場所：[***].

主な目標：安全性，免疫原性，有効性(免疫原性による決定)。

設計：ランダム、観察者盲法、プラセボ対照

試験製品；用量レジメン；投与経路：ワクチン+Matrix−M[***].

募集人数：N=1，200([***]); N = 1,200 ([***]); N = 1,200 ([***]); TOTAL: N = 3,600; [***].

3.3主な課題：非臨床研究

Novavaxはこれらの非臨床研究を行い，完成後に研究報告で結果を提供する

3.3.1マウス研究、免疫原性

Study 702-100. [***]マウスでワクチン治療効果の分析を行い、FDAのガイドラインに符合した。

3.3.2アカゲザルの研究、免疫原性

Study 702-099. [***]アカゲザルにおけるワクチン効力プロファイルはFDAのガイドラインを遵守する。

3.3.3ハムスター研究、免疫原性

702−102を検討する。ゴールデンラット免疫原性/攻撃性研究[***]ワクチン効力ファイルはFDAガイドラインに適合している。

3.3.4マウス研究、T細胞免疫原性

702-103を研究する。マウスT細胞免疫原性/攻撃性研究[***]ワクチン効力ファイルはFDAガイドラインに適合している。

3.3.5ハムスター研究、T細胞免疫原性

702-105を研究する。ゴールデンラット免疫原性/攻撃性研究[***]ワクチン効力ファイルはFDAガイドラインに適合している。

3.3.6マウス研究、T細胞免疫原性

702-104を研究する。ゴールデンラット免疫原性/攻撃性研究[***]ワクチン効力ファイルはFDAガイドラインに適合している。

3.3.7非臨床研究：大学との連携。メリーランド医学院

免疫マウスの増強/抑制と中和及びウイルス攻撃の3つの研究を研究した

1.細胞阻害研究におけるSpikeナノ粒子の有効性：r 2019-nCoV許容細胞株のインビトロ阻害研究、読み取り数は未定である

2.r 2019-nCoV、TCID 50または蛍光読み取り(TBD)に敏感な細胞株のインビトロ微中和実験、マウス抗出血ウイルス中和実験。

3.ワクチン接種マウスのウイルス挑戦(屋外接種およびUM挑戦)、ワクチン接種マウスの挑戦(Novavaxから感染)、肺病理、力価、ウイルスリボ核酸(RNA)定量、病理スコア、および報告。

3.3.8新冠肺炎刺突起タンパク質および宿主受容体複合体との構造研究(ベイラー医学院との協力)

組換え新冠肺炎の構造鑑定研究。Novavaxヒトワクチンに使用されるナノ粒子及び宿主受容体ACE 2との複合体中のスパイクタンパク質。全長新冠肺炎スペックタンパク質の高分解能冷凍EM構造とヒト受容体ACE 2複合体との全長新冠肺炎スペックタンパク質の高分解能低温EM構造を獲得した

3.3.9中和進行中の組織病理学的検出[***]

現在中和研究の組織病理学的読み取りは[***]それは.これはFDAによって承認されたワクチンの安全性を支持するだろう

3.3.10マウス研究、免疫原性[***]研究する．

個体免疫原性研究[***]マウスにおいて異なる亜群のワクチン治療効果分析を行い、FDAのガイドラインに符合した。

3.3.11 NVX-CoV-2373ワクチン免疫持続性およびSARS-CoV-2保護期間[***]アカゲザルでは

702-110を研究する。本研究はNVX-CoV-2373ナノワクチンの0日目と21日目にMatrix-MTMの筋肉注射による非ヒト霊長類動物(NHP)の長期免疫原性と保護効果を評価することを目的とした。全ての研究グループは[***]衛生·公衆サービス部([***]性別別に計算)。以下に述べるように，ワクチン接種前とワクチン接種後の複数の時点で血液サンプルを採取する。試料は、ワクチンの免疫原性を決定するために、Novavax Inc.に運ばれて検出される。プラセボ群と積極的治療群からの動物は[***]最後の治療と臨床疾患をモニタリングした後、ウイルスRNAとsgRNA(鼻スワブ、BAL)を測定し、ワクチンの保護効果を評価する。

