ルール424(B)(4)に従って提出する

登録番号：333-268038

目論見書

ENSYSCE生物科学社

2，280，000株 普通株

事前資金承認株式証620，000株普通株を購入する

5800，000株の普通株を購入する引受権証

私たちは2，280，000株の私たちの普通株と引受権証を発行して、5，800，000株の普通株、1株当たり1.40ドルの総合公開発行価格と付属の引受権証を購入します。私たちの普通株は一株当たり私たちの普通株を二株購入した五年間株式承認証と一緒に売ります。株式承認証の行使価格は1株当たり1.40ドル であり、発行時に行使することができる。本目論見書はまた、株式承認証の行使後に普通株式を発行できる発行に関するものである。

今回の発売で私たちの普通株の株式を購入した投資家にも機会を提供し、その投資家 がその関連会社とある関連側と共に今回の発売完了後に私たちが発行した普通株の4.99%(または投資家選択時9.99%) を所有し、普通株 を購入する機会があり、そうでなければ、投資家の実益所有権が4.99%(または投資家選択時に9.99%)を超えることになります。1部の予備金権証は0.0001ドルの使用価格で私たちの普通株を購入して、私たちは予備金権証と呼ばれています。あらかじめ出資した引受権証は発行時に行使可能であり，全行使時に満期となる。事前に出資した引受権証brは、私たちの普通株を2株購入した5年期株式承認証と一緒に販売します。1部の事前資金のbr承認株式証と付随する権利証の公開発行価格は、今回の発行でbr公衆に販売された普通株と付随持分証の1株価格から0.0001ドルを引いたものに等しい。本募集説明書は、事前資金調達権を行使する際に発行可能な普通株式の発行に関するものでもある。

我々が販売している予融資権証ごとに、今回の発行で販売する普通株数は1対1で減少します。 普通株および/または予融資権証の株式と付随する権証は今回の発行でしか購入できませんが、br}は単独で発行され、発行時にすぐに分離されます。私たちの証券に投資する前に、あなたは本募集説明書を慎重に読まなければならない。

私たちの普通株はナスダック資本市場やナスダックに上場していますENSC“そして私たちが前に発表したいくつかの引受権証(”株式証を公開する“)場外ピンク公開市場オファー、コードは”ENSCW2022年11月29日、私たちの普通株のナスダックでの終値は2.82ドルで、私たちの株式承認証の場外ピンク公開市場での終値は0.0306ドルでした。事前融資権証や株式承認証にはまだ既定の公開取引市場がなく、このような市場は発展しないと予想される。私たちは、事前に出資した権利証または権利証を、任意の証券取引所または他の国で認められた取引システムに上場することを申請するつもりはありません。活発な取引市場がなければ、事前融資権証と引受権証の流動性が制限される

我々 は改正後の1933年の“証券法”第2(A)節に定義された“新興成長型会社”であるため、私たち はいくつかの減少した開示と監督管理要求を遵守することを選択した。

私たちの業務と私たちの証券への投資は高い危険と関連がある。参照してください“リスク要因本募集説明書の7ページ目 から始めます。

(1) See “引受販売“119ページから、保険者に支払うべき賠償に関する他の情報を知る。

私たちは、最大870，000株の普通株およびその任意の組み合わせを購入するために、引受業者に最大342，000株の追加普通株および/または株式承認証の選択権を付与した。引受業者が普通株を増加するごとに支払う買い取り価格は1.39ドルであり、引受販売割引と手数料を減算し、引受業者は株式承認証を1部増加するごとに支払う買収価格 は0.01ドルであり、引受販売割引と手数料を減算する。引受業者がbr選択権を完全に行使すれば、私たちが支払うべき保証割引と手数料の総額は318，082ドルで、費用を差し引く前に、私たちが得た総収益は約4，225，936ドルです。引受業者は、本募集説明書が発行された日から45日以内に、いつでも、または時々全部または部分的にこの選択権を行使することができる。参照してください“引受販売“超過配給選択権に関する説明は、本募集説明書119ページを参照してください。

私たちの取締役の一人は今回の発行で1株当たりの公開発行価格と付随する引受権証の合併発行価格で500，000ドルの株と引受権証を購入することに同意しました。

米国証券取引委員会またはどの州証券委員会もこれらの証券を承認または承認しておらず、本入札説明書が真実または完全であるかどうかも決定されていない。どんな反対の陳述も刑事犯罪だ

引受業者は2022年12月9日または前後に投資家に株式、予融資権証と引受権証を交付する予定だ。

レック通り

本募集説明書の日付は2022年12月7日です。

カタログ表

常用用語

本登録宣言/目論見書に他の説明または文脈に別の要求がない限り、：

本募集説明書について

私たちも引受業者も、本募集説明書に含まれる情報以外の情報を提供することを許可していません。他の人があなたに提供する可能性のある任意の他の情報に対して、私たちと 引受業者は何の責任も負いませんし、その信頼性を保証することもできません。私たちと引受業者は、これらの証券を要約·販売を許可する司法管区でのみ販売し、これらの証券の購入を求めている。本募集説明書に含まれる情報は、本募集説明書の表紙に記載されている日付または本募集説明書に規定されている他のより早い日付までのみ正確であり、本募集説明書の交付時間または当社証券の任意の販売時間にかかわらず正確である。これらの日付から、私たちの業務、財務状況、運営結果、見通しが変化した可能性があります。本入札説明書は、独立業界出版物および他の公開情報に基づく市場データ、業界統計および予測 を含む。私たちはこのようなソースが信頼できると信じているにもかかわらず、私たちはこれらの情報の正確性や完全性を保証しないし、私たちはこれらの情報を独立して確認していない。さらに、本明細書に含まれる可能性のある市場および業界データおよび予測は、推定、仮定、および他のリスクおよび不確実性に関連する可能性があり、様々な要因(タイトルの下で議論される要因を含む)によって変化する可能性があるリスク要因“ は本願明細書に含まれています。したがって、投資家たちはこのような情報に過度に依存してはいけない。

米国以外のいかなる管轄区域においても、当社の証券の公開発行を可能にするために、または当該司法管轄区域内で本募集説明書を所有または分配することを可能にするために、いかなる行動も取られていない。米国以外の管轄区で本募集説明書を取得した者は、これらの司法管轄区に適用される今回の発行及び譲渡明細書に関するいかなる制限も自分に通知し、遵守しなければならない。

本入札明細書は、本明細書に記載された部分文書に含まれるいくつかの条項の要約を含むが、完全な情報を取得するために実際の文書を参照してください。すべての要約は実際の文書によって完全に限定されている本明細書で言及されたいくつかの文書のコピーは、本明細書の一部として登録説明書に証拠物として提出されており、 あなたは、以下に説明するように、これらの文書のコピーを得ることができるそこでもっと多くの情報を見つけることができます.”

私たちは私たちの業務運営に関連する商標、商号、サービスマークを持っているか、または使用する権利があります。また、 私たちの名前、ロゴ、およびサイト名とアドレスは、私たちの商標またはサービスマークです。便宜上、場合によっては、本入札明細書に記載されている商標、商号、およびサービスマークは、適用可能なもの、およびSM記号を有さないが、私たちは、適用法に従って、これらの商標、商号、およびサービスマークに対する私たちの権利を最大限に維持する。本明細書に記載されている他の商標、商標、サービスマークは、それぞれの所有者の財産である

2021年6月30日、合併協定で予想される取引を完了し、会社は合併で生き残った。業務合併取引の完了に伴い、Lacqは“Ensysce Biosciences，Inc.”と改称された

2022年10月28日、普通株に対して20株1株の逆分割(The)を行った逆分割“)”すべての株式 と各株の情報はさかのぼって述べられており，すべての期間の逆分割を有効にする である.

文脈が別に説明されていない限り，本入札明細書で言及されている会社,” “エンゼス,” “私たちは,” “アメリカです。,” “我々の“同様の用語は、Ensysce Biosciences，Inc.(F/K/aレジャー買収会社) およびその合併子会社を意味する。

前向き陳述に関する警告的説明

本募集説明書は、将来のイベントまたは将来の結果に対する私たちの意見、期待、信念、計画、目標、仮説、または予測を表現する陳述を含み、したがって、そうであるか、またはそうと考えられる可能性がある前向きに陳述する“これらの前向きな記述は、一般に、用語を含む前向き用語を使用することによって識別することができる“Vbl.信じて信じて,” “推定数,” “予想どおりである,” “望みをかける,” “探す,” “プロジェクト,” “意向,” “平面図,” “5月．,” “意志,” or “当然だと思います またはそれぞれの場合、その否定または他の変形または同様の用語。このような展望的な陳述はすべての歴史的事実ではない事項を含む。それらは、運営結果、財務状態、流動性、将来性、成長戦略、および私たちが経営する市場などを含む、当社の意図、信念、または現在予想されている宣言を含む、本登録声明/募集説明書の複数の場所に出現する。このような展望的陳述は、既存の現在の市場材料および管理層がわが社の未来の事件に影響を与える期待、信念、予測に基づいている。このような前向きな陳述に影響を与える可能性のある要因は以下のとおりである

本入札明細書に含まれる展望的陳述は、現在のわが社の将来の発展に対する期待と信念 及びわが社への潜在的な影響に基づいている。私たちの未来の発展に影響を及ぼすことが私たちが予想していた発展になるという保証はない。これらの前向き陳述は、多くのリスク、不確実性(その中のいくつかは私たちが制御できない)または他の 仮説に関連し、これらのリスク、不確実性、または仮定は、実際の結果または表現が、これらの前向き 陳述の明示的または暗示的なものとは大きく異なる可能性がある。このような危険および不確定要素は、タイトルの下で説明されるような要素を含むが、これらに限定されないリスク要因“ は本募集書にあります。これらのリスクまたは不確実性のうちの1つまたは複数が現実になる場合、または任意の仮定が正しくないことが証明された場合、 実際の結果は、これらの前向き陳述において予測された結果とは重大な点で異なる可能性がある。新しい情報、未来のイベント、または他の理由でも、適用される証券法が を要求する可能性がない限り、私たちはいかなる義務 を更新または修正しない。

募集説明書 概要

以下の要約は、本募集説明書の他の部分でより詳細に紹介されているいくつかの情報を重点的に紹介する。この要約は不完全であり、投資決定を行う際に考慮すべき、または重要である可能性のあるすべての情報は含まれていません。私たちの証券に投資する前に、“リスク要因”、“経営陣の議論”および“財務状況および経営結果分析”の項目の情報、および本募集説明書の他の部分の財務諸表を含む株式募集説明書全体をよく読みなさい。あなたは目論見書全体をよく読むべきです。

会社

著者らは臨床段階の製薬会社であり、深刻な痛みを緩和する革新的な解決方案の開発を求め、同時にオピオイド薬物の濫用、濫用と過剰の可能性を下げる。処方オピオイド乱用は社会に大きな負担を与え，大きなコスト，疾患，死亡を招き，その多くは我々のノウハウを用いることで予防できると信じている。(1)オピオイドの広範な乱用と，(2)多くの処方医がオピオイド鎮痛剤の処方を望まないことが絡み合っている問題brは，中重度疼痛患者まで治療が持続していないと考えられる。著者らのプラットフォームは新しい分子投与技術を利用して、分子レベルで処方オピオイドの濫用を阻止することを目的としている。我々は，欧州，中国，日本のような米国や重要なビジネス市場において，我々が現在開発している候補製品や将来開発可能な他の候補製品に関する特許や出願を大量に持っている.

著者らの現在の開発プロセスは2つの新しい薬物プラットフォームを含む：(1)抗乱用オピオイドプロドラッグ技術-膵臓酵素活性化乱用保護、或いはTAPプラットフォーム；(2)過剰保護オピオイドプロドラッグ技術-多丸耐性乱用、或いはMPARプラットフォーム。TAAPプラットフォームは慢性疼痛患者の看護を改善することを求め、同時にオピオイド類薬物の処方乱用に関連する人力と経済コストを減少させることを目的としている。MPARプラットフォームは著者らのTAAPプロドラッグと結合し、処方薬の濫用を防止するだけでなく、過剰投与の発生を減少することを目的としている。各プロドラッグ は、服薬過剰を防止するために、我々のMPAR技術と結合することを目的としている。

著者らの主要な注目点と主要な候補製品はオピオイド薬物の濫用と過剰に対するものであるが、長年の研究と開発の中で、著者らはいくつかの候補製品の品質と独特な機能を発見し、認め、これらの品質と独特な機能は他の治療問題の解決に有用であるかもしれない。例えば，メタンスルホン酸ナファモスタット(Nafamostat Dimylate)の能力が発見されたあのファモスタットは)新冠肺炎感染に関連する酵素の作用を抑制し、ネファモストの経口と吸入薬物製品の開発について初歩的な仕事を行い、コロナウイルス感染と他の肺疾患、例えば嚢胞性繊維化の治療に用いられた。

企業情報

我々は最初に2003年4月にデラウェア州でPharmaco Fore，Inc.として登録設立され，2012年1月に名称を Pharmaco Fore，Inc.からSignature Treateutics Inc.に変更した(“サイン“)”2015年12月28日、SignatureはSignatureの完全子会社 Corpを買収した(“SAQ“)とEnsysce Biosciences，Inc.(電子 ビーム “) 合併協定と計画を締結しました(”EB-STプロトコル“)”EB−STプロトコルによれば、SAQはEBと合併してEBに組み込まれ、EBはSignatureの完全子会社として継続して存在する。取引の一部として，Signatureは “Ensysce Biosciences，Inc.”(と改名する前Ensysce)と、EBをEBI運営会社に変更します。2021年1月31日、Lacq、元Ensysce、Merge Subは合併協定を締結しました。2021年6月30日、連結協定により、連結子会社は前Ensysceと合併して前Ensysceに統合され、前EnsysceはLacqの完全子会社として生き残った。取引の一部として、Lacqは“Ensysce Biosciences，Inc.”と改称される。前EnsysceはEBI OpCo，Inc.と改称される.

私たちの主な実行事務室の郵送住所はカリフォルニア州ラホア、201号スイートルーム、エフェンハウンド7946号、郵便番号：92037です。私たちの会社の電話番号は(858)263-4196です。私たちのサイトの住所はwww.ensysce.comです。当サイトに含まれているまたはそれに関連する情報は、コスト募集説明書または登録説明書の一部ではなく、本入札説明書または登録説明書も参考に組み込まれていません。

新興成長型会社としての影響

前年度の収入が12.35億ドル以下の会社として、私たちはなる資格がある“新興成長型会社 “2012年創業法案”や“雇用法案”で定義されているように。新興成長型会社は上場企業の特定低下に一般的に適用される報告要求を利用する可能性がある。これらの減少した報告要件 は：

私たち は“雇用法案”で規定されている部分(ただしすべてではない)の福祉を利用することを選択した。したがって、ここに含まれる情報は、あなたが株式を持っている他の上場企業から受け取った情報とは異なる場合があります。また、雇用法案第107節によると、新興成長型企業として、これらの基準が民間企業に適用されるまで、新たなまたは改正されたbr会計基準を遵守するために延長された過渡期を使用することを選択した。したがって、我々の連結財務諸表は、発行者の財務諸表と比較することができない可能性があり、後者は、上場企業に適用される新たなまたは改訂された会計基準の発効日 を遵守することが要求され、これは、私たちの普通株の投資家に対する魅力を低下させる可能性がある。

私たちは、(I)私たちの年間総収入が12.35億ドル以上の最初の財政年度が終わるまで、次のような最初の成長型会社になるだろう。(Ii)私たちは“大型加速ファイルサーバ “改正された1934年証券取引法または取引法の定義によると、(Iii)私たちは前3年の間に10億ドルを超える転換不可能な債務証券を発行した日；および(Iv)2025年12月31日。

供物

次の 要約は，その製品に関する基本情報を含む.要約は完全であるつもりはない。あなたは、本募集説明書の他の部分に含まれる完全なbrテキストとより具体的な詳細な情報を読まなければなりません

² 株式承認証は国家証券取引所或いは他の国が認可した取引市場に上場していないため、引受業者 は引受業者の権利証に対する超過配給選択権 を行使しなければ、いかなる超過配給株と権証の要求を満たすことができない。そのため、引受業者は、初めて株式及び株式承認証を発売する際に超過配給された所有権証(ある場合)に対して、その超過配給選択権を行使しようとしていることを通知した。しかし、私たちの普通株は公開取引されているので、引受業者は公開市場で株を購入することによって、私たちの普通株の一部または全部の超過配給(あれば)を満たすことができ、私たちの普通株に対して超過配給選択権を行使する義務はない。もし引受業者が引受権証の超過配給選択権を全面的に行使するが、私たちの普通株の超過配給選択権を要求させることができなければ、今回の発行で販売された1株当たりの普通株の有効株式証明カバー率は230%であり、本募集説明書の表紙に記載されている200%ではない。

発行後に発行された発行済み普通株数は、2022年12月7日現在の3，513，324株の発行済み普通株をベースとしており、この日現在、以下は含まれていない

2022年10月28日、私たちは発行した普通株に対して20株交換1株の逆分割を行った逆分割“)”文脈が他に説明されていない限り、本入札明細書中のすべての株式 および1株当たりの金額は、逆分割を反映するために遡及的に説明されている。

明示的な説明または文脈に別の要求がない限り、本募集説明書中のすべての情報は、(I)買い手が 事前融資権証を購入することを選択しないこと、(Ii)本募集説明書が提供する引受権証を行使しないこと、および(Iii)引受業者が追加の証券を購入する選択権を行使しないことを仮定する。

私たちの取締役の一人は今回の発行で1株当たりの公開発行価格と付随する引受権証の合併発行価格で500，000ドルの株と引受権証を購入することに同意しました。

リスク 要因まとめ

次に は我々の証券投資に投機的あるいはリスクを持たせる重要な要素をまとめた.重要なのは、本要約が私たちが直面しているすべての危険と不確実性を解決していないということだ。本リスク要因要約でまとめられたリスクおよび不確実性要因、ならびに私たちが直面している他のリスクおよび不確定要因の他の議論は、タイトルに“リスク要因“ は本募集説明書7ページ目から始まります。以下の要約は，このようなリスクと不確実性をより網羅的に議論することで完全に限定される私たちが直面しているこれらや他のリスクに十分に対応できなければ、私たちの業務、運営結果、財務状況、見通しが損なわれる可能性があります。あなたはタイトルをよく考慮しなければならない“リスク要因“私たちの証券投資評価の一部として、

市場と業界データと予測

我々の内部推定と研究、および独立した市場研究、業界と一般出版物と調査、政府機関、公開情報と研究、調査 と第三者からの研究から、本募集説明書で使用されている業界と市場データを獲得した。業界アナリストや第三者ソースから公開された公開情報、私たちの内部研究、私たちの業界経験を内部推定し、このようなデータと業界や市場に対する私たちの理解に基づいた私たちの仮定に基づいて、これらの仮定は合理的だと思います。場合によっては、私たちはこのデータのソース を明確に言及しないだろう。さらに、本入札明細書に含まれる業界および市場データは信頼性があり、合理的な仮定に基づいていると信じているが、このようなデータは、重大なリスクおよび他の不確実性を含み、タイトル“を含む様々な要因によって変化する可能性があるリスク要因“これらの要因および他の要因は、結果 が独立した当事者または私たちの推定で表現された結果と大きく異なることをもたらす可能性がある。

リスク要因

私たちの証券に投資することは高いリスクと関連がある。投資決定を下す前に、以下のリスク要因および本登録声明/募集説明書に含まれる他のすべての情報をよく考慮しなければなりません。これらのリスク要因に記載されている1つまたは複数のイベントまたは状況の発生 は、単独で、または他のイベントまたは状況と共に発生することは、私たちのトラフィック、キャッシュフロー、財務状態、および運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。本登録声明/募集説明書に含まれる他の情報に加えて、“前向き声明に関する警告”というタイトルの節に関連する事項を含む、以下のリスク要因をよく考慮しなければならない。私たちは他のリスクと不確実性に直面する可能性があり、これらのリスクと不確実性は私たちが現在未知であるか、あるいは私たちが現在どうでもいいと思っており、これは私たちの業務や財務状況を損なう可能性もある。

私たちの業務、財務状況、資本要求に関連するリスク

私たちは臨床段階の製薬会社で、運営の歴史は限られている。私たちが設立されて以来、私たちは大きな財務的損失を受けており、予測可能な未来には、私たちは引き続き大きな財務的損失を受けることが予想される。

私たちは臨床段階の製薬会社で、運営の歴史は限られている。私たちは、収入を創出する能力があり、監督管理の承認を得て、第1段階試験以外の臨床開発に従事し、任意の製品を大規模に生産したり、第三者代表を手配したり、製品の商業化許可を達成したり、成功した製品の商業化に必要な販売およびマーケティング活動を達成したりする能力があることは証明されていない。

私たちは商業販売が許可されている製品は何もありません。これまで、私たちは製品販売から何の収入も得ていません。私たちも今後数年以内に製品販売から何の大きな収入も得られないと予想しています。製品開発，臨床前と臨床活動および持続運営に関する大量の研究·開発費用，その他の費用が発生し続ける。したがって、私たちは利益を上げず、設立以来のすべての時期に損失を出した。純損失と負のキャッシュフローはすでに我々の株主権益と運営資本に悪影響を与え続けている。2022年9月30日までの9カ月間の純損失は1，870万ドル、2021年12月31日までの年度純損失は2，910万ドルだった。2022年9月30日現在、私たちの累計赤字は1.054億ドルです。私たちは予測可能な未来に、私たちが引き続き私たちの候補製品を研究·開発し、規制部門の承認を求めるにつれて、大きな損失を受け続けると予想される。

もし私たちが設立以来の損失を受け続けたら、投資家は彼らの投資から何の見返りも得られず、彼らのすべての投資を失う可能性がある。

また、上場企業として、私たちは多くの追加の法律、会計、その他の費用を発生しています。これは私たちが民間会社として発生していないからです

製薬 製品の開発には大量の前期資本支出と重大なリスクが必要であり、即ち任意の潜在的な候補製品は十分な治療効果或いは受け入れ可能な安全概況を証明できず、監督管理の許可を得て、安全な市場参入と精算、及び は商業上実行可能になる。したがって、私たちへのどんな投資も非常に投機的になるだろう。我々の将来性は，コスト，不確実性，遅延，会社が臨床開発においてしばしば遭遇する困難の影響を受けており，特に我々のような臨床段階の製薬会社である。もし私たちがより長い運営歴史や開発成功と商業化医薬製品の歴史を持っていれば、あなたは私たちの未来の成功あるいは生存能力に対するいかなる予測も他の場合のように正確ではないかもしれない。私たちのビジネス目標を達成する際に、私たちは予測できない費用、困難、複雑な状況、遅延、および他の既知または未知の要素に遭遇する可能性があります。

また、米国食品医薬品局(FDA)または他の規制機関が、現在行われている臨床試験以外に臨床試験を行うことを要求する場合、または私たちの臨床試験または任意の候補製品の開発のための適切な製造手配を確立したり、br製品開発を完了する上で何かの遅延が生じた場合、私たちの費用は私たちの予想を超える可能性がある。

私たちがどんな潜在的な製品からも収入を得る能力は、私たちが規制部門の承認を得て、多くの他の要求を満たすことができるかどうかにかかっており、私たちは決して収入を生み出すことに成功したり、利益を達成したりすることはできないかもしれない。

私たちが利益を達成し、利益を維持する能力は、私たちが収入を創出したり、他の業務発展計画を実行する能力にかかっています。規制部門の承認を得て、私たちが開発または開発可能な候補製品の商業化に成功しない限り、相当な収入は発生しないと予想されます。ある程度、成功した商業化は多くの重要なマイルストーンを実現する必要があり、臨床試験で安全性と有効性を証明し、監督部門のこれらの候補製品に対する許可を得て、製造、マーケティングと販売、あるいは他の合意に達して、私たちが監督部門の許可を得る可能性のある製品を商業化し、任意の発売後の要求を満たし、そして私たちの製品の精算を受けることができる。これらの活動に関連する不確実性とリスクのため、私たちは収入の時間と金額(ある場合)、さらなる損失の程度、または利益を達成する可能性のある時間を正確に予測することができません。 私たちは決してこれらの活動で成功しないかもしれません。たとえ私たちが成功しても、私たちは利益を達成するのに十分な収入を生むことができないかもしれません。たとえ私たちが確実に利益を達成しても、私たちは四半期や年間収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。

私たちのbrが実現できず、利益を維持することは、私たちの普通株の市場価格を低くし、資金を調達し、業務を拡大し、製品を多様化したり、運営を継続する能力を弱める可能性があります。

私たち は多くの追加資金が必要だ。もし私たちが必要な時に資金を調達できなければ、私たちは私たちの製品発見と開発計画や商業化努力を延期、減少、または中止させることを余儀なくされるかもしれない。

我々brは臨床段階の製薬会社であり，継続経営の企業として運営を継続するために追加資本を調達する必要がある。私たちのbr四半期の経営業績は将来赤字が続くことを示す可能性があります。設立以来，我々の運営は大量の現金 を消費している.我々が計画しているネファモスト第二段階計画および計画中のPF 614とPF 614−MPARの臨床試験を含めて，我々の候補製品の臨床と臨床前開発を継続するために多くの資金がかかることが予想される。私たちはより多くの資金を集めて、私たちが現在計画している臨床試験と任意の未来の臨床試験を完成する必要がある。我々の開発過程では，他の予見不可能な コストが生じる可能性がある.もし私たちが開発した候補製品のためにマーケティングの承認を得ることができれば、このような候補製品を発売して商業化するためには多くの追加資金が必要になるだろう。私たちの開発に成功した任意の候補製品の開発と商業化に必要な実際の金額を合理的に見積もることはできません。私たちの製品の開発と商業化の候補製品を完成させるためには大量の追加資金が必要かもしれません。

私たちの未来の追加資金の需要は多くの要素に依存している

私たちの任意の候補製品の開発に関連する上記または他の要素の結果が変化することは、候補製品の開発に関連するコストとスケジュールを著しく変更する可能性があるが、これらの要素の多くは、私たちが制御できるものではない。潜在的な候補製品を決定し、臨床前研究および臨床試験を行うことは、時間がかかり、高価で不確実なプロセスであり、完成するのに数年かかり、規制およびマーケティング承認を得て、製品販売を実現するために必要なデータまたは結果を生成することができない可能性がある。しかも、私たちの候補製品が承認されれば、商業的成功を得られないかもしれない。したがって、私たちは追加融資によって私たちの業務目標を達成し続ける必要があるだろう。私たちは受け入れ可能な条項や追加資金が全く提供されないかどうかを確信できない。リスク要因については“を参照されたい”普通株式と財務報告所有権に関するリスク .”

我々の現有の現金と現金等価物及び今回発行した純収益は2023年第2四半期の運営費用と資本支出需要に資金を提供することができると信じており、同時に著者らの主要な候補製品、例えばPF 614とPF 614 MPARとNAFAMOSTATを推進し、それぞれの次の段階の臨床開発を完成する。私たちの推定は間違っていることが証明されるかもしれないし、 私たちは現在予想されているよりも早く利用可能な資本資源を使用するかもしれない。さらに、変化している場合、その中のいくつかは私たちのコントロールを超えている可能性があり、私たちの資本消費速度が私たちの現在の予想よりも大きく速くなる可能性があり、私たちは計画よりも早く追加資金を求める必要があるかもしれない。この場合、それは私たちの株主に深刻な希釈をもたらすかもしれない。

有利な市場条件や戦略的考慮のため、私たち は現在または未来の運営計画のために十分な資金を持っていると考えても、追加の資本を求めることができるかもしれない。より多くの資金を得ようとすることは、私たちの経営陣の日常活動への注意をそらす可能性があり、これは候補製品を開発する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは必要な時や受け入れ可能な条件下で資金を調達することができず、私たちの財務状況と私たちの業務戦略を実施する能力に負の影響を与え、私たちは延期、br}削減、一時停止、または私たちの1つまたは複数のプラットフォーム、計画、臨床試験、または将来の商業化作業を延期しなければならないかもしれない。

私たちは投資家手形を普通株で返済する際に追加的な割引が生じるかもしれません。

証券購入協定の条項によると、吾らは 追加普通株の発行を許可され、投資家手形の元金及び利息を返済する。また、転換価格以下の価格で普通株を発行すれば、投資家手形の転換価格とこれまでの引受権証の行使価格が引き下げられる可能性がある。2022年債の転換価格と優先株式証の行使価格は、今回の発行におけるわが株の売却価格にリセットされるが、2022年に発行された優先株式証の価格2.006ドルまたは2021年に発行された優先株式証の15.6ドルを下回らない。この場合、株主の償却額は投資家手形の直接転換金額を超えるか、株式優先承認証については、当社は優先持分証を行使することで低い水準のbr収益を得る。換算と行権価格に関する議論を参考にしてください“株式説明--転換可能元票“と”-株式承認証

ナスダックでの普通株と場外ピンク公開市場での引受権証の価格が変動する可能性があります。

ナスダックでの普通株と場外ピンク公開市場での公開株式証の価格は様々な要素によって変動する可能性があります

これらの と他の要素は、その多くは私たちがコントロールできないもので、私たちの普通株の市場価格と需要を大幅に変動させる可能性があります。低出来高は私たちの株価の市場情報に対する反応変動性を増加させる可能性があり、投資家がいつでも彼らの株を売却することを阻止するかもしれません。そうでなければ、私たちの株式の市場価格や流動性にマイナス影響を与える可能性があります。また、従来、1株の市場価格が変動した場合、その株の保有者は、当該株を発行した会社に対して証券集団訴訟を起こすことがあった。もし私たちのすべての株主が私たちを提訴すれば、私たちは巨額の訴訟弁護費用を生むかもしれない。このような訴訟はまた、私たちの経営陣の業務に対する時間と注意力を移す可能性があり、これは私たちの収益性と名声を深刻に損なう可能性がある。

創業ボードプロトコルの下での 収益は予想よりも少ない可能性がある。創業ボード協定による普通株の発行は既存株主の希釈を招き、我々普通株の市場価格にマイナス影響を与える可能性がある。そのほか、創業板協定項目下の負の契約は重く、吾らのこのような契約下のいかなる違約行為も創業板の環球とGYBLに賠償金、法律及びその他の支出及びその他の補償を獲得させる権利があり、それによって私たちの時間と資源を分流させる可能性がある。

私たちの株式購入契約によると、Global Year LLC SCS(“GEM Global Year LLC SCS”)GEM Global“と宝石生産量バハマ株式会社(”GYBL)， ，日付は2020年12月29日であり，同じ当事者間の登録権協定を含み，日付は同一日( )である創業板協定)、私たちは創業板から6，000万ドルに達する総収益を世界一周から抽出し、私たちの普通株のbr株と交換する権利があり、価格は私たちのナスダックの普通株の平均市場価格の90%に等しく、30日間、創業板協定の条項と条件を満たさなければならない。この株式限度額ローンの有効期限は合併完了日から36ヶ月である。タイトルを参照してください“業務.業務“より多くの情報を取得します。 創業ボードプロトコルに従って、(I)有効な登録声明と(Ii)私たちの取引量に関連する規模制限の要求があり、創業ボードプロトコルに従って資金を抽出する能力に影響を与え、予想を下回る収益をもたらす可能性があります。

また、合併の発生誘発(I)は、関連側が2022年7月に関連側から譲渡した46，062株普通株を満たす800，000ドルを満たす120万ドルの承諾料を創業ボードにユニバーサルに支払い、(Ii)承認株式証を発行し、本募集明細書に記載されている発売前に1株当たり3.28ドルで55，306株を我々の普通株を購入する権利をGYBLに付与する。株式承認証に関する株式数および実行価格は、資本再編、再編、制御権変更、株式 分割、株式配当、逆株式分割、および私たちの普通株を発行するいくつかの追加株式によって調整される可能性があります。これまでにリセットされた実行価格 は，今回の発行における我々の普通株の発行価格にリセットされる.

創業板協定に基づいて株式及び創業板を割引価格で発行して世界一周自社普通株追加株式を発行するための反償却保障brは既存株主の権益を償却し、当社の普通株の市価及び当社が株式融資を獲得する能力にマイナス影響を与える。

そのほか、創業板協定項目下の負のチノは非常に重く、このような契約に違反する行為はすべて賠償、損失補償及びその他の責任を負担する可能性があり、それによって著者らの時間と資源を分流する。今まで、私たちは創業ボード融資を利用して資金を集めていなかった。

私たちの業務は私たちの候補製品の成功に強く依存している。もし私たちが臨床開発を成功させることができなければ、私たちの1つ以上の候補製品は規制部門の承認または商業化を受けるだろうか、あるいはもし私たちがこの点で遅延に遭遇した場合、私たちの業務は実質的な損害を受けるだろう。

私たちの将来の成功と私たちの候補製品から相当な収入を生み出す能力(私たちは数年以内には起こらないと予想される)は、私たちが開発に成功し、規制部門の承認を得て、私たちの1つ以上の候補製品を商業化する能力に依存する。2021年にPF 614の1 b段階研究が開始された。この研究のA部分は2021年12月に登録が完了し，B部分は2022年中に完成した。Pf 614−MPARの1期試験も2021年12月に開始され，この試験A部分の臨床部分は2022年12月に完了した。私たちの他のすべての候補製品は初期開発段階にあり、 は1つ以上の司法管轄区域の製造、臨床前テスト、臨床開発、監督審査と承認の面で大量の追加投資を行う必要がある。もし私たちの任意の候補製品が安全や効果の問題、開発遅延または規制の問題、あるいは他の問題に遭遇したら、私たちの開発計画と業務は実質的に損害を受けるだろう。

私たちは候補製品を開発し続ける財力がないかもしれない。臨床試験を完了しても、私たちは他の問題に直面する可能性があります。これらの問題は、規制部門が私たちの候補製品を承認することを延期したり、それを商業化することを阻止したりする可能性があります

商業販売の前に、私たちの候補製品は臨床前研究、臨床試験及びFDAと適用される外国監督管理機関の承認を含む追加的で時間のかかる開発仕事が必要になる。すべての候補製品は薬品開発に固有の失敗リスクが発生しやすく、このような候補製品を含めて が十分に安全かつ有効であることが証明されず、監督管理機関の承認を得ることができない可能性がある。また、承認されたこのような製品は、経済的に生産または生産され、商業化に成功したり、市場に広く受け入れられたり、他の商業代替製品よりも効果的であることを株主に保証することはできない。

著者らは著者らの主要な候補製品PF 614の成功に大きく依存し、この製品は現在臨床試験段階にある。PF 614に対する私たちの臨床試験は成功しないかもしれない。PF 614を商業化できない場合、あるいは商業化の過程で重大な遅延が発生すれば、私たちの業務は深刻な損害を受けるだろう。

私たちの主要な候補製品PF 614の研究開発に多くの精力と財力を投入して、私たちは引き続きこのようにすることが予想されます。著者らは乱用抑止オピオイド類薬物製品の販売から収入を得ることができるかどうかはPF 614の成功した開発、監督管理許可と最終的な商業化に大きく依存する。

我々の は，FDAによるこの製品の規制承認を得る前に，米国で候補製品を商業化することはできないし， も同様に，米国以外の同様の規制機関の規制承認を得ていない場合には，米国外で候補製品を商業化することもできない。PF 614または他の候補製品がFDAおよび非米国規制機関の承認を得ることに成功したとしても、任意の承認は、指定された年齢層の使用制限、警告、予防措置または禁忌症に関連する重大な制限を含むことができ、または重い承認後の研究またはリスク管理要件を受ける可能性がある。1つ以上の司法管轄区域でPF 614の規制承認を得ることができない場合、または任意の承認が重大なbr制限を含む場合、私たちは、開発、マーケティングおよび/または商業化PF 614、または将来発見、許可、開発、または買収を継続するために十分な資金を得ることができないか、または開発、マーケティングおよび/または商業化PF 614、または将来発見、許可、開発または買収するための任意の他の候補製品を生成することができないかもしれない。また、規制部門のPF 614の承認を得ても、ビジネス組織を発展させたり、第三者と協力してPF 614を商業化し、商業的に実行可能な定価を制定し、第三者と政府支払人から十分な補償の承認を得る必要がある。もし私たちまたは私たちの商業化パートナーがPF 614を商業化することに成功しなければ、私たちは私たちの業務を継続するのに十分な収入を得ることができないかもしれない。

我々の製品ラインを開発するには大量の資源が必要であり，我々が資金を得る能力に応じて，我々 は何らかの候補製品を優先的に開発しなければならない.さらに、私たちは、より利益があるかもしれない、またはより成功する可能性のある製品の候補製品または適応に限られたリソースを使用することができないかもしれない。

私たちのbrは現在3つの臨床段階の候補製品と、臨床前に開発された異なる段階にあるいくつかの他の候補製品がある。我々は、NAFAMOSTAT、PF 614およびPF 614-MPARのようなより先進的な臨床段階候補製品の積極的な開発と 他の潜在的候補製品の開発との間で最適なバランスを維持するために、優先順位および資源割り当てのプロセスを維持することを求めている。

我々の候補製品の開発には大量の資源が必要であるため，特定の疾患や疾患経路 に焦点を当て，どの候補製品を追求し推進するか，候補製品ごとに割り当てる資源数を決定しなければならない。特定の候補製品または治療分野に研究、開発、協力、管理および財務資源を割り当てる決定は、実行可能な商業製品の開発を招くことがなく、より良い機会から資源を移転することが可能である。もし私たちの任意の候補製品の生存能力や市場潜在力に対して不正確な判断をしたり、製薬業界の傾向、特にオピオイド薬物の乱用と薬物過剰を曲解すれば、私たちの業務、財務状況と運営結果は実質的な悪影響を受ける可能性がある。したがって、(I)実行可能な商業製品または利益の市場機会を利用することができない可能性があり、(Ii)他の候補製品または他の疾患および疾患経路を追求する機会を放棄または延期することが要求される可能性があり、これらの経路は、後に、私たちが選択した経路よりも大きな商業的潜在力を有することが証明される可能性があり、または(Iii)協力、許可または他の印税配置によって、そのような候補製品に貴重な権利を放棄することができる場合、独占的開発および商業化権利を保持するために、より多くのリソースを投入することができる。

当社の候補製品PF 614およびPF 614−MPARは、乱用、過剰または誤用を制限または阻止するか、または商業化後に追加のセキュリティを提供することに成功しない可能性がある。

我々は，我々のTAAPとMPARを利用した製品の開発に大部分の資源を利用している^ＴＭそれは.私たちの製品がテスト結果に従って実行されることを保証することはできませんし、そのような製品の実際の乱用、過剰または誤用を制限または阻害し、またはビジネス環境において他の利点を提供します。また、もし私たちの製品がFDAの承認を得たら、FDAが要求した承認後の疫学研究は製品としてこのような承認を得る条件として保証されず、患者の濫用と誤用適用製品の結果が を減少させることを表明する。もし私たちの製品が実際に を制限したり、実際の乱用、過剰使用または誤用を阻害したり、他の安全利益を提供できなかった場合、市場がこのような製品の受容度および私たちの財務状況および経営結果に重大な悪影響を与えるであろう。

他の候補製品を発見·開発して商業化できなければ，業務を発展させることができず，戦略目標を実現する能力も影響を受ける可能性がある.また，我々の独自ではない可能性のある治療法を商業化することも求められる可能性がある。

当初は現在の候補製品の開発と商業化に重点を置いていたが、長期成長戦略の一部として、他の候補製品の開発を計画している。私たちはまた私たちの専門的ではないかもしれない治療法を商業化することを求めることができる。私たちは既存の候補製品または他の潜在的な候補製品の内部機会を評価するつもりだ。我々の技術プラットフォーム は潜在的な他用途の適用性を有しているが，これらの他の用途についてはいかなる臨床試験も行われていないため，他の用途の候補製品の開発に成功していない可能性がある。

また、より多くの候補製品を発見し、決定するために、資金と資源を投入して基礎研究を行う予定だ。これらの研究計画は、最終的に任意の候補製品が決定されたか否かにかかわらず、技術、財政、人的資源を必要とする。 我々の研究計画は、当初、潜在的な候補製品の決定に希望を示す可能性があるが、多くの原因で臨床開発のための候補製品が生成されなかった

さらに、将来の買収は、多くの運営と財務リスクをもたらす可能性がある

我々が内部開発や第三者買収によって他の候補製品を決定·開発できなければ、我々の成長潜在力と戦略目標達成の潜在力が影響を受ける可能性がある。

もし私たちが予想される時間範囲で予想される開発と商業化目標を達成しなければ、私たちの候補製品の開発と商業化は延期される可能性があり、私たちの業務と運営結果は損なわれる可能性があります。

計画目的で，様々な科学，臨床，法規，その他の製品開発目標の達成時間を見積もることを求めた。これらのマイルストーンには、科学研究と臨床試験の開始または完成、監督文書の提出、あるいは商業化目標に対する私たちの期待が含まれるかもしれない。私たちは、進行中の臨床試験の完了、他の臨床計画の開始、市場承認または製品の商業発表のようないくつかのマイルストーンの予想される時間を時々公開するかもしれない。その中の多くのマイルストーンの潜在的な業績は私たちの統制範囲内にないかもしれない。これらのマイルストーンの各々は、予想通りに実現できなければ、各マイルストーンの潜在的な実現時間が私たちの推定と大きく異なることをもたらす可能性がある様々な仮定に基づいている

もし私たちが予想される時間範囲でいかなる発表のマイルストーンも達成できなければ、私たちの候補製品の開発と商業化は を遅らせる可能性があり、私たちの業務と運営結果は損害を受ける可能性があり、私たちの株価表現にマイナスの影響を与える可能性があります。 を参照してください業務.業務もっと情報を知っています。

承認されれば、競争力のあるbr製品は、私たちの候補製品のビジネス機会を減少または除去する可能性がある。もし私たちの競争相手が私たちよりも早く技術または候補製品を開発し、または彼らの技術または候補製品が私たちの任意のこのようなbr技術または候補製品よりも効率的または安全である場合、私たちは自分の技術または候補製品を開発し、それを商業化することに成功する能力は不利な影響を受ける可能性がある。

