAは、提出されたすべてのNDA出願を受け入れる前にそれを検討し、NDA出願を受け入れるのではなく、より多くの情報の提供を要求する可能性がある。FDA は受信後60日以内に秘密保護プロトコルの届出を受けるかどうかを決定しなければならない.提出された申請が受け入れられると、FDAはNDAの深い審査を開始する。FDAがPDUFAで合意した目標と政策によると，新しい化学物質またはNCEを含む薬物については，FDAは標準NDAの予備審査を完了し，出願人に応答し，NDAを優先する提出日から6カ月間FDAが10カ月間である。NCEを含まない薬剤については，この10カ月と6カ月の審査期間範囲はNDAを受信した日から計算した。FDAは、基準および優先NDAのPDUFA目標日を常に満たすわけではなく、FDAがより多くの情報を提供することを要求するか、または明確にすることを要求する要求は、通常、審査プロセスを著しく延長する

提出されたセキュリティプロトコルが届出を受けた後、FDAは、提案された製品がその予期される用途に対して安全かつ有効であるかどうかを決定し、製品の特性、強度、品質、および純度を保証および保存するために、cGMPに従って製造されたかどうかを決定するためにセキュリティプロトコルを検討する。NDAを承認する前に、FDAは、それらがcGMPに適合するかどうかを決定するために、新製品の製造施設を承認前に検査する。FDAは、製造プロセスおよび施設がcGMP要件に適合していると判断しなければ、製品が要求された仕様内で一貫して生産されることを保証するのに十分であることを決定しない限り、この製品を承認しないだろう。また，秘密保持プロトコルを承認する前に，FDAは臨床試験のデータを審査し，GCP要求に適合することを確保することも可能である。さらに、FDAは、新薬製品または安全性または治療効果の問題が生じる医薬製品の申請を諮問委員会に提出することができ、一般に、申請が承認されるべきかどうか、およびどのような条件下で承認されるべきかを審査、評価および提案するための臨床医および他の専門家を含むグループである。FDAは諮問委員会の提案に制限されていないが、決定を下す時にこれらの提案を慎重に考慮する。FDAは臨床試験データを再分析する可能性があり，FDAや出願人の審査過程で広く議論される可能性がある。FDAのセキュリティプロトコルの審査と評価は広く時間がかかり、完成するには当初の計画よりも長い時間が必要かもしれませんし、すぐに承認を得ることができないかもしれません(あれば)

FDAは、セキュリティプロトコルを評価した後、承認状または完全な返信を発行することができる。承認状はこの薬物の商業販売を許可し、特定の適応の具体的な処方情報を提供する。完全な返信は、申請の審査期間が完了したことを示しており、申請はまだ承認の準備ができていない。完全な応答文は、一般に、FDAによって決定されたセキュリティプロトコルにおけるすべての特定の欠陥を記述する。完全な返信は、追加の臨床データおよび/または追加の重要な3期臨床試験、および/または臨床試験、非臨床研究または生産に関連する他の重要な要件および時間の要件を必要とする可能性がある。完全な返信が発行された場合、出願人は、NDAを再提出し、手紙で決定されたすべての欠陥を解決し、 出願を撤回するか、または公聴会を開催することを要求することができる。このようなデータや情報を提出しても，FDAはNDAが承認基準を満たしていないことを最終的に決定する可能性がある.臨床試験から得られたデータはつねに決定的な ではなく，FDAのデータ解釈は我々の同じデータに対する解釈とは異なる可能性がある

FDAが最終的に薬品の米国での発売を承認することは保証されず、私たちは審査過程で重大な困難やコストに直面する可能性がある。製品が発売承認された場合、承認は特定の疾患および用量に明らかに限定される可能性があり、または使用の適応が制限される可能性があり、これは製品の商業的価値を制限する可能性がある。さらに、FDAは、いくつかの禁忌症、警告または予防措置を製品ラベルに含めることを要求することができ、または、提案されたラベルの他の変更、適切な制御措置の作成を条件として、NDAの承認を得ることができる

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許可製品の効果を監視するために、発売後の試験または臨床試験とモニタリングを行うことを約束した。例えば、FDAは、薬物の安全性および有効性をさらに評価するための臨床試験を含む第4段階のbr試験を要求することができ、商業化された承認製品の安全性を監視するために試験および監視計画を要求する可能性がある。FDAはまた、薬剤の安全な使用を保証するために、リスク評価および緩和戦略またはREMSを要求することを含む、承認時に他の条件を追加することができる。FDAがREMSが必要であると結論した場合，NDAのスポンサーは提案したREMSを提出しなければならない。必要であれば、FDA は、承認されていないREMSでNDAを承認しない。REMSは、投与ガイド、医師のコミュニケーション計画、または制限された配布方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような安全な使用を保証する要素を含むことができる。承認またはマーケティングに関するこれらの制限は、製品の商業普及、流通、処方、または配布を制限する可能性がある。製品承認は が法規要求に適合していないことや，初期マーケティング後に問題が発生したために撤回される可能性がある

孤児薬 指定と排他性

孤児医薬品法によれば、FDAは、一般に、米国で200，000人未満または米国で200，000人を超える影響を与える疾患または疾患に影響を与える疾患または疾患であり、製品の販売から開発されたbrを回収し、そのような疾患または疾患のための製品を米国で提供するコストである稀な疾患または疾患を治療するための医薬を孤児として指定することができる

秘密保持協定を提出する前に、指定孤児薬を申請しなければならない。FDAが孤児薬物指定を承認した後、FDAは、治療薬の識別およびその潜在的な孤児の使用を開示する。孤児薬物指定は規制審査と承認過程でいかなる利点を伝達したり、持続時間を短縮したりしない

孤児指定を有する製品がその後、そのような指定された疾患または状況についてbrの最初のFDAによって承認された場合、この製品は、孤児薬物の独占経営権を得る権利があり、これは、FDAが、限定された場合、例えば、より効果的、より安全または患者ケアに大きな貢献をすることによって、孤児に対して独占的な製品に対する臨床的利点を示すか、または医薬品供給の問題において、孤児に対して同じ適応に対して同じ薬物を販売する任意の他の出願brを承認することができないことを意味する。しかしながら，競争相手は同一適応の異なる製品や異なる適応の同じ製品の承認を得る可能性があるが，これはラベル外で孤立した適応に用いられる可能性がある。もし競争相手が私たちの前に承認された場合(FDAの定義によると)私たちは承認された同じ適応の同じ製品を求めているか、または私たちの製品が競争相手の製品の範囲に含まれていると決定された場合、孤立薬物排他性もまた7年以内に私たちの製品が承認されることを阻止する可能性がある。もし私たちの孤児薬物に指定された製品がbrの発売許可を得て、その適応範囲が指定されたものよりも広い場合、この製品は孤児薬物の独占経営権を得る権利がない可能性がある。EUの孤児薬の地位は似たような要求と利益を持っているが、同じではない

開発と審査計画を加速する

FDA は特定の標準に符合する新薬の審査過程を加速或いは促進することを目的とした迅速な追跡計画がある。具体的には、新薬が深刻あるいは生命に危害を及ぼす疾患を治療することを目的とし、このような疾病が満たされていない医療需要を満たす潜在力を示していれば、迅速な通路指定を受ける資格がある。高速チャネル指定は，製品と研究中の特定の適応の組合せに適している.新薬のスポンサーは、製品の臨床開発中の任意の時間に、FDAにこの薬剤をFast Track製品として指定することを要求することができる。Fast Track製品の場合、FDAは、完全なセキュリティプロトコルを提出する前にマーケティング審査申請の部分をスクロールすることができ、スポンサーが提出申請部分のスケジュールを提供した場合、FDAは受け入れることに同意する

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申請は、スケジュールが受け入れ可能であることを決定し、スポンサーは、申請の第1の部分を提出する際に必要な使用料を任意に支払う

Fast Track計画に従って提出された製品を含むFDAに提出されたマーケティング製品は、優先審査のようなFDAが開発および審査を加速するために意図された他のタイプの計画の資格に適合する可能性がある。製品が満足できる代替療法なしに安全かつ有効な治療を提供する可能性がある場合、または市販されている製品と比較して、治療、診断または疾患予防において有意に改善されている可能性があれば、その製品を優先的に審査する資格がある。FDAは、審査を促進するために、優先審査として指定された新薬申請を評価するために追加のリソースを使用しようと試みるだろう

さらに、1つの薬剤が、重症または生命を脅かす疾患または状態の治療のために単独でまたは1つまたは複数の他の薬剤と組み合わせて使用されることが意図されており、初歩的な臨床的証拠が、1つまたは複数の臨床的に重要な終点(例えば、臨床開発早期に観察された実質的な治療効果)において既存の療法よりも実質的に改善されている可能性がある場合、医薬は突破的療法として指定される資格がある可能性があることを示している。画期的な治療指定の利点には，高速チャネル指定と同様の利点と，有効な薬物開発計画 を確保するためのFDAの密な指導がある。高速チャネル指定、優先審査、画期的な指定は承認基準を変更することはありませんが、開発や承認過程を加速させる可能性があります

小児科試験

FDCA要求は、薬物がマーケティング申請の発起人であることを計画している場合、その薬剤が新しい有効成分、新しい適応、新しい剤形、新しい投与レジメン、または新しい投与経路を含む場合、申請提出後60日以内に予備小児科研究計画またはPSPを提出しなければならない期末2会議またはスポンサーとFDAとの間で達成可能な合意。最初のPSPは、研究目標および設計、年齢グループ、関連終点および統計方法、またはそのような詳細な情報を含まない理由、および小児科評価を延期する任意の要求、または小児科研究データの提供を完全にまたは部分的に免除する必要がある要求およびサポート情報を含む、スポンサー計画によって行われる1つまたは複数の小児科研究の大綱を含まなければならない。FDAとスポンサーはPSPについて合意しなければならない。非臨床研究，早期臨床試験および/または他の臨床開発計画から収集したデータに基づいて小児科計画の変更を考慮する必要があれば，スポンサーは合意した初期PSPに対する修正案を随時提出することができる

発売後要求

改正された“小児科研究公平法”(PREA)によれば、NDAまたはNDAの補充は、すべての関連する小児科亜群において主張される適応の安全性および有効性を評価し、安全かつ有効な各小児科亜群に対する製品の用量および投与をサポートするためのデータを含まなければならない。FDAは小児科データの提出を延期することを許可するか、またはすべてまたは部分的な免除を与える可能性がある。新製品が承認された後、製薬会社および承認された製品は、監視および記録保存活動、FDAへの製品の不良体験の報告、FDAへの最新の安全性および有効性情報の提供、製品サンプルおよび流通要件、および販売促進および広告要件の遵守を含むFDAによって規制され続けるだろう直接消費者向けに広告は、医薬品承認ラベルに記載されていない、または患者集団において薬物を普及させるための制限(ラベル外使用と呼ばれる)、業界スポンサーの科学的および教育活動の制限、およびインターネットに関連する販売促進活動への要求である。医師は非ラベル用途のために合法的に薬品を処方することができるが、製造業者はこのようなラベル外用途を販売または普及させてはならない。処方薬宣伝材料は初回使用時にFDAに提出されなければならない。さらに、薬物が適応、ラベルまたは製造プロセスまたは施設の変化を含む何らかの修正がある場合、出願人は、新しいNDAまたはNDAサプリメントに対するFDAの承認を得ることを要求される可能性がある

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Br}は申請者がより多くのデータを開発すること、あるいはより多くの非臨床研究と臨床試験を行うことを要求する可能性がある。新しいNDAと同様に、FDAがより多くの情報を提供することを要求するか、または明確にする要求は、一般に、審査プロセスを著しく延長する。どの処方薬製品や薬品サンプルの流通も米国の処方薬販売法やFDCA配下のPDMAに適合しなければならない

米国では，製品が承認されると，その生産はFDAの全面的かつ持続的な規制を受ける。FDAの規定 は製品が特定の施設で生産され，cGMPに適合しなければならないことを要求している。我々は依存し，cGMP 法規に基づいてその臨床的かつ商業的に大量の製品を生産する第三者に依存し続けることが予想される。契約メーカー、実験室または包装業者を使用する秘密協定保持者は、合格した会社を選択し、監督することを担当し、場合によっては、これらの会社の合格サプライヤーも担当する。これらのメーカーはcGMP法規を遵守しなければならず、その中で品質管理と品質保証、そしてそれに応じた記録とファイルの維持が要求され、cGMPとのいかなる偏差も調査と是正する義務がある。薬品メーカーと承認薬品の生産と流通に参与する他の実体はFDAとある州機関にその機関を登録し、FDAとある州機関の定期的な抜き打ち検査を受けて、cGMPと他の法律を遵守することを保証しなければならない。そのため、メーカーはcGMPコンプライアンスを維持するために、生産や品質管理の分野で時間、お金、労力をかけ続けなければならない。CGMPに適合しないことを含む違反状況を発見することは、法執行行動が、そのような施設の運営または流通がそれによって製造、加工、または試験された製品の能力を中断させる可能性がある。承認後に製品に問題があることが発見された場合、製品のリコールまたは市場からの撤回を含む製品、製造業者、または承認された機密協定の保持者に制限を与える可能性がある

製品に以前未知の問題が存在することを発見し、あるいは適用されたFDA要求を遵守できなかったことは、司法或いは行政法執行、FDAの警告状、広告の強制訂正或いは医師とのコミュニケーション及び民事或いは刑事罰などを含む負の結果をもたらす可能性がある。新たに発見または開発された安全性または有効性データは、新たな警告や禁忌症の追加を含む製品承認のラベルを変更する必要がある場合があり、他のリスク管理措置を実施する必要がある可能性もある。また、新しい立法による要求、またはFDAの政策が変更される可能性がある新しい政府要求を確立することが可能であり、規制部門が私たちが開発している製品を承認することを延期または阻止する可能性がある。規制、規制の変更、または既存の規制の解釈は、(I)私たちの製造スケジュールの変更、(Ii)製品ラベルの追加または修正、(Iii)私たちの製品のリコールまたは停止、または (Iv)追加の記録保存要件など、私たちの将来の業務に影響を与える可能性があります。このような変化を強制的に実施すれば、私たちの業務運営に悪影響を及ぼす可能性がある

オレンジ図書リスト

FDCA節505節には、新薬の発売許可を要求するためにFDAに提出することができる3つのタイプのマーケティング申請が記載されている。第505条(B)(1)セキュリティプロトコルは、セキュリティ及び有効性調査の完全な報告を含むアプリケーションである。A 第505条(B)(2)条に規定する機密協定は，出願人が出願人又はそのために行われていない調査に部分的に依存し，出願人が被調査者又はそのために調査を行った者から転介又は使用の権利を得ていない出願である。第505条(J)条は、簡略化された新薬申請(ANDA)を提出することにより、承認された薬品の後発薬のための簡略化された承認プロセスを確立する。ANDAは、以前に承認された製品と同じ有効成分、剤形、強度、投与経路、ラベル、性能特徴、および所望の用途を有する後発薬製品のマーケティングを規定する。有限変更 は適合性請願書によりFDAの事前承認を得なければならない.ANDAは、一般に安全性および有効性を決定するために非臨床データおよび臨床データを含む必要がないので、略語と呼ばれる。代わりに、模倣薬申請者は彼らの製品が革新薬物と生物学的同等の効果があることを科学的に証明しなければならない体外培養, 体内にある他のテストもあります模倣薬は被験者の血液中に等量の活性成分を輸送しなければならない

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革新薬としてbr}Timeは，通常薬剤師が市販薬を参考に書いた処方で代替することができる

薬物承認がセキュリティプロトコル(505(B)(2)セキュリティプロトコルを含む)によって求められる場合、出願人は、出願人の製品および使用方法をカバーすると主張するいくつかの特許をFDAに列挙することを要求される。NDAの承認後、薬物出願に記載されている各特許は、治療同等性の評価を有する承認された医薬製品に発行され、オレンジマニュアルとも呼ばれる。潜在的競争相手は、ANDAまたは505(B)(2)NDAの承認をサポートするために、これらの製品を参照する可能性がある

オレンジブックに記載されている薬物の模倣薬等価バージョンまたはオレンジブックに記載されている薬物に関する505(B)(2)NDAの承認を求めるためにANDAを出願した場合は、特許証明書をFDAに提出しなければならない：(1)出願の対象となる薬物または使用方法の特許情報がFDAに提出されていない；(2)特許が満了した；(3)特許が満了した日は、特許が満了するまで承認を求めなければならない。(四)特許が無効であるか、又は製造、使用、販売されている出願医薬品が侵害されない。最後の認証を第4項認証と呼ぶ。一般に、ANDAまたは505(B)(2)NDAは、ANDAまたは505(B)(2)NDA出願人が第4段落の認証によって列挙された特許に疑問を提起しなければ、または出願人が特許使用方法の承認を求めていない限り、すべてのリストされた特許が期限切れになる前に承認を得ることができない。出願人が列挙された特許に異議を唱えていない場合、または特許使用方法の承認を求めていないことが示されていない場合、ANDAまたは505(B)(2)秘密協定出願は、参照される製品を要求するすべての特許が期限切れになるまで承認されないであろう

競争相手がFDAに第4項の認証を提供した場合、競争相手はまた、FDAが出願届出を受けてから20日以内に、上場薬を参照するNDA所持者及び特許所有者に第4項の認証の通知を送信しなければならない。秘密保護協定の所有者または特許所有者は、その後、第4段落の認証の通知に応答するために、特許侵害訴訟を提起することができる。第4項の認証通知を受けた45日以内に特許侵害訴訟を提起することは、訴訟日、特許満了、訴訟和解、侵害事件において出願人に有利な裁決、または裁判所が命令する可能性のある短いまたはより長い期限から30ヶ月前まで、FDAがANDAまたは505(B)(2)の出願を承認することを阻止するであろう。この禁止は一般的に30ヶ月の滞在と呼ばれる

ANDA又は505(B)(2)NDA出願人が第4項の認証を提出する場合、NDA所有者又は特許所有者は、関連する特許訴訟が解決するのに数ヶ月又は数年かかる可能性があることを認識しているため、定期的に行動を開始することができ、そのため、ANDA又は505(B)(2)NDAの承認は、出願人による特許認証及び参照薬物スポンサーによる特許訴訟開始の決定に大きく遅れる可能性がある

アメリカマーケティング排他性

マーケティング排他的 FDCAにおける条項はまた、いくつかのマーケティング申請の提出または承認を遅延させる。FDCAはNCE守秘協定の承認を得た最初の申請者に5年間のアメリカ国内の非特許マーケティング独占経営権を提供した。FDAが以前に同じ活性部分を含む任意の他の新薬を承認していない場合、この薬剤は、医薬物質の作用を担当する分子またはイオンである。排出期間内に、FDAは、同じ活性部分に基づく別の薬剤のANDAまたは505(B)(2)NDAを別の会社から提出されたNDAを受け入れない可能性があり、その薬剤がオリジナル薬剤と同じ適応であるか、または他の適応のためのものであるかにかかわらず、出願人が合法的な権利参照承認に必要なすべてのデータを所有していない場合、または許可されていない場合。しかしながら、出願がイノベーターNDA所有者がFDAに記載された特許のうちの1つを含むbr特許が無効または未侵害証明である場合、4年後に出願することができる。FDCAはまた、セキュリティプロトコルまたは既存のセキュリティプロトコルの補完(新しい場合)に3年間の市場独占経営権を提供する

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出願人によって行われるまたは後援される臨床研究(バイオアベイラビリティ研究を除く)は、FDAによって、既存の薬剤の新しい適応、用量または強度のような申請を承認するために必要なものとみなされる。この3年間の排他的規定は，この薬物が新たな臨床研究に基づいて承認された改正のみをカバーしており，原適応や使用条件の活性成分を含む薬物のANDAをFDAが承認することは禁止されていない。3年と5年の排他性は完全な秘密協定の提出や承認を延期したり承認したりしないだろう。しかしながら、完全な秘密協定を提出する申請者は、安全性および有効性を証明するために、すべての非臨床研究および十分かつ良好に制御された臨床試験を参照する権利を行うか、または得ることを要求されるであろう。小児科専門権はアメリカのもう一つの規制市場専門権である。小児科専有権が付与された場合、既存の専有期間と特許条項を6ヶ月増加させる。この6カ月間の専門権は，他の専有権保護または特許期間終了時から，FDAが発表したこのような試験の書面請求に基づいて小児科試験を自発的に完了することにより付与することができる

アメリカの特許期間延長

FDAが私たちの現在の候補製品または任意の未来の候補製品の時間、持続時間、および具体的な状況を承認することによれば、私たちの米国特許の一部は、1984年の“薬品価格競争および特許期限回復法案”(一般に“ハッジ·ワックスマン法案”と呼ばれる)に従って限られた特許期間を延長する資格がある可能性がある。ハッジ·ワックスマン法は、FDA規制審査中に失われた特許期間の補償として、特許期間を最大5年間延長することを許可している。しかし，特許期間は延長され， は特許の残存期間を製品承認日から合計14年間延長することはできない.特許期間延長期間は、一般に、IND発効日とNDA提出日との間の時間の半分に、NDA提出日とその出願が承認されるとの間の時間を加えるが、出願人が職務調査を終えていない任意の時間内に、審査期間が短縮されるであろう。承認された薬物に適用される特許の1つのみが延期する資格があり(かつ、承認された薬物、その使用方法または製造方法に関する特許請求項のみが延期されてもよい)、延期出願は、特許が満了する前に提出されなければならない。複数の製品をカバーする特許は、そのうちの1つの承認に関連して延期することしかできない。米国特許商標局はFDAと協議し，任意の特許期間延長の出願を審査し，承認する。将来的には、臨床試験の期待長および関連NDAの届出に関連する他の要因に依存する現在の満期日以降の特許寿命を延長するために、現在保有している特許の特許期間を延長することを申請することができる。しかし、アメリカ特許商標局が私たちが要求したいかなる特許期間の延長を承認するかは保証できません, 私たちが要求した長さか、全くない。

医療改革

アメリカと一部の外国司法管轄区では、医療保健システムに関するいくつかの立法と法規の変更及び提案された変更はすでに存在し、これらの変更は候補製品の上場承認を阻止或いは延期し、承認後の活動を制限或いは監督し、マーケティング承認を得た候補製品の利益販売能力に影響を与える可能性がある。米国や他の地域の政策立案者や支払者の中で，医療システムの変革を推進することに大きな興味があり，医療コストの抑制，質の向上および/またはカバー範囲の拡大を目指している。米国では、製薬業はこれらの努力の重点であり、重大な立法計画の大きな影響を受けてきた

例えば，米国で2010年3月に公布された“患者保護·平価医療法案”，あるいは総称してACAと呼ばれ，“医療·教育和解法案”の改正により，すでに医療業界に大きな影響を与えており，引き続き大きな影響を与えることが予想される。ACAは未加入者へのカバー範囲を拡大するとともに， は全体医療コストを抑えている。薬品について、ACAは他の事項のほかに、新しい方法を提案し、この方法に基づいて、メーカーが医療補助薬品リベート計画の下で借りたリベートは吸入、注入に対するものであることを計算した

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注入、移植または注射は、メーカーの医療補助薬品返却計画の下での最低医療補助返却点を高め、返却計画を医療補助管理に登録されている医療組織に登録されている個人に拡大し、あるブランドの処方薬のメーカーに対して年会費と税収、および新しい連邦医療保険D部分カバーギャップ割引計画を確立し、メーカーは50%の提供に同意しなければならない(後続立法により、2019年に70%に増加する)販売所合格受益者の保証不足(Br)期間中に、条件を満たす受益者に適用ブランド薬品の合意価格割引を提供し、メーカーの外来薬品として連邦医療保険D部分の保険を受ける条件を組み入れた

公布以来、ACAのいくつかの側面は多くの司法、行政、行政、立法方面の挑戦を受けており、私たちは将来的にACAに対してより多くの挑戦と修正案を提出することが予想される。ACAの各部は現在米国最高裁判所で法律と憲法の挑戦に直面しており，国会議員はACAの大幅な改正や廃止を目的としたいくつかの立法を提案している。米国最高裁判所は2021年初めにACA合憲性の法的挑戦について裁決する見通しだ。ACAの実施は進行中であり，この法律は薬品定価に下り圧力をかけ続ける可能性があり，特に連邦医療保険計画の下で，我々の規制負担や運営コストを増加させる可能性もある。ACAに関連する訴訟および立法は継続される可能性があり、結果は予測可能で不確定である

また、ACAが公布されて以来、米国は他の立法改正を提案し、採択した。例えば、2011年8月2日には、他の事項を除いて、“2011年予算制御法案”が国会支出削減措置を制定した。具体的には，赤字削減合同特別委員会の設立は，国会に支出削減を提案するための提案である。赤字削減合同特別委員会は、2012年から2021年の間に少なくとも1.2兆ドルの赤字削減目標を達成できず、いくつかの政府計画に対する立法の自動削減を触発した。これには2013年4月から提供者に支払われる連邦医療保険総金額が2013年4月から2%減少することが含まれており、その後の立法改正により、追加の国会行動がとられない限り、この削減は2030年まで続く。しかし、 はコロナウイルス援助、救済、経済安全法に基づき、新冠肺炎が大流行したため、2%の連邦医療保険自動減支計画は2020年5月1日から2021年3月31日まで実施を停止した。提案された立法が採択されたら、この一時停止措置を大流行の終わりまで延長するだろう。また、2013年1月2日、オバマ総裁は“2012年米国納税者救済法”に署名した。他の事項を除いて，ATRAはいくつかのプロバイダへの医療保険支払いを減少させ，政府がプロバイダに多額の支払いを取り戻す訴訟時効期間を3年から5年に延長した

最近、政府はメーカーが製品を販売するための価格設定方式の審査を強化した。このような審査はアメリカ議会が最近数回の調査を行い、連邦と州立法を提出し、公布し、薬品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、連邦医療保険下の薬品のコストを下げ、政府計画の薬品の精算方法を改革することを目的とした。連邦レベルでは、前回政府の2021財政年度予算提案には、薬品価格の引き下げ、競争の増加、コスト削減を求める立法提案を支援するための1350億ドルの手当が含まれている自腹を切る患者の薬品コストを下げ、患者がコストの低い後発薬と生物類似薬を獲得する機会を増加させる。2020年3月10日、前回政府は国会に薬品定価原則を提出し、連邦医療保険Dの一部の受益者の制限を含む立法を呼びかけた自腹を切る薬局費用は、毎月連邦医療保険Dの一部の受益者に上限を設定するオプションを提供します 自腹を切る費用、そして薬品価格の上昇に制限を加える。そのほか、今回の政府は以前に薬品価格を下げることと薬品自己負担コストを下げるための青写真報告を発表し、その中にはメーカーの競争を増加させ、ある連邦医療保健計画の交渉力を高め、メーカーにその製品の価格を下げるよう激励し、消費者が支払う薬品の自己負担コストを下げる追加の提案が含まれている。アメリカ衛生·公衆サービス部(HHS)はすでにいくつかの措置を実施した。例えば，CMSは2019年5月に最終ルールを発表し，Medicare Advantage計画がBの一部の薬物に対する階段療法を開始することを許可した

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2020年1月1日。しかし、バイデン政府がこれらの行政および行政行動を挑戦、覆し、撤回、または他の方法で修正するかどうかは不明である

2020年、トランプ前総裁は薬品価格を下げるための4つの行政命令に署名した。これに応じてFDAは2020年9月24日に最終規則を発表し，2020年11月30日に発効し，各州がカナダからの薬物輸入計画の策定と提出を指導した。また、2020年11月20日、CMSは最恵国或いは最恵国モデルを実施する暫定最終規則を発表し、このモデルによると、ある薬物と生物製品の連邦医療保険B部分の販売率は1人当たりの国内総生産に似た経済協力と発展組織国の最低価格に基づいて計算される。“最恵国模範条例”は、決定されたB部分提供者の参加を要求し、2021年1月1日から2027年12月31日までの7年間、米国のすべての州·地域に適用される。しかし、いくつかの業界団体が提起した訴訟に対して、12月28日、米国カリフォルニア州北区地区裁判所は全国的な予備禁止令を発表し、政府の被告に最恵国規則が完成する前に最恵国規則を実施するよう要求した通知とコメント行政手続き法で規定されている手続き。2021年1月13日、米国メリーランド州地域の業界団体が単独で提起した訴訟では、政府が米国カリフォルニア州北区地区裁判所が付与した予備禁止を上訴しないことを条件に、政府被告が共同動議を提出し、最恵国臨時最終規則によるいかなる最終規則の実行も、この規則が連邦登録簿で公表されてから60日後よりも早く開始されてはならない。また、カナダ当局はカナダの薬品供給を不足から保護するための規則を採択した。実施すれば、カナダからの薬品と最恵国モデルの輸入は、私たちが受け取った任意の候補製品の価格に実質的かつ不利な影響を与える可能性がある。また、2020年12月2日、HHSは薬品メーカーがD部分でスポンサー値下げを計画している安全港の保護を廃止し、法律が値下げを要求しない限り、直接あるいは薬局福祉マネージャーを通過する法規を発表した。この規定は値下げのために新しい避難港を作りました販売所はそしてbr薬局福祉マネージャーとメーカーの間のいくつかの固定費用が手配された安全港。米国コロンビア特区地域裁判所の命令によると、規則で安全港保護を取り消した部分は、連邦医療保険D部分に基づいてメーカーから計画発起人への薬品の販売または購入に関連するいくつかのリベートを取り消した2023年1月1日に延期された。さらに、この変化の実施と新しい安全港販売所バイデン政府は現在、処方薬製品と薬局福祉マネージャーサービス料の値下げを審査しており、修正または廃止される可能性がある

また、2018年5月30日には、“裁判権法案”が法律に署名された。他の事項以外に、この法律はある患者に連邦フレームワークを提供し、いくつかの完成したI期臨床試験を獲得し、そしてFDAの許可を得た研究用新薬製品を調査している。場合によっては，条件を満たした患者は臨床試験に参加する必要がなく，FDA拡大参入計画に基づいてFDA許可を得ることなく治療を求めることができる。“試用権法案”により，薬品メーカーはその薬品を条件に該当する患者に提供する義務はない

他のアメリカの医療保険法やコンプライアンスの要求は

製品承認後の製造、販売、普及とその他の活動は、FDAの監督を受ける以外に、米国のCMS、HHSの他の部門を含む多くの監督管理機関の規制を受けており、監察長事務室、アメリカ司法省、消費財安全委員会、連邦貿易委員会、職業安全と健康管理局、環境保護局及び州と地方監督管理機関を含む。例えば、販売、マーケティング、および科学/教育支援プログラムは、州および連邦詐欺および乱用法律、1996年の“健康保険携帯性および責任法案”(HIPAA)のプライバシーおよびセキュリティ条項、および改正された同様の州法律を遵守しなければならない可能性がある

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連邦反バックル規制は、処方薬製造業者(またはそれを代表して行動する側)を含む任意の人を含み、知られている場合、または意図的に、現金または実物の形態で現金または実物の形態で任意の報酬(任意のリベート、賄賂またはリベートを含む)を直接または間接的に請求、受信、提供または支払い、誘導または見返りとして個人を推薦するか、または購入、レンタル、注文、施設、物品またはサービス(購入、注文または特定の薬品を含む)を購入、レンタル、注文または推薦することが不法であると規定されている。すべてまたは一部は、連邦医療保険または医療補助のような連邦医療計画に基づいている。？報酬は価値のあるものを含むと広く解釈されている。この法律に違反した人は最高5年の禁錮刑、刑事罰金、行政民事罰金を科され、連邦医療計画から除外されることができる。また，ACAは他の事項に加えて連邦反リベート法規の意図要求を修正した。個人や実体は法規や法規違反の具体的な意図を実際に知る必要はない。また，再支払いの目的の1つが回診を誘導することであれば，連邦反リベート法規に違反していることが裁判所に認められた。また、“反リベート法”は、連邦民事虚偽申告法により、政府は、連邦反リベート法規違反による物品やサービスを含むクレームが虚偽または詐欺的クレームを構成していると断言することができる。多くの法的例外と規制安全港がいくつかの一般的な活動を保護する

支払人に直接クレームを提出することはありませんが、“虚偽請求法”を含む連邦民事および刑事虚偽請求法および民事金銭罰法によると、薬品製造業者は責任を追及される可能性があり、この方法は、薬品、クレームによって提供されていない物品またはサービスのクレーム、または医療の不要な物品またはサービスのクレームを含む、医薬品、クレームによって提供されていない物品またはサービスのクレーム、または医療 の不必要な物品またはサービスのクレームまたは承認を含む、誰もが知っている場合に提出または提出を禁止する。故意に隠したり、故意に不当に逃げたり、連邦政府にお金を支払う義務を減らしたり隠したりする。政府は、製造業者が顧客に不正確な請求書や符号化情報を提供したり、ラベルの外で製品を普及させるなどして、虚偽または詐欺的なクレームの提出を招いたと考える可能性がある。また，我々の製品を報告する卸売業者や推定小売価格，医療補助フィードバック情報を計算するための価格やその他の連邦，州，第三者精算に影響を与える情報，および我々の製品の販売やbrマーケティングに関する活動は，この法律の厳しい審査を受けている。虚偽請求法案違反に対する処罰には，政府が実際に受けた被害の3倍に加え，個々の虚偽クレームに対する強制民事罰が含まれており，連邦医療保健計画への参加から除外される可能性があり，連邦虚偽クレーム法案は民事法規であるにもかかわらず，虚偽クレーム法案違反を招く行為には様々な連邦刑事法規が関与している可能性がある。もし政府が私たちがこれらの虚偽申告法に違反していると告発したり、私たちが有罪と判断したりすれば, 私たちは巨額の罰金を科されるかもしれないし、その株価下落の影響を受けるかもしれない。また，個人は連邦虚偽申告法に基づいて訴訟を起こす能力があり，ある州では連邦虚偽申告法に倣って法律が制定されている。

HIPAAは、詐欺の任意の医療福祉計画(個人第三者支払者を含む)の計画を知り、故意に実行または実行しようとすることを禁止し、または虚偽または詐欺的な言い訳、陳述または約束によって、任意の医療福祉計画の所有または保管または制御された任意の金銭または財産を得ることを禁止し、支払者が誰であるか(例えば、公的または個人)にかかわらず、医療違反行為の刑事調査を故意に阻害し、故意に偽造する連邦刑法を制定する。医療福祉、プロジェクトまたはサービスの提供または支払いに関連する重大な事実を、任意のトリックまたは手段で隠蔽または隠蔽するか、または任意の重大な虚偽、架空、または詐欺的な陳述を行う。 連邦“反リベート法令”と同様に，個人や実体は，その法令やその法令に違反する具体的な意図を実際に知ることなく違法行為を実施することができる

Medicaidや他の州が計画して精算するプロジェクトやサービスを除いて、多くの州には似たような詐欺や規制や規制があり、その範囲は支払者にかかわらず適用される可能性がある。しかも、もし私たちの候補製品が外国で販売されていれば、私たちは似たような外国法の制約を受けるかもしれない

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“経済及び臨床健康情報技術法案”(HITECH)及びその実施条例の改正を経たHIPAAは、ある医療保健提供者、医療情報交換所及び健康計画(保証実体と呼ばれる)及び保証実体を代表するサービス提供に関連する個人識別可能な健康情報を作成、受信又は取得する独立請負業者又は代理(商業パートナーと呼ばれる)に対してプライバシー、安全及び伝送上の要求を提出した。他の事項に加えて、HITECHは、HIPAAのセキュリティ基準を商業パートナーに直接適用し、商業パートナーは、保険エンティティまたは保険エンティティに代わってサービスを提供する際に保護された健康情報を作成、受信、または取得する保険エンティティの独立した請負者またはエージェントとして定義される。HITECHはまた、カバーする実体や商業パートナーに適用可能な民事と刑事罰を増加させ、州総検察長に新たな権力を与え、連邦裁判所に民事訴訟を提起し、損害賠償または禁止を要求して連邦HIPAA法律を実行し、連邦民事訴訟の提起に関連する弁護士費と費用を求めることができる。また、ある州の法律は、場合によっては健康情報のプライバシーやセキュリティを管理しており、その中のいくつかの法律はHIPAAよりも厳しく、その多くの法律は互いに大きく異なり、同じ効果が生じず、コンプライアンス作業を複雑にする可能性がある。このような法律を守らなければ、重大な民事と刑事罰を受けるかもしれない

ACA下の米国連邦透明性要件は、Medicare、Medicaidまたは児童健康保険計画に従って支払うことを要求する適用可能な薬品、設備、生物製品および医療用品の製造業者が、医師(医師、歯科医師、検眼師、足科医師および脊医を含むと定義される)、医師アシスタント、看護師勤務者、臨床看護師専門家、登録看護師および教育病院支払いまたは移転価値に関する情報を毎年CMSに報告することを含む、一般的に医師支払い陽光法案と呼ばれる条項およびその実施条例を含む。そして上記医師及びその直系親族が保有する所有権及び投資権益

そのほか、著者らは上述の各医療法律と法規を遵守する州と国外等価物が必要であり、その中のいくつかの法律と法規の範囲はもっと広い可能性があり、支払人にかかわらず、適用可能である。米国の多くの州は、連邦反リベート法規および虚偽クレーム法案のような法律を採用しており、研究、流通、販売またはマーケティング手配、および非政府支払人(個人保険会社を含む)によって精算される医療項目またはサービスに関するクレームを含むが、これらに限定されないビジネス実践に適用される可能性がある。そのほか、いくつかの州はすでに法律を通過し、製薬会社に2003年4月の総監察長事務室“製薬メーカーコンプライアンス計画ガイドライン”及び/或いは“アメリカ薬品研究とメーカーと医療保健専門家の相互作用準則”を遵守することを要求した。いくつかの州はまた他のマーケティング制限を実施し、あるいは製薬会社に州政府にマーケティング或いは価格開示を要求し、薬品販売代表の登録を要求した。国や外国の法律は，2018年5月に施行された欧州連合一般データ保護条例を含め，場合によっては健康情報のプライバシーやセキュリティを管理しており，その多くは互いに大きく異なり，HIPAAに先を越されず，コンプライアンス作業を複雑化していることが多い。このような州の要求を守るために何が必要なのかは曖昧で、もし私たちが適用された州の法律要求を遵守できなければ、私たちは処罰を受けるかもしれない。最後に，健康情報のプライバシーや安全を管理する州法や外国法が存在し，その多くの法律は互いに大きく異なり，HIPAAは通常先制されず，コンプライアンス作業を複雑にしている

