1.ビジネスと資金

業務説明

本明細書で述べたように、“私たち”、“会社”または“アニーシャ”は、アニサ生物科学会社およびその合併子会社を意味する。われわれの主な業務は，腫瘍学や感染症の面で満たされていない重要なニーズに焦点を当てた療法やワクチンの開発である。われわれの治療計画には，(I)新たなキメラ抗原受容体T細胞(“CAR−T”)技術であるキメラ内分泌受容体 T細胞療法の開発があり，最初は卵巣癌の治療に専念し，我々の子会社確定性治療会社(以下，“確実性”と略す)はこの技術を開発しており，(Ii)新たな冠肺炎治療のための抗ウイルス候補薬を発見し，最終的に開発しており，ウイルスのあるタンパク質機能の抑制に重点を置いている。我々のワクチン計画は，(I)三陰性乳癌(“TNBC”)に対する予防的ワクチンの開発，br}最も致命的な乳癌形態および他の形態の乳癌，および(Ii)卵巣癌に対する予防的ワクチンの開発を含む。

私たちの子会社確定性会社は抗癌免疫療法薬を開発しています。確定的には世界独自の特許使用料許可を有しており，Wistar研究所(“Wistar”)が所有または制御しているいくつかの知的財産権を使用することができ，米国初の独立した生物医学研究機関と有力な国立癌研究所が指定した癌研究センターであり，Wistarのキメラ内分泌受容体標的治療技術に関連している。われわれは最初は卵巣癌治療の開発に専念していたが，この技術の応用を求め，より多くの固形腫瘍の治療法を開発することも可能である。ライセンスプロトコルは，特定の開発マイルストーンを実現した後にWistarに一定の現金と持分を支払うことを要求する.確定性のWistarに対する持分義務については，確定的にWistarに発行される普通株は決定性普通株の5%(5%)に相当する。

確定性はH.Lee Moffitt癌センターや研究所，Inc.(“Moffitt”)と協力し，Wistarからヒト が許可したCAR−T技術の臨床試験を進めており，最初は卵巣癌の治療を目指していた。著者らは2021年8月にアメリカ食品·薬物管理局(FDA)の許可を得て、1期臨床試験に参加する患者の募集と治療を開始した。われわれは2022年3月に患者を募集して試験に参加する過程を行っている。この研究は用量増加試験であり、両腕を基礎とする注射方法--腹腔内或いは静脈--再発上皮性卵巣癌患者の最大耐性用量を確定し、そして改良T細胞の持続性、拡張性と有効性を評価する。この研究は24~48人の患者を含むモフェットで行われており、彼らは少なくとも2回の以前の化学療法を受けたことがある。この研究は2年から4年以内に完成すると推定され、これは、いつ最大耐性用量と患者募集の比率を達成するかを含む様々な要素に依存する。

2020年4月にOntoChem GmbH(“OntoChem”)と協力し，新冠肺炎に対する抗ウイルス候補薬 を発見·最終的に開発した。今回の協力により，我々は先進的な計算方法，機械学習，分子モデリング技術を用いて化学コーパス(公開提供されている化合物とOntoChemの独自コーパスを含む)中の12億種類以上の化合物を電子スクリーニングし，これらの化合物のいずれかが疾患を引き起こすウイルス新冠肺炎，すなわちSARS−CoV−2を妨害できる2種類の重要な酵素の1つであるかどうかを評価した。

スクリーニング過程により、ウイルスの主要なプロテアーゼMPROを含むウイルスのキー酵素を破壊する可能性のある多種の化合物が同定された。そのうちのいくつかの化合物は合成され，体外で生物試験が行われた。これらの生物検出が完了した後，2種類の最も有望な化合物を決定し，動物モデルで試験を行った。これらの動物研究では，これら2種類の化合物をレメキシビルと比較し，レミキシビルは検出時にFDAが新冠肺炎のために許可された唯一の抗ウイルス薬であった。データによると、感染したハムスターにこれらの薬物を投与することは何の明らかな副作用を引き起こさず、体重と一般動物の行動のモニタリングにより、私たちのすべての化合物はレミッシビルと類似した治療効果があることが示された。動物研究におけるこれらの有望なデータに基づいて，我々のチームが次の段階の薬物開発を継続することを指導し，我々のチームが薬物化学 を組み合わせて合成している化合物を選択し，効力の向上と薬物動態の最適化が可能かどうかを評価した。

2021年5月，これらの動物研究を完了した後，OntoChemはこの協力に関する権利と義務 をMolGenie GmbH(“MolGenie”)に譲渡し，OntoChemから剥離した薬物発見と開発に専念した会社である。MolGenie剥離の結果，我々のプロジェクトのスタッフは変化せず，このタスクもbr計画の開発を中断していない.

