[
アメリカです
アメリカ証券取引委員会
ワシントンD.C.，郵便番号：20549
表
(マーク1)
|
1934年証券取引法第13条又は15(D)条に規定する四半期報告 |
本四半期末まで
あるいは…。
|
1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された移行報告 |
移行期になります 至れり尽くせり
依頼書類番号：
(登録者の正確な氏名はその定款に記載)
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(明またはその他の司法管轄権 会社や組織) |
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(税務署の雇用主 識別番号) |
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6階 |
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(主にオフィスアドレスを実行) |
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(郵便番号) |
登録者の電話番号、市外局番を含む：(
適用されない
(前氏名、前住所、前財政年度、前回報告以来変化があれば)
同法第12条(B)に基づいて登録された証券：
クラスごとのタイトル |
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取引 記号 |
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各取引所名 それに登録されている |
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再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示す
再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示す
登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。
大型加速ファイルサーバ |
☐ |
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ファイルマネージャを加速する |
☐ |
☒ |
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規模の小さい報告会社 |
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新興成長型会社 |
新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する
登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、そうです
2022年11月1日までに登録者は
カタログ表
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ページ |
第1部： |
財務情報 |
1 |
第1項。 |
財務諸表の簡明合併(監査なし) |
1 |
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貸借対照表 |
1 |
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経営報告書と全面赤字 |
2 |
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レポートOf株主権益 |
3 |
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現金フロー表 |
5 |
|
連結財務諸表付記 |
6 |
第二項です。 |
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析 |
19 |
第三項です。 |
市場リスクの定量的·定性的開示について |
27 |
第四項です。 |
制御とプログラム |
28 |
第二部です。 |
その他の情報 |
29 |
第1項。 |
法律訴訟 |
29 |
第1 A項。 |
リスク要因 |
29 |
第二項です。 |
未登録株式証券販売と収益の使用 |
74 |
第三項です。 |
高級証券違約 |
74 |
第四項です。 |
炭鉱安全情報開示 |
74 |
五番目です。 |
その他の情報 |
74 |
第六項です。 |
陳列品 |
75 |
|
サイン |
76 |
i
リスク要因の概要
私たちの業務は多くのリスクと不確実性の影響を受けており、あなたは私たちの業務を評価する際にこれを認識しなければならない。これらのリスクは以下のリスクを含むが、これらに限定されない
II
上述したリスク要因要約は、“リスク要因”と題する部分および本Form 10-Q四半期報告に記載されている他の情報のうち、我々の合併財務諸表および関連注釈、ならびに米国証券取引委員会または米国証券取引委員会に提出された他の文書に含まれる、以下の完全なリスク要因テキストと共に読まれるべきである。以上の概要または以下に完全に説明される危険は、私たちが直面している唯一の危険ではない。私たちが正確に知らないか、あるいは私たちが現在どうでもいいと思っている他のリスクと不確実性は、私たちの業務、財務状況、経営結果、および将来の成長の見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性もある。
三、三、
前向き陳述に関する説明
このForm 10-Q四半期報告書は、改正された1933年の証券法第27 A節または改正された証券法および改正された1934年の証券取引法第21 E節または“取引法”の安全港条項に基づいて行われた前向きな陳述を含む。これらの陳述は、“目標”、“予想”、“信じ”、“継続”、“可能”、“意図”、“推定”、“予想”、“目標”、“意図”、“可能”、“計画”、“可能”、“潜在”、“予測”、“プロジェクト”、“求める”、“努力”、“すべき”のような前向き用語で識別することができる。“Will，”およびこれらの用語の類似表現または否定.私たちの展望性陳述はわが社に対する一連の期待、仮説、推定と予測に基づいており、未来の結果或いは業績の保証ではなく、重大なリスクと不確定性に関連している。私たちは展望的な声明で開示された計画、意図、または期待を本当に達成できないかもしれない。実際の結果またはイベントは、これらの前向きな陳述で開示された計画、意図、および予想とは大きく異なる可能性がある。私たちの業務と展望的陳述は、私たちの陳述に固有のリスクと不確実性を含む、多くの既知および未知のリスクおよび不確実性に関するものであり、これらのリスクおよび不確実性は、：
四
私たちのすべての前向きな陳述は、本四半期の報告書発表日までの10-Q表です。いずれの場合も、実際の結果は、これらの前向き情報とは大きく異なる可能性がある。私たちはそのような期待や展望的な陳述が正しいことが証明されることを保証できない。米国証券取引委員会に提出された他の開示または他の定期報告、他の文書または文書に記載されている1つまたは複数のリスク要因またはリスクおよび不確定要因の発生または任意の重大な不利な変化は、私たちの業務、見通し、財務状況、および経営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。法的に別の要求がない限り、実際の結果、計画、仮説、推定または予測の変化、または本四半期報告10-Q表日の後に発生するそのような前向き表現に影響を与える他の状況を反映するために、実際の結果、計画、仮定、推定または予測の変化を反映するために、そのような前向き表現の更新または修正を約束または計画しない。本Form 10-Q四半期報告書の後に発行された任意の公開声明または開示は、本Form 10-Q四半期報告に含まれる任意の前向きな陳述に修正または影響を与える場合、本Form 10-Q四半期報告におけるそのような陳述を修正または置換するものとみなされる。
商標に関する説明
本四半期の報告書に記載されているすべてのブランド名または商標は、それぞれの所有者の財産である。文意が別に指摘されている以外に、本四半期報告で言及されている“会社”、“私たち”、“私たち”と“私たち”はすべてAVROBIO，Inc.を指す
v
第1部は財務ですL情報
プロジェクト1.財務L文。
濃縮Consolidaテッド貸借対照表
(未監査)
(単位は千、1株当たりのデータは除く)
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九月三十日 |
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十二月三十一日 |
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資産 |
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流動資産： |
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現金と現金等価物 |
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制限現金 |
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前払い費用と他の流動資産 |
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流動資産総額 |
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財産と設備、純額 |
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制限現金、当期分を差し引く |
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その他の資産 |
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総資産 |
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負債と株主権益 |
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流動負債： |
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売掛金 |
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費用とその他の流動負債を計算しなければならない |
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賃料を繰延する |
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流動負債総額 |
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支払手形、割引後の純額を差し引く |
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繰延賃貸料は当期分を差し引く |
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総負債 |
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(注6) |
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株主権益： |
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普通株、$ |
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追加実収資本 |
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赤字を累計する |
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( |
) |
株主権益総額 |
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総負債と株主権益 |
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$ |
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付記はこのような監査されていない簡明な総合財務諸表の構成要素だ。
1
簡単な統合報告書です運営と総合損失
(未監査)
(単位は千、1株当たりのデータは除く)
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9月30日までの3ヶ月間 |
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9月30日までの9ヶ月間 |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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運営費用： |
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研究開発 |
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一般と行政 |
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総運営費 |
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運営損失 |
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その他(費用)収入： |
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利子収入，純額 |
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その他の収入，純額 |
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その他の収入を合計して純額 |
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純損失と総合損失 |
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1株当たり純損失--基本損失と赤字 |
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$ |
( |
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$ |
( |
) |
加重-発行された普通株式の平均-基本および希釈後の普通株式 |
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付記はこのような監査されていない簡明な総合財務諸表の構成要素だ。
2
簡単な統合報告書です株主権益
(未監査)
(単位：千)
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2021年9月30日までの3ヶ月 |
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普通株 |
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その他の内容 |
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積算 |
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合計する |
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株 |
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金額 |
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実収資本 |
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赤字.赤字 |
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権益 |
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2021年6月30日現在の残高 |
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株に基づく報酬費用 |
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株式オプションの行使 |
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純損失 |
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2021年9月30日現在の残高 |
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( |
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9か月で終わる |
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普通株 |
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その他の内容 |
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積算 |
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合計する |
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株 |
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金額 |
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実収資本 |
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赤字.赤字 |
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権益 |
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2020年12月31日の残高 |
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株に基づく報酬費用 |
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株式オプションの行使 |
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ATM施設で普通株を発行し、発行コストを差し引く$ |
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2018年従業員株購入計画に基づいて普通株を発行する |
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純損失 |
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2021年9月30日現在の残高 |
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( |
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2022年9月30日までの3ヶ月 |
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普通株 |
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その他の内容 |
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積算 |
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合計する |
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株 |
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金額 |
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実収資本 |
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赤字.赤字 |
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権益 |
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2022年6月30日までの残高 |
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株に基づく報酬費用 |
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2018年従業員株購入計画に基づいて普通株を発行する |
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純損失 |
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2022年9月30日までの残高 |
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( |
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3
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9か月で終わる |
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普通株 |
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その他の内容 |
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積算 |
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合計する |
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株 |
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金額 |
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実収資本 |
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赤字.赤字 |
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権益 |
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2021年12月31日現在の残高 |
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株に基づく報酬費用 |
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2018年従業員株購入計画に基づいて普通株を発行する |
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純損失 |
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2022年9月30日までの残高 |
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付記はこのような監査されていない簡明な総合財務諸表の構成要素だ。
4
濃縮合併Sキャッシュフロー統計表
(未監査)
(単位：千)
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9月30日までの9ヶ月間 |
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2022 |
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2021 |
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経営活動のキャッシュフロー： |
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純損失 |
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純損失と経営活動で使用される現金純額の調整： |
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株に基づく報酬費用 |
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減価償却および償却費用 |
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非現金利子支出 |
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財産と設備処分損失 |
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賃料を繰延する |
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経営性資産と負債変動状況： |
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前払い費用と他の流動資産 |
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その他の資産 |
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売掛金 |
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費用とその他の流動負債を計算しなければならない |
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経営活動のための現金純額 |
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投資活動によるキャッシュフロー： |
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財産と設備を購入する |
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投資活動のための現金純額 |
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資金調達活動のキャッシュフロー： |
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株式オプションを行使して得られる収益 |
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ATM機で普通株を発行して得られた収益は，支払われた発行コストを差し引く |
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要約費用を支払う |
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ESPP株を発行して得た金 |
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融資活動が提供する現金純額 |
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現金、現金等価物、および限定的な現金純減少 |
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期初現金、現金等価物、および限定現金 |
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期末現金、現金等価物、および制限現金 |
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201,861 |
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非現金投資と融資活動を追加開示します |
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支払すべき帳簿に掲げる財産と設備の購入と |
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支払の利子 |
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貸借対照表内に報告されている現金、現金等価物、および限定的な現金の入金を簡明に統合する |
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期末現金と現金等価物 |
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制限現金 |
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現金、現金等価物、制限された現金、期末 |
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付記はこのような監査されていない簡明な総合財務諸表の構成要素だ。
5
AVROBIO，Inc.
未監査の濃縮CONに関する注釈連結財務諸表
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
1.ビジネスの性質
AVROBIO，Inc.(“会社”または“AVROBIO”)は臨床段階の遺伝子治療会社であり、潜在的な治療効果を有する造血幹細胞の開発に専念している(AVROBIO、Inc.(“会社”または“AVROBIO”)は臨床段階の遺伝子治療会社である“HSC“)遺伝子療法は単一用量治療方案の後に稀な疾患を治療する。
同社は生物技術業界の臨床段階会社によく見られるリスクと不確定要素の影響を受け、臨床前研究と臨床試験の完成、臨床と商業サプライチェーンの開発と拡大、規制機関の候補製品に対する承認の獲得、競争相手の新しい生物製薬製品の開発、肝心な人員への依存、ノウハウの保護、政府法規の遵守及び追加資本を獲得して運営に資金を提供する能力に関連するリスクを含むが、これらに限定されない。現在開発中の候補製品は商業化前に臨床前と臨床テストおよび監督部門の承認を含む多くの追加の研究と開発努力が必要となる。このような努力は多くの追加資本、十分な人員とインフラ、そして広範囲なコンプライアンス報告能力を必要とする。同社の製品開発努力が成功しても、同社がいつ(あれば)製品販売から収入を実現するかは定かではない。
2.主な会計政策の概要
陳述の基礎
添付されている簡明総合財務諸表(“審査されていない簡明総合財務諸表”)はアメリカ公認会計原則(“公認会計原則”)に従って作成された。本付記内の適用指針に対するいかなる言及も、財務会計基準委員会(“FASB”)の会計基準編纂(“ASC”)及び“会計基準更新”(“ASU”)に掲載されている権威あるアメリカ公認会計原則を指す。
監査されていない簡明総合財務諸表は、2021年12月31日まで及び同年度までの監査年度総合財務諸表と同じ基準で作成されており、管理層は、当該等の財務諸表は、当社の2022年9月30日及び2022年9月30日までの財務状況に必要な正常経常的調整、2022年及び2021年9月30日までの3ヶ月及び9ヶ月の経営業績、2022年9月30日及び2021年9月30日までの3ヶ月及び9ヶ月の株主権益表、及び2022年9月30日及び2021年9月30日までの9ヶ月の現金流動表を含む。
2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の業績は、2022年12月31日までの1年、任意の他の移行期間、または任意の今後1年または任意の時期の予想結果を必ずしも示すものではない。これらの中期財務諸表は、2021年12月31日現在及び2021年12月31日現在の監査財務諸表及びその付記とともに読まなければならず、これらの報告書及びその付記は、会社が2022年3月17日に米国証券取引委員会に提出した2021年12月31日現在の10−K表年次報告書に含まれる。
審査簡明総合財務諸表は、この等の付記されたいくつかの重大会計政策の審査簡明総合財務諸表への応用状況を反映していない。2022年9月30日現在、会社が2021年12月31日までの財政年度のForm 10−K年報で述べた重大会計政策は変化していない.
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AVROBIO，Inc.
監査されていない簡明な連結財務諸表付記(継続)
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
市場情報を細分化する
経営部門は企業の構成要素として決定され、これらの部門に関する独立財務情報は、首席運営意思決定者または意思決定グループが資源の分配と評価業績をどのように決定するかについて評価を行うことができる。会社の最高経営決定者は最高経営責任者(“CEO”)だ。会社とCEOは会社の運営と業務管理を
予算の使用
公認会計原則に基づいて簡明な総合財務諸表を作成しない場合、当社は報告期間内にすでに報告された資産、負債及び費用金額、或いは有資産及び負債関連開示及び報告期間中にすでに提出した費用金額に影響を与える可能性のある推定及び判断をしなければならない。継続的な基礎の上で、同社はその推定、判断、方法を評価する。当社は過去の経験や合理的と信じられている他の様々な仮定から推定しているが，これらの仮定の結果は資産や負債額面を判断する基礎となっている。実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。推定数の変化は既知期間の報告結果に反映されている。
簡明な総合財務諸表を審査していない時に依存する重大な推定を作成することは、発行された株式奨励の公正価値及び推定は研究と発展支出を計算すべきである。
株に基づく報酬
従業員および当社取締役会(“取締役会”)メンバーの取締役会でのサービスを表彰するために発行された株式奨励については、当社は、付与日に計量株式報酬の推定公正価値を推定し、必要なサービス期間(一般に奨励に関する帰属期間)内の補償支出を確認する。当社は株式に基づく報酬を発行し、サービスに基づく帰属条件のみを含み、直線法を用いてこれらの報酬の費用を記録する。当社は業績や市場帰属条件に基づく株式奨励を発行していません。当社は発生した没収行為を計算します。
“会計基準更新”(ASU)2018-07号より前に、報酬-株式報酬(テーマ718)：非従業員株式報酬会計の改善また、非従業員報酬の計量日は、一般にサービス完了日であるため、帰属期間中、財務報告期間は、奨励公正価値の変動によって株式報酬を調整する。ASU 2018−07年度を採用した後、非従業員報酬の測定日は、ASU 2018−07を採用した日または付与日のうち遅い日であり、奨励の公正価値は変わらない。会社は、サービス条件の階層的帰属のみを含む非従業員に付与された株式報酬について、直線確認方法を用いて株式報酬支出を確認することを選択する。
同社はその総合経営報告書において株による補償費用と全面損失を分類しており，受賞者の現金補償コストを分類する方式と同様である。
各株式オプション報酬の公正価値は、付与された日にブラック·スコアーズオプション定価モデルを用いて推定される。その普通株は2018年6月21日(すなわち第1取引日)までに公開市場がなく、会社普通株の取引履歴が2021年12月31日に制限されているため、当社は、発表条項のセットに対してほぼ類似したオプションの指導会社報告データの分析に基づいて、2021年12月31日までに付与される奨励のボラティリティを決定した。2022年に付与されたオプションから、当社は、自社と上場同業者の履歴変動率に基づく加重平均計算を用いて予想株価変動率を推定し、自身の取引株価変動性に関する十分な履歴データを有するまで継続する予定である。当社の株式オプションの期待期限は、“簡略化”方法で決定され、“通常”オプション資格に適合する株を奨励するために使用されます。無リスク金利は、奨励付与時に発効した米国債収益率曲線を参考にして決定され、期間は奨励の予想期限にほぼ等しい。同社はまだ支払われておらず、その普通株の現金配当金を支払うことも期待されていない；そのため、期待配当収益率はゼロと仮定されている。
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AVROBIO，Inc.
監査されていない簡明な連結財務諸表付記(継続)
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
新興成長型会社の地位
JumpStart Our Business Startups ActやJOBS Actの定義によると，当社は“新興成長型会社”であり，他の上場企業(非新興成長型会社)に適した様々な報告要求の何らかの免除を利用することが可能である。当社は、当社が“新興成長型会社”でなくなるまで、これらの免除を利用することができます。JOBS法案第107条は、“新興成長型会社”は、JOBS法案が提供する延長過渡期を利用して新たな会計基準または改正を実施することができると規定している。当社は、新たなまたは改訂された会計基準を遵守するために延長された過渡期間を使用することを選択しており、今回の選挙のため、その総合財務諸表は、上場企業の発効日を守る会社に匹敵しない可能性がある。同社は、初公募5周年後の財政年度の最終日まで、または“新興成長型会社”のより早い時期ではなく、これらの免除を利用することができる
後続活動の注意事項
当社は、特定の推定に追加的な証拠を提供するため、または追加開示が必要な事項を決定するために、アセットバランスシートの日後であるが、総合財務諸表の発行前に発生するイベントまたは取引を考慮している。後続活動は要求通りに評価された。
最近発表された会計公告
FASBは2016年2月、ASU第2016-02号を発表した(テーマ842)レンタル、アリゾナ州立大学2016-02年度ですASU 2016-02は、融資リースと経営リースのリースによる資産と負債を実体に確認することを求めている。ASUはまた、投資家および他の財務諸表ユーザがレンタルによって生成されるキャッシュフローの数、時間、および不確実性をよりよく理解するのを助けるために、新しい定性的および定量的開示を必要とする。公共実体については，ASU 2016−02が2018年12月15日以降に開始した財政年度が有効である。会社はJOBS法案第107条(B)条に基づいて、新たなまたは改正された会計基準を遵守するための移行期間を延長することを選択しているため、ASU 2016−02は、2022年12月31日までの年度およびそれ以降のすべての移行期間に対して有効である。早期養子縁組を許可する。当社は現在、ASU 2016−02を用いてその総合財務諸表に及ぼす影響を評価している。この評価に基づき、当社は現在、その経営賃貸約束が新基準を遵守し、この基準を採用した後に使用権資産と経営賃貸負債であることを確認し、会社の総資産と総負債を増加させると予想している。
2016年6月、FASBはASU第2016-13号を発表した金融商品·信用損失(主題326)：金融商品信用損失の測定またはASU 2016-13。ASU 2016-13は、現在発生すると予想されているクレジット損失のエンティティの推定値を表す信用損失報告を準備するために、予想損失モデルを使用することを要求する。現在施行されている会計基準は発生した損失モデルに基づいている。未実現損失のある売却可能債務証券については、この基準は現在、投資の償却コストを削減するのではなく、記録準備金を要求している。ASU 2016−13は，2019年12月15日からの財政年度とこれらの財政年度内の移行期間内で非EGCに有効であり，2022年12月15日以降の財政年度とこれらの財政年度内の移行期間内に会社に有効であり，会社がEGCであることを前提としている。早期養子縁組を許可する。同社はその財務諸表が非実質的な影響を受けると予想している。
はい。 2019年11月、FASBはASU 2019-11を発表した主題326“金融商品−信用損失”の編纂改善またはASU 2019-11。ASU 2019-11は会計声明であり、ASU 2016-13を修正した金融商品·信用損失(主題326)：金融商品信用損失の測定“修正案は金融資産信用損失の報告に関する指導意見を更新した。これらの改正は、融資、債務証券、売掛金、賃貸純投資、表外信用開放、再保険売掛金、および契約権利の範囲から除外されない他の任意の金融資産に影響を及ぼす。ASU 2016−13年とASU 2019−11年の改正案は、いずれも2019年12月15日以降に開始された年次報告期間に適用され、これらの会計年度内の移行期間を含む。当社は、雇用法案第107(B)節に基づいて、新たな又は改正された会計基準を遵守するための移行期間の延長を選択しているため、2016−13年度とASU 2019−11年度は当社に有効であり、2022年12月15日以降の財政年度、及び当該等の財政年度内の移行期間に適用される。当社は現在、ASU 2016−13年度とASU 2019−11年度とその連結財務諸表や財務諸表開示への影響を評価している。
2019年12月、FASBはASU第2019-12号を発表した所得税の会計計算を簡素化する, またはASU 2019-12。ASU 2019-12は、期間内の税収分配方法、中期所得税算出方法、および外部ベース差を確認する繰延税金負債に関するいくつかの例外を廃止しました。それはまた所得税会計の他の側面を明確にして単純化する。ASU 2019-12 12月以降に開始する会計年度は非EGCに有効
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AVROBIO，Inc.
監査されていない簡明な連結財務諸表付記(継続)
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
15, 2020年および同等の財政年度内の中期であり，2021年12月15日以降に開始される財政年度および2022年12月15日以降からの中期に発効し，当社がEGCであることを前提としている。早期養子縁組を許可する。当社は現在、ASU 2019−12年度の採用がその財務諸表に及ぼす可能性のある影響を評価しています。
3.ライセンス契約
マンチェスター大学と合意した
2020年9月30日、当社はイギリスのマンチェスター大学(“UOM”)と合意(“MPSII許可協定”)を締結し、この協定によると、UOMはいくつかの特許及びその他の知的財産権に基づいて当社に世界的に独占許可を付与するが、いくつかの保留権利規約の制限を受けて、開発、商業化及び販売する必要がある離体するレンチウイルス遺伝子療法はハント症候群やムコ多糖症II型の治療に使われています。MPSIIライセンスプロトコルの価格として、会社はUOMに一度の費用#ドルを前払いすることに同意しています
協定の一部として，会社は総額$までの記念碑的支払いを義務付けている
事前に終了しない限り、協定は満了されるだろう
MPSIIライセンス契約を締結するとともに，当社はUOMと共同研究助成協定(“CRFA”)を締結した。CRFAによると，会社は研究者が後援する1/2期臨床試験の予算コストに資金を提供することに同意しており，この試験はUOMが協賛し，MPSIIライセンスプロトコルでの開発活動に関連しており，現在約GBに等しいと予想されている
2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月その会社は$を生み出した
大学健康ネットワーク(UHN)と締結した協定
Fabryライセンス契約-
二零一六年一月二十七日に、当社はUHNと合意を締結し、これにより、UHNは当社に選択権を付与し、事前に協議した許可条項に基づいて、UHN知的財産権の項目の下でFabry病に関する独占許可を締結することができる。二零一六年十一月四日、当社はその選択権を行使し、UHNと許可協定を締結し、これにより、UHNはいくつかの知的財産権に基づいて当社の独占グローバル許可を授与し、いくつかの独自技術に基づいて当社の非独占グローバル許可を授与し、すべての許可はいくつかの保留権利規定の制限を受けて、Fabry病の治療のための製品を開発、商業化及び販売しなければならない。また、協定締結後3年以内に、UHNは、許可知的財産権のいくつかの改善に基づいて許可を得るための独占的選択権を会社に付与し、ある他の改善の下で交渉許可の選択権を会社に付与する。
この合意に基づき、同社は#カナダドルのオプション費用を支払った
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AVROBIO，Inc.
監査されていない簡明な連結財務諸表付記(継続)
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
基礎ライセンス製品の年間純売上高の中央値パーセントと、場合によっては低い1桁特許権使用料パーセントとが低い。さらに、同社は、すべての再許可収入のうちより低い2桁の特許使用料パーセントを支払うことに同意した。
この協定は、同社が規定された時間範囲内でいくつかの業績マイルストーンを達成することを要求する。UHNは合意を終了することができ、会社がこれらの業績マイルストーンを達成できなければ、商業的に合理的な努力を使用しているにもかかわらず、会社はUHNと改訂された時間枠について合意することができない。当社のライセンス使用料義務は、各ライセンス製品および国/地域のライセンス製品の最後の有効クレームの満了または終了後、その国/地域での最初の商業販売10周年、およびその国/地域での任意の適用可能な規制の排他的期限が満了した後に満了する。
事前に終了しない限り、本契約は、当社のすべてのライセンス製品に対する印税義務が満了したときに失効します。UHN社が書面通知を受けた後に所定の期間内にいかなる金銭を支払うことができなかった場合、または会社が保険を取得または維持できなかった場合、UHNは契約を終了することができる。他方に重大な違約行為が発生し、一定時間内に違約行為を是正できなかった場合、会社またはUHNは許可協定を終了することができる。当社は事前にUHNに通知した場合に自発的に合意を終了することができます。
2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月会社はUHNのこのプロトコルに関する研究と開発費用を記録している$
インターロイキン12ライセンス契約-
2016年1月27日、当社はUHNと独占ライセンス契約を締結し、これにより、UHNは当社にいくつかの特許権許可を付与し、IL-12に関連する特許権の開発及び使用により生じる任意の製品又はプロセスを商業開発、製造、流通及び使用する。本協定に署名した場合、当社はライセンス料を前払いして元を加算する
この協定は、特定のマイルストーンに基づいて、特定の職務遂行調査要求を満たすことを同社に要求する。本協定は，最後の国の最後の特許権が満期になった日または最初の販売日から10年以内に満了する。UHN社が書面通知を受けた後に所定の期間内にいかなる金銭を支払うことができなかった場合、または会社が保険を取得または維持できなかった場合、UHNは契約を終了することができる。当社は事前にUHNに通知した場合に自発的に合意を終了することができます。他方に重大な違約行為が発生し、一定時間内に違約行為を是正できなかった場合、会社またはUHNは許可協定を終了することができる。
2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月“会社記録”
BioMarin製薬会社(“BioMarin”)と合意
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AVROBIO，Inc.
監査されていない簡明な連結財務諸表付記(継続)
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
2017年8月31日、同社はBioMarinと、BioMarinが所有または制御しているいくつかの知的財産権に基づいて、ポンペイ病の治療のための製品の開発、商業化、販売のためのグローバル独占許可を付与するライセンス契約を締結した。ライセンス契約は、BioMarinが同社に何らかの技術材料を提供することを含む2018年2月と2020年1月にそれぞれ改正された。本契約の掛け値として、会社はライセンス料#ドルを前払いします
その会社はすでに認識している
事前に終了しない限り、この協定は、世界のすべてのライセンス製品に対する同社の印税義務が満了したときに失効します。反対側に重大な違約が発生し、一定時間以内に違約を是正できなかった場合、BioMarinと会社は合意を終了することができる。会社はBioMarinに書面で通知した後、自由に合意を終わらせることができる。BioMarinは、会社が破産または資本が償還されない場合、または会社またはその関連会社または再許可者が特許権または関連訴訟の許可に挑戦または反対する権利がある場合、または会社、その関連会社または再許可者が知っている場合に第三者の挑戦を支援するか、または裁判所の命令または伝票の要求に応じない限り、特許権の許可に反対する権利を有する。
Papillon治療会社(前身はGenStem治療会社)と合意しました
2017年10月2日、当社はGenStem Treateutics，Inc.(“GenStem”)とライセンス契約を締結し、この協定によると、GenStemはGenStemが所有または制御したいくつかの知的財産権に基づいて、シスチン病治療のための製品を開発、商業化、販売するために、当社に世界的に独占的に許可を与えたが、いくつかの権利を保持しなければならない。同協定によると、同社はライセンス料#ドルを前払いしている
その会社はすでに認識している
ロンダー大学の著作権者と合意しました
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AVROBIO，Inc.
監査されていない簡明な連結財務諸表付記(継続)
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
2016年11月17日、当社は隆徳大学附属会社及びいくつかの他の時々増加する可能性のある関連権利保持者と許可協定を締結し、これにより、当該等の権利保持者は、いくつかの知的財産権に基づいて、高謝病に関連する任意及び全ての用途の製品を開発、商業化及び販売するために、いくつかの知的財産権に基づいて当社に独占的な世界的許可を付与するが、いくつかの保留権利規程を受けなければならない。ライセンスの対価格として、会社はあるマイルストーンの実現に関連したお金を支払うことを要求され、総額は最高$に達する
その会社はすでに認識している
4.公正価値計測
下記表は、当社が公正価値に応じて恒常的に計量する金融資産の情報を提供し、その等公正価値を決定するための公正価値階層を示している2022年9月30日と2021年12月31日：
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2022年9月30日までの公正価値計測 |
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レベル1 |
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レベル2 |
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レベル3 |
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合計する |
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資産： |
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現金等価物—貨幣市場基金 |
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— |
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$ |
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2021年12月31日までの公正価値計測 |
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レベル1 |
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レベル2 |
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レベル3 |
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合計する |
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資産： |
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現金等価物--通貨市場基金 |
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$ |
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$ |
— |
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$ |
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$ |
— |
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$ |
— |
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$ |
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現金等価物の公正価値は、第三者定価サービスの見積もりによって決定される。
2022年9月30日までの9ヶ月間いくつありますか
5.貸借対照表情報の追加
前払い費用と他の流動資産
前払い料金と他の流動資産は、
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九月三十日 |
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十二月三十一日 |
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研究開発費を前払いする |
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$ |
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税収割引税金還付 |
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前払い保険 |
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その他流動資産 |
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前払い補償給付 |
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前払い費用と他の流動資産 |
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$ |
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$ |
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財産と設備、純額
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AVROBIO，Inc.
監査されていない簡明な連結財務諸表付記(継続)
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
財産と設備、純額は：
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九月三十日 |
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十二月三十一日 |
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実験室と事務設備 |
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賃借権改善 |
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コンピュータ装置 |
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減算：減価償却累計と償却 |
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( |
) |
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財産と設備、純額 |
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$ |
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$ |
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減価償却と償却費用は#ドルです
制限現金
2022年9月30日と2021年12月31日まで会社は現金を#ドルに制限しています
費用とその他の流動負債を計算しなければならない
計算すべき費用と他の流動負債には：
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九月三十日 |
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十二月三十一日 |
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研究開発費 |
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$ |
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報酬と福祉費 |
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相談料と専門費 |
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その他負債 |
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費用とその他の流動負債を計算しなければならない |
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$ |
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$ |
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6.支払いの引受およびまたは事項
法律訴訟
当社は時々正常な業務過程で発生する訴訟の当事者になる可能性があります。当社は2022年9月30日および2021年9月30日までの9ヶ月間、重大な法的手続きの影響を受けていませんが、当社の知る限り、重大な法的手続きの保留や脅威はありません。
他にも
同社も様々な合意の締約国であり、主にライセンス技術に関する合意であり、これらの合意は、2022年9月30日および2021年12月31日に達成されなかったマイルストーンに関する将来の支払い、または将来の販売の特許権使用料の将来の支払いを要求する。付記3で開示されない限り、これらの合意の下のマイルストーンまたは特許権使用料は短期的には支払われないと予想される“ライセンス契約。”
当社は正常業務中に標準賠償協定を締結しました。協定によれば、当社は、賠償、無害化を維持することに同意し、補償された当事者(通常は当社の業務パートナー)が、任意の米国特許または任意の第三者が自社製品に対して提出した任意の著作権または他の知的財産権侵害クレームによって受けたまたは発生した損失を補償する。また、当社は現在または過去に当社の要求に応じて当該などの身分でサービスしている役員や高級社員に対して補償を行っています。2022年9月30日まで、会社のこれらの手配の最大のリスクは不明です. 会社は何の重大な損失も確認しない見通しだ
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AVROBIO，Inc.
監査されていない簡明な連結財務諸表付記(継続)
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
連関これらの手配への支援。このような賠償協定の期限は一般的に協定締結後のいつでも永久的に有効だ。これらの賠償協定によると、会社が将来支払うことを要求される可能性のある最大潜在金額は無限だ。当社がこれらの賠償協定に関する訴訟を弁護したり、クレームを解決したりするために費用が発生したことはありません。
7.支払手形
二零二一年十一月二日(“締め切り”)に、当社は時々融資先及び珪谷銀行と融資及び担保協定(“融資協議”)を締結し、この合意により、元金総額は最高$に達した
定期ローンツールでの前金の利息は(I)最優遇金利に等しい(“ウォール·ストリート·ジャーナル”が報じたように)プラス
当社は、いつでもローン契約に従って前金の全部または一部を前払いすることができますが、以下の金額に等しい前払いを受ける必要があります(“前払い割増”：
定期ローンの全部または任意の定期ローンを前払いまたは返済した後、当社は次の各項目の期末費用を支払います(任意の前払い保険料を除く)
定期融資ツールは会社の知的財産権を除くほとんどの会社の資産を担保にしている。当社はその知的財産権を他人に担保したり保証しないことに同意した。
期末費用は債務割引とし、初期帳簿残高は#ドルとする
自分から2022年9月30日支払手形の帳簿価値には、
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九月三十日 |
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(単位：千) |
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期末料金を含めた支払手形 |
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債務割引は債務増額後の純額を差し引く |
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( |
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長期支払手形は、割引後の純額を差し引く |
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$ |
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自分から2022年9月30日、この手配によると、将来支払うべき元金(利息および定期終了費用は含まれていない)は以下の通り
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AVROBIO，Inc.
