アメリカ アメリカ

証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表 10-Q

第13条又は第15条に基づいて四半期報告書を提出する

“1934年証券取引法”

2022年9月30日までの四半期

手数料 文書番号：001-27072

アイエム免疫技術会社です。

(登録者の正確な名称は、その定款に規定されている名称と同じ)

2117 ソフトウェアショッキング金属加工484，オカラFL 34473

(主な実行機関アドレス )(郵便番号)

(352) 448-7797

(登録者の電話番号、市外局番を含む)

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

再選択マークは、登録者が、(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求された短い期間内)に、1934年の証券取引法第13または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2) が過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示す。

☒ 否か

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出および掲示を要求されたより短い時間)に、S−T規則(本章232.405節)405条に従って提出を要求した各対話データファイルを電子的に提出したか否かを示す。

☒ 否か

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな申告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

もしbrが新興成長型会社である場合、登録者が延長された過渡期間を使用しないことを選択したかどうかをチェックマークで示して、任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守することができる(取引所法案第13(A)節に基づく)

登録者が空殻会社であるかどうかをチェックマークで表す(“取引法”第12 b-2条で定義されている)。☐そうかどうか

2022年11月9日までに、すでに普通株48，082，275株を発行し、Bシリーズ優先株は713株発行された。

第 部分-財務情報

プロジェクト 1：財務諸表

AIM免疫技術会社そして付属会社

合併貸借対照表

(単位は 千で、1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)

(未監査)

合併財務諸表の付記を参照。

AIM免疫技術会社そして付属会社

連結営業と全面赤字報告書

(単位は 千で、1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)

(未監査)

合併財務諸表の付記を参照。

AIM免疫技術会社そして付属会社

合併株主権益変動表

2022年9月30日までの9ヶ月間

(単位： 千，共有データを除く)

(未監査)

合併財務諸表の付記を参照。

AIM免疫技術会社そして付属会社

合併株主権益変動表

2021年9月30日までの9ヶ月間

(単位： 千，共有データを除く)

(未監査)

合併財務諸表の付記を参照。

AIM免疫技術会社そして付属会社

統合されたキャッシュフロー表

2022年と2021年9月30日までの9ヶ月間

(単位：千)

(未監査)

合併財務諸表の付記を参照。

AIM免疫技術会社そして付属会社

監査されていない簡明な連結財務諸表付記

プロジェクト 2：経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析

前向き陳述に関する特別説明

本報告のいくつかの 陳述には、“証券法”第27 A節と改正された“1934年証券取引法”第21 E節 が指す前向き陳述が含まれており、これを“取引法”と呼ぶ。これらの陳述は、将来の事件、条件、結果に対する私たちの経営陣の現在の信念、期待および仮定、および私たちが現在把握している情報に基づいている。これらの前向きな陳述を含む議論は、本報告の第1部第7項で見つけることができる。“経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析”；第2部、第1項。“法律訴訟”；と 第2部，第1 A項。“リスク要因”と，2021年12月31日までの年次報告Form 10−Kの以下の章：項目1。“ビジネス”、第1部；項目1 A。“リスク要因”、第1部；第3項。“法的訴訟”、 第1部分および第2部分；項目7。“経営陣の財務状況や経営成果の議論と分析”。

本文に含まれる或いは合併するすべての会社の戦略、未来の運営、財務状況、未来の収入、予想コスト、計画、将来性と目標に関する陳述は、歴史事実に関する陳述以外、すべて前向きな陳述である。例えば、“予想”、“予想”、“予定”、“計画”、“信じる”、“求める”、“推定”、“br}”、“思う”、“可能”、“可能”、“できる”、“すべき”、“継続”、“ ”“潜在”、“可能。“機会”および同様の表現またはそのような語の変形は、前向き陳述を識別することを意図しているが、前向き陳述を識別する唯一の手段ではなく、機会がないことは、この陳述が前向き陳述ではないことを意味するわけではない。我々の前向き陳述は業績の保証ではなく，リスクと不確実性のため，実際の結果はこのような陳述に含まれたり表現されたりする結果とは大きく異なる可能性がある.

私たちの製品を商業化するために必要な資本と専門知識を持っていて、商業的に合理的な条項で彼らと合意した；私たちの製品を商業化するために必要な資本と専門知識を持っていて、商業的に合理的な条項で彼らと合意した；私たちの製品を製造し、販売する能力を持っている私たちの業務固有のリスクと不確実性を含むが、これらに限定されない実際の結果と展望性陳述で指摘された結果と大きく異なる要素をもたらす可能性があります。私たちは第三者サプライヤーと合意する能力；私たちの製品の市場受容度；私たちは任意の薬物の販売から利益を得ることができるかもしれない能力 ；私たちは未来に新薬を発見する能力、絶えず変化する市場条件、私たちの業界の法律法規の変化に影響を与える；br}および私たちのニュージャージー工場に関連する未来の事項は、定義によって、私たちは現在これらの事項を定義することができない。

私たちは様々な段階にいて、Ampligenが多様なタイプのウイルス性疾患、癌、免疫不全疾患を有効に治療するかどうかを決定しようとしている。私たちは本報告で私たちの現在と予想される未来の活動について議論し、これらのすべての活動は様々な理由で変化する可能性がある。Ampligenがこれらの疾患の治療に有効であるかどうかを確認するためには，大量のテストや試験が必要となる。動物モデルで得られた結果が必ずしも人間にある結果を予測できるとは限らない.ヒト臨床試験はAmpligenがヒトに有効であるかどうかを証明するために必要であろう。現在或いは計画されている臨床試験が成功或いは有利なデータを産生するかどうかを保証できず、試験は多くの要素の影響を受け、規制 の承認の不足、研究薬物の不足、或いは他の試験を賛助する機関の優先事項が変化することを含む。われわれは臨床研究が成功することを保証することができず、いかなる有用なデータを産生することもできず、追加の資金が必要であることを保証することができない。

新冠肺炎コロナウイルスの発生、及び著者らの以前のAmpligenの重症急性呼吸症候群(SARS)に対する抗ウィルス活性の研究に伴い、著者らはずっとAmpligenがSARS-CoV-2の治療に発揮する可能性のある潜在的な作用--br}保護性予防/早期治療からCOVID後の疾病の治療までに集中してきた。私たちの信念は多くの研究に依存する。将来の研究が我々が参考にした研究で報告された結果とは異なる結果が得られない保証はない.この大流行は世界衛生と世界経済を混乱させており、長い間続く可能性が高い。私たちはすべての企業のように運営を続けることができますが、この大流行が私たちの将来の運営に与える影響の程度を評価することはできません。私たちは多くの新冠肺炎に関連する外国政府に連絡して、成功すれば、彼らはこれらの国で仕事を展開するかもしれません。外国で業務を展開することは、知的財産権の法執行における潜在的な困難を含むいくつかのリスクをもたらす。私たちは外国での私たちの潜在的な業務がこのような危険な悪影響を受けないということを保証できない。我々はすでに新冠肺炎コロナウイルスに関する臨時特許出願を提出した。しかし、このような出願は特許が最終的に付与されることを保証することはできない。

2013年2月、私たちは慢性疲労症候群を治療するAmpligen新薬申請(NDA)に対する米国食品医薬品局(FDA)から完全な返信状(CRL)を受け取った。FDAは，少なくとも1回の臨床試験を行い，様々な非臨床研究を完成させ，いくつかのデータ分析を行うべきであると述べている。したがって、Ampligen NDAがFDAによって承認される可能性のある残りのステップ、これらの活動および他の行われている活動の最終結果は、私たちの予想とは大きく異なる可能性があり、Ampligen NDAが承認される機会に悪影響を及ぼす可能性がある。これらの活動および最終結果は、以下のリスクを含むが、これらに限定されないが、(I)FDAは、追加のデータ、情報または研究の完了または提供を要求する可能性があり、(Ii)FDAは、商業製造プロセスに関連する追加の作業の完了を要求するか、または製造施設を検査する過程で解決すべき問題を決定する可能性がある。我々の研究開発チームとコンサルタントは現在，提案された検証的実験とCRLへの応答を行っている.

2016年8月、私たちは、深刻な慢性疲労症候群の治療のために、国家医薬品·技術管理局の承認を得て、アルゼンチン共和国でRintatolimod(米国商標：Ampligen)を商業販売した。この製品はラテンアメリカのビジネスパートナーであるGP製薬会社によって販売されます。私たちは、医薬品の国境を越えた販売を許可する法規に基づいて、EU内のある国/地域の潜在的な販売にプラットフォームを提供することを保証することはできないと信じている。ヨーロッパでは，厳格な規制手続きを有する国/地域(例えばアルゼンチン)の承認は，以下に述べるように，欧州で膵癌治療が行われていることをさらに検証すべきである。ANMAT承認は私たちの製品の商業化に成功する第一歩に過ぎないが、重要な一歩でもある。私たちがアルゼンチンで商業販売を始めることができる前に、多くの措置が取られなければならない。2019年9月、Ampligenをアルゼンチンに出荷して商業発表と後続販売を行うことができるFDAの承認を得ました。2020年6月，ANMAT の輸入許可を得て，最初の商用レベルのAmpligenボトルをアルゼンチンに輸入することができた。私たちは現在GP Pharmaと協力して、アルゼンチンでAmpligenの商業製品を発売している。アルゼンチンの商業化は適切な清算水準、適切なマーケティング戦略を必要とするだろう, 市場投入の製造準備を完了し、ANMATは最終承認を承認して商業販売開始を開始する前に、製品の最終検査と発表テストを行う。新冠肺炎疫病とANMATの内部プロセスのため、このテストと審査過程は現在 に延期された。アルゼンチン共和国で深刻なCFSのためのRintatolimodの承認は、米国のAmpligen NDAまたはEUまたは他の場所で提出された任意の同様の出願が商業承認 を得ることを意味するものではない。

2016年5月、欧州でCFS関連のEAPとトルコを開始·管理するオランダ社MyTomorrowと5年間の協定を締結した。プロトコルにより，MyTomorrowは我々のこの地域における独占サービスプロバイダや流通業者 としてEAP活動を行っている.2017年1月，EAPはオランダから膵癌患者に拡大した。2018年2月、膵癌患者の治療のためにカナダに範囲を拡大する改正案に署名し、政府の承認を待っている。2018年3月、MyTomorrowは、カナダでCFS治療のためにAmpligenを提供する特別なアクセス活動を提供する独占サービスプロバイダとなる修正案に署名した。MyTomorrowは早期訪問計画(EAP)内の患者にAmpligenの供給と配布に関連するサービスを提供しており，この計画は医師の要請によって開始されており，現在のところ医師 の要請により政府の承認が得られていないため，カナダではEAP下で膵癌やCFSの治療を受ける患者はいない。臨床研究、アルゼンチンの商業発表あるいはEAPでAmpligenに対する意外な需要に遭遇すれば、十分な製品を提供できることは保証されない。Ampligenが膵癌治療に有効であることは保証されない。この合意は2021年5月20日に12ヶ月自動的に延期され、2022年5月20日に再び12ヶ月延期された。

多くのAmpligen臨床試験が行われており、異なる開発と活動段階にあり、多くの被験者は大学癌センターで腫瘍微小環境を再プログラミングして癌免疫治療の有効性を高めることができるかどうかをテストし、br}検査点封鎖を含む。臨床試験の一つの場所はロスウェル公園で、もう一つはピッツバーグ大学医学センターです。(参照： “研究開発；免疫腫瘍学”)。これらの行っている実験の結果は保証されない.Brが計画の一部または全部の腫瘍臨床試験を行うかどうかは保証されず、それらは規制承認の不足、研究薬の不足、あるいは賛助大学や癌センターの優先順位の変化を含む多くの要素の影響を受けている。br}はこれらの追加の臨床試験を開始しても、私たちはスポンサーではないので、これらの臨床研究や進行中のbr}研究が成功するか、あるいは有用なデータを生成することを保証することはできない。そのほか、多くの要素、監督管理の承認不足或いは研究薬物の不足を含むため、計画中の臨床試験 を起動できない可能性がある。これらの臨床試験を開始しても，臨床研究会の成功は保証されず，何の有用なデータも生じず，余分な資金が必要である保証はない。

