2022年11月のラリム治療会社の報告書

前向きな陳述本報告書には、ラマ治療会社(“会社”)の信念および仮定、および管理職が現在入手可能な情報に基づく前向きな陳述が含まれている。本プレゼンテーションに含まれるすべての陳述は、歴史的事実に関する陳述を除いて、会社の事業の将来に対する期待および仮定に関する陳述を含むが、会社のCTI-1601および他の計画における製品の開発および商業化に関する能力、会社計画の研究開発努力、および会社の業務戦略、資本使用、経営結果および財務状況、ならびに将来の経営の計画および目標に関する他の事項の陳述を含むが、これらに限定されない。場合によっては、前向き表現は、すべての前向き表現がこれらの語を含むわけではないが、“可能”、“将”、“可能”、“将”、“すべき”、“予想”、“計画”、“計画”、“予想”、“信じ”、“推定”、“予測”、“プロジェクト”、“潜在”、“継続”、“進行中”、またはこれらの用語の否定または他の同様の用語によって識別することができる。これらの表現はリスク、不確定要素および他の要素に関連し、実際の結果、業績或いは業績を招く可能性があり、これらの前向き表現と明示的或いは暗示的な情報は大きく異なる。これらのリスク、不確実性、および他の要因は、他社に加えて、FDAがFDAとの接触に成功し、CTI-1601臨床試験に関するFDAのさらなる情報およびデータの要求に満足的に応答することを含み、FDAが第2段階用量探索試験のキュー1からのデータの審査を含み、FDAがキュー2における用量を増加させることに同意することを含む, 会社とFDAの相互作用の時間と結果は、会社の製品開発活動、非臨床研究と臨床試験(CTI-1601臨床マイルストーンを含む)の一部の臨床保留、成功、コストとタイミングに関連する；初歩的な臨床試験結果は最終臨床試験結果と異なる可能性があり、CTI-1601の早期非臨床と臨床データとテストは後の臨床試験と評価の結果或いは成功を予測できないかもしれない。新冠肺炎疫病は会社の未来の臨床試験、製造、監督、非臨床研究スケジュールと運営に対する持続的な影響、及びロシアのウクライナ侵入が会社の追加資本を調達する能力と全体的な経済状況に対する潜在的な影響；会社はCTI 1601 CTI 1601製造技術の能力と会社がそれと接触する第三者メーカーの能力を最適化し、拡大する；会社はCTI 1601 CTI 1601と未来の候補製品について監督部門の許可を得る能力；これらのリスクには、会社単独または将来の潜在的パートナーとの販売およびマーケティング能力、および任意の承認された候補製品の商業化に成功する能力、企業が必要な資本を調達して製品開発活動を展開する能力、および会社が米国証券取引委員会(米国証券取引委員会)に提出された文書に記載されている他のリスクが含まれているが、米国証券取引委員会に提出または米国証券取引委員会に提出された年間報告、10−Q表四半期報告、および現在の8−K表報告を含む会社定期報告を含むが、これらに限定されない。これらの展望的陳述は、同社が現在知られている事実と要素及び将来の予測に基づいているが、同社はこれらの事実と要素を決定することができない。その結果は, このような展望的な陳述は正確ではないことが証明されるかもしれない。これらの展望的陳述は私たちが現在把握している情報に基づいており、法的要求がない限り、いかなる前向き陳述も更新する義務はない。