監査されていない簡明な連結財務諸表付記(継続)
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
十二月三十一日までの年度 |
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元金 |
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2022 |
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2023 |
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— |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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合計する |
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$ |
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2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月以内に、会社は$を確認しました
8.株主権益
C普通株
2022年9月30日と2021年12月31日まで会社の法定配当金には
2022年9月30日まで,
未来発行の普通株を確保する
自分から2022年9月30日と2021年12月31日、会社は将来の発行のために以下の普通株を確保した
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九月三十日 |
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十二月三十一日 |
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発行済み株式オプション行使のために保留された株式 |
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制限された株式単位に帰属する株式を予約する |
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2018年株式オプション及び付与計画に基づいて発行された株式を予約する |
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2018年従業員の株式購入計画に基づいて発行された株式を予約する |
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2019年インセンティブ計画に基づいて発行された株式を予約する |
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2020年のインセンティブ計画に基づいて発行された株式を予約する |
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将来の発行のために予約された法定普通株式総株式 |
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9.株式報酬
株式オプション推定値
会社が従業員および取締役会メンバーに付与する株式オプション付与日の公正価値を決定するための仮定は、加重平均に基づいて提案されている
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9月30日までの9ヶ月間 |
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2022 |
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2021 |
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期待オプション寿命(年) |
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無リスク金利 |
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% |
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% |
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予想変動率 |
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% |
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% |
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期待配当収益率 |
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— |
% |
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— |
% |
15
AVROBIO，Inc.
監査されていない簡明な連結財務諸表付記(継続)
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
会社年度の株式オプション活動を下表にまとめました2022年9月30日までの9ヶ月：
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量 |
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重み付けの- |
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重み付けの- |
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骨材 |
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2021年12月31日現在の未返済債務 |
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$ |
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$ |
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授与する |
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鍛えられた |
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— |
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$ |
— |
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キャンセルまたは没収 |
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( |
) |
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$ |
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2022年9月30日現在返済されていない |
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$ |
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$ |
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2022年9月30日から行使可能 |
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$ |
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$ |
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株式オプションの内的価値合計は，行権価格が会社普通株推定公正価値を下回る株式オプションの行権価格と会社普通株推定公正価値との差額である.
2021年9月30日までの9ヶ月以内に行使されたオプションの内的価値合計はい$です
当社は2022年及び2021年9月30日までの9ヶ月以内に株式購入の加重平均授受日公正価値を授与しますはい$です
限定株単位
下表に会社年度限定普通株単位をまとめた2022年9月30日までの9ヶ月：
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番号をつける |
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重み付けの- |
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2021年12月31日までの発行と未帰属 |
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$ |
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授与する |
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$ |
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既得 |
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( |
) |
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$ |
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没収、キャンセル、または期限切れ |
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( |
) |
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$ |
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2022年9月30日までの発行と未帰属 |
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$ |
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2022年と2021年9月30日までの9ヶ月以内に帰属する制限株式単位の公正価値総額七ドルと一ドルです
株に基づく報酬
株式ベースの報酬料金配分は以下のとおりである
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9月30日までの3ヶ月間 |
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9月30日までの9ヶ月間 |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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研究開発 |
$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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一般と行政 |
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株式に基づく報酬総支出 |
$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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16
AVROBIO，Inc.
監査されていない簡明な連結財務諸表付記(継続)
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
2022年9月30日までまた，未帰属株式報酬に関する未確認補償コスト総額は#ドルである
10.1株当たり純損失
償却1株当たり純損失の計算については、株式オプションと非帰属制限株は普通株等価物とみなされているが、それらの影響はすべての列報期間中に逆償却されているため、1株当たり純損失の計算から除外されている。したがって，基本1株当たり純損失と希釈後の1株当たり純損失を計算するための加重平均流通株数は同じである。
以下の潜在的希薄化普通株式等価物は、各期間末の未償還金額に基づいて記載されており、指定された逆償却期間の1株当たり純損失の計算には含まれていない
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9月30日までの9ヶ月間 |
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2022 |
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2021 |
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普通株購入オプション |
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制限株式単位 |
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11.関連先取引
UHN
2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月、会社は$を確認しました
他の人は
2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月会社が記録した費用は#ドルです
12.再構成活動
2022年1月、同社はファブリー病を治療する研究遺伝子治療計画AVR-RD-01の権利を剥奪することを発表した。この決定はいくつかの要因から，新たな臨床データを含めて，同社がファブリ病を治療したAVR−RD−01第二段階臨床試験では，最近服用した5名の患者のインプラントパターンが異なり，同社はFAB−GT臨床試験と呼んでいる。このような新しいデータの出現はこの計画の開発スケジュールを大幅に延長するだろう。この発展に加え、ファブリック病の日々の厳しい市場と監督管理環境は、同社がファブリー計画を廃止する主要な要素の一つである。資格を剥奪されたため，同社はその2期FAB−GT臨床試験を停止し，他のパイプラインプロジェクトに重点を移している。
先に述べたAVR−RD−01の剥奪については，2022年1月，会社は会社の組織構造の変更とより広範な運営コスト削減計画を承認した。この計画の一部として，会社は会社の従業員数を約減少させることを許可した
リストラにより、会社は2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の総再編費用を確認しました共$
17
AVROBIO，Inc.
監査されていない簡明な連結財務諸表付記(継続)
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
未清算再編成負債は、総合貸借対照表の課税費用及びその他の流動負債に計上される。次の表は再編活動に関する費用をまとめたもので，現在まで2022年9月30日：
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従業員離職率 |
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2022年1月1日に計上すべき費用とその他の流動負債の負債 |
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$ |
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再編成費用 |
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現金払い |
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( |
) |
2022年9月30日に計上すべき費用とその他の流動負債の負債 |
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$ |
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18
プロジェクト2.経営陣の議論と分析財務状況と経営実績。
以下の財務状況および経営結果の議論および分析、ならびに当社の総合財務諸表および本四半期報告書の他の部分に関する注釈、および2021年12月31日までの年次報告書における監査された総合財務諸表および関連注釈を読まなければなりません。これらの報告書は、当社のForm 10-K年度報告書を含みます。本議論および分析に含まれる、または本四半期報告に他の部分に記載された情報は、リスク、不確実性、および仮定に関する前向きな陳述を含む、我々の業務計画および戦略に関連する情報を含む。将来の結果が前向き表現で予測された結果と大きく異なる可能性がある要因は、2021年12月31日までの10-K表年次報告で述べた内容と、その後米国証券取引委員会に提出された報告書で補足されたものを含むが、これらに限定されない。
概要
著者らはリードする臨床段階遺伝子治療会社であり、人々を生涯遺伝病から解放する共通の目標を持っている。当社は潜在的な効果のあるHSC遺伝子療法の開発に注力しています(私たちは時々離体するレンチウイルスに基づく遺伝子療法)は，単剤治療レジメンの後にまれな疾患の患者を治療する。われわれの遺伝子療法は，患者から採取した造血幹細胞を用い，レンチウイルスベクターで修飾し，目的疾患に変異した遺伝子に相当する機能コピーを挿入した。著者らの方法は患者の幹細胞を治療製品に転化し、一連の疾病に治療利益を提供する可能性があると信じている。著者らの最初の重点はリソソーム疾患と呼ばれる稀な遺伝性疾患であり、その中のいくつかは現在主に酵素代替療法或いはERTによる治療を行っている。これらのリソソーム疾患はよく知られている生物学的特徴を持ち、患者群を確定し、看護標準を確立したが、まだ大量の満足されていない需要があり、そして巨大な市場機会を代表しており、2021年の全世界の純売上高は約34億ドルである。
我々は現在準備中の4つのHSC遺伝子治療計画：高謝病1型および3型を含む高謝病の治療のためのAVR-RD-02；AVR-RD-04のシスチン病の治療のためのAVR-RD-05；神経病的ムコ多糖症II、またはNMPS-II、またはHunter症候群の治療のためのAVR-RD-03；ポンペイ病の治療のためのAVR-RD-03。
AVR-RD-02は現在会社が賛助している1/2期臨床試験で1型高謝病の治療に研究されており、著者らはGuard 1臨床試験と呼ばれる。これまでGuard 1臨床試験では4名の患者が薬を服用しており，これまでに6名の患者を募集しており，現在活発なサイトのためにより多くの潜在患者を募集している。われわれは2022年12月7日に最新の中期臨床試験データを提供する予定であり，さらに臨床開発計画を含めて規制機関との高謝病3型に関する議論の最新状況を提供する予定である。
著者らカリフォルニア大学サンディエゴ校(UCSD)の協力者は現在AVR-RD-04をシスチン病の治療に研究しており、これは協力者が後援した1/2期の臨床試験である。この臨床試験の登録は完了し，合計6名の患者が薬物治療を受けた。2022年5月、ワシントンで開催された米国遺伝子·細胞治療学会(ASGCT)の第25回年次総会でAVR−RD−04 1/2期臨床試験の最新中期データが報告された。我々は、AVR−RD−04の臨床前、化学、製造および制御またはCMCおよび臨床計画について規制機関と接触する予定である。2022年8月，イギリスの医薬品·保健品規制機関(MHRA)に会社が後援するAVR−RD−04臨床試験に関する会議要請を提出し，2023年第1四半期にMHRAと科学的提案会議を行う予定である。私たちはまたこの予想された世界的な実験を拡大する時に他の規制機関と接触する予定だ。他の規制との相互作用の結果が出る前に、2023年下半期に会社が協賛する1/2期臨床試験を開始する予定である。臨床場所はイギリス、ヨーロッパ、アメリカに予定されている。私たちの現在の計画は、腎臓移植前と腎臓移植後の人口を含む2つの部分の戦略を含む。
AVR-RD-05はハント症候群の治療の臨床前計画である。2022年9月、我々はMHRA、研究倫理委員会(EC)、健康研究機関(HRA)がマンチェスター大学の協力者が提出した臨床試験申請(CTA)を受け入れたことを発表し、この申請は協力者によって協賛され、NMPS−IIまたはハント症候群と診断された乳児に対してイギリスで自己HSC遺伝子治療の1/2段階臨床試験を行った。著者らは現在，協力者が後援した1/2期臨床試験が2023年上半期に第1名の患者に薬物を提供することを予想している。
AVR-RD-03は著者らがポンペイ病を治療する臨床前計画であり、著者らは今年監督機関と接触し、潜在的な臨床経路を討論する予定である。AVR−RD−03の推進を継続するとともに，われわれのシスチン病と高謝病臨床プロジェクトを優先している。したがって，2023年にAVR−RD−03の臨床試験を開始することは期待されなくなった。
2015年の設立以来、私たちはほとんどの資源を組織と配備会社の人員、業務計画、資金を調達し、候補製品を獲得または発見し、関連する知的財産権を保護し、私たちの計画のために発見、研究、開発活動、潜在的な商業化を計画している。今まで私たちは
19
どんな製品収入も生まれ、主に私たちの証券を私募し、私たちの普通株を公開することで、私たちの運営に資金を提供します。2022年9月30日現在、私たちが優先株を売却することで得られた現金収益の総額は8750万ドルであり、引受割引、手数料、費用を差し引いた現金収益の総額は4.281億ドルであり、私たちの初公募株と後続の発行によって普通株を売却して得られた現金収益の総額は2350万ドルで、手数料と支出を差し引いた現金収益の総額は2350万ドルである。
しかも、私たちは深刻な運営損失を出した。私たちが利益を達成するのに十分な製品収入を生み出すことができるかどうかは、現在または未来の1つまたは複数の候補製品および計画の成功した開発と最終商業化に大きく依存するだろう。2022年と2021年9月30日までの9ヶ月間の純損失はそれぞれ8090万ドルと90万ドルだった。2022年9月30日までの累計赤字は4兆644億ドル。私たちは少なくとも今後数年以内に、現在と未来の候補製品を発見段階から臨床前開発と臨床試験に推進し、規制部門の私たちの候補製品の承認を求め、引き続き巨額の費用を発生させると予想している。我々は現在計4つの研究中の遺伝子治療計画を持っており，そのうちの2つは現在臨床開発中である。このようなプロジェクトのさらなる発展は私たちがこのような候補者たちを抜擢するために多くの資源を必要とするだろう。また、いずれかの候補製品が市場承認されれば、製品製造、マーケティング、販売、流通に関連した巨額の商業化費用が発生すると予想される。私たちはまた許可内や他の候補製品の取得に関連した費用を発生させる可能性がある。
私たちは私たちの持続的な運営を支援し、私たちの成長戦略を実施するために多くの追加資金を必要とするだろう。私たちが製品販売から大量の収入を発生させることができる前に、私たちは外部源の収益を通じて私たちの運営に資金を提供する予定で、その大部分は、私たちの後続発行と、私たちのATM施設で普通株を販売する純収益、および2021年11月2日までの融資と保証契約または定期融資契約の収益を含み、この協定は、融資者または貸手と時々締結し、シリコンバレー銀行の貸手としての行政エージェントと担保エージェント、または代理である。定期ローン協定によると、当社は元金総額5，000，000ドルに達する定期ローン(“定期ローン”)を得ることができ、3回に分けて発行することができ、ただいくつかの条項と条件の制限を受けなければならない。しかし、私たちのファブリー計画が奪われたので、私たちはこれ以上合計2000万ドルの第2と第3の資金から資金を引き出すことができない。私たちはまた、私たちが新たな借入計画を拡大または加入すること、政府エンティティから研究開発奨励を得ること、および私たちの1つまたは複数のプロジェクトについて潜在的な未来の協力協定を締結することを含む、外部源からより多くの資金を得ることを求めることができる。私たちは必要に応じて追加資金を優遇条項で調達したり、そのような他の合意や手配を達成することができないかもしれません。もし私たちが必要な時に資金を調達したり、このような合意に到達できなかったら、私たちは私たちの1つ以上の候補製品の開発と商業化を大幅に延期、削減、または停止しなければならないかもしれないし、潜在的なライセンス内や買収を延期しなければならないかもしれない。
製品開発に関連する多くのリスクや不確実性のため、費用が増加する時間や金額を予測することもできず、いつ実現したり、利益を維持したりすることができるかどうかも予測できない。たとえ私たちが製品販売を作ることができても、私たちは利益を上げることができないかもしれない。もし私たちが利益を達成できなかったり、持続的に利益を上げることができなかったら、私たちは計画通りに運営を継続できず、私たちの運営を減少または終了させることができないかもしれない。
2022年9月30日現在、私たちは1.16億ドルの現金と現金等価物を持っている。2022年9月30日まで、私たちの手元にある現金と現金等価物は、2024年第1四半期の運営費用と資本支出需要に資金を提供できると信じています。私たちは間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいてこの推定をして、私たちは予想よりも早く利用可能な資本資源を枯渇させるかもしれない。“流動性と資本資源”を見てくださいこれを超えた業務に資金を提供するためには、追加の資本を集める必要があるということは保証できない。
その他の更新
2022年7月8日、私たちは会社の本社を技術広場100号に移転しますこれは…。マサチューセッツ州ケンブリッジ、Floor、〒02139。私たちは以前、この位置の空間を実験室施設に転貸して、2022年1月、オフィス空間を含む面積の拡大を含む転貸協定を修正しました。2022年9月、マサチューセッツ州カンブリッジ201棟ケンデル広場1号棟300号館の古いオフィススペースの賃貸と継続家賃義務を早期に終了する協定を締結し、その後、オフィススペースを空けました。
2022年7月13日、米国食品医薬品局(FDA)は、NMPS-IIまたはハント症候群の治療のためのAVR-RD-05を孤児薬として承認したと発表した。
20
私たちの総合運営結果の構成要素は
運営費
研究と開発費
研究と開発費用には主に我々の候補製品の発見と開発に関するコストが含まれている。私たちは発生した費用に応じて研究と開発費用を支払う。これらの費用には、候補製品開発に関するコストが含まれています
我々は，サービスプロバイダが提供してくれた情報に基づいて特定のタスク達成の進捗を評価し，外部開発コストを確認した.
著者らは候補製品の直接研究開発費用を計画通りに追跡し、主に外部コスト、例えば外部顧問、CRO、CMOとセンター実験室に支払う費用を含み、これらの費用は著者らの臨床前開発、技術開発、製造と臨床開発活動と関係がある。私たちが計画通りに行った直接研究開発費にはライセンス契約による費用も含まれています。これらのコストは、複数の計画に配置されているため、個別に分類されることはないので、従業員コストや施設費用(減価償却または他の間接コストを含む)を特定の計画に割り当てることはない。著者らは主に内部資源を用いて研究と発見を監督し、著者らの臨床前開発、技術開発、製造と臨床開発活動を管理する。この職員たちは複数の計画で働いているので、私たちは計画通りに彼らのコストを追跡しない。
次の表は、候補製品に関する研究開発費(単位：千)をまとめています
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3か月まで |
|
|
9か月で終わる |
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||||||||||
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||||
ファブリー |
$ |
1,568 |
|
|
$ |
3,356 |
|
|
$ |
5,464 |
|
|
$ |
9,143 |
|
コーゼル |
|
2,085 |
|
|
|
1,409 |
|
|
|
4,998 |
|
|
|
5,887 |
|
ポンペイ |
|
(29 |
) |
|
|
1,705 |
|
|
|
569 |
|
|
|
2,413 |
|
シスチン病 |
|
752 |
|
|
|
2,243 |
|
|
|
4,462 |
|
|
|
3,270 |
|
猟師 |
|
2,634 |
|
|
|
1,520 |
|
|
|
4,577 |
|
|
|
1,872 |
|
他の研究活動 |
|
40 |
|
|
|
— |
|
|
|
65 |
|
|
|
116 |
|
未分配の研究と開発費用 |
|
8,869 |
|
|
|
12,810 |
|
|
|
33,914 |
|
|
|
41,413 |
|
研究開発費総額 |
$ |
15,919 |
|
|
$ |
23,043 |
|
|
$ |
54,049 |
|
|
$ |
64,114 |
|
研究開発活動は私たちのビジネスモデルの核心だ。臨床開発後期段階にある候補製品は通常，臨床開発早期段階の候補品よりも高い開発コストを有しており，これは主に後期臨床試験の規模と持続時間が増加しているためである。そのため、今後数年で研究開発費が大幅に増加することが予想され、特に候補製品の開発を進めるにつれて、株式ベースの報酬、請負業者コスト、施設コストを含む人員コストが増加します。私たちはまた、私たちとライセンス契約を締結して、私たちの候補製品の権利を得る第三者にマイルストーンと特許権使用料に関する追加料金を支払う予定です。
21
私たちの候補製品の成功と商業化は大きな不確実性を持っている。現在、私たちは私たちの任意の候補製品の臨床前と臨床開発を完成するために必要な努力の性質、時間、コストを合理的に推定あるいは知ることができず、私たちの任意の候補製品がいつ大量の現金純流入を開始する可能性があるかを知ることもできない。この不確実性は、以下のような不確実性を含む、製品開発および商業化に関連する多くのリスクおよび不確実性によるものである
私たちは私たちのどんな候補製品も規制部門の承認を得ることに決して成功しないかもしれない。私たちの臨床試験は思わぬ結果を得るかもしれない。私たちはいくつかの候補製品の臨床試験を停止、延期、または修正するか、または他の製品に集中することを選択するかもしれない。我々の臨床前および臨床開発候補製品の開発に関連するこれらの変数のいずれの結果の任意の変化も、これらの候補製品開発に関連するコストおよび時間の大きな変化を意味する可能性がある。例えば、FDAまたは他の規制機関が私たちの計画した臨床試験の開始を延期したり、現在予想されている臨床試験または他の試験を行うことを要求したり、あるいは任意の理由で任意の計画の臨床試験で重大な遅延に遭遇した場合、候補製品の臨床開発を達成するために多くの追加の財政資源と時間を要する可能性がある。潜在的な候補製品を決定し、臨床前テストと臨床試験を行うことは時間がかかり、高価かつ不確定な過程であり、完成するのに数年かかり、しかも私たちは永遠に市場の許可を得て製品販売を実現するために必要なデータ或いは結果を生成できないかもしれない。しかも、私たちの候補製品が承認されれば、商業的成功を得られないかもしれない。
一般と行政費用
一般と行政費用は主に行政、財務と行政機能者の給料、関連福祉、旅費と株式補償費用を含む。一般的かつ行政的費用には、法律、相談、会計、監査サービスの専門費用も含まれる。
私たちは、私たちの持続的な研究活動と候補製品の開発を支援するために従業員を増やすことに伴い、将来的に私たちの一般的で行政費用が増加すると予想しています。上場企業に関連する会計、監査、法律、規制、コンプライアンス、役員·役員保険コスト、投資家や広報費用が引き続き増加することも予想される。私たちはこのようなサービスの追加費用が私たちの一般的で行政的費用を大幅に増加させると予想する。また、候補製品が規制部門の承認を得る可能性があると考えられる場合には、ビジネス運営に備えているため、特に候補製品の販売やマーケティングに関する準備作業により、賃金や費用が増加することが予想される。
その他の収入，純額
その他(費用)収入は，純額には，主に我々の現金と現金等価物や外貨変化から得られる利息収入と，我々の定期融資協定に関する利息支出が含まれている.
22
総合経営成果
2022年9月30日までおよび2021年9月30日までの3カ月間の比較
以下の表に我々の総合運営結果(単位：千)：
|
|
3か月まで |
|
|
|
|
||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
変わる |
|
|||
運営費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研究開発 |
|
$ |
15,919 |
|
|
$ |
23,043 |
|
|
$ |
(7,124 |
) |
一般と行政 |
|
|
7,066 |
|
|
|
9,577 |
|
|
|
(2,511 |
) |
総運営費 |
|
|
22,985 |
|
|
|
32,620 |
|
|
|
(9,635 |
) |
運営損失 |
|
|
(22,985 |
) |
|
|
(32,620 |
) |
|
|
9,635 |
|
その他(費用)収入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
利子収入 |
|
|
111 |
|
|
|
2 |
|
|
|
109 |
|
その他の収入 |
|
|
(95 |
) |
|
|
5 |
|
|
|
(100 |
) |
その他の収入合計，純額 |
|
|
16 |
|
|
|
7 |
|
|
|
9 |
|
純損失 |
|
$ |
(22,969 |
) |
|
$ |
(32,613 |
) |
|
$ |
9,644 |
|
研究と開発費
2022年9月30日までの3カ月間、研究·開発費は2021年9月30日現在の2300万ドルから1590万ドルに減少し、減少幅は約710万ドルだった。この低下は，関係者のコストが450万ドル減少したためであり，これは2022年1月に労働力減少を実施し，製造コストが370万ドル減少したが，相談コストが80万ドル増加したことで相殺されたためである。
一般と行政費用
2022年9月30日までの3カ月間の一般·行政費は710万ドルだったが、2021年9月30日までの3カ月は960万ドルだった。この250万ドルの減少は，我々が2022年1月に実施した労働力の減少，施設コストの70万ドルの減少，専門費用の40万ドルの減少により，人員関連コストが140万ドル減少したためである。
その他の収入、純額
2022年と2021年9月30日までの3ヶ月間、その他の収入純額は10万ドル未満だった。
2022年9月30日までの9カ月と2021年9月30日の比較
以下の表に我々の総合運営結果(単位：千)：
|
|
9月30日までの9ヶ月間 |
|
|
|
|
||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
変わる |
|
|||
運営費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研究開発 |
|
$ |
54,049 |
|
|
$ |
64,114 |
|
|
$ |
(10,065 |
) |
一般と行政 |
|
|
26,128 |
|
|
|
26,765 |
|
|
|
(637 |
) |
総運営費 |
|
|
80,177 |
|
|
|
90,879 |
|
|
|
(10,702 |
) |
運営損失 |
|
|
(80,177 |
) |
|
|
(90,879 |
) |
|
|
10,702 |
|
その他の費用： |
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利子収入 |
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(544 |
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21 |
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(565 |
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その他の費用 |
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(135 |
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(41 |
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(94 |
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その他の費用の合計 |
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(679 |
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(20 |
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(659 |
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純損失 |
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$ |
(80,856 |
) |
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$ |
(90,899 |
) |
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$ |
10,043 |
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研究と開発費
2022年9月30日までの9カ月間で、研究·開発支出は2021年9月30日までの9カ月間の6410万ドルから5400万ドルに減少し、減少幅は約1010万ドルだった。この低下は，関係者のコストが840万ドル減少したためであり，2022年1月に労働力減少を実施し，製造コストが290万ドル減少し，研究コストが60万ドル減少したのに対し，コンサルティングコストが200万ドル増加し，その影響を部分的に相殺したためである。
一般と行政費用
