カタログ表
アメリカです
アメリカ証券取引委員会
ワシントンD.C.，20549
表
(マーク1)
本四半期末まで
あるいは…。
移行期になります 至れり尽くせり
依頼書類番号：
(登録者の正確な氏名はその定款に記載)
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||
(明またはその他の司法管轄権 会社や組織) |
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(税務署の雇用主 識別コード) |
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(主にオフィスアドレスを実行) |
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(郵便番号) |
(
(登録者の電話番号、市外局番を含む)
同法第12条(B)に基づいて登録された証券：
クラスごとのタイトル |
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取引 記号 |
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各取引所名 それに登録されている |
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|
再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示す
再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示す
登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。
☒ |
ファイルマネージャを加速する |
☐ |
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非加速ファイルサーバ |
☐ |
規模の小さい報告会社 |
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新興成長型会社 |
新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する。ガンギエイ
登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、違います
2022年10月28日までに
カタログ表
表中のカタログ
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第1部- 財務情報 |
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3 |
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第1項。 |
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財務諸表の簡明合併(監査なし) |
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3 |
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簡明総合貸借対照表 |
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3 |
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簡明総合業務報告書 |
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4 |
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簡明総合総合損失表 |
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5 |
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|
キャッシュフロー表簡明連結報告書 |
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6 |
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株主損失簡明連結報告書 |
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7 |
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|
簡明合併財務諸表付記 |
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8 |
第二項です。 |
|
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析 |
|
17 |
第三項です。 |
|
市場リスクの定量的·定性的開示について |
|
25 |
第四項です。 |
|
制御とプログラム |
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25 |
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|
第II部- その他の情報 |
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26 |
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|
第1項。 |
|
法律訴訟 |
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26 |
第1 A項。 |
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リスク要因 |
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26 |
第六項です。 |
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陳列品 |
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67 |
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サイン |
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68 |
2
カタログ表
最初の部分は資金調達ですAL情報
第1項.簡素化統合財務諸表(監査なし)。
カルオパム治療会社です。
縮合凝集ED貸借対照表
(未監査)
(千単位で、1株当たりを除く)
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九月三十日 |
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十二月三十一日 |
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資産 |
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流動資産： |
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現金と現金等価物 |
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投資する |
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売掛金純額 |
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在庫品 |
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前払い費用 |
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その他流動資産 |
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制限現金 |
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流動資産総額 |
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財産と設備、純額 |
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経営的リース使用権資産 |
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その他の資産 |
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制限現金 |
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総資産 |
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$ |
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$ |
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負債と株主赤字 |
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流動負債： |
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売掛金 |
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$ |
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費用を計算する |
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リース負債を経営する |
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その他流動負債 |
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流動負債総額 |
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転換可能優先手形 |
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印税義務を延期する |
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賃貸負債を経営し，当期分を差し引く |
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総負債 |
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株主赤字： |
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優先株、$ |
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普通株、$ |
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追加実収資本 |
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その他の総合収入を累計する |
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赤字を累計する |
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株主総損失額 |
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) |
総負債と株主赤字 |
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$ |
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簡明な連結財務諸表の付記を参照。
3
カタログ表
カルオパム治療会社です。
濃縮合併S操作の状態
(未監査)
(千単位で、1株当たりを除く)
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3か月まで |
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9か月で終わる |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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収入： |
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製品収入、純額 |
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ライセンスとその他の収入 |
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総収入 |
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運営費用： |
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販売コスト |
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研究開発 |
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販売、一般、行政 |
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総運営費 |
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運営損失 |
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その他の収入(支出)： |
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利子収入 |
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利子支出 |
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その他の収入，純額 |
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その他の費用の合計 |
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所得税前損失 |
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所得税支給 |
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純損失 |
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1株当たり純損失--基本損失と赤字 |
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) |
加重-発行された普通株式の平均 |
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簡明な連結財務諸表の付記を参照。
4
カタログ表
カルオパム治療会社です。
濃縮固形化総合損失額
(未監査)
(単位：千)
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3か月まで |
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9か月で終わる |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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純損失 |
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その他総合収入 |
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投資が未実現損失 |
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外貨換算調整 |
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総合損失 |
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$ |
( |
) |
簡明な連結財務諸表の付記を参照。
5
カタログ表
カルオパム治療会社です。
濃縮合併STキャッシュフロー特徴
(未監査)
(単位：千)
|
|
9か月で終わる |
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2022 |
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2021 |
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経営活動 |
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純損失 |
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純損失と経営活動で使用される現金純額の調整： |
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現在行われている研究と開発を買収する |
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減価償却 |
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投資割増と割引の純償却 |
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債務発行原価償却 |
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株に基づく報酬費用 |
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派生負債を内包した公正価値変動 |
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( |
) |
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他にも |
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経営性資産と負債変動状況： |
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売掛金純額 |
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在庫品 |
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前払い費用と他の資産 |
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( |
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経営的リース使用権資産 |
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売掛金 |
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費用とその他の負債を計算すべきである |
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収入を繰り越す |
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( |
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リース負債を経営する |
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( |
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経営活動のための現金純額 |
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( |
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投資活動 |
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財産と設備を購入する |
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販売収益と投資満期日 |
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購入投資 |
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現在行われている研究と開発を買収する |
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投資活動が提供する現金純額 |
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( |
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融資活動 |
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普通株を発行して得られる収益は，発行コストを差し引く |
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株式オプション行使の収益と従業員による発行株 |
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改訂された収入利息協定で得られた収益 |
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融資活動が提供する現金純額 |
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現金、現金等価物および制限現金に及ぼす為替レートの影響 |
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) |
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現金、現金等価物、および制限的現金純増加 |
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( |
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期初現金、現金等価物、および限定現金 |
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期末現金、現金等価物、および制限現金 |
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内部報告の現金·現金等価物と限定現金の入金 |
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現金と現金等価物 |
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短期制限現金 |
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長期制限現金 |
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現金総額、現金等価物、および限定現金 |
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補足開示： |
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転換債務利息のための現金 |
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レンタル負債の金額を計上するために支払った現金 |
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繰延特許使用料債務利息のための現金 |
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簡明な連結財務諸表の付記を参照。
6
カタログ表
カルオパム治療会社です。
濃縮合併状態株主損失額NTS
(未監査)
(単位：千)
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普通株 |
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その他の内容 |
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積算 |
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積算 |
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合計する |
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株 |
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金額 |
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2022年6月30日の残高 |
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制限株の帰属 |
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従業員の株式購入計画に基づいて発行された株式オプションと株を行使する |
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株に基づく報酬費用 |
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普通株発行は発行コストを差し引く |
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投資が未実現損失 |
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外貨累計換算調整 |
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純損失 |
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2022年9月30日の残高 |
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2021年6月30日の残高 |
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制限株の帰属 |
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— |
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— |
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— |
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従業員の株式購入計画に基づいて発行された株式オプションと株を行使する |
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— |
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|
— |
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|
— |
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株に基づく報酬費用 |
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普通株を発行して資産を購入する |
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投資が未実現損失 |
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外貨累計換算調整 |
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純損失 |
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2021年9月30日の残高 |
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2021年12月31日の残高 |
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制限株の帰属 |
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従業員の株式購入計画に基づいて発行された株式オプションと株を行使する |
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株に基づく報酬費用 |
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普通株発行は発行コストを差し引く |
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投資が未実現損失 |
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外貨累計換算調整 |
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2022年9月30日の残高 |
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普通株発行は発行コストを差し引く |
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2021年9月30日の残高 |
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簡明な連結財務諸表の付記を参照。
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カタログ表
カルオパム治療会社です。
凝集語に関する注記OLIDATED財務諸表
1.業務の性質と届出根拠
業務的性質
カリオパム治療会社はデラウェア州の会社(その子会社と総称して“会社”、“私たち”、“私たち”あるいは“私たちの”)であり、ビジネス段階の製薬会社であり、新しい癌療法を開拓し、癌治療や他の疾患の核輸出に対する一流薬物の発見、開発、商業化に取り組んでいる。私たちは2008年12月22日にデラウェア州に登録設立され、主な営業場所はマサチューセッツ州ニュートン市にあります。
我々の科学的特技は，核と細胞質との間の細胞内通信調節の理解に基づいている。我々のS選択科目I抑制者NUClearEExport(“Sine”)化合物は核出口蛋白Exportin 1(“XPO 1”)の結合と抑制によって作用する。私たちの主なポイントはXPOVIOをマーケティングすることです®(Selinexor)現在承認されている適応において、および規制部門がSelinexorを経口薬として承認し、多発性骨髄腫、子宮内膜癌および骨髄線維化に使用され、eltanexorは骨髄異形成症候群に使用され、Selinexorとeltanexorは他の癌適応に使用されているが、重大な医療需要はまだ満たされていない。著者らの主要資産XPOVIOは2019年7月にアメリカ食品と薬物管理局(FDA)の初歩的な承認を得て、現在承認され、発売されている適応は以下の通りである：(I)Bortezomibとデキサメタゾンを併用して、少なくとも1つの治療を受けた多発性骨髄腫成人患者の治療に使用する；(Ii)少なくとも4つの以前の治療を受け、その疾患が少なくとも2つのプロテアソーム阻害剤、少なくとも2つの免疫調節剤および抗CD 38モノクロナル抗体に無効な成人多発性骨髄腫患者の治療のためにデキサメタゾンと組み合わせた；(Iii)少なくとも2つのシステム治療後に、濾胞性リンパ腫によって引き起こされるDLBCLを含む、再発または難治性びまん性大B細胞リンパ腫(“DLBCL”)の治療のための成人患者。さらに、Selinexorは、NEXPOVIOブランドのEUおよびイギリスを含む、米国以外のいくつかの地域および国で承認されている(または条件付き承認)® 中国台湾、オーストラリア、シンガポール、中国大陸、中国、韓国、イスラエル、カナダ。
陳述の基礎
当社の未審査簡明総合財務諸表は、米国中期財務報告公認会計原則(“GAAP”)及びS-X法規第10-01条の規定に基づいて作成されている。したがって、それらは、会計基準によって要求される完全な財務諸表に必要なすべての情報および脚注を含まない。経営陣は、中間財務情報を公平に列記するために必要な調整(正常かつ恒常的な調整を含む)が含まれていると考えている。簡明総合財務諸表中のいくつかの前期金額はすでに今期の列報に符合するように再分類された。公認会計原則に基づいて財務諸表を作成する際には、財務諸表の日付、資産、負債、収入、費用、および関連開示報告金額に影響を与える推定および仮定を行わなければならない。実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。また、2022年9月30日までの3カ月と9カ月の経営業績は、必ずしも他の中期または2022年12月31日までの会計年度の予想結果を代表するとは限らない。もっと知りたいのは、2021年12月31日現在の年次報告Form 10-Kの財務諸表と脚注を参照してください2022年3月1日に米国証券取引委員会に提出された報告(“年次報告”)による。
強固な基礎
2022年9月30日現在の簡明総合財務諸表には、Karyopamm治療会社とその完全子会社の勘定が含まれている。すべての会社間の残高と取引はすでに合併中に販売されている。
本表格10-Qの作成におけるこれらの簡明な連結財務諸表に用いられる重要な会計政策は、付記2で検討した政策と一致している重要会計政策の概要私たちの年間報告書で。
8
カタログ表
2.製品収入
今まで、私たちの唯一の製品収入源はXPOVIOのアメリカでの販売です。純製品収入には、主に販売費と現金割引、および記憶容量別使用料金、リベート、返品準備金からなる準備金が含まれており、以下のようになる(千単位)
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この3か月 |
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9ヶ月の間に |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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総生産収入 |
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製品収入支出 |
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製品総収入，純額 |
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2022年9月30日と2021年12月31日までの製品純収入は
3.在庫
次の表は私たちの在庫(千単位)を示しており、これらの在庫はすべてXPOVIOに関連しています
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9月30日まで |
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12月31日まで |
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原料.原料 |
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Oracle Work in Process |
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完成品 |
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総在庫 |
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XPOVIOは当初2019年7月にFDAの承認を得ており，当時我々はXPOVIOを生産するコストを資本化し始めた.FDAがXPOVIOを承認する前に，XPOVIOや関連材料の製造に関するすべてのコストが発生した期間に研究開発費を計上した。
4.ライセンスと資産購入プロトコル
先日、Menariniグループ(“Menarini”)の付属会社ベルリン化学株式会社、Biogen MA Inc.(“Biogen”)、Antengene Treateutics Limited(“Antengene”)およびUS Treateutics Inc.とアウトソーシング許可および資産購入協定を締結し、これらはすべて会計基準コード606の範囲で計算された取引先と契約した収入(“ASC 606”)。これらの契約の条項や会計処理についての詳細については、付記11を参照してください。“ライセンス契約と資産購入プロトコル“当社の年次報告書第8項に掲載されている総合財務諸表。
Biogenらは2022年6月7日にBiogenの書面通知を受け、Biogenは2018年1月24日に当社とBiogenが締結した改訂された資産購入協定(“Biogen合意”)を終了することを選択した。終了の結果として，生物遺伝的プロトコルによって任意の記念碑的な支払いや特許権使用料を得る権利はなく，生物遺伝的プロトコル終了時に購入した資産に関する権利が明確に規定されているにもかかわらず，評価を行っている。
次の表は、私たちのライセンスと他の収入に関する情報(千単位)を提供します
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この3か月 |
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9ヶ月の間に |
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2022 |
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2022 |
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アンテン遺伝子 |
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他にも |
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ライセンスとその他の収入総額 |
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2022年9月30日までの3ヶ月以内に我々は認めました$
9
カタログ表
2021年9月30日までの3ヶ月以内に我々は認めました$
2022年9月30日までの9ヶ月間で確認しました
2021年9月30日までの9ヶ月間で確認しました
2022年9月30日現在、ライセンスその他の収入は
5.金融商品の公正価値
現金、売掛金、純額、その他の流動資産、その他の資産、制限的現金、売掛金および売掛金を含む金融商品は、2022年9月30日および2021年12月31日に公正価値に近い金額で列報される。
私たちは、報告の公正な価値を決定する際に使用される投入を評価するために、価値報告を公正に報告するためのすべての資産および負債の情報を開示しなければならない。公正価値階層構造は，これらの投入の観察可能な性質に基づいてこれらの投入の優先順位を決定する.公正価値等級は投資報告の公正価値を確定する時に使用する推定値投入にのみ適用され、投資信用の品質の評価基準ではない。この階層構造は、3つの評価入力レベルを定義する
第1レベル投入--同じ資産または負債の活発な市場でのオファー
レベル2投入-レベル1に含まれる、直接または間接的に観察可能な資産または負債の見積もり以外の投入
第3レベルの投入--観察できない投入は、資産や負債のために価格を設定する際に市場参加者自身が使用する仮説を反映している
2級に分類されるプロジェクトには、会社債務証券、商業手形、米国政府·機関証券が含まれる。我々は，第三者価格源から得られた推定値を考慮することで，これらの有価証券の公正価値を推定する。これらの価格設定源は、収入と市場に基づく方法を含む業界標準推定モデルを使用し、これらのモデルに対して、すべての重要な投入を直接または間接的に観察して、公正な価値を推定することができる。これらの入力は、同じまたは同様の証券のリアルタイム取引データに基づく市場価格、発行者信用利差、基準収益率、および他の観察可能な入力を含む。私たちは、使用するモデルを理解し、他の価格源から市場価値を取得し、場合によっては価格設定データを分析することによって、私たちの第三者価格源が提供する価格を検証する。
評価投入活動が限られている場合や透明性が低い場合には、関連資産や負債は第3級に分類される。付記10でさらに議論されているように、繰延特許使用料義務に関連する派生負債が含まれている長期債務“は、公正価値に基づいて計量され、繰延特許権使用料債務の構成要素として計上される。内蔵派生負債は各報告期間終了時に再計量しなければならず，公正価値変動は他の収入(支出)純額の一部であることが確認された。推定方法は，(1)XPOVIOと我々の任意の他の未来製品の確率重み付け純売上高，全世界製品の純売上高，前金，マイルストーン，特許権使用料を含むいくつかの観察できない3段階の重要な指標に組み込まれており，(2)我々のリスク調整割引率，および(3)ツール期限内に制御権が変化する可能性がある。私たちの派生負債と繰延特許使用料債務の推定公正価値は付記2に掲載されています“重要会計政策の概要,” and Note 16, “長期債務“私たちの総合財務諸表は年報8項に掲載されています。
10
カタログ表
以下の表は、公正価値に応じて計量された金融資産と負債に関する情報を提供し、公正価値を決定するための評価投入の公正価値レベル(千単位)を示す
説明する |
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2022年9月30日まで |
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引用する |
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意味が重大である |
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意味が重大である |
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金融資産 |
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現金等価物： |
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アメリカ政府と機関証券は |
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投資： |
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アメリカ政府と機関証券は |
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財務負債 |
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派生負債を内蔵する |
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説明する |
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2021年12月31日まで |
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引用する |
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意味が重大である |
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意味が重大である |
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金融資産 |
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アメリカ政府と機関証券は |
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商業手形 |
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投資： |
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アメリカ政府と機関証券は |
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財務負債 |
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派生負債を内蔵する |
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6.投資
次の表は私たちの投資をまとめていますこれらの投資はすべて販売可能に分類され、公正な価値で記録されています(千で計算)
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2022年9月30日まで |
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償却する |
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合計する |
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合計する |
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公正価値を合計する |
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会社債務証券 |
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商業手形 |
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アメリカ政府と機関証券は |
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11
カタログ表
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2021年12月31日まで |
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償却する |
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合計する |
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合計する |
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公正価値を合計する |
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私たちは購入時に私たちの投資の適切な分類を決定する。私たちのすべての投資は通常のビジネスサイクルで使用できるので、短期投資として報告されている。いかなる投資の公正価値がその償却コストよりも低く、その投資の帳簿価値が合理的な時間内に回収できないという証拠がある場合、私たちはそれを検討します。私たちは公正な価値の低下が信用損失や他の要素によるものかどうかを評価する。この評価を行う際には、公正価値が償却コストよりも低い程度、格付け機関の証券格付けへのいかなる変化、および証券に特に関連する不利な条件などの要素を考慮する。この評価が信用損失が存在することを示す場合、投資から徴収されることが予想されるキャッシュフローの現在値をその償却コストベースと比較する。もし予想して受け取った現金流量の現在値が余剰コスト基礎より低い場合、信用損失が存在し、そして著者らの簡明総合資産負債表に信用損失準備を計上するが、公平な価値が余剰コスト基礎より低い金額の制限を受ける。どのような欠陥も
信用損失準備の変化は、信用損失費用の準備金(またはフラッシング)として記録される。1つの投資の回収できないことが確認された場合，あるいは売却意向や要求に関するいずれかの基準が満たされた場合には，損失が計上される.2022年9月30日と2021年12月31日の未実現損失は金利変化によるものであり、いかなる未実現損失も信用損失を代表するとは考えられない。
私たちは開催した
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2022年9月30日まで |
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12ヶ月以下です |
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12ヶ月以上 |
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合計する |
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合計相関公平価値 |
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実現していない |
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2021年12月31日まで |
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12ヶ月以下です |
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12ヶ月以上 |
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12
カタログ表
7.1株当たり純損失
1株当たり基本と償却純損失の計算方法は，純損失を当期発行普通株の加重平均で割ったものである。1株当たり純損失の計算方法は、純損失を普通株の加重平均で割ったものであり、発行された株式オプションと非帰属制限普通株の希薄化効果を仮定して生じる潜在希釈性普通株を含む。会社が純損失を報告している期間については，1株希釈後の普通株純損失は1株当たりの純損失とほぼ同じであり，潜在希釈性普通株の影響が逆希薄であれば，計算希釈後の1株当たり純損失以外には含まれていないからである。
以下の希釈可能な証券は、その逆希釈作用(千単位)により、1株当たりの純損失の計算から除外される
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9月30日まで |
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8.株ベースの報酬
2022年5月19日、我々の株主は2022年株式インセンティブ計画(“2022年計画”)を承認した。2022年計画では、奨励的株式オプション、非法定株式オプション、株式付加価値権、制限的株式奨励、制限株式単位奨励、その他の株式ベースの奨励を付与することが規定されている。“2022年計画”により発行保留のための普通株式数は：(一)
次の表は、運営費に含まれる株式ベースの報酬費用(千単位)をまとめたものである
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この3か月 |
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研究開発 |
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販売、一般、行政 |
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合計する |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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9.株主権益
公開市場販売協定
2018年8月17日、吾らはJefferies LLCと代理人(“Jefferies”)として公開市場販売協定(“公開市場販売協定”)を締結し、この合意により、吾らの発行·販売総発行価格は最高$に達した
“公開市場販売協定”によると、ジェフリーは、改正された“1933年証券法”(以下、“証券法”)が公布された第415(A)(4)条の規定に従って、公開市場株を“市場発行”方式で売却することができる。吾らは公開市場販売契約の条項や条件に応じて、公開市場株式を時々決めた金額で売却することができるが、吾らは公開市場発売中に公開市場株式を売却する義務はない。
吾らやジェフリーは、他方に通知した後、公開市場株の発売を一時停止または終了することができるが、他の条件に制限されなければならない。ジェフリーに公開市場株を代理販売するサービス手数料を支払うことに同意しました。金額は最高です
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カタログ表
全部で売りました
10.長期債務s
2025年に有効期限の3.00%の変換可能優先チケット
2018年10月16日、ドルの発売を完了しました
この債券は優先無担保債務であり，利子率は
債券保有者は、その債券の全部または任意の部分を$の倍数に変換することができる
2022年9月30日現在、上記の状況はいずれも発生していないため、このロットの債券は両替できない。
私たちは2022年10月15日までに債券を償還しないかもしれない。2022年10月15日以降、普通株の最終報告販売価格が等しいかそれを超える場合
債券の未返済残高は以下の通り(千で計算)
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9月30日まで |
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12月31日まで |
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元金 |
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$ |
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$ |
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減算：債務発行コスト |
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( |
) |
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( |
) |
帳簿純額 |
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$ |
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$ |
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||
手形の平均寿命はそれに等しいと確信しています
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カタログ表
手形の価値は，直接または間接に見られる見積以外のデータ点によって決定され，公正価値体系内で第2レベルに分類される.債券の公正価値はその帳簿価値と異なり、市場金利、我々の株価と株価変動の影響を受ける。債券の二零二二年九月三十日及び二零二一年十二月三十一日の推定公平値は約$
以下の表に記載されている期間の手形に関する確認された支払利息総額(単位：千)：
|
|
この3か月 |
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9ヶ月の間に |
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||||||||||
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2022 |
|
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2021 |
|
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2022 |
|
|
2021 |
|
||||
契約利子支出 |
|
$ |
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$ |
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$ |
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|
$ |
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||||
債務発行原価償却 |
|
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||||
合計する |
|
$ |
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$ |
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|
$ |
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|
$ |
|
||||
債券の将来最低支払日は2022年9月30日の天気は以下の通り(単位：千)：
十二月三十一日までの年度 |
|
未来の最低要求 |
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2022 |
|
$ |
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2023 |
|
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2024 |
|
|
|
|
2025 |
|
|
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最低支払総額 |
|
$ |
|
|
差し引く：利息と発行コスト |
|
|
( |
) |
転換可能優先手形 |
|
$ |
|
|
印税義務を延期する
2019年9月にHealthcare Royalty Partners III，L.P.およびHealthcare Royalty Partners IV，L.P.(“HCR”)と収入利息融資プロトコル(“収入利息合意”)を締結した。2021年6月に、吾ら及びいくつかの付属会社はHCRと改訂された収入利息協定(“改訂収入利息協定”)を締結した。$を受け取りました
上記の支払いの交換として、HCRは、Selinexorおよび私たちの任意の他の未来の製品の純収入の等級別パーセンテージ(“適用等級パーセンテージ”)に従って、世界的な製品の純売上高および前金、マイルストーン、および特許使用料を含む支払いを私たちから受け取ります。Selinexorによる米国での累積純売上高の目標を達成すれば、将来的には適用する階層パーセントを減らす可能性がある。HCRへの支払総額の上限は
もしHCRがまだ届いていなければ
資金金額の返済は世界の製品の純売上高と前払金、マイルストーンと印税に依存するため、返済期間は世界の実製品の純売上高と前払金、マイルストーンと印税によって短縮または延長される可能性がある。第1投資の返済期間は2019年10月1日であり、第2投資の返済期間は2021年7月1日であり、以下の早い日を基準とする：(I)HCRが現金支払いを受けた日の合計は
15
カタログ表
私たちは繰延特許使用料債務の条項を評価し、初回投資額と第2投資額の特徴は債務ツールに類似していると結論した。したがって、私たちはこの取引を長期債務として入金し、私たちの圧縮総合貸借対照表に繰延特許権使用料債務として報告した。
私たちは債務条項をさらに評価し、返済を確定しました
2022年9月30日までの有効金利は約
繰延特許権使用料債務2022年9月30日および2021年12月31日の帳簿価額はすべて$
16
カタログ表
プロジェクト2.経営陣の議論と分析財務状況と経営実績。
あなたは、2022年3月1日に米国証券取引委員会(“SEC”)に提出された米国証券取引委員会の財務状況および経営結果の検討および分析、および本四半期報告の他の部分の財務諸表および関連付記、および2021年12月31日までの年次報告Form 10-Kにおける監査された財務情報およびその付記を読まなければならない”).
