カタログ表

​

​

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

​

表10-Q

条例第13条又は15条に基づいて提出された四半期報告

1934年証券取引法。

本四半期末まで2022年9月30日

依頼書類番号：001-36081

ナノウイルス会社は

(定款で指定された会社の正確な名称)

​

​

1ドライブの制御

シェルトン, コネチカット州06484

(主な執行機関住所と郵便番号)

(203) 937-6137

(会社の電話番号、市外局番を含む)

チェックマークは、当社が過去12ヶ月以内(または当社が当該報告書の提出を要求された短い期間内)に取引所法案第13条または第15(D)条に規定されて提出すべきすべての報告を提出したか否か、および(2)過去90日以内にこのような提出要件を満たしているか否かを示すはい、そうです  ⌧ No ◻

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです  ⌧ No ◻

再選挙マークで会社が大きな加速申告会社、加速申告会社、非加速申告会社、小さい報告会社、あるいは新興成長型会社であることを示しています。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

​

​

新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する◻

​

その会社が空殻会社であるかどうかをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。

​

はい、そうです◻ No ⌧

​

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

​

​

2022年11月14日までに11,610,000登録者は発行された普通株式と発行された。

​

​

​

​

​

カタログ表

ナノウイルス会社は

表格10-Q

索引.索引

​

​

​

​

2

カタログ表

第1部財務情報

項目1.財務諸表

ナノウイルス会社は

貸借対照表

​

​

財務諸表の付記を参照

​

3

カタログ表

ナノウイルス会社は

運営説明書

(未監査)

​

​

財務諸表の付記を参照

​

4

カタログ表

ナノウイルス会社は

株主権益変動表

2022年9月30日までの3ヶ月

(未監査)

​

​

財務諸表の付記を参照

​

5

カタログ表

ナノウイルス会社は

株主権益変動表

2021年9月30日までの3ヶ月

(未監査)

​

​

財務諸表の付記を参照

​

6

カタログ表

ナノウイルス会社は

現金フロー表

(未監査)

​

​

財務諸表の付記を参照

​

7

カタログ表

ナノウイルス会社は

2022年9月30日

財務諸表付記

(未監査)

8

カタログ表

​

9

カタログ表

10

カタログ表

​

​

11

カタログ表

12

カタログ表

​

​

​

​

13

カタログ表

​

14

カタログ表

​

​

15

カタログ表

​

​

​

16

カタログ表

項目2.経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析

以下の議論は、当社の財務諸表に含まれる情報および本文の他の部分の注釈に合わせて、2022年6月30日までの経営陣のForm 10-K年度報告における財務状況と運営結果の検討と分析に合わせて読むべきである。読者は、当10-Q表、10-K表及び当社が米国証券取引委員会に提出した他の文書に開示されたリスク要因を注意深く読まなければならない。

本報告で用いられるように、用語“会社”、“私たち”および“NNVC”はネバダ州の会社であるNanoViricides，Inc.を指す。

前向き陳述に関する初歩的な説明

この報告書には連邦証券法に適合した前向きな陳述が含まれている。本報告では、歴史的事実に関する陳述を除いて、他のすべての陳述は前向き陳述である。具体的には、本プレスリリース中の業界の将来性と未来の経営業績或いは財務状況に関する表現はすべて展望性表現である。これは、未来に対する私たちの期待、信念、意図、または戦略に関する陳述を含み、私たちは、“予想”、“期待”、“計画”、“計画”、“会”、“私たちは信じる”、“会社が信じる”、“経営陣が信じる”などの言葉またはフレーズで表される。これらの前向きな陳述は、“信じる”、“推定する”、“可能”、“予想”、“予想”、“可能”、“すべき”または他の変形または同様の語を使用することによって識別することができる。予想された未来の結果が必ず達成されるということは展望的に陳述される保証はない。展望性陳述は経営陣の現在の期待を反映し、内在的な不確実性を持っている。展望性陳述はNanoViricides社の現在の予想に基づいて、固有にあるリスク、不確定要素と仮説の影響を受け、本報告の“経営層の財務状況と経営結果に対する討論と分析”で提出したそれらのリスク、不確定要素と仮説を含む。実際の結果はこのような展望的陳述で予想された結果と大きく異なるかもしれない。

また、投資家は、我々が以前に米国証券取引委員会(米国証券取引委員会)に提出した文書中の情報、特に10−K、10−Q、および8−Kテーブルを参照して、実際の結果が予想または歴史的結果と異なる可能性のある様々な重要な要因をより詳細に検討することを提案する。このようなすべての要素を予見したり決定することは不可能だ。したがって、投資家はこのような要素リストはすべてのリスクと不確定性或いは潜在的不正確な仮定に対する詳細な陳述であると考えてはならない。

企業の組織と性質

ナノウイルス会社(“会社”、“私たち”または“私たち”)は2005年4月1日にネバダ州に登録設立された。私たちの会社のオフィスはコネチカット州シェルトン制御大通り1号にあります。郵便番号：06484、電話番号は(203)9376137です。私たちのサイトはhttp：//www.Nanoviricides.comです。

2013年9月25日、同社の普通株はニューヨーク証券取引所米国取引所で取引を開始し、コードは“NNVC”だった。

著者らは開発段階の会社であり、いくつかの薬物は臨床前開発の異なる段階にあり、IND申請段階と後期にINDを有効にする非臨床研究を含む。今まで、私たちは顧客、製品、収入がなく、決して収入や利益運営を達成しないかもしれない。

18

カタログ表

私たちはいくつかの薬を開発中です。その中で、2種類の新冠肺炎疫病に対して開発された薬物、即ちNV-CoV-2とNV-CoV-2-Rは、著者らの最先端の候補薬物である。NV−CoV−2をヒト臨床試験評価に用いる基本的な臨床前仕事はGLP安全性/毒理学研究を含むことが完成したと信じている。NV−CoV−2新薬研究申請(IND)を早急に提出する目標の実現に努めている。米国以外でこのような薬物の臨床試験を開始する目標の達成にも努めている。NV−CoV−2のI期臨床試験が成功すると，NV−CoV−2とNV−CoV−2−Rはいずれも第二段階とさらなる臨床研究に入ることができると信じている。我々はNV−CoV−2経口製剤(I)NV−CoV−2経口“チューインガム”および(Ii)NV−CoV−2経口シロップの製造に成功した。また，注入，輸液，吸入のための注射可能形式，(Iii)NV−CoV−2を開発した。もう1つの薬物NV−CoV−2−RはNV−CoV−2からなり，リヒビルはポリマーミセルの腹部に被覆されている。臨床計画はNV−CoV−2経口シロップとNV−CoV−2接着剤の評価から成人で開始し，成功後に小児科群に拡張する予定である。NV−CoV−2を注射可能な臨床試験はその後行われる予定である。意味のある進展に伴い、私たちはプレスリリースを通じてこのような目標を報告するつもりだ。

最近のサルポックスウイルス(MPXV)の流行に対応するために，同社はMPXV患者を治療するための限られた薬物開発計画を開始した。現在，この流行病は沈静化しているようであるが，このウイルスはアフリカ亜大陸にあるように西洋世界の風土病となると予想されている(https：//www.cdc.gov/poxvirus/monkeypox/case−data/tech−report/report−3.html#Dynamic)。天然痘予防ワクチンは，ワクチンを接種した人をMPXV感染から保護する上で大きな効果があるようである。現在唯一利用可能な薬物Tecovirimat(TPOXX，siga)は天然痘の治療に許可されており，ウイルス変異に対する抵抗性バリアは低い，すなわちウイルスは簡単な変異で容易に脱出でき，使用には他の制限がある。そのため、MPXV、天然痘、その他のポックスウイルスを治療できる広域薬物が依然として切実に必要である。

また，現在上昇傾向にある小児科“急性弛緩性脊髄炎”(AFM，麻痺をきたす可能性のある疾患)症例に対応するために，腸管ウイルスD 68(EV 68)，AFMの原因，ポリオウイルスを含む可能性のある他の腸管ウイルスの治療に用いる限られた広域薬物開発計画を開始した。米国ではすでにポリオ症例が出現し始めている。これらの症例は明らかに小児期のポリオウイルス免疫力低下により“集団免疫力”を喪失しており，これらの症例は一部の未発達国でワクチン接種に用いられているポリオウイルス弱毒化株の逆転株によるものである。

同社は，会社の既存の候補薬剤バンクの有効性を初歩的に評価することでMPXVとEV 68計画を実行する予定である。有効な既存の候補薬が見つかった場合，同社はより多くの仕事を行い，より多くの資金を求め，非希釈資金源を通過することが望ましい。

2020年にわずか数カ月で新冠肺炎に対する実行可能な候補薬が開発された後，同社は基本的に新冠肺炎の薬物開発に重点を置き，両候補薬が臨床前研究で現在最も有効な薬物Remdesivir，すなわちNV−CoV−2とNV−CoV−2−Rよりも有効であることが証明された。両候補薬剤とも汎コロナウイルス，広域スペクトルの有効性を示した。この広域スペクトルの有効性は，この領域で次々と産生されるSARS−CoV−2変種がこの2つの候補薬剤のいずれかから脱出する可能性が高いことを意味している。

逆に，すべての既存の緊急使用が承認された抗体やカクテルは，Evusholdを含めて現在のSARS−CoV−2オミック変種に対して効力を失っており，パシクロビルは共病を有する65歳以上の成人にのみ有効であり，その有効性が制限されていることに注目した。Molnupiravirは既知の変異誘発剤であり、国際衛生当局はその使用を提案或いは厳格に制限しない。レミッシビルはFDAが許可した唯一の新冠肺炎を治療する薬物である。入院患者への使用のみが認められ，毎日長時間輸液を要し，軽微な改善のみを示し，入院期間は数日減少した。その有効性は新陳代謝によって制限されている。われわれはNV−CoV−2−Rを開発し，レミドビルのPK/PD(薬物動態と薬効学)の改善に成功し，潜在的治癒作用を有する高活性薬を開発した。また，最新の“二価”ワクチンを含む既存のワクチンは，期待される秋冬の波の中で潜在的な新冠肺炎の入院および死亡者数を減少させることが期待されているにもかかわらず，既存の抗体やワクチンから脱出した多くのオミック変異体を引き起こすことが知られている。

