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ルール424(B)(4)に従って提出されたΣ
登録宣言第333-268228番地
PROSPECTUS
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1455365/000110465922117372/lg_cognition-4c.jpg]
5,000,000 Shares of Common Stock
私たちは1株1.20ドルの公開発行価格で5,000,000株の普通株を発行します。
私たちの普通株はナスダック世界市場に上場しています。コードは“CGTX”。
我々は連邦証券法で定義されている“新興成長型会社”と“より小さい報告会社”であるため、本募集説明書と引用によって本文に組み込まれた文書中のいくつかの低下した上場企業報告要求を遵守することを選択し、将来の届出文書の中で低下した上場企業報告要求を遵守することを選択する可能性がある。“目論見説明書の概要-新興成長型企業と規模の小さい報告会社としての影響”を参照されたい。
私たちの普通株に投資することはリスクと関連がある。私たちの証券に投資するかどうかを決定する前に、当社の株式募集説明書11ページの“リスク要因”のタイトルの下、および引用して株式募集説明書の他の文書に引用して本明細書に記載されたようなリスクを慎重に考慮しなければなりません。
Per share
Total
Public offering price
$ 1.20 $ 6,000,000
保証割引と手数料(1)(2)
$ 0.07 $ 360,000
費用が差し引かれていない収益(2)
$ 1.13 $ 5,640,000
(1)
私たちは保証人に特定の費用を精算することに同意した。引受補償の他の情報は、133ページの“承保”を参照されたい。
(2)
引受割引および手数料の金額、および費用を差し引く前に与えられた収益は、私たちのいくつかの関連株主に対する部分購入放棄引受割引および手数料は含まれていません。より多くの情報については、133ページの“承保”を参照されたい。
米国証券取引委員会または任意の他の規制機関は、これらの証券を承認または承認しておらず、本募集説明書の正確性または十分性に基づいて意見を発表していない。どんな反対の陳述も刑事犯罪だ。
私たちはすでに引受業者に30日間の選択権を付与して、上記と同じ条項と条件で最大750,000株の追加普通株を購入することができます。
私たちのいくつかの関連株主、私たちのいくつかの取締役および上級管理者、および私たちのいくつかの取締役に関連するエンティティを含み、公開発行価格で合計約1,815,000ドルの普通株式を購入することに興味があることが示されました。しかしながら、意思表示は、拘束力のある合意または購入承諾ではないので、引受業者は、これらの株主のいずれかまたはすべてに、今回の発行における株をより多く、より少なく、または売却しないことを決定することができ、またはこれらのいずれかまたはすべての株主は、今回の発行において、より多く、より少ない、または買わないことを決定することができる。引受業者は、私たちのいくつかの関連株主が行った部分購入について、引受業者は引受割引および手数料を放棄することに同意した。より多くの情報については、133ページの“承保”を参照されたい。
引受業者は2022年11月15日頃にニューヨークで私たちの普通株を受け渡しする予定です。
Cantor
Co-Manager
新橋証券会社
November 10, 2022

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Page
Prospectus Summary
1
Risk Factors
11
前向き陳述に関する特別説明
62
Use of Proceeds
64
Dividend Policy
65
Capitalization
66
Dilution
67
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析
68
Business
82
株式説明
123
米国連邦所得税の非米国保有者への重大な影響
129
Underwriting
133
Legal Matters
141
Experts
141
どこでもっと情報を見つけることができますか
142
参照によっていくつかの情報 を組み込む
143
“認知治療会社”本入札明細書に登場する“Cognition Treateutics”標識およびCognition Treateutics,Inc.の他の商標、商品名またはサービスマークは、Cognition Treateutics,Inc.の財産である。本入札明細書に出現するすべての他の商標、商品名およびサービスマークは、それぞれの所有者の財産である。便宜上、本入札明細書中の商標および商品名は、®および™記号を有さない可能性があるが、そのような参照は、それぞれの所有者がその権利を主張しないいかなる指示として解釈されるべきではない。
Br}吾らまたは引受業者は、いかなる人にもいかなる情報を提供したり、任意の陳述を行うことを許可していないが、本入札説明書または吾などを代表して作成された任意の無料で書かれた目論見書または私たちが閣下に推薦した目論見書に記載されている情報または陳述は除外される。私たちと販売業者は、他の人があなたに提供する可能性のある他の情報の信頼性に対して何の責任も負いませんし、何の保証も提供できません。本募集説明書は、ここで発売された株のみを販売する要約であるが、合法的な場合と管轄区域内に限定されている。本募集説明書又は任意の適用される無料書面入札説明書に含まれる情報は、その交付時間又は任意の普通株式の売却にかかわらず、その日付のみが最新である。それ以来、私たちの業務、財務状況、運営結果、そして見通しは変化したかもしれない。
私たちおよび引受業者は、今回の発行または株式募集説明書の発行または発行、またはそのための行動が必要な任意の司法管轄区域(米国を除く)であなたに提供する任意の無料で目論見書を書くことを可能にするいかなる行為もしていません。あなた自身に教えて、今回の発行およびアメリカ国外での本募集説明書の配布とこのような無料で書かれた目論見書に関するいかなる制限も守る必要があります。
 
i

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募集説明書概要
本要約は,本募集説明書に他の部分に含まれる情報を重点的に紹介している.この要約は完全ではなく、投資決定を行う際に考慮すべきすべての情報も含まれていません。あなたは、“リスク要因”のタイトルの下と、引用して株式募集説明書に入る他の文書で同様のタイトルで議論されている私たちの証券に投資するリスクを含む株式募集説明書全体をよく読まなければなりません。また、本募集説明書に引用されている情報、私たちの財務諸表、および本募集説明書が属する登録説明書の証拠物をよく読まなければなりません。文意が別に指摘されている以外に、本募集説明書の用語“Cognition”、“当社”、“We”、“Our”および類似名称はすべてCognition Treateutics,Inc. を指す
Overview
著者らは臨床段階の生物製薬会社であり、年齢に関連する退行性疾患と中枢神経系(CNS)と網膜の疾患に対する革新的な小分子療法の発見と開発に取り組んでいる。現在、これらの疾病に応用できる治療方法は限られており、多くの疾病は承認されていない治療方法或いは治療方法である。我々の目標は、最初にsigma 2受容体またはS 2 Rに関する専門知識を利用することによって、これらの変性疾患患者のための疾患改良剤を開発することである。S 2 Rはニューロンシナプスを含む多種の細胞タイプで発現され、通常ある年齢に関連する中枢神経系と網膜変性疾患に関連する細胞損傷の重要な調節因子である。S 2 R複合体を標的とした機序は,現在の退行性疾患治療の臨床開発における他の方法とは機能的に異なると考えられる。
著者らの主要な候補製品CT 1812は経口小分子調節剤であり、血液脳関門を貫通し、そして選択的にS 2 R複合体と結合することを目的としている。我々は最初にアルツハイマー病(AD)の治療のためのCT 1812の開発に焦点を当て、アルツハイマー病に関連するβ-アミロイドまたはAβオリゴマーの蓄積を目標とした。我々の証拠は,S 2 R複合体に結合することにより,CT 1812がニューロン受容体上のAβオリゴマーを置換していることを示唆していると信じている。この機序から,CT 1812はAD患者に観察されるシナプス損失や認知機能の低下を遅らせる可能性が考えられる。CT 1812は臨床試験に入った最初のS 2 R選択的リガンド調節剤であり,現在AD治療の第2段階で開発されている。米国では,介護ADや他の認知症者の直接医療コストは現在3000億ドルを超えると推定されている。米国では約580万人がアルツハイマー病と診断されており,世界保健機関は3500万人もの人がアルツハイマー病の影響を受けていると推定している。アルツハイマー病患者では,約50%が軽度疾患,30%が中等度疾患,20%が重度疾患を有する。
CT 1812で行われている3つの第2段階臨床試験への患者の参加を継続している:軽~中等度ADにおけるSSHEEPとSEREFEL,およびルイ体痴呆(DLB)におけるSHIMER。著者らが行っているSIRE第二段階臨床試験A部分の上位24名の患者に対して中期分析を行った初歩的な結果は、プラセボと比較して、β治療を受けた患者におけるA CT 1812モノマーの存在は統計学的に有意に低下し、しかもアルツハイマー病評価尺度-認知サブスケール或いはADAS-COGで測定した認知機能は積極的な傾向を示した。私たちは2023年に登録を完了し、2024年初めにトップデータを提供する予定だ。われわれが行っているSequel 2期臨床試験では軽中度AD患者の脳機能の変化も評価されており,定量脳波(QEEG)測定により2022年に登録が完了し,その後背線データが報告される予定である。これまでわれわれの臨床試験では,軽中度AD患者90名を含む220名以上の患者を治療してきた。CT 1812はずっと耐性が良好であり、すでにアメリカ食品と薬物管理局(FDA)によってこの適応の高速チャネルとして承認された。
われわれの臨床試験は,主に米国国立衛生研究院(NIH)に属する国家老齢研究所(NIA)から約1.71億ドルの累積助成金が提供されており,NIAからの約8100万ドルの贈与が含まれており,早期AD患者で行われているCT 1812第2段階START(COG 0203)研究を支援している。我々のSTART試験ではADや軽度ADで軽度認知障害を有する患者540名を募集する予定であり,Aβオリゴマーレベルが上昇しており,アミロイドバイオマーカー正電子放出断層撮影,イメージングおよび/または脳脊髄液バイオマーカーで確認されたAD臨床診断により決定された。患者はランダムにCT 1812またはプラセボ治療を18ケ月間受けた。臨床認知症評価表、またはCDR、ボックス総数、またはSB、およびADAS-Cogなどの認知および機能測定に加えて、私たちは を予定しています
 
1

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様々なバイオマーカーを使用して、標的および/または経路参加を測定し、神経変性および疾患進行の変化を評価する。我々はアルツハイマー病臨床試験連盟(ACTC)と協力してこの臨床試験を行っており,ACTCはNIAが援助した臨床試験ネットワークであり,ADと関連認知症の治療研究を加速させるために,2022年末にサイトを開設する予定である。
私たちは、乾性老年性黄斑変性または乾性AMDに続発する地理的萎縮またはGAなどの他の適応を含むために、私たちのCT 1812製品ラインを拡張するつもりです。GAは乾性AMDの高度な形式である.乾性AMDは眼疾患であり,黄斑悪化をきたし,ねじれ,中央視力喪失,最終失明をきたすが,現在のところFDAが承認した治療法はない。S 2 R複合体は網膜中に多種の細胞タイプで発現し、網膜色素上皮細胞、光受容器と網膜神経節細胞を含む。CT 1812のようなS 2 R調節剤は,これらの細胞に関連する損傷反応過程の調節に寄与する可能性があり,これらの細胞はGAが乾性AMDに続発した場合に障害されると考えられる。われわれはFDAとのIND前会議を完了し,われわれが行っている臨床前研究が完了した後,2022年末までにFDAに新薬またはINDの研究申請を提出する予定であり,その後CT 1812の臨床前と臨床概況を理解し,第二段階の臨床試験に入る予定である。
また,共同体核病領域の他の候補製品も開発している。シナプス核病は神経細胞体にα-シヌクレインの異常蓄積を特徴とする退行性疾患であり、パーキンソン病(Parkinson‘s disease,PD)とDLBを含む。
Our Pipeline
次の表は我々の臨床と臨床前候補製品の開発状況を示しており,これらすべての製品は全額所有している:
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1455365/000110465922117372/tm2226999d3-bc_pipe4c.jpg]
知的財産権
2022年11月1日現在、私たちの知的財産権の組み合わせは、発行された9つの米国特許、65件の発行された外国特許、および1つの承認されるべき米国仮出願、4つの係属中の米国特許出願、2つの係属中の“特許協力条約”出願、および26件の係属中の外国特許出願を含み、これらの出願は、我々の主なCT 1812を含む、我々の化学構造の物質組成、薬物組成、使用方法、および患者サブグループを選択する方法に関連する。我々が現在発行しているCT 1812に関連する特許は、特定の管轄区域で利用可能な特許期間の調整または延長に依存する2035年に自然満了する2035年に満了する予定である。CT 1812が新しい化学物質(NCE)として承認されると、CT 1812組成物の物質特許の期間を最大5年延長する特許期間延長(PTE)を得ることができ、CT 1812をさらに保護し、CT 1812に関連する特許期間をさらに延長するために、より多くの特許を求めることが予想される。私たちは を予想する
 
2

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現在および新しい候補製品および新しいプラットフォームおよびコア技術をサポートするために、より多くの特許出願が提出される。
私たちは6つの特許シリーズの独占所有者であり、いくつかの許可された米国特許および出願されている米国特許と、AD、乾性AMD、PDおよび共核病を含む特定の疾患、障害および条件を治療するためのCT 1812の物質組成および薬物組成、CT 1812の類似体に関する多くの外国司法管轄区域の許可された特許および出願されている特許を含む。
これらの特許ファミリーのうち最初のCT 1812に関する物質組成物、CT 1812の医薬組成物、CT 1812を用いて神経細胞アミロイドβ効果を阻害する方法、およびCT 1812を用いてADを治療する方法は、米国および特定の外国司法管轄地域(オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、EU、香港、インド、イスラエル、日本、韓国、メキシコ、ニュージーランド、ロシアおよび南アフリカを含む)という特許ファミリーの独占的所有者である。この特許シリーズは、2022年11月1日現在、CT 1812の物質組成物、CT 1812の医薬組成物、CT 1812を用いて神経細胞アミロイドβ効果を阻害する方法、および米国がCT 1812を用いてADを治療する方法(3つの特許)、オーストラリア、中国、EU、香港、インド、イスラエル、日本、ニュージーランド、メキシコ、韓国、ロシア、南アフリカを含む許可された特許を含む。この一連の特許はまた、係属中の米国特許出願およびいくつかの外国司法管轄区(ブラジル、カナダ、EU、および香港を含む)における係属中の出願を含む。本特許シリーズの自然期限は2035年であり、米国で新薬出願(NDA)を承認した後のPTE、または欧州医薬品局(EMA)のマーケティング許可後に補充保護証明書(SPC)によって特許期間を延長するなど、特定の司法管轄区域特許期限の任意の調整または延長の影響を受ける。米国でCT 1812のNDAを承認した後、このファミリーの特許は、CT 1812の物質組成物、CT 1812の医薬組成物、およびCT 1812を用いて神経細胞上のアミロイドβ効果を阻害する方法を必要とする, CT 1812を使用してアルツハイマー病を治療する方法は、FDAの出版物“治療同等性評価を有する承認された医薬製品”またはオレンジ書に登録する資格がある。これらの特許は規制排他性を補完し、FDA承認簡略化新薬出願又はANDA又は505(B)(2)申請者までの追加待機期間に基礎を提供した。ANDAまたは505(B)(2)出願人が、我々の物質成分、医薬成分、および使用方法特許が満了する前にCT 1812に関するNDA出願を提出し、出願人がOrange Book上で決定された特許が無効または侵害されていないと主張した場合、FDAの承認前に追加の待機期間が必要となる可能性がある(侵害を起訴する場合には、30ヶ月の法定猶予が必要であり、特許が満了した場合、または特許訴訟において何らかの和解または司法判断があった場合、5年のNCE規制排除期間が終了した時点から、より短い時間が必要となる)。
特許独占経営権を除いて、“ハッジ-ワックスマン法”の規定により、米国で任意の承認を得た後、CT 1812は5年間のNCE法規独占経営権を得る資格があると考えられ、その間、505(B)(2)NDAまたはANDAはCT 1812 NDA中の化学実体と同じ活性部分を含むことを許可してはならない。ヨーロッパで承認された後、CT 1812はまた10年のデータと市場独占期間を獲得する資格があり、データと市場独占期の前8年以内に、市場が1つ以上の新しい適応を許可すれば、CT 1812はもう1年延長することができる。
我々はまた、AD患者の亜集団を選択してCT 1812を使用して治療する方法、CT 812を使用してアミロイドβモノマーおよびオリゴマーレベルを調節する方法、CT 1812を使用して乾性AMDを治療する方法、およびCT 1812を使用してパーキンソン病およびシナプス核疾患を含む様々な神経系疾患を治療する方法、およびCT 1812によるいくつかのAD患者亜集団の治療のための一時的な出願を含む4つの係属中の特許出願ファミリーを有する。これらの出願のいずれも、発行された場合、米国NDA承認後のPTE、およびより早期に満了した特許に基づく任意の期限制限など、特許期間の任意の調整または延長に依存する2038年から2043年までの間に自然満了となる。
Recent Events
AAIC
2022年8月、アルツハイマー病協会国際会議(AAIC)で、我々SPARC研究のすべての参加者からの臨床バイオマーカーデータのプロテオミクス分析を提出し、これらの参加者の研究終了(6ヶ月)およびベースライン脳脊髄液サンプルが利用可能である(n=18)。SPARC研究(COP 0105)
 
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軽~中度AD患者23名を募集し、ランダムにCT 1812或いはプラセボの1日1回の経口治療を受け、6ケ月間であった。解析は、ADにおいて上方制御された炎症バイオマーカーYKL-40を含む複数の優先的ADバイオマーカーに対するCT 1812の影響を確認した。CT 1812治療を受けた参加者はYKL−40レベルの下方転移を示し,健康な非痴呆者で観察されたレベルに近く,CT 1812の疾患生物学的潜在的積極的影響を支持した。そのほか、CT 1812は脳脊髄液中の凝集素レベルに著しい影響があり、この凝集素はすでにいくつかの独立した大規模全ゲノム関連研究によってADの遺伝危険要素として確定された。解析結果はCT 1812のシナプス保護作用機序と,ADで知られている不利な妨害の細胞過程正常化における役割を支持していると考えられる。
第3四半期の初歩的業績
2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の監査されていない初歩的な経営業績と2022年9月30日までのある初歩的な財務状況情報は以下の通りである:

2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の純損失はそれぞれ約660万ドルと1620万ドルと予想されています。

2022年9月30日現在、同社の第3四半期末の現金と現金等価物は約4660万ドル、発行済み普通株は23,969,497株。
以上の情報は2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の初歩的な財務情報であり、完成が待たれる。2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の未監査の推定結果は初歩的であり、当社の経営陣が私たちの推定、いくつかの仮定、および既存の情報に基づいて作成され、四半期末決算手続きおよび/または調整、私たちの中期財務諸表およびその他の運営手続きの完了状況に基づいて修正される可能性があります。この予備財務情報は経営陣の責任であり、前の期間と一致した上で誠実に作成されている。しかし、私たちは2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の財務決済手続きを完了していません。私たちの実際の結果は、これらの予備財務情報と実質的に異なる可能性があります。これらの予備財務情報は、私たち、私たちの経営陣、または引受業者によって、2022年9月30日までの9ヶ月の実績の陳述とみなされてはいけません。また、我々の独立公認会計士事務所は、この予備財務情報を監査、審査、作成または実行しておらず、この予備財務情報に対して意見を発表したり、他の形態の保証をしたりしていない。2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の財務諸表と関連付記を作成する過程で、この予備財務情報を重大に調整する必要がある項目を決定する可能性があります。その結果は, 潜在的投資家はこれらの情報に依存する時は慎重に行動すべきであり、これらの情報から何の推定も得てはならない。この初歩的な財務情報はアメリカ公認会計原則に従って作成され、私たちの監査員によって審査された完全な財務諸表に取って代わるべきではない。“リスク要因”と“前向き陳述に関する特別説明”を参照してください。
Our Strategy
我々の目標は我々の製品の組み合わせを開発と推進し、著者らの主要な候補製品CT 1812から、臨床開発まで、年齢に関連する退行性疾患及び中枢神経系と網膜の疾患の治療に用い、そして著者らのS 2 R複合体及びその経路の調節に対する理解を利用して、他の退行性疾患の適応を求めることである。我々の戦略の重要な要素は: である

著者らの主要な候補製品CT 1812の軽中度ADと疾病の早期段階における臨床開発を推進する。著者らの主要な候補製品CT 1812はすでに第一段階の臨床試験を通過し、第二段階の臨床試験に入った。第1段階と第2段階試験に入る資金は主にNIAによって提供される。我々はまた、他のAD群におけるCT 1812の応用を評価し、ADによる認知能力が軽微で明らかに低下した早期症状を有するADおよびMCI患者のためのCT 1812を開発した。われわれのSTART(COG 0203)臨床試験は,早期ADに関連する軽度認知症患者にNIAから約8100万ドルの助成を受けた。
 
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は乾式AMDの代わりにGA用CT 1812を開発し続けている。我々は、乾性AMD(乾性AMDの高度な形態)に続発するGAの潜在的治療法としてCT 1812を評価する予定である。乾性AMDは黄斑悪化を招く眼疾患であり、視覚歪み、中央視力喪失と最終失明を招く。CT 1812のようなS 2 R調節剤は,これらの細胞に関連する損傷反応過程の調節に寄与する可能性があり,これらの細胞はGAが乾性AMDに続発した場合に障害されると考えられる。われわれはFDAとのIND前会議を完了し,われわれが行っている臨床前研究が完了した後,2022年末までにFDAにIND申請を提出する予定であり,その後CT 1812の臨床前と臨床概況を理解し,第二段階臨床試験に入る予定である。

Brは著者らのS 2 R複合体に対する理解を利用して、他の中枢神経系と退行性疾患の候補製品を開発し、同方向核病を含む。PDとDLBを含む結合核病の治療に他の候補製品を開発·推進する予定である。われわれはDLB患者に対するCT 1812研究を開始しており,現在約18地点で患者を募集しており,より多くの患者が追随することが予想される。2021年2月に発表されたデータによると,S 2 R複合体はパーキンソン病の病理過程において不可欠な役割を果たしている可能性が示唆されており,これらの結果は制御された良好な第2段階臨床試験でさらに検討する価値があると信じられている。

内部開発,内部許可,買収により我々のチャネルを拡大する.我々は,薬物開発や業務開発における我々の専門知識を利用してより多くの候補製品を評価し,我々の新世代ライブラリと斬新な改善された条件抽出スクリーニングプラットフォームを用いて新たな化学物質を提案する予定である。この目標を達成するために、私たちは選択的なライセンス内配置と戦略的協力とパートナーシップへの投資によって、私たちの計画を補完するために、私たちの内部開発計画を補完することができる。

CT 1812および他の候補製品の主要市場における価値を最適化する。私たちは現在すべての適応のCT 1812のすべての世界的権利を維持している。私たちは主要市場でCT 1812と他の未来の候補製品の承認を開発して獲得する予定です。適切な場合、私たちは戦略的協力やパートナー関係を利用して開発を加速し、私たちのプロジェクトのビジネス潜在力を最大限に発揮することができる。われわれとわれわれの主要オピニオンリーダーは,CT 1812も他のAD生物に対する療法と併用できるため,多くの協力機会がある可能性があると考えている。

は引き続き非希釈融資機会を求めている。我々の研究や臨床活動の資金の大部分は約1.71億ドルの累積贈与からであり,主にNIAによって付与されている。これには臨床前研究を支援するための合計1,090万ドルの賞と臨床開発のための1億601億ドルの賞が含まれており,その中で最大の賞は2020年に8,100万ドルの賞であり,AD早期に行われるCT 1812第2段階Start(COG 0203)研究を支援している。これらの贈与は非希釈性であり,研究機関と協力し,年齢に関連する退行性疾患のために候補製品を開発することができるようになった。私たちはこれらの研究機関と引き続き協力し、可能な場合に私たちの臨床開発のために追加の非希釈資金を求める予定です。
リスクファクターの概要
我々の業務および今回の発行は、2021年12月31日までの10-K表年次報告または2021年年報、2022年3月31日および2022年6月30日までの10-Q表四半期報告または2022年四半期報告書の“リスク要因”と題する章におけるリスクおよび不確実性を含む多くのリスクおよび不確実性の影響を受けており、これらの文書は、引用されて本株式説明書に組み込まれている。これらのリスクは含まれているが限定されない:
私たちの財務状況と資本需要に関するリスク;私たちの候補製品の発見、開発と規制承認に関するリスク;および工商に関するリスク

私たちは私たちの将来の財務的義務を履行し、私たちの業務目標を達成するために多くの追加資金を必要とするだろう。もし私たちが必要な時に資金を集めることができなければ、私たちは計画中の業務の削減と成長戦略の追求を迫られるかもしれない。
 
5

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著者らは臨床段階の生物製薬会社であり、いかなる製品も商業化販売が許可されておらず、2007年に設立されてからすでに重大な損失が発生した。私たちは予測可能な未来に大きな損失が出て、永遠に達成されたり利益を維持したりしないかもしれないと予想している。

私たちはまだ第二段階の臨床試験を完成していませんし、製品の商業化の歴史もありません。これは投資家が私たちの業務のこれまでの成功度と私たちの将来の生存能力を評価することを困難にするかもしれません。

Brはこれまで、私たちは一部非希釈性贈与に依存して、著者らの臨床試験のある資本要求を満たし、私たちは引き続き非希釈性資金を得ることができないかもしれない。

私たちの業務は、CT 1812の成功した開発、規制承認と商業化、および私たちが開発または買収する可能性のある任意の未来の候補製品に大きく依存しています。

私たちは最初に開発努力をADの治療に集中していましたが、ADは薬物開発に限られた成功を収めた疾患です。

私たちは、CT 1812の他の適応を求めること、または許可を得ること、または他の疾患の他の候補製品を取得することを含む、私たちの候補製品チャネルを拡張することに成功できないかもしれない。

臨床前と臨床開発は1つの長く高価な過程に関連し、結果は不確定であり、臨床前研究と早期臨床試験の結果は必ずしも未来の結果を予測できるとは限らない。私たちはまだ重要な臨床試験で私たちの候補製品をテストしていません。私たちの候補製品は未来の臨床試験で有利な結果がないかもしれません。

我々はすでに米国国外で候補製品の臨床試験を行うことを計画しており、FDAと類似の外国の監督管理機関はこのような試験のデータを受け入れない可能性がある。

私たちの現在または未来の候補製品が監督部門の許可を得ても、それらは医師、患者、病院、医療保険支払人と医学界の他の人の広範な採用と使用を得ることができない可能性があり、これは商業成功に必要である。
我々の知的財産権に関するリスク

もし私たちが私たちの技術と候補製品(私たちの主要候補製品CT 1812を含む)のために特許保護を獲得して維持することができない場合、あるいは獲得した特許保護範囲が十分に広くない場合、私たちは私たちの市場で効果的に競争することができないかもしれない。

私たちは世界的に私たちの知的財産権を保護できないかもしれません。

特許条項は、私たちの主要候補製品CT 1812を含む十分な時間で私たちの候補製品を保護するのに十分ではないかもしれません。

私たちは第三者から知的財産権の許可を得る必要があるかもしれませんが、このような許可は得られないかもしれませんし、商業的に合理的な条項では得られないかもしれません。

第三者請求または訴訟は、特許または他の専有権の侵害を告発するか、または特許または他の固有の権利を無効にしようとすると、私たちの主要候補製品CT 1812を含む、私たちの任意の候補製品の開発および商業化を延期または阻止する可能性がある。

私たちは、私たちの特許や他の知的財産権を保護または強制する訴訟に巻き込まれる可能性があります。これは高価で、時間がかかり、成功しないかもしれません。

米国特許法または他の国または管轄区域特許法の変化は、私たちの製品(私たちの主要候補製品CT 1812を含む)を保護する能力を弱めるために、特許の全体的な価値を低下させる可能性がある。
商業化,製造,第三者依存に関するリスク

私たちの現在または未来の候補製品が監督部門の承認を得ても、それらは医師、患者、病院、医療保険支払人、医学界の他の人の広範な採用と使用を得ることができない可能性があり、これは商業成功に必要である。
 
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CT 1812の市場機会が承認されれば、私たちが予想していたより小さいかもしれません。

私たちは第三者サプライヤーに依存して候補製品を生産し、私たちは第三者に依存して任意の承認された製品の商業供給を生産するつもりです。これらの供給者を失ったり、適用された規制要件を遵守できなかったり、許容可能な品質レベルや価格で十分な量を提供できなかったり、全くできなかったりすることは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に重大かつ不利な影響を与えるであろう。

我々の候補製品は商業規模生産を行ったことがなく,生産規模をビジネス規模に拡大することには関連リスクがある.特に、私たちはより大規模な製造プロセスを開発し、より効率的で、より費用効率的に私たちの潜在的な製品を商業化する必要があります。これは成功しないかもしれません。

われわれのすべての臨床試験は第三者に依存している。もしこれらの第三者がその契約の義務を成功裏に履行できなかった場合、適用された法規の要求を遵守できなかった場合、あるいは予想された締め切り前に完了した場合、私たちの候補製品のために監督部門の承認を得ることができない可能性があります。

私たちは技術と科学が急速に変化する環境で激しい競争に直面しており、私たちの競争相手は私たちの前に規制部門の承認を得たり、私たちよりも安全で、先進的で、より効果的な治療法を開発する可能性があります。これは、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品の能力に悪影響を与え、最終的には私たちの財務状況を損なう可能性があります。

私たちの候補製品の商業化に成功することは、政府当局と健康保険会社がどの程度十分な保険、精算レベルと定価政策を確立したかにかかっている。もし私たちの候補製品が保証範囲を獲得したり維持したりして十分な精算を得られなければ、承認されれば、これらの薬物を販売する能力を制限し、私たちの収入を作る能力を低下させる可能性があります。

私たちは現在販売組織を持っていません。もし私たちが自分や第三者を通じて販売能力を確立することができなければ、私たちはアメリカと外国の管轄区域で私たちの候補製品を効果的にマーケティングして販売したり、製品収入を作ることができないかもしれません。
政府規制に関するリスク

私たちが規制部門の候補製品の承認を得ても、私たちの製品は監督部門の審査を受けるだろう。

不利になる可能性のある価格設定法規または他の医療改革措置を含む医療立法は、候補製品のマーケティング承認を得て商業化することの難しさとコストを増加させる可能性がある。

規制部門の承認を得た小分子候補製品を開発すれば,より多くの競争相手がこのような薬物の模倣薬で市場に参入する可能性があり,影響を受ける製品の売上が大幅に低下する可能性がある。

我々の業務運営および調査者,医療専門家,コンサルタント,第三者支払者,患者組織と顧客との現在と将来の関係は,適用される医療規制法の制約を受け,処罰される可能性がある。
我々普通株に関するリスク

私たちの株価は不安定かもしれません。お支払いいただいた価格以上で私たちの普通株を転売できないかもしれません。

私たちの普通株式の所有権は私たちの既存の管理者、役員、主要株主に集中していて、これは新しい投資家が重大な会社の決定に影響を与えることを阻止する可能性があります。

私たちの定款やデラウェア州の法律の条項は、株主が有利だと思う買収を阻止し、経営陣の強固につながる可能性があります。
 
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この製品に関するリスク

今回普通株を発行した購入者は、その投資の有形帳簿純価値の増加を即座に感じることになる。

今回の発行後、大量の普通株が市場で販売される可能性があり、これは私たちの普通株の市場価格を下げる可能性があります。

我々は広範な裁量権を持ち,今回の発行で調達した資金をどのように使用するかを決定し,我々の経営業績や普通株価格を向上させない可能性のある方式に利用することが可能である.
企業情報
私たちは2007年8月21日にデラウェア州の法律に基づいて登録された。私たちの主な実行事務所はニューヨーク10577にあります。ウェストチェスター通り2500号を購入します。私たちの電話番号は(914)221-6741です。私たちの会社のサイトの住所はwww.cogrx.comです。当社のウェブサイトに含まれているか、または本ウェブサイトを介して取得可能な情報は、本募集説明書または登録説明書に含まれているとみなされてはならず、本募集説明書または登録説明書の一部とみなされてはならない。私たちは株式募集説明書に私たちのウェブサイトを含めてただ非アクティブなテキストとして参考にしている。
新興成長型企業と小さな報告会社としての意味
私たちは2012年4月に公布されたJumpStart Our Business Startups ActまたはJOBS Actで定義されている“新興成長型会社”で、財政年度の最終日まで、私たちの年収は12.35億ドルを超え、私たちは“大型加速申告会社”の資格に適合し、非関連会社は少なくとも7.00億ドルの株式証券を持っています。私たちはどの3年間でも10億ドルを超える転換不可能債務証券を発行しています。2026年12月31日です私たちがまだ新興成長型企業である限り、私たちは、2002年のサバンズ-オキシリー法案404(B)条に基づいて当社の財務報告書の独立公認会計士事務所による監査の内部統制を含む、様々な上場企業報告書の要求に依存するいくつかの免除を許可され、当社の定期報告や依頼書における役員報酬に関する開示義務を減少させ、役員報酬と以前に承認されていなかった金パラシュート給与に対する非拘束性相談投票の要求を免除することを含む。
我々は、本入札説明書が属する登録説明書と、米国証券取引委員会に提出された文書から削減されたいくつかの開示義務とを利用することを選択した。したがって、我々の株主に提供する情報は、他の非新興成長型会社の公開報告会社から得られる情報とは異なる可能性があります。
また、雇用法案は、新興成長型会社は、延長された過渡期を利用して新たなまたは改正された会計基準を遵守することができると規定している。この規定は、これらの基準が民間会社に適用されるまで、新興成長型企業が特定の会計基準の採用を延期することを可能にする。私たちは、新たなまたは改正された会計基準を遵守するために延長された過渡期間を利用し、新興成長型企業のいくつかの減少した開示要件を採用することを選択した。したがって、他の非新興成長型企業の公衆会社と同様に新たな会計基準の実施や会計基準の改訂時間の制限を受けることはなく、我々の財務諸表を他の公衆会社の財務諸表と比較することがより困難になる可能性がある。今回の選挙のため、私たちが募集説明書で提供している情報は、あなたが株式を持っている他の上場企業から得た情報とは異なる可能性があります。
私たちも1934年に改正された証券取引法や“取引法”で定義された小さな報告会社でもある。私たちがもう新興成長型会社ではなくても、私たちは規模の小さい報告会社であり続けるかもしれない。私たちは、規模の小さい報告会社が入手可能ないくつかの大規模開示を利用し、(I)第2四半期の最終営業日に限り、非関連会社が保有する投票権および非投票権普通株の時価が2.5億ドル未満であるか、または(Ii)最近終了した会計年度の年収が1億ドル未満であり、非関連側が保有する投票権と非投票権普通株の時価が第2四半期の最終営業日で7億ドル以下であることを利用することができるかもしれない。具体的には,小さな報告会社として,この2つの のみを提示することを選択する可能性がある
 
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私たちの年次報告Form 10-Kの最近の会計年度の監査財務諸表は、役員報酬に関する開示義務を減少させ、また、新興成長型会社と同様に、年収が1億ドル未満の小さい報告会社であれば、私たちの独立公認会計士事務所が発行した財務報告内部統制証明書を得る必要はありません。
 
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The Offering
発行予定の普通株式
5,000,000 shares
今回発行後に発行された普通株
27,597,907株、または28,347,907株であれば、引受業者が追加株式を全額購入する選択権を行使する。
追加購入のオプション
shares
私たちはすでに引受業者に30日間の選択権を付与して、公開発行価格から引受割引と手数料を引いて、私たちの手から最大750,000株の追加普通株を購入しました。引受業者の選択権に制約された株式数は、我々が発行した普通株式総数の15%に相当する。
Use of proceeds
引受割引と手数料を差し引くと、今回発行された純収益は約540万ドル(引受業者が最大75万株の追加普通株を購入する選択権を全面的に行使すれば、約620万ドル)と推定され、私たちが支払うべき発売費用と推定される。今回発行した純収益を我々の候補製品の臨床開発に利用し,運営資金や一般企業用途に利用する予定である。本募集説明書64ページの“収益の使用”を参照。
ロック制限
私たち、私たちのすべての役員と上級管理者、そして私たちのいくつかの関連株主は特定のロック制限を受けています。“引受--類似証券を売ってはいけない”というタイトルの章を参照してください。
Risk factors
私たちの普通株への投資を決定する前に、11ページ目からの“リスク要因”と題する部分と、本募集説明書に引用して記入する文書を読んで、慎重に考慮すべき要素を検討すべきです。
ナスダックグローバル市場コード
“CGTX”
今回の発行後の我々普通株の流通株数は、2022年6月30日現在の22,597,907株流通株をベースとしており、 は含まれていない

2022年6月30日までに、発行済み株式オプションを行使して発行された普通株3,350,614株を行使することができ、加重平均行権価格は1株3.02ドルである。

私たちの2021年株式インセンティブ計画または2021年計画によると、将来の発行のために予約された普通株2,350,068株に、将来の発行のために予約された普通株数の増加を加えた;および

私たちの従業員による株式購入計画(ESPP)によると、将来の株式発行のために予約された209,532株の普通株に加え、毎年自動的に増加する常青樹を含む、我々のESPPによる未来の発行予約の普通株数の任意の未来の増加を加える。
別途説明がある以外に、本募集説明書の情報は、引受業者が未行使のオプションを行使しないと仮定し、私たちの普通株式追加株式を購入するオプションも行使しないと仮定しています。
 
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RISK FACTORS
私たちの普通株に投資することは高いリスクを伴う。以下に述べるリスクと、私たちの2021年年報および2022年四半期報告書で“リスク要因”と題する章で議論されているリスクと、本募集説明書の他の情報、本明細書で引用された情報および文書、および今回の発行に関連する任意の無料書面募集説明書に含まれる情報および文書を詳細に考慮しなければなりません。以下のいずれの事件や事態の発展が発生しても、当社の業務、財務状況、経営業績及び将来性に重大な悪影響を与える可能性がある。この場合、私たちの普通株の市場価格は下落する可能性があり、あなたは投資の全部または一部を失うかもしれない。
我々の財務状況と資金需要に関するリスク
著者らは臨床段階の生物製薬会社であり、いかなる製品も商業化販売が許可されておらず、2007年に設立されてからすでに重大な損失が発生した。私たちは予測可能な未来に大きな損失が出て、永遠に達成されたり利益を維持したりしないかもしれないと予想している。
成立以来,我々は重大な純損失が発生しており,予見可能な未来には,重大な費用と運営損失が引き続き発生することが予想される。2021年12月31日と2020年12月31日までの年度の純損失はそれぞれ1170万ドルと780万ドルです。2021年12月31日現在、私たちの累計赤字は9400万ドルです。2022年6月30日と2021年6月30日までの6ヶ月間の純損失はそれぞれ960万ドルと130万ドルだった。2022年6月30日までの累計赤字は1.036億ドル。われわれの臨床試験は約1.71億ドルの累積非希釈贈与金から援助され,主に米国国立衛生研究院に属する国家老齢研究所やNIAから授与されている。2021年10月13日、我々は初公募株(IPO)を完了し、超過配給の純収益を含まず3790万ドルの純収益を獲得した。2021年11月12日、超過配給選択権の行使による630万ドルの純収益を受けました。私たちは製品の商業化が許可されていないし、製品販売から何の収入も得られなかった。
私たちは臨床前研究と臨床試験を含む、ほとんどの財力と精力を投入して、私たちの候補製品を開発しました。私たちは今後数年間巨額の費用と運営損失が発生すると予想している。私たちは数年かかるかもしれないと予想し、もしあれば、私たちは商業化された製品を持つことができる。私たちの純損失は四半期ごとと毎年大きく変動するかもしれません。私たちは予測可能な未来に、私たちの支出が大幅に増加すると予想している:

私たちが行っているおよび計画中のCT 1812臨床試験、および他の臨床試験の開始と完了を行います。

監督部門はCT 1812が軽~中度アルツハイマー病(AD)、乾性老年性黄斑変性(DAD)、パーキンソン病(PD)、ルイ体痴呆(DLB)及びその他の年齢に関連する退行性疾患と中枢神経系(CNS)と網膜の障害の治療に応用することを許可するために努力している;

新しい改良された条件抽出或いはNICEスクリーニングプラットフォームを用いて、より多くの臨床と臨床前候補製品の発見と開発を求めている;

発売製品に適用される要求に組み入れるために、私たちのコンプライアンス作業を調整します。

私たちの知的財産権の組み合わせを維持、拡大、保護します;

より多くの臨床、製造、科学者を招聘する;

私たちの製品開発と将来の商業化作業を支援する人員を含む、運営、財務、管理情報システムと人員を増加させます。

上場企業として運営すると追加の法律、会計、その他の費用が発生します。

私たちの臨床と規制能力を拡大し、そして

商業化インフラを確立し、外部製造および流通能力を拡大して、CT 1812を含む規制の承認を得る可能性のある任意の候補製品を商業化する。
 
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達成して利益を維持するためには、開発に成功し、最終的に相当な収入を生み出す候補製品を商業化しなければならない。これは、私たちの候補製品の臨床前テストと臨床試験の完成、規制部門の承認を得ること、および規制部門の承認を得ること、他の候補製品を発見し、開発することを含む、一連の挑戦的な活動で成功することを要求するだろう。私たちはただこのような活動の大多数の初期段階にいるだけだ。私たちはこのような活動で決して成功しないかもしれないし、たとえ私たちが成功しても、利益を達成するのに十分な収入や収入は決して生まれないかもしれない。私たちが利益を達成しても、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。もし私たちが利益を上げて利益を維持できなければ、会社の価値を下げ、資金を調達し、業務を拡大し、私たちの開発努力を維持し、製品の承認を得て、私たちの製品を多様化したり、運営を継続する能力を弱める可能性があります。わが社の価値の低下はあなたの投資損失の全部または一部を招く可能性もあります。
私たちはまだ第二段階の臨床試験を完成していませんし、製品の商業化の歴史もありません。これは投資家が私たちの業務のこれまでの成功度と私たちの将来の生存能力を評価することを困難にするかもしれません。
著者らは2007年に運営を開始し、これまで、著者らの運営は主に著者らの臨床と臨床前候補製品の開発及び著者らの斬新、改善した条件抽出或いはNICEスクリーニングプラットフォームの開発に集中している。これまで、重要な臨床試験を成功させ、規制部門の承認を得て、商業規模の製品を生産したり、第三者代表を配置したり、商業化に成功するために必要な販売やマーケティング活動を行うことができることは証明されていません。したがって、もし私たちがより長い運営歴史や成功開発と商業化製品の歴史を持っていれば、あなたは私たちの将来の成功や生存能力に対するいかなる予測もそんなに正確ではないかもしれません。
私たちのビジネス目標を達成する際に、予見できない費用、困難、複雑な状況、遅延、および他の既知または未知の要素に遭遇する可能性があります。私たちはまた、研究に集中している会社から、ビジネス活動を支援できる会社に転換する必要があるかもしれない。私たちはこれらのリスクや困難に十分に対応できないし、このような移行を成功させることは、私たちの業務、財務状況、運営結果、成長の見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちは私たちの将来の財務的義務を履行し、私たちの業務目標を達成するために多くの追加資金を必要とするだろう。もし私たちが必要な時に資金を集めることができなければ、私たちは計画中の業務の削減と成長戦略の追求を迫られるかもしれない。
設立以来、私たちの運営には多くの資本が必要とされてきましたが、予測可能な未来には、私たちの支出は大幅に増加すると予想されています。潜在的な候補製品を確定し、臨床前テストと臨床試験を行うことは時間がかかり、高価かつ不確定な過程であり、数年を要して完成する必要があり、しかも著者らは監督部門の許可を得て製品販売を実現するために必要なデータ或いは結果を永遠に生成できないかもしれない。今後数年以内に、候補製品の持続的な臨床試験の完成に伴い、候補製品の未来の臨床試験を開始し、年齢に関連する変性疾患および中枢と網膜疾患、例えばAD、乾性AMD、PDとDLBの治療のためのCT 1812を求め、私たちが開発あるいは他の方法で買収する可能性のある任意の他の候補製品を推進することは、引き続き巨額の費用と運営損失が発生すると予想される。しかも、私たちの候補製品が承認されれば、商業的成功を得られないかもしれない。私たちの収入(あれば)は、私たちが予測可能な未来に商業化できないと予想される製品(あれば)を販売することから来ます。CT 1812または私たちが開発または他の方法で獲得した任意の他の候補製品のマーケティング承認を得た場合、製品販売、マーケティング、流通、および製造に関連する巨額の商業化費用が発生すると予想される。上場企業の運営を支援するための追加インフラの作成に関連する費用が増加することも予想される。
2022年6月30日現在,我々は4,580万ドルの現金と現金等価物を持っており,運営から正のキャッシュフローは生じていない.現在の業務計画によると、今回発行された純収益に、既存の現金と現金等価物および非希釈贈与の収入を加えることで、2024年上半期までの運営費と資本支出需要を満たすことができると信じています。私たちのこれらの推定は、不正確であることが証明されたか、または商業意思決定によって調整される必要があるという仮定に基づいており、私たちは現在予想されているよりも早く私たちの利用可能な資本資源を利用することができる。私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存しますが、これらに限定されません:
 
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我々が行っているおよび計画中のCT 1812臨床試験の範囲、進行、コストおよび結果、および関連するコストは、サプライチェーン中断または他の遅延による臨床前研究または臨床試験遅延に起因する可能性のある任意の予見不可能なコストを含む;

私たちは追求する任意の未来の候補製品の臨床前開発、実験室テストと臨床試験の範囲、進捗、コストと結果を決定することができる;

他の候補製品や技術を開発、許可、または取得する程度;

我々の候補製品や他の計画に関するプロセス開発と製造拡大活動のコストと時間我々は臨床前と臨床開発によってそれらを進めている;

NIAまたはNIA Grantsからの任意の将来の非希釈支出の利用可能性、時間、および受信状況;

我々が追求する可能性のある他の候補製品の数量と開発要求;

候補製品に対する規制審査のコスト、時間、結果;

私たちが市場承認を得た任意の候補製品について、将来の商業化活動のコストと時間は、製品製造、マーケティング、販売、流通を含む;

市場で承認された候補製品の商業販売収入(あれば);

我々は協力関係を構築し、CT 1812または私たちのアメリカ以外の任意の他の候補製品を商業化する能力がある。

特許出願の準備、提出、起訴、私たちの知的財産権の維持と実行、および知的財産権に関連する任意のクレームの弁護のコストと時間;および

上場企業の運営に生じる可能性のある追加コストとして、財務報告の内部統制の強化を含む運営システムの強化やより多くの人員を雇用する努力が含まれている。
今回発行された純収益は、規制部門の承認によって任意の候補製品に資金を提供するのに十分ではないと考えられ、CT 1812と我々の候補製品の開発と商業化を達成するために大量の追加資金を調達する必要がある。規制当局によるこれらの候補製品の承認を得ると、製品の製造、販売、マーケティング、流通に関する巨額の商業化費用が発生することが予想され、具体的にはどこで商業化するかにかかっている。追加の資金はタイムリーで、優遇的な条件では得られないかもしれませんし、これらの資金が調達されれば、私たちの長期業務戦略を継続させるのに十分ではないかもしれません。また、私たちが追加資本を調達する能力は、最近の米国や世界各地の株式市場の変動の悪影響を受ける可能性がある。もし私たちが十分な追加資本を集めることができなければ、私たちは私たちが計画した業務と私たちの成長戦略の追求を削減することを余儀なくされるかもしれない。
Brはこれまで、私たちは一部非希釈性贈与に依存して、著者らの臨床試験のある資本要求を満たし、私たちは引き続き非希釈性資金を得ることができないかもしれない。
これまでNIA補助金の可用性に部分的に依存してきた。我々が申請し,現在追加のNIA補助金を受ける予定であるにもかかわらず,補助金申請が成功するかどうか,我々の臨床試験を支援するための追加のNIA補助金があるかどうか,あるいは以前に付与されたNIA補助金の受賞基準を満たし続けるかどうかは決定できない。NIA補助金を受け続けることができない場合、CT 1812臨床プロジェクトを継続する能力は損害および遅延を受ける可能性があり、そうでなければ、配当または債務融資のような希釈方法によって追加の融資を求める必要があるかもしれない。このような希釈融資は私たちの普通株の価格に悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちは私たちの非希釈NIA補助金を審査して返済する必要があるかもしれない。
また,NIA補助金については,いくつかの政府機関の定例監査を受ける可能性がある。監査の一部として、これらの機関は私たちの業績、コスト構造、そして を審査するかもしれません
 
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適用される法律,法規,政策と基準および適用されるNIA補助金の条項と条件を遵守する。もし私たちのいかなる支出も許可されていないことや分配が不適切であることが発見された場合、または私たちが他の方法でNIA補助金の条項に違反した場合、支出は精算されない可能性があり、および/または私たちはすでに支払われた資金の返済を要求される可能性がある。NIAのどの監査も、大量の財務·管理資源を必要とする可能性があり、運営結果や財務状況を大きく調整し、業務計画に従って運営する能力を損なう可能性があります。さらに、我々が行っているおよび計画中のNIA Grantsによって援助されたCT 1812臨床試験の負の結果は、将来の臨床試験を支援するための追加のNIA Grantsを得ることができない可能性がある。
我々の候補製品を開発するには大量の資源が必要であるため,いくつかの候補製品および/または何らかの疾患適応を優先的に開発しなければならない。私たちは、より利益的または成功可能性の高い候補製品または適応を利用するのではなく、成功製品を生成できない候補製品または適応に限られたリソースを使用することができるかもしれない。資源が限られているため、私たちはまた、いくつかの候補製品および/またはいくつかの疾病適応の開発優先順位を再決定するかもしれない。
私たちは現在、年齢に関連する退行性疾患と中枢神経系と網膜の疾患を解決するために候補製品の開発に集中している。私たちの計画の間で優先順位と資源配分を維持する過程を求めて、私たちの主要候補製品CT 1812の決定された適応を積極的に推進する上で、他の適応やメカニズムを探索し、未来の候補製品を開発することとのバランスを維持する。しかしながら、私たちの候補製品を開発するには大量の資源が必要であるため、特定の疾患および疾患経路に集中し、どの候補製品を時々追求し、そのような各候補製品に割り当てられる時間および資源を決定しなければならない。
特定の候補製品または治療分野に研究、開発、協力、管理および財務資源を割り当てる決定は、いかなる実行可能な商業製品の開発にもつながらない可能性があり、より良い機会から資源を移転する可能性がある。同様に、いくつかの計画の延期、終了、または第三者との協力に関する任意の決定も、その後、次善であることが証明され、予想される貴重な機会を逃す可能性がある。もし私たちが私たちの任意の計画や候補製品の生存能力や市場潜在力について誤った判断をした場合、あるいは年齢に関連する変性疾患とCNSと網膜または製薬、生物製薬またはバイオテクノロジー産業の市場傾向を誤読した場合、私たちの業務、財務状況、および運営結果は実質的な悪影響を受ける可能性がある。したがって、私たちは、実行可能な商業製品または利益の市場機会を利用することができず、他の候補製品または他の疾患および疾患経路との機会の追求を放棄または延期することが要求される可能性があり、これらの疾患および疾患経路は、後に、私たちが追求することよりも大きな商業的潜在力を有することが証明される可能性があり、または私たちに有利な場合には、協力、許可、または他の特許権使用料によって、これらの候補製品に貴重な権利を放棄するように構成される。
私たちの経営業績は大きく変動する可能性があり、これは私たちの将来の経営業績を予測しにくくし、私たちの経営業績が予想を下回ってしまう可能性があります。
私たちの四半期と年度経営業績は大きく変動する可能性があり、将来の経営業績を予測することは困難です。これらの変動は様々な要因によって引き起こされる可能性があり,その多くは我々が制御できないものであり, を含む予測が困難かもしれない

我々の候補製品に関する研究,開発,商業化活動の時間,コスト,投資レベル(承認されれば)は,時々変化する可能性がある.

我々の臨床試験の登録時間と状態;

私たちの候補製品の製造およびサプライチェーン構築のコストは、生産数量とメーカーとの合意条項によって異なる可能性があります。

将来の任意のNIA調達の可用性、時間、および受信状況;
 
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我々が生成する可能性のある他の候補製品および技術の獲得、開発、または商業化の支出;

任意の協力または許可契約に従って、任意のマイルストーン、特許権使用料、または他の支払いの時間および金額;

将来の会計声明や会計政策の変化;

私たちの候補製品または競争候補製品の臨床前研究および臨床試験のタイミングおよび成功または失敗、または私たちの業界の競争構造の任意の他の変化は、私たちの競争相手またはパートナー間の統合を含む

私たちの候補製品に対するアメリカと国際規制機関の承認を受けた時間;

私たちの候補製品(承認されれば)および将来私たちの製品と競争する可能性のある薬物のカバー範囲と精算政策について;および

我々の候補製品の需要レベル(承認されれば)は時間とともに大きく変化する可能性がある.
これらの要因の累積影響は,我々の四半期や年度運営業績の大幅な変動や予測不可能を招く可能性がある。したがって、異なる時期に私たちの経営業績を比較することは意味がないかもしれない。投資家たちは私たちの過去の業績を私たちの未来表現の指標として依存してはいけない。
このような変化性および予測不可能性はまた、業界または金融アナリストまたは投資家の任意の時期に対する期待を満たすことができない可能性がある。もし私たちの収入や経営業績がアナリストや投資家の予想よりも低い場合、または私たちが市場に提供する任意の予測よりも低い場合、または私たちが市場に提供する任意の予測がアナリストや投資家の予想よりも低い場合、私たちの普通株の価格は大幅に下落する可能性がある。私たちが提供する可能性のある以前に公開された収入や収益案内に到達したとしても、このような株価下落は起こる可能性がある。
我々の候補製品の発見,開発と規制承認に関するリスク
私たちの業務は、CT 1812の成功した開発、規制承認と商業化、および私たちが開発または買収する可能性のある任意の未来の候補製品に大きく依存しています。
私たちは現在販売が許可されていない製品で、私たちの主要な候補製品は臨床開発の初期段階にあります。私たちの業務の成功は、私たちが未来に会社のために融資と収入を創造する能力を含み、主に私たちの候補製品の成功開発、監督管理の承認と商業化、特にCT 1812の進歩に依存し、CT 1812は私たちの現在唯一の臨床段階の候補製品である。しかし,我々の開発段階を考慮すると,我々が本当に成功すれば,候補製品の安全性と有効性が商業化承認を保証するのに十分であることを証明するのに数年かかるかもしれない.私たちが規制部門の承認を得ても、私たちの候補製品が規制部門の承認を得たり、商業化に成功したりするかどうかは決定できない。
CT 1812の臨床的および商業的成功、および私たちが開発または買収する可能性のある任意の未来の候補製品は、 を含む多くの要素に依存する

私たちは許容可能な条項で任意の追加の必要な資本を調達することができます。または全くできません。

我々は新薬申請やINDの研究を完成し、研究を可能にし、INDまたは類似の申請の提出に成功する能力がある。

私たちの臨床前研究と臨床試験を適時に完成させることは、私たちが現在予想しているよりもはるかに遅いかもしれないし、コストが高く、第三者請負業者の表現に大きく依存するかもしれない。

私たちの臨床試験で患者を募集し、維持することは遅延または困難である;br}

米国食品医薬品局、FDA、または同様の外国の規制機関が、私たちの候補製品または任意の未来の候補製品の承認および商業化を支援する計画ではなく、追加の臨床試験または他の研究を行うことを要求するかどうか;
 
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FDAと類似の外国規制機関は,我々の提案適応と我々の候補製品の提案適応に関する主な終点評価を受けている;

私たちはFDAおよび同様の外国規制機関に、私たちの候補製品または任意の未来の候補製品の安全性、有効性、および許容可能な利益リスクを証明することができます。

私たちの候補製品または将来承認された製品(ある場合)に遭遇する潜在的な副作用または他の安全問題の流行率、持続時間、および重症度;

実現して維持し、適用時に、私たちの第三者請負業者が、私たちの契約義務および私たちの候補製品または任意の将来の候補製品または承認された製品(ある場合)に適用されるすべての法規要件を達成し、維持することを保証します。

私たちと契約した第三者は、私たちの候補製品または任意の未来の候補製品のために十分な臨床試験および商業供給を製造する能力を監督管理機関の良好な地位を維持し、現在の良好な製造実践またはcGMPに適合する商業的に実行可能な製造プロセスを開発、検証、維持する

治療または投与レジメンの利便性;

FDAと外国の監督管理機関のような必要な上場許可を適時に受ける;

医師、支払者、および患者は、代替療法および競合療法を含む、私たちの候補製品または任意の将来の候補製品(承認された場合)の利益、安全性および有効性を受け入れる;

承認された場合、医師、診療所オペレータ、および患者は、私たちの任意の候補製品または任意の未来の候補製品を使用または採用することを望むかどうか;

私たちは第三者支払者から十分な市場受容度、カバー率、十分な精算を得て、任意の承認された製品のために十分な市場シェアと収入を得ることができます。

サプライチェーンの中断は、臨床サイトの閉鎖、患者登録遅延または試験方案の変更を招く可能性があります。

私たちはビジネス戦略を成功的に策定し、その後、アメリカと国際で私たちの候補製品または任意の未来の候補製品を商業化することができます。単独でも他の会社と協力しても、これらの国と地域でマーケティング、精算、販売、流通許可を得ることができます。

患者が保証範囲および/または第三者支払者が十分に精算することなく、承認された製品を自腹を切って購入したいかどうかを含む、私たちの候補製品に対する患者の需要(承認された場合)、患者が承認された製品を購入したいかどうかを含む

私たちは、私たちの候補製品または任意の未来の候補製品において知的財産権を確立して実施する能力;および

我々は第三者特許干渉、知的財産権挑戦、または知的財産権侵害クレームを回避することができる。
さらに、FDAまたは他の規制機関は、私たちの臨床開発計画に同意しない可能性があり、私たちが提出した規制文書を支援するために追加の臨床試験を行うことを要求する可能性がある。著者らはまだFDAと第二段階会議の終了を行っておらず、CT 1812の登録経路を検討しており、著者らは現在軽中度ADに対するCT 1812臨床開発計画は未来のFDAとの相互作用によって変化する可能性がある。例えば、FDAは、進行中のCT 1812臨床試験の結果を受け入れない可能性があり、ADの承認を得るために、1つ以上の重要な試験を含む追加の試験を行うことを要求することができる。さらに、ADに対するCT 1812の任意の承認は、既存のケア基準に関連してCT 1812に限定される可能性がある。
これらの要素の多くは私たちがコントロールできないもので、私たちは重大な遅延に直面したり、規制部門の許可を得られない、あるいは私たちの候補製品を商業化できない可能性があります。規制機関 でも
 
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もし承認されれば、私たちは私たちのすべての候補製品を商業化することができないかもしれない。したがって、私たちは私たちの候補製品や任意の未来の候補製品を販売することで十分な収入を生成して、私たちの業務を継続したり、利益を達成することができるという保証はありません。
私たちは、CT 1812の他の適応を求めること、または許可を得ること、または他の疾患の他の候補製品を取得することを含む、私たちの候補製品チャネルを拡張することに成功できないかもしれない。
我々の戦略の重要な要素の1つは、乾性AMDと年齢関連変性疾患およびAD適応以外の中枢神経系疾患を治療するためのCT 1812の開発、および当社のNICEプラットフォームを使用して他の候補製品を決定することを含む、我々の候補製品チャネルを確立し、拡大することである。しかも、私たちは他の病気の他の候補品を許可したり取得したりするかもしれない。私たちはより多くの安全で耐性があり、効果的な候補製品を決定したり開発することができないかもしれない。私たちが引き続きパイプラインを構築することに成功しても、私たちが確定、許可、あるいは買収した潜在的な候補製品は臨床開発に適していないかもしれない。例えば、私たちの研究方法は、潜在的な候補薬の識別に成功しない可能性があるか、または有害な副作用または他の特徴を有することが証明されている可能性があり、市販されていないか、または規制の承認を得ることができない可能性がある。我々は独自のNICEプラットフォームを介して発見作業に大量の資源を投入しており,他の潜在的な候補薬剤の識別に成功する保証はないし,他の側からの新たで価値のある候補製品の識別および許可を得ることに成功するであろう。
薬品開発自体にリスクがある。私たちは私たちのどの候補製品も規制部門の承認を受けることを保証できない。
私たちの唯一の臨床候補製品CT 1812は臨床開発の初期段階にある。私たちの未来の成功は私たちが開発に成功するかどうかにかかっていて、規制機関の私たちの候補製品の承認を得て、それを商業化することに成功して、私たちは多くの理由でこれができないかもしれません。以下の理由を含めて:

私たちの候補製品は前臨床研究や臨床試験に成功できないかもしれません。

さらに検討すると,候補製品が有害な副作用や他の特徴を有しており,適用された規制基準を満たしていないことが示唆される可能性がある;

我々の競争相手が開発した療法は,我々の候補製品を時代遅れや吸引力を低下させる可能性がある.

