カタログ表
アメリカです
アメリカ証券取引委員会
ワシントンD.C.，20549
表
(マーク1)
1934年証券取引法第13条又は15(D)条に規定する四半期報告 |
本四半期末まで
あるいは…。
1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された移行報告 |
_から_への過渡期
依頼書類番号：
(登録者の正確な氏名はその定款に記載)
(明またはその他の司法管轄権 | (税務署の雇用主 |
会社や組織) | 識別番号) |
(主にオフィスアドレスを実行) | (郵便番号) |
登録者の電話番号、市外局番を含む：(
同法第12条(B)に基づいて登録された証券：
クラスごとのタイトル |
| 取引コード |
| 登録された各取引所の名称 |
それは.. |
再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示す
再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示す
登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。
大型加速ファイルサーバ | ☐ | ファイルマネージャを加速する | ☐ |
☒ | 規模の小さい報告会社 | ||
新興成長型会社 |
新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する
登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、そうです
2022年11月10日までに登録者は
カタログ表
カタログ表
ページ | ||
第1部： | 財務情報 | 7 |
第1項。 | 財務諸表(監査なし) | 7 |
簡明総合貸借対照表 | 7 | |
経営報告書と全面赤字を簡明に合併する | 8 | |
償還可能転換可能及び転換可能優先株及び株主権益簡明連結報告書(損失) | 9 | |
キャッシュフロー表簡明連結報告書 | 11 | |
監査されていない簡明な連結財務諸表付記 | 12 | |
第二項です。 | 経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析 | 21 |
第三項です。 | 市場リスクの定量的·定性的開示について | 28 |
第四項です。 | 制御とプログラム | 29 |
第二部です。 | その他の情報 | 29 |
第1項。 | 法律訴訟 | 29 |
第1 A項。 | リスク要因 | 30 |
第二項です。 | 未登録株式証券販売と収益の使用 | 80 |
第三項です。 | 高級証券違約 | 80 |
第四項です。 | 炭鉱安全情報開示 | 80 |
五番目です。 | その他の情報 | 80 |
第六項です。 | 陳列品 | 81 |
サイン | 82 |
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カタログ表
我々の業務に関連する重大なリスクとその他のリスクの概要
私たちの業務は多くの重大かつ他のリスクと不確実性の影響を受けており、あなたは私たちの業務を評価する際にこれらのリスクと不確実性を認識しなければならない。これらのリスクは以下のリスクを含むが、これらに限定されない
| ● | 私たちは臨床段階の生物製薬会社で、運営の歴史は限られている。 |
| ● | 私たちは設立以来、大きな運営赤字が発生しており、予測可能な未来にも損失が続くと予想されています。私たちは絶対に達成したり利益を維持したりしないかもしれない。 |
| ● | 私たちは商業販売を許可された製品もなく、製品販売から何の収入も得ていない。 |
| ● | 私たちの業務は、AV-101の成功した開発、規制承認、商業化に完全に依存しており、これが私たちが開発している唯一の候補品です。 |
| ● | 持続的な新冠肺炎の大流行、又は類似の大流行、流行病又は伝染病の爆発は、我々の業務及び財務業績に実質的な悪影響を及ぼす可能性があり、AV−101の発展中断を招く可能性がある。肺動脈高圧に関連する医療合併症のため、AV-101標的の患者群は特に新冠肺炎及びその変種の影響を受けやすい可能性があり、これは著者らが現在及び未来の臨床試験に参加できる患者を確定することを更に困難にし、そしてすでに登録された患者がいかなるこのような試験を完成する能力に影響する可能性がある。 |
| ● | PAHの治療のために乾燥粉末吸入器を用いて投与されたイマチニブ乾燥粉末製剤であるAV−101の初末期臨床試験を行っており，その安全性と耐性を評価している。3期IMPRES試験における経口イマチニブの結果から、AV−101はPAH治療の可能性があると信じているが、より良いまたは同様の臨床活性レベルに達しない可能性があるか、または経口イマチニブと同様の耐性課題に直面する可能性がある新規乾燥粉末製剤を使用している。早期にPAH患者にイマチニブを経口投与した研究と試験結果，およびわれわれが健常ボランティアで行ったAV−101第一段階臨床試験の結果は，将来のAV−101の試験結果を予測できない可能性がある。 |
| ● | もし私たちが臨床試験中に現場活性化と患者登録の困難に引き続き遭遇すれば、私たちの臨床開発活動は延期されたり、他の悪影響を受けたりする可能性がある。 |
| ● | 私たちは激しい競争に直面し、引き続き激しい競争に直面し、承認されれば、効果的な競争ができなければ、AV-101の大きな市場浸透率を実現することを阻止する可能性がある。私たちのほとんどの競争相手は私たちよりはるかに多くの資源を持っていて、私たちは競争に成功できないかもしれない。 |
| ● | 私たちは依存し、合格した第三者にAV-101のすべての部品を供給し続けるつもりです。したがって、AV-101および当社のサプライチェーンを製造するためにいくつかの第三者(その中のいくつかは独占ソース供給者)に依存しており、これらのプロバイダのいずれかと問題がある場合、または彼らが適用可能な法規要件を遵守できない場合、または許容可能な品質レベルまたは価格で十分な数を提供できない場合、または全くない場合、これは私たちの業務に実質的な悪影響を与える。 |
| ● | 私たちのすべての臨床試験で、私たちは第三者に依存し続けたいと思っています。これらの第三者がその契約義務を成功裏に履行できず、適用された規制要件を遵守できなかった場合、または予想される期限内に完了できなかった場合、AV−101に対する規制部門の承認を得ることができない可能性がある。 |
| ● | 私たちは4つの発行されたアメリカ特許があり、AV-101に関する多くの特許出願が出願されている。私たちは私たちの現在または未来の他の特許出願が特許発行につながるという保証はない。もし私たちが私たちの特許権や他の所有権を保護できなければ、他の人は私たちと似たようなまたは同じ製品を開発することができ、私たちは私たちの市場で効果的に競争できないかもしれないし、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品を商業化することに成功しないかもしれない。 |
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カタログ表
| ● | 適用される規制要件によっては、AV-101の規制承認を得ることができない可能性がある。このような承認を拒否または延期することは、AV−101の商業化を延期し、収入の潜在力、当社の業務、および当社の運営結果に悪影響を及ぼす。 |
| ● | AV-101は薬物-デバイス組合せ製品であり、追加の規制リスクをもたらす可能性がある。 |
| ● | 我々は現在，米国国外でAV−101の臨床試験を行っており，米国食品·薬物管理局，欧州医薬品局，適用外国規制機関はこのような試験のデータを受け入れていない可能性がある。 |
| ● | 私たちは私たちの組織の規模を拡大する必要があり、私たちは成長を管理する上で困難に直面するかもしれない。 |
| ● | 私たちは私たちの重要な人たちに強く依存して、新しいキーパーソンを募集する予定だ。もし私たちが高い素質の人材を誘致して維持することに成功できなければ、私たちの業務は実質的な悪影響を受ける可能性がある。 |
| ● | 不利なグローバル経済や政治的環境は、私たちの業務、財務状況、または経営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。 |
以上にまとめられた重大なリスクおよび他のリスクは、以下の完全なリスク要因テキストと共に読み、当社の簡明な統合財務諸表および関連説明、ならびに米国証券取引委員会または米国証券取引委員会に提出された他の文書を含む本Form 10-Q四半期報告書に記載された他の情報で読まなければならない。もし実際にこのような重大かつ他のリスクと不確定要素が発生した場合、私たちの業務、将来性、財務状況、経営結果は重大な悪影響を受ける可能性がある。以上の概要のリスクまたは本四半期報告書10-Q表1 A項で完全に説明されたリスクは、私たちが直面している唯一のリスクではない。私たちは今知らないか、あるいは現在どうでもいいと思っている他のリスクや不確定要素は、私たちの業務、将来性、財務状況、経営結果にも重大な悪影響を及ぼす可能性があります。
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カタログ表
前向き陳述に関する特別説明
このForm 10-Q四半期報告書には、私たちの経営陣の信念と仮定、および私たちの経営陣が現在把握している情報に基づく明示的または暗示的な前向きな陳述が含まれています。私たちはこれらの展望性陳述に反映される予想は合理的であると考えているが、これらの陳述は未来の事件或いは私たちの未来の運営或いは財務表現に関連し、既知と未知のリスク、不確定要素とその他の要素に関連し、私たちの実際の結果、業績或いは業績はこれらの展望性陳述と明示的或いは暗示する任意の未来の結果、業績或いは成果とは大きく異なる可能性がある。本四半期報告におけるForm 10-Qに関する前向きな陳述は、以下のように含まれるが、これらに限定されない
| ● | 私たちのAV-101研究と開発計画、および私たちの現在および未来の臨床試験の開始、時間、進捗、結果、およびコストは、サイトの活性化および登録に対する私たちの予想、研究または試験を完了する時間、および試験結果が利用可能になる期間に関する声明を含む |
| ● | AV−101の潜在的市場規模および潜在的患者集団の規模への期待は、商業用途として承認されれば、 |
| ● | 私たちの臨床と規制開発計画は |
| ● | 私たちが行っている2 b期/3期臨床試験または私たちが決定または開発する可能性のある任意の他の候補製品から得られるデータへの期待 |
| ● | AV−101の記録および承認の時間または可能性を規制する |
| ● | 承認されれば、AV-101を商業化することができるだろう |
| ● | AV−101の定価および精算は、承認された場合； |
| ● | 私たちのビジネスモデルと戦略計画を私たちのビジネスとAV-101のために実施します |
| ● | 私たちの将来の支出、収入、資本需要、追加融資に対する私たちの需要、そして私たちが追加資本を得る能力の推定 |
| ● | AV−101を含む知的財産権の保護範囲を確立し、維持することができ、予想される特許保護期間を含む |
| ● | アメリカや他の国の規制動向は |
| ● | 米国国外でAV 101の商業化を実現することを含む戦略的協力を達成することができる |
| ● | 視聴覚101の市場受入率および程度； |
| ● | 第三者サプライヤー、製造業者、契約研究機関またはCROと契約を締結する能力、および彼らが契約を十分に履行する能力 |
| ● | PAH治療の競争的治療の成功または入手可能性がある |
| ● | 私たちの競争相手と私たちの業界の発展は、政府規制の影響を含む |
| ● | 私たちは重要な科学や管理者の能力を引き付けて維持しています |
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カタログ表
| ● | 私たちは、承認された場合、AV-101のさらなる開発と商業化を完了するために必要な資金を含む、必要なときに私たちの業務のための追加資金を得ることができる |
| ● | 私たちの財務業績は |
| ● | 我々の臨床試験および任意の将来の研究または試験を含むが、これらに限定されないが、行われている新冠肺炎の大流行が、上記の任意の態様またはわれわれの業務運営の他の態様に及ぼす影響； |
| ● | その他のリスクと不確実性には、“リスク要因”と題する章で挙げられたリスクと不確実性が含まれている |
場合によっては、前向きな陳述は、“可能”、“すべき”、“予想”、“意図”、“計画”、“予想”、“信じ”、“推定”、“予測”、“潜在的”、“継続”などの用語、またはこれらの用語または他の同様の用語の負の意味によって識別されることができる。これらの声明はただ予測に過ぎない。あなたは展望的な陳述に過度に依存してはいけません。それらは既知と未知のリスク、不確実性、および他の要素に関連しているので、これらの要素は場合によっては私たちがコントロールできず、結果に大きな影響を与えるかもしれません。実際の結果が現在の予想と大きく異なる可能性がある要因には、“リスク要因”と題する章で挙げられた要因と、本四半期報告におけるForm 10−Qに関する他の要因がある。これらのリスクまたは不確実性のうちの1つまたは複数が発生した場合、または私たちの基本的な仮定が正しくないことが証明された場合、実際のイベントまたは結果は、前向き陳述における示唆または予測と大きく異なる可能性がある。どんな展望的声明も未来の業績に対する保証ではない。あなたは、この10-Qフォームの四半期報告および私たちが本10-Qフォームの四半期報告で引用した文書を読み、これらの文書を完全に米国証券取引委員会に提出し、私たちの未来の実際の結果は、これらの前向きな表現に明示的または暗示された任意の未来の結果と実質的に異なる可能性があることを認識すべきです。
本四半期報告におけるForm 10−Qに関する前向き陳述は，本Form 10−Q四半期報告発表日までの我々の観点を代表している。私たちはその後に発生した事件と事態の発展が私たちの観点を変化させると予想している。しかし、私たちは未来のある時点でこのような前向きな陳述を更新することを選択するかもしれないが、私たちは現在、法律の要求が適用されない限りそうするつもりはない。したがって、あなたはこの10-Q表の四半期報告日以降の私たちの任意の日付の観点として、これらの前向きな陳述に依存してはいけません。
このForm 10-Q四半期報告書には、私たちの業界、私たちの業務、および私たちの候補製品の市場の見積もり、予測、その他の情報も含まれています。見積り，予測，予測，市場研究や類似手法に基づく情報自体が不確定要因の影響を受け，実際のイベントや状況は本情報で想定しているイベントや状況とは大きく異なる可能性がある.他に明確な説明がない限り、私たちは、私たち自身の内部推定および研究、ならびに市場研究会社および他の第三者によって準備された報告、研究調査、研究および類似データ、業界、医療および一般出版物、政府データおよび同様のソースから、これらの産業、業務、市場、および他のデータを取得する。本10-Q表の四半期報告で提供されるいかなる第三者情報に誤述があるかは知らないが、彼らの推定、特に予測に関連し、大量の仮定に関連し、リスクと不確実性の影響を受け、本10-Q表の四半期報告“リスク要因”の節および本10-Q表の四半期報告の他の部分で議論された要素を含む様々な要素によって変化する可能性がある。
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カタログ表
第1部-財務情報
項目1.財務諸表
Aerovate治療会社は
簡明総合貸借対照表
(未監査)
(単位は千で、1株当たりおよび1株当たりの金額は含まれていない)
九月三十日 | 十二月三十一日 | ||||||
| 2022 |
| 2021 |
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資産 |
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流動資産： |
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現金と現金等価物 | $ | | $ | | |||
短期投資 |
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前払い費用と他の流動資産 |
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流動資産総額 |
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財産と設備、純額 |
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経営的リース使用権資産 |
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その他長期資産 |
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総資産 | $ | | $ | | |||
負債と株主権益 | |||||||
流動負債： |
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売掛金 | $ | | $ | | |||
負債その他流動負債を計上しなければならない |
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リース負債を経営する |
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流動負債総額 |
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賃貸負債を経営し，当期分を差し引く |
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その他負債 |
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総負債 |
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引受金及び又は有事項(付記5) |
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株主権益： |
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優先株、$ | |||||||
普通株、$ |
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追加実収資本 |
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その他の総合損失を累計する |
| ( |
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赤字を累計する |
| ( |
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株主権益総額 |
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総負債と株主権益 | $ | | $ | | |||
監査中期簡明総合財務諸表の付記が見られなかった。
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カタログ表
Aerovate治療会社は
経営報告書と全面赤字を簡明に合併する
(未監査)
(単位は千で、1株当たりおよび1株当たりの金額は含まれていない)
9月30日までの3ヶ月間 | 9月30日までの9ヶ月間 | ||||||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 |
| 2021 |
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運営費用： |
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研究開発 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||
一般と行政 |
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総運営費 |
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運営損失 |
| ( | ( |
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その他の収入(支出)： |
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利子収入 |
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その他の収入(費用) |
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その他収入合計 |
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純損失 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | |||||
総合的な損失： |
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純損失 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | |||||
その他の全面的な損失： |
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証券が収益を実現しない |
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| ( |
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総合損失 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | |||||
1株当たり基本と希釈して純損失 | ( | ( | ( | ( | |||||||||
加重平均普通株式流通株、基本普通株、希釈普通株 |
| |
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| | |||||
監査中期簡明総合財務諸表の付記が見られなかった。
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カタログ表
Aerovate治療会社は
転換可能優先株と株主権益(損失)簡明連結報告書
(未監査)
(単位は千で、シェアは含まれていない)
Aシリーズ | シリーズ種 |
| |||||||||||||||||||||||||||
| 償還可能である |
| 償還可能である |
| 積算 |
| 合計する | ||||||||||||||||||||||
| オープンカー |
| オープンカー |
| その他の内容 |
| 他にも |
| 株主の | ||||||||||||||||||||
| 優先株 |
| 優先株 | 普通株 |
| 支払い済み |
| 全面的に |
| 積算 |
| 権益 | |||||||||||||||||
| 株 |
| 金額 |
| 株 |
| 金額 |
|
| 株 |
| 金額 |
| 資本 |
| 損 |
| 赤字.赤字 |
| (赤字) | |||||||||
2021年12月31日の残高 |
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| — | $ | — |
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投資が未実現損失 |
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| ( |
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株に基づく報酬 |
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純損失 |
| — |
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| — |
| ( |
| ( | |||||||||
2022年3月31日の残高 |
| — | $ | — |
| — | $ | — |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||||||
投資が未実現損失 |
| — |
| — |
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| — |
| — |
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| ( |
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| ( | |||||||||
株に基づく報酬 |
| — |
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| — |
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| — |
| — |
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株式オプション行使時に普通株を発行する |
| — |
| — |
| — |
| — |
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| |
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純損失 |
| — |
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| — |
| — |
| — |
| ( |
| ( | |||||||||
2022年6月30日の残高 |
| — | $ | — |
| — | $ | — |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||||||
投資が収益を実現していない |
| — |
| — |
| — |
| — |
| — |
| — |
| — |
| |
| — |
| | |||||||||
株に基づく報酬 |
| — |
| — |
| — |
| — |
| — |
| — |
| |
| — |
| — |
| | |||||||||
株式オプション行使時に普通株を発行する |
| — |
| — |
| — |
| — |
| |
| — |
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| — |
| — |
| | |||||||||
純損失 |
| — |
| — |
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| — |
| — |
| — |
| — |
| — |
| ( |
| ( | |||||||||
2022年9月30日の残高 |
| — | $ | — |
| — | $ | — |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||||||
9
カタログ表
Aシリーズ | シリーズ種 |
| |||||||||||||||||||||||||||
| 償還可能である |
| 償還可能である | 積算 |
|
| 合計する | ||||||||||||||||||||||
| オープンカー |
| オープンカー |
| その他の内容 | 他にも |
|
| 株主の | ||||||||||||||||||||
| 優先株 |
| 優先株 | 普通株 |
| 支払い済み | 全面的に |
| 積算 |
| 権益 | ||||||||||||||||||
| 株 |
| 金額 |
| 株 |
| 金額 |
|
| 株 |
| 金額 |
| 資本 |
| 損 |
| 赤字.赤字 |
| (赤字) | |||||||||
2020年12月31日残高 | | $ | | | $ | | | $ | — | $ | | $ | — | $ | ( | $ | ( | ||||||||||||
Aシリーズを発行して転換可能な優先株を発行して、価格はドルです |
| |
| |
| — |
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| — |
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| — | |||||||||
Aシリーズ償還可能転換優先株の償還価値の付加価値 |
| — |
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| — |
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| ( |
| ( | |||||||||
株に基づく報酬 |
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純損失 |
| — |
| — |
| — |
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| — |
| — |
| — |
| ( |
| ( | |||||||||
2021年3月31日の残高 |
| | $ | |
| | $ | |
| | $ | — | $ | | $ | — | $ | ( | $ | ( | |||||||||
Aシリーズを発行して転換可能な優先株を発行して、価格はドルです |
| |
| |
| — |
| — |
| — |
| — |
| — |
| — |
| — |
| — | |||||||||
Aシリーズ償還可能転換優先株の償還価値の付加価値 |
| — |
| |
| — |
| — |
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| — |
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株に基づく報酬 |
| — |
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純損失 |
| — |
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| ( |
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2021年6月30日の残高 |
| | $ | |
| | $ | |
| | $ | — | $ | | $ | — | $ | ( | $ | ( | |||||||||
初回公開時に償還可能な転換可能優先株を普通株に変換する |
| ( |
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| ( |
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初公開時に普通株を発行し、発行コストを差し引く |
| — |
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株に基づく報酬 |
| — |
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純損失 |
| — |
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| — |
| — |
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| — |
| — |
| — |
| ( |
| ( | |||||||||
2021年9月30日の残高 |
| — | $ | — |
| — | $ | — |
| | $ | | $ | | $ | — | $ | ( | $ | | |||||||||
監査中期簡明総合財務諸表の付記が見られなかった。
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カタログ表
Aerovate治療会社は
キャッシュフロー表簡明連結報告書
(未監査)
(単位：千)
9月30日までの9ヶ月間 | |||||||
| 2022 |
| 2021 |
| |||
経営活動のキャッシュフロー： |
|
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| ||
純損失 | $ | ( | $ | ( | |||
純損失と経営活動で使用される現金純額の調整： |
|
|
|
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株に基づく報酬費用 |
| |
| | |||
減価償却および償却費用 |
| |
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投資割引と償却保険料の増加，純額 |
| ( |
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経営性資産と負債変動状況： |
|
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| |||
前払い費用と他の流動資産 |
| |
| ( | |||
その他長期資産 |
| ( |
| ( | |||
売掛金 |
| |
| | |||
負債その他の負債を計上しなければならない |
| |
| ( | |||
賃貸資産と負債を経営し，純額 |
| |
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経営活動のための現金純額 |
| ( |
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投資活動によるキャッシュフロー： |
|
|
|
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短期投資を購入する | ( | ||||||
短期投資の販売と満期日 | | ||||||
財産と設備を購入する |
| ( |
| ( | |||
投資活動のための現金純額 |
| ( |
| ( | |||
資金調達活動のキャッシュフロー： |
|
|
|
| |||
Aシリーズを売却して転換可能な優先株を償還して得た金は，発行コストを差し引くことができる |
|
| | ||||
発行費用の支払いを延期する | ( | ||||||
株式オプションを行使して得られる収益 |
| |
| ||||
普通株を発行して得られる収益は，発行コストを差し引く |
|
| | ||||
融資活動が提供する現金純額 |
| |
| | |||
現金および現金等価物の純増加 |
| ( |
| | |||
年明けの現金と現金等価物 |
| |
| | |||
期末現金と現金等価物 | $ | | $ | | |||
非現金投資と融資活動を追加開示します |
|
|
|
| |||
経営性リース負債と引き換えに使用権資産 | $ | | $ | | |||
繰延発売コストは売掛金に計上される | $ | | $ | | |||
売掛金の中で財産と設備を購入する | $ | $ | | ||||
監査中期簡明総合財務諸表の付記が見られなかった。
11
カタログ表
AEROVATE治療会社
未監査中期簡明合併財務諸表付記
(1)業務の組織と性質
(A)業務の組織と性質
Aerovate治療会社(“Aerovate”または“会社”)は2018年7月にデラウェア州に登録設立され、マサチューセッツ州ウォルザムに本部を置く。その会社には完全子会社Aerovate証券会社がある。同社は臨床段階の生物製薬会社であり，まれな心肺疾患患者の生活を有意義に改善する薬剤の開発に専念している。同社の最初の重点はAV−101の開発であり，同社が肺動脈高圧治療に用いているイマチニブ乾燥粉吸入剤である。同社は2021年12月に成人PAH患者においてAV−101の2 b期/3期試験を開始した。
(B)流動資金·管理計画
設立以来、同社はそのほとんどの資源を研究と開発活動、業務計画、その知的財産権の組み合わせの確立と維持、人員募集、資本調達、およびこれらの業務に一般的かつ行政的支援を提供し、その計画の主要業務から収入を実現していない。同社は設立以来運営中に赤字とマイナスキャッシュフローを出してきた。また，会社がその研究·開発活動を継続することに伴い，会社は今後数年で巨額の運営損失を見込んでいる。2022年9月30日現在、会社は現金と現金等価物および短期投資$を持っている
経営陣は研究·開発活動を展開するために多くの費用を発生させ続ける予定であり、これらの活動を展開するためにはより多くの資金が必要となる。同社は債務や株式融資やその他の手配を通じてこのような資本を調達し、運営に資金を提供しようとしている。経営陣は、会社の現在の現金と現金等価物および短期投資は、会社が本報告書を提出した日から少なくとも12ヶ月以内にその義務を履行できるように十分な資金を提供すると信じている。
(二)列報根拠と重大会計政策
(A)新聞記事の根拠
添付されている2022年9月30日及び2022年及び2021年9月30日までの3ヶ月及び9ヶ月の審査を経ずに簡明総合財務諸表はアメリカ中期財務資料公認会計原則(“GAAP”)及び改正された1933年証券法(証券法)S-X条例第10条に基づいて作成された。したがって、それらは、GAAPによって要求される完全な財務諸表に必要なすべての情報および付記を含まない。これらの監査されていない簡明な総合財務諸表には正常かつ恒常的な調整のみが含まれており、会社はこれらの調整が会社の財務状況とその運営およびキャッシュフローの結果を公平に陳述するために必要であると考えている。
2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の業績は、会計年度全体または任意の後続中期の予想結果を示すとは限らない。2021年12月31日現在の簡明総合貸借対照表は、日経監査の財務諸表から導出されているが、GAAP要求の完全財務諸表のすべての開示は含まれていない。GAAPが完全な財務諸表を要求するために必要なすべての開示は、本明細書に含まれていないので、これらの監査されていない簡明な総合財務諸表およびその付記は、2021年12月31日までの同社の監査された財務諸表と一緒に読まなければならない。本付記内の適用指針に対するいかなる言及も財務会計基準委員会(“FASB”)の会計基準編纂(“ASC”)及び“会計基準更新”(“ASU”)に掲載されている権威公認会計原則を指す。
12
カタログ表
(B)逆株分割
2021年6月22日、当社は実施した.1060103発行された普通株式および発行された逆株式分割(“逆株式分割”)そこで，会社が発行した転換可能優先株の転換割合は，このような優先株を変換する際に発行可能な普通株が逆株分割の割合で減少するように比例調整した。普通株の額面は逆株分割で調整されていない。すべての言及普通株、普通株購入の選択権、早期行使の選択権、株式データ、1株データ、転換可能な優先株(普通株への変換を基準に列報)及び関連資料は、すべての提出期間の逆株式分割の影響を反映するために、このような財務諸表内で遡及調整されている。
(C)予算の使用
米国公認会計原則に基づいて会社の連結財務諸表を作成する際には、経営陣は、連結財務諸表の日付までの資産及び負債額及び又は有資産及び負債の開示、並びに報告期間内に報告された費用金額に影響を与える推定及び仮定を行う必要がある。報告書の金額と付記開示は、最も起こりうる全体的な経済状況と経営陣が取ろうとしている予想措置を反映している。発生している新冠肺炎の大流行がどの程度私たちの業務、運営結果と財務状況に直接或いは間接的に影響するかは、出現する可能性のある新冠肺炎に関する新しい情報及び取った抑制或いは治療措置、及び現地、地域、国内と国際市場への経済影響を含む高度不確定な未来の発展に依存する。実際の結果はこのような推定とは大きく異なるかもしれない。総合財務諸表に反映される会計推定と管理判断は、正常経常性計算項目、研究開発費用計算項目、株式に基づく報酬、投資公平価値及び経営賃貸使用権資産と賃貸負債を含む。推定と仮定は四半期ごとに検討される。会計推定数の任意の改訂は、推定カウントを修正する期間および影響を受けた任意の将来の期間で確認される。
(D)1株当たり純損失
