アメリカです
アメリカ証券取引委員会
ワシントンD.C.,20549
表
1934年証券取引法第13条又は15(D)条に規定する四半期報告 |
本四半期末まで
あるいは…。
1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された移行報告 |
移行期になります 至れり尽くせり
依頼書類番号:
(登録者の正確な氏名はその定款に記載)
(明またはその他の司法管轄権 |
(税務署の雇用主 |
会社や組織) |
識別番号) |
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(主な行政事務室住所) |
(郵便番号) |
(登録者の電話番号、市外局番を含む)
同法第12条(B)に基づいて登録された証券:
クラスごとのタイトル |
商標 |
登録された各取引所の名称 |
再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示す
再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示す
登録者が大型加速申告会社,加速申告会社,非加速申告会社,小さな報告会社,あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。
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☒ |
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ファイルマネージャを加速する |
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☐ |
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非加速ファイルサーバ |
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☐ |
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規模の小さい報告会社 |
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新興成長型会社 |
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新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する。ガンギエイ
登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(同法第12 b-2条で定義される)。はい、そうです
登録者の普通株の2022年10月31日までの流通株数:
第1部-財務情報 |
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項目1.財務諸表(監査なし) |
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2022年9月30日と2021年12月31日までの簡明総合貸借対照表 |
3 |
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2022年と2021年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の簡明総合経営報告書と全面赤字 |
4 |
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2022年と2021年9月30日まで9ヶ月キャッシュフロー表簡明総合レポート |
5 |
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簡明合併財務諸表付記 |
6 |
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項目2.経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析 |
24 |
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プロジェクト3.市場リスクに関する定量的·定性的開示 |
39 |
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項目4.制御とプログラム. |
39 |
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第2部-その他の資料 項目1.法的訴訟 |
40 |
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第1 A項。リスク要因 |
40 |
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I項目2.株式証券の未登録販売と収益の使用 |
88 |
項目6.展示品 |
89 |
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サイン |
90 |
2
最初の部分は資金調達ですAL情報
プロジェクト1.融資ALレポート
Intellia治療会社
合併残高を圧縮する紙(監査なし)
(1株当たりおよび1株当たりのデータを除く、千単位)
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九月三十日 |
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十二月三十一日 |
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資産 |
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流動資産: |
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現金と現金等価物 |
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有価証券 |
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売掛金(ドル) |
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前払い費用と他の流動資産 |
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流動資産総額 |
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有価証券--非流動証券 |
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財産と設備、純額 |
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経営的リース使用権資産 |
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権益法投資 |
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投資やその他の資産 |
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総資産 |
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負債と株主権益 |
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流動負債: |
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売掛金 |
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費用(ドル)を計算する |
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賃貸負債の当期部分を経営する |
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繰延収入の当期分(#ドル) |
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流動負債総額 |
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繰延収入、当期分を差し引いた純額(ドル) |
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長期経営賃貸負債 |
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対価格負債があります |
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株主権益: |
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普通株、$ |
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追加実収資本 |
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その他の総合損失を累計する |
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赤字を累計する |
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株主権益総額 |
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総負債と株主権益 |
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簡明な連結財務諸表の付記を参照。
3
Intellia治療会社
簡明な総合報告書です運営と全面赤字(未監査)
(1株当たりのデータを除いて、千単位)
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9月30日までの3ヶ月間 |
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9月30日までの9ヶ月間 |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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協力する (1) |
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運営費用: |
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研究開発 |
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一般と行政 |
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総運営費 |
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営業損失 |
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その他(費用)収入、純額: |
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利子収入 |
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権益法投資損失 |
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価格の公正価値変動があるかもしれない |
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その他の収入合計,純額 |
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純損失 |
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1株当たり基本と希釈して純損失 |
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加重平均流通株、基本株式和 |
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その他の全面的な損失: |
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有価証券の未実現収益 |
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権益法投資のその他の総合損失 |
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総合損失 |
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(1)以下の関係者収入を含む(付記7および8参照): |
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簡明な連結財務諸表の付記を参照。
4
Intellia治療会社
簡明な総合報告書ですキャッシュフロー(監査なし)
(金額は千単位)
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9月30日までの9ヶ月間 |
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2022 |
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2021 |
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経営活動のキャッシュフロー: |
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純損失 |
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純損失と経営活動で使用される現金純額の調整: |
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減価償却および償却 |
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財産と設備の収益を処分する |
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株式ベースの報酬 |
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投資割増償却 |
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権益法投資損失 |
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繰延権益法投資実体内販売利益 |
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価格の公正価値変動があるかもしれない |
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進行中の研究開発費 |
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経営性資産と負債変動状況: |
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売掛金 |
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前払い費用と他の流動資産 |
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経営的リース使用権資産 |
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その他の資産 |
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売掛金 |
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費用を計算する |
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収入を繰り越す |
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リース負債を経営する |
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経営活動のための現金純額 |
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投資活動によるキャッシュフロー: |
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財産と設備を購入する |
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有価証券を購入する |
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有価証券の満期日 |
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財産と設備を売却して得た収益 |
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買収の進行中の研究と開発、買収した現金純額$を差し引く |
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投資活動提供の現金純額 |
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資金調達活動のキャッシュフロー: |
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普通株式を発行することで得られたお金は |
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市場で普通株を発行することで |
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オプション行使で得られた収益 |
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従業員が株を買う計画で株を発行する |
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融資活動が提供する現金純額 |
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現金および現金等価物および制限的現金等価物の純増加 |
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期初現金および現金等価物および限定的現金等価物 |
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期末現金および現金等価物および制限現金等価物 |
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現金と現金等価物及び限定現金の入金 |
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現金と現金等価物 |
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投資および他の資産に含まれる限定的な現金等価物 |
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現金および現金等価物と制限的現金等価物の合計 |
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キャッシュフロー情報の補足開示: |
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期末未払いの財産と設備の購入 |
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経営リースによって得られた使用権資産 |
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資産購入で負担しているまたは対価格負債がある |
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市場で株式を発行した収益は期末に支払われていない |
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財産と設備の非現金割引 |
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知的財産権はAvenCell治療会社の非現金に貢献している。 |
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簡明な連結財務諸表の付記を参照。
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Intellia治療会社
簡明合併財務に関する説明レポート(監査を経ていない)
1.述べた概要と根拠
Intellia治療会社(“Intellia”あるいは“会社”)は先行する臨床段階ゲノム編集会社であり,CRISPR/CAS 9に基づく技術を用いて潜在的な治療効果のある新しい治療法の開発に専念している。CRISPR/Cas 9は略してCルステッドはR特に…IスペースSホルトP名無しさんREpeats(“CRISPR”)/CRISPR Associated 9(“Cas 9”)は1種のゲノム編集技術であり、即ち選定されたゲノムデオキシリボ核酸(DNA)配列を変更する過程である。CRISPR/Cas 9に基づく技術の変革の潜在力を十分に実現するために,Intelliaは全スペクトルゲノム編集会社を構築しており,そのモジュール化プラットフォームを利用することで推進している体内にあるそして離体する2つの主要な方法で高度に満たされていない需要の疾患を治療する。その会社の体内にあるこれらの項目は治療法としてCRISPR静注を用いており,その中の独自の伝達技術は特定の標的組織内で病原遺伝子を直接高精度に編集することを可能にしている。その会社の離体するプロジェクトはCRISPRを用いて工学的ヒト細胞を用いて癌および自己免疫疾患を治療することによりこの治療法を作成した。同社の深い科学、技術と臨床開発経験は、その強力な知的財産権(“IP”)の組み合わせに加え、ゲノム編集の潜在力を十分に利用して新しい遺伝医学クラスを創立する上で指導的な役割を果たすことができるようにした。
本文書に掲載されている当社の簡明総合財務諸表は、米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)の規則及び規定に基づいて作成されており、監査を受けていない。米国公認会計原則(“米国公認会計原則”)に従って作成された年次財務諸表に通常含まれるいくつかの情報および脚注開示は、このような規則および法規によって許可された場合に本報告で濃縮または省略されている。したがって、これらの簡明な総合財務諸表は、会社が2021年12月31日までの年度10-K表年次報告(“年次報告”)に含まれる財務諸表とその付記とともに読まなければならない。
2022年2月2日、当社は書き換え所有者代表としてのみ(定義は後述)、RW Acquisition Corp.(デラウェア州の会社および当社の完全子会社)、Rewrite Treeutics,Inc.(デラウェア州の会社(“書き換え”)および株主代表サービス有限責任会社(コロラド州の有限責任会社)と合併合意および計画(“書き換え合併合意”)を締結した。書き換え合併協定の発効日には、合併付属会社と書き換え合併して書き換えに組み込まれ、当社の完全子会社として再作成されて存続している。2022年9月、Intelliaと合併してIntelliaに編入され、Intelliaは生き残った会社となりました。合併契約を書き換え、合併協定を書き換える条項及び条件の規定の下で、当社は書き換えの前株主及び購入持分所有者(“書き換え所有者”)への前払い総金額を約$とする
監査されていない簡明な総合財務諸表には、Intellia治療会社とその完全子会社のIntellia証券会社の勘定が含まれています。すべての会社間残高と取引は合併で販売されています。総合損失には,純損失,有価証券の未実現収益/損失,権益法投資の他の総合損失がある。
アメリカ公認会計原則に従って財務諸表を作成することは管理層に推定、判断と仮定を要求し、これらの推定、判断と仮説は財務諸表と付記中の報告の金額に影響を与える。このような簡明な総合財務諸表はすでに収入、研究開発費、権益及び公正価値法の投資推定値、或いは価格及び権益報酬支出の計算について重大な推定を行った。当社は過去の経験や経営陣から当該等の推定を行う際にその時点で部下の合理的な様々な他の仮定を推定していると考えています。実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。当社は状況、事実、経験の変化に応じてその見積もりを定期的に審査しています。コロナウイルス病19(“新冠肺炎”)大流行が会社の運営及び財務に与える影響程度
6
業績は、この流行病の持続時間と重症度、およびそれが会社の従業員、協力者、サプライヤーに与える影響を含むいくつかの発展にかかっており、これらはすべて不確定で予測できない。当社では、中断がその総合経営業績や財務状況に重大な影響を与える可能性がある程度を合理的に見積もることはできません。
重大改訂の影響は推定変動の日から簡明総合財務諸表に反映されると推定される。
経営陣は、提供された情報は、公正新聞に報告された一時期間の結果に必要なすべての調整を反映しており、これらのすべての調整は正常で恒常的であると考えている。同社は、いくつかの推定に関連する追加の証拠を提供するために、または追加的に開示される必要がある事項を決定するために、貸借対照表の日付の後であるが、財務諸表の発行前に発生するイベントまたは取引を考慮する。中期業務の結果は、必ずしも通年または任意の他の中期的な予想結果を示すとは限らない。
流動性
設立から2022年9月30日まで,同社は計約を調達した $
2.主な会計政策の概要
会社の重要会計政策は,2021年12月31日までの年次報告書に含まれる総合財務諸表の付記2“重要会計政策概要”で説明した。2022年9月30日までの9カ月間では,以下の場合を除いて大きな変化はなかった。
資産買い入れ
買収の際、当社は一つの取引を企業合併または資産買収に計上すべきかどうかを決定する。当社は、資産を買収するコスト(取引コストを含む)に基づいて、業務合併とはみなされない資産買収を計量及び確認し、対価は相対公正価値方法で買収項目に分配する。営業権は資産買収で確認されていません。資産買収では、買収が行われている研究·開発に割り当てられ、他の将来の用途のコストがなく、買収日に研究·開発費用を計上する。
値段が合うかもしれない
当社は、資産買収において決定されたまたは対価格を会計処理し、当該またはある対価格は現金で支払うべきであり、会計基準編纂(“ASC”)815の派生ツールの定義に適合しない派生ツールおよびヘッジまたは解決され、代価が支払われたか、または支払われなければならない場合。
当社は、米国会計基準第480条に基づいて普通株で決済された資産買収において決定された又は対価格を会計処理する負債と持分を区別する(“ASC 480”)。または有価負債は、各報告期間終了時に公平価値で入金され、公正価値変動は、簡明総合経営報告書の他の(費用)収入および全面損失に記録されると推定される。
書き換え買収に関連する或いは代償負債(付記4及び9参照)の推定公正価値は確率調整割引現金流量モデルに基づいて決定され、このモデルは研究及び発展に関連する重大な推定と仮定を含む。任意の成功確率またはマイルストーンに達する期間の確率の大きな変化は、公正価値計量の大幅な向上または低下をもたらすであろう。当社は債務返済や研究放棄まで、価値変動を公正に許容する負債を調整し続ける。
7
3.有価証券
表は、会社が2022年9月30日と2021年12月31日までに帳簿純価値で計算した販売可能な有価証券をまとめた
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2022年9月30日 |
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償却する |
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未実現総額 |
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未実現総額 |
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見積もりの公平 |
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(単位:千) |
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有価証券: |
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アメリカ財務省や他の政府証券は |
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金融機関債務証券 |
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会社債務証券 |
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その他資産担保証券 |
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合計する |
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2021年12月31日 |
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償却する |
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未実現総額 |
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未実現総額 |
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見積もりの公平 |
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(単位:千) |
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有価証券: |
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アメリカ財務省や他の政府証券は |
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金融機関債務証券 |
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会社債務証券 |
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その他資産担保証券 |
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合計する |
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証券売却可能な償却コストは、割増償却と満期時に増加する割引に応じて調整される。当社の累計その他総合損失残高は、2022年9月30日と2021年12月31日までに、自社の有価証券の売却と権益法投資に関する活動から構成されています。いくつありますか
当社は簡明総合貸借対照表の中で短期有価証券に分類されている売却可能証券は貸借対照表の日から一年以下で満期になります。簡明総合貸借対照表において非流動資産に分類される売却可能証券は、次の日以降に満了する証券である
8
4.公正価値計測
当社は三級構造を用いて公正価値に基づく計量を分類し、公正価値を計量するための投入を優先順位付けした。この階層では,各エンティティが観察可能な入力を最大限に利用し,観察できない入力を最大限に削減することが要求される.公正価値を計量するための3つのレベルの投入は、第1のレベル、同じ資産または負債がアクティブな市場のオファー(調整されていない)、第2のレベル、第1のレベルにおけるオファー市場価格の観察可能な投入を含まない、例えば、アクティブでない市場のオファーまたは他の観測可能な市場データによって確認されることができる投入、および第3のレベルは、特定の価格設定モデル、現金流量方法、および重大な観測不可能な投入を使用する類似の技術を含む、市場活動サポートの少ないまたはない、資産または負債の公正価値の観察可能な投入を含まない。
2022年9月30日と2021年12月31日まで、会社が公正価値で恒常的に確認した金融資産と負債は、以下の通り
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2022年9月30日までの公正価値 |
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合計する |
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レベル1 |
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(単位:千) |
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資産 |
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現金等価物および限定的現金等価物 |
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有価証券: |
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アメリカ財務省や他の政府証券は |
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金融機関債務証券 |
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会社債務証券 |
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その他資産担保証券 |
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有価証券総額 |
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総資産 |
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負債.負債 |
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対価格負債があることもあります |
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総負債 |
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2021年12月31日までの公正価値 |
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合計する |
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レベル1 |
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レベル2 |
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レベル3 |
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(単位:千) |
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資産 |
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現金等価物および限定的現金等価物 |
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有価証券: |
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アメリカ財務省や他の政府証券は |
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金融機関債務証券 |
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会社債務証券 |
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その他資産担保証券 |
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有価証券総額 |
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総資産 |
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会社のいくつかの金融資産は、現金等価物、制限された現金等価物、および有価証券を含み、すでに取引価格によって初期推定され、その後、各報告期間の終了時に第三者定価サービスまたは他の観察可能な市場データを用いて再評価された。定価サービスは業界標準評価モデルと観察可能な市場投入を利用して価値を確定する。検証手続きが完了した後、会社は2022年9月30日または2021年12月31日まで、定価サービスが提供する公正な価値計量を調整またはカバーしていない。
その他の金融商品は、売掛金、売掛金及び売掛金を含み、すべてコストに応じて入金され、存続期間及び満期日が短いため、コストは公正価値と一致する。
同社のAvenCell Treateutics,Inc.(“AvenCell”)への投資は最初に公正価値記録に沿って記録され,上記の公正価値レベルにおける第三レベル投入によって決定された。詳細は付記8を参照されたい。
9
当社のSparingVision SAS(“SparingVision”)への投資は,最初に公平価値で入金され,この公正価値は上記公正価値レベルにおける第三レベル投入に基づいて決定された。同社のKyverna治療会社(“Kyverna”)への投資は、公正な価値を表すコストで記録されている。詳細は付記8を参照されたい。SparingVisionとKyverna投資(“投資”)は簡明総合貸借対照表の“投資その他資産”に計上されているこの等投資は,コストから減値を差し引いた可視価格変動調整の計量代替方法で入金されている2022年9月30日現在、これらの投資の可視価格は変化していない。
付記9で述べたように,書き換え統合プロトコルにより,書き換え所有者は$を獲得する資格がある
次の表は、以下に示す第3レベル投入(千単位)または有価負債の公正価値変動に基づいてチェックした
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2022年9月30日までの9ヶ月間 |
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2022年2月2日の残高(開始時) |
$ |
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価値変動を公平に承諾する |
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2022年9月30日の残高 |
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締め切り(2022年2月2日) |
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2022年9月30日まで |
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割引率 |
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実現の確率 |
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完成予定年 |
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5.課税料金
計算すべき費用には以下が含まれている
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九月三十日 |
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十二月三十一日 |
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2022 |
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2021 |
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(単位:千) |
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計画に応じて研究·開発する |
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従業員補償と福祉 |
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法律と専門費用を計算する |
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その他の措置を講じる |
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費用総額を計算する |
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$ |
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6.支払いの引受およびまたは事項
訴訟を起こす
2021年12月31日以来、いかなる未解決訴訟にも実質的な変化はなく、当社もいかなる新しい訴訟の当事者でもない。もっと知りたいのは、会社が2021年12月31日までの年次報告書に添付している総合財務諸表を参照してください。
許可協定
その会社は許可協定の一方であり、その中には支払いが含まれているか、または支払われている。特定の開発、規制、そして商業マイルストーンに到達すれば、このような支払いは支払い可能になるだろう。2022年9月30日まで、あるいは支払いの満足度や時間はまだ確定しておらず、合理的に評価することもできない。
10
7.協力その他の手配
複数の治療分野でCRISPR/CAS 9に基づく製品の開発と商業化を加速させるために、同社は、CRISPR/CAS 9の治療開発におけるリーダーシップを強化するために、他の機会を求めて協力者と戦略同盟を構築することを意図している。2022年9月30日現在、会社の売掛金はRegeneron製薬会社(“Regeneron”)との協力に関連しており、会社の契約負債はRegeneron、AvenCell、SparingVision、Kyvernaとの協力に関連している。2021年12月31日現在,会社の売掛金はRegeneronとAvenCellとの連携に関連しており,会社の契約負債はRegeneron,AvenCell,SparingVision,Kyvernaとの連携に関係している。
次の表に、2022年9月30日と2021年9月30日までの9ヶ月間の売掛金と契約負債の変化(単位:千)を示す
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残高は |
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足し算 |
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控除額 |
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末尾残高 |
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2022年9月30日までの9ヶ月間 |
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売掛金 |
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( |
) |
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契約負債--繰延収入 |
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( |
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残高は |
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足し算 |
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控除額 |
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末尾残高 |
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2021年9月30日までの9ヶ月間 |
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売掛金 |
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契約負債--繰延収入 |
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$ |
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2022年9月30日と2021年9月30日までの9ヶ月間、契約負債残高の変化により、会社は以下の収入(千単位)を確認した
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9月30日までの9ヶ月間 |
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当期確認の収入は: |
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2022 |
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2021 |
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期初めに契約負債の額を計上する |
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$ |
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契約の取得と履行の費用
当社は協力合意を達成するためにいかなる支出を招くこともなく、当該等の契約を履行するコストも当社の資源を生じたり増加させることはありません。だから、
Regeneron製薬会社
許可と協力協定
当社は2016年4月にRegeneronと許可および協力協定(“2016 Regeneron合意”)を締結した。2016年のRegeneronプロトコルには2つの主要な部分がある:i)製品開発部分により、双方は主に肝臓ゲノム編集に集中したCRISPR/CASに基づく治療製品を研究、開発し、それを商業化する;ii)技術協力部分は、この部分に基づいて、会社とRegeneronは研究関連活動に従事し、新しい技術を発見と開発し、そしてCRISPR/CAS技術を改善し、会社のゲノム編集プラットフォームを強化することを目的としている。このプロトコルにより,同社はRegeneron遺伝学センターとRegeneronによって会社の限られた数の肝臓計画に提供された独自のマウスモデルにもアクセスすることができる。二零一六年にRegeneronプロトコルが開始された時、Regeneronはその10個の目標の中で最初のチロキシン(“ATTR”)アミロイドーシスを選択し、この疾患は当社とRegeneron間の共同発展と共同普及プロトコル(“ATTRCo/Co”)に制限されなければならない。
二零二年五月三十日に、当社は(I)二零一六年再生協定第一号改正案(“二零二零年再生改訂”)、(Ii)血友病A及び血友病Bの共同開発及び共同援助協定(“血友病会社/会社”)及び(三)株式購入協定を締結した。協力の拡大は連合開発した方向性遺伝子組換え挿入能力に基づいて、持続的に失われた治療性蛋白質を回復し、伝統的な遺伝子治療の局限性を克服することを目的としている。協力は2024年4月に延長され、Regeneronは選択する権利がある
11
二年間更新します。2020年のRegeneron修正案はまたRegeneronに他の5つの独占権利を付与する体内にあるCRISPR/CASに基づく治療性肝臓標的と非独占的権利は、独立して10個まで開発と商業化できる離体する特定の定義された細胞タイプを用いて作製した遺伝子編集製品。
2021年12月31日以降、2016年の“再生エネルギー協定”と2020年の“再生エネルギー改正案”(“改正された合意”)のキー条項に実質的な変化はなかった。これらの合意の条項や条件に関するより多くの情報は、会社が2021年12月31日までの年次報告書に添付されている総合財務諸表付記を参照されたい。
収入確認-連携収入2022年9月30日現在、Regeneron購入会社に割り当てられた普通株の金額は含まれておらず、会社は#ドルを記録している
2022年9月30日までに
2022年9月30日と2021年12月31日までの会社の売掛金はドルである
AvenCell治療会社
2021年7月30日(“発効日”)、当社はプライベート持株のキメラ抗原受容体T(“CAR-T”)細胞治療会社AvenCellと2つの合意を締結した:(I)許可及び協力プロトコル(“Avencell LCA”);このプロトコルによれば、同社は協力して同種異体汎用CAR−T細胞療法を開発し、AvenCell開発および商業化ゲノム編集の汎用CAR−T細胞療法のライセンスを付与する(切り替え可能な汎用CAR−T細胞UniCARおよびRevCARプラットフォームとの併用に限定される)。および(Ii)共同開発と共同援助プロトコル(“AvenCell Co/Co”)によると、同社は免疫腫瘍学適応のための同種異体汎用CAR−T細胞製品を共同開発および共同商業化する。
2021年12月31日以降,AvenCell LCAとAvenCell Co/Coプロトコルのキー条項は実質的に変化しなかった。これらの合意の条項や条件に関するより多くの情報は、会社が2021年12月31日までの年次報告書に添付されている総合財務諸表付記を参照されたい。
収入確認-連携収入同社は$を確認した
12
2022年9月30日までに
2022年9月30日現在、同社は
SparingVision SAS
2021年10月,同社はSparingVision(眼疾患救命視力療法を開発する遺伝子薬物会社)と許可·協力協定(“SparingVision LCA”)を締結し,CRISPR/Cas 9技術を用いて眼疾患治療のための新しい遺伝子薬を開発した。
SparingVision LCA合意のキー条項は2021年12月31日以来実質的に変化していない。これらの合意の条項や条件に関するより多くの情報は、会社が2021年12月31日までの年次報告書に添付されている総合財務諸表付記を参照されたい。
“会社”ができた
Kyverna治療会社は
2021年12月,会社はKyverna(自己免疫および炎症性疾患のための新しい療法を設計する細胞治療会社)と許可·協力協定(“Kyverna LCA”)を締結し,様々なB細胞を介した自己免疫疾患の治療のための同種異体CD 19 CAR−T細胞療法を開発した。
Kyverna LCA合意のキー条項は2021年12月31日以来実質的に変化していない。本協定の条項及び条件のさらなる情報については、会社が2021年12月31日までの年次報告書における総合財務諸表付記を参照されたい。
同社は$を確認した
アウンカー治療有限会社
2022年2月12日、同社はONK治療有限会社(“ONK”)と許可、協力、選択協定(“ONK LCA”)に調印し、最適な設計のナチュラルキラー(NK)細胞療法の開発に取り組んで癌患者を治癒する革新的な会社である。
範囲:この協定はONKに同社独自の非独占許可を付与している離体するCRISPR/Cas 9に基づくゲノム編集プラットフォームおよび脂質ナノ粒子(“LNP”)に基づく送達技術は、いくつかの指導性リボ核酸(“gRNA”)に対して独占的に許可された最大5つの同種異体NK細胞治療製品を開発するためのものである。
許可と連携プロトコル(“評価計画”)の早い段階の責任は双方が分担し,それぞれのコスト負担を負担する.評価計画が完了した後、ONKは、さらなる開発のために、1つの開発計画に従って最大5つの同種異体目標を決定する。ONKがこれらの同種異体目標を選択すると,会社が発生するどのさらなる開発コストも精算される資格がある。OnkはプロトコルによるNK細胞工学療法の臨床前と臨床開発を担当する。
13
財務条項:その会社は最高$を得る資格があるだろう
管理:締約国は、案が完成する前に監視·管理協力を担当する共同指導委員会を構成した。
Onk LCA−会計分析:当社は、ONK LCAの会計計算が2014−09年度会計基準更新(ASU)の範囲内であることを決定した顧客との契約の収入(主題606)それらの関連修正案(総称してASC 606と呼ばれる)。同社はライセンス、評価、開発計画に関する総合的な履行義務を決定した。LCAには,当事者間であらかじめ考慮された内容を交換することは含まれていない。ONK LCAの進展に伴い,会社は一定の費用を発生させる。評価計画の下で発生した費用はASC 730項目で入金されます研究と開発それは.開発計画下の精算は可変制約対価格を代表しているが,会社は元金として発生した費用として収入が確認される。マイルストーン支払いと特許権使用料は制限された対価格であり、実現時に収入として記録される。2022年9月30日までの3カ月または9カ月でONK LCAに関する収入は確認されなかった。
ノワール生物医学研究所です
2014年12月、会社はノワール生物医学研究所(“ノワール”)と戦略協力協定(“2014年ノワール協定”)を締結し、主に新たな研究に専念した離体するCRISPR/Cas 9が編集したCAR−T細胞と造血幹細胞(“HSC”)を用いた療法。この協定は#年に改訂された
収入確認-マイルストーン:2022年9月30日までの3ヶ月または9ヶ月以内に、2014年のノワール協定とノワール改正案のマイルストーンは実現されなかった2021年9月,CRISPR/CAS 9による鎌状細胞疾患治療のための工学的細胞療法がマイルストーンに達したことから,会社は$を確認した
2022年9月30日と2021年12月31日まで、会社は
8.権益法投資その他の投資
2021年7月30日、会社は取引を完了し、会社、CellexとBXLSはAvenCell、合弁の個人持株会社を設立した。合弁企業への独占許可の交換として、会社はAvenCellと優先株購入契約を締結した
AvenCell取締役会における会社の非制御性代表とAvenCellにおける会社の持分を通じてAvenCellに重大な影響を与えるが、AvenCellを制御しない。同社はその保有する優先株が実質的に普通株であることを決定した。会社は主な受益者ではありませんなぜなら指示する権利がないからです
14
AvenCellの経済表現に最も影響を与えるAvenCell活動。したがって,当社はAvenCellの財務諸表を統合せず,権益会計方法を用いてその投資を会計処理する。
締め切りまでのAvenCellへの会社の投資の公正価値は#ドルである
同社はAvenCellへの初期投資#ドルを記録した
2022年9月30日現在、赤字の最大リスクは、合弁企業における会社の株式投資に限られている。
SparingVision SAS
SparingVision LCAについて(注7参照)、会社了解
Kyverna治療会社は
Kyverna LCAについて(付記7参照)、会社は了解しました
9.書き換えて取得する
2022年2月2日、会社は書き換え合併協定を締結した。書き換え合併契約によると、当社は書き換え所有者に前払い総金額を#ドルとしています
15
取引記録合併契約の書き換え(“合併合意の書き換え日”)の予想によると、買収した資産は他の未来の用途がなく、技術実行可能性の段階にも達していない。そのため、すべての支払い義務は簡明総合経営報告書に研究と開発費用とその他の全面赤字として入金され、金額は#ドルです
また、所有者を書き換えるには最高$を得る資格があります
会社は、会社の普通株式決定の研究マイルストーンがASC 480項の下または対価負債に分類されることを確定したので、会社は合併協議日の書き換えにこのマイルストーン支払いについて負債を記録し、その公正価値は$である
取引価格の決定と割当ては以下のとおりである(千単位)
成約価格 |
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現金の対価格を前払いする |
$ |
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研究や対価格負債があります |
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取引コスト |
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成約総価格 |
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分配取引価格 |
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現在行われている研究と開発 |
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得られた現金 |
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買収した他の流動資産 |
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他の負債を負担する |
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( |
) |
成約総価格 |
$ |
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10.レンタル証書
16
.の間に任期の初年は予定時間を基準とする
11.株式ベースの報酬
権益に基づく補償費用は、簡明合併経営報告書と総合損失表の中で以下のように分類される
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9月30日までの3ヶ月間 |
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9月30日までの9ヶ月間 |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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(単位:千) |
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研究開発 |
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$ |
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$ |
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一般と行政 |
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合計する |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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2015年株式オプションとインセンティブ計画の改訂と再策定
2016年4月、当社は改訂された2015年株式オプションインセンティブ計画(“2015計画”)を採択した。2015年計画では、奨励的株式オプション、非制限株式オプション、株式付加価値権、制限株式奨励(“RSA”)、制限株式単位(“RSU”)およびその他の株式ベースの奨励を付与することが規定されている。奨励的株式オプションと非制限株式オプションの受給者は、日株式公正価値を付与する権利価格で会社普通株を購入する資格がある
会社は2022年7月1日から、会社の最高経営責任者以外の全従業員に株式奨励を付与する退職政策(以下、“政策”と呼ぶ)を採択した。本政策は、採用日から本政策で規定されているある退職資格基準を満たす従業員(“退職者”)を付与するすべての持分奨励に適用される。政策条項によれば、退職者が資格退職に該当する場合、(I)退職者が保有するすべての株式オプションは、完全に帰属するまで、オプションの元の帰属スケジュールに従って退職者の退職日後に帰属を継続し、その退職者が保有するすべての既存株式オプションは、退職者退職日5年またはオプション原満期日の両方の早い日まで行使可能である。(Ii)退職者が保有するすべての未帰属時間奨励単位は退職者の退職日に全数帰属する;及び(Iii)退職者が保有するすべての未帰属業績奨励は退職者の退職日後も返済されていないが、退職者はまだ業績期間が終了した時に仕事表現期間の実際の表現に基づいて比例して計算された一部の業績奨励を得る資格がある。
2022年9月30日までに
17
株直前の12月31日に発行及び発行された株式、又は取締役会が決定したより少ない数の株式を発行する。
限定株単位
RSUは会社普通株の見積をもとに,公正価値に応じて計測する.
次の表は、同社の2022年9月30日までの9ヶ月間のRSU活動をまとめたものである
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量 |
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重みをつける |
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2021年12月31日現在の未帰属制限株式単位 |
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$ |
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授与する |
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既得 |
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( |
) |
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キャンセルします |
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( |
) |
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2022年9月30日現在の未帰属制限株式単位 |
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$ |
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2022年3月に会社は
2022年3月にも
その会社はまた
2022年9月30日までの3ヶ月および9ヶ月以内に承認された融資単位の加重平均払出日公平価値は$
2022年9月30日までに
18
株式オプション
ブラック−スコアーズオプション定価モデルによれば,付与日までのオプションの加重平均公正価値は#ドルであると推定される
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9月30日までの3ヶ月間 |
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9月30日までの9ヶ月間 |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
無リスク金利 |
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適用されない |
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オプションの期待寿命 |
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適用されない |
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対象株予想変動率 |
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適用されない |
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期待配当収益率 |
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適用されない |
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無リスク金利です。無リスク金利は、付与時に発効する米国債収益率曲線をもとに、その満期日はオプションの期待期限にほぼ等しい。
配当収益率を期待する。予想配当収益率は、当社が現金配当金を支払ったことがなく、現在も現金配当金を支払うつもりはないという事実に基づいていると仮定している。
予想される波動性。予想変動率は,当社の歴史変動性と当社業界内のいくつかの同業者社の歴史株価変動率の平均値を混合したものであり,両者の期間は株式オプション付与の期待期限に相当する.