私たちの全体的な目標は、Ampligenの米国と海外での商業化承認を求め続けることと、現在米国とアルゼンチンで承認されているAlferon N注射の商業治療適応の拡大を求めることを含む。私たちは、私たちの製品を商業化するために必要な資本と専門知識を持つ高度な共同開発パートナーを探し、ビジネス合理的な条項で彼らと合意し続けている。私たちの製品を商業化し、Alferon N注射剤の商業的治療適応を拡大し、および/または私たちの研究実験室との協力を利用して、私たちの製品の能力が多くの重大なリスクと不確実性の影響を受けるかどうかを検査する能力は、いくつかの研究実験室と私たちが協力している他の実験室とより明確な合意を達成できるかどうかを含むが、追加のテストと研究を援助し、行うことができるかどうか、 のようなテストが成功するかどうか、または追加のテストを必要とするかどうか、およびFDAと同様の外国の規制機関の要求を満たすかどうかに限定されない。私たちの製品がいつ(もしあれば)どんな兆候で正式に商業販売に使われるかわかりません。

私たち は製造、品質管理、マーケティング、流通のいくつかのコンポーネントを最大限にアウトソーシングするように努力して、同時に私たちの品質保証と監督グループを通じて全プロセスに対して 制御を維持します。私たちは工場のbrや私たちの契約メーカーがAlferon N射出成形生産に対するFDAによる事前承認検査を保証することはできません。

2018年3月のアフターレンタル契約条項に基づき、私たちは2021年5月に新ベレンリック製造工場を買い戻す選択権を行使しました。その後，いくつかの設備や機械が販売され，これらの設備や機械は時代遅れであり，現在または将来の製造には使用されなくなったと考えられる。2022年3月3日、私たちはAcellory、br}Inc.と売買協定を締結し、約390万ドルの価格でこの物件を購入し、AIMはそのbr}Alferon活動のためにいくつかの空間を残すつもりだ。この取引は2022年11月1日に決定され、正常成約コストを差し引いた純額は370万ドルだった。

2022年6月、私たちはニュージャージー州経済発展局と賃貸協定を締結し、ニュージャージー州生物科学センター(“NJBC”)に5，210平方フィートの最先端の研究開発施設を建設し、主に2つの独立した実験室から構成された。この施設はAIMの運営·研究開発センターである。

新しいAlferon N注射剤活性医薬成分あるいは原料薬の生産は現在放置されている。新不レンリック工場は生物ライセンス申請(BLA)によりFDAの承認を得ており，Alferon Nの注射に用いることができる。我々は新しいブレーレック工場を販売するとともに，この工場にAlferon活動のための一定の空間を残す予定であり，新たに生産された在庫製品の商業販売前に，Alferonを生産できるCMOやCMOと契約できるスケジュール をあらかじめ販売し，FDAの承認を得る予定である。もし著者らがFDA BLAの地位の再確認を獲得し、すでに新しいAlferon N注射剤原料薬の生産を開始した場合、FDAは最終製品の品質と安定性を承認し、その後商業販売を回復する必要がある。私たちは検証過程を支援するために追加的な資金が必要かもしれない。新しいAlferon N注射剤在庫の製造過程および/または最終製品に関連する必要なFDA承認を得ることができなければ、我々の運営は実質的および/または不利な影響を受ける可能性が高い。これらの意外な状況を考慮して、許可されたAlferon N注射製品がbrに基づいて適時に生産を回復することは保証されないか、あるいは再び商業販売に投入されれば、以前の販売レベルに回復することは保証されない。

2020年12月、私たちはAmpligenを生産する能力を強化するために、PIIを“Fill&Finish”サプライヤーに追加しました。冗長性とコスト節約を提供することにより、この新機能 は私たちの製造能力を強化した。これらの契約は私たちが行っていることと進行中の充填 と完成生産能力を増加させる。

中国へのアンプリガン輸入の持続的な遅延とその他の障害のため、我々は2022年8月10日にSARS-CoV-2を治療するためのアンプリル根輸送設備の開発に関する深セン斯モル技術との契約を終了した。

私たちはインフルエンザワクチンの活性を増強する上でAmpligenの潜在的な作用を信じて研究している。げっ歯類、非ヒト霊長類(サル)および健康なヒト被験者に関連するいくつかの研究は、Ampligenが交差反応または交差保護を増強することによってインフルエンザワクチンの活性を増強する可能性があることを示しているが、さらなる研究が必要であり、Ampligenがインフルエンザまたは他のウイルスに対する汎用ワクチンの開発を助けることは保証されない。

展望性陳述は固有にリスクと不確実性の影響を受けているため、その中のいくつかのリスクと不確実性は予測または定量化できず、いくつかは私たちが制御できないので、あなたは未来のイベントの予測としてこれらの前向き陳述に依存してはならない。我々の前向き表現に反映されるイベントや状況は実現できないか発生する可能性があり，実際の結果は前向き表現で予測された結果とは大きく異なる可能性がある.しかも、私たちは持続的な環境で運営している。新たなリスク要因や不確定要因が時々出現する可能性があり、経営陣がすべてのリスク要因や不確定要因を予測することは不可能である。法律の適用に別の要求がない限り、私たちは、任意の新しい情報、未来のイベント、状況変化、または他の理由による、本明細書に含まれる任意の前向きな陳述を公開または修正するつもりはない。

本報告はまた、独立した当事者と私たちが市場規模と成長を推定した他の統計データ、および私たちの業界に関する他のデータを参考にした。このデータは多くの仮説や制限を扱っているので，このような見積り を過度に重視しないように注意されたい.また、私たちの将来の業績と私たちが経営する市場の将来の業績の予測、仮説、見積もりも必ず高度な不確実性とリスクの影響を受ける。

概要

一般情報

目的免疫技術会社及びその子会社(総称して“AIM”、“会社”、“私たち”或いは“私たち”)はフロリダ州オカラに本部を置く免疫製薬会社であり、多種のタイプの癌、ウイルス性疾患と免疫不全疾患を治療する治療法の研究と開発に専念する。著者らは核酸と天然インターフェロンの開発において堅固な実験室、臨床前と臨床データ基礎を構築し、人体の天然抗ウイルス防御システムを増強し、そしてある癌と慢性疾患を治療するための治療製品の開発を助けた。

我々の旗艦製品は高分子リボ核酸分子の一流薬Ampligen(Rintatolimod)とAlferon N注射(Interferon Alfa−n 3)である。AmpligenはFDAの承認を受けておらず、アメリカでも発売されていない。Ampligenはアルゼンチン共和国での商業販売が許可され，重篤なCFSの治療に用いられている。

私たちの現在の主な業務の重点はAmpligenだ。Ampligenは世界の重要な癌、ウイルス疾患、免疫系疾患のために開発されているdsRNAを代表する。

私たちは現在主に4つの側面で行われています

われわれ は進行段階に関する順にわれわれの活動の優先順位を並べており，膵癌，ME/CFS，COVID後条件などの臨床活動が抗ウイルス試験よりも優先されている。将来の潜在的なNDAを支持する可能性があるFDAやEMA認可の試験で優先臨床試験を行う予定である。しかし、私たちの抗ウイルス実験は、私たちの仮説、すなわちAmpligenが有効な広域スペクトル予防と早期治療であり、免疫力と交差保護を増強することができる追加の予備データを蓄積することを目的としている。そこで，最も容易に得られ有効な概念検証データを生成できる場所で，海外の場所を含めた我々の抗ウイルス計画を行う.

免疫腫瘍学。

われわれが膵癌に集中しているのは，これまで主にオランダで行われてきたテスト結果が有望であったためである。 オランダの研究では統計学的に有意なデータが生じ，マッチングの良好な歴史対照に比べてAmpligenが生存期間を延長し，標準看護(SOC)をはるかに上回っていることが示唆された。これらのデータは，局所進行膵癌でも全身化学療法後の転移性膵癌患者でもAmpligenを用いた場合，生存率が統計学的に有意に向上するという観点を支持している。2021年10月，われわれはわれわれの契約研究機関Amarexと米国食品医薬品局(FDA)に研究新薬(IND)申請を提出し，局所晩期あるいは転移性進行膵癌の治療法としてAmpligen の第2段階研究を予定している。2022年8月，機関審査委員会(IRB)の試験案の承認を得たため，試験開始を発表した。この試験とその後計画された臨床試験が既存のデータを証明したと仮定し，膵癌患者のAmpligenのための秘密プロトコルをその後提出することを目標としている。

われわれの膵癌における必要試験規模の違いから，最初の主な注目点は転移性症例ではなく，局所晩期の症例であった。転移性膵臓癌を治療する異なる方法の数は、局所進行膵臓癌を治療する試験と比較して、治療医によって決定される方法であり、より大きく、より高価な試験が必要となるであろう。そこで，FOLFIRINOXを完成させ安定疾患を有する患者に重点を置いた。Ampligenはまた臨床で他のいくつかの固形腫瘍の単独治療の潜在力を証明した。Ampligenとチェックポイント遮断療法を併用した場合，動物腫瘍の生存率，奏効率の向上に成功していることが示唆された。実際，われわれは2022年3月にシスプラチンとIP Ampligen(TLR−3アゴニスト)の局所領域強化免疫化学療法併用検査点阻害剤Pembrolizumab静注による再発性白金感受性卵巣癌患者の有効性を評価するために，研究者による2期単腕治療/安全性試験の中期データを公表した。ピッツバーグ大学医学センターによるマーク社によるこの研究のデータは，3つとも免疫療法の薬剤であるAmpligenとPembrolizumab−をシスプラチンに結合させると，T細胞走化や細胞溶解機能に関連するバイオマーカーの増加の証拠が見られることを示唆していると信じている。重要なのは, これらのバイオマーカーの腫瘍微小環境における増加は良好な腫瘍反応に関与している。免疫腫瘍学領域のこれらの成功はAmpligenを併用療法として様々な固形腫瘍タイプの治療に応用することに成功した。この分野における我々の最初の特許出願は，2021年3月15日にオランダから付与された。

以下の“免疫腫瘍学”を参照されたい。

抗ウイルス薬としてAmpligen が用いられている。

著者らのbrの研究と臨床前の歴史はAmpligenが動物に広いスペクトル抗ウィルス能力を有することを表明した。私たちはそれが人間にも同じ効果があるということを証明したい。これをするためには、他の事項を除いて、私たちはウイルスに感染した人口が必要だ。これが私たちが新冠肺炎(SARS-CoV-2による疾病)に大量の資源を費やし、それは活発であり、依然として多くの学科に感染している理由である。Ampligenを広域抗ウイルス薬として市場に出すにはまだ多くの仕事があるが，まずわれわれの努力をこの概念を徹底的に証明することに集中させることが重要であり，特に大量の新冠肺炎感染者がいる場合には重要であると考えられる。これまで、動物研究はAmpligenを利用して多種のウイルス、例えば西馬脳炎ウイルス、エボラウイルス、牛痘ウイルス(天然痘ワクチンの生産に用いられる)とSARS-CoV-1を治療し、積極的な結果を得た。我々がSARS-CoV-2で行った実験では，Ampligenがウイルス複製に強い影響を与えることが分かった.SARS−CoV−1動物実験におけるAmpligenの先行研究は、SARS−CoV−2に対する類似保護作用を予測する可能性がある。