3.3.12 NVX-CoV-2373サブ保護量のアカゲザルに対する免疫原性および保護効果

702-111を研究する。本研究は亜優用量NVX-CoV-2373ナノワクチンの研究0日目と21日目に、固定用量のMatrix-MTMの筋肉注射によるNHPに対する免疫原性と保護効果を評価することを目的とした。全ての研究グループは[***]衛生·公衆サービス部([***]性別別に計算)。以下に述べるように，ワクチン接種前とワクチン接種後の異なる時点で血液サンプルを採取する。試料は、ワクチンの免疫原性を決定するために、Novavax Inc.に運ばれて検出される。プラセボ群と積極的治療群からの動物は[***]最後の治療と臨床疾患をモニタリングした後、ウイルスRNAとsgRNA(鼻スワブ、BAL)を測定し、ワクチンの保護効果を評価する。

3.4主な任務：規制問題

Novavaxは、BLAの準備と提出を含め、米国政府に議事録や申請を提供する規制活動を行う

3.4.1タスク別：EUAおよびサポート会議および監督管理レポートの提出

EUAは十分な臨床データを得た後にFDAに提出する。EUA、FDAサポートEUAの会議、化学、製造および制御(CMC)チームへの提出計画支援、EUA戦略および会議支援、および提出準備支援活動が完了する

3.4.2タスク別：INDの最新状況とFDA会議の提出

このタスクは、BLAを提出する前に要求されるINDおよび可能なFDA会議への提出を含むだろう

3.4.3サブタスク：BLAの提出

十分な臨床データが得られた後，BLAをFDAに提出し，FDAがBLAを支援する会議，CMCチームへの提出計画支援，BLA戦略と会議支援，提出準備支援活動が完了する

3.5主なタスク：プロジェクト管理とレポート

3.5.1サブタスク：会議およびIMSの初期ベースライン審査を開始する

プロジェクトが開始されると、NovavaxはIMSのUSGと起動会議を開催し、予備審査を行う。

3.5.2サブタスク：オブザーバーとの2週間に1回の会議

Novavaxは議題を事前に提出しなければならない。どの技術更新もUSGチームの検討のために事前に提供されなければならない。議事録は二週間に一度の会議の後にアメリカ政府に提出されなければなりません

3.5.3タスク別：四半期レポートの書面

Novavaxはアメリカ政府に四半期報告書を提出しなければならない。

3.5.4タスク別：年次報告書の書面

Novavaxはアメリカ政府に年間報告書を提出しなければならない。

3.5.5タスク別：最終報告書の書面

Novavaxはアメリカ政府に最終報告書を提出しなければならない。

3.6オプションのタスク：後続の生産

完成品用量のワクチンを後続生産し、最高5.60億剤に達する。

4.0成果の成果の提供

1本明細書で用いられるように、“政府目的権利”は、“基礎合意”第11条11.01(9)節に規定する意味を有し、以下の第8.2(B)節により改正される。

注1：本プロジェクトの成果交付に関する補足セキュリティ要件は、“プロジェクトプロトコル”添付ファイルDを参照しなければなりません。

注2：USGは双方が合意した臨床薬物物質/製品数量の形でUSG材料をNovavaxに永久的に譲渡し、関連薬物試験で使用することに同意した。上記の規定を実現するために、アメリカ政府は臨床薬物/製品に対するすべての権利、所有権、権益をNovavaxに譲渡した。この権利を考慮して，Novavaxは(A)に同意する

Novavaxは[***](B)Novavax同意[***]；および、(C)Novavaxは、米国政府の合理的な要求に応じて、双方が合意したフォーマットで臨床薬物物質/製品の使用データを取得し、共有する。このプロジェクトによって生産されたすべての材料の譲渡は、事前に政府の書面承認を得て、双方が合意した形式で材料の数量、目的地、応用、アメリカ政府の利益を明確に記述しなければならない。

5.0マイルストーン支払い計画

以下のマイルストーンは参考までに、プロジェクト費用は仕事の進展に応じて月ごとに返済可能な費用の領収書を発行します

6.0検査、検収、出荷、および交付規定

実物交付物の輸送はAORと調和しなければならない。提供可能なデータは、プロトコルに従ってAORと協調して提供されなければならない。以下、さらなる詳細な情報が提供される。