19

カタログ表

そのため、世界は新しいSARS-CoV-2波に対して準備がなく、自然免疫と以前のワクチン増強の免疫がいくつかの保護を提供する可能性がある以外に。以上でまとめたように，今日利用可能な治療や予防ツールは十分ではないようであり，ごまかし，社交距離，きれいな衛生のみが社会的ツールとして残されており，このような疾患に罹患している患者には役に立たない。現在、オミック変異株の極めて高い伝染性は、早期の非典-CoV-2アルファ波とデルタ波と異なり、これらの社交ツールであっても限られた役割を果たすことしかできず、これらの波の中で、封鎖はすでに実質的な伝播を避け、それによって発病率と死亡率を回避した可能性があることを意味する。

現在の状況と大流行の現状では，広域ナノウイルス薬SARS−CoV−2の需要がどのように強調されても過言ではない。新変種の出現に伴い，原始ワクチンの効力は低下し続けているが，これらのワクチンや抗体薬物に対する抗体の耐性は上昇し続けていることが認められている。

そのため、広範なスペクトル、汎コロナウイルス薬物、例えばNV-CoV-2とNV-CoV-2-Rの迅速な開発が切実に必要であり、同社は引き続きその限られた資源を利用してこの挑戦に迅速に対応できるように努力し続けている。

NV-CoV-2が人体臨床試験に入り、更に商業化することに伴い、著者らは更に著者らのもう一つの主要な候補薬物NV-HHV-1による帯状疱疹治療の臨床応用を推進する予定である。基本的な臨床前作業は，NV−HHV−1のGLP安全性/毒理学研究を含め，以前はほぼ完成していた。

われわれには，単純ヘルペスウイルス(唇ヘルペスを引き起こす単純ヘルペスウイルスと生殖器潰瘍を引き起こす単純ヘルペスウイルス2型)，HIV/エイズ，インフルエンザ，アデノウイルスEKC，デングウイルスとエボラ/マルブルクウイルスを含むいくつかの追加の臨床前薬物開発計画があり，我々のさらなる進展に伴い，会社はこれらの薬剤の臨床候補薬をさらに推進する予定である。そのため，同社は強力で広範なパイプラインを有しており，多くのウイルス性疾患を治療する効率的な候補薬の産生が継続されると予想される。

ナノウイルスは，独自のcGMP規格に適合した製造施設を持つ少数の生物製薬会社の一つである。我々は自分の工場でNV−CoV−2のために臨床供給された薬物物質および経口薬物製品を生産し、cGMPに適合した製造操作を簡略化と加速している。私たちは1回の生産で約1000人の患者のために十分な薬物を生産することができ、具体的には投与量に依存する。この生産能力は，進行中のSARS−CoV−2大流行における第1段階，第2段階，第3段階のヒト臨床試験，およびわれわれが開発している抗コロナウイルス薬，帯状疱疹治療のNV−HHV−1スキンクリームの期待臨床試験に十分に利用されると予想される。

我々のプラットフォーム技術はウイルスから逃れられない薬物の開発を可能にすると信じている。実際，我々は異なるコロナウイルス感染から細胞を保護するために，我々の新冠肺炎候補薬のスクリーニングに成功している。このような広域スペクトルを用いた汎コロナウイルス薬物開発方法は，我々の候補薬物が有効であることを確保するためであり，SARS−CoV−2の変種がこの分野で推移し続けていても，大流行当初から予想されていたように。

また，我々の知る限りでは，(A)ウイルスを直接攻撃してヒト細胞に感染できないようにすること，(B)細胞に入ったウイルスの複製を同時に阻止することを目的とした抗ウイルス療法を開発している唯一の会社である。つまり，このNV−CoV−2−Rに代表される細胞内外を双管してウイルスを攻撃する戦略は，コロナウイルスや他の潜伏しないウイルスの治癒が期待できる。

このウイルスの全ライフサイクルに対する全面的な攻撃は，最も有効な候補薬を産生することが予想される。現在，複数の抗ウイルス薬の併用は単独使用よりも効果的であると考えられている。私たちの戦略は単に多くの抗ウイルス薬を混合するだけではない。著者らの独特な変形ナノ薬物技術はゲスト抗ウイルス薬物の薬物動態学特性を大幅に改善した。動物実験では，NV−CoV−2にレミッシビルを包むことが体内代謝からレミシビルを保護できることが証明された。これは，標準的なVeklury(登録商標)(Gilead)製剤に比べて，より高濃度のレメシビルを達成することを可能にし，同時に有効時間を延長した。これにより産生される薬物NV−CoV−2−Rは，そのRemdevir成分の特性を著しく改善するだけでなく，NV−CoV−2の新たな再感染遮断機構を提供する。

20

カタログ表

同社のナノウイルプラットフォーム技術は生体模倣工程に基づいてウイルスのヒト細胞受容体の特徴を複製している。ウイルスがどの程度変異しても，すべてのウイルス変種は同じように同じ受容体に結合する.公表されたデータセットによると，SARS−CoV−2以降の変種は，ヒト細胞受容体ACE 2とより強く結合するように進化しているようである。したがって、細胞受容体のこれらの特徴が適切に複製された場合、産生されたナノウイルス薬は、現在および将来のウイルス変異体に有効である。

著者らは現在、新冠肺炎の大流行に抵抗する候補薬物はSARS-CoV-2及び現在と未来の変種を攻撃するために設計するだけでなく、多くの他のコロナウイルスを攻撃するために設計され、大流行終了後でも有用であり、いくつかのコロナウイルスが人類の中で流行しているからである。SARS−CoV−2とその変種と世界各地の人口への大量浸透は地方性ウイルスとなりつつあり，それがまだ地方性ウイルスでなければ。

INDを支持する安全性/毒理学研究が完了して以来、同社は、経口シロップ形態および経口ガム(“咀嚼ゲル”)形態を含む候補薬剤の経口活性製剤の開発に成功した。軽度から中等度の症例では，小児科や高齢者では，錠剤，カプセル，注射，輸液あるいは肺吸入よりもシロップやチューインガムの経口投与が優位であると考えられた。この注射可能な形式は重症患者の治療に重要な役割を果たすことが期待される。吸入形式はSARS-CoV-2ウイルスによる最大損害の肺局所に高濃度の薬物を提供し、病状の重い患者にもっと大きなメリットを提供することが予想される。吸入時計は、簡単な手持ち装置をエアゾールとして伝達するように設計されている。

著者らはある臨床研究組織及び外部コンサルタントと協力し、最初の人類臨床研究計画と応用文書を制定している。同時に、私たちは必要に応じて様々な合意を一緒にしようと努力している。NV−CoV−2経口投与評価の臨床試験申請文書，および大部分のプロトコルを完成させる予定である。私たちは正式な段階が完了した後にそれによって生成された協力を発表することを望んでいる。

著者らはレメキシビルと比較して、細胞培養研究と致死性コロナウイルス肺感染動物実験で観察された極めて強い有効性は、著者らの候補薬物NV-CoV-2とNV-CoV-2-Rの新冠肺炎SARS-CoV-2ヒト感染症例の治療における強力な有効性に転化すべきであると信じている。

我々は広域抗ウイルス候補薬NV−CoV−2を開発しており，新冠肺炎感染患者の薬物設計により，ウイルス変異が脱出する可能性を最小限に抑えている。対照的に，ワクチンは患者への治療ではなく，健康な人に接種しなければならず，また数週間を要し，レシピエントの免疫系は標的ウイルス株を保護するために必要である。ワクチンを接種していない人に比べて，ワクチンを接種した人が新冠肺炎で死亡するリスクは低いと考えられているにもかかわらず，ワクチンを接種した人に感染できる変種が生じやすいと考えられている。

もう一つの“ADE”と呼ばれる現象は無視できない脅威を構成し、SARS-CoV-1は“抗体依存-疾病増強”(“ADE”)の潜在力を持っていることが証明された。デング熱ウイルスは特にADEとして知られている。1つのウイルス変種またはサブタイプ感染が以前の同種のウイルス(しかし同じウイルスではない)に抗体を有する人に感染し、より深刻に感染し、より大きな死亡リスクをもたらす場合、ADEと呼ばれる。新規感染ウイルスは、抗体が新規ウイルスと一致しないので、新規ウイルスを効果的に阻止することができず、患者における抗体は、以前の自然感染、ワクチン接種または治療用途による可能性があるため、抗体受容体を担持する追加の細胞に効率的に感染するために、基本的に患者内の抗体を使用する。幸いにも，我々の知る限り，SARS−CoV−2を引き起こすADE変種についてはこれまで報告されていない。しかし，次のSARS−CoV−2変種が出現する可能性は無視できないが，(A)SARS−CoV−1はこの潜在力を示しているため，(B)SARS−CoV−2のオミック変種および亜変種はワクチン接種者に効果的に感染しており，その後の追加変異が得られている。

したがって，NV−CoV−2やNV−CoV−2−Rのような効率的な抗ウイルス薬の開発は，ワクチンが広く応用される前よりも今日より重要である。

21

カタログ表

同社はNV−CoV−2に加えて別の抗コロナウイルス候補薬NV−CoV−2−Rを開発している。この候補薬剤は、カプセルと呼ばれるプロセスによって、我々のポリマー候補薬NV−CoV−2にレミッシビルを保存することである。したがって，NV−CoV−2−Rは潜在的に，(1)細胞外ウイルスを直接攻撃し，NV−CoV−2により“再感染循環”を打破し，および(2)ウイルスの細胞内複製を攻撃して，確認されたレイヒビルの“複製循環”を打破することができる。この2つのサイクルが破られれば，理論的にはウイルス感染の治癒，あるいは少なくとも実質的に強力にウイルス感染を制御することが予想される。レミッシビルは血液と細胞酵素によって明らかに効力の低い形態に迅速に変換されるため、挑戦的な薬物である。水媒体にもほとんど溶けませんこれらの問題は，異なる条件下で行われた臨床試験と臨床使用のデータセットが異なる可能性が原因と考えられる。無作為対照臨床試験では，ジリッドはレミッシェが新冠肺炎患者の入院期間を有意に減少させる上で有効であると報告している。しかし，レメキシビルの現場使用や他の臨床試験の分析では，世界保健機関(WHO)は，臨床試験によると，瑞美キシビルは人々が考えているように有効ではなく，これらの臨床試験はまず緊急使用承認(EUA)，次いでFDAの全面承認(承認)であると報告している。ラミキシビルは依然として入院例で使用されている新冠肺炎に対する最も活発な抗ウイルス薬である。