オピオイド薬物乱用と薬物過剰を解決する臨床と商業の将来性競争は激しく、そして迅速と重大な技術変革の影響を受ける。私たちは候補製品の適応について競争に直面しており、将来的に開発または商業化を求める可能性のある他の候補製品も競争に直面する可能性があり、これらの競争は世界各地の主要な製薬会社、専門製薬会社、バイオテクノロジー会社から来ている。現在，多くの大手製薬やバイオテクノロジー会社が薬物をマーケティング·販売しているか，あるいは我々が求めている適応を治療するための候補製品 を開発している。これらの会社には、普渡製薬有限会社やコレム製薬会社が含まれているが、これらに限定されない。潜在的な競争相手には、製薬会社や学術機関、研究を行い、特許保護を求め、研究、開発、製造、商業化のための協力手配を行う政府機関や他の公共·民間研究組織など、新しい非オピオイド鎮痛剤候補薬を開発する会社が含まれる。

現在かなりの数の候補製品が開発されており，その適応は我々が現在求めているものと同様であり，その一部または全部は将来商業的に使用される可能性があり，我々が試みている疾患の治療，あるいは候補製品の開発を試みる可能性があると考えている。私たちの潜在的な競争相手は大手製薬とバイオテクノロジー会社、専門製薬と模倣薬会社、学術機関、政府機関、研究機関を含む。タイトルは “を参照してくださいビジネス-競争私たちの候補製品が直面している競争を理解するために。

私たちの競争相手は私たちよりもっと多くの財務資源、成熟した市場地位、研究開発、製造、臨床前と臨床テスト、監督管理の承認及び清算とマーケティング許可を得た製品に関する専門知識を持っているかもしれません。したがって、私たちの競争相手は私たちよりも治療の規制承認を得ることに成功し、幅広い市場で受け入れられるかもしれない。私たちの競争相手の製品は任意の候補製品よりも効果的または効率的に販売されるかもしれません。私たちは商業化するかもしれません。そして、私たちの治療法を時代遅れにしたり、競争力に欠けたりして、開発と商業化費用を回収することができます。我々の任意の候補製品(PF 614を含む)が承認された場合、これらの候補製品は、開発されている一連の治療薬br療法と競合する可能性がある。さらに、私たちの競争相手は、PF 614、私たちの他の候補製品、または私たちが開発する可能性のある他の候補製品よりも効果的またはより安い技術および製品を開発、獲得することができるかもしれません。これは、私たちの候補製品を時代遅れにし、競争力を持たないかもしれません。

もし私たちの任意の候補製品が承認されたら、私たちは私たちの製品の有効性、安全性と耐性、私たちの製品の管理の容易さ、これらの製品が規制承認された時間と範囲、製造、マーケティングと販売能力の可用性とコスト、価格、精算範囲と特許の地位を含む多くの異なる要素に基づく競争に直面するかもしれません。既存および将来の競合製品は、私たちが開発する可能性のある任意の製品よりも効率的で、より安全で、より安価で、またはより効率的なマーケティングおよび販売を含む、より良い治療代替案を提供するかもしれない。

競争力のあるbr製品は、私たちが開発したどんな製品も時代遅れになったり、競争力がなくなったりして、私たちの候補製品を開発して商業化する費用を回収することができます。このような競争相手はまた私たちの従業員を募集する可能性があり、これは私たちの専門レベルと私たちの業務計画を実行する能力にマイナスの影響を与えるかもしれない。

さらに、もし私たちが成功すれば、私たちの競争相手は特許保護、規制排他性、またはFDA承認を得て、私たちよりも早く製品を商業化するかもしれません。これは、将来規制部門によって承認された任意の候補製品の承認や販売に影響を与える可能性があります。FDAがPF 614または任意の他の候補製品の商業販売を承認すれば、マーケティング能力および製造効率の面でも競争するだろう。製品間の任意のこのような競争は、製品の効果と安全性、規制承認の時間および範囲、供給、マーケティングおよび販売能力の利用可能性、製品価格、政府および個人第三者支払者の精算範囲、規制排他性、および特許地位に基づくと予想される。もし私たちの候補製品が規制部門の承認を得たが、市場で効果的に競争できなければ、私たちの収益性と財務状況は影響を受けるだろう。

製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。小さいものや他の早い段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との連携で手配されている。これらの第三者は合格した科学と管理者を募集し、維持し、臨床試験場を構築し、私たちの計画と相補的あるいは必要な技術を獲得する上で私たちと競争を展開している。

もし私たちがキーパーソンのサービスを失った場合、あるいは私たちがもっと素質の高い従業員を募集できなければ、私たちの業務は損なわれる可能性があります。

私たちの業務は、管理、販売、技術者を含む、高い素質の人材を吸引し、維持する能力に依存します。私たちは他の会社、医療機関、学術機関、政府実体と他の組織とキーパーソンを争奪しています。もし私たちが現在の重要な人員を維持したり、未来に他の合格者を採用したりすることができない場合、私たちが業務を維持し、拡大する能力は損害を受ける可能性があります。

私たちは現在7人のフルタイム従業員と5人のコンサルタントしかいませんが、より多くの従業員が増えると予想されています。私たちの未来の成功はまた私たちが識別、吸引、採用或いは採用、他の合格した管理、技術、臨床と監督管理者の能力を維持し、激励する能力にかかっている。

このような個人に対する競争は非常に激しく、特にアメリカでは、私たちの努力を支援するために十分な人員を募集することができないかもしれません。市場にこのような専門家がいることは保証されず、既存の専門家を維持したり、彼らの報酬要求を満たしたり、満たし続けることができる保証もない。さらに、私たちのこのような報酬に関連するコストベース(株式報酬を含む可能性があります)が大幅に増加する可能性があり、これは、私たちの株主の権益をさらに希釈することを含む、私たちの財務業績に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。効果的な管理チームや従業員チームを構築し、維持することができなければ、私たちの運営、発展、管理業務の能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちのbr従業員、独立請負業者、主要な調査者、コンサルタント、商業協力者、サービスプロバイダ、および他のサプライヤーは、規制基準と要求を守らないことを含む不当な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があり、これは私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある

私たちは以下のリスクに直面しています：私たちと私たちの契約研究機関(“CRO)主な調査者、コンサルタント、商業協力者、サービスプロバイダ、および他のサプライヤーを含む従業員および請負業者は、詐欺的または他の不正活動に従事する可能性がある。これらの当事者の不正行為は、このような規制機関に真実、完全かつ正確な情報を報告することを要求する法律、製造基準、連邦および州医療保健詐欺および乱用、ならびに衛生規制法および他の同様の外国詐欺的不正行為法律、または財務情報またはデータを真に、完全かつ正確に報告することを要求する法律を含む、故意、無謀、および/または他の不正行為を含む可能性がある。これらの法的制約を受けた活動はまた、臨床試験中に得られた情報の不適切な使用や歪曲陳述に関するものであり、これは、規制制裁を招き、私たちの名声を深刻に損なう可能性がある。 は、常に第三者の不正行為を識別し、阻止することができるわけではなく、このような活動を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクまたは損失を効果的に制御することができないか、または調査または他のbr行動または訴訟から私たちを保護することができない可能性があり、これらの行動または訴訟は、このような法律や法規を遵守できないことによるものである。もし私たちにこのような訴訟を提起し、私たちが私たちの権利を弁護または維持することに成功しなかった場合、これらの訴訟は、重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、Medicare、Medicaidおよび他の連邦医療保健計画から除外される可能性があり、名声損害、利益減少、および将来の収益減少、および私たちの業務を削減することを含む、私たちの業務および財務結果に重大な影響を与える可能性がある, いずれも私たちの業務運営能力と運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります

私たちのいくつかの計画部分は政府によって資金援助されているが、私たちは将来このような援助を受けることができないかもしれない。

私たちはNIHやNIDAのような政府機関によって助成された贈与奨励プロジェクトの資金を得ました。私たちの未来の研究開発計画の一部を支援するために、私たちは未来にこれらのような政府機関に追加的な支出を申請するかもしれない。しかし、様々な理由で、これらの政府機関や他の政府機関の資金は将来的に大幅に減少または廃止される可能性がある。例えば、いくつかのプロジェクトは国会の年間支出手続きを経なければならない。さらに、計画を管理する機関の予算制限や助成されている研究の進展が満足できないため、現在または将来の支出で全額のbr資金を得ることができない可能性がある。また，新冠肺炎の持続的な伝播は政府の将来の優先順位や我々の候補製品の期待資金 に影響する可能性がある。したがって、私たちは将来どの政府機関からもいかなる贈与資金を得るか、あるいは、受け取ったら、特定の贈与の全金額を得ることを保証することはできません。このような削減は私たちの候補製品の開発と新製品の発売を延期する可能性があります。

私たち は私たちの組織を拡大することを望んでいるので、私たちは成長管理に困難があるかもしれません。これは私たちの運営を中断するかもしれません。

私たちの従業員数と業務範囲は増加すると予想されています。これらの成長活動を管理するためには、私たちの管理、運営、財務システムを継続して実施し、改善し、私たちの施設を拡大し、より多くの合格者を募集し、訓練し続けなければならない。私たちの経営陣はこのような成長活動 を管理するために多くのエネルギーを投入する必要があるかもしれない。私たちの財務資源が限られているため、私たちの管理チームはこのような成長を期待している会社を管理する経験が限られているため、私たちは私たちの業務の拡張を有効に管理し、肝心な従業員を維持したり、brを確定し、採用したり、より多くの合格者を育成することができないかもしれません。私たちの業務の拡張を効率的に管理することができず、私たちのインフラに弱点があり、操作ミス、業務機会の喪失、従業員の流失、余剰従業員の生産性の低下を招く可能性があります。私たちの予想成長はまた、大量の資本支出を必要とし、他の候補製品の開発のような他のプロジェクトから財務資源を移転する可能性がある。もし私たちの予想成長を効果的に管理できなければ、私たちの支出は予想よりも増加するかもしれません。私たちの収益能力は低下するかもしれません。私たちは候補製品の商業化の成功を含めて、私たちの業務戦略を実施できないかもしれません。

我々の第三者プロバイダ依存に関するリスク

我々 は現在依存しており、将来は第三者に依存して私たちの臨床試験を行うことが予想されるが、これらの第三者は締め切り前にこのような試験を完了できなかった、法律または法規の要求 を満たすことができなかった、または協力関係を終了することを含む満足できる実行ができない可能性がある。

著者らの は現在依存しており、将来は第三者CROに依存して私たちの候補製品の研究開発活動と臨床試験を行うことを予想している。これらのCROとのプロトコルは、彼らが履行できなかったことを含む様々な理由で終了する可能性がある。必要であれば、代替手配に参加することは、私たちの製品開発活動を大幅に延期する可能性があります。

我々の研究開発活動や臨床試験におけるこれらのCROへの依存は，これらの活動の制御を減少させるが， はわれわれの責任を一切解消しない。例えば，我々の個々の臨床試験 がINDに適用された一般的な研究計画や案に従って行われることを確保していきたい。さらに、FDAは、データおよび報告の結果が信頼性および正確であることを保証し、試験参加者の権利、完全性および機密性を保護するために、臨床試験結果を行い、記録し、報告する基準を遵守することを要求し、一般に良好な臨床実践またはGCPと呼ばれる。

これらのCROが規制要件または規定された手順に従って契約責任の履行に成功し、予想される期限内に臨床試験を完了または行うことができない場合、候補製品の開発に悪影響を及ぼす可能性があり、候補製品のマーケティング承認を得ることができないか、または遅延させる可能性があり、候補製品を商業化することに成功した私たちの努力に悪影響を及ぼす可能性がある。

我々の候補製品を生産するために第三者に完全に依存することが予想され、これらの第三者がFDAまたは同様の外国規制機関が許容可能なコンプライアンス状態を維持できなかった場合、十分な数の候補製品を提供できなかった場合、または許容可能な品質レベルまたは価格でそうすることができなかった場合、私たちの候補製品の商業化は一時停止、延期、または利益低下される可能性がある。

我々 は現在はなく，我々の候補製品で成分を生産する能力やインフラ を我々の臨床試験や商用製品(あれば)に用いるつもりもない。私たちは製造協定を締結しました(“Recro プロトコル“)Recro Gainesville LLCと(”記録する)は現在社会CDMOと呼ばれています社会性) は、PF 614カプセルおよび我々の臨床研究に関連する他の材料およびサービスを製造するために使用される。また、私たちは私たちのすべての候補製品を商業流通の完成品にパッケージ化することができません。したがって、私たちは が契約メーカーに依存する義務があると予想しています社会性もし、私たちの任意の候補製品が商業化されたら。 社会性Recro協定の下での義務を履行できないので、私たちは代替できないかもしれません社会的 私たちに有利な条項について合意に達した。私たちはまだどの契約メーカーとも商業供給協定 を締結しておらず、割引条項で契約メーカーを招いて私たちの任意の候補製品の商業供給を行うことができないかもしれません。

私たちの契約製造業者が私たちの候補製品を製造するためのプロセスは、FDAまたは同様の外国規制機関の承認を得なければならず、候補製品を製造する施設は、FDAと外国規制機関が許容可能なコンプライアンス状態を維持しなければならない。FDAと外国規制機関は、私たちがFDAまたは他の関連規制機関に新薬申請またはNDAを提出した後に検査を行う。我々はその契約製造パートナーの生産過程を制御せず，その契約製造パートナーに完全に依存して 活性医薬物質や完成品を生産する際にcGMPを遵守する。これらのcGMP法規は私たちの候補製品に関連する製造、テスト、品質管理と記録保存のあらゆる面をカバーしています。もし私たちの契約メーカーが社会性我々の規格やFDAや他の機関の厳しい規制要件に適合した材料の製造に成功しておらず，我々の候補製品 は承認されない可能性がある.もしこれらの施設がFDA、薬品監督管理局、またはDEAなどの規制機関が許容できるコンプライアンス状態を維持できない場合、私たちは代替生産施設を探す必要があるかもしれません。これは、私たちの候補製品を開発し、監督部門の許可を得たり、マーケティングしたりする能力に深刻な影響を与えます。

私たちのbr契約メーカー、社会性FDA、DEA、および対応する州および外国機関の持続的な定期的な抜き打ち検査を受けて、cGMP、安全、記録保存、および同様の規制要件の遵守を確保する。私たちは私たちの契約製造業者がこのような法規と基準を遵守することを統制できないにもかかわらず、私たちはこのような遵守を保障する責任がある。もし私たちの任意の契約製造業者が適用された法規を遵守できなかった場合、罰金、禁止、民事処罰、私たちの任意の候補製品の上場を承認できなかったこと、brの遅延、承認の一時停止または撤回、運営制限、および刑事起訴を含む制裁を実施する可能性があり、これらはすべて私たちの業務および運営結果に重大かつ悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちの契約製造業者がこれらのbr規格のいずれかを遵守または維持できない場合、私たちの開発、規制部門の承認、または私たちの任意の候補製品を開発、またはマーケティングする能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

もし がどんな理由でも、これらの第三者は、社会性もし彼らが履行できないか、または履行したくない場合、私たちは彼らとのbr協定を終わらせることができないかもしれないし、私たちは代替メーカーや調合業者を見つけることができないかもしれないし、彼らと有利な合意を達成することができないかもしれないし、私たちはどのような第三者が将来の要求を満たす製造能力を持っているかどうかを決定することができない。これらの 製造業者または任意の完成品代替製造業者が、そのそれぞれの成分または完成品製造プロセスにおいて任意の重大な困難に遭遇した場合、または私たちとの業務往来を停止すべきである場合、私たちの任意の候補製品の供給は、大きな中断が生じる可能性があり、または私たちの候補製品を提供することができないかもしれません。私たちは私たちの第三者製造パートナーの努力を調整することができない、あるいは私たちの第三者製造パートナーは利用可能な生産能力が不足しており、これは私たちが必要なレベルで任意の候補製品を供給する能力を弱めるかもしれない。新たな大口または完成品製造業者の資格を得るためには、重要な規制 要件を満たす必要があるので、もし私たちが現在の製造パートナーとこれらまたは他の困難に直面している場合、任意の候補製品の生産を1つまたは複数の代替製造業者に移して困難に対応することを決定すれば、私たちは任意の候補製品の供給が深刻に中断する可能性がある。

製造問題や契約製造業者の損失は社会性私たちの運営を中断し、私たちの研究製品の開発を延期するかもしれません。しかも、私たちは私たちの潜在的な製品を生産するために必要な原材料を提供するために第三者に依存している。サプライヤーへのいかなる依存も、重要な材料 を得ることができない可能性があり、生産コスト、納入スケジュール、信頼性、品質の制御を低減することを含むいくつかのリスクに関連する可能性がある。サプライヤー問題は、将来の契約 メーカーによるいかなる意外な中断も、私たちの任意の研究製品および候補製品(承認された場合)の出荷を遅延させる可能性があります。

私たち は、私たちの未来の製造と供給パートナーが時間の経過とともに私たちの任意の候補製品の商業規模製造コストを下げることができる保証はありません。もし私たちのどの候補製品の商業規模の製造コストが予想以上であれば、これらのコストは私たちの運営結果に大きな影響を与える可能性があります。コスト低減のためには，brのプロセス改善を開発·実施する必要があるかもしれない。しかし、これを行うためには、規制機関に時々通知したり、規制機関に意見を提出したりする必要があり、改善は規制機関の承認を得る必要があるかもしれない。

私たち は私たちがこのような必要な承認を受けるかどうか、あるいはこれらの承認がタイムリーに承認されるかどうかを確認できない。私たちはまた私たちの商業製造過程で生産量を強化し、最適化できることを保証することはできません。もし私たちが 生産量を強化して最適化できなければ、時間が経つにつれてコストを下げることができないかもしれない。

もし私たちが単独であるいはマーケティングパートナーとの協力を通じて私たちの販売、マーケティング、流通能力を発展させることができなければ、私たちは私たちの候補製品を商業化することに成功できないだろう。

私たち は現在マーケティング、販売、または流通能力がありません。私たちは、私たち自身または第三者と協力して、技術的な専門性と流通支援能力を持ち、重要な地域で規制の承認を得ることが可能なPF 614 または私たちの1つまたは複数の他の候補製品を商業化する販売およびマーケティング組織を構築するつもりです。これらの作業は、製品候補製品が承認される前に生成される可能性がある大量の追加資源を必要とするであろう。我々または第三者の内部販売、マーケティング、および流通能力の開発における任意の失敗または遅延は、PF 614、私たちの他の候補製品、および他の将来の候補製品の商業化に悪影響を及ぼすであろう。

候補製品の商業化を阻害する可能性がある要因は、

私たちの既存と未来の候補製品を考慮すると、私たちは自分たちの販売チームと流通システムの代わりに、直売チームを持って流通システムを構築する第三者と協力することを選択するかもしれません。承認されれば、私たちの将来の製品収入 は、私たちが直接マーケティングしたり、候補製品を販売したりする場合よりも低いかもしれません。さらに、私たちが得たどんな収入もこれらの第三者の努力に全部または部分的に依存し、これらの努力は成功しないかもしれないし、一般的に私たちの制御範囲内ではないだろう。もし私たちが何の承認された製品を商業化することに成功しなければ、私たちの未来の製品収入は影響を受け、私たちは重大な追加損失を受けるかもしれない。

もし私たち自身や第三者と協力して販売とマーケティング能力を確立することができなければ、私たちは私たちの候補製品を商業化することに成功できないだろう。

製品開発，規制承認，製造と商業化に関するリスク

FDAと外国機関のような規制承認過程は冗長で、時間がかかり、本質的に予測できないが、もし私たちが最終的に監督部門の私たちの候補製品に対する承認を得られなければ、私たちの業務は深刻な損害を受けるだろう。

FDA規制の承認を得ていない場合、我々は米国で商業化、マーケティング、普及、または任意の候補製品を販売してはならない。EMAのような外国の規制機関も同様の要求を実施している。FDAや類似外国当局の承認を得るのに要する時間は本質的に予測不可能であるが，通常は臨床試験開始後数年が必要であり，規制機関のかなりの裁量権を含む多くの要因に依存する。また，候補製品の臨床開発過程では，承認政策，法規あるいは承認を得るために必要な臨床データのタイプや数が変化する可能性があり，管轄区域によって異なる可能性がある。これまで、我々は、最先端の候補製品PF 614または任意の他の候補製品のために、秘密協定または同様の薬品承認申請をFDAまたは同様の外国規制機関に提出していない。私たちは私たちの候補製品の人体上の安全性と有効性を証明するために、追加の臨床前研究と臨床試験を完成しなければならない。

臨床試験は費用が高く，設計や実施が困難であり，完成には数年かかる可能性があり，結果自体も確定していない。我々は，いずれの臨床試験も予定通りあるいは予定通りに完了することは保証されておらず，もしあれば。私たちの最初と潜在的な他の候補製品の臨床開発は任意の開発段階に固有の失敗リスクの影響を受けやすく、 は臨床試験中あるいは広範な患者集団で治療効果を証明できなかったことを含み、深刻な、医学的あるいは商業的に受け入れられない不良事件が発生し、合意または適用された法規の要求を遵守できなかったこと、および FDAまたは任意の類似した外国の監督管理機関は候補製品が開発または承認できない可能性があると判断した。私たちの任意の候補製品が有益な効果を持っていても、私たちの臨床試験の規模、持続時間、設計、測定、進行、またはbr}分析を含む1つまたは複数の要素によって、この効果は臨床評価中に検出されない可能性がある。逆に，同様の要因により，われわれの臨床試験は，この候補製品の有意な積極効果 が実際の積極効果よりも大きいことを示唆している可能性がある(あれば)。同様に，我々の臨床試験では，候補製品の毒性や耐性を検出できないか，あるいは候補製品の毒性や耐性が悪いと誤って考えている可能性があるが，事実はそうではない。深刻な有害事象やSAEあるいは他の悪影響、および耐性の問題は、議論のある候補製品の市場受け入れを阻害または阻止する可能性がある。

私たちの現在と未来の候補製品は、以下の理由を含む、様々な理由で規制部門の承認を得ることができないかもしれない

このような長い承認過程および臨床試験結果の予測不可能性は、私たちが開発した任意の候補製品を販売するために規制部門の承認を得ることができない可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、将来性を深刻に損なうことになる。FDAと他の同様の外国当局は、承認過程において大きな自由裁量権を有し、いつ、または私たちが開発した任意の候補製品に規制許可を付与するかどうかを決定する。私たちの候補製品の将来の臨床試験から収集されたデータが有望であると信じていても、これらのデータはFDAまたは任意の他の規制機関の承認を支持するのに十分ではないかもしれない。

さらに、私たちが承認されても、規制機関は、私たちが要求した範囲よりも少ないか、またはそれを超える適応を承認することができ、私たちの製品のために徴収しようとしている価格を承認しないかもしれないし、高価な発売後の臨床試験の表現によって承認されるかもしれないし、候補製品を承認する可能性のあるラベルは、候補製品の商業化に成功するために必要または望ましい声明を含まないかもしれない。上記のいずれの場合も、私たちの候補製品のビジネス見通しに実質的な損害を与える可能性があります。

FDAは私たちの現在または未来の任意の候補製品のためのスケジュールを推薦するかもしれない。この場合，製品が発売される前に，薬品監督管理局はFDAの提案を考慮して，その製品の制御物質スケジュールを決定する必要がある。計画プロセスのbr時間は不確定であり，我々が開発に成功し承認した任意の候補製品の市場普及能力を遅らせる可能性がある.

FDAは緊急使用許可を付与する権利がある(“EUA)緊急時に許可されていない医療製品を使用して、深刻なまたは生命に危険な疾患または状態を診断、治療または予防することが可能であり、すべての科学的証拠によると、この医療製品が有効であることを示す証拠があるが、十分な、承認され、利用可能な代替品はない。Ensysceは、ナイファモストに対する私たちの臨床試験結果に基づいて、コロナウイルス感染に対するEUAの使用を申請する予定であり、これは、FDAがNDAを承認する前に商業化することを可能にする。しかし、FDAがEUAの法定基準に適合することが決定された期間内にのみ、EUAによる商業化 が許可され、これは、この製品を販売し続けるために がNDA承認を得る必要があることを意味する。さらに、FDAは、製品がEUA発行基準をもはや満たさないことを決定することに従って、例えば、製品 が有効であることを示す証拠がもはやない場合、または他の適切な承認された代替品が存在する場合には、EUAを撤回することができる。したがって，NAFAMOSTATまたは任意の他の候補製品のEUAがどのくらい保持される可能性があるかを予測することはできない.ネファモストまたは任意の他の候補製品のEUAを終了または撤回することは、NAFAMOSTATがFDAの承認を得ていない場合、EUAに従ってネファモストを提供するために、当社の製造パートナーとサプライチェーンに投資されている場合を含む様々な方法で当社のビジネスに悪影響を及ぼす可能性がある。

もし著者らの臨床試験が著者ら或いは第三者が行った早期臨床前研究或いは臨床試験の陽性結果を複製できなければ、著者らは開発に成功し、監督部門の許可を得たり、著者らの候補製品を商業化することができないかもしれない。

われわれの候補製品の臨床前研究や早期臨床試験から観察されたbr結果は，必ずしもわれわれが行った後期臨床試験の結果を予測できるとは限らない。同様に、このような前臨床研究或いは早期臨床試験の陽性結果は著者らの後続の臨床前研究或いは臨床試験で複製されない可能性がある。例えば、臨床前研究により、直接注射後、PF 614は血流中でオキシコドンに変換しにくく、TAAPプロドラッグPF 614を用いた1期試験(“TAAPプロドラッグPF 614”)を用いたプロドラッグ投与後に代謝される、すなわちインビボで薬理活性を有する薬物に変換される医薬または化合物であって、経口投与後に対象の血液中で対応するオピオイドが測定されることを示す医薬または化合物。また，我々の候補製品は，類似プロファイルを持つ可能性があると考えられる他の候補製品と類似した活動や有害事象を示すことができない可能性がある.

Brは私たちのいかなる臨床試験が最終的に私たちの任意の候補製品のさらなる臨床開発に成功するか、あるいは支持することを保証することはできない。臨床試験を通過した薬物は高い失敗率を示した。製薬やバイオテクノロジー業界の多くの会社が早期開発に積極的な成果をあげた後，後期臨床試験で大きな挫折を経験し，類似した挫折に直面しないことは確認できない。これらの挫折は，以前に報告されていない有害事象を含む臨床試験進行期間中の臨床前発見や臨床前研究や臨床試験で行われた安全性や有効性観察によるものである。

そのほか、臨床前と臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすく、多くの会社は彼らの製品 候補製品が臨床前研究と臨床試験で満足できると考えているが、依然としてFDA、EMA或いは類似の外国監督管理機関の許可を得られなかった。

FDA、EMA、または同様の外国の規制機関は、私たちの候補製品に対する規制計画に同意しないかもしれない。

我々はPF 614とネファモストに対するIND申請を提出し、各候補製品の第1段階試験を完了した。私たちはすでにbrを申請し、PF 614の高速チャネルの称号を得た。しかしながら、高速チャネル指定は、より速い開発や規制審査や承認プロセスを保証するものではなく、FDAの承認を保証することもできない。乱用抑止の要求を達成するためのFDAからPF 614のラベル宣言を貼ったフィードバック を受けた。われわれはPF 614−MPARのINDを提出し，NDAに必要な臨床前，製造，臨床研究についてフィードバックを受けた。

私たちのbr臨床試験結果は私たちの候補製品の承認を支持しないかもしれない。FDAが新薬を承認する一般的な方法は、関連患者群において候補製品に対して2つ以上の制御された良好な3期臨床試験を行うことである。3期の臨床試験は通常大量の患者に関連し、コストが高く、完成するまで数年かかる。また，我々が計画している臨床試験の終点や試験設計に使用することは保証されておらず，規制機関のフィードバックに基づいて開発された終点や試験設計，あるいは類似薬の終点や試験設計を承認し，将来的に承認されるかどうかを含む保証はない。例えば，FDAからの入力やフィードバックを受けた後にネフスタンタンがコロナウイルス感染を治療する第2段階の臨床試験を設計しているにもかかわらず，計画された臨床試験の設計がFDAを満足させる保証はなく，FDAは我々の試験を修正することを求めないであろう。これらの試験は、私たちが必要な第3段階の研究や他のテストを行うことができるようにし、あるいはこれらの試験を完成させることは、規制部門の承認を得るだろう。

著者らが時々発表或いは公表した臨床試験の一時的と初歩的なデータはより多くの患者データ の利用可能性に従って変化する可能性があり、そして監査と検証プログラムの影響を受け、これは最終データの重大な変化を招く可能性がある。

私たちは時々臨床試験の一時的な背線や初歩的なデータを発表するかもしれない。われわれが達成可能な臨床試験の中期データは，患者登録の継続やより多くの患者データの出現に伴い実質的に変化するリスクがある可能性がある。予備データまたはバックラインデータは、まだ審査および検証手順を受ける必要があり、これは、最終データが私たちが以前に発表した予備データと実質的に異なることをもたらす可能性がある。したがって、最終データが利用可能になる前に、中期データと予備データは慎重に表示されなければならない。初期または中期データと最終データとの間の不利な差は、私たちの名声およびビジネスの将来性を深刻に損なう可能性があります。

著者らが必要な臨床前研究と臨床試験を完成しても、マーケティング審査の流れは高価で、時間と不確定であり、候補製品の商業化の承認を得ることを阻害する可能性がある。

私たちが開発した候補製品とそのような開発および商業化に関連する活動は、私たちの設計、テスト、製造、安全、効果、記録、ラベル、記憶、承認、広告、販売促進、販売、流通を含む。米国FDAと他の規制機関および他の国/地域の類似機関の全面的な規制を受けている。候補製品のマーケティング承認を得られなかったことは、特定の司法管轄区域で候補製品を商業化することを阻止する。私たちはどの司法管轄区の監督機関からもいかなる候補製品の発売許可も得ておらず、私たちは開発または将来開発を求める可能性のある候補製品は決して規制部門の承認を得ないかもしれない。Ensysceは、マーケティング承認を得るために必要なアプリケーションの提出と支援に経験がありませんが、第三者CROや規制コンサルタントに依存して、このプロセスを完成させることを支援してくれると予想されています。監督部門の承認を得るためには、各治療適応に対して各監督機関に広範な臨床前と臨床データ及び支持情報を提出し、候補製品の安全性と有効性を確定する必要がある。監督部門の承認を得るためには、製品製造プロセスに関する情報を関連監督機関に提出し、関連監督機関が製造施設を検査する必要がある。私たちが開発した任意の候補製品は有効ではないかもしれませんが、中程度の有効であるかもしれません。あるいは不良または意外な副作用、毒性、または他の特徴があることが証明される可能性があり、上場承認を阻止したり、商業使用を阻止したり制限したりする可能性があります。

米国と海外で市場承認を得る過程は非常に高価であり、追加の臨床 試験(完全に承認されれば)が必要であれば、数年かかる可能性があり、関連する候補製品のタイプ、br}複雑性、新規性を含む様々な要素によって大きく変化する可能性がある。開発中の市場承認政策の変更、追加法規または法規の変更、または各提出された製品申請の規制審査の変更は、申請承認または拒否の遅延を招く可能性があります。FDAと他国の類似機関は承認過程においてかなりの自由裁量権 を持っており、いかなる申請も拒否することができ、私たちのデータが承認を得るのに不十分であることを決定することもでき、追加の臨床前、臨床、または他の研究が必要である。そのほか、臨床前と臨床テストデータの異なる解釈は候補製品の発売許可を遅延、制限或いは阻止する可能性がある。私たちが最終的に得られる可能性のあるどのマーケティング承認も制限されたり、制限されたり、承認された後の約束が制限されたりして、承認された製品が商業的に不可能になる可能性がある。例えば、製品承認過程で、FDAは製品の安全な使用を確保するためにREMS計画が必要かどうかを判断します。 現在米国市場で販売されているすべてのオピオイド鎮痛剤製品はREMSを受け入れなければなりません。REMSは、薬物ガイドラインまたは患者パッケージ挿入、医療医療提供者にリスクを理解するためのコミュニケーション計画、誰が薬物を処方または分配することができるかの制限、またはFDAが薬物の安全な使用を確保するために必要と考えている他の措置のような様々な要素を含む必要があるかもしれない。さらに、RMS計画は18ヶ月以内に戦略を評価するスケジュールを含まなければならない, 承認後3年と7年。私たちは、製品のためのREMSの開発、または他の製造業者と共にREMSに参加すること、または規制機関によって要求される同様の戦略を策定することが要求される可能性がある。

たとえ が承認された場合でも、私たちの契約製造業者は、十分な数の製品を生産し、商業分配のために製品在庫 を維持するためにDEAから割当を得る必要がある。

もし私たちが製造承認を得る上で遅延に遭遇した場合、あるいは私たちが開発可能な任意の候補製品の製造承認を得ることができなければ、これらの候補製品のビジネス見通しが損なわれる可能性があり、私たちの収益能力は深刻な影響を受けるだろう。

私たちが上場承認を得た任意の候補製品は、規制機関が継続的に実行している上場後要求の制約を受け、もし私たちがすべての規制要求を遵守できなかった場合、あるいは私たちの製品が予期せぬ問題に遭遇した場合、いずれかが承認された場合、私たちの製品を市場から撤回することを含む重大な処罰を受けるかもしれない。

私たちが発売許可を得た任意の候補製品、及びこのような製品の製造プロセス、承認後の臨床データ、ラベル、広告と販売促進活動は、FDAと他の 監督管理機関の持続的な要求と審査を受ける。これらの要件には、承認された製品の普及の制限、安全および他の発売後の情報および報告の提出の要求、登録および発売要件、生産、品質管理、品質保証および対応する記録およびファイルの維持に関連するcGMP要件、ならびに薬品の流通および医師へのサンプルの配布および記録の保存に関する要求が含まれるが、これらに限定されない。

FDAはまた、リスク評価と緩和策の採用と実施を含む製品の安全性或いは有効性を監視するために、高価な発売後の研究或いは臨床試験とモニタリングを要求する可能性がある。FDAと司法省を含む他の連邦と州機関は、cGMP要求に基づいて承認された製品ラベルと生産規定を含む薬品のマーケティングと普及に関する要求br}を厳格に規制している。例えば、FDAおよび他の機関は、ラベル外使用を禁止する法律および法規を積極的に実行し、ラベル外使用を不当に普及させていないことが発見された会社は、重大な責任を負う可能性がある。brの違反は、虚偽請求法案および他の連邦および州医療詐欺および乱用法律、州消費者保護法brを含む連邦食品、薬物および化粧品法案および他のbr法規に違反していることを告発する可能性がある。私たちはすべての法規要求を守ることができず、その後、私たちの製品、製造業者、または製造プロセスに以前に未知の不良事件または他の問題 が存在することが発見され、様々な結果が生じる可能性があります

私たちまたは未来のパートナーが規制要件(安全監視や薬物警戒を含む)や私たちの製品開発に関する要求brに違反すれば、重大な経済的処罰につながる可能性もあります。

私たち は、私たちの候補製品の開発と商業化に必要な臨床前と臨床研究 を完成または最終的に完成できない時に意外なコストや遅延が生じる可能性がある。

私たちのすべての候補製品を商業化するために必要な監督管理許可を得るためには、著者らは広範な臨床前研究と臨床試験を通じて、私たちの候補製品が人体の安全に有効であることを証明しなければならない。著者らは、規制機関が臨床試験をIND下で行うことを許可しないか、または承認しないか、または承認しないか、または私たちが臨床試験を開始するために必要な任意の臨床試験の承認または類似の承認を含む、著者らの臨床試験または臨床試験を完成する前の研究および他の臨床試験または臨床前研究の開始または完成において遅延に遭遇する可能性がある。私たちの臨床試験の間、私たちはまた多くの予見できない事件に遭遇する可能性があり、上場許可を得たり、私たちが開発した候補製品を商業化する能力を遅延または阻止する可能性があります

臨床試験を行う機関の監督機関或いはIRBsは臨床試験を一時停止、制限或いは中止することができ、あるいはデータ監視委員会は私たちに臨床試験の一時停止或いは中止を提案することができるかもしれない。原因は監督管理要求或いは著者らの臨床規程に従って臨床試験を行うことができず、FDA或いは他の監督機関が臨床試験操作或いは試験場所の検査による臨床休止(例えば2021年1月のPF 614-MPARの臨床一時停止)、安全問題或いは副作用を含む。薬物使用のメリット、政府法規や行政措置の変化、あるいは臨床試験を継続するのに十分な資金が不足していることを証明できなかった。われわれの臨床試験や前臨床研究の陰性あるいは非決定性結果は重複あるいは追加の臨床試験が要求される可能性があり，他の適応でbr臨床試験を行うことを選択すると，われわれの製品候補がこのような他のbr適応の臨床試験で変化あるいは遅延する可能性がある。私たちが行っているどの臨床試験も十分な有効性と安全性を証明するかどうかはわかりませんが、規制部門が私たちの候補製品を市場に出すことを承認して、私たちが求めている適応を得ることにつながります。もし後期臨床試験に有利な結果が生じなければ、私たちの候補製品のために規制承認を得る能力は不利な影響を受けるだろう。

我々のbr}は臨床試験の開始と完成に成功できず、監督部門 の許可を得て私たちの候補製品を市場に投入するために必要な有効性と安全性を証明できず、その業務を深刻に損害する。もし私たちがテスト或いは監督審査の方面で遅延に遭遇したら、私たちの候補製品の開発コストも増加して、私たちは追加の資金を得て、臨床試験を完成することができるかもしれません。私たちの臨床試験が計画通りに開始または計画通りに完了することを株主に保証することはできません あるいは試験開始後に再構成や他の方法で私たちの試験を修正する必要はありません。重大な臨床試験遅延はまた、候補製品を商業化する独占的な権利を持つ可能性のある任意の期限を短縮することができ、あるいは私たちの競争相手が私たちより先に製品を市場に出すことを可能にし、候補製品を商業化することに成功する能力を弱めることも可能であり、これは私たちの業務と運営結果を損なう可能性がある。また、臨床試験の遅延を招いたり、招いたりする多くの要素は、最終的に私たちの候補製品が監督部門の承認を得られない可能性がある。

われわれが臨床試験で患者を募集する際に困難に遭遇すると，われわれの臨床開発活動が遅れたり，他の悪影響を受けたりする可能性がある。

われわれの案によると，臨床試験が速やかに完了できるかどうかは十分な数の患者を募集する能力があるかどうかに依存し，これらの患者は研究終了まで研究に残る。

様々な要因により、臨床試験で患者を募集する際に困難に遭遇する可能性があります

また，我々の臨床試験は，我々の候補製品と同じ治療分野での製品を他の臨床試験と争う可能性があるが，この競争は，いくつかの患者が競争相手による試験に参加することを選択している可能性があるので，使用可能な患者の数やタイプを減少させるであろう。合格した臨床研究者の数が限られているため、私たちはいくつかの競争相手が使用している同じ臨床試験場所で私たちのいくつかの臨床試験を行うことができ、これはこれらの臨床試験場所が私たちの臨床試験に使用できる患者の数を減らすことができる。また、もし私たちの任意の臨床試験で重大な有害事象や他の副作用が観察されれば、私たちはbr患者を募集して私たちの試験に参加することができないかもしれない。患者は私たちの試験を脱退するかもしれない。

私たちの臨床試験のために十分な数の患者を募集することはできません。これは重大な遅延を招きますか、あるいは1つ以上の臨床試験または私たちの開発を完全に放棄する必要があるかもしれません。患者登録の遅延はコスト増加を招く可能性があり、 は計画された臨床試験の時間や結果に悪影響を与え、候補製品の開発と承認プロセス を遅延させ、製品の販売開始と収入創出に必要な規制承認を求め、獲得する能力を危険にさらし、これは私たちの価値を低下させ、必要な時に追加融資を得る能力を制限する可能性がある。

FDAが慢性疼痛のためのPF 614を迅速に指定することは、より速い開発または規制審査または承認プロセス をもたらすこともなく、FDA承認を保証することもできない可能性がある。

持続的，全天候型鎮痛剤の延長が必要な場合に重度の慢性疼痛を治療するためにPF 614の高速チャネルの称号を得た。高速チャネル指定はPF 614の開発を促進し、審査 を加速させることができると信じている。高速チャネル指定は、PF 614の上場承認または任意の 特定の時間範囲内で承認されることを保証することはできない。したがって，従来のFDAプログラムと比較して，より速い開発過程，審査または承認 を経験しない可能性がある.また，FDAが我々の臨床開発計画におけるデータが高速チャネル指定をサポートしなくなったと考えた場合，その指定を撤回する可能性がある。高速チャネル指定は、NDAが優先審査資格を得ることを保証していません。このような事件が発生した場合、より広範な臨床試験を行い、より広範なFDA審査を経る必要があるかもしれません。これは、費用を大幅に増加させ、製品の商業化の時期を遅らせる可能性があります。

FDAが我々のいくつかの候補製品が505(B)(2)条の承認経路を規制する要求を満たしていると結論していない場合、または505(B)(2)条のこのような候補製品に対する要求が我々の予想と異なる場合、これらの候補製品の承認経路は、予想よりも時間がかかり、より高いコスト、より大きな複雑性、およびより大きなリスクがかかる可能性があり、いずれの場合も成功しない可能性がある。

