アメリカです
アメリカ証券取引委員会
ワシントンD.C.，20549
表
(マーク1)
本四半期末まで
あるいは…。
_から_への過渡期
依頼書類番号：
(登録者の正確な氏名はその定款に記載)
|
||
(登録設立又は組織の国又はその他の管轄区域) |
|
(国際税務局雇用主身分証明書番号) |
|
|
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|
||
(主にオフィスアドレスを実行) |
|
(郵便番号) |
(
(登録者の電話番号、市外局番を含む)
同法第12条(B)に基づいて登録された証券：
クラスごとのタイトル |
|
取引コード |
|
登録された各取引所の名称 |
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|
登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13または15(D)節に提出されたすべての報告を提出したかどうか、および(2)このような提出要求を過去90日以内に遵守してきたかどうかを、再選択マークで示す
再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示す
登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。
☒ |
ファイルマネージャを加速する |
☐ |
|
非加速ファイルサーバ |
☐ |
規模の小さい報告会社 |
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新興成長型会社 |
新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する。ガンギエイ
登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、違います
2022年10月27日まで取引終了、登録者あったことがある
クラ腫瘍会社
カタログ
第1部財務情報 |
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項目1.簡明財務諸表(監査なし) |
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2022年9月30日まで(監査なし)及び2021年12月31日までのスリム化資産負債表− |
1 |
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簡明経営諸表と全面赤字−2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月(未監査) |
2 |
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株主権益簡明レポート--2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月(未監査) |
3 |
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現金フロー表--2022年9月30日と2021年9月30日まで9ヶ月(監査なし) |
5 |
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簡明財務諸表付記(未監査) |
6 |
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項目2.経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析 |
13 |
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プロジェクト3.市場リスクに関する定量的·定性的開示 |
22 |
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項目4.制御とプログラム |
23 |
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第2部：その他の情報 |
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項目1.法的訴訟 |
24 |
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第1 A項。リスク要因 |
24 |
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項目6.展示品 |
71 |
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サイン |
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第1部：フェナン社会情報
I項目1.財務諸表
クラ腫瘍会社
縮合残高シーツ
(単位は千、額面データは除く)
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九月三十日 |
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十二月三十一日 |
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(未監査) |
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資産 |
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流動資産： |
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現金と現金等価物 |
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$ |
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短期投資 |
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前払い費用と他の流動資産 |
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流動資産総額 |
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財産と設備、純額 |
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制限現金 |
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経営的リース使用権資産 |
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その他長期資産 |
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||
総資産 |
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$ |
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$ |
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負債と株主権益 |
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流動負債： |
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売掛金と売掛金 |
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$ |
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$ |
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流動経営賃貸負債 |
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流動負債総額 |
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長期経営賃貸負債 |
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その他長期負債 |
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総負債 |
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株主権益： |
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優先株、$ |
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普通株、$ |
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追加実収資本 |
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その他の総合損失を累計する |
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( |
) |
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( |
) |
赤字を累計する |
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( |
) |
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( |
) |
株主権益総額 |
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総負債と株主権益 |
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$ |
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$ |
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||
監査されていない簡明な財務諸表の付記を参照。
1
クラ腫瘍会社
オルバン社の濃縮報告書オプションと全面損失
(単位は千、1株当たりのデータは除く)
(未監査)
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3か月まで |
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9か月で終わる |
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||||||||||
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九月三十日 |
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|
九月三十日 |
|
||||||||||
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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|
2021 |
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||||
運営費用： |
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研究開発 |
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$ |
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$ |
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$ |
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||||
一般と行政 |
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総運営費 |
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その他の収入(支出)： |
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利息とその他の収入，純額 |
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利子支出 |
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— |
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— |
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— |
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( |
) |
その他の収入を合計して純額 |
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純損失 |
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( |
) |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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1株当たり基本と希釈して純損失 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
計算に用いた重み付き平均シェア数 |
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総合的な損失： |
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純損失 |
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$ |
( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
その他の全面収益(損失)： |
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有価証券と有価証券の未実現収益(赤字) |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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総合損失 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
監査されていない簡明な財務諸表の付記を参照。
2
クラ腫瘍会社
株主権益簡明報告書
(単位：千)
(未監査)
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積算 |
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||||||
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|
|
|
その他の内容 |
|
|
他にも |
|
|
|
|
|
合計する |
|
||||||
|
普通株 |
|
|
支払い済み |
|
|
全面的に |
|
|
積算 |
|
|
株主の |
|
|||||||||
|
株 |
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|
パル 価値がある |
|
|
資本 |
|
|
収入(損) |
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赤字.赤字 |
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権益 |
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||||||
2021年12月31日の残高 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
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||||
株式ベースの給与費用 |
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— |
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|
— |
|
|
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|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||
株式計画に基づいて普通株を発行する |
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|||
その他総合損失 |
|
— |
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— |
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|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
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( |
) |
純損失 |
|
— |
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— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
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( |
) |
2022年9月30日の残高 |
|
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
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||||
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|
積算 |
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|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
その他の内容 |
|
|
他にも |
|
|
|
|
|
合計する |
|
||||||
|
普通株 |
|
|
支払い済み |
|
|
全面的に |
|
|
積算 |
|
|
株主の |
|
|||||||||
|
株 |
|
|
パル 価値がある |
|
|
資本 |
|
|
収入(損) |
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|
赤字.赤字 |
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権益 |
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||||||
2022年6月30日の残高 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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||||
株式ベースの給与費用 |
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— |
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— |
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|
— |
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|
— |
|
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|
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||
株式計画に基づいて普通株を発行する |
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|
— |
|
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— |
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— |
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その他総合損失 |
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— |
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) |
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純損失 |
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— |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
2022年9月30日の残高 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
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||||
監査されていない簡明な財務諸表の付記を参照。
3
クラ腫瘍会社
株主権益簡明報告書
(単位：千)
(未監査)
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積算 |
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||||||
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|
|
その他の内容 |
|
|
他にも |
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|
合計する |
|
||||||
|
普通株 |
|
|
支払い済み |
|
|
全面的に |
|
|
積算 |
|
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株主の |
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|||||||||
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株 |
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|
パル 価値がある |
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資本 |
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収入(損) |
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赤字.赤字 |
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権益 |
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2020年12月31日残高 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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株式ベースの給与費用 |
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— |
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— |
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|
— |
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— |
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||
株式計画に基づいて普通株を発行する |
|
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|
|
— |
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|
|
|
— |
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|
|
— |
|
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|||
その他総合損失 |
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— |
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— |
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( |
) |
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— |
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( |
) |
純損失 |
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— |
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— |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
2021年9月30日の残高 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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積算 |
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||||||
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その他の内容 |
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他にも |
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合計する |
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普通株 |
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|
支払い済み |
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全面的に |
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積算 |
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株主の |
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|||||||||
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株 |
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|
パル 価値がある |
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|
資本 |
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収入(損) |
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赤字.赤字 |
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権益 |
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2021年6月30日の残高 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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株式ベースの給与費用 |
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— |
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— |
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— |
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||
株式計画に基づいて普通株を発行する |
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— |
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— |
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— |
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その他総合収益 |
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純損失 |
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— |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
2021年9月30日の残高 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
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||||
監査されていない簡明な財務諸表の付記を参照。
4
クラ腫瘍会社
現金フロー表の簡明表
(単位：千)
(未監査)
|
|
9か月で終わる |
|
|||||
|
|
九月三十日 |
|
|||||
|
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2022 |
|
|
2021 |
|
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経営活動 |
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純損失 |
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純損失と経営活動で使用される現金純額の調整： |
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株式ベースの給与費用 |
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||
割増と追加割引を償却する |
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減価償却費用 |
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非現金利子支出 |
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— |
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債務返済損失 |
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— |
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経営性資産と負債変動状況： |
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||
前払い費用と他の流動資産 |
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( |
) |
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|
( |
) |
その他長期資産 |
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( |
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売掛金と売掛金 |
|
|
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|
|
( |
) |
|
その他長期負債 |
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( |
) |
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経営活動のための現金純額 |
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|
( |
) |
|
|
( |
) |
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|
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||
投資活動 |
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|
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有価証券の満期日 |
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有価証券を購入する |
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( |
) |
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) |
財産と設備を購入する |
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( |
) |
|
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( |
) |
投資活動提供の現金純額 |
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( |
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|
|
||
融資活動 |
|
|
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|
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||
株式計画に基づいて株式を発行して得た金 |
|
|
|
|
|
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長期債務を償還する |
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— |
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( |
) |
弁済債権に関する費用を支払う |
|
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— |
|
|
|
( |
) |
融資活動提供の現金純額 |
|
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|
( |
) |
|
現金、現金等価物および制限現金純増加(マイナス) |
|
|
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|
|
( |
) |
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期初現金、現金等価物、および限定現金 |
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|
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||
期末現金、現金等価物、および制限現金 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
監査されていない簡明な財務諸表の付記を参照。
5
クラ腫瘍会社
未監査の濃縮財務に関する説明ALIレポート
1.述べた組織と根拠
会社(The Company)
クラ腫瘍会社は臨床段階の生物製薬会社であり、癌治療の正確な薬物の約束を実現することに取り組んでいる。我々のパイプラインは小分子候補製品からなり，これらの候補製品は癌シグナル経路を目指しており，これらの経路には強力な科学的·臨床的理由があり，それらを分子や細胞診断と対にして，治療に最も反応する可能性のある患者を識別する予定である。我々は，重要な開発とビジネス権利を保ちながら，内部開発と戦略的パートナーシップを組み合わせた方式で我々の候補製品を推進する予定である.
本付記では“会社”、“私たち”、“私たち”または“私たち”の監査されていない簡明財務諸表を言及し、クラ腫瘍会社を指す。
陳述の基礎
添付されている監査されていない簡明財務諸表は、2021年12月31日までの財政年度Form 10-K年度報告書の監査済み財務諸表とその付記とともに読まなければならず、この年報は2022年2月24日に米国証券取引委員会に提出され、この年報から2021年12月31日までの貸借対照表を導出した。添付されていない監査されていない簡明財務諸表は、米国公認会計原則またはGAAPに基づいて作成され、中期財務情報に使用され、表格10-Qと規則S-X第10条の説明に符合する。したがって、それらは中間報告書であるため、添付の監査されていない簡明な財務諸表は、会計基準によって要求される完全な財務諸表に必要なすべての情報および付記を含まない。添付されている審査されていない簡明財務諸表は、正常な経常的な調整を含むすべての調整を反映しており、管理層は、これらの調整が中間業績を公平に陳述するために必要であると考えている。中期業績は必ずしも通年業績を代表するとは限らない。
公認会計原則に基づいて簡明財務諸表を作成しない場合、著者らの管理層は審査されていない簡明財務諸表及び付記報告金額に影響を与える推定と仮定を行う必要がある。推定と仮定によって、報告書の金額が異なる可能性がある。私たちは、歴史と予想された結果や傾向、および経営陣がこのような状況で合理的だと思う様々な他の仮定に基づいている私たちの推定と判断を継続的に評価しています。新冠肺炎疫病が私たちの業務と運営業績に与える影響は追加の不確定性をもたらしたにもかかわらず、私たちは引き続き既存の最適な情報を使用して私たちの肝心な会計推定に情報を提供する。見積りの性質により，見積りは固有度の不確実性の影響を受けるため，実際の結果は経営陣の見積りとは異なる可能性がある.
新冠肺炎疫病はすでに私たちの業務に影響を与える程度は未来の事態の発展に依存する可能性があり、これらの事態の発展は非常に高い不確定性を持っており、例えば新冠肺炎疫病の持続時間と重症度、各国政府が新冠肺炎の影響を軽減するために要求或いは要求するステップ、あるいは新冠肺炎の予防、制御と治療の行動の有効性、特に私たちの第三者メーカー、契約研究機関或いは既存及び計画中の臨床試験場所で運営されている地域である。私たちは現在、潜在的な業務中断、中断、または閉鎖の範囲と深刻さを予測することができない。しかし、私たちが接触している任意の第三者が閉鎖や他の業務中断に遭遇した場合、現在計画されている方法やスケジュールに従って業務を展開する能力は大きな負の影響を受ける可能性があり、これは私たちの業務および私たちの運営結果や財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。
6
2.主な会計政策の概要
再分類する
一部の前期残高はすでに再分類され、今期の列報に符合する。
制限現金
2020年3月に締結されたオフィスビル賃貸条項によると、レンタル期間内に予備信用状を保留しなければなりません。2022年9月30日まで制限された現金は$
次の表は、未監査の簡明貸借対照表に報告されている現金、現金等価物、および制限現金の入金を提供し、これらの現金、現金等価物および制限現金合計は、未監査の簡明現金流動量表に列挙された金額の合計である
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2022年9月30日 |
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2021年12月31日 |
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2021年9月30日 |
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2020年12月31日 |
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現金と現金等価物 |
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制限現金 |
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合計する |
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信用損失準備
損失を達成していない状態にある売却可能な証券については、まず売却しようとしているかどうかを評価し、あるいは販売コストに基づいて回収する前に証券を売却することを要求される可能性が高い場合。売却意向または要求のいずれかの基準を満たしていれば、証券の余剰コストベースは収益によって公正価値に減記される。上記の基準を満たしていない売却可能な証券について、公正価値の低下が信用損失または他の要因によるものであるかどうかを評価する。この評価を行う際に、私たちは減値の深刻度、金利のいかなる変動、市場状況、基本信用格付けの変動及び予想の回復などの要素を考慮する。損失中の信用に関連する部分及びその後のいかなる改善も実現されておらず、引当口座を通じて利息収入を計上している。信用損失に計上されていないいかなる減価も監査されていない簡明な経営報告書と全面的な損失の他の全面収益(損失)に計上されている。
私たちは実際の便宜策を選択し、適用すべき利息を私たちの販売可能な証券の公正価値と余剰コストに基づいて除去し、減価を識別と測定する。売掛証券の受取利息は、監査されていない簡明貸借対照表における前払い費用及びその他の流動資産に計上される私たちの会計政策は、受取すべき利息を計量しない信用損失準備であり、利息収入として流された利息不良債権を適時に解約し、計算すべき利息が回収されないと判断した期間であると考えられます。
信用リスクが集中する
私たちを深刻な集中信用リスクに直面させる可能性のある金融商品は主に現金、現金等価物、短期投資を含む。私たちの連邦保険の金融機関での預金は連邦保険の限度額を超えている。我々はすでにガイドラインを策定し，投資を高信用品質の金融機関に置き，我々のポートフォリオを分散させ，安全と流動性を保つ満期投資を配置することで，我々の信用リスクの開放を制限している.安全性や流動性を損なうことなく、収益率や金利の傾向を最大限に向上させるために、これらのガイドラインを定期的に審査·修正します。
7
1株当たり純損失
1株当たりの基本純損失の計算方法は，純損失を当期発行済み普通株の加重平均で割ったものであり，普通株等価物は考慮しない。1株当たり純損失の計算方法は、在庫株方法で決定された期間に発行された普通株と普通株等価物の加重平均を純損失で割ることである。我々はすでに2022年9月30日と2021年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の純損失を報告したため、1株当たり希釈純損失は同期の普通株1株当たり純損失とほぼ同じである。発行された普通株等価物は株式オプション、制限性株式単位、株式承認証と従業員株購入計画権利から構成され、純収益を報告し、その影響が希薄化効果がある場合にのみ、普通株の1株当たりの償却収益の計算に含まれる。2022年9月30日と2021年9月30日に発行された普通株等価物の総額は約アトリー
最近の会計公告
指定された発効日から、財務会計基準委員会または他の基準策定機関は、時々新しい会計公告を発表する。私たちは最近発表された会計声明を評価し、私たちの初歩的な評価によると、どの声明も監査されていない簡明な財務諸表や関連脚注開示に大きな影響を与えないと考えられます。
3.投資
私たちは通貨市場基金、アメリカ国債、会社債務証券、商業手形、非アメリカ政府債務証券、超国家債務証券、アメリカ機関債券を含む売却可能な証券に投資します。私たちが監査していない濃縮貸借対照表では、売却可能な証券は現金および現金等価物または短期投資に分類される。
以下の表は、公正価値の経常的に計量された短期投資を主要証券タイプ別にまとめたもので、単位は千である
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2022年9月30日 |
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期日まで |
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償却する |
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実現していない |
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実現していない |
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現金等価物： |
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短期投資： |
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アメリカ国債 |
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会社債務証券 |
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商業手形 |
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非アメリカ政府と超国家債務証券 |
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アメリカ機関債券 |
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短期投資総額 |
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合計する |
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( |
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2021年12月31日 |
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期日まで |
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償却する |
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実現していない |
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実現していない |
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公正価値 |
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現金等価物： |
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貨幣市場基金 |
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短期投資： |
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アメリカ国債 |
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会社債務証券 |
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商業手形 |
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非アメリカ政府と超国家債務証券 |
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アメリカ機関債券 |
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短期投資総額 |
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合計する |
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短期投資は流動資産に分類され、規定された満期日が現在の貸借対照表の日付より1年以上遅れても、管理層が必要に応じてこれらの証券を売却する収益を利用して私たちの運営に資金を提供しようとしていることを反映している
2022年9月30日までに
受取は証券を売却して利子を計算できるはい$です
4.公正価値計測
2022年9月30日と2021年12月31日まで、公正な価値で恒常的に計量された現金等価物と短期投資を持っています。
売却可能な証券は、公正価値使用一級投入計量のアメリカ国債、及び二級投入を使用して価値を公平に計量する会社債務証券、商業手形、非アメリカ政府債務証券、超国家債務証券とアメリカ機関債券を含む。我々は、第三者が独自推定モデルと分析ツールを用いて提供する推定値に基づいて、第2レベル関連証券の公正価値を決定する。これらの評価モデルおよび分析ツールは、行列定価または報告の取引、基準収益率、取引業者/取引業者オファー、発行者価格差、二国間市場、基準証券、入札および/または要約を含む市場定価または同様のツールの価格を使用する。著者らはこれらの公正価値を第三者定価源と比較することによって、二級金融商品の公正価値を検証した。
9
次の表は主要な証券タイプで私たちの現金等価物と短期投資をまとめて、これらの現金等価物と短期投資は公正価値によって日常的に計量し、そして公正価値等級によって分類して、千で計算します
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2022年9月30日 |
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合計する |
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レベル1 |
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現金等価物： |
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貨幣市場基金 |
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短期投資： |
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アメリカ国債 |
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会社債務証券 |
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商業手形 |
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非アメリカ政府と超国家債務証券 |
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アメリカ機関債券 |
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短期投資総額 |
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合計する |
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2021年12月31日 |
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合計する |
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レベル1 |
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レベル2 |
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現金等価物： |
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貨幣市場基金 |
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短期投資： |
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アメリカ国債 |
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会社債務証券 |
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商業手形 |
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非アメリカ政府と超国家債務証券 |
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アメリカ機関債券 |
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短期投資総額 |
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合計する |
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$ |
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5.資産負債の表示が細かい
財産と設備には、千計：
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2022年9月30日 |
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2021年12月31日 |
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実験室及びコンピュータ装置 |
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賃借権改善 |
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家具と固定装置 |
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財産と設備、毛額 |
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減算：減価償却累計 |
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( |
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財産と設備、純額 |
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$ |
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支払いすべき勘定と売掛金には、千の計で次の項目が含まれている
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2022年9月30日 |
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2021年12月31日 |
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売掛金 |
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$ |
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$ |
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臨床試験研究と開発費用を計算しなければならない |
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その他の研究·開発費を計上しなければならない |
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報酬と福祉に計上すべきである |
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その他の課税費用 |
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売掛金と売掛金の総額 |
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$ |
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$ |
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10
6.レンタル証書
賃貸負債満期日2022年9月30日の場合は以下の通りで、単位は千：
十二月三十一日までの年度 |
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2022年(残り) |
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2023 |
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2024 |
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2025 |
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賃貸支払総額 |
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差し引く：推定利息 |
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リース負債総額を経営する |
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2022年9月30日と2021年12月31日まで，重み付き平均割引率は
7. 株主権益
2022年2月、SVB Leerink LLCおよびStifel、Nicolaus&Company，Inc.との普通株式販売プロトコルを終了し、SVB Securities LLC，Credit Suisse Securities(USA)LLCおよびCantor Fitzgerald&Co.，またはATM Financeと新たな普通株販売契約を締結したこの条項によると、総発行価格が$に達する普通株の発売をいつでも自ら決定することができる
8.株式ベースの報酬
次の表は、株式ベースの報酬スケジュールの株式ベース報酬費用をすべてまとめたもので、単位は千：
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3か月まで |
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9か月で終わる |
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九月三十日 |
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九月三十日 |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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研究開発 |
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$ |
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$ |
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一般と行政 |
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株式に基づく報酬総支出 |
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2022年9月30日現在、株式オプションと制限株式単位に関する未確認推定補償費用は約Ly$
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9.その後の活動
融資と保証協定
2022年11月2日、私たちは、いくつかの銀行および他の金融機関またはエンティティと、融資および保証協定、または融資協定、または集団融資者、ならびにHercules Capital，Inc.，またはHercules Capital，Inc.，それ自身および貸手の行政エージェントおよび担保エージェントの身分で、またはこのような身分で、エージェントを締結するローン契約の条項によると、私たちは#ドルを借りました
私たちの選択によると、私たちはいつでもすべてまたは任意の部分が返済されていない定期ローンを事前に返済することができる。ローン契約日の3周年またはそれまでに支払われた前払いは
また、融資契約を締結することと関係があり、私たちはすでにいくつかの融資者あるいは合称引受権証に引受権証を発行して、最も多くの買収を行っています
証券購入協定
2022年11月2日、私たちは百時米施貴宝会社(BMS)と証券購入協定を締結し、この合意に基づいて、BMSは購入に同意した
12
項目2.経営陣の以下の問題の議論と分析財務状況と経営成果
以下の財務状況および経営結果の検討および分析は、当社の監査されていない簡明な財務諸表と、本四半期報告書10-Q表または四半期報告に含まれる関連説明、2021年12月31日までの財政年度の監査済み財務諸表および関連説明、および関連経営層の財務状況および経営結果の検討および分析とともに読まなければならない。この2つの報告は、2022年2月24日に米国証券取引委員会または米国証券取引委員会に提出された10-K表年次報告に含まれている。
本四半期報告には、1933年の証券法(改正)第27 A条または“証券法”(改正)および“1934年証券取引法”(改正)第21 E条に適合する展望的陳述および情報が含まれており、これらの陳述および情報は、これらの条項によって作られた“安全港”の影響を受け、多くのリスク、不確定要素、仮説に関連している。これらの前向きな陳述は、一般に、“可能”、“会議”、“計画”、“計画”、“信じ”、“予想”、“予想”、“求める”、“推定”、“予測”、“潜在”、“継続”、“可能”、“可能”または“機会”などの言葉、これらの語または他の類似語の否定を含むので、一般に、そのようなものと考えることができる。同様に、私たちの計画、戦略、意図、期待、目的、目標または見通しを説明する陳述、および他の非歴史的事実を記述する陳述も前向きな陳述に属する。このような声明に対して、私たちは1995年の個人証券訴訟改革法の保護を要求する。本四半期報告書の読者がこれらの前向き陳述に過度に依存しないことを戒め、これらの陳述は、本四半期報告書が米国証券取引委員会に提出された場合のみを説明している。これらの展望的陳述は主に私たちの業務に影響を与える未来の事件と未来の傾向に対する予想と予測に基づいており、リスクと不確定性の影響を受け、これらのリスクと不確定性は実際の結果と展望性陳述における予想とは大きく異なる可能性がある。これらのリスクおよび不確実性には、本四半期報告を含む米国証券取引委員会報告書で決定されたリスク要因が含まれているが、これらに限定されない。また、過去の財務または経営業績は必ずしも将来の業績の信頼できる指標であるとは限らない, あなたは私たちの歴史表現を利用して結果や未来の傾向を予測してはいけない。私たちは展望的な陳述で予想されたどんな事件が起こるか、あるいは発生した場合、それらが私たちの運営結果と財務状況にどのような影響を与えるかを保証することはできない。法的要求がない限り、私たちは私たちの展望的な陳述を公開的に更新したり修正したりする義務がない。
“私たち”“私たち”とはKura Oncology，Inc.のことです
概要
私たちは臨床段階のバイオ製薬会社で、癌治療の正確な薬物の約束の実現に取り組んでいます。我々のパイプラインは小分子候補製品からなり，これらの候補製品は癌シグナル経路を目指しており，これらの経路には強力な科学的·臨床的理由があり，それらを分子や細胞診断と対にして，治療に最も反応する可能性のある患者を識別する予定である。我々には現在2つの臨床段階の候補があり，ziftomenib(ziftomenibはKO−539の国際非特許名)とtipifarnib，1つの臨床前段階の候補品，KO−2806，新薬やINDの研究，その他の発見段階の計画が行われている。私たちは私たちのすべての計画と候補製品の世界的な商業権を持っている。我々は，重要な開発とビジネス権利を保ちながら，内部開発と戦略的パートナーシップを組み合わせた方式で我々の候補製品を推進する予定である.
