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IncMembers2022-09-3000016402662021-09-3000016402662020-12-310001640266アメリカ公認会計基準：MoneyMarketFundsMembersアメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2022-09-300001640266アメリカ公認会計基準：MoneyMarketFundsMembersアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2022-09-300001640266アメリカ公認会計基準：MoneyMarketFundsMembers2022-09-300001640266アメリカ公認会計基準：MoneyMarketFundsMembersアメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2021-12-310001640266アメリカ公認会計基準：MoneyMarketFundsMembersアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2021-12-310001640266アメリカ公認会計基準：MoneyMarketFundsMembers2021-12-3100016402662021-01-012021-12-310001640266アメリカ-公認会計基準：アメリカ証券メンバー2022-09-300001640266アメリカ-公認会計基準：アメリカ証券メンバー2021-12-310001640266アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2022-09-300001640266アメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2022-09-300001640266アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2021-12-310001640266アメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2021-12-310001640266米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバー2022-07-012022-09-300001640266米国-公認会計基準：制限された株式メンバー2022-07-012022-09-300001640266米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2022-07-012022-09-300001640266米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバー2022-01-012022-09-300001640266米国-公認会計基準：制限された株式メンバー2022-01-012022-09-300001640266米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2022-01-012022-09-300001640266米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバー2021-07-012021-09-300001640266米国-公認会計基準：制限された株式メンバー2021-07-012021-09-300001640266米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2021-07-012021-09-300001640266米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバー2021-01-012021-09-300001640266米国-公認会計基準：制限された株式メンバー2021-01-012021-09-300001640266米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2021-01-012021-09-300001640266SRT：最大メンバ数VYGR：実績に基づく記念碑賞のメンバー2022-07-012022-09-300001640266米国-GAAP：株式補償計画のメンバー2022-07-012022-09-300001640266米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバー2022-07-012022-09-300001640266米国-公認会計基準：研究·開発費メンバー2022-07-012022-09-300001640266アメリカ-公認会計基準：一般と行政費用メンバー2022-07-012022-09-300001640266米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2022-07-012022-09-300001640266SRT：最大メンバ数VYGR：実績に基づく記念碑賞のメンバー2022-01-012022-09-300001640266米国-GAAP：株式補償計画のメンバー2022-01-012022-09-300001640266米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバー2022-01-012022-09-300001640266米国-公認会計基準：研究·開発費メンバー2022-01-012022-09-300001640266アメリカ-公認会計基準：一般と行政費用メンバー2022-01-012022-09-300001640266米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2022-01-012022-09-300001640266米国-GAAP：株式補償計画のメンバー2021-07-012021-09-300001640266米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバー2021-07-012021-09-300001640266米国-公認会計基準：研究·開発費メンバー2021-07-012021-09-300001640266アメリカ-公認会計基準：一般と行政費用メンバー2021-07-012021-09-300001640266米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2021-07-012021-09-300001640266米国-GAAP：株式補償計画のメンバー2021-01-012021-09-300001640266米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバー2021-01-012021-09-300001640266米国-公認会計基準：研究·開発費メンバー2021-01-012021-09-300001640266アメリカ-公認会計基準：一般と行政費用メンバー2021-01-012021-09-300001640266米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2021-01-012021-09-300001640266US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-07-012022-09-3000016402662022-07-012022-09-300001640266US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-04-012022-06-3000016402662022-04-012022-06-300001640266US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-01-012022-03-3100016402662022-01-012022-03-310001640266US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-07-012021-09-3000016402662021-07-012021-09-300001640266US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-04-012021-06-3000016402662021-04-012021-06-300001640266US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-01-012021-03-3100016402662021-01-012021-03-3100016402662021-01-012021-09-3000016402662022-09-3000016402662021-12-3100016402662022-11-0400016402662022-01-012022-09-30Xbrli：共有ISO 4217：ドルISO 4217：ドルXbrli：共有Xbrli：純VYGR：プロジェクトVYGR：計画Vygr：複数Vygr：個人

カタログ表

アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表10-Q


☒	1934年証券取引法第13条又は15(D)条に規定する四半期報告

本四半期末まで2022年9月30日


☐	1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された移行報告

_から_への過渡期

依頼書類番号：001-37625

旅行者治療会社

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)


デラウェア州		46-3003182
(明またはその他の司法管轄権会社や組織)		(税務署の雇用主識別番号)

シドニー通り64番地, ケンブリッジ大学, マサチューセッツ州		02139
(主にオフィスアドレスを実行)		(郵便番号)

(857) 259-5340

(登録者の電話番号、市外局番を含む)

適用されない

(前氏名、前住所、前財政年度、前回報告以来変化があれば)

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：


クラスごとのタイトル	取引コード	登録された各取引所の名称
普通株、額面0.001ドル	VYGR	ナスダック世界の選りすぐりの市場

再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示すはい、そうです ⌧ No ☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです ⌧ No ☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。



大型加速ファイルサーバ	☐	ファイルマネージャを加速する	☒
非加速ファイルサーバ	☐	規模の小さい報告会社	☒
		新興成長型会社	☐

新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する☐

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、そうです ☐ No ☒

2022年11月4日現在、登録者普通株の流通株数は1株当たり額面0.001ドルである38,607,346.

カタログ表

前向きに陳述する

Form 10-Qに関するこの四半期報告書には、重大なリスクと不確実性に関する前向きな陳述が含まれている。本Form 10-Q四半期報告書に含まれる歴史的事実に関する陳述を除いて、他のすべての陳述は、私たちの戦略、未来の運営、未来の財務状況、未来の収入、予想コスト、見通し、計画、管理目標、および予想される市場成長に関する陳述を含み、すべて前向きな陳述である。これらの表現は既知と未知のリスク、不確定性とその他の重要な要素に関連し、私たちの実際の結果、業績或いは成果は展望性表現中の明示的或いは暗示的な任意の未来の結果、業績或いは成果と大きく異なることを招く可能性がある。

“予想”、“信じる”、“見積もり”、“予想”、“予定”、“可能”、“可能”、“計画”、“予測”、“計画”、“目標”、“潜在力”、“想定”、“予想”、“目標”、“そうなる”、“可能”、“可能”、“すべき”、“継続”“同様の表現は、すべての前向き記述がこれらの識別語を含むわけではないが、前向き陳述を識別することを意図している。これらの前向きな陳述には、他に加えて、以下の態様に関する陳述が含まれる

●

私たちは腺関連ウイルスまたはAAV、遺伝子療法、および私たちの独自抗体に基づいて、私たちの候補製品を開発し、商業化する予定です

●

私たちはトレーサーを含めて独自の遺伝子治療プラットフォーム技術を開発し続けることができます^ＴＭ発見プラットフォーム特許抗体ベクトル化抗体プラットフォーム

●

私たちは候補製品および固有のAAVシェルの能力を識別して最適化します

●

私たちはパートナーのNeurocrine Biosciences、Inc.またはNeurocrineとの戦略的協力と資金、ファイザーやファイザーとの選択権と許可協定、ならびにノワ製薬株式会社またはノワール社との選択権と許可協定から来た

●

私たちが行っていることや計画されている臨床前開発に関するスケジュールや研究

●

私たちの計画のための新薬またはIND申請を提出する能力を含む、申請を提出する時間と、私たちの候補製品のために規制承認を獲得し、維持する能力

●

私たちの費用や負債、将来の収入、既存の現金資源、資本需要の推定

●

著者らは現在の良好な臨床実践に符合する臨床試験を行い、そして著者らの候補製品のために現在の良好な生産実践に符合する製造能力を開発することができる

●

私たちの知的財産権の地位と、私たちの固有資産のために知的財産権保護を獲得、維持、実行する能力

●

候補製品の潜在的な市場規模とこれらの市場にサービスを提供する能力の推定

●

承認されると、私たちの製品候補製品の市場受容率と程度

●

私たちの追加資金の需要と私たちの追加資本調達の計画と能力は、株式発行、債務融資、協力、戦略連合、オプションと許可手配を含む

●

私たちの競争地位と競争製品の成功、これらの製品はすでにあるいは私たちが追求している兆候に使われています

●

政府の法律法規の影響は、アメリカ、EU、その他の重要な地域、例えば日本に含まれている

カタログ表

●

私たちが未来の協力、戦略的連合、またはオプションと許可手配に入る能力

●

私たちはコストをコントロールし、私たちの戦略に基づいて候補製品の優先順位を再決定することに成功した

●

新冠肺炎疫病は著者らの研究開発仕事とその他の業務運営に潜在的な影響を与える。

これらの展望的陳述は予測に過ぎず、私たちは展望的陳述で開示された計画、意図、または期待を実際に実現できないかもしれない。あなたは私たちの展望的な陳述に過度に依存してはいけない。実際の結果または事件は、私たちが前向きな陳述で開示した計画、意図、および予想とは大きく異なるかもしれない。これらの展望性陳述は主に私たちの現在の未来の事件と傾向に対する予想と予測に基づいており、私たちはこれらの事件と傾向は私たちの業務、財務状況と経営業績に影響する可能性があると考えている。私たちはこの10-Q表の四半期報告書に含まれている警告的声明に重要な要素を含んでおり、特に“第2部--リスク要因”と、2022年3月8日に米国証券取引委員会に提出された“10-K表年次報告”の中で、特に“第1部、第1 A項-リスク要因”では、これらの要因は、未来の実際的な結果や事件をもたらす可能性があり、私たちが行った前向きな陳述とは大きく異なる。私たちの展望的な陳述は、私たちが未来に行う可能性のあるいかなる買収、合併、処置、合弁企業、あるいは投資の潜在的な影響を反映していない。

あなたはこのForm 10-Q四半期報告書と私たちがForm 10-Q四半期報告書で証拠品として提出した文書を読み、私たちの将来の実際の結果が私たちが予想していたものと大きく異なるかもしれないことを知るべきです。法的要件が適用されない限り、私たちは新しい情報、未来の事件、または他の理由でいかなる前向きな陳述を更新する義務も負いません。

リスク要因の概要

私たちの証券への投資はリスクと不確実性に関連しており、あなたは私たちの業務を評価する際にこれらのリスクと不確実性を認識しなければならない。以下は，我々の業務が直面している主なリスクの要約であり，“第II項，第1 A項-リスク要因”と本四半期報告Form 10-Qの他の部分でより網羅的に記述されている.以下に説明するリスクと不確実性は私たちが直面している唯一の危険と不確実性ではない。私たちは現在知らないか、あるいは現在あまり重要ではないと考えている他のリスクや不確実性も私たちの業務運営を損なう可能性があります。

●

私たちは重大な損失を受けた歴史があり、予測可能な未来には損失が続き、永遠に持続的な収益性を実現したり維持したりすることはないかもしれない。私たちは候補製品の商業化から十分な収入を得ることができないかもしれないし、永遠に利益を上げないかもしれない

●

私たちは受け入れ可能な条件で提供できないか、または根本的にできないかもしれない追加資金を集める必要があるだろう。必要なときに必要な資金を得ることができない場合、特定の製品開発努力や他の操作を延期、制限、または終了させることができるかもしれません。

●

これまで、私たちのすべての収入は、Neurocrineとの持続的な協力から来ており、私たちはファイザー(ファイザー)とノワール製薬会社(ノワール)との選択権と許可手配、そして私たちは以前、サイノフィGenzyme社、AbbVieバイオテクノロジー株式会社、AbbVieアイルランド無限会社との協力を行ってきた。進行中または将来の協力またはオプションおよび許可協定が終了した場合、私たちの業務の財務状況、運営結果、および見通しが損なわれる可能性があります。

●

我々のAAV遺伝子療法および他の候補生物療法製品は特許技術に基づいており、いくつかの疾患分野では、治療方法が検証されておらず、これにより、候補製品の開発持続時間とコストを予測し、その後規制部門の承認を得ることが困難になり、不可能である可能性がある。

●

遺伝子と細胞治療製品の監督管理要求は常に変化し、将来も引き続き変化する可能性がある。このような要求は規制審査過程を延長し、私たちに要求するかもしれません

カタログ表

現在の研究を修正したり、追加的な研究を行ったり、私たちの開発コストを増加させたりすることは、逆に、いくつかのプロジェクトを延期、制限、または終了させる可能性があります。

●

私たちの開発はまだ初期段階にあります。私たちの主な候補製品は発見と臨床前開発段階にある。私たちは臨床前研究或いは臨床試験の開始、登録或いは完成過程中に重大な遅延或いは困難に遭遇する可能性があり、あるいは関連する監督管理機関を満足させる安全性と有効性を証明できない可能性があり、これは私たちが直ちに現在と未来の候補製品を商業化することを阻止するかもしれない。

●

私たちの候補製品や私たちの候補製品を管理するプロセスは、不良な副作用や他の特性を招く可能性があり、その規制承認を遅延または阻害し、その商業潜在力を制限したり、任意の潜在的な市場承認後に重大な負の結果を招く可能性がある。

●

技術が急速に変化する環境では、私たちは激しい競争に直面しており、私たちの競争相手は私たちの前に規制部門の承認を得たり、私たちよりも先進的で効果的な療法を開発したりすることができ、これは私たちの業務や財務状況を損なう可能性があり、私たちの候補製品のマーケティングや商業化に成功したりする能力を損なう可能性がある。

●

私たちの遺伝子療法は斬新で複雑で、製造が難しい。私たちは製造問題に直面して、私たちの候補製品の開発や商業化の遅延、あるいは他の方法で私たちの業務を損なうかもしれません。

●

我々の遺伝子治療およびベクター抗体方法は、安全ではないか、または予見不可能な有害事象を引き起こす可能性がある選択的工学ウイルス由来のベクターを利用する。否定的な世論と遺伝子療法の規制審査の強化は、私たちの候補製品に対する公衆の安全性の見方を損なう可能性があり、私たちの業務を展開したり、規制機関が私たちの候補製品を承認してくれる能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

●

もし私たちの製品や技術のために特許保護を獲得して維持することができない場合、あるいは取得した特許保護範囲が十分でなければ、私たちの競争相手は私たちと似たような製品や技術を開発し、商業化する可能性があり、私たちの製品や技術を商業化することに成功する能力は悪影響を受ける可能性がある。

●

私たちの未来の成功は私たちが管理と研究開発チームの肝心なメンバーを維持する能力、及び合格した人材を誘致、維持と激励する能力にかかっている。私たちはいくつかの幹部、重要な従業員、コンサルタント、コンサルタントのサービスを採用したり、失ったりすることは、私たちの研究開発と商業化目標の進展を阻害し、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性を損なう可能性があります。

●

病気や他の健康問題の広範囲な爆発は私たちの運営を深刻に混乱させるかもしれない。現在の新冠肺炎の疫病と対応措置はすでに著者らの業務、運営と未来の業績に不利な影響を与え続ける。

カタログ表

旅行者治療会社

表格10-Q

カタログ


		ページ
第1部財務情報
第1項。	財務諸表の簡明合併(監査なし)	6
	簡明合併貸借対照表	6
	簡明合併経営報告書と全面収益表(赤字)	7
	株主権益報告書を簡明に合併する	8
	簡明合併現金フロー表	9
	監査されていない簡明な連結財務諸表付記	10
第二項です。	経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析	29
第三項です。	市場リスクの定量的·定性的開示について	47
第四項です。	制御とプログラム	48

第2部：その他の情報
第1項。	法律手続き	48
第1 A項。	リスク要因	48
第2項.	未登録株式証券販売と収益の使用	117
五番目です。	その他の情報	117
第六項です。	展示品	118
	サイン	120

カタログ表

第1部財務情報

旅行者治療会社

簡明総合貸借対照表

(金額は千単位で、1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていません)

(未監査)


	九月三十日		十二月三十一日
	2022		2021
資産
流動資産：
現金と現金等価物	$	96,860	$	117,433
流通有価証券		34,778		15,106
売掛金		10,000		—
関係者が協同して応収する		225		732
前払い費用と他の流動資産		5,079		3,427
流動資産総額		146,942		136,698
財産と設備、純額		18,082		21,920
預金とその他の非流動資産		1,515		1,779
経営性リース·使用権資産		15,941		33,458
総資産	$	182,480	$	193,855
負債と株主権益
流動負債：
売掛金	$	1,337	$	574
費用を計算する		12,529		10,950
その他流動負債		2,746		5,571
収入を繰延し，当期		56,630		33,886
流動負債総額		73,242		50,981
収入を繰延し、流動ではない		7,391		8,210
他の非流動負債		22,024		39,609
総負債		102,657		98,800
引受金及び又は事項(付記8参照)
株主権益：
優先株$0.001額面：5,000,0002022年9月30日と2021年12月31日に認可された株違います。2022年9月30日及び2021年12月31日に発行及び発行された株式		—		—
普通株$0.001額面：120,000,0002022年9月30日と2021年12月31日に認可された株38,520,336そして37,918,395株発表されましたそして卓越した2022年9月30日と2021年12月31日にそれぞれ		38		38
追加実収資本		450,008		442,259
その他の総合損失を累計する		(337)		(138)
赤字を累計する		(369,886)		(347,104)
株主権益総額		79,823		95,055
総負債と株主権益	$	182,480	$	193,855

付記はこれらの簡明なc言語の構成要素である統合する財務諸表。

カタログ表

旅行者治療会社

簡明合併経営と全面収益報告書(赤字)

(金額は千単位で、1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていません)

(未監査)


	3か月まで				9か月で終わる
	九月三十日				九月三十日
	2022		2021		2022		2021
協力収入	$	41,086	$	1,482	$	42,457	$	9,342
運営費用：
研究開発		19,337		17,914		46,213		59,767
一般と行政		7,307		8,714		22,518		28,895
総運営費		26,644		26,628		68,731		88,662
営業収入(赤字)		14,442		(25,146)		(26,274)		(79,320)
他の収入、純額：
利子収入		545		121		816		253
その他の収入(費用)		2,637		(112)		2,676		2,161
その他の収入合計，純額		3,182		9		3,492		2,414
純収益(赤字)	$	17,624	$	(25,137)	$	(22,782)	$	(76,906)
その他全面収益(赤字)
未実現証券の純収益		27		(2)		(199)		6
その他全面収益合計		27		(2)		(199)		6
総合収益(赤字)	$	17,651	$	(25,139)	$	(22,981)	$	(76,900)

1株当たりの純収益(損失)は，基本的に	$	0.46	$	(0.67)	$	(0.59)	$	(2.04)
薄めて1株当たりの純収益	$	0.45	$	(0.67)	$	(0.59)	$	(2.04)

加重平均は普通株式を発行しています		38,507,542		37,780,547		38,292,497		37,623,309
加重平均は普通株式を発行し、希釈した後		39,570,394		37,780,547		38,292,497		37,623,309

付記はこのような簡明な総合財務諸表の構成要素である。

カタログ表

旅行者治療会社

株主権益簡明合併報告書

(金額は千単位、共有データは除く)

(未監査)


							積算
					その他の内容		他にも
	普通株				支払い済み		全面的に		積算		株主の
	株		金額		資本		収入(損)		赤字.赤字		権益
2020年12月31日残高	37,368,027		$	37	$	430,324	$	(134)	$	(275,907)	$	154,320
既得株式オプションの行使	3,811			1		27		—		—		28
株式単位の帰属を制限する	184,217			—		—		—		—		—
株に基づく報酬費用	—			—		3,498		—		—		3,498
証券を売却できる未実現収益，税引き後純額	—			—		—		11		—		11
純損失	—			—		—		—		(21,649)		(21,649)
2021年3月31日の残高	37,556,055		$	38	$	433,849	$	(123)	$	(297,556)	$	136,208
株式単位の帰属を制限する	114,412			—		—		—		—		—
ESPPにより普通株式を発行する	101,752			—		580		—		—		580
株に基づく報酬費用	—			—		3,871		—		—		3,871
証券売却可能な未実現損失，税引き後純額	—			—		—		(3)		—		(3)
純損失	—			—		—		—		(30,120)		(30,120)
2021年6月30日の残高	37,772,219	$		38	$	438,300	$	(126)	$	(327,676)	$	110,536
株式単位の帰属を制限する	9,567			—		—		—		—		—
株に基づく報酬費用	—			—		2,025		—		—		2,025
証券売却可能な未実現損失，税引き後純額	—			—		—		(2)		—		(2)
純損失	—			—		—		—		(25,137)		(25,137)
2021年9月30日の残高	37,781,786		$	38	$	440,325	$	(128)	$	(352,813)	$	87,422

2021年12月31日の残高	37,918,395		$	38	$	442,259	$	(138)	$	(347,104)	$	95,055
既得株式オプションの行使	11,484			—		12		—		—		12
株式単位の帰属を制限する	312,090			—		—		—		—		—
株に基づく報酬費用	—			—		2,268		—		—		2,268
証券売却可能な未実現損失，税引き後純額	—			—		—		(85)		—		(85)
純損失	—			—		—		—		(21,319)		(21,319)
2022年3月31日の残高	38,241,969		$	38	$	444,539	$	(223)	$	(368,423)	$	75,931
既得株式オプションの行使	63,012			—		575		—		—		575
株式単位の帰属を制限する	32,165			—		—		—		—		—
ESPPにより普通株式を発行する	102,105			—		313		—		—		313
株に基づく報酬費用	—			—		2,460		—		—		2,460
証券売却可能な未実現損失，税引き後純額	—			—		—		(141)		—		(141)
純損失	—			—		—		—		(19,087)		(19,087)
2022年6月30日の残高	38,439,251		$	38	$	447,887	$	(364)	$	(387,510)	$	60,051
既得株式オプションの行使	5,341			—		15		—		—		15
株式単位の帰属を制限する	75,744			—		—		—		—		—
株に基づく報酬費用	—			—		2,106		—		—		2,106
証券を売却できる未実現収益，税引き後純額	—			—		—		27		—		27
純収入	—			—		—		—		17,624		17,624
2022年9月30日の残高	38,520,336		$	38	$	450,008	$	(337)	$	(369,886)	$	79,823

付記はこのような簡明な総合財務諸表の構成要素である。

カタログ表

旅行者治療会社

キャッシュフロー表簡明連結報告書

(金額は千単位)

(未監査)


	9か月で終わる
	九月三十日
	2022		2021
経営活動のキャッシュフロー
純損失	$	(22,782)	$	(76,906)
純損失(収入)と経営活動で使用される現金純額の調整：
株に基づく報酬費用		6,998		9,670
減価償却		5,357		3,683
有価証券の割増と割引の償却		(23)		324
他の非現金プロジェクト		(2,468)		(2,460)
経営性資産と負債変動状況：
売掛金		(10,000)		—
関係者が協同して応収する		507		6,847
前払い費用と他の流動資産		(1,652)		1,731
経営性リース·使用権資産		3,005		2,265
他の非流動資産		—		69
売掛金		763		(42)
費用を計算する		1,536		(2,912)
リース負債を経営する		(3,280)		(2,348)
他の非流動負債		(151)		—
収入を繰り越す		21,925		(4,641)
経営活動のための現金純額		(265)		(64,720)
投資活動によるキャッシュフロー
財産と設備を購入する		(1,558)		(1,262)
有価証券を購入する		(54,848)		—
有価証券の販売収益と満期日		35,000		72,632
投資活動が提供する現金純額		(21,406)		71,370
融資活動によるキャッシュフロー
株式オプションを行使して得られる収益		602		28
ESPPによる普通株購入収益		232		357
融資活動が提供する現金純額		834		385
現金、現金等価物、および制限的現金純増加		(20,837)		7,035
期初現金、現金等価物、および限定現金		119,212		106,219
現金、現金等価物、制限された現金期末	$	98,375	$	113,254
現金と非現金活動の補足開示
発生しましたがまだ支払われていない資本支出	$	40	$	22

付記はこのような簡明な総合財務諸表の構成要素である。

カタログ表

旅行者治療会社です。

監査されていない簡明な連結財務諸表付記

1.ビジネスの性質

Voyager Treateutics，Inc.(“会社”)は遺伝子治療や神経学的障害を突破するバイオテクノロジー会社に取り組んでいます同社は，カプシド発見や神経薬理学における専門知識を利用して，遺伝子治療や神経学学科を制約する伝達障害の解決に専念しており，目標は疾病の進展を阻止或いは緩和し、或いは病状の重症度を低下させ、それによって患者に臨床上意義のある影響を提供する。同社の遺伝子治療プラットフォームは腺関連ウイルス(“AAV”)に基づく遺伝子治療を設計、最適化、製造、提供することができ、これらの遺伝子治療は安全に持続的な治療効果を提供する可能性があると考えられている。同社のAAV遺伝子治療と神経科学領域の専門家チームはまずAAV遺伝子治療或いはその他の生物治療が高度に満足されていない医療需要を満たし、標的検証支持を得、有効な人類生物学的証拠を提供する有効な方法を提供し、強力な臨床前薬理学を提供し、そして強大な商業潜在力を提供する疾病を識別と選択する。次いで、同社は、標的組織または細胞において活性、治療効果、または標的組織または細胞に送達するために、AAVベクターまたは他の生物療法を設計および最適化する

同社は独自のAAVカプシド，すなわちベクターペイロードを構成する遺伝物質を包む外層ウイルスタンパク質シェルを識別している。同社のチームはTracerという独自のAAVカプシド発見プラットフォームを開発した^ＴＭ(AAVの走方向性再配向は、RNAの細胞タイプ特異的発現によって)、指向性進化を使用して、増強された組織送達特性を有するAAVカプシドの選択、例えば、血液脳関門(BBB)を介したより効率的な送達を促進する。トレーサー発見プラットフォームは広範に適用されるRNAベースの機能性AAVカプシド発見プラットフォームであり、高速化を可能にする体内にあるAAVカプシドは非ヒト霊長類を含む多くの種において細胞特異的伝達特性の進化を有している。同社は、伝統的なカプシドと比較して、そのトレーサー発見プラットフォーム(“トレーサーシェル”)によって発見されたシェルは、単剤遺伝子療法の有効性と安全性を著しく向上させる可能性があると信じている。伝統的なカプシドと比較して、指向性手術または全身輸液によって行われる予定である。

潜在的な許可手配にトレーサーシェルを利用するほか，同社は自分の神経疾患候補薬物独自パイプラインを進めている。その会社の三つ優先的に準備した項目は，パーキンソン病に対するGBA 1遺伝子療法，筋萎縮性側索硬化症(ALS)に対するSOD 1遺伝子療法，アルツハイマー病に対する抗tau抗体である。その会社はすべての人のために有力開発候補を決定する計画だ三つ2022年第4四半期から2023年上半期までの計画は、2024年と2025年に新薬研究(IND)申請を提出する予定だ。

これ以外にも三つリーディング·プロジェクトではNeurocrine Biosciences，Inc.(“Neurocrine”)Friedreich運動失調を治療する遺伝子療法を開発し、Neurocrineは第1段階で資金を提供する。その際、同社は(1)60/40のコストと利益共有スケジュールに基づいて、米国のNeurocrineと共同開発し、共同で事業化することを選択することができる60Neurocrineまで%および40%または(2)Neurocrineが付与された完全なグローバル商業権に基づいて、グローバル売上に応じて記念碑的支払いおよび特許権使用料を受け取る権利を保持する。

同社の業務戦略は，その遺伝子治療と他の生物治療計画の発見，開発，製造，商業化に重点を置いている。この戦略の一部として，同社はAAV遺伝子治療や抗体開発·製造に特化したコア能力を形成している。このビジネス戦略はまた、会社がそれによって継続しているように、内部許可活動を含むことができ、または特定の地域における協力者とのいくつかの計画との協力を含むことができる2019年1月に発効した協力協定(“Neurocrine連携協定”)に従ってNeurocrineと連携するか、またはトレーサーシェルに関連するオプションおよびライセンスプロトコル、例えば、当社とファイザーとの2021年10月オプションおよびライセンス契約を含むアウトソーシング許可活動を行うこれにより、ファイザーは、2022年9月30日から発効するオプションと、会社とノワ製薬株式会社(“ノワール”)が2022年3月に締結したオプションとライセンス契約を行使した。同社はトレーサーシェルに関するオプションやライセンス取引を行う機会があると信じている。会社自身のトレーサーシェルの潜在力を最大限に発揮するために

カタログ表

会社は、特定のオプション譲渡者または許可された人のトランスジェニックと組み合わせて使用される特定の権利に加えて、これまで保持されてきたが、将来的にはそのようなトレーサーシェルに関連するすべての権利を保持することが予想される

同社はそのほとんどの努力を製品研究開発、市場開発、資金調達に投入している。同社は生物技術や遺伝子治療業界の会社と同じリスクに直面しているが、これらに限定されない：その運営に資金を提供し続けるために十分な資本を得る必要があり、臨床前研究と臨床試験失敗のリスク、その候補製品はマーケティング承認を得る必要があり、その候補製品は商業化に成功し、市場認可を得る必要があり、キーパーソンへの依存、独自の情報と技術の保護、データ漏洩とその他のネットワークセキュリティの脅威の防止、政府法規の遵守、競争相手開発技術の革新、および試験生産から大規模生産への移行能力を含む

同社は毎年純営業赤字の歴史があります。2022年9月30日現在、同社の累計損失は$369.9百万ドルです。同社は、主に公開発行および私募証券、およびセノフィGenzyme Corporation(“Sanofi Genzyme”)、AbbVie Biotech Ltd、AbbVieアイルランド無限会社(総称して“AbbVie”と総称する)とNeurocrineとの持続的な協力による費用、マイルストーン支払い、コスト補償から、いかなる製品収入も発生していないそれはファイザーの選択権と許可協定、そしてそれとノワールの選択権と許可協定と関係がある。

2022年9月30日現在、会社は現金、現金等価物、有価証券を持っている131.6百万ドルです。現在の運営計画によると、同社は2022年9月30日に既存の現金、現金等価物、有価証券、およびNeurocrine協力協定により開発コスト補償として受け取る予定の金額、およびファイザーオプションが支払い金額$を行使すると予想している10.02022年第4四半期に受け取る百万ドルは、会社が計画した運営費と資本支出を満たすのに十分です要求する into 2024.

会社が会社が受け入れ可能な条項で追加の債務や株式融資を得ることができるか、またはパートナーから製品の収入や収入を得ることができないことは保証されない。もし会社が必要な時に受け入れ可能な条件で十分な資金を得ることができなかった場合、会社の業務、経営結果、財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある

2.主要会計政策の概要と列報根拠

陳述の基礎

添付されている当社は審査簡明総合財務諸表を経ずに米国公認の中期財務報告会計原則(“GAAP”)に基づいて作成した。したがって、それらは、会計基準によって要求される完全な財務諸表に必要なすべての情報および脚注を含まない。もっと知りたいのは、会社が2022年3月8日に米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に提出した2021年12月31日までの年次報告Form 10-Kに含まれる連結財務諸表と脚注を参照してください。経営陣は、これらの中期簡明総合財務諸表は、当社の上記期間の財務状況及び経営業績を公平に列記するために必要なすべての正常な経常的調整を反映していると考えている。本付記内の適用指針に対するいかなる言及も、財務会計基準委員会(“FASB”)の会計基準編纂(“ASC”)及び会計基準更新(“ASU”)に掲載されている権威あるアメリカ公認会計原則を指す。

合併原則

審査されていない中期総合財務諸表は、当社及びその全額付属会社が付記2“主要会計政策概要-基準”の項目で開示した勘定を含む

カタログ表

会社が2021年12月31日までの財政年度のForm 10−K年度報告書には、“連結財務諸表付記”に“列報”をリストアップしている。会社間口座と取引はキャンセルされた。

予算の使用

公認会計基準に従って連結財務諸表を作成することは、合併財務諸表と付記中の報告書の金額に影響を与えるために、経営陣に推定と仮定を要求する。会社経営陣は、収入確認、課税費用、株式ベースの報酬費用、所得税に関する推定数を含むが、これらに限定されない推定数を評価し続けている。当社は過去の経験とその時点で部下が合理的と考えている他の特定の市場またはその他の関連仮定に基づいて推定しています。実際の結果は，これらの推定や仮定とは異なる可能性がある.今期の新聞列に符合するため、前のいくつかの期間に対していくつかの再分類を行った。

重要会計政策の概要

会社が2021年12月31日までの年次報告10-K表に添付されている“総合財務諸表付記”では、付記2“主要会計政策概要”に記載されている会社の重要会計政策に変化はない。

3.公正価値計測

2022年9月30日と2021年12月31日まで、公正価値に応じて恒常的に計量された資産と負債は以下の通り


			オファー		意味が重大である
			活動状態にある		他にも		意味が重大である
			市場：		観察できるのは		見えない
			同じ資産		入力量		入力量
資産	合計する		(レベル1)		(レベル2)		(レベル3)

2022年9月30日	(単位：千)
現金と現金等価物に含まれる通貨市場基金	$	93,043	$	93,043	$	—	$	—
有価証券--アメリカ国債		34,778		34,778		—		—
合計する	$	127,821	$	127,821	$	—	$	—
2021年12月31日
現金と現金等価物に含まれる通貨市場基金	$	100,305	$	100,305	$	—	$	—
有価証券--アメリカ国債		15,106		15,106
合計する	$	115,411	$	115,411	$	—	$	—

同社は同じ証券の活発な市場でのオファーに基づいて、通貨市場基金とアメリカ国庫券の公正価値を測定している

カタログ表

4.現金、現金等価物、制限された現金、および販売可能な有価証券

現金、現金等価物、有価証券は、2022年9月30日と2021年12月31日まで


	償却する		実現していない		実現していない		公平である
	コスト		収益.収益		損		価値がある

	(単位：千)
2022年9月30日まで
現金と現金等価物に含まれる通貨市場基金	$	93,043	$	—	$	—	$	93,043
有価証券--アメリカ国債		34,987		—		(209)		34,778
通貨市場基金と有価証券総額	$	128,030	$	—	$	(209)	$	127,821
2021年12月31日まで
現金と現金等価物に含まれる通貨市場基金	$	100,305	$	—	$	—	$	100,305
有価証券--アメリカ国債		15,117		—		(11)		15,106
通貨市場基金と有価証券総額	$	115,422	$	—	$	(11)	$	115,411

2022年9月30日まで、会社のすべての有価証券の契約満期日は1年もっと少ないかもしれません

1つの投資の公正価値が償却コストよりも低く、1つの投資の帳簿価値が合理的な時間内に回収できないという証拠がある限り、当社は投資を審査する。このような投資について、当社は公正価値の低下が信用損失或いはその他の要素によるものかどうかを評価し、公正価値が償却コストより低い程度、格付け機関のこの証券格付けに対するいかなる変化、及び当該証券の具体的に関連する不利な状況などの要素を考慮する。この評価が信用損失が存在することを示す場合、証券から受け取るキャッシュフローの現在値と証券の余剰コストベースを比較することが予想される。もし受け取った現金流量の現在値が余剰コスト基礎より低いと予想される場合、信用損失が存在し、そして簡明総合資産負債表に信用損失準備を計上するが、公正価値が余剰コストベースより小さい金額を限度とする。信用に関係のないいかなる減価も他の全面収益(赤字)で確認されている。信用損失準備の変動は簡明総合経営報告書内で一般信用損失費用と行政費用の支出(あるいは償却)として入金される。会社が売却可能な証券が回収できないことを確認した場合、または売却意向または要求に関するいずれかの基準を満たした場合、損失は留保に計上される

その会社はドルを持っている30.0百万ドルとドル15.12022年9月30日と2021年12月31日までにそれぞれ損失を達成していない状態にある100万ドルの取引可能証券、米ドルを保有5.02022年9月30日現在、収益を達成していない100万円の有価証券にある違います。有価証券は2021年12月31日現在、収益を実現していない状態にある。2022年9月30日と2021年12月31日の未実現損失は金利変化によるものであり、未実現損失は信用損失を代表しない。当社はこのような証券を販売するつもりはなく、その償却コスト基準を回収する前にその証券を売却する必要もありません。

次の表は、簡明な統合貸借対照表内の現金、現金等価物、および制限現金の入金を提供し、これらの現金合計は、簡明合併貸借対照表に示されている同じ金額の合計である


	9月30日まで		12月31日まで
	2022		2021

	(単位：千)
現金と現金等価物	$	96,860	$	117,433
預金や他の非流動資産に含まれる制限された現金		1,515		1,779
現金総額、現金等価物、制限された現金	$	98,375	$	119,212

カタログ表

5.課税料金

2022年9月30日と2021年12月31日までの課税費用は、


	9月30日まで		12月31日まで
	2022		2021

	(単位：千)
従業員補償コスト	$	3,585	$	5,022
研究開発コスト		7,768		3,719
専門サービス		675		727
貨物とサービスを計算すべきである		501		1,482
合計する	$	12,529	$	10,950

6.レンタル義務

賃貸借契約を経営する

2022年9月30日現在、マサチューセッツ州ケンブリッジ市シドニー街64号のオフィスと実験室空間のレンタルは約2026年11月30日まで、マサチューセッツ州レキシントンハイデン通り75号の追加実験室とオフィス空間のレンタルは約2031年1月31日までである

2021年9月，当社はBioNTech US，Inc.(“BioNTech US”)と協定を締結し，当社が当時マサチューセッツ州ケンブリッジ市シドニー街75号で借りていたオフィスおよび実験室空間の一部を分借した(“分譲協議”)。分譲期間は約3.3何年もです。転貸は当社のリース下での本来の責任を解除していないため、当社は転貸により経営賃貸使用権資産を調整しておらず、転貸を独立賃貸として入金している

二零二年六月二十二日、当社は賃貸終了契約(“レンタル終了契約”)を締結し、シドニー街75号にあるオフィス及び実験室スペースのレンタル(“シドニー街75号レンタル”)を終了し、即時発効した。条項によると、シドニー街75号レンタルは2026年11月30日に終了する予定だった。賃貸終了プロトコルについても，当社はBioNTech USと分譲終了プロトコル(“分譲終了プロトコル”)を締結し，分譲契約を終了した。当社は賃貸終了契約や分譲終了合意によりいかなる中止罰金を招くこともありません。同社は関連使用権資産約#ドルの確認を取り消した14.5百万ドルと経営リース負債#ドル17.0100万ドルそれに応じて#ドルが発生します2.52022年6月30日までの3ヶ月間で

会社の賃貸契約は会社に現金保証金または取り消すことのできない信用状を持っていることを要求し、総金額は#ドルです1.5その大家に100万ドルを支払い，その賃貸借義務の保証としなければならない。これらの金額は限定的現金として入金され、添付の簡明総合貸借対照表に入金された他の非流動資産に計上される

2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月以内に、会社が発生するレンタル費用は1.0百万ドルとドル3.8百万ドル、それぞれレンタル運営に使われています。2021年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月以内に、会社が発生するレンタル費用は1.7百万ドルとドル5.4百万ドル、それぞれレンタル運営に使われています。2022年9月30日までの加重平均残存レンタル期間は6.3年、経営リース負債を決定するための加重平均増量借入金金利は7.4%.

カタログ表

次の表は、2022年9月30日および2021年9月30日までの3ヶ月および9ヶ月間の分譲契約による経営的分譲収入をまとめています


	3か月まで				9か月で終わる
	九月三十日				九月三十日
	2022		2021		2022		2021

	(単位：千)
経営的転貸収入	$	—	$	204	$	1,380	$	204

7.その他の法的責任

他の流動および非流動負債は、2022年9月30日と2021年12月31日まで


	9月30日まで		12月31日まで
	2022		2021

	(単位：千)
その他流動負債
リース責任		2,746		5,571
その他流動負債総額	$	2,746	$	5,571

他の非流動負債
リース責任	$	21,024	$	38,608
他にも		1,000		1,001
その他の非流動負債総額	$	22,024	$	39,609

戦略的構造調整

2021年8月6日、会社取締役会は、支出削減と運営強化の取り組みの一部として、従業員の一部を削減する戦略再編計画を承認した。戦略再編計画は、そのポートフォリオ再評価作業と戦略転換の場合に承認され、この戦略転換は会社のトレーサーケーシング開発作業により多くの資源を投入する。

2021年12月31日までの年間で，当社による再編コストは約$である2.6解散費と関連した費用が含まれている100万ドル。2022年9月30日現在、ほとんどの費用が支払われている。

8.支払いの引受や事項

重要な合意

Neurocrine連携プロトコル

プロトコルの概要

2019年3月、当社はそのいくつかのAAV遺伝子治療製品の研究、開発と商業化についてNeurocrine協力協定を締結した。Neurocrine協力協定によると、同社は協力を行うことに同意した四つ協調レジメン(“神経内分泌レジメン”)を含む(I)パーキンソン病治療VY-AADC(NBIB-1817)(“VY-AADC計画”)、(Ii)Friedreich運動失調を治療するVY-FXN 01(“FA計画”)(VY-AADC計画、“伝統計画”と総称して“遺産計画”と呼ぶ)、および(Iii)二つ計画は今後の日付で会社とNeurocrineによって決定される(“発見計画”).

2019年6月、セノフィGenzymeとの協力協定の終了に伴い、同社はFA計画の元米国権利を獲得した。その会社の

カタログ表

Neurocrine協力協定の条項によると、米国以外の国はその後、FA計画の権利をNeurocrineに譲渡した。FA計画に対する元米国の権利のNeurocrineへの譲渡を促進するために、当社はNeurocrineとNeurocrine協力協定改正案(“2019年6月改正”)に署名し、Neurocrineは$を支払った5.0会社に百万ドルあげます。Neurocrine連携プロトコルにより，履行を要求する義務の価格や範囲は他に変化しない

2021年2月、Neurocrineは、VY-AADC計画のみに関連するNeurocrine連携プロトコルを終了し、2021年8月2日から有効になることを選択したことを当社に通知した(“Neurocrine VY-AADC計画終了有効日”)。Neurocrine協力プロトコルは依然として完全に有効であり、このプロトコルの下で互いの計画に影響を与える終了により，NeurocrineはVY−AADC計画に関する研究や開発活動を会社に返済する義務はなくなった

Neurocrine協力協定の条項によると、同社は、最初にNeurocrineと協力することに同意し、そのすべてのヒトおよび獣医学的診断、予防および治療用途の特定の知的財産権に、(I)VY-ADC計画、(Ii)FA計画、および(Iii)各発見計画に従って遺伝子治療製品(“協力製品”)の研究、開発および商業化を行うために、独占的、特許権使用料、譲渡不可能および再許可可能な許可証を付与する。VY-AADC計画に関連するNeurocrine協力プロトコルが終了したため、Neurocrine協力プロトコルの条項によると、会社がNeurocrineに付与したVY-AADC計画に関するライセンスが満了し、会社はVY-AADC計画に関するグローバル知的財産権を再取得し、それぞれの場合、VY-AADC終了日。

双方が合意した共同指導委員会(“JSC”)が監督する開発計画によると，ある例外を除いて，当社には運営責任があり，以下に述べる各Neurocrine計画の特定イベント(“移行イベント”)が発生する前にこの計画を行うことを担当し，ビジネス的に合理的な努力を用いて対応する連携製品の開発を求めている。Neurocrineは、各Neurocrine計画の合意された予算に基づいて、会社が各Neurocrine計画のためにこれらの活動を行うために生成されたすべての費用を担当することに同意した。会社がその開発責任に違反したり、場合によっては支配権が変化した場合、Neurocrineは権利があるが、このようなNeurocrine計画下の活動を負担する義務はない。

Neurocrine計画の移行イベントが発生した場合、Neurocrineは、このようなNeurocrine計画の開発、製造、商業化活動の責任を会社から負担することに同意し、以下に述べるように、将来の純売上高についてマイルストーンと特許使用料を支払うことに同意した。NeurocrineはVY-AADC計画に関するNeurocrine連携プロトコルを終了したため、VY-AADC計画に関する移行イベントは適用されなくなった。残りの計画の過渡イベントは，(I)FA計画について，会社がFA計画候補製品の初期第1段階臨床試験のバックラインデータを受信したこと，および(Ii)であるNeurocrineは、各発見計画、会社の準備、およびNeurocrineがNeurocrineが米国食品医薬品局(FDA)に提出したIND申請を承認することについて、このような発見計画の最初の開発候補に申請するであろう。FAプランに対して，会社は特定のイベント(“FA共通-共同トリガイベント”)の発生時に共同開発と共同商業化FA計画の選択権(“FA共通-共同選択”)を付与される.当社は，FA連席購入権を行使する際に，Neurocrineとコストおよび利益共有スケジュール(“FA連席合意”)を締結し，(I)FA計画の連携製品(“FA Collaboration Products”)を共同開発して商業化し，(Ii)そのコスト，利益および損失を分担し，(Iii)FA連席合意の有効期間内にいくつかのマイルストーンおよび米国純売上高の特許権使用料を喪失することに同意した.FA Co-Coトリガイベントは、FA計画製品候補製品の初期第1段階臨床試験を受信したバックラインデータである

Neurocrine協力協定によると、協定に規定されている例外を除いて、会社とNeurocrineは、会社FA Co-Coオプションの場合の利益と損失の分配に同意している60Neurocrineまで%および40任意のFA連携製品については，会社に%を支払う.FA連席プロトコルは，NeurocrineとNeurocrineをあらかじめ書面で通知した場合に任意の理由で終了する権利と，場合によっては制御権変更時に終了する権利を与えることに同意した.

カタログ表

Neurocrine協力協定によると、会社の研究·開発活動は双方が合意した計画に沿って1つずつ計画されており、JSCが監督し、詳細はNeurocrine協力協定を参照されたい

Neurocrine協力協定によると、各方面は最も多くの約束をした8人Neurocrineは標的の標的遺伝子を指名する権利がある二つ計画を探る。同社とNeurocrineは指名過程を完了し、JSCはすでに承認した二つ計画下の発展目標を探索する.それは..二つ目標は現在策定中だ。

Neurocrine協力協定は返金できない前払い#ドルを規定しています115.0百万ドル、およびNeurocrineは、(I)VY-AADC計画に基づいて会社に支払う共同製品開発と規制マイルストーンの総支払いで、金額は最高$に達します170.0Neurocrine協力協定の一部が終了したため、会社はこのお金を得る資格がなくなった。(Ii)最大#ドルのFA計画195.0100万ドルです(Iii)それぞれ二つ探索計画、最高可達$130.0Discoveryは1個100万ドルを計画している。その会社は共同製品ごとに合計$まで獲得する権利があるかもしれない275.0100万、すべてのNeurocrine計画のビジネスマイルストーン支払い総額上限$1.1十億ドルです。また，Neurocrine連携プロトコルによりNeurocrineが購入された4,179,728同社の普通株の価格は$です11.96251株当たりの総購入価格は$です50.0百万ドルです。

Neurocrineはまた，連携製品の将来の純売上高に応じて特許権使用料を会社に支払うことに同意した。アメリカ国内と海外の純売上高に適用されるこれらの特許権使用料のパーセンテージの範囲は(I)VY-AADC計画であり、それぞれ青少年中期から30歳以下と青少年から青少年以下である；(Ii)FA計画は、それぞれ青少年から青少年まで、および上位桁から青少年中期まで、および(Iii)各Discovery計画は、それぞれ高ビット数から青少年中期と1桁中から青少年である。国ごとおよび個々の計画に基づいて、印税支払いは、協力製品の最初の商業販売から始まり、以下の遅い時間に終了する：(A)共同製品またはその国での使用方法をカバーする最後の特許の満了、(B)10年連携製品の当該国/地域での初の商業販売から，および(C)その国/地域における法規制の排他的満了時(“印税条項”)である。特許使用料は最高で削減できます50特定の場合には、協力製品に関連する特許権の満了、生物類似製品が特定の国/地域で承認されるか、または任意の協力製品の開発および商業化に関連する許可料を第三者に支払う必要がある。NeurocrineはVY-AADC計画に関連するNeurocrine協力プロトコルを終了したため、会社はVY-AADC計画に関連する印税を得る権利がなくなった。また、Neurocrineを付与する許可は、その国/地域に適用されるこのような協力製品の印税期限が満了した後、国家/地域および製品の全額支払い、非印税負担、永久、撤回不可、独占許可に自動的に変換されなければならない。

Neurocrine協力協定の条項によると、その中に規定されている例外を除いて、各当事者は、協力中にその従業員または代理人のみによってなされるすべての知的財産権の全ての権利、所有権、および権益を有する。双方は、双方の従業員または代理人が共同で製造または発明したすべての知的財産権のすべての権利、所有権、および利益を共同で所有する.