2022年9月30日までの9カ月間の一般·行政費は2610万ドルだったが、2021年9月30日までの9カ月は2680万ドルだった。60万ドル減少した理由は，施設費が80万ドル減少し，人員関連費用が20万ドル減少したが，専門費20万ドル増加分がこの減少額を相殺したためである。
その他の収入，純額
2022年9月30日までの9カ月間、その他の純額は70万ドルだったが、2021年9月30日までの9カ月で10万ドル未満だった。この変化は，主に我々が2021年第4四半期に締結した定期融資協定に関する利息支出とその間に確認された外貨損失によるものである。
流動性と資本資源
設立以来、私たちは何の収入も生じておらず、私たちの運営によって重大な運営損失と負のキャッシュフローが生じている。これまで、私たちの運営資金は主にIPOによる優先株と普通株の売却収益から来ており、私たちは後続発行と私たちのATM施設を通じて追加の資本を集めてきました。 2022年9月30日現在、優先株売却による現金収益総額は8750万ドル、引受割引、手数料、費用を差し引いた現金収益総額は4.281億ドル、初公募株と後続発行による普通株売却による現金収益総額は2350万ドル、定期融資協定によると、普通株売却から得られた現金収益総額は2350万ドルである。
2019年7月1日、我々は、合計2.0億ドルの普通株式、優先株、債務証券、権証、および/または単位を含むS-3表の棚登録声明を米国証券取引委員会または2019年7月棚に提出した。同時に、販売代理であるCowen and Company，LLCと販売契約を締結し、2019年7月の棚下のATM製品で5，000万ドルまでの普通株を時々提供、発行、販売することを規定しています。2019年7月に上乗せされ、2019年7月10日に米証券取引委員会によって発効が発表され、2022年7月1日に満期となる。
2019年12月20日、我々は、合計2.5億ドルの普通株、優先株、債務証券、権証および/または単位を含む、米国証券取引委員会または2019年12月にS-3表棚上げ登録声明を提出した。2019年12月に2020年1月14日に米証券取引委員会によって発効が発表された。
2019年7月、私たちは2019年7月の引受公開、すなわち2019年7月の後続発行を完了し、7，475，000株の私たちの普通株を発行し、公開発行価格は1株18.50ドルで、その中に975，000株の私たちの普通株が含まれています。これは、引受業者が公開発行価格で追加株式を購入する選択権を十分に行使したためです。引受割引と手数料と私たちが支払うべき他の発売費用を差し引いた後、今回発行した純収益は1.295億ドルです。
2020年2月、私たちは引受の公開発行、あるいは2020年2月の後続発行を完了しました。2019年12月の棚では、私たちの普通株は4，350，000株、公開発行価格は1株23.00ドルです。引受割引と手数料と私たちが支払うべき他の発売費用を差し引いた後、今回発行した純収益は9360万ドルです。
2020年6月、ATM機で合計384，140株の普通株を売却し、手数料と私たちが支払うべき他の発売費用を差し引いた純収益は810万ドルだった。
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2020年11月、私たちは引受の公開発行、あるいは2020年11月の後続発行を完了し、1株15.00ドルの公開発行価格で500万株の私たちの普通株を発行した。引受割引と手数料、私たちが対応している他の発売費用を差し引いた後、2020年11月の後続発行から得た純収益は7，020万ドルです。
2021年5月、ATM施設で合計1，829，268株の普通株を売却しました。手数料と他の発売費用を差し引いた純収益は1，450万ドルです。ATM施設では2022年9月30日現在も約2650万ドルの普通株が販売されていない。
2021年11月2日、つまり締め切りに、私たちは定期融資協定を締結した。定期ローン協定は：(I)締め切りまで、2023年10月31日までに利用可能な定期ローン元金総額は3，000，000ドルである；(Ii)抽出時間或いはマイルストーン融資前にいくつかの監督或いは臨床マイルストーンに達した場合、2023年10月31日までに2，000，000ドルの追加定期ローン手配を提供することができる；及び(Iii)私等の要求及び代理人及び貸主の承認に応じて、又は合計で定期ローンを提供し、1，500万ドルの適宜定期ローン手配を提供することができる。私たちは成約日に1，500万ドルの定期ローンを引き出し、2023年10月31日までに1，500万ドルを借り入れることができた。私たちのFabry病計画が方向を奪われたので、私たちは定期融資協定の条項に基づいて2000万ドルのマイルストーン資金を引き出すことができなくなった。ローン返済スケジュールでは、2024年11月1日までに利息のみを支払い、その後、月ごとに元金と利息を連続して支払うことが規定されています。定期ローンのすべての未払い元金および未払い利息は2026年10月1日に満期になり、全額支払うことになります。
2022年9月30日現在、私たちは1.16億ドルの現金と現金等価物を持っている。即時需要を超える現金は主に流動資金と保本のために投資される。2022年9月30日までの既存の現金と現金等価物は、2024年第1四半期の運営費と資本支出需要に資金を提供できると信じている。
キャッシュフロー
次の表は、列挙された期間ごとのキャッシュフロー(千単位)をまとめている
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9か月で終わる |
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2022 |
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2021 |
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経営活動のための現金純額 |
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$ |
(73,535 |
) |
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$ |
(72,128 |
) |
投資活動のための現金純額 |
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(267 |
) |
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(1,611 |
) |
融資活動が提供する現金純額 |
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203 |
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15,426 |
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現金及び現金等価物純額(減少) |
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$ |
(73,599 |
) |
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$ |
(58,313 |
) |
経営活動
2022年9月30日までの9ヶ月間、経営活動は7350万ドルの現金、現金等価物、制限現金を使用したが、これは私たちの純損失8090万ドルと、私たちの運営資産と負債の変化に使用された現金310万ドルが、1050万ドルの非現金費用によって部分的に相殺されたためである。営業資産と負債の純変化は、主に売掛金が170万ドル減少し、計上費用やその他の負債が130万ドル減少したためである。非現金費用には、主に930万ドルの株式ベースの給与支出と110万ドルの減価償却と償却費用が含まれる。
2021年9月30日までの9カ月間，経営活動は7，210万ドルの現金，現金等価物，制限現金を使用し，純損失は990万ドルであり，350万ドルの運営資産と負債変化および1530万ドルの非現金費用で提供された現金を相殺した。私たちの営業資産と負債の純変化は主に課税費用と他の負債が560万ドル増加したが、前払いと他の流動資産が270万ドル増加したためだ。非現金費用には、主に1450万ドルの株式ベースの給与支出と100万ドルの減価償却と償却費用が含まれる。
投資活動
2022年9月30日までの9カ月間の投資活動用の純現金は30万ドルだったが、2021年9月30日までの9カ月は160万ドルだった。投資活動のための現金減少の主な原因は、購入財産や設備の減少である。
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融資活動
2022年9月30日までの9カ月間、融資活動が提供した純現金は20万ドルだったが、2021年9月30日までの9カ月は1540万ドルだった。融資活動が提供する現金が減少したのは、主に2021年9月30日までの9ヶ月間に、ATMが普通株を発行して得られた1460万ドルに基づいて、支払われた発売コストと株式オプション行使による90万ドルを差し引いたが、2022年9月30日までの9ヶ月間に、我々の2018年の従業員が株を購入する計画に基づいて株式を発行した20万ドル分がこの減少を相殺したためである。
資金需要
我々が行っている活動に関する費用は大幅に増加し，特に候補製品の臨床前活動や臨床試験を進める際には大幅に増加すると予想される。私たちの支出も増えますなぜなら私たちは
2022年9月30日現在、私たちの手元にある1.16億ドルの現金と現金等価物は、2024年第1四半期の運営費用と資本支出需要に資金を提供できると信じている。私たちは間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいてこれらの推定をして、私たちは期待よりも早く利用可能な資本資源を利用することができる。もし私たちの候補製品が規制部門の承認を得たら、製品の製造、販売、マーケティング、流通に関連した巨額の商業化費用が発生することが予想され、具体的にはどこで商業化するかにかかっている。
十分な製品収入を生成して利益を達成することができる前に、株式発行、債務融資、協力協定、政府と他の第三者資金、戦略連合、許可手配、またはマーケティングと流通手配の組み合わせによって、私たちの現金需要を満たすことが予想されます。債務融資および優先株融資に関与する可能性のある協定は、追加債務を招く、資本支出を行う、または配当を宣言するなど、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。もし私たちが政府と他の第三者資金、協力協定、戦略連合、許可手配、またはマーケティングと流通手配を通じて追加資金を調達する場合、私たちは私たちの技術、将来の収入源、研究計画または候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないか、または私たちに不利になる可能性のある条項でライセンスを付与しなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時に株式や債務融資を通じてより多くの資金を調達できない場合、私たちは私たちの製品開発や将来の商業化努力を延期、制限、減少または終了することを要求されるかもしれません。あるいは私たちが開発とマーケティングをより望んでいた製品または候補製品を開発し、マーケティングする権利を与えることができます。
契約義務と約束
我々の契約義務と約束の開示は，2022年3月17日に米国証券取引委員会に提出された2021年12月31日までの財政年度Form 10−K年度報告書に“経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析−契約義務と約束”というタイトルで述べられている。
重要な会計政策と重大な判断と見積もり
私たちの総合財務諸表はアメリカで認められている会計原則に基づいて作成されています。総合財務諸表および関連開示を作成する際には、資産、負債、収入、コストおよび費用に影響を与える報告金額、および財務諸表中または資産および負債の開示に影響を及ぼす推定および判断を行う必要がある。私たちの推定は歴史的経験、既知の傾向、事件、そして私たちに基づいています
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この場合、信じられる資産や負債の帳簿価値は合理的であり、その結果、資産や負債の帳簿価値の判断の基礎を構成しているが、これらの資産や負債の帳簿価値は他のソースからは明らかではないように見える。私たちは持続的な基礎の上で私たちの推定と仮定を評価する。異なる仮定や条件の下で、私たちの実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。2022年9月30日までの9ヶ月間、私たちの重要な会計政策に大きな変化はなかった。我々のキー会計政策は、2022年3月17日に米国証券取引委員会に提出された2021年12月31日現在の財政年度10-K表年次報告書と第1項連結財務諸表の付記に、以下の見出しで、“経営陣の財務状況と経営成果の議論と分析--キー会計政策と重大な判断と推定”という見出しで述べている簡明合併未監査財務諸表“本四半期報告の表格10-Q。
新興成長型会社の地位
我々は“新興成長型会社”であり、2012年のJumpStart Our Business Startups ActやJOBS Actの定義によると、他の上場企業(新興成長型会社ではない)に適した様々な報告要求のいくつかの免除を利用する可能性がある。私たちは私たちがこれ以上新興成長型会社ではないまで、このような免除を利用するかもしれない。雇用法案第107条は、新興成長型会社は、“雇用法案”に規定されている移行期間を延長して新たな又は改正された会計基準を実施することができると規定している。私たちは、新たなまたは改正された会計基準を遵守するために延長された過渡期間を使用することを選択したため、今回の選挙のため、私たちの財務諸表は上場企業の発効日を守る会社と比較できない可能性がある。私たちはIPO 5周年後の本年度の最後の日まで、あるいはそれ以上の時間を利用して、私たちはもはや新興成長型企業ではなくなるまでこれらの免除を利用することができる。もし私たちの年収が12.35億ドルを超え、非関連会社が保有する株式の時価が7.00億ドルを超えたら(私たちは少なくとも12ヶ月間上場し、Form 10-K年報を提出した)、あるいは3年以内に10億ドルを超える転換不可能債務証券を発行した場合、私たちはもう新興成長型会社ではないだろう。
最近発表された会計公告
付記2は、最近発表された我々の財務状況や経営業績に影響を与える可能性のある会計声明の説明を開示した“重要会計政策の概要”我々の連結財務諸表は、本四半期報告書の冒頭のForm 10-Qに登場します。
プロジェクト3.数量と品質市場リスクの開示について。
金利リスク
2022年9月30日現在、私たちは主に通貨市場基金を含む1.16億ドルの現金と現金等価物を持っている。私たちの市場リスクに対する主な開口は金利感受性であり、これは米国金利の全体的な水準の変化の影響を受け、特に私たちの現金等価物は短期通貨市場基金に保有されているからだ。私たちのポートフォリオの持続期間が短く、私たちの投資リスクが低いため、金利が直ちに100ベーシスポイント変化することは、私たちのポートフォリオの公平な市場価値に実質的な影響を与えない。
外貨両替リスク
私たちは為替リスクに直面している。私たちの本部はアメリカにあります。そこでは私たちの大部分の一般と行政費用と研究開発コストは米ドルで計算されています。私たちの研究開発コストの一部はオーストラリアとカナダの子会社から発生しました。これらの子会社の機能通貨はドルですが、それぞれオーストラリアドルとカナダドルで取引されています。2022年9月30日と2021年9月30日までの9カ月間で，それぞれ7万ドルと4.1万ドルの外貨取引損失を確認した。これらの損失は主に我々のオーストラリアとカナダ子会社がドル以外の通貨で取引することによる未実現と実現済み外貨損益と関係がある。これらの外貨取引損益は他の費用を計上し、純額は私たちの総合経営報告書に計上されています。ドル、オーストラリアドル、ポンドとカナダドルの間の10%の為替レートの変化は私たちの財務状況や経営業績に実質的な影響を与えないと信じています。
私たちの業務の持続的な増加に伴い、私たちの経営業績とキャッシュフローは外貨為替レートの変化の影響を受け、これは私たちの経営業績に悪影響を及ぼす可能性があります。今まで、私たちは私たちが直面している外貨両替リスクを軽減するために、何の外貨ヘッジ契約も締結していません。
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項目4.制御プログラムがあります
情報開示制御とプログラムの評価
我々の経営陣は、我々の最高経営責任者および最高財務責任者(それぞれ私たちの最高経営責任者および最高財務責任者)の参加の下で、2022年9月30日までの開示制御および手続きの有効性を評価した。取引法規則13 a-15(E)および15 d-15(E)に定義されている用語“開示制御および手順”は、取引法に従って提出または提出された報告において開示を要求する会社の情報が米国証券取引委員会規則および表によって指定された期間にわたって記録、処理、集約および報告されることを保証するための会社の制御および他のプログラムを意味する。開示制御及び手続は、取引所法に基づいて提出又は提出された報告書に開示を要求する情報が蓄積されていることを確保し、その主要幹部及び主要財務官を含む会社管理層に適宜伝達し、開示要求に関する決定を直ちに行うことを目的としているが、制御及び手続に限定されない。経営陣は、どのような制御やプログラムが、どんなに設計や操作が良くても、その目標を実現するために合理的な保証を提供するしかないことを認識しており、管理部門は、可能な制御とプログラムのコスト-利益関係を評価する際にその判断を運用しなければならない。我々は、我々の財務報告内部統制に関連する新たなプログラムやプログラムを含む我々の開示制御及びプログラムを評価し続けているが、2022年9月30日までの開示制御及びプログラムの評価によると、我々のCEO及び最高財務官は、2022年9月30日まで、我々の開示制御及び手続は合理的な保証レベルで有効であると結論している。
財務報告の内部統制の変化
2022年9月30日までの3ヶ月間、財務報告の内部統制(取引法第13 a-15(F)および15 d-15(F)条の定義による)に大きな影響を与えなかったか、または合理的に財務報告の内部統制に大きな影響を与える可能性のある変化はなかった。
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第2部-その他情報.情報
項目1.法律規定法律手続き。
私たちは時々様々な法的手続きやクレームの影響を受けるかもしれません。これらの訴訟とクレームは私たちの正常な商業活動の過程で発生します。訴訟やクレームの結果は正確には予測できないが、2022年9月30日現在、未解決または脅威の訴訟は何も受けておらず、判決が私たちに不利であれば、個別または全体が私たちの業務に重大な悪影響を及ぼすことが予想される理由があると信じている。結果にかかわらず，弁護や和解コスト，管理資源分流などにより，訴訟は我々に悪影響を与える可能性がある。
第1 A項。 国際ロータリーSK因子です。
私たちの普通株に投資することは高い危険と関連がある。私たちの普通株に投資する前に、以下のリスクおよび不確実性、および当Form 10-Q四半期報告書の他のすべての情報、私たちの総合財務諸表および関連説明、“経営陣の財務状況および経営結果の議論および分析”、および米国証券取引委員会または米国証券取引委員会に提出された他の文書をよく考慮しなければなりません。私たちが以下に説明するどんなリスク要因も、私たちの業務、財務状況、または運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。そのうちの1つ以上のリスクや不確実性が発生した場合、私たちの普通株の市場価格が下落する可能性があり、これは私たちの普通株を購入する資金の全部または一部を損失させる可能性があります。私たちは現在知られていないか、あるいは私たちが現在どうでもいいと思う他の危険はまた私たちの業務を損なうかもしれない。以下のいくつかの陳述は展望的な陳述だ。本四半期報告書のForm 10-Q“前向き情報”を参照されたい。
私たちの業務、財務状況、追加資本需要に関連するリスク
設立以来、私たちは純損失を受けた。私たちは予測可能な未来に純損失が発生し、永遠に達成または利益を維持しないかもしれないと予想している。
設立以来，我々は純損失が発生した.2021年12月31日と2020年12月31日までの年度の純損失はそれぞれ1億191億ドルと1.197億ドルで、2022年9月30日までの9カ月間の純損失は8090万ドルだった。歴史的に、私たちは主に私たちの優先株と、最近の私たちの初公開と普通株の後続公開と、私たちのATM施設の下で私たちの普通株を売却することで、私たちの業務に資金を提供します。さらに、2021年11月、私たちは定期融資協定を締結した。私たちはほとんどの努力を研究と開発に投入し、私たちの候補製品の臨床と臨床前開発、そして私たちのチームを結成します。もしあれば、どの候補製品の商業化にも数年かかると予想される。予測可能な未来には、巨額の費用と増加する運営損失が引き続き発生する見通しだ。私たちは次の場合、私たちの費用が大幅に増加すると予想している
利益を維持するためには、巨大な市場潜在力と受容度を持つ候補製品を開発し、最終的に商業化しなければならない。これは私たちが一連の挑戦的な活動で成功することを要求します。私たちの費用は増加します
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候補製品の臨床前と臨床試験の完成、およびこれらまたは任意の未来の候補製品の製造、マーケティング、販売を求めることに伴い、私たちはマーケティング承認(あれば)を得て、任意の発売後の要求を満たすことができる。私たちは決してこのような活動やすべての活動で成功しないかもしれないし、たとえ私たちが成功しても、私たちは利益を達成するのに十分な収入や十分な収入を生むことができないかもしれない。もし私たちが確実に利益を達成したら、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。もし私たちが実現して利益を維持できなければ、会社の価値を下げ、資金を調達し、研究開発努力を維持し、業務を拡大し、あるいは運営を継続する能力を弱める可能性がある。わが社の価値の低下はあなたの投資損失の全部または一部を招く可能性もあります。
私たちは製品販売から収入を得たことがなく、今後数年もそうしないだろう。もしあれば。
私たちが製品販売から収入を得て利益を達成する能力は、私たちが単独でまたはパートナーと候補製品の開発を成功させ、それを商業化するために必要な規制承認を得る能力に依存します。私たちは今後数年は製品販売から収入を得ないと予想しています。もしあれば。私たちが製品販売から将来の収入を得る能力は、以下の点での私たちまたは協力者の成功に大きく依存しています
我々が開発した1つ以上の候補製品が商業販売のために承認されても、任意の承認された候補製品の商業化に関連する巨額のコストが生じることが予想される。FDAや他の外国の規制機関が現在予想されている基礎の上で臨床や他の研究を行うことを要求すれば、私たちの費用は予想を超える可能性がある。たとえ承認された製品の販売から収入を得ることができても、利益を得ることができない可能性があり、運営を継続するために追加の資金が必要かもしれない。
私たちは受け入れ可能な条件で提供できないか、または根本的にできないかもしれない追加の資金が必要になるだろう。必要な時にこの必要な資金を得ることができなければ、私たちは私たちの製品開発努力や他の業務を延期、制限、または中止させられるかもしれません。
2022年9月30日現在、私たちは1.16億ドルの現金と現金等価物を持っている。私たちは2022年9月30日まで、私たちの既存の現金と現金等価物が、2024年第1四半期の運営費用と資本支出需要に資金を提供できると信じている。この現金資源の予測は展望性情報であり、リスクと不確定要素に関連し、私たちの実際の支出金額は多くの要素によって重大な変化と不利な影響が発生する可能性がある。私たちの推定は間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいており、私たちの支出は私たちの現在の予想よりもはるかに高いことが証明されるかもしれない。
私たちは、私たちが行っている活動に関連する費用が増加することを予想して、特に私たちの候補製品の研究開発を継続し、さらなる臨床試験を開始し、マーケティング承認を求め、私たちのキャリア技術と製造プロセスを強化し、最適化し続ける場合。また，我々は現在合計4つの遺伝子治療計画が準備中であり，そのうちの2つが臨床開発中である。このようなプロジェクトのさらなる発展は私たちがこのような候補者たちを抜擢するために多くの資源を必要とするだろう。また、私たちの任意の候補製品が市場の承認を得たら、製品販売、医療事務、マーケティング、製造、流通に関連した巨額の費用が発生すると予想される。また、上場企業の運営に関連した追加コストが引き続き発生すると予想される。したがって、私たちは私たちの持続的な業務と関連した多くの追加資金を得る必要があるだろう。もし私たちが必要な時や合理的な条件下で資金を集めることができなければ、私たちはいくつかの研究開発計画を延期、減少、またはキャンセルすることを余儀なくされるだろう。私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存します
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潜在的な候補製品を決定し、臨床前テストと臨床試験を行うことは時間がかかり、高価かつ不確定な過程であり、完成するのに数年かかり、しかも私たちは永遠に市場の許可を得て製品販売を実現するために必要なデータ或いは結果を生成できないかもしれない。しかも、私たちの候補製品が承認されれば、商業的成功を得られないかもしれない。私たちの製品収入は、もしあれば、もしなければ、根本的になければ、これらの製品は何年も商業化できないかもしれません。したがって、私たちは追加的な資金調達に依存して私たちの業務目標を達成し続ける必要があるだろう。私たちは受け入れ可能な条項で十分な追加融資を受けることができないかもしれないし、根本的にできないかもしれない。
私たちの定期ローン協定には、私たちの業務の柔軟性を制限する可能性のある制限が含まれており、私たちは私たちの未済債務の早期返済や返済を要求されるかもしれません。また、私たちのFabry計画が奪われたため、私たちはFabry病を治療するAVR-RD-01の開発に関連するいくつかのマイルストーンの実現状況に依存する2000万ドルの定期融資を引き出すことができない。
2021年11月2日、私たちは定期融資協定を締結した。定期融資協定は3回に分けて合計6500万ドルに達する定期融資を発行できることが規定されているが，我々のFabry計画が奪われたため，2000万ドルの定期融資を引き出すことはできず，これらの融資はFabry病を治療するAVR−RD−01の開発に関連するいくつかのマイルストーンの実現状況に依存している。したがって，定期融資協定における条件を満たす場合には，今後も利用可能な金額は3，000万ドルであり，そのうち1，500万ドルは代理人と貸手の同意が必要である。定期融資協定には様々な契約が含まれており、特定の種類の取引に従事する能力を制限している。これらの条約は私たちの能力を制限している
定期融資協定によると、このような条約に違反するいかなる行為も違約を招く可能性がある。もし私たちの業務、運営、または条件に重大な不利な変化が生じた場合、私たちの定期ローン協定の返済の下で私たちが不足している金額の任意の部分の見通しに重大な欠陥が発生する可能性があり、違約事件も発生するだろう。定期融資協定により違約事件が継続的に発生した場合、貸手はすべての金額を宣言することを選択することができます
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吾等は、定期融資協定に基づいて貸主に担保権益を提供したり、担保債権者の権利を行使したりして、即時満期及び対応した未清算担保を担保とすることができる。定期融資協定項下の未返済金額は、吾などのすべての既存及び未来の資産を担保とし、負質権の手配に制限された知的財産権は含まれていない。
最後に最初の資金の一部として3000万ドルの1500万ドルを抽出しました署名時、定期ローン協定はまた、3，500万ドルまでの追加資金を得る能力を提供し、その中の2，000万ドルは2回に分けて抽出することができ、いくつかの規制と臨床マイルストーンまたはマイルストーン資金の実現に応じて、1，500万ドルは代理人と貸主が承認した場合に2回に分けて抽出することができる。しかし、私たちのFabry病計画は資格を奪われたので、私たちは定期融資協定の条項に基づいて2000万ドルのマイルストーン資金を引き出すことができなくなった。しかも、もし代理人と貸手が同意しなければ、私たちは最後の1，500万ドルの融資を引き出すことができないだろう。もし私たちが最後の1，500万ドルの部分を得ることができなければ、商業的に合理的な条項やその部分を代替することができないという保証はありません。これは私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれません。
債務返済が必要な時、私たちは返済や再融資のための十分な現金を持っていないかもしれない。この場合、私たちは、私たちの臨床前および臨床製品開発を延期、制限、減少、または終了することを要求されるか、または私たちが自分で開発およびマーケティングすることをより望む候補製品の権利を他人に与えることができるかもしれない。したがって、私たちの業務、財務状況、そして経営結果は実質的な悪影響を受ける可能性がある。
追加資本を調達することは、私たちの既存の株主を希釈し、私たちの運営を制限したり、貴重な権利を放棄したりする可能性がある。
私たちは公共とプライベート·エクイティ発行、債務融資、戦略的パートナーシップと連合、および許可手配を組み合わせた方法で追加資本を求めるかもしれない。もし私たちが株式、転換可能な債務証券、または他の株式ベースの派生証券を売却することによって追加資本を調達する場合、あなたの所有権権益は希釈され、条項は清算または株主としての他の権利に悪影響を及ぼす特典を含む可能性がある。私たちが発生した任意の追加債務は、固定支払義務の増加を招き、私たちが追加債務を発生させる能力の制限、私たちが可能な知的財産権を取得する能力の制限、および私たちの業務を展開する能力に悪影響を及ぼす可能性のある他の運営制限など、限定的な契約に関連する可能性がある。さらに、私たちは、株式でも債務でも、あるいはこのような発行の可能性にかかわらず、私たちの普通株の市場価格を下落させる可能性があり、既存の株主は、私たちの融資計画やそのような融資の条項に同意しない可能性があります。もし私たちが戦略的パートナー関係と連合と第三者との許可手配を通じてより多くの資金を調達すれば、私たちは私たちの技術や候補製品に対する貴重な権利を放棄したり、私たちに不利な条項で許可を与えなければならないかもしれない。私たちは受け入れ可能な条項で十分な追加融資を受けることができないかもしれないし、根本的にできないかもしれない。
私たちの限られた経営の歴史は、私たちの業務のこれまでの成功度を評価することを困難にするかもしれませんし、私たちの将来の生存能力を評価することも難しいかもしれません。
私たちは臨床段階の会社で、2015年11月に設立された。今まで、私たちの業務は会社の組織、肝心な人員の募集、業務計画、資金の調達、著者らの技術の権利を獲得し、潜在的な候補製品を決定し、臨床前研究を行い、特定の候補製品の臨床試験を計画と支持し、そして研究開発と製造能力を確立することに限られている。私たちはまだ候補製品の臨床試験を完成させ、市場の承認を得て、商業規模の製品を生産したり、商業化に成功するために必要な販売やマーケティング活動を行うことができることを証明していません。したがって、私たちの未来の成功や生存能力に対するあなたのどんな予測も、私たちがもっと長い運営歴史を持っている時のように正確ではないかもしれません。また、スタートアップ企業として、私たちは予見できない費用、困難、合併症、遅延などの既知と未知の要素に遭遇する可能性がある。
私たちの候補製品の発見と開発に関するリスク
コロナウイルス病、新冠肺炎の大流行、あるいは同様の公衆衛生危機による業務中断は、我々の候補製品の開発中断を招き続け、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。
大流行や流行のような公衆衛生危機は私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない。持続的な新冠肺炎の大流行は引き続き影響を受けた地区内外の正常な商業運営を乱し、そして世界各地の企業と金融市場に重大なマイナス影響を与える。私たちは私たちの運営を監視し続け、適用された政府の提案に従い、私たちのほとんどの従業員は、私たちの実験室スタッフを除いて、任意の特定の時間に私たちのオフィスでの人数を制限するための“混合”勤務スケジュールを採用しています。これらの措置を取ったにもかかわらず、絶えず変化する新冠肺炎の大流行は、爆発する可能性のある新しい変種を含めて、私たちと私たちの労働力の健康と可用性に影響を与えるかもしれない
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私たちが依存している第三者。もし私たちの経営陣のメンバーや他のキーパーソンが新冠肺炎で彼らの役割や限られた時間を履行できない場合、私たちの業務戦略および/または私たちの運営はマイナスの影響を受ける可能性があります。従業員やその家族が病気になったり、従業員が個人や大勢との接触を避けることを望んでいる従業員の資源が限られている場合があるかもしれません。
また，臨床試験活動は，患者登録やデータ収集を含め，全世界の臨床試験地点に依存しており，これらの地点はすでに行われている新冠肺炎の大流行の悪影響を受け続けている。例えば，全世界の医療界が新冠肺炎症例や入院者数の変動に反応することに伴い，われわれの臨床サイトを含む多くの病院では，我々の研究遺伝子療法を用いて新患者に投与量を提供することを含めて選択的プログラムを一時的に休止している。新患者の投与量は2021年上半期に回復し始めたが、著者らがさらなる遅延或いは中断せずに臨床活動を継続できるかどうかは、高度な不確定性と正確に予測できない未来の発展に依存する。また，薬物を服用している患者の継続的なデータ収集を継続しているが，いくつかのデータ収集前に遅延され，特に新たなウイルス変異体が発見され伝播し続けている場合には，新冠肺炎に関連する中断が余分な遅延を招く可能性がある。我々は現在，新冠肺炎の影響を受けた地域で我々の製品候補の臨床試験を計画している。
持続的な新冠肺炎疫病が発生し、私たちの候補製品および私たちの業務の臨床試験の登録または進行に悪影響を及ぼす可能性がある他の要因は、延期または他の方法で継続される可能性がある：
新冠肺炎の大流行が始まって以来、新冠肺炎のいくつかのワクチンはすでにアメリカ食品と薬物管理局の緊急使用許可を得て、その中のいくつかは後に発売許可を得た。未来にはより多くのワクチンが許可されたり承認されるかもしれない。これにより生じるワクチンの需要や1950年の“国防生産法案”や同様の外国立法によって徴用された製造施設や材料の可能性は，我々の臨床試験に必要な製品が材料や製造槽を得ることを困難にする可能性があり，これらの試験の遅延を招く可能性がある。
持続的な新冠肺炎疫病によるこれらとその他の要素は悪化する可能性があり、更に著者らの臨床試験を行う能力と著者らの業務に不利な影響を与え、そして私たちの運営、財務状況と業績に重大な不利な影響を与える可能性がある。発生している新冠肺炎の大流行が我々や第三者パートナーの業務に与える影響の程度は将来の事態の発展に依存し，これらの事態の発展は不確実性が高く，大流行の持続時間，ワクチンの効力と安全性(新たな出現に対する変種を含む)，第三者がワクチンを製造·流通する能力や公衆がこのようなワクチンを受け入れる意思，新たな肺炎を引き起こすコロナウイルス変異に関する新たな情報など，自信に満ちた予測ができない。
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我々のHSC候補遺伝子治療製品は新しい技術に基づいており、これにより、製品候補開発とその後に規制承認を得る時間とコストを予測することは困難である。
私たちは私たちのHSC遺伝子治療方法の研究と開発に集中して、私たちの将来の成功は私たちが実行可能な候補遺伝子治療製品の開発に成功することにかかっている。我々が新たな候補製品を開発する際に問題や遅延に遭遇しない保証はなく，これらの問題や遅延が予期しないコストを招くことも保証されず，どのような開発問題も解決される保証はない.例えば，われわれの臨床試験のタイムリーな募集は全世界の臨床試験地点に依存しており，これらの地点は持続的な新冠肺炎の大流行の悪影響を受け続けている可能性があり，特に症例が再燃した場合には。さらに、私たちのプラトンプラットフォームの実施とアップグレードは、私たちの現在の調整方案または私たちが将来実施する任意の調整方案を含めて、私たちの研究開発活動の遅延や挫折を招く可能性があり、私たちはこれらの努力の予想される利点を実現できないかもしれません。さらに、私たちは、持続可能で反復可能で拡張可能な製造プロセスの開発、またはビジネスパートナーへのプロセスの移転において遅延に遭遇する可能性があり、これは、私たちの臨床研究を完成させることを阻止するか、または私たちの製品をタイムリーまたは利益に基づいて商業化することができるかもしれない。例えば，2022年11月1日現在，われわれの臨床試験では，我々のFAB−GT臨床試験のうち6名の患者を含む10名の患者にのみプラトンプラットフォームを使用しており，登録を中止している。私たちは、lv 2レンチウイルスベクターまたは私たちの細胞処理を、一度に供給される工業化、自動閉鎖システムを使用して成功しない可能性があり、あるいは予測できない遅延に遭遇する可能性があり、これは、臨床試験および将来の商業販売に使用可能な製品供給不足または遅延をもたらす可能性があり、または私たちの研究および開発努力を損なう可能性がある, 私たちが行っているものと未来の臨床試験のものも含まれていますまた，我々の独自のLV 2レンチウイルスベクターやこの自動化システムを用いて生産された製品は，最終的にはこれまで観察されてきた同様に有利な予備結果が得られる保証はない.さらに、FDAは通常、臨床試験が二重盲検である傾向があり、偽対照を含む可能性がある。HSC遺伝子療法の治療レジメンの性質から，このような試験設計は実施上挑戦的である可能性がある。
そのほか、FDAと他の外国監督機関の臨床試験要求及びこれらの監督管理機関は候補製品の安全性と有効性を決定するための標準は、候補製品のタイプ、複雑性、意外性及び期待用途と市場によって大きく異なる。我々のような新製品候補製品の規制承認過程は、他のより有名またはより広く研究されている製品候補製品よりも高価であり、時間がかかる可能性がある。これまで、限られた数の遺伝子療法だけがFDAあるいは外国の監督管理機関の上場許可を得ていた。私たちの候補製品がアメリカ、カナダ、ヨーロッパ、日本、あるいは他の主要市場で規制部門の承認を得るのにどのくらいの時間あるいはどのくらいの費用がかかるかを決定することは困難であり、私たちの候補製品が商業化にどのくらい時間がかかるかを決定することも困難である(もしあれば)。外国の規制機関の承認はFDAが何かを承認する必要がある可能性があることを示していないかもしれないし、その逆も同様である。