他の規定は私たちの業務の他の側面に影響を及ぼすかもしれない。例えば，定価や返却計画は，1990年の“米国総合予算調節法”の医療補助帰点要求やACAの最近の要求に適合しなければならない。総務省連邦供給スケジュールの許可されたユーザに製品を提供する場合は、他の法律および要求が適用される。製品はアメリカの“毒物防止包装法”に適用される児童保護包装要求に適合しなければならない。製造、販売、販売促進、および他の活動は、連邦および州消費者保護および不正競争法によって制限される可能性もある。最近では連邦と州政府が支払いの規制を強化する傾向も出ています

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医者になります。いくつかの州は、医薬品製造業者のマーケティング行為に制限を加え、および/または医師に支払われたプレゼント、補償、および他の報酬を追跡および報告することを要求するコンプライアンス計画を強制的に実施する

これらの法律の範囲も執行も不確定であり，現在の医療改革環境では，特に適用例や法規が乏しい場合には，急速に変化する可能性がある。連邦と州法執行機関は最近、医療保険会社と医療保健提供者の間の相互作用の審査を強化し、医療保健業界の一連の調査、起訴、有罪判決と和解を招いた。もし私たちの業務が私たちに適用される任意のこのような法律または任意の他の政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは行政、民事および刑事罰、損害賠償、罰金、返還、契約損害、名声損害、利益減少と将来の収益、私たちの業務を削減または再編し、連邦および州医療計画から除外され、個人監禁を含む罰を受ける可能性があり、これらはいずれも私たちの業務運営能力および財務結果に悪影響を及ぼす可能性がある。これらの法律に違反して私たちに取った行動は、たとえ私たちが抗弁することに成功しても、巨額の法的費用を発生させ、私たちの経営陣の業務運営への注意をそらす可能性があります

保証と精算を請け負う

私たちの薬品の販売はある程度私たちの薬品がどの程度第三者支払者によって保証され、例えば政府の医療計画、商業保険と信託医療機関に依存します。規制部門の承認を得る可能性のある任意の候補製品のカバー範囲とbr精算状態には、重大な不確定性が存在する。政府医療保健計画(例えば米国のMedicareやMedicaid)と商業支払者のカバー範囲と十分な精算は新製品の受け入れ度に重要である。第三者支払者は彼らがどのような薬を支払うかを決定し、清算水準を確立する。米国では，新薬精算に関する主な決定は通常CMSによって行われる。CMS は私たちの製品がどの程度連邦医療保険の下でカバーと精算されるかを決定し、個人支払者はよくCMSに大きく従う。第三者支払者の保険範囲と精算は多くの要素に依存する可能性があり、第三者支払者が治療薬の使用を決定することを含むのは：

•

健康計画の下で保障された福祉

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安全で効果的で医学的に必要なものです

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特定の患者に適しています

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費用対効果があります

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実験的でも調査的でもない

商業化されたどの製品も精算されることを確保することはできません。保険と精算があれば、精算レベルが十分かどうかを確定することもできません。カバー範囲はまた、FDAや同様の外国規制機関が製品を承認する目的よりも限られている可能性がある。限られたカバー範囲と不十分なbr精算は、規制部門の許可を得た任意の製品の需要や価格を下げる可能性があります

これらの第三者決済者はますます多くの医療薬品やサービスの精算を減少させている。また，医療費の抑制は連邦や州政府の優先事項となっており，薬品価格はこの努力の重点となってきた。アメリカ政府、州立法機関と外国政府はコスト制御計画の実施に大きな興味を示し、価格制御、精算制限と後発薬代替要求を含む。価格制御とコスト制御措置、および既存の統制·措置を講じている司法管轄区域でより厳しい政策をとることで、我々の純収入や業績をさらに制限することができる。もし私たちの候補薬が承認された場合、あるいは第三者支払者が私たちの候補薬をカバーしないと決定した場合、候補薬の第三者精算を減らすことができます

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Brは医師のこのような薬剤の使用を減少させ、私たちの販売、運営結果、財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

2003年の“連邦医療保険処方薬、改善と現代化法案”(MMA)は連邦医療保険D部分計画を創立し、連邦医療保険受益者に自発的な処方薬福祉を提供した。D部によると、連邦医療保険受益者は、個人実体が提供する処方薬計画に参加することができ、これらの計画は外来処方薬の保険を提供する。連邦医療保険A部やB部と異なり，D部のカバー範囲は標準化されていない。D部分処方薬計画発起人は、すべての保証されたD部分薬剤に支払う必要はなく、各薬物計画は、それがどの薬剤およびbrがどのレベルまたはレベルであるかを決定するために、自分の薬物処方を作成することができる。しかしながら、D部分処方薬処方は、必ずしも各カテゴリまたはカテゴリのすべての薬剤を含むとは限らないにもかかわらず、各治療カテゴリおよびカバーされたD部分薬剤カテゴリの薬剤を含む必要がある。D部分の処方薬計画に使用されるどの処方も薬局と治療委員会が開発·審査しなければならない。政府が処方薬を支払う費用の一部は、私たちが発売許可を得た薬品に対する需要を増加させる可能性があります。しかし、D部分処方薬計画がカバーしている私たちの薬品のいかなる協議価格も、私たちが本来入手可能な価格を下回ってしまう可能性があります。また，MMAは連邦医療保険受益者の薬品福祉にのみ適用されるが，個人支払者は自分の支払料率を設定する際に連邦医療保険カバー政策や支払制限に従うのが一般的である。MMAによる任意の支払い減少は、非政府支払人支払いの同様の減少 をもたらす可能性がある

また、一部の外国の国では、薬品の提案定価は許可されなければならず、合法的に発売されることができる。各国の薬品定価に対する要求は大きく異なる。例えば、EUはその加盟国に様々な選択を提供し、その国の医療保険システムが精算を提供する薬品の範囲を制限し、人用薬品の価格を制御している。加盟国は薬品の具体的な価格を承認することができ、薬品を市場に投入する会社の収益力に対して直接或いは間接的な制御制度をとることもできる。薬品に対して価格制御や精算制限を実施するいかなる国/地域でも、私たちのいかなる薬品に対しても優遇的な精算と定価手配を許可することは保証されない。歴史的に見ると、EUで発売された薬物は米国の価格構造に従わず、通常は明らかに低い傾向にある

ヨーロッパ薬物開発

連合では、私たちの候補製品もまた広範囲な規制要求を受ける可能性がある。アメリカと同様に、医薬製品は主管監督機関のマーケティング許可を得た後にのみ発売されることができる

アメリカと類似して、EUの非臨床と臨床研究の各段階は厳格な監督管理を受けている。EU臨床試験指令2001/20/ECはEU臨床試験の監督管理枠組みを調整しようと試みているにもかかわらず、EUの臨床試験の制御と許可のために共通規則を制定したが、EU加盟国はこの指令の条項に対して異なる交換と応用を行った。これは会員国制度の大きな変化を招いた。現行制度では，臨床試験を開始する前に，各EU加盟国の承認を得なければならず，これらの加盟国では，研究は2つの異なる機関によって行われる：国家主管機関(NCA)と1つ以上の独立した道徳委員会(ECs)である。現行制度によると，臨床試験期間中に発生したすべての予期せぬ被調査薬物の重篤な副作用は，これらの反応が発生した加盟国の国家薬品監督管理局と欧州薬品監督管理局に報告しなければならない

2014年4月，EUは現在のEU臨床試験指令 2001/20/ECに代わる新たな臨床試験条例(EU)第536/2014号を採択した。新しい臨床試験条例(EU)第536/2014号は臨床試験情報システム(CTIS)の全機能を確認して適用される予定であり，CTISはEUの中央ポータルとデータベースであり，期待される臨床試験である

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この規定は独立監査により、2021年12月に実施される予定です。新しい規定はEUの現在の臨床試験承認制度を徹底的に改革するだろう。具体的には、新法規は、EUの臨床試験の承認を簡略化し、簡略化することを目的として、すべての加盟国(したがって、各加盟国の国が立法を実施する必要がない)に直接適用される。例えば，新規則は一点簡略化により申請プログラムを規定し，臨床試験申請の評価期限を厳格に規定している

ヨーロッパの薬品審査と承認

EU加盟国にノルウェー、アイスランドとリヒテンシュタインを加えて構成されたヨーロッパ経済区(EEA)では、医薬製品はマーケティング許可或いはMAを得た後にのみ商業化できる。2つの主要なタイプのマーケティング許可があります：

•

集中MAは欧州委員会が欧州薬品管理局(EMA)人用薬品委員会(CHMP)の意見に基づいて集中プログラムを通じて発表し、ヨーロッパ薬品管理局(EEA)の全地域で有効である。集中手順は、バイオテクノロジープロセスからのヒト薬物または高度治療医薬製品(遺伝子治療、体細胞治療および組織工学製品)、特定の疾患を治療するための新しい活性物質を含む製品、HIV/エイズ、癌、神経変性疾患、糖尿病、自己免疫疾患および他の免疫機能障害、ウイルス性疾患、および公式に指定された孤児薬などのいくつかのタイプの製品に対して強制的である。欧州環境保護局が許可していない新たな活性物質を含む製品、または重大な治療、科学的または技術革新、またはEUの公衆衛生利益に適合する製品については、集中化プログラムが選択可能である。集中化プログラムの下で，環境管理機関評価管理機関が申請した最長期限は210日であり，タイマポーズ時間は含まれておらず，申請者は“衛生と環境管理案”からの質問に答えるために補足書面や口頭情報を提供しなければならない。タイマ停止は，評価MA申請の時間範囲を210日以上に延長する可能性がある.CHMPが肯定的な意見を与える場合、EMAは、EMAの提案を受けて67日以内に市場許可を発行し、後者が最終決定を下す支援ファイルと共にEU委員会に提供する。特別な場合、CHMPは、1つの医薬製品が重大な公衆健康利益を有することが予想されるため、加速評価を承認する可能性がある, 特に治療革新の観点から見ると。加速評価プログラムでの評価申請の期限は150日であり，停止クロックは含まれていないが，CHMP が申請が加速評価に適していないと判断した場合，中央プログラムの標準期限に戻すことができる.

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国家MAは欧州経済区加盟国の主管当局によって発行され、それぞれの領土のみをカバーし、集中プログラムの強制範囲に属さない製品に適用される。ある製品が欧州経済地域のある加盟国で販売されることが許可されている場合、その国MAは、相互認識手順によって他のbr加盟国で認められることができる。製品が申請時にどの加盟国でも国MAを取得していない場合、分散プロセスによって各加盟国で同時に製品を承認することができる。分散手順に従って、MAを求める各加盟国の主管当局に同じロールを提出し、出願人はそのうちの1つを参照加盟国、またはRMSとして選択する。RMSの主管当局は、評価報告草案、製品特性概要草案、またはSmPC、ならびにラベルおよび包装チラシ草案を作成し、承認のために他の加盟国(関連加盟国またはCMSと呼ぶ)に送信する。CMSSが公衆健康に対する潜在的に深刻なリスクに基づいて、RMSによって提案された評価、SmPC、ラベル、またはパッケージに異議を唱えなかった場合、製品はその後、すべてのBr加盟国(すなわち、RMSおよびCMSS)で国家MAを取得する

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上記の手順により，MAを付与する前に，欧州環境管理局または欧州経済区加盟国の主管当局は，製品の品質，安全性，有効性に関する科学的基準に基づいて，製品のリスク−利益バランスを評価する

現在イギリス(大ブリテンおよび北アイルランド連合王国を含む)はEUを離れており，イギリスは集中型MAにカバーされなくなる(北アイルランド議定書によると，集中型MAは北アイルランドで認められ続ける)。現在集中しているMAを有するすべての医療製品は、2021年1月1日にイギリスMAに自動的に変換される。2021年1月1日からの2年間、イギリスの医薬品および保健製品規制機関またはMHRAは、新しいイギリスMAをより迅速に承認するために、欧州委員会が集中型プログラムで新しいマーケティング許可を承認する決定に依存する可能性がある。しかし、まだ個別的な申請が必要になるだろう

ヨーロッパデータと市場排他性

ヨーロッパ薬品管理局では、革新的な医薬製品は市場許可を得た後、8年間のデータ独占経営権と他の2年間の市場独占経営権を獲得する資格がある。データ排他性が付与された場合、欧州医薬品局が初めて参考製品を承認した日から8年以内に、模倣薬又は生物類似出願人が模倣薬又は生物類似製品の発売許可を申請する際には、製品アーカイブに含まれる革新者の臨床前及び臨床試験データを参照してはならない。追加の2年間の市場独占期間内に、模倣薬または生物類似製品のマーケティング許可を提出することができ、革新者のデータを参考にすることができるが、市場独占期間が満了する前に、いかなる模倣薬または生物類似製品も発売できない。この10年前の8年間に、マーケティング許可所有者が1つまたは複数の新しい治療適応の許可を得、許可前の科学的評価において、これらの適応が現在承認されている療法と比較して有意な臨床的利益をもたらすことができると決定された場合、10年全体の期間は最長11年に延長される

ヨーロッパの孤児の称号と排他性

欧州医薬品局では、欧州委員会は、欧州医薬品管理局孤児薬物製品委員会の提案に基づいて、生命又は慢性衰弱を脅かす疾患の診断、予防又は治療のための製品の開発を促進するための孤児薬物の称号を付与し、これらの疾患はEUの10，000人当たり5人以下に影響を与えるか、又は薬物のマーケティングが十分な見返りをもたらす可能性がなく、その開発に必要な投資が合理的であることを証明する。いずれの場合も、満足できる診断、予防、または治療方法を許可することはできない(または、そのような方法が存在する場合、製品は、その疾患の影響を受ける人に重大な利点を有するであろう)

ヨーロッパ薬品管理局では、孤児薬物指定は一方が経済的インセンティブを得る権利があり、費用を下げたり費用を免除したりし、孤児製品が発売許可を得てから10年間の市場排他性を付与する。この期間は孤児薬物指定審査時に承認された合意された小児科調査計画を遵守するために2年間延長された。孤児薬物指定基準に適合しなくなり、製品の利益が十分に高く、市場排他性を維持するのが合理的であることを証明するのに不十分であれば、この期間は6年に短縮される。市場独占期間内に、以下の場合にのみ、同じ治療適応の類似医薬製品にマーケティング許可を付与することができる：(I)原始孤児医薬製品のマーケティング許可保持者は、第2の孤児医薬製品の申請に同意することができ、(Ii)原始孤児医薬製品のマーケティング許可保持者は、十分な数の孤児医薬製品を供給することができない、または(Iii)第2の出願人は、第2の医薬製品は類似しているが、より安全で、より効果的であり、または臨床的に許可された孤児医薬製品よりも優れていることを証明することができる。？類似医薬製品は、許可された孤児医薬製品に含まれる1つ以上の類似活性物質を含む医薬製品として定義され、その目的は

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同様の治療適応。上場承認申請を提出する前に、孤児薬の指定を申請しなければならない。孤児薬物指定は、規制審査および承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査および承認過程の持続時間を短縮することもない

イギリスの離脱とイギリスの規制枠組み

2016年6月、イギリスの有権者はEU離脱(通称離脱)に賛成票を投じた。その後、同国は2017年3月にEUに正式に通知し、リスボン条約第50条に基づいてEUから離脱しようとしている。イギリスは2020年1月31日にEUから正式に離脱した。移行期間は2020年2月1日から始まり，その間EU製薬法は依然としてイギリスに適用され，2020年12月31日に終了した。イギリスの薬品監督枠組みは薬品の品質、安全性と有効性、臨床試験、マーケティング許可、商業販売と流通をカバーしているため、EUの指令と法規に由来し、イギリスの離脱はイギリスの未来の製品と候補製品に適用される監督管理制度に重大な影響を与える可能性があり、イギリスの現在の立法はEU立法に逆行する可能性があるからである。長期的に見ると、イギリスの離脱がどのようにイギリスの候補製品と製品に対する監督管理要求に影響するかは、まだ観察が必要である。過渡期が終了したため，イギリスの薬品·医療機器規制機関MHRAは最近詳細な指導意見を発表し，業界や組織が2021年1月1日から準拠しており，これらの指導意見は英国の医療製品に対する規制立場が時間とともに更新される

EUデータ収集

欧州経済地域(EEA)で個人健康データを収集および使用することは、データ保護命令の代わりに2018年5月25日に施行されたEU一般データ保護条例2016/679またはGDPRによって規制されている。GDPRは，欧州経済地域内に設立された任意の会社と，欧州経済区以外に設立された欧州経済区住民に商品やサービスを提供する会社に適用される。これは、EUデータ主体に商品またはサービスを提供するか、またはEUデータ主体の行動を監視することに関連する個人データを処理する会社を含むことになる。GDPRは個人データ制御者のデータ保護義務(データ主体の同意に関する厳しい要求を含む， 個人データの拡大開示，高リスク処理に対するプライバシー影響評価の要求，個人データ保持の制限，強制的なデータ漏洩通知とbr設計要求を含む)を強化し，データプロセッサとしてのサービスプロバイダへの直接義務を策定し，EUに住むデータ主体の健康や遺伝子情報を含む敏感な情報を特殊に保護した.GDPRは，個人にその個人情報の処理に反対する機会を与え，場合によっては個人情報の削除を要求することを許可する.また、GDPRは、個人データを欧州経済圏から十分な保護レベルを確保できない国に移すことに対して、米国のような厳しいルールを実施している。GDPRの要求や欧州経済圏加盟国の関連国家データ保護法 を遵守できなかったことは、2000万ユーロまでの罰金や会社の前期世界年収の4%を招き、金額が高い者を基準とする可能性がある。さらに何かがある, GDPRはデータ主体にGDPR侵害による物質や非物質被害を要求する権利を付与する。データ保護義務の変化の広さと深さを考慮して、GDPRの遵守を維持するには大量の時間、資源、および費用が必要となり、新しいデータ保護規則の遵守を保証するために追加のメカニズムを確立する必要があるかもしれない。これは激務であり、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。また、英国が2020年1月31日にEUを離脱したのに続き、GDPRは2020年12月31日の過渡期終了時に英国での適用を停止した。しかし、2021年1月1日現在、イギリスの2018年“EU(離脱)法案”は、GDPR(2020年12月31日に存在するGDPRと同じであるが、イギリスの何らかの具体的な改正が必要)をイギリス法(新しいイギリスGDPRと呼ぶ)に組み入れている。英国GDPRと2018年の英国データ保護法は，EUのデータ保護制度から独立した英国のデータ保護制度を規定しているが，EUのデータ保護制度と一致している。英国GDPR違反は、金額が高い者を基準に、1，750万GBまたは世界の収入4%までの罰金を招く可能性があります。しかし、イギリスは今EUの枠組みの下で三番目の国とみなされている

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GDPRは、EU GDPRが認める適切な保障措置が整っていない限り、欧州経済圏からイギリスへの個人データの移転が制限されることを意味する。EU-イギリス貿易協力協定によると、移行期間終了後6ヶ月以内に、イギリスと欧州経済地域の間の個人データ移転は合法的であるにもかかわらず、その間に欧州委員会の十分な決定を実現することが期待される。EU GDPRと同様に，イギリスGDPRは個人データをイギリス以外の国に移しており，これらの国はイギリスから十分な保護を提供しているとはみなされていない(これはイギリスからヨーロッパ経済圏に移行した個人データ が自由に流れていることを意味する)

世界の他の地域の規制

EUや米国以外の他の国/地域，例えば東欧，ラテンアメリカまたはアジア諸国/地域では，臨床試験，製品許可，定価，精算を行う要求は国/地域によって異なる。すべての場合，臨床試験はGCP要求と適用の法規制要件および“ヘルシンキ宣言”に起源する倫理原則に基づいて行われなければならない。もし私たちが適用された外国監督管理要求を遵守できなかった場合、私たちは罰金、規制許可の一時停止または撤回、製品のリコール、製品の差し押さえ、運営制限、刑事起訴などの処罰を受ける可能性がある

従業員と人的資本

2020年12月31日現在，研究者32名，臨床開発者2名，一般·行政職10名，アルバイト2名を含む44名のフルタイム従業員を雇用した。私たちの全職員のうち21人が医学や博士号を持っている。私たちは私たちの管理と科学と医療者に強く依存しており、私たちは価値のある従業員を誘致し、維持し続けることが重要だ。従業員を誘致し、維持するために、私たちは、強力な報酬と福祉計画の支援の下で、私たちの従業員が彼らのキャリアの中で成長し、発展する機会があるように、多様化、包容性、安全な職場になるように努力しています。私たちは一度も労働を停止したことがなく、私たちの従業員の中の一つも労働機関やどんな集団交渉の手配によって代表されていない。私たちは私たちが従業員と仲がいいと思う

私たちの会社情報は

蛋白質療法会社は2006年12月13日にデラウェア州でProteoguard社の名称で合併し、その後2007年9月17日に蛋白質療法会社に改称した。2020年12月22日，Proteostantageは逆連結を実施し，その完全子会社はYumanity，Inc.(前身はYumanity治療会社)と合併し，Yumanity，Inc.はProteostanceの完全子会社として存続した。2020年12月22日，タンパク質治療会社はその名称をタンパク質治療会社からユマンニ治療会社に変更した

上記取引に関するより多くの情報は、第二部？項目7？経営層の財務状況及び経営成果の検討及び分析、及び第二部？項目8に掲げる連結財務諸表の付記1を参照されたい

私たちは2012年のJumpStart Our Business Startups Actの定義に適合した新興成長型会社です。我々は、(I)財政年度の最終日(A)IPO完了5周年後の最終日まで、あるいは2021年(B)私たちの年間総収入が少なくとも10.7億ドルであるか、または(C)前年6月30日現在、非関連会社が保有する我々普通株の時価が7000万ドルを超えることを意味する大型加速申告会社とみなされるまで、新興成長型会社である。そして(Ii)私たちは前3年の間に10億ドルを超える転換不可能債券を発行した日

私たちのbrは、1934年に改正された“証券取引法”や“取引法”によって定義されたように、比較的小さな報告会社でもある。たとえ私たちが報告会社でなくても、私たちは規模の小さい報告会社であり続けるかもしれない

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新興成長型会社。もし私たちの非関連会社が保有している投票権と非投票権普通株が第2四半期の最終営業日に2.5億ドルを下回ったり、最近終了した会計年度の年収が1億ドル未満であれば、私たちの非関連会社が持っている投票権と無投票権普通株が私たちの第2四半期の最終営業日にbrドルを下回った場合、私たちは規模の小さい報告会社が利用できるいくつかの割合で開示された情報を利用し続けることができるかもしれない

私たちの主な実行オフィスはマサチューセッツ州ボストンにあり、Guest Street 40 Suite 4410で、私たちの電話番号は(617)409-5300です。私たちのサイトの住所はwww.yumanity.comです。我々のサイトに含まれている，あるいは我々のサイトを介してアクセスした情報は，本Form 10-K年次報告の第 部分を構成しない.我々は，このForm 10-K年次報告に我々のサイトアドレスを含めており，非アクティブなテキストとしてのみ参考にしている

利用可能な情報

私たちのインターネットアドレスは www.yumanity.comです。我々のForm 10-K年次報告、Form 10-Q四半期報告、Form 8-K現在の報告は、証拠品、依頼書、および情報宣言、および取引法第13(A)および15(D)節に提出または提供された報告書の修正案に基づいて、米国証券取引委員会に電子的にアーカイブまたはそのような材料を提供した後、合理的で実行可能な範囲内でできるだけ早く当サイトの投資家部分を通じて無料で取得することができる。私たちのウェブサイト上の情報は、参照によって特に本明細書に組み込まれない限り、本Form 10-K年間報告または私たちの任意の他の証券届出ファイルの一部ではない。また、米国証券取引委員会に提出された文書は、米国証券取引委員会の電子データ収集、分析、検索システムを介して閲覧することができ、サイトはHttp：//www.sec.govそれは.私たちの任意の証券届出文書で作られたすべての 宣言は、すべての前向き宣言または情報を含み、宣言に含まれる文書の日付で行われ、法律が私たちにそうすることを要求しない限り、私たちは これらの声明または文書を更新する義務を負うか、または負担しない

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第1 A項。

リスク要因

会社と我々の業務を評価する際には、本Form 10−K年度報告書と、米国証券取引委員会(米国証券取引委員会)に提出された他の文書に記載されている他の情報に加えて、以下のリスク要因を慎重に考慮すべきである。私たちの普通株に投資することは高い危険と関連がある。以下のいずれかのリスクや不確実性が実際に発生すれば、我々の業務、見通し、財務状況、経営結果は重大な悪影響を受ける可能性がある。以下に説明するリスクは詳細ではなく、会社が直面している唯一のリスクでもない。私たちは現在知らないか、あるいは現在重要ではないと考えている他のリスクと不確定要素もまた、私たちの業務、将来性、財務状況、経営結果に影響を与える可能性があります

私たちの業務、財務状況、追加資本需要に関連するリスク

私たちは臨床段階の生物製薬会社であり、運営歴史が非常に限られており、商業販売許可を得ていない製品であり、現在の業務を評価し、将来の成功と生存能力を予測することを困難にする可能性がある

著者らは臨床段階の生物製薬会社であり、運営歴史が限られており、神経変性疾患の治療方法の開発に集中している。私たちは2014年に有限責任会社として設立され、2015年に会社に変わりましたが、私たちは商業販売のための製品は何も承認されていません。これまで製品販売から何の収入も得ていません。我々は2019年末にYTX−7739のヒト臨床試験を開始したが，現在われわれの他のどの候補製品も臨床試験 を開始していない。これまで，我々の業務は主に組織や整備者に限られており，資金を調達し，候補製品の研究·開発活動を行ってきた

これまで、私たちはまだ重要な臨床試験を開始したり完成したりしておらず、候補製品の発売承認を得ておらず、商業規模の製品を製造しておらず、第三者代表も手配しておらず、成功した製品の商業化に必要な販売やマーケティング活動も行っていない。会社として、私たちの短い経営歴史は、私たちの未来の成功と生存能力のどの評価も重大な不確実性の影響を受けるようにした。早期バイオ製薬会社が急速に発展している分野でしばしば遭遇するリスクや困難に遭遇するが，このようなリスクや困難を克服する能力は示されていない。もし私たちがこのような危険と困難に成功的に対応できなければ、私たちの業務は影響を受けるだろう

設立以来、重大な運営損失が発生しており、予測可能な未来には、引き続き赤字が続くと予想されている

これまで、私たちは第一選択製品の協力と販売の収益を通じて、私たちの運営に資金を提供してきた。私たちが設立してから2020年12月31日まで、私たちはこのような取引から1億255億ドルの毛収入を得ました。2020年12月31日まで、私たちの現金、現金等価物、有価証券は8，530万ドルです。成立以来、毎年純損失を出しており、2020年12月31日現在、累計1兆478億ドルの赤字を計上している

我々のほとんどの運営損失は，我々の臨床前と臨床候補製品およびDiscovery Engineプラットフォームを含む，我々の運営や研究開発計画に関する一般的なコストと管理コストによって発生している。今後数年と予測可能な未来には、運営損失レベルが上昇していくと予想される。私たちのこれまでの損失は、予想された将来の赤字に加え、株主赤字や運営資本に悪影響を与え続けるだろう。いずれの特定の四半期においても、私たちの経営業績は証券アナリストや投資家の予想を下回る可能性があり、これは私たちの株価を下落させる可能性がある

我々の候補製品の臨床試験により，我々の研究と開発費用は大幅に増加すると予想される。また、私たちの候補製品がマーケティングの承認を得たら、大量の販売とマーケティング、法律、およびアウトソーシング製造費用が発生します。上場企業として私たちは

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は予見可能な未来に重大かつ増加している運営損失を受け続けている。医薬製品の開発に関連する多くのリスクと不確実性により、将来の損失の程度やいつ利益を達成するかを予測することもできない(あれば)。私たちが本当に利益を達成したとしても、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない

薬物開発は高度に不確実な仕事であり、大きなリスクに関連している。私たちは製品販売から何の収入も得たことがありません。 私たちは決して収入や利益を発生させないかもしれません

私たちの収益性は私たちの候補製品が収入を生み出す能力にかかっている。今まで、私たちは私たちの候補製品から何の収入も得ておらず、私たちはいつ、あるいはそうするかどうか分からない。我々が臨床開発を成功させ，規制機関による候補製品の商業販売承認を得るまで，製品販売からは何の収入も得られないと予想される。私たちの創造能力は複数の要因に依存していますがこれらに限定されません

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私たちの候補製品の臨床前と臨床開発に成功しました

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私たちのbr候補製品のために新薬またはIND申請または同様の申請の提出に成功した

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私たちのDiscovery Engineプラットフォームから新しい候補製品を識別、評価、および/または開発します。

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私たちの候補製品のための持続可能で拡張可能な製造プロセスを開発し、私たちの候補製品の臨床活動および商業需要を支援するために十分な製品およびサービスを提供することができる第三者と商業的に実行可能な供給関係を確立し、維持する

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私たちの候補製品または将来の候補製品(ある場合)の潜在的な副作用または他のセキュリティ問題の流行率、持続時間、および重症度；

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私たちが参加する可能性のある任意の協力、許可、または他の手配で割引条項を交渉します。

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私たちの臨床開発に成功した候補製品は監督管理の承認を得ます。

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販売、マーケティング、流通インフラの構築、またはパートナーとの協力を通じて、規制の承認を得た候補製品を発売し、商業化に成功した

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私たちの候補製品のために交渉して適切な価格を維持します。アメリカでも、私たちの製品で商業化されている外国でも

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市場が可能な治療案として候補品を受け入れてくれます

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新しい施設を拡張したり、既存の施設を拡張したりして、私たちの持続的な開発活動を支援します。

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競争的な技術や市場の発展に対応しています

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特許、商業秘密、およびノウハウを含む、当社の知的財産権の組み合わせの維持、保護、拡大、および実行；

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合格した人材を引きつけ、採用し、引き留める

薬物開発に関連する多くのリスクと不確実性のため、私たちは私たちが支出した時間や金額、あるいは私たちがいつどんな意味のある収入を生み出すことができるか、または利益を達成したり維持したりすることができません(もしあれば)。さらに、米国食品医薬品局(FDA)または外国規制機関が現在予想されている研究以外の研究を要求している場合、または現在または将来の任意の協力者の臨床試験または任意の候補製品の開発に遅延が生じた場合、私たちの費用は現在の予想を超えるまで増加する可能性がある。私たちの1つ以上の候補製品が商業販売のために承認されても、もし私たちがパートナー関係やパートナー関係に加入していなければ

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私たちは、承認された候補製品の商業化と持続的なコンプライアンス努力に関連した巨額のコストが発生することが予想される

たとえ承認された製品を販売することから収入を得ることができても、利益を得ることができない可能性があり、運営を継続するために追加資金が必要かもしれません。規制の承認を受けた候補製品を販売するすべての収入は、私たちが規制の承認を受けた地域の市場規模、製品の受け入れ可能な価格、任意の価格で精算を得る能力、および私たちがその地域の商業権を持っているかどうかに部分的に依存するだろう。パーキンソン病，アルツハイマー病，筋萎縮性側索硬化症(ALS)の正確な人数は不明である。これらの疾患を有する人数および候補製品治療から利益を得る可能性のあるこれらの疾患患者のサブセットの予測は、brに基づいて推定される。アドレス指定可能な患者の数が私たちが予想していたほど多くなければ、規制部門が承認した適応は私たちが予想していたより狭い、あるいは競争、医師の選択、または治療ガイドラインが合理的に治療を受ける人々を縮小させ、候補製品が承認されても、私たちの候補製品の販売から相当な収入を得ないかもしれない。たとえ私たちが確実に利益を達成したとしても、私たちは四半期やbr年度の収益性を維持または向上させることができないかもしれない

もし私たちが利益を上げて利益を維持できなければ、私たちの価値を下げ、資金を調達し、業務を拡大し、私たちの研究開発努力を維持し、私たちの候補製品ルートを多様化し、あるいは私たちの運営を継続し、私たちの普通株の価値を低下させる能力を弱める可能性があり、これらすべてまたはいずれも私たちの生存能力に悪影響を及ぼす可能性がある

我々の計画開発には大量の資源が必要であり，我々が資金を得る能力に応じて，いくつかの候補製品を優先的に開発しなければならない.さらに、私たちは、より利益があるかもしれない、またはより成功する可能性の高い候補製品または適応に、限られた資源を使うことができないかもしれない

私たちの現在のポートフォリオは二つの計画と二つの追加的な潜在的計画を含む。私たちの主要候補製品YTX-7739は臨床開発の第一段階にある。YTX−7739のような製品候補を積極的に推進することと、我々の製品組み合わせの補完を確保することとの間で最適なバランスを維持するために、優先順位と資源配分を維持するプロセスを求める

私たちの候補製品を開発するには大量の資源が必要であるため、私たちは特定の疾病と疾病経路に集中し、どの候補製品を追求し、推進するか、各候補製品に割り当てられる資源数を決定しなければならない。我々は、特定の候補製品または治療分野に研究、開発、協力、管理および財政資源を割り当てる決定が、いかなる実行可能な商業製品の開発にもつながらない可能性があり、より良い機会から資源を移転する可能性がある。もし私たちの任意の候補製品の生存能力や市場潜在力に対して誤った判断をしたり、生物製薬業界の傾向を誤読したりすれば、特に神経変性疾患に対して、私たちの業務、財務状況、およびbr}運営結果は実質的な悪影響を受ける可能性がある。したがって、私たちは、実行可能な商業製品または利益の市場機会を利用することができず、他の候補製品または他の疾患および疾患経路のビジネスチャンスの追求を放棄または延期することが要求される可能性があり、これらの製品または疾患または疾患経路は、後に、私たちが選択した製品よりも大きな商業的潜在力を有することが証明される可能性があり、または私たちに有利な場合には、協力、許可、または他の印税配置によって、そのような候補製品に貴重な権利を放棄する可能性がある

私たちは臨床開発を通じてYTX−7739を推進するための追加の資金が必要になるだろう。この資金は受け入れ可能な条件では得られないかもしれないし、全く得られないかもしれない。必要な時にこの必要な資金を得ることができなければ、私たちは私たちの製品開発努力や他の運営を延期、制限、または中止させることを余儀なくされるかもしれません

2020年12月31日まで、私たちの現金、現金等価物、有価証券は8，530万ドルです。私たちはYTX-7739が第1段階の臨床試験や他の計画の早期を推進するために追加の資金が必要になるだろう

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我々のDiscovery Engineプラットフォームで生成された他のプログラムを開発する.私たちがこの追加資金を得る能力は、YTX−7739第1段階の臨床試験の否定的または曖昧な結果によって悪影響を受ける可能性がある。小分子製品の開発は高価であり，特に臨床試験で候補製品を推進する際には，我々の発見，研究，開発費用が我々の活動によって大幅に増加することが予想される。もし私たちが私たちの候補製品のためにより多くの兆候および/または地理的位置を求めることを選択した場合、あるいは私たちが現在予想しているより速い速度で拡張すれば、私たちはもっと速い追加資金が必要かもしれない

また、私たちの独立公認会計士事務所は、監査された財務諸表に関する報告書に、経営を支援するための追加融資が必要な事項に重点段落を加えており、長期にわたって継続的な経営企業として経営を継続することができない可能性があります

現在知られていない多くの要素のために、私たちの運営計画も変化する可能性があり、私たちは、公共資本または私募株式または債務融資、政府または他の第三者資金、マーケティングおよび流通計画、ならびに他の協力、戦略連合および許可スケジュール、またはこれらの方法の組み合わせによって、計画よりも早く追加資金を求める必要があるかもしれない。いずれにしても、私たちは規制部門の承認を得て、承認された後に候補製品を商業化するために追加の資金が必要になるだろう。現在の経済環境で資金を調達することは追加的な挑戦をもたらすかもしれない。現在または将来の運営計画に十分な資金を持っていると考えても、市場状況が有利であれば、あるいは特定の戦略的考慮があれば、追加の資本を求めることができるかもしれない

追加的な資金調達努力は、私たちの経営陣の彼らへの注意を移す可能性があります日常の仕事活動、これは私たちの候補製品を開発して商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれない。さらに、私たちは、将来の融資が十分な金額またはそれが受け入れられる条項(あれば)で提供されることを保証できない。さらに、任意の融資条項は、私たちの株主の持株または権利、および私たちが追加証券(株式でも債務でも)またはそのような発行の可能性に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの株式の市場価格の下落を招く可能性があります。追加的な株式または転換可能な証券の売却は私たちのすべての株主を希釈するだろう。債務の発生は固定支払義務の増加を招き、私たちは追加債務を発生させる能力の制限、私たちが知的財産権を得ることができるかもしれない能力の制限、私たちの業務を展開する能力に悪影響を及ぼす可能性のある他の運営制限など、いくつかの限定的な条約に同意する必要があるかもしれない。私たちはまた、私たちのいくつかの技術または候補製品の権利を放棄すること、または他の方法で私たちに不利な条項に同意することを要求されるかもしれないが、br}の前にパートナーとの手配または他の方法で資金を求めることが要求される可能性があり、いずれも、私たちの業務、運営結果、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある

もし私たちがタイムリーに資金を得ることができなければ、私たちは私たちの1つまたは複数の研究開発計画または任意の承認された候補製品の商業化を大幅に削減、延期または中断することを要求されるかもしれないし、必要に応じて私たちの業務を拡大したり、他の方法で私たちのビジネスチャンスを利用することができなくなり、これは私たちの業務、財務状況、および運営結果に大きな影響を与えるかもしれない

製品開発と商業化に関するリスク

生物製薬製品の開発自体に危険がある

我々は現在候補製品開発の初期段階にあり，我々のDiscovery Engineプラットフォームを利用して他の潜在的な候補製品 を発見し続けている。これまで、私たちはほとんどの努力と財政資源を投入して、私たちの発見エンジンプラットフォームと製品の知的財産権を確定、保護し、そしてそれのために多くの臨床前研究を行い、そしてこれらの操作に一般と行政支持を提供することを含むbr候補製品を開発した。私たちの業務は私たちの主要な候補製品YTX-7739の成功した臨床開発、監督管理の承認と商業化に大きく依存し、この製品は臨床開発を行っている。私たちの候補製品はすべて後期段階に入っていません

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Br開発や重要な臨床研究は，このような研究を開始するのに数年かかるかもしれないが，まったくなければ。私たちが商業化を開始することが許可される前に、YTX-7739は多くの追加の臨床開発、テスト、および規制承認を必要とするだろう。また、私たちの候補製品が臨床試験で成功したり、監督部門の承認を得たりするかどうかを確認することはできません。

私たちの将来の成功は、私たちが開発に成功し、規制機関の候補製品の承認を得て、それを商業化することに成功するかどうかにかかっていて、私たちは多くの理由でこれができないかもしれません