A.検査。Novavaxが放出試験を行う場合、充填薬物製品(FDP)の品質検査を行い、この製品がNovavaxの放出規範と基準に適合していることを確認すべきである。Novavaxは、すべての薬品ロットの品質検査のために、BARDAデータインフラストラクチャシステム(BDI)システムを介して、分析証明書、合格証明書、ロット番号付き実際の印刷ラベル例、および印刷段ボールラベル例を提出する。

B.引渡しと引受。Novavaxは少なくともAOR(BARDAを更新して管理する在庫システム)に通知しなければならない[***]NVX-CoV-2373製品が初めて納品される前に。AORの承認が得られれば，例外を許す.通知を受けた後、AORは、NovavaxがVMIまたは米国政府によって指定された1つまたは複数の集中配信場所に用量を搬送するように指示する。

製品交付後、報告要求に応じて、用量追跡ツールを介してAORに交付数量を通知しなければならない。両方とも、本プロトコルに従って送達される用量は、臨床使用が意図されているか、または(このようなEUAまたはBLAが受信されると)EUAまたはBLAによる使用が意図されていることを認めている。

提供された証明書および目的地現場でタイムリーに要求された任意の製品検査(オブジェクトまたは代表性、すなわち画像)を受信した後、AORは、受け入れまたは拒否することを審査し、提案する。検査は、AORまたは正式に許可された米国政府代表によって行うことができる。USGは、Novavaxが提供する分析証明書および適合性証明書、および温度監視データの審査に基づく合意要件に適合する製品(BARDAによって管理されている在庫システム)を受け入れまたは拒否すべきである。AORはそれに応じてNovavaxに受け入れまたは拒否を通知する.しかし、米国政府が以下の時間内に書面による受け入れまたは拒否通知を提供していない場合は、製品を受け入れたとみなされる[***]Novavaxが提供するすべての適用証明書。

C.サプライヤーが在庫を管理します。VMIとして保存される製品は出荷されます[***]指定された場所に貨物を搬送することができるようにする。これらの材料がVMIに保存されている場合には、Novavaxまたはその指定された品質および在庫システムでメンテナンスが行われる。VMIに保存されている製品は以下の要件を満たしています

I.cGMPおよび製品規格に基づき、米国政府の承認を受けた温度制御貯蔵をメーカー現場で提供する。

二、可能な場合、貯蔵プロトコル製品は他の製品から物理的に分離される。物理的分離が不可能である場合，プロトコル製品の分離はボックスとトレイレベルの論理倉庫管理システム(WMS)によって制御されなければならない.

三、三、貯蔵された材料にUSG財産のラベルを正確に貼り付けることを確保する.

四、“セキュリティ計画”によると、USGにアクセス権限を提供し、到着したセキュリティシステムを審査し、必要に応じて更新を要求する。

V.在庫量の変化、現在の数量、貯蔵施設/場所、生産日、効力の最新の安定性結果、次の予期される安定性結果の日、および現在の有効期間(適用可能であれば)を含む、政府の用量追跡ツールに組み込まれる。

七.必要なテストを行い，貯蔵された材料の継続使用を確保して大流行に対応した。

七.規制ファイルを適切に更新し，蓄積された材料の継続使用による大流行への対応を支援する。

八.ストレージサイトを使用する場合は、品質プロトコルを提供し、ストレージ契約の位置および条項を指定します。

VMIで受け取った製品に対して，Novavaxは製品をBARDAが管理する在庫追跡システム内の任意の提案移動をAORに通知しなければならない.任意の偏差、仕様(OOS)を超えた結果、または他の製品問題は、以下の時間内にUSGに報告されなければならない[***]ノワックスの身分証明書です。

D.政府地盤。アメリカ政府が指定した取次地に輸送する製品はGPSで追跡できなければならない。Novavaxは、大口の貨物を集中倉庫に搬送する際に提供されるコンテナリストに以下の情報を含む

I.取引情報(TI)

二、取引履歴(TH)

三、三、取引対請求書(TS)

四、疾病管理センター(CDC)調達注文(PO)番号

Novavaxはまた、電子データ交換(EDI)を介して一括出荷事前出荷通知(ASN)を疾病管理センターに送信する。

E.所有権と実物損失リスク。製品の所有権は[***]それは.Novavaxは[***]それは.もし製品が最初に[***]損失リスクは[***].

