アメリカです
アメリカ証券取引委員会
ワシントンD.C.，20549
表
本四半期末まで
あるいは…。
移行期になります 至れり尽くせり
手数料書類番号
(登録者の正確な氏名はその定款に記載)
(明またはその他の司法管轄権 会社や組織) |
(税務署の雇用主 識別番号) |
(主な執行機関の住所、郵便番号を含む)
(
(登録者の電話番号、市外局番を含む)
同法第12条(B)に基づいて登録された証券：
クラスごとのタイトル |
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取引記号 |
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登録された各取引所の名称 |
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(ナスダック資本市場) |
再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示す
再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示す
登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社か新興成長型会社かを再選択マークで示した。取引法第12 b-2条の“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。
大型加速ファイルサーバ |
☐ |
ファイルマネージャを加速する |
☐ |
☒ |
規模の小さい報告会社 |
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新興成長型会社 |
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新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する☐
登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、そうです
自分から2022年11月1日に
索引.索引
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ページ |
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第1部財務情報 |
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第1項。 |
財務諸表 |
5 |
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2022年9月30日と2021年12月31日までの簡明貸借対照表 |
5 |
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2022年と2021年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の簡明経営報告書と全面赤字 |
6 |
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2022年と2021年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の株主権益簡明報告書 |
7 |
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2022年と2021年9月30日まで9ヶ月間現金フロー表表 |
8 |
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簡明財務諸表付記 |
9 |
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第二項です。 |
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析 |
19 |
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第三項です。 |
市場リスクの定量的·定性的開示について |
33 |
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第四項です。 |
制御とプログラム |
33 |
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第2部：その他の情報 |
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第1項。 |
法律訴訟 |
34 |
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第1 A項。 |
リスク要因 |
34 |
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第六項です。 |
陳列品 |
57 |
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サイン |
59 |
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2
前向き陳述に関する特別説明
本10-Q表には、改正後の1934年証券取引法第21 E節及び改正後の1933年証券法第27 A節に該当する前向き陳述が含まれている。本Form 10-Q四半期報告で用いられている“信じる”，“予想”，“予定”，“計画”，“見積もり”，“予想”，“可能”，“会”，“可能”および類似した表現は前向き表現である.このような展望的な陳述は現在の期待と信念に基づいている。どのような展望性陳述も未来の業績の保証ではなく、リスクと不確定要素に関連する。様々な要素のため、実際のイベントまたは結果は展望性陳述で議論されているものと大きく異なる可能性がある。 この報告書で行われている前向きな陳述は含まれているが、これらに限定されない:
3
上記のリストには、Form 10-Qに関する本四半期報告書のすべての前向きな陳述が含まれていない可能性があることを想起させます。展望的な陳述は未来の業績の保証ではなく、リスクと不確実性に関連する。様々な要素のため、実際のイベントまたは結果は展望性陳述で議論されているものと大きく異なる可能性がある。このような展望的陳述及びその正確性に影響を与える可能性のある潜在的リスク及び不確定要素のより詳細な議論については、本経営陣の財務状況及び経営結果の議論及び分析の“リスク要因”の一部及び“概要”部分を参照されたい。このような展望的な陳述はただ私たちの本報告日までの観点を反映するだけだ。私たちはどんな展望的な陳述も更新する義務を負わない。あなたはまた私たちが時々アメリカ証券取引委員会に提出した他の報告書や文書に列挙された要素を慎重に考慮しなければならない。
4
第一部分融資AL情報
プロジェクト1.融資ALIレポート
DURECT社
BAを濃縮するスプレー銃のシーツ
(単位：千)
(未監査)
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九月三十日 |
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十二月三十一日 |
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A S S E T S |
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流動資産： |
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現金と現金等価物 |
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短期投資 |
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売掛金純額 |
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在庫、純額 |
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前払い費用と他の流動資産 |
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流動資産総額 |
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財産と設備、純額 |
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経営的リース使用権資産 |
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商誉 |
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長期制限投資 |
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その他長期資産 |
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総資産 |
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LI ABI LI ETS ANS SCOCK HONOLDER‘EQ U TY |
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流動負債： |
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売掛金 |
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負債を計算すべきである |
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繰延収入，当期分 |
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定期ローン·当期分·純額 |
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— |
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賃貸負債を経営し、今期の部分 |
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流動負債総額 |
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繰延収入，非当期部分 |
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賃貸負債を経営しており、非流動部分 |
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定期ローン、非流動部分、純額 |
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その他長期負債 |
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株主権益： |
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普通株 |
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追加実収資本 |
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その他の総合損失を累計する |
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赤字を累計する |
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株主権益 |
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総負債と株主権益 |
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付記はこのような簡明な財務諸表の構成要素である。
5
DURECT社
語句Oを簡素化するF経営と総合損失
(千単位で、1株当たりを除く)
(未監査)
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3か月まで |
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9か月で終わる |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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共同研究開発やその他の収入は |
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製品収入、純額 |
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総収入 |
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運営費用： |
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研究開発 |
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販売、一般、行政 |
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総運営費 |
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運営損失 |
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その他の収入(支出)： |
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利子とその他の収入 |
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利息とその他の費用 |
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その他の費用を純する |
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純損失 |
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) |
供給可能証券の売却が赤字純変化を実現していない場合、再分類調整と税収を差し引いた純額 |
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全面損失総額 |
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1株当たり純損失 |
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基本的な情報 |
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薄めにする |
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1株当たり純損失の加重平均株式を計算する |
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基本的な情報 |
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薄めにする |
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付記はこのような簡明な財務諸表の構成要素である。
6
DURECT社
凝集状態株主権益要素
(千単位で、1株当たりを除く)
(未監査)
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普通株 |
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その他の内容 |
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積算 |
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積算 |
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合計する |
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株 |
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金額 |
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資本 |
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損 |
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赤字.赤字 |
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権益 |
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2021年12月31日の残高 |
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株式オプション行使時に普通株を発行する |
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株式オプションとESPP株の株価報酬費用 |
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純損失 |
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供給可能証券の売却が赤字純変化を実現していない場合、再分類調整と税収を差し引いた純額 |
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2022年3月31日の残高 |
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株式オプション行使時に普通株を発行する |
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株式オプションとESPP株の株価報酬費用 |
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純損失 |
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供給可能証券の売却が赤字純変化を実現していない場合、再分類調整と税収を差し引いた純額 |
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2022年6月30日の残高 |
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株式融資時に普通株を発行し、発行コストを差し引いて#ドル |
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株式オプションとESPP株の株価報酬費用 |
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純損失 |
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供給可能証券の売却が赤字純変化を実現していない場合、再分類調整と税収を差し引いた純額 |
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2022年9月30日の残高 |
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2020年12月31日残高 |
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株式オプション行使時に普通株を発行する |
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株式融資時に普通株を発行し、発行コストを差し引いて#ドル |
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株式オプションとESPP株の株価報酬費用 |
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純損失 |
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供給可能証券の売却が赤字純変化を実現していない場合、再分類調整と税収を差し引いた純額 |
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2021年3月31日の残高 |
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株式オプション行使、ESPP購入、その他の方式で普通株式を発行する |
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株式オプションとESPP株の株価報酬費用 |
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純損失 |
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証券を売却できる未実現収益，税引き後純額 |
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2021年6月30日の残高 |
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株式融資による普通株の発行は，純発行コストは#ドルである |
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株式オプション行使時に普通株を発行する |
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株式オプションとESPP株の株価報酬費用 |
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純損失 |
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売却可能証券は赤字変動を実現せず，税引き後純額 |
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2021年9月30日の残高 |
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付記はこのような簡明な財務諸表の構成要素である
7
DURECT社
凝集した政治家キャッシュストリームのTS
(単位：千)
(未監査)
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9か月で終わる |
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2022 |
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2021 |
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経営活動のキャッシュフロー |
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純損失 |
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純損失と経営活動で使用される現金純額の調整： |
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減価償却および償却 |
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株に基づく報酬 |
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債務発行原価償却 |
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投資償却純額 |
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経営リース負債変動 |
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資産と負債の変動状況： |
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売掛金 |
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棚卸しをする |
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前払い費用と他の資産 |
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売掛金 |
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負債を計算すべきである |
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収入を繰り越す |
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( |
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総額を調整する |
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経営活動のための現金純額 |
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( |
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( |
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投資活動によるキャッシュフロー |
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財産と設備を購入する |
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販売可能な証券を買う |
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証券の満期日収益に供することができる |
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Lactel製品ラインを販売する純収益 |
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投資活動が提供する現金純額 |
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融資活動によるキャッシュフロー |
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設備融資債務の支払い |
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長期債務修正費を支払う |
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普通株発行の純収益 |
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融資活動が提供する現金純額 |
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現金、現金等価物、および限定的な現金の純増加 |
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期初現金、現金等価物および制限現金(1) |
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現金、現金等価物および制限された現金、期末(1) |
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(1)含まれる共$ |
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付記はこのような簡明な財務諸表の構成要素である。
8
DURECT社
監査されていない康登へSED財務諸表
付記1.主要会計政策の概要
運営の性質
DURECT社(“会社”)は#年#月にデラウェア州に登録設立
陳述の基礎
これらの簡明な財務諸表は、米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)の規則と規定に基づいて作成されているため、米国公認会計原則(“米国公認会計原則”)に従って会社の経営結果、財務状況、現金流量を完全に示すために必要なすべての情報および脚注は含まれていない。監査されていない簡明財務諸表は、経営陣が公正列報の2022年9月30日までの財務状況、2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の経営業績と全面赤字、株主権益、および2022年9月30日と2021年9月30日までの9ヶ月間のキャッシュフローに必要なすべての調整(通常の経常的調整のみを含む)と考えていることを反映している。2021年12月31日現在の貸借対照表は、当該日経監査の財務諸表から導出されているが、財務諸表を完成させるために米国公認会計基準が要求するすべての情報および脚注は含まれていない。これらの財務諸表および付記は、会社が米国証券取引委員会に提出した2021年12月31日現在の会計年度の10−K表年次報告書に含まれる会社監査された財務諸表およびその付記とともに読まなければならない。
列挙された中期業務成果は、必ずしも他の中期または財政年度全体の予想される成果を代表するとは限らない。
流動性と追加資本の調達の需要
2022年9月30日現在、同社の累計損失は$
同社の経営活動には一般的に負のキャッシュフローが出現しており、その負のキャッシュフローが継続されることが予想される。同社は引き続きその候補製品の臨床試験を含む研究·開発を継続するための大量の資金を必要とする。財務諸表提出日から今後12ヶ月以内にその運営キャッシュフロー要求を満たすために、経営陣の計画は、会社のいくつかのプロジェクトのための追加的な協力協定を求めること、協力および許可協定から資金を得ること、公開発行および私募の普通株式、優先株発行、債務発行、転換可能な債務ツールなどの融資活動を行うことを含むことができる。
このような追加資金が得られる保証はなく、会社が将来の運営に成功する保証もない。もし会社が必要な時に追加資本の調達に成功し、その戦略発展計画を実施できなければ、その流動資金、財務状況、業務の将来性は重大な不利な影響を受ける。
同社は、その既存の現金、現金等価物、および投資は、これらの財務諸表の発表日から12ヶ月以上の運営キャッシュフロー需要を満たすのに十分であると信じている。
棚卸しをする
在庫はコストまたは可変現純値の中の低い者に列報し、コストは先進先出原則に従って確定する。同社は規制機関から製品の承認を得た後、製品発売に備えて生産された在庫を資本化している。新たな情報は在庫が売却できなくなることを示しているため、会社は経営陣の判断が変化した場合に以前の資本化された在庫コストを支出する必要があるかもしれない。もし会社がその後、以前に減記した原材料で製造された製品を販売することができれば、会社はこれらの材料に関連する商品コストがないか、ほとんど関連していないため、異常に高い毛利益を報告する。
9
同社の在庫には以下の内容が含まれている(千計)
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九月三十日 |
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十二月三十一日 |
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原料.原料 |
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Oracle Work in Process |
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完成品 |
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総在庫 |
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収入確認
製品収入、純額
同社は実験室研究のための浸透ポンプを販売し、製薬顧客のためにいくつかの補助材料を生産し、その製品の原材料とした。
製品販売収入は，顧客が会社の製品に対する制御権を獲得したときに確認され，これはある時点で発生し，通常は顧客に出荷される場合である.当社が確認すべき資産の予想償却期間が1年以上である場合、当社は契約発生時に契約獲得の増額コストを支出する。
貿易割引及び補助金：会社は、会社の契約において明確に規定された割引を特定の顧客に提供し、関連製品の収入を確認している間に収入減少として記録する。
製品返品：購入した製品については、当社は一般的にお客様に限られた返品権利を提供しています。当社は顧客が返品する可能性のある製品販売金額を見積もり、この見積もりを関連製品収入確認期間の収入減少と記録しています。同社は現在、主にその履歴販売情報を使用して製品返品負債を推定している。同社は製品の返品が最小限になると予想している。
協力して研究開発や他の収入を
同社は、その候補製品又は製品のいくつかの権利を第三者に許可するライセンス契約を締結する。これらの取り決めの条項は、一般に、払戻不可能な前払い許可料、会社が承認された作業計画に従って発生する開発コストの償還、開発、規制、知的財産権および商業マイルストーン支払い、会社自身またはその契約製造業者によって提供される製造供給サービスの支払い、および製品の純販売を許可する特許権使用料のうちの1つまたは複数の費用を会社に支払うことを含む。これらの支払いのいずれも協力研究開発収入が生じるが，特許製品の純売上高の印税収入を除いて，これらの収入は他の収入に分類される。
各合意に規定された義務を履行する際に確認すべき適切な収入額を決定する場合、会社は、(1)契約で約束された貨物またはサービスを決定するステップと、(2)契約で異なるか否かを含む承諾された貨物またはサービスが契約義務であるかどうかを決定するステップと、(3)可変対価格の制限を含む取引価格の計量と、(4)取引価格を履行義務に割り当てるステップと、(5)会社が各履行義務を履行する場合(または履行義務とする場合)収入を確認するステップとを実行する。複数の履行義務を含むと決定された手配については、会社は、決定された各履行義務の推定独立販売価格を決定するために判断すべき仮定を作成しなければならない。これらの仮定には，収入の予測，開発スケジュール，人員コスト返済率，割引率，および技術と規制が成功する確率が含まれる可能性がある。収入が大きく逆転しない可能性が高い場合、会社は現在制限されている可変対価格の収入を確認する予定だ。
知的財産権許可：会社の知的財産権許可が合意で決定された他の履行義務とは異なると判定された場合、許可が顧客に譲渡され、顧客が許可を使用して利益を得ることができる場合、会社は、許可に関連する取引価格を収入として確認する。当社は，他の承諾とバンドルされたライセンスからなる履行義務について，合併履行義務が時間の経過とともに履行されているか，ある時点で履行されているかを決定するために，その判断を用いて合併履行義務の性質を評価し，時間の経過とともに適切な進捗測定方法を用いて収入を確認する。経時的に確認された業績義務については，企業は報告期間ごとに進展の測定基準を評価し，累積追跡に基づいて収入を共同研究·開発収入と純収益(赤字)として確認した。
マイルストーン支払い：発展マイルストーン支払いを含む各手配の開始時に、会社はマイルストーンが達成可能であると考えられているかどうかを評価し、最も可能な金額法を用いて取引価格に含まれる金額を推定する。大きな収入逆転が起こらない可能性が高い場合、関連するマイルストーン価値は取引価格に含まれるだろう。規制承認のような会社または被許可者の統制範囲内にない記念碑的支払いは、これらの承認を受ける前に実現可能であるとは考えられない。そして、取引価格は相対的に独立した販売価格で契約履行義務毎に割り当てられ、会社は契約項下の履行義務を履行する際に収入を確認する。その後の各報告期間が終了した時点で、当社は
10
これらの発展マイルストーンを実現する可能性と任意の関連制限を再評価し、必要に応じて全体の取引価格の推定値を調整する。
製造供給サービス：将来の臨床開発または商業供給のための原材料または薬品を提供する約束を顧客が自ら決定することを含む手配は、一般にオプションとみなされる。当社は、当該等選択権が顧客に重大な権利を提供するか否かを評価し、あれば、単独の履行責任として入金し、その重大な権利の推定独立販売価格に基づいて取引価格の一部を分配する。会社が顧客がこれらの選択権を行使したときに追加支払いを受ける権利がある場合、顧客が商品制御権を獲得した場合、繰延取引価格および任意の追加支払いは協力研究開発収入に記録される。
特許使用料及び収益：販売に基づく特許権使用料又は収益を含む手配については、第一次商業販売又は販売レベルに基づくマイルストーン支払いを含み、ライセンスが特許使用料に関連する主要項目とみなされ、会社は、(I)関連販売が発生したとき、又は(Ii)特許権使用料の一部又は全部が割り当てられた履行義務が履行された(又は部分的に満たされた)ときに収入を確認する。これまで、会社は、会社の協力手配から発生した重大な特許権使用料収入や、会社の任意の特許購入契約から得られた重大な収入を確認していない。
研究·開発サービス：研究·開発サービスの収入は、会社の第三者協力者とは異なる業績義務を負うことが決定され、時間の経過とともに、関連する研究·開発サービスの収入が確認され、関連する研究·開発サービスが適切な進捗測定方法を用いて行われるためである。同社は報告期間ごとに進捗状況を評価し，累積追跡をもとに収入を確認し，協力研究開発収入と純収益(赤字)としている。協調研究と開発プロトコル項での研究や開発費用は，一般にそれぞれのプロトコル期限内にこのようなプロトコルによって確認された収入に近いか超える.会社が特定の期間内にそれぞれの合意に基づいて受け取った資金に比べて必要な努力水準がない場合には、繰延収入が生じる可能性がある。
同社は契約ごとに決定した開発コストスケジュールに基づいて顧客から支払いを受けている。前金は、受信または満了時に繰延収入と表記され、会社がその等の手配の義務を履行するまで、収入確認を将来の期間に延期することを要求する可能性がある。会社の対価格権利が無条件である場合、金額は売掛金として記録される。契約開始時の予想が、顧客への支払いから顧客への譲渡承諾された貨物またはサービスまでの時間間隔が1年以下である場合、当社は、契約に重大な融資部分があるかどうかを評価しない。
2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月間の地理的地域別総収入は以下の通り(千単位)
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3か月まで |
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9か月で終わる |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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ヨーロッパ.ヨーロッパ |
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$ |
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アメリカです |
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日本です |
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他にも |
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合計する |
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$ |
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$ |
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契約研究費を前払いする
同社は臨床前研究、臨床試験、契約研究と製造、検証、テスト、監督アドバイスとその他の研究と開発に関連するサービスの面で第三者顧問と組織に関連する費用が高い。会社は経営陣のプロジェクト状態の見積もりに基づいて、請求書を発行していないサービスを提供するコストを定期的に試算する必要がある。もしこれらの善意の推定が不正確であれば、実際に発生する費用はこれらの推定とは大きく異なるかもしれない。
研究開発費
研究開発費は主に研究開発者に関連する給料と福祉、管理費用と施設コスト、臨床前と非臨床開発コスト、臨床試験と関連する臨床製造コスト、契約サービスとその他の外部コストを含む。研究·開発コストは発生時に費用を計上する。協賛研究プロトコルにより第三者に支払われる研究·開発費用は，関連サービスを提供する際に確認する.また、会社パートナーが精算した研究·開発費用は、共同研究·開発収入として記録されている。
総合損失
その他の全面的な損失の構成要素はすべて会社のすべての期間に証券を売却できる未実現収益と損失からなる。全面赤字はすでに会社の経営報告書と全面赤字報告書で開示されている。
11
1株当たり純損失
1株あたりの基本純損失の計算方法は，純損失を発行済み普通株の加重平均数で割ることである。1株当たり純損失は，期間内に発行された普通株と普通株等価物(すなわち普通株を購入するオプション)の加重平均から計算され，希釈する場合にはオプションの在庫株方法を用いる.