私たちは505(B)(2)法規道を通じて候補製品PF 614のためにFDAの承認を求めることができます。連邦食品、医薬品及び化粧品法案又はFDC法案の第505条(B)(2)条は、承認に必要な少なくともいくつかの情報が出願人又は出願人のための研究からではなく、出願人が参考権利を得ていない場合には機密協定の提出を許可している。FDAに提出されたセキュリティプロトコルは、公的分野のデータ またはFDAの承認製品または上場薬の安全性および有効性に関する以前の結論に部分的に依存することを可能にし、これは、FDAの承認を得るために必要なデータ量を潜在的に減少させることによって、候補製品の開発計画を加速させる可能性がある。FDAが505(B)(2)規制経路がPF 614に対して適切または科学的に合理的であることに同意しない場合、追加の臨床前および臨床試験を行い、追加のデータおよび情報を提供し、追加の規制承認基準を満たす必要があるかもしれない。例えば、FDAは、以前に発売された薬物の安全性または有効性に依存する発見が合理的であることを証明するために、バイオアベイラビリティデータを比較することによって科学的な架け橋を提供することに同意しないかもしれない。これが発生すると，候補製品のFDA承認に要する時間と財源，および候補製品に関連する合併症やリスク が大幅に増加する可能性がある。追加資金を得る必要があるかもしれません, もし私たちが株式証券や転換可能な債券を発行すれば、私たちの当時の既存株主の所有権利益が著しく希釈される可能性があります。私たちはすべてがうまくいけば、私たちが受け入れられる条項でこのような追加融資を受けることができるということを保証することはできません。さらに、505(B)(2)条の規制経路に従うことができないことは、私たちの候補製品よりも新しい競争製品 を迅速に市場に参入させる可能性があり、これは私たちの競争地位や見通しに大きな悪影響を及ぼす可能性がある。505(B)(2)条の規制に従うことが許可されても、私たちの候補製品が商業化に必要な承認を受けることを株主に保証することはできません。

さらに、FDAは過去数年間に505(B)(2)条に基づいていくつかの製品を承認したにもかかわらず、あるブランド製薬会社および他の会社は505(B)(2)条に対するFDAの解釈に反対する。505(B)(2)項の説明にFDAが成功的に挑戦した場合、FDAは505(B)(2)項の政策およびやり方を変更する可能性があり、これは、FDAが505(B)(2)項に従って提出した任意の秘密協定を承認することを延期または阻止する可能性がある。製薬業界は競争が激しく、第505条及び第505条(B)(2)条NDAは、第505条(B)(2)条に記載されている以前に承認された薬物の発起人の特許権を保護することを目的とした特別な要件によって拘束されている。これらの要求は特許訴訟を引き起こす可能性があり、任意の訴訟の結果に基づいて、30ヶ月以上の間、私たちのNDAの承認を強制的に延期する可能性がある。承認されたbr製品の製造業者は、承認の延期や未解決のbr競合製品に追加的な承認要求を要求する市民請願書をFDAに提出することは珍しくない。成功すれば、このような請願は大幅に延期され、新製品の承認さえ阻止されるかもしれない。FDAが最終的にこのような請願書を拒否したとしても、FDAは請願書を考慮して応答する際に承認を大幅に延期する可能性がある。また、505(B)(2)条の規制経路を利用することができても、最終的に製品開発を加速させるか、またはより早く承認される保証はない。

さらに、 私たちの候補製品が505(B)(2)条に従って承認されても、承認は、製品上場の指定用途の制限または他の承認条件によって制限される可能性があり、または高価な上場後テスト および製品の安全性または有効性を監視する要求が含まれる可能性がある。

もし私たちが第三者製品を引用した505(B)(2)の申請を提出した場合、特許侵害訴訟を受ける可能性があり、私たちの製品の承認が遅延する可能性があります。

我々が提出した505(B)(2)出願が上場薬に対するFDAの調査結果に完全に依存している場合、(1)FDA出版物には、上場薬に関する治療的 同等性評価を有する承認医薬製品の特許情報が記載されていないことをFDAに証明することが要求される。(2)オレンジブックに記載されている特許は期限切れである。(3)に掲げる特許は、まだ満了していないが、特定の日に満了し、特許 の満了後に承認を求めること、または(4)に記載された特許は、当社製品の製造、使用または販売によって侵害されないか、または侵害されない。我々の新薬は，市販薬を適用したオレンジブックに記載されている特許を侵害しない，あるいはこのような特許が無効であることを第4項の証明と呼ぶ。第4項の認証をFDAに提出した場合、FDAが505(B)(2)の申請を提出すると、第4項の認証の通知もNDA所持者に送信されなければならない。次に、第三者は、通知で決定された特許を守るために訴訟を提起することができる。通知を受けてから45日以内に特許侵害訴訟を提起すると、FDAが我々の505(B)(2)の出願を承認するのを自動的に阻止し、最初の30ヶ月または特許が満了した日、訴訟が和解し、または裁判所が侵害訴訟において私たちに有利な判決を下すまで、自動的に阻止される。第三者が要求された45日間の期間内に特許侵害訴訟を提起していない場合、我々の505(B)(2)の出願はFDA承認の30ヶ月猶予の制限を受けない。

候補製品の製造または処方を変更する方法 は、追加のコストまたは遅延をもたらす可能性がある。

候補製品が臨床前研究から後期臨床試験までを通じて潜在的な承認と商業化を得ることに伴い、開発計画の各方面(例えば製造方法と調合)はこの過程で変更することは非常によく見られる は過程と結果の最適化に努力する。このような変化はこのような期待された目標を達成できない可能性がある。これらの変更のいずれも、候補製品の表現が異なることをもたらし、計画中の臨床試験または変更プロセスを用いて製造された材料を用いた他の臨床試験の結果に影響を与える可能性がある。このような変更はまた、追加のテスト、FDA通知、またはFDA承認を必要とする可能性がある。これは臨床試験の完成を延期或いは阻止する可能性があり、移行臨床試験或いは1つ以上の臨床試験を繰り返し、臨床試験コストを増加させ、著者らの候補製品の承認を延期或いは阻止し、そして私たちの販売と収入を創造する能力を脅かす必要がある。

規制承認が得られた場合、私たちのbr候補製品は、不良副作用を引き起こす可能性があり、あるいはその規制承認を遅延または阻止する可能性がある特性を持ち、承認されたラベルのビジネスイメージを制限するか、または規制承認を得た後に深刻な負の結果を招く可能性がある。

私たちの任意の候補製品によって引き起こされる副作用は、私たちまたは規制機関の臨床試験 を中断、延期、または停止させる可能性があり、制限的警告または禁忌症、またはFDAまたは同様の外国の規制機関が規制承認を遅延または拒否する可能性がある。我々の計画と将来の候補製品臨床試験では，これらの候補製品の早期試験で観察された安全性や耐性よりも悪いことが観察される可能性がある。

これまで、私たちの候補製品で不良な副作用が観察されました。例えば，PF 614の臨床試験では，オピオイドの副作用が認められた。多くの最初に臨床あるいは早期試験で所望の化合物を示した後、不良或いは予期しない副作用を引き起こすことが発見され、それによってこの化合物のさらなる発展を阻止した。著者らの候補製品の未来の臨床試験結果は、早期テストで良好な耐性が観察されたにもかかわらず、副作用或いは意外な特徴の重症度と流行率は依然として高く、受け入れられないことを示すかもしれない。もし私たちの候補製品が開発中に受け入れられない副作用が発生した場合、私たち、FDAまたは同様の外国の規制機関、IRBs、またはその試験を行う機関の独立倫理委員会は、私たちの臨床試験を一時停止、制限または終了することができ、または独立安全監視委員会は、私たちの試験を一時停止、制限または終了することを提案することができ、またはFDAまたは同様の外国規制機関は、臨床試験を停止するか、または私たちの製品候補製品の任意またはすべての目標適応を承認することを拒否するように命令することができる。薬物に関連すると考えられる治療突発的副作用は，臨床試験被験者の募集を延期したり，われわれの臨床試験に参加した被験者の登録を中止したりする可能性がある。また、, 治療医療従事者たちはこのような副作用を適切に認識したり処理したりしないかもしれない。私たちは私たちの候補製品を使って医療関係者を訓練して、私たちの臨床試験と任意の候補製品の商業化後の副作用状況を理解する必要があるかもしれない。私たちの候補製品の潜在的な副作用を認識または管理する上での訓練不足は、私たちの候補製品を使用している患者にダメージを与える可能性がある。このような状況のいずれも私たちの業務、財務状況、および見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。

また，われわれの候補製品の臨床試験は丁寧に定義された患者群で行われており，これらの患者は臨床試験に入ることに同意している。したがって，われわれの臨床試験では，候補製品の有意なプラス効果が実際のプラス効果(あれば)よりも大きいか，あるいは不良副作用を認識できない可能性がある

FDAが発展しているオピオイド製品の承認基準は私たちの候補製品の承認を延期または阻止する可能性がある

FDAはすでにオピオイド薬物の濫用と濫用を解決することをその最高優先事項の一つに確定した。その計画の一部として，乱用抑止製剤を有する処方オピオイドの開発に新たな基準を策定し，2セットのガイドラインを発表した。2017年11月に2つ目のガイドラインが発表されて以来、FDAはいかなる新しいオピオイド乱用抑止剤も承認していない。FDAがオピオイドを承認する新たで変化する基準を満たすことができなければ，我々の製品を販売することはできないであろう。

私たちまたは任意の未来のパートナーに対する製品 の責任訴訟は、私たちの資源と注意力を分散させ、私たちが大量の責任を負い、私たちの候補製品の商業化を制限する可能性があります。

私たちのbrは潜在的な製品責任と専門賠償リスクに直面しており、これらのリスクは医薬製品の研究、開発、製造、マーケティングと使用に存在する。現在、私たちは商業販売のための製品を承認されていません；しかし、私たちとどの協力者も臨床試験で私たちの候補製品を使用し、これらの候補製品を将来的に販売して(承認されれば)、私たちは責任クレームに直面するかもしれません。我々は，患者における我々の候補製品の使用に関する製品責任訴訟の固有のリスクに直面しており，候補製品が規制機関の承認を得て商業的に使用されれば，より大きなリスクに直面することになる。私たちの臨床試験参加者、患者、医療提供者、製薬会社、私たちの協力者、または私たちの未来に承認された任意の製品を使用、管理、または販売している他の人は、私たちに製品責任のクレームを提起するかもしれません。もし私たちがこのようなクレームを自己弁護することに成功できなければ、私たちは重大な責任を招き、あるいは私たちの候補製品の商業化を制限することを要求されるかもしれません。事件がどうであっても最終的な結果がどうであろうと、賠償責任は次のようになるかもしれない

臨床試験過程は潜在的な副作用を識別と評価することを目的としているが、臨床開発は常に新薬の安全性と有効性を完全に記述しているわけではなく、しかも監督管理部門の許可後であっても、薬物は常に 予測できない副作用が出現する可能性がある。もし私たちの候補製品が臨床試験期間中あるいは承認後に副作用を招く場合、私たちは重大な責任を負うかもしれない。医師および患者は、既知の潜在的副作用を識別するいかなる警告も遵守しない可能性があり、私たちの候補製品を使用してはならない患者。もし私たちのすべての候補製品が商業販売のために承認されたら、私たちは消費者の私たちに対する見方と私たちの製品の安全と品質に高度に依存するだろう。もし私たちが患者が私たちの製品または他の会社が販売している任意の類似製品を使用または誤用することによって、病気や他の悪影響に関連する負の宣伝を受けたら、私たちは不利な影響を受けるかもしれない。

著者らの製品責任保険範囲は業界規範と一致し、臨床試験責任を含むが、この保険は著者らが発生する可能性のある潜在的責任を完全にカバーできない可能性がある。いかなる製品責任訴訟や他の訴訟の費用も，我々に有利なbrを解決しても巨大である可能性がある.もし私たちが規制部門の承認を受けたすべての製品を商業化すれば、私たちは私たちの保険カバー面を増加させる必要があるだろう。しかも、保険カバー範囲はますます高くなっている。もし私たちが受け入れ可能なコストで十分な保険範囲を維持できない場合、あるいは他の方法で潜在的な製品責任クレームを防ぐことができなければ、私たちの候補製品の開発、商業生産、販売を阻止または抑制する可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、見通しを損なう可能性がある。

オキシコドン は連邦CSA下の付表II制御物質であり、CSAまたはその州等価物を遵守できなかったいかなる行為も私たちの業務に負の影響を与える。

オキシコドンはPF 614中の成分であり，“制御物質法”やCSAとDEAにより付表II制御物質に分類される。法律·法規は物質を別表I，II，III，IVまたはV規制物質に分類し，その中で付表I規制物質は最も高い薬物乱用リスクを有すると考えられ，別表V規制物質のリスクは最も低い。別表規制物質はDEAの供給，調達，製造，貯蔵，輸送，販売，使用，流通，医師処方に関する規定を受けている。例えば，付表二規制物質は強制的な書面処方や再灌流禁止を含む様々な制限を受けている。連邦スケジュール以外に、オキシコドン は州制御物質法律法規の制約を受けており、ある場合、連邦法律法規の規定の要求以外に、他の要求がある。州制御物質法律は通常連邦法律を反映しているが，各州は独立した司法管轄区であるため， は個別に製品を手配する可能性がある。

実体 は、製造、分配、分配、輸入、輸出、および制御物質の使用を検討するために、DEAに毎年登録されなければならない。 さらに、DEAは、任意の制御物質の盗難または紛失に関連する報告を含み、任意の制御物質を廃棄する許可を得るために、制御物質を処理するエンティティに完全かつ正確な記録を維持し、報告書を提出することを要求する。登録された エンティティはまた、特定のラベルおよびパッケージ要件に従わなければならない。施設は規制された物質の移動を制御するために適切な安全措置を維持しなければならない。安全要求は制御物質別表によって異なり，最も厳しい要求は付表1と付表2の制御物質に適用した。必要な安全対策には，従業員の背景調査や，保管庫や在庫台帳などによる在庫の実物制御がある。

我々はPF 614を生産と流通する契約製造組織或いはCMOはDEAと関連 州当局に登録し、すべての安全、記録保存と報告要求を遵守しなければならない。メーカーと流通業者は、DEAの安全、記録保存、報告要求の適合性に関する定例検査と監査を受ける。必要な登録を維持することができないか、またはこれらの要件を遵守および遵守することができないことは、重大な民事および/または刑事罰 をもたらす可能性があり、さらには、そのような製品の製造または流通のDEA登録を取り消すことにつながる可能性がある。

オキシコドンの生産は、任意の所与の年に生産可能な原料薬および剤形の数を制限する年間割当量によって制限され、私たちのCMOが必要な製造および/または調達割当量を得ることができなかったことは、私たちの業務に否定的な影響を与えるだろう。

CSAとDEA条例は付表一と付表二規制物質の年間総量生産割当量を規定し、オキシコドンとその他の麻酔薬品を含む。さらに、活性医薬成分、原料薬または剤形の各製造業者は、所与の年に企業が生産および/または流通することができる製品の数を制限するために、別個のbr生産または生産割当量を取得しなければならない。薬品監督管理局は会社に配布された生産割当量を、ある年に確定された総割当量を超えないように分配する。また， 社は制御物質の期待需要と販売状況に応じて調達割当量の必要性を証明しなければならず，DEAはその生産総量割当量や製造と調達割当量をメーカーに分配する前に，当該薬品の予想合法医療と科学的需要に対する十分な証拠を提出することを求めている。DEAは過去5年間にオキシコドンを含むいくつかの麻酔性薬物の総割当量を減少させた。また，2018年10月，国会で支持法案が可決され，DEAに麻酔薬割当を確立する際に潜在的な転用を考慮することが求められ，これらの物質の原料薬メーカーや剤形メーカーが獲得可能な割当量が減少し続ける可能性がある。

今後数年間、私たちはDEA割当制度によって拘束された制御された物質をもっと必要として、私たちの開発計画を維持することができるかもしれない。FDAが私たちの提案処方を承認すれば、私たちの商業化計画を実施するためにより大きな金額が必要になるかもしれません。もし私たちの任意の原料薬や剤形メーカーが研究開発やPF 614の商業的需要を満たすために必要な年間割当量を得ることができなければ、私たちの業務は負の影響を受けるでしょう。DEAの割当量の確立における任意の遅延または拒否、割当量の減少、または時間の経過とともに割当量を増加させることができないことは、私たちのいくつかの製品または候補製品の臨床開発または商業販売を遅延または停止する可能性がある。これは私たちの業務、運営結果、財務状況、そして見通しに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない

私たちの知的財産権に関するリスク

もし私たちが候補製品のために特許保護を獲得して維持することができない場合、あるいは獲得した特許保護範囲が十分でない場合、私たちの競争相手は私たちの候補製品と似ているか同じ候補製品 を開発し、商業化する可能性があり、候補製品の商業化に成功する能力は不利な影響を受ける可能性がある。

私たちのビジネス成功は、アメリカや他の重要なビジネス市場を持つ国や地域で特許保護を獲得し、維持する能力にある程度依存するだろう。私たちは、私たちの候補製品に関連する特許出願をアメリカと海外に提出することで、私たちの独自の地位を保護することを求めています。これらの候補製品は私たちの業務に非常に重要です。私たち は、現在処理されている出願について特許が発行または付与されるかどうか、または将来的に私たちの1つまたは複数の候補製品について特許を出願するかどうか、または発行されたまたは付与された特許が後で発見されないかどうかを決定することができない。

特許起訴プロセスは高価で時間がかかり、私たちはすべての必要または理想的な特許出願を合理的なコストまたはタイムリーに提出して起訴することができないかもしれない。特許保護を受ける前に，我々のbr研究開発成果の出願可能な特許を特定できない可能性もある.私たちは、私たちの研究開発成果にアクセスする権利のある特許可能な当事者(例えば、私たちの従業員、流通パートナー、コンサルタント、コンサルタント、および他の第三者)と秘密保護協定を締結する可能性がありますが、これらの当事者のいずれかは、合意に違反し、特許出願が提出される前にそのような成果を開示し、特許保護を求める能力を危険にさらす可能性があります。

製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり、複雑な法律と事実問題に関連し、ここ数年来ずっと多くの訴訟のテーマである。そのため，我々の特許権の発行，範囲，有効性，実行可能性，商業価値は大きな不確実性を持っている.私たちの未解決および将来の特許出願は特許発行につながらない可能性があり、発行されても、これらの特許は私たちの候補製品に意味のある保護を提供しない可能性があり、競争相手と第三者が競争相手と第三者の製品を商業化することを効果的に阻止することはできず、他の方法で競争優位性を提供することもありません。私たちが所有または許可している特許出願が特許として発行されていても、 それらの発行形態は、私たちに何の意味のある保護も提供してくれないかもしれません。競争相手が私たちと競争することを阻止して、または は私たちにいかなる競争優位性を提供してくれません。我々が物質構成特許を保有していないか、または取得していない候補製品については、必要な規制承認を得た競合他社は、競争相手が私たちが保有する可能性のあるいかなる方法特許も侵害しない限り、我々の候補製品と同じ組成の製品を提供することができる。方法特許保護は、方法によって使用または販売される製品を指定するために使用される。しかしながら、このようなタイプの特許保護は、より実行が困難である可能性があり、競合他社の製造およびマーケティングが我々の候補製品と同じ製品を制限することはなく、候補製品のラベルまたはマーケティング表示は、特許方法の の外にないか、または特許方法以外の商業において実質的な使用を有することができる。我々の競争相手または他の第三者は、非侵害的に類似または代替製品を開発することによって、私たちの特許を回避することができる。

米国や他国の特許法，実施条例または特許法解釈の変化 も我々の特許価値を低下させたり，我々の特許保護範囲を縮小したりする可能性がある。外国の法律はアメリカの法律のように私たちのbrの権利を保護しないかもしれません。多くの会社は外国の管轄区域でbrを保護し、このような権利を守る時に重大な困難に直面しています。

私たちの特許と特許権が私たちの候補製品と技術を効果的に保護することを決定することはできません。このような資産を保護できなかったことは、私たちの業務、運営、財務状況、および将来性に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、私たちの製品や業務の侵害、流用、または他の方法で彼らの知的財産権を侵害したと主張し、または私たちの特許の有効性に挑戦しようとする第三者の訴訟に直面する可能性がある。

私たちの将来の成功は、私たちの知的財産権、商業秘密、技術ノウハウの実力にもある程度依存しており、これらは私たちの長年の研究開発によって形成されたものであり、私たちと私たちの未来のパートナーと私たちの候補製品の開発、製造、マーケティング、販売の能力にも依存し、私たちの独自技術を使用して、実際の侵害、br、または他の第三者特許および他の知的財産権侵害行為を告発したり、流用したりすることはない。

私たちの将来の候補製品および技術の知的財産権に関する第三者の対抗プログラムまたは将来の他の訴訟の脅威に直面するか、または受ける可能性があります。妨害または派生手続き、許可後の審査および各方面間米国特許商標局またはUSPTOまたは他の管轄区域の同様の対抗性訴訟または訴訟で審査され、私たちの知的財産権の有効性に挑戦しようとし、私たちが他人の商業秘密を盗用したと主張したり、私たちの技術、製品または活動が他人の知的財産権を侵害したと主張したりする。

バイオテクノロジーや製薬業界では、特許や他の知的財産権に関する訴訟や他の手続きが多く、特許侵害訴訟、妨害、反対、ライセンス後審査、各方面間米国特許商標局及び対応する外国特許庁の訴訟手続を審査及び再審査する。我々が候補製品を開発している分野には，第三者が所有する大量の米国と外国から発行された特許と未解決のbr特許出願が存在する.バイオテクノロジーや製薬業界の拡張やより多くの特許の発行に伴い，我々の候補製品は第三者知的財産権侵害のクレームを受けるリスクが増加する可能性がある。

我々brは、オキシコドンなどの化学修飾オピオイドを含む組成物を対象とした第三者(潜在的競争相手を含む)が有する特許を知っており、この組成物は、オピオイドの乱用や過剰使用を引き起こす可能性、および関連する使用方法を低減することができる。潜在的競争相手を含む第三者は、その価値にかかわらず、既存の特許または将来付与される可能性のある特許(上記の特許を含む可能性がある)に基づいて、侵害クレームを我々に提示する可能性がある。第三者 が我々と訴訟を行って強制執行または他の方法でその特許権を主張することを選択する可能性があるリスクがある。

もし私たちがこのような主張に法的根拠がないと考えていても、管轄権のある裁判所は、これらの第三者特許が有効で強制的に執行可能で侵害されていると判断することができ、そのような特許の所有者は、適用された特許によって許可を得ない限り、そのような候補製品を商業化する能力を阻止することができるかもしれない。同様に、管轄権のある裁判所が、私たちの成分、処方、brまたは治療、予防または使用方法の様々な態様をカバーするために、任意の第三者特許を持っている場合、このような特許の所有者は、私たちがライセンスを取得しない限り、またはその特許が最終的に無効または実行不可能であると判断されない限り、私たちが開発および商業化に適用される候補製品 を阻止することができるかもしれない。 は、いずれの場合も、そのようなライセンスは、商業的に合理的な条項で取得できないか、または全く利用できない可能性がある。たとえ我々が許可を得ることができても， は非独占的である可能性があり，我々のライバルが我々に許可された同じ技術にアクセスできるようにする.いくつかのクレーム者は、私たちよりもはるかに多くの資源を持っている可能性があり、複雑な知的財産訴訟の費用により大きく耐えることができ、私たちよりも長い時間を耐えることができるかもしれない。また，特許権の強制執行による特許料の取得と和解にのみ注力している特許持株会社は我々に向けられる可能性がある。

また， は訴訟がない場合でも，第三者からライセンスを取得して我々の研究を進めたり，我々の候補製品の商業化を実現したりする必要がある可能性がある.私たちはもしあれば、合理的な費用または合理的な条項でこのような許可証のいずれかを得ることができないかもしれない。このようなbrイベントでは、私たちの技術をさらに実践したり、私たちの候補製品を開発したり商業化することができなくなり、これは私たちの業務や財務状況を深刻に損なう可能性があります。

私たちにクレームを出した当事者は、禁止または他の公平な救済を得ることができ、これは、私たちがさらに を開発し、私たちの1つ以上の候補製品を商業化する能力を効果的に阻止することができるかもしれない(承認されれば)。これらのクレームの弁護は、その是非にかかわらず、巨額の訴訟費用に関連し、管理層と従業員の時間と資源に大量に分流するであろう。このようなクレームを提起した第三者は、これらの法的訴訟により多くの資源を投入することができる可能性があり、私たちまたは私たちの許可者または協力者はこれを行うことができない。もし私たちの侵害、流用、または他の違反行為に対するクレームが成功した場合、私たちは、故意の侵害の3倍の損害賠償と弁護士費の支払い、印税の支払い、私たちの権利侵害製品の再設計、または第三者から1つまたは複数の許可を得ることを含む巨額の損害賠償を支払わなければならないかもしれないし、多くの時間とお金の支出が必要かもしれない。

特許訴訟と他の訴訟手続きもまた多くの管理時間を占有する可能性がある。任意の特許訴訟や他の手続きは我々にとってコストが高く， が我々に有利な問題を解決してもよい.任意の特許または他の知的財産権訴訟または他の 訴訟中に、公聴会結果、動議裁決、および他の一時的手続きまたは発展の公開公告 がある可能性があり、証券アナリストまたは投資家がこれらの公告が負であると思う場合、私たちの候補製品または知的財産権の知覚価値は低下する可能性がある。したがって、私たちの普通株の市場価格は下がるかもしれない。特許訴訟または他の訴訟の開始および継続によって生じる不確実性は、私たちの業務、市場における競争能力、財務状況、運営結果、および成長の見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たち は、私たちの特許や他の知的財産権を保護または強制する訴訟に巻き込まれる可能性があり、これは高価で時間のかかるbrであり、成功しないかもしれない。

競争相手は、私たちの特許、商標、著作権または他の知的財産権、または私たちのbr許可側の特許、商標、著作権または他の知的財産権を侵害、流用または他の方法で侵害する可能性がある。権利侵害、流用、不正使用、または他の違反に対抗するために、私たちは法的クレームを要求されるかもしれません。これは高価で時間がかかる可能性があり、私たちの管理者と科学者の時間と注意力を分散させます。

我々が正常な業務過程で起こりうるいかなる訴訟事項に対しても， は勝訴する保証はない.このような失敗は私たちの将来の業務、運営結果、財務状況に実質的な影響を及ぼすかもしれない。

私たち は、単独で、または任意の未来の許可者と共に、侵害、流用、または他の方法で私たちの知的財産権 を侵害することを防ぐことができない可能性があり、特に法律では米国のようにこれらの権利を十分に保護できないかもしれない国/地域。私たちが感知した侵害者に対するいかなるクレームも、私たちが彼らの特許を侵害したと主張するように、これらの当事者に反訴を促す可能性がある。また、特許侵害訴訟では、裁判所は、私たちの特許の全部または一部が無効または強制的に執行されないと判断する可能性があり、私たちは、反対側が論争中の発明を使用することを阻止する権利がない。もう一つのリスクは、このような特許の有効性が維持されていても、裁判所が特許権利要件を狭く解釈するか、または私たちの特許が発明をカバーしていないことを理由に、相手が関連発明を使用することを阻止する権利がないと判断することである。私たちの特許に関する訴訟や訴訟における不利な結果は、これらの当事者または他の競争相手に対して私たちの特許を主張する能力を制限し、第三者が類似または競合製品を製造および販売する能力を制限または排除する可能性がある。これらの事件のいずれも、私たちの競争業務の地位、業務の見通し、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。 同様に、私たちが商標侵害クレームを提出した場合、裁判所は、私たちが主張する商標が無効または実行不可能であること、 または私たちが主張する商標侵害が対象とする側が関連商標に対する優先権を有すると判断する可能性がある。この場合、私たち は最終的にこのような商標の使用を停止させられる可能性がある。

Brのいかなる侵害、流用、あるいは他の知的財産権訴訟では、私たちが得たいかなる金銭賠償にも商業価値がない可能性がある。さらに、知的財産権訴訟に関連する大量の発見要求により、私たちのいくつかの機密情報は訴訟中に開示によって漏洩する可能性がある。また、私たちがこのような侵害クレームを提起し、追及するのに十分な財政または他の資源があるかどうかは保証されず、これらのクレームは通常数年続いて解決することができる。私たちが最終的にこのようなクレームで勝訴しても、このような訴訟の金銭的コストと私たちの経営陣と科学者の注意の移転は、私たちが訴訟から得たいかなるメリットをも超える可能性がある。

特許保護の満期や喪失は私たちの未来の収入と運営収益に悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちの候補製品の発見、開発、製造、販売では、私たちは特許、商標、商業秘密、その他の知的財産権保護に依存しています。特に，特許保護は我々の候補製品の開発と最終商業化に重要である.私たちの候補製品をカバーする特許は通常市場排他性を提供し、これは私たちの候補製品が利益を得る確率を高めるために非常に重要だ。

私たちがPF 614に関連した特定の特許は2030年に満了するだろう。さらに、私たちがネファモストを用いて呼吸器疾患を治療するいくつかの特許は2028年に満了する。我々は、これらの特許の背後にある技術を保護する可能性のある追加の特許カバー範囲を求めているが、そのような追加の特許保護が付与される保証はなく、または付与された場合、これらの特許が侵害されないか、または他の方法で強制的に実行されることが維持されることは保証されない。たとえ私たちが特許を得ることに成功したとしても、特許のライフサイクルは限られている。米国では，実用プログラム特許の自然失効期間は通常出願後20年である.様々な延期がある可能性がある；しかし、特許の有効期間およびその提供される保護は限られている。もし私たちの候補製品が特許保護がなければ、私たちはこのような方法と組成物からの模造バージョンの競争に直面するかもしれない。

もし私たちが特許期間を延長することで“ハッジ·ワックスマン修正案”の保護を受けなければ、私たちの業務は損なわれる可能性がある。

私たちのビジネス成功は、私たちが米国や他の国/地域で私たちの候補製品に関連する特許や他の知的財産権を獲得し、維持する能力があるかどうかに大きく依存するだろう。新製品候補製品の開発、テスト、監督審査に要する時間を考慮すると、候補製品を保護する特許は、候補製品の商業化が開始される前または直後に満期になる可能性がある。私たちは米国で特許期間の延長を求めたいと思っていますが、もしあれば、特許を起訴している他の国/地域でも延長を求めています。

我々の候補製品のFDA上場承認の時間、持続時間、および詳細によれば、私たちの1つ以上の米国特許 は、1984年の“薬品価格競争および特許期限回復法”(“ハッジ-ワックスマン修正案”と略称する)に従って有限特許期間延長またはPTEを得る資格がある可能性がある。Hatch−Waxman修正案は，特許回復期間が特許正常満了後最長5年であることを許可し，開発およびFDA規制審査中に失われた特許期間の補償として， 特許がカバーする承認の適応(および延長期間内に承認される潜在的付加適応)に限定される。この延期は、承認された製品、製品の承認された用途、または製品を製造する方法をカバーする特許に限定される。しかし、米国のFDAとUSPTO、および他の国/地域の任意の同等の規制機関を含む適用当局は、このような延期が利用可能かどうかの評価に同意しない可能性があり、私たちの特許の延期を拒否するか、または私たちが要求したよりも限られた延期を承認する可能性があるかもしれない。例えば、適用された締め切り内に出願できなかったか、関連特許が満了する前に出願できなかったか、または適用要件を満たしていなかったため、延期を得ることができない可能性がある。さらに、適用される期間または提供される特許保護範囲は、私たちが要求するbr}よりも小さい可能性がある。私たちが延期を得ることができても、特許期間はFDA市場 の承認を得る前または直後に満期になる可能性がある。既存の特許の満期日を延長できない場合、またはより長い満期日の新しい特許を得ることができない場合, 私たちの競争相手は私たちの臨床と臨床前データを参考にすることで、私たちの開発と臨床試験への投資を利用して、私たちの特許が満期になった後に競争製品の承認を得て、他の場合よりも早く彼らの製品 を発売することができるかもしれません。

私たち は世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれません。これは私たちの業務に負の影響を与えるかもしれません。

世界のすべての国/地域で申請し、私たちの候補製品特許を起訴し、保護する費用は目を引くほど高く、そして私たちのアメリカ以外のいくつかの国/地域での知的財産権はアメリカほど広くないかもしれない。また、一部の外国の国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの連邦や州法律よりも低い。さらに、ライセンスパートナーは、今後これらの国/地域で特許保護を受ける可能性を排除するために、商業権利を取得する可能性のある司法管轄区域で特許を起訴しない可能性がある。したがって、私たちは、米国以外のすべての国/地域で第三者が私たちの発明を実施したり、米国または他の司法管轄区で私たちの発明を使用して製造された製品を販売したり、輸入したりすることを阻止することができないかもしれない。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して私たち自身の製品を開発することができ、権利侵害製品を私たちが特許保護を持っている地域に輸出することもできるが、法執行力はアメリカに及ばない。これらの製品は私たちの候補製品と競争する可能性があり、私たちの特許または他の知的財産権はそれらの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれない。

多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に深刻な問題に直面している。特定の国の法律制度、特に特定の発展途上国の法律制度は、特許、商業秘密、および他の知的財産権保護の実行、特にバイオテクノロジー製品に関する保護を支持しておらず、これは、私たちの特許の侵害を阻止したり、私たちの専有権を侵害する方法で競争製品をマーケティングすることを困難にするかもしれない。外国の管轄区域で私たちの特許権の訴訟を強制的に執行することは、成功するかどうかにかかわらず、巨額のコストを招く可能性があり、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移すことは、私たちの特許が無効または偏狭に解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願は発表されない可能性があり、第三者が私たちにクレームを提起する可能性がある。私たちは私たちが起こしたいかなる訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償または他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。したがって、私たちの知的財産権を世界各地で強制的に実行する努力は、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません。また、私たちが予想している重要な市場で私たちの知的財産権を保護するつもりですが、私たちがその中で私たちの候補製品を販売することを望むかもしれないすべての司法管轄区域で同様の努力を開始または維持することができることを確実にすることはできません。したがって、これらの国/地域で私たちの知的財産権を保護する努力は十分ではないかもしれませんが、これは、すべての予想される重要な海外市場で私たちの候補製品を商業化することに成功する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

また、ある国、特に発展途上国では、特許可能性に対する要求が異なる可能性がある。例えば、他の国と異なり、中国は特許性に対する要求が高く、主張されている薬物の医療用途の詳細な説明を明確に要求している。 インドでは、米国と異なり、規制部門の薬物の承認と私たちの特許状態との間には関連がない。さらに、模倣薬または生物類似薬品製造業者または他の競合他社は、私たちまたは私たちのライセンシーの特許の範囲、有効性または実行可能な に挑戦する可能性があり、私たちまたは私たちのライセンシーまたは任意の未来のライセンシーに複雑で長く、コストの高い訴訟または他の訴訟を要求する可能性がある。さらに、ヨーロッパのいくつかの国および発展途上国には、中国およびインドを含む強制ライセンス法があり、これらの法律によれば、特許所有者は第三者に許可を強制的に付与される可能性がある。これらの国/地域において、特許が侵害された場合、または私たちまたは私たちのライセンサーまたは任意の未来のライセンシーが第三者にライセンスを付与することを余儀なくされた場合、私たちおよび私たちのライセンシーまたは任意の未来のライセンシーは、限られた救済措置を受ける可能性があり、これは、これらの特許の価値を大幅に低下させる可能性がある。これは私たちの潜在的な収入機会を制限するかもしれない。したがって、私たちと私たちのライセンシーまたは任意の未来のライセンシーが世界的に知的財産権を実行する努力は、私たちが所有または許可している知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません。

私たちは、私たちまたは私たちの従業員、コンサルタント、請負業者またはコンサルタントが侵害し、流用または他の方法で第三者の知的財産権を侵害した、または私たち自身の知的財産権を所有していると主張する疑いを受ける可能性があります。

私たちの知的財産権の多くの貢献者は、特許およびアプリケーションを含み、以前は私たちの競争相手または潜在的な競争相手を含む大学または他のbrバイオテクノロジーまたは製薬会社に雇われていた。私たちの従業員が私たちのために働いているときに他人の知的財産権や他の固有情報、ノウハウ、または商業機密を使用しないことを確実にするために努力していますが、私たち は、私たちまたはこれらの従業員がそのような知的財産権または他の固有情報を使用または開示することに関するクレームを受ける可能性があります。 は、これらのクレームに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれません。

また、私たちは通常、知的財産権開発に参加する可能性のある従業員、コンサルタント、請負業者に、このような知的財産権を譲渡する協定に署名することを要求していますが、私たちは、私たちが自分の知的財産権と見なしているすべての当事者とこのような合意を実際に開発することに成功できないかもしれません。例えば、私たちはアンフェタミンの乱用防止に関連するいくつかの特許出願の譲渡を受けていない。もし私たちがこのような譲渡を得ることができない場合、このような譲渡 は、自動実行された知的財産権譲渡またはそのような譲渡が違反されたことを含まない場合、私たちは第三者にクレームを提出することを余儀なくされるか、または彼らは私たちが知的財産権の所有権 とみなすことを決定するために、私たちが提起したクレームに対抗する可能性がある。もし私たちがこのような任意のクレームを起訴または弁護できなければ、金銭損害賠償の支払いに加えて、貴重な知的財産権や人員を失う可能性があります。このような知的財産権は第三者に付与することができ、当社の技術または製品を商業化するためには、第三者からライセンスを取得する必要があるかもしれません。このようなライセンスは商業的に合理的なbr条項では取得できないかもしれないし、全く得られないかもしれない。私たちがこのようなクレームを起訴したり、対抗したりしても、訴訟は巨額のコストを招き、私たちの経営陣や科学者の注意を分散させる可能性がある。

私たちの第三者への依存は、私たちの商業秘密を共有することを要求し、これは、競争相手がこれらの秘密や私たちの商業秘密が盗用されたり、漏洩したりする可能性を増加させ、もし私たちが私たちの商業秘密の機密性を保護できなければ、私たちの技術的価値は実質的な悪影響を受ける可能性があり、私たちの業務は損害を受けるだろう。

私たちのいくつかの技術および製品のための特許を申請するほか、非特許技術のノウハウ、技術 および他の独自の情報を含む商業秘密に依存して、競争地位の発展と維持を求めている。我々は第三者 に依存して我々の候補製品を生産し，第三者と協力して我々の候補製品を開発したいため，我々 は彼らとビジネス機密を共有しなければならない場合がある.私たちは、これらの商業秘密を保護することを求めています。一部は、これらの商業秘密にアクセスする権利のある当事者と秘密および秘密協定を締結することによって、例えば、私たちの従業員、コンサルタント、独立請負業者、コンサルタント、企業協力者、br}外部科学協力者、契約メーカー、サプライヤー、および他の第三者です。私たちはまた従業員たちと特定のコンサルタントと秘密と発明または特許譲渡協定を締結した。私たちはまた、私たちの場所の物理的安全と私たちの情報技術システムの物理と電子セキュリティを維持することで、私たちのデータ、商業秘密、技術ノウハウの完全性と機密性を保護しようとしています。 許可されていない使用と開示を監視することは困難であり、私たちは私たちのノウハウを保護するために私たちが取った手順が有効かどうか分からない。

私たちは設立以来、製造業者と契約を締結して、商業的なロットの医薬製剤と製品を提供することを求めてきました。 そのため、私たちは秘密保護協定に基づいて潜在的な製造業者やサプライヤーと私たちの技術の様々な側面を開示しました。これらの開示は，我々の業務に必要であるが，潜在的なメーカーやサプライヤーが我々の技術の所有権主張を誤って主張しようとし，製造およびサプライヤーの権利を交渉する際に優位性を得ようとしている可能性があると考えられる

私たち は、私たちのビジネス秘密や他の独自や機密情報が漏洩しないことを保証することもできませんし、競争相手 が他の方法で私たちのビジネス秘密を取得しない保証もありません。私たちとこのような合意に署名したいずれの当事者も、この合意 に違反して、私たちのビジネス秘密を含む独自の情報を漏洩する可能性があり、私たちはこのような違反のために十分な救済措置を得ることができないかもしれません。br}を実行する側が商業秘密を不正に開示または流用するクレームは困難で、費用がかかり、結果は予測できません。しかも、アメリカ国内外のいくつかの裁判所は商業秘密を保護することをあまり望んでいないかもしれない。さらに、もし私たちの任意の商業秘密が競争相手によって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちは、第三者またはそのような技術または情報を伝達する人がその技術または情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。もし私たちのビジネス秘密が競争相手に漏れたり、競争相手によって独立して開発されたりすれば、私たちの業務と競争の地位が損なわれる可能性があります。

商業秘密と技術ノウハウは保護が困難かもしれないが、商業秘密と技術ノウハウは時間の経過とともに業界内に伝播し、brによって独立して定期刊行物文章を開発、発表し、熟練した芸術者を1つの会社から別の会社に移転したり、学術から業界科学職に移したりするからである。私たちの技術に関連する技術的ノウハウ、商業秘密、および他の知的財産権 を第三者に開示することを阻止できなければ、私たちは私たちの市場で競争優位性を確立または維持することができなくなり、これは私たちの業務、運営結果、および財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。たとえ我々のビジネス秘密や独自の情報を十分に保護することができても，我々のビジネス秘密は我々の競争相手に知られたり独立して発見される可能性がある.例えば、私たちの元従業員の一部が極楽治療会社を設立したことを知っていますが、同社は経口乱用抑止オピオイドを開発しているようです。また，競争相手は我々の製品を購入し，我々の開発作業から得られた競争優位性の一部またはすべてを複製し，我々が保護された技術を中心に設計したり，彼ら自身の我々の知的財産権に属さない競争技術を開発したりすることができる.もし私たちの任意の商業秘密が競争相手によって合法的に取得または独立して開発された場合、特許保護なしに、私たちは彼らまたは彼らがそれとコミュニケーションする人がその技術や情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。

我々 は，我々の知的財産権，商業秘密や機密情報の盗用を防ぐことができない可能性があり，特に法律ではこれらの権利を米国のように全面的に保護できない可能性がある国/地域である.また，知的財産権訴訟は大量の発見を必要とするため，我々のいくつかの機密情報は，このような訴訟中に開示により漏洩される可能性がある.