期限を見込む。期待期間は、株式オプションが期待未償還期間を奨励する期間を表す。“普通”とされるオプション付与については、会社は簡略化された方法を用いて期待期限を決定する。簡略化された方法は,期限がオプションの帰属時間と契約期間の平均値であると考えられる.当社が簡略化方法を使用しているのは、期待期間を推定するために合理的な基礎を提供するために十分な歴史的オプション行使データがないからである。
当社はナスダック世界精選市場報告の普通株市場終値を用いて普通株関連株式オプション株式の公正価値を決定する。
以下に2022年9月30日までの9ヶ月間の株式オプション活動の概要を示す
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量 |
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重みをつける |
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重みをつける |
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骨材 |
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(単位:年) |
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(単位:千) |
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2021年12月31日現在の未返済債務 |
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$ |
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授与する |
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鍛えられた |
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( |
) |
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没収される |
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( |
) |
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2022年9月30日に返済されていません |
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$ |
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$ |
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||||
2022年9月30日に行使できます |
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$ |
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2022年9月30日までに
2016年度従業員株購入計画
2016年5月、会社は“2016年度従業員株購入計画”(“2016年度計画”)を採択した
19
2022年9月30日までに
会社は2022年9月30日および2021年9月30日までの9ヶ月間に発行した
2016年計画に基づいて従業員に支給される報酬の公正価値は、要件期間の開始時にブラック·スコアーズオプション定価モデルを使用して以下の仮定の下で推定される
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9月30日までの3ヶ月間 |
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9月30日までの9ヶ月間 |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
無リスク金利 |
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予想期限(年単位) |
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対象株予想変動率 |
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期待配当収益率 |
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12.1株当たり損失
会社が1株当たり基本損失を計算する方法は、毎期純損失を毎期発行済み普通株の加重平均で割ることである。当社は、期間内に発行された株式オプション及び未帰属制限株の希薄化効果を考慮して、当該等の証券が反希薄証券でない限り、1株当たりの希薄損失を計算する。
1株当たりの基本損失と償却損失は以下のように計算される
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9月30日までの3ヶ月間 |
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|
9月30日までの9ヶ月間 |
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||||||||||
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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(単位:千) |
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純損失 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
加重平均流通株、基本株 |
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1株当たり基本と希釈して純損失 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
以下の普通株等価物は、含まれるので、1株当たり希釈損失の計算から除外される
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|
9月30日までの3ヶ月9ヶ月間 |
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|||||
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2022 |
|
|
2021 |
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(単位:千) |
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未帰属限定株式単位 |
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株式オプション |
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20
13.株主権益
次の表は,2022年9月30日と2021年9月30日までの9カ月間の株主権益の変化(千単位,株式データを除く)を示している
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その他の内容 |
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その他を累計する |
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合計する |
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ごく普通である |
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支払い済み |
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全面的に |
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積算 |
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株主の |
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株 |
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金額 |
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資本 |
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損 |
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赤字.赤字 |
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権益 |
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2021年12月31日の残高 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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普通株発行で |
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- |
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- |
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株式オプションの行使 |
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- |
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- |
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|
- |
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株式単位の帰属を制限する |
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- |
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- |
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- |
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|
- |
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株式ベースの報酬 |
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|
- |
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|
|
- |
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|
- |
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|
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||
その他総合損失−有価証券の未実現損失− |
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- |
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- |
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- |
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( |
) |
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- |
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( |
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その他総合損益法投資 |
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- |
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( |
) |
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純損失 |
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- |
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- |
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- |
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( |
) |
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( |
) |
2022年3月31日の残高 |
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( |
) |
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( |
) |
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株式オプションの行使 |
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- |
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|
- |
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- |
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株式単位の帰属を制限する |
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- |
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- |
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|
- |
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|
- |
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- |
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従業員の下で株を発行する |
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- |
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- |
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- |
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株式ベースの報酬 |
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- |
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- |
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- |
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その他総合損失−有価証券の未実現損失− |
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- |
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- |
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- |
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( |
) |
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- |
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その他総合損益法投資 |
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- |
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( |
) |
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- |
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純損失 |
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- |
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- |
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- |
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( |
) |
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( |
) |
2022年6月30日の残高 |
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( |
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( |
) |
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普通株発行で |
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株式オプションの行使 |
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- |
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- |
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株式単位の帰属を制限する |
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- |
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- |
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株式ベースの報酬 |
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|
- |
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|
- |
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|
- |
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||
その他総合損失−有価証券の未実現収益 |
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- |
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|
- |
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|
- |
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|
- |
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その他総合損益法投資 |
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- |
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- |
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- |
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( |
) |
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- |
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( |
) |
純損失 |
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- |
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- |
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|
- |
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( |
) |
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( |
) |
2022年9月30日の残高 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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その他の内容 |
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その他を累計する |
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合計する |
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ごく普通である |
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支払い済み |
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全面的に |
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積算 |
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株主の |
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株 |
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金額 |
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資本 |
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損 |
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赤字.赤字 |
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権益 |
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2020年12月31日残高 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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普通株発行で |
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- |
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株式オプションの行使 |
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株式ベースの報酬 |
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- |
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- |
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- |
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||
その他総合損失−有価証券の未実現損失− |
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- |
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- |
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- |
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( |
) |
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純損失 |
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- |
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- |
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- |
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( |
) |
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( |
) |
2021年3月31日の残高 |
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( |
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( |
) |
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株式オプションの行使 |
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- |
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株式単位の帰属を制限する |
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従業員の下で株を発行する |
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株式ベースの報酬 |
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- |
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その他総合損失−有価証券の未実現損失− |
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( |
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純損失 |
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( |
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2021年6月30日の残高 |
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( |
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( |
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21
普通株発行で |
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株式オプションの行使 |
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株式単位の帰属を制限する |
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株式ベースの報酬 |
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その他総合損失 |
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純損失 |
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2021年9月30日の残高 |
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( |
) |
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後続サービス
当社は2021年6月29日に公開発売に係る引受契約を締結した
市場に計画を提供する
2019年8月、当社はJefferies LLC(“Jefferies”)と公開市場販売協定(“2019年販売協定”)を締結したこの計画によると、ジェフリーは時々“市場で”という方法で総収益が1ドルに達する普通株を提供し、販売することができる
2022年第1四半期に会社は
当社は2022年3月にJefferiesと公開市場販売協定(“2022年販売協定”)を締結し、この合意により、Jefferiesは時々“市価”で普通株を発売することができ、総収益は最高$に達する
2022年9月30日までの四半期に会社が発行した
14.関連する当事者取引
通常業務中に、当社は、当社の関連先の基準を満たす関連者と関連する実体から材料や用品を購入することができます。これらの取引は四半期ごとに審査されており、これまで、これらの取引は会社の簡明な総合財務諸表にとって重要ではなかった。
当社とAvenCellはAvenCell LCAとAvenCell Co/Coの一方であり、付記7で述べたように、当社とAvenCellの関係は関連側とみなされています。当社は当社のためです
22
会社繰延収入$
15.後続の活動
2022年10月27日までに会社は追加の
23
項目2.経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析
前向き情報
このForm 10-Q四半期報告書には、改正された1933年証券法第27 A節と改正された1934年証券取引法(“取引法”)第21 E節の安全港条項に基づいて行われた前向きな陳述が含まれている。これらの表現は、前向き用語“可能”、“すべき”、“予想”、“意図”、“計画”、“予想”、“信じ”、“推定”、“予測”、“潜在”、“継続”またはこれらの用語または他の同様の用語の負の意味によって識別することができる。私たちの展望性陳述はわが社に対する一連の期待、仮説、推定と予測に基づいており、未来の結果或いは業績の保証ではなく、重大なリスクと不確定性に関連している。私たちはこのような展望的声明で開示された計画、意図、または期待を本当に達成できないかもしれない。実際の結果またはイベントは、これらの前向きな陳述で開示された計画、意図、および予想とは大きく異なる可能性がある。私たちの業務と展望的陳述は、私たちの陳述に固有のリスクと不確実性を含む、多くの既知および未知のリスクおよび不確実性に関するものであり、これらのリスクおよび不確実性は、:
24
本四半期報告発表日まで,我々のすべての明示的または示唆的な前向き陳述はForm 10−Qに限られている。いずれの場合も、実際の結果は、これらの前向き情報とは大きく異なる可能性がある。私たちはそのような期待や展望的な陳述が正しいことが証明されることを保証できない。当社が米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に提出した他の公開開示または他の定期報告、他の文書または文書で言及されている1つまたは複数のリスク要因またはリスクおよび不確定要因は、いかなる重大な不利な変化が生じたり、当社の業務、見通し、財務状況および経営業績に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。法的に別の要求がない限り、実際の結果、計画、仮説、推定または予測の変化、または本四半期報告10-Q表日の後に発生するそのような前向き表現に影響を与える他の状況を反映するために、実際の結果、計画、仮定、推定または予測の変化を反映するために、そのような前向き表現の更新または修正を約束または計画しない。本Form 10-Q四半期報告書の後に発行された任意の公開声明または開示は、本Form 10-Q四半期報告に含まれる任意の前向きな陳述に修正または影響を与える場合、本Form 10-Q四半期報告におけるそのような陳述を修正または置換するものとみなされる。
管理概要
Intellia治療会社(“我々”,“Intellia”あるいは“社”)は先行する臨床段階ゲノム編集会社であり,CRISPR/Cas 9に基づく技術を用いて潜在的な治療効果のある新しい治療法の開発に専念している。CRISPR/Cas 9は略してCルステッドはR特に…IスペースSホルトP名無しさんREpeats(“CRISPR”)/CRISPR Associated 9(“Cas 9”)は1種のゲノム編集技術であり、即ち選定されたゲノムデオキシリボ核酸(DNA)配列を変更する過程である。CRISPR/CAS 9に基づく技術の変革の潜在力を十分に実現するために,我々のモジュール化プラットフォームを利用することで,全方位のゲノム編集会社を構築して推進している体内にあるそして離体する2つの主要な方法で高度に満たされていない需要の疾患を治療する。我々の体内にあるこれらの項目は治療法としてCRISPR静注を用いており,その中の独自の伝達技術は特定の標的組織内で病原遺伝子を直接高精度に編集することを可能にしている。我々の離体するプロジェクトはCRISPRを用いて工学ヒト細胞を用いて治療法を作成した。著者らの深い科学、技術と臨床開発経験は、著者らの強力な知的財産権(“IP”)の組み合わせに加えて、ゲノム編集のすべての潜在力を十分に利用して新しい遺伝医学クラスを創立する上で指導的な役割を果たすことができる。
当社経営陣の当社の財務状況及び経営結果の検討と分析は、本四半期報告Form 10−Qに含まれる未監査の簡明総合財務諸表に基づいて作成されており、これらの財務諸表は、米国公認の中期会計原則(“米国公認会計原則”)及び改正された1934年証券取引法により公布されたS−X条例に基づいて作成されている。本検討·分析は、本四半期報告Form 10−Qに含まれる他の部分に含まれる無監査簡明総合財務諸表とその付記および当社2021年12月31日現在のForm 10−K年度報告(“年次報告”)に含まれる監査済み財務諸表とその付記とともに読まなければならない。
治療--そして治癒する可能性がある--広範な重篤な疾患には様々な遺伝子編集方法が必要となる。CRISPR/CAS 9に基づく独自技術を著者らのプラットフォームの核心とし、著者らは引き続き新しい機能を増加し、著者らの既存の解決策を拡張し、多種の生命に危害を及ぼす疾病に対応する。これらの新規機能には,我々独自の基本エディタと,多様な編集戦略を実現する能力を提供する新しいCRISPR酵素が含まれている。
私たちは、私たちのプラットフォームのモジュール化ソリューションとゲノム編集技術の研究を進め、より多くの開発候補を生成するために、配信と細胞工学能力を推進しています。
我々の使命は,治癒したゲノム編集療法を開発することで重篤な疾患患者の生活を変えることである。4つの重要な要素に集中することで、私たちは私たちの使命を履行し、すべての利害関係者に長期的な利益を提供できると信じています
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私たちの戦略はモジュール化プラットフォームを利用して全方位的なゲノム編集会社を設立することで体内にあるそして離体する高度に需要を満たしていない疾患の治療。上には体内にある遺伝性疾患の応用を解決するために,体内細胞に対する治療としてCRISPR/Cas 9を展開した。同時に私たちは発展しています離体するCRISPR/Cas 9が工学的細胞療法を創造するツールである免疫腫瘍学および自己免疫疾患への応用。今まで、私たちのすべての収入は協力収入だった。設立以来2022年9月30日まで,初公募株(IPO)と同時に行われた私募,後続公開,市場発行と転換可能優先株の売却および我々の協力協定により,合計約18.872億ドルを調達し,我々の運営に資金を提供してきた.2022年9月の取引日が2022年10月に決済された市場発行に関連して830万ドルも調達した。
私たちのリードは体内にあるNTLA-2001はトランスサイレチン(“ATTR”)アミロイドーシスの治療に用いられ、静脈注入システムを通じてCRISPR/CAS 9の治療候補薬物を投与し、ヒト標的組織中の遺伝子を正確に編集するための最初の治療候補薬物である。 同時に私たちは発展しています離体するCRISPR/Cas 9が工学的細胞療法を創造するツールである免疫腫瘍学および自己免疫疾患への応用。NTLA−5001では,完全所有の自己T細胞受容体(TCR)−T細胞候補治療急性骨髄性白血病(AML)について,この計画の同種バージョンに移行し,現在臨床前開発が行われている。またノバ生物医学研究所(“ノワール”)は臨床計画を進めています離体する鎌状細胞疾患を治療するための造血幹細胞(“HSCs”)技術を設計した。
私たちのパイプは
生活の中で番組
私たちの選択基準は、肝臓由来の疾患を決定すること、遺伝子ノックアウトまたは挿入方法によって解決可能な明確な定義を有する変異、測定しやすい治療終点を有し、観察可能な臨床反応を有すること、および有効な治療の不足、限られた、または負担が重すぎることを含む。私たちの最初の体内にある適応は遺伝性肝疾患に対して,われわれのATTRアミロイドーシス,遺伝性血管性浮腫(“HAE”)とα−1アンチトリプシン欠損症(“AATD”)開発計画を含む。我々の現在の以下の方面での努力体内にある投与のポイントは,脂質ナノ粒子(“LNPs”)を用いてCRISPR/Cas 9複合体を肝臓に輸送することである。
トランスサイレチン(“ATTR”)アミロイドーシス計画
NTLA−2001はCRISPRに基づく初めての研究における治療法であり,ヒト内編集遺伝子に系統的に輸送され,ATTRアミロイドーシスを治療する最初の単回投与療法となる可能性がある。私たちに任せて体内にあるLNP技術では,NTLA−2001は疾患を阻止·逆転する可能性を提供し,単剤後に甲状腺転換ホルモン(“TTR”)蛋白の深さ,潜在的な生涯減少を推進することである。NTLA−2001は遺伝性チロキシンアミロイドーシス合併多発性神経障害(“ATTRv−PN”)あるいはトランスサイレチンアミロイドーシス合併心筋症(“ATTR−CM”)を有する成人の1期,2分割のオープン研究を評価している。
ATTR−CM ARMでは,2022年9月に行われている第1段階臨床試験の積極的な中期結果を発表した。中期データは,ニューヨーク心臓協会(“NYHA”)I−III心不全を有するATTR−CM成人患者12名からである。NTLA-2001を0.7 mg/kgと1.0 mg/kgの単回静脈点滴し、各患者の血清TTR蛋白濃度とベースラインの変化を測定した。これらのデータは,28日目の0.7 mg/kgと1.0 mg/kg用量群の血清TTR深さと持続平均低下はそれぞれ93%と92%であった。2種類の投与量レベルで、NTLA-2001の全体的な耐性は良好であった。12名の患者のうち2名が一過性輸液反応を報告しており,治療に関連した唯一の有害事象であった。0.7 mg/kg用量のNYHA III系行列では,1名の患者に3級輸液関連反応が発生し,この反応は消失し,臨床結果はなかった。この2つの用量レベルでは臨床で顕著な実験室異常は認められなかった。これらのデータはNTLA-2001を一次治療として永久不活化をサポートしていますTtr遺伝子と原因蛋白の減少はattr−CM患者である。
ATTRv−PN ARMでは,2022年6月に我々が行っているNTLA−2001第1段階研究の更新中期データを2022年欧州肝臓研究協会(“EASL”)国際肝臓大会で提出した。15カ国からの拡張追跡データ
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ATTRv-PN患者は、すべての4つの単回用量が増加したキューで治療を受け、以前の読み取りで観察された血清TTR深さ、用量依存性の低下は、最後の測定のフォローアップ時点で12カ月まで持続し、0.1 mg/kgおよび0.3 mg/kg群は12カ月に達し、0.7 mg/kgおよび1.0 mg/kg群は6カ月に達した。28日目には,0.7 mg/kg,1.0 mg/kgともにTTR値を平均85%以上低下させた。効果の持続性と持続性は永続的不活化のための潜在的な一次治療法としてNTLA-2001を支持するTtr遺伝子や原因タンパク質を減らすことができます
2022年8月、我々は、多発性神経障害ARMの用量拡張部分に0.7 mg/kgに対応する固定用量を評価する第2のキューを増加させる計画を発表した。研究二次投与量の決定は以下の点に基づく:(1)心筋症群の用量増加部分からの新しいデータによると、0.7 mg/kgと1.0 mg/kg投与量での血清TTR低下は類似しており、(2)多発性神経病群の用量-増加部分、0.7 mg/kgと1.0 mg/kg投与量での表現は類似しており、28日目にTTRは平均86%と93%、最大減少97%と98%、及び(3)肝酵素は明らかに上昇し、医学干与なしに正常に回復した。28日目に多発性神経障害腕の用量拡張部分治療を観察した患者は、80 mg(固定用量は1.0 mg/kgに対応)であった。有害事象は薬物研究に関与している可能性が考えられるが,この患者は症状がなく,ビリルビンは増加しておらず,重篤ではないと考えられている。
11月には,0.7 mg/kgに相当する55 mg用量の患者への投与開始を発表し,検討の第2部では投与量拡大部分を発表した。私たちはまだ計画通りに今年末までに第1段階研究の2つの枝の計画登録を完了しており、これは後続の重要な研究の用量選択に情報を提供する。
NTLA-2001は共同開発と共同普及(“Co/Co”)プロトコルのテーマであり、このプロトコルはRegeneron製薬会社(“Regeneron”)、ATTR(“ATTR Co/Co”)との最初の協力目標であり、私たちはこのプロトコルの臨床と商業の先頭であり、Regeneronは参加側である。Regeneron社はグローバルATTRプロジェクトの開発コストと商業利益の中で約25%のシェアを占めている。Regeneronとの連携に関するより多くの情報については、次のタイトルを参照してください“協力や他の手配-再生”.
遺伝性血管性浮腫(“HAE”)計画
NTLA−2002は我々が所有しているHAE治療の候補薬である。NTLA-2002除去を目指してKLKB 1肝臓中の遺伝子は血漿総キニン放出酵素の蛋白と活性を永久的に低下させる可能性がある。キニン放出酵素が制御されない活動はブラジキニンの過剰産生を招く原因であり、これはHAE患者の反復発作、虚弱と致命的な腫脹発作を招く。
2022年9月,ドイツベルリンで開催された2022年ブラジキニンシンポジウムで行われているNTLA−2002 1/2期臨床研究の積極的な中期結果を口頭報告で発表した。NTLA-2002の単回投与は血漿キニン放出酵素の用量依存性の低下を招き、8週目まで、25 mgと75 mg投与群の3人の被験者の平均低下幅はそれぞれ65%と92%であった。血漿キニン放出酵素レベルに加えてHAE発作率を測定し,1回目の分析はあらかじめ指定された16週間の予備観察期間終了時に発生した。16週間の観察期間では,単剤25 mgのNTLA−2002によりHAE発作の平均91%が減少した。また,3名中2名は治療以来1回のHAE発作はなく,3名全員が10週目以降発作しなかった(24−32週のフォローアップによる)。75 mg列内の患者は、最初の16週間の観察期間をまだ完了していない。この2種類の投与量の下で、NTLA-2002の全体的な耐性は良好であり、大多数の副作用の重症度は比較的に軽い。
第二段階、プラセボ対照、用量拡張部分で最大2種類の用量を選択し、2023年上半期に開始する予定である。第二段階研究の一部として,米国の臨床地点を含めて国や場所の参加を拡大する予定である。
アルファ−1アンチトリプシン欠乏症(AATD)計画
NTLA-3001関連肺疾患に使用されています
NTLA-3001は私たちが所有している一流のCRISPR仲介者です体内にある標的遺伝子挿入開発候補薬物はAATD関連肺疾患を治療した。健康なものを正確に挿入するように設計されていますSERPINA 1この遺伝子はα-1アンチトリプシン(“A 1 AT”)タンパク質をコードし、単回投与後に機能性A 1 ATタンパク質の永久発現を治療レベルに回復させる可能性がある。この方法は患者の予後の改善を求めています
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重症者は毎週A 1 AT強化療法或いは肺移植を静脈注入する。NTLA−3001のための新薬(“IND”)の研究活動を行っており,2023年にINDまたはIND等価物の申請を提出する予定である。
関連肝疾患のNTLA−2003:
NTLA-2003は私たちが所有しています体内にあるAATD関連肝疾患の治療に用いられるノックアウト開発候補薬。これは使用を止めることを目的としていますSERPINA 1肝臓に異常なA 1 AT蛋白を産生する遺伝子を担当する。この方法は肝疾患の発展を阻止し、病状が深刻な情況下で肝移植の需要を除去することを目的としている。私たちはNTLA-2003のためにINDを支援する活動を行っている。
生活の中で研究プロジェクト
血友病Aや血友病Bなど,肝臓に重点を置いた様々なプロジェクトに取り組んでおり,Regeneron,原発性I型高草酸血症および他の肝臓標的との共同開発を行っており,これらのプロジェクトは独立であり,Regeneronと連携しており,Regeneronは我々の能力を利用してゲノムをノックアウト,挿入,連続編集している。
2021年第3四半期に私たちはプロジェクトの先頭Regeneronと指名しましたFactor 9 (“F9”血友病B遺伝子挿入開発候補(“HEM B“)は,我々が共同開発した指向性遺伝子組換え挿入能力を利用して挿入する計画であるF9. F9 コード凝固第IX因子です“修復“)であって、Hem B患者において欠失または欠陥がある凝固タンパク質である。臨床前研究において、著者らとRegeneronは初めてCRISPR/Cas 9を介した非ヒト霊長類動物の肝臓標的遺伝子組換え挿入(“NHP”)を展示し、これは循環中のFIXレベルが正常ヒト血漿中のレベルに達する或いはそれより高いことを招いた。2019年米国遺伝子と細胞治療学会年次総会で、CRISPR/Cas 9を介したNHP肝臓に遺伝子組換えを挿入した最初のデータを示し、使用F9 模範的な遺伝子として。LNP-腺関連ウイルスを混合したNHPを単剤注射する(“AAV“)伝送システムは1つを含むF9 DNAテンプレートは,NHPで実現された循環ヒトFIX蛋白レベルが正常レベル以上であることを証明した。また,NHPのデータはマウスで実現された臨床関連ヒトFIX蛋白レベルが12カ月を超える持続性を拡張した。
2020年9月に私たちが提供したデータは体内にあるマウスモデルでは,CRISPR/Cas 9はノックアウトと挿入,対応する部分肝切除(“PHX”)と肝再生後効果の持続性を含む再生肝組織で編集した。従来の遺伝子治療と異なり,PHX挿入モデルでは遺伝子組換え発現の有意な損失(80%以上)が観察され,我々の標的遺伝子挿入方法では持続的な編集が生じ,有意な発現損失はなかった。
我々はさらに肝臓外組織を標的とした送達戦略を検討している。例えば,2021年3月に開催されたKeystone電子シンポジウム:ゲノム,エピゲノム,転写群の精密な工程では,臨床前データを示し,マウス骨髄と造血幹細胞の非ウイルスゲノム編集のための概念検証を確立した。これは私たちが初めて体系的に示したものです体内にある我々の独自の非ウイルス送達プラットフォームを用いて骨髄中でゲノム編集を行った。これらの結果は私たちのモジュールを拡張していると信じています体内にある鎌状細胞病のような遺伝性血液疾患を治療する能力。そのほか、著者らはSparingVision SAS(SparingVision SAS:相場)との協力を発表した“SparingVision“)CRISPR/Cas 9技術を用いて眼疾患を治療する新しいゲノム薬を開発した。
私たちが進歩するにつれて体内にある研究計画では少なくとももう一つ新しいものを進める予定です体内にある2022年末までに開発候補国になる。
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前の生きた人番組
我々は,免疫腫瘍学的応用のためのTCR工学T細胞やキメラ抗原受容体T(“CAR−T”)細胞,自己免疫疾患のための工学制御性T細胞など,様々な腫瘍学的および他の疾患適応の治療のための特許工学的細胞療法を独立して研究·開発している。私たちの多様な製品戦略は多様な要素を含む。特に:
また,我々は相補的な能力や技術を持つ他の人と戦略的に協力し,我々のコア分野以外に革新的な工学細胞療法を提案している。これにはAvenCellとKyvernaとの協力が含まれています彼らは私たちの離体するゲノム編集プラットフォームは,各種治療適応のための新たな細胞療法,およびONK治療有限会社(“ONK”)を開発し,CRISPR編集のNK細胞療法を推進している。また,我々のパートナーであるノワーズ社は,選定目標に対する療法,腫瘍適応を用いたCAR−T細胞,HSCと眼幹細胞(“OSC”)に基づく療法を開発している。
急性骨髄性白血病(“AML”)計画
NTLA−5001は我々の研究性自己TCR−T細胞療法であり,WT 1抗原に対して設計され,すべての遺伝子サブタイプのAMLを治療するために用いられている。2022年3月,NTLA−5001によるAMLの1/2 a治療を評価する段階研究で1人目の患者に投与した。
2022年8月に私たちは離体する健常ドナー生産に特化した同種細胞療法の開発が行われている。我々の特許技術は、我々のLNPに基づく細胞工学プラットフォームおよび新しい同種異体解決策を含み、自己および現在の研究における同種異体方法に対する顕著な利点を提供する。以下に述べるCD 30+リンパ腫我々の差別化同種工学プラットフォームで示された臨床前データは、宿主T細胞およびNK細胞の攻撃を含む免疫拒絶反応から同種異体T細胞を保護することを示している。
我々はNTLA−5001の同種異体バージョンの開発に移行し,現在臨床前開発段階にあり,NTLA−5001の初のヒト研究を中止した。この決定は,実験に現れた任意の安全性や有効性データのためではない.逆に、それは我々の同種異体プラットフォームの潜在力に基づいて、侵襲性癌の治療のための高品質、入手容易かつ持続的な細胞製品を提供することに一貫している。
CD 30+リンパ腫
NTLA-6001は著者らが所有しているCD 30に対する同種異体CAR-T開発候補薬物であり、再発或いは難治性経典型的ホジキンリンパ腫(CHL)を含むCD 30発現の血液病の治療に用いられる。NTLA-6001は、我々の独自の同種細胞工学プラットフォームを使用して開発された最初の候補である。我々はNTLA-6001のINDイネーブル活動を行っている.
2022年5月1日のKeystoneシンポジウムと2022年10月のヨーロッパ遺伝子·細胞治療学会第29回大会で,NTLA−6001開発に至る臨床前データを提出した。データによると,我々の独自の同種異体解決策はT細胞を創出し,宿主CD 4とCD 8 T細胞の免疫認識を回避するだけでなく,保護していることが分かった体外培養そして体内にあるネズミの模型です。そのほか、LNPs特異的に構築した同種異体T細胞はそれらの活性、細胞増幅、記憶表現型、細胞毒性とサイトカイン分泌特性を保持した。
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前の生きた人研究プロジェクト
私たちは一連の血液と固形腫瘍を治療するための工学的細胞療法を開発している。我々はTCRのような多様な適応の中で広い潜在力を持つ方法を求めている。我々は同種異体治療の液体腫瘍から固体腫瘍への転移の取り組みを進めている。我々の研究者は細胞工学の製造と交付過程を開発·改善しており,高編集レベル,強力な細胞拡張レベル,理想的な記憶表現型,改善された機能,背景レベル以上の転座を有するT細胞療法を提供できる可能性があると信じている。
我々の独自のT細胞工学過程はLNPsを用いて細胞療法を設計し,複数の順序の遺伝子編集を可能にしている。我々が共有している臨床前データは,我々のLNPに基づく工学技術は電気穿孔技術の重大な改善であり,電気穿孔はタンパク質と核酸を細胞に導入するための標準的な工学過程であることを示している。LNPs工学で得られたT細胞はより良い細胞特性と性能を持っている体外培養そして体内にある電気穿孔に比べて。これらのデータは、CARおよびTCRを含み、自己および異体T細胞候補をサポートする様々な標的モードのために我々のプラットフォームをサポートすることができる。LNPベースの手法は複数の場合に用いられている離体する私たちと私たちの協力者たちが開発している候補者たち。
2021年3月、私たちは私たちの新規で独自のシトシンデアミナーゼ塩基編集技術である私たちの最初の臨床前データセットを示した。この技術の細胞工学増強への潜在力を示し,複数の同時ノックアウトで90%以上のT細胞編集効率を実現し,背景レベル以上の転座増加は検出されなかった。
2022年10月、ヨーロッパ遺伝子·細胞治療学会第29回大会において、我々は、持続的な反応を維持するために患者内に持続的に存在する唯一の細胞である可能性の高い抗腫瘍活性を有する工学的T細胞を創出するために、我々の特許同種異体解決策を強調した。注目すべきは、臨床前モデルにおいて、ヒト白血球抗原(“HLA”)の第二類とヒト白血球抗原-Aをノックアウトすることを含み、同時にヒト白血球抗原-Bとヒト白血球抗原-C蛋白を保持し、宿主T細胞とNK細胞の拒絶反応を回避できるT細胞を産生する新しい遺伝子編集組み合わせである。また、著者らは健康ドナーT細胞とレシピエント患者の間に簡略化されたヒト白血球抗原配型策略(ホモ接合ドナーのヒト白血球抗原-Bとヒト白血球抗原-C投与型のみに対して、2/2リガンド)を採用することができ、それによって1種の“既製”療法の開発を許可し、一部のドナーだけで大多数の患者集団の問題を解決することができる。我々の同種異体プラットフォームはTCR−TとCAR−T細胞療法の研究に用いられている。
ノバ社主導の鎌細胞病と他の研究計画
2019年12月、ノバ社と2014年に締結された協力協定(“2014年ノ華合意”)での研究期限は終了しましたが、2014年のノワール協定は有効です。2014年のノワール協定により,ノワールは特定のCAR−T細胞,HSC,OSC目標を選択して開発を継続している。ノワール社はすでに2種類の候補治療薬OTQ 923とHIX 763の臨床研究を開始し、これは著者らがノワール社の研究と協力して産生したCRISPR/Cas 9によるHSCsの編集に基づいている。ノワール社は現在その1/2期研究のために患者を募集しており、この研究は鎌状細胞疾患の治療に対するこれらの研究候補である。ノワールは2014年にノワール協定で生成された他のいくつかの候補製品を開発している。ノヴァ社との協力については、以下の問題を参照してください “協力する 他の手配もありますノバ会社”.
協力とその他の手配
複数の治療分野でCRISPR/CAS 9に基づく製品の開発と商業化を加速させるために、我々は、CRISPR/CAS 9治療開発における当社のリーダーシップを強化するために、他の機会を求めてパートナーと戦略的同盟を構築することを意図している。
再生
2016年4月、Regeneronとライセンス·コラボレーション協定(“2016 Regeneronプロトコル”)を締結しました。2016年Regeneronプロトコルには2つの主要な構成要素がある:(I)製品開発構成要素によると、締約国は主に肝臓ゲノム編集に集中したCRISPR/CASに基づく治療製品を研究、開発し、それを商業化する;(Ii)技術協力構成要素に基づいて、締約国は研究開発活動に従事し、新しい技術を発見と開発し、CRISPR/CAS技術を改善し、著者らのゲノム編集プラットフォームを強化することを目的とする。Regeneron遺伝学センターとRegeneronが限られた数の肝臓計画のために提供した独自のマウスモデルにもアクセスすることができる。2016年のRegeneronプロトコル開始時には,Regeneronはその10個の目標のうち1つ目を選択し,ATTRはATTR Co/Coの制約を受けた.