Neurocrine協力協定期間内に、任意の一方またはその任意の付属会社は、協力製品が対象とする任意のAAVベースの遺伝子治療製品を直接または間接的に開発してはならないが、双方を含む特定の例外状況の制限を受けなければならない。

事前に終了しない限り、Neurocrine協力プロトコルは、(I)関連地域内のすべての国/地域の協働製品の印税期限が最後に満了するか、または(Ii)任意のFA Co-Coプロトコルの満了または終了時(遅い者を基準とする)に満了する。Neurocrineは、Neurocrine協調プロトコルを完全に終了することができ、または個々の計画または国ごとに基づいて少なくとも(X)を提供することによってもよい180日事前通知は、その通知が適用される連携製品の最初の商業販売を終了する前に提供される場合、または(Y)1年制この通知が適用される連携製品の1回目の商業販売を終了した後に発行された場合は，事前に通知する.Neurocrineが以下の内容の有効性または実行可能性に疑問を提起した場合、会社は特定の条件に適合した場合、Neurocrine連携協定を終了することができる

カタログ表

会社の知的財産権。治療期間の制限の下で、いずれか一方が他方に実質的な違約の全部または一部が発生した場合には、特定の条件下でNeurocrine連携プロトコルを終了することができる。

場合によっては、Neurocrineは、いくつかのNeurocrine知的財産権のライセンスを当社に付与することに同意しているが、双方の交渉によって、そのような知的財産権の使用料レートを決定する必要がある。Neurocrine計画に関連する会社が違反した場合、このような終了が移行イベントの後に発生した場合、(I)FA計画に関して、FA共同協力プロトコルが発効した場合、Neurocrineは、そのような計画のFA共同協力プロトコルを終了することができ、会社は、FA連携製品に関する共同開発および共同商業化権利をもはや有しなくなり、(Ii)任意の許可プロトコルの制約の下で、Neurocrineは、その計画によって生成されたいかなる協調製品に対してもいかなる義務も負わなくなるであろう。

VY-AADC計画の終了

上述したように、Neurocrine VY−AADC計画の終了が発効した日から、当社がNeurocrineに付与したVY−AADC計画に関するライセンスが満了し、会社はVY−AADC計画に関するグローバル知的財産権を再取得し、Neurocrine協力協定の条項に基づいて、VY−AADC計画目標に対する遺伝子治療製品の開発、製造または商業化の制限を終了した。Neurocrine VY-AADC計画が終了した日からNeurocrineはVY-AADC計画に関連する研究および開発活動を会社に返済する義務がなくなり、会社はVY-AADC計画に関連する将来のマイルストーンまたは特許使用料の支払いを受ける権利がなくなった同社はスポンサーおよびIND保有者Neurocrineの研究に支援を提供しており、これらの事項は、データ安全·監視委員会(“DSMB”)に要求される画像化および臨床評価の完了、およびRestore-1段階2臨床試験にFDA要求の他の情報を提供することに関する

会計分析

当初、Neurocrine連携協定には、(I)各レガシー計画の研究·開発サービス、および各計画の開発·商業化ライセンス、および(Ii)各発見計画の研究·開発サービス、および各計画の開発·商業化ライセンスが含まれていた。Neurocrine自体が、このような許可や業界でよく見られる他のリソースから利益を得ることができず、対応する研究サービスがないため、プロジェクト毎の研究サービスおよび許可はユニークではなく、同社の独自および専門知識が市場で容易に得られないためである

その会社は$を確定した92.4百万ドルの固定取引価格は115.0100万ドルの前払い費用と$5.02019年6月の改正から100万ドルの支払いを受け、$27.6百万ドルと関連しています50.0百万株投資4,179,728発行当日公正価値に応じて計量された株式。会社はまた、各Neurocrine計画に関連する移行事件の前に発生した費用を精算する権利がある。これらの金額は計画計画と予算によって決定することができ、会社は合意された計画計画に基づいて発生した費用を支払う契約権を持っている。同社は最高額法を採用しており、費用精算は#ドルと見積もられている431.1最初は百万でした。同社は、これらの金額は制限を必要とせず、最初の取引価格に含まれていると結論した。会社は各報告日ごとにこの推定を考慮し、既存の情報に基づいて推定値を更新する。2021年第4四半期に、当社はさらに予想返済の見積もり数を改訂し、約#ドルとなった80.02021年第4四半期のJSC会議による決定による予想によると、当社がNeurocrine協力協定に基づいて提供する研究開発サービスが大幅に減少することが予想される。2022年9月30日現在、精算予定金額は$と推定されています79.4その日までの予想に基づいて百万ドル。発展と規制マイルストーンの不確実性を実現するため、あるマイルストーンに達したときに当社に支払う追加対価格は最初の取引価格には含まれていない

会社は相対独立販売価格に基づいて固定取引価格を単独の履行義務に分配する各履行義務について、又は1つ又は複数の履行義務に対して何らかの可変対価格を行う場合。契約義務の推定独立販売価格、ライセンスを含む

カタログ表

研究サービスは、ライセンスの推定販売価格、比較可能なデータと市場データ、および研究サービスを実行するための全体的な努力の推定および研究サービスの合理的な利益を使用して作成される

同社の結論は、各計画の費用精算に関連する可変対価格は、Neurocrine連携プロトコルによって実行される各計画サービスに具体的に関連するため、各計画に割り当てられる。研究サービスの返済額は市場レートで計算されると考えられ，すべての履行債務の固定対価格配分は，これらの債務のために受信されると予想される推定額を説明しており，研究返済額に関する可変対価格は含まれていない。それは..2022年9月30日現在、各計画に割り当てられた期待費用返済に関する総可変価格は以下の通りです:


義務を果たす	金額
	(単位：千)
可変考慮事項
VY-AADC計画	$	53,863
FA計画		16,938
探索計画1		5,236
探索計画2		3,372
合計する	$	79,409

相対的に独立した販売価格配分により，個別履行義務に割り当てられた可変対価格は含まれず，取引価格を単独の履行義務に割り当てると以下のようになる


義務を果たす	金額
	(単位：千)
固定対価格
VY-AADC計画	$	49,045
FA計画		20,647
探索計画1		14,443
探索計画2		8,247
合計する	$	92,382

当社は、これまでに発生したコストのように、サービス期間内に履行義務ごとの取引価格を比例的に確認し、履行された割合を推定し、報告期間終了時に完了進捗を再測定する投入に基づく測定方法を用いる

当社は、VY-AADC計画の部分的終了についてNeurocrine協力プロトコルはASC 606項の下で手配された修正であり、Neurocrine VY-AADC計画終了発効日の残りの固定取引価格は$であると認定した42.2FA計画と探索計画1と2の独立販売価格に応じて100万ドルを再分配すべきである.このため、会社が記録した収入累計調整数は約#ドルとなっている0.9履行義務ごとに履行すべき残りのサービスは改正前のサービスと変わらないため，部分的に償還された残りの履行債務推定数は1000万ドルである.同社は，FA計画，Discovery計画1，Discovery計画2の履行義務に対する独立販売価格推定の合理的な変化が，再分配や累積追跡に応じて記録された収入金額を調整することに実質的な影響を与えないことを決定した

2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月以内に、会社は確認しました1.1百万ドルとドル2.5本報告で述べた期間において、Neurocrineと連携して生じる研究開発サービスに関する収入および対応する課税費用返済額は、それぞれ100万ドルである。2021年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月以内に、会社は確認しました1.5百万ドルとドル9.3Neurocrineと協力した収入はそれぞれ数百万ドルであり，本期間に展開された研究·開発サービス，およびそれに応じた課税費用返済に用いられている

カタログ表

次の表は、2022年9月30日までの9ヶ月間の、会社関連側の提携売掛金と契約負債残高の変化を示しています


	残高は						残高は
	2021年12月31日		足し算		控除額		2022年9月30日

		((千の計で)
関係者が協同して応収する	$	732	$	583	$	(1,090)	$	225
契約責任：
収入を繰り越す	$	12,096	$	-	$	(2,075)	$	10,021

2022年9月30日までの9カ月間の売掛金残高の変化は、主に会社の研究·開発サービス金により、この期間にNeurocrine社から受け取ったお金を相殺したものである

Neurocrine協力協定によると、同社の協力計画に関連するコストは、内部および外部の研究および開発コストを含み、その中には、主に賃金および福祉、実験室供給、臨床前研究、臨床研究、コンサルティングサービス、および商業開発が含まれる。これらのコストには、会社が2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の簡明総合経営報告書における研究·開発費用が含まれている

その会社は約$を生み出した0.8Neurocrine連携プロトコルを取得する費用は数百万ドルであり，取引完了時にのみ支払われるため，顧客と契約を結ぶ増量費用とみなされ資本化される.これらの費用は、前払い費用および他の非流動資産に記録され、研究サービスの提供中に償却される。

ファイザーオプションとライセンス契約

プロトコルの概要

2021年10月1日、当社はファイザーとオプションと許可協定(“ファイザー協定”)を締結し、これにより、当社はすでにファイザーオプション(“ファイザー許可オプション”)を付与して、いくつかのトレーサーシェルの独占許可(“ファイザー許可オプション”)を獲得し、カプシド及び特定のファイザー遺伝子組換え(“ファイザー遺伝子組換え”)からなるあるAAV遺伝子治療候補薬物の開発と商業化を行った。ファイザー協定の条項によると，2022年10月1日までに終了した初期研究期間(“ファイザー研究期間”)の間に，ファイザーはカプシドの潜在的用途を評価し，それを二つファイザー遺伝子組換えは、それぞれの中枢神経系(“中枢神経系”)と心血管疾患の治療を助ける

ファイザー研究期間中、同社はファイザーの評価のために、特定の既存のカプシドをコードする一定数の材料をファイザーに提供することに同意した。さらに、ファイザー研究中、同社は、ファイザー研究中にこのようなすべてのカプシド候補のために決定された性能特徴をローリングに開示することに同意した。ファイザーは、そのカプシド候補に対してファイザー許可証選択権を行使することへの興味を決定するために、任意のカプシド候補を選択することを自ら決定して評価する権利がある。ファイザーは最高を行使する権利がある二つファイザー許可オプションは行使できることを前提としています1つはそれぞれのファイザー遺伝子組換えのファイザー許可オプション

2022年9月30日から、ファイザーは指定されたファイザー遺伝子組換えのカプシドに対してファイザー許可証選択権を行使し、1種の稀な神経系疾患を治療する可能性がある。ファイザーは心血管疾患の潜在的治療のためのシェルの選択権を行使しなかった。したがって、ファイザー協定の条項によれば、ファイザーが心血管疾患に対してファイザー選択権を行使する権利は終了し、心血管疾患のカプシドに対するすべての権利は会社の手に回復された。ファイザー社はファイザー許可選択権を行使してファイザー研究期間を2024年10月1日まで延長し、その間、会社は自ら決定して費用を支払い、追加の研究活動を行い、AAV遺伝子療法に有用である可能性のある他の独自の殻を確定し、適用するファイザー許可選択権の行使に関連する稀な神経疾患を治療することができる

カタログ表

ファイザー許可選択権の行使により、会社はファイザー独占の全世界許可を授与し、会社のある知的財産権に基づいて、候補カプシドの使用を許可し、対応するファイザー遺伝子組換えを結合した稀な神経疾患製品の開発と商業化の権利(“ファイザー許可中枢神経系製品”)を再許可する権利がある。2024年10月1日まで、同社は、まれな神経疾患の治療に役立つ可能性のある他の固有のシェルを決定するための追加の研究活動を行う義務はないが、ある場合、そのようなすべての候補シェルの性能特徴をファイザーに開示し続けることに同意した。ファイザー研究の任期中、ファイザーはこれらのカプシド候補を追加的に評価することができ、それを代替する前にファイザー許可オプションを行使する際に許可されたシェルを任意の他のシェル候補で置き換える権利がある

ファイザー協定によると、ファイザーはファイザーが許可したCNS製品の開発と商業化を独占的に担当し、独占的な決定権を持っている。ファイザーは、規制機関の承認を得るために商業的に合理的な努力を使用することが求められている1つはファイザーは(I)米国および(Ii)で少なくともファイザー許可選択権を行使するCNS製品に許可を与えている1つは以下の国/地域：イギリス、フランス、ドイツ、イタリア、スペイン、日本(どの国も“ファイザー主要市場国”と呼ばれる)ですが、一定の制限があります。ファイザーはまた、米国で各ファイザーが許可したCNS製品を商業化するために商業的に合理的な努力を使用することを要求されている1つはファイザーの主要市場国/地域、ファイザーまたはその指定された関連会社または分被許可者は、このようなファイザーが許可したCNS製品に対する監督部門の許可を得たが、いくつかの制限を受けている

ファイザー協定の条項によると、ファイザーは同社に#ドルを前払いした30.02021年10月には100万に達する。ファイザーの選択権を行使した後、ファイザーは会社に#ドルの費用を支払う義務があります10.0百万ドル、会社は指定された開発、規制、商業化マイルストーンの支払いを受ける資格があります。総額は最高$に達します115.0ファイザーの相応の許可を得たCNS製品は相応のマイルストーンに達した。ファイザーが許可したCNS製品に加え、当社には(A)指定された販売マイルストーン支払い、総額$に達する資格があります175.0ファイザーが許可するCNS製品あたりの使用料は100万ドルであり，(B)ファイザーが許可したCNS製品あたりの年間純売上高の中位数から上位桁にランクインし，段階的に上昇している印税である。特許権の満期、いくつかの第三者ライセンスの支払い、および生物学的類似製品の市場浸透率を含む、特許権使用料は、通常の場合には減少する可能性があるが、特定の制限によって制限される。

ファイザー協定の条項によれば、当社およびファイザーは、それぞれ、すべての特許または独自技術の全ての権利、所有権および権益、ならびにすべての特許または独自技術の全ての権利、所有権および権益を有し、これらの特許またはノウハウは、ファイザー協定の発効日または前に存在するか、またはその発効日後に、その一方またはその代表者によって発明、開発、創造、生成、または買収される。

いくつかの特定の例外を除いて、ファイザー協定中および会社およびファイザーがファイザープロトコルに従って活動する中で、双方またはその代表によって共同発明または他の方法で開発された任意の特許およびノウハウは、米国特許法の発明権に従うであろう。いくつかの制限および例外を除いて、会社は、(I)ファイザー研究期間内に、第三者を代表して、任意のカプシド候補の開発または商業化のためのいかなる内部計画または計画を行わないか、または会社がそのシェル候補の権利に任意の第三者または付属会社に任意の権利または許可を付与して、任意の治療製品を開発し、治療、診断および予防ヒトおよび獣医用途のための任意のファイザートランスジェニックに関連した任意の適応を行うことに同意する。(Ii)ファイザーが許可選択権を行使した後、任意の許可されたカプシドをグローの任意のトランスジェニックと組み合わせて使用するために、いかなる第三者または関連会社にも会社特許下の任意の権利または許可を付与しない。

より早く終了しない限り、ファイザープロトコルは、すべての国/地域のすべてのファイザーによって許可されたCNS製品の最後の満了された特許使用料の期限が満了するときに満了する。治療期間の制約の下で、いずれか一方が他方が治癒していない実質的な違約の場合には、特定の条件下でファイザープロトコルを全部または部分的に終了することができる。ファイザーはまた、特定の条件を満たした場合にファイザー協定を全部または部分的に終了することができ、終了条件は、会社が倒産すること、世界貿易規制法律に違反すること、または会社が特定の反賄賂または反腐敗条約を遵守しないことを含む。ファイザーはまた、以下のいかなる理由でも、またはいかなる理由でも、ファイザープロトコルを全部または部分的に終了することができる90日“書面でお知らせします。

カタログ表

ファイザーが何らかの理由で終了した場合、会社がファイザー協定に従ってファイザーに付与したライセンスは撤回不可能かつ永久的となり、ファイザー協定が依然として有効である場合、ファイザーがライセンスに基づいて支払うべきすべてのマイルストーン支払いおよび特許権使用料は大幅に減少する。

会計分析

当社は、ASC 606に基づいて、ファイザープロトコルで約束された商品およびサービスを評価し、ファイザープロトコルが含まれていることを決定した二つ契約履行義務には二つ物質的権利1つは各ファイザーについてオプションを許可します。同社の結論は、各ファイザーライセンスオプションは、各オプションの対価格が、当社が契約範囲外で予想される金額よりも低いため、実質的な権利を提供する。最初の承諾は，選択権を行使する際に交付される基礎商品やサービスではなく，指定された行為費でファイザー許可選択権を行使する権利の顧客に対する価値を表すものである.2024年10月1日まで、ファイザー社は、AAV遺伝子療法の中枢神経系または心血管疾患の治療に役立つ可能性がある他の固有のシェルを決定するために、オプションを行使する際に追加の研究活動を行う義務はないが、会社は、利用可能であれば、そのようなすべてのカプシド候補の性能特徴をファイザーに開示し続けることに同意した。ファイザーは、これらのシェル候補を追加的に評価することができ、それ以前にファイザー許可オプションを行使する際に選択されたハウジングを任意の他のシェル候補で置き換える権利がある。同社は、この約束は、ファイザーに評価を提供し、ファイザー許可選択権を行使する際に以前に選択されたシェルの他の候補シェルの能力を置き換えることが可能であり、可能であれば、合意内の追加的な履行義務である(“ファイザー代替権履行義務”)と判断した。

会社は払い戻しできない前金を受け取りました#30.0ファイザープロトコルの項での対価格として，初期取引価格を代表する.ファイザー許可オプションの行使またはいくつかのマイルストーンに達したときに会社に支払われる追加の対価格は、オプション費用およびオプション行使後にのみ達成されるマイルストーンに関連するので、取引価格には含まれない。

当社は取引価格を割り当てます二つその相対的に独立した販売価格に基づく材料権利。各材料権利の推定独立販売価格は、調整された市場評価方法に基づいて決定される。同社は、市場は独立した上でファイザー許可オプションごとに同等の金額を支払うことを望んでいると結論している。当社は，(I)下流経済要因(個々のファイザー許可オプションに関するオプション費用，マイルストーン，特許権使用料を含む)と同じ和(Ii)が市場データと比較可能であることを考慮してこの結論を得た。当社では，ファイザー代替権履行義務の独立販売価格は，相対独立販売価格モデルを用いて取引価格を割り当てることには無関係であるため，ファイザー代替権履行義務にはいかなる取引価格も割り当てていないと考えている。この決定は、他の潜在的なカプシド候補を決定するコストおよびライセンス代替の可能性を考慮した独立販売価格の定性的および定量的評価の支持を受ける。個々の製品の相対的な独立した価格に基づいて二つ物質的権利は，単独の履行義務の取引価格を#ドルに割り当てる15.0材料ごとに百万ドルです。

各重大な権利に割り当てられた金額は最初に繰延収入と表記される

2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月以内に、会社は確認しました40.0ファイザープロトコルに関する連携収入は100万ドルである.このドルの中で40.0百万、$25.0百万ドルはまれな神経疾患のためにファイザー許可選択権を行使する第1の材料の権利であり、選択権使用料$を含む10.0百万ドルです。残りの$15.0100万ドルは、ファイザー心血管疾患許可オプションに関連する第2の材料権利の満了に起因することができる

カタログ表

ノワールオプションとライセンス契約

プロトコルの概要

2022年3月4日(“ノ華発効日”)に、当社はノワールとオプション及びライセンス協定(“ノワール協定”)を締結した。ノワール協定によれば、同社は、ノバ許可シェルおよびそのような標的に対するペイロード(“ノバペイロード”)からなる腺関連ウイルス遺伝子治療候補を開発し、商業化するために、トレーサーシェル(“ノ華許可シェル”)をいくつかの標的と共に独占的に使用することを許可するために、ノワールオプション(“ノバ許可オプション”)を付与している。

ノワール発効日からノワール1周年までの期間内、またはノワール許可選択権を行使した場合、ノワール3周年まで(“ノワール研究条項”)、同社のトレーサーシェルとノワールペイロードを組み合わせた目標計画における潜在的用途を評価するために、ノワール独自研究許可を付与した三つ特定の遺伝子(“ノワールの最初の目標”)。追加料金を支払った後、ノバ社は同社のトレーサーシェルを評価することも可能です二つ他の目標(“ノワール追加目標”)は、会社の現在の開発計画の一部ではないか、またはそれと合理的な競争関係にあることを含むいくつかの条件を満たす必要がある(最初のノワール目標およびノワールの追加目標は総称して“ノワール目標”と呼ばれる)。ノワール社の研究期間内に、会社は自分で費用を決定し、負担し、更なる研究活動を展開して、より多くのトレーサーシェルを確定することができる。もし会社がそうすることを選択した場合、会社は転がしに基づいて、このような新しいトレーサーシェルの性能特徴をノファ社に開示することに同意した。

ノワール研究の任期中にノワールが最も多く行われるかもしれません三つノワール許可オプション-または最大5人もしノワールが追加のノワール目標を評価しているなら、ノワールの許可オプション--全体的に、ノワールは行使しかできないことを前提としている1つはすべてのノワール目標のノワール許可オプション。任意のノワール許可選択権を行使した後、会社はノワール目標が独占するグローバルライセンスを付与することに同意し、会社のある知的財産権に基づいて、適用されるノバ許可衣殻の再開発と商業化を許可する権利があり、それを対応するノワールペイロードを含む製品に組み込む権利がある(“ノ華ライセンス製品”)。ノバ許可選択権を行使した後、会社は、ノバ許可のカプシドおよび対応するノワールペイロードをノバ許可製品のために利用できるように、いくつかの追加の技術的ノウハウを提供することに同意した。ノワール研究期間中であったが、ノワール許可選択権行使後、ノワースは会社のシェル候補を追加的に評価することができ、ノバ許可のシェルを任意の他のトレーサーシェルで置換する権利がある。

会社の上記開示義務を遵守することを前提として、会社とノワール社は、それぞれの研究·評価活動を独立して展開することに同意し、通信は二つ連盟マネージャーは当社とノワールがそれぞれ指定したマネージャーで構成されています。

ノワール協定によると、ノバ社はノバライセンス製品の開発と商業化を独占的に担当し、独占的な意思決定権を持っている。ノバ社がノ華許可オプションを行使する場合、ノバ社は、規制機関の承認を得るために商業的に合理的な努力を使用することを要求される1つはノワールは、(I)米国および(Ii)少なくとも(Ii)でノ華許可オプションを行使した各ノバ目標ライセンス製品のための三つ以下の国/地域：連合王国、フランス、ドイツ、イタリア、スペイン、日本(どの国も“ノバ社の主要市場国”)であるが、一定の制限がある。ノワールはまた、商業上の合理的な努力を使用して、ノバが許可したすべての製品をアメリカで商業化することを要求されている三つノバの主要市場国/地域、ノバまたはその指定された関連会社または分被許可者は、このようなノワール許可製品に対する監督部門の許可を得ているが、いくつかの制限を受けている。

ノバ社の研究期間内に、同社は、供給要件の評価のために、トレーサーシェルを生産するためのプラスミドをノバ社に提供することに同意した。同社はまた、ノバ社に非独占許可を付与し、ノ華許可選択権を行使した後に発効し、上記会社のある知的財産権下での目標独占許可選択権のほか、ノ華許可の殻に基づいて1つずつノ華許可の殻に沿って、会社のいくつかの独自技術に基づいて、ノ華許可の適用された殻を利用して、対応するノ華ペイロードを含むノバ許可製品に組み込む。

カタログ表

ノワール協定の条項によると、ノワールは同社に#ドルを前払いした54.0百万ドルです。ノバはまた、同社に#ドルの費用を支払うことに同意した18.0これは，協調に追加されたノワール目標を1つ増やすごとに，ノバ許可選択権を行使するたびに，権利行使費$を選択することを選択する12.5百万ドルです。ノ華許可オプションを行使するたびに、同社には指定された開発、監督、商業化マイルストーンの支払いを受ける資格があり、総金額は最高$に達する125.0最初の対応するノワール許可製品は相応のマイルストーンを達成した。ノ華許可製品を1つずつ取得した上で、同社には(A)指定された販売マイルストーンの支払いを受ける資格があり、総額は最高$に達する175.0ノバライセンス製品ごとの特許使用料は100万ドルであり，(B)ノバライセンス製品ごとの年間純売上高の中位数から上位桁パーセントまでの階層的，増加した印税である。特許権の満期、いくつかの第三者ライセンスの支払い、および生物学的類似製品の市場浸透率を含む、特許権使用料は、通常の場合には減少する可能性があるが、特定の制限によって制限される。

ノワール協定の条項によれば、各当事者は、ノ華発効日または以前に存在する、またはノ華発効日後に発明、開発、創造、生成または取得されたすべての特許または独自技術を当該当事者またはその代表のみが所有する全ての権利、所有権、および権益を有する。いくつかの特定の例外を除いて、ノワール協定の間および双方がノワール協定に従って活動する中で、双方または双方の代表によって共同発明または他の方法で開発された任意の特許およびノウハウは、米国特許法の発明権に従うであろう。

いくつかの制限および例外を除いて、会社は、(I)ノワール研究中に、シェルを含む任意の治療製品を開発または商業化するための第三者を代表しないか、または、シェルを含む任意の治療製品を開発するために、ノワールの任意の目標に対して治療効果をもたらすためのペイロードと組み合わせて、そのようなシェルの権利に基づいて任意の第三者または付属会社に任意の権利または許可を付与することに同意する。並びに(Ii)ノ華が任意のノ華許可選択権を行使した後、適用されるノワール目標を使用するために、いかなる第三者又は関連会社にも、会社特許に基づいて任意のノワール許可衣殻を使用する権利又は許可を付与しない。

より早い時間に終了しない限り、ノワール協定は、以下の日付のうちのより早い日に満了する：(I)ノワール発効日1周年違います。ノ華許可選択権の行使、及び(Ii)以下の場合において、すべての国·地域のすべてのノ華許可製品の最終期限が満了して印税期限が満了する1つはノワール社の許可選択権は行使された。治療期間の制約の下で、いずれか一方が他方が治癒していない実質的な違約の場合には、特定の条件下でノワール協定を全部または部分的に終了することができる。ノワール社はまた、会社の破産、グローバル貿易規制法の違反、または会社が特定の反賄賂または反腐敗条約を遵守していないことを含む、特定の条件に適合した場合にノワール協定を全部または部分的に終了することができる。ノバ社は、以下の場合、いかなる理由でも、またはいかなる理由でもなく、ノワール協定の全部または一部を終了することができる90日“当社に書面で通知します。

ノバ社が何らかの理由で終了すると、会社がノワール協定に基づいてノバ社に付与した許可は撤回不可能かつ永久的になり、ノファ協定が依然として有効であれば、ノバ社がこのような許可に基づいて本来支払うべきすべてのマイルストーン支払いおよび特許権使用料は大幅に減少する。

会計分析

当社は、ASC 606に基づいて、ノ華協定の下で約束された貨物およびサービスを評価し、ノワール協定が含まれていることを決定する三つ契約履行義務には三つ物質的権利1つはノワールのすべての許可オプションについて。同社の結論は、ノ華の各ライセンスオプションは、各オプションの対価格が、契約範囲外で予想される当社が受信した金額よりも低いため、実質的な権利を提供する。最初の承諾は，選択権を行使する際に交付される基礎商品やサービスではなく，指定された行為費でノ華許可選択権を行使する権利を持つ顧客の価値を表す.2025年3月4日までに、ノバ社がライセンス選択権を行使した場合、同社は、AAV遺伝子療法の中枢神経系または心血管疾患の治療に役立つ可能性のある他の独自のシェルを決定するために、任意の選択権行使時に追加の研究活動を行う義務はないが、ある場合、そのような候補シェルのすべての性能特徴をノワールに開示し続けることに同意している

カタログ表

ノバ社は、これらのシェル候補を追加的に評価することができ、それを代替する前に、ノワール許可オプションを行使する際に許可されたノワール許可シェルを任意の他のシェル候補で置き換える権利がある。同社は、ノバ許可選択権を行使する際に許可されたノバ許可シェルの他の候補カプシドを選択する能力を評価および潜在的に置換するという約束をノバ社に提供し、利用可能であれば、合意の追加的な履行義務である(“ノバ代替権履行義務”)と決定した。同社の結論は，ノワール目標のオプションを増加させることは実質的な権利ではなく，価格がオプションの独立販売価格を反映しているためである。したがって、行使すれば、同社はノバ社の追加目標の選択を単独で考慮するだろう。

会社は払い戻しできない前金を受け取りました#54.02，000，000，000ドルはノワールプロトコル項での対価格として，成立時の取引価格を表す.ノ華許可オプションの行使またはいくつかのマイルストーンに達したときに会社に支払われる追加の対価格は、オプション費用およびオプション行使後にのみ達成されるマイルストーンと関連しているので、取引価格には含まれない。

当社は取引価格を割り当てます三つその相対的に独立した販売価格に基づく材料権利。各材料権利の推定独立販売価格は、調整された市場評価方法に基づいて決定される。同社の結論は、市場は独立した上でノワール許可オプションごとに等額の費用を支払うことを望んでいるということだ。同社は(I)下流経済要因(各ノ華許可オプションに関連するオプション費用，マイルストーン，特許権使用料を含む)と同じ和(Ii)が市場データと比較できることを考慮してこの結論を出した。会社はノバ代替権履行義務の独立販売価格は相対的な独立販売価格モデルを用いた取引価格の分配に関係ないと考えているため、ノバ代替権利履行義務にはいかなる取引価格も割り当てられていない。この決定は、他の潜在的なカプシド候補を決定するコストおよびライセンス代替の可能性を考慮した独立販売価格の定性的および定量的評価の支持を受ける。個々の製品の相対的な独立した価格に基づいて三つ物質的権利は，単独の履行義務の取引価格を#ドルに割り当てる18.0材料ごとに百万ドルです。

各材料に割り当てられた権利の金額は繰延収入として記録され、ノ華許可選択権行使またはノワース許可選択権が満了したときに確認される。

同社は2022年9月30日までの3カ月と9カ月以内に、ノワール協定に関する収入は何も確認していない。2022年9月30日までの全取引価格は$54.0百万ドルは繰延収入として記録されており、現在添付されている総合貸借対照表に含まれている。

Touchlight IP Limitedとライセンス契約を締結

当社は2022年11月3日にTouchlight IP Limited(“Touchlight”)とライセンス契約(“Touchlightライセンス契約”)を締結し、当社が歴史的にあるDNA調製過程(“主体DNA調製プロセス”)を使用することを許可し、将来的に主体DNA製造過程を使用することにより生成されたトレーサーシェルの使用を許可した。

Touchlightライセンス契約の条項には、一度、返却されない技術的アクセス料$が含まれています5.02022年第4四半期、Touchlightに100万ドルを支払う。2022年9月30日まで、会社はこの技術アクセス費が可能な負債であることを確定し、ASC 450によって合理的に推定することができる事件があったりその日からです。同社は$を記録した5.0したがって、2022年第3四半期には100万ドルの費用が発生するだろう。

Touchlightライセンス契約の条項はまた、会社またはその計画協力者または許可された人が治療製品において使用された歴史的に使用された主題DNA調製中に生成されたトレーサーシェルを選択することを前提として、将来のマイルストーン支払いおよびTouchlightへのより低い1桁の特許使用料を含む。また，会社はTouchlightに低い1桁の特許権使用料を支払う義務があるが，会社が将来受けたトレーサーシェル許可に関する支払いには，会社のいかなる治療計画の許可や協力も含まれておらず，トレーサーシェルはテーマDNA調製過程の歴史的使用によって生成されるからである.

カタログ表

その他の合意

二零一六年十二月三十一日までの年度内に、当社は一非牟利組織と研究及び発展援助手配を締結し、最高の提供を提供します4.0臨床と開発マイルストーンを実現する際には、会社に100万ドルの資金を提供する。この協定は，会社が合意終了を含む場合に受信した金額を返済し，最高で支払うことができることを規定している2.6開発されたすべての製品の開発と商業化に乗じて得られた資金。2017年12月31日までの年間で、会社は記念碑的な支払い$を稼いだ1.0百万ドルです。当社はこの手配を評価しており、当社はその手配に基づいて徴収したお金を返済する可能性があるため、研究および発展融資手配と考えている。したがってドルは1.0これまで稼いできた百万ドルは簡明総合貸借対照表に非流動負債として入金されている。

訴訟を起こす

同社は、2022年9月30日または2021年12月31日まで、いかなる重大な法律事項やクレームの当事者でもない。会社は2022年9月30日または2021年12月31日まで、いかなる訴訟責任のための応急準備金も確立していない。

9.株式報酬

方正大賞

2014年1月、当社は発表1,188,233その創設者(創設者1人あたり)に制限株を発行し，元の発行価格は$0.0425一株ずつです。創設者に付与されたすべての制限株のうち、835,292株式は通常授与される1つは至れり尽くせり4年各被贈与者の個人制限株式購入プロトコルに記載されているように、各創業者が科学顧問委員会のメンバー、コンサルタント、取締役、上級管理者、または従業員の異なるアイデンティティとして会社に提供する継続的なサービスに基づいている

残りのは352,941合意によると、発行済み株式の一部は、いくつかの業績目標の実現と、自社サービスを継続する際に帰属する必要がある。これらの表現条件は会社の目標特定のいくつかのマイルストーン事件と関係があり、会社の候補製品に関連する臨床前と臨床開発マイルストーンを含むがこれらに限定されない。経営陣の最適な見積もりによると、業績条件が実現可能であると考えられた場合には、これらの業績ベースの報酬に関する株式ベースの報酬費用が確認される。経営陣は、2016年に創業者の業績奨励に関する業績マイルストーンを実現したと結論した。

2019年12月、会社は残りの創業者業績奨励のうちの1つを修正しました-買い戻し58,823以前この創始者に発行された普通株。また、同社は業績に応じてではなく、時間のみに応じて奨励金を付与するように修正した。同社は修正日に奨励金を再評価し，直線的に確認した3年制修正の日からの帰属期間。

2022年7月、会社は最後の残りの創始者成績賞を修正した-買い戻し72,647以前この創始者に発行された普通株。また、同社は業績に応じてではなく、時間のみに応じて奨励金を付与するように修正した。同社は修正日に奨励金を再評価し，直線的に確認した2年制帰属期間。本裁決の改正に関連する株式ベースの報酬は$0.12022年9月30日までの3カ月と9カ月はいずれも百万ドル。

カタログ表

誘因賞

2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月以内に、当社は二つ役員非法定株式オプション購入総額276,000ナスダック上場規則第5635(C)(4)条によると、当社の2015年株式オプション計画以外の当社普通株を保有し、当該役員が当社の採用要約を受ける誘因材料としている。各株式オプション付与4年制ピリオド、持っている25オプション奨励関連株式の奨励発効1周年時に帰属する株式の割合および残り株式の割合75報酬関連株式の%は36奨励発効日から1周年後、毎月均等分割払いを支払います

株に基づく報酬費用

簡明総合経営報告書と総合収益(損失)で確認されたすべての株式による補償報酬の総補償コストは以下のとおりである


	3か月まで				9か月で終わる
	九月三十日				九月三十日
	2022		2021		2022		2021

	(単位：千)
研究開発	$	588	$	702	$	2,170	$	3,409
一般と行政		1,601		1,375		4,828		6,261
株式に基づく報酬総支出	$	2,189	$	2,077	$	6,998	$	9,670

簡明総合経営報告書と総合収益(損失)に含まれる奨励タイプ別の株式ベースの補償支出は以下の通り


	3か月まで				9か月で終わる
	九月三十日				九月三十日
	2022		2021		2022		2021

	(単位：千)
株式オプション	$	1,357	$	1,372	$	4,452	$	6,375
制限株式奨励と単位		748		651		2,382		3,018
従業員株購入計画奨励		84		54		164		277
株式に基づく報酬総支出	$	2,189	$	2,077		6,998		9,670

限定株単位

2022年9月30日までの9ヶ月間、会社の株式奨励計画下の未帰属制限株式単位活動の状況と変化の概要は以下の通りである


		重みをつける
		平均値
		授与日
		公正価値
	職場.職場	単位ごとに
2021年12月31日現在の未帰属制限株式単位	806,379	$	7.26
授与する	770,580	$	3.89
既得	(419,999)		6.71
没収される	(215,685)	$	4.96
2022年9月30日現在の未帰属制限株式単位	941,275	$	5.27

制限株式単位の株式補償は、付与された日に会社普通株の公正価値に基づいて、帰属期間中に確認する。会社が付与した制限株式単位は通常等額授与され，毎年超過している3年それは.2022年9月30日までの9ヶ月以内に付与されたすべての制限株式単位の均等額は、毎年超えて帰属する3年それは.以下の項目に関連する株価報酬費用

カタログ表

制限株式単位と奨励金は#ドル0.7百万ドルとドル2.42022年9月30日までの3カ月と9カ月はそれぞれ100万ドル。制限株式単位および報酬に関する株式ベースの報酬支出は#ドルである0.7百万ドルとドル3.02021年9月30日までの3カ月と9カ月はそれぞれ100万ドル。

2022年9月30日現在、会社には未確認の株式ベースの報酬支出があり、その帰属していない制限株式単位に関する費用は$である3.3百万ドルは残りの平均帰属期間中に確認される予定です1.9何年もです。

株式オプション

以下に2022年9月30日までの9ヶ月間の株式オプション活動の概要を示す


		重みをつける		残り	骨材
		平均値		契約書	固有の
		トレーニングをする		命	価値がある
	株	値段		(単位：年)	(単位：千)
2021年12月31日現在の未返済債務	5,013,193	$	12.69	5.6	$	1,165
授与する	3,504,675	$	5.14
鍛えられた	(79,837)	$	7.56
キャンセルまたは没収	(2,358,960)	$	13.22
2022年9月30日に返済されていません	6,079,071	$	8.20	8.1	$	5,693
2022年9月30日に行使できます	2,581,363	$	10.85	6.4	$	1,838

2022年9月30日現在、会社は株式オプションに帰属していないことが確認されていない株式ベースの報酬支出ドルを持っている13.5残りの加重平均帰属期間内に確認されると予想される3.1何年もです。

1株当たり純収益

次の表は、希釈後の1株当たり純利益(損失)を計算する際に除外された発行された潜在的希釈証券を示しており、それらを含めると逆希釈されるからである


	9月30日までの3ヶ月間		9月30日までの9ヶ月間
	2022	2021	2022	2021
非既得性制限普通株奨励	64,608	156,863	64,608	156,863
無帰属制限普通株式単位	523,627	947,265	941,275	947,265
未償還株式オプション	5,433,867	5,406,072	6,079,071	5,406,072
合計する	6,022,102	6,510,200	7,084,954	6,510,200

2022年9月30日と2021年9月30日までの3カ月と9カ月の基本純利益(損失)と希釈加重平均流通株は以下の通り


	9月30日までの3ヶ月間				9月30日までの9ヶ月間
	2022		2021		2022		2021

	(単位：千、共有データを除く)
分子：
純収益(赤字)	$	17,624	$	(25,137)	$	(22,782)	$	(76,906)
1株当たりの基本純利益(損失)の分母：
加重平均流通株-基本		38,507,542		37,780,547		38,292,497		37,623,309
1株当たりの純利益(損失)の分母：
加重平均流通株-基本		38,507,542		37,780,547		38,292,497		37,623,309
普通株式オプションと制限株式単位		1,062,852		—		—		—
加重平均流通株-希釈		39,570,394		37,780,547		38,292,497		37,623,309

カタログ表

2022年9月30日および2021年9月30日までの9カ月および2021年9月30日までの3カ月間の1株当たり基本純損失は、当社の簡明総合経営報告書に示す1株当たり純損益と同じです。

11.関連先取引

2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月以内に、当社は1つは会社の元首席科学官Dinah Sah，Ph.D.2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月以内に、砂博士に支払われるサービス費用の総額は$93,600そして$185,925お別れします. 2021年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月以内に、砂博士に支払われるサービス費用の総額は$30,000そして$120,000それぞれ，である.

2022年9月30日までの9ヶ月以内に、当社は2022年3月に総裁及び行政総裁としてサービスを開始する前に、当社の現最高経営責任者兼取締役会のAlfred Sandrock医学博士及び博士が提供した戦略計画、運営及び管理に関するコンサルティングサービスを受けたことがある。サンドローク博士に支払われたサービス費用の総額は#ドルです60,0002022年9月30日までの9カ月

Neurocrine協力協定によると、会社とNeurocrineは会社のいくつかのAAV遺伝子治療製品の研究、開発、商業化活動に同意した(注8)。Neurocrine売掛金は関連側の協力売掛金として反映される。2022年9月30日現在、同社は約0.2Neurocrine関連の関係者が協力して売掛金は百万ドルに達した。

項目2.経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析

以下、当社の財務状況及び経営結果の検討及び分析は、当10-Q表四半期報告書の他の場所に出現する監査されていない簡明な総合財務諸表及び関連注釈、並びに2021年3月8日までに米国証券取引委員会又は米国証券取引委員会に提出された10-K表年次報告に含まれる監査財務情報及びその注釈と共に読まなければならない。

いくつかのイベントに対する我々の実際の結果および時間は、任意の前向き陳述において議論、予測、予想、または指摘された結果と大きく異なる可能性がある。展望的陳述は将来の業績の保証ではなく、私たちの実際の運営結果、財務状況と流動性、および私たちが経営している業界の発展は、本四半期報告に含まれる10-Q表の展望的陳述とは大きく異なる可能性があることを想起させます。また，我々の経営結果，財務状況，流動性，および我々が経営している業界の発展が本Form 10−Q四半期報告に含まれる前向きな陳述と一致していても，将来の結果や発展を予測できない可能性がある。

以下の情報および任意の前向き記述は、“第2の部分、第1 A項--リスク要因”において決定されたリスクを含む、本四半期報告における10-Q表の他の部分について議論された要因に基づいて考慮されるべきである

これらの展望的陳述は、改正後の1933年“証券法”第27 A節又は改正された“証券法”及び改正された1934年の“証券取引法”第21 E節又は“取引法”の安全港条項に基づいて行われた。このような声明は約束でも保証でもない我々は読者に，我々が行ったいかなる前向き陳述にも過度に依存しないように注意し，これらの陳述はそれらの発表日の状況のみを反映している.法律および米国証券取引委員会規則が特に要求されない限り、私たちは、私たちの予想またはそのような声明に基づいているイベント、条件、または状況の任意の変化を反映するために、いかなる義務も負わず、または前向き声明に記載されている内容とは異なる可能性がある実際の結果に影響を与える可能性がある。

カタログ表

概要

私たちは家族です遺伝子治療や神経学的障害を突破するバイオテクノロジー会社に取り組んでいますこの2つの学科の潜在力はいずれも交付挑戦の制限を受けており，カプシド発見と神経薬理学的専門知識を利用してこれらの制限を解決している。我々の遺伝子治療プラットフォームは私たちが腺関連ウイルス或いはAAVに基づく遺伝子治療を設計、最適化、製造、提供することができ、著者らはこれらの遺伝子治療が安全に持続的な治療効果を提供する可能性があると信じている。著者らのAAV遺伝子治療と神経科学領域の専門家チームはまずAAV遺伝子治療或いはその他の生物治療が高度に満たされていない医療需要を満たし、標的検証支持を得、有効な人類生物学的証拠を提供する経路を識別と選択し、強力な臨床前薬理学を提出し、そして強力な商業潜在力の疾病を提供するそれは.そして、我々は、標的組織または細胞において活性、治療効果、または標的組織または細胞に送達するために、AAVベクターまたは他の生物療法を設計および最適化する

我々は，専用のAAVカプシド，すなわちベクターペイロードを構成する遺伝物質を被覆する外層ウイルスタンパク質シェルを認識している。私たちのチームはTracerという独自のAAVシェル発見プラットフォームを開発しました^ＴＭ(AAVの方向性再配向は、細胞タイプ特定のRNA発現によって)、指向性進化を使用して、増強された組織送達特性を有するAAVカプシドの選択、例えば、血液脳関門またはBBB送達をより効率的に促進する。トレーサー発見プラットフォームは広範に適用されるRNAベースの機能性AAVカプシド発見プラットフォームであり、高速化を可能にする体内にあるAAVカプシドは非ヒト霊長類を含む多くの種において細胞特異的伝達特性の進化を有している。我々は，トレーサー発見プラットフォームにより発見されたカプシドタンパク質をトレーサーカプシドタンパク質と呼び，従来のカプシドタンパク質と比較して，われわれの単剤遺伝子療法の有効性と安全性を著しく向上させる可能性があると信じており，的確な手術送達や全身輸液による治療法の提供が望まれる。

我々はまた、トレーサー発見プラットフォームを用いて、走性を有し、他の細胞および組織タイプで形質導入されたカプシドを選択するために、標的化されたカプシド変異体ライブラリーを生成するそれは.我々は様々な議論に積極的に参加しており，潜在的な選択や許可や他の手配により，第三者にトレーサーシェルを提供し，薬物開発計画での使用に供している

潜在的な許可スケジュールにトレーサーシェルを利用するほか，我々自身の神経系疾患候補薬物の特許パイプラインを進めている。我々の3つの優先パイプラインプロジェクトは，グルコシルトランスフェラーゼ1(GBA 1)，パーキンソン病の遺伝子治療，スーパーオキシドジスムターゼ1(SOD 1)，筋萎縮性側索硬化症(ALS)の遺伝子治療，およびアルツハイマー病の抗tau抗体である。我々は2022年第4四半期から2023年上半期までの間にすべての3項目についてリードする開発候補を決定する予定で、2024年と2025年に新薬研究申請を提出する予定だ。

この3つの先行計画のほかにNeurocrine Biosciences，Inc.Neurocrineと呼んでいますFriedreich運動失調を治療する遺伝子療法を開発するために、Neurocrineは第1段階で資金を提供することができる。この点で、(1)60/40のコストと利益共有スケジュールに基づいて、米国のNeurocrineと共同開発·共同商業化し、この資産を60%がNeurocrineに、40%をくれ、または(2)Neurocrineが付与された全世界商業権に基づいて、世界売上高に応じて記念碑的支払いおよび特許権使用料を得る権利を保持することを選択することができる

私たちの業務戦略は、私たちの遺伝子治療と他の生物治療計画の発見、開発、製造、商業化に専念しています。この戦略の一部として，AAV遺伝子療法開発と製造に特化したコア能力を発展させてきた。このビジネス戦略はまた、Neurocrineとの持続的な協力または外部許可活動が示すように、特定の地域でのパートナーとの内部許可活動またはいくつかの計画との協力を含むことができ、ファイザー社(私たちはファイザー社と呼ぶ)およびノワ製薬会社(我々はノワール社と呼ぶ)と締結された私たちのトレーサーシェルに関連する選択権および許可協定を含むことができる。トレーサーシェルに関するオプションやライセンス取引を行う機会があると考えられる.我々自身の計画およびオプションやライセンス取引におけるトレーサーシェルの潜在力を最大限に発揮するために，我々はこれまでこのようなトレーサーシェルに関するすべての権利を保持し，将来的に保持することが予想されてきたが，特定のオプション譲受人や許可された人の遺伝子組換えと組み合わせて使用する権利は除外した.設立以来、私たちの運営は組織と私たちの会社、業務計画、資金の調達、私たちの知的財産権の組み合わせの構築、研究する神経と他の疾病の確定、推進に集中してきました

カタログ表

私たちの候補製品は交付と製造、臨床前研究と早期臨床試験を含む。私たちは候補製品の販売が許可されていないし、製品販売から何の収入も生じていません。私たちは現在すべての候補製品が発見と臨床前開発段階にあります

私たちは主に、私たちの以前のセノフィGenzyme Corporationとの協力、またはセノフィGenzymeとの協力(2015年2月から開始し、2019年6月に終了)を含む、償還可能な転換可能な優先株の私募、私たちの普通株の公開、および私たちの戦略協力に関する費用、マイルストーン支払い、コスト補償によって、私たちは以前Abbie Biotech Ltd.との協力(タウ関連疾患に集中)、またはAbbVie Tau協力(2018年2月から開始し、2020年8月に終了)、私たちは以前AbbVieアイルランド無限会社との協力、α-シヌクレインの病理種、またはAbbie-AlAlAlAlAlAlpha協力核タンパク質、α-シナプスタンパク質の病理種、またはAbbie-AlAlAlAlAlAlpha協力に焦点を当てた。Neurocrineとの私たちの協力は2019年2月に始まり、2020年8月に終了し、Neurocrineとの持続的な協力は2019年3月に始まり、私たちとファイザーとのオプションと許可協定は2021年10月に始まり、私たちとノワールとのオプションと許可協定は2022年3月に始まった。私たちはNeurocrineとの協力協定をNeurocrine協力協定と呼ぶ。我々とファイザーの選択権と許可プロトコルをグロープロトコル，我々とノワールのオプションと許可プロトコルをノワールプロトコルと呼ぶ.

私たちはまだ私たちの他の計画を推進し、発見と臨床前開発段階で他の候補製品を求めて、ハンチントン病を治療する第二世代計画、脊髄性筋萎縮症(SMA)を治療する計画、そしてヒト表皮増殖因子受容体陽性(HER 2+)脳転移を治療する計画を含む。我々は，パートナー関係を通じてこのようにする機会を評価しており，われわれの第二世代ハンチントン病治療計画とわれわれのHER 2+脳転移治療計画の臨床前研究を継続していく。SMA治療の第二世代計画の早期臨床前研究を継続する予定であり，この計画のためのパートナーを探している。

私たちはNeurocrineと協力してFriedreich運動失調を含む疾患の治療を続けた。私たちは現在すべての候補製品が開発の初期段階にある。我々はまた，AAV遺伝子療法や我々固有抗体を用いて治療可能な他の疾患を評価し，我々固有のトレーサーシェルを利用することができる他の可能な治療法を積極的に探索し続けている。

著者らの優先遺伝子治療と他の生物治療計画はすべて臨床前開発段階にあり、以下に総括を行う

*早期研究計画は、転移性乳癌脳転移に対するvHER 2ベクトル化抗体およびハンチントン病に対するHTT遺伝子治療を含む。

*第1段階の終了後、Voyagerは、米国における共同開発/共同商業化FA計画、コスト/利益の40%をVoyager、60%をNeurocrineに割り当てるか、またはNeurocrineのグローバル商業権を付与することを選択することができる。

カタログ表

私たちのパイプの概要は

著者らは我々のトレーサー発見プラットフォームと他の遺伝子治療プラットフォーム、著者らの独自抗体に関する専門知識及び著者らのベクトル化抗体プラットフォームを利用して、一連の独自AAV遺伝子療法及び受動とベクトル化抗体を組み立て、高度に満足されていない医療需要の神経と他の疾患を治療するために使用した。疾患によっては，現在のAAV遺伝子治療には遺伝子置換または遺伝子サイレンシング法が用いられているが，現在の抗体は受動投与やベクター送達法を用いている。標的組織における関連タンパク質の発現を著しく増加または減少させることにより、特定の疾患の潜在的原因または主要な表現を解決することを目標とする

トレーサーの殻の発見

我々の科学者は、多様な種(非ヒト霊長類動物を含む)の血液脳関門交差と細胞特異的伝達特性に基づいて、特定の治療応用のためにトレーサーシェルを選択することができる独自のAAVカプシド発見プラットフォームであるTracerを開発した。2021年5月，われわれが公表したデータによると，静脈内投与後，AAV 9と比較して脳中のRNA発現が1000倍，脊髄での発現が100倍高い一連のトレーサーシェルが開発されており，AAV 9は現在血液脳関門を通過する能力が最も高い自然AAV血清型である。NHPにおいて強力な心臓形質導入および有意な後根神経節脱標的を示し、AAV 9送達に関連する毒性を回避する可能性があるトレーサーシェルも発見された。これらのトレーサーシェルは、脳内の特定のタイプの細胞への遺伝子伝達をより低い用量で著しく増強することを可能にする可能性があり、潜在的には、第1世代療法よりも安全性および耐性の問題が少ないと信じている。これらのトレーサーシェルは現在，我々の遺伝子治療開発計画に展開するために特徴づけの高度な段階にある.著者らはまた、トレーサー発見プラットフォームをさらなるカプシド変異体ライブラリーおよび他の細胞と組織タイプの走向性および形質導入の選択に応用した。我々は，他の独自のAAV 9およびAAV 5由来のトレーサーシェルを識別し，以前に識別されたトレーサーシェルを精製し，複数の組織および細胞タイプを標的または脱標的化するために，我々のトレーサー発見プラットフォームを用いてスクリーニング活動を継続した.

Aアメリカ遺伝子と細胞治療学会25^{これは…。}第1回年次総会2022年5月、あるいはASGCT 2022会議で、著者らはいくつかのトレーサーシェルファミリーの臨床前新しいデータを提案した。著者らはAAV 9由来のトレーサーシェルVCAP-102の臨床前結果を紹介し、マウスにおける伝達効果は伝統的なAAV 9カプシドの50倍であり、NHPにおける伝達効果は伝統的なAAV 9カプシドの60倍である。同等の種横断機能を示すことは，カプシドの人間への転換の潜在力を増加させるために重要であると考えられる。また、VCAP-102と他のトレーサーシェルはマウスグリア細胞に対する優先配向を示し、非神経細胞形質導入から利益を得る中枢神経系適応の解決に役立つ可能性が示唆された。我々はまた，種を越えた中枢神経系形質導入を増強したAAV 5由来トレーサーシェルの臨床前データを提供した。AAV 5カプシドは以前に存在した中和抗体の罹患率を低下させたが、伝統的なAAV 5カプシドは十分な中枢神経系伝達作用を有しておらず、中枢神経系に対する遺伝子治療に有効に使用できなかった。我々のAAV 5由来トレーサーシェルはNHPにおいて従来のAAV 9より20倍高い脳形質導入と5倍の脊髄形質導入を示し，NHPでは複数の中枢領域や細胞型の形質導入を改善し，背根節を部分的に標的化した。

ヨーロッパ遺伝子と細胞治療学会29^{これは…。}2022年10月の年次大会あるいはESGCT 2022会議で、著者らは新しい臨床前データを提出し、AAV 9由来トレーサーシェルファミリーを用いた超低用量注射の潜在力を証明した。関連する用量-反応NHP研究において、トレーサーシェルは1 kg当たり2 E 12ベクターゲノムまたはVg/kg~2 e 13 Vg/kgの範囲内で、高レベルの血液脳関門透過およびCNS標的参加を達成し、これは現在承認されている静脈遺伝子治療に使用される用量の2%~20%である。2 e 12 Vg/kg以上の用量を静脈内投与することは、広範かつ潜在的な治療に関連する中枢神経系形質導入およびモデルトランスジェニックの超生理学的mRNA発現を達成するのに十分であり、これらの用量では、肝臓および後根神経節の発現がバックグラウンドレベルにあるか、またはそれに近いことが確認されている。これらのデータは共に，関連トレーサーシェルが耐性の良好な用量で強い効果を示し，狭窄した治療窓とその後の遺伝子治療領域を阻害する毒性問題を潜在的に解決していることを示している。

カタログ表

私たちは高度に保存された膜タンパク質が私たちのVCAP-101/102トレーサーカプシドタンパク質ファミリーに使用されている主要な細胞表面付着受容体であることを確認した。われわれはESGCT 2022会議でこの発見に関する臨床前データを公表した。この受容体がヒトの異性体と直接結合していることを証明したほか、著者らの実験は、この受容体のヒト或いはマウスホモログの過剰発現が培養細胞中のAAVの伝達を介しており、このBBB透過性トレーサーシェルの保守的な種間伝達作用機序を支持していることを証明した。また、このAAVと受容体の相互作用の特異性は実験的に支持され、実験により、受容体の薬理操作は機能的にカプシドの細胞伝達に影響し、受容体の細胞表面への転位を抑制し、伝達への積極的な影響を相殺した。この受容体は齧歯動物、NHP、ヒト内皮細胞と多種の他のタイプの中枢神経系細胞に発現することが実証されている。したがって，この受容体の特徴およびVCAP−101やVCAP−102カプシドがヒトの受容体サブタイプに結合することの確認は，トレーサーシェルがヒト血液脳関門を通過する可能性を増加させたと考えられる。この受容体の発現は，このトレーサーシェルの臨床応用の人間への翻訳可能性を支持し，将来の静脈注射のためのトレーサーシェルの設計を指導することを期待している。この受容体が中枢神経系への静脈投与が可能であるかどうかを探索し，タンパク質，抗体，オリゴヌクレオチドなどの他の治療法にも応用する予定である

我々は積極的に議論に参加し，潜在的な選択や許可や他の手配により，第三者にトレーサーシェルを提供し，薬物開発計画での使用に供している.我々のトレーサーシェルに関するオプションやライセンス取引には大きな機会があると信じている.我々自身の計画およびオプションおよびライセンス取引における我々のトレーサーシェルの潜在力を最大限に発揮するために，将来的にはそのようなトレーサーシェルに関連するすべての権利を保持し，保持することが予想されてきたが，オプション譲受人や許可された人の遺伝子組換えと組み合わせて使用される権利は除外されている.