前向きに陳述する
このForm 10-Q四半期報告書は、Karyopamm治療会社(本稿では“Karyopharm”、“会社”、“私たち”または“私たち”と呼ぶ)の発見と開発マイルストーンの実現可能な期待、規制提出と承認、私たちの商業化努力、第三者とのパートナーシップと協力、私たちの将来の経営結果と財務状況、私たちの業務戦略、未来の経営の他の目標を含む、Karyopamm治療会社(本明細書では“Karyopharm”、“会社”、“私たち”または“私たち”と呼ぶ)に関する前向きな陳述を含む。我々は、“予想”、“信じる”、“推定”、“予想”、“予定”、“可能”、“計画”、“予測”、“プロジェクト”、“目標”、“潜在”、“会議”、“可能”、“すべき”、“継続”などの類似の意味の語彙および用語をよく使用して、これらの認識可能な言葉を含むわけではないが、前向き表現の識別を助ける。あなたはまた、それらが歴史的または現在の事実と厳密に関連していない事実によって、これらの前向きな陳述を識別することができる。多くの重要なリスクと不確定要素があることは、実際の結果或いは事件を展望性陳述によって表明された結果或いは事件と大きく異なることを招く可能性がある。これらのリスクおよび不確実性には、本10−Q四半期報告第II部分1 A項であるリスク要因に記載されているリスクおよび不確定要因が含まれているが、これらに限定されない。これらおよび他の要素のために、私たちは私たちの展望的陳述に開示された計画、意図、期待、または結果を実際に実現することができないかもしれません。あなたは私たちの前向きな陳述に過度に依存してはいけません。私たちの展望的な陳述はいかなる未来の買収、合併、処置の潜在的な影響を反映しない, 私たちは合弁企業や投資を行うことができる。私たちは法律の要求がなければ、新しい情報、未来の事件、または他の理由でも、いかなる前向きな陳述も更新する義務はない。
XPOVIOへの参照®(Selinexor)NEXPOVIOも参照® (Selinexor)米国以外のいくつかの国または地域での承認および商業化について議論する際
概要
我々は商業段階の製薬会社であり，新型癌療法の先駆者であり，核輸出に対する一流薬物の発見，開発，商業化に取り組んでおり，癌や他の疾患の治療に用いられている。我々の科学的特技は，核と細胞質との間の細胞内通信調節の理解に基づいている。新しい分子を発見し商業化していますS選択科目 I抑制者NUClearE核出口蛋白Exportin 1(“XPO 1”)を抑制する化合物。これらの正弦波化合物は1種類の新しい候補薬物を代表し、新しい作用機序を有し、高度に医療需要を満たしていない各種の疾病を治療する可能性がある。私たちの主要資産XPOVIO®(Selinexor)は初の発売許可を得た経口XPO 1阻害剤であり、2019年7月にアメリカ食品と薬物管理局(FDA)の初歩的な承認を得て、現在アメリカで承認され、アメリカで発売され、適応は以下の通りである
多発性骨髄腫とDLBCL適応に対するXPOVIOのアメリカでの商業化は現在販売代表、看護師連絡員、市場参入チーム及び広範な患者と医療保健提供者支持計画KaryForwardの支持を得ている。私たちのビジネス努力はまた、私たちが参加する専門薬局プロバイダの専用ネットワークによって調整された患者支援イニシアティブの補完を受けた。著者らは引き続きXPOVIOの使用を拡大することに伴い、著者らは引き続き医師、他の医療保健提供者と患者にXPOVIOの臨床概況と独特な作用機序を理解することを教育する予定である。
17
カタログ表
XPOVIOとNEXPOVIO(Selinexorのヨーロッパとイギリスでのブランド名)の米国以外での商業化は，それぞれの地域でのパートナーが管理している.私たちはNEXPOVIOに対するアメリカ以外の地域の以下の規制を承認しました
私たちのパートナーは、以下のアメリカ国外XPOVIOの規制承認を得ました
著者らの主な重点は現在承認されている適応の中でXPOVIOをマーケティングし、及び監督部門がSelinexorを経口薬物として多発性骨髄腫、子宮内膜癌と骨髄繊維化に応用することを開発と求め、Eltanexorは骨髄異形成症候群に応用し、及びSelinexorとEltanexorは他の重大な医療需要を有する癌適応に応用することである。われわれは臨床試験を継続し，Selinexorやeltanexorを単一薬物としてあるいは他の腫瘍療法と組み合わせて使用することをより多くの承認を求め，SelinexorやEltanexor治療の資格を有する患者数を拡大する予定である。SelinexorとEltanexorに加えて，我々の新薬候補製品ラインを進めている。
18
カタログ表
2022年2月8日、著者らはSelinexorの末期或いは再発子宮内膜癌患者の第一線維持治療の有効性と安全性を評価する3期SIENDO研究の主要な結果を発表した(“SIENDO研究”)。2022年2月25日，FDAとともに新薬補充前申請(SNDA)会議に参加し，SIENDO研究の主な結果を含めてsNDA承認を支持することは不可能であるというフィードバックを受けた。FDAのフィードバックを考慮し，あらかじめ指定された探索サブグループ患者の研究結果に基づいてTP 53野生型腫瘍に対して、私たちはすでに新しい3期二重盲検、プラセボ対照、無作為臨床研究を開始し、Selinexorを維持療法として治療に使用したTP 53末期または再発子宮内膜癌を有する野生型腫瘍。FDAと効果的な検討を行った後，パートナーを選択してペアリング診断を行い，本研究では以下の条件を満たす腫瘍の識別に用いたTP 53野生型では2022年第4四半期に1人目の患者に投与する予定です
2022年9月30日までの累計赤字は13億ドル。2022年と2021年9月30日までの9ヶ月間の純損失はそれぞれ1兆268億ドルと1.628億ドルだった。
新冠肺炎の大流行に関する不確実性
新冠肺炎の大流行はすでに世界各地の経済、医療システムと企業に影響を与え続ける。著者らは引き続き著者らの従業員、患者と業務運営への影響を含む新冠肺炎疫病の著者らの業務方面への影響を密接に注目している。私たちは、製品収入および私たちの財務状況を含む、臨床試験登録および/または私たちの運営結果に影響を与える可能性のある中断を経験し続けている可能性がある。これらの不確実性は、新しいウイルス株の変化に伴い、任意の変種に対するワクチンと治療薬の利用可能性、接種率と有効性、大流行の持続時間と深刻さ、政府、企業或いは他の行動、そして私たちの業務の変化などを含む。私たちは引き続き新冠肺炎の状況を密接に注視し、健康と安全ガイドラインの変化に従うつもりである。また、世界経済状況の潜在的な悪化、信用と金融市場の持続的な中断と変動、その他の予期しない結果の影響はまだ不明である。新冠肺炎の流行をめぐる情勢は依然として不安定であり、私たちは私たちの対応を積極的に管理し、私たちの経営業績と財務状況への潜在的な影響、そして私たちの業務の不利な発展を評価している。新冠肺炎疫病が我々に及ぼす影響のさらなる情報については，本四半期報告に含まれる第II部第1 A項−リスク因子を参照されたい。
肝心な会計見積もり
私たちはいくつかの会計政策が私たちの歴史と未来の業績を知るために非常に重要だと思う。私たちはこれらの政策を“キー”と呼んでいるが、これらの特定の分野は、一般に、推定を行う際に不確定な事項を判断および推定することを要求するが、異なる推定は、これも合理的である--異なる推定を使用して、異なる財務結果を生成する可能性があるからである。
第7項で決定した重要会計見積もりに変化はありません。経営陣は、私たちの年次報告書で財務状況と経営結果の検討と分析を行っています。
行動の結果
次の表は、私たちの業務結果をまとめています(百分率を除いて、千で)
|
|
9月30日までの3ヶ月間 |
|
|
9月30日までの9ヶ月間 |
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
$Change |
|
|
変更率 |
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
$Change |
|
|
変更率 |
|
||||||||
製品収入、純額 |
|
$ |
32,009 |
|
|
$ |
26,723 |
|
|
$ |
5,286 |
|
|
|
20 |
% |
|
$ |
89,319 |
|
|
$ |
68,633 |
|
|
$ |
20,686 |
|
|
|
30 |
% |
ライセンスとその他の収入 |
|
|
4,136 |
|
|
|
10,966 |
|
|
|
(6,830 |
) |
|
|
(62 |
)% |
|
|
34,175 |
|
|
|
14,917 |
|
|
|
19,258 |
|
|
|
129 |
% |
総収入 |
|
|
36,145 |
|
|
|
37,689 |
|
|
|
(1,544 |
) |
|
|
(4 |
)% |
|
|
123,494 |
|
|
|
83,550 |
|
|
|
39,944 |
|
|
|
48 |
% |
運営費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
販売コスト |
|
|
980 |
|
|
|
589 |
|
|
|
391 |
|
|
|
66 |
% |
|
|
3,345 |
|
|
|
2,660 |
|
|
|
685 |
|
|
|
26 |
% |
研究開発 |
|
|
31,359 |
|
|
|
45,808 |
|
|
|
(14,449 |
) |
|
|
(32 |
)% |
|
|
117,730 |
|
|
|
116,839 |
|
|
|
891 |
|
|
|
1 |
% |
販売、一般、行政 |
|
|
34,645 |
|
|
|
35,104 |
|
|
|
(459 |
) |
|
|
(1 |
)% |
|
|
110,752 |
|
|
|
109,284 |
|
|
|
1,468 |
|
|
|
1 |
% |
運営損失 |
|
|
(30,839 |
) |
|
|
(43,812 |
) |
|
|
12,973 |
|
|
|
(30 |
)% |
|
|
(108,333 |
) |
|
|
(145,233 |
) |
|
|
36,900 |
|
|
|
(25 |
)% |
その他の費用、純額 |
|
|
(5,440 |
) |
|
|
(7,894 |
) |
|
|
2,454 |
|
|
|
(31 |
)% |
|
|
(18,156 |
) |
|
|
(17,186 |
) |
|
|
(970 |
) |
|
|
6 |
% |
所得税前損失 |
|
|
(36,279 |
) |
|
|
(51,706 |
) |
|
|
15,427 |
|
|
|
(30 |
)% |
|
|
(126,489 |
) |
|
|
(162,419 |
) |
|
|
35,930 |
|
|
|
(22 |
)% |
所得税支給 |
|
|
(45 |
) |
|
|
(106 |
) |
|
|
61 |
|
|
|
(58 |
)% |
|
|
(296 |
) |
|
|
(389 |
) |
|
|
93 |
|
|
|
(24 |
)% |
純損失 |
|
$ |
(36,324 |
) |
|
$ |
(51,812 |
) |
|
$ |
15,488 |
|
|
|
(30 |
)% |
|
$ |
(126,785 |
) |
|
$ |
(162,808 |
) |
|
$ |
36,023 |
|
|
|
(22 |
)% |
19
カタログ表
製品収入，純額(単位千，百分率を除く)
|
|
9月30日までの3ヶ月間 |
|
|
9月30日までの9ヶ月間 |
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
$Change |
|
|
変更率 |
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
$Change |
|
|
変更率 |
|
||||||||
製品収入、純額 |
|
$ |
32,009 |
|
|
$ |
26,723 |
|
|
$ |
5,286 |
|
|
|
20 |
% |
|
$ |
89,319 |
|
|
$ |
68,633 |
|
|
$ |
20,686 |
|
|
|
30 |
% |
今まで、私たちの唯一の製品収入源はXPOVIOのアメリカでの販売です。2021年9月30日までの3カ月と9カ月と比較して，2022年9月30日までの3カ月と9カ月の純製品収入がそれぞれ20%と30%増加したのは，早期治療を受けた患者数の増加とXPOVIOへの医師の使用増加によるものである。この傾向は続くと予想され、2022年の製品純収入が2021年より増加している。
ライセンスその他の収入(千単位、百分率を除く)
|
|
9月30日までの3ヶ月間 |
|
|
9月30日までの9ヶ月間 |
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
$Change |
|
|
変更率 |
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
$Change |
|
|
変更率 |
|
||||||||
安騰遺伝子治療有限会社(“安騰遺伝子”) |
|
$ |
1,532 |
|
|
$ |
9,951 |
|
|
$ |
(8,419 |
) |
|
|
(85 |
)% |
|
$ |
11,533 |
|
|
$ |
10,544 |
|
|
$ |
989 |
|
|
|
9 |
% |
メナリーニ |
|
|
1,618 |
|
|
|
— |
|
|
|
1,618 |
|
|
|
100 |
% |
|
|
15,235 |
|
|
|
— |
|
|
|
15,235 |
|
|
|
100 |
% |
他にも |
|
|
986 |
|
|
|
1,015 |
|
|
|
(29 |
) |
|
|
(3 |
)% |
|
|
7,407 |
|
|
|
4,373 |
|
|
|
3,034 |
|
|
|
69 |
% |
合計する |
|
$ |
4,136 |
|
|
$ |
10,966 |
|
|
$ |
(6,830 |
) |
|
|
(62 |
)% |
|
$ |
34,175 |
|
|
$ |
14,917 |
|
|
$ |
19,258 |
|
|
|
129 |
% |
2021年9月30日までの3カ月間と比較して，2022年9月30日までの3カ月間のライセンスやその他の収入が低下したのは，主に2021年第3四半期にAntengeneから980万ドルのマイルストーン関連収入が確認されたのに対し，2022年第3四半期の特許使用料収入は240万ドルであり，確認された開発費精算は140万ドルであったからである。
2021年9月30日までの9カ月と比較して，2022年9月30日までの9カ月間の許可証やその他の収入が増加しているのは，主に2022年9月30日までの9カ月間にMenarini社の1500万ドルの精算収入が確認されたためである。
2022年第3四半期と比較して、2022年第4四半期の許可証やその他の収入は相対的に安定していると予想される。
運営費(千元、百分率を除く)
|
|
9月30日までの3ヶ月間 |
|
|
9月30日までの9ヶ月間 |
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
$Change |
|
|
変更率 |
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
$Change |
|
|
変更率 |
|
||||||||
販売コスト |
|
$ |
980 |
|
|
$ |
589 |
|
|
$ |
391 |
|
|
|
66 |
% |
|
$ |
3,345 |
|
|
$ |
2,660 |
|
|
$ |
685 |
|
|
|
26 |
% |
研究開発 |
|
|
31,359 |
|
|
|
45,808 |
|
|
|
(14,449 |
) |
|
|
(32 |
)% |
|
|
117,730 |
|
|
|
116,839 |
|
|
|
891 |
|
|
|
1 |
% |
販売、一般、行政 |
|
|
34,645 |
|
|
|
35,104 |
|
|
|
(459 |
) |
|
|
(1 |
)% |
|
|
110,752 |
|
|
|
109,284 |
|
|
|
1,468 |
|
|
|
1 |
% |
合計する |
|
$ |
66,984 |
|
|
$ |
81,501 |
|
|
$ |
(14,517 |
) |
|
|
(18 |
)% |
|
$ |
231,827 |
|
|
$ |
228,783 |
|
|
$ |
3,044 |
|
|
|
1 |
% |
販売コスト
2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の販売コストは、2019年7月のFDA承認前にこれらのコストが支出されたため、XPOVIOおよび関連材料の製造に関連するコストの一部を反映している。FDA承認後，XPOVIOの手元の製造コストは約280万ドルである。2022年9月30日現在、私たちの手元にはこれまでに支出した180万ドルのXPOVIOコストと関連材料があります。私たちはXPOVIOのゼロコスト在庫をより長い時間で使用する予定です。2022年第3四半期と比較して、2022年第4四半期の販売コストは相対的に一致すると予想される。
20
カタログ表
研究開発費(千円、パーセンテージを除く)
|
|
9月30日までの3ヶ月間 |
|
|
9月30日までの9ヶ月間 |
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
$Change |
|
|
変更率 |
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
$Change |
|
|
変更率 |
|
||||||||
臨床試験および関連費用 |
|
$ |
11,147 |
|
|
$ |
17,164 |
|
|
$ |
(6,017 |
) |
|
|
(35 |
)% |
|
$ |
44,245 |
|
|
$ |
47,930 |
|
|
$ |
(3,685 |
) |
|
|
(8 |
)% |
人員コスト |
|
|
13,732 |
|
|
|
13,229 |
|
|
|
503 |
|
|
|
4 |
% |
|
|
46,353 |
|
|
|
38,600 |
|
|
|
7,753 |
|
|
|
20 |
% |
株に基づく報酬 |
|
|
2,468 |
|
|
|
2,906 |
|
|
|
(438 |
) |
|
|
(15 |
)% |
|
|
12,389 |
|
|
|
8,952 |
|
|
|
3,437 |
|
|
|
38 |
% |
相談、専門、その他の費用 |
|
|
4,012 |
|
|
|
5,154 |
|
|
|
(1,142 |
) |
|
|
(22 |
)% |
|
|
14,743 |
|
|
|
14,002 |
|
|
|
741 |
|
|
|
5 |
% |
現在行われている研究と開発 |
|
|
— |
|
|
|
7,355 |
|
|
|
(7,355 |
) |
|
|
(100 |
)% |
|
|
— |
|
|
|
7,355 |
|
|
|
(7,355 |
) |
|
|
(100 |
)% |
合計する |
|
$ |
31,359 |
|
|
$ |
45,808 |
|
|
$ |
(14,449 |
) |
|
|
(32 |
)% |
|
$ |
117,730 |
|
|
$ |
116,839 |
|
|
$ |
891 |
|
|
|
1 |
% |
2021年9月30日までの3カ月と比較して，2022年9月30日までの3カ月間の研究·開発費が低下しているのは，2021年第3四半期にNeumedicines Inc.からある資産の買収に関する740万ドルが行われている研究·開発コストが確認されており，2022年には類似したコストがないためである。また，臨床試験と関連コストの低下は，主に臨床パイプラインにおけるコア計画の優先順位付けと，臨床試験で使用した比較薬の購入時間のためである。
2022年9月30日までの9カ月間の研究開発費は，2021年9月30日までの9カ月と比較して相対的に横ばいである。人事コストと株報酬が増加したのは，主に2022年上半期に我々の前首席科学官と我々の元首席医療官の退職に関する解散費が530万ドル支出されたためである。これらの増加およびコンサルティング、専門、その他のコストの増加は、臨床試験および関連コストの減少した370万ドルと2021年第3四半期にNeumedicines Inc.からある資産を買収して確認された進行中の研究開発コストの減少の740万ドルによって部分的に相殺され、2022年には類似したコストはない。
2022年第3四半期と比較して、2022年第4四半期の研究開発支出は相対的に安定していると予想される。
販売、一般、行政費用(千元、百分率を除く)
|
|
9月30日までの3ヶ月間 |
|
|
9月30日までの9ヶ月間 |
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
$Change |
|
|
変更率 |
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
$Change |
|
|
変更率 |
|
||||||||
人員コスト |
|
$ |
16,380 |
|
|
$ |
16,452 |
|
|
$ |
(72 |
) |
|
|
(0 |
)% |
|
$ |
52,056 |
|
|
$ |
50,017 |
|
|
$ |
2,039 |
|
|
|
4 |
% |
相談、専門、その他の費用 |
|
|
13,988 |
|
|
|
14,171 |
|
|
|
(183 |
) |
|
|
(1 |
)% |
|
|
42,021 |
|
|
|
45,418 |
|
|
|
(3,397 |
) |
|
|
(7 |
)% |
株に基づく報酬 |
|
|
4,277 |
|
|
|
4,481 |
|
|
|
(204 |
) |
|
|
(5 |
)% |
|
|
16,675 |
|
|
|
13,849 |
|
|
|
2,826 |
|
|
|
20 |
% |
合計する |
|
$ |
34,645 |
|
|
$ |
35,104 |
|
|
$ |
(459 |
) |
|
|
(1 |
)% |
|
$ |
110,752 |
|
|
$ |
109,284 |
|
|
$ |
1,468 |
|
|
|
1 |
% |
2021年9月30日までの3カ月と比較して、2022年9月30日までの3カ月間の販売、一般、行政費用は相対的に一致している。
販売し、 2021年9月30日までの9カ月と比較して、2022年9月30日までの9カ月間の一般·行政費が増加しているが、これは主に人員コストと株式ベースの報酬が増加しており、これは主に2022年に我々の元最高経営責任者の離職に関連した450万ドルの解散費支出によるものである。2021年9月30日までの9カ月と比較して，2022年9月30日までの9カ月間では，ビジネス関連活動が減少したため，コンサルティング，専門，その他のコストが低下し，その増加を部分的に相殺した。
2022年第3四半期と比較して、私たちの販売、一般、行政費用は2022年第4四半期に相対的に安定すると予想されています。
21
カタログ表
その他の費用、純額(千元、百分率を除く)
|
|
9月30日までの3ヶ月間 |
|
|
9月30日までの9ヶ月間 |
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
$Change |
|
|
変更率 |
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
$Change |
|
|
変更率 |
|
||||||||
利子支出 |
|
$ |
(6,114 |
) |
|
$ |
(8,010 |
) |
|
$ |
1,896 |
|
|
|
(24 |
)% |
|
$ |
(19,111 |
) |
|
$ |
(18,106 |
) |
|
$ |
(1,005 |
) |
|
|
6 |
% |
利子収入 |
|
|
658 |
|
|
|
98 |
|
|
|
560 |
|
|
|
571 |
% |
|
|
1,025 |
|
|
|
527 |
|
|
|
498 |
|
|
|
94 |
% |
その他の収入(支出)： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
組み込み派生ツールの公正価値変動 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
610 |
|
|
|
(610 |
) |
|
|
(100 |
)% |
外貨再計量 |
|
|
16 |
|
|
|
16 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(83 |
) |
|
|
(233 |
) |
|
|
150 |
|
|
|
(64 |
)% |
他にも |
|
|
— |
|
|
|
2 |
|
|
|
(2 |
) |
|
|
(100 |
)% |
|
|
13 |
|
|
|
16 |
|
|
|
(3 |
) |
|
|
(19 |
)% |
その他の費用の合計 |
|
$ |
(5,440 |
) |
|
$ |
(7,894 |
) |
|
$ |
2,454 |
|
|
|
(31 |
)% |
|
$ |
(18,156 |
) |
|
$ |
(17,186 |
) |
|
$ |
(970 |
) |
|
|
6 |
% |
2021年9月30日までの3カ月と比較して，2022年9月30日までの3カ月間の他の費用純額が低下したのは，主にHealthcare Royalty Partners III，L.P.とHealthcare Royalty Partners IV，L.P.の収入利息融資プロトコル(改訂された所得利息合意)に関する利息支出が190万ドル減少したためである。
2021年9月30日までの9カ月と比較して、2022年9月30日までの9カ月間の他の費用純額は相対的に安定している。
2022年第3四半期と比較して、2022年第4四半期の他の費用純額は相対的に安定していると予想される。
流動資金と資本資源
キャッシュフロー
これまで、私たちは製品収入販売、私たちの優先株の公募、私たちの普通株の発行収益、転換可能な債券の発行収益、繰延特許使用料義務によって得られた収益、そして私たちの業務発展活動による現金を通じて、私たちの運営に資金を提供してきました。2022年9月30日現在、私たちの主要な流動性源は1.484億ドルの現金、現金等価物、投資です。成立以来、経常赤字が続いており、2022年9月30日までの9カ月間で1兆268億ドルの赤字を計上している。私たちは、2022年9月30日まで、私たちの現金、現金等価物、および投資は、私たちの現在の運営計画および資本支出需要に資金を提供するのに十分であり、少なくとも10-Q表四半期報告書に含まれる財務諸表の発表日から12ヶ月以内に使用されると予想しています。
次の表は、私たちのキャッシュフローに関する情報(千単位)を提供します
|
|
9月30日までの9ヶ月間 |
|
|||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
経営活動のための現金純額 |
|
$ |
(122,711 |
) |
|
$ |
(132,591 |
) |
投資活動が提供する現金純額 |
|
|
(38,958 |
) |
|
|
111,070 |
|
融資活動が提供する現金純額 |
|
|
37,895 |
|
|
|
72,752 |
|
為替レートの影響 |
|
|
(614 |
) |
|
|
87 |
|
純増(減額)現金·現金等価物と |
|
$ |
(124,388 |
) |
|
$ |
51,318 |
|
経営活動。2021年9月30日までの9カ月間と比較して，2022年9月30日までの9カ月間の経営活動で使用された純現金が990万ドル減少したのは，主に製品の純売上高増加による現金収入である。
投資活動2021年9月30日までの9カ月と比較して、2022年9月30日までの9カ月間、投資活動が提供した現金純額は1.5億ドル減少し、主に投資販売と満期収益が7220万ドル減少し、投資購入が8370万ドル増加したためだ。
融資活動2021年9月30日までの9カ月間と比較して、2022年9月30日までの9ヶ月間の融資活動で提供された現金純額が3，490万ドル減少したのは、改訂された利息収入協定により、2021年の現金収入が6，000万ドルであったが、公開市場販売協定(以下、定義)により我々普通株を売却した現金収入が2，520万ドル増加し、その低下を部分的に相殺したためである。
22
カタログ表
流動資金源
2021年6月23日，吾ら及びいくつかの付属会社はHealthcare Royalty Partners III，L.P.及びHealthcare Royalty Partners IV，L.P.(“HCR”)と締結日を2019年9月14日の収入利息融資協定修正案(“収入利息合意”)とした。収入利息協定によると、HCRは2019年9月27日に7，500万ドルを支払い、いくつかの取引費用を差し引く；改訂された収入利息協定によると、HCRは2021年6月23日に6，000万ドルを支払い、いくつかの取引費用を差し引く。改訂された“所得利息協定”の補足資料については、付記10を参照されたい。“長期債務“は、本四半期報告表格10-Q第I項第I項の簡明総合財務諸表に記載されている。
2020年5月5日に“公開市場販売協定”改正案第1号を締結しました 代理Jefferies LLCと2018年8月17日に締結された公開市場販売プロトコル(“公開市場販売プロトコル”)により、吾らはJefferiesを通じて時々発行および販売可能な普通株株式の最高総発行価格を100，000，000ドル、7，500万ドルから最高1.75億ドルに増加させる(“公開市場株式”)。2022年9月30日現在、公開市場販売協定により、6400万ドルの公開市場株が発行·販売される可能性がある。2022年9月30日までの3ヶ月間に、公開市場販売協定に基づいて合計1，050，135株の公開市場株を売却し、純収益は約580万ドルであった。2022年9月30日までの9ヶ月間に、公開市場販売協定に基づいて合計3，991，652株の公開市場株を売却し、純収益は約3，510万ドルであった。
2022年9月30日までの9ヶ月間、私たちの許可と流通スケジュールに基づいて、360万ドルのマイルストーン支払いを受けました。この計画によると、特定の開発目標と販売マイルストーンが達成されれば、追加のマイルストーン支払いと、このような手配に基づいて許可と販売された製品の将来の地域での純売上の特許権使用料を得る権利があります。また、メナリーニ協定によると、メナリーニは2022年から2025年までのSelinexorグローバル開発によるすべての根拠のある費用の25%を精算するが、このような精算金額は例年1，500万ドルを超えてはならない。2022年9月30日までの9ヶ月間、私たちはメナリーニ協定に基づいて1360万ドルの補償を受けた。
支払いを受ける、または事項と契約義務がある
賃貸借契約を経営する
私たちはマサチューセッツ州ニュートン市98，502平方フィートのオフィスと研究空間の運営賃貸契約を締結し、レンタル期間は2025年9月30日までです(“マサチューセッツ州ニュートン市賃貸”)。ニュートン、MAレンタルによると、私たちは現金担保信用状の形で保証金を提供しました。金額は六十万ドルで、長期制限現金に分類されます。私たちはこの約束でのレンタルコストは2022年に合計340万ドルで、毎年のペースで増加すると予想しています。将来の総レンタルコストは約1140万ドルと予想されています。
また、私たちはいくつかの短期賃貸契約の当事者であり、レンタル期間は開始日が12ヶ月以下である。私たちは直線法で短期賃貸費用を確認し、このようなレンタルに関する使用権資産や賃貸負債を記録しません。これらの費用は、2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月以内に取るに足らない。
契約義務
私たちは付記10で開示された“付記”と改訂された“収入利息協定”の下で契約義務を負っている長期債務“は、本四半期報告表格10-Q第I部分第1項の簡明総合財務諸表に記載されている。
資金需要
2021年と比較して、2022年には私たちの支出(株式報酬を含まない)が低下すると予想される。これらの機能が協力者の責任でなければ、私たちの臨床開発計画に関連するコストと、私たちが承認した任意の製品の販売、マーケティング、製造、流通に関する商業化費用が引き続き発生することが予想されます。
潜在的な候補製品の確定及び臨床前研究と臨床試験を行うことは時間がかかり、高価と不確定な過程であり、完成するのに数年かかる。しかも、私たちが市場承認を受けた候補製品は商業的に成功しないかもしれない。私たちが利益を達成して利益を維持する能力は私たちが収入を作る能力にかかっている。このような収入の額や時間は保証できませんそして私たちは数年以内に利益を上げないかもしれませんもしあれば問題のように私たちは設立以来大きな損失を受けて、引き続き重大な損失を受けることが予想されて、永遠に利益を達成したり維持したりすることができません“タイトルの下で”リスク要因“この表の10-Qの四半期報告書で。したがって、私たちは追加的な資金調達に依存して私たちの業務目標を達成し続ける必要があるだろう。私たちは受け入れ可能な条項で十分な追加融資を受けることができないかもしれないし、根本的にできないかもしれない。有利な市場条件や戦略的考慮により、現在または将来の運営計画を実行するのに十分な資金があると考えても、追加的な資本を求めることができる。もし私たちが
23
カタログ表
必要なときや魅力的な条件で資金を調達すれば、私たちは研究開発計画や商業化努力を延期、減少、または廃止することを余儀なくされる。
私たちは現在、2022年9月30日の現金、現金等価物、および投資が現在の運営計画と資本支出要求を満たすのに十分であると予想しており、本四半期の報告書10-Q表に含まれる財務諸表が発表された日から少なくとも12ヶ月、同時にXPOVIOを米国で商業化し、私たちの候補製品の臨床試験を継続している。私たちの将来の長期資本需要は多くの要素に依存しています“と題して私たちは私たちの業務目標を達成するために追加的な資金が必要だ。もし私たちが必要な時や受け入れ可能な条件で資金を調達できない場合、私たちは私たちの研究開発計画および/または商業化努力を延期、減少または廃止することを余儀なくされるだろう“タイトルの下で“リスク要因“この表の10-Qの四半期報告書で。
上記の業務に資金を提供するのに必要な費用に加えて、私たちの資金需要には、
24
カタログ表
プロジェクト3.数量と品質市場リスクの開示について。
私たちは金利の変化と関連した市場リスクに直面している。2022年9月30日現在、私たちは1億484億ドルの現金、現金等価物、投資を持っている。私たちの市場リスクに対する主な開口は金利感受性であり、金利敏感性はアメリカの金利全体の水準変化の影響を受けている。私たちのポートフォリオの存続期間が短く、私たちの投資リスクが低いため、直ちに100ベーシスポイントを高くすることは、私たちのポートフォリオの公平な市場価値に実質的な影響を与えません。
私たちは私たちの現金、現金等価物、投資に重大な違約や流動性不足のリスクがあるとは思わない。私たちの現金、現金等価物、および投資は過度のリスクを含まないと信じていますが、私たちの投資が将来的に連邦保険限度額を超える1つ以上の金融機関の証券不利な変化の影響を受けないことを絶対に保証することはできません。金融機関の潜在的な不安定性を考慮して、私たちはこのような預金と投資が損失を受けないという保証はない。
私たちはまた外貨為替レートの変化と関連した市場リスクに直面している。私たちはカナダとヨーロッパにある外貨建ての契約研究機関と契約製造機関と契約します。米国以外のいくつかの臨床試験地点と契約を締結しており，これらの研究に用いられる予算は常に外貨建てである。私たちはこのような合意に関連した外貨為替レートの変動の影響を受けている。私たちは現在私たちの外貨為替レートに対するリスクを持っていない。
項目4.制御プログラムがあります
情報開示制御とプログラムの評価
我々の経営陣は、CEO兼最高経営責任者(CEO)総裁と執行副総裁(最高財務責任者)の参加の下、2022年9月30日までの開示統制とプログラムの有効性を評価した。1934年に改正された“証券取引法”(以下、“取引法”と略す)第13 a-15(E)及び15 d-15(E)条で定義された“開示制御及び手続”という言葉は、取引法に基づいて提出又は提出された報告において会社が開示を要求する情報が米国証券取引委員会規則及び表に規定された期間内に記録、処理、集計及び報告されることを確実にするための会社の制御及びその他の手続を意味する。開示制御及び手続は、取引所法案の提出又は提出された報告書に基づいて企業が開示を要求する情報が蓄積されることを確保し、開示を要求する決定を直ちに行うために、我々の主要幹部及び主要財務官を含む我々の経営陣に適宜伝達することを目的としている。経営陣は，どのような制御やプログラムも，どんなに設計や操作が良くても，その目標を実現するために合理的な保証を提供するしかないことを認識しており，管理層は，可能な制御とプログラムのコスト-収益関係を評価する際に，我々の判断を運用しなければならない.2022年9月30日までの私たちの開示統制とプログラムの評価に基づいて、私たちのCEO兼最高経営責任者総裁と私たちの執行副総裁、財務責任者兼財務担当総裁は、2022年9月30日まで、私たちの開示統制と手続きは合理的な保証レベルで有効であると結論した。
財務報告の内部統制の変化
2022年9月30日までの財政四半期内に、取引所法案規則13 a-15(D)および15 d-15(D)に要求された評価によると、財務報告の内部統制には何の変化もなく、これらの変化は財務報告の内部統制に大きな影響を与えたり、合理的な可能性が財務報告の内部統制に大きな影響を与えたりしている。
25
カタログ表
第2部-その他情報.情報
項目1.法律規定法律手続き。