FDAは、この機関が無症状および軽度の新冠肺炎患者にAmpligenを適用する潜在的なリスクと利点を評価するのを助けるために、より多くのデータを提供することを要求している。しかし，以下でより詳細に検討するように，新冠肺炎の患者への脅威が高い場合，FDAはすでに癌が存在する新冠肺炎患者の臨床試験をAmpligenに許可している。Ampligenを用いた1/2 a期の研究が行われている。米国以外の研究(最初は健常ボランティア)を探索することを選択し，オランダで鼻腔安全性研究を行っている。

この点で、オランダレトンに位置するCHDR基金会は著者らのために第一段階の無作為二重盲検研究を行い、繰り返し鼻腔投与Ampligenの安全性、耐性と生物活性を評価した。試験では，40名の健常被験者がAmpligenまたはプラセボを受け，Ampligenは4つのキューで4回に分けて増量し，最高用量は1250マイクログラムであった。2021年6月まで、すべての患者はすでに治療を完成し、最終安全報告はいかなる用量レベルの深刻或いは深刻な不良事件を報告しなかった。

新冠肺炎が登場して2年余り経った現在、世界にはすでにいくつかのワクチンといくつかの有望な治療法がある。我々はAmpligenの抗ウイルス活性の証明に取り組み続けている。Ampligenが我々が考えている広域抗ウイルス特性を有する場合、それは、新規コロナ肺炎、または将来出現する新規ウイルス疾患を含む既存のウイルス疾患の変異体を治療するための非常に価値のあるツールである可能性がある。多くの開発におけるウイルス攻撃療法とは異なり，Ampligenの動作原理は異なる。抗ウイルス免疫系経路を活性化し，特定のウイルスやウイルス変異体だけでなく，他の類似したウイルスにも対抗できると考えられる。

2022年10月，FDAに提出されたIND申請が承認手続きを通過し，COVID後の疾患患者を治療する薬剤としてAmpligenを評価する第2段階研究を行っている(“AMP−518”)。

潜在的な抗ウイルス薬として次の“Ampligen”を参照してください。

ME/CFSとCOVIDを治療する条件としてAmpligen の薬剤

私たち は長い間AmpligenによるME/CFSの治療に対するFDAの承認を求めることに集中してきた。実際，2013年2月にME/CFSに対するAmpligen NDAに対するFDAから完全返信(“CRL”)を受け取り，少なくとも1つの追加の臨床試験を行い，様々な非臨床研究を完了し，複数のデータ分析を行うべきであることを宣言した。

FDAへの全面的な対応とFDA NDAの検証的試験計画を策定するとともに，アルゼンチンで独立してbrを展開し，2016年8月にANMATの承認を得てアルゼンチン共和国でAmpligenを重症CFSの治療に用いたNDAを商業販売した。2019年9月、Ampligenをアルゼンチンに出荷して商業発表とその後の販売を行うことができるFDAの許可を得ました。2020年6月10日，ANMATの輸入許可を得て，第1陣の商用レベルのAmpligenボトルをbrアルゼンチンに輸入することができた。Ampligenビジネスリリースの次のステップは、ANMATが製品の最終検査を行い、最終承認が商業販売を開始することを承認する前にbrテストを発表することを含む。新冠肺炎疫病とANMATの内部プロセスのため、このテストと審査過程は現在延期されている。アルゼンチンにおける新冠肺炎の持続的な影響がその国の医療システムに負担をかけていることは理解可能であり，アルゼンチン規制機関の最優先課題でもある。ANMATの最終承認を得ると，GP製薬会社はアルゼンチンでAmpligenの流通を開始する。

FDAは、重症虚弱CFS患者がAmpligenを使用してこのような非常に深刻で慢性的な疾患を治療する機会がある研究においてAmpligenを使用することを可能にするオープンタグ治療レジメン(“AMP-511”)を承認した。CFS患者におけるAmpligenの使用に関するセキュリティ情報を臨床サイト連合グループによってAMP-511レジメンから収集したデータを提供する。AMP-511プロトコルは進行中である.2020年10月，IRBの承認を得てAMP−511レジメンの拡張範囲を，以前にウイルス駆除後にSARS−CoV−2と診断されたが，br慢性疲労様症状を示す患者を含めてコロナウイルス後疾患と呼んだ。2022年9月30日までに、11名の患者がbrという開放ラベル拡大参入治療方案(2名の新冠肺炎後疾患患者を含む)に参加した。これまでに、5名のこのようなコロナウイルス感染後の患者が治療を受けている。2022年7月，AIMは研究に参加した上位4名のCOVID後の患者のデータから積極的な初歩的な結果を報告した。データによると，12週目にはベースラインと比較して疲労に関する指標が臨床的に有意に低下したと考えられた。

ME/CFSとしてAmpligenを用いた治療法についてFDAと全面的にフォローする予定である。FDAのCRL以来，我々は良い 取引を知り，特定のME/CFS症状に集中するように我々の方法を調整する予定である.我々の研究開発チームとコンサルタントは現在，CRLと提案された検証的実験に対応している.

以下の“筋肉痛脳脊髄炎/慢性疲労症候群(ME/CFS)”を参照されたい。

私たちの 製品

著者らの主要な医薬製品プラットフォームは一流の巨大分子高分子二本鎖(DS)リボ核酸分子薬物Ampligen(Rintatolimod)とFDAが許可した天然α-インターフェロン製品Alferon N注射剤から構成されている。

Ampligen®

Ampligen はアルゼンチンで販売が許可され(2026年まで)，重篤なCFSの治療に用いられ，米国の実験的薬剤であり，ある癌やME/CFSの治療のための臨床開発が行われている。その発展の歴史の中で、Ampligenは様々な称号を獲得し、 は孤児薬物製品称号(FDAとEMA)、治療方案(例えば、“参入拡大”あるいは“同情”使用許可)とコスト回収許可(FDA)、およびいくつかの要約臨床報告(“AHRQ”または医療保健研究と品質機関)の評価 に基づいて得られた“有望な”臨床結果承認を含む。すでに発表された同業者レビューの臨床前研究と臨床試験の結果から，Ampligenは広いスペクトルの抗ウイルスと抗癌特性を有する可能性が考えられる。

著者らは核酸化合物が潜在的な新型薬物を代表し、分子レベルから多くのヒト疾患を治療することを目的としていると考えている。AmpligenはNDA審査に応用した最初のdsRNA分子系薬物を代表している。デオキシリボ核酸(DNA)とリボ核酸(RNA)の2つの形態がある。DNAは自然に存在する分子のセットであり、染色体に存在し、染色体は細胞の遺伝機構である。RNAは自然に産生された情報分子であり、それらは細胞の行為を協調し、更に細胞群の活動を調節し、人体免疫系を構成する細胞を含む。RNAはタンパク質の産生を指導し、本来休眠状態にある細胞防御ウイルスと腫瘍を活性化することを含むいくつかの細胞活動を調節する。われわれの薬物技術は特殊に配置されたRNAを利用しており，選択的なToll様受容体3(TLR 3)アゴニストであり，静脈，鼻腔，腹腔内投与が可能である。Ampligenは米国採用名称委員会(USANC)によってrintatolimodの汎用名称に指定されており，化学名Poly(I)：Poly(C 12 U)を持つ。

実施されているまたは行われているAmpligenの拡張アクセス計画/早期アクセス計画/臨床試験は、膵臓癌、腎細胞癌、悪性黒色腫、非小細胞肺癌、卵巣癌、乳癌、結腸直腸癌、前立腺癌、ME/CFS、B型肝炎、HIV、新冠肺炎およびコロナウイルス感染後の疾患患者の潜在的治療研究を含む。

我々はANMATからAmpligenが重症CFSの治療のためにアルゼンチン共和国で商業販売されることを許可されたNDAを得た。この製品はラテンアメリカのビジネスパートナーであるGP製薬会社によって販売されます。この薬品は2018年にアルゼンチンへの出荷を開始し、ANMAT商業流通に必要な放出テストを完了した。2019年9月、Ampligenをアルゼンチンに出荷して商業発表と後続販売を行うことができるFDAの承認を得ました。2020年6月、私たちはANMATの輸入許可を得て、最初の商用レベルのAmpligen瓶をアルゼンチンに輸入することができた。我々は現在GP製薬brと提携し，アルゼンチンでAmpligenの商業製品を発売している。アルゼンチンで商業化を実現するには、他の事項以外に、全科医師が疾病意識を確立し、医学教育を行い、適切な精算レベルを制定し、マーケティング策略を設計し、そして市場に投入する生産準備を完成する必要があり、及びANMATは最終承認の商業販売開始を許可する前に製品に対して最終検査と放行テストを行う必要がある。AIMはすでにGP製薬会社にテストとANMAT放出に必要なAmpligenを提供している。新冠肺炎疫病とANMATの内部プロセスのため、このテストと審査過程は現在延期されている。アルゼンチンにおける新冠肺炎の持続的な影響がその国の医療システムに負担をかけていることは理解でき，アルゼンチン規制機関の最優先課題でもある。ANMATの最終承認を得ると，GP製薬会社はアルゼンチンでAmpligenの流通を開始する。我々はAmpligen NDAを追求し続け，FDAとともにCFSを治療している。

FDAはある研究で開放ラベルの拡大アクセス治療方案(AMP-511)を承認し、患者のAmpligenの使用を許可し、この研究によると、深刻な虚弱CFS患者はAmpligenを使用してこのような非常に深刻かつ慢性的な疾患を治療する機会がある。AMP-511 プロトコルは1990年代に始まり，現在も行われている.AMP−511レジメンから臨床サイトを介して収集されたデータは，AmpligenがCFS患者で使用されている安全性に関する情報を提供する。われわれは拡大した臨床安全情報データベースを構築しており，Ampligen治療に関連する自己免疫疾患のさらなる文献を提供すると信じている。我々は，既存のデータを理解し，新しいデータや情報の開発を進め，最終的にAmpligenへの将来の申請および/またはFDAがCRLで要求する将来の臨床研究の設計を支援すると信じている.FDAの承認は生産コストの増加が原因で200ミリグラム当たりAmpligen 200ドルから345ドルに向上し、2021年と2022年に再び承認された。現在、私たちはこの調整を計画中の患者に伝えるつもりはない。2020年10月にわれわれ はIRBの承認を得て，ME/CFSに対するAMP−511 Expanded Access Program臨床試験を拡大し，従来ウイルス除去後にSARS−CoV−2と診断されていたが，慢性疲労様症状を示す患者を含めてCOVID後条件と呼んだ。2022年9月30日までに、11名の患者がこの開放ラベル拡大参入治療方案 (2名後の新冠肺炎患者を含む)に登録した。これまでにこのようなコロナウイルス感染後に5名の患者が治療を受けている。2022年7月, AIMは研究に参加した上位4名のCOVID後の患者のデータから陽性の初歩的な結果を報告した。データによると，12週目にはベースラインと比較して疲労に関する指標が臨床的に有意に低下したと考えられた。

2016年5月、欧州とトルコでME/CFSに関連する早期アクセス計画(EAP)を開始·管理するオランダに本社を置くMyTomorrow社と5年間の協定を締結した。改訂されたプロトコルにより，MyTomorrow はまた，膵癌やME/CFS 患者の治療のために，ヨーロッパ，カナダ，トルコのすべての早期訪問計画および特別アクセス計画を管理する。この合意は2021年5月20日に12ヶ月自動的に延期され、2022年5月20日に再び12ヶ月延期された。