候補製品の市場が変化する可能性があるため,この候補製品の継続開発は合理的ではなく,商業的吸引力もなくなった;

候補製品は受け入れ可能なコストで商業的に量産できないかもしれないし、生産できないかもしれない;

もし候補製品が監督部門の承認を得た場合、私たちは販売とマーケティング能力を確立することができず、このような承認された候補製品のマーケティングに成功することができないかもしれない;および

候補製品は患者、医学界、または第三者支払人に受け入れられない可能性があり、安全かつ有効である。
上記のいずれかのイベントが発生した場合、1つ以上の候補製品のための開発作業を放棄することを余儀なくされる可能性があり、これは、私たちの業務に重大な悪影響を与え、運営を停止させる可能性があります。候補製品の失敗は臨床前または臨床開発の任意の段階で発生する可能性があり、私たちは決して適切な製品の開発に成功したり、製品収入を生成したりすることができないかもしれない。
我々の現在と未来の候補製品をさらに開発する努力は成功しないかもしれない。私たちが製品販売から任意の収入を得る前に、私たちのすべての候補製品は大量の臨床開発、臨床前、臨床と製造活動の管理、監督管理の承認、十分な製造供給、商業組織と重大なマーケティング努力が必要である。私たちが行う可能性のあるどんな臨床研究もFDAや他の規制機関に受け入れられないかもしれないし、規制部門の承認を得て私たちの候補製品を市場に出すために必要な有効性と安全性を証明する可能性がある。もし私たちが行っているあるいは未来の臨床研究結果が私たちの候補製品に対する治療効果が定説がなければ、もし私たちが統計的な臨床終点に達していなければ、あるいは安全性があれば
 
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私たちの候補製品に関する懸念や不良イベントが存在する場合、候補製品のマーケティング承認を得る際に阻止または遅延される可能性があります。
また,米国以外の国/地域の規制承認を得るためには,安全性,有効性,化学,製造と制御,臨床試験,商業販売,定価,流通などにおけるこれらの他の国/地域の多くの異なる規制要件を遵守しなければならない。私たちはまた、規制承認申請を支援し、1つ以上の候補製品の承認を求めるために、協力者またはパートナーに必要な活動を行うことができる。私たちはそのような協力者やパートナーがこのような活動を成功的に展開するか、または私たちが望む時間の範囲内でそうすることを保証することはできない。たとえ私たちまたは未来の協力者やパートナーが一つの管轄区域で成功的に承認されたとしても、私たちは私たちが他の任意の管轄区で承認されることを確実にすることはできない。もし私たちの候補製品が複数の管轄区域で承認されなければ、私たちの収入と運営結果は否定的な影響を受けるかもしれない。
私たちの臨床前研究と臨床試験は重大な遅延に遭遇する可能性があり、あるいは私たちの期待した時間内に私たちの臨床前研究或いは臨床試験を行うことができない可能性がある。
臨床試験費用が高く,完成までに数年かかる可能性があり,結果自体は不確定である。もしあれば、どんな臨床試験も計画通りに行われるか、予定通りに完成することは保証できません。1つまたは複数の臨床試験の失敗は任意の段階で起こる可能性があり、私たちの将来の臨床試験は成功しないかもしれない。臨床試験は様々な原因で遅延または終了する可能性があり、以下の項目に関連する遅延や失敗を含む:

サプライチェーンの中断は、臨床サイトの閉鎖、患者登録遅延または試験方案の変更を招く可能性があります。

FDAまたは類似の外国監督機関は著者らの臨床試験の設計または実施に対して異なる意見を持っている。

遅延は試験開始の規制許可を得られたか、または得られなかった;

FDAまたは同様の外国の監督管理機関によって一時的または永久的な臨床保留が実施される。

潜在的契約研究機関やCROと臨床試験サイトと受け入れ可能な条項と合意し,これらの条項は広範な交渉が可能であり,異なるCROと試験サイトの条項が大きく異なる可能性がある,

適切な臨床研究者を決定、採用、訓練する;

各試験点で機関審査委員会またはIRBの承認を得る;

臨床試験参加者に不合理なリスクをもたらす新しい安全発見;

われわれの臨床試験操作や研究地点に対する検査結果は陰性であった;

十分な数の適切な患者を募集して試験に参加する;

被験者に試験を完了させたり、治療後にフォローしたりします。

臨床サイトは試験案から外れたり、試験を終了したりします。

試験中に出現した被験者の安全問題を解決する;

臨床試験サイトを十分な数増加させる;または

Br}は、前臨床研究または臨床試験のために、第三者仕入先から十分な候補製品を得る。
私たちは臨床前研究および臨床試験中、またはそのために多くの不良または予見不可能な事件に遭遇する可能性があり、これらの事件は、 を含む私たちの上場承認を延期または阻止するか、または私たちの候補製品を商業化する可能性がある

私たちは監督部門からフィードバックを受けるかもしれません。臨床試験の設計を修正すること、または臨床試験の開始または継続を許可する前に、より多くのデータや情報を提出することを要求します。
 
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Brは私たちの候補製品の臨床研究に対して否定的または不確定な結果をもたらす可能性があり、私たちは決定または監督機関が追加の臨床試験を要求したり、薬物開発計画を放棄したりすることを要求する可能性がある

私たちの候補製品の臨床試験に必要な患者数は、私たちが予想していたよりも多いかもしれません。これらの臨床試験の登録速度は、私たちの予想よりも遅いかもしれません。または参加者がこれらの臨床試験から退出する速度は、私たちが予想していたよりも高いかもしれません

私たちの第三者請負業者は法規の要求を守らないかもしれないし、十分な品質管理を維持できないかもしれないし、私たちの候補製品の臨床前研究や臨床試験をタイムリーに行い、完成させるために十分な製品供給を提供できないかもしれない。

私たちまたは私たちの調査者は、規制要件に適合していないこと、私たちの候補製品が副作用や他の予期しない特徴を持っていることを発見すること、または参加者が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見することを含む、様々な理由で候補製品の臨床試験を一時停止または終了しなければならないかもしれない。

候補製品の臨床試験コストは私たちが予想していたより高いかもしれません。

私たちの候補製品の品質あるいは私たちの候補製品に対する臨床前研究または臨床試験に必要な他の材料は不十分または不十分かもしれない;

規制当局は、私たちの候補製品を承認する要求を修正するかもしれません、またはこれらの要求は、私たちの予想とは異なるかもしれません;および

将来の協力者は、彼らが自分に有利だと思っているが、私たちに不利だと思う方法で臨床試験を行うかもしれない。
もし私たちが現在予想されている候補製品に対して追加の臨床試験または他の試験を行うことを要求された場合、もし私たちが候補製品の臨床試験または他の試験を成功させることができなければ、もしこれらの試験または試験の結果が陽性でないか、または中程度の陽性でなければ、または安全問題があれば、私たちは:

計画外コストが発生した;

私たちの候補製品は発売が遅れて承認されたか、あるいは上場承認されていません。

はいくつかの国で発売許可を得て、他の国にはありません。

期待または期待範囲に達していない適応または患者群は市場承認を得ている;

(ボックス警告を含む)重大な使用または流通制限またはセキュリティ警告を含むラベルを使用してマーケティング承認を得る;

は追加の上場後のテスト要求を満たす必要があります;または

は市場の承認を得た後にこの製品を下積みする.
患者を募集する際に臨床試験に参加することが困難であれば,われわれの臨床開発活動は延期されたり,他の悪影響を受けたりする可能性がある。
私たちが決定または開発した任意の候補製品について、条件に適合する十分な数の患者を見つけて募集することができない場合、または適用法規の要求に応じて、または所与の試験に適切な統計データを提供するために必要な場合、臨床試験をタイムリーに開始または継続することができない可能性がある。彼らの計画によると、臨床試験を適時に完成することは、研究が終わるまで、十分な数の患者を募集する能力があるかどうかにかかっている。患者の募集は多くの要素に依存し、: を含む

現在研究されている候補製品の他の既存療法に対する潜在的優位性に対する臨床医および患者の見方は、我々が調査している適応のために承認される可能性のある任意の新薬、調査中の疾患診断の重症度および難しさ、 を含む
 
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プロトコルで定義されている患者資格と排除基準;

試験の主な終点を分析するために必要な患者数;

患者と試験地点の距離;

他社と臨床試験場や患者を奪い合う;

実験の設計;

適切な能力と経験を持つ臨床試験研究者を募集する能力があります

薬物や安全問題の研究に関する既存の安全性と有効性データ;

医師の患者回診実践;

登録された被験者が試験終了前に退出するリスクは,感染健康状態による脱退リスクを含む;

治療期間と治療後に患者の能力を十分にモニタリングする;

調査中の疾患または状態に対する承認された薬物または療法または他の臨床試験の利用可能性および有効性;

私たちは患者の同意を得て維持する能力がある。
さらに、私たちの臨床試験は、私たちの試験に参加することを選択する可能性のある患者の一部が、私たちの競争相手による試験に参加することを選択する可能性があるので、他の臨床試験と同じ治療分野での製品の候補を争う可能性がありますが、この競争は、私たちの試験に参加することを選択する可能性があるので、使用可能な患者の数およびタイプを減少させる。患者登録の遅延はコスト増加を招く可能性があり,あるいは計画中の臨床試験の時間や結果に影響を与える可能性があり,これらの試験の完了を阻止し,候補製品開発を進める能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの候補製品は不良と予見できない副作用を招く可能性があり、あるいは他の特性を持って、その臨床開発を阻止し、その監督管理の承認を延期或いは阻止し、その商業潜在力を制限し、或いは深刻な負の結果を招く可能性がある。
私たちの候補製品または臨床試験の一部として行われるプログラムに関連する有害事象または他の副作用は、私たちまたは規制機関の臨床試験の中断、延期、または停止をもたらす可能性があり、より厳しいラベルまたはFDAまたは同様の外国の規制機関が規制承認を遅延または拒否する可能性がある。われわれが計画した臨床試験結果は,副作用や予期せぬ特徴の高さと受け入れられない重症度と普遍性を示す可能性がある。もし私たちの候補製品が開発中に受け入れられない副作用が発生した場合、私たちFDA、私たちが研究を行っている機関のIRBsまたはデータ安全監視委員会(DSMB)は、私たちの臨床試験を一時停止または終了することができますか、またはFDAまたは同様の外国の規制機関は、私たちの候補製品を任意またはすべての目標適応のために承認することを拒否することを命令することができます。治療に関連する副作用は治療医療従事者の適切な認可や管理が得られない可能性がある。私たちは私たちの候補製品を使用する医療従事者を訓練して、私たちの臨床試験と任意の候補製品が商業化された時の副作用状況を理解しなければならないと予想される。私たちの候補製品の潜在的な副作用を識別または管理する上で訓練が不足し、患者の負傷や死亡を招く可能性がある。これらのいずれも、私たちの業務、財務状況、経営結果、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。
さらに、早期臨床試験は、限られた数の対象と、私たちの候補製品に接触する限られた持続時間のみを含む可能性がある。特に,CT 1812のような小分子受容体アンタゴニストを用いることにより,可溶性Aβオリゴマーのシナプス結合やシグナル伝達を抑制する新しい方法が求められている。したがって、より大きな患者集団で評価を行う場合、私たちの候補製品は予測不可能なセキュリティイベントをもたらす可能性がある。また、臨床試験は数年の間に著者らの候補製品を服用する効果と安全性の結果を決定するのに十分ではないかもしれない。
もし私たちの任意の候補製品が発売許可を得た場合、私たちまたは他の人は後にこの製品による不良と予見できない副作用を発見し、いくつかの潜在的な重大な負の結果を招く可能性があり、これらに限定されない
 
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規制部門は、このような製品の承認を一時停止、制限、または撤回することができ、またはその製造または流通を禁止する禁止を求めることができる

追加の臨床試験や承認後の研究が必要かもしれません。

私たちは製品をリコールしたり、患者にこの製品を服用する方法を変更することを要求される可能性があります。

特定の製品の販売またはその製品またはその任意の構成要素の製造プロセスに追加の制限を加える可能性がある;

監督部門は、“ブラックボックス”の警告または禁忌、または安全警報、親愛なる医療提供者レター、プレスリリース、または製品に関する警告または他のセキュリティ情報を含む他の通信を追加することを要求する可能性がある

私たちは、リスク評価および緩和策またはREMSを実施するか、または患者、医療提供者のコミュニケーション計画、および/または安全使用を確保するための他の要素に配布するために、そのような副作用のリスクを概説するための薬物ガイドラインを作成することが要求される可能性がある。

私たちは起訴され、患者への傷害に責任を負う可能性があります。

私たちは罰金、禁止または刑事罰を受けるかもしれません。

製品はそんなに競争力がなくなる可能性があります;および

私たちの名声は損なわれるかもしれません。
これらのイベントのいずれも、特定の候補製品に対する市場受容度を達成または維持することを阻止し、(承認された場合)、私たちの多くの収入を損失させる可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼすであろう。
臨床前と臨床開発は1つの長く高価な過程に関連し、結果は不確定であり、臨床前研究と早期臨床試験の結果は必ずしも未来の結果を予測できるとは限らない。私たちはまだ重要な臨床試験で私たちの候補製品をテストしていません。私たちの候補製品は未来の臨床試験で有利な結果がないかもしれません。
臨床前と臨床開発コストが高く,完成までに数年かかる可能性があり,その結果自体は不確定である。著者らはいかなる臨床前研究或いは臨床試験が計画通り或いは予定通りに完成することを保証できず、しかも臨床前研究或いは臨床試験過程中のいかなる時間でも失敗する可能性がある。臨床前或いは臨床結果の将来性は有望であるが、任意の候補製品は臨床前或いは臨床開発の任意の段階で意外に失敗する可能性がある。私たちの産業では、候補製品の歴史的失敗率が高い。
Br候補製品の臨床前研究或いは臨床試験の結果はこの候補製品の後続の臨床試験の結果を予測できない可能性があり、臨床試験の中期、背線或いは初歩的な結果は必ずしも最終結果を代表するとは限らない。臨床前研究と初歩的な臨床試験で進展を得たが、臨床試験後期段階の候補製品は期待した安全性と有効性特徴を示すことができないかもしれない。特に,軽中度ADに対するCT 1812のいくつかの第2段階臨床試験が行われているが,CT 1812が将来の臨床試験においてこれまでの試験のように機能するかどうかは不明である。われわれが過去の臨床試験で観察したCT 1812の積極的な結果は,われわれが行っているヒト臨床試験や将来のヒト臨床試験を予測できない可能性がある。臨床試験では前臨床研究と早期臨床試験に基づく予期せぬ結果が観察されることは珍しくなく,多くの候補製品は臨床試験で失敗しており,早期結果は非常に有望であるにもかかわらず。そのほか、臨床前と臨床データは異なる解釈と分析の影響を受ける可能性がある。また,アルツハイマー病研究分野に新たな発展があれば,現在あるいは将来の臨床試験の設計を変える必要があるかもしれない。生物製薬、製薬、生物技術業界のいくつかの会社は臨床開発において重大な挫折を経験し、早期の研究においても奮い立つ結果を得た。
上記の理由から、私たちが行って計画中の任意の臨床前研究または臨床試験が成功するかどうか、またはFDAまたは他の規制機関によって受け入れられるかどうかを決定することはできない。
 
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私たちが時々発表したり公表したりする研究または試験の一時的な“主な内容”および初歩的なデータは、より多くのデータの出現に伴って変化し、監査および検証プログラムの制約を受ける可能性があり、これらのプログラムは最終データの大きな変化を招く可能性がある。
私たちは時々臨床前研究または臨床試験からの一時的な“頂線”または初歩的なデータを発表するかもしれない。中間データは、より多くのデータが出現するにつれて、1つまたは複数の結果が実質的に変化する可能性があるというリスクに直面する。私たちはまた、私たちが分析したデータの一部として、これらのデータを発表する際に、すべてのデータを全面的かつ詳細に評価する機会がないか、または受け取る機会がないかもしれないという仮説、推定、計算、および結論を下した。したがって,我々が報告する主な結果は,同じ研究の将来の結果とは異なる可能性があり,あるいはより多くのデータを受け取って十分な評価を行うと,異なる結論や考慮要因がこれらの結果を合格させる可能性がある.予備データや“トップライン”データはまだ監査と確認手続きを受ける必要があり、これは最終データが以前に公表された予備データと大きく異なる可能性がある。したがって、最終データを得る前に、中期と予備データを慎重に見なければならない。また,我々が達成可能な臨床試験の中期データは,患者登録の継続とより多くの患者データの獲得に伴い,1つまたは複数の臨床結果が実質的に変化する可能性があるというリスクに直面している。初期または中期データと最終データとの間の不利な違いは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性を深刻に損なう可能性があります。
さらに、他の人は、規制機関を含み、私たちの仮定、推定、計算、結論または分析を受け入れないか、またはデータの重要性を異なる方法で解釈またはトレードオフする可能性があり、これは、特定の計画の価値、特定の候補製品または製品の承認または商業化、およびわが社全体に影響を与える可能性がある。さらに、開示された特定の研究または臨床試験に関する情報を選択することは、一般に、広範な情報に基づいており、あなたまたは他の人は、私たちが決定した重要な情報または他の適切な情報が私たちの開示に含まれることに同意しない可能性がある。私たちが開示しないことを決定したいかなる情報も、最終的にあなたまたは他の人によって、特定の候補製品または私たちの業務に関する未来の決定、結論、観点、活動、または他の側面に重要な意味を持つと思われるかもしれません。もし私たちが報告した主なデータが最終結果と異なる場合、あるいは規制機関を含む他の人が結論に同意しない場合、私たちが候補製品の承認を得て商業化する能力が損なわれる可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、見通しを深刻に損なう可能性がある。
我々は最初にADの治療に研究と開発努力を集中し,ADは薬物開発に限られた成功を収めた疾患である。
バイオ製薬や製薬会社のアルツハイマー病治療への取り組みの薬物開発への成功は限られている。FDAは病気を変える治療法だけを承認した。BiogenのAduhelmは輸液注射によるモノクロナル抗体であり,2021年6月7日にFDAの加速承認を得た。私たちの経口小分子方法が承認または販売可能な製品の開発につながることは確認できません。Aduhelmを除いて,FDAが承認したAD患者を治療する唯一の薬剤は,疾患症状に対する薬剤である。2003年以降,500件以上の臨床研究が完了しており,AduhelmのみがFDAの承認を得ているのに対し,他のすべての候補薬の成功率は50%から80%である。したがって、FDAは、CT 1812を評価する際に依存可能な製品セットが限られている。これは、予想よりも長い規制審査プロセスをもたらし、予期される開発コストを増加させるか、またはAD治療のためのCT 1812の商業化を延期または阻止する可能性がある。
私たちは重要な臨床試験を行ったことがなく、私たちが開発する可能性のあるどの候補製品も試験できないかもしれません。
著者らはFDA、ヨーロッパ薬品管理局或いはEMA或いは他の監督機関の許可を得て、CT 1812或いは任意の未来の候補製品を販売するために、重要な臨床試験を成功しなければならない。重要な臨床試験を行うことは複雑な過程であり、大量の財政資源が必要である。組織として、私たちは以前に後期や重要な臨床試験を行ったことがありません。そのためには、私たちの臨床開発と規制能力を拡大する必要がありますが、合格者を募集し、訓練することができないかもしれません。また,第三者に依存した重要な臨床試験を継続する予定である。したがって、私たちは必要な臨床試験を成功的に、効率的に実行し、完成することができず、それによって、NDAの提出とCT 1812または の承認を招く可能性がある
 
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未来の候補製品。私たちは私たちの競争相手よりも多くの時間とより多くのコストを必要とするかもしれないし、私たちが開発した候補製品の規制承認を得ることに成功しないかもしれない。私たちが計画した臨床試験を開始または完了または延期することができず、候補製品の商業化を阻止または延期する可能性がある。
FDAが指定した画期的な治療法は,我々の任意の候補製品を付与しても,より速い開発や規制審査や承認過程を招くことはなく,我々の候補製品が上場承認される可能性を増加させることはない.
臨床データが1つまたは複数の候補製品の“突破的療法”の称号をサポートする場合、私たちは候補製品のために“突破的療法”の称号を求めるかもしれない。画期的な治療法は、重症または生命に危険な疾患または状態の治療のために、単独でまたは1つまたは複数の他の薬剤または生物学的製品と組み合わせて使用することを目的とした医薬または生物学的製剤として定義され、予備的な臨床的証拠は、我々の症例において、1つまたは複数の臨床的に重要な終点において、例えば臨床開発早期に観察される実質的な治療効果のような既存の治療法よりも有意な改善を示す可能性があることを示す。画期的な治療法として指定された候補製品に対して,FDAと試験スポンサーとの相互作用やコミュニケーションは,臨床開発の最も有効な方法を決定するのに役立つとともに,無効な制御案中の患者数を最小限に抑えることができる。
FDAは画期的な治療法として指定する権利がある。したがって,我々の候補製品の1つが画期的療法として指定された基準に適合していると考えても,FDAは同意せず,このような指定をしないことにする可能性がある。いずれの場合も,非迅速FDA審査手順に従って承認を考慮した薬剤と比較して,候補製品に対する突破療法指定を受けることは,より速い開発過程,審査または承認を招くことはなく,FDAの最終承認も確保できない可能性がある。さらに、我々の1つまたは複数の候補製品が画期的な療法の条件に適合していても、FDAが製品が資格条件を満たしていないことを後で決定したり、FDAの審査または承認を決定する期間が短縮されない可能性がある。
FDAの迅速なチャネル指定は、私たちに任意の候補製品を付与しても、より速い開発や規制審査や承認過程を招くことはなく、私たちの候補製品が上場承認される可能性を増加させることはありません。
FDAは2017年10月にCT 1812快速チャネル資格を授与し、軽中度ADを治療するために使用され、将来私たちは私たちの他の候補製品のために高速チャネル資格を求めるかもしれない。重症または生命に危険な疾患の治療に使用される薬剤が使用され、そのような疾患が満たされていない医療ニーズを解決する可能性を示す場合、薬物スポンサーは、迅速なチャネル指定を申請することができる。FDAは広い自由裁量権を持っていて、この称号が与えられているかどうか。ある特定の候補製品がこの認証を受ける資格があると信じていても、FDAがこの認証を承認することを保証することはできません。高速チャネル指定は、従来のFDAプログラムと比較して、より速い開発プロセス、審査、または承認をもたらすことができない可能性がある。FDAが我々の臨床開発プロジェクトのデータが高速チャネルの指定をサポートしなくなったと考える場合,その指定を撤回する可能性がある。Fast Trackで指定された候補小分子製品の多くは発売承認を得られなかった。
資金不足や世界的な健康問題によるFDAおよび他の政府機関の中断は、重要な指導部および他の人員の採用、保留または配置の能力を阻害する可能性があり、または新しい製品や修正された製品のタイムリーまたは根本的な開発、承認、商業化を阻止することは、私たちの業務にマイナスの影響を与える可能性がある。
FDAが新製品を審査および/または承認する能力は、政府予算および資金レベル、法律、法規および政策の変化、FDAのキーパーソンの雇用および保留、およびユーザ費用支払いを受け入れる能力、およびFDAが通常の機能を履行する能力に影響を与える可能性のある他のイベントを含む様々な要因の影響を受ける可能性がある。したがって、FDAの平均審査時間は近年変動している。また,他の研究開発活動を援助する政府機関への政府の援助は政治過程の影響を受けており,この過程は本質的に不安定で予測不可能である。
 
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FDAおよび他の機関の中断は、必要な政府機関の新薬の審査および/または承認に要する時間を遅くする可能性もあり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。FDAは2020年3月18日、国内製造施設の定例監督検査を一時延期する意向を発表した。新冠肺炎疫病に対して、アメリカ以外の規制機関は類似した制限或いは他の政策措置をとる可能性がある。政府が長期的に停止している場合、または世界的な健康問題がFDAまたは他の規制機関の定期検査、審査または他の規制活動を阻害し続けている場合、FDAまたは他の監督管理機関が私たちの規制提出を適時に審査し、処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
我々はすでに米国国外で候補製品の臨床試験を行うことを計画しており、FDAと類似の外国の監督管理機関はこのような試験のデータを受け入れない可能性がある。
私たちはすでにアメリカ国外で私たちの候補製品の臨床試験を行い、未来にこのように続ける予定です。例えば,我々は最初にスウェーデンのカロリンスカ研究所と協力してCT 1812の1 b期SNAP臨床試験を行った。また,CT 1812の健康ボランティアにおける第1段階単回および複数回漸増用量研究(COG 0101)および第1回入院研究(COG 0102)もオーストラリアで行われている。オランダ,チェコ共和国,スペインにより多くの臨床試験点を開設し,われわれのSIRE研究にも用いる予定である。FDAは米国国外あるいは他の司法管轄区で行われた臨床試験の研究データを受け入れており、どのような外国の監督管理機関もある条件によって制限される可能性があり、全く受け入れられないかもしれない。外国の臨床試験のデータが米国での上場承認の基礎としようとする場合、FDAは通常、外国のデータのみに基づいて申請を承認することはない

データはアメリカの人口とアメリカの医療実践に適用される;

これらの試験は良好な臨床実践やGCP要求に基づいて行われ,および

必要であれば,FDAは現場検査によりデータを検証することができる.
多くの外国の規制機関は似たような要求を持っている。また、外国裁判は、裁判を行う外国司法管区に適用される現地法律によって管轄されている。FDAや同様の外国規制機関が米国や適用司法管轄区域以外で行われた試験データを受け入れることは保証されない。FDAや同様の外国の規制機関がこのようなデータを受け入れない場合、追加の試験が必要になり、これは高価で時間がかかり、私たちの業務計画の様々な側面が遅延し、私たちが開発する可能性のある候補製品が適用司法管轄区域で商業化承認や許可を得られない可能性がある。
他の候補製品の識別、開発、商業化に成功しなければ、業務を拡大し、戦略目標を達成する能力が損なわれる。
著者らの大量の仕事は引き続き著者らの現在の候補製品の開発と潜在的承認に集中するが、著者らの戦略の1つの重要な要素は一連の製品を識別、開発と商業化し、年齢に関連する退行性疾患と中枢神経系と網膜疾患の正常な細胞損傷反応の回復を助けることである。私たちの戦略の一つの構成要素は、いくつかの適応の中で私たちの候補製品を評価することであり、一部は疾病領域のいくつかのバイオマーカーの評価に基づいている。例えば、AD適応以外の他の疾患におけるCT 1812および我々のNICEプラットフォームを介して発見された他の候補製品の使用、例えば、乾性AMD、地理的萎縮またはGA、ならびにPDおよびDLBを含む共同体核疾患を評価することが意図されている。しかし,神経変性疾患では有望な結果が見られたが,この効果は他の有望な類似点を有する適応には複製されていないことが分かるかもしれない。私たちがより多くの候補製品を決定することに成功しても、私たちはもっと多くの候補製品を生産して開発と商業化を行うことができないかもしれません。原因はたくさんあります

で用いられている研究方法では潜在的な候補品の識別に成功しない可能性がある;

私たちのNICEプラットフォームで実行可能な候補製品を決定できないかもしれません

競争相手は代替製品を開発して、私たちの他の候補製品を時代遅れにする可能性があります。

我々が開発した他の候補製品は,第三者特許または他の独占的権利によって保護される可能性がある;
 
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他の候補製品は、有害な副作用または他の特徴を有することが証明される可能性があり、適用される規制基準に有効でないか、または適合しない可能性があることを示す;

他の候補製品は許容可能なコストで商業的に量産できない場合や、生産できない場合があります;および

追加の候補製品は医師や患者に受け入れられず安全かつ有効である可能性がある。
したがって、私たちは、他の候補製品を決定または獲得することに成功し、開発中にこれらの他の候補製品のいずれかを推進し、そのような任意の他の候補製品を商業化することに成功するか、または承認された場合に、識別、取得、開発、または(承認された場合)他の候補製品を商業化するのに十分な資源を集約することができる保証はない。もし私たちがより多くの候補製品を識別、獲得、開発、商業化することができなければ、私たちのビジネス機会は制限されるかもしれない。
私たちが開発した候補製品が米国や他の管轄区域の規制承認を得ても、それらは他の管轄区域で決して承認されない可能性があり、これは私たちの候補製品の市場機会を制限し、私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。
FDAまたは任意の他の管轄区域に必要な規制機関の米国候補製品の承認は、他の国または管轄区域の規制機関がその候補製品を承認することを保証することはできない。承認の流れは国によって異なり、私たちまたは任意の未来の協力者が国際的に候補製品を開発、製造、普及、販売する能力を制限する可能性があります。国際管轄区域で上場承認を得ることができない場合、候補製品は監督管理の許可を受けた管轄区以外の管轄区で販売することができない。EU、EU、および多くの他の管轄地域で候補製品をマーケティングおよび販売するためには、私たちは任意の未来のパートナーと単独のマーケティング承認を得て、多くの異なる法規要件を遵守しなければならない。承認手続きは国によって異なり、承認前と承認後の追加の臨床前研究或いは臨床試験に関連する可能性がある。多くの国では、誰が使用する候補製品も、その国での販売が許可される前に、精算承認を受けなければならない。場合によっては、このような製品の予想価格も承認されなければならない。また、候補製品に対する1つの国の規制承認は、他のどの国でも承認されることは確保できないが、1つの国で規制承認を得られなかったり、遅延したりすることは、他国の規制承認過程に悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちまたは任意の未来のパートナーが国際市場の規制要件を遵守できなかったり、すべての必要なマーケティング承認を得られなかったりすれば、特定の潜在的製品のターゲット市場は減少し、製品のすべての市場潜在力を達成する能力を制限し、私たちの業務に悪影響を与えるだろう。
我々の商工業に関するリスク
私たちは私たちの主要な候補製品CT 1812の成功に深刻に依存しています。この製品はまだ臨床開発段階にあり、CT 1812が監督部門の許可を得ていない場合、または商業化に成功していない場合、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。
私たちの業務の成功は、私たちが未来に会社のために融資と収入を創造する能力を含み、主にCT 1812の成功開発、監督管理の承認と商業化に依存し、CT 1812は私たちの現在唯一の臨床段階の候補製品である。これまで,我々はADを治療するCT 1812を開発するために多くの努力と財政資源を投入してきた。私たちの未来の成功は私たちがCT 1812の臨床開発に成功できるかどうかに大きく依存し、監督部門の許可を得て、そしてそれを商業化することに成功したが、これは永遠に起こらないかもしれない。今後数年間、私たちの仕事と支出の大部分はCT 1812に使用されると予想され、これは追加の臨床開発、臨床と製造活動の管理、複数の司法管轄区域の監督管理の承認、製造供給の獲得、商業組織の構築、大量の投資、重大なマーケティング作業が必要になり、その後、私たちは任意の商業販売から任意の収入を得ることができる。私たちは私たちがこのような活動のいずれかを成功的に達成できると確信できない。
また、Aβオリゴマーの抑制は治療法であることが証明されているが、CT 1812のような小分子受容体アンタゴニストを使用することは、シナプス結合とシグナル伝達を抑制することができる
 
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可溶性Aβオリゴマーは1種の革新的な治療方法であり、それは著者らを一定のリスクに暴露させる。例えば、予測不可能なセキュリティイベントが発見されるか、またはCT 1812は、治療効果に必要ないくつかの特性を備えていない可能性がある。CT 1812あるいは関連する治療法が1つの疾患に対して有効であることが発見されても、他の疾患に対して無効である可能性がある。また,われわれの治療法を考慮して,臨床前研究と臨床試験を設計し,その効果が複雑であることを証明し,リスクに直面させた。
薬品の研究、テスト、製造、ラベル、承認、販売、マーケティングと流通はすべてFDAと他の国の類似監督管理機関の広範な監督管理を受けている。私たちはFDAのNDA承認を得るまで、あるいはこれらの国の必要な承認を得るまで、アメリカでCT 1812を販売することは許可されていません。いかなる外国でもCT 1812を販売することは許可されません。私たちはまだFDAに機密協定を提出していないし、CT 1812のような申請を他の規制機関にも提出しておらず、もしそうしたことがあれば、数年以内にそうできないかもしれない。CT 1812の必要な規制承認を得ることができなければ、CT 1812をAD、乾性AMD、PDおよびDLB、または年齢に関連する他の変性疾患および中枢神経系および網膜の疾患に使用することができなくなり、私たちの財務状況は重大な悪影響を受け、私たちは私たちの業務を継続するのに十分な収入を得ることができないかもしれない。
私たちは組織規模を拡大する必要があり、成長を管理する上で困難に直面する可能性がある。
2022年11月1日現在、私たちは19人のフルタイム従業員と3人のアルバイト従業員がいます。私たちは、私たちの運営と臨床試験を管理し、私たちの開発活動を継続し、私たちの主要候補製品CT 1812または任意の未来の候補製品を商業化するために、私たちの管理、運営、財務、および他の資源を拡大し続ける必要がある。私たちの既存の管理と人員、システム、そして施設は未来の成長を支援するのに十分ではないかもしれない。私たちは私たちの成長戦略を効果的に実行する必要があり、これは私たちに必要です:

我々の臨床試験を効率的に管理する;

研究開発に集中している人を含む、より多くの従業員を決定、採用、維持、激励、統合し、もし私たちの製品候補者がマーケティング承認を受けた場合、販売者も含まれます。

第三者に対する契約義務を履行するとともに,我々の内部開発と運営作業を効率的に管理し,および

Brは、私たちの運営、財務、管理制御、報告システム、およびプログラムを改善し続けます。
私たちの将来の財務業績と、CT 1812と私たちの候補製品を開発、製造、商業化する能力(承認されれば)は、将来の任意の成長を効果的に管理する能力にある程度依存し、私たちの経営陣はまた、これらの成長活動を管理するために、財務と他の資源および比例しない注意を日常活動から移しなければならないかもしれない。
もし私たちが新入社員の募集と私たちのコンサルタントや請負業者チームを拡大することで私たちの組織を効果的に拡大することができなければ、私たちはさらなる開発と商業化に必要な任務(承認されれば)、そして私たちの候補製品を実行することができないかもしれないので、私たちの研究、開発、商業化目標を達成できないかもしれません。
もし私たちが高度な管理者と重要な科学人材を誘致して維持することができなければ、私たちの業務は実質的な悪影響を受ける可能性がある。
著者らの成功はある程度著者らが引き続き高素質の管理者及び臨床と科学者の能力を吸引、維持と激励することにかかっている。私たちは私たちの上級管理職のメンバー、特に私たちの社長と最高経営責任者のリサ·リチャルディ、そして私たちのベテラン科学者と私たちの管理チームの他のメンバーに高く依存している。これらの人のいずれかがサービスを失うことは、私たちの製品パイプラインの成功した開発、私たちの計画中の臨床試験の開始または完了、または私たちの候補製品または任意の未来の候補製品の商業化を遅延または阻止する可能性がある。
バイオ製薬分野では,我々の業界に必要なスキルや経験を持つ個人数が限られているため,適格人材に対する競争は非常に激しい。私たちは追加雇用が必要です
 
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私たちの臨床開発を拡大し、ビジネス活動を開始すると、私たちの人員が拡大します。私たちは受け入れ可能な条件で良質な人材を吸引し、維持することができず、甚だしきに至っては人材を誘致と維持することができないかもしれない。さらに、もし私たちが競争相手から人員を雇用すれば、私たちは彼らが不当に要求されたり、彼らが独自または他の機密情報を漏らしたり、彼らの元雇用主が彼らの研究成果を持っているという告発を受けるかもしれない。
私たちに製品責任訴訟を提起すれば、私たちは大量の責任を負う可能性があり、現在または未来の候補製品の商業化を制限することが要求されるかもしれません。
私たちの候補製品が臨床試験を行うため、私たちは固有の製品責任リスクに直面しています。もし私たちがどんな製品を商業化すれば、私たちはもっと大きなリスクに直面します。例えば、私たちが開発したすべての製品が製品テスト、製造、マーケティング、または販売中にダメージを与えたり、不適切なことが発見されたと言われた場合、私たちは起訴されるかもしれない。このような製品責任クレームは、製造欠陥、設計欠陥、製品固有の危険について警告、不注意、厳格な責任と保証違反の告発を含む可能性がある。州消費者保護法によると、クレームも主張することができる。もし私たちが製品責任クレームで自分自身を弁護することに成功できなければ、私たちは重大な責任を招いたり、私たちの候補製品の商業化を制限することを要求されるかもしれません。成功的な防御であっても、多くの財政的で管理的な資源が必要だ。是非曲直や最終結果にかかわらず、責任クレームは: を招く可能性がある

私たちの現在または未来の候補製品に対する需要が減少しています。

私たちの名声を損なう;

臨床試験参加者は脱退する;

関連訴訟の弁護費用;

管理層を移行する時間と資源;

試験参加者や患者に巨額のボーナスを支給する;

{br]規制調査、製品リコール、撤回またはラベル、マーケティングまたは販売促進制限;

収入損失;および

私たちの現在または未来の候補製品を商業化することはできない。
潜在的な製品責任クレームを防止するために、許容可能なコストおよび保証範囲で十分な製品責任保険を得ることができない場合、私たちが現在または未来に開発した任意の候補製品の商業化は阻止または阻止される可能性がある。私たちは現在私たちの臨床試験のために製品責任保険をかけています。私たちはこのような保険を受けますが、私たちに対するいかなるクレームも、裁判所の判決や和解の金額が私たちの保険の全部または一部の保険範囲内ではないか、あるいは私たちの保険範囲を超えてしまう可能性があります。私たちの保険証書にも各種の損害賠償額と免責額があります。私たちは製品責任クレームの影響を受けるかもしれませんが、私たちは保険範囲がありません。私たちは裁判所によって裁決されたり、和解合意で交渉された私たちの保険範囲の制限を超えたり、私たちの保険カバー範囲内にない金額を支払わなければなりません。私たちはこれらの金額を支払うために十分な資金を得ることができないか、または十分な資金を得ることができないかもしれません。さらに、将来的には、私たちが損失から守るために、合理的なコストや十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれない。もし私たちがマーケティングの任意の候補製品の承認を得たら、私たちはこの候補製品を販売することを含めて、私たちの保険カバー範囲を拡大するつもりです。しかし、私たちは商業的に合理的な条項やこの責任保険を得ることができないかもしれません。
我々は,決して実現しない可能性や失敗する可能性のある戦略的連携を探索する可能性がある.
私たちは、有力な治療会社や他の組織と選択的に協力することで、私たちのプラットフォームのグローバルカバー範囲を拡大することを試みるかもしれません。したがって、我々は、より多くの候補製品または資源を得るために、様々な可能な他の戦略的協力を定期的に探索することができる。現在、私たちはこのような戦略的協力がどのような形を取る可能性があるのか予測できない。もし私たちがこのような協力を形成したら、私たちは私たちのプロジェクトに対する重大な経済と商業権利を維持するつもりです
 
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は私たちの長期戦略の核心の重要な地理的領域にある。適切な戦略的パートナーを探す上で、私たちは激しい競争に直面する可能性があり、戦略協力の交渉と記録は複雑で時間がかかる可能性がある。私たちは受け入れ可能な条件で戦略的協力を交渉することができないかもしれないし、根本的にできないかもしれない。私たちは、これらの協力の確立に関連する多くのリスクと不確実性のため、いつ(もしあれば)私たちが追加的な戦略的協力に参加するか予測できない。
私たちは相補的な業務を買収することで私たちの業務を発展させることを求めることができますが、買収を管理できなかったり、既存の業務と統合できなかったりすることで、私たちの財務状況や経営業績を損なう可能性があります。
私たちは時々他の会社、製品、あるいは技術を買収する機会を考慮するかもしれません。これらの会社、製品、あるいは技術は私たちの製造能力を強化し、私たちの市場や顧客群の広さを拡大したり、私たちの業務戦略を推進したりするかもしれません。潜在的な買収は、買収されたサービス製品、製品または技術の問題を吸収すること、統一された基準、プログラム、品質管理および政策を維持することの問題、買収に関連する意外なコスト、既存の業務に対する管理層の注意移転、私たちの経験が限られているまたは経験のない新しい市場に入ることに関連するリスク、買収またはコンプライアンスに関連する法律および会計コストの増加、および任意の目標の予期されていないまたは開示されていない負債を含む、多くのリスクに関連する。
私たちは現在買収に関するいかなる約束も持っていない。私たちが適切だと思う買収を確認できるかどうか、有利な条件でこのような買収を成功させることができるかどうか、あるいは任意の買収されたサービス製品、製品、技術を統合することができるかどうかを知ることができます。私たちはどんな業務、製品、または技術も効果的に統合できないかもしれません。これは私たちの業務、運営結果、財務状況に悪影響を及ぼすかもしれません。
情報技術システムの重大な中断、データセキュリティの破壊、その他のイベントは、私たちの業務、運営結果、財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。
我々は,業務を展開するために必要な数字や他の形態の情報を収集·維持し,情報技術システムやインフラに依存して業務を運営してきた.私たちの通常のビジネスプロセスでは、知的財産権、独自業務情報、個人情報を含む大量の機密情報を収集、保存、送信します。私たちはこのような機密情報のプライバシー、安全、機密性、完全性を維持するために、安全な方法でそうしなければならない。我々は、データ漏洩を防止し、商業的に利用可能なシステム、ソフトウェア、ツール、および監視に依存して、私たちの情報技術システムおよびデジタル情報の処理、送信、および記憶のためにセキュリティを提供するために、私たちのシステムを保護し、保護するために、物理的、電子的、および組織的措置を確立している。私たちはまた私たちの情報技術インフラの構成要素をアウトソーシングしているので、一部の第三者サプライヤーは私たちの機密情報に接触する可能性があります。私たちの内部情報技術システムおよびインフラ、ならびに私たちが依存する任意の未来の協力者および私たちの請負業者、コンサルタント、サプライヤー、および他の第三者のシステムおよびインフラは、コンピュータウイルス、マルウェア、自然災害、テロ、戦争、電気通信および電気障害、インターネット上のネットワーク攻撃またはネットワーク侵入、サービス拒否または降格攻撃、恐喝ソフトウェア、ハッカー攻撃、許可されていない資金および他の社会工学攻撃、電子メール添付ファイル、組織内部者、または組織内部システムにアクセスすることができる者の破壊または無許可アクセスまたは使用を容易に受けやすい。
世界各地からの未遂攻撃と侵入の数、強度と複雑性の増加に伴い、セキュリティホールや破壊のリスクは普遍的に増加し、特にコンピュータハッカー、外国政府とネットワークテロリストを含むネットワーク攻撃或いはネットワーク侵入を介している。機密情報を取得するモバイルデバイスの一般的な使用はまた、デバイスの紛失または盗難、セキュリティイベント、およびデータセキュリティホールのリスクを増加させ、これは、機密情報または他の知的財産権の損失をもたらす可能性がある。新冠肺炎の大流行により、私たちはより大きなセキュリティホールや中断リスクに直面する可能性があります。私たちのインターネット技術への依存と私たちの遠隔作業の従業員の数のために、これはネット犯罪者の脆弱性を利用するためにもっと多くの機会を作るかもしれません。我々は,セキュリティイベント,侵入,中断,ネットワークセキュリティ問題,脆弱性,ウイルス,ワーム,マルウェア,セキュリティホールを調査,緩和,修復するコストが高い可能性がある.
 
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2021年11月、私たちは詐欺的な電子メールと電信指令に関するネット釣り計画に遭遇し、会社の資金損失は約50万ドルに達した。我々は、制御強化措置の実施を含め、セキュリティホールの抑制と除去に直ちに行動し、同様の状況の再発防止に努めている。私たちはその後、私たちのサイバーセキュリティ保険証書に基づいて損失クレームを提出し、50万ドルの純収益を得た。私たちはこれが孤立した事件だと思い、私たちの技術システムが被害を受けたとは思わない。2021年11月に発生したようなネットワーク攻撃や他の情報セキュリティホールに関する他の損失を経験したことはありませんが、(I)損失した資金を取り戻す保証はありません、(Ii)私たちの保険会社は私たちのクレームを履行し、私たちのサイバーセキュリティ政策に基づいて私たちに支払いますか、または(Iii)私たちは未来にこれ以上の損失を受けません。
また、データセキュリティおよび情報技術システムを保護するためのセキュリティ対策を実施していますが、これらの問題を解決するための努力は成功しない可能性があり、これらの問題は、予期せぬ中断、遅延、サービス停止、負の宣伝、および他の私たちの業務および競争地位の損害を招く可能性があります。このような事件が発生して私たちの運営が中断されると、私たちの製品開発計画が実質的に中断される可能性があります。例えば、完了または進行中または計画中の臨床試験における臨床試験データの損失は、我々の規制承認作業を遅延させる可能性があり、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性がある。私たち、私たちのパートナー、または私たちの産業に影響を与える安全妥協は、真実であっても感知されても、私たちの名声を損なう可能性があり、私たちの安全対策の有効性に対する人々の信頼を侵食し、規制審査につながる可能性がある。
さらに、コンピュータセキュリティホールが私たちのシステムに影響を与え、または不正アクセスまたは不正使用、開示、配布、または他の方法で個人識別情報または臨床試験データを処理する必要がある場合、プライバシーおよびセキュリティ法律に基づいて個人、政府当局、規制機関、メディア、および他の当事者に通知する必要がある場合があり、私たちの名声は大きな被害を受ける可能性がある。私たちはまた、損失、政府調査または法執行、訴訟、潜在的責任のリスクに直面し、これは私たちの業務、運営結果、財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。
健康およびデータ保護法律法規を遵守しないことは、政府の法執行行動および民事または刑事処罰、個人訴訟または負の宣伝を招く可能性があり、私たちの経営業績と業務に負の影響を与える可能性がある。
私たちは、プライバシーおよびデータセキュリティに関する連邦、州、および外国データ保護の法律および法規の制約または影響を受けています。米国では、2009年の“健康情報技術促進経済·臨床健康法案”及びその実施条例により改正された1996年の米国連邦“健康保険携帯性·責任法案”又はHIPAA、州データ漏洩通知法、州健康情報プライバシー法、連邦及び州消費者保護法、健康関連情報及び他の個人情報の収集、使用、開示及び保護を管理する連邦貿易委員会法第5条は、我々の運営及び任意の将来のパートナーの運営に適用される可能性がある。また,臨床試験データを取得する研究機関を含む第三者から健康情報を取得することが可能であり,これらの機関はHIPAA(HITECH改訂)や他のプライバシーやデータセキュリティ法のプライバシーやセキュリティ要求に制約されている.事実や状況によると、HIPAAの許可されていない方法でHIPAAによってカバーされているエンティティによって維持されている個別に識別可能な健康情報を取得、使用、または開示する場合、私たちは重大な行政、民事、および刑事罰を受ける可能性がある。また,各州でも同様のプライバシー法律法規が施行されている.例えば、カリフォルニア州は最近、CCPAと略称する2018年カリフォルニア消費者プライバシー法案を公布した。CCPAはカリフォルニア住民により大きな権利を与え,彼らの個人情報にアクセスして削除し,ある個人情報を共有しないことを選択し,彼らの個人情報がどのように使用されるかに関する詳細な情報を受信することができる.CCPAは違反行為に対する民事処罰も規定している, データ漏洩に対する個人的な訴権は、データ漏洩訴訟を増加させることが予想される。CCPAは2020年1月1日に施行され、カリフォルニアの総検察長に2020年7月1日から違反行為に対する法執行行動を許可した。CCPAは時々改正され、この立法が何をさらに修正するのか、もしあれば、どのように解釈されるのかは不明だ。現在の規定によると、CCPAは私たちの業務活動に影響を与える可能性があるため、コンプライアンスコストと潜在的な責任を増加させる可能性があります。連邦と他の州もまた多くの似たようなプライバシー法を提案した。
 
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外国データ保護法は、一般データ保護条例やGDPRと呼ばれる法規2016/679を含み、EUやイギリスの健康関連や他の個人情報データ主体にも適用可能である。GDPRは2018年5月25日から施行された。GDPRを遵守しなければならない会社は、データ保護要件の強力な規制執行、および規則に合わない場合、2000万ユーロまたは違反会社の世界年収の4%までの罰金が科されることを含む、より多くのコンプライアンス義務とリスクに直面しなければならない。GDPRは、EUまたは連合王国データ当事者の個人情報を収集、使用、記憶および開示するために、データ当事者に通知を行い、彼らの同意を得ること、個人データ違反通知、個人情報の国境を越えた移動、およびそのデータにアクセス、訂正および削除する権利を含むEUまたは連合王国個人がその個人情報に関連する権利を尊重し、規定することを含む多くの要件を提示する。
米国および外国のデータ保護法律および法規を遵守することは、費用の高いコンプライアンス作業を行い、データを収集、使用および開示する能力を制限すること、または場合によっては、私たちまたは私たちのパートナーまたはサプライヤーがいくつかの司法管轄区域で運営する能力に影響を与えることを要求する可能性がある。米国および外国のデータ保護法律および法規を遵守しないことは、政府の調査および/または法執行行動、罰金、民事または刑事罰、個人訴訟または負の宣伝を招き、私たちの経営業績および業務に負の影響を与える可能性がある。
さらに、私たちまたは私たちの任意の潜在的協力者が情報を取得する臨床試験被験者、およびこの情報を共有する提供者は、契約上、情報の使用および開示能力を制限する可能性がある。私たちがプライバシー権を侵害し、データ保護法を遵守できなかったこと、または私たちの契約義務に違反したと主張し、私たちが責任を負わないと認定されても、弁護は費用が高く、時間がかかる可能性があり、マイナスの宣伝を招く可能性があり、それによって、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に実質的で不利な影響を与える可能性がある。
私たちの従業員と独立請負業者は、首席調査者、コンサルタント、任意の未来の商業協力者、サービスプロバイダ、および他のサプライヤーを含み、規制基準および要件を遵守しないことを含む不当な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があり、これは私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは、主要な調査者、コンサルタント、将来のビジネス協力者、サービスプロバイダ、および他のサプライヤーが不正行為または他の不正活動に従事する可能性があるリスクを含む従業員および独立請負業者に直面しています。これらの当事者の不正行為は、そのような規制機関に真、完全かつ正確な情報を報告することを要求する法律、製造基準、米国連邦および州医療詐欺および乱用、データプライバシー法および他の同様の非米国法、または財務情報またはデータを真に、完全かつ正確に報告することを要求する法律を含む、故意、無謀および/または不注意な行為、またはFDAおよび他の同様の規制機関の法律に違反する他の不正な活動を含むことができる。これらの法律の制約を受けた活動はまた、不適切な使用或いは歪曲臨床試験過程で得られた情報を含み、著者らの臨床前研究或いは臨床試験中に虚偽のデータを作成し、或いは製品を不法に流用し、これは規制制裁を招き、著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。従業員や他の第三者の不正行為を常に識別し、阻止することができるわけではなく、このような活動を発見し、防止するための予防措置は、未知または管理不可能なリスクや損失を効果的に制御することができないか、またはそのような法律や法規を遵守できないことによる政府調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができない可能性がある。さらに、私たちは、一人や一人の政府が、起こらなくても、このような詐欺や他の不適切な行為を告発する可能性があるというリスクに直面している。もし私たちにこのような訴訟を提起し、私たちが自分の権利を弁護したり、維持することに成功しなかったら、これらの行動は私たちの業務と財務業績に大きな影響を与えるかもしれません。しかしこれらに限定されません, 重大な民事、刑事と行政処罰、損害賠償、罰金、引き渡し、連邦医療保険、医療補助、その他の米国医療保健計画から除外される可能性があり、他の制裁、監禁、契約損害、名誉損害、利益および将来の収益の減少、および私たちの業務の削減は、私たちの業務運営能力と私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。
 
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我々の知的財産権に関するリスク
もし私たちの技術および候補製品(私たちの主要候補製品CT 1812を含む)のために特許保護を獲得して維持することができない場合、または取得された特許保護範囲が十分に広くない場合、私たちは私たちの市場で効果的に競争することができないかもしれない。
私たちは、現在および将来の薬物開発計画および候補製品に関連する知的財産権を保護するために、従業員、コンサルタント、協力者、コンサルタント、および他の第三者と締結された特許、商標、商業秘密保護および秘密協定の組み合わせに依存し、依存し続ける。私たちの成功は、私たちがアメリカや他の国で私たちの技術や製品候補に対する特許保護を獲得し、維持する能力に大きく依存する。私たちは、現在および将来の薬物開発計画および製品候補に関連する特許出願を米国および海外に提出することによって、当社の独自の地位を保護し、第三者の侵害を防止するために当社の知的財産権を第三者の挑戦から保護することに成功し、私たちの知的財産権を実行することを求めています。特許起訴過程は高価で時間がかかり、私たちはすべての必要または望ましい特許出願を合理的なコストでまたはタイムリーに提出して起訴することができないかもしれない。
我々も特許保護を受けるのが遅くなるまで,我々の研究開発成果の特許可能性を特定できない可能性がある.特定の革新や製品のために特許保護を求めないことを選択することもできますし、ある司法管轄区で特許保護を求めないことを選択することもできます。ある司法管轄区の法律によると、特許または他の知的財産権は獲得できないか、または範囲が限られている可能性があり、いずれの場合も、私たちが獲得したどの特許保護も限られている可能性があります。したがって、私たちの候補品のいくつかは特許によって保護されておらず、未来には特許によって保護されないかもしれない。私たちは通常、私たちが製品を製造、製造、使用、販売または販売しようとしている国で特許を申請し、これらの国では、特許保護を求めるコストが合理的であることを証明するために侵害リスクを評価する。しかし、私たちは製品を販売しようとしているすべての国で保護を求めているわけではなく、最終的に特許保護が必要なすべての国を正確に予測することもできないかもしれない。もし私たちがそのような国で特許出願をタイムリーに提出しなかったら、私たちは後でそうすることを禁止されるかもしれない。私たちが持っている特許出願は、発行された特許が、米国または他の国/地域での任意の候補製品をカバーすることを招くことはないかもしれない。私たちはまた、規制承認中に無意識に規制機関に、私たちの特許を起訴する間に取った立場と一致しない声明をする可能性があり、これは、このような特許が縮小され、無効または実行できなくなる可能性があり、その逆も同様であり、規制承認プロセスに影響を与える可能性がある。
私たちが持っている特許および特許出願は、発行された特許が、米国または他の国/地域の任意の候補製品を保護することを招くことができないかもしれない。私たちは現在または未来の特許が私たちに意味のある保護や競争優位性を提供することを保証することはできない。我々の特許および特許出願に関連するすべての潜在的に関連する既存技術が見つかったことは保証されず、これらの技術は、係属中の特許出願からの特許の発行を阻止するか、または特許を無効にするために使用されることができる。審査過程は私たちにクレーム範囲を縮小することを要求するかもしれないが、これは私たちが獲得する可能性のある特許保護範囲を制限するかもしれない。たとえ我々の特許出願に基づいて特許の発行に成功したとしても、これらの特許が私たちの候補製品、候補製品の用途、または私たちの候補製品に関連する他の態様をカバーしていても、第三者はその有効性、実行可能性、または範囲に疑問を提起する可能性があり、これは、このような特許が縮小され、失効されたり、実行できなくなったりする可能性があり、いずれの特許も、競合他社および他の第三者が同様の製品を開発およびマーケティングすることを阻止する能力を制限するか、または私たちの製品および技術に対する特許保護期間を制限する可能性がある。他の会社も私たちの特許や開発された技術を中心に設計することができます。これらの特許または私たちが所有する任意の他の特許に対する成功反対は、承認されれば、私たちの任意の候補製品が商業化に成功するために必要な権利を奪う可能性がある。また、規制承認に遅延が生じた場合、特許保護の下で候補製品を販売する期間が短縮される可能性があります。もし私たちの任意の特許が私たちの製品の商業化の前に挑戦され、無効にされ、第三者によって回避され、または他の方法で制限され、または期限が切れた場合, もし私たちが私たちの製品または他の技術を保護する他の強制的に実行可能な特許を所有したり独占したりしなければ、競争相手および他の第三者が製品を販売し、私たちの製品と実質的に似たまたはそれ以上のプロセスを使用する可能性があれば、私たちの業務は影響を受けるだろう。
 
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もし私たちが持っている私たちの開発計画や候補製品に関連する特許出願が発表されなかった場合、それらの保護の広さや強度が脅かされている場合、またはそれらが私たちのどの候補製品にも意味のある排他性を提供できなかった場合、会社が私たちと協力して候補製品を開発することを阻止し、将来の製品を商業化する能力を脅かす可能性がある。私たちの係属中の出願は、そのような出願の特許が発行されるまで、そのような出願に要求される技術を実施する第三者に対して強制的に実行することはできない。そのような結果は私たちの業務を損なう可能性がある。
バイオテクノロジーと製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり、複雑な法律と事実問題に関連しており、近年多くの訴訟のテーマとなってきた。米国特許商標局(USPTO)及びその外国の同業者が特許を付与するための基準は、常に予測または統一的に適用できるわけではない。また、外国の法律は米国の法律のように私たちの権利を保護しない可能性があり、多くの会社が外国の管轄区域でこのような権利を保護し、守る際に重大な問題に直面している。例えば,欧州特許法のヒト治療法に対する特許性制限は米国法よりも多い。科学文献中の発見発表は往々にして実際の発見より遅れており,米国や他の管轄区の特許出願は通常出願18カ月後に発表され,時にはまったく発表されないこともある.したがって、私たちは、自分が所有している特許または出願中の特許出願において最初に要求された発明であるか、またはそのような発明のために特許保護を出願した最初の人であるかを正確に知ることができない。したがって,我々の特許権の発行,範囲,有効性,実行可能性,商業的価値は高い不確実性を持っている.私たちの未解決および未来の特許出願は、私たちの技術または候補製品の全部または一部を保護するために、または他社が競争技術および製品を商業化することを効果的に阻止するために、特許の発行を招くことができないかもしれない。米国や他の国の特許法や特許法解釈の変化は,我々の特許の価値を低下させたり,我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある。
“Leahy-Smith America発明法”または“Leahy-Smith Act”を含む米国の特許改革立法は、私たちの特許出願をめぐる起訴および私たちが発表した特許の実施または保護の不確実性およびコストを増加させる可能性がある。ライシー·スミス法案は2011年9月16日に署名され、米国特許法の多くの重大な改正が含まれている。これらの条項は、特許出願起訴方式に影響を与える条項を含み、既存技術を再定義し、競争相手に特許の有効性に挑戦するために、より効果的かつ費用効果的な方法を提供する。これらの措置は、特許訴訟中に米国特許商標局が以前の技術を第3の方向に提出することを可能にすることと、米国特許商標局によって管理される許可後のプログラム(ライセンス後審査、当事者間の審査および派生プログラムを含む)が特許有効性を攻撃する追加の手続きとを含む。2013年3月15日以降、“ライシー·スミス法案”によれば、米国は、第1の発明者提出出願制度に移行し、この制度の下で、他の法定要求が満たされたと仮定すると、第1の特許出願を提出した発明者は、第三者が第1の発明によって要求された発明であるか否かにかかわらず、発明の特許を取得する権利がある。Leahy-Smith法案とその実施は、私たちの特許出願をめぐる起訴、私たちが将来の特許を得る能力、および私たちが発表した特許の実行または保護の不確実性とコストを増加させる可能性があり、これらはすべて私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しを損なう可能性がある。
さらに、私たちは、第3の方向の米国特許商標局が提出した既存技術の発行前提出、または反対、派生、再審査、当事者間の審査、付与後審査、または私たちが所有する特許権に挑戦する介入手続きに参加する可能性がある。このような提出、訴訟、または訴訟における不利な裁決は、私たちの特許権の範囲を縮小したり、無効にしたりして、第三者が私たちの技術または製品を商業化し、私たちに支払うことなく、または第三者特許権を侵害することなく製品を製造または商業化することができなくなることを可能にする可能性があります。さらに、私たちの特許および特許出願によって提供される保護の広さまたは強度が脅かされている場合、会社が私たちと協力し、現在または将来の候補製品を許可、開発、または商業化することを阻止するかもしれない。
特許の発行は、その発明性、範囲、有効性、または実行可能性に対して決定的ではなく、私たちの特許は、米国および海外の裁判所または特許庁で挑戦される可能性がある。このような挑戦は、排他性喪失、または特許主張の全部または部分的な縮小、無効、または実行不能をもたらす可能性があり、これは、他人が類似または同じ技術および製品を使用することを阻止するか、またはそれを商業化する能力を制限するか、または我々の技術および製品の特許保護期間を制限する可能性がある。しかも、特許の寿命は限られている。米国では特許の自然失効時間は である
 