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2020年5月30日に,(I)2016年Regeneron協定の第1号改正案(“2020 Regeneron改正案”),(Ii)血友病Aと血友病Bの共同開発と共同援助協定(“血友病会社/会社”),および(Iii)株式購入協定を締結した。協力の拡大は連合開発した方向性遺伝子組換え挿入能力に基づいて、持続的に失われた治療性蛋白質を回復し、伝統的な遺伝子治療の局限性を克服することを目的としている。協力は2024年4月に延長され、Regeneronは2年間の継続を選択することができる。2020年のRegeneron修正案はまたRegeneronに他の5つの独占権利を付与する体内にあるCRISPR/CASに基づく治療性肝臓標的と非独占的権利は、独立して10個まで開発と商業化できる離体する特定の定義された細胞タイプを用いて作製した遺伝子編集製品。Regeneronとの間の合意条項の他の情報については、本四半期報告10-Q表における我々の簡明な総合財務諸表の付記7を参照されたい。
AvenCell Treateutics,Inc.(AvenCell)
2021年7月30日、我々、Cellex細胞専門家株式会社(“Cellex”)とBlackstone Life Science Advisors L.C.(“BXLS”)管理基金が新たな汎用CAR−T細胞治療会社AvenCellを設立し、(I)ライセンスと連携プロトコル(LCA)を締結し、同種共通CAR−T細胞療法を協力して開発し、Avencellにゲノム編集を開発·商業化する汎用CAR−T細胞療法の許可(切り替え可能な汎用CAR−T細胞UniCAR−CARおよびRevRプラットフォームに限定)を提供する取引を完了した。および(Ii)共同開発と共同援助プロトコル(“AvenCell Co/Co”)により,免疫腫瘍学適応用同種異体汎用CAR−T細胞製品を共同開発·商業化する。許可に加えて,我々の同種異体T細胞技術をAvenCellの切替可能,汎用CAR−T細胞技術と組み合わせた少なくとも7種類の汎用CAR−T細胞製品をAvenCellと連携して(Allo Collaboration)と呼ぶ。さらに、AvenCellは、最初のこのようなCRISPR製品の最初の重要な試験が完了するまで、Allo協力下のすべてのCRISPR製品(LCAの定義参照)の研究および開発を支援するために、良好な製造規範(GMP)CRISPR試薬を提供することを含む供給および製造サービスを提供する。我々はまた,双方がAlloの協力で開発しようとしている一部の同種異体汎用CAR−T細胞治療製品の中から第2次共同開発と共同援助合意を達成し,AvenCellに3000万ドルを支払う追加的な選択を行う予定である。
ライセンスの交換として、私たちは最初の取引でAvenCell 33.33%の株式を獲得した。AvenCellとの間の合意条項の他の情報については、本四半期報告10-Q表における我々の簡明な総合財務諸表の付記7および8を参照されたい。
SparingVision SAS(“SparingVision”)
2021年10月,我々はSparingVision社と許可·協力協定(“SparingVision LCA”)を締結し,CRISPR/Cas 9技術を用いて眼疾患治療のための新規ゲノム薬を開発した。SparingVisionに独自性を与えます体内にあるCRISPR/Cas 9に基づくゲノム編集技術は、最大3つの眼目標に応用でき、重大な医療需要を満たしていない疾病を解決することができる。また,双方はCRISPR/Cas 9ゲノム編集試薬を網膜に搬送する問題を解決するために,新たな自己不活化AAVベクターとLNPに基づく方法を研究·開発する。SparingVisionは協力による候補ゲノム編集製品の臨床前と臨床開発をリードし、援助する。
ライセンスの交換として、成約日までのSparingVision 11%の株式と、特定の帰属条件によって制限された特定の帰属条件によって制限された1株当たりの株式を購入する権利を取得するための3つの株式承認証を取得した。また、いくつかの研究、開発、ビジネスマイルストーンの現金支払い(1製品あたり最大約2億ドル)と、協力による将来の潜在製品販売の印税を得る資格がある。私たちは独占を得る権利があります 3つの協力目標のうち2つからの候補製品の米国での商業化権利。我々が選択した候補製品については,目標の開発段階に応じて1,000万ドルから2,000万ドルの選択加入費用を支払い,何らかのコストを精算し,50%の開発コストを分担し,SparingVisionに米国で販売されている印税を支払う。SparingVisionとの間の合意条項の他の情報については、本四半期報告10-Q表の簡明総合財務諸表付記7および8を参照されたい。
Kyverna治療会社(“Kyverna”)
2021年12月、私たちはKyvernaと許可と協力協定を達成し、Kyvernaは細胞治療会社であり、自己免疫性と炎症性疾患のために同種異体CD 19 CAR-T細胞を開発するための新しい治療方法を設計した
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多種のB細胞を介した自己免疫性疾患を治療する。私たちはKyvernaに私たちの独自の権利を与えた離体するCRISPR/Cas 9に基づく同種異体プラットフォームは、KYV−201の開発のためのものであり、KYV−201は、特定の自己免疫疾患を治療するための同種異体CD 19 CAR−T細胞研究候補である。従来の腫瘍学的適応と比較して,炎症性疾患に対するCD 19を目的とした新しい方法である。Kyvernaは、KYV-201の臨床前および臨床開発を指導し、支援し、いくつかの開発および商業マイルストーン支払い、および将来の潜在販売の中央値までの低い特許権使用料を得る資格があるだろう。共同開発と共同商業化協定により、米国におけるKYV−201の商業化をリードする選択権を行使することも可能である。共同開発と共同商業化KYV-201を選択すれば、500万ドルの選択加入費用を支払い、開発コストの50%と将来的に米国での商業化KYV-201による純利益および/または損失を共有する。Kyvernaは米国以外のすべての権利を保持し、米国以外で発生した純売上高から中位以下の特許権使用料を得る。
許可証の交換として、私たちはKyverna優先株の株式を取得した。私たちはそれぞれKyvernaに追加的な投資を行い、Kyvernaの増発優先株を購入し、300万ドルの現金と交換し、私たちの投資が取引完了時にKyvernaの株式の約7%を保有するようにした。Kyvernaとの間の合意条項のより多くの情報については、本四半期報告書10-Q表における私たちの簡明な総合財務諸表の付記7および8を参照されたい。
Onk Treateutics,Ltd(“ONK”)
2022年2月,ONKと許可,協力,オプション合意を達成し,癌治療のための工学NK細胞療法を開発することを発表した。この契約はONKに当社の独自製品の非独占許可を付与します離体するCRISPR/Cas 9に基づくゲノム編集プラットフォームと我々のLNPに基づく交付技術は,5種類までの異遺伝子NK細胞療法の開発に用いることができる。OnkはプロトコルによるNK細胞工学療法の臨床前と臨床開発を担当する。私たちは製品ごとに最高1.84億ドルの開発とビジネスマイルストーン支払い、将来の潜在販売の最高1桁印税を得る資格があります。また、この協定は、世界的に最大2つの製品を共同開発と共同商業化する選択権を与え、米国で商業化をリードする権利があります。ONKとの間の合意条項の他の情報については、Form 10-Qにおける本四半期報告書の簡明な総合財務諸表の注釈7を参照されたい。
ノバ会社
2014年12月に私たちは2014年のノワール協定を締結しました主に新しい研究に集中しています離体するCRISPR/Cas 9−CAR−T細胞と造血幹細胞を用いて編集した療法。この協定は2018年12月に改訂され、OSCsの研究も含まれている。2019年12月、2014年のノワール協定の条項によると、研究期間は終了し、2014年のノワール協定は有効であるにもかかわらず、将来的にマイルストーンと特許権使用料の支払いを受ける資格がある。2021年6月には、2014年のノワール協定の第3号改正案(“改正案”)を締結した。修正案は、(A)ノワールの許可証がこのようなCAR-T治療目標に対して独占的ではないようにすること、(B)当該CAR-T治療目標に対するノバの勤勉さおよび関連報告義務を廃止すること、および(C)ノワールのCAR-T治療目標に対する再許可権の範囲を詳細化することを含む、2014年のノワール協定に従って選択されたすべてのCAR-T治療目標(定義2014年ノ華合意参照)に関するノバの権利を修正した。我々は改正案発効後30日以内にノワールに1,000万ドルを一度に支払い、2021年12月31日までの年度総合運営と総合赤字報告書に研究開発費と記入した2021年12月31日以来、2014年のノワール協定とノワール改正案のキー条項には他に実質的な変化はないノワールとの間の合意条項の詳細については、本四半期報告書10-Q表における私たちの簡明な総合財務諸表の付記7を参照されたい。
財務概要
協力収入
私たちの収入には、ライセンスの前技術訪問支払い、技術アクセス費、研究資金、および私たちの協力および許可協定によって稼いだマイルストーン支払いに関する確認金額が含まれています。
研究と開発
研究開発費には、フルタイムの研究開発従業員の報酬や福祉など、研究開発活動を行うための費用が含まれており、株式ベースの報酬が含まれている
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分配された施設関連費用、管理費用、許可費とマイルストーン費用、契約研究、開発と製造サービス、臨床試験コスト、その他の関連コスト。
一般と行政
一般および行政費用には、株式ベースの報酬を含む幹部、財務、法律、人的資源、業務発展、支援機能の報酬と福祉が主に含まれる。一般および行政費用には、研究開発費に含まれていない施設関連費用、出張費用や監査、税務や法律サービスの専門費用、知的財産権に関する法律サービス、その他の相談費や支出も含まれている。
その他の収入,純額
他の(費用)収入は、現金、現金等価物、制限された現金等価物および有価証券の利息収入、権益法投資損失、および対価格の公正価値変動を含む。
経営成果
以下の財務状況及び業務成果に関する議論は、添付の簡明な連結財務諸表及びその関連脚注を組み合わせて読まなければならない。
2022年9月30日までおよび2021年9月30日までの3カ月間の比較
次の表は、2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月間の運営結果をまとめています
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9月30日までの3ヶ月間 |
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期間は- |
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2022 |
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2021 |
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周期変化 |
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(単位:千) |
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協力収入 |
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$ |
13,266 |
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$ |
7,204 |
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$ |
6,062 |
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運営費用: |
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研究開発 |
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96,651 |
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60,486 |
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36,165 |
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一般と行政 |
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22,145 |
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18,711 |
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3,434 |
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総運営費 |
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118,796 |
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79,197 |
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39,599 |
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営業損失 |
|
|
(105,530 |
) |
|
|
(71,993 |
) |
|
|
(33,537 |
) |
その他(費用)収入、純額: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
利子収入 |
|
|
1,945 |
|
|
|
349 |
|
|
|
1,596 |
|
権益法投資損失 |
|
|
(1,834 |
) |
|
|
- |
|
|
|
(1,834 |
) |
価格の公正価値変動があるかもしれない |
|
|
(7,810 |
) |
|
|
- |
|
|
|
(7,810 |
) |
その他の収入合計,純額 |
|
|
(7,699 |
) |
|
|
349 |
|
|
|
(8,048 |
) |
純損失 |
|
$ |
(113,229 |
) |
|
$ |
(71,644 |
) |
|
$ |
(41,585 |
) |
協力収入
2022年9月30日までの3カ月間では、協力収入は610万ドル増加し1330万ドルに達したが、2021年9月30日までの3カ月は720万ドルだった。2022年9月30日までの3カ月間の協力収入の増加は,主にAvenCellとの合弁企業およびKyverna LCAの収入のおかげである。詳細については、本四半期報告10-Q表内の他の部分の簡明総合財務諸表付記7を参照されたい。
研究と開発
2022年9月30日までの3カ月間で、研究開発費は3620万ドル増加し9670万ドルに達したが、2021年9月30日までの3カ月は6050万ドルだった。
33
次の表は、2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月間の研究開発費、およびこれらのプロジェクトのドル変化とそれぞれの変化率をまとめています
|
|
|
9月30日までの3ヶ月間 |
|
|
期間は- |
|
|
パーセント |
|
|||||||
|
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
周期変化 |
|
|
変わる |
|
||||
|
|
|
(単位:千) |
|
|||||||||||||
計画別の外部開発費用: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
NTLA-2001 |
|
|
$ |
10,249 |
|
|
$ |
6,767 |
|
|
$ |
3,482 |
|
|
|
51 |
% |
NTLA-2002 |
|
|
|
2,808 |
|
|
|
1,280 |
|
|
|
1,528 |
|
|
|
119 |
% |
NTLA-5001 |
|
|
|
6,531 |
|
|
|
6,069 |
|
|
|
462 |
|
|
|
8 |
% |
未分配の研究と開発費用: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
従業員関連の費用 |
|
|
|
29,947 |
|
|
|
17,625 |
|
|
|
12,322 |
|
|
|
70 |
% |
研究材料と契約サービス |
|
|
|
20,921 |
|
|
|
11,919 |
|
|
|
9,002 |
|
|
|
76 |
% |
施設関連の費用 |
|
|
|
8,946 |
|
|
|
7,141 |
|
|
|
1,805 |
|
|
|
25 |
% |
株に基づく報酬 |
|
|
|
16,383 |
|
|
|
9,017 |
|
|
|
7,366 |
|
|
|
82 |
% |
他にも |
|
|
|
866 |
|
|
|
668 |
|
|
|
198 |
|
|
|
30 |
% |
研究開発費総額 |
|
|
$ |
96,651 |
|
|
$ |
60,486 |
|
|
$ |
36,165 |
|
|
|
60 |
% |
2021年9月30日までの3カ月と比較して、2022年9月30日までの3カ月間の研究·開発費増加の要因は、
一般と行政
2022年9月30日までの3カ月間で、一般·行政費は340万ドル増加し2210万ドルに達したが、2021年9月30日までの3カ月は1870万ドルだった。この成長は主に従業員関連の支出と関連があり、私たちのより多くの労働力に押されて、株ベースの報酬は240万ドル増加した。
その他の収入,純額
その他(支出)収入が800万ドル増加したのは、主に私たちまたは対価格負債の公正価値が780万ドル増加したことと、AvenCell 2022年第2四半期に発生した3ヶ月間の損失における私たちのシェアが180万ドル増加し、一部は利息収入の160万ドル増加によって相殺されたためである。
34
2022年9月30日までおよび2021年9月30日までの9カ月間の比較
次の表は、2022年9月30日と2021年9月30日までの9ヶ月間の運営結果をまとめています
|
|
9月30日までの9ヶ月間 |
|
|
期間は- |
|
||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
周期変化 |
|
|||
|
|
(単位:千) |
|
|||||||||
協力収入 |
|
$ |
38,548 |
|
|
$ |
20,199 |
|
|
$ |
18,349 |
|
運営費用: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研究開発 |
|
|
319,945 |
|
|
|
158,646 |
|
|
|
161,299 |
|
一般と行政 |
|
|
66,680 |
|
|
|
48,988 |
|
|
|
17,692 |
|
総運営費 |
|
|
386,625 |
|
|
|
207,634 |
|
|
|
178,991 |
|
営業損失 |
|
|
(348,077 |
) |
|
|
(187,435 |
) |
|
|
(160,642 |
) |
その他(費用)収入、純額: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
利子収入 |
|
|
3,188 |
|
|
|
780 |
|
|
|
2,408 |
|
権益法投資損失 |
|
|
(7,831 |
) |
|
|
- |
|
|
|
(7,831 |
) |
価格の公正価値変動があるかもしれない |
|
|
(8,059 |
) |
|
|
- |
|
|
|
(8,059 |
) |
その他の収入合計,純額 |
|
|
(12,702 |
) |
|
|
780 |
|
|
|
(13,482 |
) |
純損失 |
|
$ |
(360,779 |
) |
|
$ |
(186,655 |
) |
|
$ |
(174,124 |
) |
協力収入
2022年9月30日までの9カ月間では,協力収入は1,830万ドル増加して3,850万ドルに達したが,2021年9月30日までの9カ月では2,020万ドルであった。2022年9月30日までの9カ月間の協力収入の増加は,主にAvenCellとの合弁企業およびKyverna LCAの収入によるものであった。詳細については、本四半期報告10-Q表内の他の部分の簡明総合財務諸表付記7を参照されたい。
研究と開発
2022年9月30日までの9カ月間で、研究開発費は1.613億ドル増加して3.199億ドルに達したが、2021年9月30日までの9カ月間の研究開発費は1兆586億ドルだった。
次の表は、2022年9月30日と2021年9月30日までの9ヶ月間の研究開発費、およびこれらのプロジェクトのドル変化とそれぞれの変化率をまとめています
|
|
|
9月30日までの9ヶ月間 |
|
|
期間は- |
|
|
パーセント |
|
|||||||
|
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
周期変化 |
|
|
変わる |
|
||||
|
|
|
(単位:千) |
|
|||||||||||||
計画別の外部開発費用: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
NTLA-2001 |
|
|
$ |
27,838 |
|
|
$ |
13,369 |
|
|
$ |
14,469 |
|
|
|
108 |
% |
NTLA-2002 |
|
|
|
7,865 |
|
|
|
4,996 |
|
|
|
2,869 |
|
|
|
57 |
% |
NTLA-5001 |
|
|
|
16,410 |
|
|
|
15,321 |
|
|
|
1,089 |
|
|
|
7 |
% |
未分配の研究と開発費用: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
従業員関連の費用 |
|
|
|
83,483 |
|
|
|
46,927 |
|
|
|
36,556 |
|
|
|
78 |
% |
研究材料と契約サービス |
|
|
|
59,672 |
|
|
|
37,575 |
|
|
|
22,097 |
|
|
|
59 |
% |
現在行われている研究と開発 |
|
|
|
55,990 |
|
|
|
- |
|
|
|
55,990 |
|
|
|
0 |
% |
施設関連の費用 |
|
|
|
25,645 |
|
|
|
19,101 |
|
|
|
6,544 |
|
|
|
34 |
% |
株に基づく報酬 |
|
|
|
40,736 |
|
|
|
18,643 |
|
|
|
22,093 |
|
|
|
119 |
% |
他にも |
|
|
|
2,306 |
|
|
|
2,714 |
|
|
|
(408 |
) |
|
|
-15 |
% |
研究開発費総額 |
|
|
$ |
319,945 |
|
|
$ |
158,646 |
|
|
$ |
161,299 |
|
|
|
102 |
% |
35
上げ幅 2021年9月30日までの9カ月と比較して、2022年9月30日までの9カ月間の研究·開発費は、主に以下のとおりである
一般と行政
2022年9月30日までの9カ月間で,一般·行政費は1770万ドル増加し6670万ドルに達したが,2021年9月30日までの9カ月間は4900万ドルであった。この増加は主に1220万ドルの株式報酬を含む従業員関連支出の増加によるものだ。
その他の収入,純額
その他(支出)収入が1350万ドル増加したのは、主に私たちまたは対価格負債の公正価値が810万ドル増加したことと、AvenCellの9ヶ月間の損失における私たちのシェアが780万ドル増加したが、一部は利息収入の240万ドル増加によって相殺されたからだ。
流動性と資本資源
会社設立から2022年9月30日まで、合計約18.872億ドルを調達し、私たちの協力合意、私たちの初公募株と同時に行われた私募、後続公募株、市場発行と売却可能な優先株を通じ、私たちの運営に資金を提供しました。2022年9月の取引日が2022年10月に決済された市場発行に関連して830万ドルも調達した。
2022年9月30日現在、私たちは8億487億ドルの現金、現金等価物、有価証券を持っている。
すべての場合、私たちはノワール、SparingVision、ONKとの協力の下で、各製品に基づいて、私たちとRegeneronとの協力の下で、すべての目標に基づいて、私たちとKyvernaとの協力の下で、いくつかの活動を達成する時、私たちは多くのマイルストーン支払いと印税を得る資格がある。私たちがこれらのマイルストーン支払いを得る能力と、これらのマイルストーンを実現する時間は、私たちの研究と開発活動の結果にかかっており、現在のところ確定していません。私たちの協力協定によると、私たちが支払いを得る権利は私たちが約束した唯一の外部資金源だ。
後続サービス
2021年7月には、引受業者が1株145.00ドルの公開発行価格で追加620,689株の普通株の選択権を購入することを含む4,758,620株普通株の引受公開発行を完了し、約4,170万ドルの引受割引と発行コストを差し引いた純収益総額は6.483億ドルであった。
36
市場に計画を提供する
Jefferies LLC(“Jefferies”)と2019年8月に公開市場販売協定(“2019販売協定”)を締結し、この合意によると、Jefferiesは時々私たちの普通株式を“市価”で発売することができ、総収益は最高1.5億ドルに達する。私たちは、2019年の販売契約に基づいて、普通株式販売総収益の3.0%の現金手数料をJefferiesに支払うことに同意します。
2022年第1四半期に、2019年の販売契約に基づき、1株当たり69.43ドルの平均価格で、1株平均価格で579,788株の普通株を発行し、Jefferiesに現金手数料を支払った純収益総額を差し引いた純収益総額は3890万ドル、販売に関する法律、会計、その他の費用は約20万ドルだった。2022年9月30日現在、“2019年販売協定”が満了している。
Jefferiesは2022年3月、Jefferiesと公開市場販売協定(“2022年販売協定”)を締結し、この協定によると、Jefferiesは時々“市場”方式で私たちの普通株を発売することができ、総収益は4.0億ドルに達する。私たちは2022年の販売協定に基づいてジェフリーに普通株販売総収益の3.0%の現金手数料を支払うことに同意した。
2022年9月30日までの四半期内に、2022年の販売契約に基づき、1株58.82ドルの平均価格で、一連の売却で553,204株の普通株を発行し、Jefferiesへの現金手数料を差し引いた純収益総額は3150万ドルであり、売却に関する法律、会計、その他の費用は約10万ドルである。2022年9月30日現在、そのうち830万ドルの収益が他の流動資産として我々のスリム化総合貸借対照表に記録されており、取引日が2022年9月の製品を代表し、2022年10月に決算される。2022年9月30日現在、2022年の販売協定により、3億675億ドルの普通株はまだ売却資格がある。
2022年10月27日現在、2022年の売却合意に基づき、一連の売却で1,864,527株の普通株を追加発行し、平均価格は1株59.26ドルで、Jefferiesに現金手数料を支払った後、純収益総額は1.072億ドルだった。
資金需要
私たちの資本の主な用途は、研究開発契約サービス、臨床試験コスト、補償と関連費用、実験室と事務施設、研究用品、法律と監督管理費用、特許訴訟出願と私たちが許可した知的財産権の維持コスト、マイルストーンと使用料の支払い、および一般管理コストに引き続き使用される予定です。2022年の最後の四半期には、私たちが行っている活動に関連する費用が前の四半期よりも増加することが予想されます。私たちの研究開発チームを拡大し、私たちの臨床プロジェクトを開発し、より多くのプロジェクトを臨床開発に進めていくからです。
私たちのリードプロジェクトはまだ初期臨床段階にあるため、これらの努力の結果はまだ確定しておらず、未来の候補製品の開発と商業化に成功するのに必要な実際の金額を推定することはできず、私たちがいつ利益を達成することができるかどうかを推定することもできない。私たちが相当な製品収入を生み出すことができる前に、もしあれば、株式融資と協力手配を通じて私たちの持続的な現金需要に資金を提供する予定です。私たちはRegeneronからATTRと血友病プロジェクトの費用補償を受けた。また,我々とノワール,SparingVision,ONKとの協力により,Regeneronとの協力により,記念碑的な支払いと印税を得る資格があり,いずれの場合も,ノワール,SparingVision,ONKとの協力により,Regeneronとの連携により,各目標に基づいて,Kyvernaと何らかの活動を達成する際に,我々とそれらとのそれぞれの合意の規定に基づいて,記念碑的な支払いと特許権使用料を得る資格がある。このような資金源を除いて、私たちは何の約束もない外部流動性源を持っていないだろう。もし私たちが将来株式を売却することで追加資本を調達すれば、私たちの株主の所有権権益は希釈され、これらの証券の条項は清算または私たちの既存株主の権利に悪影響を及ぼす他の特典を含む可能性がある。もし私たちが未来に協力計画を通じてより多くの資金を調達すれば、私たちは私たちの技術、未来の収入流、または候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないかもしれないし、私たちに不利になるかもしれない条項で許可証を授与しなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時に株式融資を通じてより多くの資金を調達できなければ、私たちは私たちの製品開発や将来の商業化努力を延期、制限、減少または終了することを要求されるかもしれません。あるいは私たちは自分で開発し、マーケティングすることをより望んでいた候補製品の権利を与えます。
展望
私たちの研究開発計画とプロジェクトの進展に関する予想によると、2022年9月30日まで、私たちの現金、現金等価物と有価証券、ならびに研究とコスト補償資金を予定しています
37
Regeneron、AvenCell、およびSparingVisionからの資金は、今後24ヶ月以内に、私たちの協力合意に従って稼ぎ、分配される可能性のある潜在的なマイルストーン支払いまたは延期費用を含まず、または現在基本ケース計画仮説ではないいかなる資本戦略の使用も含まない資金を提供することができるだろう。私たちは現在間違っていることが証明されている可能性があるという仮定に基づいてこの推定をして、私たちは予想よりも早く私たちの資本資源を使用するかもしれない。
私たちが収入を創出し、利益を達成する能力は、私たちの配信技術と私たちのCRISPR/CAS 9技術プラットフォームの開発、適切な候補製品を選択して開発すること、選択された候補製品の研究、臨床前と臨床開発を完成させること、私たちの臨床試験を完成させるための候補製品の規制許可とマーケティング許可を得ること、候補製品のための持続可能かつ拡張可能な製造プロセスの開発、直接またはパートナーまたは流通業者との監督許可およびマーケティング許可を得る候補製品を獲得すること、私たちの候補製品に対する市場の受け入れ、任意の競争に対応すべき技術と市場開発、を含む多くの分野での成功に大きく依存する。私たちが参加する可能性のある任意の協力、許可、または他の手配で有利な条項を交渉する;私たちの協力者およびライセンシーと良好な関係を維持し、保護し、特許、商業秘密、および独自技術を含む私たちの知的財産権の組み合わせを維持し、拡大し、そして合格者を誘致、採用、および保留する。
キャッシュフロー
以下は、2022年9月30日と2021年9月30日までの9ヶ月間のキャッシュフローの概要です
|
|
9月30日までの9ヶ月間 |
|
|
|||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
||
|
|
(単位:百万) |
|||||||
経営活動のための現金純額 |
|
$ |
(243.4 |
) |
|
$ |
(170.4 |
) |
|
投資活動提供の現金純額 |
|
|
190.5 |
|
|
|
(391.7 |
) |
|
融資活動が提供する現金純額 |
|
|
77.2 |
|
|
|
734.4 |
|
|
経営活動のための現金純額
業務活動用の現金純額は243.4ドルです 2022年9月30日までの9カ月間,主に研究·開発活動への支出が増加したことを反映しているが,6.7ドルの収入部分で相殺されている その間、私たちの協力パートナーは100万ドルを支払った。2021年9月30日までの9カ月間,運営活動のための現金純額は1.704億ドルであり,主に我々の研究開発活動支出の増加を反映しているが,一部は同期に我々の協力パートナーから受け取った420万ドルの支払いで相殺されている。
投資活動提供の現金純額
私たちの投資活動は、2022年と2021年9月30日までの9ヶ月間、それぞれ1億905億ドルの現金と3億917億ドルの現金を提供した。2022年9月30日までの9ヶ月間で増加した要因は、4.374億ドルの有価証券の満期であり、書き換えのための4480万ドルの純現金、購入した1.926億ドルの有価証券、および不動産や設備を購入するための960万ドルの現金を部分的に相殺した。2021年9月30日までの9カ月間の現金使用量の増加は,主に990万ドルの現金が不動産や設備の購入に用いられていることと,その間に7.728億ドルの有価証券と3.91億ドルの有価証券が満期になり,有価証券活動が減少したことによるものである。
融資活動が提供する現金純額
2022年9月30日までの9カ月間、融資活動が提供した現金純額は7720万ドルで、市場発行純収益6210万ドル、株式オプション行使で受け取った現金1400万ドル、私たちの従業員株購入計画による株式発行予定の現金110万ドルを含む。2021年9月30日までの9ヶ月間、融資活動が提供した現金純額は7.344億ドルで、我々の普通株が後続発行した純収益6.483億ドル、市場で発行された純収益4530万ドル、株式オプションを行使して受け取った現金3990万ドル、私たちの従業員株購入計画により発行された株から受け取った現金100万ドルを含む。
38
肝心な会計政策
我々の肝心な会計政策は簡明な総合財務諸表を作成する際に最も重要な判断と推定を行うことを要求している。経営陣は、私たちの最も重要な会計政策は、収入確認と株式ベースの報酬に関する政策であることを確認した。2021年12月31日現在の年次報告で議論されている政策と比較して、我々のキー会計政策は変化していない。
最近の会計公告
当社の業務に適用される最新の会計声明の説明を理解するために、本四半期報告書第1項“簡明総合財務諸表付記”の付記2“重要会計政策概要”を読んでください。
契約義務
2022年9月30日までの3ヶ月間、私たちの契約義務に実質的な変化はありません。われわれの契約義務の完全な議論については,われわれのを参照してください経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析2021年12月31日までの年次報告書である。
プロジェクト3.数量と品質VE市場リスクの開示について
我々の金融商品や財政状況に固有の市場リスクは、金利の不利な変動による潜在的損失を代表している。2022年9月30日現在、我々は、利息通貨市場口座、商業手形、資産支援証券、会社および金融機関債務証券、ならびに米国国債および他の政府証券を含む8.47億ドルの現金等価物、制限的な現金等価物、および有価証券を持っている。私たちの市場リスクに対する主な開口は金利感受性であり、これはアメリカの金利全体の水準の変化の影響を受けており、特に私たちの投資は主に有価証券にあるからです。私たちのポートフォリオの持続時間が短く、私たちの投資リスクが低いため、100ベーシスポイントまたは1ポイントの即時変化は、私たちのポートフォリオの公平な市場価値に実質的な影響を与えないと考えられる。しかし、金利の低下は未来の投資収入を減少させるだろう。
私たちは外貨や派生金融商品を何も持っていない。インフレは一般的に労働コストとプロジェクト費用を増加させることで私たちに影響を及ぼす。インフレが2022年9月30日までの9ヶ月間の経営業績に実質的な影響を与えるとは思いません。
項目4.制御プログラムがあります
評価する 制御とプログラムを開示する
我々は、取引所法案に基づいて提出または提出された報告書に開示すべき情報が、米国証券取引委員会規則および表で指定された期間内に記録、処理、集約および報告され、最高経営者(最高経営責任者)および最高財務官(最高財務官)を含む管理層に蓄積され、伝達され、開示すべき決定をタイムリーに行うための開示制御および手続きを確立している。
我々の経営陣は、CEO及び最高財務官の監督の下、最高財務官の参加の下で、本四半期報告Form 10-Qがカバーする期間が終了するまでの間の開示制御及び手順(取引所法案下のルール13 a-15(E)及び15 d-15(E)で定義されるような)の有効性を評価した。経営陣は、どんな開示制御やプログラムも、どんなに設計や運用が良くても、その目標を達成するために合理的な保証を提供するしかないことを認識している。私たちの開示統制と手続きはその目標を達成するための合理的な保証を提供することを目的としている。このような評価に基づき、我々の最高経営責任者及び最高財務責任者は、2022年9月30日まで、我々の開示統制及び手続が合理的な保証水準で有効であると結論した。
財務報告の内部統制の変化
2022年9月30日までの3ヶ月間、財務報告の内部統制(取引法第13 a-15(F)および15 d-15(F)条の定義による)に大きな影響を与えなかったか、または合理的に財務報告の内部統制に大きな影響を与える可能性のある変化はなかった。
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第2部-その他R情報
項目1.法律規定訴訟手続き
通常の業務過程で、私たちは時々知的財産権、商業手配、その他の事項に関連する訴訟、クレーム、調査、法律手続き、訴訟脅威に関連する。このような法的手続きの結果は、是非曲直にかかわらず、本質的に不確実だ。さらに、訴訟や関連事項の費用が高く、私たちの経営陣や他の資源の注意を分散させる可能性があり、そうでなければ、これらの資源は他の活動に使用されるだろう。もし私たちがこのような法的訴訟に勝つことができなければ、私たちの業務、運営結果、流動性、財務状況は不利な影響を受けるかもしれない。
第1 A項。国際ロータリーSK因子
私たちの普通株に投資することは高い危険と関連がある。我々と我々の業務を評価する際には,本Form 10-Q四半期報告,2021年12月31日までのForm 10-K年度報告,および我々が米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に提出した他の文書に記載されている他の情報に加えて,以下のリスク要因を慎重に考慮すべきである.もし実際に以下のいかなるリスクと不確定要素が発生すれば、私たちの業務、将来性、財務状況と経営結果は重大な不利な影響を受ける可能性がある。以下にまとめて説明する危険は詳細ではなく、私たちが直面している唯一の危険でもない。新しいリスク要素は時々出現する可能性があり、私たちはいかなる要素或いは要素の組み合わせが私たちの業務、将来性、財務状況と運営結果に与える影響を予測することができない。
私たちの業務に関する重大なリスクの概要
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私たちの業務に関わるリスク
臨床前と臨床開発に関するリスク
CRISPR/Cas 9ゲノム編集技術はまだ臨床でヒト治療用途に使用されていない。我々はCRISPR/Cas 9システムを用いて新たな治療法を発見·開発しており,検証されておらず,適切な製品が生じない可能性がある。もし私たちが実行可能な候補製品を開発できなければ、規制部門のこのような候補製品や市場の承認を得ることができず、いかなる候補製品も販売できなければ、私たちは永遠に利益を得ることができないかもしれない。
CRISPR/Cas 9ゲノム編集技術を利用した治療薬の開発に注目しています体内にある治療法と離体する遺伝子工学細胞療法です近年遺伝子治療やゲノム編集の分野で大きな進展があったにもかかわらず体内にあるCRISPRに基づくゲノム編集技術は比較的に新しく、その治療効果は大きな程度でまだ実証されていない。我々の治療法開発の中心は,CRISPR/Cas 9技術を用いて遺伝情報を変更,導入,除去することである体内にある様々な病気を治療したりヒト細胞を設計したりします離体する潜在的疾患を治療するために人体に導入可能な治療用細胞を作成する。