Novavaxは、VMIに保存されている製品の任意の記憶または品質偏差をAOR(電子メールまたは電話で)に通知する[***]それは.NovavaxがVMIに保有しているUSG財産の訂正、修理、または交換を担当し、そのような製品が紛失または破損した後に交換することが可能である場合、USGはそのような財産の交換を受ける

7.0知的財産権、データ権、および著作権

7.1バックグラウンドIP

(A)所有権。Novavaxは2020年6月8日までに，個人資金または米国政府以外の援助パートナーとの協力により，NVX−CoV−2373の開発，NVX−CoV−2373開発におけるNovavaxの独自の地位に関連する他の以前のワクチンプロジェクト，およびそのsf 9/バキュロウイルス製造プラットフォーム(いずれも“背景IP”)を援助した。このような私的·非政府援助は2020年6月8日から継続されており、“プロジェクト合意”の履行期間中も継続されると予想される。背景IPはまた、(A)NVAX-CoV-2373製造プロセス定義、プロセス開発/特徴報告、実験室規模プロセスプログラム、製造記録、分析テスト方法、製品品質目標範囲/規格、品質目標製品プロファイル、キー品質属性(総称して“背景技術”と呼ぶ)、(B)臨床前および臨床研究、分析およびプロセス開発研究からのデータ、および以下に関連するデータを含むが、これらに限定されない製造技術を含む。(C)sf 9細胞バンク(主材料および作業材料)、バキュロウイルス在庫(主材料および作業材料)、製品標準、参照基準、およびキー試薬(“背景材料”)を含むが、これらに限定されない特許製造材料。2020年6月8日, Novavaxと米国防総省は、NVX-CoV-2373の米国における特定の臨床および製造開発について、背景知的財産権を認め、背景知的財産権またはそれによって生成された後続データに対する米国政府の要求を明確に示していない書面契約を締結した。米国政府はここでこの背景知的財産権を完全に認め、さらに、本プロジェクト合意により、米国政府はNovavax背景知的財産権の所有権を持っていないことを認めた。

(B)政府に与えられた背景知的財産権有限ライセンス。プロジェクト合意条項に該当する場合、Novavaxは米国政府に非独占的、世界的範囲、譲渡不可能なものを付与する

Novavaxが上記4.0節に従って決定した本プロトコルによって提供される成果を提供するために必要な限られた範囲内でバックグラウンドIPを使用することを許可することは、米国政府がNovavaxが事前に書面で同意していない場合には、バックグラウンドIPを第三者に開示してはならないこと、または第三者のアクセス、使用、実践、またはバックグラウンドIPの実行を許可することに同意していることを前提としている。フロントIPを有する配信可能コンテンツがバックグラウンドIPを含むか、または使用する場合、配信可能コンテンツは、バックグラウンドIPを含むとみなされ、本バックグラウンドIP限定ライセンスに従って米国政府によって使用されるべきである

(C)Novavaxの背景知的財産権ライセンス。“プロジェクト協定”の条項によると、米国政府は、米国政府が使用する権利のある任意の知的財産権(特許および特許出願を含む)の非排他性、世界的、譲渡不可能、撤回不可能、支払済みの許可をNovavaxに付与し、この許可が“プロジェクト合意”におけるNovavaxの義務を履行するために必要な知的財産権に限定されることを前提としている

7.2フロントIP

(A)所有権。基本プロトコルには任意の逆の規定があるにもかかわらず、Novavaxは、特許、発想、製造、簡略化または創造が可能であるか否かにかかわらず、上記(“前景IP”)におけるすべてのデータおよび発明および知的財産権を含むが、これらに限定されない任意の開発、修正、発見、発明、または改善されたすべての権利、所有権および利益を有する

(B)フロントIP特殊許可.プロジェクト合意条項の制約の下で、Novavaxは、米国政府または米国政府の実践の将来性を代表する知的財産権(“前景知的財産権特別許可証”)のために、非独占的、世界的範囲、譲渡不可能、撤回不可能な、支払い済みの許可を米国政府に付与する。