米国国立衛生研究院(NIH)組換えDNA研究資金を受けた機関で行われている遺伝子治療臨床試験もNIHガイドラインに拘束されており，このガイドラインによると，ヒト遺伝子転移試験の監督には機構生物安全委員会(IBC)による評価と評価が含まれており，IBCは地方機関委員会であり，当該機関の組換えや合成核酸分子を用いた研究の審査·監督を担当している。どの機関が臨床試験を開始する前に、機関の審査委員会またはIRBおよびそのIBCは、研究の安全性を評価し、公衆衛生または環境に対する任意の潜在的リスクを決定する。NIHガイドラインは強制的ではないが，関連研究がNIH組換えや合成核酸分子研究助成を受けた機関で行われているか，あるいはその助成によって行われていない限り，多くの会社や他のNIHガイドラインに拘束されていない機関は自発的にこれらのガイドラインに従っている。FDAは個別遺伝子治療プログラムを継続できるかどうかを決定しているにもかかわらず，他の審査機関の審査過程や決定は臨床試験の開始を阻害または延期する可能性があり，たとえFDAがこの試験を審査して起動を許可したとしても。さらに、他の人が行った遺伝子治療製品の臨床試験の不利な発展は、FDAまたは他の監督機関が私たちの任意の候補製品に対する承認要求を変更する可能性がある。同様に，外国の規制機関は遺伝子治療薬の開発やマーケティング認可について新たなガイドラインを発表し，これらの新しいガイドラインを遵守することを求めている可能性がある。
FDA、NIHとヨーロッパ薬品管理局(European Medicines Agency、EMAと略称する)は遺伝子治療と遺伝子テストを含む更なる生物技術の監督管理に興味があることを示した。例えば，EMAはリスクに基づく方法で遺伝子治療製品の開発を提唱している。米国連邦や州レベルの機関や米国議会委員会や他の政府や管理機関もバイオテクノロジー業界をさらに規制する興味を示している。例えば、2016年、FDAはCBER内に組織および高度治療オフィス(OTAT)を設立し、遺伝子治療および関連製品の審査を統合し、その審査についてCBERに提案を提供した。2022年9月、FDAはOTATを治療製品オフィス(“OTP”)に変更し、OTPを“スーパーオフィス”に向上させ、日々増加する細胞および遺伝子治療仕事量を満たすことを発表した。Fdaは、この名称および責務の変更は、審査能力を増加させ、新しい細胞および遺伝子療法の専門知識を強化することを目的としているが、この方法がナビゲーション遺伝子療法との規制要件、私たちの規制戦略、または私たちの規制を改善するかどうかを決定することはできない
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候補製品です。代わりに、そのような規制行動と開発は、私たちのいくつかまたはすべての候補製品の商業化を延期し、阻害し、阻止するかもしれない。
これらの規制審査委員会および諮問グループおよびその発表された任意の新しいガイドラインは、規制審査プロセスを延長し、追加的な研究を要求し、私たちの開発コストを増加させ、規制の立場や解釈の変化を招き、これらの候補製品の承認と商業化を延期または阻止し、あるいは重大な承認後の制限または制限を招く可能性がある。私たちが私たちの候補製品を推進する時、私たちはこれらの規制や諮問グループと協議し、適用されるガイドラインを遵守することを要求されるだろう。もし私たちがこれをできなかったら、私たちは私たちのいくつかの候補製品の開発を延期または停止することを要求されるかもしれない。このような追加的な手続きは私たちが予想していたより長く検討と承認過程を招くかもしれない。潜在的な製品を市場に出すために必要な監督管理の承認を遅延したり、許可を得られなかったりする意外なコストは、私たちが十分な製品収入を生成する能力を低下させる可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しは重大な悪影響を受けるだろう。
FDAは遺伝子と細胞治療製品を評価する方法を発展させ続けている。例えば、この機関は、遺伝子治療製品に関連する臨床および製造問題の側面を含む一連の草案および最終指導文書を発表し、他のテーマに加えて、遺伝子治療製品の開発、審査、承認の様々な側面に関連する。2020年1月、FDAは最終ガイドラインを発表し、ヒト遺伝子治療を受けた患者に対して長期追跡研究を行うことを提案し、遺伝子治療の不良と予測できない結果のリスクが増加するため、遅延する不良事件が発生する可能性がある。私たちは、そのような指導またはFDAが発表する可能性のある他の指導が、私たちの候補遺伝子治療に関連しているか、またはそれに悪影響を及ぼすかどうか、または任意の適用可能な規制開発および審査プロセスの持続時間または費用を決定することができない。
我々の候補製品と候補製品を管理するプロセスは、不良な副作用を引き起こす可能性があり、あるいはその規制承認を遅延または阻害し、その商業潜在力を制限し、または任意の潜在的な市場承認後に重大な負の結果をもたらす可能性があるという特性を有する。
臨床試験を行う期間中、患者の健康は疾病、負傷、不快感或いは致命的な結果を含む変化が発生する可能性がある。私たちがより大きく、より長く、より広範な臨床計画で私たちの候補製品をテストする時、あるいは私たちの候補製品が監督部門の許可を得て使用がより広くなった場合、患者は早期臨床試験で観察された疾患、傷害、不快感およびその他の有害事象、および以前の臨床試験で発生しなかった、または検出されなかった状況を報告する。さらに、会社の研究療法、例えば拡大または試みによって得られた権利を早期に獲得することは、不良副作用や他の負の結果の発見を招く可能性があり、現在および将来の候補製品の開発計画に悪影響を及ぼす可能性がある。遺伝子治療は，遺伝物質や遺伝物質を運搬するためのベクターの他の成分の持続的生物活性により，遺伝子治療を投与した後，有害事象の発生が延期される潜在的リスクにも直面している。多くの場合、研究製品がより大規模な重要な臨床試験でテストを行った後、あるいは場合によっては、承認後に患者に商業規模の製品を提供した後にのみ、副作用を検出することができる。FDAガイドラインは遺伝子治療を受けた患者が15年間に及ぶ潜在的不良事件の長期追跡観察を受けることを提案した。追加の臨床的または長期的なフォローアップ経験が、私たちの任意の候補製品に副作用があるか、または深刻なまたは生命に危険な副作用を引き起こす場合、候補製品の開発が失敗または延期される可能性がある場合、または、候補製品が規制部門の承認を得た場合、このような承認は撤回または制限される可能性がある。
遺伝子治療は依然として比較的に新しい疾患治療方法であり、副作用を生じる可能性がある。レンチウイルスベクターを用いた遺伝子治療の安全な問題の1つは発癌の可能性を挿入し、形質導入細胞の悪性転化と細胞成長を招くことである。ますます多くの患者がレンチウイルス遺伝子治療を受けるに伴い，非常にまれな挿入性発癌症例が発生する可能性が予想される。例えば，第三者レンチウイルス遺伝子治療臨床試験で治療された数名の脳副腎白質ジストロフィー患者は，これまで治療に関連する骨髄異形成症候群と診断されてきた。また，第三者レンチウイルス遺伝子治療の臨床試験でも，ベクター統合による持続クローン優位が観察された。われわれのレンチウイルス遺伝子治療法は挿入腫瘍の発生を避けることを目的としているが，死亡を含めた副作用を経験しない保証はない。また，将来的には分子細胞遺伝学的スクリーニングを実施する可能性があるにもかかわらず，このようなスクリーニングプログラムをタイムリーまたは完全に成功させることは保証されていない，あるいは実施すれば，我々の遺伝子治療製品候補製品の安全性を向上させるであろう。私たちの任意の候補遺伝子治療製品が許容できない比率または重症度で副作用を示す場合、私たちは、そのような候補製品の臨床開発を停止または延期することを決定または延期することができる。
私たちの候補製品による副作用に加えて、プロセス改善および最適化努力の一部として時々評価される調整、管理プロセス、または関連プロセスは、不利な副作用をもたらす可能性がある。遺伝子治療患者は、通常、骨髄から幹細胞を除去して、修正された遺伝子修正された幹細胞を移植し、子孫を生成するために、骨髄から幹細胞を除去するために、1つ以上の清髄薬を投与される。これが
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手術には副作用が生じ，他の潜在リスクでは患者の免疫系を一時的に損なう可能性があり，好中球減少症と呼ばれ，血液凝固を減少させ，血小板減少症と呼ばれる。
2019年、私たちは会社が協賛した臨床試験に合わせて、私たちの候補製品のために新しい調整方案に移行し、私たちが以前使用した馬フランジではなく、白消安を清髄調整剤として使用し始めた。このような調節レジメンを使用する目的は、標的濃度介入(TCI)と呼ばれる正確な用量手順を利用して、患者から十分な数の骨髄細胞を除去することと潜在的リスク(例えば、毒性または移植失敗)との間でバランスを達成することである。さらに、現在の白花丹TCIコンディショニングスキームの代わりに、代替コンディショニング剤の潜在的な将来的な使用を評価している。例えば，我々はJasper TreeuticsやMagenta Treeuticsと協力協定を締結しており，それぞれのモノクロナル調節剤の潜在的な用途を評価している。私たちはまた、いくつかの疾患の適応に適応するために、他の薬物の潜在的な用途を評価している。しかし，これらの代替コンディショニング療法が施行される保証はない，あるいは施行すれば成功する。われわれのコンディショニング療法は成功しない可能性があり，副作用を招く可能性もある。例えば，現在われわれのコンディショニングレジメンで使用されている清髄剤であるブチルチオダンは，男性や女性の生育能力障害のリスクを含む一定の安全リスクを有することが知られており，われわれの臨床試験では，このような障害が報告されている患者もいる。また，われわれが行っているいずれの臨床試験においても，条件化過程後の好中球や血小板数の抑制を含むいくつかの有害事象が観察された。このような条件反射に関する有害事象は予想されるが, 今後、調整プロセスまたは関連プロセスによって引き起こされる任意のそのような有害事象が許容できない比率または重症度で継続される場合、FDAまたは他の外国規制機関は、私たちの任意またはすべての目標適応を承認する候補製品の開発を停止または拒否するように命令することができる。以前癌が存在していた患者では，治療に関連する骨髄異形成症候群の症例があり，急性骨髄性白血病の前兆である可能性がある血液疾患であり，ブチルチオダン治療はこのような二次性悪性腫瘍の促進因子の一つと考えられている。将来的には分子細胞遺伝学スクリーニングを追加的なリスク低減措置とする可能性があるが、これらのプログラムが適時に実施または実施後に成功するかどうかは保証されない。たとえ有害事象が製品と無関係であることを証明できても、このような事件は患者募集或いは入選患者の臨床試験を完成する能力に悪影響を与え、私たちの株価を低下させる可能性がある。
さらに、任意の候補製品が上場承認された場合、FDAは、リスクよりも利益が大きいことを保証するために、リスク評価および緩和戦略(REMS)を採用することを要求する可能性があり、製品が患者に配布されるリスクを概説する薬物ガイドライン、医療従事者に対するコミュニケーション計画、および製品がどのように配布され、分配され、または使用されるかの制限が含まれる可能性がある。さらに、もし私たちまたは他の人が後に私たちの候補製品が不良な副作用をもたらしたことを発見すれば、いくつかの潜在的な重大な負の結果を招く可能性がある
これらの事件のいずれも、私たちの候補製品に対する市場の受け入れ度を達成または維持することを阻止し、私たちの株価を下落させ、私たちの業務、将来性、財務状況、運営結果に深刻な損害を与える可能性がある。
私たちは重要な臨床試験や登録された臨床試験を完成したことがなく、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品を完成できないかもしれません。
私たちのすべての候補製品について、私たちは初期開発段階にある。2022年11月1日現在，われわれが2022年1月に廃止したFabry計画の14名を含む24名の患者のみがわれわれの臨床試験で薬剤を服用している。我々が行っている臨床試験および潜在的な他の重要な臨床試験(登録試験とも呼ばれる)は完成しなければならず、FDAあるいは他の監督管理機関の許可を得て、これらの候補製品を市場に出すことができる。我々は監督管理届出書類の準備、提出と起訴に関する経験が限られており、これまでいかなる製品候補にも生物製品許可証申請或いはBLAを提出したことがない。後期臨床試験を行うことは複雑で長い過程であり，臨床試験に参加する患者のすべてのデータが関連しているか意義があることは望ましくない。
また，わが社が協賛する臨床試験では，米国では3名の患者にのみ薬物を投与しており，FDAとのインタラクションは通常限られている。どのくらいの追加のAVR−RD−04、AVR−RD−02、または任意の他の候補製品の臨床試験が必要か、またはこれらの試験がどのように設計されるべきかを決定することはできない。臨床を始めるために
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アメリカで実験を行うために、私たちは私たちの各候補製品のためにFDAがINDを受け入れることを求めることを要求された。FDAに提出されたINDや私たちが他の国で提出したどのような臨床試験申請も受け入れられる保証はありません。米国でAVR−RD−02とAVR−RD−04臨床試験を開始する許可をFDAから取得しており，協力者によるAVR−RD−04臨床試験のスポンサーも同様の許可を受けているが，他の候補製品の同様の許可を提出して確保できる保証はない。私たちはまた、私たちの任意の候補製品にINDを提出する前に追加の臨床前試験を行うことを要求される可能性があり、どのような試験の結果も陽性ではないかもしれない。したがって，必要な臨床試験を成功的かつ効率的に実行·完了することができず，BLAを提出し，任意の候補製品を承認することにつながる可能性がある。私たちは私たちの競争相手よりも多くの時間とより多くのコストを必要とするかもしれないし、私たちが開発した候補製品の規制承認を得ることに成功しないかもしれない。私たちが計画した臨床試験を開始または完了または延期することができず、任意の候補製品の商業化を阻止または延期する可能性がある。
現在行われているAVR−RD−04の1/2期臨床試験はカリフォルニア大学サンディエゴ校の協力者が行っている。また，計画中のAVR−RD−05の1/2期臨床試験はマンチェスター大学の協力者が後援した試験であり，MHRAは最近この1/2期臨床試験に対するCTA申請を受けた。我々は、パートナースポンサーの試験の設計または管理を制御しないし、これらの試験を行うために必要ないかなるINDまたは海外同等製品の提出または承認も制御せず、パートナースポンサーの試験は、これらの第三者の行動によって生じる臨床データの有効性を危険にさらす可能性があり、私たちの研究結果または臨床試験に影響を及ぼす可能性のある私たちの候補製品に対する重大な懸念を識別し、FDAまたは他の適用可能な規制機関から上場承認を得る能力に悪影響を及ぼす可能性がある。これらまたは他のスポンサー試験の結果が、我々が計画している企業支援試験結果と一致しないか、または異なる場合、または我々の候補製品に対する懸念を引き起こす場合、FDAまたは外国規制機関は、企業支援試験の結果を疑問視したり、このような結果を他の場合よりも厳しい審査を行う可能性がある。この場合、FDAやこのような外国規制機関は、候補製品の臨床開発や上場承認を遅らせる可能性がある追加の臨床データの取得と提出を要求する可能性があります。また，協力者が協賛する試験は，我々自身の臨床開発に情報を提供するのに役立つ可能性があるが，これらの試験のデータを用いて候補製品の規制承認の基礎を形成できる保証はない。例えば, 規制当局は、非会社後援の研究で生成されたデータが私たちの候補製品の規制承認を支持することを可能にするために、比較可能性または接続研究を提出することを要求するかもしれません。私たちは、このような比較可能性や接続研究が成功または実行可能かどうかを決定することができません。
臨床前研究あるいは早期臨床試験の成功は今後の試験で得られた結果を意味するわけではないかもしれない。
臨床前研究或いは早期臨床試験の結果は必ずしも未来の臨床試験結果の予測であるとは限らず、必ずしも最終結果の指示でもない。安全性、活性または効果持続性のシグナルなど、前臨床研究または臨床試験から観察される以前の結果は保証されず、進行中または将来の研究または試験において繰り返しまたは継続されるであろう。また，すべてのデータを収集·分析した後，予備結果は実験の最終結果を代表できない可能性がある.例えば，2022年1月には，いくつかの要因により我々のFabry計画が中止されたことを発表し，新たな臨床データを含め，最近服用している薬物の2期FAB−GT患者5名の異なるインプラントパターンを示した。これまでに報告された13名の患者がわれわれの臨床段階計画で治療を受けたデータは9~54カ月であったにもかかわらず，最近2期FAB−GTを服用した5名の患者の新たなデータは他のデータと一致せず，植え込み性の違いを示した。5人の患者のうち3人の患者からのデータは、白血球および血漿中のα-ガラクトシダーゼA酵素活性がベースラインレベルに近く低下し、全血中のベクターコピー数が減少したことを示しており、これは、AVR-RD-01 3~9カ月の注射後にトランスジェニック細胞の持続的な移植に対する抵抗が観察された可能性があることを示している。われわれの内部評価によると，Fabry病の高度な異質性により，場合によっては未治療のFabry病独特の潜在的な病理生理に関連する内在的インプラント抵抗が存在する可能性があり，持続的な血管内皮細胞圧力による可能性が考えられる。しかしこの信念は会社による徹底的な審査と分析に基づいているにもかかわらず, これはまだ仮説であり、私たちの他の候補製品の臨床試験で類似の移植や他の問題が発生しないことは保証されません。これらの製品はすべて私たちの技術と同じものに基づいています離体するレンチウイルス方法はAVR−RD−01に用いられる。例えば，可変インプラントデータは何らかのFabry病患者固有の因子によるものと考えられるが，他の臨床試験には出現しないと予想されるが，可変インプラントデータが実際に何らかの他の要因から直接あるいは間接的に生じていれば，われわれプラトンプラットフォームの任意の側面や条件化過程を含めて，他の臨床試験で類似した問題を見ることができる。
遺伝子治療とバイオ製品候補の臨床試験による失敗率は高かった。製薬と生物技術業界の多くの会社は後期臨床試験で重大な挫折を経験し、臨床前試験と早期臨床試験においても奮い立つ結果を得た。臨床前と臨床活動から得られたデータは異なる解釈を受ける可能性があり、これは監督部門の承認を延期、制限或いは阻止する可能性がある。そのほか、肝心な臨床試験の設計はその結果が製品の承認を支持するかどうかを確定することができ、臨床試験設計中の欠陥は臨床試験の進展が良好になるまで明らかにならない可能性がある。わが社の設計と臨床試験の経験は限られており，我々は臨床試験を設計·実行して監督部門の承認を支援することができないかもしれない。
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私たちはまた、規制政策の変化による、または私たちの候補製品開発中に競争療法を承認することを含む、多くの要因によって規制遅延または拒否に遭遇する可能性がある。著者らは現在或いは未来の任意の候補製品は臨床開発において期待される安全性と有効性を示すことができないかもしれないが、臨床前研究で積極的な結果を得たにもかかわらず。そのようなどんな失敗も私たちが候補製品を放棄することにつながるだろう。
また，これまで行われてきた臨床試験はオープンラベル研究であり，限られた数の臨床地点で限られた数の患者に対して行われてきた。オープンタグ“臨床試験”とは、患者および研究者の両方が、患者が研究製品候補を受け入れているかどうかを知っているかどうか、または既存の承認薬またはプラセボを意味する。最も典型的には，オープンラベル臨床試験は候補の研究製品のみをテストし，異なる用量レベルで試験を行う可能性がある。開放ラベル臨床試験は様々な制限を受けており，これらの制限は任意の治療効果を誇張する可能性があり，開放ラベル臨床試験中の患者が治療を受ける際に知られているからである。オープンラベル臨床試験は“患者偏見”の影響を受ける可能性があり，すなわち患者が症状が改善したと考えているのは，実験的治療を受けていることを意識しているだけである。また，早期臨床研究に選ばれた患者には，通常最も重篤な患者が含まれており，新たな治療法が採用されているにもかかわらず，症状は必ず改善する可能性がある。また，オープンラベル臨床試験は，“調査者偏見”の影響を受ける可能性があり，すなわち臨床試験の生理的結果を評価·審査する人は，患者が治療を受けていることを知り，これらの知識を知っている場合に情報をより有利に解釈することが可能である。われわれの臨床試験が進行中であるため，われわれが報告したデータは初歩的であり，変化する可能性がある。中間報告を提供するオープンタグ研究における典型的な場合のように，安全性と有効性データは定期的に審査·検証される.したがって、いくつかのデータは、研究の終了時にデータベースをロックするまで、報告されたセキュリティイベントの数の減少または増加を含む時間の経過とともに変化する可能性がある。
われわれの臨床試験への患者募集が困難であることが発見される可能性があり，候補製品の臨床試験の継続を延期または阻止する可能性がある。
われわれの患者募集や臨床試験活動のタイミングや成否は，患者参加を募集する能力や必要なフォローアップ期間の完成状況に依存する。患者は生物技術或いは遺伝子治療領域の関連不良事件の負の宣伝、類似患者集団の競争的臨床試験、著者らのベクターを使用した候補製品の臨床試験、現有の治療方法の存在或いはその他の原因のため、著者らの遺伝子治療臨床試験に参加したくないかもしれない。また，現在，将来的に照準を合わせている可能性のある兆候はまれな疾患であり，進行中や計画されている臨床試験で登録可能な患者池を制限する可能性がある。患者を募集し、研究を行い、監督部門の著者らの候補製品に対する承認を得る時間は遅れる可能性があり、持続的な新冠肺炎疫病を含む可能性があり、これはコスト増加、著者らの候補製品の推進を延期し、私たちの候補製品の有効性のテストを延期し、或いは臨床試験を完全に終了させる可能性がある。例えば，新冠肺炎の大流行により，われわれが行っている臨床試験では患者登録や投与量が一時的に停止され，あるデータ収集も延期されている。患者登録と投与量活動は回復したが、進行中の新冠肺炎の大流行或いはその他の要素により、将来より多くの一時停止がある可能性がある。
十分な数の患者を識別、募集、募集することができないか、または必要なまたは必要な特徴を有する患者を識別し、募集し、十分な数の患者を募集することができないかもしれない。2022年末までにわが社が後援する1型高謝病治療のAVR−RD−02臨床試験(Guard 1臨床試験と呼ぶ)は合計8名の患者を募集することが予想されているが，この目標を達成することや他の任意の患者登録目標を達成することは保証されていない。
患者登録と試験完了に影響する要素は以下のとおりである
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患者登録活動を拡大し，適用臨床サイトのある国/地域以外に居住する患者を含め，適用臨床試験における患者に必要な臨床試験の一部または全部の臨床試験やプログラムへの出張参加を求めた。私たちは、患者の旅行ビザの処理または取得または入国拒否の遅延、潜在的な旅行中断、または臨床場所での非常に多くの国際臨床試験参加者の資源が優先的でないか、または利用できないことを含む、これらの国際患者の成功的な登録および臨床試験手順の完了を延期または阻止することができ、将来的に後方勤務および監督管理の挑戦に直面する可能性があり、これらの課題は、私たちが計画している臨床試験の進行および完了を延期し、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。また，これらの国際患者が祖国に戻ると，適用可能な臨床場所のある国に戻る必要があるかもしれない。もしこれらの患者が臨床現場に戻ってテストとプログラムを行うことを望まない場合、臨床試験の進度と完成は延期或いは阻止される可能性がある。
私たちの現在の候補製品は珍しい病気を治療するために開発されている。私たちはアメリカ、ヨーロッパ、日本を含むいくつかの他の主要市場で予備マーケティングの承認を求める予定です。もし私たちが十分な数の合格患者をFDA或いは他の外国の監督機関が要求する臨床試験に参加することができなければ、私たちは臨床試験を開始或いは継続できないかもしれない。私たちが外国で臨床試験を開始、登録、完成することに成功する能力は、外国で業務を展開するために独自の多くのリスクの影響を受ける
計画通りの臨床試験を行うのに十分な数の患者を募集することが困難である場合、進行中または計画中の臨床試験を延期、制限または終了する必要がある可能性があり、いずれも私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に悪影響を及ぼす。
著者らの臨床試験は重大な遅延に遭遇する可能性があり、あるいは著者らは安全性と有効性を証明できず、適用する監督管理機関を満足させることができないかもしれない。
規制部門の許可を得て私たちの候補製品を販売する前に、私たちは広範な臨床研究を行い、候補製品の人体上の安全性と有効性を証明しなければならない。臨床テストは高価で時間がかかり、しかも結果は確定していない。もしあれば、どんな臨床研究も計画通りに行われるか、あるいは予定通りに完成することは保証できません。1つまたは複数の臨床研究の失敗は、テストの任意の段階で起こる可能性がある。成功を妨げたり、臨床開発をタイムリーに完成させたりする可能性のある事件は、
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臨床前と臨床開発を成功させることができない場合は、私たちの追加コストを招き、あるいは私たちの収入を作る能力を弱める可能性がある。さらに、もし私たちが候補製品を変更した場合、またはパートナースポンサーの試験が私たちとは異なる材料や製造プロセスを使用してデータを生成する場合、私たちの修正された候補製品と早期バージョンを比較または接続するために追加の研究を行う必要があるかもしれません。これは、私たちの臨床開発計画や私たちの候補製品のマーケティング承認を延期するかもしれません。例えば、レンチウイルスベクターを我々のプラトンプラットフォーム実装に関連するLV 2バージョンに変換しました。また，LV 1からLV 2への移行需要(継続要求が予想される)は，LV 1とLV 2の間の分析比較可能性を証明するために，我々のINDと臨床試験申請を含む我々のいくつかの規制申告に関連するデータを適用する規制機関に提出する。我々はカナダと米国で高謝病に対するAVR−RD−02のGuard 1臨床研究のCTA(修正案を含む)とINDを行い，カナダ衛生部はそれぞれ反対状を発しておらず，FDAはLV 2と我々の自動製造プラットフォームを用いたデータを含むことを許可している。これらの申請には、我々のLV 2レンチウイルスベクターおよび我々の自動製造プロセスに関するデータが含まれているが、これらのデータは、私たちプラトンプラットフォームの要素であるが、FDA、カナダ保健省、または他の規制機関は、将来の規制申告に関する追加的な比較可能な研究の提出を含む、当社のプラトンプラットフォームに移行する際に他の行動を要求することが予想され、これは、進行中または将来の臨床試験の遅延、一時停止、または終了をもたらす可能性がある, あるいは私たちは私たちが想定している計画やスケジュール通りに実験を行うことができない。例えば、著者がスポンサーしたAVR-RD-04は、米国におけるシスチン病の治療のための1/2期臨床研究であり、我々のLV 2レンチウイルスベクターまたは私たちの自動製造プラットフォームを含まないFDAの承認を得ている。また，協力者が後援したAVR−RD−05によるハント症候群治療臨床研究を計画した研究薬は，われわれのプラトンプラットフォームを用いて製造されず，自動化，閉鎖的な製造システム，LV 2は今回の臨床試験には使用されない。さらに、我々は現在、白花丹以外のコンディショニング剤を使用した追加の新しいコンディショニングスキームの実施状況を評価している。将来の規制申告書に、LV 2への移行、自動製造プラットフォーム、および私たちが実施している任意の新しい調整団に関する比較可能なデータを提出することが要求されると予想されます。そのような出願は、進行中または将来の臨床試験の遅延、一時停止または終了をもたらす可能性があり、私たちの提出を待っており、適用される規制機関がこのような更新の審査を行う可能性がある。承認されれば、臨床試験遅延は、候補製品を商業化する独占的な権利を持つ可能性のある任意の期限を短縮することができ、あるいは私たちの競争相手が私たちの前に製品を市場に出すことを可能にし、候補製品を商業化することに成功する能力を弱める可能性があり、私たちの業務と運営結果を損なう可能性がある。
もし私たちの臨床研究結果が確定していなければ、あるいは私たちの候補製品に関連する安全問題や有害事象であれば、
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これらの事件のいずれも、私たちの候補製品に対する市場の受け入れを達成または維持し、製品を商業化する能力を弱めることを阻止することができる。
必要な臨床前および臨床研究を完了しても、いつ、あるいは規制部門の承認を得て、候補製品を商業化するかどうかを予測することはできませんし、承認の範囲は私たちが求めている範囲よりも狭いかもしれません。
適切な規制機関が候補製品を審査して承認するまで、私たちは製品を商業化することができない。私たちの候補製品が臨床研究で安全性と有効性を示しても、監督管理機関は適時に審査過程を完成できない可能性があり、あるいは私たちは監督部門の承認を得られないかもしれない。FDA諮問委員会または他の規制機関が承認または制限を提案しない場合、追加の遅延を招く可能性がある。さらに、将来の立法や行政行動における追加的な政府規制、または製品開発、臨床研究、審査過程における規制機関の政策の変化による遅延や拒否に遭遇する可能性がある。規制機関も要求より少ないあるいは限られた適応の候補治療案を承認することができ、発売後の研究の表現によって承認することもできる。さらに、規制当局は、私たちの候補製品の商業化に必要なまたは望ましいラベル宣言を承認しないかもしれない。もし私たちが必要な規制承認やクレームをマークすることができなければ、私たちの業務、見通し、財務状況、運営結果は実質的で不利な影響を受けるだろう。
私たちが行っている臨床試験では1つだけ私たちのビジネス拡張プラトンプラットフォームを使用しています
我々は、必要に応じて拡張可能なプラトンプラットフォームの実施についてFDAおよび他の規制機関に比較可能な研究を提出し続けるつもりであるが、FDAまたは他の規制機関が将来的に追加の臨床前研究または臨床試験を要求しないことは保証されず、これは、我々の候補製品の開発または商業化計画の遅延および追加コストをもたらす可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。ベクトル効率の向上、クローズドオートメーション製造システム、および私たちの各研究製品候補製品に対してカスタマイズされた調整方案を使用することを含む、拡張可能なプラトンプラットフォームを引き続き実施する予定です。著者らはプラトンプラットフォームを開発し、著者らのプロジェクトの主幹を形成し、目的は改善された解決策を著者らの元の学術プラットフォームの代わりにし、多種の疾病適応の患者に著者らの遺伝子治療候補方案を提供することである。プラトン·プラットフォームの改善は私たちの遺伝子治療候補がより良い患者結果を得ることをもたらすかもしれないと信じていますこの移行を達成するために、私たちは、パートナースポンサーの臨床研究で使用されるより早いバージョンを含む、私たちの修正された候補製品をより早いバージョンに接続するために追加の研究を要求することが要求され、これは、私たちの臨床開発計画またはマーケティング承認を遅らせることができるかもしれない。承認されれば、臨床試験遅延は、候補製品を商業化する独占的な権利を持つ可能性のある任意の期限を短縮することができ、あるいは私たちの競争相手が私たちの前に製品を市場に出すことを可能にし、候補製品を商業化することに成功する能力を弱める可能性があり、私たちの業務と運営結果を損なう可能性がある。
私たちは私たちの業界で激しい競争に直面しており、私たちの候補製品が承認されれば、既存の既存療法ではなく、市場で市場で受け入れられる保証はない。さらに、私たちの競争相手は、私たちよりも先進的または効果的な療法を開発するかもしれませんが、これは、私たちの任意の候補製品のマーケティングや商業化に成功する能力に悪影響を及ぼすかもしれません。
私たちは競争の激しいバイオ製薬市場で事業を展開している。私たちは、より大きな製薬、専門製薬とバイオテクノロジー会社、学術機関、政府機関、民間と公共研究機関からの競争を含む多くの異なる源からの競争に直面している。私たちの候補製品は、開発と承認に成功すれば、既存の療法と競争し、その中のいくつかは大手や国際会社によって販売されている。また，われわれの競争相手に開発されているか，あるいは臨床に進められている可能性のある新しい療法と競争する予定である。我々の目標適応には，遺伝子療法を含めて様々な候補製品が開発されている。
私たちはバイオテクノロジーや製薬会社と競争する予定で、その多くの会社の資源が私たちよりずっと多いかもしれない。例えば，高謝病に対しては，セノフィGenzyme，ファイザー，武田が既存の酵素代替療法であるERTを販売しており，高謝病患者の看護基準を代表している。高謝病に対しては，ジョンソンやセノフィ販売の経口療法との競争も望まれる。サイノフェイはポンペイ病を治療する酵素代替療法も発売され，武田もハント症候群を治療する酵素代替療法を発売している。デナリー治療会社はハント症候群の末期臨床開発でERTを行った。現在，シスチン病を治療する薬剤としては，Horizon Orphan，Mylan，Chiesi，Recordati，Orphan Europe，Leadiant Biosciencesがある。また，Freeline Treeutics，Generation Bio，Eli Lilly and CompanyやGraphite Bioのような当業界の他の遺伝子治療会社と競合する可能性がある。例えば、Freeline Treeuticsは、AAVに基づく高謝病1型遺伝子療法の腺関連ウイルスを開発しています。また、一部の遺伝子治療会社は、成功すれば臨床前または臨床非ウイルスAAV遺伝子療法計画を発表しています
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規制機関の承認は、私たちの遺伝子療法と競争するかもしれない。例えば、遺伝子ゆりかごは、乳児の発症と遅発型ポンペイ病に対する臨床前計画を発表している。
私たちの多くの競争相手は私たちよりずっと多くの財務、候補製品開発、製造、マーケティング資源を持っています。大手製薬とバイオテクノロジー会社は臨床テストと製品の監督管理承認を得る上で豊富な経験を持っており、これらの業界内の合併と買収はより多くの資源が数量の少ない比較的な大きな競争相手に集中する可能性がある。老舗製薬会社も，新療法の発見と開発を加速させたり，我々が開発した候補製品を時代遅れにする可能性のある新しい療法を認可したりするために投資を大挙する可能性がある。技術の商業適用性の進歩やこれらの業界に投資する資本の増加により、競争はさらに激化する可能性がある。もし競争相手が私たちが開発する可能性のある任意の候補製品よりも安全で、より効果的で、副作用がより少なく、より広い市場受容度を持ち、より便利で、より安い製品を開発し、商業化すれば、私たちの業務は実質的で不利な影響を受けるだろう。
私たちの候補製品に対する規制機関の承認を得ても、競争相手の製品の供給と価格は、私たちの候補製品に対する需要と価格を制限するかもしれません。もし価格競争や医者が既存の治療方法から私たちの候補製品に転換したくない場合、あるいは医者が他の新薬や生物製品に変更したり、私たちの候補製品を保留することを選択した場合、私たちの商業計画を実施できないかもしれません。
我々は，我々の候補製品のためにFDAや同様の外国規制機関に指定を求め，より速い開発過程やより速い規制経路を提供することを目指しているが，このような指定を成功させる保証はない.さらに、私たちの1つまたは複数の候補製品がこのような指定を得ても、そのような指定の予期される利点を達成することができない可能性がある。
FDAと類似の外国監督管理機関は候補製品にいくつかの名称を提供し、重大で満たされていない医療需要を解決するための候補製品の研究と開発を奨励することを目的としている。これらの指定は、規制当局との追加的な相互作用、加速可能な規制経路、および優先審査のような利益をもたらす可能性がある。しかし、私たちが私たちのすべての候補製品のためにそのような認証を受けることに成功するという保証はない。また，このような指定は開発や承認過程を加速させることができるが，通常承認の基準を変更することはない.私たちが私たちの1つ以上の候補製品のためにそのような称号を得たとしても、私たちがそれらの期待した利点を達成する保証はない。
私たちは私たちのいくつかの候補品のために画期的な治療法の称号を求めるかもしれない。画期的な治療法は、1つまたは複数の他の療法と単独でまたは1つまたは複数の他の療法と組み合わせて重篤または生命を脅かす疾患または状態を治療することを目的とした療法として定義され、予備的な臨床的証拠は、1つまたは複数の臨床的に重要な終点において、臨床開発早期に観察される実質的な治療効果のような既存の療法よりも有意な改善を示す可能性があることを示している。画期的な治療法として指定された療法に対して，FDAと試験スポンサーとのインタラクションやコミュニケーションは，臨床開発の最も有効な経路を決定するのに役立つとともに，無効対照案中の患者数を最小限にすることができる。FDAで画期的な治療法に指定されている療法も加速承認を得る資格がある。画期的療法に指定されたのはFDAの裁量権である。したがって，我々の候補製品の1つが画期的療法として指定された基準に適合していると考えても，FDAは同意せず，このような指定をしないことにする可能性がある。いずれの場合も，FDAの従来のプログラムによる承認を考慮した療法と比較して，候補製品に対する突破療法指定を受けることは，より速い開発過程，審査または承認を招くことはなく，FDAの最終承認も確保できない可能性がある。さらに、我々の1つまたは複数の候補製品が画期的な療法の条件を満たしていても、FDAは後でこれらの候補製品が資格条件を満たしていないことを決定する可能性がある。
しかも、私たちは私たちのいくつかの候補製品のために高速チャネル認証を求めるかもしれない。治療の目的が重篤または生命に危険な疾患を治療することであり、そのような疾患が満たされていない医療ニーズを解決する可能性を示す場合、治療スポンサーは、迅速なチャネル指定を申請することができる。2021年7月、腎機能を改善するためにFDAからシスチン病を治療するためのAVR-RD-04の迅速な追跡指定を取得した。しかし，FDAはこの称号を付与するか否かという幅広い裁量権を有しているため，別の候補製品がその称号を獲得する資格があると考えても，FDAが付与することを決定する保証はない。我々がFast Track認証を確実に取得しても，従来のFDAプログラムに比べてより速い開発過程，審査や承認を経験しない可能性があり，Fast Track認証を得ることはFDAの最終承認を保証することはできない.また，FDAが我々の臨床開発プロジェクトのデータが高速チャネルの指定をサポートしなくなったと考えた場合，その指定を撤回する可能性がある。