私たち は私たちの特許と他の知的財産権の発明権または所有権のクレームを受けるかもしれない。

私たちのbrは、私たちが所有または将来所有または許可する可能性のある特許および知的財産権の所有権に対する元従業員、協力者、または他の第三者からクレームを受ける可能性がある。私たちの政策は、知的財産権開発に参加する可能性のある従業員と請負業者に、このような知的財産権を譲渡する合意を実行することを要求することであるが、実際に私たちが自分の知的財産権を開発しているすべての側とこのような合意を実行することができない可能性があり、 私たちの許可者は同様の障害に直面する可能性がある。また、PF 614および他の技術に関連する特許出願の所有権を反映するために特許庁の記録を更新していない。このような所有権を更新しない場合、無実の購入者 がそのような特許を潜在的に取得する権利をもたらし、それによって私たちの利益を損なう可能性がある。さらに、上述したように、アンフェタミンの乱用防止に関連するいくつかの特許出願の譲渡 は得られていない。我々は所有権紛争の影響を受ける可能性があり，たとえば， は我々の候補製品開発に参加するコンサルタントや他の人の義務衝突による紛争である.訴訟は、任意の挑戦在庫または所有権のクレームに対抗するために必要である可能性がある。もし私たちがこのようなクレームを弁護できなかった場合、私たちはお金の損害賠償を支払わなければならず、知的財産権の独占所有権や使用権のような貴重な知的財産権を失う可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの は、関連する第三者特許を識別できない可能性があり、または第三者特許の関連性、範囲、または満了時間を誤って解釈する可能性があり、これは、私たちの候補製品を開発およびマーケティングする能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

採択された範囲内で、私たちは、関連特許の識別、特許請求の範囲、または関連特許の満了を含む、私たちのいかなる特許検索または分析も保証することはできず、私たちはまた、米国および海外が、私たちの候補製品の商業化に関連しているか、または必要であることを識別したか、または必要な第三者特許および保留出願を識別したことを決定することはできない。米国や他の地方の特許出願は，優先権を要求する最初の出願から約18カ月後にのみ公表され，最も早い出願日は通常優先権日と呼ばれる である。さらに、特許 が発行される前に、いくつかの米国特許出願は秘密にすることができる。したがって、私たちの製品に関する特許出願は、私たちが知らずに他の人によって提出されたかもしれない。さらに、公表された処理すべき特許出願は、私たちの候補製品または私たちの候補製品の使用をカバーするために、後で修正することができるが、いくつかの制限によって制限される。

特許請求の範囲は、法的解釈、特許における書面開示、および特許の起訴履歴によって決定される。特許または処理すべき出願の関連性または範囲の解釈は正しくない可能性があり、これは私たちの候補製品をマーケティングする能力に負の影響を与えるかもしれない。我々の候補製品が第三者 特許のカバー範囲内にないかどうか，あるいは第三者の保留出願が関連範囲のクレームを出すかどうかを誤って予測する可能性がある.私たちが関連する任意のアメリカまたは海外特許の満期日の決定は正しくない可能性があり、もし私たちが を識別し、関連特許を正確に解釈できなければ、私たちが私たちの候補製品を開発し、マーケティングする能力に悪影響を及ぼすかもしれない。

もし私たちが関連特許を識別して正確に説明できなければ、私たちは侵害請求を受けるかもしれない。私たちは私たちが成功的に解決できたり、他の方法でこのような侵害クレームを解決できるという保証はない。もし私たちがこのような紛争で失敗したら、損害賠償の支払いを強制される以外に、私たちの任意の候補製品の商業化は一時的または永久的に禁止されるかもしれません。これらの製品は権利侵害とされています。可能であれば、私たちはまた、第三者の知的財産権 を侵害しないように、候補製品やサービスの再設計を余儀なくされる可能性がある。これらのいずれかは，我々が最終的に勝利しても，本来業務に投入可能であった大量の財務·管理資源 を我々の業務に移行する必要があるかもしれない.

私たちと第三者の知的財産権協定は、契約解釈に食い違いがあるかもしれませんが、これは、関連する知的財産権や技術に対する私たちの権利範囲を縮小したり、許可側への財務または他の義務を増加させたりする可能性があります。

私たちの知的財産権協定のいくつかの 条項は様々な解釈の影響を受ける可能性がある。我々とbrのどのような取引相手との間では、このようなプロトコルによって拘束された知的財産権について論争が生じる可能性があるが、これらに限定されない

起こりうる任意の契約解釈分岐の解決は、関連する知的財産権または技術に対する私たちの権利範囲に影響を与える可能性があり、または関連協定下の財務または他の義務に影響を与える可能性があり、いずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちがいかなる合意で規定された義務を履行できなかった場合、私たちは損害賠償金の支払いを要求され、私たちの候補製品の開発と保護に必要または有用な知的財産権を失う可能性がある。

私たちはSignature and Mucokinetica，Ltd.(“粘粘虫)を除いて、経口ネファモラストを使用したコロナウイルスの治療に関する出願を除いて。私たちが将来締結する任意の協力協定または許可協定は、様々な開発、商業化、資金、マイルストーン、印税、職務調査、再許可、保険、特許起訴、強制執行、または他の義務を私たちに強要するかもしれない。もし私たちがこのような重大な義務に違反したり、許可されていない方法で許可された知的財産権を使用したりする場合、私たちは損害賠償金の支払いを要求される可能性があり、許可側は許可を終了する権利がある可能性があり、これは、許可技術によってカバーされた製品を開発、製造、販売することができないか、または新たなまたは回復された許可をあまり有利ではない条項で交渉しなければならないか、または競争相手が許可技術のアクセスを得ることができるようにしなければならない可能性がある

知的財産権は私たちの業務が直面しているすべての潜在的な脅威を解決できるとは限らない。

特許が付与されると、許可または付与後の期間内に、特許は、裁判所または特許庁または同様の訴訟手続において、反対、干渉、再審、付与後の再審、当事者間の再審、無効、または派生訴訟を継続することができ、その間に第三者は、そのような付与に異議を唱えることができる。このような長時間継続する可能性のある訴訟の間、特許権者は、攻撃された許容または許可の範囲を制限すること、または許可または許可の権利要件を完全に失う可能性があることを制限される可能性がある。また，我々の知的財産権の将来提供される保護の程度は不確実であり，知的財産権が付与されても限界があるため，我々の業務を十分に保護できない可能性がある.以下の例 は例示的である

このようなイベントが発生した場合、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

オレンジマニュアルに記載されている私たちの候補製品をカバーする任意の特許の有効性、範囲、および実行可能性は、第三者 によって疑問を提起することができます。

私たちの候補製品がFDAによって承認された場合、1つまたは複数の第三者は、私たちの製品の組み合わせにおける既存の特許または将来発行される可能性のある特許に疑問を提起する可能性があり、これらの特許は、関連するbr}特許主張の一部または全部をもたらす可能性があり、または侵害裁決が無効であるか、または強制的に実行できない可能性がある。例えば、第三者が505(B)(2)条または簡略化された新薬出願(ANDA)に従って、任意の候補製品を含む模倣薬の出願を提出し、我々または私たちによって行われた研究に完全にまたは部分的に依存している場合、第三者は、(1)オレンジブックに適用された承認された候補薬剤に関する特許情報が記載されていないこと、(2)オレンジブックに記載されている特許が期限切れであること、および(2)オレンジブックに記載されている特許が期限切れであることをFDAに証明することが要求される。(3)に掲げる特許は、まだ満了していないが、特定の日に満了し、特許満了後に承認を求める。 又は(4)に記載された特許は、第三者の後発薬の製造、使用又は販売によって侵害されることがない。当該新薬が適用されないことを証明する承認候補薬物のオレンジブック上場特許又は当該特許が無効であることを証明する証明を第4項証明と呼ぶ。第3の方向FDAが第4項の認証を提出した場合、FDAが第三者のANDA届出を受けた後、第4項の認証の通知を送信しなければならない。そして、通知で確定した特許を弁護するために訴訟を提起することができる。通知を受けてから45日以内に特許侵害訴訟を起こしてFDAが第三者のANDAを承認することを自動的に阻止し，30ヶ月の中で最も早いbrまたは特許が満期になる日まで，訴訟は和解に達した, あるいは裁判所は侵害訴訟で第三者に有利な裁決を下す。もし私たちが要求された45日間以内に特許侵害訴訟を提起しなかった場合、第三者のANDAはFDAによって承認された30ヶ月の猶予の制約を受けないだろう。

さらに、第三者は、私たちの製品の組み合わせの既存の特許または将来発行される可能性のある特許に挑戦する可能性があり、これは私たちの製品の一部または全部の特許を無効にする可能性があり、そうでなければ、これらの特許はオレンジブックに登録する資格があるかもしれません。もし第三者が私たちの製品のすべてのオレンジに登録する資格のある特許に挑戦することに成功した場合、私たちは私たちの候補製品の模造薬を含むANDA申請後、FDAの30ヶ月間の承認を受ける権利がありません。全てまたは一部は私たちによって行われた研究に依存しています知的財産権を実行または保護する訴訟や他の手続きは通常非常に複雑で、非常に高価で時間がかかる可能性があり、私たちのコア業務に対する私たちの管理職の注意を分散させ、不利な結果をもたらす可能性があり、それによって、第三者が私たちの候補製品brとの競争を阻止する能力を制限する可能性がある。

もし私たちがデータ独占性を得ることで“ハッジ·ワックスマン修正案”の保護を得なければ、私たちの業務は損なわれる可能性がある。

私たちのビジネス成功は、アメリカと他の国/地域で独占経営権を獲得し、マーケティングする能力に大きく依存し、私たちの候補製品 である。FDAが私たちの候補製品の発売を許可した時間、持続時間、具体的な状況によると、私たちのいくつかの候補製品はマーケティング独占許可を得る資格がある可能性があります。

FDC法案は、NDAまたは新しい化学物質(NCE)505(B)(2)NDAの許可を得た最初の申請者に、5年間の米国内の非特許マーケティング排他期間を提供する。FDAが以前に同じ活性部分を含む他のbr新薬を承認していなければ，この薬剤はNCEであり，この活性部分は薬物物質の作用を担う分子やイオンである。NCE市場独占経営権が付与された場合、独占期間内に、FDAは、薬剤の別のバージョンのために別の会社によって提出された簡略化された新薬出願またはANDAまたは第505(B)(2)条のセキュリティ協定を受け入れないか、または承認することができないが、出願人 は、合法的な参照承認に必要なすべてのデータの権利を有していないか、または所有する権利を有していない。しかしながら、出願がFDA出版物 に記載された治療同等性評価を有する承認された医薬製品(私たちはオレンジブックと呼ぶ)に記載された特許のうちの1つを含む特許が無効または未侵害証明である場合、4年後にイノベーターNDA保持者によってFDAに出願することができる。

FDA法案はまた、出願人が行っているか、または後援する新しい臨床研究(バイオアベイラビリティ研究を除く)が、FDAが承認申請に重要であると考えられている場合、例えば、既存の薬剤の新しい適応、用量、剤形または強度の場合、NDAまたは既存のNDAの補充は、3年間の市場排他性を有すると規定されている。この3年間の排他的条項 は、新しい臨床研究に関連する条件のみをカバーし、FDAがANDAまたは他の会社が提出した3年間の新しい臨床研究に関連する重複条件を承認することを禁止する秘密協定である。3年間の排他性は、FDAが元の使用条件を含む薬物を含むANDAを承認することを禁止しない。5年間のbrと3年間の独占特許権は、同一薬物の秘密保持協定の提出または承認を遅らせることはない。しかしながら、セキュリティ協定を提出する申請者は、安全性および有効性を証明するために必要なすべての臨床前研究および十分かつ制御された臨床試験の参照権を行うか、または取得することが要求される。

もし私たちが候補製品のためにこのようなマーケティング独占経営権を得ることができなければ、私たちの競争相手は私たちの開発と臨床試験への投資 を利用して、私たちの承認を参考にして競争製品の承認を得て、他の場合よりも早く彼らの製品を発売するかもしれません。

ネットワーク攻撃または我々の電気通信または情報技術システムにおける他の障害、または我々の協力者、CRO、第三者物流プロバイダ、流通業者または他の請負業者またはコンサルタントのネットワーク攻撃または他の障害は、情報盗難、データ破損、および私たちの業務運営の深刻な中断をもたらす可能性がある。

我々の協力者、CRO、サードパーティ物流プロバイダ、流通業者、および他の請負業者およびコンサルタントは、情報技術またはIT、システムおよびネットワークを使用して、私たちのビジネス活動に関連する電子情報を処理、送信、および記憶します。デジタル技術の使用が増加するにつれて、第三者が盗難または推定された証拠、コンピュータマルウェア、ウイルス、迷惑メール、ネットワーク釣り攻撃、または他の方法で従業員アカウントにアクセスすること、およびコンピュータシステムおよびネットワークへの不正アクセスを意図的に攻撃および試行することを含む、ネットワークイベントの発生頻度および複雑性が増加している。これらの脅威は、私たち、私たちの協力者、CRO、第三者物流提供者、流通業者および他の請負業者、およびコンサルタントのシステムおよびネットワークのセキュリティ、ならびに私たちのデータの機密性、可用性、および完全性にリスクを構成します。我々がネットワーク攻撃を阻止したり，その影響を軽減したりすることに成功する保証はない.同様に、私たちの協力者、CRO、第三者物流提供者、流通業者、および他の請負業者およびコンサルタントが、そのシステムに格納されている臨床および他のデータを保護することに成功することは保証されません。他社と同様に、私たちはたまには、悪意のあるコードやウイルス、ネット釣り、商業電子メール漏洩攻撃、またはbr}の他のネットワーク攻撃を含む、私たちのデータおよびシステムに対する脅威を経験し続けます。いかなるサイバー攻撃、データ漏洩、またはデータ破壊または損失は、適用されるアメリカと国際プライバシー、データ保護およびその他の法律に違反する可能性があり、私たちにアメリカ連邦、州と地方監督管理エンティティおよび国際規制エンティティの訴訟と政府調査と訴訟を受けることができる, 重大な民事と/または刑事責任に直面することを招く。さらに、私たちの一般責任保険および会社リスク計画は、私たちが直面しているすべての潜在的なクレームをカバーしていない可能性があり、私たちが適用する可能性のあるすべての責任を補償するのに十分ではないかもしれません。これは、私たちの業務や将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。例えば、私たちの任意の候補製品の完了または行われている臨床試験の臨床試験データの損失 は、私たちの開発および規制承認作業の遅延を招き、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性がある。さらに、ネットワーク攻撃または他のデータセキュリティホールのために、私たちは名声被害または訴訟または不利な規制行動 を受ける可能性があり、さらなるデータ保護措置の実施によって多くの追加費用 が生じる可能性がある。

普通株式所有権と財務報告に関するリスク

追加資本を調達し、将来的には私たちの株主への希釈を招き、私たちの普通株の市場価格に悪影響を与え、私たちの運営を制限したり、私たちの技術や候補製品に対する権利を放棄することを要求したりする可能性がある。

私たち は私たちが計画している運営に関する費用が増加すると予想しています。私たちが候補製品から相当な収入を得ることができない限り、私たちは公開または私募株式発行、債務融資、br}協力、許可手配、または上記の任意の組み合わせによって、私たちの未来の現金需要に資金を提供する予定だ。また、有利な市場条件や戦略的考慮のため、現在または将来の運営計画が十分な資金を持っていると考えても、追加資本 を求めることができる。

私たちが普通株、転換可能証券、または他の株式証券を売却することで追加資本を調達する程度については、私たちが過去にしたように、私たちの株主の所有権権益は希釈され、将来希釈される可能性がある。さらに、債務融資(実行可能であれば)は、固定支払義務をもたらす可能性があり、追加債務を招く、資本支出を招く、留置権を作成する、株式を償還する、または配当を宣言するなど、特定の行動をとる能力を制限する制限契約brを含むいくつかのプロトコルに関連する可能性があり、これは、私たちの業務を展開する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。また、融資獲得には我々の経営陣に多大な時間と労力がかかる可能性があり、日常活動から不比例な位置に注意を移す可能性があり、候補製品開発を監視する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。また、2022年債転換価格を下回る価格で株式を発行すれば、2022年普通株債券の返済や2022年債の転換価格の再設定により追加割引が生じる可能性があります。2022年債の償還のために、低い換算価格で普通株 を増発する可能性があり、これは私たちの普通株価格にマイナス影響を与える可能性がある。また，優先株式証の行使価格が低下すれば，減少した収益を得ることになる.2022年債の転換価格と2022年発行の優先株式証の行使価格は、今回の発行におけるわが株の売却価格にリセットされるが、2.006ドルを下回らない。2021年に発行された優先株式証の発行権価格は、今回の発行で売却した株の価格にリセットされる可能性があります, しかし、15.60ドル以下の価格ではありません。2022年債発行以来の普通株価格の下落と、2022年債保有者が2022年債項目での対応額を我々普通株の追加株式に変換する能力があるため、米国証券取引委員会に追加普通株の転売を登録する必要がある。転売のために十分な数の普通株を登録する義務があります。もし私たちが十分な追加の普通株を登録しなければ、私たちの違約を招く可能性があり、2022年の手形所有者に追加の株式および/または現金を支払うことになります。

また、条件が有利であれば、私たちは当時追加資本を切実に必要としていなくても、公共または私募株式市場で証券を売却したり、私たちの普通株の現在の市場価格よりも低い1株価格で証券を売却することができます。私たちの普通株の大量の株を売却したり、このような売却が発生する可能性があると考えたりすることは、私たちの株の現行の市場価格や私たちの資金調達能力に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちは将来の融資取引で普通株を増発したり、私たちの実行管理層や他の重要な人員、コンサルタント、コンサルタントへの奨励的な報酬として増加するかもしれません。また、公開市場で大量の株を売却したり、このような売却が発生する可能性があると考えられたりすると、我々の普通株の現行市場価格に悪影響を与え、追加資本を調達することが困難になる可能性がある。

債務br融資および優先株融資(利用可能な場合)が関与する可能性のあるプロトコルは、追加債務を招く、買収、買収、合併または協力取引に参加する、おそらく私たちの資産を売却する、資本支出を行う、私たちの株を償還する、特定の投資を行う、配当を発表する、または将来の債務を確保するために、私たちの資産を制限または制限する契約を含む。このような制限は、私たちが業務を展開し、業務計画を実行する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。投資家手形にはこのような制限が含まれている。

もし私たちが第三者との戦略的協力、戦略連合、またはbrのマーケティング、流通、または許可スケジュールに基づいて、前金またはマイルストーン支払いによって追加の資金を調達する場合、私たちは、私たちの技術または知的財産権、将来の収入フロー、研究計画または候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないか、または私たちに不利になる可能性のある条項でライセンスを付与しなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時に株式や債務融資を通じてより多くの資金を調達できない場合、私たちは私たちの製品開発や将来の商業化努力を延期、制限、減少または終了する必要があるかもしれないし、あるいは私たちが自分で開発し、マーケティングすることをより望んでいた候補製品の権利を付与する必要があるかもしれない。

また、創業ボード合意による普通株の発行は、当社株主の所有権権益を薄くすることになります。 どのような発行も発行時の割引により当社普通株の市場価格に悪影響を与える可能性があります。Br創業ボード承認株式証価格リセットを実行しても私たちの株主を希釈します。会いましょう“-私たちは大量の追加資金が必要です。もし私たちが必要な時に資金を集めることができなければ、私たちは私たちの製品発見と開発計画や商業化努力を延期、減少、または中止させることを余儀なくされるかもしれません追加資金と関連した危険を説明するために使用される。

財務報告書の内部統制は現在、“サバンズ-オキシリー法案”第404条に想定されるすべての基準に達しておらず、“サバンズ-オキシリー法案”第404条に基づいて財務報告に対する有効な内部統制を実現し、維持することができず、タイムリーで正確な財務諸表を作成したり、適用法規を遵守する能力を弱める可能性があり、私たちの業務に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは以前民間会社として運営していました。2020年と2019年12月31日までの総合財務諸表を作成したところ，財務報告の内部統制に大きな弱点があると結論した。重大な欠陥 は財務報告内部制御の重大な欠陥或いは重大な欠陥の組み合わせであり、年度或いは中期財務諸表の重大な誤報が適時に予防或いは発見されない可能性がある。発見された重大な弱点は，技術会計専門知識の不足による内部統制不足 や会計人員数の限られたための監督·審査レベルの不適切さである。2021年2月に首席財務官を招聘することを含む財務報告内部統制における重大な弱点を救済する措置を講じているが、これらの弱点を修復することは成功できない可能性がある。

業務合併後、上場企業として、私たちの経営陣は財務報告と内部統制の強化に大きな要求があります。 効果的な内部統制を設計·実施するプロセスは継続的な努力であり、業務および経済·規制環境の変化を予測し、対応し、上場企業としての報告義務を満たすのに十分な内部制御システムを維持するために大量の資源が必要となる。適切な内部財務報告制御プログラムやプログラムを構築したり維持したりすることができなければ、報告義務をタイムリーに履行できなかったり、私たちの連結財務諸表に重大なミスが発生したりして、私たちの経営業績を損なう可能性があります。また、サバンズ·オキシリー法第404条によると、財務報告書の内部統制に対する私たちの有効性を含む経営陣による報告書を提出しなければならない。この評価には、財務報告書の内部統制で発見された私たちの経営陣の重大な弱点を開示する必要がある。私たちの経営陣が財務報告の内部統制を評価するために達成しなければならない基準を管理するルールは非常に複雑で、大量の文書、テスト、可能な救済措置が必要です。 内部統制のテストと維持は、私たちの業務の重要な事項に対する他の管理層の関心を分散させる可能性があります。 私たちの独立公認会計士事務所は、毎年私たちの財務報告内部統制の有効性を証明する必要があります。しかし私たちはまだ新興成長型企業ですが, 私たちは私たちの独立公認会計士事務所が発行した財務報告の内部統制に関する認証報告を含む必要はありません。内部統制の予備評価をタイムリーに完了し、他の方法で“サバンズ-オキシリー法案”第404条の要求を実行できない場合、または十分に遵守できない場合、私たちの独立公認会計士事務所は、財務報告に対する内部統制が十分であるかどうかを証明できないかもしれない。

我々の内部統制に影響を与える事項(Br)は、米国証券取引委員会または米国証券取引委員会の制裁、または適用される証券取引所上場規則に違反することを含む、我々の財務情報をタイムリーに報告することができず、それによって、既存または将来の融資手配下のチェーノに違反する可能性がある。投資家は私たちの自信と財務諸表の信頼性を失ったため、金融市場にも負の反応が現れる可能性がある。私たちまたは私たちの独立公認会計士事務所が引き続き私たちの財務報告内部統制に重大な欠陥があることを報告すれば、財務諸表の信頼性に対する自信も影響を受ける可能性があります。これは私たちに実質的な悪影響を与え、私たちの普通株の市場価格を低下させるかもしれない。

今回の発行、私たちの証券、上場企業に関するリスク

私たちの引受業者は、本登録声明を提出した後、私たちの観点を反映していない研究報告書を発表した。どの投資家も投資決定を下す時、この研究報告書に依存してはいけない。私たちはしたがって研究報告書の発表のために責任を負うかもしれない。

登録説明書(目論見書はその一部である)が提出された後、当社の引受業者Lake Street Capital Markets，LLCは、当社の四半期財務業績に関する研究報告書 を作成して発表し、当社の通常業務中にわが社に関する研究報告を出版·配布している。

私たちはこの研究報告書の準備に何の方法も関与しておらず、それが発表されて初めてこの研究報告書を知った。この報告書は私たちの観点を反映しておらず、私たちはその内容に対して何の責任もない。私たちの証券に任意の投資決定を下す時、あなたは本研究報告書の内容を完全に無視しなければならない。今回の発行で我々の証券を購入するいかなる決定も、本入札明細書に含まれる情報に完全に基づくべきである。

研究報告書は証券法の要求に適合しない目論見書 とみなされる可能性があり，この報告を発表することは証券法第5節に違反していることが発見される可能性がある。本研究報告の発表が裁判所によって証券法第5条に違反していると判断された場合、今回の発行で販売された証券を元の購入価格で買い戻すことが要求される可能性があり、または、これらの購入者 が証券を売却した場合、損害賠償責任を負う必要がある可能性がある。研究報告書の発表により、私たちは他の損害賠償と費用クレームの影響を受ける可能性がある。

2022年手形所有者に追加の普通株を登録しなければ、私たちは損害賠償金の支払いを要求される可能性があります。

2022年手形の所有者brは普通株式追加株式の形で満期になった一部または全部の支払いを得る権利があり、私たちは転売のためにアメリカ証券取引委員会にこれらの株式を登録しなければならない。私たちはまた2022年に発行される前の引受権証の行使が可能なように普通株式を登録する必要がある。我々の普通株価格は2022年債発行後に低下し、2022年債発行後の義務を履行するために発行株式数を増やすことが求められている。したがって、私たちが登録しなければならない普通株式数 は、私たちが2022年までに登録した数よりも多い。2022年に発行された債券とこれまでの引受権証に基づいてこれらの株式を発行した価格は、今回の発行における私たちの株の売却価格にリセットされますが、2.006ドル以下の価格ではありません。2021年に発行された優先株式証の行使価格は、今回の発行における当社株の販売価格にリセットされる可能性がありますが、15.60ドル以下ではありません。私たちはすべての追加株式を登録していません。これは、私たちが署名した文書の条項に基づいて違約し、2022年に発行された2022年手形と優先株式証の所有者に追加の株式および/または現金を支払うことを要求する可能性があります。

私たち は“証券法”が指す新興成長型会社とより小さい報告会社であり、“証券法”が指す新興成長型会社またはより小さい報告会社を利用して得られるいくつかの開示要求免除を利用すれば、 これは私たちの証券の投資家に対する魅力を低下させ、私たちの業績を他の上場企業と比較することを困難にする可能性がある。

私たち は一つです“新興成長型会社“JOBS法案により改正された”証券法“の意味では、他の非新興成長型会社に適用される様々な報告要求に適用されるいくつかの免除を利用することができ、これに限定されるものではないが、サバンズ-オキシリー法案404節の監査員認証要求を遵守する必要はなく、定期報告や依頼書における役員報酬に関する開示義務を低減し、役員報酬の非拘束性相談投票の要求を免除し、株主承認までに承認されていないbr金パラシュート支払いの要求を免除することができる。したがって、私たちの株主は彼らが重要だと思ういくつかの情報にアクセスできないかもしれない。5年間で新興成長型企業になる可能性がありますが、前期第2四半期末までに非関連会社が保有する普通株式の時価が7億ドル を超える場合を含め、この地位をより早く失う可能性がありますが、この場合、この年度最後の日の新興成長型企業ではなくなります。私たちは私たちがこれらの免除に依存して私たちの証券魅力が低下すると投資家が予測できない。もし一部の投資家がこれらの免除に依存して、私たちの証券の吸引力が低下していることが発見された場合、私たちの証券の取引価格は他の場合の価格を下回る可能性があり、私たちの証券の取引市場はそんなに活発ではないかもしれません。私たちの証券の取引価格はもっと不安定かもしれません。

また、雇用法第102条(B)(1)条免除新興成長型企業は、非上場企業(すなわち、証券法により施行されていない登録声明又は“取引法”に基づいて登録されていない証券種別)が新た又は改正された財務会計基準を遵守しなければならないまで、新たな又は改正された財務会計基準を遵守しなければならない。JOBS法案では，会社は延長からの移行期間を選択し，非新興成長型会社に適用される要求を遵守することができると規定しているが，いずれの選択脱退も撤回できない。私たちは、このような延長されたbr}過渡期を選択しないことを選択します。これは、基準が発表または改訂された場合、その基準が上場企業または民間会社に対して異なる適用日 があれば、私たちは新興成長型企業として、民間会社が新しいまたは改訂された 基準を採用する際に新しいまたは修正された基準を採用することができることを意味します。これにより、私たちの財務諸表を他の非新興成長型企業の上場企業と比較することができ、あるいは は新興成長型会社であり、使用される会計基準の潜在的な違いにより、同社が延長された過渡期間を使用しないことを選択することは困難または不可能である。

また、 私たちは“規模の小さい報告会社S-K条例第10(F)(1)項で定義されるように。より小さい報告会社は、監査された財務諸表のみを2年間提供することを含む、いくつかの減少した開示義務を利用する可能性がある。私たちは、本年度の最終日まで小さな報告会社になります：(I)この会計年度第2四半期末まで、非関連会社が保有する私たちの普通株の時価は2.5億ドル以上、(Ii)私たちが完成した前期の年収は1億ドル以上、Br}はこの会計年度第2四半期末まで、非関連会社が保有する私たちの普通株の時価は7億ドルを超えています。このような削減された開示義務を利用する程度では、これはまた、我々の財務諸表を他の上場企業と比較することを困難にするか、または不可能にする可能性がある。

私たちの将来の赤字の金額は不確定で、私たちの四半期と年度の経営業績は大幅に変動する可能性があり、あるいは投資家や証券アナリストの予想を下回って、どれも私たちの株価の変動や下落を招く可能性があります。

私たちの四半期と年度経営業績は未来に各種の要素によって大幅に変動する可能性があり、その中の多くの要素は私たちの制御範囲内ではなく、以下の要素を含む予測が難しいかもしれない

これらの要因の累積影響は、私たちの四半期と年度の運営業績が大幅に変動し、予測できない可能性があります。 そのため、私たちの運営業績を期ごとに比較することは意味がないかもしれません。このような可変性および予測不可能性 はまた、業界または金融アナリストまたは投資家の任意の時期に対する期待を満たすことができない可能性がある。もし私たちの経営業績や収入がアナリストや投資家の予想よりも低い場合、または私たちが市場に提供するいかなる予測よりも低い場合、または私たちが市場に提供する予測がアナリストや投資家の予想よりも低い場合、私たちの普通株の価格は大幅に下落する可能性がある。たとえ私たちが提供する可能性のある公開声明の指導に達していても、そのような株価下落が発生する可能性がある。

我々普通株の株式承認証brが行使されれば、将来公開市場で転売する資格のある株式数を増加させ、私たちの株主持分を希釈させることになる

行使可能な公共株式証明書があり、合計約500，000株の私たちの普通株があり、行使価格は1株当たり230.00ドル である。私たちは全部で約445，063株の普通株はLAQ権証を行使することができ、加重平均行権価格は1株228.31ドルである。また、55，306株の普通株の創業板株式承認証が行使可能であり(逆希釈事件の可能な調整を受けて)、行使価格は1株当たり3.28ドルである。創業板株式証の発行価格は、今回の発行で売却した株の価格にリセットされます。また、2021年からも優先株式証が行使可能であり、行使可能な普通株総数は54，174株(逆償却事件により調整される可能性がある) ，行権価格は1株15.60ドルである。また、2022年から、優先株式証は合計466，788株の私たちの普通株 (逆希釈事件によって調整される可能性がある)を行使することができ、行使価格は1株14.17ドルである。2022年に発行された優先株式証の行権価格は、今回の発行におけるわが株の売却価格にリセットされるが、2.006ドル以下の価格ではない。これらの株式承認証が行使される限り、私たちの普通株の追加株式が発行され、これにより、私たちの普通株の保有者が希釈され、公開市場で転売する資格のある普通株の数が増加する。このような普通株を公開市場で大量に販売するか、またはこのような承認株式証を行使する可能性があることは、私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの総流通株の中の大量のbrブロックが市場で販売されるかもしれない。もし私たちの普通株が大量に売却されたら、私たちの普通株の価格は下がるかもしれない。

もし私たちの役員、役員、あるいは大株主が私たちの普通株の株を大量に売却すれば、もし私たちが大量の普通株を売却することができれば、あるいはこれらの売却が発生する可能性があると思われれば、私たちの普通株の価格は下がる可能性があります。合併に続いて、私たちの普通株式または普通株が行使可能な引受権証の大部分は、合併前にLacqと関連のある人が持っていますが、合併後に私たちとの関係はそうではありません。また、普通株も登録しており、2021年の総合激励計画 に基づいて普通株を発行するかもしれません。我々の役員、役員、その他の関連会社が保有する株は、証券法の転売によって制限され、様々な帰属協定によって制限される可能性がある。また、2022年手形所有者は、2022年手形項目での対応金額を私たちの普通株式に変換する権利があり、これは私たちに大量の普通株式を登録することを要求し、2022年手形所有者が転売可能なために追加の大量の普通株式を登録しなければならない。

公開市場で大量の普通株を売却したり、大量の普通株を持っている人が株式を売却しようとしていると市場が考えているため、我々の普通株の市場価格が低下する可能性がある。

私たちのbrは、融資、買収、投資、私たちの2021総合インセンティブ計画に関連する追加株式を発行し、投資家の手形の利息または元本またはその他の方面を返済し、他のすべての株主の権益を希釈する

私たち は将来より多くの株を発行することが予想され、これは他のすべての株主の希釈につながるだろう。2021年の総合インセンティブ計画によると、従業員、役員、コンサルタントに持分報酬を発行し、将来的にそうする予定です。私たちは使用して、未来に私たちの普通株を使用して投資家手形の一部または全部の元金と利息を返済することができます。私たちは将来株式融資で資金を調達する可能性もある。我々の業務戦略の一部として、補完的な会社、製品、または技術を買収または投資し、そのような買収または投資のいずれかを支払うために持分証券を発行することができる。このような追加株式の発行は株主の所有権権益を大幅に希釈する可能性があり、私たちの普通株の1株当たりの価値は低下する。

場外ピンク公開市場の取引変動が大きく不定期であることは，公共権証の市場価格を低くし，公共権証所持者がその公共権証を転売することを困難にする可能性がある.

公開権証は場外ピンク公開市場でオファーされます。場外ピンク公開市場でオファーされた証券取引は通常あっさりしており、その特徴は取引価格の変動が大きく、原因が多く、その中のいくつかの要素は私たちの運営や業務の見通しとあまり関係がない可能性がある。 このような変動は経営業績とは無関係な理由で公開株式証を公開する市場価格を押し下げる可能性がある。また、場外ピンク公開市場は証券取引所ではなく、場外ピンク公開市場での証券取引はナスダック上場証券の取引よりも散発的であることが多い。これらの要素は投資家が公開株式証を転売することを難しくする可能性がある。

私たちのbrの普通株はナスダックから撤退する可能性があり、“細価格株”の規則によって制約される可能性があり、これは私たちの名声や投資家がその株を売却する能力を損なう可能性がある。

私たちの普通株がナスダックに上場し続けることは保証できません。これは私たちに実質的な悪影響を及ぼすかもしれません。退市後、私たちの普通株は米国証券取引委員会の細価格株市場に関する規制を受ける可能性がある。細価格株とは、(I)証券が全国的な取引所で“公認”されている場合、または(Ii)発行者の有形資産純資産額が2，000，000ドル未満(発行者が少なくとも3年間経営を継続している場合)または5，000，000ドル(3年未満の経営が継続されている場合)を除き、または最近3年間の平均年収が6，000，000ドル未満であることを意味する。

細価格株に適用されるプログラムは、ブローカーに要求される(I)投資家からその財務状況、投資経験、投資目標に関する情報を得る；(Ii)これらの情報に基づいて細価格株の取引を合理的に決定し、投資家に適切であり、投資家は十分な知識と経験を持って細価格株取引のリスクを合理的に評価する；(Iii)投資家に書面陳述を提供し、ブローカーが上記(Ii)項の決定を行う基礎を説明する。そして(Iv)投資家が署名して日付を明記した声明コピーを受け取り、声明が投資家の財務状況、投資経験、および投資目標を正確に反映していることを確認した。細価格株に適用される法規は、私たちの普通株の市場流動性に深刻な影響を与える可能性があり、株主が二級市場でその普通株を売却する能力を制限する可能性がある。

私たちがナスダックの継続的な上場要求を守れなかったことは、私たちの普通株が銘柄を取られる可能性があります。

私たちのbr普通株は現在ナスダック資本市場で看板取引されています。私たちはナスダックの持続的な上場要求を満たさなければなりません。私たちの普通株のナスダック資本市場への上場を維持することができます。私たちの普通株がナスダックから撤退すると、私たちの普通株の流動性を大幅に低下させ、私たちの普通株価格を大幅に低下させる可能性があります。また、退市は私たちが受け入れられる条項に従って、あるいは完全に代替融資源を通じて資金を調達する能力を損なう可能性があり、投資家、サプライヤー、顧客、従業員の潜在的な自信を失う可能性があり、業務発展の機会が減少する可能性があります。

2022年6月16日、書面通知を受けました(“告示“ナスダックから来た、私たちの上場証券の最低価値(”MVLS“) は上場継続に必要な最低3，500万ドルを下回っている。私たちは2022年12月13日までにコンプライアンスを再獲得しなければならない。コンプライアンスを再獲得するためには、MVLSは、2022年12月13日までのコンプライアンス期間中に10営業日連続(またはナスダックが要求する可能性のあるより長い時間)で3，500万ドル以上で終値しなければならない。ナスダックはまた、持続的な最低株主権益が少なくとも250万ドルの上場基準を満たすことでコンプライアンスを再獲得することができるが、ナスダックは現在この基準に達していない。もし2022年12月13日までにコンプライアンスが回復していない場合、ナスダックは証券が退市されることを通知する書面通知を出す。その際、私たちはこのような退市決定に対してナスダック公聴会グループに控訴することができる。

2022年6月17日、私たちはナスダックの私たちの普通株に対する入札が少なくとも1株1.00ドルであるという要求を守らなかったというナスダックから書面で通知を受けた欠陥性アルファベット“)”私たちの普通株入札は2022年12月14日までに1株1.00ドル以上に達しなければなりません(“最低入札値“)2022年12月14日までのコンプライアンス期間内(またはナスダックが要求する可能性のあるより長い期間)、少なくともbr}営業日を連続する。もし私たちが2022年12月14日までにコンプライアンスを再獲得しなければ、ナスダック従業員は私たちの証券が退市されるという通知を出すだろう。最低入札値要求を再遵守するために予備分割を実施した.2022年11月11日、私たちは最低入札価格要求を再遵守したというナスダックから書面で通知を受けた。しかし， が最低入札要求を守り続ける保証はない.

私たちの普通株がナスダックから撤退すれば、私たちの普通株の取引は、場外取引市場や場外取引市場グループが維持しているピンク市場のような非上場証券のために設立された場外取引市場で行われる可能性が高い。投資家は、場外市場で私たちの普通株を販売したり、正確なオファーを得るのはそれほど便利ではなく、多くの投資家が場外市場に入ることが困難であるために私たちの普通株を売買しないかもしれない。彼らが国家取引所に上場していない証券を取引することを禁止する政策またはその他の理由。また，退市証券として，我々の普通株は米国証券取引委員会規則の制約を受け，細価株その中で、ブローカーに追加的な開示要求が加えられている。細価格株に関する法規に加え、ブローカー手数料などの要因による細価格株投資家の1件当たりの取引コストは通常比較的に高く、 は投資家が私たちの普通株を取引する能力をさらに制限する。また、退市は、私たちが受け入れられる条項で融資源を代替して資金を調達する能力を損なう可能性があり、あるいは根本的にはできず、投資家、サプライヤー、顧客、従業員の潜在的な自信喪失、および業務発展機会の減少を招く可能性がある。これらとその他の原因により、退市は私たちの普通株の流動性、取引量と価格に不利な影響を与え、私たちの投資価値の低下を招き、私たちの業務、財務状況と運営結果に不利な影響を与え、私たちは合格従業員と資金を集める能力を引き付け、維持することを含む。

私たちの役員と役員は私たちのかなりの割合の普通株を持っていて、 事項に重大な制御を加えることができますが、株主の承認が必要です

2022年10月31日現在、私たちの役員と取締役実益は約26.2%の普通株を持っています。これらの 株主が共同行動することは，株主の承認を必要とする事項に大きな影響を与える可能性がある.例えば、彼らは、取締役選挙、株式インセンティブ計画の変更、私たちの組織ファイルの修正、または任意の合併、br売却資産、または他の重大な会社取引を承認することができるかもしれない。このような集中的な所有権制御は、私たちの株主のうちの1つとしての最適な利益に適合すると考えられる可能性のある私たちの普通株に対する能動的な買収提案または要約を含む、制御権の変更を遅延、阻害、または阻止する可能性があり、または他の株主が、私たちの合併、合併、買収、または他のbr業務合併に関与することを望んでいる可能性があります。このような株主の利益は常にあなたの利益や他の株主の利益と一致しているわけではないかもしれません。彼らの行動は彼らの最適な利益を促進するかもしれません。必ずしも他の株主の利益ではなく、彼らの普通株のためのプレミアムを求め、私たちの普通株の現行の市場価格に影響を与える可能性があります。

今回の発行で証券を購入すれば、あなたの投資はすぐに希釈されます。

あなたのbrは今回の発売で直ちに重大な希釈を受けることになります。普通株および付属引受権証の1株当たり合併公開発売価格、および1株当たりの事前資本権証および付属引受権証の合併公開発売価格は、今回の発売発効後の普通株の調整された1株当たりの有形帳簿純価値より大幅に高い。したがって、今回の発行で証券を購入した場合、買収した普通株の1株当たりの有効価格を支払い、今回の発行後の私たちの1株当たりの有形帳簿純価値を大幅に超えます。普通株及び付随株式証の合併公開発行価格を1株当たり1.40ドルで計算し、今回の発売中にいかなる事前資本権証も売却されていないと仮定し、今回の発売中に承認持分証を行使していない、この等承認株式証はこの等承認株式証に帰属する価値がないが、この等承認持分証を分類して株式を計上すると、閣下は直ちに1株1.98ドルを売却し、即ち今回の発売後に調整された1株当たりの有形帳簿純値と仮定した1株当たりの公開発行価格及び付認持分証との差額である。

私たちのbr経営陣は、今回発行された純収益を使用する上で幅広い裁量権を持ち、あなたが同意しない方法とリターンが生じない可能性のある方法で投資したり、収益を使用したりする可能性があります。

私たちのbr経営陣は、今回発行された純収益を幅広い裁量権を持って運用し、タイトルに用いることを含めて“収益の使用“投資決定の一部として、純収益が適切に使用されているかどうかを評価する機会がないだろう。今回発行した純利益を決定する要因の数や可変性を決定するため，それらの最終用途は現在の期待用途とは異なる可能性がある.私たちの経営陣がこれらの資金を有効に使用できなければ、私たちの業務を損なう可能性があります。使用する前に、今回発行した純収益を投資レベルの利息証券に投資する可能性があります。このような投資は私たちの証券保有者たちに有利な見返りを与えないかもしれない。

私たちが提供した事前融資権証や株式承認証は公開市場を持っていません。

事前融資権証や株式承認証にはまだ既定の公開取引市場がなく、このような市場は発展しないと予想される。また、私たちは、いかなる国の証券取引所または他の国でも認められている取引システムの上場事前融資権証または権利証を申請するつもりはありません。活発な取引市場がなければ、事前融資権証と引受権証の流動性が制限される。

今回の発行で購入した資本金権証又は株式承認証の所持者は、その予資権証又は株式承認証を行使して我々の普通株を買収する前に、普通株株主の権利を有していない。

事前資本権証または株式承認証のbr所有者が行使時に当社の普通株式を取得する前に、当該等所有者は、当社の普通株式に関する権利 を有しない。1部以上の前払い資金株式承認証を行使する際には、所有者は、行使日後の事項について普通株式所有者の権利を行使する権利のみを記録する。

これらの株式承認証は投機的である.