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は通常申請後20年です。様々な延期があるかもしれない;しかし、特許の有効期限とその提供される保護は限られている。もし私たちが現在または未来の候補製品に特許保護がなければ、私たちはそのような製品からの模造バージョンの競争に直面するかもしれない。新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちの特許の組み合わせは、他社が私たちと似ているか同じ製品を商業化することを排除するために、私たちに十分な権利を提供していないかもしれない。
私たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれない。
世界のすべての国/地域で私たちの候補製品申請、起訴、特許保護の費用は目を引くほど高く、私たちのアメリカ以外のいくつかの国での知的財産権はアメリカほど広くないかもしれない。ある国、特に発展途上国では、特許性に対する要求が異なる可能性があり、許容される特許請求の範囲の広さが一致しない可能性がある。また、いくつかの外国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの連邦や州法律に及ばない。したがって、私たちは、米国以外のすべての国/地域で第三者が私たちの発明を実施したり、米国または他の管轄区域で私たちの発明を使用して製造された製品を販売または輸入することを阻止することができないかもしれない。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使って自分の製品を開発することができ、私たちが特許保護を持っている地域に侵害製品を輸出することもできるが、法執行力はアメリカに及ばない。これらの製品は私たちの製品と競争するかもしれませんが、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。
私たちは市場が存在する可能性のある外国の国/地域に特許権を持っていません。また、私たちが確かに特許権を持っている外国司法管轄区では、このような権利を実行する訴訟手続きは巨額のコストを招く可能性があり、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移すことは、私たちの特許が無効または偏狭に解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願は発表できないリスクに直面する可能性がある。しかも、このような訴訟は第三者が私たちに請求することを誘発するかもしれない。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。したがって、私たちは競争相手が外国で私たちの製品やサービスと同じか似たような製品やサービスを販売することを阻止することができず、国際市場での私たちの競争地位を損なう可能性がある。
多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に深刻な問題に直面している。特定の国の法律制度、特に特定の発展途上国の法律制度は、特許、商業秘密、および他の知的財産権保護、特にバイオテクノロジー製品に関する保護の実行に賛成しておらず、これは、私たちの特許の侵害を阻止したり、私たちの専有権を侵害する方法で競争製品をマーケティングすることを困難にするかもしれない。外国の管轄区域で私たちの特許権の訴訟を強制的に執行することは、成功するかどうかにかかわらず、巨額のコストを招く可能性があり、業務の他の方面への私たちの努力と注意力を移転させ、私たちの特許を無効または狭義に解釈されるリスクに直面させる可能性があり、私たちの特許出願を発表できないリスクに直面させ、第三者が私たちにクレームを提起する可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。したがって、私たちが世界各地で私たちの知的財産権を実行する努力は、私たちが開発した知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません。
特許条項は、私たちの主要候補製品CT 1812を含む候補製品における私たちの競争地位を十分な時間で保護するのに十分ではないかもしれない。
特許のライフサイクルは限られている.米国では、すべての維持費が適時に支払われる場合、特許の自然失効時間は、通常、米国で最初の非臨時出願日から20年である。様々な延期があるかもしれないが、特許の有効期限とその提供される保護は限られている。米国では、特許期間の延長は、特許期限調整によって延長することができ、これは、特許権者が米国特許商標局の審査および特許付与時の行政遅延による損失を補償することができ、または、1つの特許が以前に提出された特許によって最終的に放棄された場合、短縮することができる。私たちの候補製品が特許を取得しても、特許有効期限が切れると、私たちは模造薬や生体模倣薬を含む競争製品からの競争に直面するかもしれない。
 
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新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちが持っている特許と許可された特許の組み合わせは、他社が私たちと似ているか同じ製品を商業化することを排除するために十分な権利を提供してくれないかもしれない。私たちはアメリカで特許期間の延長を求めたいと思っていますが、もしあれば、特許を起訴している他の国でも延長を求めます。
FDAが私たちの候補薬剤の発売期間、期限、および詳細を承認したことに基づいて、私たちの1つ以上の米国特許は、1984年の“薬品価格競争および特許期限回復法”または“ハッジ·ワックスマン修正案”に基づいて限られた特許期間延長またはPTEを得る資格がある可能性がある。Hatch−Waxman修正案は、開発およびFDA規制審査中に失われた特許期間の補償として、特許がカバーされた承認された適応(および延長期間内に承認された潜在的追加適応)に限定される特許正常満了後最長5年間の特許回復期間を可能にする。この延期は、承認された製品、製品の承認された用途、または製品の製造方法をカバーする特許に限定される。しかし、適用当局は、米国のFDAおよびUSPTO、および他の国/地域の任意の同等の規制機関を含み、このような延期が利用可能かどうかの評価に同意しない可能性があり、私たちの特許延期の承認を拒否するか、または私たちが要求したよりも限られた延期を承認する可能性がある。適用の最終期限内に出願を提出できなかったこと,関連特許が満了する前に出願を提出できなかったことや適用の要求を満たしていなかったことなどにより延期が得られなかった可能性がある。さらに、適用される期間や提供される特許保護範囲は、私たちが要求しているものよりも少ないかもしれない。私たちが延期を得ることができても、特許期間は私たちがFDAの上場承認を得る前または直後に満期になる可能性がある。
もし私たちが既存の特許の満期日を延長できない場合、あるいはより長い満期日の新しい特許を得ることができない場合、私たちの競争相手は、私たちの臨床および臨床前データを参考にして、私たちの開発と臨床試験への投資を利用して、私たちの特許が満期になった後に競争製品の承認を得て、他の場合よりも早く彼らの製品を発売することができるかもしれない。
データ独占性を得ることで“ハッジ-ワックスマン修正案”の保護を得なければ、私たちの業務は損なわれる可能性がある。
我々のビジネス成功は,米国や他の国/地域で我々の候補薬物とその目標適応について市場独占経営権を獲得できるかどうかに大きく依存する。FDAが私たちの候補薬物の発売時間、持続時間と詳細を承認することによって、私たちのいくつかの候補製品は市場独占経営権を獲得する資格があるかもしれない。食品、薬物および化粧品法案、またはFDCAは、NCE守秘協定の承認を得た最初の申請者に、米国内での5年間の非特許マーケティング排他期を提供する。FDAが以前に同じ活性部分を含む他の新薬を承認していなければ,薬物はNCEであり,活性部分は薬物物質の作用を担う分子やイオンである。NCE市場排他性が付与された場合、排他期間内に、FDAは、薬剤の別のバージョンのために別の会社によって提出された簡略化された新薬出願またはANDAまたは505(B)(2)NDAを受け入れるか、または承認することができないが、出願人は、合法的な参照承認に必要なすべてのデータの権利を有していないか、または所有していない。しかしながら、出願がオレンジ書に記載されている特許のうちの1つの特許を無効または未侵害の証明を含む場合、4年後にイノベーターNDA所有者によってFDAに出願されてもよい。FDCAはまた、NDAに3年間の市場排他性、または既存のNDAの補充を提供し、申請者が行ったり賛助したりする新しい臨床研究(バイオアベイラビリティ研究を除く)が、FDAが既存の薬物の新しい適応、用量、剤形または強度のような承認申請に重要であると考えられる。この3年間の排他的条項は新たな臨床研究に関する条件のみをカバーし,FDAによるANDAの承認を禁止している, または3年間の新しい臨床研究に関連する重複条件を含む505(B)(2)NDAが別の会社によって提出される。臨床研究の排他性は,FDAが原始活性物質を含む薬物を承認するANDAを妨げるものではない。5年と3年の排他性は、同じ薬物の秘密協定の提出や承認を延期しないだろう。しかしながら、セキュリティプロトコルを提出する出願人は、安全かつ効果的に必要なすべての臨床前研究および十分かつ制御された臨床試験を証明するために、参照権を行うか、または取得することを要求されるであろう。
 
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もし私たちの候補製品のためにこのような市場独占経営権を得ることができなければ、私たちの競争相手は私たちの開発と臨床試験への投資を利用して、私たちの臨床と臨床前データを参考にすることで競争製品の承認を得て、他の場合よりも早く彼らの製品を発売することができるかもしれない。
オレンジブックに記載されている私たちの候補製品をカバーする任意の特許の有効性、範囲、および実行可能性は、私たちの主要な候補製品CT 1812を含めて、第三者から疑問を受けることができる。
もし私たちの候補製品がFDAの承認を得た場合、1つまたは複数の第三者が、私たちの製品の組み合わせにおける既存の特許または将来発表される可能性のある特許に挑戦する可能性があり、これは、関連する特許主張の一部または全部が無効または強制的に実行できない、または非侵害的な裁決をもたらす可能性がある。例えば、第三者が505(B)(2)条またはANDAに従って、私たちの任意の候補製品を含む模倣薬として出願され、私たちまたは私たちによって行われた研究に全部または部分的に依存している場合、第三者は、(1)Orange Bookに適用される承認された候補薬剤に関するNDAの特許情報が記載されていないこと、(2)Orange Bookに記載されている特許が満了していること、(3)記載された特許は満了していないが、特定の日に満了し、特許満了後に承認を求めることをFDAに証明することが要求される。又は(四)第三者模倣薬の生産、使用、販売が無効又は侵害されないもの。新薬が適用される承認候補薬物を侵害しないオレンジブックに記載されている特許又はこのような特許が無効であることを第4項証明と呼ぶ。第3の方向FDAが第4項の認証を提出した場合、第三者のANDAがFDAによって届出を受けた場合、第4項の認証の通知も我々に送信しなければならない。そして、私たちは通知で決定された特許を守るために訴訟を提起するかもしれない。通知を受けてから45日以内に特許侵害訴訟を起こし,30ヶ月または特許満了日までFDAが第三者のANDAを承認することを自動的に阻止し,訴訟は和解に達した, あるいは裁判所は侵害訴訟で第三者に有利な判決を下す。もし私たちが要求された45日間以内に特許侵害訴訟を提起しなかった場合、第三者のANDAはFDAによって承認された30ヶ月の猶予の制約を受けないだろう。
さらに、第三者は、私たちの製品の組み合わせにおける現在の特許または将来発表される可能性のある特許に疑問を提起する可能性があり、これは、一部または全ての特許を無効にする可能性があり、そうでなければ、これらの特許は、オレンジブックに私たちのある製品を列挙する資格があるかもしれない。もし第三者が私たちの製品のすべての特許に挑戦することに成功した場合、そうでなければ、オレンジブックに私たちの製品を列挙する資格があるかもしれません。私たちは私たちの任意の候補製品を含む模倣薬がANDAに提出されてから30ヶ月以内にFDAの承認を一時停止し、私たちが行ったことや私たちのための研究に完全にまたは部分的に依存する権利があります。
知的財産権を実行または保護する訴訟または他の手続きは通常非常に複雑であり、非常に高価で時間がかかる可能性があり、コア業務に対する私たちの管理層の注意を分散させ、不利な結果をもたらす可能性があり、それによって、第三者が私たちの候補薬物との競争を阻止する能力を制限する可能性がある。
私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要件を遵守することに依存し、これらの要件に適合しない場合、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。
発行された特許の任意の定期維持費は、特許有効期間内にいくつかの段階で米国特許商標局および他の外国特許機関に支払われなければならない。米国特許商標局および様々な外国国または国際特許機関は、特許出願中にいくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の規定を遵守することを要求する。多くの場合、適用規則に従って滞納金を支払うか、または他の方法で不注意を是正することによって失効を是正することができるが、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願が放棄または失効され、関連法ドメインの特許権の一部または全部の喪失をもたらす可能性がある。特許権の放棄または失効を招く可能性のある不正事件には、我々の国際特許出願に基づいて国および地域段階の特許出願がタイムリーに提出されなかったこと、規定された期間内に公式行動に応答できなかったこと、費用が支払われていなかったこと、および適切に合法化され、正式な文書が提出されなかったことが含まれるが、これらに限定されない。もし私たちが任意の候補製品をカバーする特許や特許出願を維持できなければ、私たちの競争相手は予想よりも早く市場に参入する可能性があり、これは私たちの業務を損なうだろう。
 
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私たちは第三者から知的財産権の許可を得る必要があるかもしれませんが、このような許可は得られない可能性があり、商業的に合理的な条項では得られない可能性もあります。
特許の発行は私たちに特許発明を実践する権利を与えない。第三者は特許権を含む私たちの候補製品開発に非常に重要または必要な知的財産権を持っている可能性がある。第三者はまた私たちの製品の販売を阻止したり、私たち自身の特許技術を実践したりする特許を持っているかもしれません。第三者の特許やノウハウを使用して候補薬物を商業化する必要があるかもしれませんが、この場合、これらの第三者から商業的に合理的な条項で許可を得ることが求められます。このようなライセンスは取得できない可能性があり、または商業的に合理的な条項で取得できない可能性があり、この場合、私たちの業務は損害を受けることになる。
他の場所で説明されている私たちの知的財産権に関連するリスクは、私たちが許可を得る可能性のある任意の知的財産権にも適用され、私たちまたは私たちの潜在的な許可者がこれらの権利を獲得、維持、擁護、実行できなければ、私たちの業務を損なう可能性がある。場合によっては、私たちは、私たちが許可する可能性のある特許の起訴、保守、または強制執行を制御できない可能性があり、そのような特許の起訴、保守、および弁護過程に投入する十分な能力がない可能性があり、私たちの潜在的な許可者は、許可された特許を取得、維持、弁護、および強制執行するために必要または適切なステップを取ることができないかもしれない。
第三者請求または訴訟は、特許または他の専有権を侵害しているか、または特許または他の固有権利を無効にしようと試みており、当社の主要候補製品CT 1812を含む任意の候補製品の開発および商業化を延期または阻止する可能性がある。
私たちのビジネスの成功は、私たちが第三者の特許と独占権を侵害することを避けるか、または他の方法で侵害することを避けることにある程度かかっている。しかしながら、いくつかの研究、開発、および商業化活動は、“ハッジ·ウェクスマン法案”の安全港条項によって保護される可能性があるが、他の活動は、第三者が所有または制御している特許または他の知的財産権を侵害または他の方法で侵害される可能性がある。アメリカ国内外には生物技術と製薬業界の特許とその他の知的財産権に関連する訴訟が大量にあり、特許侵害訴訟、介入、派生と行政法訴訟、各方面間の審査とアメリカ特許商標局の許可後審査、及び外国司法管轄区の異議と類似手続きを含む。我々と我々の協力者が候補製品を開発している分野には,第三者が所有する米国や外国から発行された特許や未解決の特許出願が多く存在する.バイオテクノロジーや製薬業界の拡張や特許の発行に伴い、上場企業としてより高い知名度と市場露出率を獲得することにより、私たちの候補製品や他の商業活動が第三者特許や他の独自の権利を侵害するクレームを受けるリスクが増加する可能性がある。第三者は私たちが彼らの特許を侵害したり、彼らの独自技術を不正に使用したと主張するかもしれない。
Br}は、材料、処方、製造方法、または治療方法の使用または製造に関連する第三者特許または特許出願が存在する可能性がある。特許出願が発行されるまでに数年かかる可能性があるため、現在処理されている特許出願が存在する可能性があり、これらの出願は、我々の候補製品が発行された特許を侵害する可能性がある。さらに、第三者は将来的に特許を取得し、私たちの技術を使ってこれらの特許を侵害したと主張するかもしれない。管轄権のある裁判所が任意の第三者特許を保有し、私たちの任意の候補製品の製造プロセス、製造過程で形成された任意の分子または任意の最終製品自体をカバーする場合、そのような特許の所有者は、適用特許によって許可されたか、またはそのような特許が満了するまで、その候補製品を商業化する能力を阻止することができるかもしれない。同様に、任意の第三者特許が管轄権のある裁判所によって所有され、共同療法を含む私たちの処方、製造プロセス、または使用方法のあらゆる面をカバーする場合、そのような特許の所有者は、許可またはその特許の満了を取得しない限り、適用可能な候補製品を開発し、それを商業化する能力を阻止することができるかもしれない。いずれの場合も、そのような許可は商業的に合理的な条項や全く存在しないかもしれない。さらに、私たちは、他の知的財産権(例えば、商標または著作権)を侵害したり、他人の商業秘密を盗用したりする疑いを受ける可能性があり、私たちの従業員、コンサルタント、または請負業者が、私たちのために働いているときに他人が所有する知的財産権または独自の情報を使用する場合、関連またはそれによって生じるノウハウおよび発明の権利について議論される可能性がある。
 
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私たちに対してクレームを出した当事者は、禁止または他の公平な救済を得ることができ、これは、私たちの1つまたは複数の候補製品のさらなる開発と商業化を効果的に阻止することができるかもしれない。これらのクレームの弁護は、その是非にかかわらず、巨額の訴訟費用がかかり、当社の業務における従業員資源を大量に移転することになる。もし私たちの侵害または他の知的財産権に対するクレームが成功した場合、私たちは故意に侵害した3倍の損害賠償と弁護士費、第三者から1つ以上のライセンスを取得し、印税を支払うか、または私たちが影響を受けた製品を再設計することを含む大量の損害賠償を支払わなければならないかもしれないし、多くの時間とお金の支出が必要かもしれない。私たちはそのようなライセンスがあるかどうか、あるいは商業的に合理的な条項で提供されるかどうかを予測できない。また、訴訟がない場合でも、第三者からライセンスを取得して、私たちの研究を進めたり、候補製品の商業化を許可したりする必要があるかもしれません。私たちはよくそうします。私たちはもしあれば、合理的な費用または合理的な条項でこのような許可証のいずれかを得ることができないかもしれない。この場合、私たちは私たちの1つ以上の候補製品をさらに開発して商業化することができなくなり、これは私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。我々が第三者の機密情報や商業秘密を盗用したと主張することは,我々の業務に類似した負の影響を与える可能性がある.
私たちのいくつかの競争相手は、彼らがより多くの資源を持っているので、私たちよりも複雑な知的財産訴訟の費用を効率的に負担するかもしれない。さらに、知的財産権訴訟は、その結果にかかわらず、負の宣伝を招き、潜在的な顧客に悪影響を与え、製品の出荷遅延を招くか、または私たちの製品、サービス、および技術を製造、マーケティング、または他の方法で商業化することを禁止する可能性がある。いかなる訴訟の開始および継続によって生じるいかなる不確実性も、私たちが追加資金を調達する能力に悪影響を及ぼすか、または他の方法で私たちの業務、経営結果、財務状態、またはキャッシュフローを損なう可能性がある。
さらに、知的財産権訴訟に関連する大量の発見要求により、私たちのいくつかの機密情報は、このような訴訟中に開示によって漏洩される可能性がある。公聴会、動議、または他の一時的な手続きや事態の発展の結果も発表される可能性があり、これは私たちの普通株の価格に悪影響を及ぼす可能性がある。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思ったら、私たちの普通株の価格に悪影響を及ぼすかもしれない。このような事件の発生は、私たちの業務、経営結果、財務状況、またはキャッシュフローを損なう可能性があります。
私たちは、私たちの薬品や候補製品に対して強制的に実施される可能性のある第三者特許が存在しないことを保証することはできません。それによって、私たちの販売を禁止したり、私たちの販売に関しては、第三者に印税や他の形態の賠償を支払う義務があります。
私たちは関連する第三者特許を識別できないかもしれないし、第三者特許の関連性、範囲、または満了時間を誤って解釈する可能性があり、これは私たちの製品を開発してマーケティングする能力を損なう可能性があります。
関連特許の識別、特許請求の範囲、または関連特許の満了を含む、私たちのいかなる特許検索または分析も保証することはできず、私たちは、米国および海外が私たちの候補製品の商業化に関連しているか、または可能性があるか、または必要なすべての第三者特許および未定出願を識別したことを保証することもできない。米国および他の地方の特許出願は、優先権を要求する最初の出願の約18ヶ月後に公布され、この最初の出願日は、一般に優先権日と呼ばれる。さらに、2000年11月29日までに出願された米国特許出願およびその日後に提出されたいくつかの米国特許出願は、特許発行前に米国国外では提出されず、これらの出願は秘密にされている。したがって、私たちの製品に関する特許出願は、私たちが知らずに他の人によって提出されたかもしれない。さらに、いくつかの制限を受けた場合、公表された係属中の特許出願は、私たちの候補製品または私たちの製品の使用をカバーするために、後で修正することができる。
特許請求の範囲は、法律の解釈、特許における書面開示、および特許の起訴履歴に依存する。特許または保留出願の関連性または範囲の解釈は正しくない可能性があり、これは私たちの製品を販売する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちの製品が第三者特許のカバー範囲内にないか、または第三者の保留出願が関連範囲のクレームを出すかどうかを誤って予測する可能性がある。私たちはアメリカあるいは海外のいかなる私たちが関連する特許の満期日の確定は正しくないかもしれません
 
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および私たちが関連特許を識別し正確に解釈できなかったことは、私たちが製品を開発し、マーケティングする能力に悪影響を及ぼす可能性があります。
もし私たちが関連特許を識別して正確に解釈できなければ、私たちは侵害請求を受けるかもしれない。私たちは私たちがこのような侵害請求を成功的に解決したり、他の方法で解決できるという保証はない。もし私たちがこのような紛争で失敗すれば、損害賠償金の支払いを余儀なくされるほか、私たちが権利侵害と認定されたいかなる製品の商業化も一時的または永久的に禁止される可能性がある。可能であれば、私たちはまた、第三者の知的財産権を侵害しないように、製品やサービスの再設計を余儀なくされる可能性がある。これらのすべての事件は、私たちが最終的に勝っても、私たちが大量の財務と管理資源を移転する必要があるかもしれません。そうでなければ、私たちは私たちの業務に投入することができます。
私たちは私たちの特許または他の知的財産権を保護または強制する訴訟に巻き込まれる可能性があり、これは高価で、時間がかかり、成功しないかもしれない。
競争相手は私たちの特許または他の知的財産権を侵害または他の方法で侵害する可能性がある。権利侵害や不正使用に対抗するために、私たちは高価で時間がかかるかもしれない法的請求を要求されるかもしれない。さらに、侵害訴訟では、裁判所は、私たちの特許が無効または強制執行できないと判断することができ、または、私たちの特許が関連する技術を含まないことを理由に、他方の関連技術の使用を阻止することを拒否することができる。したがって、もし私たちが私たちの特許を強制的に執行しようと努力して、それらが法廷で挑戦されたら、私たちの特許がどれだけ保護されるかを確実に予測することはできない。また、私たちが米国地域裁判所で侵害者に勝訴しても、侵害者は常に侵害者が控訴するリスクがあり、地域裁判所の判決は控訴裁判所で覆され、および/または控訴裁判所は私たちの特許の有効性または実行可能性について不利な判決を下すであろう。任意の訴訟または弁護手続における不利な結果は、私たちの1つまたは複数の特許を無効または狭義に解釈されるリスクに直面させ、私たちの特許出願を発行できないリスクに直面させる可能性がある。第三者へのクレームは、私たちの特許が無効または強制的に実行できないと主張するような第三者からの反クレームを引き起こす可能性もある。米国の特許訴訟では,被告が無効または実行不可能と主張する反訴が一般的である。有効性を疑問視する理由は、意外性の欠如、明らかなことを含む、いくつかの法定要求のいずれかを満たしていないと言われているからかもしれない, 書面記載や法的主題が有効にされていないか、不足している。主張を実行できない理由は,特許訴訟に関連する人が起訴期間中に米国特許商標局に重要な情報を隠蔽したり,重大な誤解を持つ声明をしたりしたからであろう.第三者はまた、一方的な再審、当事者間の再審または付与後の再審、または米国国外での反対または同様の手続が、訴訟と同時に行われ、さらには訴訟の範囲外で行われるように、付与後の手続において米国特許商標局に同様の有効性要件を提出することもできる。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない。私たちは無効な以前の技術がないことを確認することができず、私たちと特許審査員は起訴中にこれを認識しなかった。もし被告が無効または強制不可能な法的主張に勝った場合、私たちは少なくとも部分的、さらにはすべて、私たちの現在または未来の候補製品の任意の未来の特許保護を失うだろう。
私たちの知的財産権が盗用されたことを発見したり防止したりすることはできないかもしれませんが、特にそれらの法律には米国のようにこれらの権利を十分に保護していない国があります。訴訟で勝訴した側が商業的に合理的な条項でライセンスを提供しなければ、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。私たちの知的財産権を強制的に執行する訴訟や他の手続きは失敗する可能性があり、成功しても巨額のコストを招き、私たちの経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性があります。
侵害行為が成立したと認定しても,裁判所はさらなる侵害活動に対して禁止令を発行せず,金銭損害賠償金のみを判定する可能性があり,十分な救済措置ではない可能性がある。さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、このような訴訟の間、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩される可能性がある。聴聞、動議、または他の一時的手続き、または事態発展の結果を公開することもできる。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果が否定的だと思うなら、私たちの普通株の価格を損なうかもしれない。
 
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訴訟の費用と不確実性のため、第三者に対して知的財産権を強制的に実行できない可能性があります。
訴訟の費用と不確実性のため、第三者が私たちが発表した特許を侵害しても、私たちの未解決または将来の特許出願または他の知的財産権によって発行される可能性のある任意の特許により、そのようなクレームや訴訟を提起して実行するリスク調整コストが高すぎる可能性があり、またはわが社または私たちの株主の最適な利益に適合していない可能性があると結論することができる。この場合、私たちは、状況を簡単に監視するか、または他の非訴訟の行動または解決策を開始または求めることで、より慎重なやり方を決定するかもしれない。
米国特許法または他の国または管轄区域特許法の変化は、私たちの製品(私たちの主要候補製品CT 1812を含む)を保護する能力を弱めるために、特許の全体的な価値を低下させる可能性がある。
米国では最近,広範囲な特許改革立法が公布·実施されている。さらに、将来的には特許改革立法を通過する可能性があり、これは、私たちの特許と係属中の特許出願の起訴、実行、弁護をめぐる追加の不確実性とコスト増加を招く可能性がある。近年、米国最高裁判所はいくつかの特許事件に対して裁決を下し、場合によっては利用可能な特許保護範囲を縮小するか、場合によっては特許権者の権利を弱めるかを決定している。我々の将来の特許取得能力に関する不確実性の増加に加えて,このようなイベントの結合は,いったん特許を取得する価値に関する不確実性をもたらしている.米国議会、連邦裁判所、および米国特許商標局の行動によれば、特許を管理する法律および法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、それにより、私たちが新しい特許を獲得したり、私たちが所有または将来獲得可能な特許を実行する能力を弱める可能性がある。同様に、他の国または管轄区域の特許法および法規の変化、またはそれらの政府機関の変化を実行するか、または関連する政府当局が特許法律または法規を実行する方法の変化は、私たちが新たな特許を取得したり、私たちが将来獲得する可能性のある特許を実行する能力を弱める可能性がある。将来の特許法解釈の変化や特許法が米国や外国の立法機関によって法律の変化として制定される可能性は予測できない。これらの変化は、私たちの特許または特許出願と、私たちが将来追加の特許保護を受ける能力に実質的な影響を及ぼすかもしれない。“ベハ·ドール法案”によると、米国連邦政府はその財政援助の下で生成された発明に対していくつかの権利を保持している。連邦政府は“非排他性”を維持した, 譲渡できない、撤回できない、支払われた許可証“は、それ自身の利益のために使用される。ベッハ-ドール法案はまた連邦機関に“デモの権利”を提供した。進行権は、政府が特定の場合、請負業者または特許所有権相続人に“責任のある1つまたは複数の出願人”に“非排他性、部分排他性または排他的許可”を付与することを要求することを許可する。もし特許所有者がそうすることを拒否した場合、政府は自分で許可を与えることができる。
私たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれません。これは私たちの業務を損なうかもしれません。
世界中で私たちの候補品を申請、起訴、保護する特許は、目を引くほど高価になるだろう。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して自分の製品を開発することができ、また、他の侵害製品を私たちが特許保護を得ることができるが、特許執行力がアメリカに及ばない地域に輸出することもできる。これらの製品は、私たちが発行した特許を持っていない司法管轄区域で私たちの製品と競争するかもしれません。将来のいかなる特許主張や他の知的財産権も、それらの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。私たちは市場が存在する可能性のあるいくつかの外国国に特許権を持っていない。また、多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。一部の国の法制度は特許の強制執行や他の知的財産権保護を支持しておらず、これは全体的に私たちの特許の侵害を阻止することを困難にするかもしれない。外国の管轄区域で私たちの特許権を強制的に執行する訴訟手続きは、巨額のコストを招き、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移転させる可能性があり、私たちの特許が無効または狭義に解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願を発表できないリスクに直面させ、第三者からのクレームを引き起こす可能性がある。しかも、このような訴訟は第三者が私たちに請求することを誘発するかもしれない。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれませんし、判決された損害賠償や他の救済措置は商業的ではないかもしれません
 
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は意味がある.したがって、私たちは競争相手が外国で私たちの製品やサービスと同じか似たような製品やサービスを販売することを阻止することができず、国際市場での私たちの競争地位を損なう可能性がある。
EU諸国,インド,日本,中国を含む多くの国に強制許可法があり,これらの法律により,特許権者は特定の場合に第三者に許可を強制的に付与することができる。これらの国では,特許が侵害された場合,あるいは第三者に許可を与えざるを得ない場合,我々の救済措置は限られている可能性があり,これらの特許の価値を大幅に低下させる可能性がある.これは私たちの潜在的な収入機会を制限するかもしれない。したがって、私たちが世界各地で私たちの知的財産権を実行する努力は、私たちが開発した知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません。
我々の第三者への依存は,我々のビジネス秘密を共有することを要求しており,競争相手がこれらの秘密や我々のビジネス秘密が盗用されたり漏洩したりする可能性を発見している.
私たちは第三者に依存して私たちの候補製品を生産し、第三者と協力して私たちの候補製品を開発し続けたいので、ビジネス機密を共有しなければならないことがあります。独自の情報の研究または開示を開始する前に、当社のコンサルタント、従業員、第三者請負業者およびコンサルタントと秘密協定、材料譲渡協定、コンサルティング協定、または他の同様の合意を締結することによって、当社のノウハウを部分的に保護することを求めています。これらの協定は、一般に、私たちの商業秘密を含む、第三者が私たちの機密情報を使用または開示する権利を制限する。第三者と協力する際に契約条項が採用されているにもかかわらず、商業秘密および他の機密情報を共有する必要は、そのような商業秘密が私たちの競争相手に知られ、無意識に他の人の技術に組み込まれているか、またはこれらの合意に違反した場合に開示または使用されるリスクを増加させる。私たちの従業員、私たちの施設を共有する第三者従業員、または研究、臨床試験または製造活動を行う第三者コンサルタントおよびサプライヤーの任意の意図的または意図的な開示、または第三者による私たちのビジネス秘密または独自の情報の流用(例えば、ネットワークセキュリティホールを介して)は、競争相手が私たちの技術的成果をコピーまたは超えることを可能にし、それによって市場における私たちの競争地位を侵食する可能性がある。さらに、許可されていない場合や開示されている場合には、適切な救済措置が存在しない可能性がある。私たちの独自の地位を考慮すると、ある程度は私たちのノウハウとビジネス秘密に基づいています, 競争相手は、私たちの商業秘密または他の許可されていない使用または開示が私たちの競争地位を損ない、私たちの業務と運営結果を損なう可能性があることを発見した。
さらに、これらのプロトコルは、通常、いくつかの限られた発行権を含む可能性があるにもかかわらず、私たちのコンサルタント、従業員、第三者請負業者、およびコンサルタントが、私たちのビジネス秘密に関連する可能性のあるデータを発行する能力を制限する。私たちの知的財産権の不正使用を規制することは難しく、高価で時間がかかり、私たちは許可されていない使用の程度を特定できないかもしれない。また,実行側が商業秘密を不正に開示したり流用したりする主張は困難であり,高価で時間がかかり,結果として予測できない.しかも、米国国内外のいくつかの裁判所は商業秘密をあまり望んでいないか、または保護したくない。私たちは私たちのビジネス秘密を保護しようと努力しているにもかかわらず、私たちの競争相手は、私たちと第三者との合意、独立開発、または私たちの任意の第三者協力者が情報を発表することによって、私たちのビジネス秘密を発見するかもしれない。競争相手は私たちのビジネス秘密が私たちの競争地位を損なうことを発見し、私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。
私たちは、従業員、コンサルタント、独立請負業者、または私たちがその前の雇用主または他の第三者機密情報を誤って使用または開示したというクレームを受ける可能性がある。
私たちは大学や他のバイオテクノロジーや製薬会社、競争相手、または潜在的な競争相手に雇われていた個人を雇うことはできません。私たちは、従業員、協力者、および私たちと業務往来のある他の第三者との合意を保証することによって、これらの当事者に発明権を以前の雇用主の機密情報を使用しない条項に譲渡して私たちの知的財産権を保護することを要求することを含むが、私たちは、私たちまたは私たちの従業員、コンサルタント、または独立請負業者が無意識に、または他の方法で私たちの元雇用主または他の第三者の機密情報を使用または漏洩したというクレームを受ける可能性がある
 
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パーティー このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。これらのクレームを正当化することに成功した保証はありません。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭的損害賠償を支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性があります。このような知的財産権は第三者に付与することができ、私たちは第三者から許可を得て、私たちの技術や候補製品を商業化することができるかもしれません。そのような許可は商業的に合理的な条項や根本的に存在しないかもしれない。たとえ私たちが成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、私たちの経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。さらに、このような訴訟またはその脅威は、私たちの名声を損なう可能性があり、戦略連合を形成したり、協力者に私たちの権利を譲渡したり、科学コンサルタントと接触したり、従業員やコンサルタントを雇用したりする能力は、すべて私たちの業務、運営結果、および財務状態を損なうことになります。
私たちは私たちの特許と他の知的財産権の発明権または所有権のクレームに疑問を受けるかもしれない。
私たちは、元従業員、協力者、または他の第三者が、発明者または共同発明者として、私たちの特許、商業秘密、または他の知的財産権において権益を有するクレームによって制約される可能性がある。例えば、私たちの候補製品の開発に参加している従業員、コンサルタント、他の人の義務衝突によって在庫紛争が生じる可能性があります。訴訟は、これらおよび他の私たちに挑戦する特許、商業秘密または他の知的財産権の所有権または発明権のクレームに対抗するために必要かもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護できなければ、金銭損害賠償を支払うことに加えて、私たちの製品候補製品に非常に重要な知的財産権の独占所有権や使用権のような貴重な知的財産権を失う可能性があります。私たちがこのようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。上記のいずれも、私たちの業務、財務状況、経営結果、および将来性を損なう可能性があります。
また、私たちの政策は、知的財産権開発に参加する可能性のある私たちの従業員と請負業者が、このような知的財産権を私たちに譲渡する協定に署名することを要求することですが、私たちは、実際に私たちが自分の知的財産権を開発しているすべての当事者とこのような合意に署名することに成功できないかもしれません。私たちと彼らの譲渡協定は自動的に実行されないかもしれないし、違反される可能性があります。私たちは第三者にクレームをつけさせられたり、私たちが私たちの知的財産権の所有権とみなされていることを確認するために、私たちが提起するかもしれないクレームを弁護したりすることができます。
もし私たちがこのようなクレームを起訴または弁護することができなければ、金銭的損害賠償を支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性がある。このようなクレームの起訴や抗弁に成功しても、訴訟は巨額の費用を招き、経営陣の注意を分散させる可能性がある。
{br]知的財産権訴訟は、私たちが大量の資源を費やし、私たちの人員の正常な責任を分散させ、私たちの業務成功に有害な影響を与える可能性がある。
解決策が私たちに有利であっても、知的財産権クレームに関連する訴訟や他の法的手続きは、私たちに巨額の費用を発生させ、私たちの技術や管理者の正常な責任を分散させる可能性があります。また、公聴会、動議、または他の一時的な手続きまたは事態の発展の結果が公表される可能性があり、証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思う場合、私たちの普通株の価格に悪影響を及ぼす可能性がある。このような訴訟または訴訟は、私たちの運営損失を大幅に増加させ、開発活動または任意の将来の販売、マーケティング、または流通活動に使用することができるリソースを減少させる可能性がある。私たちはそのような訴訟や訴訟手続きを適切に行うのに十分な財政的または他の資源がないかもしれない。私たちのいくつかの競争相手は、彼らがより多くの財政資源を持っているので、私たちよりもこのような訴訟や訴訟の費用を効率的に負担するかもしれない。したがって、私たちは努力したにもかかわらず、私たちは第三者が私たちの知的財産権を侵害したり流用したりすることを防ぐことができないかもしれない。また,訴訟に関する不確実性は,臨床試験や内部研究計画を継続するために必要な資金を調達する能力を損なう可能性がある。特許訴訟または他の訴訟の開始および継続によって生じる不確実性は、私たちの臨床試験を継続するために必要な資金を調達すること、私たちの研究計画を継続すること、第三者から必要な技術を許可すること、または候補製品を商業化することを助けるために必要な資金を調達する能力を損なうことを含む市場での競争能力を損なう可能性がある。
 
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もし私たちが私たちのビジネス秘密の機密性を保護できなければ、私たちの業務と競争地位は損なわれるだろう。
私たちの候補製品のための特許を申請するほか、非特許の技術的ノウハウ、技術、その他の独自の情報を含む商業秘密に依存して、私たちの競争地位を維持しています。私たちは、従業員、会社協力者、外部科学協力者、契約製造業者、コンサルタント、コンサルタント、および他の第三者のような、これらの秘密にアクセスする権利のある当事者と秘密協定を締結することによって、私たちのビジネス秘密を保護することを求めています。私たちはまた私たちの従業員とコンサルタントと秘密と発明または特許譲渡協定を締結します。このような努力にもかかわらず、どちらも合意に違反し、私たちのビジネス秘密を含む私たちの固有の情報を漏洩する可能性があり、私たちは十分な救済措置を得ることができないかもしれない。私たちの知的財産権の無許可使用と開示を規制することは困難であり、私たちは私たちの知的財産権を保護するために私たちが取った手順が有効かどうかも分からない。しかも、私たちはこのような違反のすべてについて十分な救済措置を得ることができないかもしれない。強制執行側が商業秘密を不正に開示したり流用したりする主張は困難であり、高価で時間がかかり、結果は予測できない。しかも、米国国内外のいくつかの裁判所は商業秘密をあまり望んでいないか、または保護したくない。もし私たちの任意の商業秘密が競争相手によって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちは彼らまたは彼らが情報を伝達する人がその技術や情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。もし私たちのビジネス秘密が競争相手に漏れたり、競争相手によって独立して開発されたりすれば、私たちの競争地位は損なわれるだろう。
私たちは、私たちのビジネスに損害を与えるために、取得または取得可能な任意の商標が侵害または成功的に挑戦される可能性があります。
私たちは商標を手段として、私たちが発売を許可された任意の候補薬物を私たちの競争相手の製品と区別したい。私たちが新しい商標を選択して登録を申請すると、私たちの商標申請は承認されないかもしれない。第三者は、私たちの商標出願または商標をキャンセルしようとしたり、他の方法で商標の使用に挑戦しようとしたりすることができる。もし私たちの商標が成功的に挑戦されれば、私たちは私たちの薬を再命名することを余儀なくされるかもしれません。これはブランド認知度の喪失を招き、広告と新しいブランドをマーケティングするために資源を投入する必要があるかもしれません。私たちの競争相手は私たちの商標を侵害するかもしれないが、私たちは私たちの商標を実行するのに十分な資源がないかもしれない。もし私たちが私たちの商標を強制的に執行し、商標侵害クレームを主張しようとするならば、裁判所は私たちが主張する商標が無効または強制執行できない、または私たちが商標侵害を主張する側が関連商標に対してより高い権利を持っていると判断するかもしれない。この場合、私たちは最終的にこのような商標の使用を中止することを余儀なくされるかもしれない。
我々と第三者の知的財産権協定は契約解釈に食い違いがある可能性があり,関連する知的財産権や技術に対する権利範囲を縮小する可能性がある.
私たちの知的財産権協定のいくつかの条項は様々な解釈の影響を受ける可能性がある。可能性のある任意の契約解釈分岐の解決は、関連する知的財産権または技術に対する私たちの権利範囲に影響を与えるか、または関連協定の下での財務または他の義務に影響を与える可能性があり、いずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しを損なう可能性があります。例えば、NIAは私たちのいくつかの前臨床活動と臨床試験を支援するための寄付金を提供する。米国または他の管轄地域がNIAが私たちの特許出願権利を付与することを決定した場合、これは、私たちの主要候補製品CT 1812、私たちの他の候補製品、および私たちのNICEプラットフォームに関連する権利を保護するために、効果的かつ実行可能な特許主張を得る能力に影響を与える可能性がある。これらおよび他の要因のため、私たちの特許出願は、発行された特許が、米国または他の国/地域における私たちの候補製品をカバーすることを招くことができないかもしれない。このような特許保護の喪失は私たちの業務を損なうかもしれない。
知的財産権は必ずしも私たちの競争優位が直面しているすべての潜在的な脅威を解決できるとは限らない。
一旦特許が付与されると、許可または付与後の期間内に、特許は、反対、干渉、再審、付与後の再審、当事者間の再審、無効、または裁判所または特許庁または同様の訴訟における派生訴訟を含む無効質疑を継続することができ、その間に第三者は、そのような付与に異議を唱えることができる。このような訴訟過程では,長い間続く可能性がある
 
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一定期間内に、特許権者は、攻撃された許可または付与された権利請求の範囲を制限することを余儀なくされるか、または許可または付与された権利要件を完全に失う可能性がある。
また、私たちの知的財産権が将来提供する保護の程度は不確定であり、知的財産権には限界があるため、私たちの業務を十分に保護できない可能性があり、私たちの競争相手や潜在的な競争相手のための参入障壁を提供したり、競争優位性を維持することを可能にしたりします。また、第三者が私たちの技術実践をカバーする知的財産権を持っていれば、私たちの知的財産権を十分に行使したり、私たちの知的財産権から価値を抽出することができないかもしれません。以下に説明例を示す:

他の人は私たちが商業化しようとしている候補製品と似たような製品を生産することができるかもしれないが、私たちが持っている特許はこれらの製品を含まない。

私たちまたは任意の協力者は、私たちが所有している発表された特許または係属中の特許出願によってカバーされた発明を実施する最初の人ではないかもしれません。

私たちまたはどの協力者も、私たちのいくつかの発明について特許出願を提出した最初の人ではないかもしれません。

他の人は、私たちの知的財産権を侵害することなく、類似または代替技術を独立して開発したり、私たちの任意の技術をコピーしたりすることができる

我々が処理している特許出願では発行された特許が発生しない可能性がある;

私たちが持っている発行された特許は、私たちに何の競争優位性を提供してくれないかもしれません。あるいは法律の挑戦によって無効または強制執行できないと認定される可能性があります。

私たちの競争相手はアメリカや他の国で研究開発活動を展開し、特定の研究開発活動に特許侵害疑惑からの避風港を提供し、特許権のない国で研究開発活動を行い、その後、これらの活動から得られた情報を利用して、私たちの主要な商業市場で販売されている競争力のある製品を開発する可能性があり、私たちは他の特許を申請できる独自技術を開発しないかもしれない。

私たちの製品や技術を使用して製造またはテストを行ってくれる第三者は、適切な許可を得ることなく他人の知的財産権を使用することができます。

各方面は私たちの知的財産権に対する所有権権益を主張することができ、もし勝訴すれば、このような紛争は私たちがこの知的財産権に対して専有権を行使することを阻止するかもしれない;

他の特許出願可能なノウハウを開発しないかもしれない;

私たちは商業的に合理的な条項で必要なライセンスを取得し、維持することができないかもしれません

他人の特許は私たちの業務を損なう可能性がある。
このようなイベントが発生すると,我々の業務や運営結果を大きく損なう可能性がある.
商業化,製造,第三者依存に関するリスク
私たちの現在または未来の候補製品が監督部門の許可を得ても、それらは医師、患者、病院、医療保険支払人と医学界の他の人の広範な採用と使用を得ることができない可能性があり、これは商業成功に必要である。
私たちの1つまたは複数の候補製品がFDAまたは他の規制部門の承認を得ても、それらは医師、患者、医療支払者、および医学界の他の人の十分な市場受容度を得ることができない可能性がある。私たちの候補製品の多くは、現在限られているか、または承認されていない製品のメカニズムを対象としており、これは、医師、患者、支払人の採用が遅い速度をもたらす可能性がある。もし私たちの候補製品が十分な受容度に達していなければ、私たちは著しい製品収入が生じないかもしれません。私たちは利益を上げることができないかもしれません。もし私たちの候補製品が商業販売に使用されることが許可されたら、市場の受け入れ度は多くの要素に依存します:

この製品が承認された臨床適応と,これらの適応の治療に対する患者の承認製品の需要;
 
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他の既存療法と比較して,我々の製品の安全性と有効性;

政府医療計画または第三者支払人が承認する可能性のある任意の製品候補製品の保証範囲と十分な精算;

医師、診療所経営者、患者がこの製品を受け入れるのは安全で有効な治療法です。

医師と患者は、他の利用可能な療法ではなく、承認された適応を治療することを望んでいる。

承認された適応治療に対する医師または患者の可能性のある特定の療法に対する任意の偏見を克服する;

医師と医療関係者は私たちの製品候補者に対して適切な訓練と管理を行います。

商業販売が承認されれば,公衆は我々の療法の使用に誤解がある;

患者は、任意の用量レジメンの利便性を含む、私たちの候補製品の結果および管理および全体的な治療体験に満足している。

保険会社および他の第三者支払人、医師および患者の私たちの候補製品に対する治療コストは、代替治療および精算レベル(ある場合)と関係があり、保険会社および他の第三者支払人の製品に対する支払い意欲;

代替療法と比較して、私たちの製品は医師に収入と収益を提供する可能性があります。

FDA承認された製品ラベルに含まれる制限または警告;

FDAはREMSの任意の要求を行う;

我々の販売、マーケティング、流通作業の有効性;

{br]わが社の製品に対する負の宣伝や競争製品へのプラスの宣伝;および

潜在的な製品責任クレーム。
私たちが現在または未来の候補製品が承認されれば、医師、患者、医療支払者、医学界の他の人の幅広い市場で受け入れられることを保証することはできません。私たちが規制部門の許可を得て私たちの任意の候補製品を市場に出しても、このような候補製品が他の商業代替製品よりも効率的または商業化に成功することを保証することはできません。私たちが得られる可能性のある任意の承認は、予期されたまたは所望されるような広範な適応または患者集団に適用されないか、または重大な使用または流通制限または安全警告を含むラベルが必要とされる可能性がある。私たちはまた、承認を得るために追加的または予期しない臨床試験を行うことを要求されるか、または承認を維持するために追加の上場後試験要求を受ける可能性がある。さらに、規制当局は、REMSの形態で、製品の承認を撤回するか、またはその流通に制限を加えることができる。もし私たちの候補製品が監督管理機関の承認を得られず、市場認可或いは商業成功を得ることができなければ、私たちの名声、追加資本を調達する能力、財務状況、運営結果と業務の将来性に不利な影響を与える。
CT 1812の市場機会が承認されれば,我々が予想していたよりも小さくなる可能性がある.
我々は最初にAD、乾性AMD、PDとDLB、および年齢に関連する他の変性疾患と中枢神経系と網膜の疾患に対するCT 1812の承認を求める予定である。著者らの市場潜在力の推定は各種の出所から来ており、科学文献、辛抱強い基礎と市場研究を含み、正しくないことが証明されたかもしれない。FDA承認後にCT 1812の巨大な市場シェアを獲得したとしても、潜在的なターゲット層が少なすぎて収入を持続できない可能性があり、追加適応のマーケティング承認を得なければ、決して利益を達成できないかもしれない。
 
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私たちは第三者サプライヤーに依存して候補製品を生産し、私たちは第三者に依存して任意の承認された製品の商業供給を生産するつもりです。これらの供給者を失ったり、適用された規制要件を遵守できなかったり、許容可能な品質レベルまたは価格で十分な数の製品を提供できなかったり、全くなく、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに大きな悪影響を及ぼすでしょう。
私たちは現在、私たちの候補製品を臨床前研究または臨床試験のために生産するために、私たちの候補製品を生産するために、内部でインフラまたは能力を確立または獲得する計画もありません。私たちは、任意の臨床前、臨床または商業規模の候補製品を生産するための内部資源および能力が不足しています。私たちの契約製造業者が私たちの候補製品を生産するために使用する施設は、様々な規制要求によって制限され、FDAまたは他の規制機関によって検査される可能性がある。我々は契約製造パートナーの製造過程を制御せず,その遵守法規要求,いわゆるcGMPに完全に依存している。もし私たちの契約メーカーが私たちの規格やFDAや外国司法管轄区域のような規制機関のような厳格な規制要件に合った材料を作ることに成功しなければ、私たちの候補製品を生産するために彼らの製造施設に依存できないかもしれません。また、私たちの契約メーカーが十分な品質管理、品質保証、合格者の能力を維持する制御は限られています。FDAや同様の外国規制機関が、これらの施設が私たちの候補製品を製造するのに十分ではないことを発見した場合、またはそのような施設が将来的に法執行行動または他の側面で不足している場合、私たちは代替製造施設を探す必要があるかもしれません。これは、私たちが規制機関の承認を得たり、私たちの候補製品を販売したりする能力に深刻な影響を与えます。
私たちは現在サプライチェーンの重要な段階で第三者に依存している。例えば、私たちの主要候補製品のサプライチェーンは、製造過程の特定の操作に特化したいくつかのメーカー、特に原材料製造、薬品製造、薬品製造に関連している。そのため,我々の候補製品の製造サプライチェーンは複雑であり,我々の候補製品のさらなる開発に伴い,サプライチェーンに関する物流課題がより複雑になることが予想される.
私たちはメーカーが材料を調達したり製造したりする過程や時間を制御できません。私たちは通常、この研究を達成するために十分な候補製品供給があると信じない限り、臨床前や臨床試験を開始しない。また、進行中の研究に候補製品或いはその原材料部品方面のいかなる重大な遅延或いは品質管理問題を提供することは、著者らの臨床前或いは臨床試験、製品テスト及び潜在的な監督管理部門の著者らの候補製品に対する承認を大幅に延期する可能性がある。
私たちはまだ候補製品の商業供給についてどのメーカーとも交渉していません。私たちは私たちの任意の候補製品が商業的に発売される前にこのような合意に到達しようとしていますが、私たちはこのような合意に到達できないかもしれませんし、ビジネス的に合理的な条項でそうすることは、私たちの業務に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、私たちの1つまたは複数の第三者製造業者またはサプライヤーの関連業務が中断された場合、または候補製品の商業供給について計画を達成できない場合、彼らが影響を受けた施設を回復するか、または彼らが代替製造施設または供給源を調達する前に、私たちの候補製品を生産する他の手段はないだろう。もし私たちが依存している任意の第三者サプライヤーが財務困難や破産などの問題、他の顧客と関連する問題(例えば、監督管理或いは品質コンプライアンス問題)或いは他の財務、法律、監督或いは名声の問題によって重大な業務挑戦、中断或いは失敗に遭遇した場合、私たちの臨床前と臨床プロジェクトを推進する能力は実質的かつ不利な影響を受ける可能性がある。さらに、当社の第三者製造業者またはサプライヤー施設または設備のいかなる損傷や破壊も、私たちの候補製品をタイムリーに生産する能力を深刻に損なう可能性があります。
また、予想される市場ニーズを満たすために必要な数量に応じて候補製品を生産するためには、私たちの第三者メーカーは製造能力を向上させる必要がある可能性があり、代替的な商業供給源を確保する必要があるかもしれません。これは重大な挑戦に関連する可能性があり、追加の規制承認が必要かもしれません。また、ビジネス規模の製造能力を開発するには、私たちと第三者メーカーが大量の資金を投入する必要があるかもしれません
 
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Brは資金を増やし、必要な製造経験を持つ技術者を採用し、維持する。私たちと私たちの第三者製造業者は既存の製造能力の必要な増加をタイムリーに成功させることができない、あるいは全くできない。もし私たちの製造業者や私たちが受け入れ可能な条項、十分な品質レベル、または私たちの候補製品を製造するために必要な原材料を十分な量で購入できなければ、もし本当にあれば、私たちの候補製品の商業発表が延期されたり、供給が不足したりすることは、そのような候補製品を販売することから収入を得る能力を弱めるだろう(承認されれば)。
我々の候補製品は商業規模生産を行ったことがなく,生産規模をビジネス規模に拡大することには関連リスクがある.特に、私たちはより大規模な製造プロセスを開発し、より効率的でコスト的に、私たちの潜在的な製品を商業化する必要があり、これは成功しないかもしれない。
私たちの候補製品は商業規模の生産を行ったことがなく、生産規模を商業規模に拡大することは関連リスクがあり、その中にコスト超過、技術拡大の潜在問題、工芸再現性、安定性問題、ロット一致性と原材料の適時な可用性が含まれている。私たちの第三者メーカーが私たちの候補製品のためにより大規模な商業製造プロセスを構築することに成功し、私たちの製造能力と商品コスト目標を実現することは保証されません。さらに、当社の第三者メーカーが、そのような製品を潜在的に発売する要求を満たすために、または将来の潜在的な需要を満たすために、十分な数の製品を生産するために、FDAまたは他の規制機関が許容可能な仕様で私たちの候補製品を生産することができる保証はない。私たちはビジネス規模の生産を適切または十分に拡大できず、私たちの業務、運営結果、財務状況に悪影響を及ぼすだろう。
われわれのすべての臨床試験は第三者に依存している。これらの第三者がその契約義務の履行に成功しなかった場合、適用された規制要求を遵守できなかった場合、または予想された最終期限内に完了した場合、規制部門による候補製品の承認を得ることができない可能性がある。
著者らは現在独立して法規要求に符合する臨床試験を行う能力がなく、これらの要求はそれぞれ良好な実験室実践或いはGLP要求或いはGCP要求と呼ばれる。FDAとその他の管轄区域の監督管理機関は著者らが臨床試験結果を行う、モニタリング、記録と報告するGCP要求を遵守し、データと結果が科学的に信頼性と正確であることを確保し、そして試験対象が臨床試験に参与する潜在リスクを十分に理解することを確保する。著者らは医療機関、臨床研究者、契約実験室とその他の第三者、例えばCROに依存し、適切かつ適時な方法で著者らの候補製品に対してGLP標準に符合する臨床前研究とGCP標準に符合する臨床試験を行った。私たちは彼らの活動に合意があるが、私たちは彼らの活動のいくつかの側面だけをコントロールし、彼らの実際の表現に影響が限られている。われわれはGLP基準に適合した臨床前研究とGCP基準に適合した臨床試験を実行するために第三者と契約を締結し,これらの第三者はこれらの研究の進行とその後のデータ収集と分析において重要な役割を果たしている。これらの第三者は私たちの従業員ではなく、私たちがこれらの第三者と締結した契約に加えられた制限を除いて、私たちのプロジェクトに投入される資源の数やスケジュールを制御する能力は限られている。われわれはこれらの第三者に依存してGLP標準に符合する臨床前研究とGCP標準に符合する臨床試験を行うが、著者らはすべての臨床前研究と臨床試験がその研究計画と方案及び適用された法律法規に従って行われることを保証する責任があり、そして私たちのCROへの依存は私たちの監督責任を解除しない。
私たちと契約した多くの第三者も、私たちの競争相手を含む他の商業実体と関係があるかもしれません。彼らはまた、これらの実体のための臨床前研究、臨床試験、または私たちの競争地位を損なう可能性のある他の薬物開発活動を行っているかもしれません。もし私たちの臨床前研究或いは臨床試験を行った第三者がその契約の職責或いは義務を十分に履行しておらず、重大な業務挑戦、中断或いは故障に遭遇した場合、予想される締め切り前に私たちとの合意を完了、終了したり、交換する必要があるか、あるいは彼らが私たちの合意やGLP或いはGCPを遵守できなかったため、あるいは任意の他の理由で、彼らが得たデータの品質或いは正確性が影響を受けた場合、私たちは代替第三者と新しい手配を達成する必要があるかもしれない。これは困難、高価、または不可能かもしれません。私たちの臨床前研究または臨床試験は延長、延期、中止が必要かもしれません
 