さらに、私たちは私たちのいくつかの候補品のために再生医学高度療法やRMATの称号を求めるかもしれない。RMATは、細胞療法、治療用組織工学製品、ヒト細胞および組織製品、および任意のそのような治療法または製品を使用する組み合わせ製品として定義される。遺伝子療法は持続的な修正をもたらす遺伝子組換え細胞を含みます
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細胞や組織は再生医学療法の定義に適合している可能性がある。RMAT計画はRMATsの有効な開発と審査の加速を促進し、RMATsは深刻な生命に危害を及ぼす疾病或いは状況を治療、修正、逆転或いは治愈することを目的としている。RMATの新薬出願またはBLAは、(1)長期臨床的利益の代替または中間終点を合理的に予測するか、または(2)大量の場所から得られたデータに依存することによって、優先審査または加速承認を得る資格がある可能性がある。このような指定された利点は、承認の加速を支援するための任意の潜在的な代替または中間終点について議論するために、FDAとの早期相互作用をさらに含む。加速され承認され、承認された後に要求される再生医学療法は、臨床証拠、臨床研究、患者登録、または電子健康記録のような他の真の証拠源を提出することによって、これらの要件を満たすことができ、より大きな検証データセットを収集すること、または承認前に、そのような治療を受けたすべての患者を承認した後に監視することができる。RMATをFDAの裁量権として指定する。したがって，我々のある候補製品が再生医学高度療法として指定された基準に適合していると考えても，FDAは同意せず，このような指定をしないことにする可能性がある。いずれの場合も、FDA通常の手順に従って承認を考慮する薬剤と比較して、候補製品のRMAT指定を受けることは、より速い開発プロセス、審査または承認をもたらすことがなく、FDAの最終承認を保証することもできない可能性がある。さらに，我々の1つまたは複数の候補製品がRMAT認証を取得する資格があっても，FDAは後でこれらの生物製品が資格条件を満たしていないと決定する可能性がある。
我々はまた、イギリスの革新的許可およびアクセス経路、またはILAPのような外国の規制機関の計画または指定を求めることができ、上場時間を加速させ、生命または深刻な虚弱疾患または重大な患者または公衆衛生需要のある開発におけるいくつかのタイプの医療製品の取得を促進することを目的としている。ILAPの最初のステップは、MHRAとそのパートナー機関との接触を強化することを可能にする革新的なパスポートを受け取ることだ。2022年10月、我々はMHRAがAVR-RD-02に革新的なパスポートを授与したことを発表し、私たちはこのパスポートを高謝病の治療のために評価している。しかし、ILAPと革新パスポートの目標は発売時間を短縮し、患者がもっと早く市場に参入できるようにすることであるが、この指定を得ることは臨床試験の進行を加速することができず、監督管理要求がそんなに厳しくないことを意味するわけでもなく、未来のいかなる発売許可申請も承認されることを保証することができないこと、あるいはいかなる承認も特定の時間枠内で承認されることを保証することはできない。
私たちは私たちの候補製品のために孤立した薬物指定を得ることができないかもしれません。私たちがこのような指定を受けても、承認されれば、私たちの候補製品の潜在的な市場排他性を含むこのような指定の利点を実現できないかもしれません。
米国および他の主要市場を含むいくつかの司法管轄区の規制機関は、比較的小さい患者集団に影響を与える疾患または疾患を治療することを目的とした薬物を孤児薬物として指定する可能性がある。1983年の“孤児薬物法案”によると、まれな疾患や疾患を治療しようとする場合、FDAは候補製品を孤児薬に指定することができる。この疾患または疾患は、通常、米国での患者数が20万人未満であるか、または米国での患者数が20万人を超えると定義されているが、米国では、米国の販売から薬剤開発コストを回収することができる合理的な期待はない。欧州連合では、EMAの孤児薬物製品委員会は、EUの10，000人当たり5人以下の生命または慢性衰弱を脅かす疾患の診断、予防または治療を目的とした製品の開発を促進するために孤児薬物の称号を付与している。さらに、生命に危害を及ぼす、深刻な虚弱または深刻かつ慢性疾患の診断、予防または治療のための製品、およびインセンティブがない場合、EUでの販売は、孤児として指定することができる薬剤または生物学的製品の開発に投資する必要があることを証明するのに十分ではない可能性が高い。
FDAは2019年10月と2020年3月に，それぞれ高謝病治療のAVR−RD−02およびシスチン病治療のAVR−RD−04に孤児薬を指定する要請を承認した。また，2022年7月にFDAはAVR−RD−05をハント症候群の孤児薬として指定することを承認したと発表した。2020年9月と2021年3月に、欧州委員会は、高謝病の治療のためのAVR−RD−02およびシスチン病を治療するAVR−RD−04のそれぞれの孤児薬物指定要求を承認したことを発表した。しかし、もし私たちが他の候補製品に孤児薬(または海外同等製品)を指定することを要求する場合、FDAまたは外国規制機関が私たちの任意の候補製品がこのような称号を得ることを承認する保証はない。さらに、私たちの任意の候補製品を孤立製品として指定することは、どの規制機関がその候補製品の規制審査または最終承認を加速させるかを意味するわけではなく、いかなる規制機関も、私たちの候補製品が独占的に発売承認される前に、私たちの候補製品と同じ適応を持つ他社の候補製品に孤立薬物指定の能力を付与することを制限しない。
一般に、孤児薬物指定を有する候補製品が、このような指定された適応を有する第1の発売許可を得た場合、製品は、限定された場合を除いて、FDAまたは適用される外国の規制機関が、同じ薬剤を構成する製品の別のマーケティング申請を承認することができないように、市場排他期間の間に同じ適応を治療する権利がある。他のスポンサーが我々の前にこのような承認を得た場合(孤児薬名にかかわらず)は、製品の発売承認を受けて以下の期間から除外される
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適用される専門期間。適用期間は米国では7年、EUでは10年。1つの製品が孤児薬物指定の基準に適合しなくなった場合、または製品の利益が十分に高く、市場排他性を得る理由がなくなった場合、EUの排他的期限は9年に短縮されることができる。任意の規制機関が、指定された要求に重大な欠陥があると判断した場合、または製造業者が、このようなまれな疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の製品を保証できない場合、孤児薬の排他性を取り消すことができる。
候補製品の孤立薬物排他性を獲得しても，この排他性は競合から候補製品を効果的に保護できない可能性があり，米国では異なる薬物が同じ状況に対して承認されるためである。孤児薬物が承認された後であっても、FDAが別の薬剤が同じ薬剤ではないと結論した場合、またはより安全で、より効果的であることが証明されたので、または患者のケアに大きな貢献をしたので、FDAはその後、同じ疾患を治療するために別の薬剤を承認する可能性がある。欧州連合では、以下の場合、同じ孤児適応の類似医薬製品にマーケティング許可を与えることができる
ハント症候群を治療するAVR-RD-05まれな小児科疾患の称号を受けた。しかしながら、AVR−RD−05のマーケティング申請は、承認された場合、優先審査証明書またはPRVの資格基準を満たしていない可能性があり、またはまれな小児科疾患指定計画は、FDAが私たちの証明書を考慮することができる前に日没することができるかもしれない。
ハント症候群を治療するAVR-RD-05まれな小児科疾患の称号を受けた。稀な小児科疾患を治療する製品として医薬または生物学的製剤を指定し、その医薬または生物学的製剤のBLAが承認を申請したときに稀な小児科疾患PRVの資格基準に適合することを保証することはできない。連邦食品、薬物、および化粧品法案によると、私たちは私たちの元のBLAでAVR-RD-05のために珍しい小児科疾患PRVを申請する必要があるだろう。FDAは、承認された場合、AVR−RD−05のBLAがPRVの資格基準を満たしていないと判断することができる
FDAは2024年9月30日までに小児科稀疾患指定を獲得した薬物に対して稀な小児科疾患PRVを授与する権力は現在2026年9月30日に満期になる。AVR−RD−05のBLAがいかなる理由でも2026年9月30日までに承認されない場合、まれな小児科疾患PRVの基準に適合するか否かにかかわらず、PRVを取得する資格がないであろう。しかし、FDAが稀な小児科疾患PRVを付与する権力も連邦立法によってさらに拡大する可能性がある。
私たちの候補製品が規制部門の承認を得ても、私たちの製品は監督部門によって監督されるだろう。
私たちが私たちの候補製品のためにどんな規制を受けても、それらは製造、ラベル、包装、貯蔵、広告、販売促進、サンプリング、記録保存、および安全と他の発売後の情報の提出に関する持続的な規制要求の制約を受けるだろう。私たちの候補製品のために得られた任意の規制承認は、REMS、製品が発売される可能性のある承認指示用途の制限または承認条件によって制限される可能性があり、または第4段階の臨床試験、および製品の品質、安全性および有効性を監視するモニタリングを含む可能性の高い上場後テスト要件を含む可能性がある。たとえば，承認されたBLAの所有者は，不良イベントおよび製品がBLAの規格に適合していない任意の障害を監視および報告する義務がある.FDAガイドラインは遺伝子治療を受けた患者が15年間に及ぶ潜在的不良事件の長期追跡観察を受けることを提案した。承認されたBLAの所有者はまた、承認された製品、製品ラベル、または製造プロセスを何らかの変更することができるように、新しいまたは追加の出願を提出し、FDAの承認を得なければならない。他の適用可能な連邦および州法律に加えて、広告および販売促進材料はFDAの規定に適合し、FDAの審査を受けなければならない。
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さらに、製品製造業者およびその施設は使用料を支払わなければならず、FDAおよび他の規制機関は、現在の良好な製造実践またはcGMP、要件に適合しているかどうかを継続的に審査し、定期的に検査し、BLAまたは外国マーケティング申請で行われた約束を遵守しなければならない。メーカーおよびメーカーの工場は、品質管理および製造プロセスがcGMP法規および適用される製品追跡および追跡要求に適合することを確保することを含む、広範なFDAおよび同様の外国規制機関の要求を遵守しなければならない。もし私たちまたは規制機関が、ある製品に以前に未知の問題、例えば意外な深刻性または頻度の不良事件が存在することを発見した場合、または製品の製造施設に問題がある場合、または製品の販売促進、マーケティングまたはラベルと一致しない場合、監督管理機関は、リコールを要求するか、または市場から製品を撤回するか、または生産を一時停止することを含む制限を加えるかもしれない。
もし私たちの候補製品が承認された後、私たちは適用される規制要求を守ることができなければ、規制機関はできます
政府は違法の疑いのあるいかなる調査にも対応するために多くの時間と資源を必要とする可能性があり、否定的な宣伝が生じる可能性がある。上記のいずれの事件や処罰が発生しても、候補製品を商業化する能力を抑制し、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に悪影響を及ぼす可能性があります。
さらに、FDAの政策および同等の外国規制機関の政策が変わる可能性があり、私たちの候補製品に対する規制承認を阻止、制限、または延期するための追加の政府法規が公布される可能性がある。米国や海外の将来の立法や行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度を予測することはできない。もし私たちが既存の要求の変化に適応できない場合、あるいは新しい要求や政策を採用することができない場合、あるいは規制コンプライアンスを維持できない場合、私たちが得る可能性のあるマーケティング承認を失う可能性があり、私たちは利益を達成したり維持することができない可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに重大で不利な影響を与えるだろう。
私たちは現在の候補製品の開発に集中して、いかなる商業的に実行可能な製品も発生しないかもしれません。もし私たちが他の候補製品の識別と開発に成功しなければ、私たちの成長能力を弱めるかもしれません。
私たちの成長戦略の一部として、私たちは既存の候補製品のほかに、より多くの候補製品を識別、開発、マーケティングするつもりです。私たちは現在または未来の任意の特定の候補製品の開発を完了するのに数年かかるかもしれないし、どんな段階でも失敗する可能性がある。私たちが資源を割り当てた候補製品は成功しないかもしれない。私たちの資源が限られているので、私たちはいくつかの計画や候補製品を求める機会を放棄または延期したり、後に私たちの候補製品よりも大きな商業潜在力を持っていることが証明された指示を求めるかもしれません。私たちの現在と未来の研究開発プロジェクトへの支出はいかなる商業的に実行可能な候補製品も生じないかもしれない。もし私たちが特定の候補製品の商業的潜在力を正確に評価しなければ、私たちは戦略協力、許可、または他の手配を通じて候補製品に価値のある権利を放棄するかもしれないが、この場合、候補製品の独占開発権と商業化権利を維持することは私たちに有利だ。これらのいずれかが発生した場合、特定の候補製品に対する開発作業を放棄したり、成功する可能性のある候補製品を開発することができなくなる可能性がある。
私たちの内部研究能力が限られているため、私たちは生物技術会社、学術科学者と他の研究者に依存して、候補可能な製品、承認された製品あるいは基礎技術を販売してくれるかもしれない。この戦略の成功は、私たちが有望な候補製品と製品を識別、選択、発見、獲得する能力にある程度依存する。
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さらに、現在または将来のいくつかの候補製品は、それらが有する可能性があると考えられる任意のまたはすべての薬理学的利益を患者に示すことができないか、またはERTのような既存の承認された療法と比較して優れている可能性がある。私たちはまだではなく、私たちの候補製品または任意の未来の候補製品が臨床試験中または後に市場承認された有効性および安全性を証明することに決して成功しないかもしれない。そのため、私たちはこれらの疾患の治療が商業的に実行可能な製品の開発につながる可能性がないことに集中している。
私たちの開発努力が成功しなければ、私たちの候補製品の開発を進めることができず、製品を商業化できず、資金を集めることができず、業務を拡大したり、運営を継続することができないかもしれません。
製造業に関するリスク
遺伝子療法は斬新で複雑で製造が難しい。私たちは生産問題に直面し、私たちの開発や商業化計画が遅延したり、他の方法で私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちが生産するための候補製品の製造技術は複雑で、斬新で、まだ商業用途の検証を受けていません。いくつかの要素は生産中断を招く可能性があり、設備故障、施設汚染、原材料不足或いは汚染、自然災害、公共事業サービス中断、人為的エラー或いはサプライヤー運営中断を含む。
私たちの候補製品はほとんどの化学薬物に必要な加工工程よりも複雑な加工工程が必要です。また，化学薬とは異なり，我々のような生物の物理的·化学的性質は通常完全には表現できない。したがって、完成品の検出は、製品が所望の方法で動作することを確保するのに十分ではない可能性がある。そのため、私たちと私たちの製造サプライヤーは複数のステップを採用して製造過程を制御して、候補製品が厳格かつ一致して適用される過程と規範に適合することを保証します。製造過程の問題は、所定のプロセスとの微小な偏差を含み、製品欠陥または製造失敗を招く可能性があり、それによって、バッチ故障、製品リコール、製品責任クレームまたは在庫不足を招く可能性がある。私たちはFDAや他の適用可能な法規標準や規範に適合し、一致して受け入れられる生産生産量とコストを持っている十分な数量と品質の臨床レベルの材料を得ることができない問題に直面する可能性がある。
さらに、FDAおよび他の外国規制機関は、任意のロットの承認された製品のサンプルをいつでも提出し、適用試験結果を示す合意を要求することができるかもしれない。場合によっては、FDAや他の外国規制機関は、その機関が発行を許可するまで大量の製品を配布しないように要求するかもしれません。製造過程における微小なばらつきであっても、品質属性や安定性に影響を与えるばらつきを含めて、製品に許容できない変化を招く可能性があり、大量故障や製品リコールを招く可能性がある。私たちが未来に多くの失敗を経験しないという保証はない。ロットの失敗や製品のリコールは私たちが臨床試験を延期することを招くかもしれません。あるいは承認され、商業製品の発売があれば、これは私たちに高いコストをもたらすかもしれません。そうでなければ、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性を損なうことになります。私たちの製造プロセスは私たちがプラトンプラットフォームと呼ばれるプラットフォーム構造に依存しており、もし私たちがそのプラットフォームに影響を与える遅延、偏差または故障に遭遇すれば、これらの遅延、偏差または故障は私たちの開発製品や将来の商業化計画に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちが第三者に依存するリスクは
我々は第三者に依存して我々の担体生産，製品製造，案開発，研究および臨床前と臨床試験の一部または全部を行うことが予想されるが，これらの第三者の表現は満足できない可能性がある。
著者らは独立に担体生産、製品製造、方案開発、研究及び臨床前と臨床テストのすべての方面を行うことを望まない。このようなプロジェクトの場合、私たちは現在、第三者に依存し続けると予想されている。これらの第三者のいずれかは、いつでも私たちとの契約を終了したり、私たちの合意を再協議したりすることができます。もし私たちが代替計画を達成する必要があれば、私たちの製品開発活動を延期するかもしれない。これらの第三者の研究開発活動への依存は、これらの活動の制御を減少させるが、必要なすべての法規や研究案を遵守することを確保する責任は免除されない。例えば、私たち自身が開発し、商業化した候補製品については、私たちのすべての臨床前と臨床研究が研究計画、方案、法規の要求に従って行われることを確保する責任を引き続き担当します。
関連する経験や専門知識を有していても，初期生産，早期臨床や商業製造から晩期の管理への移行，製品が要求される仕様に適合することを確保するなど，我々の第三者メーカーは生産中に困難に直面する可能性がある。これらの困難は遅延、失敗或いは生産量を実現できない、適切な段階のcGMP品質プログラムの確立と維持、オペレータミス、合格者不足及び連邦、州と外国法規の遵守を含む可能性がある。私たちはこれらの困難が今後起こらないことを保証することもできず、問題が発生した時に直ちにあるいは根本的にこれらの困難を解決あるいは解決できることを保証することもできない。
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もし私たちの契約相手側が法規の要求または私たちが声明した研究計画と方案に従ってその契約の職責を成功裏に履行し、期待された期限内に私たちの研究を完成または行うことができない場合、私たちは私たちの候補製品の承認を支持するために必要な臨床前および臨床研究を完成することができないか、またはFDAまたは他の監督管理機関は私たちの臨床または臨床前データの受け入れを拒否する可能性がある。例えば，2019年には，会社が後援している高謝病治療のAVR−RD−02 Guard 1臨床試験の患者登録遅延に遭遇した。興味のある患者の一部はGuard 1臨床試験への参加が決定されているが，われわれは患者の予備スクリーニングに失敗し，これらの研究の開始登録に影響している。また，新冠肺炎が大流行したため，2020年にはわれわれのGuard 1臨床試験の研究サイト起動活動が長いスケジュールに遭遇し，患者登録にも影響を与えた。2020年、AVR−RD−01のFAB−GT臨床試験では、3人目の患者に対して腎臓生検を行ったが、外部実験室サプライヤーが生検サンプルを処理する際に人為的なミスが発生したため、腎臓Gb 3包有物を評価できず、予想されたデータも得られなかった。
第三者製造商会に依存してリスクをもたらし、もし私たちが自分で候補製品を製造すれば、私たちはこれらのリスクの影響を受けません
これらの事件のいずれも、私たちの臨床前および臨床研究の遅延、あるいは規制部門の承認を得ることができない、あるいは将来の製品を商業化することに成功する能力に影響を与える可能性がある。いくつかの事件は、禁止、リコール、差し押さえ、または生産の完全な一時停止、または部分的な一時停止を含むFDAの行動の基礎となる可能性がある。
著者らは現在依存しており、そして引き続き唯一の源の供給者に依存して著者らの自動化、閉鎖式細胞処理システムを提供すること、媒体供給；プラスミド供給；細胞培地供給；及び薬品生産を提供することを予想している。さらに、私たちの候補製品の中で、私たちが使用するいくつかの他の部品と材料は限られた数のサプライヤーに依存している。
私たちは私たちの細胞処理を自動化された閉鎖的なシステムに移しましたソース供給者しかいませんまた、我々は現在依存しており、引き続き独占源供給業者によるベクター供給、プラスミド供給と細胞培養培地の提供、わが社が協賛する臨床試験の薬物製品の製造に依存する予定である。私たちの独占的な供給者は、信頼できないか、持続的に、または私たちの期待または私たちの臨床試験活動に要求されるレベルで製品を供給することを望んでいないかもしれません。このようなサプライヤーは、製造または品質の問題、私たちとの支払い紛争、第三者との知的財産権紛争、破産または資金不担保、地震または他の自然災害、または他の事件を含む、様々な原因で製品の供給を遅延、一時停止または終了する可能性があります。
さらに、私たちは現在、限られた数のサプライヤーに依存して、私たちの候補製品に必要ないくつかの他のコンポーネントを提供しています。私たちのどのサプライヤーも経営を続けるかどうか、あるいは私たちの競争相手の1つまたは他の私たちの予想された目的のためにこれらの材料を生産し続けることに興味のある会社に購入されないかどうかを確認することはできません。私たちは単一ソースまたは限られた数量のサプライヤーを使用して原材料、部品と完成品を提供し、供給中断、価格上昇、納品遅延、顧客の需要を満たすことができないなどのいくつかのリスクに直面させます。一般に、これらの構成要素および装置の代替供給源は比較的少ない。私たちのどのサプライヤーも未来の臨床試験あるいは商業販売に対する需要を満たすことができないか、あるいは満足したくないかもしれません。これらの構成要素および材料のための追加または置換仕入先を確立するには多くの時間を要する可能性があり、管理要件に適合する代替仕入先を確立することは困難または不可能である可能性がある。任意のサプライヤーまたは製造場所の任意の供給中断は、供給遅延または中断をもたらす可能性があり、これは、私たちの業務、財務状態、運営結果、および将来性を損なうことになります。
もし私たちがサプライヤーや自分の製造材料の交換を要求されれば、私たちの候補製品の製造と納品は長い間中断され、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。他のサプライヤーの確立や代替サプライヤーの設立はすぐには完了しないかもしれませんが、もしあれば、合理的な条件で代替サプライヤーと合意できないかもしれません。いずれの場合も，代替供給源の確立に伴い，われわれの臨床試験供給は著しく遅延する可能性がある。場合によっては、私たちの製品または候補製品を製造するために必要な技術スキルは、元のCMO固有または独自のものである可能性があり、困難に遭遇する可能性があり、またはそのようなスキルを予備または代替サプライヤーに譲渡することを禁止する契約制限が存在する可能性があり、またはそのようなスキルを根本的に譲渡できない可能性があります。代替サプライヤーを見つけることができれば、代替サプライヤーは合格を必要とし、追加の規制機関の承認が必要になる可能性があり、これはさらなる遅延を招く可能性がある。例えば、私たちが新しい供給者に依存する場合、FDAは追加の追加のブリッジデータを必要とするかもしれない。私たちは
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臨床用品の比較性は証明されておらず，より多くの臨床試験が必要である可能性がある。私たちの候補製品で使用されているコンポーネントと材料の十分な在庫を維持することを求めていますが、コンポーネントや材料の供給の中断や遅延、あるいは代替源から受け入れ可能な価格でコンポーネントや材料を得ることができない場合、臨床試験を行う能力を弱める可能性があり、候補製品が承認されれば、お客様のニーズを満たし、注文をキャンセルする能力を損なう可能性があります。
さらに、FDAが私たちの候補製品を承認する一部として、FDAは、私たちのサプライヤーの製造プロセスや施設を含む、私たちの生産過程の各コンポーネントを審査して承認しなければなりません。私たちの現在のサプライヤーはこの過程を経験しておらず、彼らはFDAによって承認されたどの製品にも何のコンポーネントも含まれていない。
私たちのサプライヤーへの依存は私たちを多くのリスクに直面させて、これらのリスクは私たちの名声、業務、財務状況に実質的な損害を与える可能性があります
これらのリスクのいずれかが現実になれば、私たちのコストは大幅に増加する可能性があり、私たちが臨床試験を行う能力と、私たちの候補製品が承認されれば、私たちの製品に対する需要を満たす能力が影響を受ける可能性がある。
私たちと私たちの契約製造業者は私たちの製品を生産する時に厳格に規制されている。私たちが依存している製造施設は規制要求を満たし続けることができず、生産能力が限られているかもしれない。
著者らは現在、著者らの自動化、閉鎖型細胞処理システム、ベクター供給、プラスミド供給、細胞培地及びわが社が協賛する臨床試験の薬物製品製造の独占的な供給業者に依存している。さらに、私たちは現在、限られた数のサプライヤーに依存して、私たちの候補製品に必要ないくつかの他のコンポーネントを提供しています。私たちの各サプライヤーは、そのようなコンポーネントを製造するためにライセンスを必要とする場合があり、そのようなプロセスがプロバイダの所有または公共分野に属していなければ、私たちが所有する可能性のあるそのような活動に関連する知的財産権を譲渡または再許可することができない可能性がある。
臨床研究或いは商業販売のための治療薬物の準備に参与するすべての実体は、私たちの既存の候補製品契約メーカーを含めて、広範な監督管理を受けている。商業販売または臨床研究のために承認された完成治療製品の成分は、cGMPに従って生産されなければならない。これらの条例は、調査製品および承認販売された製品の品質を制御し、確保するために、生産プロセスおよびプログラム(記録保存を含む)および品質システムの実施および動作を管理する。生産過程の不良な制御は、外来要因または他の汚染物質の導入、または候補製品の性能または安定性の意外な変化をもたらす可能性があり、これらの変化は最終製品テストでは検出できない可能性がある。私たちまたは私たちの契約製造業者は、BLAをサポートするすべての必要なファイルをタイムリーに提供しなければならず、FDAがその施設検査計画によって実行される良好な実験室実践またはGLPおよびcGMP法規に準拠しなければならない。私たちのいくつかの契約メーカーは商業承認された製品を生産していません。以前FDAの検査を受けたことがありません。私たちの施設と品質システム、ならびに私たちの第三者請負業者の一部または全部の施設および品質システムは、適用法規に適合する承認前に検査することによって、規制部門として私たちの候補製品または任意の他の潜在的製品の条件を承認しなければなりません。しかも、監督当局はいつでも私たちのものを審査したり、検査したりすることができます
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候補製品または私たちの他の潜在的製品または関連する品質システムは、進行中の活動に適用される規定に適合する。これらの施設が承認前の工場検査を通過していない場合、またはFDAが持続的な新冠肺炎疫病のためにこのような検査を行うことができない場合、FDAは完全な回復状を出したり、私たちの申請を延期したりする可能性があり、製品の承認が延期されるか、承認されない可能性がある。
規制当局はまた、製品販売を承認した後のいつでも、当社の製造施設または当社の第三者請負業者の製造施設を監査することができます。そのような検査または審査が適用法規に準拠していないことが発見された場合、またはそのような検査または審査以外に私たちの製品仕様または適用法規に違反した場合、私たちまたは関連規制機関は、臨床研究または商業販売を一時的または永久的に一時的または永久的に一時的に一時的または永久的に閉鎖することを含む可能性のある救済措置をとることを要求するかもしれない。私たちまたは私たちと契約を締結した第三者に課せられたどのような救済措置も、私たちの業務に実質的な損害を与える可能性があります。
もし私たちまたは私たちの任意の第三者製造業者が規制適合性を維持できなかった場合、FDAは、未解決の新薬製品または生物製品の申請の承認を拒否すること、または以前に存在した承認を撤回することを含む規制制裁を実施することができる。したがって、私たちの業務、財務状況、そして経営結果は実質的な損害を受ける可能性がある。
これらの要素は私たちの候補製品の臨床研究、監督提出、必要な承認或いは商業化の遅延を招き、私たちはより高いコストを発生させ、私たちが製品の商業化に成功することを阻止するかもしれない。さらに、私たちのサプライヤーが契約要件を満たしておらず、実質的に同じコストで生産できる1つ以上の代替サプライヤーを得ることができない場合、私たちの臨床前および臨床研究は延期される可能性がある。
私たちの第三者への依存は、私たちのビジネス秘密を共有することを要求し、これは、競争相手がこれらの秘密や私たちのビジネス秘密が流用または開示されていることを発見する可能性を増加させる。
私たちは第三者に依存して私たちのベクターや候補製品を製造し、様々な組織や学術機関と協力して私たちの遺伝子治療法を推進しているので、私たちは時々彼らとビジネス秘密を共有しなければならない。独自の情報の研究または開示を開始する前に、当社の協力者、コンサルタント、従業員およびコンサルタントとセキュリティ協定、材料譲渡協定、共同研究協定、コンサルティング協定、または他の同様の合意を締結することによって、当社のノウハウを部分的に保護することを求めています。これらの協定は、一般に、第三者が商業秘密のような私たちの機密情報を使用または開示する権利を制限する。
第三者と協力する際に契約条項が採用されているにもかかわらず、商業秘密および他の機密情報を共有する必要は、そのような商業秘密が私たちの競争相手に知られ、無意識に他の人の技術に組み込まれているか、またはこれらの合意に違反した場合に開示または使用されるリスクを増加させる。私たちの独自の地位が私たちのノウハウおよびビジネス秘密にある程度基づいていることを考慮すると、競争相手は、私たちのビジネス秘密または他の許可されていない使用または開示が私たちの競争地位を損なうことを発見し、私たちのビジネスに大きな悪影響を及ぼす可能性があります。
さらに、これらの合意は、通常、私たちの協力者、コンサルタント、従業員、およびコンサルタントが、私たちのビジネス秘密に関連する可能性のあるデータを発行する能力を制限します。私たちの学術協力者は、通常、事前に通知され、指定された期間の発行を延期して、私たちの協力による知的財産権を確保するためにデータを発表する権利があります。他の場合、出版権は私たちが独占的に統制しているが、場合によっては、私たちは他の当事者たちとこれらの権利を共有するかもしれない。私たちは私たちのビジネス秘密を保護しようと努力しているにもかかわらず、私たちの競争相手は、これらの合意に違反して、独立して開発したり、情報(私たちの商業秘密を含む)を公表したりすることによって、私たちが公表する際に独占権や他の保護権利がない場合にも、私たちのビジネス秘密を発見するかもしれない。競争相手は私たちのビジネス秘密が私たちの競争地位を損なうことを発見し、私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。
私たちの候補製品の商業化に関するリスクは
もし私たちが販売、流通、マーケティング能力を確立できない場合、あるいは第三者と合意して私たちの候補製品をマーケティングして販売することができなければ、私たちはどんな製品収入も発生できません。
私たちの現在または未来の任意の候補製品を商業化することに成功するためには、承認されれば、私たち自身でも他の会社とも協力するビジネス能力を発展させる必要があります。私たち自身のビジネスチームを設立し、発展させたり、契約販売チームを構築したりして、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品をマーケティングすることは、高価で時間がかかり、どの製品の発売を延期するかもしれません。しかも、私たちは私たちがこの能力を成功的に発展させることができるということを確信できない。私たちは、確立されたマーケティングおよび流通能力を利用するために、他のエンティティと任意の承認された候補製品について協力することができるが、もしあれば、有利な条項でこのような合意に到達できないかもしれない。もし未来の協力者が十分な資源を投入して私たちの候補製品を商業化しなければ、あるいは私たちは私たちの
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もし私たち自身が持っていたら、私たちは私たちの業務を維持するために十分な製品収入を作ることができないだろう。私たちは多くの会社と競争して、これらの会社は現在広範で、経験が豊富で、資金の豊富な販売、流通とマーケティング業務を持っていて、採用、採用、訓練とマーケティングと販売人員を維持します。承認されれば、候補製品の販売やマーケティング努力を助けるために第三者を探しても競争に直面しています。マーケティングおよび販売機能を実行するための内部チームまたは第三者の支援がなければ、これらのより成熟した会社との競争に成功することができないかもしれない。
もし私たちの候補製品の市場機会が私たちが思っているより小さいなら、私たちの製品収入は不利な影響を受けるかもしれません。私たちの業務は影響を受けるかもしれません。
私たちは深刻なリソソーム疾患の研究と製品開発に集中している。これらの疾患を有する人の数と、私たちの候補製品治療から利益を得る可能性があるこれらの疾患患者のサブセットとの理解は、推定に基づいている。これらの推定は不正確であることが証明される可能性があり，新しい研究はこれらの疾患の推定発症率や流行率を減少させる可能性がある。米国および他の地域の患者数は予想を下回る可能性があり、あるいは私たちの製品の治療に適していない可能性があり、患者はますます識別と接触が困難になる可能性があり、私たちが監督機関から得た任意の承認は、予想よりも狭い適応とより少ない患者の数である可能性があり、これらはすべて私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに悪影響を及ぼすだろう。
現在または未来の候補製品のいずれかの商業成功は、医師、患者、第三者支払人、および医学界の他の人の市場に対する受け入れの程度に依存する。
私たちの候補製品がいかなる監督部門の許可を得ても、私たちの候補製品の商業成功はある程度医学界、患者と第三者支払い者が遺伝子治療製品を普遍的に受け入れているかどうか、特に私たちの候補製品が有効で、安全かつ費用効果があるかどうかに依存する。私たちが市場に発売したどの製品も医師、患者、第三者支払人、医学界の他の人の市場受け入れを得ることができない可能性がある。これらの候補製品が商業販売のために許可された場合、市場のそれらに対する受容度は、多くの要素に依存するであろう
医療製品の販売は医師が治療処方を出す意思にも依存し、これはこれらの医師に基づいて製品が安全で、治療が有効であり、費用効果があることを確定した可能性が高い。また，異なる医師団体による治療ガイドラインや影響力のある医師の観点から製品を取り入れたり排除したりすることは，他の医師が治療処方を処方する意思に影響する可能性がある。医師、医師組織、病院、他の医療提供者、政府機関、あるいは個人保険会社が、私たちの製品が競争相手の治療法と比較して安全で、治療が有効で、費用効果があるかどうかを予測することはできません。
1つの候補製品が臨床前と臨床研究において良好な治療効果と安全性を示しても、もしこの製品が商業販売に使用されることが許可された場合、市場のその製品に対する受容度はそれが発売されてから知ることができる。医療関係者を教育するための私たちの努力は
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私たちの候補製品に対する地域社会と第三者支払者の利益は大量の資源を必要とするかもしれないし、決して成功しないかもしれない。このような教育市場の努力は、私たちの競争相手が販売する従来の技術よりも多くの資源を必要とするかもしれない。もしこれらの製品が十分な受容度に達していなければ、私たちは著しい製品収入が生じないかもしれないし、利益を上げることができないかもしれない。
私たちが承認を得て私たちの候補製品をアメリカ以外の場所で商業化すれば、国際業務に関連する様々なリスクが私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。
我々は現在，米国，カナダ，オーストラリアで候補製品の臨床試験を行い，他の地域への拡大を計画している。もし私たちの候補製品が商業化されることが承認されれば、私たちは第三者と合意し、世界的にまたはより限られた地理的地域でこれらの製品を販売するかもしれない。私たちは、国際業務関係の構築に関連する追加的なリスクは、
新たに承認された製品の保険カバー範囲と精算状況はまだ確定していない。もし私たちの任意の候補製品が十分な保証範囲と精算を得られなかった場合、承認されれば、これらの製品を販売する能力を制限し、収入を創出する能力を低下させる可能性がある。
新薬の発売承認、定価と精算を管理する規定は国によって異なる。米国では、最近公布された立法が承認要求を大幅に変更する可能性があり、これは追加のコストに関連し、承認の遅延を招く可能性がある。一部の国は薬品の販売価格が承認されてから発売されることを要求している。多くの国で、定価審査期間はマーケティングまたは製品許可を承認した後から始まる。一部の外国市場では、処方薬の定価は初歩的な承認を得た後も、政府の持続的なコントロールを受けている。したがって、特定の国/地域での製品のマーケティング承認を得ることができるかもしれませんが、その後、価格法規の制約を受けて、これらの法規は、私たちまたは彼らの製品の商業発表を延期し、長い間遅延し、その製品をその国/地域で販売することによって生じる収入に悪影響を与える可能性があります。不利な価格設定制限は、私たちが開発可能な任意の候補製品が市場承認を得ても、1つ以上の候補製品への投資を回収する能力を阻害する可能性がある。タイトルを見て“企業-政府規制-保険範囲と補償.”