予防的ワクチンの使用はほとんどの先進国で一般的であるが，現在も将来も新冠肺炎に対する有効な治療が必要であると考えられる。現在使用されているワクチンの最近と長期的な有効性を制限している要因が多いと考えられ，ワクチン持続性，ウイルス脱出，ワクチン耐性を引き起こす長期安全性への見方を含むがこれらに限定されない。また，現在2つの新しい抗ウイルス療法があり，ファイザーのPaxlovid， は，プロテアーゼ阻害剤nirmatrelvirと抗レトロウイルスリトナビルとメルクのポリメラーゼ阻害剤 Molnupiravirからなる併用療法であり，最近米国での緊急使用が許可されている。これらの治療法は経口製剤を使用しており，現在許可または承認されている他のすべての治療法は静脈内投与が必要である。ファイザー治療の主成分はMPROに対するプロテアーゼ阻害剤であり，我々の化合物と最も類似しているため，蛍光共鳴エネルギー移動(FRET)試験化合物によるMPRO機能抑制能力の対面分析を行った。この対面体外分析の結果，われわれの化合物のMPRO抑制効果はファイザーのニマレビルの5倍である可能性が示唆された。

私たちは世界的に独占的な印税許可を持っており、クリーブランド診療所 基金(“クリーブランド診療所”)を使用してクリーブランド診療所が開発したいくつかの乳癌ワクチン技術に関連するいくつかの知的財産権を所有または制御することができる。この技術を利用して，TNBCが女性に乳癌予防ワクチンを接種する方法をクリーブランドクリニックと協力して開発している。このワクチンの重点は特殊なタンパク質、α-ホエータンパク質であり、健康な母親の乳房組織にのみ哺乳期に発現する。母親が授乳しなくなると，このタンパク質は消失するが，様々なタイプの乳癌に再出現し，特にTNBCである。このタンパク質を接種したワクチンはマウスの乳癌を予防できることが明らかになった。

FDAが2020年12月に臨床試験を許可したのに続き，2021年10月に乳癌ワクチンの第一段階臨床試験で患者への調剤を開始した。この研究はアメリカ国防省から援助され、多用量増加試験(Br)の第一段階試験であり、早期三陰性乳癌患者の最大耐容量の確定及び免疫反応のモニタリングを目的としている。この研究はクリーブランドクリニックで行われ，18~24名の患者を含め，過去3年間に早期三陰性乳癌の治療を完了し，現在腫瘍はないが，高い再発リスクがある。研究過程において、参加者は3種類のワクチン接種を受け、各ワクチンは2週間間隔で、そして副作用と免疫反応を密接にモニタリングする。この研究は約4分の1を達成し、2022年末に完成する予定だ。初歩的な兆候は，免疫反応が観察されていることを示している。

2020年11月に、私たちはクリーブランド診療所と許可協定に署名し、同社は世界的な独占許可を得て、クリーブランド診療所がある卵巣癌ワクチン技術に関連する特定の知的財産権を所有または制御することができる。この技術は，ワクチンを用いた卵巣癌の治療あるいは予防に関連しており，細胞外ドメインを含む抗苗ルホルモン受容体2蛋白(“AMHR 2−ED”)の発現に関与している。健康組織では，このタンパク質は卵巣に含まれる卵胞の成長と発育を調節する。AMHR 2−EDの発現は閉経後に自然に有意に低下したが，この蛋白は閉経後卵巣癌女性の卵巣に高レベルに発現していた。クリーブランド診療所の研究者は，AMHR 2−EDに対するワクチンが卵巣癌の発生を予防できると考えている。私たちはクリーブランド診療所と共同開発協定を締結し、このワクチンをヒト臨床試験に応用した。