正常な業務過程で、私たちは時々法的クレームや訴訟に直面するかもしれない。我々は2019年7月23日に米国マサチューセッツ州地方裁判所で提起された証券集団訴訟で被告とされた。この苦情は、アレグニ県従業員退職制度によって提起されたものであり、私たちと私たちの一部の現職および前職幹部と取締役、ならびに私たちが2017年4月と2018年5月に行った普通株式公開の引受業者を対象としている。この訴えは2020年3月12日に自発的に却下された。Heather Mehdiは2019年9月17日に同裁判所で引受業者を除く同じ被告に対して2件目の訴訟を起こした。2020年4月、裁判所は首席原告Myo Thant(原告)を指定し、2020年6月29日に改正起訴状を提出した。修正された起訴状は、連邦証券法違反を告発し、指定されていない補償損害賠償を求める第2段階Sopra研究と第2段階嵐研究結果の開示に基づいている。私たちは2020年7月31日に訴えを却下する行動をとり、2020年9月に関連通報を終了した。裁判所がこの却下動議を裁く前に、原告は第二次改正後の訴えを行った。私たちは2020年11月2日に行動し、第2次改正された訴えを却下した。2021年7月21日、マサチューセッツ州地方裁判所は訴えを却下する裁決を発表した。2021年8月20日，原告は第1巡回控訴を行い，2022年2月8日に口頭弁論を行った。2022年8月5日、第1巡回裁判所は裁決を下し、却下を確認し、私たちは何の実質的な失実陳述もしていないと考えた。
2020年12月14日、私たちは一緒に株主派生訴訟で被告に指名され、その告発は集団訴訟での告発とほぼ似ている。この訴訟は原告ウラジミール·グシンスキーが信託基金を撤回してアメリカマサチューセッツ州地方裁判所に提起したもので、私たちおよび私たちの一部の現職と元幹部と役員を対象にしています。2021年1月12日、株主派生訴訟は棚上げされ、証券集団訴訟のさらなる訴訟結果を待っている。株主派生訴訟は2022年9月8日に却下された。
第1 A項。R.RISK要因です
本四半期報告Form 10-Qと、我々が米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に提出した他の文書に記載されている他の情報に加えて、我々と我々の業務を評価する際には、以下のような重大なリスク要因を慎重に考慮すべきである。私たちの普通株に投資することは高い危険と関連がある。もし実際に以下のいかなるリスクと不確定要素が発生すれば、私たちの業務、将来性、財務状況と経営結果は重大な不利な影響を受ける可能性がある。以下に説明する危険は詳細ではなく、私たちが直面している唯一の危険でもない。新しいリスク要素は時々出現する可能性があり、いかなる要素或いは要素の組み合わせが私たちの業務、将来性、財務状況と運営結果に与える影響を予測できない。
XPOVIOへの参照®(Selinexor)NEXPOVIOも参照®(Selinexor)米国以外での承認と商業化について議論
商業化と製品開発に関するリスク
私たちの業務はXPOVIOのビジネス成功に大きく依存しています。もし私たちが単独でまたは私たちのパートナーとXPOVIOまたは他の製品または候補製品の現在および未来の適応を商業化することに成功しない場合、医師、患者、第三者支払人、および医学界の他の人の広範な市場受け入れを得ることを含む、私たちの業務、財務状況、および将来の収益性は深刻な損害を受けるだろう。
私たちのビジネスと私たちが癌や他のヒト疾患を治療する薬の販売から製品収入を得る能力は私たちと私たちの協力者に大きく依存しています 私たちの主薬XPOVIOを商業化する能力に成功しました® (Selinexor)世界的に、現在承認されているおよび将来の適応、ならびに私たちの製品および候補製品の市場採用率および持続的な使用レベル(承認されれば)。XPOVIOは現在アメリカで承認され、VELCADEとの併用を含む多種の血液悪性腫瘍適応の中で発売されている®ポタゾミとデキサメタゾンを併用して少なくとも一回の治療を受けた多発性骨髄腫患者、デキサメタゾンを併用して深刻な治療を受けた多発性骨髄腫患者、及び単一療法として再発或いは難治性びまん性大B細胞リンパ腫(“DLBCL”)を治療した。我々の製品や候補製品のメリットに基づいて，医療界や第三者支払者の採用を推進する努力には大量の資源が必要であり，成功しない可能性がある。XPOVIOおよび任意の現在または未来の候補製品の成功は、十分な市場採用レベルを達成および維持することを含む、単独でも第三者との協力でも、いくつかの要因に依存する
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もし私たち自身または私たちのパートナーとこれらの要素のうちの1つまたは複数をタイムリーに達成できない場合、私たちは重大な遅延に遭遇したり、XPOVIOまたは私たちの候補製品を商業化することに成功しなかったりする可能性があり、これは私たちの業務に深刻な損害を与えるだろう。
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私たちは激しい競争に直面しており、これは他の人たちが私たちよりも早く、あるいはより成功的に薬物を発見、開発、商業化することにつながるかもしれない。
新薬の発見、開発、商業化競争は激しく、特に癌分野では。私たちと私たちの協力者はXPOVIO方面で競争に直面して、未来私たちは発見、開発或いは商業化のいかなる候補製品も競争に直面する可能性があり、世界各地の大手製薬会社、専門製薬会社、生物技術会社、学術機関と政府機関及び公共と私営研究機関を競争し、その中の多くの機関は研究開発、製造、臨床前研究、臨床試験を行い、監督管理許可とマーケティング許可を得た製品の面で私たちよりはるかに大きい財力と専門知識を持っている。現在、多くの主要な製薬、専門製薬、バイオテクノロジー会社が薬物のマーケティングと販売を行っており、および/または癌や他の疾患適応の治療のための薬剤を開発しており、私たちと私たちの協力者は私たちの候補製品を開発している。例えば、BLENREP(Belantamab Mafodotin)、abecma®(Idecabagene Vicleucel)およびCARVYKTI(Ciltakagene Autolucel)はそれぞれ2020年、2021年、および2022年にFDAによって多発性骨髄腫の治療のために許可された。また，いくつかの新たな治療法が最近入り，多発性骨髄腫の治療領域への進出が期待されている。例えば、最初の二重特異性T細胞活性化剤tecistamabは2022年10月にFDAの承認を得た。他のT細胞関与療法やbcl 2阻害剤が臨床開発されており，2023年に多発性骨髄腫市場に参入する可能性がある。また，2023年には，将来のラベルが既存療法の早期系列に拡張されることが予想される。これらの抗がん剤の承認、あるいは規制の承認を受ける可能性のある他のいかなる薬も, 治療分野と私たちの製品収入に大きな影響を及ぼすかもしれない。タイトル下の項目1を参照ビジネス-競争競争に関するより多くの情報は、2022年3月1日に米国証券取引委員会に提出された2021年12月31日現在の10-K表年次報告(以下、“年次報告”と略す)を参照されたい。
私たちは最初は開発と商業化に集中していましたが、現在癌治療に使われている製品や候補製品は、現在多くの利用可能な癌治療法があります。多くの場合、癌薬は治療効果を向上させるために併用される。その中のいくつかの薬物はブランド薬物であり、特許保護され、他の薬物は模倣薬である。これらの承認された薬物の多くは有名な治療法であり，医師，患者，第三者支払者に広く受け入れられている。保険会社や他の第三者支払者も後発薬の使用を奨励する可能性がある。私たちの製品の価格は競争相手の模造薬よりも高く、これは私たちの製品を既存の治療法と組み合わせて使用したり、既存の治療法の代わりに私たちの製品を使用するビジネス戦略を実現することを困難にするかもしれません。
さらに、もし私たちの競争相手が開発および商業化した薬物が、私たちが現在承認している任意の製品や候補製品よりも効果的で、より安全で、より耐性があり、より便利で、および/またはコストが低い場合、または私たちの製品を時代遅れまたは競争力がない場合、私たちのビジネス機会は減少または消失する可能性がある。私たちの競争相手はまた、私たちまたは私たちの協力者よりも早くFDAや他の規制機関のその製品のマーケティング承認を得ることができ、これは、私たちの競争相手が私たちまたは私たちの協力者が市場に入る前により強力な市場地位を確立することができるか、または私たちまたは私たちの協力者が特定の適応に入ることを根本的に阻止する可能性がある。
製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。規模の小さい会社や他のスタートアップ会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配されている。これらの第三者は合格した科学と管理者を募集と維持し、臨床試験場と臨床試験の患者登録を確立し、そして私たちの計画と相補的或いは必要とする可能性のある技術を獲得する上で私たちと競争を展開する。
既存または潜在的な競争相手と効果的に競争できなければ、私たちの業務は増加せず、私たちの財務状況と運営は影響を受けるだろう。
臨床開発は長く高価な過程であり、不確定なスケジュールと結果を持っている。私たちの候補製品の臨床試験が規制機関を満足させる安全性および有効性を証明できなかった場合、または積極的な結果が生じなかった場合、私たちまたは私たちのパートナーは、そのような候補製品の開発および商業化を完了する過程で追加コストが発生したり、遅延が生じたり、最終的には達成できない可能性がある。
私たちの長期的な成功は、Eltanexor、または私たちが開発または買収する可能性のある任意の新製品候補を含むSelinexorの新しい適応を開発し続ける能力に大きく依存しています。臨床テストは高価で、時間がかかり、設計と実施が困難で、結果自体が不確定であり、しかもテストのどの段階でも失敗する可能性がある。さらに、任意の候補製品が任意の臨床試験においてその安全性および有効性を証明できないことは、Selinexor、Eltanexor、または私たちの他の候補製品の感想に負の影響を与える可能性があり、および/またはFDAまたは他の規制機関が、任意の候補製品が承認される前に追加の試験を行うことを要求する可能性がある。
臨床試験中または臨床試験の結果では、私たちは多くの予見できない事件に遭遇する可能性があり、これらの事件は、私たちまたは私たちの協力者が私たちの候補製品のマーケティング承認を得るのを遅延または阻止する可能性があり、以下の点を含むが、これらに限定されない
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新冠肺炎の大流行はすでに著者らの臨床試験に影響を与え続ける可能性がある。より多くの情報については、タイトルのリスク要因を参照してください新冠肺炎疫病はすでに発生し、私たちの臨床試験活動と商業運営を含め、私たちの運営に悪影響を与え続けることが予想され、これは私たちの業務と財務業績に悪影響を及ぼす可能性がある“しかし、現在、著者らは新冠肺炎の大流行が引き続き著者らの試験地点の起動と監督、患者の募集と評価、研究薬物の提供と試験結果を報告する能力に影響を与える範囲を完全に予測することができない。また、新冠肺炎の流行により、私たちはすでに規制過程の遅延に直面し続けている可能性があり、これは私たちの承認スケジュールに影響を与える可能性がある。例えば、欧州薬品管理局(“EMA”)が行った監督審査に関する検査は最近、いくつかの“新冠肺炎”に関する制限と影響によりスケジュールの遅延を受けている。
また，新冠肺炎の大流行に対応するために，FDAは2020年3月18日に指導意見を発表し，2020年7月2日，2021年1月27日，2021年8月30日に更新し，大流行期間中の臨床試験の問題を解決した。このガイドラインは疫病の影響を受ける臨床試験のスポンサーにいくつかの考慮要素をリストし、臨床研究報告(或いは単独の文書として)には管理研究のための緊急措置、及び新冠肺炎による研究中断を含むことを要求する。このガイドラインの最新更新では，FDAは過去1年間に受信した臨床従事者からの問題を解決し，これらの事業者は大流行環境での操作に適応している。他の以外に、これらの問題はいつ一時停止、継続或いは試験を開始し、どのように新薬申請方案の修正を提出し、遠隔現場監視アクセスを処理するかに集中している。
もし私たちまたは私たちの協力者が、私たちの候補製品に対して、現在予想されている以上の追加の臨床試験または他の試験を行うことを要求された場合、または我々の候補製品の臨床試験または他の試験をタイムリーまたは完全に達成することができない場合、および/またはこれらの試験または試験の結果が陽性でない場合、または軽度陽性である場合、または安全問題がある場合、私たちまたは私たちの協力者は、
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また，臨床試験が計画通りに開始されるかどうか，再構成が必要かどうか，予定通りに完成するかどうか，あるいは全く知られていない，特に新冠肺炎が大流行している。重大な臨床試験遅延は、私たちが製品を商業化する権利を独占的に持っている任意の時間帯を短縮し、私たちの競争相手が私たちの前に製品を市場に出すことを可能にしたり、製品を商業化することに成功する能力を弱めることができ、これは私たちの業務と運営結果を損なうことになる。さらに、臨床試験の遅延をもたらしたり、原因となったりする要素の多くは、最終的に私たちの候補製品が規制部門の承認を拒否される可能性がある。
XPOVIOまたは将来の製品または候補製品に関連する深刻な不良または許容できない副作用は、その規制承認を延期または阻止する可能性があり、私たちまたは私たちの協力者が臨床試験を一時停止または停止させ、許可された適応の商業価値を制限し、あるいは任意の上場承認後に重大な負の財務結果を招く可能性がある。
私たちは現在、ヒト疾患を治療するいくつかの臨床開発候補製品を持っている。彼らは失敗するリスクが高い。現在または将来のXPOVIOまたは私たちの任意の候補製品の適応が副作用に関連している場合、または臨床試験または承認および/または商業化後に予期しない特徴を有する場合、私たちはそれらの開発を放棄または制限する必要があるかもしれないし、マーケティングをいくつかの用途または集団に制限する必要があり、リスク効果の観点から、これらの不良副作用または他の特徴はあまり一般的ではなく、あまり深刻ではなく、またはより容易に受け入れられるかもしれない。
今まで、著者らの臨床試験中の不良事件(AEs)は全体的に予測可能であり、通常は予防的看護或いは投与量の減少を含む制御可能であり、いくつかの患者は更に深刻なAEsを経験したにもかかわらず。著者らのXPOVIO臨床試験において、最もよく見られる薬物関連副作用は無力、吐き気、拒食、下痢、末梢神経病変、上気道感染、嘔吐、赤血球減少、低ナトリウム血症、体重減少、食欲低下、白内障、眩暈、失神、意識レベルの低下と精神状態変化である。これらの副作用は一般的に軽微または中等度である。最もよく見られる副作用は3級或いは4級であり、即ち重症度は軽度或いは中度を超え、血小板減少症、リンパ球減少症、低リン血症、貧血、低ナトリウム血症と好中球減少症を含む。これまで，多発性骨髄腫患者群で最もよく見られる副作用は，支持性看護と用量調整により管理されてきた。しかし，副作用により，多くの患者がわれわれの臨床試験から離脱し，われわれの臨床試験の一部の患者は重篤な副作用を経験し，われわれと臨床調査員はSelinexorに関与していると考えている。深刻な急性脳症は一般的に死亡を招き、生命に危害を及ぼし、入院或いは入院時間を延長する必要があり、或いは正常な生活機能の深刻かつ永久的な中断、先天性奇形或いは出生欠陥、或いはこのような結果を防止するために干与する必要がある急性脳血管事故を指す。
私たちの臨床試験では、あるいは規制部門の承認後に副作用が発生し、上場が許可された候補製品のラベルがより厳しくなる可能性があり、あるいはFDAや同様の外国の監督管理機関が任意の候補製品の上場承認を延期または拒否する可能性があり、製品販売から十分な収入を得ることを阻止したり、最終的に利益を達成したりする可能性がある。治療に関連する副作用はまた、患者の募集または患者の試験完了能力に影響を与える可能性があり、潜在的な製品責任クレームを引き起こすか、または患者および/または医療提供者が代替治療コースを選択することをもたらす。さらに、治療医療従事者は、これらの副作用を適切に認識または処置していない可能性がある。医療専門家に対する訓練や教育が不足しており、XPOVIOまたは我々の候補製品の潜在的な副作用を識別または管理することができず、承認されれば、治療に関連する副作用の増加を招き、患者の治療停止を招く可能性がある。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しに大きな被害を及ぼす可能性がある。
我々の実験結果は，副作用の重症度と流行率が受け入れられないほど高いことを示している可能性がある。この場合、私たちの実験は一時停止または終了される可能性があり、FDAまたは同様の外国規制機関は、私たちまたは私たちの協力者に、任意またはすべての目標適応のさらなる開発を停止するか、または私たちの候補製品の承認を拒否するように命令することができる。多くの化合物は最初に癌や他の疾患を治療する早期試験で希望を示したが，その後副作用が認められ，この化合物のさらなる発展を阻止した。もし私たちまたは私たちのパートナーの任意の候補製品が承認され、および/または商業化された後にこのような事件が発生した場合、多くの潜在的な重大な負の結果をもたらす可能性がある
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また，われわれ，われわれの協力者，臨床試験研究者は現在，重篤な副作用や許容できない副作用が薬物に関与しているかどうかを確認している。FDAあるいは外国の監督機関は私たち、私たちの協力者或いは私たちの臨床試験研究者の臨床試験データの解釈、及び私たち、私たちの協力者或いは臨床試験調査者が得た深刻な副作用或いは受け入れられない副作用は薬物とは関係のない結論に同意しないかもしれない。FDAまたは外国規制機関は、承認を支援する追加の臨床前または臨床データを含む、我々の製品または候補製品の安全性に関するより多くの情報を提供することを要求することができ、これは、追加費用の発生、私たちのある候補製品の承認を遅延または阻止し、および/または商業化計画を延期または変更させるか、または候補製品の開発を完全に放棄することを決定する可能性がある。
これらの事件のいずれも、影響を受けた候補製品に対する市場の受容度を獲得または維持することを阻止または維持することができ、または開発または商業化のコストおよび支出を大幅に増加させる可能性があり、これは、製品販売から十分な収入を得ることを延期または阻止し、私たちの業務および運営結果を損なう可能性がある。
新冠肺炎疫病はすでに発生しており、私たちの臨床試験活動や商業運営を含め、私たちの運営に悪影響を与え続けることが予想され、これは私たちの業務や財務業績に悪影響を及ぼす可能性がある。
新冠肺炎の大流行が世界経済の多くの分野に影響を与えているため、私たちはすでに、私たちの業務、臨床試験活動、商業運営に悪影響を及ぼす可能性のある中断を経験し続けることが予想されている
大流行が私たちの業務に与える全面的な影響は、商業販売と臨床試験を含み、ワクチンの獲得性、接種率と有効性、および新しいウイルス株の変化に伴う変種に対する有効性、および治療と未来の発展を含み、これらはすべて高度な不確実性を有し、例えば大流行の持続時間と重症度、およびアメリカと他の国が取った疾病の制御と治療行動の有効性を把握的に予測することができない。また，2021年10月には，全従業員にワクチンの全面接種を要求し始めたが，限られた医療や宗教免除を遵守しなければならない。私たちの運営への影響は予測できません
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ワクチンは私たちの業務や私たちと業務をする第三者を許可する。新冠肺炎の大流行の重症度と持続時間は依然として不確定性が存在し、新冠肺炎の新変種の出現を含むため、著者らは著者らの今までの対応措置或いは未来に取る可能性のある行動が新冠肺炎の大流行が著者らの業務、運営業績或いは財務状況に与える影響を有効に軽減するかどうかを予測できない。そのため、私たちは現在、新冠肺炎疫病が私たちの運営、流動性と財務業績に与える未来の影響を予測できない。
従来の臨床試験の結果は将来の試験結果を予測できない可能性があり，中期あるいは頂線データはデータの完全な分析によって変化あるいは制限される可能性があるため，試験の最終結果を予測できない可能性がある。
臨床失敗は臨床発展過程のいかなる段階で発生する可能性があるため、臨床前研究と早期臨床試験の結果は後期臨床試験の成功を予測できないかもしれない。例えば、私たちのSelinexor第1段階および第2段階の臨床試験のいくつかのデータは、私たちの臨床試験研究者が提供した未監査のデータに基づいている。これらのデータの最終的な決定と整理は、我々の臨床試験研究者が提供した監査されていないデータから得られた結論を変える可能性があり、これらのデータは、結果が現在期待しているほど有望ではないことを示している。さらに、多くの要素のため、同じ候補製品の異なる試験間の安全性および/または有効性結果に有意差が存在する可能性があり、これらの要素は試験方案の変化、患者群の大きさとタイプの差異、投与方案と他の試験方案の遵守、および臨床試験参加者の退学率を含む。私たちが行う可能性のある任意の第2段階、第3段階、または他の臨床試験が、承認されれば、規制部門の承認を得るのに十分な一致または十分な治療効果および安全性データを証明するかどうかを知らない。そのほか、臨床前と臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすく、多くの会社は早期開発で積極的な結果を得た後、後期臨床試験で重大な挫折を受け、著者らは類似した挫折に直面する可能性がある。
私たちは私たちの臨床試験の初歩的、中期的、または主要なデータを公開するかもしれない。これらの臨時更新は当時利用可能なデータの初歩的な分析に基づいており、より多くの患者データの獲得と特定の研究或いは試験に関連するデータに対してより全面的な審査を行うことに伴い、結果と関連する発見と結論は変化する可能性がある。たとえば，2022年2月8日，SIENDO研究の正面頂線データ結果を発表した。2022年2月25日、私たちはsNDA前の会議でFDAとこれらのデータを議論した。著者らとFDA会議の参加者はこの研究の統計学的意義と全研究群の全体的な臨床利益に対して異なる見方を持っている。この研究や私たちが報告した他の任意の初歩的、中期的、またはトップラインデータについて、私たちのデータ分析の一部として、仮説、推定、計算、および結論を下すつもりだ。私たちはすべてのデータを全面的かつ慎重に評価する機会がないか、または私たちの結論はFDAや他の規制機関の結論とは異なるかもしれない。したがって、私たちの報告の初期、中期またはトップラインデータ結果は、同じ研究の将来の結果とは異なる可能性があり、または他のデータを受信して十分に評価するか、またはSIENDO研究のような規制機関の異なる観点に基づいて、異なる結論または考慮要因がこれらの結果を限定する可能性がある。初期、中期、またはトップラインデータもまだ監査と確認手続きを受ける必要があり、これは最終データが私たちが以前に公表した予備データと大きく異なる可能性がある。したがって、最終データが利用可能になる前に、このような早期データ点は慎重に扱われなければならない。以前の初期データまたは中間データと将来の中期または最終データとの間の不利な差は、私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。
さらに、開示された特定の研究または臨床試験に関する情報は、一般に、より広い利用可能な情報から選択される。また，すべての端点の中間分析ではなく，ある端点の中間分析のみを報告することができる.投資家は、私たちの開示に含まれる重大または他の適切な情報を決定することに同意しないかもしれませんし、私たちが開示しないことを決定したいかなる情報も、最終的には、特定の製品、候補製品、または私たちの業務に関する未来の決定、結論、観点、活動、または他の側面に対して大きな意味を持つと考えられるかもしれません。
もし私たちが報告した中期またはトップラインデータが未来またはより全面的なデータと異なる場合、または規制機関を含む他の人が結論に同意しない場合、私たちの候補製品、私たちの業務、経営業績、見通し、または財務状況が承認され、それを商業化する能力が損なわれる可能性がある。
他の潜在的な候補製品を決定または発見する努力では成功しない可能性があり、またはいくつかの候補製品の開発を他の候補製品よりも優先する決定は後で間違っていることが証明される可能性がある。
私たちの戦略の一部は候補製品のパイプラインを構築するために候補製品を識別して開発することを含む。我々の薬物発見努力は，癌や他の疾患の治療に有用な化合物の認識に成功しない可能性がある。我々の研究計画は当初、潜在的な候補製品の決定に希望を示す可能性があるが、様々な原因で臨床開発のための候補製品を生成できなかった
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我々は現在Selinexor，Eltanexor，他の候補製品の複数の臨床開発研究を進めており，限られた人的·財力に圧力を与える可能性がある。したがって、私たちは、その候補製品の成功的な開発と商業化を可能にするために、任意の単一候補製品に十分な資源を提供することができない可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。また，我々の財務や管理資源が限られているため，特定の適応を決定した研究プロジェクトや製品に重点を置いている。したがって、私たちは他の候補製品を探す機会を放棄または延期するか、または後により大きな商業潜在力を有することが証明された他の兆候を探す機会を放棄または延期するかもしれない。私たちの資源配分決定は私たちが実行可能な商業製品や利益のある市場機会を利用できないかもしれない。私たちの現在と未来の研究開発計画と特定の適応候補製品への支出はいかなる追加の商業可能な製品も発生しないかもしれない。もし私たちが特定の候補製品の商業的潜在力や目標市場を正確に評価しなければ、私たちは協力、許可、または他の印税手配によって候補製品に価値のある権利を放棄するかもしれないが、この場合、候補製品の独占開発権と商業化権利を維持することは私たちに有利だ。
もし私たちが販売、マーケティング、流通能力を維持または拡大できなければ、XPOVIOまたは私たちが買収または開発する可能性のある任意の製品または候補製品を商業化することに成功できないかもしれません。
私たちはすでにアメリカでXPOVIOのための商業インフラを設立しました。XPOVIOは私たちの最初の商業製品で、血液悪性腫瘍のために使用されていますが、私たちの会社は以前何の販売、マーケティング、あるいは流通薬物の経験がありません。もしXPOVIOまたは私たちの任意の候補製品が固形腫瘍のような血液悪性腫瘍以外の他の適応のために承認された場合、私たちは私たちの販売、マーケティング、および流通能力を発展させる必要があるかもしれないが、私たちはこれを成功的またはタイムリーに行うことができないかもしれない。将来、私たちの1つ以上の候補製品が承認されれば、私たちは私たちの販売、マーケティング、流通インフラを市場に拡張したり、共同で普及させたり、あるいは私たちの候補製品の販売、マーケティング、流通についてより多くの協力を行うことを選択するかもしれません。私たちは、Selinexorの米国以外での販売を支援するために、既存の潜在的かつ潜在的なパートナーと協力してビジネスインフラを構築しています。例えば、2021年12月、NEXPOVIOの開発と商業化を含むMenariniグループ(“Menarini”)とライセンス契約を締結しました®ヨーロッパ(イギリスを含む)、ラテンアメリカと他の主要国のすべてのヒト腫瘍学適応(Selinexor)。アメリカ以外の地域で我々の製品を商業化する他のリスクについては、タイトルを参照してくださいXPOVIOおよび/または我々の候補製品の開発、マーケティング、および/または商業化のいくつかの態様では、私たちは第三者との協力に依存する。もしこれらの協力が成功しなければ、あるいは既存の協力を維持したり、他の協力を確立できなければ、私たちの開発と商業化計画を変更しなければならないかもしれませんし、XPOVIOや私たちの候補製品の市場潜在力を利用できないかもしれません“下だ。
私たち自身の販売、マーケティング、そして流通能力を確立して維持することにはリスクがある。例えば、販売員の募集および訓練は高価で時間がかかり、候補製品の任意の商業発表を延期する可能性がある。また、製品の発売に成功するために必要な販売チームの規模を過小評価している可能性があり、予想よりも早く、より高いコストで販売チームを拡大する必要があるかもしれません。もし私たちの任意の候補製品の商業発表が延期された場合、または何らかの理由で発生しなかった場合、私たちが予想していた時間枠内でマーケティング承認を得なければ、商業化費用が早期または不必要に発生する可能性があります。これは費用が高いかもしれません。もし私たちが私たちの販売とマーケティング担当者を維持したり再配置できなければ、私たちの投資は損失します。
承認された場合、XPOVIOまたは任意の候補製品の商業化に成功することを阻害する可能性があります
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私たちまたは私たちのパートナーがXPOVIOまたは私たちが開発または買収する可能性のある任意の承認された候補製品を効果的に商業化することができても、製品は保険を受けられないかもしれないし、不利な価格設定法規、第三者精算慣行、または医療改革措置の制約を受ける可能性があり、これらはすべて私たちの業務を損なうことになります。
新薬製品の発売審査、定価と精算を管理する立法と法規は国によって異なる。したがって、私たちまたは私たちの協力者は、特定の国/地域でのある種の薬物の発売承認を得ることができるかもしれないが、その後、価格規制の制約を受け、これらの規制は、製品の商業発表時間を遅らせることができ、私たちまたは私たちの協力者がその国/地域の製品販売から得ることができる収入に悪影響を及ぼす可能性がある。米国では，承認と精算決定は直接関連していないが，国会，監督機関，支払者，患者と経路組織による薬品定価の審査が増えている。不利な価格設定制限はまた、候補製品が市場承認を得ても、1つ以上の候補製品への投資を回収する能力を阻害する可能性がある。
私たちと私たちのパートナーがXPOVIOまたは私たちが開発または買収する可能性のある任意の候補製品を商業化することに成功するかどうかは、政府衛生行政部門、個人健康保険会社、その他の組織によるこれらの製品の清算程度にある程度依存する。政府当局と第三者支払者、例えば個人健康保険会社や健康維持組織は、どのような薬剤を支払うかを決定し、精算レベルを確立する。承認されれば、XPOVIOと私たちの任意の候補製品のために十分な精算を得ることは困難かもしれません。さらに、第三者支払者が製品に保険を提供するかどうかを決定するプロセスは、製品価格を決定するプロセス、または第三者支払者が製品に支払うべき償還率を決定するプロセスから分離することができる。また、支払者は、1つの商品に保険を提供することを決定し、他の支払者も私たちの製品に保険および補償を提供することを保証することはできない。支払者保険があっても，患者は必要な共同保険を望まないか，支払うことができない可能性があり，XPOVIOを服用しないことを選択する可能性がある。
米国や他の地域では，医療業界の主な傾向の1つはコストを抑えることである。政府当局と第三者支払者は，特定の薬物のカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしている。ますます多くの第三者支払人は製薬会社に価格に基づいて所定の割引を提供し、医療製品の定価に挑戦することを要求している。承認された製品については、第三者支払者はまた、上場承認を得るために必要なデータを超える追加の臨床証拠を求めることができる。彼らは、特定の患者集団における臨床的利益および価値を証明するための証拠が必要であるかもしれないし、または彼らは、私たちの製品をカバーする前に、保険および精算または他の療法と比較した精算レベルを証明するために、高価な薬物研究を要求するかもしれない。したがって、XPOVIOと私たちまたは私たちのパートナーが商業化された任意の製品が精算され続けるかどうかを決定することはできません。精算が可能であれば、精算のレベルや十分かどうかも決定できません。保証範囲および精算は、XPOVIOまたは私たちまたは私たちの協力者がマーケティング承認を得た任意の候補製品の需要または価格に影響を与える可能性があります。精算または限定精算が得られない場合、私たちまたは私たちの協力者は、XPOVIOまたは任意の他の承認された製品を商業化することに成功しないかもしれません。
新たに承認された薬物は精算を得る上で大きな遅延がある可能性があり，カバー範囲はFDAや同様の外国規制機関が承認した薬物の適応よりも限られている可能性がある。さらに、補償を受ける資格があるということは、いかなる薬物もすべての場合に支払われることを意味するわけではなく、または支払いの費用は、研究、開発、製造、販売、および流通を含む私たちのコストをカバーするであろう。もし適用されれば、新薬の一時精算レベルも私たちのコストを支払うのに十分ではないかもしれないし、永久的にならないかもしれない。販売率は薬物の使用や臨床環境によって異なる可能性があり，すでに低コスト薬物のために設定された精算レベルに基づいている可能性があり，他のサービスの既存支払いにも組み込まれている可能性がある。医薬品の正味価格は、政府の医療計画や個人支払者が要求する強制的な割引やリベート、および将来の法律のいかなる緩和によっても低下することができ、これらの法律は現在、販売価格が米国より低い国からの薬品の輸入を制限している。第三者支払者は、自分の精算政策を制定する際に、通常、連邦医療保険カバー政策と支払い制限に依存する。私たちは政府援助と個人支払者から私たちが開発した任意の承認された薬物の保証範囲と利益の支払率を迅速に得ることができず、これは私たちの経営業績、製品の商業化に必要な資金を調達する能力、そして私たちの全体的な財務状況に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちの製品責任訴訟は私たちの資源を移転し、私たちが大量の責任を負い、XPOVIOまたは私たちが開発または買収する可能性のある任意の他の製品の商業化を制限する可能性があります。
私たちは私たちのXPOVIO商業化と人体臨床試験で私たちの候補製品をテストすることに関連する固有の製品責任リスクに直面しています。人間に私たちの製品を使用することは、私たちの製品が確かにどんなダメージやダメージを与えるかどうかにかかわらず、責任クレームに直面する可能性があります。他の薬剤をより多く服用している患者または他の潜在的な疾患を有する患者がXPOVIOをより長時間使用するため、薬物副作用または予期せぬ副作用(死亡を含む)が発生する可能性が増加する可能性がある。例えば、私たちが開発した任意の薬物が傷害をもたらしたり、臨床試験、製造、マーケティング、または販売過程で不適切なことが発見された場合、私たちは起訴されるかもしれない。このような製品責任クレームは、製造欠陥、設計欠陥、製品固有の危険について警告、不注意、厳格な責任、または保証違反の告発を含む可能性がある。州消費者保護法によると、クレームも主張することができる。もし私たちが私たちの製品や候補製品に損害を与えるクレームを自己弁護することに成功できなければ、私たちは大量の損失を招くだろう
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責任や私たちの製品の商業化を制限することが要求される。是非曲直や最終結果にかかわらず、賠償責任は
私たちは現在臨床試験と一般製品責任保険を持っていますが、この保険は私たちが発生する可能性のあるすべての責任をカバーするのに十分ではないかもしれません。保険範囲はますます高くなっています。私たちは可能などんな責任にも対応するために、合理的な費用や十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれない。
私たちまたは私たちのパートナーがアメリカ以外で展開している業務は、国際的なリスクと不確実性の悪影響を受ける可能性があります。
私たちの業務は主にアメリカに設置されていますが、私たちはアメリカ以外で業務を展開し、将来もこのようにしていくと予想されています。例えば、私たちが臨床試験を行っている多くの場所はアメリカ以外にあります。また、私たちと私たちの協力者は、海外で私たちと彼らの製品を販売する承認を求めることを求め続けています。私たちまたは私たちのパートナーがアメリカ以外で展開しているどの業務も追加のリスクに直面しています。これらのリスクは、私たちまたは彼らが国際市場で業務を展開する能力に重大な悪影響を及ぼす可能性があります
規制事項に関するリスク
たとえ私たちまたは私たちの協力者が私たちの候補製品のために必要な臨床前研究と臨床試験を完成したとしても、規制承認過程は高価で、時間と不確定であり、私たちまたは彼らは私たちまたは彼らの一部またはすべての候補製品の商業化承認をタイムリーに、あるいは根本的に得ることができないかもしれない。
私たちの長期的な成功と収入の維持と成長の能力は私たちと私たちのパートナーが私たちの候補製品の開発に成功し続け、規制部門の許可を得ているかにかかっています
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EU(“EU”)や多くの他の管轄地域で私たちの製品をマーケティングして販売するためには、私たちと私たちの協力者は単独のマーケティング承認を得て、多くの異なる法規要件を遵守しなければならない。FDAと類似の外国規制機関の法律と法規は国によって異なる可能性があり、それらは候補製品の開発に対して大量の要求を提出し、上場許可を得る資格があり、この過程でかなりの自由裁量権を持ち、いかなる申請を拒否する可能性があり、あるいはデータが承認を得るのに十分ではないと判断する可能性があり、データが承認を得るのに十分ではないと決定する可能性があり、追加の臨床前研究、臨床試験或いは他の研究とテストが必要である。米国国外で承認を得るのに要する時間は、FDA承認を得るのに要する時間とは大きく異なる可能性がある。例えば，米国以外の多くの国では，薬物の同国での販売を承認する前に，薬物の精算を承認しなければならない。FDAの承認は、他国又は管轄区域の規制機関の承認を確保するものではなく、米国以外の1つの規制機関の承認も、他の国又は司法管区の規制機関又はFDAの承認を確保することができない。しかし、1つの国で規制承認を得ることができなかったり、遅延したりすることは、他の国の規制過程に悪影響を及ぼす可能性がある。米国国外で業務を展開する他のリスクについては、上記のタイトルを参照してください“私たちまたは私たちのパートナーがアメリカ以外で展開している業務は国際的なリスクと不確実性の悪影響を受ける可能性があります.”