私たちの候補製品あるいは私たちあるいは彼らが開発する可能性のある任意の他の製品の商業化に成功できるかどうかは、政府衛生行政部門、個人健康保険会社、その他の組織によるこれらの製品と関連治療の清算の程度にある程度依存するだろう。政府当局や他の第三者支払人、例えば個人健康保険会社や健康維持組織は、どのような薬剤を支払うかを決定し、精算レベルを確立する。政府と個人支払者の獲得性と精算範囲は大多数の患者が治療費用を負担できる鍵である。私たちの候補製品の販売は、私たちの候補製品の費用がどの程度健康維持、管理医療、薬局福祉、および類似の医療管理組織によって支払われるか、あるいは政府衛生行政当局、個人健康保険会社、および他の第三者支払者によってどの程度精算されるかに大きく依存する。私たちは保証と補償の承認を得るのに十分なデータを提供できないかもしれない。精算が得られない場合、あるいは限られたレベルに限られていれば、候補製品を商業化することに成功しない可能性があります(承認されれば)。保険を提供しても、承認された精算金額が十分に高くない可能性があり、十分な投資リターンを実現するために十分な価格設定を確立したり維持したりするのに十分ではないかもしれません。
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新たに承認された製品の保険カバーと精算に関する不確実性が大きい。アメリカでは、新薬精算に関する主な決定は通常CMSによって行われ、CMSはアメリカ衛生と公衆サービス部(HHS)の一つの機関であり、CMSが新薬を決定するかどうか及びどの程度連邦医療保険の下でカバーと精算するか。個人支払者はCMSに大きく従う傾向がある。CMSが我々のような根本的な新製品の精算にどのような決定を下すかを予測することは難しい。これらの新製品には既定のやり方や前例がないからだ。自分の病状に医療サービスを提供する患者は通常，第三者支払者によってその治療に関連する費用の全部または一部を精算する。政府医療計画と商業支払者の十分なカバーと補償は新製品の受容度に重要である。政府当局や他の第三者支払人、例えば個人健康保険会社や健康維持組織は、どのような薬物や治療および精算金額をカバーするかを決定する。
アメリカの医療業界と他の地域の主な傾向の一つはコストコントロールだ。政府当局や他の第三者支払者は，特定の薬物のカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしている。アメリカ以外では、国際運営は一般的に広範な政府価格制御と他の市場によって規制されており、ヨーロッパと私たちが商業化を計画している他の主要な市場では、コスト制御措置の日々の重視は、私たちの候補製品の定価と使用に圧力をかける可能性があると考えられる。多くの国では，国家衛生システムの一部として，医療製品の価格は異なる価格制御機構の制約を受けており，製品の発売承認を受けた後，政府当局との定価交渉にはかなりの時間がかかる可能性がある。一部の国で精算或いは定価の承認を得るためには、私たちの候補製品のコスト効果を他の利用可能な治療法と比較する臨床試験を行う必要があるかもしれない。一般的に、この制度での薬品価格はアメリカよりずっと低い。他の国は会社が自分の薬品価格を固定することを許可しているが、会社の利益を監視する。追加の外国価格規制や定価規制の他の変化は、私たちの候補製品に受け取ることができる費用を制限するかもしれません。そのため、米国以外の市場では、米国に比べてわが製品の精算が減少する可能性があり、商業的に合理的な収入や利益を生み出すには不十分である可能性がある。
また、米国や海外の政府および他の第三者支払者が医療コストを制限または低減するための努力は、これらの組織が承認された新製品の保証範囲や精算レベルを制限する可能性があるため、候補製品に十分な支払いを提供できない可能性がある。私たちは、管理型ヘルスケアの傾向、ヘルスケア組織のますますの影響力、および追加的な法的変化により、私たちの任意の候補製品の販売に関する価格設定圧力に直面すると予想される。全体的に，医療コストの下振れ圧力は非常に大きくなり，特に処方薬，外科手術，その他の治療が行われている。そのため、新製品の参入にはますます高い壁が設けられている。
著者らの技術の新規性と私たちの候補製品は単一管理下で治療利益の潜在力を提供するため、著者らはこれらの候補製品の定価と精算に関連する不確定性に直面している。
私たちの目標患者数は比較的少ないので、候補製品が承認されれば、その価格設定と精算は商業インフラをサポートするのに十分でなければならない。もし私たちが十分な清算水準を得ることができなければ、私たちが候補製品をマーケティングして販売する能力は不利な影響を受けるだろう。私たちの候補製品に関するサービス(例えば、患者に私たちの製品を管理する)には、精算の仕方やレベルも重要です。このようなサービスの精算不足は医師のボイコットを招く可能性があり，承認されれば，候補製品をマーケティングしたり販売したりする能力にも悪影響を与える。また，成功すれば，われわれの候補製品は1回投与からすべての治療利益を得ることが予想されるため，われわれの候補製品の1回の治療は利用可能な目標患者プールの減少を招く可能性がある。
医療立法改革措置や国家予算社会保障制度への制限は，我々の業務や運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
米国や多くの外国司法管轄区域は、医療システムに影響を与える立法や規制改革を策定または提案しており、これらの改革は、候補製品や将来の候補製品の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規制し、マーケティングの承認を得た任意の製品を収益的に販売する能力に影響を与える可能性がある。米国では、製薬業はこれらの努力の重点であり、重大な立法計画の大きな影響を受けてきた。連邦と州レベルはすでに立法と監督管理提案を継続し、医療保健の獲得性を拡大し、医療コストを抑制或いは低減することを目的としている。タイトルを参照して“企業-政府規制-医療改革”私たちは未来に取られる可能性のある計画を予測できない。
政府、保険会社、医療組織を管理し、他の医療サービス支払者が医療コストのコントロールあるいは低減に努力し続けることは、以下の点に悪影響を及ぼす可能性がある
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承認後の要求を拡大し、医薬品やバイオ製品の販売や販売促進活動を制限するための立法·規制提案がなされている。私たちは、より多くの立法変化が公布されるかどうか、あるいはFDAの法規、ガイドライン、解釈が変わるかどうか、あるいはこれらの変化が私たちの候補製品の上場承認にどのような影響を与える可能性があるかどうかを決定することはできない。また、FDA承認過程に対する国会のより厳格な審査は、上場承認を著しく延期または阻止し、より厳しい製品ラベルと上場後のテストとその他の要求の制約を受ける可能性がある。
また、米国や海外の政府や第三者支払者が医療コストの制限や低減に力を入れていることは、これらの組織が新承認製品のカバー範囲や精算レベルを制限する可能性があるため、私たちの候補製品に十分な支払いを提供できない可能性がある。アメリカでは、特殊薬品の価格設定に関する立法と法執行の関心が増加している。具体的には、米国議会は最近数回の調査を行い、薬品定価の透明性を高め、連邦医療保険下の処方薬のコストを下げ、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府計画の薬品精算方法を改革するための連邦と州立法を提出し、公布した。
今後講じられる可能性のある医療改革措置は、より厳しいカバー基準をもたらす可能性があり、承認された任意の製品の価格に追加的な下振れ圧力を与え、将来の収入を深刻に損なう可能性があると予想される。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。2022年8月、“2022年インフレ削減法案”または“アイルランド共和軍”が法律に署名した。IRAはいくつかの著者らの業務に異なる程度の影響を与える条項を含み、Medicare Part D受益者のために2，000ドルの自己負担上限を作成し、Medicare Part D中のすべての薬品に新しいメーカーの財務責任を適用し、アメリカ政府がある模造薬或いは生物類似競争のない高コストの薬物と生物製品のMedicare B部分とD部分の価格について交渉を行うことを許可し、会社にインフレより速い薬品価格のためにMedicareにリベートを支払うことを要求し、そして薬局福祉マネージャーを受益者にリベートすることを要求するリベート規則を延期する。Ireland共和軍が私たちの業務と医療産業全体に及ぼす影響はまだ明確ではない。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは候補製品の商業化を阻止するかもしれない。
FDAや他の政府機関の資金不足は、重要な指導部や他の人員を採用して保持する能力を阻害し、新製品やサービスのタイムリーな開発や商業化を阻止したり、これらの機関が私たちの業務運営に依存する可能性のある正常な業務機能を履行することを阻止したりすることができ、これは私たちの業務にマイナスの影響を与える可能性がある。
FDAが新製品を審査·承認する能力は、政府予算と資金レベル、肝心な人員の雇用と維持及びユーザー費用の支払いを受ける能力、及び法律、法規と政策の変化を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。したがって、その機関の平均検討時間は近年変動している。また、私たちの行動に依存する可能性のある他の機関への政府の援助は、研究開発活動に資金を提供する機関を含め、政治プロセスの影響を受け、このプロセスは本質的に不安定で予測不可能である。
FDAや他の機関の中断も、新薬が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。例えば、ここ数年間、米国政府は何度か閉鎖されており、FDAのようないくつかの規制機関は、FDAや他の政府の重要な従業員を休暇にし、キー活動を停止しなければならない。2020年3月に国内外の施設に対する検査は基本的に保留されて以来、FDAは常規のモニタリング、生物研究モニタリングと審査前検査を含む大流行前の検査活動の回復に努力している。FDAが承認を得るために検査を行う必要があると判断し、旅行制限のために審査期間内に検査を完了することができず、FDAが遠隔相互作用評価が不十分であると判断した場合、FDAは、場合によっては、検査を完了することができるまで、申請に完全な返信または実行を延期することを意図していることを示している。新冠肺炎突発公共衛生事件の期間中、アメリカ食品薬品監督管理局はその申請に対する規定検査を完成できなかったため、多くの会社は完全な回復状を受け取ることを発表した。
米国以外の規制機関は、進行中の新冠肺炎の大流行に対応するために、類似した制限や他の政策措置をとる可能性があり、規制活動に遅延が生じる可能性がある。もし政府が長期的に停止すれば、FDAが私たちが提出した規制文書を適時に審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは材料があるかもしれない
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私たちの業務に悪影響を与えます。また，将来的には米国証券取引委員会などの他の政府機関の閉鎖も，我々の公開届出文書や公開市場に参入する能力を審査することで，我々の業務に影響を与える可能性がある.
私たちの製造過程におけるいかなる汚染、材料不足、あるいは私たちの任意の重要なサプライヤーが必要なコンポーネントを渡すことができなかったことは、私たちの候補製品の供給を中断させ、私たちの臨床開発または商業化スケジュールを延期する可能性がある。
生物製品製造の性質を考慮して、私たちの製造過程には汚染のリスクがある。どの汚染も私たちが計画通りに候補製品を生産する能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性があるので、私たちの運営結果を損害し、名声を損なう可能性があります。
私たちの製造過程で必要な材料のいくつかは生物源から来ている。このような材料は入手が難しく、汚染やリコールを受ける可能性がある。原料不足、汚染、リコール、または我々の候補製品の生産における生物由来物質の使用を制限することは、商業製造または臨床材料の生産に悪影響または中断をもたらす可能性があり、これは、私たちの開発スケジュールおよび私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの業務運営に関するリスク
我々の遺伝子治療法は、安全でないか、または予見不可能な有害事象を引き起こす可能性があるウイルス由来のレンチウイルスベクターを利用する。否定的な世論と遺伝子治療および遺伝子研究の規制審査の強化は、私たちの候補製品に対する大衆の見方を損なう可能性があり、あるいは私たちの業務を展開したり、私たちの候補製品のために規制許可を得る能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
遺伝子治療は依然として新しい技術であり、今まで限られた数量の遺伝子治療製品しか承認されていない。公衆の認知は遺伝子療法が安全でないという説の影響を受ける可能性があり，遺伝子療法は公衆や医学界の受け入れを得られない可能性がある。特に、私たちの成功は、私たちの候補製品が対象とする疾患を専門的に治療する医師に依存し、彼らは、彼らがよく知っている既存の治療方法を代替または補充するために、私たちの候補製品を使用し、より多くの臨床データを得ることができる。より厳格な政府法規または否定的な世論は、私たちの業務や財務状況にマイナスの影響を与え、候補製品の開発や商業化、あるいは私たちが開発する可能性のある任意の製品の需要を遅延または損害する可能性がある。例えば，早期の遺伝子治療試験は白血病，骨髄異形成症候群，他のベクターを用いた他の試験で出現した死亡例など，いくつかのよく知られた有害事象を招いている。我々の臨床研究または長期追跡において発見された有害事象は、最終的に私たちの候補製品(例えば、調整中に一般的に生成される多くの有害事象)に起因していなくても、または他の遺伝子治療試験における有害事象、およびそれによって生じる宣伝は、私たちの株価下落、政府規制の強化、不利な公衆認識、私たちの潜在的な候補製品をテストまたは承認する上で可能な規制遅延、承認された候補製品に対するより厳しいラベル要件、および任意のそのような候補製品に対する需要の減少をもたらす可能性がある。
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私たちの未来の成功は私たちが肝心な従業員、顧問と顧問を維持する能力、及び合格者を吸引、維持、激励する能力にかかっている。
私たちは幹部チームの主要なメンバーと重要な従業員に高度に依存しており、彼らのサービスを失うことは私たちの目標の実現に悪影響を及ぼすかもしれない。私たちは私たちのすべての幹部と雇用協定を締結しましたが、彼らの誰でもいつでも私たちの仕事を離れることができます。私たちのすべての従業員は“勝手”な従業員だからです。私たちはこのような個人や私たちの他のどんな従業員のためにも“キーパーソン”保険証書を維持しない。現職の役員や重要な従業員の1人以上のサービスを失うことは、研究、開発、商業化目標の実現を阻害する可能性がある。私たちの業務のために他の合格した従業員、コンサルタント、コンサルタントを募集し、維持し、科学と技術者を含むことも、私たちの成功の鍵となるだろう。私たちは2022年1月に私たちのFabry病計画の剥奪に関するリストラを実施し、2022年上半期に高級管理者を含む従業員数を縮小し続けた。リストラ、経営陣の変動、計画の優先順位の再決定は従業員の士気に悪影響を及ぼす可能性がある。継続留任従業員との関係は良好であると信じているが、将来的に技術者の採用や維持に挑戦することを避けることは保証されていない。現在、私たちの産業にはスキルのある幹部や他の人たちが不足しており、このような状況は続くかもしれない。したがって，遺伝子治療研究やベクター製造を含む技能人材の競争は非常に激しく，流出率が高い可能性がある。多くの製薬会社とバイオテクノロジー会社が似たようなスキルを持つ人を争っているため、受け入れ可能な条件で人材を引き付けることができないかもしれない。また、, 著者らは合格者を募集と維持する能力は他の要素の影響を受ける可能性があり、例えば遠隔或いは混合仕事手配、持続的な新冠肺炎の大流行による従業員の生産力と士気を影響する可能性のある手配、及びいかなる臨床前或いは臨床試験で成功できなかった要素を含む。また、ここ数ヶ月、私たちの普通株の市場価格は著しい下振れ圧力を経験し、私たちの多くの従業員の株式オプションが“低い”あるいは“現金を超えている”ことを招き、私たちの株式激励計画が達成するための期待保留効果を制限した。役員、重要な従業員、技術者、コンサルタント、コンサルタントを募集したり失うことができないサービスは、私たちの研究、開発、商業化目標の進展を阻害する可能性があります。
私たちは事業を拡大する必要があるかもしれないし、このような成長を管理する上で困難に直面する可能性があり、これは私たちの運営を混乱させるかもしれない。
私たちが成熟するにつれて、私たちは私たちの全従業員基盤を迅速に拡大し、より多くのコンサルタントと請負業者を雇う必要があるかもしれない。私たちの経営陣は私たちの日常活動から過度な注意を移し、これらの成長活動を管理するために多くの時間を投入する必要があるかもしれない。私たちは私たちの業務の拡張を効果的に管理できないかもしれません。これは私たちのインフラが弱く、操作ミス、ビジネス機会の喪失、従業員の流失、残りの従業員の生産性の低下を招く可能性があります。私たちの予想成長は大量の資本支出を必要とし、より多くの候補製品を開発するなど、他のプロジェクトから財務資源を移転する可能性がある。私たちの経営陣が私たちの成長を効果的に管理できなければ、私たちの費用は予想以上に増加する可能性があり、私たちの収入を創出および/または増加させる能力は低下する可能性があり、私たちは私たちの業務戦略を実施できないかもしれない。私たちの将来の財務業績と私たちが候補製品を商業化し、効果的に競争する能力は、私たちが未来のどんな成長を効果的に管理する能力にある程度依存するだろう。
私たちの業務規模と複雑性の予想成長を管理できなければ、私たちの業績は影響を受けるかもしれません。
もし私たちが私たちの業務戦略を成功的に実行すれば、私たちの管理、運営、財務、その他のシステムや資源を拡大して、私たちの運営を管理し、私たちの研究開発活動を継続し、長期的には、販売を許可された候補製品の商業化を支援するためのビジネスインフラを構築する必要があるだろう。未来の成長は経営陣の会員たちにもっと多くの重大な責任を負わせるだろう。私たちの既存の管理、財務、開発者、システム、そして施設は未来の成長を支援するのに十分ではないかもしれない。私たちは、私たちの運営、成長、候補製品を効果的に管理する必要があり、これは、私たちがこれらの分野での私たちのシステムとプログラムを改善し、十分な数の才能のある従業員を誘致し、維持するために、より強力なビジネスプロセスの開発を継続することを要求します。私たちはこれらの任務をより広い範囲で成功させることができないかもしれないので、私たちの研究、開発、成長目標を達成できないかもしれません。
私たちの従業員、主要な調査者、コンサルタント、ビジネスパートナーは、規制基準と要求を遵守しないこと、およびインサイダー取引を含む不正行為または他の不正活動に従事する可能性があります。
私たちは従業員、主な調査者、コンサルタント、ビジネスパートナーの詐欺や他の不適切な行為のリスクに直面している。これらの当事者の不正行為は、FDAまたは他の外国規制機関の規定を故意に遵守しないこと、FDAおよび他の外国規制機関に正確な情報を提供すること、米国および海外の医療詐欺および乱用法律法規を遵守し、財務情報またはデータを正確に報告すること、または不正な活動を開示することを含む可能性がある。特に、医療業界の販売、マーケティング、商業行為は、詐欺、不正行為、リベート、自己取引、その他の乱用行為を防止するための広範な法律法規によって制約されている。これらの法律と
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法規は、広範な医療保健専門相互作用、薬品定価、割引、マーケティングと販売促進、販売手数料、顧客激励計画、その他の商業手配を制限または禁止する可能性がある。このような不正行為はまた臨床研究過程で得られた情報を不当に使用する可能性があり、これは規制制裁を招き、著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。我々はすべての従業員に適用される行動基準を採択したが、常に従業員の不正行為を識別し、阻止できるわけではなく、このような行為を発見し防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を効果的に制御できない可能性があり、またはこれらの法律や法規を遵守できないことによる政府の調査または他の行動や訴訟から私たちを保護することができるかもしれない。もし私たちにこのような行動を取って、私たちが自分の権利を弁護したり、維持することに成功しなかったら、これらの行動は巨額の罰金や他の制裁を加えることを含めて、私たちの業務に大きな影響を与えるかもしれない。
私たちはアメリカと外国のいくつかの反腐敗、反マネーロンダリング、輸出規制、制裁、その他の貿易法律と法規の制約を受けている。私たちは違反によって深刻な結果に直面するかもしれない。
その他の事項を除いて、米国および外国の反腐敗、反マネーロンダリング、輸出規制、制裁およびその他の貿易法律法規は、総称して貿易法と呼ばれ、会社およびその従業員、代理人、臨床研究組織、法律顧問、会計士、コンサルタント、請負業者および他のパートナーの許可、約束、提供、提供、誘致、直接または間接的に公共または民間部門の受取人の腐敗または不当な支払い、または任意の他の価値のあるものを受け入れることを禁止する。貿易法違反は、大量の刑事罰金と民事処罰、監禁、貿易特権の喪失、資格取り消し、税収の再評価、契約違反と詐欺訴訟、名声損害、その他の結果を招く可能性がある。私たちは政府機関や政府付属病院、大学、その他の組織の役人や従業員と直接または間接的な相互作用を持っている。私たちはまた、アメリカ以外での私たちの活動がタイムリーに増加すると予想している。我々は、第三者を招いて臨床試験および/または必要な許可、許可、特許登録、および他の規制承認を得ることを計画しており、私たちは、このような活動を明確に許可していなくても、事前にそのような活動を知っていても、私たちの人員、代理またはパートナーの腐敗または他の不正活動に責任を負わなければならないかもしれない。国際ビジネス慣行に関する法律を遵守しなければ、重大な民事·刑事罰を受け、政府契約の資格を一時停止または廃止する可能性がある。米国証券取引委員会は、発行者が米国の反海外腐敗法の会計条項に違反したため、発行者の米国取引所での証券取引を一時停止または禁止する可能性もある。
私たちは連邦と州の医療詐欺と乱用法律、虚偽声明法律、健康情報プライバシーと安全法律、その他の医療法律と法規の制約を直接または間接的に受けている。もし私たちがこのような法律を遵守できないか、または完全に遵守できなければ、私たちは巨額の処罰に直面するかもしれない。
もし私たちの候補製品がFDAの承認を得たら、私たちは連邦医療保健計画の反リベート法規、連邦民事と刑事詐欺請求法案、および医師支払い日光法案と法規を含む様々な連邦と州詐欺と乱用の法律法規の制約を受けることができ、ますます多くの制限を受けるかもしれない。これらの法律は著者らの臨床試験計画、医療保健専門相互作用、支出活動及び私たちが期待している販売、マーケティングと医学教育計画などに影響を与えた。また、私たちは連邦政府と私たちが業務を行っている州の患者プライバシー法の制約を受けるかもしれない。
これらの法律の範囲も執行も不確定であり，現在の医療改革環境の急速な変化の影響を受けている。連邦と州法執行機関は最近、医療保険会社と医療保健提供者の間の相互作用の審査を強化し、医療保健業界の一連の調査、起訴、有罪判決と和解を招いた。ビジネス手配が適用される医療保険法に適合することを確保することや，政府当局が行う可能性のある調査に対応することは，時間や資源がかかる可能性があり，会社の業務への関心を分散させる可能性がある。
このような法律や法規の要求を遵守しなければ、実体は可能な法律または法規行動に直面するだろう。状況に応じて、適用される規制要件を満たしていないことは、重大な民事、刑事·行政処罰、損害賠償、罰金、返還、個人監禁、連邦政府および州政府の援助から除外された医療計画(例えば、連邦医療保険や医療補助)から除外され、契約損害と私たちの業務の縮小または再編、およびこれらの法律違反に関する告発、および追加の報告義務および監督を解決するために、会社の誠実な合意または他の合意の制約を受ける可能性があります。これらの法律に違反するいかなる行為も、成功して弁護されても、製薬業者が巨額の法的費用を招き、経営陣の業務運営への注意をそらす可能性がある。もし私たちがそれと業務を展開する任意の医師または他の医療提供者または実体が適用されない法律に適合していないことが発見された場合、その個人または実体は、政府によって援助された医療計画から除外されることを含む刑事、民事または行政制裁を受ける可能性がある。将来の上場製品の人員、販売または撤回の禁止または制限は、不利な方法で業務に実質的な影響を及ぼす可能性がある。
私たちの業務計画が適用される医療保険法に適合することを確保する努力は巨額のコストに及ぶ可能性がある。政府と法執行当局は結論を出すかもしれません。私たちの商業実践は現行のものではないかもしれません
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将来の法規、法規または判例法は、適用される詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規を解釈する。もし私たちにこのような訴訟を提起した場合、私たちは私たちの権利を弁護したり、維持することに成功しませんでした。これらの訴訟は、民事、刑事および行政処罰、損害賠償、返還、罰金、連邦医療保険、医療補助および他の連邦医療保健計画から除外される可能性があり、契約損害、名声損害、利益減少、および将来の収益減少、および私たちの業務を削減することを含むかもしれません。これらは、私たちの業務運営能力および運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。また，米国以外のどの候補者の承認や商業化も，上記の医療保健法や他の外国法の外国対等法の制約を受ける可能性がある。
健康およびデータ保護法律法規を遵守しないことは、政府の法執行行動(民事または刑事罰を含む可能性がある)、個人訴訟および/または負の宣伝をもたらす可能性があり、私たちの経営業績および業務に負の影響を与える可能性がある。
私たちと任意の潜在的な協力者は、連邦、州、および外国のデータ保護法律および法規(すなわち、プライバシーおよびデータセキュリティに関する法律および法規)によって制約される可能性がある。米国では、健康関連情報および他の個人情報の収集、使用、開示および保護を管理する多くの連邦および州法律法規、連邦健康情報プライバシー法、州データ漏洩通知法、州健康情報プライバシー法および連邦および州消費者保護法(例えば、連邦貿易委員会法第5条)は、私たちの運営または私たちの協力者の運営に適用される可能性がある。また、1996年に“健康保険携帯性·責任法案”(HIPAA)に規定されているプライバシーや安全要求に制約された第三者(臨床試験データを取得した研究機関を含む)から健康情報を取得する可能性があり、この法案は“経済·臨床健康情報技術法案”によって改正されている。事実および状況によると、もし私たちがHIPAAによって許可されていないまたは許可されていない方法でHIPAAによってカバーされているエンティティによって維持されている個別に識別可能な健康情報を取得、使用、または開示する場合、私たちは民事、刑事、および行政処罰を受ける可能性がある。
米国と国際データ保護法律法規を遵守することは、私たちがデータを収集、使用、開示する能力を制限し、または場合によってはいくつかの司法管轄区域で運営する能力に影響を与える契約でより重い義務を負うことを要求するかもしれない。これらの法律法規を遵守しないことは、政府の法執行行動(民事、刑事および行政処罰を含む可能性がある)、個人訴訟および/または負の宣伝をもたらす可能性があり、私たちの経営業績および業務に負の影響を与える可能性がある。さらに、私たちまたは私たちの潜在的な協力者がその個人情報を取得する臨床試験患者、従業員および他の個人、およびこの情報を共有する提供者は、情報を収集、使用、開示する能力を制限する可能性がある。私たちがプライバシー権を侵害していると主張し、データ保護法を遵守できなかったり、私たちの契約義務に違反したりして、私たちが責任を負わなくても、弁護の費用が高く、時間がかかり、否定的な宣伝を招き、私たちの業務を損なう可能性があります。
ヨーロッパのデータ収集は，個人情報の使用，処理，国境を越えた移行に関する限定的な規定によって制約されている.