Ampligenは2018年6月、チェックポイント遮断治療のための増強した腫瘍微小環境を創出する点で、他の2種類のTLR 3アゴニストであるPoly ICと天然二本鎖RNAより優れている(http：//ancerres.aacrJourals.org/content/first/2018/05/31/0008-5472.CAN-17-3985)。外植体培養モデルに対する対面研究では、AmpligenはTLR 3経路を活性化し、キラーT細胞の蓄積を促進したが、他の2種類のTLR 3アゴニストとは異なり、制御性T細胞(Treg)の吸引を引き起こしなかった。これらの発見はAmpligenが制御性T細胞のような免疫抑制成分を増幅することなく、腫瘍炎症を誘導する有益な面(キラーT細胞を吸引)によって腫瘍微小環境を選択的に再プログラミングすることを示唆しているため、重要と考えられている。この研究はピッツバーグとロスウェル公園大学で行われ，NIH助成のP 01 CA 132714と卵巣癌卓越専門研究計画(“胞子”)の一部である。

2018年、私たちは契約製造組織Jubilant HollisterStierで2回の商業規模のAmpligen生産を完了し、1ロット当たり16，000本のAmpligenを超えた。これらのバッチは、ME/CFSの治療、オランダの膵臓癌EAP、 を含み、進行中および将来の腫瘍学的臨床研究のために継続される、ヒト使用の規制放出に必要なすべての試験に合格している。また，2019年12月と2020年1月にJubilant HollisterStierでAmpligen を2ロット生産した。現在生産されている大量のAmpligenはすでに全面的にテストされ、発表され、 はアルゼンチンで商業製品の発売と臨床試験に応用されている。また、2020年12月には、Ampligenを生産する能力を向上させるために、PIIを“Fill& Finish”サプライヤーに追加します。この新機能は冗長性とコスト節約を提供することで、私たちの製造能力を強化した。これらの契約は私たちの現役と進行中の充填と完成能力を増加させた。

免疫腫瘍学

我々の現在の指導部が2016年に就任して以来、Ampligenの免疫腫瘍学治療薬としての潜在力はAIMの主要な注目点であった。私たちはAmpligen を潜在的アジュバントとして使用して腫瘍微小環境(TME)を変化させることを含むピッツバーグ大学のケモカイン調節研究計画と協力してきた。br}検査点阻害物(CPI)に対する抗腫瘍反応の増加を目標としている。今回の協力の一部として、私たちは大学にAmpligenを提供した。この研究はロバート·P·エドワーズ医学博士が指導し、彼はピッツバーグ大学医学院マギ婦人病院婦人科サービスの主席であり、ニューヨークの水牛城ロスウェル公園の外科教授Pawel Kalinski、医学博士、博士でもある。この研究はKalinski博士のチームが開発したケモカイン調節方案に関連し、そして切除可能な結腸直腸癌患者の第一段階の投与量の増加に成功した。

主要大学がんセンターでは，腫瘍微小環境を再プログラミングして検査点阻害剤を含む癌免疫治療の有効性を向上させることができるかどうかをテストするために，多くのAmpligen臨床試験が行われているか，あるいは最近完成している。現在行われている実験には

より多くの解析については，br“免疫腫瘍学；膵癌に関連する他の進展と分析”を参照されたい。

2021年3月、オランダ特許庁によって特許が付与され、Ampligenを癌治療とチェックポイント遮断阻害剤(例えば、Pembrolizumab、nivalumab)との組み合わせとして使用することを含むが、これらに限定されない。研究者からの2期単腕奏効率/安全性試験の中期データ は，Ampligen，pembrolizumabとシスプラチンを併用した場合，T細胞走化や細胞溶解機能に関連するバイオマーカーの増加の証拠が見られることを示している。これらのバイオマーカーの腫瘍微小環境における増加は良好な腫瘍反応に関与していることに注意されたい。つまり，この研究では38.5%の客観的有効率(OOR)が見られ，ペブロモリズマブ単独で進行再発卵巣癌を治療した研究では，両列における客観的有効率はそれぞれ8.1%と9.9%であった。肯定的なデータはこの特許に高い潜在力を持たせる。他の国/地域も同様の特許を出願している。

膵癌関連研究の進展と分析

2017年1月，MyTomorrowとの合意により設立されたEAPはAmpligenがME/CFS患者にアクセスでき，オランダからbr}膵癌患者に拡張した。MyTomorrowは我々のヨーロッパとトルコにおける独占サービスプロバイダであり，この計画の膵癌延期に関連するすべてのEAP活動を 管理している。2018年2月，myTomorrow との合意はカナダで膵癌患者の治療に拡大し，政府の承認を待っている。これまで，医師からの依頼はなく，承認プロセスの推進を計画していた。

計42名の膵癌患者が最初にオランダのアラスカMCのEAP計画の下でAmpligen免疫腫瘍学的治療を受けた；以来、この初期計画は拡大し続け、より多くの患者は医学博士C.H.J.van Eijck教授が監督したAmpligen治療を受ける。Erasmus MCの研究グループが2020年9月に報告したデータによると，Ampligenは歴史的対照群患者と比較して全身化学療法後の局所末期あるいは転移性膵癌患者に対して統計的に有意な順方向生存益を有することが示されている。我々は，我々の契約研究組織Amarex臨床研究有限責任会社と協力し，FDAの“高速車線”を求めている。私たちは高速チャネル状態を申請しました；これまで拒否を受けました；現在FDAプロセスを介して高速チャネル状態を実現するために必要なすべての材料と情報を提供しています。INDはすでに膵癌の第二段階臨床試験を継続する許可を得ており、オランダのErasmus MCはC.H.J.van Eijck教授の指導の下、および米国の主要な癌研究センター、例えばネブラスカ州大学医学センター(UNMC)のバフェット癌センターなど、潜在的な研究場所がある。

また、以下の通り

Ampligenは2021年6月、SARS-CoV-2に感染した癌患者の潜在的治療案として、同業者評議の医学誌“癌”に発表された。この研究の著者は、アンプリル根は致命的な呼吸器疾患の新冠肺炎の重症度を下げる潜在力があることを表明した。この出版物で提供される実験室データによれば、“br}”Rintatolimod[Ampligen]は、ヒト膵臓癌細胞における下落作用を活性化することによって、先天性免疫系および後天性免疫系を活性化する“を含む

この定期刊行物の全文のタイトルは“Rintatolimodがヒト膵臓癌細胞において抗ウイルス活性を誘導する：癌患者に抗冠肺炎を提供する機会を提供する？”である。癌はMDPIがオンラインで出版した同業者評議の開放的に獲得した腫瘍学定期刊行物である。この研究の著者はC.H.J.van Eijck教授、医学博士、オランダアラスカ医学センターの首席研究員を含む。

2021年10月にAmarexとIND申請をFDAに提出し，局所進行または転移性進行膵癌の治療法としてAmpligenの第2段階研究を計画した。FDAは2021年12月に提案された研究を臨床的に棚上げした。我々は2022年2月にFDAに応答を提出した。2022年3月、私たちはFDAから通知を受け、臨床的に保留され、承認されたことは、私たちが今この研究を継続できることを意味する。2022年8月，IRBによる試験案の承認 を得たため，試験開始を宣言した。

2022年3月、著者らは“Rintatolimod(Ampligen)増強末梢B細胞数、そして局所末期および転移性膵臓癌患者のFOLFIRINOX：Patient Programと呼ばれる単中心治療患者のより長い生存期間に関する”と題する原稿に積極的なデータを発表し、癌特集号：膵臓癌の連合と革新療法 に発表した。単中心命名患者計画では、局部末期膵臓癌(LAPC)或いは転移性疾患の患者はAmpligen治療を6週間受け、毎週2剤、毎回400 mgであった。Ampligenはこれらの患者の生存期間を向上させることを発見した。研究の主要な終点は全身免疫炎症指数(SIII)、好中球/リンパ細胞比率(NLR)と18種類の異なる循環免疫細胞の絶対計数(フローサイトメトリー)であり、副次的な終点は無進展生存期間(PFS)と総生存期間(OS)である。Ampligen群の平均総生存期間は19ケ月であったが、歴史対照群とAmpligen治療を受けていない亜群はそれぞれ7.5と12.5ケ月であった。

同じく2022年3月，Ampligenのヒト膵管腺癌(PDAC)細胞への直接影響を評価する研究データが受け入れられ，ニューヨークで開催された第15回国際肝−膵−胆管協会世界大会で発表されることが発表された。この研究では、3種類のPDAC細胞系(CFPAC-1、MIAPaCa-2とPANC-1)が異なる濃度のAmpligenと対応するベクター対照群で処理された。体外実験で細胞の増殖と遊走効果を測定し、標的遺伝子発現スペクトルで細胞の分子効果を測定した。免疫組織化学方法を用いてヒトPDAC組織中のToll様受容体3(TLR 3)の発現を測定した。その結果，AmpligenはCFPAC−1細胞の増殖と遊走能を低下させることが分かった。また，MIAPaCa−2細胞の増殖やPANC−1細胞の遊走も抑制した。しかし，MIAPaCa−2とPANC−1細胞には二重作用はなかった。興味深いことに，TLR 3はCFPAC−1細胞に高発現し，MIAPaCa−2では低発現し，PANC−1では発現しなかった。遺伝子発現分析により、インターフェロン関連遺伝子、ケモカイン、インターロイキン類と細胞周期制御遺伝子の上昇を示した。TLR 3がヒトPDACサンプルに発現する異質性が確認された。これらの結果から，Ampligenによる膵癌の治療はTLR−3を発現する膵癌細胞に対して直接的な抗腫瘍作用を有する可能性がある。

筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群(ME/CFS)

筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群(ME/CFS)は、慢性疲労免疫機能障害症候群(CFID)と慢性疲労症候群(CFS)とも呼ばれ、1種の深刻な、人を衰弱させる慢性病であり、重大な公衆衛生問題でもある。政府や民間部門は，米国国立衛生研究院(“NIH”)，FDA，米国疾病コントロール·予防センター(CDC)を含め，ME/CFSは重要な未満足医療需要であると考えている。アメリカ疾病コントロール·予防センターはそのウェブサイトhttp：//www.cdc.gov/me-cfs/上で、“肉芽腫脳脊髄炎/慢性疲労症候群(ME/CFS)は深刻な長期疾患であり、多くの身体システムに影響を与える。ME/CFSを患っている人たちは通常、彼らの日常活動を行うことができない。時々、ME/CFSは彼らをベッドに制限するかもしれない。ME/CFSを患っている人は深刻な疲労と睡眠問題を持っている。患者がやりたいことや必要なことをしようと試みると，ME/CFSは がさらに悪くなる可能性がある。この症状は運動後不快感(PEM)と呼ばれる。その他の症状は思考と注意力の不集中、痛みと眩暈を含む

多くの重症ME/CFS患者は完全障害や完全寝たきりであり，休憩時でも激しい痛みや精神的混乱に悩まされている。ME/CFSの特徴は，極度の疲労と持久力の悪い無力な疲労，睡眠困難および注意力や短期記憶問題である。また、インフルエンザ様症状、関節と筋肉痛、リンパ節柔軟、喉痛と新しい頭痛を伴う。この疾患の顕著な特徴の1つは，体力や精神消費後に症状が悪化し，これらの症状が休息とともに消退しないことである。

新冠肺炎で入院治療した若者の数が多く，かなりの数の壮年人が将来コロナウイルスによるME/CFS様疾患に罹患する可能性が示唆された。2016年のジャーナル記事によると、米国では、ME/CFSに関連する生産力損失の年間コストは90-370億ドル、直接医療コストは90-140億ドルと推定されている。