我々の最初の候補品であるチトミニーは、2つのタンパク質であるメントールとリジンK特異的メチルトランスフェラーゼ2 A遺伝子またはKMT 2 A(従来混合血統白血病1遺伝子と呼ばれていた)によって発現されたタンパク質との相互作用を遮断することができる有効で選択的で可逆的な経口小分子阻害剤である。著者らがすでに産生した臨床前データはジトミニが急性白血病遺伝子で定義された亜群中の潜在的な抗腫瘍活性を支持し、それらのKMT 2 A遺伝子の再編成或いは部分的に直列に複製した亜群、及びそれらの核リン蛋白1或いはNPM 1などの遺伝子が発癌駆動突然変異を発生する亜群を含む。著者らの臨床前データは、ジトミニーがエピジェネティック失調に対して、細胞分化の重要な障害を除去し、抗腫瘍活性を駆動するという仮定を支持している。チトミニはNPM 1変異AMLとKMT 2 A再編成AMLを含む約35%の急性骨髄性白血病またはAMLを治療する可能性があると信じている。児童群の中で、KMT 2 A再編成白血病はすべての年齢群の急性白血病の約10%を占め、乳児白血病の中で、KMT 2 A再編成の頻度は70%-80%である。これらの児童白血病亜型は比較的に悪い予後と5年生存率を示唆し、他の白血病亜型より低いため、治療選択が乏しい場合、巨大な満足されていない医療需要を代表している。
13
2019年7月、私たちは米国食品医薬品局(FDA)からAMLを治療するジフトミニの孤児薬物指定を受けた。私たちはMenin-KMT 2 A期1/2期臨床試験を開始しましたジトミーニは再発や難治性AMLを治療していますKURAO腫瘍学私は…。NIN-KMT 2 ATリア、またはKOMET-001、2019年9月。KOMET-001試験の1 a期用量増加部分は加速設計を採用し、1 b期研究は推薦した2期用量とスケジュール、即ちRP 2 Dを検証しようと試みた。
2020年12月5日，我々は2020年米国血液学会年次総会(ASH)の口頭報告で我々のKOMET−001試験の初歩的な結果を発表した。2020年11月2日までにASH報告のデータ締め切りまでに、この試験はすでに12名の再発或いは難治性AML患者を募集し、その中の10人の安全性と耐性は評価可能であり、8人の治療効果は評価可能である。報告によると、8名の治療効果を評価できる患者の中で、6名の患者は臨床或いは生物活性があり、2名の患者は完全に緩和し、1名の患者は形態無白血病状態に達し、1名の患者の水酸基尿素需要量は明らかに減少し、末梢血細胞計数は安定である。ASHで紹介したように，これまでチトミニーは耐性が良く，安全性は制御可能であった。データ締め切りまで，治療に関する有害事象による中止の報告はなく，QT間隔が延長した証拠もない。治療に関連する副作用(≧3級)には，膵炎，リパーゼ上昇，好中球減少，腫瘍溶解症候群，深部静脈血栓形成が報告されている。
2021年5月6日、私たちはKOMET-001試験方案を修正し、2つの1 b期拡張キューを組み入れ、用量が用量アップグレードの安全閾値を超えたと報告した。この研究の1 b段階は，最大生物と臨床効果を提供する最低用量のジトミニーを決定することを目的としており，標的腫瘍療法に関するFDAのガイドラインと一致する，いわゆる最適項目である。
2021年6月24日，我々は1 b期拡張キューの最初の患者に投与したと報告した。各列-より低い用量(200 Mg)およびより高い用量(600 Mg)-NPM 1変異およびKMT 2 A再配列の再発/難治性AML患者からなる。両用量とも活性と安全性の初歩的な証拠を示し，研究の1 a段階で耐性が良好と決定された。我々は、評価可能な12人の患者を各キューで募集し、これらの患者の安全性および耐性、薬物動態および治療効果を評価してRP 2 Dを決定することを望む。選定したキューで最大30名の患者を柔軟に募集できるようにするとともに，研究の登録指導部に移行した。
RP 2 Dが確定する前に，急性白血病患者のための治療法を開発する機会を拡大するために，ジトミニの全面臨床開発計画を準備している。その他の発展機会は連合研究、その他の遺伝子亜型、小児科発展戦略とその他の適応、例えば急性リンパ球性白血病と骨髄異形成症候群を含む。
2021年11月24日、著者らはFDAがKOMET-001試験の一部の臨床を保留したことを報告した。一部の臨床保留は著者らがFDAに分化症候群に関連する可能性のある5級深刻な不良事件を報告した後に開始したものであり、これは急性骨髄性白血病治療中の分化薬物に関連する既知の不良事件である。一部の臨床保留時に1 b期拡大キューに登録された患者は、一部の臨床保留が解除されるまで、これ以上の患者を募集しないにもかかわらず、ジトミニー治療の継続を許可される。2022年1月20日、著者らは、著者らの弁証症候群緩和策略について合意した後、FDAはKOMET-001試験の一部の臨床保留を解除し、この研究はスクリーニングを回復し、新しい患者を募集すると発表した。
2022年8月3日、KOMET-001試験1 b段階拡張キューの募集が完了したことを発表しました。
クラサマリーはわれわれのKOMET−001臨床試験の最新データを報告し，2022年12月10日に開催された2022年ASH年次総会で口頭陳述を受けている。この要約は2022年8月2日に提出され，初夏データ遮断法を採用し，2022年11月3日にASHサイトに発表され，ジトミニーの再発/難治性AML患者における鼓舞的な安全性と臨床活性を強調した。要約は、試験1 a期用量増加部分の30名の全角AML患者と1 b期24名のNPM 1変異又はKMT 2 A再編成AML患者を含み、その中の12名の患者は200 mgを服用し、12名の患者は600 mgを服用する。ASHの口頭陳述期間中にKOMET−001のより成熟したデータセットを共有することが期待され，1 b期拡張に参加した他の18名の患者からの予備データが含まれている。
2023年上半期にKOMET−001の第2段階登録指導部を開始し，FDAによるRP 2 Dと案の審査を待つ予定である。
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2021年12月13日，ジトミニの臨床前データとbcl 2阻害剤ventoclaxと併用した協同活性の潜在力を報告し，ventoclaxは現在AML患者を治療する標準的な看護である。これらのデータは、ジトミニー治療は用量依存的な方式でKMT 2 A再編成或いはNPM 1突然変異を有するAML細胞の成長抑制、分化と活力喪失を誘導し、同時にMeis 1、Flt 3とBCL 2及びMenin自体などの重要な蛋白レベルを低下させることを実証した。さらに、新たな発見は、チトミニーとベンソニドの併用治療は、KMT 2 A再編成またはNPM 1変異を発現する患者由来のAML細胞において、変異のFlt 3発現の有無にかかわらず、KMT 2 A再編成、Flt 3変異のAML侵襲性播種モデルの生存を延長することができることを示している。我々は2023年上半期に第一線と再発/難治性AMLの第一段階の共同研究を開始し、FDAによるRP 2 Dと方案の審査を待つ予定である。
著者らの第二の候補製品tipifarnibは有効で選択的な経口生物使用可能なファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤であり、これまでに5000人以上の癌患者の中で研究を行い、そしてある副作用が制御可能な患者の中で納得性と持続性の抗癌活性を示した。著者らは現在、多種の固形腫瘍と血液学的適応におけるチファニブの応用を評価している。
著者らはチファニーの最先端の固形腫瘍に対する適応は頭頚部扁平上皮癌或いはHNSCC患者の中で、これらの患者はHRAS遺伝子突然変異を携帯する。我々は，HRAS変異体HNSCCの全世界，マルチセンター，オープンタグ，非比較登録ガイドに対する臨床試験を行っており，1つの治療キュー，AIM−HN，および配列番号HNと呼ばれる前向き観察キューを設計している。
2020年7月、著者らはAIM-HN試験方案を修正し、HRAS突然変異対立遺伝子頻度の高い患者以外に、任意のHRAS突然変異の患者を登録することを許可し、HRAS突然変異HNSCC人群全体における臨床利益の可能性を評価する。著者らはまた方案に対していくつかの修正を行い、著者らは患者をより有効に研究に入れることができ、そして著者らは絶えず変化する再発/転移性HNSCC看護標準の修正をよりよく反映していると考えられる。これらの改訂はHRAS突然変異突然変異対立遺伝子頻度の高い患者の客観的応答率或いはOORの主要な結果指標を変化させないが、これらの改訂はもっと多くの評価可能なHNSCC患者を募集することを要求する。
2021年2月24日、著者らはチプファニーがアメリカ食品と薬物管理局によって突破的治療法として許可され、白金類薬物化学療法後の病状進展後の再発或いは転移性HRAS変異型HNSCC患者の治療に応用し、突然変異対立遺伝子頻度≧20%であることを発表した。画期的な治療の指定は，2021年6月10日に“臨床腫瘍学雑誌”に発表されたわれわれの第二段階Run−HN試験のデータに基づいている。
AIM−HNの有意義な臨床活動のエビデンスが観察され続けているにもかかわらず，重大な実行可能性の挑戦のため，さらなる募集のために試験を閉鎖することを選択した。われわれは現在Run−HNから臨床データを取得·使用する最適な方法を評価しており，治療法指定を突破する基礎と，AIM−HNからのデータを構成し，この計画の将来の発展に情報を提供している。
Tipifarnibを再発或いは転移性HRAS突然変異HNSCC患者の単一療法として評価する以外に、著者らはtipifarnibと他の標的腫瘍学療法の併用を評価し、より大きな患者群を満たし、より早い治療経路を追求している。これらの可能な組み合わせのうち，バイオマーカー定義を有するHNSCCサブセットを有する患者の臨床評価のために，テファニブとPI 3キナーゼα酵素阻害剤の組み合わせを優先した。2021年7月6日、著者らは、テファニブとPI 3キナーゼα阻害剤alpelisibの併用によるHNSCC患者の治療効果を評価するために、ノバルティスPharma AG(Novartis Pharma AG)との臨床協力を発表し、これらの患者の腫瘍はHRAS過剰発現および/またはPIK 3 CA変異および/または増幅を有する。2021年第4四半期に、著者らは1/2期開放ラベル、バイオマーカー定義のコホート研究を開始し、著者らはKurrent-HN試験と呼ばれ、連合治療の安全性と耐性を評価し、連合治療の推奨用量とスケジュールを決定し、そして連合治療このような患者の早期抗腫瘍活性を評価する。私たちとノワール社の協力協定条項によると、私たちはKurrent-HN試験を賛助し、tipifarnibを提供し、ノファ社はalpelisibを提供する。2021年12月16日，PIK 3 CAキューにおける最初の患者の用量管理を発表し，2022年8月，Kurrent−HNにおけるHRAS過剰発現キューの第1の患者の用量管理を発表した。
Kurrent-HN試験は進行中の多中心、開放ラベルの1/2期試験であり、tipifarnibとalpelisibの組み合わせの安全性を評価し、推薦された組み合わせ用量方案を確定し、そして腫瘍依存性HRASと/或いはPIK 3 CAシグナルの再発/転移或いはR/M HNSCC患者の初歩的な抗腫瘍活性を評価することを目的とした。約40名のHNSCC患者を2つのバイオマーカーで定義されたキュー(キュー1，PIK 3 CA；キュー2，HRAS)に組み込む予定である。
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著者らはまた、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤(FTI)と表皮増殖因子受容体(EGFR)標的治療の併用を評価し、EGFR標的治療に対する耐性の出現を防止している。2022年4月のアメリカ癌研究協会年会で、著者らのパートナーフランス国家健康と医学研究所INSERMは臨床前データを発表し、EGFR突然変異非小細胞肺癌(NSCLC)のEGFRチロシンキナーゼ阻害剤osimertinibに対する薬剤耐性の予防におけるチファニブの潜在力を支持した。INSERMの研究者はRho経路阻害剤を用いてスクリーニングし、チファニブは薬剤耐性休眠細胞の完全除去を誘導し、これはNSCLCがEGFR標的治療に抵抗する潜在的な機序であることを発見した。いくつかのファニー化標的が同定され，腫瘍細胞の薬剤耐性状態への進入と退出能力を制御しているようである。同時に臨床使用前に体内にあるEGFR突然変異の肺腫瘍モデルでは、テファニブとの併用治療はオシメチニブの再発を6ケ月間持続的に防止でき、毒性証拠がない。全体的に、この機械的と転化性研究はEGFR突然変異の非小細胞肺癌患者におけるFTIを使用してオシメチニブに対する適応反応を予防或いは延期することを強く支持している。著者らはすでに一期臨床試験を開始し、著者らはKurrent肺試験と呼ばれ、tipifarnibとosimertinibの併用による幼稚な局部末期/転移性EGFR突然変異のNSCLCを治療し、2022年第4四半期に第1名の患者に投与する予定である。
先に報告したように，我々は次世代ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤を開発しており，チファニブよりも優れた効力，薬物動態，物理化学的特性を有すると信じている。2021年6月には、INDを支援する研究に進められた開発候補KO-2806をノミネートしました。この開発候補薬をオシメチニブを含む他の標的療法と組み合わせて革新生物学とより大きな疾患適応に用いる予定であり，2022年第4四半期にKO−2806のINDを提出する予定である。TipifarnibとKO−2806の他の適応における他の標的治療との結合も評価している。
流動性の概要
2022年9月30日現在、私たちは4億278億ドルの現金、現金等価物、短期投資を持っている。2022年2月、SVB Securities LLC、Credit Suisse Securities(USA)LLC、Cantor Fitzgerald&Co.またはATM融資機関と新しい普通株式販売協定を締結し、この合意により、いつでも私たちの普通株の株式を発売することを全権決定することができ、総発行価格は最高1.5億ドルに達する。私たちはATM機のメカニズムの下で普通株を売っていません。
2022年11月2日、私たちは、いくつかの銀行および他の金融機関またはエンティティと、融資および保証協定、または融資協定、または集団融資者、ならびにHercules Capital，Inc.，またはHercules Capital，Inc.，それ自身および貸手の行政エージェントおよび担保エージェントの身分で、またはこのような身分で、エージェントを締結する。ローン契約を締結する際には、吾らは1，000万ドルを借り入れ、場合によっては、吾らは最大1.15億ドルを借り入れることができる。2023年9月15日までに、私たちはいつでも1500万ドルを借りることを決定することができる。吾らは(I)金額がそれぞれ3，500万ドルおよび4，000，000ドルに達する追加定期融資を借り入れることができ，吾らは融資合意に記載されているいくつかの条項や条件を満たした後に吾などに使用することができる；および(Ii)最後の金額が2，500万ドルに達する定期融資であるが，貸手投資委員会の全権適宜承認が必要である。
また、2022年11月2日、私たちは百時米施貴宝社(BMS)と証券購入契約を締結し、この協定によると、BMSは1株約18.25ドルの買い取り価格で、登録直接発行で合計1，370，171株の普通株を購入することに同意し、総収益は約2，500万ドル、すなわちBMS発売である。BMSの発行は2022年11月3日頃に完了する予定である。
今まで、私たちは製品販売から何の収入も得ていません。私たちは承認された製品もありません。設立以来、私たちは主に株式と債務融資を通じて私たちの運営に資金を提供してきた。私たちは、“流動性と資本資源”というタイトルでより全面的に議論されているように、私たちの運営に資金を提供し続けるために、将来的に多くの追加融資が必要になると予想している
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財務運営の概要
研究と開発費
私たちは製品プログラムの研究と開発に集中している。私たちの研究開発費には、賃金、福祉、株式ベースの給与および他の人員コスト、臨床試験コスト、非商業製品の製造コスト、外部サービスプロバイダおよびコンサルタントに支払われる費用、施設コストおよび用品、臨床および臨床前研究および研究開発に使用される設備および材料が含まれる。これらすべてのコストは発生時に研究と開発費用に計上される。我々は，ある特定の研究開発プロジェクトの認可技術について支払われた金は，他の研究開発プロジェクトや他の用途に他の用途がないため，単独の経済的価値がなければ，そのようなコストが発生した場合に研究開発コストとして支出する。2022年9月30日現在、研究開発プロジェクトやその他の面で代替用途を有することは許可されていません。
私たちの候補製品の現在或いは未来の臨床前研究と臨床試験の開始時間、持続時間或いは完成コストを確定することができません。現在，臨床前と臨床開発自体の予測不可能性のため，候補製品や他のパイプライン計画を開発し続ける際に生じるコストと必要なスケジュールを確定的に見積もることはできない。臨床と臨床前の開発スケジュール、成功の確率と開発コストは期待と大きく異なる可能性がある。私たちの将来の研究と開発費用は、私たちが開発した各候補製品の臨床前と臨床成功の程度、およびこれらの候補製品の商業的潜在力の持続的な評価に依存する。また，どの候補製品が将来の協力の影響を受ける可能性があるか，いつこのような手配が確保されるか(あれば)，そのような手配が我々の開発計画や資本要求にどの程度影響するかを予測することはできない.
臨床試験の完成には数年或いはそれ以上の時間を要する可能性があり、時間の長さは通常候補製品のタイプ、複雑性、意外性と期待用途によって異なる。臨床開発過程の違いにより、臨床試験のコストはプロジェクトのライフサイクル全体で大きく異なる可能性がある
−我々の臨床試験の運営に及ぼす新冠肺炎の大流行の影響および関連する予防措置の管理；
患者1人当たりの臨床試験コスト
承認に必要な臨床試験の数
*臨床試験に組み込まれた場所の数；
適切な患者を募集するのに要する時間の長さ
患者が受ける投与量
臨床試験に参加した患者数
患者の中退率や中途停止率について
患者のフォローアップの持続時間；
潜在的な追加的な安全監視または規制機関が要求する他の研究；
臨床試験中に行われた分析および試験の数および複雑さ
候補製品の開発段階；
候補製品の治療効果と安全性を知る。
一般と行政費用
一般及び行政支出は主に従業員の行政、財務、業務発展及び支援機能における賃金、福祉、株式給与及びその他の人件費を含む。その他の重大な一般的および行政的費用には、当社の特許の取得および維持に関連するコスト、監査、法律、商業前計画、投資家および公共関係の専門サービス、取締役および高級社員保険料、会社活動および分配の施設が含まれています。
その他の収入，純額
その他の収入(費用)、純額は主に利息収入からなる。
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所得税
私たちは純損失が発生して、アメリカ連邦や州所得税の割引は何も記録されていません。それらは推定手当によって相殺されたからです。
経営成果
次の表は私たちの期間の業務成果を示しています。単位は千です
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3か月まで |
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9か月で終わる |
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九月三十日 |
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九月三十日 |
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||||||||||||
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2022 |
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2021 |
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|
変わる |
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2022 |
|
|
2021 |
|
|
変わる |
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||||||
研究開発費 |
|
$ |
24,973 |
|
|
$ |
22,367 |
|
|
$ |
2,606 |
|
|
$ |
70,144 |
|
|
$ |
63,765 |
|
|
$ |
6,379 |
|
一般と行政費用 |
|
|
11,621 |
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|
|
11,310 |
|
|
|
311 |
|
|
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34,565 |
|
|
|
34,455 |
|
|
|
110 |
|
その他の収入，純額 |
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1,090 |
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|
311 |
|
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|
779 |
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1,983 |
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|
497 |
|
|
|
1,486 |
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2022年9月30日までおよび2021年9月30日までの3カ月間の比較
研究と開発費用以下の表では，上記期間の我々の研究と開発費用の構成要素を千単位で説明した
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3か月まで |
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||||||
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|
九月三十日 |
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||||||
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|
2022 |
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2021 |
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|
変わる |
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|||
ジトミーニに関するコストは |
|
$ |
6,146 |
|
|
$ |
6,399 |
|
|
$ |
(253 |
) |
デビファニブ関連コスト |
|
|
4,906 |
|
|
|
7,007 |
|
|
|
(2,101 |
) |
発見段階計画 |
|
|
2,686 |
|
|
|
994 |
|
|
|
1,692 |
|
人員費用とその他の費用 |
|
|
8,743 |
|
|
|
5,908 |
|
|
|
2,835 |
|
株式ベースの給与費用 |
|
|
2,492 |
|
|
|
2,059 |
|
|
|
433 |
|
研究開発費総額 |
|
$ |
24,973 |
|
|
$ |
22,367 |
|
|
$ |
2,606 |
|
2021年同期と比較して，2022年9月30日までの3カ月間のテプファニーに関する研究·開発費用が減少したのは，主にわれわれのチファニブ登録指導試験に関する臨床コストが低下したためである。2021年同期と比較して，2022年9月30日までの3カ月間の発見段階計画研究開発費が増加したのは，主にわれわれの臨床前段階候補製品KO−2806の研究活動が増加したためである。2021年同期と比較して，2022年9月30日までの3カ月間の人員コストやその他の費用増加は，われわれが行っている臨床試験を支援するためである。人員コストとその他の費用には、従業員の給料と関連費用、施設費用、管理費用が含まれている。われわれがZiftomenibやtipifarnibの臨床開発活動を継続するにつれて，将来的にはわれわれの研究·開発費が増加することが予想される。
一般と行政費用それは.2021年同期と比較して，2022年9月30日までの3カ月間の一般·行政費用の増加は，主に人員コストの増加によるものである。私たちは今後、私たちが計画している研究開発活動を支援するために、一般的かつ行政的費用が増加すると予想している。
その他の収入(費用)、純額。2021年同期と比較して、2022年9月30日までの3カ月間の他の収入(支出)純額が増加した要因は、利息収入の増加である。
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2022年9月30日までおよび2021年9月30日までの9カ月間の比較
研究と開発費用以下の表では，上記期間の我々の研究と開発費用の構成要素を千単位で説明した
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|
9か月で終わる |
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|
|
|
||||||
|
|
九月三十日 |
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|
|
||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
変わる |
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|||
ジトミーニに関するコストは |
|
$ |
17,503 |
|
|
$ |
14,461 |
|
|
$ |
3,042 |
|
デビファニブ関連コスト |
|
|
14,999 |
|
|
|
24,729 |
|
|
|
(9,730 |
) |
発見段階計画 |
|
|
5,675 |
|
|
|
2,830 |
|
|
|
2,845 |
|
人員費用とその他の費用 |
|
|
24,422 |
|
|
|
16,468 |
|
|
|
7,954 |
|
株式ベースの給与費用 |
|
|
7,545 |
|
|
|
5,277 |
|
|
|
2,268 |
|
研究開発費総額 |
|
$ |
70,144 |
|
|
$ |
63,765 |
|
|
$ |
6,379 |
|
2021年同期と比較して，2022年9月30日までの9カ月間のジトミニに関する研究·開発費が増加したのは，主にわれわれのジトミニ1/2期臨床試験に関するコストが増加したためである。2021年同期と比較して，2022年9月30日までの9カ月間のテプファニーに関する研究·開発費用が減少したのは，主にわれわれのチファニブ登録指導試験および製造と診断に伴う開発活動に関する臨床コストの低下によるものであった。2021年同期と比較して，2022年9月30日までの9カ月間に発見段階計画の研究開発費が増加したのは，主にわれわれの臨床前段階候補製品KO−2806の研究活動が増加したためである。2021年同期と比較して，2022年9月30日までの9カ月間の人員コストやその他の費用増加は，われわれが行っている臨床試験を支援するためである。
一般と行政費用それは.2021年同期と比較して，2022年9月30日までの9カ月間の一般·行政費用の増加は，主に人員コストの増加によるものである。
その他の収入，純額それは.2021年同期と比較して、2022年9月30日までの9ヶ月間の他の収入(支出)純額が増加したのは、主に利息収入の増加と、2021年5月の定期ローン返済に関する利息支出の減少によるものである。
流動性と資本資源
設立以来、私たちは主に株式と債務融資を通じて私たちの運営に資金を提供してきた。私たちは私たちの資源を発見研究、臨床前と臨床開発活動を含む研究と開発計画を援助するために使用する。
2022年11月2日、私たちは融資者とHerculesと代理人として融資協定を締結し、1.25億ドルまでの一連の定期融資を提供した。ローン契約の条項によると、私たちは最初の2，500万ドルの定期ローンのうち1，000万ドル、すなわち第1弾のローンを借り入れ、2023年9月15日までのいつでも最初のローンについて残りの1，500万ドルを借り入れることを一任することができる。その後、吾らは(I)限度額が3，500万ドルに達する追加定期融資、または限度額がそれぞれ3，500，000，000ドルおよび4，000，000ドルの限度額、または3，000，000ドルの限度額、または3，000，000ドルの限度額、または3，000，000ドルの限度額、および(Ii)限度額が最大2，500万ドルの最後の限度額の定期融資、または限度額4，000，000ドルの限度額を借り入れることができるが、融資者投資委員会の全権で適宜承認する必要がある。すべての定期ローンの満期日は2027年11月2日または満期日である。定期融資の返済期限は、(A)最初、すなわち2024年11月1日、(B)利息マイルストーン1条件のみ(ローン協定の定義参照)、2025年5月1日、(C)利息マイルストーン2条件(ローン協定の定義参照)、2025年11月1日、および(D)承認マイルストーンを満たしていれば、(定義は融資協定参照)、2026年11月1日である。純利息支払期間が経過した後、ローン契約項の下の借金は、満期日まで月平均で元金および受取利息を返済しなければなりません。定期融資の年利率は(I)“ウォール·ストリート·ジャーナル”が報じた最優遇金利から6.25%プラス8.65%と(Ii)8.65%のうち大きい者を引いた。
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私たちの選択によると、私たちはいつでもすべてまたは任意の部分が返済されていない定期ローンを事前に返済することができる。ローン契約日の3周年またはそれ以前に支払われた前金は、元金の1.50%に相当する前金料金を徴収される。また、私は取引完了時に125，000ドルの融資費用を支払い、第2回融資、第3回融資または第4回融資の借り入れに関する追加融資費用を支払い、1融資あたりの金額はそのような融資金額の0.50%となる。融資プロトコルは、(I)1，512，500ドル(第1回の融資最高額の6.05%に相当)または(Ii)融資プロトコルによって実際に支払われた融資元金総額の6.05%(早い者を基準とする)の期末費用にも規定されており、この費用は、(I)満期日、(Ii)吾などの前払い融資が返済されていない日および(Iii)担保債務の満期および支払日のうち比較的早い者が満期および対応する。私たちの融資協定の下での義務は、私たちの知的財産権以外のほとんどの資産を担保にしますが、販売、許可、または他の方法で私たちの知的財産権の収益を処分することを含みます。私たちの知的財産権は、私たちの売却、譲渡、譲渡、担保、質権、賃貸、担保権益の付与、または他の方法で私たちの知的財産権を侵害することを含む否定的条約の制約を受けていますが、限られた例外は除外されています。
2022年11月2日、BMSと証券購入契約を締結し、この協定によると、BMSは登録直接発行方式で合計1，370，171株の普通株を購入することに同意し、購入価格は1株当たり約18.25ドル、総収益は約2，500万ドルである。BMSの発行は2022年11月3日頃に完了する予定である。