NV−CoV−2−RはRemdesivirよりも大きな臨床活性を有することが予想され，(A)Remdesivirを被覆することによりRemdesivirの能力が有意に増強したこと，および(B)NV−CoV−2自体の“再感染遮断”機構により抗ウイルス活性がさらに増強されたことから，前述したように，上記の既存のRemdesivir配合の課題を解決することである。致死性コロナウイルス肺感染の動物実験では，NV−CoV−2−Rの活性がレミドビルより有意に高いことが証明された。

NV−CoV−2自体を開発することは薬物として重要であり，分子構造からRemdevirの固有毒性がある患者集団での使用を制限する可能性があると推定できるからである。

NV−CoV−2とRemdesivirからNV−CoV−2−Rを作成する重要なマイルストーンをわずか数ヶ月で完成させることができる。この急速な発展が可能になったのは、我々のナノ殺毒プラットフォーム技術が強力な優勢を持っているからである。

我々は，迅速かつ効率的に実行し，コスト効果と生産性のある方法で，第1の候補薬物をできるだけ早くヒト臨床試験に押し上げる目標に向かって前進してきた。著者らは、著者らの最初の候補薬物を初歩的な人体臨床試験に投入することは非常に重要なマイルストーンであると信じており、それは著者らのプラットフォーム技術全体が人体臨床試験を行う価値のある候補薬物を生産できることを根本的に検証し、そしてこれらの臨床試験で成功する可能性があるからである。

最新の発展動向

著者らは1種のナノ殺虫薬物を開発してSARS-CoV-2を治療し始め、このウィルスは一連の疾病を引き起こし、そしてすでに歴史的な全世界大流行になり、約2020年1月の中国病例のニュースが爆発した時である。それ以来，同社はSARS−CoV−2に対する候補薬の設計，テスト，推進に努めてきた。

2022年9月30日までの3ヶ月間、著者らは新冠肺炎患者におけるNV-CoV-2の人体臨床試験応用プログラムを開発するために、必要な医学著作を作成し、実行してきた。NV−CoV−2薬品配合の活性成分(“生薬”)NV−387を製造するためのcGMP適合プロセスを拡大し，最終生産規模は約5 kgであった。臨床供給薬NV−387を5 kgの生産規模で生産し始めている。この用量は、有効に必要な実際の用量は臨床試験でのみ決定されるにもかかわらず、約1000人の患者を治療するのに十分であると予想される。

活性成分を作成した後，実際の薬物製品を作成しなければ使用できない。我々は、NV-387の3つの異なる医薬製品を開発した：(I)NV-CoV-2経口投与ゴム、軽、中度外来治療のための固定用量形態；(Ii)NV-CoV-2経口シロップであって、その用量は、症例小児科患者の必要に応じて調整することができる(体重ベース)、および(Iii)NV-CoV-2溶液(無菌)、注射、輸液、および吸入のための。無菌溶液の投与は中等度から重度の外来で使用され，入院を免れる予定である。無菌溶液の注入は，投与量の増加を許容する重篤な入院症例に用いられる予定である。簡単なネブライザーを用いて同一無菌溶液を肺に直接吸入することは重篤な肺損傷症例に寄与することが予想され，薬物はウイルス攻撃部位に直接肺に提供できるため，効果が増強する可能性がある。

我々はすでにコネチカット州シェルトンにある工場でこれらNV−CoV−2薬物製品のcGMPに適合した生産規模を拡大し始めている。

22

カタログ表

処方された薬品は輸送と流通を容易にするために適切に包装されなければならない。われわれはNV−CoV−2口腔チューインガムのための充填·包装システムを開発し，現在テストを行っている。我々はまた小規模な業務を確立し，NV−CoV−2経口シロップを適切な瓶に充填し包装した。我々は第三者を招いてNV−CoV−2無菌溶液薬物製品の充填と包装操作を行う予定である。そこで，我々はコネチカット州シェルトンにあるcGMP能力を有する施設に薬品の主要包装業務を構築している。

そのため，ナノウイルスは少数の完全に“垂直統合”された小型製薬会社の一つと急速になっている(“垂直統合”とは研究開発から薬品製造や包装までの能力を持つことである)。

しかも、私たちは規制機関と関連活動に提出するための書類を準備している。著者らはすでに臨床試験申請の製造と品質管理部分及び非臨床INDイネーブル研究部分の作成を基本的に完成した。著者らはすでにNV-CoV-2の人体臨床試験における安全性と初歩的な治療効果評価の臨床方案の制定を基本的に完成した。われわれが開発した臨床試験案は臨床試験プロバイダ契約研究機関(CRO)によって修正される可能性が予想される。現在，我々は米国IND申請と臨床試験のためにCROを招聘している。CROはINDの臨床方案部分の作成を完成する必要があるだろう。その後、INDをアメリカFDAに提出することができます。他の規制管内でNV−CoV−2の臨床試験を行うためにも努力している。

我々は以前，NV−CoV−2がSARS−CoV−2を含む多くの無関係なコロナウイルスに対して広いスペクトル活性を有することを様々な実験で確認してきた。著者らの候補薬物は広いスペクトルの汎コロナウイルス活性を有することは重要であり、それは科学的な根拠を提供し、即ちウイルスが突然変異が発生した時、それは薬物の浸潤から逃れることができない。また，当社が開発した薬物は，季節的あるいはよく見られる流行のコロナウイルスおよび可能な大流行と大流行のコロナウイルスに作用すると予想される。対照的に，抗体は高度な特異性を持つことが多く，ウイルスが変異すると抗体は無効になる。ウイルスが変異するとワクチンも失敗することが知られている。

NV−CoV−2は動物実験において極めて強い安全性を示すことが以前にも観察された。これらの研究は，霊長類モデル(カニクイザル)とマウスモデル(マウスとラット)で行われている。われわれはすでにGLP安全性/薬理学的研究および非GLP安全性/毒理学研究を行い，動物モデルにおけるNV−CoV−2(NV−387)の安全性を決定した。NV−CoV−2(NV−387)は非免疫原性と非アレルギー性であることも認められた。さらに、多くの動物研究では、注射部位でいかなるアレルギーや副作用や他の有害事象も引き起こされていない。既存のデータによると、動物モデルにおいて、NV−CoV−2(NV−387)は、最大許容用量(MTD)よりも低い単回および複数回投与研究において、非常に高い用量で安全かつ耐性が良好である。ラットの最大耐容量は1500 mg/kgであった。また、NV-CoV-2(NV-387)は突然変異がなく、遺伝毒性のない毒株である。

動物モデルで観察された極めて強い安全性は，第一段階のヒト臨床試験では強い安全信号が期待されることを示唆すべきであると考えられる。したがって、私たちはこの薬が人間の使用で安全だと信じている。

Remdesivirは細胞培養研究において多くのコロナウイルスやエボラや他のウイルスに有効であることが知られている。したがって，NV−CoV−2−Rは細胞培養においてこれらすべてのウイルスに対して少なくともRESENDVEと同様に有効であることが予想される。また，NV−CoV−2−Rはヒト臨床研究においてRemdesivirより有意に優れていることが期待され，われわれの包嚢過程が動物モデル研究における身体代謝からRemsivirを有効に保護すれば。

NV-CoV-2、NV-CoV-2-RとRemdesivirの3種類の薬物は関係のないコロナウイルス(即ちヒトコロナウイルスOL 63、ヒトコロナウイルス-229 EとSARS-CoV-2偽ウイルス粒子)に対して非常に強い有効性があり、それらは新冠肺炎を含むコロナウイルス疾患の治療において強力な潜在力を持っており、その変種或いはコロナウイルスタイプにかかわらず、それらは新冠肺炎を含むコロナウイルス疾患の治療に強い潜在力を持っていることを表明した。同社の候補薬物の広域有効性は非常に重要であり、新冠肺炎の全世界の大流行に伴い3年目に入り、抗体から逃れることができ、ワクチンを接種したにもかかわらず発病する可能性のあるコロナウイルス変異体がますます一般的になっていることが報告されている。

同社はそのプラットフォームナノウイルス技術に基づいてNV−CoV−2とNV−CoV−2−Rを開発した(後述)。この方法は多様な異なるウイルスに対する新薬を迅速に開発することを可能にした。ナノウイルス殺菌剤は“生体模倣”であり、ウイルスにとって“細胞表面のように見える”ように設計されている。ナノウイルス殺菌剤技術は、複数の点でウイルス粒子を直接攻撃することができる。この攻撃は，ウイルス粒子が細胞に感染した場合に無効になると考えられている。対照的に、抗体は各抗体の2つの付着点でのみウイルス粒子を攻撃する。

23

カタログ表

同社はそのナノウイルスNV−CoV−2内蔵のこの実装能力に基づいてNV−CoV−2−Rを開発した。同社はすでにリヒビルをウイルスの複製周期を遮断する参加薬物としてカプセル化することを選択した。アメリカ食品と薬物管理局はレミッシビルが新冠肺炎患者の治療に応用することを許可した。同社のナノ殺ウイルス剤カバーに瑞美シビルを封入することで、体内の新陳代謝から守ることができると信じられている。この保護は，潜在的に有効なレミヒビル濃度とその作用時間を増加させることにより，レミヒビル自体(カプセル形式)の効力を著しく向上させることが期待される。これは，同社の抗コロナウイルス候補薬NV−CoV−2−Rの追加的有利な効果である可能性がある。Remdesivirはキリアテが後援しています。NIHとBARDAはいずれもその開発に大量の米国政府資金を提供している。同社は現在、その候補薬を独立して開発している。