また、FDAと外国規制機関は、私たちの臨床試験結果の評価および決定結果がSelinexorまたは私たちの任意の候補製品の安全有効性を証明するかどうかについて広範な裁量権を持っている。任意の後期臨床試験を開始する前に必要とされる可能性のある追加の早期臨床試験、または現在および計画されている後期臨床試験が完了した後に追加の臨床試験を行うことを含む、他の適応を承認する前にSelinexorまたは候補製品に対して追加の臨床試験を行うことが要求された場合、大量の追加資金が必要となる可能性があり、そのような追加の臨床試験の結果が承認されるのに十分である保証はない。
米国でも海外でも、上場承認を得る過程は長く、高価で不確実だ。最終的に承認される場合、これは数年を要する可能性があり、関連する候補製品のタイプ、複雑性、および新規性を含む様々な要因によって大きく異なる可能性がある。上場承認を得るためには、候補製品の安全性と有効性を決定するために、広範な臨床前と臨床データ及び支持情報を監督機関に提出する必要がある。また、ある場合、特定の患者を識別し、それを臨床試験に入れるためには、監督部門が著者らの候補治療製品のセット診断を許可する必要があるかもしれず、著者らの臨床試験を開始し、及び/或いは監督部門として候補治療製品を承認する条件とすることができる。例えば子宮内膜癌患者にSelinexorを使用できる登録研究ではTP 53野生型では随伴診断を利用する予定です私たちはこのセットの診断プログラムを開発するために第三者パートナーを招いた。私たちが受け入れることができる条項によると、第三者と私たちが将来接触する可能性のある他の誰もが、このような随伴診断を開発することができないか、または監督部門のこのような随伴診断の承認または製品ラベル更新をタイムリーに得ることができない可能性があり、これは、私たちの候補製品の規制承認に悪影響を及ぼす可能性があり、開発コストの増加または遅延をもたらす可能性があり、または診断に伴う製品または適応を使用するための私たちの承認の必要または使用の商業的成功に負の影響を及ぼす可能性がある。
FDAまたは他の規制機関は、(I)私たちの候補製品が安全ではなく、中程度のみ有効であるか、または不良または意外な副作用、毒性または他の特徴を有しており、私たちが上場承認を得ることができないようにしたり、商業使用を阻止したり制限したりする可能性がある；(Ii)臨床試験で使用される用量はまだ最適化されておらず、追加の用量最適化研究を行うことが求められている。または(Iii)競合パターンの変化または比較器製品の後続データのために、試験中の比較器ARMは、FDAまたは他の規制機関が以前に試験設計を承認したとしても、試験の修正を要求される可能性があり、または適応の承認が得られない可能性がある。
さらに、“小児科研究公平法”(“PREA”)によれば、いくつかの薬剤のNDAまたはNDAの補充は、すべての関連する小児科亜集団における薬剤の安全性および有効性を評価し、スポンサーがFDAの延期または免除を受けない限り、各安全で有効な小児科亜集団に対する用量および投与をサポートするデータを含まなければならない。延期は、小児科試験が完了する前に、製品または候補治療薬が成人で使用を許可する準備ができていることを発見するか、または小児科試験が開始される前に追加の安全性または有効性データを収集する必要があることを含むいくつかの理由があるかもしれない。FDAは、PREA要求を提出できなかった小児科評価、延期または延期を求めることができなかった、または必要な小児科処方の承認を要求できなかったスポンサーにPREA不適合書簡を送信することを法的に要求している。それはさらにFDAにPREAコンプライアンスとスポンサーの反応を公開することを要求する。EUの適用立法はまた，申請者がEMA小児科委員会が許可した小児科調査計画に基づいて小児科群で臨床試験を行うか，この委員会によるこれらの研究の免除または延期を得ることを要求している。米国やEUの規制承認を求めている任意の候補製品については、必要な研究や他の要求をタイムリーまたは根本的に免除または完了できる保証はありません。これはPREAコンプライアンスの発表と関連する名声の損害を招く可能性があり、私たちの候補製品はブランドミスとみなされ、関連する法執行行動の影響を受け、マーケティング申請は無効になります, そして/または経済的処罰。
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著者らは上場承認を得るために必要な臨床試験を行い、管理する上で経験が限られている。私たちと私たちの協力者は、商業販売のための現在または将来の候補製品の承認が延期される可能性があり、制限されたり、拒否されたりする可能性があり、または私たちまたは彼らはいくつかの理由で追加の研究を要求されるかもしれませんが、以下のいくつかの理由に限定されません
また、イギリスのEU離脱(一般にイギリスの離脱と呼ばれる)により、私たちはイギリスがマーケティング承認を求める上でより高いリスクに直面する可能性がある。イギリスはこれ以上ヨーロッパ単一市場とEU関税同盟の一部ではない。2021年1月1日から、薬品と保健品規制機関(MHRA)はイギリスの薬品や医療機器の監督を担当し始め、国内法によると、イギリスはイングランド、スコットランド、ウェールズを含み、北アイルランドは北アイルランド議定書に基づいてEUが制定した規則の制約を受け続ける。MHRAは“2012年人類薬品条例”(SI 2012/1916)(改正)(“HMR”)に基づいて薬品管理の基礎とする。HMRはすでにイギリスのEU離脱前にあらかじめ存在していた医薬製品を管理するEU法律文書を国内法に組み入れた。英国の離脱やその他の理由により、いかなるマーケティング承認を得ることもできない点でのいかなる遅延も、私たちの候補製品のために規制承認を求めるイギリスでの努力を制限または延期させる可能性があり、これは私たちの業務に重大で実質的な損害を与える可能性がある。
私たちまたは私たちの協力者はマーケティング承認を申請できないかもしれませんし、私たちまたは彼らの製品をどの市場でも商業化するために必要な承認を得ることができないかもしれません。私たちまたは私たちの協力者の候補製品が規制承認を得る上でのいかなる失敗、遅延、または挫折は、私たちまたは私たちの協力者が特定の製品候補から収入を創出する能力に重大な悪影響を及ぼす可能性があり、これは私たちの財務状況に重大な損害を与え、私たちの株価に悪影響を及ぼす可能性がある。
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私たちまたは私たちのパートナーは、FDAまたは同様の外国規制機関の承認を求め、私たちの候補製品のために加速開発経路を使用することができるかもしれない。もし私たちまたは私たちの協力者がこれらの経路を使用できなければ、私たちまたは彼らは予想以上の追加臨床試験を要求される可能性があり、これは必要な市場承認を得る費用を増加させ、もし私たちまたは彼らが本当に承認されたら、必要な市場承認を受けることを延期するだろう。また，我々や我々の協力者が加速承認経路を用いることができても，我々の候補製品の承認を加速させたり，承認をまったく得られない可能性がある.
連邦食品、薬物および化粧品法案(“FDCA”)およびその実施条例によると、FDAは、製品が臨床利益を合理的に予測する可能性のある代替終点または中間臨床終点に影響を与えることを決定した後、候補製品の承認承認が既存の治療法よりも意義のある治療利益の深刻または生命に危険な疾患の治療を加速することができる。FDAは臨床利益は特定の疾病の背景下で臨床意義のある積極的な治療効果であり、例えば不可逆的な発病率或いは死亡率であると考えている。承認を加速するために、代替終点は1つの標識であり、例えば実験室測定、放射画像、バイタルサイン或いは他の臨床利益を予測できると考えられる指標であるが、それ自体は臨床利益の測定基準ではない。中間臨床終点は不可逆的発病率或いは死亡率の影響よりも早く測定できる臨床終点であり、それは不可逆的な発病率或いは死亡率への影響を合理的に予測することができ、或いは薬物の臨床利益の治療効果を合理的に予測する可能性があると考えられる他の臨床利益測定である。加速承認経路は既存療法に対する新薬の優位性は直接の治療優位ではないかもしれないが、患者と公衆衛生の観点から見ると臨床上重要な改善状況である。承認の加速を求める前に、私たちまたは私たちのパートナーは、FDAや同様の外国規制機関のフィードバックを求め続け、他の方法で私たちまたは彼らがこのような加速承認を求めて獲得する能力を評価する。
FDAまたは外国の規制機関が、私たちまたは彼らの任意の臨床試験における私たちまたは私たちの協力者の代理終点または中間臨床終点に同意することを保証することはできず、私たちまたは私たちの協力者が承認または任意の他の形態の加速開発、審査または承認を加速するために、任意の追加の新薬申請(“NDA”)を継続または提出することを決定することを決定することも保証されない。同様に、FDAまたは同様の外国規制機関からのフィードバック後、私たちまたは私たちの協力者は、加速された承認、または任意の他の形態の加速開発、審査、または承認を求めたり申請したりする保証はない。さらに、提出された任意の加速承認申請または別の迅速規制指定下の出願については、このような提出または申請が届出を受けること、または任意の加速開発、審査または承認がタイムリーに承認されるか、または全く保証されないことは保証されない。
私たちの候補製品のための加速承認または任意の他の形態の加速開発、審査または承認を得ることができなかったか、または候補製品を撤回することは、候補製品の商業化の時間をより長くもたらし、候補製品の開発コストを増加させ、市場での競争的地位を損なう可能性がある。
FDAまたは同様の外国規制機関の加速または条件付き承認規定によると、私たちと私たちの協力者は、XPOVIOまたは任意の将来承認された製品の承認を維持するために、承認後の開発および規制要件を遵守しなければならず、もし私たちまたは私たちの協力者がそれをできなかった場合、FDAまたは同様の外国規制機関は、加速または条件付き承認を得たことを示すために、XPOVIOまたは任意の将来承認された製品の承認を撤回する可能性があり、収入の大幅な低下を招くことになる。
FDA加速承認計画によって承認された薬物に対して、FDAは通常、不可逆的な発病率或いは死亡率或いは他の臨床利益に対する期待効果を評価するために、発売後に検証性試験を行うことを要求する。このような検証的な実験は職務調査の方法で行われなければならない。例えば、2020年6月、FDAはFDAの加速承認条例に基づいてXPOVIOによるDLBCLの治療を承認し、この適応の承認を加速する条件として、無作為、二重盲検、二重盲検からの最終報告書の完成と提出を要求された。3期プラセボ対照試験、再発または難治性DLBCL患者に対するSelinexorの臨床的利益を検証および記述し、(Ii)Selinexorランダム2期臨床試験の中期および最終分析を提供して、少なくとも2つの以前のシステム治療後の再発または難治性DLBCL患者に対する少なくとも2つの異なる用量のSelinexor単一療法の安全性および有効性を特徴付ける。著者らは我々のXPORT-DLBCL-030研究を通じて3期試験要求を満たすつもりであり、しかも著者らは持続的な新冠肺炎の大流行による不利な影響を含む、持続的な新冠肺炎の大流行による不利な影響を含む、この研究或いは任意の他の発売後の検証性研究を成功かつ適時に完成することができない可能性がある。必要な承認後の研究がXPOVIOの臨床的利益を検証できなかった場合、またはXPOVIOによるDLBCL治療の承認を加速するための代替マーカーが臨床結果と十分な相関を示すことが確認された場合、十分な数の参加者を募集できない場合、または必要な承認後の研究が完了しなかった場合、FDAは、FDA規定による公聴会後に薬剤の承認を撤回する権利がある, これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。DLBCL適応の検証的臨床研究の結果や，我々が得た任意の他の将来的な条件付き承認を決定することはできず，これらの研究の結果がFDAがすでに審査した臨床データが予想されるように，FDAがどのような行動をとる可能性があるかを決定することもできない。
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上述したリスクと同様のリスクは、Selinexor治療が重篤な前処理された多発性骨髄腫、再発または難治性DLBCL、または任意の他の癌適応を条件的に承認することをサポートするために、我々または我々の協力者がEMAに提出した任意の出願にも適用可能である。法律およびガイドラインで定義された範囲および基準によれば、即時供給のメリットがデータが十分でないリスクを超える医療製品については、EUで有効期間12ヶ月であり、毎年更新される条件付きマーケティング許可をEUで取得することができる。(I)製品の利益-リスクバランスが積極的であること、(Ii)申請者が全面的なデータを提供することができる可能性が高い、(Iii)満たされていない医療需要が満たされる可能性が高い、および(Iv)さらなるデータが必要であるため、市場で直ちに発売される公衆健康に対するメリットがリスクよりも大きい、EMAの人が薬品委員会(“CHMP”)を用いて以下の4つの要求を満たすことが発見された場合にのみ、これらの申請が承認される。条件付きマーケティング許可が付与されると、マーケティング許可所有者は、所定の期限内に特定の義務を履行しなければならない。これらの義務は、進行中または新しい研究を完了すること、または薬物の利益を確認するためにより多くのデータを収集することを含むことができる−リスクバランスは依然として積極的である。例えば、欧州委員会(EC)の2022年7月のNEXPOVIOの少なくとも1つの以前の治療後の多発性骨髄腫成人患者のマーケティング許可は、少なくとも4つの以前の治療を受け、その疾患が少なくとも2つのプロテアソーム阻害剤に対して無効な多発性骨髄腫患者に対するNEXPOVIOの条件付き承認義務を満たす, 2つの免疫調節剤および1つの抗CD 38モノクロナル抗体であって、最後の治療において疾患の進行を示す。条件付き販売許可の有効期間は1年であり、条件付き販売許可に規定されている条件を満たしていれば、継続/延長することができます。私たちまたは私たちの協力者が条件付きマーケティング許可要件に規定された特定の義務を履行できない場合、条件付きマーケティング許可は延長されない可能性があり、私たちまたは私たちの協力者は、条件付き承認を得るための適応のために製品を販売することができなくなるであろう。
XPOVIOと私たちまたは私たちの協力者が将来上場承認を得た任意の候補製品は、発売後の規制要求によって制限され、発売後に市場から制限または撤退される可能性があり、もし私たちまたは私たちの協力者が規制要求を遵守できなかった場合、あるいは私たちまたは彼らの製品が承認された後に予期しない問題に遭遇した場合、私たちまたは私たちの協力者は重大な処罰を受ける可能性がある。
上場が承認されると、承認された製品とそのメーカーと営業業者は持続的な審査と広範な規制を受けることになる。XPOVIOと私たちまたは私たちのパートナーが将来的に発売許可を得た任意の候補製品、およびこのような薬物の製造プロセス、承認後の研究および措置、ラベル、広告および販売促進活動などは、FDAおよび他の米国および外国の監督管理機関の持続的な要求と審査を受ける。これらの要求には、安全及びその他の上場後の情報及び報告の提出、登録及び上場要求、製造、品質管理、品質保証及び記録及び文書の対応するメンテナンスに関する要求、及び医師へのサンプルの配布及び記録の保存に関する要求が含まれる。例えば、FDAが多発性骨髄腫とDLBCL適応を承認するXPOVIOの条件の一つとして、著者らはいくつかの発売後の承諾を完成しなければならない。候補製品の発売が承認されても、承認は、リスク評価の実施および緩和戦略の要求を含む、薬剤が発売される可能性のある指定用途の制限または承認条件によって制限される可能性があり、制限された流通システムの要件が含まれている可能性がある。
FDAと類似の外国の監督管理機関もまた、薬物の安全性或いは有効性を監視するために、高価な発売後研究或いは臨床試験とモニタリングを要求する可能性がある。FDAおよび司法省を含む他の米国または外国機関は、医薬品の生産、販売および流通が承認の適応にのみ適用され、承認されたラベルの規定に適合することを確保するために、薬品の承認後のマーケティングおよび販売促進活動を密接に監督·監視する。FDAは、ラベル外使用に関するメーカーのコミュニケーションに厳格な制限を加えており、もし私たちまたは私たちの協力者が、私たちまたは彼らが規制機関がその承認適応を超えて上場承認された任意の候補製品について意思疎通を行う場合、私たちまたは彼らはラベル外マーケティングによって警告または法執行行動を受けるかもしれない。処方薬販売促進および広告に関連する虚偽クレーム法案(“FCA”)を含むFDCAまたは他の法規違反が告発され、連邦および州医療詐欺および法律乱用および州消費者保護法違反を調査または告発する可能性がある。FDAは、2021年9月に、薬剤または生物学的に予想される用途を決定する際に考慮される証拠タイプが記載された最終法規を公表した。
そのほか、製品を承認したメーカー及びこのようなメーカーの工場はFDA及び類似外国監督当局の広範な要求を遵守しなければならず、品質制御及び製造プログラムが現行の良好な製造規範(“cGMP”)に適合することを確保し、その中に品質制御及び品質保証に関する要求、及び相応の記録及び文書保存及び報告要求を含む。私たち、私たちの契約メーカー、私たちの協力者、およびその契約製造業者は、cGMPまたは他の規制の遵守を監視し、確保するために、FDAまたは外国規制機関の定期的な抜き打ち検査を受ける可能性があります。
承認後に発見された私たちの製品以前に未知の問題、予想されていない深刻度や頻度のAE、あるいは私たちの製造プロセスに関連する問題、監督管理届出のデータ完全性の問題、あるいは監督管理要求を遵守できなかった場合、様々な結果が生じる可能性があります
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似たような制限はEUでの私たちの製品の承認にも適用される。販売許可の保持者は、医薬製品の製造、マーケティング、普及と販売に適用される一連の要求を守らなければならない。これらの措置には
したがって、私たちが現在承認している製品について、私たちまたは私たちの協力者が1つ以上の候補製品のマーケティング承認を得たと仮定すると、私たち、私たちの協力者、および私たちと彼らの契約製造業者は、製造、生産、製品監視、品質管理を含むすべてのコンプライアンス分野に時間、お金、エネルギーをかけ続けるだろう。もし私たちと私たちの協力者が承認後の法規要件を遵守できなければ、私たちまたは私たちの協力者が未来の製品をマーケティングする能力が制限される可能性があり、これは私たちが利益を達成したり維持したりする能力に悪影響を及ぼす可能性があります。また、承認後の法規を遵守するコストは、私たちの経営業績や財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちはアメリカや海外で私たちの候補製品のためにいくつかの称号を求めるかもしれません。突破的な治療、迅速な通路、優先審査の称号、EUのPrime称号を含むかもしれませんが、私たちはそのような称号を受け取っても、そのような称号はより速い開発や規制審査や承認過程をもたらすことができないかもしれません。
私たちはFDAの審査と承認を加速させるために、私たちの1つまたは複数の候補製品のためのいくつかの指定を求めるかもしれない。画期的な治療製品は、重篤な疾患の治療のために単独でまたは1つまたは複数の他の製品と組み合わせて使用することを意図した製品として定義され、初期臨床証拠は、製品が1つまたは複数の臨床的重要終点において、臨床開発早期に観察された実質的な治療効果のような既存の療法よりも実質的に改善された効果を示す可能性があることを示す。画期的な治療法として指定された製品に対して，FDAと試験スポンサーとの相互作用やコミュニケーションは，臨床開発の最も有効な方法を決定するのに役立つとともに，無効対照案中の患者数を最小限にすることができる。
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FDAはまた、深刻なまたは生命に危険な疾患または状態を治療するために1つまたは複数の他の製品と単独でまたは組み合わせて使用することが意図されている場合、迅速なチャネル審査のための製品を指定することができ、そのような疾患または状態が満たされていない医療需要を解決する可能性を示す。Fast Track製品については，スポンサーがFDAとより多くのインタラクションを行う可能性があり，FDAは申請完了前にFast Track製品申請部分の審査を開始する可能性がある。FDAがスポンサーから提出された臨床データを初歩的に評価した後にFast Track製品が有効である可能性があると判断すれば，スクロール審査が可能である。
私たちはまた私たちの1つ以上の候補製品のための優先検討指定を求めることができる。FDAが候補製品が治療において大きな進展を遂げたと判断した場合、または適切な治療方法が存在しない治療方法を提供する場合、FDAは候補製品を優先的に検討するように指定する可能性がある。優先審査指定は、FDA審査申請の目標が6ヶ月であり、標準的な10ヶ月の審査期間ではないことを意味する。
このような指定はFDAの裁量権だ。したがって，我々の候補製品の1つがこれらの指定の基準を満たしていると考えても，FDAは同意せず，このような指定を行わないことにする可能性がある.さらに、例えば、最近骨髄異形成症候群を治療するためのeltanexorの迅速な追跡指定を受けたような指定を受けても、FDAの従来の手順に従って承認を考慮している製品と比較して、このような指定を受けた候補製品は、より速い開発または規制審査または承認プロセスをもたらすことはなく、FDAの最終承認を保証することはできない。例えば、XPOVIOに対する我々のセキュリティプロトコルについては、2019年3月、FDAは、セキュリティプロトコルの修正案として追加の既存の臨床情報を提出した後、優先審査を指定したにもかかわらず、処方薬ユーザ料金法案の行動日を3ヶ月延長し、優先審査を指定したにもかかわらず、9ヶ月の審査期間を招いた。さらに、我々の1つまたは複数の候補製品がこれらの認証を取得する資格があっても、FDAは、これらの候補製品がもはや資格条件に適合していないことを後に決定し、認証を撤回するか、またはFDAの審査または承認の期間を短縮しないことを決定することができる。
EUでは、私たちまたは私たちの協力者たちは未来に私たちのいくつかの候補製品のために良質な称号を求めるかもしれない。PRIMEはEMAの役割を強化し、科学と監督管理支持を強化し、開発を最適化し、未満足の医療需要を解決する潜在力を有する重大な公衆衛生利益の新薬の評価を加速することを目的とした自発的計画である。この計画は，EUで満足できる治療法がない疾患に対する薬物に集中しているか，あるいはそのような方法が存在しても，既存の治療法よりも大きな治療利点を提供することが可能である。Primeは開発中でEUの許可を得ていない薬物に限られており，出願人は集中手順で初期MAAを申請しようとしている。Primeとして受け入れられるためには，候補製品は声明を確認できる情報に基づく主要な公共健康利益と治療革新の資格基準に適合しなければならない。Primeを指定する利点は、CHMP調査委員をMAAの前に継続的な支援を提供し、知識の蓄積を支援すること、重要な開発マイルストーンで早期対話および科学的提案を行うこと、および製品の加速的な審査を行うことを含み、これは、申請中により早く発表された承認意見に関する審査時間を短縮することを意味する。PRIMEは申請者が同時にEMA科学提案と衛生技術評価提案を要求することができ、適時な市場進出を促進することができる。私たちまたは私たちの協力者が私たちの任意の候補製品のPrime認証を得たとしても、この認証は、従来のEMAプログラムと比較して、実質的に速い開発プロセス、審査、または承認をもたらすことができないかもしれない。さらに進む, Primeの称号を得ることは、EMAがマーケティング許可を付与する可能性を保証したり増加させたりしない。
我々が開発する可能性のある任意の候補製品の孤立薬物排他性を得ることができない可能性があり，たとえそうしても，この排他性はFDAやEMAが他の競合製品を承認することを阻止しない可能性がある。
孤児医薬品法によれば、1つの製品がまれな疾患または疾患を治療するための医薬または生物学的製剤である場合、FDAはその製品を孤児薬として指定することができる。EU EMAは孤児製品の承認に対しても似たような規制制度を持っている。一般に、孤児薬物指定を有する候補製品がその後、その指定された適応を有する最初の発売許可を得た場合、製品は、一定期間内に市場排他期間を得る権利があり、これにより、FDAまたはEMAは、同じ製品の同じ治療適応の別のマーケティング申請をその期間内に承認することができない。適用期間は米国では7年、EUでは10年。もし製品が孤児薬物指定の基準に適合しなくなった場合、特にその製品の利益が十分に高く、市場排他性がもはや合理的でない場合、EUでの排他的期限は6年に短縮されることができる。
FDAに我々の製品の孤児薬物独占経営権を付与するためには、米国の年間患者数が200，000人未満の疾患や疾患の治療に使用されていることを発見しなければならない。FDAは、孤児薬の独占経営権の条件や疾患がこの基準を満たしていないと結論するかもしれない。我々が最近骨髄線維化を治療するSelinexorの孤児薬物排他性を獲得したような製品の孤児薬物排他性を獲得しても，この排他性は異なる製品が同じ疾患のために承認されることができるため，競合から製品を効果的に保護できない可能性がある。さらに、孤児薬が承認された後であっても、FDAおよびEMAのような同様の外国の規制機関は、FDAまたは他の機関が、より安全で、より効果的であることが証明され、または患者ケアに大きな貢献を果たしていることが証明されたため、FDAまたは他の機関が結論を出した場合、その後、同じ状況に対して同じ製品を承認することができる。FDAまたはEMAが指定された要求に重大な欠陥があると判断した場合、または場合
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製造業者は、このような稀な疾患または疾患患者の需要を満たすのに十分な数の製品を保証することができない。
2017年、国会は2017年のFDA再認可法案(FDARA)を可決した。その他の事項以外に、FDARAはFDAが以前に存在した監督管理解釈を編纂し、薬品スポンサーに1種の孤児薬物の臨床優位性を証明することを要求し、この薬物は他の方面で以前許可された同じ稀な疾病を治療する薬物と同じであって、孤児薬物の排他性を獲得することができる。トランプ前総裁が2020年12月に署名した総合的な立法によると、製品の臨床的優位性を示す要求は、2017年FDARA公布前に孤児薬物指定を受けたが、FDAの承認や許可を得ていない薬物や生物製品に適用される。
FDAと議会は“孤児薬物法案”とその法規と政策をさらに再評価するかもしれない。第11巡回控訴裁判所の2021年9月の判決が特にそうである可能性があることを考慮すると、この判決は、排他的範囲を決定するために、用語“同じ疾患または状態”は、指定された“まれな疾患または状態”を意味し、FDAは、それを“適応または使用”を意味すると解釈することはできないと考えている。したがって，裁判所は孤児薬物は“適応や使用”ではなく，指定された疾患や状況全体に排他的に適用されると結論した。FDAがいつ、どのように孤児薬の法規や政策を変えるかどうかもわかりませんし、どのような変化が私たちの業務に影響を与える可能性があるかどうかもわかりません。FDAがその孤児の薬物法規や政策に変化する可能性があることによって、私たちの業務は悪影響を受ける可能性がある。
米国食品医薬品局、米国証券取引委員会および他の政府機関の資金不足は、政府の閉店やこれらの機関の運営の他の中断を含め、重要な指導部や他の人員の能力を雇用·保留し、新製品やサービスのタイムリーな開発や商業化を阻止するか、あるいはこれらの機関が私たちの業務運営に依存する可能性のある正常な業務機能を履行することを阻止することを阻害する可能性があり、これは私たちの業務に負の影響を与える可能性がある。