ファイザーオプションとライセンス契約

2021年10月、私たちはファイザー協定を締結し、協定に基づいて、特定のトレーサーシェルにファイザーオプションを付与して、独占ライセンスまたはファイザーライセンスオプションを取得して、カプシドおよび特定のファイザートランスジェニックからなる特定のAAV遺伝子治療候補薬剤を開発し、商業化し、これをファイザートランスジェニックと呼ぶ。ファイザー協定の条項によると、2022年10月1日までの初期研究期間またはファイザー研究期間内に、ファイザーは、最大2つのファイザー遺伝子組換えと共に、それぞれの中枢神経系および心血管疾患の治療を支援するためのカプシドの潜在的使用を評価する権利がある

ファイザー研究期間中、著者らはファイザーの評価のために、特定の既存のカプシドをコードする一定数の材料をファイザーに提供することに同意した。さらに、ファイザー研究中に、ファイザー研究中にこのようなすべてのカプシド候補のために決定された性能特徴をローリングに基づいてファイザーに開示することに同意した。ファイザーは、そのカプシド候補に対してファイザー許可証選択権を行使することへの興味を決定するために、任意のカプシド候補を選択することを自ら決定して評価する権利がある。ファイザーは最大2つのファイザー許可選択権を行使する権利があり、それは各ファイザー遺伝子組換えのために1つのファイザー許可選択権しか行使できないことを前提としている。

2022年9月30日から、ファイザーは1種の稀な神経系疾患を治療する可能性のある指定ファイザー遺伝子組換えのカプシドに対してファイザー許可選択権を行使した。ファイザーは心血管疾患の潜在的治療のためのシェルの選択権を行使しなかった。したがって、ファイザープロトコルの条項によれば、ファイザーが心血管疾患に対してファイザー選択権を行使する権利は終了し、心血管疾患のカプシドに対するすべての権利は私たちの手に回復された。ファイザー社はファイザー許可選択権を行使してファイザー研究期間を2024年10月1日まで延長し，その間，我々は自ら決定して費用を支払うことができ，追加の研究活動を行い，AAV遺伝子療法に有用である可能性のある他の特許カプシドを決定し，適用するファイザー許可選択権の行使に関連するまれな神経疾患を治療することができる。

2022年9月30日から、輝瑞の1種の稀な神経疾患に対する許可オプションの行使に基づいて、著者らはファイザーの独占的な全世界許可を与え、そして私たちのある知的財産権の下で、候補カプシドの利用を再許可し、対応するファイザー遺伝子組換え或いはファイザーが許可した中枢神経系製品と結合して稀な神経疾患製品を開発と商業化する権利がある。ファイザー研究中、ファイザーはシェル候補を追加的に評価することができ、それを使用する前にファイザー許可オプションを行使する際に選択されたシェルを任意の他のシェル候補で置き換える権利がある。

カタログ表

ノワールオプションとライセンス契約

2022年3月、我々はノワール協定を締結し、ノワール協定に基づいて、ノワール許可を付与し、ノワール許可を私たちのトレーサー発見プラットフォームから生成された新しいカプシドまたはノワ許可カプシドを特定の標的と共に独占的に使用して、ノ華許可カプシドおよびそのような標的に対するペイロードまたはノワールペイロードからなる腺関連ウイルス遺伝子治療候補を開発および商業化する

我々がノワール研究期間と呼ばれる期間内に，ノワール発効日からノワール発効1周年まで，あるいはノワールがノワール許可オプションを行使した場合，ノワール3周年終了時に，我々のトレーサーシェルとノワールペイロードが3つの特定の遺伝子に対する計画に結合している潜在的用途を評価するために，ノワール独占研究許可証を付与し，これら3つの遺伝子をノワールの初期目標と呼ぶ。追加費用を支払った後、ノワールは、私たちのトレーサーシェルと他の2つの目標の使用を評価することも可能であり、私たちは、その目標が私たちの現在の開発計画の一部ではないか、または私たちの現在の開発計画の合理的な競争相手ではないことを含む、ノワールの追加目標と呼ぶ。私たちは最初のノワール目標と追加的なノワール目標を総称してノワール目標と呼ぶ。ノワール研究期間内に、私たちは自分で費用を決定し、負担し、更なる研究活動を展開して、より多くのトレーサーシェルを確定することができる。もし私たちがそうすることを選択した場合、私たちはこのような新しいトレーサーシェルの性能特徴をローリングに基づいてノワールに開示することに同意した。

ノワール研究期間内に、ノワールは合計で最大3つのノワール許可オプションを行使することができ、またはノワールが追加のノワール目標を評価している場合、最大5つのノワール許可オプションを行使することができ、ノワールが各ノワール目標に対して1つのノワール許可オプションしか行使できないことを前提としている。任意のノワール許可オプションを行使する際に、私たちは、ノワール目標が独占するグローバルライセンスを付与することに同意し、私たちのいくつかの知的財産権に基づいて、対応するノワールペイロードを含む製品またはノワース許可製品の適用されたノワール許可衣殻を開発および商業化する権利を再許可する権利を有する。ノバ許可オプションを行使した後、私たちは、ノバ許可のカプシドおよび対応するノワールペイロードをノバ許可製品のために利用することができるように、いくつかの追加の技術的ノウハウを提供することに同意する。ノワール研究の間、ノワール許可オプションの行使後、ノワールは私たちの候補カプシドを追加的に評価することができ、ノワール許可のカプシドを任意の他のトレーサーシェルで置換する権利がある。

神経分泌協働

2019年1月、VY-AADC計画、Friedreich運動失調を治療する遺伝子療法またはFA計画、および他の開示されていない計画またはDiscovery計画を含む4つのプロジェクトの研究、開発および商業化を担当するNeurocrine協力協定を締結した。Neurocrine連携協定は2019年3月に施行された。Neurocrine協力協定の条項によると、私たちは1.15億ドルの前払いを受け、将来の開発と規制マイルストーン支払いと特許権使用料を得ることができる。Neurocrine協力協定については、Neurocrineはまた、私たちの普通株4，179，728株の対価格を株式として5，000万ドル支払った。2019年6月、Genzyme Corporationと2015年2月に締結された協力協定の終了に伴い、Neurocrine協力協定の改正案に基づいてFA計画の米国以外の権利をNeurocrineに譲渡し、Neurocrineから500万ドルの支払いを受けた。合意された予算によると、NeurocrineはNeurocrine協力プロトコル下のプロジェクトの開発活動に伴うすべての費用を担当している

FA計画は現在臨床前開発段階にある。我々とNeurocrineは、疾患標的組織間の伝達の増強を可能にするために、FA計画の背景における我々のトレーサーシェルの潜在的使用を評価している。もし私たちとNeurocrineがこの計画のための開発候補を決定することに成功したら、私たちはその安全性と有効性を評価するためにINDイネーブル研究を完成させる予定だ。

カタログ表

我々とNeurocrineは2つの発見計画のために目標を指名しており，共同指導委員会はこれらの目標の発見計画下での開発を承認しており，この2つの目標は現在開発中である。

GBA 1遺伝子置換レジメンによるパーキンソン病の治療

BBB透過性，中枢神経系親和性トレーサーシェルを用いて，GBA 1変異に関連する疾患を遺伝子置換により治療する遺伝子療法を開発している。われわれのこの遺伝子治療の主な適応はGBA 1変異を有するパーキンソン病である。GBA 1はリソソーム酵素グルコース脳配糖体或いはGCaseをコードする遺伝子であり、その突然変異はパーキンソン病などの結合核病の最もよく見られる遺伝リスク要素である。パーキンソン病は最もよく見られる神経変性疾患の一つであり、アメリカの約100万人の患者と全世界の1000万人以上の患者に影響を与えている。10%ものパーキンソン病患者にGBA 1変異があり，これらの変異はパーキンソン病のリスクを約20倍に増加させる。GBA 1変異はGCaseの発現を低下させ，GCase基質やα−シヌクレイン凝集体の蓄積を招き，ニューロンに有害であると考えられる

GCase活性の回復は疾患の進展を遅らせる可能性があり，神経変性を遅らせる可能性が考えられる。静脈内投与により，GBA 1は複数の影響を受けた脳領域に広く分布し，より侵襲的な方法が必要となることを避けることが予想される。グルコスフィンゴシンなどのGCase基質の脳脊髄液バイオマーカーとしての測定は，生物学的証拠の有効な臨床論証に役立つ可能性が考えられる。GBA 1変異を持つパーキンソン病患者の脳脊髄液中のGCase酵素のこれらの基質は上昇し，われわれの遺伝子治療が脳におけるGCase酵素の発現を回復すれば，基質レベルは正常レベルまで低下することが予想される。この遺伝子療法は特発性パーキンソン病においても潜在的な実用価値を有する可能性があり，特発性パーキンソン病ではGBA 1変異がなくてもパーキンソン病患者の黒質におけるGCase活性喪失，リソソーム機能障害の証拠があるという証拠がある。

ASGCT 2022会議では，臨床前データを示し，GBA機能喪失マウスモデルにおけるCNS標的関与と治療関連レベルのGCase，および静脈投与後3カ月以上持続発現していることを示した

SOD 1遺伝子サイレンシング案による筋萎縮性側索硬化症の治療

我々は，BBB透過性，中枢神経系親和性トレーサーシェルを用いて，SOD 1変異によるALSを遺伝子サイレンシングにより治療する遺伝子療法を開発している。SOD 1 ALSは通常確定診断後3年以内に死亡し，米国では約800名の患者に影響を与え，EUでは1000名の患者に影響し，日本では500名の患者に影響を与える。ALS患者のSOD 1変異は有毒な機能獲得を招き，脊髄，脳幹，大脳皮質上運動ニューロンの全長の運動ニューロンの退化を引き起こすと考えられている。担体siRNAを担持したAAV遺伝子療法を静脈内投与することにより，高効率な小干渉RNAやsiRNAの治療的方法を提供することで，SOD 1の中枢神経系を広く下方制御し，SOD 1変異を有するALS患者の機能低下を潜在的に緩和することができると考えられる。著者らは、脳脊髄液中のSOD 1減少と血漿中の神経糸軽鎖減少を証明する第一段階の臨床試験はそれぞれ標的参与と運動神経細胞損失減弱の証拠を提供すると信じている

ASGCT 2022会議では，すべてのレベルの脊髄において強力なSOD 1遺伝子ノックアウトが認められ，マウス血液脳関門透過性カプシドを用いたベクトル化siRNAを静脈内投与したところ，SOD 1−ALSマウスモデルの運動能，体重，生存率が有意に改善した臨床前データを提出した

抗Tau抗体レジメンによるアルツハイマー病の治療

病的tauに対する選択的な特許抗体を開発してtau病を治療しており，われわれの主な適応はアルツハイマー病である。著者らは長い間、tau病理の進展を妨害するために独自かつ無料の方法の開発に集中しており、tau病理はアルツハイマー病と他のtau病の核心であると考えられている。有毒なtau凝集体を減少させることは、これらの疾患の進展と認知能力の低下を遅らせる可能性がある。BBB透過性トレーサーを使って受動投与とベクトル化送達を探索しています

カタログ表

私たちの抗tau抗体です我々の抗tau抗体は、tauタンパク質の特定の領域への標的を改善することを含む異なる特性を有し、第1世代方法と比較してより良いプロファイルを提供することができる。我々のC末端に対する抗体は他の方法とは大きく異なると信じている。また，IND申請が承認された後，陽電子放出断層撮影(PET)を用いてヒトtauをイメージングする臨床評価を行い，血漿や脳脊髄液バイオマーカーの測定に加え，効率的かつ加速的なヒト生物学的エビデンスを実現する可能性があると信じている

2022年8月に開催されたアルツハイマー病協会国際会議では、高い親和性を有する中間ドメインおよびC末端に対して、マウスモデルの臨床前研究において良好な生物物理的特性および強力な活性を示す独自の抗tau抗体のデータを示した。P 301 S播種繁殖型tau病マウスモデルでは，われわれのC末端標的抗tau抗体はフィラメントtauの播種/増殖を遮断し，tau病理の有意な軽減を誘導した

ベクトル工学と最適化

AAVベクターの重要な構成要素は、(I)カプシドと、(Ii)治療用遺伝子またはトランスジェニックと、(Iii)プロモーターまたは他のトランスジェニック発現を調節するDNA配列を含むペイロード制御要素とを含む。私たちは、私たちの各計画に最も適していると考えられるAAVベクターを使用して、私たちの既存のカプシドを使用することによって、第三者によって覆われたカプシド配列の非独占的なグローバルビジネス許可を行使することによって、またはトレーサーシェルを設計または最適化することによって、先行する臨床候補案を選択するために、私たちの複数の臨床前計画を推進することを意図している。私たちはまた、遺伝子組換えおよびペイロード制御要素を含む、私たちのAAVベクター内で遺伝子配列を設計、スクリーニング、および推進する能力を確立し、私たちの各臨床前に最適化された候補治療方案を作成することを計画している。

赤字を累計する

私たちは重大な損失を受けた歴史がある。2022年9月30日までの9ヶ月間の純損失は2280万ドルです。2022年9月30日現在、私たちの累計赤字は3兆699億ドルです。私たちは予測可能な未来に巨額の費用と運営損失が続くと予想している。私たちは持続的な活動に関連する費用が大幅に増加すると予想しています

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カプシド工学とペイロード開発、製造、用量、輸送技術を最適化するために、私たちの遺伝子治療プラットフォームに投資し続けます

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AAVシェルの選択を促進し、中枢神経系および他の組織において細胞特異的形質導入特性を有する広範な配向を有するトレーサーシェルを発見するために、AAVシェルの選択を促進し、特定の治療用途に使用するためのTracerへの投資と支持を増加させる

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独自の抗体とベクトル化抗体プラットフォームの開発を続けています

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ファイザー協定およびノワール協定のようなトレーサーシェルに関するオプションおよび許可協定を締結する

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臨床前開発活動を展開し、そして著者らのtau抗体計画、著者らのGBA 1遺伝子治療計画と著者らのSOD 1 ALS遺伝子治療計画に関連するINDイネーブル研究と臨床試験を開始した

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私たちの他のプロジェクトのために追加の臨床前研究と臨床試験を開始し、研究と開発を継続した

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私たちの戦略協力の下で共同研究と開発を行い、私たちのいくつかのパイプラインプロジェクトを研究、開発、商業化する

カタログ表

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私たちの技術研究と開発活動を続け、私たちの研究レベルと商業製造能力を確立します

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我々のAAV遺伝子療法を用いて治療された他の疾患を識別し、他の計画または候補製品を開発した

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私たちが臨床開発に成功した任意の候補製品や設備のために市場と監督管理の承認を求める

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私たちの知的財産権の組み合わせを維持し、拡大し、保護し、実行する

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他の候補製品と技術を決定、買収、または許可すること

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販売、マーケティング、流通インフラを構築し、市場の承認を得る可能性のある任意の候補製品を商業化する

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私たちの臨床開発、製造、商業化の努力、上場企業としての私たちの運営を支援する人員を含む、私たちの運営、財務、管理システムと人員を拡大します

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私たちは臨床試験と商業化努力を拡大すると同時に、私たちの製品責任と臨床試験保険カバー範囲を増加させる

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上場企業として運営しています

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もしあれば，パーキンソン病の治療法としてVY−AADC(NBIB−1817)を決定する。

財務運営の概要

収入.収入

これまで、私たちは製品販売から何の収入も得ておらず、予測可能な未来にも製品販売から何の収入も得られないだろう。2022年9月30日までの9カ月間にファイザープロトコルから4000万ドルの連携収入を確認し，Neurocrine連携から250万ドルの連携収入を確認した。

我々の協力に関連する収入確認ポリシーのより多くの情報、およびNeurocrine連携プロトコル、ファイザープロトコル、ノワール協定の重要な条項の記述については、付記8を参照されたい引受金とその他の事項私たちの簡明な総合財務諸表は、本四半期の報告書の10-Q表に含まれています。

予測可能な未来に、私たちのほとんどの収入は、Neurocrine協力協定、ファイザー協定、ノワール協定、そして私たちが達成する可能性のある他の任意の戦略的協力と外部許可手配から来ると予想される。もし私たちの開発努力が成功すれば、私たちは未来に製品販売から収入を得るかもしれない。

カタログ表

費用.費用

研究と開発費

研究開発費は、主に、私たちのプログラム発見作業、私たちのプログラム、遺伝子治療プラットフォーム、特許抗体、ベクトル化抗体プラットフォームの開発を含む、私たちの研究活動によって生じるコストを含む

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従業員に関する費用には、賃金、福祉、株式報酬費用が含まれる

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私たちが研究開発、臨床と臨床前活動、製造と生産設計を行う第三者に代表される研究に資金のコストを提供する

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研究室用品の購入および臨床前研究材料の設計、開発および製造のための非資本設備の費用；

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顧問料

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施設コスト、レンタル料、減価償却、メンテナンス費用が含まれています

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私たちの研究や開発活動に関連する知的財産権の取得と保護のコスト；

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私たちの第三者許可協定に基づいて許可を維持する費用。

研究·開発コストは発生時に費用を計上する。製造、臨床前研究および臨床試験のようないくつかの活動のコストは、通常、特定の任務を達成する進捗の評価に基づいて、私たちのサプライヤーおよび協力者が提供してくれた情報およびデータを使用して確認される。

現在、私たちは、私たちの候補製品開発を完成させるために必要な努力の性質、時間、および見積もりコストを合理的に推定または知ることができない。私たちもいつ(あれば)私たちの候補製品の販売から大量の現金純流入が始まるか予測できません。これは、このような候補製品の開発に関連する多くのリスクおよび不確実性に起因しており、以下のような不確実性を含む

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他の候補製品を決定し

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臨床前研究を円満に完成させた

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臨床試験の設計、開始、募集、完成に成功した

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適切なセキュリティプロファイルを構築すること

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商業製造能力を確立するか、または第三者製造業者との手配を行う

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関連規制部門の上場承認を得た

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単独でも他人と協力しても、承認されれば候補製品を商業化することができる

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私たちの候補製品のために特許と商業秘密保護および規制排他性を獲得し、維持する

カタログ表

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製品が承認された後に持続的に許容可能な安全状態；および

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重要な研究開発者を募集し、維持する。

我々の任意の候補製品の開発に関連するこれらの変数のいずれかの結果の変化は、候補製品の開発に関連するコスト、タイミング、および生存能力を著しく変化させるであろう。

研究開発活動は私たちのビジネスモデルの核心だ。私たちは私たちの候補製品の初期段階を開発している。2021年前に比べて研究開発コストが低下したのは，戦略再構成を行い，我々の候補製品パイプラインを再評価したためであり，我々の戦略転換はトレーサーシェル開発に投資し，他のコスト節約を開始したためである.我々の開発計画の進展と候補製品を決定し、臨床前研究と臨床試験を開始することに伴い、研究と開発コストが増加することが予想される。

一般と行政費用

一般および行政費用は、主に、株式ベースの報酬を含む行政、財務、会計、業務発展、法律および人的資源機能者の賃金およびその他の関連費用を含む。その他の重大なコストには、研究開発費に含まれていない会社の施設コスト、特許や会社の事務に関する法律費用、会計およびコンサルティングサービス費用が含まれています。

私たちの戦略的再構成コストのため、私たちの一般的で行政費用は2021年前の水準と比較して低下した。戦略構造調整により，人件費や外部相談者に支払う費用の減少，施設に関する支出の削減など，他の費用節約の取り組みが見られた。我々の開発計画の進展に伴い、候補製品を決定し、臨床前研究と臨床試験を開始することにより、一般的かつ管理費用が増加し、これらの追加的な研究と開発活動を支援することが予想される。

その他の収入、純額

2022年9月30日までの3ヶ月間の他の純収入純額には、主にコロナウイルス援助、救済·経済安全法またはCARE法案に規定されている従業員保留税控除、および我々の有価証券の利息収入が含まれている。

重要な会計政策と試算

私たちはいくつかの会計政策が私たちの歴史と未来の業績を知るために非常に重要だと思う。これらの政策をキー政策と呼ぶのは，これらの具体的な分野では，通常，推定を行う際に不確実な事項の判断と推定を要求するためである.我々のキー会計政策は，2022年9月30日までの9カ月間，2021年12月31日までの財政年度Form 10−K年度報告で決定された政策と比較して変化しなかった。重要なのは、我々が2022年3月8日に米国証券取引委員会に提出したForm 10-K年度報告書に開示された重要な会計政策と組み合わせて、以下の経営実績の検討を進めることである。

カタログ表

経営成果

2022年9月30日までおよび2021年9月30日までの3カ月間の比較

次の表は、2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月間の業務結果と、これらの項目のドル変化をまとめています


	3か月まで
	九月三十日
	2022		2021		変わる

	(単位：千)
協力収入	$	41,086	$	1,482	$	39,604
運営費用：
研究開発		19,337		17,914		1,423
一般と行政		7,307		8,714		(1,407)
総運営費		26,644		26,628		16
他の収入、純額：
利子収入		545		121		424
その他の収入(費用)		2,637		(112)		2,749
その他の収入合計，純額		3,182		9		3,173
純収益(赤字)	$	17,624	$	(25,137)	$	42,761

協力収入

2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月間の協力収入はそれぞれ4110万ドルと150万ドルだった。連携収入の増加は，2022年9月30日までの3カ月間に，ファイザーがファイザー許可オプションの行使を決定した第1材料権利と，ファイザー許可オプションに関連する第2材料権利が満了して確認された収入に大きく寄与している。これは研究開発サービスの減少とNeurocrine協力の費用補償によって相殺される。2021年9月30日までの3カ月間，連携収入は研究サービスやNeurocrine連携のコスト精算に完全に関連している。2021年第4四半期の研究開発サービスの見積もりが変化したため，Neurocrineと連携した研究開発サービスに関する収入が減少することが予想される。私たちは、今後確認された収入の大部分がノワール協定に起因すると予想している。2022年9月30日までの3カ月間，我々の協力収入は2019年のコロナウイルス病や新冠肺炎の大流行の実質的な影響を受けなかった。次の期間、新冠肺炎の疫病は私たちの協力収入と運営に影響を与えるかもしれない。

研究開発費

研究開発費は140万ドル増加し、2021年9月30日までの3カ月の1790万ドルから2022年9月30日までの3カ月間の1930万ドルに増加した。次の表は、2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月間の研究開発費と、これらの項目の変化(ドル換算)をまとめています


	3か月まで
	九月三十日
	2022		2021		変わる

	(単位：千)
従業員とコンサルタント	$	7,804	$	8,697	$	(893)
外部研究開発		7,787		4,436		3,351
施設やその他		1,846		2,547		(701)
専門費		1,900		2,234		(334)
研究開発費総額	$	19,337	$	17,914	$	1,423

カタログ表

2022年9月30日までの3カ月間、研究開発費が増加した要因は以下の通り

●

約340万ドルの外部研究と開発コストは、主にTouchlight IP LimitedやTouchlightの許可プロトコルの返却不可能な技術アクセス費と関係があり、私たちの初代ハンチントン病計画のためのVY-HTML 01の第1回人体試験の臨床活動の減少を部分的に相殺した

●

減少した従業員と約90万ドルの部分で相殺されます前年と比較して、研究·開発機能に関するコンサルタントに関する費用が減少した

●

施設やその他の費用が減少したために部分的に相殺されたのは，主に2022年第2四半期にシドニー街75号オフィスと実験室スペースのレンタルを終了したためである。

一般と行政費用

一般·行政費は2021年9月30日までの3カ月間の870万ドルから2022年9月30日までの3カ月間の730万ドルに減少し、140万ドル減少した。一般と行政費用減少の主な原因は以下のとおりである

●

2021年9月30日までの3ヶ月間、有効な解散費の削減による減少した補償費用と株式ベースの補償とを確認するための約90万ドル

●

約40万ドルです施設やその他の費用を減らすために、主に2022年第2四半期にシドニー街75号オフィスと実験室スペースのレンタルが終了したからです。

その他の収入、純額

9月30日までの3カ月間で確認された他の純収入は約320万ドル2022年、2021年9月30日までの3ヶ月間、この数字は10万ドル未満だった。2022年9月30日までの3カ月間の他の純収入純額とCARE法案下の従業員は税収控除と有価証券残高の利息収入を留任しているが、2021年9月30日までの3カ月の他の純収入純額は主に有価証券残高の利息収入と関係がある。

カタログ表

2022年9月30日までの9カ月と2021年9月30日の比較

次の表は、2022年9月30日と2021年9月30日までの9ヶ月間の業務結果と、これらの項目のドル変化をまとめています


	9か月で終わる
	九月三十日
	2022		2021		変わる

	(単位：千)
協力収入	$	42,457	$	9,342	$	33,115
運営費用：
研究開発		46,213		59,767		(13,554)
一般と行政		22,518		28,895		(6,377)
総運営費		68,731		88,662		(19,931)
他の収入、純額：
利子収入		816		253		563
その他の収入		2,676		2,161		515
その他の収入合計，純額		3,492		2,414		1,078
純損失	$	(22,782)	$	(76,906)	$	54,124

協力収入

2022年9月30日と2021年9月30日までの9カ月間の協力収入はそれぞれ4250万ドルと930万ドルだった。協働収入の増加は，2022年9月30日までの9カ月間，ファイザーがファイザー許可オプションを行使することを決定した第1材料権利と，ファイザー許可オプションに関連する第2材料権利の満了により確認された収入に大きく寄与している。これは研究開発サービスの減少とNeurocrine協力の費用補償によって相殺される。2021年9月30日までの9カ月間の連携収入は，研究サービスやNeurocrine連携のコスト精算に完全に関連している。2021年第4四半期の研究開発サービスの見積もりが変化したため，Neurocrineと連携した研究開発サービスに関する収入が減少することが予想される。私たちは、今後確認された収入の大部分がノワール協定に起因すると予想している。2022年9月30日までの9カ月間，我々の協力収入は新冠肺炎疫病の実質的な影響を受けなかった。次の期間、新冠肺炎の疫病は私たちの協力収入と運営に影響を与えるかもしれない。

研究開発費

研究開発費は2021年9月30日までの9カ月間の5980万ドルから2022年9月30日までの9カ月間の4620万ドルに減少し、1360万ドル減少した。次の表は、2022年9月30日と2021年9月30日までの9ヶ月間の研究開発費、およびこれらの項目の変化(ドル換算)をまとめています


	9か月で終わる
	九月三十日
	2022		2021		変わる

	(単位：千)
従業員とコンサルタント	$	21,370	$	30,382	$	(9,012)
外部研究開発		12,382		14,784		(2,402)
施設やその他		6,465		7,525		(1,060)
専門費		5,996		7,076		(1,080)
研究開発費総額	$	46,213	$	59,767	$	(13,554)

カタログ表

2022年9月30日までの9カ月間、研究·開発費が減少した要因は以下の通り

●

約9.0ドルです百万前年と比較して、研究開発機能部門の従業員数が減少したため、従業員の給与と株式報酬が減少した

●

外部研究開発コストを削減するための約240万ドルです臨床と製造活動を減少させ、VY-HTT 01によるハンチントン病治療の初の人体試験に備え、Neurocrine協力プロトコルに関する外部コストを削減した一部はTouchlightとのライセンス契約の払い戻し不可能な技術アクセス費によって相殺されます;

●

約110万ドルです施設とその他の費用が減少した主な原因は、2022年第2四半期にシドニー街75号オフィスと実験室空間のレンタルを終了したことですおよび

●

約110万ドルですパイププロジェクトを支援するために専門費用と関連費用を削減するために使用される。

一般と行政費用

一般·行政費は640万ドル減少し、2021年9月30日までの9カ月間の2890万ドルから2022年9月30日までの9カ月間の2250万ドルに減少した。一般と行政費用減少の主な原因は以下のとおりである

●

2021年9月30日に終了した9カ月間の有効人数減少により解散費が減少したことを確認した賠償費用と株による賠償を支払うための約400万ドル

●

約120万ドルです施設とその他の費用が減少した主な原因は、2022年第2四半期にシドニー街75号オフィスと実験室空間のレンタルを終了したことですおよび

●

約120万ドルで、法的費用や知的財産権関連費用の削減に使われている。

その他の収入、純額

2022年9月30日までの9カ月間で確認された他の純収入は約350万ドルだったが、2021年9月30日までの9カ月で確認された他の収入は240万ドルだった。2022年9月30日までの9ヶ月間の他の純収入は主にCARE法案下の従業員留任税収控除と有価証券残高の利息収入に関係しているが、2021年9月30日までの9ヶ月間の他の収入純額は主に有価証券残高の利息収入に関係している。

Touchlightとのライセンス契約

2022年11月3日、Touchlightとライセンス契約またはTouchlightライセンス契約を締結し、特定のDNA調製プロセスまたはホストDNA調製プロセスの歴史的使用を許可し、ホストDNA調製プロセスを使用して生成されたトレーサーシェルの前向き開発を許可した。

Touchlightライセンス契約の条項には、2022年第4四半期にTouchlightに500万ドルの一度で返却できない技術アクセス料が含まれています。2022年9月30日まで、我々はこの技術アクセス料が可能な負債であることを確認し、ASC 450に基づいて合理的に推定することができる

カタログ表

事件があったりその日からです。そのため、同社は2022年第3四半期に500万ドルの費用を記録した。

Touchlightライセンス契約の条項には、将来のマイルストーン支払いと、Touchlightへのより低いビット数印税も含まれており、前提は、私たちまたは私たちの計画協力者または許可された人が、主題DNA製造プロセスの履歴使用を使用して治療製品において作成されたトレーサーシェルを選択することである。また，我々は我々が将来受け取ったトレーサーシェル許可に関する支払いについてTouchlightに低いビット数印税を支払う義務があり，トレーサーシェルは我々の治療計画の許可や協力を含まずにテーマDNA調製過程の履歴使用によって作成された.

新冠肺炎

新冠肺炎の大流行はまだ発展し続けている。私たちは、特定の不必要な従業員、コンサルタント、請負業者、および従業員のための任意の在宅政策を含む、適用されたガイドラインおよび安全措置に引き続き従っていく。私たちのいくつかのパートナー、サプライヤー、コンサルタントは工場閉鎖或いは隔離、旅行制限と他の政府制限或いはサプライチェーン中断の状況を経験し、彼らは自分の業務と人員に対する新冠肺炎の影響に対応するために注意力と資源を適切に移動させた。一部の会社は新冠肺炎に関連する研究開発にも参加している。

我々は、新冠肺炎の全世界伝播による問題に引き続き注目し、適切かつ必要な措置を講じていくか、あるいは私たちの業務、従業員、協力者、株主、コミュニティの利益に最も適合していると考える措置をとる。

流動性と資本資源

流動資金源

私たちは主に私募償還可能な転換可能優先株の発行、私たちの普通株の公開、戦略協力、オプションと許可手配を通じて、私たちが行っているNeurocrine協力を含む、私たちの業務に資金を提供し、私たちとファイザーとノワールはそれぞれファイザー協定とノワール協定に従って行われているオプションと許可手配、そして私たちの以前のSanofi Genzyme協力、Abbie Tau協力、AbbVie Alpha-Synucleinと協力します。

2022年9月30日現在、私たちは1.316億ドルの現金、現金等価物、有価証券を持っている。現在の運営計画によると、2022年9月30日に既存の現金、現金等価物、有価証券、Neurocrine協力協定により開発コスト補償として受け取る予定の金額、およびファイザーオプションは2022年第4四半期に1，000万ドルを支払うと予想されています2024年までの計画運営費と資本支出要件を満たすことができます.

キャッシュフロー

次の表は、2022年9月30日と2021年9月30日までの9ヶ月間のキャッシュフロー情報を提供します


	9か月で終わる
	九月三十日
	2022		2021

	(単位：千)
提供された現金純額(使用)：
経営活動	$	(265)	$	(64,720)
投資活動		(21,406)		71,370
融資活動		834		385
現金、現金等価物、および制限的現金純増加	$	(20,837)	$	7,035

カタログ表

経営活動に使われている現金純額

2022年9月30日までの9カ月間で、経営活動に用いられた純現金は30万ドルだったが、2021年9月30日までの9カ月間で、経営活動に用いられた純現金は6470万ドルだった。2021年9月30日までの9カ月と比較して，2022年9月30日までの9カ月間で，経営活動に用いられる現金減少の要因は，繰延収入の増加および純損失の減少である。

投資活動が提供する現金純額

2022年9月30日までの9カ月間で、投資活動用の純現金は2140万ドルだったが、2021年9月30日までの9カ月間で、投資活動が提供した純現金は7140万ドルだった。2022年9月30日までの9カ月間、投資活動のための現金純額は主に有価証券購入のための5480万ドルであり、売却と有価証券の満期日の3500万ドルで相殺された。2021年9月30日までの9ヶ月間、投資活動が提供した純現金は、主に売却と満期の有価証券収益7260万ドルに由来している。

融資活動が提供する現金純額

2022年9月30日と2021年9月30日までの9カ月間、融資活動が提供した純現金はそれぞれ80万ドルと40万ドルだったが、これは主に株式オプションの収益の行使によるものだった

資金需要

我々の戦略再編，我々の候補製品パイプラインの再評価，トレーサーシェル開発に投資する戦略転換，および他のコスト節約の取り組みを開始することにより，今年度の支出は前年より減少すると予想されるしかし、私たちは、私たちの候補製品の研究と開発を継続し、臨床試験を行い、候補製品のマーケティング承認を求め、私たちの協力合意に関連した活動に参加または展開し続けるにつれて、私たちの費用は比較的長期的に増加することが予想される。さらに、私たちの任意の候補製品がマーケティング承認を受けた場合、このような販売、マーケティング、および流通は潜在的なパートナーの責任ではないので、計画販売、マーケティング、製造、および流通に関連する巨額の費用が発生すると予想される。また，上場企業の運営，財務コントロールの満足，規制と品質基準の満足，ヘルスケアコンプライアンス要求の満足，製品の維持，臨床試験と役員と上級管理者責任保険範囲に関するコストが増加することが予想される。一般経済に存在するインフレ状況により，商品やサービスのコストおよび従業員への支払い補償レベルが上昇することも予想される。したがって、私たちは私たちの持続的な業務と関連した多くの追加資金を得る必要があるだろう。必要なときや受け入れ可能な条件で資金を調達したり、業務開発取引を行うことができなければ、私たちは私たちの研究開発計画や将来の商業化努力を延期、減少、または廃止させることを余儀なくされるかもしれません。

私たちの現在の運営計画によると、2022年9月30日に既存の現金、現金等価物、有価証券に加え、2022年第4四半期に受け取る予定のNeurocrine協力協定とファイザーオプション行使としての1000万ドルの開発コスト精算金額に加え、2024年までの計画運営費と資本支出需要を満たすのに十分であると予想されています。私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存します

●

範囲は、我々の製品の製品発見、臨床前研究と臨床試験の進度、結果とコスト候補者は;

●

♪the the the私たちの研究開発計画の範囲、進捗、結果、コスト、優先順位、数量

●

私たちの戦略的協力とオプションと許可協定、そして私たちが未来に達成する可能性のある任意の類似の手配の進展と状況、私たちを含めて

カタログ表

私たちのパートナーは、彼らが担当する研究開発費の理想的な予算を承認し、承認することができるかもしれません。私たちのパートナーは、彼らが持っている可能性のある製品および候補製品を開発または許可するための任意の選択肢を行使することができるかもしれません。私たちのパートナーは、将来のマイルストーンの支払いと印税を受け取ることができるかもしれません

●

私たちは、マイルストーンや使用料支払いのような、Touchlightライセンス契約のような任意の協力または許可協定の下での支払いをトリガするために、臨床前開発および臨床試験コストの補償程度、またはマイルストーンおよび使用料支払いの実現または他の開発の発生を償還する権利がある

●

私たちの候補製品に対する規制審査のコスト、時間、結果

●

私たちは有利な条件で私たちの候補製品のための協力、流通、または他のマーケティングスケジュールを確立し、維持することができる

●

特許出願を準備し、提出し、起訴し、私たちの知的財産権を維持し、実行し、知的財産権に関するクレームを弁護するコストと時間；

●

私たちは、そのような候補製品および技術に関連する任意の知的財産権を含む他の候補製品および技術をどの程度買収することができるか、他の事業に買収または投資するか、または私たちの候補製品、ハウジング、または他の技術の許可を超えることができるかもしれない

●

私たちの製造能力を高め、商業前と生産手配のコストを確保します商業化生産

●

私たちまたは私たちの協力者が将来市場で承認された任意の候補製品の製品販売レベル

●

上場企業の運営コストとして、適用される財務、監督管理と品質管理標準を満たし、医療コンプライアンスの要求を満たし、及び十分な製品、臨床試験と役員と高級管理者責任保険範囲を維持する；及び

●

構築したり構築したり販売、製造、マーケティング、流通、その他の商業化を請け負うもし私たちが規制部門の承認を受けたら、私たちは私たちの候補製品を販売することができる。

潜在的な候補製品の確定及び臨床前研究と臨床試験を行うことは時間がかかり、高価と不確定な過程であり、完成するのに数年かかる。私たちは市場の承認を得て製品販売を実現するために必要なデータや結果を決して生成しないかもしれない。しかも、私たちの候補製品が承認されれば、商業的成功を得られないかもしれない。私たちの製品収入(ある場合)および私たちの協力協定に従って支払われる任意の商業マイルストーン支払いまたは特許権使用料支払いは、長年商業販売できない可能性のある製品(全くない場合)から販売されることになります。したがって、私たちは追加的な融資と業務発展取引に依存して、私たちの業務目標を達成する必要があるだろう。私たちは受け入れ可能な条項で十分な追加融資を受けることができないかもしれないし、根本的にできないかもしれない。

これまで、持続的な収益を実現するのに十分な製品収入を生み出すことができれば、株式発行、債務融資、協力、戦略連合、オプションと許可手配の組み合わせで現金需要を満たすことが予想される。私たちは、私たちの協力パートナーとライセンシーから特定の研究開発費の精算、潜在オプションの行使、特定の規制とビジネスマイルストーンの実現、私たちの協力項目の特許使用料の支払い、オプションとライセンス協定(場合によっては適用)を得る権利がある以外に、私たちには約束された外部資金源はありません。株式や株式リンク証券(転換可能債券を含む)を売却することで追加資本を調達する範囲では

カタログ表

私たちの株主の所有権権益は希釈され、これらの証券の条項は清算または他の特典を含む可能性があり、私たちの既存株主の普通株主としての権利に悪影響を及ぼす可能性がある。債務融資および優先株融資に関与する可能性のある協定は、追加債務を招く、追加資本の獲得、事業の買収または剥離、資本支出の実施、または配当の発表など、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含む

もし私たちが第三者との協力、戦略連合またはオプション、許可手配を通じて追加資金を調達すれば、私たちは私たちの技術、将来の収入流、研究計画、または候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないかもしれないし、私たちに不利になる可能性のある条項で許可を与えなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時に株式や債務融資を通じてより多くの資金を調達できない場合、私たちは私たちの製品開発や将来の商業化努力を延期、制限、減少または終了することを要求されるかもしれません。あるいは私たちは自分で開発とマーケティングをより望んでいた候補製品の権利を与えます。

契約義務

著者らは正常な業務過程において臨床研究組織、契約製造組織と機関と協定を締結し、知的財産権を許可する。これらの契約は通常私たちが30日から90日前に書面で通知した場合にいつでもキャンセルすることができます。

我々の知的財産権ライセンス協定には、協定ライセンスを使用した知的財産権の製品の開発、臨床試験または規制承認マイルストーンの実現に依存する潜在的な記念碑的支払いが含まれている。適用協定の条項によると、年間保守費や最低対応額の支払いが要求される可能性もあり、下位4桁から下位5桁まで様々です。場合によっては、製品販売状況に応じて使用料(承認された場合)を許可者に支払い、適用協定で許可された知的財産権を使用する義務がある。

ケンブリッジとマサチューセッツ州レキシントンの施設のオフィスと実験室空間のレンタルもキャンセルできない運営賃貸約束を生み出しました

シドニー街75号のオフィスと実験室空間のレンタルを終了する以外に、本四半期報告書10-Q表の他の部分で議論されているように、私たちの契約義務と約束に実質的な変化はなく、2022年3月8日までに米国証券取引委員会に提出された10-K表財政年度報告では、経営層の財務状況と経営結果の検討と分析に私たちの契約義務と約束が記載されている。

表外手配

本報告書に記載されている間、私たちは現在、適用される米国証券取引委員会規則によって定義されているように、いかなる表外手配もない。

プロジェクト3.市場リスクに関する定量的·定性的開示

私たちは金利の変化と関連した市場リスクに直面している。私たちは私たちが質の高い発行者に投資し、私たちの単一の発行者への開放を制限し、十分な流動性を確保することを要求する政策がある。私たちの市場リスクに対する主な開口は金利敏感性であり、金利敏感性はアメリカ金利全体レベルの変化の影響を受け、特に私たちの投資は現金等価物を含み、通貨市場基金と有価証券の形で存在し、アメリカ国債に投資するからである。私たちのポートフォリオの存続期間が短く、私たちの投資リスクが低いため、金利が直ちに100ベーシスポイント変動することは、私たちのポートフォリオの公平な市場価値に実質的な影響を与えません。

私たちは現在、外貨為替レートの変化に関する市場リスクに直面していません。しかし、私たちは将来、アジアやヨーロッパにあるサプライヤーと契約を結び、外貨為替レートの変動の影響を受ける可能性があります。

カタログ表

インフレは一般的に労働力、商品、そしてサービスの費用を増加させることで私たちに影響を及ぼす。2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月以内に、インフレは私たちの業務、財務状況、あるいは運営結果に実質的な影響を与えないと考えられます。

項目4.制御とプログラム

情報開示制御とプログラムの管理職の評価

我々は、取引法第13 a-15(E)または15 d-15(E)条の規則で定義されている“開示制御および手順”を堅持し、取引法に基づいて提出または提出された報告において開示を要求する情報が米国証券取引委員会の規則および表に指定された期間内に記録、処理、集約および報告されることを保証するための会社の制御および他の手続を意味する。我々の開示制御及び手続は、取引所法案に基づいて提出又は提出された報告書において開示を要求する情報が蓄積され、我々の経営陣に伝達されることを確実にするために、取引所法案に基づいて提出又は提出された報告書において、我々のCEO及び最高財務官を含む我々の経営陣に伝達されることを目的としているが、開示要求に関する決定をタイムリーに行うことを目的としている。

我々の経営陣は、最高経営責任者と財務責任者の参加の下、2022年9月30日までの開示統制と手続きの有効性を評価した我々の経営陣は，どのような制御やプログラムも，どんなに設計や操作が良好であっても，その目標を実現するために合理的な保証を提供することしかできず，管理層は，可能な制御とプログラムのコスト-収益関係を評価する際にその判断を適用しなければならないことを認識している我々の最高経営責任者及び最高財務責任者は、上記の評価に基づいて、2022年9月30日まで、我々の開示制御及び手続が合理的な保証レベルで有効であると結論した

私たちは、私たちの開示制御および手続きを検討し、記録し続け、当社のシステムが私たちの業務と共に発展することを確実にするために、その有効性を向上させるための変更を時々行うことができる。

財務報告の内部統制の変化

2022年9月30日までの3ヶ月間、財務報告の内部統制は変化しておらず、この用語は、“取引法”下のルール13 a-15(F)および15 d-15(F)で定義されており、これらの変化は、私たちの財務報告の内部統制に大きな影響を与えたり、それに大きな影響を与えたりする可能性が高い

第2部：その他の情報

項目1.法的手続き

通常の業務過程で、私たちは時々知的財産権、商業手配、その他の事項に関連する訴訟、クレーム、調査、法律手続き、訴訟脅威に関連する。このような事件の結果はいずれも正確には予測できないが、2022年9月30日現在、重大な保留手続きには関与していない。実質的な政府手続きは何も解決されておらず、私たちが知っている限り、誰も私たちに不利になるつもりもない。我々はいかなる重大な訴訟にも関与しないが、当該訴訟において、取締役、吾等の高級管理者又は共同経営会社のいずれか一方は、吾等又は吾等の付属会社に不利であるか、又は利吾等又は吾等の付属会社の重大な利益を有している

第1 A項。リスク要因

このForm 10-Q四半期報告では、我々の簡明な総合財務諸表とその関連付記を含む以下のリスク要因やその他の情報をよく考慮すべきである。以下に説明するリスクと不確実性は私たちが直面している唯一の危険と不確実性ではない。私たちは現在知らないか、あるいは現在あまり重要ではないと考えている他のリスクや不確実性も私たちの業務運営を損なう可能性があります。これらのリスク要因によって制限されたいくつかの前向き記述の議論については、本四半期報告10−Q表の1ページを参照されたい。以下のいずれかのリスクが発生すれば、私たちの業務、財務状況、経営業績、将来の成長見通しは重大な悪影響を受ける可能性がある。

カタログ表

私たちの財務状況と資金需要に関連するリスク

私たちは重大な損失を受けた歴史があり、予測可能な未来には損失が続き、永遠に持続的な収益性を実現したり維持したりすることはないかもしれない。

私たちは初期段階にある遺伝子治療会社で、運営歴史は限られており、私たちの候補製品の販売から収入を得ていません。私たちのすべての候補製品は開発の初期段階にある。生物技術会社への投資は高度な投機性があり、それは大量の前期資本支出を必要とし、重大なリスクが存在するため、即ち任意の候補製品は安全かつ有効ではなく、監督部門の許可を得ることができない、或いは商業上実行可能ではない。私たちはまだ私たちの候補製品のいかなる臨床試験を完成させ、市場の承認を得て、商業規模の製品を製造し、あるいは商業化に成功するために必要な販売とマーケティング活動を行うことができることを証明していません。私たちの候補製品を商業化するために、研究開発や他の運営に関連した巨額の費用が発生し続けている。私たちは重大な運営損失を受けた歴史がある。2022年9月30日と2021年9月30日までの9ヶ月間の純損失はそれぞれ2280万ドルと7690万ドルだった。2022年9月30日現在、私たちの累計赤字は3兆699億ドルです。

私たちはこれまで主に私たちの償還可能な転換可能な優先株を公募し、私たちの普通株を公開して、私たちの業務に融資してきましたOを含む戦略的協力とあなたはこの前サイノフィGenzyme CorporationまたはサイノフィGenzymeおよびAbbVie、ならびにNeurocrine Biosciences，Inc.またはNeurocrineとの持続的な協力、私たちはファイザーまたはファイザーとのオプションおよび許可協定(2021年10月から開始)、ならびにノワール製薬、AGまたはノワールとのオプションおよび許可協定(2022年3月に推奨される)。ファイザーオプションとライセンスプロトコルをファイザープロトコル，ノワールオプションとライセンスプロトコルをノワールプロトコルと呼ぶ.