(1)NV−CoV−2の異なる動物モデルを用いた異なるGLPと非GLP研究における安全性，および(2)細胞培養や動物実験におけるレバイビルと比較した抗ウイルス効果から，われわれの計画用量はヒト臨床試験において安全かつ有効であると考えられる。これらの発見があり，同社はヒト臨床試験において必要に応じてNV−CoV−2用量を繰り返し使用し，SARS−CoV−2あるいはその変種のコロナウイルス感染の制御を実現する可能性があると信じている。

契約製造組織(CMO)を用いて我々の複雑なナノ薬物を生産するのと比較して，独自のcGMP能力を有する製造施設は，候補薬物をIND応用段階に迅速に変換することができ，長年の製造転換や装着活動を節約し，数百万ドルの外部コストを節約するとともに，必要な品質保証を確保している。私たちの最初の候補薬がヒト臨床試験を通じて商業化されるにつれて、これらの利点は引き続き増加し、私たちの広範な薬物導管で多くの候補薬物のために増加すると信じている。

私たちはすでに私たちの施設をアップグレードして、完全な臨床薬物製品の生産を実現して、これはcGMPに適合したプロセスで調合と包装を含む。私たちは現在私たちの工場で最終的な薬品包装を構築している。

したがって，われわれの抗コロナウイルス薬計画は現在ヒト臨床試験段階に非常に近いと信じている。

国際的には、ウイルス変種が引き続き出現し、薬物やワクチンに耐性を産生する。科学者たちは，既存のワクチンや療法に対する脱出変異体がありふれているのは時間の問題であると考えている。したがって，ウイルスが変異により脱出しない療法に対する需要，例えば広域スペクトル，汎コロナウイルスナノウイルス候補薬は，依然として満足されていない。

ナノワクチンプラットフォーム技術の概要

ナノウイルスは独特なプラットフォームを開発しており、“バインディング-カプセル化-廃棄”の原則に基づいて抗ウイルス薬物を開発している。ウイルスは変異により適切に設計されたナノウイルス(R)薬物から逃れることができず，そのようにするとそれらの相同細胞受容体に結合する能力が失われ，効率的に感染できず，機能しなくなるからである。

同社はプラットフォーム技術を利用してその薬物種別を開発し，ナノウイルス(登録商標)と呼んでいる。この方法は多様な異なるウイルスに対する新薬を迅速に開発することを可能にした。ナノウイルス殺菌剤は“生体模倣”であり、ウイルスにとって“細胞表面のように見える”ように設計されている。NanoVirilder(R)技術は，複数の点でウイルス粒子を直接攻撃することができる.この攻撃は，ウイルス粒子が細胞に感染した場合に無効になると考えられている。対照的に、抗体は各抗体で最大2つの付着点でウイルス粒子を攻撃するだけである。

また，ナノウイルス剤技術は，ナノウイルス剤のコアに1種以上の活性薬物成分(API)を加えることで，細胞内でのウイルスの迅速な増殖を攻撃することができる。私たちの知る限りナノ殺ウイルス剤は^(R)技術は(A)細胞外ウイルスを攻撃し，再感染循環を打破するとともに，(B)ウイルスの細胞内生産を撹乱し，ウイルス感染を完全に制御することができる。

同社の技術はウイルス結合ヒト細胞表面受容体を複製し，さらに“リガンド”と呼ばれる小化学物質を設計·製造し，これらの化学物質は相同受容体と同様にウイルスに結合する。分子モデリング技術を使ってこれらの課題を達成しましたそして，これらのリガンドはナノミセルに化学的に結合され，ナノウイルス殺菌剤を形成する。

24

カタログ表

ウイルスがナノウイルス剤に接触すると，ナノウイルス剤の表面に降下し，そこから供給される大量のリガンドに結合するだけでなく，ナノミセルポリマーが転向してウイルスの脂質膜と融合するため，よく知られている生物物理現象を利用して“脂質−脂質混合”と呼ばれることが予想される。ある意味で、ナノウイルス薬のウイルスに対する作用は“ハエ取り器”の花の昆虫に対する作用のようなものである。ウイルスにラベルを貼り付け、ヒト免疫システムの接収とウイルス破壊任務を達成する必要がある抗体とは異なり、ナノウイルス殺菌剤は1種のナノマシンであり、その設計はウイルスと結合できるだけでなく、ウイルス粒子を無効にする任務を達成することができる。

財務状況

2022年9月30日現在、同社の現金と現金等価物は約1290万ドル、減価償却累計控除後の財産や設備は約860万ドル。私たちの現在の負債は約52万ドルだ。2022年9月30日現在、株主権益は約2160万ドル。

同社は2022年9月30日までの3カ月間、経営活動に約100万ドルの現金を使用した。本10-Q表四半期報告書を提出した日から、現在の支出速度で計算すると、12ヶ月以上の業務需要を満たすのに十分な現金で使用することができます。われわれの新冠肺炎と帯状疱疹薬物計画の成熟に伴い、人体臨床試験に応用され、臨床試験のコストにより、私たちの支出は増加すると予想される。著者らは、同社は現在NV-CoV-2の初歩的な人体臨床試験に十分な資金を持っていると推測している。同社は、このような資金を提供する側(例えば、大手製薬会社)と協力許可またはパートナーシップ協定を形成しなければ、ヒト臨床試験の後期段階でその候補薬剤をさらに開発し続けるために追加の資金が必要になると推定している。

私たちは近い未来に何の重大な資本費用もないと予想している。その会社はそれが今年いくつかの重要なマイルストーンを達成すると信じている。経営陣は、会社がこれらのマイルストーンに達するにつれて、公開市場で追加資金を調達する能力が増強されると信じている。

ナノウイルス薬物計画の概要

著者らはできるだけ早く著者らの広域抗コロナウイルス候補薬物を人体臨床試験に投入するつもりである。我々は協力を求め，新たな冠肺炎薬をさらに開発し，米国食品·薬物管理局および国際規制機関の緊急用途承認と全面的な承認を得る予定である。

我々は最近，公衆衛生上の脅威に対応する2つの新しい計画を開始した：(A)ワクシニアウイルス感染(サル痘流行)を治療するナノウイルス薬と，(B)腸管ウイルス感染を治療するナノウイルス薬。腸管ウイルスEV-D 68は急性弛緩性脊髄炎(AFM)と呼ばれる小児科疾患を引き起こすことができ、少数の児童麻痺(AFP)を招くことができる。この疾患の発症率は2年ごとにピークに達しているようであり，米国では増加している。ポリオウイルスも腸管ウイルスの一種であり，最近では主にニューヨーク地域で発見されている。我々は現在，限られた方法でこれらの計画に参加しており，これらのウイルスに対する我々の既存の一連の潜在的候補薬の有効性を評価する予定である。

NV−CoV−2が臨床試験に入った後，NV−HHV−1に重点を置き，初歩的なヒト臨床試験によりこの薬剤を開発する予定である。帯状疱疹治療のNV−HHV−1薬物(スキンクリーム)のヒト臨床試験への進出に伴い，HSV−1“唇疱瘡”とHSV−2“生殖器潰瘍”を局所·系統的に治療する臨床候補薬を開発する予定である。投与経路や他の考慮により，これらの候補薬物やその誘導体のより多くの適応は，近い将来われわれの薬物供給を拡大することが期待される。これらの計画の成熟に伴い、同社はFluCideとHIVCide計画に再参加しようとしている。

HerpeCide計画の市場規模は数百億ドルに達しており，治癒法もなく，非常に有効な治療法もないためである。承認された治療効果は限られており，重大な満たされていない医療ニーズを示している。インフルエンザ薬の市場規模は数百億ドルと推定されている。

2014年3月に同社のために用意されたJain PharmaBiotech報告書のデータによると，2018年の抗ウイルス市場の全体市場規模は400億ドル，2023年には655億ドルである可能性があり，新冠肺炎の大流行薬やワクチンへの市場規模は含まれていないと考えられる。

25

カタログ表

そのため、同社の技術は強力な能力と応用を持ち、ウイルス感染による未解決の問題を解決し、個人と社会に大きな健康利益をもたらす可能性がある。われわれの内部発見臨床前開発計画と許可内戦略によるわれわれの薬物パイプライン候補の増加を求めている。私たちは、同社はパイプラインを拡大しているため、研究計画をさらに推進し、現在有効な治療目標以外の方向に発展しているという明るい未来を持っていると信じている。

NV−HHV−1は同社ヘルペスウイルス計画の主要な候補薬であり，第1の適応は帯状疱疹を治療するスキンクリームである。NV−HHV−1はヒト皮膚に基づくVZV感染モデルにおいて強い有効性と安全性を示してきた。細胞培養研究では，現在の治療標準であるアシクロビルよりも5倍高い。われわれの抗VZV薬物候補薬物はVZV感染ヒト皮膚パッチに関する体外研究においても強い有効性を示した。これらの研究はニューヨークシラキュースのニューヨーク州立大学北部医学センターのJennifer Moffat教授によって行われ、彼女は国際的に公認されている水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)感染、発病機序と抗ウイルス薬物発見の専門家である。モファト実験室は2018年6月11日から6月15日までポルトガルのポルトで開催された第31回国際抗ウイルス研究会議でいくつかの早期の仕事を紹介した。

帯状疱疹の局所治療には満足されていない医療需要が大量にある。有効な帯状疱疹治療方法は、PHNの発症率を減少させることができれば、数十億ドルの市場規模を有すると推定される。帯状疱疹減少を治療する有効療法のみの市場規模は数億ドルから数十億ドルと推定されている。これらの市場規模は新しいShingrixグラクソ·スミスクラインワクチンの潜在的な影響と既存のZostavaxワクチンの影響を考慮したと推定される。

同社はNV−HHV−1候補薬からHSV−1“しもやけ”とHSV−2“生殖器潰瘍”を治療する薬剤を開発しているが，これまで両適応の最終候補薬は臨床前最適化段階にあった。