2020年6月には，Ampligenを潜在的早発性br療法として用い，新冠肺炎による慢性疲労の治療に用いることが発見された臨時特許出願を提出した。

多くの2003年に初めてSARS-CoV-1疫病の生存者は急性疾病から回復した数ケ月後に引き続き慢性疲労、睡眠困難と呼吸急を報告した。Simmaron Researchによると，1年後には17%の患者が職場に復帰しておらず，9%の患者がSARS前の勤務レベルに回復していない。現在，新冠肺炎患者は類似したME/CFS様疾患に罹患することができるという証拠が増えている。これらの患者は一般的に“長距離輸送者”と呼ばれる

2020年10月には，ME/CFSに対するAMP−511拡張アクセス計画臨床試験を拡大し，ウイルス駆除後前にSARS−CoV−2と診断されたが，慢性疲労様症状を示す患者を含むIRBの承認を得た。 我々AMP−511拡張アクセス計画の詳細については，上記の“我々の製品：Ampligen”を参照されたい。

2020年11月，統計学的に有意なデータの公表を発表し，疾患の早期段階でAmpligenを使用した場合，ME/CFS患者にどのようにかなり積極的な影響を与えるかを詳細に説明した。これらのデータは公共科学図書館が出版した同業者評議の開放獲得科学定期刊行物“公共科学図書館総合”に発表された。目的研究者はTLR 3アゴニストAmpligenが一部のME/CFS患者の体力を明らかに改善したことを発見した。

上述したように、一般に、Ampligenは、ME/CFSおよびCOVID後の疾患を治療する方法として、AmpligenによるME/CFSの治療のFDAの承認を求めることに集中してきた。実際，2013年2月に我々のAmpligen ME/CFSに対するFDAのNDAのCRL を受け取り，少なくとも1回の臨床試験を行い，様々な非臨床研究を完了し， の複数のデータ分析を行うべきであると規定されている。

FDAへの全面的な対応とFDA NDAの検証的試験計画を策定するとともに，アルゼンチンで独立してbrを展開し，2016年8月にANMATの承認を得てアルゼンチン共和国でAmpligenを重症CFSの治療に用いたNDAを商業販売した。2019年9月、Ampligenをアルゼンチンに出荷して商業発表とその後の販売を行うことができるFDAの許可を得ました。2020年6月10日，ANMATの輸入許可を得て，第1陣の商用レベルのAmpligenボトルをbrアルゼンチンに輸入することができた。Ampligenビジネスリリースの次のステップは、ANMATが製品の最終検査を行い、最終承認が商業販売を開始することを承認する前にbrテストを発表することを含む。新冠肺炎疫病とANMATの内部プロセスのため、このテストと審査過程は現在延期されている。アルゼンチンにおける新冠肺炎の持続的な影響がその国の医療システムに負担をかけていることは理解可能であり，アルゼンチン規制機関の最優先課題でもある。ANMATの最終承認を得ると，GP製薬会社はアルゼンチンでAmpligenの流通を開始する。

ME/CFSとしてAmpligenを用いた治療法についてFDAと全面的にフォローする予定である。FDAのCRL以来，我々は良い 取引を知り，特定のME/CFS症状に集中するように我々の方法を調整する予定である.我々の研究開発チームとコンサルタントは現在，CRLと提案された検証的実験に対応している.

Ampligenは潜在的な抗ウイルス薬です

2002年から2003年までのSARS-CoV-1爆発後、Ampligenはアメリカ国立衛生研究院がSARS-CoV-1に感染したマウスに対して行ったbr研究において優れた抗ウイルス性能と生存保護効果を示し、新冠肺炎を引き起こす新型ウイルスSARS-CoV-2と非常に類似している。

著者ら はSARS-CoV-1とSARS-CoV-2の重要な転写制御配列を比較し、顕著な類似性を発見し、アメリカ国立衛生研究院が契約した早期SARS実験において、Ampligenの抗ウイルス作用が新冠肺炎に拡張する可能性が高いことを示した。新冠肺炎を引き起こすSARS-CoV-2ウイルスはSARS-CoV-1とゲノムと病原学において重要な類似点がある(このため命名された)。Ampligenはより遠い親のコロナウイルスに対する抗ウイルス活性を示すため，AmpligenのSARS−CoV−1に対する抗ウイルス作用はSARS−CoV−2まで伸長する可能性が高く，以下に述べるように，最近AmpligenはSARS−CoV−2に対して体外 抗ウイルス活性を示している。これは臨床試験が新冠肺炎に対抗する潜在的なツールとしてAmpligenを評価するための納得できる事例を作ったと信じている。

2019年末にSARS−CoV−2が爆発して以来，Ampligenがこのウイルスの有効な治療法やワクチンの一部として利用できるかどうかの決定に積極的に関与してきた。AmpligenはSARS−CoV−2の早期治療と予防になる可能性があると信じている。以前のSARS−CoV−1動物実験におけるAmpligenの研究は，新しいウイルスに対する類似保護作用を予測する可能性があると信じている。

2020年2月には，世界保健界の致命的なコロナウイルス攻撃との戦いに参加するためにAmpligenに関する3つの仮特許出願を提出した(https：//aimmunic.com/ニュース配信/目標免疫科学技術文書−仮特許出願−Ampligrを潜在療法として新冠肺炎誘導の慢性疲労/)に応用した。我々の3つの臨時特許出願は，1)Ampligenをコロナウイルスを治療する薬剤として，2)Ampligenを不活化コロナウイルスと組み合わせて免疫および交差保護を伝達するAmpligenの提案された鼻腔汎用コロナウイルスワクチンの一部として，3)Ampligenの大量生産プロセスを含む。特許のための国際保護を提供する1970年の特許協力条約によると、これら3つの臨時特許出願は、その提出日 に基づいて2つの国際特許出願に変換される。

2020年4月、著者らは深セン斯モル科学技術と材料譲渡と研究協定(MTA)を締結し、革新的なSmoore吸入輸送設備とAmpligenをSARS-CoV-2疫病の潜在的治療方法として研究した。 MTAは2021年5月に2年間延長した。持続的な遅延と他の中国へのアンプリガン輸入に関する障害のため，我々は2022年8月10日にスモアとの契約を終了した。

2020年8月、著者らはAmarexと契約し、著者らの臨床研究組織として、可能なbr臨床試験に対して監督管理支持を提供し、Ampligenの新冠肺炎鼻腔投与予防の潜在力をテストした。

2020年4月から、私たちは複数の会社とポリマー、酵素、プラセボ及びAmpligenの生産をアウトソーシングする可能性があり、秘密と秘密協定を締結し、鼻腔投与を通じてAmpligenを新冠肺炎予防薬としての安全性と潜在力をテストする臨床試験に関する監督とモニタリング支持を提供する契約研究組織Amarexと協定を締結した。

2020年5月、FDAはロスウェル公園のINDに新冠肺炎に感染した癌患者に対してアンプリガンとαインターフェロン方案の1/2 a期研究を行った。Roswell Parkが我々と協力して支援したこの臨床試験は，癌患者や新冠肺炎患者におけるこの併用療法の安全性を試験し，SARS−CoV−2ウイルスの上気道からの除去をどの程度促進するかを試験する。数人の被験者が治療を受けており，募集作業は継続されている。計画的には，1/2 a期研究は2段階に分けて最大44名の患者を募集する。第一段階では，12−24名の患者がAmpligenとインターフェロンα−2 bの治療を同時に受け，用量が増加していることが見られる。初期段階が完了すると、さらなる研究参加者は、1つのグループは2つの薬剤の組み合わせ を受け、別のグループはAmpligenまたはインターフェロンαを受け入れないが、最適に利用可能な治療を受けるであろう2つのグループにランダムに分けられる。私たちはこの研究の財務スポンサーであり、Ampligenにこの研究を無料で提供するだろう。

2020年7月，Roswell Parkと臨床試験プロトコルを締結し，Roswell Parkは新冠肺炎を有する癌患者に対してアンプリガン(Rintatolimod)とαインターフェロンを併用した1/2 a期試験を行い，SARSコロナウイルスによる である。私たちと国立癌研究所はこの実験を支持している。我々は2020年9月に試験中の募集が開始されたことを報告している(Clinicaltrials.gov/NCT 04379518参照)。2020年11月、研究中の1人目の患者が入選し、治療を受けた。この研究は20人の患者を増やすように修正され、そのうち10名はランダムに単剤Ampligen治療を受け、10名の患者は現在の最適な治療を受けている。

我々はまた，ユタ州立大学と専門サービス協定を締結し，Ampligenに支援を提供し，同大学のウイルス研究所によるSARS−CoV−2の研究を支援している。ユタ州の結果により、臨床で達成可能な鼻内Ampligen投与量レベルで、AmpligenはSARS-CoV-2 感染ウイルス生産量を90%低下させることができる。

2020年10月，IRBの承認を得て，ME/CFSに対するAMP−511 Expanded Access Program臨床試験を拡大し，SARS−CoV−2と先に診断されたが慢性疲労様症状を示す患者を含めた。試験中の患者はわれわれの旗艦パイプライン薬Ampligenを用いて治療を行った。2021年1月、著者らは最初の以前に診断された新冠肺炎患者の治療を開始し、AMP-511研究において、この患者は長期コロナウイルス感染症状(すなわちLong Hauler)を有し、コロナウイルス後疾患とも呼ばれる。COVID後の患者の登録は検討を継続している。

2020年11月、著者らはレトン実験室(“レトン実験室”) と材料譲渡と研究協定を締結し、2つの提案された研究/研究プロジェクトを促進した

2021年1月、我々はCHDRとスポンサー契約を締結し、第1段階無作為二重盲検研究を管理し、Ampligen反復投与の安全性と活性を評価した。AIMはこの研究を支援して支援した。本研究はAmpligen反復投与の安全性、耐性と生物活性を評価することを目的とした。試験では，40名の健常被験者がAmpligenまたはプラセボを受け，Ampligenは4つのキューで4回に分けて増量し，最高用量は1250マイクログラムであった。2021年6月まで、すべての患者はすでに治療を完成し、最終安全報告はいかなる用量レベルの深刻或いは深刻な不良事件を報告しなかった。この試験は，Ampligenを新冠肺炎や他の呼吸器ウイルス疾患の予防や治療に向けた潜在的な薬剤の開発に努力していく重要な一歩であると考えられる。Amarexは試験期間中に私たちに監視支援を提供してくれた。

また，我々は2021年第3四半期に新冠肺炎に関する2つの仮特許出願を提出した。8月にAmpligen を鼻腔および静脈治療として申請し，われわれが述べたCOVID後疾患に用いた。COVID後の疾患を有する人は、一部の若者を含み、深刻な注意力困難、深刻な記憶問題及び積極的な生活様式、仕事、更には日常任務を遂行できないことに悩まされる可能性がある。早期データでは，進行中のAMP−511 Expanded Access計画では，COVID後症状のある患者にAmpligen治療を行ったところ，疲労br}症状の改善が報告されている。同様に，ME/CFSでは，データはAmpligenが疲労症状を改善する説を支持している。そして、著者らは9月にAmpligenの特許出願を提出し、それを潜在的な早期鼻腔療法とし、感染誘導の免疫、エピトープ拡散、交差反応と交差保護を増強と拡大し、患者を多種のRNA呼吸器ウイルス、例えばインフルエンザ、ライノウイルスとSARS-CoV-2に暴露させることを目的とした。

この2つの仮特許出願を確保するほか，2021年9月にこれらの分野の提案研究と予備研新薬出願を進めた。IND前の研究は、AmpligenがCOVIDを経験した後の状況(最初にCOVID後認知機能障害(PCCD)と呼ばれ、COVID後に改訂されている場合)患者における有効性と安全性を評価するために、2期、両腕、ランダム、二重盲検、プラセボ対照の多中心研究である。