2022年2月、ATM機の仕組みに加入しており、このメカニズムにより、総発行価格が1.5億ドルに達する普通株の発売を個別に決定することができる。私たちはATM機のメカニズムの下で普通株を売っていません。
設立以来、私たちは経営活動により営業損失とマイナスキャッシュフローが生じました。2022年9月30日までの累計赤字は5兆357億ドル。私たちは私たちが行っている活動に関連する費用が増加することを予想して、特に私たちが研究と開発を続け、私たちの候補製品の臨床試験を継続し、マーケティングの承認を求める時。さらに、私たちの候補製品がマーケティング承認を受けた場合、このような販売、マーケティング、および流通は潜在的なパートナーの責任ではないので、製品販売、マーケティング、製造、流通に関連した巨額の商業化費用が発生すると予想される。したがって、私たちは私たちの持続的な業務と関連した多くの追加資金を得る必要があるだろう。もし私たちが必要な時や魅力的な条件下で資金を集めることができなければ、私たちは私たちの研究開発計画や将来の商業化努力を延期、減少または廃止することを余儀なくされるだろう。
2022年9月30日現在、私たちは4億278億ドルの現金、現金等価物、短期投資を持っている。私たちの現在の計画によると、定期融資手配がすべて使用されれば、私たちの既存の現金、現金等価物、短期投資は2026年までの運営費用に資金を提供するのに十分だと信じている。私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存します
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今まで、私たちは製品販売から何の収入も得ていません。私たちは承認された製品もありません。私たちはいつまたは製品販売からどんな収入を得るか分からない。規制部門の承認を得て、私たちの現在または未来の候補製品のうちの1つを商業化しない限り、製品販売から相当な収入を得ることはないと予想される。私たちは新しい治療製品を開発する時にすべてのリスクに直面して、私たちは予見できない費用、困難、合併症、遅延と他の私たちの業務に不利な影響を与える可能性のある未知の要素に遭遇する可能性がある。私たちは私たちの持続的な業務と関連した多くの追加資金が必要だと予想する。
これまで、相当な製品収入を生み出すことができれば、株式発行、債務融資、協力、戦略的パートナーシップ、または許可手配の組み合わせで、私たちの現金需要を満たす予定です。私たちの定期的な融資計画を除いて、私たちは約束された外部資金源を持っていない。合理的な条件では、もしあれば追加的な資本を得ることができないかもしれない。限られた例外を除いて、私たちの定期ローン手配は、貸主が事前に書面で同意せずに債務を発生させることを禁止しています。もし私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することで追加資本を調達すれば、私たちの株主の所有権権益は希釈され、これらの証券の条項は清算または他の私たちの普通株主の権利に悪影響を及ぼす特典を含む可能性がある。債務融資に関連する可能性のあるプロトコルは、固定支払い義務を増加させることと、追加債務を招くこと、資本支出を行うこと、配当金を発表すること、知的財産権を売却することができるかもしれないこと、および私たちの業務展開能力に悪影響を及ぼす可能性のある他の経営制限など、私たちの具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。もし私たちが第三者との協力、戦略的協力、または許可手配を通じてより多くの資金を調達する場合、私たちは、私たちの他の技術、将来の収入源、または研究計画を含む、私たちの候補製品に価値のある権利を放棄しなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時に追加資金を集めることができなければ、私たちは私たちの商業計画を実行できないかもしれない。したがって、私たちは延期、制限を要求されるかもしれない, 私たちの製品開発や将来の商業化努力を減らしたり、候補製品を開発して商業化する権利を与えたり、これらの候補製品を自ら開発して商業化したいと思っていても、私たちの業務、財務状況、運営結果は大きな悪影響を受けるでしょう。
報告期間中の純キャッシュフロー活動を千単位でまとめた
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9か月で終わる |
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九月三十日 |
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2022 |
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2021 |
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変わる |
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経営活動のための現金純額 |
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(83,532 |
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(81,185 |
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(2,347 |
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投資活動提供の現金純額 |
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79,945 |
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(200,896 |
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280,841 |
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融資活動提供の現金純額 |
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3,852 |
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(4,229 |
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8,081 |
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経営活動2021年同期と比較して、2022年9月30日までの9カ月間に経営活動に用いられた現金純額が増加したのは、主に純損失が500万ドル増加したが、非現金株式による報酬支出が230万ドル増加したことで部分的に相殺されたためである。
投資活動2022年9月30日までの9ヶ月間、投資活動が提供する純現金は主に有価証券の満期日によるものである。2021年9月30日までの9ヶ月間、投資活動で使用された純現金は主に有価証券の購入によるものである。
融資活動2022年9月30日までの9ヶ月間、融資活動が提供した純現金は、我々の株式計画に基づいて普通株を発行して得られた390万ドルに関連している。2021年9月30日までの9ヶ月間、融資活動で使用された現金純額には、最終支払いと前払い費用を含む定期融資の返済に借りたすべての金額の790万ドルが含まれており、私たちの持分で普通株を発行する予定で得られた360万ドルで相殺されている。
契約義務と約束
私たちはキャンセルできない経営レンタル方式でいくつかのオフィスと実験室空間をレンタルします。賃貸契約はまた、公共地域メンテナンス、財産税、財産保険、その他の可変コストの追加可変費用を支払う必要があります。当社の賃貸義務の詳細については、監査されていない簡明財務諸表付記6を参照されたい。
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著者らは正常な運営過程中に臨床サイトと契約研究組織(CRO)と短期的かつキャンセル可能な協定を締結し、臨床研究、専門顧問、注文或いは他の書類を調達することによって臨床前研究、臨床用品製造及びその他のサービスを提供する様々な第三者、或いは領収書以外に記録されていない協定を提供する。このような短期合意の未決済期間は一般に1年未満であり，貨物やサービスを渡す際に現金で支払う.これらのプロトコルに基づいて行われる作業の性質は、多くの場合、90日以上の時間を事前に通知した場合に、サービスをキャンセルすることができることである。キャンセル時に支払われるべき金額は、通常、サービス提供者のキャンセル不可義務を含めて、提供されるサービスの支払いとキャンセル日までに発生する費用のみを含みます。
私たちの許可協定は180日以下の時間で私たちが書面でキャンセルすることができます。許可内合意下の規制とビジネスマイルストーンが実現すれば、販売特許権使用料を加えて約8000万ドルまでのマイルストーン支払いが必要になるかもしれません。
キー会計政策と管理試算
米国証券取引委員会は、キー会計政策を、経営陣が我々の財務状況や経営結果を記述するために重要であると考えている政策と定義し、経営陣に判断を求めている。経営陣の財務状況と経営結果の討論と分析は、私たちが監査していない簡明な財務諸表に基づいており、これらの簡明な財務諸表はアメリカ公認会計原則に基づいて作成されている。これらの監査されていない簡明財務諸表を作成するには、監査されていない簡明財務諸表中の資産、負債および費用の報告金額およびまたは有資産および負債の開示に影響を及ぼす推定および判断が必要である。持続的な基礎の上で、私たちは私たちの重要な会計推定と判断を評価する。我々は過去の経験，既知の傾向や事件，および様々な当時の状況に属すると考えられる合理的な要素から推定しているが，これらの要因の結果は資産や負債の帳簿価値を判断する基礎を構成しており，当該などの資産や負債の帳簿価値は他の出所から容易に見られるものではない。異なる仮定または条件では、実際の結果は、これらの推定値とは異なる可能性がある。新冠肺炎疫病が私たちの業務と運営業績に与える影響は追加の不確定性をもたらしたが、私たちは引き続き現有の最適な情報を使用して私たちの肝心な会計推定を形成した。
2021年12月31日までの会計年度報告書第2部第7項“経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析--キー会計政策と管理推定”で提供されている情報と比較して、私たちのキー会計政策と見積もりは実質的に変化していない。
項目3.定量的·定性的市場リスクの開示について
金利リスク
私たちはいくつかの金融商品を持っていますが、現行金利の変化は有価証券元本の変動を招く可能性があります。私たちを深刻な集中信用リスクに直面させる可能性のある金融商品は主に現金、現金等価物、短期投資を含む。我々は主に余分な現金を通貨市場基金、会社債務証券、米国国債、商業手形、非米国政府債務証券、超国家債務証券、米国機関債券に投資する。我々の投資活動の主な目標は、流動性と保本を確保することであり、同時に、リスクを著しく増加させることなく、有価証券から得られる収入を最大限に増加させることである。また、安全性と流動性を維持するために、承認された投資·投資満期日に関するガイドラインを策定した。私たちの短期投資については、市場金利の増加や減少が、実現価値や監査されていない簡明な経営報告書や全面赤字に大きな影響を与えるとは考えていません。金利が2022年9月30日に10.0%変化すれば、この変化はこの日までの私たちのポートフォリオの公正価値に実質的な影響を与えないと考えられる。私たちが満期前に投資を売る時にのみ、どんな変化も達成されることができる。
私たちの定期ローンも利息支出の変動の影響を受け、2022年11月2日現在、定期ローンの金利は(I)“ウォール·ストリート·ジャーナル”が報道している最優遇金利から6.25%プラス8.65%と(Ii)8.65%を引いた方が大きいため、2027年11月の満期日までに金利変化の影響を受ける可能性があります。
インフレリスク
インフレは一般的に私たちの臨床試験費用を増加させることで私たちに影響を及ぼす。私たちはインフレが私たちの業務、財務状況、または経営業績に本明細書で述べたどの時期にも実質的な影響を与えるとは思わない。
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項目4.制御とプログラム
我々は、取引所法案に基づいて我々の報告書で開示された情報が、米国証券取引委員会規則および表で指定された期間内に記録、処理、まとめ、報告されることを確実にするために、取引所法案に基づいて我々の報告書に開示された情報が、タイムリーに必要な開示について決定するために、我々の管理職に蓄積されて伝達されることを確保するために開示制御および手続きを維持する。開示制御とプログラムを設計·評価する際、管理層は、任意の制御およびプログラムは、設計および操作がどんなに完全であっても、予想される制御目標を達成するために合理的な保証を提供することしかできず、合理的な保証レベルに達したときに、管理層は、その判断を用いて、可能な制御とプログラムの費用対効果関係を評価しなければならないことを認識している。
米国証券取引委員会規則13 a-15(B)の要求に基づき、我々は、最高経営責任者及び財務官を含む経営陣の監督の下で、本四半期報告がカバーする期間末までの開示制御プログラム及びプログラムの設計及び実行の有効性を評価した。上記に基づき、我々の最高経営責任者及び財務官は、本四半期報告がカバーする四半期末まで、我々の開示制御及び手続は合理的な保証レベルで有効であると結論した。
財務報告の内部統制の変化
2022年9月30日までの四半期に、我々は新しい企業資源計画(ERP)システムを実施した。企業資源計画を実施する過程で、必要に応じて財務報告内部制御を構成する流れを更新し、会計プログラムと業務フローに関する変化に適応した。
ERP実施に関連する変化以外に、2022年9月30日までの最近の四半期内に、著者らの財務報告の内部制御と管理層のこのような内部制御に対する評価と関連して発見された変化は著者らの財務報告の内部制御に重大な影響を与えない或いは合理的に重大な影響を与える可能性がある。
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第II部--残業彼女の情報は
それは…EM 1.法的手続き
当社は現在、いかなる法的手続きにも関与していませんが、経営陣は個別または全体の不利な結果が当社の経営業績や財務状況に重大な悪影響を及ぼすと考えています。
第1 A項。リスク基金俳優
リスク要因の概要
本節で“リスク要因”のタイトルでより全面的に説明されているように、私たちは多くのリスクと不確実な要素に直面している。以下にそのいくつかの危険と不確実性をまとめた。以下の要約には、あなたにとって重要である可能性のあるすべての情報は含まれていません。この要約および“リスク要因”に含まれるこれらのリスクおよび不確実性のより詳細な議論を読むべきです
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リスク要因
私たちの普通株に投資することは高い危険と関連がある。本四半期の報告書および当社の他の公開文書に含まれているまたは引用された情報に加えて、当社を評価する際には、以下に説明するリスクを慎重に考慮しなければなりません。私たちの業務、財務状況、または経営結果はこのような危険な損害を受けるかもしれない。以下に説明するリスクと不確実性は私たちが直面している唯一の危険と不確実性ではない。私たちが現在知らない他のリスクや私たちが現在意識していない他の要素は私たちの業務に重大なリスクとなり、私たちの業務運営を損なう可能性もあります。我々は、2022年2月24日に米国証券取引委員会に提出された2021年12月31日までの10-K表財政年度報告に開示されたリスク要因と比較した変化を反映したリスク要因をスターナンバー(*)でマークした。
我々の候補製品の発見と開発に関するリスク
われわれの臨床試験を行う能力はすでに新冠肺炎の悪影響を受け続けている可能性がある。
新冠肺炎はすでにわれわれの臨床試験を行う能力に悪影響を与え続ける可能性がある。新冠肺炎疫病は著者らが臨床試験を行うことに依存する第三者サプライヤーとサービスプロバイダの運営或いは著者らの第三者メーカーの運営に負の影響を与える可能性があり、これは著者らの臨床試験候補製品の供給遅延或いは中断を招く可能性がある。また、新冠肺炎の大流行はすでに新臨床試験地点の起動と著者らの臨床試験の登録を延期し続ける可能性があり、原因は病院資源の大流行に対する優先順位、遠隔作業の要求及び旅行上の制限である。もし隔離或いは旅行制限が患者の流動を阻害し、或いは医療サービスを中断する場合、一部の患者は著者らの現在と未来の臨床試験に参加することを登録したくない、或いは臨床試験方案を遵守できないかもしれない。臨床試験場所や隔離された医師やスタッフの需要が増加し，臨床試験を行うために必要な臨床試験地点の人員や他の利用可能な資源が減少し，新たな患者のスクリーニングや臨床試験操作の遅延や一時停止を招く可能性がある。場合によっては、試験場所が制限され、医師、スタッフ、および患者が新冠肺炎に接触する可能性のあるリスクを低減するために、現場用量および監視を制限または禁止し続ける可能性があり、これは、試験実行がチェック可能であることを保証するために、遠隔監視および他の手順を採用する必要があるかもしれない。私たちの臨床研究に参加し続けているにもかかわらず, 著者らの臨床試験の進行において、著者らは新冠肺炎の大流行による重大な遅延或いはその他の重大な不利な影響に遭遇する可能性があり、新冠肺炎の大流行は方案に必要な試験活動の実施及び臨床試験地点の由来データ検証の質を低下させる可能性がある。また，臨床試験サイトが遠隔臨床試験能力を備えていなければ，新たな臨床試験調査サイトを探して採用する必要があるかもしれない。新冠肺炎の大流行は患者の登録或いは治療のいかなる負の影響に対しても私たちの臨床試験スケジュールを延期する可能性があり、私たちが監督部門の許可を得て、私たちの候補製品を商業化する能力に不利な影響を与える可能性があり、特に私たちが現在予想しているスケジュールに悪影響を与える。著者らは著者らのCROと臨床サイトと積極的な対話を維持し、新冠肺炎の大流行が著者らの臨床試験に与える影響を最大限に減少し、患者の安全性、臨床データの質と著者らの臨床試験の全体完全性に不利な影響を与えない。最善を尽くしたにもかかわらず、患者の適時な治療を継続することは困難である可能性があり、新しいサイトの活性化は遅れる可能性があり、特にコミュニティ伝播率の高い地域に位置する臨床試験サイトに対して。
私たちは私たちの主要候補製品ziftomenibとtipifarnibの成功に強く依存しています。これらの製品はまだ臨床開発段階にあり、それらまたは私たちの他の候補製品が規制部門の承認を受けることを保証することはできません。これはそれらの商業化前に必要です。*
私たちの将来の成功は私たちが規制部門の承認を得ることができるかどうかに高く依存して、そして私たちの主要な候補製品ziftomenibとtipifarnibを商業化することに成功した。私たちの業務は私たちの候補製品の成功的な開発と商業化に完全に依存している。私たちはまだ候補製品の開発を完了していません。私たちは今どの製品の販売から収入を得ていません。私たちは私たちが適切な製品を開発することに成功したことを証明していません。
その後、FDAが要求する可能性のあるいくつかの情報またはデータを知ることができ、これは、INDの臨床保留を実施する場合を含む、追加の臨床前研究を行う必要があるか、または追加の情報を生成する必要があるかもしれない。例えば、FDAは最近、腫瘍薬物開発における用量選択を改革するイニシアティブである“最適計画”に関する指導意見を発表した。FDAが我々が研究製品のために選択した用量が研究製品の有効性を最大限に向上させるだけでなく，安全性と耐性を最大限に向上させていると十分に証明されていなければ，新たな研究を開始する能力は延期される可能性がある。私たちが追加的な研究を行ったり、要求された追加情報を生成したりしても、FDAは私たちが彼らの要求を満たすことに同意しないかもしれないが、これらはすべて私たちの計画の著しい遅延と支出をもたらすだろう。
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Ziftomenibとtipifarnibはより多くの臨床開発、臨床、臨床前と製造活動の評価、1つ以上の司法管轄区域の監督管理許可、大量投資、十分な商業製造能力と重大なマーケティング努力を得て、製品販売から任意の収入を得ることができる。NPM 1変異型AMLとKMT 2 A再スケジューリングAMLにジトミニを用いることと，HRAS依存やPIK 3 CA依存のHNSCCにtipifarnibを用いることを承認するためには，承認を得る随伴診断が必要と予想される.診断薬が規制されることに伴い、FDAの承認を単独で得なければ発売できない。FDAや同様の外国規制機関の規制承認を得るまで、ziftomenib、tipifarnib、または任意の他の候補製品のマーケティングや普及は許可されておらず、私たちは決してそのような規制承認を得ないかもしれない。他の国の規制承認範囲は類似しているにもかかわらず、一部の国では、追加の規制要求と潜在的な規制リスクがあり、これらの管轄区域が成功するかどうかを予測することはできない。
われわれの現在のチトミニやテファニブの臨床試験が時間どおりあるいは全く達成できないことは保証されない。米国または国際的にziftomenibまたはtipifarnib(あれば)の商業化が承認される前に、これらの候補製品がその予期される用途に対して安全かつ有効であることをFDAおよび他の規制機関に証明しなければならない。臨床前研究と臨床試験の結果は異なる方法で解釈することができ、候補製品の以前の試験の有利な結果はその後の臨床試験で複製されない可能性がある。臨床前または臨床データが有望であると信じていても、これらのデータはFDAおよび他の規制機関の承認を支持するのに十分ではないかもしれない。著者らはFDAと他の監督機関と著者らの臨床試験設計について頻繁、持続的な対話を維持しており、患者の選択基準、投与量計画と統計分析計画を含む。FDAや他の規制機関はいつでも私たちの臨床試験の設計や反対意見を提出する可能性がある。そのようないかなる反対意見も、私たちの登録指導の臨床試験の開始または完了を延期する可能性がある。
チトミニーが特定のサブタイプ再発または難治性急性骨髄性白血病患者の治療を加速的に承認する経路を加速する可能性があると信じているが、ジトミニーがこのサブタイプにおいて十分な安全性、耐性、および臨床活性を示すことを保証することはできず、加速承認の申請を支持する。KMT 2 A再編成AML患者のような1つの患者サブタイプにおいて十分な活性を示すチトミニーであっても、サブグループにおける使用をサポートするために、他の患者サブグループにおける加速承認申請をサポートするのに十分な活性を示すことは保証されない。ジトミーニの試験結果が納得できる臨床的メリットを示していても，FDAは承認過程において大きな裁量権を有しており，我々が生成したデータに基づいて承認されない可能性がある。
われわれとFDAとの議論とFDAとの第二段階終了会議の議事録から，AIM−HNが陽性であれば，HRAS変異の再発や難治性HNSCC患者の治療へのtipifarnibの承認を加速させる可能性があると信じているが，FDAは承認過程において大きな裁量権を有しており，AIM−HNやRun−HNのデータに基づいて承認されない可能性がある。たとえ試験結果が陽性であっても，FDAや外国規制機関が我々のように結果を解読することは保証されない。配列番号HNからのデータがHRAS変異株HNSCCにおけるチファニブの任意の潜在的な市場応用をサポートすることも保証されない。
もし私たちの実験結果がFDAまたは外国の規制機関を満足させてマーケティング申請を支援することができない場合、私たちはZiftomenib、tipifarnib、または私たちの他の候補製品の承認を支援するために、多くの追加資源をかけて追加試験を行う必要があるかもしれない。
私たちは以前FDAに新薬申請やNDA、あるいは同様の製品承認書類を提出したことがありません ジトミニやチファニブが臨床試験で成功するかどうかは確認できず，いかなる適応が規制部門の承認を得るかどうかは特定できない。私たちはジトミニやチファニブの規制審査を求めて、他のどんな適応を探すかどうかを予測することはできない。もし私たちが規制部門の承認を得なければ、ジトミニやチファニブをタイムリーにあるいは根本的に商業化することができなければ、私たちは私たちの業務を続けることができないかもしれない。Ziftomenibやtipifarnibの販売許可を得ることに成功しても、私たちの収入は、第三者パートナーがセット診断薬を商業化する能力と、規制承認を得て商業権を持つ地域の市場規模にある程度依存するだろう。NPM 1突然変異AML、KMT 2 A再編成AML、HRAS依存、またはPIK 3 CA依存HNSCCおよび他の疾患を治療する市場機会が私たちが推定するほど大きくなければ、私たちの業務と将来性は損害を受ける可能性がある。
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我々の発見、臨床前、臨床開発は遺伝子定義癌患者のための標的療法の開発に焦点を当てており、これは急速に発展している科学分野であり、私たちが取っている発見と薬物開発の方法は決して適切な製品を生成しないかもしれない。
遺伝子定義癌患者に対する標的療法の発見と開発，候補製品の発見·開発に努める基礎を形成する科学的発見は，比較的新たかつ急速に発展する科学分野である。これらの発見に基づく候補製品の開発可能性を支持する科学的証拠は初歩的であり、限られている。われわれの候補製品の患者群は完全には確定していないが，一般的に治療されている癌群よりもはるかに少なく，患者のスクリーニングや識別が必要であり，われわれの治療を受ける資格がある。患者の成功的な識別はいくつかの要素に依存し、彼らが特定の遺伝子変化または発現レベルが存在するかどうかを決定するために十分な数の患者をスクリーニングすること、特定の遺伝子変化または発現レベルがどのように私たちの候補製品に応答するかを決定すること、およびセット診断を開発してそのような遺伝子変化または発現レベルを決定することを含む。また，患者の識別に成功しても，それによって生じた患者数が十分大きいかどうかを決定することはできず，市場承認を得て利益を得ることができる製品の商業化に成功した。したがって，遺伝子定義癌患者を治療する方法が成功するかどうかは知られていない。もし私たちの方法が成功しなければ、私たちの業務は影響を受けるだろう。
Ziftomenibとtipifarnibの臨床開発を進める戦略を遂行するために，我々の臨床試験を設計し，特定の属性を有する患者，例えば特定の癌サブタイプに関連すると考えられる特定の遺伝子変化，腫瘍組織学的あるいは発現レベルなど，特定の属性を有する患者を含めて候補製品の将来の臨床試験を設計する予定である。このような目標は，我々の候補製品に対して最も高い反応確率を有する患者を募集し，臨床治療効果の早期と統計学的意義のある証拠を示すために，われわれの1 b期および/または概念検証2期臨床試験でこれらの患者を募集することである。ある癌適応の臨床試験データの回顧的分析で決定された潜在分子バイオマーカーは，我々が行っている第2段階臨床試験やこれらの適応で行われる可能性のある将来の臨床試験においてチファニブ活性のバイオマーカーとして前向きに検証されることはないかもしれない。予測可能な候補製品反応の分子や遺伝子改変やバイオマーカーを識別できない場合、あるいは臨床試験において適用遺伝子変化または発現レベルを有する患者を臨床試験に組み込むことができない場合、または候補製品が予想通りに機能しない場合、治療効果の能力を評価し、FDA迅速審査および承認計画(突破的治療、迅速チャネル指定、優先審査および加速承認を含む)への参加を求める能力、あるいは臨床開発と規制スケジュールを加速させる能力が影響を受ける可能性があり、それによって開発時間が長く、臨床試験規模が大きく、規制承認を得る可能性が低下する可能性がある。
われわれのジトミニやテファニブの臨床試験に患者を募集することは困難である可能性がある。患者募集の困難は、候補製品の臨床試験を延期または阻止する可能性があります。*
患者を確定し、それを著者らの候補製品の臨床研究に参与させることは著者らの成功に非常に重要である。著者らの臨床研究の時間はある程度著者らの患者を募集して著者らの候補製品のテストに参加する速度に依存し、もし著者らが募集過程中に困難に遭遇すれば、著者らの臨床試験は遅延する可能性がある。
我々の臨床試験の潜在的な集団が少ないことを除いて、私たちの臨床試験の資格基準は、患者に測定可能な特定の特徴を持っていること、または彼らの疾患が十分に深刻であるか、またはそれらを試験に組み込むことができないことを保証するために、利用可能な試験参加者プールをさらに制限するであろう。さらに、患者の発見と診断の過程は高価であることが証明される可能性がある。例えば、多くのHNSCC患者を治療する医者は定期的に患者に対して遺伝子突然変異スクリーニングを行い、例えばHRAS遺伝子に存在する発癌突然変異である。これらの制限を解決するために、著者らは第三者実験室と契約を結び、著者らの臨床サイトのために患者の遺伝子スクリーニングを促進した。しかし、このような努力が効果的であることは保証されない。
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私たちはまた、試験を受ける候補製品の既知のリスクおよび利点、試験に必要なプログラムおよび試験の数および頻度、競合療法および臨床試験の利用可能性および有効性、潜在的患者の臨床試験場所の近接および利用可能性、および医師の患者紹介アプローチを含む、十分な数の患者を識別、募集および募集することができない可能性がある。例えば、免疫治療薬nivolumabとpembrolizumabの承認に伴い、多くのHNSCC患者は現在これらの薬物の1種の化学療法と結合した第一線の治療を受けており、化学療法および/またはセツキシマブなどの第一線の治療に失敗した後に治療を行っている。免疫治療を受けた患者または彼らを治療した医師が何らかの理由で私たちの研究に参加したくないか、またはこれらの患者がその薬剤から陽性結果を得て、疾患の進行をもたらす時間が当初予想されていたよりも長い場合、患者を募集し、研究を行い、潜在的な製品の規制承認を得るスケジュールが遅れる可能性があり、または私たちの研究を成功させることができない可能性がある。さらに、患者が臨床試験の流れおよび手順に従わない場合、例えば、予期される所定の用量または後続のアクセスを終了し、逃したり、試験レジメンに従わなかったりする場合、我々の試験からのデータの完全性は損なわれるか、またはFDAまたは他の規制機関によって受け入れられない可能性がある。
また，HNSCC患者におけるHRAS変異の頻度のようなバイオマーカーの頻度を推定する際には，科学文献に発表されたデータおよび我々と著者らの協力者の経験に依存する。HNSCC中のHRAS突然変異頻度に対する初歩的な研究は回顧的に行われ、現在発生しているHRAS突然変異率を反映していない可能性があり、これらの突然変異率は環境暴露の変化、早期治療の獲得、HPVウイルス感染とその他の腫瘍形成を影響する変数の影響を受ける可能性がある。発表されたデータセットで突然変異を識別するための技術は、現在使用されている技術と異なる可能性があり、これは私たちが臨床試験で結果を比較することを困難にするかもしれない、あるいは著者らは臨床試験において現在の科学文献で提供されているHRAS変異頻度よりも低い頻度に遭遇する可能性がある。そのほか、分子バイオマーカー学術研究中のサンプルの質は病理診断に重点を置いた標準臨床実践を反映できない可能性がある。HRAS変異を持つ患者が確定しても、テファニブの潜在的な臨床的利益は延期または減少される可能性があり、免疫治療を受けた患者の病状進行の時間が延長したため、テファニブから利益を得ることができる患者数は減少する可能性がある。潜在的な被験者もわれわれの臨床試験地点から遠すぎて参加できない可能性がある。私たちまたは第三者パートナーは、患者をスクリーニングしたり、患者が私たちが行っている臨床試験に参加することを決定する上で、いかなる遅延や失敗も、私たちの臨床試験の完成を延期または阻止する可能性があり、これは私たちが監督部門の承認を得ることを阻止したり、代わりファニーの適時または利益を商業化したり、甚だしきに至っては実現できないかもしれない。