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私たちの候補製品は臨床前研究あるいは臨床試験に成功できないかもしれません。

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さらなる研究により、候補製品は有害な副作用または他の特徴を有することが証明される可能性があり、それが有効ではないか、または適用されない規制基準に適合していない可能性があることを示した

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私たちの競争相手は私たちの候補製品を時代遅れにしたり、魅力を低下させる療法を開発するかもしれません。

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私たちの競争相手が開発したプラットフォーム技術は私たちのプラットフォーム技術を時代遅れにしたり、魅力を低下させたりする可能性があります

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私たちが開発した候補製品と私たちの発見エンジンプラットフォームは、私たちが独占的な権利を持つbr知的財産権によって十分に保護されていないかもしれない

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候補製品の市場は変化する可能性があるので、候補製品の持続的な開発はもはや合理的ではなく、または商業的魅力を持たなくなっている

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候補製品は、許容可能なコストまたは全てのコストで商業的に量産できない可能性がある

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承認された場合、臨床研究および商業研究のための製造能力や手配を第三者製造業者と確立することはできないかもしれない

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候補製品が規制部門の承認を得ても、販売およびマーケティング能力を確立したり、市場承認を得るためにこのような承認された候補製品のマーケティングに成功したりすることができない可能性がある

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適用されれば、候補製品は患者、医学界、または第三者支払人によって安全または有効であると受け入れられない可能性がある

上記のいずれかの事件が発生した場合、候補製品や候補製品のための開発作業を放棄することを余儀なくされる可能性があり、これは私たちの業務に重大な悪影響を与え、運営を停止させる可能性があります。例えば、有害な副作用や他の特徴が観察された場合、ある候補製品が有効または適用される規制基準を満たしていない可能性があることを示し、これらの発見はDiscovery Engineプラットフォームを全体とする可能性がある

私たちは我々の発見エンジンプラットフォーム技術と現在の候補製品をさらに開発する努力では成功しないかもしれません。FDAや同様の外国規制機関の規制承認を得るまで、私たちは私たちの候補製品をマーケティングしたり普及させたりすることは許されず、私たちの任意の候補製品は決してそのような規制承認を得ないかもしれない。私たちのすべての候補製品は開発の初期段階にあり、大量の追加の臨床 開発、臨床前、臨床と製造活動の管理、監督管理の承認、十分な製造供給、商業組織と重大なマーケティング努力が必要であり、その後、私たちは製品販売から任意の収入 を得ることができる

臨床前と臨床候補製品と現在の臨床試験、未来の臨床試験および私たちの候補製品の製造と販売はアメリカと私たちが他の国と地域の多くの政府機関の広範かつ厳格な審査と監督を受ける予定である。

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(承認された場合)任意の候補製品をテストして販売する.任意の候補製品の商業販売の監督管理許可を得る前に、他の要求を除いて、私たちは臨床前研究と臨床試験を通じてこの候補製品が安全かつ有効であり、各目標適応に使用できることを証明しなければならない。薬物開発は長く、高価で不確定な過程であり、私たちのどの臨床試験のどの段階でも遅延または失敗が生じる可能性がある。この過程は長年の時間を要する可能性があり、上場後の研究とモニタリングを含むかもしれないが、これには大量の資源がかかるだろう。米国で大量に開発されている薬物のうち、一部の だけがFDAの規制承認過程に成功し、商業化される。したがって、私たちが開発、臨床前研究、臨床試験に資金を提供し続けるために必要な資金を得ることができても、私たちのどの候補製品も開発や商業化に成功することを保証することはできません

もし私たちのすべての候補製品が臨床試験に成功したら、私たちは通常、規制部門の承認を求め、アメリカ、EU、および実行可能なビジネス機会と重大な患者需要があると考えられる他の国/地域で私たちの候補製品を販売する予定です。私たちは申請を始めたり、作成したり、提出したことがありません。規制部門がどんな候補製品のマーケティングを許可するかを求めています。私たちは規制部門の許可を得てどんな候補製品も販売しないかもしれません。たとえこれらの候補製品が臨床試験に成功したとしても、これは私たちの生存能力に悪影響を与えます。米国以外の国/地域の規制承認を得るためには、安全性、有効性、化学、製造と制御、臨床試験、商業販売、定価と流通における多くのおよび異なる規制要求を遵守しなければならない。私たちはまた、私たちの1つまたは複数の候補製品の規制承認申請を支援し、承認を求めるために、パートナーまたはパートナーに必要なbr活動を行うことができます。協力者やパートナーが我々 が希望する時間範囲でこれらの活動を行うかどうかは決定できない.たとえ私たち(または任意の協力者またはパートナー)が1つの管轄区域で成功的に承認されても、私たち(または任意の協力者またはパートナー)が任意の他の管轄区域で承認されることを確実にすることはできない。もし私たちが複数の管轄区域で私たちの候補製品のために許可を得ることができなければ、私たちの収入と運営結果は否定的な影響を受ける可能性がある

規制部門の承認を得ても、私たちの任意の候補製品を販売することができても、このような候補製品が商業化に成功し、市場に広く受け入れられているか、または他の商用代替製品よりも有効であることを保証することはできません。

生物製薬製品開発への投資は重大なリスクに関連し、即ちどの候補製品も十分な治療効果或いは受け入れ可能な安全性を証明できず、監督管理部門の許可を得ることができず、商業上実行可能ではない。私たちが開発過程で私たちの任意の候補製品を成功的に進めることができる保証はありません。あるいは、承認されれば、私たちの任意の候補製品の商業化に成功することができます

私たちがbr候補製品パイプラインを作り続けたり、商業成功製品を開発する努力は成功しないかもしれません。もし私たちがもっと多くの候補製品を発見して開発することに成功できなければ、私たちのビジネス機会は制限されるかもしれない

私たちの戦略の一つはより多くの候補製品の臨床開発を決定して追求することだ。私たちの製品の組み合わせは現在4つのプロジェクトを含み、その中の1つは臨床開発段階にあり、残りは研究、発見と臨床前開発段階にある。神経変性疾患の確定、開発、監督管理の許可を得、その他の候補製品を商業化するためには大量の追加資金が必要であり、しかも薬物開発固有の失敗リスクが出現しやすい。他の候補製品の識別または獲得、開発中にこれらの他の候補製品のいずれかを推進し、そのような候補製品の商業化に成功するか、または他の候補製品を識別、取得、開発、または(承認された場合)他の候補製品を商業化するのに十分な資源を収集することができる保証を提供することはできません。もし私たちがより多くの候補製品を識別、獲得、開発、商業化することができなければ、私たちのビジネス機会は制限されるかもしれない

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私たちは将来動物試験ができないかもしれないし、他人と契約を結んで動物試験を行うことができないかもしれません。これは私たちの研究開発活動を損なう可能性があります

薬物開発に関連するいくつかの法律法規は、人類に関する臨床試験を開始する前に、動物に私たちの製品をテストすることを要求している。動物実験活動は論争と否定的な宣伝のテーマだった。動物権利組織や他の組織や個人は，これらの分野の立法や規制を推進し，抗議や他の手段でこれらの活動を撹乱することで，動物実験活動を阻止しようとしている。もしこのようなグループの活動が成功すれば、私たちの研究と開発活動は中断または延期されるかもしれない

我々は研究開発努力を神経変性疾患の治療に集中させ、これは薬物開発の面で限られた成功を収めた領域である。また、我々の候補製品は、新しい方法および新技術に基づいており、候補製品開発およびその後に規制部門の承認を得る時間およびコストを予測することは困難である

著者らは研究開発の重点を神経変性疾患の解決に重点を置き、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症とアルツハイマー病を含む。生物製薬会社の神経変性疾患領域における努力は薬物開発における成功は限られている。パーキンソン病，筋萎縮性側索硬化症やアルツハイマー病患者では，有効な治療選択はほとんどない。私たちの未来の成功は私たちのエンジンプラットフォーム技術の発見と神経変性疾患の治療のための私たちの候補製品の成功開発に高度に依存している。神経変性疾患の治療のための候補製品を開発し、もし承認され、それを商業化すれば、私たちは多くの挑戦に直面させ、候補製品の設計及びFDAと他の監督管理機関の監督管理の許可を得ることを含み、これらの監督機関は限られた前例しか頼ることができない

私たちの方法は重要な洞察力に集中している、すなわちヒトタンパク質の誤ったフォールディングはほとんどの神経変性疾患の根源であり、酵母細胞において効率的にシミュレーションすることができる。そして，酵母系の発現は，成人幹細胞が多能性幹細胞誘導技術(IPSC)を用いて作製した罹患ヒト細胞系に変換された。この戦略は成功的であることが証明されないかもしれない。私たちは私たちの方法が安全で効果的、拡張可能、または利益になる満足できる治療製品を生成すると確信できない

また，薬物安全問題に対する公衆の見方は，新たな治療法や新しい治療法を採用することを含めて，被験者の臨床試験への参加意欲に悪影響を及ぼす可能性があり，あるいは承認されれば医師が我々の製品処方を処方する可能性がある

われわれは臨床試験で被験者を登録する際に困難に遭遇し，候補製品の開発を遅延あるいは阻害する可能性がある

任意の地理的領域の任意の時間帯における神経変性疾患の実際の人数を決定する正確な方法はない。全世界で6000万人以上が神経変性疾患を患っていると推定されている。神経変性疾患を有する実際の人数がわれわれが考えているより少ない場合には，臨床試験で被験者を募集する際に困難に遭遇し，候補製品の開発を遅らせる可能性がある。また，様々な他の理由から，被験者が我々の臨床試験を登録する際に困難に遭遇する可能性がある

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バイオマーカー駆動の識別および/または疾患進行段階に関連するいくつかの高度に特定の基準を含むプロトコルで定義された被験者資格基準は、バイオマーカー駆動患者資格基準の同じ適応の競合臨床試験ではなく、我々の臨床試験資格に適合する患者集団をより大きく制限することができる

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監督管理機関が規定する資格要求は、条件を満たす患者の数を制限する可能性がある

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研究の主な終点を分析するために必要な研究全体の規模；

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研究対象と研究地点の接近度；

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本研究の設計は

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私たちは学術サイトを使って、臨床試験の実行と登録の管理に慣れていないかもしれません。

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医薬品の安全問題に対する一般の見方は

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私たちは適切な能力と経験を持つ臨床研究調査員を募集することができます。

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類似療法の競争的臨床試験あるいはわれわれ患者の資格基準に適合する患者群 ；

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他の利用可能な治療法および候補製品に対する研究されている候補製品の潜在的な優位性および副作用に対する臨床医および患者の見方

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患者の同意を得て維持する能力は

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臨床試験に参加した被験者を登録した被験者は，どのような理由でもこのような研究ができないリスク；および

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新冠肺炎の大流行は患者の登録と保留及び臨床試験地点の起動に与える影響である

私たちの臨床試験は私たちの候補製品が十分な安全性と有効性 を持っていることを証明できないかもしれません。これは規制承認と商業化の範囲を阻止、延期、あるいは制限します

私たちの任意の候補製品の商業販売が規制承認を得る前に、他の要求を除いて、私たちの候補製品は各目標適応において安全かつ有効であることを、長く、複雑で高価な臨床前研究および臨床試験によって証明しなければならない。各候補製品は、私たちの目標患者集団および私たちの目標用途において十分なリスクおよび収益状況を示さなければならない

臨床試験費用は高く，完成には数年かかるかもしれないし，われわれの結果自体も確定していない。臨床研究過程ではいつでも失敗する可能性がある。著者らの候補製品の臨床前研究結果は早期或いは後期臨床試験の結果を予測できない可能性があり、著者らの候補製品の早期臨床試験結果も後期臨床試験の結果を予測できない可能性がある。1組の対象または疾患適応における臨床試験結果は、別の対象または疾患適応で得られた結果を予測することができない可能性がある。ある場合、同一候補製品の異なる臨床試験間の安全性或いは有効性結果は有意差が存在する可能性があり、原因は非常に多く、方案に規定されている研究プログラムの変化、患者群の大きさとタイプの差異、br}の変化及び投与方案と他の臨床研究方案を遵守しないこと、及び臨床研究参加者の退学率を含む。臨床前研究と初歩的な臨床試験で進展を得たが、臨床試験後期段階の候補製品は必要な安全性と有効性を示すことができないかもしれない。生物製薬業界のいくつかの会社は治療効果或いは安全性の問題が乏しいため、後期臨床試験で重大な挫折を受け、早期研究で良好な結果を得たにもかかわらず。神経変性疾患の中で特にこのように、歴史的に見ると、これらの疾患の失敗率は他の疾患領域よりも高い。臨床試験を開始した候補製品 の多くは規制部門の商業化承認を得たことがない

著者らは設計臨床試験の経験が限られており、臨床研究を設計と実行して上場承認を支持することができないかもしれない。私たちの現在の臨床試験あるいは他の未来の臨床試験が成功するかどうかは確認できない。また，我々の目標適応のいずれの臨床試験で観察されるいずれの安全問題においても，これらの適応および他の適応において規制部門の承認を得る候補製品の将来性を制限する可能性があり，これは我々の業務，財務状況，運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

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また，このような臨床試験が成功しても，FDAや外国規制機関が我々のように結果を解読することは保証されず，候補製品を承認に提出する前に，より多くの研究が必要である可能性がある。FDAや外国の規制機関がマーケティング申請を支援する上で研究結果に満足していない場合、私たちの候補製品が承認される可能性があることを支援するために、追加の研究を行うために多くの資源が必要になるかもしれない。たとえ私たちの候補製品が規制部門の承認を得ても、このような承認の条項は私たちの候補製品の範囲と用途を制限する可能性があり、これはそれらの商業的潜在力を制限する可能性がある

私たちは、予想されるスケジュール内に追加の臨床試験を開始するために、IND申請または関連改訂または同様の申請および改訂を米国国外で提出することができない可能性があり、たとえ可能であっても、規制機関は継続を許可しない可能性がある

私たちは予想された時間内に私たちの候補製品に未来のIND申請またはアメリカ以外の同様の申請を提出できないかもしれない。例えば、私たちは臨床前研究で製造遅延や他の遅延に遭遇するかもしれない。さらに、米国国外でINDまたは同様の申請を提出することがFDAまたは対応する規制機関が臨床試験の開始を許可するかどうか、または一旦開始すると、臨床試験の一時停止または終了をもたらすかどうかを決定することはできない。また，これらの規制機関がINDや同様の申請に規定されている臨床試験の設計·実施に同意しても，これらの規制機関が将来彼らの要求を変えないことは保証できない。これらの考慮は，既存のINDや同様の出願の修正として，あるいは新たな出願に適用するために，我々が提出可能な新しい臨床試験にも適用される。私たちが予想していた時間内にINDまたは同様の申請を提出できなかった場合や、私たちの試験の規制許可を得られなかった場合は、臨床試験を適時に完成させたり、私たちの製品を商業化することを阻止するかもしれません

より多くの患者データが利用可能であることに伴い、著者らの臨床試験中に時々発表或いは公表した臨時データ、背線データ、初歩データと初歩データは変化する可能性があり、そして監査と検証プログラムの影響を受け、これは最終データの重大な変化を招く可能性がある

私たちは時々私たちの臨床試験の初歩的または主要なデータを公開するかもしれない。これらのデータは当時利用可能なデータの初歩的な分析に基づいて、特定の試験に関連するデータをより全面的に審査した後、結果および関連する発見と結論が変化する可能性がある。私たちはまた、そのデータ分析の一部として、すべてのデータを全面的に評価する機会がないか、または完全に評価する機会がないかもしれないという仮説、推定、計算、および結論を下した。したがって、他のデータが受信され、十分に評価されると、我々の報告の裏線または予備結果は、同じ研究の将来の結果とは異なる可能性があり、または異なる結論または考慮要因が、これらの結果を限定する可能性がある。TOPLINE データはまだ監査と検証手続きを受ける必要があり、これは最終データが私たちが以前に発表した予備データと実質的に異なることを招く可能性がある。したがって、最終 データが利用可能になる前に、バックラインデータを慎重に見るべきである。私たちはまた臨床試験の中間データを時々開示するかもしれない。我々が完成する可能性のある臨床試験の中期データは，br患者登録の継続とより多くの患者データの獲得に伴い，あるいはわれわれの臨床試験の患者が他の治療を継続するにつれて実質的に変化する可能性がある。初期または中期データと最終データとの間の不利な違いは、私たちのビジネスの将来性を深刻に損なう可能性があります。

さらに、開示された特定の臨床試験に関する情報を選択することは、一般的なbr}の広範な情報に基づいており、あなたまたは他の人は、私たちが決定した重要な情報または他の適切な情報が私たちの開示に含まれることに同意しない可能性がある

もし私たちが報告した中期、バックライン、または予備データが実際または最終結果と異なる場合、または規制機関を含む他の人が結論に同意しない場合、私たちが承認を得て私たちの候補製品を商業化する能力が損なわれる可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、将来性、または財務状況を損なう可能性がある

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私たちの候補製品は深刻な不良事件や他の不良副作用を招く可能性があり、br}はその規制承認を延期または阻止し、承認されたラベルの商業イメージを制限したり、上場承認後に深刻な負の結果を招く可能性がある(あれば)

私たちの候補製品によって引き起こされる深刻な有害事象または他の不良副作用は、私たちまたは規制機関の臨床試験の中断、延期、または一時停止を招く可能性があり、より厳格なラベルまたはFDAまたは他の規制機関が規制承認を遅延または拒否する可能性がある

また，臨床試験の本質は，限られた曝露時間内に潜在患者集団のサンプルを利用することである。候補製品がまれで重篤な副作用 は、候補製品に接触する患者数が著しく増加した場合にのみ発見される。もし私たちの候補製品が市場で承認され、私たちまたは他の人が承認された後にそのような候補製品(または任意の他の類似製品)による不良副作用を発見すれば、多くの潜在的な重大な負の結果をもたらす可能性がある

•

規制部門は、このような候補製品の承認を一時停止、撤回、または制限することができる；

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規制当局は、ブロック警告またはタブーのようなラベル宣言の追加を要求するかもしれない

•

私たちはこのような製品の流通や管理方法の変更を要求されるかもしれない

•

私たちは追加的な発売後の研究と監督を要求されるかもしれない

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リスク評価と緩和策(REMS？)を実施するか、またはそのような副作用のリスクを概説し、患者に配布する薬物ガイドラインを作成する必要があるかもしれない

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私たちは規制調査と政府の法執行行動の影響を受けるかもしれない

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臨床研究中の被験者は重篤あるいは予期しない薬物関連副作用が出現する可能性がある；

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私たちは追加的な臨床試験を要求したり、製品開発計画を放棄したりすることを決定または規制するかもしれない

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私たちはこれらの製品を市場から除去することに決めたかもしれません

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私たちは起訴され、私たちの製品に接触したり服用したりした個人による傷害に責任を負うかもしれない。

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製品の競争力が低下する可能性があります

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私たちの名声は損なわれるかもしれない

これらの事件のいずれも、影響を受けた候補製品に対する市場の受容度を達成または維持することを阻止することができ、候補製品の商業化コストを大幅に増加させる可能性があり、候補製品を商業化し、収入を創出する能力に著しく影響する可能性がある

我々が計画している候補製品の臨床試験の開始または完了の失敗または遅延、または不明確または負の結果 は、私たちのコスト増加を招き、収入を創出し、業務を継続する能力を遅延、阻止、または制限する可能性がある

私たちの計画中のどの臨床試験が予定通りに開始または完了するかどうかはわかりませんが、もしあれば、臨床試験の開始と完成は様々な原因で延期または阻止される可能性があります

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FDAまたは他の規制機関は、私たちまたは私たちの調査者が私たちが計画した臨床試験を開始すること、または私たちが開始する可能性のある他の臨床試験を開始することを許可しないかもしれませんか、または私たちの臨床試験を一時停止する可能性があります。例えば、強制的な臨床一時停止；

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新薬(IND？)申請の承認を遅延させるか、または必要とする可能性のある追加研究新薬(IND？)の承認を受ける

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臨床試験や前臨床研究を続けるのに十分な資金が不足しています

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私たちが行っている前臨床研究と臨床試験の陰性結果は

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遅延と期待契約研究組織(CRO)と臨床研究場所は受け入れられる条項について合意したり、合意に達しなかったりし、これらの組織と臨床研究地点の条項は広範な交渉を行うことができ、異なるCROと研究地点は大きく異なる可能性がある

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候補製品または臨床試験を行うために必要な他の材料の数または品質が不足しており、例えば、十分な供給された完成薬の製造を遅延させる

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倫理委員会や機関審査委員会(IRB)の承認を得ることは困難であり、1つ以上の予想される場所で臨床研究を行うことはできない

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被験者の臨床試験への挑戦、被験者と研究場所の接近度、臨床研究の資格基準、臨床研究案の性質、関連疾患が承認された有効な治療方法、およびbr適応のような他の臨床研究計画の競争を募集·募集した

•

被験者は臨床研究において重篤あるいは予期しない薬物関連副作用が出現した；

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私たちは追加的な臨床試験を要求したり、製品開発計画を放棄したりすることを決定または規制するかもしれない

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必要であれば，臨床研究で使用されている任意の端末を遅延検証または検証できない；

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FDAは私たちの臨床研究設計と臨床試験データの解釈に同意しないかもしれないし、承認要求を変更する可能性があります。私たちの臨床試験設計を審査してコメントした後でもそうです

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安全性や治療効果の問題を引き起こす他のα−シヌクレイン依存療法からの臨床前または臨床試験の報告；

•

すでに臨床研究に参加した被験者を保留することは困難であるが、臨床試験の厳しさ、治療効果の不足、副作用、個人問題或いは興味喪失により脱退しやすい可能性がある

臨床試験も中期結果の不明確或いは負のため延期或いは終了する可能性がある。さらに、臨床研究は、我々、FDA、IRBs、またはこのような臨床研究を行う倫理委員会、関連する臨床研究を監視するデータ、および安全監視委員会(DSMB)または他の規制機関によって一時停止または終了することができる

•

法規の要求或いは著者らの臨床方案に従って臨床研究を行っていない；

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FDA或いは他の監督機関は臨床研究操作或いは研究場所の検査、欠陥或いは違反行為を発見し、臨床一時停止の実施に応答することを含む是正措置を要求する

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我々が行っている前臨床研究または臨床試験で発見される可能性のある任意の問題、副作用、または有効性の欠如を含む、予見不可能な安全問題

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政府の規制や行政行為の変化

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臨床用品の問題

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臨床試験を継続するのに十分な資金が足りない

私たちは未来に私たちのいくつかの候補製品のために孤児薬の指定や独占経営権を求めるかもしれない。もし私たちの競争相手が同じ薬を構成する製品の孤立した薬品の独占経営権を獲得し、治療することができれば

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私たちの候補製品と同じように、私たちは長い間競争相手の製品を適用規制機関の承認を得ることができないかもしれない

私たちは未来に私たちのいくつかの候補製品のために孤児薬の指定や独占経営権を求めるかもしれない。米国とEUを含むいくつかの司法管轄区の規制機関は、比較的少ない患者集団の治療を目的とした薬物と生物製品を孤児薬物として指定する可能性がある。1983年の“孤児医薬品法”によれば、FDAは、米国における患者数が200，000人未満の疾患または疾患、または米国での患者数が200，000人を超え、br}が米国での販売によって薬剤開発コストを回収できない疾患または疾患である稀な疾患または状態を治療するための候補製品を孤児薬として指定することができる。EUでは，EU委員会はEMA孤児薬物製品委員会の提案に基づき，生命または慢性衰弱を脅かす疾患の診断，予防または治療を目的とした孤児薬物指定を承認し，EUの10，000人あたり5人以下に影響を与える。さらに、生命を脅かす、深刻な虚弱または深刻かつ慢性疾患の診断、予防または治療のための製品、およびインセンティブ措置なしに、EUでの薬剤の販売は、薬剤または生物製品への必要な投資が合理的であることを証明するのに十分ではない可能性が高く、孤児の称号が付与されるであろう

もし私たちが私たちの候補製品のために孤児薬物指定を申請すれば、FDAまたは欧州委員会が私たちの任意の候補製品のこのような指定を承認する保証はありません。また、孤児薬物指定は、どの規制機関が候補製品の規制審査または最終承認を加速するかを保証するものではなく、どの規制機関が同じ適応を処理する他社の候補製品に孤児薬物指定を付与する能力も制限しない

一般に、孤児薬物指定を有する候補製品 が、指定された適応を有する最初の発売許可を得た場合、製品は、同じ適応を有する同じ薬物を構成する製品の別のマーケティング申請を阻止するために、FDAまたは欧州委員会がマーケティング排他期間内に同じ適応を治療することを阻止する市場排他的期間を有する権利がある。もし他のスポンサーが私たちの前にこのような承認を得た場合(私たちのbr孤児薬物名にかかわらず)、私たちは適用された専門期間内に私たちの製品の発売許可を得ることが禁止されます。適用期間は米国では7年、EUでは10年。1つの製品が指定された孤児薬の基準を満たしていない場合、またはその製品が十分な収益性を有している場合、市場独占経営がもはや合理的でない場合、EUの独占経営期間を6年に短縮することができる。任意の規制機関が、指定された要求に重大な欠陥があると判断した場合、または製造業者が稀な疾患患者またはbr障害患者の需要を満たすのに十分な数の製品を保証できない場合、孤児薬物独占性 を撤回することができる

候補製品の孤立した薬物排他性を獲得しても，この排他性は候補製品を競合から効果的に保護できない可能性があり，異なる薬物が同じ条件で承認される可能性があるからである。米国では、1つの孤児薬物が承認された後であっても、FDAが別の薬剤がbrと同じ薬剤ではないと結論した場合、または臨床的により安全で、より有効であることが証明された場合、FDAはその後、同じ疾患の治療に別の薬剤を承認する可能性がある

我々は現在brを行っており，将来的には米国以外の地域で候補製品の臨床試験が行われる可能性があり，FDAや類似の外国規制機関はこのような試験のデータを受け入れない可能性がある

私たちは現在、将来的にアメリカ以外でより多くの臨床試験を行う可能性があり、ヨーロッパや他の外国司法管轄区を含む。FDAが米国国外で行った臨床試験を受けた試験データは何らかの条件によって制限される可能性がある。米国国外で行われた臨床試験のデータが米国での上場承認の唯一の根拠となることを意図している場合、FDAは通常、(I)データが米国の人口および米国の医療実践に適用されない限り、外国データのみに基づいて申請を承認することはない；(Ii)試験は公認能力を有する臨床研究者によって行われる；および(Iii)データは有効とみなされ、不要である

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FDAによる現場検査，あるいは，FDAがこのような検査を行う必要があると考えられれば，FDAは現場検査や他の適切な方法でデータを検証することができる。そのほか、十分な患者群と統計能力を含むFDAの臨床試験要求を満たさなければならない。多くの外国の規制機関は似たような承認要求を持っている。また、このような外国裁判は、裁判を行う外国司法管轄区域に適用される現地法によって管轄される。FDAや同様の外国規制機関が米国や適用司法管轄区域以外で行われた試験データを受け入れることは保証されない。FDAや同様の外国の規制機関がこのようなデータを受け入れない場合、コストと時間がかかり、私たちの業務計画の様々な側面が遅延し、適用司法管轄区域での製品候補の商業化承認が得られない可能性があります

著者らの候補製品の臨床前研究と臨床試験の間、法規要求、FDA指導或いは意外な事件はbrが発生する可能性があり、これは臨床前或いは臨床研究方案の変更或いは追加の臨床前或いは臨床研究要求を招く可能性があり、これは私たちのコストを増加させ、そして私たちの開発スケジュールを延期する可能性がある

著者らの臨床前研究と臨床試験期間中、法規要求、FDA指導或いは意外事件の変化は著者らに臨床前研究と臨床試験方案の修正を迫る可能性があり、あるいはFDAは追加の臨床前研究と臨床試験要求を強制的に実施する可能性がある。我々の臨床研究プログラムを修正または変更することは、FDAおよびIRBsの審査および承認を再提出する必要があり、これは、コスト、時間、または臨床試験の成功に悪影響を及ぼす可能性がある。同様に、著者らの臨床前研究に対する修正はコスト、時間或いはこれらの臨床前研究の成功に不利な影響を与える可能性がある。もし私たちが遅延に遭遇した場合、私たちの任意の臨床前研究または臨床試験を完了または終了するか、または追加の臨床前研究または臨床試験を要求された場合、私たちの候補製品の商業的将来性が損なわれる可能性があり、私たちが製品収入を作る能力は延期されるだろう

将来的には、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品を販売およびマーケティングするために、販売およびマーケティング能力を確立することや、第三者と合意することができず、これらの候補製品が承認された場合、商業化に成功できない可能性がある

私たちは現在薬品を販売し、マーケティングし、流通するインフラを持っていない。私たちの候補製品をマーケティングするために、FDAまたは任意の他の規制機関の承認を得た場合、私たちは、販売、マーケティング、管理、および他の非技術的能力を確立し、または第三者とこれらのサービスを実行するように手配しなければなりません。私たち自身のビジネス能力を確立し、第三者とこのようなサービスを実行する計画を達成することはリスクと関連がある。例えば、販売員の募集と訓練や専門員の精算は高価で時間がかかり、どんな製品の発表も延期される可能性がある。販売チームを募集し、マーケティングおよび他の商業化能力の候補製品の商業発表が何らかの理由で遅延または発生していない場合、私たちはこれらの商業化費用を早期または不必要に発生させる。これは費用がかかるかもしれないし、もし私たちが私たちの商業化者を維持したり再配置できなければ、私たちの投資は損失するだろう

もし私たちが第三者と合意して、販売、マーケティング、商業支援、流通サービスを実行すれば、私たちの製品収入または製品収入の収益力は、私たちが自分たちが開発した任意の製品をマーケティングし、販売することよりも低いかもしれません。さらに、私たちは私たちの候補製品を商業化する計画を第三者と達成することに成功できないかもしれないし、私たちに有利な条項でそうすることができないかもしれない。私たちはこれらの第三者に対して支配権がほとんどないかもしれません。彼らのいずれも必要な資源と注意力を投入して、私たちの製品を効果的に販売し、マーケティングすることができないかもしれません。もし私たちが商業化能力を確立することに成功できなければ、私たち自身も第三者と協力して、私たちの候補製品が承認されれば、私たちはそれを商業化することに成功しないだろう

もし私たちが独立して、または第三者と十分な販売、マーケティング、および流通能力を確立できない場合、または私たちが商業的に合理的な条項でそうすることができない場合、私たちの業務、運営結果、財務状況、および見通しは実質的な悪影響を受けるだろう

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私たちの候補製品が市場承認を得ても、私たちの候補製品は医師、患者、医療支払者、医療界の他の人の広い市場で受け入れられない可能性があり、これは彼らの販売から得られる収入を制限するだろう

私たちの候補製品の商業成功は、FDAまたは他の適用規制機関の承認を得たら、医学界(医師、患者、医療支払者を含む)の私たちの候補製品に対する認知度と受容度に依存する。もし私たちの候補製品が承認されたが、医師、患者、医療支払者、および医療界の他の人の十分な受け入れを得られなければ、私たちは利益を達成したり維持したりするのに十分な収入を生み出すことができないかもしれない。市場が私たちの候補製品を受け入れるかどうかは、承認されれば、 を含む一連の要素に依存する

•

他の利用可能な療法と比較して、私たちが承認した候補製品の安全性、有効性、および他の潜在的な利点

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FDAまたは他の適用規制機関は、私たちの候補製品承認のラベルに含まれる制限または警告；

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私たちの製品を他の薬と一緒に使用する制限はありません

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私たちの製品に関連するどんな副作用の流行率と深刻さは

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あるタイプの患者は私たちの製品を服用できません

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私たちの候補製品が承認された臨床適応

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承認されたか、または近い将来に商業的に使用される予定の代替療法の供給状況

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現在の治療レジメンまたは代替療法(将来の代替療法を含む)に対する私たちが承認した候補製品の潜在的な利点および知覚的利点；

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目標患者群の規模と，目標患者群が新たな治療法を試みる意欲と，医師がこれらの治療法を処方する意欲

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マーケティングと流通支援の実力と競争製品が市場に参入するタイミング；

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私たちの製品や競争相手の製品や治療法を宣伝します

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価格と費用対効果

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私たちの販売とマーケティング戦略の有効性

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私たちは販売とマーケティングを通じて製品の知名度を高める能力を高めるために努力しています

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私たちは十分な第三者支払者保険や補償を得ることができます

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患者の支払い意欲 自腹を切る第三者支払者保険がない場合

もし私たちの候補製品が承認されたが、患者、医者、支払人の十分な程度の受け入れが得られなければ、私たちは私たちが承認した候補製品から十分なbr収入を得て利益を達成または維持することができないかもしれない。精算を承認する前に、医療支払者は、私たちの候補製品がこれらの目標適応の治療に加え、患者に増量健康福祉を提供することを証明することを要求するかもしれない。私たちの教育医療界と第三者支払者が私たちの候補製品のメリットを知る努力には大量の資源が必要かもしれませんし、決して成功しないかもしれません

技術と科学が急速に変化する環境では、私たちは激しい競争に直面しており、私たちの競争相手は私たちの前に規制部門の承認を得たり、以下の条件に合った治療法を開発したりする可能性がある

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より安全で、より先進的で、またはより効果的であり、これは、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品の能力に悪影響を与え、最終的には私たちの財務状態を損なう可能性がある

新薬製品の開発と商業化競争は激しい。そのほか、神経変性疾患領域の特徴は競争が激しく、日々激しくなり、知的財産権を強く強調することである。将来的に開発や商業化を求める任意の候補製品について、世界の主要な製薬会社、専門製薬会社、バイオテクノロジー会社からの競争に直面する可能性がある。潜在的な競争相手はまた学術機構、政府機関とその他の公共と個人研究組織を含み、これらの組織は研究を展開し、特許保護を求め、研究、開発、製造と商業化のための協力手配を確立する

多くの大手製薬やバイオテクノロジー会社は現在神経変性疾患の適応を治療するための製品を開発しており，パーキンソン病，ALS，アルツハイマー病を含むこれらの適応について研究計画がある。私たちの知る限り、神経変性疾患の分野で治療法を開発している会社には、AbbVie、アスリーカン、Biogen、百時美施貴宝、礼来、グラクソ史克、ジョンソン、ノワール、ロ氏、サイノフィ、武田などの大量の財務資源を持つ大企業が含まれている。神経変性疾患の適応に対する他社からの競争に加えて、我々が開発する可能性のあるいかなる製品も、遺伝子編集療法のような他のタイプの療法からの競争に直面する可能性がある

私たちの多くの既存または潜在的な競争相手は、単独またはその戦略パートナーと協力しても、研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理許可とマーケティング許可を得た製品の面で、私たちよりも多くの財務資源と専門知識を持っている。製薬とバイオテクノロジー業界の合併と買収は、より多くの資源を私たちの数の少ない競争相手に集中させる可能性がある。規模が小さいか早い段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大企業や成熟会社との連携で手配されている。これらの競争相手はまた合格した科学と管理人員を募集と維持し、臨床試験のために臨床研究サイトと患者登録を構築し、そして著者らの計画と相補的或いは必要な技術を獲得する面で著者らと競争を展開している。もし私たちの競争相手が私たちが開発する可能性のあるどの製品よりも安全で、より効果的で、副作用が少なく、より便利で、より安い製品を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消失するかもしれない。さらに、現在承認されている製品は神経変性疾患の治療適応の治療に応用されている可能性があり、これはこのような製品が監督管理と市場タイミングにおいて私たちの任意の候補製品よりも顕著な優勢を持っている可能性がある。私たちの競争相手は、私たちよりも早くFDAや他の規制機関の製品の承認を得ることができ、私たちの候補製品に対するFDAの指示の孤立製品の独占経営権を得ることができ、これは、私たちの競争相手が市場に入る前に強力な市場地位を確立することができるかもしれません。また…, 私たちの競争相手が開発した製品や技術は私たちの潜在的な候補製品を経済的あるいは時代遅れにするかもしれません。私たちは競争相手に対して開発した任意の候補製品をマーケティングすることができないかもしれません。

さらに、私たちは、私たちの競争相手製品に関連する特許の範囲、所有権、有効性、および/または実行可能な訴訟または他の訴訟に直面する可能性があり、私たちの競争相手は、私たちの製品の侵害、流用、または他の方法で彼らの知的財産権を侵害したと主張するかもしれない。私たちの競争相手の製品供給は、私たちが開発し商業化する可能性のある任意の製品の需要と私たちが受け取ることができる価格を制限するかもしれません。私たちの知的財産権に関連した危険を参照してください

現在、新冠肺炎の流行及び未来の他の高伝染性或いは伝染性疾病の爆発は著者らの研究開発と未来の潜在的な商業化努力を深刻に損害し、私たちのコストと支出を増加させ、そして私たちの業務、財務状況と運営結果に実質的な不利な影響を与える可能性がある

広範な業務や経済的中断は、我々が行っていることや計画中の研究や開発活動に悪影響を及ぼす可能性がある。例えば2019年12月の新型コロナウイルス株の爆発は

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武漢，中国では，その後米国を含む他の複数の国に広がっている。これまで、新冠肺炎の疫病はすでにアメリカと全世界経済に重大な破壊をもたらし、そして金融市場の著しい変動と負の圧力をもたらした。疫病の全世界的な影響は絶えず変化しており、更に多くのウィルス病例の発見に伴い、アメリカを含む多くの国はすでに措置を取り、隔離、旅行制限と強制閉鎖企業を実施した。私たちまたは私たちと接触している第三者が業務を展開している場所を含むいくつかの州および都市は、隔離、旅行制限、避難所ルール、運営を継続する可能性のあるビジネスタイプの制限、および/または継続可能な建築プロジェクトタイプの制限を確立することにも反応します

新冠肺炎はどの程度著者らの臨床前研究或いは臨床試験操作に影響する可能性があり、これは未来の事態の発展に依存し、これらの事態の発展は非常に高い不確定性を持っており、例えば疫病の持続時間、新冠肺炎の重症度或いは新冠肺炎を抑制と治療する行動の有効性を自信を持って予測できない。全世界における新冠肺炎の持続的な伝播は私たちの患者の募集と維持及び主要な調査人員と現場スタッフの能力を含む、アメリカでの前臨床研究或いは臨床試験運営に不利な影響を与える可能性があり、もし彼らのいる地域で疫病が発生すれば、医療保健提供者として、彼らはすでに新冠肺炎への接触を増加したかもしれない。新冠肺炎は影響を受けた地域に位置する第三者CROの従業員にも影響を与える可能性があり、著者らはこれらのCROに依存して臨床試験を行った。新冠肺炎が患者の登録または治療に与えるいかなる負の影響、あるいは私たちの現在の候補製品と任意の未来の候補製品の実行は、臨床試験活動のコストの高い遅延を招く可能性があり、これは私たちの監督部門の許可を得て、私たちの現在の候補製品と任意の未来の候補製品を商業化する能力に悪影響を与え、私たちの運営費用を増加させ、私たちの財務業績に重大な不利な影響を与える可能性がある