注目点FA患者で行われた二重盲検、プラセボ対照の第一段階概念検証試験の完全なデータに投資すると、CTI-1601を毎日服用しているすべての評価組織において、プラセボと比較して、Frataxin(FXN)のレベルは用量と相関していることが示された。CTI-1601は13日間服用した時の通常耐性は良好であった。臨床段階の生物技術会社は、1種の新型の蛋白質代替治療プラットフォームを持ち、Friedreichの運動失調(FA)と他の潜在的な複雑で稀な疾病の未満足の需要の解決に集中し、このプラットフォーム技術は強力な知的財産権の組み合わせによって支持されている：CTI-1601は組換え融合蛋白であり、Fataxinをミトコンドリア孤児薬物(アメリカとEU)、稀な小児科疾患(US)、Fast Track(アメリカ)とPrime(EU)FDAが許可してプラセボ制御の第二段階、4週間のFA患者用量探索研究FDAを開始し、CTI-1601に対する全面的な臨床制御を解除し、一部保留を実施した。25 mgの用量を評価するために、第2段階キュー1に入ることを除去する。用量増加/更なる臨床研究はFDAによるキュー1データの審査が進行中であり、2023年第2四半期に試験の最新状況を提供する予定である；2023年下半期の主要なデータは堅固な財務基礎を築くことが予想され、現金滑走路は2022年下半期まで現金-1.247億ドルまで続くと予想される；2022年9月の公開発行は7520万ドルの純収益の良質な機関投資家基礎を調達し、創始投資家Deerfield Managementを含む

2005 2010 2020 2025 2030 2035 2040 2045 2000 2015 TAT-MTS-FXN物質構成(CTI-1601を広くカバー)米国9，045，552(ヴィック森林からの独占許可)2024年10月にTAT-MTS-FXNを使用してFAを治療し、TAT-MTS-FXNをミトコンドリアに伝達する方法(CTI-1601を広くカバー)米国8，735，341(ヴィック森林からの独占許可)2025年12月満了(特許条項調整を含む)は、それに応じて海外司法管区に*プラットフォーム疾患標的試験の追加係属中の出願を提出する。2041年3月に満了したCTI-1601物質の組成および処理方法(CTI-1601の特定のカバー範囲)米国11，459，363(インディアナ大学の独占許可)米国は、2040年7月に満了すべき外国出願および2040年7月のCTI-1601特許/アプリケーションプラットフォーム技術の強力なIP組み合わせのサポートを継続し、最近発表されたCTI-1601特許は、IPを2040年追加のCTI-1601 IP保護CTI-1601係属中の出願がカバーする重要なバイオマーカーに拡張する。分析ツールおよび定量方法CTI-1601は米国で承認された後(特許とは独立して)12年間の市場独占権を持つべきであり、EU(特許とは独立)が承認された後に少なくとも10年の市場独占権が承認されるプラットフォーム応用プラットフォーム技術：タンパク質伝達のための分子米国と海外出願は未定である

遺伝欠陥によるFrataxinレベルが低いため、FA患者は正常なFrataxinレベルの~20%-40%しか産生しず、具体的には組織、サンプリング技術と測定結果によって1全世界に約20，000名の患者が影響を受け、アメリカの約5，000名の患者とEUの残りの大部分の患者の約70%は14歳までに初歩的な症状が出現し、姿勢不安定、頻繁な転倒と進行性歩行困難を含む可能性がある。症状が現れた時、心臓損傷はすでに発生している可能性がある。進行性疾患：症状が悪化し，患者は最終的に車椅子に制限され，発話が躊躇やジッタ(通常は“音声スキャン”と呼ばれる)の期待寿命30−50歳となり，通常心疾患による承認されていない治療法の現在の治療法は，症状管理Friedreich‘s Aaxia(FA)まれや進行性疾患5.E.C.Deutschらに限られている。分子遺伝学および代謝101(2010)238-245 LRMRはFriedreichの運動失調研究連合がFA治療に専念したFA患者が集団と密接な関係を維持することを提唱し続けた

CTI-1601の設計目的は、内因性FXN構造のミトコンドリアで成熟したヒトFXN CTI-1601を産生するミトコンドリア構造がミトコンドリア加工ペプチド(MPP)によって切断されてミトコンドリア中の成熟FXNミトコンドリアミトコンドリア標的配列(MTS)を産生する成熟ヒトFXNがミトコンドリア加工ペプチド(MPP)によって成熟したヒトFXN産生ヒトFXN成熟ヒトFXN成熟ヒトFXN細胞貫通ペプチド(CPP)ミトコンドリア標的配列(MTS)を産生する成熟ヒトFXN成熟ヒトFXN成熟ヒトFXN切断ペプチド(CPP)ミトコンドリア標的配列(MTS)を産生することを可能にする追加のFataxin(FXN)切断部位の存在を提供することである