1株あたりの基本純損失の計算方法は，普通株株主が純損失を当期発行普通株の加重平均で割るべきであり，潜在的な希釈証券は考慮しない。1株当たり純損失の計算方法は、普通株株主が純損失を占めるべきであることを普通株の加重平均に期内潜在薄化証券の潜在薄化影響を加えた和である。このような組み入れの影響が逆希釈であれば、潜在的な希釈証券は希釈収益または1株当たり損失から除外される。このような株が普通株に変換される前の転換可能な優先株と会社持分激励計画下の未償還株式オプションを含む会社の潜在的希薄化証券は、1株当たり純損失を逆希釈するため、1株当たり純損失を希釈する計算から除外されている。列報のすべての期間において、会社の純損失状況により、基本と希釈後の流通株を計算するための株式数に差はなかった。
13
カタログ表
次の表は、会社の1株当たり純損失(千で、1株および1株当たりの金額は含まれていません)をまとめています
9月30日までの3ヶ月間 | 9月30日までの9ヶ月間 | ||||||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 |
| 2021 | ||||||
分子： |
|
|
|
|
|
|
|
| |||||
純損失 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | |||||
Aシリーズ償還可能転換優先株の償還価値の付加価値 |
|
|
|
| ( | ||||||||
普通株主が得ることができる純損失 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | |||||
分母： |
|
|
|
|
|
|
|
| |||||
加重-発行された普通株式、基本普通株式、および希釈普通株の加重平均 |
| |
| |
| |
| | |||||
1株当たり基本と希釈して純損失 | ( | ( | ( | ( | |||||||||
普通株株主の1株当たり純損失計算に含まれない潜在的希薄化証券は以下のようになる(普通株等値株式では)、逆希釈効果が生じるからである
9月30日まで | |||||
| 2022 |
| 2021 |
| |
普通株購入オプション |
| |
| |
|
未帰属限定株式単位 | | ||||
| |
| |
| |
(E)最近発表され、最近採択された会計公告
指定された発効日から、財務会計基準委員会または他の基準策定機関は、時々新しい会計声明を発表する。当社は最近発表された会計声明を評価しており、どの声明も当社の簡明な総合財務諸表や関連財務諸表開示に重大な影響を与えないと考えている。
14
カタログ表
(3)金融商品の公正価値
以下の表は、会社が公正価値で恒常的に計量する金融資産と、公正価値レベルに基づくそれぞれの投入レベル(千単位)をまとめたものである
公正価値計量使用 | ||||||||||||
見積もりはありますか | ||||||||||||
活発な市場 | 大切な他の人 | 意味が重大である | ||||||||||
同じ上の | 観察できるのは | 見えない | ||||||||||
九月三十日 | 資産 | 入力量 | 入力量 | |||||||||
| 2022 |
| (レベル1) |
| (レベル2) |
| (レベル3) | |||||
資産： |
|
|
|
| ||||||||
現金等価物 |
|
|
|
|
|
|
|
| ||||
貨幣市場基金 | $ | | $ | | $ | — | $ | — | ||||
現金等価物合計 |
| |
| |
| — |
| — | ||||
短期投資 |
|
|
|
|
|
|
|
| ||||
アメリカ国庫券 |
| |
| |
| — |
| — | ||||
商業手形 |
| |
| — |
| |
| — | ||||
機構債券 |
| |
| — |
| |
| — | ||||
短期投資総額 |
| |
| |
| |
| — | ||||
資産公正価値総額 | $ | | $ | | $ | | $ | — | ||||
公正価値計量使用 | ||||||||||||
|
| 見積もりはありますか | ||||||||||
|
| 活発な市場 |
| 大切な他の人 | 意味が重大である | |||||||
|
| 同じ上の |
| 観察できるのは | 見えない | |||||||
| 十二月三十一日 |
| 資産 |
| 入力量 | 入力量 | ||||||
| 2021 |
| (レベル1) |
| (レベル2) |
| (レベル3) | |||||
資産： | ||||||||||||
現金等価物 | ||||||||||||
貨幣市場基金 | $ | | $ | | $ | $ | ||||||
商業手形 |
| |
|
| |
| ||||||
現金等価物合計 |
| |
| |
| |
| |||||
短期投資 |
|
|
|
|
|
|
|
| ||||
アメリカ国庫券 |
| |
| |
|
| ||||||
会社債務証券 |
| |
|
| |
| ||||||
商業手形 |
| |
|
| |
| ||||||
短期投資総額 |
| |
| |
| |
| |||||
資産公正価値総額 | $ | | $ | | $ | | $ | |||||
現金等価物と短期投資
公正な価値に応じて恒常的に計量される金融資産には、会社の現金等価物および短期投資が含まれる。現金等価物は、通貨市場基金および商業手形を含み、短期投資は、米国国庫券、会社債務証券、および商業手形を含む。同社は、その投資マネージャーから定価情報を取得し、一般に、報告された取引、ブローカー/取引業者のオファー、および入札および/または要約を含む、標準的な観察可能な入力を使用して投資証券の公正な価値を決定する。
15
カタログ表
次の表は、同社の短期投資(単位：千)：
2022年9月30日まで |
| ||||||||||||||
毛収入 | 毛収入 |
| |||||||||||||
償却する | 実現していない | 実現していない | 見積もりが公平である |
| |||||||||||
| 成熟性 |
| コスト |
| 利得 |
| 損 |
| 価値がある |
| |||||
商業手形 |
|
| | | ( |
| | ||||||||
アメリカ国庫券 |
|
| |
|
| ( |
| | |||||||
機構債券 |
|
| |
|
| ( |
| | |||||||
$ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||||||
2021年12月31日まで | |||||||||||||||
|
| 毛収入 | 毛収入 | ||||||||||||
|
| 償却する |
| 実現していない | 実現していない | 見積もりが公平である | |||||||||
| 成熟性 |
| コスト |
| 利得 |
| 損 |
| 価値がある | ||||||
会社債務証券 |
| $ | | $ | $ | ( | $ | | |||||||
商業手形 |
|
| |
| |
| ( |
| | ||||||
アメリカ国庫券 |
|
| |
|
| ( |
| | |||||||
$ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||||||
当社は未実現損失が信用損失やその他の要因によるものであるかどうかを考えています。2022年9月30日と2021年12月31日まで、会社が証券を売却できる未実現損失は、信用リスクではなく、経済環境による市場価値と金利変動によるものである。2022年9月30日と2021年12月31日まで、信用損失支出は何も記録されていない。9月30日までの9ヶ月間、当社はその短期投資に関する減価損失は何も確認していない。経営陣は売るつもりもないし、コストを回収したり、公正な価値を回収する前にそのような投資を売却したりすることを当社に要求する可能性も低い。未実現損益は累計その他総合損失に計上されている。当社は債務証券を売却できる公正価値及び償却コスト基準中の計算すべき利息を計上せず、減価を識別及び計量し、受け取るべき利息を計算すべき予想信用損失準備を計量しない。受取利息は、債券発行者が違約または予想違約した場合、すでに投資純収益(損失)を実現したことでログアウトする。当社の政策は、受取利息残高を前払い費用や他の流動資産の一部として貸借対照表に列記することです。短期投資に関する課税利息は#ドルである
(4)貸借対照表の構成要素
前払い費用と他の流動資産
前払い料金および他の流動資産には、以下のものが含まれている(千計)
九月三十日 | 十二月三十一日 | ||||||
| 2022 |
| 2021 |
| |||
前払い費用 | $ | | $ | | |||
その他流動資産 |
| |
| | |||
前払い研究開発 | | | |||||
前払い費用とその他の流動資産総額 | $ | | $ | | |||
16
カタログ表
負債その他流動負債を計上しなければならない
負債およびその他の流動負債には、以下の項目が含まれる(千で計算)
| 九月三十日 | 十二月三十一日 | |||||
| 2022 |
| 2021 | ||||
計画に応じて研究·開発する | $ | | $ | | |||
賃金とその他の従業員の福祉を計算しなければならない | | | |||||
他にも |
| |
| | |||
負債およびその他の流動負債総額を計算しなければならない | $ | | $ | | |||
(5)負担およびまたは有事項
2000年8月，当社は賃貸契約(“華豪レンタル”)約を締結した
二零二二年四月、当社は賃貸契約(“フォスター都市賃貸”)を締結し、レンタル期間は約
2022年9月30日現在、経営賃貸契約未来の最低年度賃貸支払いは以下の通り(千単位)
最小合計 | |||||
レンタル料 | |||||
2022 |
| $ | | ||
2023 |
| | |||
2024 |
| | |||
2025 |
| | |||
リース支払総額を経営する |
| | |||
差し引く：利息を表す額 |
| ( | |||
最低賃貸支払純額の現在価値 | $ | | |||
賃貸負債を経営する： | |||||
現在のところ | | ||||
当面ではない | | ||||
リース総負債 | $ | | |||
加重平均残存賃貸年限(年) |
| ||||
加重平均増額借入金金利 |
| | % | ||
計量経営リース負債に記載されている金額で支払われる現金に関する補足キャッシュフロー情報は以下のとおりである(千計)
9月30日までの9ヶ月間 |
| ||||||
| 2022 |
| 2021 |
| |||
現金を支払って運営キャッシュフローに計上しました | $ | | $ | ||||
17
カタログ表
賃貸料支出は以下の通り(千で計算)
9月30日までの3ヶ月間 | 9月30日までの9ヶ月間 |
| |||||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 |
| 2021 |
| |||||
レンタルを経営する | $ | | $ | — | $ | | $ | — | |||||
短期レンタル |
| — |
| — |
| |
| — | |||||
賃料総支出 | $ | | $ | — | $ | | $ | — | |||||
(6)株主権益
2021年7月2日、会社登録証明書改正案が発効し、規定
2018年8月、当社発表
普通株式保有者はすべての株主会議で、普通株を1株保有するごとに、1票を投じる権利がある。
2022年9月30日現在、会社は転換後の上で、将来の発行に備えて以下の普通株を確保している
| 2022年9月30日 |
| |
未償還普通株式オプションが付与された |
| | |
発行済み株式オプションの行使のために予約する |
| | |
帰属未発行の限定株式単位として予約する | | ||
将来のESPP発行のための資金を確保する |
| | |
合計する |
| | |
(7)株式報酬
会社“2021年株式オプションとインセンティブ計画”(以下、“2021年計画”と略す)は、2021年6月に会社取締役会を通過し、会社の株主の許可を得て、2021年6月29日から発効する。2021年計画が発効してから、会社の2018年株式インセンティブ計画(“2018年計画”)が終了し、これ以上奨励を与えてはならない。会社の2021年計画は、その高級管理者、取締役、従業員、コンサルタント、コンサルタントへの現金奨励を含む、奨励的株式オプション、非制限株式オプション、株式付加価値権、株式ボーナス、制限株式、株式単位、その他の形態の奨励を付与することを可能にします。
2022年9月30日までに
“2021年計画”または“2018年計画”に従って報酬を付与された任意の株式は、満期前に支払われていない、交付または行使されていない、またはログアウトまたは終了された、または他の方法で帰属できなかったもの、および支払いのために使用される
18
カタログ表
2021年計画によると、このような奨励または関連する源泉徴収義務を購入または行使する価格は、新たな奨励贈与に使用されることができる。
2022年9月30日までに
2021年計画及び2018年計画に基づいて付与されたオプションは、付与時に決定された異なる日に行使することができ、
次の表は、2021年計画と2018年計画の2022年9月30日までの9ヶ月間のオプション活動をまとめています
|
|
| 重み付けの- |
|
| ||||||
平均値 |
| ||||||||||
残り | 骨材 |
| |||||||||
加重平均 | 契約条項 | 内在的価値 |
| ||||||||
| オプション |
| 行権価格 |
| (単位：年) |
| (単位：千) |
| |||
すでに帰属しており，2021年12月31日に帰属する予定である |
| | $ | |
| $ | | ||||
授与する |
| | $ | |
|
| |||||
鍛えられた |
| ( |
| |
|
|
|
| |||
取消·没収 |
|
|
|
|
|
| |||||
2022年9月30日に返済されていません |
| | $ | |
| $ | | ||||
2022年9月30日に帰属して行使可能です |
| | $ | |
| $ | | ||||
すでに帰属しており、2022年9月30日に帰属する予定です |
| | $ | |
| $ | | ||||
株式オプション付与の加重平均付与日の公正価値は#ドルである
(B)従業員の株購入計画
当社の従業員の株購入計画は2021年6月に当社の取締役会と株主によって可決され、初の公募が完了した後に発効する。合計する
(C)株式ベースの報酬支出
同社はブラック·スコアーズ推定モデルを用いて株式オプションの公正価値を推定している。オプションが発生した時、会社はオプションの喪失に責任を負うだろう。以前確認した報酬費用
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カタログ表
裁決は裁決が没収された間に撤回された。株式オプションの公正価値は、以下の仮定に基づいて推定される
| 9月30日までの3ヶ月間 | 9月30日までの9ヶ月間 | |||||||||
2022 | 2021 |
|
| 2022 | 2021 |
|
| ||||
予想期限(年単位) |
|
| |||||||||
予想変動率 |
| % | % | % | % | ||||||
無リスク金利 |
| % | % | % | % | ||||||
配当を期待する |
|
|
| ||||||||
すべての株式奨励確認に基づく株式の補償費用は、経営報告書と総合損失報告書の中で以下のように報告されている(千計)
| 9月30日までの3ヶ月間 |
| 9月30日までの9ヶ月間 | ||||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 |
| 2021 |
| |||||
一般と行政 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||
研究開発 | | | | | |||||||||
合計する | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||
2022年9月30日までに
(D)限定株式単位
2022年9月30日までに
|
|
| 重み付けの- |
| ||
平均補助金 |
| |||||
期日公正価値 |
| |||||
職場.職場 | 単位ごとに |
| ||||
2021年12月31日現在の未帰属制限株式単位 |
|
| ||||
授与する |
| | $ | | ||
既得 |
|
| ||||
没収される |
|
| ||||
2022年9月30日現在の未帰属制限株式単位 |
| | $ | | ||
制限株式単位の株式補償は、日会社普通株に付与された公正価値に基づいて、帰属期間中に確認される。授権期間は通常至れり尽くせり
2022年9月30日現在、会社には未確認の株式ベースの報酬支出があり、その帰属していない制限株式単位に関する費用は$である
20
カタログ表
項目2.経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析
以下、我々の財務状況及び経営結果の検討及び分析は、本四半期報告Form 10−Qに他の部分に出現する監査されていない簡明な総合財務諸表及び関連説明、並びに2022年3月30日に米国証券取引委員会に提出されたForm 10−K年度報告書に含まれる監査された総合財務諸表及び関連説明と共に読まなければならない。本討論は展望性陳述を含み、著者らの計画、推定と信念を反映し、リスクと不確定要素に関連する。いくつかの要因のため、本四半期報告第I部分第1 A項および他の部分における“リスク要因”の節で議論された要因を含む、いくつかの要因のため、我々の実際の結果およびいくつかのイベントの時間は、これらの前向き陳述において予想されるものと大きく異なる可能性がある。本四半期報告書の“前向きな陳述に関する特別な説明”を参照されたい。
概要
我々は臨床段階の生物製薬会社であり，まれな心肺疾患患者の生活を有意義に改善する薬剤の開発に専念している。我々の最初のポイントはAV−101の推進であり，これは肺動脈高圧(PAH)の治療に用いられる乾燥粉吸入剤イマチニブであり，PAHは壊滅的な疾患であり，米国やヨーロッパでは約70，000人に影響している。イマチニブはガーディアン錠剤と呼ばれ，最初は多くの癌を治療するために開発された。ノワール社が行った国際3期試験では，経口イマチニブはPAH患者の主要な終点，6分間歩行距離，複数の二次血行動態終点においても統計的に有意な改善を示したが，有害事象や副作用耐性が悪いため，PAH治療への応用は許可されなかった。AV-101は、薬物の全身レベルを制限しながら、経口用量で観察される肺濃度以上の肺濃度を提供することを目的とした乾燥粉末吸入器を使用して提供される。われわれは健康ボランティアへの第一段階研究を完了しており，AV−101は全体的に耐性が良好であり，重篤な副作用の報告はない。我々は，吸入性肺動脈高圧臨床試験(IMPAHCT)へのPAH患者の参加を募集しており，成人PAH患者における異なる用量のAV−101の安全性と有効性を評価する2 b期/3期試験を行っており，革新的なPAHと吸入療法の開発と新薬の商業化に深い専門知識を持つチームを結成している。
販売が許可されている製品は何もありませんが、設立以来重大な運営損失が発生しており、予測可能な未来には引き続き重大な運営損失が発生すると予想されています。
新冠肺炎が大流行する
全世界のコロナウイルス病の2019年或いは新冠肺炎の大流行は依然として変化し続けており、著者らは引き続き新冠肺炎の状況をモニタリングする。現在、新冠肺炎及びその変種が著者らの業務、運営と臨床開発スケジュール、サプライチェーンと計画に対する影響程度はまだ不確定であり、これは疫病の持続時間と拡散状況、及びウイルス新変種の識別を含むいくつかの事態の発展に依存し、これらの変種は著者らの臨床試験、契約研究組織或いはCRO、第三者メーカーとその他の私たちと業務往来のある第三者、及びそれが監督機関と著者らの重要な科学と管理者に与える影響に影響する可能性がある。新冠肺炎の持続的な影響は引き続き著者らの試験2 b段階のサイト活性化と患者登録遅延を招き、これは著者らの臨床試験データの発表時間に影響する可能性がある。進行中の新冠肺炎の大流行や類似した衛生流行病の最終的な影響は高度に不確定であり，変化する可能性がある。可能な範囲内で、私たちは通常通り業務を展開して、従業員の出張だけを必要または適切に修正します。
私たちは、新冠肺炎に関連した迅速な変化の情勢に引き続き積極的に注目し、連邦、州、地方当局が要求する可能性のある行動、あるいは私たちの従業員や他の私たちと業務を往来している第三者の利益に最も適合する行動を含む、私たちの運営を変えるためにさらに行動する可能性がある。現在、持続的な新冠肺炎の大流行は私たちの業務、運営と臨床開発スケジュールと計画にどの程度影響する可能性があり、私たちの支出と資金需要への影響を含み、依然として不確定であり、変化が発生する可能性がある。
21
カタログ表
経営成果の構成部分
収入.収入
私たちはまだ販売された製品を承認していません。今まで何の収入も発生していません。将来的には、候補薬剤との協力または許可契約、および任意の承認された製品の製品販売によって収入を得ることができ、少なくとも今後数年以内には承認されないと予想される。私たちが製品収入を作る能力は、AV-101と私たちが追求するかもしれない任意の他の候補薬の成功的な開発と最終的な商業化に依存するだろう。AV-101の開発をタイムリーに完了できなかったり、監督部門の承認を得られなかったりすると、将来的に収入を創出する能力や、当社の運営実績や財務状況が大きな悪影響を受けることになります。
運営費
研究と開発
これまで，我々の研究開発費はAV-101の開発に関係してきた.研究·開発費用は発生したことが確認され，研究·開発のための貨物またはサービスを受け取る前になされた支払いは，貨物またはサービスを受けるまで資本化されている。
研究開発費には
| ● | AV-101の臨床試験および我々の臨床前研究を行い、支援するために、CROおよびコンサルタントとの合意に基づいて生じる外部研究開発費 |
| ● | 臨床試験用AV−101の製造に係るコスト； |
| ● | 人員に関連するコストには、賃金、賃金税、従業員福祉、および研究開発に参加する個人の株式ベースの報酬費用が含まれる。 |
私たちの研究開発費は主に直接コスト、例えば私たちの臨床試験、臨床前と非臨床研究に関連するCRO、研究場所とコンサルタントに支払う費用、臨床試験材料の製造に関するコストを含む。私たちはすべての研究開発活動に人員に関連した資源を配置する。私たちは臨床と非臨床に基づいて直接費用を追跡する。
AV-101の開発を継続するにつれ、予測可能な未来に私たちの研究開発費を大幅に増加させる予定です。臨床および臨床前開発自体の予測不可能性のため、AV−101または任意の未来の候補製品の現在または将来の臨床試験および非臨床研究を開始する時間、持続時間、または完了コストを決定することはできない。臨床と臨床前の開発スケジュール、成功の確率と開発コストは期待と大きく異なる可能性がある。私たちは未来に多くの追加資本を調達する必要があるだろう。
以下の要因により，我々の将来の臨床開発コストは大きく異なる可能性がある
| ● | 患者1人当たりの試験コストは |
| ● | 承認に必要な試験回数 |
| ● | 実験に含まれる場所の数 |
| ● | どの国で実験を行っていますか |
| ● | 条件に適合する患者を登録するのに要する時間長； |
22
カタログ表
| ● | 実験に参加した患者数 |
| ● | 試験中に評価された用量の数 |
| ● | 患者の中退率や中途停止率 |
| ● | 規制当局が要求する潜在的な追加的な安全監視； |
| ● | 患者が実験に参加してフォローする持続時間 |
| ● | 候補製品の有効性と安全性。 |
一般と行政
一般および行政費用は、主に人事関連費用を含み、賃金、賃金税、従業員福祉、および行政、財務および他の行政機能者の株式補償費用を含む。その他の重大なコストには、知的財産権や会社の事務に関する法律費用、会計、コンサルティングサービスの専門費用、保険料が含まれています。私たちは、予測可能な未来に、私たちの持続的な研究開発活動、ビジネス前準備活動、AV-101の商業化活動を支援するために、一般的かつ行政的費用が増加すると予想する。また、取引所上場や米国証券取引委員会が要求する監査、法律、規制、税務関連サービスを遵守する費用、取締役や上級管理者保険料、上場企業運営に関する投資家関係コストが増加することも予想される。
利子収入
利息収入には私たちが現金と現金等価物と短期投資から稼いだ利息が含まれています。
経営成果
2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月間の比較(監査なし)
次の表は、2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月間の運営結果(単位：千)：をまとめています
| 9月30日までの3ヶ月間 |
| ||||||||
2022 |
| 2021 | 変わる |
| ||||||
(未監査) | ||||||||||
運営費用： |
|
|
|
|
|
| ||||
研究開発 | $ | 10,783 | $ | 3,418 | $ | 7,365 | ||||
一般と行政 |
| 3,369 |
| 2,782 |
| 587 | ||||
総運営費 |
| 14,152 |
| 6,200 |
| 7,952 | ||||
運営損失 |
| (14,152) |
| (6,200) |
| (7,952) | ||||
その他の収入： |
|
|
|
|
|
| ||||
利子収入 |
| 560 |
| 16 |
| 544 | ||||
その他の収入 |
| 4 |
| — |
| 4 | ||||
その他収入合計 |
| 564 |
| 16 |
| 548 | ||||
純損失 | $ | (13,588) | $ | (6,184) | $ | (7,404) | ||||
研究と開発費
2022年9月30日までの3カ月の研究開発費は1080万ドルだったが、2021年9月30日までの3カ月の研究開発費は340万ドルだった。740万ドルの増加は主に私たちが行っているからです
23
カタログ表
2 b期/3期試験は臨床コストを490万ドル増加させ、従業員数に関連するコストは190万ドル増加し、契約製造コストは30万ドル増加し、その他の雑コストは30万ドル増加した。
一般と行政費用
2022年9月30日までの3カ月の一般·行政費は340万ドルだったが、2021年9月30日までの3カ月は280万ドルだった。60万ドル増加した主な理由は、上場企業として従業員数に関するコストが30万ドル増加し、保険、会社の法律費用、監査、会計サービスに関する専門サービスが20万ドル増加し、その他の雑コストが10万ドル増加したためである。
その他収入合計
2022年9月30日までの3カ月の他の収入は60万ドルだったが、2021年9月30日までの3カ月の他の収入は16万ドルだった。60万ドルの変化は、2022年9月30日までの3ヶ月間、私たちの現金と現金等価物および短期投資による利息です。
2022年9月30日と2021年9月30日までの9ヶ月間の比較(監査なし)
次の表は、2022年9月30日と2021年9月30日までの9ヶ月間の運営結果(単位：千)：をまとめています
| 9月30日までの9ヶ月間 | |||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 変わる |
| ||||
(未監査) | ||||||||||
運営費用： |
|
|
|
|
|
| ||||
研究開発 | $ | 26,401 | $ | 9,941 | $ | 16,460 | ||||
一般と行政 |
| 10,984 |
| 4,813 |
| 6,171 | ||||
総運営費 |
| 37,385 |
| 14,754 |
| 22,631 | ||||
運営損失 |
| (37,385) |
| (14,754) |
| (22,631) | ||||
その他の収入： |
|
|
|
|
|
| ||||
利子収入 |
| 898 |
| 18 |
| 880 | ||||
その他の費用 |
| (2) |
| (4) |
| 2 | ||||
その他収入合計 |
| 896 |
| 14 |
| 882 | ||||
純損失 | $ | (36,489) | $ | (14,740) | $ | (21,749) | ||||
研究と開発費
2022年9月30日までの9カ月の研究開発費は2640万ドルだったが、2021年9月30日までの9カ月の研究開発費は990万ドルだった。1，650万ドル増加した主な原因は、私たちが2 b期/3期試験を開始し、臨床コストが1，030万ドル増加し、従業員数に関連するコストが420万ドル増加し、契約製造コストが210万ドル増加し、他の雑コストが50万ドル増加したが、低い臨床前コスト60万ドルによって相殺されたからである。
一般と行政費用
2022年9月30日までの9カ月間の一般·行政費は1100万ドルだったが、2021年9月30日までの9カ月は480万ドルだった。620万ドル増加した主な理由は、上場企業として、保険、会社の法律費用、監査、会計サービスに関する専門サービスが300万ドル増加し、従業員編成に関するコストが230万ドル増加し、その他の雑コストが90万ドル増加したためである。
24
カタログ表
その他収入合計
2022年9月30日までの9カ月間、その他の収入は90万ドルだったが、2021年9月30日までの9カ月は1.4万ドルだった。90万ドルの変化は、私たちの現金と現金等価物と、2022年9月30日までの9ヶ月の短期投資による利息です。
流動性と資本資源
会社設立から2022年9月30日まで、転換可能な優先株と転換可能な本票を関連側に売却することで純収益7980万ドルと500万ドルを獲得した。2021年7月、私たちは初公募株(IPO)を完成し、引受割引、手数料、発行コストを差し引いたところ、今回発行された総純収益は1兆269億ドルだった。
市場で製品を提供する
2022年8月15日に公開市場販売協定を締結しましたSMあるいは，Jefferies LLCやエージェントと締結された販売プロトコルは，このプロトコルにより，我々の選択に応じて，エージェントを介して合計7500万ドルの普通株を我々の販売エージェントとして販売することができる.2022年9月30日現在、売却契約に基づいて株式を売却していない。
将来の資金需要
我々は、2022年9月30日現在、既存の現金と現金等価物および手元1.426億ドルの短期投資が、2025年下半期の運営に資金を提供するのに十分であることを示す運営計画とキャッシュフロー予測を用意している。しかし、私たちの財務資源がどのくらいの間私たちの運営を支持するのに十分な予測は前向きに述べられており、リスクと不確定要素に関連しており、実際の結果はこれとは大きく異なる可能性がある。私たちの推定は間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいており、私たちは私たちが予想していたよりも早く私たちの資本資源を枯渇させるかもしれない。また，臨床試験を行う過程は高価であり，これらの試験の進展や費用の時間も定かではない。
私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存します
| ● | AV−101の臨床前研究および臨床試験のタイプ、数、範囲、結果、コスト、および時間は、規制機関から受けたフィードバックに基づいて、私たちの開発計画の変更、および私たちが将来選択する可能性のある他の潜在的候補薬または適応の臨床前研究または臨床試験を含む |
| ● | AV−101または任意の他の候補製品を製造するコストおよび時間は、商業規模製造を含む |
| ● | AV−101または任意の他の候補薬剤の規制審査および承認のコスト、時間、および結果； |
| ● | 私たちの特許と他の知的財産権を取得し、維持し、実行するコスト |
| ● | 財務報告の内部統制を強化することを含む上場企業としての義務を履行するために、運営システムの強化と増任者の強化に努めている |
| ● | 私たちの業務の増加に伴い、追加の臨床開発者を含むより多くの人員とコンサルタントの関連コストを雇用する |
| ● | 協力、許可、および他の同様の計画の条項と時間を確立し、維持する |
25
カタログ表
| ● | もし私たちがどんなライセンス契約を締結すれば、私たちは任意の未来のライセンシーにマイルストーンまたは他の支払いの時間と金額を支払わなければならない |
| ● | AV−101または任意の他の候補製品が承認された場合、販売およびマーケティング能力のコストおよび時間を確立または確保する |
| ● | 私たちは第三者支払者から十分な市場受容度、カバー率、および十分な補償を得ることができ、任意の承認された製品のために十分な市場シェアと収入を得ることができる |
| ● | 保険および/または第三者支払者が十分に補償されていない場合、患者は、任意の承認された製品の費用を自己負担する能力および意思があるかどうか； |
| ● | 私たちが許可や買収を受ける可能性のある任意の製品や技術に関連するコスト。 |
これまで、相当な製品収入を生成してコスト構造を支援することができれば、株式発行、債務融資、または他の資本源(協力、許可、および他の同様の手配を含む場合があります)を通じて、現金需要に資金を提供することが予想されます。しかし、私たちは必要に応じて優遇条件で、または追加資金を調達できないか、またはそのような他の計画を達成することができないかもしれない。私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することによって追加資本を調達する場合、私たちの株主の所有権権益は希釈されるか、または希釈される可能性があり、これらの証券の条項は、清算または他の私たちの普通株主の権利に悪影響を及ぼす特典を含む可能性がある。債務融資および持分融資に関連する可能性のあるプロトコルは、追加債務を招く、資本支出を行う、または配当を宣言するなど、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。もし私たちが第三者との協力や他の同様の手配によって資金を調達する場合、私たちは、私たちの技術、将来の収入源、研究プロジェクト、または候補薬物に対する貴重な権利を放棄しなければならないかもしれない、または私たちに不利である可能性があり、および/または私たちの普通株の価値を低下させる可能性のある条項で許可証を付与しなければならないかもしれない。私たちが必要な時に資金を調達したり、他の手配を達成できなかったりすることは、私たちの財務状況や私たちの業務計画や戦略を実行する能力に悪影響を及ぼすかもしれません。もし私たちが必要な時に株式や債務融資で追加資金を調達できない場合、私たちは私たちの製品開発や将来の商業化努力を延期、制限、減少または終了すること、または私たちの候補薬物を開発してマーケティングする権利を付与することを要求されるかもしれません。たとえ私たちがこのような候補薬を自分で開発し、マーケティングすることを望んでいたとしても。
レンタル義務
2021年8月、マサチューセッツ州ウォルザムで約5000平方フィートのオフィススペース賃貸契約を締結しました。ウォーサムレンタルの基本レンタル料は1平方フィート43.00ドル、あるいは毎月約18，000ドルで、計画通りレンタル期間内に毎年二乗フィートごとに1.00ドル上昇します。華豪租約の期限は39ヶ月で、華豪賃貸契約の条項によって延長または早期終了しない限り。私たちはウォザムのレンタル期間を3年間延長することを選択することができる。
2022年4月、カリフォルニア州フォスター市で約3500平方フィートのオフィススペースを購入する賃貸合意に達した。フォスター都市賃貸の基本レンタル料は、レンタル可能二乗フィート当たり76.8ドル、または毎月約22，600ドルであり、計画通りレンタル期間内の各年度の周年日は計画通り毎年3%上昇します。フォスター都市賃貸契約の期限は39ヶ月で、フォスター都市賃貸契約の条項によって延長または早期終了しない限り。私たちはフォスター都市の賃貸契約をもう一年延長することを選択することができる。
2022年9月30日現在、私たちには他の経営賃貸義務、長期債務義務、資本賃貸義務、購入義務、長期負債はありません。
私たちは正常な業務過程で契約研究サービス、契約製造サービス、専門サービスと他の運営目的のためのサービスと製品について契約を締結します。これらの契約は、一般に、通知期間後に終了することを規定しているので、上記に含まれない撤回可能な契約に属する。
26
カタログ表
キャッシュフロー
2022年9月30日と2021年9月30日までの9ヶ月間の比較(監査なし)
次の表は、2022年9月30日と2021年9月30日に終了した9ヶ月のキャッシュフロー純額活動(単位：千)：をまとめています
9月30日までの9ヶ月間 | |||||||
| 2022 |
| 2021 |
| |||
経営活動のための現金純額 | $ | (24,257) | $ | (14,306) | |||
投資活動のための現金純額 |
| (7,560) |
| (96) | |||
融資活動が提供する現金純額 |
| 39 |
| 190,707 | |||
現金および現金等価物の純増加 | $ | (31,778) | $ | 176,305 | |||
経営活動
2022年9月30日までの9カ月間、経営活動に用いられた現金純額は2，430万ドルで、主に非現金費用調整後の3，650万ドルの純損失、370万ドルの株式報酬支出、850万ドルの運営資産と負債の純変化を含む。営業資産と負債の純変化は、主に売掛金や売掛金およびその他の流動負債の480万ドルの増加と前払い費用の増加とその他の流動資産の440万ドルの増加が他の長期資産の70万ドル減少によって相殺されたためである。
2021年9月30日までの9カ月間、経営活動に用いられた現金純額は1，430万ドルで、主に非現金費用調整後の1，470万ドルの純損失、120万ドルの株式報酬支出、80万ドルの運営資産と負債の純変化を含む。営業資産と負債の純変化は，主に前払い費用と他の流動資産および前払い保険からの他の長期資産が240万ドル増加したが，増加した160万ドルは売掛金や売掛金およびその他の流動負債部分によって相殺された。
投資活動
2022年9月30日までの9カ月間、投資活動で使用された現金純額は760万ドルで、その中には9740万ドルの短期投資購入、20万ドルの不動産·設備購入が含まれ、9000万ドルの短期投資の販売と満期日によって相殺された。
2021年9月30日までの9ヶ月間、投資活動のための純現金は10万ドルで、私たちの研究活動を支援するために、不動産や設備を購入し、マサチューセッツ州ウォルザムのオフィススペースでのレンタル改善、家具、固定装置を支援しています。
融資活動
融資活動が提供する現金純額は、2022年9月30日までの9カ月間で、株式オプションを行使して得られた20万ドルと、繰延発売コストを支払うための10万ドルを含む3.9万ドル
2021年9月30日までの9カ月間で、融資活動が提供した現金純額は1兆907億ドルであったが、これは、Aシリーズ償還可能転換優先株の第1マイルストーン終了、2番目のマイルストーン終了、3番目のマイルストーン終了で得られた純収益が6350万ドルであり、発行コストを差し引いた純収益と、2021年7月2日の初公募株終了に関する普通株発行純収益1.272億ドルであったためである。
肝心な会計見積もり
私たちの連結財務諸表はアメリカ公認会計原則またはアメリカ公認会計原則に基づいて作成されました。私たちの連結財務諸表を作成するには見積もりと
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カタログ表
総合財務諸表及び付記における資産、負債、費用及び又は負債に関する開示金額の仮定に影響を与える。私たちの推定と仮定は歴史的経験と他の私たちが当時の状況で合理的な要素だと考えている。私たちは持続的な基礎の上で私たちの推定と判断を評価する。異なる仮定、判断、または条件では、実際の結果は、これらの推定値と大きく異なる可能性がある。
2022年9月30日までの9ヶ月間、我々のキー会計政策及び推定は、Form 10−K年度報告書に開示された“経営陣の財務状況及び経営結果の検討及び分析”で開示されたキー会計政策及び見積もりと比較して大きな変化はない。
研究と開発費
サプライヤー，コンサルタント，CROとの契約における研究や開発活動に関する義務による費用を見積もる必要がある。これらの契約の財務条項は交渉が必要であり、異なる契約の交渉が異なり、支払流量がこれらの契約に基づいて材料またはサービスを提供する期限と一致しない可能性がある。私たちは研究開発費をサービスと努力支出の期間と一致させることで、私たちの連結財務諸表にこれらの費用を反映します。著者らは臨床前或いは臨床研究の進展に基づいてこれらの費用を計算し、これらの進展は研究或いは関連活動の各方面の時間によって測定される。我々は，基礎契約の審査と財務モデルの準備により臨床試験コスト見積りを決定するとともに，研究や他のキーパーソンおよび外部サービスプロバイダと行っている研究や他のサービスの進展についての検討を考慮した。研究の過程で，実際の結果が我々の見積りと異なれば，我々の費用認知率を調整する.