もし私たちが任意の候補製品の臨床試験の完了を遅延または終了すれば、私たちの候補製品の商業的将来性は損なわれる可能性があり、これらの候補製品から製品収入を得る能力は延期または阻止される可能性がある。また、臨床試験を完成するいかなる遅延も私たちのコストを増加させ、私たちの候補製品の開発と承認過程を緩和し、そして私たちの製品販売と収入を創造する能力を危険にさらす。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しに大きな被害を及ぼす可能性がある。さらに、臨床試験の開始または完了遅延をもたらす多くの要因は、最終的には、私たちの候補製品が規制承認を拒否される可能性があります
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臨床薬物開発は長くて高価な過程に関連し、結果は不確定である。著者らの候補製品の臨床前研究と早期臨床試験の結果は後続の臨床試験の結果を予測できない可能性があり、臨床試験の初歩的或いは中期結果も必ずしも最終結果を予測できるとは限らない。私たちは、私たちの候補製品の開発および商業化を完了または最終的に完了できない場合に、追加コストが発生したり、遅延が生じたりする可能性があります*
私たちの候補製品には、失敗のリスクが高い。規制部門から任意の候補製品を販売する市場承認を得る前に、私たちの候補製品の人体における安全性と有効性を証明するために、広範な臨床前および臨床試験を行わなければならない。このテストは費用が高く，設計や実施が困難であり，完成まで数年かかる可能性があり，その結果自体も確定していない.臨床試験では，いつでも失敗する可能性がある。そのほか、著者らの候補製品の臨床前研究と早期臨床試験の結果は後続の臨床試験の結果を予測できない可能性があり、臨床試験の初歩的或いは中期結果は必ずしも最終結果を予測できるとは限らない。例えば，我々がHRAS変異型HNSCCで行ったテファニブ陽性2期臨床試験RUN−HNのデータは，AIM−HNやわれわれが行う可能性のある任意の他の後期臨床試験の結果を予測できない可能性がある。AIM−HNの主な終点はORRであり，RECIST 1.1基準と独立した放射線学的審査により決定された。独立放射線学審査とは、薬物開発計画とは関係のない第三者放射線科医師を招いて一次放射画像を独立的に評価する正式な過程である。HRAS変異HNSCCのRUN−HN臨床試験におけるすべての患者反応を試験調査者が評価した。独立した放射線学的審査とは異なり、研究者が評価した反応は、研究者またはその付属放射線科の同僚によって実行され、彼らは試験治療、患者の病歴、または他の情報を知っている可能性があり、これらの情報はRECIST 1.1のルールおよび慣行を適用する際の選択に影響を与える可能性がある。逆に，独立した放射線学審査者の非放射線学臨床情報や他の補助情報へのアクセスが制限されている, これは，RECIST 1.1応答ルールの適用を通知することができる.発表された文献では，研究者が評価した応答率が独立した放射線学的審査で検証された場合，応答率は低下し続けていることが示されている。
単一の臨床サイトまたは少数の臨床サイトで行われた臨床試験の結果は、他の臨床サイトまたは後続の臨床試験からの結果を予測できない可能性がある。そのほか、臨床前と臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすく、多くの会社は彼らの候補製品が臨床前研究と臨床試験で満足できると考えているが、しかし依然としてその製品のマーケティング許可を得られなかった。例えば、FDAは2005年6月にJanssen PharmPharmtica NVまたはJanssenにtipifarnibを老年未治療AML患者の治療として承認しない手紙を発行した。私たちは、私たちの任意の候補製品がいつ人体で有効または安全であることが証明されるか、または規制部門の承認を得るかどうかを正確に予測することはできない。
われわれの臨床試験は遅延する可能性があり，進行中や計画中の臨床試験が時間どおりに開始あるいは患者を募集するかどうか，再設計や時間どおりに完成する必要があるかどうかは分からない。FDA、類似の外国規制機関、またはIRBsが、私たちのジトミニ、チファニブ、または私たちが解決すべき任意の他の候補製品の臨床試験研究計画に意見を出した場合、これらの研究は延期される可能性があり、根本的に開始されないかもしれない。もし、私たちまたはFDAまたは他の同様の規制機関が、患者が許容できない健康リスク(死亡リスクを含む)に直面している可能性があるか、または化合物がcGMP規制または許容可能な品質で生産されていない場合、臨床試験は、私たちまたはFDAまたは他の同様の規制機関によって延期され、一時停止され、または早期に終了する可能性がある。FDAや他の類似した規制機関が未来に私たちの任意の候補製品を臨床的に放置しないことは保証されない。例えば，2021年11月24日にFDAがKOMET−001試験の一部を臨床的に棚上げしたことを報告した。一部の臨床保留は著者らがFDAに分化症候群に関連する可能性のある5級深刻な不良事件を報告した後に開始したものであり、これは急性骨髄性白血病治療中の分化薬物に関連する既知の不良事件である。一部の臨床保留時に1 b期拡大キューに登録された患者は、一部の臨床保留が解除されるまで、これ以上の患者を募集しないにもかかわらず、ジトミニー治療の継続を許可される。2022年1月20日、著者らは、著者らの弁証症候群緩和策略について合意した後、FDAはKOMET-001試験の一部の臨床保留を解除し、この研究はスクリーニングを回復し、新しい患者を募集すると発表した。私たちは多くの予測不可能な事件を経験するかもしれません, あるいは臨床試験の結果であれば、これらの試験は上場承認を得たり、私たちの候補製品を商業化したりすることを延期または阻止する可能性がある。臨床試験は、コストが予想以上であるか、または様々な理由で延期され、一時停止され、または早期に終了される可能性がある
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また，われわれの臨床試験は新冠肺炎の影響を受け続けている可能性がある。病院資源は新冠肺炎に優先的に投入されるため、臨床サイトの起動と患者登録が遅延する可能性がある我々が行っているか計画中の臨床試験の既存または潜在的な患者も、感染を防止するために、後続の臨床訪問に参加しない、または参加しないことを選択する可能性がある新冠肺炎それは.また、隔離が患者の行動を阻害したり、医療サービスを中断したりすれば、一部の患者は臨床試験方案を遵守できない可能性がある。同様に私たちは人材を募集する能力を主な調査者や現場スタッフを保留し，医療提供者として新冠肺炎への開放が増加している可能性があり，悪影響を受ける可能性があるこれらの事件は著者らの臨床試験を延期し、臨床試験を完成するコストを増加させ、そして臨床試験データの完全性、信頼性或いは壮健性に負の影響を与える可能性がある.
もし私たちが現在考慮している候補製品に対して追加の臨床試験または他の試験を行うことを要求された場合、もし私たちが候補製品の臨床試験または他の試験を成功させることができなければ、これらの臨床試験または試験の結果が陽性でないか、または軽微な陽性である場合、または安全問題がある場合、私たちは：
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もし私たちがテストやマーケティング承認に遅延があれば、私たちの製品開発コストも増加します。我々のいかなる臨床前研究や臨床試験が再構成が必要かどうか，あるいは計画どおりに完成するかどうか，あるいは全く知られていない。重大な臨床前または臨床試験遅延は、候補製品を商業化する独占的な権利を持つ可能性のある任意の期限を短縮することができ、または私たちの競争相手が私たちの前に製品を市場に出すことを可能にし、候補製品を商業化することに成功する能力を弱化させ、私たちの業務と運営結果を損なう可能性がある。
これまで行われてきたテファニーの臨床前や臨床試験は適用された法規制に沿って行われていない可能性があり，さらなる開発のコスト増加や重大な遅延を招く可能性がある。
私たちは2014年12月にJanssenからtipifarnibの開発権を取得し、私たちが許可を得る前に、tipifarnibの開発は完全にJanssenまたはそれと契約した任意の第三者によって行われた。したがって、私たちはこのような開発活動に参加していないし、統制権もない。Janssenとテファニブに関する開発活動に投入されていないため，Janssenが実行している臨床開発や製造活動のいくつかの要素が適用された法規基準を満たしていないこと，あるいは他の欠陥が存在すること，特に現在の要求に対してtipifarnibの開発が1990年代に始まったためである。Tipifarnibの以前の開発におけるどのような欠陥も，tipifarnibの規制承認を得る能力に悪影響を及ぼす可能性がある.
我々の現在の候補製品および将来の任意の候補製品は、第三者薬物または生物製品と組み合わせて使用される可能性が予想され、その中のいくつかはまだ開発中であり、私たちはこのような薬物または生物製品の供給、規制状態、または規制承認の制御が限られているか、または制御権がない。*
私たちの現在の候補製品および任意の将来の候補は、ジトミニのVENCLEXTA(Ventoclax)、テプファニーのPIQRAY(Alpelisib)、または他の承認および未承認薬剤のような1つまたは複数の癌療法と一緒に使用される可能性がある。私たちが現在の候補製品および他の薬剤または生物学的薬剤と組み合わせて使用されている任意の将来の候補製品を開発および最終的に商業化する能力があるかどうかは、商業的に合理的な条項でそのような薬剤または生物学的製剤を取得して臨床試験を行う能力と、承認されれば、これらの薬剤または生物学的製剤を商業化された製品と共に使用することができる能力に依存するであろう。現在または潜在的な将来の商業関係が商業的に合理的な条件で、または安定したこのような薬物または生物製品の供給を提供してくれないかどうかを決定することはできない。
新しい成功したビジネス関係を維持または進出できなかった、またはventoclax、alpelisibまたは他の薬剤を購入した費用は、私たちの開発スケジュールを延期し、私たちのコストを増加させ、現在の候補製品および任意の未来の候補製品を商業的に実行可能な療法として開発する能力を危険にさらす可能性がある。いずれかが発生した場合、我々の業務、財務状況、運営結果、株価、見通しは実質的な損害を受ける可能性がある。
さらに、別の製品または候補製品と組み合わせて使用される候補製品の開発は、単一のエージェント候補製品が直面しない課題をもたらす可能性がある。我々は現在tipifarnibを開発しており，他の将来候補製品を開発し，他の療法と組み合わせて使用することが可能である。FDAまたは同様の外国規制機関は、任意の観察された効果に対する各製品および候補製品の貢献を評価するために、より複雑な臨床試験設計を使用することを要求するかもしれない。このような試験の結果は、以前のいかなる積極的な試験結果も、現在の候補製品および任意の未来の候補製品ではなく、併用療法に起因すべきであることを示しているかもしれない。さらに、製品承認後、FDAまたは同様の外国規制機関は、共同使用のために相互使用された製品交差標識を要求する可能性がある。私たちが他の製品に権利がない範囲では、これはこのような要求を満たすために第三者と協力する必要があるかもしれない。また、私たちが発売許可を得たら、別の製品に関連する開発は、この組み合わせの臨床試験および私たちのビジネスの将来性に影響を与える可能性があります。このような発展は、他の製品の安全性または有効性を変更すること、承認製品の可用性、品質、製造と供給問題を変更すること、および看護基準を変更することを含む可能性がある。
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もし将来の協力者やサプライヤーが彼らの製品を商業的に合理的な条件で供給し続けることができなければ、私たちはそのような製品を得る代替案を探す必要があるだろう。さらに、将来的に任意のパートナーまたはサプライヤーの製品供給が中断、遅延、または私たちに提供できない場合、私たちの臨床試験は延期される可能性がある。もし私たちが代替供給を見つけることができない場合、または商業的に合理的な条件でそうすることができなければ、私たちの業務、財務状況、運営結果、株価、および見通しは実質的な損害を受ける可能性がある。
私たちの候補製品は、それらの開発を遅延、制限、または阻止するために、深刻な有害事象または許容できない副作用をもたらす可能性があります。*
我々の候補製品が臨床前または臨床試験において許容できない副作用が出現した場合、または予期しない特徴がある場合、私たちは、それらの開発を中断、延期または放棄する必要があるかもしれない、または開発をより狭い用途またはサブ集団に制限する必要があり、これらの用途またはサブ集団において、リスク-収益の観点から、不良副作用または他の特徴は、それほど一般的ではなく、それほど深刻ではなく、またはより容易に受け入れられるかもしれない。
われわれは現在，再発あるいは難治性AMLに対するジトミニの治療効果を評価するために，われわれの1/2期臨床試験の1 b期部分を行っている。薬物に関連するいかなる観察された副作用も、治療効果を有する可能性のある薬物用量に対する患者の耐性に影響を与える可能性があり、さらに、患者の臨床試験を完了するための患者の募集または登録能力に影響を与える可能性があり、あるいは潜在的な製品責任クレームを引き起こす可能性がある。さらに、私たちが行っているまたは計画中のジトミニまたはチファニブの臨床試験結果が深刻な有害事象または副作用の頻度および重症度を示す場合、私たちの試験は一時停止または終了する可能性があり、FDAまたは同様の外国規制機関は、私たちの任意またはすべての目標適応の候補製品の開発を停止または拒否することを要求するかもしれない。バイオ製薬業界で開発された多くの化合物は，最初は癌治療の早期テストで希望を示したが，その後副作用が認められ，これらの化合物のさらなる発展を阻止した。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しを深刻に損なうかもしれない。
Tipifarnibはすでに5000名以上の腫瘍患者の中で研究を行い、全体的な耐性は良好であり、そして制御可能な副作用特徴を示した。どのレベルの最もよく見られる血液学的有害事象も好中球減少、或いは白血球減少、貧血と血小板減少、或いは血小板減少である。任意のレベルで最もよく見られる非血液学的不良事件は胃腸系疾患であり、例えば吐き気、拒食、下痢と嘔吐、疲労と皮疹である。これまでのtipifarnib臨床研究では，治療中止の割合は約20%−25%であった。これまでわれわれが行ってきた臨床試験で観察された副作用は，これまでの観察とほぼ一致しているが，さらなる臨床研究ではこれ以上の重篤な副作用が認められない保証はない。JanssenはすでにEB Pharma LLCまたはEiger BiopPharmticalsの子会社EB Pharmaがウイルス学的適応のためのtipifarnibを開発する権利を与えている。EB Pharmaがウイルス学的適応で行われる可能性のある臨床試験では，副作用が認められる可能性があり，これはテファニーの開発，商業化あるいは潜在的価値に負の影響を与える可能性がある。
さらに、第三者薬物またはバイオ製品と組み合わせて候補製品を評価する可能性があり、共同試験中に発生する安全問題は、各候補製品の単独開発計画に悪影響を及ぼす可能性があり、FDAまたは同様の外国規制機関は、各候補製品の任意の安全問題への貢献をよりよく知るまで、単一候補試験を停止することを要求する可能性があるからである。
私たちは、より利益的または成功可能性の高い候補製品または適応を利用することなく、特定の候補製品または適応を追求するために限られたリソースを費やす可能性がある。
私たちの財務と管理資源が限られているので、私たちは限られた数の研究プロジェクトと候補製品、特定の適応に集中しなければならない。したがって、私たちは他の候補製品を探す機会を放棄または延期するか、または後により大きな商業潜在力を有することが証明された他の兆候を探す機会を放棄または延期するかもしれない。私たちの資源配分決定は私たちが実行可能な商業製品や利益のある市場機会を利用できないかもしれない。現在と将来の発見と臨床前開発計画および特定の適応の候補製品への支出は、いかなる商業的に実行可能な製品も生じない可能性がある。
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私たちまたは私たちの第三者パートナーが診断テストプラットフォームに対する規制機関の承認を開発、検証、獲得できなかった場合、私たちの薬物開発戦略と運営結果を損なう可能性があります*
著者らの業務戦略の核心要素の一つは著者らの候補製品から意義のある臨床利益を得る可能性のある分子或いは遺伝子改変患者亜群をスクリーニングと識別することである。これらの患者亜群の成功的な識別は、高感度、正確かつ費用効果のある分子と他の診断試験の開発、およびこれらの試験の臨床現場での広範な採用と使用に依存し、十分な数の患者をスクリーニングし、彼らが著者らの候補製品を使用して治療を行うのに適しているかどうかを決定する。
私たちは内部診断テスト能力がないので、私たちは広く第三者協力者に依存して、これらの診断テストを開発、検証、監督して承認します。私たちと私たちの第三者パートナーは、これらの診断テストに対する規制機関の承認を開発、検証、獲得する際に困難に直面する可能性があります。臨床開発段階においても，商業販売のセット診断として承認された場合にも，腫瘍学者にこれらの診断テストを採用·使用させることは困難である可能性がある。
セット診断は医療機器と同様にFDAや外国の規制機関のような規制を受けており，商業化前に単独で承認または承認する必要がある。これまで、FDAはよく癌治療のセット診断アプリケーションが発売前の承認を得ることを要求してきた。NPM 1変異型AMLとKMT 2 A再スケジューリングAMLにジトミニを用いることと，HRAS依存やPIK 3 CA依存のHNSCCにtipifarnibを用いることを承認するためには，承認を得る随伴診断が必要と予想される.我々と我々の第三者協力者は，これらの随伴診断の承認を開発，検証，獲得する際に困難に遭遇する可能性がある。私たちまたは第三者協力者は、セット診断の開発、検証、または規制機関の承認を得る上でのいかなる遅延や失敗も、私たちの候補製品の承認を延期または阻止する可能性があります。私たちはまた、持続可能で複製可能で拡張可能な製造プロセスの開発、またはビジネスパートナーまたは保険補償計画の交渉に遅延に遭遇する可能性があり、これらのすべては、私たちの臨床試験を完成させることを阻止するか、または私たちの製品をタイムリーまたは利益に基づいて商業化することができる。
私たちまたは私たちのパートナー診断協力者が規制部門の候補製品のセット診断の承認を得ることに成功しても、私たちの協力者：
また、著者ら或いは著者らの協力者は生産困難に遭遇する可能性があり、これらの困難はセット診断の供給を制限し、使いやすさに影響し、価格に影響し、或いは臨床コミュニティでセット診断の使用を受けることが困難である可能性がある。
私たちの候補製品と組み合わせて使用される診断技術が市場に認められなければ、候補製品販売から収入を得る能力が損なわれる可能性があります。セット診断テストを実行する実験室の保険精算が不足すれば、利用率は非常に低い可能性があり、患者の腫瘍は全面的にスクリーニングされない可能性があり、著者らの候補製品に対する反応を予測する遺伝マーカーが存在するかどうかを確定する。もし私たちまたは私たちの協力者がこれらのセット診断技術を商業化できない場合、私たちは私たちの候補製品に関連する代替診断テストの供給を得るために、他の診断会社と合意できないかもしれません。あるいは商業的に合理的な条項でそうすることは、私たちの候補製品の開発や商業化に悪影響や遅延をもたらす可能性があります。
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私たちの財務状況と追加資本需要に関連するリスク
私たちは今後数年で赤字になると予想しています。決して実現したり、利益を維持したりすることはありません
今まで、私たちは主に株式と債務融資を通じて私たちの業務に資金を提供してきた。予測可能な未来には、巨額の費用と増加する運営損失が引き続き発生する見通しだ。私たちの純損失は四半期と年度の間に大きく変動する可能性があります。私たちの費用は大幅に増加すると予想されています
利益を実現し、維持するためには、巨大な市場潜在力を持つ1つ以上の製品を開発し、最終的に商業化しなければならない。これは私たちの候補製品の臨床試験を完成し、セット診断の開発に成功し、FDAと他の全世界の監督管理機関によるこれらの候補製品の発売許可を獲得し、私たちが発売許可を得る可能性のあるこれらの製品の製造、マーケティングと販売を含む一連の挑戦的な活動の中で成功することを要求する。私たちはこのような活動で決して成功しないかもしれないし、たとえ私たちが成功しても、利益を達成するのに十分な収入が決して生まれないかもしれない。もし私たちが確実に利益を達成したら、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。私たちが達成できず利益を維持することは、私たちの価値を低下させ、資金を調達し、研究開発努力を維持し、業務を拡大し、あるいは運営を継続する能力を弱める可能性がある。わが社の価値の低下はあなたの投資損失の全部または一部を招く可能性もあります。
新冠肺炎の流行と実際あるいは予想される金利と経済インフレの変化はすでに世界金融市場の変動を招き、世界経済の減速を脅かしており、これは私たちが魅力的な条件でより多くの資本を調達する能力に実質的な悪影響を与え、甚だしきに至っては全く影響を与えない可能性がある。
私たちは臨床段階の会社で、承認された製品もなく、歴史的な製品収入もありません。したがって、私たちは私たちの財務と経営業績が異なる時期に大きく違うと予想している。
我々は臨床段階の会社であり，設立以来損失を被っており，予見可能な将来も巨額の損失を被ることが予想される。生物製薬製品開発は高度な投機的な仕事であり、大きな不確定性に関連している。私たちは様々な要素によって、私たちの実際の財務状況と経営業績は四半期間あるいは前年比で大幅に変動すると予想しています。その中の多くの要素は私たちがコントロールできないもので、新冠肺炎を含みます。このような変動を引き起こす可能性のある私たちの業務に関連する要素は
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したがって、私たちは臨床段階会社に関連する多くの潜在的な挑戦と変数に基づいて、私たちの成功の可能性を評価しなければならない。その中の多くの挑戦と変数は私たちの制御範囲内ではなく、過去の運営や財務業績に依存して未来の業績の指標とすべきではない。私たちの経営と財務業績の変動は私たちの株価を下落させるかもしれない。今後のいくつかの時期には、私たちの経営業績が証券アナリストや投資家の予想を上回ったり下回ったりする可能性があり、これは私たちの株価を下落させる可能性もある。
私たちの限られた経営の歴史は、私たちの業務のこれまでの成功度を評価することを困難にするかもしれませんし、私たちの将来の生存能力を評価することも難しいかもしれません。
私たちは臨床段階の会社で、運営の歴史が限られている。今まで、私たちの業務は組織と配備会社、業務計画、資金調達、潜在的な候補製品の確定と獲得、私たちの候補製品の臨床前、臨床と監督開発を負担し、そして私たちの候補製品のために商業前と診断関連活動を展開することに限られている。FDAの承認を支持する臨床試験やセット診断開発、市場承認を獲得し、商業規模の製品を生産したり、第三者代表を手配したり、成功した製品の商業化に必要な販売やマーケティング活動を行う能力があることはまだ証明されていません。薬物は発見されてから発売承認されるまで，平均10年から15年を要して開発された。したがって、私たちのこれまでの短い運営履歴から私たちの未来の成功や生存能力を予測するいかなる予測も、私たちが長い運営履歴を持っている場合のように正確ではないかもしれない。
また、私たちは予見できない費用、困難、合併症、遅延などの既知と未知の要素に直面する可能性がある。私たちは将来、研究開発に専念する会社から、ビジネス活動を支援できる会社に移行する必要があるかもしれない。そのような移行で、私たちは成功しないかもしれない。
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私たちは私たちの持続的な運営に関連した多くの追加資本を得る必要があるだろう。追加資本を調達することは、私たちの株主に希釈し、私たちの運営を制限するか、あるいは私たちの技術または候補製品に対するいくつかの権利を放棄することを要求するかもしれない
その前に、私たちの運営に資金を提供するのに十分な製品収入を生み出すことができれば、私たちの持続的な運営に関連する追加資本を集める必要があります。私たちは株式発行、債務融資、協力、戦略的パートナーシップ、または許可手配の組み合わせによって、私たちの現金需要を満たしたい。私たちは現在約束された外部資金源を持っていない。合理的な条件では、もしあれば追加的な資本を得ることができないかもしれない。私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することで追加資本を調達する場合、私たち株主の所有権権益は希釈され、これらの証券の条項は清算または他の特典を含む可能性があり、株主の普通株主としての権利に悪影響を及ぼす。債務融資および優先株融資に関与する可能性のある協定は、追加債務を招く、資本支出を行う、または配当を宣言するなど、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。もし私たちが第三者との協力、戦略的協力、または許可手配を通じてより多くの資金を調達する場合、私たちは、私たちの他の技術、将来の収入源、または研究計画を含む、私たちの候補製品に価値のある権利を放棄しなければならないかもしれない。新冠肺炎の大流行及びその蔓延を緩和するための行動、及び実際或いは期待した金利と経済インフレの変化により、全世界の金融市場は変動と不確定要素を経験した。金融市場のさらなる変動や不確実性、経済状況への自信低下が起こらない保証はない。金融市場が悪化すれば、必要な債務や株式融資をより難しくし、コストが高く、および/または薄くする程度が高くなる可能性がある。
2022年2月、ATM機の仕組みに加入しており、このメカニズムにより、総発行価格が1.5億ドルに達する普通株の発売を個別に決定することができる。私たちはATM機のメカニズムの下で普通株を売っていません。
2022年11月、私たちは融資者とHerculesと融資協定を締結し、1.25億ドルまでの一連の定期融資を提供した。ローン契約の条項によると、私たちはすでに1，000万ドルを借りて、2023年9月15日までのいつでも1，500万ドルを借りることができます。私たちの定期的な融資計画を除いて、私たちは約束された外部資金源を持っていない。私たちの定期ローンで手配されたいかなる金額もまだ返済されていませんが、私たちは財務諸表の交付、在庫の維持、納税、保険の維持、財産の処分、企業の合併或いは買収、追加債務の発生、連合会社との取引及び最低現金契約、その他の習慣契約を含む肯定と制限的な契約を守らなければなりません。もし私たちが定期ローンの手配の下で約束を破ったら、融資者は私たちの返済義務を加速し、私たちの資産をコントロールするかもしれません。これは私たちが合意の中で私たちにあまり有利ではない条項を再交渉するか、あるいはすぐに運営を停止する必要があるかもしれません。さらに、もし私たちが清算された場合、貸手が返済を得る権利は、私たちの普通株式所有者が清算から任意の収益を得る権利よりも優先されるだろう。契約違反事件が発生すると、私たちが融資協定下の支払い義務を履行できなかったこと、融資合意下のいくつかの他の契約に違反したり、重大な不利な変化が発生したことを含めて、融資を直ちに返済することを要求したり、交渉や訴訟を通じて違約声明を撤回しようとしたりすることを要求し、融資者は融資協定の下での私たちの義務の履行を加速することができる。融資者の違約事件に対するいかなる声明も、私たちの業務と将来性を深刻に損なう可能性があり、私たちの普通株の価格下落を招く可能性がある。
私たちは許容可能な条件で追加資金を提供するかどうか、あるいは根本的にできないかどうかを確認することができない。限られた例外を除いて、私たちの定期ローン手配は、貸主が事前に書面で同意せずに債務を発生させることを禁止しています。もし私たちが必要な時にもっと多くの資金を集めることができなければ、私たちは私たちの製品開発や将来の商業化努力を延期、制限、減少、または中止することを要求されるかもしれない。
私たちの第三者への依存に関するリスク
私たちは、第三者請負業者および組織に依存して、私たちの臨床試験を行い、および/またはそのための材料を提供し、これらの第三者の表現は、締め切り前に材料を提供することができず、および/またはそのような臨床試験を完了することを含む満足できない可能性がある
私たちは引き続き第三者請負業者、臨床データ管理組織、独立請負業者、医療機関と臨床研究者に依存して、私たちの臨床前開発活動と臨床試験を支持することを期待している。これらのプロトコルは、第三者が履行できなかったことを含む様々な理由で終了する可能性がある。もし私たちが代替計画を達成することを要求されたら、私たちの製品開発活動は延期されるかもしれない。
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私たちは多くの他の会社と競争して、その中のいくつかは私たちの商業競争相手で、これらの第三者の資源を奪い合っているかもしれません。大手製薬会社は往々にしてこれらの第三者サプライヤーとより広範な合意と関係があり、これらの第三者サプライヤーは私たちの要求ではなく、これらの大手製薬会社の要求を優先するかもしれない。私たちが依存している第三者はいつでも私たちとの契約を終了する権利があるかもしれません。これは私たちの候補製品の開発と商業化の遅延を招く可能性があります。もしこのような第三者が私たちとの契約を終了したり、約束通りに合意を履行できなかった場合、私たちは代替手配を要求される可能性があり、これは私たちの製品開発計画に重大なコストと遅延を招く可能性があります。また、これらの第三者との合意は、一般に従業員流動率および可用性に関する保証を提供しておらず、これらの第三者が我々の候補製品の研究を中断する可能性がある。
第三者への臨床試験への依存はこれらの活動の制御を減少させたが，われわれの責任を軽減しなかった。例えば，われわれの個々の臨床試験が臨床試験の全体的な調査計画や案に沿って行われることを確保していきたい。また、FDAと他の監督機関は、データと報告の結果が信頼性と正確であることを保証し、臨床試験参加者の権利、完全性とセキュリティを保護するために、臨床試験結果を行い、記録し、報告する良好な臨床実践ガイドラインを遵守することを要求している。実施中の臨床試験を指定された時間範囲で登録し，完成した臨床試験結果を政府後援のデータベースClinicalTrials.govに発表することも求められている。そうしないと罰金、否定的な宣伝、そして民事と刑事制裁につながるかもしれない。
また，われわれの臨床試験データは第三者データマネージャに大きく依存している。これらの第三者が、私たちのデータやデータシステムを設計、管理、または保持する際にエラーをしない保証はありません。これらの第三者がFDAまたは他の規制監査を通過することは保証されず、これは規制承認を延期または阻止する可能性がある。
我々のKurrent-HN実験では，第三者サービスプロバイダに依存するほか，ノワール社が我々の連携プロトコル条項に基づいてalpelisibを提供することに依存している.ノワール社がプロトコルに従って実行していない場合，あるいはプロトコルが終了した場合，Kurrent-HN実験および我々がtipifarnibとalpelisibを併用した開発計画は実質的に悪影響を受ける可能性がある.