1株当たりの基本純損失と償却純損失を計算する分子と分母は以下の通り(1株当たりの金額を除いて千で計算)
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3か月まで |
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9か月で終わる |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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分子： |
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純損失 |
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分母： |
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1株当たりの基本純損失を計算するための加重平均株式 |
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株式オプションとESPPからの希釈性普通株 |
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1株当たり純損失を希釈するための加重平均株式 |
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1株当たり純損失： |
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基本的な情報 |
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薄めにする |
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購入オプションは約
最近の会計公告
FASBは2016年6月、会計基準更新第2016-13号(ASU 2016-13)“金融商品-信用損失：金融商品信用損失の計量”を発表した。ASU 2016-13は、金融資産の予想される信用損失の測定と確認を必要としている。この基準は，2022年12月15日以降に開始された会計年度に小型報告会社に対して発効し，その年度内の中間報告期間を含めて改正された遡及方法を採用しなければならないが，例外的な場合は除外する。早期養子縁組を許可する。当社はこの指針を採用することがその財務諸表に実質的な影響を与えないと予想している。
FASBは2020年3月、為替レート改革(テーマ848)：参考為替レート改革の促進が財務報告に与える影響を参考にするASU 2020-04を発表した。本ASUにおける修正案は、ロンドン銀行間同業借り換え金利(LIBOR)を停止する構造的リスクへの懸念に対して、会計(または認識)参考金利改革が財務報告に与える影響に関する潜在的負担を軽減するために、限られた時間内にオプションの指導を提供する。本ASUにおける改訂は、GAAPを契約、ヘッジ関係、および参照レート改革の影響を受ける他の取引に適用するために、いくつかの基準が満たされれば、オプションの便宜的かつ例外を提供する。本ASUにおける改訂は、参照LIBORや他の参照金利の契約とヘッジ関係にのみ適用され、他の参照金利は参照金利改革により終了する予定です。修正案が提供する便宜的かつ例外的な状況は、2022年12月31日以降に締結または評価される契約修正および契約保証関係には適用されない。本ASUにおける修正案は選択的であり，2020年3月12日から2022年12月31日まですべてのエンティティに対して有効である.この基準を採用することは会社の財務諸表に実質的な影響を与えていない。
付記2.戦略的合意
私たちの主要な協力者や取引相手に関する共同研究開発やその他の収入は$
12
使用(D)POSIMIR純売上に対するInnocollの特許権使用料収入。
Innocollと合意した
当社は2021年12月21日にInnocoll PharmPharmticals Limited(“Innocoll”)とライセンス契約(“Innocollプロトコル”)を締結した。INNOCOLプロトコルによれば、同社は、同社が承認した術後疼痛製品POSIMIR®を米国で開発、製造、商業化するために、INNOCOL独自の印税付き、再許可可能な権利および許可を付与し、人間のすべての用途および使用のために使用する。Innocollプロトコルは，会社とその契約製造組織の供給プロトコルをInnocollに譲渡し，Innocollを米国内でPOSIMIRの承認適応を拡大する権利を有することを規定している。同社はPOSIMIRに対する米国以外の地域でのすべての世界的権利を保持している。
Innocoll協定に署名した後、Innocollは会社に払い戻しできない前払い費用#ドルを支払った
同社はInnocollが将来会社から賦形剤を購入する場合も評価し，これらの購入はオプション権利であり，市場価格で計算すると実質的な権利履行義務にはならないと結論した。したがって，これらの将来の調達は取引価格の分配から除外され，Innocollが賦形剤の調達注文を発表することを選択した場合，会社はそれらを単独の契約として計算する。
2021年12月に前払い料金は$です
2022年8月、同社は米国特許商標局が発行した新しい特許を取得し、POSIMIRの米国における特許カバー範囲を少なくとも2041件に拡大した結果、
個人と締結した特許購入契約
2017年9月、InDiorと合意(“Indior合意”)に達し、この合意に基づいて、InDiorに特定の特許を割り当て、これらの特許は、Indiorが成人統合失調症を治療するPERSERISにさらなる知的財産権保護を提供する可能性がある。このような割り当ての代償として、InDiorはDURECTに#ドルの払戻不可能な前金とマイルストーン支払いを支払った
注3.金融商品
公正価値は、計量日市場参加者間の秩序ある取引において、資産または負債が元金または最も有利な市場で負債を移転するために徴収または支払いされる交換価格として定義される。当社は公正価値を計量するための推定技術は観察可能な投入を最大限に利用し，観察不可能な投入の使用を最大限に削減した。当社は3つの投入レベルに基づく公正価値階層構造に従い、その中の最初の2つのレベルは観察可能であると考えられ、最後の観察不可能レベルは公正価値の計量に使用することができる。これらの投入レベルは以下のとおりである
13
同社の金融商品は、活発な市場の見積もりや他の観察可能な投入に基づいて推定されている。通貨市場基金は一級金融資産に分類される。預金証書、商業手形、市政債券、会社債務証券、米国政府機関証券は二級金融資産に分類される。レベル2資産の公正価値は、類似した証券の現在観察可能な市場情報に基づいて定価モデルを使用して推定される。同社の二次投資には、観察可能な投入に基づいて評価される米国政府が支持する証券と会社証券が含まれ、これらの投入には、基準収益率、報告の取引、ブローカー/取引業者のオファー、発行者価格差、二国間市場、基準証券、入札、見積、市場研究出版物を含む参考データが含まれる可能性がある。商業手形の公正価値は満期期間に基づいており、3ヶ月期間の国庫券金利を用いて割引を行う。2022年9月30日まで、会社の二級投資の平均残存期限は12ヶ月未満で、スタンダードプールとムーディーズのこれらの投資に対する格付けはAAA或いはAA-であり、商業手形の格付けはA 1、A 2、P 1或いはP 2である。
以下は、2022年9月30日現在と2021年12月31日現在の売却可能証券概要(単位：千)である
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九月三十日 |
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償却する |
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実現していない |
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実現していない |
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推定数 |
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貨幣市場基金 |
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預金証書 |
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商業手形 |
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— |
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報告は以下のとおりである |
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現金と現金等価物 |
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短期投資 |
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長期制限投資 |
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— |
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$ |
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) |
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$ |
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十二月三十一日 |
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償却する |
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実現していない |
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実現していない |
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推定数 |
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貨幣市場基金 |
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$ |
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預金証書 |
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商業手形 |
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会社の債務 |
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報告は以下のとおりである |
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現金と現金等価物 |
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$ |
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$ |
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( |
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$ |
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短期投資 |
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( |
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長期制限投資 |
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$ |
— |
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$ |
( |
) |
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$ |
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以下は、契約満期日に記載された2022年9月30日の証券売却可能なコストと推定公正価値の概要(単位：千)：
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九月三十日 |
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償却する |
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推定数 |
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1年以下で成熟しています |
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$ |
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1年から5年後に成熟する |
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$ |
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$ |
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14
いくつありますか
2022年9月30日現在、売却可能投資の未実現損失は信用リスクに起因せず、一時的とされている。当社は、赤字を達成していない投資を保有することは、満期になったり、投資のコスト基盤を回収したりする可能性が高いと考えている。同社はこれまで、非一時的な時価下落に関連した有価証券減価費用を記録していない。
付記4.負債を計上すべき
2022年9月30日と2021年12月31日までの債務構成は以下の通り(千計)
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九月三十日 |
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十二月三十一日 |
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報酬と福祉に計上すべきである |
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$ |
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契約研究と製造コストを計算すべきである |
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臨床コストを計算すべきである |
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他の人は |
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合計する |
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$ |
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|
$ |
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注5.株ベースの報酬
2022年9月30日現在、会社には株式ベースの報酬計画が2つある。
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3か月まで |
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9か月で終わる |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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|
2021 |
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製品収入コスト |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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研究開発 |
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販売、一般、行政 |
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株に基づく報酬総額 |
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$ |
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$ |
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|
$ |
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$ |
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2022年9月30日と2021年12月31日まで、ドル
同社はブラック·スコアーズオプション定価モデルを用いて株式オプションを推定している。期待寿命の計算は、歴史的トレーニングモードと付与後の終了行動に基づく。同社はその予想変動率推定を策定する際にその歴史的波動性を考慮している。
同社は、2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月間の従業員株式購入計画に基づいて付与された株式オプションおよび購入株式の公正価値を推定するために、以下の仮定を用いている
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3か月まで |
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9か月で終わる |
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2022 |
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2021 |
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株式オプション |
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3か月まで |
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9か月で終わる |
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2022 |
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2022 |
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2021 |
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従業員株購入計画 |
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無リスク金利 |
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波動率 |
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% |
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注6.定期ローン
2016年7月、当社はドルを締結しました
定期融資は当社のほとんどの資産を担保としているが、担保にはいかなる知的財産権(それに関連する許可、協力、類似協定を含む)、その他の他の除外資産も含まれていない。二零一六年ローン協定には、当社の譲渡、売却、レンタル、移転、譲渡、譲渡または他の方法で当社のいくつかの資産を処分することを制限する当社の慣用的な陳述、保証および契約が記載されている。当社が現在従事しているか、または合理的に関連する業務以外の任意の業務に従事するか、清算または解散を行うこと、いくつかの管理層の変動を行うこと、いくつかの支配権の変動を経験すること、いくつかの支配権の変動を経験すること、いくつかの債務を発生、負担または負担すること、いくつかの留置権を付与すること、配当金の支払いおよびいくつかの他の制限的な支払いを行うこと、いくつかの投資を行うこと、および任意の付属債務について支払うことができる。
融資協定には、当社が融資協定の項目の下の当社のいくつかの責任を履行できなかったこと、および重大な不利な変化(当社の業務、運営または状況(財務または他の側面と定義される)の重大な不利な変化が発生したこと、任意の部分の融資を返済する見通しに重大な欠陥が生じたこと、または融資者が担保またはそのような担保に対する保持権または担保価値の完全または優先権に重大な欠陥が生じたことを含む、慣用的な賠償責任および慣用的違約事件も含まれる。もし当社が融資合意に基づいて違約すれば、融資者は債務返済を加速させる権利を含むその融資合意に基づいて救済措置を行使する権利があり、当社は融資協議の下で当時返済されていなかったすべての金を返済することを要求され、当社の財務状況を損なう可能性がある。違約事件に関する条件付き行使可能なコールオプションは、埋め込まれたデリバティブとされており、2つに分けられ、単独の金融商品として計算される必要がある。本報告で述べた期間では、デリバティブを埋め込む価値は重要ではないが、違約イベントが現在推定されているよりも高い可能性があれば、将来の期間に重大なイベントとなる可能性がある。
定期ローンの公正価値は帳簿価値に近い。2022年9月30日までの定期融資によると、将来の満期日は以下の通り(千単位)
2022年12月31日までの3ヶ月間 |
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$ |
— |
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2023 |
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2024 |
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2025 |
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最低支払総額 |
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未償却債務割引と未払い末期支払いを差し引く |
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定期融資の帳簿価値，純額 |
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2022年9月30日現在、当社は融資協定項下のすべての重大な契約を遵守しており、大きな不利な変化はありません。
付記7.承諾
賃貸借契約を経営する
同社の施設のレンタル手配は以下の通り。
位置 |
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近似値 平方フィート |
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操作 |
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満期になる |
カリフォルニア州クビティーノ |
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オフィス、実験室、製造業 |
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カリフォルニア州クビティーノ |
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オフィスと実験室 |
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カリフォルニア州ヴァカビル |
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製造業 |
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これらの賃貸契約によると、同社は毎月のレンタル料のほかに、一定の修理費用を支払わなければならない。賃貸料支出が予定賃貸料で増加した賃貸契約はレンタル期間内に直線的に確認される。賃貸費用には、実際の利子法を用いて推定された関連利息部分の資産権利償却が含まれる。すべての経営賃貸契約の賃貸料支出は$です
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これらのキャンセル不可能なレンタルによると、将来の最低支払いは以下の通りです(千単位)
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運営中です |
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2022年12月31日までの3ヶ月間 |
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$ |
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2023 |
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2024 |
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$ |
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付記8.株主権益
2018年8月、会社はS-3フォームの棚登録説明書(“2018年登録説明書”)を米国証券取引委員会に提出し(文書番号333-226518)、2018年10月に発効を発表した後、会社が最高$を提供することを許可した
2021年2月，会社は引受の公開発行を完了した
2021年7月、会社は米国証券取引委員会にS-3表保留登録声明(文書番号333-258333)を提出し、2021年8月に発効を発表した後、2018年の登録声明を終了し、会社が最高$を提供することを許可した
2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の間に、会社は純収益(控除手数料)を約$を集めた
20年11月1日まで22、会社にはガンダム$がある
注9.後続事件
ない。
18
プロジェクト2.経営陣の議論と分析F財務状況と経営成果
経営陣は、2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月間の財務状況及び経営実績の検討及び分析は、(I)本四半期報告書の他の部分の10−Q表に出現する監査されていない簡明財務諸表及び関連説明、並びに(Ii)米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に提出された2021年12月31日までの10−K表年次報告及び本四半期報告第II部IA項における“リスク要因”部分と併せて読まなければならない。“会社”“DURECT”“私たち”“私たち”と言及する場合は、DURECT社を指します。
概要
我々はバイオ製薬会社であり，我々のエピジェネティック調節プログラムから派生した斬新で潜在的な救命の研究療法を進めている。ラソステロール(“DUR-928”とも呼ばれる)は、臨床開発中の新しい化学実体であり、著者らのエピジェネティック調節計画の主要な候補である。内因性経口生体利用可能な小分子であって、ラクトースステロールがこの2つの場合に示されている体外培養そして体内にある研究は脂質代謝、ストレスと炎症反応及び細胞死と生存において重要な調節作用を発揮する。我々はアルコール関連肝炎(“AH”)を治療するラソステロールを開発しており，生命を脅かす急性肝疾患であり，承認されていない治療法であり，28日と90日の歴史的死亡率はそれぞれ20%−26%，29%−31%であった。2 a期試験が完了し，この試験では，引張ステロイド治療を100%受けたAH患者が28日間の研究期間で生存し，AHFIRMと呼ばれるAHFIRMという2 b期臨床試験を行っているあっ。評価SaF安全と効果IロサンゼルスのキャシーRショ糖ステロール治療MENTER).われわれのAHFIRM試験により，ステロイド使用または非使用プラセボと比較して，ラセミステロイドの死亡率低下や肝移植の潜在力を評価している。現在，AHFIRM試験の最後の患者は2023年第2四半期に投与されると予想されている。AHFIRM試験が成功すれば、新薬申請(“NDA”)申請を支持する可能性があり、私たちは自分の商業、販売、マーケティング組織を設立することを決定するかもしれない。非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)患者のラクチトールも検討し，1 b期臨床試験で鼓舞的な結果が得られ，この適応と他の適応のさらなる開発が考えられている。
我々のエピジェネティック調節計画に加えて，我々の革新的な軍刀プラットフォーム技術を用いてブピバカイン−非オピオイド局所鎮痛剤−を成人体内で3日間連続投与したPOSIMIRという新しい特許手術後疼痛製品を開発した。2021年2月、POSIMIRはアメリカFDAの許可を得て、関節鏡下肩峰下減圧術後72時間に及ぶ術後疼痛緩和に応用できる。2021年12月、我々はInnocoll PharmPharmticals Limited(“Innocoll”)とライセンス契約(“Innocollプロトコル”)を締結し、この合意に基づいて、会社は、米国でPOSIMIRを開発、製造および商業化するために、Innocollが独占的に、特許権使用料を負担する再許可可能な権利および許可を付与した。2022年1月に、吾らは400万ドルの前払い許可料と130万ドルの金を受け取り、主にInnocoll協定の条項に従ってInnocollに譲渡された製造用品と補助材料およびいくつかの設備、および双方が協議したInnocollがInnocollプロトコルに従って精算したいくつかの発生したDURECT費用を支払うために使用された。2022年8月、私たちは米国特許商標局が発行した新しい特許を取得し、POSIMIRの米国での特許カバー範囲を少なくとも2041年に拡大し、Innocollが800万ドルの記念碑的支払いを支払った。Innocollは2022年9月、米国でPOSIMIRを発売し、POSIMIRの初の商業販売に200万ドルの記念碑的支払いを支払った。私たちはまた、POSIMIRの米国での製品純売上高から低い2桁を青少年版税に稼ぐ。POSIMIRに関連するいくつかの商業、規制、知的財産権マイルストーン支払いの完了状況に応じて、合計1.22億ドルまでの追加マイルストーン支払いを得ることができるかもしれない。
注：POSIMIR®Innocoll PharmPharmticals，Ltd.の米国における商標であり，DURECT Corporationの米国以外の商標である®、雲、ORADUR ALZETと ®DURECT社の商標です。指す他の商標は，それぞれの所有者に属する。POSIMIRに関する完全処方情報は、箱警告と薬品使用案内が含まれていますので、アクセスしてくださいWwwv.posmir.comそれは.PERSERISに関する完全処方情報には、パッケージ警告と薬品使用ガイドが含まれていますので、ごアクセスくださいWwwv.perseris.com.
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ある特許権を譲渡した結果，InDior UK Limited(“InDior”)のPERSERISの米国における純売上高から1桁の販売収入も得られた東方医薬株式会社(“Orient Pharma”)統合失調症治療リスペリドン(Risperidone)薬と注意欠陥多動性障害(ADHD)を治療する美度徐放カプセル(METYDUR)の台湾での純売上高の1桁の特許権使用料。私たちはまた、実験室研究のためのALZET浸透ポンプを製造して販売し、会社の協力者といくつかの早期開発計画を持っています。条項は通常、私たちの協力者に未来の開発コストの全部または大部分に資金を提供し、そして特定の開発または商業成果に基づいて、製品販売の特許権使用料を加えて記念碑的な支払いを私たちに支払います。
これらのシナリオおよび関連する戦略合意の詳細は、2021年12月31日までの年次報告Form 10-Kおよび上記第1項に記載された財務諸表の付記2に記載されている。
エピジェネティック制御計画と新しい化学物質
エピジェネティック制御はDNA配列を変化させることなく、遺伝子活性を沈黙或いは起動することによって遺伝子の発現に影響を与える。例えば、DNMTSに押されると、DNAプロモーター領域のシトシンヌクレオチドのメチル化は通常遺伝子発現の低下をもたらし、脱メチル化は通常遺伝子発現の上昇をもたらす。そのため、DNAメチル化/脱メチル化は関連遺伝子の発現を調節することができ、特に重要な細胞活動の主遺伝子クラスターをさらに調節することができる。
著者らのエピジェネティック調節計画はバージニア連邦大学(VCU)内科系、VCU医学センターとMcGuire VA医学センターとの長年の協力に関連している。このプロジェクトを支持する知識ベースは，VCU医学センター内科教授任順林の30年以上にわたる脂質研究の結果である。このプロジェクト中の先導化合物は内因性の硫化酸化ステロールであり、エピジェネティック調節の役割を果たしている。VCUとの許可により，このプロジェクトで発見されたラクトステロールや関連分子を世界的に開発·商業化する独自の特許権を有している。
2021年3月、同業者評議の研究論文はラソステロールの作用機序を提出し、“血中脂質研究雑誌”に発表した。この出版物は，ラクトースステロール(論文では“25 HC 3 S”と呼ぶ)が結合してDNAメチルトランスフェラーゼ(DNMT)1，3 aおよび3 bの活性を抑制し，これらの酵素はDNAがメチル基を増加させる酵素(“DNAメチル化”と呼ぶ)，DNAの超メチル化を減少させることを示している。DNMT 1および3 aは重症急性肝炎患者の肝臓に過剰発現することが証明されている。したがって，DNMT活性を抑制することにより，カラマツステロールはDNAの超メチル化を抑制し，細胞死，ストレス，脂質生合成に関連する遺伝子や経路を含む重要な細胞活動に関連する遺伝子や経路の発現を調節する可能性がある。これらの調節は細胞生存率の改善、脂肪蓄積や脂肪毒性の減少、炎症を最大限に減少させ、肝再生を増強する可能性がある体内にある動物モデルと我々がAHとNASH患者で行った臨床試験の結果。
3種類の動物に関わる十数種類の異なる動物疾患モデルでは，ラクトースステロールの生物活性が証明されている。その中のいくつかのモデルは急性臓器損傷(例えば、エンドトキシンショック、薬物誘導急性酸化ストレス損傷、虚血再灌流による腎臓および脳損傷)を表し、他のいくつかのモデルは慢性代謝障害(例えば、糖尿病-NASHおよび非アルコール性脂肪肝)を表す。
次の表はラソステロールにおける著者らの主要な製品の研究開発を示している
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マウス，ラット，ウサギ，犬，小型豚とサルで行った薬物動態(“PK”)と毒理学研究では，これまでにテストされたすべての投与経路でラクトースステロールの良好な耐性と安全性が認められた。これらの結果は，完成と進行中の人体安全性，PK，概念検証，治療効果試験にラソステロールを使用することを支持している。人体への慢性毒性作用カラマツステロール6カ月間のラット経口研究と9カ月の犬経口研究でさらに評価した。これらの研究は長期的な人体試験におけるラソステロールの使用を支持している。
注射用ラソステロールの急性臓器損傷案
市場の機会アルコール性肝炎(アルコール性肝炎あるいはAHとも呼ばれる)は急性アルコール性肝疾患であり、長期の大量飲酒と関係があり、通常最近のアルコール摂取量が増加した後に発生する。急性アルコール性肝炎の典型的な特徴は最近発症する黄疸と肝不全である。末期肝疾患モデル(MELD)採点は急性肝炎患者の病状の重症度と予後を評価する常用採点システムである。2020年に公表された既存のデータによると，AHは約15.8万例の米国入院と関係がある。1971年から2016年までに発表された77の研究を回顧的に分析したところ，合計8184名の患者のデータを含めて，28日で急性肝炎の総死亡率は26%，90日で29%，180日で44%であった。その後、2021年12月に発表された全世界研究は、三大陸11カ国の85の三級センターを含み、前向きに2581名のAH患者を募集し、中位MELD採点は23.5、28日と90日の死亡率はそれぞれ20%と30.9%であった。
現在FDAが承認していないAH治療法は，飲酒を中止することが必要であるが，多くの中·重度患者では回復に不十分であることが多い。コルチコステロイドは90日あるいは1年生存率を高めることができず，感染リスクの増加を示している。また，急性肝炎患者の50%未満のみコルチコステロイドの使用資格がある。最近の研究によると，入院したAH患者の治療に関連する医療費と彼らの入院期間はかなりのものである。
以下の条件を満たす患者のAH診断を伴う入院イベントごとに： |
平均滞在時間 |
入院期間平均総費用 |
入院中に死亡する |
9日間 |
$147,000 |
もう退院しました |
６日間 |
$53,000 |
Marlowe，N.，Lam，D.，Krebs，W.，Lin，W.&Liangpensakul，S.(2022)2015−2019年米国アルコール関連肝炎入院患者の罹患率，合併症，入院死亡率。アルコール中毒：臨床と実験研究。 |
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近年，肝移植を受けた急性肝炎患者の割合は上昇しており，このような移植の総数は相対的に少ないにもかかわらず，比較的少ない。肝移植の平均費用は87.5万ドルを超え、患者は臓器拒絶反応を防止するために生涯免疫抑制治療が必要である。
臨床計画です。2019年、著者らは2 a期の臨床試験を完成し、ラソステロール静脈注入治療における重度AHの安全性とPKを評価した。急性脳出血の重症度はMELDスコアで決定され，中等度はMELD 11−20，重度はMELD 21−30と定義される。これはオープンラベル、用量増加(30 mg、90 mgと150 mg)の多中心アメリカ研究であり、設計は2つの連続部分に分けて行われる。A群は中度急性膵炎患者を含み、B群は重度急性膵炎患者を含む。
この2 a期試験では、用量増加委員会は以前の用量レベルの安全性とPK結果を審査した後、用量増加を許可した。この研究の目標患者数は1用量群4人であった。最終的な登録は、19名の中等度(7/19)および重度(12/19)の急性脳出血患者を含み、彼らは30 mg、90 mgまたは150 mgの用量のラソステロール静注を受けた。8名(中等度と4名の重度)は30 mg，7名の患者(3名は中等度と4名の重度)は90 mg，4名(いずれも重度)は150 mgを服用した。2日目の退院後，1名の患者は予定通り7日目と28日目に後続訪問を行っていなかったため，以下に報告するLILL，ビリルビン，MELDデータは18名の患者に基づいていた。この研究の目標は、Lilleスコアを含む肝臓生化学、バイオマーカー、および予後スコアを含む安全性、PKおよび薬効学的シグナルの評価を含む。
2019年11月，ラソステロールによる急性肝炎治療の2 a期臨床試験の結果が最新の口頭報告として肝臓会議で公表された®それは.研究総括結果はアルコール関連肝疾患カテゴリーの“最適肝臓会議”のプレゼンテーションにも選ばれた。
この試験では，ラソステロール治療を受けた19名全員が28日間のフォローアップ期間で生存しており，薬物関連の重篤な副作用は発生しなかった。急性脳出血の重症度を測定する別の指標MELD、すなわちMaddrey判別関数(“DF”)を用いて、19名の患者のうち15名のDFスコアが32以上であり、重篤な急性脳出血を有していることが示唆された。ラソステロール治療を受けた患者は統計的に
21
ビリルビンは7日目と28日目にベースラインレベルより有意に低く、28日目にMELDより有意に低かった。Lille採点は、以下に述べるように、統計的にも現代試験といくつかのすでに発表された歴史対照の中で良好な患者群より明らかに低かった。ラソステロール治療を受けた患者の74%および重度AH患者の67%が単剤ラソステロール治療を受けた後4日以内に退院した。
リル
臨床実践ではLille採点を用いて、治療7日後のAH患者の予後と反応の判断を助ける。Lilleスコアが低いほど予後は良好であった。治療応答者のLilleスコアが0.45未満の患者の6カ月生存率は85%であったのに対し，Lilleスコアが0.45より高かった患者の6カ月生存率は25%であった。ラソステロール治療を受けた個別AH患者のLILLスコアを以下のグラフに示し，このグラフは彼らのベースラインMELDスコアとしての関数である。われわれの研究では，ラソステロール治療を受けた患者のLilleスコア中央値は0.10であった。ルイビル大学(“UL”)標準看護治療を受けた患者15名の中位Lilleスコア 0.41(履歴照合を示す).