新興成長型会社の地位
2012年のJumpStart Our Business Startups ActやJOBS Actに基づく新興成長型会社として、私たちは延長された過渡期を利用して新しい会計基準や改正された会計基準を遵守することができる。これは、これらの基準が民間企業に適用されるまで、新興成長型企業が特定の会計基準の採用を延期することを可能にする。我々は、“選択脱退”延長の過渡期、すなわち、基準が発表または改正された場合、その基準が公共または民間会社に異なる適用日がある場合、上場企業が新たな基準または改正基準を採用する際に新たな基準または改正基準を採用することを選択した。雇用法案に基づいて過渡期延長から脱退することを選択した決定は撤回できない。
最近発表された会計公告
私たちは、財務会計基準委員会および他の基準作成機関が最近発表したすべての会計公告を検討し、これらの基準が今後のある日までに採用される必要がないと判断し、採用すれば、私たちの総合財務諸表に大きな影響を与えないか、または私たちの業務に適用されないと予想される。
第3項は市場リスクに関する定量的かつ定性的開示である。
金利変動リスク
私たちはいくつかの金融商品を持っていますが、その現行金利の変化は現金等価物の元本金額の変動を招く可能性があります。私たちを深刻な集中信用リスクに直面させる可能性のある金融商品は主に現金と現金等価物を含む。私たちは余分な現金を主に通貨市場基金に投資する。私たちの投資活動の主な目標は、流動性と保本を確保しながら、リスクを著しく増加させることなく、私たちが得た収入を最大化することです。金利変動が2022年9月30日と2021年9月30日までの9ヶ月間の運営結果に実質的な影響を与えたとは考えられない。
28
カタログ表
外貨変動リスク
私たちは外貨為替レートの変化と関連した市場リスクに直面している。私たちはアメリカ以外のサプライヤーと契約を結びます。ある領収書は外貨建てです。私たちはこのような手配によって外貨為替レートの変動の影響を受けます。私たちは今私たちの外貨両替リスクをヘッジしません。為替レート変動が2022年9月30日と2021年9月30日までの9ヶ月間の運営結果に実質的な影響を与えたとは考えられない。
インフレ変動リスク
インフレは一般的に労働力コストと研究開発契約費用を増加させることで私たちに影響を及ぼす。インフレが2022年9月30日と2021年9月30日までの9ヶ月間の運営業績に実質的な影響を与えたとは考えられない。これまでインフレが我々の財務状況や運営結果に実質的な影響を与えているとは考えていなかったにもかかわらず，臨床試験を行うコスト，合格者の吸引と保持による労働コスト，その他の運営コストの影響により，近い将来いくつかの影響を経験する可能性がある(特にインフレ率が上昇し続ける場合)。インフレコストは私たちの業務、財務状況、そして運営結果に悪影響を及ぼすかもしれない。
項目4.制御とプログラム
制御とプログラムを開示する
我々の経営陣は、最高経営責任者と財務責任者の参加の下、2022年9月30日現在、取引法第13 a-15(E)及び15 d-15(E)規則に基づいて定義された開示制御プログラム及びプログラムの有効性を評価した。取引法規則13 a-15(E)および15 d-15(E)に定義されている用語“開示制御および手順”は、取引法に従って提出または提出された報告において開示を要求する会社の情報が米国証券取引委員会規則および表によって指定された期間内に記録、処理、集約および報告されることを保証するための会社の制御および他の手続きを意味する。開示制御及び手続は、取引所法に基づいて提出又は提出された報告書に開示を要求する情報が蓄積されていることを確保し、その主要幹部及び主要財務官を含む会社管理層に適宜伝達し、開示要求に関する決定を直ちに行うことを目的としているが、制御及び手続に限定されない。経営陣は、どのような制御やプログラムが、どんなに設計や操作が良くても、その目標を実現するために合理的な保証を提供するしかないことを認識しており、管理部門は、可能な制御とプログラムのコスト-利益関係を評価する際にその判断を運用しなければならない。我々の2022年9月30日までの開示制御及び手続の評価によると、我々の最高経営責任者及び最高財務官は、その日までに、我々の開示制御及び手続が合理的な保証レベルで有効であると結論した。
財務報告の内部統制の変化
経営陣は、2022年9月30日現在、2022年9月30日までの財政四半期内に、財務報告の内部統制に大きな影響を与えていないか、または合理的に財務報告の内部統制に大きな影響を与える可能性があると認定している。
第2部-その他の資料
項目1.法的訴訟
私たちは時々知的財産権、商業、雇用、および他の正常な業務過程で発生した問題を含む訴訟、請求、調査、および法的手続きに関連するかもしれない。このような訴訟の結果はいずれも正確には予測できないが、2022年9月30日現在、財務状況、運営実績、キャッシュフローに重大な悪影響を及ぼすと予想される法的訴訟には関与していない。
29
カタログ表
第1 A項。リスク要因です
会社と我々の業務を評価する際には、本四半期報告書10-Q表と、米国証券取引委員会に提出された他の文書に記載されている他の情報に加えて、以下のリスク要因を慎重に考慮しなければならない。私たちの普通株に投資することは高い危険と関連がある。以下のいずれかのリスクや不確定要因が実際に発生した場合、我々の業務、見通し、財務状況、または経営結果は重大な悪影響を受ける可能性がある。以下に述べるリスクは詳細ではなく、会社が直面している唯一のリスクでもない。新しいリスク要素は時々出現する可能性があり、いかなる要素或いは要素の組み合わせが私たちの業務、将来性、財務状況或いは運営結果に与える影響を予測できない。
“*”で表されるリスク要因(あれば)は、2021年12月31日現在の10-K表年次報告書に追加または重大に更新されたものである。
私たちの限られた運営履歴、財務状況、資本要求に関連するリスク
私たちは臨床段階の生物製薬会社で、運営の歴史は限られている。
我々は臨床段階の生物製薬会社であり，2018年7月に設立され，運営歴史は限られている。設立以来、私たちはほとんどの努力を投じて、私たちの会社員を組織し、配備し、私たちの最初の候補製品AV-101を開発し、業務計画、資金を調達し、これらの業務に一般的かつ行政的な支援を提供してきた。我々の経験は限られており，会社が新たかつ急速に発展する分野でしばしば遭遇する多くのリスクや不確定要因，特に製薬業界を克服することに成功していることは証明されていない。AV−101の第1段階臨床試験を完了した。われわれは2021年12月にわれわれの吸入型イマチニブ肺動脈高圧臨床試験(IMPAHCT)2 b期/3期臨床試験を開始し，成人PAH患者のAV−101に用いることを発表した。AV−101の他の適応を探索する可能性があるが，他の候補製品については検討するつもりはない。私たちは商業販売が許可されていない製品なので、製品販売から何の収入も得られていません。予測可能な未来にも何の収入も生じないと予想しています。臨床試験を行い、規制承認申請を提出する会社として、新薬申請やNDA、あるいは任意の製品を商業化するなど、他の経験はありません。
私たちは設立以来、大きな運営赤字が発生しており、予測可能な未来にも損失が続くと予想されています。私たちは絶対に達成したり利益を維持したりしないかもしれない。
2018年7月の設立以来、私たちは毎年重大な運営赤字が発生しており、近い将来利益を達成することはなく、永遠に利益を実現しない可能性があります。2022年と2021年9月30日までの9ヶ月間の純損失はそれぞれ3650万ドルと1470万ドルでした。2022年9月30日現在、我々の累計赤字は7290万ドルです。バイオ製薬製品開発は投機性の強い仕事であり、大きなリスクに関連している。2018年7月の設立以来、私たちは商業販売を許可された製品は何もなく、製品販売から何の収入も生じず、毎年損失が出ています。我々のほとんどの運営損失は，我々のAV-101開発計画に関するコストと，我々の運営に関する一般的かつ行政的コストによるものである.AV−101は、規制承認を申請または取得し、製品販売からの収入を開始することができる前に、多くの追加の開発時間およびリソースを必要とする。私たちはまだ販売組織や商業インフラを持っていないので、どんな商業製品販売も発生する前に、販売組織や商業インフラを発展させるために巨額の費用を発生させます。また、上場企業としては、民間会社としては発生していない運営に関する追加コストを発生させていきます。したがって，将来的には重大な費用や運営損失が生じ続けることが予想され，臨床試験や規制提出によるAV−101の開発を継続するにつれて，これらの損失が増加する。医薬製品の開発に関連する多くのリスクと不確定性のため、私たちは未来の損失の程度或いはいつ利益を実現するかを予測できない, もし本当にあれば。私たちが本当に利益を達成したとしても、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。私たちのこれまでの損失は、予想された将来の赤字に加え、株主赤字や運営資本に悪影響を与え続けるだろう。
30
カタログ表
私たちの将来の赤字額は不確定であり、私たちの四半期と年度の経営業績は大幅に変動する可能性があり、あるいは投資家や証券アナリストの予想を下回る可能性があり、どれも私たちの株価変動や下落を招く可能性がある。私たちの四半期と年度経営業績は未来に各種の要素によって大幅に変動する可能性があり、その中の多くの要素は私たちがコントロールできないもので、以下の要素を含む予測が難しいかもしれない
| ● | AV-101臨床開発のタイミングおよび成功または失敗、または私たちの競争相手またはパートナー間の統合を含む、当社の業界の競争構造における任意の他の変化； |
| ● | AV-101の臨床試験場を開設し、臨床試験被験者の能力、およびこのような努力の困難によるいかなる遅延も募集し、保留することに成功した |
| ● | AV-101のための規制承認を得る能力、および私たちが入手可能な任意のこのような承認の時間および範囲； |
| ● | AV−101に関連する研究および開発活動の時間、費用、および投資レベルは、時々変化する可能性がある |
| ● | AV-101を製造するコストは、規制の承認を受けると、生産数量とメーカーとの合意の条項によって異なる可能性がある |
| ● | 研究失敗、複雑な結果、セキュリティ問題、または他の規制課題を含むが、これらに限定されない、上記のいずれかの遅延または任意の問題の経験 |
| ● | 私たちは合格した人材を引きつけ、採用し、維持する能力を持っている |
| ● | 販売、マーケティング、取得、流通インフラを構築し、製造能力を拡大し、単独でも第三者と協力しても、規制の承認を得る可能性のある任意の候補製品を商業化する |
| ● | より多くのAV-101適応を求めたり、より多くの候補製品を開発または獲得したりするために、発生するかもしれない支出を求める |
| ● | 規制が承認されれば、AV−101に対する需要レベルは大きく異なる可能性がある |
| ● | AV−101に関連するリスク/収益プロファイル、コストおよび補償ポリシー(承認された場合)、ならびにAV−101と競合する既存および潜在的な未来療法； |
| ● | 発生している2019年のコロナウイルス病や新冠肺炎の大流行を含む、変化と動揺する米国と世界の経済環境 |
| ● | 未来の会計宣言や私たちの会計政策の変化； |
| ● | 医薬品の商業化に影響を与える政府政策および/または法規の変化。 |
これらの要因の累積影響は我々の四半期や年度経営業績に大きな変動と予測不可能を招く可能性がある。したがって、異なる時期に私たちの経営業績を比較することは意味がないかもしれない。このような変化性および予測不可能性はまた、業界や金融アナリスト、または投資家の任意の時期に対する期待を満たすことができない可能性がある。もし私たちの収入や経営業績がアナリストや投資家の予想よりも低い場合、または私たちが市場に提供するいかなる予測よりも低い場合、または私たちが市場に提供する予測がアナリストや投資家の予想よりも低い場合、私たちの普通株の価格は大幅に下落する可能性がある。私たちが提供する可能性のある以前の公開声明の指導を満たしていても、このような株価下落は起こる可能性がある。
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カタログ表
私たちは商業販売を許可された製品もなく、製品販売から何の収入も得ていない。
私たちの収益性は私たちが収入を作る能力にかかっている。今まで、私たちはまだ収入を生み出しておらず、私たちは近い将来にも何の収入も生じないと予想している。規制部門の承認を得てAV-101の販売を開始しない限り、相当な収入は発生しないと予想される。私たちが収入を作る能力は多くの要素に依存していますがこれらに限らず私たちの能力は
| ● | 被験者の募集に成功し、私たちが行っている任意の未来のAV-101臨床試験を完成させた |
| ● | AV−101に対する米国および外国の規制機関の承認を得るために十分なセキュリティデータを取得する |
| ● | 審査のために米国食品医薬品局(FDA)のAV-101セキュリティプロトコルの受け入れをタイムリーに提出し、受信した |
| ● | AV−101の販売を開始するために、FDAおよび外国規制機関のAV−101の規制承認を得る |
| ● | 商業製造能力を確立するか、または第三者製造業者と臨床供給と商業製造の手配を行う |
| ● | AV−101の特許および商業秘密保護または非特許規制排他性を取得して維持すること； |
| ● | AV−101の商業送信が実行され、承認された場合、単独であっても他の人と協力しても； |
| ● | 患者、医療界、および第三者支払者が承認され、AV−101の受け入れを取得し、維持する場合 |
| ● | AV−101は、他の療法と効率的に競合するように位置決めされる |
| ● | 医療保険と適切な精算を受けて維持します |
| ● | 知的財産権とクレームを実行して守ること |
| ● | 我々の従業員および臨床試験に参加した患者および対象に対する新冠肺炎またはその任意の変異体のリスクを最小限に低減するのを助けるための措置を実施する |
| ● | 承認された後、AV−101の持続的に許容可能なセキュリティ状態が維持される。 |
これらの要因のうちの1つまたは複数をタイムリーにまたは根本的に実現できない場合、私たちは、AV-101を商業化することに成功したり、事業に実質的な損害を与える重大な遅延に遭遇する可能性がある。もし私たちがAV-101に対する規制部門の承認を得なければ、私たちは運営を続けることができないかもしれない。
私たちは私たちの運営に資金を提供するための追加の資本が必要であり、これらの資金は受け入れ可能な条項で獲得できないかもしれない、あるいは全く得られないかもしれない。もし私たちが必要な時に資金を調達できなければ、私たちは私たちの製品開発や商業化努力を延期、減少、または中止させることを余儀なくされるだろう。
我々は設立以来，PAHのコア疾患プロセスを解決するために，ほとんどの努力と財政資源を投入してAV−101を開発してきた。予測可能な未来には，AV−101の臨床開発に大量の資源を投入し続け，我々の2 b期/3期臨床試験にも含まれると信じている。これらの支出には、臨床試験、規制部門の承認、製造および供給、およびAV-101の商業化(販売が許可された場合)に関する費用が含まれる。ウェブサイトの活性化と患者登録の遅延、及び著者らは臨床試験サイトとCRO人員不足の影響を緩和するために増加した従業員数により、著者らの総コストはある程度上昇した。さらに、他の予期しない費用も発生する可能性がある。このような結果は
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カタログ表
いずれの臨床試験も高度に不確定であり，AV−101の開発と商業化に成功するのに必要な実際の数を合理的に見積もることはできない。
2022年9月30日現在、現金と現金等価物および1兆426億ドルの短期投資を持っています。私たちの現在の運営計画によると、私たちの既存の現金と現金等価物および短期投資は、2025年下半期までの運営に資金を提供するのに十分であると予想されています。しかし、現在知られていない多くの要因により、私たちの運営計画は変化する可能性があり、私たちは計画よりも早く追加資金を求める必要があるかもしれない。また、有利な市場条件や戦略的考慮により、現在または将来の運営計画のために十分な資金があると考えても、追加の資本を求めることができる。
私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存しています
| ● | AV−101および任意の他の候補製品に対する臨床前研究または臨床試験の範囲、時間、進行、結果、およびコスト |
| ● | 私たちは他の候補製品の数量と範囲を決定しました |
| ● | より多くの候補製品を発見し開発しています |
| ● | 製造開発と商業製造活動の範囲とコスト |
| ● | AV−101および任意の他の候補製品の規制審査のコスト、時間、および結果 |
| ● | AV-101および任意の他の候補製品を商業化するための販売チームを含む医療事務および商業組織の費用を確立すること |
| ● | AV−101および任意の他の候補製品を商業化することに関連するコストおよび時間(承認された場合) |
| ● | 特許出願を準備し、提出し、起訴し、私たちの知的財産権を維持し、実行し、知的財産権に関するクレームを弁護するコスト； |
| ● | AV−101および任意の他の候補製品に関連する任意の製品責任または他の訴訟； |
| ● | AV-101および任意の他の候補製品の開発を支援する人員を含む、業務システムおよび合格者を引き付け、採用し、維持する能力の強化に努めている |
| ● | AV-101の追加適応をどの程度求めているのか |
| ● | 私たちは他の候補製品をどの程度買収または許可しているのか |
| ● | 私たちが有利な条件で協力を確立し維持する能力があれば |
| ● | 上場企業に関連するコスト |
| ● | 持続的な新型肺炎の流行がもたらす可能性のある追加支出に対応するために、私たちの開発計画(供給に関連する事項を含む)を調整する |
| ● | AV−101および任意の他の候補製品の販売時間、受信、および販売金額(承認された場合)。 |
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カタログ表
私たちが必要な時、私たちが受け入れられる条件で、あるいは追加的な資金が全くない。もし私たちが十分な資金を得ることができなければ、私たちは必要かもしれない
| ● | AV−101の臨床研究または他の医学および開発活動の延期、制限、減少または終了；または |
| ● | AV-101を商業化するために必要な、または私たちの販売およびマーケティング戦略を策定または維持するための私たちの柔軟性を低下させることができる、製造、販売およびマーケティング能力または他の活動を確立するための努力を延期、制限、減少、または終了する。 |
私たちはまた、協力者または他の人との手配を通じて資金を求めることを要求される可能性があり、これらの手配は、私たちが本来自分で追求する技術またはAV-101の権利を放棄することを要求するかもしれない。将来的にはAV−101の販売から収入は得られないと予想され，あればAV−101が臨床試験を経て商業化が承認され，上場に成功しない限り。私たちはこれまで、転換可能優先株、転換可能手形、初公募株(IPO)で得られた資金を公募することで、私たちの運営に資金を提供してきた。私たちは将来的に追加の資金を求めることを要求され、現在は公共またはプライベート株式発行または債務融資、信用またはローン手配、またはこれらの資金源のうちの1つまたは複数の組み合わせによってこれを行う予定だ。
もし私たちが株式証券を発行することで追加資金を調達すれば、私たちの株主は希釈され、どの融資条項も私たちの株主の権利に悪影響を及ぼす可能性がある。また、私たちに追加資金を提供する条件として、将来の投資家は、既存の株主よりも高い権利を要求し、付与される可能性がある。債務融資が可能であれば、将来の業務活動の柔軟性を制限する制限契約に関連する可能性が高く、破産が発生した場合、債務保有者は、当社の株式証券保有者がわが社の資産の任意の分配を受ける前に返済されることになります。また、世界経済の不安定性、金利上昇、信用供給の減少は、有利な条件で債務融資を得る能力を制限する可能性がある。
私たちが追加資金を調達する能力は金融、経済、そして他の要素に依存し、その多くの要素は私たちがコントロールできないだろう。いかなる追加的な拠出努力も、私たちの経営陣の日常活動に対する注意をそらす可能性があり、これは、AV-101を開発し、商業化する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。全体的な金融市場の中断、及び最近持続している新冠肺炎の疫病、地政学的衝突と経済不安定は、株式と債務融資を更に獲得しにくくし、資金調達需要を満たす能力に実質的な不利な影響を与える可能性がある。私たちは未来の融資が十分な金額または私たちが受け入れられる条項で提供されることを保証できない。
AV−101の開発に関するリスク
私たちの業務は、AV-101の成功した開発、規制承認、商業化に完全に依存しており、これが私たちが開発している唯一の候補品です。
我々は、販売または商業用途のために許可されていない多環芳香族炭化水素を治療するためのAV-101を開発するためのほとんどの努力および財政資源を投入した。現在、AV-101は私たちの唯一の候補製品であり、私たちはまだ臨床前または臨床評価を行うために任意の他の候補製品を許可、買収、または発明していない。これにより、わが社の投資リスクが類似会社よりも高くなる可能性があり、これらの会社は積極的に開発されている候補製品を複数持っているため、リード候補製品の失敗によりよく耐えることができる可能性がある。この点で、当社の事業の成功は、当社に資金を提供し、将来的に任意の収入を創出する能力を含めて、AV-101の成功開発、規制承認、商業化に完全に依存し、これは決して起こらないかもしれません。FDAおよび同様の外国規制機関の要求に応じて、AV−101の臨床試験プロセスを推進するのに十分な財政的または他の資源がないかもしれない。また，我々が行っている2 b期/3期臨床試験でAV−101が安全かつ有効であることを証明できなければ，我々のAV−101臨床開発計画はFDAや同様の外国規制機関の規制承認を得られない可能性があるため，AV−101を商業化できない可能性がある。また，FDAと類似の外国規制機関の試験結果の解釈が異なる可能性があり，計画中や将来の臨床試験で成功しても，AV−101は規制部門の承認を得られない可能性がある。規制当局の承認を得られなかったAV-101は、私たちの業務に実質的かつ不利な影響を与えるだろう。AV-101を市場に投入する規制承認を得ることに成功しても、私たちの収入はある程度依存するだろう
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カタログ表
私たちは規制の承認を受けた地域だ。もし私たちが狙っている市場や患者亜群が私たちが推定するほど重要でなければ、承認されてもAV-101の販売から大量の収入を得られないかもしれない。
規制部門の承認を求め、米国や選定された外国でAV-101を商業化する計画だ。AV-101の臨床的および商業的成功は、以下の要素を含む多くの要素に依存する
| ● | 私たちは許容可能な条件で追加的な必要な資本を集めることができて、あるいは全くできない |
| ● | 臨床試験を適時に完成することは、私たちが現在予想しているよりもはるかに遅いか、あるいはコストが高いかもしれない。これは、第三者請負業者の表現、および将来必要とされる可能性のある任意の臨床前研究の適時な完成に大きく依存する |
| ● | FDAまたは同様の外国の規制機関は、AV-101の試験の承認を支援する計画ではなく、追加の臨床試験または他の研究を要求するかどうか |
| ● | AV-101を持続的かつタイムリーに生産することができます |
| ● | 私たちおよび私たちと契約した任意の第三者が規制機関と良好な関係を維持する能力を維持し、現在の良好な製造規範または現在のGMPに適合する商業的に実行可能な製造技術を開発、検証、維持する |
| ● | 我々は、AV−101の安全性、有効性、および許容可能なリスクをFDAおよび同様の外国規制機関に証明することができる |
| ● | AV−101の潜在的副作用または他のセキュリティ問題の流行率、持続時間、および重症度； |
| ● | FDAと同様の外国規制機関の必要な上場承認を適時に受ける |
| ● | 実現し、維持し、適用された場合、当社の第三者請負者が、当社の契約義務およびAV-101に適用されるすべての法規要件を達成し、維持することを保証します |
| ● | AV−101は、他の既存の承認または研究されているPAH薬および治療法との違い、ならびに医師、病院および診療所経営者および患者が、乾燥粉末吸入器またはDPIを使用して投与されたAV−101を使用および使用する意思； |
| ● | 私たちはビジネス戦略を成功させ、AV-101を米国と国際的に商業化することができ、これらの国や地域でマーケティング、販売、流通が許可されれば、単独でも他の人とも協力することができる |
| ● | 保健計画、民間保険会社、政府支払人(例えば、連邦医療保険および医療補助、および同様の外国当局)およびAV-101を管理する他の第三者支払者が提供する保険および適切な補償； |
| ● | 保険および/または第三者支払者の十分な補償がない場合、患者はAV−101を自腹を切って購入する能力および意思； |
| ● | 我々のDPIを使用してAV-101の利便性を管理する； |
| ● | 承認された場合、AV−101に対する医師、支払人、および患者の利益、安全性および有効性の受け入れの程度； |
| ● | 承認された場合、AV−101に対する患者の要求； |
| ● | AV-101において知的財産権を確立し実行する能力と |
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カタログ表
| ● | 私たちは第三者特許干渉、知的財産権挑戦、または知的財産権侵害請求を避けることができる。 |
これらの要因の多くは、私たちが制御できないことであり、私たちが重大な遅延を経験したり、規制部門の承認を得られなかったり、AV-101を商業化できなかったりする可能性がある。規制部門の承認を得ても、AV-101を商業化することは決して成功しないかもしれない。したがって、AV-101を販売することで十分な収入を生成することによって、私たちの業務を継続したり、利益を達成することができる保証はありません。
他の国の規制承認範囲はほぼ似ているが、他の国で単独の規制承認を得るためには、安全性や有効性に関するこれらの国の多くの規制要件と異なる規制要件を遵守しなければならない。例えば、ヨーロッパの監督管理機関は通常承認する前に試験を行い、新薬と現有の薬物の治療効果を比較することを要求する。他の国にも独自の法規があり、臨床試験や商業販売を管理し、AV-101の定価と流通を管理し、規制の承認を得て、これらの管轄区域で行われている法規を遵守する必要があるかもしれない。一方の国の規制承認は他の国の規制承認を確保することはできないが、1つの国で規制承認を得られなかったり、遅延したりすることは、他の国の規制過程に悪影響を及ぼす可能性がある。
持続的な新冠肺炎の大流行、又は類似の大流行、流行病又は伝染病の爆発は、我々の業務及び財務業績に実質的な悪影響を及ぼす可能性があり、AV−101の発展中断を招く可能性がある。PAHに関連する医療合併症のため、AV-101目標患者群は特に新冠肺炎の影響を受けやすい可能性があり、これは著者らが現在及び未来の臨床試験に参加できる患者を識別することを更に困難にし、そしてすでに登録された患者がいかなるこのような試験を完成する能力に影響する可能性がある。
大流行や流行のような公衆衛生危機は私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない。2019年12月、SARS-CoV-2(重症急性呼吸症候群コロナウイルス2)と呼ばれる新型ウイルス株、あるいはコロナウイルスと呼ばれ、アメリカの全50州を含む世界の大多数の国に伝播した。SARS-CoV-2ウイルスの新変種の発見に伴い、新冠肺炎の大流行は変化しており、そして政府が強制的に実施した隔離、旅行制限、ワクチン許可とその他の公共衛生安全措置を含む各種の対応措置の実施を招いた。コロナウイルスの我々の業務や我々の第三者パートナーの業務(我々の臨床前研究や臨床試験業務を含む)への影響の程度は将来の事態の発展に依存し，これらの事態の発展は高度な不確実性を持ち，疫病の持続時間，ワクチンの安全性に関する事態の発展や見方，コロナウイルスの重症度に関する新たな情報，コロナウイルスの抑制やその影響を抑制するための任意の追加的な予防·保護行動などを把握できない。新冠肺炎の全世界での持続的な伝播は、新冠肺炎の新変種の発見を含み、著者らの臨床試験運営に不利な影響を与える可能性があり、著者らは患者及び主要な研究者と現場スタッフの能力を募集と維持し、もし彼らのいる地区で疫病が発生すれば、医療保健提供者として、彼らはすでに新冠肺炎への接触を増加したかもしれない。他のバイオ製薬会社と同様に，われわれが行っているAV−101 2 b期/3期臨床試験ではレジメンのばらつきや遅延に遭遇する可能性がある。これまで，臨床試験地点と契約資源組織の人員不足と短期中断により，新たな試験地点の開始や患者募集に遅延が生じてきた, CROでもありますこのような遅延はまた私たちが予想される時間枠内でデータを発行する能力に影響を及ぼす可能性がある。
また，PAHに関連する医療合併症により，AV−101目標患者は特に新冠肺炎の影響を受けやすい可能性があり，現在と将来の臨床試験に参加できる患者を識別しにくくなり，登録された患者がこのような試験を完了する能力に影響する可能性がある。持続的な新冠肺炎の大流行が患者登録または治療または私たちのAV-101臨床試験の実行に与えるいかなる負の影響も、臨床試験活動のコストの高い遅延を招く可能性があり、これは私たちが監督部門の許可を得てAV-101を商業化する能力に悪影響を与え、私たちの運営費用を増加させ、私たちの財務業績に実質的な悪影響を与える可能性がある。臨床試験の適時登録は臨床試験地点に依存し、これらの地点はすでに全世界の衛生問題(例えば流行病)の不利な影響を受けている可能性がある。われわれは現在，新冠肺炎の大流行の影響を受けた地域でAV−101の2 b期/3期臨床試験を行っている。現在行われている要素から
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カタログ表
新冠肺炎の大流行は、AV-101臨床試験のサイト活性化および患者登録および私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があり、または他の方法でAV-101臨床試験のサイト活性化および患者登録に悪影響を及ぼす可能性がある：
| ● | 医療資源を臨床試験を行うことから大流行問題に注目することに移し，われわれの臨床試験調査員である医師，われわれの臨床試験場所である病院，臨床試験を支援してくれた病院スタッフの関心， |
| ● | 重要な試験および業務活動を中断する可能性のある旅行制限、例えば、臨床試験場所の活性化および監視、従業員、請負業者または患者の臨床試験場所への国内および国際旅行、政府によって実施される任意の旅行制限または隔離を含む、これらの制限または隔離は、患者、従業員または請負業者が私たちの臨床試験場所に行くか、またはビザまたは入国許可を得る能力または意思に影響を与え、潜在的なパートナーとの対面会議および他の相互作用を失うことになり、これらのいずれも、私たちの予想される臨床試験の進行または進行に悪影響を及ぼす可能性がある |
| ● | 私たちの第三者メーカーの運営には潜在的な否定的な影響がある |
| ● | 全世界輸送の持続的な中断は臨床試験で使用されている研究薬物製品、私たちのDPIとその他の供給のような臨床試験材料の輸送に影響を与える |
| ● | 職場、実験室、オフィス閉鎖による業務中断、および在宅勤務の従業員への依存が増加し、行われている実験室実験が妨害や遅延を受けている |
| ● | 運営、人員不足、旅行制限、または公共交通中断のいずれも、私たちの業務運営に悪影響を及ぼす可能性があり、または現地の監督管理機関、道徳委員会、および他の重要な機関および請負業者との必要な相互作用を遅延させる可能性がある |
| ● | 現在行われている新冠肺炎の大流行への対応の一部として，地方法規の変化は，予期せぬコストを招いたり，このような臨床試験を完全に停止したりする臨床試験のあり方を変更する必要があるかもしれない |
| ● | FDAまたは他の規制機関の動作中断または遅延は、審査および承認スケジュールに影響を与える可能性がある。 |
私たちは対象を新冠肺炎ウイルスから保護するために、追加の臨床試験政策とプログラムを制定し、実施する必要があるかもしれない。例えば，FDAは2020年3月に大流行期間中の臨床試験に関する指導意見を発表し，大流行の影響を受ける臨床試験スポンサーのいくつかの考慮要因を定期的に改訂し続けている。現在、米国証券取引委員会やFDAなどの企業や政府機関の計画や潜在的な閉鎖や中断の範囲や深刻さを予測することはできない。
進行中の新冠肺炎の大流行によるこれらの要因や他の要因は，すでに新冠肺炎に感染している国で悪化し，特にこのウイルスの新たな変種の発見を継続したり，より多くの国に伝播し続けたりする可能性がある。これらの要因、およびいかなる予見不可能なこのような中断に関連する他の要因も、私たちの業務および私たちの運営結果および財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また、これらや関連問題をめぐる不確実性は、米国や他の経済体の経済に悪影響を及ぼす可能性があり、AV−101の開発や商業化に必要な資金を調達する能力に影響を与える可能性がある。著者らは引き続き新冠肺炎疫病に関連する最新の事態の発展、妨害と不確定要素に注目し、ワクチン接種の速度、新しいもっと伝染性のあるウイルス株の出現、及びそれによって著者らの業務、財務状況、運営結果と将来性に与えるいかなる影響も含む。現在、それによって生じるいかなる財務影響も合理的に見積もることができず、私たちの業務、財務状況、運営結果に重大な悪影響を与える可能性がある。
*DPIを用いてPAHを治療するイマチニブ乾燥粉末製剤であり，その安全性と耐性を評価するAV−101の最初の晩期臨床試験を行っている。3期IMPRES試験におけるイマチニブ経口投与の結果から，AV−101はPAH治療の潜在力があると考えられるが，新たなものを利用している
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カタログ表
乾燥粉末製剤は、より良いまたは同様の臨床活性レベルを達成できない可能性があるか、またはイマチニブ経口投与と同様の耐性課題に直面する可能性がある。PAH患者における早期経口イマチニブの研究と試験結果およびわれわれのAV−101第一段階臨床試験の結果は、AV−101の将来の試験結果を予測できない可能性がある。
われわれの1期臨床試験の結果，および第三者がPAH患者にイマチニブを経口投与した臨床試験は，われわれが行っている2 b期/3期臨床試験の結果を予測できない可能性がある。2021年12月、2 b期に200名の患者を募集することを目標としたAV-101 2 b期/3期試験の開始を発表しました。私たちは現場活性化と患者登録を行っている。現在、著者らは2023年に試験2 b段階部分の患者登録を完了し、2023年第4四半期あるいは2024年第1四半期に試験2 b段階部分の背線データを報告する予定である。しかしながら、新規冠肺炎の持続的な影響が継続的に試験2 b段階のサイト活性化および患者登録遅延をもたらすため、バックラインデータが利用可能な時間を確定的に予測することは困難である。AV-101はPAH患者に対して潜在的な治療メリットがあると信じており、これはある程度ノワ製薬或いはノワーズ社によるIMPRES 3期試験に基づいており、この試験はイマチニブ(Gleevec)を経口投与して多種の癌を治療し、PAH標準看護治療に基づいて、PAH患者の主要と副次的な終点はすべて統計的に著しい改善があることを示した。6分間歩行距離または6 MWDと血行動態は統計学的に有意に改善したにもかかわらず、イマチニブとプラセボの経口投与は臨床悪化時間(TTCW)に差はなく、TTCWは死亡、PAH悪化による入院、機能分類の悪化を含む総合終点である, 6 MWDは15%減少した。経口イマチニブは重篤な副作用に関与しており，PAH治療法として承認されないようにした。AV−101は我々独自のイマチニブ吸入型乾燥粉末製剤であり，DPIを用いて薬物を肺組織に直接輸送する。82名の健常ボランティアに対する第1段階臨床試験が完了したが，AV−101はイマチニブ400 mg経口投与と比較して血漿中イマチニブ濃度が低く，90 mgまでのイマチニブ1日2回投与で良好な耐性を示したが，AV−101はいずれのPAH患者の奏効率評価試験も完了しておらず，AV−101にはIMPRES試験で見られた経口イマチニブのような臨床活性はない可能性がある。PAH患者におけるAV−101の用量が健常ボランティアと同様の耐性を示し続けるかどうかも決定できず，われわれが行っている2 b/3期臨床試験では，AV−101の安全性，有効性，許容可能なリスク−利益曲線をFDAに証明できない可能性がある。したがって，AV−101がわれわれの2 b期/3期臨床試験で確実に低いイマチニブ血中濃度を達成しても，AV−101がわれわれの第1段階試験と類似した耐性を示すか，あるいはイマチニブ経口投与IMPRES試験に比べて耐性が向上する保証はない。臨床前研究と初歩的な臨床試験で進展を得たが、臨床試験後期段階の候補製品は必要な薬理特性或いは安全性と有効性特徴を示すことができないかもしれない。製薬やバイオテクノロジー業界のいくつかの会社では，ノバ社を含めて経口イマチニブのIMPRES試験では，3期臨床試験で大きな挫折を経験し，早期の臨床試験でも積極的な結果を得ている。これらの挫折は他の原因によるものだ, 臨床試験期間中の臨床前発見および臨床試験における安全性や有効性観察には，以前に報告されていない有害事象が含まれている。われわれの第一段階臨床試験は何の有望な結果を得ているにもかかわらず，類似した挫折に直面しないことは確認できない。