経口投与や全身投与の既存薬は帯状疱疹爆発地点では必要な濃度に達しない可能性があり，有効性が制限されている。また，単純ヘルペスウイルス1型や2型単純ヘルペスウイルスと異なり，VZVには有効なTK酵素はなく，この酵素はアシクロビル系薬剤(例えばValtrex)から活性薬物形態を産生するために必要であり，帯状疱疹を治療するためには非常に大きな用量で常に服用する必要がある。また，シドフォビルの皮膚外用クリーム配合は非常に重篤な帯状疱疹の治療にも用いられている。シドフォビルは毒性が大きく、特に腎臓には毒性がある。したがって、1種のより安全で有効な薬物はVZVを治療するための満たされていない医学的需要である。

Zostavaxや他の水痘弱毒化VZV(Oka株)ワクチンは利用可能であるが，広く採用されていない。これらのワクチンは、“野生型”水痘ウイルス(“リバウンド帯状疱疹”)と比較して、成人または晩年にそれほど深刻ではない帯状疱疹を引き起こす可能性がある。グラクソ·スミスクラインは最近1種の新しいワクチンShingrixを発売し、それはウイルスのサブユニット或いは蛋白質断片に基づいて、リバウンド帯状疱疹を招くことはないが、非常に深刻な副作用が存在し、現在獲得可能性は限られている。

帯状疱疹は多くの患者の2−3週間以内に特徴皮疹に関連する衰弱した“針刺性”疼痛を示すが，かなりの割合の患者では重篤で衰弱させる疾患として表現され，入院を含む合併症を招き，後続手術を含む治療延長をきたす場合もある。

初期ウイルス負荷量を制限することはこのような合併症の発生を最大限に減少させることが期待でき、帯状疱疹後の神経痛(“PHN”)の発生率を減少させることが期待できる。PHNの定義は皮膚神経痛であり，同一皮膚病に影響する帯状疱疹の突然発生後90日以上持続する。したがって，NV−HHV−1はPHN発症率の低下に大きな影響を与えることが予想される。発売承認後，NV−HHV−1適応にはPHN，すなわち帯状疱疹への影響が含まれることが予想される。

注目すべきは，活性薬物成分(抗VZVのナノウイルス剤API)や全製剤スキンクリーム(候補薬)のようなcGMPの生産は我々自身の施設で行われており，規模は約1 kg(API)であり，外部契約メーカーに比べて数百万ドルと少なくとも1年の時間を節約してくれていることである。約10キロの全製剤医薬製品が生産されている。私たちはこの規模が第一段階の人体臨床試験の要求を満たすのに十分だと信じている。

同社は現在，複雑なナノ薬物のcGMP製造分野で独自の専門知識を有しており，cGMP製造(A)簡単な化学原料からなる薬物物質，(B)製剤医薬製品，および(C)最終包装薬を含むことを証明している。

26

カタログ表

CGMP生産の設立と実施は会社にとって極めて重要なマイルストーンである。著者らは現在、各ロットの100キロ以上のcGMP製造能力は予想される第1段階と第2段階の人体臨床試験を満たすのに十分であると予想されている。また，われわれの施設は第3段階臨床試験に必要な数の薬剤を提供できると信じている。したがって，このような内部のcGMP生産能力は我々のすべての項目において顕著なコスト節約をもたらすことが予想される。

ナノ薬物の製造，特にcGMP条件下では大きなリスクと考えられており，いくつかのナノ薬物計画の失敗を招いている。ナノウイルス薬物の共同創始者Anil Diwan博士と彼のチームは候補薬物、ポリマーとリガンドの設計、開発と最適化、及び小規模研究から初期技術検証ロットに採用されたプロセスまで、著者らのナノ薬物のcGMP生産を考慮した。このチームはすでに極めて短い時間で数グラムの薬物の研究規模生産を2種類の異なる候補薬物、すなわちNV-HHV-1とNV-CoV-2のcGMPに符合するkg規模で生産することに成功、迅速に転換した。これは、有効成分(生薬)、配合カーペット製品、および臨床試験のための包装医薬製品の製造を含む。私たちが行ったいくつかの討論によると、外部代行組織はこれらの複雑な製品の規模を拡大するのに少なくとも3年かかるかもしれない。

同社はこれまで，HerpeCide計画では，ナノ殺ウイルス剤候補薬を皮膚に適用し，高病原性，好神経性HSV−1毒株H 129 cに重篤に感染した場合に，致命的な感染を受けた動物を完全に生存させることを発見してきた。したがって，局所応用された候補ナノウイルス薬は強い効果を示しているようである。局所応用の利点は，ウイルスを完全に根絶するために局所に非常に高い薬物濃度を提供できることである。これに対し，経口薬の局所濃度や有効性は経口薬の毒性やバイオアベイラビリティによって制限されており，HSV−1，HSV−2，VZVに対する既存の抗ウイルス療法が知られている。そのため、皮膚局部クリームを用いてHSV-1冷瘡、HSV-2生殖器潰瘍、VZV水痘皮膚損傷或いは帯状疱疹を治療することは非常に有益である。

NV−HHV−1は，ヒト細胞上のヘルペスウイルス受容体を用いたヘルペスウイルスを攻撃することを目的とした広域ナノ薬物である。この候補薬剤は可撓性ポリマーミセル“主幹”からなり、いくつかの小さな化学リガンドがこの主幹に化学的に接続されている。この場合、リガンドは、分子モデリングに基づいて、HVEM上のヘルペスウイルスの結合位置をシミュレートするように設計される。NV−HHV−1は，複数の結合部位(すなわちリガンド)を介してVZV(またはHSV−1またはHSV−2)ウイルス粒子に結合することにより，ウイルス粒子を被覆し，ヒト細胞に感染する能力を破壊することが期待される。この“結合、包み、破壊”ナノウイルスの策略は現有の抗ウイルス薬物がヘルペスウイルス、単純ヘルペスウイルス1型と単純ヘルペスウイルス2型に対抗する作用機序とは異なる。

私たちのHerpeCide製品ラインは

私たちは現在抗コロナウイルス薬計画だけに集中している。2020年1月まで、私たちの努力はHerpeCideプロジェクトにほぼ完全に集中している。

我々は現在，少なくとも10の異なる薬物開発プロジェクトがあり，我々のプラットフォーム技術の実力を証明している。私たちは現在緊急計画の最高優先順位でコロナウイルス計画を展開している。また，HerpeCide計画の3つの適応(すなわちVZV帯状疱疹，HSV−1凍瘡，HSV−2生殖器潰瘍)を並行して処置してきたが，以下に述べる(優先度1)。ヘルペス角膜炎計画とv-ARN計画(以下参照)は比較的に低い優先順位にある。また、優先度の低い3のインフルエンザウイルス計画に取り組み続けています。エイズ計画は優先順位4にあります。私たちは残りのプロジェクトのさらなる発展のための資金、すなわちデング熱とエボラ/マルブルク抗ウイルス薬を求め続けます。

われわれの抗単純ヘルペスウイルス候補薬の潜在的な広域的性質は，われわれのヘルペスウイルス計画下のいくつかの抗ヘルペスウイルス適応を可能にした。その中、(I)帯状疱疹(VZV)の局部治療は現在最も進展が速く、臨床段階に入っている。他の候補抗ヘルペス薬は、(Ii)が主にHSV-1によって引き起こされる口腔ヘルペス(“唇ヘルペス”)および再発性唇ヘルペス(RHL)を治療するためのスキンクリーム、および(Iii)HSV−2によって引き起こされる生殖器ヘルペスを治療するためのクリームの治療にこの主導薬に従って臨床段階に入ると信じられている。

また，第4の適応は，(Iv)HSV−1あるいはHSV−2による外眼ヘルペス角膜炎(HK)の目薬治療であり，さらなる薬物開発が継続される予定である。また，HerpeCide計画下の第5適応の臨床前薬物開発，すなわち(V)ウイルス性急性網膜壊死(v−ARN)，硝子体内投与を開始したことを発表した。

27

カタログ表

有効な抗帯状疱疹薬の市場規模は現在数十億ドル程度と推定されており，帯状疱疹ワクチンが存在してもShingrix(グラクソ·スミスクライン)が承認されており，同社が製薬業界コンサルタント会社BioEnSemble，LLCのMyers博士に依頼した報告書に基づいている。現在、児童水痘を予防するワクチン、即ち水痘ワクチンは、Oka株からの弱毒生ウイルスを基礎としている。ワクチンを接種していない子供は通常、子供の頃に水痘が出現し、その後も野生型ウイルスは彼らの身体と神経節に潜伏している。同様に，水痘ワクチンを接種した児童はワクチン接種時に軽度の症状が出現する可能性があるが，減弱したOka菌株は依然として彼らの体内に潜伏しており，これらの児童はすべて今後の生活の中で帯状疱疹に発展する可能性がある。天然あるいは野生型毒株に比べて、弱毒ワクチン株のこの疾患強度ははるかに小さいと考えられている。しかし、症状の重症度と全体的な影響は個人の免疫状態に依存する。水痘ワクチン接種前(即ち水痘ワクチンがアメリカで広く採用される前)には、毎年300-400万の水痘症例がある(出生率と一致)。ワクチン接種後、この比率は米国で約12万~15万例に減少している。しかし、いくつかの発展途上国と未発達国では、ワクチンを獲得する機会が限られているため、或いはワクチンの採用が限られているため、水痘の発病率は依然として非常に高い。前述したように，ほとんどの人が生活中のあるときに帯状疱疹を発症する可能性があるが，重症度はそれぞれ異なる。弱毒化Oka株に基づく利用可能なワクチンである成人予防ワクチン、すなわちZostavax。その有効性は様々な人たちによって60%~70%程度と推定されている。そのカバー率はまだ低いです, ほとんどの人がこのワクチンを接種していないからですShingrixはサブユニットワクチン、すなわち、完全な生ウイルス粒子を含まず、ウイルス由来のいくつかのタンパク質のみを含む。したがって，ワクチン自体からの生の潜伏ウイルスが疾患を引き起こす際に発生する“画期的な疾患”の問題は生じないことが予想される。

より具体的には，抗帯状疱疹候補薬が帯状疱疹後神経痛(PHN)の発症率を減少させるのに有効であれば，50%の市場浸透率を仮定した場合，候補薬の年間売上は20億ドルのピークに達する可能性があり，臨床試験の決定の有効性に依存すると推定される。現在の臨床前データによると、帯状疱疹治療は帯状疱疹疼痛を著しく軽減し、癒合を加速し、そして神経損傷を最低に低下させ、帯状疱疹後神経痛(PHN)の発生率と重症度を最低に低下させる可能性が高いと考えられている。著者らの臨床前薬物設計はずっと帯状疱疹に対して鎮痛効果と皮膚癒合効果を有する治療方法の開発に取り組んできた。