そのほか、新冠肺炎の爆発は著者らのYTX-7739単用量漸増用量試験の一期遅延を招き、そして試験地点の資源が臨床試験の進行から新冠肺炎の大流行に転換することによる募集遅延を含む著者らの他の臨床試験の遅延を招く可能性がある。肝心な臨床試験活動、例えば現場モニタリングは、旅行制限によって中断する可能性があり、もし隔離或いは旅行制限が患者の流動或いは医療サービスを中断する場合、一部の患者は著者らの試験に参加することを登録したくない或いはbr}臨床試験方案を遵守できない可能性があり、これは著者らの臨床試験或いは臨床試験結果を発表する能力を遅らせる。新冠肺炎や他の伝染病の伝播はまた私たちの第三者メーカーの運営にマイナス影響を与える可能性があり、これは私たちの現在の候補製品および将来の候補製品の供給遅延または中断を招く可能性がある。また、従業員に対するウイルスのリスクを最小限に抑えることを支援するための一時的な予防措置をとる可能性があり、すべての従業員に遠隔勤務を一時的に要求すること、世界各地での従業員のすべての不要な旅行を一時的に停止すること、および従業員の業界活動や対面作業関連会議への参加を奨励しないことが、我々の業務に悪影響を及ぼす可能性がある

私たちは現在どんな潜在的な業務閉鎖や中断の範囲と深刻さを予測することができない。しかし、私たちまたは私たちと契約した任意の第三者 が停止や他の業務中断に遭遇した場合、現在計画されている方法やスケジュールに従って業務を展開する能力は実質的な負の影響を受ける可能性があり、これは私たちの業務および私たちの運営結果や財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性があります

我々の規制承認と他の法律コンプライアンス事項に関するリスク

FDAと類似した外国監督管理機関の監督管理審査過程は冗長で、時間がかかり、しかも本質的に予測不可能である。もし私たちが最終的に規制部門の候補製品の承認を得ることができなければ、私たちは製品収入を生むことができなくなり、私たちの業務は実質的に損害を受けるだろう

FDAおよび類似の外国規制機関の承認を得るのに要する時間は予測不可能であり、通常、臨床試験開始後数年後に必要であり、関連する候補製品のタイプ、複雑性、および新規性を含む多くの要素に依存する。さらに承認政策は

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Br規制または承認を得るために必要な臨床データのタイプおよび数は、候補製品の臨床開発過程で変化する可能性があり、司法管轄区域によって異なる可能性があり、承認遅延または承認申請の不承認の決定をもたらす可能性がある。監督管理機関は審査過程中にかなりの自由裁量権を持っており、いかなる申請を受け入れることを拒否することができ、著者らのデータが承認を得るのに十分ではなく、追加の臨床前、臨床或いはその他の研究を行う必要があることを決定することもできる。私たちはまだいかなる候補製品の規制承認を提出していないか、私たちの既存の候補製品または私たちが将来開発を求める可能性のあるいかなる製品も決して規制の承認を得ないかもしれない

私たちの候補製品の申請は様々な理由で遅延する可能性がありますが、以下の理由を含むが、以下の理由に限定されません

•

FDAまたは同様の外国の規制機関は、私たちの臨床試験の設計、実施、または結果に同意しないかもしれない

•

FDAまたは同様の外国の規制機関は、私たちの候補製品が提案された適応に対して安全ではなく、br}に有効であるか、または不良または意外な副作用、毒性、または他の特徴を有し、上場承認を得ることができないように、または商業使用を阻止または制限することを決定するかもしれない

•

臨床計画で研究されている人たちは広くて代表的ではないかもしれないし、私たちが承認を求めるすべての人々の有効性と安全性を確保するのに十分ではないかもしれない

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FDAまたは同様の外国の規制機関は、前臨床研究または臨床試験データの解釈に同意しないかもしれない

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我々の候補製品の臨床試験から収集されたデータは、秘密協定の提出または他の提出をサポートするのに十分ではないか、または米国または他の場所の規制承認を得るのに十分ではない可能性がある

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私たちが提案した適応における候補製品のリスク/収益率が受け入れられることをFDAまたは同様の外国の規制機関に証明することはできないかもしれない

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FDAまたは同様の外国の規制機関は、私たちと臨床および商業供給契約を締結した第三者メーカーの製造プロセス、試験手順、および規範または施設に欠陥があるか、または承認できないことを発見する可能性がある

•

FDAなどの外国規制機関の承認政策や法規は大きく変化する可能性があり、私たちの臨床データは承認を得るのに十分ではない

この長い承認過程と、臨床試験結果の予測不可能性は、規制部門の承認を得ることができず、私たちのどの候補製品も市場に出すことができず、私たちの業務、運営結果、将来性を深刻に損なう可能性がある

私たちの候補製品が規制部門の承認を得ても、私たちの製品は広範な規制審査を受けるだろう

私たちの候補製品が発売許可を得ても、規制機関は私たちの候補製品に重大な制限を加える可能性があり、用途やマーケティングを指定したり、コストの高い承認後の研究に持続的な要求を加えたりする可能性がある。もし私たちの任意の候補製品が承認されたら、それらは製造、ラベル、包装、貯蔵、広告、販売促進、サンプリング、記録保存、発売後研究及び安全性、有効性とその他の発売後情報を提出することを含む持続的な法規要求を遵守し、アメリカ連邦と州の要求及び外国監督機関のようなbr要求を含む

製造業者および製造業者工場は、例えば、品質管理を確保することを含む、FDAおよび同様の外国規制機関によって適用される広範な要件を遵守しなければならない

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製造プロセスは現行の良好な製造規範(cGMP？)規定に適合している。したがって、私たちと私たちの契約製造業者は、cGMPのコンプライアンスおよび任意の新薬申請(NDA？)や類似の上場承認に対する約束の遵守状況を評価するために、持続的な審査とbr}検査を受ける。したがって、私たちと私たちと協力している他の人たちは、製造、生産、品質管理を含むすべてのコンプライアンス分野に時間、お金、エネルギーを投入し続けなければならない

FDAは、例えば、新たなセキュリティ情報に基づいてラベルを変更することを要求する権力と、発売後の研究または臨床試験に薬物使用に関する深刻な安全リスクを評価することを要求する権限とを含む重大な上場後権力を有している。FDAは、セキュリティプロトコルまたは承認後の一部としてREMSの提出を要求する権利もある。FDA要件のいずれのREMSも、新しい承認後の規制要件および承認製品販売に対する潜在的な要件または制限に適合することを保証するためにコスト増加をもたらす可能性があり、これらすべてが販売量および収入の低下をもたらす可能性がある

私たちの候補製品のために得られた任意の規制承認 は、マーケティングおよび販売促進のために製品が使用可能な承認表示用途の制限または承認条件(REMSの実施要件を含む)、またはコストの高い可能性のある発売後テスト要件 を含む。私たちはFDAと似たような外国の規制機関にいくつかの副作用と生産問題を報告することを要求されるだろう。薬品安全問題を解決するいかなる新しい立法も、製品開発や商業化の遅延を招き、あるいはコンプライアンスを確保するコストを増加させる可能性がある。FDAと米国司法省を含む他の機関は、製品の生産、販売、流通が承認の適応に限定され、承認されたラベルの規定に適合することを確保するために、製品の承認後のマーケティングおよび販売促進活動を密接に監督している。私たちは製品広告や販売促進に関する要求を守らなければなりません。処方薬に関する販売促進情報は様々な法律や法規によって制限されており、製品が承認されたラベルの情報と一致しなければなりません。したがって、私たちは私たちの製品 を未承認の適応や用途に使用しないかもしれない。承認された機密協定または同様のマーケティング承認を受けた所有者は、新たなまたは追加申請を提出し、承認された製品、製品ラベル、または製造プロセスをいくつか変更しなければならない。著者らはまた、一般或いは特定の患者亜群におけるわが製品の安全性と有効性を検証するために、発売後の研究或いは臨床試験を要求されることができる

もし監督管理機関がある製品に以前に未知の問題、例えば予想されていない深刻さや頻度の不良事件、またはその製品の生産施設に問題があることを発見した場合、またはその製品の販売促進、マーケティング、またはラベルに同意しない場合、監督管理機関は、製品の市場からの撤退を要求することを含む、その製品または私たちに制限を加える可能性がある

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否定的な宣伝につながる可能性のある警告または無タイトルの手紙を発表する

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民事または刑事罰を加える者

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規制承認の一時停止または撤回；

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私たちが行っている臨床試験を一時停止したり強制したりします

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私たちが提出した保留申請または承認済み申請を承認する補充申請を拒否します。

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私たちの業務に制限を加え

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追加の発売後の臨床試験を行い、この製品の安全性を評価することが要求されている。

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製品を差し押さえたり差し押さえたりする

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私たちに製品のリコールを開始するように要請します

政府は違法行為の疑いのあるいかなる調査にも対応するために多くの時間と資源を必要とする可能性があり、マイナスの宣伝が生じる可能性がある。持続的な規制を守らない行為は

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承認された場合、要求は、製品を商業化し、製品から収入を創出する能力に大きなマイナス影響を与える可能性があります。規制制裁を実施したり、規制承認を撤回したりすれば、会社の価値と私たちの経営業績は不利な影響を受ける

私たちは医療法律法規の制約を受けて、これは私たちを刑事制裁、民事処罰、契約損害、名声損害、利益と将来の収入の減少に直面させるかもしれない

私たちは現在何の製品も発売されていませんが、私たちの候補製品がFDAの承認を得て私たちの製品を商業化し始めたら、追加の医療法律や法規の要求、連邦政府、そして私たちが業務を展開している州と外国政府の強制執行を受けるかもしれません。承認されれば，医療提供者，医師，第三者支払者，その他の人が我々の候補製品を推薦·処方する際に主な役割を果たす。第三者支払者との将来の合意は、マーケティングの承認を得られれば、マーケティング、販売、流通候補製品の業務または財務配置と関係を制限する可能性がある幅広い適用される詐欺や乱用、および他のbr医療法律法規に直面することになります。適用される連邦と州医療法律法規の制限は：

•

他の事項に加えて、連邦反バックル法規は、個人および実体が知られている場合、直接または間接的に現金または実物の形態で報酬を請求、提供、受け入れ、または提供して、個人の推薦または購入、注文または推薦または任意の商品またはbrサービスを誘導または奨励することを禁止し、これらの報酬は連邦医療保険と医療補助などの連邦医療計画に従って支払うことができる。報酬という単語は価値のあるものを含むと広く解釈されている。いくつかの法定例外と規制避難港保護のいくつかの一般的な活動は起訴されないが、例外と避難港の範囲は狭い。処方、購入、または推奨される報酬を誘導することを目的としていると告発される可能性がある慣行に関連し、例外または安全港の資格に適合していない場合、審査される可能性がある。個人またはエンティティは、連邦AKSまたはAKSの具体的な意図に違反することを実際に知る必要がなく、違反を実施することができる。AKS は、生物製薬メーカーと処方者、調達者、処方マネージャーなどの間の手配に適用されると解釈される

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連邦虚偽請求法案は、連邦政府への支払い義務を故意に連邦政府に提出するか、または連邦政府に虚偽または詐欺的支払いクレームを提出することをもたらし、または虚偽陳述を行い、連邦政府への支払い義務を回避、減少または隠蔽する個人または実体に対して、民事告発者または準訴訟を含む刑事および民事罰を適用する。虚偽請求法案によると、メーカーが虚偽や詐欺的なクレームの提出を招いたと考えられていれば、政府支払人に直接クレームを提出していなくても、責任が問われる。エンティティが虚偽請求法案に違反していると判定された場合、政府は各虚偽クレームに対して民事罰金と罰を科し、3倍の損害賠償を科し、そのエンティティを連邦医療保険、医療補助、他の連邦医療計画から除外することができる

•

1996年の連邦“健康保険携行性と責任法案”(HIPAA)は、任意の医療福祉計画または医療保健事項に関連する虚偽または詐欺的陳述を意図的かつ意図的に実行または実行しようとする計画に刑事および民事責任を適用する；連邦“反リベート法規”と同様に、個人または実体は、法規または法規違反の具体的な意図を実際に理解する必要がなく、違反行為を実施することができる

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HIPAAは、“経済·臨床健康情報技術法案”または“HITECH”およびその 実施条例改正を経て、健康計画、医療決済機関および特定の医療保健提供者およびその業務パートナーのプライバシー、安全および個別に識別可能な健康情報を保護する義務を規定し、強制契約条項を含み、これらの情報は、保険エンティティを代表するサービス提供に関連する保護された健康情報を作成、受信または取得する保険エンティティの独立した請負者またはエージェントとして定義される。HITECHは新しい民事罰金レベルを設立し、改訂されました

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HIPAAは民事と刑事処罰をビジネスパートナーに直接適用させ、州総検察長に新たな権力を与え、連邦裁判所に民事訴訟を提起し、損害賠償または禁止を要求して連邦HIPAA法律を執行し、連邦民事訴訟の提起に関連する弁護士費と費用を求めることができる。さらに、他の連邦、州、非アメリカ法律は、場合によっては健康および他の個人情報のプライバシーおよびセキュリティを管理する可能性があり、その中の多くの法律は互いに大きく異なり、同じ効果を生じず、コンプライアンス作業を複雑化させる可能性がある；

•

連邦虚偽陳述法は、重大な事実を故意に偽造、隠蔽、または隠蔽すること、または医療福祉、プロジェクトまたはサービスの交付または支払いについて任意の重大な虚偽陳述を行うことを禁止する

•

連邦透明性要求は、日光法案と呼ばれることがあり、患者保護と平価医療法案(ACA)に基づいて、Medicare、Medicaid或いは児童健康保険計画によって精算可能な薬品、設備、生物製品と医療用品のメーカーは毎年brに医師(法律定義)、医師アシスタント、看護師勤務者、臨床看護師、登録看護師麻酔師と教育病院 及び医師の所有権と投資利益への支払いとその他の価値移転に関するCMS情報を報告することが要求される。そして、適用される製造業者およびグループ調達組織は、このような医師およびその直系親族が所有する所有権および投資権益、およびそのような医師の所有者に支払われたお金または他の価値の移転を毎年報告することを要求する。そして

•

州反リベートおよび虚偽クレーム法律および透明性法律のような同様の州法律法規は、非政府第三者支払者(個人保険会社を含む)によって精算される医療項目またはサービスの販売またはマーケティング手配およびクレームに関連することに適用される可能性があり、いくつかの州法律は、製薬会社が製薬業界の自発的コンプライアンスガイドラインおよび連邦政府によって公布された関連コンプライアンスガイドラインを遵守することを要求し、また、製薬業者に医師および他の医療保健提供者への支払いまたはマーケティング支出および薬品定価に関する情報を報告することを要求する

これらの法律により，製薬や他の医療保健会社は，処方医に無料旅行，無料商品，虚偽相談費，補助金，その他の金銭的利益を提供する，虚高な平均卸売価格をbr}定価サービスに報告し，連邦計画が販売率を設定すること，ラベル外販売促進に従事すること，および過大な最適価格情報をbr}医療補助フィードバック計画に提出し，医療補助還元点の責任を減らすことなど，様々な販売促進やマーケティング活動で起訴されている。我々の内部運営と将来の第三者の業務配置が適用される医療法律や法規に適合することを確保することは、多くのコストに及ぶ。政府当局は、私たちの業務実践が現在または将来、詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規の適用に関連する現行または将来の法規、法規または判例法に適合していないと結論するかもしれない。もし私たちの運営が、私たちの販売チームによる予想される活動を含めて、これらの法律または任意の他の私たちに適用される可能性のあるいかなる政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは重大な民事、刑事、およびbrの行政処罰、損害賠償、罰金を受け、政府が支援する医療計画(例えばMedicareおよびMedicaid)から除外され、私たちの業務の縮小または再編成される可能性があり、これらはすべて私たちの運営を深刻に混乱させる可能性がある。もし私たちがそれと業務を展開する任意の医師または他の提供者または実体が適用されない法律に適合していないことが発見された場合、彼らは政府の援助された医療計画から除外されることを含む刑事、民事または行政処罰を受ける可能性がある

もし私たちの候補製品が規制部門の承認を得たら、より多くの競争相手が模倣薬やこのような薬物の他のバージョンで市場に参入する可能性があり、これは影響を受ける製品の売上を大幅に低下させる可能性がある

1984年の“薬品価格競争と特許期間回復法”(“ハッジ·ワックスマン法案”)によると、製薬業者は短い新薬申請(ANDA)を提出し、承認を求めることができる

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Brは承認された小分子革新者製品の模倣コピーである。Hatch-Waxman法案によると、メーカーはまた、連邦食品、医薬品、化粧品法案第505(B)(2)条に基づいてNDAを提出することができ、FDAによる小分子革新者製品の事前承認に言及することができる。505(B)(2)セキュリティプロトコル製品は、元のイノベーター製品の新しいバージョンまたは改善されたバージョンであってもよい。ハッジ·ワックスマン法案“はまた、ANDAまたは505(B)(2)NDAに対するFDAの承認(または場合によっては、FDAの届出および審査)を排除する一定の規制排他期間を規定する。例えば、規制承認を受けた薬物は、規制承認後に米国で5年間の市場独占経営権を獲得する資格がある可能性があり、この薬物が新しい化学実体(NCE)に分類されることを前提としている。FDAが以前に同じ活性部分を含む他の任意の薬剤を承認していない場合、その薬剤はNCEに分類されることができる

規制排他性の利点に加えて、イノベーターNDA保有者は、FDA出版物の製品と共に列挙され、承認された治療同等性評価を有する医薬製品をオレンジマニュアルと呼ぶ有効成分、製品br製剤または薬物の承認用途を要求する特許を有する可能性がある。オレンジマニュアルに特許が記載されている場合、特許満了前に我々の製品を販売することを求める模倣薬または505(B)(2)出願人は、ANDAまたは505(B)(2)NDA aセグメントIV認証に含まれなければならず、挑戦の有効性または実行可能性、実行可能性、または実行可能である。 または列挙された特許が侵害されていないと主張する。また、イノベーターに適切な認証通知を出さなければならず、イノベーターがこのような通知を受けてから45日以内に訴訟を提起し、私たちの特許の保護を要求する場合、ANDAまたは505(B)(2)の承認は30ヶ月間停止されるか、または裁判所によって延長または短縮される

したがって、我々の任意の候補製品が承認された場合、競合他社は、それぞれ我々の小分子医薬製品の模倣バージョンまたは我々の小分子医薬製品の505(B)(2)NDAを参照してANDAを提出することができる。オレンジマニュアルに私たちの小分子医薬製品の特許が記載されている場合、これらのANDAおよび505(B)(2)NDAは、各リストされた特許に関する証明を含むことを要求され、ANDAまたは505(B)(2)NDA出願人が 特許に挑戦することを意図しているかどうかを示す。私たちは、私たちの現在の製品の組み合わせのどの特許(もしあれば)または私たちが将来獲得する可能性のある特許がOrange Bookに列挙される資格があり、任意の模倣薬競争相手がこれらの特許をどのように解決するか、私たちはこのような任意のbr}特許に対して訴訟を提起するか、または任意のこのような訴訟の結果を予測することができない

私たちは私たちが開発または許可した製品や技術の特許保護の確保や維持に成功しないかもしれません。また、Orange Bookに記載されている私たちが所有または許可している任意の特許が第4段落の認証および後続訴訟によって挑戦に成功すれば、影響を受けた製品は直ちに後発薬競争に直面する可能性があり、私たちの売上は急速に大幅に低下する可能性がある。私たちの知的財産権に関連した危険を参照してください

FDAと他の規制機関は非ラベル用途の普及を禁止する法律法規を積極的に実行している。もし私たちが非ラベル用途を不当に普及させることが発見されたら、私たちは重大な責任を負うかもしれない

FDAや他の規制機関は、処方薬の販売促進を行う可能性のある声明を厳格に規制している。特に、製品の承認ラベルに反映されるように、FDAまたは他の規制機関によって承認されていない使用に製品 を使用してはならない。例えば、市場の承認を得てYTX−7739をパーキンソン病を治療する薬剤とする場合、医師は依然として承認されたラベルと一致しない方法でYTX−7739を患者に処方する可能性がある。もし私たちがこのようなラベル外の使用を普及させることを発見されたら、私たちは重大な責任を負うかもしれない。連邦政府は不当販売促進の疑いのある会社に巨額の民事と刑事罰金を科し、いくつかの会社がラベル外販売促進に従事することを禁止している。FDAはまた、企業に同意法令または永久禁止を締結し、これらの法令または永久禁止に基づいて、特定の販売促進行為を変更または制限することを要求する。もし私たちが候補製品の販売促進をうまく管理できなければ、承認されれば、私たちは重大な責任を負うかもしれません。これは私たちの業務や財務状況に重大な悪影響を与えます

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承認されても、精算政策は候補製品を販売する能力を制限する可能性があります。

私たちの薬品の販売はある程度私たちの薬品がどの程度第三者支払人によって保証され、例えば政府の医療計画、商業保険と信託医療機関にかかっています。私たちが規制部門の承認を得る可能性のある任意の候補製品のカバー範囲と精算状態には、重大な不確実性がある

私たちの候補製品に対する市場の受け入れと販売は精算政策に依存し、医療改革措置の影響を受ける可能性がある。保険の範囲と政府医療計画(例えば、アメリカのMedicareとMedicaid)と商業支払者からの十分な精算は新製品の受け入れ度に重要である。第三者支払人は彼らがどの薬品のために支払うかを決定し、br精算レベルを確立する。米国では，新薬精算に関する主な決定は通常CMSによって行われる。CMSは私たちの製品がどの程度連邦医療保険と精算範囲に含まれるかを決定し、個人支払者はCMSに従う傾向が大きい。第三者支払人の治療性薬物の使用に対する決定を含む第三者支払人の保証範囲と精算は多くの要素に依存する可能性がある

•

私たちの健康計画の下での福祉

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安全で効果的で医学的に必要なものです

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特定の患者に適しています

•

費用対効果があります

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実験的でも調査的でもない

政府当局や他の第三者支払人、例えば個人健康保険会社や健康維持組織は、どの薬剤に支払うかを決定し、これらの薬剤の精算レベルを確立する。費用統制はアメリカの医療産業と他の地域の主な懸念だ。政府当局とこれらの第三者支払人は，特定の薬物のカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしている。私たちの製品候補者が精算を受けることができるかどうかを確認することはできません。もし精算できるなら、精算のレベルはいくらですか。精算は私たちの候補製品の需要や価格に影響を与える可能性があります。精算が得られない場合や限られたレベルの精算のみが提供されなければ、候補製品の商業化に成功できないかもしれません。限られたカバー範囲と不十分なbr精算は、規制部門の許可を得た任意の製品の需要や価格を下げる可能性があります

一部の国、特にカナダとヨーロッパの国では、処方薬の定価は政府によって厳格にコントロールされている。これらの国·地域では、規制承認や製品発表を受けた後、政府当局との定価交渉に6~12カ月以上かかる可能性がある。ある国/地域で有利な適応精算や定価承認を得るためには、候補製品のコスト効果を他の利用可能な治療法と比較する臨床研究が必要かもしれない。もし私たちが精算を要求したどの国/地域でも候補製品の精算を提供できなければ、精算範囲や金額が制限されていれば、私たちが他の臨床試験を完成することを条件に、あるいは定価レベルが満足できなければ、私たちの経営業績は実質的な悪影響を受ける可能性があります

最近公布された将来の法律brは、候補製品の発売承認を得て商業化の難しさとコストを増加させ、入手可能な価格に影響を与える可能性があります

米国や一部の外国司法管轄地域では、医療システムに関する立法や法規の変更、提案された変更は、候補製品の規制承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規範化し、マーケティング承認を得た任意の候補製品を収益的に販売する能力に影響を与える可能性がある

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米国や他の地域の政策立案者や支払者の中で，医療システムの変革を推進することに大きな興味があり，医療コストの抑制，質の向上，カバー範囲の拡大を目指している。米国では，製薬業はこれらの努力の重点であり，重大な立法措置の大きな影響を受けてきた。2010年3月、オバマ総裁は、医療保険の許容性を拡大し、医療支出の増加を減少または制限し、詐欺や乱用行為に対する救済措置を強化し、医療·医療保険業界の新たな透明性要求を増加させ、医療業界に新たな税費を徴収し、追加の医療政策改革を実施するための包括的な法律である“医療保険法案”に署名した

ACAにおいて我々の候補製品に重要な意味を持つ条項は以下のとおりである

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特定のブランドの処方薬および生物製剤を生産または輸入する任意のエンティティに控除できない年間費用を徴収し、これらのエンティティのいくつかの政府医療計画における市場シェアに基づいて分担する

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吸入、注入、点滴、移植または注射された薬物について、医療補助薬品バックル計画下のメーカーのリベートの新しい方法を計算する

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医療補助薬品リベート計画によると、メーカーが支払わなければならない法定最低リベートはそれぞれブランドと模倣薬メーカーの平均価格の23.1%と13.0%に増加した

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“虚偽申告法”と“正義と発展法案”を含む医療詐欺や法の乱用を拡大することは、他にも、新たな政府調査権力と、規定を遵守しないことへの懲罰の強化が含まれている

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新しい連邦医療保険D部分カバーギャップ割引計画、メーカーは50%の提供に同意しなければなりません(後続立法により2019年には 70%に増加)販売所適用ブランド薬品の保証間隔期間内に、条件を満たす受益者に価格割引を提供し、メーカーの外来薬品として連邦医療保険Dの部分保証の条件を組み入れた

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メーカーの医療補助税還付責任を、医療補助管理保健組織に登録されている個人に配布する保険薬品に拡大し、

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各州がより多くの個人に医療補助brを提供することを可能にし、メーカーの医療補助返点責任を潜在的に増加させることを含む医療補助計画の資格基準を拡大する

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公衆衛生サービス薬品の定価計画の下で割引を受ける資格のある実体を拡大する；

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連邦公開支払計画とその施行条例の要求；

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メーカーと流通業者が医師に提供する薬品サンプルを毎年報告すること；および を要求する

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患者を中心とした新たな結果研究所は，優先事項を監督·決定し，臨床有効性比較研究を行うとともに，このような研究に資金を提供している

公布以来、ACAのいくつかの側面は多くの司法、行政、行政、立法方面の挑戦を受けており、私たちは将来的にACAに対してより多くの挑戦と修正案を提出することが予想される。ACAの各部は現在米国最高裁判所で法律と憲法の挑戦に直面しており，国会議員はACAの大幅な改正や廃止を目的としたいくつかの立法を提案している。米国最高裁判所は2021年初めにACA合憲性の法的挑戦について裁決する見通しだ。ACAの実施はまだ進行中であり，この法律は薬品定価に下り圧力をかけ続ける可能性があり，特に連邦医療保険計画の下で，我々の規制負担や運営コストを増加させる可能性もある。ACAに関連する訴訟および立法は継続される可能性があり、結果は予測可能で不確定である

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さらに、ACAが公布されて以来、他の立法改正も提案され、採択された。これらの 変化は2030年度までに含まれ，プロバイダに支払う連邦医療保険総金額は2%減少した。しかし、コロナウイルス援助、救済、経済安全法によると、新冠肺炎が大流行したため、これらの連邦医療保険の自動減額は2020年5月1日から2021年3月31日まで停止される。提案された立法が採択されたら、この一時停止措置を大流行の終わりまで延長するだろう。2013年1月、オバマ総裁は2012年の“米国納税者救済法”に署名し、その中でいくつかの医療サービス提供者への医療保険支払いをさらに減少させ、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効期間を3年から5年に延長した。ACAおよび将来とりうる他の医療改革措置は，連邦医療保険や他の医療資金のさらなる減少，より厳しいカバー基準，br}の新たな支払い方法，および我々が受けた任意の承認製品の価格低下の圧力を招く可能性が予想される。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いのような減少を招く可能性がある。 コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは私たちの製品の商業化を阻止するかもしれない

追加的な法的変更が公布されるかどうか、FDAの法規、ガイドライン、解釈が変更されるかどうか、またはそのような変更が私たちの候補製品の上場承認にどのような影響を与える可能性があるかどうかを判断することはできません。また、米国議会のFDA承認過程に対するより厳格な審査は上場承認を著しく延期または阻止する可能性があり、私たちはより厳しいラベルと上場後のテストとその他の要求の制約を受ける

州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品への参入およびマーケティングコスト開示の制限、および透明性措置を含む薬品の価格設定を制御するための法規を立法し、実施しており、場合によっては、他の国からの輸入と大量調達を奨励することを目的としている

米国内の連邦や州立法機関および外国政府は既存の医療立法の改正を考慮し続ける可能性がある。私たちは将来取られる可能性のある改革措置を予測することもできず、採択された措置が廃止されたり修正されるかどうかも予測できない。政府、保険会社、信託医療組織、および他の医療支払者が医療コストをコントロールまたは低減する持続的な努力は、規制承認を得る可能性のある任意の候補製品の需要、私たちが製品に公平だと思う価格を設定する能力、私たちが製品の保証と精算の承認を得る能力、私たちが収入を創出し、利益を達成または維持する能力、そして私たちが支払う必要がある税収レベルに悪影響を及ぼすかもしれない

私たちの将来の成長は、私たちの候補製品を海外市場で商業化する能力があるかどうかにある程度かかっているかもしれません。海外市場では、追加の規制負担や他のリスクや不確実性の影響を受けます

私たちの将来の収益性は、海外市場で私たちの候補製品を商業化する能力にある程度依存するかもしれませんが、私たちは第三者との協力に依存するかもしれません。もし私たちの候補製品を海外市場で商業化すれば、私たちは追加のリスクと不確実性に直面するだろう

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私たちの顧客は海外市場で候補製品の精算を受けることができます。

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私たちは第三者に依存しているので、私たちはビジネス活動を直接コントロールすることができません。

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複雑かつ変化する外国法規、税務、会計、法律要求を遵守する負担；

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外国の異なる医療実践と風習が市場受容度に影響を与える；

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輸入または輸出許可証の要件；

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売掛金入金時間が長い

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輸送納期がもっと長い

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技術訓練の言語障害

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一部の国では知的財産権の保護力が小さい

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関連する可能性のある他の第三者知的財産権が存在する

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外貨為替レートの変動

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契約紛争が発生した場合、外国の法律によって管轄される契約条項の解釈。

私たちの候補製品の海外販売は、政府規制、政治的·経済的不安定、貿易制限、関税変化の悪影響を受ける可能性もある

一つの管轄区域で私たちの候補製品に対する規制承認を獲得し、維持することは、他の管轄区域で私たちの候補製品の監督管理許可を得ることに成功するという意味ではありません

しかし，米国以外で任意の製品を販売するためには，他の国/地域が多く，それぞれ異なる安全性，有効性，その他の法規制要求を確立して遵守しなければならない。1つの管轄区域で私たちのbr候補製品の監督管理承認を獲得し、維持することは、他の任意の司法管轄区で規制承認を得ることができるか、または維持することができる保証はないが、1つの管轄区で監督管理承認を得ることができないか、または遅延することは、他の司法管轄区の監督管理承認プロセスにマイナス影響を与える可能性がある。例えば、FDAまたは他の同様の外国規制機関が候補製品の上場を許可したとしても、外国司法管轄区の対応する規制機関は、これらの国/地域における候補製品の製造、マーケティング、および普及を許可しなければならない。承認手続きは司法管轄区域によって異なり、米国とは異なる要求と行政審査期限に関連する可能性があり、1つの管轄区域で行われる臨床試験は他の管轄区の監督機関に受け入れられない可能性があるため、追加の臨床前研究或いは臨床試験を含む。他国·地域の上場承認プロセスは、米国におけるFDAの承認に関する上記のすべてのリスク、およびその他のリスクに関連する可能性がある。米国以外の多くの管轄区では、候補製品は精算承認を受けなければならず、その後、この管轄区で販売を許可することができる。場合によっては、私たちが私たちの製品のために受け取る価格もまた承認されなければならない

外国の監督管理の承認を得て、外国の規制要求を遵守することは、私たちに重大な遅延、困難、コストをもたらす可能性があり、私たちの製品がある国/地域で発売されることを延期または阻止する可能性がある。他のbr国/地域で上場承認を得ることができなかったか、またはそのような承認を得る上でいかなる遅延や他の挫折が生じても、これらの海外市場で私たちの候補製品をマーケティングする能力を弱めることになる。このような減価はいずれも私たちの潜在市場の規模を縮小し、私たちの業務、運営結果、および将来性に大きな悪影響を及ぼす可能性がある

当社の従業員、独立請負業者、コンサルタント、ビジネスパートナー、およびサプライヤーは、法規基準および要件を遵守しないことを含む、不適切な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があります

私たちは、従業員、独立請負業者、コンサルタント、ビジネスパートナー、サプライヤーの詐欺、不正行為、または他の不正活動のリスクに直面しています。このような当事者の不正行為には、FDAおよび他の比較可能な外国の規制機関の法律に準拠できなかった故意、無謀、および不注意な行為が含まれる可能性があり、FDAおよび他の外国の規制機関に真実、完全かつ正確な情報を提供することができる；私たちが制定した製造基準を遵守すること、米国の医療詐欺および乱用法律および同様の外国詐欺的不正行為法律を遵守すること、または財務情報またはデータを正確に報告すること、または許可されていない活動を私たちに開示することを含むことができる。もし私たちの候補製品がFDAの承認を得て、アメリカでこれらの製品を商業化し始めたら、私たちの潜在力は

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このような法律下でのリスク開放は著しく増加し，このような法律遵守に関するコストも増加する可能性がある。特に、医療業界の販売、マーケティング、その他の業務配置は、詐欺、リベート、自己取引、その他の乱用を防止するための広範な法的制約を受けている。これらの法律法規は、幅広い価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、販売および手数料、特定の顧客インセンティブ計画、および他のビジネススケジュールを制限または禁止する可能性があります。これらの法的制約を受けた活動は，患者を募集して臨床試験を行う過程で得られた情報の不正使用にも関与しており，規制制裁を招き，我々の名声に深刻な被害を与える可能性がある。私たちはビジネス行為と道徳的規範を採用していますが、従業員や第三者の不正行為を常に識別して阻止できるわけではありません。このような活動を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を効果的に制御することができないか、またはそのような法律を遵守できないことによる政府の調査や他の行動や訴訟から私たちを保護することができない可能性があります。もし私たちにこのような訴訟を提起し、私たちが自分の権利を弁護したり、維持することに成功しなかった場合、これらの行動は、巨額の罰金や他の制裁を加えることを含む、私たちの業務に大きな影響を与える可能性がある

もし私たちまたは私たちが雇用した任意の契約製造業者やサプライヤーが環境、健康、安全法律法規を遵守できなかった場合、私たちは罰金や処罰を受けたり、コストを発生させたりする可能性があり、これは私たちの業務成功に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

私たちと私たちが雇用している任意の契約製造業者とサプライヤーは、管理実験室手続き；危険と規制された材料と廃棄物の発生、処理、使用、貯蔵、処理および処理、地面、空気および水中への危険物質の排出と排出、および従業員の健康と安全を含む多くの連邦、州および地方環境、健康および安全法律、法規および許可要件によって制限されている。いくつかの環境法により、私たちは現在または過去の施設および第三者施設の任意の汚染に関する費用に責任を負わなければならないかもしれない。私たちはまた民事や刑事罰金と処罰に関連した巨額のコストを発生させる可能性がある

米国の“反海外腐敗法”(FCPA)や他の世界的な反賄賂法に違反する悪影響を受ける可能性がある

私たちの業務活動は、イギリスの“反賄賂法”を含む“海外腐敗防止法”および私たちの国/地域に類似した反賄賂または反腐敗法律、法規または規則の制約を受ける可能性がある。“海外腐敗防止法”は、一般に、公式行動に影響を与えるか、または他の方法で業務を獲得または保留するために、非米国政府関係者に直接または間接的に提供、承諾、他人に価値のあるものを提供または許可することを禁止する。“海外腐敗防止法”はまた、上場企業に会社の取引を正確かつ公平に反映した帳簿や記録を作成·保存し、適切な内部会計制御制度を制定·維持することを求めている。私たちの業務は厳格に規制されているので、非アメリカ政府の役人を含む、br公職者との大きな相互作用に関連しています。また、多くの他の国では、薬を処方した医療提供者はその政府に雇われているが、薬品の購入者 は政府の実体であり、そのため、私たちはこれらの処方者や購入者との取引は“反海外腐敗法”によって規制されている。最近，米国証券取引委員会と司法省はバイオテクノロジーや製薬会社に対する“反海外腐敗法”の法執行活動を増加させた。私たちのすべての従業員、代理店、請負業者または協力者、または私たちの付属会社のすべての従業員、代理店、請負業者、または協力者がすべての適用された法律および法規を遵守するかどうかは定かではありません。特にこれらの法律の高度な複雑さを考慮しています。これらの法律と法規に違反することは、私たち、私たちの役人、あるいは私たちの従業員への罰金、刑事制裁、私たちの施設の閉鎖、輸出許可証の取得、制裁を受けた国での業務活動の停止、コンプライアンス計画の実施につながる可能性があります, 私たちの業務を禁止していますどのような違反にも、1つ以上の国/地域での製品の提供を禁止し、私たちの名声、私たちのブランド、私たちの国際拡張努力、従業員を引き付けて維持する能力、および私たちの業務、将来性、経営業績、財務状況を深刻に損なう可能性があります。

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私たちの第三者への依存に関するリスクは

私たちはメルクとの協力に依存し、将来的には第三者との他の協力に依存して、私たちが開発する可能性のある候補製品を研究、開発し、商業化するかもしれない。もしそのような協力が成功しなければ、私たちはこのような候補製品の市場潜在力を達成できないかもしれない