これから来る第二段階、四週間の用量探索研究目標：PK/PDの特徴を更に決定し、安全性を評価し、長期用量と用量方案治療計画28日間の治療期間16 17 18 19 15 21 22 22 24 23 24 27 28 2 3 4 5 5 5 6 7 7 9 10 11 11 12 13 14：CTI 1601またはプラセボ投与=無投与研究詳細人口動態と非外来Friedreich‘s運動失調患者≧18歳を告知する。CTI-1601治療は、以前のLarimar研究にナイーブまたは関与していた。用量群1：25ミリグラム群2：用量増加はFDAとIDMCの肝心な終点末梢組織中のFrataxinレベル、PK、PD、安全性と耐性によるキュー1データの審査に依存する。PD終点は脂質スペクトルと遺伝子発現データを含む。キュー1中の12~15人の患者は、2：1ランダムな割合でCTI−1601またはプラセボ治療を受けた。Timing Cohort 1は開始された；2023年第2四半期に試験の最新状況が2023年下半期の主要データを提供する予定だ。IDMC：独立データ監視委員会

CTI-1601を13日以内に毎日100 mg投与することは耐性が良好であるようである第一段階のトップラインデータは、FA中のCTI-1601のPOCがプラセボ対照群と比較して、CTI-1601の毎日投与によるFXNレベルのベースラインと比較して用量依存性増加薬物動態分析を支持し、毎日1回の投与レジメンの評価CTI-1601を毎日50 mgと100ミリグラムのCTI-1601を皮下注射することにより、口腔細胞中のFXNレベルが達成またはそれ以上になることを示した。我々は，表現型正常なヘテロ接合子キャリア(彼らのFXNレベルは影響を受けていない患者の約50%)に見られる薬効学的安全薬物動態結論8 POC：概念検証を期待している

CTI-1601：FA患者の第1段階臨床計画第1段階開発計画2019年12月からFA患者用量の2つの二重盲検、プラセボ対照用量試験安全審査委員会は、患者の安全な被験者数を保証するために各キュー間のすべてのブラインドデータを評価し、28個の用量レベル：25 mg、50 mg、75 mgおよび100 mg(皮下注射)治療持続時間：1日1：終点：安全性および耐性2：終点：PK；PD；FXNレベル；複数の研究状態：完全単回漸増用量(SAD)被験者数：27個の用量範囲：25 mg、50 mg、100 mg(皮下投与)治療方案：13日皮下注射複数の漸増用量1：終点：安全性と耐性2：終点：PK；PD；FXNレベル(口腔細胞、血小板、選択可能な皮膚生検)；複数の探索状態：完全単回増加用量(MAD)SAD試験条件に符合する患者は二重盲検、プラセボ対照の単回投与量と複数の漸増投与量試験からなるMAD試験計画に参加することができる

各キュー13日間の治療周期を完了する複数の漸増用量研究治療計画キュー2(50 mg；n=9)2 3 4 5 1 6 7 8 9 10 11 12 13 14=CTI-1601またはプラセボ服用=不使用13日治療サイクルキュー1(25 mg；N=8)2 3 4 5 1 6 7 8 9 10 11 12 13 14=CTI-1601またはプラセボを使用しない=13日間使用しない治療期列3(100 mg n=10)2 3 4 5 1 6 7 8 9 11 12 13 14=CTI-1601またはプラセボを使用しない=FXN水平サンプリング日数を使用せずに1つのサンプリング日数口腔細胞ベースライン、4日目、13日目皮膚ベースライン、13日目血小板ベースライン、13日目、13日目キュー2サンプリング日口腔細胞ベースライン、7日目、13日目皮膚ベースライン、13日目血小板ベースライン、13日目皮膚ベースライン13日目列サンプル3日目口腔細胞ベースライン、7日目、13日目皮膚ベースライン、13日目血小板ベースライン、7日目、13日目