22
以下の表に示すように，Lilleスコアにより，30 mgと90 mg群のすべての患者が治療応答者であり，疾患の重症度にかかわらずDF，MELDあるいはベースライン血清ビリルビンレベルによる。LILLによると，ラソステロール患者(16/18)の89%が治療応答者であった。DFが定義した重症急性呼吸器症候群患者≥32またはMELD 21-30、およびベースライン血清ビリルビンが8 mg/dLより高い場合、ラソステロール治療に対する応答率も同様に高かった。
あっ患者種別 |
|
n1 |
応答者 (リール) |
リル 中央値(四分位数) |
すべての患者は2 30 mgまたは90 mgカラマツステロール3 |
|
18 14 |
89% 100% |
0.10 (0.04, 0.20) 0.05 (0.04, 0.19) |
DF.DF≥32 (SAH)2, 4 30 mgまたは90 mgカラマツステロール3 |
|
15 11 |
87% 100% |
0.19 (0.05, 0.22) 0.12 (0.05, 0.19) |
メルド二十一-三十2 30 mgまたは90 mgカラマツステロール3 |
|
12 8 |
83% 100% |
0.19 (0.11, 0.25) 0.19 (0.10, 0.19) |
ベースラインビリルビン>8 mg/dl2 30 mgまたは90 mgカラマツステロール3 |
|
11 8 |
82% 100% |
0.10 (0.05, 0.20) 0.10 (0.05, 0.19) |
この試験では，ラソステロール治療を受けた患者のLilleスコアもいくつかの選定された発表された歴史的研究よりも有意に低かった(Hepatology 2007, 45:1348-1354; Gut 2011, 60:255-260)患者のベースラインビリルビン，アルブミン，クレアチニン，プロトロンビン時間はDFスコアと類似しており，コルチコステロイドの使用または使用しない標準看護を受けている。これらの研究の歴史的性質から，この比較を慎重に解釈すべきである.
ULの同期研究では，30 mgと90 mg投与群(n=8)の重度AH患者と一致良好なコルチコステロイド治療を28日間受けた重度AH患者(n=13)について亜群分析を行った。下表に示すULステロイド群患者の平均ベースラインMELDは24.46，平均ベースラインMaddrey‘s DFスコアは62.98であった。ラソステロイド群8例の患者のベースラインMELD平均値は24.50であり、ベースラインMaddrey‘s DF採点平均値は61.25であった。ラセミステロイド治療を受けたすべての患者は28日間のフォローアップ期間で生存していたが，ULステロイド群の患者13名中3名(23%)が最初の28日間で死亡した。
上の図のステロイド群は、上のMELD VS LILLグラフに示すUL群から、その後UL研究で治療を受けた他の6人の重篤なAH患者からのUL群からの7人のステロイド治療を受けた重度AH患者を含む。
23
ビリルビン
ビリルビンは体内の赤血球分解によって形成される。血液中の総ビリルビンのレベルは肝臓機能の一つの指標である。ビリルビンレベルの上昇は通常肝機能障害と疾患を意味する。この試験(以下の図に示す)では、ラセミステロイド治療を服用した患者は、7日目にベースラインよりビリルビンレベルが有意に低下した。ベースライン時のビリルビンレベルの上昇が多かった(血清ビリルビン>8 mg/リットル)患者は、7日目にベースラインレベルより25%、28日目に48%低下した。
*p
上述したように、MELDはAH患者の重症度と予後を評価するための別の一般的な採点システムである。MELD採点11~20点は中度急性脳出血、21~30点は重度急性脳出血であった。Lilleスコアと同様にMELDスコアが低いほどAH患者の予後は良好であった。この試験(下図に示すように)では，ラソステロール治療を受けたすべての患者のMELDはベースラインレベルの中央値より>2点低下したのに対し，ベースラインビリルビンレベル>8 mg/dLの患者は28日目に5点低下した。
24
*p
MELDは(A)ビリルビン、(B)血清クレアチニン(Scr)と(C)国際標準化比率(INR)によって計算され、国際標準化比率(INR)はプロトロンビン時間の測定標準である。
安全性と薬物動態
2 a期研究では、ラソステロールはすべての試験用量で耐性が良好であった。薬物関連の重篤な有害事象は発生せず，3例のみがラソステロイドに関与している可能性がある：1例は中等度の全身掻痒，1例は軽度皮疹，1例は2級アルカリホスファターゼ上昇を認めた。有害事象により中止，早期撤回または中止薬や研究参加例はなかった。ラソステロール治療を受けたすべての患者は28日間のフォローアップ期間内に生存していた。薬物暴露は投与量に比例し、疾病の重症度の影響を受けない。
2020年12月、FDAはAH治療のためのラソステロール高速チャネル指定を承認したと発表した。FDAは、重篤な疾患を治療する可能性のある治療方法の開発および加速を促進するために、迅速チャネル指定を許可し、その中には、満たされていない医療ニーズがある。Fast Trackの称号を得たセラピストは，マーケティング申請をスクロールして提出するほか，当施設との早期かつ頻繁なコミュニケーションの恩恵を受ける可能性があり，重要な新しい療法をより迅速に患者に提供することを目的としている。
2021年1月、重症急性肝炎(AHFIRM)患者における2 b期研究における最初の患者の用量を発表した。AHFIRMはランダム、二重盲検、プラセボ対照、国際的、多中心の2 b期研究であり、目的は約300名の重症急性肝炎患者におけるラソステロールの安全性と有効性を評価することである。この研究は3群の薬物からなり、各群は約100名の患者に対して：(1)プラセボプラス支持性治療、メチルプレドニゾロンカプセルの使用または使用せず、研究者が自ら決定した；(2)ラクチトール(30 Mg)、(3)ラクチトール(90 Mg)。ステロイド服用患者はステロイドなしで同様の支持ケアを受けている。失明を維持するために，研究者がステロイドを処方すると，2つの活発な腕の患者は一致したプラセボカプセルを得る。患者は、1日目に(IV)用量のラーソステロイドまたはプラセボ(無菌水)の静脈内投与を受け、彼らがまだ入院している場合、4日目に2回目の同じ用量の静注を受けた。主な結果測定基準はプラセボ治療を受けた患者と比較して、ラソステロール治療を受けた患者の90日間の死亡率或いは肝移植の発生率である。副次的な終点は、ラソステロイドを服用している患者とプラセボを服用している患者との間の90日間の死亡率の差、ラセミステロイドを服用している患者とプラセボを服用している患者との間の28日間の死亡率または肝移植の差、およびラセミステロイドを服用している患者とプラセボを服用している患者との間の死亡率の差を含む。私たちは今アメリカ、イギリス、EU、オーストラリアに60以上の臨床試験地点を持っています。われわれは現在，2023年第2四半期に最終患者を募集してAHFIRM試験に参加する予定であり，2023年下半期に主な結果を報告できるはずである。
注射投与の1期試験により急性肝炎におけるラクトステロールの発展を支持した。健康被験者の初期段階1試験は単地点、ランダム、二重盲検、プラセボ対照、単回漸増用量の研究であり、筋肉注射ラソステロール(IM)の安全性、耐性とPKを評価した。この24名の被験者が参加した研究(健常ボランティア16名がラソステロールを服用し、8名がプラセボを服用した)は、4つの用量レベルの増加がラソステロールの全身曝露の用量割合を招いた。ラソステロールはすべての用量レベルで耐性が良好であり，治療に関連する重篤な不良事象は報告されていない。また，10名の健常対象に関連した多用量研究を行い，被験者はラセミステロイド(8名の被験者はラセミステロイド，2名はプラセボ)を5日間筋注し，単回量研究では最後から2番目の高用量を使用した。治療に関連する重篤な有害事象は報告されておらず，被験者は検討から撤退せず，重複投与では血漿濃度の蓄積が認められず，疼痛スコアと注射部位の反応が最も小さかった。健常者16名に対して単回漸増量静脈輸液検討を行ったが，治療に関連する重篤な副作用は認められなかった。静脈注射後の全身暴露は投与量に比例する。
健康被験者において行われた一期薬物-薬物相互作用の研究により、経口投与でも静脈注射でもテスト用量のラソステロールはミダゾラムの安全性とPKに影響せず、ミダゾラムはCYP 3 A 4によって代謝される薬物であり、臨床関連の薬物相互作用に関連する重要な酵素の一つであることが示唆された。
著者らはまた、腎機能障害患者(慢性腎臓病(CKD)3期と4期)と年齢、体重と性別マッチング、腎機能正常のマッチング対照群(MCS)に対して1 b期研究を行った。この研究は単部位、開放ラベル、単用量増加の研究であり、2つの連続した列(まず低用量30 mg、その後高用量120 mg)でラソステロール筋肉注射の安全性とPKを評価する。低用量群は6例のCKD患者と3例のMCSを含み、高用量群は5例のCKD患者と3例のMCSを含む。この試験では，すべての被験者のラクトースステロールに対する耐性は良好であり，腎機能障害患者とMCSとのPKパラメータは比較可能であった。
ラソステロール内服による慢性肝疾患の治療
市場の機会。非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)は児童と成人に最もよく見られる慢性肝疾患である。米国では成人の約30%から40%の子供と10%の子供がNAFLDの影響を受けると推定されている。非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)は更に深刻かつ進行性のNAFLDであり、全世界で最もよく見られる慢性肝疾患の一つであり、全世界の罹患率は3-5%と推定されている。NAFLDやNASHの治療には薬剤が承認されていない。これらの肝疾患以外に、いくつかの孤児肝疾患があり、著者らはラソステロールの開発を求める可能性がある。
臨床計画です。2020年，我々は米国で1 b期のランダム，多中心，開放ラベルの臨床研究を完成し，1−3期線維化NASH患者のラソステロール使用の安全性，PKと生物活性シグナルを評価した。ラクトースステロール(50 mg qd、150 mg qd、300 mg bid)を経口投与し、28日を1治療コースとし、1用量群20名の患者或いはそれ以上であった
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計65名の患者が試験に参加した。重要な終点は、安全性およびPK、ならびに肝酵素(ALT、ASTおよびGGT)、脂質(例えば、トリグリセリド)、バイオマーカー(例えば、CK-18 s、炎症性サイトカイン)およびインスリン抵抗性(すなわちHOMA-IR)などの臨床化学/治療効果シグナルを含み、画像化(例えば、MRI-PDFF(以下のように定義される)およびFibroScan)による肝臓脂肪含有量および肝臓硬度の検出を含む®).
28日目に、50 mgと600 mg用量群の血清アラニンアミノトランスフェラーゼ(“ALT”)レベルの中央値はそれぞれ-16%と-17%であり、統計学的有意差があった。28日目には、600 mg用量群の血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)およびガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ(GGT)の中央値も、ベースラインよりも有意に(-18%)およびガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ(“GGT”)(-8%)が低下し、50 mg用量群の28日目の繊維スキャンで測定された肝臓硬度は、ベースラインよりも有意に低下した(-10%)。
50 mgまたは150 mg用量群の患者は、28日目の血清トリグリセリド(50ミリグラム群-13%)または低密度リポタンパク質-C(150ミリグラム群-11%)の中央値も統計学的に低下した。すべての用量群において、ベースライントリグリセリド上昇(≧200 mg/dL；n=16)の患者の28日目の中央値はベースラインより-24%(P)低下した
28日目に、磁気共鳴イメージングプロトン密度脂肪分率(≧−PDFF値)の測定により、全3用量群の43%の患者の肝臓脂肪がベースラインより10%減少した。この亜群の中で、肝臓脂肪含有量の中央値はベースラインより明らかに低下した(50ミリグラム群、150ミリグラム群と600ミリグラム群はそれぞれ-18%、-19%と-23%)。肝臓脂肪含量の低下は血清ALTの中央値の有意な低下(50 mg，150 mgと600 mg群はそれぞれ−21%，−19%と−32%)，50 mgと600 mg群のCK−18，M 30とM 65は有意に低下した。
評価されたすべての3用量で，ラソステロール耐性は良好であった。研究期間中に深刻な有害事象は報告されておらず，有害事象による中断，早期投与中止，あるいは研究薬物の中止や研究参加もなかった。重複投与後のPKパラメータは単回投与後のPKパラメータに相当し(先行研究から)，重複投与後の薬物は蓄積されていないことが示唆された。NASHにおけるLasosterolの次のステップを決定するために，いくつかの疾患専門家と協力している。
われわれはすでに健常被験者においてラソステロールを経口投与する複数の1期試験を完了した。これらの研究は単回の増分投与量と複数回の増加量の研究、及び食物効果の研究を含む。これらすべての研究において，ラソステロールは全用量レベルで耐性が良好であり，治療に関連する重篤な有害事象は報告されていない。用量に関連した血漿濃度の増加が認められ，反復投与では血漿濃度の累積や食物効果は認められなかった。
肝硬変と非肝硬変のNASH患者とマッチングした対照群(MCS)(年齢，体重指数と性別マッチング，肝機能正常)で1 b期試験を行い，経口ラソステロールを用いた。これは、オーストラリアで行われた開放ラベル、単用量増加の安全性、およびPK研究であり、2つの連続する用量列で行われる(最初は50 mgの低用量、次いで200 mgの高用量)。両群とも10例のNASH患者と6例のMCSから構成された。この研究のデータは2017年4月にアムステルダムで欧州肝臓研究協会(EASL)が組織した2017年国際肝臓大会で発表された。すべての患者と本研究におけるMCSはラソステロール耐性が良好であった。高用量群では1名の患者(不整脈と持続的なウイルス感染歴がある)が重篤な有害事象(すなわち呼吸急)を経験し，異常な生化学変化は発生せず，介入なしに軽快したが，投与量との一時的な関連から治療に関与している可能性が考えられた。低用量および高用量キューにおいて、NASH患者とMCSとの間のPKパラメータは類似している。また，低用量および高用量のラソステロールによる全身曝露は用量依存性であった。
この研究は奏効率を評価するためではないが，2用量のラクトースステロール治療後，いくつかのバイオマーカーのレベルが統計学的に有意に低下することが観察された。これらの対象において、単回経口ラソステロールは全長(M 65)と溶解(M 30)サイトケラチン-18(CK-18)、ビリルビン、hsCRPおよびIL-18レベルを有意に低下させた。測定された最も有効な時点(投与後12時間)では，全長CK−18(広義の細胞死マーカー)の平均低下は低用量列で33%，高用量列で41%であった。測定の最も有効な時点(投与後12時間)では，アポトーシスマーカーCK−18の平均低下幅は低用量群で37%，高用量群で47%であった。測定の最も有効な時点(服薬後12時間)では，総ビリルビン(肝機能指標)の平均低下幅は低用量列で27%，高用量列で31%であった。最も有効な時点(投与後24時間)では，高感度C反応蛋白(HsCRP)(炎症マーカー)の平均低下は低用量群で8%，高用量群で13%であった。測定の最も有効な時点(投与後8時間)では，IL−18(炎症メディエーターの一種)の平均低下幅は低用量群で4%，高用量群で8%であった。
中等度(Child−Pugh Bスコア，n=10)と重度(Child−Pugh Cスコア，n=7)肝機能障害(HI)および肝機能正常MCS(n=10)被験者において，ラセミステロイドの安全性，耐性および薬物動態(PK)を評価するための1 b期開放多センター米国研究も行った。いずれの被験者も単用量200 mgのラクトースステロール経口投与を受けた。この研究の結果は2021年国際肝臓会議(EASL)で発表された。全研究過程において、すべての中度と重度HI被験者は安全、耐性が良好であり、有害事象と用量制限毒性の報告はなかった。予想されるように，HI患者のラクトースステロール除去は肝機能正常MCSと比較して減少し，HI患者の薬物曝露(CmaxとAUC)は4−10倍増加した。また，HI被験者では，ラソステロール200 mgの単回経口投与後12時間でアポトーシスバイオマーカーM 30(CCK−18)の中央値がベースラインより有意に低下した。
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総じて，NASHやHI患者に観察された生体シグナルに加え，われわれの動物モデルや細胞培養研究の結果，ラクトースステロールは肝疾患患者に対して潜在的な治療活性を有することが示唆された。しかしながら、ラソステロールの安全性および有効性を評価するためには、より多くの研究が必要であり、これらのバイオマーカー、臨床化学および肝臓イメージング効果が臨床関連の利益に関連するか、または我々が行っているまたは将来の試験において、トラソステロールが肝疾患治療における安全性または有効性を証明することは保証されない。
承認された薬品と商業薬品
POSIMIR®(ブピバカイン溶液)
POSIMIR(ブピバカイン溶液)を浸透に用いる USEは660 mgブピバカインベースの強度と革新的なセイバー®プラットフォーム技術を組み合わせ、成人体内で3日間以上持続的に非オピオイド局所鎮痛剤を提供することができ、多くの患者が術後疼痛制御を最も必要とする時期にあたると考えられる新規な特許製品である。POSIMIRは任意の他の承認された単用量徐放性ブピバカイン製品よりも多くのブピバカインを含む。手術終了時にPOSIMIRは関節鏡下で直接可視化されて肩峰下間隙に入り，そこでブピバカインを72時間以上持続放出した。
FDAは2021年2月、関節鏡下での肩峰下間隙投与のための成人浸透のためのPOSIMIRの使用を許可し、関節鏡下肩峰下減圧後に72時間までの術後鎮痛を産生するために関節鏡下で直接可視化下で肩峰下間隙に投与する。
2021年12月、私たちはInnocollとInnocoll協定を締結した。Innocollプロトコルによると、私たちはInnocollに、米国で開発、製造、商業化されたPOSIMIRの独占的、印税、再許可可能な権利、および許可を付与した。Innocollプロトコルは，我々が契約製造組織との供給プロトコルをInnocollに譲渡し，Innocollを米国内でPOSIMIRの承認適応を拡大する権利を有することを規定している。アメリカ以外で、私たちはPOSIMIRのすべての世界的権利を維持している。Innocollは、Innocoll協定の条項に従ってInnocollの製造用品および補助材料およびいくつかの設備に移転し、双方がInnocollの返済のために交渉したいくつかの最近発生したDURECT費用を支払うために、400万ドルの初期払い戻し不可能な前払い費用と130万ドルの費用を私たちに支払った。2021年第4四半期には、410万ドルの共同研究開発とその他の収入、110万ドルの製品収入、および10万ドルの純設備の減少を確認した。2021年12月31日現在、私たちは貸借対照表にInnocoll売掛金の530万ドルを計上した；これらの資金は2022年1月に受け取った。2022年8月、私たちは米国特許商標局が発行した新しい特許を取得し、POSIMIRの米国での特許カバー範囲を少なくとも2041年に拡大し、Innocollが会社に800万ドルの記念碑的支払いを支払った。Innocollは2022年9月、米国でPOSIMIRを発売し、会社に200万ドルを支払う記念碑的支払いを触発し、POSIMIRの初の商業販売に使用した。POSIMIRビジネスの進展に伴い, 米国でのPOSIMIRの純売上高から低い2桁から10代までの印税を稼ぐことも予定されています。いくつかの商業、規制、知的財産権マイルストーン支払いの実現状況に応じて、合計1.22億ドルの追加マイルストーン支払いを受ける可能性があります
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POSIMIRへ。Innocollプロトコルの条項によると，Innocollプロトコルには別途明確な規定があるほか，InnocollはPOSIMIRの米国での製造，開発，商業化に関する費用を担当している。
PerSERIS(リスペリドン)
2017年9月、私たちはInDiorと合意し、この合意に基づいて、特定の特許をInDiorに譲渡し、これらの特許はPerSERISにさらなる知的財産権保護を提供する可能性があり、PERSERISはInDiorが成人統合失調症を治療する徐放性注射懸濁剤である。この譲渡に対する補償として，InDiorはDURECTに合計1，750万ドルの払戻不可能な前金とマイルストーン支払いを支払った。また、InDiorとの合意条項によると、DURECTは2026年までのPERSERISの米国における純売上高の1桁パーセントに基づく四半期収益支払いを得る。InDiviorは2019年2月に米国ビジネスでPERSERISを発売した。
ORADUR-ADHD計画
著者らは台湾に本部を置く多国籍製薬、保健と消費財会社の東方医薬と協力し、ADHDを治療する特許薬物製品を開発し、メチルチオリンと呼ばれる。我々はすでに全世界でメチルチオリンのOP著作権を許可しており、彼らは2020年9月に台湾でメチルチオリンを商業的に発売した。OPは、中国や米国を含む世界の他の国で商業化パートナーを求める可能性があります。OPやその商業化パートナーがメチルチオリンを販売する取引から1桁の印税と、潜在的なマイルストーンと転授許可料を取得しています。
薬物送達技術とプログラム
我々の薬物送達技術は、各種の慢性、急性と発作性疾患と状況を治療するために、正確な薬物を正確な場所、正確な数量と正確な時間に送達することを目的としている。我々の目標は，投与速度と持続時間を制御することにより，特定の疾患や患者集団に対する治療を改善することである。また，治療に有利であれば，我々の技術はその期待される作用部位を標的にすることができる。
著者らの技術は長期薬物治療を提供するのに適している。それらは通常、高度に集中し、安定した薬物を小体積で貯蔵し、人体から薬物を分解しないように保護できるからである。これは、必要な用量の薬物を持続的に提供する能力と組み合わせて、様々な薬物の治療価値を拡大することができ、場合によっては、本来無効で、不安定すぎ、有効すぎたり、副作用を引き起こす薬物を含む場合がある。場合によっては，直接所望の作用部位に薬物を輸送することで治療効果が向上するとともに，身体他部位の不良副作用を最小限に抑えることができ，多くの薬物の長期使用を制限する可能性がある。そのため、著者らの技術は複数回の注射療法或いは経口療法の代わりに、慢性病或いはある需要或いは有利な急性疾患にもっと良い治療方法を提供し、それによって薬物の治療効果を高め、副作用を減少し、そして服薬コンプライアンスを確保することができる。そのため、著者らの技術はより多くの重複治療を除去することによって、介護者への依存を減少し、そして患者がより独立した生活を送ることを許可し、それによって患者の生活の質を高めるかもしれない。
我々は現在、薬物輸送技術の努力を我々のセイバーと雲生物腐食注射剤倉庫システムに集中させている。セイバーは、ショ糖酢酸イソブチレート(SAIB)などの高粘度の基本成分を使用して、薬物の制御放出を提供する。高粘度SAIBを薬物、生体適合性賦形剤、および他の添加剤と共に調製すると、得られた製剤は、標準的なシリンジおよび針で注射されやすい。軍刀製剤を注射した後、補助剤は時間に従って拡散し、1つの粘性貯蔵庫を残し、制御された薬物徐放を提供する。CLOUDは、通常SAIBを含まないが、1回の注射から数日から数ヶ月までの薬物送達を可能にするために、様々な他の放出速度調節剤および/または生分解性ポリマーを含む生分解性注入ライブラリ技術である。
SABER技術はPOSIMIR(上述した)の基礎である.SABER技術は特定の実行可能なプロジェクトにも使用されている。
製品収入
私たちは現在2つの製品シリーズを販売することで製品収入を得ています
私たちの核心業務は薬品の開発と商業化だと思っているので、私たちの既存製品ラインへの投資を大幅に増加させたり、私たちの既存製品ラインを販売したり、マーケティングしたりするつもりはありません。しかし，我々は，我々の現在の協力を延長·拡大し，第三者協力者とより多くの研究開発協定を締結し，我々の薬物送達技術に基づく候補製品を開発するために，協力研究開発に関する収入を増加させるために努力していく予定である。
経営実績
1998年に設立されて以来、私たちは通常運営赤字の歴史を持っている。2022年9月30日現在、私たちの累計赤字は5兆509億ドルです。3ヶ月と9ヶ月まで、私たちの純損失はそれぞれ250万ドルと2490万ドルです