我々は、患者に送達されたときに治療効果を有することができ、そのような製品の有効性および特異性を最適化することができ、そのような製品の治療選択性、有効性、有効性、効力、純度および安全性を確保および提示するために、治療薬をヒト内に安全に送達する標的細胞またはインビトロでヒト細胞を改造する技術を開発または得ることを含む、製品の開発に成功する必要があるであろう。私たちがこのようなすべての問題を解決することに成功するという保証はない。実際ゲノム編集はありません体内にある治療やゲノム編集の工学的細胞療法は米国や欧州連合(EU)諸国や
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他の重要な司法管轄区域。特にCRISPR/Cas 9の治療法に基づいて臨床試験を始めています体内にあるそして離体する候補製品です。また,安全性と有効性を検証する臨床試験を完了した第三者がいることは知られていない。そのため、私たちのいかなるCRISPR/CAS 9候補製品が成功して承認された潜在力はまだ実証されていない。
著者らの将来の成功はまたCRISPRに基づくゲノム編集技術、細胞送達方法と治療応用の成功開発に高度に依存しており、これらはすべて著者らが行っている研究と開発の重点である。われわれはこれらの計画を変更または放棄することを決定する可能性があり,新たなデータが利用可能であるため,CRISPR/CAS 9による治療法の開発を経験した。私たちのCRISPR/CAS 9の努力および技術が、私たちが選択した適応または私たちが追求している任意の他の適応において、安全で有効で、十分に純粋または有効で、製造可能、拡張可能、または利益になる満足できる製品を生成することを確実にすることはできない。特定のCRISPR/Cas 9ベースの治療製品の開発における進展または成功がCRISPR/Cas 9ベースの他の製品に変換されることは保証されない。
新しい治療方法または新しい治療方法、ならびに特にゲノム編集およびCRISPR/Cas 9に関連する倫理的問題を含む、治療に関連する潜在的な治療効果または安全問題に対する公衆の見方および関連メディアの報告は、被験者が臨床試験に参加する意思または任意の治療方法が承認された医師および患者がこれらの新規かつ個人化された治療を受ける意欲に悪影響を及ぼす可能性がある。医師、医療保健提供者と第三者支払人が新製品、技術と治療実践を採用する速度はよく遅く、特に追加の前期コストと訓練を必要とする可能性のある製品、技術と治療実践。医師はこれらの新規かつ潜在的な個人化療法を用いた研修を受けたくない可能性があり,特定の療法が複雑すぎたりリスクがある可能性があり,適切な訓練なしには採用できず,施行しないことを選択する可能性がある。また、健康状態、遺伝子特徴或いはその他の原因により、ある患者は治療に適していない可能性がある。さらに、連邦および州機関、国会委員会、および外国政府の公衆の否定的な見方、道徳的関心、または財務的考慮に対する反応は、新たな立法、法規、または医療基準をもたらす可能性があり、これらは、任意の候補製品の開発または商業化、規制承認の獲得または維持、または他の方法で利益を達成する能力を制限する可能性がある。新しい政府要求を制定し、規制部門が私たちが開発している候補製品を承認することを延期または阻止するかもしれない。立法が変わるかどうか,条例,政策やガイドラインが変わるかどうか,機関や裁判所の解釈が変わるかどうか,あるいはこれらの変化の影響(あれば)が何になるかは予測できない。これらの要素や他の要素に基づいて, 医療保健提供者や支払者が決定する可能性があり,これらの新しい療法の利点はそれらのコストを超えないか,あるいは超えることはない。
臨床開発は長くて高価な過程に関連しており、結果は不確定である。私たちは、任意の候補製品の開発および商業化を完了または最終的に達成できない間に追加のコストが発生したり、遅延が生じる可能性があります。
私たちのすべての先行プロジェクトはまだ発見、臨床前、あるいは早期臨床段階にある。私たちの現在と未来の候補製品は、私たちが製品を販売しようとしている各司法管轄区域で臨床前と臨床活動と研究、監督審査と承認、大量投資、製造能力の確立、十分な商業製造能力と重大なマーケティング努力を得る必要があり、その後、製品販売から任意の収入を得ることができる。監督管理部門の許可を得て候補製品を販売する前に、著者らは広範な臨床試験を行い、この製品の人体における安全性、純度、効力と治療効果を証明しなければならない。私たちは私たちのどんな手続きがいつ、人体で効果的で安全であることを証明するか、あるいは規制部門の承認を受けるかどうかを予測することができない。臨床前と臨床テスト費用が高く、設計と実施が困難であり、完成まで数年かかる可能性があり、しかも結果はまだ確定していない。著者らは監督管理機関が臨床意義があると考える臨床終点を構築できない可能性があり、臨床試験はどの段階でも失敗する可能性がある。臨床前試験と早期臨床試験の結果はその後の臨床試験の成功を予測できない可能性があり,臨床試験の中期結果も必ずしも最終結果を予測できるとは限らない。そのほか、臨床前と臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすく、多くの会社は彼らの候補製品が臨床前研究と臨床試験で満足できると考えているが、彼らの製品はまだ承認されていない。
各候補製品について、臨床試験を成功させることは、バイオ製品ライセンス申請(“BLA”)をFDAに提出すること、および類似の申請を比較可能な外国規制機関に提出すること、および任意の候補製品を最終的に承認し、商業マーケティングを行うための前提条件である。私たちの臨床試験が予定通りに開始または完了するかどうかはわかりませんが、もしあれば。
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これらは新しい治療方法であるため、著者らの候補製品の発見、開発、製造と商業化は著者らが臨床完成前の研究と起動或いは臨床試験の完成に多くの挑戦或いは遅延に直面する可能性がある。私たちが行った現在または未来の臨床試験の間、または結果として、私たちはまた、上場許可を得たり、私たちの候補製品を商業化する能力を延期または阻止する可能性がある多くの予測不可能な事件に遭遇する可能性があります
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また,進行する新冠肺炎の大流行による中断は,進行中や計画中の臨床試験を開始,募集,進行または完了する際にこのような困難や遅延に遭遇する可能性を増加させる可能性がある。臨床試験が、私たち、試験を行う機関のIRBsまたは関連道徳委員会、FDAまたは他の関連規制機関によって一時停止または終了された場合、または試験のデータ監視委員会(“DMC”)が一時停止または終了を提案した場合、遅延に遭遇する可能性もある。このような主管部門は、一連の要素のために臨床試験を一時停止または終了する可能性があり、これらの要素は、監督管理要求または著者らの臨床規程に従って臨床試験、FDAまたは他の監督機関の臨床試験操作または試験場所の検査を行わないこと、臨床一時停止、生産または品質管理問題の実施を招くこと、予見できない安全問題または不良副作用、製品または治療を使用するメリットを証明できなかったこと、臨床意義のある試験終点を確立または実現できなかったこと、政府法規または行政措置の変化、または十分な資金の不足を含む。臨床試験の開始または完了遅延をもたらす多くの要因は、最終的には、私たちの候補製品が規制部門の承認を得ることを拒否される可能性もある。また,FDAや他の規制機関は,我々の臨床試験設計や臨床試験データの解釈に同意しない可能性があり,あるいは彼らが我々の臨床試験設計を審査しレビューした後であっても,承認要求を変更する可能性がある。
また私たちの体内にある技術は多種の細胞と組織タイプにまたがるゲノム編集に関連する可能性があるが、著者らは他のゲノム編集療法と遺伝子療法が直面している多くの挑戦とリスクに直面している
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さらに私たちの離体する候補製品はヒト細胞の編集に関連し,修正された細胞を患者に渡すが,工学的細胞療法が直面している多くの挑戦とリスクに直面している。例えば、工学細胞遺伝子療法治療を受けた患者は同種異体反応を経験し、同種異体移植拒絶反応を招き、そして局部と全身毒性が出現する可能性があり、これは深刻或いは生命に危害を及ぼす可能性がある。
これまでヒトの臨床試験では体内にあるあるいは…離体するCRISPR/Cas 9に基づく治療法は,NTLA−2001に対するトランスサイレチン(“ATTR”)アミロイドーシスとNTLA−2002による遺伝性血管浮腫(“HAE”)治療の臨床試験を含め,まだ早期段階である。2021年11月,われわれはMHRAの承認を得て,われわれが承認したNTLA−2001案を改正し,心筋症を伴うATTRアミロイドーシス患者に組み込むことができた。FDAまたは他の類似機関が私たちのすべてのCRISPR/CAS 9候補製品にそれを適用し続けるかどうかは、他の製品の同じ規制経路と要求に適用されるかどうかは定かではありません体内にある治療や離体する工学療法です。また、任意の候補製品が安全や効能の問題、開発遅延、規制問題、または他の問題に遭遇した場合、私たちの開発計画や業務は深刻な損害を受ける可能性があります。また開発中の競争相手は体内にあるあるいは…離体する類似した技術を有する製品は、製品候補や計画の問題に遭遇する可能性があり、これは、逆に、製品候補および計画を識別する問題を引き起こす可能性があり、これらの問題は、私たちの業務を損なう可能性がある。
われわれは2021年9月にFDAからNTLA−5001のIND認可を取得し,2021年11月にMHRAからCTAの許可を得,1人目の患者は1/2 a期研究で用量治療を受けた。また,2021年10月にイギリスMHRAとニュージーランドMedSafeの許可を得て,NTLA−2002による成人HAE治療を評価する1/2段階研究を開始し,最初の用量が増加した患者がこのような臨床試験で使用されている。我々はNTLA−5001の初のヒト研究を中止することを決定しており,NTLA−5001は自己T細胞受容体(TCR)−T細胞療法の研究的研究であり,現在臨床前開発中のこのプログラムの同種異体バージョンに移行している。この決定は,実験に現れた任意の安全性や有効性データのためではない.逆に、それは我々の同種異体プラットフォームの潜在力に基づいて、侵襲性癌の治療のための高品質、入手容易かつ持続的な細胞製品を提供することに一貫している。私たちは、予想されるスケジュールに従ってNTLA-2002または私たちの他の候補製品の最初のヒト臨床試験を実行できないように、製造遅延または他の問題に遭遇する可能性がある。さらに、FDA、MHRA、MedSafe、または他の規制機関が将来、NTLA-5001臨床試験の停止に関連する任意の要求を含む、NTLA-2001、NTLA-2002またはNTLA-5001の要求を含む、彼らの要求を変更したり、私たちのINDSまたは同等の規制文書の修正案を承認しないことを保証することはできません。
否定的な世論とCRISPR/CAS 9の使用、ゲノム編集、または遺伝子療法の規制審査の強化は、通常、私たちが開発した任意の候補製品に対する公衆の安全性の見方を損なう可能性があり、私たちが業務を展開するか、またはそのような候補製品の規制承認を得る能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
全体的に、遺伝子治療、特にゲノム編集は、依然として新しい技術であり、これまで、アメリカとEUは限られた数の遺伝子治療製品しか承認していなかった。公衆の認知は、CRISPR/Cas 9の使用が不安全または非道徳的であること、または患者の染色体中の遺伝子配列を不適切に修正することが癌を引き起こす可能性があること、および遺伝子治療またはゲノム編集が公衆または医学界の受け入れを得られない可能性があることを含む遺伝子治療またはゲノム編集の影響を受ける可能性がある。特に、私たちの成功は、私たちの候補製品が対象とする疾患を専門的に治療する医師に依存し、彼らが処方した治療レジメンは、よりよく知っている、より多くの臨床データがある可能性のある既存の治療レジメンを代替または補充するために、私たちの候補製品を使用することに関する。さらに、米国、州、または外国政府の公衆の否定的な見方や道徳的懸念に対する反応は、新たな法律または法規を招く可能性があり、任意の候補製品の開発または商業化、規制承認の獲得または維持、または他の方法で利益を達成する能力を制限する可能性がある。より厳しい法律制度、政府法規、または否定的な世論は、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの候補製品の開発および商業化、または私たちが開発する可能性のある任意の製品の需要を遅延または損害する可能性があります。例えば、ある遺伝子治療試験は白血病と死亡を含むいくつかのよく知られている不良事件を招いた。最終的に関連する候補製品に起因することができなくても、我々の臨床試験または遺伝子治療またはゲノム編集製品または競合他社製品に関連する他の臨床試験で発生する深刻な有害事象, これによって生じる宣伝は、政府の規制の増加、大衆の私たちに不利な見方、私たちの候補製品をテストまたは承認する際に生じる可能性のある規制遅延、承認された候補製品に対するより厳しいラベル要求、およびそのような候補製品に対する需要の減少を招く可能性がある。さらに、第三者が私たちが追求していない分野でこの技術を使用することは、例えば、胚細胞の位置特定および編集のために、公衆や
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CRISPR/CAS 9技術の倫理とリスクに対する政府の見方は,社会や法律の変化を招き,この技術を応用して疾患を治療するヒト療法を開発する能力を制限する可能性がある。例えば、中国とロシアがCRISPR/CAS 9を用いて胚を編集した記事について子宮内のこの技術の人間への使用に対する大衆の否定的な見方が生まれ続けている可能性がある。この技術に対する大衆と政府の否定的な見方、あるいは政府の私たちの技術に対する追加的な規制は、私たちの株価や私たちが創設協力したり、公開市場から追加資金を得る能力に悪影響を及ぼす可能性もある。
競争に関連するリスク
急速な技術変化の環境で、私たちは激しい競争に直面している。私たちの競争相手は、私たちの前に規制部門の承認を得たり、私たちよりも進んだり、より効果的な療法を開発したりすることができ、これは私たちの業務や財務状況を損なうかもしれないし、私たちの候補製品をマーケティングしたり、商業化したりする能力を損なうかもしれない。
バイオテクノロジーと製薬業界は新製品を開発する競争で競争が激しい。ゲノム編集、臨床開発専門知識、主導的な知的財産権の面で業界をリードする専門知識を持っていると信じていますが、現在、ゲノム編集や遺伝子治療開発プラットフォームを使用した会社と、より伝統的な治療方式(例えば小分子や抗体)に集中している会社からの開発計画の競争に直面しています。競争は多種の源から来る可能性があり、大型と専門製薬と生物技術会社、学術研究機構、政府機関及び公共と個人研究機関を含む。このような競争相手の多くは私たちよりも多くの資本と資源を得ることができる。我々が最終的に商業化する可能性のある任意の製品については,任意の既存の療法や現在開発されている療法と競合するだけでなく,将来出現する可能性のある新しい療法とも競合するであろう。
競争相手の製品発見プラットフォームによると、患者に遺伝子療法を提供する競争相手は少なくとも3つのグループに分けることができる
我々のプラットフォームと製品はCRISPRに基づく技術を用いて療法を開発することに重点を置いている。CRISPRに基づく技術に専念するゲノム編集会社には,BEAM治療会社,Cariou生物科学社,CRISPR治療会社,Editas Medicine社,Verve治療会社,ToolGen社がある。
異種遺伝子治療会社,ブルーバード生物社,Cellectis S.A.,Precision Biosciences,Inc.,Sangamo治療会社,Homology Medicines,Inc.,Posida Treateutics,Inc.およびPrime Medicine,Inc.を含む他の遺伝子編集技術を用いた治療法の開発会社もある。
私たちの特定の病気に関連する様々な分野の治療法を開発している会社も知っています離体する研究と開発計画。これらの会社には異種遺伝子治療会社、精密生物科学会社、CRISPR治療会社、Cellectis S.A.とEditas Medicine,Inc.がある体内にあるこれらの会社にはEditas Medicine,Inc.,CRISPR Treateutics AG,Locus Biosciences,Inc.,Excision BioTreateutics,Inc.およびPrecision Biosciences,Inc.がある。
具体的には,我々のNTLA−2001計画では,他社は現在TTRアミロイドーシスを治療するための製品や療法を商業化または開発しており,ファイザー社,Alnylam製薬会社,Ionis製薬会社,BridgeBio製薬会社,ノボノルド社を含むことが知られている。
具体的には,我々のNTLA−2002計画では,武田製薬有限会社,BioCryst製薬会社,Pharming Group N.V.およびCSL株式会社を含むHAE治療用製品を商業化あるいは開発している他社が知られている。
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私たちの競争相手は他のゲノム編集方法や小分子や生物製剤の開発や体内にある遺伝子療法、工学化 細胞療法と核酸による療法の適応は,われわれのCRISPR/CAS 9療法の目標と同じである。
競合他社が遺伝子療法,工学細胞療法あるいはゲノム編集技術のいずれの進展も,我々の任意の候補製品と競合できる治療法の開発に用いられる可能性がある。
私たちに比べて、多くの競争相手の研究開発能力と財務、科学、技術、知的財産権、製造、マーケティング、流通、その他の資源ははるかに大きく、私たちは彼らと成功的に競争することができないかもしれない。
いずれの候補製品の選択·開発に成功しても,競争に成功するためには,率先して市場に参入する必要があるかもしれないし,CRISPR/Cas 9に基づく製品が同じまたは異なる治療法に基づく治療法よりも優れていることを証明する必要があるかもしれない。もし私たちが初めて市場に入ったのでなければ、あるいはそのような利点を示すことができなければ、私たちが承認を得ることができる製品は商業的に成功しないかもしれない。さらに、ある司法管轄区域では、競争相手の製品が孤児薬物の地位を有し、私たちの候補製品が競争相手の孤児薬物排他性範囲内に含まれると決定された場合、私たちの製品のこの適応または疾患に対する承認は阻止される可能性があり、例えば、米国では最長7年、EUでは最大10年に達する。
私たちは決してこのような活動やすべての活動で成功しないかもしれないし、たとえ私たちが成功しても、私たちは利益を達成するのに十分な収入や十分な収入を生むことができないかもしれない。もし私たちが確実に利益を達成したら、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。もし私たちが達成して利益を維持できなければ、私たちの価値を下げ、資金を調達し、研究開発努力を維持し、業務を拡大し、あるいは運営を継続する能力を弱める可能性がある。
業界関連のリスク
その結果、私たちの臨床前と臨床研究のデータを含めて、必ずしも私たちが行っている他の臨床前と臨床研究を予測するとは限らず、それらはいかなる潜在的な候補製品がFDAまたは任意の他の規制機関の許可を得る可能性を保証または表明していない。もし私たちが私たちのいかなる臨床前あるいは臨床活動と研究の積極的な結果を複製できなければ、私たちはいかなる潜在的な候補製品の開発に成功し、監督部門の承認を得て、それを商業化することができないかもしれない。
我々が行っているNTLA−2001第1段階研究や我々が行っているNTLA−2002第1段階研究の中間結果など,我々の臨床試験の中期データが時々開示されるかもしれない。未完成の臨床試験の中期データは、患者登録の継続およびより多くの患者データの獲得に伴い、またはわれわれの臨床試験中の患者が他の治療を継続すると、1つまたは複数の臨床結果が実質的に変化する可能性があるというリスクに直面している。私たちはまた、私たちのデータ分析の一部として、すべてのデータを全面的かつ詳細に評価する機会がないか、または受け取る機会がないかもしれないという仮説、推定、計算、および結論を出した。したがって,我々が報告した結果は,同じ研究の将来の結果とは異なる可能性があり,あるいはより多くのデータを受け取って十分な評価を行うと,異なる結論や考慮要因がこれらの結果を合格させる可能性がある.したがって、私たちが最終データと分析を提供する前に、中期データを慎重に見なければならない。
また,臨床前や臨床研究が行われている候補製品に対しては,高い失敗率と,潜在的な重大かつ予期しない遅延がある。私たちが任意の潜在的候補製品に対する持続的および未来の臨床前および臨床活動および研究を成功させることができたとしても、私たちは、これらまたは任意の他の研究の任意の積極的な結果を私たちの未来の任意の臨床前および臨床試験で複製することができないかもしれないし、または複製のために多くの努力と資源と時間を投入しなければならない可能性があり、それらはFDAまたは任意の他の必要な規制機関が任意の潜在的な候補製品をタイムリーにまたは根本的に承認することを保証しないかもしれない。これらのリスクに関するより多くの情報は、上記の“リスク要因”と題する章を参照されたい臨床前と臨床開発に関するリスク.”
私たちまたは他の人が行った臨床試験では、不確定な結果、治療効果の欠如、有害事象、または追加の安全懸念は、規制承認過程または私たちの候補製品の全体的な市場受容度を阻害する可能性がある。
ゲノム編集技術の治療応用、特にCRISPR/Cas 9体内にある製品と離体するこれらの製品は検証されておらず、発売許可を得る前に厳格な臨床試験と監督管理審査を経なければならない。私たちの臨床研究や他の第三者の研究結果にゲノム編集技術や
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工学的細胞療法が定説がない場合や治療効果が示されていない場合,あるいはこのような臨床試験が安全問題や有害事象を引き起こす場合,
また、我々の候補製品は他のまだ予測されていない有害事象を招く可能性があるが、ゲノム編集効果の潜在的永久性性質は、CRISPR/Cas 9が人体器官中の遺伝子或いは新しい細胞療法に与える影響を含み、これらの不良事象を不可逆的にする可能性がある。重篤な患者を著者ら或いは競争相手の臨床研究に組み込むことは死亡或いは他の不良医療事件を招く可能性があり、これらの患者が使用している可能性のある他の治療法或いは薬物による死亡或いは他の不良医療事件を含む。これらの事件のいずれも、私たちの候補製品に対する規制部門の承認または市場受容度を獲得または維持し、利益を達成する能力を弱めることを阻止することができる。
生物製薬製品の開発自体に危険がある。私たちは、私たちのゲノム編集技術を使用して候補製品導管を作成し、必要な製造能力を確立し、規制承認を得て商業的に成功した製品を開発することに成功し、強化することができないかもしれない、または成功候補製品を生成できないプロジェクトに限られ、潜在的な候補製品を利用できない、あるいはより利益になる可能性が高い、または成功する可能性の高い疾患を利用することができるかもしれない。もし私たちが候補製品を開発できなければ、私たちのビジネス機会は、もしあれば、限られているだろう。
私たちは開発の初期段階にあり、私たちの技術および方法はまだ、ATTRアミロイドーシスのためのNTLA-2001またはHAE用のNTLA-2002、または他の候補製品のためのNTLA-2003およびNTLA-3001、α-1アンチトリプシン欠乏症(“AATD”)およびCD 30+リンパ腫のためのNTLA-6001、これらの製品は臨床開発に適していると考えられ、最終的に規制機関の承認を得ることができない可能性がある。たとえ私たちが私たちの候補製品パイプラインの構築に成功し、臨床開発を完成し、必要な製造技術と能力を確立し、監督部門の許可を得て候補製品を商業化しても、大量の追加資金が必要であり、そして製品開発固有の失敗リスクに直面する。生物製薬製品開発への投資は重大なリスクに関連し、すなわち任意の潜在的な候補製品は受け入れられる安全性と有効性を証明できず、監督管理部門の承認を得ることができない、あるいは商業的に実行可能ではない。
NTLA-2001、NTLA-2002、NTLA-2003、NTLA-3001を含む任意の候補製品を成功的に推進できる保証はありません NTLA-6001は研究開発の過程を貫いています我々の他のどの計画も希望を示す可能性があるが,様々な理由で臨床開発や商業化のための候補製品は生成されていない。これらのリスクに関するより多くの情報は、上記の“リスク要因”と題する章を参照されたい臨床前と臨床開発に関するリスク.”
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私たちが監督部門のいかなる候補製品に対する承認を得ても、これらの候補製品は医師、患者、病院、第三者支払人と医学界の他の人の市場認可を得ることができない可能性がある。
CRISPR/Cas 9システムを用いたゲノム編集による療法の作成は最近の発展であり,患者,医療保健提供者,第三者支払者,他の利害関係者に広く受け入れられない可能性がある。様々な要素が私たちの候補製品が市場に受け入れられているかどうかに影響を与えるだろう
私たちの製品が市場に認められても、私たちの製品より人気があり、費用効果があり、あるいは私たちの製品を時代遅れにする新製品や技術が発売されたら、時間の経過とともに市場受容度を維持することができないかもしれません。また,治療案をめぐる倫理や社会的議論による負の宣伝体内にあるCRISPR/Cas 9、遺伝子編集を使用した修飾細胞、または他の治療媒体、例えば、臨床試験で使用される可能性のあるウイルスベクターは、我々の候補製品に対する市場の受容を制限する可能性がある。もし私たちの候補製品が承認されたが、医師、患者、病院、第三者支払人あるいは医学界の他の人の市場認可を得られなければ、私たちは相当な収入を生むことができないだろう。私たちは医療保健提供者、患者、第三者支払者を教育して、私たちの製品の努力は大量の資源を必要とするかもしれませんし、永遠に成功しないかもしれません。
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医療に関わるリスク
承認されれば、いくつかの細分化された市場での候補製品のカバー範囲と精算範囲が限られているか、または利用できない可能性があり、これは、任意の候補製品や療法を利益的に販売することを困難にするかもしれない。
私たちの候補製品の成功は、承認されれば、政府機関、個人健康保険会社、健康維持組織を含む十分な保険と第三者支払者の補償があるかどうかにかかっている。任意の新たに承認された製品、特に新しい遺伝子編集や工学細胞製品の保険カバーや補償に関する不確実性が大きい。関係部門の承認を受けたすべての治療適応は保証範囲内あるいは精算範囲内ではない可能性がある。また,我々の候補製品が保険や精算が得られるかどうか,あるいはその潜在収入を正確に推定できるかどうかは,新技術や交付方法を用いた疾患新療法であるため確認できない。
米国および他のいくつかの司法管轄区では、患者は通常、第三者支払人によって治療に関連する費用の全部または一部を精算する。政府医療保健計画(例えば米国の連邦医療保険や医療補助)や商業支払者の十分なカバーと精算は新製品の受容度に重要である。
政府当局や他の第三者支払人、例えば個人健康保険会社や健康維持組織は、どのような薬物や治療および精算金額をカバーするかを決定する。米国では,新薬精算に関する主な決定は通常医療保険と医療補助サービスセンター(CMS)によって行われており,これは米国衛生·公衆サービス部の機関である。CMSは新薬がどの程度連邦医療保険の下でカバーと精算されるかを決定し、個人支払者は通常CMSのカバー決定に従う。他の管轄区域には、イギリスの国家健康·介護卓越研究所のような機関があり、治療法の使用と費用効果を評価し、これらの管轄区域の薬物使用や価格に影響を与える。
米国では、第三者支払者の間に統一された製品保証や精算政策はない。したがって、第三者支払人から製品の保証と精算承認を得ることは時間がかかり、高価な過程であり、これはすべての潜在的支払人に私たちの製品を使用する支持的な科学的、臨床的、費用効果的なデータを提供する必要があるかもしれないが、すべてまたはいずれかの支払人から保証され、十分な精算を得ることはできない。特定の製品の保険を受けても,それによる精算支払率が十分に高くない可能性があり,あるいは患者が受け入れられないと思う高い共済額が必要となる可能性があり,利益の実現や維持を阻止する可能性がある。さらに、第三者支払者は、我々の遺伝子修正製品を使用するために必要な長期的な後続評価を負担しないか、または十分な補償を提供することができる。
また、私たちの候補製品を販売する各国に独特の法律と市場慣行があり、人間療法のカバー範囲と精算を規範化することを求めています。私たちの製品の各国/地域での市場受容度と販売量は、各管轄区域の保険と精算の要求を満たすことができるかどうかにかかっています。また、国の既存要求の変化は、将来的に製品を商業化したり、販売によって収益性を実現したりすることにも影響する可能性がある。
私たちは連邦と州の医療詐欺と乱用法律、虚偽クレーム法律、医師支払い透明性法律、医療情報プライバシーと安全法律、および反腐敗法律の制約を直接または間接的に受ける可能性がある。もし私たちがこのような法律や関連する外国の法律を完全に遵守できないか、または完全に遵守できなければ、私たちは重い処罰に直面するかもしれない。
人間療法の販売,流通,マーケティング,医療提供者との関係は米国や多くの他の司法管轄区の法律によって厳しく規制されており,これらの管轄区で候補製品の承認を求める予定である。また、保護された健康情報(“PHI”)を含む個人識別情報を収集して使用し、連邦、州、外国のプライバシー、データセキュリティ、データ保護法律によって規制されている。これらの法律を遵守しないことは、特定の司法管轄区域で私たちの候補製品を適切に販売する能力を弱める可能性があり、私たちに個人と政府の実体の責任を負わせるかもしれない。また、多くの管轄区域でこれらの異なる、時には矛盾した要求を解決するには、コンプライアンス努力に大量の資源を費やす必要があるかもしれない。このような要求を守らないいかなる行為も、私たちを可能な法執行行動と潜在的な責任に直面させるかもしれない。
私たちの運営能力に影響を与える可能性のある法律には
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このような法律の範囲と執行状況は常に確定されているわけではなく、立法、司法、あるいは検察によって改正される可能性がある。さらに、このような法律の範囲が広いことから、私たちのいくつかの商業活動は1つ以上のこのような法律の挑戦を受けるかもしれない。実際、米国連邦と州法執行機関はますます医療会社と提供者の相互作用を検討しており、これはこの業界のいくつかの調査、起訴、有罪判決、和解を招いた。ビジネス手配が適用法に適合していることを確保し、政府当局が行う可能性のある調査に対応することは、時間と資源がかかる可能性があり、会社の業務への関心を分散させる可能性がある。
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私たちの業務は日々グローバル化し、臨床開発仕事を含み、これは私たちを国内外の反賄賂と反腐敗法律法規の制約、例えば“海外腐敗防止法”とイギリスの“反賄賂法”のような制約を受けさせた。これらの活動は、不正支払いや支払いの提供のリスクをもたらし、これは“海外腐敗防止法”、イギリスの反収賄法、または同様の法律で禁止されている。私たちの政策は私たちの従業員と代理店がこのような接近をするのを阻止するための保障措置を実施することだ。しかし、このような保障措置は最終的に無効であることが証明される可能性があり、私たちの従業員、コンサルタント、そして代理人は私たちが責任を負うかもしれない行動に従事するかもしれない。“反海外腐敗法”違反は厳しい刑事や民事制裁を招く可能性があり、他の責任を負う可能性もあり、私たちの業務、経営業績、財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。
また、アメリカ連邦と州政府および他の司法管轄区域には無数の法律規範従業員、患者、代理人、その他の人のデータ収集、保存、配布、使用がある。これらの健康や他の個人情報プライバシーやセキュリティに関する異なる法律はしばしば互いに大きく異なり,同じ有効な要求がなく,それぞれの条項を遵守する努力を複雑化させる可能性がある.例えば:
これらの法律(特に欧州データ保護法)の遵守を確保することに関連するコストは非常に重く、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性に悪影響を及ぼす可能性があります。また、イギリスの離脱により、私たちはイギリスのGDPRや他の規制の進展を遵守する上で追加のコストと運営課題に直面する可能性があります
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イギリスとEUの間の個人データ移動。私たちはまた、これらの法的要求を満たすために複数の第三者に依存する必要があるかもしれないが、彼らが守らなければ、追加的な責任を負うことになるかもしれない。
私たちが適用されるすべての医療保健とデータプライバシー法律法規、その他の国内および外国の法律要求を遵守する努力は、巨額のコストに関連することを確保します。米国や米国以外の政府や法執行機関は、私たちのビジネス実践が現在または未来の法律要件に適合していないと結論するかもしれない。もし私たちに任意の不適切な訴訟を提起し、私たちが私たちの権利を弁護または維持することに成功しなかった場合、これらの行動は、重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、返還、罰金、個人監禁、MedicareおよびMedicaidなどの連邦医療計画から除外された場合、契約損害、名声損害、利益および将来の収益の減少、業務縮小または再編、および当社の誠実な合意または同様の合意の制約を受けた場合、これらの法律違反に関する告発、および追加の報告義務および監督を解決することを含む、私たちの業務に重大な影響を与えるかもしれない。いずれも私たちの業務運営能力と運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。これらの法律に違反するいかなる行為も、成功して弁護されても、巨額の法的費用を招き、経営陣の企業運営への注意をそらす可能性がある。販売(輸入または輸出を含む)を禁止または制限するか、または将来販売を撤回する製品は、不利な方法で業務に大きな影響を及ぼす可能性がある。
医療コスト制御措置は、医療立法や規制改革措置を含め、我々の業務や運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
米国や他の多くの司法管轄区域は、医療システムに影響を与える法律の変化を制定または提案しており、これらの変化は、私たちの候補製品の上場承認を阻止または延期し、承認を得た後に候補製品を販売する利益能力に影響を与え、承認後の活動を制限または規範化する可能性がある。法律要件またはその解釈の変化は、例えば、私たちの製造スケジュール、製品ラベル、価格設定および補償スケジュール、個人または政府保険範囲、私たちの製品の販売実践または利用可能性、または保存活動を記録するように、私たちの業務に影響を与える可能性があります。このような変化を強制的に実施すれば、私たちの業務運営に悪影響を及ぼす可能性がある。
第三者決済者は,国内でも海外でも,政府のものでも商業的でも,ますます複雑な方法を開発して医療コストを抑えている。米国や他のいくつかの管轄地域では、医療システムは複数の立法や規制の変化が引き続き発生することが予想されており、これらの変化は、私たちの製品販売の収益性に影響を与える可能性がある。しかしながら、米国では、新たに選出された政府および連邦立法者が、現在の医療システムの法律および規制枠組みを検討し、大幅に修正することを意図していることが公開されているため、医療の提供および融資には大きな不確実性がある。
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現在、アメリカ連邦と州レベルの立法は医療コストを下げ、医療の質を高めることを目的としている。例えば、2010年3月に公布された米国の“平価医療法案”は、生物製品を低コストの生物模倣薬の潜在的な競争に直面させ、ある薬物の医療補助薬物還付計画の下でのメーカーの税金還付を計算する新しい方法を導入し、医療補助薬物還付計画の下でメーカーの最低医療補助税金還付を増加させ、医療補助薬物還付計画を医療補助管理の医療機関に登録された個人の薬品処方に拡大し、あるブランドの処方薬と生物製剤に対して新しい年会費と税を徴収する。Medicare Part D引受切欠き割引計画を作成し、この計画によると、メーカーは2019年1月1日から条件を満たす受益者に70%の販売時点割引を提供することに同意しなければならず、保証期間内に条件を満たす受益者にあるブランド薬品の交渉価格を提供し、メーカーの外来薬物としてMedicare Part Dの条件に入れる;そして連邦政府の比較有効性研究の計画を増加するために激励を提供する。現在,“平価医療法案”が我々の業務に及ぼす全面的な影響は不明である。
公布以来、ACAのいくつかの側面は多くの司法、行政、行政、立法方面の挑戦を受けており、私たちは今後もACAに対してより多くの挑戦と修正案を提出することが予想される。2017年の“減税·雇用法案”(以下、“税法”)の一条項は、2019年1月1日から、ACAが合格医療保険を1年の全部または一部の時間で維持できなかったある個人に対して徴収する税収に基づく分担責任支払いは、通常“個人強制医療保険”と呼ばれ、0ドルに低下すると規定している。2018年12月14日、テキサス州の連邦地域裁判所は、個人強制令はACAの重要かつ不可分な特徴であるため、税法の一部として廃止されたため、ACAの残りの条項も無効であると判断した。2019年12月18日、米国第五巡回控訴裁判所(“第五巡回”)は、個人権限が違憲であると判断し、この事件を下級裁判所に送り返し、以前に全面ACA無効を宣言した問題を再検討した。ある被告が控訴した後、2021年6月17日、米国最高裁判所はACAの法的地位の欠如に対する原告の疑問を却下したが、ACAの合憲性を具体的に裁くことはなく、第5巡回裁判所の判決を覆し、この事件を返送し、却下を指示した。バイデン政府の他の医療改革措置や他の挑戦,ACAの廃止または代替の努力(あれば)が我々の業務にどのように影響するかは不明である。
“平価医療法案”が公布されて以来,米国では医療システムに関する他の立法改革も可決された。2011年8月、“2011年予算制御法案”(Budget Control Act Of 2011)などの法案は国会のための支出削減措置を制定した。赤字削減合同特別委員会の任務は、2013年から2021年までの間に少なくとも1.2兆ドルの赤字削減を提案することであるが、同委員会は必要な目標を達成できず、立法をいくつかの政府プロジェクトに自動的に削減することを触発した。これには、2013年4月に施行された各年度に提供者に支払われる連邦医療保険総額が2%減少することが含まれており、その後の立法改正により、追加の国会行動がとられない限り、2030年まで有効となる。コロナウイルス援助、救済、経済安全法によると、CARE法案とも呼ばれ、その後の立法は、新冠肺炎が大流行したため、これらの削減は2020年5月1日から2022年3月31日まで停止されている。一時停止後、2022年4月1日から2022年6月30日までの間、1%の支払いが引き下げられ、2022年7月1日に2%の支払い減免が再開された。2013年1月、“2012年米国納税者救済法”が署名され、病院、画像形成センター、癌センター、その他の治療センターを含むいくつかの医療サービス提供者に支払う医療保険費用をさらに削減し、政府が医療サービス提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長する法律に署名した。
また、o2021年7月9日、バイデン総裁は、fdaが他の事項を除いて、各州と部族と協力して、カナダから処方薬を安全に輸入し、生物製品の互換性基準を含む模倣薬および生物模倣薬の承認枠組みを明確にし、改善し、生物類似および交換可能な製品の開発と承認を促進し、BLASの審査および提出に関連する既存の要求と手続きを明確にし、模倣薬と生物類似競争を阻害するいかなる努力を決定し、解決するよう指示した行政命令を発表したそれは.FDAがBLASに関連する既存の要求やプログラムを変更または増加させるかどうかは不明であり,そうであれば,これらの変更や増加が我々の業務にどのように影響するかは不明である.