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または重複.したがって、私たちは適切な製品候補製品の規制承認をタイムリーにまたは根本的に得ることができない可能性があり、私たちの業務、財務業績、候補製品のビジネス見通しが損なわれ、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちの収益能力が延期される可能性がある。
技術と科学が急速に変化する環境では、私たちは激しい競争に直面しており、私たちの競争相手は、私たちの前に規制部門の承認を得たり、私たちよりも安全で、先進的で、より効果的な治療法を開発する可能性があり、これは、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品の能力に悪影響を与え、最終的には私たちの財務状況を損なう可能性がある。
新薬の開発と商業化競争が激しい。そのほか、神経変性疾患領域の特徴は競争が激しく、日々激しくなり、知的財産権を強く強調することである。私たちは将来開発や商業化を求める任意の候補製品の面で、世界各地からの主要な製薬会社、専門製薬会社、バイオテクノロジー会社の競争に直面するかもしれない。潜在的な競争相手はまた学術機構、政府機関とその他の公共と個人研究組織を含み、これらの組織は研究を展開し、特許保護を求め、研究、開発、製造と商業化のための協力手配を確立する。
現在、多くの大手製薬とバイオテクノロジー会社が、AD、乾性AMD、PD、DLBを含む研究計画のある疾病と障害の治療のための候補製品を開発している。適応のような治療法を開発する会社には,AbbVie,アスリーカン,Biogen,Celgene,礼来,グラクソ史克,ジョンソン,ノワール,ファイザー,ロー氏,サイノフィ,武田のような大量の財務資源を持つ大企業がある。神経変性疾患の適応に対する他社からの競争に加え,我々が開発する可能性のあるどの製品も他のタイプからの治療法の競争に直面している可能性がある。
私たちの多くの既存または潜在的な競争相手は、単独またはその戦略パートナーと協力しても、研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理許可とマーケティング許可を得た製品の面で、私たちよりも多くの財務資源と専門知識を持っている。製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。規模が小さいかスタートアップ段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配する。これらの競争相手はまた、合格した科学と管理者を募集と維持し、臨床試験場と臨床試験の患者登録を確立し、そして私たちの計画と相補的或いは必要な技術を獲得する上で私たちと競争している。もし私たちの競争相手が私たちが開発する可能性のあるどの製品よりも安全で、より効果的で、副作用が少なく、より便利で、より安い製品を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消失するかもしれない。さらに、現在承認されている製品は、年齢に関連する変性疾患および障害の治療に応用される可能性があり、これは、このような製品を我々の任意の候補製品と比較して顕著な規制および市場タイミング優位性を有する可能性がある。私たちの競争相手はまた、私たちよりも早くFDA、EMA、または他の規制機関の製品の承認を得ることができ、私たちの候補製品に対する兆候によってFDAから孤立した製品独占経営権を獲得する可能性があり、これは、私たちの競争相手が市場に入る前に強力な市場地位を確立することができるかもしれない。また…, 私たちの競争相手が開発した製品や技術は私たちの潜在的な候補製品を経済的あるいは時代遅れにするかもしれません。私たちは私たちが開発するかもしれないどんな競争相手の候補製品もうまくマーケティングできないかもしれません。
さらに、私たちは、競争相手製品に関連する特許の範囲、所有権、有効性、および/または実行可能な訴訟または他の訴訟に直面する可能性があり、私たちの競争相手は、私たちの製品の侵害、流用、または他の方法で彼らの知的財産権を侵害したと主張するかもしれない。私たちの競争相手の製品供給は、私たちが開発し商業化する可能性のある任意の製品の需要と私たちが受け取ることができる価格を制限するかもしれません。“私たちの知的財産権に関連したリスク”を見てください。私たちの候補製品の商業化の成功は、政府当局と健康保険会社が十分な保険範囲、精算レベル、価格設定政策を確立する程度にある程度依存する。もし私たちの候補製品がカバー範囲を獲得または維持し、十分な精算を得ることができなければ、承認されれば、これらの製品をマーケティングする能力を制限し、収入を創出する能力を低下させる可能性がある。
 
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私たちの候補製品の商業化に成功することは、政府当局と健康保険会社がどの程度十分な保険、精算レベルと定価政策を確立したかにかかっている。もし私たちの候補製品が保険を獲得したり維持したりして十分な精算を得られなかった場合、承認されれば、これらの薬物をマーケティングする能力を制限し、収入を創出する能力を低下させる可能性がある。
承認された場合、政府医療計画(例えば、MedicareおよびMedicaid)、個人健康保険会社および他の第三者支払者が提供する保険および精算の利用可能性および十分性は、多くの患者が私たちの候補製品などの処方薬を負担することができるために重要である。政府当局、個人健康保険会社、その他の組織の製品に対する保険と精算レベルを実現できるかどうかは、私たちの候補製品を商業化する能力に影響を与えるだろう。第三者支払者が候補商品のために保険を受けても,それによる精算支払率が十分に高くない可能性があり,あるいは患者が受け入れられないと考えられる高い共済額が必要となる可能性がある。私たちの候補製品や私たちが開発する可能性のある任意の製品がアメリカ、EU、あるいは他の場所で保険と精算を受けることができるかどうかを確認することはできません。将来的には入手可能な精算を減らしたりキャンセルしたりする可能性があります。
第3者支払者は、生物製薬製品およびサービスの価格に挑戦することが増えており、多くの第三者支払者は、同等の模倣薬、生物学的類似またはより安価な治療法が利用可能であるため、特定の薬物または生物学的製品に保険および精算を提供することを拒否する可能性がある。第三者支払者は,我々の製品候補を代替製品と見なし,安い製品の費用のみを患者に精算することを提案する可能性がある。私たちの候補製品に対してより良い治療効果あるいはより良い管理利便性を示しても、既存の第三者療法の価格は私たちの候補製品に対する費用を制限するかもしれません。これらの支払者は、特定の製品の精算状態を拒否または撤回したり、新製品や既存市場製品の価格を低すぎるレベルに設定したりして、候補製品への投資から適切なリターンを実現できなくなる可能性がある。精算が得られない場合や限られたレベルでしか精算が得られない場合には、候補製品の商業化に成功できない可能性があり、候補製品の開発投資から満足な財務リターンを得ることができない可能性もある。
新たに承認された製品の保険カバー範囲や精算に関する重大な不確実性。米国では,第三者支払者や政府医療保健計画,例えば連邦医療保険や医療補助計画は,新薬や生物製品のカバー範囲を決定する上で重要な役割を果たしている。米国では,連邦医療保険や医療補助計画は,個人支払者や他の政府支払者が薬品や生物製品の保険·精算政策をどのように策定するかのモデルとして利用されるようになってきている。一部の第三者支払者は、新しいまたは革新的な設備または薬物療法の保証範囲を事前に承認し、その後、このような治療法を使用する医療提供者に精算する必要があるかもしれない。第三者決済者が私たちの候補製品の保証範囲と精算についてどのように決定するか予測できません。
アメリカの第三者支払者の間には統一的な製品保証と精算政策がありません。そのため、製品の保証範囲と精算範囲は支払人によって異なる。したがって、保証範囲の決定プロセスは通常、時間がかかり、高価なプロセスであり、私たちの候補製品を使用するために単独で各支払人に科学的かつ臨床的な支援を提供する必要があるが、保証範囲と十分な補償が一致するか、または最初に得られる保証はない。また、精算に関する規則や条例は常に変化しており、場合によっては短時間で通知されており、これらの規則や条例が変わる可能性があると考えられる。
アメリカ以外では、国際運営は一般的に広範な政府価格制御と他の市場規制を受けており、私たちはヨーロッパと他の外国司法管轄区のコスト制御措置の日々の重視がすでに私たちの候補製品の定価と使用に圧力を与え続けると信じている。多くの国では、国家衛生システムの一部として、医療製品の価格は異なる価格制御メカニズムの制約を受けている。他の国は会社が自ら医療製品を価格設定することを許可しているが、会社の利益を監督してコントロールしている。追加の外国価格規制や定価規制の他の変化は、私たちの候補製品に受け取ることができる金額を制限するかもしれません。そのため、米国以外の市場では、米国に比べて候補製品の精算が減少する可能性があり、商業的に合理的な収入や利益を生み出すには不十分である可能性がある。
 
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また、米国や海外の政府および第三者支払者が医療コストを制限または低減することは、このような組織が新承認製品の保証範囲や精算レベルを制限する可能性があるため、候補製品に保険を提供したり、十分な支払いを提供できない可能性がある。管理的ヘルスケアの傾向,ヘルスケア組織のますますの影響力,追加的な立法変化により,我々の候補製品の販売に関する価格設定圧力に直面することが予想される。全体的に,医療コストの低下圧力は大きくなり,特に処方薬や生物製品,外科手術やその他の治療が行われている。そのため、新製品の参入にはますます高い壁が設けられている。
私たちは現在販売組織を持っていません。もし私たちが自分や第三者を通じて販売能力を確立することができなければ、私たちはアメリカと外国の管轄区域で私たちの候補製品を効果的にマーケティングして販売したり、製品収入を作ることができないかもしれません。
私たちは現在マーケティングや販売組織を持っていません。私たちの候補製品をアメリカや他の管轄地域で商業化するためには、マーケティング、販売、流通、管理、その他の非技術的能力を確立し、あるいは第三者とこれらのサービスを提供することを手配しなければなりませんが、私たちは成功しないかもしれません。いずれかの候補製品が規制部門の承認を得た場合、技術的専門知識と流通能力を支援する販売組織を構築し、各候補製品を商業化することは、高価で時間がかかると予想される。私たちは以前生物製薬製品のマーケティング、販売と流通の面で経験がなく、販売組織の構築と管理は重大なリスクに関連しており、著者らは合格者を雇用、維持と激励し、十分な販売手がかりを生成し、販売とマーケティング人員に十分な訓練を提供し、異なる地理的位置に分散した販売とマーケティングチームを有効に管理する能力を含む。私たちの内部販売、マーケティング、流通能力の発展のいかなる失敗や遅延も、これらの製品の商業化に悪影響を及ぼすだろう。直接販売チームや流通システムを構築する第三者と協力して、自分たちの販売チームと流通システムを強化したり、自分の販売チームや流通システムの代わりにしたりすることを選択することができます。もし私たちが受け入れ可能な条項やそのような計画を根本的に達成できなければ、私たちは私たちの候補製品を商業化することに成功できないかもしれない。もし私たちが私たちの候補製品または任意の未来の候補製品を商業化することに成功しなければ、私たち自身でも、1つ以上の第三者との手配によっても, 私たちは未来の製品収入を作ることができないかもしれないし、私たちは重大な追加的な損失を招くだろう。
政府規制に関するリスク
私たちが規制部門の候補製品の承認を得ても、私たちの製品は監督部門の審査を受けるだろう。
もし私たちの候補製品が承認されたら、それらは製造、ラベル、包装、貯蔵、広告、販売促進、サンプリング、記録保存、発売後の研究及び安全、治療効果とその他の発売後の情報を提出することを含む持続的な法規要求を遵守し、アメリカ連邦と州の要求及び外国の監督機関のような要求を含む。
メーカーおよび製造業者の施設は、品質管理および製造プロセスがcGMP法規に適合することを確保することを含む、FDAおよび同様の外国規制機関の広範な要求に適合しなければならない。したがって、私たちと私たちの契約製造業者は、cGMPの遵守状況と、任意の承認されたマーケティング申請で行われた約束の遵守状況を評価するために、持続的な審査および検査を受ける。したがって、私たちと私たちと協力している他の人たちは、製造、生産、品質管理を含むすべての規制コンプライアンス分野で時間、お金、エネルギーをかけ続けなければならない。
私たちは未来の製品に関する広告や販売促進に関する要求を守らなければならない。処方薬や生物製品に関する販売促進情報は様々な法律や法規によって制限されており,製品が承認されたラベル上の情報と一致しなければならない。私たちは承認されていない適応や用途の製品を普及させることができない。承認された出願の保持者は、新たな出願または追加の出願を提出し、承認された製品、製品ラベル、または製造プロセスのいくつかの変更の承認を受けなければならない。私たちも でもいい
 
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市販後の臨床試験を行い、一般或いは特定の患者群におけるわが製品の安全性と有効性を検証することが求められている。成功しなかった上場後の研究やこのような研究が完成できなかったことは、上場承認の撤回につながる可能性がある。
もし監督管理機関が、ある製品に以前に未知の問題、例えば意外な深刻性または頻度の不良イベントが存在することを発見した場合、または製品の製造施設に問題がある場合、または製品の販売促進、マーケティング、またはラベルを付けることに同意しない場合、監督管理機関は、製品の市場からの撤退を要求することを含む、製品または私たちに制限を加えることができる。もし私たちが適用された規制要求を遵守できなかったら、規制機関や法執行当局は:

警告状,無見出し手紙または表483; を発行する

民事または刑事罰を加える;

規制承認の一時停止または撤回;

私たちの臨床試験を中断します。

私たちが提出した保留申請または承認済み申請の補充申請を承認することを拒否します;

私たちの契約メーカーの工場を閉鎖すること、または を含む、私たちの運営に制限を加える

製品の差し押さえや差し押さえ、または製品のリコールを要求します。
Br政府は違法行為の疑いのあるいかなる調査にも対応するために多くの時間と資源を必要とする可能性があり、否定的な宣伝が生じる可能性がある。現行法規の要求を守らないいかなる行為も、私たちが未来の製品を商業化し、そこから収入を得る能力に深刻な影響を与える可能性がある。規制制裁を実施したり、規制承認を撤回したりすれば、わが社の価値と私たちの経営業績は悪影響を受けるだろう。
不利になる可能性のある価格設定法規または他の医療改革措置を含む医療立法は、候補製品のマーケティング承認を得て商業化することの難しさとコストを増加させる可能性がある。
米国と多くの外国司法管轄区は、医療システムに影響を与える立法と規制改革を制定または提案している。米国政府、州立法機関、外国政府もコスト制御計画の実施に大きな興味を示し、政府が支払う医療コストの増加を制限し、価格制御、精算制限とブランド処方薬の代わりに後発薬を要求することを含む。近年,国会では医師が管理する製品の医療保険精算レベルを下げることが考えられてきた。連邦医療保険と医療補助計画を管理する機関連邦医療保険と医療補助サービスセンター(CMS)も精算率を修正し、いくつかの製品に対してカバー制限を実施する権利がある。立法や条例で施行された費用低減イニシアティブやカバー範囲の変更は、承認製品の使用や精算を減少させる可能性がある。連邦医療保険条例は連邦医療保険受益者の薬品福祉にのみ適用されるが,個人支払者は自分の精算料率を設定する際に連邦医療保険カバー政策と支払制限に従うことが多い。したがって、連邦立法や法規によるいかなる精算減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。
“患者保護·平価医療法案”は、“医療·教育負担能力調整法案”によって改正され、あるいは総称して“平価医療法案”と呼ばれ、政府や民間保険会社が医療保健に資金を提供する方式を大きく変え、製薬業に大きな影響を与えた。“平価医療法案”は、医療保険の許容性を拡大し、医療支出の増加を減少または制限し、医療詐欺や乱用に対する救済措置を強化し、医療保健と医療保険業界の新たな透明性要求を増加させ、製薬や医療機器メーカーに新たな税費を徴収し、追加の医療政策改革を実施することを目的としている。その他の事項に加えて,“平価医療法案”は,メーカーの医療補助薬品還付計画下での還付責任を拡大し,ブランドや後発薬の最低医療補助税還付を向上させ,340 B計画を拡大し,メーカーの平均価格やAMPの定義を改正し,メーカーが各州に支払う医療補助税還付額を増加させる可能性がある。この立法はまた を延長した
 
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以前は、サービス料金によるMedicaid使用率のMedicaid返却点についてのみ、Medicaid管理型保健組織の使用率も含まれており、いくつかの既存製品のいくつかの新しい処方のための代替返却式を作成し、これらの製品の当然の返却金額を増加させることを目的としていた。CMSは2016年2月1日、“平価医療法案”下の医療補助薬品還付計画の変化を実施するための最終法規を発表した。本条の例は2016年4月1日から施行される。以来、“平価医療法案”の改正や廃止に努めてきた。2017年12月22日に公布された“税法”は、改正された1986年の国税法第5000 A条、税法または“個人強制令”に基づいて、最低基本カバー範囲を維持できなかった個人に対する分担責任を廃止した。
“平価医療法案”が成立して以来,他の立法改正も提出され可決された。2011年の“予算制御法案”(Budget Control Act)は赤字削減合同特別委員会(Joint Select Committee)を設置し、国会に支出削減の提案を提案した。合同特別委員会は、2012年度から2021年度にかけて1.2兆ドルを超える赤字削減目標を実現せず、いくつかの政府プロジェクトの自動削減を触発した。これらの削減には,医療提供者への連邦医療保険の1年度あたりの合計最高2.0%の削減が含まれ,2013年4月に発効した。その後の立法は国会が追加的な行動を取らない限り、2%の減税幅を2030年まで平均的に延長する。しかし,コロナウイルス援助,救済,経済安全法によると,新冠肺炎が大流行したため,2020年5月1日から2021年12月31日まで,2%の連邦医療保険の自動減額が一時停止された。自動減額は2030年まで続くだろう。2013年1月2日、米国納税者救済法が署名され、病院、画像形成センター、がん治療センターを含むいくつかのタイプの提供者に支払われる医療保険を削減し、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長した法律に署名した。“2022年インフレ率低減法”には実質的な薬品定価改革が含まれており、アメリカ衛生と公衆サービス部内で薬品価格交渉計画を確立し、メーカーにある選定された薬品に対して協議後の“最高公平価格”を徴収することを要求し、あるいは規定を守らないために消費税を支払うことを含む, 連邦医療保険B部分とD部分によって支払われたいくつかの薬品のメーカーに対してリベート支払い要求を確立し、インフレを超える価格上昇を処罰し、メーカーにD部分の薬物に割引を提供することを要求した。2022年のインフレ率低減法の薬品定価条項を守らなければ、巨額の罰金が科される可能性がある。承認されれば、2022年のインフレ低減法案は、私たちが受け取ることができる価格と私たちの製品の精算金額を下げ、私たちの収益力を低下させ、私たちの財務状況、運営結果、成長の見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。“2022年インフレ率低減法案”が我々の業務や製薬業界全体に与える影響は不明である。
“平価医療法案”(Affordable Care Act,略称ACA)も法廷で挑戦されている。2018年12月14日、テキサス州の地方裁判所裁判官は、国会が“個人強制令”を廃止したため、“平価医療法案”全体が違憲と判断した。2019年12月18日、米国第5巡回控訴裁判所は、個人強制令が違憲であると判断し、この事件をテキサス州地域裁判所に返送し、早期に“平価医療法案”全体の無効を宣言した問題を再考した。アメリカの最高裁判所に上訴する。2021年6月17日、最高裁は、告発された不正行為に遡る人身傷害を告発していないため、原告がこの法律に挑戦する資格がないと判断した。したがって、最高裁はACAまたはその任意の条項の合憲性を裁決しなかった。
“平価医療法案”および“平価医療法案”をさらに改正する可能性があるが,このような改正や“平価医療法案”の代わりに提案または改正された法律がどのような形をとるか,それがどのように将来の業務に影響を与えるかどうかは不明である。平価医療法案,連邦医療保険·医療補助計画の変化,その他の医療改革措置による変化,特に医療保健参入,融資または個別州の他の立法面での変化は,医療保健業界に実質的な悪影響を及ぼす可能性が予想される。
州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、ある製品への参入の制限、およびマーケティングコストの開示と透明性措置を含む薬品の価格設定を制御するための法規を立法し、実施してきており、場合によっては、他の国からの輸入と大量購入を奨励することを目的としている。
 
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私たちは将来、より多くの連邦、州、外国の医療改革措置を取ることが予想され、そのいずれも、連邦と州政府が医療製品およびサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、これは、限られたカバー範囲と精算、および私たちの製品に対する需要の減少、承認されると、または追加の価格設定圧力をもたらす可能性がある。
規制部門の承認を得た小分子候補製品を開発すれば,より多くの競争相手がこのような薬物の模倣薬で市場に参入する可能性があり,影響を受ける製品の売上が大幅に低下する可能性がある。
“ハッジ·ワックスマン法案”によると、製薬メーカーはANDA申請を提出し、承認された小分子イノベーター製品の模倣薬バージョンの承認を求めることができる。Hatch-Waxman法案によると、メーカーはまた、連邦食品、薬物、化粧品法案505(B)(2)条に基づいてNDAを提出することができ、FDAによる小分子革新剤製品の事前承認に言及することができる。505(B)(2)セキュリティプロトコル製品は、元のイノベーター製品の新しいバージョンまたは改善されたバージョンであってもよい。ハッジ·ワックスマン法案“はまた、ANDAまたは505(B)(2)NDAに対するFDAの承認(または場合によっては、FDAの届出および審査)を排除する一定の規制排他期間を規定する。排他的な利点を規制することに加えて、イノベーターNDA保有者は、その薬剤の有効成分、製品調製、または承認用途を主張する特許を有している可能性があり、これらの特許は、製品と共にオレンジブックに列挙される。オレンジブックに記載されている製品の特許がある場合、特許が満了する前にその製品の販売を求める非特許または505(B)(2)出願人は、その出願に第4段落の証明を含まなければならず、列挙された1つまたは複数の特許の有効性または実行可能性に疑問を提起し、または侵害していないと主張しなければならない。特許権者及び守秘協定保持者に認証通知を出さなければならず,特許権者又は守秘協定保持者が通知を受けてから45日以内に特許侵害について訴訟を提起した場合,ANDA又は505(B)(2)秘密協定の承認は30ヶ月間放置される。
したがって、候補小分子製品を開発し、その製品が承認された場合、競合他社は、我々の小分子医薬製品の模倣バージョンのためにANDAを申請するか、または我々の小分子医薬製品の505(B)(2)NDAを参照することができる。私たちの小分子医薬製品がオレンジマニュアルに特許をリストしている場合、これらのANDAおよび505(B)(2)NDAは、ANDA出願人がその特許に挑戦しようとしているかどうかを示す証明書を各特許に含めることを要求されるであろう。私たちは、私たちの現在の特許の組み合わせの中のどれが(あれば)、または私たちが将来獲得する可能性のある特許がオレンジブックに発売される資格があり、いかなる模倣薬競争者がこれらの特許をどのように解決するか、私たちはどのような特許に対して訴訟を提起するか、またはそのような訴訟の結果をどのように解決するかを予測することができない。
私たちが開発または許可した製品や技術の特許保護の確保や維持に成功しないかもしれません。さらに、Orange Bookに記載されている私たちが所有または許可している任意の特許が第4段落の認証およびその後の訴訟によって挑戦に成功した場合、影響を受けた製品は直ちに後発薬競争に直面する可能性があり、その売上は急速に大幅に低下する可能性がある。
我々の業務運営および調査者,医療専門家,コンサルタント,第三者支払者,患者組織と顧客との現在と将来の関係は,適用される医療規制法の制約を受け,処罰される可能性がある。
私たちの活動は、連邦反リベート法規、連邦民事虚偽請求法案、および医療提供者支払いの制限および報告に関する法律および法規(医師日光法律)を含む様々な連邦および州詐欺および乱用法律によって制限されているが、これらに限定されない。これらの法律と法規は、CMS、米国衛生·公衆サービス部監察長事務室、米国司法省、司法省内の各米国検事事務室、州と地方政府を含む異なる連邦、州、地方当局によって解釈され、実行される。これらの法律には:

米国逆控除条例は、他の事項に加えて、個人または実体が直接または間接的に、現金または実物の形態で現金または実物の形態で請求、提供、受信または支払いを行うことを禁止し、個人の紹介または購入、レンタル、注文、手配または推薦購入、レンタルまたは任意の商品またはサービスの注文を誘導または奨励するために、または連邦医療保健に従ってすべてまたは一部の費用を支払うことができる任意の商品またはサービスを手配または推薦し、購入、レンタルまたは注文することを禁止する
 
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医療保険や医療補助などの計画。個人や実体は、法規や法規違反の具体的な意図を実際に知る必要なく違反を実施することができる;

米国の“虚偽申告法”(連邦政府を代表して一般市民が“qui tam”または通報者行動によって強制的に実行することができる)は、誰もが虚偽または詐欺的な政府資金支払い申請を提出または提出することを意図的に、または政府に資金を支払う義務の作成、使用または使用に重大な意味を有する虚偽記録または報告書を作成、または使用することを禁止するか、または米国連邦政府に資金を支払う義務を故意かつ不当に回避、減少または隠蔽することを禁止する;

刑事責任を規定し、報告、調査、執行、および民事責任に関する規定を修正するHIPAAであって、任意の医療福祉計画を詐欺の計画を知り、意図的に実行または実行しようとしているか、または医療福祉計画、プロジェクトまたはサービスの交付または支払いに関連する重大な事実を明らかにし、または意図的に隠蔽または隠蔽し、または政府および個人援助の福祉計画を含む任意の重大な虚偽陳述を含む、HIPAA。アメリカ連邦反リベート法規と類似して、個人或いは実体は実際にこの法規或いはこの法規に違反する具体的な意図を理解する必要がなく、違反を実施することができる;

州の反リベートおよび虚偽請求法律を含む州の法律は、研究、流通、販売およびマーケティングの手配、および任意の第三者支払者(個人保険会社を含む)の精算に関連する医療項目またはサービスのクレームを含むが、これらに限定されないが、製薬会社に製薬業界の自発的コンプライアンスガイドラインおよび米国連邦政府が発行した関連コンプライアンスガイドラインを遵守すること、または医療提供者および他の潜在的な転換源への支払いを制限することを含む、私たちのビジネス実践に適用可能である。医薬品製造業者に価格およびマーケティング情報に関する報告書を提出することを要求し、医療専門家および実体に提供されるプレゼントおよび他の報酬および価値項目を追跡することが要求される

“医師支払い陽光法案”は、連邦医療保険、医療補助または児童健康保険計画に基づいて精算可能な特定の薬品、設備、生物製品および医療用品のメーカーが、前年のいくつかの支払いおよび医師および教育病院への他の価値移転に関する情報、および医師およびその直系親族が所有する所有権および投資利益をCMSに報告することを要求する開放支払い計画の形態で実施される。2022年から、適用されるメーカーは、前年に提供された価値の支払いと移転および所有権と投資権益に関する情報を医師アシスタント、勤務看護師、臨床看護師、登録看護師麻酔科医と登録助産師に報告しなければならない。

改正された米国の1977年の“海外腐敗防止法”は、他の事項を除いて、米国会社とその従業員と代理人が直接または間接的に許可、承諾、腐敗または不当な支払いまたは任意の他の価値のあるものを外国政府官僚、国際公共組織と外国政府の所有または付属実体の従業員、外国政治職候補者およびその外国政党または官僚に提供することを禁止している;および

EUおよび他の司法管轄区域と同様のデータ保護および医療法律法規は、医療提供者との相互作用およびその支払いの報告要件を詳細に説明することと、EUおよび欧州経済地域に位置する個人に関する個人データ(健康データに関連する個人データを含む)を収集および使用することに義務および制限を加えるGDPRを含む個人データのプライバシーおよびセキュリティを管理する法律とを含む。
これらの法律または私たちの政府法規に適用される可能性のある任意の他の行為に違反することは、MedicareおよびMedicaid、および/または負の宣伝のような、懲罰、損害賠償、罰金、監禁、MedicareおよびMedicaidなどの政府支援医療計画から除外されることを含む重大な民事、刑事、および行政制裁を受ける可能性がある。また、政府エンティティと個人訴訟当事者は、州消費者保護法に基づいて製薬会社に対して虚偽や誤解性を述べていると告発している。
 
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医薬製品のマーケティング、普及および/または販売に関する情報。さらに、このような行動を防御するには高価で時間がかかる可能性があり、多くの人的資源が必要となる可能性がある。たとえ私たちが私たちに提起される可能性のあるどんな訴訟も防ぐことに成功したとしても、私たちの業務は損害を受ける可能性がある。
税収法律法規の変化は私たちの業務、財務状況、経営業績に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。
Brはいつでも新しい収入、販売、使用、または他の税金法律、法規、規則、法規または法令を公布する可能性があり、これは私たちの将来のいかなる国内および海外収入の税収処理に影響を与える可能性がある。どんな新しい税金も、私たちの国内と国際業務運営、そして私たちの業務と財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、既存の税金法律、法規、規則、法規または条例は、私たちに解釈、変更、修正、または適用される可能性がある。また,米国連邦所得税のこれらの変化が州や地方税収にどのように影響するかは不明である。一般的に、将来適用される米国の税収法や法規の変化、あるいはその解釈や適用は、私たちの業務、財務状況、運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちはこのような変化が起こるかどうかを予測できません。もしそうすれば、私たちの業務に最終的な影響を与えます。
私たちはアメリカとある外国の輸出入規制、制裁、禁輸、反腐敗法律と反マネーロンダリング法律法規の制約を受けています。このような法律基準を遵守することは国内と国際市場での私たちの競争能力を弱めるかもしれない。私たちは違反によって刑事責任と他の深刻な結果に直面するかもしれないし、これは私たちの業務を損なうかもしれない。
私たちは輸出規制と輸入法律法規に支配されており、“アメリカ輸出管理条例”、“アメリカ税関条例”、アメリカ財務省外国資産規制弁公室による各種経済·貿易制裁条例、改正された“1977年米国反海外腐敗法”または“海外腐敗防止法”、“米国連邦法典”第18編201節に含まれる米国国内賄賂法規、“米国旅行法”、“米国愛国者法”、そして私たちが活動している国の他の州と国の反賄賂と反マネーロンダリング法。腐敗防止法の解釈は広く、会社とその従業員、代理人、請負業者、および他の協力者が直接または間接的に許可、承諾、不正な支払いまたは任意の他の価値のあるものを公共または民間部門の受給者に提供することを禁止している。私たちは、第三者を招いて、アメリカ以外のところで私たちの製品を販売し、臨床試験を行い、および/または必要な許可、許可証、特許登録、その他の規制承認を得ることができます。私たちは政府機関や政府付属病院、大学、その他の組織の役人や従業員と直接または間接的な相互作用を持っている。私たちは、私たちが明確に権限を持っていなくても、または実際にこれらの活動を理解していなくても、従業員、代理、請負業者、および他の協力者の腐敗や他の不法活動に責任を負わなければならないかもしれない。上記の法律および条例に違反するいかなる行為も、重大な民事と刑事罰金と処罰、監禁、輸出入特権の喪失、資格取り消し、税額の再評価、契約違反および詐欺訴訟、名誉損害、およびその他の結果を招く可能性がある。
我々普通株に関するリスク
私たちの株価は安定していない可能性があります。お支払いいただいた価格以上で私たちの普通株を転売できないかもしれません。
私たちの普通株の取引価格は大きく変動する可能性があり、様々な要素によって大幅に変動する可能性があり、その中のいくつかの要素は私たちがコントロールできない。特に,サプライチェーン中断や新冠肺炎の流行により,バイオ製薬会社の取引価格の変動が大きい。これらの要因には、本“リスク要因”部分で議論されている要因および他の要因、例えば: が含まれている

我々の現在と未来のCT 1812臨床試験または任意の他の未来の臨床開発計画の結果と任意の遅延は、新冠肺炎の大流行に関連するいかなる遅延を含む;

監督管理部門は、CT 1812または任意の将来の候補製品の公告を承認または承認しない;

我々の任意の研究開発計画は失敗または中断している;

任意の未来の協力または許可プロトコルを終了します;
 
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CT 1812または任意の将来の候補製品の商業化遅延;

我々の候補製品の使用に対する公衆の誤解;

新製品または候補製品、技術またはビジネスの買収と販売;

我々の臨床試験候補製品または将来の商業化候補製品に関する製造と供給問題;

我々や競争相手の運営業績は四半期変化;

証券アナリストの記事とアドバイスの変化;

私たちまたは私たちの競争相手は新製品または候補製品、重要な契約、商業関係、買収または資本約束を発表します。

知的財産権の発展;

私たちは訴訟を始めたり参加したりします;

財務見積もりまたは指導の変更;

取締役会や経営陣に大きな変動があるかどうか;

アメリカの薬品販売または定価に関する新しい法規または法規;

FDAまたは私たちの業界に影響を与える他のアメリカまたは外国の規制行動;

製品責任クレームまたは他の訴訟または私たちの候補製品安全に対する公衆の懸念;

バイオ製薬業界の市場状況;および

アメリカと海外の全体的な経済状況。
また,株式市場,特にバイオ製薬系株の市場は,発行者の経営業績に関係なく極端な変動を経験している可能性がある。このような広範な市場変動は私たちの普通株の取引価格や流動性に悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちは“新興成長型会社”と“より小さい報告会社”であり、新興成長型会社やより小さい報告会社に適用される開示と管理要求が低下するため、私たちの普通株の投資家に対する吸引力が低下する可能性がある。
私たちは2012年にJumpStart Our Business Startups ActまたはJOBS Actで定義された“新興成長型会社”で、他の非新興成長型会社に適用される上場企業のいくつかの報告書を利用して免除を要求する予定です:

我々の財務報告内部統制を評価する際には,監査人の認証要求の遵守は要求されていない;

上場企業会計監督委員会が通過する可能性のある強制ローテーション監査会社に関するいかなる要求、または監査および財務諸表に関する補足情報を提供する監査師報告書の補足を遵守することが要求されていない

私たちの定期報告書、依頼書、登録声明では、役員報酬に関する開示義務が減少しました;および

役員報酬および株主承認前に承認されなかったゴールドパラシュート支払いについて拘束力のない諮問投票を行う必要はありません。
私たちは投資家が私たちの普通株吸引力の低下を発見するかどうかを予測できません。私たちはこれらの免除に依存するからです。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株はそれほど活発ではない取引市場がある可能性があり、私たちの株価はもっと変動するかもしれない。私たちは私たちがこれ以上新興成長型会社ではないまで、このような報告書免除を利用するかもしれない。私たちは、(1)財政年度の最後の日まで、(A)私たちのIPO終了5周年後、(B)私たちの年間総収入が少なくとも12.35億ドル、または(C)その中の まで、新興成長型会社である
 
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私たちは大型加速申請者とみなされていますが、これは前年6月30日現在、非関連会社が保有している私たちの普通株の時価が7億ドルを超え、(2)前3年の間に10億ドルを超える転換不能債券を発行したことを意味します。
雇用法案第107条(B)によれば、新興成長型企業は、これらの基準が民間企業に適用されるまで、新たなまたは改正された会計基準の採用を延期することができる。新興成長型企業になる資格がなくなった後も、場合によっては“小さな報告会社”になる資格がある可能性があり、定期報告書や依頼書で役員報酬に関する開示義務を減らすことを含め、多くの同じ開示要件を利用して免除することができるようになる。
将来の融資で私たちの普通株の株式を売却すれば、株主が希釈される可能性があるため、株価が下落する可能性があります。
私たちの支出は予測可能な未来に大幅に増加すると予想されているので、私たちの現在の業務計画によると、今回発行された純収益に、私たちの現金、現金等価物、非希釈贈与資金を加えると、2024年上半期までの運営と資本支出に資金を提供するのに十分だと信じています。したがって、私たちは時々普通株や他の証券の追加株式を発行して資本を調達するかもしれない。これらの発行された株は私たちの普通株の現在の取引価格より割引があるかもしれません。私たちの株主は、このような割引価格で販売されている普通株の任意の株式を購入する際に、希釈を受けることになる。さらに、機会が発生した場合、私たちは債務証券、優先株、または普通株の発行を含む将来的に融資または同様の手配を行うことができる。もし私たちが普通株または普通株に変換可能な証券を発行すれば、私たちの普通株株主は追加の希釈を受けるので、私たちの株価は下落する可能性があります。
私たちの普通株の所有権は私たちの既存の幹部、役員、主要株主に集中しており、新しい投資家が重大な会社の意思決定に影響を与えることを阻止する可能性がある。
2022年6月30日までに発行された普通株の株式に基づいて、今回の発売が完了し、今回発売中のいずれかの購入を発効させた場合、今回の発売前に私たちが発行した普通株の5%以上を保有している当社の役員、取締役、株主の合計実益は、発行済み普通株の19.4%に相当する株式を保有しています(または、引受業者が追加株式を購入する選択権を全面的に行使した場合、18.9%となります)。したがって、これらの人たちが一緒に行動することは、選挙および罷免取締役、任意の合併、合併、私たちの所有またはほとんどの資産の売却、または他の重大な会社取引を含む、株主の承認を必要とするすべての事項に著しく影響を与えることができるだろう。投票権の集中や譲渡制限は、他の株主が希望したり、わが社の経営陣が他の株主が同意しない方法でわが社の条項を買収したりすることを延期または阻止する可能性があります。
さらに、これらの個人またはエンティティのうちのいくつかまたはエンティティは、あなたの興味とは異なる可能性がある。例えば、これらの株主の多くは、私たちの普通株の現在の市場価格よりも大幅に低い価格で彼らの株を購入し、彼らの株を持っている時間が長いため、彼らは他の投資家よりも私たちの会社を買収者に売却することに興味を持っているかもしれないし、あるいは他の株主の利益から離れる戦略をとることを望んでいるかもしれない。
公開市場で私たちの大量の普通株を販売することは私たちの株価を下落させる可能性がある。
公開市場で私たちの普通株の大量株を売却したり、これらの売却が発生する可能性があると考えたりして、私たちの普通株の市場価格を低くし、追加株式証券を売却することで資金を調達する能力を弱める可能性があります。私たちは売却が私たちの普通株の現在の市場価格に及ぼす影響を予測できない。私たちの普通株の大量の株式を売却することは、将来私たちが合理的または適切だと思う時間と価格で株式または株式関連証券を売却することをより困難にし、私たちの普通株の株を売却することを難しくするかもしれません。
 
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私たちは純営業損失繰越や他の税務属性を使う能力が限られている可能性があります。
2021年12月31日まで、私たちの連邦純営業損失(NOL)は約4460万ドルに転換し、州NOLは約4460万ドルに転換し、未来の課税収入を相殺することができる。連邦NOL繰り越しでは、2620万ドルが2027年に満期になり、1840万ドルは無期限に繰り越すことができる。国家NOL繰り越しは2027年に満期になる。2021年12月31日まで、私たちはオーストラリアに120万ドルの外国NOL繰り越しがあり、無期限に繰り越すことができます。2021年12月31日まで、500万ドルの連邦研究開発税の繰越免除は、将来の所得税の削減に用いることができる。利用しなければ、連邦研究開発税控除は2027年に満期になる。“規則”第382条及び第383条の“所有権変更”条項により、NOL繰越及び信用の使用は年次制限を受ける可能性がある。所有権変更“は、通常、重要株主の3年間のスクロール中の所有権権益の累積変化が50ポイントを超えると定義される。州税法の似たような規定も適用される可能性がある。最終的に決定されれば,現在守則第382条に基づいて提出されている財務省法規は,将来所有権変更が発生した場合に変更前のNOLまたは信用を使用する能力をさらに制限する可能性がある。私たちの株式所有権はその後変化したので、私たちは未来に所有権の変化を経験するかもしれない。その中のいくつかは私たちがコントロールできるものではないかもしれない。このような所有権変更は、私たちのNOL繰越と他の税務属性が使用できる前に満期になる可能性があります。もし私たちが利益を出していれば、私たちの将来のキャッシュフローは私たちが増加した納税義務によって悪影響を受けるかもしれません。
また,コロナウイルス援助,救済·経済保障法案やCARE法案により改正された減税·雇用法案やTCJAによると,2021年12月31日以降に開始される納税年度に生じるNOL繰越は課税収入の80%を超えてはならない。TCJAによると、2017年12月31日以降に開始された納税年度に発生した連邦NOL繰り越しは無期限に繰り越すことができます。CARE法案によると、2017年12月31日以降から2021年1月1日までの納税年度に発生する連邦NOL繰越は、このような損失の納税年度までの5つの納税年度の各納税年度にさかのぼり、その間に上記80%の制限を一時的に一時停止することができる。繰越期間や繰越期の変化やNOL繰越使用の制限は,NOL繰越を使用する能力に大きな影響を与える可能性があり,特に2021年12月31日以降に開始される納税年度や,どのような使用時間に対しても,我々の運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの定款やデラウェア州の法律の条項は、株主が有利だと思う買収を阻止し、経営陣の強固につながる可能性があります。
私たちの3回目の改正および再記載された会社登録証明書および改訂および再記載された定款の各々には、取締役会の同意なしに、私たちの制御権の変更または経営陣の変更を遅延または阻止する可能性のある条項が含まれています。これらの規定には, が含まれる

3年間の交互任期の分類取締役会で、これは株主が私たちの取締役会の多数のメンバーの能力を変えることを延期する可能性があります。

役員選挙には累計投票権がなく、小株主が取締役候補を選挙する能力を制限しています。

私たちの取締役会は取締役を選挙して穴を埋める権利がありますが、取締役会を拡大することで、株主が取締役会の穴を埋めることを阻止することを含む、どうしても発生します。

我々の取締役会は、優先株の発行を許可し、投票権または他の権利または特典を含むこれらの株式の価格および他の条項を決定することができ、株主の承認を必要とせず、敵意の買収側の所有権を大幅に希釈するために使用される可能性がある。

取締役会は、株主の承認を得ずに改訂及び再記載された会社定款を変更する能力;

取締役選挙で投票する権利のある株式の少なくとも662/3%の承認を得なければならない。私たちの改正および再記載された定款を改正し、廃止するか、または私たちの改正および再記載された会社証明書の取締役選挙および罷免に関する条項を廃止することができる
 
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書面同意により株主の行動を禁止し,株主に年次や特別株主会議での行動を強要する;

取締役会のみが株主特別会議の要求を開催することができ,取締役罷免;および を含む我々の株主が提案や行動を強制的に考慮する能力を遅らせる可能性がある

株主が遵守しなければならない事前通知手順は,我々の取締役会候補者を指名したり,株主総会で行動すべき事項を提出したりすることで,潜在的な買収者が購入者自身の取締役リストを代理選挙することを阻止または阻止したり,他の方法で我々の制御権を獲得しようとしたりする可能性がある.
我々はまた,“デラウェア州会社法”(DGCL)203節に含まれる反買収条項の制約を受けている.第203条によれば、一般的に、会社は、その株を保有する15%以上のいずれかの株主と商業合併を行ってはならない。当該株を保有している株主が当該株を3年間保有しているか、又はその他の例外を除いて、取締役会はその取引を承認している。
私たちの第三の改正及び再記載された会社登録証明書及び改正及び再記載の定款規定は、デラウェア州衡平裁判所は、私たちの株主との間のいくつかの紛争の独占法廷となり、これは、私たちまたは私たちの役員、上級管理者、または従業員との紛争において有利な司法フォーラムを得る能力を制限することができる。
我々の3回目の改正及び再記載された会社登録証明書及び改正及び再記載の定款規定は、デラウェア州衡平裁判所(又は、大裁判官裁判所に管轄権がない場合は、デラウェア州地方裁判所又はデラウェア州他州裁判所)は、私たちを代表して提起されたいかなる派生訴訟又は法的手続、受託責任違反を主張するいかなる訴訟、DGCLによる我々のクレームに基づくいかなる訴訟、私たちの第3回改正及び再記載された会社登録証明書又は私たちの改正及び重述の別例を代表する独占裁判所である。私たちが内政原則によって管轄されている請求を主張する訴訟でもありますしかし、専属裁判所の規定は、取引法に規定されている任意の責任または義務を強制的に執行するために提起された訴訟、または連邦裁判所が排他的管轄権を有する任意の他のクレームには適用されず、さらに、デラウェア州衡平裁判所が主題管轄権の欠如によって任意のこのような訴訟を却下する場合にのみ、このような訴訟をデラウェア州の別の州または連邦裁判所で提起することができると規定している。
証券法第22条には,連邦裁判所及び州裁判所は,証券法又はその下の規則及び条例を実行するために生じた任意の義務又は責任に対して提起されたすべての訴訟に対して同時管轄権を有すると規定されている。しかし、私たちの3回目の改正と再記載された会社登録証明書および改正および再記載の定款規定は、アメリカ合衆国連邦地域裁判所は、証券法に基づいて提出された、私たちまたは私たちの任意の役員、高級管理者、従業員、または代理人の訴訟原因に対する任意のクレームを解決するための独占的なフォーラムとなるだろう。デラウェア州最高裁判所は、このようなタイプの排他的連邦裁判所条項が実行可能だと考えている。しかし、適用されれば、他の法域の裁判所がこの規定を実行するかどうかに不確実性がある可能性がある。
これらの裁判所条項の選択は、私たちまたは私たちの任意の取締役、幹部、他の従業員または株主との紛争に有利であると考えられるクレームを司法裁判所で株主が提出する能力を制限する可能性があり、これは、私たちの株主が連邦証券法およびその規則および法規の遵守を放棄したとみなされないにもかかわらず、このようなクレームに関連する訴訟を阻止する可能性がある。また,他社の会社登録証明書の中で類似した場所条項を選択する実行可能性が法的手続きで問われており,裁判所はこれらのタイプの条項が適用されないか実行不可能であると考える可能性がある.デラウェア州裁判所は、このような選択された裁判所条項が事実上有効であることを決定しているが、株主は、専属裁判所条項が指定された場所以外の場所でのクレームを求めることができ、これらの規定がこれらの他の法域の裁判所によって実行されることを保証することはできない。もし裁判所が私たちの3回目の改正および再記載された会社登録証明書および改正および再記載された会社定款に含まれる裁判所条項の選択が訴訟で適用されないか、または実行できないことが発見された場合、私たちは他の管轄区域でこのような訴訟の解決に関連する追加費用を発生させる可能性があり、これは私たちの業務や財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。
 
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私たちは現在私たちの普通株に配当金を支払うつもりはありませんので、あなたが投資リターンを達成する能力は私たちの普通株価格の上昇にかかっています。
予測可能な未来に、私たちは現在、私たちの普通株に現金配当金を支払うつもりはありません。私たちは現在、将来の収益(あれば)を投資に使って、私たちの成長に資金を提供するつもりです。したがって、予測可能な未来では、あなたはあなたの普通株式から何の配当も得ることはあまりできない。私たちは配当金を支払うつもりがないので、あなたはあなたの投資からリターンを得ることができるかどうかは、私たちの普通株の将来の市場価値が高くなるかどうかにかかっています。私たちの普通株が値上がりし、保有者が購入した時の価格を維持する保証はありません。
一般的なリスク因子
Brの不利なグローバル経済または政治環境は、私たちの業務、財務状況、または運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
我々の業務はグローバル経済とグローバル金融市場の一般的な状況の影響を受けやすい。さらに、米国と中国との関係の悪化やロシアとウクライナとの間の衝突のエスカレートなど、米国および/または他の国がロシアなどの政府または他の実体に実施する可能性のある任意の追加制裁、輸出規制または他の制限的行動を含む政治的動揺の影響は、世界市場の混乱、不安定および変動をもたらす可能性もあり、これは私たちの業務や資本市場に入る能力に悪影響を及ぼす可能性がある。金利上昇、インフレ、衰退または不況、または政治的動揺を含む深刻または長期的な経済低迷は、私たちの候補製品または任意の将来の候補製品に対する需要の低下(承認された場合)、および必要に応じて許容可能な条件で追加資本を調達する能力を含む、私たちの業務に様々なリスクをもたらす可能性がある。経済の疲弊や下降や政治的動揺は、私たちの製造業者やサプライヤーに圧力を与え、供給中断を招く可能性があり、あるいは私たちの顧客が私たちの潜在的な製品の購入を延期することを招く可能性がある。特に、インフレをめぐる不確実性や米連邦準備委員会(Federal Reserve)がインフレを緩和する措置に関連して、株式市場は異常に変動してきた。上記のいずれも、私たちの業務、財務状況、経営結果、見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があり、私たちは、政治的または経済的気候および金融市場状況が私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のあるすべての方法を予見することができません。
証券や業界アナリストが私たちの業務に関する研究や報告を発表していない場合、あるいは彼らが私たちの株に不利または誤った意見を発表した場合、私たちの株価や取引量は低下する可能性がある。
私たちの普通株の取引市場は、業界や証券アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告の影響を受ける可能性があります。私たちは現在持っていないし、証券や業界アナリストの研究報告を決して得られないかもしれない。もし証券や業界アナリストが私たちを報道し始めていなければ、私たちの株の取引価格はマイナスの影響を受ける可能性がある。もし私たちが証券や業界アナリストの報告を得たら、もし私たちのどのアナリストが私たち、私たちのビジネスモデル、私たちの知的財産権、あるいは私たちの株式表現に不利または誤解的な意見を発表したか、または私たちの臨床試験と運営結果がアナリストの期待に達しなかったら、私たちの株価は下落するかもしれない。もし一人以上のアナリストが私たちの報告書を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかった場合、私たちは金融市場での可視性を失う可能性があり、これは逆に私たちの株価や取引量を低下させる可能性がある。
私たちは証券訴訟の影響を受けるかもしれませんが、これは高価で、私たちの経営陣の注意を分散させるかもしれません。
過去に証券市場価格が変動した会社は証券集団訴訟を受ける.私たちは未来にこのような訴訟の目標になるかもしれない。このような訴訟の是非や最終結果にかかわらず、私たちに対する証券訴訟は巨額の費用を招く可能性があり、私たちの経営陣の注意を他の業務からそらすことができます。
上場企業として、私たちはすでに大きなコストを負担し続けており、私たちの経営陣は新しいコンプライアンス計画を立てるために多くの時間を投入します。私たちは2002年の“サバンズ-オキシリー法案”第404条または第404条を含む上場企業に適用される規則を遵守しない可能性があり、これは制裁または他の処罰を招く可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的で不利な影響を及ぼす可能性がある。
上場企業として、我々はすでに、取引所に規定されている上場企業の報告義務によるコストを含む巨額の法律、会計、その他の費用を負担し続けている
 
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コーポレートガバナンス実践に関する法律と法規。ナスダック世界市場の上場要求とアメリカ証券取引委員会規則は、取締役の独立性、年間と中間報告の提出、株主総会、承認と投票、委託書の募集、利益衝突と行動準則に関連するある会社の管理要求を満たすことを要求している。私たちの経営陣と他の人たちは私たちがこのすべての要求を遵守することを確実にするために多くの時間を投入するだろう。さらに、報告書の要求、規則、そして規制は私たちの法律と財政的コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をより時間的で高価にするだろう。私たちがこれらの義務を履行するためのどんな変化も、上場企業としての義務をタイムリーに履行させるのに十分ではないかもしれません。これらの報告要求、規則、規定は、上場企業に関連する潜在的な訴訟リスクの増加に加えて、私たちの取締役会または取締役会委員会に在任しているか、執行役員を務めるか、または取締役および高級管理者保険を含むいくつかのタイプの保険を受け入れ可能な条件で獲得することをより難しくする可能性がある。
私たちは404条項と米国証券取引委員会の関連規則に制限されており、一般に、私たちの経営陣と独立公認会計士事務所に、私たちの財務報告の内部統制の有効性を報告することが求められています。第404条は、米国証券取引委員会に提出することが求められている第2年度報告書から、財務報告の内部統制の有効性の年間管理評価を要求する。しかし、私たちがJOBS法案で定義されている新興成長型企業である限り、非新興成長型企業の上場企業に適した各種報告要求のいくつかの免除を利用する予定であり、これらに限定されないが、第404条の監査役認証要件の遵守が要求されていない。もし私たちが新興成長型会社でなくなったら、あるいはその日までに適用免除を利用しないことを選択した場合、私たちの財務報告の内部統制の有効性に対する私たちの独立公認会計士事務所の意見を含めて要求されます。
私たちの審査とテスト過程で、私たちは必要な報告を提供しなければならない前に欠陥を発見し、修復できないかもしれません。また、もし私たちがどんな重大な弱点を発見すれば、私たちは直ちにミスを発見できないかもしれません。私たちの財務諸表に重大なミスが発生する可能性があります。吾等や吾等の独立公認会計士事務所は、吾等が財務報告に対して有効な内部統制を有していると継続的に断定できない可能性があり、これは吾等の業務、財務状況、運営結果及び見通しに重大な悪影響を与え、投資家が吾等に届け出た財務情報に自信を失い、吾等株の取引価格の下落を招く可能性がある。また、上場企業として、取引法に基づいて、米国証券取引委員会に四半期·年次報告書をタイムリーかつ正確に提出しなければならない。当社の運営結果や財務諸表を正確かつタイムリーに報告するために、CROおよび他の第三者にある程度依存して、そのコスト通知をタイムリーかつ正確に提供していきます。私たちの財務業績を正確かつ適時に報告できなかったいかなる行為も、制裁、訴訟、私たちの株がナスダック世界市場から撤退したり、その他の不良結果を招く可能性があり、これらの不良結果は私たちの業務、財務状況、運営結果、見通しに実質的な悪影響を与えるだろう。
上場企業として、コストと経営陣への要求を増加させていきます。
アメリカで上場している上場企業として、多くの追加の法律、会計、その他のコストが発生しています。このような追加的な費用は私たちの財政的業績に否定的な影響を及ぼすかもしれない。また、米国証券取引委員会とナスダック株式市場有限責任会社が実施した法規を含む、会社のガバナンスと公開開示に関する法律、法規、標準の変化は、法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をより時間をかける可能性がある。これらの法律,条例,基準には異なる解釈があるため,規制機関や理事機関が新たな指導を提供するにつれて,実践における適用は時間とともに変化する可能性がある。変化する法律、法規、基準を遵守するために資源を投入する予定であり、この投資は一般的かつ行政費用の増加を招き、経営陣の時間と注意を創設活動からコンプライアンス活動に移す可能性がある。私たちは新しい法律、法規、基準を遵守しようと努力しているにもかかわらず、私たちが守らなければ、規制機関は私たちに法的訴訟を提起し、私たちの業務は損害を受けるかもしれない。
これらの規則を守らないことは、取締役や高級管理者責任保険を含むいくつかのタイプの保険を獲得することを難しくする可能性があり、私たちは保険証書の引き下げを余儀なくされる可能性があります
 
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同じまたは同様のカバレッジ範囲を得るために、範囲およびカバレッジ範囲を制限するか、またはより高いコストを生成する。これらの事件の影響はまた、私たちの取締役会、取締役会委員会、または上級管理職メンバーに合格した人を引き付け、維持することを難しくするかもしれない。
この製品に関するリスク
今回普通株を発行した購入者は,その投資の有形帳簿純価値の付加価値を即座に体験する.
今回発行された普通株の1株当たりの公開発行価格は、今回の発行発効前の普通株の1株当たりの有形帳簿純価値よりも高い。1株1.20ドルの公開発行価格に基づいて、今回の発行で普通株を購入すれば、1株当たり約0.59ドルの収益が直ちに発生し、普通株1株当たりの公開発行価格と2022年6月30日までの調整後の有形帳簿純価値との差額に相当する。今回の発行後すぐに体験する付加価値のさらなる記述については、本募集説明書の“希釈”と題する部分を参照してください。
今回の発行後、大量の普通株が市場で販売される可能性があり、これは私たちの普通株の市場価格を押し下げる可能性があります。
今回の発行後、公開市場で私たちの普通株を大量に売ることで、私たちの普通株の市場価格が下落する可能性があります。私たち普通株の大部分の流通株は自由に取引でき、証券法の制限を受けず、さらなる登録もありません。
我々は広範な裁量権を持ち,今回の発行で調達した資金をどのように使用するかを決定し,我々の経営業績や普通株価格を向上させない可能性のある方式に利用することが可能である.
我々の経営陣は,今回発行された純収益の使用に対して広範な裁量権を持ち,今回発行された純収益を株主が同意しない可能性があるか,有利な見返りが生じない可能性がある方式(あれば)に用いることができる.我々は現在、我々が行っている軽中度ADとDLBのCT 1812第2段階試験を含む、今回発行された純収益を使用して、我々の候補製品と開発計画の研究開発を支援する予定であり、我々が計画しているCT 1812による乾性AMD治療の第2段階臨床試験は、我々のライブラリの神経変性疾患(例えばPD)の治療のための化合物のIndイネーブル研究、残りは私たちの他の研究開発活動、および上場企業に関連するコストと費用を含む運営資金および他の一般企業用途に使用される。しかし、私たちのこのような純収益の使用は私たちの現在の計画とは大きく違うかもしれない。もし私たちが経営業績を改善する方法で投資したり、今回発行した純収益を運用しなければ、私たちは期待した財務業績を実現できないかもしれません。これは私たちの株価を下落させる可能性があります。
 
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前向き陳述に関する特別説明
本募集説明書は、引用により本募集説明書に組み込まれた情報を含み、当社及び当業界に関する前向きな陳述を含み、重大なリスク及び不確定要因に関連する。歴史的または現在の事実に関する陳述を除いて、本募集明細書に含まれるすべての陳述は前向きな陳述である。場合によっては、“目標”、“予想”、“仮定”、“信じ”、“考慮”、“継続”、“可能”、“設計”、“満了”、“推定”、“予想”、“目標”、“意図”、“可能”、“目標”、“計画”、“位置”、“潜在”、“予測”、“求める”などの用語によって識別することができる。“すべき”、“目標”、“将”、“将”および他の同様の表現は、未来のイベントおよび将来の傾向の予測または指示、またはこれらの用語または他の同様の用語の否定である。さらに、“私たちが信じる”という声明や似たような声明は、関連テーマに対する私たちの信念と意見を反映している。すべての前向き陳述はリスクおよび不確実性の影響を受け、これらのリスクおよび不確実性は、実際の結果がこれらの前向き陳述における表現または示唆の結果と大きく異なることをもたらす可能性があるので、これらの陳述に過度に依存してはならないが、これらに限定されない

私たちは追加資金を集めて、私たちの運営に資金を提供して、私たちの現在と未来の候補製品を開発し続けることができます。

私たちの費用、将来の収入、資本要求、および追加融資需要の推定;

私たちの業務の臨床的性質と、私たちが行っている未来の臨床試験、臨床前研究と開発活動を通じて現在と未来の候補製品を成功的に推進する能力

私たちは未来の製品販売から収入を創出する能力と、収益性を実現し、維持する能力を持っています。

私たちの費用、資本需要、現金使用、および追加融資需要の予測と推定の正確性;

今回発行された純利益と、私たちの既存の現金と現金等価物の期待される用途と、このような資源は、私たちが計画している運営に資金を提供するのに十分であるかどうか;

私たちの地政学的緊張に対する私たちの期待、例えばロシアとウクライナの戦争、私たちの業務、私たちの業界、経済への期待;

新冠肺炎の大流行とその伝播を制御するための措置は、最終的に私たちの業務の程度に影響を与え、私たちは未来の臨床試験、臨床前研究と開発活動を行っていることを含む

私たちのCT 1812成功への依存、CT 1812は私たちの主要な候補製品です;

年齢に関連する変性疾患および障害を治療するためのS 2 R複合体に対する方法の新規性と、この方法の新規性のために直面する課題である;

既存またはこれから発売される競争療法の成功;

私たちは将来の臨床試験、臨床前研究と開発活動の開始、進展、成功、コストとスケジュールを行っています。

承認された新薬またはIND申請、および私たちの任意の他の候補製品の将来の任意のIND申請について、CT 1812の規制許可を得て維持することができます

私たちの製品候補製品の最終規制承認を含む規制届出と承認の時間、範囲と可能性

我々の将来の臨床試験を行う第三者および第三者サプライヤーと製造業者を含む当社の候補製品の開発における第三者の表現

私たちは開発、規制、商業化の専門知識を持つ戦略的パートナーを誘致し、維持する能力があります
 
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もし私たちの候補製品が承認されたら、私たちは候補製品を商業化し、販売とマーケティング能力を発展させることに成功した。

私たちの候補製品の潜在市場の規模と成長、そして私たちがこれらの市場にサービスを提供する能力;

私たちの候補製品のアメリカと他の国における法規の発展と承認経路;

私たちの知的財産権と独自の権利の潜在的な範囲と価値;

私たちおよび任意の未来の許可者が、私たちの候補製品の知的財産権および独自の権利を保護する能力、および私たちの候補製品を取得、維持、擁護、実行する能力、および第三者の知的財産権または独自の権利を侵害、流用、または侵害することなく、私たちの候補製品を開発し、商業化する能力;