8.0データ権限

ここで、“基礎合意”第11条11.01(12)項及び第11.03(4)項の“専門協議の許可権”能力に基づいて、“基礎合意”第11.03項を改正し、内容は以下のとおりである

8.1データ所有権

Novavaxは、本プロジェクトプロトコルに従って実行される作業によって生成されたすべてのデータ(第XI条11.01(7)節で定義されているように)のすべての権利、所有権、および利益を有し、主題データを含む

8.2データ権。

(A)トピックデータ。プロジェクト協定の条項によれば、Novavaxは、データが交付日から3(3)年後に無限権利許可に変換されるように、米国政府に政府用途権利許可を付与する(第XI条、基本合意第11.01(14)節で定義される)2。本明細書で使用されるように、“主題データ”とは、基礎プロトコルが成果を交付することができる第11条11.01(13)金の技術データを意味し、主題データとみなされる項目データは、上記4.0節に記載された交付可能成果表において決定される。

(B)データの転送.他方に書面を請求する際には，いずれも主題データの交付を審査·要求する権利があり，その等のデータの交付は対応する

2本明細書で用いられるように、“政府使用”は、“目的権利”として第4.0節で与えられた意味を有し、基礎合意第11条11.01(9)節で定義された政府目的権利を意味する。)以下の8.2(B)節で修正された“基本プロトコル”.

要求後2週間以内に要求側に提出されたデータは、そのようなデータが第三者の秘密または特権要求によって制限されない限り、要求側に提出される

(C)コンテキストIP有限許可.主題データがバックグラウンドIPに組み込まれたり使用されたりする範囲では、データはバックグラウンドIPを構成するものとみなされ、上述した7.3節で規定されたバックグラウンドIPの限られた許可に従って米国政府によって使用されるべきである。

8.3背景技術データ権利主張

Novavaxはバックグラウンド技術データの権利を以下のように主張している

上記7.1節の定義によると、背景データは、個人援助または米国政府以外の援助パートナーとの協力によって開発されている。このような資金は引き続き提供される予定である；したがって，Novavaxは基礎プロトコル11.02(1)節に従って背景データをクラスAデータとして宣言しており，米国政府には何の権利もない。

9.0規制権限

この協定はアメリカ食品と薬物管理局(FDA)の監督管理を受けた研究薬物、生物或いは医療設備を研究し、FDAに商業マーケティングを開始する前にFDAの発売前に許可或いは許可を得ることを要求することを含む。この協定は、FDAがSARS-CoV-2コロナウイルスワクチン(“技術”)としてNVX-CoV-2373を許可し、商業化することをもたらすと予想される。Novavaxは、本契約に基づいて研究を制御する規制申請(研究用新薬申請(IND)、研究設備免除(IDE)、緊急使用許可(EUA)、新薬申請(NDA)、生物製品許可申請(BLA)、上場前承認申請(PMA)または510(K)上場前通知申請(510(K))またはFDAに提出される他の規制申請)の発起人である。米国食品·薬物管理局に監督管理申請を提出する保証人(“保険者”と“申請者”の定義または使用は、米国連邦法規第21編第3.2(C)、312.5、600.3(T)、812.2(B)、812 C部分または814.20節)として、米国食品と薬物管理局で一定の地位を持ち、規制申請に関連する独占的な通信を得る権利がある。この条項は、技術に関連するある規制製品開発に失敗した場合、米国政府が行った研究開発投資の見返りを保護する。

Novavaxは以下のことに同意する

A.コミュニケーション。Novavaxは、FDAがこの技術に関連するすべての公式および非公式通信およびその概要を米国政府に提供し、FDAとの任意の正式または非公式スポンサー会議に米国政府代表を招待することを確実にする

B.参照権。ここで、米国政府21 C.F.R.第314.3(B)節(または米国国外で認められている任意の後続規則または同様の適用法律)における用語の定義の参照権を付与する。プロジェクト協定の作業説明書を支援するために提出された規制申請。米国政府がこの権利を行使することを望む場合、米国政府は、当該要求およびNovavaxの十分な詳細を記述して、対応するFDA事務室に提出するために、米国政府のための交差参照手紙を生成するために、Novavaxを書面で通知することに同意する。米国政府は、このような交差引用書簡には、Novavax自身のFDAおよび他の規制機関に対する薬物警戒報告義務を遵守できるように報告要求が含まれている可能性があることに同意している。この段落のいずれの内容も、プロジェクト合意の他の条項で米国政府が明らかにしたデータ権利を減少させることはない。