2022年10月，我々のIND申請は承認プロセスを通過し，臨床試験を行っている(AMP−518)。私たちは研究を可能な限り迅速かつ効率的に開始して作動させるために努力している。私たちは2023年初めに学生募集を開始する予定です。

2021年9月に私たちは別のIND前会議申請を提出し、2つの独立した第2期臨床研究を行い、アンプリガンの早発性新冠肺炎としての輸液と鼻腔治療の潜在力を研究することを要求した。この2つの臨床試験は2期無作為、二重盲検、プラセボ対照研究であり、Ampligenの有効性と安全性を評価し、1種とする

FDA応答は早すぎると呼ばれ，我々の会議要請を拒否し，先の2つの類似したIND前に提出された意見brを解決する必要がある要因は，Ampligenを用いた無症状または軽度症状の新冠肺炎患者の潜在的リスクが合理的であることを証明した潜在的利益であることを指摘した。われわれは早期に発生した新冠肺炎についてFDAに提出する予定である。FDAはAmpligenに癌患者の臨床試験を許可しており、被験者はロスウェル公園総合癌センターで研究者の後援を受けたbr}の第2段階試験を受けている。著者らは無症状と軽度新冠肺炎患者の中でアンプリル根を研究する予定であり、これは更にこれらの試験に関連する異なるリスクと利益を考慮する必要がある。

2022年6月、オランダ特許庁(オランダ特許)に2027383号特許である実用新案特許が付与されたことを発表し、アンプリガン(Rintatolimod)および他のAIMが開発した新冠肺炎の予防または治療のためのdsRNA製品は、基本特許期間を2041年に延長した。

他のbr疾患

ヨーロッパでは，EMAはエボラウイルス疾患の潜在的治療薬としてAmpligenとMERSの潜在的治療法としてAlferon N注射剤の孤児薬指定を許可している。

私たち は、潜在的なエボラ関連疾患の予防および/または治療レジメンとしてのAmpligenおよびAlferon N注射の潜在的有効性を決定するための一連の協力を終了した。MERSやエボラの世界的な脅威は将来再び出現する可能性があると考えられるにもかかわらず，これらの疾患の伝播は減少しているようである。

2021年4月、私たちはCagliari Dipartimento di Science della Vita e Dell‘Ambiente大学(“UNICA”)とMTAを締結しました。イタリアの法律に基づいて設立された教育機関で、イタリアのモンセラト(カリリ)にあります。MTAはAmpligenの作用及びいくつかの細胞系においてインターフェロン産生を誘導する能力の研究と開発に関連し、エボラウイルス蛋白VP 35がウイルスdsRNAと結合し、インターフェロンの上昇と活性を阻止する能力、及びAmpligenが生物系においてVP 35を逆転してインターフェロン産生を抑制する能力にも関連する。この研究は進行中です。

2021年5月、私たちはAmpligenのための米国仮特許出願を、アルツハイマー病の進行を緩和、阻止、または逆転する可能性のある潜在的療法として提出した。

2022年11月、FDAはエボラウイルス疾患の孤児薬の治療にAmpligenを許可したという通知を受けた。

Alferon N注入®

Alferon N注射剤は我々の天然αインターフェロン注射剤の登録商標である。Alferon N注射剤は現在アメリカとアルゼンチンで販売が許可されている唯一の天然由来の多品種αインターフェロンであり、18歳以上の患者の頑固性(他の治療に対する薬剤耐性)或いは再発の外生殖器尖圭コンジローマの治療に用いられる。Alferon N注射剤はアルゼンチンでも組換えインターフェロン治療失敗または不耐性難治性患者の治療に許可されている。あるタイプのヒトパピローマウイルス(HPV)は生殖器いぼを引き起こす性伝播疾患(STD)である。疾病管理センターのデータによると、HPVは最もよく見られる性伝播感染であり、約7900万人のアメリカ人--多くは10代前後と20代前半の人がHPVに感染している。実際、米国疾病コントロール·予防センターは、“HPVはこんなに一般的で、ほとんどの性行為が活発な男性や女性は、彼らの人生のある時点でウイルスに感染する”と述べている。通常死亡を招くことはないが，生殖器いぼは通常再発し，重篤な発症率を招き，巨額の医療費をもたらす。

インターフェロンは細胞から産生され分泌されるタンパク質であり，疾患に対抗するために用いられる。アルファ、ベータ、ガンマ、オメガの4つの主要なヒトインターフェロンが決定された。Alferon N注射剤は様々な形態のαインターフェロンを含む。αインターフェロンに基づく注射可能製品の全世界市場は急速な増加を経験し、各種のαインターフェロン注射製品はすでに世界各地の多くの主要な医療用途に使用されることが許可された。αインターフェロンの商業生産には，遺伝子工学による細胞培養とヒト白血球からの産生の3つの方法がある。これら3種類のαインターフェロンはいずれも承認されているか、または米国での商業販売が許可されています。私たちの天然αインターフェロンはヒト白血球から産生されています。他の製薬会社が生産·販売している組換え(すなわち合成)インターフェロンに対する天然αインターフェロンの潜在的優位性は、それらのそれぞれの分子組成に基づいている可能性がある。天然αインターフェロンは、複数のインターフェロン分子を含むタンパク質ファミリーからなる。対照的に、商用組換えαインターフェロン製品はそれぞれ1種類しか含まれていない。ウイルスタイプによっては，異なる種類のインターフェロンが異なる抗ウイルス活性を有する可能性が報告されている。天然αインターフェロンは種類が多く，実験室研究で活性が高い原因である可能性が考えられる。天然のαインターフェロンもグリコシル化されています, 部分 は糖分子を覆っている)。現在米国で発売されている組換えαインターフェロンにはこのグリコシル化は存在しない。組換えαインターフェロン治療を受けた患者では，グリコシル化の欠如がインターフェロン中和抗体産生の一部の原因である可能性が考えられる。細胞培養由来のインターフェロンも複数のグリコシル化αインターフェロンからなるにもかかわらず，これらの品種のタイプや相対数は我々の天然αインターフェロンとは異なる。

Alferon N注射剤[インターフェロンα-n 3(ヒト白血球由来)]は高純度、天然由来、グリコシル化された多品種α-インターフェロン製品である。これまでAlferon N注射剤に対する中和抗体はほとんど認められず，相対的に低い副作用を有していた。組換えDNA由来αインターフェロン製剤は，治療1年後に治療効果が低下したことが報告されており，中和抗体形成による可能性がある(Alferon N注射剤の製造やマーケティング/流通に関するより詳細な情報は，以下の“製造”と“マーケティング/流通” 部分を参照)。

製造業

アルゼンチンのANMAT は2016年にCFSの商業流通のためのAmpligenの使用を許可した。この薬物製品は2018年にアルゼンチンへの出荷を開始し，ANMAT商業流通に必要な放出試験を完了した。2019年9月、Ampligenをアルゼンチンに出荷して商業発表と後続販売を行うことができるFDAの承認を得ました。2020年6月、私たちはANMATの輸入許可を得て、最初の商用レベルのAmpligen瓶をアルゼンチンに輸入することができた。我々は現在GP Pharm と協力して，アルゼンチンでAmpligenの商業製品を発売している(上記の“我々の製品；Ampligen”を参照).

私たちがアルゼンチンで承認を得た後、私たちは2017年にAmpligenの許可CMOとしてJubilant HollisterStier(“Jubilant”)を招聘した。 2018年に16，000単位以上の単位を含むAmpligenを2ロット生産し、発表した；これらのロットは米国コスト回収CFS計画と拡大腫瘍学臨床試験でbr}ヒト使用のために指定されている。追加のbr}ポリマー(Ampligen中間体)の生産は2019年に我々のニューブランズレック工場で行われた。また，Jubilantは2019年12月と2020年1月に2ロットの Ampligenを生産した。現在生産されている大量のAmpligenはすでに全面的にテストされ、発表され、アルゼンチンで商業製品の発表と臨床試験に応用されている。また，テストとANMAT配布に必要なAmpligenを提供した.ANMATの最終承認を得ると，GP製薬会社がアルゼンチンでAmpligenの流通を開始することが予想される。

2020年12月、私たちはAmpligenを生産する能力を強化するために、PIIを“Fill&Finish”サプライヤーに追加しました。冗長性とコスト節約を提供することにより、この新機能 は私たちの製造能力を強化した。これらの契約は私たちの既存の充填と完成能力を増加させます。 私たちは必要に応じて追加のAmpligenの生産を開始するつもりです。

2018年3月の販売·レンタル契約の条項に基づき、2021年5月に新ベレンリック製造工場の買い戻しの選択権を行使しました。その後，いくつかの設備や機械が販売され，これらの設備や機械は時代遅れであり，現在または将来の製造には使用されなくなったと考えられる。2022年3月3日、私たちは買い手としてAcellory，Inc.と売買協定 を締結し、この合意に基づいて、私たちは390万ドルで私たちの不動産を売ります。私たちはAlferonの活動に特化した空間を残しました。この取引は2022年11月1日に完了し、正常成約コストを差し引いた純額は370万ドルだった。

2022年6月、私たちはニュージャージー州経済発展局と賃貸契約を締結し、ニュージャージー州生物科学センター(NJBC)に5，210平方フィートの最先端の研究開発施設を設立し、主に2つの独立した実験室で構成された。リースは2022年7月1日から2027年8月31日まで続いていますが、あと5年延長することができます。この施設はAIMの運営·研究開発センターである。

私たちの業務計画は、Ampligen原料薬を製造するために1つ以上のCMOを使用することを要求する。私たちは私たちの現在の需要を満たすのに十分なAmpligen API を持っていると信じていますが、私たちはまた、私たちの将来の義務を果たす能力を最大限に高めるために新しい効率を探索しています。この点で、私たちは2021年4月にPolyScienceの提案を承認し、PolyScienceがペンシルベニア州ウォーリントンにある場所で私たちのPoly IとPoly C 12 Uポリヌクレオチド および関連する試験方法を生産し、薬物Ampligenのポリマー前駆体brを生産する能力を向上させます。私たちはPolyScienceの専門知識を利用して私たちのポリマーの製造方法を改善している。さらに、私たちbrは、冗長性を創出し、より多くの原料薬に対する潜在的な需要を満たすために、他のCMOと合意される可能性に対して開放的であり続ける。

私たちの第二製品Alferon N注射剤は、生殖器いぼの治療のための米国での商業販売のためにFDAの承認を得ている。生殖器尖圭コンジローマの治療および組換えインターフェロン治療に無効な患者の商業的販売のためのアルゼンチンANMATの承認も得ている。FDAが新しいロットの商業充填および完成品を生産·発表するまで、Alferon N注射剤の米国での商業販売は回復しないだろう。私たちの新しいブレーレック工場はbr}Alferon N注射剤の生物製品ライセンス申請(“BLA”)によってFDAの承認を得て、販売する工場で一定の空間を残すつもりですが、新しい製造方法が決定され、満足できる安定性と品質放出データが提出されると、商業製品を発表するためにFDAの承認が必要になります。FDAはすべての必要な検査を行い、FDAは私たちの新しい製造プロセスを承認しました。現在、私たちはAlferon N注射剤を生産していないし、生産を再開しても確定されたスケジュールがない。