FDAの新製品の審査と承認能力は、政府予算と資金レベル、肝心な人員の雇用と維持及びユーザー費用の支払いを受ける能力、及び法定、監督と政策の変化を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。したがって、その機関の平均検討時間は近年変動している。FDAや他の機関の中断も、新製品候補製品が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。また、政府が米国証券取引委員会や我々の業務に依存する可能性のある他の政府機関に提供する資金は、研究開発活動に資金を提供する機関を含め、政治プロセスの影響を受けており、政治プロセス自体が不安定で予測不可能である。
FDAや他の機関の中断も、新製品候補製品が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。例えば、ここ数年間、米国政府は何度か閉鎖されており、食品·医薬品局や米国証券取引委員会などのいくつかの規制機関は、肝心な従業員を休暇にし、キー活動を停止させなければならない。政府が長期的に停止すれば、FDAが私たちが提出した規制文書を適時に審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また、将来的に政府の閉店は、適切な資本化と事業継続のために、私たちが公開市場に進出し、必要な資本を得る能力に影響を与える可能性がある。
また、新冠肺炎疫病に対応するため、一部の会社は2021年に完全な返信を受けたことを発表し、その原因はアメリカ食品と薬物管理局がそのアプリケーションの必要な検査を完成できないからである。オミック変異による一定期間の起動ミスと一時停止を経験した後，FDAは2022年2月7日から国内検査を再開し，2022年4月から優先的に海外検査を行うことを示した。しかしながら，FDAは現在の速度を継続できない可能性があり，承認前検査や臨床場所の検査が必要な場合や，持続的な新冠肺炎の大流行や旅行制限により，FDAは審査期間中にこのような必要な検査を完了できない可能性がある。アメリカ以外の監督管理機関は類似の制限或いは他の政策措置を取って新冠肺炎疫病に対応する可能性があり、監督活動の中で遅延に遭遇する可能性がある。政府が長期的に停止したり、他の中断が発生したりすれば、FDAが提出した規制文書を適時に審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。今後の停止や他の中断は、米国証券取引委員会のような他の政府機関にも影響を与える可能性があり、これは、私たちの公開届出文書の審査(必要があれば)を延期し、私たちが公開市場に入る能力によって、私たちの業務に影響を与える可能性もあります。
現在および将来の法律は、私たちまたは任意の協力者がマーケティング承認を得て、私たちまたは彼らの候補製品を商業化する難しさとコストを増加させ、私たちまたは彼らが獲得する可能性のある価格に影響を与えるかもしれない。
米国およびいくつかの外国司法管轄地域では、医療システムの立法および法規変更および提案された変更が複数あり、これらの変更は、私たちまたは私たちの協力者の候補製品の上場承認を阻止または遅延させ、承認後の活動を制限または規範化し、私たちまたは任意の協力者が利益的にXPOVIOまたは私たちまたは彼らがマーケティング承認を得た任意の候補製品を販売または商業化する能力に影響を与える可能性がある。私たちは、現行の法律と未来に取られる可能性のある他の医療改革措置は、より厳しいカバー基準と
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私たちまたは任意の協力者が受け取る可能性のある任意の承認された製品の価格の追加的なダウンリンク圧力。もし私たちの製品が清算や範囲が限られていなければ、私たちの業務は実質的な損害を受けるかもしれません。
2010年3月、オバマ総裁は“医療·教育負担能力調和法案”(総称して“平価医療法案”)で改正された“患者保護·平価医療法案”(以下、“平価医療法案”)に署名した。さらに、ACAが公布されて以来、他の立法改正も提案され、採択された。2011年8月、“2011年予算制御法案”(Budget Control Act Of 2011)などの法案は国会のための支出削減措置を制定した。赤字削減合同特別委員会の任務は、2013年から2021年までの間に少なくとも1.2兆ドルの赤字削減を提案することであるが、同委員会は必要な目標を達成できず、立法をいくつかの政府プロジェクトに自動的に削減することを触発した。これらの変化には，コロナウイルス援助，救済，経済安全法(CARE Act)により，プロバイダに支払われる医療保険総金額が前期ごとに2%削減され，2013年4月に施行され，2031年まで有効となる。しかし，その後の立法により，これらの連邦医療保険自動減額の削減は一時停止され2022年6月に減少したが，2022年7月1日から2%の全減税が回復した。2012年の“米国納税者救済法”は，いくつかの医療サービス提供者に支払う連邦医療保険を減少させ，政府が提供者に多額の金を取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長した。また、2022年8月のインフレ低減法(“アイルランド共和軍”)の成立に伴い, 国会はPACA保険税控除の拡大を2025年に延長した。“2021年米国救援計画法案”によると、これらの補助金は当初2022年まで延長された。これらの法律は、連邦医療保険および他の医療資金のさらなる減少をもたらす可能性があり、他の方法で、規制によって承認される可能性のある任意の製品または候補製品の価格、またはそのような任意の製品の処方または使用頻度に影響を与える可能性がある。
PACAが公布されて以来、この法律の条項を廃止し、代替するために、多くの法的挑戦や国会行動が続くだろう。例えば、2017年の減税·雇用法案(TCJA)の公布に伴い、国会は“個人強制令”を廃止した。この条項は、ほとんどのアメリカ人が最低レベルの医療保険を購入することを要求する条項が2019年に施行される。また，2018年12月，テキサス州北区の米国地方裁判所判事は，PPACAの個人権限部分はPPACAの基本的かつ不可分な特徴であるため，TCJAの一部として廃止され，PPACAの残り条項も無効であると判断した。米国最高裁は2020年11月にこの事件を審理し、原告がPPACAの合憲性に挑戦する資格がないことが分かったため、2021年6月にこの訴訟を却下した。PACAをめぐる訴訟と立法は継続される可能性があり、結果は予測不可能で不確実だ。
トランプ政権はまた、ACAの実施を破壊または延期するための行政行動をとっており、ACAに基づいて権力および責任を有する連邦機関がACAの実施を放棄、延期、免除または延期することを指示する条項、州、個人、ヘルスケア提供者、医療保険会社または医薬品または医療機器メーカーに財政的または規制的負担をもたらす条項を含む。しかし、2021年1月28日、バイデン総裁は、連邦機関に、米国人のヘルスケア取得を制限するルールや他の政策を再検討し、この獲得を保護し強化するための行動を考えるように指示する新しい行政命令を発表した。この行政命令によれば、連邦機関は、新しい冠肺炎に関連する合併症を含む以前の疾患を有する人の保護の政策を弱めること、医療補助およびACAによるデモおよび免除によって、仕事の要求を含むカバー範囲または破壊計画を減少させる可能性がある政策、医療保険市場または他の医療保険市場を破壊する政策、連邦医療補助およびACAへの参加の難しさを増加させる政策、および扶養者の負担能力を含む保険または経済援助の負担可能性を低減する政策を再検討するように指示されるであろう。
これらの医療改革、および将来取られる可能性のある他の医療改革措置は、連邦医療保険および他の医療資金のさらなる減少、より厳しい保険基準およびXPOVIOまたは任意の他の承認された製品を管理する新しい支払い方法および/または医師がXPOVIOまたは私たちまたは私たちの協力者が市場に出す可能性のある任意の他の承認された製品を管理することによって得られる精算レベルをもたらす可能性があると予想される。精算レベルの低下は私たちが受け取った価格や私たちの製品の処方や管理頻度に悪影響を及ぼす可能性があります。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。したがって、これらの改革が実施されると、XPOVIOまたはマーケティング承認を得る可能性のある候補製品の予想される収入に悪影響を及ぼす可能性があり、我々の全体的な財務状況および候補製品を開発または商業化する能力に影響を与える可能性がある。
処方薬の米国や外国の司法管轄区域における価格はかなりの立法や行政行動の影響を受けており、許可を得ると、我々の製品の価格に影響を与える可能性がある。
処方薬の価格は米国でもかなりの議論テーマとなってきた。最近、米国議会はいくつかの調査と、制定·公布された州と連邦立法を行っており、これらの立法は、薬品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、連邦医療保険と医療補助下の薬品コストを下げることを目的としている。2020年には、元総裁·トランプ氏が処方薬のコスト削減を目的としたいくつかの行政命令を発表し、これらの命令のいくつかが条例に盛り込まれている。これらの規定には、最恵国モデルを実施する臨時最終規則が含まれている
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連邦医療保険B部分はある医師が管理する薬品に他の経済先進国の最低価格を支払い、2021年1月1日から発効する。しかし、この規則は全国的な予備禁止令によって制限され、2021年12月29日、医療保険·医療補助サービスセンター(CMS)はそれを廃止するための最終規則を発表した。CMSは、この規則の発表に伴い、それは価値をMedicare B部分の薬品支払いのすべての選択に組み入れ、そして受益者が根拠に基づく看護を獲得する機会を改善することを探索する。
さらに、2020年10月、衛生·公衆サービス部(HHS)およびFDAは、各州および他のエンティティが804条の輸入計画(“SIP”)を制定し、いくつかの処方薬をカナダから米国に輸入することを可能にする最終規則を発表した。最終規則は現在訴訟を行っているが、少なくとも6州(バーモント州、コロラド州、フロリダ州、メイン州、ニューメキシコ州、ニューハンプシャー州)は、SIPsをFDA審査と承認するためにカナダからの薬物の輸入を許可する法律を通過している。また、2020年11月、HHSは薬品メーカーのD部分下でスポンサーの値下げを計画する避風港の保護を廃止し、法律が値下げを要求しない限り、直接或いは薬局福祉マネージャーを通過する法規を決定した。バイデン政権は、現在行われている訴訟に対応するため、この規則の実施を2022年1月1日から2023年1月1日に延期した。この規定はまた、販売時点での値下げを反映するための新しい安全港を創出し、薬局福祉マネージャーとメーカーとの間のいくつかの固定費用手配のための新しい安全港を創出し、この計画の実施はインフラ投資および雇用法案によって2026年1月1日に延期される。
2021年7月、総裁·バイ登は14063号行政命令に署名し、その中で薬品価格などの問題に重点を置いた。この命令はHHSに45日以内に1つの計画を制定し、処方薬の過度な定価を打撃し、国内の薬品サプライチェーンを強化し、連邦政府がこのような薬品に支払う価格を下げ、繰り返し出現した価格詐欺問題を解決するよう指示した。2021年9月，HHSは薬品価格を下げる計画を発表した。この計画の主な特徴は，(A)メーカーとの薬品価格交渉を支援することにより，薬品価格がすべての消費者や医療システム全体により負担と公平になること，(B)サプライチェーンの強化を支援し，生体模倣薬や後発薬を促進し，透明性を増加させる市場改革により，処方薬業界全体の競争を改善·促進すること，(C)公共·民間研究を支援し，市場インセンティブを確保することで価値と入手可能な新しい療法の発見を促進し，科学的革新を促進し，より良い医療保健と健康改善を促進することである。
最近、アイルランド共和軍が2022年8月に採択されたことに伴い、議会は2026年からの連邦医療保険を許可し、いくつかの高価な単一由来薬物と生物製品のためにより低い価格を交渉することができ、これらの薬物と生物製品は競争相手の模倣薬や生物模倣薬を持たない。この規定は、いずれの年にも価格交渉が可能な薬品の数を制限し、承認された少なくとも9年間の医薬品および許可された13年間の生物製品にのみ適用される。単一のまれな疾患または疾患の治療のために承認された薬物および生物製品は、価格交渉から明確に除外された。また，新立法では，製薬会社が連邦医療保険の価格をインフレ率よりも早く向上させれば，政府に差額を返還しなければならないと規定されている。新法律では，2024年の連邦医療保険の自己払い薬品コスト上限は年間4000ドルと規定されており，その後2025年から年間2000ドルが上限となっている。
州レベルでは、各州はますます積極的に、価格または患者の精算制限、割引、ある製品への参入の制限、マーケティングコストの開示および透明性措置を含む薬品および生物製品の価格設定を制御するための法規を立法と実施し、場合によっては、他の国からの輸入と大量購入を奨励することを目的としている。さらに，地域医療機関や個別病院では，どの薬品やサプライヤーが処方薬や他の医療計画に含まれるかを決定するために入札プログラムが使用されるようになってきている。これらの措置が承認されると、私たちの製品に対する最終的な需要を下げたり、私たちの製品の価格設定に圧力をかけるかもしれません。私たちは将来、より多くの州と連邦医療改革措置を取ることが予想され、そのいずれも連邦と州政府が医療製品やサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、これは私たちの候補製品に対する需要の減少または追加の価格設定圧力を招く可能性がある。
最後に、米国以外のいくつかの国では、EUを含め、処方薬の価格設定は政府の統制と参入を受けている。これらの国では、製品の発売許可を受けた後、政府当局との定価交渉にかなりの時間がかかる可能性がある。いくつかの国で精算或いは定価の承認を得るために、私たち或いは私たちの協力者は臨床試験を行い、私たちの製品の費用効果を他の利用可能な治療法と比較する必要があるかもしれない。
これらの措置および将来取られる他の措置は、私たちが受け取ったXPOVIOまたは私たちまたは私たちの協力者が市場に進出する可能性のある任意の他の承認された製品の価格に追加のダウンリンク圧力をもたらすかもしれない。したがって、このような改革が発効すれば、XPOVIOまたは私たちまたはパートナーが開発に成功する可能性のある候補製品の予想収入に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちまたは彼らはマーケティング承認を得る可能性があり、私たちの全体的な財務状況および開発または商業化候補製品の能力に影響を与える可能性がある。
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医療提供者、医師、第三者支払者との関係は、刑事制裁、民事処罰、契約損害、名声被害、利益および将来の収入の減少に直面する可能性がある反リベート、詐欺および乱用、および他の医療保健法律法規の制約を受けることになります。
医師、看護師、医療総監、病院、薬局、薬局福祉マネージャー、共同購入組織、卸売業者、保険会社、およびそのようなエンティティに雇われたすべての個人(総称して“HPC”)を含むが、これらに限定されず、製品の推薦および処方を承認することに影響を与える可能性がある。私たちとHCPや他の私たちの製品推薦や処方に影響を与える能力のある人たちの手配は、私たちが発売許可を得た薬品の業務または財務配置と関係を制限するかもしれない広範に適用される詐欺や乱用、および他の医療法律や法規に直面する可能性があります。適用される連邦と州医療法律法規の制限は
これらの法律の範囲が広く、法定例外状況と選択可能な避難港が限られていることから、私たちのいくつかの商業活動は1つ以上のこのような法律の挑戦を受けるかもしれない。私たちの業務が上記の任意の法律または私たちに適用される任意の他の政府法規に違反していることが発見された場合、民事および刑事罰、損害賠償、罰金、連邦医療保険や医療補助などの政府医療計画から除外され、監禁、および私たちの業務を削減または再編することができ、これらはいずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちが第三者の業務配置と適用される医療法律や法規に適合するように努力することは、多くのコストに関連することを確実にします。政府当局は、私たちの業務実践が現在または未来に適用される詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規に関連する現行または未来の法規、法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。もし私たちの運営がこれらの法律または任意の他の私たちに適用される可能性のあるすべての政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは重大な民事、刑事、行政処罰、損害賠償、罰金、連邦医療保険や医療補助のような政府援助の医療計画から除外され、私たちの業務の削減や再編を受ける可能性がある。もし私たちがそれと業務を展開することを期待している任意の医師または他の提供者または実体が適用されない法律に適合していないことが発見された場合、彼らは政府の援助された医療計画から除外されることを含む刑事、民事または行政制裁を受ける可能性がある。彼らがこれらの法律に基づいて発生した債務は、重大なコストや運営中断を招く可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
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医療補助薬品リベート計画と他の政府薬品定価計画下での報告と支払い義務は複雑であり、主観的決定に関連する可能性がある。このような義務を守らないいかなる行為も、私たちを処罰と制裁を受けることができる。
様々な連邦や州医療保険計画の精算条件として，ある価格設定情報を計算し，連邦や州機関に報告することが求められている。管理計算、価格報告、支払い義務の規定は複雑で、様々な政府や規制機関、裁判所の解釈を受ける可能性がある。法規や明確な指導が不足している場合には、主観的な決定および推定に関する合理的な仮定がなされている。私たちは私たちの以前の報告または支払いの計算、価格報告、そして支払い義務の任意の修正を報告しなければならない。これらの改正は連邦と州支払者に対する私たちの負債に影響を及ぼす可能性があり、再記述中に報告された運営財務結果にも悪影響を及ぼすだろう。
新しい法律、法規、司法裁決、または既存の法律または法規の新しい解釈、または私たちの計算、価格報告または支払い義務に関連する法規が、法的挑戦、再記述、または調査の機会を増加させるため、不確実性が存在する。もし私たちが価格報告の法律法規を遵守して調査、再記述、または他の質問を受けた場合、私たちは私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない追加の補償、処罰、制裁、または罰金の支払いを要求されるかもしれない。また、将来の医療改革措置がとられる可能性があり、これにより、当社の製品の定価や精算圧力が増加し、財務状況や業務運営に悪影響を及ぼす可能性があります。
また，州医療補助計画は製薬会社にリベート計算の領収書を発行するのが遅い可能性があり，記録販売と支払いリベートとの時間遅れを招いている。これにより、医療補助患者が予想するリベート請求を推定する負債を、私たちの合併貸借対照表で負担しなければならない。実際のクレームが現在の見積もりより高ければ、私たちの財務状況と運営結果は不利な影響を受ける可能性があります。
リベートと340 B計画の返金の可能性をたどる以外に、Medicaid薬品リベート計画に関連する虚偽の価格情報を故意にCMSに提出することが発見された場合、民事罰金を負担する可能性があります。この失敗は，CMSが我々の医療補助薬品リベートプロトコルを終了する理由ともなる可能性があり，この合意により医療補助計画に参加した。CMSが私たちのバックオフプロトコルを終了した場合、政府計画(MedicaidまたはMedicare Part Bを含む)に従って、私たちが保証している外来薬に連邦支払いを提供することができない可能性がある。
さらに、もし私たちが連邦供給スケジュール価格設定計画またはTricare小売薬局計画の面で政府に過大な費用を徴収した場合、誤って陳述された連邦最高価格や他の理由でも、私たちは差額を政府に返還する必要がある。必要な開示および/または識別契約の多収料金を行うことができなかったことは、FCAおよび他の法律法規に基づいて私たちに告発される可能性がある。政府の意外な返金、および政府の調査や法執行行動への対応は、高価で時間がかかり、私たちの業務、財務状況、運営結果、成長の見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
我々の協力者は米国以外でも類似した要求に制約されているため，それに伴うリスクと不確実性がある。もし私たちの協力者がこのようなリスクと不確実性の実質的かつ不利な影響を受けるならば、私たちが製品を許可する権利と利益は否定的な影響を受ける可能性があり、これは私たちの収入に実質的で不利な影響を与えるかもしれない。
私たちは、データプライバシーやセキュリティに関する厳しいプライバシー法律、情報セキュリティ法律、法規、政策、契約義務の制約を受けており、このような法律、法規、政策、契約義務の変化、およびこのような要求を遵守しないことは、私たちを巨額の罰金と処罰に直面させる可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、または運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちは、個人情報の収集、送信、記憶、および使用に適したデータプライバシーおよび法律法規の保護の制約を受けており、その中には、米国、EU、およびイギリスの包括的な規制システムを含む、個人情報のプライバシー、セキュリティ、および伝送に何らかの要求を加えることが含まれている。プライバシーとデータ保護の立法と規制構造は世界各地の司法管轄区域で発展し続けており、プライバシーやデータ保護問題にますます注目されており、これは私たちの業務に影響を与える可能性がある。これらの法律および法規を遵守しないことは、罰金、監禁会社の役人および大衆の非難、影響を受けた個人の損害クレーム、私たちの名声被害、および名誉損失を含む、私たちに対する法執行行動を引き起こす可能性があり、これらはいずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、または将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
アメリカには多くの連邦と州の法律法規が個人情報のプライバシーと安全に関連している。特に、HIPAAが公布した条例に基づいてプライバシーおよびセキュリティ基準が規定され、個別に識別可能な健康情報または保護された健康情報の使用および開示が制限され、保護された健康情報のプライバシーを保護し、保護された電子健康情報の機密性、完全性および可用性を確保するための行政、物質および技術保障措置の実施が要求される。保護された健康情報が適用されたプライバシー基準や我々の契約義務に従って処理されているかどうかを決定することは複雑である可能性があり，変化する解釈の影響を受ける可能性がある.このような義務は私たちの現在または未来の業務活動の一部または全部に適用されるかもしれない。
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もし私たちが保護された健康情報のプライバシーと安全を適切に保護できなければ、私たちは私たちの契約に違反していることが発見されるかもしれない。また、適用されるHIPAAプライバシーやセキュリティ基準を含めて適用されるプライバシー法に従わなければ、民事や刑事罰に直面する可能性があります。HHS法執行活動は財務的責任と名声の損害を招く可能性があり、このような法執行活動に対する応答は大量の内部資源を消費する可能性がある。また、州総検察長は民事訴訟を起こし、禁止令や損害賠償を求め、州住民のプライバシーを脅かす侵害行為に応える権利がある。私たちはこのような規定が私たちの業務にどのように解釈、実行されるかを決定することができない。法執行活動や潜在的な契約責任に関連するリスクに加えて、私たちは連邦や州レベルで変化する法律と法規を遵守するために努力している可能性が高く、私たちの政策、手続き、システムを絶えず修正する必要があります。
2018年、カリフォルニア州では2020年1月1日に施行され、カリフォルニア州住民の個人情報を扱う企業に多くの要求が出された“カリフォルニア消費者プライバシー法”(CCPA)が可決された。CCPAの多くの要求は，“一般データ保護条例”(以下，“GDPR”と呼ぶ)における要求と同様であり，収集した彼らに関する情報やその情報をどのように使用·共有するかに関する通知をデータ当事者に提供することを企業に要求し，データ当事者にそのような個人情報の取得を要求する権利を与え，場合によってはそのような個人情報の削除を要求する場合がある.CCPAはまた，カリフォルニア住民にその個人情報を販売しないことを選択する権利を与えている。CCPAにはその要求に違反した会社に対する重大な処罰が含まれている。2020年11月、カリフォルニア州有権者投票は、カリフォルニア州住民の個人情報の使用、保持、共有を要求することを含むCCPAの範囲を大幅に拡大し、敏感な個人情報の追加保護を提供し、住民の保留情報の通知に関する情報をより多く開示することを要求するCCPAの範囲を大幅に拡大するカリフォルニアプライバシー権法案(CPRA)を可決した。CPRA条項の多くは、2022年1月1日以降に収集された任意の個人情報に適用されるが、2023年1月1日に施行される。このような規定は私たちのいくつかの商業活動に適用されるかもしれない。また、バージニア州とコロラド州を含む他の州では州プライバシー法が採択された。他の州は未来にこのような法律を考慮するだろう。これらの法律は私たちの研究対象の決定を含む私たちの商業活動に影響を与えるかもしれません, 業務パートナーとの関係は、最終的には私たちの製品のマーケティングと流通です。
米国の法律と同様に、ヨーロッパや他の国にも重要なプライバシーやデータセキュリティ法が適用されている。欧州経済地域(“EEA”)に位置する個人資料(個人健康資料を含む)の収集，使用，開示，移転またはその他の処理，および欧州経済域内で行われる個人資料処理については，2018年5月に発効したGDPR規制を受け，当業界で経営する会社に個人資料の処理や国境を越えたこれらの資料の移転に関する義務を課している。GDPRは重い問責義務を規定し、データ管理者と処理者にそのデータ処理と政策の記録を保存することを要求した。私たちまたは私たちのパートナーまたはサービスプロバイダのプライバシーまたはデータセキュリティ対策がGDPR要件を遵守できない場合、私たちは、個人データを使用する方法および/または2000万ユーロまたは前期の世界の年商4%までの罰金、および影響を受けた個人の賠償要求、負の宣伝、名声被害、および潜在的な商業および名誉損失を変更することを要求する訴訟、監督管理調査、法執行通知に直面する可能性があります。
GDPRは、個人データをEUからEUへの国境を越えてEUに移すのに十分なデータ保護立法が発見されていない国(例えば米国)を制限している。企業がEUから他の国に個人データを移転する能力に注目し続けている。2020年7月、EU裁判所は、個人データを欧州経済区から米国に移転するための合法化メカニズムの一つであるEU-米国プライバシー保護機構の無効を発表した。EU裁判所の判決は、欧州経済区から米国への個人データの転送方法である標準契約条項の長期的な実行可能性も疑問視している。CJEUのこの決定は，EEAから米国へのデータ転送をより厳密に検討し，データプライバシー立法を遵守するコストや，サプライヤーや業務パートナーと適切なプライバシーやセキュリティ協定を交渉するコストを増加させる可能性がある.