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2022年9月30日、2021年同期の純損失はそれぞれ1000万ドルと2930万ドルだった。これらの損失は主に我々の候補製品を研究·開発することによるコストであり，次いで我々の運営や製品販売に関する販売，一般，行政コストである。2022年第3四半期と比較して，ラソステロールに関する研究開発費が発生し続けるため，近い将来研究開発費が増加すると予想される。近い将来、私たちの販売、一般、行政費用は2022年第3四半期に相当すると予想されています。しかし、私たちは予測可能な未来に、運営が持続的な損失と負のキャッシュフローを招くと予想している。
重要な会計政策と試算
米国公認会計原則に従って財務諸表を作成し、財務諸表の日付の資産及び負債額及び又は有資産及び負債の開示、並びに報告期間内の収入及び費用の報告金額に影響を与えるために、管理層に推定及び仮定を要求する。最も重要な見積もりと仮定は、収入確認、前払い、および契約研究費用、および株式ベースの報酬に関するものだ。実際の金額はこれらの推定値と大きく異なる可能性がある。我々の他の重要な会計政策および推定は、2021年12月31日までの年次報告書に開示されている10-K表と比較して実質的に変化していない。
運営結果
2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月
共同研究開発やその他の収入は
私たちは共同研究開発活動とサービス契約からの収入を確認した。協力研究開発およびその他の収入は、主に、我々の薬物送達技術を用いて潜在製品の研究、開発、商業化、および私たちの協力または許可協定に関連する前払い費用とマイルストーン支払いの収入を確認するために、様々な第三者協力協定に関連する合格費用を精算することである。
我々の協力研究開発および他の収入は、潜在的な新しい協力、既存の第三者パートナーの研究開発計画に対する約束と進展、およびパートナーまたは取引相手から確認された任意の特許使用料または稼いだ収入に入るまで、今後一定期間変動すると予想される。
2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月、私たちの主要な協力者や取引相手に関する協力研究開発とその他の収入はそれぞれ1060万ドルと1170万ドルですが、2021年同期はそれぞれ44.3万ドルと180万ドルです。2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の間に、協力研究開発とその他の収入には800万ドルの特許マイルストーン収入と200万ドルの初の商業販売マイルストーン収入が含まれているが、2021年同期はゼロである。また、協力研究開発およびその他の収入には、(A)PERSERISの純売上に対するInDior UK Limited(InDior)の収入、(B)我々の協力者によって援助された実行可能な計画および研究開発活動の収入、(C)Methydurの純売上に対するOrient Pharmaの特許権使用料収入の収入、(D)POSIMIRの純売上に対するInnocollの特許使用料収入の収入が含まれる。
製品収入
私たちの収入の一部は、私たちのALZETミニポンプ製品ラインと、メチルチオリンおよび動物保健品に含まれるいくつかの補助剤を含む製品販売から来ています。2022年9月30日までの3カ月と9カ月の純製品収入はそれぞれ140万ドルと430万ドルだったが、2021年同期はそれぞれ170万ドルと490万ドルだった。2022年9月30日までの3カ月と9カ月で低下した要因は，我々のALZETミニポンプ製品ラインの収入低下であり，販売量の減少が原因であったが，2021年同期と比較してメチルチオリンや動物保健品に含まれるいくつかの補料の収入が増加し，この低下を部分的に相殺した。
製品収入コスト
2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月、製品収入コストはそれぞれ34.5万ドルと110万ドルであったが、2021年同期はそれぞれ36.4万ドルと110万ドルであった。2022年9月30日までの3カ月間で製品収入コストがやや低下したのは，主に我々ALZET製品ラインの販売量が減少したが，2021年同期に比べてメチルチオリンや動物保健品に含まれるいくつかの補助食品に関する商品コストが上昇し，この低下を部分的に相殺したためである。2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月、製品収入コストに関する確認済み株式報酬支出はそれぞれ5，000ドルと15，000ドルであり、2021年同期はそれぞれ6，000ドルと17，000ドルである。
2022年9月30日現在、私たちは10人の製造業従業員がいますが、2021年9月30日までに10人の従業員がいます。私たちは近い将来、製造業に参加する従業員の数は変わらないと予想する
研究開発
研究開発費用は主に給料、福祉、株式給与及び研究開発人員に関連する他の給与コスト、管理費用及び施設コスト、臨床前及び非臨床開発コスト、臨床試験及び関連臨床製造コスト、契約サービス及びその他の外部コストを含む。
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2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月、研究と開発費用はそれぞれ990万ドルと2690万ドルだったが、2021年同期はそれぞれ800万ドルと2340万ドルだった。2021年同期と比較して、2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月は、2021年同期と比較して、ラシュステロールと注射可能ライブラリ計画に関する高い研究開発コストが発生したが、POSIMIRと他の研究計画に関する研究開発コストは低く、部分的にこのコストを相殺した。2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月、研究開発者に関する確認済み株式報酬支出はそれぞれ292，000ドルと918，000ドルであり、2021年同期はそれぞれ317，000ドルと952，000ドルであった。2022年9月30日までに、私たちは43人の研究開発従業員がいますが、2021年9月30日まで、私たちは46人の研究開発従業員がいます。近い将来，2022年第3四半期に比べて研究開発費が増加することが予想され，より高い乳清ステロール研究開発費が発生することが予想される。
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3か月まで |
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9か月で終わる |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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ラクトースステロール |
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$ |
9,321 |
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$ |
6,879 |
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$ |
24,683 |
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$ |
18,350 |
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Depot注入可能プログラム |
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367 |
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341 |
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1,173 |
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1,044 |
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POSIMIR |
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27 |
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619 |
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517 |
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3,078 |
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他の人は |
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166 |
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184 |
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536 |
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959 |
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研究開発費総額 |
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$ |
9,881 |
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$ |
8,023 |
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$ |
26,909 |
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$ |
23,431 |
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ラクトースステロール
2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の間、私たちの研究と開発費用はそれぞれ930万ドルと2470万ドルですが、2021年同期はそれぞれ690万ドルと1840万ドルです。2022年9月30日までの3カ月と9カ月の増加は，主に2021年同期と比較して臨床試験に関する費用，契約製造費用および従業員に関するコストが増加したためである。
我々は引き続き我々のアルコール関連肝炎のラソステロール2 b期試験を含む新冠肺炎疫病の著者らの業務への影響を評価し、新冠肺炎は計画された時間枠内で臨床試験(ラソステロール試験を含む)の募集とデータ分析を開始および/または完成する能力に影響する可能性がある。
Depot注入可能プログラム
2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の間に、私たちの倉庫注射計画に用いられた研究開発費はそれぞれ36.7万ドルと120万ドルであったが、2021年同期はそれぞれ34.1万ドルと100万ドルであった。2022年9月30日までの3カ月間の増加は、主に2021年同期に比べて、従業員関連のコストとこれらの計画の外部費用が高いためだ。2022年9月30日までの9カ月間の増加は主に従業員関連のコスト上昇によるものであったが、2021年同期に比べてこれらの計画の外部費用は低く、この増加を部分的に相殺した。
POSIMIR
2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の間、私たちのPOSIMIRでの研究開発費はそれぞれ27，000ドルと517，000ドルですが、2021年同期はそれぞれ619，000ドルと310万ドルです。2022年9月30日までの3カ月間の低下は、主に2021年同期と比較して、この計画の製造供給と従業員に関するコスト低下によるものである。2022年9月30日までの9カ月間で、この低下は主に2021年同期と比較して、同計画の相談費用や従業員関連コストが低下したためである。
その他DURECTプロジェクト
2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の間、私たちのすべての他のプロジェクトの研究開発費はそれぞれ166，000ドルと536，000ドルですが、2021年の同時期はそれぞれ184，000ドルと959，000ドルです。2022年9月30日までの3カ月と9カ月の低下は、主に2021年同期と比較して、これらの計画に関連する従業員関連コストの低下によるものである。
本報告の“リスク因子”の一部が概説した薬物開発に関するリスクと不確定要因のため，我々の研究開発計画の時間とコストを合理的に見積もることはできない。我々の研究開発計画の開発持続時間は10年以上に及ぶ可能性があり、完成日或いは完成コストの推定に対して非常に高い投機性と主観性を持っており、これは薬品の開発に関連する大量のリスクと不確定性によるものであり、これらのリスクと不確定性は重大かつ絶えず変化する政府法規、未来の臨床前と臨床研究結果の不確定性、新冠肺炎に関連する不確定性、著者らの協力者の計画に対する約束と進展に関連する不確定性、技術開発と製造及び販売とマーケティングに関する不確実性を含む。また，第三者連携に制約された我々の開発計画に対しては，これらの計画を達成する時間や支出は我々の協力者によって制御される.そのため，研究や開発計画の完成に要する努力時間やコストを合理的に見積もることはできない.これらのリスクと不確実性に関するより多くの情報は、以下の“リスク要因”を参照されたい。
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販売、一般と行政。販売、一般及び行政支出は主に賃金、福祉、株式給与及び財務、法律、業務発展、販売及び市場普及及びその他の行政人員に関連する他の補償コスト、間接費用及び施設コスト、及びその他の一般及び行政コストを含む。
2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月、販売、一般、行政費用はそれぞれ390万ドルと1160万ドルだったが、2021年同期はそれぞれ320万ドルと990万ドルだった。2021年同期と比較して，2022年9月30日までの3カ月と9カ月の増加は，主に特許費用および従業員費用の増加によるものである。2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月、販売、一般、行政関係者に関する確認済み株式報酬支出はそれぞれ281，000ドルと941，000ドルであり、2021年同期はそれぞれ330，000ドル、110万ドルであった。
2022年9月30日現在、私たちは26人の販売、一般、行政従業員がいますが、2021年9月30日までに23人の従業員がいます。近い将来、販売、一般、行政費用は2022年第3四半期に相当すると予想される。
その他の収入(費用)2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の利息とその他の収入はそれぞれ28.4，000ドルと465，000ドルですが、2021年同期はそれぞれ34，000ドルと110，000ドルです。2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の増加は、主に2021年同期と比較して、私たちの現金や投資に関する金利が上昇したためです。
2022年9月30日までの3カ月と9カ月の利息とその他の支出はそれぞれ62.3万ドルと170万ドルだったが、2021年同期はそれぞれ55.3万ドルと160万ドルだった。2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の増加は、主に私たちの定期ローン金利が2021年同期よりも高いためです。
流動性と資本資源
2022年9月30日現在、私たちの現金、現金等価物、投資総額は5200万ドルですが、2021年12月31日現在、私たちの現金、現金等価物、信託現金と投資総額は7000万ドルです。これらの残高には、2022年9月30日現在、2021年12月31日現在、我々の貸借対照表において制限投資に分類されている15万ドルの有利子取引可能証券が含まれている。現金，現金等価物，投資減少の要因は，継続経営活動で使用されている現金と利息支払いであるが，提携先と顧客から受け取った支払い部分はこの減少額を相殺している.2021年12月31日現在、私たちは貸借対照表にInnocoll売掛金の530万ドルを計上した；これらの資金は2022年1月に受け取った。
2022年9月30日までの9カ月間，運営活動に1790万ドルの現金を使用したが，2021年同期は2620万ドルであった。運営のための現金は主に運営および私たちの運営資金需要を援助するために使用されるが、売掛金、前払い費用および他の資産、および計算すべきおよび他の負債の変化部分によって相殺される。
2022年9月30日までの9ヶ月間、投資活動で1840万ドルの現金が発生したのに対し、2021年同期は990万ドルだった。投資活動が提供する現金が増加したのは，主に2021年同期と比較して，2022年9月30日までの9カ月間，売却可能証券の純購入量が減少し，一部が売却可能証券の満期日の収益減少によって相殺されたためである。また、2021年9月30日までの9ヶ月間、Lactel製品ラインの販売から1500万ドルの現金を獲得しました。
2022年9月30日までの9ヶ月間、融資活動から59，000ドルの現金を獲得したが、2021年同期は5，040万ドルであった。融資活動で受け取った現金が減少した要因は，2021年同期と比較して，2022年9月30日までの9カ月間，我々の棚上げ登録報告書による株売却の純収益の減少と，株式オプション行使の収益の減少である。2021年2月，Cantor Fitzgerald&Co.との引受合意により，我々は20，364，582株の普通株の包売公開を完了し，推定された発行費用を差し引く前に，約4，560万ドルの毛収入を調達した.この融資に関連する株式発行総コストは約19.5万ドル、純収益は約4540万ドル。2021年9月30日までの9ヶ月間、吾らも2018年の登録声明(定義は後述)および2015年の販売協定(定義は以下参照)に基づき、公開市場で加重平均価格で1株2.60ドルで当社の普通株950，009株を売却し、得られた純額(マージンを差し引いた)は約240万ドルであった。
近い将来、2022年9月30日までの3ヶ月間、Innocollから800万ドルの記念碑的支払いを受け、近い将来、ラソステロールに関する研究開発費を発生させ続けるため、経営活動のための現金は2022年第3四半期より増加すると予想される。
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2021年7月、2021年8月に発効を宣言した後、2018年8月に提出した登録声明(2018年登録声明)(文書333-226518号)を終了し、我々が販売可能な最高7，500万ドルの普通株を含む2.5億ドルまでの証券を1回または複数回の公開発行で提供することを許可し、7月30日の販売契約により、いくつかの制限を受けて、これらの株を売却することができるS-3表保留登録声明(文書番号333-258333)を米国証券取引委員会に提出した。2021年にコント·フィッツジェラルド(“2021年販売協定”)と。2021年の販売協定は、先にCantor Fitzgerald&Co.と締結された2015年11月3日の販売協定(“2015年販売協定”)に置き換えられた。
2022年11月1日現在、2021年の登録声明によると、私たちは2.5億ドルまでの証券を売却することができ、その中の7500万ドルの普通株は2021年の販売協定に従って販売することができる。
2021年の販売協定または2021年の登録声明によると、私たちの普通株の公開市場でのいかなる重大な販売も、私たちの普通株の現行の市場価格に悪影響を及ぼす可能性があります。
2022年9月30日までの9カ月間，2021年12月31日までのForm 10−K年度報告で提供された情報と比較して，我々のビジネス承諾や契約義務に大きな変化はなかった。
新型肺炎の流行はいくつかの側面で私たちの業務に影響を与え続けている。新冠肺炎は多くのALZET顧客が疫病期間中に彼らの活動を減少させたため、著者らのALZET製品ラインの注文に負の影響を与えた。カラマツステロールでは，2 b期AHFIRM臨床試験の患者登録遅延や臨床試験に必要なカラマツステロールや他の項目の供給中断に遭遇する可能性がある。遅延と潜在的な干渉はラソステロール開発の総コストを増加させるだろう。著者らは新冠肺炎の影響、及び私たちの財務状況、流動性、運営、臨床試験、サプライヤー、業界と労働力に与える可能性のある影響を積極的にモニタリングしている。しかし，新冠肺炎の全範囲，結果と持続時間，それによる会社への影響は予測できない。私たちはこのような事件が私たちの運営、財務状況、そして運営とキャッシュフローの結果に及ぼす可能性のある影響を評価し続けるつもりだ。資本市場の追加変動及び/又は新冠肺炎の影響による臨床試験遅延も許容可能な条件で資金を調達する能力を制限することが可能である。
私たちは、2022年9月30日から少なくとも12ヶ月以内に、私たちの既存の現金、現金等価物、および投資は、私たちの計画運営、既存の債務と契約約束、および計画資本支出に資金を提供するのに十分だと信じている。私たちは現在予想されているよりも早く利用可能な資源を消費し、それによって追加的な資金が必要になるかもしれない。次の12ヶ月間、私たちは主にInnocollからPOSIMIRを発売する限られた収入の増加が予想される。しかし、私たちは予測可能な未来に、運営が持続的な損失と負のキャッシュフローを招くと予想している。
私たちが短期的に追加的な協力協定を締結するかどうか、そして私たちが私たちの協力協定から収入を得るかどうかによって、私たちは短期と長期に様々な資金源を通じて追加資本を調達することを決定することができます
短期的に追加的な協力協定を締結したり、既存の協力協定を維持したり、協力収入を得るかどうか、または優遇条項で追加的な資本を得るかどうか(あれば)保証することはできません。十分な資金が利用可能でなければ、私たちは、私たちの業務を大幅に削減または調整することを要求されるか、またはいくつかの製品、技術、または潜在的な市場の権利を放棄することを要求することによって資金を得ることができるかもしれません。この2つの手配のいずれも、私たちの業務、財務状況、および運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。株式または転換可能な債務証券の売却による追加資本の調達については、このような証券の発行は、我々の既存株主の所有権希釈をもたらす(転換可能債務証券が株に変換されたと仮定する)。
私たちの現金と投資政策は、他のポートフォリオの考慮ではなく、流動性と元本の保存を強調する。この二つの制限を考慮して、私たちは利息収入を最大限に増加させる投資を選択した。我々は、余分な現金を異なる期限の証券に投資することで流動性要求を満たし、期待される現金需要を満たし、様々な高信用品質発行者間に投資を分散させることで、信用リスクの集中を制限する。
私たちは新冠肺炎によるいくつかの運営と他の挑戦を経験しています。これは私たちの研究開発計画や臨床計画を延期または停止するかもしれません。現在および予想が我々の業務および計画に及ぼす影響のさらなる検討については、項目1 A-リスク要因を参照されたい。
利用可能な情報
私たちの会社のサイトの住所はwww.durect.comです。著者らは著者らのサイトの投資家関係ページを使用して、FD法規を遵守し、重要な情報を発表する通常のルートとして、プレスリリース、アナリストプレゼンテーション、財務情報と会社管理実践を含む。私たちがアメリカ証券取引委員会に提出した書類は私たちのサイトに公開されています
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米国証券取引委員会が電子的にアーカイブまたは提供した後、合理的で実行可能な場合にはできるだけ早く無料で提供する。米国証券取引委員会のサイトwww.sec.govは，米国証券取引委員会に電子的に提出された発行者の報告，依頼書，その他の情報を含む.特に明記されていない限り、本四半期報告で言及されているどのウェブサイト上の10-Qフォームの内容も、参照として本10-Qフォームには含まれていない。また，会社のサイトURLへの引用は非アクティブテキスト引用にのみ用いられている.