ライセンス/連携/合弁企業

Ampligenを世界的に患者に提供することを可能にするために、私たちは、製品および/またはbrが、証明された能力および約束を有する会社と協力し、および/または合弁企業を作成して、それぞれの世界的な領土で承認され、Ampligenを商業化することに成功することを許可するための戦略を実施し始めている。理想的なパートナーは以下の特徴を備えるべきである： 成熟した全世界と地域経験とカバー範囲；強力な商業インフラ；成功した開発と登録許可製品の良好な記録 ；および治療領域のマッチング(例えばME/CFS、免疫腫瘍学)。

マーケティング·流通

2016年5月、私たちはGP医薬と5年間の独占更新販売、マーケティング、流通、供給協定(“合意”) を締結した。この合意に基づき，GP製薬会社はアルゼンチンでAmpligenによる重度CFS治療のアルゼンチン監督許可を獲得し，Ampligenのアルゼンチンでのこの適応を商業化することを担当している。我々はGP Pharm権利を付与し，ある業績マイルストーンを実現することを基礎として，この実験的治療薬 を他のラテンアメリカ諸国/地域に販売した。我々はまた，GP Pharmにアルゼンチンや他のラテンアメリカ諸国でのAlferon N注射剤の販売の選択権を付与した(上の“私たちの製品； Ampligen”を参照)。GP製薬会社の契約は2021年5月に更新され，現在は2024年5月24日に終了する。2021年8月、ANMAT承認は、アルゼンチンでのAmpligen治療の前のAmpligen治療の承認を5年間延長した。これは承認期間を2026年に延長するだろう。

2016年5月、私たちはオランダ社ImPatients N.V.(“MyTomorrow”)と5年間の協定(“入院患者協定”)を締結し、ヨーロッパとトルコ(“地域”)でME/CFSに関連するEAPを開始·管理した。プロトコルにより，MyTomorrowは我々のこの地域における独占サービスプロバイダや流通業者として EAP活動を行っている.これらの活動は、(A)医師および患者を教育し、患者の使用、Tシャツ使用、参入および病院免除の拡大、マーケティング許可(規制許可)を得ていない革新的な医療を早期に得る可能性を理解させること、(B)患者-医師プラットフォームに関連する患者および医師の宣伝、(C)このような治療の使用が早期参入承認を得ることを確保すること(医療規制機関がマーケティング許可の前に要求する免除および/または免除)を対象とする。(D)このような早期に得られた承認、(E)薬物警戒(薬物安全)活動、および/または(F)患者報告の結果、医師報告のbr経験および登録データなどのデータを収集し、そのような治療を配布および販売する工程。私たちはこれらの努力を支持し、予定の譲渡価格で私の明日の会社にAmpligenを提供しています。もし私たちが領土のどの国/地域でもマーケティングの許可を得たら、私たちは私の明日の会社に製品を販売する特許権使用料を支払います。 入院患者契約に基づいて, 特許使用料は、入院契約に定義されているように、マーケティング許可を得た地域で販売されるAmpligen の純売上のパーセンテージとなる。純売上高パーセントを決定する式は、入力EAPの患者数に基づく。確実な最高特許権使用料率と特許権使用料の終了日を開示することは競争に損害を与える可能性があると考えられる。しかし，これらの条項を公衆が測定するのを助けるために，実際の最高印税税率は2%から10%であり，印税終了日は特定の国/地域で製品が初めて商業販売されてから5年から15年の間である。双方はEAPを監督するために双方の代表からなる共同指導委員会を設立した。EAPでの活動は、販売許可または領土での大量のアンプリガンの販売につながることは保証されない。合意は2021年5月20日に12ヶ月自動的に延期され、2022年5月20日に再び12ヶ月延長された。

2017年1月、ANMAT承認は、アルゼンチンでのAlferon N注射剤(ブランド“Naturafelon”)の販売·流通を5年間延長することを承認した。これは2022年まで延長されることを承認するだろう。承認を2022年まで延長した後の要請が提出され、まだ検討中だ。2013年2月、組換えインターフェロン治療失敗または組換えインターフェロン治療に耐性のない難治性患者の治療のためのANMAT承認を得、アルゼンチンでNaturafularを使用した。

2017年1月，AmpligenがME/CFS患者にアクセスできるようにするためのMyTomorrowとの合意により，EAPはオランダからbr}膵癌患者に拡張した。MyTomorrowは我々のこの地域における独占サービスプロバイダであり， がこの計画の膵癌拡張に関連するすべてのEAP活動を管理する。

2017年8月，ASCembia LLC(前身はArmada Healthcare，LLC)との合意を延長し，Alferon N注射剤のマーケティング，教育，販売を全米で担った。この合意は期限が切れている.我々はASCembiaと協力継続の可能性を検討しているとともに，他の類似会社との連携の可能性も模索している.しかし， はただちにこのサービスを必要としないことが予想されるため，我々の予想タイムラインではこの探索をさらに遅らせる可能性がある.

2018年2月、私たちはMyTomorrowとEAP修正案に署名した。この改正案は膵臓癌患者を治療するためにカナダに領土を拡大し、政府の承認を待っている。2018年3月、MyTomorrowはMyTomorrow が、カナダでME/CFSを治療するためにAmpligenを提供する特別なアクセス活動を提供する独占サービス提供者となるEAP修正案に署名した。

2020年12月，MyTomorrowと16名までの膵癌患者にAmpligenを提供する契約書を締結した。2021年11月，MyTomorrowとAmpligen を提供し，他の5名の膵癌患者の治療に合意書を締結した。2022年3月にMyTomorrowとAmpligenを他の10人の膵癌患者の治療に提供する契約書に署名した。

401(K) 計画

私たちはAIM免疫技術従業員401(K)計画と信託合意(“401(K)計画”)という明確な支払い計画を持っています。私たちの全従業員は就職61日後に401(K)計画に参加する資格があります。連邦税法で規定されているいくつかの制限brを受け、参加者は毎年最高15%の賃金(ボーナスおよび/または手数料を含む) を支払う資格がある。401(K)計画に対する参加者の貢献は、取締役会が毎年決定した比率に従って一致することができる。

各参加者はすぐに彼または彼女の延期された賃金支払いを得て、私たちの支払いは1年を超えるだろう。私たちは2021年1月1日から6%のマッチング寄与を回復しました。2022年9月30日までの9カ月間の寄付金は107，000ドル ，2021年12月31日までの年度では139，000ドルであった。

新しい会計声明

[br]“付記10：最近の会計声明”を参照。

開示表外手配

ない。

キー会計政策

2021年12月31日までのForm 10-K年度報告では、我々のキー会計政策および推定は、第2部で開示されたものと大きな変化はなく、項目7：経営陣の財務状況および経営結果の検討および分析、キー会計政策。

運営結果

2022年9月30日までの3ヶ月間、2021年9月30日までの3ヶ月

純損失

2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月間の純損失はそれぞれ約6，385，000ドルと3，826，000ドルであり、赤字は約2，559，000ドルまたは67%増加した。損失増加の要因は以下のとおりである

2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月間の1株当たり純損失はそれぞれ0.13ドルと0.08ドルだった。2022年9月30日までに発行された普通株の加重平均数は48，079，210株であったが，2021年9月30日現在の発行済み普通株の加重平均数は47，846，074株であった。

収入.収入

2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月間、私たちのアンプリル根コスト回収計画の収入はそれぞれ21，000ドルと33，000ドルです。 この変化は主に注文のスケジュールによるものです。

生産コスト

2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月間の生産コストはそれぞれ約0ドルと157，000ドルであり、今期の生産コストは157，000ドル減少した。減少の要因は，2022年9月30日までの四半期に工場が売却され，生産されていないことである。

研究と開発コスト

2022年9月30日までの3カ月間の全体研究開発(R&D)コストは約1，372，000ドルだったが、前年同期は2，006，000ドルと約634，000ドル減少した。研究開発コスト低下の主な原因は，スケジュールと臨床試験費用の純減少が919，000ドルであるのに対し，賃金や施設コストの増加である。

一般料金 と管理費用

2022年9月30日および2021年9月30日までの3カ月間の一般および行政支出はそれぞれ約5，170，000元および1，799，000元であり，約3，370，000元増加した。本期間のM&A費用が増加した要因は，弁護士費が3，017，000ドル増加したことである。法律費用は“第2部，第1項である法律訴訟”で詳述されている訴訟により増加している

投資損失 ，純額

2022年9月30日と2021年9月30日までの3カ月間の投資損失はそれぞれ約365，000ドルと0ドルだった。2022年9月30日までの3ヶ月間の損失は、株式投資の公正価値変動によるものである。

利息 と他の収入

2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月間の利息とその他の収入はそれぞれ約172，000ドルと20，000ドルである。この は純増加約192，000ドルを表す.これは主に投資が金利の高い証券に転換したためだ。

償還可能な引受権証

一部の償還可能株式証の四半期再評価により、償還可能株式証負債は、2022年9月30日までの3ヶ月間に非現金調整が行われ、収益は1，000ドルであり、2021年9月30日までの3ヶ月の収益は約51，000ドルである(償還可能株式証推定値に考慮される様々な要因については、“財務諸表：付記11：公正価値”を参照)。

所得税の営業赤字収益を売る

2022年9月30日までの3カ月間の四半期所得税割引は約328，000ドルだったが、2021年9月30日までの3カ月の収益は72，000ドルであり、これは主に販売されるニュージャージーNOLを記録した繰延税金資産が変化したためである。

2022年9月30日までの9ヶ月と2021年9月30日までの9ヶ月

純損失

2022年9月30日と2021年9月30日までの9ヶ月間の純損失はそれぞれ約15，056，000ドルと13，281，000ドルであり、赤字は約1，795，000ドルまたは14%増加した。損失増加の要因は以下のとおりである

2022年9月30日と2021年9月30日までの9ヶ月間の1株当たり純損失はそれぞれ0.31ドルと0.28ドルだった。2022年9月30日までに発行された普通株の加重平均数は48，036，559株であったが，2021年9月30日現在の発行済み普通株の加重平均数は47，156，158株であった。

収入.収入

2022年と2021年9月30日までの9ヶ月間のアンプリガンコスト回収計画の収入はそれぞれ85，000ドルです

生産コスト

2022年9月30日と2021年9月30日までの9ヶ月間の生産コストはそれぞれ約0ドルと674，000ドルであり、今期の生産コストが674，000ドル減少したことを示している。減少の主な原因は工場の売却であり、2022年9月30日までの四半期は生産されていない。

研究と開発コスト

2022年9月30日までの9カ月間の全体研究開発コストは約4，883，000ドルであったのに対し，前年同期は4，749，000ドル と約134，000ドル増加した。研究開発コスト増加の主な原因は臨床試験費用の純増加415，000ドルであるのに対し，Ampligenコストは393，000ドル減少し，製造コストは178，000ドル減少した。

一般料金 と管理費用

2022年9月30日と2021年9月30日までの9カ月間のG&A支出はそれぞれ約9，569，000ドルと6，055，000ドルであり， が約3，515，000ドル増加したことを反映している.本期間のG&A費用増加の要因は，株式報酬が527，000ドル減少したことであるが，法的費用の3，500，000ドルの増加で相殺された.法律費用は“第2部，第1項である法律訴訟”で詳述されている訴訟により増加している

投資損失 ，純額

2022年と2021年9月30日までの9カ月間の投資損失はそれぞれ約1，769，000ドルと0ドルだった。2022年9月30日までの9ヶ月間の損失は株式投資の公正価値変動によるものである。

利息 と他の収入

2022年と2021年9月30日までの9ヶ月間の利息とその他の収入はそれぞれ約296，000ドルと100，000ドルである。これは の純増加約196，000ドルに相当する.これは主に投資が金利の高い証券に転換したためだ。

利息、費用、その他の財務コスト

利息およびその他の融資コストが2，768，000ドル減少したのは、主に2021年9月30日までの9ヶ月間の債務と支払手形の清算2，701，000ドルによるものである。2022年9月30日までの9ヶ月間、私たちは負債を持っていない。