株式承認証は、投票権または配当金を受け取る権利のような所有者にいかなる普通株式所有権権も付与されていない。 は、限られた時間内に普通株式を固定価格で取得する権利を表すだけである。また，今回の発行後，株式承認証の時価(あれば)は不確実であり，引受権証の時価がその推定発行価格以上になる保証もない.株式承認証はいかなる市場や取引所に上場したり、オファー取引をしたりすることはありません。brは私たちの普通株の市場価格が永遠に引受権証の使用価格に等しいかそれを超えることを保証することができません。そのため、株式承認証が満期になる可能性がある時には価値がありません。

収益を使用する

私たちは、それぞれの場合、推定引受割引と手数料および私たちが支払うべき推定発売費用を差し引いた後、今回の発行で私たちの普通株式、事前資本権証、引受権証の純収益は約350万ドル、または390万ドル(引受業者が追加証券を購入する選択権をすべて行使する場合) を売却し、いかなる事前資本権証や承認株式証も売却しないと仮定する。上記の仮定に基づいて現金と引き換えに株式承認証を全額行使すれば、約810万ドルの追加収益を得ることになる。

2022年手形を持っている各所有者は私たちと合意しました。私たちはこれらの毛収入の20%を比例して使用して、2022年手形の残高を減少させます。2022年に債券残高が減少した後，これらの純収益を我々の候補製品のさらなる臨床開発，運営資本や他の一般会社用途 に利用する予定である。

2022年に発行された債券は年利6.0%の金利で計上され、発行時のオリジナル発行割引は6.0%となる。合計848万ドルの元金のうち、424万ドルは2023年12月29日に満期、424万ドルは2024年2月7日に満期になる。私たちは2022年債を売却する純収益を運営資金用途に使用することを要求された

私たちの実際の支出の金額と時間は、私たちの臨床開発努力、私たちの運営コスト、および以下に説明する他の要素を含む多くの要素に依存するだろうリスク要因“この目論見書には。そのため、私たちの経営陣には、今回発売された純収益を活用することができます。投資家は、収益をどのように使用するかによって決定される経済、金融 または他の情報を評価する機会がないだろう。

薄めにする

もしあなたが私たちの証券に投資した場合、あなたの所有権権益は希釈され、希釈程度は私たちの普通株と付認株式証の合併公開一株価格と今回の発売発効後の私たちのbr普通株の調整後の1株当たりの有形帳簿純価値との差額です。

2022年9月30日現在、我々の有形帳簿純赤字は約640万ドル、あるいは普通株1株当たり約2.91ドルである。私たちの純有形帳簿赤字は私たちの総有形資産から私たちの負債を引いたものだ。1株当たりの有形帳簿純赤字は我々の有形帳簿純赤字を2022年9月30日までの発行済み普通株式数 で割ったものである。

1株1.40ドルの総合公開発行価格で2，900，000株の普通株およびセット引受権証を売却した後、推定引受割引およびマージンおよび当社が支払うべき推定発売支出を差し引いて、今回の発売で事前出資の引受権証が何も販売されていないと仮定すると、今回発売中に発売された引受証はbr承認持分証の価値を行使せず、この等株式証はbrに分類されて権益に計上され、9月30日までの調整済み帳簿赤字額、2022年には約300万ドル、または普通株1株あたり約0.58ドル。この金額は、我々の既存株主の調整後、有形帳簿純価値が直ちに1株2.33ドル増加し、今回の発行に参加した投資家にとっては1株1.98ドルを直ちに希釈したことを意味する。今回発売に参加した投資家が支払う1株当たりの仮定総合公開発行価格と付帯株式承認証から、今回の発売発効後の調整後の1株当たりの有形帳簿純値を差し引くことで、今回発売に参加した投資家の1株当たりの償却を決定する。

次の表は1株単位で新投資家への支出を説明した

もし引受業者が追加証券購入の選択権を全数行使すれば、今回の発売発効後の調整後の1株当たり有形帳簿純値は1株当たり約0.46ドルであり、これは既存株主に対する調整後の普通株1株当たりの有形帳簿純値が直ちに増加し、今回発行に参加した新投資家の調整後の有形帳簿純値に対して1株当たり有形帳簿純値が直ちに希釈されることを意味する。

権利証は国家証券取引所または他の国が認可した取引市場に上場していないため、引受業者が権利証に対する超過配給選択権を行使しない場合、 はいかなる超過配給株と権証の要求を満たすことができない。そのため、引受業者は、初めて株式と株式承認証を発売する際に超過配給されたすべての株式承認証に対して、その超過配給選択権を行使しようとしていることを通知した。しかしながら、私たちの普通株は公開取引されているので、引受業者は、公開市場でbr株を購入することによって、私たちの普通株の一部または全部の超過配給を満たすことができ、私たちの普通株に対して超過配給選択権を行使する義務はない。もし引受業者が持分証についてその超過配給選択権を全面的に行使することを認め、しかし著者らの普通株についてその超過配給選択権 を行使しなければ、今回発行中に販売された1株当たりの普通株の有効株式証明カバー率は230% であり、本募集説明書の表紙に記載されている200%ではない。

発行後に発行された発行済み普通株数は、2022年9月30日現在の発行済み普通株2，207，458株をベースとしており、この日まで、以下は含まれていない

以上検討したbr}情報は参考までに，定価時に決定された実際の公開発行価格と今回発行した他の条項に基づいて調整する.他に説明がない限り、以上の議論と表仮定は、(I)予融資権証を売却せず、売却すれば、1対1で発売される普通株式数を減少させること、(Ii)引受業者に追加証券を購入させることができないこと、および(Iii)今回発売中に販売された引受権証を行使しないことである。

市場価格、株式コード、配当情報

市場 価格と株式コード

私たちのbr普通株は現在ナスダック株式市場に上場しています。コードは“ENSC“私たちの公開株式証は現在場外ピンク公開市場に上場しており、取引コードは“ENSCW.”

私たちの普通株式と引受権証の2022年11月29日の終値はそれぞれ2.82ドルと0.0306ドルです。

所持者

2022年11月29日現在、我々普通株の保有者は約153人である。

このような 数字には，指定された人名称で我々の証券を持つ所有者は含まれていない.

配当政策

私たちは今まで私たちの普通株に現金配当金を支払っていません。私たちは将来の収益(あれば)を残し、将来の運営、拡張、債務返済のために、現在予測可能な未来に現金配当金を支払う計画はないかもしれない。将来的に配当金を発表·配布する任意の決定は、取締役会が適宜行い、我々の経営業績、財務状況、現金需要、契約制限、および取締役会が関連すると考えられる他の要因に依存する可能性がある。しかも、私たちが配当金を支払う能力は、私たちまたは私たちの子会社によって生成された任意の既存と未来の未返済債務契約によって制限されるかもしれない。予測可能な未来に、私たちは普通株式保有者にどんな現金配当金も発表しないつもりだ。

株式補償計画に基づいて発行された証券

次の表は、2021年12月31日までに、私たちの株式報酬計画によって発行可能な証券の情報を提供します

商売人

本節で言及される“私たち”、“会社”または“Ensysce”は、一般にEnsysceおよびその合併子会社を意味する。

業務 の概要

著者らは臨床段階の製薬会社であり、深刻な痛みを緩和するための革新的な解決策を開発することを求め、同時にオピオイド薬物の濫用、濫用と過剰の可能性を下げる。

我々は現在，処方薬の安全性を向上させるための候補製品を開発している。私たちの主な重点はオピオイド鎮痛剤とオピオイド使用障害製品です。処方オピオイド乱用は社会に大きな負担を与え，大きなコスト，疾患，死亡を招き，その多くは我々のノウハウを用いて予防できると信じている。brは，(1)処方オピオイドの広範な乱用と，(2)多くの処方医がオピオイド鎮痛剤処方を処方したくない相互絡み合いの問題により，中から重度の疼痛患者まで治療が持続できないと考えている。我々のプラットフォームは，オピオイド薬の乱用を分子レベルで阻止するための新たな分子送達技術を利用している。

我々の現在の開発プロセスは、2つの新しい薬物プラットフォームである抗乱用オピオイドプロドラッグ技術である膵臓酵素活性化の乱用保護、またはTAAPプラットフォーム、および過剰保護オピオイドプロドラッグ技術である抗多薬乱用、またはプラットフォームを含む。TAAPプラットフォームは慢性疼痛患者の看護を改善することを求め、同時にオピオイド類薬物の処方乱用に関連する人力と経済コストを下げることを目的としている。我々のTAAPプロドラッグ開発の流れを以下の表にまとめる。MPARプラットフォームは我々のTAAPプロドラッグと組み合わせて，処方薬の乱用を防ぐだけでなく，過剰投与の発生を減少させるためである。各プロドラッグは、過剰投与を保護するために、私たちのMPAR技術と組み合わせることが意図されている。さらに、メタンスルホン酸ナファモスタット(“あのファモスタットは)は、我々の過剰保護組合せ製品の成分であり、感染および肺疾患の治療のための予定目的も開発されている。

TAAPプラットフォーム下のbr技術をオピオイドに応用する際には，brを特定の生理条件下に曝露した場合(すなわち，薬物が摂取され消化酵素膵酵素に接触した場合)にのみ臨床的に有効なオピオイドを放出することを目的としている。著者らの主要な候補製品PF 614はTAAPオキシコドン前駆体薬物であり、それは1種の生物活性化合物であり、体内で代謝して明らかな特徴を有する薬物を産生することができ、経口と非経口方式の処方薬の乱用に抵抗することを目的としている。この方法は、INTAC技術(押出し耐性ポリマー)を使用するOxyContin OPおよびDETERx(ポリマー中の不溶性脂肪酸塩)を使用するExampza Exampza ER のような現在の製剤ベースの戦略とは多くの態様で異なる。まず、TAAP技術は使用者の静脈或いは鼻内でPF 614を乱用する能力を除去することを求めているが、これは臨床前研究に基づいて、PF 614は血液中でオキシコドンに変換しにくく、鼻腔中に膵臓酵素が存在しないため、PF 614は鼻中でオキシコドン に変換されないことが示唆された。また，化学修飾や抗乱用を経たTAAPオピオイドは，乱用数を抽出するためのオピオイドの簡単な物理操作の影響を受けず，例えば厨房化学によるものである。我々のTAAP候補製品の組み合わせは、化学反応と新陳代謝の異なる理解、および(1)胃腸管に配置された酵素媒介代謝活性化、(2)活性医薬製品の薬物動態 放出を達成するために化学を再編成すること、および(3)各臨床候補薬物の代謝と化学活性化プロファイルの臨床前と臨床データを述べることに重点を置いている。

この方法を用いて，新薬研究申請，あるいはIND(116794)を提出し，PF 614の第1段階臨床試験を開始し，2018年2月に完了した。第一段階試験の臨床データにより、オキシコドンは化学設計に従ってPF 614から放出され、TAAP PF 614を経口投与した後に吸収され、血中濃度は徐放性オキシコドン製品OxyContin OPの放出曲線 と一致することを表明した。生物等価アームの第二回多用量増加研究はすでに2022年7月に完成し、鼻腔人類の濫用潜在力(HAP)の研究は最近完成し、2022年11月にデータがあると予想される。第二回経口HAP研究はすでに2022年9月にスタートし、データは2023年初めに発表される予定である。

MPAR技術は，TAAPプロドラッグをネファモストと組み合わせることにより，多用量同時摂取後に活性オピオイドのバイオアベイラビリティを制限することを目的としており，意図しても意図的でもない。NAFAMOSTATは1種の小分子であり、臨床研究により、急峻な用量反応曲線を有し、高効率な膵臓酵素阻害剤であることが示唆された。我々のTAAPプロドラッグと併用した場合、我々のMPAR技術 は、新陳代謝および活性医薬成分の放出に影響を与えないことを目的としている。しかし，MPAR組合せ製品 の摂取量が予想を超える場合，過剰なネファモストは膵酵素を抑制し，代謝活性化 を防止し，薬物過剰を回避することを目的としている。経口投与と静脈乱用に同時に抵抗するオピオイドの社会的潜在的利点は相当なものであると信じている。PF 614とネファモスト，PF 614−MPAR−101の併用を探索する第一段階研究は2021年12月に開始され，2022年5月に報告された研究の早期データは，連合製品が過剰な保護作用を示し，オキシコドンの放出量は単独PF 614より減少したことを示した。

私たちのパイプラインは15年の研究と投資過程で発展してきたもので、三つの臨床段階の候補製品を含む。私たちの主要な重点と主要な候補製品はオピオイド薬物の濫用と過剰に対するものであるが、brの長年の研究と開発の中で、著者らはいくつかの候補製品の品質と独特な機能を発見し、認め、これらの品質と独特な機能は他の治療問題の解決に役立つかもしれない。例えば，ネファモストは新冠肺炎感染に関連する酵素の作用を抑制することが分かったため，ネファモストの経口投与や吸入薬物製品の開発に取り組んでおり，嚢胞性線維症などのコロナウイルス感染や他の肺疾患の治療に用いられている。

我々は最初に2003年4月にデラウェア州でPharmaco Fore，Inc.として登録設立され，2012年1月に名称を Pharmaco Fore，Inc.からSignature Treateutics Inc.に変更した(“サイン“)”2015年12月28日、SignatureはSignatureの完全子会社 Corpを買収した(“SAQ“)とEnsysce Biosciences，Inc.(電子 ビーム “) 合併協定と計画を締結しました(”EB-STプロトコル“)”EB−STプロトコルによれば、SAQはEBと合併してEBに組み込まれ、EBはSignatureの完全子会社として継続して存在する。取引の一部として，Signatureは “Ensysce Biosciences，Inc.”(と改名する前Ensysce)と、EBをEBI運営会社に変更します。2021年1月31日、Lacq、元Ensysce、Merge Subは合併協定を締結しました。2021年6月30日、合併協定により、連結子会社は前Ensysceと合併し、前EnsysceはLacqの完全子会社として生き残った。 は取引の一部として、Lacqは“Ensysce Biosciences，Inc.”と改称された。前EnsysceはEBI OpCo，Inc.と改称される.

PF 614

PF 614 は，我々が開発している急性または慢性疼痛を治療する主要なTAAPプロドラッグ候補薬である。PF 614は放出を遅延させるTAAPプロドラッグであり、ある特定の生理環境下で経口投与する時にオキシコドンを放出するように設計されている。64人の健常対象の1期単回漸増用量臨床試験において、PF 164の安全性およびオキシコドンの薬物動態放出を評価した。実験により、PF 614の耐性は良好で、深刻な副作用がなかった。PF 614経口投与後4~6時間，薬物動態ではオキシコドンの血中濃度が最も高く，放出遅延を示すことが示唆された。第二段階1 b多上昇用量研究(MAD)は2021年に開始され、4.5日連続で1日2回健康対象に投与されたPF 614を評価した。この研究では安全性とPKを同時に評価し，第2部ではPF 614とOxyContinの生物学的同等性(BE)を評価した。この試験の最終データは2022年7月に報告された。MAD研究ではPF 614の安全性が証明されており，200ミリグラム用量で耐性が良好であることが示唆され，1日2回服用した80ミリグラムのシュコンジンに相当する。BE研究グループはPF 614の1日2回の複数回の漸増用量研究に成功した後、絶食と摂食状態で、被験者がPF 614とオシュコンジンからオキシコドンを放出する状況を比較した。その結果，絶食と飼育条件下では，PF 614 100 mgとOxyContin 40 mgの生物学的同等性が示唆された。このデータ は，将来のオシュコンジン生物等価剤であるPF 614の処方基準を理解するために重要であるため，FDA定義505(B)(2)規制経路により作成することができる。2つの異なる研究においてPF 614の鼻内(IN)と口腔人類乱用の潜在力を評価した。研究1におけるPF 614−103, 粉砕したオキシコドン速放(IR)錠40 mg(オピオイド投与量に相当)と鼻腔投与後のプラセボに対するPF 614 100 mgの乱用潜在力を評価した。進行中の研究2，PF 614-104では、IRオキシコドン40 mgとプラセボで、50、100、200 mgの3つの異なる用量レベルでの完全なPF 614の経口乱用の潜在性を評価している。本研究の目的は、経口PF 614の薬物動態(PK)とヒト乱用の可能性を評価し、2023年のデータを予測することである。私たちはPF 614が現在商用の乱用抑止製剤オピオイドをより安全に代替する可能性を提供する可能性があると信じている。

PF 614−MPAR™

PF 614-MPARは、PF 614とネファモストの組み合わせであり、注射または吸入に対する抵抗力を提供することによって乱用の可能性を制限し、過剰経口の保護を提供することを意図している。著者らはPF 614-MPARのIND申請(150966)に対して2021年4月27日にFDAの補助金を獲得し、これまで2021年1月8日から完全な臨床保留を発表した。われわれは最初に提出したINDの不足点を解決し，案を修正し，2021年3月29日に臨床休止状への返信を提出した。著者らは2021年12月にPF 614-MPAR-101と呼ばれる第1段階臨床試験を開始し、健康な被験者の安全性とPKを評価した。この試験の初歩的なデータは2022年5月に報告される。PF 614-MPAR-101過剰保護研究は健康ボランティアがPF 614単独経口投与或いはトリプシン阻害剤ナファモスト(MPAR)と併用することを検査した。初期データ は我々のMPAR組合せ製品の過剰保護作用を証明し，シミュレーション過剰ではPF 614のオキシコドン放出量が減少した。また、体循環中のPF 614(アナログ注射)はオキシコドンに変換されないことを示している。われわれは2022年12月に本研究A部分の臨床部分を完成させ，2022年12月末までにこの部分研究の最終データを報告する予定である。この研究は2023年に継続され、選択された処方の過剰保護は、健康な対象のセットに用量単位を増加させることによって試験されるであろう。データは2023年下半期を予定している。

MPAR は商科学会社と協力して臨床テストを行っており、その集積した変換製薬プラットフォームを用いて を検索して所定用量範囲でオキシコドンの配合に変換することを許可しているが、過剰服用の場合、所定用量レベルを超えるとオキシコドン への変換を減少させる。

あのファモスタットは

NAFAMOSTAT は1種の酵素阻害剤(蛋白加水分解酵素阻害剤)であり、著者らの連合過剰保護技術MPARに用いられる。それは新冠肺炎感染に関連する酵素の作用を抑制できるため、著者らはまたネファモストの経口医薬製品を開発しており、コロナウイルス感染と他の肺疾患、例えば嚢胞性繊維化の治療に用いられている。コロナウイルス感染における経口ネファモスタットの役割を評価するためのIND(149877)を提出した。安全性とPKを評価する第1段階試験は2021年に完了した。

市場機会

薬物乱用と薬物過剰

オピオイド鎮痛剤は，慢性疼痛を有する多くの米国人の看護や予後を改善するために重要である。NIH 2018年9月に更新された研究報告によると，これまでの3カ月で2530万人の成人が毎日痛みを受けており，4000万人近くの成人 が重篤な痛みを経験しており，より悪い健康状態に関与している。高影響の慢性疼痛は1000万人以上のアメリカ人 に影響し、その特徴は長期的に苦痛であり、生活の質を深刻に損害することである。モルヒネ、ヒドロモルヒネ、ヒドロコドンとオキシコドンなどのオピオイド類薬物を処方し、深刻かつ慢性疼痛の治療において長い歴史を持っている。2021年のオピオイド処方総数は1.53億枚であり，米国市場規模は42億ドルである。

疾病管理センターは最近、疼痛看護を提供する臨床医師にアドバイスを提供し、急性疼痛(持続時間は1ケ月未満)、亜急性疼痛(1-3ケ月持続)或いは慢性疼痛(3ケ月以上持続)を定義し、鎌状細胞疾患に関連する疼痛治療、癌疼痛治療、緩和治療とホスピスケアを含まない. これらのガイドラインは，PF 614を含むTAAPやMPARオピオイドを探索しようとしている急性と慢性疼痛の適応に基づいている。

オピオイドbrは、速放錠(またはカプセル)、徐放錠(またはカプセル)、パッチ、br、および他の用量形態を含む様々な用量を提供する。オキシコドンは現在市場で最も有効な鎮痛剤の一つである。この薬は患者が痛みを克服し、仕事に集中するのを助けることができる。オピオイドには依存のリスクがあり，使用しない場合，大量オピオイド(例えばオキシコドン)のよく見られる副作用は爽快感，あるいは“興奮”である可能性がある。これらの副作用により、オピオイドはすでにアメリカで最も濫用或いは濫用されている処方薬の一つになっている。2017年，オピオイド乱用は公衆衛生緊急事態と発表され，当時は毎日91人以上がオピオイド関連過剰で死亡していた。現在、この数字は1日約188人に上昇している。

処方オピオイドの獲得がより困難になったため，合成オピオイドの使用，特にフェンタニルの使用により全体的な過剰死亡者数が大幅に増加している。2017年から2018年にかけて，処方オピオイド関連死亡率は13.5%低下し，この問題への関心に有益な効果が得られたことが示唆された。しかし210万人の人々がオピオイド使用障害を患っていると報告していますオピオイド使用障害“) 2019年。疾病管理センターの情報によると、オピオイド類薬物の過剰死亡に関連する最もよく見られる薬物はメサドン、オキシコドン(例えばオシュコンジン)とヒドロコドン(例えばウィコディン)を処方する。疾病管理センターは，オピオイド処方の改善，オピオイド使用障害の治療，オピオイド使用障害の予防は，オピオイド危機の改善に寄与すると述べている。オピオイドの乱用や乱用は一般的に以下の1つで行われる

アンフェタミンAdderallのような薬剤は錠剤として製造されており，経口投与を予定している。2022年第4四半期まで、75%のAdderall処方 は1050万22歳以上の成人に処方され、注意欠陥多動性障害(ADHD)と診断されています。ADHDは児童に最もよく見られる神経発達障害です。毎年500万人の成人が覚せい剤薬物を乱用し、代替消費方式を使用することによってもっと早くもっと強い興奮を達成する；くしゃみ或いは注射は最もよく見られる濫用方式である。この二つの方法はいずれも錠剤を粉砕することに関する。

われわれは，圧迫と注射，鼻閉，br，咀嚼により乱用の可能性を減少させる処方薬製品は，オピオイドやフェニルプロピルアミンの乱用による処方オピオイド関連死をより大きく減少させることができると信じている。

あのファモスタットは

Nafamostatの市場機会は多面的だ。経口形態は、単独で使用することができ、RNA複製またはウイルスタンパク質加工のようなウイルス産物に必要な他の単独プロセスの抗ウイルス薬と組み合わせて使用することもできる。より重篤な患者では，吸入形式のネファモストを処方することができる。

著者らの主導的な臨床計画はネファモスタットの経口薬物製品であり、新冠肺炎と他のコロナウイルス感染の治療に用いられる。ネファモスト経口投与量および局在は、抗ウイルス薬リン酸オセルタビル、タミフルに類似する。タミフルは季節性インフルエンザ療法であり，インフルエンザ症状出現後2日以内に経口投与し，1日2剤を服用する。他のコロナウイルス発生期間中、タミフルの米国での売上高は9.5億ドル、全世界の累計売上高は24.26億ドル(2016年から2020年)である。br}2022年第2四半期にファイザー社の新冠肺炎の売上高は合計88.5億ドルであり、2022年には230億ドルの収入が生じることが報告されており、世界各地の治療に対する需要が満たされ続けていることを示している。

世界保健機関は、インフルエンザ疫病は毎年約300万~500万人の重症病例と29万~65万人の死亡を招くと推定している。Nafamostatは有利な地位にあり、いくつかの変化する市場状況から収入を得ることができる

私たちの技術プラットフォームソリューション

TAP(Br)処方薬

TAAPプラットフォーム下のbr技術は，処方薬の濫用を分子レベルで抑制するための新しい技術を利用している。分子送達システムは、特定の生理的条件下(すなわち、薬物が摂取され、消化酵素膵臓酵素に接触する場合)にのみ臨床的に有効な薬物を放出することを目的としている。我々のTAAPプロドラッグ送達システムは，経口および非経口乱用パターンに抵抗するための多くの機能を示している。このプラットフォームの方法は、現在の製剤ベースの戦略(製剤またはADFの乱用)とは多くの態様で異なる。まず、TAAPによって提供される抗乱用は、簡単な物理的操作(例えば、粉砕、抽出および/または咀嚼によって患者に提供される用量形態)の影響を受けないように設計されている。著者らは，taapをオピオイドやフェニルプロピルアミン系薬物に応用し，経口乱用にも抵抗でき，非腸管乱用にも抵抗できる薬物を提供することは，社会に潜在的なメリットがあると考えている。

MPAR(Br)処方薬

MPAR^TM 併用療法は膵臓酵素阻害剤NAFAMOSTATと共同でTAAPプロドラッグを調製することを含み、所定の用量レベルで投与する時、プロドラッグの活性成分への転化に影響を与えず、それによって正常な薬物血漿暴露レベルを許可する。しかし，投与量が規定量を超えるとトリプシン阻害剤もより高いレベルに出現し，活性化過程を抑制する第一歩であり，プロドラッグが有効成分 に変換されることを防止し，薬物過剰の可能性を制限している。

私たちのbr発展計画

我々は現在，処方薬の安全性と性能を向上させるための候補製品を開発している。私たちの主な関心はオピオイド鎮痛剤とオピオイド使用障害製品です。以下の表は、私たちのTAAPプロドラッグの開発プロセスを概説します。各プロドラッグは、過剰投与を保護するために、私たちのMPAR技術と組み合わせることを目的としています。また、私たちの過剰保護組み合わせ製品の一成分であるナイファモスタットも開発されており、感染や肺疾患の治療に使われています。私たちの臨床候補薬のほかに、他のTAAPとMPARの製品の組み合わせを持っています^ＴＭ開発可能なオピオイド はこれに基づいている。

私たちの臨床候補品以外に、他のTAAPとMPAR製品の組み合わせを持っています^ＴＭオピオイドやフェニルプロピルアミン系薬剤は，このチューブに基づいて開発される可能性がある。

臨床エージェント

PF 614

PF 614 は化学修飾された徐放性オキシコドン誘導体であり、膵臓酵素 が腸管に暴露された時(即ち薬物が摂取された時)にのみ臨床的に有効なオキシコドンを放出する。この方法は、多くの点で、現在の商業的に利用可能なレシピベースの戦略とは異なる。まず、PF 614によって提供される乱用防止設計は、簡単な物理的操作(例えば、抽出、咀嚼および/または粉砕)の影響を受けない。多用量 の同時摂取後の活性薬物のバイオアベイラビリティも制限されている。

オキシコドン摂取後、PF 614のオキシコドン放出は、(1)小腸における膵臓酵素の活性化および(2)その後の分子内環化放出反応を含む2段階のプロセスによって行われる。この反応はオキシコドンを放出し，環状 尿素代謝物を同時に形成する。PF 614からオキシコドンを放出する時間過程は、(I)膵臓酵素加水分解および(Ii)環化放出ダイナミクスの関数である。PF 614の1期研究において，オキシコドンが最大血中濃度に達するまでの時間(T_最大値) オキシコドンの放出時間は5~6時間であり、この時間は、医薬製品を粉砕、咀嚼または物理的に操作することによって変化することができない。オキシコドンの安全性、新陳代謝と薬物動態はすでによく研究されている。

PF 614−101 第1段階臨床試験

2016年11月から2018年1月まで，7つの異なる閉鎖行列において，64名の健常被験者に対してオキシコドン放出の安全性と薬物動態の第一段階臨床研究を行い，PF 614 (IND 116796)を評価した。この研究はPRA Health Science--カンザス州Lenexa早期開発サービス会社の首席研究員Daniel·ディクソン医学博士が著者らのために行ったものであり、目的はPF 614の安全性と薬物動態、及びPF 614を経口投与した後の血漿オキシコドンの産生と維持に十分な用量のオキシコドンの薬物動態学を評価し、そしてそれをオシュコンジン徐放性ヒドロキシコドンの放出量と比較することである。対象は、1用量PF 614(用量15、25、50、100および200 mg、1用量群6人の対象)またはオシュコンジンOP(用量10、20、50および80 mg、1用量群2人の対象)をランダムに受けた。各チームは新しい被験者を募集した。キュー1は、PF 614とOxyContin OPを受けた被験者がナルトレキソン遮断を受けているかどうかを比較した。ナルトレキソンはオピオイド遮断薬であり、オピオイド受容体へのオピオイド付着を防止し、鎮痛、欣快感或いは呼吸抑制などのオピオイド薬物の効果を防止することができる。単回漸増用量研究では，絶食と最高用量(200 Mg)を与えたPF 614のオキシコドンの放出も比較した。プロドラッグ断片の薬物動態を評価した。また，この研究はオシュコンジンに対してPF 614プロドラッグからオキシコドンへの“変換効率”を示している。

薬物動態分析

OxyContin OP(オキシコドン徐放剤)とPF 614投与後，オキシコドンの血中濃度−時間曲線形状は類似していた。PF 614のオキシコドンへの転化効率は約86%であった。50 mgのPF 614用量は、効力比が0.40であることを示す20.01 mgのオシュコンジンに相当するオキシコドン曝露を産生することができる。このデータは、PF 614の用量を商業的に利用可能なOxyContin OPの用量と一致させることを可能にする。

安全問題

本研究は共に64名の被験者に組み入れられ、その中の23人(35.9%)は47回の治療突発性不良事件(TEAE)を経験した。大多数のTEAEは胃腸疾患或いは神経系疾患であり、死亡、深刻な不良事件或いは深刻なTEAEがない。また，薬物に関する有害事象を検討したため試験を中止しなかった。TEAEの半分以上が研究薬物に関与しているが，それらの重症度は軽いことが多い。重症度中等度の3種類のTEAEはそれぞれ腎臓結石、吐き気、嘔吐と嘔吐であり、吐き気と嘔吐は研究薬物と関係がある。すべてのキューの安全性データを比較すると、データは、用量、ナルトレキソンおよび摂食/絶食状態がPF 614の安全性に臨床的に関連していないことを示している。健康な被験者の中で、200 mgまでのPF 614の投与量は通常耐性が良好である。

PF 614−102 1 b期臨床試験

1 B期研究、A期1 B期、ランダムな2つの単中心研究、複数回の経口PF 614の薬物動態学と安全性、及び単剤PF 614のOxyContinに対する健康成人被験者における食物効果と生物利用度/生物同等性を評価することを目的とし、ICON(前PRA Health Science)によって行われ、M Johnston博士は首席研究員を務めた。これは2つの部分からなる研究であり、健康な被験者のMAD研究(A部分)と生物利用度/生物学的同等性と食物効果を比較する研究(B部分)を含む。A部分は計24名の被験者を治療し、ランダム開放ラベルMAD設計を用いて、各グループに最大3つの異なる用量グループ、各グループ8名の被験者を採用した。各用量群において、対象は、PF 614(n=6)またはOxyContin(n=2)によってランダムに治療された。被験者は重複Bid投与を受け，5日以内に12時間(Q 12 H)ごとに9剤投与する予定であった。PF 614投与量はそれぞれ50 mg，100 mgおよび200 mgであり，それぞれ1，2および3の20 mg，40 mgおよび80 mgのOxyContin投与量に相当すると予想される。1日目/1回目の服薬(1日目)と最終日/最後の服薬(5日目)は連続PKサンプリングを行った。 は、2日目、3日目および4日目の午前服薬前30分以内に槽PKサンプルのみを採取した。安全性評価には、有害事象(AE)、バイタルサイン(脈率、血圧、呼吸頻度、血中酸素飽和度)の定期的な評価が含まれている[SPO₂])、臨床実験室試験、12誘導心電図(ECG)、および心臓遠隔測定は、研究全体にわたって監視状態にあった。被験者は低血圧，低呼吸，無呼吸，酸素減飽和のモニタリングを受けた。

B部分は計60名の被験者を治療し、開放ラベル、単用量、ランダム、4方向交差設計を採用した。被験者はランダムにWilliams設計交差方式で以下の単用量の研究薬物の毎回経口投与を受けた(各治療コース1回)

処理A：100 mgPF 614、絶食条件下で投与(以下、100 mgPF 614、絶食)

処理B：100 mgPF 614，給餌条件下(高脂肪朝食)(以下，100 mgPF 614，給餌)

処理C：40ミリグラムオシュコンジン、絶食条件下で投与(以下、40ミリグラムオシュコンジン、絶食)

処理D：40ミリグラムオシュコンジン、給餌条件下(高脂肪朝食)(以下、40ミリグラムオシュコンジン、餌やり)

各 処理間隔は5日である.毎回投与後から投与後120時間まで連続PKサンプリングを行った。安全性はAEs，バイタルサイン(脈率，血圧，呼吸頻度，SpO)の定期的な評価が含まれている₂ )、臨床実験室検査および12誘導心電図。被験者は低血圧，低呼吸，無呼吸，酸素飽和度のモニタリングを受けた。

薬物動態学

オキシコドン徐放錠とPF 614の血中濃度−時間曲線形状は類似していた。オキシコドン血漿暴露(T_最大値, C_最大、SSAUCと_陶氏)を評価し、PF 614は、Bid用量を複数回経口投与した後、OxyContinと同様の傾向を示した。OxyContinはサンプル量が少ないため，いくつかのPK パラメータは計算できない.2日目から4日目にかけてオキシコドンの谷濃度はほぼ類似しており，被験者が全用量レベルのPF 614とOxyContinを繰り返し経口投与した後に安定していることが示唆された。

B部：PK分析は計57名の被験者に格納した。C++のデータ_最大値AUC_0-tAUCと_0-情報100ミリグラムPF 614および40ミリグラムを絶食および摂食条件下で服用したところ、オキシコドンの用量は80%~125%の標準生物学的同等性の限界内に完全に抑えられた。したがって，絶食および給餌条件下では，PF 614 100 mgとOxyContin 40 mgの生物学的同等性が認められた。

安全問題

50 mg、100 mgまたは200ミリグラムPF 614 BIDを5日間経口投与した後、PF 614は通常安全かつ耐性が良好である。絶食と摂食状態ではPF 614 100 mg単回経口投与の安全性に有意差はなく，絶食と摂食状態でもPF 614とOxyContinの間に安全性に有意差は認められなかった。ナルトレキソン遮断下で単回と複数回経口投与した後、PF 614は全体的に安全と耐性が良好であった。

PF 614-103鼻腔内ヒト虐待潜在臨床試験

PF 614-103 はランダム、二重盲検、プラセボと能動対照の3方向交差研究であり、経鼻投与したPF 614のオキシコドンIR粉破片とプラセボに対する非依存娯楽オピオイド使用者における乱用潜在力と薬物動態学を評価することを目的とした。 は蓮の花臨床試験有限責任会社がオハイオ臨床試験会社と首席研究員G.Apseloff博士を通じて共同で行った。

この研究は4つの段階を含む：スクリーニング、資格鑑定、治療とフォローアップ。被験者はランダムにPF 614 100 mg或いはオキシコドン40 mg粉砕鼻腔注射を受けた。この研究の主な目的は非依存娯楽オピオイド使用者(n=26)の鼻腔投与後、PF 614は粉砕オキシコドン(IR)錠とプラセボに対する濫用潜在力を評価することであり、主要な薬効学的終点は最大効果(E)である_最大値)麻薬が好きです(“こちらです 曲がっている) は投与後24時間まで目視シミュレーションスケール(VAS)を用いて測定した。この研究の第二の目標は、PF 614の鼻腔投与後のオキシコドンIR粉末断片に対する薬物動態特性を評価し、鼻腔投与後のPF 614の安全性を評価することである。

この研究では，PF 614と粉砕オキシコドンとプラセボの3周期の交差試験では，鼻腔内粉砕IRオキシコドンと比較してPF 614粉末は鼻腔内粉砕オキシコドン (p=0.0133)のピーク“薬物好き”(Emax)(p=0.0133)より有意に低かった。また，薬物ごとの初期印象の第一段階分析では，被験者数が少なくてもPF 614(n=8)と粉砕オキシコドン(n=10)の間に統計学的有意差が認められた(p=0.0175)。

統計学的にも同様に第1段階分析(p )を用い，第2終点“再服薬”もPF 614と粉砕IRオキシコドン鼻腔投与のピーク効果(Emax)が有意に異なることを示した

鼻腔HAP研究は既知の娯楽性麻薬中毒者をテストすることを目的としている“点賛この製品はこのような新薬の声明を示すために重要である。この研究の主な尺度は麻薬が好きだ“は、FDAが”薬物乱用潜在性評価“に関するガイドラインで推奨されている。よく知られているように、この測定基準は薬物乱用の可能性と関連がある。その結果，吸入粉末状PF 614の吸入性は吸入粉砕オキシコドンより有意に低かった。

次の ステップ

2022年に、著者らは2つのPF 614の人類乱用潜在力研究を開始し、麻薬中毒者がオキシコドンに類似した対照製品ではなく、経口或いは鼻腔服用PF 614の効果を好む傾向があることを理解した。これらの研究のデータは、PF 614に“乱用抑止”というラベルを貼り付けることを支援するために使用される。鼻腔研究のデータは2022年10月31日に公表され，口腔研究のデータは2023年初めに公表される予定である。われわれはPF 614の有効性と安全性を評価するために疼痛指標を探索する予定であり、2023年にこの計画を開始することを求めている。新冠肺炎被験者においてネファモストの経口医薬製品としての治療効果を評価することも計画されている。このようなbr研究を展開する能力は追加資金に依存するだろう。これまで、私たちの運営資金は主に株式売却の収益と転換可能な元票と連邦贈与金の下の借金から来ていました。参照してください“-変更可能なチケット” and “-連邦支出“より多くの情報を得るために。

2022年11月にFDAから書面指導を受け，急性疼痛適応がPF 614に適している可能性がある。FDAのガイドラインは拘束力がないが、著者らが提案した臨床開発方法は2種類の異なる疼痛モデルの中で少なくとも2つの十分かつ良好な制御の臨床試験を行い、PF 614をプラセボと別の即時放出(IR)オピオイド(例えばIRオキシコドン)と比較することを指摘し、PF 614の急性疼痛適応に対する新薬申請を合理的に支持するようである。FDAガイドラインはまた、著者らが計画した非臨床研究と臨床試験に対して追加の指導を提供した。PF 614の急性疼痛適応の臨床開発経路は開発スケジュールを短縮する可能性があり、最初にPF 614に慢性疼痛適応 を求めるよりもコスト効果がある。

PF 614−MPAR™

我々は、PF 614-MPARの健康対象における研究を評価している第1段階の研究を開始し、この研究のタイトルは、PF 614溶液と奈福司タンを速放溶液および/または徐放(ER)カプセル製剤としたとき、オキシコドン、PF 614、PFR 06082および奈福司タンの薬物動態 を評価することである。その統合されたTranslational PharmPharmticsプラットフォームを用いて検索することは所定の用量範囲内で をオキシコドンに変換することを可能にするが、過剰な場合には所定の用量レベルより高い時にオキシコドンに変換するPF 614-MPAR配合を減少させる。

Pf 614−MPAR−101 1期臨床試験

第一段階研究の主な目標はオキシコドンの薬物動態を評価することであり、PF 614溶液の単独投与時に、即時放出溶液および/または徐放カプセルの原型としてbr}ネファモストを使用した。この研究は、所定の用量を服用しても最大血中濃度(C)を低下させることができる場合にPF 614と組み合わせてオキシコドンを提供するために、最適なナファモスト製剤および用量を選択するのを助けることを目的としている_最大値)およびオキシコドン濃度-時間曲線下面積(AUC値)。徐放性プロトタイプカプセル製剤は、放出速度および用量の配合変数を記述する2次元設計空間から選択される。2022年5月に報告された初歩的なデータは、過剰服薬をシミュレートする場合、ネファモストとPF 614の併用は、PF 614中のオキシコドンの放出を設計的に減少させることができることを示している。われわれは2022年12月に本研究A部分の臨床部分を完成させ，2022年12月末までにこの部分研究の最終データを報告する予定である。この研究は2023年に継続され、選択された処方の過剰保護は、健康な対象のセットに用量単位を増加させることによって試験される。データは2023年下半期に発表される予定だ。

NAFAMOSTAT

NaF−101 1期臨床試験

著者らはネファモストが新冠肺炎患者を有効に治療する潜在力があると信じており、それは膜貫通型プロテアーゼセリン2(TMPRSS 2)の阻害剤であり、TMPRSS 2はSARS-CoV-2刺突蛋白の溶解を担当するプロテアーゼである。新冠肺炎患者は通常発熱と呼吸器疾患が出現するが、一部の患者も下痢、嘔吐と腹痛などの胃腸症状を報告する。研究により、感染患者の糞便標本の中で最新の新冠肺炎ウイルス株SARS-CoV-2 RNAが発見され、そのウイルス受容体アンギオテンシン変換酵素2は胃腸上皮細胞に高発現している。このことは，SARS−CoV−2が胃腸で活発に感染·複製できることを示しているが，腸管で局所的に作用するネファモタを経口投与することはウイルスの複製能力を低下させる。私たちの研究の目的は、健康ボランティアにおける経口ネファモストの安全性を評価することである。これは、8人の被験者において、単回投与量50、100および200 mgネファモストの3日間連続服用の安全性および薬物動態を考察する3つの部分からなる単回漸増用量研究(第1の部分)である。複数回の漸増用量研究(第2の部分)は、4人の健康な被験者に1日2回100ミリグラムのナファモラストを服用し、その安全性および薬物動態を評価した。別のグループの被験者は、5日間にわたって200ミリグラムのナファモラストを1日2回服用し、安全性および薬物動態を評価した。最後のグループの6名の健康な被験者は、ナイファモスト溶液の1日3回の経口投与の安全性と耐性を評価するために、複数回の固定用量研究(第3部分)200 mgネファモストを受けた。

薬物動態分析

Nafamostat は任意の用量レベルで生物利用度が限られていることが証明され、評価は最高200 mgに達する。

安全問題

200 mgのナファモラストを1日3回服用したところ，薬物に関連する有害事象は報告されていないため，安全性を確保するための追加用量レベルが検査されている。200 mgは1日3回投与可能であり，胃腸に局所的な影響を与える可能性があると結論した。

次の ステップ

われわれは経口医薬製品の形で新冠肺炎被験者においてネファモストの第二段階臨床試験を評価することを計画している。ネファモタ200 mgカプセルの開発に成功し，安定性評価を行っている。

競争

生命科学業界の特徴は技術進歩が迅速で、競争が激しく、そして独自製品 を高度に重視していることである。製薬やバイオテクノロジー会社，後発薬会社，薬物輸送会社，学術·研究機関を含む複数の源からの競争に直面することが予想される。このような既存と潜在的な競争相手の大多数は私たちよりも多くの財務と他の資源を持っている。

我々の候補製品の開発と商業成功に影響を与える重要な競争要素は安全性と耐性、著者らの候補製品が人類の濫用潜在力を制限する能力、候補製品のバイオアベイラビリティと治療効果 及び投与量と流通の利便性を含むと予想される。PF 614はまた、フェンタニル、ヒドロモルフィン、ヒドロキシモルフィン、メサドン、および現在臨床開発されているオピオイドを含むが、これらに限定されないオキシコドン以外の商業化模倣とブランド徐放と長時間オピオイドからの競争に直面する。

私たちbrは、食品と薬物管理局を通じて私たちのプロドラッグの乱用抑止ラベルを獲得することが、私たちに顕著な競争優位を提供すると信じている。br}は現在、抑止ラベルを乱用する慢性鎮痛用の商業オピオイド4種類のみである。br}これらの薬剤はMorphaBondERであり、第一三共、オシュコンジンER、ERによって販売されており、いずれも普渡製薬有限会社とコレム製薬会社のXtanpzaERによって販売されている。しかし、抑止力ラベルの乱用は長くて複雑な過程と関連があり、成功的な把握ができなかった。オピオイド乱用抑止は治療選択であり，オピオイド鎮痛患者の痛みを最大限に軽減するとともに，乱用や転移のリスクを低下させることができると考えられる。

多くの他の会社は、ファイザー、第一三共、Endo Health Solutions、Nektar Treateutics、Teva製薬会社、Egalet Ltd.，KemPharm Inc.，Elyium Treateutics Inc.とAcura製薬会社を含むが、異なる開発段階で徐放或いは抗乱用製品を発売した。他社は様々な交付技術により慢性，重篤，長期疼痛の治療のための製品を提供しているが，これらの製品のラベルには抑止力の乱用声明はない。

我々 は，我々のMPAR技術と類似した過剰な機構を持つ製品を開発している他社があるとは信じていない.