2021年5月，クリーブランドクリニックは米国国立癌研究所予防プロジェクトから授与された卵巣癌ワクチン技術賞を受賞した。NCIはアメリカ国立衛生研究院の一部である。予防計画は同業者の審査を経た薬物開発計画であり、革新的な干与措置とバイオマーカーの臨床前開発を支持し、癌予防と遮断臨床試験に応用することを目的としている。予防計画の科学と財政資源は私たちの卵巣癌ワクチン技術 に使用され、ほとんどの臨床前研究と開発、製造とINDを有効にする研究を実行する。この仕事はNCIの科学研究者とNCIの財務資源がNCIの施設で行われ、会社がいかなる実質的な財務支出を支払う必要もなく、会社の資産を譲渡するいかなる権利も必要としない。

次の数四半期には，我々の乳癌と卵巣癌ワクチン，我々の新冠肺炎治療発見計画 および確実なCAR−T技術の開発が同社の主な重点となることが予想される。我々の伝統的な業務の一部として、同社は依然としてその液体生検プラットフォームと暗号化オーディオ/ビデオ会議コール分野に関する限られた特許許可活動 に従事している。これらの活動は会社の持続的な運営の重要な構成要素にはならないと予想され、これらの活動が大量の財政資源や上級管理職の関心を必要とすることも望まない。

過去数年間、私たちの収入は訴訟と和解からの収入を含む技術許可と特許技術販売から来た。今まで、私たちは私たちの治療やワクチン計画から何の収入も得ていない。また，我々の治療やワクチン計画を継続するとともに，より多くの新興技術を開発するために新会社に投資して新会社を設立することも可能である。私たちは近いうちに私たちの現在のどんな治療やワクチン計画からも収入を得ないと予想している。我々の戦略は，最終的に我々の技術を大手製薬会社に許可することで利益を実現することであり，これらの大手製薬会社は適切な資源とインフラを持って治療法やワクチンとして我々の技術を製造，マーケティング，販売することである。我々のどの技術の最終許可にも数年かかるかもしれないが，それが本当に起こるのであれば，ヒトの臨床試験の積極的な結果に依存するかもしれない。

資金brと経営陣の計画

2022年6月10日までの既存の情報によると、私たちの既存の現金、現金等価物、短期投資、および予想されるキャッシュフローは、私たちの活動に少なくとも今後12ヶ月の資金を提供するのに十分であると信じている。我々は業務モデルを実施し，第三者と協力して我々の技術を開発することで資金を節約した.しかし、私たちの未来の現金需要とキャッシュフローの予測は実際の結果とは異なるかもしれない。現在の手元の現金、現金等価物、短期投資、および私たちの業務運営から生成される可能性のある現金が、私たちの業務を継続して運営するのに十分でない場合、または私たちが1つまたは複数の会社に投資または買収するか、または私たちの技術と協働または相補的な新しい技術または技術を選択する場合、私たちはより多くの運営資金を得る必要があるかもしれません。私たちは、2022年度以降に私たちの株式証券を売却することによって、または可能な場合には、銀行信用手配または様々な金融機関の公的または個人債務によって運営資金を得ることを求めることができる。私たち は受け入れ可能な条項で追加資金を提供するかどうか、あるいは根本的にできないかどうかを確定できない。もし私たちが追加のbr資金の源を決定した場合、追加の株式証券や転換可能な債券を販売することは、私たちの株主の希釈につながるだろう。私たちは私たちの流動性要件を満たしたり、将来の運営を維持するのに十分なキャッシュフローを生成することを保証することはできませんし、株式売却や債務のような他の資金源が利用可能かどうか、または私たちの証券保有者の承認を得ることができるかどうかを保証することはできません(必要であれば) は有利な条件で、または根本的にできません。もし私たちが必要な時に追加の運営資金を得ることができなければ、この失敗は私たちの業務、運営結果、財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。さらに何かがある, このような資金不足は、競争圧力や意外な資本需要に対応する能力を抑制したり、運営費用を減少させたりする可能性があり、これは業務や運営発展を深刻に損なう可能性がある。

2.株に基づく報酬

会社は持分激励計画を維持し、この計画に基づいて、会社は従業員、取締役と顧問に奨励的株式オプション、非合格株式オプション、株式br付加価値権、株式奨励、業績奨励或いは株式単位を付与する。

株式 オプション補償費用

従業員および取締役に付与されるサービスベース株式オプションの報酬コストは、付与日に応じて報酬の公正価値 に基づいてBlack-Scholes定価モデルを用いて計算され、必要なサービス期間 (株式オプションの獲得期間)(1~4年)で直線的に計算される。2022年と2021年4月30日までの3カ月間に，従業員と取締役に付与されたサービスベース株式オプションに関する株式報酬支出を記録し，それぞれ約875，000ドルと881，000ドルであり，2022年と2021年4月30日までの6カ月間にそれぞれ約1，605，000ドルと1，756，000ドルを記録した.