C.国防総省医療製品優先。PL−115−92は、米国の軍事者が直面している深刻または生命に危険な疾患または状態を診断、治療または予防するために、製品の開発およびFDAの検討を加速するために、国防総省要求およびFDAに協力を提供することを可能にする。Novavaxは、国防総省のみがPL 115−92を使用できることを認識している。したがって，Novavaxは自発的に国防省と協力し，本プロジェクトの合意の下でこの法律を活用する。Novavaxは、授標後30日以内に、双方が同意した公法115-92スポンサー授権書を米国政府に提出しなければならない。

10.0製品の十分な供給を確保

A.政府が本プロジェクト協定において製品の開発と製造に大量の資金を提供し、政府が米国人口を保護するのに十分な数の安全かつ効率的な新冠肺炎ワクチンを提供する必要があることを認識したことを考慮して、政府は、公共衛生または国家安全の必要性を満たすために、製品の十分な供給を確保するために、本節で述べた救済措置をとるべきである。次の2つの条件を同時に満たさない限り、政府はこの救済措置を取ることができない

I.Novavaxは、15営業日以内に以下の事項を政府に提出することを要求する書面通知を発行します

A.米国政府に1億剤ワクチンを投与する前に、NVX-CoV-2373ワクチンの生産を終了する任意の正式な管理決定

B.米国政府に1億剤ワクチンを送達する前に、NVX-CoV-2373ワクチンの政府への販売を停止するいかなる正式な管理職決定；または

C.連邦破産保護のいかなる申請も予想される；

2.Novavaxは、“食品医薬品局法案”第564項に基づいて緊急使用許可を提出したか、又は公衆衛生サービス法第351(A)項に基づいて生物製品ライセンス申請を提出した。

B.(A)節に掲げる2つの場合、Novavaxは政府の要求に応じて、政府が第三者と協力してNVX-CoV-2373ワクチンを生産するために必要な以下の物品を提供し、米国政府に独占的に販売する

米国政府または米国政府の執行第7.1条に定義された製造またはNVX-CoV-2373ワクチンを製造するために必要な任意の背景知的財産権のために、非排他的で譲渡不可能であり、撤回できない(原因を除いて)、印税免除の支払済みライセンスを証明する書面証明；

必要なFDA規制ファイルまたはNovavaxによって所有または制御されるNVX−CoV−2373およびそれに関連する任意の確認ファイルに関する許可；

本プロジェクトの合意に従って予想される未完了の成果または購入された材料

C.本条は、政府が追加用量製品の後続活動を取得して使用する任意の契約に組み込まれなければならない。第1.3項によれば、後続生産·調達の推定数量は約5.6億剤である。

D.本条項は、請負業者が第三者に買収された後、または第三者と合併した後も有効である。本条項は本合意が満了した後も有効である。

11.警備員

この仕事のセキュリティレベルは非機密だ。本プロジェクトの実行に関する補足セキュリティ要求については、“プロジェクトプロトコル”添付ファイルDを参照してください。

12.0雑要件(安全、環境など)

    

適用されない

13.0政府が提供する財産/材料/資料

14.0プロトコル幹事代表(AOR)とバックアップAOR連絡先情報

AOR

名前：[***]                

メール：[***]            

電話：[***]    

機関名/司/科：共同計画実行事務室、共同計画が先頭に立ってバイオテクノロジーをサポート

予備AOR

名前：[***]                 

メール：[***]            

電話：[***]            

機関名/部門/部門：衛生·公衆サービス部

添付ファイル3：(代替された)

適用されません。-このエンクロージャは、元のエンクロージャの代わりになり、これ以上適用されません

添付ファイル4：特許リスト

[S−K条例第601(A)(5)項によれば，特許リストを列挙した本添付ファイルはまだ提出されていない。登録者は、任意の漏れた証拠物のコピーの提供を証券取引委員会に補充することを要求すべきであるが、登録者は、漏れた項目の機密処理を要求することができることを条件とする。]