口腔細胞において観察されるFXNレベルの用量依存性増加*用量群(口腔細胞)FXNレベルとベースラインの変化(口腔細胞)の追加のFXN/総タンパク質(ベースラインとの変化)(PG/μg)4/7日目FXN濃度/総タンパク質(PG/μg)ベースライン4/7日目13日目*成熟FXNからのポリペプチドを検出することによって測定されたFXNレベル；データは中位数、25および75百分率値を表し、ベースライン、4日目および13日目から測定されたFXNレベルは25 mg列からのデータを示した。50および100 mgのキューからのデータについては，ベースライン，7日目，13日目のFXNレベルを示し，試験シナリオによりキューごとにサンプル収集日数が異なる

ヘテロ接合子キャリアが期待するFXNレベルと比較して、ヘテロ接合子キャリアによって得られたFXNレベル中央値>健康対照群で観察された中央値FXNレベルの60%であった。FXNレベルは、用量群(口腔細胞)ベースライン4/7日目13日目*FXNレベルで成熟FXNからのポリペプチドを検出することによって測定された。#ファイル中のデータは、中央値および25および75パーセンタイル値を表し、25 mgキューからのデータは、ベースライン、4日目および13日目のFXNレベルを示し、50および100 mgキューからのデータは、ベースライン、7日目および13日目のFXNレベルを示し、試験スキームにより、サンプル収集日数は各キューで異なる。1.Lazaropoulosら。Ann Clin Transl Neurol2015年8月；2(8)：831-842；2.E.C.Deutschら。“分子遺伝学と代謝”101(2010)238-245。1考慮した組織によると、FA患者は約20~40%の正常Frataxinレベルしか産生していない。2バイタルサインのないヘテロ接合子キャリアのFXNレベルは、影響を受けていない健常人の~50%である。2健康対照群と比較して、8名の健常対照群からの口腔細胞でFXNレベルが測定され、同様の測定とサンプリング技術を用いて、第1段階MAD試験で毎日投与され、第1段階MAD試験の第2および第3列では，患者の口腔細胞FXNレベル中央値が健常対照群中央値FXNレベルの60%(n=8)#FXN濃度/総蛋白(Pg/μg)を超えていた

FDAは第二段階研究の開始を許可し、臨床と非臨床データ要約を審査した後、複数回の増加用量(MAD)試験の安全性データ重複SC注射CTI-1601は全体的に耐性が良好であるようであり、投与量は毎日100 mgを超えず、13日間連続した。深刻な不良事件(SAE)、重要な医療事件或いは治療に関連する深刻な不良事件は観察されなかった。最もよく見られる副作用は軽，中度注射部位反応(ISR)である。プラセボ治療を受けた患者のうち，43%の患者に少なくとも1回のISRが出現し，CTI−1601治療を受けたすべての患者がISRを経験した。多くのISRは注射後1時間以内に消退し、すべてのISRは関与消退しなかった。ISRSによる研究は中断されていない。ISRを除いて，副作用の数や重症度は接触CTI−1601の増加とともに増加しなかった。検討した用量および用量レジメンでは，CTI−1601の蓄積は認められなかった。臨床と非臨床安全データは、4週間の第二段階用量探索研究を開始した25 mg行列が合計34個のNHPのうち3つが26週間の毒理学研究期間中に死亡した後、臨床で所定の位置を維持した。これら3つのNHPはすべて2つの最高用量群にある。2つのより低い用量群のすべてのNHPは26週間の毒理学研究が終了するまで生存した。第1段階研究で25 mgおよび50 mgレベルでのAUC、CmaxおよびCtragh、および4週間、13週および26週の毒理学研究では観察されなかった副作用レベルに基づいて、計算されたCTI-1601の安全マージンは通常10より大きい。NHPの確実な毒性機序はまだ確定されていないが、毒性は累積と高いレベルの暴露に関連していると考えられ、安全マージンは示している。一部のNHP注射部位の持続性水腫は不良事象に関連する蓄積を説明している可能性が考えられる, 血漿CTI-1601レベルを比較的に高かった。臨床的には注射部位が密接にモニタリングされ，持続性浮腫のある投与部位の使用は避ける予定である。非ヒト霊長類(NHP)データ要約SC：皮下