項目3.定量と合格IVE市場リスクに関する開示
2022年9月30日現在、我々の市場リスクの開放は2021年12月31日以来実質的な変化はない。金利変動に関する金融市場リスクに関するより多くの情報は、第7 A項を参照されたい。我々は、2022年3月8日に米国証券取引委員会に提出された2021年12月31日までの会計年度10−K表年次報告第2部に含まれる市場リスクに関する定量的かつ定性的開示。
項目4.制御プログラムがあります
情報開示制御とプログラムの評価：会社の主要幹部および主要財務官は、本四半期報告書10-Q表に含まれる期間終了までの企業の開示制御および手順(取引法規則13 a-15(E)で定義されるような)を審査·評価した。この評価に基づいて、会社の主要幹部及び主要財務官は、会社の開示制御及び手続が、会社が取引所法案に基づいて提出又は提出された報告において開示を要求する情報が、米国証券取引委員会規則及び表に指定された期間内に記録、処理、まとめ及び報告され、会社の主要幹部及び首席財務官を含む管理層に蓄積されて伝達され、開示要求に関する決定をタイムリーに行うために管理層に伝達されると結論した。
財務報告の内部統制の変化：会社が最近完成した会計四半期では、会社の財務報告に対する内部統制(取引法規則13 a-15(F)の定義参照)に大きな変化はなく、会社が財務報告の内部統制に重大な影響を与えたり、合理的な可能性が重大な影響を与えたりしている。
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第2部-その他情報.情報
第1項：法律ニュース海洋雑誌
私たちは実質的な法的手続きのどちらでもない。
第1 A項。国際ロータリーSK因子です。
このForm 10-Q四半期報告書の他の情報を除いて、多くの要因が私たちの業務や将来性に影響を与える可能性があります。これらの要因は、以下の要素を含むが、これらの要素に限定されず、私たちの業務および将来性を評価する際に、これらの要素をよく考慮しなければならない。もし実際に以下のいかなるリスクが発生すれば、私たちの業務、財務状況、経営業績と成長見通しは重大な不利な影響を受ける可能性がある。
次に“*”で表されるリスク要因は新たに増加したか，あるいは重大な更新が行われたものである我々が2022年3月8日に米国証券取引委員会または米国証券取引委員会に提出したForm 10−K年次報告から抜粋する。
要約.要約
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私たちの業務に関わるリスク
私たちはラソステロールの成功に依存して、規制の承認を得る道は不確定だ；私たちはそれが規制の承認や商業化を受けるかどうかを確認することができない
われわれの業務はLarsuosterolの成功開発に大きく依存しており，同社はNASHの1 b期臨床試験とAHの2 a期臨床試験を含む複数の臨床試験を完了しており，重症AH患者に対する2 b期臨床試験(AHFIRM)への患者の参加を募集している。AHやNASHでは，現在のところ承認されていない薬剤である。進行中および将来の臨床試験は、規制承認および/または追加の臨床試験の申請を支持し、最終的に規制承認を得るために、臨床的および統計的意義を有する有効性証拠、および十分な安全性証拠を確立する必要があるであろう。ラソステロールは追加的に必要になります
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開発は、進行中の臨床試験および可能な追加の臨床試験の完了、および可能なさらなる臨床前研究、およびそれが商業化される前に規制の承認を得るための他の非臨床パラメータを含む。著者らはFDAと他の監督機関と臨床開発計画の重要な方面について相互作用せざるを得ず、臨床試験の規模と設計、臨床試験の特定の主要と副次的な終点、組み入れと排除標準、停止規則、後続行動の持続時間、安全データベースの大きさ、統計分析計画とその他の事項を含む可能性がある。早期開発期間中に得られた積極的な成果は，必ずしも今後の開発が成功するか，あるいは規制部門の承認や承認を得ることを意味するとは限らない。われわれの臨床試験設計のいずれの点でも，追加的な試験が要求されたり，ラソステロールの開発と承認が遅れたりする可能性がある。私たちの薬物開発努力は、例えば、ラソステロールが安全かつ有効であることが証明されていない場合、または臨床開発および承認手順によってラソステロールを推進するのに十分な財政的または他の資源がない場合、いくつかの理由がある。私たちはラクトースステロールが私たちの主要な資産であり、最も重要な資産だと思う。任意の時間または開発の任意の段階において、ラソステロールがその安全性または有効性を証明できない場合、私たちは潜在的な重大な遅延を経験するか、またはラソステロールの開発を放棄することを要求されることになり、これは私たちの業務に実質的な損害を与えるであろう。2 b期AHFIRM試験が成功しても死亡率や肝移植はプラセボプラス標準看護より低下している, (1)NDA申請を支援し、最終的にFDAおよび/または他の規制機関の承認を支持するために追加の臨床試験が必要となる可能性があり、(2)FDA優先審査指定のような規制経路が加速されていない可能性がある。
数年以内に，本当にあれば，海竜ステロールはFDAや同様の外国当局の規制承認を受けて商業化される資格はないと予想される。このような不確実性は、規制部門の承認を得るのに要する時間や費用を予測するのが難しいかもしれない。また，試験開始や完了後にわれわれの臨床開発計画を修正する必要がある可能性があり，ラソステロールの臨床開発に関連する時間や費用が増加する可能性がある。FDAや他の規制機関とラソステロールの臨床開発計画について合意できなければ，この候補製品の開発活動を削減または制限する可能性がある。私たちが最終的に規制部門の承認を得ても、私たちまたは私たちの未来の潜在的なパートナーは、もしあれば、様々な理由で商業化に成功できないかもしれない。例えば、これらの問題は、代替療法の獲得可能性、より良いまたはより安価である可能性のある療法、コスト効果の欠如、有利な機会の欠如、および/または商業的価格設定、商業規模で製品を生産するためのコストまたは技術的挑戦、および他の療法との競争を含む。カラマツステロールの成功も死亡率を含むいかなる不良副作用の流行や重症度に制限される可能性がある。規制部門の承認を得てラソステロールの商業化に成功できなければ、十分な資本を集めたり、利益を達成したり維持したりすることができない可能性があり、私たちの財務状況や株価は低下する可能性がある。
ラソステロールに対するFDAの迅速な指定は、より速い開発や規制審査や承認につながらない可能性があります
FDAは、その発展を促進し、審査手続きを加速させるために、満たされていない医療ニーズを解決し、深刻または生命に危険な疾患を治療する可能性があると考えられる治療法迅速チャネル指定を付与する。ラソステロールはAH治療の高速チャネル指定を受けているにもかかわらず、従来のFDAプログラムと比較して、この適応においても他の態様でも、より速い開発プロセス、審査または承認、またはFDAの承認を全く受けない可能性がある。高速チャネル指定は承認基準を変更しません。FDAが我々の臨床開発プロジェクトのデータが高速チャネルの指定をサポートしなくなったと考える場合，その指定を取り消す可能性もある。
また、医薬品や生物製品を承認するスケジュールや基準を定義する法規や条例は、国会や担当行政機関によって変更される可能性がある。例えば、“処方薬使用料法案”は、FDAに費用を請求することを許可し、人間の薬物申請を審査するために使用され、そのような申請の審査時間目標を規定する。PDUFAの現在の立法許可は2027年9月に満了されるだろう。そして、FDAが今後財政年度に処方薬使用者の費用を徴収し続けることを要求する新たな立法が必要となり、FDAが規制承認を与えるまでに審査にかかる時間を明らかにすることがメーカーに求められる。PDUFAの再認可が将来的に完了していない場合、ラソステロールのような新薬の審査と承認時間は現在予想されているよりもはるかに長くなる可能性があり、これは潜在的な上場承認と発売を延期する可能性がある。
将来の試験では，完成した1期と2期の臨床試験からの安全データや活性指標は，安全性，活性あるいは治療効果を予測できない可能性がある
AH患者の第1期と第2期の臨床試験において積極的な初歩的なデータを示したが、ビリルビンとMELD採点はベースラインより低下し、そして有望なLille採点を含み、NASH患者ではLarsuosterolが肝酵素、肝臓硬直と血脂及びあるバイオマーカーのベースライン低下を招く可能性があることを証明したが、これらの初期結果、活性とバイオマーカーの変化及び良好な耐性は最終的に関連疾患の治療或いは改善と関係がない可能性があり、しかもAHFIRMなどの比較的に大きなプラセボ対照試験において鼓舞的な初期データとバイオマーカーレベルの改善があるにもかかわらず、Larsuosterolはまだ治療効果を示さない可能性がある。1つの適応では治療効果が示されず、他の適応における知覚的価値に負の影響を与える可能性があり、進行中または将来の臨床試験において安全信号が出現することは、我々の業務を深刻に損なうであろう。
NASHやAHにおけるラソステロールの開放ラベル試験には固有の限界がある
最近完成したラソステロールのNASH，AH試験はいずれも開放ラベル試験であり，対照群はなかった。オープンラベル試験には固有の偏見リスクがあり，患者や医師は患者が積極的な研究薬を受けていることを知っているため，プラセボ効果を招く可能性がある。対照群のない試験には研究薬を決定するための固有のリスクがあります
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治療効果および副作用記述は、ベースライン(治療前)レベル(血液化学およびバイオマーカー終点)および/または歴史対照との比較に基づいており、これは、十分に類似した条件下では行われていない可能性があり、正確な比較および/またはこれらの比較から正確な結論を得ることができない。また，ラソステロール治療のAHやNASHを含む任意の適応の安全性と有効性を評価するために，より大規模なプラセボ対照臨床試験を行う必要がある。進行中または未来の研究が統計学的意義または臨床的意義を有する方法でラシュステロールの安全性または有効性を証明することは保証されない。
進行中と将来のラソステロール臨床試験は延期される可能性があり，有効性や安全性が証明されない可能性がある
急性肝炎患者で行われる2 b期AHFIRM臨床試験は，新冠肺炎の流行，臨床サイトや契約研究機関(“CRO”)との契約，機関審査委員会の承認を得る時間，各臨床試験サイトで臨床試験を開始する前に実施すべき他の活動の遅延の影響を受ける可能性がある。新冠肺炎が米国、イギリス、EUとオーストラリアの臨床試験地点に与える影響の不確実性に鑑み、この試験の主要なデータの提供時間を正確に予測することはできない。試験が予想通りに登録されているかどうかは保証されず，登録遅延が試験のコストや費用を増加させ，我々の業務を損なう可能性がある。従来の動物疾患モデルや早期臨床試験で示された生物活性も，進行中の試験や将来の臨床試験にも現れる保証はなく，いかなる臨床関連生物活性も観察される保証もない，あるいは登録率が有利であるか，あるいはこれらの追加的な試験が安全問題を発見しないであろう。AHFIRM試験が予想時間内に期待された結果に達しなかった場合、我々の業務や追加資金を調達する能力に悪影響を与える。
私たちは候補製品の開発と商業化を完了する過程で追加コストが発生したり、遅延が発生したり、最終的には完成できないかもしれません
私たちは臨床試験を完成させる前に研究を開始したり、臨床試験を開始したり、完成することに遅延があるかもしれません。そして、私たちが行う可能性のある未来の臨床試験の間、あるいは市場の承認を得たり、私たちの候補製品を商業化する能力を遅延または阻止する可能性があるため、私たちは多くの不利な事件に遭遇する可能性があります
臨床試験が我々，そのような試験を行っている機関のIRBs，そのような試験のためのデータ安全監視委員会やFDAや他の規制機関によって一時停止または終了されれば，遅延に遭遇する可能性がある。このような主管当局はいくつかの要素のために一時停止或いは終了或いは臨床保留を実施することができ、法規の要求或いは著者らの臨床規程に従って臨床試験を行うことができず、臨床試験操作或いは試験地点に対して検査を行うことを含む
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臨床試験設計の変化、安全問題或いは不良副作用、使用製品の利益を証明できなかった、政府法規或いは行政措置の変化或いは十分な資金が不足して臨床試験を継続する。臨床試験の開始または完了遅延をもたらす多くの要因は、最終的には、私たちの候補製品が規制部門の承認を得ることを拒否される可能性もある。また，FDAはわれわれの臨床試験設計や臨床試験データの解釈に同意しない可能性があり，あるいはわれわれの臨床試験設計を審査·レビューした後であっても，承認要求を変更する可能性がある。
もし私たちがテストや規制承認に遅延があったら、私たちの製品開発コストも増加するだろう。われわれの将来の臨床試験が計画通りに開始されるかどうかは不明であり，現在あるいは将来の臨床試験が再構成が必要かどうか，あるいは予定通りに完成するかどうかも分からない。新冠肺炎の流行による遅延を含む重大な臨床前研究または臨床試験遅延は、候補製品の商業化独占権利を有する任意の時間を短縮することも可能であり、あるいは私たちの競争相手が私たちの前に製品を市場に投入することを可能にし、候補製品を商業化することに成功する能力を弱化させ、私たちの業務と運営結果を損なう可能性がある。私たちが行っているまたは未来の臨床前または臨床開発計画のいかなる遅延も、私たちの業務、財務状況、および将来性を深刻に損なう可能性がある。
カラマツステロールの重要な成分は限られた数量のサプライヤーによって提供され、これらのサプライヤーの供給不足或いは供給喪失は供給遅延或いは中断或いはコスト増加を招く可能性がある
我々はすでに複数のサプライヤーとラソステロールの契約製造契約を締結しているが、現在第三者がラソステロールを独占的に供給するGMPサプライヤーを持っている。この第三者は、候補薬物の開発と商業化に必要な薬物製品の唯一の源である。
単一または限られた数のサプライヤーに依存すると、以下のような結果になる可能性があります
われわれが計画している非臨床試験，臨床試験，CMC活動を開始して行うのに十分な数のラソステロールが得られることは保証されず，供給の遅れがラソステロールの開発を遅らせる可能性がある。また、私たちのいくつかの第三者メーカーとサプライヤーは新冠肺炎の疫病によって遅延が発生するか、あるいは彼らの商品とサービスを提供する上で遅延に遭遇する可能性がある。したがって，臨床試験のための候補製品を生産できない可能性があり，他の研究や開発操作ができず，現在の臨床や臨床前スケジュールを維持することもできない。また、我々のサプライチェーンのより多くの第三者が、人員不足、原材料不足、生産減速、および/または交付システムの中断を含む疫病による制限の悪影響を受けた場合、私たちのサプライチェーンは他の方法で中断され、臨床試験のための製品の生産と研究開発運営を行う能力をさらに制限する可能性がある。
私たちはすでに私たちの製品のいくつかのコンポーネントと候補製品のための供給協定を締結しましたが、私たちの製品または候補製品のすべてのコンポーネントに関する長期供給協定はありません。したがって，DURECTの同意なしに，サプライヤに罰を与えることなく，ある特定の部品の供給を随時終了することができる.さらに、私たちは、商業的に合理的な数量、品質、コスト、および時間で第三者サプライヤーから必要なコンポーネントまたは薬物を調達することができないかもしれない。また、私たちのいくつかのサプライヤーは新冠肺炎の疫病のために遅延が発生したり、サービスを提供する面で遅延に遭遇する可能性がある。単一供給源成分(活性医薬成分、賦形剤またはバイアル、プラグ、フィルタなどを含む)、製品または候補製品供給の任意の中断は、代替供給源を探すこと、または可能な場合に内部でこれらの物品を製造しようと試みることをもたらす可能性がある。さらに、場合によっては、私たちは必要な部品供給を調達するために私たちの第三者パートナーに依存する。もし私たちの製品または候補製品の任意のコンポーネントの供給が中断された場合、代替サプライヤーのコンポーネントは、私たちまたは私たちの第三者パートナーの需要を満たすために、必要な時間範囲内で十分な数または許容可能な品質レベルで供給できない可能性がある。これは、私たちが商業製品の供給を獲得したり、開発を完了し、承認を得て私たちの候補製品を商業化·マーケティングする能力を遅らせることができ、私たちが販売を失い、追加コストを発生させ、新製品の発売を延期し、私たちの名声を損なう可能性があり、資金を得ることがより困難になる可能性がある, 高いものや不可能なものです新型肺炎の流行はすでに世界の商品製造と輸送に影響を与え続ける可能性がある。多くの国では、人員や貨物の流れに何らかの制限が加えられているか、必要に応じてこのような制限が廃止され、再実施され続ける可能性がある。我々の製品または候補製品で使用される成分および薬物の生産または交付は、新冠肺炎の伝播を制限する努力によるサプライヤー工場の延長閉鎖を含む任意の原因で遅延され、私たちの業務に悪影響を与え、私たちの成長を阻害する可能性がある。
新冠肺炎疫病はすでに影響し、予測可能な未来に著者らの業務に不利な影響を与える可能性があり、臨床試験の実施に対する挑戦を含む
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全世界の新冠肺炎の大流行は私たちの運営を乱し、私たちの臨床試験を延期した。特に，新冠肺炎の大流行はわれわれのAHFIRM 2 b期臨床試験の開始を遅らせ，Larsuosterolの重度AH患者に対する安全性と有効性を評価し，延期し，さらには将来この試験や他の臨床試験への参加を遅らせる可能性がある。新冠肺炎の大流行により、私たちはラソステロールを製造するために必要な部品と用品を調達するためにもっと長い回転時間を必要とし続ける可能性があり、しかも科学と臨床前研究のための私たちのALZET製品の需要もしばらく減少したことがある。また、新冠肺炎は多くの国の経済や金融市場に悪影響を及ぼす可能性があり、深刻かつ持続的なグローバル経済低迷を招き、引き続き私たちALZET製品ラインの需要に影響を与え、私たちの経営業績に影響を与える可能性がある。新冠肺炎疫病はまた、臨床試験の能力を含む十分な資金を提供するために、著者らの追加資本を調達して、臨床試験の能力に悪影響を与える可能性がある。新冠肺炎は最初に資本市場に悪影響を与え，再び影響を与える可能性があり，我々のような会社は資金を得ることを困難にするであろう。この大流行が我々の業務に与える影響の程度は将来の事態の発展に依存し，これらの事態の発展には高度な不確実性があり，大流行の持続時間と重症度，ウイルス新変種の影響，新冠肺炎ウイルスの抑制やその影響の治療に必要な行動を含む自信に満ちた予測はできない。新冠肺炎の大流行により、著者らは引き続き著者らの業務、臨床前研究と臨床試験に深刻な影響を与える可能性のある中断を経験する可能性がある
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患者を臨床試験に参加させるのは遅延したり困難です |
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臨床サイト起動の遅延または困難は、臨床サイト調査員と臨床サイトスタッフを募集する上での困難を含む |
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医療資源を臨床試験の進行から移し，われわれの臨床試験場所である病院や臨床試験を支援してくれた病院スタッフを他の場所に移すことを含む |
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連邦、州または地方政府、雇用主および他の人が強要または提案した旅行制限または臨床試験被験者の訪問および研究プログラムの中断により、臨床試験地点のデータ監視のような重要な臨床試験活動の中断を招き、これは被験者のデータおよび臨床研究終点の完全性に影響を与える可能性があり、サンプルが汚染される可能性があり、および/または臨床スタッフが新冠肺炎患者に曝露される可能性があることを懸念するため、臨床試験患者の生物サンプルの収集、輸送および分析を中断する能力； |
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FDAまたは他の規制機関の動作中断または遅延は、審査および承認スケジュールに影響を与える可能性がある |
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私たちの契約製造組織が遭遇した問題および/または製造過程に必要な原材料と供給の不足と遅延のため、臨床および商業用品の製造中断または遅延を招いた |
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人員不足、生産の減速または停止、流行病に関連する活動を私たちの活動および交付システムの中断より優先するため、私たちの契約製造組織から私たちの製品および候補製品の供給中断または遅延を受け取ります |
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実験室施設の制限または限られた操作のために臨床前研究を中断した |
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従業員資源の制限、そうでなければ、従業員または彼らの家族が病気になったため、または従業員が人との接触を避けることを望んでいるため、私たちの臨床前研究、臨床試験、および製造活動に集中するだろう |
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私たちの研究開発計画と関連した重大な遅延と複雑な状況。 |
臨床試験被験者の登録の遅延や困難は私たちの全体の開発費用を増加させ、臨床試験データを遅延させ、必要な監督管理の承認を受ける可能性がある
臨床試験を成功的かつタイムリーに達成するには、十分な数の被験者および/または患者を合理的な時間内に募集する必要がある。募集は臨床試験時間の重要な要素であり、それは多くの要素の影響を受け、患者群の大きさと性質、著者らが臨床サイトを募集する能力及び臨床サイトが被験者を成功に募集して臨床試験に参加する能力を含む。多くの臨床試験の起動と登録はすでに新冠肺炎の不利な影響を受けており、それは時々いくつかの機関が患者の募集を停止し、大量の臨床試験提案を潜在的な臨床試験場所の審査と考慮に供することを招き、そして多くの人が病院或いは他の医療保健提供者との接触を避けることを招く。そのほか、著者らの臨床試験中のいくつかの患者は、AH患者を含み、すべて入院患者であり、新冠肺炎への暴露に対する懸念は臨床試験者が患者に接触し、患者とスタッフが相互作用する頻度、血液サンプルと他の生物サンプル採集の能力を制限し、そしてサンプルを外部実験室に搬送して分析する能力を制限する可能性がある。新冠肺炎の影響が深刻な地域では，臨床試験に利用できる病院スタッフは限られている可能性がある
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スタッフの感染や臨床試験活動の不優先順位による活動。患者登録時間が予想より長いことや患者引き揚げにより，試験が遅延の影響を受ける可能性がある。十分な臨床サイトに署名して維持することができず、条件に適合する十分な数の患者を見つけて募集することができない場合、FDAまたは他の規制機関が要求するこれらの試験に参加することができない場合、または試験終点に必要な生物学的試料を収集して分析することができない場合、ラソステロールの臨床試験を開始または継続することができない可能性がある。これらの試験を組み入れて排除する患者の基準や新冠肺炎に関する問題は，試験を困難にする可能性があり，あるいは登録に要する時間やこれらの試験のコストを著しく延長する可能性がある。
私たちが患者を募集して臨床試験に参加する上でどれだけ成功するか予測できない。学生募集は様々な要素の影響を受けている
著者らは十分な臨床試験サイトを登録し、維持することができず、及び/又は十分な数の患者を募集して臨床試験を行うことは、重大な遅延を招き、1つ以上の臨床試験を完全に放棄することを要求するかもしれない。これらの臨床試験の登録遅延は、候補薬の開発コストの増加、あるいは規制申請や承認の遅延を招き、わが社の価値を低下させ、追加融資を受ける能力を制限する可能性がある。
FDAまたは他の規制機関は、私たちのすべての候補製品により多くの情報を提供したり、臨床研究を行うことを要求するかもしれませんが、私たちの候補製品は決して承認されないかもしれません
開発中の候補薬品の安全性と有効性を十分に証明できず、FDAと他の監督管理機関を満足させることは、著者らの候補製品の監督管理審査の遅延或いは承認不能を招き、そして私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。臨床試験は私たちの候補製品が必要な監督管理承認を得るために必要な十分な安全性と有効性レベルを証明できないかもしれない、あるいはこのような大量の患者或いは追加のコストを必要とする可能性があり、それによって監督管理機関の要求を満たすことが非現実的であるため、私たちの候補製品は発売が許可されない可能性がある。審査中、FDAまたは他の規制機関は、私たちの候補製品の有効性または安全性に関する追加情報の提供を要求することができ、そのような追加情報を提供することは、多くの追加の作業および費用を必要とする可能性があり、それによって、承認の重大な遅延または承認を得ることができず、または会社に候補製品の開発を放棄させるために多くの時間を要する可能性がある。審査中、FDAまたは他の規制機関はまた、私たちの候補製品に関連する化学、製造、または制御に関するより多くの情報を提供することを要求する可能性があり、これらの問題に答えるには、多くの追加の作業および費用が必要となる可能性があり、承認の重大な遅延をもたらすか、または承認を得ることができないか、または候補製品を放棄するのに多大な時間を要する可能性がある。さらに、私たちの候補製品がFDAまたは他の規制機関の承認を得ても、規制機関は承認された後に追加の臨床研究または非臨床研究を行うことを要求する可能性があり、適用されたラベルで私たちの製品の使用を制限し、REMS計画の下でマーケティングを要求することができる, 承認された製品ラベルには、商業的に魅力的でない言語が含まれています。私たちの製品の販売の承認を延期したり、私たちの製品の指示使用を制限したりすることは、私たちの業務と運営結果を損なう可能性があります。
私たちは多額の借金を抱えている。返済義務や他の契約を履行することは困難かもしれませんが、私たちがローン契約を適用する義務を履行しないと、私たちの返済義務が加速する可能性があります
二零一六年七月に、吾らはOxford Finance LLC(“Oxford Finance”)と融資及び保証協定(改訂された“融資協定”)を締結し、これにより、Oxford Financeは吾らに2，000万ドルの保証付き一次定期融資を提供し、初期満期日は2020年8月1日とした。定期融資はすでに終値時にすべて引き出しており，得られた金は運営資金や一般的なものとして利用できる
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業務需要。定期ローン返済スケジュールは当初、前18ヶ月までは利息のみを支払うこととしていましたが、その後2018年3月1日から延滞元金と利息を月ごとに連続して支払い、2020年8月1日満期日まで継続しています。5項目の改正後、改正された融資協定に基づいて2023年6月1日までのみ利息を支払い、融資の最終期限は2025年9月1日とする。融資協定は変動金利(最初は7.95%、2022年9月30日現在9.86%)を規定しており、指数金利に利差と定期融資元金の10%に相当する追加支払いを加えることに基づいて、定期融資の満期または前払い融資時に満期となる。現在の金利のどんな増加も融資協定の下で私たちの費用を増加させる可能性がある。もし私たちが事前にローンを返済することを選択した場合、事前返済の時間に応じて、定期ローン元金の0.75%から2.5%の前払い費用を支払う必要があります。私たちの改訂された融資協定での債務返済義務は、満期時に当社に負担をかける可能性があり、特に利息期限の満了後に限ります。2023年6月以降に開始されるより高い支払い要件は、私たちの現金支出を増加させ、追加資本を調達したり、再交渉したり、融資協定の再融資を要求したりすることを要求します。私たちは許容可能な条件で追加資本を得ることを保証することもできないし、受け入れ可能な条件で融資協定を再交渉したり、そのための再融資を成功させることができる保証もない。もし私たちの債務返済が増加すれば、私たちは開発計画や他の業務の削減を要求される可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない。