2022年8月、2022年に“インフレ低減法案”(略称“アイルランド共和軍”)が法律に署名した。IRAはいくつかの著者らの業務に異なる程度の影響を与える条項を含み、Medicare Part D受益者のために2,000ドルの自己負担上限を作成し、Medicare Part D中のすべての薬品に新しいメーカーの財務責任を適用し、アメリカ政府がある模造薬或いは生物類似競争のない高コストの薬物と生物製品のMedicare B部分とD部分の価格について交渉を行うことを許可し、会社にインフレより速い薬品価格のためにMedicareにリベートを支払うことを要求し、そして薬局福祉マネージャーを受益者にリベートすることを要求するリベート規則を延期する。Ireland共和軍が私たちの業務と医療産業全体に及ぼす影響はまだ明確ではない。
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外国、連邦と州の各レベルはすでに立法と監督管理提案を引き続き提出することが可能であり、医療保健の獲得性を拡大し、医療保健コストをコントロール或いは低減することを目的としている。前述したように、米国の行政·立法部門の最近の変化と、当選した官僚は、現在の立法枠組みを大幅に改正または廃止しようとしていることを公開しているため、現在の医療立法と法規の将来の範囲と効果には大きな不確実性がある。私たちは、どのような措置も外国、連邦、州政府、および患者を含む個人支払者が医療製品およびサービスのために支払う金額を制限または修正する可能性があり、これは私たちの候補製品に対する需要の減少または追加の価格設定圧力をもたらす可能性がある将来的に取られる可能性がある措置を予測することができない。
製造と供給に関するリスク
生体内ゲノム編集製品と離体するCRISPR/Cas 9ゲノム編集技術に基づく工学的細胞療法は新規であり,複雑で製造が困難である可能性がある。私たちは製造問題に直面して、私たちの候補製品の開発、承認、商業化の遅延、あるいは他の方法で私たちの業務を損なうかもしれません。
CRISPR/CAS 9に基づく製造プロセスの製造体内にあるそして 遺伝子工学細胞療法 候補製品は新しいので、後期臨床および商業生産の検証を経ていないので、法規の要求に応じて必要な数量で生産されたコンポーネントを得ることが困難であるか、または必要な数量で生産されるコンポーネントが必要となる可能性がある。様々な要素はすべて生産中断を引き起こす可能性があり、設備故障、施設利用不可能或いは汚染、原材料コスト、不足或いは汚染、自然災害、例えば新冠肺炎疫病、公共事業サービス中断、人為的ミス、人員不足、法律或いは規制要求を満たすことができない、或いはサプライヤーの運営中断を含む。
私たちの候補製品は生物製品として規制される可能性があるため、それらの加工工程は大多数の小分子薬物の加工工程よりも複雑になる。また,小分子とは異なり,我々のような複雑な製品の物理的·化学的性質は通常完全には表現できない。したがって、完成品または関連成分の分析は、製品が予期される方法で動作することを保証するのに十分ではない可能性がある。したがって、私たちは、そのプロセスがその規格に適合した候補製品を生成することを保証するために、複数のステップを用いて製造プロセスを制御するが、どのステップの複雑さも、私たちの製品製造に悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、一致して許容可能な生産生産量とコストがFDAまたは他の関連規制機関の適用基準または私たちの規格の臨床レベル材料の十分な数量と品質を達成するために問題に直面する可能性がある。製造過程の不規範は、正常過程との微小な偏差であっても、製品欠陥或いは製造問題を招く可能性があり、それによって大量故障、製品リコール、製品責任クレームと訴訟、在庫不足或いは生産中断を招く可能性がある。さらに、FDAおよび他の規制機関がバッチサンプル、テスト結果、合意の提出を要求した場合、または許可された製品が発表される前に大量の製品を配布しないように要求された場合、製品製造および供給が延期される可能性がある。
さらに、私たちのいくつかの候補製品は、必要な規模で取得または製造することができないか、または入手できないか、または困難なコンポーネントを必要とし、規制要件に適合して、私たちの臨床試験または(承認された場合)ビジネス努力を支援することができるかもしれない。予測可能な未来には、これらのコンポーネントおよび最終候補製品を、第三者契約製造組織(“CMO”)に依存して製造し続ける予定である。私たちはこれらのCMOを完全に制御できないかもしれません。彼らは他の顧客を優先したり、私たちの目標を達成するために十分な製造能力を提供してくれないかもしれません。また、私たちはアメリカ以外のCMOに依存して私たちの候補製品のいくつかのコンポーネントを提供し、輸入規制によって制限される可能性があり、これは私たちの製造能力に影響を与えたり、候補製品のコストを増加させたりする可能性があります。
必要な製造プロセスを雇用·維持したり、必要な製造プロセスを監督するために必要な経験豊富な科学、品質管理、製造者の問題に直面する可能性もあり、生産遅延や適用される法規要件の遵守を維持することが困難になる可能性がある。
これらの製造と供給の問題や遅延は、私たちの製品に対する臨床または市場の需要を満たす能力を制限し、私たちにとってコストが高いかもしれません。そうでなければ、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性を損なうことになります。また、製造プロセスや施設におけるいかなる問題も、潜在的なパートナー(大きな製薬会社や学術研究機関を含む)の魅力の低いパートナーとなる可能性があり、より多くの魅力的な開発プロジェクトを獲得することを制限する可能性がある。
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データやプライバシーに関するリスク
我々の内部コンピュータシステム、または私たちの協力者または他の請負業者またはコンサルタントのシステムは、障害が発生したり、セキュリティホールが発生したりする可能性があり、これにより、私たちの運営および開発作業が実質的に破壊される可能性があります。
私たちはますます情報技術システム、インフラ、データに依存して私たちの業務を運営している。通常のビジネスプロセスでは、大量の機密情報(商業秘密、独自の商業情報、および個人情報などの知的財産権を含むが、これらに限定されない)を収集、格納、および送信する。重要なのは、私たちはこのような機密情報の機密性と完全性を維持するために、安全な方法でそうしなければならないということだ。私たちはまた私たちの運営要素を第三者にアウトソーシングしているので、私たちは多くの第三者サプライヤーを管理しています。彼らは私たちの機密情報にアクセスするかもしれません。当社の第三者協力者、サプライヤー、サービスプロバイダ(私たちのCMOおよびCROを含む)も、私たちの研究開発作業を含む当社の運営に関する大量の機密情報にアクセスすることができます。我々の情報技術システムおよび第三者プロバイダ、サービスプロバイダおよび協力者のシステムの規模および複雑さ、ならびにこれらのシステム上に格納された大量の機密情報は、そのようなシステムが、サービス中断またはシステム障害の影響を受けやすいか、または我々の従業員、第三者プロバイダ、サービスプロバイダ、協力者および/またはビジネスパートナーの不注意または意図的な行動によるセキュリティホール、または悪意のある第三者からのネットワーク攻撃を容易にすることができる。
これらのリスクに加えて、新技術を採用することは、ネットワークセキュリティホールや障害に直面するリスクを増加させる可能性がある。また、新冠肺炎の流行により、私たちの大部分の従業員は長時間在宅で働いており、これは私たちをより大きなネットワークセキュリティ攻撃のリスクに直面させるだろう。ネットワーク攻撃の頻度,複雑さ,強度が増加しており,発見されにくくなってきている.ネットワーク攻撃には、サービスの信頼性に影響を与え、情報の機密性、完全性、および可用性を脅かすために、有害なマルウェアの配備、サービス拒否攻撃、社会工学、“ネットワーク釣り”詐欺、恐喝ソフトウェア、ネットワークセキュリティホール、および他の手段が含まれる可能性がある。私たちのいくつかのサービスプロバイダはこのような攻撃を受けており、私たちの会社または私たちのサービスプロバイダは将来このような攻撃の影響を受ける可能性がある。これらの情報技術システムの重大な中断またはセキュリティホールは、当社の業務運営に悪影響を及ぼす可能性があり、および/または機密情報(商業秘密または他の知的財産権、独自業務情報および個人情報を含むがこれらに限定されないが含まれる)の損失、流用および/または不正アクセス、使用または開示、またはアクセスを阻止し、当社の財務、法律、業務および名声の損害をもたらす可能性があり、我々の発見および研究開発計画を含む当社の運営に悪影響を及ぼすであろう。例えば、私たち従業員または将来の臨床試験参加者に関する個人情報を含む、許可されていないアクセス、使用、または漏洩を引き起こすいかなる事件も、私たちの名声を損なう可能性があり、連邦および/または州が通知法律と外国と同等の法律(例えば、GDPRまたはイギリスのデータ保護法)に違反することを要求し、そうでなければ、私たちは責任を負うことになります, 個人情報のプライバシーと安全を保護する法律·法規に基づいて、経済的処罰と罰金を含む。そのほか、それぞれ完成或いは未来の臨床前或いは臨床試験から臨床前或いは臨床試験データを失うことは、著者らの監督管理の審査作業の遅延を招く可能性があり、そして著者らのデータの回復或いは複製のコストを著しく増加させる。もしどんな中断やセキュリティホールが私たちのデータやアプリケーションを紛失したり、破損したり、機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、私たちの競争地位が損なわれる可能性があり、私たちの候補製品のさらなる開発と商業化は延期される可能性がある。セキュリティホール、内部脅威、および他の不適切なアクセスは、それらを識別するための任意の遅延が、上述したまとめおよび説明されたタイプの被害を増加させる可能性があることを検出することが困難である可能性がある。我々は,我々の情報技術システムやインフラを保護するためのセキュリティ対策を実施しているが,これらの措置が我々の業務に悪影響を及ぼす可能性のあるサービス中断やセキュリティホールを防止する保証はない.
サーバシステムの利用可能性は、またはインターネットまたはクラウドベースのサービスとの通信中断、またはそのようなシステムに格納されたデータのセキュリティ、セキュリティ、アクセス可能性、または完全性を維持することができず、私たちのトラフィックを損なう可能性がある。
我々は,様々なインターネットサービスプロバイダ,第三者仮想ホスト施設,クラウドコンピューティングプラットフォームプロバイダ,ソフトウェアすなわちサービス(“SaaS”)プロバイダに依存して我々の業務をサポートしている.このようなシステムに格納されているデータのセキュリティ、セキュリティ、アクセス可能性、または完全性を維持できない場合、私たちの運営中断を招き、市場での名声を損なう可能性があり、私たちのサービスコストを増加させ、巨額のコストを発生させ、損害賠償および/または罰金の責任を負わせ、私たちの資源を他の任務に移し、いずれも私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちの安全対策や第三者データセンターの保管施設の安全対策、クラウドコンピューティングが
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プラットフォーム提供者、SaaSプロバイダ、または第三者サービスパートナーが攻撃され、私たちのデータまたは私たちの情報技術システムに不正にアクセスした場合、私たちは重大な法的および財務的リスクおよび責任を招く可能性があります。
私たちはまた、自然災害、ハードウェアまたはソフトウェア中断、ネットワークセキュリティ攻撃、テロ、および同様の事件または不適切な行為の被害または中断を受けやすい可能性がある当社のクラウドサービスプロバイダ、SaaSプロバイダ、または私たちの第三者ネットワークマネージャープロバイダの施設の運営を制御することができません。さらに、これらのプロバイダのサービスレベルのどのような変化も、私たちの要求および業務を満たす能力に悪影響を及ぼす可能性があります。
ソーシャルメディアプラットフォームは私たちの業務に新しい危険と挑戦をもたらす。
ソーシャルメディアの持続的な拡張に伴い、それはまた私たちに新しい危険と挑戦をもたらしてくれる。ソーシャルメディアは私たち、私たちの計画、そして私たちの療法が治療のために開発されている疾患に関する情報を交流するためにますます使用されています。製薬やバイオテクノロジー業界のソーシャルメディア実践が進化しており,不確実性と我々の業務に適用される法規を遵守しないリスクをもたらしている。例えば、患者は、ソーシャルメディアプラットフォームを使用して、製品または候補製品の有効性または不良体験についてコメントする可能性があり、これは、報告義務または他の結果をもたらす可能性がある。さらに、私たちのスタッフまたは他の人がメディアチャネルを介して意外にまたは意図的に非公開情報を開示することは、情報損失を招く可能性がある。さらに、任意のソーシャルメディアプラットフォーム上で、敏感な情報または私たち、私たちの製品、または私たちの候補製品に関する否定的または不正確な投稿またはコメントを不適切に開示するリスクがある。ソーシャルメディアの性質は私たちがソーシャルメディア上の私たちに関する投稿をリアルタイムで制御できないようにする。私たちは、ソーシャルメディアプラットフォームや同様のメディアで発表された負の宣伝や不良情報が私たちの名声に与える損害をひっくり返すことができないかもしれない。もしこのような事件が発生したり、私たちが適用された法規を遵守できなかった場合、私たちは責任を招き、制限的な規制行動に直面したり、私たちの業務に他の損害を与えたり、私たちの名声、ブランドイメージ、商業的名声に迅速で不可逆的な損害を与えることを含むかもしれません。
新冠肺炎の流行に関連するリスク
新冠肺炎の発生や同様の公衆衛生危機による業務中断は、私たちの候補製品の開発中断を延期または招く可能性があり、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。
大流行や同様の疫病のような公衆衛生危機は、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。現在の新冠肺炎疫病は絶えず変化し、今まですでに各種の対応措置の実施を招き、政府が実施した隔離、旅行制限とその他の公共衛生安全措置、及びマサチューセッツ州、アメリカ各地とその他の国の医療資源、施設と提供者に与える不利な影響を含むと報告されている。アメリカ政府と一部の外国政府は、アメリカと他の管轄区域への旅行に制限を加えており、これは私たちが適時かつ効率的に業務を展開することを遅延したり阻止したりする可能性がある。新冠肺炎が著者ら或いは第三者パートナー業務に与える影響の程度は未来の事態の発展に依存し、これらの事態の発展は非常に高い不確定性を持っており、疫病発生の持続時間、ウイルス新変種の識別、追加或いは修正の政府行動、出現する新冠肺炎の重症度と影響に関する新しい情報及び新冠肺炎の抑制或いはその短期と長期影響に対応すべき行動などを含む自信に満ちた予測ができない。
さらに、ATTRアミロイドーシスに対するNTLA−2001およびHAEに対するNTLA−2002の臨床試験の完了、ならびに他の候補製品の臨床前活動のタイムリーな完了および臨床試験の開始を計画し、例えばAATDのためのNTLA−2003およびNTLA−3001またはCD 30+リンパ腫のためのNTLA−6001は、例えば臨床前および臨床試験場所、研究者および研究者、監督機関者および材料の利用可能性に依存して、世界的な健康問題(例えば、流行病)の悪影響を受ける可能性がある。著者らは現在新冠肺炎の影響を受けている地区で著者らの研究候補薬物製品のために臨床前活動と臨床試験を展開する予定である。
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また,疫病に対応し,州や自治体当局の指示に基づいて,我々の施設への人員や第三者の進入を制限し続ける可能性があり,これらの人員や第三者は,現場で行わなければならない重要な活動を実行し,いつでも当施設に現れることができるこのような人員の数を制限し,適宜遠隔作業を要求しなければならない。政府当局が現在の制限をさらに修正すれば、私たちの研究開発や製造活動に従事する従業員は私たちの実験室や製造空間に入ることができない可能性があり、私たちの核心活動は深刻な制限や減少を受ける可能性があり、長い間続くかもしれない。
新冠肺炎の大流行は、私たちの臨床前活動、私たちが行っているおよび計画中の候補薬物臨床試験、および私たちの業務に不利な影響を与えるいくつかの要素を含む、あるいは他の方法で私たちの臨床前活動、私たちが行っているおよび計画中の候補薬物臨床試験を延期または他の方法でもたらす可能性がある:
新冠肺炎による上記および他の要素は、すでにコロナウイルスに悩まされている国で悪化する可能性があり、あるいはより多くの国に蔓延し続ける可能性があり、その中のすべての要素は、私たちの臨床試験を行う能力と私たちの業務にさらに悪影響を与え、私たちの運営、財務状況、業績に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
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また,新冠肺炎の流行により,我々普通株と他の生物製薬会社の取引価格は非常に不安定であった。したがって、私たちは私たちの普通株を売却することで資金を調達する困難に直面するかもしれないし、このような売却は不利な条項で行われるかもしれない。新冠肺炎の疫病は持続的に迅速に変化した。我々の業務、臨床前研究、および進行および計画中の臨床試験に対する疫病の影響の程度は、将来の事態の発展に依存し、これらの事態の発展は高度に不確定であり、例えば、疾患の最終的な地理的伝播、疫病の持続時間、旅行制限および他の疫病の抑制またはその影響に対応する行動、例えば米国および他の国における社会的距離および隔離または封鎖、企業閉鎖または業務中断、および米国および他の国が疾病を制御し、対応するための行動の有効性を把握することができない。
商業化に関連するリスク
将来的には、販売、マーケティング、流通能力を確立することができない場合、または第三者と私たちの技術販売、マーケティング、および流通製品に基づく合意を達成することができず、任意の候補製品や療法が承認された場合、私たちは私たちの製品を商業化することに成功できないかもしれず、私たちは何の収入も生まれないかもしれない。
私たちは現在販売、マーケティング、流通インフラがありません。会社として、治療製品の販売、マーケティング、流通については経験がありません。販売およびマーケティング責任を保持する任意の承認された候補製品をビジネスに成功させるためには、私たちの販売、マーケティング、管理、および他の非技術的能力を確立するか、または第三者とこれらのサービスを実行することを手配しなければならない。私たち自身の販売とマーケティング能力の確立、および第三者とこれらのサービスを実行する計画を達成することはリスクに関連している。
候補製品の商業化を阻害する可能性がある要素は
もし私たちが第三者と合意して、販売、マーケティング、流通サービスを行えば、私たちの製品の収入や収益力は私たち自身のマーケティングと販売の候補製品よりも低いかもしれません。さらに、私たちは第三者と販売およびマーケティング計画を達成できないかもしれないし、私たちに有利な条項で手配を達成することができないかもしれない。私たちはこれらの第三者に対して支配権がほとんどないかもしれません。彼らのいずれも必要な資源と注意力を投入して、私たちの候補製品を効果的に販売し、マーケティングすることができないかもしれません。もし私たち自身があるいは第三者を通じて販売、マーケティング、流通能力を成功的に確立できなければ、私たちは私たちの候補製品を商業化することに成功できないかもしれません。私たちの業務、運営結果、財務状況、および見通しは実質的な悪影響を受けるでしょう。
私たちの財務状況と追加資本需要に関連するリスク
過去の財務状況に関するリスク
私たちは製品販売から何の収入も得たことがありません。私たちは製品販売から収入を得て、利益を達成する能力は私たちの多くの分野での成功に大きくかかっています。
私たちは商業販売を許可された製品もなく、製品販売から何の収入も得ておらず、規制部門による候補製品の商業販売許可を得るまでは、製品販売から何の収入も得られないと予想される。私たちが収入を創出し、達成し、収益性を維持できるかどうかは、多くの分野での成功に大きくかかっている
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私たちが発見し開発した1つ以上の候補製品が商業販売のために承認されても、任意の承認された候補製品の商業化に関連する巨額のコスト、およびそのようなコストの時間は私たちの制御範囲内ではない可能性がある。もし私たちが承認された製品を販売することから収入を得ることができなければ、私たちは永遠に利益を上げないかもしれない。
私たちの限られた経営の歴史は、私たちの業務のこれまでの成功を評価し、私たちの将来の生存能力を評価することを難しくするかもしれません。
私たちは初期臨床段階の会社です。私たちは2014年中に設立され、運営を始めた。私たちのすべての候補製品はまだ臨床前開発あるいは早期臨床段階にある。私たちはまだ大規模な重要な臨床試験、市場の許可を得て、臨床と商業規模の治療薬を生産したり、第三者代表を手配して、あるいは成功して商業化に必要な販売とマーケティング活動を含む任意の臨床試験を成功させる能力があることを証明していません。私たちが製品の収入や利益を創出する能力は、私たちの候補製品の成功的な開発と最終的な商業化に大きく依存し、これは決して起こらないかもしれない。私たちは絶対に適切な製品を開発したり商業化することができないかもしれない。
私たちが製品販売から任意の収入を得る前に、私たちの各プロジェクトは追加の発見研究が必要である可能性があり、それから臨床前と臨床開発、複数の司法管轄区で監督管理の許可を得て、製造供給、生産能力と専門知識を獲得し、商業組織を構築し、大量の投資と重大なマーケティングを行う。また、私たちが任意の製品を商業化する前に、私たちの候補製品はFDAやいくつかの他の外国規制機関の承認を得なければ発売できない。
私たちの限られた運営歴史、特に急速に発展しているゲノム編集分野を考慮すると、現在の業務の評価と将来の業績の予測を困難にする可能性があります。私たちは運営会社としての歴史が比較的短いため、私たちの将来の成功や生存能力のどの評価も重大な不確実性の影響を受けるだろう。私たちは急速に発展する分野で非常に早期の会社がよく直面するリスクと困難に直面するだろう。もし私たちがこのような危険にうまく対応できなければ、私たちの業務は影響を受けるだろう。
成立以来、私たちは時期ごとに純損失を出しており、将来的には純損失が続き、永遠に利益が得られない可能性が予想される。
私たちは利益を上げておらず、設立以来どの時期も赤字になっている。2022年9月30日までの3ヶ月間の純損失は1.132億ドルでした。2022年9月30日現在、私たちの累計赤字は10.638億ドルです。私たちは予想しています
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私たちが継続的に運営に関連する大量の研究開発と他の費用を発生させることに伴い、私たちの将来の候補製品のために規制承認を求め、製造能力を拡大し、私たちの知的財産権の組み合わせを維持し、拡大し、より多くの人員を招いて、私たちの候補製品の開発を支援し、私たちの運営、財務、情報管理システムを強化し、これらの損失は引き続き増加するだろう。私たちは私たちの現金、現金等価物、および有価証券が少なくとも今後24ヶ月以内に私たちの運営と資本支出需要に資金を提供できると信じているが、私たちの従業員の健康、サプライヤーが運営と交付を継続する能力、Intelliaが運営を維持する能力、輸送資源の持続的な獲得、政府および/または公共部門が疫病に対応するために取ったいかなるさらなる行動および/または公共行動を含むため、私たちは新しい冠大流行が未来の運営結果と財務状況に与える影響を予測することができない。私たちは、第三者との協力が含まれている可能性がある協力収入、株式、または債務融資、または他のソースによって、私たちの運営に資金を提供することを望んでいる。新冠肺炎が米国と世界の金融市場に与える影響、インフレと金利上昇などの追加的な要素を考慮して、私たちは必要な時に更なる株式或いは債務融資を得ることができないかもしれない。
私たちの戦略の重要な側面の一つは、私たちが発見した潜在的な候補製品の有効性と安全性を向上させるために、私たちの技術に大量の投資を行うことだ。これらの候補製品のうちの1つまたは複数を発見、開発し、最終的に商業化することに成功しても、我々は予測可能な未来に、開発技術のための巨額の研究および開発支出に関する損失を被っていく。著者らは思わぬ費用、困難、合併症、遅延などの未知の要素に遭遇する可能性があり、これらの要素は著者らの業務に不利な影響を与えるかもしれない、例えば新冠肺炎疫病。私たちの未来の純損失の規模は私たちの未来の支出の成長率と私たちが収入を作る能力にある程度依存するだろう。私たちの以前の損失と予想された未来の損失はすでに私たちの株主権益と運営資本に悪影響を与え続けるだろう。また,我々が発生した純損失は四半期ごとに大きく変動する可能性があるため,我々の運営結果を経時的に比較することは将来の業績の良い指示ではない可能性がある。
将来の財務状況に関するリスク
私たちは私たちの行動に資金を提供するために多くの追加資金を集める必要があるかもしれない。もし私たちが追加的な融資を受けることができなければ、私たちはどんな候補製品の開発と商業化を達成できないかもしれない。
設立以来、私たちの運営には多くの現金が必要とされてきましたが、将来の探索計画や将来の開発に多額の財務資源がかかると予想されています。規制部門から任意の候補製品を販売する市場承認を得る前に、私たちは将来の任意の候補製品の人体における安全性と有効性を証明するために、臨床前開発、製造(またはすでに製造された)候補製品とコンポーネントを完成させ、その後、広範な臨床試験を行わなければならない。臨床前と臨床試験費用が高いため、完成するには数年かかるかもしれないが、私たちはこれらの仕事を完成するために追加の資金が必要かもしれない。また、最終的に承認された候補製品を決定できれば、私たちの候補製品を発売して商業化するために多くの追加資金が必要になるだろう。予測可能な未来に、私たちは追加的な融資に依存して私たちの業務目標を達成し続ける予定だ。私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存し、それによって大幅に増加する可能性があり、これらの要素は、私たちの現在または未来の候補製品の薬物発見、臨床前開発、実験室テストおよび臨床試験の範囲、進行、結果、およびコストを含み、これらの要素は、私たちの開発計画(任意の供給関連事項を含む)の調整による追加費用を含む。
私たちは任意の候補製品をさらに開発して商業化するための追加資金が必要になるだろう。もし私たちが現在予想よりも速い速度で拡張することを選択すれば、あるいは他の予期しない要素のために、より迅速に追加資金を調達する必要があるかもしれない。金融市場全体の中断、および最近の新冠肺炎疫病は、株式と債務融資をより困難にし、資金調達需要を満たす能力に実質的な悪影響を与える可能性がある。
私たちは許容可能な条件で追加資金を提供するかどうか、あるいは根本的にできないかどうかを確認することができない。私たちが約束した追加資本源はありません。もし私たちが十分な追加資本を調達できない場合、あるいは私たちが受け入れられる条項で追加資本を調達することができなければ、私たちは候補製品や他の研究開発計画の開発、製造、または商業化を大幅に延期、削減、または停止しなければならないかもしれません。もし私たちが合意項目の下での支払いや他の義務を履行できなければ、私たちの協力と許可協定もまた終了するかもしれない。私たちは他の場合よりも早い段階で候補製品のためのパートナーを探すことを要求されるかもしれないし、他の方法よりも有利な条項でパートナーを探すか、不利な条項で放棄することができるかもしれませんが、私たちの市場での候補製品の権利は、そうでなければ私たちは自分の開発や商業化を求めます。
上記のどの事件も、私たちの業務、将来性、財務状況と経営結果を深刻に損害し、私たちの普通株価格の下落を招く可能性があります。
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追加資本を調達することは私たちの株主を希釈し、私たちの運営を制限するかもしれない。
私たちは未来に私たちが計画している業務を継続するために追加的な資金が必要になるだろう。私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することによって追加資本を調達する場合、私たちの既存株主の所有権権益は希釈される可能性があり、これらの証券の条項は、清算または他の私たちの普通株主の権利に悪影響を及ぼす特典を含む可能性がある。また、新冠肺炎の流行が経済·金融市場に与える影響は上場企業の評価を低く抑え、適切な資本を確保するために、より低い価格で株式を売却する必要があるかもしれない。債務融資および優先株融資に関与する可能性のある協定は、追加債務を招く、資本支出を行う、または配当を宣言するなど、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。
不利な国や世界的な経済状況や政治的発展は、私たちの業務、財務状況、または経営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの経営結果は国内または世界経済と金融市場の全体的な状況の悪影響を受ける可能性があります。例えば、政府声明、行動または政策、政治的動揺、世界金融危機は、資本と信用市場の極端な変動と破壊を招く可能性がある。現在の新冠肺炎の流行による危機を含む深刻または長期的な経済低迷、政治的動揺、またはそれ以上の世界金融危機は、承認されれば、私たちの製品に対する需要が弱まったり、必要に応じて受け入れ可能な条件で追加資本を調達する能力を含む様々なリスクを私たちの業務にもたらす可能性がある。経済が疲弊したり下落したりすることは、私たちのサプライヤーに圧力を与え、供給中断を招く可能性もある。上記のいずれも私たちの業務を損なう可能性があり、現在の経済気候、さらなる政治発展、金融市場状況が私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のあるすべての方法を予見することはできません。
米国内または海外のFDAおよび他の政府機関の資金不足、優先順位の変更または中断は、彼らの重要な指導部および他の人員の募集、保留または配置の能力を阻害し、新製品やサービスの適時な開発や商業化を阻止するか、またはこれらの機関が私たちの業務運営に依存する可能性のある正常な業務機能を履行することを阻止する可能性があり、これは私たちの業務に負の影響を与える可能性がある。
アメリカ食品薬品監督管理局とその他の類似監督機関が新製品を審査と承認する能力は各種の要素の影響を受ける可能性があり、政府予算と資金レベル、肝心な人員を雇用と維持する能力及びユーザー費用支払いの許可を受け、資源再分配を受けて、独特或いは新しい医療問題(例えば新冠肺炎疫病)、及び法律、法規と政策の変化を解決する。例えば、米国のこれらの要因により、FDAの機関における平均審査時間は近年変動している。また、政府が我々の業務に依存する可能性のある他の政府機関の資金は、研究開発活動に資金を提供する機関を含み、政治過程の影響を受けており、この過程は本質的に不安定で予測不可能である。
FDAや他の同様の機関の中断も、新製品申請が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性があり、これは我々の業務に悪影響を及ぼす。例えば、ここ数年間、2018年12月22日から米国政府が何度も閉店していることを含め、食品·医薬品局や米国証券取引委員会などの規制機関は、食品·医薬品局、米国証券取引委員会、その他の政府従業員を休暇にし、重要な活動を停止しなければならない。
我々が臨床試験、製造または他の運営を計画している米国または他の司法管轄区域で長時間の政府停止が発生した場合(または新冠肺炎疫病が規制機関による定期的な検査、審査または他の規制活動を妨害または阻止し続ける場合)、関連機関(例えば、米国食品医薬品局)が提出した規制文書を適時に審査し、処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの第三者への依存に関するリスクは
私たちのパートナーへの依存に関するリスク
私たちの技術的進歩および任意の潜在的な収入の一部は、例えば、RegeneronおよびAvenCellとの協力、重大な協力に関連する協力または共同開発プロトコルが不利な方法で終了または重大な変化をもたらす場合、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しが損なわれるかもしれない。
私たちは戦略的協力によって私たちの技術を推進し、共同商業化を計画している製品を共同開発します。もし私たちの材料協力におけるパートナーが開発、規制機関の承認を得ることができなかった場合、または最終的には、対応する協力協定によって管轄される開発計画からの任意の候補製品を商業化することができる
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共同開発または共同商業化協定、または私たちとそれとの協力を違反または終了すると、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しが損なわれる可能性があります。さらに、任意の重大な協力協定の任意の不利な重大な変更、または将来的に重大な協力に関連する可能性のある紛争または訴訟手続きは、開発計画を延期し、知的財産権またはアクセスの不確実性をもたらし、他の商業活動に対する管理層の注意を分散させ、巨額の費用を発生させる可能性がある。
“あるように”協力とその他の手配本四半期に報告したForm 10−Q部分では,RegeneronとAvenCellとの共同開発と共同普及(“Co/Co”)の手配を達成した。これらの配置によれば、RegeneronまたはAvenCellは、その戦略的重点を変更したり、代替技術を求めたりすることができ、それにより、私たちの収入の減少、遅延、または収入がない可能性がある。例えば、Regeneronは、自分または他の会社(私たちのいくつかの競争相手を含む)と協力する様々なマーケティング製品および候補製品を持っている。また,我々の協力者(例えばRegeneronやAvenCell)の会社目標は我々の最良の利益と一致しない可能性がある.RegeneronやAvenCellは、私たちの共同活動に参加し、支援する上での立場を変える可能性があり、これらの計画を成功的に実施する能力に影響を与える可能性がある。
私たちの既存と未来の協力は私たちの業務に非常に重要になるだろう。もし私たちがこれらの協力のいずれかを維持できない場合、あるいはこれらの協力が成功しなければ、私たちの業務は不利な影響を受ける可能性がある。
私たちの製品発見と開発における能力は限られており、まだ販売、マーケティング、流通の能力は何もありません。そこで,我々はノワール生物医学研究所(“ノワール”)やRegeneronとの治療に重点を置いた協力合意を含め,他社との協力を計画しており,これらの会社はこのような能力を提供できると信じている。これらの現在と将来の治療に重点を置いた協力は、私たちの計画および技術に重要な技術および/または資金を提供することができる。私たちの現在と未来の治療協力には多くのリスクがあるかもしれません協力者を含めて
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もし私たちの治療協力が製品の成功的な発見、開発、商業化につながっていない場合、または協力者が私たちとの合意を終了した場合、私たちは協力によって未来の研究資金、マイルストーン、または特許使用料を得ることができないかもしれない。本報告でまとめて記述された製品発見、開発、規制承認、商業化に関連するすべてのリスクは、私たちの治療協力者の活動にも適用されます。
さらに、もし私たちの協力者が私たちとの合意を終了したら、私たちは新しい協力者を引き付けることがもっと難しいことを発見するかもしれませんし、ビジネスや金融界での私たちの見方は不利な影響を受けるかもしれません。
我々の業務戦略の一部として、可能な資産を買収したり、事業を買収したり、資産や技術を処分したりすることが求められる可能性がある。例えば、2022年2月には、増加しているプラットフォームの追加機能を増加させるために、書き換え治療会社(“書き換え”)を買収することを発表した。私たちはまた、私たちのコア技術と業界経験を利用した戦略連合と合弁企業を求めることができる。もし私たちが他の会社と協力して治療製品を発見、開発し、それを商業化することを決定した場合、例えば、第三者がCRISPR/CAS 9システムまたは同様のゲノム編集技術の同様の権利を有するので、適切な協力者を探す上で激しい競争に直面するであろう。また、資産を買収、処分、許可したり、戦略連合や合弁企業を設立したりする上での経験は限られている。我々が協力について最終的な合意を達成できるかどうかは,他の事項に加えて,協力者の資源や専門知識の評価,協調の条項や条件,提案された協力者のいくつかの要因の評価に依存する.もし私たちが適時に、受け入れ可能な条項によって、または適切なパートナーと合意できない場合、私たちは発見作業や開発計画を削減、延期、または放棄し、候補製品の開発、製造、または商業化、または私たちの支出を増加させ、自費でこれらの活動を展開しなければならないかもしれない。もし私たちが自分で援助して発見、開発、製造、商業化活動を負担することを選択すれば、私たちはより多くの専門知識と追加的な資本を得る必要があるかもしれないが、これらは私たちが受け入れられない条項や根本的には得られないかもしれない。もし私たちが協力できず、必要な発見、開発を行うのに十分な資金や専門知識がなければ, 製造と商業化活動では、私たちの候補製品をさらに開発し、候補製品を製造し、市場に出したり、私たちの技術を開発し続けたりすることができないかもしれません。私たちの業務は実質的な悪影響を受ける可能性があります。さらに、私たちはタイムリーに、費用効果に基づいてこれらの取引を識別または完了することができない可能性があり、私たちはいかなる買収、許可、戦略連合、または合弁企業の期待利益を達成できないかもしれない。
AvenCellに関するリスク
私たちはCellex Cell Professionals GmbHとBlackstone Life Science Advisors L.L.C.とともに新会社AvenCellを設立しました。私たちは新会社の発売に関連するリスクに直面しており、予想される優位性を実現できないかもしれません。
2021年7月には,Cellex Cell Professionals GmbH(“Cellex”)およびBlackstone Life Science Advisors L.L.C.(“BXLS”)とともにAvenCell(“AvenCell発表”)を発売した。AvenCellはCellexの完全子会社GEMoaB GmbH(“GEMoaB”)を買収した.AvenCellはGEMoaBの臨床段階汎用CAR-T計画とプラットフォームを著者らの同種異体汎用細胞工学プラットフォームと結合する。AvenCellの発売については,AvenCellとライセンスと連携プロトコル(“AvenCellライセンス”)を締結し,このプロトコルに基づき,特定の未開示の免疫腫瘍治療標的に対する同種異体汎用CAR−T細胞療法の開発と共同開発と共同援助プロトコル(“AvenCell Co/Coプロトコル”)を開発し,特定の免疫腫瘍治療標的に対する同種異体汎用CAR−T細胞製品を開発する。AvenCellは我々が予想していた時間枠内で成功しないかもしれないし,まったく成功しないかもしれない.さらに、AvenCellが、それぞれのAvenCellライセンスまたはAvenCell Co/Coプロトコルによって管轄される製品を含む、規制機関の承認または最終的にその開発計画中の任意の候補製品を商業化することができない場合、またはそのようなプロトコルを違反または終了する場合、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性が損なわれる可能性がある。
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また,我々,BXLS,Cellex(およびある関連エンティティ)はそれぞれAvenCellの同等の所有権を持つため,AvenCellの部分的な運営に対する制御権を共有する.私たちはAvenCellの少数の持分を持っているため、私たちはその業務運営の制御程度が私たち自身の業務運営よりも低く、Intelliaが将来直面する可能性のある財務、法律、運営、コンプライアンスリスクを潜在的に増加させる。さらに、私たちはAvenCellの持株株主や経営陣に依存する可能性があり、彼らのビジネス利益、戦略、または目標は私たちと一致しない可能性がある。これらのリスクには、AvenCell、BXLSまたはCellexの経済的または商業的利益または目標が私たちの経済的または商業的利益または目標と一致しない;私たちが私たちの指示、要求、政策または目標に反する行動をとることができる;予期しない債務またはリスクを負担させる行動、私たちの投資リターンを低下させる行動、私たちの重要な許可権利、または私たちが所有または許可する重要な知的財産権または他の権利を損なう行動、または私たちの名声を損なう、または私たちの経営業務能力を制限する行動が含まれる。また、AvenCellの所有権を持っているので、AvenCellの財務情報を私たちの総合財務業績に含める必要があるかもしれません。私たちは以前、私たちの財務諸表に少数の株式子会社を含まなかったので、AvenCellの財務諸表を正確に述べ、それを私たち自身の財務諸表に組み込むことは、米国証券取引委員会への文書提出の遅延、重大または重大な弱点の発見などをもたらす可能性がある。これは、私たちの連結財務諸表の信頼性に自信を失ったことによる金融市場の不良反応など、私たちの業務に有害な結果をもたらす可能性があります。
他の第三者への依存に関するリスクは
我々は現在,我々の臨床製品供給を生産するために第三者に部分的に依存し続けていると予想されており,承認されれば,少なくとも候補製品の製造過程で第三者に依存する予定である。第三者が十分な量の製品投入を提供できない場合、または許容可能な品質レベルまたは価格で提供できない場合、または法律および規制要件を満たしていない場合、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。
私たちは自分の製造工場を設立する初期段階にあり、私たちの候補製品に臨床前、臨床と商業供給を提供し、CMOのような外部サプライヤーに依存して私たちの候補製品を製造と加工しなければならない。我々は最近,臨床規模で候補製品コンポーネントを製造·加工するようになったばかりであり,成功あるいは継続できない可能性がある。我々は製造過程を最適化するための変化を行い、過程中の微小な変化であっても安全、有効、純粋あるいは有効な治療法が生じることは保証されない。
私たちが将来所有する可能性のある任意の施設と、私たちのCMOが私たちの候補製品を生産するために使用される施設は、私たちが承認またはマーケティング許可を申請した後、FDAまたは他の適用可能な外国規制機関が検査と承認を行わなければならない。予測可能な未来に、私たちは私たちのCMOパートナーに依存し、私たちの規範に基づいて十分な候補製品とコンポーネントを適切に生産するだろう。また、これらのエンティティに依存して、現在の良好な製造仕様(“cGMP”)、場合によっては、現在の良好な組織仕様(“CGTP”)要件を含む、我々の候補製品を生産する関連法律および法規要件を遵守する。もし私たちまたは私たちのCMOが私たちの規格と厳格な関連法規の要求に合った材料を作ることに成功しなければ、私たちと私たちのCMOは私たちのそれぞれの製造施設の規制承認を確保または維持することができないだろう。また、私たちのCMOが十分な品質管理、品質保証、合格者の能力を維持することはできません。特に私たちが製造材料の規模を拡大した場合。FDAや関連する外国規制機関が私たちの候補製品を生産するためにこれらの施設を承認しない場合、またはそのような承認を撤回すれば、代替製造施設を探す必要があるかもしれません。これは、私たちが規制機関の承認を得たり、私たちの候補製品を販売したりする能力に深刻な影響を与えます。
私たちと契約したCMOがその義務を履行できなかった場合、私たちは自分で材料を製造することを余儀なくされるかもしれませんが、私たちは能力や資源がない、あるいは異なるCMOと合意することができないかもしれませんが、私たちは合理的な条項でそれをすることができないかもしれません。この場合,代替供給源の確立に伴い,われわれの臨床試験供給は著しく遅延する可能性がある。場合によっては、私たちの候補製品を製造するために必要な技術スキルは、元のCMO固有である可能性があり、私たちは、これらのスキルを予備または代替サプライヤーに移すことが困難かもしれませんか、または私たちはこれらのスキルを移転することができないかもしれません。また,我々が何らかの理由でCMOの交換を要求された場合,新たなCMOが品質基準とすべての適用法規に適合する施設やプログラムを保持していることを確認するように要求される.我々はまた、例えば比較可能な研究によって、任意の新しい製造プロセスが、以前にFDAまたは他の規制機関に提出された仕様に基づいて、私たちの候補製品を生産することを検証する必要がある。新しいCMO検証に関する遅延は、候補製品をタイムリーに開発したり、私たちの製品を商業化する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。また、メーカーの変化は通常、製造プロセスやプロセスの変化に関連しており、これは、臨床試験で使用されている以前の臨床供給と任意の新しいメーカーの供給との間の過渡的な研究が要求されるかもしれない。臨床用品の比較可能性の証明には成功しない可能性があり,追加の臨床試験が必要かもしれない。
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発生している新冠肺炎疫病などの事件は、私たちのサプライヤー(CMOを含む)が消耗品を製造し、加工し、私たちの候補製品を提供したり、他の方法で私たちまたは規制機関の要求を満たす能力に悪影響を及ぼすかもしれない。例えば、新冠肺炎の大流行が始まって以来、新冠肺炎の3種類のワクチンはすでにアメリカ食品と薬物管理局の緊急使用許可を得ており、その中の2種類は後に発売許可を得た。未来にはより多くのワクチンが許可されたり承認されるかもしれない。これによって生じるワクチンの需要や1950年の“国防生産法案”や同様の外国立法によって徴用された製造施設や材料の可能性は,臨床試験に必要な製品の材料や製造能力を得ることを困難にする可能性があり,これらの試験の遅延を招く可能性がある。さらに、これらの事件は、規制当局が現在予想されている時間範囲内で私たちのサプライヤー(CMOを含む)を検査し、承認する能力に影響を及ぼす可能性もある。
著者らは現在依存しており、引き続き第三者に依存して著者らの臨床前研究と臨床試験を行う予定である。これらの第三者がその契約義務の履行に成功しなかった場合、または予期された期限内に完了できなかった場合、または法律および法規の要件を遵守できなかった場合、規制部門の任意の潜在的候補製品の承認を得ることができないか、または商業化することができない可能性がある。
我々は現在,独立調査者を含む第三者に依存しており,大学,医療機関,CRO,戦略パートナー,他機関との合意に基づいて臨床試験を行う予定である。CRO,試験点,他のサービスや商品提供者と予算や契約を交渉せざるを得ないことが予想され,我々の開発スケジュールが遅延し,コストが増加する可能性がある.