私たちはメルク社と協力合意に達し、他の第三者パートナーを求め、私たちが開発する可能性のある候補製品の研究、開発、商業化を行うことができる。私たちの他の協力パートナーには、大中型製薬会社、地域的、全国的な製薬会社、バイオテクノロジー会社、学術機関が含まれています。私たちとメルクの協力の下で、私たちは、私たちが他のいかなる第三者ともこのような計画を達成すれば、私たちの協力者が彼らと開発する可能性のある任意の候補製品の開発または潜在的に商業化された資源の数と時間を求めることができるように、私たちの協力者の投入を共有または制限することができるかもしれない。ビジネスエンティティとのこれらのプロトコルから収入を得る能力は，我々の協力者がこれらのプロトコルから彼らに割り当てられた機能を成功的に履行する能力に依存する.私たちは私たちが参加したどんな協力も成功するかどうかを予測できない

私たちの研究計画や私たちが開発する可能性のある任意の候補製品の協力は私たちに次のようなリスクをもたらすだろう

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協力者は、通常、それらがこれらの協働の作業およびリソース に適用されることを決定するための大きな裁量権を有する

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協力者は、私たちの候補製品や研究計画に関連する知的財産権または固有の権利を正確に取得、維持、強制、または擁護することができないかもしれないし、私たちの固有の情報を使用して、私たちの知的財産権の範囲、所有権、有効性、および実行可能な訴訟に挑戦することを含む潜在的な訴訟または他の知的財産権に関連する訴訟に直面する可能性がある

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協力者は、私たちのbr候補製品または研究プロジェクトの知的財産権を持っているか、または共同で所有している可能性があり、この場合、私たちは、そのような知的財産権またはそのような製品候補または研究プロジェクトを商業化する独占的な権利を持っていないかもしれない；

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私たちは、私たちが貢献した任意の知的財産権を実行または保護するために、私たちの協力者の協力が必要かもしれないし、私たちの協力によって生じる可能性は、私たちに提供されないかもしれない

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協力者と私たちの間で紛争が発生する可能性があり、研究遅延または終了、私たちの候補製品や研究計画の開発または商業化、または高価な訴訟や仲裁を招き、管理職の注意と資源を分散させる

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協力者は、我々が開発した任意の候補製品を開発および商業化しないことを決定することができ、または臨床試験結果、協力者の戦略的重点の変化、または利用可能な資金または外部要因(例えば、資源の移転または競争優先度の買収の作成)に基づいて、開発または商業化計画を継続しないか、または継続するか、または継続しないか、または商業化計画を選択することができる

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協力者は臨床試験を延期し、臨床試験計画に資金不足を提供し、臨床試験を停止或いは候補製品を放棄し、新しい臨床試験を繰り返し或いは行うことができ、或いは新しい候補製品の調合に臨床試験を要求することができる

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協力者は、我々の候補製品や研究計画と直接または間接的に競合する製品を独立して開発または第三者と開発することができ、協力者が競争力のある製品がより開発に成功する可能性があると思う場合、または私たちよりも経済的に魅力的な条項で商業化することができる。

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1つまたは複数の候補製品に対してマーケティングおよび配信権を有する協力者は、そのような候補製品のマーケティングおよび流通のために十分なリソースを投入することができない

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私たちの協力で発見された場合、私たちはコントロール権の変更を経験すれば、いくつかの価値のある権利を失うかもしれない

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協力者は制御権を変更する可能性があり、新しい所有者は協力を私たちの最適な利益に合わない方向に導くことを決定するかもしれない

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協力者は破産する可能性があり、これは私たちの研究や開発計画を大幅に延期するかもしれないし、あるいは私たちの製品、候補製品、または研究計画に関連する協力者の貴重な技術、ノウハウ、または知的財産権を得ることができないかもしれない

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私たちの協力者のキーパーソンは離れるかもしれません。これは私たちが協力者と効率的に協力する能力に悪影響を及ぼすかもしれません

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協力には短期的で長期的な支出が必要かもしれません株主の権利を希釈した証券を発行したり私たちの管理や業務を混乱させたり

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協力は終了する可能性があり、終了すれば、適用可能な候補製品または私たちのDiscovery Engineプラットフォームをさらに開発するために追加の資金が必要になる場合があり、またはそれを商業化するために追加の資金が必要となるかもしれない

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協調プロトコルは、最も効率的な方法で、または候補製品の開発や商業化を招くことがない可能性がある。もし私たちの現在または未来のパートナーが業務統合に参加すれば、このような協力の下で私たちの開発または商業化計画を追求し、重視し続けることは、延期、減少、または終了する可能性がある

適切な協力を求めることで、私たちは激しい競争に直面するかもしれない。最近のバイオテクノロジーと製薬会社との業務合併により潜在協力者数が減少している。また、交渉過程は時間がかかり複雑で、私たちはタイムリーで、受け入れ可能な条項に従って、あるいは協力について交渉することができないかもしれない。それができなければ、私たちが協力を求めている候補製品の開発を減らし、私たちの開発計画や1つ以上の他の開発計画を減らしたり、私たちの潜在的な商業化を延期したり、どんな販売やマーケティング活動の範囲を縮小したり、私たちの支出を増加させ、自費で開発または商業化活動を行わなければならないかもしれません。もし私たちが私たちのbr支出を増やして私たち自身の開発や商業化活動を支援することを選択すれば、私たちは追加の資本を得る必要があるかもしれませんが、これらの資本は受け入れ可能な条項で獲得できないかもしれません。もし私たちが十分な資金がなければ、私たちは候補製品を開発したり、市場に出して製品収入を生成することができないかもしれない

私たちのメルク社との協力によると、任意の候補製品を開発して商業化するために他のbrの協力に参加し、もし私たちまたは私たちの協力者が合意によって付与された権利を行使しないことを選択した場合、または私たちまたは私たちのbr協力者が候補製品を既存の運営および会社文化に統合することに成功できなかった場合、私たちはこのような取引の利点を達成できないかもしれない。また、もし私たちが任意の協力者との合意が終了すれば、私たちがその協力者に私たちに与えた技術および知的財産権へのアクセス権限が制限されたり、完全に終了したりする可能性があり、これは、協力者の技術や知的財産権を利用して私たちの候補製品の開発を継続することを延期するか、またはこれらのbr}候補製品の開発を完全に停止することを要求する可能性がある。私たちはまた、適切な代替パートナーを見つけたり、新しいパートナーを引き付けることが難しいことを発見することができ、私たちの開発計画が延期される可能性があり、あるいはビジネスや金融コミュニティにおける私たちのイメージが悪影響を受ける可能性がある。このリスク要因部分に記載されている製品開発、規制承認、商業化に関連する多くのリスクは、私たちの協力者の活動にも適用され、私たちの協力者にどんな負の影響も私たちに悪影響を及ぼす可能性がある

私たちの薬物開発計画と候補製品の潜在的な商業化は費用を支払うために多くの追加の現金が必要になるだろう。私たちのいくつかの候補製品について、私たちは、これらの候補製品を開発し、それを商業化するために、製薬およびバイオテクノロジー会社と協力することを決定するかもしれません。例えば、私たちは、メルク社との協力で生成可能な製品です

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我々が協調について最終的な合意を達成するかどうかは，協力者の資源や専門知識の評価，協調の条項や条件の提案，提案した協力者の複数の要因の評価に依存する.これらの要因は、臨床研究の設計または結果、FDAまたは米国国外の同様の規制機関によって承認された可能性、候補製品の潜在的市場、候補製品を製造し、それをbr患者に渡すコストおよび複雑性、競争製品の潜在性、技術所有権の面に存在する不確実性(挑戦の是非曲直を考慮せずにこのような所有権に挑戦する場合)、および業界および市場状況を含むことができる。協力者はまた、同様の協力可能な指示を得るために、代替候補製品または技術を考慮することができ、そのような連携が、我々との連携よりも我々の候補製品に対してより魅力的であるかどうかを考慮することができる。私たちが設立する可能性のある任意の協力や他の計画の条項はそれに不利かもしれない

しかも、私たちはメルクとの協力と私たちの未来に行われたどんな協力も成功しないかもしれない。私たちの協力計画の成功は私たちの協力者の努力と活動に大きく依存するだろう。協力者は通常、彼らがこれらの協力の仕事と資源に適用されることを決定する上で大きな裁量権を持っている。協力手配当事者間の臨床開発と商業化問題における相違は開発過程或いは適用候補製品の商業化の遅延を招く可能性があり、場合によっては、協力手配を終了することもある。もし両方とも最終的な意思決定権がなければ、このような相違は解決しにくいかもしれない。製薬やバイオテクノロジー会社と他の第三者との協力はしばしば他の当事者によって終了または終了される。メルクとの私たちの協力を中止するか、または任意のこのような終了または将来の協力満了は、私たちの財務に悪影響を与え、私たちのビジネス的名声を損なう可能性があります

私たちは引き続き第三者に依存して、私たちの候補製品のための任意の臨床前研究と臨床試験を行うことを予想している。これらの第三者が契約責任の履行に成功したり、予想される期限までに完成できなければ、規制部門の候補製品の承認を得られないか、商業化される可能性があり、私たちの業務は深刻な損害を受ける可能性があります

われわれには臨床前研究や臨床試験を独立して行う能力はない。著者らは医療機関、臨床研究者、契約実験室とCROなどの他の第三者によって著者らの候補製品に対して臨床前研究と臨床試験を行った。我々は第三者CROと協定を締結し，我々が行っている臨床試験にモニタリングと管理データを提供した。私たちはこれらの参加者が私たちの候補製品のために臨床試験を実施し、彼らの活動のいくつかの側面のみを制御することに大きく依存する。したがって，われわれ自身に完全に依存している従業員に比べて，これらの臨床試験の進行，時間と完成および臨床試験により開発されたデータの管理の直接制御力は小さい。外部の当事者とのコミュニケーションも挑戦的である可能性があり、ミスや協調活動の困難を招く可能性がある。外部の当事者は

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人員配置が困難である

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契約義務を履行しない者

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規制コンプライアンスの問題に直面しています

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優先順位が変化したり、財務的苦境に陥ったりする

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他の実体との関係を構築し、その中のいくつかは私たちの競争相手かもしれない

これらの要因は，第三者の臨床試験の意思や能力に重大な悪影響を及ぼす可能性があり，われわれの制御範囲を超える意外なコスト を増加させる可能性がある。しかし、私たちは私たちのすべての臨床試験が適用された方案、法律、法規、そして科学的要求と基準に基づいて行われ、私たちのCROへの依存が私たちを解除しないことを確実にする責任がある

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規制責任。著者らと著者らのCROは必ず法規とガイドラインを遵守しなければならず、臨床試験結果を行う、モニタリング、記録と報告する良好な臨床実践(GCP)を含み、データと結果が科学的に信頼性と正確であることを確保し、そして研究患者が臨床試験に参与する潜在リスクを十分に理解することを確保する。これらの法規はFDA、欧州経済圏加盟国の主管機関、類似の外国監督機関によって臨床開発中の任意の製品に対して実行される。FDAは臨床研究スポンサー，主要研究者，研究地点を定期的に検査することでGCP法規を施行している。もし私たちまたは私たちのCROが適用されたGCPに従わなかった場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられるかもしれませんが、FDAまたは同様の外国の規制機関は、私たちの上場申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれません。検査後、FDAはどの臨床試験もGCPに適合しているかどうかを確認することは保証できません。また，われわれの臨床試験はcGMP法規により生産された候補製品を用いて行わなければならず，大量の試験患者が必要である。私たちのCROがこれらの規定を遵守できなかったかどうかは、私たちの臨床試験を繰り返す必要があるかもしれません。これは規制の承認過程を遅延させ、最高(民事と刑事を含む)処罰の法執行行動に直面させる可能性もあります

著者らは著者らの候補製品のために臨床試験を設計したが、CROはすべての臨床試験を担当した。そのため、臨床試験の多くの重要な面は著者らの直接制御範囲内ではない。さらに、CROは、私たちとの手配や法規遵守要求に基づいてそのすべての義務を履行しないかもしれませんが、私たちはまだ責任があり、法執行行動の制約を受けており、その中には、私たちの臨床試験中にFDAの法律および法規に違反した任意の行為に対する民事処罰および刑事起訴が含まれている可能性があります。CROが満足できる方法で臨床試験を行わなかった場合、彼らの私たちに対する義務に違反したり、法規の要求を遵守していなければ、私たちの候補製品の開発と商業化は延期される可能性があり、あるいは私たちの開発計画は実質的で不可逆的な損害を受ける可能性がある。私たちは私たちの計画や臨床製品のためのこのCROの資源の数と時間を制御することができない。CROが収集した臨床データに依存できなければ，臨床試験の持続時間を繰り返し，延長したり，臨床試験の規模を増加させたりする必要がある可能性があり，商業化を著しく遅らせる可能性があり，支出を著しく増加させる必要がある

これらの第三者CROとの任意の関係が終了すれば、 代替CROと合意できない可能性があります。例えば、西北大学との協賛研究協定は、一方が60日以内に他方に書面で通知した後に終了することができる。もし私たちの協力が延期されたり終了したり、あるいは現在の研究空間を使用し続ける能力が利益衝突によって終了した場合、私たちは予想されたタイムライン上で私たちが計画した研究プロジェクトおよび関連する臨床試験 を継続することができず、代替実験室施設および設備を確保するために多くの時間と労力がかかるかもしれない。CROがその契約責任または義務を成功裏に履行できなかった場合、または予期された期限内に達成できなかった場合、CROを交換する必要がある場合、または彼らが得た臨床データの品質または正確性が、我々の臨床方案、法規要件または他の理由を遵守できないために影響を受ける場合、このようなCROに関連する任意の臨床試験は、延長、延期、または によって終了される可能性があり、私たちは規制部門の私たちの候補製品の承認を得ることができないか、または商業化に成功する可能性がある。したがって、私たちの財務業績と私たちの候補製品のビジネス見通しが損なわれ、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちの収益能力が延期される可能性があると思います

私たちの候補製品、特に私たちのDiscovery Engineプラットフォームを使った製品の製造は非常に複雑で、私たちは生産中に困難に直面するかもしれません。もし私たちまたは私たちの任意の第三者製造業者がそのような困難に遭遇したり、厳格に実行された規制基準に達しなかった場合、私たちは臨床前研究および臨床試験に候補製品を提供したり、患者に製品を提供する能力が延期または停止される可能性があり、あるいは商業的に実行可能なbrコスト構造を維持できないかもしれない

私たちの候補薬物製品の生産に関連する流れ、特に私たちのDiscovery Engineプラットフォームを利用するプロセスは、複雑、高価、監督管理が厳しく、そして多重リスクに直面している。また、候補製品が臨床前研究によって後期臨床試験に開発されて承認と商業化されるにつれて、開発計画の様々な面(例えば製造)が一般的である

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方法は、プロセスおよび結果の最適化に努力するために、このプロセスにおいて絶えず変更される。このような変更は予期される目標を達成できないリスクがあり、これらの変更のいずれの変更も、私たちの候補製品の表現を異なり、計画中の臨床試験または他の将来の臨床試験の結果に影響を与える可能性がある

また、我々が開発可能などの製品の製造プロセスも、FDAおよび他の同様の外国規制機関の承認手続きおよび継続的な監視を受ける必要があり、例えばcGMPを遵守することを含む、適用可能なすべてのbr FDAおよび外国規制機関の要求を満たすことができる製造業者と契約を締結する必要がある。私たちまたは私たちの第三者メーカーがFDAや他の規制機関が許容できる規格に適合した製品を確実に生産できない場合、私たちはそのような製品を商業化するために必要な承認を得ることができないか、または維持することができないかもしれません。私たちの任意の候補製品が規制機関の承認を得ても、私たちまたは私たちの契約メーカー がFDAまたは他の規制機関が許容できる規格で承認された製品を生産し、製品が発売される可能性のある要求を満たすのに十分な数の製品を生産するか、または潜在的なbr}の将来の需要を満たすことができる保証はない。これらの挑戦のいずれも臨床試験の完成を遅らせる可能性があり、移行臨床試験或いは1つ以上の臨床試験を繰り返し、臨床研究コストを増加させ、私たちの候補製品の承認を延期し、br}の商業化努力を損害し、私たちの商品コストを増加させ、そして私たちの業務、財務状況、運営結果と成長の将来性に不利な影響を与える必要がある

私たちは完全に第三者サプライヤーが私たちの候補製品のために私たちの臨床薬物供給を生産することに依存して、私たちは第三者の未来の候補製品の臨床前、臨床と商業供給に依存するつもりです

私たちは今のところ、私たちの臨床前研究および臨床試験のために、私たちの候補製品または任意の未来の候補製品の臨床薬物供給のインフラまたは能力を内部生産するつもりもなく、私たちの臨床または商業規模の候補製品を生産するための内部資源と能力が不足している。我々の契約製造業者は、活性医薬成分および最終医薬製品を製造するための施設は、適用される規制機関に機密協定または関連する外国規制文書を提出した後、cGMPを含む適用要件に適合するかどうかを評価するために、FDAおよび他の同様の外国規制機関の承認前検査を完了しなければならない

我々は，我々の契約 メーカーが活性薬物物質や完成品を生産する際にcGMPを遵守することを制御せず，完全に依存している。もし私たちの契約メーカーが私たちの規格やFDAまたは適用される外国規制機関の厳格な規制要求に合った材料を生産することに成功しなければ、彼らは承認前検査を通過できなくなり、私たちは規制部門の候補製品の承認を得ることができなくなるだろう。私たち は、契約メーカーの交換を要求され、新しい契約メーカーの施設とプログラムが品質基準とすべての適用法規に適合しているかどうかを検証することができます。我々はまた，例えばbrによる比較可能な研究を製造することにより，任意の新しい製造プロセスが以前FDAや他の規制機関に提出された仕様に基づいて我々の候補製品を生産することを検証する必要がある.新しいCMOの検証に関連する遅延は、タイムリーまたは予算範囲内で候補製品を開発したり、製品を商業化する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。しかも、私たちの契約製造業者が十分な品質管理、品質保証、合格者の能力を維持することを直接制御することはできません。さらに、私たちのすべての契約メーカーは他の会社と協力して、これらの会社のために材料または製品を供給および/または製造し、これにより、私たちのメーカーはこのような材料および製品を生産する際にbr規制のリスクに直面します。その結果は, これらの材料や製品を生産する監督管理要求を満たすことができなければ、私たちの契約メーカー工場の監督審査に影響を与える可能性があります。FDAまたは適用される外国の規制機関が現在または将来、私たちの候補製品を生産するためのこれらの施設が要求を満たしていないと判断した場合、私たちは代替のbr製造施設を探す必要があるかもしれません。これは、私たちが規制機関の承認を得たり、私たちの候補製品を販売したりする能力に悪影響を及ぼすでしょう。私たちの契約への依存

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製造業者はまた、彼らまたはその施設にアクセスする権利のある第三者が、私たちの商業秘密または他の固有のbr情報にアクセスし、盗用する可能性を直面させます

私たちは請負業者と長期供給協定を締結していません。私たちの各候補製品は品質と供給契約によって単独で契約を締結しています。もし私たちが新しい請負者を採用すれば、これらの請負業者はFDAと他の適用可能な外国規制機関の検査を完了しなければならない。承認されれば、私たちは引き続き契約製造業者および潜在的な協力パートナーに依存して、私たちの候補製品の商業ロットを生産する予定です。私たちの現在の生産規模は臨床前研究と臨床研究用品に対するすべての需要を支持するのに十分である

私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちのノウハウを十分に保護できない場合、あるいは私たちの製品を保護するのに十分な発行された特許 を得ることができない場合、他の会社は、私たちと似ているまたは同じ製品を開発および商業化することによって、より直接的に私たちと競争する可能性があります。これは、私たちの業務、運営結果、財務状況、および見通しに実質的な悪影響を及ぼすでしょう。

私たちの成功は、私たちが米国や他の国/地域で私たちの業務に関連する重要な商業技術、発明およびノウハウの特許および他の独自保護を獲得し、維持する能力があるかどうか、私たちの特許を保護し実行する能力があるかどうか(彼らが発表すれば)、私たちのビジネス秘密を秘密にし、第三者が有効かつ強制的に実行可能な特許および独自の権利を侵害することなく運営する能力に大きく依存するだろう。私たちは、私たちの製品および成分、それらの使用方法、および私たちの業務発展に重要な他の任意の発明をカバーするために特許を申請することを含む、私たちの業務に重要であると考えられるノウハウを保護し、強化するために努力しています。私たちはまたビジネス秘密に依存して私たちの業務を特許保護から保護したり特許保護に適していないと考えています

私たちは現在、私たちの臨床段階の候補製品YTX-7739をカバーする発行された特許を持っていない。私たちのいかなる係属中の特許出願も、任意の特定の司法管轄区域において発行された特許として成熟することは保証できません。もしそうであれば、このような特許が、私たちの候補製品を保護するのに十分な範囲、または他の方法でいかなる競争優位性を提供するのに十分な権利要件を含むことを保証することはできません。特許出願と承認過程は費用が高く、複雑で、時間がかかる。私たちはすべての必要または理想的な特許出願を合理的な費用またはタイムリーな方法で提出して起訴することができないかもしれない。我々の研究開発成果における出願可能な特許の側面をタイムリーに決定できず，特許保護を得ることができない可能性もある.私たちが開発した任意の独自製品や技術について特許保護を得ることができない場合、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性は深刻な損害を受ける可能性があります

もし私たちが獲得した任意の特許保護範囲が十分に広くない場合、あるいは私たちがいかなる特許保護を失った場合、私たちの競争相手が類似または同じ技術および候補製品を商業化する能力が悪影響を受けることを阻止する

バイオテクノロジーと製薬会社の特許地位は、私たちの特許地位を含み、複雑な法律と事実問題に関連しており、近年これらの問題はずっと多くの訴訟のテーマであるため、私たちが獲得する可能性のある任意の特許主張の発行、範囲、有効性、実行可能性、br}と商業価値は正確に予測できない。これまで、米国または多くの外国司法管轄区域では、バイオテクノロジーや製薬特許によって許容される権利請求範囲に関する一致した政策は出現していない。米国や他の国の特許法や特許法解釈の変化は，我々の特許の価値を低下させたり，我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある。いくつかの外国の法律はアメリカの法律のように私たちの固有の権利を保護していません。私たちはこれらの国で私たちの固有の権利を保護することは大きな問題に直面する可能性があります

特許出願は一般的に公開されるまで秘密にされている。例えば、米国では、特許出願は通常、提出後18ヶ月間秘密にされている。同じように

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科学または特許文献で発表された発見は、実際の発見よりも遅れがちである。したがって、私たちが私たちのbr候補製品について特許出願を提出した最初の会社であることは確認できません。我々の特許および特許出願に関連するすべての潜在的以前の技術が発見されたことも保証されず、もし彼らが未解決の特許出願から特許を発行または阻止する場合、これらの技術は、第三者によって我々の特許の有効性に挑戦するために使用される可能性がある。上記のいずれも、私たちの競争地位、業務、財務状況、経営結果、将来性を損なう可能性があります

さらに、もし私たちの特許が発行されれば、アメリカと海外で挑戦され、実行不可能、無効、または回避される可能性がある。米国の特許や特許出願も妨害され、派生する可能性がある例えば パット再審、支出後の再審または各方面間裁判所で訴訟手続き、補充審査、そして質疑を再検討する。特許はまた、反対、許可後の審査、または様々な外国、国および地域特許庁または裁判所で提起された同様の訴訟を受ける可能性がある。このような任意の訴訟において不利な裁決を行うことは、特許喪失または特許出願が拒否されること、または特許または特許出願の1つまたは複数の特許請求の範囲の損失または縮小をもたらす可能性があり、これは、他人が類似または同じ技術および製品を使用することを阻止するか、またはそれを商業化する能力を制限するか、または我々の技術および製品の特許保護期間を制限する可能性がある。しかも、そのような訴訟は費用が高いかもしれない。したがって、私たちは、彼らが発行すれば、競争相手に対して何の保護も提供しないかもしれない、または独占的に許可された任意の特許を持っているかもしれない。さらに、介入手続きにおける不利な決定は、第三者が我々が求める特許権を取得することをもたらす可能性があり、これは、逆に、私たちの候補製品を開発、マーケティング、または他の方法で商業化する能力に影響を与える可能性がある

また，特許の発行は有効かつ強制的に実行可能と推定されているにもかかわらず，我々の発行は我々の有効性や実行可能性に関する決定的な結論ではなく，十分な独自保護や類似製品を持つ競争相手に対する競争優位性を提供できない可能性がある.特許が発行され、有効かつ強制的に実行可能とされていても、競争相手は、以前に存在または新たに開発された技術または製品を非侵害的に使用するように、我々の特許を設計または回避することができる。他の当事者は、より効率的な技術、設計、または方法のために開発され、br}特許保護を得ることができる。これらの事態が発生すれば、我々の業務、財務状況、運営結果、見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

私たちが特許権を行使する能力は私たちが侵害行為を検出する能力にかかっている。その製品で使用されているコンポーネントを宣伝しない侵害者を検出することは困難である.さらに、競争相手または潜在的な競争相手の製品において侵害証拠を得ることは難しいか、または不可能である可能性がある。私たちの特許権を強制的に執行または擁護するための訴訟は、私たちが勝訴しても、費用が高く時間がかかる可能性があり、私たちの経営陣とキーパーソンの注意を私たちの業務運営からそらすことができます。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、もし私たちが勝てば、得られた損害賠償や他の救済措置は商業的な意味がないかもしれない

私たちは私たちの特許の組み合わせを維持するために巨額の持続的な費用を発生させるつもりだ。もし私たちが私たちの特許の組み合わせを維持したり、侵害者に対する私たちの権利を強化するための資金が足りなければ、私たちは不利な影響を受けるかもしれない

将来、未来の候補製品と私たちの発見エンジンプラットフォームに関連する特許権を第三者と共同で持つことができるかもしれません。私たちが許可したいくつかの特許権は第三者と共同で所有されており、未来もそうかもしれない。また、私たちの許可者は、私たちが直接関係していない他の第三者と共同で、私たちの許可中の特許権を持っているかもしれません。私たちのいくつかの特許権の専有権は、これらの特許権の共通所有者間の機関間または他の運営協定にある程度依存しており、彼らは私たちのライセンス契約の当事者ではありません。もし私たちの許可者がこのような第三者共通所有者のいずれの下でも許可付与を独占的に制御していない場合、または私たちが他の方法でそのような独占的権利を得ることができない場合、そのような共通所有者は、その権利を私たちの競争相手を含む他の第三者に許可することができ、私たちの競争相手は競合製品および技術を販売することができる。さらに、第三者にそのような特許権を強制的に実行するために、特許権のいずれかのこのような共同所有者の協力が必要となる可能性があり、このような協力は提供されない可能性がある。上記のいずれの状況も、私たちの競争地位、業務、財務状況、経営結果、見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります

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知的財産権はすべての潜在的な脅威を解決できるとは限らない

私たちの知的財産権が提供する未来の保護程度は不確定であり、知的財産権には限界があるため、私たちの業務を十分に保護することができないか、あるいは競争優位性を維持することができるかもしれない。例えば私たちはわかりません

•

私たちの任意の係属中の特許出願は、発行された場合、私たちの候補製品または任意の他の製品または候補製品を保護するのに十分な範囲の権利要件を含むであろう

•

私たちのどの係属中の特許出願も特許として発行されるだろう

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承認されれば、関連特許が満期になる前に候補製品の商業化に成功することができる

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私たちは先に私たちのすべての特許と出願されている特許がカバーする発明を作ります。

•

私たちは先にこれらの発明に特許を申請します

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他社は私たちの特許を侵害しない類似や代替技術を開発しません。

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他の人たちはそれと効果的に競争するために既存の技術を使用しないだろう

•

私たちのどの特許も発行されれば、最終的には効果的で実行可能であることが発見されるだろう

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私たちに付与されたいかなる特許も、私たちの商業的に実行可能な製品に独占市場の基礎を提供し、いかなる競争優位性を提供してくれるか、または第三者の挑戦を受けないかどうか

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私たちは単独で特許を申請できる他のノウハウまたは候補製品を開発します；または

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私たちの商業活動や製品は他人の特許や独自の権利を侵害しません。

このような事件が発生した場合、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります

我々が第三者に知的財産権を許可するプロトコルにおける義務brやライセンス側との業務関係が中断された場合、私たちの業務に非常に重要なライセンス権を失う可能性があります

私たちは第三者とライセンス契約を締結しており、他の人からより多くの許可を得て私たちの研究を進めたり、私たちが開発可能な候補製品や私たちのDiscovery Engineプラットフォーム技術の商業化を可能にする必要があるかもしれません。私たちは合理的な費用や合理的な条項で追加的なライセンスを得ることができないかもしれない。この場合、私たちは、私たちの技術、候補製品、またはそれらを製造する方法を再設計するために、多くの時間およびリソースをかけて、または代替技術を開発または許可する必要があるかもしれません。これらは、技術的にも商業的にも不可能である可能性があります。もし私たちがそれができなければ、私たちは影響を受けた候補製品を開発したり、それを商業化することができず、私たちの既存のDiscovery Engineプラットフォームを使い続けることができないかもしれません。これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、br}と潜在顧客を深刻に損なう可能性があります。私たちの発見エンジンプラットフォーム技術、製造方法、候補製品、または未来の方法または製品を含む、現在の技術に対して強制的に実行される可能性のある第三者特許が存在しない保証はありません。それによって、私たちの製造または将来の販売を禁止すること、または私たちの将来の販売について、第三者に印税および/または他の形態の賠償を支払う義務があるかもしれません

さらに、私たちのすべての許可協定、そして私たちが将来予想する合意は、それに様々な開発、勤勉、商業化、および他の義務を課すだろう。私たちの許可協定はまだ

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開発スケジュールを遵守したり、許可製品を開発し、商業化して許可を維持するために商業的に合理的な努力をすることが求められています。我々は努力しているにもかかわらず，我々の許可側は，このようなライセンスプロトコルが規定する義務に深刻に違反しているため，ライセンスプロトコルを終了し，これらのライセンスプロトコルがカバーする製品や技術を開発·商業化する能力を廃止または制限する可能性があると結論する可能性がある.これらの許可が終了した場合、または基礎特許が予想される排他性を提供できなかった場合、競争相手または他の第三者は、規制部門の承認を自由に求め、私たちと同じ製品を市場に投入し、私たちのいくつかの候補製品または現在のDiscovery Engineプラットフォーム技術の開発および商業化を停止することを要求されるかもしれない。上記のいずれの も、私たちの競争地位、業務、財務状況、経営結果、見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります

さらに、ライセンス契約によると、知的財産権に関する紛争が生じる可能性があります

•

ライセンスプロトコルによって付与された権利範囲および他の解釈に関する問題；

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私たちの技術およびプロセスは、ライセンス契約に拘束されていないライセンス側の知的財産権をどの程度侵害しているか

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我々の協力開発関係に基づいて特許と他の権利を再許可する；

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私たちのライセンス契約の下での職務義務と、どのような活動がこれらの職務義務を満たしていますか；

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私たちのライセンス者および私たちおよびパートナーが知的財産権を共同で創造または使用することによって生成された発明およびノウハウの発明および所有権；

•

特許技術発明の優先権

さらに、我々は現在、第三者の知的財産権や技術を許可するプロトコルは複雑であり、このようなプロトコルのいくつかの条項は様々な解釈の影響を受ける可能性がある。出現する可能性のある任意の契約解釈分岐の解決は、関連する知的財産権または技術に対する私たちの権利と考えられる範囲を縮小する可能性があり、 または増加は、関連合意下での私たちの財務または他の義務であると考えられ、いずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また、我々が許可している知的財産権をめぐる紛争が、商業的に許容可能な条項で現在の許可スケジュールを維持する能力を阻害または弱化させた場合、影響を受ける候補製品の開発に成功し、それを商業化することができない可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

もし私たちが私たちのビジネス秘密を保護できなければ、私たちの業務と競争地位は損なわれるかもしれない

私たちはまた、私たちの業務において特許保護から保護されているか、または特許保護に適していないと考えられる側面を商業秘密(Br)によって保護することも可能である。また、私たちは、非特許ノウハウと持続的な技術革新によって、私たちの候補製品の独自および競争的地位を開発、強化、維持し、従業員および私たちの協力者やコンサルタントと秘密協定を締結することで、この地位を部分的に保護することを求めています。しかし，ビジネス秘密 は保護が困難である.例えば、私たちは、第三者許可者、協力者、コンサルタント、請負業者、または他のコンサルタントと私たちのビジネス秘密を共有することを要求されることができますが、このような第三者が使用するビジネス秘密の保護制御は限られています。私たちは秘密保護協定を締結することを含む私たちのビジネス秘密を保護するために合理的に努力しているにもかかわらず、私たちの従業員、コンサルタント、請負業者、外部科学協力者、および他のコンサルタントは、私たちのビジネス秘密および独自の情報を競争相手に意図的にまたは意図的に漏らしてしまう可能性があり、私たちはこのような開示を行うのに十分な救済措置がないかもしれない。第三者に不正な入手と使用、開示、または流用を強制することは困難であり、高価で時間がかかり、結果的に

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予測不可能である.さらに、私たちはすべての場合にこれらの合意を得ない可能性があり、これらの合意当事者である従業員やコンサルタントは、これらのbr協定の条項に違反または違反する可能性があるので、このような違反または違反に対応するための十分な救済措置がない可能性があり、そのような違反によって私たちのビジネス秘密が失われる可能性があります。また、米国の商業秘密法はそれぞれ異なり、一部の米国裁判所や米国以外の裁判所は商業秘密をあまり望まないか、または保護したくないことがある。また，我々の業務に関する技術は，このようなプロトコルではない側の者が独立して開発される可能性がある.しかも、私たちのビジネス秘密は私たちの競争相手や他の第三者によって知られたり独立したりするかもしれない。私たちは、コンサルタント、サプライヤー、元従業員、および現職の従業員が私たちの技術知識または商業機密を不正に開示または使用することを阻止できないかもしれない。もし私たちのビジネス秘密や機密または独自の情報が私たちの競争相手を含む第三者に漏洩したり、第三者によって取得されたりすれば、市場での競争地位、業務、財務状況、運営結果、および見通しは重大な悪影響を受ける可能性がある

私たちは他人の知的財産権侵害で起訴されるかもしれません。これは費用が高くて時間がかかるかもしれません。承認されれば、私たちの製品開発を阻害したり、延期したり、商業化を阻止したり、候補製品の商業化コストを増加させたりする可能性があります。

私たちの成功は、第三者の知的財産権および独自の権利を侵害、流用、または他の方法で侵害することなく、私たちが運営する能力にある程度依存するだろう。私たちの業務、製品、方法が第三者の特許や他の知的財産権を侵害しないか、または侵害しないことを保証することはできません。私たちは将来、私たちの候補製品と私たちが業務で使用している技術に関連する知的財産権の対抗訴訟や訴訟の脅威に関与したり、脅かされたりするかもしれない

製薬業の特徴は特許と他の知的財産権に関する広範な訴訟だ。他の当事者は、私たちの候補製品を主張したり、私たちの技術侵害を使用したり、彼らが持っている特許主張または他の知的財産権を侵害したり、または私たちは彼らの独自技術を不正に使用したと主張するかもしれない。我々が現在の候補製品と将来の候補製品を開発して商業化し続けるにつれて，競争相手は我々の技術が彼らの知的財産権を侵害していると主張する可能性があり，これは我々の商業化の成功を阻害するためのビジネス戦略の一部である.私たちの候補製品の使用または製造に関連する成分、材料、処方、製造方法または治療方法の第三者特許または特許出願が存在する可能性がある。特に、米国と日本にはそれぞれ1つの特許が2030年に満了し、私たちの臨床前資産をカバーすることが知られている。私たちが権利侵害クレームを合理的に抗弁できるかどうか、あるいは商業的に合理的な条項でこのような特許の許可を得ることができるかどうかはわかりません。したがって、承認されれば、私たちはその特許が満期になる前に資産を商業化することができないかもしれない

さらに、特許出願が発行されるまでに数年かかる可能性があり、提出後18ヶ月以上秘密にされている可能性があり、特許声明は発行前に修正することができるので、第三者は現在処理されている特許出願を有する可能性があり、これらの出願は、私たちの候補製品が発行された特許を侵害する可能性があるか、またはこれらの第三者が我々の技術がこれらの特許を侵害していると主張する可能性がある。もし特許所有者が私たちの1つ以上の候補製品がその特許権を侵害したと思っていれば、私たちの技術が特許保護を受けても、特許所有者は私たちを起訴することができる。また、私たちは非執行実体の特許侵害請求に直面する可能性があり、これらの実体は関連する薬品収入がないため、私たち自身の特許の組み合わせは彼らに抑止力がないかもしれない

知的財産権訴訟の結果は不確定要因の影響を受け，これらの不確定要因は事前に十分に定量化できない。特許のカバー範囲は裁判所の解釈にかかっており、解釈はいつも統一されているわけではない。もし私たちが特許侵害で起訴された場合、私たちは私たちの候補製品、製品または方法が関連特許の特許主張を侵害していないか、または特許主張が無効または実行不可能であることを証明する必要があり、私たちはそれができないかもしれない。私たちがこれらの訴訟で勝訴しても、巨額のコストが生じる可能性があり、私たちの経営陣や科学者の時間と注意力がこれらの訴訟に移される可能性があり、これは私たちの業務や経営業績に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。しかも、私たちはこのような行動を円満に達成するための十分な資源がないかもしれない

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特許や他のタイプの知的財産権訴訟は複雑な事実と法律問題に関連する可能性があり、その結果はまだ確定していない。もし私たちが第三者の知的財産権を侵害していることが発見された場合、私たちは第三者からライセンスを取得して、私たちの候補製品や技術の開発とマーケティングを継続することを要求されるかもしれません。しかし、私たちは商業的に合理的な条項や必要なライセンスを得ることができないかもしれません。我々が許可を得ても，我々の競争相手や他の第三者が許可を得た同じ技術にアクセスできるように，非独占条項で許可を付与することができる.さらに、私たちに対するすべてのこのようなクレームが成功的に主張され、私たちはこのような許可証を得ることができなければ、私たちは開発、製造、販売、または他の方法で私たちの候補製品を商業化することを余儀なくされるかもしれない。知的財産権侵害に関する請求が成功した場合、私たちは、3倍の損害賠償金とbr弁護士費(私たちが他方の特許を故意に侵害していることが発見された場合)、過去に主張された知的財産権および使用料の使用、および許可を受けさせられた場合、未来の他の考慮事項を含む実質的な損害賠償を要求することができる