CTI-1601臨床開発計画試験は：全世界二重盲検、プラセボ対照の肝心な試験を含む。Jive OLE試験はSAD、MADおよび/または4週間の用量探索研究に参与する合格患者に適している。2023年下半期に開始予定です。MAD試験は2歳から17歳までの患者に適用した。参加者はJive OLE試験をスクリーニングする資格がある。2023年下半期に開始予定です。第二段階、四週間の用量探索研究は、長期研究の投与量と投与量方案を確定することを目的としている。研究は進行中です。2023年下半期の主要データ*第2段階試験で追加的なキューの開始およびJive、小児科MAD試験、グローバルPivotal試験の開始はFDA審査OLE：開放ラベル拡張の影響を受ける予定です

注目点FA患者で行われた二重盲検、プラセボ対照の第一段階概念検証試験の完全なデータに投資すると、CTI-1601を毎日服用しているすべての評価組織において、プラセボと比較して、Frataxin(FXN)のレベルは用量と相関していることが示された。CTI-1601は13日間服用した時の通常耐性は良好であった。臨床段階の生物技術会社は、1種の新型の蛋白質代替治療プラットフォームを持ち、Friedreichの運動失調(FA)と他の潜在的な複雑で稀な疾病の未満足の需要の解決に集中し、このプラットフォーム技術は強力な知的財産権の組み合わせによって支持されている：CTI-1601は組換え融合蛋白であり、Fataxinをミトコンドリア孤児薬物(アメリカとEU)、稀な小児科疾患(US)、Fast Track(アメリカ)とPrime(EU)FDAが許可してプラセボ制御の第二段階、4週間のFA患者用量探索研究FDAを開始し、CTI-1601に対する全面的な臨床制御を解除し、一部保留を実施した。25 mgの用量を評価するために、第2段階キュー1に入ることを除去する。用量増加/更なる臨床研究はFDAによるキュー1データの審査が進行中であり、2023年第2四半期に試験の最新状況を提供する予定である；2023年下半期の主要な予想データの強力な財務基礎を予想し、2022年下半期の現金滑走路現金-1.247億ドルを予定している；2022年9月の公開発行で7520万ドルの純収益を調達した良質な機関投資家基礎は創設投資家Deerfield Managementを含む

ラマ治療会社と臨床の最新の進展に感謝します

付録ラリマ治療会社

MAD Trial Patient Demographics Parameter Statistic All placebo (n=7) 25 mg CTI-1601 (n=6) 50 mg CTI-1601 (n=7) 100 mg CTI-1601 (n=7) All CTI-1601 (n=20) Overall (n=27) Sex Male n (%) 5 (71.4) 3 ( 50.0) 4 ( 57.1) 3 ( 42.9) 10 ( 50.0) 15 (55.6) Female n (%) 2 (28.6) 3 ( 50.0) 3 ( 42.9) 4 ( 57.1) 10 ( 50.0) 12 (44.4) Age (years) Mean 25.7 39.7 34.7 28.0 33.9 31.7 SD 6.37 16.59 9.03 8.96 12.13 11.40 Median 23 37 36 24 34 28 Min, Max 20,36 21,65 19,47 20,44 19,65 19,65 Race White n (%) 6 ( 85.7) 6 (100.0) 6 ( 85.7) 6 ( 85.7) 18 ( 90.0) 24 (88.9) Asian n (%) 0 0 1 ( 14.3) 1 ( 14.3) 2 ( 10.0) 2 ( 7.4) American Indian n (%) 1 ( 14.3) 0 0 0 0 1 (3.7) Ethnicity Hispanic/Latino n (%) 2 (28.6) 0 0 0 0 2 (7.4) Not Hispanic/Latino n (%) 5 (71.4) 6 (100.0) 7 (100.0) 7 (100.0) 20 (100.0) 25 (92.6) SD: Standard deviation