今まで、その会社には商業化された製品は何もなかった。同社は引き続き我々の内部発見と臨床開発計画により既存の製品の組み合わせを増やし，許可内戦略によるそれを求めている。

同社は米国食品医薬品局と欧州医薬品局が発行したデング熱薬の“孤児薬物名”を取得した。薬物が承認されると、この孤児薬の指定は同社に著しい経済的利益をもたらすだろう。

私たちは、注射剤、スキンクリーム、乳液、ゲル、さらには経口など、異なる投与経路に適した異なるタイプの配合を迅速に開発できることを証明したと信じている。ナノウイルスプラットフォームは技術の内在力をカスタマイズできるからである。この技術はまた鼻スプレーと気管支エアロゾルを開発することができる。私たちは必要に応じて適切なレシピを開発する予定です。

私たちのすべての薬物計画は私たちが満たされていないと思う医療ニーズに対して設立された。

単純ヘルペスウイルス感染は眼部角膜炎をきたし，重篤な感染例では角膜移植が必要となる場合がある。口腔や生殖器ヘルペスもよく知られている疾患であり，治癒法はなく，既存の治療法も有効ではない。帯状疱疹はヘルペスウイルスVZVによるものであり，帯状疱疹への使用が承認されているにもかかわらず，現在のところ有効な治療法はない。アデノウイルス流行性角膜結膜炎(EKC)は1種の深刻なピンク眼病であり、ある患者は回復後に視力不明瞭を招く可能性がある。インフルエンザウイルスの流行と大流行の潜在力と変化する性質はよく知られている。HIV/エイズの世界的流行やHIV感染の“ゆっくり死の呪い”の性質もよく知られている。デング熱ウイルス感染は“骨折熱”とも呼ばれる。更に悪いことに、患者が再びデング熱ウイルスに感染した時、もしウイルスが異なる血清型であれば、深刻なデング熱疾患、あるいはデング出血症候群を招き、発病率と病死率はすべて非常に高い。これは，患者の免疫系が攻撃するが，以前に感染したウイルスに対する抗体が新たな感染に有効に対抗できず，逆に新たな感染ウイルスがそれらを利用してより深刻な宿主細胞に感染するためである。この現象は“抗体依存増強”あるいは単に“ADE”と呼ばれる。

著者らの現在の開発重点は皮膚軟膏の調製に適したAPIであり、VZV帯状疱疹、HSV-1凍結瘡或いはHSV-2生殖器潰瘍の治療に用いられている。これらの候補薬物のさらなる発展に伴い，われわれは外部眼感染(例えばヘルペス角膜炎(外部眼疾患)を治療するための目薬)を開発するために，完全に統合された薬物開発を行う予定である

28

カタログ表

その後、著者らは網膜に関連するウイルス性疾患の治療のために、硝子体内あるいは網膜下注射に適した材料を開発する予定である。

アメリカだけで毎年約100万例の帯状疱疹がある。帯状疱疹のリスクは加齢とともに増加し，糖尿病患者のような免疫系機能の低下に伴い増加する。帯状疱疹の特徴は痛みと皮疹である。離散的な皮膚障害が群れをなして皮膚に発生する。同社は，この陳述により局所治療がウイルス爆発を制御できるとしている。

帯状疱疹関連痛は4名に1人が出現し，30日以上持続した。3カ月以上持続すると帯状疱疹後神経痛(PHN)と呼ばれ，数年持続する可能性がある。帯状疱疹関連疼痛とPHNは慢性神経節炎の結果，感染した神経節で低レベルのウイルス産生と関連する免疫反応が持続すると考えられている。同社はウイルスの発生を効果的に制御することがPHNを最大限に減少あるいは除去すると信じており、これは帯状疱疹の虚弱発病率である。

帯状疱疹は主に腹部に発生する。しかし，20%の症例では頭部に発生し，再活性化は三叉神経分布に関与していた。これらの帯状疱疹病例は出血性脳卒中(VZV血管病)、VZV脳炎、眼部合併症を含む深刻な合併症を招くことができ、そして死亡を招く可能性がある。

現在利用可能な抗ヘルペス薬物の帯状疱疹への影響は限られている。したがって，良好な安全性を有する有効な薬物は帯状疱疹および可能なPHNに大きな影響を与える可能性がある。

眼部外部へのHSV-1感染は先進国の感染性失明の主要な原因であり、ウイルスの再活性化の繰り返し発作により角膜は次第に瘢痕と混濁を形成することが報告されている。単純ヘルペスウイルス上皮性角膜炎は角膜上皮に影響する。HSV間質性角膜炎に進展する場合もあり，重篤な場合である。単純ヘルペスウイルス間質角膜炎は角膜基質、即ち角膜中の一層の組織に関連し、それは眼内の上皮よりも深いところに位置する。その病理疾患はHSVの間質細胞への感染に関与し，この感染に対する炎症反応にも関与している。角膜の永久的な瘢痕を招き、視力を低下させる可能性がある。より重篤な症例では角膜置換術が必要である。約75%の角膜置換手術は20年以内に失敗することが知られており，原因は移植片対宿主病(すなわち身体の異体インプラントに対する拒絶反応)，新たな手術手順を必要とするか，失明を招くことである。

米国のみではヘルペス角膜炎の発症率は年間65，000から150，000人の患者の間で報告されている。このうち，年間約10，000例が角膜移植を必要としている。発症率の推定は由来によって大きく異なり，過小評価されているとも考えられる。1回の角膜移植手術の費用は約15，000~25，000ドルであり，後続薬や治療の追加費用である。

アシクロビル系薬剤，フルオロウラシル，ヘルペス角膜炎の治療に用いられる他の薬剤があるにもかかわらず，この場合も存在する。これらの薬物失効の主な原因は安全性が限られており，感染部位の薬物供給不足である。

また，同社は広域目薬製剤を開発しており，多くの外眼ウイルス感染に有効であると予想されている。これらのウイルス感染の多くはアデノウイルスやヘルペスウイルスに由来する。同社は動物モデルにおいて、その候補薬物のアデノウイルス流行性角結膜炎(EKC)に対する良好な治療効果を示した。また，われわれの抗HSV候補薬は細胞培養研究および致死性皮膚感染動物モデルにおいて極めて良好な効果を示した。

そのため、良好な安全性を有する有効な薬物は眼ウイルス感染に大きな影響を与える可能性がある。ヘルペス角膜炎治療の功績補償は強力な経済的インセンティブを提供し、数億ドルの潜在収入を産生する可能性があり、具体的には薬物の有効性に依存する。同社は，現在の工場では，米国が薬品許可証を取得した後に(眼)ヘルペス角膜炎を治療するために必要な薬剤を供給するのに十分な生産能力があると信じている。

29

カタログ表

ヘルペスウイルス感染の局所治療は重要であり，ヘルペスウイルス爆発の醜い性質，関連する局所疼痛，およびウイルスがこれらの爆発で増殖してヒト宿主における領域をさらに拡大する事実である。局所治療は全身治療よりもはるかに高い局所薬物レベルを提供することができるため、同時により効率的かつ安全であることができる。全身性薬物治療は副作用を生じ，高い全身性薬物濃度を達成する必要があり，大量の薬物を投与しなければならない。ウイルスは主に皮疹と連続した神経器官領域に限られているため、少量の局所注射の高濃度薬物を使用することは治療効果を最大限に高めながら副作用を最小限に下げることができる。

ヘルペスウイルスは神経細胞或いは神経節に潜伏し、そして周期的な局部爆発を招き、皮疹と皮膚損傷を表現する。全身性薬物治療は副作用を生じ，高い全身性薬物濃度を達成する必要があり，大量の薬物を投与しなければならない。ウイルスは主に皮疹とつながっている神経器官区域に集中しているため、少量の局部注射の高濃度薬物を使用することは最大限に治療効果を高めることができ、同時に副作用を最小限に下げ、それによって現場のウイルス生産量を最低に下げる。このウイルス力価に対する有効な局所制御は，ヘルペスウイルス“冷瘡”や生殖器潰瘍の再発を減少させ，帯状疱疹に関連するPHNを減少させることが期待される。

われわれの抗HSV候補薬の潜在的広域的性質は，いくつかの抗ウイルス適応を可能にすることが期待される。したがって，HSV−1は主に皮膚や粘膜に影響し，“唇ヘルペス”をきたす。HSV−2は主に皮膚や粘膜に影響し，生殖器ヘルペスをきたす。HSV−1感染眼はヘルペス角膜炎をきたし，場合によっては失明をきたす。また，ヒトヘルペスウイルス−3(HHV−3)とも呼ばれる。水痘−帯状疱疹ウイルス(VZV)は小児で水痘を起こし，成人で再活性化すると帯状疱疹をきたす。帯状疱疹破裂は単純ヘルペスウイルス冷瘡，生殖器病変，眼ヘルペス角膜炎のように局所治療が可能である。これらの適応の多くは現在満足できる治療法がない。また，アシクロビルとファムシクロビル耐性変異株によるヘルペスウイルス感染の治療は現在満足されていない医療ニーズである。有効な治療には，DNAポリメラーゼ阻害剤の薬物(例えばアシクロビル)とは作用機序が異なることが必要である。

小児水痘ワクチン(水痘ワクチン)は水痘症例を減少させるが，体内に持続的に存在する弱毒生ウイルスワクチンである。幼少期に水痘を経験した成人はすべて水痘ウイルスを携帯し続け，ある時点で帯状疱疹が出現することが予想され，加齢や免疫系モニタリングの減弱に伴い帯状疱疹のリスクが増加する。帯状疱疹自体を除いて、帯状疱疹後神経痛(疼痛)(PHN)は帯状疱疹の重要な発病率であり、比較的に小さい程度で、口腔と生殖器ヘルペスの発病率でもある。PHNは最初は局所ウイルス拡張に関連する炎症や免疫反応による可能性があるが，ウイルス消退，水泡かさぶたや皮膚回復後，感染期間中の局所大量のウイルス負荷による神経損傷により，PHNは長い間持続している。現在のPHN治療には症状があり，疼痛シグナル経路(例えばノヴォカイン，プラシン，カプサイシンなど)に影響し，持続的な制御は生じない。有効な治療法は、爆発中にウイルスの産生を強力に局所的に制御することができ、それによって生じる免疫反応および神経損傷を最小限に低下させ、PHNを最大限に減少または除去することができると予想される。