知的財産権

私たちのビジネス成功は、候補製品および私たちの将来の任意の候補製品、新しい発見、製品開発技術、およびノウハウの独自保護を獲得し、維持する能力があるかどうかにある程度依存し、他人の固有の権利を侵害することなく運営され、他人が私たちの固有の権利を侵害することを防止する。私たちの政策は、米国と外国特許と、私たちの独自技術、発明、および改善に関連する特許出願を提出または許可することによって、私たちの固有の地位を保護することであり、これらは私たちの業務の発展と実施に非常に重要である。私たちはまた、商標、ビジネス秘密、技術ノウハウ、持続的な技術革新、潜在的な許可内機会に依存して、私たちの独自の地位を発展させ、維持しています。

2020年8月，EBIRはMucokineticaと技術移転協定を締結し，その知的財産権と吸入剤nafamostat計画に関連するすべての資産を獲得した。具体的には，EBIRは特許EP 2 124926 B 1および吸入型ネファモスタチン計画の開発·拡大に関するすべてのデータと資産を買収した。これらの資産には，新冠肺炎と開発されている嚢胞性線維化薬物標的がある。

この知的財産権を考慮して，MucokineticaはEBIRの1%の株式を獲得し，その創始者であるRoderick HallとPeter ColeはEBIRとコンサルティング契約を締結した。その後、ホールさんとコールさんはコンサルティングプロトコルを終了しました。

特許 と特許出願

我々のbrは，米国や重要なビジネス市場(例えばヨーロッパ，中国，日本)に大量の特許や出願を有しており，我々が現在開発している候補製品や将来開発可能な他の候補製品に関連している.これらの特許および出願は、特定の司法管轄区 で行われる可能性のある任意の特許期限の調整または延長に依存して、2028年から2042年までの間に満了すると予想される。以下にキー特許系列とその自然または失効予定日の表 を示す.

*“ヨーロッパ.ヨーロッパ とは，欧州特許庁に出願された特許出願及びそれから発行された特許(エリスロポエチン)は、欧州特許条約の複数の会員国の権利に根拠を提供することができる。

既存の特許出願では広範なカバー範囲を求めているが、製品やプロセスの変更が競争相手に十分な基礎を提供し、我々の特許主張を侵害しないようにするリスクが常にある。さらに、特許が付与された場合、特許は満了し、私たちは、私たちの未定または任意の未来の出願から任意の特許が発行されること、または発行可能な任意の特許が候補製品を十分に保護することを保証することはできない。

個別特許の展示期間は、特許出願の提出日又は特許発行日及び特許を取得した国·地域の合法的な特許期限に基づいて決定される。通常，米国で定期的に提出された出願のために発行された特許有効期間は20年であり，最も早く発効した非臨時出願の日から計算される。さらに、場合によっては、米国特許商標局によって遅延された期限を再取得するために、特許有効期間を延長することができる(“USPTO) は、特許を発行する際、およびFDA規制審査期間によって実際に損失された部分期限である。しかし，FDAコンポーネントでは，回復期間は5年を超えることはできず，回復期限を含む総特許期間はFDA承認後14年を超えてはならない。外国特許の有効期限は適用される現地法の規定によって異なるが，通常は最も早く発効した非臨時出願日から20年である。しかしながら、特許提供の実際の保護は、国/地域の製品によって異なり、特許のタイプ、そのカバー範囲、規制に関連する延期の利用可能性、特定の国/地域の法的救済措置の利用可能性、および特許の有効性および実行可能性を含む多くの要因に依存する。

私たちのビジネス成功はまた第三者の独占権を侵害しないことにある程度依存するだろう。いかなる第三者特許の発行が、製品またはプロセスの開発またはビジネス戦略の変更を要求するかどうか、またはライセンスを取得するか、またはいくつかの活動を停止することが要求されるかどうかは不明である。私たちは、任意のライセンス契約に違反したり、将来の製品を開発または商業化するために必要な独自のbr権利の許可を得ることができず、私たちに悪影響を及ぼす可能性があります。第三者が米国で特許出願を準備し、提出する場合、これらの特許出願も私たちが権利を有する技術を有すると主張する場合、私たちは発明の優先権を決定するために、米国特許商標局の介入または派生手続きに参加しなければならない可能性がある。詳細については“をご覧ください”リスク要因−我々の知的財産権に関するリスク .”

TAP及びMPARオピオイドの特許及び出願

Signatureと合併した後、私たちは特許家族の所有者となり、その中にはいくつかの許可されたアメリカ特許と、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、ヨーロッパ、インド、日本、ロシアを含む多くの外国司法管轄区の許可された特許と未解決の特許出願が含まれており、オキシコドン、メサドンおよびヒドロモルホンなどの化学修飾オピオイドに関連し、特定のbrリンカーを使用して胃腸管酵素切断可能な部分とこれらの修飾オピオイドを含む医薬組成物に共有結合している。これらの修飾オピオイドおよび胃腸酵素阻害剤を含む医薬組成物およびそれを用いて疼痛を治療する方法。これらの特許ファミリーには、オピオイド含有ケトンに対して3つのファミリーがあり、まだ発見段階にあるPF 614およびPF 614-MPARおよびいくつかのメサドンTAAP製品候補をカバーしている。これら3つのシリーズには、米国と特定の外国司法管轄区(オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、ヨーロッパ、インド、日本、ロシアを含む)に発行された特許が含まれており、2030年から2032年の間に満了する。brは、管轄区域で提供可能な任意の適用特許期間の延長によって制限される。我々はまた，PF 614−MPAR経口製剤に対する米国，特許協力条約(PCT)，台湾地区の係属中の出願を有しており，継続して発行されれば，司法管轄区域で提供可能な任意の潜在的な特許期間の調整または延長に依存して2042年に満了する。私たちはまた、米国における許可された特許と、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、ヨーロッパ、インド、日本およびロシアを含む多くの外国司法管轄区の認可された特許および係属中の特許出願とを含む特許シリーズを有しており、これらの特許は、オキシコドン、メサドンおよびヒドロモルホンなどの化学修飾ケトン含有試薬に関連している, 特定のリンカーを使用して消化管酵素切断部分に共有結合したbr、これらの変性ケトン含有剤を含む医薬組成物、これらの変性ケトン含有製剤および胃腸酵素阻害剤を含む医薬組成物、およびそれを用いて疼痛を治療する方法は、まだ発見段階にあり、2032年に満了するいくつかのメサドンTAAP製品候補品をカバーするであろう。私たちはこれらの特許家族を持っていますが、私たちはこれらの特許家族に対する私たちの所有権を反映するために各特許庁の記録を更新していません。Brのような所有権を更新しない場合、無実の購入者がそのような特許を取得する権利をもたらす可能性があり、それによって私たちの利益を損なう可能性がある。さらに、上述したように、アンフェタミンの乱用防止に関連するいくつかの特許出願の譲渡は得られていない。

我々 はPF 614をカバーする特許が米国で最大5年間の特許期間を延長する資格があると信じており， はこのような延長を求める予定である。“ハッジ·ワックスマン法”の規定によると、少なくとも2032年までの特許独占権を除いて、米国でいかなる の承認を得さえすれば、PF 614は5年間の新しい化学実体(NCE)法規独占権を得る資格があると信じており、その間、いかなる505(B)(2)新薬出願(NDA)や略称新薬出願(ANDA)も承認されず、新薬申請にPF 614 NDA中の化学実体と同じ活性部分が含まれていれば。さらに、ANDAまたは505(B)(2)出願人が我々の処方特許の満了前にPF 614に関するNDAの出願を提出し、出願人がその特許が無効または侵害されないと主張した場合、FDAが承認する前に、追加の待機期間(法定の30ヶ月の猶予を含む)が必要となる可能性があり、5年のNCE規制排除期間が終了したときから、侵害を起訴すれば、またはそれより短い期間(特許訴訟に何らかの和解または司法判断がある場合)、特許が有効であり、異議を申し立てた出願人によって侵害されたことが発見された場合、最終的には、我々の合成特許が自然に満了するまで待つ必要がある可能性がある特許と特許出願

Nafamostat 特許出願

我々は，米国，カナダ，ヨーロッパに経口ネファモストを用いた新冠肺炎を含むコロナウイルスによる感染治療に対する係属中の出願と，経口製剤ネファモストに対する米国，PCT，台湾に対する係属中の特許出願を有している。我々は、米国および他の重要な商業市場でこれらの特許 を継続して出願する予定であり、任意の発行可能な特許は、特定の司法管轄区域内の任意の適用可能な特許期間に応じてそれぞれ2041年および2042年に満了する。さらに、ナイファモストを含むいくつかの化合物を使用して粘液止血または粘液除去不良な呼吸器疾患を治療する薬剤を製造するためのヨーロッパ特許をMucokinetica株式会社から取得した。この特許はドイツ、フランス、イタリア、イギリスで検証され、2028年に満期になるが、EUまたはイギリスが提供する可能性のある任意の適用特許期間の延長によって制限される。現在，発行された特許 や新冠肺炎を含むコロナウイルスによる感染を治療する方法に対する未定出願は何もないが，適切なナイファモラスト吸入剤を開発した後に保留申請を提出する予定である。ナイファモスをカバーする特許 は，米国やヨーロッパで最大5年間の特許期間延長を得る資格があると考え， のような延長を求める予定である。特許独占性を除いて，“ハッジ−ワックスマン法”の規定により，米国で任意の承認を得た後，ネファモストは5年間のNCE法規独占権を得る資格があると考えられ，その間，505(B)(2)NDAまたはANDAはnafamostat NDA中の化学実体と同じ活性部分を含むことが許可された。また、, ANDAまたは505(B)(2)出願人 が我々の使用特許の満了前にnafamostatに関するNDA出願を提出した場合、出願人がその特許が無効または侵害されないと主張した場合、FDAが承認する前に、追加の待機期間が必要となる可能性がある(5年のNCE規制排除期間の終了時から30ヶ月の法定猶予を含む。あるいは，特許訴訟において何らかの和解や司法裁決がある場合には特許有効期間を短縮し)，特許が有効であることが発見され異議申立された出願人が侵害された場合には，最終的に我々の合成特許が自然に満期になるまで要求する可能性がある.詳細については“を参照されたい”特許と特許出願.”

アンフェタミンのTAAPとMPAR特許と出願

Signatureとの合併後、私たちは、化学修飾フェニルプロピルアミン、修飾フェニルプロピルアミン含有医薬組成物、修飾フェニルプロピルアミン含有医薬組成物、およびそれを用いて対象を治療する方法を含む、米国および多くのヨーロッパの外国司法管轄区域における未解決の出願を含む特許シリーズの所有者となった。私たちはこの特許シリーズを持っていますが、私たちはこの特許シリーズに対する私たちの所有権を反映するために各特許庁の記録を更新していません。このような所有権を更新できなかったことは、無実の購入者がそのような特許を取得する権利を得る可能性があり、これらの権利は私たちの利益に反する可能性がある。さらに、化学修飾フェニルプロピルアミンを含む医薬組成物の胃腸酵素溶解性部分および膵臓酵素阻害剤に共有結合した医薬組成物およびそれを用いて対象を治療する方法に関する米国およびヨーロッパの未解決の特許出願を有している。brはこれまで、これらの出願のすべての発明者から譲渡を受けておらず、この出願を継続または実行する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。発行された場合、これらの特許出願は、司法管轄区域で適用可能な任意の特許期間の調整または延長に依存して、2031年から2040年の間に満了する。

商標と商業秘密

私たちの候補製品は臨床開発過程で進歩したので、アメリカや他の重要な商業市場で商標登録を求めるつもりです。

また、私たちはビジネス秘密、技術ノウハウ、持続的な技術革新、潜在的な許可内機会に依存して、私たちの競争地位を発展させ、維持しています。私たちは、私たちのビジネスパートナー、協力者、従業員、コンサルタントと秘密および発明譲渡協定を締結することで、私たちの独自の情報を部分的に保護することを求めています。これらのプロトコルは、発明譲渡プロトコルの場合、従業員または第三者との関係 によって開発された技術の所有権を付与するために、我々の独自の情報 を保護することを目的としている。このような合意は違反されるかもしれないし、私たちはどんな違反にも対応する十分な救済策がないかもしれない。また， 我々のビジネス秘密は競争相手に知られたり独立したりする可能性がある.私たちのビジネスパートナー、協力者、従業員、およびコンサルタントが、私たちのために働いているときに他人が所有している知的財産権を使用する場合、関連するまたはそれによって生じるノウハウおよび発明の権利について議論される可能性がある。

製造と供給

我々は現在、臨床または商業ロット候補製品を生産するための製造施設を所有または運営していません。 私たちの薬物物質と薬物製品は、契約製造組織またはCMOによって私たちの規格に基づいて生産されています。 いかなる製造問題やCMOの損失も、私たちの運営を中断し、販売損失を招く可能性があります。

私たちの主要な候補製品PF 614は小分子オピオイドプロドラッグである。だから、それは規制された物質で、薬品監督管理局が監督しています(“br}管理局)”DEA“と国家規制物質当局。私たちのCMOはDEAに登録することを要求され、制御された物質を製造し、他の方法で処理するのに十分な割当量を得る責任があるだろう。

私たちは現在第三者を招いてPF 614とネファモストの臨床用品を提供している。著者らは現在、薬品br生産のPF 614、PF 614-MPARとネファモストを提供する首席営業官を招聘した。著者らは現在、著者らの現在の臨床試験需要を満たすために、十分なPF 614とネファモスト供給を手元に持っている。サプライヤーへのいかなる依存も、重要な材料が得られない可能性があること、生産コスト、納品スケジュール、信頼性、品質の制御を低減することを含むいくつかのリスクに関連する可能性がある。

プリセス

Purisys LLCはcGMP条件下でPF 614と他の臨床試験材料を生産し、著者らのPF 614の臨床試験の安定性に関する研究を提供する。私たちは現在Purisysと拘束力のある書面合意に到達していない。Purisysが将来の合意に約束したサービスを履行できなければ，われわれの臨床試験は予見できないコストや遅延の影響を受ける可能性があり，Purisysの手配を我々に有利な条項で置き換えることができない可能性がある。参照してください“リスク要因-我々は、FDAなどの外国規制機関が許容可能なコンプライアンス状態を維持できず、十分な数の候補製品を提供できなかった場合、または許容可能な品質または価格で製品を提供することができなかった場合、候補製品の商業化が一時停止、延期、または利益低下する可能性がある第三者に完全に依存して我々の候補製品を生産することが予想されるもっと情報を知っています。

記録する

Recro はcGMP条件下でPF 614と他の臨床試験医薬製品を生産し、著者らのPF 614の臨床試験の安定性に関する研究を提供する。Recro(現在の社会CDMO)は、PF 614−102、PF 614−103、およびPF 614−104の臨床研究に使用されているPF 614 50および100 mgカプセルの製造を完了している。我々は、br}の将来ロットのPF 614を製造する際に、社会CDMOとより多くの関連協定を締結する予定である。社会が将来の合意で期待されるサービスを履行できなければ，臨床試験において予見できないコストや遅延の影響を受ける可能性がある。参照してください“リスク要因-我々は、FDAなどの外国規制機関が許容可能なコンプライアンス状態を維持できず、十分な数の候補製品を提供できなかった場合、または許容可能な品質または価格で製品を提供することができなかった場合、候補製品の商業化が一時停止、延期、または利益低下する可能性がある第三者に完全に依存して我々の候補製品を生産することが予想されるもっと情報を知っています。

政府支出

我々はNIHやNIDAなどの政府機関を通じて連邦支出奨励計画の助成を受けた。2021年度には合計約350万ドルの連邦支出を受け，そのうち約260万ドルは米国国立衛生研究院からであり，PF 614 MPARの第1段階臨床試験に関連し，約90万ドルがNIDAからであり，5年間の奨励によりオピオイド使用障害−MPARの臨床前開発を担う^ＴＭ技術2022年9月30日までの9カ月間に，米国国立衛生研究院のPF 614 MPAR第1段階臨床試験に関する70万ドル，米国国家薬品監督管理局から40万ドル，我々のオピオイド使用障害の臨床前開発に用いられた合計110万ドルの連邦支出を受けた^ＴＭ技術2023年8月31日現在、2つの承認された場合の現在の余剰資金総額は580万ドル。私たちは未来にこれらのような政府機関に追加の寄付金を申請するかもしれない。

GEM 施設

創業ボード協定によると、6，000万ドルまでの総収益を引き出す権利がある“合計制限“)創業ボード から私たちの普通株の株式を交換しますが、創業ボード合意の条項と条件を満たす必要があります。この株式ローンの有効期限は36ヶ月で、合併完了日から計算される。引き出しは、融資項目の下での引き出し金額によって制限され、私たちの株式が主なbr市場(ナスダックを含む)に上場し、引き出しに応じて発行可能な必要な数を有する株式が有効な登録声明の下に登録され、他の通知および時間要件を含むいくつかの前提条件に適合しなければならない。于吾らは償還通知を有効に行使した後、通知の送達及びその他の条件に基づいて、創業板は、償還通知が指定した第1取引日から連続して30取引日以内に、ナスダックに記録されている自社普通株平均終値brの90%に相当する1株当たり現金を現金で支払う必要がある。いずれの場合も、私たちの引き出し要求は400%を超えません(“下限値を描く“) 本行の出金通知日の直前の30取引日の平均1日出来高.吾らは合併完了後最初の月に最大1，000，000ドルの引き出しを申請する権利があるが、創業板協定に規定されている引き出し限度額及びその他のbr条件に規定された制限を受けなければならない。

また、 合併が完了した後、創業板は世界一周して現金または私たちの 普通株の自由流通株形式の承諾料を得る権利があり、金額は総限度額の2%または2回に分けて120万ドルを支払うことに相当します。第1弾の承諾料(承諾料の67%、すなわち800，000ドルに相当)は2022年7月に支払われ、第2弾の承諾料(残りの33%の承諾料、すなわち400，000ドルに相当)は2023年1月に支払われる。

また，我々は合併終了時に36カ月間の引受権証を発行し，GYBLが55，306株の私たちの普通株を購入する権利(金額は合併終了日までに発行された普通株総数の4%(以下の調整の影響を受ける)に相当し，1株当たりの執行価格は目論見発売前の1株3.28ドルに等しい.吾らがGYBLによって行使できなかったbr行権は承認持分証下の株式を適時に譲渡することができず、GYBLは賠償及びその他の救済措置を得る権利がある。株式証を承認する株式数および 実行価格は、資本再編、再編、制御権変更、株式分割、株式配当、逆株分割によって調整される可能性がある。本募集明細書に記載されている発売状況により、執行価格は、増発普通株の1株当たり価格が実行価格を下回ることにより調整される可能性があり、再設定される可能性がある。

創業ボード協定にはいくつかの負の条項が含まれており、吾らが創業ボード協定項の下で提供された融資と類似した株式限度額を取得することを制限し、代替取引を構成するイベントに対して即時通知を要求する。一人“代替取引 は当時の市場価格より低い価格で普通株を発行することを含む市場では“証券の発行、オプション、株式承認証または同様の引受権、または転換可能株権または債務証券 を発行する。参照してください“私たちの業務、財務状況、資本要求に関連するリスク“より多くの情報を得るために。

最後に、創業板協定の条項に基づいて、吾等は創業板ユニバーサル因吾等又は吾等の創業板合意の下での陳述、保証及び契約の違反、又は創業板合意に基づいて当該等の株式を登録する登録声明中の任意の重大な事実についていかなる不実陳述又は漏れにより被ったいかなる損失について賠償しなければならない。さらに、GEM Globalは、調査、準備、または任意のこのような損失を正当化するために合理的に発生する法律または他の費用または支出を精算する権利がある。これまで、私たちは創業ボード融資メカニズムに基づいて何の資金も調達していません。

政府の法規

アメリカでは、薬品はFDAの厳格な監督管理を受け、規制された物質に属する薬品もDEAの厳格な監督管理を受けている。“連邦食品医薬品化粧品法”(TheFDC 法案)、“制御物質法”(シクロスポリンA)、および他の連邦、州および地方法規および条例、br管理薬品の研究、開発、試験、製造、貯蔵、記録保存、承認、ラベル、普及とbr}マーケティング、流通、処方、調剤、承認後の監視と報告、サンプリング、および輸出入。ヒトの疾患または状態を予防、治療または治癒するための医薬品は、“食品および薬物規制法”によって規制されている。適用されない米国の要求を遵守しないことは、臨床封印、FDAが未解決のNDAの承認を拒否し、許可の撤回、警告または命名されていない手紙、製品のリコール、製品の差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、民事処罰、および刑事起訴のような様々な行政または司法制裁を受ける可能性がある。

FDA薬品承認プロセス

FDA はどの新薬が発売される前にも承認される必要がある。新薬とは，科学的訓練や経験を経ていない専門家が一般的に認めている，その期待用途に用いられる安全かつ有効な薬物である。薬物開発の過程は複雑で長い。新しい薬品がアメリカで発売される前に行われる活動は、通常、臨床前研究に限定されないが、ヒト臨床試験が開始される前に発効しなければならないINDをFDAに提出すること；製品の安全性および有効性を決定するために十分かつ制御されたヒト臨床試験；NDAをFDAに提出すること；FDAにNDAを提出すること；有効成分および完成品を生産する臨床試験場および生産施設のFDA承認前検査は、患者のインフォームドコンセント要求、臨床試験手順、現在の良好な臨床実践またはGCPおよびGMPを含む遵守状況を評価するために円満に完了し、FDAは米国で任意の商業販売および流通を行う前にNDAの審査および承認を含む。

臨床前研究は製品化学と調合の実験室評価を含み、ある場合、動物研究と他の研究も含み、候補製品の潜在的安全性と有効性を初歩的に評価する。臨床前研究の結果は、生産情報、分析データと詳細な情報(提案されたヒト臨床試験方案を含む)と共にその後、INDの一部としてFDAに提出される。INDは発効しなければならず，機関審査委員会の承認を得なければならない(“IRB“ はヒト臨床試験が開始される前に。INDは、FDA が反対するか、または他の方法で懸念または問題を提起し、臨床休止を実施しない限り、FDAが受信した30日後に発効する。我々、FDA、またはIRBは、臨床試験開始後の任意の時間に、安全性または有効性の観点から、または商業的理由で臨床試験を一時停止または終了することができる。FDAが臨床保留を強制する場合、INDスポンサーは臨床試験を継続或いは回復する前に、FDAの任意の未解決の懸念或いは問題を解決し、FDAを満足させなければならない。

ヒト臨床試験は通常3つの連続段階に分けて行われ、時々重複或いは合併する可能性がある

薬物が初めて患者に導入された第1段階では、安全性、用量耐性、新陳代謝、薬物動態、br}薬理作用、薬物曝露に関連する副作用を評価し、可能な場合に治療効果の早期証拠を得るために製品を試験する。br}の第2段階は、通常、特定の適応に対する薬剤の有効性を決定するために限られた患者集団で試験を行い、最適な用量およびレジメンを決定し、よく見られる副作用および安全リスクを決定する。化合物が第2段階評価において有効性および許容可能な安全性を証明した場合、臨床効果に関する追加情報を得るために第3段階試験が行われ、より多くの患者における有効性および安全性が確認され、一般に地理的に分散された臨床試験場所であり、FDAが薬剤の全体的な利益-リスク関係を評価し、製品のラベル に十分な情報を提供することを可能にするために行われる。多くの場合，FDAはこの薬剤の安全性と有効性を証明するために十分かつ良好にコントロールされた2つの3期臨床試験を必要とする。ごく少数の場合、以下の場合、単一の3期試験で十分である可能性がある：(1)この試験は大型の多中心試験であり、br}内部一致性を証明し、死亡率、不可逆的な発症率、br}または潜在的に深刻な結果を有する疾患の予防に臨床的意義のある影響を統計学的に非常に説得力があり、第2の試験で結果が実際にまたは道徳的に不可能であることを確認するか、または(2)この単一試験が他の確認性証拠の支持を得ている。

さらに、重篤または生命に危険な疾患に対して2期または3期臨床試験を行う研究薬の製造業者は、例えば、そのウェブサイト上でその評価および応答を発表することによって、そのような研究薬参入要求の拡大に関する政策 を提供しなければならない。

必要な臨床試験が完了した後，秘密保持プロトコルを用意してFDAに提出する。製品は米国でマーケティングと流通を開始する前に、FDAのNDA承認を得る必要がある。セキュリティプロトコルは、すべての臨床前、臨床および他の試験の結果、および製品の薬理、化学、製造および制御に関連するデータアセンブリを含まなければならない。秘密プロトコルの準備と提出のコスト は非常に高い.多くの新開発計画の提出には高額な申請使用料 が必要であり，現在2022年度の使用料は310万ドルを超えている。承認された秘密保持協定によると，申請者は年間計画費用 を支払う必要があり，現在330，000ドルを超えている.これらの費用は通常毎年増加します。限られた場合、出願人は、ビザ申請料要件を免除するか、または免除申請料要件を求めることができる。

FDAはNDAを受信した日から60日があり，FDAが申請が組織的に十分で十分で実質的な審査を許可するかどうかを決定した場合に基づいて，申請を提出するかどうかを決定する。提出書類が提出された後、FDAは深い検討を始めるだろう。FDAはNDAの審査を完了するためにいくつかの業績目標に同意した。標準レビューに対して 新分子実体をレビューする目標は(‘’NME)は、FDAがセキュリティプロトコルを提出した日から10ヶ月であり、非NMEの審査の目標は、セキュリティプロトコルを受信した日から10ヶ月である。FDAから優先審査指定を受けたNDAについては、NMEの審査目標は、FDAがNDAを提出した日から6ヶ月であり、非NMEの審査目標は、NDAを受信した日から6ヶ月 である。FDAが薬物が深刻または生命に危険な疾患を治療する可能性があると判断した場合、NDAは優先審査指定を得ることができ、承認されれば、既存の療法と比較して、その安全性または有効性は著しく向上するであろう。FDAは、いくつかの遅延された情報を考慮するために、またはNDA提出において提供された情報の情報を明確にするために、標準審査および優先審査の審査手順を3ヶ月以上延長することができる。

FDAはまた，新薬製品の申請や，安全性や有効性の問題がある薬物製品の申請を提出することも可能であり，諮問委員会(通常は臨床医，統計学者，他の専門家を含むグループ)によって審査·評価され，NDAを承認すべきかどうかについて提案されている。FDAは諮問委員会の提案によって制限されていないが、一般的にそのような提案に従っている。セキュリティプロトコルを承認する前に、FDAは、通常、GCPに適合することを保証するために、1つまたは複数の臨床サイトを検査する。さらに、FDAは、医薬品を製造する1つまたは複数の施設を検査する。cGMPの要求に適合しない限り、NDAに含まれるデータは、主張された適応において安全かつ有効であることを証明する確実な証拠を提供することができ、そうでなければ、FDAは製品を承認しない。

FDAが機密協定を評価し、すべての臨床と生産現場検査を完了した後、承認状或いは完全な返信状を発行する。完全な応答手紙は、一般に、NDA提出における不足点を概説し、FDAが承認申請を再検討するために、多くの追加の テストまたは情報を必要とする可能性がある。またはいつ、これらの欠陥がNDAを再提出したときにFDAによって満足的に解決された場合、FDAは承認書を発行するであろう。FDAは、含まれる情報タイプに応じて、そのような再提出された出願を2ヶ月または6ヶ月以内に検討することを約束している。許可状は商業マーケティングと流通を許可し、特定の適応の具体的な処方情報を提供する。セキュリティ協定の承認の条件として、FDA はリスク評価と緩和策を必要とする可能性がある(“REMS)薬物の利益が患者の潜在的リスクを超えることを保証するのを助ける。RMSは、薬物ガイドライン、医療専門家のコミュニケーション計画、および製品の安全な使用を確保する要素を含むことができる(“ETASU“)”ETASU REMSは、オープンまたは配布製品のための特別なトレーニングまたは認証、特定の場合にのみ製品を配布すること、特別な監視、および患者固有の登録表を使用することを含むことができるが、これらに限定されない。REMSへの要求は、製品の潜在的な市場および収益性に大きな影響を与える可能性があります。また、FDAは、製品の安全性または有効性を監視するために、承認後の大量のテストおよび監視を要求する可能性があります。

承認する前に、FDAは体外操作と抽出、薬物動態学と臨床人類乱用潜在力研究の結果を評価し、累積された証拠が乱用抑止の説を証明するのに十分であるかどうかを決定する。また発売後の研究を行い、濫用抑止特性を有する製品のマーケティングが乱用、誤用と関連する不良臨床結果を著しく減少できるかどうかを確定する必要があるかもしれない。

承認されると、規制基準が守られていない場合や予備マーケティング後に問題が発見された場合、製品承認は撤回される可能性がある。承認されたセキュリティプロトコルにおいて確立されたいくつかの条件を変更するには、適応、製品ラベル、製造プロセス、または施設の変更を含み、変更を実施するためには、新しいセキュリティプロトコルまたは承認されたセキュリティプロトコルまたは補足プロトコルを提出する必要があります。新適応のNDAサプリメントは通常，オリジナル出願のような臨床データを必要とし， FDAがNDAサプリメントを審査する際に使用するプログラムや操作は，元のNDAを審査する場合と同様である。

第五百五十五条第二項新開発区

上述したNDA経路の1つの代替案は、FDA法案505(B)(2)条に従って提出されたNDAであり、これにより、出願人 は、類似製品またはその適用をサポートする出版文献を承認する際に、FDAの以前の調査結果に部分的に依存する。 第505(B)(2)条NDAは、通常、FDAによって修正された処方、新しい投与経路、または以前に承認された製品の新しい用途のための別の方法を提供する。第505条(B)(2)条は、承認を要求する情報の少なくとも一部が、出願人によって行われていないか、または出願人のための研究から行われており、出願人が参考権を得ていない場合に秘密協定の提出を許可する。 第505条(B)(2)条の出願人がFDAの以前の安全性または有効性研究結果への依存が科学的に適切であることを証明することができる場合、新製品のいくつかの臨床前または臨床研究の必要性を除去することができる。FDAはまた、承認された製品からの変更をサポートするために、追加の研究または測定を行うようにbr社に要求する可能性がある。次に、FDAは、参照製品が承認されたすべてまたは部分的な適応、および第505条(B)(2)条の出願人が求める任意の新しい適応について、新製品候補を承認することができる。

高速パス指定と優先度レビュー

FDA は，重篤または生命に危険な疾患や疾患を治療するための薬剤の開発と検討の加速を促進する必要があり，これらの薬剤には有効な治療法がなく，brという疾患の満たされていない医療ニーズを満たす可能性があることが証明されている。深刻な或いは生命に危害を及ぼす疾患を治療することを目的とし、或いは有効な治療方法がなく、臨床前或いは臨床データはこの疾病が満たされていない医療需要を満たす可能性があることを表明した製品に対して、快速チャンネルの称号を与えることができる。高速チャネル指定は、製品にも、研究中の特定の適応にも適用可能である。高速チャネル指定を含むFDAに発売された製品は、優先審査のような開発および審査を加速するためにFDAが意図している他のタイプの計画の資格に適合する可能性がある。

重篤または生命に危険な疾患の治療を目的とした製品では，承認されれば，既存療法と比較して安全性と有効性の点で有意に改善される。FDAは、審査を促進するために、優先審査として指定された出願を評価するために追加のリソース を使用しようと試みるであろう。

臨床試験情報開示

FDA規制製品(薬品を含む)の臨床試験スポンサー はウェブサイトwww.Clinicaltrials.govに登録し、いくつかの臨床試験情報を開示しなければならない。製品、患者集団、調査段階、試験場所および研究者、および臨床試験の他の側面に関する情報は、その後、登録の一部として公開される。スポンサーには完成後の臨床試験結果の開示が義務付けられている。場合によっては、臨床試験結果の開示は試験完了日から最大2年に延期することができる。競争相手はこれらの公開された情報 を用いて臨床開発計画や臨床試験設計の進展状況を知ることができる。

“ハッジ·ワックスマン修正案”

1984年の“医薬品価格競争及び特許期限回復法”(“ハッジ·ワックスマン改正案”と略す)によれば、臨床開発及びFDA規制審査中に失われた製品の米国特許期間の一部を回復することができる。Hatch-Waxman修正案はまた、FDAによって承認された医薬製品に承認製品に関連する特許を列挙し、治療同等性評価(一般に呼ばれる)を行うためのプログラムを提供するオレンジ色の本)およびそのような特許に関連する認証を行うために、列挙された特許を有する製品を参照する出願の承認を求める競争相手。さらに、“ハッジ·ワックスマン修正案” は、非特許排他性と呼ばれるFDAに対していくつかの競合他社出願を受け入れまたは承認するための法的保護を規定している。

特許延期

特許 延期(“PTE)製品開発中に失われた特許付与時間と、新製品またはその使用をカバーする特許の規制審査プロセスとを補償することができる。発起人が責任を果たす場合、この期間は、通常、IND発効日(特許発行後)と秘密協定提出日との間の時間の半分であり、秘密協定提出日と出願承認との間の時間を加える。取得可能なPTEは最長特許満了後のbrから5年または製品承認日から14年であり，比較的早い者を基準とする。承認された薬物は1つの特許しか延期できず、特許が満期になる前に延期を申請しなければならない。米国特許商標局はFDAと協議した後，任意の特許期間の延長または回復の出願を審査·承認する。

単一特許の期限は，特許を取得した国·地域の法的期限に依存する。私たちが出願したほとんどの国/地域では、特許期限は、その特許に関連する非臨時特許出願が提出された最初の日から20年である。場合によっては、米国特許は、米国特許商標局から特許を取得する遅延 を補償するために、特許期限調整またはPTAを得ることもできる。場合によっては、そのような特許協定は、米国特許期間を、米国特許に関連する非臨時特許出願を提出する最初の日から20年以上延長させる可能性がある。また、米国では、FDA承認された薬物をカバーする米国特許の期限が特許期間延長、すなわちPTEを取得する資格がある可能性もあり、これにより、FDA規制審査中に失われた特許期間の補償として特許期限 の回復が可能となる。“ハッジ·ワックスマン法”は、特許満了後最大5年間の個人技術移転を許可する。PTEの長さは薬物規制審査を受ける時間の長さと関係がある。PTE 1つの特許の残り期間は、製品承認日から合計14年間延長することができず、承認された薬物に適用される特許 のみを延長することができる。ヨーロッパおよび他のいくつかの管轄区域にも同様の規定があり、承認薬物をカバーする特許の有効期限を延長する。将来、私たちの製品がFDAの承認を得たら、PTEの条件に合った製品をカバーするPTE特許 を申請する予定です。私たちは、私たちが発行した任意の特許のためにPTEを求めることを任意の管轄区域で計画している；しかし、米国のFDAを含む適用当局が、このような延期を承認すべきかどうか、および承認された場合、このような延期の期限を承認すべきかどうかを評価することに同意することは保証されない。

また，(1)PF 614とNAFAMOSTATは5年間のNCE規制排他性を得る資格があると考えられ，および(2)“ハジ−ワックスマン法”により，PF 614−MPARは3年間の臨床研究やCI規制排他性を得る資格があり，その間いかなるANDAも承認することはできないと考えられる。

“ハッジ·ワックスマン法”によれば、承認された物質組成、承認された使用方法、承認された処方、および承認された用量および投与された特許などの製品の特許をカバーし、FDAが“食品医薬品局法案”に従って承認された薬品を決定する“オレンジマニュアル”に記載されている。オレンジブックには，5年NCE排他性と3年CI排他性 のように適用される法規排他性が示されている.ANDAまたは505(B)(2)申請者がオレンジブックに記載されているすべての特許の満了前に出願を提出する場合には、オレンジブックに記載されているすべての特許を尊重または挑戦するか否かを証明しなければならない。Orange 図書上場特許が挑戦され，ANDA又は505(B)(2)出願人が侵害された場合は，30か月の法定承認猶予を実施し，NCE専有期間終了時から，FDAがANDA又は505(B)(2)出願を最終的に承認することを禁止し，30ヶ月の満期又は裁判所がANDA又は505(B)(2)出願人の勝訴を判決した後である。30ヶ月間の入居 は5年間のNCE専門期間終了時から始まります。オレンジ書に記載された特許が最終的に有効とみなされ侵害された場合、オレンジ書に記載された特許が満了する前に、ANDAまたは505(B)(2)出願人は最終的な承認を得ないであろう。FDAが小児科書面請求(PWR)で小児科研究を要求し，PWRの条項に基づいて小児科研究を完了した場合，未満期のすべてのOrange Bookに記載されている排他性(特許または法規)は6カ月延長される。

ヨーロッパ、日本、他のいくつかの管轄区域にも同様のbr条項があり、承認されたbr薬物をカバーする特許の排他性を延長する。ヨーロッパでは、PF 614とnafamostatは、欧州マーケティング申請またはEMA承認の10年間の規制排他性を得る資格があると信じている。日本では，PF 614は日本新薬申請やJ−NDA承認の8年間規制排他性を得る資格があると信じている。

オレンジ色の図書リスト

秘密協定を介して薬物承認を求める過程で、出願人は、各特許をFDAに列挙し、出願人のbr製品または製品使用方法を説明することを要求される。1つの薬剤が承認されると、医薬出願において決定された各特許は、FDAのオレンジマニュアルで公表される。逆に、オレンジマニュアルに記載されている薬剤は、ANDAの承認を支持するために、潜在的な模倣薬競争相手によって参照されることができる。ANDAは発売薬物と同じ強度と剤形の有効成分が同じ薬物製品を販売することを規定し、発売薬物と生物学的同等性があることが証明された。生物学的同等性テストの要求以外に、ANDA申請者は臨床前或いは臨床テスト或いは提出結果を行う必要がなく、その薬物製品の安全性或いは有効性 を証明する。このように承認された薬は一般的に“と呼ばれている汎用等価物“列挙された薬剤については、通常、元に列挙された薬剤の処方に基づいて薬剤師が代替することができる。

ANDA出願人は、FDAによって承認された製品に列挙された任意の特許をFDAに証明する必要がある。 具体的には、出願人は、(I)必要な特許情報がまだ提出されていないこと、(Ii)に記載された特許が満了していること、 (Iii)に記載されている特許が満了していないが、特定の日に満了し、特許が満了した後に承認を求めること、または(Iv)に記載された特許が無効であるか、または新製品の侵害を受けないことを証明しなければならない。ANDA出願人はまた、列挙された使用方法特許を証明するのではなく、第VIII節の 宣言を提出し、その提案されたANDAタグが特許使用方法に関する言語 を含まない(または彫刻されている)ことを証明することを選択することができる。出願人が列挙された特許に異議を唱えない場合、ANDA出願は、参照製品を要求するすべての特許が期限切れになるまで承認されないであろう。