{br]実際または予想されるインフレによる経済的不確実性;および

は私たちの競争相手と私たちの業界の発展に関連している。
私たちのこれらの展望的な陳述は主に私たちの現在の未来の事件と財務傾向に対する予想、推定、予測、予測に基づいており、私たちはこれらの事件と財務傾向が私たちの財務状況、運営結果、業務戦略、財務需要に影響を与える可能性があると考えている。これらの展望性陳述に重大な不確定性が存在することを考慮して、あなたは未来の事件の予測として展望性陳述に依存してはならない。本募集説明書に含まれるすべての展望的陳述は合理的な基礎があると信じているが、私たちは展望性陳述に反映された未来の結果、活動レベル、業績或いは事件と状況が実現または根本的に発生することを保証することはできない。あなたは、本募集説明書の“リスク要因”と題する部分、および本明細書に引用された文書に記載されたリスク要因を参照すべきであり、議論は、私たちの実際の結果が前向き陳述において明示または示唆された結果とは大きく異なる重要な要素をもたらす可能性がある。しかも、もし私たちの展望的な陳述が不正確であることが証明されたら、この不正確さは実質的である可能性がある。法的要求がない限り、私たちは新しい情報、未来の事件、または他の理由でも、いかなる前向きな陳述も公開更新する義務はない。
本募集説明書と本募集説明書の参照文書を完全に閲覧し、私たちの未来の実際の結果が私たちが予想していたものと大きく異なる可能性があることを理解しなければなりません。私たちはこのような警告的陳述を使用して、本募集明細書のすべての前向きな陳述を限定する。
 
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収益 を使用する
推定された引受割引と手数料、私たちが支払うべき推定発売費用を差し引いた後、今回発行された純収益は約540万ドル(引受業者が最大750,000株の追加普通株を購入する選択権を全面的に行使すれば、約620万ドル)と見積もられている。
今回発行された純収益を我々の候補製品の臨床開発,運営資金や他の一般会社用途に利用する予定である。また、今回の発行で得られた純収益の一部を、相補的業務、技術、製品、または資産への許可、買収、または投資に使用することも可能です。私たちは現在、そのような合意、約束、または義務を持っていないにもかかわらず、このような機会を評価し、時々第三者と関連して議論する。
我々の現在の計画と業務状況に基づいて,今回の純収益の期待用途に対して我々の意図を代表している.本募集説明書の日付までは、今回の発売完了後に受け取る純収益のすべての特定用途、または上記用途に実際に支出される金額を正確に予測することはできません。私たちの実際の支出の金額と時間、私たちの臨床前、臨床、未来の開発活動の範囲は、多くの要素によって大きく異なる可能性があります。私たちの開発作業の進展、私たちが行っていると計画中の臨床試験の状況と結果、私たちは迅速な計画を利用して、あるいは規制機関の候補製品の承認を得る能力、臨床開発または商業化候補製品の製造と供給に関連する時間とコスト、そしていかなる予測できない現金需要を利用します。したがって、私たちの経営陣は今回の純収益を分配する広範な裁量権を保持するだろう。
上述したように今回発行された純収益を使用する前に、短期利息債務、投資レベルツール、預金または米国政府の直接または保証債務を含む様々な保本ツールに純収益を投資する予定です。
 
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配当政策
私たちは株の現金配当金を発表したり、支払ったことがありません。現在、私たちは予測可能な未来に株に対していかなる現金配当金も支払うつもりはありません。私たちは現在、私たちの業務の発展と拡張を支援するために、すべての利用可能な資金と任意の未来の収益を維持するつもりだ。
 
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大文字
次の表は2022年6月30日までの現金と資本総額を示しています:

実際の基礎;および

Br形式基準は、推定引受割引やマージン、推定吾などが支払うべき発売費用を差し引いた後、さらに1株1.20ドルの公開発行価格で今回発売中の5,000,000株の私たちの普通株を販売します。
今回の発行終了後,我々の資本は,実際の公開発行価格と定価時に決定された今回発行された他の条項に基づいて調整する.この情報を、当社の2021年年次報告書および2022年四半期報告書に含まれる財務諸表および関連説明書と一緒に読み、引用して本募集説明書、および本募集説明書の“経営層の財務状況および経営結果の議論と分析”と題する部分を組み込むべきです。
As of June 30, 2022
(千、1株当たりと1株当たりの金額を含まない)
Actual
Pro Forma
現金と現金等価物
$ 45,771 $ 51,161
Stockholders’ equity
普通株、1株当たり額面0.001ドル;2022年6月30日に許可された250,000,000株;発行された22,597,907株,実際;発行された27,597,907株,brを予定する
22 27
新規実収資本
147,671 153,056
Accumulated deficit
(103,594) (103,594)
他の総合損失を累積
(200) (200)
株主権益総額
$ 43,899 $ 49,289
Total capitalization
$ 43,899 $ 49,289
以上の議論と表は、2022年6月30日現在の22,597,907株発行された普通株に基づいており、 は含まれていません

2022年6月30日までに、発行済み株式オプションを行使して発行された普通株3,350,614株を行使することができ、加重平均行権価格は1株3.02ドルである。

2021年計画に従って将来の発行のために予約された普通株2,350,068株、および2021年計画に従って将来の発行予約のための普通株式数の任意の増加;および

私たちのESPPによる未来の発行予約の209,532株の普通株式、および私たちのESPPによる将来の発行予約のための普通株式数の増加。
 
66

ディレクトリ
 
DILUTION
今回の発行で私たちの普通株に投資した場合、あなたの所有権権益は今回の発行後の私たちの普通株の1株当たりの公開発行価格と私たちの普通株の調整後の1株当たりの有形帳簿純資産との差額に希釈されます。
2022年6月30日まで、私たちの歴史的有形帳簿純価値は4390万ドル、あるいは普通株は1株当たり1.94ドルです。私たちの歴史的有形帳簿純資産は私たちの総有形資産から総負債を引いたことを表す。1株当たりの歴史的有形帳簿純資産は、2022年6月30日現在の普通株式流通株式数で割った我々の歴史的有形帳簿純価値である。
1株1.20ドルの公開発行価格で5,000,000株の私たちの普通株を販売して、今回の発行中の私たちの普通株を購入した後、引受割引と手数料と支払うべき発売費用を差し引いた後、2022年6月30日まで、調整有形帳簿純価値は4930万ドル、あるいは1株1.79ドルです。これは、我々の既存株主の調整後、有形帳簿純価値が直ちに1株0.16ドル減少したのに対し、今回発売に参加した新投資家の1株当たり0.59ドルが増加したことを意味する。
次表に1株あたりの計算方法を説明した:
1株当たり公開発行価格
$ 1.20
2022年6月30日までの1株当たり有形帳簿純価値
$ 1.94
2022年6月30日現在の1株当たりの有形帳簿純価値の低下は、 によるものである
この製品を購入した投資家
(0.16)
今回の発行が発効した後、2022年6月30日までの調整後の1株当たりの有形帳簿純価値
1.79
今回の発行に参加した新投資家に1株当たり収益を増加させる
$ 0.59
もし引受業者が彼らの選択権を全面的に行使すれば、私たちの手から最大750,000株の追加普通株を購入し、今回の発行発効後の調整後の1株当たりの有形帳簿純価値は1株1.77ドルとなり、今回の発行に参加した新投資家は1株0.57ドル増加する。
以上の議論と表は、2022年6月30日現在の22,597,907株発行された普通株に基づいており、 は含まれていません

2022年6月30日までに、発行済み株式オプションを行使して発行された普通株3,350,614株を行使することができ、加重平均行権価格は1株3.02ドルである。

2021年計画に従って将来の発行のために予約された普通株2,350,068株、および2021年計画に従って将来の発行予約のための普通株式数の任意の増加;および

私たちのESPPによる未来の発行予約の209,532株の普通株式、および私たちのESPPに従って未来の発行のために予約された普通株式の数の任意の未来の増加に基づいて。
任意の未償還オプションを行使し、私たちの持分激励計画に基づいて新しいオプションあるいは他の株式奨励を発行し、あるいは私たちが未来に株式を増発すれば、今回の発行に参加した新しい投資家はさらに希釈される。
 
67

ディレクトリ
 
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析
以下の議論は、我々の財務諸表とその関連付記と組み合わせて、本募集説明書を参考に読まなければならない。歴史情報以外に、今回の討論には展望性陳述が含まれており、リスク、不確定性と仮説に関連し、これらのリスク、不確定性と仮説は実際の結果と管理層の予想とは大きく異なる可能性がある。このような違いをもたらす可能性のある要因は、“前向きな陳述に関する特別な説明”と“リスク要因”と題する章で議論される。私たちは、これらの陳述が前向き陳述または他の陳述の後に発生するイベントまたは状況によって影響を受ける可能性がある場合であっても、以下の議論または本明細書の他の場所で可能な任意の前向き陳述または他の陳述を更新するためのいかなる義務も負わない。したがって、米国証券取引委員会が本文書の発効を宣言したときを除いて、本文書のどの読者も、これらの声明がいつでも最新であることに依存してはならない。
Overview
著者らは臨床段階の生物製薬会社であり、年齢に関連する退行性疾患と中枢神経系(CNS)と網膜の疾患に対する革新的な小分子療法の発見と開発に取り組んでいる。現在、これらの疾病に応用できる治療方法は限られており、多くの疾病は承認されていない治療方法或いは治療方法である。私たちの目標は最初に私たちのS 2 Rに関する専門知識を利用することによって、これらの退行性疾患患者のために疾病改良剤を開発することである。S 2 Rは神経細胞シナプスを含む多種の細胞タイプによって発現され、細胞損傷の重要な調節因子であり、通常いくつかの年齢に関連する中枢神経系と網膜変性疾患と関係がある。S 2 R複合体を標的とした機序は,現在の退行性疾患治療の臨床開発における他の方法とは機能的に異なると考えられる。
2007年に設立されて以来、私たちは重大な運営損失を受け、ほとんどの時間と資源を私たちの主要な候補製品CT 1812の開発に投入し、私たちの知的財産権の組み合わせを構築し、資金を調達し、管理と技術者を募集してこれらの運営を支持している。2022年6月30日までの累計赤字は1.036億ドル。2022年6月30日と2021年6月30日までの6ヶ月間、それぞれ960万ドルと130万ドルの純損失を出した。
これまで,我々の運営資金は,主に国家老齢研究所(NIA)(米国国立衛生研究院(NIH)の1つの支店)から与えられた贈与収益と,我々の初公募株(IPO),転換可能な本票の売却,転換可能な優先株,未来株式や金庫の簡単な合意,株式オプション行使の収益から来ている。私たちが設立して以来、私たちは主にNIAからの臨床試験を支援するために約1億71億ドルの累積寄付を受けてきた。2022年6月30日現在、株式証券、転換可能手形、金庫、株式オプション行使、IPOを売却することで約1.02億ドルの純収益を集めた。2022年6月30日まで、私たちは4580万ドルの現金と現金等価物を持っている。
2021年10月13日に初公募株を完成させたことにより,1株12.00ドルの公開発行価格で3,768,116株の普通株を発行·売却した.また、2021年11月12日、引受業者は超過配給選択権を全面的に行使して565,217株を購入する私たちの普通株の取引を締め切りました。初公募では、引受割引やマージンや自社が支払うべき他の発売関連支出(超過配当権行使による純額約630万ドルを含む)を差し引いた後、約4,420万ドルの純収益を受けた。
私たちは予測可能な未来に、私たちが臨床前と臨床開発を通じて私たちの現在と未来の候補製品を推進し、薬品と薬品供給を製造し、規制機関が私たちの現在と未来の候補製品に対する承認を求め、私たちの知的財産権の組み合わせを維持と拡大し、より多くの研究開発と業務人員を招聘し、上場企業として運営することに伴い、私たちは引き続き大量かつ増加している費用と純損失を招くことが予想される。私たちが臨床開発に成功し、規制部門から候補製品の承認を得ない限り、私たちは製品販売から収入を得ません。また、規制部門の候補製品の承認を得て、第三者商業化パートナーシップに加入していなければ、製品販売、マーケティング、製造、流通活動を支援するために私たちの商業化能力を発展させることに関連した巨額の費用が生じることが予想されます。
 
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ディレクトリ
 
したがって、私たちは私たちの持続的な運営を支援し、私たちの成長戦略を実施するために多くの追加資金を必要とするだろう。私たちが製品販売から相当な収入を得ることができる前に、もしあれば、公開または私募株式発行、債務融資、または他のソース(例えば、潜在的な協力協定や戦略連合、許可、または第三者との同様の手配)によって、私たちの業務に融資する予定です。利用可能な範囲では、追加のNIA贈与資金を含む非希釈的な研究寄付や贈与を引き続き目指したい。しかし、私たちは追加のNIA補助金を得ることができないかもしれないし、必要な時に受け入れ可能な条件で追加資金を調達することができないかもしれないし、そのような他の合意や手配を締結することができないかもしれない。私たちは、必要に応じて追加のNIA支出を獲得したり、資金を調達したり、そのような合意や手配を達成することができず、私たちの業務、運営結果、および財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。
製品開発に関連する多くのリスクや不確実性のため、費用が増加した時間や金額、あるいは私たちがいつ利益を達成できるかどうかを正確に予測することはできません。たとえ私たちが確実に利益を達成したとしても、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。もし私たちが利益を達成できない場合、あるいは持続的に利益を上げることができない場合、資金を調達し、私たちの研究開発努力を維持し、業務を拡大したり、計画通りに運営を継続することができない可能性があるため、私たちは私たちの運営を大幅に減少または終了させることを余儀なくされる可能性がある。
私たちは製造施設を所有したり運営したりしません。CT 1812の前臨床研究および臨床試験、およびCT 1812が発売許可を得た後に商業生産に使用された場合、私たちは依存し、引き続き第三者生産に依存すると予想される。市場の承認を得た場合、私たちはまた依存し、第三者の製造、パッケージ、ラベル、記憶、および流通CT 1812に依存し続けると予想される。この戦略は、私たちが自分の製造施設、設備、人員に投資する必要がなくなり、私たちがより効率的なインフラを維持することができるようにするとともに、私たちの専門知識と資源をCT 1812の開発に集中させることができると信じている。
新冠肺炎が我々の業務に与える影響
我々の業務は、我々の臨床試験を含むが、我々の臨床試験に限定されない、持続的な新冠肺炎の大流行の影響を受け続ける可能性がある。例えば,新冠肺炎の大流行は,我々が行っているCT 1812臨床試験と将来の患者登録に影響を与える可能性がある。特に、一部のサイトは過去または未来に登録を一時停止し、新冠肺炎に集中し、資源を新冠肺炎に誘導する可能性があるが、他のサイトでは、患者は疫病のために登録しないことを選択するか、あるいは臨床試験に参加することを選択する可能性がある。また,新冠肺炎の大流行により,米国患者が医療機関を受診する速度が鈍化している。また,疾病コントロール·予防センターのデータによると,重篤な慢性病を有する人の方が新冠肺炎による重病のリスクが高い。したがって、著者らが行っていると未来のCT 1812臨床試験の潜在患者は登録しない、後続の臨床訪問或いは脱退試験に参加しないことを選択し、新冠肺炎への感染を防止する可能性がある。また、隔離が患者の行動を阻害したり、医療サービスを中断したりすれば、一部の患者は臨床試験方案を遵守できない或いは遵守したくない可能性がある。
我々が行っているか計画中の臨床試験は,FDAや同様の外国規制機関の運用中断や遅延の影響を受ける可能性もある。例えば、FDAが発表したガイドラインに基づいて、患者のモニタリングと安全を確保し、大流行中の試験完全性のリスクを最小限に抑えるために、私たちの試験操作を一定の調整を行っており、将来的にはさらに調整する必要があるかもしれない。著者らはまた著者らの臨床試験方案を起動し、遠隔アクセスが新冠肺炎の大流行によるいかなる潜在的な影響を緩和できるようにした。その中の多くの調整は新しいものとテストされていないものであり、効果がない可能性があり、収集したデータの完全性に影響を与える可能性があり、著者らの臨床試験の進展と完成及びこのような臨床試験の結果に予期しない影響を与える可能性がある。

 
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ディレクトリ
 
新コロナウイルス19の大流行により、製薬会社は高度に不安定な状態が続いている。したがって、私たちは私たちの普通株を売却することで資金を調達する困難に直面するかもしれないし、このような売却は不利な条項で行われるかもしれない。
我々の運営結果の構成要素
運営費用
研究開発費
研究開発費には,主に我々の研究活動による直接的かつ間接的なコストが含まれており,我々の薬物発見努力の開発と我々の候補製品の開発を含む。直接コストには,実験室材料や用品,契約研究と製造,臨床試験コスト,相談費,我々の研究開発計画を維持するための他の費用が含まれている。間接コストには、直接分配された賃貸料および減価償却費用、および実験室消耗品を含む従業員の賃金、関連福祉および研究開発活動に従事する従業員の株式給与費用、施設およびその他の費用が含まれる。
発生した金額に基づいて研究開発費を計上します。時間の経過とともに研究·開発に利用される貨物·サービスの前金は払い戻しできず、貨物の納入や関連サービスの提供時に資本化·確認される。開発のための技術は規制の承認を得ておらず,将来的に代替用途の技術の許可内費用や他のコストが発生した場合に費用を計上しないことが予想される。私たちは計画段階、臨床あるいは臨床前追跡直接コストに応じて。しかし,プランに特化した間接コストは追跡しないが,これらのコストは複数のプランに配置されているため,単独では分類されていない.
私たちは、私たちの任意の候補製品の開発を完了し、規制部門の承認を得るために必要な作業の性質、時間、および見積もりコストを合理的に決定することができません。開発後期にある候補製品は通常,初期段階の製品よりも高い開発コストを持つ。私たちは、予測可能な未来に、私たちが私たちの候補製品の開発に関する研究開発活動に投資し続けるにつれて、私たちの候補製品が開発の後期段階に入り、私たちがより大規模な臨床試験を開始するにつれて、私たちが臨床試験を成功させた任意の候補製品のために規制承認を求めるにつれて、私たちの製品ラインを拡大するにつれて、私たちの知的財産権の組み合わせを維持、拡大、実行し、私たちの研究開発努力を支持する多くの人員の採用に関連する費用は、私たちの研究開発費が大幅に増加すると予想される。
一般と行政費用
一般的および行政費用は、主に、従業員の賃金、関連福祉および従業員の実行、財務および会計、および他の行政機能における株式報酬費用を含む人事関連コストを含む。一般および行政費用には、法律費用、保険費用、会計、監査および税務関連費用、相談費および施設費用、その他の研究開発費に計上されていない費用などの第三者コストも含まれる。私たちは発生した費用によって一般費用と行政費用を支払います。
私たちは、予測可能な未来に、私たちの持続的な研究活動やプロジェクトの発展を支援するために従業員を増やすことに伴い、私たちの一般的かつ管理費用が大幅に増加すると予想している。2021年10月13日に初公募を完了した後、上場企業の運営により大幅に増加した費用、米国証券取引委員会規則に準拠した費用、および私たちの証券取引所にある任意の国の証券取引所に関連する費用、法律、監査、追加保険料、投資家関係活動、その他の行政および専門サービスを継続して発生させます。
その他の収入(費用)
Grant Income
贈与収入とは,政府機関が付与した贈与であり,条件付きコストで贈与を補償し,贈与収入として確認され,許容されるコストが発生し, を得る権利があるためである
 
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ディレクトリ
 
支払いは実現されている.付与された贈与は、特定の研究または臨床試験のために合意された直接および間接費用に関するものであり、その中には、人員および相談費用、契約研究機関、研究機関および/または贈与に関連する財団に支払われる費用、ならびに施設および行政費用が含まれる可能性がある。これらの奨学金はコストと固定費用の手配であり、このような手配の下で、一定期間内に条件に合った直接および間接費用の補償を得ることができ、特定の助成金1件あたりの最高金額に達することができる。支出、ある政府法規、NIHの補充政策と手順書が許可した費用だけが精算を申請することができ、政府機関は時々精算を定例監査する。同社は2022年6月30日現在、贈与を受けており、プロジェクト期限は2025年5月31日までだが、延期は可能だ。我々の臨床試験は、主に、早期AD患者で行われたCT 1812第2段階(COG 0203)研究を支援するためのNIAからの約8100万ドルの贈与を含むNIAからの約1億689億ドルの累積助成金と、ルイ体痴呆患者で行われたCT 1812第2段階(COG 0201)研究を支援するためのNIAからの約2950万ドルの贈与と、ルイ体痴呆患者で行われたCT 1812第2段階研究(COG 1201)を支援するためのNIAからの約2950万ドルの贈与とを含む。
派生負債公正価値変動
私たちの派生負債の公正価値変化は、私たちの変換可能な手形に関連するいくつかの変換および償還機能の公正価値変化を含み、これらの機能は、2つに分割され、独立した派生金融商品として入金される必要がある。派生債務は転換可能手形が2021年5月にB-1シリーズ転換可能優先株に転換された後に満期になり、行使されなかった。
金庫公正価値変動
我々の金庫の公正価値変動は主に推定モデル中の未来のイベント投入の発生確率と推定時間の変化に基づいてこれらのツールに対する公正価値調整である。2021年10月13日の初公募終了時に、金庫は931,485株の私たちの普通株に変換された。
利息支出、純額
利息支出は、純額は主に私たちの転換可能な手形の利息支出からなり、一部は利息現金等価物の利息収入によって相殺される。
その他(費用)収入、純額
その他(費用)収入は,純額は主に適用期間中に稼いだ研究や開発税収控除,外貨取引損益を含む。
運営結果
2022年6月30日までと2021年6月30日までの6ヶ月間比較
次の表に我々の運営結果(単位:千): をまとめた
Six Months Ended
June 30,
(in thousands)
2022
2021
Change
集計レポートデータ:
Operating Expenses:
研究開発
$ 15,616 $ 9,324 $ 6,292
一般と行政
6,010 2,243 3,767
総運営費用
21,626 11,567 10,059
Loss from operations
(21,626) (11,567) (10,059)
 
71

ディレクトリ
 
Six Months Ended
June 30,
(in thousands)
2022
2021
Change
Other income (expense):
Grant income
12,289 9,338 2,951
派生負債公正価値変動
2,209 (2,209)
金庫公正価値変動
(1,044) 1,044
Other (expense) income, net
(237) 248 (485)
債務返済収益
443 (443)
Interest expense, net
(16) (894) 878
Total other income, net
12,036 10,300 1,736
Loss before income taxes
(9,590) (1,267) (8,323)
Net loss
$ (9,590) $ (1,267) $ (8,323)
研究開発費
表に私たちの研究開発費(単位:千): をまとめました
Six Months Ended
June 30,
2022
2021
Change
Clinical programs
$ 9,050 $ 1,684 $ 7,366
Personnel
3,362 1,936 1,426
Manufacturing
2,061 4,719 (2,658)
Preclinical programs
1,036 926 110
施設とその他のコスト
107 59 48
$ 15,616 $ 9,324 $ 6,292
2022年6月30日までの6カ月の研究開発費は1,560万ドルであるのに対し,2021年6月30日までの6カ月の研究開発費は930万ドルである。630万ドル増加した要因は以下のとおりである:

第二段階試験活動の増加に関する臨床項目は740万ドル増加し,主な原因は契約研究組織支出の増加である;

研究開発活動の拡大に関連する人員コストの140万ドルの増加と、株式ベースの報酬支出;

臨床前と臨床試験材料の生産時間スケジュールにより、契約製造組織が我々の最先端の候補製品に関連する臨床前と未来の臨床試験材料を生産するコストは260万ドル減少した;および

支出下の賛助研究支出が増加したため,臨床前プロジェクトは10万ドル増加した。
一般と行政費用
2022年6月30日までの6カ月間の一般·行政費は600万ドルであるのに対し,2021年6月30日までの6カ月の一般·行政費は220万ドルである。380万ドル増加した主な理由は:

役員責任保険とその他の費用は90万ドル増加します。

従業員の増加は報酬を40万ドル増加させる;
 
72

ディレクトリ
 

監査、税務、法律サービスの増加により、専門費用が80万ドル増加した;および

株式オプション付与株式報酬は140万ドル増加した。
その他の収入(費用)
Grant Income
2022年6月30日までの6ヶ月の贈与収入は1,230万ドルですが、2021年6月30日までの6ヶ月の贈与収入は930万ドルです。贈与収入の変化は、2022年期間に発生した条件を満たす返済可能費用と2021年に比べて増加している。
派生負債公正価値変動
公正価値派生負債の変動により、2021年6月30日までの6ヶ月間で220万ドルの収益が得られました。2022年6月30日までの6ヶ月間は損益がなく、派生ツール負債が2021年5月に転換可能手形がB-1シリーズ転換可能優先株株式に変換された場合に確認を終了した。
金庫公正価値変動
Brは2021年6月30日までの6カ月間,金庫の公正価値の変化により100万ドルの損失を招いた。2022年6月30日までの6ヶ月間の公正価値に変動はなく、金庫が初公募完了後に私たちの普通株式に転換した場合、安全責任は取り消されたことが確認された。
その他の収入(費用)、純額
2022年6月30日までの6カ月間,その他の費用純額は20万ドルであったが,2021年6月30日までの6カ月間,その他の純収入は20万ドルであった。全体的に、経営陣は、この2つの期間において、他の費用の変化は大きくないと考えている。
債務返済収益
2022年6月30日までの6ヶ月間、債務返済に損益はありません。2021年1月21日のPaycheck保護計画融資の免除により、2021年6月30日までの6カ月間の債務返済収益は40万ドルとなった。
利息支出、純額
2022年6月30日までの6ヶ月間の利息支出純額は10万ドル未満であるが、2021年6月30日までの6ヶ月間の利息支出純額は90万ドルである。利息支出純額90万ドルの変化は、2021年6月30日までの6ヶ月間の未償還転換可能手形残高のためであり、これらの手形はその後、2021年5月に私たちB-1シリーズ転換可能優先株株に転換された。
 
73

ディレクトリ
 
2021年12月31日までと2020年12月31日までの年度比較
次の表に我々の運営結果(単位:千): をまとめた
Year Ended
December 31,
(in thousands)
2021
2020
Change
集計レポートデータ:
Operating Expenses:
研究開発
$ 18,572 $ 12,887 $ 5,685
一般と行政
10,026 4,520 5,506
総運営費用
28,598 17,407 11,191
Loss from operations
(28,598) (17,407) (11,191)
Other income (expense):
Grant income
17,447 10,855 6,592
派生負債公正価値変動
2,209 18 2,191
権証負債の公正価値変動
181 (181)
将来の簡易プロトコルの公正価値変動
Equity
(2,236) (2,236)
Other (expense) income, net
(88) 394 (482)
債務弁済収益(損失)
443 (129) 572
Interest expense, net
(893) (1,751) 858
Total other income, net
16,882 9,568 7,314
Net loss
$ (11,716) $ (7,839) $ (3,877)
研究開発費
表に私たちの研究開発費(単位:千): をまとめました
Year Ended
December 31,
2021
2020
Change
Clinical programs
$ 4,679 $ 5,263 $ (584)
Personnel
4,882 4,026 856
Manufacturing
7,465 1,798 5,667
Preclinical programs
1,426 1,693 (267)
施設とその他のコスト
120 107 13
$ 18,572 $ 12,887 $ 5,685
2021年12月31日までの年間研究開発支出は1860万ドルであるのに対し、2020年12月31日までの年間研究開発支出は1290万ドルである。570万ドル増加した主な原因は以下の通りである:

新冠ウイルス感染により臨床研究の時間と範囲が変化し、臨床項目は60万ドル減少した;および

従業員コストが90万ドル増加したのは,給料とボーナス支出の増加,研究開発活動の拡大に関連する従業員数の増加および株式報酬支出;および であった

製造費用が570万ドル増加したのは,契約製造組織が我々の最先端の候補製品に関する臨床前と将来の臨床試験材料を生産するためのコスト;および である
 
74

ディレクトリ
 

支出下の賛助研究支出の減少により,臨床前プロジェクトは30万ドル減少した。
一般と行政費用
2021年12月31日までの年度は,一般·行政費は1,000万ドルであるのに対し,2020年12月31日までの年度は450万ドルである。550万ドル増加した要因は以下のとおりである:

Br保険と従業員福祉が50万ドル増加したのは,主に役員と高級職員責任保険が増加したためである;および

監査、税務、評価、法律サービスの増加により、専門費用が100万ドル増加した;および

株式報酬は400万ドル増加し、主にIPO後に付与されたオプションによって推進されている。
その他の収入(費用)
Grant Income
2021年12月31日までの年間贈与収入は1,740万ドルであるのに対し,2020年12月31日までの年度は1,090万ドルである。贈与収入の変化は,2021年の期間に発生した条件を満たす償還可能費用と2020年に比べて増加している。
派生負債公正価値変動
公允価値派生負債の変化により、2021年12月31日現在の年間収益は220万ドルであるが、2020年12月31日現在の年間収益は10万ドル未満である。2021年12月31日現在の年度収録収益の増加は、2021年5月の転換可能手形をB-1系列転換可能優先株に変換した場合の派生負債の終了確認に関係している。
保証責任の公正価値変動
権証負債公正価値の変動により2021年12月31日までの年度収益や損失はなく、2020年12月31日現在の年間収益は20万ドルである。20万ドル減少したのは、A-1シリーズ優先株を購入した引受権証が2020年10月に満期になったためだ。
金庫公正価値変動
Br金庫の公正価値の変化により、2021年12月31日までの年間損失は220万ドルになりました。金庫は2021年3月に締結されたため,2020年12月31日までの年度の公正価値は変動しなかった。公正価値の変動は主に外管局の普通株への転換と2021年10月7日の初公募時に適用される関連割引によるものである。
その他(費用)収入、純額
2021年12月31日までの年度,その他の費用純額は10万ドル未満であるが,2020年12月31日までの年度は,その他の収入純額は40万ドルである。減少の主な原因は研究開発奨励収入が40万ドル減少したことだ。
債務弁済収益(損失)
2021年12月31日までの年度の債務弁済収益は40万ドルであったが、2020年12月31日までの年度では10万ドルの債務弁済損失があった。2020年の損失は、2020年2月27日に転換可能手形の第2次改正が行われ、既存手形が会計目的で廃止されたためである。2021年の収益は、2021年1月21日にPaycheck保護計画ローンを免除した結果です。
 
75

ディレクトリ
 
利息支出、純額
2021年12月31日までの年度の利息支出純額は90万ドルであるのに対し,2020年12月31日までの年度の支払利息純額は180万ドルである。利息支出純額が90万ドル変化したのは2020年に全体の転換可能な手形残高が増加した結果である。
流動資金と資本資源
流動資金源
これまで,我々の運営資金は,主にNIAから与えられた贈与収益と,我々の転換可能な本票,転換可能優先株,金庫,株式オプション行使,IPOの収益を売却してきた.我々が設立して以来,我々は主にNIAから合計約1.71億ドルの贈与を受けた.2022年6月30日現在、株式証券、転換可能手形、金庫、株式オプション行使およびIPOを売却することで約1.02億ドルの純収益を集めた。2021年3月25日、複数の投資家との安全発行を完了し、この取引により、合計890万ドルの総収益を獲得しました。2021年10月13日、私たちは初公募株を完成し、1株12.00ドルの公開発行価格で3768,116株の普通株を売却した。また、2021年11月12日、引受業者は超過配給選択権を行使して565,217株を購入する我々の普通株の作業が終了した。引受割引と手数料及び会社が支払うべき他の発売関連支出を差し引いた純額は約4420万ドルであり、その中には超過配給選択権の行使による純額約630万ドルが含まれている。2022年6月30日現在、私たちは4580万ドルの現金と現金等価物を持っており、運営から正のキャッシュフローは発生していない。現在の業務計画によると、今回発行された純収益に、既存の現金と現金等価物および非希釈贈与収入を加えることで、2024年上半期までの運営費と資本支出需要を満たすことができると信じています。我々のこれらの見積りは,誤りであることが証明される可能性がある,あるいは業務意思決定による調整が必要であるという仮定に基づいている, そして私たちは今予想されているよりも早く私たちが利用できる資本資源を利用することができる。
将来の資金需要
私たちは予測可能な未来に、私たちが臨床前と臨床開発を通じて私たちの現在と未来の候補製品を推進し、薬品と薬品供給を製造し、規制機関が私たちの現在と未来の候補製品に対する承認を求め、私たちの知的財産権の組み合わせを維持と拡大し、より多くの研究開発と業務人員を招聘し、上場企業として運営することに伴い、私たちは引き続き大量かつ増加している費用と純損失を招くことが予想される。私たちは将来、承認された候補製品の商業化を含めて、私たちの運営を支援するためにより多くの資金を集める必要があると予想している。私たちは新製品開発に関連する典型的なリスクに直面しています。私たちは予見できない費用、困難、複雑な状況、遅延、その他私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のある未知の要素に直面するかもしれません。
私たちの将来の資金需要は多くの要素に依存しますが、これらに限定されません:

我々が行っているおよび計画中のCT 1812臨床試験の範囲、進行、コストおよび結果、および関連するコストは、新冠肺炎の大流行または他の疾患、世界的または政治的不安定(例えば、ウクライナとロシアとの間の持続的な衝突、インフレまたは他の遅延など)による臨床前研究または臨床試験遅延に起因する可能性のある任意の予測不可能なコストを含む

私たちは追求する任意の未来の候補製品の臨床前開発、実験室テストと臨床試験の範囲、進捗、コストと結果を決定することができる;

他の候補製品や技術を開発、許可、または取得する程度;

我々が臨床前と臨床開発を進める過程において,我々の候補製品や他の計画に関するプロセス開発と製造拡大活動のコストと時間;

将来の任意のNIA調達の可用性、時間、および受信状況;
 
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我々が追求する可能性のある他の候補製品の数量と開発要求;

候補製品に対する規制審査のコスト、時間、結果;

私たちが市場承認を得た任意の候補製品について、将来の商業化活動のコストと時間は、製品製造、マーケティング、販売、流通を含む;

市場で承認された候補製品の商業販売収入(あれば);

我々は協力関係を構築し、CT 1812または私たちのアメリカ以外の任意の他の候補製品を商業化する能力がある。

特許出願の準備、提出、起訴、私たちの知的財産権の維持と実行、および知的財産権に関連する任意のクレームの弁護のコストと時間;および

上場企業の運営に生じる可能性のある追加コストとして、財務報告の内部統制の強化を含む運営システムの強化やより多くの人員を雇用する努力が含まれている。
私たちは、製品販売から相当な収入を得ることができる前に、株式製品、債務融資、または他のソース(例えば、潜在的な協力協定および戦略連合、許可、または第三者との同様の手配)を公開または私募することによって、私たちの運営に資金を提供する予定です。利用可能な範囲では、追加のNIA贈与資金を含む非希釈的な研究寄付や贈与を引き続き目指したい。しかし、私たちは追加のNIA補助金を得ることができないかもしれないし、必要な時に受け入れ可能な条件で追加資金を調達することができないかもしれないし、そのような他の合意や手配を締結することができないかもしれない。私たちは、必要に応じて追加的なNIA支出を得ることができなかったり、資金を調達したり、このような合意に達したりすることができず、私たちの業務、運営結果、および財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
もし私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することによって追加資本を調達する場合、私たちの株主の所有権権益は希釈されるか、または希釈される可能性があり、これらの証券の条項は、清算または私たちの普通株主の権利に悪影響を及ぼす他の特典を含む可能性がある。債務融資および優先株融資に関与する可能性のある協定は、追加債務を招く、資本支出を行う、または配当を宣言するなど、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。もし私たちが第三者との協力、許可、および他の同様の計画を通じて資金を調達すれば、私たちは私たちの技術、将来の収入源、研究プロジェクト、または候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないかもしれないし、私たちに不利である可能性があり、および/または私たちの普通株の価値を低下させる可能性のある条項で許可を付与しなければならないかもしれない。必要なとき、あるいは私たちが受け入れられる条件では、利用可能な十分な資金がないかもしれない、あるいは全くないかもしれない。私たちがより多くの資金を調達する能力は、潜在的な世界経済状況の悪化と、米国と世界の信用と金融市場の最近の持続的な新冠肺炎の大流行や他の疾患、ウクライナとロシア間の持続的な衝突、インフレなどによる中断と変動の悪影響を受ける可能性がある。もし私たちが必要な時に受け入れ可能な条件で必要な資本を得ることができない場合、あるいは根本的にできない場合、これは私たちの製品開発計画、商業化努力、または他の運営を延期、制限、減少、または終了させる可能性がある。流動性不足はまた、開発の初期段階で候補製品の権利を放棄したり、私たちが本来選択したものよりも安くない条件で放棄することを要求する可能性もある。私たちはあなたに保証することはできません。私たちは永遠に利益を上げたり、経営活動から正のキャッシュフローを生成します。
 
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Cash Flows
次の表に指定された時期におけるキャッシュフロー(千単位): をまとめた
Six Months Ended
June 30,
2022
2021
経営活動に使用するキャッシュフロー
$ (8,345) $ (1,682)
投資活動に使用するキャッシュフロー
(138)
融資活動が提供するキャッシュフロー
(465) 7,801
為替レート変動が現金と現金等価物に与える影響
(2) (8)
現金および現金等価物純(マイナス)増加
$ (8,950) $ 6,111
経営活動
2022年6月30日までの6ヶ月間、経営活動のための現金純額は830万ドルで、その中には主に960万ドルの純損失が含まれており、190万ドルの株式報酬の影響と80万ドルの運営資産と負債の純変化によって相殺されている。私たちの営業資産と負債の純変化は、主に売掛金が150万ドル増加し、他の資産が130万ドル増加し、他の非流動負債によって170万ドル増加したことと、繰延贈与収入が50万ドル増加したことによるものだ。
2021年6月30日までの6カ月間の経営活動で使用された現金純額は170万ドルで、主に130万ドルの純損失と100万ドルの非現金純収益と60万ドルの運営資産と負債の純変化が含まれている。非現金収益の純額は主に債務割引40万ドル、派生負債変動220万ドル、金庫公正価値変動100万ドル、債務補償収益40万ドルと株式に基づく報酬20万ドルを含む。営業資産と負債の純変化は主に売掛金が170万ドル増加し、前払い費用やその他の流動資産が30万ドル増加し、その他の売掛金が30万ドル減少し、売掛金が40万ドル増加し、支出が130万ドル増加し、その他の流動負債が50万ドル増加したためである。
2021年12月31日までの年度の経営活動に用いられた現金純額は360万ドルであり,その中には主に1,170万ドルの純損失が含まれており,一部は520万ドルの非現金費用純額および280万ドルの運営資産および負債純変動で相殺されている。非現金費用は主に10万ドルの減価償却と償却、40万ドルの債務割引償却、220万ドルの外管局の公正価値変動と510万ドルの持分補償が含まれるが、一部は派生負債の公正価値変動220万ドルによって相殺される。営業資産と負債の純変化は、主に売掛金が220万ドル増加し、支出が130万ドル増加したことと、その他の流動負債が50万ドル増加したが、売掛金が120万ドル増加したことで部分的に相殺された。
2020年12月31日現在,経営活動で使用されている現金純額は340万ドルであり,その中には主に780万ドルの純損失が含まれており,一部は130万ドルの非現金費用純額および我々の運営資産と負債の純減少310万ドルで相殺されている。非現金費用には、主に10万ドルの減価償却と償却、10万ドルの債務発行コストの償却、80万ドルの債務償却、20万ドルの引受権証負債変化、10万ドルの債務弁済損失、50万ドルの株式ベースの補償が含まれる。営業純資産の純減少は主に、他の売掛金が90万ドル減少し、売掛金が40万ドル減少し、支出が60万ドル増加し、売掛金が210万ドル減少したことと、その他の流動負債が30万ドル増加したためである。
 
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投資活動
2022年6月30日までの6カ月間の投資活動のための現金純額は10万ドルで、固定資産の購入に関係している。2021年6月30日までの6ヶ月間、私たちは何の現金も使って投資活動をしていません。
Brは,2021年12月31日と2020年12月31日までの年間で,購入物件や設備に関する投資活動にそれぞれ10万ドル未満の現金を使用している。
融資活動
2022年6月30日までの6カ月間の融資活動で使用した純現金は50万ドル、2021年6月30日までの6カ月間、融資活動が提供した純現金は780万ドルだった。現金減少は主に2021年6月30日までの6カ月間に発行された890万ドルの金庫と関係がある。
2021年12月31日と2020年12月31日までの年間、融資活動が提供する現金純額はそれぞれ5320万ドルと580万ドル。2021年の融資活動で提供される現金の増加は、主に初公募株に関する収益4420万ドルに関連する。
契約義務
次の表は2022年6月30日までの私たちの契約義務(単位:千): をまとめました
Less than
1 Year
1 to 3
Years
3 to 5
Years
More than 5
years
Total
経営リース義務:
$ 149 $ 193 $ 170 $ 191 $ 703
Total:
$ 149 $ 193 $ 170 $ 191 $ 703
2029年5月31日までの有効期間の契約により、オフィスと実験室施設の運営レンタルを締結しました。上の表に記載されている額には、レンタル手配を取り消すことができない将来の最低レンタル支払いが含まれています。
2021年7月1日、ニューヨークで2864平方フィートのオフィススペースを購入することで合意しました。レンタル期間は89カ月で、2021年12月9日に開始された。賃貸契約によると、最初のレンタル年度の年間基本賃貸料は10万元を下回っており、年ごとに1.82%から2.04%増加しなければならない。レンタル条項によると、私たちは信用状の形で10万ドル以下の保証金を提供した。
また、2021年10月、私たちは貸主と保険融資手配を達成しました。協定によると、私たちは年利3.25%の150万ドルのいくつかの保険料を提供した。2021年10月から2022年9月まで、毎月10万ドルを支払います。2022年6月30日現在、このローンの未返済元金は40万ドル。
私たちは通常の業務過程で契約研究機関や他のサプライヤーと契約を締結して、私たちの研究開発と他の運営サービスと製品の実行に協力します。これらの契約は通常最低限の調達承諾を含まず,一般に通知後に終了することが規定されているため,取消可能な契約であり,契約義務表には含まれていない。
キー会計政策と見積もりの使用
以下で議論する会計政策は、これらの政策がより重要な分野に関連しているため、経営陣の判断と見積もりに関連しているため、私たちの歴史と将来の業績を知るために重要であると考えています。
研究開発コスト、計算すべき研究開発コスト及び関連前払い費用
研究開発コストは発生時に費用を計上する.研究開発費には主に人員コストが含まれており、賃金、株式給与、従業員福祉を含む
 
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当社の研究開発活動に関連する第三者許可料やその他の運営コストには、割り当てられた施設関連費用と外部サプライヤーの外部コスト、その他の直接·間接コストが含まれています。払い戻しできない研究開発費の前払いは、関連貨物の納入またはサービス提供時に延期され、費用が計上されます。外部開発活動の費用は,具体的なタスク達成の進捗状況の評価によって確認した.ある研究開発活動のコストは個別手配の表現モデルによって確認され、これはすでに発生した請求書モデルとは異なり、連結財務諸表に前払い費用または計算研究開発費用として反映される可能性がある。
株式報酬
従業員、非従業員取締役、コンサルタントへの長期的なインセンティブとして、株式ベースの報酬計画を維持します。この計画は、奨励的株式オプション、非制限株式オプション、制限株式単位、および他の形態の株式奨励の発行を可能にする。
必要なサービス期間内に株式オプションの持分補償費用を直線的に確認し、没収が発生した場合に精算します。任意の株式オプションの付与が業績条件の実現に依存する場合、経営陣は、報告日までの業績条件の相対満足度に基づいて、いつ業績ベースのマイルストーンを実現することが可能かを評価する。我々の株式ベースの報酬コストは,付与日の公正価値のオプションに基づいてブラック·スコアーズオプション定価モデルを用いて推定される.
Black-Scholesオプション定価モデルで用いられる入力は高度な主観的仮定であり,通常重大な判断が必要である.これらの仮定には: がある

期待期限。期待期間は株式に基づく奨励予想未返済期間を表す。株式オプション付与の期待期間を決定するのに十分な歴史的経験がないため、簡略化方法を用いて期待期限を計算した。

無リスク金利。無リスク金利は、ゼロ金利米国国庫券定常満期日に発効する米国国庫券収益率曲線に基づいており、その期限は株式による奨励の期待期限にほぼ等しい。

期待変動.同社は2021年10月13日現在、個人持株であり、普通株取引の歴史はない。したがって,予想変動率は業界内のいくつかの上場企業普通株の平均履歴変動率から算出されており,当社はこれらの会社は株による奨励に基づく期待期限に相当する期間内に我々の業務に相当すると考えている.当社は、当社が十分な時間をかけて自己の取引履歴を作成するまで、業界同業者の平均歴史株式変動率から予想変動率を得続ける。

配当収益率を期待する。期待配当収益率はゼロです。私たちはまだ支払っていないので、予測可能な未来にどんな配当金を支払うことも期待できません。

普通株式公正価値。初公募の前に、株式奨励に基づく普通株の公正価値は、従来から取締役会が経営陣の意見に基づいて決定してきた。普通株は公開市場がないため、取締役会は株式に基づく奨励を付与する時、いくつかの客観と主観要素を考慮して普通株の公正価値を確定し、第三者の評価専門家が普通株に対して同期評価を行うことを含む。初公募後、取締役会はナスダック株式市場有限責任会社の授与日報告の終値に基づいて、株式奨励に基づく普通株の公正価値を決定する。
Black-Scholesオプション定価モデルを適用して株式オプションが公正価値を推定する際に使用されるいくつかの特定の仮定に関するより多くの情報については、2022年6月30日までの6ヶ月間のForm 10-Q四半期報告書に含まれる連結財務諸表付記7を参照して、参照によって本募集説明書および他の場所に組み込むことを参照されたい。その中のいくつかの仮定は固有の不確実性と重大な判断の適用に関するものだ。
 
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2022年6月30日現在、時間ベースの帰属報酬に帰属していない未確認補償支出総額は900万ドルであり、約2.5年の加重平均残りの帰属期間中に確認されると予想される。
最近の会計声明
2022年6月30日までの6ヶ月間のForm 10-Q四半期報告書に含まれる総合財務諸表付記2を参照して、最近の会計声明、これらの声明を採用した時間、および私たちの運営結果の財務状況に対する潜在的な影響の評価(私たちがまだ評価していない場合)に関するより多くの情報を理解するために、引用によって本募集説明書および他の場所に組み込む。
新興成長型会社の状況
“雇用法案”の定義によると、私たちは新興成長型会社です。“雇用法案”によると、新興成長型企業は、これらの基準が民間企業に適用されるまで、“雇用法案”公布後に発表された新たなまたは改正された会計基準の採用を延期することができる。私たちは、(1)新興成長型企業ではなく、または(2)雇用法案に規定されている延長移行期間から明確かつ撤回できないまで、この延長された移行期間を使用して、新しいまたは改正された会計基準を遵守することを選択することを選択した。したがって、我々の財務諸表は、上場企業の発効日までに新たなまたは改訂された会計声明を遵守している会社と比較できない可能性がある。
私たちは、(1)本年度の最終日まで、少なくとも12.35億ドルの年収、(2)本年度の最終日、取引法12 b-2条の規則の定義により、“大型加速申告会社”とみなされ、本年度の第2四半期の最終営業日までに、非付属会社が保有する私たちの普通株の時価が7.00億ドルを超えると、このような状況が発生するまで、新興成長型企業である。(3)前3年以内に10億ドルを超える転換不能債務証券を発行した日,(4)IPO 5周年後に締め切りの会計年度の最終日
 
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BUSINESS
Overview
著者らは臨床段階の生物製薬会社であり、年齢に関連する退行性疾患と中枢神経系(CNS)と網膜の疾患に対する革新的な小分子療法の発見と開発に取り組んでいる。現在、これらの疾病に応用できる治療方法は限られており、多くの疾病は承認されていない治療方法或いは治療方法である。我々の目標は、最初にsigma 2受容体またはS 2 Rに関する専門知識を利用することによって、これらの変性疾患患者のための疾患改良剤を開発することである。S 2 Rはニューロンシナプスを含む多種の細胞タイプで発現され、通常ある年齢に関連する中枢神経系と網膜変性疾患に関連する細胞損傷の重要な調節因子である。S 2 R複合体を標的とした機序は,現在の退行性疾患治療の臨床開発における他の方法とは機能的に異なると考えられる。
著者らの主要な候補製品CT 1812は経口小分子調節剤であり、血液脳関門を貫通し、そして選択的にS 2 R複合体と結合することを目的としている。我々は最初にアルツハイマー病(AD)の治療のためのCT 1812の開発に焦点を当て、アルツハイマー病に関連するβ-アミロイドまたはAβオリゴマーの蓄積を目標とした。我々の証拠は,S 2 R複合体に結合することにより,CT 1812がニューロン受容体上のAβオリゴマーを置換していることを示唆していると信じている。この機序から,CT 1812はAD患者に観察されるシナプス損失や認知機能の低下を遅らせる可能性が考えられる。CT 1812は臨床試験に入った最初のS 2 R選択的リガンド調節剤であり,現在AD治療の第2段階で開発されている。米国では,介護ADや他の認知症者の直接医療コストは現在3000億ドルを超えると推定されている。米国では約580万人がアルツハイマー病と診断されており,世界保健機関は3500万人もの人がアルツハイマー病の影響を受けていると推定している。アルツハイマー病患者では,約50%が軽度疾患,30%が中等度疾患,20%が重度疾患を有する。
CT 1812で行われている3つの第2段階臨床試験への患者の参加を継続している:軽~中等度ADにおけるSSHEEPとSEREFEL,およびルイ体痴呆(DLB)におけるSHIMER。著者らが行っているSIRE第二段階臨床試験A部分の上位24名の患者に対して中期分析を行った初歩的な結果は、プラセボと比較して、β治療を受けた患者におけるA CT 1812モノマーの存在は統計学的に有意に低下し、しかもアルツハイマー病評価尺度-認知サブスケール或いはADAS-COGで測定した認知機能は積極的な傾向を示した。私たちは2023年に登録を完了し、2024年初めにトップデータを提供する予定だ。われわれが行っているSequel 2期臨床試験では軽中度AD患者の脳機能の変化も評価されており,定量脳波(QEEG)測定により2022年に登録が完了し,その後背線データが報告される予定である。これまでわれわれの臨床試験では,軽中度AD患者90名を含む220名以上の患者を治療してきた。CT 1812はずっと耐性が良好であり、すでにアメリカ食品と薬物管理局(FDA)によってこの適応の高速チャネルとして承認された。
われわれの臨床試験は主に米国国立衛生研究院に属する国家老齢研究所(National Institute of Aging,略称NIA)から約1.71億ドルの累積贈与が提供されており,NIAから付与された約8100万ドルの贈与が含まれており,早期AD患者で行われているCT 1812第2段階Start(COG 0203)研究を支援するために用いられている。われわれのSTART試験では,ADや軽度ADによりAβオリゴマーレベルが上昇した軽度認知障害を有する患者540名を募集する予定であり,アミロイドバイオマーカーの陽電子放出断層撮影,イメージングおよび/または脳脊髄液バイオマーカーにより確定診断されたAD臨床診断により決定した。患者はランダムにCT 1812またはプラセボ治療を18ケ月間受けた。臨床痴呆評価表、またはCDR、ボックス合計、またはSB、およびADAS−Cogなどの認知および機能測定に加えて、標的および/または経路の関与を測定し、神経変性および疾患進展の変化を評価するために様々なバイオマーカーを使用する予定である。我々はアルツハイマー病臨床試験連盟(ACTC)と協力してこの臨床試験を行っており,ACTCはNIAが援助した臨床試験ネットワークであり,ADと関連認知症の治療研究を加速させるために,2022年末にサイトを開設する予定である。
私たちは、乾性老年性黄斑変性または乾性AMDに続発する地理的萎縮またはGAなどの他の適応を含むために、私たちのCT 1812製品ラインを拡張するつもりです。GAは乾性AMDの高度な形式である.乾性AMDは眼疾患であり,黄斑悪化をきたし,ねじれ,中央視力喪失,最終失明をきたすが,現在のところFDAが承認した治療法はない。S 2 R
 
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複合体は網膜に多種の細胞タイプで発現し、網膜色素上皮細胞、光受容器と網膜神経節細胞を含む。CT 1812のようなS 2 R調節剤は,これらの細胞に関連する損傷反応過程の調節に寄与する可能性があり,これらの細胞はGAが乾性AMDに続発した場合に障害されると考えられる。われわれはFDAとのIND前会議を完了し,われわれが行っている臨床前研究が完了した後,2022年末までにFDAに新薬またはINDの研究申請を提出する予定であり,その後CT 1812の臨床前と臨床概況を理解し,第二段階の臨床試験に入る予定である。
また,共同体核病領域の他の候補製品も開発している。シナプス核病は神経細胞体にα-シヌクレインの異常蓄積を特徴とする退行性疾患であり、パーキンソン病(Parkinson‘s disease,PD)とDLBを含む。
Our Pipeline
我々はS 2 R複合体を狙うための一連の革新的な小分子候補製品を開発しており,S 2 R複合体はAD,乾性AMD,地理萎縮(乾性AMDの高度な形式)やGAなどの疾患や他の重大な医療ニーズを満たしていない疾患の細胞損傷反応の鍵となる調節因子である。我々の現在の販売ルートの概要は以下のとおりである:
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1455365/000110465922117372/tm2226999d3-bc_pipe4c.jpg]
軽度から中等度AD
我々は現在、軽中度ADの治療の安全性、用量、および潜在的な治療効果としてCT 1812を評価するための2つの進行中の第2段階の臨床試験を行っている。これらの試験には,CT 1812とS 2 R複合体の結合能力を評価し,Aβオリゴマーを置換でき,シナプス密度への影響とシナプス機能の回復を含む。これらの試験の中で最大規模の我々のCOG 0201フラッシュ研究は,CT 1812が疾患の進展や認知を変化させる能力を評価しており,目標登録者数は144人である。
Early-stage AD
われわれは540名の患者が参加した2期COG 0203臨床試験でCT 1812を評価し,CT 1812がAD早期段階で使用される可能性を調べる予定である。CDR-SB、ADAS-Cogと体積磁気共鳴画像(MRI)のような認知と機能測定に加えて、著者らは各種のバイオマーカーを用いて標的および/または経路の関与を測定し、神経変性変化と疾患進展の変化を評価する予定である。私たちは2022年末までにサイトを開設する予定です。この実験の資金はNIAから約8100万ドルの寄付金から来た。
DLB
CT 1812を評価しており,CT 1812が疾患改良剤としてDLBに使用されている可能性を調べることを目的とした120名の患者が参加した2期COG 1201臨床試験である。認知と機能測定を評価しています
 
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モントリオール認知評価、認知薬物研究組み合わせ、臨床医師変動評価、エプワース傾眠尺度、統一パーキンソン病評価量表--第三部分、臨床全体変化印象尺度、日常生活活動能力尺度と神経精神病尺度を含む。私たちは現在試験を開始した場所を評価している。この実験の資金はNIAから約3000万ドルの寄付金から来た。
乾燥老年性黄斑変性に続発する地理的萎縮
我々はまた、CT 1812を使用して乾性AMDに続発するGAの治療を評価している。我々のAD実験により得られたヒト遺伝と内部プロテオーム経路解析は,S 2 R複合体と乾性AMDとの関係の証拠を提供していると信じている。CT 1812とS 2 R複合体の改変による乾性AMDの生物過程の重要な機序を検討するなど,この適応の臨床前開発活動を行っている。CT 1812のようなS 2 R調節剤は,これらの細胞に関連する損傷反応過程の調節に寄与する可能性があり,これらの細胞はGAが乾性AMDに続発した場合に障害されると考えられる。われわれはFDAとのIND前会議を完了し,われわれが行っている臨床前研究が完了した後,2022年末までにFDAにIND申請を提出する予定であり,その後CT 1812の臨床前と臨床概況を理解し,第二段階臨床試験に入る予定である。我々は,結合核病と乾性AMDの候補を潜在的なIND候補として評価している。
発見計画
我々は,我々が決定した5つの構造の異なる化学系に基づいていくつかの早期発見計画を行っている。特定の疾患適応や患者群に優れている構造の異なる化合物がいくつか決定されていると信じている。これらの次世代S 2 R調節剤のいくつかは、結合核病および乾性AMDとして決定され、潜在的IND候補として評価されている。
例えば,我々の次世代S 2 R調節剤の1つであるCT 2074は細胞による乾性AMD検出において活性を示し,RPEの動的バランス機能を維持し,リソソーム機能障害を改善し,RPE細胞死を防止する可能性が示唆された。さらに,経口投与後の網膜受容体占有率が80%を超え,高いバイオアベイラビリティと高網膜対血漿の比率を含む良好なPK特性を証明しており,この適応の発展を促進するために適切な次世代分子を提供する可能性があると信じている。したがって,S 2 R調節剤はこれらの適応に新たな治療法を提供する可能性があると信じ,以下のように開発する予定である。
Our Strategy
我々の目標は我々の製品の組み合わせを開発と推進し、著者らの主要な候補製品CT 1812から、臨床開発まで、年齢に関連する退行性疾患及び中枢神経系と網膜の疾患の治療に用い、そして著者らのS 2 R複合体及びその経路の調節に対する理解を利用して、他の退行性疾患の適応を求めることである。我々の戦略の重要な要素は: である

著者らの主要な候補製品CT 1812の軽中度ADと疾病の早期段階における臨床開発を推進する。著者らの主要な候補製品CT 1812はすでに第一段階の臨床試験を通過し、第二段階の臨床試験に入った。第1段階と第2段階試験に入る資金は主にNIAによって提供される。我々はまた、他のAD群におけるCT 1812の応用を評価し、ADによる認知能力が軽微で明らかに低下した早期症状を有するADおよびMCI患者のためのCT 1812を開発した。われわれのSTART(COG 0203)臨床試験は,早期ADに関連する軽度認知症患者にNIAから約8100万ドルの助成を受けた。

は乾式AMDの代わりにGA用CT 1812を開発し続けている。乾性AMDに続発するGAの潜在的治療法としてCT 1812を評価する予定である。GAは乾性AMDの高度な形式である.乾性AMDは黄斑悪化を招く眼疾患であり、視覚歪み、中央視力喪失と最終失明を招く。CT 1812のようなS 2 R調節剤は,これらの細胞に関連する損傷反応過程の調節に寄与する可能性があり,これらの細胞はGAが乾性AMDに続発した場合に障害されると考えられる。FDAとのIND前会議を完了し、私たちの を完成させました
 
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現在行われている臨床前研究は,2022年末までにFDAにIND申請を提出する予定であり,その後,CT 1812の臨床前と臨床概況の理解を利用して,第二段階臨床試験に入る予定である。

Brは著者らのS 2 R複合体に対する理解を利用して、他の中枢神経系と退行性疾患の候補製品を開発し、同方向核病を含む。PDとDLBを含む結合核病の治療に他の候補製品を開発·推進する予定である。われわれはDLB患者に対するCT 1812研究を開始しており,現在約18地点で患者を募集しており,より多くの患者が追随することが予想される。2021年2月に発表されたデータによると,S 2 R複合体はパーキンソン病の病理過程において不可欠な役割を果たしている可能性が示唆されており,これらの結果は制御された良好な第2段階臨床試験でさらに検討する価値があると信じられている。

内部開発,内部許可,買収により我々のチャネルを拡大する.我々は,薬物開発や業務開発における我々の専門知識を利用してより多くの候補製品を評価し,我々の新世代ライブラリと斬新な改善された条件抽出スクリーニングプラットフォームを用いて新たな化学物質を提案する予定である。この目標を達成するために、私たちは選択的なライセンス内配置と戦略的協力とパートナーシップへの投資によって、私たちの計画を補完するために、私たちの内部開発計画を補完することができる。