これまで、私たちはほとんどの財力を投入して、私たちの遺伝子治療プラットフォームを構築して、製品方案を選択して、研究と開発を行い、私たちの候補製品の臨床前開発を含めて、私たちの知的財産権の組み合わせを創立して、私たちのチームを構築して、そして戦略を確立します協力するそれは.もし成功すれば、私たちは製品を商業化するのに数年かかるかもしれないと予想している。予測可能な未来には、巨額の費用と増加する運営損失が引き続き発生する見通しだ。一般経済に存在するインフレ状況により，商品やサービスのコストおよび従業員への支払い補償レベルが上昇することも予想される。私たちの純損失は四半期ごとに大きく変動するかもしれません。

2021年前と比較して、私たちの戦略再編、候補製品ラインの再評価、そしてトレーサーシェル開発に投資した私たちの戦略転換により、私たちの費用は低下していますが、もし私たちが

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カプシド工学やペイロードの開発や製造を最適化するために遺伝子治療プラットフォームに投資し続けています投与量と投与技術

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トレーサーへの投入と支援に力を入れる^ＴＭ(AAVの細胞タイプ特異的RNA発現の指向性再配向)、我々の特許発見プラットフォームは、AAVシェルの選択を促進し、特定の治療用途のための中枢神経系における広範な配向を有するトレーサーシェル、または細胞特異的形質導入特性を有するCNSおよび他の組織を発見するための私たちの投資を拡大する

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独自の抗体とベクトル化抗体プラットフォームの開発を続けています

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ファイザー協定およびノワール協定のようなトレーサーシェルに関するオプションおよび許可協定を締結する

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臨床前開発活動を展開し、そして著者らのtau抗体計画、GBA 1遺伝子治療計画とSOD 1 ALS遺伝子治療計画に関連する研究性新薬或いはIND応用イネーブル研究と臨床試験を開始した

カタログ表

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私たちの他のプロジェクトのために追加の臨床前研究と臨床試験を開始し、研究と開発を継続した

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私たちの戦略協力の下で共同研究と開発を行い、私たちのいくつかのパイプラインプロジェクトを研究、開発、商業化する

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私たちの技術研究と開発活動を続け、私たちの研究レベルと商業製造能力を確立します

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我々のAAV遺伝子療法を用いて治療された他の疾患を識別し、他の計画または候補製品を開発した

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マーケティングと臨床開発に成功した私たちの候補製品や設備の規制承認；

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私たちの知的財産権の組み合わせを維持し、拡大し、保護し、実行する

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他の候補製品と技術を決定、買収、または許可すること

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販売·マーケティングを発展させる市場で承認される可能性のある候補品を商業化するための流通インフラです

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私たちを支援することを含め、私たちの運営、財務、管理システムと人員を拡大します臨床開発、製造、商業化の努力と上場企業としての私たちの運営

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私たちは臨床試験と商業化努力を拡大すると同時に、私たちの製品責任と臨床試験保険カバー範囲を増加させる

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運営を継続する上場企業として

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もしあれば，パーキンソン病の治療法としてVY−AADC(NBIB−1817)を決定する。

薬品開発に関連する多くのリスクと不確実性のため、費用を増加させる時間や金額、あるいは私たちがいつ、あるいは持続的な利益を達成できるかどうかを正確に予測することはできない。次のような状況が発生すれば、私たちの費用は増加するだろう

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米国食品医薬品局、FDA、または欧州医薬品局、またはEMA、または他の規制機関は、試験または研究を再設計または修正するか、現在予想されている以外の試験または研究を実行することを要求している

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私たちが計画した臨床計画を開始するために規制の承認を受けることには何の遅延もある；または

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著者らの臨床試験或いは候補製品の開発過程において、患者の募集或いは完成過程にはいかなる遅延が存在する。

利益を維持し、利益を維持するためには、巨大な市場潜在力を有する候補製品を単独でまたはパートナーと開発·商業化しなければならず、一連の挑戦的な活動で成功することが求められる。これらの活動は、私たちの候補製品の臨床前研究と臨床試験を完成すること；これらの候補製品の発売許可を得ること；現在の良好な製造規範あるいはcGMP製造において専門知識を持っている第三者と契約を締結し、臨床と商業規模で私たちの候補製品を生産すること；承認された製品をマーケティングと販売すること；任意の発売後の要求を満たし、適切なレベルに達することを含む

カタログ表

市場がこのような製品を受け入れることを確保し、第三者支払者から十分な保証範囲と精算を獲得し、維持することと、私たちの知的財産権の組み合わせの権利を保護すること。私たちは決してこのような活動やすべての活動で成功しないかもしれないし、たとえ私たちが成功しても、私たちは利益を達成するのに十分な収入や十分な収入を生むことができないかもしれない。もし私たちが確実に利益を達成したら、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。もし私たちが実現して利益を維持できなければ、会社の価値を下げ、資金を調達し、研究開発努力を維持し、業務を拡大し、あるいは運営を継続する能力を弱める可能性がある。わが社の価値の低下は私たちの株主に彼らの投資の全部または一部を損失させる可能性もあります。

私たちは候補製品の商業化から十分な収入を得ることができないかもしれないし、永遠に利益を上げないかもしれない。

私たちが収入を創出し、利益を達成する能力は、私たち単独またはパートナーと私たちの現在と未来の候補製品の開発を成功させ、必要な規制承認を得る能力にかかっています。私たちのすべての候補製品は開発の初期段階にある。私たちは少なくとも今後数年以内に製品販売から収入を得られないと予想しており、私たちは決してこれに成功しないかもしれない。私たちが将来製品販売から収入を得る能力は、私たちと私たちの協力者と許可者の以下の成功に大きく依存しています

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私たちの候補製品の臨床前および臨床開発を完成させるか、または私たちの許可シェルまたは他の技術の候補製品を採用し、新しい候補製品を決定する

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私たちや彼らが臨床試験を終えた候補製品のために規制とマーケティングの承認を求めています

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私たちや彼らは販売、マーケティング、流通インフラを構築したり、商業化パートナーと協力したりすることで、私たちまたは彼らが監督とマーケティングの承認を得た候補製品を発売して商業化しています

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政府と第三者支払者が承認されれば、私たちの製品候補者に十分な保険と精算を提供し、維持する

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私たちのキャリアおよび候補製品のための持続可能、拡張可能、反復可能、および譲渡可能な製造プロセスを維持および強化すること

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承認されれば、臨床開発および市場の私たちまたは彼らの候補製品に対する需要を支援するために、数量および品質で十分な製品およびサービスを提供することができる財務、運営、および技術能力を有する第三者と供給および製造関係を確立し、維持することができる

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可能な治療策として十分な市場受容度を得ることができます

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競争的な技術や市場の発展に対応しています

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必要に応じてより多くの内部システムとインフラを実施する

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私たちが参加する可能性のある任意の協力、選択、許可、または他の手配で有利な条項を交渉し、このような協力で私たちの義務を履行する

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特許、商業秘密、およびノウハウを含む、当社の知的財産権の組み合わせを取得、維持、保護、実行、および拡大します

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第三者が主張する妨害または侵害行為を回避し、抗弁すること；

カタログ表

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人材を引きつけ、採用し、引き留める。

我々が開発した1つ以上の候補製品が商業販売のために承認されても、任意の承認された候補製品の商業化に関連する巨額のコストが生じることが予想される。FDA、EMAあるいは他の監督機関が臨床前研究または臨床試験を再設計または修正することを要求する場合、あるいは私たちが現在予想している基礎の上で臨床前研究または臨床試験を実行する場合、私たちの費用は予想を超える可能性がある。たとえ承認された製品の販売から収入を得ることができても、利益を得ることができない可能性があり、運営を継続するために追加の資金が必要かもしれない。

我々の戦略再構成、候補製品パイプラインの再評価、およびトレーサーシェル開発に投資した私たちの戦略転換により、私たちの費用は2021年前のレベルに比べて低下したにもかかわらず、私たちが行っている計画の活動に関連する費用は時間の経過とともに増加することが予想され、特に候補製品の臨床試験を研究、開発、継続、または開始し、マーケティング承認を求めるとき。また、私たちの任意の候補製品が市場の承認を得たら、製品販売、医療事務、マーケティング、製造、流通に関連した巨額の費用が発生すると予想される。2015年11月16日にIPOが完了して以来、上場企業の運営に関するコストも発生している。したがって、私たちは私たちの持続的な業務と関連した多くの追加資金を得る必要があるだろう。もし私たちが必要な時や受け入れ可能な条件で資金を調達したり、業務開発取引を行うことができない場合、私たちはいくつかの研究および開発計画または将来の商業化努力を延期、減少、または廃止することを余儀なくされる可能性がある.

設立以来、私たちの業務は大量の現金を消費した。2022年9月30日まで、私たちの現金、現金等価物、有価証券は131.6百万ドルです。私たちの現在の運営計画によると、2022年9月30日まで、私たちの既存の現金、現金等価物、有価証券、私たちが受け取る予定のものと一緒にNeurocrineとの連携·許可協定、またはNeurocrine連携協定、およびファイザー2022年第4四半期1，000万ドルのオプション行使支払いは、2024年までに計画された運営費と資本支出要件を満たすことができるようになります.

私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存します

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製品発見、臨床前研究と臨床試験の範囲、進展、結果とコスト候補者

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私たちの研究開発プロジェクトの範囲、進捗、結果、コスト、優先順位、数量

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我々が担当する任意の研究および開発コスト、私たちの協力者は、彼らが担当する研究および開発コストの理想的な予算の意志と能力を承認することができるかもしれない、私たちのパートナーは、彼らが所有する可能性のある特定の製品および製品候補製品を開発または許可するための任意の選択肢を行使することができるかもしれない、私たちの戦略的協力およびオプションおよび許可協定、ならびに私たちのパートナーは、彼らが所有する可能性のある特定の製品および製品候補を開発または許可するための任意の選択肢を行使することができるかもしれない；私たちのパートナーは、将来のマイルストーン支払いおよび印税、および私たちの協力者がそのすべてまたは部分的に協力を終了する権利の決定を行使することができるかもしれない；

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我々は、前臨床開発及び臨床試験費用の精算の程度、又はマイルストーン及び特許権使用料の支払いのようなマイルストーン及び特許権使用料の支払いの実現又はトリガの発生を精算する権利を有する義務があるTouchlight IP LimitedやTouchlightとのライセンスプロトコルなど、私たちが参加することができる任意の連携または許可プロトコルをTouchlightライセンスプロトコルと呼びます;

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私たちの候補製品に対する規制審査のコスト、時間、結果

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私たちは有利な条件で私たちの候補製品のための協力、流通、または他のマーケティングスケジュールを確立し、維持することができる

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特許出願を準備し、提出し、起訴し、私たちの知的財産権を維持し、実行し、知的財産権に関するクレームを弁護するコストと時間；

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私たちの製造能力を向上させ、商業前と商業生産の製造手配のコストを確保する

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私たちまたは私たちの協力者が将来市場で承認された任意の候補製品の製品販売レベル

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販売、製造、マーケティング、流通、その他の商業化能力を確立または契約するコスト規制部門の承認を得て候補品を販売すれば.

潜在的な候補製品の確定及び臨床前研究と臨床試験を行うことは時間がかかり、高価と不確定な過程であり、完成するのに数年かかる。私たちは、私たちの協力者の財務支援を維持するために必要なデータや結果を生成したり、マーケティングの承認を得て製品販売を実現したりしないかもしれません。もし私たちがこれらの計画が進展したことを証明するために必要なマイルストーンを達成できない場合、現在または未来のパートナーは、必要なレベルでこれらの計画を援助することを望まないかもしれないし、これらの計画に資金を提供することを全く望まないかもしれないが、これは、私たちが予想していたよりも大きな援助を提供し、特定の計画目標を追求したり、1つ以上の計画を停止したりすることを拒否する必要があるかもしれない。私たちは私たちの任意の先行遺伝子療法や他の生物療法プロジェクトのための候補品を開発することができ、これは私たちが予想していたよりも長い時間を必要とするかもしれないし、全く起こらないかもしれないし、私たちが予想しているよりも高い資金レベルが必要かもしれない。私たちの製品収入(ある場合)と、私たちの協力またはオプションおよび許可協定に従って支払われる任意の商業マイルストーン支払いまたは特許権使用料は、何年も商業販売できない可能性がある製品から(全くない場合)販売されることになります。しかも、私たちの候補製品が承認されれば、商業的成功を得られないかもしれない。したがって、私たちは追加的な融資と業務発展に依存して私たちの業務目標を達成し続ける必要があるだろう。私たちは許容可能な条項で十分な追加融資や業務開発取引を得ることができないかもしれないし、根本的にはできないかもしれない。

追加資本の調達は私たちの株主に希釈し、私たちの運営を制限したり、私たちの技術や候補製品に対する権利を放棄することを要求するかもしれません。

これまで、持続的な収益を実現するのに十分な製品収入を生み出すことができれば、株式発行、債務融資、協力、戦略連合、オプションと許可手配の組み合わせで現金需要を満たすことが予想される。私たちは、私たちのパートナーNeurocrineから特定の研究開発費の精算を得る権利があり、特定の法規とビジネスマイルストーンを実現し、私たちの協力協定に基づいて特許権使用料を支払い、適用されたオプションと許可協定に基づいて、特定の開発、法規と商業化のマイルストーン、および特許権使用料の支払いを実現する権利を私たちの許可側ファイザーとノワールから得る権利がある以外に、私たちには約束された外部資金源はありません。ある程度、私たちは株式または株式リンク証券(転換可能な債券を含む)を売却することで追加資本を調達し、私たちの株主の所有権権益は希釈される。株主の薄くなった金額は、毎回の証券発行の規模や売却された証券の発行価格の影響を受ける。発行価格は希釈の増加に伴い、私たちの証券の現行の市場価格を反映するかもしれません

カタログ表

私たちの証券の現在の市場価格は下落している。これらの証券の条項は、清算または他の特典を含むことができ、私たちの既存株主が普通株主としての権利に悪影響を及ぼす可能性がある。債務融資および優先株融資に関与する可能性のある協定は、追加債務を招く、追加資本の獲得、事業の買収または剥離、資本支出の実施、または配当の発表など、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。また、有利な市場条件や戦略的考慮により、現在または将来の運営計画を実行するのに十分な資金があると考えても、追加の資本を求めることができる。私たちがより多くの証券を発行することは、株式でも債務でも、あるいはこのような証券を発行する可能性があり、私たちの普通株の市場価格を低下させる可能性がある。しかも、私たちの既存の株主はこのような資金調達の条項に同意しないかもしれない。

もし私たちが第三者との協力、戦略連合またはオプション、許可手配を通じて追加資金を調達すれば、私たちは私たちの技術、将来の収入流、研究計画、または候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないかもしれないし、私たちに不利になる可能性のある条項で許可を与えなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時に株式や債務融資を通じてより多くの資金を調達できない場合、私たちは私たちの製品開発や将来の商業化努力を延期、制限、減少または終了することを要求されるかもしれません。あるいは私たちが開発とマーケティングをより望んでいた製品または候補製品を開発し、マーケティングする権利を与えることができます。したがって、このような協力、連合またはオプション、および許可手配は普通株の市場価格の下落を招く可能性がある

私たちの業務の初期段階は、私たちの株主がこれまでの私たちの業務の成功を評価することを難しくし、私たちの将来の生存能力を評価することも難しいかもしれません。

これまで、私たちの運営歴史は私たちのチームの構築、業務計画、資金調達、私たちの知的財産権の組み合わせの構築、研究する神経疾患の決定、著者らの候補製品(交付と製造を含む)の推進及び臨床前研究と早期臨床試験に限られている。したがって、もし私たちの運営履歴に臨床開発の後期段階、臨床開発の完成、または1つ以上の候補製品の商業化が含まれていれば、私たちの将来の成功または生存能力のいかなる予測もそれほど正確ではないかもしれない。

さらに、新しい業務として、私たちは以前に発生したVY-AADCパーキンソン病計画とVY-HTT 01計画ハンチントン病に関連する規制行動のような予見できない費用、困難、合併症、遅延および他の既知および未知の要素に遭遇する可能性がある。これらや他の事件は私たちの経営歴史の一部であり、私たちの候補製品ラインの見直しや私たちの従業員チームの再編などの持続的な活動は、私たちの業務を運営し、資金を調達する能力に影響を与えるかもしれません。私たちのすべての候補製品は開発の初期段階にある。私たちの現在の目標を達成するためには、将来的に研究開発に専念する会社から、ビジネス活動を支援できる会社に移行する必要があります。そのような移行で、私たちは成功しないかもしれない。

様々な要因により、私たちの財務状況と経営業績は四半期間と年度の間で大幅に変動し続け、その多くの要素はコントロールできないと予想されます。したがって、我々の株主は、将来の経営業績の指標として、いかなる四半期や年度の業績にも依存すべきではない。

我々の候補製品の開発と規制承認に関するリスク

我々のAAV遺伝子療法および他の候補生物療法製品は特許技術に基づいており、いくつかの疾患分野では、治療方法が検証されておらず、これにより、候補製品の開発持続時間とコストを予測し、その後規制部門の承認を得ることが困難になり、不可能である可能性がある。2種類のAAV遺伝子治療製品だけがアメリカで承認されたヨーロッパでは4種類のAAV遺伝子治療製品しか承認されていない

我々はこれまで，我々の遺伝子治療プラットフォームに研究と開発を集中させ，我々の最初の標的疾患適応と最初の候補製品を決定してきた。私たちの未来の成功は私たちが実行可能なAAV遺伝子治療候補製品を開発することにかかっている。われわれは現在1つの候補製品，VY−AADC(NBIB−1817)のみであり，すでに臨床開発，およびRestore−1期2臨床試験に入っており，この臨床試験ではVY−AADC(NBIB−1817)が臨床開発段階に入っている

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AADC(NBIB−1817)は評価中であり，臨床的放置状態である。我々のパートナーであるNeurocrineは，VY−AADC計画の研究スポンサーとIND保有者であり，2021年8月2日からこの計画への参加を終了した。私たちは2021年にこの計画が他のパートナーと協力しない限り、VY-AADC計画を推進しないことを決定した。私たちの残りの候補製品は臨床前開発を行っています

AAV遺伝子療法は比較的新しい技術である。私たちの候補製品がいつ、あるいは人体で有効または安全を証明するかどうか、あるいはこれらの候補製品が発売承認されるかどうかを正確に予測することはできません。また、候補製品の臨床前テスト或いは開発過程中に問題或いは遅延に遭遇しないことを保証することはできず、このような問題或いは遅延が意外なコストを招くことがないことを保証することができず、いかなるこのような問題或いは遅延が適時或いは利益的に解決されることを保証することができない。私たちの製造能力を拡大することで、私たちはまた予期しない問題や遅延に直面するかもしれない。

FDA、EMAとその他の監督機関の臨床試験要求及びこれらの監督管理機関は候補製品の安全性と有効性を決定するための標準は、候補製品のタイプ、複雑性、意外性及び期待用途と市場によって大きく異なる。遺伝子療法などの新製品候補の規制承認過程は、他のより有名またはより広く研究されている候補製品と比較して、より高価であり、所要時間も長い可能性がある。FDAは2017年8月までAAV遺伝子治療製品を承認したことがない。それ以来、Spark Treateutics，Inc.(2019年にF.Hoffmann-La Roche Ltd.またはRocheによって買収された)のAAV遺伝子治療製品Luxturna、または遺伝性視力喪失患者のためのSpark、およびノ華社AVEXISのAAV遺伝子治療製品Zolgensmaを含む限られた数の遺伝子治療製品が承認された。ヨーロッパでは、LuxturnaおよびZolgenmaを含む限られた数のAAV遺伝子治療製品、およびPTC Treateutics，Inc.のUpstaza，BioMarin PharmPharmticals，Inc.のRoctavan、およびuniQure N.V.のGlyberaは、マーケティング許可を得た；しかし、uniQureは2017年にこのような許可を更新せず、Glyberaをヨーロッパ市場から撤退させることに決定した

私たちの候補製品がアメリカやEUで規制部門の承認を得るのにどのくらいの時間がかかるかを決定することは困難であり、私たちの候補製品を商業化するのにどのくらい時間がかかるかを決定することも難しい。これまで、数少ない規制承認は、FDA、欧州委員会または他の規制機関が何を承認する必要があるか、あるいは特定の司法管轄区域の規制承認を支持するために異なるまたは追加の臨床前研究または臨床試験が必要であるかどうかを表明しない可能性がある。潜在的な候補製品を市場に投入するために必要な監督管理の承認を遅延または獲得できなかった場合、または監督管理の承認を得る意外なコストは、私たちが十分な製品収入を生成する能力を低下させる可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しが損なわれる可能性がある。

遺伝子と細胞治療製品の監督管理要求は常に変化し、将来も引き続き変化する可能性がある。このような要求は、現在の研究を修正したり、追加的な研究を行ったり、または私たちの開発コストを増加させることを要求する規制審査過程を延長する可能性があり、これは逆に、いくつかのプロジェクトを延期、制限、または終了させる可能性がある。

FDAの生物製品評価と研究センター(CBER)は人類が使用する生物製品を規制している。組織および高度治療オフィス、またはOTATは、以前は細胞、組織および遺伝子治療オフィスであり、CBER内で遺伝子治療および関連製品を審査し、細胞、組織および遺伝子治療諮問委員会を設立し、その審査でCBERにアドバイスを提供する

NIH助成の機関は，彼らの機関生物安全委員会(IBC)および機関審査委員会(IRB)に提案された臨床試験を審査させ，試験の安全性を評価する必要がある。PD−1101 b期臨床試験VY-AADC(NBIB-1817)、PD-1102第1段階試験探索交付VY-AADC(NBIB-1817)使用後弾道と回復−1段階2臨床試験は複数地点で行われているため，これらの当局の監督を受けている。このような試験の議定書が修正された場合，各機関それぞれの機関が再検討する必要がある。任意のスキームまたはスキーム修正案の任意の遅延または機関IRBの承認を得ることができなかった場合、1つまたは複数の参加する臨床試験場所での臨床試験を延期、中断、または制限する可能性がある。例えば、Restore-1段階2臨床試験では、私たちとパートナーのNeurocrineは新しい患者のスクリーニングを一時停止しました。一部の原因はIRBのいくつかを便利にするためです

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臨床試験案の修正。FDAは2020年12月にRestore-1段階2臨床試験に対して臨床保留を実施したため、試験中の任意の患者のスクリーニング或いは投与量の回復は現在臨床保留の解決策に依存している現在施行されています

私たちまたは他の人によって行われる遺伝子治療製品の臨床試験における不利または予見できない発展は、FDAまたは他の監督機関が私たちの任意の候補製品に対する承認要求を変更することをもたらす可能性がある。同様に，EU内の個別国のEMAや現地衛生当局は，遺伝子治療薬の臨床開発やマーケティング許可に関する新しいガイドラインを発表し，これらの新しいガイドラインを遵守することを求めている可能性がある。EMAとアメリカ連邦と州レベルの機関は遺伝子療法を含む新しいバイオテクノロジーをさらに規制する興味があることを示した。また，遺伝子治療製品は遺伝子組換え生物や遺伝子組換え製品と考えられており，各国でこのような規制が行われている。遺伝子組換え製品タイプの指定およびその後の処理と処分要求は国によって異なる可能性があり、EU全体でも異なる。特定の国ごとの要求を満たし、これらの国で臨床試験を開始する承認を得ることは、臨床試験の開始、進行或いは完成の遅延を招く可能性がある。アジア太平洋地域を含む世界の他の地域も同様の問題に直面する可能性がある。

これらの規制審査委員会や諮問グループおよびその発表された新しいガイドラインは、規制審査過程を延長し、追加的な研究を要求し、私たちの開発コストを増加させ、規制の立場や解釈の変化を招き、これらの候補製品の承認と商業化を延期または阻止し、あるいは重大な承認後の制限または制限を招く可能性がある。私たちが私たちの候補製品を推進する時、私たちはこれらの規制や諮問グループと協議し、適用されるガイドラインを遵守することを要求されるだろう。例えば、他の事項に加えて、FDAにフィードバックを要求しますVY-AADC(NBIB-1817)そして提案された重要な案の設計です2018年通年、私たちはFDAと何度も交流し、さらに明確にしなければならないいくつかの書面フィードバックを受けました。2018年12月、FDAとB型会議を開催し、以下の全体的な発展と重要な計画を検討しましたVY-AADC(NBIB-1817)それは.B型会期中に受けたFDA指導意見を含めてFDAから書面フィードバックを受け，パーキンソン病のような疾患の十分かつ良好な2つの臨床試験を提案した。

私たちのNeurocrine協力プロトコルでは、私たちはVY-AADC(NBIb-1817)パーキンソン病臨床研究計画の支援、またはVY-AADC Pr同社は関連するIND申請をNeurocrineに移すことを要求した。移行過程は追加的な規制文書をFDAに提出して検討する必要がある。FDAからのフィードバックにより，NeurocrineとRestore−1臨床試験レジメンを修正した。NeurocrineがVY−AADC計画に関するNeurocrine協力プロトコルを終了した後，NeurocrineはRestore−1段階2臨床試験のスポンサーとIND適用保有者である。私たちの要求に応じてRestore-1第2段階臨床試験の支援を返してくれればこのような移行は、追加の規制文書をFDAに提出し、検討する必要があり、VY−AADC計画に関連する任意の潜在的な将来の臨床試験の患者登録の追加コストおよび遅延を我々またはパートナーに求める可能性がある.

2020年10月、FDAは、ハンチントン病患者のVY−HTT 01を評価するために、私たちが計画した第1段階および第2段階臨床試験のIND申請が保留され、化学、製造および制御またはCMCに関するいくつかの情報要求の解決を待っていることを通知した。我々は以前、2017年のIND前会議でVY-HTT 01開発計画に対するFDAのフィードバックを求め、受信したことがある。しかしながら、FDAは、所与の適応の製品ごとにIND前会議を開催することのみを許可しているため、2020年9月にIND申請を提出する前に、2017年の会議以来の計画の変化を理解するために、FDAと追加的な正式な協議を行うことはできない。われわれは臨床放置の問題を解決したにもかかわらず，2021年8月にVY−HTT 01のVYTAL第1と第2段階臨床試験を開始しないことを決定し，新たな特許AAVカプシドを用いてハンチントン病を治療する第二世代計画を開発し，増強した形質導入と静脈投与の広範な分布を実現した。これらおよび他の規制遅延は、私たちの候補製品開発と承認プロセスを緩和し、製品販売を開始し、候補製品から収入を創出する能力を脅かす可能性がある追加の臨床開発コストを生成することを要求するかもしれません。

FDAの指導を引き続き求め，潜在的な臨床候補者一人ひとりの持続開発計画に組み込む予定であるもし私たちが監督機関の指導を相談したり、十分なものを得ることができなかったら

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規制当局が頻繁または詳細な指導を提供する場合、私たちはいくつかの候補製品の開発を延期または停止することを要求されるかもしれない。このような追加的な手続きは私たちが予想していたより長く検討と承認過程を招くかもしれない。規制承認過程の増加または延長、候補製品開発のさらなる制限による遅延は、コストが高い可能性があり、私たちまたは私たちのパートナーにマイナスの影響を与える可能性があります’臨床試験を適時に完成し、著者らの現在と未来の候補製品を商業化することができる

臨床前研究と早期臨床試験の結果は末期臨床試験の有効性を予測できないかもしれない。

私たちのすべての候補製品は初期開発段階にあり、失敗のリスクが高い。臨床試験は費用が高く，設計と実施が困難であり，完成まで数年かかる可能性があり，結果はまだ確定していない。1つまたは複数の臨床試験の失敗は、試験の任意の段階で発生する可能性がある。我々の候補製品は，早期の臨床前研究や臨床試験で有望な結果を示したにもかかわらず，臨床前試験や臨床開発において期待される安全性と有効性を示すことができない可能性がある。また，前臨床試験と早期臨床試験の結果は後期臨床試験の成功を予測できない可能性がある。同様に，臨床試験による中期結果は必ずしも最終結果を予測できるとは限らず，1つの完成した臨床試験の結果は類似した研究設計を持つ後続の臨床試験で重複しない可能性がある。例えば、PD−1101 b期臨床試験および単独のPD−1102 1期臨床試験のデータは、VY−AADC(NBIB−1817)の使い捨て使用がパーキンソン病患者の運動機能を持続的に改善することができることを示している。しかしながら、これらの結果は、Restore−1ステージ2臨床試験または我々またはパートナーが、VY−AADC(NBIB−1817)上で行われる任意の将来の臨床試験の結果を選択することを予測することができない可能性がある。著者らのいくつかの臨床試験は、PD-1101とPD-1102の臨床試験を含み、小患者群で行われ、盲検法またはプラセボ対照が行われていないため、このような試験で観察された有利な結果がより大きく、より先進的な臨床試験で持続または重複するかどうかを予測することは困難である。そのほか、臨床前と臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすい, 多くの会社は彼らの候補製品が臨床前研究と臨床試験で満足できると思っているが、依然としてその製品のマーケティング許可を得られなかった。

臨床前研究と臨床試験による候補製品は高い失敗率があった。製薬と生物技術業界のいくつかの会社は後期臨床試験で重大な挫折を経験し、早期臨床試験においても奮い立つ結果を得た。より多くの患者が陽性結果を経験していない場合、これらの結果が再現できなければ、または我々の製品が時間の経過とともに活性の減少を示す場合、私たちの製品はEMAまたはFDAの承認を得られない可能性がある。臨床前と臨床活動から得られたデータは異なる解釈を受ける可能性があり、これは監督部門の承認を延期、制限或いは阻止する可能性がある。また、製品開発中の規制政策の変化を含む多くの要因により、規制の遅れや拒否に遭遇する可能性がある。大きな患者群の末期臨床試験において、著者らの製品の安全性と有効性を証明することによって早期試験の有利な結果を確認できなければ、私たちの業務を損なう可能性があり、私たちは永遠に商業化或いは製品収入の創出に成功できないかもしれない。

我々は将来的に米国以外の地点で候補製品の臨床試験を行う可能性があり，FDAはこれらの地点で行われた試験データを受け入れない可能性がある。

これまでアメリカでしか臨床試験を行っていませんでしたしかし、将来的には、1つまたは複数の臨床試験を行うか、または現在または将来の米国以外の臨床試験に場所を組み込むことを選択するかもしれない。

FDAは米国以外の場所または臨床試験からのデータを受け入れる可能性があるが、これらのデータの受け入れはFDAが適用する条件に依存する。例えば、臨床試験は入念な設計を経て、合格した研究者が道徳原則に従って行い、実行しなければならない。試験群はまたアメリカ人口を十分に代表しなければならず、データはFDAが臨床的意義があると考えられる方式でアメリカ人口とアメリカの医療実践に適用しなければならない。また，これらの臨床試験や試験地点は適用される現地法に制限されているが，FDAがデータを受けるかどうかは，試験や試験地点もすべての適用された米国の法律や法規に適合しているかどうかに依存する。FDAが米国以外の試験や試験地点からのデータを受け入れなければ

カタログ表

米国であれば、これはより多くの実験を必要とする可能性があり、これは高価で時間がかかり、適用可能な候補製品の開発を延期または永久的に停止するだろう。

国際臨床試験や国際試験場の使用に固有の他のリスクは：

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私たちが臨床試験を行う能力を制限または制限することができる外国の規制要件

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薬品と生物技術製品と治療の監督管理を含む各種の外国の法律、医療標準と監督管理要求の行政負担を遵守する

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医療サービスや文化風習の違いのため、登録された患者は臨床方案を遵守できなかったか、あるいは臨床データの収集と評価が不足している

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外国為替変動

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関連司法管轄区域の知的財産権の保護が弱まったり失われたりした

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特定の外国に関する政治、経済、環境、健康リスク、自然資源に関するリスクを含む災害或いは疾病の発生は、現在のコロナウイルス病2019年、あるいは新冠肺炎の大流行を含む。

私たちの開発は初期段階にあり、私たちの主要な候補製品は臨床前開発段階にある。規制部門の承認を得て、私たちの現在と未来の候補製品を販売する前に、候補製品の安全性と有効性を証明するために、広範な臨床試験を行わなければならない。臨床試験を行うためには、まず臨床前試験と研究を完成し、IND申請或いは他の司法管轄区の類似申請を支持しなければならない。著者らは著者らの臨床前試験と研究が適時に完成或いは成功結果を得たかどうかを確定することができない。私たちが臨床前テストと研究を完成する能力は、私たちがこのようなテストと研究所に必要な動物や他の用品を得る能力があるかどうかにかかっている。もし私たちが臨床前テストと研究所に必要なすべての必要な動物と他の用品を得ることができなければ、私たちは適時或いは根本的にこのような臨床前テストと研究を完成できないかもしれない。例えば、私たちのいくつかのINDを支持する毒理学および他の研究は、通常中国のRepublic of Chinaから輸入されたいくつかの非ヒト霊長類動物を必要とし、現在の米国と中国との間の貿易関係は、これらの非ヒト霊長類動物の源を挑戦的にしている。著者らは臨床前研究とテストを行うために十分な非ヒト霊長類動物の供給を得る上で遅延に遭遇し、引き続きこのような遅延に遭遇する可能性がある。また，米国以外の試験施設に位置する非ヒト霊長類動物を用いた臨床前研究が必要かもしれない。このような施設を使用すると，担体や遺伝子組換え輸送に対する輸出規制の遵守と，搬送試料の評価と貯蔵の輸入規制の遵守が求められ，これらの制御は満たされない可能性がある, あるいは遅延や追加料金を招く可能性がある。これらの非ヒト霊長類動物の十分な供給をタイムリーにまたは全く得ることができず、他の管轄区域のIND出願または同様の出願を支援するために臨床前試験および研究を完了する能力を弱めるか、またはそのような出願の提出を遅延させる可能性がある。

また，FDAや米国以外の類似規制機関がわれわれの計画した臨床計画を受け入れているかどうか，あるいはわれわれの臨床前試験や研究の結果が最終的にわれわれの臨床前および臨床計画のさらなる発展を支持するかどうかは予測できない

カタログ表

例えば，2020年9月にFDAにINDを提出し，ハンチントン病患者におけるVY−HTT 01の開始を計画している1期と2期の臨床試験に関与している。2020年10月，FDAはVY−HTT 01のIND申請が臨床的に保留され，いくつかのCMC情報要求の解決を待つことを通知した。我々は2021年第1四半期にIND申請VY−HTT 01に関するFDAの追加要請に完全な応答を提供し，FDAはINDの臨床棚上げを中止し，2021年4月に計画中のVYTAL 1期と2期臨床試験を継続できることを確認した。われわれは臨床棚上げ問題を解決したにもかかわらず，2021年8月に計画中のVYTAL 1期と2期臨床試験を開始しないことにした。この遅延とその後、私たちはハンチントン病治療計画の重点を第二世代候補製品の開発に再配置することを決定し、私たちの費用を増加させ、ハンチントン病を治療する候補製品を商業化する能力に直ちに悪影響を与えるかもしれない。

私たちの臨床試験での経験も非常に限られている。VY−AADC計画のスポンサーをNeurocrineに移してNeurocrineに多くの地点Restore−1段階2臨床試験のスポンサーになることを要求する. スポンサー移行は、監督官に追加の規制文書を提出し、検討する必要があり、Restore-1段階2臨床試験で患者を募集する追加のコストと遅延につながるそれは.NeurocrineがVY−AADC計画に関するNeurocrine協力プロトコルを終了した後，NeurocrineはRestore−1段階2臨床試験のスポンサーとIND適用保有者である。私たちの要求に応じてRestore-1第2段階臨床試験の支援を返してくれればこのような移行は、追加の規制文書をFDAに提出し、検討する必要があり、VY−AADC計画に関連する任意の潜在的な将来の臨床試験の患者登録の追加コストおよび遅延を我々またはパートナーに求める可能性がある.

もしあれば、どんな臨床試験も計画通りに行われるか、予定通りに完成することは保証できません。臨床試験の失敗はテストのどの段階でも起こる可能性がある。同様に、私たちの未来の臨床試験の開始は遅延や困難になるかもしれない。遺伝子治療製品に関する追加的な規制不確実性のため，パーキンソン病治療薬としてVY−AADCのRestore−1段階2臨床試験(NBIb−1817)を起動せず，OTATと会うまで提案した試験設計と全体開発計画を検討した。OTATからフィードバックを受け、適切に私たちの計画に組み込まれているが、設計された臨床試験は、予期される定義された主要な臨床終点を達成することができないか、または生物製品ライセンス申請またはBLAの提出または承認をサポートするために有利な利益リスク比を提供する可能性がある。2020年11月、スポンサー医療モニタリングと外科コアはRestore-1段階2臨床試験のデータ安全と監視委員会(DSMB)が行っている臨床試験で観察されたいくつかの臨床試験参加者のいくつかの患者のMRI異常を審査することを要求しているそれは.今回の検討後、dsmbは、より多くの患者レベルのデータを提供することを要求し、これらの追加データを検討する前に、Restore−1期2臨床試験における患者用量を一時停止することを提案する。医薬品監督管理局の提案に応えるために，NeurocrineとNeurocrineはNeurocrineがこれらの事項に関連する必要な迅速IND安全報告を提出するまでRestore−1段階2臨床試験における患者スクリーニング計画の回復を延期することを決定し，薬品監督管理局はその評価を完了することができた2020年12月FDAからNeurocrineはRestore−1ステージ2臨床試験を一時停止したと述べている。2021年1月、FDAは、臨床的保留に関連する完全な応答をFDAに提供するために必要な情報をNeurocrineに通報した。FDAが要求する情報は、研究製品がどのように不良発見を引き起こす可能性があるかの評価、不良発見の緩和計画の管理、および候補製品が引き続き有利な利益/リスクプロファイルを有することを証明する支持的データを含む。DSMBは2021年1月に会議を開いてもっと多くの患者データを審査し、そしてMRI異常を不確定な臨床意義があると定性し、そしてNeurocrineにもっと多くの情報を提供することを要求した。これらの観察結果の臨床意義は現在まだ不明である。臨床試験スポンサーおよびIND保持者NeurocrineのDSMB要求のイメージングおよび臨床評価の完了、およびRestore−1段階2臨床試験のためのFDA要求の他の情報に関連する持続的な事項の支援を支持するつもりである。NeurocrineがRestore−1ステージ2臨床試験のスポンサーをわれわれに返送すれば，パートナーなしでの臨床試験の推進は求められないことを決定した。我々がVY−AADC計画についてそのような連携関係を確立できるかどうかは、NeurocrineがDSMB要求に応じて収集した追加の情報を含む多くの要因に依存するであろう。

患者が著者らの候補製品の臨床試験に参加する資格を確定し、参加させることは著者らの成功に重要である。十分な数の患者を識別し、募集し、あるいは必要なまたは必要な特徴を持つ患者を識別し、募集して、私たちの臨床試験を迅速に完成させることができないかもしれません

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FDA、EMA、または他の規制機関。患者登録と試験完了は多くの要素の影響を受けている

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神経系および他の疾患を治療するためのAAV遺伝子治療方法の知覚的リスクおよび利点；

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以前に評価されたVY-AADC(NBIB-1817)およびVY-HTT 01に関連する頭蓋内輸液のような分娩手順の知覚リスク；

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私たちの候補製品を処方変更することは、修正された候補製品を以前のバージョンに関連付けるために追加の臨床研究を行う必要があるかもしれません

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患者集団の規模と患者を識別するプログラム

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実験案の設計

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資格と排除基準

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遺伝子治療ベクターがすでに抗体を持っている患者は試験に参加できない

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研究を受けた製品候補製品のリスクと収益を感知する

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競争療法と臨床試験の有用性

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調査中の病気の重症度は

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潜在的な患者に対する遺伝子検査の利用可能性；

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潜在患者に臨床試験場所の近似性と可用性を提供する

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患者に対する適切な補償が不足している

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患者の同意を得て維持する能力

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試験に参加した患者が試験終了前に退出するリスク；

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著者らは適切な訓練を受けた医師を見つけてこのような臨床試験を行うことができ、特に冗長かつ高度に複雑な手術方案の臨床試験が必要であり、これらの試験は主要な学術医学センター或いは専門の外科センターでしか実現できないかもしれない

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患者がプラセボ対照試験に参加したいかどうか

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医師の患者への転職方法と

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治療期間と治療後に患者を十分にモニタリングする能力がある。

また，米国，EU，その他の管轄区で上場承認を求める予定であり，外国での臨床試験が求められる可能性がある。私たちが外国で臨床試験を開始、登録、完成することに成功する能力は、外国で業務を展開するために独自の多くのリスクの影響を受ける

カタログ表

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臨床研究機関あるいはCROと医師との関係を確立または管理することは困難である

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臨床試験を行う異なる基準；

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いくつかの国では、AAV遺伝子治療プログラムを検討するための十分な規制専門知識を有する既存のグループが不足している

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このような臨床試験のために合格した地元のパートナーや協力者を見つけることはできません

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各種の外国法律、医療標準と監督管理要求の潜在的負担を遵守し、薬品と生物技術製品と治療に対する監督管理を含む。

計画通りに臨床試験を行うのに十分な数の患者を募集することが困難であれば、いくつかまたはすべての地域で行われているか計画中の臨床試験を延期、制限または終了する必要があるかもしれないが、いずれの場合も、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性を損なう。

成功を妨げたり、速やかに臨床開発を完了したりする可能性がある他のイベントには、

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遅延と監督機関或いは協力者は試験設計、実施、管理或いは臨床試験の他の方面について共通認識を達成した

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遅延は予期されるCROおよび臨床試験場所と許容可能な条項について合意した

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各臨床試験地点で臨床試験場所の開放を遅延させるか、または必要なIRBまたは独立倫理委員会の承認を得ること

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監督当局による臨床保留を実施し、例えばFDAは2020年12月にパーキンソン病におけるVY-AADC(NBIB-1817)のRestore-1期2臨床試験のIND申請を臨床保留した

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深刻な有害事象のため、または私たちの臨床試験操作または試験場所を検査した後、または私たちまたは私たちの協力者が決定した後、例えばパーキンソン病のRestore-1期2臨床試験患者のスクリーニングを一時停止および募集した後、または規制機関またはIRBsは、法規の要件を遵守しないこと、または参加者が受け入れられない健康リスクに直面していることを含む、様々な理由で臨床研究の一時停止または終了を要求する

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私たち、私たちのパートナー、私たちが招聘した任意のCRO、または任意の他の第三者は、臨床試験プログラムまたは法規の要件を遵守できなかった

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私たち、私たちのパートナー、私たちが招聘した任意のCRO、または任意の他の第三者は、FDAの良好な臨床実践またはGCPまたはEU適用の規制ガイドラインに従って実行できなかった

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医師が投与計画を守らなかったことで結果が変わりやすくなった

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私たちと契約していくつかの機能を実行する第三者の遅延を含む、私たちの候補製品のテスト、検証、製造、および臨床現場への配送の遅延

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候補製品の供給や品質が不足しているか、あるいは私たちの候補製品の臨床試験を行うために必要な他の材料

カタログ表

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患者を完全に試験或いは治療後のフォローアップに参加させることを遅延させた

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臨床試験場所や患者が試験から退出する割合は私たちの予想より高かった

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より長い時間を要する臨床観察または結果データ分析の臨床終点を選択する

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陰性または不確実な臨床試験の結果を受け取りました

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候補製品に関連する深刻な有害事象の発生は、その潜在的な利点を超えていると考えられている

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他の発起人が行った同種の薬物試験で深刻な有害事象が発生した

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新しい臨床プログラムの規制要件およびガイドラインの変化を修正または提出する必要がある；または

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私たちの候補製品の臨床試験コストは私たちが予想していたより高いかもしれない。

臨床前研究と臨床試験の開始または完成に成功できないいかなる状況も、私たちに追加のコストと潜在的な遅延をもたらし、あるいは製品販売、監督と商業化のマイルストーンおよび特許権使用料から収入を得る能力を弱めるかもしれない。われわれのいかなる臨床前研究や臨床試験が計画通りに開始されるかどうか，再構成が必要かどうか，あるいは予定通りに完成するかどうか，あるいは全く知られていない。例えば，ハンチントン病計画に再注目することにしたのは，新たな臨床前研究を行い，新たなINDを用意し，FDAに提出し，FDAの潜在的な反対意見を解決し，最初の患者を新たな臨床試験に参加させなければならないことを意味する。さらに、私たちの候補製品を製造または配合変更した場合、例えば、以前HEK 293ベースの生産システムからバキュロウイルス/Sf 9 AAV生産システムに移行した場合、または意外な臨床試験結果のため、修正された候補製品をより早いバージョンに接続するために追加の研究を行う必要があるかもしれません。臨床試験の遅延は、候補製品を商業化する独占的な権利を持つ可能性のある任意の期限を短縮することもできますし、私たちの競争相手が私たちの前に製品を市場に出すことを可能にすることは、候補製品を商業化することに成功する能力を弱める可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性を損なう可能性があります。

また、私たちの臨床試験結果が確定していない場合、あるいは候補製品に関連する安全問題やSAEが存在すれば、

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もし私たちがこれをすることができれば、私たちの候補製品の市場承認を遅延させる

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承認された適応や患者集団は期待や期待ほど広くない

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重大な使用または流通制限または安全警告を含むラベルの承認を得ること；

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製品の使い方の変化に支配されています

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追加の臨床試験を行うことを要求され、追加の上場後の試験要求を承認または受け入れることを支持する

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規制当局に製品の承認を撤回または一時停止させるか、またはリスク評価および緩和戦略(REMS)の形態でその流通に制限を加える

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警告や禁忌症のようなタグ付け説明

カタログ表

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起訴されたり、他の方法で論争手続きの当事者になったりする

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私たちの名声は損なわれた。

過去に他の人が非AAV遺伝子治療ベクターを用いた臨床試験では，遺伝子治療は白血病や死亡例が報告されているいくつかの著明な副作用を引き起こした。他の潜在的な副作用には，免疫反応や挿入発癌，すなわち細胞成長や分裂に重要な遺伝子の近傍に機能遺伝子を挿入することで制御されない細胞分裂を引き起こす可能性があり，悪性形質転換のリスクを増加させる可能性がある。もし私たちの担体が類似した副作用または他の副作用を示した場合、私たちは候補製品のさらなる臨床開発を停止または延期することを要求されるか、または承認後に製品を市場から撤回することができる。例えば、最近発表された肝細胞癌患者に関する総説では、野生型AAV 2を含む完全ゲノム配列の一部が発見され、AAV 2が挿入型腫瘍の発生に関与している可能性が示唆された

候補製品による副作用に加え，投与過程や関連プログラムも副作用を引き起こす。VY−AADC(NBIB−1817)およびVY−HTT 01は，脳の標的領域や細胞に直接投与するように設計されており，患者の脳手術を必要としている。AAV遺伝子療法を脳に直接送り込むのはリスクがある。カリフォルニア大学サンフランシスコ校以前に行われた1期臨床試験では，3名の患者がVY−AADC(NBIb−1817)を用いた外科手術により出血した。PD-1101段階1 b臨床試験、単独のPD-1102段階1後弾道試験、およびVY-AADCのRestore-1段階2臨床試験(NBIb-1817)の研究者は、ClearPointシステムを使用してシェル内挿管の正確な配置を提供し、術中リアルタイム磁気共鳴イメージングを可能にし、医師がVY-AADC(NBIb-1817)を殻核に送達する過程を可視化し、外科手術中に特定の血管を避け、出血リスクを低減することを目的とした。1 b期臨床試験では、1人の患者は、VY−AADC(NBIb−1817)ではなく、手術および長時間不動に関連することが決定されたSAE、肺塞栓または肺血栓、および関連する不整脈または不整脈を2回経験したそれは.この投与経路の臨床データは限られている。この投与経路に関連する他の副作用が発生した場合、関連する外科手術または関連デバイスを含む、実質的に投与された任意の臨床試験を使用して一時停止または終了する可能性がある。候補製品を直接投与から脳に移行しようとしているが，直接投与以外の経験は限られており，代替投与法(例えば静脈投与)を用いた所望の結果レベルは見られないかもしれない。

将来、これらの副作用が投与プロセスまたは関連手続きによって引き起こされることを証明できない場合、またはこれらの副作用を解決するために試験プログラムを十分に修正できない場合、FDA、欧州委員会、EMA、または他の規制機関は、私たちの任意またはすべての目標適応を承認する候補製品のさらなる開発を停止または拒否するように命令することができる。“ノックダウン”または遺伝子発現を減少させるか、またはそのコードタンパク質の生産を減少させる製品では、それらの身体の他の部位への影響、または“脱標的”効果は、予見できない毒性を引き起こす可能性がある。将来のSAEが製品に関連していないことを証明でき、規制機関が私たちの候補製品のさらなる開発を停止するように命令していなくても、このような事件は患者の募集や患者の試験完了能力に影響を与える可能性がある。さらに、私たちが私たちの任意の候補製品の臨床試験を延期、一時停止、または終了することを選択または要求された場合、その候補製品の商業的将来性が損なわれる可能性があり、これらの候補製品から製品収入を創出する能力は延期またはキャンセルされる可能性がある。これらの状況のいずれも、他の候補製品を開発する能力を損なう可能性があり、私たちの業務、財務状況、および将来性を深刻に損なう可能性があります。

さらに、もし私たちの候補製品が上場承認された場合、FDAはそのメリットがそのリスクよりも大きいことを確実にするためにREMSを採用することを要求するかもしれません。より多くの侵襲的投与経路を有する治療では，例えば脳外科手術による直接投与では，FDAがREMSの使用を要求している可能性が高いと考えられる。他の事項に加えて、そのようなREMSは、患者に配布される製品のリスクを概説するための投与ガイドラインと、衛生保健従事者へのコミュニケーション計画と、または製品の使用を特定のトレーニングの範囲内に制限することとを含むことができる

カタログ表

神経外科医や/またはいくつかのセンターですまた，最初に臨床試験の研究治療とは無関係と考えられていた有害事象が後に発見されたのは研究治療による可能性がある。もし私たちまたは他の人が後に私たちの候補製品が不良な副作用をもたらしたことを発見したら、いくつかの潜在的な重大な負の結果を招く可能性があります

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規制部門は、製品候補製品の承認を一時停止または撤回することができる

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規制部門はラベルに警告を追加することを要求するかもしれない

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候補製品の投与方法を変更したり追加の臨床試験を行うことが要求されるかもしれません

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私たちは起訴され、患者への傷害に責任を負うかもしれない

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私たちの名声は損なわれるかもしれない。

これらの事件のいずれも、私たちの候補製品に対する市場の受け入れ度を達成または維持することを阻止し、私たちの業務、将来性、財務状況、および運営結果を深刻に損なう可能性がある。

私たちは孤児薬の指定や私たちがこのような指定を求める任意の候補製品の独占経営権を得ることができないかもしれない。我々の競争相手が“同じ薬物”を構成する製品の孤立薬物独占経営権を獲得し，我々の候補製品と同じ適応を持つことができれば，競争相手の製品が適用される規制機関の承認を得ることができない可能性がある。孤立した薬物指定または独占経営権を得る可能性のある製品については、製品“同じ”に関する規制決定に基づいて、他の類似製品の承認や上場許可を阻止することができない可能性がある。

米国やEUを含むいくつかの管轄区の規制機関は、患者数が比較的少ない薬物を孤児薬に指定する可能性がある。1983年の“孤児薬品法”または“孤児薬品法”によると、まれな疾患または疾患を治療しようとする場合、FDAは、候補製品を孤児薬として指定することができ、この疾患または疾患は、通常、米国での患者数が20万人未満であるか、または米国での患者数が20万人を超えると定義されているが、米国では、薬物または生物製品の開発コストが米国の販売から回収されることは合理的に予想できない。EUでは，EMAの孤児薬物製品委員会は，製品の開発を促進するために孤児薬物の称号を与えており，これらの製品は生命や慢性衰弱を脅かす疾患の診断，予防あるいは治療を目的としており，その影響はEUの10，000人に5人以下である。さらに、生命に危害を及ぼす、深刻な虚弱または深刻かつ慢性疾患の診断、予防または治療のための製品、およびインセンティブがない場合、EUでの販売は、孤児として指定することができる薬剤または生物学的製品の開発に投資する必要があることを証明するのに十分ではない可能性が高い

一般に、孤児薬物指定を有する候補製品が、このような指定された適応を有する最初の発売許可を得た場合、その製品は、市場排他期間を有する権利があり、これにより、適用される規制当局は、同じ薬物を構成する製品の別のマーケティング申請を承認することができず、その市場排他期間内に同じ適応を治療することができるが、限られた場合は除外する。もし他のスポンサーが私たちの前にこのような承認を得た場合(私たちの孤児薬物名にかかわらず)、私たちは適用された専門期間内に私たちの製品の発売許可を得ることが禁止されるかもしれない。適用期間は米国では7年、EUでは10年。新薬申請やBLAスポンサーから提出された小児科データがこのようなデータに対するFDAの書面要請に十分に応じていれば，米国の排他期間は6カ月延長できる。1つの製品が孤児薬物指定の基準に適合しなくなった場合、または製品の利益が十分に高く、市場排他性を得る理由がなくなった場合、EUの排他的期限は9年に短縮されることができる。任意の規制機関が、指定された要求に重大な欠陥があると判断した場合、または製造業者が、このようなまれな疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の製品を保証できない場合、孤児薬の排他性を取り消すことができる。

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私たちは私たちの現在のいくつかの計画が孤児薬の指定を受ける資格があるかもしれないと思う。2019年3月15日、VY-HTT 01、ハンチントンタンパク質メッセンジャーRNAを標的とするmicroRNAをコードするトランスジェニックを含むAAV遺伝子療法が、ハンチントン病の治療のための孤児薬指定が承認されたFDAから通知を受けた。しかし、この称号は、私たちが計画している第二世代ハンチントン病候補製品を含む、ハンチントン病の治療のための任意の未来または関連候補製品の孤児薬物称号を得ることができるという意味ではない。候補製品の孤立した薬物排他性を獲得しても，この排他性は候補製品を競合から効果的に保護できない可能性があり，異なる薬物や生物製品が同じ条件で承認される可能性があるからである。米国では、孤児薬が承認された後であっても、FDAはその後、別の薬物または生物製品が同じ疾患を治療することを承認することができ、FDAが結論を出した場合、別の薬物または生物製品は“同じ薬物”または生物製品ではないか、またはそれであっても、FDAはより安全またはより有効であることが証明されているか、または患者ケアに大きな貢献をしているため、臨床的により良いと考えられる。FDAは2021年9月に最終指導意見を発表し、現在1つの遺伝子治療製品と孤児排他的目的製品のための別の“同じ”との見方を述べている。この指導の下で、2つの遺伝子治療製品間の遺伝子組換えまたはベクターが異なり、“微小な”差を反映しない場合、この2つの製品は孤児薬物の排他的目的のための異なる薬物とみなされる。FDAはケースに基づいて、同じウイルスクラスからの2つのベクターが同じかどうかを決定し、評価と同時に他の重要な特徴を考慮する可能性がある