市場状況に応じて従業員および取締役に付与される株式オプション、例えば、会社普通株の取引価格がある価格目標を超える場合には、モンテカルロシミュレーション方法を用いて付与日の公正価値を推定し、隠れサービス期間(付与された中央値時間)のbr}報酬コストを確認する。2021年6月1日、私たちの会長兼最高経営責任者および最高経営責任者および最高財務責任者総裁は、それぞれ2，000，000株と100，000株の普通株の市況株式オプションを獲得し、これらのオプションは、会社が1株当たり5.00ドルから8.00ドルの目標brを達成する際に4回の等額付与され、隠れたサービス期間は3~15ヶ月である。我々は，2022年と2021年4月30日までの3カ月間にそれぞれ約587，000ドルと0ドルの市況株式報酬支出を記録し，2022年と2021年4月30日までの6カ月間にそれぞれ約1，993，000ドルと0ドルの市況株式給与支出を記録した。

コンサルタントに付与されたサービスに基づく株式オプションの報酬コストは，付与日にBlack-Scholes定価モデルを用いたbr}報酬の公正価値をもとに計算され，1~3年の必要なサービス期間(株式オプションの付与期間)内で直線的に計算される.コンサルタントに付与された株式オプションに関する株式相談費用は，2022年と2021年4月30日までの3カ月間に，それぞれ約109，000ドルと132，000ドル，2022年と2021年4月30日までの6カ月でそれぞれ約218，000ドル，186，000ドルを記録した.

株式 オプション計画

2022年4月30日までの3ヶ月間に、アニサバイオテクノロジー株式会社2010年株式インセンティブ計画(“2010株式計画”)とアニーネッサバイオテック社2018年株式インセンティブ計画(“2018年株式計画”)の2つの株式オプション計画があり、我々の取締役会はそれぞれ2010年7月14日と2018年1月25日にこの2つの計画を採択した。2018年3月29日、私たちの株主は2018年株式計画を承認しました。

株式 オプション活動

2022年4月30日と2021年4月30日までの3ヶ月間に140万の購入を付与しました株と250,000それぞれ普通株であり，2022年と2021年4月30日までの6カ月間，1，430，000株購入の選択権を付与した株と1,380,000従業員とコンサルタントに普通株を販売し、行権価格は2.62ドルから様々です$まで5.301株当たり、2018年株式計画に基づきます。2022年4月30日と2021年4月30日までの3ヶ月間、0を購入普通株と普通株77,571普通株、純額7，937株それぞれキャッシュレス行使で差し押さえられた株式が行使され，総収益は#ドルとなる00ドルですそれぞれ である.2022年4月30日と2021年4月30日までの6ヶ月間、株式オプションを購入する46,909普通株、純額53，091株無現金行使で抑留された株と107,451普通株、純額7，937株それぞれキャッシュレス行使で差し押さえられた株式が行使され，総収益は#ドルとなる00ドルですそれぞれ である.

2010年株式計画

2010年株式計画では、従業員、役員、コンサルタントに不合格の株式オプション、株式付加価値権、株式奨励、業績奨励、株式単位を付与することが規定されています。2010年株式計画の規定によると、この計画は2020年7月14日に終了し、将来の奨励能力を付与することに関連している。2022年4月30日までの6ヶ月間の2010年株式計画に関する情報は以下の通り

2018年 共有計画

“2018年株式計画”は、従業員、取締役、コンサルタントに奨励的株式オプション、不合格株式オプション、株式付加価値権、株式奨励、業績奨励、株式単位を付与することを規定している。2022年4月30日現在、2018年の株式計画は600，000株が将来付与できる。2022年4月30日までの6ヶ月間の2018年株式計画に関する情報は以下の通り