CT 1812および他の候補製品の主要市場における価値を最適化する。私たちは現在すべての適応のCT 1812のすべての世界的権利を維持している。私たちは主要市場でCT 1812と他の未来の候補製品の承認を開発して獲得する予定です。適切な場合、私たちは戦略的協力やパートナー関係を利用して開発を加速し、私たちのプロジェクトのビジネス潜在力を最大限に発揮することができる。われわれとわれわれの主要オピニオンリーダーは,CT 1812も他のAD生物に対する療法と併用できるため,多くの協力機会がある可能性があると考えている。

は引き続き非希釈融資機会を求めている。我々の研究や臨床活動の資金の大部分は約1.71億ドルの累積贈与からであり,主にNIAによって付与されている。これには臨床前研究を支援するための合計1,090万ドルの賞と臨床開発のための1億601億ドルの賞が含まれており,その中で最大の賞は2020年に8,100万ドルの賞であり,AD早期に行われるCT 1812第2段階Start(COG 0203)研究を支援している。これらの贈与は非希釈性であり,研究機関と協力し,年齢に関連する退行性疾患のために候補製品を開発することができるようになった。私たちはこれらの研究機関と引き続き協力し、可能な場合に私たちの臨床開発のために追加の非希釈資金を求める予定です。
私たちのチームと協力者
著者らは1つの管理チームを結成し、中枢神経系と退行性疾患の方面で豊富な経験を持ち、S 2 R生物学領域で豊富な専門知識、及び薬物発見、臨床開発、総合管理と業務発展を持っている。全体的に、私たちの管理チームはすでに監督部門の許可を得て商業化に成功した薬物開発プロジェクトを管理する上で良好な記録がある。また、私たちの管理チームはいくつかの会社を設立しており、これらの会社はすでに革新技術と新薬研究計画を開始している。私たちは経験豊富な取締役会と科学·医学諮問委員会を通じて、私たちの管理チームの実力を強化します。私たちのチームは、その深い科学と薬物開発の背景によって、私たちを年齢に関連する退行性疾患や障害治療開発のリーダーになると信じている。
私たちが設立して以来、私たちは退行性疾病領域の肝心な医療組織と思想リード機構と密接に協力して、私たちの候補治療方案を開発と推進してきた。これまでに約1.71億ドルの累積贈与を受けており,主にNIAから得られ,臨床試験を支援するために用いられている。
年齢に関連する中枢神経系および網膜変性疾患を治療する方法
年齢に関連する退行性疾患の定義は年齢に関連する細胞機能の低下であり、通常細胞死を招く。神経変性疾患はこれらの退行性疾患の中で最も突出している可能性があり、それは神経細胞或いは神経細胞の進行性退化によって定義される各種の疾患であり、
 
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はよく神経細胞の死亡を招き、認知或いはその他の機能の低下を招き、生活の質の低下を招き、寿命が短縮される。最もよく見られる2種類の神経変性疾患はアルツハイマー病とパーキンソン病である。
我々の知る限り,CT 1812のような小分子受容体調節剤を用いて可溶性Aβオリゴマーのシナプス結合やシグナル伝達を阻止する他の生物製薬会社はない。オリゴマーやシナプス生物学における深い専門知識が競争優位を提供しており,(1)記憶喪失を引き起こす重要な分子ステップに対する特許分析と,(2)高脳透過性小分子薬を生産する特許化学バンクにつながっていると信じている。
これらの専門知識に基づいて、CT 1812などの小分子受容体調節剤を発見し、最適化することができ、これらの調節剤は独特な将来性のあるシナプス回復性AD治療法を代表し、ニューロンの生存と機能を維持すると考えられる。これらの分子は,シナプス上のニューロン受容体に結合するAβオリゴマーを脳から脳脊髄液に除去して選択的に標的化し,Aβオリゴマーを置換するように設計されている。
神経変性疾患以外に、他の退行性疾患はAMDも含む。AMDはよく見られる眼疾患であり、黄斑の悪化を招き、視覚歪み、中心視力喪失を招き、最終的に失明する。60歳以上の人々が失明する要因であり,約1100万人のアメリカ人を悩ませており,その中で米国の80歳以上の成人の12%が推定されている。我々のAD実験により得られたヒト遺伝と内部プロテオーム経路解析は,S 2 R複合体と乾性AMDとの関係の証拠を提供していると信じている。著者らは現在、CT 1812とS 2 R複合体が乾性AMDを変化させる生物過程の重要な機序を研究する乾性AMDの臨床前開発活動を展開している。CT 1812のようなS 2 R調節剤は,これらの細胞に関連する傷害反応過程の調節に寄与し,これらの細胞が乾性AMDで障害されている可能性が考えられる。われわれはFDAとのIND前会議を完了し,われわれが行っている臨床前研究が完了した後,2022年末までにFDAにIND申請を提出する予定であり,その後CT 1812の臨床前と臨床概況を理解し,第二段階臨床試験に入る予定である。他のS 2 R変調器は探索中であり,現在配線認識研究が行われており,配線最適化とINDイネーブル研究の候補選択が行われている.
Sigma-2受容体複合体
S 2 R複合体は膜貫通蛋白97またはTMEM 97からなり,TMEM 97は4つのドメインを有する膜貫通蛋白であり,プロゲステロン受容体膜成分1またはPPGRM 1と複合体を形成する。S 2 R複合体は中枢神経系,網膜および膵,肝臓,腎臓を含む周囲器官に発現している。脳では,S 2 R複合体は小脳,皮質,海馬体,黒質を含むいくつかの領域に存在し,成人脳におけるグリア細胞に比べてS 2 R複合体にはニューロンが豊富である。網膜において,S 2 R複合体はRPE細胞,光受容器,網膜神経節細胞を含む様々な細胞タイプに発現している。
Sigma-2受容体(S 2 R)複合体
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1455365/000110465922117372/tm2226999d1-fc_receptor4clr.jpg]
 
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内部と第三者の研究により、S 2 R複合体の蛋白質成分PPGRM 1とTMEM 97は細胞損傷反応過程を調節し、コレステロール生合成、小胞輸送、プロゲステロンシグナル、脂膜結合蛋白輸送と細胞表面受容体の安定を含む。また,S 2 R複合体は,自己貪食,すなわち改変された細胞タンパク質が分解·除去される細胞過程を調節する。これらの過程の異常活動は細胞圧力によって誘発されると考えられ,退行性疾患に関連する機能障害のマーカーである。S 2 R複合体はいくつかの年齢に関連する退行性疾患と疾病の重要な調節因子であり、これらの疾患はAD、網膜疾患(例えば乾性AMD)とシナプス核病(例えばPDとDLB)を含む。
S 2 R複合体タンパク質成分に関与する一連の変性疾患は,多くの適応において独自のS 2 R調節剤を用いた治療が可能であると信じられている。S 2 R複合体に関連する分子機序に対するもっと全面的な理解はまだ解明が必要であるが、ある証拠により、標的S 2 R複合体は一連の年齢に関連する退行性疾患と疾病に治療メリットを提供する可能性がある。細胞機能を正常化するようにS 2 R複合体を調節することで正常な細胞過程が回復する可能性が考えられる。
バイオマーカーとイメージング駆動の証拠
バイオマーカーは神経変性疾患の治療発展においてますます重要になり、原因は非常に多く、患者の薬物活性のモニタリング、治療過程中の疾病病理の変化の評価、及び臨床研究の応答者集団を確定することを含む。バイオマーカー療法の方が製品承認の成功率が高いことから,われわれの計画ではバイオマーカーを使用して臨床開発リスクを低減することを選択した。そのため,いくつかの認知テストに加えて,我々の臨床試験では,様々なバイオマーカーを用いて目標および/または経路が疾患進展における変化に関与して評価されている。例えば、アルツハイマー病では、脳脊髄液または脳脊髄液中の神経顆粒素とシナプス-1濃度の変化はシナプス損傷を示すことができる。パーキンソン病やその他のシナプス核病において,α−シヌクレインの種類,リソソーム酵素,アミロイドとtau病理マーカーおよび神経フィラメント軽鎖の変化は膜輸送とオートファジー過程における機能障害を示唆することができる。定量的EEGとPETイメージング剤及びvMRIはいくつかの神経変性疾患においてそれぞれシナプス機能、シナプス密度と脳萎縮の測定に応用できる可能性がある。
我々の斬新で改善された条件性抽出物(NICE)スクリーニングプラットフォーム
我々が現在評価している潜在的退行性疾患療法の化学構造は,我々のNICEスクリーニングプラットフォームから来ている。NICEスクリーニングプラットフォームは、私たちが条件抽出と呼ばれる独自のプロセスによって、天然化学ステントからの独自の小分子ライブラリーを生成することを可能にする。条件抽出はある共同創始者によって創始された過程であり、それは天然製品からの良好な特性を有する生物活性化合物の不良特性を除去し、同時にそれらの生物活性を保留することを可能にする。得られた分子構造はその後、独自の機能体外スクリーニング試験を経て、成熟した脳及びその複雑な接続と電気信号モードを複製することを目的とした。大多数の他のスクリーニング分析方法とは異なり、例えば不死化ニューロン腫瘍細胞からの細胞系は、成熟した初代ニューロン培養を用いて、より豊富な情報測定を提供し、より正常な脳機能と予測機能の利点を示すことができる。著者らは我々のNICEスクリーニングプラットフォームを用いてこれらの成熟した初代ニューロン培養を結合し、私たち独自の早期アルツハイマー症スクリーニングシステム(EASSy)のために候補製品を開発した。
NICEスクリーニングプラットフォームによって確立された候補ライブラリーは、低分子量、低反応水素結合数、親油性性、および相対的に中性の化学性質などの魅力的な類薬物性質を有する化合物に傾向がある。これらの特性は分子の反応性や関連毒性を低下させるとともに,血−脳や血−網膜関門を越える能力を増強した。そのため、NICEスクリーニングプラットフォームは薬物開発時間を加速し、同時に開発リスクを下げることを目的としている。私たちはこのような特徴が他の発見戦略とは異なるスクリーニングプラットフォームを提供してくれると信じている。
 
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私たちの候補製品
著者らはS 2 R複合体生物学、シナプス機能と可塑性に関する専門知識、及び著者らの有毒年齢関連可溶性蛋白作用に対する理解を利用して、正常な細胞損傷反応を回復するための一連の革新、差別化小分子候補製品を構築している。年齢に関連する有毒蛋白蓄積に関連する疾患を克服する可能性のある治療法を開発する予定であり,これらの疾患は重要な細胞過程を撹乱している。我々の最初の候補製品は、年齢に関連する変性疾患および障害に観察されるように、次の図に示すような乾燥AMD、PDおよびDLBに続発するAD、GAなど、S 2 R複合体機能障害または失調による細胞変性を特徴とする疾患を対象としている。
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1455365/000110465922117372/tm2226999d1-fc_candid4clr.jpg]
我々の主な候補製品:CT 1812
著者らの主要な候補製品CT 1812は1種の経口小分子調節剤であり、血液脳と血網膜バリアを貫通し、選択的にS 2 R複合体に結合することができる;その調節を通じて、シナプスの正常な機能を回復することができ、そして自己貪食、コレステロール生合成、小胞輸送、プロゲステロンシグナル、脂質膜結合蛋白輸送と細胞表面受容体の安定などの重要な細胞過程を回復することができる。CT 1812は私たちの最初の努力から来て、私たちのNICEスクリーニングプラットフォームは革新の手がかりを生み出すことができます。NICEによって決定された手がかりは、その後、固有の体外テストを使用して評価され、これらのテストは、体内のシナプス活動をよりよくシミュレートすることを目的としている。これらの解析手法を用いることで,代替的なスクリーニング手法よりも速くニューロンの挙動に影響を与える機能が活発な構造を認識させることができると信じている。著者らは現在、全世界範囲でCT 1812のすべての適応に対する権利を保持し、CT 1812を乾性AMDに続発するAD、GA、およびDLBなどの結合核疾患を含む一連の疾患の潜在的治療方法として開発している。
アルツハイマー病(AD) の治療に用いるCT 1812
CT 1812は、新しいおよび分化の作用機序によって、シナプス上のニューロン受容体に結合するβオリゴマーを選択的に標的および置換することを目的としている。CT 1812はアロステリック方式で調節し、オリゴマー受容体の重要な多蛋白調節因子であるSigma-2受容体複合体のコンホメーションを変化させた。これはAβオリゴマー結合部位の安定性を破壊し,脱落率を増加させ,結合したAβオリゴマーを置換し,シナプスから除去する。著者らの臨床前研究において、CT 1812はすでにシナプスを保護し、シナプス回復を促進し、認知能力を改善する潜在力を証明した。これらの前臨床結果は現在われわれが行っている第二段階臨床試験で検証されている。
疾患概要
アルツハイマー病は進行性神経変性疾患であり、認知機能障害、記憶喪失、痴呆と日常生活能力障害を特徴とし、そして多くの行為と神経精神障害を伴う
 
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症状。疾患の末期では,AD患者は顔を識別し,言葉を使用あるいは理解することができず,周囲の環境に対する意識が乏しいことを示した。持続的な機能低下は最終的に患者の死を招くだろう。
影響を受ける人口の規模と現在有効な疾患修正療法が乏しいため,ADは我々の時代で最も重要で満たされていない医療ニーズの一つであると考えられる。600万人近くのアメリカ人がアルツハイマー病と診断され,2050年には病気の流行率が2倍以上に増加すると予想されている。米国では,介護ADや他の認知症者の直接医療コストは現在3000億ドルを超えており,2050年には1兆ドルに増加すると予想されている。疾患経過中に有意な介入措置が策定されていなければ,寿命の延長に伴いアルツハイマー病と診断されアルツハイマー病で死亡する人数は有意に上昇することが予想され,罹患率は加齢とともに有意に増加する。疾病コントロールセンターはアルツハイマー病を2019年に12.1万人を超えるアメリカ人の主要な死亡原因とした。この疾患は世界的にも同様に破壊性があり、世界保健機関は、全世界で3500万人もの人がアルツハイマー病の影響を受けていると推定している。
現在承認されているAD治療薬
FDAは疾患を治療する方法しか承認していない。具体的には,BiogenのAduhelmは2021年6月7日に加速承認された。FDAは深刻な疾患の治療を加速的に承認することを可能にし、これらの薬物は代替終点に基づいて満たされていない医療需要を満たす。代替終点は臨床利益を予測する標識と考えられているが、それ自体は臨床利益の測定基準ではない。加速承認を得た後、製薬会社は依然として研究を行い、臨床治療効果を確認する必要がある。必要な研究が薬剤の利点を証明する場合、FDAはその薬剤の伝統的な承認を承認するだろう。Aduhelmは輸液により投与されるモノクロナル抗体であり,Aβプラークを減少させることが報告されており,われわれの小分子法とは異なり,われわれの方法はS 2 Rを調節し,Aβオリゴマーのシナプス結合を阻止する。ADの治療のために唯一承認された他の療法は、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤またはAChEIs、ならびにグルタミン酸作動性調節剤およびオレキシン受容体アンタゴニストを治療するためのAD症状の治療のためのものである。AChEIsは神経伝達物質アセチルコリンの分解を緩和し、神経細胞の通信と機能の一時保存を助けることを目的としている。グルタミン酸能調節剤はN-メチル-D-アスパラギン酸或いはNMDA受容体の持続、低レベルの活性化を遮断し、記憶と認知におけるこの受容体の正常な機能を抑制することを目的としている。Namanda(ドル剛)はNMDA受容体拮抗薬の一種であり、2003年にアメリカで承認された。これらの治療製品は潜在的な疾病の進展を変化或いは変化させることはなく、症状の治療において適度な治療効果しか提供しない。
基礎疾患を治療する治療法の開発は効果が少ない
すでに多種の治療方法に対して評価を行い、ADの病因を是正する。Tau蛋白ニューロン内の神経原線維交絡の異常産生或いは除去を減少させることに集中する薬物産生の臨床的利益は限られている。Tau蛋白の過リン酸化と関連するキナーゼ活性を抑制し、微小管の安定性を増強し、或いはtau凝集を阻止するための開発計画は毒性或いは治療効果の不足のため、大きく中止された。ミクログリア細胞の活性化及びAD誘導の神経炎症における作用はすでに治療発展のもう一つの潜在的な標的になり、シナプス可塑性を決定する過程の正常な機能も同様であり、神経細胞活動と持続生存に核心的な重要性があると考えられている。これらの努力はまた有意義な臨床進展を生じなかった。
AD中のもっと普遍的かつ的確な機序の一つはAβが神経細胞のシナプスに集積し、そこで疾病の進展はシナプス機能障害と調節失調を招くことである。それに伴うニューロン活動の悪化は最終的にニューロン死を招く。そのため、突起部のAβ凝集体のレベルを下げることはずっと多くの治療候補薬物の重要な目標であり、Aβ凝集体の設計に特化した能動と受動免疫治療を含む。他の治療戦略と同様に,Aduhelmを除いて,これらの方法も同様に有意な治療進展は生じていない。
脳におけるAβ凝集濃度を制限するための治療介入措置の第一の問題は,線維,プラーク,オリゴマーの異なる形式のAβ凝集体を区別できなかったことであると考えられる。したがって,これらの努力は線維や大部分の不活性プラークの除去に成功した可能性があるが,Aβオリゴマーの特定の神経毒性効果を解決できなかった。 とは異なると考えられる
 
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これまでに求められてきた方法は,S 2 Rに対する戦略がシナプスに直接作用することでAβオリゴマー毒性を防止し,シナプス毒性を防止する可能性があり,現在臨床試験中の機序である。
シナプスにおけるβオリゴマーの作用と脳機能とADの下流への影響
シナプスはニューロン間の特殊な接触点であり,そこで電気信号や交流が発生する。よく知られているように、シナプスの発芽と吸収は正常な学習と記憶過程の一部である。各ニューロンには約10,000個のシナプスが覆われており,これらのシナプスは他のニューロンとともに複雑な回路に関与している。ニューロンは分裂や複製をせず、正常な生理機能の一部とする。
新たに出現した科学的証拠は、時間の経過に伴い、AβオリゴマーはAβ及びその凝集体の蓄積によって形成され、シナプス構造の特定の部分と結合し、そして正常な記憶形成過程を妨害することを表明した。このリガンド様の活性はAβオリゴマーに強いシナプス毒性活性を持たせる。これに応答して、ニューロンはシナプス構造を除去し、再吸収し、その異常な機能が残りの正常な回路挙動を妨害することを防止する。十分なシナプスが失われれば、ニューロンは死ぬ。
しかし、シナプスの喪失は必ずしも永久的ではなく、オリゴマーが除去されると、シナプスは再獲得或いは再発芽することができる。われわれは臨床前ADモデルに関与した研究でこの過程を観察した。この観察結果は,シナプス毒素Aβオリゴマーの置換がシナプスを回復させ,認知能力の低下を遅らせる可能性があると信じている。われわれはまた,血液脳関門を通過できる小分子薬物で脳中のリガンド−受容体相互作用を遮断することが治療作用を有することを示唆している多くの先例に鼓舞されている。
CT 1812は、差別化作用機構を用いてAβオリゴマー に対して選択的に
著者らの特許CT 1812臨床候補薬物は1種の新しいと根本的に異なる機序を採用し、S 2 R活性を変えることによって神経毒性Aβオリゴマーの除去を選択的に促進する。実験的には,AβオリゴマーがS 2 R複合体に隣接する結合部位を占めている可能性が示唆された。これらの位置の結合は構造歪みを生じ,キーシグナル経路の調節における役割を含むS 2 R複合体の正常な機能を抑制すると考えられる.CT 1812とS 2 R複合体の優先的な結合はコンホメーション変化を引き起こし、Aβオリゴマーの結合親和性を変化させた。CT 1812とS 2 R複合体の結合はS 2 R複合体のコンホメーションを調節する可能性があるが、S 2 R複合体のコンホメーションは逆にオリゴマー受容体上のオリゴマー結合ポケットのコンホメーションを構造的に変化させる。結合ポケットの不安定は、Aβオリゴマーがニューロンとニューロンのシナプスからシフトすることをもたらす。置換されると、閾値濃度のβが存在し、シナプスから迅速に除去される限り、A CT 1812オリゴマーは再結合することができない。われわれの臨床前研究によると,CT 1812はAβオリゴマーの結合を阻止し,ニューロンシナプスのS 2 R複合体位置からシフトさせるだけでなく,Aβオリゴマーによるシナプス損失を緩和し,シナプス活性を回復させ,膜輸送に関連する下流変化を逆転させる可能性が考えられる。
A 673 T突然変異サポートS 2 Rを用いたターゲティング手法
CT 1812が細胞機能に対するAβオリゴマーの毒性影響を阻止する機序の利点は、Aβ配列変異体A 673 Tの分析によってさらに支持され、この配列変異体は一般に“アイスランド”変異と呼ばれると考えられる。A 673 T変異は最初のAβ蛋白構造変異に関連する変異であり,この変異は最初にアイスランド人群のゲノム解析により発見され,変異キャリアがADに罹患する可能性が4分の3低下していることに注意されたい。A 673 T突然変異は前駆体分子673位のアラニンがトレオニンを置換することに関連し、もっと少ないAβ単量体を産生するだけでなく、著者らの研究により、産生した有毒Aβオリゴマーと脳細胞シナプスの親和性は4倍低下した。この結合の減少は体外実験の結果,以下のように証明された。野生型Aβオリゴマーの結合は有意であったが,A 673 T変異体の結合ははるかに低かった。
 
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野生型と変異型Aβオリゴマーとシナプスとの結合親和性
(任意の蛍光単位の強度)
Kd (nM)
B maxa
wt Aβ (1 – 42) oligomers
Site 1:442 ± 70
7.98 × 105 ± 0.29 × 105
A673T mutant Aβ (1 – 42) oligomers
Site 1:1,955 ± 502
5.98 × 105 ± 0.50 × 105
Kdはリガンドとその受容体の相互作用強度を評価·配列するための定数である。Kdの値が小さいほど結合親和性が大きくなる.Bmaxは受容体に特異的に結合可能な最大リガンド数である。強度は任意の蛍光単位で測定した。
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1455365/000110465922117372/tm2226999d1-ph_bindingbwlr.jpg]
CT 1812は現在の臨床試験の中でA 673 T変異効果を模倣する唯一の薬物であると考えられている。以下の図に示すように,CT 1812とA 673 T変異は同様に有毒Aβオリゴマーとシナプスとの結合を減少させた。CT 1812のようにA 673 T変異保護作用を模擬した薬物は,軽中度AD患者の臨床環境で成功する可能性が高いと考えられる。
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1455365/000110465922117372/tm2226999d1-ph_synapsesbwlr.jpg]
ADとDLBにCT 1812 を適用する
著者らはすでにCT 1812の健康ボランティアと軽中度AD患者における6つの臨床試験評価を完成し、その中の3つの臨床試験は進行中であり、もう1つの試験は現在TOPLINE結果があり、最終結果は2022年末に発表される予定である。今まで、著者らが行った臨床試験はCT 1812の安全性を評価し、概念検証試験を通じてその機序を検証し、そしてその治療潜在力に対して初歩的な評価を行うことができるようにした。以下にわれわれが完成し,行っている臨床試験の状況を示す。
 
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我々が完成した進行中と計画中の臨床研究の概要
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1455365/000110465922117372/tm2226999d3-tbl_trials4c.jpg]
COG 0201≡-VI 2期(SIRE)臨床試験
著者らのCOG 0201 SHARE研究はランダム、二重盲検、プラセボ対照の第二段階の臨床試験であり、合計144名の軽中度AD患者を募集し、CT 1812の安全性と潜在的な治療効果を評価することを目的とした。参加者は、2つのCT 1812用量群(100 mgまたは300 mg)と1つのプラセボ群とに分けられ、6ヶ月連続して毎日服用した。終点は、安全性と疾患修正のバイオマーカー証拠および認知機能を含み、ADAS-Cog 11バージョンまたはADAS-Cog 11によって測定される。ADAS-Cog 11は、AD患者の認知を評価するための世界的に公認された認知尺度である。
COP 0201研究の上位24名の患者に対して中期分析を行った初歩的な結果により、CT 1812は全体的に依然として耐性が良好であることを表明した。薬とは関係のない4つの深刻な有害事象、すなわちSAEが、1つのプラセボ患者に発生した。SAEの1つで治療を中止した。緊急不良事象(TEAE)の治療はすべての治療群で良好なバランスを得た。他の肝障害所見のない3名の肝酵素の軽度と一過性の上昇を認めた。これらの結果は早期臨床研究の結果と一致している。
初歩的な結果は,β治療を受けた患者ではプラセボと比較してA CT 1812モノマーの存在が有意に減少し,ADAS−COG 11測定の認知低下率が平均3点改善したことを示した。これらの結果は、CT 1812またはプラセボ治療を受けた患者において観察され、これらの患者は、ADの背景治療を受けている可能性がある。これらの初歩的な結果はCT 1812が24名の患者の認知と生物学的影響に有望な証拠を提供し、これらの患者はSIRE研究の中期分析に含まれていると考えられる。これらの結果は,プラセボ群と比較してCT 1812治療を受けた患者が認知表現に相対的に安定していることを示している。ADAS−Cog 11の測定によると,100 mgまたは300 mgのCT 1812投与群とプラセボ群との間には,約3点の平均低下率の差が認められた。これらの結果を審査した後,試験登録を継続し,この研究のための場所とスクリーニング患者を決定することにした。
 
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Br}の結果,CT 1812治療を受けた患者の認知能力低下は3ポイント改善した。
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1455365/000110465922117372/tm2226999d1-lc_indicate4clr.jpg]
これらの患者の脳脊髄液と血漿についてプロテオミクス測定を行い,CT 1812とプラセボ6カ月服用のAD患者全体のプロテオーム変化の全面的なデータセットを得た。この点から,標的関与,経路関与および/または早期疾患修飾過程を反映できる薬効バイオマーカー候補を決定した。
SHARE試験は統計学的有意な治療差の検出を支持しなかった。しかし,臨床やバイオマーカー結果に関する中期分析ではp値を計算し,観察された数値治療の違いの潜在的重要性を知るのに役立つ。これらの中期分析では,p値0.05は“有意ではない”と考えられた。ADAS−COG 11で観察されたプラセボに対する約3点治療差は有意ではなかったが(p>0.1295;p=0.1295),プラセボに対して300 mg用量で観察された脳脊髄液Aβ42蛋白減少の治療差は有意であった(p
CT 1812機構の概念検証性臨床試験
著者らはすでに一連の臨床概念検証試験を継続し、標的参加とCT 1812のシナプス活動への影響を評価することを目的としている。以下では,これらの概念検証実験についてより詳細に述べる.
COG0202 - Phase 2 (SEQUEL) Trial
著者らのCOG 0202続編研究はランダム、二重盲検、プラセボ対照の第二段階の臨床試験であり、16名の軽中度AD患者に関連し、定量的脳電測定を通じてCT 1812の患者のシナプス機能の回復における潜在的な治療効果を評価し、相対thetaパワーを反映することを目的とした。試験は両腕交差試験として構成され、その半分の参加者は29日以内に毎日300ミリグラムのCT 1812を服用する。14日間の溶出期間を経て、これらの参加者はさらに29日間のプラセボ治療を受けるであろう。残りの半分の参加者は29日以内に毎日プラセボを服用した。14日間の溶出期間後、これらの参加者は、追加の29日間のCT 1812治療を受けるであろう。全試験期間中に定期的に脳脊髄液と脳電検査を行った。私たちは2022年に登録を完了し、その後にバックラインデータを報告する予定だ。
COG0105 - Phase 1 (SPARC) Trial
COP 0105 SPARC研究はランダム、二重盲検、プラセボ対照の1期臨床試験であり、23名の軽~中度AD患者に関連する。この研究の主な目的はCT 1812の安全性と耐性を評価することである。第二の目標は、PET画像とvMRIおよび脳脊髄液バイオマーカー、および認知と臨床終点を含む様々な画像方式を使用して、CT 1812の生物関連終点に対する潜在的な影響を評価することである。
Br参加者はランダムに治療を受け、CT 1812またはプラセボを毎日100 mgまたは300 mg服用し、24週間持続した。PETの安全性,臨床実験室測定について初歩的な分析を行った
 
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CT 1812治療を受けた患者の画像、機能MRIおよびvMRI、脳脊髄液バイオマーカー、および臨床結果は、プラセボ治療を受けた患者と比較して、比較した。
17名の患者は研究案を完成し、11名の患者はCT 1812群(100 mg群中6名;300 mg群中5名)、6名のプラセボ群であった。CT 1812耐性は良好であり、各治療群の不良イベントの発生率は類似している。多くの有害事象の重症度は軽度から中等度であり,死亡はなく,治療に関連するSAEも報告されている。300ミリグラム服用群の2名では,肝酵素の軽度と一過性の上昇を認め,他に肝障害の所見はなかった。これらの患者は研究を中止し,肝酵素レベルは正常に回復した。
二次終点分析のTOPLINEの結果,24週間の治療でADAS−Cog 11の変化はベースラインと比較して有意差は認められなかった。また,ベースラインと比較してSV 2 A信号変化に有意な治療差はなかった。しかし、vMRIは、CT 1812治療を受けた患者の総合脳体積損失がプラセボと比較して有意に減少する傾向を示した(p=0.0641)。Aは統計学的意義がある(p
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1455365/000110465922117372/tm2226999d1-lc_volumetric4c.jpg]
COG0104 - Phase 1 (SNAP) Trial
著者らのCOG 0104 SNAP研究はランダム、二重盲検、プラセボ対照の1期臨床試験であり、3名の軽中度AD患者を募集し、CT 1812のAβオリゴマー置換への影響を測定した。患者はランダムに2:1に分けられ、単回CT 1812またはプラセボ治療を受けた。試験に参加した患者は腰椎脳脊髄液間隙に留置カテーテルを留置した。脳脊髄液サンプルは28時間ごとに採取した。単一用量のCT 1812またはプラセボ560 mgを経口投与する前に、5つの脳脊髄液サンプルを採取し、24サンプルを収集した。試験参加者の脳脊髄液サンプルを分析し,試験期間中のAβオリゴマー濃度を測定した。
この試験の結果,CT 1812治療後24時間で脳脊髄液ではAβオリゴマーレベルが増加したが,プラセボを服用した患者は増加しなかった。これらの発現は2つの独立した方法で観察され,微量免疫電極法と蛋白質印跡法である。CT 1812のこの作用はAβオリゴマー特有であり,Aβ1−40または1−42モノマーのCT 1812関連の増加は認められなかった。
著者らはこれらの結果はAD患者CT 1812標的が参与する原理に早期証拠を提供したと考えられる。また、彼らは著者らが以前臨床前研究で示した作用機序を実証し、著者らの臨床前研究がAD患者に適用される最初の証拠を提供したと考えられる。
 
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最初のヒト標的参加の証拠は,臨床前の発見を反映している;および
これは我々の作用機序を強化してAD患者に適用できると信じている
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1455365/000110465922117372/tm2226999d1-lc_evidence4clr.jpg]
COG0102 - Phase 1 Trial
著者らのCOG 0102研究はランダム、二重盲検、プラセボ対照の1期臨床試験であり、19名の軽中度AD患者に関連する。参加者は、CT 1812のうちの1つ、すなわち90 mg、280 mgまたは560 mgの3用量を投与され、1日1回、28日間持続した。試験の主な終点は安全性であり、第二の目標はCT 1812の薬物動態学またはPK曲線を確立することである。また,脳脊髄液中のCT 1812の含有量の測定や,脳脊髄液や血漿中のタンパク質発現の変化も含まれている。
ADによるシナプス損傷に対するCT 1812の影響を評価するために,臨床検証された標準化分析法を用いてこれらの患者の脳脊髄液試料中のシナプス蛋白,神経顆粒素,シナプス素−1濃度を測定した。脳脊髄液中のAD蛋白バイオマーカーの評価は,プラセボを服用した患者と比較してCT 1812治療28日間を受けた患者の神経顆粒レベルが有意に低下したことを示した(共分散分析,p=0.05)。神経顆粒素はシナプス損傷マーカーであり、AD患者の脳脊髄液中で増加し、脳における減少を反映している。脳脊髄液中のシナプス損傷マーカーの低下は著者らが臨床前研究で観察したCT 1812の作用機序と一致し、この薬物がAβオリゴマー誘導のシナプス損失を緩和する潜在力を証明した。
AD患者の脳脊髄液中で上昇するもう一つのシナプス損傷バイオマーカーはSYNAPTOAGMIN-1である。CT 1812治療を受けた患者はベースラインと研究終了時の脳脊髄液突触素−1レベルが類似しており,
 
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一方,プラセボ群では,そのレベルは同時期に有意な上昇を示した。CT 1812のシナプス素−1レベルへの影響の分析を次の図に示す。著者らの信念と一致するのは、標的S 2 RはAβオリゴマー毒性を防止する潜在力があり、著者らは脳脊髄液中の神経顆粒素とシナプス素の減少を観察し、これはシナプス損傷の指標であり、CT 1812はAD患者のシナプスを保護する能力がある可能性があることを示唆した。
CT 1812治療と低いレベルの神経顆粒素および
SYNAPTOAGMIN-1プラセボと比較
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1455365/000110465922117372/tm2226999d1-lc_treatmen4clr.jpg]
COG 0102研究ではCT 1812耐性が良好であった。すべてのAEsは軽度から中等度であった。最高投与量グループのいくつかの参加者はリンパ細胞の減少或いは肝酵素の上昇が現れた。これらの実験室異常はCT 1812を継続投与した多くの患者で軽快した。試験参加者の1人は研究完了前に肝酵素上昇のためCT 1812の投与を中止し,その後この異常症状は解決された。90 mgまたは280 mgの用量の列では、リンパ球の減少または肝酵素の上昇は認められなかった。エスエーイーはありません。
我々の第1段階安全テスト
Brは著者らの目標患者集団で一期臨床試験を行うほか、健康ボランティアの中で一連の臨床試験を行い、CT 1812の安全性を評価し、潜在的な薬物-食品或いは薬物-薬物相互作用を決定することを目的とした。これらの試験とその結果を以下にまとめ、CT 1812の全体的な耐性が良好であることを表明した。
COG 0101≡初めて人体1期臨床試験に入った
著者らのCOG 0101研究はランダム、二重盲検、プラセボ制御の漸増投与量1期多列臨床試験であり、93名の健康ボランティアが参加し、CT 1812の安全性と潜在的な薬物-食品相互作用を評価する。裁判は2つに分けて行われる.
Br}の第1部分は漸増単回用量試験であり、参加者は1剤CT 1812を受け、6つのキューの各グループは漸増用量を投与した。試験のこの部分では、各用量キューには8人の参加者がおり、そのうちの6人がCT 1812治療を受け、2人がプラセボ治療を受けた。評価用量はそれぞれ10 mg,30 mg,90 mg,180 mg,450 mgおよび1,120 mgであった。7番目の列の6人の患者は、標準的な食事を受けた後、90 mgの用量しか受けなかった。すべての投与量は予定通り投与した。
第二部分は多用量増加試験であり、計39名の健康ボランティアに組み入れ、三つのグループに分け、各グループは10人であり、もう一つのグループは9名の健康老年ボランティアから構成されている。この実験では,各参加者は1日1回CT 1812を受け,14日間連続した。第2段階評価の用量は、それぞれ280 mg、560 mg、および840 mgであった。
 
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CT 1812脳脊髄液濃度は、S 2 Rが予測した脳内受容体占有率>80%と相関している
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1455365/000110465922117372/tm2226999d1-lc_correlat4clr.jpg]
各試験行列が完了した後、血漿CT 1812 PKを生物分析評価した。
この試験により,CT 1812単回投与は最大1120 mg,1回投与,および14日間連続で840 mgまで投与され,耐性は良好であった。注目すべきは,脳脊髄液中に検出されたCT 1812濃度が推定された脳内受容体占有率80%を超えることと相関していることである。この研究の多用量部分には,研究薬とは無関係と考えられるSAEがある。候補製品に関連するSAEや研究終了を招くTEEはない。
COG0103 - Phase 1 trial
著者らのCOP 0103研究は15名の健康ボランティアに対して行った一期臨床試験であり、CT 1812の一部CYPアイソザイム:CYP 2 C 19、CYP 2 C 9、CYP 2 D 6とCYP 3 A 4に対する潜在的な影響を評価することを目的とした。これは,オメプラゾール20 mg,メチルフェニルブチルアミン500ミリグラム,デメキサフェン50 mg,および4ミリグラムミダゾラムのアイソザイム基質への影響を評価することによって達成される。試験に参加した健常ボランティア15名は,CT 1812初回服用2日前にこれらのアイソザイムの基質を受け,PK評価を行った。次の6日間、各試験参加者は560 mgのCT 1812を服用した。6日目にCT 1812は4種類の基質カクテルと同時に投与し,PK評価を繰り返した。
CT 1812とミダゾラムと右メキサフェンの間には弱い薬物相互作用が存在する。オメプラゾールやトルエンブチルアミンとの併用は臨床的意義のある相互作用に乏しいことが観察された。この研究で観察されたアイソザイムCYP 2 D 6とCYP 3 A 4のプローブ薬物PKパラメータの小幅変化により,臨床的に有意な相互作用は起こりにくい。
臨床開発計画と将来試験
我々がこれから行うCOG 0203期臨床試験はNIA Grantによって援助され,金額は約8100万ドル である
著者らのCOG 0203研究はランダム、二重盲検、プラセボ対照の第二段階の臨床試験であり、540名の早期AD患者を募集し、そして認知と機能低下の速度変化を示すことを目的としている。陽電子放出コンピュータ断層撮影や脳脊髄液測定Aβレベルの上昇を測定したADや軽度ADによる軽度脳梗塞患者を募集する予定である。この実験はACTCと連携して行い,同財団に関連する約50−60の学術サイトと,その財団に属さない他の合格サイトを利用する。患者はランダムにCT 1812またはプラセボ治療を18ケ月間受けた。一連の認知測定に加えて,様々な を用いる予定である
 
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目標参加度を測定し、神経変性および疾患進展の変化を評価するためのバイオマーカー。私たちはNIAからこの実験を支援するために約8100万ドルの寄付を受けた。
臨床前結果
臨床試験に入る前に、CT 1812の治療潜在力はすでに大量の臨床前研究で観察された。次の図に示すように,神経細胞培養にAβオリゴマーを添加することはシナプス毒性を引き起こし,シナプスマーカーである神経顆粒素,シナプス素,SV 2 aの発現が減少する。これら3種類のシヌクレインの免疫反応性は乏しく,次の図の中間欄に見られる。しかし,CT 1812の存在は,以下の右欄に示すシナプス蛋白発現に反映されるように,Aβオリゴマーによるシナプス損失を遮断する。
CT 1812βオリゴマーを介したシナプス損傷を防止
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1455365/000110465922117372/tm2226999d1-ph_prevents4clr.jpg]
その結果,CT 1812はAβオリゴマーによるシナプス損失を遅延させた。Br添加前のβオリゴマーに曝露した細胞培養の高分解能画像を以下に示す
 
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CT 1812,左側表示,CT 1812追加後,右側表示。赤色で示されるβオリゴマーはシナプス受容体に結合し,緑色に示すシナプス数を減少させる。CT 1812の添加はAβオリゴマーの結合を置換しており,Aβオリゴマーによる影響を遮断しているようであり,シナプス数は正常に近いレベルに保たれている。
βオリゴマーが存在する場合,CT 1812はシナプス数の損失を遅延させる
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1455365/000110465922117372/tm2226999d1-ph_slows4clr.jpg]
これらのインビトロ試験において観察されたCT 1812の保護利益は、CT 1812のインビボ機能評価によって支持された。このような臨床前研究では、被験者が恐怖のトリガー要因を想起する能力とその迷路における表現に基づいてマウスの記憶力をテストした。アルツハイマー病症状を示すマウスは、次の図の赤色条に示すように、恐怖および迷路テストにおける発現が正常な非トランスジェニックマウスよりも有意に低かった。しかし、CT 1812注射後、中実緑色条で表されるADマウスの表現は正常マウスのレベルと類似していた。これらの結果は,CT 1812がシナプス蛋白と数を正常レベルに回復させる能力,および動物の機能能力を示していると考えられる。
CT 1812 ADマウスモデルの機能を回復
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1455365/000110465922117372/tm2226999d1-bc_restores4clr.jpg]
CT 1812は、乾性老年性黄斑変性(乾性AMD)に続発する地理的萎縮(GA) の治療に用いられる
S 2 R複合体の調節が乾性AMDに続くGAの治療に有意な治療作用を提供している可能性がいくつかの証拠が考えられる。ヒト遺伝学的には,TMEM 97は乾性AMDに続くGAの有望な治療標的であり,いくつかの大規模で独立した全ゲノム関連(GWA)研究所が示しているように指摘されている。また,われわれの臨床試験で得られたAD患者プロテオミクスデータの無偏経路解析は,S 2 R複合体と乾性AMDに続発するGAとの関係の独立した証拠を提供した。
CT 1812とS 2 R複合体の改変による乾性AMDの生物過程の重要な機序を検討するなど,この適応の臨床前開発活動を行っている。
 
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CT 1812の早期概念検証研究により、S 2 R調節剤は乾性AMDを救う重要な面で作用し、RPEの動的バランス機能の維持、リソソーム機能障害の改善とRPE細胞死亡の防止を含むことを表明した。PK評価では,経口投与により網膜組織で治療レベル(>80%の受容体占有率)を達成できることが示唆された。
われわれはFDAとのIND前会議を完了しており,われわれが行っている臨床前研究が完了した後,2022年末までにFDAにIND申請を提出する予定であり,その後CT 1812臨床前と臨床概況を利用して第二段階臨床試験に入る予定である。良好な特徴を有する臨床終点と明確な規制経路がこの適応の魅力を増加させていると考えられる。
疾患概要
AMDは米国の50歳以上の人々が失明する要因であり,米国では約1100万人が影響を受けており,その中で米国の80歳以上の成人の12%が推定されている。乾性AMDは進行性疾患であり、全AMD症例の90%を占める。高度乾性AMD、あるいはGAは、アメリカでは約200万人に影響しています。現在のところ乾性AMDを治療する方法は承認されていません。他に開発されている治療法は主に侵襲的であり,硝子体内注射,幹細胞代替,遺伝子治療法を含む。乾性AMD患者の治療選択は限られており、新たに発見された生化学経路に加え、GAを乾性AMDに続発させ、治療発展の魅力的な目標になっていると考えられる。
2つのタイプのAMDがあり、1つ目は新生血管性AMD、または湿性AMD、および非新生血管性AMD、または乾性AMDである。乾性AMDはすべてのAMD症例の約90%を占め、それは進行性疾患であり、細胞過程の失調に関連し、その中に脂質沈着の蓄積、いわゆる硝子体を含み、Bruchi膜の肥厚を招く。この肥厚はRPEの細胞構造を破壊し,酸化ストレスや炎症に加え,RPEや光受容器細胞の健康や機能低下を招き,蓄積された損傷により細胞死や視力障害を招く。
目とAMDの影響を受ける領域の解剖
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1455365/000110465922117372/tm2226999d1-ph_anatomyclr.jpg]
現在の治療の限界
乾燥AMDとGAが乾燥AMDに続発する治療は現在ビタミンと非処方亜鉛に限られている。乾性AMDや乾性AMDに続発するGAの治療にはFDAが承認した治療法はないが,かなり多くの開発活動が行われており,多くの標的に関与している。現在注目されている領域には,補体経路とその炎症における役割に対する研究があり,この経路の変異が乾性AMDの高リスクに関与しているためである。また,RPE細胞を再生し光受容器の損失を救うために細胞や遺伝子治療法が評価されている。網膜の完全性を維持するために、小分子視覚周期調節剤も評価されている。このような方法の多くは侵襲的な管理を必要とする。
 
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S 2 R行動機構の基本原理
S 2 Rが乾性AMDに続発する地理的萎縮に関与する兆候
S 2 R複合体の調節が乾性AMDに続くGAの治療に有意な治療作用を提供している可能性がいくつかの証拠が考えられる。まず,ヒト遺伝学では,TMEM 97が有望な治療標的であることが指摘されており,これはいくつかの大規模で独立したGWA研究により示されている。これらの研究により、TMEM-VTN遺伝子座上の一種の一塩基多型(SNP)と呼ばれる遺伝子突然変異は乾性AMDのリスクを低下させることを表明した。この変異がTMEM 97発現レベルの変化を引き起こすかどうかは不明である。しかし,疾患の体外モデルでは,TMEM 97のノックアウトはRPE細胞を酸化ストレス誘導細胞死から部分的に救っている。現在、TMEM 97発現を減少させることによって媒介される細胞死を救う過程がCT 1812のようなS 2 R調節剤によって複製できるかどうかを決定するために、S 2 R複合体シグナル伝達の薬理学的干渉効果が研究されている。
臨床試験サンプルプロテオミクスデータの無偏分析:トップ疾患本体
COG 0102とSUN Part−A臨床試験期間中に得られたAD患者プロテオミクスデータの無偏経路解析は,S 2 R複合体と乾性AMDとの関係の独立した証拠を提供した。脳脊髄液を分析して、どのような予め指定された機能性疾患オントロジーがCT 1812の影響を受ける可能性があるかを決定する。これらの解析はGAと黄斑変性が影響を受ける2つの最も主要な適応であることを決定し,その中でGAが最も有意な関係を示した。その後の分析はCT 1812が変化したいくつかのタンパク質サブ集団が乾性AMDと関連していることを決定した。
その後の分析では、CT 1812治療を受けたAD患者の脳脊髄液と血漿生物液中の変化したタンパク質とプラセボとの重複を検出し、CT 1812によって変化したタンパク質の群を発見し、年齢が一致する対照群と比較して、これらのタンパク質は以前に他の群によって乾性AMDまたはGAで妨害されていたことを示した。その後の分析は、これらのタンパク質が関与するいくつかの経路を決定し、その中の多くの経路は乾性AMD中断の過程と既知の遺伝的または生物学的関連がある。これらの分析が提供した集団見解は、早期の概念証拠、すなわちS 2 R調節剤が老年患者集団におけるAMDに関連するタンパク質と経路を変化させることができる可能性があると信じている。
Br臨床試験の臨床前支持br}
概念検証研究は,S 2 R調節剤が乾性AMDを救う鍵として明確な役割を果たしていることを示していると考えられる。転写データの経路分析により、S 2 R調節剤は細胞生存と炎症を調節する経路において重要な役割を果たしていることが示唆された。
 
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機序の研究により、CT 1812は細胞生存に作用することが示された
とRPE細胞における炎症経路
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1455365/000110465922117372/tm2226999d1-tbl_studies4clr.jpg]
より多くの機能研究により、S 2 R調節剤はリソソーム機能障害の改善とRPE細胞の光受容体外節の回収能力を含むRPEの動的バランス機能の破壊を改善する可能性がある。
 
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乾性黄斑変性作用機序の作業仮説
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1455365/000110465922117372/tm2226999d1-fc_working4clr.jpg]
臨床前研究は,乾性AMDに続発するGAの潜在的治療法としてCT 1812の臨床試験を支持するさらなるエビデンスを提供していると考えられる。PK評価では,経口投与により網膜組織で治療レベル(>80%の受容体占有率)を達成できることが示唆された。さらに、次の図に示すように、網膜に記録されたCT 1812レベルは、脳内のレベルと類似しており、これは、網膜の潜在的治療レベルに達するのに必要な用量がADの用量と類似することを示している。
脳と網膜後CT 1812濃度の類似性 を経口投与
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1455365/000110465922117372/tm2226999d1-lc_retina4clr.jpg]
われわれの次世代S 2 R変調器CT 2074は経口投与時に80%以上の受容体占有率以上の良好な網膜曝露を示した。この調節剤は,高バイオアベイラビリティと高網膜対血漿の比率を含む良好なPK特性を有し,AMD検出で欠陥修復活性を示した。
 
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[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1455365/000110465922117372/tm2226999d1-lc_study4clr.jpg]
CT 1812とS 2 R複合体の改変による乾性AMDの生物過程の重要な機序を明らかにするために他の研究も行った。体内臨床前研究はCT 1812が網膜神経節細胞死亡を阻止する効果を評価している。これらの概念検証研究により、著者らはS 2 R複雑調節剤が各種の疾病病理に作用する機序を更に解明することができるだけでなく、そこから得られた教訓も適切な患者の選択、干与時間と臨床結果測定に情報を提供し、それによって臨床試験の設計を成功させる可能性がある。
提案された第2段階臨床試験設計
CT 1812のようなS 2 R調節剤は,これらの細胞に関連する損傷反応過程の調節に寄与する可能性があり,これらの細胞は乾性AMDに続発すると考えられる。われわれはFDAとのIND前会議を完了し,われわれが行っている臨床前研究が完了した後,2022年末までにFDAにIND申請を提出する予定であり,その後CT 1812の臨床前と臨床概況を理解し,第2段階臨床試験に入る予定である。
50歳以上の個人を含む資格要件は、乾性AMDに続発するGAと診断され、最適矯正視力またはBCVAスコアは24文字以上、GAは2.5 mm 2~17.5 mm 2であると予想される。実験の主な終点は眼底自発蛍光イメージングを用いてGA病変領域を変化させることである。提案された二次終点は,GA病変領域の平方根の変化,低輝度視力,またはLIVA,およびBCVA,低輝度視力欠陥および硝子体体積を含む光干渉断層撮影により測定されると予想される。私たちはこの結果を3~6ヶ月ごとに測定する予定だ。
同型核病治療のS 2 R調節剤
大量の細胞と臨床バイオマーカーの証拠により、著者らのS 2 R調節剤、著者らの臨床候補薬物CT 1812を含み、シナプス核病中の損傷経路に有益な影響があり、即ちα-シヌクレイン凝集体のルイ小体における定位、これはパーキンソン病とその他のシナプス核病の主要なマーカーである。最近,ヒト遺伝学的証拠により,α−シヌクレインをコードする遺伝子SNCAがシナプス核病態の病理に関与していることが示唆された。
私たちはすでに私たちのライブラリーでCT 1812を含むS 2 Rリガンドの臨床前研究を行い、共核病で損傷した生物学的過程を救うS 2 R調節剤の潜在力を探索した。FDAとの検討により,DLB,PD,その他の可能な核疾患について臨床研究を行う予定であり,以下に述べる。
共同体核病の概要
シナプス核病は一連の神経変性疾患であり、蛋白α-シヌクレインは神経細胞或いは少突起グリア細胞の細胞体或いは軸索に異常に蓄積し、封入体を形成する。2つ
 
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主要な連合核病はパーキンソン病とドルバ病であり,いずれも運動と認知機能障害に関与している。PDとDLB病で影響を受ける細胞タイプと脳構造は異なる疾患の間に有意差があるが、シナプス核病の共通の特徴はα-シヌクレイン凝集体が線維に集まることであり、繊維はこれらの疾患の中で脳ニューロン内に出現するルイ小体の主要成分である。
α−シヌクレインもオリゴマーに集積し,オリゴマーの毒性が線維よりも大きいという証拠が多くなっている。α-シヌクレインオリゴマーは多種の機序を通じて神経変性に参与し、正常な自食の破壊、及びシナプス機能障害と損失を招くことを含む。シナプス機能障害や喪失はこれらの疾患の認知や運動症状を引き起こす。
神経変性疾患の罹患率について言えば、核病はADに次ぐ第二の疾患である。米国では100万人もがパーキンソン病を患っており,140万人がDLBを患っていると推定されている。パーキンソン病基金会とルイ体認知症協会のデータによると,パーキンソン病と認知症患者の年間の直接医療費はそれぞれ約250億ドルと315億ドルと見積もられている。PDにとって,これらの直接的な医療コストには米国の年間約25億ドルの薬物費用が含まれている。
現在の治療の限界
Brのほとんどの承認された治療製品は、疾患の症状を治療し、ドーパミンを調節することができる。いくつかの既存製品は意義のある症状緩和を提供しているが、それらは著しい副作用リスクを有し、疾病の進展を解決できず、時間の経過とともに、次第に疾病症状の治療の有効性を失ってきた。パーキンソン病や他の連体核病の治療のための疾患修正療法は現在のところ承認されていない。
結合体核病作用機序に対するbr}S 2 Rの理論基礎
α−シヌクレインは主に神経組織で発見されたタンパク質であり,神経伝達に作用する。DLBとPDなどのシナプス核病において、α-シヌクレインは脳細胞に蓄積し、ニューロンに飽和結合できるオリゴマーを形成し、そこでそれらは重要な細胞過程を損害し、シナプス機能障害と最終的な喪失を招く。著者らはS 2 R化合物を用いてシナプス核病を治療することを決定したのは内部と第三者データに基づいて、S 2 R成分PGRMC 1とTMEM 97は突核病で損傷した細胞経路を制御することを表明し、例えば自己貪食、小胞輸送と脂質合成;α-シヌクレインオリゴマーは直接PPGRM 1と結合する;及びシナプス核病はADといくつかの機序が類似しており、異常なオリゴマータンパク質形成と関連する病理を含む。
以下に述べるように,われわれの臨床前研究は,潜在的な療法としてCT 1812およびわれわれの次世代S 2 R調節剤の使用を支援する納得できる証拠を提供していると信じている。
ADにおけるAβ蛋白のオリゴマーと同様に,α−シヌクレインのオリゴマーは脳細胞に結合して内化する際に高い毒性を有する。この結合は細胞ストレスを引き起こし、3つの主要な経路中断を含む:オートファジー受容体LAMP 2 Aの上昇、脂質代謝失調と膜輸送の減少。S 2 R複雑成分PGRMC 1とTMEM 97はこれらの過程を直接調節し、これらの過程と活動はα-シヌクレインオリゴマーの結合と内在化の影響を受ける。
したがって,S 2 Rに結合してα−シヌクレイン結合および/または内在化を遮断する化合物は,疾患の改善が期待される。
Br臨床試験の前臨床研究支持br}
体外研究結果により、S 2 R調節剤、例えばCT 1812は、α-シヌクレインオリゴマーによる経路中断と調節失調を逆転することによって、シナプス核病に対して疾病修飾作用を有する可能性が示唆された。マイケル·J·フォックス財団が援助した研究では,α−シヌクレインオリゴマーが培養中の脳細胞に結合し,内化されることが発見され,次の図左側の赤点に示すようになった。S 2 R調節剤CT 1812の添加に伴い,右図に示すようにα−シヌクレインオリゴマーの結合と内在化が抑制された。
 
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CT 1812α-シヌクレインオリゴマーとニューロンシナプスとの結合と内在化を遮断
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1455365/000110465922117372/tm2226999d1-ph_blocks4clr.jpg]
S 2 R調節剤がα-シヌクレインオリゴマーを逆転する有害細胞効果の潜在力もLAMP 2 A発現の体外分析に反映されている。LAMP 2 Aはパートナーを介した自食の重要な構成部分であり、自食は損傷細胞蛋白を除去するいくつかの過程の一つである。その発現は、オレンジ色に示すように、有毒なα-シヌクレインオリゴマーが存在する場合に上昇し、これは細胞侮辱の補償機序である可能性がある。S 2 R調節剤はα-シヌクレインオリゴマーによる膜輸送欠陥を阻止でき、それは次の図の濃い灰色と薄い灰色に示すように、LAMP 2 Aの上昇を抑制できることが観察された。これらのアンタゴニストはS 2 R複合体に対して選択性があるため、LAMP 2 A発現に対するα-シヌクレインの影響を逆転させる能力は、オートファジー経路の調節におけるS 2 R複合体の重要性に納得できる証拠を提供している。
Brの体外分析は更にα-シヌクレインオリゴマーが膜輸送の抑制作用に対して用量依存性があることを説明した。重要なことは,オリゴマーに関する抑制率が観察された高濃度単量体α−シヌクレインよりも4倍高く,α−シヌクレインオリゴマーの毒性がはるかに大きいことを示している。CT 1812の添加はα−シヌクレインオリゴマーの存在に関与する膜輸送欠損を逆転させることが観察されたが,それなしでの投与は膜活性に影響しなかった。
 
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LAMP 2 Aの発現と輸送に及ぼすα-シヌクレインオリゴマーの逆転に対する S 2 Rアンタゴニストの影響
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1455365/000110465922117372/tm2226999d1-bc_reverse4clr.jpg]
ルイ体痴呆の提案二期臨床試験(DLB)
我々は積極的に第2段階臨床試験のために約18地点を募集しており,CT 1812を用いてDLBと診断された患者の治療を検討している。この試験の設計は3つの用量群、2つの積極的な治療行列、1つのプラセボ群を含む二重盲検無作為試験である。著者らは120名の患者を募集して6ケ月の研究に参加し、3つの用量群の参加者数は等しく、1日(Qd)投与量であった。資格要件は、50歳から80歳の間の年齢を含む個人であり、DLBと診断され、18~27の間の小型精神状態検査、またはMMSEを有する。試験の臨床終点には,安全性と体力活動測定,認知評価および試験開始時に記録されたベースライン測定と比較したPKと薬効バイオマーカー分析がある。また、脳脊髄液中のα-シヌクレインの含有量を収集と分析し、差異蛋白発現モデルを確立する。
他の候補製品
多くの退行性疾患は機能失調の細胞損傷反応機序に関連する可能性があり、出現している重要な証拠はこのような反応の調節におけるS 2 R複合体及びそのコンポーネントの重要性を明らかにした。この複合体は多くの関連する結合部位を含む可能性があり、多種の疾病干与方法を許可し、それを魅力的な治療標的にする可能性がある。そこで,5つの構造の異なる化学系の識別に基づいた早期段階の発見計画に積極的に関与している。これらの系列から,我々の各手がかり系列を最適化する複数の手がかりがある.早期の臨床前試験において、各分子系列は良好な効力と可変な選択性を示し、各分子系列は異なるバイオアベイラビリティとPK特性を持ち、半減期と血-脳と血-網膜透過性の差異を含む。
Brが推奨する共同体核病臨床計画
追加資金を得る場合、我々は、PDやDLBなどの共核病において細胞死を救う能力を測定するために、異なる化学系からのいくつかの次世代S 2 R調節剤を研究する予定である。α-シヌクレイン病理と2種類の機械的に異なるシナプス核病生体モデルにおける運動欠陥も検討する。同時に、これらの研究はPDとDLBにおけるS 2 R調節剤の有効な作用機序を解明し、PDとDLBの潜在的なバイオマーカー指名を支持するために必要なデータを提供する。
 