償還可能な引受権証

いくつかの償還可能株式証の四半期再評価により、償還可能株式証負債は、2022年9月30日までの9ヶ月間に非現金調整が行われ、収益は35，000ドルであり、2021年9月30日までの9ヶ月の収益は約22，000ドルである(償還可能株式証推定値に考慮される様々な要因については、“財務諸表：付記11：公正価値”を参照されたい)。

所得税の営業赤字収益を売る

2022年9月30日までの9カ月間の四半期所得税割引は約749，000ドルであったが，2021年9月30日までの9カ月間の収益は542，000ドルであり，これは主に販売されるニュージャージーNOLを記録した繰延税金資産が変化したためである。

流動性 と資本資源

2022年9月30日までの9カ月間，経営活動に用いられた現金 は約10，039，000ドルであったのに対し，2021年同期は約8，220，000ドル であり，1，819，000ドルに変化した。2022年の運営に使用される現金がこの変化した要因は，非現金費用に関係しており，その中には主に792，000ドルの株式補償，1，768，000ドルの投資損失，純額 および売却所得税運営損失の749，000ドルが含まれている。運営資金の主な変化は，売掛金，リース負債，前払い費用，計上費用の増加である。計上費用が増加した原因は“第二部、第一項--法律訴訟”に述べた訴訟である

2022年9月30日までの9カ月間，投資活動が提供した現金は約7，625，000ドルであったのに対し，2021年同期の現金は約995，000ドルであり，8，620，000ドルに変化した。2022年9月30日と2021年9月30日までの変化の要因は，それぞれ9，082，000ドルと849，000ドルの有価証券が売却され，brを差し引いて同期に購入された有価証券はそれぞれ1，661，000ドルと1，611，000ドルであったことである。

2022年9月30日までの9カ月間，融資活動が提供した現金は約80，000ドルであったのに対し，2021年同期は約8，063，000ドル であり，7，983，000ドル減少した。この低下の要因は，2021年前の3カ月間に株式販売から12，917，000ドルの純収益を獲得し，2021年同期の4，732，000ドルの支払手形支払いに相殺したことである.

AIMは2022年9月30日現在、約41，150，000ドルの現金、現金等価物、および有価証券を有し、その中には約6，986，000ドルの有価証券が含まれており、2021年12月31日より約9，063，000ドル減少している。

我々は，必要な資金と専門知識を持つ高度な共同開発パートナーを探すための集中的なビジネス計画に取り組んでおり，我々の実験薬とFDAが承認した薬物Alferon N注射剤の多くの潜在的治療を商業化している。

我々の製品の開発には大量の資源を投入して薬品を市場に出すために必要な時間の研究，臨床前開発と臨床試験を行う必要がある。私たちは、現在の財務状況に基づいて、私たちが予想している運営現金需要を満たし、今後約24ヶ月以内に現在の臨床試験に資金を提供するのに十分な資金があると信じている。また、2022年2月には、米国証券取引委員会が、将来的により多くの資金を調達することを可能にする新しいS-3棚登録声明の発効を発表しました。現在、私たちは運営から実質的な収入は何も生まれておらず、近い将来もこのような収入は生じないと予想している。私たちは将来、新しい研究および/または現在の研究に積極的な結果が生じていない場合、意外な変化および/または追加の研究を必要とし、追加の資金を得る必要があるかもしれない。Ampligen および/またはAlferon N注射剤の販売を商業化および販売することができない場合、私たちの運営、財務状況、および流動性は不利な影響を受ける可能性があり、追加の融資が必要になる可能性がある。必要であれば、十分な資金を集めたり、許可、協力、その他の手配に参加したりして、私たちの業務目標を進めることができるという保証はありません。私たちは条件が有利な時に公開株式市場への進出を求めるかもしれないが、その時でも私たちは追加的な資本を切実に必要としていない。私たちは、発行された普通株を将来的に売却するか、または私たちの普通株または私たちの普通株のために行使することができるツールの金額、時間、または性質を推定することができません。任意の追加資金は、重大な希釈をもたらす可能性があり、既存の株主よりも優先的な権利付き証券の発行に関連する可能性があります。第I部を参照, 当社の2021年12月31日までの年次報告Form 10−Kの第1 A項目である“リスク要因；入手できない可能性のある追加融資”が必要かもしれません。

第br項3：市場リスクに関する定量的かつ定性的開示

我々 は取引法ルール12 b-2で定義された小さな報告会社であり，本プロジェクトに要求される情報 を提供する必要はない.

第 項4：制御とプログラム

我々の最高経営責任者(CEO)と最高財務責任者(CFO)は、重要な情報 を効率的に識別し、タイムリーに開示できるように、我々の開示制御およびプログラムの有効性 を評価した。開示制御およびプログラムを設計および評価する際、管理層は、任意の制御およびプログラムは、設計および動作がどんなに良好であっても、予想される制御目標を達成するために合理的な保証を提供することしかできず、管理層 は、その判断を用いて、可能な制御およびプログラムのコスト−収益関係を評価しなければならないことを認識している。この評価に基づき、我々のCEOおよび最高財務官は、2022年9月30日から、必要なbrの開示をタイムリーに決定するために、重要な情報を蓄積し、最高経営者および最高財務官を含む私たちの管理職に伝達することを確実にするために有効であると結論した。

2022年9月30日までの3ヶ月間、私たちは、財務報告の内部統制に重大な影響を与えたり、合理的に私たちの財務報告の内部統制に大きな影響を与える可能性のある変化を行っていません。

第2部-その他の情報

プロジェクト 1：法的訴訟

未解決の重大な法的手続きの説明については、本表格10-Q第1項第1項の付記15--後続事件を参照されたい。

我々は2017年12月に契約違反を理由にBioLifeの提訴を開始した。私たちがこの問題について求めている損害賠償金額はまだ確定されていない。損害は保険範囲内ではありません。被告BioLifeはすでに答弁状、肯定抗弁と反訴を提出し、金額は96，676ドルであり、BioLifeは彼らが契約残高を履行して抑留しようとしないことを表明した領収書である。私たちは反クレームの疑いを否定した。私たちは2回調停を行ったが、 は問題を解決できなかった。双方は現在証拠提示を行っており、私たちはこれが2022年の遅い裁判日につながると信じている。裁判所が安全で全面的に再開されるかどうかにかかっているので、このような活動の予定日は何度も延長された。現時点では合理的には確定できないが，被告が反訴して不利な結果になる可能性はわずかであると考えられる。

2022年7月8日、AIM株主Jonathan Jorglから通知(“Jorgl通知”)を受け、2022年6月27日にAIM株1，000株を初めて購入し、2022年株主総会で2人の個人をAIM 3人取締役会(“取締役会”)の選挙に指名することを求めた。取締役会はJorgl通知が無効 であることを一致して認定し，会社の定款を遵守できなかったことを含む多くの欠陥があるためである。Jorgl通知を拒否したのは2022年7月18日に発表された。

同じく2022年7月18日、私たちは米国フロリダ州中区地域裁判所オカラ支部に訴えを行い、私たちはbr個人がアメリカ証券法に基づいて団体に登録できなかったとし、彼らが会社の取締役会を引き継ぐことを試みた場合に他の不正を犯したと告発した。2022年10月11日，裁判所は偏見なしにbrの訴えを却下した。修正された訴えを許可し、改正された訴えを提起した。

2022年8月12日、デラウェア州衡平裁判所はJorglが臨時制限令を求める動議について公聴会を開催し、AIM取締役会に彼の取締役指名を受け入れ、彼の指名をまもなく開催される株主年次総会の汎用代行カードに組み込むことを要求した。数日後、裁判所はこの動議を却下し、2022年10月5日にJorglが提出した予備禁止動議について公聴会を開催するように手配した。公聴会の前に広範囲な調査が行われ、公聴会はその後予定通りに行われた。

2022年10月5日、デラウェア州衡平裁判所はAIM取締役会にJorgl Groupの取締役指名を受け入れ、同グループの指名を2022年株主年次総会の汎用代行カードに組み入れることを要求する動議について公聴会を行った。2022年10月28日、裁判所はジョゲルの動議を却下した。Jorglグループは2022年11月2日に、この決定を控訴するつもりはないと発表した。

2022年10月28日、デラウェア州衡平裁判所はジョゲルの動議を却下した。Jorglグループは2022年11月2日に がこの決定を控訴しようとしないと発表した。

第 項：リスク要因

以下で議論する要因と第1部“第1 A項”で決定された要因をよく考慮してください。2022年3月31日に米国証券取引委員会に提出された2021年12月31日までの10-K表年次報告と、その後米国証券取引委員会に提出されたbr報告で言及されたリスク要因は、我々の業務や財務状況に大きな影響を与える可能性があり、本報告や他の米国証券取引委員会に提出された報告書に記載された前向き陳述とは大きく異なる結果となる可能性がある。以下の と上記の報告書に記載されているリスクは、私たちが直面している唯一のリスクではない。私たちは今知らないか、あるいは私たちが現在どうでもいいと思っている他のリスクと不確実性は、私たちの業務、財務状況、経営業績にも大きな悪影響を及ぼす可能性があります。また、上記の“前向きな陳述に関する特別な説明”を参照されたい。

維権投資家の行動により、私たちの業務、財務状況、経営業績はマイナスの影響を受ける可能性がある。

ある過激な株主(“過激派”)は、2022年の株主総会で2人の候補者を私たちの3人の取締役会に指名すると主張する通知を私たちの取締役会に提出した。私たちは維権者に通知し、私たちの取締役会は、私たちが改正して再制定した定款に適合していないので、いわゆる指名通知を無効と認定します。我々は，権利者，権利者の2人の被命名者，他の4人の個人に対して訴訟を起こした--我々はいずれも1つの団体であり，米国証券法に基づいて団体として登録されていない場合に我々の取締役会を買収しようとしており，彼らの一部は他の不正なbr行為を犯していると考えられる.この活動家はその後、デラウェア州衡平裁判所でAIMと私たちの各取締役会のメンバーを起訴し、いわゆる指名通知が有効であり、一定の禁止救済を得ることを要求した。デラウェア州衡平裁判所は2022年10月28日に維権者の動議を却下し、維権者は2022年11月2日にこの決定を上訴するつもりはないと発表した。もしこの権利者が訴訟で勝ったら、私たちはこの維権者が主張する指名通知に欠陥があるにもかかわらず、私たちの取締役会の支配権を争う代理権競争に巻き込まれる可能性が高い。私たちはデラウェア州の訴訟で勝ったにもかかわらず、brの権利者の訴訟や活動、私たちと手を組んで私たちに反対する権利者たちはすでに経営陣の時間と精力を分流し、巨額の費用を招くことを要求し、株主のbrの価値が低下する可能性がある。

上記のようなエージェント権競争や関連訴訟は我々に実質的な悪影響を与える可能性があり，原因は以下のとおりである

第br項2：持分証券の未登録販売と収益の使用

ありません

第br項3：高級証券違約

ない。

第 4項目：鉱山安全開示

は適用されない.

第 項5：その他の情報

2022年11月9日、米国株式譲渡·信託会社(American Stock Transfer&Trust Company)を権利代理とし、2017年11月14日の権利計画(“権利計画”)を短く改訂し、終了日を3カ月延長した。当社取締役会は、当社及びその株主の最適な利益に適合するために、株式供給計画を改訂して最終満期日を3ヶ月延長することが適当である(最終満期日を2023年2月14日営業終了とする)、その間、取締役会は がどのような期限及びどのような条項で株式供給計画をさらに延長するかを評価する。

物品 6：展示品