英国のEU離脱後，2018年にイギリスデータ保護法はイギリスで行われた個人データ処理に適用され，GDPRが規定している義務と平行した義務が含まれている。英国の離脱に関する他の問題と同様に，個人データがイギリスでどのように保護されるか，個人情報がEUからイギリスに移行できるかどうかには未解決の問題がある。英国の2018年のデータ保護法が施行され、GDPRが追加され、2018年5月23日に王立が承認され、現在イギリスで施行されているが、GDPRによってデータを欧州経済地域からイギリスに移しても合法であるかどうかは不明である。英国政府は、英国からEU/欧州経済圏へのデータが影響を受けないようにするために、EU 27カ国と欧州経済圏加盟国のすべてがデータ保護に十分であると判断している。また、欧州委員会の最近の決定は、この決定が将来再評価される可能性があるにもかかわらず、イギリスがEUからイギリスにデータを移す上で“基本的に十分だ”と考えているようだ。
GDPRに加えて，世界ではプライバシーやデータセキュリティ法が制定されている国が増えている.多くの法律はGDPRに倣って手本としているが、他の法律は異なるまたは互いに衝突する条項を含む。これらの法律は、コンプライアンスコスト、契約に関連するコスト、および潜在的な法執行行動を増加させることによって、私たちの臨床試験および任意の商業製品の最終販売および流通を含む業務活動を展開する能力に影響を与えるだろう。
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最近のデータプライバシー規制の変化の影響を扱い続けているが，新法規の発効と継続的な法的挑戦に伴い，データプライバシーは国内レベルでも国際的にも変化しており，変化するデータ保護ルールを遵守する努力は成功しない可能性がある.このような法律の解釈と適用は私たちの接近と一致しない可能性がある。私たちはこの変化する状況を理解して順応するために多くの資源を投入しなければならない。データ保護に関する法律を守らないことは、欧州経済区や他の地方データ保護当局が法執行行動をとるリスクに直面し、法律違反が発見されれば、重大な処罰を受ける可能性がある。同様に，米国連邦や州の個人情報のプライバシーやセキュリティに関する法律を守らなければ，このような法律の罰を受ける可能性がある.このようなデータ保護およびプライバシー法を遵守しない行為は、政府に罰金や命令を科す可能性があり、私たちのやり方、クレームまたは他の責任、規制調査および法執行行動、訴訟、および巨額の救済費用を変更することを要求し、いずれも私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。これらの法律に違反していると判断されなくても、政府のこれらの問題の調査には通常、大量の資源がかかり、負の宣伝が必要であり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、または将来性を損なう可能性がある。
私たちの従業員、独立請負業者、コンサルタント、協力者、およびサプライヤーは、規制基準および/または要求およびインサイダー取引を遵守しないことを含む不正行為または他の不適切な活動に従事する可能性があり、これは私たちに重大な責任をもたらし、私たちの名声を損なう可能性があります。
私たちは従業員、独立請負業者、コンサルタント、協力者、サプライヤーの詐欺または他の不適切な行為のリスクに直面している。これらのパートナーの不正行為は、FDA法規または外国規制機関と比較することができる類似の法規を故意に遵守しないこと、FDAまたは外国規制機関よりも正確な情報を提供すること、製造基準を遵守すること、連邦および州医療詐欺および法律法規を乱用すること、および外国規制機関よりも制定および実行可能な類似の法律法規、財務情報またはデータを正確に報告すること、または許可されていない活動を開示することを含むことができる。従業員の不当行為はまた臨床試験過程で得られた情報を不当に使用する可能性があり、これは規制制裁と著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。これには、HIPAA、他のアメリカ連邦、州法律、およびGDPRを含む外国司法管轄区域の要求が含まれる可能性がある。私たちはまた従業員や私たちと関連のある他の人たちがインサイダー取引に違反するリスクに直面している。従業員または第三者の不正行為を常に識別し、阻止することができるわけではなく、これらの活動を発見し、防止するための予防措置は、未知または管理不可能なリスクまたは損失を効果的に制御することができない可能性があり、または、このような法律、基準、法規、ガイドラインまたは行動規則に準拠できないことによる政府調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができるかもしれない。もし私たちにこのような行動を取って、私たちが自分の権利を弁護したり、維持したりすることに成功しなかったら、これらの行動は、巨額の罰金や他の制裁を加えることを含む、私たちの業務および業務結果に大きな影響を及ぼすかもしれない。
もし私たちが環境、健康、安全の法律法規を守らなければ、私たちは罰金や処罰を受けるか、あるいは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性のあるコストが生じるかもしれない。
私たちは多くの環境、健康と安全法律と法規の制約を受けて、それらの研究室の手続きと危険材料と廃棄物の処理、使用、貯蔵、処理と処理を管理する法律と法規を含む。私たちの行動は化学物質、生物学的、そして放射性物質を含む危険で燃えやすい材料の使用に関するものだ。私たちの業務はまた危険な廃棄物製品を発生させるだろう。私たちは一般的に第三者と契約を結び、このような材料と廃棄物を処理する。私たちはこのような材料が汚染や傷害をもたらす危険を除去することができない。もし私たちが危険な材料を使用して汚染や損傷をもたらしたら、私たちはそれによるいかなる損害に責任を負い、いかなる責任も私たちの資源の範囲を超える可能性がある。私たちはまた民事や刑事罰金と処罰に関連した巨額の費用を発生させるかもしれない。
危険材料の使用による従業員の負傷により生じる可能性のあるコストや支出を支払うために労働者補償保険を維持しているが、潜在的な責任を支払うのに十分ではない可能性がある。私たちは私たちが生物、危険または放射性物質を貯蔵したり処分したりすることによって、私たちが提起した環境責任や有毒侵害に対して保険を維持することはできません。
また、現在または未来の環境、健康、安全法律法規を遵守するためには、巨額のコストが生じる可能性がある。このような現行または未来の法律法規は私たちの研究、開発、または商業化努力を損なうかもしれない。このような法律法規を遵守しないことはまた巨額の罰金、処罰、または他の制裁につながる可能性がある。
私たちが将来所有する可能性のある国際業務を管理する法律法規は、米国以外で特定の製品を開発、製造、販売することを阻止し、コストの高いコンプライアンス計画の開発と実施を要求するかもしれない。
私たちが運営しているアメリカ以外のすべての司法管轄区域で、私たちは多くの法律と法規によって制限されている。国際ビジネス慣行コンプライアンス計画の作成、実施、維持のコストが高く、特に第三者に依存する必要がある場合には、このような計画の実行は困難である。
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“海外腐敗防止法”は、いかなる米国人個人または企業が、任意の外国人官僚、政党または候補者に直接的または間接的に支払い、提供、許可支払い、または任意の価値のあるものを提供することを禁止し、その個人または企業が業務を獲得または保持することを支援するために、外国の実体の任意の行為または決定に影響を与えることを目的としている。“海外腐敗防止法”はまた、米国に上場する証券会社に特定の会計条項を遵守することを要求しており、これらの条項は、企業(国際子会社を含む)のすべての取引の帳簿および記録を正確かつ公平に反映し、適切な内部会計制御システムを設計および維持することを要求する。“海外腐敗防止法”は米司法省と米国証券取引委員会が共同で施行した。
“反海外腐敗法”を遵守することは高価で困難であり、特に腐敗は公認問題である国である。また、海外腐敗防止法は製薬業に特別な挑戦をもたらしており、多くの国では病院、診療所、大学、類似機関が政府によって運営されているため、医師や他の医療保健専門家は外国人官僚とされている。医療保健専門家に臨床試験、監督管理許可、販売とマーケティング及びその他の仕事に関連するいくつかの金を支払うことは、すでに政府関係者に不当な金を支払うとみなされ、FCPA法執行行動を招いた。FCPAは間接支払いに適用されるため、第三者や他の協力者を使用することは、FCPAの要求を守らない第三者行動に責任を負う可能性があるため、潜在的なFCPAリスクを増加させる可能性がある。
国際ビジネス慣行を管理する法律を遵守しない場合、政府契約の資格停止または取り消しを含む重大な処罰を受ける可能性がある。“海外腐敗防止法”違反は重大な民事·刑事罰を招く可能性がある。“反海外腐敗法”による訴訟だけで、未解決のクレームが解決されるまで、米国政府とのビジネスを一時停止する権利を招く可能性がある。海外腐敗防止法違反の有罪判決は、政府請負業者の資格を長期的に廃止する可能性がある。私たちは国際ビジネス慣行法に基づいて私たちのいかなる義務も履行できなかったため、政府契約や関係の終了を招き、私たちの運営にマイナス影響を与え、私たちの名声と政府契約を得る能力を損なうだろう。米国証券取引委員会は、発行者が海外腐敗防止法の会計規定に違反したため、発行者の米国取引所での証券取引を一時停止または禁止する可能性もある。
“海外腐敗防止法”と同様に、イギリスの“反賄賂法”や世界各地の他の反腐敗法律も同様に、医療保健専門家や他の政府や非政府関係者への要約や支払いを含む不正な商業利益を得るための要約や支払いを禁止している。このような他の反腐敗法はまた巨額の経済的処罰と他の付随的な結果をもたらす可能性がある。
様々な法律、法規、および行政命令はまた、国家安全目的のために秘密にされた情報および特定の製品およびこれらの製品に関連する技術データ、またはいくつかの非米国国民との共有を米国国外で使用および伝播することを制限する。私たちのアメリカ以外での拡張は、これらの法律を遵守するためにより多くの資源を投入することを要求し続けます。これらの法律は、米国以外の地域で特定の薬物や候補製品の開発、製造、販売を阻止するかもしれません。これは、私たちの成長潜在力を制限し、私たちの開発コストを増加させるかもしれません。
CREATES法案の成立に伴い、私たちは競争相手の訴訟および損害賠償に直面する可能性があり、彼らは、彼らのANDAおよび505(B)(2)アプリケーションのテストを支援するために、商業的に合理的で市場ベースの条項に従って十分な数の承認された製品を提供していないと主張するかもしれない。
2019年12月、トランプ前総裁は模造薬や生物類似製品の開発を促進するための立法に署名した。この法案は以前，CREATES Actと呼ばれ，縮約新薬申請(ANDA)および505(B)(2)申請の発起人がNDAを持つ会社を提訴し，これらの会社は商業的に合理的で市場に基づく条項で十分な数の承認された参照薬を提供することを拒否した。FDA薬品不足リスト上の薬品製品はこれらの新しい規定の制約を受けず、この製品が連続して6ヶ月以上リストに入れられない限り、或いはFDAはこの製品の供給が不足の緩和或いは防止に役立つと判断した。
法規に基づいて訴訟を提起するためには、ANDAまたは505(B)(2)申請者は、製品がリスク評価および緩和戦略によってカバーされる製品に属し、安全な使用を保証する要素を含む場合、参照製品を取得するためにFDAの許可を得ることを含むいくつかのステップを取らなければならない。もし出願人が参考製品を提供できなかったために訴訟を起こした場合、秘密保持者はいくつかの肯定的な抗弁を得ることができ、これらの抗弁は証明するための優位な証拠を持たなければならない。出願人が訴訟で勝利した場合，それは裁判所の命令を得る権利があり，機密協定保持者に直ちに商業的に合理的で市場に基づく条項に基づいて合理的な弁護士費と費用を加えて十分な数の適用製品を提供するように指示する権利がある。
さらに、新しい法定条項は、裁判所が大多数の証拠に基づいてNDA所有者が合法的な商業的理由で製品の提供を延期するか、または裁判所の命令に従わなかった場合、NDA保有者が商業的に合理的で、市場ベースの条項で十分な数の製品を提供することを拒否することを“阻止”するのに十分な金額を製品開発者に支払うことを連邦裁判所に許可する。法規の場合、用語“商業的に合理的で市場ベースの条項”は、(1)製品の非差別価格が最近の卸売調達コスト以下であること、(2)法定スケジュールに適合する納品スケジュール、および(3)販売条件を追加しないこと、として定義される。
私たちはこれらの新しい法定条項の条項を完全に遵守しようとしているにもかかわらず、私たちはまだ競争相手の潜在的な訴訟と損害賠償に直面しており、彼らは私たちが商業的に十分な数の承認された製品を提供していないと主張するかもしれない
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ANDAおよび505(B)(2)アプリケーションをサポートするために、合理的で市場ベースのテスト条項。このような訴訟は私たちを追加的な訴訟コスト、損害賠償、名声損害に直面させ、これは収入の低下を招く可能性がある。Creates Actは、XPOVIOおよび私たちの任意の候補製品との模倣薬との競争を引き起こす可能性があり、承認されれば、製品収入を最大化する能力に影響を与える可能性がある。
私たちは政府の輸出入規制を受けて、これは私たちあるいは私たちの協力者を損なうかもしれません’許可要求のため、私たちまたは彼らは国際市場で競争する能力があり、もし私たちまたは彼らが適用された法律を守らなければ、私たちまたは彼らは責任を負うだろう。
我々の製品は、米国輸出管理条例、米国税関条例、米国財務省外国資産規制弁公室によって実施された様々な経済·貿易制裁条例を含む輸出規制と輸入法律法規によって制約されている。私たちの製品はアメリカ以外に輸出されてこのような法律法規を守らなければなりません。もし私たちまたは私たちの協力者がこれらの法律と法規を遵守できなかった場合、私たちまたは彼らおよび私たちまたは彼らのいくつかの従業員は、輸出または輸入特権を失う可能性があることを含む重大な民事または刑事罰を受ける可能性がある；私たちまたは私たちの協力者およびそれぞれの責任のある従業員またはマネージャーに罰金を科すかもしれない；極端な場合、責任のある従業員またはマネージャーを監禁する可能性がある。
さらに、私たちの製品の変化や適用される輸出や輸入法律法規の変化は、私たちの製品の国際市場での発売、供給または販売の遅延を招き、顧客が私たちの製品を使用することを阻止したり、場合によっては、私たちの製品の特定の国、政府または個人への輸出や輸入を完全に阻止する可能性があります。私たちの輸出、提供、または販売製品能力に対するいかなる制限も、私たちの業務、財務状況、および経営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちの財務状況と資本要求に関連するリスク
我々は設立以来すでに重大な損失が発生しており、引き続き重大な損失を受けることが予想され、永遠に実現したり利益を維持したりすることはないかもしれない。
設立以来、私たちは重大な運営損失が発生した。2022年9月30日までの四半期の純損失は3630万ドルです。2022年9月30日までの累計赤字は13億ドル。2019年7月にXPOVIOに対するFDAの最初の承認を得たにもかかわらず、利益や運営の正のキャッシュフローは決して実現されないかもしれません。我々は従来，主に製品販売，私募我々の優先株，我々の初公開と後続発行普通株の収益，転換可能債券発行の収益，収入利息融資プロトコルの収益，我々の公開市場販売協定による普通株売却収益，および我々の業務発展活動による現金により運営に資金を提供してきた.我々のほとんどの運営損失は，我々の研究開発プロジェクトに関するコスト，米国国内外の規制部門の承認およびXPOVIOの商業化を求めたためである。我々が米国でXPOVIOを商業化し続け，SelinexorやEltanexorおよび我々の他の候補製品のより多くの適応の潜在的承認と商業化に備えていることに伴い，巨額の費用と運営損失を招き続けることが予想される。私たちの純損失は四半期ごとに大きく変動するかもしれません。
2019年7月からXPOVIOの販売から収入を得て、Antengene Treateutics Limited(“Antengene”)とアジア太平洋地域の大部分の地域のプロジェクトについて確立したパートナーシップや、最近Menariniとヨーロッパ、ラテンアメリカ、他の重要な国のプロジェクトとの協力パートナー関係を取得していますが、もしあれば、将来の製品や許可の金額や時間、その他の収入を保証することはできません。私たちが利益を達成し利益を維持する能力は私たちの多くの分野での成功に大きくかかっています
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私たちの運営費は引き続き大幅に増加すると予想されています
医薬品開発や商業化に関連する多くのリスクや不確実性のため、私たちの収入や支出の時間や金額、あるいは私たちがいつ、あるいは利益を達成できるかどうかを正確に予測することはできません。現在承認されている適応では，XPOVIOからの販売収入だけで数年以内に利益を得るのに十分であることは確認できない。私たちは利益を達成するのに十分な収入や十分な収入を絶対に作らないかもしれない。たとえ私たちが確実に利益を達成したとしても、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。もし私たちが達成して利益を維持できなければ、会社の価値を下げ、資金を調達し、研究開発と商業化努力を維持し、業務を拡大し、および/または運営を継続する能力を弱める可能性がある。わが社の価値の低下は私たちの株主に彼らの投資の全部または一部を損失させる可能性もあります。
私たちは私たちの業務目標を達成するために追加的な資金が必要だ。もし私たちが必要な時や受け入れ可能な条件で資金を調達できない場合、私たちは私たちの研究開発計画および/または商業化努力を延期、減少または廃止することを余儀なくされるだろう。
製品の発見、開発と商業化は時間、高価、不確定な過程に関連し、完成するのに数年かかる。私たちはXPOVIOを開発するために多くの資金を使用しており、XPOVIOまたは任意の将来承認された製品を商業化し、私たちの候補製品をさらに研究·開発し、マーケティング承認を求め、Selinexorをパートナーの責任でない限り、より多くの適応または他の候補製品(承認された場合)の商業化に使用する準備ができているので、私たちの運営費用は増加することが予想される。また、上場企業の運営、より多くの人員の募集、私たちの地理的カバー範囲の拡大に関する追加コストを引き続き発生させていきます。現在XPOVIOには3つの用途がありますが、私たちのXPOVIO製品の販売収入や私たちの協力者から得られたいかなる資金も、数年以内に利益を達成するには十分ではないと予想されています(もしあれば)。したがって、私たちは追加的な資金調達に依存して私たちの業務目標を達成し続ける必要があるだろう。
2022年9月30日現在、私たちの既存の現金、現金等価物、および投資は、現在の運営および資本支出計画に少なくとも12ヶ月の資金を提供することができ、本四半期の報告書10-Q表に含まれる財務諸表の発表日から計算できると信じている。私たちの未来の資本需要の額と時間は多くの要素に依存するだろうが、これらに限定されない
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しかも、どんな融資条項も私たちの株主の持株や権利に悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちが株式証券を発行することでより多くの資金を調達すれば、私たちの既存株主の持分は希釈されるだろう。また、私たちに追加資金を提供する条件として、将来の投資家は既存の株主よりも高い権利を要求され、付与される可能性がある。また、任意の債務融資は、実行可能であれば、限定的な契約に関連する可能性があり、将来の業務活動の柔軟性を制限する可能性があり、破産が発生した場合、株式証券所有者が任意の会社の資産配分を受ける前に支払うことになる。私たちが将来の債務超過義務を履行し、履行する能力は私たちの未来の表現にかかっており、これは私たちが運営する財務、商業、その他の要素に影響を与え、その多くの要素は私たちがコントロールできない。
現在または将来の運営計画のために十分な資金があると考えても、有利な市場条件や戦略的考慮のため、追加的な資本を求めることができるかもしれない。未来のどんな資金調達努力も私たちの管理職の日常活動に対する関心を移すかもしれない。しかも、私たちは受け入れ可能な条件で十分な追加融資を受けることができないかもしれないし、根本的にはできないかもしれない。しかも、現在の経済環境で資金を調達することは追加的な挑戦をもたらすかもしれない。例えば、不利なマクロ経済状況は、新冠肺炎の疫病による妨害と不確定性、インフレ上昇、金利上昇、および経済成長の減速や衰退など、資本市場に与えるいかなる持続的な妨害も、私たちの融資能力にマイナスの影響を与える可能性があり、私たちはこのようなマクロ経済干渉の程度と持続時間を予測することができない。もし私たちがタイムリーにまたは魅力的な条項で十分な資金を得ることができない場合、私たちは、私たちの1つまたは複数の製品または候補製品の研究開発計画または現在または未来の商業化努力の延期、減少、または廃止を要求される可能性があり、いずれも私たちの業務、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
修正された私たちのHCRとの収入利息協定には、様々な契約や他の条項が含まれており、これらの条項に違反すれば、現在および未来のSelinexorに関連するすべての資産を含む、この合意によって満期になった支払いの加速または担保担保の停止を招く可能性があります。
2019年9月に，吾らはHealthcare Royalty Partners III，L.P.及びHealthcare Royalty Partners IV，L.P.(“HCR”)と収入利息融資協定(“所得利息合意”)を締結し，2021年6月に改訂した(“改訂収入利息合意”)。改訂された収入利益協定によると、私たちは、ビジネス的に合理的な努力を使って私たちの製品を商業化する義務を含む、私たちの業務行為やXPOVIOの商業化に関する様々な条約を遵守しなければならない。また、改正された収入利息協定は、債務の発生または早期返済、留置権の設立または発生、配当金の支払い、または私たちの株の流通株の買い戻し、または資産の処分能力を制限する。改訂された収入利息協定は、所得利息の支払いがないこと、いくつかの条約および破産手続きを履行できなかったこと、指定された判決、交差違約または指定撤回、またはXPOVIOの規制承認を撤回または廃止することを含む、列挙事件が発生したときに発生する慣例的な違約事件をさらに含む。違約事件と制御権変更が発生すると、HCRは改訂収入利息協定によって満期になった金の支払いを加速することができ、以前HCRに支払われたすべての金の総和を差し引くと、最高2.498億ドルに達する。指定された重大な有害事象または重大な違反指定の陳述および保証が違約事件とみなされないことが発生した場合、HCRは、修正された収入利息協定を終了することを選択し、HCRが1.35億ドルを獲得し、これまでに支払われたすべての金額の合計を減算し、指定された年間収益率を追加するために必要な金を支払うことを要求することができる。もし私たちが支払いできなければ, HCRはHCRへの担保の担保償還権を廃止することができる可能性があり、これらの担保には、私たちの現在と未来のSelinexorに関連するすべての資産が含まれている。このような補償防止措置はいずれも私たちに大きなマイナス影響を与え、私たちがこのような資産への興味を失う可能性があり、これは私たちの業務に実質的な影響を与えるだろう。
私たちの負債は、私たちの業務が利用可能なキャッシュフローを制限し、私たちの業務、財務状況、運営結果に悪影響を及ぼす可能性のあるリスクに直面し、2025年に満了する転換可能な優先手形(“手形”)の義務を履行する能力を弱める可能性があります。
私たちは債券の売却により1億725億ドルの債務が発生し、7500万ドルは収入利息協定に基づいて初歩的に完成した債務と、6000万ドルの債務が所得利息協定の改定終了後に発生したためだ。私たちはまた未来の資金調達需要を満たすために追加的な債務を発生するかもしれない。私たちの負債は、私たちの証券保有者と私たちの業務、運営結果、財務状況に大きなマイナス影響を与えるかもしれません
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私たちが債券の元本や利息を支払うことができるかどうか、あるいは債券の任意の転換について現金を支払うことができるかどうかは、私たちの未来の表現にかかっており、これは私たちがコントロールできない経済、財務、競争、その他の要素の影響を受けるだろう。私たちの業務は、手形や他の将来の債務を返済し、必要な資本支出を行うのに十分なキャッシュフローを将来の運営から生じない可能性がある。また、新冠肺炎の流行が私たちの運営業績や業務見通しに与える影響が現在予想されているよりも深刻で持続的であれば、私たちの手形返済能力が損なわれる可能性がある。
私たちは必要な資金を調達する能力がないかもしれませんが、現金決済債券で両替し、債券に重大な変動が発生した場合に債券を購入して現金と交換し、任意の債券を償還するために償還価格を支払い、あるいは債券の再融資を支払う能力がないかもしれませんが、私たちが後日発生するいかなる債務も、債券の両替や買い戻し時に現金を支払う能力を制限する可能性があります。
債券保有者は、債券に重大な変動が発生した後、現金で債券を買い戻し、買い戻し価格は一般に債券の元本金額に等しく、別途利息および未払い利息を加算することを要求する可能性がある。また、変換時には、普通株式のみを交付して変換(細かい株式を渡すのではなく現金を支払う)を選択しない限り、変換を現金で満たさなければならない。もし私が債券の購入を要求され、債券を転換または償還する際に支払う現金金額または債券の再融資の際に十分な利用可能な現金がない場合、私などは資産の売却、再編債務、または重いまたは高度に薄くなった条項で追加債務融資または株式を取得するなどの1つまたは複数の選択を採用しなければならないかもしれない。私たちが債券または他の未来債務のために再融資する能力は、当時の資本市場、私たちの当時の財政状況、および私たちが当時有効な任意の他の既存債務が負担した債務に依存するだろう。私たちは理想的な条項でこのような活動に従事できないかもしれないし、参加できないかもしれません。これは手形を含む私たちの債務義務を違約させる可能性があります。さらに、私たちが債券を購入し、債券を転換または償還する際に現金または債券の再融資を支払う能力は、法律、規制機関、または私たちが将来発生する可能性のある任意の債務を管理する合意によって制限される可能性がある。吾らは，管限手形の契約要求が手形を買い戻すことができなかった場合に手形を購入したり，契約の規定に従って手形を変換できなかった場合に現金を支払い，契約項下の違約を構成する.契約違約や根本的な変化自体も、私たちの将来の債務を管理することによる合意違約(あれば)につながる可能性があります。さらに何かがある, このようなプロトコルのいずれかにより，契約項の下で根本的に変化することが違約イベントを構成する可能性がある.任意の適用の通知または猶予期間後に関連債務の返済を加速する場合、当行は関連債務および買い戻し債券を償還するのに十分な資金がない場合、または転換債券時に現金を支払うことができる。
手形の条件付き変換機能がトリガされると、私たちの財務状況や経営業績に悪影響を及ぼす可能性があります。
債券の条件付転換機能がトリガされると、債券保有者は、指定期間内に自己の選択に応じて随時債券を変換する権利がある。1つ以上の所持者が彼らのチケットを変換することを選択した場合、私たちが普通株のみを渡すことで私たちの転換義務(細かい株式を渡すのではなく現金を支払う)を選択しない限り、私たちの流動資金に悪影響を及ぼす可能性がある現金での支払い義務の一部または全部を要求される。また、所有者が彼らの手形を転換することを選択しなくても、適用される会計規則により、手形のすべてまたは一部の未返済元金を長期負債ではなく流動負債に再分類する必要がある可能性があり、これにより、私たちの運営資本の純額が大幅に減少する。
現金で決済可能な転換可能な債務証券の会計方法、例えば手形は、我々が報告した財務業績に大きな影響を与える可能性がある。
全部または一部が現金で決済可能な株式交換可能債務ツール(例えば手形)は現在、在庫株方法で入金する資格を満たしており、その効果は、手形転換時に発行可能な株式は1株当たりの希薄収益を計算しないが、手形の株式交換価値がその金額を超える場合は例外である。在庫株方法では、1株当たりの収益を希釈することについて、当該等の超過株式を決済することを選択すると、その取引の入金方式は、当該等の超過株式を解決するために必要な普通株式数を発行したようになる。私たちは将来の会計基準が在庫株方法の使用を許可し続けるかどうかを確信できない。もし私たちが在庫株式法を使って転換債券時に発行可能な株式を計算できなければ、私たちの希釈後の1株当たりの収益は不利な影響を受ける。
追加資本の調達は私たちの株主を希釈し、私たちの運営を制限するか、あるいは私たちの候補製品に対する権利を放棄することを要求するかもしれません。
これまで、私たちの製品を販売することから相当な収入を得ることができれば、株式発行、債務融資、協力、戦略連合、および/または許可手配の組み合わせで私たちの現金需要を満たす予定です。私たちは約束された外部資金源を持っていない。もし私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することによって追加資本を調達する場合、株主の所有権権益は希釈され、これらの証券の条項は清算または普通株主の権利に悪影響を及ぼす他の特典を含む可能性がある。債務資金調達が可能であれば