私たちがこれらの訴訟で勝訴しても、巨額のコストが発生し、経営陣がこれらの訴訟を行う際の時間と注意力を移すことができ、それに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。公聴会、動議、または他の臨時手続きや事態発展の結果も発表される可能性があり、証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと考えるならば、私たち普通株の株価下落を招く可能性がある。もし私たちが他人の特許権の侵害を避けることができない場合、私たちは許可を求め、侵害訴訟を弁護したり、特許の有効性に挑戦したり、私たちの製品を再設計したりすることができるかもしれません。特許訴訟は高くて時間がかかる。私たちはこのような行動を成功させるのに十分な資源がないかもしれない。さらに、知的財産権訴訟またはクレームは、以下の1つまたは複数の動作を実行させる可能性がある

•

開発を中止したり販売したり他の方法で私たちの候補製品を商業化したり

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過去に主張された知的財産権の使用に巨額の損害賠償金を支払う

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主張された知的財産権の所有者から許可を得ることができ、その許可は合理的な条項では得られない可能性がある(あれば)；

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商標出願、再設計、または再命名の場合、私たちの候補製品の一部または全部は、第三者の知的財産権の侵害を回避するために不可能である可能性があり、可能であっても、高価で時間がかかる可能性がある

これらのリスクのいずれも、私たちの業務、運営結果、財務状況、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

私たちは私たちの特許と他の知的財産権の発明権または所有権のクレームに疑問を受けるかもしれない

私たちは従業員、コンサルタント、外部科学協力者、賛助された研究者、他のコンサルタントと秘密と知的財産権の分配協定を締結します。これらの合意は、一般に、当事者が私たちにサービスを提供する過程で発想された発明が私たちの固有財産となることを規定している。しかし，これらのプロトコルは遵守されない可能性があり，知的財産権を効率的に に割り当てない可能性もある.これらの合意の下での知的財産権譲渡は、知的財産権作成時に自動的に行われない可能性があり、または譲渡協定が違反される可能性があり、第三者にクレームを請求させたり、私たちが私たちの知的財産権の所有権とみなされていることを決定するために、彼らが提起する可能性のあるクレームのための抗弁を余儀なくされる可能性がある。例えば、学術コンサルタントとコンサルティング契約を締結しても、そのようなすべての知的財産権をその雇用機関に譲渡する義務と衝突する可能性があるので、学術コンサルタントにサービス提供に関連する任意の発明を譲渡することを要求するが、このような発明を私たちに譲渡する権利はないかもしれない

これらおよび他の挑戦在庫または所有権のクレームに対抗するためには、訴訟によって対抗する必要があるかもしれない。もし私たちがこのような主張を弁護することができなければ、お金の損失を支払う以外に、私たちは貴重な知能を失うかもしれない

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財産権、例えば価値のある知的財産権の独占所有権または使用権。このような結果は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。私たちがこのようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある

私たちの特許保護を獲得し、維持することは、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要件を遵守することに依存し、これらの要件に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある

私たちが所有しライセンスしている特許および特許出願の定期維持費、継続費、年会費、および様々な他のbr政府費用は、いくつかの段階で米国特許商標局(USPTO)と米国以外の様々な政府特許機関、これらの特許と特許出願、および私たちが将来所有または許可する可能性のある任意の特許権に支払われる。私たちはこれらの費用を支払うことをシステム的に注意して、私たちは外部会社を招いて、私たちまたは私たちの許可者が外国特許代理機関に私たちの外国特許と未解決の外国特許出願の年会費を支払うことを注意します。米国特許商標局および各種外国政府特許機関は、私たちが所有する特許および出願の有効期間内に、多くのプログラム、文書、費用支払い、およびその他の同様の条項を遵守することを要求している。場合によっては、滞納金を支払うことによって、または適用規則に従って他の方法でミスを訂正することができる。しかし、場合によっては、規則を遵守しないことは、特許または特許出願が放棄または失効され、関連する管轄区域の特許権の一部または全部の喪失をもたらす可能性がある。この場合、競争相手または他の 第三者は、他の場合よりも早く市場に参入する可能性があり、この場合は、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに大きな悪影響を及ぼす可能性がある

私たちは私たちの知的財産権を保護または実行するために訴訟や他の訴訟に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、brが成功しないかもしれない

私たちの特許出願が発行されても、競争相手および他の第三者は、私たちの特許および他の知的財産権を侵害、流用、または他の方法で侵害する可能性がある。権利侵害や不正使用に反撃するために、私たちは権利侵害請求を要求されるかもしれません。これは高価で時間がかかる可能性があり、私たちの経営陣と肝心な人の私たちの業務運営に対する注意を分散させています

さらに、私たちのこれらの訴訟の多くの相手は、私たちよりも多くの資源 を投入して、このような法的行動を起訴する能力があるかもしれない。私たちが特許権を行使する能力はまた私たちが侵害行為を検出する能力にかかっている。その製品で使用されているコンポーネントを宣伝しない侵害者を発見することは困難である. また，競争相手や潜在的なライバルの製品で侵害証拠を得ることは困難または不可能である可能性がある

侵害訴訟では、裁判所は私たちの告発に同意しない可能性があり、私たちの特許が関連技術をカバーしていないことを理由に、他方の関連技術の使用を阻止することを拒否するか、または私たちの特許が無効、実行不可能、または侵害されていないと決定する可能性がある。任意の訴訟、弁護、または許可後の訴訟における不利な結果は、私たちの1つまたは複数の特許が無効に宣言されるか、または狭く解釈される可能性があり、私たちの特許出願が発行できないリスクに直面する可能性がある。もし私たちのすべての候補製品をカバーする特許が失効したり、強制的に実行できない場合、私たちの財務状況と運営結果は実質的で不利な影響を受けるだろう。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、もし私たちが勝てば、得られた損害賠償や他の救済措置は商業的な意味がないかもしれない

第三者によって開始されるか、または我々によって提起された干渉プログラム は、我々の特許または特許出願に関連する発明の優先度を決定するために必要である可能性がある。不利な結果は私たちが関連技術を使用することをやめたり、勝利の方向から私たちに権利を付与しようとすることを要求するかもしれない。もし勝利者が商業的に合理的な条件で私たちにライセンスを提供しなければ、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。私たちが訴訟や介入手続きに参加することは失敗するかもしれません成功しても巨額のコストを招き注意を分散させる可能性があります

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私たちの経営陣と他の従業員。私たちは、特に米国のようにこれらの権利を十分に保護できないかもしれない国では、私たちの知的財産権の侵害、流用、または他の侵害を防ぐことができないかもしれない

さらに、知的財産権訴訟は大量の発見を必要とするため、私たちのいくつかの機密情報は、このような訴訟中に開示によって漏洩される可能性がある。公聴会、動議、または他の一時的な手続きや事態の発展の結果も発表される可能性がある。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思っていれば、私たちの普通株の価格に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。このような訴訟または訴訟は、私たちの運営損失を大幅に増加させ、開発活動または任意の将来の販売、マーケティング、または流通活動に使用することができるリソースを減少させる可能性がある。私たちはこのような訴訟や訴訟手続き を十分に展開するのに十分な財政的または他の資源がないかもしれない。私たちのいくつかの競争相手は、彼らがより多くの財務資源と、より成熟して発展した知的財産の組み合わせを持っているので、私たちよりもこのような訴訟または訴訟の費用を効果的に受けることができるかもしれない。特許訴訟または他の訴訟の開始および継続による不確実性は、市場での競争能力に大きな悪影響を及ぼす可能性がある

私たちの発見エンジンプラットフォームと私たちの候補製品をカバーする発行された特許が疑問視されれば、無効または強制執行できないことが発見される可能性がある

もし私たちが第三者に対して法的訴訟を提起して、私たちのDiscovery Engineプラットフォームまたは私たちの候補製品 をカバーする特許を強制的に執行する場合、被告は私たちの候補製品をカバーする特許の無効および/または強制執行ができないことを反訴することができる。このような訴訟の結果は一般的に予測できない

米国の特許訴訟では，被告が無効および/または実行不可能と主張する反訴が一般的である。有効性を疑問視する理由 は、新規性の欠如、明らかな、または実施できないことを含む、いくつかの法定要件を満たしていないと言われているいずれかを含む。特許が実行できない主張の理由には，特許出願の起訴に関連する者が特許出願の起訴中に米国特許商標局に関連情報を隠蔽したり，誤った陳述をしたりした疑いがある.第三者は訴訟の範囲外であっても米国や海外の行政機関に類似したクレームを出すことができる。この仕組みには再検討が含まれています各方面間審査、承認後の審査は、反対手続きのような外国の管轄区域と同等の手続きだ。このような訴訟は、私たちの候補製品や競争製品をカバーしないように、私たちの特許が撤回または修正される可能性があります。法的声明は無効であり、実行不可能な結果は予測できません。有効性に関しては、例えば、無効な以前の技術がないことは確認できませんが、私たちと特許審査員は起訴中にこれを知りません。もし被告が無効および/または強制執行できない法的主張に勝った場合、私たちは私たちの候補製品の少なくとも一部またはすべての特許保護を失うだろう。このような特許保護の喪失は私たちの業務に大きな悪影響を及ぼすだろう

私たちは世界のすべての管轄区域で私たちの知的財産権を保護することができないかもしれません。私たちが保護を求めている司法管轄区域でも、私たちの知的財産権を十分に実行できないかもしれません

世界のすべての国と司法管轄区域で特許出願を提出し、起訴することと、私たちのDiscovery Engineプラットフォームと候補製品で特許を保護する費用は目を引くほど高くなり、私たちのアメリカ以外のいくつかの国/地域の知的財産権は米国の知的財産権が広くない可能性があり、権利は米国で獲得されたと仮定する。また、一部の国の法律は知的財産権の保護程度は米国の連邦や州法律に及ばない。したがって、第三者がすべての国で私たちの発明を実施することを阻止することはできないかもしれません

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Brは、私たちの発明を使用して製造された製品を米国または他の管轄地域で販売または輸入している。また，各外国司法管轄区でbr特許保護を求める法定締め切りは，我々の各特許出願の優先日に基づいており，外国特許出願を速やかに提出しない可能性がある. YTX−7739に関連する特許ファミリー、および私たちが所有する多くの特許ファミリーについては、関連する法定締め切りが満了していない。したがって，我々のリード候補製品を保護すると考えられる個々の特許シリーズについては，米国以外で保護を求めるかどうか，どこで保護を求めるかを決定する必要がある

競争相手は私たちが特許保護を求めていない管轄区域で私たちの技術を使用して自分の製品を開発することができ、また、他の侵害製品を私たちが特許保護を持っている地域に輸出することもできるが、法執行力はアメリカに及ばない。これらの製品は私たちの製品と競争するかもしれませんが、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。私たちが特定の管轄区域で出願して発行された特許を取得しても、私たちの特許主張や他の知的財産権は、第三者の競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではない可能性がある

一部の国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの法律に及ばない。ある外国司法管轄区では、多くの会社が知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。 いくつかの国の法律制度、特に発展途上国の法律制度は、特許及び他の知的財産権保護の実行、特にバイオテクノロジー又は医薬品に関連する特許及び他の知的財産権保護を支持しない。このbrは私たちの特許侵害を阻止したり、盗用やマーケティングが私たちの他の知的財産権に違反する競争製品を阻止することを困難にするかもしれません。例えば、多くの外国国には強制許可法があり、この法律によると、特許所有者は第三者に許可を付与しなければならない。また、多くの国は、政府機関や政府請負業者を含む第三者に対する特許の実行可能性を制限している。これらの 国/地域では、特許は限られた利点を提供するか、または全くメリットがない可能性がある。特許保護は最終的には一つ一つの国これは高価で時間のかかる過程であり、結果は不確実だ。したがって、私たちは特定の国で特許保護を求めないことを選択することができ、私たちはこれらの国で特許保護の利点を享受しないだろう

外国の管轄区域で私たちの特許権を強制的に執行する訴訟手続きは巨額のコストを招く可能性があり、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移すことは、私たちの特許を無効または狭義に解釈されるリスクに直面させる可能性があり、私たちの特許出願を発表できないリスクに直面させ、第三者のクレームを引き起こす可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝利しないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(あれば)は商業的な意味がないかもしれない。したがって、私たちが世界各地で知的財産権を実行する努力は、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません

もし私たちが“ハッジ-ワックスマン法”や同様の外国立法に基づいて特許期間を延長し、私たちの候補製品のデータ独占権を獲得することによって追加的な保護を受けなければ、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性がある

特許の寿命は限られている。アメリカでは、すべての維持費が適時に支払われれば、特許の自然失効時間は、通常、私たちの優先権チェーンの中で私たちの最初のアメリカ非臨時出願日から20年です。様々な延期があるかもしれないが、特許の有効期限とその提供される保護は限られている。私たちの候補製品をカバーする特許を取得しても、候補製品の特許有効期限が満了すると、模造薬を含む競争薬からの競争に直面する可能性がある。新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、このような候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちの特許の組み合わせは、他の会社が私たちと似ているか同じ候補製品を商業化することを排除するのに十分な権利を提供できないかもしれない

FDAが発売された時間、持続時間、および具体的な詳細によると、私たちの候補製品は1つ以上の米国特許があり、薬品価格によって限られた特許期間を延長する資格がある可能性がある

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1984年“競争と特許期限回復法”、略して“ハジ-ワックスマン法”。ハッジ·ワックスマン法は、FDA規制審査中に失われた特許期間 の補償として、特許期間を最大5年間延長することを許可している。1つの特許期間の延長は、製品が承認された日から14年を超えてはならず、1つの特許のみを延長することができ、承認された薬物、その使用方法又は製造方法に関する請求項を延長することしかできない。しかし，適用の最終期限内に出願を提出できなかったこと，関連特許の満了前に出願を提出できなかったことや適用の要求を満たしていなかったことなどにより延期が得られなかった可能性がある.しかも、特許保護の適用期間や範囲は私たちが要求しているものよりも短いかもしれない。もし私たちが特許期間の延長を得ることができない場合、あるいはこのような延長された期限 が私たちの要求を下回った場合、私たちが候補製品のために獲得した特許保護期間は、私たちに意味のあるビジネスや競争優位性を提供しないかもしれません。私たちの競争相手は他の場合よりも早く競争製品の承認を受ける可能性があり、私たちの収益能力は大きな悪影響を受ける可能性があります

米国特許法の変化 は特許全体の価値を低下させ，製品を保護する能力を弱める可能性がある

他のバイオテクノロジー会社と同様に、私たちの成功は知的財産権、特に特許に大きく依存する。生物技術業界で特許を獲得し、実施することは技術上の複雑性と法律上の複雑性にも関連するため、コストが高く、時間がかかり、内在的な不確定性を持っている。また、米国は最近、範囲の広い特許改革立法“ライシー·スミス米国発明法”を公布し、実施している。“米国発明法”には，米国特許法の多くの重大な改正が含まれている。2013年3月以降米国は“発明法”に基づいて最初のファイルへのInventorこのシステムでは， は特許可能性の他の要求を満たすと仮定している，最初のファイルへのInventor特許出願は、第三者が保護を要求する発明を最初に発明したか否かにかかわらず、発明の特許を得る権利があるであろう。米国の発明法には、特許出願起訴方式に影響を与える条項も含まれており、これは特許訴訟に影響を与える可能性もある。米国の発明法が我々の業務運営にどのような影響を与えるかは不明である(あれば)。しかしながら、米国発明法およびその実施は、我々の特許出願をめぐる起訴および我々の特許出願によって発行される可能性のある任意の特許の実行または保護の不確実性およびコストを増加させる可能性があり、これらすべては、私たちの業務および財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

さらに、米国最高裁判所の最近の裁決は、場合によっては利用可能な特許保護範囲を縮小し、場合によっては特許所有者の権利を弱める。このような決定のすべての影響はまだ明確ではない。例えば2012年3月20日にメオ連携サービス，DBAメオ医学実験室ら。V.プロメテウス研究所は裁判所は、患者試料から薬物代謝産物レベルを測定し、薬物用量に関連するいくつかの請求項が特許標的に属さないと考えている。この決定は、一連の従来のステップだけで自然規則の診断特許を適用することに影響を与え、いくつかの発明が特許保護を得る能力に不確実性をもたらしたようである。さらに2013年6月13日分子病理学協会はMyriad Genetics，Inc.を訴えている裁判所は，単離されたゲノムDNAは特許を出願することができないと主張しているが，相補的なDNA分子は天然製品ではないため特許を出願する資格があると主張している。この裁決が他の孤立天然製品特許への影響はまだ確定していない。 しかし、2014年3月4日、米国特許商標局は、“特許商標法”に基づいて自然法則、自然現象、または天然製品を陳述する権利要求を審査するための指導を提供する覚書を特許審査員に発表した何千ものそしてプロメテウス決めます。本ガイドラインは制限されていません何千ものこの決定を他の天然製品に適用することです

このようなイベントの組合せは，我々が将来の特許を取得する能力に関する不確実性を増加させるほか，いったん特許を取得する価値に関する不確実性をもたらす.米国議会、連邦裁判所、および米国特許商標局のこれらおよび他の決定によれば、特許を管理する法律および法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、新しい特許を獲得したり、将来発行される可能性のある任意の特許を実行する能力を弱める可能性がある

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私たちは私たちまたは私たちの従業員、コンサルタント、またはコンサルタントがその現職または前任雇用主の商業秘密を誤って使用または開示したことで損害賠償を受けるかもしれない

私たちの従業員は以前、私たちの競争相手や潜在的な競争相手を含む他のbrバイオテクノロジーや製薬会社に雇われたことがある。私たちはまた大学や他の実体にサービスを提供するために同時に雇われたコンサルタントとコンサルタントを招いた

私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、およびコンサルタントが仕事中に他人の独自情報またはノウハウを使用しないことを保証するために努力しているが、現在、それに対するクレームがあることを知らないにもかかわらず、私たちは、ビジネス秘密または他の固有情報を含む、以前の雇用主または他の第三者の知的財産権を、私たちまたは私たちの従業員、コンサルタントまたはコンサルタントが意図せずまたは他の方法で使用または漏洩しているというクレームの影響を受ける可能性がある。私たちは、従業員、コンサルタント、またはコンサルタントが私たちのために実行してくれた仕事が、雇用主のような第三者に対するこの人の義務と衝突しているので、第三者は、その実行された仕事によって生じる知的財産権に対して所有権利益を持っているというクレームに直面しているかもしれない。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。これらのクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣の注意を分散させる可能性がある。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、お金のクレームを支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性がある。キーパーソンや彼らの作業製品の流出は、候補製品を商業化する能力を阻害または阻止する可能性があり、これは私たちの商業開発に実質的な悪影響を及ぼすだろう

私たちは私たちのDiscovery Engineプラットフォーム、候補製品、または他の技術に必要な権利を買収、許可、または他の方法で得ることができないかもしれない

我々は現在知的財産権を有しており，第三者の許可により我々のDiscovery Engineプラットフォーム技術と 候補製品を識別·開発することができる.多くの製薬会社、生物技術会社と学術機関は神経変性変化と発見エンジンプラットフォーム領域でそれと競争し、特許を持っている可能性があり、すでに提出され、私たちの業務に関連する可能性のあるbr特許出願を提出する可能性がある。これらの第三者特許の侵害を回避するためには、これらの第三者知的財産権所有者からこのような特許の許可を得ることが必要または慎重であることが発見される可能性がある。さらに、私たちが第三者と共同で所有しているいかなる特許についても、私たちは彼らがこのような特許に興味を持たないことを確実にするために、これらの共同所有者に許可を与える必要があるかもしれない。しかし、私たちは、このようなライセンスを取得することができないか、または他の方法で第三者から、現在または将来の候補製品および私たちのDiscovery Engineプラットフォーム技術に必要な任意の成分、使用方法、プロセス、または他の知的財産権を取得または取得することができないかもしれません。第三者知的財産権の許可または買収は競争分野であり、より多くの老舗企業は、魅力的または必要と考えられる第三者知的財産権許可または買収戦略をとることができる。これらの老舗会社はその規模、資本資源及びより良い臨床開発と商業化能力のために競争優勢を持っている可能性がある。また、, 私たちを競争相手と思っている会社は権利を譲渡したくないかもしれませんがそれに渡すことができるかもしれません。私たちはまた私たちが投資から適切な見返りを得ることを可能にする条項に従って許可したり、第三者知的財産権を取得することができないかもしれない。もし私たちが必要な第三者知的財産権を得ることに成功したり、私たちの既存の知的財産権を維持することができなければ、関連計画や候補製品の開発を放棄しなければならないかもしれません。これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

多くの要素が私たちの知的財産権によって提供される任意の潜在的な競争優位性を制限するかもしれない

私たちの知的財産権の将来提供される保護程度は不確定であり、知的財産権には限界があるため、私たちの業務を十分に保護することはできず、私たちの競争相手や潜在的な競争相手に参入障壁を提供することもなく、競争優位性を維持することも許されないかもしれない。また、第三者が私たちの技術実践をカバーする知的財産権を持っていれば、私たちの知的財産権を十分に行使したり、私たちの知的財産権から価値を抽出することができないかもしれません。以下の例は例示的である

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他の人は、私たちの候補製品と類似した製品を製造することができるか、または同様の技術を使用することができるが、 は、私たちが許可または所有する可能性のある特許請求の範囲内ではない

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私たち、または私たちの現在または未来のライセンシーまたは協力者は、私たちが現在または将来許可または所有している発表された特許または係属中の特許出願に含まれる発明を最初にした者ではないかもしれない

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私たち、または私たちの現在または未来のライセンシーまたは協力者は、私たちまたは彼らのいくつかの発明をカバーする最初の特許出願ではないかもしれない

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他の会社は、私たちが所有したり許可したりする知的財産権を侵害することなく、類似または代替技術を開発したり、私たちの任意の技術を複製したりすることができる

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現在または将来処理されるべき所有または許可の特許出願は、発行された特許 を生成しない可能性がある；

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私たちが権利を持っている発行された特許は、私たちの競争相手または他の第三者による法的挑戦を含む無効または強制執行不可能と認定される可能性がある

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私たちの競争相手や他の第三者は、特許権のない国で研究開発活動を行い、これらの活動から得られた情報を利用して競争力のある製品を開発し、私たちの主要な商業市場で販売するかもしれない

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私たちは他の特許を申請できる独自技術を開発しないかもしれない

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他人の特許は私たちの業務を損なうかもしれません

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いくつかの商業秘密またはノウハウを保護するために、私たちは特許を出願しないことを選択することができ、第三者はその後、そのような知的財産権をカバーする特許を提出する可能性がある

このような事件が発生した場合、私たちの業務と運営結果を深刻に損なう可能性がある

私たちの負債に関するリスクは

私たちの債務レベルと債務超過義務は私たちの財務状況に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの運営に資金を提供することを難しくするかもしれない

2019年12月、私たちは大力神資本会社(Hercules Capital，Inc.)と融資·保証協定(定期融資)を締結し、最近の改正は2020年12月だった。定期融資は3，000万ドルまでの債務融資を提供し、2021年8月1日までに利息のみを支払い、合意で定義された発展マイルストーンと株式事件発生後さらに6ヶ月延長することができる。その後、元金や利息を含む分割払いを2024年1月1日まで支払う義務があります。2020年12月31日現在、定期融資での未返済額は1，500万ドル。2020年4月には、コロナウイルス援助、救済、経済安全法案またはCARE法案のPaycheck保護計画に基づいて提供される110万ドルの融資(PPPローン)を含む追加債務が発生した

定期融資項目の下のすべての債務は、私たちの知的財産を含まない、私たちのほとんどの既存財産と資産によって保証されます。このような債務は私たちに追加的な融資リスクをもたらす可能性があり、特に私たちの業務または現在の金融市場状況が返済または再融資満期の未返済債務に不利であれば。この債務はまた次のような事実を含む重要な否定的な結果をもたらすかもしれない

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私たちは利息と元金を支払うことで債務を返済する必要があり、これは私たちの運営、私たちの研究開発努力、他の一般会社の活動を支援するための資金額を減らすことができるだろう

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私たちが定期融資における制限的な契約を守れないことは違約事件を招く可能性があり、もし違約を治癒したり免除したりできなければ、私たちはこの債務の返済義務を加速し、Herculesはこのような債務を保証する資産に対する保証権益を強制的に執行することを求めるかもしれない

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私たちの現在の債務レベルで追加的な債務を増加させれば、上記のリスクは増加するかもしれない

また、PPPローンがCARE 法案に記載されている合格費用に使用されている場合、PPPローンの全部または一部を免除することができますが、PPPローンを合格費用に使用していると信じていますが、免除される保証はありません。米国財務省、小企業管理局、国会議員はPaycheck保護計画の下で発行された融資を厳格に監督する意向を示している。PPPローンに参加して監査や審査を受けたり、私たちの記録が政府に呼び出されたりすれば、経営陣の時間と注意を分散させる可能性があり、法的や名声コストを招く可能性があり、不利な調査結果はPPPローンの返還を要求する可能性があり、流動性を減少させることができ、あるいは罰金や処罰を受けることができるかもしれません

私たちは満期債務の利息や元金を支払うのに十分な現金を持っていないかもしれない。もし私たちが期限が切れた時に計画通りに支払わなかった場合、あるいは定期ローンの下で他の方法で深刻な違約や違約事件が発生した場合、Herculesは私たちのすべてのローン義務を加速させたり、私たちの保証権益を強制的に執行したりするかもしれない

定期融資の下での現在と将来の債務義務を履行できなかったことは、違約事件を招く可能性がある。さらに、私たちが完全にコントロールできないいくつかのイベント、例えば、私たちの業務に重大な不利なイベントが発生し、違約イベントを引き起こす可能性がある他のイベントが含まれています。違約事件の発生により、Herculesはすべての 満期金額を加速させる可能性がある。定期融資の満期額が加速すれば、私たちは私たちの債務を返済するために十分な資金がないかもしれないし、追加の融資を手配できないかもしれない。さらに、Herculesは、このような債務を保証する資産の中で私たちのbr}保証権益を実行することを求めることができる。もし私たちが定期融資を加速した後にHerculesに支払金額を支払うことができない場合、あるいはHerculesが私たちの保証権益を強制的に実行して、Herculesに対する私たちの債務を保証することができなければ、私たちが事業を運営し続ける能力が脅かされるかもしれない

私たちは特定の制限条項の制約を受けており、これらの条項に違反すれば、定期融資項目の下での私たちの債務加速を招き、私たちの業務と将来性に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

定期融資は私たちにbr運営と他の制限を加えた。これらの制限は影響を与え、多くの点で、私たちの能力と任意の未来の子会社の能力を制限または禁止する

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特定の資産を処分する

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合併·買収に従事する

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知的財産権を侵害しています

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債務や留置権を招く

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配当する

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ある投資をしています

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他の商業取引に従事しています

このような制限的な協約は私たちが私たちの業務の最高の利益に合致すると思う行動を取ることを阻止するかもしれない。さらに、もし私たちがこのような制限的な契約に違反した場合、Herculesは私たちの定期融資下での負債または私たちの資産保証権益の強制執行を加速させるかもしれないが、いずれの場合も、私たちが業務を運営し続ける能力に大きな悪影響を及ぼすだろう

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私たちの業務運営、従業員事務、管理成長に関するリスク

私たちは私たちの会社を発展させ、拡大する必要があり、私たちはこのような発展と拡張を管理する上で困難に直面する可能性があり、これは私たちの運営を混乱させるかもしれない

2020年12月31日現在、44名のフルタイム社員と2名のアルバイト社員がおり、上場企業の到来に伴い、従業員数と業務範囲を増やす予定です。私たちが予想していた発展と拡張を管理するためには、私たちの管理、運営、財務制度を引き続き実施し、改善し、私たちの施設を拡大し、より多くの合格者を募集し、訓練し続けなければならない。さらに、私たちの経営陣はその から比例しない注意を必要とするかもしれない日常の仕事これらの開発活動を管理するために多くの時間を費やしています私たちの資源が限られているので、私たちは私たちの業務の拡張や採用とより多くの合格者を効果的に管理することができないかもしれません。これは私たちのインフラが弱く、操作ミスを招き、業務機会を失い、従業員が流失し、残りの従業員の仕事効率を低下させる可能性がある。私たちの業務の実際の拡張は巨大なコストを招く可能性があり、他のプロジェクトから財務資源、例えば私たちの候補製品を開発することが可能です。もし私たちの経営陣が私たちの予想した発展と拡張を効果的に管理できなければ、私たちの費用は予想よりも多く増加する可能性があり、私たちの収入を創出したり増加させる能力は低下する可能性があり、私たちは私たちの業務戦略を実施できないかもしれない。私たちの将来の財務業績と候補製品を商業化し、効果的に競争する能力は、当社の将来の発展と拡張を効果的に管理する能力にある程度依存するだろう

私たちの未来の成功は私たちの管理チームを維持し、合格した人材を誘致、維持、激励する能力にかかっている

競争の激しい生物技術と生物製薬業界における私たちの競争能力は私たちが高い素質の管理、科学と医療者を引き付ける能力にかかっている。価値のある従業員を引きつけて私たちに雇用され続けるために、私たちは時間とともに付与された株式オプションを提供した。時間が経つにつれて、従業員に対する株式オプションの価値は、私たちの株価変動の著しい影響を受け、これらの変動は私たちの制御範囲を超えており、他社が提供するより利益のある見積もりを相殺するのに不十分な場合がある

私たちは最高経営責任者リチャード·ピーターズ、医学博士、博士を含む私たちの管理、科学、医療者に強く依存しています。私たちは価値のある従業員を引き留めるために努力していますが、私たちの管理、科学、開発チームのメンバーは短時間で私たちとの雇用関係を終了するかもしれません。ピーター博士、他の重要な従業員、他の科学と医療コンサルタント、および適切な代替者を見つけることができないことを含む、いかなる幹部のサービスも失われ、製品開発の遅延を招き、私たちの業務を損なう可能性があります。彼らの雇用スケジュールによると、私たちの各幹部、br、他の従業員は通知するかどうかにかかわらず、いつでも自発的に彼らの雇用関係を終了することができる。私たちの成功はまた私たちが引き続き高技能の初級、中級と高級管理者及び初級、中級と高級科学と医療人員を吸引、維持、激励できるかどうかにかかっている

生物製薬、生物技術、製薬などの業界は限られた数量の合格人材に対する激しい競争のため、著者らは未来に合格した管理と科学人材を吸引或いは維持できないかもしれない。私たちと合格人材を競争している多くの他の製薬会社は、より多くの財務と他の資源、異なるリスク の概況、そして私たちよりも長い業界歴史を持っている。それらはまた職業発展にもっと多様な機会とより良い機会を提供するかもしれない。その中のいくつかの特徴は私たちが提供できるより高い素質の応募者を引き付けることができるかもしれない。私たちは大学や研究機関から科学者を募集する競争も経験した。もし私たちが引き続き高い素質の人材を誘致し、維持することができなければ、私たちは候補製品を開発し、それを商業化する速度と成功率は制限される

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私たちは潜在的な製品責任のリスクに直面しています。もし私たちにクレームをつけたら、私たちは重大な責任を負うかもしれません

臨床試験で私たちの候補製品を使用し、私たちの候補製品を販売することは(承認されれば)製品責任クレームのリスクに直面させます。患者、医療提供者、または販売または他の方法で私たちの候補製品に接触した他の人は、私たちに製品責任クレームを提起するかもしれません。例えば、私たちが開発した任意の製品が、製品テスト、製造、マーケティング、または販売中にダメージを与えると言われている場合、または不適切が発見された場合、起訴される可能性があります。このような製品責任クレームは、製造欠陥、設計欠陥、製品固有の危険を警告できなかった(アルコールまたは他の薬物との相互作用の結果を含む)、不注意、厳格な責任、および保証違反の疑いを含む可能性がある。州消費者保護法によると、クレームも主張することができる。もし私たちがbr製品責任クレームの対象となり、これらのクレームを弁護することに成功できなければ、私たちは大量の責任を負うかもしれない。また、是非曲直や最終結果にかかわらず、製品責任クレームは、次のような結果になる可能性がある

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私たちの臨床試験から被験者を撤退させ

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患者や他のクレーム者に巨額のお金の報酬を提供し

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上場承認を得た後、私たちの候補製品または任意の未来の候補製品に対する需要が減少し、もし ；

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私たちの名声を傷つけ否定的な宣伝にさらされています

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製品ラベルへのFDAの警告を増加させた

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訴訟費用；

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私たちの主な業務に対する管理職の関心を分散させる

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収入の損失

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承認されれば、私たちの候補製品や未来の候補製品を商業化に成功させることはできません。

私たちは私たちの臨床試験のために製品責任保険を維持して、毎年総保険の上限は500万豪ドルです。しかし、私たちの保険範囲は私たちが受ける可能性のあるいかなる費用や損失を補償するのに十分ではないかもしれません。さらに、将来的には、保険範囲がますます高くなると、保険範囲を保護するために、合理的なコストや十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれない。もし私たちの候補製品が市場の承認を得たら、私たちは私たちの保険範囲を商業製品を含む販売に拡大するつもりです。しかし、私たちは商業的に合理的な条項でこの製品責任保険を得ることができないかもしれません。予期せぬ副作用を有する薬物に基づく集団訴訟では，すでに多くの判決が下されている。いかなる製品責任訴訟や他の訴訟のコストも、私たちに有利であっても、巨大であり、特に私たちの業務規模や財務資源を考慮している可能性がある。私たちに提出された製品責任クレームあるいは一連のクレームは私たちの株価を下落させる可能性があります。もし私たちがこのようなクレームに対抗できなかった場合、それによって生じる判決は私たちの保険範囲を超えて、私たちの財務状況、業務と見通しは重大な悪影響を受ける可能性があります

上場企業として、私たちの運営コストは増加し、私たちの管理チームは新しいコンプライアンス計画を立てるために多くの時間を投入する必要があります

上場企業として、特に私たちが新興成長型企業ではなくなった後、民間会社として発生していない巨額の法律、会計、その他の費用を発生させます。また、2002年の“サバンズ-オクスリ法案”(“サバンズ-オクスリ法案”)および後に米国証券取引委員会とナスダックによって実施された規則は、効率的な開示、財務制御、コーポレートガバナンスの確立と維持を含む上場企業に対して様々な要求を提出した。私たちの経営陣と他の人たちはこれらのコンプライアンス計画を実施するために多くの時間 を投入する必要があるだろう。しかも、このような規則と規制は私たちの法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をより時間的で高価にするだろう

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“サバンズ-オキシリー法”(Sarbanes-Oxley Act)404節(節404)によると、私たちは、私たちの独立公認会計士事務所が発行した財務報告の内部統制に関する認証報告を含む可能性がある我々の経営陣によって、我々の財務報告の内部統制に関する報告書を提出するように要求される。私たちはまだ新興成長型会社や年収が1億ドル以下の小さな報告会社ですが、私たちの独立公認会計士事務所が発行した財務報告内部統制に関する証明報告書を含む必要はありません。規定された期限内に第404条の要求を達成するために、私たちは費用がかかり、挑戦的である財務報告に対する私たちの内部統制の記録と評価に着手する。この点では、外部コンサルタントを招聘し、財務報告の内部制御の十分性を評価して記録するための詳細な作業計画によって、適切なステップ改善制御プログラムを継続し、テストにより制御がファイルのように機能しているかどうかを検証し、財務報告内部制御の継続的な報告および改善手順を実施することができる内部リソースを提供し続ける必要がある。私たちは努力しましたが、私たちも独立公認会計士事務所も、規定された時間枠内で結論を出す可能性があり、財務報告書の内部統制に有効であり、第404条の要求に適合していることを証明しています。これは、財務諸表の信頼性に自信を失って金融市場に不利な反応をもたらす可能性があります

もし私たちが適切かつ効果的な内部統制を維持できなかった場合、私たちが正確かつタイムリーな財務諸表を作成する能力が損なわれる可能性があり、これは制裁や他の処罰を招き、私たちの業務を損なう可能性がある

合併が完了した後、私たちは“取引所法案”、“サバンズ-オクスリ法案”、“ナスダック資本市場規制”の報告要件を守らなければならない。“サバンズ-オキシリー法”(Sarbanes-Oxley Act)は、財務報告書に対して効率的な開示制御と手続きおよび内部統制を維持することを要求する。合併が完了した財政年度から、経営陣がサバンズ·オキシリー法案第404条の要求に応じて、財務報告書の内部統制に対する有効性を報告することができるように、財務報告の内部統制の有効性をシステムおよびフロー設計評価およびテストを行わなければならない。これは、私たちの会計や財務機能を拡張し、多くの管理努力を費やすために、多くの追加の専門費用と内部コストを発生させる必要があるだろう。統合前に、私たちは指定された期限内に私たちの内部統制をテストすることを要求されたことがありません。したがって、私たちはこれらの報告書の要求をタイムリーに満たすことが困難になる可能性があります

私たちは私たちの内部財務と会計制御とプログラムシステムにおける弱点を発見するかもしれません。これは私たちの財務諸表に重大なミスを招く可能性があります。私たちの財政報告書に対する内部統制はすべてのミスと詐欺を阻止したり発見したりしないだろう。制御システムの設計や動作がどんなに良くても，絶対的な保証ではなく合理的な保証しか提供できず，制御システムの目標が実現できることを確保する.すべての制御システムの固有の制限により，どの制御評価も，誤りや不正による誤り陳述 やすべての制御問題や不正事例が検出されないことは絶対に保証されない

もし私たちがサバンズ-オキシリー法案404条の要求を直ちに守ることができない場合、あるいは財務報告書に対して適切かつ効果的な内部統制を維持できない場合、私たちはタイムリーで正確な財務諸表を作成できないかもしれない。このような状況が発生すれば、私たちの投資家は私たちが報告した財務情報に自信を失う可能性があり、私たちの株式の市場価格は下落する可能性があり、私たちはアメリカ証券取引委員会や他の規制機関の制裁や調査を受けるかもしれない

上場企業としての義務を履行するためには、適切な上場企業の経験を持つより多くの適格会計·財務者を招聘する必要がある

新規上場企業として、効果的な情報開示と財務統制を確立し、維持し、当社のコーポレートガバナンス実践の中で変更する必要があります。私たちは追加会計と

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適切な上場企業の経験と技術会計知識を持つ財務者は、これらの人員を募集·維持することが困難になる可能性がある。私たちが適切な人員を雇うことができても、私たちの既存の運営費用や運営は、彼らを雇用する直接的なコストと、製品開発における管理資源の移転に関する間接的な結果の影響を受けるだろう

税法の変化は、最近可決された全面税制改革法案を含めて、私たちの業務や財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。