欧州連合では、以下の場合、同じ孤児適応の類似医薬製品にマーケティング許可を与えることができる

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第2の出願人は、その薬剤が許可された孤児医薬品と類似しているが、より安全で、より効率的で、または他の態様で臨床的利点を有することをその出願で証明することができる

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元孤児薬品発売授権書所持者は孤児薬品の再申請に同意した

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元孤児薬品発売授権書を持っている人は、十分な量の孤児薬品を供給することができない。

2017年8月3日、国会でFDA 2017年再認可法案、略称FDARAが可決された。他の事項以外に、FDARAはFDAの以前に存在した監督管理解釈を薬物スポンサーに1種の孤児薬物の臨床優位性を証明することを要求し、この薬物は他の方面で以前許可された同じ稀な疾病を治療する薬物と同じであって、孤児薬物の排他性を得ることができる。この新しい立法は以前の前例を覆し、即ち“孤児薬品法”はFDAに孤児排他期を認めることを明確に要求し、その臨床優勢にかかわらず

FDAおよび国会は、“孤児薬物法”およびその法規および政策をさらに再評価する可能性があり、特に米国第11巡回控訴裁判所の2021年9月の裁決を考慮すると、排他的範囲を決定するために、用語“同一疾患または状況”は、指定された“まれな疾患または状態”を意味し、FDAはそれを“適応または使用”と解釈することはできないと考えている。したがって，控訴裁判所は，孤児薬物は“適応や使用”ではなく，指定された疾患や状況全体に排他的に適用されると結論した。FDAがいつ、どのように孤児薬の法規や政策を変えるかどうかもわかりませんし、どのような変化が私たちの業務に影響を与える可能性があるかどうかもわかりません。FDAがその孤児の薬物法規や政策に変化する可能性があることによって、私たちの業務は悪影響を受ける可能性がある。

FDAが私たちの候補製品に指定した潜在的な画期的な療法は、より速い開発や規制審査や承認過程をもたらすことはなく、私たちの候補製品が発売承認される可能性も増加しないかもしれない。

私たちは未来に私たちのいくつかの候補品のための突破的な治療指定を求めているかもしれない。画期的な治療法は、単独または1つまたは複数の他の薬物と組み合わせて、深刻または生命に危害を及ぼす疾患または状態の治療に使用することを目的とした薬物または生物製品として定義され、初歩的な臨床証拠を有する

カタログ表

薬物または生物製品が、臨床開発早期に観察される実質的な治療効果のような、1つまたは複数の臨床的に重要な終点において、既存の療法よりも実質的な改善を示す可能性が示唆された。画期的な治療法として指定された薬物や生物製品に対して、FDAと試験スポンサーとの間の相互作用とコミュニケーションは、臨床開発の最も有効な方法を決定するのを助けることができ、同時に無効なコントロール方案中の患者数を最小限に下げることができる。FDAで画期的な治療法に指定されている薬物も加速承認を得る資格がある。

画期的療法に指定されたのはFDAの裁量権である。したがって，我々の候補製品の1つが画期的療法として指定された基準に適合していると考えても，FDAは同意せず，このような指定をしないことにする可能性がある。いずれの場合も、FDAの従来の手順に従って承認を考慮した薬剤と比較して、候補製品に対する画期的な治療指定を受けることは、より速い開発プロセス、審査または承認をもたらすことはなく、FDAの最終承認を保証することもできない可能性がある。さらに，我々の1つまたは複数の候補製品が画期的な療法の条件に適合していても，FDAは後でこれらの薬物や生物製品が資格条件を満たしていないことを決定する可能性がある。

FDAが私たちの候補製品に潜在的な再生薬物高度療法を指定することは、より速い開発や規制審査や承認過程を招くことはなく、私たちの候補製品が発売承認される可能性も増加しないかもしれない。

私たちはすでに未来に私たちのいくつかの候補品のために再生医学高度療法またはRMATの称号を求めることができるかもしれない。21世紀の治療法案または治療法案によれば、FDAのRMAT指定を取得する資格がある候補製品は、(I)治療法案で定義されている“再生医学療法”とみなされなければならない；(Ii)1つまたは複数の深刻または生命に危険な疾患または条件を治療、修正、逆転または治癒することが意図されている；および(Iii)このような疾患または条件を満たす可能性のある未満足の医療需要が予備臨床証拠において示されている。遺伝子療法は，遺伝子組換え細胞を含み，細胞や組織の持続的な改正を招き，“治療法案”における再生医学療法に関する定義に合致する可能性がある

RMAT計画は，このような療法の効率的な開発と審査の加速を促進することを目的としている。RMAT指定された新薬出願または候補製品を取得したBLAは、(1)長期的な臨床的利益を合理的に予測する代替または中間終点、または(2)大量のサイトから得られたデータに依存して、優先審査または加速承認を得る資格がある可能性がある。このような指定された利点は、承認の加速を支援するための任意の潜在的な代替または中間終点について議論するために、FDAとの早期相互作用をさらに含む。加速的承認を得たRMAT指定され、承認された後に要求される候補製品は、臨床証拠、臨床研究、患者登録または電子健康記録のような他の真の証拠源を提出すること、より大きな検証データセットを収集すること、または承認前にそのような治療を受けたすべての患者を承認した後に監視することによって、これらの要件を満たすことができる

2018年6月、FDAは、パーキンソン病患者を治療するVY-AADC(NBIB-1817)遺伝子のRMATをVY-AADC(NBIB-1817)として指定することを許可し、これらの患者は治療困難な運動変動を有する。この指定はPD−1101 b期臨床試験に基づくデータである。

RMATをFDAの裁量権として指定する。したがって，我々の他の候補製品の1つがRMAT指定基準に適合していると考えても，FDAは同意せず，このような指定を行わないことにする可能性がある.いずれの場合も、FDA通常の手順に従って承認を考慮する薬剤と比較して、候補製品のRMAT指定を受けることは、より速い開発プロセス、審査または承認をもたらすことがなく、FDAの最終承認を保証することもできない可能性がある。また，FDAは今後決定する可能性があり，RMAT認証を取得した候補製品は指定された条件を満たしていない.あるいは，我々や我々のパートナーは，従来RMAT認証を取得していた候補製品の臨床開発を継続しないことを決定したり，RMAT認証を取得していない適応に対してその候補製品の開発を継続することを決定したりすることができる

カタログ表

FDAの高速チャネル指定は、実際にはより速い開発や規制審査や承認プロセスをもたらすことがなく、FDAが私たちの候補製品を承認することを保証することもできません。

重症または生命に危険な疾患の治療に使用される薬剤が使用され、そのような疾患が満たされていない医療ニーズを解決する可能性を示す場合、薬物スポンサーはFDA迅速チャネル指定を申請することができるVY-AADC(NBIB-1817)FDAによって高速チャネルの称号が付与された。私たちは私たちの他の候補製品のためにそのような称号を求めるかもしれない。高速チャネル指定は、候補製品がマーケティング承認を受けるか、または任意の特定の時間範囲で承認されることを保証しない。したがって，Fast Track製品は，従来のFDAプログラムに比べて，より速い開発過程，審査，承認を経験しない可能性がある.また，FDAが高速チャネル指定が候補製品臨床開発計画データの支援を得なくなったと考えた場合，その指定を撤回する可能性がある。高速チャネル指定だけではFDA優先審査プログラムに適合する資格は保証されない。

FDA指定の優先審査は、より速い規制審査や承認過程をもたらすことができない可能性があり、いずれにしても、FDAが私たちの候補製品を承認する保証はありません。

FDAが候補製品が治療において大きな進展を遂げたと判断した場合、または適切な治療方法が存在しない治療方法を提供する場合、FDAは候補製品を優先的に検討するように指定する可能性がある。優先審査指定は、FDA審査申請の目標が6ヶ月であり、標準的な10ヶ月の審査期間ではないことを意味する。私たちは私たちの候補製品を優先的に検討することを要求するかもしれない。FDAは候補製品優先審査地位を付与するか否かについて広範な裁量権を有しているため，特定の候補製品がこのような指定や地位を獲得する資格があると考えても，FDAはその資格を付与しないことを決定する可能性がある。また、従来のFDAプログラムと比較して、優先審査指定は、必ずしもより速い規制審査プロセスを意味するわけではなく、承認面のいかなる利点も与えるとは限らない。FDAの優先審査を受けることは、6ヶ月の審査期間内または後に承認されることを保証しない。

たとえ著者らが必要な臨床前研究と臨床試験を完成しても、上場審査過程は高価で、時間と不確定であり、私たちが一部或いはすべての候補製品の商業化審査を獲得することを阻止するかもしれない。もし私たちまたは現在または未来のパートナーが必要な規制承認を得ることができない場合、あるいは必要な規制承認の獲得が遅れた場合、私たちまたは彼らは私たちの製品を商業化できない可能性があり、私たちの収入を作る能力は深刻な損害を受ける可能性がある

私たちの候補製品とその開発と商業化に関連する活動は、設計、テスト、製造、安全、効果、記録保存、ラベル、貯蔵、承認、広告、販売促進、販売と流通、輸出と輸入を含み、すべてアメリカFDAと他の規制機関、その他の国のEMAと同様の規制機関によって全面的に規制されている。候補製品のマーケティング承認を得られなかったことは私たちが候補製品を商業化することを阻止するだろう。私たちはまだどの管轄区の規制機関からも私たちの候補製品を販売する承認を得ていない。マーケティング承認を得るために必要な申請の提出と支援に必要な経験は限られており、この過程で第三者CROに依存して支援することが予想される

上場承認を得るためには、各監督管理機関に広範な臨床前と臨床データ及び支持情報を提出し、候補製品の安全性と有効性を確定する必要がある。監督管理の承認を得るためには、製品の製造過程に関する情報を関連監督機関に提出し、関連監督機関が製造施設を検査する必要がある。私たちの候補製品は効果がないかもしれないし、中程度の効果しかないかもしれないし、あるいは不良または意外な副作用、毒性、または他の特徴があることが証明される可能性があります。これらは私たちの上場承認を阻止するか、または商業用途を阻止または制限するかもしれません

アメリカと海外で発売許可を得る過程はすべて高価である；もっと多くの臨床試験が必要であれば、数年かかるかもしれないが、最終的に承認されれば、関連する候補製品のタイプ、複雑性と新規性を含む様々な要素によって大きく変化する可能性がある。例えば、米国では、FDAによるマーケティング申請の審査を取得したアプリケーションユーザ費用は310万ドルを超え、将来的にはより高くなる可能性がある。開発期間中または公布中の市場承認政策の変化

カタログ表

各提出された製品申請に対して追加的な法規または法規の規制審査を行うことは、申請の承認または拒否の遅延を招く可能性がある。FDAと他国の類似機関は承認過程においてかなりの自由裁量権を有しており、いかなる申請も拒否することができ、私たちのデータが承認を得るのに十分ではなく、追加の臨床前、臨床、あるいは他の研究を行う必要があると決定することもできる。そのほか、臨床前と臨床試験から得られたデータの異なる解釈は候補製品の上場承認を延期、制限或いは阻止する可能性がある。私たちまたは現在または未来のパートナーが最終的に獲得した任意のマーケティング承認は、制限されたり、制限されたり、承認された後の約束を受けたりして、承認された製品が商業的に不可能になる可能性がある

したがって、私たちまたは現在または未来のパートナーが承認を得る上で遅延に遭遇した場合、あるいは私たちまたは彼らが私たちの候補製品や設備の承認を得られなかった場合、私たちの候補製品のビジネス見通しは損なわれる可能性があり、私たちの収入を創出する能力は深刻な損害を受ける可能性がある。

私たちの候補製品が規制部門の承認を得ても、私たちの製品は監督部門によって監督されるだろう。

私たちが私たちの候補製品のためにいかなる規制許可を得ても、それらは製造、ラベル、包装、貯蔵、広告、販売促進、サンプリング、記録保存と提出安全及びその他の発売後の情報の持続的な規制要求の制約を受けるだろう。私たちの候補製品のために得られた任意の規制承認は、REMS、製品が発売される可能性のある承認指示用途の制限または承認条件、または第4段階の臨床試験、および製品の品質、安全性および有効性を監視する監督を含む可能性の高い上場後テスト要求を含む可能性がある。たとえば，承認されたBLAの所有者は，不良イベントおよび製品がBLAの規格に適合していない任意の障害を監視および報告する義務がある.FDAの指導意見は、あるタイプの遺伝子治療を受けた患者は15年に及ぶ潜在的不良事件の追跡観察を受けるべきであることを提案した。承認されたBLAの所有者はまた、承認された製品、製品ラベル、または製造プロセスを何らかの変更することができるように、新しいまたは追加の出願を提出し、FDAの承認を得なければならない。他の適用可能な連邦および州法律に加えて、広告および販売促進材料はFDAの規定に適合し、FDAの審査を受けなければならない。

さらに、製品製造業者およびその施設は使用料を支払わなければならず、FDAおよび他の規制機関は、現在の良好な製造規範またはcGMP要件に適合しているかどうかを継続的に審査し、定期的に検査し、BLAまたは外国マーケティング申請で行われた約束を遵守しなければならない。我々または規制機関が、予想されていない深刻度または頻度の不良事象、または製品の生産施設に問題があること、または規制機関が製品の販売促進、マーケティングまたはラベルに同意しないことを以前に未知の問題が存在することを発見した場合、規制機関は、製品のリコールを要求するか、または市場から製品を撤回するか、または生産を一時停止することを含む、製品、製造施設、または私たちに制限を加えることができる。

もし私たちの候補製品が承認された後、私たちは適用される規制要求を守ることができなければ、規制機関はできます

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私たちは法律に違反していると警告状を出しました

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禁令または行政、民事または刑事罰または罰金を求める

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規制承認の一時停止または撤回；

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進行中の臨床試験を一時停止します

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私たちまたは私たちのパートナーが提出した未解決のBLAまたは同様の海外マーケティング申請またはその任意の追加の承認を拒否する；

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製品の販売や製造を制限する

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製品を差し押さえたり、差し押さえたり、または他の方法で製品を市場から撤退させることを要求するもの；

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製品の輸出入を拒否する

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政府契約を含めて私たちが供給契約を締結することを許可することを拒否する。

政府は違法の疑いのあるいかなる調査にも対応するために多くの時間と資源を必要とする可能性があり、否定的な宣伝が生じる可能性がある。上記のいずれの事件や処罰が発生しても、候補製品を商業化する能力を抑制し、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、FDAと同等の外国規制機関の政策が変わる可能性があり、私たちの候補製品に対する規制承認を阻止、制限、または延期するための追加の政府法規が公布される可能性がある。米国や海外の将来の立法や行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度を予測することはできない。もし私たちが既存の要求の変化に適応できない場合、あるいは新しい要求や政策を採用することができない場合、あるいは規制コンプライアンスを維持できない場合、私たちは私たちが得る可能性のあるマーケティング承認を失う可能性があり、私たちは利益を達成したり維持することができないかもしれません。これは私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性を損なうことになります。

生物製薬業界の特徴は、新技術と独自療法を開発するための激しい競争と動態的な競争である。我々は任意の候補製品を製品として開発し商業化することに成功し，既存療法や将来出現する可能性のある新しい療法と競争する可能性がある。私たちは遺伝子治療と神経科学領域の遺伝子治療プラットフォーム、ベクトル化抗体プラットフォーム、製品計画、候補製品と科学専門知識が私たちに競争優位を提供してくれると信じているが、私たちはより規模が大きく、資金が豊富な製薬、専門製薬とバイオテクノロジー会社、学術機関、政府機関と公共と個人研究機関からの競争を含む様々な源からの潜在的な競争に直面している

AavantiBio，Inc.(Solid Biosciences，Inc.との合併が発表された)，Abeona Treeutics，Inc.，Adverum BioTechnologies，Inc.，Aevitas Treateutics，Inc.，Akouos，Inc.(Eli Lilly and CompanyまたはEli Lillyによって買収された)，Alcyone Treateutics，Inc.，Amicus Treateutics，Inc.，Apic Bio，Inc.，遺伝子技術を応用したAlcyone Treimited，Askleed，Askentos，ATretices，Trekentos，Treutices，Trekentos，Trekentos，Treuticesは様々な適応のAAV遺伝子療法の開発に専念していることが知られている。Biogen，Inc.(AskBioと合併)，BioMarin，Encode Treateutics，Inc.，GenSight Biologics SA，Homology Medicines，Inc.，LEXEO Treateutics，Inc.，LogicBio Treateutics，Inc.(アスリカンに買収された)，Lysogene SA，MeiraGTx Ltd.，またはMeiraGTx，Neurogene，Inc.，Novartis gene Treatures，Inc.(前身はAveXis，Inc.)，PassBage io，Inc.，Pfizer，Tregenutics，InReoc，InReoe，InReoc.，InasseBage，Inc.SIO遺伝子療法，Inc.，Solid，Spark，StrideBio，Inc.，Taysha遺伝子療法，Inc.およびuniQure，および他の遺伝子修飾や遺伝子発現調節方法を求めるいくつかの会社である。競合他社の遺伝子治療技術のどのような進歩も，我々の任意の候補製品と競争できる療法を開発するために使用される可能性がある

Tracerプラットフォームの臨床前プロジェクトは開発中の様々な技術や療法と競争すると予想されています

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我々のトレーサー発見プラットフォームは、4 D分子治療会社、Affinia治療会社、Apertura遺伝子治療会社、Apertura遺伝子治療会社、AAVカプシドを開発する様々な会社と潜在的に競争する

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Capsida BioTreateutics，Inc.，Capsigen Inc.，Dyno Treateutics，Inc.，Kate Treateutics，Inc.，Shape Treateutics，Inc.およびStrideBio，Inc.

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GBA 1変異に関連する疾患に対する計画は，Prevail Treateutics Inc.が開発中のAAV遺伝子療法と競合する可能性がある礼来社(Eli Lilly)Freeline Treateutics Holdings plc、ファイザー、Biogen、Lysogene SA、およびCoave Treateutics；

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アルツハイマー病、進行性核上性麻痺、前頭側頭部痴呆を含むtau疾患に対する計画は、羅氏遺伝子技術会社とAC免疫会社、礼来社、AbbVie、Biogen、衛材株式会社、ヤンソン製薬会社、UCB S.A他のいくつかの会社やIonisとBiogenが協力して開発したアンチセンスオリゴヌクレオチド；

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我々の単遺伝子形式の筋萎縮性側索硬化症計画は，BiogenとIonisが協力して開発したBIIB 067(Ionis−SOD 1 Rx)やApic Bio，Inc.やノワール遺伝子治療会社が開発した遺伝子療法と競合する可能性がある

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ハンチントン病に対する計画はAMT−130と競合する可能性があり，AMT−130はuniQureによって開発されたAAV遺伝子療法であり，Sparkが開発した遺伝子療法であり，TAK−686はSangamo治療会社と武田製薬有限会社が協力して開発されている

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私たちの脊髄性筋萎縮症(SMA)計画は、ノワール遺伝子療法会社がマーケティングしているZolgensma、BiogenマーケティングのSpinraza、羅氏マーケティングのEvrysdiと競争する可能性があります

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われわれのFA計画はLEXEO治療会社，AavantiBio，Inc.(Solidに買収された)，PTC，StrideBio，Inc.武田製薬有限会社，ファイザー社，ノワール遺伝子治療社と協力して開発したAAV遺伝子療法と競合する可能性がある。

私たちの多くの潜在的な競争相手は、単独でも、あるいはその戦略パートナーと共に、より大きな研究開発、臨床、マーケティング、製造組織のようなより多くの財務、技術、その他の資源を持っている。生物技術と製薬業界の合併と買収は、最近複数の遺伝子治療会社に関連する取引を含め、より多くの資源が数の少ない競争相手に集中する可能性がある。規模の小さい他の早い段階にある会社も重要な競争相手であることが証明される可能性があり、特に大型·成熟会社との協力協定を通じている。もし競争相手が私たちが開発する可能性のあるどの製品よりも安全で、より効果的で、副作用が少なく、より便利で、より安価な製品を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消失する可能性がある。競争相手はまた、私たちよりも早くまたは早くFDAまたは他の規制機関のその製品の承認を得ることができ、あるいは孤立薬物または他の市場の独占経営権を得る可能性があり、これは、私たちの競争相手が市場に入る前に強力な市場地位を確立することができること、または私たちの臨床試験の利用可能な被験者の数を減少させ、私たちの製品の規制提出と承認を支援することをもたらす可能性がある。また、私たちの競争相手が開発したり獲得した技術は、私たちの潜在的な候補製品を経済的あるいは時代遅れにする可能性があり、私たちは競争相手に対して私たちの候補製品をマーケティングすることに成功できないかもしれません。これらの第三者はまた合格した科学と管理人員を募集と維持し、臨床試験場所を確立し、患者を登録して臨床試験を行う方面で著者らと競争している。

また、私たちの特許権の満期または成功の挑戦により、私たちは競争相手製品に関連する特許の有効性と範囲に関するより多くの訴訟に直面する可能性があります。私たちの競争相手の製品供給は、私たちが開発し商業化する可能性のある任意の製品の需要と私たちが受け取ることができる価格を制限するかもしれません。もし私たちが潜在的な競争相手と効果的に競争できなければ、私たちの業務は増加せず、私たちの財務状況と運営は損なわれるだろう。

カタログ表

私たちの候補製品がFDAの承認を得て維持されても、私たちの候補製品は決してアメリカ以外で承認されない可能性があり、これは私たちの市場機会を制限し、私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。

米国の候補製品に対するFDAの承認は、その候補製品が他の国または管轄区域規制機関の承認を得ることを保証することができず、外国規制機関の承認も、他国の監督管理機関またはFDAがその候補製品を承認することを確保することができない。私たちの候補製品のアメリカ以外での販売は臨床試験と上場承認に関する外国の監督管理要求に制約されます。FDAが候補製品の発売を承認しても、外国の比較可能な規制機関は、これらの国での候補製品の製造とマーケティングを承認しなければならない。審査手続きは司法管轄区域によって異なり、アメリカの要求と行政審査期限とは異なる可能性があり、アメリカの要求よりも煩雑である可能性があり、追加の臨床前研究或いは臨床試験或いは生産制御要求を含む可能性がある。アメリカ以外の多くの国では、候補製品は単独で精算を承認しなければならず、その後、その国で販売を許可することができる。場合によっては、私たちは私たちの製品のための価格を取るつもりで、承認されれば、承認される必要があります。私たちはEUでの私たちの候補製品を承認するためにEMAにマーケティング許可申請を提出するつもりだが、EMAの意見に基づいて欧州委員会から承認されるのは長くて高価な過程だ。候補製品が承認されても，FDAや欧州委員会はその製品の発売の適応を制限する可能性がある, 製品ラベルに広範な警告を貼り付けること、または高価で時間のかかる追加の臨床試験または報告を承認条件として要求することが要求される。米国やEU以外の国の規制機関にも候補製品の承認要求があり、私たちはこれらの国が発売される前にこれらの要求を守らなければならない。外国の監督管理の承認を得て、外国の規制要求を遵守することは、私たちに重大な遅延、困難、コストをもたらす可能性があり、私たちの候補製品がある国/地域で発売されることを延期または阻止する可能性がある。

また、一国で行われた臨床試験は、他の国の規制機関に受け入れられない可能性がある。私たちのどんな候補製品の規制承認も撤回される可能性がある。もし私たちが規制要求を守らなければ、私たちの目標市場は減少し、私たちは候補製品の市場潜在力を十分に発揮する能力が損なわれ、私たちの業務、財務状況、経営業績、見通しは損なわれるだろう。

また、2016年6月23日、イギリスの有権者はEU離脱、すなわち通常言われているイギリスの離脱に賛成票を投じた。長い交渉を経て、連合王国は2020年1月31日にEUを離脱し、連合王国とEUが連合王国の離脱について交渉するために、2020年12月31日までの移行期間を設けた。2021年1月1日から、イギリスは欧州単一市場とEU関税同盟の一部ではなくなった。英国とEUは2020年12月に協力協定に署名し、2021年1月1日から臨時に実施され、2021年5月1日に発効する。この協定は貿易、経済手配、法執行、司法協力、紛争解決手続きを含むガバナンス枠組みなどの問題に関連している。双方が引き続き実行規則の制定に努力することに伴い、各方面間の関係の正確な条項は撤退前の条項とどのように異なるのか、政治的と経済的には依然として重大な不確定性が存在する。

イギリスの薬品に対する監督管理の枠組みは薬品の品質、安全と治療効果、臨床試験、マーケティング許可、商業販売と流通をカバーしているため、EUからの指令と法規、イギリスの離脱の結果と未来に適用される製品の監督管理制度とイギリスの候補製品の承認への影響はまだ不明である。2021年1月1日から、薬品と保健品規制機関(MHRA)はイギリスの薬品や医療機器の監督を担当し始め、国内法によると、イギリスはイングランド、スコットランド、ウェールズを含み、北アイルランドは北アイルランド議定書に基づいてEUが制定した規則の制約を受け続ける。MHRAは“2012年ヒト薬品条例”(SI 2012/1916)(改正された)、あるいはHMRに依存し、薬品管理の基礎となる。HMRは連合王国がEUを離脱する前にあらかじめ存在していた医薬製品に関する欧州連合法律文書を国内法に組み入れている。イギリスの離脱やその他の理由により、いかなるマーケティング承認を得ることができないかに関するいかなる遅延も、イギリスで私たちの候補製品のために規制承認を求める努力を制限または延期させる可能性があり、これは私たちの業務に重大で実質的な損害を与える可能性がある。

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私たちは、私たちが米国国外でマーケティング承認を得た任意の候補製品を商業化する際に、関税、貿易障壁、規制要件を含む追加のリスクに直面すると予想し、インフレ、特に外国経済と市場の政治的不安定、居住または海外旅行の従業員が税収、雇用、移民、労働法を遵守する状況、外国為替変動は、運営費用の増加と収入の減少、他の国での業務の他の義務、および労働騒ぎが米国よりも一般的な国の労働力不確実性を招く可能性がある。

米国食品医薬品局、米国証券取引委員会および他の政府機関の資金不足は、政府の閉店やこれらの機関の運営の他の中断を含め、重要な指導部や他の人員の能力を雇用·保留し、新製品やサービスのタイムリーな開発や商業化を阻止するか、あるいはこれらの機関が私たちの業務運営に依存する可能性のある正常な業務機能を履行することを阻止することを阻害する可能性があり、これは私たちの業務に負の影響を与える可能性がある

FDAの新製品の審査と承認能力は、政府予算と資金レベル、肝心な人員の雇用と維持及びユーザー費用の支払いを受ける能力、及び法定、監督と政策の変化を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。したがって、その機関の平均検討時間は近年変動している。FDAや他の機関の中断も、新製品候補製品が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。また、政府が米国証券取引委員会や我々の業務に依存する可能性のある他の政府機関に提供する資金は、研究開発活動に資金を提供する機関を含め、政治プロセスの影響を受けており、政治プロセス自体が不安定で予測不可能である

FDAや他の機関の中断も、新製品候補製品が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。例えば、ここ数年間、米国政府は何度か閉鎖されており、食品·薬物管理局や米国証券取引委員会などのいくつかの規制機関は、食品·薬物管理局、米国証券取引委員会、および他の政府従業員を休暇させ、重要な活動を停止しなければならない。政府が長期的に停止すれば、FDAが私たちが提出した規制文書を適時に審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また、将来的に政府の閉店は、適切な資本化と事業継続のために、私たちが公開市場に進出し、必要な資本を得る能力に影響を与える可能性がある

また、新冠肺炎疫病に対応するため、一部の会社は完全な返信を受けたことを発表し、原因はアメリカ食品と薬物管理局がその応用に対する必要な検査を完成できないからである。しかし、FDAは2022年2月2日に、2022年2月7日から国内検査を再開すると発表した。外国検査について、アメリカ食品薬品監督管理局は、国家許可を得て、疾病管理センターの新冠肺炎旅行一級或いは二級提案に符合する国家に対して引き続き検査を行う計画を示している。FDAは現在の速度を継続できない可能性があり，承認前検査や臨床地点の検査が必要な場合や，持続的な新冠肺炎の大流行や旅行制限により，FDAは審査期間中にこのような必要な検査を完了できない可能性がある。アメリカ以外の監督管理機関は類似の制限或いは他の政策措置を取って新冠肺炎疫病に対応する可能性があり、監督活動の中で遅延に遭遇する可能性がある。政府が長期的に停止したり、他の中断が発生したりすれば、FDAが提出した規制文書を適時に審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。今後の停止や他の中断は、米国証券取引委員会のような他の政府機関にも影響を与える可能性があり、これは、私たちの公開届出文書の審査(必要があれば)を延期し、私たちが公開市場に入る能力によって、私たちの業務に影響を与える可能性もあります。

承認されれば、生物製品として許可され、規制された候補製品は、規制経路を簡略化することで承認された生体模倣薬の競争に直面する可能性がある。

2009年のバイオ製品価格競争·革新法案、またはBPCIAは、患者保護·平価医療法案の一部として、医療·教育負担能力調整法案によって改正され、または総称してACAと呼ばれる生物学的類似性および交換可能な生物製品の承認のための簡略化された方法を確立する。規制経路はFDAのために生物類似生物製品を審査および承認する法律的権威を確立し、生物類似体と承認された生物製品との類似性に基づいて、それを“交換可能な”生物製剤として指定することを含む

カタログ表

BPCIAによると、基準生物製品は、初めて許可を得た日から12年以内にデータ独占権が付与され、FDAは、参照生物製品に基づく生物類似または交換可能製品の申請を受け入れず、基準製品が初めて許可された日から4年後になる。また、生物類似製品の許可は、基準製品が初めて許可された日から12年後にFDAによって発効する可能性がある。この12年間の排他的期間内に、別の会社は、BLAが参照製品、スポンサーのデータを返信しない限り、または生物学的に類似した申請の形態で出願を提出する限り、競合生物の承認を得ることができる。この法律は複雑であり、FDAはまだ説明して施行している。したがって、その最終的な影響、実施、および意味は不確実性の影響を受け、FDAが採用した任意の新しい政策やプログラムは、私たちの生物製品の将来の商業見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

BLAによりバイオ製品として開発されたどの候補製品も12年の専門期間を得る資格があるべきであると考えられる。しかしながら、国会の行動または他の理由により、このような排他性は短縮される可能性があり、またはFDAは候補製品を競合製品の参考製品とみなさず、これは予想よりも早く生物学的類似競争のための機会を創出する可能性がある。さらに、承認されると、生物学的類似体が、どの程度、非生物製品に類似した伝統的な模倣薬代替の方法で任意の参照製品を置換するかは、まだ発展中のいくつかの市場および規制要因に依存するであろう。それにもかかわらず、競争の激化と価格設定圧力の増大により、私たちの候補製品と類似した生物の承認は、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

第三者に関わるリスク

今までのところ私たちのすべての収入は私たちとNeurocrineとの持続的な協力、私たちの持続的なオプションと許可配置ファイザーとノワール、そして私たちの以前のサイノフィGenzymeとAbbVieとの協力から来た。私は…持続的または将来的な協力またはオプションおよび許可協定が終了した場合、私たちの業務の財務状況、運営結果、および見通しが損なわれる可能性があります。

2015年2月、私たちは神経系疾患の遺伝子治療における私たちの総合的な専門知識と資産を利用するために、セノフィGenzyme協力協定に署名した。セノフィGenzyme協力協定によると、私たちは約1.00億ドルの前払いを受けた。合意に基づき、私たちはセノフィGenzymeに独占許可、開発と商業化(I)VY-AADC計画、Friedreichの運動失調計画、ハンチントン病計画(FA計画)および未来計画(総称してSplit Region計画)の前米国権利、および米国でのハンチントン計画候補製品、および(Ii)私たちの脊髄性筋萎縮症計画の世界的権利を共同商業化するための追加オプションを与えた。2019年6月、私たちはセノフィGenzymeと終了協定に署名し、セノフィGenzyme協力協定またはセノフィGenzyme終了合意を終了しました。セノフィGenzymeが合意を終了する条項によると、セノフィGenzymeはハンティントン計画、FA計画、および上記の名前をつけていない未来計画の独占的な許可オプションの権利を放棄し、サイノフィGenzyme協力協定によるこれらの計画下の研究開発サービスの実行義務を解除された

2018年2月、著者らはAbbVieと独占的な協力とオプション協定を締結し、著者らはAbbVie Tau協力協定と呼ばれ、AAV遺伝子治療製品を研究、開発し、それを商業化し、アルツハイマー病を含む中枢神経系疾患と他のtau蛋白がヒトの脳に欠陥或いは過剰凝集に関連する神経変性疾患の治療に応用した。AbbVie Tau協力協定の条項によると、私たちは6900万ドルの前払いを受け、オプション行使支払い、将来の開発と規制マイルストーン支払い、AbbVie Tau協力協定終了(2020年8月3日発効)前の特許権使用料を得る資格がある

2019年1月、我々はVY-AADC計画、私たちのFA計画、および私たちとNeurocrineが後で決定する2つの計画、すなわち発見計画を含む4つのプロジェクトの研究、開発、商業化を行うNeurocrine協力協定を締結した。協定条項によると、私たちは1.15億ドルの前金を受け取り、将来の開発と規制のマイルストーンおよび特許使用料を得ることができる。Neurocrine協力協定については、Neurocrineは5，000万ドルも支払っています

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株式は私たちの普通株4，179，728株の対価格を購入します。2019年6月、セノフィGenzyme連携協定の終了に伴い、我々はNeurocrineとNeurocrine連携プロトコルを修正し、Sanofi Genzymeから取得したFA計画の前の米国権利のNeurocrineへの譲渡を促進する。この修正案について、私たちはNeurocrineが支払った500万ドルを受け取った。

Neurocrine協力協定の条項によると、私たちが保持している権利の制約の下で、私たちはNeurocrineと協力することに同意し、私たちのいくつかの知的財産権に独占的、印税あり、譲渡不可能、再許可可能な許可、遺伝子治療製品の研究、開発および商業化のためのすべてのヒトおよび獣医診断、予防および治療用途のための知的財産権を付与し、(I)VY-ADC計画の下で、世界規模で、(Ii)FA計画、および(Iii)各発見計画は、世界規模であると呼ばれる。これらの計画のそれぞれを神経分泌計画と呼び，総称して神経分泌計画と呼ぶ。Neurocrine協力協定の条項と条件によると、Neurocrineとの共同開発と共同商業化FA計画を選択することもでき、この合意によると、私たちとNeurocrineはこのような計画についてコストと利益の共有手配を達成し、そのコスト、利益、損失を分担することに同意し、適用される共同開発と共同商業化協定の有効期間内にいくつかのマイルストーンと米国の純売上高の特許権使用料を放棄する

2021年2月2日、Neurocrineは、VY-AADC計画のみに関連するNeurocrine連携プロトコルを終了することを選択したことを私たちに通知した。これは2021年8月2日に終了し、Neurocrine VY-AADC計画終了有効日と呼ばれる。Neurocrine協力プロトコルは依然として完全に有効であり、このプロトコルの下で互いの計画に影響を与える。VY−AADC計画の終了後、VY−AADC計画に関するNeurocrineのライセンスが満了し、我々は協力プロトコルに基づいてVY−AADC計画のグローバル知的財産権を再獲得し、VY−AADC計画において指定された標的に対する遺伝子治療製品の開発、製造または商業化の制限を終了したNeurocrineがNeurocrine連携プロトコルの残りの部分を終了する場合、私たちは、残りのNeurocrine計画に関連するすべての研究および開発費用を担当し、そのような計画に関連するNeurocrine連携プロトコルの下でのいかなるマイルストーン支払いまたは特許使用料も受信しないだろう

2019年2月，我々はAbbVie Alpha−Synuclein連携プロトコルと呼ばれる協力合意に達し，パーキンソン病や他のシナプス核病を含む適応のAAV遺伝子治療製品の研究，開発，商業化を行った。AbbVie Alpha-Synuclein協力協定の条項によると、私たちは6，500万ドルの前払いを受け、オプション行使支払い、将来の発展と規制マイルストーン支払い、AbbVie Alpha-Synuclein協力協定終了前の特許権使用料を獲得する資格があり、この協定は2020年8月3日に施行される

2021年10月1日、私たちはファイザー協定に署名し、協定に基づいて、トレーサシェルの独占的許可を得る選択権をファイザーに付与し、トレーサシェルおよび特定の遺伝子組換えからなるAAV遺伝子治療候補薬剤を開発し、それを商業化して、それぞれの中枢神経系および心血管疾患の治療を支援する。ファイザー協定の条項によると、私たちは2021年10月に3，000万ドルの前金を受け取り、最大2回のオプション演習のたびに将来のオプション行使に1，000万ドルを支払う資格があります。毎回のオプション行使後の指定開発、規制、商業化マイルストーンの支払いは、これらのマイルストーンを実現する最初の許可製品について、合計1.15億ドル、指定販売マイルストーン支払い、各ライセンス製品の指定販売マイルストーン支払いの合計1.75億ドル、およびライセンス製品ごとの年間純売上の上位桁の割合で増加する階層的、増加した特許権使用料です。2022年9月30日から発効し、ファイザーは遺伝子治療計画に関連するカプシドオプションを行使し、この計画は開示されていない稀な神経疾患またはファイザーオプション練習を潜在的に治療することを目的としている。ファイザーはファイザープロトコルによって特定の心血管疾患標的カプシドの選択権を許可しなかった。したがって、ファイザープロトコルによれば、心血管疾患ターゲットのすべてのカプシド権利が満期になり、私たちに返還されており、私たちは、ファイザープロトコルに基づいて、ターゲットに関連する任意の潜在的な将来の開発、規制、商業化、または販売マイルストーン支払いまたは潜在的印税を得る資格がない。

2022年3月、私たちはノワール協定を締結し、ノワール協定に基づいて、ノワールにトレーサーシェルの独占許可を得て、いくつかのAAV遺伝子治療候補薬を開発し、商業化した

カタログ表

トレーサーシェルと特定の遺伝子標的の特定の遺伝子ペイロードからなる.ノワール協定の条項によると、私たちは5，400万ドルの前金を得る権利があり、オプションを行使するたびに将来のオプション行使支払い1，250万ドルを受け取る資格があり、手配された2回の潜在的拡張はそれぞれ1，800万ドルの費用を徴収する；オプション行使後の指定開発、規制、商業化マイルストーン支払いは、このようなマイルストーンを実現するために、最初の許可製品の合計最大1.25億ドル、指定販売マイルストーン支払い、各ライセンス製品の指定販売マイルストーン支払い総額は最高1.75億ドル、および各ライセンス製品の年間純売上高のうち上位数で段階的に増加する特許権使用料である。もしノワールがそのオプションを行使しないか、または他の方法でノワール協定の全部または一部を終了することを決定した場合、私たちは適用されるオプション行使費用または将来のマイルストーン支払いまたは特許使用料を受けないだろう。

私たちの現在の協力者または任意の未来の協力者は、私たちの協力によって生成された候補製品の承認を得ることに成功できないかもしれないし、生成された製品を商業化または製造することができないかもしれない。また，このような協力者と連携に関する目標は，我々の最大利益と一致しない可能性がある.私たちが協力者に与える権利については、協力者は私たちとは逆の行動をとることができ、協力下での開発と商業化努力を停止、緩和、または奪うこともできる。どのような場合でも、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しは実質的な損害を受ける可能性があります。

これまで，我々はClearPointシステムを用いて我々の候補製品を渡してきた.将来的には他の配信機器が使用される可能性があるが，ClearPointシステムやClearPointシステムメーカーのいずれの問題も，我々のいくつかの候補製品の開発や商業化遅延を招く可能性があり，我々の業務に悪影響を与える可能性がある.

VY−AADC(NBIB−1817)のための我々の手術経路は、いくつかの態様では、DBSのための立体配向経路と同様である。著者らの方法の主な違いの1つは、特定の血管を回避するために、リアルタイム、術中磁気共鳴画像またはMRIスキャンを使用して、医師がVY-AADC(NBIb-1817)をシェルに送達する過程を可視化することを助けることができ、それによって手術中の出血のリスクを潜在的に低下させ、シェルコアを最大限にカバーすることである

PD−1101 b期臨床試験、単独PD−1102 1期後段試験とVY−AADCのRestore−1期2臨床試験に参加した研究者(NBIB−1817)ClearPointシステムと呼ばれるリアルタイム，術中MRI撮像システムを使用し継続することが可能である。われわれが計画したVYTAL第1段階と第2段階臨床試験にClearPointシステムを使用することも考え，ハンチントン病計画に再注目し，既存のINDを撤回することにした。ClearPointシステムはCLPTから製造されている。米国内のすべての神経外科単位がClearPointシステムを使用しているわけではなく，リアルタイムMRI画像と互換性のない他の神経ナビゲーションシステムを使用することが可能である。研究者はすでにRestore−1段階2臨床試験のある位置でClearPointシステムを使用しており，将来の臨床試験で使用を継続する可能性があるVY-AADC(NBIB-1817)と私たちの他の任意の候補製品は脳に直接注入されます。したがって、ClearPointシステムの使用による不良イベントや製品リコール、またはClearPointシステムメーカーCLPTの問題、例えば、倒産や収益性の不足によるシステムの生産停止を決定するなど、ClearPointシステムのいずれの問題も、VY-AADC(NBIB-1817)およびVY-HTML 01を含むいくつかの候補製品の開発または商業化を遅らせる可能性がある。米国以外では，ClearPointシステムは神経外科部門で広く利用されたり利用されていない

我々は，MRI画像と互換性があり，VY−AADC(NBIB−1817)や他の手術プログラムのために他の神経ナビゲーションシステムとともに使用できるリアルタイム手術中装置としてV−TAGを開発した。我々は，これまで臨床試験でVY−AADC(NBIB−1817)を提供してきた経験や，我々のV−TAG開発がハンチントン計画や他のプロジェクトにAAV遺伝子治療を提供する可能性があると信じている。2018年7月、CDRHからV-Tag 510(K)規制許可を取得しました。この装置を使用可能にするためには，製品の製造と州および連邦医療機器の法律および法規に適合する他のステップが必要である。

私たちの潜在的な納入設備の開発と製造では、私たちは依存してきましたが、将来的には第三者にも依存するかもしれません。2018年5月、我々は中興通信とV-Tagを含むデバイスの開発と製造についてメインサービスとプロビジョニング協定を締結しました。本プロトコルは，CLPTが何らかの実行を行うことを規定している

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ClearPointシステムと挿管装置の供給を含む製造，供給，開発，その他のサービス。2019年3月，V−Tagデバイスの発売前通知(510(K))許可をCLPTに移行し，CLPTがデバイスの製造と臨床供給に関する臨床試験を行った

私たちは他の第三者との協力を求め、将来的にアウトソーシング許可取引を行うかもしれない。もし私たちがこのような協力や認可外許可取引を行うことができない場合、またはこれらの協力または認可外許可取引が成功しない場合、私たちの業務は不利な影響を受ける可能性がある。

私たちは将来、販売、マーケティング、流通、開発、オプション、許可、および/またはより広範な協調プロトコルを含む、より多くの協力を求めることができるかもしれません。例えば、2021年10月にファイザー社とファイザー協定を締結し、2022年3月にノワール社と協定を締結しました。 WEはトレーサーシェルに関するオプションやライセンス取引に大きな機会があると信じている.我々自身の計画およびオプションとライセンス取引のトレーサーシェルの潜在力を最大限に発揮するために，我々は将来，このようなトレーサーシェルに関連するすべての権利を保持し，保持することが予想されてきたが，特定のオプション譲受人または許可された人のトランスジェニックと組み合わせて使用される権利は除外されている.私たちの可能な協力者、オプション取得者、許可された人は、大中型製薬会社、地域的、全国的な製薬会社、バイオテクノロジー会社、医療機器メーカーを含む。しかし、私たちは割引条項や他の協力やオプションと許可取引を達成できないかもしれない。私たちが協力およびオプションとライセンス取引から収入を得る能力は、私たちと私たちの協力者、オプション受給者、およびライセンシーがこれらの手配で私たち一人一人に割り当てられた機能を成功的に履行する能力に依存するだろう。また，我々の協力者，受権者，許可者は，研究や開発プロジェクトを放棄し，適用されるプロトコルを終了する権利がある可能性がある.さらに、著者らの協力者、選択者、または許可者が担当する任意の臨床試験において、結果が成功しなければ、我々の遺伝子治療および担体抗体プラットフォームに対する公衆の見方と将来性を損なう可能性がある。

私たちと現在または未来の任意のパートナー、選択者、または許可者との関係は、いくつかのリスクをもたらす可能性がある

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協力者、受給者、および許可者は、これらの協力およびオプションおよびライセンス取引に適用される努力およびリソースの数および時間を決定する上で大きな裁量権を有する

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協力者、譲渡者、または許可者は、その義務を期待または期待することができない

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これらの協力の一部としてあるいは我々の許可者による臨床前研究や臨床試験は成功しない可能性がある

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協力者、被選択者、または許可者は、規制によって承認された任意の候補製品を開発および商業化してはならないか、または、買収のような臨床前研究または臨床試験結果、協力者、被選者または被許可者の戦略的重点または利用可能な資金または外部要因の変化に基づいて、開発または商業化計画を継続または更新しないことを選択してはならない

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協力者、選択された人或いは許可された人は臨床前研究と臨床試験を延期することができ、臨床前研究と臨床試験に十分な資金を提供し、臨床前研究或いは臨床試験を停止或いは候補製品を放棄し、新しい臨床前研究或いは臨床試験を繰り返し或いは行うことができ、或いは新しい候補製品の調合を臨床前研究或いは臨床試験に使用することを要求する

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私たちは、協力または許可者が開発または商業化している候補製品に関するいくつかの情報にアクセスできないか、または開示されることができない可能性があり、したがって、そのような候補製品の状態を株主に通知する能力は限られている可能性がある

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協力者、被購入者または被許可者が、協力者、被購入者または被許可者または被購入者または被許可者が直接または間接的に我々の候補製品と競合する製品を独立して開発または第三者開発することができる

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競争力のある製品はより成功的に開発される可能性があると信じていたり、私たちよりも経済的に魅力的な条項で商業化することができる

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私たちまたは許可側と協力して開発した候補製品は、私たちの協力者または許可者によって、彼ら自身の候補製品や製品と競争するとみなされるかもしれません。これは、協力者または許可側が資源の投入を停止して、私たちの候補製品を商業化することにつながるかもしれません

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規制部門の承認を得た場合、そのような候補製品をマーケティングおよび流通するのに十分なリソースが投入されない場合、私たちの1つまたは複数の候補製品に対してマーケティングおよび分配権を有する協力者または許可者が、そのような候補製品をマーケティングおよび流通するために十分なリソースを投入しない可能性がある

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任意の候補製品の専有権、契約解釈、または第一選択開発プロセスの分岐を含む協力者、権利者、または被許可者との相違は、そのような候補製品の研究、開発または商業化の遅延または終了をもたらす可能性があり、そのような候補製品に対して追加の責任または支出(協力の場合)、または訴訟または仲裁を引き起こす可能性があり、いずれも時間的で高価である可能性がある

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協力者、権利者、または許可された人は、私たちの知的財産権を正確に維持したり、守ったりすることができないかもしれないし、私たちの固有の情報を何らかの方法で使用して、それによって訴訟を招き、それによって私たちの知的財産権または固有の情報を危険にさらしたり、破壊したり、あるいは潜在的な訴訟に直面させたりする可能性がある

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私たちの協力または選択権とライセンス取引に基づいて開発された知的財産権の所有権または発明権が議論される可能性がある

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協力者、権利者、または許可された人が第三者の知的財産権を侵害する可能性があり、これは私たちを訴訟と潜在的な責任に直面させる可能性がある

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私たちの協力または許可協定の条項は、私たちが他の第三者と何らかの関係を構築し、私たちの選択を制限することを制限するかもしれない

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協力者の便宜のために、協力を終了するかもしれませんが、終了すれば、適用可能な候補製品をさらに開発または商業化するために追加の資金を集める必要があるかもしれません。

協力および許可協定は、候補製品の開発または商業化を最も効果的な方法で招くことができないか、または全くそうではない可能性がある。もし私たちの協力またはオプションと許可取引が製品の成功的な開発と商業化をもたらしていない場合、または私たちの協力者、被購入者、またはライセンシーのうちの1つが私たちとの合意を終了した場合、私たちは協力またはオプションおよび許可取引項目の下のいかなる将来の研究資金やマイルストーンまたは印税支払いも受けないかもしれない。もし私たちがこれらの合意に基づいて期待した資金を受け取っていなければ、私たちの候補製品の開発は延期されるかもしれません。私たちは私たちの候補製品を開発するために追加の資源が必要かもしれません。もし私たちがNeurocrine協力協定に関連する計画の進展を示すために必要なマイルストーンを達成できない場合、Neurocrineは必要なレベルでこれらの計画を援助することを望まないかもしれないし、これらの計画に資金を提供することを全く望まないかもしれないが、これは私たちが予想していたよりも大きな援助を提供し、特定の計画目標を追求したり、1つ以上の計画を停止することを拒否する必要があるかもしれない。さらに、私たちの契約義務に対する制約の下で、もし私たちの協力者、被選者、または許可された人が商業合併に参加した場合、それは私たちがそれを与えることができるかもしれない任意の候補製品の開発または商業化を薄めたり中止したりするかもしれない。もし私たちのある協力者、権利者、または許可者が私たちとの合意を終了したら、私たちは新しい協力者、受給者、または許可者を引き付けることがもっと難しいことを発見するかもしれません。ビジネス界と金融界での私たちのイメージは不利な影響を受けるかもしれません。本定期報告に記載されている製品開発、規制承認および商業化に関連するすべてのリスクは、私たちの協力者、受託者、および許可者の活動にも適用されます。

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我々は適切な協力者，被購入者，被許可者を探す上で激しい競争に直面し，交渉過程は時間がかかり複雑である.私たちが任意の未来の協力者、受信者、および許可者と最終的な協力または許可協定を達成できるかどうかは、協力者、受信者または被許可者の資源および専門知識の評価、提案された協力または選択権および許可取引の条項および条件、ならびに提案された協力者、被選者または被許可者のいくつかの要素の評価に依存する。これらの要因は、臨床試験の設計または結果、FDAまたは米国国外の類似規制機関の承認の可能性、候補研究製品の潜在的市場、そのような候補製品の製造および患者への送達のコストおよび複雑性、競争製品の潜在性、私たちの技術所有権の不確実性、挑戦の利点を考慮せずにこのような所有権に挑戦する場合、存在する可能性のある不確実性、および一般的な業界および市場状況を含むことができる。協力者、権利者、または許可者はまた、同様の協力可能な指示を得るために代替候補製品または技術を考慮することができ、そのような協働またはオプションおよび許可取引が、私たちの候補製品との取引よりも魅力的であるかどうかを考慮することができる。将来のライセンス契約によると、潜在的な協力者、被選者、または被許可者と特定の条項で合意することができないように制限される可能性があります。また，大手製薬会社間で最近大量の商業合併が発生し，将来の潜在的な協力者，受け手，ライセンシーの数が減少している