また，“オープンタグ”試験設計を利用して，我々の2 b期/3期臨床試験以外にオープンタグ拡張試験を用いてAV−101に関するデータをより多く収集する予定であり，将来適切な時期に行うことが可能である。オープンタグ“臨床試験”とは、患者および研究者の両方が、患者が研究製品候補を受け入れているかどうかを知っているかどうか、または既存の承認薬またはプラセボを意味する。最も典型的には，オープンラベル臨床試験は候補の研究製品のみをテストし，異なる用量レベルで試験を行う可能性がある。開放ラベル臨床試験は様々な制限を受けており，これらの制限は任意の治療効果を誇張する可能性があり，開放ラベル臨床試験中の患者が治療を受ける際に知られているからである。オープンラベル臨床試験は“患者偏見”の影響を受ける可能性があり，すなわち患者が症状が改善したと考えているのは，実験的治療を受けていることを意識しているだけである。また，オープンラベル臨床試験は，“調査者偏見”の影響を受ける可能性があり，すなわち臨床試験の生理結果を評価·審査する人は，どの患者が治療を受けているかを知り，その知識を知っている場合に治療群の情報をより有利に解釈することが可能である。プラセボまたは能動対照の制御された環境で研究を行う場合、オープンタグ試験または拡張試験の結果は、将来的にAV−101を使用する臨床試験結果を予測することができない可能性がある。
以上のように，任意の計画や将来のAV−101臨床試験を完成させることができても，結果は規制部門の承認を得るには不十分である可能性がある。
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カタログ表
*われわれの臨床試験では，サイト活性化や患者登録に困難を経験している可能性があり，われわれの臨床開発活動は延期されたり，他の悪影響を受けたりする可能性がある。
彼らの計画に基づいて速やかに臨床試験を完了し，それ以外に，研究が終了するまで十分な数の患者を募集する能力があるかどうかに依存する。臨床試験サイトとCROの人員不足と短期中断のため、著者らはすでに未来に各種の原因でサイト活性化遅延と患者登録に困難に直面する可能性がある。新たなサイトを立ち上げ，IMPAHCTへの患者を募集しており，成人PAH患者における異なる用量のAV−101の安全性と有効性を評価するための2 b期/3期臨床試験を行っており，2 b期部分の目標登録患者は200人である。現在、著者らは2023年に試験2 b段階部分の患者登録を完了し、2023年第4四半期あるいは2024年第1四半期に試験2 b段階部分の背線データを報告する予定である。しかし、臨床試験サイトとCRO持続者不足と短期中断により、引き続き著者らの試験2 b段階のサイト活性化と患者登録遅延を招くため、TOPLINEデータの利用可能な時間を確定的に予測することは困難である。この試験の2 b期部分は肺血管抵抗を主要な終点とする用量範囲試験である。試験の第3段階は2 b段階で選択した最適用量をもとに6 MWDを主要終点とした。患者の登録は他の多くの要素に依存しています
| ● | 患者集団の大きさと性質と患者を識別するプログラム； |
| ● | 調査中の病気の重症度は |
| ● | 病気の承認薬の獲得可能性と治療効果を調査した |
| ● | プログラムに規定されている患者資格基準 |
| ● | 現在行われている新冠肺炎の大流行が，臨床試験に参加できる患者を識別する能力および組み込まれた患者が臨床試験を完了する能力に及ぼす影響 |
| ● | 患者が実験に参加する全体的な意思； |
| ● | 実験の主要な終点に必要な患者集団の大きさを分析した |
| ● | 患者と試験場所の距離 |
| ● | 実験の設計 |
| ● | 私たちは適切な能力と経験を持つ臨床試験研究者を募集し、調査審査委員会(IRB)の許可を得て、アメリカとアメリカ以外の場所で私たちの試験を行うことができます |
| ● | 医者の患者の回診のやり方 |
| ● | 治療中および治療後に患者の能力を十分に監視する； |
| ● | 研究中の候補製品の他の利用可能な治療法に対する潜在的な利点に対する臨床医および患者の見方は、我々が調査している適応のための任意の新しい療法が承認される可能性があることを含む |
| ● | 著者らの2 b期/3期試験と同時に行ったPAH他の研究臨床試験の患者に対する競争 |
| ● | 臨床サイトが患者の同意を得て維持する能力； |
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カタログ表
| ● | 持続的な新冠肺炎の大流行により、私たちが行っている臨床試験では患者の募集を延期または一時停止している |
| ● | 臨床試験に参加した患者が試験完了前に試験を終了するリスクは，新冠肺炎への感染，その変種や他の健康状態，あるいは隔離された結果を含む。 |
まれや孤児疾患の適応では登録リスクが増加し，われわれの臨床試験で登録可能な患者池を制限する可能性がある。PAH治療用AV−101を開発しており，PAHは孤児疾患であり，患者数は多くない。したがって，われわれの臨床試験では被験者を募集してAV−101によるPAH治療を評価することが困難になる可能性があり，これらの患者の規模が小さいことが原因である。
さらに、我々の臨床試験は、PAH治療の候補製品を求めることを他の臨床試験と争う可能性があるが、この競争は、私たちの試験に参加することを選択する可能性のある患者のうちの1つによる試験に参加することを選択する可能性があるので、利用可能な患者数およびタイプを減少させる。合格した臨床研究者の数が限られているため、著者らはいくつかの競争相手が使用した同じ臨床試験地点で著者らのいくつかの臨床試験を行う可能性があり、これはこれらの臨床試験地点で著者らが臨床試験を行うことができる患者の数を減少させる。
ウェブサイトの活性化と患者登録の遅延、及び著者らは臨床試験サイトとCRO人員不足の影響を緩和するために増加した従業員数により、著者らの総コストはある程度上昇した。患者募集のより多くの遅延は、コスト増加をもたらす可能性があり、または、今後の臨床試験の時間または結果に影響を与える可能性があり、これらの試験の完了を阻止し、AV−101開発を推進する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
臨床開発は長くて高価な過程に関連し、結果は不確定であり、遅延は各種の著者らがコントロールできない原因で発生する可能性がある。
臨床開発費用が高く，完成まで数年かかる可能性があり，その結果自体も確定していない。臨床試験では，いつでも失敗する可能性がある。著者らはすでに健康ボランティアにAV-101の第1段階試験を完成し、2021年12月にPAH患者で著者らの2 b段階/第3段階用量範囲臨床試験を開始することを発表した。FDAは原則的に著者らの2 b期/3期の治療効果試験の提案研究設計、用量強度、統計分析、及び強力な結果を有する単一治療効果研究は505(B)(2)NDAを支持するのに十分かもしれないことに同意した。しかし、規制要件やガイドラインは変化する可能性があり、適切な規制機関とともにこれらの変化を反映するために、私たちの臨床試験案を修正する必要があるかもしれない。また，進行中と計画中のAV-101の研究や実験の完了に遅延が生じる可能性がある.また，AV-101の研究や実験が時間どおりに開始されるかどうかを確認することはできず，再設計する必要はなく，時間どおりに十分な数の学科を募集することもなく，時間どおりに完成することもできない.このような要素はまた私たちが予想される時間範囲でデータを発表する能力に影響を及ぼすかもしれない。臨床試験は様々な原因で遅延或いは終了する可能性があり、以下の項目に関連する遅延或いは失敗を含む
| ● | FDAまたは同様の外国の監督機関は私たちの臨床試験の設計または実施に対して異なる意見を持っている |
| ● | 裁判開始の規制権限を得ることを遅延させる |
| ● | 予想されるCROや臨床試験地点で受け入れられる条項と合意し，これらの条項は広範な交渉が可能であり，CROと試験地点によって条項が大きく異なる可能性がある |
| ● | 各試験点で機関審査委員会またはIRBの承認を受ける |
| ● | 十分な数の適切な患者を実験に参加させ |
| ● | 私たちの候補製品の臨床試験に必要な患者の数は予想以上に多いかもしれません |
| ● | 被験者に試験を完成させ、あるいは治療後のフォローアップを行った |
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カタログ表
| ● | 臨床サイトが試験案から外れているか、または試験から離脱した者 |
| ● | 試験中に発生した被験者の安全問題を処理する |
| ● | 十分な数の臨床試験場所を増やすことができます |
| ● | 臨床試験のために十分な数のAV−101を第三者サプライヤーからタイムリーに取得する。 |
追加の研究が必要な場合、私たちは、上場許可を得るか、またはAV-101を商業化する能力を遅延または阻止する可能性がある前の研究中または臨床試験の結果において、多くの不良または予見不可能なイベントに遭遇する可能性がある
| ● | 私たちは監督部門からフィードバックを受けて、臨床試験の設計を修正したり、追加の研究を行ったりすることを要求するかもしれない |
| ● | AV-101の臨床試験は陰性または不確定な結果をもたらす可能性があり、私たちは決定または規制機関が追加の臨床試験を要求するか、またはAV-101開発計画を放棄することを要求するかもしれない； |
| ● | AV−101臨床試験に必要な患者数は、予想よりも多い可能性があり、これらの臨床試験の登録速度は、私たちが予想していたよりも遅いかもしれないし、参加者がこれらの臨床試験から退出する速度は、私たちが予想しているよりも高いかもしれない |
| ● | 私たちまたは私たちの第三者請負業者は、法規要件を遵守できないかもしれないし、十分な品質管理を維持できないか、またはAV-101の臨床試験を適時かつ完了するために十分な製品供給を生産することができない、または全くできない |
| ● | 私たちまたは私たちの調査者は、法規要件に適合していないこと、AV-101が副作用または他の予期しない特徴を有することを発見すること、または参加者が受け入れられない健康リスクにさらされていることを発見することを含む、様々な理由でAV-101の臨床試験を一時停止または終了しなければならないかもしれない |
| ● | AV-101の臨床試験コストは予想よりも高いかもしれません |
| ● | 我々の活性医薬成分やAV−101臨床試験に必要な他の材料の品質が不十分である可能性がある |
| ● | FDAは、505(B)(2)条のAV−101の承認経路に依存できないことを決定する可能性があり、この場合、追加の臨床試験を行い、追加のデータおよび情報を提供し、製品承認の追加基準を満たすことが要求される可能性がある |
| ● | FDAは、誤った上場薬またはLDを識別したか、またはLDまたはLDの特許または非特許排他性のために、505(B)(2)条のAV−101に関する出願の承認を阻止したと判断することができる |
| ● | 規制当局は、AV-101を承認する要求を修正するかもしれないし、これらの要求は、私たちが予想しているものとは異なる可能性がある |
| ● | 将来の協力者は彼らに有利だと思う方法で臨床試験を行うかもしれないが，我々にとっては次善である。 |
現在予想されている以上の追加の臨床試験または他の試験をAV−101に要求された場合、AV−101の臨床試験または他の試験を成功させることができない場合、これらの試験または試験の結果が陽性でないか、または中程度の陽性である場合、または安全上の問題がある場合、
| ● | 計画外費用を招く |
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カタログ表
| ● | AV-101の上場承認を遅延するか、または上場承認を全く得ていない； |
| ● | 一部の国では発売が許可されていますが他の国ではありません |
| ● | 市場で承認された適応や患者集団は期待や期待ほど広くない |
| ● | 販売許可は、重大な使用または流通制限または安全警告(ボックス警告を含む)を含むラベルによって取得される |
| ● | 追加の発売後のテスト要求を受けることは、高価で時間がかかる可能性がある；または |
| ● | 市場で承認された後、この治療は市場から撤去された。 |
臨床試験が我々，そのような試験を行っている機関のIRBsや倫理委員会，そのような臨床試験のための安全監視委員会(ある場合)やFDAや他の規制機関によって一時停止または終了された場合，遅延に遭遇する可能性もある。このような機関は、様々な要素のために臨床試験を一時停止または終了する可能性があり、これらの要素は、監督管理要求または著者らの臨床規程に従って臨床試験を行うことができず、FDAまたは他の監督機関による臨床試験操作または試験場所または製造、加工または貯蔵場所の検査による臨床休止、予見不可能な安全問題または副作用の実施、候補製品の使用のメリット、政府法規または行政措置の変化、または十分な資金の不足を含む。
また，われわれの2 b期/3期臨床試験を行い，全世界の成人PAH患者にAV−101を使用している。これは追加的な危険をもたらし、私たちの臨床試験の完了を延期するかもしれない。これらのリスクには，我々が試験を計画している各国/地域で試験を開始するための規制認可の取得が遅れたり，医療サービスや文化的慣習の違いにより外国に登録された患者が臨床計画を遵守できなかったこと，外国の規制計画に関連する追加行政負担の管理，およびそのような外国に関連する政治的および経済的リスクが含まれる。
私たちの臨床試験の首席研究者は時々私たちの科学顧問或いは顧問を担当し、このようなサービスのために現金或いは持分補償を受けるかもしれない。これらの関係と任意の関連賠償が感知または実際の利益の衝突をもたらし、または監督機関が財務関係が試験の解釈に影響を及ぼす可能性があると結論した場合、適用される臨床試験サイトで生成されたデータの完全性が疑問視される可能性があり、臨床試験自体の効用が脅かされる可能性があり、これにより、私たちが提出したマーケティング申請が遅延または拒否される可能性がある。このような遅延または拒否のいずれも、AV−101を商業化することを阻止または延期する可能性がある。
もし私たちのいずれかのAV-101臨床試験が成功、延期、または終了しない場合、そのビジネスの将来性が損なわれる可能性があり、AV-101販売から収入を得る能力は延期されるか、または全く実現できないだろう。さらに、臨床試験の完了のいかなる遅延も、私たちのコストを増加させ、AV-101の開発と承認過程を緩和し、製品販売を開始し、収入を創出する能力を危険にさらす可能性がある。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しを深刻に損なうかもしれない。さらに、臨床試験の開始または完了遅延をもたらすか、またはもたらす多くの要因は、最終的にAV−101の規制承認を拒否する可能性もある。AV−101が一般的に無効、安全でない、または商業的に不可能であることが証明された場合、それは、私たちの業務、財務状態、運営結果、および将来性に実質的な悪影響を及ぼすであろう。
AV−101は、不良な副作用を引き起こす可能性があり、またはその規制承認を遅延または阻止し、承認ラベルの商業イメージを制限するか、または上場承認後に重大な負の結果をもたらす可能性がある特性を有する(あれば)。
著者らの臨床前研究或いは臨床試験の結果は、AV-101は不良副作用を引き起こす可能性があり、これは臨床試験を中断、延期或いは停止する可能性があり、FDAと他の監督管理機関が監督管理の許可を拒否する可能性があることを表明した。広く宣伝されている薬品安全リスク事件や規制部門は
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国会議員，政府会計事務所，医療専門家，公衆は潜在的な薬物安全問題を懸念している。これらの事件は薬品の撤回を招き、薬品ラベル或いはブロック警告を改訂し、更に薬品の使用を制限し、そしてリスク管理方案を確立し、例えば、薬品の流通を制限する可能性がある。薬物安全問題に対する日々の関心はFDAが臨床試験においてもっと慎重な方法をとることを招く可能性がある。臨床試験のデータは、安全性の面でより厳しい審査を受ける可能性があり、これは、FDAまたは他の規制機関が完了する前に臨床試験を終了する可能性が高いか、またはより長時間以上の臨床試験を要求する可能性があり、これは、多くの追加費用をもたらす可能性があり、承認または承認を得ることが最初に求められたより限られた適応について遅延または失敗をもたらす可能性がある。
AV−101はわれわれの第1段階臨床試験では全体的な耐性は良好であったが，90ミリグラムAV−101治療を受けた被験者は，乾燥粉吸入時の咳嗽や頭痛を含むより高い有害事象発生率を報告した。しかし，すべての副作用は一般に軽微で短いものであり，嘔吐による中止は一度のみである。試験の第1段階MAD部分において，低用量AV−101治療を受けた被験者が経験した唯一の有害事象は，服薬時咳(中用量患者9名中1名と低用量患者9名中1名)と喉刺激であった(中用量患者9名中1名)。これに対し，経口イマチニブはPAH患者の3期IMPRES試験に対して嘔気，浮腫，嘔吐，下痢を含む有意な副作用を示した。イマチニブの経口投与は彼らの疾患に臨床効果があるにもかかわらず、試験24週間以内にイマチニブを経口投与した患者の26%およびプラセボ患者の7%が副作用のため中止した。ノワール社は経口イマチニブによるPAH治療のさらなる開発を中止した。われわれ独自の乾燥粉製剤によりイマチニブを直接肺に輸送することにより，目標組織中の投与量を最大限に増加させるとともに，全身曝露を最小限にし，重篤な有害事象の可能性を最小限にする可能性があると信じている。しかしながら、我々の2 b期/3期の臨床試験または我々が行う可能性のある他の試験に許容できない副作用が生じた場合、我々、FDA、または我々の研究を行う機関のIRBsは、我々の臨床試験を一時停止または終了することができ、またはFDAまたは同様の外国の規制機関は、臨床試験を停止するか、またはPAHのためのAV−101の承認を拒否するように命令することができる。
AV-101が発売許可を得た場合、私たちまたは他の人は、この製品または他のイマチニブ製品による不良副作用を後に発見し、いくつかの潜在的な重大な負の結果を引き起こす可能性がある：
| ● | 規制部門は、製品の承認を撤回、一時停止、または制限することができ、またはその製造または流通を禁止する禁止を求めることができる |
| ● | 私たちは製品のリコールを要求されるか、患者にその製品を服用する方法を変更するか、追加の臨床試験または承認後の研究を行うことが要求される可能性がある |
| ● | 特定の製品の販売またはその製品またはその任意の構成要素の製造プロセスに追加の制限を加えることができる |
| ● | 私たちは、私たちの薬品ラベルに追加の警告または箱の警告を追加するか、または安全警報、親愛なるヘルスケア提供者の手紙、プレスリリース、または警告または製品の安全に関する他の情報を含む他の通信を発行することを要求されるかもしれない |
| ● | 私たちは、配布または使用制限を含む可能性があるリスク評価および緩和戦略、またはREMSを実施することを要求される可能性がある |
| ● | 私たちは起訴され、患者への傷害に責任を負うかもしれない |
| ● | 私たちは罰金、禁止、または刑事罰を受けるかもしれない |
| ● | 私たちは起訴され、患者への傷害に責任を負うかもしれない |
| ● | 製品の競争力が低下する可能性があります |
| ● | 私たちの名声は損なわれるかもしれない。 |
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上記のいずれの事件も、特定の候補製品に対する市場の受け入れ度を達成または維持し、(承認されれば)大量の収入を損失させることを阻止することができ、私たちの運営や業務業績に大きな悪影響を与えることになる。
著者らは時々発表或いは公表した臨床前研究と臨床試験の中期、主要と初歩的な結果は更に多くのデータを獲得することによって変化する可能性があり、そして監査と検証プログラムの制約を受け、これらのプログラムは最終データの重大な変化を招く可能性がある。
私たちは時々私たちの臨床前研究と臨床試験の初歩的、中期または主要なデータを公開するかもしれない。これらの仮更新は，当時利用可能なデータの初歩的な分析に基づいており，特定の研究や実験に関するデータをより網羅的に審査した後，結果や関連する調査結果や結論が変化する可能性がある.私たちはまた、私たちのデータ分析の一部として、すべてのデータを全面的かつ詳細に評価する機会がないか、または受け取る機会がないかもしれないという仮説、推定、計算、および結論を出した。したがって，我々が報告したバックライン結果は，同じ研究や実験の将来の結果とは異なる可能性があり，あるいはより多くのデータを受信して十分な評価を行うと，異なる結論や考慮要因がこれらの結果を合格させる可能性がある。バックラインデータはまだ監査と確認手続きを受ける必要があり、これは最終データが私たちが以前に発表した予備データと大きく異なる可能性がある。したがって、最終データが利用可能になる前に、バックラインデータは慎重に表示されなければならない。さらに、すべての端末の中間分析ではなく、いくつかの端末の中間分析のみを報告することができる。著者らが完成する可能性のある臨床試験の中期データは、患者登録の継続とより多くの患者データの獲得に伴い、1つ以上の臨床結果が実質的に変化する可能性があるというリスクに直面している。中間データと最終データの間の不利な変化は、私たちの業務と将来性を深刻に損なう可能性がある。さらに、私たちまたは私たちの競争相手が今後追加的に中間データを開示することは、私たちの普通株の価格変動を招くかもしれない。
さらに、開示された特定の研究または試験に関する情報は、一般に、より広い利用可能な情報から選択されることを選択する。投資家は、私たちの開示に含まれる重大または他の適切な情報を決定することに同意しないかもしれませんし、私たちが開示しないことを決定したいかなる情報も、最終的には、特定の候補製品または私たちの業務に関する未来の決定、結論、観点、活動、または他の側面に対して大きな意味を持つと考えられるかもしれません。もし私たちが報告した予備またはバックラインデータが後期、最終的または実際の結果と異なる場合、または規制機関を含む他の人が結論に同意しない場合、私たちが任意の候補製品のために承認され、それを商業化する能力が損なわれる可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しを損なう可能性がある。
505(B)(2)規制経路を用いてAV−101の規制承認を求める予定であるが、FDAが505(B)(2)条の規制経路に適合しなくなったと結論した場合、我々の申請はFDAによって審査や承認を受けることなく延期される可能性がある。
我々は，505(B)(2)の制御経路を介してFDAによるPAH用AV−101の承認を求める予定である。連邦食品、医薬品及び化粧品法(FDCA)第505条(B)(2)条は、1984年に“医薬品価格競争及び特許期限回復法”又は“ハッジ·ワックスマン改正案”の一部として制定され、申請者又は出願人のための臨床前研究又は臨床試験ではなく、出願人が参照権利を得ずにNDAを提出することを可能にするために必要な情報が少なくとも部分的に承認されている。FDAはFDCA第505(B)(2)節を説明し，申請者がFDAによる以前の承認製品の安全性と有効性の調査結果に依存することを許可した。FDAは、以前に承認された薬剤の任意の変更をサポートするために必要な情報、例えば、公表されたデータまたは出願人による新しい研究、または安全性および有効性を証明する臨床試験の提出を要求する。FDAは承認を支援するために安全性と有効性を十分に証明するためにより多くの情報を必要とするかもしれない。FDAが後にAV-101が505(B)(2)節の要件を満たしていないと判断した場合、またはAV-101のマーケティング申請をサポートするための追加の情報が必要となる場合、マーケティング申請の提出や上場承認の取得に遅延が生じる可能性がある。さらに、AV−101が第505条(B)(2)の規制経路に従って承認されても、承認は、製品の安全性または有効性を監視するために、上場可能な指定用途の制限または他の承認条件によって制限される可能性があり、または製品の安全性または有効性を監視するための高価な上場後テストおよび監視要件を含む可能性がある。
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商業化に関連するリスク
私たちは激しい競争に直面し、引き続き激しい競争に直面し、承認されれば、効果的な競争ができなければ、AV-101の大きな市場浸透率を実現することを阻止する可能性がある。私たちのほとんどの競争相手は私たちよりはるかに多くの資源を持っていて、私たちは競争に成功できないかもしれない。
製薬業界は競争が激しく、老舗の大手製薬会社が多く、規模の小さい会社も多い。その中の多くの会社はより多くの財務資源、マーケティング能力と候補製品のために監督管理の許可を得た経験を持っている。いくつかの製薬会社、生物技術会社、公立と私立大学、政府機関と研究組織は多環芳香族炭化水素に対する製品の研究と開発に積極的に参与している。AV-101は，有効性，安全性，利便性，価格，商業，政府と他の第三者支払者の精算可用性などで競争することが予想される.私たちの1つまたは複数の競争相手は、私たちの特許技術の基本原理に基づいて製品を開発し、私たちよりも早くFDAからそのような製品の承認を得るか、またはAV-101よりも安全で、より効果的かつ/または費用対効果的な代替製品または療法を開発するかもしれない。また、私たちのターゲットビジネス分野でAV-101を商業化するのを助けるために、適切なパートナーまたはパートナーを探す努力で競争に直面したい。
承認されれば，AV−101はすでに市販されている薬物や臨床開発中の薬物からの競争に直面することが予想される。特に、AV−101は、Orenitram(共同治療会社、または共同治療会社)やUptravi(ヤンソン製薬会社、またはJanssen)のような経口プロスタグランジン、Tyveso(連合治療会社)の吸入、およびPAH治療のための既存の医薬製品、およびメルク社の完全子会社sotatercept(Acceleron Pharma，Inc.)、またはメルク社の完全子会社Merck，Rodatristat(AltavSciences，Inc.)のような注入に直面することが予想される。および/またはseralutinib(Gossamer Bio，Inc.)、およびTyvesoの特許が2018年に満了した後の後発薬。2018年10月15日、共同治療会社(United Treateutics Corporation)とマンケンド(MannKind)は、トラプチニブ乾燥粉末製剤の開発と商業化の世界的な独占許可および協力協定を完了した。協定によると、共同治療会社は全世界の開発、監督、商業活動を担当する。MannKindはこの製品の臨床用品と初歩的な商業用品を生産し、長期商業用品は連合治療会社によって製造される。2022年5月24日、共同治療会社は、PAH(WHO第1群)と間質性肺疾患に関連する肺動脈高圧(PH-ILD；WHO第3群)の治療にTyveso DPIを許可することを発表した。2021年11月8日、Liqudia Corporationは、ニューヨーク心臓協会(NYHA)機能II-III症状を有する成人患者の運動能力を改善するために、PAHを治療するために、Treprostinilの乾燥粉末製剤Yutrepiaに対するFDAの予備承認を得たと発表した, 最終的な承認は共同治療会社と行われている訴訟を解決する必要があるだろう。また，アリーナ製薬会社(アリーナPharmPharmticals，Inc.，Arenaと略す)では，PAH患者の経口プロスタグランジン製品Ralinepagを治療する3期試験が開始されていることが知られている。2019年1月24日、アリーナと共同治療会社はRalinepagのグローバルライセンス契約を完了した。合意に基づき，共同治療会社は現在レニペッグの開発，製造，商業化を担当している。これらの連携は、AV−101の競争を悪化させる可能性がある。最後に，Tenax治療会社とAerami治療会社がPAH治療のイマチニブを開発する予定であることを発表したことが分かった。承認されれば、AV−101は、プロスタグランジンの前に、またはプロスタグランジンと併用し、Revatio(ファイザー)を含むPDE 5阻害剤の経口投与などの既存の第一線の薬剤と併用することができると信じている。AdCirca(共同治療会社)；sGC刺激器Adempas(バイエル株式会社)、および口腔時代は、Tracleer(Janssen)、Letairis(gilead Sciences，Inc.)を含む。オスメット(Janssen)ですPAHも薬物研究の活発な適応であり，我々は将来Sotatercept(Acceleron Pharma，Inc.，メルク社の完全子会社)，Rodatristatエチル(Altavant Sciences，Inc.)からの競争に直面する可能性がある。および/またはセラルチニブ(Gossamer Bio，Inc.)。私たちの多くの競争相手は私たちよりも多くの財務、技術、製造、マーケティング、販売と供給資源と経験を持っています。AV-101の承認を得ることに成功すれば、AV-101の安全性と有効性、投与の容易さ、患者が吸入投与を受ける程度、AV-101を承認する時間と範囲、入手性および製造コストを含む多くの異なる要素に基づく競争に直面するであろう, 市場と販売能力、価格、精算範囲、そして特許地位。AV−101と比較して、競合製品は、より良い治療代替を提供するために、より効率的、より安全、より安価、またはより効率的にマーケティングおよび販売することができる。競争力のある製品は私たちが開発した製品を時代遅れにしたり、私たちが開発したものを回収したりするかもしれません
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AV−101を商業化する。これらの競争相手はまた私たちの従業員を募集する可能性があり、これは私たちの専門レベルと業務計画を実行する能力にマイナスの影響を与える可能性がある。
FDAまたは同様の規制機関がAV−101のおとりバージョンを承認した場合、またはそのおとりバージョンを承認する前にAV−101に十分な市場独占期間を与えなかった場合、我々のレンダリング能力は悪影響を受ける可能性がある。
NDAが承認されると、505(B)(2)の経路に含まれ、そのカバーされた製品は、一般にオレンジブックと呼ばれるFDA出版物“治療同等性評価を有する承認された医薬製品”中の“参照リスト薬剤”となる。製造業者は、米国で簡略化された新薬申請またはANDAを提出することによって、市販薬の模倣薬バージョンの承認を参照することを求めることができる。ANDAを支援するためには，後発薬メーカーは安全性や有効性を評価するための臨床試験を必要としない。逆に、申請者は一般に、その製品が参考発売薬と同じ有効成分、剤形、強度、投与経路および使用条件またはラベルを有することを証明しなければならず、模造薬は参考発売薬と生物学的同等性を有し、これは体内での吸収速度と程度が同じであることを意味する。後発薬の発売コストは参考発売薬物よりはるかに低い可能性があり、模造薬を生産する会社は通常比較的に低い価格でこれらの製品を提供することができる。そのため、後発薬の発売に伴い、任意のブランド製品や参考発売薬の売上のうち、かなりの部分が通常後発薬に流出している。
AV−101が承認された場合、模倣薬製造業者は、私たちが取得した任意の適用可能な排出期間が満了した後に、たとえ特許保護を有していても、模倣薬製品の発売を求めるかもしれない。AV−101が直面する可能性のある模造バージョンの競争は、将来の収入、収益性、およびキャッシュフローに実質的な悪影響を及ぼす可能性があり、AV-101で行われている投資から利益を得る能力を大きく制限している。
AV-101の市場機会が私たちが推定したものよりも小さい場合、または私たちが得た任意の規制承認が患者人口のより狭い定義に基づいている場合、私たちの収入および利益を達成する能力は悪影響を受け、実質的な可能性がある。
AV-101ターゲット患者群の発病率と流行率はまだ正確に確定されていない。AV−101は抗増殖イマチニブの吸入型乾燥粉製剤であり，PAHを有する人に適している。DPIは薬物を肺組織に直接輸送し，疾患組織を直接治療できるようにするとともに，身体の他臓器に輸送される薬物数を減少させるために用いられ，これらの薬物は不必要な有害事象を引き起こす可能性がある。PAHを有する人数およびAV−101から利益を得る可能性のあるPAH患者亜群の予測は，われわれの推定に基づいている。
全体的な潜在的市場機会は、最終的には、最終ラベルに含まれる患者標準、AV−101によって販売が許可された適応、医学界および患者の受容度、製品定価および精算に依存する。AV−101は、治療のために承認される可能性があるPAH患者の数が予想を下回る可能性があり、患者は他の方法で私たちの製品治療を受けることができない可能性があり、または新しい患者はますます識別または接触することが困難になる可能性があり、これらすべては私たちの運営結果およびトラフィックに悪影響を及ぼすであろう。AV-101は私たちの唯一の候補製品なので、私たちの業務は私たちの製品の市場機会に依存します。
AV−101の成功した商業化は、政府当局、民間健康保険会社、および他の第三者支払者が保険および適切な補償レベルをどの程度提供するかにある程度依存する。AV−101の保証範囲と十分な補償を得ることができない場合、承認されれば、私たちの製品をマーケティングする能力を制限し、収入を創出する能力を低下させる可能性がある。
米国や他の国の市場では、患者は通常、FDAの承認を得た医療サービスおよび薬品を支払うために第三者支払者に依存する。私たちが私たちの候補製品を商業化することに成功できるかどうかは、政府衛生行政部門、個人健康保険会社、その他の組織がこれらの製品と関連治療に提供する保険範囲と十分な補償にある程度依存する。第三者支払者がAV−101に保険や単独精算を提供しないことを決定すれば，承認されれば医師の利用率が低下する可能性がある。第三者支払者がAV-101を保証したと仮定すると，それによる精算
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支払率が十分に高くない場合や、患者が受け入れられないほど高いと思う共同支払いが必要かもしれません。米国、EU、EU、または他の場所がAV-101に保険および精算を提供できるかどうか、入手可能ないかなる精算も不十分である可能性があるか、または将来的に減少またはキャンセルされる可能性があるかどうかを確認することはできない。
米国の第三者支払者には、統一された製品保証や精算政策はない。そのため、製品の保証範囲と精算範囲は支払人によって異なる。個人第三者支払人は自分の精算率を大きく設定する際に連邦医療保険のカバー政策と支払い制限に従うことが多いが、連邦医療保険の確定以外にも、自分の方法と承認の流れがある。したがって、保証範囲の決定プロセスは、しばしば時間がかかり、高価なプロセスであり、保証範囲および十分な補償が一貫して適用されるか、または最初に十分な補償を得ることを保証することなく、各支払者にAV−101を使用した科学的および臨床的支援をそれぞれ提供する必要があるかもしれない。また、精算に関する規則や条例は常に変化しており、場合によっては短時間で通知されており、これらの規則や条例が変わる可能性があると考えられる。支払人が精算を決定する際に考慮する要素は、製品が(I)その健康計画下での保険福祉、(Ii)安全、有効、および医学的に必要であるかどうか、(Iii)特定の患者に適しているか、(Iv)費用効果、および(V)試験的でも研究的でもないことに基づいている。
さらに、米国および海外の政府および他の第三者支払者は、医療コストを制限または低減するためにますます努力しており、医薬品およびサービス価格はますます大きな挑戦に直面しており、同等の模倣薬、生物類似またはより安い治療法が利用可能である場合、多くの第三者支払者は、特定の薬物への保険および十分な補償を拒否する可能性がある。AV−101の使用が治療効果の向上や投与の利便性の改善を示しても，既存の第三者療法の価格設定は課金できる費用を制限する可能性がある。承認されれば、これらの第三者決済者は、AV-101の精算状態を拒否またはキャンセルしたり、その価格を低すぎるレベルに設定したりして、適切な投資リターンを実現できなくなる可能性がある。補償が得られない場合、または限られたレベルに限定された場合、AV−101を商業化することに成功しない可能性がある。