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支出
私たちは歴史的に、私たちの計画を戦略的に進めるために寄付資金を求めてきた。これまで,我々はNIA,Michael J.Fox財団,他の組織から非希釈性資金を獲得し,我々の共通の利益を追求し,神経変性疾患の治療法を開発してきた。要するに,同社は我々のパイプラインプロジェクトを推進するために約1.71億ドルの累積贈与を得ている。このうち,NIAは累計約1.306億ドルの非希釈性贈与を付与しており,CT 1812によるAD治療の開発を援助している。
Funding Org
Year
Project
Amount
国家老齢研究所(NIH)
2016
CT 1812のCOG 0101 PH 1 b初回入院試験
$ 2,410,669
国家老齢研究所(NIH)
2016 COG0102 Ph1b/2a Clinical Trial for CT1812 $ 2,410,669
国家老齢研究所(NIH)
2017 COG 0104 PH 1 SNAP研究:脳脊髄液カテーテル $ 2,527,271
国家老齢研究所(NIH)
2017 COG0105 Ph1 SPARC Study: SV2a PET $ 4,795,774
国家老齢研究所(NIH)
2018 COG0201 Ph2 SHINE Study $ 16,848,329
国家老齢研究所(NIH)
2019 COG0202 Ph2 SEQUEL Study: qEEG $ 5,445,051
国家老齢研究所(NIH)
2020 COG0203 Ph2 Study with ACTC $ 80,974,766
国家老齢研究所(NIH)
2021 COG0108 Study: hAME $ 1,642,783
国家老齢研究所(NIH)
2021 COG0201 Ph2 SHINE Amendment $ 13,634,548
国家老齢研究所(NIH)
2021 COG1201: Study: DLB $ 29,498,048
NIH and others
2010 – 2021
十大臨床前計画 $ 10,859,971
$ 171,047,879
私たちに付与された各贈与は、特定の研究または臨床試験のために合意された直接的および間接的なコストに関するものであり、人員およびコンサルティングコスト、CRO、研究機関および/または贈与に関連する財団への支払いコスト、および施設および行政コストが含まれる可能性がある。これらの奨学金はコストと固定費用の手配であり、このような手配の下で、時間の経過とともに、合格した直接·間接費用を精算することができ、特定の助成金1件あたりの最高額に達することができる。支出、ある政府法規、NIHの補充政策と手順書が許可した費用だけが精算を申請することができ、政府機関は時々精算を定例監査する。これらのNIA補助金にはリターン条項は含まれていないが,NIAや他の政府機関は,我々の業績,コスト構造,適用される法律,法規,政策,基準,適用されるNIA補助金の条項や条件を審査することができる。もし私たちのいかなる支出も許可されていないことや分配が不適切であることが発見された場合、または私たちが他の方法でNIA補助金の条項に違反した場合、支出は精算されない可能性があり、および/または私たちはすでに支払われた資金の返済を要求される可能性がある。今まで、私たちはNIA贈与条項に違反したことを発見されなかった。
知的財産権
我々は,米国と国際で特許権を求め,維持し,擁護することにより,内部開発においても第三者から許可を得ても,我々のノウハウ,発明,改善を保護し強化することを求めており,これらの技術,発明,改善は我々の業務発展に重要なビジネス的意義を持っている.開発·審査の加速、データ排他性、市場排他性、特許期間延長(例えば、ある)を組み込むことによる規制保護も求めていく。
 
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会社は知的財産権を持っている
2022年11月1日現在、私たちの知的財産権の組み合わせは、発行された9つの米国特許、65件の発行された外国特許、および1つの承認されるべき米国仮出願、4つの係属中の米国特許出願、2つの係属中の“特許協力条約”出願、および26件の係属中の外国特許出願を含み、これらの出願は、我々の主なCT 1812を含む、我々の化学構造の物質組成、薬物組成、使用方法、および患者サブグループを選択する方法に関連する。我々が現在発行しているCT 1812に関連する特許は、特定の管轄区域で利用可能な特許期間の調整または延長に依存する2035年に自然満了する2035年に満了する予定である。CT 1812が新しい化学物質(NCE)として承認されると、CT 1812組成物の物質特許の期間を最大5年延長する特許期間延長(PTE)を得ることができ、CT 1812をさらに保護し、CT 1812に関連する特許期間をさらに延長するために、より多くの特許を求めることが予想される。我々は、現在および新しい候補製品および新しいプラットフォームおよびコア技術をサポートするために、より多くの特許出願を提出する予定である。
私たちは6つの特許シリーズの独占所有者であり、いくつかの許可された米国特許および出願されている米国特許と、AD、乾性AMD、PDおよび共核病を含む特定の疾患、障害および条件を治療するためのCT 1812の物質組成および薬物組成、CT 1812の類似体に関する多くの外国司法管轄区域の許可された特許および出願されている特許を含む。
これらの特許ファミリーのうち最初のCT 1812に関する物質組成物、CT 1812の医薬組成物、CT 1812を用いて神経細胞アミロイドβ効果を阻害する方法、およびCT 1812を用いてADを治療する方法は、米国および特定の外国司法管轄地域(オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、EU、香港、インド、イスラエル、日本、韓国、メキシコ、ニュージーランド、ロシアおよび南アフリカを含む)という特許ファミリーの独占的所有者である。この特許シリーズは、2022年11月1日現在、CT 1812の物質組成物、CT 1812の医薬組成物、CT 1812を用いて神経細胞アミロイドβ効果を阻害する方法、および米国がCT 1812を用いてADを治療する方法(3つの特許)、オーストラリア、中国、EU、香港、インド、イスラエル、日本、ニュージーランド、メキシコ、韓国、ロシア、南アフリカを含む許可された特許を含む。この一連の特許はまた、係属中の米国特許出願およびいくつかの外国司法管轄区(ブラジル、カナダ、EU、および香港を含む)における係属中の出願を含む。本特許シリーズの自然満了日は2035年であり、これは、米国で新薬出願(NDA)が承認された後のPTE、またはEMEAの上場許可後に補充保護証明書(SPC)によって特許期間を延長するなど、特定の司法管轄区域の特許期間の任意の調整または延長に依存する。米国がCT 1812のNDAを承認すると、このファミリーでは、CT 1812物質組成物、CT 1812医薬組成物、CT 1812を用いて神経細胞アミロイドβ効果を阻害する方法、およびCT 1812を用いてADを治療する方法の特許がFDAの出版物に登録される資格がある“承認された治療同等性評価を有する医薬製品, “あるいはオレンジ色の本。これらの特許は規制排他性を補完し、FDA承認簡略化新薬出願又はANDA又は505(B)(2)申請者までの追加待機期間に基礎を提供した。ANDAまたは505(B)(2)出願人が、我々の物質成分、医薬成分、および使用方法特許が満了する前にCT 1812に関するNDA出願を提出し、出願人がOrange Book上で決定された特許が無効または侵害されていないと主張した場合、FDAの承認前に追加の待機期間が必要となる可能性がある(侵害を起訴する場合には、30ヶ月の法定猶予が必要であり、特許が満了した場合、または特許訴訟において何らかの和解または司法判断があった場合、5年のNCE規制排除期間が終了した時点から、より短い時間が必要となる)。
特許独占経営権を除いて、“ハッジ-ワックスマン法”の規定により、米国で任意の承認を得た後、CT 1812は5年間のNCE法規独占経営権を得る資格があると考えられ、その間、505(B)(2)NDAまたはANDAはCT 1812 NDA中の化学実体と同じ活性部分を含むことを許可してはならない。ヨーロッパで承認された後、CT 1812はまた10年のデータと市場独占期間を獲得する資格があり、データと市場独占期の前8年以内に、市場が1つ以上の新しい適応を許可すれば、CT 1812はもう1年延長することができる。
 
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我々はまた、AD患者の亜集団を選択してCT 1812を使用して治療する方法、CT 812を使用してアミロイドβモノマーおよびオリゴマーレベルを調節する方法、CT 1812を使用して乾性AMDを治療する方法、およびCT 1812を使用してパーキンソン病およびシナプス核疾患を含む様々な神経系疾患を治療する方法、およびCT 1812によるいくつかのAD患者亜集団の治療のための一時的な出願を含む4つの係属中の特許出願ファミリーを有する。これらの出願のいずれも、発行された場合、米国NDA承認後のPTE、およびより早期に満了した特許に基づく任意の期限制限など、特許期間の任意の調整または延長に依存する2038年から2043年までの間に自然満了となる。
他の候補製品
我々は、いくつかの係属中の米国特許出願と、CT 2168およびCT 2074などを含む他の候補製品に対する複数の外国司法管轄区域の未解決特許出願とを含む3つの特許シリーズの独占所有者である。これらの特許シリーズの満了期間は2038年より早くないが、米国NDA承認後のPTE、およびより早期に満了した特許に基づく任意の期限制限のような特許期限の調整または延長に依存する。
製造戦略
私たちは、私たちの臨床試験候補製品の開発と製造を支援するために、第三者契約製造組織を監督し、管理しています。もしマーケティングの承認を得たら、私たちはこれらのメーカーに依存してビジネスニーズを満たすことになります。この戦略は,我々自身の製造施設や設備に依存しないように,より効率的なインフラを維持することができるとともに,我々の専門知識を我々の製品の臨床開発と将来の商業化に集中させることができると予想している。現在、私たちは単一の第三者契約メーカーとCT 1812に薬物物質を供給し、単一の第三者契約メーカーとCT 1812臨床試験用品を生産し、CT 1812の任意の潜在的な承認前にこれらのメーカーと商業供給協定を締結する予定である。著者らは引き続きCT 1812原料薬のための商業路線を開発し、著者らが計画した臨床試験のすべての要求を満たした。承認されれば、製品の商業発表を支援するために、原料薬の生産をより大きな第三者メーカーに移転する予定です。現在の原料薬メーカーは私たちが計画した臨床研究にすべての需要を提供することができる。
CT 1812薬品は伝統的な製薬技術を採用し、市販の補助材料と包装材料を用いて生産した。製造·分析のためのプログラムおよび装置は、標準的な有機合成または薬物生産と一致し、必要に応じて一連の製造施設に移行することができる。我々はすでに大きな第三者薬品メーカーを選択し、薬品生産を実行する技術を大きなメーカーに譲渡した。私たちのサプライチェーン戦略の一部として、私たちはまた現在の薬物物質と製品メーカーを保存するつもりだ。
商業化戦略
私たちには現在マーケティング、販売、流通能力がありません。商業販売のために承認された任意の製品を商業化するためには、販売·マーケティングインフラを開発したり、販売やマーケティング経験を持つ第三者と協力したりしなければならない。
大手製薬会社やバイオテクノロジー会社の第三者支援を求めて、大手販売やマーケティングチームの販売促進支援を得ることができるかもしれません。これらの場合、マーケティングパートナーと協力して私たちの製品を普及させることを求めたり、膨大な販売チームや流通システムを持つ1社以上との関係に依存したりする可能性があります。
もし私たちが自分たちが開発した製品の地理的市場が限られている、あるいは製品の処方が主に比較的少ない医師によって処方されると予想すれば、私たちは自分たちの販売チームを設立して、私たちが監督管理の許可を得た製品をマーケティング·販売することを選択するかもしれません。もし私たちが自分でどんな製品をマーケティングして販売するかを決定すれば、製品が商業販売を獲得する前に直接販売能力を確立することが予想されます。
 
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Competition
私たちは、大規模かつ専門的なバイオテクノロジーと製薬会社、学術研究機関と政府機関、公共および個人研究機関を含む、複数の源からの激しい競争に直面している。私たちの競争相手は採用した技術レベルや候補製品の開発レベルで私たちと競争しています。さらに、多くの小型バイオテクノロジー会社は、(I)その製品の研究、開発および商業化のために支持されているか、または(Ii)いくつかの治療法を組み合わせて、より持続的またはより効果的な治療法を開発しており、これらの治療法は、現在または将来の候補製品と直接競合する可能性がある。新たな治療法とその組み合わせ,技術,データの出現に伴い,ますます激しい競争に直面し続けることが予想される。
現在神経変性疾患患者の看護治療標準以外に、多くの締約国は中枢神経系領域の技術と製品候補を評価するために、多くの商業と学術臨床前研究と臨床試験を行っている。
私たちの多くの競争相手は、単独でも、それぞれの戦略パートナーと協力しても、研究開発、製造、規制承認プロセス、マーケティングの面で、私たちよりも多くの財務資源と専門知識を持っています。バイオ製薬業界の合併と買収活動は、私たちの少数の競争相手に資源を集中させる可能性がある。規模が小さいかスタートアップ段階にある会社も重要な競争相手となり、特に老舗会社との大規模な協力により手配される可能性がある。これらの競争相手はまた、合格した科学と管理者を募集と維持し、臨床試験場と臨床試験の患者登録を確立し、そして私たちの計画と相補的或いは必要な技術を獲得する上で私たちと競争している。
もし私たちの1つ以上の競争相手が開発および商業化した製品が私たちが提案した製品よりも安全で、より効果的で、受け入れやすく、またはより便利で経済的であれば、私たちのビジネス機会は減少または消失する可能性がある。私たちの競争相手はまた、FDAや他の規制機関のその製品の承認をより迅速に得ることができ、それによって、私たちが市場に入る前により強力または主導的な市場地位を占めることができるかもしれない。著者らのすべてのプロジェクトの成功を影響する重要な競争要素は製品の安全性、有効性、利便性と治療コストである可能性がある。
従業員と人的資本
2022年11月1日現在,我々は22名の従業員を有しており,そのうち19人がフルタイムで,15人が研究開発活動に従事している。私たちは7人の従業員が博士号や医学博士号を持っている。私たちの職員たちの中で労働組合が代表する人は一人もいない。私たちは私たちが従業員と仲がいいと思う。
私たちの人的資本資源目標には、私たちの既存と新しい従業員、コンサルタント、コンサルタントを識別、採用、維持、激励、統合が含まれている。私たちの株式と現金インセンティブ計画の主な目的は、株式と現金に基づく報酬奨励を付与することで、これらの従業員を激励してできる限りのことをし、私たちの目標を実現することで、株主価値と会社の成功を増加させることです。
Facilities
私たちの会社の本社はニューヨーク市の大地区にあり、ペンシルバニア州ピッツバーグに実験室があり、現在私たちはそこで約6,686平方フィートの実験室と事務空間を借りています。私たちは既存の施設が私たちの持続的な需要に対応するのに十分だと信じており、もし私たちがもっと多くの場所が必要なら、私たちは商業的に合理的な条件でより多くの施設を得ることができるだろう。
政府規約
アメリカ連邦、州と地方の各レベル及びその他の国の政府当局は研究、開発、非臨床と臨床試験、製造、品質管理、承認、ラベル、包装、貯蔵、記録保存、販売促進、広告などを広く監督している。
 
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我々が開発している製品の流通、承認後の監視と報告、マーケティングおよび輸出入。一般に,1つの新薬が発売される前に,大量のデータが発生しなければならず,これらのデータは薬物の品質,安全性,有効性を証明している。そして、これらのデータは、各規制機関固有のフォーマットに組織され、規制機関に提出され、規制機関の承認を受けなければならない。
アメリカの薬品開発の流れ
米国では,FDAは連邦“食品,薬物と化粧品法”(FDCA)とその実施条例に基づいて薬品を規制している。規制の承認を得て、その後、適切な連邦、州、地方、外国の法規と条例を遵守する過程には、多くの時間と財政資源が必要だ。製品開発過程、承認過程または承認後のいつでも適用される米国の要求を遵守できなかった場合、申請者は行政または司法制裁を受ける可能性がある。これらの制裁には、FDAによる未解決申請の承認拒否、承認撤回、臨床一時停止、警告状、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または部分的停止、禁止、罰金、政府契約の拒否、原状回復、返還、返還、または民事または刑事罰が含まれる可能性がある。どんな機関や司法法執行行動も私たちに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
医薬品が米国で発売される前にFDAに要求されるプログラムは通常以下に関連する:

FDAの良好な実験室要求と他の適用法規に基づいて非臨床実験室テスト、動物研究と調合研究を完成する;

ヒト臨床試験が開始される前に発効しなければならないINDをFDAに提出する;

各臨床試験を開始する前に、独立したIRB倫理委員会によって集中的に承認されるか、または各臨床サイトについて承認される;

GCP要求に応じて十分かつ制御されたヒト臨床試験を行い,その期待される用途に使用される薬剤の安全性と有効性を決定する;

すべての重要な実験が完了した後にFDAに秘密保持プロトコルを提出する;

FDAはセキュリティプロトコルを受信してから60日以内に実質的な審査申請を受けることを決定した;

が適用されれば,FDA諮問委員会の審査が満足的に完了した;

GCPに適合する状況を評価するために、施設、方法、および薬物の特性、強度、品質および純度を維持するのに十分な制御を保証するために、cGMP要件に適合することを評価するために、医薬品を製造するための1つまたは複数の製造施設の検査が円満に完了した

FDAは、米国で特定の適応の製品を使用した商業マーケティングを可能にするためにNDAを審査·承認します。

FDA要求を実行する任意の承認後研究の潜在的要求またはREMSを実施する潜在的要求;および を含む任意の承認後要求を遵守する

Brは小児科研究公平法またはPREAを遵守し、この法案は免除要求を要求するか、または小児科群での臨床研究を要求する可能性がある。
米国で候補製品の初回臨床試験が開始される前に,INDをFDAに提出しなければならない。INDはFDAが人類の研究を許可した新薬製品の要求である。IND提出の中心焦点は臨床研究の全体的な研究計画と方案である。INDはまた、製品の毒性学、PK、薬理学および薬効学的特徴を評価する動物およびインビトロ研究の結果、化学、製造および制御情報、および研究製品の使用を支援するために使用可能な任意のヒトデータまたは文献を含む。INDはヒト臨床試験が始まる前に発効しなければならない。INDはFDAが30日以内に でない限り、FDAが受信してから30日以内に自動的に有効になります
 
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期間中,提案臨床試験に対する安全懸念や問題が発生した。この場合,INDは臨床的に放置される可能性があり,INDスポンサーやFDAは臨床試験が開始される前に未解決の問題や問題を解決しなければならない。したがって,INDの提出はFDA認可による臨床試験の開始につながる可能性があり,そうでない可能性もある。
臨床試験は、GCPに従って合格した研究者の監督の下でヒト被験者に研究製品を服用することに関連し、その中には、すべての研究被験者に任意の臨床研究への参加についてインフォームドコンセントを提供することを含む。臨床試験は,研究目標を詳細に説明し,安全性をモニタリングするためのパラメータと評価する有効性基準のシナリオで行った。製品開発中に行われる各後続の臨床試験および後続の任意のレジメン修正は、既存のINDに個別に提出されなければならない。また,臨床試験を推奨する各地点の独立IRBは,その地点で臨床試験を開始する前に任意の臨床試験の計画とそのインフォームドコンセントを審査·承認しなければならず,完成まで研究を監視しなければならない。規制当局、IRBまたはスポンサーは、対象が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見すること、または臨床試験がその目標を達成することが不可能であることを含む、様々な理由で臨床試験を随時一時停止することができる。いくつかの研究は、データ安全監視委員会と呼ばれる臨床研究スポンサーによって組織された独立した合格専門家グループの監視をさらに含み、委員会は、検査点を指定したデータおよび終点を審査し、治療効果が証明されていない場合、被験者に受け入れられない安全リスクまたは他の理由があると判断した場合、臨床試験を提案および/または停止することができる。現在行われている臨床研究や臨床研究結果を公的登録機関に報告することに関する要求もある。
ヒト臨床試験は通常3つの連続段階で行われ,これらの段階は重なったり組み合わせたりする可能性がある:
第1段階:最初に候補製品を健康なヒト対象または標的疾患または疾患を有する患者に導入する。これらの研究は、研究製品の安全性、用量耐性、吸収、新陳代謝および人体における分布、および用量増加に関連する副作用をテストし、可能な場合に有効性の早期証拠を得ることを目的としている。深刻または生命に危険な疾患を治療するいくつかの製品、特に製品自体の毒性が大きすぎて道徳的に健康なボランティアに使用できない場合、最初の人体テスト;
第2段階:候補製品は、予備治療効果、最適用量および用量計画を評価し、可能な不良副作用および安全リスクを決定するために、特定の疾患または状態の限られた患者集団に使用される。開始前に情報を得るために複数の二期臨床試験が行われる可能性がある;
第三段階:候補製品は拡大した患者群に使用され、用量をさらに評価し、統計学的意義のある臨床治療効果の証拠を提供し、さらに安全性をテストし、通常複数の地理的に分散した臨床試験地点で行われる。これらの臨床試験は全体的なリスクを決定することを目的としている。
Br承認後の臨床試験は,4期研究と呼ばれることもあり,最初の上場承認後に行うことができる。これらの臨床試験は,治療適応が予想される患者の治療から追加的な経験を得るために用いられる。場合によっては,FDAはNDAを承認する条件として4期臨床試験を強制的に実行することができる。
FDAまたはスポンサーは、研究対象または患者が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見すること、または化学、製造および制御に関連する懸念を含む、様々な理由に基づいて随時臨床試験を全部または部分的に保留することができる。臨床保留はFDAが臨床保留或いは一部の臨床保留を発表した後に発表した調査の延期或いは一時停止の命令であり、FDAがスポンサーにいかなる不足点が是正され、FDA認可試験が継続した後にのみ、臨床試験を継続することができる。また,臨床試験に参加する各機関を代表する内部審査委員会は,その機関が任意の臨床試験の計画を開始する前にその計画を審査·承認しなければならず,この委員会は少なくとも年に1回継続的な審査と再承認を行わなければならない。他の事項以外にも,IRBは研究対象に提供される研究案とインフォームドコンセント情報を審査·承認しなければならない。IRBの運営はFDAの規定に適合しなければならない。1つ
 
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臨床試験がIRBの要求に従って行われない場合、または候補製品が患者の意外な深刻な傷害に関連している場合、IRBは、その所在機関またはその代表機関による臨床試験の承認を一時停止または終了することができる。最後に、いくつかの臨床試験はスポンサーによって組織された独立した合格専門家グループによって監督され、このグループはデータ安全監視委員会または委員会と呼ばれる。その規約によれば,このグループは臨床試験の何らかのデータへのアクセスにより,臨床試験が指定されたチェックポイントで行えるかどうかを決定することができる。
新薬開発期間中,スポンサーは特定の時間にFDAと会う機会がある。これらの要件は、INDを提出する前、第2段階の終了時、および秘密協定の提出前にある可能性がある。他の時間に会議を開催することを要求することができます。これらの会議は,スポンサーにこれまで収集してきたデータに関する情報を共有する機会を提供し,FDAにアドバイスを提供し,スポンサーとFDAに次の段階の開発について合意することができる。スポンサーは通常、第二段階臨床試験終了時の会議を利用して第二段階臨床結果を討論し、新薬承認を支持すると考えられる重要な第三段階臨床試験計画を提出する。
臨床試験と同時に、会社は通常追加の動物研究を完成し、薬物化学と物理特性に関するより多くの情報を開発し、cGMP要求に基づいて最終的に商業大量生産製品の技術を決定しなければならない。製造過程は一貫して高品質の候補製品ロットを生産することができなければならず、その中で、メーカーは最終薬物の身分、強度、品質、純度をテストする方法を開発しなければならない。また,適切な包装を選択·テストし,候補製品が賞味期限内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行わなければならない。
INDが活動状態にあり、承認を得る前に、少なくとも毎年、前回の進捗報告以来行われた臨床試験と非臨床研究結果をまとめた進捗報告をFDAに提出しなければならず、深刻かつ意外な疑わしい有害事象があるかどうかを理解するために、FDAと調査者に書面を提出しなければならず、他の研究結果は同じ或いは類似の薬物に暴露された人体に重大なリスクがあることを表明し、動物或いは体外試験結果は人類に重大なリスクがあり、及び任意の臨床上重要な疑似不良反応の発生率は方案或いは研究者のマニュアルに列挙された発生率より高いことを表明した。
秘密保持プロトコル承認の流れ
すべての適用された法規要件に基づいて必要なすべての試験が成功したと仮定すると、製品開発非臨床試験および臨床試験の結果および製造過程の記述、薬物化学の分析試験、提案されたラベルおよびその他の関連情報は、製品の発売承認を要求するセキュリティプロトコルの一部としてFDAに提出される。秘密協定の提出には相当な使用料が必要であり、いくつかの限られた場合には、そのような費用を免除することができる。また,孤児薬として指定された製品については,NDAに対して使用料を評価せず,非孤児適応も含まれていない限りである。
FDAは機密協定を審査し、他の事項に加えて、製品がその期待用途に対して安全かつ有効であるかどうかを決定し、その製造がcGMPに適合するかどうかを決定して、製品の特性、強度、品質、および純度を確保し、維持する。現在発効している処方薬使用料法案(PDUFA)ガイドラインによると,FDAは標準NDA提出日から10カ月以内に新たな分子実体を審査させて提出したNDAに行動させることを目標としている。この審査には通常12カ月の時間が必要であり,NDAがFDAに提出された日から計算すると,FDAは約2カ月間申請提出後に“届出”決定を下すためである。FDAは、届出を受ける前に、提出後の最初の60日以内にすべてのNDAを予備審査して、それらが十分に完全であるかどうかを決定し、FDAの実質的な審査を可能にすることは、NDA届出を受け入れるのではなく、より多くの情報を提供することを要求することができる。この場合、秘密協定と追加情報を再提出しなければならない。再提出された申請はFDAが届出を受ける前にも審査を行わなければならない。
FDAは新薬申請を諮問委員会に提出することができる。諮問委員会は,臨床医や他の科学専門家を含む独立した専門家からなるグループであり,申請を審査,評価し,申請を承認すべきかどうか,どのような条件でアドバイスを提供すべきかを担当する。
 
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FDAは諮問委員会の提案に制限されていないが、それは決定を下す時にこれらの提案を慎重に考慮するだろう。
FDAは、秘密保持協定を承認する前に、通常、その製品を生産する工場を検査する。FDAは、製造プロセスおよび施設がcGMPに適合していることを決定し、要求された仕様で製品が一貫して生産されることを保証するのに十分でない限り、申請を承認しないであろう。さらに、NDAを承認する前に、FDAは、GCPに適合することを確実にするために、通常、1つまたは複数の臨床場所を検査する。FDAが申請、製造プロセス、または製造施設が受け入れられないと判断した場合、それは、提出された文書に不足点を列挙し、追加の試験または情報の提供をしばしば要求する。任意の要求された補足情報が提出されたにもかかわらず、FDAは最終的に、その申請が承認された規制基準を満たしていないと決定する可能性がある。
FDAはセキュリティプロトコルを評価した後,承認手紙または完全な返信を発行する.この薬剤の商業マーケティングを承認し、特定の適応の処方情報を提供する。完全な返信は、申請の審査期間が終了し、現在の申請が承認されないことを示している。完全な返信は、一般に、FDAによって決定されたNDA中の特定の欠陥を記述し、追加の重要な3期臨床試験または臨床試験、非臨床研究または生産に関連する他の重要かつ時間的な要件などの追加の臨床データを必要とする可能性がある。完全な返事が出された場合、スポンサーは機密協定を再提出し、手紙で発見されたすべての不足点を解決したり、申請を撤回したりしなければならない。このようなデータや情報を提出しても,FDAはNDAが承認基準を満たしていないと認定する可能性がある。
製品が規制部門の承認を受けた場合,そのような承認は特定の適応に対して承認され,そのような製品が発売される可能性のある指定用途が制限される可能性がある。例えば、FDAは、製品の利点がそのリスクよりも大きいことを確実にするために、REMSを有するNDAを承認することができる。REMSは、薬物に関連する既知または潜在的な深刻なリスクを管理し、薬物の安全な使用を管理することによって、患者がそのような薬剤を継続的に得ることを可能にするための安全戦略である。それは、制限された配布方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような薬物ガイドライン、医師のコミュニケーション計画、または安全な使用を確保する要素を含むことができる。FDAはまた、提案されたラベルを変更したり、適切な制御および仕様を作成する条件付き承認を提供することができる。承認されると、発売前と上場後の要求に対する遵守が保たれていない場合、あるいは製品が市場に進出した後に問題が発生した場合、FDAは製品承認を撤回する可能性がある。FDAはまた、製品の商業化後の安全性と有効性をさらに評価し、監視するために、1つまたは複数の第4段階上場後の研究とモニタリングを要求する可能性があり、これらの発売後の研究の結果に基づいて製品のさらなる販売を制限する可能性がある。さらに、新しい立法によって生成された要求を含む新しい政府要求が確立される可能性があり、またはFDAの政策が変更される可能性があり、これは、規制承認のスケジュールまたは他の方法で行われている開発計画に影響を与える可能性がある。
開発と審査計画を加速する
FDAには、特定の基準に適合する新薬製品の審査プロセスを加速または促進するための迅速チャネル指定計画がある。具体的に、もし新薬が深刻或いは生命に危害を及ぼす疾病或いは状況を治療することを目的とし、そしてこの疾病或いは状況が満たされていない医療需要を解決する潜在力を示した場合、迅速な通路指定を受ける資格がある。高速チャネル製品に関して、FDAは、完全な出願を提出する前に、NDAを検討する部分をスクロールして考慮することができ、スポンサーがNDA部分を提出するスケジュールを提供した場合、FDAはNDAの部分を受け入れることに同意し、スケジュールが許容可能であると判断し、スポンサーはNDAの第1の部分を提出する際に任意の必要な使用料を支払うことができる。CT 1812は2016年にFDAから高速車線の称号を授与された。
迅速なチャネル認証を有する製品を含むFDA承認を提出する任意の製品は、優先的な審査および承認の加速など、FDAが開発および審査を加速することを意図している他のタイプの計画の資格に適合する可能性もある。製品が満足できる代替療法なしに安全かつ有効な治療を提供する可能性がある場合、または市販されている製品と比較して、治療、診断または疾患予防において有意に改善されている可能性があれば、その製品を優先的に審査する資格がある。FDAは
 
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Br}は、審査を促進するために、指定された優先審査の新薬申請を評価するために追加のリソースを使用しようと試みている。FDAは,提出日後6カ月以内に優先審査指定を有する出願を審査するように努力しているが,その現在のPDUFA審査目標に基づいて,新分子実体NDAを審査する期間は10カ月である。
また,製品は加速承認を得る資格がある可能性がある.深刻または生命に危険な疾患または状態を治療するための医薬製品であって、臨床的利益を合理的に予測する可能性のある代替終点、または不可逆的な発病率または死亡率よりも早く測定可能な臨床終点を決定し、不可逆的な発病率または死亡率または他の臨床的利益への影響を合理的に予測する可能性が高く、病状の重症度、希少性または流行率、および代替治療の利用可能性または不足を考慮して、加速承認を得る資格がある。承認の一つの条件として,FDAは承認を加速させた薬物のスポンサーに十分かつ良好に制御された上場後臨床試験を要求する可能性がある。さらに、FDAは現在、販売促進材料の事前承認を承認を加速する条件とすることを要求しており、製品の商業発売時間に悪影響を及ぼす可能性がある。
“食品と薬物管理局安全と革新法案”は“突破的療法”と呼ばれる薬物を確立し,これらの薬物は突破的療法の称号を得る資格がある可能性がある。スポンサーは、1つの候補製品を“画期的療法”として指定することをFDAに求めることができ、この製品が、深刻なまたは生命に危険な疾患または状態の治療のために単独または1つまたは複数の他の製品と組み合わせて使用されることが意図されている場合、予備臨床証拠は、製品が1つまたは複数の臨床的重要終点において、例えば、臨床開発早期に観察される顕著な治療効果のような既存の治療法よりも有意な改善を示す可能性があることを示す。この指定は、すべての高速チャネル計画機能と、より密なFDA相互作用およびガイダンスを含む。画期的な治療指定は承認の加速や優先審査とは異なる状態であり,後者も関連基準を満たした場合に同一の薬剤を付与することができる。1つの製品が突破療法として指定されている場合、FDAはこのような薬物の開発と審査を加速させるために努力するだろう。
迅速な承認、優先審査、承認の加速、画期的な治療指定は承認基準を変更することはありませんが、開発や承認の流れが加速する可能性があります。1つの製品がこれらの計画のうちの1つまたは複数に適合していても、FDAは、製品がもはや資格条件に適合していないことを後で決定することができ、またはFDAの審査または承認を決定する期間が短縮されないことができる。私たちは私たちの候補製品のためのいくつかの機会を適切に探索するかもしれない。
承認後に を要求する
我々はFDAによって製造または流通を許可された任意の製品は、記録保存、不良経験報告、定期報告、製品サンプリングおよび流通、ならびに製品広告および販売促進に関連する要求を含むFDAによって普遍的かつ持続的に規制されている。承認後、承認された製品の大多数の変更は、新たな適応または他のラベル宣言を追加するなど、FDAの事前審査および承認を経なければならない。どんなマーケティング製品も継続的な年間計画費を払わなければなりません。医薬品メーカーおよびその下請け業者は、FDAとある州機関に彼らの機関を登録し、FDAとある州機関の定期的な抜き打ち検査を受けて、cGMPのコンプライアンスを理解しなければならない。これは、私たちと私たちの第三者メーカーにいくつかの手続きと文書要求を加えている。製造プロセスの変更は厳しく規制されており,変更の重要性により,FDAが事前に承認して実施する必要がある可能性がある。FDAの規定はまた、cGMPから外れた状況を調査·是正し、私たちと私たちが使用を決定する可能性のある任意の第三者メーカーに報告することを要求している。そのため、メーカーは生産と品質管理に時間、お金、精力をかけ続けて、cGMPや他の方面に合った法規遵守性を維持しなければならない。
規制要求や基準を遵守していない場合,あるいは製品発売後に問題が発生した場合,FDAは承認を撤回することができる。その後、製品には、予期しない深刻度や頻度の不良事件、または製造プロセス、あるいは規制要求を遵守できなかったことを含む以前に未知の問題が存在することが発見され、新しいセキュリティ情報を追加するために承認されたラベルの改訂を招く可能性がある;発売後の研究または臨床研究をbrに課す
 
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新しいセキュリティリスクを評価するか、または流通制限またはREMS計画下の他の制限を実施する。他の事項以外の潜在的な結果には: がある

製品マーケティングまたは製造に対する制限、製品の完全な市場撤退または製品のリコール;

罰金、警告状、または無タイトル手紙;

Br承認後の臨床研究あるいはIV期臨床研究(適用されれば)の臨床保留;

FDAは、承認保留申請または承認済み申請の補充申請を拒否するか、または製品許可証の承認を一時停止または停止する;

製品が差し押さえられたり差し押さえられたり、製品の輸出入を許可することを拒否した場合;

法令、企業誠実協定、資格取り消しまたは連邦医療計画から除外されたことに同意し、および

宣伝材料とラベルを強制的に修正し,訂正情報を発行する.
PREAによれば、NDAは、小児科群に適用される適応における申請製品の安全性および有効性を評価するためのデータを含まなければならない。それはまた、薬物を使用する可能性のある小児科群の用量管理をサポートするための情報を含まなければならない。FDAはPREAに適合する規定に完全免除、部分免除、または延期を与える権利がある。小児科群に存在しない疾患および他の疾患の治療、緩和、予防、診断または治癒のための候補薬物の承認を申請する場合、PREA要求を免除することができる。一般に、PREAはFDAが別に規定されていない限り、孤児によって指定された候補薬剤には適用されない。それにもかかわらず、各製品指示は、個々のPREAコンプライアンスまたは免除を必要とする可能性がある。PREAを守らないことは一般に承認撤回とはみなされないが,FDAは禁止や差し押さえなどの法執行行動に適合しない唯一の根拠と見なし,薬物を誤ったブランドに貼り付ける可能性がある。
FDAは薬品のマーケティング、ラベル、広告、販売促進を厳格に規制している。1社はFDAが承認したラベルの規定に基づいて、安全性と有効性に関する声明しか提出できない。FDAと他の機関は非ラベル用途の普及を禁止する法律法規を積極的に施行している。これらの要求を守らないことは、負の宣伝、警告状、改正広告、および潜在的な民事と刑事罰を招く可能性がある。医師は彼らの独立した専門医学判断に基づいて、製品ラベルに記載されていない用途と、私たちのテストとFDAが許可した用途とは異なる合法的に利用可能な製品のために処方することができる。医師は,異なる場合,このような非ラベル使用が多くの患者の最適な治療法であると考えるかもしれない。FDAは医者が治療を選択する時の行動を規範化しない。しかし、FDAは製品ラベルの外使用問題に対する製造業者のコミュニケーションを制限した。連邦政府は、ラベル外使用の不当な普及の疑いがある会社に巨額の民事と刑事罰金を科し、会社がラベル外販売促進に従事することを禁止している。FDAおよび他の規制機関はまた、企業に同意法令または永久禁止を締結し、これらの法令または永久禁止に基づいて、特定の販売促進行為を変更または制限することを要求する。しかしながら、会社は、FDAによって承認された製品ラベルと一致する真で誤解されない情報を共有するかもしれない。
マーケティング排他性
FDCAによって許可された市場排他性条項は、同じ活性成分を含むいくつかの製品のマーケティング申請の提出および承認を遅延させる可能性がある。FDCAはNCE守秘協定の承認を得た最初の申請者に5年間のアメリカ国内非特許市場独占経営権を提供した。FDAが以前に同じ活性部分を含む他の新薬を承認していなければ,薬物はNCEであり,活性部分は薬物物質の作用を担う分子やイオンである。FDCAはまた、米国の新しい化学物質NDAの承認を得た最初の出願人を補償するために、製品開発およびFDA規制審査中に失われた特許期間を最長5年間回復することを可能にする。しかし、特許期間は回復し、
 
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は製品が承認された日から特許の残り期限が14年を超えてはならない。NCE排他期間内に、FDAは、出願人が合法的な権利を参照して承認するか、または承認するために必要なすべてのデータがない限り、505(B)(2)条(505(B)(2)NDA)に従って別の会社によって提出されたANDAまたはNDAを承認しないか、または受け入れない可能性がある。しかしながら、出願がオレンジ書に記載されている特許のうちの1つの特許を無効または未侵害の証明を含む場合、4年後にイノベーターNDA所有者によってFDAに出願されてもよい。秘密協定の承認が得られると、薬物出願に記載されている各特許はオレンジ書に発表される。潜在的競争相手は、ANDAまたは505(B)(2)NDAの承認をサポートするために、これらの製品を参照する可能性がある。Orange Bookに記載されている薬物の模倣薬等価版またはOrange Bookに記載されている薬剤を参照する505(B)(2)NDAは、(1)出願の対象となる薬剤または使用方法の特許情報がFDAに提出されていないことを証明するために、(3)特許が満了した日、特許が満了してから承認を求めることを証明する特許証明書をFDAに提出するためにANDA出願を提出しなければならない。(四)特許が無効であるか、又は製造、使用、販売されている出願医薬品が侵害されない。一般に、ANDAまたは505(B)(2)NDA出願人が最後の認証によってリストされた特許に疑問を提起しない限り、ANDAまたは505(B)(2)NDAは、すべてのリストされた特許が期限切れになる前に承認を得ることができない, 第4段落認証とも呼ばれる。出願人が列挙された特許に疑問を提起していない場合、または特許使用方法の承認を求めていないことを示す場合、ANDAまたは505(B)(2)NDA出願は、参照製品を要求するすべての特許が満了するまで承認されないであろう。ANDA又は505(B)(2)NDA出願人が第4項の認証を提供した場合,出願がFDAによって届出を受けた場合,出願人はNDA及び特許所持者に第4項の認証の通知を送信しなければならない。そして、NDA及び特許所有者は、第4項の認証の通知に対して特許侵害訴訟を提起することができる。第4項の認証が機密協定保持者から疑問視されている場合、または特許所有者が第4項の認証に特許挑戦を主張した場合、FDAは、第4項の認証通知を受けて30ヶ月後、特許が満了し、各特許に関連する侵害事件が出願人に有利な裁決または和解を行うまで、または裁判所が命令する可能性のあるより短いまたはより長い期限まで、その出願を承認しない可能性がある。この禁止は一般的に30ヶ月の滞在と呼ばれる。ANDA又は505(B)(2)NDA出願人が第4項の証明書を提出した場合、NDA所有者又は特許所有者は、関連する特許訴訟が解決するのに数ヶ月又は数年かかる可能性があることを認識しているため、30ヶ月の執行猶予をトリガする行動を定期的に行う。したがって、ANDAまたは505(B)(2)NDAの承認は、出願人が行った特許認証および医薬品スポンサーを参照して特許訴訟を開始する決定に応じて、長い間延期される可能性がある。薬物がNCE排他性があればANDAは承認4年後に提出されます, 特許が満期になるか、またはそれ以前の権利侵害事件において/出願人に有利な裁決がない限り、革新薬物が承認された後7 1 ANDAが2年以内に満期になるように30ヶ月の有効期限を延長する。
出願人が行っているか、または賛助する新しい臨床研究(バイオアベイラビリティ研究を除く)が、FDAが、新しい適応、用量、または既存の薬剤の強度のような承認出願に重要であると考えられている場合、FDCAは、NDAまたは既存のNDAに3年間の市場排他性、または既存のNDAの補充を提供することもできる。この3年間の排他性は、この薬剤が新しい臨床研究に基づいて承認された修正のみを含み、FDAがANDAまたは505(B)(2)NDAを許可することは禁止されておらず、元の適応または使用条件の有効成分を含む薬剤のために使用される。5年と3年の排他性は完全な秘密協定の提出や承認を延期したり承認したりしないだろう。しかしながら、完全なセキュリティプロトコルを提出する出願人は、安全かつ有効であることを証明するために、任意の非臨床研究および十分かつ良好に制御された臨床試験を参照するために必要な権利を行うか、または得ることを要求されるであろう。
小児科専門権は、米国で提供される別のタイプのマーケティング専門権である。スポンサーがFDAの書面要求に応じて児童に臨床試験を行う場合、小児科排他性規定は別の排他期に加えて6ケ月のマーケティング排他性を追加する。書面出願の発表はスポンサーに述べた臨床試験を要求しない。同社は現在、その候補製品の適応を求めており、年齢に関連する退行性疾患や疾患であるため、小児科の専門権を得る資格がない
 
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人口。また、上述したように、孤児薬の独占性は7年間の市場独占期間を提供することができるが、場合によっては除外される。
その他のヘルスケア法律
私たちの活動は、連邦反リベート法規、連邦民事虚偽請求法案、および医療提供者支払いの制限および報告に関する法律および法規(医師日光法律)を含む様々な連邦および州詐欺および乱用法律によって制限されているが、これらに限定されない。これらの法律と法規は、CMS、米国衛生·公衆サービス部監察長事務室、米国司法省、司法省内の各米国検事事務室、州と地方政府を含む異なる連邦、州、地方当局によって解釈され、実行される。これらの法律には:

個人またはエンティティが直接または間接的に、現金または実物の形態で直接または間接的に、公開的または間接的に請求、提供、受信または支払いを誘導または奨励するために、個人またはエンティティが直接または間接的に現金または実物の形態で直接または間接的に要求、提供、受信または支払いを禁止することが禁止されており、これらの商品またはサービスは、連邦医療保険および医療補助などの連邦医療計画に従って全部または部分的に支払いを行うことができる。個人や実体は、法規や法規違反の具体的な意図を実際に知る必要なく違反を実施することができる;

米国の“民事虚偽申告法”(連邦政府を代表して一般市民が“qui tam”または告発者訴訟によって強制執行することができる)は、誰もが虚偽または詐欺的な政府資金支払い申請を故意に提出または提出することを禁止したり、虚偽記録または陳述を作成、使用したり、虚偽記録または陳述を作成または使用したりすることは、政府への資金支払い義務に重大な意味を持ち、または米国連邦政府への資金支払い義務を故意に不正に回避、減少または隠蔽することを禁止している

1996年、米国連邦健康保険携帯および責任法案、またはHIPAAは、刑事責任を規定し、医療福祉計画の交付または医療福祉、プロジェクトまたはサービスの支払いに関する重大な事実を故意かつ故意に実行または実行しようとすること、または医療福祉計画の交付または医療福祉、プロジェクトまたはサービスの支払いに関連する重大な事実を故意および故意に偽造、隠蔽または隠蔽することを含む報告書、調査、執行、および民事責任に関する条項を改正する。アメリカ連邦反リベート法規と類似して、個人或いは実体は実際にこの法規或いはこの法規に違反する具体的な意図を理解する必要がなく、違反を実施することができる;

州の反リベートおよび虚偽請求法律を含む州の法律は、研究、流通、販売およびマーケティングの手配、および任意の第三者支払者(個人保険会社を含む)の精算に関連する医療項目またはサービスのクレームを含むが、これらに限定されないが、製薬会社に製薬業界の自発的コンプライアンスガイドラインおよび米国連邦政府が発行した関連コンプライアンスガイドラインを遵守すること、または医療提供者および他の潜在的な転換源への支払いを制限することを含む、私たちのビジネス実践に適用可能である。医薬品製造業者に価格およびマーケティング情報に関する報告書を提出することを要求し、医療専門家および実体に提供されるプレゼントおよび他の報酬および価値項目を追跡することが要求される

“医師支払い陽光法案”は、連邦医療保険、医療補助または児童健康保険計画に基づいて精算可能な特定の薬品、設備、生物製品および医療用品のメーカーが、前年のいくつかの支払いおよび医師および教育病院への他の価値移転に関する情報、および医師およびその直系親族が所有する所有権および投資利益をCMSに報告することを要求する開放支払い計画の形態で実施される。2022年から,適用されるメーカーは,前年に提供された価値の支払いと移転および所有権と投資権益に関する情報を医師アシスタント,看護師従業員,臨床看護師専門家,登録看護師麻酔科医と登録看護師−助産師に報告しなければならない。
 
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これらの法律または私たちの政府法規に適用される可能性のある任意の他の行為に違反することは、MedicareおよびMedicaid、および/または負の宣伝のような、懲罰、損害賠償、罰金、監禁、MedicareおよびMedicaidなどの政府支援医療計画から除外されることを含む重大な民事、刑事、および行政制裁を受ける可能性がある。また、政府実体と個人訴訟当事者は国家消費者保護法に基づいて製薬会社にクレームを出し、製薬会社がマーケティング、販売促進、および/または薬品販売の面で虚偽または誤った陳述をしたことを告発する。
“反海外腐敗法”
“海外腐敗防止法”または“海外腐敗防止法”は、一般に、公式行動に影響を与えるため、または他の方法で業務を獲得または保留するために、非米国政府関係者に直接または間接的に提供、承諾、他人に価値のあるものを提供または許可することを禁止する。“海外腐敗防止法”はまた、上場企業に会社の取引を正確かつ公平に反映した帳簿や記録を作成·保存し、適切な内部会計制御制度を制定·維持することを求めている。私たちの業界は厳格に規制されているので、非アメリカ政府の役人を含む政府関係者との大きな相互作用に関連しています。また、多くの他の国では、薬を処方した医療提供者はその政府に雇われているが、薬品の購入者は政府の実体であり、そのため、私たちはこれらの処方者や購入者との取引は“反海外腐敗法”によって規制されている。最近、米国証券取引委員会と司法省は製薬会社に対する“反海外腐敗法”の法執行活動を増加させた。違反は、私たち、私たちの役人、または私たちの従業員への罰金、刑事制裁、私たちの施設の閉鎖、輸出許可証の取得、制裁を受けた国での業務活動の停止、コンプライアンス計画の実施、そして私たちの業務の禁止につながる可能性があります。法執行行動は司法省または米国証券取引委員会によって提起されることができ、最近公布された立法は、連邦裁判所に提起されたすべての“反海外腐敗法”事件において米国証券取引委員会が返還を求める権力を拡大し、“反海外腐敗法”などの意図に基づくクレームに基づく米国証券取引委員会法執行行動の訴訟時効を5年から10年に延長する。
保証と精算
いかなる薬品の販売はある程度第三者支払者のこの製品に対する保証範囲、例えば連邦、州と外国政府の医療保健計画、商業保険と管理の医療機関、及び第三者支払人のこの製品に対する清算レベルに依存する。新たに承認された製品のカバー範囲と清算状態には重大な不確実性がある。提供されるべき補償範囲と金額に関する決定は個々の計画に基づいて行われる。1つの第三者支払人はある特定の製品を保証することを決定し、他の支払人もその製品に保証を提供することを確保することはできない。そのため、保証範囲の決定過程は、メーカーがそれぞれ各支払人に使用製品の科学的詳細、費用効果情報と臨床支援を提供することを要求する可能性がある。これは、保証範囲および適切な補償が一貫して適用されるか、または最初に得られることを保証することができない時間のかかるプロセスである可能性がある。
また、第三者支払者は、医薬製品や関連サービスの精算を減少させることが増えている。第三者支払者は薬品の安全性と有効性を疑問視するほか、徴収された価格に挑戦し、医療の必要性と薬品の費用効果を検査することにますます挑戦している。価格制御及びコスト制御措置、並びに既存の制御及び措置を講じている司法管区において、より限定的な政策をとることにより、任意の製品の販売をさらに制限することが可能となる。いかなる製品の第三者精算または第三者支払者が製品を保証しないと決定したかを減らすことは、医師の使用や患者のその製品に対する需要を減少させる可能性がある。
米国政府と州立法機関は、価格制御、カバー範囲と精算制限、非特許製品代替要求を含むコスト制御計画を継続して実施している。2022年8月16日、総裁·バイデンは“2022年インフレ降下法案”に署名し、法律にした。この立法には実質的な薬品定価改革が含まれており、アメリカ衛生と公衆サービス部内で薬品価格交渉計画を確立し、メーカーにある選択された薬品に対して協議する“最高公平価格”を要求すること、あるいは規定を守らないために消費税を支払い、ある薬品メーカーに対する税金還付支払い要求を確立することを含み、連邦医療保険BとD部分支払いによって、インフレを超える価格上昇を懲罰し、そして を要求する
 
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メーカーはDの一部の薬品に割引を提供する。2022年の“インフレ率低減法案”も連邦医療保険受益者の年間自己払い薬品費用に上限を設定した。2022年のインフレ率低減法の薬品定価条項を守らなければ、巨額の罰金が科される可能性がある。未来の連邦立法でもっと多くの薬品価格設定提案が現れるかもしれない。
州レベルでも、新しい法律と進行中の投票計画があり、これは薬品の価格設定に追加的な圧力を与え、薬品の保証と精算方式に影響を与える可能性がある。いくつかの州は、製薬業者に報告固有の価格情報を開示すること、価格上昇を制限すること、またはいくつかの製品に最高価格上限を設定することを要求するなど、様々な価格設定行動を取っているか、または考慮している。既存と提案された国家価格決定法は薬品価格の複雑さを増加させる。
国際市場では,精算や医療保健支払い制度は国によって異なり,多くの国で特定製品や療法に価格上限が設定されている。例えば、欧州連合は、その国の健康保険制度が補償を提供する医療製品の範囲を制限し、人が使用する医療製品の価格を制御するために、その加盟国に様々な選択を提供している。加盟国は医薬製品の具体的な価格を承認することができ、医薬製品を市場に投入する会社の収益力に対して直接或いは間接的に制御制度をとることもできる。薬品は外国の低価格製品からの競争に直面する可能性があり、これらの製品は薬品に対して価格規制を実施し、輸入した外国製品と競争する可能性もある。また,1つの製品が医学的に合理的であることは保証されず,特定の適応が必要であり,第三者支払者がコストメリットがあると考えている保証はなく,保険があっても十分な精算レベルを決定できる保証はなく,第三者支払人の精算政策がメーカーの製品販売能力に悪影響を与えない保証はない。
医療改革
米国と多くの外国司法管轄区は、医療システムに影響を与える立法と規制改革を制定または提案している。米国政府、州立法機関、外国政府もコスト制御計画の実施に大きな興味を示し、政府が支払う医療コストの増加を制限し、価格制御、精算制限とブランド処方薬の代わりに後発薬を要求することを含む。近年,国会では医師が管理する製品の医療保険精算レベルを下げることが考えられてきた。連邦医療保険や医療補助計画を管理する機関CMSも精算料率を修正し,いくつかの製品に対してカバー制限を実施する権利がある。立法や条例で施行された費用低減イニシアティブやカバー範囲の変更は、承認製品の使用や精算を減少させる可能性がある。連邦医療保険条例は連邦医療保険受益者の薬品福祉にのみ適用されるが,個人支払者は自分の精算料率を設定する際に連邦医療保険カバー政策と支払制限に従うことが多い。したがって、連邦立法や法規によるいかなる精算減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。
“患者保護·平価医療法案”は、“医療·教育負担能力調整法案”によって改正され、あるいは総称して“平価医療法案”と呼ばれ、政府や民間保険会社が医療保健に資金を提供する方式を大きく変え、製薬業に大きな影響を与えた。“平価医療法案”は、医療保険の許容性を拡大し、医療支出の増加を減少または制限し、医療詐欺や乱用に対する救済措置を強化し、医療保健と医療保険業界の新たな透明性要求を増加させ、製薬や医療機器メーカーに新たな税費を徴収し、追加の医療政策改革を実施することを目的としている。その他の事項に加えて,“平価医療法案”は,メーカーの医療補助薬品還付計画下での還付責任を拡大し,ブランドや後発薬の最低医療補助税還付を向上させ,340 B計画を拡大し,メーカーの平均価格やAMPの定義を改正し,メーカーが各州に支払う医療補助税還付額を増加させる可能性がある。この立法はまた、サービス料金に応じた医療補助使用状況のみに対する医療補助還付を延長し、医療補助管理保健組織の使用も含め、いくつかの既存製品のいくつかの新しい処方のための代替還付式を作成し、これらの製品の当然還付額を増加させることを目的としている。2016年2月1日、CMSは医療補助の変化を実施するための最終規定を発表した
 
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“平価医療法案”下の薬品リベート計画。本条の例は2016年4月1日から施行される。以来、“平価医療法案”の改正や廃止に努めてきた。2017年12月22日に公布された税法では、改正後の1986年の国税法第5000 A節または同法(通常は個人強制令)で規定されている最低基本保険範囲を維持できなかった個人に対する分担責任支払いが廃止された。
“平価医療法案”が成立して以来,他の立法改正も提出され可決された。その他の事項を除いて、2011年の“予算抑制法案”には赤字削減合同特別委員会が設置され、国会に支出削減の提案が提案された。合同特別委員会は、2012年度から2021年度にかけて1.2兆ドルを超える赤字削減目標を実現せず、いくつかの政府プロジェクトの自動削減を触発した。これらの削減には,医療提供者への連邦医療保険の1年度あたりの合計最高2.0%の削減が含まれ,2013年4月に発効した。その後の立法は国会が追加的な行動を取らない限り、2%の減税幅を2030年まで平均的に延長する。しかし,コロナウイルス援助,救済,経済安全法によると,新冠肺炎が大流行したため,2020年5月1日から2021年12月31日まで,2%の連邦医療保険の自動減額が一時停止された。自動減額は2030年まで続くだろう。2013年1月2日、米国納税者救済法が署名され、病院、画像形成センター、がん治療センターを含むいくつかのタイプの提供者に支払われる医療保険を削減し、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長した法律に署名した。
“平価医療法案”も法廷で挑戦されている。2018年12月14日、テキサス州の地方裁判所裁判官は、国会が“個人強制令”を廃止したため、“平価医療法案”全体が違憲と判断した。2019年12月18日、米国第5巡回控訴裁判所は、個人強制令が違憲であると判断し、この事件をテキサス州地域裁判所に返送し、早期に“平価医療法案”全体の無効を宣言した問題を再考した。アメリカの最高裁判所に上訴する。2021年6月17日、最高裁は、告発された不正行為に遡る人身傷害を告発していないため、原告がこの法律に挑戦する資格がないと判断した。したがって、最高裁はACAまたはその任意の条項の合憲性を裁決しなかった。
“平価医療法案”および“平価医療法案”をさらに改正する可能性があるが,このような改正や“平価医療法案”の代わりに提案または改正された法律がどのような形をとるか,それがどのように将来の業務に影響を与えるかどうかは不明である。平価医療法案,連邦医療保険·医療補助計画の変化,その他の医療改革措置による変化,特に医療保健参入,融資または個別州の他の立法面での変化は,医療保健業界に実質的な悪影響を及ぼす可能性が予想される。
州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、ある製品への参入の制限、およびマーケティングコストの開示と透明性措置を含む薬品の価格設定を制御するための法規を立法し、実施してきており、場合によっては、他の国からの輸入と大量購入を奨励することを目的としている。
私たちは将来、より多くの連邦、州、外国の医療改革措置を取ることが予想され、そのいずれも、連邦と州政府が医療製品およびサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、これは、限られたカバー範囲と精算、および私たちの製品に対する需要の減少、承認されると、または追加の価格設定圧力をもたらす可能性がある。
法的訴訟
私たちは現在どんな重大な法的手続きにも参加していない。私たちは時々正常な業務過程で発生したクレームに関する他の訴訟や法的手続きに巻き込まれる可能性があります。
 
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ディレクトリ
 
株式説明
以下の私たちの株の記述は不完全であり、私たちの株に投資する前に考慮すべきすべての情報が含まれていないかもしれません。本説明は,我々が米国証券取引委員会に届出した3件目の改訂と再記述された会社証明書を公開し,その全文を参考に限定したものである.“どこでより多くの情報を見つけることができ、参照によっていくつかの情報を統合することができる”を参照してください。
Common Stock
投票権
普通株式の所有者ごとに株主投票のすべての事項を提出し、取締役選挙を含めて株式1株当たり1票を投じる権利がある。私たちの株主は役員選挙で累積投票権を持っていません。当時発行されたすべての株式の少なくとも662%/3%の投票権を持つ所有者(単一カテゴリ投票として)に賛成票を投じる必要があり、私たちの3回目の改正および再記載された会社登録証明書のいくつかの条項を修正するためには、改正および再記載された会社定款、株主会議手順、分類取締役会、取締役責任、および手続きの独占フォーラムに関する条項を含む。
Dividends
当時発行された優先株に適用される可能性のある特典により、私たちの普通株の保有者は、私たちの取締役会が時々発表する可能性のある合法的な利用可能資金から配当を得る権利があります(あれば)。
Liquidation
私たちの清算、解散、または清算の場合、私たちの普通株式の所有者は、私たちのすべての債務と他の債務を返済した後、合法的に株主に割り当てられる純資産を比例的に共有する権利がありますが、当時発行された優先株保有者に与えられた任意の清算優先権を満たさなければなりません。
権利と最初のオプション
私たちの普通株の保有者は優先購入権、転換権、引受権を持っておらず、私たちの普通株の償還や債務超過基金条項にも適用されていない。私たちの普通株式保有者の権利、優先権、および特権は、私たちが将来指定し発行する可能性のある任意の一連の優先株保有者の権利に支配され、これらの権利の悪影響を受ける可能性がある。
優先株
当社の3回目の改訂及び再記載された会社登録証明書によれば、当社取締役会は、株主のさらなる行動を経ることなく、1つ以上の系列の最大10,000,000株の優先株を発行し、その系列毎の株式数を時々特定し、完全に未発行系列の株式を決定する権利、優先及び特権及びその任意の資格、制限又は制限、及びこれらの一連の株式数を増加又は減少させる権利を有するが、当該一連の当時発行された株式数を下回ってはならない。我々の取締役会は、投票権または転換権を有する優先株の発行を許可する可能性があり、これは普通株式保有者の投票権または他の権利に悪影響を及ぼす可能性がある。優先株の発行は、可能な買収や他社の目的に柔軟性を提供しているが、他にも、私たちの支配権の変化を延期、延期、または防止する効果がある可能性があり、そうでなければ、私たちの普通株式の所有者に利益を与え、普通株式の市場価格および普通株式保有者の投票権および他の権利に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは現在優先株を発行する計画を持っていない。
登録権
証券法によると、私たち普通株のいくつかの保有者は、このような株式登録に関連するいくつかの権利を有する権利がある。これらの株は登録可能証券と呼ばれている。 の保持者
 
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私たち投資家権利協定の条項によれば、これらの登録可能な証券は、登録権を有し、以下でより詳細に説明される。以下に述べる登録権の行使により,我々普通株の株式を登録することにより,所有者が適用された登録声明が発効したときに証券法の制限を受けずにこれらの株式を取引することができるようになる.引受割引、売却手数料及び株式譲渡税のほか、吾等は、以下に述べる請求、割増及び表S−3登録により登録された株式の登録費用を支払う。
一般に,引受発行では,主引受業者(あれば)が特定の条件や制限の下で所有者が含めることができる株式数を制限する権利がある.以下に説明する請求権、搭載権、およびS-3登録権は、2021年10月に我々の初公募株の完了後4年以内に満了することなく、または任意の特定の所有者の場合、証券法第144条または他の同様の免除によって任意の3ヶ月の間にその株を売却することができる。
登録権を請求する
私たちの普通株式のいくつかの保有者は特定の需要登録権利を享受する権利があります。特定の例外を除いて、登録可能な証券のほとんどの保有者は、その株式の全部または一部を登録することを要求することができる。
Piggyback登録権
我々普通株のある保有者は,今回発行された通知を得る権利があり,その保有する登録可能証券の株式を今回の発行に含める権利があり,必要な割合の保有者はこの権利を放棄することが予想される.私たちは、証券法に基づいて、私たちの任意の証券を別の発行に登録することを提案した場合、私たち自身の口座のためであっても、他の証券保有者のための口座であっても、登録可能な証券の所有者は、特定の条件および制限に適合した場合にその株式をこのような登録に含めることを可能にするいくつかの“搭載”登録権利を得ることができる。
S-3登録権
私たちの普通株式のいくつかの所有者は、いくつかの表S-3登録権を得る権利がある。もし私たちが表S-3に登録声明を提出する資格があれば、少なくとも10%の登録可能な証券の所有者は、表S-3に彼らの株式の全部または一部を登録することを要求することができますが、指定された例外は除外します。このような表S−3に登録された要求は、総発行価格が100万ドル以上(販売費用控除)の証券を含まなければならない。このような株式を表S-3に登録する権利は、他の具体的な条件や制限によっても制限される。
賠償
投資家権利協定には通常の交差賠償条項が含まれており、この条項によると、適用される登録声明に重大な誤った陳述や漏れや証券法違反が発生した場合、登録可能な証券の売却所有者を賠償する義務があり、売却株主は登録声明における重大な誤った陳述や漏れを賠償する義務があるが、いくつかの制限を受けている。
反買収条項
会社登録証明書と定款
その他の事項を除いて、私たちの3つ目の改正と再記載の会社登録証明書と改訂と再記載の定款:

私たちの取締役会は、最大10,000,000株の優先株と、彼らが指定する可能性のある任意の権利、割引、特権を発行することを許可します。

は弊社取締役会の決議を経てのみ認可取締役数を変更できることを規定している.
 