著者らの臨床前研究と臨床試験過程において、著者らは現在、引き続き第三者に深刻に依存することを予想しているため、著者らは臨床研究者と他のサービスプロバイダに対する制御が限られており、彼らの日常活動に対する可視性も限られており、彼らが承認した臨床方案と他の法律、法規と科学標準を遵守する状況を含む。しかし、私たちは私たちのすべての研究が適用された合意と法律、法規、そして科学的基準に従って行われ、私たちの第三者への依存が私たちの法的責任を免除しないことを確実にする責任がある。我々とこれらの第三者は,FDA,EMA,類似の外国規制機関が臨床開発において候補製品に対して実行する法規とガイドラインである良好な臨床実践(GCP)を遵守しなければならない。規制機関は,試験スポンサー,臨床研究者,試験地点の定期検査によりこれらのGCP要求を実行する。もし私たちまたはこれらの第三者のいずれかが適用されたGCP要求を遵守できなかった場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられる可能性があり、関連する規制機関は、これらの試験の一時停止または終了を要求するか、または私たちのマーケティング申請を承認する前に追加の臨床前研究または臨床試験を行うことを要求するかもしれない。検査後、これらの規制機関が私たちの臨床試験がGCP要求に適合しているかどうかを確認することはできません。また,われわれの臨床試験はcGMP製製品を用いて行わなければならず,場合によってはCGTPが要求され,大量の患者を試験する必要がある可能性がある。
もし私たちまたはこれらの第三者がこれらの要求を遵守できなかった場合、または十分な数の患者を募集できなかった場合、私たちは私たちに臨床試験を延期、一時停止、繰り返し、または終了することを要求するかもしれません。これは規制承認過程を遅延させます。さらに、これらの第三者のいずれかが、適用される連邦、州または地方、および詐欺および乱用または虚偽宣言法律および法規またはプライバシーおよびセキュリティ法のような外国の法律および法規に違反した場合、私たちの業務は影響を受ける可能性がある。英国やEUなどの管轄地域では、プライバシー法や他の法規に違反した処罰が大きな経済損失をもたらす可能性がある。また、もし私たちのいかなるCRO、臨床研究者、あるいは私たちの臨床試験に参加した他の人がこのような法律法規を遵守できなかった場合、私たちはその行為や不注意に責任を負い、負の影響を受ける可能性がある。欧州データ保護法に違反すれば、巨額の罰金と他の処罰が科される可能性があり、いくつかの比較的軽微な違反に対しては、10,000,000ユーロまたは世界の年商総額の2%の罰金が科される可能性があり、より深刻な違反に対しては、20,000,000ユーロまたは世界の年商総額の4%の罰金が科される可能性がある。
私たちの現在または未来の臨床試験を行ういかなる第三者も私たちの従業員ではなく、私たちとこれらの第三者との合意によって私たちに提供される可能性のある救済措置を除いて、彼らが私たちが行っている臨床前、臨床、非臨床プロジェクトに十分な時間と資源を投入するかどうかを制御することができない。これらの第三者はまた、私たちの競争相手を含む他の商業実体と関係があるかもしれません。彼らはまた、これらの実体のための臨床試験や他の製品開発活動を行っているかもしれません。これは、彼らが私たちを代表する表現に影響を与えるかもしれません。もしこれらの第三者が私たちの臨床方案或いは法規要求或いはその他の原因を遵守できなかったため、その契約義務、法律要求或いは予想された最終期限を履行できず、不正確或いは不合格の臨床データを交換或いは生成する必要がある場合、私たちの臨床試験は延長、延期或いは終了される可能性があり、私たちは候補製品の開発を完成し、監督部門の承認を得ることができず、或いは成功してそれを商業化することができないかもしれない。また,新冠肺炎の大流行や類似事件,および緊急の政府行動は,必要な材料や臨床試験者を含めて医療資源を移転する可能性があり,われわれの臨床試験から離れている
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大流行問題に注目したサイト。したがって、私たちの財務業績と候補製品のビジネス見通しが損なわれ、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちの収入を創出する能力が延期される可能性がある。
新冠肺炎の大流行(或いは類似事件)の灰再発及びアメリカ或いはその他の国家政府が取った対応措置は著者らのCRO、臨床サイトとその他のサービスと商品提供者に重大な影響を与える可能性があり、それによって著者らの臨床前研究と臨床試験を開始と完成する能力に影響を与える可能性がある。
これらの第三者CRO、臨床サイト、または他の第三者との任意の関係が終了した場合、私たちは、他のCRO、臨床サイト、または他の第三者と合意できないか、または商業的に合理的な条項でそうすることができないかもしれない。追加のCRO、臨床サイト、または他のプロバイダは、追加のコストを交換または増加させ、管理時間および重点を必要とする。また,新たなCROへの移行が遅延を招く可能性があり,期待される臨床開発スケジュールを満たす能力に実質的な影響を与える可能性がある。私たちはこれらの当事者との関係を慎重に処理しているにもかかわらず、私たちが未来に似たような挑戦や遅延に遭遇しないことを保証することはできず、これらの遅延や挑戦が私たちの業務、財務状況、および見通しに実質的な悪影響を与えないことを保証することはできない。
従業員の事務と私たちの成長に関するリスク
採用と維持に関するリスク
私たちは私たちの研究開発、製造、臨床、規制能力を拡大することが予想され、そのため、私たちは能力のある人員の募集と私たちの成長を管理する上で困難に直面する可能性があり、これは私たちの運営を混乱させるかもしれない。
私たちは私たちの従業員の数量と業務範囲が増加することを予想して、技術研究、製品開発と製造、臨床、監督管理と品質事務を含み、任意の候補製品がマーケティングの許可を得た場合、販売、マーケティング、流通を含む。私たちが予想していた成長を管理するためには、私たちの管理、運営、財務制度を引き続き実施し、改善し、私たちの施設を拡大し、より多くの合格者を募集し、訓練しなければならない。私たちの財務資源が限られているため、私たちの市場や業界の従業員に対する競争は非常に激しく、私たちの管理チームはこのような成長を期待している会社を管理する経験が限られており、私たちはより多くの合格者を募集したり、他の方法で私たちの業務の拡張を効率的に管理することができない可能性があり、これは巨額のコストを招き、私たちの管理と業務資源を移転させる可能性があります。成長を管理できないどんな状況も、私たちの業務と運営計画の実行を延期または中断する可能性がある。
私たちの未来の成功は私たちが肝心な幹部を維持する能力、及び合格した人材を吸引、維持、激励する能力にかかっている。
私たちはJohn M.Leonard医学博士、私たちのCEO総裁と最高経営責任者Glenn Goddard、私たちの執行副総裁、財務責任者兼財務担当David、私たちの執行副総裁と最高医事官James Basta、私たちの執行副総裁、総法律顧問兼会社秘書Laura Sepp-Lorenzino、私たちの執行副総裁兼最高経営責任者Eliana Clark、私たちの執行副総裁と最高技術責任者Derek Hicks、私たちの執行副総裁と最高経営責任者Derek Hicks、そして私たちの管理、科学、臨床チームの他の主要メンバーに非常に依存している。私たちは私たちの行政者と採用手配を締結しましたが、彼らはいつでも私たちの雇用を中止することができます。私たちは私たちの役員や他の職員たちに“キーパーソン”保険を提供しない。
合格した科学、臨床、製造及び販売とマーケティング人員を募集と維持することも著者らの成功の重要な要素である。幹部や他の重要な従業員を失ったサービスは、私たちの研究開発と商業化目標の実現を阻害し、業務戦略を成功させる能力を深刻に損なう可能性がある。また、役員やキーパーソンを交換することは困難かもしれませんし、私たちの業界では、開発に成功し、規制の承認を得て、私たちの技術を使用して製品を商業化するために必要なスキルや経験を持っている個人数が限られているので、時間がかかるかもしれません。この限られた人材バンクから募集する競争は非常に激しく、多くの製薬と生物技術会社、大学と研究機関の間の類似人員に対する競争を考慮して、著者らは受け入れ可能な条件でこれらの肝心な人員を採用、訓練、維持或いは激励することができないかもしれない。全体的に、マサチューセッツ州ケンブリッジ市及びその周辺地区、生物技術領域、特にゲノム編集と遺伝子治療領域では、合格人材に対する市場需要は特に激しい。また、私たちは、科学と臨床コンサルタントを含むコンサルタントとコンサルタントに依存して、私たちの研究開発と商業化戦略の制定を助けてくれます。私たちのコンサルタントやコンサルタントは、私たち以外の雇用主に雇われる可能性があり、他のエンティティと締結された相談または相談契約に基づいて約束することができ、これは、私たちが彼らを得る機会を制限するかもしれない。また、私たちが雇用·採用した一部の合格者は米国市民ではなく、今回の米国政府が非米国市民に対する法的枠組みを改正しようと発表したため、彼らの将来の雇用状況には不確実性がある。
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最後に、新冠肺炎の疫病と移民政策の変化を含む政府制限と指令などの事件は私たちの目標と戦略要務を実現するために必要な肝心な従業員の能力に不利な影響を与える可能性があり、もし私たちが引き続き高い素質の人材を誘致し、維持することができなければ、私たちは成長戦略を実施する能力は制限される。
政府の規制に関連するリスク
規制の承認を得ることに関するリスク
ゲノム編集製品を含む遺伝子治療承認の監督管理枠組みは存在するが、ゲノム編集製品の限られた前例は監督管理承認過程を更に予測できない可能性があり、著者らは臨床開発と監督管理承認(あれば)の方面で重大な遅延に遭遇する可能性がある。
薬品の研究、テスト、製造、ラベル、承認、販売、輸入、輸出、マーケティングと流通は、ゲノム編集療法と工学細胞療法を含み、すべてアメリカFDAとその他の司法管轄区の他の監督管理機関の広範な監督管理を受けている。例えば薬物やバイオ製品の販売は許可されていません体内にある米国のFDAやEUのEMAのような関連規制機関の規制承認を得るまで、製品または工学細胞療法。私たちの候補製品の新規性は、規制機関の承認を得る過程で挑戦をもたらしたり、問題を提起したりすると予想される。例えば米国ではFDAは何も承認していません体内にあるヒト治療のための遺伝子編集に基づく治療的または任意のヌクレアーゼ編集のための細胞療法。FDAはまた、承認を支援する安全性および有効性データの十分性を審議する専門家グループ、すなわち諮問委員会を要求することができる。諮問委員会の意見には拘束力はないが、製品候補承認を得る能力に大きな影響を与える可能性がある。また,我々の任意の候補製品を臨床試験や商業化するためには,特定の遺伝子やバイオマーカー試験が規制部門の承認を得る必要があることは知られていないが,規制機関はこのような試験の開発と承認を要求する可能性がある。したがって、このような候補製品の規制承認経路は不確定で、複雑で高価で長い可能性があり、各司法管轄区域でも異なり、いずれも、いくつか、いくつか、またはすべての管轄区で承認されない可能性がある。
他の非規制エンティティは、私たちの候補製品に対する規制機関と道徳委員会の評価と承認決定に影響を及ぼす可能性がある。例えば、2018年12月、世界保健機関(WHO)はヒトゲノム編集ガバナンスの制定と世界標準を監督する専門家諮問委員会を設立した。これらの標準は主に生殖系修正に集中することが予想されるが、ガイドラインは私たちのプロジェクトのような体細胞編集研究プロジェクトに影響を与える可能性がある2019年3月WHOの専門家は相談する委員会は、ヒトゲノム編集に関する研究を追跡するために、新しいグローバル登録簿(“登録簿”)の第1段階を開始することを提案した。WHOはこの提案を受け、2019年8月に国際臨床試験登録プラットフォームを用いた登録の初期段階を計画すると発表した。この段階は体細胞編集と生殖系編集臨床試験の全世界登録を含む。でも…これらの臨床試験のWHO登録センターへの登録は現在自発的であり,登録しなければ規制機関や倫理委員会の評価に影響を及ぼす可能性がある。はい2021年7月、WHO専門家諮問委員会はヒトゲノム編集研究に関する提案とガバナンス枠組みを発表した国際、地域、国家、そして機関の各レベルに向けて。例えば、WHOは:ヒトゲノム編集技術を用いた臨床試験はその登録所に入れる前に、適切な研究倫理委員会が審査と許可すべきである;基礎と臨床前遺伝子編集研究も登録所に登録すべきである;体細胞或いは生殖系ヒトゲノム編集研究は国内の政策と監督メカニズムを有する司法管轄区でのみ行うべきである;関連特許保持者は公平なヒトゲノム編集干与措置の獲得を確保することを助ける。私たちは、世界保健機関の現在と未来の提案、あるいは倫理委員会や規制機関が取る可能性のある任意の政策や行動を予測して、これらの提案に応答して、私たちの研究、臨床、業務計画、結果に影響を与えることができない。
患者募集は臨床試験時間の重要な要素であり、そして多くの要素の影響を受け、医師の実験的療法を使用する意志、現有の治療方法の可用性、試験の地理的位置及び各地理的位置の患者数を含む。さらに、規制当局およびIRBまたは他の倫理委員会(地方でも国でも)は、患者への登録および投与能力を延期する可能性がある例えばアメリカ国立衛生研究所の規定によると(“NIH”)組換えや核酸分子の合成に関する研究ガイドライン(NIHガイドライン)は,遺伝子治療臨床試験も機関生物安全委員会の審査と監督を受けている(“IBC”)1つの地方機関委員会は、当該機関が組換え又は合成核酸分子を用いて行う研究を審査及び監督する。どの機関が臨床試験を開始する前に、機関のIRBおよびそのIBCは、研究の安全性を評価し、公衆衛生または環境に対する任意の潜在的リスクを決定する。NIHガイドラインは強制的ではないが,関連研究がNIH再編や合成援助を受けた機関で行われているか,あるいはその助成を受けているものでない限り
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核酸分子研究では,多くの会社や他の機関がNIHガイドラインの制約を受けず,自発的にこれらのガイドラインに従っているさらに、私たち、試験関連IRBsまたは倫理委員会、FDAまたは他の規制機関、または試験のDMCの提案によると、様々な要因によって臨床試験を一時停止または終了する可能性があり、これらの要因は、規制要件または私たちの臨床規程に従って臨床試験が行われていないこと、予見できない安全問題または副作用、候補製品の使用がメリットがあること、政府法規または行政措置の変化、または十分な資金の不足を含むことを含む。もし候補製品の臨床試験が終了したり、完成が遅れたりする状況に遭遇すれば、私たちの候補製品のビジネスの将来性は損なわれ、私たちが製品収入を作る能力も損なわれるだろう。また、どんな臨床試験を完成するいかなる遅延も私たちのコストを増加させ、私たちの製品開発と審査過程を緩和し、そして私たちの製品販売と収入を創造する能力を危険にさらす。
私たちはNTLA-2001とNTLA-2002の孤児薬物の称号を得ており、将来的には私たちの他の候補製品のために孤児薬物の称号を求めることができるかもしれないが、私たちは市場排他性を含め、このような称号を得ることができないか、市場排他性を含め、私たちの収入を減少させるかもしれない(あれば)。
米国とヨーロッパを含むいくつかの司法管轄区の監督機関はスポンサーの要求に応じて、比較的少ない患者集団に対する製品を孤児薬物として指定する可能性がある。孤児医薬品法によれば、FDAは、米国での患者数が20万人未満であるか、または米国での患者数が20万人以上である疾患または疾患として定義される稀な疾患または状態を治療するための製品に孤児薬物の称号を付与することができ、合理的な期待がない場合、米国で製品を開発および提供するコストは、製品の米国での販売から回収される。BLAを提出する前に,指定孤児薬を申請しなければならない。米国では,孤児薬物指定は,臨床試験費用,税収割引,ユーザ費用減免のために贈与資金の機会を提供するなど,一方が財政的インセンティブを得る権利がある。FDAが孤児薬物指定を承認した後、FDAは、この製品の模倣薬識別情報およびその潜在的孤児用途を開示する。EUでは、(1)生命または慢性衰弱に危険な疾患の診断、予防または治療のための孤児として指定することができ、(2)または(A)申請したとき、このような疾患は、EUで10,000人中5人以下に影響を与える場合、または(B)孤児身分によるメリットがなければ、その開発への必要な投資が合理的であることを証明するためにEUで十分な見返りをもたらす可能性が低い。および(3)このような疾患を満足できる診断、予防または治療する方法がEUに発売されることが許可されていないか、またはそのような方法があれば、製品はそのような疾患の影響を受けている人に大きな利益を与えるであろう。孤児薬物の指定は、監督審査と承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査と承認過程の持続時間を短縮することもない。
一般に、孤児薬物名を有する製品がその後、このような名称を有する適応の最初の発売承認を得た場合、この製品は、一定期間内に市場排他期を得る権利があり、これは、その期間内に同一の薬物の同じ適応を承認する別の発売申請を排除する。適用期間は米国では7年、EUでは10年。FDAまたはEMAが、指定された要求に重大な欠陥があると判断した場合、または製造業者が稀な疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の薬剤を保証できない場合、孤児薬の排他性を失う可能性がある。さらに、FDAは、その後、同じ疾患または状態を治療するための同じ薬剤または同じ活性部分を有する製品のマーケティング申請を承認することができ、後者がより安全で、より効果的であることが証明され、または患者ケアに大きく貢献していることが証明されているので、後者が臨床的により良いと結論付けられる場合がある。同様に、第2の製品が類似しているが、許可された製品よりも安全で、より効果的であるか、または臨床的に良好であると判定された場合、EMAは、許可された孤児製品と同じ適応の同様の医薬製品にいつでもマーケティング許可を付与することができる。FDAとEMAは孤児排他期内に同じ孤児適応のために異なる薬剤を承認したり,異なる適応のために同じ薬剤を承認したりすることも可能である。
ATTRアミロイドーシスを治療するNTLA−2001とHAEを治療するNTLA−2002の孤児薬物指定が得られた。私たちは孤児の適応の中で私たちの他の候補製品のために孤児薬の指定を求めるかもしれません。もしこれらの候補製品の使用に医学的に信頼できる基礎があれば。孤児薬物指定を受けた場所においても,孤児指定適応よりも広い適応の承認を求めると,米国での独占営業権が制限される可能性があり,FDAが後に指定要求に重大な欠陥があると判断した場合,あるいは製造業者がまれな疾患や疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の製品を保証できない場合には,独占営業権を失う可能性がある。しかも、私たちは他の候補製品のための孤児薬物の称号を求めるつもりだが、私たちは決してそのような称号を受けないかもしれない。
FDAは孤児薬物法とその規制と政策を再評価するかもしれない。FDAがいつ、どのように孤児薬の法規や政策を変えるかどうかもわかりませんし、どのような変化が私たちの業務に影響を与える可能性があるかどうかもわかりません。
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FDAがその孤児の薬物法規や政策に変化する可能性があることによって、私たちの業務は悪影響を受ける可能性がある。
一つの管轄区域で私たちの候補製品に対する規制承認を獲得し、維持することは、私たちが他の管轄区域で候補製品の規制承認を得ることに成功するという意味ではない。
1つの管轄区域で私たちの候補製品に対する監督管理承認を獲得し、維持することは、他の任意の管轄区で規制承認を得ることができるか、または維持できる保証はありませんが、1つの管轄区で規制承認を得ることができなかったり、遅延したりすることは、他の管轄区の監督管理承認の流れに悪影響を及ぼす可能性があります。例えば、FDAが候補製品を承認しても、外国司法管轄区の比較可能な規制機関は、これらの国で候補製品をマーケティングおよび販売することを許可しなければならない。承認手続きは司法管轄区域によって異なり、1つの管轄区で行われる臨床研究は他の管轄区の監督機関に受け入れられない可能性があるため、米国とは異なる要求と審査期間に関連する可能性がある。米国以外の多くの管轄区では、候補製品は精算承認を受けなければならず、その後、その管轄区で販売されることができる。場合によっては、私たちが私たちの製品に受け取ることが許可された価格もまた承認または他の法的制限を受ける必要がある。
外国の監督管理の承認を得て、外国の規制要求を遵守することは、私たちに重大な遅延、困難、コストをもたらす可能性があり、私たちの製品がある国/地域で発売されることを延期または阻止する可能性がある。もし私たちが関連法規の要求を遵守できなかったり、適用されたマーケティング承認を得られなかったら、私たちの目標市場は減少し、候補製品の市場潜在力を十分に発揮する能力は損なわれるだろう。
持続的な規制義務に関するリスク
私たちがどんな候補製品や療法の規制承認を得ても、私たちは持続的な規制義務と持続的な規制審査の制約を受けることになり、これは多くの追加費用を招く可能性があり、もし私たちが規制要件を遵守できなかったり、私たちの候補製品に意外な問題が発生したら、私たちは処罰されるかもしれません。
もし私たちの任意の候補製品が承認された場合、それらは、製造、ラベル、包装、流通、貯蔵、広告、販売促進、サンプリング、記録保存、安全および効果データの提出、および米国の連邦および州要求、および比較可能な外国規制機関の要求を含む、持続的な法規要件を遵守する必要があるかもしれない。また,cGMPやGCPは引き続き遵守し,場合によってはわれわれが行ったいずれの臨床試験も承認後にCGTP要求を遵守しなければならない。
製造業者および製造業者の工場は、適用のような広範なFDAおよび同様の外国規制機関の要求を遵守しなければならない。例えば、品質管理および製造プロセスがcGMPに適合することを確保すること、場合によってはCGTP要件に適合すること、および適用される製品追跡および追跡要件を含む。したがって、私たちと私たちのCMOは、cGMPの遵守状況、および任意のBLA、他のマーケティング申請、および以前の検査観察に対する応答に対する承諾の遵守状況を評価するために、持続的な審査および検査を受ける。したがって、私たちと私たちと協力している他の人たちは、製造、生産、品質管理を含む規制コンプライアンスのすべての分野に時間、お金、エネルギーをかけ続けなければならない。
私たちの候補製品のために得られた任意の規制承認は、その製品が発売される可能性のある承認指示用途の制限または承認条件によって制限されるか、または第4段階の臨床試験および候補製品の安全性および有効性を監視する監視を含む可能性の高い上場後試験の要求を含む可能性がある。例えば、FDAまたは他の規制機関はまた、REMSまたは同様の計画を私たちの候補製品を承認する条件として要求することができ、これは、患者の長期フォローアップ、薬物使用ガイドライン、医師コミュニケーション計画、または分配方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールを制限するような安全な使用を保証する他の要素の要求を必要とする可能性がある。さらに、FDAまたは同様の外国規制機関が私たちの候補製品を承認した場合、私たちは、安全および他の上場後の情報、報告、登録を提出することを含む、それぞれの法律または規制要件を遵守しなければならない。
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規制要件や基準が遵守されていない場合、または製品の発売後に問題が発生した場合、FDAまたは他の規制機関は、同意法令の強制実施を求め、製品の輸出または輸入を撤回または禁止することができる。その後、私たちの候補製品には、予期されない深刻度または頻度の有害事象、または私たちの第三者製造業者または製造プロセス、または規制要件を遵守できなかったことが、新たなセキュリティ情報を追加するために承認されたラベルの改訂につながる可能性があることが発見された;発売後研究または臨床研究を実施して新しいセキュリティリスクを評価するため、またはREMS計画に従って流通制限または他の制限を実施する。他の他の潜在的な結果には
FDAは米国市場に進出した製品のマーケティング、ラベル、広告、販売促進を厳格に規制しており、関連する外国監督管理機関はそれぞれの司法管轄区でも同様である。FDAや他の機関はラベル外用途の普及を禁止する法律や法規を積極的に実行しており,ラベル外用途の普及が不適切であることが発見された会社は重大な責任を負う可能性がある。
FDAの政策は変わる可能性があり、私たちの候補製品に対する規制承認を阻止、制限、または延期するための追加の政府法規が公布されるかもしれない。もし私たちまたは私たちの協力者が既存の要求の変化に緩やかに適応できない場合、または新しい要求または政策を採用することができない場合、または私たちまたは私たちの協力者が法規遵守を維持できない場合、私たちまたは私たちの協力者は、私たちまたは私たちの協力者が得る可能性のあるマーケティング承認を失う可能性があり、これは、私たちの業務、将来性、および利益を達成または維持する能力に悪影響を及ぼすだろう。
私たちの従業員、独立請負業者、臨床研究者、CMO、CRO、コンサルタント、商業パートナー、サプライヤーは規制基準と要求を守らないことを含む不当な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があり、これは私たちの業務に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは、従業員、独立請負業者、臨床研究者、CMO、CRO、コンサルタント、ビジネスパートナー、サプライヤーの違反、詐欺、不正行為、または他の不正活動のリスクに直面しています。これらの当事者の不正行為は、連邦および州法律および他の適用司法管轄区域に準拠できなかった法律を含む故意、無謀、および/または不注意な行為を含むことができ、FDAおよび他の同様の外国規制機関に真実、完全かつ正確な情報を提供すること、製造基準を遵守すること、米国連邦および州データプライバシー、安全、詐欺および乱用、ならびに他の医療保健法律および同様の外国のプライバシーまたは詐欺的不正行為法律を遵守すること、または財務情報またはデータを正確に報告すること、または不正な活動を私たちに開示することを含むことができる。もし私たちの候補製品がFDAの承認を得て、アメリカでこれらの製品を商業化し始めたら、私たちのこのような法律の下での潜在的なリスクは著しく増加し、私たちはこのような法律を遵守することに関連するコストも増加する可能性がある。これらの法律は私たちの現在の臨床研究者と研究患者の活動、及び提案と未来の販売、マーケティングと教育計画に影響を与える可能性がある。特に、医療製品とサービスの普及、販売とマーケティング、および医療業界のいくつかの商業手配は、詐欺、不当行為、リベート、自己取引とその他の乱用行為を防止するための広範な法律と法規の制約を受けている。これらの法律と法規は、販売促進と販売促進、私たちの製品のラベル外用途、構造、手数料を含む広範な定価、割引、マーケティング、販売促進を制限または禁止する可能性があります, 特定の顧客激励計画と他の一般的な業務計画。これらの法律の制約を受けた活動はまた、臨床試験過程で得られた情報の不適切な使用、あるいは著者らの臨床前研究或いは臨床試験において虚偽のデータを作成することに関連し、これは規制制裁を招き、著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。従業員や他の第三者の不正行為を常に識別し、阻止することができるわけではなく、このような活動を検出し、防止するための予防措置は、未知または管理不可能なリスクや損失を効果的に制御することができないか、またはこれらの法律や法規を遵守できないことによる政府調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができない可能性がある。さらに、誰かや政府がこのような詐欺や他の不正行為を告発する可能性があり、起こらなくてもリスクに直面している。もしあれば
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もし私たちにこのような行動を取って、私たちが私たち自身を弁護したり、私たちの権利を維持することに成功しなかったら、これらの行動は巨額の罰金や他の制裁を加えることを含めて、私たちの業務に大きな影響を与えるかもしれない。
英国のEU離脱は、欧州で事業を展開する規制負担の増加を招く可能性がある。
イギリスのEU離脱決定は2020年1月31日に施行された。2020年12月31日に終了した過渡期には,薬剤法を含むEU法が英国で引き続き適用されている。2020年12月24日、イギリスとEUは2021年1月1日から臨時発効し、2021年5月1日から正式に発効する“EU-イギリス貿易·協力協定”に署名した。TCAには医薬品に関する具体的な条項が含まれており,その中には相互承認cGMP,医薬製品の製造施設の検査やcGMP文書の発行が含まれているが,イギリスとEUの薬品法規の大規模な相互承認は予見されていない。現在、イギリスは“2012年人類薬品条例”(改正)(北アイルランド議定書によると、EU規制枠組みは引き続き北アイルランドに適用される)を採択し、医薬製品のマーケティング、普及、販売に関するEUの立法を実施している。そのため、イギリスの規制制度は現在、EUの規制制度と大きく一致しているが、イギリスの規制制度はEUから独立しており、TCAはイギリスとEUの薬品立法を相互に認めることを規定していないため、これらの制度は将来的に異なるかもしれない。
例えば、新しい“臨床試験条例”は2022年1月31日にEUで施行され、複数のEU加盟国をカバーする簡略化された臨床試験申請と評価手続きが規定されているが、イギリスの法律では実施されておらず、イギリスで単独の臨床試験許可申請を提出する必要がある。また、イギリスは欧州医薬品局からEEA範囲内の医薬製品マーケティング許可を得た中央プログラムのカバーを受けなくなり、イギリスは単独の薬品許可手続きを必要とする。2023年12月31日まで、イギリスのMHRAは、新しいイギリスのマーケティング許可をより迅速に承認するために、欧州委員会が集中手続きで新しいマーケティング許可を承認する決定に依存する可能性がありますが、単独での申請が必要です。英国の離脱やその他の理由により、いかなる規制承認を得る上でのいかなる遅延も、いかなる規制承認も得ることができず、現在または将来の候補製品がイギリスで商業化されることを延期または阻止し、その市場から収入を創出する能力を制限する可能性がある。
健康およびデータ保護法律法規を遵守しないことは、政府の法執行行動(民事または刑事罰を含む可能性がある)、個人訴訟および/または負の宣伝をもたらす可能性があり、私たちの経営業績および業務に負の影響を与える可能性がある。
私たちと任意の潜在的な協力者、臨床研究者、CMO、CRO、コンサルタント、またはサプライヤーは、連邦、州、および外国のデータ保護法律および法規(すなわち、プライバシーおよびデータセキュリティに関する法律および法規)によって制約される可能性があります。米国では、健康関連情報および他の個人情報の収集、使用、開示および保護を管理する多くの連邦および州法律法規、連邦健康情報プライバシー法、州データ漏洩通知法、州健康情報プライバシー法および連邦および州消費者保護法(例えば、連邦貿易委員会法第5条)は、私たちの運営または私たちの協力者の運営に適用される可能性がある。さらに、HIPAA(HITECH改訂)または他の管轄区域同様の法律のプライバシーおよびセキュリティ要件に制約された第三者(臨床試験データを取得した研究機関を含む)から健康情報を取得することができる。事実および状況に基づいて、私たちが故意に法律または法規の許可または許可されていない方法で保証されたエンティティによって維持されている個別に識別可能な健康情報を取得、使用、または開示する場合、私たちは民事、刑事、および行政処罰を受ける可能性がある。
アメリカ、州、連邦、および国際データ保護の法律と法規を遵守することは、私たちがデータを収集、使用、開示する能力を制限し、または場合によっては、いくつかの司法管轄区域で運営される能力に影響を与えるように、契約の中でより重い義務を負うことを要求するかもしれない。これらの法律法規を遵守しないことは、政府の法執行行動(民事、刑事および行政処罰を含む可能性がある)、個人訴訟および/または負の宣伝をもたらす可能性があり、私たちの経営業績および業務に負の影響を与える可能性がある。さらに、私たちまたは私たちの潜在的な協力者が個人情報を取得する臨床試験被験者、従業員および他の個人、およびこの情報を共有する提供者は、情報を収集、使用、および開示する能力を制限する可能性がある。私たちがプライバシー権を侵害していると主張し、データ保護法を遵守できなかったり、私たちの契約義務に違反したりして、私たちが責任を負わなくても、弁護の費用が高く、時間がかかり、否定的な宣伝を招き、私たちの業務を損なう可能性があります。
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もし私たちが環境、健康、安全、実験動物福祉の法律法規を守らなければ、罰金や処罰を受けたり、私たちの業務を損なう可能性のあるコストが発生するかもしれません。