医薬品の正味価格は、政府医療計画または個人支払者が要求する強制的な割引またはリベート、および将来、米国価格よりも低い価格で販売される可能性のある国から医薬品を輸入することを制限する法律の緩和によって低下する可能性がある。ますます多くの第三者支払人は製薬会社に価格に基づいて所定の割引を提供し、医療製品の定価に挑戦することを要求している。私たちは私たちが商業化されたどの候補製品も精算できることを確実にすることはできない。もし精算できるなら、精算のレベルもそうだ。また、多くの製薬業者は平均販売価格(ASP)と最適価格のようないくつかの価格報告指標を計算し、政府に報告しなければならない。場合によっては、これらの指標が正確かつタイムリーに提出されていない場合には、処罰が適用される可能性がある。また，これらの薬品の価格は，政府医療計画が要求する強制的な割引やリベートによって低下する可能性がある。
アメリカ以外では、薬品は通常広範な政府価格コントロールと他の市場監督管理を受けており、ヨーロッパと他の国はコスト制御措置を日々重視しており、医療製品の定価と使用に圧力を与える可能性があると考えられる。多くの国では、国家衛生システムの一部として、医療製品の価格は異なる価格制御メカニズムの制約を受けている。他の国は会社が自ら医療製品を価格設定することを許可しているが、会社の利益を監督してコントロールしている。外国の追加価格規制や定価規制の他の変化は、AV-101に対して徴収できる費用を制限する可能性があります。そのため、米国以外の市場では、米国に比べてAV−101の精算が減少する可能性があり、商業的に合理的な収入や利益を生み出すには不十分である可能性がある。
AV−101が規制部門の承認を得ても、市場受け入れが実現できない可能性がある。
AV−101がFDAまたは他の規制部門の承認を得ても、その商業的成功は、承認された適応に対する医師および患者の採用および使用に大きく依存するであろう。承認された場合、AV−101に対する市場の受け入れ度は、多くの要因に依存するであろう
| ● | AV−101の安全性および有効性は、他の既存のPAHを治療する方法と比較して、 |
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| ● | AV−101の使用の容易さおよび便利さを含む、AV−101の結果および全体的な治療体験に対する患者の満足度； |
| ● | プロスタサイクリンなどの代替療法と比較して，AV−101の優位性は明らかであった |
| ● | AV−101によって承認された臨床適応およびこれらの適応の治療に対する患者の承認製品の需要； |
| ● | 私たちは十分な商業用品をタイムリーに製造して配布することができる |
| ● | 保健計画、民間保険会社、政府支払人(例えば、連邦医療保険および医療補助)、およびAV−101の他の第三者支払者が提供する保険および適切な補償を管理する |
| ● | 代替療法に関連するAV−101治療費、および第三者支払い者が保険および/または適切な補償を受けていない場合、承認された場合、患者は自腹を切って製品を購入する能力および意思； |
| ● | 医師、病院および診療所の経営者および患者がこの製品を安全、有効かつ管理しやすい治療法であることを受け入れる |
| ● | 医師と患者は他の既存の治療方法ではなく、新しい治療方法を用いてPAHを治療することを望んでいる |
| ● | 副作用の発生率と重症度 |
| ● | 私たちの販売、マーケティング、流通努力の有効性 |
| ● | AV−101の負の宣伝または競合製品の肯定的な宣伝； |
| ● | 潜在的な製品責任クレーム； |
| ● | 同一適応の他の新しい療法の承認。 |
承認されれば、AV-101は医師と患者で市場で受け入れられることを保証することはできません。AV−101が承認された場合、市場承認や商業成功を得ることができなかった場合、我々の運営結果に悪影響を与える。
私たちは現在販売組織を持っていません。もし私たちが自分または第三者を通じて販売能力を確立することができない場合、承認されれば、米国や外国の管轄地域でAV-101を効果的にマーケティング·販売したり、製品収入を生成することができない可能性がある。
2021年6月、私たちはビジネス上級副社長を雇いましたが、私たちのビジネス組織には現在、他の従業員はいません。AV-101を米国および外国の管轄地域で商業化するためには、マーケティング、販売、商業運営、アクセスおよび流通、管理および他の非技術的能力を確立したり、第三者とこれらのサービスを提供することを手配しなければなりませんが、成功しないかもしれません。AV−101が規制部門の承認を得た場合、米国に包括的なビジネス組織を構築し、技術的専門性とマーケティング、販売、取得、流通を支援する能力を持ち、それを商業化することは、高価で時間がかかると予想される。ある会社として、Aerovateは医薬製品のマーケティング、販売と流通経験がなく、販売組織を創立と管理することは重大なリスクがあり、著者らは採用、合格者を維持と激励し、十分な販売手がかりを生成し、販売とマーケティング人員に十分な訓練を提供し、異なる地理的位置に分散した販売とマーケティングチームを有効に管理する能力を含む。私たちの内部販売、マーケティング、商業運営、アクセス、および流通能力の発展には、どんな失敗や遅延が生じても、AV-101の商業化に悪影響を及ぼすだろう。私たちはビジネス能力を持つ第三者と協力するか、私たち自身の商業能力を強化するか、Aerovateの代わりにいくつかを作ることができます
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カタログ表
販売または流通に関連する能力のような能力。許容可能な条件で、またはそのような配置を全く達成できなければ、AV-101を商業化することに成功できないかもしれない。AV-101を商業化することに成功しなければ、私たち自身でも、1つ以上の第三者との手配によっても、製品収入が生じない可能性があり、重大な追加損失を招くことになります。
私たちに製品責任訴訟を提起すれば、大量の責任を負う可能性があり、AV-101の商業化を制限することが要求される可能性がある。
現在行われているAV−101臨床試験により，固有の製品責任リスクに直面しており，商業化すれば，より大きなリスクに直面する。例えば、AV-101が傷害をもたらしたと言われている場合、私たちは起訴されるかもしれない。このような製品責任クレームには、製造欠陥、設計欠陥、製品固有の危険、不注意、厳格な責任、保証違反の告発が含まれている可能性があります。州消費者保護法によると、クレームも主張することができる。製品責任クレームで自己弁護に成功できなければ、重大な責任を招いたり、AV-101の商業化を制限したりすることが要求される可能性がある。成功的な防御であっても、多くの財政的で管理的な資源が必要だ。事件がどうであっても最終的な結果がどうであろうと、賠償責任は次のようになるかもしれない
| ● | AV−101の需要が減少した |
| ● | 私たちの名声を損なう |
| ● | 臨床試験参加者の脱退 |
| ● | 関連訴訟の弁護費用 |
| ● | 経営陣の時間と資源を移転する |
| ● | 実験参加者や患者に多額の報酬を与え |
| ● | 調査、製品リコール、撤回またはラベル、マーケティングまたは販売促進制限を規制する |
| ● | 収入の損失 |
| ● | AV-101を商業化することはできない. |
潜在的な製品責任クレームを防止するために、許容可能なコストおよび保証範囲で十分な製品責任保険を得ることができず、AV−101の商業化を阻止または阻害する可能性がある。私たちは現在、私たちの臨床試験に製品責任保険を提供していますが、私たちに提起される可能性のあるいかなるクレームも、裁判所の判決や和解の金額が私たちの保険範囲内にないか、あるいは私たちの保険範囲を超えている可能性があります。私たちの保険証書にも各種の損害賠償額と免責額があります。私たちは製品責任クレームの影響を受けるかもしれませんが、私たちは保険範囲がありません。私たちは裁判所によって裁決されたり、和解合意で交渉された私たちの保険範囲の制限を超えたり、私たちの保険カバー範囲内にない金額を支払わなければなりません。私たちはこれらの金額を支払うために十分な資金を得ることができないか、または十分な資金を得ることができないかもしれません。さらに、将来的には、私たちが損失から守るために、合理的なコストや十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれない。もし私たちがどんな用量のAV-101の販売の承認を得たら、私たちは私たちの保険範囲を拡大して、その販売を含めるつもりですが、私たちは商業的に合理的な条項やこのような責任保険を得ることができないかもしれません。
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私たちの第三者への依存に関するリスクは
私たちは依存し、合格した第三者にAV-101のすべての部品を供給し続けるつもりです。したがって、AV-101および当社のサプライチェーンを製造するためにいくつかの第三者(その中のいくつかは独占ソース供給者)に依存しており、これらのプロバイダのいずれかと問題がある場合、または彼らが適用可能な法規要件を遵守できない場合、または許容可能な品質レベルまたは価格で十分な数を提供できない場合、または全くない場合、これは私たちの業務に実質的な悪影響を与える。
私たちは、薬物物質および包装を含む、私たち独自の乾燥粉末製剤イマチニブまたはDPIを臨床的または商業的に生産するための生産施設を所有または運営していない。我々の薬物設備製品製造における経験は限られており，臨床あるいは商業規模でAV−101やDPIの薬物成分を製造する能力に欠けている。AV-101のすべての製造およびパッケージを第三者にアウトソーシングし、唯一のソース供給者からDPIを取得し、私たち自身の製造およびパッケージ施設を所有または運営するつもりはありません。私たちの臨床開発製品の供給が制限されないこと、中断されないこと、あるいは品質が満足できること、あるいは受け入れ可能な価格で供給を続けることを保証することはできない。例えば、疫病が始まって以来、新冠肺炎のいくつかのワクチンはすでにアメリカ食品と薬物管理局の緊急使用許可を得ており、その中のいくつかは後に発売許可を得た。未来にはより多くのワクチンが許可されたり承認されるかもしれない。これにより生じるワクチンの需要や，1950年の国防生産法や同様の外国立法により徴用された製造施設や材料の可能性は，製造業サプライチェーンに圧力を与え，我々の臨床試験に必要な材料や製品の製造槽を得ることが困難になる可能性があり，これらの試験の遅延を招く可能性がある。特に、適格な代替可能数が限られているため、我々の任意の第三者サプライヤーの任意の置換は、多くの努力および専門知識を必要とする可能性がある。
私たちのいくつかのサプライヤーはAV-101に関連する製造、テスト、品質管理、記録保存の監督管理要求を受け、監督管理機関の事前承認と継続的な検査を受けている。もし私たちのどのサプライヤーも適用された法規を遵守できなければ、私たちの製造能力の長期的な遅延と中断を招く可能性があり、私たちはすべての法規の要求を満たす別のサプライヤーを求めています。
第三者製造商会に依存してリスクをもたらし、もし私たちが自分でAV-101を製造すれば、私たちはより直接的に管理して制御するか、あるいはこれらのリスクの影響を受けない
| ● | 規制コンプライアンス、品質保証、危険材料処理の面で第三者に依存する |
| ● | 私たちがコントロールできない要素のため、第三者は製造と品質協定に違反する可能性がある |
| ● | 第三者が製造契約に違反したり、彼ら自身の業務優先順位に基づいて合意を終了または更新しない可能性がある |
| ● | 私たちと長期的に合意していないどの製造業者についても、製造業者は、価格または他の供給条項の供給を停止または変更する可能性を決定する |
| ● | 我々のサプライヤーが生産した製品は変化し、それらは規格に適合しているが、AV-101の性能に予期せぬ負の影響を与えている。 |
これらの要因のいずれも、必要なAV−101の承認または商業化遅延を招く可能性があり、商業化に成功することを阻止する可能性があり、臨床試験および規制提出の開始または一時停止を招き、より高い製品コストをもたらす可能性がある。
さらに、AV−101を製造するための契約製造組織またはCMOは、様々な規制要件によって制約され、FDAまたは他の規制機関によって検査される可能性がある。私たちは私たちのCMOの生産を直接統制せず、現在の規制要件を遵守するためにそれらに完全に依存している。もし我々のAV-101 CMOが以下の条件を満たす完成部品の製造に成功しなければ
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我々の仕様やFDAや外国司法管轄区のような規制機関の規制要件によると、AV-101を製造するために依存することはできないかもしれない。我々が何らかの理由でCMOの交換を要求された場合，新たなCMOが品質基準や適用法規に適合した施設やプログラムを保持しているかどうかを確認することが要求される.例えば、比較可能な研究を製造することによって、任意の新しい製造プロセスが、以前にFDAまたは他の規制機関に提出された仕様に基づいてAV−101を生産することも検証する必要がある。また、メーカーの変化は通常、製造プロセスやプロセスの変化に関連しており、これは、臨床試験で使用されている以前の臨床供給と任意の新しいメーカーの供給との間の過渡的な研究が要求されるかもしれない。臨床用品の比較可能性の証明には成功しない可能性があり，追加の臨床試験が必要かもしれない。また，我々のCMOが十分な品質管理，品質保証，合格者の能力を維持する制御は限られている.FDAまたは同様の外国規制機関が、私たちまたはCMOの施設がAV-101を製造するのに十分でないことを発見した場合、またはそのような施設が将来的に法執行行動または他の側面で不足している場合、代替製造施設を探す必要があるかもしれません。これは、規制部門の許可を得たり、AV-101を商業化する能力、およびそのような許可および商業化の時間に深刻な影響を与えます。
さらに、我々のCMOは、資源制限、労働力不足、紛争或いは不安定な政治環境或いは全世界の流行病或いは類似の事件(新冠肺炎の大流行及びその持続的な蔓延を含む)によって製造困難或いは遅延が出現する可能性がある。われわれのCMOがこれらのいずれかの困難に遭遇した場合、臨床試験中の患者にAV−101を提供するか、または承認された後に患者に治療製品を提供する能力が脅かされる。
私たちのすべての臨床試験で、私たちは第三者に依存し続けたいと思っています。これらの第三者がその契約義務を成功裏に履行できず、適用された規制要件を遵守できなかった場合、または予想される期限内に完了できなかった場合、AV−101に対する規制部門の承認を得ることができない可能性がある。
私たちは現在独立してどんな臨床試験も行うことができない。FDAとその他の司法管轄区の類似外国監督管理機関は著者らが臨床試験結果を行う、モニタリング、記録と報告する法規と標準を遵守することを要求し、通常良好な臨床実践或いはGCPと呼ばれ、データと結果が科学的に信頼性と正確であることを確保し、そして試験対象が臨床試験に参与する潜在リスクを十分に理解することを確保する。著者らは医療機関、臨床研究者、契約実験室とその他の第三者、例えばCROに依存し、適切かつ適時な方法でGCPに符合するAV-101臨床試験を行った。我々の全世界2 b期/3期臨床試験は1つのCROによって管理され、20以上の国と複数の臨床地点で行われる。私たちはこれらの第三者と合意しているが、私たちは彼らの活動のいくつかの側面だけを監視して制御し、彼らの実際の表現と彼らが私たちの計画に投入した資源の数や時間への影響は限られている。私たちと契約した第三者も、私たちの競争相手を含む他の商業実体と関係があるかもしれません。彼らは、これらの実体のための臨床試験や、私たちの競争地位を損なう可能性のある他の薬物開発活動を行う可能性もあります。われわれと契約して臨床試験を実施する第三者は，これらの試験の進行とその後のデータ収集と分析に重要な役割を果たしている。私たちはこれらの第三者に依存して臨床試験を行っているにもかかわらず、私たちのすべての臨床試験がその研究計画と方案、適用された法律法規に従って行われていることを保証する責任がある, このような第三者に対する私たちの依存は私たちの規制責任を免除することができない。
もし私たちの臨床試験を行った第三者がその契約の職責または義務を十分に履行していない場合、重大な業務挑戦、中断または故障に遭遇し、予想される締め切り前に私たちとの合意を完了、終了したり、交換する必要があるか、あるいは彼らが得たデータの品質または正確性は、彼らが私たちの合意やGCPを遵守できなかったことによって影響を受け、あるいは任意の他の理由で、代替第三者と新しい手配を達成する必要があるかもしれない。これは困難、高価、または不可能である可能性があり、臨床試験は延長、延期、終了、または重複を必要とする可能性がある。したがって、AV-101に対する規制部門の承認を得ることができないか、または規制部門のAV-101の承認を得ることができない可能性があり、私たちの業績、私たちの業務と運営業績、およびAV-101のビジネス見通しが損なわれ、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちの制作能力が延期される可能性があります。私たちはまた、いくつかの臨床試験を登録し、一定の時間範囲で完成した臨床試験の結果を政府が支援するデータベースに発表することを要求される可能性がある。そうしないと罰金、否定的な宣伝、そして民事と刑事制裁につながるかもしれない。
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私たちは第三者にAV-101を生産する原材料を提供することに依存している。
AV-101を生産するための原材料を独立した第三者に提供します。したがって、私たちは彼らのサービスに依存して、私たちがこのような原材料を直接生産するように彼らの運営を制御することはできないだろう。私たちはこのような第三者とサプライヤー契約を締結しなかった。我々の製品を生産するための原材料は既製品であり、適時に複数の信頼できるソースから得ることができると信じているが、制御できない状況は、AV-101を生産するのに十分な原材料供給能力を弱める可能性があり、これは、AV-101の生産中に新しい原材料を識別し、同定する必要がある、生産遅延、中断、または必要になる可能性がある。
私たちは協力を求めるかもしれませんが、ビジネスの合理的な条件下で協力を作ることができなければ、あるいは根本的にできなければ、私たちの開発と商業化計画を変えなければならないかもしれません。
我々の製品開発計画とAV-101の潜在的な商業化には、費用を支払うために大量の現金が必要になるだろう。私たちは製薬やバイオテクノロジー会社と協力してAV-101を開発し、商業化することを決定するかもしれない。
私たちは適切な協力者を探すことで激しい競争に直面している。我々が協力について最終的な合意を達成するかどうかは，協力者の資源や専門知識の評価，提案協力の条項や条件，提案された協力者自身の潜在的な協力の評価に依存する.潜在的協力者が協力を評価する際に使用される可能性のある要因は、臨床試験の設計または結果、FDAまたは同様の外国規制機関が承認する可能性、AV-101の潜在的市場、AV-101の製造および患者へのコストおよび複雑性、競合製品の潜在性、技術の所有権に対する不確実性、挑戦の利点および一般的な業界および市場条件を考慮しない場合、このような所有権に挑戦がある場合に存在する可能性のある不確実性を含む。協力者は、協力可能な類似適応の代替候補製品や技術、およびそのような協力がAV-101のための協力よりも魅力的であるかどうかも考慮することができる。私たちが設立する可能性のある他の協力や他の計画の条項は私たちに不利かもしれない。
協力協定によると、私たちはまた制限される可能性があり、潜在的な協力者といくつかの条項について未来の合意を締結することはできない。協力の交渉と記録は複雑で時間がかかる。また，最近では大手製薬会社間の業務合併数が大きく，将来の潜在的パートナー数の減少を招いている。
私たちはタイムリーで受け入れ可能な条項でもっと多くの協力を交渉することができず、交渉することさえできないかもしれない。それができなければ、私たちが協力を求めているAV-101の開発を削減し、その開発計画を減らしたり、その潜在的な商業化を延期したり、販売やマーケティング活動の範囲を縮小したり、私たちの支出を増やしたり、自費で開発や商業化活動を行わなければならないかもしれません。もし私たちが私たちの支出を増やし、私たち自身の開発や商業化活動に資金を提供することを選択すれば、私たちは追加の資本を得る必要があるかもしれないし、これらの資本は受け入れ可能な条件で私たちに提供できないかもしれないし、全く得られないかもしれない。もし十分な資金がなければ、AV-101をさらに開発したり、市場に出して製品収入を生成することができないかもしれません。
しかも、私たちが未来に行ったどんな協力も成功しないかもしれない。私たちの協力計画の成功は私たちの協力者の努力と活動に大きく依存するだろう。協力者は通常、彼らがこれらの協力の仕事と資源に適用されることを決定する上で大きな裁量権を持っている。協力手配各方面間の臨床開発と商業化問題における相違は開発過程の遅延或いは適用候補製品の商業化を招く可能性があり、場合によっては、協力手配を終了することもある。もし双方が最終決定権を持っていなければ、このような相違は解決しにくいかもしれない。製薬やバイオテクノロジー会社と他の第三者との協力はしばしば他の当事者によって終了または終了される。このような終了や満了は私たちの財務に悪影響を与え、私たちの商業的名声を損なう可能性がある。
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カタログ表
私たちの知的財産権に関するリスクは
私たちは4つの発行されたアメリカ特許があり、AV-101に関する多くの特許出願が出願されている。私たちは私たちの現在または未来の他の特許出願が特許発行につながるという保証はない。もし私たちが私たちの特許権や他の所有権を保護できなければ、他の人は私たちと似たようなまたは同じ製品を開発することができ、私たちは私たちの市場で効果的に競争できないかもしれないし、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品を商業化することに成功しないかもしれない。
私たちの成功は、AV-101候補製品の知的財産権を保護、実行、保護し続けることができるかどうかに大きく依存し、他人の知的財産権を侵害、流用、または他の方法で侵害することなく、私たちの業務を運営しています。もし、私たちが決定する可能性のあるAV-101や他の候補製品のために十分な知的財産権保護を獲得し、維持することができない場合、または取得された知的財産権保護範囲が十分に広くない場合、私たちの競争相手および他の第三者は、私たちと同様または同じ候補製品を開発および商業化する可能性があり、AV-101および私たちが追求する可能性のある他の候補製品を商業化することに成功した能力が損なわれる可能性がある。AV-101に関連する4つの許可された米国特許を有しており、現在または将来の任意の他の特許出願が許可された特許を生成すること、または任意の許可された特許がいかなる競争優位性を提供するかを保証することはできない。発行された特許をより多く取得できなければ、我々の候補製品を開発·商業化する能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、他の当事者は、私たちの特許権が有効な競争障害や収入源をもたらさないように、私たちが発行した特許に挑戦、無効、または回避することができるかもしれません。
我々は，我々のノウハウ，開発計画，候補品に関する特許出願を米国や海外に提出することで，我々の独自の地位を保護することを求めている.特許訴訟プロセスは高価で時間がかかり、私たちはすべての必要または望ましい特許出願を提出して起訴することができないかもしれないし、合理的なコストで、またはそのような特許出願からタイムリーに発表される可能性のある任意の特許を維持、弁護、強制することもできないかもしれない。我々は，特許保護を得るのが遅くなるまで，我々の研究開発成果で特許を申請できることを確認できない可能性もある.
さらに、私たちの任意の非一時的特許出願は、AV−101候補製品または米国または他の国/地域の任意の他の候補製品、全部または一部を含む、我々の独自製品および技術をカバーする発行された特許を生成することができない可能性がある。私たちは、私たちの従業員、会社の協力者、外部科学協力者、契約研究組織、契約メーカー、コンサルタント、コンサルタント、その他の第三者などと、私たちの研究開発成果を得る権利のある特許に関する当事者と秘密保持および秘密協定を締結したが、これらの当事者のいずれかは、これらの合意に違反し、特許出願を提出する前にこれらの結果を開示し、特許保護を求める能力を危険にさらす可能性がある。
生物技術と製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり、複雑な法律、技術と事実問題に関連し、近年世界各地で多くの討論と訴訟のテーマになっている。しかも、外国の法律はアメリカの法律のように私たちの権利を保護しないかもしれないし、その逆も同様である。したがって，我々の特許権の発行，範囲，有効性，実行可能性，商業的価値は高い不確実性を持っている.特許出願において保護を要求する主題は，特許発行前に大幅に減少することができ，その範囲は特許発行後に再解釈することができる.したがって、私たちの保留および将来の特許出願は、関連する司法管轄区域で特許を発行することを招くことなく、私たちの候補製品の全部または一部を保護し、または他の競争候補製品の商業化を効果的に阻止することができ、また、私たちの特許出願が関連司法管轄区で特許として発行されても、それらは、私たちの候補製品や技術に意味のある保護を提供し、競争相手が私たちと競争することを防止し、あるいは他の方法で競争優位を提供することができる形で発行されることはないかもしれない。さらに、我々の競争相手は、同様または代替の候補製品または技術を非侵害的に開発することによって、私たちの特許を回避することができるかもしれない。
アメリカでは、特許の自然失効期間は一般的に申請後20年だ。様々な延期があるかもしれない；しかし、特許の有効期限とその提供される保護は限られている。もし私たちが現在または未来の候補製品に特許保護がなければ、私たちはそのような製品からの模造バージョンの競争に直面するかもしれない。新製品候補製品の開発、テスト、監督審査に要する時間を考慮して、これらの製品の特許を保護する
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カタログ表
候補者たちはこのような候補者たちが商業化される前か近いうちに満期になるかもしれない。したがって、私たちの特許の組み合わせは、他社が私たちと似ているか同じ製品を商業化することを排除するために、私たちに十分な権利を提供していないかもしれない。
特許の発行は，その発明性，範囲，有効性または実行可能性に関する決定的な要素ではなく，我々の特許は米国や海外の裁判所または特許庁で挑戦される可能性がある。既存技術の第三者事前発行を米国特許商標局または米国特許商標局に提出したり、反対、派生、撤回、再審査に参加したりする可能性がある各方面間審査、認可後に我々の特許権又は他人の特許権に審査又は挑戦する介入手続、又は米国特許商標局又は適用される外国機関が発明優先権又は他の特許可能な特徴に挑戦する他の手続。このような任意の提出、訴訟、または訴訟における不利な裁決は、排他性または経営自由を失う可能性があり、特許主張が全部または部分的に縮小され、無効または実行されず、AV-101特許保護の範囲または期間が制限され、これらのすべてが、私たちに費用を支払うことなく、他の人が使用または商業化または同様の候補製品または技術が私たちと直接競合することを阻止する能力を制限することができ、または第三者特許権を侵害することなく、商業化された候補製品または承認された製品を製造または商業化することができなくなる可能性がある(ある場合)。さらに、私たちの特許および特許出願によって提供される保護の広さまたは強度が脅かされている場合、結果にかかわらず、会社が私たちと協力し、現在または将来の候補製品を認可、開発または商業化することを阻止するか、または我々の研究計画または臨床試験を継続するために必要な資金を調達する能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。最終的な結果が私たちに有利であっても、このような手続きは大量のコストを招く可能性があり、私たちの科学者と経営陣に多くの時間がかかる必要がある。
私たちは、米国特許商標局および米国の裁判所または外国の特許庁および裁判所が、私たちの特許および出願において、私たちのAV-101候補製品および将来可能な候補製品に関する権利要件を出願可能特許とみなすことを決定することはできない。使用方法特許保護製品は特定の方法で使用される。このようなタイプの特許は、製品が特許方法の範囲を超えていることを示すために、競合他社が我々の製品と同じ製品を製造および販売することを阻止しない。また，競争相手が我々の目標適応に対して彼らの製品を積極的に普及させなくても，医師はラベルの外にこれらの製品を処方する可能性がある。ラベル外の処方は使用方法特許の侵害を侵害または助長する可能性があるにもかかわらず，このようなやり方は一般的であり，法的行動を含めて防止することは困難である。
もし私たちがAV-101候補製品または他の未来の候補製品のための追加の特許保護を失うか、または得ることができない場合、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
知的財産権訴訟は私たちに多くの資源を費やし、私たちが私たちのプロジェクトを継続することを阻止するかもしれない。
私たちは時々私たちの知的財産権を守らなければならないかもしれない。もし私たちが知的財産権紛争に巻き込まれたら、私たちは私たちの権利を擁護したり、他人にこのような権利を主張するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。紛争は、仲裁、訴訟、またはUSPTOまたは国際貿易委員会または外国特許当局によって発表された手続きに関連する可能性がある。解決策が私たちに有利であっても、知的財産権クレームに関連する訴訟や他の法的手続きは、巨額の費用を発生させ、私たちの技術や管理者の正常な責任を分散させる可能性があります。また、公聴会、動議、または他の一時的な手続きまたは事態の発展の結果が公表される可能性があり、証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思う場合、私たちの普通株の価格に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。このような訴訟または訴訟は、私たちの運営損失を大幅に増加させ、開発活動または任意の将来の販売、マーケティング、または流通活動に使用することができるリソースを減少させる可能性がある。私たちはそのような訴訟や法的手続きを適切に行うのに十分な財政的または他の資源がないかもしれない。私たちのいくつかの競争相手は、彼らがより多くの財政資源とより成熟して発展した知的財産権の組み合わせを持っているので、このような訴訟や法的手続きの費用を私たちよりも効率的に負担するかもしれない。
もし私たちが候補製品をカバーする特許を強制的に執行するために第三者に対して法的訴訟を提起すれば、被告は私たちの特許を無効または強制執行できないと反訴することができる。米国やヨーロッパの特許訴訟では，被告が無効または実行不可能と主張する反訴が一般的である。有効性を疑問視する理由は、新規性の欠如、明らかな、または実施できないなど、いくつかの法定要件のいずれかを満たすことができなかったと言われている可能性がある。第三者は、特許の起訴中に、その起訴に関連する個人が関連情報を隠したり、誤った陳述をしたりしたので、私たちの特許が強制的に実行できないと主張するかもしれない
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特許訴訟では、無効かつ執行不可能な主張に関する訴訟結果は予測できない。例えば、特許の有効性については、起訴中に私たちおよび特許審査員が知らなかった無効以前の技術がないとは判断できないが、不利な第三者は、このような無効主張を支持する声明を識別して提出することができる。もし被告が無効または強制不可能な法的主張で勝訴した場合、私たちは候補製品の少なくとも一部またはすべての特許保護を失うだろう。もし競争相手が私たちの特許や他の知的財産権を侵害することなく私たちが保護された技術を中心に設計すれば、私たちの特許や他の知的財産権も私たちの技術を保護しないだろう。
訴訟の費用と不確実性のため、私たちは第三者に対して私たちの知的財産権を強制的に実行できないかもしれない。
訴訟の費用と不確実性のため、第三者が私たちが発表した特許を侵害しても、私たちの未解決または将来の特許出願または他の知的財産権によって発行される可能性のある任意の特許は、そのようなクレームや訴訟を提起して実行するリスク調整コストが高すぎる可能性があり、またはわが社または私たちの株主の最適な利益に合致しない可能性があると結論するかもしれない。この場合、私たちは、状況を簡単に監視するか、または他の非訴訟の行動または解決策を開始または求めることで、より慎重なやり方を決定するかもしれない。
第三者は私たちが彼らの知的財産権を侵害したと告発したり、訴訟を提起したりする可能性があり、その結果は不確実であり、私たちの業務の成功に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちのビジネス成功は、第三者の独自の権利および知的財産権を侵害することなく、当社と私たちの戦略的パートナーとの開発、製造、マーケティング、および当社の独自技術を使用する能力に依存します。バイオテクノロジーと製薬産業では、特許と他の知的財産権に関する広範な訴訟が一般的だ。私たちは将来、妨害、派生、再審、許可後の審査、反対、キャンセル、またはUSPTOまたはその外国の同業者に提起された類似訴訟を含む、私たちの薬品および技術に関連する知的財産権の対抗訴訟または訴訟の当事者になるかもしれない。第三者は、既存の特許または将来付与される可能性のある特許に基づいて侵害クレームを提出し、損害賠償金を支払う可能性がある。もし私たちがこのような権利を故意に侵害することが発見されたら、これらの損害は増加した損害賠償と弁護士費を含むかもしれない。私たちにクレームを出した当事者は、禁止令や他の公平な救済を求めて獲得する可能性があり、これは、私たちの候補製品のさらなる開発と商業化を効果的に阻止することができるかもしれない。私たちは私たちの薬物とその用途に関連する可能性のあるこのすべての知的財産権を知らないかもしれない。第三者が私たちのAV-101候補製品または私たちの技術がその特許または他の知的財産権を侵害していると主張した場合、私たちまたは私たちのパートナーは、重要な製品または製品ラインの生産を停止し、私たちの製品およびプロセスを変更し、許可料を支払うか、または特定の活動を停止しなければならないかもしれない。AV−101または他の候補製品の開発および商業化を継続するためには、そのような第三者からライセンスを取得する必要があるかもしれない。しかし、私たちは商業的に合理的な条項で必要な知的財産権の許可を得ることができないかもしれない, もし本当にあれば。合理的な条項で許可を得ても，これらの権利は非排他的である可能性があり，我々の競争相手が同じ知的財産権を得ることができる.私たちはまた、第三者の知的財産権を侵害しないように、私たちの候補製品を再設計または修正することを余儀なくされる可能性があります。これは、私たちの重大なコストや遅延、または再設計や修正が不可能かもしれないし、技術的に不可能かもしれません。バイオテクノロジー産業には多くの特許が発行されたり出願されており、私たちは他の人が持っている特許や特許出願が私たちの業務に関連していることを知らないかもしれない。アメリカの特許出願が18ヶ月前に秘密裏に提出されたので、これは特に正しい。また，バイオテクノロジー特許の有効性と広さは複雑な法律や事実問題に関連しており，これらの問題には依然として重要な法的問題が存在する。したがって、私たちは私たちの薬物や私たちがそれを商業化しようとしているのか、第三者の知的財産権を確実に侵害したり、他の方法で侵害したりするかどうかを確実に知ることはできない。
私たちは世界中のすべての管轄区域で私たちの知的財産権を保護することを求めません。私たちが保護を求める管轄区域でも、私たちの知的財産権を十分に実行できないかもしれません。
世界中のすべての国と司法管轄区域で薬品特許を申請、起訴、擁護する費用は目を引くほど高く、私たちがアメリカ以外のいくつかの国の知的財産権は私たちがアメリカで獲得した知的財産権が広くないかもしれない。しかも、いくつかの国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの法律に及ばない。私たちは防止できないかもしれません
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カタログ表
第三者は、米国以外のすべての国または地域で当社の発明を実施してはならない、または米国または他の司法管轄区域で我々の発明を使用して製造された製品を販売または輸入してはならない。
競争相手は私たちが特許保護を求めていない管轄区で私たちの技術を使って彼ら自身の製品を開発するかもしれません。また、競争相手は他の侵害製品を私たちが特許保護を持っている地域に輸出するかもしれないが、法執行力は米国に及ばない。これらの製品は私たちの製品と競争するかもしれませんが、私たちの特許権や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。特定の管轄区域で出願して発行された特許を取得しても、私たちの特許主張や他の知的財産権は、第三者の競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではない可能性があります。