もしこれらの第三者が法規の要求、私たちの合意、または私たちが宣言した方案に従ってその契約の職責を履行し、予想されたスケジュールを達成し、私たちの臨床試験を行ったり、臨床試験材料を提供しなければ、私たちは私たちの候補製品のマーケティング承認を得ることができないか、遅延する可能性があり、私たちは私たちの候補製品を商業化することに成功できない、あるいは私たちの努力が遅れる可能性がある。
さらに、これらの第三者がそのいくつかの業務(臨床サイトを監視することを含む)を実行する能力は、新冠肺炎疫病の制限を受ける可能性があり、もしこれらの第三者が新冠肺炎疫病または疫病に対応する政府命令によってその契約義務を履行できない場合、私たちはこのような第三者との契約協定条項に基づいて、私たちは限られた追跡権を持っているか、あるいは追跡権を持っていない可能性がある。また、私たちと接触している任意の第三者が新冠肺炎の流行によって閉鎖されたり、他の重大な中断があれば、現在計画されている方式とスケジュールに従って業務を展開する能力は実質的な負の影響を受ける可能性があり、これは私たちの業務および私たちの運営結果や財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
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我々は，臨床前および臨床試験の候補製品の使用のために第三者に依存して我々の製品を生産し，商業化のために継続していく予定である。このような第三者への依存は、許容可能なコストおよび品質で十分な数の候補製品または製品を得ることができないリスクを増加させ、私たちの開発または商業化努力を延期、阻止、または損害する可能性がある*
私たちは私たちの候補製品を生産する施設を持ったり運営したりしていません。私たちは現在、自分の臨床や商業規模の製造能力を構築する計画もありません。我々は，第三者生産臨床用品チトミニ，テファニブ，臨床前および臨床試験のためのKO−2806に依存し，引き続き依存することが予想される。もし私たちのすべての候補製品が市場の承認を得たら、私たちはまた第三者に依存して商業生産を行う予定だ。このような第三者への依存は、許容可能なコストまたは品質で十分な数の候補製品または製品またはそのような数を得ることができないリスクを増加させ、これは、私たちの開発または商業化努力を延期、阻止、または損害する可能性がある。また、他の第三者に依存して薬物製品を包装し、標識し、私たちの臨床試験の貯蔵と配布に薬物を供給したい。
製薬製品の製造は複雑であり、大量の専門知識と資本投資が必要であり、薬物調合と製造技術の開発及び技術制御を含む。原料薬や医薬製品のメーカーは生産において困難に直面することが多く，特に初期生産の拡大と検証に汚染がないことを検証している。これらの問題は生産コストと生産量の困難、品質管理、製品の安定性、品質保証テスト、オペレータミス、合格者不足、及び厳格に実行されている連邦、州と外国法規を遵守することを含む。また、私たちの製品中や私たちの製品を製造する製造施設で汚染物質が発見された場合、これらの製造施設は汚染を調査·修復するために長い時間閉鎖する必要があるかもしれない。我々は、改良された医薬製品製造プロセスと、我々のAIM−HN臨床試験で使用されているテファニブの改良錠剤製剤とを開発した。われわれの第一段階相対バイオアベイラビリティの研究は，原錠剤と改良錠剤との薬物動態比較可能性を示しているが，われわれのAIM−HNや他の臨床試験では錠剤間の差は認められず，臨床結果に影響する可能性がある。
許容可能な安定性および無菌特性を有する候補製品配合物を開発できない場合、または任意の候補製品が、任意の原因(製造、供給または貯蔵問題、地政学的事件、進行中の新冠肺炎の大流行、または他の原因にかかわらず)で予期せぬ遅延または供給中断が発生した場合、私たちの業務が損なわれる可能性があり、未解決または実施中の臨床試験の遅延、中断、一時停止または終了に遭遇することができ、またはこれらの試験の再起動または反復を要求される可能性がある。臨床試験を完成するために十分な候補製品供給があると信じない限り、私たちは通常臨床試験を開始しませんが、もし私たちが必要な数量の推定が不正確であることが証明され、候補製品供給の意外な損失を受けた場合、あるいは規制要件や仕様を満たすために新しい候補製品供給を生産することを要求された場合、追加の候補製品供給を生産する必要があるかもしれません。サプライヤー、契約メーカー或いは他の第三者メーカーを交換する必要があるため、候補製品或いはその原材料コンポーネントの供給にいかなる重大な遅延或いは中断が発生し、すべて私たちの業務を深刻に損害し、そして私たちの臨床試験、製品テスト及び潜在的な監督部門の私たちの候補製品に対する承認を遅延させる可能性がある。私たちの既存または未来のメーカー、サプライヤー、または流通業者のどんな業績ミスも、私たちの候補製品の臨床開発やマーケティング承認を延期するか、あるいは私たちの製品の商業化を延期し、追加の損失を生じ、私たちの潜在的な製品収入を奪う可能性があります。もし私たちの現在の契約メーカーが約束通りに契約を履行できなければ, 私たちはそのような製造業者の交換を要求されるかもしれない。いくつかの潜在的な代替メーカーが私たちの候補製品を生産できると信じていますが、そのような代替製品を決定して同定する際に、追加のコストと遅延が生じる可能性があります。
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私たちは第三者製造業者とどんな合意にも到達できないかもしれないし、受け入れられる条項でそうすることもできないかもしれない。たとえ第三者製造業者と合意できても、第三者メーカーに依存することは、追加的なリスクをもたらす
我々の契約メーカーが我々の候補製品を生産するための施設は，FDAを含む適用規制機関の承認を得なければならず，検査はNDAがFDAに提出された後に行われる。私たちはジフトミニ、チファニブ、および私たちの他の候補製品に対するFDAの活性医薬物質および完成品の製造要求を守るために、私たちの契約製造パートナーに完全に依存している。もし私たちの契約メーカーが私たちの規格とFDA規制の要求に合った材料を生産することに成功しなければ、彼らはFDAの製造施設の承認を確保または維持することができないだろう。また、私たちの契約メーカーが十分な品質管理、品質保証、合格者の能力を維持する制御は限られています。FDAや任意の他の適用可能な規制機関が、これらの施設が私たちの候補製品を生産するために承認していない場合、または将来そのような承認を撤回した場合、または私たちのサプライヤーや契約製造業者が私たちの製品を再供給または製造しないと決定した場合、代替の製造施設を探す必要があるかもしれません。この場合、私たちは受け入れ可能な条項で臨床または商業供給のメーカーを決定できないかもしれませんし、メーカーを決定することができないかもしれません。これは、私たちが規制承認を得たり、私たちの候補製品を販売する能力に深刻な影響を与えます。第三者メーカーは、米国以外のcGMP法規や同様の規制要件を遵守できない可能性がある。私たちまたは私たちの第三者製造業者が適用された法規を遵守できなかったことは、臨床保留、罰金、禁止、民事処罰、遅延、一時停止、または承認撤回を含む私たちへの制裁をもたらす可能性があります, ライセンスの取り消し、候補製品または製品の差し押さえまたはリコール、運営制限、刑事起訴のいずれも、私たちの製品供給に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちの候補製品と私たちが開発する可能性のあるどの製品も他の候補製品や製品と製造施設を競争する可能性があります。CGMP法規の下で運営されているメーカーの数は限られており、私たちのために製品を製造する能力があるかもしれない。
私たちと私たちのパートナーは私たちの患者に私たちの臨床製品を供給し続けることができて、現在供給が何の中断もないと予想されています。もし私たちの第三者メーカーとサプライチェーン供給者が、ロシアのウクライナに対する軍事行動(およびロシアに対する重大な制裁や貿易行動を含む)のような地政学的事件の負の影響を受けた場合、世界および特定の地域で発生している新しい冠肺炎の疫病、例えば中国は、私たちの臨床場所に持続的な薬品供給を提供できない可能性があり、私たちの臨床試験は延期されたりできなくなり、私たちの業務運営や業績に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
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我々の候補製品の規制承認とその他の法的適合性問題に関するリスク
もし私たちが必要な規制承認を得ることができない場合、あるいは規制承認を得る上で遅延が生じた場合、私たちの候補製品を商業化することができなくなり、私たちの収入を作る能力は実質的に損なわれるだろう。
商業化の前に、我々の候補製品は米国の機密協定に基づいてFDAの承認を得、欧州医薬品局(EMA)と米国以外の同様の規制機関の承認を得なければならない。米国でも海外でも、上場承認を得る過程は高価であり、本当に承認されたのであれば、何年もかかり、関連する候補製品のタイプ、複雑さ、新規性を含む様々な要素によって大きく異なる可能性がある。また、新冠肺炎の大流行はアメリカ食品と薬物管理局、食品薬品監督管理局或いは他の衛生当局の業務に影響を与える可能性があり、これは計画中の臨床試験に関連する会議の遅延を招き、最終的に私たちの候補製品の審査と承認を延期する可能性がある。候補製品のマーケティング承認を得られなかったことは私たちが候補製品を商業化することを阻止するだろう。私たちはまだどの管轄区の規制機関からも私たちの候補製品を販売する承認を得ていない。私たちは市場承認を得るために必要な申請を提出して支援した経験がなく、この過程で第三者CROに依存して助けてくれると予想される。上場承認を得るためには、広範な臨床前と臨床データ及び各治療適応の支持情報を監督機関に提出し、候補製品の安全性と有効性を確定する必要がある。上場承認を得るには，製品製造過程に関する情報を規制機関に提出し，規制機関が製造施設，その他の要求を検査する必要がある。私たちの候補製品は有効ではないかもしれませんが、中程度の効果があるかもしれません。許容可能な応答持続性がないかもしれません。許容可能なリスク-収益プロファイルがないかもしれません。または不良または意外な副作用が証明される可能性があります, 毒性や他の特徴は、私たちが上場承認を得ることを妨害したり、商業用途を阻止したり制限したりする可能性がある。監督管理機関は審査過程中にかなりの自由裁量権を持っており、いかなる申請を受け入れることを拒否することができ、著者らのデータが承認を得るのに十分ではなく、追加の臨床前、臨床或いはその他の研究を行う必要があることを決定することもできる。そのほか、臨床前と臨床試験から得られたデータの異なる解釈は候補製品の上場承認を延期、制限或いは阻止する可能性がある。開発期間中の市場承認政策の変化、付加法規又は法規の変化、又は各提出製品申請に対する規制審査の変化は、申請の遅延又は承認阻止を招く可能性もある。
もし私たちが承認を得る上で遅延に遭遇した場合、あるいは私たちが私たちの候補製品の承認を得られなかったら、私たちの候補製品の商業的な見通しが損なわれる可能性があり、私たちの収入を作る能力は実質的に損なわれるだろう。
もし他の会社が私たちの前にtipifarnibの規制承認を得たら、私たちはtipifarnibが利用できる規制排他期間から利益を得ることができないかもしれない。
Tipifarnibをカバーする物質特許の組み合わせが2016年にアメリカとヨーロッパ諸国で満期になったため、私たちは潜在的なtipifarnib適応に対する発行された米国と外国特許がわずかしかないため、私たちのtipifnibビジネス戦略は、特定の適応とバイオマーカーに対する特許、tipifarnibに関連する他の特許、tipifarnibを含むファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤に関連する治療方法特許および非特許規制排他性特許を含む使用方法および治療方法特許の獲得に依存する。米国では，製薬業者はFDAがNCEのNDAを承認した後，5年間の非特許排他性を得ることができ，NCEはFDAが任意の他のNDAで承認されていない活性部分を含む薬物である。活性部分“は、医薬物質の生理的または薬理作用を担う分子またはイオンとして定義される。5年間の排他的期間内に、FDAは、薬剤の承認を求める模倣薬バージョンまたは第505条(2)条の同じ活性部分のNDAの申請を受け入れることができず、FDAによる薬物の調査結果に依存するが、後続の申請者が第4段落の認証を行った場合、FDAは4年後の申請を受け入れることができる。Eiger BiopPharmticalsの子会社であるEB PharmaはJanssenからウイルス学的適応のためのtipifarnibを開発する権利を獲得した。もしEB Pharmaが著者らの腫瘍学或いは他の非ウイルス学適応が監督管理の許可を得る前に、ウイルス学適応の中でtipifarnibの監督管理許可を獲得した場合、5年排他期はEB Pharmaが監督管理を許可した日から始まる, 私たちが獲得する権利があるかもしれない規制排除期間は短縮または廃止される可能性があり、テプファニーのビジネスの将来性はしたがって損なわれる可能性がある。
また，EB Pharmaがtipifarnibのウイルス学的適応の承認を得た場合，EB Pharmaはtipifarnibをより低い価格で販売する可能性があり，腫瘍学または他の非ウイルス学的適応のためのtipifarnibの販売価格に悪影響を及ぼす可能性がある。
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我々が求めている候補製品の孤立薬物独占経営権を得ることができない可能性があり、これらの候補製品の潜在的な収益性を制限する可能性がある。
米国やヨーロッパを含むいくつかの管轄区の規制機関は、患者数が比較的少ない薬物を孤児薬に指定する可能性がある。孤児医薬品法によれば、1つの製品がまれな疾患または疾患を治療するための薬剤である場合、FDAは、その製品を孤児薬として指定することができる。米国では、まれな疾患または疾患は、通常、患者数が20万人未満と定義されている。一般的に、孤児の称号を有する製品がその後、その称号を獲得する適応の最初の発売許可を得た場合、その製品は、ある市場排他期間内に、適用された監督管理当局が排他期間内に同一の薬物の同一の適応を承認することを阻止する別のマーケティング申請を阻止する権利がある。適用期間はアメリカでは7年、ヨーロッパでは10年。薬物が孤児指定の基準に適合しなくなった場合、またはその薬物の利益が十分に高く、市場排他性がもはや合理的でない場合、ヨーロッパの排他的期間は6年に短縮されることができる。FDAまたはEMAが、指定された要求に重大な欠陥があると判断した場合、または製造業者が稀な疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の薬剤を保証できない場合、孤児薬の排他性を失う可能性がある。
FDAは2019年7月、AMLを治療するためのZiftomenibの孤児薬指定を承認した。ZiftomenibがAMLよりも広い適応の上場承認を得ていれば，ziftomenibは市場独占経営権を獲得する資格がなくなった可能性がある.また，孤児薬物排他性は，同一孤児の場合の異なる薬物の競争からジトミニを効果的に保護できない可能性があり，これらの薬物は排他期内に承認されることができる。さらに、孤児薬物が承認された後、FDAが、後の薬剤がより安全で、より効果的であることが証明され、または患者ケアに重大な貢献を果たしたと結論した場合、FDAは、その後、同じ疾患に対する別の同じ薬剤の申請を承認することができる。まれな癌の治療のために開発可能な任意の候補製品について、孤児指定が得られなかった場合、および/または適用される専門期間内にその指定を維持することができない場合、それによって生じる費用をバランスさせるために適用候補製品を十分に販売する能力を低下させる可能性があり、これは、私たちの運営業績および財務状況に悪影響を及ぼすであろう。
もし私たちが孤児指定とFDAから私たちの任意の候補製品を腫瘍学適応に承認すれば、私たちはこの孤児適応の7年間の市場独占経営権を得る権利がある。しかし，競争相手がこのような候補製品の模倣薬の別の適応の承認を得た場合，医師は市場排他性期間中に孤児適応のための模造製薬を阻止されることはない。この処方は我々の孤立適応候補製品の販売に悪影響を及ぼす可能性がある。
FDAが許可したFast Track指定、例えばtipifarnibの白金類薬物治療進展後のHRAS突然変異の治療を許可したHNSCC患者、及びT濾胞補助表現型を有する再発或いは難治性血管免疫母細胞T細胞リンパ腫、濾胞性T細胞リンパ腫及び結節性末梢T細胞リンパ腫の成人患者の治療は、より速い開発或いは監督審査或いは承認過程を招くことがなく、著者らの候補製品が発売承認される可能性も増加しないかもしれない。
重症または生命に危険な疾患の治療に使用される薬剤が使用され、そのような疾患が満たされていない医療ニーズを解決する可能性を示す場合、薬物スポンサーは、迅速チャネル指定をFDAに申請することができる。FDAは幅広い自由裁量権を有しており、この称号を付与するかどうかは、特定の候補製品がこの称号を得る資格があると考えても、FDAがそれを付与することを決定することを保証することはできません。著者らのチファニー候補製品はすでにFDAによってFast Trackの称号を授与され、白金類薬物の治療進展後のHRAS突然変異のHNSCC患者の治療、及び再発或いは難治性血管免疫母細胞T細胞リンパ腫、濾胞性T細胞リンパ腫とT濾胞補助表現型を有する結節性末梢T細胞リンパ腫の成人患者の治療に応用されているが、著者らが未来の任意の候補製品でこの称号を獲得することを保証することはできない。また、私たちは代替ファニーの指定を受けているにもかかわらず、FDAの従来のプログラムと比較して、より速い開発過程、審査、または承認を経験しないかもしれない。FDAが我々の臨床開発プロジェクトのデータが高速チャネルの指定をサポートしなくなったと考える場合，その指定を撤回する可能性がある。高速道路指定された多くの薬物は薬物承認を受けられなかった。
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FDA指定の画期的な治療法は、より速い開発や規制審査や承認過程を招くことはなく、我々の候補製品が発売承認される可能性も増加しない可能性がある。
著者らはすでにアメリカ食品と薬物管理局によるチファニーに対する突破的治療指定を獲得し、白金を基礎とする化学療法後の病状進展後に再発或いは転移性HRAS突然変異のHNSCC患者の治療に応用し、その変異対立遺伝子頻度は≧20%である。突破療法は、単独または1つまたは複数の他の薬剤との併用治療が深刻または生命に危険な疾患または状態を治療することを意図した薬剤として定義され、初歩的な臨床証拠は、1つまたは複数の臨床的に重要な終点において、例えば、臨床開発早期に観察される実質的な治療効果のような既存の療法よりも有意な改善を示す可能性があることを示す。画期的な治療法に指定された薬物はFDAの優先審査を受ける資格があり，NDAの内容の一部とFDAの組織承諾をスクロールし，上級管理職に会社に指導を提供させ，最も有効な承認経路の決定を支援する。FDAとスポンサー間のこのようなインタラクションおよびコミュニケーションは、最も効率的な開発経路の決定を助けることができる。しかし，短縮された時間は製品開発に重大な化学，製造，制御挑戦をもたらす可能性がある。
FDAはそれを画期的な治療法に指定する権利がある。したがって，我々の候補製品の1つが画期的療法として指定された基準に適合していると考えても，FDAは同意せず，このような指定を行わないことにした可能性がある。いずれの場合も，FDAの従来のプログラムによる承認を考慮した薬物と比較して，候補製品に対する突破療法指定を受けることは，より速い開発過程，審査または承認を招くことはなく，FDAの最終承認も確保できない可能性がある。さらに、我々の1つまたは複数の候補製品が突破療法の資格を満たしていても、FDAは後でこれらの候補製品が資格条件に適合していないことを決定し、そのような指定を取り消すことが可能である。
国際司法管轄区でマーケティング許可を得ることができなければ、私たちの候補製品は海外で販売できないだろう。
EUや他の多くの司法管轄地域で私たちの製品をマーケティングして販売するためには、私たちまたは私たちの第三者パートナーは単独のマーケティング承認を得て、多くの異なる規制要件を遵守しなければならない。承認手続きは国によって異なり、追加的なテストと異なる承認基準が含まれるかもしれない。承認を得るのに要する時間は、FDA承認を得る時間とは大きく異なる可能性がある。米国以外の規制承認手続きには、通常、FDA承認の取得に関するすべてのリスクが含まれる。また、米国以外の多くの国では、製品がその国での販売を許可される前に、精算承認を受けなければならないことが求められている。私たちまたは私たちの第三者パートナーは、米国以外の規制機関の承認をタイムリーに得ることができないかもしれない(あれば)。FDAの承認は、他国又は管轄区域の規制機関の承認を確保するものではなく、米国以外の1つの規制機関の承認も、他の国又は司法管区の規制機関又はFDAの承認を確保することができない。しかし、一部の国や管轄地域で上場承認を得られなかったことは、他の場所で承認を得る能力に影響を与える可能性がある。私たちはマーケティング承認を申請できないかもしれないし、どの市場でも私たちの製品を商業化するために必要な承認を得ることができないかもしれない。
私たちが上場承認を得た任意の候補製品は、広範な承認後の規制要求の制約を受け、承認後の制限または市場からの撤退を受ける可能性があり、もし私たちが規制要求を遵守していない場合、あるいは私たちの製品が予期せぬ問題に遭遇した場合、どの製品が承認された場合、私たちは処罰を受けるかもしれない。
私たちの候補製品とその開発と商業化に関連する活動は、そのテスト、製造、記録保存、ラベル、記憶、承認、広告、販売促進、販売、流通を含み、FDAと他の規制機関によって全面的に規制されている。これらの要件には、安全および他の承認された情報および報告書の提出、登録および上場要件、製造、品質管理、品質保証および対応する記録およびファイル維持に関連するcGMP要件、FDAおよび他の規制機関の定期検査、医師へのサンプル配布に関する制限または要件、医師および他の医療保健提供者に支払われるお金の追跡および報告、および記録保存要件が含まれるが、これらに限定されない。
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FDAはまた、製品の安全性または有効性を監視するために、高価な承認後の研究または臨床試験および監視を要求する可能性がある。FDAは薬品の承認後のマーケティングと販売促進を密接に監督し、薬品が承認された適応のみに対する販売を確保し、承認されたラベルの規定に基づいて販売する。FDAはメーカーがその製品を使用するコミュニケーションに厳しい制限を加えており、もし私たちが彼らが承認した適応を超えて私たちの製品を普及させれば、私たちはラベル外普及によって法執行行動の影響を受けるかもしれない。処方薬の促進に関連する連邦食品、薬物、化粧品法案の違反は調査につながる可能性があり、連邦や州医療詐欺や法律乱用、州消費者保護法違反を告発する可能性がある。
さらに、後に、私たちの製品、製造業者、または製造プロセスに以前に未知の不良事件や他の問題が発生したり、監督要求を遵守できなかったりすることが発見され、様々な結果が生じる可能性があります
欧州連合の安全モニタリングや薬物警戒に関する要求や，小児科群のための製品開発に関する要求を守らないことも，重大な経済的処罰を招く可能性がある。同様に、個人データ保護に関するEUの要求を守らないことはまた重大な処罰と制裁につながる可能性がある。
FDAおよび他の規制機関は、候補組み合わせ製品に対して、単一の薬剤よりも広範またはより高価な試験を行うことを要求する可能性がある。
規制当局が候補組合せ製品の承認を求めると、候補製品中の各活性医薬成分が候補組み合わせ製品主張の効果に貢献していることを証明することが要求される可能性があり、各成分の用量は、数量、頻度、および持続時間を含み、このような同時治療を必要とする重要な患者集団にとって安全かつ有効である。したがって，成分ごとの薬物を組み合わせて比較する臨床試験が必要である可能性がある。これは多くの単一薬よりも広く、高価な臨床試験を行う必要があるかもしれない。このような試験を行う必要は、連合薬品使用が監督部門の許可を得ることの難しさとコストを単一の活性薬物成分のみを含む新薬よりも難しく、コストが高い可能性がある。
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医療専門家、顧客、第三者支払者との関係、および私たちの一般業務運営は、リベートおよび虚偽クレーム法律、透明性法律、プライバシー法および他の医療法律法規を含む適用される可能性のある詐欺および乱用法律の制約を受けることができ、これは、刑事制裁、行政と民事処罰、契約損害、名声損害、利益および将来の収益減少などの処罰を含む重大な処罰に直面する可能性がある。
医療提供者と第三者支払者は、市場で承認された任意の候補製品を推薦し、処方する上で主な役割を果たすだろう。私たちの現在と将来の医療保健提供者、第三者支払者、顧客との手配は、私たちがマーケティング、販売、流通、マーケティングの承認を得た任意の製品の業務または財務配置と関係を制限する可能性があり、広範に適用される詐欺や乱用、その他の医療法令に直面する可能性があります。適用される連邦と州医療法律法規の制限は
いくつかの州の法律は、製薬会社が製薬業の自発的コンプライアンスガイドラインと連邦政府が公布した関連コンプライアンスガイドラインを遵守することを要求し、医師および他の医療保健提供者への支払いおよび他の価値移転、マーケティング支出および/または薬品定価に関する情報を報告することを製薬業者に要求する可能性がある。いくつかの州と地方の法律もまた薬品販売代表の登録を要求する。
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私たちが第三者の業務配置と適用される医療法律や法規に適合するように努力することは、多くのコストに関連することを確実にします。政府当局は、私たちの業務実践が現在または未来に適用される詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規に関連する現行または未来の法規、法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。私たちの運営がこれらの法律または任意の他の私たちの政府法規に適用される可能性があることが発見された場合、私たちは、これらの法律に違反した疑い、政府援助から除外された医療計画(例えば、MedicareおよびMedicaid)から除外された医療計画(例えば、MedicareおよびMedicaid)から除外された、契約損害、名声損害、利益減少および将来収益、ならびに私たちの業務の削減または再編を解決するために、重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、監禁、追加の報告要件および監視に直面する可能性がある。もし私たちがそれと業務を展開することを期待している任意の医師または他の医療提供者または実体が適用されない法律に適合していないことが発見された場合、彼らは政府の援助された医療計画から除外されることを含む重大な刑事、民事または行政制裁を受ける可能性がある。
私たちはデータのプライバシーとセキュリティに関する厳格で変化する義務の制約を受けている。私たちが実際にまたはそのような義務を履行できなかったことは、規制調査または行動、訴訟、罰金および処罰、私たちの業務運営の中断、名声の損害、および他の不利な業務の結果を招く可能性があると考えられている
通常のビジネスプロセスでは、我々は、個人データを収集、受信、格納、処理、生成、使用、送信、開示、提供、保護、処置、送信および共有するか、または個人データを集合的に処理し、我々が収集した臨床試験参加者に関するデータ、および独自および機密の商業データ、商業秘密および知的財産権を含む他の敏感な第三者データを含む。私たちのデータ処理活動は、法律、法規、ガイドライン、業界基準、外部および内部プライバシーおよびセキュリティポリシー、契約、および私たちを代表してデータを処理する他の義務のような多くのデータプライバシーおよびセキュリティ義務を負担することを要求します。
米国では、連邦、州、地方政府はデータ漏洩通知法、個人データプライバシー法、消費者保護法を含む多くのデータプライバシーとセキュリティ法律を制定している。例えば、HITECHによって改訂されたHIPAAは、個人が識別可能な健康情報のプライバシー、セキュリティ、および伝送に対して具体的な要求を提出する。また、2018年にカリフォルニア州消費者プライバシー法案(CCPA)は保証企業に義務を課した。これらの義務は、プライバシー通知において特定の開示を提供すること、カリフォルニア住民にその個人データに関連するいくつかの権利を提供すること、およびカリフォルニア州住民の個人データ権利を達成するためにCCPAによって拘束された企業にいくつかの措置を実施することを要求することを含むが、これらに限定されない。CCPAは規定違反行為に対して法定罰金(違反1回あたり最大7500ドル)を科すことを許可している。CCPAはいくつかの臨床試験で処理されたデータを免除しているにもかかわらず、CCPAはコンプライアンスコストを増加させ、私たちが維持しているカリフォルニア住民の他の個人データに関する潜在的な責任を増加させる可能性がある。また、2023年1月1日に施行される予定のカリフォルニア州消費者プライバシー法案(CPRA)はCCPAを拡大する。さらに、CPRAはCPRAを実施し実行するための新しいカリフォルニアプライバシー保護局を確立し、実行のリスクを増加させる可能性がある。バージニア州，コロラド州，ユタ州，コネチカット州などの他の州でも全面的なプライバシー法が成立しており，他のいくつかの州でも類似した法律の制定が考えられている。また，近年連邦や地方の各レベルでデータプライバシーやセキュリティ法律が提案されており，コンプライアンス作業をさらに複雑化させる可能性がある.