私たちは多くの連邦、州と地方環境、健康と安全、そして実験室動物福祉法律と法規の制約を受けている。これらの法律要件には、実験室プログラムおよび処理、使用、貯蔵、処理および廃棄物の管理の要求、および研究における動物の世話および使用を管理する要求が含まれている。私たちの行動は研究動物を用いた研究と、化学品および生物学的材料を含む危険性と可燃性材料の使用に関するものだ。私たちの業務はまた危険な廃棄物製品を発生させる可能性がある。私たちは一般的に第三者と契約を締結して、このような材料と廃棄物を処理することを期待している。私たちはこのような材料が汚染や傷害をもたらす危険をなくすことができない。もし私たちがどんな危険な材料を使用して汚染や損傷をもたらしたら、私たちはそれによるいかなる損害に責任を負うかもしれないし、どんな責任も私たちの資源の範囲を超えているかもしれない。民事や刑事罰金やこのような法律や法規を遵守しない罰に関する巨額の費用を招く可能性もある。
危険材料の使用による従業員の負傷により生じる可能性のあるコストや支出を支払うために労働者補償保険を維持しているが、潜在的な責任を支払うのに十分ではない可能性がある。私たちは私たちが生物、危険または放射性物質を貯蔵または処分することによって、私たちが提出した環境責任または有毒侵害請求に保険を提供する可能性がある。
また,現在または将来の環境,健康と安全,実験動物福祉の法律や法規を遵守するためには,巨額のコストが生じる可能性がある。このような現行または未来の法律法規は私たちの研究、開発、または生産努力を損なうかもしれない。私たちがこのような法律を守らないことはまた巨額の罰金、処罰、または他の制裁につながるかもしれない。
労働や雇用の法律法規を遵守しないことは、罰金や罰金、および私たちの業務の名声を損なう可能性がある法的責任とコストを負担させる可能性があります。
従業員と請負業者の採用、採用、補償と待遇の面で、私たちは多くの連邦、州と地方法律法規の制約を受けている。これらの法律法規は、経済補償(賃金および工数基準を含む)、福祉(保険および401 K計画を含む)、差別、職場の安全および健康、福祉、および労働者補償を含む。
マサチューセッツ州連邦にも連邦法律を拡張したり、従業員のための追加の権利を作ったり、雇用主のための義務を作る法律があります。例えば、2018年7月1日、マサチューセッツ州の“同一労働同一賃金法案”が施行され、雇用主が遵守しなければならない“職場よりも高い報酬”に関する公平な保護措置が追加された。現在、これらの新しい法的規制の正確な範囲には不確実性が存在し、予見可能な未来には、このような不確実性が依然として存在する可能性がある。私たちは私たちがこの法律を遵守することを確実にするために、増加した雇用と法的費用に直面するかもしれない。また、2018年10月1日、マサチューセッツ州で新たな競業禁止法が施行され、従業員との競業禁止協定の締結を求める雇用主に追加制限が加えられました。この法律は、従業員が将来的に直接または間接的な競争相手と協力する能力にマイナスの影響を与えることを阻止し、競争の激しい市場で重要な人材を維持する能力に影響を与える可能性がある。
私たちがこれらと他の関連法律を遵守しないことは、私たちを民事責任に直面させる可能性があり、場合によっては罰金と処罰を含む刑事責任を負うかもしれない。また、政府または従業員は、私たちがこれらの法律のいずれかに違反していると主張し、最終的に誤りであることが証明されても、より多くの費用や管理の気晴らしを招き、私たちの名声に悪影響を及ぼす可能性がある。
知的財産権に関するリスク
第三者及びライセンスの知的財産権に関するリスク
第三者が私たち、私たちのライセンシー、または私たちの協力者に提出した知的財産権侵害疑惑は、私たちの製品発見と開発を阻止または延期するかもしれません。
私たちの商業的成功は私たちが第三者の有効な特許と独自の権利の侵害を避けることにある程度かかっている。
我々が我々の候補製品を開発している分野や,我々が研究開発作業で使用または使用可能なコンポーネントや方法に関連する可能性のある分野には,米国や外国から発行された特許や第三者が所有する未解決の特許出願が多く存在する.業界、政府、学術界、その他のバイオテクノロジーや製薬研究の拡大、およびより多くの特許の発行に伴い、私たちの候補製品は他人の特許権侵害のクレームを引き起こすリスクが増加する可能性がある。我々の開発候補は複雑で、Cas 9タンパク質のような様々な成分が含まれているかもしれません
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あるいはCas 9蛋白をコードするメッセンジャーリボ核酸(“mRNA”)、誘導リボ核酸(“gRNAs”)、標的分子或いは製剤成分、例えば脂質。私たちの技術、プロセス、将来の候補製品、またはそのような候補製品の使用におけるどのコンポーネントも第三者特許を侵害しないことを保証することはできません。私たちはまた関連する第三者特許や出願を決定できない可能性がある。特許権は管轄区域ごとに付与されているため、我々の候補製品を研究、開発、商業化する能力を含むいくつかの技術の自由を実施しており、国によって異なる可能性がある。
第三者は私たちが彼らの特許を侵害したと主張するかもしれないし、私たちは彼らのノウハウを不正に使用して、私たちを起訴するかもしれない。私たちが発見し開発した候補製品の成分、配合、製造方法、または使用または処理方法の請求項を含む、私たちが現在知らない第三者特許があるかもしれない。特許出願が発行されるまでに数年かかる可能性があるため、現在処理されている特許出願が存在する可能性があり、これらの出願は、我々の候補製品が発行された特許を侵害する可能性がある。さらに、第三者は将来的に特許を取得し、私たちの技術または製造、使用、使用または販売のために私たちの候補製品がこれらの特許を侵害したと主張する可能性がある。そのような第三者特許が、我々の技術または候補製品をカバーするために管轄権のある裁判所によって所有されている場合、任意のそのような特許の所有者は、適用特許に基づいて許可を得るか、またはそのような特許が満了するまで、最終的に無効または実行不可能と判定されない限り、適用可能な候補製品を商業化することを阻止することができるかもしれない。そのような許可は商業的に合理的な条項や根本的に存在しないかもしれない。我々が許可を得ることができても,非排他的である可能性があり,我々の競争相手が我々に許可された同じ技術にアクセスできるようにする.私たちは裁判所の命令を含めて、商業化、製造、または侵害技術や製品の輸入を停止させることを余儀なくされるかもしれない。さらに、もし私たちが故意に特許を侵害したことが発見された場合、私たちは3倍の損害賠償と弁護士費を含む金銭損害賠償責任を負われる可能性がある。権利侵害発見は、1つ以上の候補製品を商業化し、侵害製品の再設計を強要したり、業務運営の一部または全部を停止させたりすることを阻止する可能性がある, いずれも私たちの業務に実質的な損害を与える可能性があり、私たちが提案した未来の候補製品のさらなる開発と商業化を阻止し、私たちに大きな被害を与える可能性があります。我々が第三者の機密情報や商業秘密を盗用したと主張することは,我々の業務に類似した負の影響を与える可能性がある.もし私たちが商業的に合理的な条項で第三者特許の必要な許可を得ることができなければ、候補製品を商業化する能力は損害や遅延を受ける可能性があり、これは逆に私たちの業務を深刻に損なう可能性がある。
第三者は、私たちが所有しているか、または彼らまたは他の人から許可された知的財産権を含むか、または重複する知的財産権を要求することができる。これらの権利の範囲および所有権を決定するための法的手続きが開始される可能性があり、禁止または他の公平な救済を含む権利を失う可能性があり、これらは、私たちの候補製品のさらなる開発と商業化を効果的に阻止するかもしれない。例えば、Cariou許可によって、工学CRISPR/Cas 9システムに関連する使用方法および組成をカバーするカリフォルニア大学およびウィーン大学の取締役会(総称して“UC/ウィーン”)の権利を、工学CRISPR/Cas 9システムに関連する使用方法および組成をカバーするグローバル特許の組み合わせに再許可し、他に加えて、DNAを切断または編集し、真核細胞を含む様々な生体における遺伝子製品発現を変更するために使用される。我々は、随伴診断を含むヒトの治療、予防および緩和ケアのための、カリフォルニア大学/ウィーン校の権利をこの製品の組み合わせに付与したが、抗真菌および抗微生物用途は除外した。例えば、これまで、この特許の組み合わせには、米国で付与され、許可され、および/または許可された特許出願と、欧州特許庁、イギリス知的財産権局、ドイツ特許商標局、オーストラリア知的財産権機関、中国の知的財産権局などの機関から付与された特許とが含まれている。カリフォルニア大学/ウィーン校とEmmanuelle Charpentier博士がこの特許グループを共同で所有しているため(我々は彼から再許可権を得ていない),この共通所有するグローバル特許グループを“UC/ウィーン/Charpentier特許ファミリー”と呼ぶ.UC/ウィーンは、Cariouがその権利を他の人(例えばIntellia)に再許可する権利と、このような再許可を付与する条項とを含む、Cariouのライセンス契約下の権利に挑戦することができる, その中のすべては私たちがCariouと合意した許可協定の下の権利に不利な影響を及ぼすかもしれない。
2021年6月16日、私たちはCariouとレンタル協定を締結し、CariouとCariouは仲裁を解決した。レンタル契約によれば、Cariouが私たちに支払った前金、潜在的な将来の規制および販売マイルストーン、および1桁の特許権使用料を交換するために、私たちの化学gRNA修飾技術および基礎CRISPR/Cas 9 IPを含むいくつかのCRISPR/Cas 9 IPをCariouに再レンタルまたは再許可し、CB−010を開発および商業化することができるように同意した。トナカイはまた、基本CRISPR/Cas 9 IPのような、我々の許可内のIPに関する任意の支払いを担当するであろう。レンタルプロトコルによれば、CariouはCD 19に対するCAR−T細胞ヒト療法の開発において、私たち(または私たちのライセンス保有者)と競合することができ、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。
サードパーティは、現在発行または許可されている特許の出荷権および所有権を含むCRISPR/Cas 9技術に対してUC/ウィーン/Charpentierの権利がない、またはUC/ウィーン/Charpentierが所有する任意の権利が限られていると主張することができる。もしこのような第三者がCRISPR/CAS 9技術を持つ権利を持っていることが発見された場合、私たちはそのようなものから
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そうでなければ、私たちの開発と商業化努力を止めるだろう。例えば、Cariouから得られた再許可によれば、ヒト細胞を含む真核細胞中の遺伝子(総称して“UC/ウィーン/Charpentier真核特許ファミリー”と総称される)を編集するために、CRISPR/Cas 9システムのいくつかの態様をカバーするUC/ウィーン/Charpentier所有の特許出願を得る権利がある。ブロド研究所、マサチューセッツ工科大学、ハーバード大学、ロックフェラー大学の総裁および研究員(総称してブロダー研究所と呼ぶ)は特許と特許出願を共同で有しており、これらの特許および特許出願は、CRISPR/CAS 9システムを用いて真核細胞中の遺伝子(総称してブロド研究所特許ファミリーと呼ぶ)を編集することも要求されている。様々なUC/ウィーン/Charpentier特許出願の所有者およびブロド研究所の特許ファミリーは、ヒト細胞を含む真核細胞における遺伝子を編集するためにCRISPR/Cas 9システムおよび方法の重複に関する知的財産権を有すると主張しているので、我々は、CRISPR/Cas 9に基づくヒト療法の能力が悪影響を受ける可能性があり、特に競合特許の組み合わせに要求される発明の範囲および実際の所有権に依存する。2019年6月25日、米国特許商標局(USPTO)特許裁判·控訴委員会(PTAB)は、UC/ウィーン/Charpentier真核特許ファミリーとブロド研究所特許ファミリーとの間に干渉があることを発表し、どの研究グループが真核細胞においてCRISPR/Cas 9技術を最初に発明したかを決定するため、この発明をカバーする特許を得る権利がある。干渉は14個に及ぶ UC/ウィーン/Charpentier真核特許ファミリーによって許可される特許出願および13 特許とブロド研究所特許家族からの特許出願。2022年2月28日、PTABは妨害に関する優先権と判決の裁決を発表し、干渉の標的についてはUC/ウィーン/Charpentier特許ファミリーよりもブロッド研究所特許ファミリーが優先していると認定した。連邦巡回控訴裁判所は、第22-1594号および第22-1653号事件の妨害に対する控訴および交差控訴として審理中である。
2020年12月14日、PTABはUC/ウィーン/Charpentier特許ファミリーの同じ14件の特許出願とToolGen,Inc.が所有する特許出願との間に追加の干渉が存在することを許可したと発表した。2021年6月21日、PTABはUC/ウィーン/Charpentier特許ファミリーと同じ14件の特許出願とSigma-Aldrich Co.LLC(メルクKGaAの子会社)が所有する特許出願との間に別の干渉が存在することを宣言した。これらの干渉に関連する特許出願も、真核細胞においてCRISPR/Cas 9を使用して遺伝子編集を行うことをカバーしていると主張しているため、PTABは、異なるグループ間でどのグループが最初に発明され、それによって生じる特許を得る権利があるかを決定しようとしている。2022年9月28日にToolGen介入で発表された動議の決定について、このような介入の優先段階は、タスクが連邦巡回控訴およびカリフォルニア大学/ウィーン/シャーペンティエ介入とブロド研究所との交差控訴を終了するまで一時停止される。シグマ·オルドリッチ干渉案は動議の段階にあり、2022年10月24日に口頭弁論を手配する命令が発表された。 遠大な研究所、ToolGenまたはSigma-Aldrichがそれぞれの介入で成功すれば、勝利者または各方面は商業化を含むCRISPR/CAS 9に基づく活動に基づいて、私たちが発行したと主張する特許を求めることができる。
さらに、ビリニュス大学およびハーバード大学などの他の第三者は、UC/ウィーン/Charpentier特許ファミリーが最初の特許出願を提出してから1年程度または1年以内にCRISPR/Cas 9関連発明を要求する特許出願を提出し、UC/ウィーン/Charpentierの前にUC/ウィーン/Charpentierが要求する1つまたは複数の発明を発明したと主張する(または主張することができる)。USPTOが、これらの当事者のうちの1つまたは複数の特許請求の範囲がUC/ウィーン/Charpentier特許シリーズに適用される特許出願において許容される特許請求の範囲と十分に重複していると考える場合、USPTOは、そのような特許請求の実際の発明者を決定するために、他の干渉プログラムを宣言することができる。もしこれらの第三者が彼らの発明クレームに勝ったり、これらの異なる法的手続きによって私たちの候補製品や関連活動をカバーする特許主張を獲得した場合、私たちは、第三者の知的財産権を得ることができない限り、Cariouから許可された知的財産権の使用を阻止し、または無効にすることができない限り、私たちのすべての候補製品または一部の候補製品を開発して商業化することができるかもしれない。
また、これらの第三者および他の会社は、EU加盟国、イギリス、中国、日本などの他の主要な司法管轄区で特許出願を提出し、CRISPR/CAS 9技術をカバーする特許を取得した。もしこれらの特許が有効であり、私たちの候補製品や関連活動をカバーしていると考えられれば、私たちは関連する知的財産権を許可したり、それを回避しない限り、私たちの候補製品のすべてまたは一部の候補製品の開発と商業化を阻止されるかもしれない。
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任意の潜在的な侵害クレームを弁護し、その是非曲直にかかわらず、巨額の訴訟費用がかかり、私たちの業務の管理層や他の従業員資源を大量に移転し、私たちの名声に影響を与える可能性がある。もし私たちに対する侵害クレームが成功した場合、私たちは故意に侵害した3倍の損害賠償金と弁護士費、第三者から1つ以上の許可証を取得し、印税を支払うか、または私たちの侵害製品を再設計することを含む大量の損害賠償を支払わなければならないかもしれないし、大量の時間とお金の支出が必要かもしれない。この場合、私たちは私たちの候補製品をさらに開発して商業化することができないかもしれません。これは私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。
私たちは第三者から得られた知的財産権許可に依存して、これらの許可のいずれかを終了または修正することは、重大な権利の損失を招く可能性があり、これは私たちの業務を損なうことになります。
私たちは、Cariou、Novartis、Ospedale San Raffaele(“OSR”)を含む、特許、ノウハウ、および独自の技術に依存している。これらの許可の任意の終了、私たちの許可者が他人から取得した権利の喪失、私たちまたは私たちの許可者の権利の減少、またはそのような知的財産権の法的効力の欠如を発見することは、重大な権利の喪失を招き、任意の候補製品を商業化する能力を損なう可能性がある。例えば、UC/ウィーンは、Cariouがその権利を他の人(例えばIntellia)に再許可する権利と、このような再許可を付与する条項とを含むCariouの合意下の権利に挑戦することができ、いずれも、Cariouとの合意下の権利に悪影響を及ぼす可能性がある。同様に、Cariouや他の許可者、または私たちがそこから権利を取得する他の第三者は、許可プロトコルの下で許可を得る権利または領域の範囲に挑戦する可能性があり、これは、人間の治療分野でCRISPR/Cas 9技術を使用する私たちの独占的権利に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちと私たちのライセンス者、私たちのライセンシーおよびそのライセンシー、または私たちと私たちのライセンシーまたはそのライセンス者と共同で知的財産権を所有する第三者との間で、以下の側面を含む、ライセンス契約によって拘束された知的財産権に関する紛争が発生している可能性があります
私たちが許可している知的財産権紛争が、許容可能な条項で現在の許可スケジュールを維持する能力を妨げたり、知的財産権を使用するために必要な権利を提供するのに十分でない場合、影響を受けた候補製品の開発に成功し、商業化することができない可能性があります。もし私たちまたはそのような許可者がこの知的財産権を十分に保護できなければ、私たちは製品を商業化することができないだろう。
私たちは私たちの業務に重要な特許と特許出願を提出、起訴、維持、弁護、そして実行するために私たちの許可者にある程度依存している。
私どもの候補製品に関連する特許は私どものいくつかの許可者またはそのそれぞれのライセンス者によって制御されます。私たちのすべての許可者または彼らの許可者は一般的に、私たちがその許可者から許可した特許を記録し、起訴し、維持し、弁護する権利がある。もしこれらのライセンシーまたは任意の未来のライセンシーが、場合によっては、私たちがまだそれから許可を得ていない共通の所有者が、
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私たちの特許権を提出、起訴、維持、維持する権利は、私たちの任意の候補製品をカバーする特許または特許出願活動を十分に展開できなければ、これらの候補製品を開発、商業化する能力は不利な影響を受ける可能性があり、競争相手が競合製品を製造、使用、または販売することを阻止できないかもしれない。私たちは、私たちのライセンシーまたは彼らのそれぞれのライセンシーのこのような活動が、適用された法律および法規を遵守するか、または私たちの最適な利益に適合するか、または効果的かつ強制的に実行可能な特許または他の知的財産権をもたらすだろうと判断することはできない。私たちのライセンシーと締結されたライセンス契約の条項によれば、ライセンス者は、私たちのライセンス特許の実行またはこれらの特許が無効であると主張する任意のクレームに対する抗弁を制御する権利がある可能性があり、たとえ私たちがこのような強制執行または抗弁を許可されても、私たちのライセンシーまたは場合によっては他の必要な当事者の協力、例えば、私たちが許可を得ていない知的財産権の共同所有者を確保することはできない。私たちは、私たちのライセンシーまたは彼らのライセンシーが、場合によっては、彼らのそれぞれの共通所有者が十分な資源を割り当てるかどうか、または彼らまたは私たちの特許を優先的に実行するか、またはそのような主張を弁護して、ライセンス特許における私たちの利益を保護するかどうかを決定することはできない。例えば、CariouからUC/ウィーン/Charpentier知的財産権に譲渡する権利については、UCは、Cariouと達成された許可協定において、この知的財産権の起訴、実行および弁護を制御する権利を保持し、発明管理プロトコルに従って、CRISPR Treeutics AGおよび場合によっては知的財産権の指定管理人であるERS Genome,Ltd.とこれらの責任を分担する。このような理由で, UCは、私たちの候補製品に最も有利ないくつかの特許主張を起訴することができないか、またはUC/ウィーン/Charpentier特許ファミリーの侵害者に対してその特許権を実行することができないか、または起訴したくないかもしれない。
私たちが私たちが許可した知的財産権に関する法的行動や他の紛争の当事者でなくても、不利な結果、私たちの業務を運営するために必要な知的財産権を継続して許可することを阻止する可能性があるので、私たちの業務を損なう可能性があります。さらに、ライセンス特許および特許出願の特許起訴、ライセンス特許の実行、またはこれらの特許が無効であると主張する主張に対する抗弁を制御する権利があっても、私たちが支配権を引き継ぐ前または後のライセンシーおよびその弁護士の行為または非作為の悪影響または損害を受ける可能性がある。
私たちは、私たちの製品開発プロセスに必要な製品コンポーネントやプロセスや他の技術の権利を獲得または維持することに成功しないかもしれません。
私たちの業務の成長は私たちが追加的な独占権を獲得したり許可したりする能力にある程度依存するかもしれない。例えば、私たちの計画は、他の候補製品、配信システム、または技術に関連する可能性があり、競争相手を含む第三者が所有する他の独占権を使用する必要がある場合がある。私たちの最終候補製品はまた効率的で効率的に動作するために特定の修正または処方が必要かもしれない。このような修正または処方は、競争相手を含む他の人が所有する知的財産権によってカバーされる可能性がある。私たちは入手できないかもしれませんが、私たちの業務運営に必要または重要な任意の関連第三者知的財産権が必要だと思います。
また,学術機関と協力し,これらの機関と合意した書面により,われわれの臨床前研究や開発を加速する場合がある。一般に、これらの機関は、交渉によって、その機関が協力で取得した任意の技術的権利のライセンスを取得することができるオプションを提供してくれる。このようなオプションにかかわらず、私たちは指定された時間範囲内でまたは私たちが許容できる条項の下でライセンスを交渉することができないかもしれない。もし私たちがそれができなければ、その機関は知的財産権を他の側に提供するかもしれないし、私たちの計画を実行し続けることを阻止するかもしれない。
第三者知的財産権の許可と取得は競争的なやり方であり、私たちよりも成熟しているか、またはより多くの資源を持っている可能性のある会社も、私たちの候補製品を商業化するために、必要または魅力的だと思う第三者知的財産権許可または取得戦略を実施しているかもしれない。より成熟した会社は、彼らのより大きな規模と現金資源、あるいはより強い臨床開発と商業化能力のため、私たちより競争優位にあるかもしれない。このような交渉を成功させ、最終的に買収を求める可能性のある他の候補製品をめぐる知的財産権を得ることができる保証はない。
効果的な第三者知的財産権を得ることができない場合や既存の知的財産権を維持することができなければ、このような計画の開発を放棄しなければならない可能性があり、私たちの業務や財務状況が影響を受ける可能性があります。
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私たちと第三者許可者との許可協定によると、私たちはいくつかのマイルストーンと印税を支払う必要があるかもしれない。
私たちの現在と将来のライセンス協定や他の技術協定によると、私たちの収入に応じてマイルストーンと特許権使用料を支払うことが要求される可能性があります。私たちの製品の販売収入を含めて、第三者(Cariou、OSRおよび書き換えを含む)から取得、許可、または再許可を得る技術を利用することは、これらのマイルストーンや特許使用料の支払いは、私たちが研究、開発、候補製品の承認を得る能力、および商業化を求める可能性のある任意の製品の全体的な収益力に悪影響を及ぼす可能性があります。これらの合意に基づいて私たちの知的財産権を維持するためには、私たちの候補製品を開発する際に特定のマイルストーンを達成する必要がありますが、いくつかの治癒条項を守らなければなりません。また,我々の取引相手は,我々のライセンシー(または彼らのライセンシー)またはライセンシーを含めて,それぞれの合意に基づいて支払うことを要求する条項(金額を含む)に異議を唱える可能性がある.これらのクレームにより、取引相手(許可者またはその許可者を含む)に支払う必要がある金額が大幅に増加したり、適用協定違反でクレームが出されたりする場合、候補製品の承認、開発、取得、または製品を商業化する能力が深刻な損害を受ける可能性がある。
しかも、このような合意には勤勉なマイルストーンが含まれており、私たちは未来にすべてのマイルストーンをタイムリーにまたは根本的に成功的に達成できないかもしれない。私たちは、私たちのライセンス契約や他の技術協定でカバーされている私たちの製品の臨床開発、販売、マーケティングの多くの面でアウトソーシングし、第三者に依存する必要があります。これらの第三者の遅延または失敗は、その取引相手(我々の許可者またはその許可者を含む)とのこれらのプロトコルの継続に悪影響を及ぼす可能性がある。
特許や商標に関するリスク
私たちは、私たちの1つまたは複数の製品または候補製品のために十分な特許保護を獲得したり、維持することができないかもしれないし、私たちの製品および技術の知的財産権を主張して保護することができないかもしれない。
私たちは、私たちが適宜アメリカと他の国でより多くの特許出願を提出すると予想している。しかし予測できません
物質構成生物と医薬製品特許は通常、このような製品に対して最も強力な知的財産権保護形態であると考えられており、このような特許提供の保護はいかなる使用方法とも無関係であるからである。しかし、私たちの未決または将来の特許出願における私たちの候補製品に関連する物質からなる任意の権利要件が、米国特許商標局または外国特許庁によって出願可能特許とみなされるかどうか、または私たちが最終的に発行される任意の特許における権利要件が、米国または外国裁判所によって有効とみなされ、強制的に実行されるかどうかを決定することはできない。使用方法特許保護特定方法による製品の使用、例えば製品を用いて特定の適応を処理する方法。このようなタイプの特許は、製品が特許方法の範囲を超えていることを示すために、競合他社が我々の製品と同じ製品を製造および販売することを阻止しない。また,競争相手が我々の目標適応に対して彼らの製品を積極的に普及させていなくても,医師は我々の使用方法特許がカバーしている用途のためにこれらの製品の“ラベル外”を開く可能性がある。ラベル外の処方は使用方法の特許侵害を侵害または助長する可能性があるにもかかわらず,このような行為は一般的であり,このような侵害行為の予防や起訴は困難である。
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バイオテクノロジーと製薬分野の特許の強度は不確定である可能性があり、このような特許を評価する範囲は複雑な法律と科学的分析に関連する。私たちの所有または許可中の特許出願は、発行された特許を生成することができない可能性があり、その宣言は、任意の候補製品または米国または他の国/地域におけるその使用をカバーする。
さらに、特許起訴過程は高価で時間がかかり、私たちは合理的なコスト、タイムリー、またはすべての司法管轄区域ですべての必要または望ましい特許出願を提出して起訴することができないかもしれない。我々は,特許保護を得るのが遅くなるまで,我々の研究開発成果で特許を申請できることを確認できない可能性もある.さらに、場合によっては、私たちは、第三者から許可された技術を含む特許出願の準備、提出、起訴、または特許を維持する権利がない。私たちはまた、許可された特許権を強制的に執行するために、私たちのライセンシーまたは他の必要な当事者の協力が必要である可能性があり、例えば、私たちが許可を得ていない知的財産権の共通所有者は、許可された特許権を強制的に実行することができない可能性がある。したがって、このような特許および出願は、私たちの業務の最適な利益に合った方法で起訴され、強制されてはならない。
外国の法律はアメリカの法律のように私たちの権利を保護しないかもしれません。私たちはすべての主要市場で特許保護を求めたり、獲得することができないかもしれません。例えば,欧州特許法のヒト治療法に対する特許性制限は米国法よりも多い。科学文献における発見発表は、実際の発見よりも遅れがちであり、米国および他の司法管轄区の特許出願は、通常、出願後18ヶ月後に公表されるか、または場合によっては全く公表されない。したがって、私たちは、私たちが最初に特許または特許出願で保護を要求した発明をしたかどうか、あるいは私たちがこのような発明のために初めて特許保護を申請したのかを正確に知ることができず、私たちが特許許可を得た人が最初に特許請求を提出した発明なのか、最初に特許保護を提出した人なのかを知ることもできないだろう。
特許の発行は、その発明性、範囲、有効性、または実行可能性に対して決定的ではなく、私たちが所有し、許可している特許は、米国および海外の裁判所または特許庁で挑戦される可能性がある。米国特許商標局の干渉、派生、再審、その他の付与後訴訟、および外国司法管轄区の異議および他の類似訴訟を含む多くの特許に挑戦する訴訟および行政訴訟があり、バイオテクノロジーおよび製薬業界の特許および他の知的財産権に関連しており、CRISPR/CAS 9分野も同様であると予想される。実際,一部の第三者はすでに反対意見を提出し,欧州特許庁がUC/ウィーン/Charpentierに付与したいくつかのCRISPR/Cas 9ゲノム編集特許の有効性を疑問視し,これらの特許の撤回を求めている。UC/ウィーン/Charpentierはこれまで、Cas 9および単一のgRNA分子からなる組成物、およびDNAを編集する方法を含む欧州特許庁の反対党部門の前で、Cas 9および単一のgRNA分子からなる組成物を含む最初のヨーロッパ特許の有効性を弁護することに成功してきた体外培養あるいは…離体するCas 9と単一gRNAを用いた。この特許の反対者たちは欧州特許庁反対部門の決定に上訴した。UC/ウィーン/Charpentierがその最初のヨーロッパ特許の有効性を守ることができなかった場合、私たちは、他の人がそのような知的財産権を使用する権利を排除するなど、貴重な知的財産権を失う可能性がある。このような結果はヨーロッパでの私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。同様に、第三者は欧州特許庁によって最近欧州特許庁の反対部門によって撤回されたUC/ウィーン/Charpentierに発行された他の特許、彼らの第2の欧州特許を含む他の特許に反対し、UC/ウィーン/Charpentierはこの決定に控訴した。これらの他の特許の請求項は、第1の欧州特許と比較して範囲がより限られているにもかかわらず、それぞれの有効性を守ることができなければ、貴重な権利の喪失を招く可能性がある。また、2013年に“米国発明法”が成立して以来、米国の法律は特許に挑戦する他の手続きを規定している各方面間審査·認可後の審査は、将来的に私たちが開発または許可した特許や特許出願に疑問を提起する可能性を増加させる。さらに、すべての請求項が2013年3月16日までに優先日を得る権利がある米国出願については、誰が私たちが出願した特許権利要件がカバーする任意の主題を最初に発明したかを決定するために、第三者が介入手続きを開始するか、または米国特許商標局によって訴訟を提起することができる。上記のタイトルは“リスク要因”を参照されたい第三者が私たち、私たちのライセンシー、または私たちの協力者に提出した知的財産権侵害疑惑は、私たちの製品発見と開発を阻止または延期するかもしれません.”
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このような挑戦は、独占的または経営の自由を失うこと、または特許主張の全部または部分的な縮小、無効または実行不能をもたらす可能性があり、これは、私たちが発明を実施する能力を制限するか、または他人が同様の技術および製品を使用することを阻止するか、またはそれを商業化することを阻止するか、または我々の技術および製品の特許保護期間を制限する可能性がある。新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちが持っている特許と許可された特許の組み合わせは、他社が私たちと似ているか同じ製品を商業化することを排除するために十分な権利を提供してくれないかもしれない。
さらに、それらが挑戦されていなくても、私たちの特許と特許出願は、私たちの知的財産権を十分に保護したり、他の人が私たちのクレームによってカバーされないように製品を設計することを阻止することができないかもしれません。もし私たちが持っている特許出願が提供する保護の広さや強度が脅かされていれば、会社が私たちと協力して候補製品を開発することを阻止し、候補製品を商業化する能力を脅かす可能性があります。また,臨床試験で遅延に遭遇すれば,特許保護された候補製品を販売できる時間が短縮される。米国や他のほとんどの国の特許出願は出願後しばらく秘密であるため,我々が我々の候補品に関連する特許出願を最初に提出した会社であることは確認できない.