新製品が承認された製品の上場特許またはそのような特許を侵害しない無効なbr}認証を第4項認証と呼ぶ。ANDA出願人が第4項の認証をFDAに提供した場合、ANDAが提出され、FDAに受け入れられた後、出願人はまた、NDA及び特許所有者に第4項の認証通知を送信しなければならない。そして、NDAおよび特許所有者は、第4項の認証の通知に対して特許侵害訴訟を提起することができる。brは、第4項の認証を受けてから45日以内に特許侵害訴訟を提起することにより、より早い30ヶ月、特許満了、訴訟和解、または侵害事件においてANDA出願人に有利な裁決が下されるまで、FDAがANDAを承認することを自動的に阻止する。

FDC法案505(B)(2)条に基づいて秘密協定を提出した出願人は，承認に必要な少なくともいくつかの情報 が，出願人によって行われていないか，またはそれのための研究から来ており，出願人が参照権利を得ていない場合，秘密協定の提出を許可し，出願人は，ANDA出願人と同程度である承認された製品のオレンジブックに記載されている任意の特許 をFDAに証明しなければならない。

市場排他性

市場 FDC法案における排他的条項も，いくつかの申請の提出や承認を遅らせる可能性がある.FDC法案は、新しい化学物質の機密協定を承認した最初の出願人に、米国内での5年間の非特許マーケティング排除期間を提供した(“NCE“)”薬物に含まれる医薬物質が活性成分を有さず、その部分成分が以前にFDAによって承認されている場合、薬物はNCE排他性を得る権利がある。排他期間内に、FDAは、出願人が承認を参照するために必要なすべてのデータの合法的な権利を有していない場合、他の会社によって薬剤の別のバージョンのために提出されたANDAまたは A 505(B)(2)NDAを受け入れない可能性がある。しかし、申請に(Br)段4級認証が含まれていれば、4年後に提出することができる。FDAによって以前に承認された薬剤の場合、FDAが出願人によって行われたまたは後援された新しい臨床研究(バイオアベイラビリティ研究に加えて)が承認申請に重要であると思う場合、FDC法案はまた、NDA、505(B)(2)NDAまたは既存のNDAの補充に、既存の薬剤の新しい適応、用量、または強度のような3年間の市場排他性 を提供する。この3年間の専門権は新たな使用条件のみをカバーしており，FDAが最初に承認した適応のような元の使用条件を承認する薬物のANDAは禁止されていない。5年間のbr}および3年間の排他性は、完全なセキュリティプロトコルの提出または承認を延期または承認することはないが、完全なセキュリティプロトコルを提出する出願人は、安全性および有効性を証明するために必要なすべての非臨床研究および十分かつ制御された臨床試験の参照権を行うか、または得ることを要求されるであろう。

発売後 要求

新製品が承認された後、製薬会社および承認された製品は、引き続きFDAによって規制されるであろう。保存活動を監視および記録すること、適用される規制機関に製品の副作用を報告すること、規制機関に最新の安全および治療効果情報を提供すること、製品サンプリングおよび流通要件を提供すること、および販売促進および広告要求を遵守することを含むラベル外使用)、業界賛助の科学·教育活動の制限、インターネットに関連した広報活動への要求。医師はラベル外用途のために合法的な薬品を処方する可能性があるが、製造業者はこのようなラベル外用途を販売または普及させることはできない。製品またはそのラベルの修正または強化、または生産場所の変更は、通常、FDAおよび他の規制機関の承認を得る必要があり、彼らは承認される可能性があり、承認されない可能性もあり、または長い審査過程に含まれる可能性がある。

処方薬の広告は連邦、州、そして外国の規制によって制限されている。米国では、FDAは消費者向けの広告を含む処方薬の販売促進を規制している。処方薬宣伝材料は初回使用時にFDAに提出されなければならない。どの処方薬製品や薬品サンプルの流通も米国の“処方薬販売法”に従わなければならない(“処方薬販売法”)“PDMA“)、これはFDC法案の一部です。また、2013年に“連邦薬品品質と安全法”の第2章、すなわち“薬品サプライチェーン安全法”または“薬品サプライチェーン安全法”は、新たなものを規定した追跡と追跡“医薬品サプライチェーンにおけるメーカー、流通業者、および他の実体が処方薬製品を販売することに対する要求。このような要求は10年以内に段階的に施行されるだろう。製品が2018年11月27日までに包装されていない限り、DSCSAは、米国で流通されているいくつかの処方薬を識別および追跡するために、相互操作可能な電子処方薬システムを確立するために、処方薬製品に製品識別子 (すなわち直列化)を有することを要求する。DSCSAは以前の薬に取って代わった譜系“br}PDMA下の要求は、既存の国家薬品系統の法律と法規を先制した。DSCSAは卸売業者と第三者物流プロバイダの許可要求も規定している.これらの許可要求は先制され、各州がDSCSAに基づいてFDAによって確立された基準 と一致しない、それほど厳しくない、それに直接関連する、または他の方法で含まれる許可要求を実施することを防止する。DSCSAの新しい国家許可基準を満たすためにFDAが法規を公布する前に、現在の州許可要求は一般的に有効である。

米国では，製品が承認されると，その生産はFDAの全面的かつ持続的な規制を受ける。FDAの規定では，製品は特定の施設で生産され，cGMPに適合しなければならない。CGMP法規は品質管理と品質保証、およびそれに応じた記録とファイルの維持を要求し、cGMPとのいかなる偏差も調査と是正する義務がある。薬品メーカーと承認薬品の生産と流通に参与する他の実体はFDAとある州機関にその機関を登録し、FDAとある州機関の定期的な抜き打ち検査を受けて、cGMPと他の法律を遵守することを保証しなければならない。そのため、メーカーはcGMPコンプライアンスを維持するために、生産と品質管理に時間、お金、労力をかけ続けなければならない。これらの法規はまた、製造と品質保証活動に関連するいくつかの組織、手続き、文書要求を規定している。契約メーカー、実験室または包装業者を使用する秘密協定保持者は、合格した会社を選択し、監督する責任があり、場合によっては、これらの会社の合格サプライヤーの選択と監督を担当する。これらの会社およびそのサプライヤーは、(適用される場合)FDAの検査を随時受け、cGMPに適合しないことを含む違反条件を発見し、brの法執行行動がそのような製品の運営を中断させる可能性があり、または製品のリコールまたは市場からの撤回を含む製品、製造業者、または許可された機密協定保持者の制限を引き起こす可能性がある。

CSAとDEA規制

我々の製品は“と規定されている規制対象物質“CSAおよびDEAによって発行された法規の定義に基づきます。法律法規は、登録、安全、記録保存、報告、記憶、配布、輸入、輸出、およびDEAによって管理される他の要求を規定している。

規制対象物質は，付表1，付表2，付表3，付表4または付表5の5つの付表に分類され，具体的には乱用の可能性に依存する。別表一物質 定義により確定されていない医療用途は，米国で販売や販売してはならない。薬品は別表II，III，IVまたはVとすることができ，その中で付表II物質は乱用リスクが最も高い物質と考えられ，付表V物質はこのような物質の中で相対的に乱用リスクが最も低い物質と考えられている。

PF 614 は、CSAおよび法規によれば、オキシコドンを含むため、表II制御物質に分類され、オキシコドンは付表II制御物質として規制されている。そのため、私たちの製品の製造、輸送、貯蔵、販売、処方と配布は高度に規制されています。付表2薬品は登録、安全、記録保存と報告の面で最も厳しい要求を受けている。施設は、受け入れ、製造、貯蔵、配布されたすべての制御物質に対して完全かつ正確な在庫と記録を維持しなければならない。このような施設はその所有する麻薬が移動されることを防ぐために厳格な安全要求を守らなければならない。しかも、このような薬の配布と配布はまた厳格に規制されている。例えば，すべての別表II薬 処方は医師が署名し，薬剤師に提出しなければならず，通常30日間の供給量に限られており，再調剤できず， は新たな処方が必要である。

規制された物質を生産、流通、輸入または輸出するいかなる施設も年間登録を行う必要がある。しかも、事業者と薬局は3年ごとに登録しなければならない。特定の場所、活動、そして制御された物質スケジュールを登録する。例えば，輸入と製造は単独で登録する必要があり，登録ごとにその施設がどのような制御物質を処理する権利があるかを具体的に説明する付表である。私たちの契約製造業者はDEAに登録しなければならない。

また，CSAは年間割当制度を確立し，米国では別表1と表2規制物質を付加した原料薬や剤形の生産を制限している。まず、DEAはDEAの合法的な科学と医学需要を満たすために必要な数量の推定に基づいて、アメリカが全部でどのくらいの活性オピオイド成分を生産する可能性があるかのために年間総割当量、例えばオキシコドンとチチカトルを設定した。DEAは毎年米国で生産されるオピオイドの限られた総量を各社間で分配することを許可しており、これらの会社は毎年DEAに個人生産割当量の申請を提出しなければならない。また、剤形メーカーは分配のための剤形を製造するためにオピオイド原料薬を得るために調達割当量を申請しなければならない。br私たちと私たちの契約メーカーはDEAから年間割当量を取得しなければならず、PF 614を製造するためのヒドロキシコドン塩基を含む任意の付表Iまたは付表II物質を製造または購入することができる。薬品監督管理局は年内に時々総生産割当量及び個別生産と調達割当量を調整することができる。薬品監督管理局はこのような調整を行うかどうかについてかなりの裁量権を持っています。私たちの契約メーカーは毎年申請して必要な割当量を得なければなりません。

2017年11月、DEAは2018年に米国で生産可能なほとんどの付属表IIオピオイドおよびオピオイドの数を20%減少させた。2018年10月、CSAに対する修正案が含まれ、推定可能な転用後に割当量を適切に削減することが求められている支援法案が公布された。DEAは、この推定は、過剰死と乱用の比率 が特定の制御物質に関連する全体的な公共健康影響に基づいており、他の適切な要因を含む可能性があると発表した。DEAは、2019年にオキシコドンを含む6種類の最もよく乱用されるオピオイドの製造割当量を減少させることを提案し、2018年の割当量と比較して平均10%減少することを提案している。2019年10月、DEAは、支援法案に基づき、同機関がメーカーに割当を発行する方式を改正するための追加法規を提出した。提案された法規は、商業販売、製品開発、譲渡、交換、包装を含む特定の用途の割当量を確立するだろう。流用リスクの削減と問責強化のため、在庫手当を減らし、調達割当証明書を要求する。薬品監督管理局は2020年に6種類のオピオイド(フェンタニル、ヒドロコドン、水素化モルホン、オキシコドン、ヒドロキシモルホン)の5種類の生産割当量をさらに減少させ、平均28%減少することを提案した。br}2021年、薬品監督管理局はオキシコドンとヒドロコドンの総割当量を最終的に決定された2020年の割当量に基づいて約13%と約10%減少させた。PF 614は付表二制御物質として規制されているため、DEAの総量、単項生産と調達割当計画の制約を受けている。

発注·流通任意の付表IやII規制物質も電子 規制物質発注システム(“民間社会組織“)またはDEAテーブル222 Sを使用します。特定の取引に関する情報 はDEAに報告され，このような取引の累積報告を毎月/四半期報告することが要求される.

薬品監督管理局はまた、疑わしい制御物質注文を識別して報告するためのシステムを設計し、実施するように薬品メーカーに要求している。このような注文には、異常な大きさの注文、正常モードから大きく外れた注文、および異常頻度の注文が含まれている。メーカー は、いかなる販売の完了も拒否し、DEAに任意の潜在的な問題を解決できない任意の注文を報告しなければならない“危険信号. コンプライアンスの疑わしい注文監視システムは、明確に定義された職務調査を含むお客様のことは承知しております“プロセスは、 および制御対象物質の注文および販売を識別および監視するシステムである。

これらの要求を実行するために，DEAは規制対象物質を処理する登録機関を定期的に検査する。もし が適用された要求、特に安全と記録保存を遵守できず、損失や移転として表現された場合、あるいは がすべての制御物質を計算できない場合、行政、民事あるいは刑事法執行行動を招き、私たちの業務、運営結果、財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。DEAは民事処罰を求め、必要な登録の更新を拒否したり、行政訴訟を提起してこれらの登録を撤回することができる。DEAはまた、これらの要件に適合しないことに基づいて、製造施設への割当量を低減または拒否することができる。場合によっては、違反は刑事訴訟を引き起こす可能性がある。

各州でも規制された物質が独立して管理されている。

オピオイドの立法と規制の取り組み

処方オピオイドの普遍的な濫用に対応するため、アメリカ政府といくつかの州の立法機関はオピオイドの流行に対抗するための立法と条例を公布した。立法と規制行動の数量と範囲、特に過去3年間の行動は、オピオイド流行の深刻性及び私たちの社会への影響を強調した。FDAは，処方薬物乱用問題の解決が優先事項であり，乱用を抑制できるオピオイドの開発がこの戦略の重要な部分であることを再確認した。

最近のオピオイド乱用の流行に対応するための行動には、

属性

私たちの主な行政事務室はカリフォルニア州ラホアのエフェンハウンド七九四号二零一号スイートルームにあります。そこで合計八百五十平方フィートの事務空間を借りて、私たちの行政活動に使います。レンタル契約は2023年10月に満期になります。他のすべての開発活動は契約研究機関で行われている。

私たちのすべての施設の状況は良好で、維持は良好で、私たちの現在の計画は予測可能な未来の需要を満たすのに十分であり、必要であれば、私たちの業務の任意のこのような拡張を収容するために適切な追加空間を提供すると信じています。

従業員

2022年11月29日現在、私たちは7人のフルタイム従業員と5人のコンサルタントがいます。その中で、5人は博士号を持ち、2人は工商管理修士号を持っています。私たちは時々独立請負業者を招いて私たちの組織を支援します。私たちのbr従業員は労働組合代表もなく、集団交渉合意のカバー範囲もなく、私たちは従業員との関係が良いと信じています。

法的訴訟

この契約が発効した日から、私たちはどんな重大な法的手続きの当事者でもありません。

経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析

以下の議論·分析は、我々の経営陣が、我々の総合的な運営結果や財務状況を評価·理解することに関する情報を提供する。以下の財務状況および運営結果の議論および分析、ならびに本募集明細書の他の場所に含まれる当社の連結財務諸表およびその注釈を読まなければなりません。歴史的財務情報に加えて、本議論には、リスクおよび不確実性に関する現在の予想に基づく前向きな陳述が含まれている。様々な要因の影響により、私たちの実際の結果は、“第1 A項”と題する部分に記載された要因を含む、これらの前向き陳述において予想される結果と大きく異なる可能性がある。リスク要因です

概要

2003年の設立以来、著者らはほとんどの精力と財力を投入して、私たちの会社、業務 の計画、資金の調達、候補製品の発見と関連する知的財産権の保護を組織し、そして候補製品のために研究と開発活動を展開した。私たちは販売を許可された製品もなく、販売収入もありません。私たちは絶対に適切な製品を開発したり商業化することができないかもしれない。

われわれの主要候補製品PF 614は1 b期臨床開発段階にあり，PF 614−MPARは1期臨床開発段階にあり，ネファモスト は2期臨床開発を行っている。私たちの他の候補製品と研究計画は臨床前かそれ以上の開発段階にある。私たちが製品販売から十分な収入を得て利益を達成できるかどうかは、私たち1人以上の候補製品の開発成功と最終商業化に大きく依存するだろう。著者らはまだいかなる重要な臨床試験を成功させておらず、いかなる監督管理の許可、商業規模の薬物の生産、或いは販売とマーケティング活動を行っていない。

設立以来、私たち は深刻な運営損失が発生しました。2022年9月30日までの累計赤字は105.4ドルです。予測可能な未来に純損失が続くことが予想され，われわれの臨床開発費および一般·行政費用は増加し続けると予想される。私たちが行っている開発活動に関する費用や資本需要は大幅に増加すると予想されています特に私たちは

我々は、重大な法律、会計、保険、投資家関係、その他、非上場企業として発生していない費用を含む上場企業の運営に関する追加コストが発生すると予想されています。

製品開発に関連する多くのリスクや不確実性のため、費用が増加する時間や金額を予測することもできず、いつ実現したり、利益を維持したりすることができるかどうかも予測できない。たとえ私たちが製品販売を作ることができても、私たちは利益を上げることができないかもしれない。もし私たちが利益を上げることができない場合、あるいは持続的に利益を上げることができなければ、私たちは計画通りに運営を継続することができず、運営を減少または終了させることができないかもしれない。

最近の発展

逆 株式分割

2022年10月27日、私たちは、私たちの普通株式(普通株)の20株1株の逆分割を要求する3つ目の改正と再署名された会社登録証明書修正案をデラウェア州に提出した逆分割)は、2022年10月28日から施行される。すべての株式と各株の情報は遡及して述べられており、列挙されたすべての期間の逆分割を有効にする 列報のどの期間においても、報告書の純損失に変化はなかった。

私たちの経営業績の構成要素

収入.収入

我々 が成立して以来生じる収入は限られており，近い将来 は製品販売から何の収入も得られないと予想される(あれば).もし私たちの開発が成功して私たちの製品を商業化した場合、または第三者と協力またはbrライセンス契約を締結した場合、私たちは将来的に製品販売から収入を得、そのような協力またはライセンス契約またはそれらの組み合わせから前金、マイルストーン、および印税 を得ることができるかもしれません。

私たちはアメリカ国立衛生研究院から連邦支出を受けました“国立衛生研究院“国家薬物乱用問題研究所を介して(”ニダ“)”2018年9月、我々はMPAR開発に関する研究開発支出を獲得しました ^ＴＭ薬の飲み過ぎを予防する技術(“MPAR助成金“)”2019年9月、私たちはTAAP/MPAR開発に関する2回目の開発支出を獲得しました^ＴＭオピオイド使用障害の濫用抑止技術 (“OUD”) (the “ウド·グラント“)”助成金は、毎年、特定の条項および条件を含む賞状によって授与され、その中には、助成金計画を遵守する立法、法規および政策要件、他の適用される法定要件(例えば、連邦支出法案)、定期報告要件、および予算要件に関連する資金支出条件が含まれているが、これらに限定されない。

運営費用

研究開発費

研究と開発費用には，薬物発見作業と我々の候補製品の開発 を含む研究活動によるコストが主に含まれている。私たちは研究と開発コストを発生させました

我々 は発生した外部開発コストを確認する.私たちが将来受け取る研究開発活動のための商品やサービスのために支払う任意の前金は前払い費用として記録されています。このような金額は、関連する貨物が提供されるか、または関連サービスが提供されることが予期されなくなるまで、または関連するサービスを提供する際に支出される。我々は，我々のサービスプロバイダが提供してくれた情報を用いて，特定のタスク達成の進捗に対する 評価に基づいて，CROや他の第三者から受信した商品やサービスの価値を報告期間ごとに推定し累積する.この流れは、 未決済契約および購入注文を審査し、私たちの担当者とコミュニケーションして、私たちを代表して実行されたサービス を決定し、私たちが領収書を受け取っていない場合、または が他の方法で実際のコストを通知している場合に、実行されたサービスレベルおよびサービスによって生じる関連コストを推定することを含む。

私たちは計画通りに私たちの研究開発費を追跡しません。著者らの直接外部研究開発費用 は主に外部コストを含み、例えば外部コンサルタント、CRO、CMOと研究実験室に支払う費用は著者らの臨床前開発、プロセス開発、製造と臨床開発活動と関係がある。従業員コスト、私たちの発見作業に関連するコスト、実験室用品、および施設(減価償却または他の間接コストを含む)をbr特定の計画に割り当てることはありません。これらのコストは複数の計画に配置されているので、単独で分類することはありません。著者らは主に内部資源を用いて研究と開発及び著者らの臨床前開発、プロセス開発、製造と臨床開発活動を管理している。これらの従業員は複数の計画で働いているため、私たちは計画通りに私たちのbrコストを追跡しないし、プロジェクトごとに私たちの各臨床と臨床前計画による総コスト を正確に説明することもできない。

研究と開発活動は私たちの業務モデルの核心だ。臨床開発後期段階にある候補製品は通常，臨床開発早期段階の候補品よりも高い開発コストを有しており，これは主に後期臨床試験の規模と持続時間が増加しているためである。したがって、今後数年間、既存のPF 614、PF 614−MPAR、NAFAMOSTATの臨床試験を継続し、追加の計画臨床試験を開始し、他の候補製品のための規制文書の提出を含む他の臨床前および臨床開発を同時に行うための研究開発費が大幅に増加することが予想される。Discovery研究スタッフや関係者コストも増加することが予想されるため、株式報酬に関するコストを含めて過去の水準を上回ることが予想される。さらに、私たちbrは、第三者に支払われるマイルストーンおよび特許権使用料に関連する追加費用を生成する可能性があり、将来の候補製品の権利を得るために、これらの第三者とライセンス、買収、およびオプション協定を締結する可能性があります。

このとき，我々の任意の候補製品の臨床前や臨床開発に必要な仕事の性質，時間，コストを合理的に見積もることや知ることはできず，我々の任意の候補製品がいつ大量の現金純流入を開始する可能性があるかを知ることもできない。私たちの候補製品の成功と商業化は大きな不確実性を持っている。この不確実性は、以下のような不確実性を含む、製品開発および商業化に関連する多くのリスクおよび不確実性によるものである

我々の臨床前および臨床候補製品開発に関連するこれらの変数のいずれかの結果の任意の 変化は、これらの候補製品開発に関連するコストおよび時間の大きな変化を意味する可能性がある。例えば、FDAまたは他の規制機関が、私たちが計画している臨床試験の開始を延期したり、現在予想されている臨床試験または他の試験を行うことを要求したり、あるいは計画中の任意の臨床試験の登録に重大な遅延があった場合、候補製品の臨床開発を達成するために多くの追加の財政資源と時間を要する可能性がある。

一般料金と管理費用

一般費用および行政費用には、主に従業員関連の費用、賃金および関連福祉、ならびに幹部、業務発展、財務、人的資源、行政機能者の出張、株式ベースの給与が含まれる。一般および行政費用 には、施設に関連する直接コストおよび分担コスト、ならびに法律、特許、コンサルティング、投資家と公共関係、会計および監査サービスの保険コストおよび専門費用も含まれている。私たちは発生した費用によって一般費用と行政費用を支払います。

私たちは、候補製品の持続的な開発を支援するために従業員数を増やすにつれて、私たちの一般的かつ管理費用(株式承認公正価値を確認する非現金費用を含まない)が将来的に増加すると予想しています。我々はまた、上場企業として、引き続き巨額の会計、監査、法律、監督、コンプライアンスおよび取締役と役員の保険コスト、およびbr投資家と広報費用が発生すると予想している。また、候補製品が規制部門の承認を得る可能性があると考えられる場合、特にその候補製品の販売やマーケティングに関する支出は、事業運営に備えて賃金や他の従業員関連の費用が増加することが予想される。

その他 収入(費用)

派生負債公正価値変動

2018年から2021年までの間、私たちは一連の手形を締結し、これらの手形は、下落オプションの形で派生商品ツールが埋め込まれているか、または見ることができるように決定された。チケットは，発行報酬を分岐に割り当てるか，下落オプションを見て受け取った報酬の価値で確認する.この等手形はその後償却コストで計量し，実際の利息法を用いてそのbr期限内に利息を加算し，手形の初期帳簿額面を満期時に元金残高に計上する。分岐承認オプションは最初に公正価値によって計量され、その後、公正価値によって計量され、公正価値変動を許可して総合経営報告書で他の費用の構成部分 として確認された。

変換可能チケットの公正価値を変更する

我々は、公正価値オプションが財務諸表のユーザ が事実および状況の変化に伴って未来のイベントの結果、特に変換オプションに関連する普通株式の公正価値変化をよりよく推定することができると信じているので、2021年手形および2022年手形に計上するために公正価値オプションを選択する。我々は，割引キャッシュフローモデルとモンテカルロ解析を用いてチケットの公正価値を推定し，両者とも観察不可能な第3レベル投入に依存している.手形公正価値の変動は報告期間ごとの収益で確認された。

責任分類株式証公正価値変動

2021年債と2022年債とともに発行される引受権証は、ある現金決済特徴により負債に分類される。我々はブラック·スコアーズオプション定価モデルを用いて権利証の公正価値を推定した。株式承認公正価値の変動は報告期間ごとの収益で確認された。

債務転換損失

2021年債と2022年債の転換が発生した場合、転換価格と転換日高、低株価の平均値との差額を計算する。これにより生じる差額は損失であるか，転換価格が転換日の高い株価と低株価の平均値 を下回っていれば，収益であり，転換価格が転換日の株価より高い場合と低い平均値である.

利息 費用

金利br支出には，当社融資役員および上級社員保険の課税利息と，株式引受手配に関する承諾費の推定利息が含まれる.

所得税引当

私たちは所得税支出に関連する重大な金額を記録していません。私たちは不確定税収 に関する準備金を確認していません。また、私たちがこれまでに発生した大部分の純損失や私たちの研究と開発税収のための所得税控除記録もありません。

私たちbrは、財務諸表または私たちの納税申告書に含まれているイベントの予想される将来の税務結果について、繰延税金資産および負債を確認することを要求する貸借対照法を使用して所得税を会計処理する。繰延税項(Br)資産及び負債は、既存資産及び負債の財務諸表帳簿額面及び計税基準間の差額及び赤字及び貸記繰越の差額に基づいて決定され、この等差額は予想差額に基づいて逆転したbr年度の制定税率及び現行法で計量される。私たちの繰延税金資産の現金化は未来の課税所得額の発生に依存しており、その額と時間はまだ確定していない。既存の証拠の量に基づいて、繰延税金資産の一部または全部が現金化できない可能性が高い場合、推定免税額が提供される。2022年9月30日まで、私たちはすべての利用可能な証拠の評価に基づいて、私たちのすべての繰延税金資産に対して全額推定手当を維持し続けます。

私たちはアメリカ連邦税収管轄区と州司法管轄区に所得税申告書を提出し、所得税監査 と関連税務機関の調整を受けることが可能です。我々の2015年からの納税年度の米国連邦所得税の納税申告期間 は依然として訴訟法規に基づいて国税局と州司法管轄区の審査を受けることができる。不確定な税収状況に関する各税務機関に潜在税金を支払う準備金 (あれば)を記録した。不確定税務状況の性質 は経営陣の重大な判断を受け、大きな変化が生じる可能性がある。これらの準備金は、納税申告において、私たちが税金優遇をどの程度享受しているか、または税金優遇に関連する任意の潜在的または有事を解決した後に達成される可能性がより高いかどうかの決定に基づいている。我々は，内部専門知識と第三者専門家の支援を用いて，不確定な税収頭寸と関連する累積確率を評価した.より多くの情報が利用可能になるにつれて、推定は修正され改善されるだろう。最終決済との間に差が生じる可能性があり、追加の税金 料金をもたらす可能性があります。このような不確実な税金状況に関連した潜在的な利息と罰金は、私たちの所得税支出の構成要素として記録されている。今まで、不確実な税金状況として記載された金額は何もなかった。

運営結果

2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月間の比較：

次の表は、2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月間の運営結果をまとめています

連邦支出

2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月間、連邦支出の資金総額はそれぞれ30万ドルと120万ドルで、90万ドル減少した。違いは，助成を受ける資格のある研究活動の時間および支出期限 によるものである。贈与下の臨床前と臨床開発活動のスケジュールにより，連邦支出の資金は将来的に一般的に増加すると予想される。

研究開発費

2022年9月30日と2021年9月30日までの3カ月間の研究·開発費はそれぞれ480万ドルと170万ドルで300万ドル増加した。この増加は主にPF−614とPF 614−MPARの臨床と臨床前計画に関する外部研究と開発コストが増加した結果である。私たちは現在計画通りに追跡費用 をしていません。私たちは未来の研究開発費が現在の水準に近づくと予想している。

一般料金と管理費用

2022年9月30日および2021年9月30日までの3カ月間の一般および行政支出はそれぞれ170万ドルおよび1，640万ドルで、1，470万ドル減少した。減少は主に前の比較可能期間の発行された株式証明書の推定値に関する非現金支出によるものである。私たちは未来の一般的で行政的費用が現在の水準に近づくと予想する。

その他 収入と支出

交換可能手形 を発行するのは、期間内に2回の2022年手形を発行するため、1回の2021年手形しか発行しないため、交換可能手形の発行コストが増加する。交換手形発行の損失は、(2022年債券)発行時の現在の株価 が交換株価を超えたためである。 2022年期間の交換手形と負債分類株式証の公正価値変動は2021年手形 と2022年手形に関連しているが、前期間は2021年手形に関する変動のみである。債務転換損失は、2021年と2022年の債券の転換価格と転換日の株価平均値との 差額によって駆動される。2021年の間に該当する活動はありません。

2022年9月30日と2021年9月30日までの9ヶ月間の比較

次の表は、2022年9月30日と2021年9月30日までの9ヶ月間の運営結果をまとめています

連邦支出

2022年9月30日と2021年9月30日までの9ヶ月間、連邦支出の資金総額はそれぞれ110万ドルと190万ドルで、80万ドル減少した。異なる点は，助成条件に適合した研究活動のスケジュールと助成期間である。私たちは、支出項目の下の臨床前と臨床開発活動の時間スケジュールにより、連邦支出の資金は将来的に一般的に増加すると予想している。

研究開発費

2022年と2021年9月30日までの9カ月間の研究·開発費はそれぞれ1，340万ドルと250万ドルで、1，090万ドル増加した。この増加は主にPF 614臨床計画とPF 614−MPAR臨床前計画に関する外部研究と開発コスト増加の結果である。私たちは現在計画通りの追跡費用を持っていません。私たちは未来の研究開発費が現在の水準に近づくと予想している。

一般料金と管理費用

2022年9月30日と2021年9月30日までの9ヶ月間の一般·行政費用はそれぞれ570万ドルと1730万ドルで1150万ドル減少した。減少は主に前の比較可能期間中に発行された株式証明書の推定値に関する非現金支出によるものである。私たちは未来の一般的な費用と管理費用が現在の水準に近づくと予想する。

その他 収入と支出

2021年9月30日までの9カ月間の派生負債公正価値の変動 は，転換可能な支払手形内嵌デリバティブ現金化の可能性が低下したことによるものであり，2021年9月30日までの9カ月間の収益は70万ドルであった。すべての未償還債務は2021年6月30日に転換 未払い手形と関連して清算された。

交換可能手形 を発行するのは、期間内に2回の2022年手形を発行するため、1回の2021年手形しか発行しないため、交換可能手形の発行コストが増加する。交換手形発行の損失は、(2022年債券)発行時の現在の株価 が交換株価を超えたためである。 2022年期間の交換手形と負債分類株式証の公正価値変動は2021年手形 と2022年手形に関連しているが、前期間は2021年手形に関する変動のみである。債務転換損失は、2021年と2022年の債券の転換価格と転換日の株価平均値との 差額によって駆動される。2021年の間に該当する活動はありません。

2021年と2020年12月31日終了年度比較

次の表は、2021年12月31日と2020年12月31日までの年間運営結果をまとめたものである

連邦支出

2021年12月31日までの1年間、連邦支出収入は合計350万ドルだったが、2020年12月31日までの年間の連邦支出収入は390万ドルだった。この減少はNIHがNIDAを通じて提供した2つの贈与に関連している。2021年12月31日までの1年間で40万ドル減少したのは，研究活動がMPAR支出を取得する資格があるためである^ＴＭ2018年9月 に授与されます。私たちは未来に連邦支出からの資金が現在の水準に近づくと予想する。

研究と開発費

2021年12月31日までの年度の研究·開発費は470万ドルであるのに対し，2020年12月31日までの年度は440万ドルである。この増加は主にPF 614とPF 614−MPARの臨床計画に関する外部研究と開発コストが増加した結果である。私たちは現在計画通りの追跡費用を持っていません。計画中の臨床試験および我々の候補製品のより高い臨床前と臨床開発コストにより，将来の研究開発費が増加することが予想される。

一般料金 と管理費用

2021年12月31日までの年度の一般·行政費は1870万ドルであるのに対し，2020年12月31日までの年度は120万ドルである。この増加は主に株式引受手配のために発行された権利証に関する一度の非現金支出1，160万ドルによるものであり，2021年7月に1株200.20ドルの行使価格で発行された55，306件の株式承認証の公正価値を反映しており，発行日289.80ドルの株価に基づいている.成長を促進するのは130万ドルのコンサルタント非現金支出 と110万ドルの株式引受メカニズム承諾費支出である。株式引受手配に関する将来の株式発行の不確実性により記録された一次費用と，コンサルタント費用 を除いて，取締役や役人の保険コストの増加や上場企業の運営に関する各種費用が増加することが予想される。

その他 収入と支出

2021年12月31日までの年度では、派生負債の公正価値変動は70万ドル増加したが、2020年12月31日までの年度は240万ドル増加した。この変化は，従来の変換可能な支払チケットに埋め込まれたデリバティブが現れる可能性が変化したためである.

2021年12月31日までの年度の利息支出は130万ドルであるのに対し、2020年12月31日までの年度の利息支出は100万ドルである。総額 は、主に2021年6月30日の合併完了時に転換された変換可能手形の利息支出と債務割引の増加を反映している。

その他の収入や支出の余剰要素は主に2021年手形に関係しており，手形や関連引受権証の発行コストおよび推定変動 を反映している。2020年12月31日までの年間では、相応の活動はなかった。

流動性 と資本資源

流動性と資本源

2022年9月30日まで、私たちは450万ドルの現金と現金同等物を持っている。設立以来，我々が発生した収入は限られており，運営により重大な運営損失と負のキャッシュフローが生じており，少なくとも予見可能な未来には損失を続けることが予想される。私たちはまだ私たちの候補製品を商業化していません。数年以内にどの候補製品の販売からも収入が発生しないと予想しています。2022年9月30日までの累計赤字は105.4ドルです。2022年9月30日の手元現金と今回発行された推定純収益(2022年手形の一部を返済した後)によると、2023年第1四半期まで計画された運営に資金を提供する十分な現金が予想される。

これまで、私たちの運営資金は主に普通株を売却する収益、連邦研究支出の下の資金、本票の下の借金から来ています。未来の運営に資金を提供するために、私たちは追加的な資本を調達する必要があるかもしれない。将来の資金需要の金額と時間 は、我々が行っている研究開発作業の時間と結果 および関連する一般的かつ行政的支援を含む多くの要素に依存する。私たちは、公共または私募株式または債務融資または他のソース(潜在的な協力協定を含む場合があります)を通じて、私たちの運営に資金を提供し続けると予想しています。私たちは予想された追加融資が割引条項で提供されることを保証できません。もしあれば。

2023年8月31日までの間に、2つの承認された連邦研究支出項目の下で現在の余剰資金総額は580万ドルです。brはこの2つの支出の条項と条件に基づいて、毎年NIDAに進捗報告を提出し、業績期間終了日後120日以内にNIDAに最終的な研究業績報告書を提出しなければなりません。また，NIDAが(I) 機関審査委員会(“)”を受け取る前に，贈与は資金の使用を人間主体に関連する活動から明らかに分離可能かつ独立して制限するIRB)承認、(Ii)人間研究保護事務室からの連邦範囲の保証、(Iii)データおよび安全監視計画、(Iv)すべてのキーパーソンがヒト被験者を保護する教育、および(V)臨床試験伝播計画を完了したことを証明する。NIDAのデータ共有政策やNIH公共アクセス政策も遵守しなければならず，これらの政策は発表を受けた直後にPubMed Centralを用いた贈与による最終同業者評議定期刊行物原稿 の提出を要求している。

この二つの補助金は返済する必要がない。助成金に含まれる個々の研究の余剰資金を得るためには、いくつかのマイルストーンを達成しなければなりません。MPAR補助金の下で必要なマイルストーンに達しています。OUD GRANT下の残りのマイルストーンは，指定された基準を満たすR−メサドン−TAAP を決定する臨床候補薬である。

支出によって援助された研究プロジェクトによって生成された発明は、“ベハ-ドール法案”(特許法および商標法改正案)に基づいてNIDAに報告されなければならない。この法案は、発明の所有権を保持することを可能にするとともに、NIDAに主題発明を実施する許可証 を与えることを可能にする。逆に、私たちは特許保護を申請し、許可を得た後に商業化され、公衆の健康に利益をもたらすことを確実にする。

創業ボード協定によると、6，000万ドルまでの総収益を引き出す権利がある“合計制限“)創業ボードからユニバーサルに私たちの普通株式と交換しますが、創業ボード合意の条項と条件を満たさなければなりません。この株式引受手配の有効期限は36ヶ月で、合併完了日から計算される。引き出しは、融資項目の下での引き出し金額によって制限され、私たちの株式が主なbr市場(ナスダックを含む)に上場し、引き出しに応じて発行可能な必要な数を有する株式が有効な登録声明の下に登録され、他の通知および時間要件を含むいくつかの前提条件に適合しなければならない。于吾らは償還通知を有効に行使した後、通知の送達及びその他の条件に基づいて、創業板は、償還通知が指定した第1取引日から連続して30取引日以内に、ナスダックに記録されている自社普通株平均終値brの90%に相当する1株当たり現金を現金で支払う必要がある。いずれの場合も、私たちの引き出し要求は400%を超えません(“下限値を描く“) 本行の出金通知日の直前の30取引日の平均1日出来高.投資家手形の未償還期間中、私たちはこの株式引受メカニズムを使用する能力が制限されている。

合併完了後に当社株式が公開上場された後、創業板は世界一周して現金または当社普通株の自由流通株式形式で承諾料brを受け取る権利があり、金額は総限度額の2%または2回に相当する。第1弾承諾料は承諾費の67%，すなわち800，000ドルに相当し，2022年7月に関連側が譲渡した46，062株普通株とともに償還される。第2期承諾料 は承諾料の残り33%，すなわち400，000ドルに相当し，2023年1月に支払われる.

また、合併終了時に36ヶ月間の株式承認証を発行し、創業板に世界一周55，306株の私たちの普通株を購入する権利(金額は、合併終了日までに発行された普通株式総数の4%(以下に述べる調整の影響を受け、完全希釈ベースで計算)に相当し、1株当たりの実行価格は、本募集説明書に記載した発売前の1株3.28ドルに相当する。もし当社が創業板に基づいてユニバーサルに行使する権利 によって株式権証下の株式を適時に譲渡できなかった場合、創業板はユニバーサルに賠償及びその他の救済措置を得る権利がある。株式承認証の株式数および実行価格 は、資本再編、再編、制御権変更、株式分割、株式配当、逆株分割、および使用価格より低い1株価格で追加普通株を発行することによって調整される可能性がある。

創業ボード協定にはいくつかの負の契約が盛り込まれており、吾らが創業ボード協定が提供した融資と類似した株式引受限度額を取得することを制限し、代替取引を構成するイベントの即時通知を要求している。一人“代替取引 は当時の市場価格より低い価格で普通株を発行することを含む市場では“証券の発行、オプション、株式承認証または同様の引受権、または転換可能株権または債務証券 を発行する。参照してください“私たちの業務、財務状況、資本要求に関連するリスク“より多くの情報を得るために。

創業板協定の条項によると、吾等は創業板ユニバーサルが吾等或いは吾等が創業板合意に違反した場合の陳述及び保証及び契約に違反することにより招いたいかなる損失、又は創業板合意に基づいて当該等の株式を登録する登録声明中のいかなる失実陳述又は漏れたいかなる重大な事実について創業板に世界一周して賠償しなければならない。さらに、GEM Globalは、そのような任意の損失の調査、準備、または弁護によって合理的に生じる法律または他の費用または支出の補償を得る権利がある。

当社は2021年9月24日に機関投資家と証券購入協定を締結し、融資総額は1，500万ドルである。当社は投資家に(I)元金総額1，590万ドルの2021年債券を発行し、総購入価格は1，500万ドルである。(2)株式証を承認し、54，174株の普通株を購入する。2021年手形 は返済されました。本募集明細書に記載されている発売前の株式承認証の行使価格は1株当たり15.60ドルである。

2022年6月30日、機関投資家と証券購入協定を締結し、総融資額は800万ドルだった。会社は投資家に(I)元金総額848万ドルの2022年債券を発行し、総購入価格は800万ドルである；及び(Ii)株式証を承認し、合計466，788株の自社普通株を購入する。本目論見で述べた発売前、2022年債の株式交換価格は1株10.90ドル、株式承認証の行使価格は1株14.17ドルであった。最初の400万ドルの資金は2022年7月1日に提供され、第2の400万ドルの資金は2022年8月9日に提供される。

私たちは私たちの持続的な運営を支援し、私たちの成長戦略を実施するために多くの追加資金が必要だ。私たちは、製品販売から相当なbr収入を得ることができる前に、私募および公募株、債務融資、または他の資本源(他社との協力や他の戦略取引を含む場合があります)によって、私たちの運営に資金を提供する予定です。私たちが私募または公開株式または転換可能な債務証券を売却することによって追加資本を調達する範囲内で、既存の所有権 権益は希釈され、これらの証券の条項は、清算または私たちの持分所有者の権利に悪影響を及ぼす他の特典を含む可能性がある。債務融資および優先株式融資(ある場合)に関連する可能性のあるプロトコルは、追加債務の発生、買収または資本支出の実施、または配当の発表など、特定の行動をとる私たちの能力を制限する契約を含む。もし私たちが第三者との協力や他の戦略的取引を通じてより多くの資金を調達する場合、私たちは私たちの技術、将来の収入源、研究計画、または候補薬物の貴重な権利を放棄するか、または私たちに不利になる可能性のある条項でライセンスを付与する必要があるかもしれない。私たちは必要に応じて追加資金を調達できないか、またはそのような他の合意に達したり、 を手配することができないかもしれません。もし私たちが必要な時に資金を調達したり、そのような合意に到達できなかった場合、私たちは私たちの1つまたは複数の候補製品の開発および商業化を大幅に延期、削減または停止するか、または潜在的なライセンス内または買収を求めることを延期する必要があるかもしれない。

キャッシュフロー

次の表は私たちの各時期のキャッシュフローをまとめています

操作 活動

2022年と2021年9月30日までの9ヶ月間、私たちが運営活動で使用した現金はそれぞれ1，460万ドル、450万ドルだった。この増加は主に著者らの候補製品の臨床進展、サプライヤーが領収書と支払いの時間手配、及び上場会社の運営に関連するコストの増加によるものである。

投資 活動

投資活動がある財産や設備を売却することで提供される純現金は、2022年9月30日までの9カ月間で4，500ドル。

活動に資金を提供する

2022年9月30日までの9カ月間、融資活動が提供する現金純額は680万ドルで、主に2022年手形の発行収益、融資保険料の純返済、転換可能手形の現金支払い を含む。2021年9月30日までの9ヶ月間、融資活動が提供した現金純額は1，110万ドルで、主に業務合併と転換可能手形融資の収益を含む。

2021年12月31日までと2020年12月31日までの年間現金流量

次の表は私たちの各時期のキャッシュフローをまとめています

操作 活動

2021年と2020年12月31日までの年間で、運営活動でそれぞれ820万ドルと120万ドルの現金を使用していますが、これは主に候補製品の臨床進展、仕入先が領収書と支払いを発行する時間、法律と会計費用、上場企業の運営に関連するコストの増加によるものです。

活動に資金を提供する

2021年と2020年12月31日までの年間で、融資活動が提供する現金純額はそれぞれ2，030万ドル、110万ドル。主に2021年6月合併の純収益と2021年の債券発行の純収益が含まれる。

資金需要

私たちの現金の主な用途は運営費を援助することで、主に私たちの研究開発活動と関係があります。運営費用に資金を提供するための現金は，これらの費用を支払う時間の影響を受け，これは我々の未払い売掛金，売掛金，前払い費用の変化に反映される.