MAD Trial Patient Disease Characteristics Parameter Statistic All placebo (n=7) 25 mg CTI-1601 (n=6) 50 mg CTI-1601 (n=7) 100 mg CTI-1601 (n=7) All CTI-1601 (n=20) Overall (n=27) Age at Symptom Onset Mean 14.1 24.0 19.3 11.9 18.1 17.1 SD 5.34 14.48 6.21 6.72 10.37 9.39 Median 15.0 18.0 19.0 10.0 18.0 16.0 Min, Max 8,23 12,44 8,28 5,22 5,44 5,44 Age at Diagnosis Mean 18.3 31.5 26.4 15.9 24.3 22.7 SD 7.87 19.88 4.28 8.21 13.24 12.23 Median 20.0 25.5 28.0 13.0 27.0 21.0 Min, Max 9,32 14,64 17,30 5,27 5,64 5,64 Assistive Device Walker n (%) 0 2 (33.3) 3 (42.9) 0 5 (25.0) 5 (18.5) Wheelchair n (%) 4 (57.1) 3 (50.0) 1 (14.3) 6 (85.7) 10 (50.0) 14 (51.9) Other n (%) 1 (14.3) 0 1(14.3) 0 1 (5.0) 2 (7.4) None n (%) 2 (28.6) 1 (16.7) 2 (28.6) 1 (14.3) 4 (20.0) 6 (22.2) SD: Standard deviation

皮膚FXNレベルの用量依存性増加*用量群(皮膚生検)FXNレベルのベースラインよりの変化(皮膚生検)13日目のベースライン13日目*FXNレベルは成熟FXNからのポリペプチドを検出することによって測定された；データは中央値を表し、第25と75パーセンタイル値はCTI-1601 SC 100 mgを毎日100 mg注射することにより、FXNレベルはベースラインより~3倍増加した追加のFXN/総タンパク質(変化)(PG/μg)FXN濃度/総タンパク質(PG/μg)

1日100ミリグラムのCTI-1601を注射したSCが血小板中で観察されたFXNレベルは用量の増加とともに増加し、FXNレベルのベースラインからの増加をもたらした*用量群(血小板)FXNレベルのベースラインからの変化4/7日13日13日13日4/7*FXNレベルは成熟FXNからのポリペプチド測定を検出した；データは中央値および25および75パーセンタイル値を表し、ベースライン、4日目および13日目に測定されたFXNレベルは25 mg列からのデータを示した。50 mgおよび100 mgのキューからのデータは、ベースライン、7日目、および13日目のFXNレベルを示し、試験レジメンによれば、各キューのサンプル収集日数が異なる。追加のFXN/総タンパク質(ベースラインと比較した変化)(Pg/μg)FXN濃度/総タンパク質(Pg/μg)

PK分析概要CTI-1601は皮下投与後すぐに吸収される用量--CTI-1601用量の増加に伴い、暴露用量は比例して増加し、CTI-1601の血漿中の平均半減期は約11時間であり、13日間でCTI-1601は定常曝露にあるか、あるいはほぼ定常曝露にあるようであり、1日1回のPK分析はCTI-1601の1日1回の投与レジメンの評価を支持した

指導チームナンシー·ルイス、医学博士、FACP、FIDSA首席医療官ジョン·バーマン、公認会計士副総裁、財務·運営David·ベイツ、非臨床研究開発博士副総裁ノーリン·シェラー、臨床運営副総裁マイケル·セラノ、首席財務官キース·E·リンチを発見した。製造·サプライチェーン副社長Francis Michael Conway副社長、コントローラCarole Ben-Maimon、MD CEO Mohamed Hamdani、バイオメトリクス副社長Jennifer Johansson、JD副社長、規制事務、法律顧問

会社はFriedreichの共済失調研究連盟(FARA)と密接な関係を築いている。FARAはFAの治療と治癒の科学研究に取り組む非営利団体である。FARAは業界にいくつかの重要なプロジェクトを提供し、患者の募集と教育を世界の患者登録システムに訪問し、1，000人以上のFA患者の人口統計と臨床情報を獲得し、2017年に患者を中心とした薬物開発会議を後援し、“患者の声”という出版物を出版した。FARAとの関係は密接である