いくつかの外国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの法律に及ばない。ある外国司法管轄区では、多くの会社が知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。一部の国の法律制度、特に発展途上国の法制度は、特許及び他の知的財産権保護の実行、特にバイオテクノロジーに関連する特許及び他の知的財産権保護を支持していない。これは私たちが競争相手が私たちの特許権を侵害したり、私たちの他の知的財産権を盗用することを阻止することを難しくするかもしれない。例えば、多くの外国国には強制許可法があり、これらの法律によると、特許権者は第三者に許可を付与しなければならない。また、多くの国は、政府機関、政府請負業者、または医師を含む第三者に特許権を実施する権利を制限している。このような国では、特許は限られた利点を提供するかもしれないし、利益さえないかもしれない。私たちは最終的に個々の国に基づいて特許保護を求めなければならないが、これは高価で時間のかかる過程であり、結果は不確定だ。したがって、私たちは特定の国で特許保護を求めないことを選択することができ、私たちはこれらの国で特許保護の利点を享受しないだろう。
また、外国の管轄区域で私たちの特許権を強制的に執行する訴訟手続きは、巨額のコストを招く可能性があり、業務の他の方面への努力と注意力を移転させることは、私たちの特許権を無効または狭義に解釈されるリスクに直面させる可能性があり、私たちの特許出願を発表できないリスクに直面させ、第三者が私たちにクレームを提起する可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。したがって、私たちが世界各地で私たちの知的財産権を実行する努力は、私たちが開発した知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません。
“ハッジ·ワックスマン修正案”や同様の外国立法に基づいて、AV-101の特許保護を延長することで追加的な保護を受けなければ、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性がある。
FDA初のAV-101上場許可の時間、期限、詳細によると、私たちが持っている米国特許は、1984年の“薬品価格競争と特許期限回復法”(Hatch-Waxman修正案と略称する)によって限られた特許期間を回復する資格がある可能性がある。Hatch−Waxman修正案は，製品開発やFDA規制審査中に失われた特許期間の補償として，承認された製品の所有者が特許保護を最大5年間延長することを許可している。この延期中、保護範囲は、承認された製品および承認された使用に限定される。
私たちは私たちの製品のために特許期限の回復を求める予定ですが、適用された最終期限内に申請できなかったり、関連特許が満期になる前に申請できなかったり、適用要件を満たしていなければ、成功しないかもしれません。しかも、特許保護の適用期間や範囲は私たちが要求しているものよりも短いかもしれない。もし私たちが特許期限の回復を得ることができない場合、あるいはどのような特許回復の期限が私たちが要求しているよりも短い場合、私たちの競争相手は私たちが予想していたよりも早く市場に入って私たちと競争するかもしれません。私たちの創造能力は大きな悪影響を受ける可能性があります。
関連する第三者特許を識別できないか、または第三者特許の関連性、範囲、または満了時間を誤って解釈することができない可能性があり、これは、私たちの候補製品を開発、製造、およびマーケティングする能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは、関連特許の識別、関連特許請求の範囲分析、または関連特許満了の決定を含むが、関連特許の検索または分析を含む保証はなく、完全または完全であり、米国、ヨーロッパ、および他の場所がAV-101の商業化に関連しているか、または必要なすべての第三者特許および係属中の出願を識別していることを保証することはできない
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司法管轄権。例えば、米国では、2000年11月29日までに提出された出願と、その日以降に提出されたいくつかの出願とは、特許発行前に米国国外で提出されることはなく、秘密である。米国、EU、および他の地方の特許出願は、優先権を要求する最初の出願の約18ヶ月後に発行され、このような最も早い出願日は、一般に優先権日と呼ばれる。したがって、私たちの候補製品に関する特許出願は、私たちが知らずに他の人に提出されるかもしれない。さらに、開示された係属中の特許出願は、AV−101またはAV−101の使用をカバーするために、後に修正されてもよいが、いくつかの制限されている。特許発行後、特許請求の範囲は、依然として法律解釈、特許における書面開示、および特許の起訴履歴に依存する。特許または保留出願の関連性または範囲の説明は正しくないかもしれませんが、これは私たちの候補製品をマーケティングする能力に悪影響を及ぼすかもしれません。AV−101が第三者特許のカバー範囲内にないか、または第三者の保留出願が関連範囲のクレームを出すか否かを誤って予測する可能性がある。米国、EU、または他の我々が関連する任意の特許の満期日の決定は正しくない可能性があり、これは、AV-101を開発および販売する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。関連特許を識別し正確に解釈することができなかったことは、AV-101の開発および販売能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
もし私たちが関連特許を正確に識別したり解釈できなかったら、私たちは侵害請求を受けるかもしれない。私たちは私たちがこのような侵害請求を成功的に解決したり、他の方法で解決できるという保証はない。もし私たちがこのような紛争で失敗した場合、金銭損害賠償の支払いを余儀なくされるほか、AV-101の商業化を一時的または永久的に禁止される可能性がある。可能であれば、第三者の知的財産権を侵害しないようにAV-101の再設計を余儀なくされる可能性もある。これらのすべての事件は、私たちが最終的に勝っても、私たちが大量の財務と管理資源を移転する必要があるかもしれません。そうでなければ、私たちは私たちの業務に投入することができます。
米国特許法の変化は特許の全体的な価値を低下させ、AV-101を保護する能力を弱める可能性がある。
最近の裁判所判決は、米国最高裁判所の裁決を含め、場合によっては特許保護の範囲を縮小し、場合によっては特許権者の権利を弱める場合がある。我々の将来の特許取得能力に関する不確実性の増加に加えて，このようなイベントの結合は，いったん特許を取得する価値に関する不確実性をもたらしている.米国議会、連邦裁判所、および米国特許商標局の決定によると、特許を管理する法律および法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、それにより、私たちが新しい特許を獲得したり、既存の特許と私たちが将来獲得する可能性のある特許を実施する能力を弱める。
また，2011年9月に採択された“米国発明法”(America Invents Act，略称AIA)は米国特許制度の大きな変化を招いた。AIAによる重要な変化の1つは、2013年3月16日から、米国が“先発明”から“先出願”制度に転換し、同一発明を要求する異なる者が2つ以上の特許出願を提出する際に、どちらが特許を付与すべきかを決定するためのものである。“先提出書類”制度の下で、他の特許性要件が満たされていると仮定すると、最初に特許出願を提出した発明者は、通常、他の発明者がいるか否かにかかわらず、その発明の特許を取得する権利がある。したがって、その日の後であるが、私たちの前に米国特許商標局に特許出願を提出した第三者は、たとえ第三者が発明を行う前にこの発明をしたとしても、我々の発明をカバーする特許を付与することができる。これは、私たちが発明から特許出願を提出するまでの時間を認識し、勤勉に特許出願を提出することを要求するだろうが、場合によっては、私たちの発明に関する特許出願を迅速に提出することを阻止する可能性がある。
AIAが導入した他のいくつかの変化は、特許権者が特許侵害訴訟を提起できる範囲を制限することと、USPTOで任意の発行された特許に挑戦する機会を第三者に提供することとを含む。これは2013年3月16日までに発表された特許であっても、私たちのすべてのアメリカ特許に適用される。USPTO訴訟における証拠基準は、米国連邦裁判所が特許請求の無効を宣言するために必要な証拠基準よりも低いため、第三者は、USPTO手続きにおいて、USPTOが権利要求を無効とするのに十分な証拠を提供する可能性があり、同じ証拠が最初に地域裁判所訴訟で提出された場合には、権利請求を無効にするのに十分ではない。
したがって，第三者は米国特許商標局の手続きを用いて我々の特許主張の無効を宣言しようとする可能性があり，第三者が地域裁判所訴訟で最初に被告として疑問を提起すれば，我々の特許主張は無効ではない.友邦保険が我々の業務運営にどのような影響を与えるかは不明である(あれば)。しかし、友邦保険とその実施は増加する可能性がある
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私たちの特許出願を起訴し、私たちが発行した特許の不確実性とコストを実行または保護することをめぐる。
私たちは反対、妨害、派生、当事者間の審査、または私たちの特許権に挑戦する他の手続きに巻き込まれる可能性があり、どのプログラムの結果も非常に不確定です。このような訴訟における不利な裁決は、第三者が私たちに支払うことなく、または第三者が第三者が私たちの技術または製品を商業化し、私たちと直接競争することを可能にし、または第三者の特許権を侵害することなく製品を製造または商業化することができないように、私たちの特許権の範囲を縮小したり無効にしたりする可能性がある。
全世界の健康問題に関する公共政策として、アメリカ政府と国際政府機関は巨大な圧力に直面する可能性があり、アメリカ国内と国外の成功が証明された疾病治療方法に対する特許保護範囲を制限することが求められている。
私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要求に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。
米国特許商標局および欧州および他の特許機関は、特許出願中にいくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の条項を遵守することを要求する。さらに、発行された特許の定期維持及び年金費用は、特許の有効期間内に米国特許商標局及び欧州その他の特許機関に支払われなければならない。多くの場合、このような費用の支払いをおろそかにしないか、またはこのような規定を遵守しないことは、追加の滞納金を支払うことによって、または適用規則に従って他の方法で救済することができるが、場合によっては、このような規定を遵守しないことは、特許または特許出願が放棄または失効され、関連する司法管轄区域の一部またはすべての特許権を喪失させることになる。特許または特許出願が放棄または失効される可能性のある規定を遵守しないイベントは、規定された期限内に公式行動に応答できなかったこと、費用を支払わなかったこと、および規定された期限内に正式文書を適切に合法化し、正式文書を提出することができなかったことを含む。AV-101をカバーする特許および特許出願を保持できない場合、または他の方法で私たちの特許または特許出願が放棄または失効されることを可能にすれば、競争相手のための市場進出の機会を創出する可能性があり、これは私たちの競争地位を損なうことになり、任意の承認された適応で私たちの候補製品を商業化することに成功する能力を弱める可能性がある。
私たちは私たちの特許と他の知的財産権の発明権または所有権のクレームに疑問を受けるかもしれない。
私たちは一般的に従業員、コンサルタント、そして請負業者と秘密と知的財産権譲渡協定を締結する。これらの合意は、一般に、当事者が私たちにサービスを提供する過程で発想された発明が私たちの固有財産となることを規定している。しかし、このような合意は守られないかもしれないし、知的財産権を効果的に私たちに譲渡してくれないかもしれない。しかも、場合によっては、私たちはこのような所有権について交渉できないかもしれない。知的財産権の所有権または発明権に関する紛争は、協力および支援研究のような他の場合にも発生する可能性がある。もし私たちが特許や他の知的財産権に挑戦したり、その権利に対する紛争に直面したら、そのような紛争は費用が高く時間がかかるかもしれない。もし私たちが失敗したら、私たちは私たち自身に属すると思う貴重な知的財産権を失うかもしれない。特許の発行はその発明性に決定的なものではない。
私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、または独立請負業者が第三者の機密情報を誤って使用または開示することに関するクレームを受けるかもしれない。
私たちは将来、私たちまたは私たちの従業員が無意識に、または他の方法で前の雇用主または競争相手のいわゆる商業秘密または他の機密情報を使用または漏洩したという疑惑を受けるかもしれない。私たちの従業員およびコンサルタントが、私たちのために働いているときに他人の知的財産権、独自情報、ノウハウ、または商業秘密を使用しないことを確実にするために努力しているにもかかわらず、私たちは、従業員が競争禁止または競業禁止協定の条項に違反しているか、または私たちまたはこれらの個人が、以前の雇用主または競争相手のいわゆる商業秘密または他の固有情報を意図的または他の方法で使用または開示しているという疑惑を受ける可能性がある。
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私たちは訴訟を通じて自分を弁護するかもしれませんが、私たちが勝訴しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣の注意を分散させる可能性があります。もし私たちがこれらのクレームに対する抗弁に失敗した場合、私たちに金銭損害賠償を要求することに加えて、裁判所は、これらの技術または機能が以前の雇用主の商業秘密または他の固有情報を含むか、または由来することを前提として、私たちの候補製品に重要な技術または機能の使用を禁止することができる。さらに、このような訴訟またはその脅威は、私たちの名声、戦略連合を形成したり、協力者に私たちの権利を譲渡したり、科学コンサルタントと接触したり、従業員やコンサルタントを雇う能力に悪影響を及ぼす可能性があり、すべては私たちの業務、運営結果、および財務状況に悪影響を及ぼすだろう。
もし私たちが私たちの商業秘密の機密性を保護できなければ、私たちの商業と競争の地位は損なわれるだろう。
私たちは、ビジネス秘密と秘密保護協定によって、私たちの非特許技術的ノウハウ、技術、および他の固有の情報を保護し、私たちの競争的地位を維持します。ビジネス秘密と技術的ノウハウを保護することは難しいかもしれない。私たちは、私たちの従業員、協力者、コンサルタント、コンサルタント、および他の第三者のような、これらの秘密にアクセスする権利のある当事者と秘密協定を締結することによって、これらの商業秘密および他のノウハウの保護を求めています。私たちはまた私たちの従業員とコンサルタントと秘密と発明または特許譲渡協定を締結します。私たちは私たちが可能であるか、または私たちの商業秘密またはノウハウとプロセスに接触したすべての当事者とこのような合意に到達したことを保証することができない。このような努力にもかかわらず、どちらも合意に違反し、私たちのビジネス秘密を含む私たちの固有の情報を漏洩する可能性があり、私たちは十分な救済措置を得ることができないかもしれない。許可されていない当事者たちはまた、私たちの候補製品のいくつかを複製または逆工学しようと試みるかもしれないが、私たちは固有の側面だと思う。許可されていない使用と開示を監視することは困難であり、私たちは私たちの固有の情報を保護するために私たちが取った段階が有効かどうか分からない。
私たちはまた、私たちの住宅地の実体セキュリティと私たちの情報技術システムの実体と電子セキュリティを維持することで、私たちの機密固有の情報の完全性と機密性を維持しようとしているが、これらのセキュリティ措置は破壊される可能性がある。強制執行側が商業秘密を不正に開示したり流用したりする主張は困難であり、高価で時間がかかり、結果は予測できない。しかも、米国国内外のいくつかの裁判所は商業秘密をあまり望んでいないか、または保護したくない。もし私たちの任意の商業秘密が競争相手または他の第三者によって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちは彼らがその技術や情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。もし私たちの任意の商業秘密が競争相手または他の第三者に漏洩された場合、または競争相手または他の第三者によって独立して開発された場合、私たちの競争地位は実質的かつ不利な損害を受けるだろう。
もし私たちと私たちのパートナーが私たちの製品の商標や商号を十分に保護していなければ、私たちと私たちのパートナーは私たちの興味のある市場で知名度を作ることができず、私たちの業務は不利な影響を受けるかもしれない。
私たちの競争相手や他の第三者は、私たちの製品の商標や商号に挑戦、侵害、または回避する可能性があります。私たちと私たちのパートナーたちはこのような商標とビジネス番号を保護できないかもしれない。さらに、もし私たちのある製品の商標や商号が他人の権利を侵害した場合、私たちまたは私たちのパートナーは、私たちが関心のある市場で承認されるために、これらの商標または商号が必要なので、その商標または商号の使用を停止させることを余儀なくされるかもしれない。もし私たちが私たちの商標と商号に基づいて名称を確立することができなければ、私たちと私たちのパートナーは効果的に競争できない可能性があり、私たちの業務は不利な影響を受けるかもしれない。
知的財産権は必ずしも私たちの競争優位に対するすべての潜在的な脅威を解決できるとは限らない。
私たちの知的財産権が提供する将来の保護の程度は不確定であり、知的財産権には限界があるため、私たちの業務を十分に保護できないか、あるいは競争優位性を維持することができるかもしれない。以下の例は例示的である
| ● | 他社はAV-101と同様であるが、私たちの特許請求の範囲内ではない医薬製品を生産する可能性がある |
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| ● | 私たち、または現在または未来の戦略的パートナーは、私たちが発表した特許または係属中の特許出願がカバーする最初の発明をした会社ではないかもしれない |
| ● | 私たち、または現在または未来の戦略的パートナーは、私たちの発明に関する特許出願を最初に提出した会社ではないかもしれない |
| ● | 他の人は私たちの知的財産権を侵害することなく、類似または代替技術を開発したり、私たちの任意の技術を複製したりすることができる |
| ● | 私たちの未解決および未来の特許出願は発行された特許を招くことはできないかもしれない |
| ● | 私たちが権利を持っている発行された特許は、私たちの競争相手による法的挑戦を含む無効または強制執行不可能と認定される可能性があります |
| ● | 私たちの競争相手は特許権のない国で研究や開発活動を行い、これらの活動から学んだ情報を利用して競争力のある製品を開発し、私たちの主要な商業市場で販売するかもしれません |
| ● | 私たちは他の特許を申請できるノウハウを開発しないかもしれない |
| ● | 他の人たちの特許は私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない。 |
このような事件が発生した場合、私たちの業務、運営結果、そして将来性を深刻に損なう可能性がある。
政府の規制に関連するリスク
適用される規制要件によっては、AV-101の規制承認を得ることができない可能性がある。このような承認を拒否または延期することは、AV−101の商業化を延期し、収入の潜在力、当社の業務、および当社の運営結果に悪影響を及ぼす。
私たちはこれまでFDAに機密協定や他のマーケティング申請を提出したこともなく、同様の外国規制機関に類似した文書を提出したこともない。上場候補製品の承認を要求する機密協定または他の同様の規制文書は、候補製品が各必要な適応に対して安全、有効、純粋かつ有効であることを決定するために、広範な臨床前および臨床データおよび支持情報を含まなければならない。セキュリティプロトコルまたは他の同様の規制申告文書はまた、製品の化学、製造、および制御に関する重要な情報を含まなければならない。
アメリカと他の国では、薬品の研究、テスト、製造、ラベル、承認、販売、マーケティングと流通はすべてFDAと他の監督管理機関の広範な監督管理を受けており、これらの規制規定は国によって異なる。これらの管轄区域適用規制機関の必要な承認を得るまで、米国またはいかなる外国でもAV-101の販売は許可されていない。
FDAまたは任意の外国規制機関は、様々な理由でAV−101の承認を延期、制限、または拒否することができる
| ● | AV−101が要求される適応に対して安全かつ有効であることをFDAまたは適用外国規制機関に証明することはできない |
| ● | FDAまたは適用される外国の規制機関は、私たちの試験方案または臨床前研究または臨床試験データの解釈に同意しない |
| ● | AV−101の臨床的および他の利点が安全または他の知覚可能なリスクを超えていることは証明できない |
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カタログ表
| ● | FDAまたは適用される外国の監督機関の追加の臨床前研究または臨床試験に対する要求； |
| ● | FDAまたは適用される外国の規制機関は、AV−101のレシピ、タグまたは仕様を承認しない； |
| ● | FDAまたは適用される外国の規制機関は、私たちの製造プロセスおよび施設、または私たちが依存する第三者メーカーの施設を承認できなかった |
| ● | FDAまたは適用される外国の規制機関の承認政策や法規は大きく変化する可能性があり、私たちの臨床データは承認を得るのに十分ではない。 |
大量に開発されている薬品のうち、一部だけがFDAや他の規制機関の承認手続きに成功し、商業化されている。
最終的に臨床試験を完了し、FDAまたは適用外国機関のAV−101の承認を得たとしても、FDAまたは適用外国規制機関は、承認後に必要とされる可能性のある高価な追加臨床試験の表現に基づいて承認される可能性がある。FDAや適用外国規制機関もAV−101の適応を承認する可能性があり，我々が最初に要求したよりも限られた患者数や患者数が少なく，FDAや適用外国規制機関はそのラベルを承認しない可能性があり，商業化に成功するために必要または望ましいと考えられる。
適用可能な規制承認を得るか得られないかのいずれの遅延も、AV−101の商業化を延期または阻止し、我々の業務および将来性に重大な悪影響を及ぼす。
AV-101は薬物-デバイス組合せ製品であり、追加の規制リスクをもたらす可能性がある。
我々の完成薬、独自の吸入型乾燥粉製剤およびDPIは、薬物−装置組合せ製品として規制される。AV−101を管理するためのDPIは現在CEフラグであり，米国国外で使用されているが，AV−101は米国で初めてこのDPIの承認を得た薬剤となる。我々が選択した投与装置はAV−101上で良好に動作すると信じており，このDPIを人為的に検討しているが，2 b期試験は初めて臨床試験環境で使用し，2 b期に使用したカプセルをDPIとともに使用した場合には，第1段階試験よりも多くの活性薬剤成分を充填することになる。薬物-設備組合せ製品には追加的な規制リスクが存在する可能性がある。単一のマーケティング申請の下で製品および配信デバイスの承認を求める場合、審査プロセスの複雑さが増加することを考慮すると、AV-101の規制承認を得る上で遅延が生じる可能性がある。米国では、組合せ製品の各成分は、薬物、生物、設備にかかわらず、このタイプの成分に対するFDAの要求に適合している。DPIは、設計検証、設計検証(人為的要因試験を含む)、および性能、清掃、および壮健性を評価する試験を含むFDA設計制御装置によって要求される制約を受ける。私たちが行った研究の遅延または失敗、または私たちの会社、私たちの協力者(ある場合)、または当社の第三者プロバイダまたはサプライヤーが規制要件を遵守していないことは、開発コストの増加、遅延または規制承認の獲得、およびAV-101上場に関する遅延を招く可能性があります。
我々は現在進行中であり，将来的に米国国外のAV−101臨床試験を行う可能性があり，FDA，EMA，適用外国規制機関はこのような試験のデータを受け入れない可能性がある。
著者らはすでに成人PAH患者の中でAV-101の全世界2 b期/3期臨床試験を開始した。FDA、EMAあるいは適用される外国の監督管理機関がアメリカ国外で行われた臨床試験を受ける試験データはある条件によって制限される可能性がある。外国の臨床試験のデータが米国での上場承認の根拠となることを意図している場合、FDAは通常、(I)データが米国の人口および米国の医療実践に適用されない限り、(I)データが米国の人口および米国の医療実践に適用されない限り、(Ii)試験は公認能力を有する臨床研究者によってGCP規定に従って行われる；および(Iii)データはFDAによる現場検査を必要とせずに有効と考えられるか、またはFDAがこのような検査を行う必要があると考えられる場合、FDAは現場検査または他の適切な方法でデータを検証することができる。また、
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FDAの臨床試験要求を満たさなければならず、十分な大きな患者群と統計能力を含む。多くの外国の規制機関もまた似たような承認要求を持っている。
また、このような外国裁判は、裁判を行う外国司法管轄区域に適用される現地法によって管轄される。FDA、EMA、またはいかなる適用された外国規制機関が米国国外で行われた試験データを受け入れることは保証されない。FDA、EMA、または任意の適用可能な外国規制機関がこのようなデータを受け入れない場合、追加の試験が必要となり、これは高価で時間がかかり、私たちの業務計画の様々な態様を遅延させ、AV−101が適用司法管轄区域で商業化承認または許可を得ることができない可能性がある。
AV-101の規制承認を得ても、継続的な規制要求の制約を受けることになり、多くの追加費用を招く可能性がある。また、承認された場合、AV−101はタグや他の制限を受ける可能性があり、規制要求を守らない場合やAV−101の意外な問題に遭遇した場合、罰を受ける可能性がある。
AV-101がFDAまたは同様の外国監督管理機関の許可を得た場合、それは製造、ラベル、包装、貯蔵、広告、販売促進、サンプリング、記録保存、上場後研究および安全性、有効性およびその他の上場後情報を提出することを含む広範かつ持続的な監督管理要求を受けることになり、米国の連邦と州要求および同様の外国監督機関の要求を含む。これらの要求は、安全および他の上場後の情報と報告の提出、機関の登録と上場、および私たちが承認後に行った任意の臨床試験について、現在のGMPと良好な製造規範(GMP)を引き続き遵守することを含む。我々は、製品が発売される可能性のある使用持続時間または承認条件、または第4段階の臨床試験、および製品の安全性および有効性を監視するモニタリングを含む、我々の候補製品のために得られる任意の規制承認も承認される可能性のある指示用途の制限を受ける可能性がある。FDAはまた、AV−101を承認するためにREMSを必要とする可能性があり、これは、配布方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールを制限するなど、薬物ガイドライン、医師コミュニケーション計画、または安全な使用を保証する追加の要素を必要とする可能性がある。
製造業者および製造業者の工場は、品質管理および製造手順が現在のGMP法規に適合することを確保し、特定の処方薬製品に対して追跡および追跡要求を実施することを含む、FDAおよび同様の外国規制機関の広範な要求を遵守するように要求されている。したがって、私たちと私たちの契約製造業者は、現在のGMPの遵守状況、および任意の承認されたマーケティング申請で行われた約束の遵守状況を評価するために、持続的な審査および検査を受ける。したがって、私たちと他の私たちと協力している人たちは、製造、生産、品質管理を含むすべての規制コンプライアンスの分野で時間、お金、エネルギーをかけ続けなければならない。
私たちはAV-101の広告と販促に関する要求を守らなければならない。処方薬に関する販売促進情報は様々な法律や法規によって制限されており，製品が承認されたラベル上の情報と一致しなければならない。したがって、AV−101を未承認の適応や用途に拡張することはないかもしれない。しかしながら、会社は、FDAによって承認された製品ラベルと一致する真で誤解されない情報を共有するかもしれない。私たちはまた、新しいまたは追加の申請を提出し、承認された場合、製品ラベル、または製造プロセスのいくつかの変化のAV-101を承認しなければならない。
予測されていない深刻または頻度の有害事象、またはAV−101を製造する施設に問題があるようなAV−101に関連する以前の未知の問題が発見された場合、またはFDAがAV−101の普及、マーケティング、またはタグに同意しない場合、FDAはそれを市場から撤退することを要求することを含む制限を加える可能性がある。もし私たちが適用された規制要件を遵守できなければ、FDAと他の規制機関は他の措置を取るかもしれない
| ● | 警告状を出したり他の規制された法執行行動を取ったりします |
| ● | 禁止、罰金、民事または刑事処罰を実施する |
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| ● | 規制承認の一時停止または撤回； |
| ● | 私たちが行っている臨床研究を中断します |
| ● | 承認保留申請または承認済み出願の追加申請を拒否する |
| ● | ブロック警告を含む追加の警告、禁忌症、または他のセキュリティ情報を含む承認用途の制限または追加を含むラベルの修正が要求される |
| ● | 流通または使用制限を含むことができる再生可能エネルギー管理システムを実施すること |
| ● | 製品の安全性を評価するために、追加の発売後の臨床試験を行うことが要求される |
| ● | 規制検査で規定に適合していない場合があることが発見されたので、私たちの契約製造業者の施設を閉鎖することを含む、私たちの運営に制限を加えます |
| ● | 製品の販売を制限し、製品のリコール、差し押さえまたは差し押さえを要求し、あるいは製品の輸出入を許可することを拒否する。 |
政府は違法行為の疑いのあるいかなる行動や調査にも対応するために多くの時間と資源を必要とする可能性があり、否定的な宣伝が生じる可能性がある。現在行われている規制要件を遵守しないいかなる行為も、AV−101を商業化し、収入を発生させる能力に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。規制制裁を実施したり、規制承認を撤回したりすれば、わが社の価値と私たちの経営業績は悪影響を受けるだろう。
さらに、FDAおよび他の規制機関の政策は変更される可能性があり、AV−101の規制承認を阻止、制限、または延期するための追加の政府法規が公布される可能性がある。米国や海外の将来の立法や行政または行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度を予測することはできない。さらに、私たちが既存の要求の変化に緩やかに適応できない場合や、新しい要求や政策を採用することができない場合、または規制コンプライアンスを維持できない場合、私たちは法執行行動の影響を受ける可能性があり、利益を達成したり維持したりすることができないかもしれない。
AV-101のための優先審査指定を求めることができるかもしれませんが、そのような指定を受けない可能性があります。たとえそうしても、そのような指定は、より速い規制審査や承認プロセスにつながることはありません。
FDAが候補製品が重篤な疾患を治療する方法を提供すると判断し、承認された場合、製品は安全性または有効性の面で有意な改善を提供するであろう場合、FDAは候補製品を優先的に検討するように指定する可能性がある。優先審査指定は、FDA審査申請の目標が6ヶ月であり、標準的な10ヶ月の審査期間ではないことを意味する。PAHを治療するAV−101の優先審査が要求される可能性がある。FDAは候補製品に優先審査地位を与えるか否かについて広範な裁量権を持っているため，AV−101がこのような称号や地位を得る資格があると考えても，FDAは与えないことを決定する可能性がある。また、FDAの通常のプログラムと比較して、優先審査指定は、必ずしも規制審査や承認過程を加速させるとは限らず、必ずしも承認面の利点をもたらすとは限らない。FDAの優先審査を受けることは、6ヶ月の審査期間内に承認されることが保証されない、あるいは全くできない。
我々はPAHを治療するためのAV−101の孤児薬物指定をFDAおよびEMAから取得したが，潜在的な非特許市場排他性を含む孤児の薬物状態に関する追加的な指定や維持の利点を得ることができない可能性がある。
我々はすでに米国でFDAからAV−101の孤児薬物称号を取得し，EUでEMAから孤児薬物称号を得ている。AV−101または将来の候補製品のための追加適応の孤児薬物指定を得ることができない可能性があり、潜在的な非特許市場排他性を含む孤児薬物指定に関する利点を維持できない可能性がある。アメリカとヨーロッパを含むいくつかの管轄区域の規制当局は指定することができます
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比較的小さい患者集団に提供される薬物は、孤児薬として提供される。孤児医薬品法によれば、薬物または生物学的製剤がまれな疾患または疾患を治療するための製品である場合、FDAは孤児薬として指定することができる。米国では、まれな疾患または疾患は、通常、年間患者数が20万人未満であると定義されているか、または米国では患者数が20万人を超えているが、米国では、米国の販売から製品を開発するコストを回収することができる合理的な期待はない。米国では，孤児薬を指定することで一方が臨床試験費用，税収割引，ユーザ費用減免のために贈与資金を提供する機会などの財政的インセンティブを得る権利がある。
同様に、欧州連合では、欧州委員会は、生命または慢性衰弱にかかわる疾患の診断、予防または治療のための薬物の開発を促進するために、欧州医薬品局孤児医薬製品委員会の提案に基づいて、孤児薬の称号を付与し、(1)このような疾患の欧州連合内での影響が10，000人中5%以下である場合、または(2)インセンティブなしに、欧州連合における薬物の販売が、その開発への必要な投資が合理的であることを証明するのに十分ではなく、いずれの場合も、満足できる診断、予防、予防、およびその開発に必要な投資が合理的であることを証明するのに十分ではない場合のうちの1つである。または治療が許可されている(またはその製品は影響を受けた人に大きな利益をもたらす)。欧州連合では、孤児薬を指定することで一方が費用を下げたり費用を免除したりするなどの財政的奨励を受ける権利がある。
一般に、孤児薬物の称号を有する製品が、その後、そのような称号を有する適応の最初の規制によって承認された場合、製品は、限定された場合を除いて、FDAまたはEMAが、限定された場合を除いて、同じ製品および適応の別のマーケティング出願を承認する権利がある。もし競争相手が我々の前に上場承認されれば，どのライバルも孤児薬物名の同じ適応を持つイマチニブを開発する際に，将来的に孤児薬物の独占経営権を得る能力を阻止する可能性がある。適用される専門期間は米国では7年，ヨーロッパでは10年である。5年目の終了時に指定孤児薬の基準を満たしていない製品が決定された場合、その製品の利益が十分に高いため、市場独占を得る理由がなくなり、欧州独占経営期間を6年に短縮することができる。
AV−101の孤児薬物排他性を獲得しても，この排他性は異なる製品が同じ条件で許可されるため，AV−101を競合から効率的に保護することができない可能性がある。孤児薬が承認された後であっても、FDAが、より安全で、より効果的であることが証明されているので、後の製品が臨床的に優れていると結論した場合、FDAはその後、同じ疾患に対して同じ製品を承認することができる。また，指定された孤児薬物が孤児指定の適応を得るよりも広い用途で許可されていれば，孤児薬物排他性を得ることはできない。さらに、FDAが指定された要求に重大な欠陥があると後に判断した場合、または製造業者が稀な疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の製品を保証できない場合、または同じ活性部分を有する別の製品がより安全で、より効果的であると判定された場合、米国における孤児薬の独占営業権を失う可能性がある。孤児薬物指定は製品の開発時間や監督審査時間を短縮することもなく、監督審査或いは承認過程において製品にいかなる利点をもたらすこともない。EMAから孤児薬物指定を受けているが，この指定の利点を享受する保証はない。