私たちは現在EUとイギリスで臨床試験を行う予定なので、追加的なプライバシー制限を受けるだろう。EUでは、個人健康データの収集、使用、開示、移転又はその他の処理は、一般データ保護条例(GDPR)の規定によって管轄されている。GDPRの範囲は広く，個人データを処理する会社に対して多くの要求がなされており，健康や他の敏感なデータの処理，個人へのデータ処理活動に関する情報の提供，データ処理に関する個人の同意の獲得，他のデータ当事者の要求への応答，国家データ保護主管部門への個人データの漏洩状況の通報，個人データの安全や秘密に関する保障措置の実施，責任要求，および第三者処理者を採用する際に何らかの措置をとることが求められている。GDPRは，欧州経済地域(EEA)で行われている任意の臨床試験の義務を通知し，個人データの定義を拡大し，コードデータを含め，インフォームドコンセントの変更を求め，臨床試験被験者や研究者により詳細な通知を行う。また、 GDPRは個人データをEUから米国に移行するための厳しいルールを実施しているため，EUやイギリスに位置する任意の臨床試験地点から米国への個人データの移行に適用可能であるとの審査を強化した。GDPRはまた、データ保護当局が、不正に収集または使用された個人データの廃棄を要求し、および/またはGDPR違反行為に巨額の罰金を科すことを許可し、罰金額は、最大で世界収入の4%または2000万ユーロに達し、金額が大きい者を基準に、データ主体と消費者協会がデータ主体と消費者協会に対して個人訴訟を提起する権利を与え、監督当局に苦情を提起し、司法救済を求め、GDPR違反による損害について賠償を得ることを可能にする。また、GDPRは、EU加盟国は、遺伝、生物識別、または健康データを含む個人データの処理を制限する独自のさらなる法律と法規を制定することができる。
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その義務の広さと深さを考慮して、GDPRを遵守する要求は厳格で時間がかかり、大量の資源が必要であり、私たちの技術、システムとやり方、およびEUで収集した個人データを処理または移転する任意の第三者協力者、サービスプロバイダ、請負業者またはコンサルタントの技術、システムとやり方を評価する必要がある。
また、イギリスは2020年1月31日からEUを離脱し、移行期間は2020年12月31日まで終了する。イギリスが2020年1月31日にEUを離脱した後、イギリスとEUの間で合意された移行計画によると、GDPRはイギリスの法律の下で引き続き有効であり、2020年12月31日まで有効であり、この目的については、イギリスは依然としてEU加盟国である。2020年12月31日およびこれらの移行スケジュールが満了した後、GDPRのデータ保護義務は、改正された“2018年欧州連合(脱退)法”第3節(各種データ保護、プライバシー、電子通信(修正案などを含む)によって英国法の一部を構成し続けるため、いわゆる“イギリスGDPR”(すなわち、GDPR)に基づいて、イギリスに関する個人データを実質的に不変の形で処理するために適用され続ける。(EU離脱)。英国はEU GDPR下の第3の国とされているが、欧州委員会は現在、英国がEU GDPRで十分な保護を提供していることを認める決定を発表しているため、EU由来の個人データの英国への移行は依然として制限されていない。EU GDPRと同様に，イギリスGDPRは個人データをイギリス以外の国に移しており，これらの国はイギリスが十分な保護を提供しているとはみなされていない。イギリス政府は、イギリスからヨーロッパ経済圏への個人データ転送が依然として自由に流動していることを確認した。
個人データをヨーロッパ経済区やイギリス以外の地域に移行できるようにするためには，ヨーロッパとイギリスのデータ保護法に従って十分な保障措置を実施しなければならない。2021年6月4日、欧州連合/欧州経済領域(または他の方法でGDPRによって制約されている)のコントローラまたはプロセッサからEU/欧州経済領域外(GDPR制約を受けない)のコントローラまたはプロセッサにデータを送信するための新しい形態の標準契約条項が欧州連合(EU)に発行された。新しい標準契約条項は以前EUデータ保護指令に基づいて採用されていた標準契約条項に取って代わった。英国はEUの新標準契約条項の制約を受けないが、英国に特化した移転メカニズム草案が公表されており、決定すれば英国からの移転が許可される。EUやイギリスのGDPRで制限されたデータ転送を行う際には，これらの新たな保障措置の実施が要求され，多大な努力とコストが必要となる。
また、ある欧州データ保護法は、米国のような個人データをヨーロッパ以外に移して十分な保護レベルを確保できない国(いわゆる“第三国”)への移行を制限している。欧州データ保護法に規定されている適切な保障措置が実施されていない限り、欧州委員会が承認した標準契約条項やSCC、またはグラムマイナスが適用されない限り、そのような移転は禁止される。C−311/18事件に対する欧州連合裁判所(CJEU)の裁決(データ保護専門家はFacebookアイルランドとMaximillian Schremsを訴え, あるいは…。 Schrems II，)はSCCが有効であると考えている.しかし，CJEUは，SCCSや他の代替移転メカニズムによる移転はケースベースで評価する必要があると判断し，目的国が適用する法制度，特に適用される監督法や個人の移転に関する個人データに関する権利を考慮して，データ輸入者のいる司法管区の欧州経済区で保障されている保護レベルと“ほぼ同じ”を確保している。2021年6月4日、欧州委員会は、CJEU Schrems II決定で決定された問題を解決し、新SCCSを実施する際に行わなければならない輸入国第三国法的譲渡評価のさらなる詳細を提供するための新バージョンのSCCSを発表した。2021年6月18日，CJEUが決定した後，欧州データ保護委員会(EDPB)は，欧州経済地域以外でのデータ伝送に重要な新たな職務調査要求を提出し，承認された伝送機構の下での最終指導意見を発表した。この指導意見は，譲渡された目的国の法律の“基本的対等”の評価を要求している。CJEU決定で概説された“基本等同”保護基準が目的国で満たされていない場合、輸出エンティティは、選択された譲渡メカニズムと組み合わせて、法律の不足を解決し、データに実質的に同等の保護を提供できることを保証するために、補完的な技術、組織および/または契約措置をとることができるかどうかを評価しなければならない。このガイドラインを守ることは高価で時間がかかり、最終的に個人データをEEA以外に移すことを阻止するかもしれません, これは深刻な業務中断を招くだろう。現在、標準制御プログラムの代わりに実行可能なプログラムはほとんどない。ヨーロッパ各地からの個人データの輸出に関連するリスクは、私たちの組織がいくつかの運営エンティティから構成されているので、私たちの業務に特に関連しており、その中のいくつかはヨーロッパに位置し、および/または臨床試験をスポンサーしている可能性があるからである。私たちは、ヨーロッパ個人データの国際移転に関連する要件を適切に満たし、これらの要件が組織全体にわたって生じる潜在的な影響およびリスクを最小限に抑えるために、私たちの組織内および/または私たちの関連協力者、サービスプロバイダ、請負業者またはコンサルタントが、包括的なプログラム、システム、および他の関連措置を採用して実施していない。有効なヨーロッパ個人データ転送メカニズムを実施できなかったことは、より多くの規制行動、巨額の罰金、ヨーロッパからの個人データの処理禁止に直面する可能性がある。個人データを輸出できない場合もあります：ヨーロッパ以外での私たちの活動を制限すること；パートナーおよびヨーロッパ以外の他のサービスプロバイダ、請負業者、および他の会社と協力する能力を制限すること；および/または巨額の費用でヨーロッパでの処理能力を向上させることを要求すること、または他の方法で地理的位置または関連システムおよび運営の分離を変更することを要求することができます-これらのいずれまたはすべては、私たちの運営または財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、欧州以外の他の国は、同様の国境を越えたデータ伝送制限やローカルデータ常駐を要求する法律の制定を検討しており、サービスや運営業務を提供するコストや複雑さを増加させる可能性がある。私たちがヨーロッパで直面している課題は
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GDPR構造に類似した法律や同等の複雑な規制枠組みを採用した他の法域でもこのような場合がある可能性がある。
私たちは潜在的な製品責任に直面しています。もし私たちにクレームが成功すれば、大量の責任とコストを招くかもしれません。もし私たちの候補製品を使用して患者を傷つけたり、患者を傷つけたと考えられた場合、このようなダメージが私たちの候補製品と関係がなくても、私たちの規制承認が撤回されたり、他の方法で負の影響を受ける可能性があり、私たちは費用の高さと破壊的な製品責任のクレームを受ける可能性がある。
私たちの候補製品を使用して、臨床研究で使用することと、将来マーケティングの許可を得たいかなる製品を販売することを含めて、私たちは製品責任クレームのリスクに直面させます。消費者、医療提供者、製薬会社、または他の販売または他の方法で私たちの製品に接触した人は、私たちに製品責任を請求するかもしれません。私たちの候補製品は不良事件を引き起こすかもしれない。もし私たちが製品責任クレームに成功的に対抗できなければ、私たちは大量の責任とコストを招くかもしれない。さらに、製品責任クレームは、是非曲直や最終結果にかかわらず、以下のようになる可能性がある
私たちは事故ごとに500万ドルの主製品責任保険をかけ、アメリカで合計500万ドルを保険します。アメリカ以外のある国で行われている研究については、現地の参入政策を維持していますが、異なる制限があります。私たちは現在の臨床計画によると、私たちの製品責任保険範囲は十分だと信じています。しかし、私たちは責任損失から私たちを守るために、合理的なコストあるいは十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれません。もし私たちが候補製品の発売許可を得たら、私たちは私たちの保険カバー範囲を拡大し、商業製品の販売を含めるつもりです；しかし、私たちは商業的に合理的な条項や十分な金額で製品責任保険を得ることができないかもしれません。薬物や治療に思わぬ悪影響を与えた集団訴訟では，多額の判決が下されることがある。成功した製品責任クレームや一連の私たちに対するクレームは私たちの株価を下落させる可能性があり、私たちの保険範囲を超えていると判断すれば、私たちの運営と業務結果に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちのいくつかの候補製品が対象とする疾患を有する患者は、通常、深刻かつ末期の疾患段階にあり、既知のものもあれば、未知の重大な事前存在および潜在的に生命を脅かす健康リスクもある。治療中，患者は我々の候補品に関連する可能性のある原因で死亡を含む有害事象を受ける可能性がある。このような事件は、怪我をした患者に巨額の費用を支払うこと、遅延、負の影響、または規制部門が私たちの製品を販売することを許可または維持する機会を得ること、または私たちの商業化努力を一時停止または放棄することを要求する費用の高い訴訟に直面する可能性がある。有害事象が我々の製品に関係しているとは考えられない場合でも，この場合の調査は時間や不確実性がある可能性がある.これらの調査は、他の国/地域での規制承認プロセスを延期したり、製品候補者の獲得や維持に影響を与えたり制限したりする規制承認タイプを遅らせるための販売努力を中断する可能性がある。これらの要因により、製品責任クレームが弁護に成功しても、我々の業務、財務状況又は運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
もし私たちが環境、健康、安全の法律法規を守らなければ、私たちは罰金や罰金を科されたり、コストを発生したりする可能性があり、これは私たちの業務の成功に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちは多くの環境、健康と安全法律と法規の制約を受けて、それらの研究室の手続きと危険材料と廃棄物の処理、使用、貯蔵、処理と処理を管理する法律と法規を含む。私たちの行動は化学物質と生物学的材料を含む危険で燃えやすい材料の使用に関するものだ。私たちの業務はまた危険な廃棄物製品を発生させるだろう。私たちは一般的に第三者と契約を結び、このような材料と廃棄物を処理する。私たちはこのような材料が汚染や傷害をもたらす危険を除去することができない。もし私たちが危険な材料を使用して汚染や損傷をもたらしたら、私たちはそれによるいかなる損害に責任を負い、いかなる責任も私たちの資源の範囲を超える可能性がある。私たちはまた民事や刑事罰金と処罰に関連した巨額の費用を発生させるかもしれない。また，環境法律法規は複雑で変化が頻繁であり，より厳しくなる傾向にある。私たちはこのような変化の影響を予測することもできないし、私たちの未来のコンプライアンス状況を決定することもできない。さらに、現在または未来の環境、健康、そして安全に適合するために、私たちは大きなコストを生むかもしれない
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法律法規です。このような現行または未来の法律法規は私たちの研究、開発、または生産努力を損なうかもしれない。このような法律法規を遵守しないことはまた巨額の罰金、処罰、または他の制裁につながる可能性がある。
危険材料の使用や他の労災による従業員の負傷により生じる可能性のあるコストや費用を支払うために労働者補償保険を維持しているが、潜在的な責任に対応するために十分な保険を提供できない可能性がある。また、現在または未来の環境、健康、安全法律法規を遵守するためには、巨額のコストが生じる可能性がある。このような現行または未来の法律法規は私たちの研究、開発、または生産努力を損なうかもしれない。これらの法律および法規を遵守しないことは、巨額の罰金、処罰、または他の制裁または責任をもたらす可能性もあり、これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは私たちの純営業損失の大部分の繰越と研究開発税収の繰越を利用できないかもしれません。
2021年12月31日と2020年12月31日まで、私たちの連邦と州の純営業損失はそれぞれ3.13億ドルと2.14億ドルに転換し、連邦研究開発税収は約620万ドルと370万ドルに転換した。利用しなければ、繰越と研究開発純営業損失は通常、2038年まで異なる期日で満期となる(2017年12月31日以降の課税年度による連邦純営業損失の繰越は含まれておらず、これらの繰越は満期の影響を受けず、通常はこれまでの納税年度に遡ることはできないが、2018、2019年、2020年に生じる純営業損失は5つの納税年度を前に繰り越す可能性がある)。これらの純営業損失と税収控除は満期時には使用されていない可能性があり、将来の所得税負債を相殺するためには使えない。また、改正後の1986年の“国内税法”第382条又は同法規及び州法律の相応の規定によると、ある会社が3年間に価値で計算された株式所有権の“所有権変更”を50ポイント以上経験した場合、同社は変更前の純営業損失繰越と他の変更前税収属性を用いて変更後の収入を相殺する能力が限られている可能性がある。私たちは過去に所有権の変化を経験したかもしれない。私たちはまた、私たちの株式所有権がその後変化し、その中のいくつかは私たちがコントロールできないかもしれないので、未来に所有権の変化を経験するかもしれない。もし所有権変更が発生したり、歴史的純営業損失と税収控除を使用する能力が実質的に制限された場合、あるいは私たちの研究と開発繰り越しが調整された場合, これは私たちの未来の経営業績を損なうだろう。なぜならそれが実際に私たちの未来の納税義務を増加させるからだ。2020年12月31日以降の課税年度については、2017年12月31日以降の課税年度による連邦純営業損失の控除は課税収入の80%しか相殺できません。
私たちの知的財産権に関するリスクは
知的財産権侵害に対する第三者のクレームは、私たちの開発と商業化努力を阻害または延期する可能性がある。
私たちの商業的成功は第三者の特許と固有の権利の侵害を避けることにある程度依存する。アメリカ国内と国外では、特許侵害訴訟、妨害、反対、およびその他の知的財産権を含む生物技術と製薬業界の特許とその他の知的財産権に関する大量の訴訟がある各方面間米国特許商標局又はUSPTO及び対応する外国特許庁の再審手続。我々が開発候補を求めている分野には，第三者が所有する米国や外国から発行された特許や係属中の特許出願が多く存在する.バイオテクノロジーや製薬業界の拡張や特許の発行に伴い、我々の候補製品が第三者特許権侵害の告発を受けるリスクが高まる可能性がある。
第三者は私たちまたは私たちの許可者たちが彼らのノウハウを無許可で使用すると断言するかもしれない。我々の候補製品の使用または製造に関連する第三者特許または材料、配合、製造方法または治療方法の請求項に記載の特許出願が存在する可能性がある。特に，米国で発行された特許は，我々の候補製品を生産するためのレンチウイルスベクターをカバーしていることが知られている.私たちは侵害クレームに対して合理的な抗弁があると信じていますが、これらの特許のいくつかの特許を含む可能性があり、私たちの候補製品が米国の商業化前に満期になると予想されていますが、これらの特許保有者のどのような訴訟でも勝つ保証はありません。もしこれらの特許の保有者がその特許権を強化しようとした場合、私たちの侵害クレームに対する抗弁が失敗した場合、これらの特許の一部または全部の許可を得ることなく、私たちの候補製品を米国で商業化することができず(承認されれば)、これらの特許は商業的に合理的な条項で入手できないか、または全く得られない可能性がある。また、いかなる侵害疑惑の弁護も、成功しても時間がかかり、高価であり、私たちの経営陣が行っている業務運営への関心を移している。
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特許出願が発行されるまでに数年かかる可能性があるため、現在処理されている特許出願が存在する可能性があり、これらの出願は、私たちの候補製品が侵害または侵害されたと告発された発行された特許をもたらす可能性がある。さらに、第三者は将来的に特許を取得し、私たちまたは私たちの許可側の技術を使用してこれらの特許を侵害したと主張する可能性がある。管轄権のある裁判所が任意の第三者特許を保有し、私たちの任意の候補製品の製造プロセス、製造過程で形成された任意の分子または任意の最終製品自体をカバーする場合、そのような特許の所有者は、適用特許によって許可されたか、またはそのような特許が満了するまで、その候補製品を商業化する能力を阻止することができるかもしれない。
同様に、管轄権のある裁判所が任意の第三者特許を保有し、共同療法を含む私たちの処方、製造プロセス、または使用方法のあらゆる面をカバーする場合、そのような特許の所有者は、許可またはその特許が満了しない限り、適用可能な候補製品を開発し、それを商業化する能力を阻止することができるかもしれない。いずれの場合も、そのような許可は商業的に合理的な条項や全く存在しないかもしれない。
我々にクレームをつけた当事者は、禁止または他の公平な救済を受ける可能性があり、これは、私たちの1つまたは複数の候補製品のさらなる開発と商業化を効果的に阻止することができる。これらのクレームの弁護は、その是非にかかわらず、巨額の訴訟費用がかかり、当社の業務における従業員資源を大量に移転することになる。もし私たちに対する侵害クレームが成功した場合、私たちは故意に侵害された3倍の損害賠償と弁護士費、特許権使用料の支払い、私たちの侵害製品の再設計、または第三者から1つまたは複数の許可を得ることを含む大量の損害賠償を支払わなければならないかもしれないし、多くの時間とお金の支出が必要かもしれない。侵害裁決がない場合でも、このような許可があれば許可を得ることを選択することができる。もし私たちの特許や他の知的財産権侵害クレームが成功すれば、私たちの業務、運営結果、財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちが私たちの候補製品を開発して商業化する権利は、他人が私たちに付与する許可証の条項と条件にある程度制限されています。
私たちは第三者が私たちの知的財産権を付与することに依存しており、これらの許可は、私たちの技術や製品の開発に重要または必要であり、私たちの製造プロセスおよび私たちの遺伝子治療製品候補製品に関連する技術を含む。特に，大学ヘルスネットワーク(AVR−RD−01および我々のFabry計画に関連して，2022年1月にこの計画を剥奪した)と隆徳大学附属会社(AVR−RD−02および我々のGaucherタイプ1およびタイプ3計画に関連する)からいくつかの知的財産権やノウハウの内部許可を得た。さらに、BioMarin製薬会社またはBioMarin(AVR−RD−03およびわれわれのPompe計画に関連)、GenStem Treateutics，Inc.(その後、Papillon Treateutics，Inc.)(AVR−RD−04および我々のシスチン病計画に関連する)、マンチェスター大学(AVR−RD−05および我々のHunter計画に関連する)からの特許および特許出願を有し、それぞれAVR−RD−03、AVR−RD−04およびAVR−RD−05の製造および使用に関連する成分および方法についての。これらのライセンスのいかなる終了も重大な権利の喪失を招く可能性があり、候補製品を商業化する能力を損害または阻止する可能性がある。
私たちの既存のすべての許可証は独占的であるが、Fabry病、シスチン病、Gaucher病1、Hunter症候群或いはPompe病などの特定の領域に限定され、特定の保留権利の制約を受けている。修正または追加プロトコルがなければ、私たちは許可内に私たちの1つのプログラムを別のプログラムに使用する権利がないかもしれない。さらに、私たちが将来締結する可能性のあるライセンスは、すべての関連使用分野および将来的に私たちの技術および製品の開発、またはそれを商業化するすべての地域でそのような知的財産権および技術を使用することを望む独占的な権利を提供しないかもしれません。したがって、私たちは競争相手が私たちのすべてのライセンスに含まれる地域で競争製品を開発し、商業化することを阻止できないかもしれない。我々の開発計画に必要となる可能性のある他の第三者技術の許可は、将来的には得られない可能性があり、または商業的に合理的な条項では得られない可能性があり、または全く得られない可能性があり、これは私たちの業務や財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。
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場合によっては、私たちは、第三者から許可された技術を含む特許出願の準備、提出、起訴、または特許を維持する権利がないかもしれない。例えば、私たちのライセンシーは、Papillon、BioMarin、ロンダー大学、マンチェスター大学との関連する権利保持者の各知的財産権許可に基づいて、このような活動の制御権を保持する。したがって、私たちはこれらの特許と出願が私たちの業務の最適な利益に合った方法で起訴され、維持され、実行されるかどうかを確認することができない。私たちの許可者がこれらの特許を維持できなかった場合、またはこれらの特許または特許出願の権利を失う場合、私たちが許可した権利は減少またはキャンセルされる可能性があり、私たちがそのような許可権利の対象に属する任意の製品を開発および商業化する権利は悪影響を受ける可能性がある。
私たちの現在の許可協定は強要されており、私たちは将来締結される可能性のある許可協定には、勤勉さと特定の支払い義務を含む様々な義務が課せられると予想される。もし私たちが私たちの義務を履行できなかったら、許可者たちは合意を終わらせる権利があるかもしれない。このような合意や他の問題によると、私たちと私たちのどのライセンシーとの間で知的財産権に関する紛争が発生する可能性があります。私たちが許可する知的財産権または許可協定条項に関する論争は、許容可能な条項で現在の計画を維持する能力を阻止または弱化させるか、または根本的にはなく、あるいは私たちに対する計画の価値を損なう可能性がある。このような紛争は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。必要なライセンス契約や合意の終了を維持できなければ、影響を受けた候補製品の開発に成功し、商業化することができないかもしれません。
もし私たちが候補製品のために特許保護を獲得して維持することができない場合、あるいは獲得した特許保護範囲が十分でなければ、私たちの競争相手は私たちと似ているまたは同じ製品を開発して商業化する可能性があり、私たちの候補製品を商業化することに成功する能力は悪影響を受ける可能性がある。
私たちの効果的な競争能力は、私たちの技術と製造プロセスの独自の性質を維持する能力があるかどうかにある程度依存するだろう。私たちは製造と他の技術、特許、商業秘密、商標、許可協定、契約条項によって私たちの知的財産権を確立し、私たちの製品を保護します。しかし、このような法的手段は限られた保護しか提供できず、私たちの権利を十分に保護できないかもしれない。いかなる理由でも、このような知的財産権を獲得、維持、強制または保護することができなかった場合、第三者がそれと競合する製品を製造することを可能にするか、または私たちの製品を商業的に実行可能な基礎の上で開発、製造、販売する能力に影響を与えるか、または根本的に不可能であり、これは、私たちの財務状況および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
特に、私たちは主に商業秘密、ノウハウ、および他の保護が困難な非特許技術に依存している。私たちは、私たちのサプライヤー、従業員、コンサルタント、および他の固有情報を得る可能性のある人と秘密保護協定を締結することによって、このような保護を求めているが、私たちは、これらの合意が違反されないこと、どんな違反行為も十分な救済措置を持っているか、または私たちの商業秘密、ノウハウ、および他の非特許ノウハウが、私たちの競争相手に知られたり、独立して開発されないことを確実にすることはできない。もし私たちが知的財産権の保護に成功しなければ、私たちの製品の販売は影響を受ける可能性があり、私たちの創造能力は深刻な影響を受ける可能性がある。
私たちの独自の地位を保護するために、私たちは、米国で特許出願を提出することによって、少なくとも場合によっては、現在および将来の私たちの業務に重要な候補製品に関する特許出願を米国以外の1つまたは複数の国に提出することを求め、継続しようとしている。しかし、私たちと私たちの許可者が現在求めている特許出願が特許として発表されるかどうか、発行された特許の声明が私たちに競争優位を提供するかどうか、あるいは私たちが現在または未来の候補製品に関連する特許出願を将来的に成功的に求めることができるかどうかを予測することはできません。AVR−RD−03に関連するライセンス内特許および特許出願を有しているが、我々は現在、AVR−RD−01またはAVR−RD−02の自己特許またはライセンス内特許出願をカバーしておらず、AVR−RD−04およびAVR−RD−05に関連する特許出願は非常に早い段階にある。私たちの多くの候補製品は第三者から許可を得ている。したがって、場合によっては、潜在的な特許保護の利用可能性および範囲は、特許出願がいつ提出されるか、または特許出願を提出するかどうかに関する決定のような、我々の許可者または発明者の前の決定に基づいて限られる。
私たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれない。
世界各国で候補製品特許を出願、起訴、擁護する費用は目を引くほど高く、米国以外のいくつかの国での知的財産権は米国ほど広くないかもしれない。私たちのライセンス契約は私たちに世界的な権利を与え、私たちが現在許可を得ているアメリカ特許権は、いくつかの対応する外国特許または特許出願を持っているにもかかわらず、将来の任意のライセンス契約でこれらの対応する特許または特許出願を取得または維持する保証はありません。また、私たちと私たちの許可者が特許保護を求める司法管轄区域においても、いくつかの外国の法律は知的財産権の保護の程度は米国の連邦や州法律に及ばない。したがって、私たちと私たちの許可者は、米国以外のすべての国/地域で私たちの発明を実施することを阻止することができないかもしれません。私たちと私たちの許可者が特許保護の司法管轄区を求めても、あるいはアメリカまたは他の司法管轄地域で私たちの発明を使用して製造された製品を販売または輸入することができません。競争相手は私たちと私たちの許可者が特許保護を申請していない管轄区で私たちの技術を使って彼ら自身の技術を開発することができます
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また、他の侵害製品を私たちが特許保護を持っている地域に輸出することもできますが、法執行力はアメリカに及ばない。これらの製品は私たちの候補製品と競争するかもしれませんが、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。
多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。特定の国の法律制度、特に特定の発展途上国の法律制度は、特許、商業秘密、および他の知的財産権保護、特にバイオテクノロジー製品に関する保護の実行に賛成しておらず、これは、私たちの特許の侵害を阻止したり、私たちの専有権を侵害する方法で競争製品を販売することを困難にする可能性がある。外国司法管轄区域では、私たちの特許権の訴訟を強制的に執行し、取得しても、巨額のコストを招く可能性があり、業務の他の方面への私たちの努力と注意力を移転させ、私たちの特許が無効または狭義に解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願は発行できないリスクに直面し、第三者が私たちにクレームを提起する可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。したがって、私たちが世界各地で私たちの知的財産権を実行する努力は、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません。
私たちの候補製品をカバーする発行された特許が法廷で疑問視されれば、無効または実行不可能と認定される可能性がある。私たちは法廷で私たちの商業秘密を保護できないかもしれない。
私たちのライセンスパートナーのうちの1つまたは私たちが第三者に対して法的訴訟を提起して、私たちの候補製品のうちの1つをカバーする特許を強制的に執行する場合、そのような特許が発行された場合、被告は私たちの候補製品をカバーする特許が無効または強制執行できないことを反訴することができる。米国の特許訴訟では，被告が無効または実行不可能と主張する反訴が一般的である。有効性を疑問視する理由は、新規性の欠如、明らかな書面、または実施できないことを含む、いくつかの法定要件のいずれかを満たしていないと言われているからかもしれない。実行不可能な主張の理由は，特許起訴に関連する人が起訴期間中に米国特許商標局に特許実行可能性に関する情報を隠蔽したり，誤った声明をしたりしたためかもしれない.第三者も米国や海外の行政機関に類似したクレームを出すことができ、訴訟範囲外でも同様である。これらの仕組みには再審査、贈与後の審査、各方面間外国の管轄区域での検討と同等の手続き。このような訴訟は、私たちの特許がこれ以上私たちの候補製品をカバーしないように、私たちの特許を撤回、キャンセル、または修正する可能性がある。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない。例えば、有効性の問題については、私たちは無効な以前の技術がないとは判断できないが、特許審査員と私たちまたは私たちの許可パートナーは起訴中にこれを知らない。もし被告が無効または強制不可能な法的主張に勝った場合、私たちは私たちの1つまたは複数の候補製品の少なくとも一部またはすべての特許保護を失うかもしれない。このような特許保護の喪失は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
特許提供の保護に加えて、我々は、特許を出願できない独自技術、特許を実施しにくいプロセス、および私たちの候補製品発見および開発中に特許がカバーされていないノウハウ、情報または技術に関する任意の他の要素を保護するために、商業秘密保護および秘密保護プロトコルに依存して保護する。しかし、商業秘密を保護することは難しいかもしれないが、アメリカ国内外のいくつかの裁判所は商業秘密をあまり望んでいないか、あるいは保護したくない。私たちは、従業員、コンサルタント、科学コンサルタント、請負業者と秘密保持協定を締結することで、私たちのノウハウやプロセスを保護することを求めています。私たちは私たちが可能であるか、または私たちの商業秘密またはノウハウとプロセスに接触したすべての当事者とこのような合意に到達したことを保証することができない。また、私たちは私たちのビルの実体安全と、私たちの情報科学技術システムの実体と電子安全を維持して、私たちの資料と商業秘密の完全性とセキュリティを維持することに力を入れています。私たちはこのような個人、組織、そしてシステムに自信がありますが、合意や安全措置は違反される可能性があり、私たちはどんな違反にも対応する十分な救済措置がないかもしれません。しかも、私たちのビジネス秘密は競争相手に知られたり独立して発見されるかもしれない。
私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、またはコンサルタントが、彼らの現在または前任雇用主たちのいわゆる商業機密を誤って使用または開示したと主張するか、または私たち自身の知的財産権を持っていると主張するかもしれない。
私たちの一部の従業員、コンサルタント、またはコンサルタントは、現在または以前、私たちの競争相手または潜在的な競争相手を含む大学または他のバイオテクノロジーまたは製薬会社に雇われている。私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、およびコンサルタントが、私たちのために働いているときに他人の固有情報またはノウハウを使用しないことを保証するために努力しているが、私たちは、商業秘密または他の固有情報を含む任意のそのような個人の現職または前任雇用主の知的財産権を使用または開示していると告発される可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭的損害賠償を支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性がある。このようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣の注意を分散させる可能性がある。私たちの許可者たちは似たようなリスクに直面する可能性があり、これは私たちが許可を得た知的財産権に悪影響を及ぼすかもしれない。
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また、私たちの政策は、知的財産権の概念や開発に参加する可能性のある私たちの従業員と請負業者が合意に署名し、このような知的財産権を私たちに譲渡することを要求しているにもかかわらず、実際に私たちが自分の知的財産権と見なしているすべての当事者とこのような合意を実行することができないかもしれない。知的財産権の譲渡は自動的に実行されない可能性があり、あるいは譲渡協定が違反される可能性があり、私たちは第三者にクレームをつけさせられたり、私たちが私たちの知的財産権の所有権だと思うことを決定するために、私たちが提起する可能性のあるクレームを弁護したりすることができます。
私たちは、私たちが所有または許可している特許および他の知的財産権の発明権または所有権に疑問を提起するクレームに直面する可能性がある。
私たちまたは私たちの許可者は、元従業員、協力者、または他の第三者が私たちが所有または許可している特許および知的財産権の所有権、または私たちが将来所有または許可する可能性のある特許および知的財産権を要求するかもしれない。私たちの政策は、知的財産権開発に参加する可能性のある私たちの従業員と請負業者が協定に署名し、このような知的財産権を私たちに譲渡することを要求することですが、私たちは実際に私たちが自分の知的財産権を開発していると思っているすべての側とこのような合意を実行することができないかもしれません。私たちの許可者は同様の障害に直面している可能性があります。私たちは、例えば、私たちの候補製品の開発に参加したコンサルタントや他の人の義務紛争のため、所有権紛争の影響を受けるかもしれない。訴訟は在庫や所有権に挑戦するいかなるクレームにも対抗するために必要かもしれない。もし私たちまたは私たちのライセンシーがこのようなクレームを弁護できなかった場合、私たちは金銭的損害賠償を支払わなければならず、知的財産権の独占的な所有権や使用権などの貴重な知的財産権を失う可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちが許可したいくつかの知的財産権は、政府が援助したプロジェクトによって発見される可能性があり、したがって、“パレード”の権利、いくつかの報告要件、およびアメリカの工業に対する選好のような連邦法規の制約を受ける可能性がある。これらの規定を遵守することは、私たちの独占権を制限し、非アメリカメーカーと契約を締結する能力を制限するかもしれない。
Papillonが私たちに許可してくれた権利を含め、私たちが許可したいくつかの知的財産権は、アメリカ政府とカリフォルニア州の資金を使用することによって生成されるかもしれないので、いくつかの連邦と州の法律と法規の制約を受ける可能性がある。例えば，シスチン病に対するAVR−RD−04計画については，米国国立衛生研究院は以前，カリフォルニア大学サンディエゴ校に資金を提供し，カリフォルニア大学サンディエゴ校の膀胱酸病遺伝子治療計画の開発に関するいくつかの研究のために，最初にGenStem Treateutics，Inc.から許可を得，後者はその後Papillonに許可を割り当てた。したがって、米国政府は、1980年のベハ-ドール法案またはベハ-ドール法案によって援助された範囲内であれば、米国政府が我々のAVR-RD-04計画または他の候補製品に具現化されたいくつかの知的財産権に対して何らかの権利を有する可能性がある。これらの米国政府が政府援助計画の下で開発したいくつかの発明の権利は、任意の政府の目的のために発明を使用する非排他性、譲渡不可能、撤回不可能な世界的許可を含む。さらに、米国政府は、(I)発明を商業化するのに十分なステップが取られていないこと、(Ii)政府が公衆衛生または安全需要を満たすために行動しなければならないこと、または(Iii)政府が公衆使用に対する連邦法規の要求を満たすために行動しなければならないことを前提として、第三者に上述した任意の発明の独占的、部分的、または非独占的許可を付与することを要求する権利がある。もし私たちまたは適用許可者があれば、アメリカ政府もこれらの発明の所有権を取得する権利があります, 政府に発明を開示することなく、所定期間内に知的財産権登録出願を提出しない。政府援助の計画の下で発生する知的財産権もいくつかの報告要求によって制約されており、これらの要求を遵守するには、私たちまたは適用可能な許可者が大量の資源を費やす必要があるかもしれない。さらに、米国政府は、主題発明を含む任意の製品または主題発明を使用することによって製造された製品が、実質的に米国で製造されなければならないことを要求する。知的財産権所有者が、合理的ではあるが成功しない努力をしたことを証明することができ、同様の条項で米国で大量生産される可能性のある潜在的な許可者にライセンスを付与することができる場合、またはこの場合、国内製造が商業的に不可能である場合には、製造優先権要求を免除することができる。このような米国メーカーの選好は、このような知的財産権がカバーする製品について非米国製品メーカーと契約する能力を制限する可能性がある。私たちの現在または未来の任意の知的財産権が米国政府の資金を使用することによって生成される限り、“ベハ-ドール法案”の条項も同様に適用される可能性がある。政府のいくつかの権利のいかなる行使も、私たちの競争地位、業務、財務状況、運営結果、および見通しを損なう可能性がある。国家援助、特にカリフォルニア再生医学研究所(CIRM)を通じて提供された資金について、この研究所はすでにUCSDに資金を提供し、AVR-RD-04を研究してシスチン病を治療するために使用され、被贈与者は一定の義務があり、州或いはCIRMはある権利がある。例えば，受贈者はCIRMが助成した研究による研究成果を含めて知的財産権を共有し，カリフォルニアの研究に用いる義務がある。
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米国特許法の変化は特許の全体的な価値を低下させ、候補製品を保護する能力を弱める可能性がある。
米国特許法または特許法解釈の変化は、特許出願をめぐる起訴および発行された特許の実行または弁護の不確実性およびコストを増加させる可能性がある。2011年9月16日、“ライシー·スミス米国発明法”または“ライシー·スミス法案”が法律に署名された。ライシー·スミス法案には米国特許法のいくつかの重大な改正が含まれている。このような条項は特許出願起訴方式に影響を与える条項を含み、特許訴訟に影響を及ぼす可能性もある。これらの条項はまた、米国を“先発明”制度から“先行出願”制度に変換し、第三者が特許訴訟中に米国特許商標局に既存技術を提出することを可能にし、米国特許商標局によって管理される許可後のプログラムが特許有効性を攻撃する追加のプログラムを規定することを含む。先行出願制度の下で、特許可能性の他の要件が満たされていると仮定すると、最初に特許出願を提出した発明者は、通常、他の発明者がいるか否かにかかわらず、1つの発明の特許を取得する権利がある。USPTOはLeahy-Smith法案の管理を管理するための新しい法規と手続きを制定し、Leahy-Smith法案に関連する特許法の多くの実質的な改正、特に最初の提出条項の改正は2013年3月16日に施行された。したがって，Leahy-Smith法案が我々の業務運営にどのような影響を与えるかは不明である(もしあれば).しかし、Leahy-Smith法案およびその実施は、私たちの特許出願をめぐる起訴および私たちが発行した特許の実行または保護の不確実性およびコストを増加させる可能性があり、これらのすべては、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
生物製品や薬品の開発と商業化に従事する会社の特許地位は特に不確定である。米国最高裁は今年、診断方法の主張と“遺伝子特許”に関する2件の案件を裁決した。2012年3月20日、最高裁は、Mayo Collaborative Servicesがプロメテウス実験室会社またはプロメテウスを訴えた事件において、患者の薬物用量を最適化するために患者の新陳代謝製品を測定するプロセスに対する特許主張に関する判決を下した。最高裁によれば、“管理”または“決定”ステップのようなよく知られている通常または通常の活動を増加させることは、本来特許条件を満たしていない自然現象を特許条件に適合する主題に変換するのに十分ではない。2012年7月3日、米国特許商標局は、自然法則、自然現象または自然発生の関係または関連に対するプロセス請求項が、自然原理を要求される発明に統合する追加の要素またはステップを含まず、それによって自然原理が実際に適用され、権利要求自体の金額が自然原理自体をはるかに超え、特許資格に適合しない主題に対して却下されるべきであることを示す指導覚書を特許審査員に発行した。2013年6月13日、最高裁はMyriad Genetics、Inc.またはMyriadを訴える分子病理学協会の判決を発表し、Myriad Genetics，Inc.が保有する乳癌感受性遺伝子BRCA 1およびBRCA 2に関する特許主張を発表した。Myriadは，自然に産生されたDNAの1つの分離断片，例えばBRCA 1とBRCA 2遺伝子を構成するDNAは，特許条件に適合する主題ではなく，相補DNAであり，遺伝子のRNA転写から作成できる人工的に構築されているとしている, 特許資格を持っているかもしれません。2014年3月4日、米国特許商標局は、“2014年に自然/自然原理、自然現象および/または天然製品の法的権利要件を陳述または関連するテーマ資格分析手順”と題する指導覚書を特許審査員に発表した。これらのガイドラインは、米国特許商標局がプロメテウスと万人の裁決の結果を審査するように指導し、マリオット裁決をすべての自然に産生された核酸を含む天然製品および原則に適用する。
私たちが許可した特許および特許出願のいくつかの主張は、私たちが入手可能な任意の未来の特許は、特定の組換えDNA配列に関連する主張を含む可能性があり、これらの組換えDNA配列は、少なくとも部分的に自然に発生し、したがって、第三者の将来の挑戦の主題となる可能性がある。また、2014年の米国特許商標局の指導意見は、将来訴訟を提起する可能性のある特許出願において同様の特許主張を求める能力に影響を与える可能性がある。
私たちの候補製品のための特許保護を求める努力が、上記の決定、他の案件の裁決、またはUSPTOが発表した指導や手続きの変化の負の影響を受けないことを保証することはできません。プロメテウスやMyriadに対する最高裁の裁決が生命科学会社がその製品に関連する特許を将来獲得または実行する能力にどのような影響を与える可能性があるかを完全に予測することはできません。これらの裁決，USPTOが発表した指導意見や他の案件の裁決，あるいはUSPTO指導意見や手続きの変化は，我々の既存の特許権および我々の将来の知的財産権を保護·実行する能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある.