したがって，同社は，少なくとも5つの局所適応に対して，(A)帯状疱疹，(B)口腔ヘルペス(“唇ヘルペス”)，(C)生殖器ヘルペス，(D)ヘルペス角膜炎(眼外部感染)，(E)v−ARN(眼内感染)を含む眼部ヘルペスを開発できると信じている。ヘルペスウイルス計画の進展に伴い、より多くのヘルペスウイルスに関連する病理はわれわれのヘルペスウイルス候補薬物治療に適している可能性がある。

現在、万乃洛韋(Valtrex)は深刻な帯状疱疹を治療する経口薬物として許可されているが、その治療効果は限られている。FV−100というもう一つの経口薬は百時美貴宝による帯状疱疹治療の臨床試験で研究され，その後Contravirによる研究が行われた。FV−100はVZVにのみ有効であり，他のヘルペスウイルスには無効であった。PHNを終点とした第3段階研究は2017年11月に完了した。FV-100のさらなる開発は中止されたように見える。

さらに、新しい帯状疱疹予防ワクチン“Shingrix”がある。重篤な帯状疱疹症例の数を考慮すると，このワクチンの導入に成功しても，帯状疱疹治療のための局所皮膚クリームを開発するための医療ニーズは満たされていないと考えられる。Shingrixワクチンも最近、大量の患者の注射部位反応や痛みなどの副作用が生じることが証明されている。ナノウイルス薬の局所応用は、経口全身用量よりも強い局所用量の薬物を提供することができ、患者にとってより大きな利点があるはずである。

30

カタログ表

既存の単純ヘルペスウイルスを治療する方法としては，アシクロビルとそれに関連する化学薬がある。これらの薬は経口または注射しなければならない。アシクロビルや化学関連抗HSV薬を含む製剤を含む既存の局所治療法は，あまり有効ではない。現在，ヘルペス感染を治癒する方法はない。ブリンドフォビル(CMX 001)はChimerixによって開発されている。臓器移植用サイトメガロウイルス3期臨床試験は失敗し，新生児単純ヘルペスウイルスに用いられた1/2期臨床試験が最近撤回された。シドフォビルは既知の高効率であるが有毒な広域ヌクレオシド類似体であり、それは脂肪鎖構造によって修飾されてブリンドホビルを産生する。AiCurisが開発したPritelivirは1種のDNAヘリカーゼ/基質酵素阻害剤(HSV-1とHSV-2)であり、すでにいくつかの第二段階の臨床試験に成功し、その免疫低下患者における適応はすでにFDAの高速車線状態を獲得した。終末酵素複合体阻害剤レトモフ(Merck/AiCuris)はHCMVに対してのみ有効であり、すでに腎臓移植患者の3期の臨床研究に入っている。

どの新薬の安全性と有効性も実験的に決定されなければならない。ナノウイルス薬物の安全性は，ナノミセル部分の安全性および抗ウイルスリガンドの安全性に依存すると予想される。私たちは注射可能な抗インフルエンザ薬候補薬が非常に安全であることを観察した。これにより，予備安全性研究で評価されたこれらの候補薬物のナノミセル骨格は，ほとんどの投与経路(すべての投与経路でなければ)において安全であるべきであると信じられる。

VZV帯状疱疹，HSV−1ヘルペス，HSV−2生殖器潰瘍に対する有効な局所治療を導入すると，HIVやC型肝炎が証明しているように市場規模が大幅に拡大する可能性が信じられている。

私たちのスケジュールはいくつかの仮定に依存していますが、その多くは当社の制御範囲内にないため、遅延される可能性があります。

私たちは現在緊急な抗コロナウイルス薬の開発に集中している。ヘルペスウイルスファミリーウイルス感染に関連するいくつかの適応についても局所薬物開発を行っている。

経営陣が検討している−現在の薬品開発戦略

報告された四半期内に、著者らは著者らの新冠肺炎候補薬NV-CoV-2が人体臨床試験を開始するINDアプリケーションのための医学文章を書くことに集中した。私たちはすでに私たちの資源を優先的に処理して、できるだけ短い時間で私たちの最初のINDあるいは同等の監督申請を提出して、私たちの新冠肺炎候補薬の初歩的な臨床試験を行うことを目標とした。

我々の抗コロナウイルス薬物計画は，ウイルス複製とウイルス再感染周期を攻撃したうえでSARS−CoV−2を治癒できると信じている。NV−CoV−2に加えて，我々はこのプロジェクトで次世代ナノウイルス剤NV−CoV−2−Rを開発しており，ウイルス粒子を攻撃し，細胞内でのウイルスの複製を阻止するために別の薬物(Remdevir)をカプセル化して輸送するように設計されている。

唇ヘルペスや生殖器損傷の治療に用いられる抗ヘルペス薬候補薬は，唇ヘルペスを迅速かつ効率的に制御できるはずであり，新たな再発事象が発生するまでの遅延時間が長い可能性が考えられる。これは，ヘルペスウイルス爆発部の新たな神経終末がさらに感染することにより，より多くの神経細胞がウイルスを携帯し，再発率が増加すると考えられるためである。この原位置再感染が限られていれば，ナノウイルス薬の主要な機序であると考えられ，貯蔵細胞を携帯するHSV数は減少するはずであり，再発率は低下するはずである。

私たちは将来、サイトメガロウイルス(CMV)、HHV-6 A、HHV-6 B、KSHVとEBウイルス(EBV、単球増加症を招き、多発性硬化症と他の自己免疫疾患に関連する)などの多くの他のヘルペスウイルスを含むわれわれの抗ヘルペス製品の組み合わせを拡大する可能性があると信じている。これは現在の目標である4、5つの適応ではなく、多くの治療適応をもたらすだろう。

そのため，われわれの機会組み合わせを拡大するとともに，臨床試験段階でも進展している。

これまで，FluCide計画では，2種類の無関係なインフルエンザウイルス，すなわちH 1 N 1とH 3 N 2に対する極めて高い有効性が動物モデルにおいて証明されてきた。HIVCide計画では，標準的なHIV感染SCID−HY/LIVマウスモデルでは，我々の候補薬物のいくつかは，ナノウイルス剤治療停止後40日以上にウイルス負荷を承認された三連薬物治療と同じレベルに維持しており，併用治療が毎日継続していることが発見された。私たちは適切な協力や資金支援の下でこのような計画を再活性化するつもりだ。デング熱ウイルスやエボラウイルスなどの候補薬剤の開発にも初歩的な成功を示した。

31

カタログ表

私たちは、注射剤、スキンクリーム、乳液、ゲル、さらには経口など、異なる投与経路に適した異なるタイプの配合を迅速に開発できることを証明したと信じている。ナノウイルスプラットフォームは技術の内在力をカスタマイズできるからである。この技術はまた鼻スプレーと気管支エアロゾルを開発することができる。私たちは必要に応じて適切なレシピを開発する予定です。

コネチカット州シェルトンのキャンパスで

私たちはコネチカット州シェルトンのキャンパスで全面的に運営されている。著者らがシェルトン園区に設立した研究開発発見実験室、分析実験室、ウイルス学研究開発生物実験室、技術拡大生産施設とcGMP能力を有する製造施設があれば、著者らは有利な地位にあり、迅速に著者らの薬物開発プロジェクトを臨床に投入することができる。スタッフは臨床試験製造を支援するためにcGMPの要求に完全に適合するように訓練を受けている。

プロセス拡大生産能力

現在、異なる化学合成と加工工程の技術拡大区域はすでにキログラムから数千グラムの規模で運行している。それはシャーシやスケートボード上の反応器とプロセス容器を含み、容量は1 Lから50 Lまで様々で、必要に応じて。多くの原子炉と容器は私たちの独特な製造技術に関する特定の任務のために設計されている。

CGMP生産能力

私たちの多機能でカスタマイズ可能なcGMP製造施設は、任意のナノウイルス薬の数千グラム規模の生産を支援することを目的としている。また、注射剤、経口投与液、スキンクリーム、目薬、乳液などの任意の製剤の薬物生産をサポートすることを目的としている。生産規模の設計は、この施設で第1段階、第2段階、および第3段階の臨床ロットを生産することができるように設計されている。クリーンルームスイートには無菌注射用医薬製剤の生産に適した領域が含まれており，特殊な考慮が必要である。

私たちは1種類の薬品の複数のロットを生産する予定だ。もし私たちが私たちのプロセスのこのような強力な再現性に満足すれば、私たちはこの工場をFDAのcGMP生産工場に登録する予定です。

我々は、ポリマーミセルに基づく薬物結合体および複雑なナノ薬物として広く説明されている全く新しい薬物分野でビジネスを展開している。私たちの技術もまた完全に斬新で、業界では比類がない。したがって，新入社員の訓練期間は正常な小型化学や生物薬よりも長いと予想される。私たちは専門的な訓練を受けた才能のある科学者とエンジニアを探し続けた。しかし，我々のようなまだ営業を実現していない小型製薬会社にとっては，このような人材を誘致することは困難である。

著者らは小規模合成化学を開発する同一チームを招聘し、これらの化学合成を臨床規模の製造過程に転化し、そしてこの過程の中で関連する化学工程、品質管理、品質保証と監督管理任務を実行した。私たちの科学研究者の規模が小さいため、これは大量の仕事の序列化を招いた。しかし，これらの化学物質を開発した同一専門家科学者もプロセス規模に拡大する作業に参加しているため，人員コストおよび単独の専門チームの知識譲渡や訓練の時間と費用コストは最小限に抑えられている。このような広範なマルチタスク処理を実現するために、同社は公式的かつ非公式的な部分を含む継続的な訓練計画を持っている。私たちはこの方法が私たちが薬物開発コストをできるだけ低いレベルに維持するのに役立つと信じている。