もし私たちが適時に、受け入れ可能な条項によって、または適切なパートナーと合意できない場合、私たちは候補製品の開発を削減し、その開発計画または私たちの1つまたは複数の他の開発計画を減らしたり、その潜在的な商業化を延期したり、いかなる販売またはマーケティング活動の範囲を縮小したり、または私たちの支出を増加させ、自費で開発または商業化活動を行わなければならないかもしれない。もし私たちが自分で援助して開発や商業化活動に従事することを選択すれば、私たちはより多くの専門知識と追加的な資本を得る必要があるかもしれないが、これらは私たちが受け入れられない条件や根本的には得られないかもしれない。もし私たちが協力やオプションと許可取引を達成できず、必要な開発および商業化活動を行うのに十分な資金や専門知識がなければ、私たちの候補製品をさらに開発したり、市場に出したりすることができず、私たちの遺伝子治療やベクトル化抗体プラットフォームを開発し続けることもできないかもしれない。もし私たちが候補製品に許可すれば、私たちがこれらの取引を私たちの既存の運営と会社文化と組み合わせることに成功できなければ、私たちはこのような取引のメリットを実現できないかもしれない。

私たちはずっと依存していて、私たちは引き続き第三者に依存して、私たちの臨床前研究と臨床試験を行い、監督して、これらの第三者の表現が満足できなければ、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。

著者らはCRO、臨床試験サイトと他のサプライヤーに頼って、著者らの臨床前研究と臨床試験が正確かつ適時に行われることを確保することを期待している。著者らはまた第三者を招聘し、例えば臨床データ管理組織、医療機関と臨床研究者を招いて、著者らの臨床試験或いはその他の臨床前と臨床研究と開発に協力することも可能である。私たちは彼らの活動について合意するつもりだが、私たちは彼らの実際の表現に与える影響は限られている。私たちはただ私たちの第三者サービスプロバイダの活動のいくつかの側面だけを統制するつもりだ。しかし、著者らはすべての臨床前研究と臨床試験が適用された方案、法律、品質、監督管理と科学基準に基づいて行われることを確保する責任がある。このような第三者に対する私たちの依存は私たちの規制責任を免除することができない。例えば、VY−AADCのPD−1101段階1 b臨床試験(NBIB−1817)と、VY−AADCによって交付される個々のPD−1102段階臨床試験(NBIB−1817)とを探索する使用後弾道はいくつかの位置で行われる。Restore-1の第二段階臨床試験の方案は、臨床試験は神経外科と神経科患者の回診地点を含む20以上の臨床試験地点で行われると規定している。また，ハンチントン病計画に再注目し，第二世代候補計画を開発することを決定する前に，米国の複数地点でVY−HTT 01の計画におけるVYTAL第1段階と第2段階臨床試験を開始する予定であった。任意の場所で特定の臨床試験が終了した場合、私たちまたは私たちの協力者は、他の場所または場所を見つけてそのような臨床試験を行うことを要求されるだろう。私たちの候補製品に対して新しい試験を行うための新しい方を見つけることができないかもしれません。あるいはこのような試験のために私たちの候補製品やAAVベクターの臨床供給を得ることができません。私たちが現在私たちの第三者サービスプロバイダによって実行されている私たちの臨床前研究または臨床試験の進行に関連する活動の一部または全部を内部化することを選択した場合、またはサービスプロバイダが私たちの関係を終了したためにそうすることを要求された場合、関連活動を実行するためにより多くの技術および人員を調達する必要があるかもしれない。私たちのいくつかまたはすべての関連活動を内在化する努力は成功しないかもしれないが、期待されたスケジュールでも、根本的に成功しないかもしれない。

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我々および第三者サービスプロバイダは、データおよび報告の結果が信頼性および正確であることを保証し、臨床試験参加者の権利、完全性およびセキュリティを保護するために、INDを有効にする臨床前研究および臨床研究の結果を行い、記録し、報告するために、FDAの良好な実験室実践、またはGLPおよびGCPに準拠しなければならない。実施中の臨床試験を指定された時間範囲で登録し，完成した臨床試験結果を政府後援のデータベースClinicalTrials.govに発表することも求められている。FDAは定期的に試験スポンサー、主要な研究者、臨床試験場所と実験室を検査することによってこれらのGLPとGCPを実行し、FDAはこれらの実験室で著者らの臨床前研究と臨床試験がGLP或いはGCPに適合しないことを確定するかもしれない。もし私たち、私たちの協力者、または私たちの第三者サービスプロバイダが適用されたGLPまたはGCPに準拠できなかった場合、私たちの将来の臨床前研究または臨床試験で生成された臨床前または臨床データは信頼できないと考えられる可能性があり、FDAは、関連するINDまたはマーケティング申請を承認する前に追加の臨床前研究または臨床試験を行うことを要求するかもしれない。また，我々の将来の臨床試験には，候補製品の安全性と有効性を評価するのに十分な数の患者が必要となる。したがって、もし私たち、私たちの協力者、または私たちの第三者サービスプロバイダがこれらの規定を遵守できなかった場合、または十分な数の患者を募集できなかった場合、私たちはこのような臨床前研究または臨床試験を繰り返す必要があるかもしれないが、これは規制承認過程を遅らせるだろう。規定を守らないことはまた罰金、否定的な宣伝、そして民事と刑事制裁につながる可能性がある

私たちの第三者サービス提供者は私たちの従業員ではないので、彼らが私たちの臨床と非臨床プロジェクトに十分な時間、注意力、専門知識、資源を投入しているかどうかを直接監視することはできません。これらの第三者サービスプロバイダはまた、私たちの競争相手を含む他の商業エンティティと関係がある可能性があり、彼らはまた、これらのエンティティのための臨床試験または私たちの競争地位を損なう可能性のある他の薬物開発活動を行っているかもしれない。もし私たちの第三者サービス提供者がその契約の義務または義務を成功裏に履行できなかった場合、予期された最終期限前に完成できなかった場合、または彼らが得た臨床前または臨床データの品質または正確性が私たちの臨床規程や法規の要求または任意の他の理由に従わなかった場合、私たちの臨床前研究または臨床試験は延長、延期または終了される可能性があり、私たちは規制部門の私たちの候補製品の承認を得ることができないか、または商業化に成功できないかもしれない。したがって、私たちの財務業績や候補製品のビジネス見通しが損なわれる可能性があり、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちの収入を創出する能力が延期される可能性がある。

製造業に関するリスク

遺伝子治療製品の製造は技術的に複雑であり、大量の専門知識と資本投資が必要である。予見できない事件による生産困難は我々の臨床研究材料の供給を遅らせる可能性がある。現在と計画中の未来の試験の要求を満たすために、著者らは独自技術に基づく柔軟な製造プラットフォームを開発し、臨床前と臨床AAV生産に拡張可能な技術を提供した。我々はHEK 293細胞作製を用いてわれわれの臨床前研究活動を支援している。バキュロウイルス/Sf 9 AAV生産システムの専門知識を有しており，昆虫由来細胞でAAV遺伝子治療ベクターを大規模に生産する技術であり，過去に我々の臨床開発活動に応用されており，将来的には臨床開発活動に利用される可能性がある。HEK 293細胞製造プロセスおよびバキュロウイルス/Sf 9製造プロセスは、FDAのcGMPに従って臨床材料を製造するために、我々の契約製造組織への移行に成功している。臨床前研究活動のためのHEK 293細胞製造からバキュロウイルス/Sf 9 AAV生産システムを用いた臨床開発活動に移行すると，製造プロセスの調整が必要であること，第三者契約メーカーの交換が必要であること，薬物効力整合性の問題，臨床副作用などの移行に関連する困難に遭遇する可能性があり，余分なコストや遅延を招く可能性がある。

私たちは現在第三者と契約を結んで、私たちの番組材料を生産しています。また、研究規模で臨床高品質のAAV遺伝子治療ベクターを製造できるように、現場最先端の技術研究と開発施設を設立した。私たちは現在、私たちの製造能力を評価しています。私たちはまだ自分の臨床や商業規模の製造をしていませんが、私たちはこれらの能力を確立することを選択するかもしれません。それは..

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契約製造とパートナー依存は相対的に費用対効果があり、開発初期の製造施設や余剰従業員への直接投資の必要性を解消した。私たちは契約メーカーに依存していますが、私たちは私たちの契約メーカーを監督するために製造と品質の経験を持つ人員がいます。

今まで、私たちの第三者メーカーは私たちの計画材料の製造要求を満たしてきた。第三者メーカーが期待される臨床試験規模の需要を満たすために、十分な数の私たちの計画材料を提供することを期待しています。ビジネス製造への期待を満たすためには、現在私たちと協力している第三者は、彼らの生産規模を増やす必要があるかもしれません。あるいは代替サプライヤーを探す必要があります。私たちの計画材料は他の供給源があり、私たちの臨床と商業需要を満たすことができ、私たちは確定できないにもかかわらず、必要であれば、これらの源との関係を決定し、関係を確立することは、重大な遅延や材料の追加コストを招くことはないと信じている。

今まで、私たちの第三者メーカーは私たちの番組材料の品質基準を達成した。薬品メーカーは厳格に実行されるcGMP要求、州と連邦法規、および適用される外国要求を守らなければならない。私たちまたは私たちの契約製造組織がこのような法規要求を遵守または記録できなかったいかなる失敗も、私たちの臨床研究プロジェクト材料の遅延または中断を招く可能性がある。もし私たちまたは私たちの製造業者がFDA、EMA、または他の規制機関の規定に従わない場合、臨床隔離、罰金、禁止、民事処罰、遅延、承認の一時停止または撤回、許可証の取り消し、候補製品または製品の差し押さえまたはリコール、運営制限、刑事起訴を含む制裁を加える可能性があり、いずれも私たちの候補製品の供給に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちの将来の他の候補製品生産への潜在的な依存は、私たちの将来の利益率と、規制承認を受けた候補製品の商業化能力に適時かつ競争力のある任意の悪影響を及ぼす可能性がある。

生物製品はもともと製造が難しい。我々の計画材料は技術的に複雑なプロセスを用いて製造されており、専門的な設備と施設、高度に特定の原材料、電池と試薬、その他の生産制限が必要だ。その中のいくつかの原材料、電池、試薬は限られた数のサプライヤーによって提供された。私たちの目標が可能な限り予備物資と原材料、電池、試薬の供給者がいるとしても、私たちの主要な供給源が利用できなければ、私たちはそれらが十分かどうかを確認することができない。肝心な原料、細胞系或いは試薬の不足或いは製造過程中の技術問題は臨床開発或いは商業化計画の遅延を招く可能性がある。私たちが使用している原材料コンポーネントの製造過程のどんな変化も、遅延を含めて、私たちの製造プロセスに予期せぬまたは不利な影響を与える可能性があります

私たちまたは私たちの協力者の製造に対する規制の承認を遅延させるプロセスと施設あるいは中断したりこういうのは製造業流れ.流れ私たちの商業化努力を延期したり妨害したりするかもしれない。最近まで，米国ではcGMP遺伝子治療製造工場はFDAの承認を得ておらず，承認された遺伝子治療製品を生産することができる。

私たち自身の施設や協力者の施設で候補製品を商業化して生産することができる前に、私たちの製造プロセスと私たちの協力者の施設に対するFDAの規制承認を得なければなりません。しかも、連合関連規制機関の製造許可を得なければならない。最近まで米国にはcGMP遺伝子治療メーカーがFDAの承認を得ておらず，承認された遺伝子治療製品を生産することができるため，承認を得るのに要する時間的枠組みは不確定である。また、私たちの任意の候補製品が発売承認される前に、FDAや他の関連規制機関を通じて、私たちまたは私たちの協力者の製造施設の承認前検査を行わなければなりません。承認を得るためには、私たちのすべてのプロセス、方法、および設備がcGMPに適合することを保証し、サプライヤー、契約実験室、サプライヤーを広範に監査する必要があります。もし私たちの任意のサプライヤー、契約実験室、またはサプライヤーがcGMPに適合していないことが発見された場合、私たちがこれらの第三者と協力して違反を是正したり、適切な代替サプライヤーを探したりする場合、私たちは製造過程で遅延や中断に遭遇する可能性がある。CGMPは製造過程の品質管理およびファイルポリシーとプログラムの管理を要求する.CGMPを守るためには、製品が適用される規格やその他に適合することを確保するために、生産、記録保存、品質管理に時間、お金、労力をかける義務があります

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要求します。もし私たちがこれらの要求を守らなければ、私たちは可能な規制行動を受け、私たちが開発する可能性のある製品の販売を禁止されるかもしれない。

進行中の規制要求を守らないと、私たちが生産を一時停止したり、高価で時間のかかる救済措置を取ったりする可能性がある。

監督部門は製品の販売を許可した後、いつでもその製品の製造施設を監査したり、2年ごとに検査を行ったりすることができる。そのような検査または監査が適用法規に準拠していないことが発見された場合、または製品仕様または適用法規に違反する場合、そのような検査または監査から独立して発生した場合、関連する規制機関は、臨床試験または商業販売を一時的または永久的に一時的に一時的または永久的に一時的または永久的に閉鎖することを含む可能性があるコストの高いまたは時間のかかる救済措置を実施することを要求することができる。私たちの第三者製造業者、私たちのパートナー、または私たちに適用されたどのような救済措置も、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性を損なう可能性があります。

もし私たちの第三者製造業者、私たちのパートナー、または私たちが適用されるcGMP法規を遵守できなかった場合、FDAおよび外国規制機関は、未解決の新製品候補申請の承認を拒否するか、または以前に存在した承認を一時停止または撤回することを含む規制制裁を実施することができる。このような状況は私たちの業務、財務状況、経営結果、そして見通しが損なわれる可能性がある。

さらに、任意の第三者製造業者の供給が遅延または中断された場合、私たちの臨床的または商業的材料の供給は深刻に中断される可能性がある。私たちは私たちの契約メーカーと合意し、これらの合意に基づいて、cGMP製造プロセスと分析方法を協力して、私たちのAAV候補製品を生産しています。したがって、契約製造業者と合意できなければ、私たちの製品のために臨床または商業材料の生産を計画したり、契約メーカーとの合意が終了したら、適切な代替メーカーを探さなければなりません。これは私たちまたは私たちの協力者が臨床試験を行うか、または私たちの現在と未来の候補製品を商業化する能力を遅らせるかもしれない。新しいメーカーに依存して商業生産を行えば、規制機関は追加の試験を要求する可能性もある。製造業者の交換は大量のコストを伴う可能性があり、私たちが期待する臨床およびビジネススケジュールの遅延を招く可能性がある。

私たちの製品または候補製品の製造過程における任意の汚染、原材料、細胞または試薬が不足している、あるいは私たちの任意の重要なサプライヤーが必要なコンポーネントを渡すことができなかった場合、私たちの臨床開発やマーケティング計画の遅延を招く可能性があります。

生物製品生産の性質を考慮して、汚染のリスクがある。どの汚染も私たちが計画通りに候補製品を生産する能力に悪影響を及ぼす可能性があるので、私たちの運営結果を損害し、名声を損なう可能性があります。

私たちの製造過程で必要ないくつかの原材料は生物源から来ている。このような原材料は入手が難しく、汚染されたりリコールされる可能性がある。原料不足、汚染、リコール、または我々の候補製品の生産における生物由来物質の使用を制限することは、商業生産または臨床材料の生産に悪影響または中断を与える可能性があり、これは、私たちの開発スケジュールおよび私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に悪影響を及ぼす可能性がある。

候補製品の供給中断や在庫損失は私たちの経営業績や財務状況を損なう可能性があります。

私たちの候補製品と製品輸送設備は技術的に複雑なプロセスで製造され、専門的な施設、高度に特定の原材料とその他の生産制限が必要です。これらの過程の複雑さと、政府の私たちの候補製品と輸送設備の製造と保存に対する厳格な基準は、私たちを製造リスクに直面させた。発表された臨床試験や商業化のための製品候補ロットはサンプルテストを行うが、いくつかの欠陥は製品発表後にしか発見できない可能性がある。さらに、承認されたプロセス変更のプロセス偏差または予期しない影響は、これらの中間製品をもたらす可能性がある

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安定性の要求や規範に適合している。私たちの候補製品と輸送設備は一定範囲の温度と無菌環境で貯蔵して輸送しなければならない。これらの温度や環境条件がずれると，候補製品の残賞味期限や設備の実用性が損なわれる可能性があり，あるいはその有効性や安全性が悪影響を受け，使用に適さなくなる可能性がある。

製造と流通困難の発生或いは疑似発生は在庫損失を招く可能性があり、場合によっては製品のリコールを招き、名声損害と製品責任リスクをもたらす。発見された問題の調査と救済は、生産遅延、巨額の費用、販売損失、新製品発表の遅延を招く可能性がある。どんな製品供給の中断や損失も、私たちの製品の適時な流通と顧客の需要を満たす能力を阻害する可能性があります。いかなる予見できない製品貯蔵故障或いは供給損失は私たちの臨床試験を延期する可能性があり、もし私たちの候補製品が承認されれば、私たちの市場シェア損失を招き、私たちの業務、財務状況、運営結果と将来性に負の影響を与える。

失敗手に入れるために当社の製品または候補製品の製造に関連する知的財産権へのアクセスまたは保護は、変更、遅延、および/または不能をもたらす可能性があります製造するこのような製品や候補製品です。

生物製品の生産に関連する知的財産権は複雑だ。私たちのビジネス秘密のような製造技術の制御を維持できない場合、あるいは私たちが行っている改善を十分な多くの司法管轄区域で全面的に保護することができない場合、商業販売のための製品または臨床前試験または臨床試験のための候補製品を生産する能力に影響を与え、私たちの開発スケジュールおよび運営スケジュールは悪影響を受ける可能性がある。

我々は現在昆虫細胞AAV生産系や哺乳動物細胞系を用いて我々の製品を生産している。第三者もその製品の製造にこれらのシステムを使用し，そのAAV製造システムの知的財産権を持っていることが知られている。特定の第三者知的財産権が私たちの製品および候補製品の製造に必要であり、その知的財産権へのアクセスを許可または他の方法でアクセスできないと判断した場合、商業販売のための製品または臨床前試験または臨床試験のための候補製品を生産する能力に影響を与え、私たちの開発スケジュールおよび運営スケジュールは悪影響を受ける可能性がある。

私たちの業務運営に関するリスク

私たちは他の候補製品を成功的に決定または発見することができないかもしれないし、より大きなビジネス機会を有する可能性があるか、または成功する可能性のある計画または候補製品を利用できないかもしれない。

私たちの業務の成功は、私たちの遺伝子治療と担体抗体プラットフォームによって生成された候補製品を識別、開発、商業化する能力にかかっている。新製品候補製品を確定する研究プロジェクトには大量の技術、財力と人的資源が必要である。我々が開発した候補製品の唯一の活発な臨床試験，Restore−1段階2臨床試験は，現在臨床棚上げ状態にある。FDAがいつ、または差し押さえを放出するかどうかはまだ確定されていない。我々のパートナーであるNeurocrineはVY−AADCでの我々の協力を終了したにもかかわらず，NeurocrineはRestore−1ステージ2臨床試験のスポンサーである。私たちの他の候補製品は臨床前開発を行っています。候補製品の臨床前テストと開発を継続し、これらの結果と他の要素に基づいて候補製品を優先したり放棄したりすることによって、候補製品の組み合わせが変化する可能性がある。例えば、2022年8月、私たちは評価に基づいて私たちのポートフォリオの優先順位を再決定することを発表し、評価の根拠は、差別化の潜在力、支持性の臨床前データ、ヒト生物学的証拠またはメカニズム証拠を得る有効な方法(検証されたバイオマーカーの利用可能性を反映する)、満たされていない医療需要、ビジネス機会、および私たちの全体戦略との一貫性を含む。いくつかの理由から，臨床開発に利用可能な他の製品を特定できない可能性もある。例えば、私たちの研究では、潜在的な候補製品の決定に成功しない可能性があり、または私たちの潜在的な候補製品が有害な副作用を有することが証明される可能性があり、商業的に不可能に製造される可能性があるか、または製品を販売できないか、または上場承認を得ることができない可能性がある他の特徴を有する可能性がある

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さらに、私たちの資源が限られているため、私たちは、いくつかの計画または候補製品、または後により大きなビジネス潜在力を有することが証明された指示の機会の追求を放棄または延期するかもしれない。私たちの現在と未来の研究開発プロジェクトへの支出はいかなる商業的に実行可能な製品も発生しないかもしれない。もし私たちが特定の候補製品の商業的潜在力を正確に評価しなければ、私たちは戦略的協力、選択権、許可または他の手配を通じて、その候補製品に価値のある権利を放棄するか、または候補製品の独占開発権と商業化権利を保留することが私たちにもっと有利になるかもしれない。あるいは，ある治療領域の候補製品に内部資源を割り当てることができ，その分野では協力手配を達成した方が有利である。私たちの現在のいくつかの臨床前プロジェクトは以前は第三者との協力の一部だった。私たちはこれらのプロジェクトに多くの資源を投入していますが、将来的にはそのうちの1つまたは複数のプロジェクトの開発活動を停止することを決定するかもしれません。

いずれかが発生した場合、特定の候補製品の開発作業を放棄させられたり、成功する可能性のある候補製品を開発できなくなったりする可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性を損なう可能性があります。

私たちの未来の成功は私たちが管理チームの肝心なメンバーを維持する能力、及び合格した人材を誘致、維持、激励する能力にかかっている。

著者らは管理、科学と臨床チームの主要なメンバーの管理、技術と科学専門知識に高度に依存している。私たちは私たちのすべての幹部と雇用協定や招聘書を締結しましたが、彼らの誰でもいつでも私たちの仕事を離れることができます。私たちのすべての従業員が“勝手”な従業員だからです。現在、私たちは誰の従業員にも“キーパーソン”保険をかけていない。1人以上の既存従業員を失ったサービスは、研究、開発、商業化目標の達成を阻害する可能性がある

私たちの業務のために合格した従業員、コンサルタント、コンサルタントを募集し、維持することは、科学と技術者を含めて、私たちの成功に重要である。現在，豊富な遺伝子治療経験を持つ熟練した個人が不足しており，この状況が続く可能性がある。したがって，遺伝子治療研究やベクター製造を含む技能人材の競争は非常に激しく，流出率が高い可能性がある。多くの製薬会社と生物技術会社および学術機関の間に競争があり、類似の技能を持つ個人を奪い合うため、受け入れ可能な条件で人材を誘致し、維持することができないかもしれない。私たちのコンサルタントやコンサルタントは、私たち以外の雇用主に雇われる可能性があり、他のエンティティと締結された相談または相談契約に基づいて約束することができ、これは、私たちが彼らを得る機会を制限するかもしれない。そのほか、臨床前或いは臨床試験で成功或いは上場許可を申請することができず、協力者との関係を終了し、及び新しいポートフォリオとプラットフォーム戦略の開発に関連する従業員を減少させることは、合格者の採用と維持を更に挑戦的になる可能性がある。一部の幹部、重要な従業員、コンサルタント、コンサルタントのサービスを募集または失うことは、私たちの研究開発と商業化目標の進展を阻害し、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性を損なう可能性がある。

私たちの業務規模と複雑性の予想成長を管理できなければ、私たちの業績は影響を受けるかもしれません。

2021年8月の戦略再編に関する業務戦略の実行に成功すれば、私たちの管理、運営、財務、その他のシステムや資源を拡大して、私たちの運営を管理し、私たちの研究開発活動を継続し、長期的には、販売を許可された候補製品の商業化を支援するために、ビジネスインフラを構築する必要があります。私たちは私たちが未来に私たちのすべての計画されたプロジェクトを管理するのに十分な資源を持つことを保証できない。今後の成長は、経営陣のメンバーに大きな追加責任をもたらし、顕著な追加コストをもたらす可能性があり、私たちの管理と業務発展資源を移転する可能性があります。私たちの既存の管理、財務、開発者、システム、そして施設は未来の成長を支援するのに十分ではないかもしれない。私たちは、私たちの運営、成長、候補製品を効果的に管理する必要があり、これは、私たちがこれらの分野での私たちのシステムとプログラムを改善し、十分な数の才能のある従業員を誘致し、維持するために、より強力なビジネスプロセスの開発を継続することを要求します。私たちはこれらの任務をより広い範囲で成功させることができないかもしれないので、私たちの研究、開発、成長目標を達成できないかもしれません。

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私たちの従業員、主要な調査者、コンサルタント、ビジネスパートナーは、規制基準と要求を遵守しないこと、およびインサイダー取引を含む不正行為または他の不正活動に従事する可能性があります。

私たちは従業員、主な調査者、コンサルタント、協力者、ビジネスパートナー詐欺または他の不適切な行為のリスクに直面している。これらの当事者の不正行為は、FDA法規またはEUおよび他の司法管轄区に適用される法規を故意に遵守しないこと、FDA、欧州委員会、および他の規制機関に正確な情報を提供すること、米国および海外の医療詐欺および法律法規を乱用し、財務情報またはデータを正確に報告すること、または不正な活動を開示することを含む可能性がある。特に、医療業界の販売、マーケティング、商業配置は、詐欺、不正行為、リベート、自己取引、その他の乱用行為を防止するための広範な法律法規によって制約されている。これらの法律法規は、広範な定価、割引、マーケティングと販売促進、販売手数料、顧客激励計画などの業務手配を制限または禁止している。このような不正行為はまた、臨床試験過程中あるいはFDA或いは他の監督機関との相互作用過程で得られた情報の不適切な使用に関連する可能性があり、これは規制制裁を招き、著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。我々はすべての従業員に適用される行動基準を採択したが、常に従業員の不正行為を識別し、阻止できるわけではなく、このような行為を発見し防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を効果的に制御できない可能性があり、またはこれらの法律や法規を遵守できないことによる政府の調査または他の行動や訴訟から私たちを保護することができるかもしれない。もし私たちにこのような訴訟を提起して、私たちが自分の権利を弁護したり、維持することに成功しなかったら、これらの行動は私たちの業務、財務状況に大きな影響を与えるかもしれません, 巨額の罰金や他の制裁を適用することを含む行動と見通しの結果。

現在と未来の法律は、私たちと任意の協力者が私たちの候補製品のマーケティング承認を得て、それを商業化する難しさとコストを増加させ、私たちまたは彼らが獲得する可能性のある価格に影響を与えるかもしれない。

米国や他の管轄地域では、医療システムに関する立法や法規の変更、提案された変更は、候補製品の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規範化し、マーケティングの承認を得た任意の製品を販売する能力に影響を与える可能性がある。私たちは、現在の法律、および将来取られる可能性のある他の医療改革措置は、より厳しいカバー基準をもたらす可能性があり、私たちまたは任意の協力者が受ける可能性のある任意の承認された製品の価格に追加の下振れ圧力をもたらす可能性があると予想している。もし私たちの製品が清算や範囲が限られていなければ、私たちの業務は実質的な損害を受けるかもしれません

2010年3月、総裁·オバマはACAに署名し、法律にした。さらに、ACAが公布されて以来、他の立法改正も提案され、採択された。2011年8月、“2011年予算制御法案”(Budget Control Act Of 2011)などの法案は国会のための支出削減措置を制定した。赤字削減合同特別委員会の任務は、2013年から2021年までの間に少なくとも1.2兆ドルの赤字削減を提案することであるが、同委員会は必要な目標を達成できず、立法をいくつかの政府プロジェクトに自動的に削減することを触発した。これらの変化には，コロナウイルス援助，救済，経済安全法案やCARE法案により，プロバイダに支払う医療保険総金額が前期ごとに2%削減され，2013年4月に発効し，2030年まで有効となる。2012年の“米国納税者救済法”は，いくつかの医療サービス提供者に支払う連邦医療保険を減少させ，政府が提供者に多額の金を取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長した。これらの法律は、連邦医療保険および他の医療資金のさらなる減少をもたらし、他の方法で、規制によって承認される可能性のある任意の候補製品の価格、またはそのような任意の候補製品の処方または使用頻度に影響を与える可能性がある

ACAが公布されて以来、この法律の条項を廃止し、代替するために、多くの法的挑戦と国会行動が続くだろう。例えば、トランプ総裁が2017年12月22日に署名した2017年減税·雇用法案やTCJAの公布に伴い、国会は“個人権限”を廃止した。この条項は、ほとんどのアメリカ人が最低レベルの医療保険を購入することを要求する条項が2019年に施行される。また，2018年12月14日，テキサス州北区の米国地方裁判所判事は，ACAの個人権限部分はACAの基本的かつ不可分な特徴であるため，この認可はTCJAの一部として廃止され，ACAの残り条項も無効であると判断した。2019年12月18日、第五巡回控訴裁判所は下級裁判所の裁決を確認し、すなわち

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ACAは違憲であり，事件を地域裁判所に返送して分割可能な問題を再審議し，ACAの条項を補完分析する。その後、アメリカ最高裁判所はこの事件を審理することに同意した。この事件の口頭討論は2020年11月10日に行われた。2021年6月17日、米最高裁は原告がACAの合憲性に挑戦する資格がないと判断して却下した。ACAに関する訴訟と立法は継続される可能性があり、結果は予測不可能で不確実である。

トランプ政権はまた、ACAの実施を破壊または延期するための行政行動をとっており、ACAに基づいて権力および責任を有する連邦機関がACAの実施を放棄、延期、免除または延期することを指示する条項、州、個人、ヘルスケア提供者、医療保険会社または医薬品または医療機器メーカーに財政的または規制的負担をもたらす条項を含む。しかし、2021年1月28日、バイデン総裁は、連邦機関に、米国人のヘルスケア取得を制限するルールや他の政策を再検討し、この獲得を保護し強化するための行動を考えるように指示する新しい行政命令を発表した。この行政命令によれば、連邦機関は、新しい冠肺炎に関連する合併症を含む以前の疾患を有する人の保護の政策を弱めること、医療補助およびACAによるデモおよび免除によって、仕事の要求を含むカバー範囲または破壊計画を減少させる可能性がある政策、医療保険市場または他の医療保険市場を破壊する政策、連邦医療補助およびACAへの参加の難しさを増加させる政策、および扶養者の負担能力を含む保険または経済援助の負担可能性を低減する政策を再検討するように指示されるであろう

米国や外国の管轄地域における処方薬の価格はかなりの立法や行政行動の影響を受けており、承認されれば、我々の薬品の価格に影響を与える可能性がある。

米国や他の管轄地域でも、処方薬の価格は多くの議論のテーマとなってきた。これまで、米国議会は最近いくつかの調査を行い、制定·公布された州と連邦立法は、薬品定価の透明性を高め、価格設定とメーカー患者計画との関係を審査し、連邦医療保険と医療補助下の薬品コストを下げることを目的としている。2020年には、元総裁·トランプ氏が処方薬製品のコスト削減を目的としたいくつかの行政命令を発表し、これらの命令のいくつかが条例に盛り込まれている。これらの規定には、価格最恵国モデルが実施され、連邦医療保険B部分のある医師が管理する薬品に対する支払いを他の経済先進国が支払う最低価格とリンクさせ、2021年1月1日から発効する臨時最終規則が含まれている。しかし、この規定は全国的な予備禁止令によって制限され、2021年12月29日、医療保険·医療補助サービスセンター(CMS)はそれを廃止するための最終規則を発表した。CMSは、この規則の発表に伴い、それは価値を連邦医療保険B部分の薬品支払いのすべての選択に組み入れ、受益者を改善することを探索すると述べた‘根拠に基づくケアを得る。

さらに、2020年10月、衛生·公衆サービス部またはHHSおよびFDAは、いくつかの処方薬をカナダから米国に輸入するために、各州および他のエンティティが804条の輸入計画、すなわちSIPを制定することを可能にする最終規則を発表した。最終規則は現在訴訟を行っているが、少なくとも6つの州(バーモント州、コロラド州、フロリダ州、メイン州、ニューメキシコ州、ニューハンプシャー州)は、FDAの審査と承認のためにカナダからの薬品の輸入を許可する法律を通過している。また、2020年11月、HHSは薬品メーカーのD部分下でスポンサーの値下げを計画する避風港の保護を廃止し、法律が値下げを要求しない限り、直接或いは薬局福祉マネージャーを通過する法規を決定した。バイデン政権は、現在行われている訴訟に対応するため、この規則の実施を2022年1月1日から2023年1月1日に延期した。この規定はまた、販売時点での値下げを反映するための新しい安全港を創出し、薬局福祉マネージャーとメーカーとの間のいくつかの固定費用手配のための新しい安全港を創出し、この計画の実施はインフラ投資および雇用法案によって2026年1月1日に延期される。

2021年7月、総裁·バイ登は14063号行政命令に署名し、その中で薬品価格などの問題に重点を置いた。この命令は衛生と公衆サービス部に45日以内に1つの計画を制定し、処方薬の過度な定価を打撃し、国内の薬品サプライチェーンを強化し、連邦政府がこのような薬品に支払う価格を下げ、そして繰り返し出現した価格詐欺問題を解決するように指示した。2021年9月，HHSは薬品価格を下げる計画を発表した。この計画の主な特徴は：(A)医薬品価格をすべての消費者と保健システム全体により負担し、公平にすることである

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メーカーとの薬品価格交渉を支持する；(B)サプライチェーンの強化を支持し、生物模倣薬と模倣薬を普及させ、透明性を向上させる市場変革を通じて、処方薬業界全体の競争を改善し、促進する；(C)公共および民間研究を支援し、市場インセンティブ措置を確保することによって、価値と獲得可能な新しい療法の発見を促進し、科学的革新を促進し、より良い医療保健と健康改善を促進する。

最近、2022年8月に“インフレ低減法案”が可決されたことに伴い、連邦医療保険は2026年から、いくつかの高価な単一由来薬物と生物製品のためにより低い価格を交渉することを許可し、これらの薬物と生物製品は競争相手の模倣薬や生物模倣薬を持たない。この規定は，いずれの年も価格交渉が可能な薬品の数には限られており，少なくとも9年間の薬品の承認と13年の許可を得た生物製品にのみ適用される。単一のまれな疾患または疾患の治療のために承認された薬物および生物製品は、価格交渉から明確に除外された。また，新立法では，製薬会社が連邦医療保険の価格をインフレ率よりも早く向上させれば，政府に差額を返還しなければならないと規定されている。新法律では，2024年の連邦医療保険の自己払い薬品コスト上限は年間4000ドルと規定されており，その後2025年から年間2000ドルが上限となっている。

州レベルでは、各州はますます積極的に、価格または患者の精算制限、割引、ある製品への参入の制限、マーケティングコストの開示および透明性措置を含む薬品および生物製品の価格設定を制御するための法規を立法と実施し、場合によっては、他の国からの輸入と大量購入を奨励することを目的としている。さらに、医療機関および個別病院は、どの薬品およびサプライヤーが彼らの処方薬および他の医療計画に含まれるかを決定するために入札プログラムを使用するようになってきている。これらの措置が承認されると、私たちの製品に対する最終的な需要を下げたり、私たちの製品の価格設定に圧力をかけるかもしれません。私たちは将来、より多くの州と連邦医療改革措置を取ることが予想され、そのいずれも連邦と州政府が医療製品やサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、これは私たちの候補製品に対する需要の減少または追加の価格設定圧力を招く可能性がある。

他の国、特に欧州連合国では、処方薬の定価は政府によってコントロールされている。これらの国では、製品の発売許可を受けた後、政府当局との定価交渉にかなりの時間がかかる可能性がある。いくつかの国で精算または定価の承認を得るためには、私たちまたは私たちの協力者は、私たちの製品または候補製品を他の利用可能な療法とコスト効果を比較する臨床試験を行う必要があるかもしれない。もし私たちの製品や候補製品が精算を受けることができない場合、あるいは範囲や金額が制限されている場合、あるいは定価レベルが満足できない場合、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性があります

これらの措置、および将来取られる他の措置は、私たちまたは私たちの協力者が市場に出す可能性のある任意の承認された製品の価格に追加の下振れ圧力をもたらすかもしれない。したがって、これらの改革が実施されると、私たちまたは私たちの協力者が開発に成功し、マーケティング承認された予想収入に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの全体的な財務状況および開発または商業化候補製品の能力に影響を与える可能性がある。

私たちは詐欺や乱用、虚偽請求法など、連邦、州、外国の医療保健法律および法規によって直接的または間接的に制約される可能性がある。もし私たちがこのような法律を遵守できないか、または完全に遵守できなければ、私たちは巨額の処罰に直面するかもしれない。

もし私たちの候補製品がFDAの承認を得て、アメリカでこれらの製品を商業化し始めたら、私たちの運営は直接または間接的に私たちの処方者、顧客、および購入者を通じて、連邦反バックル法規、連邦民事と刑事虚偽クレーム法案、および医師支払い日光法案と法規を含む様々な連邦と州法律法規を遵守するだろう。このような法律は私たちが提案した研究開発、販売、マーケティング、教育計画などに影響を及ぼすだろう。しかも、私たちは連邦政府と私たちの州のデータプライバシー法の制約を受けるかもしれない

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公事です。このような法律は、これらに限定されないが、私たちが業務を展開する業務または財務的配置および関係を制限する可能性がある

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個人および実体が直接または間接的に、現金または実物で直接または間接的に、公開的または間接的に、公開または隠蔽的に請求、受信、提供、または任意の報酬(任意のリベート、賄賂またはリベートを含む)を支払うことを禁止し、個人の推薦または購入、推薦、レンタルまたは連邦医療保険および医療補助計画のような連邦医療保健計画下で精算可能な物品またはサービスの見返りを提供することを禁止する連邦反バックル法規。この法規は，一方が薬品メーカーである一方で，処方者，購入者，処方管理人の間の手配に適用されると解釈されている。また、ACAは連邦反リベート法規の意図要求を修正した。個人または実体は、この規制またはそれに違反する具体的な意図を実際に理解する必要はない

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“民事虚偽清算法”を含む連邦民事·刑事虚偽申告法および民事罰金法は、他の事項に加えて、個人または実体が虚偽または詐欺的な連邦医療保険、医療補助または他の政府支払人の支払いまたは承認請求を故意にまたは提出させることを禁止し、または連邦政府への資金支払い義務を回避、減少または隠蔽するための虚偽陳述を行うことを禁止し、潜在的責任には、強制的な3倍の損害賠償および請求に基づいて計算される重大な処罰が含まれる。ACAが提供し、医薬品および医療機器製造業者に対する最近の政府案件は、タグ外販売促進を含む連邦反リベート法規およびいくつかのマーケティング慣行に違反し、民事虚偽クレーム法案に関連する可能性があるという観点を支持する

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1996年の連邦“健康保険移行性および責任法案”、またはHIPAAは、支払い人が誰であろうと(例えば、公共または個人のような)任意の医療福祉計画をだますために、誰が意図的かつ意図的に計画を実行または実行しようとしているか、または虚偽または詐欺的な陳述を行うことを禁止する追加の連邦刑法を制定している

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HIPAAは、“HITECH衛生情報技術促進経済と臨床健康法”及びその実施条例の改正を経て、HIPAA最終総括規則の改正を経て、HITECHと“遺伝情報非差別法”下のHIPAAのプライバシー、安全、実行と通知規則に違反した；2013年1月に公表されたHIPAAに対して他の改正を行い、その中でプライバシー、安全と個人識別可能な健康情報の伝送に関するいくつかの要求を規定し、医療計画、医療保健情報交換所と医療保健提供者の適切な許可などの規則的な制約を受けていない実体を規定した

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ACAの一部である連邦医師が日光法案を支払うことを含む連邦透明性法であって、いくつかの薬品、設備、バイオ製品および医療用品メーカーが、医療保険、医療補助または児童健康保険計画の下で支払い可能な場合に、医師および教育病院に提供される支払いおよび他の価値移転に関する情報をCMSに毎年報告し、医師およびその直系親族が所有する所有権および投資権益を要求し、その後の例年の90日前にCMSによって開示されることを含む連邦透明性法

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州および/または外国法律は、非政府第三者支払者によって償還される医療項目またはサービスの手配およびクレームに関連するように適用可能な州逆控除および虚偽申告法のような上記の各連邦法律と同等であり、州法律は、医薬品製造業者に、医師および他の医療保健提供者またはマーケティング支出への支払いおよび他の方法での価値移転に関する情報を報告することを要求し、州法律は、製薬会社に製薬業の自発的コンプライアンスガイドラインおよび連邦政府が公布した関連コンプライアンスガイドラインを遵守することを要求する。また、健康情報のプライバシーおよび安全を管理する州および外国の法律もあり、多くの法律は互いに大きく異なり、同じ効果を有さない可能性があり、それにより、特定の疾患状態のような場合もあり、遵守努力を複雑化させる。

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これらの法律の範囲が広く、法定例外状況と選択可能な避難港が限られていることから、私たちのいくつかの商業活動は1つ以上のこのような法律の挑戦を受けるかもしれない。私たちの運営が上記の任意の法律または任意の他の私たちに適用される政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは、民事および刑事罰、損害賠償、罰金、MedicareおよびMedicaidのような政府医療計画への参加から除外され、返還、契約損害、名誉損害、利益および将来の収益の減少、監禁、および私たちの業務の削減または再編を含む罰を受ける可能性があり、これらはいずれも、私たちの業務運営能力および私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

EUおよび他の国では、医師の処方、推薦、裏書き、購入、供給、注文、または医薬製品の使用を誘導または奨励するために、医師に福祉または利点を提供することが禁止されている。医師への福祉や利点の提供も、EU個別加盟国の法律やイギリス2010年の“反賄賂法”のような国家反賄賂法によって管轄されている。このような法律に違反することは巨額の罰金と監禁につながるかもしれない。

いくつかの連合会員国で医者に支払われた費用は公開されなければならない。また、医師との合意は、医師の雇用主、その主管専門組織、および/または個別の欧州連合加盟国の監督当局に事前に通知し、承認しなければならないことが多い。これらの要件は、欧州連合加盟国に適用される国家法律、業界規則、または専門行為規則に規定されている。このような要求を守らないことは、名声のリスク、公開非難、行政処罰、罰金、または監禁につながる可能性がある。

私たちは、データプライバシーやセキュリティに関する厳しいプライバシー法律、情報セキュリティ法律、法規、政策、契約義務の制約を受けており、このような法律、法規、政策、契約義務の変化、およびこのような要求を遵守しないことは、私たちを巨額の罰金と処罰に直面させる可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、または運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、個人情報の収集、送信、記憶、および使用に適したデータプライバシーおよび法律法規の保護の制約を受けており、その中には、米国、EU、英国の包括的な規制制度を含む、個人情報のプライバシー、セキュリティ、および伝送に何らかの要求を加えることが含まれている。プライバシーとデータ保護の立法と規制構造は世界各地の司法管轄区域で発展し続けており、プライバシーやデータ保護問題にますます注目されており、これは私たちの業務に影響を与える可能性がある。これらの法律および法規を遵守しないことは、罰金、監禁会社の役人および大衆の非難、影響を受けた個人の損害クレーム、私たちの名声被害、および名誉損失を含む、私たちに対する法執行行動を引き起こす可能性があり、これらはいずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、または将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

アメリカには多くの連邦と州の法律法規が個人情報のプライバシーと安全に関連している。特に、HIPAAが公布した条例に基づいてプライバシーおよびセキュリティ基準が規定され、個別に識別可能な健康情報または保護された健康情報の使用および開示が制限され、保護された健康情報のプライバシーを保護し、保護された電子健康情報の機密性、完全性および可用性を確保するための行政、物質および技術保障措置の実施が要求される。保護された健康情報が適用されたプライバシー基準や我々の契約義務に従って処理されているかどうかを決定することは複雑である可能性があり，変化する解釈の影響を受ける可能性がある.このような義務は私たちの現在または未来の業務活動の一部または全部に適用されるかもしれない。

2018年、カリフォルニア州では2020年1月1日に施行され、カリフォルニア州住民の個人情報を扱う企業に多くの要求が出された“カリフォルニア消費者プライバシー法”が成立した。CCPAの多くの要件は、企業に、収集された彼らに関する情報およびそのような情報の使用および共有方法に関する通知をデータ主体に提供することを要求し、データ主体にそのような個人情報へのアクセスを要求する権利を与え、場合によっては、そのような個人情報の削除を要求することを含む、EUの一般的なデータ保護条例(GDPR)における要件と同様である。CCPAはまた，カリフォルニア住民にその個人情報を販売しないことを選択する権利を与えている。CCPAにはその要求に違反した会社に対する重大な処罰が含まれている。2020年11月3日、カリフォルニア州有権者は、CCPAの範囲を著しく拡大し、それを組み込むカリフォルニアプライバシー権法案(CPRA)に対する投票イニシアティブを可決した

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他のGDPRのような条項は、カリフォルニア州住民の個人情報の使用、保持、および共有を要求することが合理的に必要であり、収集または処理の目的に応じて、敏感な個人情報のための追加的な保護を提供し、住民の保留情報の通知に関する情報のより多くの開示を要求することを含む。CPRA条項の多くは、2022年1月1日以降に収集された任意の個人情報に適用されるが、2023年1月1日に施行される予定だ。このような規定は私たちのいくつかの商業活動に適用されるかもしれない。また、バージニア州とコロラド州を含む他の州では州プライバシー法が採択された。議会、連邦レベル、そして他の州も未来に似たような法律を考慮すると予想される。これらの法律は、私たちの研究対象の決定、ビジネスパートナーとの関係、そして最終的に私たちの製品のマーケティングと流通を含む、私たちのビジネス活動に影響を与えるかもしれません。

個人健康データを含むEU個人に関する個人データを収集、使用、開示、移転、または他の方法で処理し、2018年5月25日に発効したGDPRによって管轄される。GDPRの範囲は広く，個人データを処理する会社に対して多くの要求がなされており，健康や他の敏感なデータの処理，個人データに関する個人の同意の取得，個人へのデータ処理活動に関する情報の提供，個人データの安全と機密性の保護のための保障措置の実施，データ漏洩に関する通知の提供，第三者処理者の採用時に何らかの措置をとるなどの要求がある。GDPRはまた、米国を含むEU以外の国への個人データの移転に厳しいルールを実施し、データ保護当局が2000万ユーロや世界の年収の4%に達する可能性のある罰金を含むGDPR違反行為に巨額の罰金を科すことを許可している。GDPRはまた、データ主体と消費者協会に個人訴訟権利を与え、監督当局に苦情を提出し、司法救済を求め、GDPR違反による損害について賠償を受けることができる。GDPRを遵守することは、厳格で時間のかかるプロセスであり続け、私たちの業務コストを増加させ、私たちの業務やり方を変更することを要求しており、私たちはこれらの努力をしているにもかかわらず、私たちまたは私たちの協力者は、任意のヨーロッパ活動によって罰金と処罰、訴訟、名声損害のリスクを受ける可能性があり、これは、私たちの業務、将来性、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

GDPRに加えて，世界ではプライバシーやデータセキュリティ法が制定されている国が増えている.英国離脱後，2018年のデータ保護法はイギリスで行われている個人データ処理に適用され，GDPRが規定している義務と平行した義務が含まれている。他のいくつかの国のプライバシーおよびデータセキュリティ法律は、実質的にGDPRのモデルに従っているが、異なるまたは互いに衝突する条項を含むことが多い。これらの法律は、コンプライアンスコスト、契約に関連するコスト、および潜在的な法執行行動を増加させることによって、私たちの臨床試験および任意の商業製品の最終商業化および流通を含む業務活動を展開する能力に影響を与えるだろう。データ保護およびプライバシー法を遵守しないいかなる行為も、政府に罰金や命令を科す可能性があり、やり方の変更、損害賠償または他の責任の要求、規制調査および法執行行動、訴訟、および巨額の救済費用を要求し、いずれも私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。これらの法律に違反していると判断されなくても、政府のこれらの問題の調査には通常、大量の資源がかかり、負の宣伝が必要であり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、または将来性を損なう可能性がある

私たちに対する製品責任訴訟は、私たちが重大な責任を負うことを招き、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品の商業化を制限する可能性があります。

私たちは臨床試験で私たちの候補製品をテストすることに関連する固有の製品責任リスクに直面しており、私たちが開発する可能性のある任意の製品を商業化すれば、より大きなリスクに直面するかもしれない。もし私たちが自分自身を弁護することに成功できなければ、私たちの候補製品が被害を与えたと主張すれば、私たちは重大な責任を招くかもしれない。是非曲直や最終結果にかかわらず、賠償責任は

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私たちが開発する可能性のある候補製品の需要が減少しています

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収入損失

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実験参加者や患者に多額の報酬を与え

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関連訴訟を弁護するための重要な時間と費用

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臨床試験参加者の脱退

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私たちが開発する可能性のある候補品を商業化することはできません

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私たちの名声とメディアの深刻な否定的な関心を害した。

1回あたり1，000万ドルの臨床試験責任保険金額と，合計1，000万ドルを維持しているにもかかわらず，この保険は私たちが生じる可能性のあるすべての責任をカバーするのに十分ではないかもしれない。臨床試験を開始するたびに保険カバー面を増加させる必要があると予想される。しかも、もし私たちが任意の候補製品を商業化することに成功すれば、私たちは製品責任保険を受ける必要があるだろう。保険範囲はますます高くなっています。私たちは可能などんな責任にも対応するために、合理的な費用や十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれない。

もし私たち、私たちの協力者、または私たちの協力者によって採用された任意の第三者メーカーが環境、健康、安全の法律法規を遵守できなかった場合、私たちは罰金や処罰を受けたり、私たちの業務を損なう可能性のある費用が発生する可能性があります。

私たち、私たちの協力者、および私たちが雇用している任意の第三者製造業者は、研究室プログラムおよび危険材料および廃棄物の発生、処理、使用、貯蔵、処理、製造、輸送および処置、および露出を管理する法律法規、ならびに職業的健康および安全に関連する法律法規を含む、多くの環境、健康および安全に関する法律法規によって制限されている。私たちの行動は化学物質、生物学的、そして放射性物質を含む危険で燃えやすい材料の使用に関するものだ。私たちの業務はまた危険な廃棄物製品を発生させるだろう。私たちは一般的に第三者と契約を結び、このような材料と廃棄物を処理する。私たちはこのような材料が汚染や傷害をもたらす危険を除去することができない。もし私たちが危険な材料の使用や他の仕事に関連する傷害によって汚染または損傷をもたらした場合、私たちはそれによるいかなる損害に責任を負い、いかなる責任も私たちの資源範囲を超える可能性がある。私たちはまた民事や刑事罰金と処罰に関連した巨額の費用を発生させるかもしれない。

私たちは従業員のために危険材料や他の労災による傷害によって発生する可能性のあるコストと支出は一般責任保険と労災賠償保険を維持するが、この保険は潜在的な責任に十分な保険を提供できないかもしれない。私たちは私たちが生物、危険または放射性物質を貯蔵したり処分したりすることによって、私たちが提起した環境責任や有毒侵害に対して保険を維持することはできません。

また、現在または将来の環境、健康、安全法律および法規を遵守するためには、時間の経過とともにより厳しくなることが多い巨額のコストが生じる可能性があります。このような現行または未来の法律法規は私たちの研究、開発、または生産努力を損なうかもしれない。これらの法律法規を遵守しないことは、巨額の罰金、処罰、または他の制裁または責任をもたらす可能性もあり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性を損なう可能性がある。