融資プロトコルは、吾等が吾等の融資プロトコルの下でのいくつかの義務及び吾等の業務、運営又は状況(財務又はその他)に重大な不利な変化が生じること、融資の任意の部分を償還する見通しに重大な欠陥が生じること、融資合意が規定する期限内に保留監査報告及び取締役会の承認のない財務予測を提出できなかったこと、又は貸手が担保又は当該等の担保の留置権又は担保価値の整備又は優先権に重大な欠陥が生じることを含む慣用的な違約事件を含む。もし吾らが融資合意に基づいて違約すれば、貸金人は債務返済を加速する権利を含む融資合意による救済を行使する権利があり、吾らは融資協議の下で当時返済されていなかったすべての金の返済を要求される可能性があり、これは吾等の業務、運営、財務状況を損なう可能性がある。
さらに、定期融資は私たちのすべての資産を担保としているが、担保には、会社のいかなる株式、いかなる知的財産(それに関連するすべての許可、協力、および同様の合意を含む)、およびいくつかの他の除外された資産は含まれていない。融資協定には、吾などの譲渡、売却、レンタル、譲渡、譲渡または他の方法で吾などのある資産を処理する能力を制限する吾などの慣用的な陳述、保証および契約が含まれている；吾などが現在従事しているか、またはそれに関連する合理的に関連する業務以外の任意の業務に従事すること；清算または解散を行うこと；ある経営層の変動を行うこと；ある支配権の変動を経験すること；何らかの支配権の変動を経験すること；発生、招く、または何らかの債務に対して責任を負うこと、特定の留置権を付与すること、配当金の支払いおよびいくつかの他の制限された支払いを行うこと、ある投資を行うこと、任意の二次債務を支払うこと；通常の業務プロセス以外に私たちの任意の関連会社と取引したり、私たちの子会社がそうすることを許可したりします。このような条約を遵守することは私たちが私たちの商業戦略を成功的に実行することをもっと難しくするかもしれない。
私たちは未来に必要な資金を調達することで困難に直面するかもしれないし、失敗するかもしれない
私たちの業務は現在、私たちの資本要求を満たすのに十分な収入を生み出しておらず、私たちは近い将来にこれをしないと予想される。私たちはすでに多くの資金をかけて、私たちの候補製品の研究、開発、製造、臨床テストを行い、追加の臨床および商業規模の製造手配と施設を援助し、確立し、私たちの製品および候補製品のマーケティング、販売、流通に関連するビジネス前および商業活動の準備を提供している。私たちはこのような目的のために追加的な資金が必要だ。私たちは受け入れ可能な条項で追加資金を得ることができないかもしれないが、これは多くの要素に依存し、その中のいくつかの要素は、一般資本市場の状況と投資家の私たちの見通しと評価に対する見方を含む制御できない要素である。運営または他の融資源から十分な資金を得ることができない場合、または私たちの協力パートナーがマイルストーンの支払いを支払うことができなかった場合、または十分な融資をタイムリーに得ることができない場合、または協力パートナーとの合意をタイムリーに得ることができない場合、上記の1つまたは複数の活動を延期、縮小、またはキャンセルしなければならない可能性があり、これらの活動は、私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的な損害を与えます。
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私たちは私たちの現金、現金等価物、投資、そして期待収入が2022年9月30日から少なくとも12ヶ月の資本需要を満たすのに十分だと信じている。しかし、私たちの独立監査人はこの評価に同意しないかもしれませんが、私たちの実際の資本需要は多くの要素に依存します
私たちは現在予想されているよりも早く利用可能な資源を消費し、それによって追加的な資金が必要になるかもしれない。私たちは株式または債務融資、転換可能な債券融資、会社の協力者または他の出所との協力によって追加資金を調達することを求めることができ、すべての場合、これは既存の株主の株式を希釈し、私たちの普通株の価格を下落させる可能性がある。さらに、協力者または他のソースとの手配によって追加資金が得られた場合、私たちは、開発または商業化を求めていた技術、製品、または候補製品の権利を放棄しなければならないかもしれない。十分な資金がなければ、私たちの製品開発努力や他の活動の重点を大幅に減少または調整する必要があり、将来の収入の遅延を招くかもしれない。
POSIMIR、PERSERIS、メチルチオリンの商業化を制御することはできません
我々はInnocollに依存してPOSIMIRの商業化を実現している.現在承認されているPOSIMIRのラベルは限られており、Innocollは発売後の非臨床研究とFDA要求の任意の追加研究を完成する責任があり、これらの研究の負の結果はPOSIMIRの商業化に不利な影響を与える可能性がある。InnocollはPOSIMIRの製造も担当している。もしInnocollがPOSIMIRの売上を増やすことに成功しなかったら、私たちと彼らとの合意によると、私たちが受け取った印税支払いは限られていて、私たちは彼らから追加のマイルストーン支払いを受けないかもしれない。私たちはInDiorに依存してPERSERISを商業化する。PERSERISの売上高が現在の水準を維持したり大幅に増加したりする保証はない。IndiorがPERSERISの売上を増やすことに成功しなければ、私たちと彼らとの合意によって、私たちが将来受け取る収益支払いは限られるだろう。私たちは東洋医薬によってメチルチオリンの商業化を実現している。Orient Pharmaがメチルチオリンの売上を増やすことに成功しなければ、私たちと彼らとの合意によって、私たちが受け取った特許使用料は制限されるだろう。これらの製品のすべての販売は新冠肺炎疫病のマイナス影響を受ける可能性がある。
私たちのいくつかの候補製品について、私たちは第三者パートナーに大きく依存して、私たちは彼らの開発、販売、配布、そしてこれらの候補製品の制御権が限られているか、またはコントロール権がないのです
私たちのいくつかの候補製品について、私たちのパフォーマンスは、私たちの第三者パートナーが開発に成功し、規制承認を得る能力に大きく依存する。私たちはInnocoll、InDior、およびOrient Pharmaと協定を締結しました。協定によると、私たちはこれらの第三者開発、規制承認、マーケティング、普及、または候補製品の販売を申請する権利を与えますが、製品使用料、収益、および他の支払いの形で私たちに支払わなければなりません。私たちは、これらの候補製品の開発、臨床試験戦略、規制承認、マーケティングまたは販売、またはその活動時間の専門知識または資源の制御に、任意の協力者が取り組むことができるか、または制御権がない。私たちの現在または未来のどんな協力者も予想通りに彼らの義務を履行しないかもしれない。このような協力者たちは彼らと私たちとの合意を違反したり終わらせたり、他の方法で彼らの協力活動を成功的かつタイムリーに展開することができないかもしれない。他方が違約した場合、これらのプロトコルのいずれを実行するにも大量のリソースがかかり、大量の消費が必要となる可能性がある
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時間と注意力を管理する。私たちの協力者も私たちが推薦したり選択したりする方式とは違う方法で活動することができます。もし私たちが自分たちでこれらの候補製品を開発すれば。さらに、私たちのパートナーは、私たちの協力計画によって生成された候補製品を開発または商業化しないか、またはこれらの候補製品の開発、臨床試験、規制承認、製造、マーケティング、または販売に十分な資源を使用しないかもしれない。上記のいずれかの事件が発生した場合、このような協力に基づいて候補製品を商業化することによる収入は確認されない可能性がある。さらに、これらの第三者は、彼らが私たちと協力したり、私たちの競争相手と関係を築いている製品と類似した、または競争力のある製品を持っている可能性があり、これは、彼らが私たちの製品や候補製品を開発または販売する興味を低下させるかもしれない。私たちは私たちのいくつかの第三者協力者の公開開示を制御できないかもしれないが、これは私たちの株価に否定的な影響を及ぼすかもしれない。
第三者協力の廃止は潜在的な経済効果に悪影響を及ぼす可能性がある
サード·パーティ協調プロトコルは、一般に、サード·パーティが通知を提供することによって、プロトコル(またはプロトコル内の特定の計画)をランダムに終了させることを可能にする。終了は、協力が予想されるマイルストーン、他方の戦略変化、または他の原因に達しなかったためかもしれない。このような場合、製品権利は私たちに回復されるか、またはパートナーが私たちの独自技術を使用するいくつかの権利は終了されるだろう。このようなプロトコルによって支払われたお金が時間の経過とともに確認されれば、このようなプロトコル(または計画)の終了は、このような支払いの残高が直ちに確認されたため、報告された収入が短期的に増加する可能性がある。合意を終了することは、このような合意の下で将来の私たちの潜在的な経済的利益を奪い、私たちをより難しく、より魅力的ではなく、または終了合意に拘束された資産および/または技術を使用して他の第三者と合意することを不可能にするかもしれない。例えば、InnocollやOrient Pharmaとの私たちの合意を終わらせることは会社に否定的な影響を及ぼすかもしれない。
私たちが新しい協力協定を締結しなければ、私たちの収入および/またはキャッシュフローは前の時期より減少するだろう
我々の収入は第三者との協力手配に大きく基づいており，これらの手配により，これらの合意に規定されている研究開発活動の表現に基づいて支払いを受けている.例えば、私たちの2019年の総収入の約58%は私たちとGileadとの協力協定から来ている。2020年6月，Gileadは，この協力を終了し，払い戻し不可能な前払い許可料と，これまでに受け取った合計3，500万ドルのマイルストーン支払いに関する2，270万ドルの繰延収入の確認を加速したことを通知した。また，我々の他の連携プロトコルに関する収入に周期的な変動が見られ，これらのプロトコルに制約された候補製品の現在の開発段階と，我々の協力者の我々のサービスに対するニーズを反映している.私たちの協力収入の長期的な増加は私たちが新しい協力協定を締結することを要求し、私たちがそうすることを保証することはできない。私たちが新しい協力協定を締結しても、私たちは私たちの義務を履行したり、任意の特定の合意に規定されたマイルストーンを達成することができないかもしれません。これは、私たちの収入および/またはキャッシュフローの変動や予想を下回って、私たちに違約責任を負わせるかもしれません。また、これらの合意は、これらの協力者とのコミュニケーションや管理に多くの時間と資源を投入し、出現する可能性のある契約解釈問題を解決することを要求する可能性があり、これらの問題は、私たちの経営陣が本来私たちの運営を管理するために使用していた時間を減少させる可能性がある。このような合意は通常複雑で、法律紛争を引き起こす可能性のある条項が含まれている, 知的財産権の潜在的な紛争が含まれている。このような紛争は、潜在的な新製品候補製品の開発を延期または阻害するか、または長く高価な訴訟または仲裁をもたらす可能性がある。一般に、私たちの協力プロトコルは、例えば、指定されたパフォーマンスマイルストーンを満たしていない場合、または合意条項に違反した場合、他方によって任意に終了するか、または指定された条件に従って終了することができる。私たちの協力者を買収したり、私たちの協力者を戦略的に変更したり、再編成したり、優先順位を再決定したりすることは、計画者の離職、買収側の開発計画および戦略の審査、計画を混乱させる可能性のある他の事件を招き、計画の遅延または中断を招く可能性があります。
新たな協力協定を締結しなければ、2020年のように、研究開発収入が増加する時期に対して、私たちの期待収入および/またはキャッシュフローは減少するだろう。
私たちのキャッシュフローは私たちが報告した収入と収益が違うかもしれません
私たちの収入と収益は私たちの創設活動からのキャッシュフローとは違うかもしれない。協力協定に署名したときに受信された前金は、繰延収入として記録される可能性があり、この場合、適用される合意によれば、これらの前払いは、通常、第三者協力者との義務履行中に確認される。履行義務期間はまた予想に基づいて改正されることができる。2022年9月30日まで、私たちは812，000ドルの繰延収入が今後いくつかの時期に確認され、私たちの報告書の収入が私たちの持続的な収益活動のキャッシュフローよりも大きくなる可能性がある。繰延収入確認に関する仮定は、各会計期間に審査され、今期に変化を記録する。場合によっては、繰延収入に関する履行義務の完了に要する時間や仕事量の仮定が変化し、ある会計期間の収入が負であるか、または非現金収入の確認が加速される可能性がある。
当社のビジネス戦略には、当社の製品および候補製品の開発、臨床試験、製造、商業化を支援する第三者に依存することが含まれています。
当社の現在のビジネス戦略は、当社の製品および候補製品の開発、臨床試験、製造を支援するために、第三者CRO、コンサルタント、サービスプロバイダ、およびサプライヤーに依存してキーサービスを提供することを含みますが、そうではありません
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カラマツステロールなどに限られている。例えば、私たちは現在、第三者サプライヤーに依存して、私たちのほとんどの臨床試験を管理し、監視している。私たちは第三者に依存して、私たちの製品、候補製品、およびコンポーネントに関連する製造ステップを製造または実行する。私たちは、私たちの製品や候補製品の開発、臨床試験、製造を支援するために、これらの請負業者や他の第三者請負業者に依存し続けることを予想しています。第三者は、私たちに対する契約義務、適用された法律および法規、またはタイムリーまたは費用効果のある方法でその責任および任務を遂行することができないかもしれない。これらの請負業者が適切な方法またはタイムリーな方法で、または合理的なビジネス条項で必要なサービスを提供することができない場合、私たちの候補製品の開発と承認や私たちの製品の商業化を深刻に遅延させ、私たちの費用を増加させ、私たちの業務、財務状況、運営結果、資金獲得に大きな損害を与える可能性があります。
政府の規定を守らないと私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある
薬物の開発、製造、マーケティング或いは普及はすべて非常に厳格な法規と制御を受けている。さらに、承認または承認は、上場後の研究または監督に対する持続的な要求を意味する可能性がある。薬品の製造とマーケティングはFDAと外国の監督管理機関の持続的な審査を受け、そして私たちに監督管理書類の更新を要求した。その後、製品、製造業者、または施設に以前未知の問題があることが発見されたか、または規制ファイルを更新できなかったことが、製品を市場から引き下げることを含む制限を招く可能性がある。以下のようなイベントが発生した場合、私たちのさらなる開発、マーケティング、または当社の製品または候補製品のすべての商業価値を遅延または阻止する可能性があり、これは逆に、私たちの業務、財務状態、および運営結果に実質的な損害を与える可能性があります
薬品メーカーは適用されるFDA GMP法規を遵守しなければならず、その中には生産設計制御、テスト、品質管理と品質保証要求及び相応の記録とファイル維持が含まれている。現在のGMP規制を遵守することは困難で高価だ。製造施設はFDAや該当州の継続的な定期検査を受けており，未発表の検査を含む外国機関の定期検査も受けており，我々の製品や候補製品のための商業生産の前に許可を得なければならない場合もある。私たちおよび/または私たちの現在または将来のサプライヤーおよび流通業者は、適用されるGMP法規および他のFDAおよび/または外国法規要件を遵守できないかもしれません。もし、私たち、私たちの第三者パートナー、または私たちのそれぞれのサプライヤーが、私たちまたは彼らが製造した製品または候補製品を適合性に達成できなかった場合、FDAまたは海外同等機関は、上場許可または承認を拒否または撤回し、私たちまたはパートナーの臨床試験を一時停止し、NDAの調査を撤回または拒否するか、または製品のリコールを要求することができ、これは、私たちの製品および候補製品の開発、製造および販売中断または遅延をもたらす可能性がある。
私たちは運営赤字の歴史があり、引き続き赤字が予想されて、永遠に実現したり、利益を維持したりすることができないかもしれません。私たちは異なる商業周期で会社の管理に成功できないかもしれません
1998年の設立以来，深刻な運営赤字が発生しており，2022年9月30日現在の累計赤字は約5.509億ドルである。研究開発、臨床試験、製造、販売及び一般と行政機能面の巨大なコストにより、今後数年は引き続き重大な運営損失が発生することが予想される。私たちが利益を達成する能力は、私たちが推薦した候補製品の開発を単独でまたは他人と協力して成功させ、必要な規制許可を得ること、私たちが推薦する候補製品を製造し、マーケティングすること、私たちが承認した製品を商業化することに成功する能力に依存する。候補薬品を開発するコストが高く、大量の投資が必要だ。さらに、当社の製品および候補製品で使用するために、第三者から特定の薬剤または他の適切な技術および/または知的財産権の許可権を取得することを選択することができる。ライセンス料およびこれらの技術または権利を使用または開発する運営コストは、私たちの製品および候補製品のコスト、および私たちの運営コストを増加させます。
我々の現在の収入は，InnocollとALZET製品ラインPOSIMIRに関連するマイルストーンおよび特許権使用料，ある賦形剤販売からの収入，InDiorとPERSERIS販売に関連する収益，Orient Pharmaと台湾でのMethydurの販売に関連する特許権使用料，および第三者との共同研究開発協定からの支払いからである。私たちの収入は近い将来減少すると予想され、私たちは協力開発の収入が近い将来私たちの運営費用を超えないと予想しています。私たちの製品や候補製品は近い将来、商業化やマーケティングから有意義な収入を得ることはないと予想され、製品が有意義な販売(あれば)を実現するまで、短期的に追加のマイルストーン支払いを受けることやPOSIMIRから意味のある印税を得ることを期待しないため、近い将来に費用を支払うのに十分な収入を生み出したり、利益を達成したりすることも望まない。
私たちの成功はある程度ビジネス環境の変化による成長と収縮周期の中で会社の規模を適切に調整することにかかっており、これは私たちの経営陣および私たちの行政、運営、財務資源に大きな圧力を与えている。例えば、新冠肺炎の大流行について、私たちの大多数の人員、私たちのすべての行政従業員、遠隔作業を含めて、現場スタッフを以下の場所で行わなければならない活動を実行しなければならない人員に制限します
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現場は完成し、現場は社交的な距離を実施し、私たちのオフィスを一時的に閉鎖した。私たちの在宅勤務者へのより多くの依存は、生産性に否定的な影響を与えたり、混乱、遅延、または他の方法で私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、これは、私たちのネットワークセキュリティリスクを増加させ、データアクセス可能性の問題をもたらし、通信中断の影響を受けやすくなり、どの通信中断も私たちの業務運営に悪影響を及ぼす可能性があり、またはFDA、製造場所、研究または臨床試験地点との必要な相互作用を遅らせる可能性がある。このようなサイクルで管理するために、私たちは私たちの施設、私たちの運営、財務、管理システム、そして私たちの人員を拡大または収縮させるかもしれません。もし私たちが成長と収縮を効果的に管理できなければ、私たちの業務は損害を受けるだろう。
税法の変化はわれわれの業務や財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある
米国連邦、州、地方所得税に関する規則は立法過程に参加する人員およびアメリカ国税局とアメリカ財務省の審査を受け続けている。税法の変化(これらの変化は追跡力を持つ可能性がある)は、私たちまたは私たちの普通株の所有者に悪影響を及ぼすかもしれない。近年、このような変化は多く発生しており、未来も変化し続けるかもしれない。例えば、2021年3月11日、バイデン総裁は、コロナウイルス援助、救済、経済保障(CARE)法案に基づいて従業員の留任相殺を延長できる条項と、役員報酬の制限を含む“米国救援計画法案”に署名し、2026年以降の納税年度から発効する。将来の税法の変化は、私たちの業務、キャッシュフロー、財務状況、または運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちは自分の販売チームと商業チームを発展させて未来の製品をマーケティングするかもしれませんが、私たちの販売とマーケティング経験は限られていて、効果的にできないかもしれません
私たちは私たちのALZET製品ラインに集中した小型販売とマーケティンググループを持っている。承認されれば、私たちは自分の販売チームや商業団体を発展させてラソステロールを販売するか、あるいは私たちが将来開発する可能性のある他の製品を販売することを選択することができます。販売チームと商業グループを発展させるには多くの支出が必要であり、合格者を雇用するだろう。私たちの販売とマーケティング経験は限られていて、販売とマーケティング人員を有効に募集、訓練あるいは維持することができないかもしれません。私たちが開発している製品のために適切な販売チームやビジネスチームを構築し、そのビジネスチームに十分な財政や他の資源を提供できなければ、これらや他の製品を効率的に発売したり、商業化することができないかもしれません。承認されれば、私たちは私たちの製品と候補製品を効果的に販売できないかもしれません。そうしなければ、私たちの業務を制限したり、実質的に損害したりする可能性があります。
私たちと第三者パートナーは私たちの候補製品を効果的に販売できないかもしれません
私たちは、私たちの第三者パートナー(Innocoll、InDior、Orient Pharmaを含む)と多くの他の会社と競争しており、これらの会社は現在、広範で資金的で十分なマーケティングおよび販売業務を持っている。私たちのマーケティングと販売努力と私たちの第三者パートナーはこれらの他社との競争に成功できないかもしれません。もし適用されれば、私たちと私たちの第三者協力者は十分な販売とマーケティング組織をタイムリーに構築できないかもしれない(もしあれば)。もし適用されれば、私たちと私たちの第三者パートナーは合格した総代理店を採用できないかもしれない。参加しても、これらの協力者と総代理店は可能です
もし私たちまたは私たちの第三者パートナーが私たちの製品と候補製品を効果的に開発、監督管理の承認、販売、製造、販売を得ることができなければ、私たちの業務、将来性、財務業績を損なうことになり、私たちの資本獲得の道に影響を与える可能性がある。
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営業権、長期資産、在庫、および他の非現金費用の減少に関連するログアウトは、収益性に悪影響を及ぼす可能性があり、キャッシュフローは、報告された収入とは異なる結果となる
私たちは商業権を含めて、減価減価に関連した重大な非現金費用を生成するかもしれない。私たちは少なくとも毎年私たちの商業権を定期的に減価検討することを要求されている。2022年9月30日現在、私たちの貸借対照表の営業利益総額は620万ドルです。もしこのような審査が結論を出した場合、私たちの業務活動による予想される将来のキャッシュフローは、私たちの長期資産のコストを回収するのに十分ではなく、これらの資産をその換金可能な価値に減額するために、減価費用の計量と記録を要求される。私たちは2021年第4四半期に最終審査を完了し、2021年12月31日までの営業権に欠陥がないと判断した。しかし、後続の検討が完了した後に重大な減価費用が記録されないという保証はない。将来の定期審査で私たちの資産減価が決定されれば、減記が必要であり、これは私たちの収益性に悪影響を与えたり、延期されたりするだろう。
在庫部分は、顧客に販売され、製品に含まれるいくつかの補助材料と、開発されている候補製品とを含む。これらの在庫の資本化は，期限までに売却可能であるとの経営陣の判断に基づいているが，満期日の判断は主に経営陣の内部見積もりに基づいている.在庫の見積もり要求は、使用前に期限切れになる可能性のある在庫の価値を見積もることを要求します。我々の判断が変化した場合、必要な規制機関が製品の承認を拒否または延期すること、製品開発スケジュールの変化、または在庫が販売できなくなることを示す他の情報を含む、以前の資本化された在庫コストの支払いを要求される可能性がある。
世界の信用と金融市場の状況は私たちの投資価値にマイナスの影響を与えるかもしれません
私たちの現金と現金等価物は、購入時の残り期限が90日以下の高流動性投資では変わらない。私どもの短期投資には主に原始満期日が購入日から90日以上含まれていますが残り満期日は貸借対照表日から一年も経っていない随時販売可能な債務証券が含まれています。私たちの長期投資には主に貸借対照表の日から一年以上満期のいつでも売却可能な債務証券が含まれています。本文書が提出された日まで、2022年9月30日以来、私たちの現金等価物、短期投資または長期投資の公正価値には、いかなる引き下げ、重大な損失、または他の重大な悪化も発見されていませんが、世界の信用および金融市場状況の悪化が、現在の現金等価物、短期投資または長期ポートフォリオ、または融資目標を達成する能力に悪影響を与えないことは保証されません。
私たちはいつでも採用を終了する可能性のあるキーパーソンに依存して、私たちは適時に十分な合格者を吸引して維持することができないかもしれません。もしあれば
私たちの成功は重要な管理者、技術、科学者の持続的なサービスに大きく依存するだろう。また、私たちの成功は、特に私たちが私たちのエピジェネティック調節計画を開発し、拡大する際に、他の高技能人材を誘致し、維持する能力にかかっている。合格者に対する競争は非常に激しく、これらの合格者を雇用·統合する過程は往々にして長い。サンフランシスコ湾区の人材市場競争は非常に激しく、私たちはこのような人員をタイムリーに募集できないかもしれません。もしあれば。私たちの経営陣と他の職員たちはいつでも自発的に私たちとの雇用関係を終わらせることができる。また、2021年から2022年にかけて、米国の労働市場は労働者の離職者数の大幅な増加(通常は“大辞任”と呼ばれる)を経験し、市場でこれらの人に代わって競争力を持ち、労働力不足に対する賃金が大幅に上昇した。大辞職の間、私たちはより多くの従業員を誘致し、維持する挑戦に直面し、引き続き直面する可能性がある。肝心な人員のサービスを失ったり、より多くの合格者を引き付けることができなかったり、製品開発或いは審査の遅延、販売損失と管理資源の移転を招く可能性があり、また十分な資本を集めて会社の運営に資金を提供することが困難或いは集めることができない。
ネットワーク攻撃または電気通信または情報技術システムの他の障害は、情報の盗難、データの破損、および当社の業務運営の深刻な中断をもたらす可能性があります
我々は，情報技術，システム，ネットワークを利用して，我々の業務活動に関連する電子情報を処理，転送，蓄積する.デジタル技術の使用がますます多くなるにつれて、意図的な攻撃および意図的なコンピュータシステムおよびネットワークへの不正侵入を含むネットワークイベントは、その頻度および複雑性が増加している。これらの脅威は、私たちのシステムとネットワークの安全と、私たちのデータの機密性、可用性、完全性にリスクを構成し、私たちの運営中断を招き、私たちの名声を損なう可能性があり、データが感染したり、他の方法で脅迫ソフトウェア攻撃を受けたときに私たちのデータを有料で検索し、私たちの株式取引リスクを増加させる可能性があります。私たちがサイバー攻撃を防ぐことに成功したり、その影響を軽減することに成功する保証はない。同様に、私たちの第三者協力者、流通業者、および他の請負業者、およびコンサルタントが、彼らのシステムに保存されている私たちの臨床および他のデータの保護に成功することは保証されない。いかなるネットワーク攻撃、データ破壊、または損失も、私たちの業務と将来性に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、ネットワーク攻撃または他のデータセキュリティホールによって名声被害を受けたり、訴訟または不利な規制行動に直面したりする可能性があり、さらなるデータ保護措置の実施によって重大な追加費用を招く可能性があります。
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私たちの会社の本社、ある生産施設、人員は野火区に近い地震活発地域に位置しています
私たちの会社本部、ある製造施設と人員は、地震活動と地震、野火と関連停電や電力不足で有名な地理的地域に位置しています。このような自然災害や停電や電力不足が発生すれば、私たちの業務を展開する能力が深刻に制限される可能性があり、私たちの業務や資産、私たちの研究開発や製造努力の成果を含めて、損害や破壊を受ける可能性があります。
われわれの業務は環境リスクと規制対象物質の処理に関するリスクに関するものである