米国以外では、ますます多くの法律、法規、業界標準がデータプライバシーとセキュリティに適用されている。例えば，EUの一般データ保護条例やEUのGDPR，イギリスのGDPR，ブラジルの一般データ保護法(Lei Geral de Prote≡o de Dados Pessoais)(第13，709/2018法律)は，個人データの処理に厳しい要求をしている。例えば、EU GDPRによると、政府規制機関は、データ処理に対して一時的または最終禁止を実施し、最大2000万ユーロまたは世界の年収4%に達する罰金を、金額が大きい者を基準とする可能性がある。また、EU GDPRは、個人データ処理に関する個人訴訟は、法的許可を経てデータ当事者の利益を代表する様々なデータ当事者または消費者保護組織によって提起されることができると規定している。
いくつかの管轄地域では、データローカライズ法および国境を越えた個人データ転送法が制定されており、これは、司法管轄区域にわたる情報の転送をより困難にする可能性がある(例えば、EUまたは他の外国司法管轄区からの個人データの転送または受信)。例えば、適切な保障措置や他の保障措置がない場合、EU GDPRは、一般に、米国のような欧州経済地域(EEA)以外の国に個人データを移転することを制限しており、欧州委員会は、米国が十分な個人データ保護を提供できないと考えている。欧州委員会は、実体が個人データを欧州経済区から欧州委員会に移すことができるように、十分な保護レベルを提供していないと考えられる司法管轄区になるための有効なメカニズムとなるための“標準契約条項”を発表した。現在，これらの標準契約条項は個人データをヨーロッパ経済圏以外に移行させる有効なメカニズムである。しかしながら、標準的な契約条項は、関連する個人データを保護するために追加的なセキュリティ措置が必要であるかどうかを決定するために、譲渡影響評価を行うように、法的メカニズムに依存する当事者に追加的な義務を履行することを要求する。
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スイスやイギリスの法律も同様に、これらの司法管轄区域以外の国に個人データを移すことを制限しており、これらの国は十分な個人データ保護を提供していないと考えられている。欧州の国境を越えた個人データ転送の制限に加えて、他の管轄区域では、同様の国境を越えた個人データ転送法および現地個人データ居留権法が制定または検討されており、いずれもビジネスのコストと複雑性を増加させる可能性がある。私たちが国境を越えた個人データ転送のために有効なコンプライアンスメカニズムを実施できなければ、私たちはより多くの規制行動、巨額の罰金、およびヨーロッパや他の場所からの個人データの処理または転送の禁止に直面する可能性がある。個人データを米国に導入できないことは、ヨーロッパや他の場所での臨床試験活動を制限する能力、ヨーロッパや他のデータ保護法に拘束されている各方面との連携を制限する能力、またはヨーロッパおよび/または他の場所での個人データ処理能力を高いコストで向上させることを含む、私たちの業務運営に大きな負の影響を与える可能性がある。
さらに、プライバシー権擁護者や業界団体が提案され、法律や契約で守らなければならない基準が提案される可能性がある。
私たちのデータプライバシーやセキュリティに関する義務はますます厳しくなって急速に変化しており、これは将来の有効な法的枠組みにいくつかの不確実性をもたらしている。さらに、これらの義務は、法ドメイン間で不一致または衝突する可能性がある異なる適用および解釈される可能性がある。これらの義務を準備し履行するには大量の資源が必要であり，我々の情報技術，システム，やり方，および個人データを処理する任意の第三者を代表する情報技術，システム，やり方を変更する必要があるかもしれない.適用されるすべてのデータプライバシーおよびセキュリティ義務を遵守しようと努力しているにもかかわらず、私たちはそれをできなかった場合があります(またはできなかったとみなされる)。また、私たちが努力しているにもかかわらず、私たちが依存している人や第三者がこのような義務を履行できない可能性があり、これは私たちの業務運営やコンプライアンス状態に悪影響を及ぼす可能性があります。例えば、第三者サービス提供者が適用される法律、法規、または契約義務を遵守できないことは、私たちの業務運営能力を不能または中断すること、および政府エンティティまたは他の人が私たちに提起した訴訟を含む悪影響をもたらす可能性がある。もし私たちがデータのプライバシーとセキュリティ義務を解決できなかったり、遵守できなかったと思われた場合、私たちは深刻な結果に直面する可能性がある。これらの結果は、政府の法執行行動(例えば、調査、罰金、処罰、監査、検査、および同様)を含むことができるが、これらに限定されない (階級に関連するクレームを含む)；追加の報告要件および/または監視、個人データの処理を禁止すること、個人データの廃棄または使用を命令すること、および会社の役人を監禁すること。このような事件は、私たちの業務運営中断または中断(関連する臨床試験を含む)、個人データを処理できない、またはいくつかの司法管轄区域で運営されること、私たちの製品を開発すること、またはそれを商業化する能力が限られていること、任意のクレームまたは調査のために時間と資源をかけて弁護すること、負の宣伝、または私たちの業務の修正または再構成を含む、私たちの名声、業務または財務状態に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
最近公布された立法と将来の立法は、候補製品の上場承認と商業化の難しさとコストを増加させ、私たちが獲得する可能性のある価格に影響を与える可能性がある。*
米国や一部の外国司法管轄地域では、医療システムに関する立法や規制変更、提案された変更は、候補製品の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規制し、マーケティング承認された候補製品を収益的に販売する能力に影響を与える可能性がある。
例えば、2010年3月、オバマ総裁は、“医療·教育和解法案”によって改正された“患者保護·平価医療法案”、または総称して“平価医療法案”に署名し、医療保険の許容性を拡大し、質を向上させ、医療支出の増加を減少または制限し、詐欺や乱用に対する救済措置を強化し、医療·医療保険業界の新たな透明性要求を増加させ、医療業界に新たな税費を徴収し、追加的な医療政策改革を実施することを目的とした包括的な法律である。
ACAの条項の中で、私たちの潜在的な製品候補と私たちの業務に重要な意味を持つ条項は以下の通りです
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ACAのいくつかの側面は行政、司法、そして国会の挑戦を受けている。ACAのいくつかの変化、例えば連邦税収立法がACAの個人健康保険任務を廃止し、あるACA強制徴収の費用の実施を延期し、及びACAが大多数の連邦医療保険薬物計画中のカバー不足を補うためにACAに対する他の変化は、通常“ドーナツ穴”と呼ばれ、最近これらの変化を公布或いは実施した影響はまだ不明である。また、2021年6月17日、米国最高裁は、ACAが“個人権限”が国会で廃止されたため、全体的に違憲だと弁明する手続き理由に基づく挑戦を却下した。また，米国最高裁判所が2021年1月28日に裁決を下す前に，総裁·バイデンはACA市場による医療保険の取得を目的とした特殊な保険加入期間を開始する行政命令を発表した。行政命令はまた、特定の政府機関に、医療補助モデルプロジェクトおよび免除計画の再審査、および医療補助またはACAによる医療保険カバー範囲の獲得による不必要な障害をもたらす政策を含む医療補助モデルプロジェクトおよび免除計画の再審査および見直し、医療補助またはACAによる医療保険のカバー範囲を制限する既存の政策およびルールを再検討するように指示する。また、2022年8月16日、総裁·バイデンは2022年インフレ削減法案、あるいはアイルランド共和軍と署名し、法律にした, ACA市場で医療保険を購入した個人への増強補助金を2025年に延長する。2025年からアイルランド共和軍は新たに設立されたメーカー割引計画により、受益者の最大自己負担コストを著しく低減し、連邦医療保険D部分計画下の“ドーナツの抜け穴”を解消した。ACAは未来に司法や国会で挑戦される可能性がある。医療改革立法や法規の最終的な内容、時間や効果を予測することもできず、潜在的な立法や法規が私たちに与える影響を予測することもできない。
さらに、ACAが公布されて以来、他の立法改正も提案され、採択された。これらの変化には、2013年から、各年度に提供者に支払われる医療保険総金額が最高2%削減され、その後の立法改正により、追加の国会行動がとられない限り、2020年5月1日から2022年3月31日まで新冠肺炎による支払い停止除外が継続される。現在の立法によると、医療保険支出の実際の減少幅は2022年の1%から本自動減額の最終年度の4%まで様々になる。2013年1月、オバマ総裁は、ある医療サービス提供者に支払う医療保険を減少させ、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長する2012年の米国納税者救済法に署名した。また、総裁·バイデンは2021年3月11日に“2021年米国救援計画法案”に署名し、2024年1月1日から単一源と革新多源薬に対する法定医療補助薬品還付上限を廃止し、現在この上限は薬品メーカー平均価格の100%である。これらの新しい法律や他の可能な立法は、医療保険や他の医療資金のさらなる減少を招く可能性があり、承認されれば、私たちの薬品の顧客および私たちの財務運営に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
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また、最近政府はメーカーが製品を販売するための価格設定方式の審査を強化している。そのため、最近いくつかのアメリカ大統領行政命令、国会調査及び提案と公布された連邦と州立法が出現し、これらの立法は薬品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、連邦医療保険下の薬品のコストを下げ、政府の薬品に対する計画精算方法を改革することを目的としている。2021年7月、バイデン政府は“米国経済における競争を促進する”という行政命令を発表し、その中には処方薬に対する条項が複数ある。バイデンの行政命令に応えるために、2021年9月9日、アメリカ衛生·公衆サービス部(HHS)は高薬価に対応する総合計画を発表し、その中で薬品定価改革の原則を概説し、国会が取ることができる各種の潜在立法政策を列挙し、これらの原則を推進した。また，アイルランド共和軍(IRA)は他の事項を除いて，(1)HHSに連邦医療保険(Medicare)で覆われたある単一由来薬物と生物製品の価格について交渉するよう指示し，(2)連邦医療保険B部分とD部分にリベートを徴収し，インフレを超える価格上昇を懲罰するよう指示した。これらの規定は法的挑戦を受ける可能性があるにもかかわらず、2023年度から段階的に施行されるだろう。アイルランド共和軍がどのように実施されるかは不明であるが，製薬業に大きな影響を与える可能性がある。さらにバイデン政府は10月14日に追加の行政命令を発表しました, 2022 HHSは、90日以内に報告書を提出するように指示し、連邦医療保険と医療補助革新センターをさらに利用して、連邦医療保険および医療補助受益者の薬品コストを低減する新しいモデルをテストする方法を説明する。この行政命令や同様の政策措置が将来的に実施されるかどうかは不明である。州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品参入の制限、マーケティングコスト開示および透明性措置を含む、医薬品および生物製品の価格設定を制御するための法規を立法および実施することが増えており、場合によっては、他の国からの輸入および大量購入を奨励することを目的としている。未来の立法は薬品価格の動態を変えるかもしれない。私たちは未来の医療改革立法や規制が私たちの業務のすべての方法に影響を及ぼす可能性があると予測できない。
今後講じられる可能性のある医療改革措置は、より厳しいカバー基準をもたらす可能性があり、任意の承認された製品の価格に追加的な下振れ圧力をもたらす可能性が予想される。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは私たちの製品の商業化を阻止するかもしれない。
承認後の要求を拡大し、医薬品の販売や販売促進活動を制限するための立法·規制提案がなされている。私たちは、より多くの立法変化が公布されるかどうか、あるいはFDAの法規、ガイドライン、解釈が変わるかどうか、あるいはこれらの変化が私たちの候補製品の上場承認にどのような影響を与える可能性があるかどうかを決定することはできない。外国の立法変化はまた私たちが候補製品を商業化する能力に影響を及ぼすかもしれない。
米国以外の政府は厳しい価格制御を実施する傾向があり、これがあれば私たちの収入に悪影響を及ぼす可能性がある。
一部の国、特に欧州連合国では、処方薬の価格設定は政府によって統制されている。これらの国では、製品の発売許可を受けた後、政府当局との定価交渉にかなりの時間がかかる可能性がある。一部の国で精算或いは定価の承認を得るためには、私たちの候補製品のコスト効果を他の利用可能な治療法と比較する臨床試験を行う必要があるかもしれない。もし私たちの製品が精算を受けられない場合、あるいは範囲や金額が制限されている場合、あるいは定価が満足できないレベルに設定されている場合、私たちの業務は損害を受ける可能性があり、実質的かもしれません。
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もし私たちが環境、健康、安全の法律法規を守らなければ、罰金や処罰を受けたり、私たちの業務を損なう可能性のあるコストが発生するかもしれません。
私たちは多くの環境、健康と安全法律と法規の制約を受けて、それらの研究室の手続きと危険材料と廃棄物の処理、使用、貯蔵、処理と処理を管理する法律と法規を含む。私たちの行動は化学物質と生物学的材料を含む危険で燃えやすい材料の使用に関するものだ。私たちの業務はまた危険な廃棄物製品を発生させるだろう。私たちは一般的に第三者と契約を結び、このような材料と廃棄物を処理する。私たちはこのような材料が汚染や傷害をもたらす危険を除去することができない。もし私たちが危険な材料を使用して汚染や損傷をもたらしたら、私たちはそれによるいかなる損害に責任を負い、いかなる責任も私たちの資源の範囲を超える可能性がある。民事や刑事罰金やこのような法律や法規を遵守しない罰に関する巨額の費用を招く可能性もある。
危険材料の使用により従業員が負傷したコストや支出、汚染責任保険書を支払うために労働者賠償保険を維持しているが、潜在的な責任に十分な保険を提供できない可能性がある。私たちの汚染責任保険書を除いて、私たちは私たちが生物、危険あるいは放射性材料を貯蔵または処分することによって、私たちが提出した環境責任または有毒侵害請求に保険を提供しない。
また、現在または未来の環境、健康、安全法律法規を遵守するためには、巨額のコストが生じる可能性がある。これらの現在または未来の法律法規は私たちの発見、臨床前開発、または生産努力を損なうかもしれない。私たちがこのような法律を守らないことはまた巨額の罰金、処罰、または他の制裁につながるかもしれない。
私たちの知的財産権に関するリスクは
もし私たちの候補製品のために知的財産権保護を獲得し、維持することができない場合、あるいは獲得された知的財産権保護範囲が十分でなければ、私たちの競争相手は私たちと似ているまたは同じ製品を開発し、商業化する可能性があり、私たちの候補製品を商業化することに成功する能力は損なわれる可能性がある*
私たちは、規制専門期間、特許、商業秘密保護、秘密保護協定、許可協定の組み合わせによって、現在の候補製品や開発計画に関連する知的財産権を保護する予定です。もし私たちが所有、許可または追求する可能性のある任意の特許、特許出願または未来の特許が、私たちの現在または未来の候補製品または製品に対して提供する保護の広さまたは強度が脅かされている場合、現在または未来の任意の候補製品または製品を商業化する能力を脅かす可能性がある。また、私たちが開発作業中に遅延に遭遇すれば、私たちが現在または未来の任意の候補製品または任意の特許保護を受けた製品を販売することができる期間は短縮されるだろう。新製品候補または製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品または製品の商業化の前または直後に満了する可能性がある。
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私たちはすでに米国で特許を発行しており、チトミニーの物質組成といくつかの構造に関連する化合物、およびこれらの化合物を用いて癌を治療する方法をカバーしている。これらの特許は現在有効であるにもかかわらず、裁判所がそのいずれかの特許が有効であるか、または強制的に実行可能であることに同意する保証はない。
私たちはziftomenibのためにより多くのアメリカと外国特許を申請しているが、そのような特許が付与される保証はない。米国では、候補製品の上場承認を得るための規制機関の遅延を説明するために特許期限を延長することができるが、各上場化合物は1つの特許しか延長できない。
もし競争相手が私たちの特許権を侵害せずに私たちと競争する製品を設計した場合、私たちの特許権は私たちが特許保護された製品と候補製品を保護できないかもしれません。たとえば，我々のtipifarnibにおける特許権は制限されており，第三者が我々と競合する能力を排除することに影響を与えている.特に，テファニブ原料薬をカバーする物質組成特許の特許期間は2016年に米国と欧州諸国で満期になった。原料薬の物質組成特許は、一般に、使用される原料薬の任意の特定の使用方法、製造または配合とは無関係であるため、最も強力な知的財産権保護形態と考えられる。米国PTOは私たちに代替法ニブ治療HRAS変異型HNSCC方法に対するいくつかの特許を付与し、対応する特許はすでにいくつかの外国司法管轄区で取得され、ヨーロッパ、日本、中国を含む。米国PTOは，テファニブによる再発または難治性AMLの治療法に対する特許を発行している。また、米国PTOはファニキ転移酵素阻害剤を用いてHRAS変異HNSCCを治療する特許を米国に付与し、ヨーロッパを含むいくつかの外国司法管轄区も相応の特許を発行した。米国特許商標局およびいくつかの外国司法管轄区域はまた、テプファニーによるAITL治療方法およびテファニブを用いてCXCL 12を発現するPTCLまたはAMLを治療する方法の特許、およびAITLに対する治療法の特許、およびCXCL 12を発現するPTCLまたはAMLをファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤を用いて治療する方法の特許を発行している。
これらの特許は現在有効であるにもかかわらず、裁判所がそのいずれかの特許が有効であるか、または強制的に実行可能であることに同意する保証はない。また，競争相手がtipifarnibを特許要求以外の適応に開発した場合，我々が現在発行している特許に基づいて米国や他の管轄地域でマーケティングtipifarnibがこのような適応に用いることを阻止することはできない.我々は，テファニブやファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤のより多くの米国や外国の治療法特許を出願しているが，このような特許が付与される保証はない。
私たちがJanssenと締結したtipifarnibライセンス契約によると、私たちとJanssenは利用可能な特許期間の延長を得ることで協力することに同意した。私たちとJanssenは合意に達しないかもしれないし、特許期間の延長も得られないかもしれない。さらに、適用当局は、米国特許商標局およびFDA、および他の国/地域の任意の同等の規制機関を含み、このような延期が利用可能かどうかの評価に同意しない可能性があり、特許延期の承認を拒否するか、または要求よりも限定的な延期を承認する可能性がある。このような状況が発生すれば、必要な規制承認を得た競合他社は、ライバルが私たちが保有する可能性のあるいかなる使用方法特許も侵害しない限り、tipifarnibと同じ原料薬製品を提供することができる。競争相手は私たちの臨床と臨床前データを参考にして、私たちの開発と臨床試験への投資を利用して、他の場合よりも早く彼らの製品を発売するかもしれない。
私たちは、特許満了と私たちが得ることができる任意の規制排他性の後、競争相手がチファニブの模造薬をより低い価格で生産·販売する可能性があり、これがテファニブの収入を減少させるだろうと予想している。特定の司法管轄区域では、立法はブランド薬の模造薬の代替を強制する。
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私たちは私たちの業務に重要な特許と特許出願を起訴して維持するために私たちの許可者たちに依存している。私たちの許可者がこれらの知的財産権を効果的に保護できなかった場合、私たちの業務や運営に悪影響を及ぼす可能性があります。
ミシガン大学のMenin−KMT 2 Aプロジェクト中の化合物およびJanssenのtipifarnibを含むいくつかの開発プロジェクトの特許権を第三者から取得した。第三者の被許可者として、私たちはこれらの第三者に依存して特許出願を提出し、起訴し、特許を維持し、私たちのいくつかの許可協定に従って許可された知的財産権を保護する。私たちのいくつかの特許や特許出願や他の知的財産権については、私たちは過去にこれらの活動に対して主要な支配権を持っていなかった。私たちは、第三者のこのような活動が適用された法律および法規に準拠しているか、または効果的かつ強制的に実行可能な特許または他の知的財産権をもたらすだろうと判断できない。私たちのいくつかのライセンシーと締結されたライセンス契約の条項によると、ライセンス者は、私たちのライセンス特許の実行を制御したり、これらの特許が無効であると主張する任意のクレームを抗弁する権利がある可能性があり、たとえ私たちがこのような強制執行または抗弁を許可されても、私たちライセンシーの協力が必要となるであろう。私たちは、私たちの許可者が十分な資源を割り当てているかどうか、またはそのような特許の実行またはこのような主張の弁護を優先して、許可特許における私たちの利益を保護するかどうかを決定することはできません。たとえ私たちがこれらの法的行動の一方でなくても、不利な結果は私たちの業務を運営するために必要かもしれない知的財産権を許可し続けることを阻止するかもしれないので、私たちの業務を損なう可能性がある。
テプファニーの特許の組み合わせについては、Janssenから許可を得ており、Janssenは、その組み合わせ内の特許および特許出願の権利を起訴し、維持し、私たちの許可範囲内外の侵害者に対してそのような特許を主張し、無効で強制的に実行できないクレームに対してそのような特許を弁護する。私たちは、取られた行動および起訴と実行の予備権利についてJanssenと協議する権利があるにもかかわらず、EB Pharmaのような別の許可者に付与されたtipifarnibの権利は、その起訴、維持、および実行権を行使する際のJanssenの利益に影響を与える可能性があり、その方法は、私たちよりも他の許可者の利益に有利である可能性がある。
もし私たちが第三者から私たちの候補製品に商業化の権利を付与するいかなる合意にも違反すれば、私たちは私たちの業務に非常に重要な許可権を失う可能性があり、私たちの運営は実質的な損害を受ける可能性がある。
私たちはミシガン大学からZiftomenibと他の化合物の許可を得ましたMenin-KMT 2 A計画で私たちはまた、ウイルス学ではなく、Janssenからチファニーのすべての適応の使用、開発、商業化の権利を得た。また，我々はスローン·キャトリン癌センターからテファニーの使用方法に関する特許シリーズの世界的独占許可を得た。したがって、現在の業務計画は、ヤンソンプロトコルと、そのプロトコルおよび他の許可内プロトコルの下で許可を得る権利を維持するために、いくつかの条件を満たすかどうかに依存しています。ミシガン大学許可協定とヤンソン許可協定は、それぞれの候補製品の商業化と開発に関する勤勉義務、マイルストーン支払い、特許権使用料支払い、その他の義務を履行しなければならないと規定している。もし私たちが任意の条件または義務を遵守できなかった場合、またはミシガン大学またはJanssenとの私たちの許可協定の条項に違反した場合、または私たちが私たちのビジネスまたは製品候補に依存している任意の他の許可協定または許可協定に違反する可能性があり、ミシガン大学またはJanssenまたは他の許可者は、許可技術および知的財産権の権利および/または特定の製品候補の開発および商業化のために得られた任意の権利を失効させる権利を有する可能性がある。ミシガン大学やヤンソン大学との許可協定、私たちの他の許可協定、または私たちが入る可能性のある任意の未来の許可協定によって私たちに与えられる権利を失います。これらの権利は私たちのビジネスまたは製品候補に依存しています, 適用可能な候補製品をさらに開発することができなくなり、私たちの業務、将来性、財務状況、運営結果に実質的な損害を与えることになります。
任意の許可または他の戦略的合意および私たちの任意の権利および義務を遵守する場合、知的財産権に関する論争が発生する可能性がある：
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さらに、知的財産権または技術を第三者または第三者に許可するプロトコルは複雑であり、そのようなプロトコルのいくつかは様々な解釈の影響を受ける可能性がある。可能性のある契約解釈の相違の解決は、関連する知的財産権または技術に対する私たちの権利と考えられる範囲を縮小するか、または関連協定の下での私たちの財務または他の義務を増加させる可能性があり、いずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。また、我々が許可している知的財産権をめぐる紛争が、商業的に許容可能な条項で現在の許可手配の能力を維持していることを阻害したり、損害を与えたりすれば、影響を受けた候補製品の開発に成功し、商業化することができない可能性がある。
製薬·バイオテクノロジー会社の特許出願は、高度に複雑な法律や事実の問題に関連しており、私たちに不利な決定をすれば、私たちの特許地位に悪影響を及ぼす可能性がある。