米国連邦、州、地方所得税に関するルールは、立法手続き関係者や米国国税局、米国財務省の審査を受けることが多い。税法の変化(これらの変化は追跡力を持つ可能性がある)は、私たちまたは私たちの普通株の所有者に悪影響を及ぼすかもしれない。近年，このような変化 が多く行われており，将来も変化し続ける可能性がある.2017年12月22日、トランプ総裁は“減税·雇用法案”(TCJA)に署名し、改正された1986年の国税法を大きく改革した。他の事項を除いて、TCJAは会社の税収に対する重大な変化を含み、会社税率を最高限界税率の35%から21%に下げる統一税率、純利息支出の税収減額を調整後の収益の30%(一部の小企業を除く)に制限し、多くの業務減額と相殺(ある種のまれな疾病や疾病を治療する臨床試験費用を減らす営業税控除を含む)を修正または廃止することを含む。私たちはこの税金改正法案が私たちの業務に及ぼす影響を研究し続けている。しかし、TCJAが私たちの業務に与える影響は、不利であっても有利であっても不確実であり、一定期間は明らかにならない可能性がある。さらに、私たちが変化していく税金法律法規に適合するための新しい実践とプロセスを実施するには、私たちの業務実践を大きく変更し、追加の資源を割り当て、私たちのコストを増加させる必要があるかもしれません。これは私たちの業務にマイナスの影響を与えるかもしれません, 経営業績と財務状況。私たちは投資家にTCJAと他の税法の変化が私たちの普通株に投資する影響について彼らの法律と税務顧問に相談することを促します。

私たちが純営業損失の繰越と特定の税収控除を使う能力は制限される可能性があります

2020年12月31日現在、我々の連邦と州の純営業損失(NOL)の繰越はそれぞれ4.538億ドルと4.299億ドルだった。連邦NOL繰越では、2.281億ドルが2026年に満期になり、2.257億ドルは無期限に繰り越すことができる。規則382節によると、私たちの所有権の変化は、私たちの純運営損失の繰越と研究開発税収の繰越免除の金額を制限する可能性があり、これらの繰り越しは毎年私たちの未来の課税収入を相殺するために使用することができる(あれば)。この制限は一般的にわが社の所有権が三年間で累積的に50%を超える場合に適用されます。どのような制限も、純営業損失を利用する能力(Br)の繰越と研究開発税収の繰越満期前を著しく低下させる可能性がある。第382条によると、合併の完了に加え、私募や自己成立以来発生した他の取引は、このような所有権変更をトリガする可能性がある。このような制限は、合併、これまでの私募、私たちの既存株主が私たちの普通株を売却しても、合併後に私たちの普通株を追加売却しても、私たちの今後数年間の経営業績に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。私たちはまだ382条の分析を終えていないので、北環線が制限されていないという保証はない

また，TCJAによる会社税率の引き下げは，我々のNOL繰り越しや他の使用可能な繰延納税資産の経済効果を減少させる可能性がある。例えば，TCJAは2017年12月31日以降の納税年度に発生する連邦NOLの無期限繰り越しを許可しているが，TCJAも2017年12月31日以降の納税年度で発生するNOLの使用に80%の制限を加えている。しかし、2017年12月31日までに発生した純営業損失は20年の繰越期があるが、brの80%に制限されていない

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コロナウイルス援助，救済，経済安全法案(“思いやり法案”)はNOLを管理するルールなどを改正した。2018，2019，2020納税年度に発生するNOLは5年繰り越しと無期限繰越が必要であるが，2020年12月31日以降に開始される納税年度に発生するNOLも無期限繰越が必要であるが，繰り越しはできない。CARE法案はまた、2017年12月31日までの納税年度に発生するNOLの80%規制を停止している。今後数年間、我々のNOLに関する繰延税項純資産、繰越/繰越期間の変化、NOL使用に対する新たな制限が確認されれば、2017年12月31日以降に発生するNOLの推定手当評価に大きな影響を与える可能性がある

また、私たちがNOLを使用する能力は、私たちが将来収益性を維持し、アメリカ連邦課税収入を生成することにかかっている。残りのNOLを利用するために必要な米国連邦課税収入が発生するかどうかはわからないため、これらの2017年12月31日までに生成されたNOL繰越は満期になって使用されない可能性がある。上記の純資産に関する議論があるにもかかわらず、最終的にこのような純資産の将来的な利益を実現する不確実性により、我々の純資産に関する全額推定免税額を記録した

私たちは将来業務や製品を買収したり、戦略連合を結成したりするかもしれませんが、私たちはこれらの買収のメリットを意識していないかもしれません。

私たちは、より多くの業務や製品を買収し、戦略連合を結成したり、第三者と合弁企業を設立したりする可能性があり、既存の業務を補完または拡大すると考えられます。市場や技術の見通しの良い企業を買収すれば、既存の運営や会社文化との統合に成功できなければ、これらの企業を買収するメリットは実現できないかもしれません。私たちは戦略連合や買収によって発生した任意の新製品を開発、製造、マーケティングする時に多くの困難に直面する可能性があります。これらの新製品は私たちが期待したメリットを達成したり、私たちの業務を強化することを遅延したり阻止したりすることができます。このような買収の後、取引の合理性を証明するために、予想される相乗効果を達成することは保証できません

タンパク質抑制会社の株主はCVRのいかなる支払いも受けない可能性があり，そうでなければCVRは一文の価値もない可能性がある

所有する各Proteostants普通株について、合併発効直前(任意のProteostantsオプションまたはProteostants制限株式単位を行使または決済した後)に として登録されたProteostants株主が1つまたは価値のある権利(またはCVRと呼ぶ)を取得し、付与されたいくつかの純利益から得られる権利を有する権利を有するか、または価値のある権利プロトコルまたはCVRプロトコルによれば、嚢胞性線維症臨床プロジェクトに関連する全てまたは任意の知的財産権(CF資産)の全部または一部の権利 を売却または譲渡することは、合併発効時間の前または後の9ヶ月以内(合併発効期間後の9ヶ月以内に完了する)(任意の潜在的な支払い義務は、合併終了10年記念日まで継続される)

統合発効時間 までCF貨幣化は完了していない.Proteostant株主がCVRについて未来の支払いを受け取る権利があるかどうか、またはそこから任意の価値を得る権利があるかどうかは、CVRプロトコルによって指定された期間内にCF資産の金銭化によってCF資産のすべてまたは任意の部分を金銭化する能力があるかどうかに完全に依存し、CVRプロトコルによって指定された期間内にCF資産の金銭化を許可する能力があるかどうかに完全に依存しており、受信された対価格はCVRプロトコルが私などに返済を許可する金額よりも大きい。CF資産の金銭化がbr}CVRプロトコルで指定された期間内に実現されていない場合、または受信された対価格がProteostanceへの精算が許可された金額を超えない場合、CVRプロトコルに従っていかなるお金も支払われず、CVRは価値なく満了する

吾らはキャッシュフロー資産(例えばある)をどのように発展させるかという唯一の権力を持っているが、私たちの唯一の責任はCVR所有者代表の要求に合理的に協力して、CVRプロトコルの意図と目的を実行し、合併発効後9ヶ月以内にキャッシュフロー資産に負の影響を与えてはならない

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さらに、CVRは、統合された組織の無担保債務であり、CVRでのすべての支払い、CVRプロトコル、およびCVRでのすべての他の債務、およびこれに関連する任意の権利または債権は、統合組織の現在または将来の優先債務を以前の全額支払いよりも優先的に支払う権利の後に優先されるであろう

一般リスク因子

不利なグローバル経済状況は、私たちの業務、財務状況、または経営結果に悪影響を及ぼす可能性がある

私たちの経営業績は世界経済と世界金融市場の全体的な状況の悪影響を受ける可能性があります。最近の世界金融危機は資本と信用市場の極度な変動と中断を招いた。最近の世界金融危機のような深刻または長期的な経済低迷は、私たちの候補製品に対する需要の減弱や、必要に応じて受け入れ可能な条件で追加資本を調達する能力など、私たちの業務に様々なリスクをもたらす可能性がある。経済の疲弊や下落は、私たちのサプライヤーに圧力を与え、供給中断を招く可能性があり、あるいは私たちの顧客が私たちのサービスの支払いを延期する可能性があります。上記のいずれも私たちの業務を損なう可能性があり、現在の経済環境と金融市場状況が私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のあるすべての方法を予見することができません。

私たちまたは私たちが依存している第三者は、地震や他の自然災害の悪影響を受ける可能性がありますが、私たちの業務連続性や災害復旧計画は、深刻な災害から私たちを十分に保護できない可能性があります

地震やその他の自然災害は、私たちの運営を深刻に混乱させ、私たちの業務、運営結果、財務状況、見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。もし自然災害、停電、その他の事件が発生した場合、私たちは私たちの本社の全部または大部分を使用することができなくなり、当社の第三者契約メーカーやサプライヤーの製造施設などの重要なインフラを破損したり、他の方法で運営を中断したりすることは難しいかもしれません。場合によっては、長い間私たちの業務を継続することはできません。深刻な災害や同様の事件が発生した場合、我々の既存の災害復旧および業務連続計画は十分ではないことが証明される可能性がある。私たちの災害復旧と業務連続計画の性質が限られているため、大量の費用が発生する可能性があり、特に地震保険が不足している場合には、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります

我々の内部コンピュータシステムまたは我々の第三者CROまたは他の請負業者またはコンサルタントのコンピュータシステムは、故障またはセキュリティホールに遭遇する可能性があり、これは、私たちの候補製品開発計画を実質的に破壊する可能性がある

セキュリティ対策が実施されているにもかかわらず、我々の内部コンピュータシステムおよび我々の第三者CROおよび他の請負者およびコンサルタントのコンピュータシステムは、コンピュータウイルス、不正アクセス、自然災害、テロ、戦争、および電気通信および電気故障の破壊を受けやすい。br}は、これまでこのようなシステムの故障、事故、または安全破壊を経験していないが、このような事件が発生し、私たちの運営が中断されると、私たちのプログラムが深刻に中断される可能性がある。例えば、私たちの候補製品の臨床研究データの紛失は私たちの監督管理の承認作業を遅延させ、データを回復あるいは複製するコストを著しく増加させる可能性があります。任意の中断またはセキュリティホールが、私たちのデータまたはアプリケーション、または私たちの候補技術または製品に関連する他のデータまたはアプリケーションが失われたり、破損したり、または機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、私たちの候補製品のさらなる開発が延期される可能性がある

項目1 B。

未解決従業員意見

ない

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第二項です。

特性

私たちの本部はマサチューセッツ州ボストン客街40号、4410軒の部屋にあり、敷地は約27，000平方フィートの研究と開発、実験室と事務空間です。本レンタル契約は2023年4月に満期になります。マサチューセッツ州ボストンGuest Street 80、Suite 500、Bostonにある約30，000平方フィートの実験室とオフィススペースも借りました。レンタル契約は2028年4月に満了します。私たちのオフィスと実験室空間は、予測可能な未来の需要を満たすのに十分であり、必要に応じて適切な追加空間を提供すると信じています

第三項です。

法律手続き

通常の業務過程で、私たちは時々法的手続きとクレームの影響を受けるかもしれない。法律手続きに関する情報および本 項は、本年度報告書10−K表第2部分第8項に記載された連結財務諸表付記16に含まれ、参照によって本明細書に組み込まれる

第四項です。

炭鉱安全情報開示

適用されません

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第II部

五番目です。

登録者普通株市場、関連株主事項、発行者による株式購入

普通株取引に関するいくつかの情報は

私たちの普通株は2016年2月11日にナスダック世界市場で取引を開始し、取引コードはPTI株である。その前に、私たちの普通株は市場を公開しなかった。2020年12月22日，我々はこれまでに発表されたYumance，Inc.(前身はYumanity Treateutics，Inc.)との合併取引を完了した.2020年11月6日に改訂された2020年8月22日までの合意及び合併及び再編計画の条項(合併協定)によると、Proteostantageの全資附属会社が山甲合併付属会社(合併附属会社)、Yumanity Holdings、LLC(合併附属会社)及びYumanity，Inc.の間で合併及び再編を行うことにより、合併附属会社はYumanity，Inc.と合併し、Yumanity，Inc.に合併し、Yumanity，Inc.はProteoStoryの全資本付属会社として引き続き存在する(合併後)。合併が発効する直前に，Yumanity，Inc.とYumanity，Inc.と合併した持株会社は存続した会社として存在し続けた。2020年12月22日，統合が完了する前にProteostanceが実施された1-for-20普通株の逆株式分割(逆株式分割)。2020年12月23日、合併が完了した後、私たちの普通株 はナスダック資本市場で取引を開始し、コードはYMTXです

私たち普通株保有者

2021年3月19日現在、約100人の普通株保有者が登録されている。この数字には，著名人や街名でbr株を持っている株主は含まれていない

配当をする

私たちは私たちの株の現金配当金を発表したり支払ったりしたことがない。私たちは、すべての未来の収益を維持し、私たちの業務の運営に資金を提供し、予測可能な未来に、私たちはいかなる現金配当金も発表したり支払うことはないと予想しています。将来、現金配当金(あれば)を発表して支払う任意の決定は、私たちの取締役会が自ら決定し、適用される法律、私たちの財務状況、経営結果、契約制限、資本要求、業務見通し、一般業務または金融市場状況、および私たちの取締役会が関連すると思う他の要因を含む様々な要素に依存します。さらに、私たちの融資と保証協定は、私たちが現金配当金を支払う能力を制限する可能性のある契約を含む

株式補償計画に基づいて発行された証券

表格10-K第5項に要求される株式報酬計画に関する資料は、本年度報告第3部第12項に組み込まれる

最近売られている未登録証券

2020年12月31日，会社はMTS Health Partners，L.P.(MTS)に21，739株の普通株を発行し，合併に関連してMTSに借りた500，000ドルの費用を返済した。証券法第4(A)(2)条によれば、上記取引は、公開発行された発行者に触れない取引として免除登録される

上述した以外に、当社が先に米国証券取引委員会に提出された8-K表に開示された情報を除いて、他の非登録証券の販売はない

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第六項です。

保留されている

第七項。	経営陣は財務状況と運営結果を検討し分析しています

以下、当社の財務状況と経営結果の検討と分析は、本年度報告10-K表末尾の総合財務諸表と関連付記とともに読まなければならない。本議論および分析に含まれる、または本 Form 10-K年次報告に記載されている他の場所に記載されているいくつかの情報は、リスクおよび不確実性に関する前向きな陳述を含む、我々の業務計画および戦略に関する情報を含む。多くの要因、本年度報告10−K表のリスク要因部分に列挙された要因を含むため、我々の実際の結果は、以下の議論および分析に含まれる前向き陳述に記載されているか、または示唆された結果とは大きく異なる可能性がある

概要

著者らは臨床段階の生物製薬会社であり、神経変性疾患に対する革新、疾病修正療法の発見と開発に集中している。神経変性疾患は脳構造と機能の進行性喪失を招き、患者の神経系に壊滅的な損害と広範な機能障害を与える。治療方法は神経変性疾患に関連するいくつかの身体或いは精神症状の緩和に役立つ可能性があるが、現在利用可能な治療方法は神経細胞の持続的な損失を緩和或いは阻止することが少なく、それによって深刻な満足されていない需要を招く。著者らは特に、パーキンソン病、ルイ体痴呆、多系統萎縮(MSA)、筋萎縮性側索硬化症(ALS(Lou Gehrig‘s病とも呼ばれる))、前頭葉変性(FTLD)とアルツハイマー病を含む大型疾患市場でも孤児疾患市場でも、新たな疾患修正療法の開発に焦点を当てている

私たちの目標は毎年新しいプロジェクトを臨床に導入することだ。著者らの主導プロジェクトYTX-7739は現在パーキンソン病の潜在的治療と疾病修正の第一段階の臨床試験にある。YTX−7739はステアロイルCoA脱飽和酵素(SCD)と呼ばれる酵素を対象としている。患者由来のニューロンと、新しいパーキンソン病マウスモデルとを含む複数の細胞系において、幹細胞分化が逆フォールディングが証明されたα-シヌクレインまたはα-シヌクレインの毒性を抑制し、誤って折り畳まれたα-シヌクレインはパーキンソン病に密接に関連するタンパク質である。著者らは最近健康ボランティアの中でYTX-7739の一期単回漸増用量(SAD)研究を完成し、YTX-7739の広範な用量範囲を評価した。健康ボランティアで行われている1 a段階複数回増量量(MAD)の研究を完了し，2021年第2四半期初めに結果が予想される。YTX−7739はパーキンソン病患者における1 b期の臨床研究が開始され，MAD研究の継続として用量が開始されている。この研究の1 b段階は、YTX-7739の安全性、耐性および薬物動態を評価し、標的に結合したバイオマーカーおよび潜在的な関連臨床パラメータ(例えば、神経イメージング測定)を探索することによって、生物学的証拠を評価するために、YTX-7739の早期効果を監視する。第1段階b部分の初歩的な結果は2021年に発表される予定だ。我々の第2のプログラムYTX-9184， もSCDを抑制しているが，化学的にはYTX−7739とは異なる。YTX-9184の良好な実験室操作規範(GLP)の安全薬理学と毒理学研究はすでに2020年第2四半期に開始された。我々は2021年にYTX−9184の第1回人体研究を開始する予定であり，YTX−9184をルイ体痴呆の治療に開発する予定である, これはα−シヌクレイン凝集体の異常凝集を特徴とするもう一つの破壊性神経変性疾患である。

私たちの科学的基礎の核心は私たちの薬物発見エンジンであり、ホワイトウッド研究所から許可を得た技術に基づいており、ワイトヘイト研究所はマサチューセッツ工科大学の付属機関である。この核心技術は著者らの投資と進歩と結合し、迅速なスクリーニングを実現し、発病遺伝子ネットワーク中の毒性を克服することによって、疾病を修正する潜在力のある薬物を識別することを目的としている。多くの神経変性疾患の毒性は，誤って折り畳まれたタンパク質が脳に異常に蓄積することによるものである。私たちの特許発見エンジンを用いて新しい薬物標的と薬物br分子を識別しスクリーニングします

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Brは誤ったフォールディングタンパク質による毒性から神経細胞を保護する能力があるからである。これまで、著者らはすでに十数個の標的を確定し、その多くは以前神経変性疾患と関係がなかった。私たちはプロジェクトが徐々に臨床に向かうにつれて、この発見プラットフォームは私たちのパイプラインを補充することを可能にすると信じている

設立以来、私たちは重大な運営損失が発生した。私たちが利益を達成するために十分な製品収入を生み出すことができるかどうかは、私たちの現在または未来の1つまたは複数の候補製品の成功した開発と最終商業化にかかっている。2020年12月31日と2019年12月31日までの年度の純損失はそれぞれ5750万ドルと3120万ドルです。2020年12月31日現在、私たちの累計赤字は1兆478億ドルです。少なくとも今後数年以内に、巨額の費用と増加する運営損失を招き続けることを予想している。私たちは、特に以下のような状況で、私たちの費用と資本需要は私たちが行っている活動によって大幅に増加すると予想している

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私たちの候補製品の臨床前と臨床開発に成功しました

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新薬またはIND申請または同様の申請の候補を私たちの製品に提出することに成功した

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私たちのDiscovery Engineプラットフォームから新しい候補製品を識別、評価、または開発します

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私たちの候補製品のための持続可能で拡張可能な製造プロセスを開発し、私たちの候補製品の臨床活動および商業需要を支援するために十分な製品およびサービスを提供することができる第三者と商業的に実行可能な供給関係を確立し、維持する

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私たちが参加する可能性のある任意の協力、許可、または他の手配で割引条項を協議します。

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私たちの臨床開発に成功した候補製品は監督管理の承認を得ます。

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販売、マーケティング、流通インフラの構築、またはパートナーとの協力を通じて、規制の承認を得た候補製品を発売し、商業化に成功した

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私たちの候補製品のために交渉し、適切な価格を維持します。アメリカでも、私たちの製品で商業化されている外国でも

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市場が可能な治療案として候補品を受け入れてくれます

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既存施設を新設または拡張して、私たちの持続的な開発活動を支援します。

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競争的な技術や市場の発展に対応しています

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特許、商業機密、およびノウハウを含む、当社の知的財産権の組み合わせの維持、保護、拡張、および実行；

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人材を引きつけ、採用し、引き留める

私たちが臨床開発に成功し、規制機関から候補製品の承認を得ない限り、私たちは製品販売から収入を得ません。いずれかの候補製品が規制部門の承認を得たが、商業化パートナーシップに加入していなければ、製品販売、マーケティング、製造、流通活動を支援するために、内部商業化能力の発展に関連した巨額の費用が生じることが予想される。私たちはまた上場企業の運営に関する追加コストが発生すると予想している

したがって、私たちは私たちの持続的な運営を支援し、私たちの成長戦略を実施するために多くの追加資金を必要とするだろう。製品販売または他の許可契約から相当な収入を得ることができる時間 の前に、当社は、他の会社との協力または他の戦略的取引を含む可能性がある株式発行、債務融資、または他の資本源を売却することによって、当社の運営に融資する予定である。私たちはできる

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必要に応じて追加資金を割引条項で調達したり、他の合意や手配を達成することができない、または全くできません。もし私たちが必要な時に資金を調達したり、合意に達しなかったら、私たちは私たちの1つ以上の候補製品の開発と商業化を大幅に延期、減少または廃止しなければならないかもしれないし、私たちの潜在的な許可内や買収を延期しなければならないかもしれない。

製品開発に関連する多くのリスクや不確実性のため、費用が増加する時間や金額を予測することもできず、いつ実現したり、利益を維持したりすることができるかどうかも予測できない。たとえ私たちが製品販売を作ることができても、私たちは利益を上げることができないかもしれない。利益を上げることができない場合、または継続的に利益を上げることができない場合、計画通りの運営を継続することができず、減少または運営終了を余儀なくされる可能性がある

設立以来、私たちは重大な運営損失が発生した。私たちが利益を達成するために十分な製品収入を生成できるかどうかは、私たちの現在または未来の1つまたは複数の候補製品の成功した開発と最終商業化に大きく依存するだろう。2020年12月31日と2019年12月31日までの純損失はそれぞれ5750万ドルと3120万ドルです。2020年12月31日現在、私たちの累計赤字は1兆478億ドルです。私たちは少なくとも今後数年以内に、私たちが臨床前と臨床開発を通じて私たちの候補製品を推進し、臨床あるいは商業用途のための候補製品を生産し、最終的に監督部門の承認を求め、重大な運営損失を受け続けると予想している。また、いずれかの候補製品が市場承認されれば、製品製造、マーケティング、販売、流通に関連した巨額の商業化費用が発生すると予想される。許可内または他の候補製品の購入に関する費用 も発生する可能性がある

したがって、私たちが製品販売から相当な収入を得ることができる前に、私たちは、公開または個人証券発行、債務融資、または他のソース(許可、協力、または他の戦略取引または手配を含む可能性がある)によって、私たちのbr}運営に資金を提供する予定です。私たちは必要な時に割引条項または追加資金を調達できないか、またはそのような他の取引または手配を行うことができないかもしれない。もし私たちが必要な時に資金を調達したり、そのような取引や手配を達成することができなければ、私たちは私たちの1つ以上の候補製品の開発と商業化を大幅に延期、縮小、または停止しなければならないかもしれないし、私たちの潜在的なライセンス内や買収を延期しなければならないかもしれない

バイオ製薬製品開発は投機性の強い仕事であり、大きなリスクに関連している。通常，1つの新製品は発見されてから患者の治療に利用可能になるまでに数年かかり，開発は様々な理由で中止される可能性がある。製品開発に関連する多くのリスクと不確定性、新冠肺炎疫病のいかなる影響を含むため、私たちは支出増加の時間や金額を予測することができず、私たちがいつあるいは利益を維持できるかどうかを予測することもできない。たとえ私たちが製品販売を実現できても、私たちは利益を上げることができないかもしれない。もし私たちが利益を上げることができない場合、あるいは持続的に利益を上げることができなければ、私たちは計画通りに運営を続けることができず、私たちの運営を減少または終了させることができないかもしれない

2020年12月31日現在、私たちは現金、現金等価物、短期投資8，530万ドルを持っている。私たちの既存の現金、現金等価物、短期投資は、本年度報告に含まれる総合財務諸表の発表日から、2022年第3四半期の運営費用と資本支出需要に資金を提供できると信じています。私たちは間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいてこの推定をして、私たちは予想よりも早く利用可能な資本資源を枯渇させるかもしれない。流動性と資本資源を参照してください。私たちの将来の生存能力は、私たちが追加資本を集めて私たちの運営に資金を提供する能力にかかっています

新冠肺炎

2020年3月、新冠肺炎は世界保健機関によって全世界大流行と発表され、これまで、新冠肺炎の大流行は引き続き世界各地の公衆衛生と経済に対して重大な挑戦となっている

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世界。新冠肺炎疫病は直接或いは間接的に著者らの業務、運営結果と財務状況に影響する時間の長さと全面程度は高度不確定、変化が発生する可能性と予測困難な未来の発展に依存する。著者らは引き続き研究開発活動を行うと同時に、br新冠肺炎疫病は中断を引き起こす可能性があり、著者らの臨床前研究と臨床試験或いは調達が著者らの研究と開発活動に重要なプロジェクトを開始と完成する能力に影響する。この大流行は金融市場に大きな破壊をもたらし、このような破壊を続けている可能性があり、これは私たちの業務を支援するより多くの資金を調達する能力に影響を与える可能性がある。また、大流行は世界経済に大きな影響を与え、私たちの業務や運営に悪影響を及ぼす可能性がある。今まで、私たちは疫病によって重大な業務中断や私たちのbr資産の帳簿価値の減価損失を経験していません

著者らは引き続き新冠肺炎疫病が著者らの従業員と業務運営に与える持続的な影響を密接に注目する予定である。従業員に安全な作業環境を提供するために、可能な限り遠隔作業を実現するための措置を講じている。疫病を考慮して、私たちは政府当局が要求したり提案したりする可能性のある行動、あるいは私たち従業員と他のビジネスパートナーの利益に最も合致すると思う行動を継続する予定だ

タンパク質安定剤との併用

2020年8月22日、米国デラウェア州のProteostance治療会社、穿山甲合併子会社(合併子会社)、Yumanity，Inc.(前身はYumanity治療会社)とYumanityホールディングス有限責任会社(ホールディングス)は、2020年11月6日に改訂された合併協定を締結し、この協定によると、Merge SubはYumanity，Inc.と合併し、Yumanity，Inc.に合併し、取引完了直前にHoldingsはYumanity，Inc.と合併してYumanity，Inc. が合併しても生存(Yumanity再編)している。Inc.はProteostanceの完全子会社となる.合併協定の条項によると、合併は2020年12月22日に完了した。統合の完了に伴い、ProteostanceはYumanity Treateutics，Inc.と改名され、取引コードはPTIからYMTXに変更されます。ホールディングスとYumanity，Inc.の歴史的業務をYumanityと呼び、合併後、Yumanityが行う業務が主な業務となります

合併合意の条項によると、合併完了時に、Yumanity，Inc.のすべての発行済み普通株はProteostallationの普通株と交換され、Yumanity，Inc.普通株を購入するすべての未発行オプションおよび引受権証は、Proteostallation普通株を購入するオプションおよび引受権証として交換される

米国公認会計原則(GAAP)によると、この取引は逆合併と資産買収として入金される。このような会計方法によると、財務報告については、Yumanityは会計購入者とみなされている。この決定は、主に、以下の事実に基づいている：(br}(I)Yumanityの持分所有者は、合併後の組織において圧倒的多数の投票権を有しており、(Ii)Yumanityは、合併組織の初期取締役会の多くのメンバー(9人中7人) および(Iii)Yumanityの上級管理職が、合併組織の上級管理職においてすべての重要な職に就くことを指定している。したがって、この取引は、会計目的で、Proteostantageの純資産を得るためにYumanity発行株と同等とみなされる。したがって，合併完了日には，Proteostanceの純資産はその買収日の公正価値に当社の財務諸表に計上されるが，合併前に報告された経営業績はYumanityの経営業績である

私募する

2020年12月14日、私たちは特定の認可投資家と引受協定を締結し、私たちが私募方式で1株23.00ドルで1，460，861株を私たちの普通株に売却した。私たちは

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ここではこの販売を私募と呼ぶ.私募は2020年12月22日に終了します。普通株の発行と売却の総収益は3，360万ドルであり，一部の支出を差し引くと，方向性増発で得られた純収益は3，160万ドルであった

財務運営の概要

収入.収入

私たちはこれまで製品販売から何の収入も得ていませんでしたが、予測可能な未来には、製品販売から何の収入も得られないと予想されています。もし私たちが候補製品の開発に成功し、規制部門の許可を得たり、第三者との許可を得たりすれば、私たちは将来、製品販売、既存のbr協力協定のマイルストーン支払い、または第三者と締結する可能性のある他の許可契約の支払いから収入を得るかもしれない

2020年6月、私たちはメルク·シャープ·ドム社(Merck Sharp&Dohme Corp.)と研究協力と許可協定(メルク協力協定)を締結し、神経変性疾患の新しい治療法の開発を加速することに集中した。協力協定条項によると、メルクはALSとFTLDを治療する2つの新しいパイプラインプロジェクトの独占的権利を得る。我々とメルク社は研究期間中に協力してこの2つの臨床前プロジェクトを推進し，その後，メルク社は臨床開発と商業化を継続する権利がある。協力協定によると、合計1，500万ドルの前金を受け取り、将来的に研究、開発、販売ルートプロジェクトに成功したマーケティング製品に関する5.30億ドルに上る記念碑的支払い、純売上高の印税を得る資格がある。我々は、協力協定に基づいて研究期間内に何らかの研究·開発活動を行い、研究·開発活動を監督するための共同指導委員会に参加する。私たちは未来のマイルストーンや特許使用料の支払い時間を保証することもできないし、私たちがこのような支払いを受けることを保証することもできない

“協力協定”に規定されている業績義務を履行する際に、研究期間内の収入を記録します。したがって、1500万ドルの前払いは収入として確認されるだろうコスト比コストは我々 は，制御権をクライアントに転送することが最良の記述であると考えているコスト比コスト法では完了進捗は，実際に発生した費用と確定した履行義務を履行した後に予想される推定費用総額の比率に基づいて測定される。2020年12月31日現在，サービス開発開始後，連携プロトコルに関する690万ドルの連携収入を記録している

運営費

研究と開発

研究と開発費用は主に私たちの候補製品の発見、臨床前と臨床開発と製造に関連するコストを含む：

•

研究·開発活動に参加する個人の賃金、福祉、株式/株式報酬、コンサルタントおよびその他の関連費用；

•

契約研究組織(CRO)，調査地点，その他の科学開発サービスとの合意に基づいて発生する外部研究·開発費用

•

契約開発と製造組織(CDMO)との合意に基づいて、臨床前研究と臨床試験開発と材料製造のための費用；

•

ライセンス契約と関連するマイルストーン

•

規制要件の遵守に関するコスト

•

研究室用品や他の研究室に関する費用；

103

•

施設、減価償却、その他の分担費用は、レンタル料、保険、その他の運営コストの直接と分担費用を含む

我々は，サービスプロバイダから提供された情報に基づいて特定のタスク達成の進捗を評価し，実際に発生した研究開発コストに応じて支出し，外部 開発コストを確認した.この流れは、未決済契約および購入注文を審査し、私たちの代表的に実行されたサービスを決定するために、私たちの担当者とコミュニケーションを行い、インボイスを受け取っていないとき、または他の方法で実際のコストを通知しているときに、実行されたサービスレベルおよびサービスによって生じる関連コストを推定することを含む。将来的に受け取ることができない研究開発活動のための商品およびサービスの前払いは延期され、前払い費用および他の流動資産の形態で資本化される。資本化金額は，関連する 貨物交付またはサービス実行時に費用を計上する.ライセンス契約によると、プリペイド、マイルストーン支払い、年間維持費は、これらの費用が発生する間に支出される

私たちの外部直接研究開発費用は候補製品によって追跡され、主に外部コンサルタント、CRO、CDMOと研究実験室に支払う費用と著者らの臨床前開発、プロセス開発、製造と臨床開発活動に関連する他の費用を含む。私どもの候補製品の直接研究開発費には第三者ライセンス契約による費用も含まれています。これらのコストは、複数の計画および私たちのプラットフォームに配置されているため、個別に分類されていないので、従業員コストおよび私たちのプラットフォーム技術、早期発見作業、実験室用品および施設に関連するコスト(減価償却または他の間接コストを含む)を特定の候補製品に割り当てることはできません

研究開発活動は私たちのビジネスモデルの核心だ。臨床開発後期段階にある候補製品は通常，臨床開発早期段階の候補品よりも高い開発コストを有しており，これは主に後期臨床試験の規模と持続時間が増加しているためである。したがって、研究開発コストは予測可能な未来に大幅に増加すると予想されていますYTX-7739とYTX-9184の開発私たちが未来に開発する可能性のある製品候補。我々 は商業化により計画に特化した総費用を正確に予測することはできない.候補製品の商業化成功に関連する要素は多く、未来の試験設計と各種監督要求を含み、その中の多くの要求はまだ私たちの開発段階に基づいて正確に確定できない。また、私たちがコントロールできない未来のビジネスと規制要因は、私たちの臨床開発計画と計画に影響を及ぼすだろう

成功した開発と YTX−7739およびYTX−9184の商業化私たちが将来開発する可能性のある製品候補製品は高い不確実性を持っている。現在、著者らのbr}は著者らの任意の候補製品の臨床前と臨床開発に必要な努力の性質、時間とコストを合理的に推定或いは知ることができない。これは製品開発と商業化に関連する多くのリスクと不確実性のためである

•

臨床前と臨床開発活動の時間と進捗；

•

私たちは臨床前と臨床プロジェクトの数と範囲を決定しました

•

現在の研究開発計画を維持して新たな計画を立てることができる；

•

INDまたは海外同様の研究を有効にすることによって、適切なセキュリティプロファイルを確立します

•

成功した患者登録と臨床試験の開始と完了

•

臨床試験に成功し、その安全性、耐性と治療効果の特徴はFDA或いは任意の類似した外国の監督管理機関を満足させた

•

規制を適用する規制の承認を受けた

•

適用規制機関からの任意の上場承認の時間、受信、および条項；

104

•

私たちは新しい許可や協力計画を作る能力を確立します

•

私たちの未来の協力者の表現は

•

商業製造能力の確立、または第三者製造業者との手配；

•

私たちが計画した臨床試験と商業投与に使用できる商業レベルの薬物処方を開発し、適時に提供した

•

特許請求の範囲および他の知的財産権の取得、維持、弁護および実行；

•

候補製品の商業販売を開始し、承認されれば、単独でも他社との協力でも；および

•

承認後に候補製品の持続的に許容可能なセキュリティプロファイルを保持します。

我々の臨床前および臨床開発における候補製品の開発については，これらの変数のいずれの結果の任意の変化も，これらの候補製品開発に関連するコストと時間の大きな変化を意味する可能性がある。例えば、FDAまたは他の規制機関が、私たちが計画している臨床試験を延期したり、現在予想されている臨床試験または他の試験を行うことを要求したり、あるいは計画中の任意の臨床試験の登録に重大な遅延があった場合、私たちは、候補製品の臨床開発を達成するために多くの追加の財政資源と時間を費やす必要があるかもしれない。私たちのどんな候補製品も規制部門の承認を受けることができないかもしれない。薬物の商業化には数年と数百万ドルの研究開発コストがかかるだろう

一般と行政

一般費用および行政費用には、主に、賃金、福祉、株式/株式に基づく報酬費用、財務、会計、人的資源、および他の行政機能者の報酬費用が含まれる。他の重大な一般的および行政的費用には、特許、知的財産権および会社の事務に関連する法律費用、ならびに支払いされた会計、監査、相談および他の専門サービス費用、ならびに賃貸料、保険および他の運営コストを含む施設および他の分配費用が含まれる

私たちは、今後の臨床プロジェクトを含め、私たちの持続的な研究開発活動を支援するための業務の拡張に伴い、私たちの一般的かつ管理費用が将来的に増加すると予想しています。これらの増加には、より多くの人を雇うことに関連する費用の増加や外部相談者の費用、その他の費用が含まれる可能性がある。全国的な証券取引所に上場する会社に適用されるbr米国証券取引委員会の上場基準に適用される規制の遵守に関する監査、法律、規制、税務関連サービスのコスト、役員と役員保険料および投資家関係コストなど、上場企業に関する費用が増加することも予想される

買収している研究開発資産は

私たちは合併に関連して進行中の研究開発資産を買収した。買収が行われている研究開発資産には現在または将来の代替用途がないとみなされているため，全金額は2020年12月31日までの総合運営報告書で支出として確認されている

その他の収入(費用)

株式証負債の公正価値変動を認める

融資と担保手配において、私たちは優先株を購入する引受権証を発行した。これらの株式承認証は負債 に分類され、各報告日に公正価値として再計量され、公正価値の変化は、我々の経営報告書において他の収入(費用)の構成要素として確認される

105

合併直前、私たちはすべての優先株を購入した発行済み株式証明書が交換され、普通株を購入する引受権証となりました。そのため、株式証の公正価値は追加の実収資本に再分類され、権利証 の再計量の責任はなくなった

利子支出

利子支出には、我々の融資及び担保協定に関連する未償還借入金から徴収される利息、及び債務発行コストの償却及び満期対応最終支払いの増加又は当該等の融資項目の下ですべての債務の全額返済が含まれる。利息支出には資本リースに関する利息も含まれており、2019年1月1日に新しい賃貸基準を採用した後、私たちは現在融資リースと呼ばれています

利息収入とその他の収入(費用)、純額

利息収入には私たちの投資現金残高から稼いだ利息が含まれています。その他の収入(支出)は，純額は列挙期間内に顕著ではなかった

所得税

Yumanity再編の前に，連邦所得税の目的でHoldingsは共同企業とみなされていたため，その所有者はホールディングスではなく米国連邦や州所得税を納めなければならなかった。米国連邦所得税については、直接持株子会社は会社とみなされ、米国で納税されるべきだ。元明再編後、当社とその子会社はすべて納税実体である。各報告期間内に、私たちの税金支出は私たちの子会社を合併した経営結果の影響を含む。私たちが設立して以来、私たちは毎年発生した純損失や私たちが稼いだ研究開発税収控除記録のために何のbr所得税優遇も記録していません。既存の証拠の重みによって、私たちのすべての純営業損失の繰越と税金控除は更に実現できない可能性があると思います。アメリカ連邦と州の営業純損失の繰越と研究開発税収の繰越免除の使用は1986年の“国税法”第382節 及び州法律の相応条項の実質的な年間制限を受ける可能性があり、原因は所有権が以前或いは将来発生する可能性のある変更が発生したためである。これらの所有権変更は、将来の課税所得額を相殺するために毎年使用できる繰越金額を制限する可能性があります。当社では，制御権変更が発生したかどうか，あるいは設立以来何度も制御権が変更されているかどうかを評価する研究は行われていないが，このような研究は重大な複雑さやコストに関連しているためである。2020年12月31日現在、米国連邦と州における純営業損失の繰越はそれぞれ4.538億ドルと4.299億ドルであり、これは将来の所得税債務 を相殺するために使用できる可能性がある。2020年12月31日まで, 繰り越しの2.281億ドル連邦純営業損失は2026年に満期になり、2億257億ドルは無期限に繰り越すことができる。国の純営業損失繰越は2030年から満期になる。2020年12月31日まで、米国連邦と州の研究開発税収控除はそれぞれ1，430万ドルと550万ドルで、未来の納税義務を相殺するために使用でき、それぞれ2027年に満期になる。私たちは資産負債表ごとに私たちの繰延税項目の純資産について全額推定値を記録しました。