私たちの研究開発活動と材料、製品と候補製品の製造について、私たちは連邦、州と地方の法律、法規と政策の制約を受けて、これらの法律、法規と政策は特定の材料、生物標本と廃棄物の使用、生産、製造、貯蔵、空気排出、汚水排出、処理と処分に関する。私たちは私たちがすべての実質的な側面で適用された法律、法規、そして政策を遵守し、いかなる重大な違反も是正することが要求されていないと信じているにもかかわらず、私たちは未来に環境、健康、安全法規を遵守して巨額の費用を発生させることを要求されるかもしれない。我々の研究と開発は、特定の危険化学品、溶媒、製剤、および生物学的危険材料を含むが、これらに限定されない危険材料の使用、生成および処置に関する。このような材料を貯蔵、運搬、処分するセキュリティプログラムは州と連邦法規が規定する基準に適合していると信じているが、これらの材料による意外な汚染や傷害のリスクを完全に除去することはできない。我々は現在，第三者と我々が発生したこれらの物質を処分する契約を締結しており，これらの第三者が適用される法律や法規に従ってこれらの物質を適切に処理することに依存している。これらの第三者が適用された法律法規に従ってこれらの物質を適切に処理していなければ，これらの物質を不当に処分したことで政府機関や個人の法的訴訟を受ける可能性がある。このような行動を正当化する費用とこのような行動がもたらす可能性のある責任はしばしば非常に大きい。もし私たちがこのような法的訴訟を受けた場合、あるいは私たちは危険材料と化学品の使用、発生と処分に関する適用法律と法規を遵守できなかった, 私たちはそれによるどんな損害にも責任を負うかもしれないし、このような責任は私たちの資源の範囲を超えている可能性がある。
非加速申告機関として、サバンズ-オクスリ法案の監査人認証要求を守る必要がありませんので、一部の投資家は私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見するかもしれません
我々は、取引法ルール12 b-2で定義されている非加速申告機関であるため、財務報告に対する監査人証明管理層の内部統制評価を提供する必要はなく、サバンズ-オキシリー法第404(B)条によれば、通常、米国証券取引委員会報告会社に監査員証明の提供を要求する。したがって，我々の財務報告に対する内部統制は，発行者年次報告におけるオペランド認証に関するプログラムが提供する審査レベルを得ることはなく，これらのプログラムはオペランド認証要求に制約される.私たちの監査人が財務報告に対する私たちの経営陣の内部統制評価の証明を提供する必要がないので、内部統制の重大な欠陥はより長い間発見されない可能性があります。また、投資家が私たちの普通株がそんなに魅力的ではないと思っている場合、監査人の認証要求を遵守する必要がないからです。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株取引市場はそれほど活発ではなくなる可能性があり、私たちの普通株の取引価格と私たちの資金調達能力はマイナス影響を受ける可能性がある。
私たちの知的財産権に関するリスクは
もし私たちが私たちの知的財産権を保護、維持または実行できない場合、または第三者知的財産権の権利を獲得することができなければ、私たちは貴重な資産を損失し、市場シェアを失ったり、費用の高い訴訟を引き起こしたり、または私たちの第三者協力者は私たちとの合意を終了することを選択するかもしれない
私たちが製品を商業開発する能力は、特許の取得と維持、商業秘密保護の維持、他人の独占権を侵害することなく運営する能力に大きく依存するだろう。
2022年11月1日までに私たちは独占的に権限を持っています25個の未満期発行米国特許および115件以上の未満期発行外国特許(複数のEU加盟国で検証された付与された欧州特許権を含む)。また、ヨーロッパ、オーストラリア、日本、カナダ、その他の国では、20件以上のアメリカ特許出願と175件以上の外国出願が出願中です。
未解決の特許出願が承認されることは保証されない。さらに、VCUが私たちに対する彼らの許可を終了しようとしないことは保証されず、許可を終了することは、私たちがこれらの特許家族のいくつかの特許シリーズに対する権利を失う可能性がある。
私たちを含む製薬会社の特許地位は不確実であり、複雑な法律と事実の問題を扱っている。また、特許が発行される前に、特許出願に要求されるカバー範囲を大幅に減少させることができる。したがって、私たちの特許出願または付与された特許出願は、特許を付与することができず、発行された任意の特許は、競合技術の保護を提供できない場合があり、または挑戦されたときに無効と認定される可能性がある。私たちの競争相手はまた、私たちと似たような製品を独立して開発したり、私たちの設計や他の方法で私たちに発行されたり許可された特許を迂回したりすることも可能です。しかも、いくつかの外国の法律はアメリカの法律のように私たちの固有の権利を保護しないかもしれない。
私たちはまた商業秘密、技術ノウハウ、持続的な技術革新に依存して、私たちの競争地位を発展させ、維持しています。私たちは従業員、コンサルタント、コンサルタント、協力者に秘密と実行を要求します
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私たちと発明譲渡協定を締結します。これらのプロトコルは、一般に、個人と私たちとの関係中に開発または個人に開示されるすべての材料および機密情報は、特定の場合に第三者に開示されない限り、個人と私たちとの関係によって生じるすべての発明が私たちの固有財産であることを規定している。これらの合意は違反される可能性があり、場合によっては、私たちは合意違反の問題を解決するための適切な救済措置を持っていないかもしれない。さらに、私たちの競争相手は、基本的に同じ独自の情報および技術を独立して開発し、私たちの情報および技術を逆工学したり、他の方法で私たちのノウハウを取得したりする可能性がある。
私たちは商業秘密、技術的ノウハウ、および他の非特許技術における私たちの権利を意味的に保護することができないかもしれない。私たちは私たちの知的財産権を保護するために訴訟や仲裁に訴えたり、その範囲、有効性、または実行可能性を決定しなければならないかもしれない。さらに、我々の特許および特許出願では、発明権を決定するために、干渉、派生、付与後の異議、および同様のプログラムが必要とされる可能性がある。私たちの独占権を実行したり守ることは費用が高く、私たちの資源が移動される可能性があり、成功しないかもしれない。私たちの権利を実行または保護できなかったいかなることも、他人が私たちの技術を使用して競争製品を開発または販売する能力を排除する能力を失う可能性があります。さらに、場合によっては、私たちの協力者は、第三者侵害者に私たちの特許を強制する権利があり、これらの協力者は、そのような権利要件を十分にまたは成功的に、または私たち自身が実行する方法で強制的に実行することができないかもしれない。
私たちの協力協定は私たちの知的財産権にかかっているかもしれない
私たちはInnocollやOrient Pharmaなどと協力協定を締結した。我々の第三者パートナーは，我々の知的財産権が開発中の製品に与える排他性に基づいてこれらの合意を締結した.私たちの知的財産権の損失や欠陥は私たちの第三者パートナーが私たちとの合意を終了することを決定することにつながるかもしれない。さらに、これらの合意は、知的財産権および協力データに関する潜在的な紛争を含む、法的紛争を引き起こす可能性のある条項を含む一般的に複雑である。このような紛争は長く、高価な訴訟や仲裁を招く可能性があり、管理時間と資源をこのような紛争に投入することを要求します。そうでなければ、私たちは私たちの業務に費やします。
私たちは、特に生物製薬特許の有効性と広さに大きな不確実性があるため、私たちの製品または候補製品が彼らの知的財産権を侵害していると主張する第三者に起訴されるかもしれない
私たちまたは私たちの協力者は、私たちの製品、候補製品、または活動が他人の知的財産権を侵害するか、または私たちまたは私たちの協力者が他人の商業秘密を盗用するために、第三者の将来の訴訟に直面するかもしれません。医療技術、製薬とバイオテクノロジー特許に関連する権利要求の有効性と広さ、および商業秘密保護の広さと範囲は複雑な法律と事実問題に関連しており、これらの問題の重要な法律原則はまだ解決されていないという事実はこのリスクを悪化させている。私たちまたは私たちの協力者に対する訴訟やクレームは、有効かどうかにかかわらず、巨額のコストを招く可能性があり、私たちの財務資源に大きな圧力を与え、私たちの名声と業務の将来性を損なう可能性があります。私たちはまた、特により多くの資源を持っている当事者たちに訴訟を提起するのに十分な資金がないかもしれない。さらに、私たちの協力協定によると、私たちは、このようなクレームを十分にまたは成功的に、または私たち自身が取った方法で抗弁することができないかもしれない特定の場合に、第三者の知的財産権を侵害する任意のクレームに対して抗弁する権利を私たちの協力者に提供する。知的財産権訴訟またはクレームは、私たちまたは私たちの協力者に、以下の1つまたは複数の動作を実行させる可能性があり、いずれも、私たちの業務または財務業績を損なう可能性があります
私たちの業界に関わるリスクは
私たちの医薬製品、候補製品、およびALZET製品ラインの市場は急速に変化し、競争しており、他の人が開発した新製品や技術は、私たちが業務を確立、維持、あるいは発展させ、競争力を維持する能力を弱めるかもしれない
製薬業は迅速で実質的な技術変化の影響を受けている。他の人の開発は、私たちの製品、開発中の候補製品や技術を競争力を失ったり、時代遅れにしたり、技術発展や他の市場要素のペースについていけないかもしれません。製薬やバイオテクノロジー会社、大学、政府実体、その他の多様化がこの分野に進出している会社は、この業界での技術競争が非常に激しく、さらに激化することが予想される。
私たちは製薬、バイオテクノロジー、医療機器、薬物輸送を含む多くの業界で他の会社からの競争に直面するかもしれない。承認されれば，ラソステロールに対する競争は，ラソステロールが承認された具体的な適応に依存する。89 Bio、AbbVie、Af免疫、Akaza Bioscience、Akero Treateutics、Ascletis、AstraZeneca、Axcell Health、百時美施貴宝、Cirius Treeutics、Cytodyn、Dr.Falk Pharma、礼来社、Enanta、Enyo Pharma、Evive Biotech、Galectin、Galmed、
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Genentech，Genfit，GIlead，Hanmi，HighTide Biopma，Intercept，Invenva Pharma，Ionis PharmPharmticals，Isotech ika，KOWA，Lifemax，Lipidio，Lipoine，Madrigal，MediciNova，Medmune，三菱Tanabe，NGMバイオ製薬，Nimbus，NorthSea Treeutics，ノワール，Novo Nordisk，ファイザー，PharmaKing，Poxel，PrometoscBience，Seal Rock Treeutics，Surrozen，Temmtics，Thmticera，その他の疾患の治療計画がある。
我々ALZET製品ラインの競争は，主に顧客が浸透ポンプ以外の輸送方法を選択して研究項目を行うことである。私たちのALZET製品ラインも低コストの外国競争相手を含む他社からの競争に直面しています。
私たちは新しい治療技術の開発に取り組んでいる。私たちの資源は限られていて、私たちはこのような新しい技術に固有の技術的挑戦に直面するかもしれない。競争相手はすでに技術を開発しており、これらの技術は将来的に競争力のある製品の基礎となる可能性がある。いくつかの製品は、同様の治療効果を達成するために、私たちの製品および候補製品とは全く異なる方法または方法を有する可能性がある。私たちの競争相手は私たちの製品や候補製品よりも安全で、より効率的で、あるいはコストの低い製品を開発するかもしれませんので、私たちの候補製品と製品に深刻な競争脅威となります。
我々の代替品である療法は広く受け入れられており，商業化すれば，市場の我々の製品や候補製品への受け入れを制限する可能性がある。手術後の痛みは現在経口薬物、経皮投与システム(例えばパッチ)、長時間効果と短時間効果の注射製品および埋め込み型薬物送達装置によって治療されており、これらの製品と候補製品は私たちの製品と候補製品と競争する。その中の多くの治療方法は医学界に広く受け入れられ、長い使用歴史がある。これらの競争製品の既定の用途は、私たちの製品と候補製品が商業化後に広く受け入れられる潜在力を制限するかもしれない。
私たちと医師、患者、第三者支払者との関係は、反リベート、詐欺と乱用、プライバシー、その他の医療法律法規の制約を受けており、これは私たちを刑事制裁、民事処罰、契約損害、名声損害、利益と将来の収入の減少に直面させる可能性がある
医療提供者、医師、および第三者支払者は、POSIMIRおよび私たちが市場の承認を得た任意の他の候補製品の推薦および処方において主な役割を果たす。第三者支払者や顧客との将来の手配は、私たちとパートナーが私たちの製品の営業、販売、流通の業務または財務配置と関係を制限する可能性があります。私たちと私たちのパートナーは、広範に適用される詐欺や乱用、他の医療法律や規制に直面するかもしれません。製薬会社としては，我々がいなくても医療サービスの転転を制御したり，Medicare，Medicaid，あるいは他の第三者支払者に直接請求書を発行したりすることはできないが，詐欺や乱用や患者の権利に関する連邦や州医療法律法規は現在も将来も我々の業務に適用されている。これらのルールには
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私たちが第三者の業務配置と適用される医療やプライバシーの法律法規に適合するような努力が確実であり、将来的に多くのコストがかかることを確保します。政府当局は、私たちの商業行為が現在または未来に適用される詐欺および乱用または他の医療またはプライバシーに関する法律法規の現行または将来の法規、法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。もし私たちの運営がこれらの法律または任意の他の私たちに適用される可能性のあるすべての政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは重大な民事、刑事と行政処罰、損害賠償、罰金、監禁、政府援助の医療計画(例えばMedicareおよびMedicaid)から除外され、私たちの業務を削減または再編する可能性がある。もし私たちがそれと業務を展開する任意の医師や他の医療提供者や実体が適用法を遵守していないことが発見された場合、彼らは政府の援助された医療計画から除外されることを含む刑事、民事または行政制裁を受ける可能性がある。
*医療改革措置は候補製品のビジネス成功を阻害したり阻止したりします
米国および一部の非米国司法管轄地域では、医療システムは、複数の法律·法規改革を継続して存在しており、これらの改革は、私たちの候補製品の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規範化し、任意の製品またはマーケティングの候補製品を利益的に販売する能力に影響を与え、私たちの将来の収入および収益力、ならびに私たちの協力者または潜在的な協力者の将来の収入および収益力に影響を与える可能性がある。
例えば、2010年3月、米国は、医療保険を得る機会を拡大し、医療支出の増加を減少または制限し、詐欺や乱用に対する救済措置を強化し、医療·医療保険業界のために新たな透明性要求を増加させ、医療業界に新たな税費を徴収し、追加の医療政策改革を実施するために、“医療保健教育·和解法案”(総称して“平価医療法案”)を改正した“患者保護·平価医療法案”を公布した。この法律は、医療プロジェクトやサービスの定価に下り圧力をかけ続け、特に連邦医療保険計画の下で、この業界の監督管理負担と運営コストを増加させる可能性があるようだ。
前回の米大統領政府は、“平価医療法案”のいくつかの条項の実施を延期または廃止するためのいくつかの行政命令に署名した。同時に、国会では“平価医療法案”の全部または一部を廃止または廃止し、代替する立法が審議された。国会ではまだ全面的な廃止立法は成立していないが、いくつかの“平価医療法案”の次の税収実施に影響を与える法案が署名されて法律となっている。例えば、2017年の減税·雇用法案には、2019年1月1日から“平価医療法案”が廃止され、1年の全部または一部で合格医療保険を維持できなかった個人の税収に基づく分担責任支払いが含まれており、これは一般に“個人強制医療保険”と呼ばれている。2021年6月17日、米国最高裁は、国会が個人強制令を廃止したため、平価医療法案全体が違憲と弁明する手続き理由に基づく挑戦を却下した。したがって、“平価医療法案”は現在の形で引き続き有効になるだろう。“平価医療法案”は将来的に司法や国会の挑戦を受ける可能性がある。このような挑戦や他の訴訟や，現米大統領政府の医療改革措置が“平価医療法案”や我々の業務にどのように影響するかは不明である。
また，米国最高裁判所が裁決を下す前に，総裁·バイデンは2021年1月28日に行政命令を発表し，平価医療法案市場による医療保険の取得を目的とした特殊な加入期間を開始した。行政命令はまた、特定の政府機関に、医療補助モデルプロジェクトおよび免除計画の再検討、医療補助または“平価医療法案”による医療保険獲得に不必要な障害をもたらす政策を含む医療補助モデルプロジェクトおよび免除計画の再審査および見直し、医療補助または“平価医療法案”の見直しを指示する。また、2022年8月16日、バイデン総裁は“平価医療法案”市場で医療保険を購入した個人への増強補助金を2025年に延長することを含む“2022年インフレ低減法案”(以下、“アイルランド共和軍”)に署名し、処方薬コストの削減や関連医療改革のためのいくつかの措置が含まれている。具体的には、アイルランド共和軍は衛生と公衆サービス部に薬品価格上限を設定するように許可し、指示した
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ある高コストの連邦医療保険B部分とD部分合格薬物については，初期薬物リストは2023年9月1日までに選択され，最高価格適用性の初年度は2026年に開始される。アイルランド共和軍はまた、衛生と公衆サービス部があるMedicare B部分とD部分の薬品の価格上昇速度がインフレ率より速い製薬業者を処罰することを許可した。最後に，アイルランド共和軍は連邦医療保険D部分福祉の設計を大きく変更し，D部分受益者の年間自己負担支出上限を2，000ドルとし，新たに設立されたメーカー割引計画により受益者の最大自己負担コストを大幅に低減し，連邦医療保険D部分計画下の“ドーナツ穴”を解消し，いずれも2025年から開始した。政府の強制的なコスト制御措置や他の医療改革を実施することは、収入の創出、利益の実現、または候補製品を商業化することを阻止するかもしれない(承認されれば)。
また，“平価医療法”が公布されて以来，他の立法改正が提案され，採択された。これらの変化には，2020年5月1日から2022年3月31日までの支払い停止と，2022年4月1日から2022年6月30日までの新冠肺炎の発生により1%削減が制限されているほか，各年度にプロバイダに支払われる医療保険金額は2031年まで継続され，削減幅は最高2%，2%の支払い削減は2022年7月1日に回復している。現在の立法によると、医療保険支出の実際の減少幅は2022年の1%から本自動減額の最終年度の3%まで様々になる。また、2012年の“米国納税者救済法”は、他にも、いくつかの提供者への医療保険支払いをさらに減少させ、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効期間を3年から5年に延長した。最近、政府はメーカーが販売する製品の価格設定の方式をより厳格に審査し、いくつかの大統領行政命令、国会調査、提案された法案を招き、製品定価の透明性の向上、価格設定とメーカー患者計画との関係の審査、政府の薬品に対する補償方法の改革を目指している。例えば、同社製品のマーケティング、定価および販売は、“平価医療法案”に基づく医療補助薬品リベート計画を含む規制、調査、および法的行動を受けており、この計画に基づいてメーカーが支払わなければならない法定最低リベートと、この方法に基づいて、吸入、輸液、点滴、インプラントまたは注射された薬剤をリベートする新しい方法とを追加する。連邦と州虚偽申告法の制約も受けています, 連邦と州の反独占と消費者保護法です近年、米国政府機関や州総検察長は、医療業界の商業行為の審査を強化し、それによるいかなる調査や起訴も、このような政府医療計画への参加を禁止することを含むが、これらに限定されない重大な民事·刑事罰を受ける可能性がある。
アメリカの個別州もますます積極的に立法と法規を実施して、価格或いは患者の精算制限、割引、ある製品への参入の制限、マーケティングコストの開示と透明性措置を含む薬品と医療機器の定価を制御し、場合によっては、他の国からの輸入と大量購入を奨励することを目的としている。例えば、2017年10月、カリフォルニア州では、生物製薬会社に処方薬の値上げについて透明性を維持することを要求する法律が成立し、2019年1月に施行された。さらに，地域医療当局や個別病院では，どの薬品や医療機器を購入するか，どのサプライヤーが処方薬や他の医療計画に含まれるかを決定するために入札プログラムが使用されるようになってきている。
“平価医療法案”および将来とりうる他の医療改革措置は、より厳しいカバー基準、新たな支払い方法をもたらす可能性があり、私たちが受けた任意の承認または承認された製品の価格に追加の下り圧力をもたらす可能性があると予想される。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。米国や海外の将来の立法や行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度を予測することはできない。もし私たちまたは私たちのパートナーが緩やかにまたは新しい要求や政策に適応できない場合、または私たちまたは私たちのパートナーが規制適合性を維持できない場合、私たちの製品および候補製品は、得られた可能性のあるいかなる規制承認も失う可能性があり、これは、利益を達成したり維持したり、魅力的な協力合意を達成できる可能性を低下させ、私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。
私たちは重大な製品責任クレームに直面する可能性があり、これは時間とコストをかけて弁護し、経営陣の注意を分散させ、保険範囲を獲得し、維持する能力に悪影響を及ぼす可能性がある
私たちの製品と候補製品のテスト、臨床開発、製造、マーケティング、販売は私たちの製品責任クレームに対する内在的なリスクに関連しています。私たちは私たちの製品と候補製品の臨床試験と商業販売のために年間総限度額を超えないこのようなリスクを加入していますが、私たちの現在の製品責任保険は十分ではないかもしれません。支払う必要があるかもしれないいかなるクレームや任意の最終損害の費用も完全にカバーできないかもしれません。製品責任クレームまたは我々の製品および候補製品に関連する他のクレームは、その結果にかかわらず、訴訟に多大な時間とお金をかけたり、巨額の損害賠償を支払うことを要求する可能性がある。どんな成功した製品責任クレームも、将来的に商業的に合意されたり、合理的な条項で十分な製品責任保険を得ることを阻止するかもしれません。しかも、製品責任保険はこれ以上十分な金額や受け入れ可能な費用を持っていないかもしれない。許容可能なコストで十分な保険範囲を得ることができないか、または潜在的な製品責任クレームに対して他の方法で保護を提供することができず、承認されれば、私たちの製品または候補製品の商業化を阻止または阻害する可能性がある。製品責任クレームはまた私たちの名声を深刻に損害し、市場が私たちの製品と候補製品を受け入れることを遅延または阻止する可能性があります。
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市場の私たちの製品や候補製品に対する受容度は不確定であり、市場の承認を得ることができなければ、私たちの収入を創造あるいは増加させる能力を遅らせることになる
私たちの将来の財務業績は、Larsuosterol、Innocoll‘s POSIMIR、InDior’s PERSERIS、Orient Pharma‘s Methydurを含む、私たちの製品または他社に許可された製品の成功発売と顧客受入度に依存します。発売が許可されても、これらの製品と候補製品は市場に受け入れられない可能性がある。市場の受け入れ度は複数の要素に依存するだろう
医師、患者、支払人あるいは医学界は一般的に受け入れたくないかもしれません。私たちが開発したいかなる製品を受け入れたり、使用したり、推薦したりしません。もしこのような製品が広い市場で受け入れられなければ、私たちは意味のある収入を得られないだろう。
もし私たちの製品のユーザーが第三者支払者から十分な補償を受けることができなければ、私たちの製品を使用できない、あるいは新しい制限法規を通過すれば、市場の私たちの製品に対する受容度が制限される可能性があり、意味のある収入や利益を実現できないかもしれません
政府および保険会社、医療機関、および他の医療コスト支払者が医療コストを制御または低減する持続的な努力は、私たちの将来の収入および収益性、ならびに私たちの潜在的な顧客、サプライヤー、および第三者パートナーの将来の収入および収益性、ならびに資本の可用性に影響を与える可能性がある。例えば、いくつかの外国市場では、処方薬の定価、取得、および/または収益性は政府によって制御されている。米国では，連邦と州政府の最近の取り組みは医療の総コストを低減することを目的としており，米国議会や州立法機関は医療保健改革，処方薬コスト，連邦医療保険·医療補助制度の改革に注目し続けている可能性がある。このような立法や規制提案が採用されるかどうかは予測できませんが、このような提案を発表したり採用したりすることは、私たちの業務、財務状況、運営結果に大きな被害を与える可能性があります。
私たちの現在および未来の製品の商業化の成功は、政府当局、民間健康保険会社、その他の組織(例えば、保健組織)から得られる当社製品および関連治療費用の適切な補償レベルにある程度依存するであろう。第三者支払者は、医療製品およびサービスの使用、支払いおよび/または精算を制限することが多い。また，米国の管理的医療の傾向や，医療サービスや製品購入に影響を及ぼす可能性のある保健機関などの組織の同時増加や，医療保険計画の改革や政府保険計画の削減に関する立法提案は，我々の製品の取得，精算，支払いを制限する可能性がある。医療支払者や提供者が策定しているコスト制御措置や任意の医療改革の影響は，我々の利益運営と資本獲得能力を大きく損なう可能性がある。
もし私たちあるいは私たちの第三者パートナーが医者に私たちの製品と製品候補を使用して患者の疾病や医療状況を治療することを訓練できなければ、私たちの製品に対する市場の受け入れを実現できないかもしれません
POSIMIRのようないくつかの製品或いは非許可製品を広く使用するには、多くの医師に対して広範な訓練を行い、その正確かつ安全な使用を理解する必要がある。医師の訓練に必要な時間は私たちの製品の発売を延期し、市場が私たちの製品の受容度に悪影響を及ぼすかもしれません。私たちまたは私たちの製品を販売する第三者は私たちの製品に対する十分な需要を生成するために十分な数の医者を迅速に訓練することができないかもしれない。訓練のどんな遅延も私たちの製品に対する需要を深刻に遅延させ、私たちの業務と財務業績を損なうだろう。また、私たちの製品を注文する前に、私たちまたは私たちのパートナーは、このような訓練に多くの資金を費やすかもしれません。これは、私たちの費用を増加させ、私たちの財務業績を損なうことになります。
潜在的な新しい会計声明と立法行動は私たちの未来の財務状況や経営業績に影響を及ぼすかもしれない
将来の財務会計基準の変化は、収入または費用を確認する時間に不利で予期しない変動をもたらし、私たちの財務状況や経営結果に影響を与える可能性がある。新しい声明と声明に対する異なる解釈が頻繁に現れ、未来に起こる可能性があり、私たちは未来に私たちの会計政策を変えるかもしれない。変化する会社のガバナンスと公開開示規制を遵守することは追加費用を招く可能性がある。2002年の“サバンズ-オクスリ法案”、新しい“アメリカ証券取引委員会”条例、州と地方法律、上場企業会計基準委員会公告、“ナスダック”規則を含む、会社のガバナンスと公開開示に関する変化する法律、法規、基準は、不確実性を製造している
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我々のような会社や保険会社にとっては、このような不確実性やその他の要因により、会計や監査コストが高い。変化するコーポレートガバナンスと公開開示基準を遵守することは、一般的かつ行政費用の増加を招き、管理時間と注意力が価値創造活動からコンプライアンス活動に移行する可能性がある。
*インフレの影響を受ける可能性があります
インフレは私たちの全体的なコスト構造を増加させ、私たちの流動性、業務、財務状況、そして運営結果に悪影響を及ぼすかもしれない。経済におけるインフレの存在はすでに、より高い金利と資本コスト、供給不足、労働力コストの増加、製造コストと臨床試験コストの増加、為替レートの疲弊とその他の類似の影響を招き続ける可能性がある。インフレのせいで、私たちはコスト上昇を経験し続けるかもしれない。インフレの影響を緩和する措置をとる可能性がありますが、これらの措置が奏効しなければ、私たちの業務、財務状況、経営業績、流動性は実質的な悪影響を受ける可能性があります。これらの措置が有効であっても，これらの緩和行動が我々の運営結果に影響を与える時間とコスト膨張が発生する時間が異なる可能性がある.