医学博士、医学博士Giovanni Manfrediとウィルコーネル医学院臨床と研究神経学教授Marianne Kenny。ウィル·コーネル医学院の神経科学教授ですDo(会長)前医療機器会社Alcresta Treeutics首席医療官ラッセル·クライトン、前発見実験室研究開発者高級副総裁、製薬と医療機器会社の共同創業者となり、その後ラーマ治療会社のインディアナ大学医学院小児科教授、フィラデルフィア児童病院(CHOP)ミトコンドリア医学先端プロジェクト執行主任取締役教授、ペンシルバニア大学ペレイマン医学院人類遺伝科教授、医学博士Marni J.Falk、医学取締役医学博士兼カリフォルニア大学サンフランシスコ校運動発見と神経変調センター小児科主任となった。カーリンとエレン·Wiegnerは神経学教授のJill Ostrem医学博士に

CTI-1601：陽性マウスモデルデータは発育心臓ノックアウトマウスモデル研究(MCK-CRE FXN KOマウス)の概念検証を支持し、FA神経病学的ノックアウトマウスモデル研究(PvalB-CRE FXN KOマウス)の延長生存阻止運動失調歩行状態の発展はhFXNをミトコンドリアに輸送できることを示し、治療マウスは未治療マウスよりも生存時間が長く、しかも用量依存関係を呈し、コハク酸デヒドロゲナーゼ(SDH)活性は増加した。SDHはFXNに依存する酵素であり，その活性はミトコンドリア機能のマーカーであり，中枢神経系の透過として表現され，hFXNは脳，後根神経節，脊髄に存在するため，左心室の拡張と維持機能を阻止している

CTI-1601は1日ごとに10 mg/kg SCを投与し、1日ごとに車両平均生存(107.5日)87.5%(CTI-1601)と33%(車両)を超え、CTI-1601が十分な量のFXNをミトコンドリア生存日数CTI-1601に送ることができ、良好な特徴を有するFAマウス心臓モデルの深刻な疾患表現型P=0.0001概念の初歩的な検証を救ったことを証明した

Pvalb-Cre FXN-KOマウス単回投与レベル：10 mg/kg CTI-1601あるいはCTI-1601 hFXNを毎週3回腹腔注射することで運動失調歩行状態の形成を予防できるCTI-1601治療群マウスの生存時間は未治療グループのヒトFrataxinより脳、後根神経節と脊髄に存在し、中枢神経系がCTI-1601を貫通してKOマウス運動失調歩行状態を予防できる神経KOマウスモデル体内薬効データを予防することができる

CTI-1601はhFXNをKOマウスミトコンドリアhFXN濃度に導入し、用量依存性増加を示し、CTI-1601機能はKOマウスミトコンドリア内のhFXN活性の代わりに機能し、ミトコンドリア機能を反映したコハク酸デヒドロゲナーゼ(SDH)活性はCTI-1601注射後に用量依存関係を呈した；30 mg/kgの活動プラットフォームは、野生型動物の活動に相当し、心筋組織遺伝子発現正常化MPK=mg/kg MPK=mg/kg標準化ミトコンドリアFXN(心臓)を正規化SDH活性(筋肉)に相当することを証明した

CTI-1601はKOマウスの左心室拡大を予防でき、投与後8週間(投与4週間後)、未投与群のマウスの左心室収縮体積は増大したが、野生型と類似していた。CTI-1601(隔日10 mg/kg)処理群の左心室体積は健康対照群と類似していた；心エコー図は賦形剤とCTI-1601処理群(隔日10 mg/kg)KOマウス直径(Mm)周齢週齢(μL)KO：CTI-1601野生型：Vehicle KO：車両左心室内径(Systeal)左心室容量を盗まれた

CTI-1601のKOマウス左心機能に対する保護作用CTI-1601(10 mg/kg、隔日1回)投与8週間後、投与群のマウス左室機能は明らかに低下した。心エコー図は賦形剤とCTI-1601投与群とCTI-1601投与群のマウス左心機能変化に有意差があった。周齢変化百分率KO：CTI-1601野生型：賦形剤KO：車両左心室駆出機能左心室短縮百分率周齢変化