さらに、最高裁はMyriad案で、自然に生成されたDNAの孤立断片は特許条件に適合する主題ではないと判断しているにもかかわらず、いくつかの第三者は、私たちが行う可能性のある活動が他の遺伝子に関連する特許主張を侵害していると主張する可能性があり、非侵害および/または無効な立場を主張することによって、またはこれらの主張のライセンスを有料で取得することによって自己を弁護する必要があると考えられるかもしれない。上記のいずれかまたは第三者知的財産権に関連する他の場合、特許侵害クレームの弁明に成功できなかった場合、損害賠償金の支払いを余儀なくされたり、禁止された制限を受けたりして、特許標の使用を阻止することができるかもしれない。このような結果は、私たちの業務、財務状況、運営結果、または将来性を損なう可能性がある。
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もし私たちが私たちの候補製品のために特許期間の延長とデータ独占権を得なければ、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性がある。
FDAが私たちの候補製品の上場承認の時間、持続時間、および詳細に基づいて、私たちが許可または所有または将来の許可の可能性のある1つまたは複数の米国特許(ある場合)は、1984年の“医薬品価格競争および特許期限回復法”またはハッジ·ワックスマン修正案に従って限られた特許期間延長を受ける資格がある可能性がある。ハッジ·ワックスマン修正案は、FDA規制審査過程で失われた特許期間の補償として、特許展期間を最長5年とすることを許可している。1つの特許期間の延長は、製品が承認された日から14年を超えてはならず、1つの特許を延長することしかできず、承認された薬物、その使用方法又はその製造方法に関する請求項を延長することしかできない。一つの特許は一度だけ延期され、単一の承認された製品にしか基づいていない。しかし，テスト段階や規制審査中に職務調査が行われていないこと，適用の最終期限内に出願できなかったこと，関連特許が満了する前に出願できなかったこと，適用要求を満たしていなかったことなどの理由で延期が得られなかった可能性がある。しかも、特許保護の適用期間や範囲は私たちが要求しているものよりも短いかもしれない。もし私たちが特許期間の延長を得ることができない場合、あるいはこのような延長の期限が私たちが要求したものよりも短い場合、私たちの競争相手は私たちの特許が満期になった後に競争製品の承認を受けるかもしれません。私たちの収入は減少するかもしれません。実質的かもしれません。また、私たちは、私たちの許可を得て人為的に特許期間の延長を得る努力を制御することができず、彼らが彼らから取得した特許の延長を求めたり、獲得したりすることを保証することもできない。
もし私たちの商標と商号が十分に保護されていなければ、私たちは興味のある市場で知名度を作ることができないかもしれません。私たちの業務は悪影響を受けるかもしれません。
我々はすでに米国特許商標局およびいくつかの他の国に“AVROBIO”および“プラトン”商標を登録しているが、私たちは“Avro”またはAVROBIOロゴの商標または商標申請を持っていない。将来、私たちがこれらの商標の登録を申請しても、そのような登録が承認される保証はない。登録されると、私たちの商標または商号は、挑戦、侵害、回避、または汎用商標として発表されるか、または他の商標を侵害していると判断される可能性がある。私たちはこれらの商標や商品名に対する私たちの権利を保護できないかもしれません。私たちは私たちが関心のある市場の潜在的なパートナーや顧客の中で知名度を確立するために必要です。時々、競争相手は私たちと似たような商品名や商標を採用して、ブランド表示を確立する能力を阻害し、市場の混乱を招く可能性があります。さらに、他の登録商標または商標の所有者は、我々の登録または未登録商標または商号の変異体を含む商号または商標侵害クレームを提出することができる。長期的には、私たちの商標や商号に基づいて名称を確立することができなければ、効果的に競争できない可能性があり、私たちの業務は悪影響を受ける可能性があります。商標、商業秘密、ドメイン名、著作権または他の知的財産権に関連する専有権を実行または保護する努力は無効である可能性があり、大量のコストおよび資源移転を招き、私たちの財務状況または運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。
知的財産権と規制排他的権利はすべての潜在的な脅威を解決できるとは限らない。
私たちの知的財産権が提供する未来の保護の程度は不確定であり、知的財産権には限界があるため、私たちの業務を十分に保護できないか、あるいは競争優位性を維持することができるかもしれない。例えば：
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このような事件が発生した場合、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性を深刻に損なう可能性があります。
私たちの普通株式所有権に関連するリスク
私たちの普通株の市場価格は大きく変動する可能性があります。あなたは私たちの株を購入した価格あるいは私たちの株を購入した価格であなたの株を転売できないかもしれません。
私たちの株価は変動するかもしれません。2018年6月の初公募株(IPO)から2022年11月1日まで、私たちの普通株の取引価格は53.70ドルから0.56ドルまで様々です。総じて，株式市場，特にバイオ製薬会社の市場は，極端な変動を経験しており，この変動は特定の会社の経営業績とは無関係であることが多い。この変動のせいで、あなたは株を買ったかそれ以上の価格で普通株を売ることができないかもしれません。私たちの普通株の市場価格は多くの要素の影響を受けるかもしれません
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また、株式市場で取引されている会社、特にナスダック世界ベスト市場では、極端な価格や出来高変動を経験しており、これらの変動は往々にしてこれらの会社の経営業績に関係なく、あるいは比例していない。私たちの実際の経営業績にかかわらず、広範な市場と業界要素は私たちの普通株の市場価格にマイナス影響を与える可能性がある。
私たちは証券集団訴訟の影響を受けるかもしれない。
従来、証券集団訴訟は、ある会社の証券市場価格が下落した後に提起されることが多かった。このリスクは製薬会社が近年大幅な株価変動を経験しているため、私たちに特に関連している。私たちがこのような訴訟に直面すれば、巨額のコストを招き、経営陣の注意と資源を移転させる可能性があり、これは私たちの業務を損なう可能性があります。
私たちの普通株の活発な取引市場は持続できないかもしれない。
私たちが2018年6月に初めて公募するまで、私たちの普通株はまだ市場を公開していなかった。私たちの普通株はナスダック世界ベスト市場に上場しているにもかかわらず、私たちの株の活発な取引市場は永遠に続かないかもしれない。もし私たちの普通株の活発な市場が持続できなければ、あなたは株式市場の価格を下げることなく、あなたが購入した株を売ることができないかもしれません。
不活発な取引市場は、追加株式を売却することで資金を調達して運営に資金を提供し続ける能力を弱める可能性もあり、株を対価格で他社や技術を買収する能力を弱める可能性もある。
証券や業界アナリストが我々の業務に関する研究報告を発表しない場合、あるいは不正確または不利な研究報告を発表しなければ、私たちの株価や取引量は低下する可能性がある。
私たちの普通株の取引市場は、証券や業界アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存するかもしれない。私たちはこのアナリストたちに何の統制権も持っていない。私たちはあるアナリストから研究報告を得たにもかかわらず、アナリストが私たちを報道し続けたり、有利な報道を提供したりする保証はない。もし1人以上のアナリストが私たちの株の格付けを下げたり、彼らの私たちの株に対する見方を変えたりすれば、私たちの株価は下落するかもしれない。また、1人以上のアナリストがわが社への報道を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかったりすれば、金融市場で知名度を失う可能性があり、株価や取引量の低下を招く可能性がある。
私たちの普通株の所有権は私たちの既存の幹部、役員、主要株主に集中しており、新しい投資家が重大な会社の意思決定に影響を与えることを阻止する可能性がある。
2022年11月3日現在の発行済み株によると、我々の役員、取締役、5%の株主とその関連会社の実益は、私たちの約27.55%の議決権付き株を持っています。したがって、これらの株主が共同で行動すれば、彼らは私たちの株主に承認されたすべての事項と私たちの管理と事務に大きな影響を与えることができるだろう。例えば、これらの株主は、取締役選挙に影響を与え、私たちの組織文書を修正したり、任意の合併、資産売却、または他の重大な会社取引を承認したりすることができるかもしれない。これは私たちの普通株に対する能動的な買収提案や要約を阻止または阻止する可能性がありますが、これらの提案や要約は私たちの株主としての最良の利益に合致していると考えられるかもしれません。これらの個人またはエンティティのうちのいくつかは、あなたの興味とは異なる可能性があります。例えば、これらの株主の多くは、私たちの株式の現在の取引価格よりも大幅に低い価格で彼らの株を購入し、彼らの株を持っている時間が長いため、彼らは他の投資家よりも私たちの会社を買収者に売却することに興味を持っているかもしれないし、あるいは他の株主の利益から離れる戦略をとることを望んでいるかもしれない。さらに、私たちの任意の非関連株主は、時々私たちの普通株式で大量の頭金を蓄積したり、獲得したりすることができ、また、私たちの業務に影響を与えたり、株主に承認された事項にも影響を与えることができます。
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私たちは“新興成長型会社”であり、新興成長型会社に適用される開示要求を下げることは、私たちの普通株の投資家への魅力を低下させる可能性があります。
私たちは“新興成長型会社”、またはEGCであり、“雇用法案”の定義に基づいている。私たちは次の最初の日までEGCになります：(I)私たちの年間総収入が12.35億ドルを超える財政年度の最後の日、(Ii)私たちのIPO完了5周年後の財政年度の最後の日、(Iii)過去3年間で10億ドルを超える転換不可能債券を発行した日。(Iv)米国証券取引委員会規則によれば、いずれの年においても、6月30日現在、非関連会社が保有する普通株の時価が7億ドルを超える第1年の翌日を意味する大規模加速申請者の日とみなされる。私たちがまだEGCである限り、私たちは他の非新興成長型会社に適用される公衆会社の特定の開示要求の免除に依存することを許可され、意図されている。これらの免除には
私たちは利用可能な免除の部分を利用することを選択するかもしれない。我々は，このForm 10−Q四半期報告で減少した報告負担を利用した。特に、私たちは、EGCでなければ必要なすべての役員報酬情報を、本四半期報告書、私たちの年間報告書、または2022年依頼書に含まれていません。私たちがこのようないくつかまたはすべての免除に依存すれば、投資家が私たちの普通株の吸引力の低下を発見するかどうかは予測できない。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株はそれほど活発ではない取引市場がある可能性があり、私たちの株価はもっと変動するかもしれない。
また、雇用法案は、EGCは、新たなまたは改正された会計基準を遵守するために延長された過渡期を利用することができると規定している。これにより、企業会計基準委員会は、これらの基準が民間会社に適用されるまで、特定の会計基準の採用を延期することを可能にする。私たちは、新たなまたは改正された会計基準を遵守することを免除することを選択しているため、他の非新興成長型企業の公衆企業と同様に、同じ新しいまたは改正された会計基準を遵守することはない。
新興成長型企業になる資格がなくなっても、いずれの年の6月30日までに、非関連会社が保有する普通株の時価が2.5億ドル(年収が1億ドル未満であれば7億ドル)を下回っていれば、開示要求の影響を受けずに多くの同様の免除を利用することができる“小さな報告会社”になる資格がある。
上場企業としては、より高いコストが発生し続けることが予想され、我々の経営陣は新たなコンプライアンスを実施するために多くの時間を投入する必要がある。
上場企業として、特に私たちがEGCでなくなった後、私たちは大量の法律、会計、その他の費用を発生させます。これは私たちが民間会社として起きていないことです。また、2002年の“サバンズ-オキシリー法案”とその後、米国証券取引委員会とナスダックによって実施された規則は、有効な情報開示、財務制御、会社管理の確立と維持を含む上場企業に対して様々な要求を提出した。私たちの経営陣と他の人たちはこのようなコンプライアンス計画に多くの時間を投入し続けるだろう。しかも、このような規則と規制は私たちの法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をより時間的で高価にし続けるだろう。例えば，これらの規制は，取締役や上級職員責任保険の獲得と維持をより困難にし，コストも高くなる可能性が予想される.
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第404条によれば、我々は、我々の財務報告書の内部統制に関する経営陣の報告書を提出しなければならず、一旦EGC又は“より小さい報告会社”でなくなると、独立公認会計士事務所が発行する財務報告内部統制の認証報告の提供を要求される。第404条の規定を遵守するために、私たちはコストが高く、挑戦的である財務報告書に対する私たちの内部統制を記録し、評価するために努力し続けている。この点では、引き続き内部資源を引き出していく必要があり、外部コンサルタントを招聘し続けることが可能であり、財務報告内部制御の十分性を評価して記録することにより、財務報告内部制御の十分性を評価し、適宜ステップ改善制御プログラムを採用して、制御がファイルのように機能しているかどうかをテストにより検証し、財務報告内部制御の継続報告及び改善手順を実施することができる。私たちが努力したにもかかわらず、私たちは第404条で要求されたように、財務報告書の内部統制に有効であるという結論を出すことができない可能性がある。これは、私たちの財務諸表の信頼性に自信を失ったため、金融市場に不利な反応をもたらす可能性がある。
もし私たちが効果的な財務報告内部統制制度を維持できなければ、私たちは私たちの財務結果を正確に報告したり、不正を防止することができないかもしれない。したがって、株主は私たちの財務や他の公開報告書に自信を失う可能性があり、これは私たちの業務と私たちの普通株の取引価格を損なうだろう。
財務報告に対する効果的な内部統制は、信頼できる財務報告を提供するために必要であり、適切な開示制御や手順とともに詐欺を防止することを目的としている。必要な新しい制御措置や改善された制御措置を実施できなかったり、実行中に遭遇した困難は、私たちの報告義務を履行できない可能性があります。さらに、第404条に基づいて行われる任意のテスト、または私たちの独立公認会計士事務所がその後に行う任意のテストは、財務報告の内部統制における私たちの欠陥を明らかにすることができ、これらの欠陥は、重大な弱点と考えられるか、または私たちの財務諸表の前向きまたはトレーサビリティの変更を必要とする場合があり、またはさらなる関心または改善を必要とする他の分野を発見することができるかもしれない。悪い内部統制はまた、投資家が私たちが報告した財務情報に自信を失う可能性があり、これは私たちの株式の取引価格にマイナス影響を与える可能性がある。
私たちは四半期ごとに内部統制と手続きの変化を開示することを要求され、私たちの経営陣は毎年これらの統制の有効性を評価することを要求されている。しかし、私たちがEGCまたは“より小さい報告会社”である限り、私たちの独立公認会計士事務所は、第404条に基づいて財務報告の内部統制に対する私たちの有効性を証明する必要はありません。私たちは初公募が完了してから5年以内にEGCになることができ、いずれの年の6月30日にも、非関連会社が保有する私たちの普通株の時価が2.5億ドル(年収が1億ドル未満であれば7億ドル未満)を下回っていれば、“小さな報告会社”になる資格がある。私たちの財務報告の内部統制の有効性の独立した評価は、私たちの経営陣の評価が発見できないかもしれない問題を発見するかもしれません。財務報告書の内部統制には、発見されていない重大な欠陥があり、財務諸表の再記述を招く可能性があり、救済費用が発生することを要求しています。
もし私たちが将来的に重大な弱点や不足に遭遇したり、他の方法で有効な内部統制を確立して維持できなかったりすれば、タイムリーかつ正確な財務諸表を作成できない可能性があり、財務報告書の内部統制に無効であり、投資家の信頼や私たちの株価に悪影響を及ぼす可能性があると結論するかもしれない。
我々の努力が最終的に潜在的な重大な弱点を回避する保証はないにもかかわらず，我々の制御プログラムの改善に引き続き努力する予定であり，これらの努力が追加的な費用を招き続けることが予想される.財務報告の内部統制におけるいかなる重大な弱点の是正にも成功できなければ、私たちの財務報告の正確性とタイミングは不利な影響を受ける可能性があり、定期報告のタイムリーな提出に関する証券法の要求、および適用される証券取引所の上場要求を引き続き遵守できない可能性があり、投資家は私たちの財務報告に自信を失う可能性があり、私たちの株価はしたがって下落する可能性がある。私たちはまたナスダック、アメリカ証券取引委員会、または他の規制機関の調査の対象になる可能性がある。
私たちの開示統制と手続きはすべてのミスや詐欺を阻止したり検出できないかもしれない。
我々の開示制御および手続きは、取引所法案に基づいて提出または提出された報告書において、開示を要求する情報が蓄積され、米国証券取引委員会規則および表で指定された期間内に管理層、記録、処理、まとめおよび報告に伝達されることを合理的に確保することを目的としている。任意の開示制御およびプログラムまたは内部制御およびプログラムは、発想および動作がどのように完全であっても、絶対的な保証ではなく、合理的な保証を提供することしかできず、制御システムの目標が達成されることを確保することしかできないと信じている。これらの固有の限界は，意思決定過程における判断が誤りである可能性があり，簡単な誤りや誤りによって故障が発生する可能性があるという現実を含む.さらに、ある人の個人的な行動、2人以上の結託、または無許可超越制御は、制御を回避することができる。
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したがって，我々の制御システム固有の制限により，誤りや詐欺による誤った陳述や開示不足が発見されることなく発生する可能性がある.
私たちの総流通株の大部分は即時転売が制限されていますが、近い将来市場に売却される可能性があり、これは私たちの普通株の市場価格を大幅に低下させる可能性があります。
私たちの普通株はいつでも公開市場で販売することができますが、以下に述べるいくつかの制限を守らなければなりません。これらの売却、あるいは市場で大量の株式保有者が株を売却しようとしているとの見方は、我々の普通株の市場価格を低下させる可能性がある。2022年11月3日現在、いくつかの条件の制限の下で、約450万株を保有する私たちの普通株の保有者は、彼らの株式に関する登録声明を提出すること、または彼らの株式を自分または他の株主のために提出する可能性のある登録声明に含めることを要求する権利がある。また、私たちの株式インセンティブ計画によると、発行された株式オプションを行使する際に保留されている発行株は、将来の公開市場で販売する資格がある。私たちは株式補償計画によって発行可能なすべての普通株を登録しました。発行後は公開市場で自由に売ることができますが、付属会社に適用される数量制限を受けています。
私たちは私たちの普通株に配当金を支払うつもりはないので、どんな見返りも私たちの株の価値に制限されるだろう。
私たちは普通株式に対するどんな現金配当金も発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、事業の発展、運営、拡張のために未来の収益を保留し、予測可能な未来に現金配当金を発表または支払うことはないと予想している。したがって、株主のどんな見返りもその株の増価に限定されるだろう。例えば、私たちの定期ローン協定は、私たちの株が将来的に同様の制限合意に到達する可能性があるので、いくつかのタイプの配当金を支払う能力や、いくつかのタイプの分配を行う能力を制限します。したがって、私たちの普通株の資本付加価値は(もしあれば)あなたが予測可能な未来に唯一の収益源になるだろう。
我々の会社登録証明書や定款の条項、およびデラウェア州法律の条項を改訂して再記述することは、第三者が我々を買収したり、買収コストを増加させたりすることを難しくする可能性があり、そうしても、私たちの株主に現在の経営陣を利益を得たり罷免したりすることができる。
当社の会社登録証明書の改訂と再記述、改正と再記述の定款およびデラウェア州法律に含まれる条項は、私たちの統制権の変更や私たちの経営陣の変更を遅延または阻止する可能性があります。当社の会社登録証明書の改訂と再記載には、以下の条項が含まれます
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これらの条項は単独でまたは一緒に敵意の買収、統制権の変更、または私たちの経営陣の変動を延期または阻止する可能性がある。
また、私たちはデラウェア州で登録されているので、私たちはデラウェア州会社法第203条の規定によって管轄されています。この条項は、私たちが発行した議決権株の15%以上の株主が私たちと合併または合併する能力を持つことを制限しています。
私たちが改正して再記載した会社登録証明書または改正および再記述された定款またはデラウェア州法律の遅延または抑止権変更を有するいかなる条項も、私たちの株主が彼らが保有する普通株から割増の機会を得ることを制限する可能性があり、一部の投資家が私たちの普通株に支払う価格に影響を与える可能性もある。
我々の規約には排他的な裁判所条項が含まれており，これは株主が有利と考えられる司法裁判所でクレームを出す能力を制限し，そのようなクレームに関連した訴訟を阻止する可能性がある.
私たちが書面で他の裁判所に同意しない限り、デラウェア州衡平裁判所は、(1)私たちを代表して提起された任意の派生訴訟または訴訟に関連する任意の州の法律クレームの唯一および独占裁判所となり、(2)私たちの現または前の取締役、官僚または他の従業員の私たちまたは私たちの株主の受託責任を代表するクレームに対するいかなる主張または違反を主張する訴訟に関連する。(3)“デラウェア州会社法”、“当社の改正及び再記載された会社登録証明書”又は“私たちの改正及び再記載された会社規約”の任意の規定に基づいて、私たち又は私たちの任意の現職又は前任取締役、上級管理者、従業員又は株主にクレームを提起する任意の訴訟、又は(4)内部事務原則又はデラウェア州フォーラムの規定に基づいてクレームを提起する任意の訴訟。デラウェア州フォーラム条項は証券法や取引法によって発生したいかなる訴訟根拠にも適用されないだろう。私たちが書面で他の裁判所に同意しない限り、私たちが書面で同意しない限り、米国マサチューセッツ州地域裁判所は、マサチューセッツ州ケンブリッジ市に位置するので、証券法または連邦フォーラム条項に基づいて提起された任意の訴えを解決する独占裁判所となるであろう。また、我々が改正して再記載した定款規定は、私たちの株式株式の権益を購入または他の方法で獲得した個人または実体は、前述のデラウェアフォーラム条項および連邦フォーラム条項を知って同意したとみなされるが、株主が米国連邦証券法およびその下の規則および法規の遵守を放棄するとはみなされない。
デラウェアフォーラム条項および連邦フォーラム条項は、特に株主がデラウェア州またはマサチューセッツ州連邦またはその近くに住んでいない場合、株主にこのようなクレームを提起する際に追加の訴訟費用を負担させる可能性があることを認識している。また、私たちの改正と再記述された定款におけるこれらのフォーラム選択条項は、私たちの株主が司法フォーラムで、私たちまたは私たちの役員、役員、または従業員とのトラブルのクレームに有利だと思う能力を提出することを制限する可能性があり、これは、私たちと私たちの役員、役員、および従業員に対するこのような訴訟を阻止することができ、訴訟が成功すれば、私たちの株主に利益をもたらすかもしれません。証券法第22条は，州裁判所及び連邦裁判所は，証券法，規則及び条例で規定されている義務又は責任に関連するすべての訴訟に対して同時管轄権を有すると規定している。デラウェア州最高裁判所と他の州裁判所は連邦裁判所選択条項の有効性を支持しているが、これらの条項は証券法によるクレームが連邦裁判所で提出されなければならないと主張しているが、他の裁判所が私たちの連邦フォーラム条項を実行するかどうかにはまだ不確実性がある。連邦フォーラム条項はまた、この条項が実行不可能であると主張する株主に追加の訴訟費用を適用する可能性があり、連邦フォーラム条項が実行不可能であることが発見された場合、私たちはこのような問題を解決するために追加コストを発生させる可能性がある。デラウェア州衡平裁判所および米国マサチューセッツ州地域裁判所もまた、訴訟の株主が存在するか、または訴訟を提起する裁判所を選択する可能性があり、このような判決は、私たちの株主に多かれ少なかれ有利である可能性があることを含む、他の裁判所とは異なる判決または結果を下す可能性がある。
もし私たちがナスダックの持続的な上場の要求を満たすことができなければ、私たちの普通株はカードを取られるかもしれない。
もし私たちがナスダックの継続上場の要求、例えば会社管理要求またはナスダック上場規則第5450(A)(1)条に規定されている1株当たり最低購入価格1.00ドルを維持する要求、または最低購入価格要求を満たすことができなければ、ナスダックは私たちの普通株を撤退させる措置をとるかもしれない。このような退市は、私たちの普通株の価格にマイナス影響を与える可能性があり、私たちの普通株の売却または購入を希望する時に私たちの普通株を売却または購入する能力を弱める可能性があります。このような退市はまた、追加資本を調達したり、戦略的取引を行う能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
2022年10月4日、私たちはナスダック上場資産部スタッフから書面通知を受けて、2022年8月22日から2022年10月3日まで30営業日連続して、私たちの普通株は最低入札価格要求を満たしていないことを通知しました。ナスダックの書面通知は私たちの普通株がすぐにナスダックから撤退することを招きません。
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ナスダック上場規則第5810(C)(3)(A)条によると、当社には最低入札値要求を再遵守するために、2023年4月3日またはコンプライアンス日までの180暦がある。書面通知によると、この180日間のいつでも、普通株の終値が少なくとも10営業日連続して1株当たり少なくとも1ドルである場合、従業員は書面コンプライアンス確認を提供し、普通株はナスダックで上場を継続する。
もし私たちがコンプライアンス日の前に最低入札価格要求を再遵守できなかったら、180個のカレンダー日規期間を追加する資格があるかもしれません。資格に適合するためには、我々の上場をナスダック資本市場に移転し、公開保有株式時価の持続的な上場要求とナスダック資本市場の他のすべての適用される初期上場基準(最低入札価格要件を除く)を満たし、必要に応じて逆株式分割を行うことによって、追加的な180日のコンプライアンス期間内にこの不足を補うことが意図されていることを示す書面通知を行う必要がある。もしスタッフが私たちが不足を補うことができないと判断した場合、スタッフは私たちに書面通知を提供して、私たちの普通株は退市されます。その時、私たちはその職員の退市決定についてナスダック公聴会グループに控訴するかもしれない。私たちが除名通知を受け、職員の除名決定についてナスダック公聴会グループに控訴すれば、このような控訴は必ず成功するという保証はない。
私たちは私たちの普通株の終値を監視し、適切な場合に利用可能な選択を考慮して、最低入札価格要求を再遵守することができるかもしれない。しかし、私たちが取ったまたは取っていない行動がナスダックの上場要求の遵守を回復し、私たちの普通株の市場価格を安定させ、私たちの普通株の流動性を高めたり、将来ナスダックの上場要求に従わないことを防止する保証はありません。
さらに、我々の普通株がナスダックに上場していない場合、または何らかの理由で取得された場合、私たちの普通株は、場外取引市場または未上場証券のために設立された電子掲示板のみで取引することができ、例えば場外取引掲示板、国家証券取引所ではなく、取引業者間株式証券自動見積システムであり、我々の普通株の流動性および価格は、ナスダックまたは他の国の証券取引所でオファーされたり上場したりするよりも限られている可能性がある。この場合、市場が確立したり持続できない限り、普通株を売ることができないかもしれません。
一般リスク因子
不利なグローバル経済状況は、私たちの業務、財務状況、または経営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの経営業績は世界経済と世界金融市場の全体的な状況の悪影響を受ける可能性があります。例えば、新冠肺炎の疫病はすでに資本と信用市場の極度な変動と中断を招いた。また、ロシアのウクライナ侵攻は世界経済、社会、市場状況に長期的な悪影響を及ぼす可能性がある。深刻または長期的な経済低迷は、私たちの候補製品に対する需要の減弱や、必要に応じて許容可能な条件で追加資本を調達する能力など、私たちの業務に様々なリスクをもたらす可能性がある。疲弊した経済や衰退した経済は、私たちのサプライヤーに圧力を与え、供給中断を招く可能性があり、あるいは第三者支払者や私たちの協力者が私たちのサービスの支払いを遅延させる可能性があります。例えば、私たちは現在ウクライナやロシアで何の業務も持っていませんが、私たちはロシアがウクライナに侵入して私たちの現在のどのサプライヤーに影響を与えるか、そして彼らが私たちに供給とサービスを提供する能力にどの程度影響を与えるかわかりません。上記のいずれも私たちの業務を損なう可能性があり、現在の経済環境および金融市場状況が、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに悪影響を及ぼす可能性のあるすべての方法を予見することはできません。
私たちまたは私たちが依存している第三者は、地震や他の自然災害の悪影響を受ける可能性があり、私たちの業務の連続性や災害復旧計画は、深刻な災害から私たちを十分に保護できないかもしれません。
地震やその他の自然災害は、私たちの運営を深刻に混乱させ、私たちの業務、運営結果、財務状況、将来性に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。自然災害、停電、または他の事件が発生した場合、本社の全部または大部分を使用することができず、第三者契約メーカーの製造施設のような重要なインフラを破損したり、他の方法で運営を中断したりすることは困難かもしれませんし、場合によっては、長い間私たちの業務を継続することはできません。我々が現在策定している災害復旧·業務継続計画は限られており、深刻な災害や同様の事件が発生した場合に十分であることはあまり証明されていない。私たちの災害復旧と業務連続計画の限られた性質のため、私たちは大量の費用を発生する可能性があり、特に地震保険が不足している場合、私たちの業務、財務状況、運営結果、見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。
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私たちの内部コンピュータシステム、または私たちの協力者や他の請負業者やコンサルタントのシステムは、故障したり、セキュリティホールに遭遇したりする可能性があり、これは、私たちの製品開発計画が実質的に破壊される可能性があります。
私たちはセキュリティ措置を取っているにもかかわらず、私たちの内部コンピュータシステムと、私たちの現在および未来の任意の協力者および他の請負業者またはコンサルタントのコンピュータシステムは、コンピュータウイルス、許可されていないアクセス、自然災害、テロ、戦争、および電気通信および電気故障の破壊を受けやすい。例えば、2017年、私たちは第三者のサイバー攻撃を受け、私たちの資金の一部が盗まれた。我々は今回の違反事件発生直後に救済措置を講じたが，今回の違反が我々の業務に実質的な悪影響を与えたとは考えていない.さらに、2019年2月、私たちのサプライヤーが第三者のネットワーク攻撃を受け、詐欺的な領収書を支払った。我々は今回の違反事件後に救済措置を実施しており，今回の違反事件が我々の業務に実質的な影響を与えたとは考えていない. しかしながら、将来的に任意のネットワーク攻撃またはデータ漏洩が発生し、私たちまたは私たちの協力者、請負業者、またはコンサルタントの運営中断をもたらす場合、私たちの商業データ、商業機密、または他の固有情報の損失によるか、他の同様の中断によるか、私たちの開発計画および業務運営が実質的な妨害を受ける可能性がある。例えば、完成した或いは未来の臨床試験の臨床試験データの紛失は著者らの監督管理の承認作業を遅延させ、著者らのデータの回復或いは複製のコストを著しく増加させる可能性がある。もしどんな中断やセキュリティホールが私たちのデータやアプリケーションを紛失したり、破損したり、機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、私たちの競争地位が損なわれる可能性があり、私たちの候補製品のさらなる開発と商業化は延期される可能性がある。
税法の変化は私たちの業務と財政状況に悪影響を及ぼすかもしれない。
米国連邦、州、地方所得税に関する規則は立法過程に参加する人員およびアメリカ国税局とアメリカ財務省の審査を受け続けている。税法の変化(これらの変化は追跡力を持つ可能性がある)は、私たちまたは私たちの普通株の所有者に悪影響を及ぼすかもしれない。近年、このような変化は多く発生しており、未来も変化し続けるかもしれない。将来の税法の変化は、私たちの業務、キャッシュフロー、財務状況、または運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。私たちは投資家に税法の潜在的な変化が私たちの普通株に投資する影響について彼らの法律と税務顧問に相談することを促します。
項目2.未登録持分販売Y証券と収益の使用。
適用されません。
第3項.違約高級証券です。
適用されません。
4つ目：地雷の安全TYが披露する。
適用されません。
項目5.その他情報です。
適用されません。
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プロジェクト6.eXhibitです。
展示品 番号をつける |
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説明する |
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3.1 |
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4回目の改訂および再登録された登録者登録証明書(現在の報告書の添付ファイル3.1としてJに提出UNE25，2018年(ファイル番号001-38537)、参照によって結合されます)。 |
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3.2 |
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登録代理人および/または登録者登録事務所の変更証明(2020年11月5日に提出されたForm 10-Q四半期報告書の添付ファイル3.2(文書番号001−38537)として、参照によって本明細書に組み込まれる)。 |
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3.3 |
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登録者規約(2018年6月25日に提出した8−Kフォーム現在報告書(第001−38537号文書)の添付ファイルとして3.2提出され、引用により本明細書に組み込まれる)を改訂し、再改訂する。 |
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31.1 |
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2002年のサバンズ·オキシリー法第302節で可決された1934年の証券取引法第13 a−14(A)及び15 d−14(A)条に基づいて発行された首席執行幹事証明書。 |
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31.2 |
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2002年サバンズ-オキシリー法第302節で可決された1934年証券取引法第13 a-14(A)及び15 d-14(A)条に基づいて首席財務執行幹事証明書が発行される。 |
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32.1* |
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2002年の“サバンズ-オックススリー法案”906節で採択された“米国法典”第18編1350条による最高経営責任者と最高財務官の認証。 |
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101.INS |
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規則S−Tルール405に従って、イントラネット拡張可能な商業報告言語(“イントラネットXBRL”)でフォーマットされた対話データファイル。 |
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101.衛生署署長 |
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インラインXBRL分類拡張アーキテクチャ文書. |
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101.CAL |
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インラインXBRL分類拡張はリンクベース文書を計算する. |
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101.DEF |
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XBRLソート拡張を連結してLinkbase文書を定義する. |
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101.LAB |
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XBRL分類拡張ラベルLinkbase文書を連結する. |
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101.価格 |
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XBRL分類拡張プレゼンテーションLinkbaseドキュメントを内部接続する. |
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104 |
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カバーインタラクションデータファイル(フォーマットはイントラネットXBRLであり、添付ファイル101.*に含まれる適用分類拡張情報を含む)。 |
*アーカイブではなく、本レポートと共に証拠品が提供されていることを示します。
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登録する解決策
1934年の証券取引法の要求によると、登録者はすでに正式に本報告を正式に許可した署名者がそれを代表して署名することを促した。
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AVROBIO，Inc. |
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日付：2022年11月8日 |
差出人： |
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/s/ジェフ·マッケイ |
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ジェフ·マッケイ |
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最高経営責任者兼CEO社長 |
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日付：2022年11月8日 |
差出人： |
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/s/Erik Ostrowski |
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エリック·オズトフスキー |
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首席財務官兼首席財務会計官 |
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