米国や外国政府の貿易行動に関するリスクは，会社の経営業績や財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある
前回の政府指導下の米国政府は、いくつかの既存の二国間または多国間貿易協定を再交渉または終了する可能性がある新たな貿易政策方法をとるつもりだと表明した。それはまた特定の外国製品に関税をかけ始めた。米国の貿易政策の変化は、1つ以上の米国の貿易パートナーに応答的な貿易政策をとり続ける可能性があり、これらの国への製品輸出をより困難またはコスト的にする可能性がある。これらの措置はまた米国に輸入される商品のコスト増加を招く可能性がある。これは逆にお客様への価格向上を要求するかもしれません。これは需要を減らすかもしれません。あるいは、価格を上げることができなければ、私たちの販売製品の利益率を低下させます。
もう一つの懸念は、米国の追加関税が他の国に追加関税を課す可能性があるということだ。潜在的な貿易戦争は世界貿易と世界経済に重大な悪影響を及ぼすかもしれない。私たちは未来の貿易政策や任意の再交渉された貿易協定の条項と私たちの業務に及ぼす影響を予測できない。貿易制限をとり、拡大し、貿易戦争が発生したり、関税や貿易協定や政策に関連した他の政府行動が発生したりすることは、私たちの製品の需要、私たちのコスト、私たちの顧客、私たちのサプライヤー、アメリカ経済に悪影響を及ぼす可能性があり、さらに私たちの業務、財務状況、資本獲得の機会、運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちの普通株に関するリスクは
*我々の株価は過去にも現在もナスダックの上場継続の最低購入価格に達していません。もし私たちがナスダックから退市すれば、私たちが株式証券を運営または公開または個人的に売却する能力と、私たちの普通株の流動性は不利な影響を受けるかもしれません
過去数回と2022年2月9日に、私たちはナスダックの書面通知を受けて、私たちの普通株の30取引日連続の終値が1.00ドルを下回ったため(“最低終値要求”)ので、私たちの株はナスダック市場規則の下で引き続きナスダックに上場する最低終値要求に適合しなくなった。過去の適用期間内にコンプライアンスを回復しましたが、ナスダック市場規則第5550(A)(2)条に基づいてナスダック資本市場が継続的に上場する最低終値要求を再獲得できる保証はありません。もし私たちが2023年1月23日までにコンプライアンスを再獲得しなければ、ナスダックは私たちの証券が撤退されることを私たちに知らせてくれるだろう。この場合、コンプライアンスを再獲得するための1つの戦略は、逆株式分割を実施することである。ナスダックがその証券を退市することを決定したことについて、私たちは公聴会グループに控訴することができる。どんな控訴過程でも、私たちの普通株はナスダック資本市場で取引を続けるだろう。
2022年8月9日、我々はナスダック上場資質部門の承認を得て、180日間の猶予期間を延長するか、または2023年2月6日まで、最低入札価格要件を再遵守する。最低入札価格要求を再遵守し、ナスダック資本市場に上場し続ける資格があるためには、追加の180日間の猶予期間内に、私たちの普通株の1株当たり最低入札価格は少なくとも10営業日連続で少なくとも1.00ドルでなければならない。もし私たちがこの追加的な猶予期間内にコンプライアンスを再獲得できなければ、私たちの普通株はナスダックによって退市されるだろう。追加180日猶予要求の一部として、吾らはナスダックに通知した：(I)吾らは公開保有株の時価継続上場基準およびナスダック資本市場のすべての他の持続上場基準に適合しているが、最低入札価格要求は除外した；および(Ii)普通株式価格が追加猶予期間内に十分に回復できなかった場合、吾らは2023年1月23日に実施され、逆方向株式分割を完了するのに遅れないと予想している。
私たちとオックスフォード大学の融資計画によると、ナスダックからの退市は違約事件となり、オックスフォードはこのような手配の下での私たちの義務を加速させ、他の行動を取る権利がある。この場合、私たちは、私たちの融資スケジュールの返済条項の再交渉を要求されるかもしれません。条項は、私たちの現在の条項のように会社に有利ではありません。または私たちは、業務の一部または全部を停止する、資産の売却、または他の行動のような他の行動を要求されるかもしれません。退市はまた、株式証券を公開または非公開で売却して追加資本を調達する能力に悪影響を及ぼす可能性があり、投資家が私たちの証券を取引する能力に著しく影響を与え、私たちの普通株の価値と流動性にマイナスの影響を与えるだろう。退市も可能です
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その他の負の結果は、従業員が自信を失う可能性があり、機関投資家の興味喪失と業務発展機会が減少する可能性がある。また、ナスダック資本市場または任意のナスダック市場から撤退することは、投資家が私たちの普通株を取引しにくくなり、私たちの株価と流動性を低下させる可能性がある。また、ナスダック上場がなければ、株主は私たちの普通株の売却や購入のオファーを得ることが困難になる可能性があり、私たちの普通株の売却や購入はより困難になる可能性があり、私たちの普通株の取引量や流動性は低下する可能性がある。ナスダックからの撤退は否定的な宣伝を招く可能性もあり、追加資本を集めることを難しくするかもしれない。このようなリストがなければ、通貨や他の当事者として与えられた価値として私たちの普通株を受け入れることに悪影響を及ぼすかもしれない。また、もし私たちがカードを取られたら、州青空法律に基づいて、私たちは私たちの証券の販売に関連した追加コストを発生させるだろう。これらの要求は私たちの普通株の市場流動性と、私たちの株主が二級市場で普通株を売る能力を深刻に制限するかもしれない。もし私たちの普通株がナスダックによって買収された場合、私たちの普通株は場外見積システムで取引する資格があるかもしれません。例えば場外取引市場で、投資家は私たちの普通株を売却しにくいことを発見したり、私たちの普通株の時価に関する正確なオファーを得ることができます。私たちの普通株がナスダックから退市した場合、私たちの普通株は別の国の証券取引所に上場するか、場外見積システムで見積もりを出すことを保証できません。もし私たちの普通株が取得されたら、それは“取引法”で定義されている“細価格株”の定義に適合するかもしれない, 取引法第15 G-9条の規則によって保護されるだろう。ルール15 G-9は、既存の顧客および認可投資家以外の人に証券を売却するブローカーに追加の販売慣行要件を課している。ルール15 G−9によってカバーされる取引については、ブローカーは、買い手のための特別な適合性決定を行い、販売前に買い手の取引に対する書面合意を受信しなければならない。したがって、規則15 G-9が適用される場合、経営者が私たちの証券を売却する能力または意欲に影響を与え、それに応じて株主が公開市場でその証券を売却する能力に影響を与える。このような追加的な手続きはまた私たちが未来に追加資本を調達する能力を制限するかもしれない。
*取締役会がリバース株分割を行う必要があると適宜決定した場合、私たちの1つまたは複数の目標を達成できない場合があります。
逆株式分割後の私たちの普通株の1株当たりの市場価格が一定に維持されるか、逆株式分割前に発行された普通株数の減少に比例して増加する保証はありません。株式の逆分割後、私たちの株の市場価格は変動し、下落する可能性もある。したがって、逆株式分割後の私たちの普通株の総時価は、逆株式分割前の総時価よりも低い可能性がある。また、逆株式分割後の私たちの普通株の市場価格は、逆株式分割前の市場価格を超えたり、維持したりしてはいけません。
また、逆株式分割が1株当たりの市場価格が機関投資家や投資基金を吸引すること、またはその株価が機関投資家または投資基金の投資ガイドラインを満たすことを保証することはできない。したがって、私たちの普通株の取引流動性は必ずしも改善されるとは限らない。また、逆株分割を実施すると、私たち普通株の市場価格が下落し、逆株分割がない場合よりもパーセント下落幅が大きくなる可能性がある。
我々は2022年11月22日に株主特別会議を開催することを手配し、株主に私たちの普通株に対する逆株式分割を許可させ、割合は10株1株以上、20株1株以下である。逆株式分割の承認は、最低終値要求を再遵守するための別の手段を提供するだろう。私たちは私たちが逆株式分割に対する株主の承認を得るかどうか確信できない。私たちの株主の承認を得たら、私たちの取締役会は適宜逆株式分割を実施することを決定することができます。
われわれの経営の歴史はわれわれの株を評価することを難しくしている
私たちの四半期と年度運営業績は歴史的に変動しており、予測可能な未来に変動が続くことが予想される。我々の経営業績の経時的比較に依存して将来の業績を予測すべきではないと考えられる。我々の見通しは，承認された薬品数の限られた会社が遭遇するリスク，費用，困難，特に製薬やバイオテクノロジーなどの新たかつ急速に発展する市場における会社を考慮しなければならない。これらのリスクに対応するために、私たちの候補製品のために規制部門の承認を得て商業化しなければなりませんが、これは起こらないかもしれません。私たちはこのような危険と困難を解決することに成功しないかもしれない。ラソステロールや他の候補製品の開発を完了し、今後数年で発生する運営損失に資金を提供するために、より多くの資金が必要と予想される。
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投資家の投資は大幅に希釈されるかもしれない
資本および他の目的を調達するために、吾等は、将来的に追加の普通株または他の普通株または普通株に変換可能な他の証券を発売および発行することができ、将来の取引では、私などは、追加の普通株または他の普通株または普通株に交換可能な他の証券を販売する1株当たり価格が、普通株投資家がその株式を購入する1株当たり価格よりも高いか、またはそれ以下である可能性がある。2021年7月には、2021年の販売契約により7500万ドルまでの普通株を売却することを含む、1回または複数回の公開発行で2.5億ドルまでの証券を時々販売する2021年の登録声明を提出した。2021年8月に登録声明が発効すると、2021年の販売協定は2015年の販売協定に代わってコントー·フィッツジェラルドを用いた。私たちの2021年の販売協定によると、私たちの普通株の公開市場でのいかなる販売も、私たちの棚登録声明に基づいて提供される製品も他の方法も、私たちの普通株の現行の市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある。2019年から2022年11月1日までの数回の融資と、その間にCantor Fitzgeraldと締結した2015年販売協定、2018年販売協定、2021年販売協定により、合計7950万ドルを調達しました。2022年11月1日現在、2021年の登録声明によると、私たちは2.5億ドルまでの証券を売却することができ、その中の7500万ドルの普通株は2021年の販売協定に従って販売することができる。
また，2022年9月30日現在，我々の株式オプション計画によると，28，494，974株の普通株は，我々の株式オプション計画に基づいて加重平均行権価格1.30ドルで発行可能であり，また21，646，463株の普通株は，我々の株式オプション計画に基づいて将来の潜在的発行に予約され，我々の2000人の従業員株式購入計画によると，合計313，408株の普通株が将来の潜在的発行に予約されている.また，我々の株主は，2022年6月15日に開催された2022年株主総会でわが社への登録証明書の修正案を承認し，普通株の認可株式数を3.5億株から600，000，000株に増加させ，2000年の株式計画に対する修正案を承認し，この計画に基づいて発行された普通株数を18，000，000株増加させる.我々の逆株式分割に関連する会社普通株の認可株式数は600，000，000株から150，000，000株に減少することができるが，我々の株主が承認して我々の取締役会で実施すれば，今後より多くの株式やオプションを発行することができ，今回発行された投資家の株式を含めて大幅に希釈されることになる.
純営業損失と他の税務属性を使用する能力は不確定で、限られているかもしれません
私たちは連邦と州の純営業損失を利用して未来の潜在的な課税収入と関連する所得税を相殺する能力は私たちが純営業赤字の満期日までに発生する未来の課税収入に依存して、私たちはいつ、あるいは十分な課税収入が発生するかどうかを確定的に予測できません。私たちのいかなるあるいはすべての純営業損失を使用することができません。また、1986年に改正された国税法(以下、国税法)第382及び383節の“所有権変更”条項及び同様の国の規定によると、純営業損失を利用して潜在的な将来の課税所得額や関連所得税を相殺することが年間制限されており、純営業損失が将来の使用前に満期になる可能性がある。一般的に、この規則によれば、1つの会社が“所有権変更”を経験し、その持分の3年間の変動が50%(価値で計算)を超えると一般的に定義されていれば、同社は変動前純営業損失及びその他の変動前税項属性(例えば研究及び発展信用繰越)を使用して変動後に課税収入又は税項を相殺する能力が限られている可能性がある。私たちの株式発行と株式所有権の他の変化の中のいくつかは私たちの統制下ではなく、将来的に所有権の変化を招く可能性があります。所有権変更制限が適用されれば、私たちの純営業損失と税収控除の使用は将来の期間に制限される可能性があり、一部の繰越は将来の所得税負債を減らすために使用できる前に満期になる可能性があります。
*当社は“より小さな報告会社”であるため、当社が入手可能ないくつかの大規模な開示を利用する可能性があり、当社の証券保有者が受信した企業情報は、より小さい報告会社ではない上場企業から取得された情報よりも少ない
“取引法”の定義によると、私たちは“小さな報告会社”です。小さな報告会社として、いくつかの小さな報告会社に利用可能な大規模開示を利用し、(I)私たちの非関連会社が保有する投票権と非投票権普通株が第2四半期の最終営業日に2.5億ドル未満である限り、または(Ii)最近終了した会計年度の年収が1億ドル未満であり、私たちの非関連会社が保有する投票権および無投票権普通株が第2期の最終営業日に7億ドル未満である限り、これらの大規模開示を利用することができる。私たちが減少した開示義務を利用している範囲では、投資家が他の上場企業に比べて会社の運営結果や財務目論見書を分析することを困難にする可能性がある。
普通株の価格は変動するかもしれません
一般的な株式市場，特に製薬株市場は，極端な変動を経験しており，この変動は特定の会社の経営業績とは無関係であることが多い。このような広範囲な市場変動は私たちの普通株の取引価格に悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちの普通株の価格下落は、一般市場と経済状況、そして様々な他の要素によるものかもしれません
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私たちの普通株の市場価格は私たちがコントロールできない要素によって大幅に変動するかもしれない。一般的に、株式市場は周期的に極端な価格と出来高変動を経験する。例えば、新冠肺炎コロナウイルスの発生とウイルス新変種の影響、FRBの声明、インフレ、ロシアとウクライナ間の戦争の爆発、原油価格の変動などの要素は広範な株式市場と業界の変動をもたらした。また，科学技術や製薬会社の証券市場価格も非常に不安定であり，これらの会社の経営業績に関係なくあるいは比例しない変動を経験している。これらの広範な市場変動は私たちの普通株価格の極端な変動を招く可能性があり、これは私たちの普通株の価値を低下させる可能性がある。
過去には、特定会社の証券市場価格が変動した後、同社に対する訴訟が行われることが多かった。私たちにこのような訴訟を提起すれば、代価は非常に高くなるかもしれません。特に私たちが訴訟に負けて損害賠償金を支払わなければならない場合、経営陣の関心とわが社の資源を分散させなければなりません。
私たちは現金と投資の使用に広い自由裁量権を持っていて、彼らの投資はいつも良い見返りをもたらすわけではない
私たちの経営陣は私たちの現金と投資をどのようにして使用するかについて幅広い裁量権を持っている。私たちは時々私たちの株主が同意しないかもしれない方法で投資するかもしれないが、これらの方法は良い見返りを与えないだろう。
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私たちの会社の登録証明書、私たちの定款、デラウェア州の法律には、他の会社が私たちを買収することを阻止する可能性がある条項が含まれています
デラウェア州法律の条項によると、当社の登録証明書と定款は、あなたの株式から割増取引を得る可能性があることを含む、株主が有利と思う合併または買収を阻止、延期、または阻止する可能性があります。これらの規定には
私たちの定款は、デラウェア州衡平裁判所は、私たちと株主との間のほとんどの紛争の独占法廷であり、これは、私たちの株主と私たちの役員、役員、または従業員の紛争が有利な司法フォーラムを得る能力を制限するかもしれない
我々の定款の規定は、デラウェア州衡平裁判所は、会社を代表して提起された任意の派生訴訟又は法律手続、取締役が会社の任意の幹部又は他の従業員の受託責任に違反していると主張するいかなる訴訟、デラウェア州会社法又は当社の会社登録証明書又は会社定款のいずれかの条項に基づいて生じたクレームを主張するいかなる訴訟、又は内部事務原則によって管轄されているクレームを主張する任意の訴訟の独占的場所である。裁判所条項の選択は、私たちまたは私たちの役員、役員、または他の従業員とのトラブルに有利だと考える株主のクレームを司法裁判所で提出する能力を制限する可能性があり、これは、私たちと私たちの役員、役員、および他の従業員に対するこのような訴訟を阻止する可能性があります。
あるいは、裁判所が私たちの会社登録証明書に含まれる裁判所条項の選択が訴訟で適用されないか、または実行できないことを発見した場合、私たちは、他の管轄区域でそのような訴訟の解決に関連する追加費用を発生させる可能性があり、これは、私たちの業務や財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。
プロジェクト6.eXhibit
展示品 番号をつける |
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展示品名 |
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10.1* |
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当社とInnocoll PharmPharmticals Limitedが2022年9月19日に署名したライセンス契約第1修正案。 |
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31.1* |
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2002年サバンズ-オキシリー法第302節で採択された取引法第13 a-14条及び第15 d-14(A)条に基づいて最高経営責任者の認証を行う。 |
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31.2* |
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2002年サバンズ-オキシリー法第302節で可決された取引所法第13 a-14条及び第15 d-14(A)条に基づく首席財務官の証明。 |
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32.1** |
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取引法第13 a−14(B)条及び2002年のサバンズ·オキシリー法第906条により可決された“米国法典”第18編第1350条に基づいて発行された最高経営責任者証明書。 |
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32.2** |
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取引法第13 a−14(B)条及び2002年のサバンズ·オキシリー法第906節により可決された“米国法典”第18編第1350条に基づいて首席財務官証明書が発行される。 |
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101 |
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以下の財務諸表は、会社が2022年9月30日までの四半期報告Form 10-Qから抜粋し、フォーマットはイントラネットXBRL：(I)簡明貸借対照表、(Ii)簡明経営報告書、(Iii)簡明全面収益表、(Iv)株主権益変動表簡明、(V)現金流量簡明財務諸表及び(Vi)簡明財務諸表付記であり、テキストブロックとして表記され、詳細ラベルを含む。 |
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104 |
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会社が2022年9月30日までの四半期報告Form 10-Qの表紙は、イントラネットXBRL(添付ファイル101として)です。 |
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57
*アーカイブをお送りします。
**アーカイブではなく、提供されます。
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標札すきま
1934年の証券取引法の要求に基づいて、登録者は正式に正式に許可された署名者がそれを代表して本報告に署名することを手配した。
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DURECT社 |
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差出人： |
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/S/ジェームズ·E·ブラウン |
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ジェームズ·E·ブラウン 最高経営責任者 |
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日付：2022年11月3日 |
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差出人： |
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/S/Timothy M.Papp |
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ティモシー·M·パプ 首席財務官 (首席会計主任) |
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日付：2022年11月3日 |
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