32

カタログ表

BSL-2認証ウイルス学研究所は

著者らはシェルトン園区で内部抗ウイルス細胞培養テスト能力を著しく増強した。私たちは新しいキャンパスのウイルス学スイートルームでコネチカット州のBSL-2(生物安全レベル2)の認証を受けた。このスイートルームは三つの単独のウイルス学スタジオから構成されており、私たちはいくつかの異なるウイルスと毒株を同時に研究できるようにした。この施設は細胞培養研究ウイルスのためだけに設計されており，我々自身のどの施設でも動物研究を行うことはできない。

我々はすでにいくつかの異なるタイプの検出方法を確立し、コロナウイルスおよびVZV、HSV-1、HSV-2および腸管ウイルスの候補をスクリーニングする。我々は，標的BSL 3/4ウイルス表面にのみ標的BSL 3/4ウイルスの糖タンパク質を示すモデルウイルスを用いることで，BSL 3とBSL 4ウイルスに対する薬剤を開発·実施した。我々はコロナウイルス薬物開発にこのよく知られている方法を採用した。我々のBSL 2ウイルス学的能力は潜在的な候補薬物の迅速な開発に役立ち、人類の臨床試験の更なる研究に用いられる。細胞培養の内部能力を開発した後，我々のリガンドやナノウイルス剤の様々なウイルスに対する試験が我々の薬物開発計画を大幅に強化し加速したと信じている。このような内部スクリーニングは，外部協力によって許容されるより多くの数の候補者と比較して迅速に評価できると考えられる.これは，効率的なリガンドを探し，短時間で構造−活性−関係研究を行う能力を大きく向上させた。

ナノウイルスビジネス戦略の概要

ナノウイルス社は規制届出を行い，現在開発されている薬物のすべての規制許可証を持つ予定である。同社は一部TheraCourとの下請け契約によりこれらの薬物を開発し，TheraCourはこれらのナノ材料の独占的な源である。その会社は単独でまたはマーケティングパートナーと協力してこれらの薬を販売する予定だ。同社はまた，他の製薬会社との共同開発やその他のライセンス契約を積極的に求める予定である。このような合意は、プリペイド、マイルストーン支払い、特許使用料および/またはコスト分担、利益共有、および多くの他の会社に早期収入をもたらす可能性のあるツールを含むことができる。このようなライセンスおよび/または共同開発プロトコルは、会社が追求する可能性のある製造および開発オプションに影響を与える可能性がある。その会社が共同開発や他の許可合意に到達できる保証はない。

同社は過去に資本支出を最低水準に維持してきたが、薬物開発目的の現金を節約し、追加の資本需要を最小限に抑えるために引き続きそうしようとしている。

協力、合意、契約

私たちの戦略は資本支出を最小限にすることだ。したがって、私たちは私たちの候補薬をテストするために第三者の協力に依存する。私たちは私たちの以前の協力者と接触し続けた。私たちの計画の進展が必要なので、私たちはまたより多くの協力者と接触することを求めている。

我々はすでにCalvert Labs(現在はAlta Sciencesの一部である)を招いて，我々の抗コロナウイルス候補薬のコア安全性/薬理学的研究を行っている。

著者らはすでにニューヨーク州シラキュース州立大学北部医学センターのMoffat教授実験室と協力協定を締結し、細胞培養と帯状疱疹VZV感染動物モデルにおける候補薬物の安全性と有効性研究を評価する。

著者らはすでにウィスコンシン大学マディソン校のCOILとHSV-1とHSV-2に関する協力協定を調印し、重点は小動物眼病モデルである。

著者らはすでに東北生物実験室、Hamden CT社と契約し、NV-HHV-1の生物分析研究と毒代動力学分析を行った。これらの研究と分析はFDAにIND申請を提出するために必要な一般安全と毒理学研究の一部である。東北生物実験室ではすでに生物分析試験の開発と検証が行われており，INDに必要な一般的な安全性と毒理学研究に基づいて血液試料中のNV−HHV−1濃度を決定している。

職務調査を行った後，他の当事者とともにメインサービスプロトコルを完成させ，我々の抗ウイルス薬開発計画をさらに進める予定である。

33

カタログ表

私たちは私たちの薬物開発活動で大きなマイルストーンを取得し続けている。我々の主導プロジェクトNV−CoV−2は，ヒト臨床試験の医学執筆段階を開始するために米国FDAにINDを提出しようとしている。われわれのもう一つの主要な臨床候補は，帯状疱疹のNV−HHV−1クリームを治療し，INDを可能にする研究がほぼ完成している。私たちのすべての残りの薬物開発計画は現在臨床前あるいは高級臨床前段階にある。

特許、商標、所有権：知的財産権

TheraCourから許可を得たナノ医学技術は我々の知的財産権の基礎であり，TheraCourはAllExcelからその知的財産権の許可を得ている。NanoViricdesはこの技術の全世界独占永久許可証を持ち、以下のヒトウイルス性疾患を治療するためのいくつかの特定の標的機序を有する薬物：ヒト免疫不全ウイルス(HIV/AIDS)、B型肝炎ウイルス(B型肝炎ウイルス)、C型肝炎ウイルス(C型肝炎ウイルス)、狂犬病、単純ヘルペスウイルス(HSV-1とHSV-2)、インフルエンザとアジア鳥インフルエンザウイルス。同社はこれまでにTheraCourと追加の許可協定を締結し、NanoViricdesがTheraCourの他のウイルスタイプのために開発した技術に対する永久独占許可を付与した：デング熱ウイルス、日本脳炎ウイルス、西ナイルウイルス、ウイルス性結膜炎(1種の眼疾患)と眼ヘルペスを引き起こすウイルス、およびエボラ/マルブルクウイルス。

また、2019年11月1日、同社は、TheraCourの独自および特許技術および知的財産権を使用して、VZV感染を治療する薬物を世界的に独占的、分割可能な使用、普及、販売、輸入、輸出、販売、流通の許可証に署名した。リガンドとポリマー材料の発見および配合，化学と化学特性およびプロセス開発と関連作業はTheraCourが双方がこれまでに達成した合意と同じ補償条項に基づいて行い，重複コストは許されない。TheraCourに前金を支払う必要はなく，TheraCourへの支払い，IND申請承認時に会社Aシリーズ優先株75，000株の発行，第1段階臨床試験完了時の現金1500，000ドル，第2段階臨床試験完了時現金2500，000ドル，および第3段階臨床試験完了時現金500，000ドルの記念碑的支払いに同意した。

2021年9月、同社はTheraCourの独自技術と特許技術と知的財産権を使用して、新冠肺炎感染を治療する薬物を使用、普及、販売、輸入、輸出、販売、流通する世界的に独占的で許可可能な許可協定(“新冠肺炎許可協定”)に署名した。リガンドとポリマー材料の発見および配合，化学と化学特性およびプロセス開発と関連作業はTheraCourが双方がこれまでに達成した合意と同じ補償条項に基づいて行い，重複コストは許されない。プロトコルの規定によると，商業化されると，ナノウイルスはTheraCourに純売上高の15%を支払う。会社はTheraCourに前払い現金を支払う必要はなく、TheraCourに以下の記念碑的な支払いに同意する：(I)本協定調印後30日以内に10万株の会社Aシリーズ優先株を発行する；(Ii)会社のIND申請または主管監督機関の許可を得た後、50，000株の会社Aシリーズ優先株を発行する。(3)当局がINDまたはその等価物を受けた日から3(3)ヶ月前に、この分野内で少なくとも1つの許可製品が第1段階臨床試験またはその等価物を開始したときに1，500，000ドル、(4)第1段階臨床試験を完了したときの現金2，000，000ドル、(5)IIA期臨床試験が完了したときの現金2，500，000ドル、またはその等価物。(Vi)第3段階臨床試験開始時に100，000株の会社Aシリーズ優先株を発行するか、または当該分野で少なくとも1種の特許製品の同等株式を発行すること；および(7)第3期臨床試験を完了した後、5，000，000ドルの現金、または500，000株の会社Aシリーズ優先株を発行する, あるいはその等価物。プロトコルの規定によると，商業化されると，ナノウイルスはTheraCourに純売上高の15%を支払う。

これらのライセンスは、基礎特許に限らず、薬物を開発し、成功させるための技術的ノウハウ、商業秘密、および他の重要な知識ベースも含む。

さらに、これらの極めて広範なライセンスは、いくつかの特定の化学構造に限定されるものではなく、これらの技術に基づいて配置することができる特定のウイルスのためのすべての可能な構造を含む。しかも、これらのライセンスは世界的に使用するためにNanoViricdesによって所有されている。ライセンスはNanoViricidesのデフォルトでのみ回復されることができる。違約条項の規定は、実際、NanoViridesが破産を申請したり、他の方法で破産を宣言したり、業務を展開できない場合にのみ、TheraCourは許可証を回収することができる。

34

カタログ表

特許と他の固有の権利は私たちの運営に必須的だ。もし私たちの薬物が適切な設計と実行可能な特許によって保護されていれば、私たちの競争相手は私たちの技術を使用して競争力のある製品を作ることがもっと難しいかもしれないし、私たちの競争相手は私たちが会社が作った技術を使用することを阻止する特許を得ることがもっと難しいかもしれない。私たちの業務戦略の一部として、私たちはTheraCour(私たちの創業者によって支配されている会社であり、私たちのライセンス技術の特許所有者でもある)と共に、米国と国際的に特許保護を積極的に求め、私たちの化合物、製品、技術の改善をカバーするために、適切な時期により多くの特許出願を提出しようとしています。私たちはまた、ビジネス秘密、内部知識、技術革新、および第三者との合意によって、私たちの競争地位を発展、維持、保護している。私たちの競争力はこの戦略の成功にかかっているだろう。

同社は、私たちの薬物自体が特許保護を受ける資格がある可能性があると考えている。同社はTheraCourと協力し，体外あるいは体内研究から最終結果を得た後，これらの薬物を保護する特許出願を提出し，さらなる薬物開発とIND申請を提出できるようにする予定である。