さらに、現在または将来の協力者または第三者契約製造業者の運営について、適用可能な環境、健康および安全な法律法規に準拠していない場合、または私たちの製品に関連する廃棄物を適切に処理することができない場合、私たちは、それによって生じる任意の損害、名声被害、または私たちの候補製品または製品の製造および供給中断に責任を負わなければならないかもしれない。

病気や他の健康問題の広範囲な爆発は私たちの運営を深刻に混乱させるかもしれない。現在のコロナウイルス病2019年(新冠肺炎)の大流行及びその対応措置はすでに著者らの業務、運営と未来の業績に不利な影響を与える。

流行病や他の医療緊急事態など、私たちがコントロールできない健康問題は、私たちの運営を深刻に混乱させ、私たちの業務にマイナス影響を与える可能性があります

カタログ表

2019年12月、2019年のコロナウイルス病を引き起こす新型コロナウイルス株--深刻な急性呼吸症候群コロナウイルス2型、新冠肺炎とも呼ばれ、出現し始めた中国などが報道した。世界保健機関は今回の疫病を大流行と全世界の公衆衛生緊急状態と発表した。直接影響を受けた人のほかに、数百万人の人々がアメリカ、EU、世界各地の地方と国家政府が隔離、旅行制限、国境審査の強化、その他の措置を通じて疫病の伝播を遅らせる努力の影響を受けている

新冠肺炎の大流行はまだ発展し続けている。私たちの会社はマサチューセッツ州に本部を置き、この州は疫病の最初の波の中で特に深刻な打撃を受けた。私たちは、在宅政策に関するガイドラインおよび措置、および業務の連続性を確保するために必要な人員のみを報告して、私たちの従業員、コンサルタント、請負業者、および従業員の安全を確保するために、適用されるガイドラインおよび安全対策を遵守し続ける。私たちのすべての労働力は1週間の間オフィスに戻って仕事をすることが許可されているにもかかわらず、職場の安全措置は新しいコロナウイルス流行前に行われたように、私たちの労働力の協力能力を効果的に制限し続けている。また，新冠肺炎の流行は職場を変えており，混合作業環境を期待される業務規範としており，このような環境では，遠隔勤務の役割を果たすことができる従業員が柔軟に我々のオフィス施設以外の場所で働くことができる。このようなタイプの作業環境は、現場で働かなければならない従業員と遠隔勤務可能な従業員との間に公平かつ包容性を確立し、協力するチーム環境を維持し、会社の忠誠度を奨励し、流動率を減少させることを含む潜在的な課題をもたらす可能性がある。私たちがこのような危険に対応する戦略と接近を作る能力は未知だ

著者らは新冠肺炎に対応するために制定した現在の職場安全措置は前臨床実験を行う実験室を含むマサチューセッツ州の施設で現場活動を減少することを要求した。そのため、著者らは著者らの臨床前実験を優先し、いくつかの非肝心な実験を中止或いは延期し、著者らの臨床前計画の重要な実験を維持しなければならない。もしこれらの措置が長く維持されなければならない場合、あるいは連邦と州当局がより厳しい職場安全対策を提案すれば、私たちの臨床前計画の重要な実験を含む他の前臨床試験を延期または終了する必要があるかもしれないが、これは私たちの臨床前計画の開発と規制計画とスケジュールに重大な悪影響を及ぼす可能性があると予想される。このように影響するいずれかの臨床前試験が連携計画に関与していれば，協力者から得られた関連活動の精算収入が減少または延期される可能性がある

新冠肺炎が最終的に我々の業務、財務状況と運営結果に与える影響の程度は、大流行の持続時間と範囲、および政策立案者、企業と個人の反応など、未来の事態の発展に依存し、これらは高度に不確定で正確に予測できない。今後、大流行期間中および一旦消退すると、私たちの業務や運営に他の実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。健康的な理由または政府の制限のため、従業員および他の重要な人員は病気になる可能性があり、隔離されているか、または仕事ができない、および/または旅行することができない。個人保護装置および実験室の動作および/または現在または将来の職場の安全対策を維持するために重要な用品のサプライチェーン中断は、業務の連続性を維持する能力を制限する可能性がある。規制機関はINDやBLASを含む候補製品の検査、審査、承認を延期する可能性がある。隔離と旅行制限は、当社の第三者製造業者と他のサプライヤーが臨床用品や原材料をタイムリーに提供する能力に影響を与える可能性があります。建築業に加えられた制限は私たちの潜在的な建設プロジェクトの完成遅延を招き、プロジェクトの遅延、コストの増加を招き、そして私たちの現在の実験室活動と一般運営を乱す可能性がある。以上のように、長期的に家にいる政策や分散した従業員チームは、私たちが新冠肺炎の大流行前の規範に回復し、合格者を吸引、維持、激励する能力を抑制する可能性があります, 私たちの業務を予想通りに発展させ、私たちが予想していた組織成長をもっと難しくした。私たちは新冠肺炎の流行による業務調整を緩和するために財政資源を投入している。もし私たちが新冠肺炎の疫病の影響による要求を満たすために資本市場に入る必要があれば、もし本当にあれば、魅力的な条項で融資を受ける保証はない。

私たちは引き続き新冠肺炎が世界的に伝播することによる問題に注目し、適切で必要な措置を取り続けるか、あるいは私たちが最も私たちに合っていると思います

カタログ表

企業、従業員、協力者、株主、コミュニティそれは.しかし、大流行が私たちの業務、運営、将来の業績に実質的な悪影響を与えない保証はない。

私たちの候補製品の商業化に関するリスク

私たちの候補製品の影響を受ける人たちは私たちまたは第三者が現在予想しているより少ないかもしれません。これは私たちの候補製品の潜在的な市場に影響を与えるかもしれません。

私たちが治療を求めている疾患を有する人数の予測と、私たちの候補製品治療から利益を得る可能性があるこれらの疾患患者のサブセットは、これらの疾患に対する私たちの理解と理解の推定に基づいている。私たちの候補製品のすべての潜在的な市場機会は、最終的には、最終ラベルに含まれる診断および治療基準(特定の適応の販売が許可された場合)、医学界の受容度、患者参入、および製品の価格設定および精算を含む一連の要素に依存する。流行率推定はしばしば不正確で不適切かもしれない情報と仮定に基づいており、方法は前向きで投機的である。我々が目標適応のために流行範囲を推定する際に用いる過程は，限られたデータを複数のソースから整理することにつながる.私たちはこのようなソースが信頼できると信じているが、私たちはまだ独立してデータを確認していない。したがって、米国証券取引委員会(米国証券取引委員会)に提出または提出された定期報告および他の報告に含まれる罹患率推定を慎重に見るべきである。さらに、このような報告で使用されるデータおよび統計情報は、それによって得られる推定を含み、我々の競争相手が行った情報および推定とは異なる可能性があり、現在または将来独立したソースによって行われる研究とも異なる。

このようなデータの使用はリスクや不確定要因に関連しており，これらのデータは様々な要因によって変化する可能性がある。私たちの推定は正しくないことが証明される可能性があり、新しい研究は私たちが解決を求める疾患の推定発病率や流行率を変えるかもしれない。私たちのアメリカ、EU、その他の場所での目標疾患患者の数は予想を下回るかもしれないし、私たちの製品を使用して治療に適していないかもしれないし、新しい患者を識別したり、接触したりすることがますます難しくなるかもしれません。これらはすべて私たちの運営結果や業務を損なうことになります。また、私たちがアメリカ、EU、その他のところで対象としているいくつかの疾病患者は新冠肺炎に対する感受性を増加させる可能性があるため、新冠肺炎の大流行は私たちの製品に関連する臨床試験に参加したい或いは私たちの製品の治療を受けたい患者の数を制限する可能性があり、これは私たちの運営結果と業務を損害する。

もし私たちが販売、医療事務、マーケティング能力を確立できない場合、あるいは第三者と合意して私たちの候補製品をマーケティングして販売することができなければ、私たちはどんな製品収入も発生できないかもしれません。

我々の臨床開発計画による任意の製品の商業化に成功するためには，我々自身も他者とも協力するためには，これらの能力をさらに開発する必要がある。私たち自身のビジネスチームを設立し、発展させたり、私たちが開発する可能性のあるどの製品も高価で時間がかかり、どんな製品の発売を延期するかを販売するために契約販売チームを設立したりします。しかも、私たちは私たちがこの能力を成功的に発展させることができるということを確信できない

Neurocrine協力プロトコルによると、NeurocrineはVY-AADCのRestore-1段階2臨床試験(NBIB-1817)を読み上げることによって臨床開発を支援することに同意した。NeurocrineがVY-AADC(NBIB-1817)に関連するNeurocrine協力プロトコルを終了しない場合、Restore-1期2臨床試験データ読み出し後、私たちは選択する権利がある：(1)50/50のコストと利益共有スケジュールに基づいて、Neurocrineと米国で共同商業化されたVY-AADC(NBIB-1817)を選択し、Neurocrineの米国での売上高に基づいてマイルストーンおよび特許権使用料を獲得するか、または(2)Neurocrineを付与された全面的なグローバル商業権に基づいて、グローバル売上高に基づいてマイルストーンおよび特許権使用料を徴収する権利を保留する。FA計画のNeurocrine協力プロトコル条項によると，NeurocrineはVY−FXN 01の第1段階臨床試験を介して開発に資金を提供することに同意した。第1段階臨床試験のデータ読み出し後，(1)60/40のコストと利益共有スケジュールに基づいて，米国でNeurocrineと共同商業化VY−FXN 01，60%がNeurocrine，40%を与え，または(2)Neurocrineを付与した全世界商業権に基づいて，グローバル売上高に基づいて記念碑的支払いおよび特許権使用料を得る権利を保持することが選択できる。

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将来、私たちは、彼らが確立したマーケティングと流通能力を利用するために、他のエンティティと私たちの他の候補製品との協力を求めることができるかもしれないが、もしあれば、有利な条項でこのような合意に到達できないかもしれない。現在または未来のいずれのパートナーも、私たちの製品を商業化するのに十分な資源を投入していない場合、あるいは私たちが必要な能力を自ら開発することができなければ、私たちの業務を維持するのに十分な製品収入を生み出すことができないだろう。私たちは多くの会社と競争して、これらの会社は現在広範で、経験が豊富で、資金が豊富な医療事務、マーケティングと販売業務を持っていて、採用、採用、訓練とマーケティングと販売人員を維持する。私たちは私たちの候補製品の販売とマーケティングを助けるために第三者を探している時も競争に直面しています。私たちは独立した販売やマーケティング組織の作成に関連した予測不可能なコストと費用に直面するかもしれない。私たちの販売員はまた、医師に接触したり、十分な数の医者を説得して私たちの製品を使用したりする困難に直面しているかもしれません。あるいは私たちが補充製品が不足している場合、私たちの製品を販売することは、より広い製品ラインを持つ会社に比べて不利になるかもしれません。マーケティングおよび販売機能を実行するための内部チームまたは第三者の支援がなければ、これらのより成熟した会社との競争に成功することができないかもしれない。

私たちの教育医療界と第三者支払者が私たちの候補製品のメリットを知る努力には大量の資源が必要かもしれませんし、決して成功しないかもしれません。私たちの潜在的な製品の複雑さと独自性のため、このような努力は、通常必要な資源よりも多くの資源を必要とするかもしれない。もし私たちの候補製品が承認されたが、医師、患者、あるいは第三者支払者の市場認可を得られなかったら、私たちはこのような製品から大量の収入を生み出すことができなくなり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性を損なう可能性がある

新ロット製品の保険カバー範囲と精算状況はまだ確定していない。もし私たちの候補製品が十分な保証範囲と精算を得られなかった場合、承認されれば、これらの製品を販売する能力を制限し、製品収入を創出する能力を低下させる可能性があります。

遺伝子治療製品が規制部門の承認を得た場合，例えば我々が開発している製品は，1回の投与コストが膨大になると予想される。政府や個人支払者のカバーと補償が，多くの患者がこれらの治療を負担できる鍵となると予想される。したがって、私たちの候補製品の販売は、私たちの候補製品の費用がどの程度健康維持、管理医療、薬局福祉、および同様の医療管理組織によって支払われるか、あるいは政府当局、個人健康保険会社、および他の第三者支払者によってどの程度精算されるかに大きく依存するだろう。第三者支払者の製品使用状況の決定を含む第三者支払人の保証範囲と精算はいくつかの要素に依存する可能性がある

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健康計画の下で保障された福祉

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安全で効果的で医学的に必要なものです

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特定の患者や適応に適しています

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代替療法に比べて便利で管理が容易である

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代替療法よりも費用対効果が高く

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実験的でも調査的でもない。

第三者支払者には、生物製薬製品の保険や精算に関する統一政策要求はない。そのため、このような製品の保証範囲と精算範囲は支払人によって異なる。したがって，第三者支払者から製品の保険や精算を得ることは時間がかかり高価な過程であり，各異なる支払者に科学的，臨床的，コスト的利益を支援するデータを提供し，医学協会や技術評価委員会の支持を得る必要があるかもしれない。私たちは保証と補償の承認を得るのに十分なデータを提供できないかもしれない。保険や精算が得られない場合、あるいは限られたレベルに限られていれば、候補製品の商業化に成功できないかもしれません。保険を提供しても、承認された精算金額はそうではないかもしれません

カタログ表

私たちの研究、開発、製造、販売、流通費用を含む、私たちの投資の十分な見返りを達成するのに十分です。もし適用されれば、新薬の一時精算レベルも私たちのコストを支払うのに十分ではないかもしれないし、永久的にならないかもしれない。販売率は薬物の使用や臨床環境によって異なる可能性があり，すでに低コスト薬物のために設定された精算レベルに基づいている可能性があり，他のサービスの既存支払いにも組み込まれている可能性がある。第三者支払者が特定の製品のために保険を受けていると仮定すると，それによる精算支払率が十分に高くない可能性があり，あるいは患者が受け入れられないと考えて受け入れられないほど高い共同支払いが必要となる可能性がある。自分の病状を治療するために処方薬を処方する患者とその処方医は通常，その処方薬に関する費用の全部または一部を第三者支払者に依存して精算する。患者は保険を提供しなければ、私たちの製品を使用することはあまりできません。私たちの製品の全部または大部分のコストを支払うのに十分な費用を精算するのに十分です。したがって、カバー範囲と十分な精算は新製品の受容度に重要だ。また，新たに承認された薬物や生物製品の保険や精算に大きな遅延がある可能性があり，保険範囲はFDAや同様の外国規制機関が薬物を承認する目的よりも限られている可能性がある。

新たに承認された製品の第三者カバーや精算に関する不確実性が大きい。米国では，第三者支払者は，連邦医療保険や医療補助計画などの政府支払者を含め，新薬や生物製品の保証や精算範囲を決定する上で重要な役割を果たしている。連邦医療保険や医療補助計画は，個人支払者や政府支払者がどのように保険·精算政策のモデルを発展させるかとしてますます多く利用されている。アメリカの医療業界と他の地域の主な傾向の一つはコストコントロールだ。政府当局と第三者支払者は，特定の薬物のカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしている。ますます多くの第三者支払人は製薬会社に価格に基づいて所定の割引を提供し、医療製品の定価に挑戦することを要求している。

CMSは連邦医療保険計画に基づいて製品の保証と精算を承認すべきかどうかを決定する責任がある。CMSが私たちのような新製品のカバーと補償がどのような決定を下すかを予測することは難しい。これらのタイプの製品については、大量の既定のやり方や前例がないからだ。現在、CMSはまだいかなる遺伝子治療製品のカバーと精算を許可していない。しかも、連合の清算機関はCMSよりもっと保守的かもしれない。例えば、いくつかの抗がん剤はアメリカで精算が許可されているが、いくつかのEU加盟国ではまだ精算されていない。第三者決済者が私たちの候補製品の保証範囲と精算についてどのような決定を下すかを予測することは困難であり、特に私たちの候補製品のコストが非常に高い可能性があることを考慮すると、このような製品の定価は非常に不確定である。

アメリカ以外では、国際業務は通常広範な政府価格規制と他の市場規制を受けており、EU、カナダ、その他の国のコスト制御措置の日々の重視は私たちに定価圧力をもたらす可能性がある。多くの国では、国家衛生システムの一部として、医療製品の価格は異なる価格制御メカニズムの制約を受けている。一般的に、この制度での薬品価格はアメリカよりずっと低い。他の国は会社が自ら医療製品を価格設定することを許可しているが、会社の利益を監督してコントロールしている。追加の外国価格規制や定価規制の他の変化は、私たちの候補製品に受け取ることができる費用を制限するかもしれません。そのため、米国以外の市場では、米国に比べてわが製品の精算が減少する可能性があり、商業的に合理的な製品収入を生み出すには不十分である可能性がある。

また、米国や海外の政府や第三者支払者が医療コストの制限や低減に力を入れていることは、これらの組織が承認された新製品の保証範囲や精算レベルを制限してしまう可能性があるため、候補製品に十分な支払いや支払いを提供できない可能性がある。支払者は、平均販売価格(ASP)、平均メーカー価格(AMP)、実調達コストなど、新たな指標を販売率の基礎とすることを考えるようになってきている。その中のいくつかの指標に基づく現有の精算データは相対的に限られており、ある州はすでに医療補助販売率を設定するために調達コストデータを調査し始めているにもかかわらず、CMSは少なくとも毎月薬局の全国平均薬品購入コストと全国平均小売価格データを公開し始めている。新薬と設備製品の発売審査、定価、カバーと精算を管理する法規は国によって異なる。現在と未来の立法は承認要求を大幅に変更する可能性があり、これは追加のコストに関連し、承認の遅延を招く可能性がある。一部の国は薬品の販売価格の承認を要求している

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市場に投入することができます多くの国で、定価審査期間はマーケティングまたは製品許可を承認した後から始まる。一部の外国市場では、処方薬の定価は初歩的な承認を得た後も、政府の持続的なコントロールを受けている。したがって、特定の国/地域での製品のマーケティング承認を得ることができるかもしれませんが、その後、価格法規の制約を受けて、これらの法規は私たちの製品の商業発表を延期し、長い時間遅延し、その国/地域で製品を販売することによって生じる収入に悪影響を与える可能性があります。一部の国で精算或いは定価の承認を得るためには、私たちの候補製品のコスト効果を他の利用可能な治療法と比較する臨床試験を行う必要があるかもしれない。不利な価格設定制限は、私たちの候補製品が市場承認を得ても、1つ以上の候補製品への投資を回収する能力を阻害する可能性がある。

したがって，これらの変化する精算指標が支払者が我々やパートナーをカバーして商業化できる候補製品の意思に与える影響を予測することは困難である.私たちは、管理型ヘルスケアの傾向、ヘルスケア組織のますます増加する影響力、および追加的な立法変化により、私たちの任意の候補製品の販売に関連する価格設定圧力に直面すると予想される。全体的には，医療コストの下振れ圧力が大きくなり，特に処方薬，外科手術，その他の治療が行われている。そのため、私たちのような新製品の参入にはますます高い壁が設けられている。

私たちの任意の候補製品の商業成功はそれが医師、患者、第三者支払人、医学界の他の人に受け入れられる程度に依存するだろう。

遺伝子治療の倫理、社会、法律に対する懸念は、追加の法規制や私たちの製品の禁止を招く可能性がある。米国FDA、EU EMAと他の国際規制機関の必要な承認を得ても、私たちの候補製品の商業成功は医学協会と技術評価委員会、医師、患者と一般遺伝子治療製品の医療保健支払者の支持と受け入れ、特に私たちの候補製品にある程度依存し、それらは医学的に必要で、コスト効果と安全であるからである。私たちが商業化したどの製品も医師、患者、医療支払者、医学界の他の人に受け入れられないかもしれない。もしこれらの製品が十分な受容度に達していなければ、私たちは著しい製品収入が生じないかもしれないし、利益を上げることができないかもしれない。遺伝子治療製品、特に私たちの候補製品に対する市場の受容度は、承認されて商業販売を行う場合、いくつかの要素に依存する

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臨床試験で証明されたこれらの候補製品の有効性と安全性

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代替療法に対する候補製品の潜在的かつ知覚可能な利点；

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代替療法の治療費に対して

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FDAまたは欧州委員会または他の規制機関によって承認された候補製品の臨床適応；

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患者の遺伝子分類に対する意識と意思；

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医者は新しい治療法を提案しました

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医師は私たちの製品候補者の管理に関する専門訓練を受けたいと思っています

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ターゲット患者集団が新しい治療法を試みる意欲は

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副作用の流行率や重症度は

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FDA、EMA、または他の規制機関の製品ラベルまたは製品挿入要件は、製品承認ラベルに含まれる任意の制限または警告、または私たちの製品を他の薬剤と共に使用する制限を含む

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相手が便利で管理しやすい

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有力なマーケティングと流通支援

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製品が市場に投入されるタイミングを競う

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私たちの製品や競合製品や治療法の宣伝；

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十分な第三者支払者は範囲と精算をカバーする。

1種の潜在的な製品が臨床前研究と臨床試験の中で良好な治療効果と安全性を示しても、市場のこの製品に対する受容度はそれが発売されてから完全に知ることができる。

遺伝子やベクター抗体療法は依然として新技術であり，これまで米国やEUで承認されてきた遺伝子療法製品は少ない。公衆の認知は遺伝子療法が安全でないという説の影響を受ける可能性があり，遺伝子療法は公衆や医学界の受け入れを得られない可能性がある。医学事件、例えば新冠肺炎が大流行し、あるウイルスの有害な影響を強調し、間接的に公衆のウィルスに基づく治療法に対する否定的な見方を培養する可能性もある。特に、私たちの成功は、私たちの候補製品が対象とする遺伝病を専門的に治療する医師に依存し、彼らが開発した治療レジメンは、彼らがよく知っている、より多くの臨床データを得ることができる既存の治療方法を代替または補充するために、私たちの候補製品を使用することに関する。より厳格な政府法規または否定的な世論は、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に悪影響を与え、私たちの候補製品の開発および商業化、または私たちが開発する可能性のある任意の製品の需要を遅延または損害する可能性がある。

例えば，非AAV遺伝子治療ベクターを用いた他の試験で出現した白血病や死亡例など，早期の遺伝子治療試験はいくつかのよく知られた有害事象を招いている。我々の臨床試験における有害事象およびSAE、例えばRestore-1第2段階臨床試験で検出されたいくつかの患者の核磁気共鳴異常、または遺伝子治療製品または我々の競争相手製品に関連する他の臨床試験は、最終的に関連候補製品によるものでなくても、それによって生じる宣伝は、政府規制の増加、不利な公衆認識、私たちの候補製品を試験または承認する際に生じる可能性のある規制遅延、承認された候補製品に対するより厳しいラベル要求、および任意のこのような候補製品に対する需要の減少を招く可能性がある。

私たちが承認を得て私たちの候補製品をアメリカ以外の場所で商業化すれば、特にイギリスやEUでは、国際運営に関連する様々なリスクが私たちの業務を損なう可能性があります。

私たちの候補製品をアメリカ国外で商業化する時、私たちは他のリスクに直面すると予想しています

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国外では薬品と生物製品の審査に対する監督管理要求が異なる

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私たちの知的財産権の保護を減らしたり失ったりします

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関税、貿易障壁、規制要求の意外な変化

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インフレ、特に外国経済と市場の政治的不安定を含む経済的疲弊

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外国に住んだり旅行したりする従業員は税収、雇用、移民、労働法を遵守する

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外国為替変動は、営業費用の増加と収入の減少、他の国での業務展開に付随する他の義務を招く可能性がある

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労働騒乱がアメリカよりも一般的な国では労働力の不確実性

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海外の原材料供給や製造能力に影響を与える事件による不足

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地政学的行動(戦争やテロを含む)、地震、台風、洪水、火災などの自然災害や経済、社会や政治の不安定による業務中断；

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アメリカ以外の管轄区域で私たちの契約を実行することはもっと難しいです。

私たちは私たちがその中で運営することを計画している各司法管轄区域の多くの法律と法規を遵守するためにもっと多くの資源を投入しなければならない。国際ビジネス慣行コンプライアンス計画の作成、実施、維持のコストが高く、特に第三者に依存する必要がある場合には、このような計画の実行は困難である。“反海外腐敗法”(FCPA)は、個人または企業が業務を獲得または保持するのを助けるために、任意の米国人または企業が、任意の外国人官僚、政党または候補者に直接的または間接的に支払い、提供、許可支払い、または任意の価値のあるものを提供することを禁止する。“海外腐敗防止法”はまた、米国に上場する証券会社にある会計条項を遵守することを要求し、これらの条項は、会社(国際子会社を含む)のすべての取引の帳簿と記録を正確かつ公平に反映し、国際業務のために適切な内部会計制御システムを設計し、維持することを要求する。“海外腐敗防止法”の反賄賂条項は主に司法省によって執行される。米国証券取引委員会は“反海外腐敗法”における帳簿と記録条項の執行に関与している。

“反海外腐敗法”を遵守することは高価で困難であり、特に腐敗は公認問題である国である。多くの外国では、他の人が私たちの米国の法律や法規に適用されて禁止されている商業行為に従事することが一般的であり、“海外腐敗防止法”を含む。また、海外腐敗防止法は製薬業に特別な挑戦をもたらしており、多くの国では病院が政府によって運営されているため、医師や他の病院従業員は外国人官僚とされている。臨床試験やその他の仕事に関連して病院に支払われた何らかの金は、政府関係者に支払われた不正金と考えられ、“海外腐敗防止法”の法執行行動につながった

様々な法律、法規、および行政命令はまた、米国国外での使用および伝播を制限するか、または国家セキュリティ目的のために秘密にされた情報と、特定の製品およびこれらの製品に関連する技術データとを特定の非米国国民と共有する。もし私たちがアメリカ以外での業務を拡大すれば、これらの法律を遵守するためにもっと多くの資源を投入する必要があります。これらの法律は、私たちがアメリカ以外で特定の製品や候補製品を開発、製造、販売することを阻止するかもしれません。これは、私たちの成長潜在力を制限し、私たちの開発コストを増加させるかもしれません

国際ビジネス慣行に関する法律を遵守しなければ、重大な民事·刑事罰を受け、政府契約の資格を一時停止または廃止する可能性がある。米国証券取引委員会は、発行者が海外腐敗防止法の会計規定に違反したため、発行者の米国取引所での証券取引を一時停止または禁止する可能性もある。これらの法律や政策を遵守するための政策や手続きを実行したいにもかかわらず、私たちの従業員、請負業者、エージェントがこれらの法律や政策を遵守する保証はありません。もし私たちが国際拡張と運営の挑戦に成功しなければ、私たちの業務と運営結果は損なわれる可能性がある。

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私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちが私たちの候補製品を開発して商業化する権利は、他人が私たちに付与する許可証の条項と条件にある程度制限されています。

私たちは、当社の製造プロセスおよび製品候補に関連する技術を含む、当社の技術および製品の開発に非常に重要または必要である第三者からの特定の特許権およびノウハウのライセンスに依存する。これらの許可および他の許可は、すべての関連する使用分野および将来的に私たちの技術および製品の開発、またはそれを商業化するすべての地域でそのような知的財産権および技術を使用することを望む独占的な権利を提供しない可能性がある。したがって、私たちは競争相手が私たちのすべてのライセンスに含まれる地域で競争製品を開発し、商業化することを阻止できないかもしれない。これらのライセンスはまた、特定の権利をライセンシーに返却し、使用許可された知的財産権に関するいくつかの金額を支払うことを要求する可能性があります。例えば、Touchlightライセンスプロトコルは、私たちまたは私たちの協力パートナーまたは追跡シェルがTouchlightライセンスプロトコルによって許可された特定のDNA調製プロセスを使用して作成されたシェルを使用する場合、将来のマイルストーンおよび特許使用料を支払う義務があると規定している。

場合によっては、特に学術機関との許可では、私たちは、第三者から許可された技術を含む特許出願の準備、提出および起訴を制御する権利がないか、または特許を維持、強制的に実行または擁護する権利がないかもしれない。したがって、私たちはこれらの特許と出願が私たちの業務の最適な利益に合った方法で起訴され、維持され、実行されるかどうかを確認することができない。私たちの許可者がこれらの特許を維持できなかった場合、またはこれらの特許または特許出願の権利を失う場合、私たちが許可した権利は減少またはキャンセルされる可能性があり、私たちがそのような許可権利の対象に属する任意の製品を開発および商業化する権利は悪影響を受ける可能性がある。場合によっては、私たちは第三者から技術的許可を得ることができ、または非排他的な方法で取得することができる。この場合、他の許可者は、私たちの監督または制御を受けることなく、それぞれの分野で私たちが許可した特許を実施する権利がある可能性がある。他の許可者は、例えば、権利の解釈を提唱することによって、私たちの立場または利益と衝突する無効な立場に同意することによって、私たちの利益を損なう方法で私たちの許可された特許を強制的に実行することを選択することができる。上記の場合に加えて、第三者から許可された特許権に関するリスクは、我々が所有または将来所有可能な特許権にも適用される。

さらに、私たちの多くの許可協定で、私たちは私たちが許可した特許を侵害した任意の第三者に対して訴訟を提起する責任がある。私たちのいくつかのライセンス協定はまた、製品開発と商業化のためのスケジュールの設定、製品開発と商業化の過程における最低年度勤勉義務を含む許可を維持するための開発ハードルを達成することを要求しています。私たちのいくつかの許可協定には、私たちがいかなる行動を取っても許可者の知的財産権を制限または縮小することを禁止または阻止する“異議なし”条項が含まれている。場合によっては、このような制限は私たちに許可された知的財産権だけではなく、私たちの許可側の任意の知的財産権に延長される。これらの制限は、私たちが製品を開発または商業化する能力、またはそのような努力を任意のライセンス範囲外に拡大する能力を制限するかもしれない。ライセンス契約によると、知的財産権に関する論争が発生する可能性があります

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ライセンス契約に従って付与された権利範囲および解釈に関連する他の問題；

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私たちの技術およびプロセスは、ライセンス契約に拘束されていないライセンス側の知的財産権をどの程度侵害しているか

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私たちの協力開発関係に基づいて、特許と他の権利を再許可する

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私たちのライセンス契約の下での義務と、どのような活動がこれらの職務義務を満たしていますか

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私たちの許可者、私たちと私たちのパートナーが知的財産権を創造または使用することによって生成された発明およびノウハウの発明または所有権；

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特許技術発明の優先権。

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私たちが許可している知的財産権をめぐる紛争が許容可能な条項で現在の許可手配の能力を維持していることを阻害したり、損害を与えたりすれば、影響を受けた候補製品の開発に成功し、商業化することができない可能性がある。

もし私たちがこれらの許可協定の義務を履行できなかった場合、あるいは私たちが破産に直面した場合、許可側は許可を終了する権利がある可能性があり、この場合、私たちは許可にカバーされた製品を開発、製造、販売することができない、または合意下の他の処罰に直面する可能性がある。知的財産権に関する私たちの合意を終了したり、これらの合意の下での私たちの権利を減少またはキャンセルしたりすることは、私たちが条項の悪い新しい合意を交渉したり、合意を回復したり、重要な知的財産権や技術に対する私たちの権利を含むこれらの合意の下の権利を失うことになるかもしれません。終了はまた、このような終了に関連する不利な条項をもたらす可能性があり、または許可または以前の許可者に知的財産権を返還する義務を負わせる可能性がある。

また、私たちのいくつかの特許権と技術の研究はアメリカ政府によって資金援助されている。したがって，政府はこれらの特許権や技術に対して一定の権利，あるいは進行権を持つ可能性がある.米国政府の援助の下で新しい技術を開発する場合、米国政府は、米国政府または第三者が米国政府を代表して非商業目的のために発明を発明することを許可する非排他的、印税免除許可を含む、生成された任意の特許のいくつかの権利を得ることができる。これらの権利は、政府が第三者に私たちの機密情報を開示し、第三者が私たちが許可した技術を使用または許可する先行権を行使することを可能にするかもしれない。米国政府が政府援助の技術の実用化を実現できなかったため、健康や安全需要を緩和し、連邦法規の要求を満たすために行動する必要があると判断した場合、あるいは米国工業を優先することができれば、米国政府はそのデモ権利を行使することができる。さらに、このような発明に対する私たちの権利は、そのような発明を含む製品を米国で製造するいくつかの要件によって制約される可能性がある。政府または第三者代表が政府を代表してこのような権利を行使することは、私たちの競争地位、業務、財務状況、運営結果、および将来性を損なう可能性がある。

もし私たちが私たちの製品や技術のために特許保護を獲得して維持することができない場合、あるいは私たちが獲得した特許保護の範囲が十分でなければ、私たちの競争相手は私たちと似ているまたは同じ製品や技術を開発して商業化する可能性があり、私たちの製品や技術を商業化することに成功する能力は不利な影響を受ける可能性がある。

私たちの成功は私たちと私たちの許可者がアメリカや他の国で私たちの候補製品や製造技術に関する特許保護を獲得して維持する能力に大きく依存しています。私たちと私たちのライセンス側は、将来的にアメリカと海外で私たちの多くの技術や製品候補に関連する特許出願を提出することによって、私たちの独自の地位を保護しようとしています。これらの技術と製品は私たちの業務に非常に重要です。

特許訴訟プロセスは高価で、時間がかかり、複雑であり、私たちは、合理的なコストで、またはいくつかまたはすべての関連する司法管轄区域で、必要または望ましいすべての特許出願を適時に提出、起訴、維持、実行、抗弁または許可する能力がないかもしれない。例えば、場合によっては、遺伝子治療分野のいくつかの学術研究者の仕事が公共の分野に入っており、これは、これらの以前の作業に関連しているか、またはこれらの作業に基づいて確立されたいくつかの発明のための特許保護を受ける能力を損なう可能性がある。したがって、私たちは、他の人が私たちの技術をこれらの適応を治療する競争製品に使用することを防止し、これらの製品を開発し、販売することを防ぐために、このような特許を得ることができないかもしれない。我々は，特許保護を得るのが遅くなるまで，我々の研究開発成果で特許を申請できることを確認できない可能性もある.場合によっては、私たちは特許保護を受けることができるかもしれないが、私たちがこれらの権利によって保護される製品を商業化する前に、このような保護は満期になる可能性があり、私たちの製品は意味のある保護を受けられないかもしれない。他の場合、私たちの知的財産権が第三者協力者、被許可者、またはパートナーによって管理されている場合、第三者は、私たちの特許を起訴、維持、保護、または実行する上で勤勉に責任を果たさない可能性がある。このような行為は、保護、権利喪失、特許期間の維持または獲得ができないこと、または第三者の行為が不注意または不公平である場合には、特許が強制的に実行できないと認定される可能性がある。

バイオテクノロジーや製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり，複雑な法律や事実問題に関連しており，近年多くの訴訟のテーマとなっている。だから、

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私たちと私たちライセンシーの特許権の発行、範囲、有効性、実行可能性、ビジネス価値は高い不確実性を持っています。私たちの未解決および将来の特許出願は、私たちの技術または候補製品を保護する特許の発行、または他社が競争技術および候補製品を商業化することを効果的に阻止する特許をもたらすことができないかもしれません。特に、任意の特許出願の訴訟中に、その出願に基づく任意の特許の発行は、我々が提案する特許請求の範囲の特許性を支援するために、追加の臨床前または臨床データを生成する能力があるかどうかに依存する可能性がある。私たちは十分な追加データをタイムリーに生成できないかもしれないし、全く生成できないかもしれない。米国や他の国/地域特許法または特許法解釈の変化は，我々およびわれわれライセンシーの特許保護の価値を低下させ，範囲を縮小したり，実行可能性を除去したりする可能性がある。

私たちは私たちの候補製品に関連する可能性のあるすべての第三者知的財産権を知らないかもしれない。科学文献で発表された発見は、実際の発見よりも遅れがちであり、米国および他の司法管轄区の特許出願は、通常、出願後18ヶ月後に発表され、場合によっては、発表時にのみ発表されるか、または全く発表されない場合がある。したがって、どのエンティティが第1の特許保護のエンティティであるか、または特許出願が特許として発表または発行される前に、どのエンティティが第1の特許保護のエンティティであるかを判断することができるかもしれない。特許および出版物のデータベースおよびそれらを検索する方法自体は限られているため、発行および未解決特許出願のすべての範囲を審査して理解することは非現実的である。したがって，我々と我々が許可した特許権の発行，範囲，有効性，実行可能性，商業的価値は不確定である.

私たちが許可したまたは将来所有する可能性のある特許出願が実際に特許の形で発表されても、それらは私たちに任意の意味のある保護を提供し、競争相手または他の第三者が私たちと競争することを阻止し、または他の方法で私たちにどんな競争優位性を提供してくれるかの形で発表されないだろう。私たちの競争相手または他の第三者は、非侵害的に類似または代替技術または製品を開発することによって、私たちの特許を回避することができるかもしれない。

法的有効性推定があるにもかかわらず，特許の発行はその発明性，所有権，範囲，有効性または実行可能性に関する決定的な結論ではなく，米国や海外の裁判所や特許庁で疑問視される可能性がある。このような挑戦は、排他的な喪失または特許主張の縮小、無効、または実行不能をもたらす可能性があり、これは、他人が類似または同じ技術および製品を使用することを阻止するか、またはそれを商業化する能力を制限するか、または我々の技術および候補製品の特許保護期間を制限する可能性がある。新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちの知的財産権は他の人たちが私たちと似ているか同じ製品を商業化することを排除するために十分な権利を提供してくれないかもしれない。

私たちと第三者の知的財産権許可は契約解釈に食い違いが生じる可能性があり、これは関連する知的財産権や技術に対する私たちの権利範囲を縮小し、そのような知的財産権へのアクセスを中止したり、ライセンシーへの財務や他の義務を増加させる可能性があります。

我々は現在、第三者から知的財産権や技術許可を得るプロトコルは複雑であり、このようなプロトコルのいくつかの条項は様々な解釈の影響を受ける可能性がある。可能性のある任意の契約解釈の相違の解決は、関連する知的財産権または技術に対する私たちの権利と考えられる範囲を縮小し、私たちが得ることができない、または私たちが関連合意に従って負担すると考えられる財務または他の義務を増加させる可能性があり、いずれも私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性を損なう可能性がある。

私たちは買収と許可証を通じて私たちの候補製品に必要な権利を得ることができないかもしれない。

私たちは現在いくつかの知的財産権を持っていて、第三者の許可を通じて私たちの候補製品を開発しています。私たちの手続きは第三者が持っている独占権を使用する必要があるかもしれないので、私たちの業務の成長は、私たちがこれらの独占権を取得、許可、または使用する能力にある程度依存するかもしれない。私たちは、私たちの候補製品に必要と考えられる任意の成分、使用方法、プロセス、または他の知的財産権を第三者から得ることができないかもしれません。第三者知的財産権の許可や買収は競争分野であり、より多くの老舗企業が戦略をとる可能性がある

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私たちが魅力的だと思う第三者知的財産権を許可したり取得したりする。これらの老舗会社はその規模、資本資源及びより強い臨床或いは技術開発と商業化能力のため、私たちより競争優位を持っているかもしれない。しかも、私たちを競争相手と思っている会社は私たちに権利を譲渡したり許可したりしたくないかもしれない。私たちはまた私たちの投資が適切な見返りを得るための条項の許可や第三者知的財産権を得ることができないかもしれない。

私たちは現在1つ以上の第三者と特定の知的財産権を共有している。私たちは第三者の利益の許可を得ることができず、このような共通して所有する資産に独占的にアクセスし、制御することができないかもしれない。この場合、特許出願の管轄権によれば、他の共通所有者の同意または会計なしに、共通所有の権利を許可、強制、または利用することができない可能性がある。

私たちは時々非と利益や学術機関と書面で合意し、我々の臨床前研究や開発を加速させる。一般に、これらの機関は、交渉によって、その機関が協力で取得した任意の技術的権利のライセンスを取得することができるオプションを提供してくれる。このようなオプションにかかわらず、私たちは指定された時間範囲内でまたは私たちが許容できる条項の下でライセンスを交渉することができないかもしれない。もし私たちがそれができなければ、その機関は知的財産権を他の側に提供するかもしれないし、私たちのプロジェクトを開発する能力を阻害するかもしれない。私たちはまたこのような機関の権利の選択権を行使しないことを決定することができる。

もし私たちが必要な第三者知的財産権を獲得したり、私たちの既存の知的財産権を維持したりすることを決定しなかった場合、私たちは、私たちの候補製品や製造方法を再設計するために、あるいは代替技術を開発または許可するために、多くの時間と資源を必要とするかもしれません。これらは、技術的にも商業的にも不可能かもしれません。もし私たちがそれができなければ、影響を受けた候補製品を開発したり商業化することができないかもしれません。これは私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。

私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要求に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。

我々が許可を得た特許及び/又は出願の有効期間内に、米国特許商標局及び米国以外の様々な政府特許機関に、定期維持費、継続費、年会費、その他の特許及び/又は出願に関する様々な政府費用、並びに私たちが将来所有する可能性のある任意の特許権を支払う。私たちは私たちの外部法律顧問や私たちの許可者によって特許代理機関にこれらの費用を支払います。米国特許商標局および様々な非米国政府特許機関は、特許出願中にいくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の条項を遵守することを要求する。私たちは私たちの遵守を助けるために信用の良い法律事務所や他の専門家を招いて、私たちが許可を得た知的財産権に関するこれらの要求を守るために必要な行動をとることにも依存しています。多くの場合、不注意は、滞納金を支払うことによって、または規則を適用する他の方法によって救済することができる。しかしながら、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願が放棄または失効し、関連する管轄区域の特許権の一部または全部を喪失させる可能性があり、私たちのポートフォリオにおける他の知的財産権の実力を損なう可能性がある。この場合、潜在的な競争相手が市場に参入する可能性があり、この場合は私たちの業務を損なう可能性がある

2019年2月1日、米国のある制裁への対応として、ベネズエラ政府は、特許料(未解決事項でも新しい要望費でも)を含むすべての公的費用をPetroで支払うことを外国実体に求め始めた。Petroはニコラス·マドゥロ政府が2018年2月に作成した“暗号通貨”であり、ドルを調達しながら、2018年3月19日にトランプ総裁の行政命令に基づいて米国が発表した金融制裁を回避することを目的としている。この行政命令は、“ベネズエラ政府、ベネズエラ政府、またはベネズエラ政府を代表して2018年1月9日以降に発行された任意のデジタル通貨、デジタルコインまたはデジタルトークン”に関する取引を禁止する。この禁止はライセンス免除を受けない限り、どのアメリカの実体にも適用される。私たちはそのような許可証を持っていないので、ベネズエラで特許を得ることができないかもしれない。

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私たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれない。

世界各国で候補製品特許を申請、起訴、保護する費用は目を引くほど高いだろう。私たちの知的財産権は国によって異なるかもしれないし、外国の保護はアメリカほど広くないかもしれない。また、いくつかの外国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの連邦や州法律に及ばない。したがって、私たちは、米国以外のすべての国/地域で第三者が私たちの発明を実施したり、米国または他の管轄区域で私たちの発明を使用して製造された製品を販売または輸入することを阻止することができないかもしれない。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して自分の製品を開発することができ、また、他の侵害製品を私たちが特許保護を持っている地域に輸出することもできるが、法執行力はアメリカに及ばない。これらの製品は私たちの製品と競争するかもしれませんが、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。

多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。特定の国の法律制度、特に特定の発展途上国の法律制度は、特許、商業秘密、および他の知的財産権保護の強制執行、特にバイオテクノロジー製品または治療方法に関連する保護を支持しておらず、これは、私たちの特許の侵害を阻止したり、私たちの独占権を侵害する方法で競争製品をマーケティングすることを困難にする可能性がある。例えば、米国貿易代表事務所の2021年4月の報告書は、インドや中国を含む一部の国が特許権の調達や法執行に挑戦していることを指摘している。1989年以降、インドと中国を含むいくつかの国が毎年この報告書に登録されている。イギリスの離脱に伴い、イギリスが知的財産権を獲得、擁護、実行する上で不確実性がある。この移行の結果として公布された国際条約や条例は、連合王国で有意義な知的財産権を獲得または維持する能力を阻害または喪失する可能性がある。外国の管轄区域で私たちの特許権を強制的に執行する訴訟手続きは、巨額のコストを招き、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移転させる可能性があり、私たちの特許が無効または狭義に解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願を発表できないリスクに直面させ、第三者からのクレームを引き起こす可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。それに応じて, 私たちが世界各地で知的財産権を実行する努力は、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著な商業的優位性を得るのに十分ではないかもしれない。

私たちの候補技術または製品をカバーする発行された特許が法廷で疑問視されれば、無効または実行不可能と認定される可能性がある。私たちは法廷で私たちの商業秘密を保護できないかもしれない。

もし私たちの許可が、私たちの技術または候補製品をカバーする特許を強制的に執行するために、人または第三者に対して法的訴訟を提起することができる場合、被告は、その技術または候補製品をカバーする特許を無効または強制的に実行できないと反訴することができる。米国の特許訴訟では，被告が無効または実行不可能と主張する反訴が一般的である。有効性を疑問視する理由は、新規性の欠如、明らかな書面記述の欠如、または実施できないことを含む、いくつかの法定要件のいずれかを満たすことができなかったと言われている可能性がある。主張を実行できない理由は、発明者、会社従業員、協力者またはコンサルタントを含む特許訴訟に関連する個人を告発し、起訴中に米国特許商標局に特許の実行可能性に関する情報材料を隠蔽したり、誤った陳述をしたりすることである可能性がある。第三者も米国や海外の行政機関に類似したクレームを出すことができ、訴訟範囲外でも同様である。この仕組みには発行前提出も含まれています一方的再検査、支出後に審査し、各方面間外国の管轄区域での検討と同等の手続き。その中のいくつかのメカニズムは第三者によって匿名で利用される可能性もある。このような訴訟は、私たちの技術または製品候補をカバーしないように、私たちの特許が撤回、キャンセル、または修正される可能性がある。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない。例えば、有効性の問題については、私たちは無効な以前の技術がないとは判断できないが、特許審査員と私たちまたは私たちの許可者は起訴中に知らないかもしれない。被告が無効または強制不可能な法的主張に勝った場合、私たちは、私たちの1つまたは複数の候補製品または私たちの支援技術の一部または全部の特許保護を失うかもしれない。このような特許保護の喪失は私たちの業務を損なうかもしれない。

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特許提供の保護に加えて、私たちは、商業秘密保護、秘密保護、および秘密協定に依存して、出願不可能な特許を保護するか、または特許を出願しない独自技術を選択し、特許を実施することが困難なプロセス、および私たちの候補製品発見および開発中に特許に含まれないノウハウ、情報、または技術に関する任意の他の要素を保護する。しかし、商業秘密は保護するのが難しいかもしれない。アメリカ国内外のいくつかの裁判所は商業秘密をあまり望んでいないか、あるいは保護したくない。私たちは、従業員、コンサルタント、科学コンサルタント、協力者、請負業者、他の第三者と秘密保護協定を締結することで、私たちのノウハウとプロセスを保護することを求めています。私たちは私たちが可能であるか、または私たちの商業秘密またはノウハウとプロセスに接触したすべての当事者とこのような合意に到達したことを保証することができない。また、私たちは私たちのビルの実体安全と、私たちの情報科学技術システムの実体と電子安全を維持して、私たちの資料と商業秘密の完全性とセキュリティを維持することに力を入れています。私たちはこのような個人、組織、そしてシステムに自信がありますが、合意や安全措置は違反される可能性があり、私たちはどんな違反にも対応する十分な救済措置がないかもしれません。しかも、私たちのビジネス秘密は競争相手に知られたり独立して発見されるかもしれない。

第三者は私たちが彼らの知的財産権を侵害したことを告発する法的訴訟を提起する可能性があり、その結果は不確定であり、私たちの業務を損なう可能性がある。

私たちのビジネス成功は、第三者の独自の権利および知的財産権を侵害することなく、当社と私たちの協力者が、私たちの候補製品を開発、製造、マーケティング、販売し、当社の独自技術を使用する能力に依存します。バイオテクノロジーと製薬業界の特徴は特許と他の知的財産権に関する訴訟が広くて複雑だということだ。私たちは、競争相手または非執行実体からのクレームを含む、私たちの製品および技術に関する侵害訴訟クレームの一方または脅威になる可能性があり、これらのクレームは関連する製品収入がなく、私たち自身の特許組み合わせは彼らに抑止力がないかもしれない。さらに、私たちは、私たちの候補製品や技術に関連する知的財産権の対抗性訴訟または訴訟の一方または脅威になる可能性があります一方的再審査、支出後の審査、各方面間米国特許商標局または外国特許庁の前に審査を行う。第三者は、クレームの是非を考慮することなく、既存の特許または将来付与される可能性のある特許に基づいて、クレームの是非を考慮することなく、侵害クレームを提示することができる

2022年11月3日、私たちは、特定のDNA調製プロセスまたはホストDNA調製プロセスを歴史的に使用し、私たちが以前にホストDNA調製プロセスを使用して作成したトレーサーシェルの使用を許可するために、TouchlightとTouchlightライセンス契約を締結した。私たちが以前定期的に報告したリスク要素の部分で述べたように、Touchlightは2022年以前に私たちがこの評価に同意しなかったにもかかわらず、Touchlightはその知的財産権が私たちに不利だと主張されるかもしれないということを認識させてくれた。Touchlightライセンス契約を締結すると同時に、Touchlightは、Touchlightのいくつかの知的財産権が歴史的に使用されていると告発され、その知的財産権の使用が告発されたことによって生じるトレーサーハウジングの採掘に関連する、私たちに対する任意の潜在的なクレームを解放することに同意する。

第三者が彼らの特許権を強制的または他の方法で主張するために私たちと訴訟を行うことを選択する可能性があるリスクがある。このような主張に法的根拠がないと考えても、管轄権のある裁判所は、これらの第三者特許が有効で、強制的に実行可能であり、侵害されていると判断することができ、これは、私たちの候補製品または主張する第三者特許をカバーする任意の他の候補製品または技術を商業化する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。連邦裁判所でこのような主張された第三者米国特許の有効性に挑戦することに成功するためには，有効性推定を克服する必要がある。この負担が重いため，このような米国特許主張の無効について明確で納得できる証拠を提出することが求められているため，管轄権のある裁判所がこのような米国特許の主張の無効を宣言する保証はない.似たような挑戦は他の司法管轄区域にも存在する。もし私たちが第三者の有効かつ強制的に実行可能な知的財産権を侵害していることが発見された場合、私たちは、当社の候補製品や技術の開発、製造、マーケティングを継続するために、第三者からライセンスを取得することを要求される可能性があります。しかし、私たちは商業的に合理的な条項や必要な許可証を得ることができないかもしれない。私たちが許可を得ることができても、それは非排他的である可能性があり、私たちの競争相手や他の第三者が私たちに許可された同じ技術にアクセスできるようにするためには、大量の許可と印税を支払う必要があるかもしれない。私たちは裁判所の命令、開発、製造、商業化侵害技術または候補製品の開発を中止することを強要されるかもしれない。しかも、私たちはお金に責任があることが発見されるかもしれない

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損害賠償は、特許または他の知的財産権を故意に侵害していることが発見された場合、3倍の損害賠償と弁護士費を含む。権利侵害の発見は、私たちの候補製品の製造と商業化を阻止したり、いくつかの業務運営を停止させたりする可能性があり、これは私たちの業務を損なう可能性があります。また、私たちは私たちの候補製品を再設計し、新しい規制承認を求め、契約協定に基づいて第三者を賠償することを余儀なくされる可能性がある。第三者の機密情報や商業秘密を盗用したと主張することは、私たちの業務、名声、財務状況、運営結果、および将来性に類似した負の影響を与える可能性があります。