106

経営成果

2020年12月31日までと2019年12月31日までの年度比較

次の表は、2020年12月31日までと2019年12月31日までの年度の経営実績をまとめています

		十二月三十一日までの年度
		2020				2019				変わる
		(単位：千)
協力収入		$	6,896			$	—			$	6,896
運営費用：
研究開発			22,310				22,969				(659	)
一般と行政			11,881				7,062				4,819
買収している研究開発資産			28,336				—				28,336
総運営費		$	62,527				30,031				32,496
運営損失		$	(55,631	)			(30,031	)			(25,600	)
その他の収入(支出)：
優先株式証負債の公正価値変動			72				12				60
利子支出			(1,900	)			(1,209	)			(691	)
利息収入その他の収入(費用)，純額			(28	)			530				(558	)
債務返済損失			—				(511	)			511
その他の費用の合計		$	(1,856	)			(1,178	)			(678	)
純損失		$	(57,487	)		$	(31,209	)		$	(26,278	)

協力収入

2020年12月31日までの年間で確認された690万ドルの連携収入は，我々のメルクの連携協定 に関係している。1500万ドルの前金は最初に繰延収入と記録されていますが、現在収入 と確認されていますコスト比コスト法では研究と開発を行っているからです

研究と開発費

		十二月三十一日までの年度
		2020				2019				変わる
		(単位：千)
計画通りに研究開発費を直接支払います
YTX-7739		$	5,449			$	4,556			$	893
YTX-9184			1,826				537				1,289
プラットフォーム、研究、発見、そして割り当てられていない費用：
プラットフォームや他の先行研究の外部コスト			2,478				4,927				(2,449	)
関係者(持分報酬を含む)			7,293				7,700				(407	)
施設に関するものやその他			5,264				5,249				15
研究開発費総額		$	22,310			$	22,969			$	(659	)

2020年12月31日までの年度の研究開発費は2，230万ドルで、2019年12月31日までの年度の2，300万ドルから70万ドル減少した。2020年12月31日現在の事業年度において、我々のYTX−7739計画の直接費用は、2019年12月31日現在の事業年度より90万ドル増加した。この変化は，主にYTX−7739の2019年のGLP毒理学研究から2020年までのSADとMAD臨床研究の進展に伴い，臨床と相談費用が増加し，一部である

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臨床前と製造コストの低下はこの影響を相殺した。我々のYTX−9184計画の2020年の直接費用は130万ドル増加したが，これは主にGLP毒理学研究の臨床前と製造コストによるものである。YTX-9184は2019年中に製品候補に指定された。候補製品を指定するまでは，計画の外部コスト を追跡しない.プラットフォームとその他の早期研究外部コストは240万ドル減少し、原因は新冠肺炎による実験室活動の減少、及び2020年第2四半期に新しい事務と実験室空間に移転した。関係者のコストが40万ドル減少したのは，主に研究·開発部門の従業員流動率によるものである

一般と行政費用

		十二月三十一日までの年度
		2020				2019				変わる
		(単位：千)
関係者(持分報酬を含む)		$	5,837			$	3,966			$	1,871
プロおよび顧問料			5,090				2,575				2,515
施設に関するものやその他			954				521				433
一般と行政費用総額		$	11,881			$	7,062			$	4,819

2020年12月31日までの年度の一般および行政支出は1，190万ドルで、2019年12月31日までの年度の710万ドルから480万ドル増加した。人事に関する費用が190万ドル増加したのは、主に管理職のボーナス支出の増加と一般·行政機能の追加雇用によるものである。2020年12月31日現在と2019年12月31日までの各年度の人事関連費用には、それぞれ160万ドル、90万ドルの株式/株式報酬が含まれています。専門家や相談費が250万ドル増加したのは，特許コストや他の業務開発活動に関する監査費用や法的費用の増加が主な原因である。施設やその他の関連コストが40万ドル増加したのは、主に2020年第2四半期に新しいオフィスや実験室空間に移転したためだ

進行中の研究とbr買収の開発資産

合併に関連して，2020年12月31日までの年度内に，他用途のない資産に2，830万ドルの買収が行われている研究開発費を計上することを確認した。

その他の収入(費用)

2019年12月31日までの年度と比較して、2020年12月31日までの年度の利息支出が70万ドル増加したのは、主に我々の未返済借入金の増加により利息支出が増加したためである。2019年12月、私たちは新しい貸手と1，500万ドルの総収益の融資と保証契約を締結し、その1，000万ドルの債務手配を返済し、支払手形の純増加を招いた

利息収入とその他の収入 (支出)は、2020年12月31日までの年度から2019年12月31日までの年度まで、純60万ドル減少し、投資残高と金利の低下が原因です

流動性と資本資源

流動性の源

私たちは設立以来、製品販売から収入を得ておらず、深刻な運営損失と運営キャッシュフローが負の状況になっています。これまで、私たちの運営資金は、主に第一選択製品の販売収益と2020年7月に受け取ったメルク社との協力協定の前金から来ています。2020年12月，我々はProteoStoryとの合併を完了し，それを買収した

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3590万ドルの現金、現金等価物、および制限された現金。合併後，合計1，460，861株の普通株の私募を直ちに完了し，約3，160万ドルの純収益を得た。私たちはまた融資と保証協定での借金を利用して業務に資金を提供します

キャッシュフロー

次の表 は、列挙された各時期における現金源と用途をまとめています

		十二月三十一日までの年度
		2020				2019
		(単位：千)
経営活動用の現金		$	(17,938	)		$	(27,208	)
投資活動が提供する現金			31,041				33,250
融資活動で提供された現金			55,536				3,025
現金、現金等価物、および限定的な現金の純増加		$	68,639			$	9,067

経営活動に使われている現金純額

2020年12月31日までの年間で，経営活動は1，790万ドルの現金を使用し，純損失は5，750万ドルであったが，我々の経営資産と負債変動による現金純額520万ドルと非現金費用3，430万ドルの部分相殺であり，研究開発のための非現金費用2，830万ドルと，250万ドルの非現金リース 費用と230万ドルの株式/持分に基づく報酬支出が含まれている。2020年12月31日までに、当社の運営資産および負債変動が提供する現金純額は、繰延収入810万ドルの増加、売掛金および売掛金およびその他の流動負債の60万ドル増加を含むが、経営リース負債が170万ドル減少し、前払い支出およびその他の流動資産が150万ドル増加した分から相殺される

2019年12月31日までの年間で，経営活動に2，720万ドルの現金が使用されたのは，我々の純損失3，120万ドルと，我々の運営資産と負債の変化に用いた現金純額20万ドルであったが，非現金費用 420万ドルによって部分的に相殺されたためである。2019年12月31日現在、当社の運営資産及び負債変動に使用される現金純額には、運営賃貸負債の100万ドルの減少や前払い費用その他の流動資産の40万ドルの増加が含まれているが、売掛金及び売掛金及びその他の流動負債が120万ドル増加するため一部相殺されている

すべての期間の売掛金、売掛金、前払い費用の変化は、通常、私たちの業務の増加およびサプライヤーが領収書と支払いを発行する時間 によるものです

投資活動が提供する現金純額

2020年12月31日までの年間で，投資活動が提供する現金純額は3，100万ドルであり，主にProteoStoryとの合併から得られた3，590万ドルの現金と制限的な現金に関係しているが，有価証券の純購入に用いられる310万ドルの現金と合併に関する150万ドルの取引コスト 部分は相殺されている

2019年12月31日現在，投資活動が提供する現金純額は3，330万ドルであり，主に有価証券の純販売および満期日に提供される現金に関係しているが，物件や設備の購入により一部相殺されている

融資活動が提供する現金純額

2020年12月31日までの年度、融資活動が提供する現金純額は5550万ドルで、主に普通株の売却による純額3360万ドルを含む

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は2，120万ドルのC類優先株と110万ドルの政府融資(Paycheck Protection Program(PPP)融資)収益を発行しているが，一部は が支払った30万ドルの融資リース債務によって相殺されている

2019年12月31日現在、融資活動が提供する現金純額は300万ドルで、長期債務の発行による金を含むが、一部は長期債務の返済および融資リース債務の支払いによって相殺されている

負債の説明

ローンと保証プロトコル

2019年12月にHercules Capital，Inc.(貸手)と締結された融資と担保協定(新融資)によると，我々は1，500万ドルの未返済借款(第1弾)を持っている。私たちは開発マイルストーンと合意で定義された株式事件が発生した時に500万ドルの追加借款(第2弾)を得ることができ、貸手の承認後に追加の1，000万ドルを得ることができる。新ローンでの借金は2021年8月1日まで月ごとに利息のみで返済し、2回目のローンを引き出してから6ヶ月延長することができます。利息のみを払った期間の後、月額元金と利息を支払い、2024年1月1日のローン満期日まで支払うことができます。未返済借金は(I)8.75%と(Ii)“ウォール·ストリート·ジャーナル”が報じた最優遇金利に4.00%の大きなbrを加えて利上げした。新しい融資項目で抽出された金額の5.25%の最終支払い費用は、期日または返済日(事前支払いの場合)(自発的な支払いでも違約のために支払いを加速しても)の早い日に満了しなければならない。私たちはいつでも未返済元金残高と任意の未払い利息、5.25%の引き出し金額の最終支払い費用と前払い金額に基づいて計算された前払い費用を全額支払うことで新しいローンを返済することができます。新ローンが引き出し日の1年以内に返済される場合、前払いは3.0%であり、引き出し日の1年目と2年目の期間に返済する場合、前払いは2.0%であり、支払日の2周年後であるが満期日までに支払う場合、前払いは1.0%となる

2020年4月には、“コロナウイルス援助、救済、経済安全法”(“CARE法案”)による購買力平価融資が債務を構成することが許可された新融資が改正されたが、このような融資は無担保でなければならず、融資者の貸金下での権利に抵触する条項や条件は含まれてはならず、このような前払い融資は含まれていない。2020年6月、新ローンが改訂され、ローン返済時に30万ドルの最終支払い費用が追加された

2020年12月22日，吾らは貸主 と無条件担保担保及び質権協定(The Guaranty)を締結し，貸主として吾らの借主及び貸手としての新たな融資による合併の条件に同意した。合併直前に貸手と第4修正案を締結し、2020年12月22日に融資·担保協定(融資修正案)を締結することに同意した。担保は、融資協定の下での私たちの義務の保証を提供し、融資者に知的財産権以外のすべての資産の担保権益を担保として提供します。融資修正案は、貸手が合併に同意し、私たちが許し申請を提出した未償還Paycheck Protection Program融資金額に関連する資金を保有するために、シリコンバレー銀行Paycheck Protection Programホストアカウントを作成することに同意する。融資修正案はまた、我々の完全子会社Yumanity，Inc.を制御しない場合を含めて、制御権変更の定義を修正した。融資協定の残りの条項と条件は一般的に融資改訂前の形で存在し続ける

新しいローンの下の借金は私たちのほとんどの個人財産を担保にしていますが、私たちの知的財産は除外しています。新しいローンに関連する財務的契約はありません；しかし、私たちは処分、合併または買収の制限、私たちの知的財産権の制限、債務または留置権の発生、配当金の支払い、特定の投資、およびいくつかの他の商業取引を含むいくつかの正および負の契約の制約を受けています。新しいローンの下の債務は、br違約の特定の事件が発生したときに加速する

110

は、私たちのビジネス、運営、または財務、または他の状況に対する重大な不利な変化を含みます。違約事件が発生すると、違約事件が継続しなくなるまで、年利率は他の適用金利より5.0%高くなる

賃金保障計画ローン

2020年4月，2020年8月にProteoStoryと合併協定を締結する前に，CARE法案により設立されたPPPによって提供され，米国小企業管理局から保証された110万ドルの融資収益(PPP融資)をシリコンバレー銀行に発行した。このPPPローンは無担保で、2022年4月24日に満期になる予定で、年利率は1.0%に固定されている。等額の元金と利息は、満期日まで2021年8月から毎月支給されます。ローン開始日から元金未返済に対して利息 を計算します。PPP融資の容赦は、米国小企業管理局の要求に応じて許しを得る資格のある限られた用途の元金を明確にするためにのみ適用される。購買力平価融資を債務として会計処理し、流動負債と非流動負債との間に融資収益を分配して記録することにした。私たちはさらに、小企業協会が私たちの免除申請を受けた後、融資免除が発生する可能性が高いと確信した。もしローンが免除される可能性があれば、私たちは債務返済のための収入を確認するつもりだ

資金需要

我々が行っている活動に関する費用は大幅に増加することが予想され，特に我々が開発している候補製品の臨床前活動や臨床試験を進めている場合には。また、上場企業の運営に関する追加コスト を予想しています。私たちの運営費の時間と金額は主に見られるだろう

•

現在または未来の候補製品の臨床試験および非臨床研究の範囲、数量、開始、進行、時間、コスト、設計、持続時間、任意の潜在的な遅延および結果；

•

これらの候補製品のための臨床開発計画は

•

私たちが開発または許可される可能性のある候補製品とプログラムの数量と特徴

•

FDAおよび同様の外国規制機関が確立した規制要件を満たすために、審査、承認、または他の行動の結果、時間およびコストを規制し、FDAまたは同様の外国規制機関を含む、私たちの候補製品について、現在予想されているよりも多くの研究を行うことを要求するかもしれない

•

私たちは候補品のために市場の承認を得ることができます

•

私たちの特許主張を申請、起訴、弁護、実行し、私たちの候補製品をカバーする他の知的財産権のコスト ；

•

私たちは、第三者が私たちまたは私たちの候補製品に提起した特許侵害訴訟を含む、知的財産権紛争を弁護するコストを含む、私たちの知的財産権の組み合わせ範囲を維持、拡大、擁護することができます

•

私たちの候補製品に関するビジネス規模アウトソーシング製造活動のコストと完了時間

•

私たちは、特典条項で許可、協力または同様の手配を確立し、維持する能力と、任意の新しい許可、協力、または同様の手配の下での開発または商業化責任をどの程度維持しているか、およびどの程度維持されているか

•

私たちが私たちの製品を商業化することを選択した地域では、規制の承認を受ける可能性のある任意の候補製品のための販売、マーケティング、および流通能力を確立するコスト

111

•

私たちが買収または投資した任意の他の業務、製品または技術の成功；

•

企業、候補製品と技術を買収、許可または投資するコスト；

•

私たちはより多くの管理者や科学と医療者を雇うことが必要です

•

米国における上場企業としての運営コストには、我々の業務のための追加の財務·報告システム、および他の内部システムおよびインフラの必要性が含まれている

•

すべての製品が商業販売のために承認される限り、私たちの候補製品に対する市場の受容度；および

•

競争の技術と市場発展の影響

合併と同時に行われた私募は2020年12月に完了し，合併による増額現金純額と同時に行った私募による3，160万ドルの純収益を提供してくれた。2021年3月31日現在、すなわち2020年12月31日までの年度総合財務諸表の発表日は、2022年第3四半期まで、我々の既存の現金、現金等価物、有価証券が、2022年第3四半期まで、私たちの運営費用、資本支出要求、債務超過支払いに資金を提供することを予想しています。私たちは間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいてこの推定をして、私たちは予想よりも早く利用可能な資本資源を枯渇させるかもしれない

これまで、相当な製品収入を生み出すことができれば、株式発行、債務融資、協力、および第三者のマーケティング、流通、または許可手配と組み合わせることで、私たちの現金需要を満たすことができると予想されています。もし私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することによって追加資本を調達する場合、私たちの株主の所有権権益は大幅に希釈される可能性があり、このような証券の条項は清算または他の特典を含む可能性があり、私たちの株主の権利に悪影響を及ぼす可能性がある。債務融資および優先持分融資(ある場合)は、追加債務の発生、資本支出の発生、またはbr}配当金の発表など、特定の行動をとる能力を制限する制限的な契約を含むいくつかの合意に関連する可能性がある。もし私たちが第三者との協力やマーケティング、流通、または許可手配を通じて資金を調達すれば、私たちは私たちの技術、将来の収入源、研究計画または製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないかもしれないし、私たちに不利になる可能性のある条項でライセンスを授与しなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時に株式や債務融資や他の手配を通じてより多くの資金を調達することができない場合、私たちは私たちの製品開発や将来の商業化努力を延期、減少、またはキャンセルする必要があるかもしれません。あるいは私たちが自分で開発し、マーケティングすることをより望んでいた候補製品の権利を与える必要があります

重要な会計政策と試算

私たちの連結財務諸表は公認会計基準に基づいて作成された。我々の連結財務諸表および関連開示を作成する際には、財務諸表に報告されている資産、負債、コストおよび費用、または資産および負債の開示に影響を与える判断および推定を行う必要がある。我々の見積りは，歴史的経験，既知の傾向や事件，および当時の状況では合理的であると考えられる様々な他の要因に基づいており，これらの要因の結果は資産や負債の帳簿価値を判断する基礎を構成しており，これらの資産や負債の帳簿価値は他のソースからは明らかではない。私たちは持続的な基礎の上で私たちの推定と仮定を評価する。異なる仮定や条件の下で、私たちの実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある

我々の会計政策は、我々の総合財務諸表付記2により詳細に記載されているが、以下の会計政策は、我々の財務諸表を作成する際に最も重要な判断と見積もりを用いる必要があると考えられる

収入確認

我々は、2020年6月に会計基準編纂テーマ606、 と顧客との契約収入(ASC 606)の下で協力計画を達成した。ASC 606では、1つのエンティティ

112

その顧客が承諾商品またはサービスに対する制御権を獲得した場合，収入を確認する金額は，そのエンティティがこれらの商品やサービス交換から得られると予想される対価格を反映している.ASC 606の範囲内に配置された収入確認を決定するために、エンティティは、(1)顧客との契約を決定するステップと、(2)契約中の履行義務を決定するステップと、(3)可変対価格(あれば)を含む取引価格を決定するステップと、(4)契約に取引価格を割り当てる履行義務と、(5)エンティティが履行義務を履行するときに収入を確認するステップと、の5つのステップを実行する。顧客の商品やサービスに移行するために獲得する権利のある対価格を受け取る可能性が高い場合にのみ、5段階モデルを契約に適用します

私たちは各契約で約束された貨物やサービスを評価し、どれが契約義務であるかを決定する。顧客が自ら決定することができる追加の商品またはサービスを含む権利の配置は、一般にオプションと考えられる。我々は、これらのオプションが顧客に実質的な権利を提供しているかどうかを評価し、そうであれば、履行義務とみなされる。 実質的な権利を決定するには、技術的実行可能性および開発オプション権利制約の候補者の可能性に関する仮定を含む基本ライセンスのオプション価格に対する価値の決定に関する判断が必要である。会計目的のため、物質的権利の行使は契約改正とみなされる

私たちは契約の履行義務を決定するために、各約束された貨物またはサービスが異なるかどうかを評価する。この評価は主観的判断に関し，管理層に個別に承諾された貨物やサービスを判断し，これらの承諾が契約関係の他の側面から分離されているかどうかを判断することが求められる.コミットメントされた貨物およびサービスは異なると考えられ、条件は、(I)顧客が単独で、または顧客がいつでも利用可能な他のリソースと共に貨物またはサービスから利益を得ることができ(すなわち、貨物またはサービスが異なることができる)、および(Ii)エンティティが顧客に貨物またはサービスを譲渡するコミットメントを、契約内の他のコミットメントとは別に識別することができる(すなわち、貨物またはサービスを譲渡するコミットメントは、契約のbr}コンテキストでは異なる)ことである。承諾された製品やサービスがユニークであるかどうかを評価する際には，連携パートナーの研究，製造，商業化能力，一般市場における専門知識の可用性などが考えられる.約束された貨物またはサービスが契約中の他の約束とは別に識別できるかどうかを評価する際には、契約の予想利益も考慮します。承諾された商品またはサービスがbr}ではない場合、エンティティは、それが異なる商品またはサービスを識別するまで、その商品またはサービスを他の約束された商品またはサービスと組み合わせる必要がある

そして取引価格を決定し，その相対SSPに基づく独立販売価格(SSP)に比例して決定された履行義務を割り当てる.SSPは契約開始時に決定され、契約開始から義務履行までの変化を反映するように更新されない。義務を果たすSSPを決定するには重大な判断が必要である。履行義務のSSPを作成する際には，クライアントと合意を交渉する際に考慮する要因や見積りコストを含む適用される市場条件と関連するエンティティ特定要因を考慮する.我々は，SSPを決定するためのキー仮説の変化が 複数の履行義務間の手配が価格の割当てに大きな影響を与えるかどうかを評価することで，SSPの履行義務を検証する

もし契約で約束された価格に可変金額が含まれている場合、約束された商品やサービスを顧客に移転するために、私たちが獲得する権利があると推定します。我々は，期待値手法や最尤数法を用いることで変数の対価格額を決定する.私たちは制限されない推定可変対価金額を取引価格に計上します。取引価格に含まれる金額は，重大な累積収入逆転が発生しない可能性のある金額 に制限される.その後の各報告期間が終了すると、取引価格に含まれる推定可変対価格および任意の関連制限を再評価し、必要に応じて全体の取引価格の推定を調整する。いずれの調整も調整期間内に累積追跡方式で記録されている

113

開発と規制マイルストーン支払いが含まれている場合、マイルストーンに達する可能性があるかどうかを評価し、可能な金額法を用いて取引価格に含まれる金額を推定します。著しい収入逆転が生じない可能性が高い場合、関連するマイルストーン価値は取引価格に含まれる。規制承認のような我々または許可側の制御範囲内でないマイルストーン支払いは、通常、これらの 承認を受信する前には実現不可能であると考えられる

販売ベースの使用料を含む知的財産権許可スケジュールについては、販売レベルに基づくマイルストーン の支払いを含み、ライセンスが使用料に関連する主要項目とみなされ、(I)関連販売が発生した場合または (Ii)に割り当てられた使用料の履行義務が履行された場合に使用料収入と販売ベースのマイルストーンとを確認する

対価格権が無条件とされた場合、私たちは金額を売掛金として記録する。契約条項に基づいて貨物又はサービスを顧客に譲渡する前に、顧客の対価格を受信するか、又はそのような対価格を無条件に支払う場合には、繰延収入の契約負債を記録しなければならない

取引価格を決定する際に、支払時間が顕著な融資収益を提供してくれた場合、貨幣時間価値への影響を考慮するように調整する。契約開始時の予想が、許可者側への支払いから許可者への譲渡承諾された貨物またはサービスの間の時間が1年以下である場合、契約に重要な融資部分があるかどうかは評価しない。そして，各履行義務がある時点または一定時間以内に履行された場合には，該当履行義務に割り当てられた取引価格の金額を収入として確認し，時間の経過とともに使用産出や入力法に基づいていることを確認する

私たちは、それらが異なるかどうかを確認するために、メルク社との協力協定で約束された商品やサービスを評価した。この評価に基づいて、私たちはメルクが約束された商品とサービスから単独で利益を得ることができないと判断し、それらは非常に関連しているため、区別できない。したがって、約束された貨物及びサービスは、合併の履行義務を代表し、取引価格全体を当該単一の合併の履行義務に割り当てる。業績義務は、最初の実質的なオプション期間中に研究と開発活動を実行し、研究と開発活動を監督する共同指導委員会に参加するため、研究期間内に履行される。私たちは を使って収入を確認しますコスト比コスト方法は，制御権をクライアントに転送することを最もよく記述していると考えられる. の下でコスト比コストこの方法では，完了の程度は，実際に発生した費用と，決定された履行義務を履行する際に予想される推定費用総額との比率に基づいて測定される.この方法によると、収入は完了進捗に応じて推定取引価格のパーセンテージで入金される。契約開始時に、私たちは完全に制限されているので、潜在的なマイルストーン支払い を取得する資格があります。各報告期間終了時には，取引価格を再評価し，不確定イベントが解決されたり，他の状況が変化したりするにつれて が変化し，必要であれば取引価格の推定を調整する.取引価格のどの増加も累積収入としてこの期間に反映される.Brの手配開始時に、私たちはメルク社が持っている適用研究計画の推進または終了のオプションを評価して、それらがメルク社に任意の実質的な権利を提供したかどうかを決定した。私たちの結論は、これらのオプションは顕著な増分割引で発行されないので、メルクに実質的な権利を提供しないということだ。したがって，これらの代替案は履行義務から除外され，発生時に入金される

我々は，重要な融資コンポーネントが存在するかどうかを決定するための連携プロトコルを評価し，重要な 融資コンポーネントは存在しないと結論した

研究と開発

財務諸表作成過程の一部として、私たちが計算すべき研究開発費を見積もる必要があります。この流れは未決済契約と調達注文の審査に関するものである

114

は，我々を代表して実行されるサービスを決定し，伝票を発行しているか，あるいは他の方法で実際のコストを通知していない場合に，実行されるサービスレベルとそのサービスに生じる関連コストを見積もるために我々の適用者とコミュニケーションをとる.私たちのほとんどのサービスプロバイダは、予め定められたスケジュールに従って、またはbr契約のマイルストーンに達したときに私たちに借金の領収書を発行しますが、一部のサービスプロバイダは前金を必要とします。私たちは、当時私たちが知っている事実と状況に基づいて、財務諸表において、各貸借対照表の日付までの課税費用を推定します。我々は定期的に とサービスプロバイダとこれらの見積りの正確性を確認し，必要に応じて調整を行う.計算すべき研究および開発費用の推定例には、以下の者に支払われる費用が含まれる

•

臨床と臨床前開発活動に関連するサプライヤー；

•

臨床試験に関連するCROと調査地点；

•

臨床前と臨床試験材料の生産に関与するCDMO

我々は，我々を代表して前臨床研究と臨床試験を供給，実施·管理する複数のCDMO，CROと他のサプライヤーとのオファーと契約に基づき，我々が受信したサービスと費用の努力の見積もりに基づいて，外部研究や開発に関連する費用を記録した。これらの合意の財務条項は協議が必要であり、契約によって異なり、支払いの不均衡を招く可能性がある。場合によっては、私たちのサプライヤーに支払われるお金は、提供されたサービスレベルを超え、事前支払い費用につながる可能性があります。その中のいくつかの契約によって支払われる費用 は患者の成功登録と臨床試験マイルストーンの完成などの要素に依存する。サービス料を計算する時、どのくらいの時間でサービスを提供し、各時間帯にかかる仕事量を推定します。サービスの実行時間や努力の程度が推定値と異なる場合には，それに応じて計算すべき費用や前払い費用の金額を調整する.実際に発生した金額と実質的な差はないと予想されるが，実行されたサービスの実態や時間に対する実行サービスの状態や時間の理解が異なる可能性があり，報告された金額が任意の 特定の時間帯で高すぎるか低すぎる可能性がある

株式·株式に基づく報酬

我々は、付与日の公正価値に基づいて株式/株式奨励を計量し、従業員と取締役に必要なサービス期間内の報酬支出および非従業員にサービスを提供する際の報酬支出を確認し、両者は通常、相応の報酬の帰属期間である。私たちはすでに株式/株式に基づく奨励を発表しました。 はサービスと業績に基づく付与条件のみを含んでいます。我々は，サービスの付与条件に基づく報酬のみを持つ費用を直線法を用いて記録する.階層付与方法を用いて、サービスと業績に基づく授与条件に基づく奨励費用を同時に記録し、業績条件が達成可能な時から計算する。Yumanity再編成の前に、Holdingsは制限励起単位を付与し、これらの単位はbr株権分類奨励に計上された。ホールディングスは、その一般単位の公正価値から任意の適用可能な購入価格を減算することを使用して、制限された単位報酬の公正価値を決定する

各オプション付与の公正価値は、付与された日にBlack-Scholesオプション定価モデルを用いて推定され、このモデルは、仮定br}入力として使用される：私たちの普通株式/単位の公正価値、同業者会社との歴史的基準を用いて、私たちの普通株式/単位の変動性、オプションの期待期限、オプションの期待期限に近い一定期間の無リスク金利、および私たちの期待配当収益率を計算する

表外手配

本報告書に記載されている間、私たちは、現在、米国証券取引委員会規則および条例で定義されているいかなる表外手配も持っていない

115

近く発表·採択された会計公告

最近発表された我々の財務状況及び経営結果に影響を与える可能性のある会計声明の記述は、本年度報告書10−K表に含まれる総合財務諸表の付記2に開示される

第七A項。

市場リスクの定量的·定性的開示について

私たちは小さな報告会社であり、1934年に改正された証券取引法第12 b-2条の定義によると、本報告期間中には、本プロジェクトに要求される情報を提供する必要はない

116

第八項です。

連結財務諸表と補足データ

YUMANITY治療会社は

連結財務諸表索引

		ページ
独立公認会計士事務所報告		118
合併貸借対照表		119
連結業務報告書		120
合併全面損失表		121
優先株と株主権益/メンバー合併報告書 損失		122
統合現金フロー表		123
連結財務諸表付記		124

117

独立公認会計士事務所報告

ユマンシー治療会社の取締役会と株主に

財務諸表のいくつかの見方

我々はYumanity治療会社とその子会社(当社)が2020年12月31日と2019年12月31日までの合併貸借対照表、及びそれまでの年度までの関連総合経営表、全面損失表、優先株と株主権益/メンバー損失表と現金フロー表を監査し、関連付記(総称して合併財務諸表と呼ぶ)を含む。総合財務諸表は，当社の2020年12月31日および2019年12月31日の財務状況，およびこの日までの経営実績およびキャッシュフローを各重大な面で公平に反映しており，米国公認の会計原則に適合していると考えられる

意見の基礎

これらの連結財務諸表は会社の経営陣が責任を負う。私たちの責任は私たちの監査に基づいてbr社の合併財務諸表に意見を発表することです。私たちは米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)に登録されている公共会計士事務所であり、米国連邦証券法および米国証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、会社を独立させなければならない

私たちはPCAOBの基準に従ってこれらの連結財務諸表を監査した。これらの基準は、連結財務諸表に重大な誤報がないかどうかに関する合理的な保証を得るために、エラーによるものであっても詐欺によるものであっても、監査を計画し、実行することを要求する。当社は必要とせず、財務報告書の内部統制を監査する必要もありません。私たちの監査の一部として、財務報告の内部統制を理解することが求められていますが、社内財務報告の内部統制の有効性について意見を述べるためではありません。したがって、私たちはそのような意見を表現しない

我々の監査には、連結財務諸表の重大な誤報リスクを評価するプログラム、エラーによるものであっても詐欺であっても、これらのリスクに対応するプログラムを実行することが含まれる。これらの手続きは、連結財務諸表中の金額および開示に関する証拠をテストに基づいて検討することを含む。我々の監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な見積もり、合併財務諸表の全体列報の評価も含まれています。私たちの監査は私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている

物質的重点

統合財務諸表付記1に記載されているように、同社は将来の運営に資金を提供するための追加資金を必要とする。注1では、経営陣の事件や条件の評価、管理職がこの問題を緩和する計画も紹介した

/s/普華永道会計士事務所

ボストン、マサチューセッツ州

March 31, 2021

2018年以来、当社の監査役を務めてきました

118

YUMANITY治療会社は

合併貸借対照表

(千単位、シェア/単位金額を除く)

		十二月三十一日
		2020				2019
資産
流動資産：
現金と現金等価物		$	80,819			$	14,021
有価証券			4,498				1,347
前払い費用と他の流動資産			2,264				681
制限現金			—				125
流動資産総額			87,581				16,174
財産と設備、純額			874				1,017
レンタルを経営しています使用権資産			23,678				275
預金.預金			386				40
制限現金			2,066				100
資産 販売待ちを持っている			250				—
総資産		$	114,835			$	17,606
負債、優先株、株主権益/メンバー赤字
流動負債：
売掛金		$	7,384			$	1,905
費用とその他の流動負債を計算しなければならない			7,851				2,421
長期債務の当期部分			2,891				—
リース負債を経営する			4,468				291
融資リース債務の当期部分			166				343
収入を繰り越す			8,104				—
流動負債総額			30,864				4,960
長期債務、割引と現在の部分を差し引いた純額			13,237				14,470
賃貸負債を経営し，当期分を差し引く			14,479				—
融資リース債務、当期分を差し引く			48				116
優先持分責任			—				261
総負債			58,628				19,807
引受金及び又は事項(付記16)
優先株(A、BとC類)、2020年と2019年12月31日にそれぞれ承認されていない単位と17，515，738セット、2020年と2019年12月31日にそれぞれ発行されていない単位と12，391，101セット			—				89,699
株主資本/メンバー赤字：
優先株は、額面0.001ドル；それぞれ2020年12月31日と2019年12月31日に500万株と無株式の発行を認可した；2020年12月31日と2019年12月31日まで発行済みと流通株なし			—				—
2020年12月31日と2019年12月31日にそれぞれ承認されていない一般単位と15，492，000ユニット ；それぞれ2020年12月31日と2019年12月31日に発行されていない単位と2，163，099ユニット			—				5,120
普通株は、額面0.001ドル；それぞれ2020年と2019年12月31日に1.25億株と無株の発行を許可した；2020年と2019年12月31日までそれぞれ10，193，831株と無発行と流通株である			10
追加実収資本			204,007				—
赤字を累計する			(147,810	)			(97,020	)
株主権益·メンバー赤字合計			56,207				(91,900	)
総負債、優先株、株主権益/ メンバー赤字		$	114,835			$	17,606

付記はこれらの連結財務諸表の構成要素である

119

YUMANITY治療会社は

連結業務報告書

(千単位で、株式/単位および1株/単位金額は含まれていない)

		十二月三十一日までの年度
		2020				2019
協力収入		$	6,896			$	—
運営費用：
研究開発			22,310				22,969
一般と行政			11,881				7,062
買収している研究開発資産			28,336				—
総運営費			62,527				30,031
運営損失			(55,631	)			(30,031	)
その他の収入(支出)：
優先株式証負債の公正価値変動			72				12
利子支出			(1,900	)			(1,209	)
利息収入その他の収入(費用)，純額			(28	)			530
債務返済損失			—				(511	)
その他の費用の合計			(1,856	)			(1,178	)
純損失		$	(57,487	)		$	(31,209	)
Bクラス優先ユニットの消火収益			6,697				—
普通株主に適用される純損失			(50,790	)			(31,209	)
1株当たりの基本損失と減額後の1株当たり純損失		$	(21.57	)		$	(14.71	)
加重平均普通株式/既発行単位、基本と希釈			2,354,143				2,121,843

付記はこれらの連結財務諸表の構成要素である

120

YUMANITY治療会社は

総合総合損失表

(単位：千)

		十二月三十一日までの年度
		2020				2019
純損失		$	(57,487	)		$	(31,209	)
他の全面的な収入：
取引可能証券の未実現収益は，税引き後純額が0ドルである			—				8
総合損失		$	(57,487	)		$	(31,201	)

付記はこれらの連結財務諸表の構成要素である

121

YUMANITY治療会社は

優先株と株主合併報告書権益/メンバー赤字

(千単位、シェア/単位金額を除く)

		第一選択単位												公共部門								約束を破る クラスB第一選択単位								普通株								その他の内容 支払い済み				積算 他にも 全面的に				積算				合計する 株主が購入を引き受ける 持分/ メンバー：
		職場.職場				金額								職場.職場				金額				職場.職場				金額				株				金額				資本				(損を)得る				赤字.赤字				赤字.赤字
2018年12月31日の残高			12,391,101			$	89,699								2,167,179			$	3,575				—			$	—				—			$	—			$	—			$	(8	)		$	(65,811	)		$	(62,244	)
未付与の奨励単位を没収する			—				—								(4,080	)			—				—				—				—				—				—				—				—				—
株式·持分に基づく報酬費用			—				—								—				1,545				—				—				—				—				—				—				—				1,545
有価証券の未実現収益			—				—								—				—				—				—				—				—				—				8				—				8
純損失			—				—								—				—				—				—				—				—				—				—				(31,209	)			(31,209	)
2019年12月31日の残高			12,391,101				89,699								2,163,099				5,120				—				—				—				—				—				—				(97,020	)			(91,900	)
C類優先株を発行し、発行コストを差し引いて388ドルです			5,404,588				21,235								—				—				—				—				—				—				—				—				—				—
違約したBクラス優先単位 を通常のBクラス優先単位で交換する			(836,319	)			(288	)							—				—				836,319				288				—				—				—				—				—				288
通常B類優先ユニットの消火収益			—				(6,697	)							—				—				—				—				—				—				—				—				6,697				6,697
未付与の奨励単位を没収する			—				—								(790	)			—				—				—				—				—				—				—				—				—
株式·持分に基づく報酬費用			—				—								—				2,266				—				—				—				—				—				—				—				2,266
Yumanity Holdings，LLCの優先株交換Yumanityの普通株治療会社で交換比率を反映するように調整した			(16,959,370	)			(103,949	)							—				—				(836,319	)			(288	)			3,745,983				4				104,233				—				—				103,949
Yumanity Holdings，LLCの普通株でYumanityの普通株を交換し，交換比率を反映するように会社の普通株調整を治療した			—				—								(2,162,309	)			(7,386	)			—				—				2,278,450				2				7,384				—				—				—
合併に関する普通株交換			—				—								—				—				—				—				2,708,537				3				60,127				—				—				60,130
リセット公正価値 株権			—				—								—				—				—				—				—				—				471				—				—				471
株式証明書負債を永久権益に再分類する			—				—								—				—				—				—				—				—				189				—				—				189
私募普通株、発行コストを差し引くと1，996ドル			—				—								—				—				—				—				1,460,861				1				31,603				—				—				31,604
純損失			—				—								—				—				—				—				—								—				—				(57,487	)			(57,487	)
2020年12月31日の残高			—			$	—								—			$	—				—			$	—				10,193,831			$	10			$	204,007			$	—			$	(147,810	)		$	56,207

付記はこれらの連結財務諸表の構成要素である

122