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は我々の取締役会を3つに分類することを規定している;

任意の一連の優先株選挙取締役の権利の制約の下で、法律で規定されている任意の制限の場合にのみ、私たちが当時取締役選挙で投票する権利を有するすべての発行された株式の少なくとも662/3%の投票権を有する所有者は、理由で取締役を罷免することができると規定されている

法律に別途要求がある以外は,新たに設立された役員職を含めて,新たに設立された役員職を含めて,任意取締役の過半数が賛成票を投じることができ,定足数に満たなくても賛成票を投じることができると規定されている.

私たちの株主に要求される任意の行動は、書面同意や電子伝送ではなく、正式に開催される株主総会または特別会議で実施されなければならない。

は,株主総会での提案や株主会議で取締役候補者を指名することを求める株主は,あらかじめ書面通知を提供し,株主通知の形式や内容に要求しなければならないことを規定している.

我々の株主特別会議は,我々の取締役会議長,我々のCEOまたは我々の取締役会が認可取締役総数の多数によって採択された決議によってのみ開催されることが規定されている;および

累積投票権は規定されていないため,どの取締役選挙でも投票する権利のある普通株式の多数の保有者が選挙に参加するすべての取締役を選挙することを許可しており,そうすべきであれば.
これらの条項のいずれの改正も、取締役選挙で一般投票を行う権利があり、カテゴリとして一緒に投票する権利がある当時、発行されたすべての普通株式の少なくとも662/3%の投票権の保持者の承認を必要とする。
これらの規定を組み合わせることで、私たちの株主が私たちの取締役会を交換し、他方が私たちの取締役会を交換することで、私たちの支配権を得ることがより困難になります。我々の取締役会は我々の上級管理者を保留·解雇する権利があるため、これらの規定は既存の株主や他方が管理職の変動を実現することを困難にする可能性もある。さらに、非指定優先株の許可は、私たちの取締役会が投票権または他の権利または優先株を持つ優先株を発行することを可能にし、これは私たちの支配権を変えるいかなる試みの成功を阻害する可能性がある。
これらの規定は,我々の取締役会構成とその政策の持続的な安定の可能性を高め,強制的な買収やり方や不十分な買収要約を阻止することを目的としている。これらの条項はまた,敵意買収の前で我々の脆弱性を低下させ,エージェント権争いで使用可能な何らかの戦略を阻止することを目的としている.しかし、これらの条項は、他の人が私たちの株に買収要約を提出することを阻止し、私たちの支配権や経営陣の変化を遅らせる可能性があります。したがって、これらの条項は私たちの株式市場価格の変動を抑制する可能性もあり、これらの変動は実際や噂の買収企図によって引き起こされる可能性がある。我々は、買収提案の交渉がその条項の改善をもたらす可能性があるため、買収または再編わが社との非友好的または自発的な提案の提唱者との交渉の潜在的能力の保護を増加させることを含むこれらの条項の利点は、買収提案を阻止するデメリットを超えていると信じている。
デラウェア州会社法第203条
我々はDGCL第203条の制約を受け、この条項はデラウェア州会社が株主が利益株主になった日から3年以内に当該株主と任意の業務合併に従事することを禁止しているが、以下の場合を除く:

この日までに、会社取締役会は、株主が利益株主となる企業合併や取引を承認しました。
 
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株主が利害関係のある株主となる取引が完了した後、利害関係のある株主は、取引開始時に少なくとも会社が発行した議決権付き株の85%を有し、発行された議決権ある株(利害関係のある株主が所有する未発行議決権株を含まない)を決定するために所有する株式(I)取締役および上級管理者が所有する株式、および(Ii)従業員株式計画は含まれておらず、この計画では、従業員参加者は、計画に従って保有する株式を入札または交換要約の形で入札または交換するか否かを秘密に決定する権利がない

その日または後に、企業合併は、取締役会によって承認され、株主年次会議または特別会議で承認され、書面による同意ではなく、議決権付き株式を発行した賛成票の少なくとも662/3%で承認され、関心のある株主によって所有されるのではない。
一般に,203節では以下を含む“企業グループ”が定義されている:

会社と利益関連株主の任意の合併または合併に関する;

株主利益に関連する会社の10%以上の資産の任意の売却、譲渡、質権またはその他の処置;

何らかの例外的な場合を除いて,会社が利害関係のある株主に会社株を発行または譲渡する取引を招くものである.

会社の取引に関連する任意のものであり、その取引の効果は、同社の株または利益関連株主の実益が所有する任意のカテゴリまたは系列会社の割合シェアを増加させることである;および

(Br)利害関係のある株主が、会社によって取得された任意の融資、立て替え、担保、質権、または他の財務的利益の領収書。
一般に,第203条は,“利害関係のある株主”を,その人の関連会社と共同経営会社とともに実益所有会社が議決権株を発行した15%以上の実体または個人,または利害関係のある株主身分確定前3年以内にその会社が議決権付き株を発行した実体または個人を実益と定義する.
Br規制は、合併または他の買収または制御権変更の試みを禁止または延期する可能性があるので、そのような取引が現行の市場価格よりも高い価格でその株を売却する機会を我々の株主に提供する可能性があっても、買収の試みを阻止する可能性がある。
デラウェア州会社は、その会社の登録証明書に明文規定を加えることができ、“選択脱退”という条項を加えることができる。私たちはこれらの条項が私たちの合併や他の買収や統制権変更を阻止または阻止するかもしれないので、これらの条項から脱退することを選択しなかった。
フォーラム選択
私たちの3回目の改正と再記載された会社登録証明書は、デラウェア州衡平裁判所(または、デラウェア州衡平裁判所に主題管轄権がなく、デラウェア州内にあるどの州裁判所でも、または、このような州裁判所に主題管轄権がない場合にのみ、米国デラウェア州地方裁判所)およびその任意の控訴裁判所は、デラウェア州成文法または一般法に基づいて提起された以下のクレームまたは訴訟の唯一および排他的裁判所でなければならない:(1)私たちが提起した任意の派生クレームまたは訴訟を代表する。(2)吾等の現職又は前任取締役、高級職員又は他の従業員が受信責任に違反したと主張する任意の申立又は訴訟因、(3)DGCL、吾等の改正及び再記載された会社定款又は吾等の改正及び再記載された付例に基づいて、吾等に対して提起された申立又は訴訟因、(4)解釈、適用、強制執行又は決定を求めること、及び再記載された第3の会社登録証明書又は吾等の改正及び重述された付例(その下の任意の権利、義務又は救済措置を含む)の有効性を求める任意の申立又は訴訟因;(5)DGCLは、デラウェア州衡平裁判所に司法管轄権を与える任意の申索または訴因、または(6)私たちまたは私たちの任意の現職または前取締役、上級者または他の従業員のための任意の申立または訴因は、すべての場合、法律によって許容される最大範囲内で、被告として指定された不可欠な当事者に対して裁判所によって個人管轄権の管轄を受ける。前述の規定は、証券法で定める義務又は責任を執行するために提起されたクレーム又は訴因には適用されない, 取引法または連邦裁判所が排他的管轄権を持っている他の任意のクレーム。
 
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さらに、私たちの3回目の改正および再記載された会社登録証明書は、私たちが書面で代替裁判所を選択することに同意しない限り、アメリカ合衆国連邦地域裁判所は、そのクレームに対する任意の被告が主張するすべての訴訟理由を含む、証券法によって提起された1つまたは複数の訴訟要因を解決するための任意のクレームを解決するための法的許容の最大の独占フォーラムとなるであろう。法律手続きでは、他社の会社登録証明書の中で同様に選択された訴訟地条項の実行可能性が問われており、上記1つ以上の訴訟または手続については、裁判所は、我々の第3の改正および再記載された登録証明書に記載されている選択訴訟地条項が適用されないか、または実行できないことを発見することができる。
責任と賠償の制限
私たちの3回目の改正と再記載された会社登録証明書と私たちの改訂·再記載の定款は、私たちの取締役の責任を制限し、DGCLが許可する最大の程度で私たちの役員と上級管理者を保障することができます。DGCLは、会社役員は取締役受託責任に違反した金銭損害に対して個人責任を負わないと規定しているが、以下の責任を除く

取締役の私たちまたは私たち株主に対する忠誠義務に違反する行為は何でもあります;

いかなる非好意的な行為や不作為,あるいは故意に不当な行為や違法を知っている行為に関与することに関連する;

DGCL第174条に規定されている任意の不正な配当金または株の不法な買い戻しまたは償還行為;または

取締役が不正に利益を得た取引。
DGCLと私たちが改正して再記載した定款は、場合によっては、法的に許容される最大限に私たちの役員や上級管理職を賠償し、他の従業員や他の代理人に賠償する可能性があります。
私たちはすでに私たちの役員と上級管理職と賠償協定を締結しました。これらの賠償協定は、弁護士費、判決書、罰金、罰金および和解金額、弁護士費、判決書、罰金、罰金および和解金額など、弁護士費、判決書、罰金および和解金額などを含む吾などの取締役および上級職員の一部の支出を賠償することを要求する可能性があり、これらの支出には、弁護士費、判決書、罰金、罰金および和解金額などが含まれており、これらの費用は、取締役または高級職員が吾などの役員や高級職員として、あるいは吾などのサービスを提供する任意の他の会社や企業として発生した任意の訴訟や訴訟で招いたものである。いくつかの制限を受けた場合、私たちの賠償協定はまた、私たちの役員、高級管理者、および重要な従業員が賠償を必要としたり、許可したりする訴訟を弁護するための費用を前借りすることを要求します。
私たちは役員および高級職員保険証券を維持しており、この保険証書によると、私たちの役員および高級職員は、取締役および高級職員の身に分けて取った行動について責任を負うことができます。私たちは、私たちの3回目の改正と再記載された会社登録証明書、私たちが改訂して再記載した定款、およびこれらの賠償協定のこれらの条項は、合格した役員や高級管理者を誘致し、維持するために必要だと信じています。
私たちの3回目の改正と再記載された会社登録証明書と改訂と再記載の定款における責任制限と賠償条項は、株主が受託責任違反を理由に私たちの役員や高級社員に訴訟を提起することを阻止する可能性があります。それらはまた、私たちの役員や上級管理職に対するデリバティブ訴訟の可能性を減らす可能性があり、訴訟が成功しても、私たちと私たちの株主に利益をもたらすかもしれません。また、これらの賠償条項の要求に従って役員や上級管理者に和解や損害賠償の費用を支払うと、株主の投資が悪影響を受ける可能性がある。
現在、私たちは、取締役、上級管理職、または従業員が賠償を求める重大な未解決訴訟や法的手続きには触れておらず、クレームを引き起こす可能性のある重大な訴訟の脅威も知りません。
米国証券取引委員会は,証券法による責任が取締役,上級管理者,あるいは制御者による賠償を許可する可能性がある場合,この賠償は証券法で表現された公共政策に違反しているため,強制執行できないとしている。
 
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Listing
私たちの普通株はナスダック世界市場に上場しています。取引コードは“CGTX”。
譲渡エージェントと登録先
私たちの普通株の譲渡代理と登録者はアメリカ株式譲渡信託会社です。
 
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米国連邦所得税の非米国保有者への重大な影響
以下では、今回発行された普通株に対する彼らの所有権と処分に関連して、非米国保有者(以下のように定義する)に適用される米国連邦所得税の重大な結果を検討するが、すべての潜在税収影響に対する完全な分析ではない。私たち普通株のすべての潜在的な非米国保有者は、私たちの普通株の所有権と処置によって生成されたアメリカ連邦所得税の結果と、任意の他の課税管区の法律によって生成された任意の結果について、任意の州、現地、非アメリカの税金結果、および任意のアメリカ連邦非所得税結果を含む税務顧問に相談しなければならない。一般的に、非米国所有者とは、米国所有者ではない普通株式実益所有者を意味する(組合企業または米国連邦所得税では組合企業とみなされる実体または手配を除く)。アメリカ連邦所得税について言えば、アメリカの保有者は:

はアメリカ市民や住民の個人である;

米国内で、または米国またはその任意の州またはコロンビア特区の法律に従って作成または組織された会社または米国連邦所得税目的会社の実体とみなされる;

その収入は、その出所にかかわらず、アメリカ連邦所得税の遺産を納めなければならない;または

(1)米国裁判所が信託の管理を主に監視することができ、1つ以上の米国人が当該信託のすべての重大な決定を制御する権利がある場合、または(2)適用される米国財務省法規に基づいて、当該信託は有効な選択権を有し、米国人と見なすことができる。
本議論は,1986年に改正された“米国国税法”またはこの法典の現行条項,それに基づいて公布された現行米国財務省法規,公表された行政裁決と司法裁決に基づいており,これらの規定はすべて本募集説明書付録の日から発効している。これらの法律は変化する可能性があり、異なる解釈を受け、追跡力を持つ可能性がある。いかなる変化または異なる解釈も、本入札明細書の付録に記載されている非米国所有者の税金結果を変更する可能性がある。
本議論は、“規則”1221節で示した資本資産として当社の普通株株式を保有する非米国保有者(一般に投資)に限られる。本議論は、特定の非米国所有者の個人状況に関連する可能性のある米国連邦所得税のすべての側面に関連するものではなく、代替的最低税または連邦医療保険納付税が純投資収入に及ぼす影響についても触れず、規則第451(B)節に規定されている特殊税務会計規則の影響、米国相続税または贈与税のいずれの側面、または任意の州、地方または非米国税にも触れない。本議論はまた、米国連邦所得税から逃れるために収益を蓄積する会社、免税組織、銀行、金融機関、保険会社、ブローカー、証券、大口商品または通貨の取引業者または取引業者、納税条件に適合した退職計画、従業員株式オプションの行使、または他の方法で補償として私たちの普通株を保有または受け入れた保有者として、私たちの株式の5%以上を所有または所有しているとみなされる特定の非米国保有者に適用されるすべての特殊な税金ルールにも触れない。国境を越えたまたは他のリスク低減戦略、取引または他の総合投資の転換、規則に基づく建設的販売条項は、私たちの普通株を売却する所持者とみなされ、規則897(L)(2)節で定義された“合格外国退職基金”、およびすべての権益は、適格外国退職基金、制御された外国会社、受動的外国投資会社、およびいくつかの元米国市民または長期住民が保有する実体である。
さらに、本議論は、共同企業(または米国連邦所得税において共同企業とみなされるエンティティまたは手配)、またはそのような組合企業またはそのようなエンティティによって、または私たちの普通株を保有する個人を手配する税務処理に関するものではない。米国連邦所得税の目的のために組合企業とみなされる任意の実体または手配を含む共同企業が、我々の普通株の株式を保有している場合、このような組合員の米国連邦所得税におけるパートナーの待遇は、通常、パートナーの地位、組合企業の活動、およびパートナーレベルで行われるいくつかの決定に依存する。これらのパートナーと共同企業は私たちの普通株の税務結果を購入、所有し、処分することについて彼らの税務顧問に相談しなければならない。
 
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Brはアメリカ国税局あるいはアメリカ国税局が本文で述べた1つ以上の税収結果に疑問を提起しないことを保証することはできず、私たちはまだ、以下に討論した事項についてアメリカ連邦所得税の結果について裁決を下すつもりもない。
我々の普通株の分配状況
“配当政策”の節で述べたように、予測可能な将来、私たちは普通株式保有者に配当金を発表したり、支払うことはない。しかし、普通株上の分配があれば、通常は米国連邦所得税目的の配当金を構成し、米国連邦所得税原則に基づいて、私たちが現在または累積している収益と利益の中から支払う。もし分配が私たちの現在と累積された収益と利益を超えた場合、超過した部分は非米国保有者が投資した免税リターンとみなされ、最大でその保有者の普通株式における調整税ベースに達する。すべての残りの部分は、このような普通株によって生成された資本収益を売却または交換するとみなされるが、以下の“売却、交換、または他の方法で私たちの普通株の収益を処理する”に記載されている税務処理に従わなければならない。
有効な関連収入に関する以下の議論によれば、非米国保有者に支払われる配当金は、通常、30%の税率で米国連邦所得税を控除するか、所得税条約で規定された低い税率を適用する。所得税条約によると、米国の源泉徴収税の税率引き下げを受ける資格のある非米国保有者は、直ちに米国国税局に適切な払い戻し申請を行うことで、任意の超過源泉徴収金額の返金または免除を得ることができる。私たちの普通株式の非米国保有者が適用された所得税条約から利益を得ることを要求する場合、一般に、関連証明および他の要件を満たすために、正確に署名されたIRSフォームW-8 BENまたはW-8 BEN-E(または後続テーブル)を提供することが要求される。非米国保有者に税務顧問に相談し、関連所得税条約に基づいて享受する権利のある福祉を理解するよう促す。
Brは、非米国保有者が米国内で展開する貿易または業務に有効な配当金とみなされ(適用される所得税条約にこの規定があれば、非米国保有者が米国内に設立された常設機関または固定基地によることができる)、非米国保有者が適用される証明要件を満たす場合、通常30%の源泉徴収税を免除することができる。免除を申請するためには,非米国保有者は,配当金が非米国所有者が米国内で行っている貿易または業務と有効に関連していることを証明するために,我々または適用される源泉徴収代理人に有効なIRS表W-8 ECI(または適用可能な相続人表)を提供しなければならない。しかしながら、このような米国の有効な関連収入は、特定の控除および控除を差し引いた後、特定の条約免除が適用されない限り、“米国人”に適用される米国連邦所得税税率(“規則”の定義のような)に従って課税される。場合によっては、会社の非米国所有者として受信された米国と有効に関連する任意の収入は、30%の税率または所得税条約で規定されるより低い税率を適用して追加の“支店利得税”を支払うことも可能である。
売却、交換、または他の方法で私たちの普通株の収益を処分する
バックアップ源泉徴収および外国口座に関する以下の議論によると、一般的に、非米国所有者が売却、交換、または他の方法で私たちの普通株のいかなる収益を処分するかは、いかなる米国連邦所得税も納付する必要はない

収益は、実際には、非米国所有者の米国での貿易または業務に関連しており(適用される所得税条約にこの規定があれば、非米国所有者が米国に設立された常設機関または固定基地によることができる)、この場合、非米国所有者は、一般に米国人に適用される米国連邦所得税税率で課税され、非米国所有者が外国会社であれば、上記“当社普通株式分配”に記載されている支店利益税も適用可能である。

非米国所有者は、米国に居住していない外国人であり、この処分の納税年度内に米国に183日以上滞在し、いくつかの他の条件を満たす場合、非米国所有者は、処置から得られた純収益に対して30%の税(または適用される所得税条約が規定する可能性のある低い税率)を徴収し、もしあれば、非米国所有者のいくつかの米国源資本損失によって相殺することができる(たとえその個人がbrとみなされなくても)
 
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非米国所有者がこのような損失について米国連邦所得税申告書を適時に提出したことが条件である;または

我々の普通株は米国不動産権益を構成しているが、このような処分までの5年間(または非米国保有者の保有期間が短い場合)、私たちは“米国不動産持ち株会社”だったからである。たとえ私たちがアメリカの不動産持ち株会社になっても、私たちの普通株が既定の証券市場で“定期取引”されている限り(米国財務省法規の定義によると)、私たちの普通株は米国不動産権益とみなされ、処分の日または非米国所有者が私たちの普通株を保有している短い5年間だけ、非米国保有者が私たちが発行した普通株の5%以上を直接または間接的、実際または建設的に保有する。この場合、このような非米国保有者は、一般に、米国個人に適用される米国連邦所得税税率で、その処分によって得られた純収益に課税される。一般的に、ある会社は、その米国不動産権益の公平な市場価値がその世界の不動産権益の公平な市場価値に貿易または企業の使用または保有のための他の資産の合計の50%を加えた場合にのみ、米国不動産持株会社である。保証はできませんが、私たちは今アメリカの不動産持ち株会社であるか、あるいはかつてアメリカの不動産持株会社であることを信じませんし、私たちが将来アメリカの不動産持株会社になる可能性も信じません。我々の普通株が上記規則の目的のために成熟した証券市場で定期的に取引されることは保証されない。
バックオフと情報報告 をバックアップする
私たちは毎年、このような分配が配当金を構成しているかどうか、または実際に税金を徴収しているかどうかにかかわらず、その保有者に支払われる普通株式分配総額を米国国税局および各非米国所有者に報告しなければならない。非米国保有者は、私たちの普通株の配当金を適用された比率で予備控除しないように、特定の認証手順を遵守して、保有者が米国人ではないことを確認しなければならない。米国の源泉徴収は、一般に、正しく署名されたIRSフォームW−8 BENまたはW−8 BEN−E(または後続テーブル)を提供するか、または他の方法で免除を確立する非米国所有者には適用されない。
Br情報報告およびバックアップ控除は、一般に、所有者がその非米国所有者の識別を証明し、いくつかの他の要求を満たすか、または他の方法で免除を確立しない限り、非米国所有者が私たちの普通株式の収益を処理するのに適している。一般に、取引が仲介人の非米国事務所を介して米国国外で行われている場合、情報報告およびバックアップ控除は、非米国所有者に処置収益を支払うのには適用されない。しかしながら、情報報告の目的で、多くの米国所有権またはビジネスを有するブローカーの非米国事務所による処置は、通常、米国事務所による処置と同様の方法で処理されるであろう。
非米国所有者は、情報申告とバックアップ源泉徴収ルールの適用について彼らの税務コンサルタントに相談しなければならない。
特定の条約または合意の規定により、米国所有者が居住または登録していない国の税務機関は、情報申告書の写しを得ることができる。
バックアップバックルは付加税ではありません。予備源泉徴収規則に基づいて非米国所持者への支払いから差し止められた任意の金額は、あれば、非米国所有者の米国連邦所得税義務を相殺することができ、その所持者に返金を得る権利がある可能性があり、必要な情報が直ちに米国国税局に提供されることを前提としている。
海外口座
“反海外金融行動法”第1471~1474条(一般に“金融行動法”と呼ばれる)は、一般に“外国金融機関”に支払われた特定の金に対して30%の米国連邦源泉徴収税を徴収し、機関が米国政府と合意しない限り、他の事項を除いて、いくつかの金を源泉徴収し、当該機関の米国口座保有者に関する大量の情報(特定の持分を含む場合がある)を米国税務機関に収集して提供する
 
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とその機関の債務保持者と、米国所有者を有するいくつかの外国エンティティの口座保持者)。米国と政府間協議でこれらの源泉徴収や報告要求を管理する管轄区に設置されている外国金融機関は異なるルールを受ける可能性がある。FATCAは、通常、非金融外国エンティティに支払われたいくつかのお金に対して、エンティティが源泉徴収義務者に直接的または間接的な米国の主要所有者を有さない証明、またはそのエンティティの主な直接的または間接的な米国所有者に関する情報を提供しない限り、30%の源泉徴収税を徴収する。外国金融機関又は非金融外国実体が他の方法で規則の免除を受ける資格がある場合には、上記FATCA項下の源泉徴収税は適用されない。上記のFATCA源泉徴収条項は現在私たちの普通株の配当金に適用されている。FATCAの源泉徴収条項は我々の普通株を売却する総収益にも適用されるが、米財務省はすでに提案された法規を公表しており、最終的に現在の形で決定されれば、この源泉徴収を廃止する。これらの提案された法規の序文で、米国財務省は、最終法規が発表される前に、納税者は通常これらの提案された法規に依存することができると述べている。
場合によっては、非米国所有者は、そのような税金の払い戻しまたは免除を受ける資格がある可能性がある。非米国保有者に、FATCAが私たちの普通株への投資に及ぼす可能性のある影響について彼らの税務顧問に相談することを奨励する。
各潜在的投資家はその税務顧問に相談し、普通株の購入、保有と処分の税務結果、および任意の州、地方、非アメリカあるいはアメリカ連邦非所得税法律で規定された税務結果を理解しなければならない。
 
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引受販売
当社とCantor Fitzgerald&Co.あるいはCantor Fitzgerald&Co.(ニューヨークパーク通り499号,New York 10022)が2022年11月10日に締結した引受契約に規定されている条項と条件により,今回発行された引受業者代表,あるいは今回発行された唯一の簿記管理者として,我々は引受業者への販売に同意しており,引受業者は自社からその名称に対する普通株を共同で購入することではなく,それぞれ同意している:
Underwriter
Number of Shares
Cantor Fitzgerald & Co.
4,500,000
新橋証券会社
500,000
Total
5,000,000
引受契約では、いくつかの引受業者の義務は、例えば、引受業者が高級職員証明書および法律意見を受け取り、その弁護士によって特定の法務を承認するなど、いくつかの前提条件によって制限されることが規定されている。引受契約は、いかなる普通株を購入した場合、引受業者はすべての普通株を購入することを規定している。私たちは、証券法下の責任を含む引受業者とその特定の統制者のいくつかの責任を賠償し、引受業者がこれらの債務について支払うことを要求される可能性がある金を支払うことに同意する。
引受業者が普通株を発行する条件は、引受業者が私たちの普通株を受け入れ、事前に販売しなければならないことである。引受業者は、公衆へのオファーの撤回、キャンセル、または修正、および注文の全部または一部を拒否する権利を保持する。また、引受業者は、自由裁量権を行使するいかなる口座にも販売を確認しようとしないことを私たちに通知した。
追加株式を購入するオプション
著者らはすでに引受業者に1つの選択権を付与し、この選択権は本募集説明書の増刊日から30日以内に行使することができ、本募集説明書増刊表紙に掲載されている公開発売価格で、時々当社に合計最大750,000株のすべて或いは一部の株式を購入し、引受割引と手数料を差し引くことができる。
手数料と費用
引受業者は、本募集説明書付録の表紙に記載された公開発行価格で一般向けに普通株式を発売することを提案し、一部の取引業者(引受業者を含む場合がある)に1株当たり0.0432ドル以下の特許権を差し引くことを提案していることを通知している。
以下の表に公開発行価格,我々が引受業者に支払った引受割引と手数料,および今回の発行に関する未計費用の収益を示す.引受業者が追加株式を購入する選択権を行使して完全に行使していない場合には、これらの金額が表示される。
Per Share
Total
Without
Option to
Purchase
Additional
Shares
With
Option to
Purchase
Additional
Shares
Without
Option to
Purchase
Additional
Shares
With
Option to
Purchase
Additional
Shares
Public offering price
$ 1.20 $ 1.20 $ 6,000,000 $ 6,900,000
保証割引と手数料(6%)(1)
$ 0.07 $ 0.07 $ 360,000 $ 414,000
費用が差し引かれていない収益は私たちに
$ 1.13 $ 1.13 $ 5,640,000 $ 6,486,000
(1)
Br}は、私たちのいくつかの関連株主に対する部分購入放棄引受割引および手数料を考慮しません。
 
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ディレクトリ
 
上記の引受割引と手数料を除いて、今回の発行に関する支払い費用は約250,000ドルと見積もられています。私たちはまた、100,000ドルに達するいくつかの弁護士費用と支出を引受業者に返済することに同意し、精算された費用はFINRAが今回発行した引受補償とみなされている。
Listing
私たちの普通株はナスダック世界市場に上場しています。取引コードは“CGTX”。
類似証券は販売できない
私たち、私たちの高級管理者と取締役、および私たちのいくつかの関連株主は同意しました。いくつかの特定の例外的な場合を除いて、引受契約日後の90日以内に直接または間接的ではありません:
1.売却、要約、契約、または任意のオプションを付与して、売却(任意の空売りを含む)、質権、譲渡、取引法第16 a~l(H)条に示される“見下げオプション”を確立するか、または任意の普通株式、オプションまたは承認株式を他の方法で処理して普通株式株式を取得するか、または交換可能または行使可能または普通株に変換可能な証券を確立し、現在または後に記録的に所有しても実益所有であっても、
任意のスワップ、ヘッジまたは他の合意または取引を締結し、普通株式または交換可能、行使可能または普通株に変換可能な証券の所有権の経済的結果、または を全部または部分的に移転する
3.代表事前書面の同意を得ずに、本募集説明書の付録の日から90日以内に、上記のいずれかの行為に従事する意図があることを公表する。
さらに、吾らおよびそのような者は、事前に書面で同意されていないことに同意し、吾らまたはそのような他の者は、制限された期間中に、任意の普通株または行使可能または交換可能な任意の証券への登録を要求しないか、または任意の普通株に登録するか、または行使または交換可能な任意の証券について任意の権利を行使することを要求しない。
Brは、ロックプロトコルの規定の下で証券の全部または任意の部分を解除するために、90日の期限が終了する前の任意の時間または時々、その全権情動権を行使することができることを表す。
市、安定と他の取引
引受業者は法律法規を適用して許容される範囲で普通株式市場取引を行うことができる。しかし、引受業者はこのようにする義務がなく、引受業者はいつでも任意の市活動を終了することができ、別途通知することなく、自分で決定することができる。したがって、普通株の取引市場の流動性を保証することはできず、あなたが持っているいかなる普通株も特定の時間に売ることができる保証はなく、売る時に得られる価格が有利である保証はない。
取引所法案下のMルールにより、今回の発行に参加した一部の人は、今回の発行に関連する空売り取引、安定取引、銀団補充取引、または懲罰的入札に従事することができることが通知された。これらの活動の効果は、普通株の市場価格を公開市場に普遍的に存在する可能性の高いレベルに安定または維持することである可能性がある。空売りを確立することは“回補”空売りや“裸”空売りに関連する可能性がある。
“備後”空売りとは,引受業者が今回の発行で余分な普通株を購入する選択権を超えない空売りである.引受業者は、私たちの普通株の追加株式を購入する選択権を行使したり、公開市場で私たちの普通株の株式を購入したりすることで、保証された空頭寸を平倉することができます。平倉の株式源を決定する際には,引受商会は公開市場で購入可能な株式価格と,追加株式を購入できるオプションで株式を購入できる価格を考えている。
 
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ディレクトリ
 
“裸売り”とは、私たちの普通株の追加株式を購入する選択権を超えた空売りのことです。引受業者は公開市場で株を購入することでどんな裸でも頭を下げなければならない。もし引受業者が私たちの普通株の定価後の公開市場での価格に下振れ圧力が存在する可能性があることを心配し、今回発行した投資家に悪影響を与える可能性があれば、さらに裸頭を構築する可能性がある。
安定見積とは、普通株価格を確定または維持することを目的として、引受業者を代表して普通株を購入する見積である。銀団補充取引とは、引受業者を代表して入札或いは普通株を購入し、引受業者が発行による空手形を減少させることを指す。他の購入取引と同様に、引受業者が銀団の空売りを補うための購入は、私たちの普通株の市場価格を高めたり維持したり、私たちの普通株の市場価格の下落を防止または遅延させる効果があるかもしれません。したがって、私たちの普通株の価格は公開市場に存在する可能性のある価格よりも高いかもしれない。罰金入札は、引受業者が発行に関連する売却特許権を回収することを許可する手配であり、そうでなければ、シンジケートメンバーが最初に売却した普通株がシンジケート補充取引で購入された場合、そのシンジケートメンバーは有効に配給されておらず、引受業者は今回の発行に関する売却特許権を回収することができる。
上記の取引が私たちの普通株式価格に与える可能性のある影響の方向または程度について、私たちおよびどの引受業者も何の陳述や予測もしていません。引受業者はこれらの活動に従事する義務はなく,開始すればいつでもこのような活動を終了することができる.これらの取引はナスダック世界市場、場外取引市場、または他の市場で行うことができる。
受動的な市
引受業者はまた、今回の発行においてわが社の普通株が要約または販売を開始する前から流通が完了するまでの間、M規則第103条の規定により、ナスダックでわが社の普通株の受動的な市場取引に従事することができる。受動的な市営業者は、その証券の最高独立オファーを超えない価格でそのオファーを提示しなければならない。しかしながら、すべての独立した入札が受動的に市販された入札よりも低い場合には、指定された購入制限を超えた場合には、入札を下げなければならない。受動的な市場は、これらの取引なしに公開市場に存在する価格よりも私たちの普通株の価格を上回る可能性がある。引受業者は受動的な市活動に従事する必要はなく、開始すれば、いつでも受動的な市活動を終了することができる。
電子流通
Brの電子フォーマットの入札説明書は、電子メールまたはウェブサイトを介して提供されてもよく、または1つまたは複数の引受業者、販売グループメンバー(ある場合)、またはその付属会社によって維持されているオンラインサービスによって提供されてもよい。電子形式の入札説明書以外に、引受業者ウェブサイト上の情報及び任意の引受業者が維持する任意の他のサイト上の任意の情報は、本募集説明書付録の一部ではなく、吾等又は引受業者の承認及び/又は裏書きを経ておらず、投資家は依存してはならない。
その他のイベントと関係
引受業者及びそのいくつかの付属会社はすべて全方位サービスを提供する金融機関であり、それ自体及び顧客の口座のために広範な活動に従事し、会社の融資、合併及び買収、商業銀行、株式及び固定収益販売、取引及び研究、派生ツール、外貨、先物、資産管理、信託、決済及び証券貸借などを含む。引受業者とそのある連合会社は時々私たちとその連合会社に各種の投資銀行と財務コンサルティングサービスを提供し、彼らはすでに通常の費用と支出を徴収したり、徴収したりしている。
さらに、通常の業務中には、引受業者およびそれらのそれぞれの関連会社は、複数の頭または空の株式を直接または間接的に保有し、債務または株式証券および/または銀行債務および/または派生製品において取引を行うことができ、または他の方法でそのような活動を行うことができる。このような投資と
 
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Br証券活動は私たちの証券と道具と関連があるかもしれない。引受業者及びその関連会社も、当該等の証券又はツールについて投資提案を提出したり、独立した研究意見を発表したりすることができ、また、いつでも顧客に当該等の証券又はツールを購入することを推薦することができる多頭又は空頭寸である。
Stamp Taxes
本募集説明書付録に提供される普通株を購入する場合、購入国/地域の法律および慣例に基づいて印紙税およびその他の費用を支払う必要がある場合があり、また、本募集説明書付録の表紙に記載されている発行価格を支払う必要があります。
販売制限
Canada
適用されるカナダ証券法の定義に基づき,本募集説明書付録は“免除発売文書”を構成する.カナダの証券委員会または同様の規制機関には、証券発売および販売に関する目論見書がまだ提出されていない。カナダには、本募集説明書の付録または証券の是非曲直を審査または任意の方法で通過する証券委員会や同様の規制機関がなく、いかなる逆の陳述も違法である。
カナダの投資家は、本募集説明書の付録の作成根拠は、国家文書33-105引受衝突またはNI 33-105の第3 A.3節に基づいていることをお知らせします。NI 33-105第3 A.3節の規定によれば、本募集説明書は、発行者と引受業者との間に存在する可能性のある“関連発行者”及び/又は“関連発行者”関係に関する何らかの利益衝突開示の要求に制限されない。これは、NI 33-105第2.1(1)節の他の要求に基づくものである。
転売制限
この証券のカナダでの発売·販売は私募方式のみで行われ、発行者が適用されるカナダ証券法に基づいて目論見書の作成と提出の要求を受けない。カナダ投資家が今回の発行で買収した証券の任意の転売は、適用されるカナダ証券法律に基づいて行われなければならない。この法律は、関連司法管轄区域によって異なる可能性があり、募集説明書に要求される法定免除が要求される可能性があり、招株説明書の要求を免除する取引において、又は適用されるカナダ現地証券規制機関が付与した適宜免除目論見書が要求された場合には、カナダ株式募集説明書に基づいて転売を要求する可能性がある。場合によっては、これらの転売制限はカナダ以外の証券転売に適用される可能性がある。
調達業者の陳述
証券を購入する各カナダ投資家は、投資家(I)が適用されるカナダ証券法に従って元本として証券を購入するか、転売や再分配のためではなく、元金として購入したとみなされ、投資のみに使用される。(Ii)は、国家文書45-106募集説明書免除、またはNI 33-105、またはオンタリオ州証券法第73.3(1)節で定義された“承認投資家”、および(Iii)国家文書31-103の登録要件、免除および持続登録義務第1.1節で定義される“顧客許可”である。
税金と投資資格
本募集説明書の付録に含まれる税収および関連事項に関するいかなる議論も、カナダ投資家が証券購入を決定する際に関連する可能性のあるすべての税収考慮要素の全面的な説明ではなく、特にカナダの税収考慮要素には言及しない。住民に対する税金の結果については、私たちは何の陳述も保証もしません。
 
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カナダ連邦及び省関連法律及び法規によると、当該投資家の証券への投資又は当該証券投資家の証券投資資格。
損害賠償またはキャンセル権
カナダのある司法管区の証券立法は、発売覚書(例えば、本募集説明書付録)に基づいて、オンタリオ州証券委員会規則45-501オンタリオ州募集説明書と登録免除および適用される多国間文書45-107が上場申請および法定訴権開示免除で定義された“適格外国証券”を上場する際に、彼らが法律上享受する可能性のある任意の他の権利を含む証券を提供する場合には、損害または撤回の救済措置を得ることができ、または発売覚書を構成する他の発売文書およびその任意の修正案を得ることができる。適用されたカナダ証券法に基づいて定義された“不実陳述”を含む。これらの救済措置またはこれらの救済措置に関する通知は、適用されるカナダ証券法に規定されている期限内に買い手が行使または交付し(場合に応じて)、適用されるカナダ証券法の制限および抗弁を受けなければならない。さらに、これらの救済措置は、投資家が法的に入手可能な任意の他の権利または救済措置の補充および減損である。
伝票言語
本ファイルを受信した後、各カナダの投資家は、本明細書に記載された証券販売に関連するすべての文書(任意の購入確認書または任意の通知を含む)が英語でのみ起草されることを任意の方法で証明することを明確に要求していることを確認する。Par la Rérupt de ce Document,Chaque Invvissseur Chaque Investseseur Car Les Présenes Qu‘il a Expresséque Tous Les Documents is Fisant foi Se quelque mani≡re que ce soit la Vente des vale≡res décrites aux présenes(包摂性,逆に確実性を確認し,d’achat ou tout avis)解決策.
Australia
本稿では、目論見書、製品開示声明、またはオーストラリアの“2001年会社法”または“オーストラリア会社法”に規定された他の開示文書を構成しない。本書類はオーストラリア証券·投資委員会に提出されておらず、以下のカテゴリーの免除者のみを対象としている。したがって、もしあなたがオーストラリアでこの文書を受け取ったら:
確認して保証します:

“会社法”第708(8)(A)又は(B)条に規定する“老練な投資家”;

“会社法”第708(8)(C)または(D)条に示される“老練投資家”であり、要約が提出される前に、会社法第708(8)(C)(I)または(Ii)条および関連法規の要件に適合する会計士証明書を会社に提供した

会社法第708条(11)(A)又は(B)条にいう“専門投資家”。
“会社法”に規定されている免税老練投資家または専門投資家であることを確認または保証できない場合、本文書によってあなたに提出された任意の要約は無効であり、受け入れられません。
あなたは、証券発行後12ヶ月以内に、このような転売要約が会社法第708条に規定する開示書類の発行要件によって制限されない限り、本文書に従ってあなたに発行された株式をオーストラリアで転売することを保証し、同意します。
ヨーロッパ経済圏
欧州経済圏の各加盟国または加盟国について、主管当局によって承認された証券に関する目論見書を発行する前に、その加盟国は、本明細書に記載された要約に基づいて任意の証券を発行していないか、または任意の証券を発行する。
 
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会員国または適切な場合に別の加盟国の承認を経て、その加盟国の主管当局に通知することは、いずれも“募集説明書条例”に適合するが、いつでも当該加盟国の公衆に証券を発行することができる:
(I)目論見書第2条で定義された適格投資家の任意の法人実体;
(Ii)は150人の自然人または法人(募集説明書第2条で定義された適格投資家を除く)未満であるが、事前に引受業者のこのような任意の要約に対する同意を得なければならない;または
(3)目論見書第1条第(4)項の規定範囲内の他の場合,
しかし、当該等の証券要約は、発行者又はいかなる引受業者にも“招株定款規程”第3条に基づいて募集定款を掲載することを要求してはならない。又は“募集定款規則”第23条に基づいて募集定款を補充する。
要約で任意の証券を買収するか、またはそれに要約を提出する各加盟国の各個人は、発行者および引受業者を代表、確認、同意したとみなされ、発行者および引受業者と共に、目論見書法規が指す適格投資家であることを示す。
“募集説明書条例”第5条(1)項で使用される金融仲介機関に要約された任意の証券の場合、各金融仲介機関は、発行者及び引受業者に陳述、確認及び同意を述べ、発行者及び引受業者と共同で表示、承認及び同意した証券とみなされ、契約で買収された証券は、非適宜に代表又は購入されたものではなく、公衆に要約又は転売するために買収されたものでもなく、加盟国で適格投資家に要約又は転売されるのではなく、公衆への要約を招く可能性がある。事前に引受業者の同意を得た場合には、提出された各要約または転売を行う。発行者と引受業者は、いかなる金融仲介機関を介して任意の証券要約を行うことも許可されていないが、本文書を構成する証券の最終配給の引受業者要約は除外する。
発行者と引受業者及びその関連会社は上述の陳述、確認と合意の真実性と正確性に依存する。
本規定の場合、任意の加盟国の任意の証券について、“公衆に要約する”という言葉は、投資家が任意の証券の購入または承認を決定することができるように、任意の形態および任意の方法で契約条項と任意の要約証券とのコミュニケーションを行うことを意味し、“募集説明書条例”という言葉は、条例(EU)2017/1129を意味する。
加盟国では、本文書は、目論見書第2(E)条が指す“適格投資家”または適格投資家にのみ配布される。どの会員国でも、非適格投資家はこの文書に行動したり、本文書に依存したりしてはならない。本文書に関連する任意の投資または投資活動は、どの会員国でも適格投資家にしか提供できず、これらの人たちと一緒にしか参加できない。
Hong Kong
依頼者または代理人として株式または債権証を売買する者、または“証券および先物条例”(第章)で定義された“専門投資家”を除いて、香港はいかなる文書でも提供または販売されないであろう。あるいは他の場合には、その文書は“会社(清盤及び雑項条文)条例”(第571章)で定義された“募集規約”ではない。または、“香港(エース)条例”が指す要約を公衆に発行する文書、招待状または広告を構成しない。このような証券に関連する任意の文書、招待または広告は、香港または他の場所で発行されるか、誰が発行するか(香港または他の場所にかかわらず)のために発行されるか、または誰が管理するかを問わず、そのような文書、招待または広告の内容は、香港公衆に閲覧または閲覧される可能性がある(ただし、当該等の証券のbrによって許可されるものを除く)には、当該等の証券の要約は構成されていない
 
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(Br)香港法律)であるが、証券及び先物条例及びこの条例に基づいて定められた任意の規則によって定義された証券が香港以外の者にのみ売却されるか、又は“専門投資家”にのみ売却される場合は除外される。
本文書はなくても香港の会社登録所に登録されません。そのため、本書類は香港で発行、回覧あるいは配布してはならず、香港の公衆の人々に証券を発売して引受することもできない。買収証券の各人は、本文書及び関連発売文書に記載されている証券要約の制限を知っていることを確認するために、買収証券とみなされ、このような制限に違反せずにいかなる証券も取得されておらず、いかなる証券も提供されていないことを確認する。
Japan
今回の発行はまだ日本の“金融商品·取引法”(1948年改正日本第25号法案)またはFIEAに基づいて登録されておらず、初期買い手は日本国内に直接または間接的に、いかなる日本人住民またはその利益のためにいかなる証券を提供または販売することもない(本明細書で使用される用語は、日本の法律に基づいて組織された任意の会社または他のエンティティを含む日本に居住する者を意味する)、または直接または間接的に日本または日本の住民に転売または転売する他の人を意味する。国際エネルギー庁の登録要件が免除されない限り、国際エネルギー庁および他の任意の適用される日本の法律、法規、閣僚指針が他の面で遵守されている。
Singapore
本書類はまだですし、シンガポール金融管理局に提出したり登録したりしません。したがって、本文書および証券要約または売却または購入招待書に関連する任意の他の文書または材料は、シンガポールの任意の人に直接または間接的に発行、回覧または配布してはならず、シンガポールの誰にも直接または間接的に証券を提供または売却したり、引受または購入を招待したりすることはできないが、以下の場合を除く:(I)“証券及び先物法”第289章第274条に基づいて機関投資家又は国家証券管理局に配布し、(Ii)国家証券及び先物管理局第275(2)条に基づいて定義された関係者、又は国家証券及び先物管理局第275(1 A)条に基づいて任意の人に引受又は購入招待を行う。SFA第275条及び(適用されるような)2018年証券及び先物(投資家種別)規則第3条に示された条件、又は(Iii)他の方法で根拠及びSFAの任意の他の適用条文に従う条件。上記のいずれのカテゴリーの投資家でもない場合は、すぐにこの書類を返してください。あなたはこのファイルをシンガポールの他の誰にも転送したり伝播したりしてはいけない。
は、その後、これらの証券を他のいかなる当事者にも売却することを期待するために、いかなる要約も提出しません。証券を購入する投資家の転売制限に適用される可能性がある。そこで,投資家はSFAの転売制限に関する規定を熟知し,関連規定を遵守することを提案する。
証券は関係者が国家外国為替管理局第275条に基づいて引受した:

唯一のビジネスは、投資を保有することであり、全ての株式は1人以上の個人が所有しており、すべての人が適格投資家である会社(SFA第4 A条で定義された適格投資家ではない);または

信託(受託者は認可された投資家ではない)、その唯一の目的は投資を持つことであり、すべての受益者は認可された投資家であり、
当該会社又は当該信託の証券又は証券に基づくデリバティブ契約(各条項の定義は“証券取引法”第2(1)条参照)又は受益者の当該信託における権利及び利益(いずれにしても記載)は、当該会社又は当該信託が証券取引法第275条に基づいて証券を取得してから6ヶ月以内に譲渡することができないが、以下の場合を除く

国家外国為替管理局第274条又は機関投資家又は国家外国為替管理局第275(2)条に基づいて定義された関係者、又は国家外国為替管理局第275(1 A)条又は第276条(4)(I)(B)条に示される要約に基づく誰であるか。
 
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譲渡を考えない;

法に基づいて譲渡した;

SFA第276(7)節で規定される;または

シンガポール“2018年証券及び先物(投資要約)(証券及び証券に基づくデリバティブ契約)規程”第37 A条に規定する。
Switzerland
これらの証券はスイスで公開されない可能性があり、スイス証券取引所、スイス証券取引所、またはスイスの他のどの証券取引所または規制された取引機関にも上場しない可能性がある。本文書は,ART項で発行される目論見書の開示基準は作成時に考慮していない.652 aかArt“スイス義務法典”の1156条又は上場目論見書の開示基準による。27歳からです。六上場規則又はスイスの任意の他の証券取引所又は規制された取引機関の上場規則。本明細書および証券または発売に関連する任意の他の発売またはマーケティング材料は、スイスで公開配布または公開提供されてはならない。
本文書または発行、発行者または証券に関連する任意の他の発売またはマーケティング材料は、スイスの規制機関に提出されていないか、またはスイスの規制機関の承認を得るであろう。特に、この書類はスイス金融市場監督管理局FINMAに提出されず、証券の発行もFINMAの規制を受けることはなく、証券の発行もスイス連邦集団投資計画法案(CISA)によって承認されることもない。“中鋼協”によると、集合投資計画の権益購入者が享受する投資家保障は、証券購入者まで延びていない。
Israel
Br本文書はイスラエル証券法(5728-1968)或いは証券法が規定する株式募集説明書を構成せず、イスラエル証券管理局の届出或いは許可を受けていない。イスラエル列国では、本文書は“イスラエル証券法”の最初の増編または付録に記載されている投資家にのみ配布され、任意の株式要約はこれらの投資家のみであり、その中には、主に信託基金、積立金、保険会社、銀行、ポートフォリオマネージャー、投資顧問、テルアビブ証券取引所会員、引受業者、リスク投資基金、株式5000万新シェケルを超える実体、および“付録”で定義された“適格個人”への共同投資(時々改訂可能)が含まれている。総称して合資格投資家と呼ぶ(それぞれの場合、その自己の口座購入、または付録が許可されている場合には、付録に掲げる投資家に属する顧客の口座購入と呼ぶ)。適格投資家は書面確認の提出を求められ、付録の範囲に属することを確認し、その付録の意味を理解して同意する。
イギリス
連合王国について言えば、イギリス金融市場行為監督局の許可を得た証券募集説明書が公表される前に、本稿で述べた要約に基づいて連合王国で一般に発売される証券は何もありませんが、このような証券はいつでも連合王国で公衆に発売することができます:
(I)はイギリスの“目論見書条例”第2条で定義された適格投資家の任意の法人実体に属する;
(Ii)は150人未満の自然人または法人(イギリス株式募集説明書第2条で定義された適格投資家を除く)であるが、事前に引受業者のこのような任意の要約に対する同意を得なければならない;または
(三)“2000年金融サービス及び市場法”(改正された)第86条又は“金融サービス及び市場法”の他の任意の場合に属する。
しかし、このような証券要約のいずれも、発行者または任意の引受業者がFSMA第85条に基づいて目論見書を発表すること、またはイギリスの株式募集説明書規則第23条に基づいて補充募集説明書を発行することを要求してはならない。
 
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カタログ
 
要約で任意の証券を買収するか、またはそれに要約を提出する各イギリス人は、発行者および引受業者を代表、確認、同意したとみなされ、発行者および引受業者と共に、イギリスの目論見書法規が指す適格投資家であることを示す。
英国“株式募集説明書条例”第5(1)条の規定に従って、金融仲介機関に任意の証券を購入する場合、各金融仲介機関は、発行者や引受業者に陳述、確認、同意を述べ、発行者および引受業者と合意したとみなされ、すなわち、要約買収で買収された証券は非適宜に買収されたものではなく、一般への要約や転売を招く可能性がある場合に買収されるのではなく、英国で適格投資家に要約や転売されるのではない。事前に引受業者の同意を得た場合には、提出された各要約または転売を行う。発行者と引受業者は、いかなる金融仲介機関を介して任意の証券要約を行うことも許可されていないが、本文書を構成する証券の最終配給の引受業者要約は除外する。
発行者と引受業者及びその関連会社は上述の陳述、確認と合意の真実性と正確性に依存する。
本条文について言えば、“公衆への要約”という言葉は、投資家が任意の証券の購入または承認を決定できるように、任意の形式および任意の方法で契約条項および要約された任意の証券を十分な資料のコミュニケーションを行うことを意味し、“イギリス株式募集規約規則”という言葉は(EU)2017/1129号条例を指し、2018年のEU(脱退)法令に基づいて連合王国法律の一部を構成している。
連合王国では、この文書は、イギリス株式募集説明書条例第2(E)条に示される“適格投資家”にのみ配布され、(I)改正された“金融サービス及び市場法2005(金融促進)令”第19条(5)条の“投資専門家”の定義に適合する者、又はその命令、(Ii)命令第49条(2)に示される者;または(Iii)他の方法でその通知を合法的に伝達することができる人(これらすべての人を総称して“関係者”と呼ぶ)。連合王国では、非関係者は本文書に基づいたり、本文書に依存したりしてはならない。本文書に係る任意の投資や投資活動は、連合王国では関係者にしか提供できず、これらの者と一緒に行うことしかできない。
{br]いかなる投資活動の招待又は誘因(FSMA第21条の意味)がFSMA第21条第(1)項に適用されない場合にのみ、証券の発行又は販売に関連して伝達又は伝達を促す。連合王国内で、連合王国から、または他の方法で連合王国に関連する証券で行われるいかなることについても、FSMAおよびこの命令のすべての適用条項を遵守しなければならない。
法務
本願明細書で提供される普通株式発行の有効性は、ペンシルバニア州フィラデルフィアのTroutman Pepper Hamilton Sanders LLPによって伝達される。販売業者の代表はニューヨークのMcGuirewood LLPです。
EXPERTS
本募集説明書及び登録説明書に記載されている認知治療会社の2021年12月31日及び2020年12月31日の合併財務諸表及び2021年12月31日までの2年度の合併財務諸表は、独立公認会計士事務所安永会計士事務所が監査しており、その報告は本文の他の部分に掲載されており、同社の会計及び監査専門家としての権威に基づいて含まれている。
 
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ディレクトリ
 
どこでもっと情報を見つけることができますか
我々は、証券法に基づいて、本募集説明書が提供する普通株式に関するS-1表登録声明を証券法に基づいて米国証券取引委員会に提出した。本募集説明書は、登録説明書の一部であり、登録説明書及びその証拠物中のすべての情報を含まない。当社と本募集説明書で提供される普通株式のより多くの情報については、登録説明書及びその展示品を参照し、参照して本明細書に組み込まれた文書をお勧めします。本入札明細書に含まれる任意の契約または任意の他の文書の内容に関する陳述は、必ずしも完全ではなく、いずれの場合も、登録声明として、または本明細書に組み込まれた文書の証拠物としての契約または他の文書のコピーを参照してください。これらの陳述の各々は、本参照文書のすべての態様によって制限される。
この登録声明を含む、米国証券取引委員会のウェブサイトwww.sec.govでインターネットを介して、私たちのアメリカ証券取引委員会の届出ファイルを読むことができます。今回の発行完了後、取引所法案の情報報告要求を遵守し、米国証券取引委員会に報告書、依頼書、その他の情報を提出する。これらの報告書、依頼書及びその他の情報は、上記米国証券取引委員会のサイト上で審査を提供する。私たちはまた、これらの材料を電子的にアーカイブしたり、アメリカ証券取引委員会に提供した後、合理的で実行可能な範囲でできるだけ早く無料でアクセスすることができるウェブサイトwww.cogrx.comを保持しています。本入札説明書に含まれているか、または我々のウェブサイトを介してアクセス可能な情報は、本募集説明書の一部ではなく、本入札説明書に含まれる私たちのサイトアドレスは、非アクティブテキストとしてのみ参照されます。
 
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参照によっていくつかの情報 を組み込む
米国証券取引委員会は、引用統合によって、私たちが提出した他の文書の情報を許可することができます。これは、これらの文書を推薦することで、重要な情報を開示することができることを意味します。参照によって組み込まれた情報は、本入札明細書の一部とみなされる。本入札明細書の情報は、本募集説明書の日付前に米国証券取引委員会に提出された引用によって組み込まれた情報の代わりになる。我々が米国証券取引委員会に提出した以下の情報または文書(文書番号001-40886)を引用することにより、本募集説明書と本募集説明書が属する登録説明書: に入る

我々は,2022年3月30日に米国証券取引委員会に提出された2021年12月31日までのForm 10−K年次報告と,2022年4月25日に米国証券取引委員会に提出した付表14 Aに関する最終委託書に,2021年12月31日までのForm 10−K年度報告書の情報を引用により特に組み入れた;

2022年5月11日と2022年8月9日に米国証券取引委員会にそれぞれ提出した2022年3月31日と2022年6月30日までのForm 10-Q四半期報告;

現在米国証券取引委員会に提出されている8-K表報告書は、それぞれ2022年6月13日と2022年7月27日に提出されている;および

私たちが2021年10月6日に米国証券取引委員会に提出した8-A表登録声明に含まれる私たちの普通株式の記述は、本説明を更新するために提出された任意の修正または報告を含む。
前述した記載があるにもかかわらず、吾等は、取引法に従って米国証券取引委員会に“提供”された任意の文書、報告または証拠物(または前述の任意の部分)、または任意の他の情報を参照して本入札説明書に組み込むことができない。
Br}吾等も、当等が取引所法令第13(A)、13(C)、14又は15(D)条に従って米国証券取引委員会に提出したすべての文書(第2.02項又はForm 8−K第7.01項に従って提供された現行報告を含まず、当該等の表に提出された当該項目に関連する証拠物を除く)を参考資料として本株式公開書に組み込む。(I)本入札明細書がその構成要素を構成する登録説明書の最初の提出日以降であるが、本入札説明書の発効前、又は(Ii)本入札説明書の日付以降であるが、発売終了前である。これらのファイルは、Form 10-Kの年次報告、Form 10-Qの四半期報告、およびForm 8-Kの現在の報告、および付表14 Aの依頼書のような定期的な報告を含む。
我々は、参照によってこのような文書に明示的に組み込まれた証拠物を含む、入札説明書を受信した各個人(任意の利益を有するすべての人を含む)に、参照によって本入札説明書に組み込まれているが、入札説明書と共に交付されていない任意またはすべての文書のコピーを無料で提供する。任意のファイル要求をCognition Treateutics,Inc.,2500 Westchester Ave.,Purchase,New York 10577,Attn:CEOに直接送信すべきである.
私たちのウェブサイトwww.cogrx.comでもこれらのファイルにアクセスできます。当社のウェブサイト上の情報を本募集説明書または本募集説明書のいずれの付録にも組み込むことはできませんし、当社のウェブサイトまたは当サイトを介してアクセス可能な任意の情報を、本募集説明書または本募集説明書の任意の補足の一部として考慮すべきではありません(私たちが引用によって本募集説明書または本入札説明書の任意の付録に具体的に組み込まれている米国証券取引委員会に提出された文書を含まない)。アメリカ証券取引委員会のウェブサイトwww.sec.govでこれらのファイルを見ることもできます。
本募集説明書については、本明細書に含まれる陳述を修正、置換、または置換することを前提として、引用的に本明細書に組み込まれ、または本明細書に組み込まれた文書に含まれる任意の陳述とみなされる。
 
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[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1455365/000110465922117372/lg_cognition-4c.jpg]
5,000,000 Shares of Common Stock
Prospectus
November 10, 2022
Cantor
Co-Manager
新橋証券会社