バイオテクノロジーと製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり、複雑な法律と事実問題に関連しており、近年多くの訴訟のテーマとなってきた。しかも、外国の法律はアメリカの法律のように私たちの権利を保護しないかもしれない。米国で特許を申請できるいくつかの発明は、他の国で特許を取得しない可能性があり、その逆も同様である。また、私たちが外国の管轄区域で特許権を実行する能力はアメリカほど有効ではないかもしれません。例えば、インドや中国のような外国では、人体を治療する方法の特許が許可または実行されない可能性がある。科学文献で発表された発見は往々にして実際の発見に遅れており、米国と他の司法管轄区の特許出願は通常、申請18ヶ月後に発表され、時には全く発表されないこともある。したがって、私たちまたは私たちの許可者が、私たちの所有または許可された特許または係属中の特許出願に要求された発明を最初に提出したかどうか、または私たちまたは私たちの許可者が最初にそのような発明のために特許を申請したかどうかを正確に知ることはできない。したがって，我々の特許権の発行，範囲，有効性，実行可能性，商業的価値は高い不確実性を持っている.私たちの未解決および未来の特許出願は、私たちの技術または製品の全部または一部を保護するために、または他社が競争相手の技術および製品を商業化することを効果的に阻止するために、特許の発行を招くことができないかもしれない。米国と他の国の特許法又は特許法解釈の変化は、我が国特許の価値を低下させ、我が国特許保護の範囲を縮小し、甚だしきに至っては我が国の特許保護を完全に廃止する可能性がある。
特許改革立法は、私たちの特許出願をめぐる起訴と、私たちが発表した特許の実行または保護の不確実性とコストを増加させるかもしれない。2011年9月16日、“ライシー·スミス米国発明法”または“ライシー·スミス法案”が法律に署名された。“ライシー·スミス法案”は米国特許法を多くの重大な改正を行った。このような条項は特許出願起訴方式に影響を与える条項を含み、特許訴訟に影響を及ぼす可能性もある。米国特許庁は“ライシー·スミス法案”の管理を管理するための新たな法規やプログラムを制定し，“ライシー·スミス法案”に関連する特許法の多くの実質的な改正，特に最初の提出条項の改正が2013年3月16日に施行された。したがって，Leahy-Smith法案が我々の業務運営にどのような影響を与えるかは不明である(もしあれば).しかし、Leahy-Smith法案とその実施は、私たちの特許出願をめぐる起訴と、私たちが発行した特許の実行または保護の不確実性とコストを増加させる可能性があり、これらはすべて私たちの業務と財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。
さらに、私たちは、米国特許商標局が既存技術の事前発行を提出する第3の方向の制限を受けたり、反対、派生、再審、当事者間審査、認可後審査または妨害訴訟などの特許庁の認可後訴訟に巻き込まれ、私たちの特許権または他の人の特許権に挑戦する可能性がある。このような提出、訴訟、または訴訟における不利な裁決は、私たちの特許権の範囲を縮小したり、無効にしたりして、第三者が私たちの技術または製品を商業化し、私たちに支払うことなく、または第三者特許権を侵害することなく製品を製造または商業化することができなくなることを可能にする可能性があります。さらに、私たちの特許および特許出願によって提供される保護の広さまたは強度が脅かされている場合、会社が私たちと協力し、現在または将来の候補製品を許可、開発、または商業化することを阻止するかもしれない。
私たちが所有し許可された特許出願が特許の形で発表されても、それらの発表形態は私たちに何の意味のある保護も提供してくれず、競争相手が私たちと競争することを阻止したり、他の方法で私たちにどんな競争優位性を提供してくれたりしない。私たちが持って許可された特許がこのような保護または競争優位性を提供する可能性があっても、私たちはこれらの特許の下で私たちの権利を効率的に実行する資源がないかもしれない。さらに、私たちの競争相手は、同様の技術または代替技術または製品を非侵害的に開発することによって、私たちが所有または許可している特許を迂回することができるかもしれない。
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特許の発行は、その発明性、範囲、有効性、または実行可能性に対して決定的ではなく、私たちが所有し、許可している特許は、米国および海外の裁判所または特許庁で挑戦される可能性がある。このような挑戦は、独占的または経営の自由を失うこと、または特許主張の全部または部分的な縮小、無効、または実行できないことをもたらす可能性があり、これは、他人が類似または同じ技術および製品を使用することを阻止するか、またはそれを商業化する能力を制限するか、または我々の技術および製品の特許保護期間を制限する可能性がある。新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちが持っている特許と許可された特許の組み合わせは、他社が私たちと似ているか同じ製品を商業化することを排除するために十分な権利を提供してくれないかもしれない。
米国特許法または他の国·地域法律の変化は、特許の全体的な価値を低下させ、候補製品を保護する能力を弱める可能性がある。*
他の製薬会社と同様に、私たちの成功は知的財産権、特に特許に大きく依存する。製薬産業で特許を取得して実施することは高度な技術と法律の複雑さと関連がある。そのため、薬品特許の獲得と実施は高価で時間がかかり、内在的な不確定性がある。米国及び他の国の特許法又は特許法解釈の変化は、我々の知的財産権の価値を低下させる可能性があり、特許出願をめぐる起訴及び特許出願の実行又は保護の不確実性及びコストを増加させる可能性がある。私たちは、私たちの特許または第三者特許で許容または実行される可能性のある特許請求の範囲の広さを予測することができない。しかも、国会や他の外国立法機関は私たちに不利な特許改革立法を通過するかもしれない。
例えば、欧州が単一特許裁判所制度を実施している場合、欧州の特許出願は、特許付与後に単一特許となり、統一特許裁判所またはUPCの管轄を受ける権利がある。これは欧州特許実践の大きな変化になるだろう。UPCは新しい裁判所制度であるため、裁判所には前例がなく、いかなる訴訟の不確実性も増加している。
特許条項は候補製品に対する私たちの競争地位を十分に長く保護するのに十分ではないかもしれない。
特許の寿命は限られている。米国では、すべての維持費が適時に支払われる場合、特許の自然失効時間は、通常、米国で最初の非臨時出願日から20年である。様々な延期があるかもしれないが、特許の有効期限とその提供される保護は限られている。私たちの候補製品をカバーする特許を取得しても、特許有効期限が切れたら、競争製品からの競争を受け入れるかもしれません。新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちの特許の組み合わせは、他社が私たちと似ているか同じ製品を商業化することを排除するために、私たちに十分な権利を提供していないかもしれない。
私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要求に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。
定期維持費、継続費、年会費、および特許および/または出願に関連する様々な他の政府費用は、特許および/または出願の有効期間内にいくつかの段階で米国特許事務室および米国以外の様々な政府特許機関に支払われる。私たちはこれらの費用を支払うようにシステム的に注意して、私たちは外部会社を招聘し、私たちの外部弁護士に依存して非アメリカの特許代理機関にこれらの費用を支払います。米国特許事務室および様々な非政府特許機関は、特許出願中にいくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の条項を遵守することを要求する。私たちは評判の良い法律事務所や他の専門家を招いて私たちの遵守を助けてくれました。多くの場合、不注意は滞納金を支払うことによって、あるいは規則を適用する他の方法で是正することができます。しかしながら、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願が放棄または失効される可能性があり、それにより、関連法ドメインの特許権の一部または全部が失われる可能性がある。この場合、私たちの競争相手が市場に参入する可能性があり、このような状況は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。
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私たちは私たちの特許や他の知的財産権を保護したり強制したりする訴訟に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、成功しないかもしれない。
我々の業界の競争は非常に激しいため、競争相手は私たちが発行した特許、私たちの許可側の特許、または他の知的財産権を侵害したり、他の方法で侵害したりする可能性がある。権利侵害や不正使用に対抗するために、私たちは費用が高く時間がかかるかもしれない侵害請求を要求されるかもしれない。私たちは侵害者と思われるいかなるクレームも、私たちが彼らの特許を侵害していると主張するように、これらの当事者たちに反クレームを促す可能性があります。さらに、特許侵害訴訟では、裁判所は、私たちの特許の全部または一部が無効または強制的に実行できないと判断し、その特許の権利要件を狭く解釈するか、または私たちの特許が関連する技術をカバーしないことを理由に、他方の関連技術の使用を阻止することを拒否することができる。どんな訴訟手続きの不利な結果も、私たちの1つ以上の特許を無効または狭義に解釈されるリスクに直面させる可能性がある。特許侵害請求を解決するために、または訴訟の前に紛争を解決するために、ライセンス契約を締結することを選択することもでき、このようなライセンス契約は、印税および他の可能性のある高額な費用の支払いを要求する可能性がある。さらに、知的財産権訴訟に関連する大量の開示要求により、私たちのいくつかの機密情報が開示によって漏洩する可能性がある。
第三者は、私たちが彼らの知的財産権を侵害したことを告発する法的訴訟を提起する可能性があり、その結果は不確実であり、私たちの業務成功に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちのビジネス成功は、私たちおよび私たちのパートナーが、私たちの候補製品を開発、製造、マーケティング、販売し、第三者の固有の権利を侵害することなく、当社の独自技術を使用する能力に依存します。バイオテクノロジーと製薬産業では、かなり多くの知的財産権訴訟がある。私たちは、派生、再審査、当事者間の審査、付与後審査、または米国特許商標局への介入手続きを含む、将来的に私たちの製品および技術に関連する知的財産権対抗訴訟または訴訟の当事者になるか、または脅かされる可能性がある。第三者は既存の特許または将来付与される可能性のある特許に基づいて私たちに侵害請求をするかもしれない。
もし私たちが第三者の知的財産権を侵害していることが発見された場合、私たちは第三者からライセンスを取得して、私たちの製品や技術の開発とマーケティングを継続することを要求される可能性があります。しかし、私たちは商業的に合理的な条項や必要な許可証を得ることができないかもしれない。我々が許可を得ることができても，非排他的である可能性があり，我々の競争相手が我々に許可された同じ技術にアクセスできるようにする.私たちは裁判所の命令を含めて権利侵害技術や製品の商業化を停止させることを余儀なくされるかもしれない。さらに、もし私たちが故意に特許を侵害したことが発見された場合、私たちは3倍の損害賠償と弁護士費を含む金銭損害賠償責任を負われる可能性がある。権利侵害の発見は、候補製品を商業化することを阻止したり、いくつかの業務運営を停止させたりする可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。我々が第三者の機密情報や商業秘密を盗用したと主張することは，我々の業務に類似した負の影響を与える可能性がある.
私たちは買収とライセンス内で私たちの開発プロセスを取得したり維持するために必要な権利を得ることができないかもしれない。
現在，ミシガン大学の独占グローバルライセンス，Janssenが付与したウイルス学以外のすべての分野でtipifarnibを開発する独占ライセンス，スローン·ケトリン癌センターから付与されたtipifarnibの使用方法に関する特許シリーズの独占ライセンスを記念したグローバルライセンスを有しており，これらの許可は我々のMenin−KMT 2 A計画におけるジフトミニーや他の化合物のすべての治療適応に関与している。私たちの計画は他の候補製品に関連する可能性があり、第三者が保有する独占権を使用する必要があるかもしれないので、私たちの業務の成長は、私たちがこれらの独占権を獲得、許可、または使用する能力にある程度依存するかもしれない。さらに、セット診断は、第三者が保有する専門権を得るために、またはその診断を開発する第三者協力者が必要である可能性があり、これは利用できない可能性がある。私たちは、私たちが決定した第三者から、任意の成分、使用方法、または他の第三者知的財産権を得ることができるかもしれない。第三者知的財産権の許可·買収は競争分野であり、一部のより成熟した企業も魅力的と考えられる第三者知的財産権許可または買収戦略を求めている。これらの老舗会社は私たちより競争優位を持っているかもしれません。それらの規模、現金資源及びより強い臨床開発と商業化能力のためです。
例えば，米国や外国の学術や他の研究機関と協力し，これらの機関と合意した書面により，我々の発見や臨床前開発を加速させる可能性がある。一般に、これらの機関は、交渉によって、その機関が協力で取得した任意の技術的権利のライセンスを取得することができるオプションを提供してくれる。知的財産権のこのような最初の交渉権にかかわらず、私たちは指定された時間範囲内で、または私たちが受け入れられる条項の下で許可を交渉することができないかもしれない。もし私たちがそれができなければ、その機関は知的財産権を他の側に提供するかもしれないし、私たちの計画を実行し続けることを阻止するかもしれない。
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しかも、私たちを競争相手と思っている会社は私たちに権利を譲渡したり許可したりしたくないかもしれない。私たちはまた私たちの投資が適切な見返りを得るための条項の許可や第三者知的財産権を得ることができないかもしれない。もし私たちが必要な第三者知的財産権を得ることに成功しなければ、私たちの業務、財務状況、成長の見通しは影響を受ける可能性がある。
もし私たちが私たちの商業秘密の機密性を保護できなければ、私たちの商業と競争の地位は損なわれるだろう。
私たちのいくつかの候補技術と製品のための特許を求める以外に、私たちは特許を取得していないノウハウ、技術、その他の独自の情報を含めて、私たちの競争地位を維持するために商業秘密に依存している。私たちは、これらの商業秘密を保護することを求めています。部分的には、これらの商業秘密に触れることができる当事者と秘密保護協定を締結することによって、例えば、私たちの従業員、会社協力者、外部科学協力者、契約メーカー、コンサルタント、コンサルタント、および他の第三者です。我々は，我々の従業員やコンサルタントと秘密や発明や特許譲渡協定を締結することで，我々の機密固有情報の保護を求めているが，すべての関係者とこのような合意が締結されているとは判断できない.さらに、私たちがこのような合意を締結した範囲では、どちらも合意に違反し、私たちのビジネス秘密を含む独自の情報を開示する可能性があり、私たちはそのような違反について十分な救済措置を得ることができないかもしれない。強制執行側が商業秘密を不正に開示したり流用したりする主張は困難であり、高価で時間がかかり、結果は予測できない。しかも、米国国内外のいくつかの裁判所は商業秘密をあまり望んでいないか、または保護したくない。もし私たちの任意の商業秘密が競争相手によって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちは彼らまたは彼らが情報を伝達する人がその技術や情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。もし私たちのビジネス秘密が競争相手に漏れたり、競争相手によって独立して開発されたりすれば、私たちの競争地位は損なわれるだろう。
政府が援助したプロジェクトによって発見された知的財産権は、“進行権”、いくつかの報告要件、および米国会社の選好のような連邦法規の制約を受ける可能性がある。これらの規定を遵守することは、私たちの独占権を制限し、非アメリカメーカーと契約を締結する能力を制限するかもしれない。
我々は現在、米国政府資金を使用して生成されたziftomenibまたはtipifarnibをカバーする発行された特許または係属特許出願を有していないが、ミシガン大学との許可協定には、米国政府資金または贈与を使用することによって生成されたziftomenibとは無関係な知的財産権が含まれており、米国政府資金または贈与を使用することによって生成されるかもしれない追加の知的財産権を1つ以上のエンティティから得ることができるかもしれない。1980年の“ベハ·ドール法案”によると、米国政府は政府が援助して開発した発明に対して何らかの権利を持っている。米国政府のこれらの権利は、任意の政府の目的のために発明を使用する非排他的、譲渡不可能、撤回不可能な世界的許可を含む。さらに、ある限られた場合、米国政府は、(1)発明を商業化するのに十分なステップが取られていない場合、(2)政府は、公衆衛生または安全需要を満たすために行動しなければならない、または(3)政府は、公共使用に対する連邦法規の要求を満たすために行動しなければならない、または(3)政府は、公共使用に対する連邦法規の要求を満たすように行動しなければならない、という権利を第三者に付与する権利がある。もしアメリカ政府がアメリカ政府の資金や贈与を使用することによって生じる知的財産権の進行権を行使する場合、私たちは私たちが開発した知的財産権を許可または再許可することを余儀なくされるかもしれません。あるいは不利な条項で許可する知的財産権です, 私たちがこのような権利を行使するためにアメリカ政府の補償を受けるという保証もない。付与者が政府に発明を開示していない場合、又は所定の期限内に知的財産権登録申請を提出していない場合、米国政府もこれらの発明の所有権を取得する権利がある。政府援助の計画の下で生成された知的財産権もいくつかの報告要求によって制約されており、この要求を守るには大量の資源が必要かもしれない。さらに、米国政府は、これらの発明を含む任意の製品、またはこれらの発明を使用することによって製造された製品のいずれも、実質的に米国で製造されなければならないことを要求する。知的財産権の所有者または譲受人が、合理的ではあるが成功しない努力をしたことを証明することができ、同様の条項で潜在的な被許可者に許可を付与することができ、これらの許可が米国で大量生産される可能性があり、またはこの場合、国内製造が商業的に不可能である場合、資金を提供する連邦機関は、米国工業のこのような選好を放棄する可能性がある。このような米国工業への偏愛は、このような知的財産権がカバーする製品について非米国製品メーカーと契約する能力を制限するかもしれない。
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私たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれない*
米国および外国の地政学的行動は、私たちの特許出願または任意の既存または将来のライセンシーの特許出願をめぐる起訴または維持、ならびに私たちが発行した特許または任意の既存または将来のライセンシーの特許の維持、強制執行または保護の不確実性およびコストを増加させる可能性がある。例えば、米国と外国政府がロシアのウクライナ侵攻に関連する行動は、ロシアでの特許出願の提出、起訴、維持を制限または阻止する可能性がある。政府の行動はまたロシアで発行された特許を維持することを阻止するかもしれない。これらの行動は、ロシアにおける特許権の一部または全部の喪失を招く可能性がある私たちの特許または特許出願を放棄または失効させる可能性がある。また、ロシア政府は2022年3月に、ロシアの会社や個人が同意または補償なしに米国から特許権者が所有する発明を実施することを許可する法令を採択した。したがって、私たちは、第三者がロシアで私たちの発明を実践したり、私たちの発明を使用して製造された製品をロシア国内で販売したり輸入したりすることを防ぐことができないだろう。したがって、私たちの競争地位は損なわれる可能性があり、私たちの業務、財務状況、経営業績、見通しは不利な影響を受ける可能性があります。
私たちの候補製品の商業化に関するリスク
たとえ私たちのすべての候補製品が市場の承認を得ても、医師、患者、第三者支払人、医学界の他の人が商業成功に必要な市場受容度を得ることができない可能性がある。
もし私たちのすべての候補製品が市場の承認を得たら、それはまだ医者、患者、第三者支払人と医学界の他の人の十分な市場受容度を得ることができないかもしれない。例えば，現在の癌治療法，例えば免疫療法，化学療法，放射線療法は医学界で成熟しており，医師は我々の候補品ではなく，これらの治療法に依存し続けている可能性がある。もし私たちの候補製品が十分な受容度に達していなければ、私たちは著しい製品収入が生じないかもしれません。私たちは利益を上げることができないかもしれません。もし私たちの候補製品が商業販売に使用されることが許可されれば、市場の受け入れ度は多くの要素に依存するだろう
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私たちは現在販売員や市場参入者がいません。有効な販売または市場アクセス能力を確立することができない場合、または候補製品が規制部門の承認を得た場合に、私たちの候補製品を販売またはマーケティングするために、第三者と合意することができない場合、候補製品を効果的に販売またはマーケティングすることができない場合(承認された場合)、または製品収入を生成することができる。
私たちは現在、規制部門の承認を得ることができる候補製品をマーケティング、販売、流通するための販売または市場参入チームを持っていません。任意の候補製品を商業化するためには、各地域に基づいて販売、マーケティング、流通、管理、および他の非技術的能力を確立し、または第三者とこれらのサービスを提供することを手配しなければならないが、成功しないかもしれない。もし私たちの候補製品が引き続き規制機関の許可を得たら、私たちは専門知識を持つ販売、マーケティング、分析と市場参入チームを構築し、私たちの候補製品を商業化するつもりで、これは高価で時間がかかり、私たちの幹部が大量の精力を投入して管理する必要がある。ビジネス経験のある有能なマネージャーはわが社に見つけて成功する必要があるかもしれません。私たちの商業能力開発のどんな失敗や遅延も、私たちが市場で承認されたどの製品の商業化にも悪影響を及ぼすだろう。私たちのすべてまたはいくつかの候補製品の商業化については、私たち自身の販売チームと流通システムを強化するために、グローバル範囲内または地域ごとに、直接販売チームおよび構築された流通システムを有する第三者と協力することを選択することができ、または私たち自身の販売チームおよび流通システムの代わりにすることができる。もし私たちが必要な時に受け入れ可能な条項やそのような計画を根本的に達成できない場合、私たちは規制部門の承認を得た候補製品を商業化することに成功できないかもしれないし、どのような商業化も遅延や制限に遭遇する可能性がある。もし私たちが候補製品を商業化することに成功しなければ、私たち自身でも、1つ以上の第三者と協力することでも, 私たちの未来の製品収入は影響を受けるだろうし、私たちは重大な追加損失を受けるかもしれない。
私たちは激しい競争に直面していますが、これは他の人たちが私たちよりも製品の発見、開発、商業化に成功する可能性があります。
新薬製品の開発と商業化競争は激しい。私たちの現在の候補製品は競争に直面しており、将来的に開発または商業化を求める可能性のある任意の候補製品も、世界各地の主要な製薬会社、専門製薬会社、バイオテクノロジー会社からの競争に直面するだろう。現在，多くの大手製薬やバイオテクノロジー会社が製品をマーケティング·販売しているか，あるいは我々が開発している候補製品の疾患適応を治療するための製品を開発している。競争力のある製品および療法のいくつかは、私たちの方法と同じまたは類似した科学的方法に基づいており、他のいくつかは完全に異なる方法に基づいている。潜在的な競争相手はまた学術機構、政府機関とその他の公共と個人研究組織を含み、これらの組織は研究を展開し、特許保護を求め、研究、開発、製造と商業化のための協力手配を確立する。
具体的には、多くの主要な製薬およびバイオテクノロジー会社を含む癌治療法を大量に開発またはマーケティングする会社があり、ジトミニ、チファニブ、および任意の他の将来の候補製品と直接競争する可能性がある。Ziftomenibの場合、著者らのライバルはすでに初歩的な臨床データを発表し、彼らのMenin-KMT 2 A相互作用の阻害剤は客観的反応を含むNPM 1とKMT 2 A再編成AML再発或いは難治性患者の臨床利益を推進できることを証明した。この競争相手はFDAのFast Track称号と欧州委員会の孤児薬物称号を獲得した。もし誰かの競争相手が私たちよりも早く彼らの臨床計画を進めることができれば、私たちのジトミーニに対するビジネス機会は減少するかもしれない。
もし私たちの競争相手が私たちが単独で開発したり、他の薬物や生物製剤と共同開発した任意の製品よりも安全で、より効果的で、副作用が少なく、より便利で、より安価な製品よりも、私たちのビジネス機会が減少または消失する可能性がある。私たちの競争相手はまた、私たちよりも早くFDAや他の規制機関のその製品の承認を得ることができ、これは、私たちの競争相手が私たちが市場に参入したり、私たちの規制承認を遅らせることができる前に強力な市場地位を確立することをもたらすかもしれない。また、多くの場合、私たちの競争能力は、後発薬の使用を奨励することを求める保険会社または他の第三者支払者の影響を受ける可能性がある。