FDAの高速チャネル指定は、AV−101が付与されても、より速い開発や規制審査や承認過程を招くことなく、我々の候補製品が上場承認される可能性を増加させることはない。
候補製品が深刻または生命に危険な疾患の治療に使用され、候補製品がこのような疾患が満たされていない医療需要を解決する潜在力を示す場合、スポンサーは、特定の適応に対するFDAの迅速なチャネル指定を申請することができる。AV-101のための高速チャネル指定を求める可能性があるが，FDAがAV-101という地位を付与する保証はない.FDAは広範な裁量権を持ち，高速チャネル称号を付与するかどうかを有しているため，AV−101がこの称号を取得する資格があると考えても，FDAが付与を決定する保証はない。高速チャネル指定を確実に取得しても、従来のFDAプログラムと比較して、より速い開発過程、審査または承認を経験することはなく、高速チャネル指定を得ることは、FDAが最終的に承認されることを保証することはできない。また，FDAが我々の臨床開発計画のデータが高速チャネル指定をサポートしなくなったと考える場合，その指定を随時破棄することができる。
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FDAの画期的な治療指定は、AV−101の使用が承認されても、より速い開発、規制審査、または承認プロセスをもたらすことはなく、各指定は、米国でAV−101が規制承認を受ける可能性を増加させることはない。
PAH治療のためのAV−101の画期的な治療指定が求められる可能性がある。画期的な治療法は、1つまたは複数の他の薬剤または生物学的製品と単独でまたは1つまたは複数の他の薬剤または生物学的製品と組み合わせて重篤または生命に危険な疾患または状態を治療することを目的とした医薬または生物学的製剤として定義され、予備的な臨床的証拠は、1つまたは複数の臨床的に重要な終点において、例えば臨床開発早期に観察される実質的な治療効果のような既存の治療法よりも有意な改善を示す可能性があることを示す。画期的な治療法として指定された候補製品に対して，FDAと試験スポンサーとの相互作用やコミュニケーションは，臨床開発の最も有効な方法を決定するのに役立つとともに，無効な制御案中の患者数を最小限に抑えることができる。FDAによって画期的な治療法に指定された製品も優先審査や加速承認を受ける資格がある可能性がある。画期的療法に指定されたのはFDAの裁量権である。したがって，AV−101が画期的療法として指定された基準に適合していると考えても，FDAは同意せず，このような指定をしないことにする可能性がある。いずれの場合も，FDAの従来のプログラムによる承認を考慮した療法と比較して，候補製品に対する画期的な療法指定を受けることは，より速い開発過程，審査または承認を招くことはなく，FDAの最終承認も確保できない可能性がある。また，AV−101が画期的な治療法となる資格があっても，FDAが後で資格条件を満たしていないことを決定したり，FDAの審査や承認を決定する時間帯が短縮されない可能性がある。
米国でFDAのAV-101の承認を得ても、米国以外でAV-101を商業化することに成功したり、完全な市場潜在力を実現する能力を制限したりすることは決してないかもしれない。
AV-101を米国以外の市場で販売するためには、マーケティングライセンスを取得し、品質、安全性、有効性に関する他国の多くのおよび異なる法規要件を遵守しなければならない。一国で行われる臨床試験は外国の規制機関に受け入れられない可能性があり、一国の規制承認は他のどの国でも規制承認を受けることを意味するものではない。承認の流れは国によって異なり、追加の製品テストと検証、追加の行政審査期間に関連する可能性があります。外国の監督管理機関の承認を求めることは私たちに困難とコストをもたらす可能性があり、追加の非臨床研究或いは臨床試験が必要であり、これは高価で時間がかかるかもしれない。各国の規制要求には大きな差がある可能性があり、これらの国へのAV-101の導入が延期または阻止される可能性がある。会社として、私たちは国際市場で規制の承認を受けた経験がない。国際市場の規制要件を遵守できなかったり、必要な承認を得られなかったり、国際市場の規制承認が延期されたりすれば、AV-101に対するターゲット市場は減少し、AV-101の市場潜在力を十分に発揮できなくなる。
我々の業務運営および調査者，医療専門家，コンサルタント，第三者支払者，患者組織と顧客との現在と将来の関係は，適用される医療規制法の制約を受け，処罰される可能性がある。
私たちの業務運営および調査者、医療専門家、コンサルタント、第三者支払人、患者組織、顧客との現在および将来の手配は、広く適用される詐欺や乱用、および他の医療法に直面する可能性があります。これらの法律は、承認された場合、AV-101をどのように研究、マーケティング、販売、流通するかを含む、私たちが業務を展開する業務または財務的配置および関係を制限する可能性がある。これらの法律には限定されません
| ● | 米国連邦“反リベート条例”は、他の事項に加えて、個人またはエンティティが個人の推薦または購入、レンタル、注文または推薦の任意の商品、施設、物品またはサービスを誘導または奨励するために、任意の報酬(任意のリベート、賄賂または何らかのリベートを含む)を現金または実物の形態で請求、提供、受信、または提供することを禁止し、個人の推薦または購入、レンタル、注文または推薦の任意の商品、施設、物品またはサービスを任意の米国連邦医療保険および医療補助などの任意の米国連邦医療計画に従って全部または部分的に支払うことができる。個人や実体は、法規や法規違反の具体的な意図を実際に知る必要がなく、違反行為を実施することができる。違反は民事と刑事罰金に処せられ、違反ごとに処罰され、最高3倍の報酬、監禁、そして政府医療計画から除外される。さらに政府は断言するかもしれません |
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| 連邦反リベート法規違反による物品またはサービスのクレームを含み、連邦虚偽クレーム法案または連邦民事罰金の目的に基づいて、虚偽または詐欺的クレームを構成する |
| ● | 米国連邦民事罰金および民事および刑事虚偽請求法は、民事告発者または準訴訟によって強制的に執行することができ、個人または実体が米国連邦政府に虚偽または詐欺的な支払いまたは承認クレームを故意に提出または提出することを禁止し、虚偽または詐欺的クレームの虚偽記録または報告書を故意に作成、使用または使用させることを禁止し、または米国連邦政府への支払いの義務を回避、減少または隠蔽するために意図的に虚偽陳述を行うことができる。製薬業者は、FDAの承認されていない適応をラベル外販売促進するなど、許可されていないマーケティングを行うことで、米国連邦政府に虚偽声明を提出する可能性がある。また、政府は、民事虚偽請求法については、米国連邦の“反リベート法規”違反による物品やサービスを含むクレームが虚偽または詐欺的クレームを構成していると断言することができる |
| ● | 1996年の連邦“健康保険携帯および責任法案”、またはHIPAAは、支払人(例えば、公共または個人)にかかわらず、支払人(例えば、公共または個人)にかかわらず、任意のトリックまたは詐欺的な言い訳、陳述または約束によって、支払人(例えば、公共または個人)にかかわらず、任意の医療福祉計画が所有または保管または制御する任意の金銭または財産を得るための新しい連邦刑法を制定し、任意のトリックまたは装置を故意に偽造、隠蔽、または隠蔽し、または任意の重大な虚偽、架空または詐欺的陳述、または交付、交付または陳述に関連する陳述を行うことを禁止する。医療事項に関連する医療福祉、プロジェクト、サービスを支払うこともできます連邦反リベート法規と同様に、個人または実体は、この法規または法規違反の具体的な意図を実際に理解する必要がなく、違反を実施することができる |
| ● | FDCAは、他に加えて、医薬品、生物製品、および医療機器に偽または誤ったブランドを貼り付けることを禁止している |
| ● | HIPAAは、2009年の“健康情報技術促進経済·臨床健康法案”またはHITECH改正、およびそのそれぞれの実施条例を含み、2013年1月に発表された最終総合規則を含み、この規則は、特定の保険医療提供者、健康計画および医療交換所およびそれらのそれぞれの業務パートナー、独立請負業者または保証実体の代理人に要求を提出し、これらのサービスは、個人が識別可能な健康情報に関連する個人識別可能な健康情報を作成、維持、受信、使用または開示することに関連し、個人が識別可能な健康情報のプライバシー、安全および送信に関連する。HITECHはまた新しい民事罰金等級を作成し、HIPAAを改訂し、民事と刑事処罰を商業パートナーに直接適用し、州総検察長に新しい権力を与え、連邦裁判所に民事訴訟を提起し、損害賠償または禁止令を要求して連邦HIPAA法律を執行し、連邦民事訴訟の提起に関連する弁護士費と費用を求めることができる。また、他の連邦、州、非米国の法律は、場合によっては健康や他の個人情報のプライバシーやセキュリティを管理している可能性があり、多くの法律は互いに大きく異なり、同じ効果を与えず、コンプライアンス作業を複雑にする可能性がある |
| ● | 連邦医療保険、医療補助または児童健康保険計画に基づいて精算可能な薬品、機器、生物製品および医療用品を定義するいくつかのメーカーは、医師(医師、歯科医、視光師、足科医、脊椎マッサージ師、医師アシスタント、勤務看護師、臨床看護師専門家、登録看護師麻酔科医および麻酔科医助手および登録看護師助産師を含む)、教育病院および上述の医師およびその直系親族が保有する所有権および投資権益に関する何らかの支払いおよびその他の価値移転に関する情報を毎年政府に報告する“アメリカ医師支払い陽光法案”およびその実施条例 |
| ● | 市場活動を広く規制し、消費者の活動を損なう可能性がある連邦消費者保護法と不正競争法 |
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| ● | 同様の米国州法律は、研究、流通、販売およびマーケティング計画、および任意の第三者支払人(個人保険会社を含む)の精算に関連する医療項目またはサービスに関するクレームを含むが、製薬会社に製薬業界の自発的コンプライアンスガイドラインおよび米国連邦政府によって発行された関連コンプライアンスガイドラインを遵守すること、または医療提供者および他の潜在的転換源への支払いを制限することを含む、州反リベートおよび虚偽クレーム法律を含み、私たちのビジネス実践に適用可能である；州の法律は、医薬品製造業者に価格およびマーケティング情報に関する報告書を提出することを要求し、これは、医療専門家および実体に提供されるプレゼントおよび他の報酬および価値項目を追跡することを必要とし、州および地方の法律は、医薬品販売代表の登録を要求する |
| ● | 1977年に改正された“米国海外腐敗防止法”は、他の事項に加えて、米国会社およびその従業員および代理人が外国政府官僚、国際公共機関および外国政府が所有または付属実体を有する従業員、外国の政治職候補者、外国政党または官僚の権限、約束、腐敗または不正な支払いまたは任意の他の価値のあるものの提供または提供を禁止している |
| ● | 欧州連合や他の管轄地域の同様の医療保険法には，医療提供者とのインタラクションやその支払いの報告要件の詳細な説明や，健康情報のプライバシーや安全を管理する法律が含まれており，その多くの法律は互いに大きく異なり，HIPAAに先を越されず，コンプライアンス作業を複雑化させることが多い。 |
我々の内部運営と将来の第三者の業務配置が適用される医療法律や法規に適合することを確保することは、多くのコストに及ぶ。政府当局は、私たちの業務実践が現在または未来に適合していないと結論するかもしれないが、詐欺や乱用または他の医療法律の適用に関する現行または将来の法規、機関指導または判例法に関連している。私たちの業務が上記のいずれかの法律に違反しているか、または私たちに適用される可能性のある他の任意の政府法律に違反していることが発見された場合、私たちは、MedicareおよびMedicaidまたは他の国または司法管轄区域の同様の計画のような、民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、政府援助の医療計画から除外された重要な処罰を受ける可能性があり、違反、返却、監禁、契約損害、名声損害、利益減少、および私たちの業務の削減または再編に関する疑惑を解決するために、誠実な監督と報告義務を受ける可能性があります。もし私たちがそれと業務を展開する任意の医師または他の提供者または実体が適用されない法律を遵守していないことが発見された場合、彼らは政府の援助された医療計画や監禁から除外されることを含む重大な刑事、民事または行政制裁を受ける可能性があり、これは私たちの業務運営能力に影響を及ぼす可能性がある。さらに、このような行動を防御するには費用がかかり、時間がかかる可能性があり、多くの人的資源が必要となる可能性がある。したがって、私たちが私たちに提起される可能性のあるいかなる訴訟も防ぐことに成功しても、私たちの業務は損害を受ける可能性がある。
医療立法改革措置は私たちの業務と運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
米国および多くの外国司法管轄区域は、医療システムに影響を与える立法および規制改革を制定または提案しており、これらの改革は、現在または将来の候補製品または任意の将来の候補製品の規制承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規制し、規制承認された製品を収益的に販売する能力に影響を与える可能性がある。規制、法規、または既存の規制の解釈の変化は、(I)私たちの製造スケジュールの変更、(Ii)製品ラベルの追加または修正、(Iii)私たちの製品のリコールまたは停止、または(Iv)追加の記録保存要件のような、私たちの将来の業務に影響を与える可能性があります。このような変化を強制的に実施すれば、私たちの業務運営に悪影響を及ぼす可能性がある。我々の年次報告書の“ビジネス−医療改革と立法”と題するForm 10−K部分を参照されたい。
2022年8月、“2022年インフレ削減法案”または“アイルランド共和軍”が法律に署名した。IRAはいくつかの著者らの業務に異なる程度の影響を与える条項を含み、Medicare Part D受益者のために2，000ドルの自己負担上限を作成し、Medicare Part D中のすべての薬品に新しいメーカーの財務責任を適用し、アメリカ政府がある模造薬或いは生物類似競争のない高コストの薬物と生物製品のMedicare B部分とD部分の価格について交渉を行うことを許可し、会社にインフレより速い薬品価格のためにMedicareにリベートを支払うことを要求し、そして薬局福祉マネージャーを受益者にリベートすることを要求するリベート規則を延期する。Ireland共和軍が私たちの業務と医療産業全体に及ぼす影響はまだ明確ではない。より多くの州や連邦政府が
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将来的には医療改革措置が取られ、いずれも連邦政府および州政府が医療製品およびサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、これは、現在または将来の候補製品に対する需要の減少または追加の価格設定圧力をもたらす可能性がある。特に，CMSや地元州医療補助計画によるどの政策変化もわれわれの業務に大きな影響を与える可能性がある。
私たちの収入の見通しはアメリカと海外の医療支出と政策の変化の影響を受けるかもしれない。私たちは、高度に規制された業界で運営されており、医療可用性、医療製品およびサービスの交付または支払い方法に関連する新しい法律、法規または司法判断、または既存の法律、法規または決定に対する新しい解釈は、私たちの業務、運営、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。
外国、連邦と州の各レベルはすでに立法と監督管理提案を引き続き提出することが可能であり、医療保健の獲得性を拡大し、医療保健コストをコントロール或いは低減することを目的としている。ACAの廃止、代替、または重大な修正を含む将来的に取られる可能性のある措置を予測することはできない。政府、保険会社、医療組織、その他の医療サービスを管理する支払人は、医療コストの抑制または低減、および/または価格規制の実施に努力し続けており、悪影響を及ぼす可能性がある
| ● | もし私たちが規制部門の承認を得たら、私たちの現在または未来の候補製品の需要 |
| ● | 私たちは私たちの製品に公平だと思う価格を設定することができます |
| ● | 私たちは製品の保証と清算の能力を得ることができます |
| ● | 私たちは収入を作ったり利益を達成したり維持したりします |
| ● | 私たちが払わなければならない税金レベル |
| ● | 資金の入手可能性。 |
連邦医療保険や他の政府計画精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性があり、これは私たちの将来の収益性に悪影響を及ぼす可能性がある。
FDAと他の規制機関は非ラベル使用の普及を禁止する法律法規を積極的に実行している。
AV−101が承認され、製品のタグ外使用を不正に促進していることが発見された場合、重大な責任を負う可能性がある。FDAや他の規制機関は厳格に規制し，承認されれば，処方薬に対する販売促進主張を行う可能性がある。特に、FDAは、承認された製品に関する真の情報および非誤解性の情報を伝播することを可能にするが、製造業者は、製品の承認ラベルに反映されるように、FDAまたは他の規制機関によって承認されていない用途を宣伝してはならない。もし私たちがこのようなラベル外の使用を普及させることを発見されたら、私たちは重大な責任を負うかもしれない。連邦政府はラベル外使用の不当な普及の疑いがある会社に巨額の民事と刑事罰金を科し、いくつかの会社がラベル外販売促進に従事することを禁止している。政府はまた、同意法令、企業誠実協定または永久禁止令を公布し、これらの規定に基づいて、特定の販売促進行為を変更または制限しなければならない。もし私たちが私たちの候補製品の普及を成功的に管理できなければ、承認されれば、私たちは重大な責任を負う可能性があり、これは私たちの業務や財務状況に実質的な悪影響を及ぼすだろう。
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米国食品医薬品局、米国証券取引委員会および他の政府機関の資金不足は、政府の閉店やこれらの機関の運営の他の中断を含め、重要な指導部や他の人員の能力を雇用·保留し、新製品やサービスのタイムリーな開発や商業化を阻止するか、あるいはこれらの機関が私たちの業務運営に依存する可能性のある正常な業務機能を履行することを阻止することを阻害する可能性があり、これは私たちの業務に負の影響を与える可能性がある。
FDAの新製品の審査と承認能力は、政府予算と資金レベル、肝心な人員の雇用と維持及びユーザー費用の支払いを受ける能力、及び法定、監督と政策の変化を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。したがって、その機関の平均検討時間は近年変動している。FDAや他の機関の中断も、新製品候補製品が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。また、政府が米国証券取引委員会や我々の業務に依存する可能性のある他の政府機関に提供する資金は、研究開発活動に資金を提供する機関を含め、政治プロセスの影響を受けており、政治プロセス自体が不安定で予測不可能である。
FDAや他の機関の中断も、新製品候補製品が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。例えば、ここ数年間、米国政府は何度か閉鎖されており、食品·薬物管理局や米国証券取引委員会などのいくつかの規制機関は、食品·薬物管理局、米国証券取引委員会、および他の政府従業員を休暇させ、重要な活動を停止しなければならない。政府が長期的に停止すれば、FDAが私たちが提出した規制文書を適時に審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また、将来的に政府の閉店は、適切な資本化と事業継続のために、私たちが公開市場に進出し、必要な資本を得る能力に影響を与える可能性がある。
また、2020年3月以来、アメリカ食品薬品監督管理局は常規のモニタリング、生物研究モニタリングと審査前検査を含む疫病発生前の検査活動の回復に努力してきた。当時、新冠肺炎の疫病のため、国内外の検査は基本的に保留された。FDAが承認を得るために検査を行う必要があると判断し、旅行制限のために審査期間内に検査を完了することができない場合、FDAは、遠隔相互作用評価が不十分であると判断した場合、場合に応じて、検査を完了することができるまで、申請に完全な返信または行動を延期することを意図していることを示している。新冠肺炎突発公共衛生事件の期間中、アメリカ食品薬品監督管理局はその申請に対する規定検査を完成できなかったため、多くの会社は完全な回復状を受け取ることを発表した。新冠肺炎疫病に対して、アメリカ以外の監督管理機関は類似の制限或いは他の政策措置をとる可能性があり、監督活動の遅延に遭遇する可能性がある。政府が長期的に停止したり、他の中断が発生したりすれば、FDAが提出した規制文書を適時に審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。今後の停止や他の中断は、米国証券取引委員会のような他の政府機関にも影響を与える可能性があり、これは、私たちの公開届出文書の審査(必要があれば)を延期し、私たちが公開市場に入る能力によって、私たちの業務に影響を与える可能性もあります。
従業員の事務と管理成長に関するリスク
私たちは私たちの組織の規模を拡大する必要があり、私たちは成長を管理する上で困難に直面するかもしれない。
2022年11月11日現在、33人のフルタイム従業員がいます。私たちは、私たちの運営と臨床試験を管理し、私たちの開発活動を継続し、AV-101を商業化するために、私たちの管理、運営、財務、その他の資源を拡大し続ける必要があります。私たちの既存の管理と人員、システム、そして施設は未来の成長を支援するのに十分ではないかもしれない。私たちは成長戦略を効果的に実行する必要があります
| ● | 臨床試験やAV-101の開発を効率的に管理しています |
| ● | 販売員を含む、より多くの従業員を確定、採用、維持、激励、統合する |
| ● | 私たちの内部開発と運営努力を効果的に管理するとともに、第三者に対する契約義務を履行し、 |
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| ● | 私たちの運営、財務、管理制御、報告システム、そして手続きを引き続き改善する。 |
私たちはこれらの任務を成功させることができないかもしれません。これは私たちの業務、運営結果、財務状況、見通し、株価に実質的な悪影響を及ぼすかもしれません。
私たちは私たちの重要な人たちに強く依存して、新しいキーパーソンを募集する予定だ。もし私たちが高い素質の人材を誘致して維持することに成功できなければ、私たちの業務は実質的な悪影響を受ける可能性がある。
私たちの成功部分は私たちが引き続き高い素質の管理、臨床と科学者を吸引、維持と激励する能力にかかっている。私たちは私たちの上級管理職と私たちの管理チームの他の会員たちに非常に依存している。承認された場合、これらの個人のいずれかがサービスを失うことは、AV−101の開発成功を延期または阻止し、我々が行っている任意の将来の臨床試験、またはAV−101の商業化を完了する可能性がある。
製薬やバイオテクノロジー分野では，我々の業界に必要なスキルや経験を持つ個人数が限られているため，合格人材に対する競争は非常に激しい。私たちが臨床開発を拡大し、ビジネス活動を開始する際には、より多くの人員を募集する必要があるだろう。私たちは受け入れ可能な条件で良質な人材を吸引し、維持することができず、甚だしきに至っては人材を誘致と維持することができないかもしれない。さらに、もし私たちが競争相手から人員を雇用すれば、私たちは彼らが不当に要求されたり、彼らが独自または他の機密情報を漏らしたり、彼らの元雇用主が彼らの研究成果を持っているという告発を受けるかもしれない。
私たちの保険証書は十分ではないかもしれないし、私たちを取り返しのつかないリスクに直面させる可能性がある。
私たちには限られた役員と人員保険と製品責任保険があります。どんな重大な保険請求も、私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を及ぼすだろう。保険の獲得性、保証条項は、賠償免除額と定価を含み、引き続き市場条件の変化に従って変化する。私たちは私たちが確定した保険可能なリスクのために適切な保険範囲を得るために努力している；しかし、私たちは保険可能なリスクを正確に予測したり定量化することができないかもしれないし、私たちは適切な保険範囲を得ることができないかもしれないし、私たちは発生する可能性のある保険事件を保険するつもりだから、保険会社は対応できないかもしれない。私たちは保険市場のほとんどの伝統的な会社の保険分野の状況が急速に変化していることに気づいた。これらの状況は、より高い保険コスト、より高い保険請求額、およびより低いカバー範囲制限をもたらす。いくつかのリスクについては、コストまたは獲得性の理由で、私たちは保険カバー範囲を持っていないか、またはないかもしれない。
私たちは私たちの情報システムをネットワーク攻撃から十分に保護できない可能性があり、サイバー攻撃は個人データを含む機密や独自の情報漏洩を招き、私たちの名声を損ない、重大な財務と法的リスクに直面させる可能性がある。
私たちの日常的な運営では、私たちは、私たちまたは私たちの第三者プロバイダが運営する情報技術システムに依存して、電子情報を処理、送信、保存します。私たちの製品発見作業では、名前、郵送住所、電子メールアドレス、電話番号、臨床試験情報など、様々な個人データを収集して使用することができます。成功したネットワーク攻撃は、個人データ、知的財産権、他のデータ、または他の資産が盗まれたり、破壊されたり、または他の方法で私たちの機密または独自の情報を危険にさらし、私たちの運営を混乱させる可能性があります。ネットワーク攻撃の頻度，複雑さ，持久度，強度は増加しており，動機や特技の異なる複雑で組織的な団体や個人によって実施されている.サイバー攻撃には、敵対する外国政府の不法行為、工業スパイ活動、電気通信詐欺および他の形態のネットワーク詐欺、有害なマルウェアの配備、サービス拒否、社会工学詐欺、または他のデータセキュリティ、機密性、完全性、および可用性を脅かす手段が含まれる可能性がある。私たちはまた、インターネット技術への依存と私たちの遠隔作業の従業員の数によって、サイバー犯罪者の脆弱性を利用するためのより多くの機会を作るかもしれないので、より多くのネットワークセキュリティリスクに直面する可能性がある。さらに、不正アクセスまたはシステム破壊のための技術はしばしば変化し、一般に目標に対して起動されるまで識別されるため、これらの技術を予測したり、十分な予防措置を実施することができない可能性がある。私たちはまたセキュリティホールに遭遇する可能性があり、このような抜け穴は長い間発見されないかもしれない。成功したネットワーク攻撃は、業務中断を含むが、これらに限定されない深刻な負の結果をもたらすかもしれない, 財務情報、商業秘密、財務損失、開示会社戦略計画を含む商業機密情報を流用する。私たちは情報システムを保護するために資源を投入したにもかかわらずサイバー攻撃に気づきました
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私たちの努力が情報セキュリティホールを阻止することは保証できません。これらの脆弱性は、私たちの業務、法律、財務、または名声に損害を与えたり、私たちの運営結果や財務状況に実質的な悪影響を与えたりします。セキュリティホールや不正アクセスを防止または軽減することができず、私たちの臨床データまたは患者個人データを使用または開示することができないいかなる行為も、州(例えば、州通知法違反)、連邦および国際法による重大な責任を負う可能性があり、私たちの名声に重大な悪影響を与える可能性があり、私たちの新しい研究を行う能力に影響を与え、私たちの業務を乱す可能性がある。
私たちは、私たちの第三者プロバイダに有効なセキュリティ措置を実施し、そのような任意の故障、欠陥、または違反を識別して修正することに依存します。私たちまたは私たちの第三者プロバイダが、私たちの情報技術システムおよびデータ完全性を効果的に維持または保護できなかった場合、または私たちの情報技術システムの重大な中断を予見、計画または管理できなかった場合、私たちまたは第三者プロバイダは、このようなネットワーク攻撃を予防、検出および制御することが困難である可能性があり、そのような攻撃は、上述した損失および医師、患者および私たちのパートナーとの紛争、規制制裁または処罰、運営費用の増加、他の費用または収入損失、または他の不利な結果をもたらす可能性があり、いずれも、私たちの業務、運営結果、財務状況、将来性、およびキャッシュフローに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。このような第三者がセキュリティホールを防止または軽減できなかったか、またはそのような情報を取得または開示することができなかったことは、私たちに同様の不利な結果をもたらす可能性がある。このようなセキュリティホールの影響を防止または軽減できなければ、私たちは訴訟や政府調査に直面する可能性があり、これは私たちの業務を潜在的に中断させる可能性があります。例えば，2020年1月1日に施行される“カリフォルニア消費者プライバシー法”(California Consumer Privacy Act，略称CCPA)は，カリフォルニア住民のデータ漏洩に影響を与えるための個人訴権を設けており，データ漏洩訴訟が増加することが予想される。
私たちの普通株式所有権に関連するリスク
私たちの純営業損失の繰越といくつかの他の税務属性を利用する能力は限られているかもしれません。
1986年に改正された国税法第382条または同法によると、ある会社が“所有権変更”(一般に3年間の株式所有権の変化が50ポイントを超えると定義されている)を経験した場合、同社はその変動前の純営業損失の繰越と他の変動前の税収属性を利用して変動後の収入を相殺する能力が制限される可能性がある。私たちは過去にこのような所有権変化を経験したことがあるかもしれませんが、将来私たちは所有権の変化やその後の株式所有権の変化を経験するかもしれません。その中のいくつかは私たちがコントロールできません。2021年12月31日現在、我々の連邦純営業損失(NOL)は約3260万ドルに転換し、2022年カレンダー年に追加の純営業損失を累積し、今年度が終了すると、これらの純営業損失は純営業損失繰越残高に計上される。私たちの純営業損失繰越を利用する能力は、上記のような“所有権変更”によって制限される可能性があり、納税義務が増加する可能性があります。また、私たちがNOLや相殺能力を利用することは、利益を達成し、アメリカ連邦と州の課税収入を生み出すことができるかどうかにかかっている。したがって、私たちの財務諸表に記載されている純営業損失と税収控除繰越額は限られている可能性があり、満期になって使用されない可能性があります。我々が2018年7月に成立して以来発生した連邦純営業損失繰越は満期の影響を受けない。しかし，2020年12月31日以降の納税年度では，いずれもこのような繰り越しの純営業損失は我々の年度課税所得額の80%しか相殺できない。
包括的な税制改革立法は私たちの商業と財政状況に悪影響を及ぼすかもしれない。
米国連邦、州、地方所得税に関するルールは、立法プロセスに参加する者や米国国税局、米国財務省の審査を受け続けている。税法の変化(これらの変化は追跡力を持つ可能性がある)は、私たちまたは私たちの普通株の所有者に悪影響を及ぼすかもしれない。近年、このような変化は多く発生しており、未来も変化し続けるかもしれない。例えば、TCJAは2017年に公布し、会社税率を最高限界税率35%から21%に下げる統一税率、純利息支出の減税幅を調整後の課税所得額の30%(一部の小企業を除く)に制限し、2017年12月31日以降の課税年度から営業純損失を差し引く幅を今年度の課税所得額の80%に制限することと、2017年12月31日までの納税年度に生じる純営業損失の繰越を廃止すること(いずれも無期限に繰り越すことができるにもかかわらず)を含む会社税を大きく変更した。そして多くの商業減額と信用を修正したり廃止したりする。
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また、2020年3月27日、トランプ前総裁は、2021年1月1日までの課税年度の純営業損失の80%控除を一時停止し、2017年12月31日以降から2021年1月1日までの課税年度に生じる純営業損失の5年間の繰り越しを許可する“コロナウイルス援助、救済、経済安全法”に署名し、2019年と2020年に始まる課税年度の純利息支出の控除上限を調整後の課税収入の50%とするのが一般的だ。
米国の最近の大統領選挙や国会選挙は、私たちと私たちの業務に直接影響を与える税収立法、法規、政府政策の大きな変化と不確実性を招く可能性もある。例えば、米国政府は、企業所得税税率の永久的な引き上げ、全世界の無形低税収入に適用される税率の引き上げ、特定の免税の廃止、特定のタイプの収入に最低税率または付加税を徴収することを含む商業実体の税収に対して重大な改革を行う可能性がある。このような変化が公布されたり施行されたりする可能性はまだ不明だ。
いつ、どのような形態または発効日に新税法が公布されるかどうか、または既存または新税法に基づいて法規および裁決が公布または発表されるかどうかは、私たちまたは私たちの株主の納税責任を増加させるか、または税法またはその解釈変化のいかなる悪影響を最大限に低減または軽減するために、運営方式を変更することを要求する可能性がある。
私たちの定款書類やデラウェア州法律によると、反買収条項は私たちの買収をより困難にする可能性があり、これは私たちの株主に有利になる可能性があり、私たちの株主が現在の経営陣を交換または更迭しようとすることを阻止するかもしれません。
私たちの二回目の改訂及び再記載された会社登録証明書及び改訂及び再記載の定款に含まれる条項は、わが社の支配権変更を延期又は阻止する可能性があり、又は当社の株主が有利と考える取締役会変更を行う可能性があります。いくつかの規定には
| ● | 取締役会は3つのレベルに分かれており、各任期は3年交錯しており、取締役会のメンバーは選挙で生まれたものではない |
| ● | 株主の書面同意による行動を禁止することは、すべての株主の行動が私たちの株主会議で行われなければならないことを要求する |
| ● | 株主特別会議は取締役会が取締役の多数票で可決した決議でしか開催できず、他の誰も株主特別会議を開催することはできない |
| ● | 株主指名と指名が取締役会に入る事前通知要求； |
| ● | 私たちの株主は、法律の要求のための他の投票でなければ、取締役会のメンバーを罷免しないことを要求し、当時取締役選挙で投票する権利があった私たちの議決権のある株の3分の2(2/3)以上の承認を得なければならない |
| ● | 株主行動を通じて、株主行動によって任意の定款を修正するために、当社のすべての流通株の多数を承認し、当社の3分の2(2/3)以上の当社のすべての流通株を承認して、私たちの第2回改正および再記載された会社登録証明書の特定の条項を修正することを要求する |
| ● | 取締役会が株主の承認を受けていない場合には、取締役会が決定した条項に従って優先株の権力を発行し、優先株は普通株式保有者の権利よりも高い権利を含む可能性がある。 |
また、私たちはデラウェア州で登録されているので、私たちはデラウェア州会社法第203条の規定によって管轄されています。この条項は、株主が議決権を持って発行された株の15%以上のいくつかの業務統合を禁止する可能性があります。これらの反買収条項と私たちの第二次改正と再記述の他の条項
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会社の登録証明書や改訂や再記述された定款は、株主や潜在的な買収者が私たちの取締役会に対する支配権を得ることを難しくしたり、当時の取締役会が反対する行動を起こしたりして、わが社の合併、買収要約、代理権競争に関連することを延期または阻害する可能性もあります。これらの規定はまた、代理権競争を阻止し、あなたと他の株主があなたが選択した取締役を選ぶことを難しくしたり、あなたが希望する他の会社の行動を取らせたりすることができます。制御権の変更、取引、取締役会の変動を遅延または阻止することは、私たちの普通株の市場価格の下落を招く可能性がある。
私たちの改正と再記述の法律は、特定の裁判所を、私たちの株主が開始する可能性のある特定のタイプの訴訟および訴訟の唯一のおよび独占フォーラムに指定し、これは、私たちの株主が私たちまたは私たちの役員、上級管理者、または従業員との紛争において有利な司法フォーラムを得る能力を制限するかもしれない。