知的財産権訴訟は私たちに大量の資源を費やし、私たちの人員の正常な義務に対する注意を分散させるかもしれない。

競争相手は、私たちの知的財産権または私たちのライセンスまたはライセンシーの知的財産権を侵害する可能性があり、または私たちは侵害クレームに対する抗弁を要求される可能性がある。権利侵害または無許可使用クレームに反撃するか、または侵害クレームを弁護するのは高価で時間がかかる可能性がある。解決策が私たちに有利であっても、知的財産権クレームに関連する訴訟や他の法的手続きは、巨額の費用を発生させ、私たちの技術や管理者の正常な責任を分散させる可能性があります。さらに、公聴会、動議、または他の一時的な手続き、または事態の発展の結果が発表される可能性がある。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思っていれば、私たちの普通株の価格に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。このような訴訟または訴訟は、私たちの運営損失を大幅に増加させ、開発活動または任意の将来の販売、マーケティング、または流通活動に使用することができるリソースを減少させる可能性がある。私たちはそのような訴訟や訴訟手続きを適切に行うのに十分な財政的または他の資源がないかもしれない。私たちのいくつかの競争相手は、彼らがより多くの財政資源とより成熟して発展した知的財産権の組み合わせを持っているので、このような訴訟や法的手続きの費用を私たちよりも効率的に負担するかもしれない。特許訴訟または他の訴訟の開始と継続によって生じる不確実性は、市場での競争能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、またはコンサルタントが、彼らの現在または前任雇用主たちのいわゆる商業機密を誤って使用または開示したと主張するか、または私たち自身の知的財産権を持っていると主張するかもしれない。

私たちの多くの役員、従業員、コンサルタント、コンサルタントは現在または以前、私たちの競争相手または潜在的な競争相手を含む大学や他のバイオテクノロジーや製薬会社に雇われています。私たちは、これらの個人が私たちのために働いているときに他人の固有情報またはノウハウを使用しないことを保証するために努力しているが、私たちは、商業秘密または他の固有情報を含む任意のそのような個人の現職または前任雇用主の知的財産権を使用または開示していると告発される可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭的損害賠償を支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性がある。このようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣の注意を分散させる可能性がある。

さらに、私たちの政策は、知的財産権の概念や開発に参加する可能性のある従業員、コンサルタント、コンサルタント、および請負業者が、このような知的財産権を私たちに譲渡する合意を実行することを要求しているにもかかわらず、実際に私たちが自分の知的財産権と見なしているすべての当事者とそのような合意を実行することができない可能性がある。知的財産権の譲渡は自動的に実行されない可能性があり、あるいは譲渡協定が違反される可能性があり、私たちは第三者にクレームをつけさせられたり、私たちが私たちの知的財産権の所有権だと思うことを決定するために、私たちが提起する可能性のあるクレームを弁護したりすることができます。

もし私たちがこのようなクレームを起訴したり、弁護することができなければ、金銭的損害賠償を支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性がある。このようなクレームの起訴や抗弁に成功しても、訴訟は巨額の費用を招き、経営陣の注意を分散させる可能性がある

米国特許法の変化は特許の全体的な価値を低下させ、製品を保護する能力を弱める可能性がある。

特許改革立法は、特許出願をめぐる起訴および特許出願の実行または保護をめぐる不確実性およびコストを増加させる可能性がある。2011年9月16日ライシー·スミスアメリカチームは

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“発明法案”または“ライシー·スミス法案”の署名が法律となる。ライシー·スミス法案には米国特許法のいくつかの重大な改正が含まれている。このような条項は特許出願起訴方式に影響を与える条項を含み、特許訴訟に影響を及ぼす可能性もある。これらの条項には、米国を“最初の発明”制度から“最初の発明者申請”制度に転換し、第三者が特許訴訟中に米国特許商標局に既存技術を提出することを許可し、米国特許商標局が管理するライセンス後のプログラムが特許有効性を攻撃する追加プログラムを規定することも含まれる。第1の発明者から出願制の下で、特許可能性の他の要件が満たされていると仮定すると、第1の特許出願を提出した発明者は、通常、他の発明者がその前に発明を行ったか否かにかかわらず、1つの発明の特許を得る権利があるであろう。米国特許商標局は、Leahy-Smith法案の管理を管理する法規と手続きを公布し、Leahy-Smith法案に関連する多くの特許法が実質的に改正され、特に最初に申請を提出した発明者条項が、2013年3月16日に施行された。Leahy-Smith法案は、私たちの特許出願をめぐる起訴の不確実性とコストを増加させ、私たちが発行した特許の強制執行または保護を増加させる可能性があり、これらすべてが私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しを損なう可能性がある、より早く提出された出願への投資を増加させるかもしれない。

Leahy-Smith Actによって設立された行政裁判所、すなわち特許裁判および控訴委員会、またはPTABと呼ばれることは、私たちの将来の業務運営に影響を与える可能性がある。例えば、2013年の成立以来、PTABに提起された特許挑戦訴訟の初歩的な結果は、多くの米国特許主張を無効にした。したがって、PTABは、より低コストで、速度が速く、より強力である可能性のある特許挑戦法廷として、私たち自身のライセンス特許が挑戦される可能性を増加させ、それによって、これらの特許の維持および実行の不確実性およびコストを増加させる可能性がある。そして、もしそのような挑戦が発生したら、私たちは守備を制御する権利がないかもしれない。場合によっては、私たちは私たちの提案を考慮してこのような挑戦を弁護するために私たちの許可者に依存する必要があり、それは私たちの利益を最もよく保護する方法でそうしないかもしれない

私たちはまた、第3の方向の米国特許商標局が提出した既存技術の発行前に提出されたり、異議、派生、再審などの他の論争のある手続きに参加する可能性がある各方面間審査、又は認可後の審査手続は、我々の特許権又は他の者の特許権に挑戦する。このような提出、訴訟、または訴訟における不利な裁決は、私たちの特許権の範囲を縮小したり、無効にしたりして、第三者が私たちの技術または製品を商業化し、私たちに支払うことなく、または第三者特許権を侵害することなく製品を製造または商業化することができなくなることを可能にする可能性があります。さらに、もし私たちの特許および特許出願によって提供される保護の広さまたは強度が脅かされている場合、会社が私たちと協力し、現在または未来の製品を許可、開発、または商業化することを阻止するかもしれない。

生物製品や薬品の開発や商業化に従事する会社の特許地位は特に不確定であり，裁判所が遺伝子や遺伝子製品特許などの問題を扱っているためである。最近以下の項目で提供されている指導バークハイマーはHP社を訴えました. (April 19, 2018) and Vanda製薬はWest-Ward製薬会社を訴えました(2018年6月7日)USPTO審査員は、治療法クレーム、天然製品、および原則(すべての自然に産生された核酸を含む)に適用される結果を裁判所に理解するように指示した。私たちのいくつかの候補製品の特許は、自然に生成された特定のDNA配列に関連する権利要件を含み、したがって、第三者の将来の挑戦の主題となる可能性がある。さらに、米国特許商標局の最近の指導意見は、将来訴訟が提起される可能性のある特許出願において、同様の特許請求を求めることができない可能性がある。

私たちの技術と製品のための特許保護を求める努力が、上記の裁判所の裁決、他の案件の裁決、またはUSPTO発表の指導や手続きの変化によって悪影響を受けないことを保証することはできません。アメリカの最高裁判所はメオ協力サービスはプロメテウス研究所事件を訴えましたそして分子病理学はMyriad Genetics，Inc.を訴える。または他の適用される裁判所判決は、生命科学会社がその製品および技術に関連する特許を将来的に取得または実行する能力に影響を及ぼす可能性がある。これらの決定、USPTOが発表した指導意見や他の案件の裁決、あるいはUSPTO指導意見や手続きの変化は、私たちの既存の特許の組み合わせや、私たちの知的財産権を将来的に保護·実行する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、米国最高裁は、自然に生成されたDNAの孤立断片は特許条件に適合する主題ではないと判断しているにもかかわらず、いくつかの第三者は、私たちが行う可能性のある活動が他の遺伝子に関連する特許主張を侵害していると主張する可能性があり、非侵害および/または無効な立場を主張することによって、またはこれらの主張のライセンスを有料で取得することによって自己を弁護する必要があると考えられるかもしれない。上記のいずれかにあるか、または

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第三者の知的財産権に関連する他の場合、特許侵害クレームの抗弁に成功できなければ、損害賠償金の支払いや禁止の制約を受け、特許標的の使用を阻止される可能性がある。このような結果は、私たちの業務、財務状況、運営結果、または将来性を損なう可能性がある。

米国以外では、他の裁判所も遺伝物質の特許問題を扱い始めている。2015年8月、オーストラリア高裁は、孤立した遺伝子がオーストラリアで特許を取得できないと判断した。この決定は遺伝物質を使用する方法に関するものではない。他の国のどんな似たような範囲の裁決も私たちの知的財産権の範囲に影響を及ぼす可能性がある。すべての国の遺伝物質のための特許出願に関する曖昧な言葉と変化する法律は、私たちの製品に対する特許保護の能力を確保および/または維持することに直接影響を与える可能性がある。

もし私たちが私たちの候補製品のために特許期間の延長とデータ独占権を得なければ、私たちの業務は損なわれるかもしれない。

特許の寿命は限られている。米国では、すべての維持費が適時に支払われる場合、特許の自然失効時間は、通常、米国で最初の非臨時出願日から20年である。様々な延期があるかもしれないが、特許の有効期限とその提供される保護は限られている。私たちの候補製品が特許を取得しても、特許有効期限が切れると、私たちは模造薬や生体模倣薬を含む競争製品からの競争に直面するかもしれない。

FDAによる我々の候補製品の上場承認の時間、持続時間、および詳細によれば、我々の1つまたは複数の米国特許(非遺伝子治療化合物を含む場合がある)は、1984年の“医薬品価格競争および特許期限回復法”または“ハッジ·ワックスマン法”に基づいて限られた特許期間を延長する資格がある可能性がある。“ハッジ·ワックスマン法”は、FDA規制審査中に失われた特許期間の補償として、最長5年間の特許延長を許可する。特許期間の延長は、特許の残り期間を製品承認日から合計14年間延長することはできず、各FDAが承認した製品は1つの特許のみを延長することができ、承認された薬物、その使用方法、または製造方法に関する権利要件を延長することしかできない。また、“ハッジ·ワックスマン法案”によると、私たちの現在または未来のいくつかの許可は、許可者またはその他の許可者がオレンジ本の発売の決定または特許期間延長決定を制御できない可能性がある。したがって、私たちの重要なライセンス特許が“ハッジ·ワックスマン法”によって特許期間を延長する資格があり、私たち自身の候補製品以外の別の許可者の製品をカバーしている場合、別の許可者が最初にこの延期を求めて獲得した場合、私たちはこの延期を得ることができないかもしれない。しかし，テスト段階や規制審査中に職務調査が行われていないこと，適用の最終期限内に出願できなかったこと，関連特許が満了する前に出願できなかったこと，適用要求を満たしていなかったことなどの理由で延期が得られなかった可能性がある

BPCIAは参考生物製品に12年間にわたる市場排他性を提供した。私たちは私たちの製品のためにこのような独占経営権を得ることができないかもしれない。さらに、任意のこのような延期期間中に提供される適用期間または特許保護範囲は、私たちが要求するものよりも短い可能性がある。もし私たちが特許期間の延長を得ることができない場合、あるいはこのような延長の期限が私たちが要求したものよりも短い場合、私たちは私たちの製品を独占販売する権利があり、私たちの競争相手は私たちの特許が満期になった後に競争製品の承認を得るかもしれません。私たちの収入は大幅に減少するかもしれません。

もし私たちの商標と商号が十分に保護されていなければ、私たちは興味のある市場で知名度を作ることができないかもしれません。私たちの業務は悪影響を受けるかもしれません。

我々は，米国特許商標局に“Voyager Treeutics”と“Voyager Treateutics Logo”マークのサービス商標登録を持ち，“V-Tag”と“Voyager軌跡アレイガイド”マークを持つ欧州共同体商標登録を行っている.私たちの商標または商標名は、挑戦、侵害、回避、または汎用商標として発表されるか、または以前の第三者商標が侵害されていることが発見される可能性がある。私たちは私たちの商標や商号における私たちの権利を保護できないかもしれないが、私たちは関心のある市場の潜在的なパートナーや顧客の中で知名度を確立するためにこれらの権利が必要だ。競争相手は私たちと似たような商号や商標を採用して、ブランド表示を確立する能力を阻害し、市場の混乱を招く可能性があります。さらに、以前に商標または商標に登録されていたすべての人が、商号または商標侵害クレームを提出する可能性がある

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カタログ表

私たちの登録または未登録商標または商号を含む変異体。長期的には、私たちの商標や商業名に基づいて名称を確立することができなければ、効果的に競争できない可能性があり、私たちの業務は悪影響を受ける可能性があります。商標、商業秘密、ドメイン名、著作権および他の知的財産権に関連する独占権を実行して保護する私たちの努力は無効である可能性があり、大量のコストと資源移転を招き、私たちの財務状況や運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

知的財産権はすべての潜在的な脅威を解決できるとは限らない。

私たちの知的財産権が提供する将来の保護の程度は不確定であり、知的財産権には限界があるため、このような権利は私たちの業務を十分に保護することができないか、あるいは競争優位性を維持することができるかもしれない。例えば：

●

他の人は、私たちの候補製品と似た遺伝子治療製品を作ることができるかもしれないが、これらの製品は、私たちが所有している、許可されている、または将来得られる可能性のある特許主張のカバー範囲内にはない

●

私たち、または私たちのライセンスパートナーまたは現在または未来の協力者は、私たちが許可または将来所有する可能性のある発表された特許または係属中の特許出願によってカバーされる発明を最初にした人ではないかもしれない

●

私たち、または私たちの許可パートナー、または現在または未来の協力者は、私たちまたは彼らのいくつかの発明に関する特許出願を最初に提出することではないかもしれない

●

他の会社は、私たちが持っているまたは許可された知的財産権を侵害することなく、類似または代替技術を開発したり、私たちのいかなる技術を複製したりすることができる

●

私たちが未解決の特許出願または私たちが将来所有する可能性のある特許出願は、発行された特許を招くことができないかもしれない

●

私たちが権利を持っている発行された特許は、私たちの競争相手による法的挑戦を含む無効または強制執行不可能と認定される可能性があります

●

私たちの競争相手は特許権のない国で研究や開発活動を行い、これらの活動から学んだ情報を利用して競争力のある製品を開発し、私たちの主要な商業市場で販売するかもしれません

●

私たちは他の特許を申請できる独自技術を開発しないかもしれない

●

他人の特許は私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない；

●

私たちは、いくつかの発明、商業秘密、またはノウハウのために特許を出願しないことを選択することができ、第三者は、その後、これらの知的財産権のために特許を出願する可能性がある。

このような事件が発生した場合、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性を深刻に損なう可能性があります

従業員、コンサルタント、コンサルタント、または私たちの固有情報にアクセスする権利のある人が私たちとの関係を終了するとき、私たちは私たちのノウハウやビジネス秘密を十分に制御することができないかもしれない

私たちは私たちのノウハウやビジネス秘密を保護しようと努力しているにもかかわらず、私たちの競争相手は、以前私たちと関連していたが、他の会社(私たちの競争相手を含む)と従業員、請負業者、コンサルタント、またはコンサルタント関係を確立した人が秘密保持および/またはスポーツ禁止義務に違反することによって、これらの情報を発見したり、これらの情報を得るメリットを発見したりする可能性がある。最近の幹部、キーパーソン、コンサルタント、コンサルタントの退職、そして私たちの組織の再編は、この点をもっと難しくするかもしれません

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カタログ表

私たちがこの情報を保護する権利を実行するためですさらに、もしタイムリーに発見された場合、私たちはそのような違反を防止するための権利を実行する努力は法的に不可能かもしれないし、開始すれば成功しないかもしれない

私たちが複数の地理的地域で発展するにつれて、会社政策との整合性や/またはコンプライアンスを常に保つことができない可能性もある。このような場合でも、私たちの独自の情報の制御や適切な管理を失うリスクは、私たちの知的財産権に危険を及ぼす可能性があります。

私たちの第三者への依存は、私たちのビジネス秘密を共有することを要求し、これは、競争相手がこれらの秘密や私たちのビジネス秘密が流用または開示されていることを発見する可能性を増加させる。

私たちは現在、いくつかの第三者に依存して私たちの候補製品の全部または一部を生産し、品質テストを行っているため、私たちは様々な組織や学術機関と協力して私たちの遺伝子治療とベクトル化抗体プラットフォームとパイプラインを推進しているため、私たちは時々彼らとビジネス秘密を含む私たちの独自の技術と機密情報を共有しなければならない。独自の情報の研究または開示を開始する前に、当社の協力者、コンサルタント、従業員およびコンサルタントと秘密協定および材料譲渡協定、共同研究協定、コンサルティング協定、または他の同様の合意を締結することによって、当社のノウハウを保護することを求めています。このような協定は一般に第三者が私たちの機密情報を使用または開示する権利を制限する。第三者と協力する際に契約条項が採用されているにもかかわらず、商業秘密および他の機密情報を共有する必要は、そのような商業秘密が私たちの競争相手に知られ、意図せずに他の人の技術に組み込まれたり、開示されたり、またはこれらの合意に違反して使用されるリスクを増加させる。私たちの独自の地位が私たちのノウハウおよびビジネス秘密にある程度基づいていることを考慮すると、競争相手は、私たちのノウハウおよび機密情報または他の許可されていない使用または開示が私たちの競争地位を損なうことを発見し、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性を損なう可能性があります。

私たちは私たちのビジネス秘密を保護しようと努力しているにもかかわらず、私たちの競争相手は、これらの合意に違反して、独立開発、または第三者が私たちのビジネス秘密を含む情報を発表することで、私たちのビジネス秘密を発見するかもしれない。競争相手は私たちのビジネス秘密が私たちの競争地位を損ない、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性に悪影響を及ぼすことを発見した。

国家特許法の変化、および持続すべき新冠肺炎の流行により、米国および/または外国特許弁護士および裁判所に接触する機会を減少または制限することは、世界各地で私たちの知的財産権特許保護を追求、獲得、実行または擁護する能力を損なう可能性がある。

発生している新冠肺炎の流行に対応するため、多くの国家特許庁は知的財産権に関する紛争を立案、起訴、裁決するための緊急措置と代替手続きを公布した。いくつかの新しい規則はいくつかの提出締め切りを延長する規定に関連しているが、これらの緊急事態規則は訴訟環境でテストされていないか、または他の国の法律と調和しているかどうか。

米国特許商標局および他の特許庁に入ることは、政府の強制的な原位置保護令や居宅令によって制限され、将来的にも再び制限される可能性があり、それによって、私たちの知的財産権を支持する任意の法廷に出廷する能力を制限することができる。これらの裁判所への直接アクセスまたは電子アクセスが将来再び中断または存在しなくなった場合、私たちはすべての司法管轄区域で特許保護を確保、保護、または実行することができないかもしれない

私たちはまた私たちの知的財産権を管理するためにアメリカと外国の特許弁護士に依存している。もし私たちと弁護士との関係がこれらのサービスプロバイダ及びその組織に対する新冠肺炎の影響によって減少或いは失われれば、私たちは私たちの知的財産権の地位を管理、維持或いは確保できないかもしれない

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カタログ表

私たちの普通株式所有権に関連するリスク

私どもの役員、役員、主要株主及びその関連会社はわが社に大きな影響を与えています

2022年9月30日現在、私たちの役員、取締役、主要株主およびその付属会社は、Third Rock Ventures、LLC、Neurocrine、EcoR 1 Capital、LLCとThe Vanguard Group，Inc.に付属する投資ファンドの保有量が、私たちが発行した普通株の約43%を占めている。したがって、これらの株主が一緒に行動すれば、彼らは私たちの管理と事務、および取締役選挙および任意の売却、合併、合併、または私たちのすべての資産を含む、私たちの株主に承認された事項の結果に影響を与えることができるだろう。さらに、このような所有権集中は、以下のように私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある

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私たちの統制権の変更を延期したり、延期したり、阻止したりする

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私たちの合併、合併、接収、またはその他の業務統合を妨げる；または

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潜在的な買収者が買収要約を提出することを阻止したり、他の方法で私たちの統制権を獲得しようとしたりする。

私たちの普通株の活発な取引市場は持続できないかもしれない。

私たちの普通株は2015年11月11日にナスダック世界ベスト市場で取引を開始した。私たちの普通株の取引歴史が限られていることから、私たちの株の活発な取引市場は持続できないかもしれません。これは私たち普通株の市場価格に下振れ圧力を与え、株主の株売却能力に影響を与える可能性があります。

相当な数の株式を売却する私たちの普通株公開市場では私たちの株価を秋.

私たちが初めて公募するまで私たちの株主だった人は私たちの普通株の大量の株式を持ち続けました。もしこの人たちが公開市場で私たちの普通株を大量に売却したり、意図的に私たちの普通株を売却したりすると、私たちの普通株の取引価格が下がるかもしれません。

また、我々の株式インセンティブ計画によれば、未償還オプション又は制限株式単位又はRSUに制約された普通株、又は我々の株式インセンティブ計画に基づいて将来発行のために予約された普通株は、各種帰属スケジュールの規定及び改正された1933年証券法第144条及び第701条の許可された範囲内で、公開市場で販売する資格がある。オプションの行使やRSUの決済により発行された普通株の公開市場での自由販売を許可するS-8表の登録声明も提出した.これらの追加的な普通株が公開市場で販売されている場合、またはそれらが売却されると考えられている場合、私たちの普通株の取引価格は低下する可能性がある。S-3表の有効な登録声明も持っており、2019年11月6日にCowen and Company，LLCまたはCowenと締結した販売契約に基づいて、市場で発行または交渉取引を行うことで、普通株を発行、発行、販売するために、合計3.00億ドルの普通株と優先株、元金の債務証券と不確定数量の権証を売却することができる

特定の条件に適合する場合、私たち普通株のいくつかの所有者は、彼らの株式に関する登録声明を提出すること、または彼らの株式を自分または他の株主のために提出する可能性のある登録声明に含めることを要求する権利がある。これらの株主のどの証券売却も我々普通株の取引価格に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの普通株の価格は大きく変動する可能性があります。これは私たちの普通株の購入者に大きな損失を与えるかもしれません.

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カタログ表

私たちの普通株の価格は変動する可能性があり、大きな変動があるかもしれない。2022年7月1日から2022年9月30日まで、我々普通株のナスダック世界ベスト市場での販売価格は7.56ドルの高さから5.37ドルの安値まで様々である。このような変動のため、私たちの株主は彼らが普通株を購入したかそれ以上の価格で彼らの普通株を売ることができないかもしれない。私たちの普通株の市場価格は多くの要素の影響を受けるかもしれません

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市場で承認された候補品を商業化することに成功しました

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私たちの候補製品や競争相手の規制行動と臨床試験結果

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競争力のある製品や技術の成功

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私たちの候補製品の臨床試験結果は

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競争相手候補製品の臨床試験結果

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私たちのパートナーが私たちの義務を履行する能力または意志を含む、私たちの協力の開始、終了、そして成功

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アメリカや他の国の法規や法律の発展

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特許出願、発行された特許または他の固有の権利に関連する発展または紛争；

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私たちの戦略調整に関する採用や退職を含むキーパーソンの採用や退職

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私たちの候補製品や臨床開発計画に関連する費用レベルは

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我々は、他の候補製品または技術の努力の結果、そのような候補製品を商業化するコスト、および任意のそのような候補製品または技術の開発コストを発見し、開発し、取得する

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財務結果、発展スケジュール、または証券アナリストの提案に関する推定の実際または予想変化；

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私たちの財務業績や私たちと似ていると思われる会社の財務業績の違い

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私たちの候補品を第三者に精算することができます

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医療支払い制度の構造を変え

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製薬とバイオテクノロジー部門の市場状況

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一般的な経済、産業、市場状況；

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リスク要因“節および本四半期報告書10-Q表の他の部分に記載されている他の要因

もし私たちの経営業績が一定期間投資家や証券アナリストの予想を下回れば、私たちの普通株の価格は大幅に低下する可能性がある。また、私たちの経営業績は異なる時期のどのような変動も私たちの株価を大幅に変動させる可能性があります。私たちの財務業績のこのような比較には必ずしも意味があるとは限らず、私たちの将来の業績の指標としても依存すべきではないと考えられる。

従来、ある会社の証券市場価格が変動した後、同社に対して証券集団訴訟が提起されるのが一般的であった。もし私たちが規制部門の候補製品の承認を得ることができなければ、あるいは私たちの製品を商業化できなければ、証券集団訴訟に直面する可能性もあります。私たちと私たちの誰かは

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カタログ表

以前、現職と元役員と役員が一緒にいたとされる集団訴訟で被告とされていた。もし私たちにこのような訴訟や他の類似した訴訟を提起すれば、私たちがこのようなクレームを弁護するために巨額の費用を発生させ、経営陣の注意と資源を移転させる可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性を深刻に損なう可能性がある。

私たちは私たちの利用可能な資金をどのように使用するかについて広い自由裁量権を持っていて、私たちはこれらの資金を有効に使用できないかもしれません。これは私たちの運営結果に影響を与え、私たちの株価を下落させる可能性があります。

私たちの経営陣は、私たちの既存の現金、現金等価物、有価証券を運用する上で広範な自由裁量権を持ち、私たちの運営結果を改善したり、私たちの普通株の価値を向上させない方法でこれらの資金を使用するかもしれません。私たちの経営陣が私たちの利用可能な資金を有効に利用できなかったことは財務損失を招く可能性があり、これは私たちの普通株価格の下落を招き、候補製品と臨床前プロジェクトの開発を延期する可能性がある。それらが使用される前に、私たちは収入や切り下げを生じない方法で私たちの利用可能な資金に投資するかもしれない

私たちは家族です“小さな申告会社”やこのような会社に適用される情報開示要求の低減は、我々の普通株の投資家に対する吸引力を低下させる可能性がある.

私たちは、改正された1934年の証券取引法第12 b-2条の規則に基づいて“小さな報告会社”である。(I)非関連上場企業が2.5億ドルを超え、前期の年収が1億ドルを超えた場合、または(Ii)非関連上場企業が7億ドルを超えた場合、いずれも第2四半期の最終営業日の年度に基づいて決定された比較的小さい報告会社になる資格がなくなる。より小さな報告会社として、私たちは、他の非小報告会社に適用される公衆会社の特定の開示要件の免除に依存することを許可され、意図されている。これらの免除には

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2年間の監査された連結財務諸表をForm 10-Kの形態で本年度報告書に提供し、それに応じて“経営層の財務状況および経営結果の検討および分析”の開示を減少させることを可能にする

●役員報酬に関する開示義務の削減；

●私たちの年報に株式業績グラフを提供する必要はありません。

私たちは規模の小さい報告会社ではなくなるまで、利用可能な免除の一部または全部を利用する予定だ。私たちはもし私たちがこのような免除に依存すれば、投資家が私たちの普通株の吸引力の低下を発見するかどうか予測できない。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株はそれほど活発ではない取引市場がある可能性があり、私たちの株価はもっと変動するかもしれない。

私たちは最近、将来も私たちの株価下落に関する法的行動や訴訟を受ける可能性があり、これは私たちの経営陣の関心を分散させ、巨額の費用や私たちに不利な重大な判決を招く可能性がある。

バイオテクノロジーや製薬業界会社証券の市場価格は，我々普通株の市場価格を含めて非常に不安定であり，これらの会社の経営業績に関係なくあるいは比例しない変動を経験してきた。2021年1月22日、米国ニューヨーク東区地方裁判所(後に米国マサチューセッツ州地方裁判所に移転)は、私たちおよび私たちの一部の現職および元役員および役員に対して可能な集団訴訟を提起した。その他の事項を除いて、起訴状は、指定されていない補償性損害賠償、利息、弁護士及び専門家費用及び費用を要求する。2021年7月2日、首席原告は、すべての被告及びすべてのクレームを損なうことなく自発的に訴訟を却下し、本訴訟はこれ以上未決ではない。しかし、我々の株価の変動や株主の株価に対する期待が実現していないため、将来的には同様の訴訟の目標となる可能性がある。

このような法的手続きでは、私たちは巨額の費用を発生するかもしれないが、これらの費用とどんな関連する和解や判決も保険範囲内ではないかもしれない。私たちはまた私たちの名声に悪影響を及ぼす可能性があります

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カタログ表

経営陣の注意と資源を移転することは、私たちの業務、経営業績、財務状況に深刻な損害を与える可能性があります

上場企業として、私たちの運営コストが増加し、私たちの経営陣は新しいコンプライアンスを実施するために多くの時間を投入する必要があります。

上場企業として、私たちは多くの法律、会計、その他の費用を負担していますが、これは私たちが民間会社として起きていないことです。また、2002年のサバンズ-オキシック法案、ドッド-フランクウォール街改革と消費者保護法、その後、米国証券取引委員会とナスダック株式市場によって実施された規則は、有効な情報開示、財務制御、会社管理の確立と維持を含む上場企業に対して様々な要求を提出した。私たちの経営陣と他の人たちはこのようなコンプライアンス計画に多くの時間を投じた。しかも、このような規則と規制は私たちの法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をより時間的で高価にする。例えば、これらの規制は、私たちが取締役や上級管理者責任保険を獲得することをより困難かつ高価にし、同じまたは類似した保険を得るために、低減された保険限度額と保険範囲を受け入れることを要求されています。したがって、私たちは合格した人を私たちの取締役会、取締役会委員会に参加したり、役員にしたりすることがもっと難しいかもしれない。

2002年サバンズ-オキシリー法404条または404条によると、私たちは財務報告書の内部統制に関する管理職報告書を提出しなければならない。第404条を遵守し続けるために、私たちは費用が高く挑戦的な財務報告書に対する私たちの内部統制の過程に記録して評価し続けなければならない。この点では、外部コンサルタントを招聘することが可能な内部資源を継続的に提供する必要があり、詳細な作業計画により、財務報告内部制御の十分性を評価して記録し、適宜ステップ改善制御プログラムを採用し、制御措置がファイルのように機能しているかどうかをテストすることにより、財務報告内部制御の継続報告及び改善手順を実施する。私たちは努力したにもかかわらず、私たちも私たちの独立公認会計士事務所も結論が出ない可能性があります。すなわち、財務報告の内部統制に有効であり、第404条の要求に適合しています。財務報告書の内部統制に1つまたは複数の重大な弱点があることが発見されれば、財務諸表の信頼性への自信を失った金融市場の不良反応を招く可能性がある。

私たちの会社登録証明書、定款、デラウェア州法律の条項を改正して再記述することは、私たちの買収をより困難にする可能性があり、これは私たちの株主に有利であり、私たちの株主が現在の経営陣を交換または更迭しようとするのを阻止するかもしれない。

私たちが改正して再記述した会社の登録証明書および定款の条項は、株主が有利と思われるかもしれない合併、買収、または私たちの支配権の他の変化を阻止、延期、または阻止する可能性があり、私たちの株主がその株式から割増取引を得る可能性があることを含む。これらの条項はまた、投資家が将来私たちの普通株に支払いたいかもしれない価格を制限し、それによって私たちの普通株の市場価格を下げる可能性がある。また、我々の取締役会が責任を持って我々の管理チームのメンバーに命じているため、これらの規定は、株主が取締役会のメンバーを交換する難しさを増やすことで、現在の経営陣の任意の試みを交換または罷免することを阻害または阻止する可能性がある。他にもこれらの条項には

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毎年3種類の取締役会のうちの1人しか選出されない分類された取締役会を設立する

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取締役会の決議を経て、当社が許可した取締役数を変更することができる

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取締役会から取締役を罷免することを制限する方法

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株主提案の事前通知要求を作成し、株主会議と取締役会の指名で行動することができる

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カタログ表

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株主に要求する行動は、正式に開催される株主総会で行われ、株主の書面同意の下での行動を禁止しなければならない

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誰が株主総会を開催できるかを制限する

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私たちの取締役会は、株主の承認なしに優先株を発行することを許可し、これは、潜在的な敵意の買収者の株式を希釈し、私たちの取締役会によって承認されていない買収を効果的に防止するために、株主権利計画、またはいわゆる“毒丸”を制定するために使用される可能性がある

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私たちのすべての株主が、当社の会社登録証明書または定款のいくつかの条項を改正または廃止する権利がある場合には、少なくとも75%の株主の承認を得る必要があります。

また、私たちはデラウェア州に登録して設立されたので、私たちはデラウェア州会社法第203条の規定によって管轄されています。この条項は、規定された方法で合併または合併が承認されない限り、私たちが発行した議決権のある株を15%以上保有している人が取引日後3年以内に私たちと合併または合併することを禁止しています。

私たちが改訂し、再記述した会社登録証明書は、デラウェア州衡平裁判所が私たちの株主のために提起する可能性のある特定のタイプの訴訟および訴訟の唯一および独占フォーラムを指定し、これは、私たちまたは私たちの取締役、上級管理者、または従業員との紛争において有利な司法フォーラムを得ることを制限することができる。

私たちが書面で別のフォーラムに同意しない限り、私たちが修正して再記載した会社登録証明書規定は、デラウェア州衡平裁判所が、(I)私たちが提起した任意の派生訴訟または訴訟を代表し、(Ii)私たちの任意の取締役、上級管理職、および従業員が私たちまたは私たちの株主に対する受託責任に違反すると主張する任意の訴訟、(Iii)デラウェア州一般会社法、当社の会社登録証明書または私たちの定款の任意の規定に基づいてクレームを提起する任意の訴訟、または(Iv)内部事務原則によって管轄されるクレームを主張する任意の訴訟となる。いずれの事件においても、衡平裁判所に管轄され、その中で被告に指名された不可欠な当事者に対して属人管轄権を持っている。いかなる者が当社の株式のいずれかの権益を購入またはその他の方法で取得する場合は、当社の改訂および再記載された会社の登録証明書のこの規定に了承され、同意したとみなされなければならない。この選択裁判所条項は、1934年の証券取引法(改正)による訴訟には適用されず、この選択裁判所条項を1933年の証券法(改正)による訴訟にも適用するつもりはない。

このような裁判所条項の選択は、司法フォーラムにおいて、1934年の証券取引法(改正本)または“1933年証券法”(改訂本)によって提出されたクレームではない株主の能力を制限する可能性があり、彼または彼女または彼女が、私たちまたは私たちの役員、上級管理職または従業員とのトラブルに有利であると考えているため、これは、私たちと私たちの役員、高級管理者、従業員に対するこのような訴訟を阻止する可能性があり、訴訟が成功しても、私たちの株主に利益をもたらす可能性がある。衡平裁判所にクレームを出した株主は、このようなクレームを提起する際に、特にデラウェア州や近くに住んでいなければ、追加の訴訟費用に直面する可能性がある。衡平裁判所はまた、訴訟の株主がいる可能性があるか、または訴訟を提起する裁判所を選択することを含む、他の裁判所とは異なる判決または結果を下すことができ、これらの判決または結果は、私たちの株主よりも有利である可能性がある。あるいは、裁判所が、私たちが修正して再記載した会社登録証明書のこの条項が、1つまたは複数の指定されたタイプの訴訟または訴訟手続きについて適用されないか、または実行できないことを発見した場合、追加の費用および業務中断を招く可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、または運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

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カタログ表

私たちは予測可能な未来に私たちの株に何の現金配当も支払わないと予想されるので、資本付加価値(あれば)が私たちの株主の唯一の収益源になるだろう。

私たちは私たちの株の現金配当金を発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、私たちの未来のすべての収益を維持するつもりで、もしあれば、私たちの業務の成長と発展に資金を提供します。しかも、未来のどんな債務協定の条項も私たちが配当金を支払うことを阻止するかもしれない。したがって、予測可能な未来には、私たち普通株の資本付加価値(あれば)が私たちの株主の唯一の収益源になるだろう。

一般リスク因子

不利なグローバル経済状況は、私たちの業務、財務状況、または経営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

我々の経営業績は、インフレや供給中断を含む世界経済と世界金融市場の普遍的な状況の悪影響を受ける可能性がある。国内または世界的な金融危機は資本と信用市場の極端な変動と混乱を招く可能性がある。深刻または持続的な経済低迷は、新冠肺炎の流行などの事件による可能性があり、ロシアが最近ウクライナに軍事介入した後にロシアに対して実施された世界的な制裁により、私たちの候補製品への需要が弱まることを含む様々なリスクをもたらす可能性があり、私たちは受け入れ可能な条件で必要な供給を購入できないことや、必要な場合に受け入れ可能な条件で追加資金を調達することができないことを含むかもしれない。疲弊した経済や衰退した経済は、私たちのサプライヤーに圧力を与え、供給中断を招く可能性があり、または第三者支払者または私たちのパートナーが私たちのサービスの支払いを遅延させる可能性があります。上記のいずれも私たちの業務を損なう可能性があり、現在の経済気候や金融市場の状況が私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のあるすべての方法を予見することはできません。

税法またはその実施または解釈の変化可能性私たちの業務と財政状況に悪影響を及ぼす。

米国連邦、州、地方所得税に関する規則は立法過程に参加する人員およびアメリカ国税局とアメリカ財務省の審査を受け続けている。税法の変化(トレーサビリティがある可能性がある)は、私たちの株主または私たちの業務または財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは各税制改革提案と現行税務条約改正のすべての司法管轄区域における影響を評価して、私たちの業務に対する潜在的な影響、そして未来の課税収入に対する私たちのいかなる仮定も決定します。具体的なアドバイス，そのようなアドバイスの条項が作成されるかどうか，あるいはこれらのアドバイスが通過すれば，我々の業務にどのような影響を与えるかを予測することはできない.2017年12月22日，米国政府はTCJAを公布し，改正後の1986年の国内収入法(略称同法)を重大に改正した。その他の事項を除いて，TCJAは会社税に対する大きな変化を含み，会社税率を最高限界税率35%から21%に下げる統一税率，純利息支出の減税を調整後収益の30%(一部の小企業を除く)に制限し，純営業損失の減除を今年度の課税収入の80%に制限することと，2017年12月31日以降の納税年度に発生する損失の減除NOL繰越を廃止すること(いずれも無期限繰越が可能であるにもかかわらず)を含む。オフショア収益に一度の減税を課し、これらの収益が国内に送金されているか否かにかかわらず、米国の外国収益に対する税収(ある重要な例外を除く)を廃止し、時間の経過とともに減価償却費用を差し引くのではなく、ある新しい投資を直ちに差し引くことを許可する, そして多くの商業減額と信用を修正したり廃止したりする。2022年からTCJAは現在利用可能な研究開発支出を差し引く選択を廃止し、納税者に5年以内に研究開発支出を償却するよう要求した。議会は立法を検討しており、償却要求を今後しばらく延期することを考えているが、私たちはこの条項が廃止されるか、あるいは他の方法で修正されることを保証することはできない。

国会の新冠肺炎流行への対応の一部として、2020年3月18日に“家庭第一コロナウイルス対応法案”が公布され、2020年3月27日にCARE法案が公布され、2020年12月27日に“2021年総合支出法案”または“新冠肺炎救助法案”が公布された。このすべてには多くの税金条項が含まれている。特に，CRE法はさかのぼって一時的(2021年1月1日までの納税年度から)休止し，TCJAの一部として公布された80%収入制限が適用される。12月以降に開始される任意の課税年度内に発生するNOLも規定されている

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カタログ表

2017年31日および2021年1月1日までの、一般的に5年に遡る資格があります。CARE法案はまた、純利息支出の減税規制を一時的(2019年または2020年からの納税年度)に緩和し、規制を調整後の課税所得額の30%から50%に引き上げる

TCJA、FFCR法案、CARE法案、CAAでの規制指導は継続されており、これらの指導は、最終的には、これらの法律が私たちの業務や財務状況に与える影響を増加または減少させる可能性がある。議会も新冠肺炎の流行に関連した追加立法を制定する可能性があり、米国大統領管理と上院統制の変化により、追加の税金立法が制定される可能性もあり、いかなる追加立法も私たちに影響を与える可能性がある。また，各州がTCJA，FFCR法案，CARE法案，CAAにどの程度適合するかは不明である。

私たちは私たちが繰り越した純運営損失の大きな部分を利用できないかもしれない

12月31日まで2021年、連邦と州NOLの繰り越しはそれぞれ2.108億ドルと1.98億ドルで、2033年から満期になります。これらのNOL繰越は満期になる可能性があり、未使用で、私たちの未来の所得税債務を相殺するために使うことができません。上述したように、税法またはその実施または解釈の変化は、私たちの業務および財務状況に悪影響を及ぼす可能性があり、CARE法案によって改正されたTCJAには、米国連邦税率の変化およびNOL繰り越しを管理するルールが含まれており、これらの変化は、将来、課税所得額をNOLを使用して相殺する能力に著しく影響する可能性がある。各州がTCJA，FFCR法案やCRE法案にどのように対応するかも不明である。さらに、一方の州で生成された州NOLは、他の州から発生した収入を相殺するために使用することはできない。また、大株主の所有権権益が3年間で累計変動が50%を超えた場合、NOL繰越の使用は、規則第382節と同様の国家条項の年次制限を受ける可能性がある。これにより、将来の課税収入や納税義務を相殺するために毎年使用できるNOL繰越金額が制限される可能性がある。年間限度額の額は、所有権変更直前の会社価値に基づいて決定される。わが社は設立以来いくつかの取引を完了しており、これらの取引は規則第382条による所有権変更を招いている。さらに、未来の私たちの株式所有権の変化は、その中のいくつかは私たちの制御範囲内ではなく、未来の所有権の変化を招くかもしれない。このような理由で、私たちが利益を達成しても、私たちは私たちのNOLと他の税金属性の大きな部分を使うことができないかもしれない。

私たちの内部コンピュータシステム、または私たちの協力者や他の請負業者やコンサルタントのシステムは、故障したり、セキュリティホールに遭遇したりする可能性があり、これは、私たちの製品開発計画が実質的に破壊される可能性があります。

私たちの内部コンピュータシステム、および私たちの現在および未来の任意の協力者および他の請負者またはコンサルタントのコンピュータシステムは、ネットワーク攻撃、コンピュータウイルス、許可されていないアクセス、身代金要求、破壊、自然災害、テロ、戦争、および電気通信および電気故障の破壊を受けやすい。私たちはこれまでこのような重大なシステム障害、事故、セキュリティホールを経験していませんが、このような事件が発生し、私たちの運営や私たちと契約した第三者の運営中断を招いた場合、私たちのビジネス秘密や他の固有情報の損失や他の同様の中断によるものであっても、多くのリソースをかけて救済する必要があるかもしれません。例えば、完成または行われている臨床試験における臨床試験データの損失は、私たちの規制承認作業を遅延させ、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性がある。私たちはまた、盗用、誤用、漏洩、改ざん、または故意または意外な漏洩、または当社の情報システムおよびネットワーク内の情報(従業員の個人情報を含む)の損失によるリスクに直面する可能性がありますそれは.外部側は、私たちのシステムまたは私たちと契約を締結した第三者のシステムに侵入しようと試みたり、私たちの従業員または第三者の従業員に敏感な情報を開示させて、私たちのデータにアクセスするために詐欺的に誘導したり、そのようなアクセスを利用して身代金の形でそのようなデータの現金賠償を要求したりすることができる。

時間が経つにつれて、このような脅威の数と複雑さは増加している。これらの事件の発生を防止するためのシステムや制御を開発·維持し、脅威を識別·緩和する流れもあるが、これらのシステム、制御、プロセスの開発と保守はコストが高く、技術の変化とセキュリティ対策の克服に伴う努力がより複雑になり、継続的に監視·更新する必要がある。私たちが努力したにもかかわらず、このような事件が発生する可能性を完全になくすことはできない。ネットワーク関連イベントが発生する可能性のある費用のためにネットワークリスク保険を保有しているにもかかわらず、この保険は十分なサービスを提供するのに十分ではないかもしれない

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カタログ表

潜在債務に対する保険。もし中断やセキュリティホールが私たちのデータやアプリケーションを紛失したり破損したり、機密や独自の情報の不適切な開示、あるいは身代金の脅威による現金損失があれば、私たちは責任を招く可能性があり、私たちの競争や財務状況、市場の私たちのセキュリティ対策の有効性に対する市場の見方が損なわれる可能性があり、私たちの信頼が損なわれる可能性があり、私たちの候補製品のさらなる開発と商業化が延期される可能性がある。

もし証券アナリストが私たちの業務に関する研究や報告を発表しなければ、あるいは彼らが私たちの株に対するマイナス評価を発表したら、私たちの株価は下落するかもしれません。

私たちの普通株の取引市場は、業界や金融アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存するだろう。もしアナリストが私たちを報道していなければ、私たちの株の取引価格は下落するかもしれない。もし私たちの業務を追跡している一人以上のアナリストが私たちの株に対する彼らの評価を引き下げたら、私たちの株価は下落するかもしれない。もしこのようなアナリストの一人以上が私たちの株を追跡しなければ、私たちは市場での私たちの株の可視性を失うかもしれないし、これは逆に私たちの株価を下落させるかもしれない。

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カタログ表

第二項株式証券の未登録販売及び収益の使用

入社助成賞

2022年9月19日、私たちは2人の幹部に非法定株式オプションを発行し、1株4.40ドルの発行価格で合計27.6万株の普通株を購入した。これらのオプションは，我々の2015年の株式オプション計画以外に付与されたものであり，いずれの場合もインセンティブ材料として，ナスダック上場規則第5635(C)(4)条に基づいて我々と連携した採用要約の受け入れを促すものである.オプション関連株式が行使できる前に株式オプションに関連する普通株式を登録するために、S-8表の形式で登録声明を提出する予定です。

普通株買い戻し

次の表は、2022年9月30日までの3ヶ月以内に私たちの普通株を買い戻した情報を示しています。


期間	購入株式総数	1株平均支払価格	公開発表された計画または計画の一部として購入した株式総数	計画または計画に基づいて購入可能な最大株式数(または近似ドル価値)
July 1 – July 31, 2022	72,647 ⁽¹⁾	$0.0425	-	-
2022年8月1日-8月31日	-	-	-	-
2022年9月1日-9月30日	-	-	-	-
合計する	72,647	$0.0425	-	-

(1)	2022年9月30日までの3ヶ月間、私たちは創業者の業績奨励を修正し、以前にこの奨励に基づいて発行された72，647株の普通株を買い戻した。

項目5.その他の情報

2022年11月3日、私たちは、特定のDNA調製プロセスまたはホストDNA調製プロセスを歴史的に使用し、私たちが以前に主体DNA調製プロセスを使用して作成したトレーサーシェルを使用することを可能にするために、Touchlightとライセンス契約またはTouchlightライセンス契約を締結した。

Touchlightライセンス契約の条項には、2022年第4四半期にTouchlightに500万ドルの一度で返却できない技術アクセス料が含まれています。2022年9月30日まで、我々はこの技術アクセス料が可能な負債であることを確認し、ASC 450に基づいて合理的に推定することができる事件があったりその日からです。同社は5.0ドルを記録したしたがって、2022年第3四半期には100万ドルの費用が発生するだろう

Touchlightライセンス契約を締結する際には、Touchlightのいくつかの知的財産権の歴史的使用について私たちに任意の可能なクレームを出すことにも同意します。

もし私たちまたは私たちの任意の治療計画が許可された人がテーマDNA調製過程の歴史的使用によるトレーサーシェルの開発を継続することを選択すれば、Touchlight許可プロトコルはTouchlightに未来の記念碑的な支払いを支払う義務があり、このようなトレーサーシェルと低桁の純売上を利用して、Touchlightに1つの開発製品1種類当たり850，000ドルを支払う義務がある。事前に終了しない限り、これらの義務は

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カタログ表

Touchlightライセンス契約下のライセンスプロトコルは、2031年1月17日に満了するか、適用される特許当局または管轄権のある裁判所が最終裁決を下し、ライセンス特許の無効を宣言するか、または他の方法でライセンス特許を強制的に実行できないようにする。Touchlightライセンスプロトコルでは，Voyagerが第三者から受け取った将来テーマDNA調製過程で使用されるトレーサーシェル許可に関する将来支払いについて，Touchlightに低いビット数印税を支払うことも義務付けられている(我々の治療計画許可や連携の場合，このようなトレーサーシェルの許可は除く).2031年1月17日までに第三者と締結された協定によって受信された支払いまたはライセンス特許の満了または無効によれば、Touchlightに対する使用料義務は段階的減少条項の制約を受けず、Touchlightライセンス契約における第三者への許可に関するトレーサーハウジングに関連する任意の他の支払い義務は、2031年1月17日以降、または特許当局または管轄権を適用する裁判所が最終裁決を下してライセンス特許を無効にするか、または他の方法で実行できない後に継続してはならない。

以上のTouchlightライセンスプロトコルの完全な記述はこのプロトコルテキストによって制限されており，このプロトコルのコピーは証拠品として2022年12月31日までのForm 10-K年次報告に提出されることが予想される.

第六項です。展示品

本四半期報告書の一部として提出または提供される展示品は“展示品索引”に記載されており、ここに組み込まれて参考となる。

展示品索引

参照によって組み込まれています

展示品
違います。

説明する

表や表
スケジュール

展示品
違います。

保存する
…とデートする
アメリカ証券取引委員会

アメリカ証券取引委員会文書
番号をつける

保存済み
ここから声明する

10.1

登録者とPeter Pfreundschehとの間の雇用協定は，2022年9月7日に発効する

8-K

10.1

09/07/2022

001-37625

10.2

登録者とトッド·カーター博士との間の第2次改正と再署名の雇用協定は，2022年9月7日から発効する

8-K

10.2

09/07/2022

001-37625

31.1

取引法ルール13 a−14または15 d−14によるCEOの認証。

31.2

最高財務官は、取引法規則13 a−14または15 d−14に従って認証される。

32.1+

取引法第13 a−14(B)又は15 d−14(B)条及び米国法第18編第1350条に基づく最高経営責任者及び最高財務官の認証。

101.INS

連結されたXBRLインスタンス文書−インスタンス文書は、XBRLタグがイントラネットXBRL文書に埋め込まれているので、相互作用データファイルには表示されない。

101.衛生署署長

インラインXBRL分類拡張アーキテクチャ文書.

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カタログ表

101.CAL

インラインXBRL分類拡張はリンクベース文書を計算する.

101.DEF

XBRLソート拡張を連結してLinkbase文書を定義する.

101.LAB

XBRL分類拡張ラベルLinkbase文書を連結する.

101.価格

XBRL分類拡張プレゼンテーションLinkbaseドキュメントを内部接続する.

104

表紙対話データファイル-表紙対話データファイルは、そのXBRLタグがイントラネットXBRL文書に埋め込まれているので、対話データファイルには表示されない

+	本契約添付ファイル32.1で提供される証明は、本四半期報告書の10−Q表と共に提供されるものとみなされ、登録者が引用によって明確に組み込まれない限り、改正された1934年証券取引法第18条の目的に基づいて提出されたとはみなされない

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カタログ表

サイン

1934年の証券取引法の要求によると、登録者はすでに正式に本報告を正式に許可した署名者がそれを代表して署名することを促した。


日付：2022年11月8日	旅行者治療会社

	差出人：	アルフレッド·サンドロック医学博士
		アルフレッド·サンドロック医学博士博士です
		最高経営責任者総裁と役員
		(首席行政主任)

	差出人：	/S/Peter P.Pfreundscheh
		ピーター·P·プレンダー·シューハ
		首席財務官
		(首席財務会計官)

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