われわれは持続活動に関する費用が大幅に増加することを予想しており，特に候補製品の臨床前活動や臨床試験を進めている場合である。また、業務統合が完了した後、重大な法律、会計、保険、投資家関係、および私たちが民間会社として発生していない他の費用を含む上場企業の運営に関連する追加コストを生成していきます。私たちの運営支出の時間と金額は私たちの能力に大きく依存します

注目を行っている

設立以来，我々の収益は限られており，深刻な運営損失が発生しており，2022年9月30日現在の累計赤字は1.054億ドルである。予測可能な未来には、私たちは引き続き大量で増加している費用と運営損失が発生すると予想される。

私たちの普通株が業務合併を完了し、ナスダックに公開上場した後、創業ボード合意により1株当たり6，000万ドルまでの資金を取得することができます。2022年債は、創業ボード協定(Br)に基づいて、2022年債が返済されていないことを含む、いくつかの債務や株式融資を実行する能力を制限する。株式引受メカニズムで得られた収益がなければ，既存の現金資源は，本募集説明書提出後の今後12 カ月以内に現在計画されている運営に資金を提供するには不十分であり，会社が継続的に経営している企業としての能力が疑われている。

流動資金

生物候補製品の研究，開発，商業化に関連する多くのリスクと不確実性のため，我々の運営資金需要の正確な金額を見積もることはできない。私たちの将来の資金需要は、多くの要因によって大幅に増加する可能性がある

重要な会計政策と重要な判断と見積もり

私たちの合併財務諸表は公認会計基準に基づいて作成されています。私たちの連結財務諸表や関連開示を作成する際には、資産、負債、コスト、支出報告金額に影響を与える推定と判断を行う必要があります。私たちは歴史的経験、既知の傾向、事件、およびこのような場合に合理的と考えられる様々な他の要因から推定しており、これらの要因の結果は、資産および負債の帳簿価値の判断の基礎を構成しており、これらの資産および負債の帳簿価値は他の源からは明らかではない。私たちは持続的な基礎の上で私たちの推定と仮定を評価する。異なる仮定または条件の下で、我々の実際の結果は、これらの推定値とは異なる可能性がある。

我々の主な会計政策は、本募集説明書の他の部分の審査されていない中期総合財務諸表の付記3により詳細に記載されているが、以下の会計政策は、我々の総合財務諸表の作成に使用される判断と推定に最も重要であると考えられる。

研究開発費を計上する

連結財務諸表作成の流れの一部として，計算すべき研究開発費 を見積もる必要がある。このプロセスは、未完了契約および購入注文を審査し、私たちの適用者とコミュニケーションして、私たちを代表して実行されたサービスを決定し、領収書が発行されていない場合、または他の方法で実際のコストを通知する場合に、実行されるサービスレベルおよびサービスのために生成される関連コストを推定することを含む。私たちのほとんどのサービスプロバイダは予定のスケジュールに従って、あるいは契約マイルストーンに達した時に私たちに借金の領収書を発行しますが、前金が必要なものがあります。私たちは私たちが当時知っていた事実と状況に基づいて、連結財務諸表の中で各貸借対照表の日付までの計算費用を推定します。私たちは定期的にサービスプロバイダと推定の正確性を確認し、必要に応じて調整します。 推定は、研究および開発費用の例を計算することを含みます

私たち は、前臨床研究と臨床試験に関連する費用を、私たちが受け取ったサービスと費用の見積もりに基づいて、私たちを代表して臨床前研究と臨床試験を提供、実施、管理する複数の研究機関とCROと契約を締結する。これらの合意の財務条項は協議が必要であり、契約によって異なり、支払いの流れが不均一になる可能性がある。場合によっては、私たちのサプライヤーに支払われるお金は、提供されたサービスレベルを超える可能性があるので、前払い費用をもたらす可能性があります。その中のいくつかの契約の支払いは患者の成功登録と臨床試験マイルストーンの完成などの要素に依存する。サービス料を計算する際には、サービスを実行する時間帯と期間ごとにかかる作業レベルを見積もります。サービス実行の実際の時間または作業レベルが推定値と異なる場合、私たちはそれに応じて費用または前払い費用を調整します。実際に発生した金額と実質的に差がないと予想されるが，実行されたサービスの実態や時間に対する実行サービスの状態や時間の理解が異なる可能性があり，報告された金額が任意の 特定の期間で高すぎるか低すぎる可能性がある.

株に基づく報酬

我々は、従業員、取締役、および非従業員に付与された公正な価値に基づいて、従業員、取締役、および非従業員に付与されたすべての株式報酬を測定し、必要なサービス期間内のこれらの報酬の対応する報酬支出を確認し、これは、通常、対応する報酬の帰属期間 である。没収は発生状況に応じて計算されます。我々は、サービスまたは業績の帰属条件に基づいて制約された株式オプションおよび制限株式奨励を付与する。業績帰属条件を有する従業員と非従業員を奨励することに関連する報酬支出は、授与日が必要なサービス期間内の公正価値に基づいて確認し、加速されたbr帰因法を採用して、業績条件を実現する可能性のある範囲内である。我々は特定の業績 基準を満たす確率を推定し、業績に基づく帰属条件 に達する可能性が高いまで補償費用を確認しない。

我々が運営報告書において株式に基づく報酬費用を分類する方式は，受賞者の賃金コストを分類する方式や受賞者のサービス支払いを分類する方式と同様である.

我々は、普通株式の公正価値と、普通株式変動性、株式オプションの期待期限、私たちの株式オプション期待期間に近い無リスク金利、および私たちの期待配当収益率に対する私たちの仮定を入力として使用するBlack-Scholesオプション定価モデルを用いて各株式オプション付与の公正価値を推定する。

負債の公正価値

私たちのbrは、公正価値オプションを選択して2021年手形に計上する。なぜなら、公正価値オプションは、財務諸表のユーザが、事実および状況の変化に伴って、特に変換オプションに関連する普通株式公正価値の変化に関する未来のイベントの結果をよりよく推定することができると信じているからである。当社は、2022年手形 はその発行日に推定公正価値で入金し、各報告日に公正価値を推定するように調整すべきであることを決定した。 我々はモンテカルロシミュレーションモデルを用いて2021年手形と2022年手形の公正価値を推定し、このモデルは観察できない 第3レベル投入に依存する。手形公正価値の変動は報告期間ごとの収益で確認された。

表外手配 表内手配

報告に記載されている間、私たちはありません。現在、米国証券取引委員会規則およびbr}条例で定義されているいかなる表外手配もありません。

最近会計声明が発表された

本募集説明書の他の部分の総合財務諸表付記3は、最近発表された会計声明の説明を開示しており、これらの声明は、我々の総合財務状況や経営業績に影響を及ぼす可能性がある。

新興成長型企業と小さな報告会社の地位

私たち は一つです“新興成長型会社“我々のビジネススタートアップ企業法案”のように“雇用法案”)、 、 新興成長型企業ではない他の上場企業に適した様々な報告要求に適した何らかの免除を利用する可能性があります。私たちは、雇用法案第107条に規定する新興成長型企業ではなくなるまで、これらの免除を利用することができ、新興成長型企業は、新たなまたは改正された会計基準を実施するために“雇用法案”を利用して移行期間を延長することができる。私たちは延長された過渡期 を利用することを選択しているので、私たちは新興成長型会社であるにもかかわらず、新しい会計基準や改正会計基準を他の非新興成長型会社に適用すると同時に の制約を受けない。

また、 私たちは“規模の小さい報告会社S-K条例第10(F)(1)項で定義されるように。より小さい報告会社は、監査された財務諸表のみを2年間提供することを含む、いくつかの減少した開示義務を利用する可能性がある。我々は、本年度の最終日までの比較的小さな報告会社となる：(I)前期6月30日現在、非関連会社が保有する我々普通株の時価は2.5億ドルを超え、または(Ii)完成した事業年度では、我々の年収は1億ドルを超え、前年度6月30日現在、非関連会社が保有する我々普通株の時価は7億ドルを超える。

ある関係は関係者と取引しています

タイトルは“”節で述べたプロトコルとスケジュール以外の 役員と役員の報酬“本登録声明および以下に説明する取引では、2019年1月1日以降、(I)私たちがかつてまたは参加することはありませんでした。(Ii)関連する金額は、12万ドルを超えるか、または2020年12月31日および2021年12月31日の平均総資産の1%を超えるか、または2020年12月31日および2021年12月31日の平均総資産の1%を超えます。および(Iii)任意の取締役幹部、当社の任意の種類の株式の5%以上を保有する者、または上記のいずれかの者と直接または間接的に関連する直系親族または実体は、直接的または間接的な重大な利益を有するか、または所有するであろう。

EBIR

われわれbrは臨床段階製薬会社EBIR 79.2%の発行と流通株を有しており，同社は我々の過剰投与保護計画において新冠肺炎の治療に用いられる化合物を開発している。また20.8%の株式はEnsysceとMucokineticaの2つの付属会社が保有している。 具体的には、私たちの最高経営責任者と取締役CEOのリン·コクパトリック博士は9.9%、うちのCEOリチャード·ライトは9.9%、Mucokineticaは1.0%の株式を持っている。コックパトリック博士もEBIRの最高経営責任者です。我々とEBIRの間には収入共有プロトコル はない.

本券 手形

EBIR は我々が発行した元金200，000ドルの約束手形を持ち，2022年7月に返済されている。手形は手形が全部払うまで12%の金利で単利 を上げる。手形の元金は，応計と未払い利息とともに(I)2022年7月31日または(Ii)吾などが吾等の証券を売却した合計少なくとも500万ドルの毛収入を受け取った場合(早い者を基準に)全額支払わなければならない。手形は2，000株EBIR普通株(EBIR発行済み普通株の1.98%に相当)で担保されている。この紙幣には，EBIRがその規定による担保を保護する習慣契約が掲載されている。

私たちの二人の取締役コクパトリック博士とアンドリュー·ベントン博士は以前私たちが発行した元金50，000ドルの元票を持っていました。これらのチケットは2021年7月に返済されました。

2021年3月16日、コクパトリック博士は私たちに100，000ドルを貸してくれて、私たちの会長のボブ·ゴイルは私たちに200，000ドルを貸してくれて、彼らは一人当たり1枚の約束票をもらいました。この手形は2021年7月に返済された。

両替可能な手形

私たちの会長ボブ·ゴイルは以前、総額2，500，000ドルの10%無担保転換可能なチケットを持っていました。発行日は以下の通りです

業務合併が完了した後、ゴエル手形は0.23ドルの転換価格で私たちの普通株に変換されます。

この製品で を購入する

Bob ゴイルは、今回の発行において、1株当たりの公開発行価格および付随する引受権証で500，000ドルの株式および引受権証を購入することに同意した。

Lacq 関連側取引

プライベート株式証明書

2021年1月31日、合併協定の締結について、Lacqはその保証人及び戦略投資家HG Vora Capital Management LLC(“HG Vora Capital Management LLC”)と株式証明書返還協定を締結したHGウォラ“)，これにより，その各発起人とHG Voraは，12，500件の引受権証を取消不能に没収·引き渡しすることに同意した(”私募株式証 )業務統合が終了する直前に、業務統合の終了に応じて決定される。

2021年6月7日に、保険者、HG Vora及びLacq管理層のいくつかのメンバーが保有する私募株式証及び私募持分証の所有者は、個人配給株式証及びプライベート株式承認証と同じbr条項に従って持分証を交換し、ただし、この等の株式承認証は規管プライベート株式証の引受権証協定に基づいて発行されたものではなく、しかも譲渡を許可された者以外は譲渡してはならない。

HG Voraとの長期調達契約があります

二零一九年十二月二十七日に、長城控股有限公司との業務合併を提案し、すでに長期購入契約を修正し、或いは長期購入契約は長城控股有限公司との取引が完了した時に終了することを規定し、そして取引完了に応じて、恒大Voraは単位200.00ドル当たり150，000単位の長城持株有限会社の 株証券を購入することを決定した。また，HG Vora は，業務 の合併に関する私募単位を長期購入契約または有期購入契約によって購入する権利を放棄している.

行政サービスプロトコル

2020年6月30日，Hydra Management，LLCは月額管理費の徴収停止に同意し，LacqとHydra Management，LLC間の行政サービス協定による71，000ドルの未償還残高を免除した。

料金 前払い契約

2020年1月15日、LacqはLacq、その保証人とHG Vora間の費用前借り契約に基づいてお金を抽出して本チケットを発行し、総金額は1，000，000ドルであり、所有者は2020年6月25日にその条項に基づいて株式承認証に変換することを選択し、株式承認証1部当たりの価格は20.00ドルである。Lacqは、そのスポンサーおよびHG Voraと、2020年6月29日、2020年10月26日、2020年11月30日、2021年2月23日に、料金プリペイドプロトコルに基づいて得られる前払い総額を1，460，000ドルに増加させるために、その料金プリペイドプロトコルを改正した。Lacqは2020年10月26日と2020年10月27日にこのような当事者に無担保本票を発行し，2020年11月30日と2021年2月24日に改正·再記述した。このような本チケットは2021年3月10日現在、46万ドルの未返済ローンをカバーしている。この期間券にはいかなる利息も計上されていません。保険者及びHG Voraは業務合併が完了する前に、株式引受証1部当たり20.00ドルの価格で、本券 手形項目の下の未返済融資金額を株式承認証に変換し、保険者及びHG Vora引受権証にLACQを発行し、25，500株の普通株を購入する。

登録 権利

運営資金ローンの転換により発行された方正株式，私募株式承認証および私募株式承認証(および私募株式承認証および株式承認証の行使により運営資金ローンを転換する際に発行可能な任意の普通株)を持つ 所有者は，Lacqが初公開発売終了時に締結した登録権協定に基づいて登録権を有することができ，この協定は，転売のために当該等の証券を登録することを要求する.この義務を履行するために、いくつかの証券は、米国証券取引委員会が発効を宣言した登録声明に含まれている。保証人 (それぞれの関連会社と合計)とHG Voraは最大2つの要求(短い要求を含まない)，すなわちこのような証券を登録する権利がある.また、所有者は一定のものを持っている“背負式“企業合併完了後に提出された登録声明に関する登録権、及び証券法第415条に基づいて、このような証券を転売する権利を登録することを要求する。250，000株の創始者br株をカバーする登録声明/目論見書は、これまでに米国証券取引委員会によって発効が発表された。私たちはこのような登録声明の提出に関連した費用 を負担するつもりだ。

関連する 側取引戦略

合併が完了した後、取締役会は、関連者取引を審査及び承認又は承認するための以下の政策及び手続を規定する書面関連者取引政策を採択した。

1つ “直系親族“子供、継子、両親、継親、配偶者、兄弟姉妹、義母、義父、婿、息子の嫁、義弟、兄嫁、または任意の同居人(テナントまたは従業員を除く)を指す。

A “関連先“(A)現在又は過去(前期から10-K表及び委託書を提出しており、現在その職務を担当していなくても)役員、取締役又は取締役会社取締役に指名された者を指し、(B)会社が発行した普通株式の5%を超える実益所有者、又は(C)上記のいずれかの直系家族構成員をいう。

A “関係者取引“いずれも当社の取引に関連しており、関係者は監査委員会によって決定された直接的または間接的な重大な利益を持っているか、または所有するであろう。

A “取引記録“とは、債務および債務保証、ならびに雇用および同様の関係に関する取引を含む、任意の金融取引、手配または関係、または任意の一連の同様の取引、手配または関係を意味する。

このポリシーによれば、以下のタイプの取引は、関連する側の重大な利益を生じないか、または関連するものとみなされ、この政策に基づいて承認または承認される必要もない

その監査委員会の定款によると、監査委員会は任意の関連者取引の審査、承認、または承認を担当する。

管理する

執行役員と役員

以下の人員は私たちの役員と役員です

*2022年10月24日までの年齢

私たちの役員と役員に関する情報

執行官

リン·コクパトリック博士2009年1月12日から私たちの最高経営責任者を務めてきた。コクパトリック博士は薬物発見と開発に30年以上を投じ，4種類の新薬候補薬の臨床開発を開始し，現在安全性の高い新型疼痛療法を商業化しようと努力している。彼女は哲学博士号を取得した(“博士号。サスカチュ温大学で医学と生物医学化学の学位を取得し、エール大学医学院でポストドクター研究を完成し、リジャナ大学化学学部の終身教授となった。彼女はProlX製薬会社の共同創業者だProlX)ある腫瘍学的発見会社は、CEOとなり、発見中の3つの小分子を臨床開発に応用することに成功し、そのうちの2つは彼女自身の学術界での発見である。ProlXはBiomira Inc.に買収され、br}コクパトリック博士は合併後の会社の首席科学官となり、腫瘍学製品とワクチンの開発に専念した。2009年、彼女は人と共同でPhusis Treeuticsを創立し、腫瘍学のために小分子精密薬物を開発した。同時に、彼女は私たちのCEOになった。コックパトリック博士は標的薬物の発見、乱用抑止鎮痛製品の領域で大量の論文を発表し、多数の新薬とモデル特許を持っている。私たちは、彼女が私たちの業界で豊富な実行経験を持ち、私たちのCEOを務めているので、コクパトリック博士が私たちの取締役会に就く資格があると信じている。

デイビッド：韓飛龍公認会計士2021年2月以来、私たちの最高財務責任者を務めてきた。ハン·飛龍さんは、当社に加入する前に、最近Senmyx，Inc.の首席財務官を務めていますサボテン)“と、味覚科学に専念した上場バイオテクノロジー会社。これまでの仕事では、10-K、10-Q、8-K、S-3、S-8表、依頼書、SOX内部統制コンプライアンスを含む上場企業の財務報告を指導し、監査委員会と外部監査士の主な連絡役を務めていた。ハンフェロンさんは、コア幹部管理チームの一部として、スイスの個人多国籍香料や香水会社Firmenich SAで7500万ドルでSenmyx取締役会の取引を買収したことにお問い合わせを提供します。これまで、彼は財務と会計指導職を務め、ActivX Biosciences、Aurora Biosciences、Gensiaを含む複数の生命科学会社でコンサルティングサービスを提供してきた。韓飛龍のキャリアは普華永道会計士事務所から始まった。彼はイリノイ大学シャンペン校の会計学栄誉学士号を持ち、カリフォルニア州の公認会計士である。

リチャード·ライト2016年1月から私たちの首席商務官を務めてきました。ライトさんはMagnostics社のCEOで、アイルランドのダブリンに本社を置く超常磁性ナノ材料会社です。これまでRen Capital Partnersのベンチャーパートナーを務めていました(“br}”任資本)は、北京に本部を置く医療基金の基金です。Ren Capitalに入社する前は，東南アジア最大の医療グループバンコクドゥシット医療サービス会社の戦略顧問であり，薬品の商業化に協力していた。スウェーデンのストックホルムでのライトさん知的財産投資コンサルティング会社Newstock Capital管理取締役。Newstockで働いている間、彼はリスク投資と会社基金と協力して、資産剥離、合併と買収、特許取引、許可と侵害に関連していた。以前、ライトさんはゼネラル·エレクトリック·ベンチャー·コーポレーションのファンドマネージャーで、そこでは知的財産医療基金を管理していました。彼はTherimuneX社の共同創業者兼CEOであり、同社は免疫調節特性のために内因性リポペプチドを開発してきた。ライトさんは、Guardian Technology Partnersの責任者であり、化学および生命科学の知的財産諮問会社であり、後に投資銀行BoenningおよびScattergoodに売却されました。ライトさんのキャリアは、遠藤製薬の事業開発チームから始まった。ライトさんは、急速に発展するスタートアップ製薬会社で24年以上の経験を持ち、知的財産とヘルスケア投資の鋭い触覚を異なる国際市場で持つようになる。ライトさんでは、ペンシルバニア大学エンジニアリング&応用科学アカデミー、ウォートン·ビジネススクール、バイオテクノロジーを中心としたエンジニアリング、技術管理科学の修士号、ロンドン経済学院のビジネスマネジメント修士号を取得しています。

ジェフリー·バークレー2018年10月1日から私たちの首席商務官を務めます。彼は製薬とバイオテクノロジーの分野で30年以上の経験を持っている。彼のキャリアはイギリスのテイン川のほとりニューカッスルのロイヤルビクトリア病院の生物化学者から始まった。そして彼は製薬業界に入りましたそこでは人生を通して痛み/中毒と神経科学に集中していました彼はNicorette(POM)や(OTC)、Lexapro、Lundbeckなどいくつかの先駆的な治療法を開発し、発売している。 Birkettさんは礼来社と共同で協力して、百憂解とHumtrepe(ヒト成長ホルモン)を発売した。彼はSeroquelが第二段階から世界市場の先頭になり、売上が数十億ドルに達するのを助け、片頭痛薬Zomigの発売にも参加し、ヨーロッパ市場の先頭になった。彼のキャリアの大部分はイギリスとアメリカのアスリカン製薬工場で働いていて、そこでは世界腫瘍科の監督を含む多くの職務を担当しています。アスリーカン合併が発生したとき、Birkettさんは、アメリカ以外のすべての市場の合併の流れを担当し、67，000人の従業員に関する研究と開発を簡略化するための会社変革計画を実行します。アスリカンを離れた後、さんBirkettはバイオテクノロジー会社で複数のポストに就いており、上級管理職やコンサルタントを務めています。彼は新型薬物送達会社の共同創業者であり、大型グローバル研究とコンサルティング会社の益普索(Ipsos)にコンサルティングを提供したことがある。彼はまた、薬物依存症の治療薬製造大手InDiorの北米/カナダで社長を務めています。 Birkettさんは2018年に私たちに参加し、世界的なビジネスチームを構築することに専念しました。Birkettさんは、ロンドンのヘンリービジネススクールとフランスのヨーロッパビジネスマネジメントアカデミーに在学しており、そこでは総合的な管理とグローバルなリーダーシップを学んでいます。

リンダ·ペスタノ博士2021年10月にEnsysceに入社し、首席開発官を務める。Pestano博士は20年間の経験を持ち，様々な適応のためにワクチン，薬物，新規生物製剤を開発している。彼女のキャリアを通して、彼女は患者の予後と生活の質を改善するために、新しい治療法の開発を指導することに取り組んできた。彼女は新しい治療法を指導する上で重要な役割を果たし，小分子，核酸，生物製品を含め，臨床試験に発展してきた。Pestano博士の専門知識はリード開発、臨床前と転化性研究、及び複数の監督管理機関との相互作用をカバーしている。Pestano博士はタブス大学の博士号を取得し，ボストンハーバード医学院のDana Farber癌研究所でポストドクター研究を行った。

ウィリアム·K·シュミット博士.2016年1月1日から2022年4月18日までおよび2022年9月15日から我々の首席医療官を務めた。2022年4月18日から2022年9月15日までの間、私たちの臨床開発上級副総裁を務めた。北極星コンサルティング会社の責任者、国会議員、東洋疼痛協会の前総裁でもあり、東洋疼痛協会は米国疼痛協会最大の地域支店である。彼は25年以上の製薬業経験を持ち，特に新規鎮痛剤や麻酔性拮抗薬の発見と開発を行っている。彼は以前韓国ソウルで結晶ゲノム会社とそのアメリカ子会社CG PharmPharmticals(カリフォルニア州エマーリビル)臨床開発部の総裁副主任を務め、リメルリック生物製薬会社で臨床開発部の高級副総裁副主任を務め、Renovis，Inc.社で臨床研究部の総裁副主任を務め、Adolor Corporationで科学事務と臨床研究部代理副主任を務めた。Adolor Corporationにおいて、シュミット博士は臨床開発、国家薬品監督管理局の記録と食品と薬物管理局が末梢作用オピオイド拮抗剤ENTEREG(アルビモパン)を承認するチームの重要なメンバーである。現在、シュミット博士は北米、ヨーロッパ、アジア、ラテンアメリカ、オーストラリアの製薬とバイオテクノロジー会社で鎮痛剤薬物開発の専門家を務めている。シュミット博士はカリフォルニア大学バークレー校の文学学士号とカリフォルニア大学サンフランシスコ校の博士号を取得した。

ジェフリー·ミレド博士それは.2019年1月から私たちの首席運営官を務めてきました。ミレード博士は化学と製薬科学の面で学術と工業経験を持ち、化学、製造と制御或いはCMCの各方面をカバーしている。彼はスタートアップ生物科学技術会社や中小上場生物製薬会社に勤めたことがある。ミレード博士は直接研究開発活動を担当し、7つ以上のIND提出書類と研究薬品ファイル、あるいはIMPDを執筆した。彼はCMCの発見と許可から商業発射活動までの努力を指導した。彼の経験は アプリケーションプログラミングインターフェースやAPI、ライフサイクル(合成経路偵察、プロセス化学、分析化学開発と検証、cGMP生産とAPI発表、QbDとプロセス検証まで)、および製造から医薬製品開発までをカバーしている。

役員.取締役

アンドリュー·ベントンJ.D2019年12月2日から当社の取締役会メンバーを務めています。ベントンさんは、2000年6月から2019年7月まで、ペッパーディング大学のCEO兼CEOを務めています。Bentonさんは、米国のすべての高等教育機関の主要な調整機関である米国教育委員会と全国独立学院および大学協会の元会長であり、米国の教育委員会です。Bentonさんはまた、カリフォルニア州独立アカデミー、大学協会の会長だけでなく、米国の弁護士協会、高等教育認証委員会、社長の西海岸会議、独立アカデミー、大学学長協会、ロサンゼルス世界事務委員会のメンバーも務めています。Bentonさんは、オクラホマキリスト教大学の米国研究の学士号とオクラホマ大学の法学博士号を持っています。Bentonさんはオクラホマ大学で優秀な校友賞を授与されました。我々は、ベントンさんは学術機関やその他の機関の経験を管理して、彼が私たちの取締役会に在任する資格を持っていると信じています。

ウィリアム 枚西湖地産グループの最高経営責任者と西湖国際グループの会長を務め、西湖国際グループで40年以上働いてきた。張さんはEdge Venture Capital Fundを経営しており、Digikeyihの創始者と管理パートナーだ。張さんは米国プロ野球大リーグサンフランシスコ·ジャイアンツの投資家だ。張さんも北カリフォルニア州YPO Goldのメンバーで、 アメリカラグビー連盟の前主席です。彼はアジア財団取締役会とサンフランシスコ港と社会サービス委員会にも勤めていた。張さんはハーバード大学で経済学の学士号を持っている。我々は、張さんの会社のガバナンスに関する経験によって、彼は私たちの取締役会に在任する資格があると信じています。

ボブ·ゴイル博士2008年以来私たちの議長を務めてきた。1985年から1996年末まで退職し、ゴイル博士はLyondell石化会社の最高経営責任者を務めてきた。ゴイル博士はリチャード·スモリ博士と共同で炭素ナノテクノロジーを設立しましたCNI“ は2000年に多様な応用のためのフラーレンカーボンナノチューブを開発した。CNIは2007年にUnidymに買収された。ゴイル博士は指定燃料や化学品会社を設立し、2008年初めに私たちの会社を設立し、治療分野でのカーボンナノチューブの使用に専念した。Kirby CorporationやONOVAを含む複数の会社で取締役会のメンバーを務めていた。また、ゴイル博士はミネソタ大学の博士号を取得した。我々は、ハイアールさん以前の取締役会や業界経験から、彼は私たちの取締役会に在任する資格があると信じています。

アダム·S·レヴィン医学博士は2021年6月に取締役会に入社し、現在ジョン·ホプキンス大学整形外科系教師発展副主席を務め、2014年から同校教師を務めてきた。彼は整形外科助教授と腫瘍学助教授で、筋肉骨格腫瘍学に関する治療法を研究するとともに、積極的な臨床実践を維持している。2015年以来、整形外科入院医研修計画の取締役アシスタントを務め、筋肉骨格腫瘍学会とアメリカ整形外科医学会を通じて新たな授業努力をリードしてきた。2016年以来、彼は監督部門のコンプライアンス を担当してきたほか、筋肉骨格腫瘍協会とアメリカ整形外科医学会で請求書、コード、実践管理に関する指導者を務めてきた。ジョンホプキンス大学に入社する前，レヴィン博士はホフストラ大学ザック医学院の整形外科アシスタント教授であり，2012年から2014年までニューヨークロングアイランドユダヤ医学センターと北岸大学病院で主治医を務めていた。2010−2012年の間，スローン·キャトリン癌センター筋骨格腫瘍学研究員と臨床講師を記念し，2005−2010年にNorth Shore/LIJ Health(現在Northwell Health)で入院医師研修を受けた。2013年から2014年までの退職期間中、North Shore/LIJ医師高潜在力計画のメンバーであり、2019年から2020年までは米国整形外科医学会リーダーシップ研究員計画のメンバーであり、2015年以来、米国整形外科協会の新興リーダー計画のメンバーであった。レヴィン博士は2016年以降も“骨と関節外科誌”のCME副編集長を務めている, 彼は筋肉骨格腫瘍登録指導委員会のメンバーで、そこでは出版グループ委員会を率いている。私たちの前任Lacqが私たちの臨床前とI期の臨床試験結果を予備審査している間、Levin博士は彼らのテーマ顧問を務めた。Levin博士はコーネル大学生物学理学学士号とニューヨーク医学院医学博士学位を持ち、現在ジョンホプキンス大学ケリービジネス学院で医療保健管理、革新と技術専攻の工商管理修士号を専攻している。我々は、レヴィンさんの学術および実践経験に基づいて、価値に基づくケア、急性慢性疼痛管理、新薬設計および医療運営および管理についての彼の詳細を理解していると信じており、彼は完全に当社の取締役会のメンバーになる資格があります。

スティーブ·R·マーティン2020年8月から私たちの取締役会のメンバーを務めてきた。マーティン·さんは2016年1月から2022年6月30日までの間に退職する前に、ニューヨーク証券取引所に上場されている臨床開発期間のバイオテクノロジー会社Armata PharmPharmticals，Inc.の上級副総裁兼チーフ財務官を務めていた。マーチン·さんは以前、2014年12月から2015年8月までの間に、分子診断会社アプリケーションプロテオミクス社の上級副社長兼首席財務官を務めていた。マーティン·さんは、2011年6月から2014年12月までの間に、アーモンド生物科学株式会社の上級副社長兼チーフ財務責任者を務めましたアンズの木“)と、2012年11月から2013年3月までの間にApricusの臨時CEOを務めた。2008年から2011年1月まで、 マーティン·さんは、Bakbone Softwareの上級副社長兼チーフ財務責任者を務めています(“Bakbone)“と、公開発売されているソフトウェア会社。2011年1月にBakboneを買収するまでの最後の10ヶ月間、MartinさんはBakboneの臨時CEOも務めた。2005年から2007年まで、Martinさんは、上場研究製品と臨床診断会社Stratagene Corporationの最高財務責任者を務めています。Martinさんの前の経験には、上場分子診断会社Gen-Probe Inc.で財務ディレクターを務め、公共の会計士事務所Deloitte &Touche LLPに10年間勤務していました。Martinさんは、サンディエゴ州立大学で会計学の学士号を有し、公認会計士(非在職中)である。我々は、Martinさん生物製薬業界の専門知識と会計の専門知識は彼が私たちの取締役会で働く資格を持つことを可能にすると信じています。

カーティス·ロスブロガー医学博士毎時マイルです彼は2021年6月に我々の取締役会に加入し，2018年5月以来Griebel and Rosebraugh Consulting LLCのメンバーであり，そこでは小分子と生物薬物開発の監督顧問である。コンサルティング会社を設立するまで、2000年から米国食品薬品監督管理局に勤務し、薬物評価IIオフィスの取締役を務めてきた(“ODEII“ 薬品評価と研究センター(”CDER)2007年から2018年まで退職し、肺、アレルギーおよびリウマチ製品部門、代謝および内分泌製品部門、麻酔、鎮痛、および中毒製品部門を含む3つの部門内のすべての薬品の評価を担当します。彼は50種類以上の新薬の開発と承認を監督し、100回以上の諮問委員会会議を企画し、ODE IIを指導していくつかの論争のある安全問題を解決し、多くの栄誉と賞を獲得した。Rosebraugh博士はオピオイド薬物乱用抑止剤の開発に参与し、生物類似プロジェクトの開発及び多くの他のCDERイニシアティブにも参与した。Rosebraugh博士は1981年に薬学学士号を取得し、1986年に医学学位を取得し、1989年にカンザス大学で内科実習を完成した。彼は1999年にジョンホプキンス大学公衆衛生学院で公衆衛生修士号を取得し、2000年にジョージタウン大学で臨床薬理学奨学金を獲得した。Rosebraugh博士は2000年にFDAに入社し，肺とアレルギー薬物製品部門の医学審査員を務め，2002年に取締役非処方薬副オフィスとなり，その後2005年にODE IIに入社し，まず取締役副主任を務め，その後2007年に取締役を務めた。Rosebraugh博士の監督経験と生物製薬業界での監督と薬物開発に参加した経験は彼が私たちの取締役会に在任する資格があると信じている。

リー·ローチ2022年2月以来、私たちの取締役会に勤めてきた。彼女は経験豊富な最高経営責任者と戦略顧問で、上場企業や民間会社にサービスを提供していた。彼女の40年近くのキャリアの中で、Rauchさんは臨床前研究から高級臨床開発までの各種の会社を創立することに成功し、合併と買収を指導し、そして彼女の経験を利用して 上場と民間生物技術会社のために融資を獲得した。彼女が担当した多くの指導職の中で、Rauchさんはマッキンゼー社の国際製薬業務の創設メンバーとSpringboard企業健康革新センターの執行主席である。最近、RauchさんはViridian Treeutics、Inc.のCEO兼最高経営責任者を務めています。Rauchさんはアリゾナ州立大学の化学学士号とシカゴ大学の金融MBA学位を持っています。私たちはRauchさんの生物製薬業界の経験と専門知識が彼女を私たちの取締役会に任命する資格があると信じている。

取締役 独立

ナスダック上場規則は、ナスダック上場企業の取締役会のうち、取締役会の過半数が独立役員“ は一般に会社またはその子会社の高級管理者または従業員または任意の他の個人以外の人を指し、彼らの間の関係は、取締役会が取締役が取締役責任を履行する際に独立した判断を行使することを妨害すると考えられる。各取締役が提供したその 背景，雇用および関連関係(家族関係を含む)に関する資料によると，取締役会は，ナスダック上場規則および取引所法案第10 A−3条に基づき，Bob Gower，William Chang，Andrew Benton，Steve R.Martin，Adam S.Levin，Lee RauchおよびCurtis Rosebraughはそれぞれ独立ナスダックであることを決定した。これらの決定を下す際に、取締役会は、各非従業員取締役(および関連実体)の現在および以前の私たちとの関係、および取締役会が決定独立性に関連すると考えているすべての他の事実および状況を考慮して、各非従業員取締役(および関連エンティティ)の私たちの普通株に対する実益所有権、およびタイトルは“特定の関係は関係者と取引する

リスク監督における取締役会の役割

取締役会は、私たちと私たちの業務に関連するリスク管理の監督に広く参加し、監査委員会が定期的に取締役会に報告を提出することで、この監督を完成させる。監査委員会は取締役会を代表して、私たちの財務諸表の完全性、行政と財務制御の監督、および私たちの法律と法規に対する要求の遵守状況を含む私たちの会計、報告と財務やり方を定期的に審査します。監査委員会は、財務、法律、内部監査、情報技術機能を含む経営陣との定期会議を通じて、私たちの業務のすべての重要な分野を審査し、検討し、すべてのリスク分野と適切な緩和要因を取締役会にまとめます。また、私たちの取締役会は、管理職から詳細な経営実績評価を定期的に受けています。

取締役会の構成

私たちの業務と事務は取締役会の指導の下で管理されています。我々の取締役会は8名の取締役からなり，3つの 類(I類，II類，III類)に分類され，I類とIII類はそれぞれ3名の取締役からなり，II類は2名の取締役からなる。

取締役会 委員会

当社取締役会の常設委員会は、監査委員会、報酬委員会、指名及び企業管理委員会で構成されています。当社取締役会は時々他の委員会を設置することができます。すべての委員会は取締役会に報告した。

我々の総裁、最高経営責任者、その他の役員は、定期的に非執行役員に監査、報酬、指名および会社管理委員会を報告し、私たちの活動の効果的かつ効率的な監督を確保し、適切なリスク管理と持続的な管理制御評価に協力する。

監査委員会

私たちは議長Steve R.Martin、Bob Gower、Andrew Bentonからなる監査委員会を持っている。取締役コーポレートガバナンス基準と取引所法案10 A-3ルールの独立性要求によると、監査委員会のメンバー一人ひとりが独立したナスダックになる資格がある。私たちの取締役会はスティーブ·R·マーティンが監査委員会財務専門家この用語は、S-Kルール407(D)(5)項で定義され、 ナスダックルールによって定義されるような金融成熟度を有する。

監査委員会の目的は、米国証券取引委員会が要求する監査委員会報告を準備し、(1)財務諸表の品質と完全性、(2)法律·法規要件の遵守、(3)独立公認会計士事務所の資格と独立性、(4)私たちの内部監査機能のパフォーマンス、および(5)独立公認会計士事務所の業績に協力することである。

私たちの取締役会は私たちのウェブサイトで見つけることができる監査委員会の書面規定を採択した。

報酬委員会

アダム·レヴィン議長ボブ·ゴイルウィリアム·張リーローハからなる報酬委員会があります

報酬委員会の目的は、(1)私たちの報酬計画と役員および役員の報酬の策定、(2)私たちの奨励性および株式ベースの報酬計画の監督、および(3)米国証券取引委員会の規則および規定に基づいて、私たちの委託書に含まれる必要がある場合、報酬委員会の報告の準備に協力することである。

私たちの取締役会は私たちのウェブサイトで見つけることができる給与委員会の書面規定を採択した。

Brとコーポレートガバナンス委員会を指名する

私たちには議長を務めるリー·ローハ、ボブ·ゴイル、スティーブ·R·マーティン、カーティス·ロスブロガーからなる指名と会社統治委員会がある。我々の指名·コーポレートガバナンス委員会の目的は、(1)取締役会承認の基準に基づいて、新たな取締役会メンバーになる資格を有する個人を決定すること、(2)現取締役の資格を審査し、再任を推薦するか否かを決定し、次期株主会議の取締役著名人を選択又は推薦することを決定すること、(3)任意の取締役会委員会の空きを埋める資格があることを決定し、決定された1人以上のメンバーを適用された委員会に選出することを提案することである。(4) を検討し、自社に適用される企業管理原則を取締役会に推薦し、(5)取締役会及び管理層を監督する評価作業 及び(6)取締役会が時々委員会に処理を特別に委託する他の件を処理する。

私たちの取締役会は私たちのウェブサイトで見つけることができる指名と会社統治委員会の書面規定を採択した。

ビジネス行動基準

私たちのすべての役員、上級管理職、および従業員に適用されるビジネス行動基準を採択しました。この基準は、当社のCEO、最高財務官、および最高会計官を含めて、私たちのサイトで得ることができます。私たちのビジネス行動規範は道徳基準 S-K条例406(A)および(B)項で定義されるように。私たちは私たちの道徳的規則条項の改正または免除に関する私たちのウェブサイトで任意の法的要求の開示を行うつもりだ。

幹部 &役員報酬

エンゼス

本節で言及される“私たち”、“当社”または“Ensyce”は、一般にEnsysceおよびその合併子会社を意味する。

このbr部分は，我々が指定した役員に対する役員報酬計画の主要な構成要素を検討している。2021年12月31日までの1年間、私たちが任命した役員は、私たちの最高経営責任者と次の2人の最高報酬の役員で構成されています

この 議論は、私たちの現在の計画、考慮事項、予想、および将来の報酬計画の決定に基づく前向きな陳述を含むことができる。我々が将来採用する実際の報酬計画は，本議論でまとめた現在の 計画計画とは大きく異なる可能性がある.

集計表 給与表

次の表に，我々の近地天体が2021年12月31日現在と2020年12月31日までの財政年度に稼いだ補償に関する情報を示す。