我々が書面で他の裁判所に同意しない限り、我々が書面で他の裁判所に同意しない限り、デラウェア州衡平裁判所は、(I)私たちを代表して提起された任意の派生訴訟または訴訟、(Ii)私たちの任意の取締役、上級管理職および従業員が私たちまたは私たちの株主に対して受託責任を有すると主張する訴訟、(Iii)デラウェア州会社法、私たちの第2の改正および再記載された会社登録証明書または私たちの改正および再記載された定款(解釈を含む)に関連する任意の州法的クレームの唯一かつ独占的なフォーラムとなるだろう。または(4)内部事務理論によって管轄されるクレームを主張する任意の訴訟は、各事件において、衡平裁判所が被告に指名された不可欠な当事者またはデラウェアフォーラム条項に対して属人管轄権を有する管轄を受ける。デラウェア州フォーラム条項は証券法や取引法によって発生したいかなる訴訟根拠にも適用されないだろう。私たちが代替裁判所を選択することに書面で同意しない限り、米国連邦地域裁判所は、証券法または連邦フォーラム条項に基づいて提起された任意の訴えを解決する唯一のおよび独占的なフォーラムであることをさらに規定し、再記述する。また、我々の規約では、普通株式の権益を購入または他の方法で取得した個人または実体は、上記の条項に同意したとみなされているが、株主が連邦証券法およびその下の規則および条例の遵守を放棄していると見なすこともできない。
私たちが改正して再記述した定款におけるデラウェアフォーラム条項は、特に株主がデラウェア州や近くに住んでいない場合には、株主にこのようなクレームを求める際に追加の訴訟費用をもたらす可能性があることを認識している。また、私たちが改訂して再記述した定款におけるフォーラム選択条項は、私たちの株主がフォーラムで、私たちまたは私たちの役員、役員、または従業員とのトラブルに有利だと思うクレームを提出する能力を制限する可能性があり、これは、私たちと私たちの役員、役員、従業員に対するこのような訴訟を阻止することができ、訴訟が成功すれば、私たちの株主に利益をもたらすかもしれません。また、デラウェア州最高裁判所は2020年3月に、デラウェア州法律によると、証券法に基づいて請求を要求する連邦裁判所選択条項は表面的に有効であると判断したが、他の裁判所が我々の連邦フォーラム条項を実行するかどうかには不確実性がある。もし連邦フォーラムの条項が実行できないことが発見されたら、私たちはこのような問題の解決に関連した追加費用を発生させるかもしれない。連邦フォーラムの条項はまた、その条項が実行不可能または無効だと主張する株主に追加的な訴訟費用を適用するかもしれない。デラウェア州衡平裁判所と米国連邦地域裁判所もまた、訴訟の株主が存在するか、または訴訟を提起する裁判所を選択する可能性があり、これらの判決は、私たちの株主に多かれ少なかれ有利である可能性があることを考慮して、他の裁判所とは異なる判決または結果を下す可能性がある。
一般リスク因子
不利なグローバル経済や政治的環境は、私たちの業務、財務状況、または経営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの経営業績は世界経済と世界金融市場の全体的な状況の悪影響を受ける可能性があります。世界金融危機または世界的あるいは地域政治的動揺は資本市場の極度な変動を招き、流動性と信用供給の減少、金利上昇、消費者自信の低下と経済成長の低下、失業率の上昇と経済安定の不確定を招く可能性がある。例えば、進行中の新冠肺炎の大流行はしばらくの間かなりの不確実性とボラティリティを招き、米国の金利は最近数十年ぶりの水準まで上昇している。また、米国と中国の二国間関係の悪化やロシア間の衝突のエスカレートなど、地政学的緊張情勢の影響
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ウクライナは、それによって生じる制裁、輸出規制、または他の制限的な行動を含み、世界市場の混乱、不安定、変動を招く可能性もある。深刻または長期的な経済低迷または政治的動揺は、承認された場合、AV-101に対する需要が弱まった場合、および必要に応じて許容可能な条件で追加の資本を調達する能力を含む、私たちの業務に様々なリスクをもたらす可能性がある。経済的疲弊や下降、または政治的動揺は、私たちの製造業者またはサプライヤーに圧力を与える可能性があり、供給中断を引き起こす可能性があり、または承認された場合、任意の将来の顧客がAV-101の費用を支払うことができない可能性がある。上記のいずれも私たちの業務を損なう可能性があり、政治的または経済的環境や金融市場の状況が私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のあるすべての方法を予見することはできません。
*私たちの業務は、上昇するインフレ、金利、サプライチェーン制限を含むマクロ経済状況の影響を受けている
各種のマクロ経済要素は、インフレ、金利と全体の経済状況の変化、世界金融市場の現在と未来の状況による不確定性を含む、私たちの業務および私たちの経営業績と財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、最近のサプライチェーン制限はより高いインフレを招いており、継続すれば、私たちのAV-101や将来の候補製品の開発や私たちの業務や運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。インフレやその他の要因が私たちの業務コストを著しく増加させれば、既存のチャネルや新しい治療製品を開発する能力はマイナスの影響を受ける可能性がある。金利、信用市場の流動性、資本市場の変動性は、私たちの業務運営や私たちが有利な条件で資金を調達する能力、あるいは根本的に私たちの業務に資金を提供するために影響を与える可能性もあります。同様に、これらのマクロ経済要素は、私たちの第三者サプライヤーとメーカーが私たちの候補製品のために臨床試験材料を生産する能力に影響を与える可能性がある。
私たちの従業員と独立請負業者は、最高調査者、コンサルタント、商業協力者、サービスプロバイダ、および他のサプライヤーを含み、規制基準および要求を遵守しないことを含む不適切な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があり、これは私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは、首席調査者、コンサルタント、将来のビジネス協力者、サービスプロバイダ、および他のサプライヤーが不正行為または他の不正活動に従事する可能性があるリスクを含む、私たちの従業員と独立請負業者に直面しています。これらの当事者の不正行為は、そのような規制機関に真、完全かつ正確な情報を報告することを要求する法律、製造基準、米国連邦および州詐欺および乱用法律、データプライバシーおよびセキュリティ法律、および他の同様の非米国法、または財務情報またはデータを真に、完全かつ正確に報告することを要求する法律を含む、故意、無謀および/または不注意な行為、またはFDAおよび他の同様の規制機関の法律および法規に違反する他の不正な活動を含むことができる。これらの法律の制約を受けた活動はまた、不適切な使用或いは歪曲臨床試験過程で得られた情報を含み、著者らの臨床前研究或いは臨床試験中に虚偽のデータを作成し、或いは製品を不法に流用し、これは規制制裁を招き、著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。従業員や他の第三者の不正行為を常に識別し、阻止することができるわけではなく、このような活動を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクまたは損失を効果的に制御することができないか、またはそのような法律や法規に準拠していないことによる政府調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができない可能性がある。さらに、私たちは、一人や一人の政府が、起こらなくても、このような詐欺や他の不適切な行為を告発する可能性があるというリスクに直面している。もし私たちにこのような訴訟を提起して、私たちは自分の権利を弁護したり、維持することに成功できなかったら、これらの行動は私たちの業務と財務業績に重大な影響を与えるかもしれません, しかし、これらに限定されるものではなく、重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、返還、他の司法管轄区域から除外される可能性のあるMedicare、Medicaid、および他の米国連邦医療計画またはヘルスケア計画の外、誠実な監督および報告義務を適用して、規定を遵守しない疑惑、監禁、他の制裁、契約損害、名声損害、利益減少および将来の収益減少および私たちの業務運営能力および私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
実際または米国や外国のプライバシーやデータ保護法律、法規、基準を遵守していないと考えられる場合は、私たちの業務、運営、財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちは多くの連邦、州と外国の法律と法規と規制ガイドラインの制約或いは影響を受けて、これらの法律と法規は個人情報の収集、使用、開示、保留と安全を管理しています。例えば私たちは
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米国や海外の臨床試験に関する患者や医療提供者の情報を収集した。世界のデータ保護構造は急速に変化しており、予測可能な未来には、実施基準と法執行のやり方は依然として不確定である可能性がある。このような変化は、私たちの業務に不確実性をもたらす可能性があり、私たちまたは任意のサービスプロバイダ、請負業者、または将来の協力者がいくつかの司法管轄区域で業務を展開し、個人情報を収集、保存、移転、使用および共有する能力に影響を与え、契約中のより重い義務を受け入れる必要があり、私たちが責任を負うか、または追加コストをかける必要がある。このような法律、法規、そして基準を遵守する費用は高く、未来に増加するかもしれない。私たちまたは私たちの協力者、サービスプロバイダ、および請負業者は、連邦、州または外国の法律または法規、私たちの内部政策および手続き、または私たちが個人情報処理を管理する契約を遵守できなかったか、または遵守できなかったと考えられており、否定的な宣伝、管理時間と精力の移動、および政府エンティティまたは他の人が私たちに訴訟を提起する可能性がある。多くの司法管轄区域で、法執行行動と規定を守らない結果が上昇している。
私たちの運営と業務の増加に伴い、私たちは新しいまたは追加のデータ保護法律と法規の制約または影響を受け、規制機関のより厳しい審査や関心に直面する可能性がある。米国では，HIPAAは他の事項のほかに，個人が健康情報を識別できるプライバシー，安全，送信，違反報告に関するいくつかの基準を規定している。いくつかの州でも同様のプライバシーおよびセキュリティ法律が採択されており、その中のいくつかはHIPAAよりも厳しい可能性がある。これらの法律と法規は、異なる裁判所や他の政府当局によって解釈され、私たちおよび未来の顧客と戦略パートナーに潜在的な複雑なコンプライアンス問題をもたらすだろう。例えば、2020年1月1日に発効したCCPAは、カリフォルニア州住民により大きな権利を与え、彼らの個人情報にアクセスして削除し、特定の個人情報を共有しないことを選択し、彼らの個人情報がどのように使用されるかに関する詳細な情報を取得することができる。CCPAは違反行為に対する民事処罰と，データ漏洩に対する個人訴権を規定しており，データ漏洩訴訟が増加すると予想される。CCPAは私たちのコンプライアンスコストと潜在的な責任を増加させるかもしれない。一部の観察者は、CCPAは米国のより厳格なプライバシー立法傾向の開始を示している可能性があり、これは私たちの潜在的な責任を増加させ、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があると指摘している。また、2020年11月3日、CPRAはカリフォルニア州住民投票で採択された。CPRAはCCPAを大幅に改訂し、カリフォルニアで業務を展開している会社に追加のデータ保護義務を課した, 追加の消費者権利手続きと敏感なデータのいくつかの使用選択が含まれている。CCPAとCPRAの実施と実行に特化した新しいカリフォルニアデータ保護機構も作成されており、データ保護やセキュリティ分野でカリフォルニア企業のより厳しい規制審査を行うことになる可能性がある。CPRAに拘束されている企業の実質的な要求は2023年1月1日に発効し、2023年7月1日から発効する。CCPAおよびCPRAの影響は重大である可能性があり、私たちのデータ収集または処理のやり方や政策を修正し、規制法および/または訴訟における私たちの潜在的なリスクを遵守し、増加させるために、大量のコストと支出を生成する必要があるかもしれない。
他の州の法律では似たようなプライバシー義務が規定されており、CCPAのような立法がますます多くの州で制定されることも予想される。CCPAは一連の新しい連邦と州レベルのプライバシー立法の提案を推進し、いくつかの州では、全面プライバシー法の努力を通じて成功した。例えば、2021年3月2日、バージニア州はCDPAと略称する“消費者データ保護法”を公布した。CDPAは2023年1月1日から施行される。CDPAは、企業(CDPAを“制御者”と呼ぶ)が個人情報をどのように収集し、共有するかを規範化する。CDPAはCCPAとCPRAと類似した概念を多く含んでいるが、範囲、適用と法執行の面でもいくつかの重要な差異が存在し、これらの差異は管制官の運営実践を変える。新しい法律は、規制者が個人の敏感なデータを収集して処理し、データ保護評価を行い、個人データを付属会社に移し、消費者の権利要求に応答する方法に影響を与える。このような提案および新たに発行された立法は、追加の複雑性、要求の変化、制限、および潜在的な法的リスクを増加させる可能性があり、コンプライアンス計画、影響戦略、および以前の有用なデータの利用可能性に追加のリソースを投入する必要があり、コンプライアンスコストの増加および/またはビジネス実践および政策の変化をもたらす可能性がある。
私たちの海外での業務はまたデータ保護部門のより厳しい審査や注目を受ける可能性がある。これらの地域の多くの国は、プライバシーおよびデータセキュリティの法的枠組みをすでにまたは構築しており、私たち、私たちの協力者、サービスプロバイダ(私たちのCROを含む)、および請負者は、これらの枠組みを遵守しなければならない。例えば，EU汎用データ保護条例(GDPR)が2018年5月に施行され，欧州経済地域(EEA)内の個人情報(臨床試験データを含む)の処理に厳しい要求が出された。GDPRは、重いファイル要件を強制的に実行し、個人にいくつかの権利を付与してどのように制御するかを含むコンプライアンス負担を増加させ続けます
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私たちはそれらに関する情報を収集、使用、開示、保存、そして処理する。身体健康状態のような敏感な個人データを扱うことは，GDPR下でのコンプライアンス負担を増加させる可能性があり，外国規制機関が積極的に興味を持っている話題である。GDPRはまた、欧州経済区から米国および他の司法管轄区への個人データの移転の審査を強化し、欧州委員会はこれらの司法管轄区域に“十分な”データ保護法がないとし、2020年7月、EU裁判所はEU-米国のプライバシー盾の無効を宣言し、標準契約条項の使用にさらに制限を加えることで、組織がどのように個人データを欧州経済区から米国に合法的に移転するかを制限し、私たちのコストを増加させ、欧州経済区からの個人データを効率的に処理する能力を増加させる可能性がある。また、GDPRは、より強力な規制法を規定し、違反企業に最高2000万ユーロまたは世界年収4%の罰金を科し、金額が大きい者を基準としている。
これに関連して，連合王国が欧州経済区とEUを離脱した後，GDPRは2020年12月31日の移行期間終了時に連合王国への適用を停止した。しかし、英国の2018年“欧州連合(脱退)法案”は、2021年1月1日現在、GDPR(2020年12月31日に存在するGDPRと同様であるが、連合王国のいくつかの具体的な改正を経なければならない)を連合王国法律に組み入れ、連合王国GDPRと呼ばれている。英国GDPRと連合王国2018年データ保護法は，EUのデータ保護制度から独立した連合王国のデータ保護制度を規定しているが，EUのデータ保護制度と一致している。イギリスのGDPRを守らないことは、1750万GBまたは世界売上高4%の罰金につながる可能性がある。英国はEU GDPR下の第3の国とされているが、欧州委員会(EC)は現在、英国がGDPRで十分な保護を提供していることを認める決定を発表しているため、EU由来の個人データの英国への移行は依然として制限されていない。GDPRと同様に，イギリスGDPRは個人データのイギリス以外への移行を制限しており，これらの国はイギリスが十分な保護を提供しているとはみなされていない。イギリス政府は、イギリスからヨーロッパ経済圏への個人データ転送が依然として自由に流動していることを確認した。また、ヨーロッパ以外の多くの司法管轄区域でも包括的なデータ保護立法が検討および/または制定されている。例えば，ブラジル“一般データ保護法”は，2020年8月からブラジル個人から収集した個人情報に対してGDPRのような厳しい要求をしている。
中国では，プライバシーやデータセキュリティの面でも最近大きな発展を遂げている.2021年6月10日、中国全国人民代表大会常務委員会は“人民Republic of Chinaデータ安全法”を公表し、2021年9月1日から施行した。データセキュリティ法“は、データの収集、記憶、使用、処理、送信、提供、および発行を含む合法的かつ適切な方法でデータ処理を行うことを必要とする。“データセキュリティ法”は、データ処理活動に従事する単位と個人に対してデータ安全とプライバシー義務を規定し、経済と社会発展におけるデータの重要性及びデータの改ざん、廃棄、漏洩、不正取得或いは不正使用が国家安全、公共利益或いは個人或いは組織の合法的権益に与える可能性のある損害程度に基づいて、データ分類と階層保護制度を導入した。すべての種類のデータに対して適切な保護措置が必要だ。
同様に中国では、2021年8月20日、中国全国人民代表大会常務委員会が“個人情報保護法”を公布し、2021年11月1日から施行された。PIPLは個人情報を処理する保護要求を提出し、PIPLの多くの具体的な要求はまだ明確にする必要がある。PIPL違反に対する罰金は770万ドルから権利侵害会社の前年収入の5%まで様々です。私たちは中国の個人情報保護法律法規に適合するために、私たちの業務やり方をさらに重大な調整を要求されるかもしれない。
私たちは、適用される法律、法規および基準、私たちの契約義務、および他の法的義務を遵守しようと努力しているが、多くのプライバシーおよびデータ保護法律(GDPRを含む)、ビジネスフレームワークおよび標準の解釈および適用が不確定であるため、これらの法律、フレームワークおよび標準の解釈および適用は、私たちの既存のデータ管理実践および政策と一致しない可能性がある。もしそうであれば、罰金、訴訟、違約クレーム、その他のクレームと処罰の可能性に加えて、私たちの業務活動とやり方を根本的に変更したり、私たちの解決策を修正したりすることが要求される可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれません。プライバシーやセキュリティ問題(根拠がなくても)を十分に解決できない場合や、適用されるプライバシーやセキュリティまたはデータセキュリティ法律、法規、ポリシーを遵守する場合には、追加のコストと責任を負い、私たちの名声を損ない、裁判を行う能力を抑制し、私たちの業務や運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。
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私たちは、JOBS法案で定義されている“新興成長型会社”と、1934年に改正された証券取引法や取引法で定義された“小さな報告会社”であり、新興成長型会社やより小さい報告会社に適用される減少した開示要求を利用することができ、私たちの普通株の投資家への吸引力を低下させ、私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちは2012年のJumpStart Our Business Startups ActやJOBS Actで定義されているように“新興成長型会社”です。(I)本年度の総収入が12.35億ドルを超える会計年度の最終日まで、(I)IPO完了5周年後の会計年度の最終日、(Iii)過去3年間で10億ドルを超える転換不可能債券を発行した日まで、新興成長型会社となる。(Iv)米国証券取引委員会の規則によると、大規模加速申請者の日付とみなされ、これは、6月30日現在、非関連会社が保有する我々普通株の時価が7億ドルを超えることを意味する。私たちがまだ新興成長型企業である限り、私たちは、他の非新興成長型企業に適用される上場企業の特定の開示要求の免除に依存することを許可され、意図されている。これらの免除には
| ● | 2002年のサバンズ·オキシリー法第404条または第404条の監査役認証要件の遵守が要求されていない |
| ● | 上場企業会計監督委員会が通過する可能性のある強制ローテーション監査会社の任意の要件を遵守すること、または監査および財務諸表に関する補足情報を提供することを要求されていない監査人報告書の補足； |
| ● | 任意の規定されていない中期財務諸表を除いて、2年間の監査済み財務諸表のみを提供し、それに応じて“経営陣の財務状況および業務結果の検討および分析”の開示を減少させる |
| ● | 取引法に基づいて提出された依頼書および報告書において詳細な報酬議論および分析を提供し、役員報酬に関する開示レベルを低減することを要求する |
| ● | 役員報酬に対する拘束力のない諮問投票を免除する要求と、これまで承認されていなかった金パラシュート支払いを株主が承認する要求と、テレス·フランク法案における役員報酬に関するいくつかの開示要求とを免除する。 |
“雇用法案”を評価しているにもかかわらず、現在は“新興成長型企業”になる資格があれば、利用可能な免除の一部(すべてではない)を利用しようとしている。我々は，このForm 10−Q四半期報告で減少した報告負担を利用した。特に、私たちが新興成長型企業でなければ必要なすべての役員報酬情報は含まれていない監査済み財務諸表のみを提供しています。私たちはもし私たちがこのような免除に依存すれば、投資家が私たちの普通株の吸引力の低下を発見するかどうか予測できない。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株はそれほど活発ではない取引市場がある可能性があり、私たちの株価はもっと変動するかもしれない。
また、雇用法案は、新興成長型会社は、延長された過渡期を利用して新たなまたは改正された会計基準を遵守することができると規定している。これは、これらの基準が民間企業に適用されるまで、新興成長型企業が特定の会計基準の採用を延期することを可能にする。我々は、“選択脱退”延長の過渡期、すなわち、基準が発表または改正された場合、その基準が公共または民間会社に異なる適用日がある場合、上場企業が新たな基準または改正基準を採用する際に新たな基準または改正基準を採用することを選択した。
そのため、アメリカで一般的に受け入れられている会計原則或いはその解釈の変化、新しい指導を採用したり、既存の指導を応用して私たちの業務を変えることは私たちの財務状況と運営結果に重大な影響を与える可能性がある。また、私たちが“新興成長型会社”の資格を満たしている限り、私たちの独立公認会計士事務所は、財務報告の内部統制の有効性に関する証明報告書の提供を要求されることはなく、財務報告の内部統制の重大な弱点や重大な欠陥が発見されないリスクを増加させる可能性があります。同じように“新興成長型企業”になる資格があれば
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私たちは、いくつかの財務情報と、私たちの役員報酬に関するいくつかの情報をあなたに提供しないことを選択することができます。そうでなければ、私たちは、アメリカ証券取引委員会に提出された文書でこれらの情報を提供することを要求されます。これは、投資家や証券アナリストが私たちの会社を評価することを難しくするかもしれません。私たちは投資家が私たちがこのような免除に依存する可能性があるために私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見するかどうか予測できない。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株はそれほど活発ではない取引市場が出現する可能性があり、私たちの株価はもっと変動し、下落する可能性がある。
私たちが新興成長型会社になる資格がなくなっても、私たちは“小さな報告会社”になる資格があり、これは、サバンズ·オクスリ法案404条の監査人認証要件の遵守が要求されないこと、および私たちの定期報告書や依頼書で役員報酬に関する開示義務を減らすことを含め、多くの同じ開示要件免除を継続することを可能にする。私たちは投資家が私たちがこのような免除に依存する可能性があるために私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見するかどうか予測できない。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株はそれほど活発ではない取引市場がある可能性があり、私たちの株価はもっと変動するかもしれない。
私たちは予測可能な未来に私たちの株に現金配当金を支払わないと予想されているので、資本増加(あれば)があなたの唯一の収益源になるだろう。
私たちは私たちの株の現金配当金を発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、私たちの未来のすべての収益を維持するつもりで、もしあれば、私たちの業務の成長と発展に資金を提供します。しかも、未来のどんな債務協定の条項も私たちが配当金を支払うことを阻止するかもしれない。したがって、私たちの普通株の資本付加価値は(もしあれば)あなたが予測可能な未来に唯一の収益源になるだろう。
上場企業として、私たちの運営コストが増加し、私たちの経営陣は、新しいコンプライアンスを実施するために多くの時間を投入することを要求されるだろう。
上場企業として、特に“新興成長型企業”ではなくなった後、多くの法律、会計、その他の費用が発生し続けることを開始しており、これらの費用は私たちが民間会社として発生していない。また、2002年の“サバンズ-オキシリー法案”とその後、米国証券取引委員会とナスダックによって実施された規則は、有効な情報開示、財務制御、会社管理の確立と維持を含む上場企業に対して様々な要求を提出した。私たちの経営陣と他の人たちはこのようなコンプライアンス計画を実施するために多くの時間を投入する必要があるだろう。しかも、このような規則と規制は私たちの法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をより時間的で高価にするだろう。例えば、これらの規制は、私たちが役員や上級職員責任保険を獲得することをより困難で高価にする可能性があると予想されます。
第404条によれば、当社経営陣は、自社独立公認会計士事務所が発行した財務報告内部統制認証報告を含む財務報告内部統制報告書を提出しなければならない。しかし、私たちはまだ新興成長型企業であるにもかかわらず、私たちの独立公認会計士事務所が発表した財務報告書の内部統制に関する認証報告書を含むことは要求されません。規定された時間内に第404条を遵守するために、私たちは費用が高く挑戦的な財務報告書の内部統制の過程を記録して評価するつもりだ。この点では、外部コンサルタントを招聘することが可能な内部資源を継続的に提供する必要があり、詳細な作業計画により、財務報告内部制御の十分性を評価して記録し、適宜ステップ改善制御プログラムを採用し、制御措置がファイルのように機能しているかどうかをテストすることにより、財務報告内部制御の継続報告及び改善手順を実施する。我々は努力したにもかかわらず，我々も我々の独立公認会計士事務所も，規定された時間枠内で結論を出すことが可能であり，財務報告の内部統制に有効であり，第404条の要件に適合していることを証明している。これは、私たちの財務諸表の信頼性に自信を失ったため、金融市場に不利な反応をもたらす可能性がある。しかも、もし私たちがこのような要求を満たし続けることができなければ、私たちはナスダックで上場し続けることができないかもしれない。
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カタログ表
財務報告書に対する適切かつ効果的な内部統制を確立し、維持することができなければ、私たちの経営業績と私たちの経営業務の能力が損なわれる可能性がある。
私たちが正確な財務諸表をタイムリーに作成できるように十分な内部財務と会計制御と手続きを持っていることを確保して、これは高価で時間のかかる仕事であり、常に再評価する必要がある。財務報告の内部統制は、財務報告の信頼性を合理的に保証することを目的としたプログラムであり、公認された会計原則に基づいて財務諸表を作成する。私たちは、サバンズ·オクスリ法案第404条に準拠するために、私たちの内部統制と手続きを記録、検討、改善し始めており、これは、財務報告の内部統制の有効性を管理層に年間評価することを要求するだろう。私たちはまた、私たちが上場企業として必要ないくつかのスキルを持っているより多くの財務·会計担当者を募集し始めた。
私たちの内部統制に適切な変更を実施することは、私たちの役人や従業員の注意を分散させる可能性があり、既存のプロセスを修正するために多くのコストがかかり、完成するのに時間がかかります。しかしながら、これらの変化は、私たちの内部制御の十分性を効果的に維持することができない可能性があり、またはそのために正確な財務諸表をタイムリーに作成できない場合は、私たちの運営コストを増加させ、私たちの業務を損なう可能性があります。また、投資家は、私たちの内部統制が不足している、あるいは正確な財務諸表をタイムリーに作成できないと考えており、これは私たちの株価を損なう可能性があり、私たちのサービスを新老顧客に効果的にマーケティングし、販売することを困難にしている。
私たちの開示統制と手続きはすべてのミスや詐欺を阻止したり検出できないかもしれない。
我々は1934年の証券取引法または“取引法”の定期報告要求を遵守しなければならない。我々の開示制御および手続きは、取引所法案に基づいて提出または提出された報告書に開示されなければならない情報が蓄積され、管理層に伝達され、米国証券取引委員会規則および表に指定された期間内に記録、処理、まとめ、報告されなければならないことを合理的に確保するために設計されている。任意の開示制御およびプログラムまたは内部制御およびプログラムは、発想および動作がどのように完全であっても、絶対的な保証ではなく、合理的な保証を提供することしかできず、制御システムの目標が達成されることを確保することしかできないと信じている。これらの固有の限界は，意思決定過程における判断が誤りである可能性があり，簡単な誤りや誤りによって故障が発生する可能性があるという現実を含む.さらに、ある人の個人的な行動、2人以上の結託、または無許可超越制御は、制御を回避することができる。したがって，我々の制御システム固有の制限により，誤りや詐欺による誤り陳述が発生し，発見されない可能性がある.
もし証券アナリストが私たちの業務に関する研究や報告を発表しなければ、あるいは彼らが私たちの株に対するマイナス評価を発表したら、私たちの株価は下落するかもしれません。
私たちの普通株の取引市場は、業界や金融アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存するだろう。私たちはこのようなアナリストを統制できない。既存のアナリストが研究記事を提供し続けることは保証されないし、新しいアナリストが研究記事の提供を開始する。私たちはアナリストの報告を得ているにもかかわらず、私たちの業務を追跡しているアナリストが1人以上のアナリストが私たちの株の評価を下げたら、私たちの株価は下落するかもしれない。もしこのようなアナリストの一人以上が私たちの株を追跡しなければ、私たちは市場での私たちの株の可視性を失うかもしれないし、これは逆に私たちの株価を下落させるかもしれない。
私たちは証券訴訟の影響を受けるかもしれませんが、これは高価で、経営陣の注意をそらすかもしれません。
私たちの普通株の市場価格は変動するかもしれない。株式市場全体、特にナスダックとバイオ製薬会社は、極端な価格と出来高変動を経験しており、これらの変動は往々にしてこれらの会社の経営業績に関係なく、あるいは比例しない。過去に、株式市場の価格変動を経験した会社は証券集団訴訟の影響を受ける。私たちは未来にこのような訴訟の目標になるかもしれない。私たちに対する証券訴訟は巨額のコストを招き、私たちの経営陣の注意を他の業務から移す可能性があり、これは私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。
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カタログ表
第二項株式証券の未登録販売及び募集資金の使用。
ない。
われわれは普通株で得られた金の使用を公開発行する
2021年7月2日、我々は初公募株(IPO)を完成し、引受業者が1株14.00ドルの公開発行価格で最大1，302，321株の普通株を購入する選択権を全面的に行使することを含む9984，463株の普通株を発行·売却した。我々が初めて公募発行·売却したすべての普通株は，2021年6月29日に米国証券取引委員会または目論見書によって発効を宣言された証券法S-1表の登録声明(第333-256949号文書)に基づいて登録された。Jefferies LLC，Cowen and Company，LLCとEvercore Group L.L.C.が今回のIPOの共同簿記管理人を務めた。超過配給を含め、IPOから得られた総収益は1兆398億ドルだった。
引受割引や手数料その他の発売費約1，290万ドルを差し引いた後、超過配給を含む初公募所得金の純額総額は約1兆269億ドル。当社は、当社の任意の取締役又は上級管理者(又はその連絡先)又は当社の任意の種類の持分証券を10%以上有する者又は任意の他の連属会社に発売費用を直接又は間接的に支払うことはない。
我々が2021年6月30日に1933年証券法規則第424(B)(4)条に基づいて米国証券取引委員会に提出した最終入札説明書に記載されている用途と比較して、初公募による資金の計画用途に大きな変化はない。
第3項高級証券違約
ない。
第4項鉱山安全情報開示
適用されません。
第5項その他資料
ない。
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カタログ表
プロジェクト6.展示品。
展示品 |
| |
番号をつける | 説明する | |
3.1 | 2回目の改訂および再改訂された登録者登録証明書(参照登録者によって2021年7月2日に米国証券取引委員会に提出された8−Kフォーム現在の報告(ファイル番号001−40544)の添付ファイル3.1が組み込まれる)。 | |
3.2 | 登録者規約の改正および再調整(登録者を引用して2021年7月2日に米国証券取引委員会に提出された8−K表の現在の報告書(文書番号001−40544)の添付ファイル3.2に編入)。 | |
31.1* | 2002年のサバンズ·オキシリー法第302節で可決された1934年の証券取引法第13 a−14(A)及び15 d−14(A)条に基づいて発行された首席執行幹事証明書。 | |
31.2* | 2002年サバンズ−オキシリー法第302節で可決された1934年証券取引法第13 a−14(A)及び15 d−14(A)条に基づいて首席財務幹事が認証された。 | |
32.1+ | 2002年にサバンズ·オクスリ法案第906条で可決された“米国法典”第18編1350条に規定されている最高経営責任者証明書。 | |
32.2+ | 2002年にサバンズ·オクスリ法案第906節で可決された“米国法典”第18編第1350条に規定されている首席財務官証明書。 | |
101.INS | XBRLインスタンスドキュメントを連結する | |
101.衛生署署長 | イントラネットXBRL分類拡張アーキテクチャ文書 | |
101.CAL | インラインXBRL分類拡張計算リンクライブラリ文書 | |
101.DEF | インラインXBRL分類拡張Linkbase文書を定義する | |
101.LAB | XBRL分類拡張ラベルLinkbase文書を連結する | |
101.価格 | インラインXBRL分類拡張プレゼンテーションLinkbaseドキュメント | |
104 | 表紙データファイル(表紙XBRLタグはiXBRL文書に埋め込まれている)。 |
*アーカイブをお送りします。
+本契約添付ファイル32.1および32.2で提供された証明は、本四半期報告の10-Q表と共に提供されるものとみなされ、登録者が参照によって明示的に組み込まれない限り、改正された1934年証券取引法第18条の目的に従って“アーカイブ”されるとはみなされない。
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カタログ表
サイン
1934年の証券取引法の要求によると、登録者はすでに正式に本報告を正式に許可した署名者がそれを代表して署名することを促した。
| AEROVATE治療会社 | ||
日付：2022年11月14日 | 差出人： | /s/Timothy P.Noyes | |
ティモシー·P·ノイス | |||
最高経営責任者 | |||
(首席行政主任) | |||
日付：2022年11月14日 | 差出人： | ジョージ·エルドリッチ | |
ジョージ·エルドリッチ | |||
首席財務官 | |||
(首席財務会計官) | |||
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