私たちの未解決および将来の特許出願または私たちが許可内に配置することによって権利を獲得する特許出願は、私たちの技術または将来の候補製品の全部または一部を保護するために、または他社が競合技術および製品を商業化することを効果的に阻止するために、特許の発行を招くことができない可能性がある。米国や他の国の特許法や特許法解釈の変化は,我々の特許の価値を低下させたり,我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある。
私たちの知的財産権に挑戦する訴訟や他の行政訴訟、妨害、派生、再審、各方面間審査·支出後の審査は、私たちの利益に不利な決定を招く可能性があり、私たちが成功しても、巨額のコストを招き、私たちの経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性があります。また,我々が開発または許可した知的財産権の発行,範囲,有効性,実行可能性に疑問を提起する任意のプログラムでは,聴聞,動議や他の一時的なプログラムや事態の発展の結果が公開される可能性がある.もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思っていれば、私たちの普通株の価格に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。
これらの潜在的な負の発展は、私たちの特許権の範囲、有効性、実行可能性、または商業的価値に影響を与え、それによって、私たちの業務、財務状況、運営結果、または将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは私たちの特許と他の知的財産権発明権のクレームに疑問を受けるかもしれない。
将来、私たちは、元従業員、協力者、または他の第三者が発明者または共同発明者として私たちの特許または他の知的財産権に権利を持っているというクレーム、または私たちの特許または知的財産権(私たちが許可した特許および知的財産権を含む)の所有権に疑問を提起する他のクレームを受ける可能性がある。例えば,我々がCariouのライセンスプロトコルでカバーしているUC/ウィーン/Charpentier特許シリーズはUC/ウィーンとDr.Charpentierが共有しており,我々の再許可権はDr.Charpentierではなく上位2人の共通所有者から来ている.したがって、私たちのこれらの特許に対する権利は独占的ではなく、競争相手を含む第三者が私たちの業務に重要な知的財産権を得ることができるかもしれない。また,我々の技術や製品の開発に参加する協力者,コンサルタントや他の人の義務衝突により在庫紛争が生じる可能性がある.これらと他の挑戦在庫のクレームに対抗するために訴訟や他の法的手続きが必要かもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭損害賠償を支払うことに加えて、貴重な知的財産権、例えば貴重な知的財産権の独占所有権や使用権を失う可能性がある。このような結果は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。私たちがこのようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。
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私たちの外国の知的財産権は限られていて、世界的に私たちの知的財産権を保護できないかもしれない。
私たちのアメリカ以外の知的財産権は限られています。世界のすべての国で候補製品の申請、起訴、メンテナンス、特許保護の費用は目を引くほど高くなり、私たちのアメリカ以外のいくつかの国の知的財産権はアメリカとは異なる範囲と実力を持っている可能性があります。また、中国、ブラジル、ロシア、インド、南アフリカのようないくつかの国の法律は、知的財産権の保護の程度はアメリカの連邦や州法に及ばない。私たちは、第三者がアメリカ以外のすべての国/地域で私たちの発明を実施したり、アメリカまたは他の管轄区域で私たちの発明を使用して製造された製品を販売したり、輸入したりすることを阻止できないかもしれない。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して彼ら自身の製品を開発することができ、他の侵害製品を私たちが特許保護を持っている地域に輸出することもできますが、執行権はアメリカほど強くありません。これらの製品は私たちの製品と競争する可能性があり、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止することができないかもしれません。また、米国以外の管轄区域では、知的財産権のすべての人が許可に同意または同意しない限り、許可は強制的に実行できない可能性がある。さらに、患者は、私たちが知的財産権を持っていない国、またはこれらの権利を実行していない国に行き、これらの国の競争相手から製品または治療を得ることを選択することができる。
多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。中国、ブラジル、ロシア、インド、南アフリカのような特定の国の法律制度は、特許、商業秘密および他の知的財産権、特に生物製薬製品に関連する特許、商業秘密、および他の知的財産権の強制執行を支持しておらず、これは、これらの司法管轄区域で私たちの特許や他の知的財産権の侵害や流用を阻止したり、私たちの専有権を侵害する方法で競争製品を販売したりすることを困難にする可能性がある。外国の管轄区域で私たちの特許や他の知的財産権を強制的に執行する訴訟は、巨額のコストを招き、私たちの努力と関心を私たちの業務の他の側面に移す可能性がある。また、このような訴訟は、私たちの特許が無効と発表され、強制執行できない、または狭義に解釈できないリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願を発表できないリスクに直面させ、第三者が私たちに侵害または流用クレームを引き起こす可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。したがって、私たちが世界各地で私たちの知的財産権を実行する努力は、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません。
私たちは私たちの特許、ライセンシーの特許、または私たちのライセンスを保護または強制する訴訟に巻き込まれるかもしれません。これは高価で、時間がかかり、成功しないかもしれません。
競争相手は私たちの特許や私たちの許可側の特許を侵害するかもしれない。このような侵害または許可されていない使用を停止するために、私たちは高価で時間がかかるかもしれない特許侵害請求を要求されるかもしれない。さらに、私たちに対する侵害訴訟または宣言的判決訴訟では、裁判所は、私たちの1つまたは複数の特許が無効または強制執行できないと判断するか、または私たちの特許が関連技術をカバーしないことを理由に、他方の関連技術の使用を阻止することを拒否することができる。任意の訴訟または弁護手続きの不利な結果は、私たちの1つまたは複数の特許を無効が宣言されるか、強制的に実行できない、または狭い解釈される危険に直面させる可能性があり、私たちの特許出願を発表できないリスクに直面させる可能性がある。これらのクレームの弁護は、その是非にかかわらず、巨額の訴訟費用がかかり、当社の業務における従業員資源を大量に移転することになる。
第三者によって引き起こされるか、または米国特許商標局によって提起された干渉または派生プログラムは、我々の特許または特許出願または我々の許可者の特許または特許出願に関連する発明の優先権または正しい発明権を決定するために必要である可能性がある。不利な結果は、現在の特許権の喪失を招く可能性があり、関連技術の使用を停止したり、勝利者から許可権を得ようとしたりすることが要求される可能性があります。もし勝利者が商業的に合理的な条件で私たちにライセンスを提供しなければ、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。訴訟、介入、または派生手続きは私たちの利益に不利な決定を招く可能性があり、私たちが成功しても、巨額のコストを招き、私たちの経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。
さらに、もし私たちが許可する側が、ライセンシーであっても、ライセンシーであっても、関連するライセンス契約の下での私たちの権利(または私たちのライセンス者自身のライセンシーのうちの1つが私たちのライセンシーの権利に挑戦する場合)に違反または挑戦した場合、私たちは、私たちの権利を強制的に実行するために法的手続きを開始または参加しなければならないかもしれない。どんなそのような法的手続きも費用が高くて時間がかかるかもしれない。さらに、裁判所や他の裁判所が私たちに不利な判決を下したら、私たちは重要な知的財産権と金融権を失うかもしれない。是非曲直にかかわらず、これらの法律クレームを提起したり、抗弁したりすることは、巨額の法的費用に関連し、私たちの業務中の従業員資源を大量に移転させる。さらに、知的財産権訴訟や契約訴訟に関連する大量の開示要求により、私たちのいくつかの機密情報が含まれる可能性があります
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このような種類の訴訟や手続きで開示されて被害を受けた。さらに、公聴会、動議、または他の一時的な手続き、または事態の発展の結果が発表される可能性がある。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思っていれば、私たちの普通株の価格に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。
法廷または米国特許商標局または同様の外国機関で疑問が提起された場合、私たちの候補製品に関連する発行された特許は、無効または強制執行できないことが発見される可能性がある。
もし私たちまたは私たちの許可パートナーのうちの1つが第三者に対して法的訴訟を提起して、私たちの候補製品のうちの1つをカバーする特許を強制的に執行する場合、被告は私たちの候補製品をカバーする特許が無効または強制執行できないと反訴することができる。米国の特許訴訟では、被告が特許を無効または強制執行できないと主張する反訴が一般的であり、第三者は様々な理由に基づいて特許が無効または強制執行できないと断言することができる。第三者は、訴訟範囲外であっても、米国や他の管轄区域の行政機関に類似したクレームを提起することができる。この仕組みには再検討が含まれています各方面間審査、付与後審査は、反対または派生手続のような外国司法管轄区と同等の手続きである。このような訴訟は、私たちの候補製品をカバーして保護しないように、私たちの特許が撤回または修正される可能性がある。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない。例えば、私たちの特許の有効性について、私たちは、私たち、私たちの特許弁護士、特許審査員が起訴中に知らなかった無効な以前の技術を確認することができない。もし被告が無効、特許不可、および/または強制執行不可能な法的主張に勝った場合、私たちは私たちの候補製品の少なくとも一部またはすべての特許保護を失うだろう。例えば,上記の“リスク要因”と題して強調したように私たちは私たちの1つまたは複数の製品または候補製品のために十分な特許保護を獲得したり、維持したり、私たちの製品と技術の知的財産権を維持して保護することができないかもしれない, 多くの第三者がUC/ウィーン/Charpentierのヨーロッパ特許の有効性を疑問視しており,これらの特許はCas 9とgRNA分子からなる組成物,DNAを編集する方法をカバーしている体外培養あるいは…離体するCas 9とgRNAsを用いた。UC/ウィーン/Charpentierがこれらの特許の有効性を守ることができなかった場合、私たちは、このような知的財産権の使用のような貴重な知的財産権を失う可能性がある。このような結果はヨーロッパでの私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要求に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。
発行された特許の定期維持費は、特許有効期間内にいくつかの段階で米国特許商標局および外国特許代理機関に支払われなければならない。米国特許商標局および各種外国政府特許機関は、特許出願過程において、いくつかのプログラム、文書、費用支払い、およびその他の同様の規定を遵守することを要求する。多くの場合、適用される規則に基づいて、滞納金を支払うことによって、または他の方法で失効を是正することができるが、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願の放棄または失効を招き、関連法ドメインの特許権の一部または全部を喪失させる可能性がある。特許または特許出願の放棄または失効をもたらす可能性のある不正事件には、規定された期限内に公式行動に対応できなかったこと、費用が支払われていなかったこと、および適切に合法化され、正式な文書が提出されなかったことが含まれる。この場合、私たちの競争相手が市場に参入する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。
もし私たちの商標と商号が十分に保護されていなければ、私たちは興味のある市場で知名度を作ることができないかもしれません。私たちの業務は悪影響を受けるかもしれません。
もし私たちの商標と商号が十分に保護されていなければ、私たちは興味のある市場で知名度を作ることができないかもしれません。私たちの業務は悪影響を受けるかもしれません。我々の未登録商標または商号は、挑戦、侵害、回避、または汎用商標として発表されるか、または他の商標を侵害していると判断される可能性がある。私たちはこれらの商標や商品名に対する私たちの権利を保護できないかもしれませんが、私たちは関心のある市場における潜在的なパートナーまたは未来の潜在的な顧客の中で知名度を確立するために必要です。時々、競争相手は私たちと似たような商品名や商標を採用して、ブランド表示を確立する能力を阻害し、市場の混乱を招く可能性があります。さらに、他の登録商標または商標の所有者は、我々の未登録商標または商号の変異体を含む商号または商標侵害クレームを提起することができる。長期的には、私たちが商標や商号を成功的に登録し、私たちの商標や商号に基づいて名称を確立することができなければ、効果的に競争できない可能性があり、私たちの業務は悪影響を受ける可能性があります。商標、商業秘密、ドメイン名、著作権または他の知的財産権に関連する専有権を実行または保護する努力は無効である可能性があり、大量のコストおよび資源移転を招き、私たちの財務状況または運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。
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秘密保持に関するリスク
従業員および第三者との秘密保持協定は、商業秘密や他の固有情報の不正流出を防ぐことができない可能性がある。
特許提供の保護に加えて、私たちはビジネス秘密保護と秘密協定に依存して、私たちの独自および機密情報を保護することを求めています。私たちはまた独自の技術を利用して、それに特許を適用することは難しい。さらに、我々の製品発見および開発プロセスの他の要素は、特許がカバーされていないノウハウ、情報、または技術に関するものである。しかし、商業秘密は保護するのが難しいかもしれない。私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、外部科学コンサルタント、請負業者、および協力者と秘密保護協定を締結することで、私たちの独自のプロセスを保護することを求めており、私たちはまた、私たちの役員、従業員、請負業者、および協力者に私たちの固有の情報を保護することを要求する連邦と州の法律に依存しています。私たちは合理的な措置を取って私たちの商業秘密を保護しているにもかかわらず、私たちの従業員、コンサルタント、外部科学顧問、請負業者、協力者は私たちの商業秘密情報を競争相手に意図的にあるいは意図的に漏らしてしまうかもしれない。また,競争相手は我々のビジネス秘密を他の方法で取得したり,基本的に同じ情報や技術を独立して開発したりする可能性がある.さらに、一部の国の法律は、独自の権利の保護の程度や方法が米国の法律に及ばない。そのため、私たちは私たちの知的財産権を保護し、保護する上で、アメリカと海外で重大な問題に直面する可能性がある。もし私たちが第三者に私たちの知的財産権を不正に開示することを阻止できない場合、あるいは第三者が私たちの知的財産権を流用することを阻止できなければ、私たちの市場で競争優位性を確立したり、維持することができないかもしれません。これは私たちの業務や経営業績に実質的な悪影響を及ぼすかもしれません, 財務状況を把握しています私たちのビジネス秘密および他の機密情報はまた、ネットワークセキュリティ攻撃、恐喝ソフトウェア攻撃、および私たちの情報技術システムおよび私たちの従業員、コンサルタント、外部科学コンサルタント、請負業者、サプライヤー、および協力者の他のハッカーの試みによって暴露される可能性があります。より多くの情報については、“リスク要因”と題する“リスク要因”の部分を参照してくださいデータやプライバシーに関するリスク.”
従業員、役員、コンサルタント、または独立請負業者が第三者の機密情報を不当に使用または漏洩したというクレームを受ける可能性があります。
私たちは第三者から機密と固有の情報を受け取った。また,他のバイオテクノロジーや製薬会社や学術研究機関に以前雇われていた個人を雇用している。私たちは、私たちまたは私たちの従業員、役員、コンサルタント、または独立した請負業者が無意識に、または他の方法でこれらの第三者または私たちの従業員の元雇用主の機密情報を使用または漏洩したと告発されるかもしれない。これらのクレームを弁護するためには、金銭的損害または特定の知的財産権の使用を禁止する司法命令をもたらす可能性がある訴訟を提起する必要があるかもしれない。これらのクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や従業員の注意を分散させる可能性がある。
私たちの普通株に関するリスクは
証券投資に関するリスク
私たちの普通株の活発な取引市場は持続できないかもしれない。
もし私たちの普通株の活発な市場が続かなければ、私たちの株主は株の市価を下げることなく彼らの株を売却したり、彼らが株式を購入した価格で彼らの株を売却したり、彼らが売りたい時に彼らの株を売ることが難しいかもしれない。私たち普通株のどのような不活発な取引市場も、株式を売却することで資金を調達して私たちの運営に資金を提供し続ける能力を弱める可能性があり、株を対価格で他社や技術を買収する能力を弱める可能性があります。
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私たちの普通株の価格は歴史的に安定していません。これは私たちの普通株を売るどんな株の価格に影響を与えるかもしれません。
我々普通株の市場価格は歴史的に非常に不安定であり、様々な要素の広範な変動を受け続ける可能性がある。この変動は私たちの普通株を売る価格に影響を与える可能性がありますが、私たちの普通株を大量に販売することは私たちの普通株の価格に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちの株価は引き続き変動する可能性があり、市場と他の要素の重大な価格と出来高変動の影響を受ける可能性がある
また,新冠肺炎の流行により,我々普通株と他の生物製薬会社の取引価格は非常に不安定であった。疫病が私たちの業務、臨床前研究及び進行中の臨床試験に対する影響の程度は未来の事態の発展に依存し、これらの事態の発展は高度に不確定であり、例えば疾病の新しい変種の出現、政府がその人口にワクチンを接種する能力、既存のワクチンがいかなる新しい変種を有効に治療できるかどうか、疾病の最終的な抑制、旅行制限の修正或いはキャンセル、及び疫病を抑制し、あるいはその影響に対応するために実施される他の行動、例えばアメリカと他の国の社会距離と隔離或いは封鎖、企業閉鎖或いは商業中断、アメリカや他の国がこの病気をコントロールして対応するための他の行動の最終的な有効性です疫病の再発や大流行に関連する他の負の事態の発展は、私たちのオフィスや実験室への立ち入りを再制限するか、または前臨床研究と臨床試験を一時停止または一時停止することを要求するかもしれません;さらに、私たちの製造とサプライチェーンまたは私たちの第三者サプライヤーとメーカーのサプライチェーンを乱す可能性があります。
株式市場で取引されている会社、特にナスダック世界市場で取引されている会社は、極端な価格や出来高変動を経験しており、これらの変動は往々にしてこれらの会社の経営業績に関係なく、あるいは比例しないことが多い。私たちの実際の経営業績にかかわらず、広範な市場と業界要素は私たちの普通株の市場価格にマイナス影響を与える可能性がある。過去、市場が一定期間の変動を経験した後、証券会社は集団訴訟を起こすことが多い。私たちにこのような訴訟を提起すれば、巨額のコストと経営陣の注意と資源の移転を招く可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、成長の見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
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証券や業界アナリストが我々の業務に関する研究を発表しない場合、あるいは不正確または不利な研究を発表しなければ、私たちの株価や取引量は低下する可能性がある。
私たちの普通株の取引市場は、証券や業界アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存するだろう。証券や業界アナリストは私たちの十分な数に関する研究を発表しないかもしれませんが、これは私たちの株式取引価格に悪影響を及ぼすかもしれません。さらに、私たちの1人以上のアナリストを追跡して私たちの株式格付けを引き下げたり、私たちの業務に関する不正確または不利な研究報告を発表したりすれば、私たちの株価は下落するかもしれない。また、私たちの経営業績がアナリストの予測に達しなければ、私たちの株価は下落する可能性がある。これらのアナリストのうちの1人以上が私たちへの報道を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかったりすれば、私たちの株に対する需要が減少する可能性があり、これは私たちの株価や取引量を低下させる可能性がある。
私たちは予測可能な未来に私たちの株に現金配当金を支払わないと予想されているので、資本増加(あれば)があなたの唯一の収益源になるだろう。
私たちは私たちの株の現金配当金を発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、私たちの未来のすべての収益を維持するつもりで、もしあれば、私たちの業務の成長と発展に資金を提供します。しかも、未来のどんな債務協定の条項も私たちが配当金を支払うことを阻止するかもしれない。したがって、私たちの普通株の資本付加価値は(もしあれば)あなたが予測可能な未来に唯一の収益源になるだろう。
全体的に所有権に関連するリスク
私たちの主要株主と経営陣は私たちのかなりの割合の株を持っていて、彼らが共同行動を選択すれば、株主が承認した事項を制御したり、大きな影響を与えることができます。
2022年6月30日現在、私たちの役員、取締役、5%以上の株主とその関連会社の実益は、約31.2%の発行済み議決権株を持っています。この株主たちは彼らの所有権地位を通じて私たちに影響を与えることができるかもしれない。この株主たちは株主の承認を必要とするすべての事項を決定することができるかもしれない。例えば、これらの株主は、取締役選挙または任意の合併、資産売却、または他の重大な会社取引の承認を制御することができるように共同行動することができる。これは私たちの普通株に対する能動的な買収提案や要約を阻止または阻止する可能性がありますが、これらの提案や要約は私たちの株主としての最良の利益に合致していると考えられるかもしれません。
私たちは現金、現金等価物、有価証券の使用に広範な裁量権を持っており、それらを有効に使用できない可能性がある。
私たちの経営陣は幅広い自由裁量権を持っていて、私たちの現金、現金等価物、有価証券を使用して私たちの運営に資金を提供することができ、これらの資金を私たちの運営結果を改善したり、私たちの普通株の価値を向上させない方法に使うことができます。私たちの経営陣がこれらの資金を有効に使用できなかった場合、財務損失を招く可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を与え、私たちの普通株価格の下落を招き、候補製品の開発を延期する可能性があります。私たちが運営に資金を提供するために使用される前に、私たちは収入や切り下げを生じない方法で私たちの現金、現金等価物、および有価証券に投資するかもしれない。
上場企業として、私たちの運営コストは高く、私たちの経営陣はコンプライアンスイニシアチブとコーポレートガバナンス実践に多くの時間を投入する必要があります。
上場企業として、特に米国証券取引委員会関連法規下の“新興成長型企業”ではなくなったため、巨額の法律、会計、その他の費用が生じている。2002年のサバンズ-オキシリー法案、ドッド-フランクウォール街改革と消費者保護法、ナスダック世界市場の上場要求、その他の適用された証券規則と法規は上場企業に対して様々な要求を提出し、有効な開示、財務制御と会社管理やり方を確立と維持することを含む。私たちの経営陣と他の人たちはこのようなコンプライアンス計画に多くの時間を投じた。
2002年のサバンズ-オキシリー法(Sarbanes-Oxley Act)第404条(“第404条”)によると、私たちは、私たちの独立公認会計士事務所が発行した財務報告の内部統制に関する認証報告を含む財務報告書の内部統制に関する報告書を提出しなければならない。私たちは毎年私たちの財務報告書に対する内部統制を記録して評価する過程を行っているが、これは高価で挑戦的だ。この点では、内部資源を提供し、外部コンサルタントを招聘し、詳細な作業計画により、財務報告内部制御の十分性を評価·記録し、適宜手順をとって制御プログラムを改善し、テスト検証制御が文書記録の役割を果たしていることを検証し、財務報告内部制御の継続報告及び改善手順を実施する。努力しましたが、私たちも独立公認会計士事務所も結論が出ないかもしれません。つまり私たちの
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財務報告書の内部統制は第404条の要求に従って効果的だ。これは、総合財務諸表の信頼性に自信を失っているため、金融市場の不利な反応を招く可能性がある。
将来の財務状況に関するリスク
将来的に私たちの株式インセンティブ計画によると、株主の所有率をさらに希釈し、私たちの株価を下落させる可能性があることを含む、私たちの普通株を売却して発行する権利、または普通株を購入する権利。
2016年5月の初公募株(IPO)や2017年11月、2020年6月、2020年12月、2021年7月の後続公募株で得られた収益のほか、今後も計画中の業務を継続するための追加資金が必要です。ある程度、私たちは株式証券を発行することで追加資本を調達し、私たちの株主は深刻な希釈を経験するかもしれない。私たちは1回または複数回の取引で、私たちが時々決定した価格および方法で普通株、転換可能証券、または他の株式証券を販売することができる。もし私たちが1つ以上の取引で普通株、転換可能証券、または他の株式証券を販売すれば、投資家はその後の売却によって深刻に希釈されるかもしれない。これらの売却はまた、私たちの既存株主の実質的な希釈をもたらす可能性があり、新しい投資家は私たちの既存株主よりも優れた権利を得る可能性がある。
2019年8月23日、2019年9月12日に発効を発表した改訂S-3表登録説明書(以下、“2019年預託説明書”と称する)を米国証券取引委員会に提出し、普通株、優先株、債務証券、権証及びそれらの任意の組合せ単位の登録に関連した。吾らも同時に販売代理と公開市場販売協定(“2019年販売協定”)を締結し、時々2019年の棚下の“市場”発売方式で総生産1.5億ドルに達する普通株を発売、発行および売却することを規定し、その制限に制限されている。吾らは“2019年販売契約”に基づいて普通株販売総収益3.0%の現金手数料を販売エージェントに支払う。2022年9月30日現在、2019年の売却合意に基づき、1株37.80ドルの平均価格で3,778,889株の普通株を発行し、販売代理に現金手数料と売却に関する法律、会計、その他の費用約50万ドルを支払った後、純収益総額は1.38億ドルとなった。2022年9月30日現在、“2019年販売協定”が満了している。2020年6月には、引受業者が2019年の棚に基づいて1株18.25ドルの公開発行価格で821,917株の普通株を購入する選択権を全面的に行使することを含む6,301,370株の普通株を発行し、手数料と費用および売却に関連する約40万ドルの法律、会計、その他の費用を支払った後、総現金対価格は1.077億ドルとなった。2020年6月、私たちはまた私募方式でRegeneronに925,218株の普通株を発行し、総現金対価格は3,000万ドル、1株32.42ドルであった, これは、会社普通株の終値30日前の出来高加重平均取引価格より100%割増している。2020年11月30日、我々はS-3 ASR表(“万能棚”)の形で米国証券取引委員会に登録声明を提出し、届出(第333-251022号文書)の際に自動的に発効を宣言し、普通株、優先株、債務証券、権証及びそれらの任意の組み合わせの単位の登録に関連した。2020年12月、私たちは5,513,699株の普通株を発行し、引受業者が引受割引、手数料、発売費用を差し引いた後、汎用棚に基づいて1株36.50ドルの公開発行価格で1.889億ドルの総現金対価格で、719,178株普通株の追加購入の選択権を全面的に行使することを含む。2021年7月には、引受業者が汎用棚に基づいて1株145.00ドルの公開発行価格で引受権を全面的に行使し、引受割引、手数料、推定発売費用を差し引いた総現金対価格が約6.483億ドルとなる4758620株の普通株を発行した。2022年3月に、吾らは販売代理と公開市場販売協定(“2022年販売協定”)を締結し、Universal Shelf項の“時価別”で40000百万ドルにのぼる普通株を時々刻々発売、発行、販売することを規定し、その制限を受けている。2022年の販売契約に基づいて、普通株式販売総収益の3.0%の現金手数料を販売エージェントに支払います。2022年9月30日までに553を発表しました, 204株私たちの普通株は、2022年の売却契約によると、平均価格は1株58.82ドルで、販売代理に現金手数料と売却関連の法律、会計、その他の費用約10万ドルを支払った後、純収益総額は3150万ドルである。2022年9月30日現在、そのうち830万ドルの収益が流動資産として我々のスリム化総合貸借対照表に記録されており、取引日が2022年9月の製品を代表し、2022年10月に決算される。さらに、私たちの発行された普通株の相当数の株はいつでも公開市場で販売される可能性がある。これらの売却、あるいは市場で大量の普通株を持っていると思っている人が株を売却しようとしているという見方は、私たちの普通株の市場価格を下げる可能性があります。私たちが初めて公募する前に私たちの株主だった人はまだ私たちの普通株の大量の株式を持っていて、その多くの人は今公開市場で売ることができます。これらの株式の大部分は比較的少ない株主が保有している。私たちの株主は相当な数の株を売却したり、このような売却が発生する可能性が予想され、私たちの普通株の市場価格を大幅に下げる可能性があります。
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私たちの憲章と付例に関連するリスク
私たちの定款書類やデラウェア州法律によると、反買収条項は私たちの買収を困難にし、私たちの株主の現在の経営陣の交換や更迭の試みを制限し、私たちの株価に悪影響を及ぼす可能性があります。
会社登録証明書及び定款の規定は、株主がその株式によって割増される可能性のある取引を含む、実際又は潜在的な支配権変更又は管理層変更に係る取引を遅延又は阻止することができ、又は我々の株主がその最適な利益に適合すると考えられる取引を含むことができる。したがって、このような規定は私たちの株価に悪影響を及ぼすかもしれない。その他の事項を除いて、会社登録証明書と添付例:
また,我々はデラウェア州に登録設立されているため,デラウェア州会社法第203条の規定により,デラウェア州会社が株主が“利害関係のある”株主になった日から3年以内に任意の“利害関係のある”株主と広範な業務統合を行うことを一般的に禁止している。
私たちの会社登録証明書および定款は、特定の裁判所を、私たちと株主との間のいくつかの紛争の唯一かつ排他的な法廷として指定し、これは、私たちまたは私たちの役員、上級管理者、または従業員との紛争において有利な司法フォーラムを得る私たちの株主の能力を制限するかもしれません。
私たちの会社登録証明書と定款規定は、私たちが書面で代替裁判所を選択することに同意しない限り、デラウェア州衡平裁判所は、私たちが提起した任意の派生訴訟または訴訟を代表する州法律クレームの唯一かつ独占的なフォーラムであり、これらの訴訟は、州法律クレーム、受託責任違反訴訟、デラウェア州会社法、当社の会社登録証明書、または私たちの定款による私たちのクレームに対する任意の訴訟、任意の解釈、適用、強制執行、または当社の会社登録証明書または定款の有効性を決定する訴訟を含む。または内部事務原則(“デラウェアフォーラム条項”)に基づいて私たちにクレームを提起する任意の訴訟。デラウェアフォーラム条項は取引法や証券法に基づいて提起されたクレームには適用されない。私たちの付例はさらに、米国マサチューセッツ州地域裁判所は、証券法(“連邦フォーラム条項”)に基づいて提起された訴因を解決するための任意の苦情を解決するための唯一のおよび独占的なフォーラムになると規定している。私たちは主な行政官がこのような証券法訴訟理由の独占フォーラムとしてアメリカマサチューセッツ州地方裁判所を選びました
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事務所はマサチューセッツ州ケンブリッジ市にあります。私たちの規約では、いかなる個人または実体が私たちの普通株の株式を購入または他の方法で買収するかは、前述のデラウェア州フォーラム条項と連邦フォーラム条項を知って同意したとみなされます。
デラウェア州フォーラム条項と連邦フォーラム条項は、株主がデラウェア州またはマサチューセッツ州内または近くに住んでいないため、株主に追加の訴訟費用をもたらす可能性がある。また、デラウェアフォーラム条項および連邦フォーラム条項は、司法フォーラムにおいて、私たちまたは私たちの役員、役員、または他の従業員とのトラブルのクレームに有利であると考える株主の能力を制限する可能性があり、これは、私たちと私たちの役員、役員、および他の従業員に対するこのような訴訟を阻止する可能性がある。あるいは、もし裁判所がデラウェアフォーラム条項と連邦フォーラム条項が訴訟で適用されないか、実行できないことを発見した場合、私たちは他の司法管轄区域でこのような訴訟を解決することに関連する追加費用が生じる可能性があり、これは私たちの業務や財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。デラウェア州衡平裁判所または米国マサチューセッツ州地域裁判所も、訴訟の株主が存在するか、または訴訟を提起する裁判所を選択する可能性があり、そのような判決は、私たちの株主に多かれ少なかれ有利である可能性があることを含む、他の裁判所とは異なる判決または結果を下す可能性がある。
税務関連のリスク
税法の変化は私たちの業務と財政状況に悪影響を及ぼすかもしれない。
米国連邦、州、地方所得税に関する法律と規則は、米国国税局と米国財務省を含む政府機関、官僚、監督管理機関によって定期的に審査·修正されている。2014年の設立以来、私たちはこのような変化を多くしており、今後も変化が続くかもしれない。私たちは税金の法律、法規、そして裁決がいつ、どのような形で、またはどの日に施行されるかを予測することができず、これは私たちまたは私たちの株主の納税義務を増加させる可能性がある。
私たちは純営業損失を利用することができます“いいえ”繰越と特定の他の税務属性は制限されるかもしれない。
私たちは歴史的に大きな損失を受けて、近い将来の利益を期待していませんし、私たちは永遠に利益を達成しないかもしれません。引き続き課税損失が発生した場合、未使用損失は、そのような未使用損失が満了するまで、将来の課税収入を相殺するために繰り越される。2021年12月31日までに、連邦と州NOLはそれぞれ8.05億ドルと767.8ドルです その中のいくつかは2034年に満期になるだろう。2017年12月31日までの納税年度内に発生する連邦やある州のNOLは期限切れの影響を受けない。2021年12月31日まで、約3790万ドルと3020万ドルの連邦と州研究開発とその他の信用残高があります 100万は、それぞれ2034年と2029年に満期になります。この規則第382条及び383条によれば、ある会社が“所有権変更”を経験した場合、通常、ある株主の3年間の持分所有権の変化が50ポイントを超える(価値で計算される)と定義され、同社は、変更前のNOL及び他の変更前の税収属性(例えば、研究開発税収控除)を用いて変更後の収入又は税収を相殺する能力が制限される可能性がある。私たちは過去に所有権変更を経験したことがあるかもしれませんが、将来は私たちの2016年5月の初公募株、後続発行、および/または私たちの株式所有権の後続の変化(いくつかの変化は私たちがコントロールできるものではありません)のために所有権の変化を経験するかもしれません。したがって,純課税所得額を稼ぐと,変更前のNOLと研究開発税控除を用いてこのような課税所得税と所得税をそれぞれ相殺する能力が制限される可能性がある。州税法の似たような規定も適用される可能性がある。したがって、私たちが利益を達成しても、私たちは私たちのNOLと他の税金属性の大きな部分を使うことができないかもしれない。
項目2.未登録資産販売TY証券とその収益の使用
ない。
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プロジェクト6.実行HIBITS
以下の証拠は参考として本報告書に組み込まれるか、または本報告書の一部として提出される。
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31.1 |
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2002年サバンズ-オキシリー法第302節で可決された1934年“証券取引法”第13 a-14(A)又は15 d-14(A)条に基づいて発行された最高経営責任者証明書。(1) |
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31.2 |
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2002年サバンズ-オキシリー法第302節に成立した1934年“証券取引法”第13 a-14(A)又は15 d-14(A)条に基づいて首席財務官の認証を行う。(1) |
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32.1 |
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2002年の“サバンズ-オキシリー法案”906節で採択された“米国法典”第18編1350節の認証によると、当社の最高経営責任者ジョン·M·レナード、医学博士総裁、執行副総裁グレン·ゴダードと当社最高財務官総裁が署名された。(2) |
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101.INS |
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連結されたXBRLインスタンス文書−インスタンス文書は、そのXBRLタグがイントラネットXBRL文書に埋め込まれているので、相互作用データファイルには表示されない。(1) |
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101.衛生署署長 |
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インラインXBRL分類拡張アーキテクチャ文書.(1) |
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101.CAL |
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インラインXBRL分類拡張はリンクベース文書を計算する.(1) |
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101.DEF |
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XBRLソート拡張を連結してLinkbase文書を定義する.(1) |
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101.LAB |
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XBRL分類拡張ラベルLinkbase文書を連結する.(1) |
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101.価格 |
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XBRL分類拡張プレゼンテーションLinkbaseドキュメントを内部接続する.(1) |
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104 |
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表紙インタラクションデータファイル(フォーマットはイントラネットXBRLであり、添付ファイル101には適用可能な分類拡張情報が含まれている)(1) |
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登録する解決策
1934年の証券取引法の要求によると、登録者はすでに正式に本報告を正式に許可した署名者がそれを代表して署名することを促した。
日付:2022年11月3日
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Intellia治療会社 |
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差出人: |
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ジョン·M·レナード |
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ジョン·M·レナード医学博士 |
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社長と最高経営責任者 |
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(首席行政主任) |
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差出人: |
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/s/グレン·G·ゴダード |
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グレン·ゴダード |
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執行副総裁、首席財務官 |
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(首席財務会計官) |
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