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協定は、追加債務を招く、資本支出を行う、または配当を宣言するなど、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。例えば、修正された収入利息協定期間内に、私たちは私たちの既存の転換可能な債務について任意の任意またはオプションの現金支払いまたは前払いを行うことができず、HCRの同意なしにいかなる新しい債務も締結することができない。
もし私たちが第三者とのさらなる協力、戦略連合、または許可手配を通じてより多くの資金を調達すれば、私たちは私たちの将来の収入源、研究計画、または候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないかもしれないし、私たちに不利になる可能性のある条項で許可を与えなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時に株式や債務融資を通じてより多くの資金を調達できない場合、私たちは私たちの研究と薬物開発または現在または未来の商業化努力を延期、制限、減少または終了する必要があるかもしれません。あるいは私たちは自分で開発とマーケティングをより望んでいた候補製品の権利を与えます。
不安定な市場や経済状況は、私たちの業務、財務状況、株価に深刻な悪影響を及ぼす可能性がある。
過去数年間、世界的な信用と金融市場は極端な混乱を経験した。このような妨害は、将来的に流動性や信用供給の減少、消費者自信の低下、経済成長の鈍化、失業率の上昇、経済安定の不確実性をもたらす可能性がある。例えば、新冠肺炎の疫病はすでに企業が全世界の業務と旅行を一時停止或いは中止し、自ら或いは政府が強制的に隔離を実施し、多くの地区の経済活動は全面的に減速した。また、地政学的緊張のエスカレートやロシアとウクライナ間の持続的な衝突に伴い、米国と世界市場は動揺と混乱を経験している。我々の全体的な業務戦略は、経済低迷、動揺したビジネス環境、および予測不可能で不安定な市場状況の影響を受ける可能性があり、例えば、新冠肺炎の流行による現在の世界情勢、ロシアとウクライナの間の持続的な衝突、上昇し続けるインフレ、上昇する金利、および経済成長の減速または衰退などである。株式市場と信用市場が悪化すれば、任意の必要な株式や債務融資をより困難にし、コストをより高く、あるいは希釈程度を高くする可能性がある。適時に有利な条件で必要な融資を得ることができなければ、私たちの成長戦略、財務業績、株価を損なう可能性があり、臨床開発計画を含む当社の業務に関連する計画を延期または放棄することを要求することができます。また、私たちの現在のサービスプロバイダ、メーカー、あるいは私たちと業務往来のある他の第三者の中で、1社以上の企業は現在の新冠肺炎の疫病による世界情勢を含む経済的困難な時期を克服できないかもしれない, ロシアとウクライナの間で持続的な衝突や現在の世界経済状況に関する不確実性は、時間通りと予算で業務目標を達成する能力に直接影響する可能性がある。
私たちの第三者への依存に関するリスク
XPOVIOおよび/または我々の候補製品の開発、マーケティング、および/または商業化のいくつかの態様では、私たちは第三者との協力に依存する。もしこれらの協力が成功しなければ、あるいは既存の協力を維持したり、より多くの協力を構築することができなければ、私たちの開発と商業化計画を変えなければならないかもしれませんし、XPOVIOや私たちの候補製品の市場潜在力を利用できないかもしれません。
私たちの薬物開発計画と私たちの製品と候補製品の商業化は、承認されれば、費用を支払うために現地の専門知識と大量の追加の現金が必要だ。我々は、既存の協力関係を維持し、我々の製品および候補製品の開発、マーケティングおよび/または商業化のいくつかの点で、より多くの製薬およびバイオテクノロジー会社と協力したい。例えば、AntengeneやMenariniとライセンス契約を締結し、ProMedico Ltd.と販売協定を締結し、米国の治療会社と米国以外のある地域でのSelinexorの開発、マーケティングおよび/または商業化の流通協定を締結し、より多くのパートナーによってアメリカ以外の地域で私たちの製品を開発し、商業化する予定です。また、Selinexorと私たちの腫瘍学内外適応のための他の化合物のさらなる開発、マーケティングおよび/または商業化を支援するための1つ以上のパートナーを探したいと思います。本Form 10-Q四半期報告に記載されている製品開発、規制承認、商業化に関するすべてのリスクは、我々の協力者の活動にも適用されます。
潜在的な協力者は大中型製薬会社、地域と国家製薬会社、バイオテクノロジー会社を含み、私たちは適切な協力者を探す上で激しい競争に直面しており、最近の大手製薬会社間の大量の業務合併を含めて潜在的な協力者の数を減少させた。我々が協力について最終的な合意を達成するかどうかは，それ以外にも，潜在的協力者の専門知識の評価，その現在と予想される資源および相互競争の優先順位，提案協力の条項や条件，提案された協力者のいくつかの要因の評価に依存する.これらの要因は、臨床試験の設計または結果、FDAまたは外国規制機関が承認する可能性、製品または候補製品の潜在的市場、そのような製品または候補製品を製造および患者に送達するコストおよび複雑性、競争製品の潜在性、知的財産権の不確実性、挑戦の是非を考慮せずにこのような所有権に挑戦する場合、存在する可能性のある不確実性、および一般的な業界および市場条件を含むことができる。潜在的なパートナーはまた、同様の協力可能な適応を得るために候補製品または技術を代替することを考慮することができ、そのような協力が私たちとの協力よりも魅力的であるかどうかを考慮することができる。
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協力の交渉、記録、そして管理は複雑で時間がかかる。私たちはタイムリーに、受け入れ可能な条項によって、あるいは協力について交渉することができないかもしれません。あるいは当時の協力協定によっては、潜在的なパートナーといくつかの条項について未来の合意を締結することができないかもしれません。もし私たちが現在の協力協定を維持したり、新しい協力協定を締結することができない場合、私たちは私たちの製品や候補製品の開発や商業化計画を削減、減少または延期し、あるいは私たちの支出を増加させ、自費で開発または商業化活動を行わなければならないかもしれない。もし私たちが私たちの支出を増やし、私たち自身の発展や商業化活動に資金を提供することを選択すれば、私たちはより多くの専門知識と追加的な資本を得る必要があるかもしれないが、これらは私たちが受け入れられない条件であるか、あるいは全く得られないかもしれない。必要な開発や商業化活動を行うのに十分な資金や専門知識がなければ、私たちの候補製品をさらに開発したり、市場に出したりして製品収入を生み出すことができないかもしれません。
私たちがこれらの手配から収入を創出する能力は、私たちの協力者がこれらの手配の中で彼らに割り当てられた機能を成功的に履行する能力に依存し、私たちの協力協定は、私たちの製品や候補製品の開発や商業化を最も効果的な方法で招くことができないかもしれないし、あるいは全くそうではなく、私たちの製品の収入や利益率が私たち自身がこれらの製品をマーケティングし、販売している場合よりも低くなる可能性がある。第三者との任意のこのような配置では、私たちの協力者が、私たちの製品または候補製品の開発、マーケティング、および/または商業化のためのリソースの数および時間を限られた制御を行うことができる。さらに、もし私たちの協力が私たちの製品や候補製品の開発と商業化に成功しなかった場合、または私たちのどの協力者も私たちとの合意を終了した場合、私たちは協力の下で未来のマイルストーンや印税支払いを受けないかもしれません。これらの合意に基づいて予想される資金が得られなければ、私たちの製品や候補製品の開発と商業化が延期される可能性があり、候補製品を開発するための追加の資源が必要になるかもしれない。
また、私たちは新しい協力計画を達成し、私たちの協力者が現在の手配を成功させる能力は、サプライチェーンの中断、企業のグローバル業務と旅行の一時停止または中止、自己実施または政府の強制隔離、長期的な経済低迷を含む新しい冠肺炎疫病の負の影響を受け続ける可能性がある。もし私たちまたは私たちの第三者パートナーがこのような深刻な影響を受けたら、私たちの業務の将来性と運営結果は深刻な悪影響を受ける可能性があります。
私たちの製品と候補製品に関する協力は私たちに次のようなリスクをもたらすだろう
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もしこれらの事件のいずれかが発生すれば、私たちの製品と候補製品の市場潜在力は低下する可能性があり、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性がある。
XPOVIOを患者に配布するプロトコルを第三者と確立·維持できなければ，われわれの手術や業務結果は悪影響を受ける可能性がある。
我々は第三者に依存してXPOVIOビジネスを患者に配布した。例えば，限られた数の専門薬局や専門流通業者と契約を結び，前者は直接患者にXPOVIOを販売し，後者はXPOVIOを医療実体に販売し，後者はXPOVIOを患者に転売する。私たちはすでにこれらの薬局や流通業者とアメリカでXPOVIOを流通する協定を締結していますが、彼らは合意に従って実行できないか、あるいは私たちとの合意を終了するかもしれません。私たちはもっと多くの薬局やディーラーと協定を締結する必要があるかもしれないが、私たちがタイムリーに、商業的に合理的な条項で、あるいは根本的にそうしないことを保証することはできない。もし私たちが必要に応じて専門薬局と専門流通業者ネットワークを維持し、拡大できなければ、私たちは大きな流通リスクに直面するだろう。
専門薬局および専門流通業者を使用することは、これらの組織を含むが、これらに限定されないいくつかのリスクを含む
このような事件はいずれも製品の売上を低下させる可能性があり、これは私たちの運営と業務結果を損なうだろう。
著者らは臨床試験及びある方面の研究と臨床前研究を行う時に第三者に依存し、これらの第三者の表現は満足できない可能性があり、締め切り前にこのような試験、研究或いはテストを完成できなかったことを含む。
著者らは臨床試験を行う際に、CRO、臨床データ管理組織、医療機関、臨床研究者などの第三者に依存する。著者らは現在、第三者に依存して著者らの研究と臨床前研究のいくつかの方面に依存し続けると予想されている。このような第三者のいずれかはいつでも私たちとの契約を終わらせることができる。もし私たちが代替計画に到達しなければならないなら、これは私たちの薬物開発活動を延期するだろう。
これらの第三者研究開発活動への依存は，これらの活動に対する我々の制御を減少させたが，我々の責任を軽減していない.例えば、私たちは私たちのすべての臨床試験が試験の全体的な研究計画と方案に従って行われることを確実にする責任がある。さらに、FDAは、データおよび報告の結果が信頼性および正確であることを保証し、試験参加者の権利、完全性、および機密性を保護するために、臨床試験結果を行い、記録し、報告する際にGCP基準を遵守することを要求する。EMAはまた私たちに似たような基準を遵守することを要求する。規制当局は，試験スポンサー，主要調査者，試験地点を定期的に検査することで，これらの要求を遵守することを確保している。もし私たちまたは私たちが臨床試験に依存している任意の第三者が適用の要求を遵守できない場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられる可能性があり、FDA、EMAまたは他の同様の外国の規制機関は、私たちの上場申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれない。特定の規制機関が検査を行った後、この監督機関は私たちのいかなる臨床試験がこれらの要求に適合しているかどうかを確認することを保証することはできません。行われている臨床試験を一定の時間範囲で登録し，政府が援助したデータベース(例えばClinicalTrials.gov)で完成した臨床試験結果を公表することも求められている。そうしないと罰金、否定的な宣伝、そして民事と刑事制裁につながるかもしれない。
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さらに、これらの第三者は、他のエンティティと関係がある可能性もあり、その中のいくつかは私たちの競争相手である可能性がある。これらの第三者が規制要件や私たちが規定した規程に従ってその契約責任を成功的に履行し、予想される期限内に私たちの臨床試験を完了または行うことができない場合、私たちは候補製品のマーケティング承認を得ることができないか、遅延する可能性があり、私たちの製品の商業化に成功する努力を遅らせることができないか、または延期することができません。この場合、承認されれば、私たちの財務業績と私たちの製品または候補製品のビジネス見通しが損なわれる可能性があり、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちが収入を生み出す能力が延期され、減少され、または担保償還権が失われる可能性がある。
私たちはまた他の第三者に依存して私たちの臨床試験のための薬品の貯蔵と配布を望んでいる。これらの第三者のどんな表現ミスも、私たちの候補製品の臨床開発やマーケティング承認、あるいは私たちの製品の商業化を延期し、追加の損失をもたらし、私たちの潜在的な製品収入を奪う可能性があります。
また、上述したように、新冠肺炎の大流行による中断は、臨床サイトの起動或いは参加者募集の困難、臨床試験の医療資源分流、旅行或いは検疫政策、その他の要素を含む、著者らの臨床試験に依存する第三者に負の影響を与える可能性がある。もしこれらの第三者がこのような深刻な影響を受けた場合、私たちの業務の見通しと経営業績は深刻な悪影響を受ける可能性がある。
我々はSelinexorと我々の候補製品の研究者支援の臨床試験を第三者に依存している。第三者が私たちの候補製品の臨床開発に関する義務を履行できなければ、Selinexorと私たちの候補製品の規制承認を得る能力を延期または弱める可能性がある。
私たちは学術と個人非学術機関によってSelinexorと私たちの候補製品に関する臨床試験を行って賛助している。我々は研究者が後援する試験の設計または進行を制御しないが、FDAまたは外国監督機関は、これらの研究者が後援する試験が、試験の設計、実行、安全問題、または他の試験結果を含む、我々によっても第三者によって制御されても、将来の臨床試験に十分な支援を提供するとは思わないかもしれない。
このような配置は、調査員によって支援された実験にアクセスし、調査員によって支援された実験によって生成されたデータにアクセスし、参照することができることを含む、調査員支援の実験に関するいくつかの情報権を提供する。しかし，研究者が試験を支援するデータの時間や報告を制御することはできず，研究者が試験を支援するデータも持っていない。研究者が後援した試験結果を確認したり複製したりできなければ，陰性結果が得られれば，我々の候補製品の臨床開発の推進をさらに延期または阻止する可能性がある。また，研究者や機関が候補製品の臨床開発の義務に違反している場合，あるいは我々が得られる可能性のある第1次知識に比べてデータが不十分であることが証明されていれば，我々自身が任意の将来の臨床試験を設計·行う能力が悪影響を受ける可能性がある。
さらに、FDAまたは外国の規制機関は、これらの研究者が後援する試験を引用して生成された臨床前、生産または臨床データの権利が十分であるかどうか、またはこれらの研究者が後援する試験によって生成される臨床前、生産または臨床データの解釈が十分であるかどうかに同意しない可能性がある。もしそうであれば、FDAまたは外国の規制機関は、より多くの臨床前、生産、または臨床データを取得して提出することを要求し、その後、私たちの計画試験を開始することができ、および/またはこれらの追加データを受け入れないかもしれないが、私たちの計画試験を開始するのに十分である。
私たちの製品と候補製品の製造は完全に第三者に依存しており、いかなる困難、中断、遅延または意外なコスト、あるいは代替源を探す必要は、私たちの運営結果、収益力、将来の業務の見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは所有したり経営したりしていませんし、今のところ私たちの製品や候補製品のための製造施設を設立する計画もありません。私たちは現在依存しており、引き続き第三者契約メーカーに依存して、私たちの商業および臨床用途のために、私たちの製品と候補製品を生産する予定です。
当社の第三者メーカーが使用している施設は、マーケティング申請を提出した後、候補製品が承認される前にFDAが検査し、承認後にFDAの継続的な定期抜き打ち検査を受けて、cGMPや他の規制要件に適合しているかどうかを知ることができます。似たような規定は私たちの製品が海外で使用または販売されているメーカーにも適用される。私たちは第三者メーカーの製造プロセスをコントロールせず、第三者メーカーが適用される法規要件を遵守して、私たちの製品と候補製品を製造することに完全に依存しています。第三者メーカーは、米国以外でcGMP法規や同様の法規要件を遵守できない可能性があります。もし私たちのメーカーが、私たちの規範およびFDAおよび任意の適用可能な外国規制機関の厳格な規制要件に適合する材料を生産することに成功しなければ、彼らはその製造施設の規制承認を確保および/または維持することができません。これらの施設が商業生産のために承認されていない場合、または承認を維持できない場合、代替製造施設を探す必要があるかもしれません。これは、代替合格製造施設がタイムリーまたは費用効果的に提供できないか、または全く提供できない可能性があるので、規制機関の承認を得たり、私たちの製品または候補製品をマーケティングする能力に深刻な影響を与える可能性があります。私たちのどのメーカーも守っていません
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適用されるcGMP規制または他の規制要件は、罰金、禁止、民事処罰、遅延、承認の一時停止または撤回、運営制限、供給中断、および刑事起訴を含む、私たちまたは契約製造業者への制裁をもたらす可能性があり、いずれも、私たちの製品または候補製品の供給に重大な悪影響を与え、私たちの業務、財務状態、および運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちは現在私たちの第三者契約メーカーと長期供給協定を締結し、XPOVIOにこの薬物製品を生産する臨床と商業供給を提供している。私たちは受け入れ可能なコストで十分な数の製品を生産して、私たちの商業需要と臨床開発需要を満たすことができます。これは私たちの第三者契約メーカー工場の絶え間ないかつ効率的な運営に依存します。第三者製造業者に依存することはリスクをもたらします
私たちは現在単一源供給者に私たちの活性薬物成分と私たちの薬物製品の製造要求を提供することに依存している。私たちの既存または未来の製造業者のどんな性能障害も、私たちの製品または候補製品の臨床開発、マーケティング承認、または商業化を延期する可能性があります。例えば、新冠肺炎の流行により、私たちのサプライヤーおよび契約製造業者は、労働者の欠勤、隔離、または旅行または健康に関連する他の制限によって中断される可能性があり、またはその人の安全および健康を確保することに関連するコスト増加をもたらす可能性がある。もし私たちのサプライヤーや契約メーカーがこのような影響を受けたら、私たちのサプライチェーンは中断するかもしれません。私たちの製品の出荷は遅れるかもしれません。私たちのコストは増加するかもしれません。私たちの業務は不利な影響を受けるかもしれません。もし私たちの現在の契約製造業者が合意を履行できなければ、私たちはそのメーカーたちの交換を要求されるかもしれない。いくつかの潜在的な代替メーカーが私たちの製品や候補製品を生産できると信じていますが、そのような代替製品を決定して同定する際に、追加のコストと遅延が生じる可能性があります。したがって、私たちは、第三者製造業者と満足できる条項について合意できない可能性があり、これは、私たちのXPOVIO収入に負の影響を与えたり、その後承認された候補製品の商業化を延期したりする可能性がある。
上記の要因により、私たちの製品をタイムリーかつ十分に生産することができなければ、臨床開発需要や私たちの製品や候補製品に対する商業需要を満たすことができないかもしれません。あるいは費用効果のある方法で私たちの製品を製造できないかもしれません。したがって、売上を失う可能性があり、期待された収入を生み出すことができない、あるいは発展や規制の挫折を受ける可能性があり、これらはいずれも私たちの収益性や将来の業務見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの知的財産権に関するリスクは
もし私たちの製品や候補製品や他の発見のために特許保護を獲得して維持することができない場合、あるいは獲得した特許保護範囲が十分でなければ、私たちの競争相手は私たちと同様または同じ薬物や他の発見を開発し、商業化する可能性があり、私たちの製品や候補製品や他の発見を商業化することに成功した能力は不利な影響を受ける可能性がある。
私たちの成功は、私たちがアメリカと他の国で私たちの独自製品と候補製品、および他に発見された特許保護を獲得し、維持する能力に大きく依存する。私たちは、私たちの新製品や候補製品に関連する特許出願やその他の私たちの業務に重要な発見をアメリカや海外に提出することで、私たちの独自の地位を保護することを求めています。2022年10月28日現在、XPO 1阻害剤に関連する102件の特許が有効であり、米国Selinexor、VerdinexorおよびEltanexorを含む物質特許組成および標的治療におけるそれらの使用。さらに、米国におけるKPT-9274の3つの物質組成特許および標的治療におけるそれらの使用を含む、我々のPAK 4/NAMPT阻害剤に関連する有効な特許は28件である。我々のIL-12計画については、2022年10月28日までに21件の特許が発効しており、そのうちの10特許は、標的治療におけるIL-12組成物およびIL-12の使用に関する南カリフォルニア大学によってKaryopammに独占的に許可されている。私たちはどんな他の特許も私たちのすべての重要な製品、候補製品、または他の発見に関連すると確信できない。
特許起訴過程は高価で時間がかかり、私たちはすべての必要または望ましい特許出願を合理的なコストでまたはタイムリーに提出して起訴することができないかもしれない。我々は，特許保護を得るのが遅くなるまで，我々の研究開発成果で特許を申請できることを確認できない可能性もある.
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バイオテクノロジーと製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり、複雑な法律と事実問題に関連しており、近年多くの訴訟のテーマとなってきた。したがって，我々の特許権の発行，範囲，有効性，実行可能性，商業的価値は高い不確実性を持っている.私たちの未解決および将来の特許出願は、私たちを保護する候補製品または他の発見された特許を発行すること、または他社が競争的な薬物および発見を商業化することを効果的に阻止することにつながる可能性がある。米国や他の国の特許法や特許法解釈の変化は，我々の特許の価値を低下させたり，我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある。
外国の法律はアメリカの法律のように私たちの権利を保護しないかもしれません。例えば、いくつかの外国の管轄区域では、私たちはアメリカでの出願によって特許を得る能力があるかどうかは、私たちがその技術を発明した従業員やコンサルタントからすぐに発明の権利の譲渡を受ける能力があるかどうかにある程度依存するかもしれません。科学文献における発見発表は、実際の発見よりも遅れがちであり、米国および他の司法管轄区の特許出願は、通常、出願後18ヶ月後に公表されるか、または場合によっては全く公表されない。したがって、私たちは、私たちが私たちの特許または係属中の特許出願で保護を要求した最初の発明であるか、または私たちがそのような発明のために特許保護を申請した最初の人であることを確認することができない。
特許性の他の要件が満たされていると仮定すると，2013年3月までに，米国では，まず発明により保護された発明を発明した者が特許を取得する権利があり，米国以外では，最初に特許出願を提出した者が特許を取得する権利がある。2013年3月、米国は第1発明者から出願制度に移行し、このような制度の下で、他の特許性要件が満たされたと仮定して、最初に特許出願を提出した発明者が特許を取得する権利がある。私たちは、第3の方向の米国特許商標局(“USPTO”)が以前の技術を提出した第三者の事前発行の制約を受けたり、反対、派生、撤回、再審査または許可後、または双方の間の審査または妨害訴訟に参加して、私たちの特許権または他の人の特許権に挑戦する可能性がある。このような提出、訴訟、または訴訟における不利な裁決は、私たちの特許権の範囲を縮小したり、無効にしたりして、第三者が私たちに支払うことなく、または第三者の特許権を侵害することなく、私たちの発見または薬物を商業化し、私たちと直接競争することを可能にし、あるいは第三者の特許権を侵害することなく薬物を製造または商業化することができない可能性がある。
私たちの特許出願が特許の形で発表されても、それらの発表形態は私たちに何の意味のある保護を提供してくれず、競争相手が私たちと競争することを阻止したり、他の方法で私たちにどんな競争優位性を提供してくれたりしないだろう。私たちの競争相手は非侵害的な方法で類似または代替の発見または薬物を開発することで、私たちの特許を迂回することができるかもしれない。
特許の発行は、その発明性、範囲、有効性、または実行可能性に対して決定的ではなく、我々の特許は、米国および海外の裁判所または特許庁で挑戦される可能性がある。このような挑戦は、排他的な喪失または特許主張の縮小、無効、または実行不能をもたらす可能性があり、これは、他人が類似または同じ発見および薬物の使用を阻止するか、またはそれを商業化する能力を制限するか、または私たちの製品、候補製品、および発見された特許保護期間を制限する可能性がある。新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちの特許の組み合わせは、他社が私たちと類似しているか、または同じ薬物を商業化することを排除するために、十分な権利を提供してくれないかもしれない。
私たちは私たちの特許と他の知的財産権を保護したり強制したりする訴訟に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、成功しないかもしれない。
競争相手、商業供給会社、または他の会社は私たちの特許と他の知的財産権を侵害するかもしれない。例えば、第三者が研究目的で私たちの主要候補製品のバージョンを販売していることは、私たちの知的財産権を侵害する可能性があることを知っています。このような侵害行為に反撃するために、私たちはこれらの会社に私たちの知的財産権を通知することができ、場合によっては、私たちの主要候補製品の保護された知的財産権を提供し、これらの権利の侵害を停止することを要求することができる。このような要求は、これらの会社に、私たちの特定の知的財産権の有効性に挑戦する機会を提供したり、彼らの活動が私たちの知的財産権を侵害していないことを発見する機会を求めることができるかもしれない。私たちはまた侵害訴訟を提起することを要求されるかもしれないが、これは高価で時間がかかるかもしれない。侵害訴訟では、被告は私たちの特許が無効であるか、または強制的に実行できないと断言することができ、裁判所は被告の意見に同意することができ、または他方が係争の知的財産権を使用することを阻止することを拒否することができる。どんな訴訟でも不利な結果は、私たちの1つまたは複数の特許を無効または狭義に解釈されるリスクに直面させる可能性がある。さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、このような訴訟の間、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩される可能性がある。
第三者は、私たちが彼らの知的財産権を侵害したことを告発する法的訴訟を提起する可能性があり、その結果は不確実であり、私たちの業務成功に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちのビジネス成功は、私たちおよび現在および未来のパートナーがXPOVIOおよび私たちの候補製品を開発、製造、マーケティング、および販売し、第三者の固有の権利を侵害することなく、当社の独自技術を使用する能力に依存します。私たちは、米国特許商標局に提起された妨害訴訟を含む、将来的に私たちの製品または候補製品および技術に関連する知的財産権訴訟または訴訟に参加または脅威になる可能性がある。第三者は既存の特許または将来付与される可能性のある特許に基づいて私たちに侵害請求をするかもしれない。今のところ、私たちのこのような侵害請求に対する訴訟は解決されておらず、私たちもまだ解決されていません
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管轄権は第三者の知的財産権を侵害する。もし私たちが第三者の知的財産権の侵害が発見されたか、または発見された可能性があると判断された場合、私たちは、私たちの薬物、候補製品、および技術の開発、マーケティング、および販売を継続するために、第三者から許可を得ることを要求または選択されるかもしれない。しかし、私たちは商業的に合理的な条項で必要な許可証を得ることができないかもしれないし、全く得られないかもしれない。たとえ我々が許可を得ることができても，我々の競争相手が我々に許可された同じ知的財産権にアクセスできるように非排他的である可能性がある.私たちは、侵害された知的財産権や薬物の商業化を停止させたり、裁判所の命令を含めて侵害技術の使用を停止したりすることを余儀なくされるかもしれない。しかも、私たちはお金の損失の責任を負うと判断されるかもしれない。侵害行為の発見は、製品や候補製品を商業化することを阻止したり、いくつかの業務運営を停止させたりする可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与える可能性があります。我々が第三者の機密情報や商業秘密を盗用したと主張することは，我々の業務に類似した負の影響を与える可能性がある.
私たちは私たちの従業員がその前の雇用主によって言われた商業機密を間違って使用したり開示したりしたと告発されるかもしれない。
私たちの多くの従業員は以前、私たちの競争相手や潜在的な競争相手を含む大学や他のバイオテクノロジーや製薬会社に雇われていた。私たちは、私たちの従業員が私たちのために働いているときに他人の固有情報やノウハウを使用しないことを保証するために努力しているが、私たちは、商業秘密または他の固有情報を含む、私たちまたはこれらの従業員が、そのような任意の元雇用主の知的財産権を使用または開示しているという疑惑を受ける可能性がある。これまで，このような請求例があることは知られていなかったが，このような請求例が出現した場合には，どのような請求例にも対抗するために訴訟を行う必要がある可能性がある.もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭的損害賠償を支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性がある。このようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣の注意を分散させる可能性がある。
知的財産権訴訟は私たちに大量の資源を費やし、私たちの人員の正常な義務に対する注意を分散させるかもしれない。
解決策が私たちに有利であっても、知的財産権クレームに関連する訴訟や他の法的手続きは、巨額の費用を発生させ、私たちの技術や管理者の正常な責任を分散させる可能性があります。また、公聴会、動議、または他の一時的な手続きまたは事態の発展の結果が公表される可能性があり、証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思う場合、私たちの普通株の価格に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。このような訴訟または訴訟は、私たちの運営損失を大幅に増加させ、開発活動または任意の将来の販売、マーケティング、または流通活動に使用することができるリソースを減少させる可能性がある。私たちはそのような訴訟や法的手続きを適切に行うのに十分な財政的または他の資源がないかもしれない。私たちのいくつかの競争相手は、彼らがより多くの財政資源を持っているので、私たちよりもこのような訴訟や訴訟の費用を効率的に負担するかもしれない。特許訴訟または他の訴訟の開始と継続によって生じる不確実性は、市場での競争能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって適用された様々なプログラム、文書、費用支払い、および他の要件を遵守することに依存し、これらの要件に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。
特許および/または出願の定期維持費、継続費、年会費および様々な他の政府費用は、特許および/または出願の有効期間内の異なる時間点で米国特許商標局および各外国特許庁に支払われる。私たちは私たちにこの費用を支払うことを想起させるシステムがあり、私たちは私たちの外部弁護士が満期になった時にこの費用を支払うことに依存している。また、米国特許商標局および各外国特許庁は、特許出願過程において、いくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の条項を遵守することを要求する。私たちは信用の良い法律事務所や他の専門家を招いてこれらの規定を遵守することを助けてくれます。多くの場合、不注意は滞納金を支払うことによって、あるいは特定の管轄区域に適用される規則に基づいて他の方法で是正することができます。しかしながら、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願が放棄または失効される可能性があり、それにより、関連法ドメインの特許権の一部または全部が失われる可能性がある。このような事件が発生すれば、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
もし私たちの候補薬物製品や未来の任意の候補薬物製品が規制部門の承認を得たら、より多くの競争相手がこのような製品の模造薬で市場に参入する可能性があり、これは私たちの競争製品の売上を大幅に低下させる可能性がある。
1984年の“薬品価格競争と特許期限回復法”(“ハッジ·ワックスマン改正案”)によると、会社はANDAを提出し、承認された革新者製品の模造バージョンを求めることができる。Hatch-Waxman修正案によれば、会社はまた、FDCA第505条(B)(2)条に従ってNDAを提出することができ、FDAによる革新者製品または臨床前研究および/または臨床試験の事前承認に言及することができ、これらの研究および/または臨床試験は、出願人によって行われないか、または出願人のために行われておらず、出願人は参照する権利を得ていない。505(B)(2)セキュリティプロトコル製品は、元のイノベーター製品の新しいバージョンまたは改善されたバージョンであってもよい。ハッジ·ワックスマン修正案はまた、ANDAまたは505(B)(2)NDAに対するFDAの承認(または場合によっては、FDAの届出および審査)を排除する一定の規制排他期間を規定する。排他的な利点を規制することに加えて、イノベーター秘密協定所有者は、その活性成分、製品調製、または承認された用途を主張する特許を有することができる
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この薬剤は、オレンジブックと呼ばれるFDA出版物“承認された治療同等性評価を有する医薬製品”に記載されるであろう。オレンジブックに適用される承認された革新者製品の特許が記載されている場合は，特許満了前にその製品を販売する模倣薬又は505(B)(2)出願人は，その出願にいわゆる“第4項”認証を含め，その特許の有効性又は実行可能性に疑問を提起し，又は侵害がないと主張しなければならない。特許権者及び守秘協定保持者に認証通知を出さなければならず，特許権者又は守秘協定保持者が通知を受けてから45日以内に特許侵害について訴訟を提起した場合，ANDA又は505(B)(2)秘密協定の承認は30ヶ月間放置される。
したがって、私たちの任意の薬剤として規制されている候補製品が承認された場合、競合他社は、これらの製品の模倣バージョンまたは我々の製品505(B)(2)NDAを参照してANDAを提出することができる。オレンジマニュアルにそのような医薬製品の特許が記載されている場合、これらのANDAおよび505(B)(2)NDAは、ANDA出願人が特許に挑戦することを意図しているかどうかを示す証明書を各項目に記載された特許に含めることを要求されるであろう。私たちは、私たちの現在の特許の組み合わせの中のどれが(あれば)、または私たちが将来獲得する可能性のある特許がオレンジブックに発売される資格があり、いかなる模倣薬競争者がこれらの特許をどのように処理するか、私たちはどのような特許に対して訴訟を提起するか、またはそのような訴訟の結果をどのように処理するかを予測することができない。
もし私たちが“ハッジ·ワックスマン修正案”や似たような外国立法に基づいて、私たちの候補製品の特許期間の延長に成功しなければ、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性がある。
FDAが私たちの製品または候補製品の発売を承認した時間、期限、条件によると、私たちの1つ以上の米国特許は“ハッジ·ワックスマン修正案”に基づいて特許期間を延長する資格がある可能性がある。Hatch-Waxman修正案は、製品開発およびFDA規制審査中に失われた有効特許期間を補償するために、特許の特許期間を最大5年間延長することを可能にする。しかし、適用の最終期限内に出願を提出できなかった場合、関連特許の満了前に出願を提出できなかった場合、または適用の要求を満たしていなかった場合、延期されない可能性がある。しかも、延期の長さは私たちが要求したものより短いかもしれない。FDA承認後、延長期を含む総特許期間は14年を超えてはならない。したがって、延期の長さ、または延期の能力を得ることは、多くの要素に依存する。
米国では、各合格したFDA承認は1つの特許しか延長できず、どの特許も1回しか延長できず、単一製品のみである。外国司法管轄区域が特許期間延長のような法律の違いを管理することは大きく異なり、1つの特許家族から複数の特許を取得する能力を管理する法律も同様である。SelinexorとVerdinexorは単一シリーズの特許と出願によって保護されているため，これらの候補製品が承認されたすべての司法管轄区域でこの2つの候補製品の特許期間の延長を確保することができない可能性がある。
もし私たちが製品や候補製品の特許期間の延長を得ることができない場合、あるいはそのような延長の期間が私たちが要求しているよりも短い場合、私たちはその製品または候補製品(ある場合)に対する特許権の期限が短縮されることを当該司法管轄区域で実行することができ、競争相手は市場競争製品の承認をより早く得ることができるかもしれない。したがって、私たちの収入は大幅に減少するかもしれない。
もし私たちが私たちの商業秘密の機密性を保護できなければ、私たちの商業と競争の地位は損なわれるだろう。
私たちの製品、候補製品、および他の発見のための特許を求めるほか、非特許の技術的ノウハウ、技術、および他の独自の情報を含む商業秘密に依存して、私たちの競争地位を維持します。私たちは、これらの商業秘密を保護することを求めています。一部は、これらの商業秘密に触れることができる当事者と秘密保護協定を締結することによって、例えば、私たちの従業員、外部科学協力者、CRO、契約製造業者、コンサルタント、コンサルタント、および他の第三者です。私たちはまた私たちの従業員とコンサルタントと秘密と発明または特許譲渡協定を締結します。このような努力にもかかわらず、どちらも合意に違反し、私たちのビジネス秘密を含む私たちの固有の情報を漏洩する可能性があり、私たちは十分な救済措置を得ることができないかもしれない。従業員やコンサルタントと秘密や発明や特許譲渡協定をタイムリーに締結できなければ、ビジネス秘密と特許によって私たちの業務を保護する能力が損なわれる可能性があります。強制執行側が商業秘密を不正に開示したり流用したりする主張は困難であり、高価で時間がかかり、結果は予測できない。しかも、米国国内外のいくつかの裁判所は商業秘密をあまり望んでいないか、または保護したくない。もし私たちのどんなビジネス秘密も競争相手によって合法的に取得または独立して開発されたなら、私たちは彼らがその技術や情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。もし私たちのビジネス秘密が競争相手に漏れたり、競争相手によって独立して開発されたりすれば、私たちの競争地位は損なわれるだろう。発明が第三者によって合意に基づいてなされている限り、そのプロトコルは、発明に対する権利の譲渡を付与していない限り、許可を得ることを選択または要求されることができる。
私たちのすべての商標が登録されているわけではない。このような登録を得ることができなければ、私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない。
2022年10月28日現在、私たちはアメリカでKaryopamm Treeuticsの商標登録、私たちのカラーロゴ、そして両者の組み合わせ、XPOVIO、Poreは私たちのオンライン研究ポータルサイト、KARYFORWARDと私たちのKARYFORWARDロゴを私たちの経済援助と慈善サービスに使用しています。私たちはアメリカでもまだ完成していない申請があります。Karyopammと私たちのグレーレベルの標識だけを登録して、薬品の使用を要求します。米国以外では、XPOVIOは他の46の管轄区域に登録または登録を待っている
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日本ではカタカナで、韓国では韓国語、台湾では漢字で登録されています。米国以外の4つの管轄区域では、他の8つの可能な薬物名も登録または申請した。もし私たちが商標を登録していなければ、私たちは第三者に対してこれらの登録を実行する際に他の場合よりも多くの困難に直面する可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない。アメリカと外国の管轄区域の商標登録手続きで、私たちは拒否を受けるかもしれない。私たちはこのような拒否に答える機会があるが、私たちはこの拒否を克服できないかもしれない。また，米国特許商標局や多くの外国司法管轄区の類似機関では，第三者は係属中の商標出願に反対し，登録商標の取り消しを求める機会がある。私たちの商標に反対またはキャンセル訴訟を提起するかもしれないが、私たちの商標は継続できないかもしれない。
さらに、米国の主要候補製品で使用される任意の固有名詞は、登録または出願が商標として登録されているか否かにかかわらず、FDAの承認を受けなければならないことを計画している。FDAは通常、他の薬物名と混同される可能性を評価することを含む、提案された薬物名を検討する。FDAが私たちの任意の候補製品の任意の提案された独自薬剤名に反対する場合、承認された場合、私たちは、適用商標法の資格に適合し、第三者の既存の権利を侵害せず、FDAのために受け入れられる適切な固有薬剤名を識別するために、多くの追加のリソースを必要とするかもしれない。
従業員の事務と管理成長に関するリスク
私たちの未来の成功は私たちが管理チームの肝心なメンバーを維持し、合格した人員を誘致、維持、激励できるかどうかにかかっている。
私たちは私たちの総裁とCEOを含む、私たちの管理と科学チームの主要なメンバーの管理、技術、科学専門家に非常に依存している。私たちはすでに私たちの幹部と正式な雇用協定を締結しましたが、これらの合意は彼らがいつでも私たちとの雇用関係を終了することを阻止しません。私たちは私たちの役員や他の職員たちに“キーパーソン”保険を提供しない。私たちの重要な従業員を失ったサービスは、研究、開発、商業化、その他の業務目標の達成を阻害する可能性があります。
合格した科学、臨床、製造及び販売とマーケティング人員を募集と維持することは著者らの成功のキーポイントである。多くの製薬とバイオテクノロジー会社の間の類似者に対する競争を受けて、私たちは受け入れ可能な条件でこれらの人員を吸引し、維持することができないかもしれない。私たちはまた、大学や研究機関から科学や臨床人を募集する競争に直面している。また、私たちは、科学と臨床コンサルタントを含むコンサルタントとコンサルタントに依存して、私たちの研究開発と商業化戦略の制定を助けてくれます。私たちのコンサルタントやコンサルタントは、私たち以外の雇用主に雇われる可能性があり、他のエンティティと締結された相談または相談契約に基づいて約束することができ、これは、私たちが彼らを得る機会を制限するかもしれない。
私たちは拡大し、私たちの開発、規制と販売、マーケティング、流通能力を拡大し続ける可能性がありますので、私たちは私たちの成長を管理する上で困難に直面するかもしれません。これは私たちの運営を混乱させるかもしれません。
私たちはすでに従業員の数と業務範囲の著しい増加を経験し、特に薬物開発、臨床運営、監督管理事務、販売、マーケティングと流通分野で経験し続ける可能性がある。私たちの現在と将来可能な成長を管理するためには、私たちの管理、運営、財務システムを継続して実施し、改善し、私たちの施設を拡大し、より多くの合格者を募集し、訓練し続けなければならない。私たちの財政資源が限られていることと、私たちの管理チームがこのような成長を管理する経験が限られているため、私たちの業務の拡張を効果的に管理することができず、より多くの合格者を募集し、訓練することもできないかもしれません。私たちの業務の拡張は巨大なコストを招き、私たちの管理と業務発展資源を移転する可能性があります。成長を管理できないどんな状況も、私たちの業務計画の実行を延期したり、私たちの運営を妨害したりする可能性がある。
情報技術システムの故障やセキュリティホールが発生すれば、私たちの業務と運営は重大な悪影響を受ける可能性があり、データ保護措置を実施するコストと結果が大きい可能性がある。
セキュリティ対策が取られているにもかかわらず、私たちの内部コンピュータシステム、ならびに私たちのCROおよび私たちが依存している他の第三者のコンピュータシステムは、コンピュータウイルス、不正アクセス、自然災害、火災、テロ、戦争、および電気通信および電気故障の破壊を受けやすい。このようなシステムはまた、当社の従業員、第三者サプライヤー、および/またはビジネスパートナーの不注意または故意の行動、または悪意のある第三者のネットワークイベントのために、サービス中断またはセキュリティホールの影響を受けやすい。ネットワークイベントの頻度，複雑さ，強度が増加しており，発見されにくくなってきている.ネットワークイベントは、サービスの信頼性に影響を与え、情報の機密性、完全性、および利用可能性を脅かすために、有害マルウェアの配備、恐喝ソフトウェア、サービス攻撃の拒否、ファイルの不正アクセスまたは削除、社会工学、および他の手段を含むことができる。ネットワークイベントはまた、支払いまたは情報が予期されない受信者に送信されることをもたらすために、ネットワーク釣りまたは電子メール詐欺を含む可能性がある。当社の情報システムおよびネットワークで維持されている情報が流用される可能性があり、誤用、漏洩、改ざん、または故意または意外な漏洩または紛失によるリスクが含まれています
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私たちの従業員の個人データです。さらに、私たちは、失われたまたは盗まれたデバイス、または私たちの個人および商業情報を収集して格納するシステム(紙の記録を含む)を含む、私たちの商業および個人データに関連する他のタイプのリスクに直面している。
このような事件が発生し、我々の運営中断を招く場合、我々の開発および商業化計画および当社の業務運営の実質的な中断を招く可能性があり、我々の商業機密や他の独自情報の損失によるものであっても、他の同様の中断であっても、我々のビジネス機密や他の独自情報の損失によるものである。例えば、完成した、進行中、あるいは計画中の臨床試験における臨床試験データの損失は、私たちの監督管理の承認作業を遅延させ、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性がある。もしどんな中断やセキュリティホールが私たちのデータやアプリケーションを紛失したり破損したり、あるいは機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、私たちの名声や競争地位が損なわれる可能性があり、私たちの製品または候補製品のさらなる開発および商業化は遅延または停止する可能性がある。さらに、場合によっては、個人または他の人に、その個人または商業情報の損失に関する通知を提供する必要がある場合がある。
もし私たちまたは私たちのサプライヤーの安全が重大な破壊を受けた場合、私たちの財務または他の機密情報が漏洩し、私たちの業務に悪影響を与えたり、法的訴訟につながる可能性があります。また、さらなるデータ保護措置を実施するコストと業務結果が大きい可能性がある。これらのシステム、制御、プログラムの開発と維持費用は高く、技術変化とセキュリティ対策を克服する努力がより複雑になり、監視と更新を続ける必要がある。しかも、このような事件が発生する可能性は完全に除去されない。
私たちの普通株に関するリスクは
わが社の定款書類やデラウェア州法律の条項は、私たちの買収をより困難にする可能性があり、これは私たちの株主に有利になる可能性があり、私たちの株主が現在の経営陣を交換または更迭しようとすることを阻止するかもしれません。
当社の定款およびわれわれの定款における条項は、株主がその株式から割増取引を得る可能性があることを含む、株主が有利と考える合併、買収、または他の支配権変更を阻止、延期または阻止する可能性がある。これらの条項はまた、投資家が将来私たちの普通株に支払いたいかもしれない価格を制限し、それによって私たちの普通株の市場価格を下げる可能性がある。また、我々の取締役会が責任を持って我々の管理チームのメンバーに命じているため、これらの規定は、株主が取締役会のメンバーを交換する難しさを増やすことで、現在の経営陣の任意の試みを交換または罷免することを阻害または阻止する可能性がある。他にもこれらの条項には
また、私たちはデラウェア州に登録して設立されたので、私たちはデラウェア州会社法第203条の規定によって管轄されています。この条項は、規定された方法で合併または合併が承認されない限り、私たちが発行した議決権のある株を15%以上保有している人が取引日後3年以内に私たちと合併または合併することを禁止しています。
私たちの普通株の価格はずっと変動し続ける可能性があり、あなたの私たちの株への投資はアナリストの活動を含めて価値が低下したり、大幅に変動したりする可能性があります。
私たちの株価はずっと変動していて、変動し続けるかもしれません。あなたの私たちの株への投資は低下したり、大幅に変動したりする可能性があります。2022年10月28日までの52週間で、私たちの普通株価格は4.00ドルから14.73ドルまで様々です。2022年10月28日、我々普通株のナスダック世界精選市場における終値は1株5.07ドルであった。株式市場は全体的に、特に製薬とバイオテクノロジー会社の市場は極端な変動を経験している
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カタログ表
通常、持続的な新冠肺炎の大流行とロシアとウクライナとの衝突に関する世界経済の混乱への反応、上昇するインフレ、上昇する金利など、特定の会社の経営業績とは無関係である。私たちの普通株の市場価格は多くの要素の影響を受けるかもしれません
新冠肺炎の流行はすでに金融市場に重大な妨害をもたらし、引き続きこのような妨害を引き起こす可能性があり、私たちの株価と株式取引の変動性に影響を与え続ける可能性がある。また、地政学的緊張がエスカレートし、ロシアとウクライナの間で持続的な衝突、インフレ上昇、金利上昇の後、米国と世界市場は動揺と混乱を経験している。市場の混乱と変動レベルの持続的または悪化は私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、私たち普通株の取引市場は、業界や金融アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存しています。もし私たちがアナリストの予測と期待を達成できなかったか、または1人以上の私たちの業務を追跡したアナリストが私たちの株の評価を引き下げた場合、私たちの株価は大幅に下落するかもしれない。さらに、もしこのようなアナリストの一人以上が私たちの株を追跡しなければ、私たちは市場での私たちの株の可視性を失うかもしれません。これは逆に私たちの株価を下落させるかもしれません。
証券や他の訴訟は巨額のコストを招く可能性があり、経営陣の時間と注意力を分散させる可能性がある。
証券集団訴訟は、通常、ある会社の証券市場価格が下落または変動した後に提起される。このリスクは特に我々に関連しており，製薬会社は近年，新冠肺炎の発生結果を含めて大幅な株価変動を経験しているため，このような訴訟の目標である。例えば、第2部第1項でさらに述べたように、私たちは株主派生訴訟の影響を受け、私たちと私たちのいくつかの幹部と取締役、およびいくつかの他の被告に訴訟を提起する法律訴訟“本四半期報告書は表格10-Qを採用しています。もし私たちがXPOVIOを商業化することに成功しなかった場合、あるいは規制部門の承認を得ることができなかった場合、あるいは私たちの候補製品を商業化して発売することに成功できなかった場合、私たちは追加の証券集団訴訟や他の訴訟に直面するかもしれない。
訴訟の結果は必然的に不確実であり、私たちはこのような訴訟を弁護するために多くの資源を使わなければならないかもしれないし、私たちは勝てないかもしれない。法的行為の監視と防御は私たちの経営陣に時間がかかり、損害をもたらす
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カタログ表
私たちは内部資源を私たちの業務活動に完全に集中させることができる。しかも、私たちはこのような訴訟に関連した多くの法的費用と費用を招くかもしれない。私たちはこのような潜在的な訴訟に関連したどんな潜在的な責任のための準備金も確立しなかった。私たちは将来的に判決を下したり、金銭的損害クレームについて和解する可能性がある。私たちは現在その中のいくつかの潜在的な債務のために保険範囲を維持している。他の潜在的な責任は保険範囲内にない可能性があり、保険会社は保険範囲について議論したり、保険金額が賠償を支払うのに十分ではない可能性があります。さらに、いくつかのタイプの損害は保険範囲内にない可能性があり、すべてのまたはいくつかの形態の責任の保険は、将来利用できなくなるか、または目を引くほど高価になる可能性がある。1つまたは複数の法的問題または訴訟において、私たちの利益を損なう決定を下すことは、巨額の損害賠償金または罰金を支払うことを招き、私たちの名声、財務状況、および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは私たちの現金、現金等価物、投資を使用する際に広範な自由裁量権を持っており、それらを有効に使用できないかもしれない。
私たちの経営陣は広範な自由裁量権を持っていて、私たちの現金、現金等価物、投資を使用して私たちの運営に資金を提供することができ、これらの資金を私たちの運営結果を改善しない、あるいは私たちの普通株の価値を高める方法に使うことができます。私たちの経営陣がこれらの資金を有効に使用できなかった場合、財務損失を招く可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を与え、私たちの普通株価格の下落を招き、候補製品の開発を延期する可能性があります。現金や現金等価物を使って私たちの運営に資金を提供する前に、収入や切り下げが生じないように投資する可能性があります。
私たちが財務報告の内部統制に重大な欠陥があることが発見されれば、私たちの業務や財務業績に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちが報告義務を履行する能力はマイナスの影響を受ける可能性があり、どれも私たちの普通株の取引価格に悪影響を及ぼす可能性がある。
重大な欠陥は財務報告内部統制の欠陥または欠陥の組み合わせであり、私たちの年度または中期財務諸表の重大なミス報告は合理的な可能性があり、適時に防止または発見できないようにする。したがって、重大な弱点は私たちが報告した財務情報に重大なミスを含む危険を増加させる。
私たちは私たちの内部統制、開示統制と手続き、そして会社統治政策を定期的に検討して更新する。しかも、2002年のサバンズ-オキシリー法案によると、私たちは財務報告書に対する私たちの内部統制を毎年報告しなければならない。いずれの内部制御制度も，その設計と運用がどのように良好であっても，ある程度は何らかの仮定に基づいており，絶対的な保証ではなく合理的な保証しか提供できず，システムの目標が実現されることを保証している.私たちまたは私たちの独立公認会計士事務所が財務報告の内部統制に無効であると判断した場合、あるいは将来改善すべき分野を発見したり、財務報告機能の面で人員の高い流動率に遭遇したりすれば、これらの欠陥は私たちの業務や財務業績に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの普通株式価格はマイナスの影響を受ける可能性があります。
もし私たちが財務報告書を効果的に内部統制していると結論できなければ、あるいは私たちの独立公認会計士事務所が財務報告の内部統制の有効性について保留されていない意見を提供できない場合、投資家は私たちの財務諸表の信頼性に自信を失う可能性があり、これは私たちの株価を下落させる可能性がある。報告要件を遵守できなかったことは、米国証券取引委員会、ナスダック証券市場、または他の規制機関の制裁および/または調査を受ける可能性もある。
もし私たちが総合財務諸表を作成する際に行った見積もりや私たちが依存している仮説、私たちの予測指針、および/または私たちの予測市場機会が不正確であることが証明された場合、私たちの実際の結果は、私たちの予測および計算すべき項目に反映される結果とは異なるかもしれない。
当社の総合財務諸表は、米国公認会計原則(“公認会計原則”)に基づいて作成されています。これらの連結財務諸表を作成する際には、私たちの資産、負債、収入および費用の報告金額、私たちが計算すべき費用金額、または資産と負債に関する開示に影響を与えるために、推定と判断を下す必要がある。私たちの見積もりは歴史的経験とこのような状況で合理的だと思う様々な他の仮定に基づいています。
しかし、私たちはあなたに私たちの推定やその背後にある仮定が正しいということを保証することはできません。また、私たちは時々未来期間の予想財務表現について指針を出します。例えば、私たちは収入、非公認会計基準の研究開発と販売、一般および行政支出、および運営可能な現金、現金等価物および投資の予想を導きます。これらの指針は推定と管理層の判断に基づいています。もしどんな理由でも、私たちの実際の結果は私たちのガイドラインと大きく異なり、私たちは私たちが公開発表した財務指導を調整しなければならないかもしれない。もし私たちが達成できなかったら、あるいは私たちが公開して開示した財務指針や私たちの業務に対する他の期待を変更または更新することを要求されたら、私たちの株価は下落するかもしれません。
さらに、私たちのXPOVIOと私たちの候補製品の潜在的な市場機会の推定は、私たちの業界知識、業界出版物、第三者研究、および他の調査に基づくいくつかの重要な仮定を含み、これらの仮定は小サンプルに基づく可能性があり、市場機会を正確に反映できなかった。私たちの内部仮説は合理的だと信じていますが、これらの仮定は私たちの経営陣の重大な判断に関連しており、本質的には不確実です
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カタログ表
これらの仮定の正当性は独立したメッセージ源の評価を受けていない.もし私たちの任意の仮定または推定、またはこれらの出版物、研究、調査、または研究が不正確であることが証明された場合、XPOVIOまたは任意の他の製品または候補製品の実際の市場は、私たちが予想しているよりも小さいかもしれないので、私たちの製品収入は制限される可能性があり、私たちは利益を達成することがもっと難しいかもしれない。
私たちは私たちの純営業損失繰越と税収控除を使って将来の課税収入を相殺する能力が制限されるかもしれません。
改正された“1986年国税法”(以下、“国税法”)の規定によると、我々の純営業損失と税収控除の繰越は国税局(及び関連国家税務規則下の国家税務機関)が審査と可能な調整を行う必要がある。また，以下に述べるように，“税法またはその実施または解釈の変化は、私たちの業務および財務状況に悪影響を及ぼす可能性がありますCARE法案により改正されたTCJAには，米国連邦税率の変化や純営業損失の繰越を管理するルールが含まれており，これらの変化は，将来的に純営業損失を利用して課税収入を相殺する能力に著しく影響する可能性がある。また、純営業損失および税収控除繰越の使用は、重要株主の所有権権益が3年以内のいくつかの累積変化が50%を超える場合、それぞれ規則第382条および383条のような国の規定の年次制限を受ける可能性がある。これは、将来の課税収入または納税義務を相殺するために毎年使用できる税金属性の数を制限することができるかもしれない。年間限度額の額は、所有権変更直前の会社価値に基づいて決定される。その後の所有権変更は今後数年間の制限にさらに影響を及ぼすかもしれない。わが社は設立以来何度か融資を完了しており，これにより規則382及び383条による所有権変更が生じている。さらに、未来の私たちの株式所有権の変化は、その中のいくつかは私たちの制御範囲内ではなく、未来の所有権の変化を招くかもしれない。これらの理由で、私たちが利益を達成しても、私たちは純営業損失の一部または全部を使用することができないかもしれません。
税法またはその実施または解釈の変化は、私たちの業務および財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。
税法の変化は私たちの業務や財務状況に悪影響を及ぼすかもしれない。“CARE法案”で改正されたTCJAは“法典”を大きく改正した。その他の事項を除いて，TCJAは会社税への大きな変化を含み，会社税率を最高限界税率35%から21%に下げる統一税率，純利息支出の減税を調整後の課税所得額の30%(一部小企業を除く)に制限し，純営業損失の控除額を今年度の課税所得額の80%に制限することと，純営業損失繰越純額を廃止する場合，それぞれの場合，2017年12月31日以降の納税年度に発生する損失(いずれも無期限に繰り越すことができるにもかかわらず，1月1日までの納税年度に発生する純営業損失)を含む。2021年には通常、5年以内に遡る資格があり、海外収益(国内に送金されているか否かにかかわらず)を低い税率で一度に課税し、外国収益に対する米国税(いくつかの重要な例外的な制限を受ける)を廃止し、時間の経過とともに減価償却費用を控除するのではなく、いくつかの新しい投資を直ちに控除し、多くの業務控除および控除を改正または廃止する。
CARE法案に加えて，国会の新冠肺炎対策の一部として，2020年と2021年には税収条項を含む経済救済立法が公布された。アイルランド共和軍も2022年8月に法律に署名した。アイルランド共和軍は、上場企業のある株の買い戻しに1%の消費税を課すことを含む新たな税金条項を導入した。規制指導が不足している場合、1%の消費税は、一般的に上場企業(またはその一部の付属会社)が、金銭や他の財産(会社自体の株を除く)と引き換えに会社株主から株を買収するのに適用されるが、極めて最低限の例外がある。したがって、消費税は非伝統的な株の買い戻しのいくつかの取引に適用される可能性がある。TCJAやこのような追加立法による規制指導は継続されており、これらの指導は最終的には、それらが私たちの業務や財務状況に与える影響を増加または減少させる可能性がある。また，各州がTCJAや追加税法をどの程度遵守するかは不明である。
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プロジェクト6.eXhibitです。
展示品番号 |
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展示品説明 |
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10.1 |
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登録者とRan Frenkelが2022年8月2日に締結した退職契約(添付ファイル10.8を参照して登録者に組み込まれ、2022年8月4日に委員会に提出された10-Q表四半期報告(文書番号001−36167)に組み込まれる)。 |
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10.2 |
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登録者とRan Frenkelが2022年8月2日に締結した諮問協定(添付ファイル10.9を参照して登録者に組み込まれ、2022年8月4日に委員会の10-Q表四半期報告(文書番号001-36167)に提出される)。 |
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31.1* |
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1934年に改正された証券取引法第13 a-14(A)/15 d-14(A)条に基づいて主要執行官の認証を行う。 |
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31.2* |
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1934年改正証券取引法第13 a-14(A)/15 d-14(A)条に基づいて首席財務官を認証する。 |
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32.1** |
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2002年の“サバンズ-オックススリー法案”906節で採択された“米国法典”第18編1350節による主要行政官の認証。 |
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32.2** |
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2002年の“サバンズ-オックススリー法案”906節で採択された“米国法典”第18編1350節による主要財務官の認証。 |
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101.INS |
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XBRLインスタンスドキュメントを連結する.インスタンス文書は、そのXBRLタグがイントラネットXBRL文書に埋め込まれているので、対話データファイルには表示されない。 |
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101.衛生署署長 |
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インラインXBRL分類拡張アーキテクチャ文書. |
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101.CAL |
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インラインXBRL分類拡張はリンクベース文書を計算する. |
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101.DEF |
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XBRLソート拡張を連結してLinkbase文書を定義する. |
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101.LAB |
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XBRL分類拡張ラベルLinkbase文書を連結する. |
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101.価格 |
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XBRL分類拡張プレゼンテーションLinkbaseドキュメントを内部接続する. |
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104 |
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表紙インタラクションデータファイル(添付ファイル101に含まれる適用分類拡張情報を含むイントラネットXBRL形式) |
*アーカイブをお送りします。
**関数で提供されます。
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カタログ表
標札すきま
1934年の証券取引法の要求によると、登録者はすでに正式に本報告を正式に許可した署名者がそれを代表して署名することを促した。
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カルオパム治療会社です。 |
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日付：2022年11月3日 |
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差出人： |
リチャード·ポールソン |
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リチャード·ポールソン |
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社長と最高経営責任者 |
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(首席行政官) |
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日付：2022年11月3日 |
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差出人： |
/s/マイケル·メイソン |
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マイケル·メイソン |
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執行副総裁、首席財務官兼財務担当者 |
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(首席財務会計官) |
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