私たちと比較して、私たちが競争しているか、あるいは将来競争する可能性のある多くの会社は、研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理許可とマーケティング承認製品を獲得する上で、より多くの財務資源と専門知識を持っている。製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。規模の小さい会社や他のスタートアップ会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配されている。これらの第三者は合格した科学と管理者を募集と維持し、臨床試験場と臨床試験の患者登録を確立し、そして私たちの計画と相補的或いは必要な技術を獲得する上で私たちと競争している。
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新たに承認された製品の保険カバー範囲と精算状況はまだ確定していない。新製品や既存製品の保険や十分な精算が得られない場合には、これらの製品をマーケティングする能力を制限し、収入を創出する能力を低下させる可能性がある。
政府や個人支払者が提供する保険や精算の範囲や範囲は，多くの患者が高価な治療を負担できるようにするために重要である。私たちの候補製品の販売は、私たちの候補製品の費用がどの程度健康維持、管理医療、薬局福祉、および類似の医療管理組織によって支払われるか、あるいは政府衛生行政当局、個人健康保険会社、および他の第三者支払者によってどの程度精算されるかに大きく依存する。精算が得られない場合、あるいは限られたレベルに限られていれば、候補製品を商業化することに成功できないかもしれません。保険を提供しても、承認された精算金額が十分に高くない可能性があり、十分な投資リターンを実現するために十分な価格設定を確立したり維持したりするのに十分ではないかもしれません。
新たに承認された製品の保険カバーと精算に関する不確実性が大きい。アメリカでは、新薬精算に関する主な決定は通常衛生と公衆サービス部内の1つの機関CMSによって行われ、CMSは新薬がどの程度連邦医療保険の下でカバーと精算されるかを決定する。個人支払者はよくあるが、いつもではなく、保険と補償に関するCMSの決定に従っている。CMSが私たちのような根本的な新製品の保証と補償がどのような決定を下すかを予測することは難しい。これらの新製品は既定のやり方と前例がないからだ。1人の支払人が1つの薬品に保険を提供することを決定し、他の支払者もその薬品に保険を提供することを保証することはできない。また、支払人が薬品に保険を提供することを決定することは、適切な販売率を承認することを意味するものではない。私たちまたは私たちの協力者は、私たちの製品の医療の必要性と費用効果、およびFDAの承認を得るのに必要なコストを証明するために、高価な薬物経済学的研究を行う必要があるかもしれない。それにもかかわらず、私たちの候補製品は医学的に必要で費用効果的だと思われないかもしれない。
アメリカ以外の国の精算機関はCMSよりも保守的かもしれない。例えば、一部の抗がん剤はアメリカで精算が許可されているが、あるヨーロッパ諸国ではまだ精算されていない。アメリカ以外では、国際運営は一般的に広範な政府価格制御と他の市場監督管理を受けており、私たちはヨーロッパ、カナダ、その他の国のコスト制御措置の日々の重視はすでに私たちの候補製品の価格設定と使用に圧力を与え続けると信じている。多くの国では、国家衛生システムの一部として、医療製品の価格は異なる価格制御メカニズムの制約を受けている。一般的に、この制度での薬品価格はアメリカよりずっと低い。他の国は会社が自分の薬品価格を固定することを許可しているが、会社の利益を監視する。追加の外国価格規制や定価規制の他の変化は、私たちの候補製品に受け取ることができる費用を制限するかもしれません。そのため、米国以外の市場では、米国に比べてわが製品の精算が減少する可能性があり、商業的に合理的な収入や利益を生み出すには不十分である可能性がある。
また、米国や海外の政府や第三者支払者が医療コストの制限や低減に力を入れていることは、これらの組織が承認した新製品のカバー範囲や精算レベルを制限する可能性があるため、私たちの候補製品に十分な支払いを提供できない可能性がある。しかも、製薬会社の薬品価格もまたより厳格な審査を受けている。具体的には，米国議会は最近何度か調査を行い，製薬会社に価格上昇を保険会社や政府規制機関に通知し，価格上昇の原因を説明することを求め，処方薬の自己負担コストの低減，定価とメーカー患者計画との関係の審査，政府計画薬品精算方法の改革などにより，薬品定価の透明性を向上させることを提案·可決した。私たちは、管理型ヘルスケアの傾向、ヘルスケア組織のますますの影響力、および追加的な法的変化により、私たちの任意の候補製品の販売に関する価格設定圧力に直面すると予想される。全体的に，医療コストの下振れ圧力は非常に大きくなり，特に処方薬，外科手術，その他の治療が行われている。その結果，新製品のヘルスケア市場への参入への壁が高まっている。
CMSや個人支払者以外にも，国家総合癌ネットワークや米国臨床腫瘍学会などの専門組織も看護基準を決定することで新薬精算の決定に影響を与えることができる。さらに、多くの個人支払者は、既存の代替製品に限られた利点を提供すると考えられるいくつかの製品の使用を制限し、これらの製品への補償を制限しようとするガイドラインを提供するソフトウェアを販売する商業サプライヤーと契約を締結する。このような組織は私たちの製品の精算や使用を制限するための基準を制定するかもしれない。
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また、私たちまたは私たちの協力者は、セット診断テストの保険·精算を受けることを要求され、承認されると、私たちの候補商品のために求めている保険·精算に加えて、単独で保険と精算を受けなければならない。私たちの候補製品に適用されるのと同じ理由で、私たちと私たちの協力者が診断テストに伴うカバー範囲と十分な精算を得ることができるかどうかには大きな不確実性があります。もし私たちの候補製品のセット診断テストの保険カバー範囲と精算が不十分であれば、利用率は非常に低い可能性があり、しかも患者の腫瘍に著者らの候補製品に対する反応を予測する遺伝マーカーが存在するかどうかを全面的にスクリーニングできない可能性がある。
私たちに対する製品責任訴訟は、私たちが重大な責任を負い、私たちが開発する可能性のある任意の製品の商業化を制限する可能性があります。
私たちは人体臨床試験で私たちの候補製品をテストすることに関連する固有の製品責任リスクに直面しています。もし私たちが開発する可能性のある任意の製品を商業的に販売すれば、私たちはより大きなリスクに直面します。もし私たちが私たちの候補製品や製品に被害を与えるクレームを自己弁護することに成功できなければ、私たちは大きな責任を招くだろう。是非曲直や最終結果にかかわらず、賠償責任は
私たちの現在の製品責任保険のカバー範囲は私たちが発生する可能性のあるすべての責任をカバーするのに十分ではないかもしれない。私たちの臨床試験の拡大に伴い、あるいは候補製品を商業化し始めたら、私たちの保険カバー範囲を増やす必要があるかもしれません。保険範囲はますます高くなっています。私たちは可能などんな責任にも対応するために、合理的な費用や十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれない。
従業員事務·管理成長とマクロ経済状況に関するリスク
私たちは業務運営を管理し、戦略計画を実行し、才能のある従業員を募集する能力は新冠肺炎の悪影響を受ける可能性があります。
2020年3月初め以来、著者らはすでにスクリーニングと遠隔作業の増加を含む臨時予防措置を採用し、新冠肺炎の私たち従業員とその家族に対するリスクを最小限に下げることを目的としている。新冠肺炎の流行の持続に伴い、さらなる措置が取られる可能性がある。このような措置は私たちの業務に否定的な影響を及ぼすかもしれない。例えば、遠隔作業は、第三者製造業者、CRO、または現在および計画中の臨床試験場所との相互作用および効率的な管理の能力を制限するために、私たちの運営を混乱させる可能性がある。現在あるいは将来的に新冠肺炎の流行を抑制するための措置は、私たちが業務の成功運営に必要な新入社員や請負業者の能力を採用し、採用することにマイナスの影響を与える可能性がある。
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私たちの現在の従業員の数は限られていて、私たちの最高経営責任者に高く依存している。私たちの未来の成功は、私たちが重要な幹部を維持し、合格者を吸引、維持、激励する能力にかかっている。*
私たちは臨床段階の会社で、運営の歴史は限られており、2022年9月30日現在、127人のフルタイム従業員がいます。私たちはトロイ·E·ウィルソン博士、社長とCEO、そして私たちの管理、科学、臨床チームの他の主要なメンバーの専門知識に高く依存しています。私たちは私たちの幹部と招聘契約を締結したが、彼らの誰もが私たちとの雇用関係をいつでも終わらせることができる。私たちは私たちの役員や他の職員たちに“キーパーソン”保険を提供しない。
合格した科学研究、臨床、製造、販売と市場参入人員を募集と維持することも著者らの成功のキーポイントとなる。幹部や他の重要な従業員を失ったサービスは、私たちの研究開発と商業化目標の実現を阻害し、業務戦略を成功させる能力を深刻に損なう可能性がある。また、幹部やキーパーソンを交換することは困難かもしれませんし、私たちの業界では開発に成功し、規制承認や製品商業化に必要なスキルや経験を持つ個人の数が限られているので、長い時間がかかるかもしれません。この限られた人材バンクから募集する競争は非常に激しく、多くの製薬と生物技術会社の間の類似人員に対する競争を考慮して、私たちは受け入れ可能な条件でこれらの肝心な人員を採用、訓練、維持或いは激励することができないかもしれない。私たちはまた、大学や研究機関から科学や臨床人を募集する競争に直面している。また、私たちは、科学と臨床コンサルタントを含むコンサルタントとコンサルタントに依存し、私たちの発見と臨床前開発および商業化戦略の制定を助けてくれます。私たちのコンサルタントやコンサルタントは、私たち以外の雇用主に雇われる可能性があり、他のエンティティと締結された相談または相談契約に基づいて約束することができ、これは、私たちが彼らを得る機会を制限するかもしれない。もし私たちが引き続き高い素質の人材を誘致し、維持することができなければ、私たちが成長戦略を推進する能力は制限されるだろう。
私たちは私たちの開発と規制能力を拡大し、医療事務、販売、マーケティング、市場参入能力を実施する可能性があるため、私たちは私たちの成長を管理する上で困難に直面する可能性があり、これは私たちの運営を混乱させるかもしれない。
私たちは、特に開発、規制、運営、医療事務、販売、マーケティング、市場参入の面で、従業員数と業務範囲が大幅に増加することを予想しています。私たちが予想している将来の成長を管理するためには、私たちの管理、運営、財務システムを継続して実施し、改善し、私たちの施設を拡大し、より多くの合格者を募集し、訓練し続けなければならない。私たちの財務資源が限られていることと、私たちの管理チームがこのような成長を期待している会社を管理する上での経験が限られているため、私たちの業務の拡張を効果的に管理したり、より多くの合格者を募集したりすることができないかもしれません。私たちの業務の拡張は巨大なコストを招き、私たちの管理と業務発展資源を移転する可能性があります。成長を管理できないどんな状況も、私たちの業務計画の実行を延期したり、私たちの運営を妨害したりする可能性がある。
環境、社会、ガバナンス要因に関する第三者の予想はコストを増加させ、新たなリスクに直面させる可能性がある。
近年、ある投資家、従業員、および他の利益関係者は、企業責任、特に環境、社会および管理またはESG要因に関連する責任にますます注目している。ESG評価および会社報告書の第三者プロバイダの数が増加し、基準がそれぞれ異なり、場合によっては一致しない。評価中に考慮するテーマは気候変動と人権方面の会社の努力と影響、道徳と法律の遵守、及び会社の取締役会が各種の持続可能な発展問題を監督する上での役割を含む。このような審査で一般的に考慮されるテーマに加えて、私たちの業界では、公衆が私たちの薬品を得る能力が特に重要だ。
一部の投資家は、第三者のESG格付けおよび報告を使用して彼らの投資戦略を指導するかもしれないが、場合によっては、彼らが私たちのESG実践が十分でないと思う場合、彼らは私たちに投資しないことを選択するかもしれない。会社のESG実践を評価する基準が進化しており、これは、私たちへの期待がより高くなり、これらの新しい基準を満たすためにコストの高い措置をとることになる可能性がある。あるいは、私たちが投資しないこと、または新しい基準を満たすことができないこと、または特定の第三者プロバイダの基準を満たしていないことを選択した場合、一部の投資家は、ESGに関する政策が十分ではなく、私たちに投資しないことを選択したと結論するかもしれない。
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私たちのESG実践が投資家または他の利害関係者の絶えず変化する期待および基準を満たすことができない場合、私たちの名声、従業員を引き付けるまたは維持する能力、および投資またはビジネスパートナーとしての私たちの入手可能性は否定的な影響を受ける可能性がある。同様に、私たちは、私たちが発表した期間内に私たちの目標と目的を十分に追求または達成できなかったと考えられたり、様々な報告基準を満たしていなかったり、追加の規制、社会的または他の審査に直面したり、予期しないコストを適用したり、私たちの名声を損なう可能性があります。これは、逆に私たちの業務、財務状況、キャッシュフロー、および運営結果に大きな悪影響を与え、私たちの普通株の市場価値を低下させる可能性があります。
不利なグローバル経済状況は、私たちの業務、財務状況、または経営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。*
私たちの経営業績は世界経済と世界金融市場の全体的な状況の悪影響を受ける可能性があります。時々、最近の新冠肺炎の大流行とその蔓延を緩和するための行動及び実際或いは予想される金利と経済インフレの変化を含めて、全世界の金融市場は変動と不確定を経験した。深刻または長期的な経済低迷は、必要に応じて許容可能な条件で追加資本を調達する能力を含む、私たちの業務に様々なリスクをもたらす可能性がある。経済が疲弊したり下落したりすることは、私たちのサプライヤーに圧力を与え、供給中断を招く可能性もある。上記のいずれも私たちの業務を損なう可能性があり、現在の経済気候や金融市場の状況が私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のあるすべての方法を予見することはできません。
もし私たちの情報技術システムまたはデータまたは私たちが依存している第三者のシステムまたはデータが破壊された場合、私たちは、規制調査や行動、訴訟、罰金と処罰、私たちの業務運営中断、名声損害、収入または利益損失、顧客または販売損失、およびその他の不利な結果を含むが、これらに限定されない不利な結果を経験する可能性があります。*
当社のサービスは、独自のデータ、敏感なデータ、個人データ、および他の機密情報を含む大量のデータを収集、処理、分析、記憶、および他の方法で処理する必要があります。私たちと私たちを代表する第三者は、情報技術システム、インフラ、アプリケーション、ウェブサイト、および他の資源にますます依存している。また、私たちは企業ソフトウェアシステムに依存して私たちの業務を運営して管理している。そのため、私たちの業務は、私たちの薬物製品の製造と臨床試験を行う能力を含み、私たちの情報技術資源と私たちを代表する第三者資源の持続、有効、信頼性と安全な動作に依存し、コンピュータハードウェア、ソフトウェア、ネットワーク、インターネットサーバと関連インフラを含む。
ネットワーク攻撃，インターネットによる悪意のある活動やオンラインとオフラインの詐欺が盛んに行われ，増加し続けている.このような脅威はますます気づきにくくなっている。これらの脅威は、従来のコンピュータ“ハッカー”、脅威行為者、人員(例えば、窃盗または乱用によって)、複雑な民族国家、および民族国家によって支持される行為者を含む様々なソースから来ている。戦争と他の重大な衝突の間、私たちと私たちが依存している第三者は、私たちのシステム、運営、およびサプライチェーンを深刻に混乱させる可能性のある報復ネットワーク攻撃を含む、これらの攻撃のリスクを増加させやすいかもしれない。我々と私たちが依存する第三者は、社会工学攻撃(ネットワーク釣り攻撃を含む)、悪意コード(例えば、ウイルスおよびワーム)、マルウェア(高度な持続的脅威侵入の結果を含む)、サービス拒否攻撃(証拠充填のような)、人員不正行為またはエラー、恐喝ソフトウェア攻撃、サプライチェーン攻撃、ソフトウェアエラー、サーバ障害、ソフトウェアまたはハードウェア障害、データまたは他の情報技術資産の損失、広告ソフトウェア、電気通信障害、地震、火災、洪水、他にも同様の脅威があります組織犯罪脅威行為者、民族国家、民族国家が支持する行為者を含む恐喝ソフトウェア攻撃は、ますます一般的かつ深刻になっており、私たちの業務の深刻な中断、データと収入損失、名声損害、資金移転を招く可能性がある。恐喝支払いは恐喝ソフトウェア攻撃の否定的な影響を軽減するかもしれないが、例えば、適用された法律または法規によってそのような支払いが禁止されているため、私たちはそのような支払いを望んでいないか、または支払うことができないかもしれない。同様に、サプライチェーン攻撃の頻度と深刻さも増加している, 私たちのサプライチェーンや私たちの第三者パートナーのサプライチェーン内の第三者およびインフラが被害を受けていないこと、または私たちの製品を含む情報技術システム(私たちの製品を含む)や私たちと私たちのサービスをサポートする第三者情報技術システムが破壊されたり中断されたりする可能性のある利用可能な欠陥やエラーが含まれていないという保証はありません。新冠肺炎疫病と私たちの遠隔従業員は私たちの情報技術システムとデータに対してより大きなリスクを構成しています。私たちはより多くの従業員が家で働いて、私たちのオフィス以外のネットワーク接続を利用しているからです。将来的または過去のビジネス取引(例えば、買収または統合)は、我々のシステムが、買収または統合エンティティのシステムおよび技術に存在する脆弱性の負の影響を受ける可能性があるので、より多くのネットワークセキュリティリスクおよび脆弱性に直面する可能性がある。
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以前に決定されたまたは同様の脅威は、セキュリティイベントまたは他の中断をもたらす可能性がある。セキュリティイベントまたは他の中断は、許可されていない、不正、または意外に取得、修正、廃棄、紛失、変更、暗号化、開示、または私たちの敏感な情報へのアクセスをもたらす可能性がある。セキュリティイベントまたは他の中断は、私たち(および私たちが依存する第三者)が製品を提供する能力を破壊するかもしれません。私たちは大量の資源を費やしたり、私たちの業務活動(私たちの臨床試験活動を含む)を修正したりして、安全事故を防止しようとするかもしれない。特定のデータプライバシーおよびセキュリティ義務は、私たちの情報技術システムおよび敏感な情報を保護するために、特定のセキュリティ対策、業界標準、または合理的なセキュリティ対策を実施し、維持することを要求するかもしれません。我々はすでにセキュリティ事件を防ぐためのセキュリティ対策を実施しているが，これらの措置が有効である保証はない.我々は従来，つねに可能であったわけではなく，将来的には我々の情報技術システムにおける脆弱性を検出できない可能性もあるが，このような脅威や技術はつねに変化し，性質は複雑であり，セキュリティイベント発生後に検出される可能性がある.したがって、私たちは私たちの情報技術システムの抜け穴を究明して修復しようと努力しているにもかかわらず、私たちの努力は成功しないかもしれない。さらに、私たちはこのような決定された抜け穴を解決するための救済措置を制定して配置することに遅延があるかもしれない。
適用されるデータプライバシーとセキュリティ義務は、関連利害関係者にセキュリティイベントを通知することを要求する可能性があります。このような開示は費用が高く、そのような要求を開示または遵守しないことは悪い結果をもたらすかもしれない。もし私たち(または私たちが依存している第三者)がセキュリティ事件を経験したり、セキュリティ事件を経験したと思われたりすれば、私たちは悪い結果を経験するかもしれない。これらの結果は、政府の法執行行動(例えば、調査、罰金、処罰、監査および検査)、追加の報告要件および/または監視、敏感な情報(個人データを含む)の処理への制限、訴訟(カテゴリクレームを含む)、賠償義務、負の宣伝、名声損害、通貨資金移転、私たちの業務中断(データ利用可能性を含む)、財務損失、および他の同様の損害を含む可能性がある。セキュリティ事件とそれに伴う結果は、顧客が私たちの製品の使用を停止し、新しい顧客が私たちの製品を使用することを阻止し、私たちの業務成長と運営能力にマイナスの影響を与える可能性がある。さらに、私たちの契約には責任制限が含まれていない可能性があり、あっても、私たちの契約における責任制限が、私たちのデータプライバシーおよびセキュリティ義務に関連する責任、損害、またはクレームから私たちを保護するのに十分である保証はありません。
もしシステムが故障したら、私たちの業務と運営は影響を受けるだろう。
セキュリティ対策が取られているにもかかわらず、私たちの内部コンピュータシステムおよび私たちが依存しているCRO、協力者、および第三者のコンピュータシステムは、コンピュータウイルス、不正アクセス、自然災害、テロ、戦争、および電気通信および電気故障の破壊を受けやすい。 新冠肺炎の疫病発生及び疫病を制御するための予防措置により、著者らはますます技術システムとデータに依存して著者らの業務を運営している。特に、新冠肺炎の流行により、米国や他の主要市場のほとんどのオフィス従業員の在宅勤務を可能にすることを含む業務慣行を修正しました。したがって、私たちはますます私たちの技術システムに依存して私たちの業務を運営しています。私たちが業務を効率的に管理する能力は、クラウド技術を使用することを含む、当社の技術システムとデータの安全性、信頼性、十分性に依存しています。
これまでシステム障害，事故，セキュリティホールは経験していないが，このような事件が発生して我々の運営が中断されると，我々の薬物開発計画が実質的に破壊される可能性がある。例えば、完了したか、または計画中の臨床試験における臨床試験データの損失は、我々の規制承認作業を遅延させる可能性があり、データの回復または複製を試みる際に大量のコストが生じる可能性がある。任意の中断またはセキュリティホールが、私たちのデータまたはアプリケーションの損失または破損をもたらし、または機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは、責任および/または私たちの候補製品のさらなる開発が延期される可能性があります。
私たちの業務は自然災害、停電、テロ、他の私たちがコントロールできない事件の妨害を受けやすく、これらの事件の発生は私たちの業務に実質的な損害を与える可能性があります。
カリフォルニア州にある企業は過去に利用可能な電力不足で停電を受けており、将来のどの停電も私たちの運営を混乱させる可能性がある。私たちは大地震、野火、その他の自然災害の影響を受けやすく、私たちはこのような自然災害が私たちの業務の潜在的な結果を系統的に分析しておらず、適切な回復計画もありません。私たちは、私たちが発生する可能性のある業務中断による実際の損失を補償するために、いかなる業務中断保険にも加入しません。私たちによるいかなる損失や損害も、私たちの業務が大きな損失を受ける可能性があります。
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私たちの普通株式所有権に関連するリスク
私たちの株価は大幅に変動する可能性があります。私たちの株式の現在の取引量によっては、あなたの株を売ることが難しいかもしれません。*
2015年11月5日以来、私たちの普通株はすでにナスダック世界精選市場またはナスダックに上場しており、コードは“KURA”である。ナスダックが発表した2015年11月5日から2022年9月30日までの間、私たちの普通株の1株当たりの高値と低価格はそれぞれ43.0ドルと2.5ドルだった。私たちの会社に対する投資家の興味がナスダックや他の取引所の将来活発な取引市場をどの程度維持できるか予測できません。私たちは関連株主を含むいくつかの株主がいて、彼らは私たちの大量の株を持っている。私たちの大株主が大量の株を売却することは、私たちの取引価格に悪影響を及ぼす可能性があり、特に私たちの歴史的取引量が小さいことを考慮すると。私たちの普通株を持っている株主が売却すれば、公開市場で大量の普通株を売却しようとしていることを示しているか、あるいは公開市場で大量の普通株を売却すると思われた場合、私たちの普通株の取引価格が低下する可能性がある。また、活発な取引市場が持続できない場合、あるいは取引量が限られていれば、私たちの普通株の保有者は彼らの株を売却することが困難になる可能性がある。
私たちの普通株の価格は変動する可能性があり、多くの要素の影響を受ける可能性があり、その中のいくつかの要素は私たちがコントロールできない。*
私たちの普通株の市場は様々な要素によって大幅に変動する可能性があり、その中のいくつかの要素は私たちのコントロールを超えている可能性がある。“リスク要因”の節と本四半期報告の他の部分的に議論された要因に加えて、これらの要因には、以下のような要因が含まれる
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また、株式市場全体、特に小型バイオテクノロジー会社の株は、極端な価格と出来高変動を経験しており、これらの変動は、最近の新冠肺炎の大流行の結果と、その伝播を遅らせるための行動、金利と経済インフレの実際または予想変化を含むこれらの会社の経営業績と比例しないことが多い。私たちの実際の経営業績にかかわらず、広範な市場と業界要素は私たちの普通株の市場価格にマイナス影響を与える可能性がある。これらの事件はまた、事件や結果にかかわらず、高価で時間のかかる弁護である可能性がある証券訴訟を引き起こす可能性がある。これらの“リスク要因”に記載されたリスクを含む上記の任意のリスクまたは任意の広範な他のリスクを達成することは、我々普通株の市場価格に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは現金を使用する上で広範な自由裁量権を持っていて、私たちの現金を有効に使用しないかもしれません。これは私たちの運営結果に悪影響を及ぼすかもしれません。
私たちの経営陣は私たちの現金資源を運用する上で幅広い裁量権を持っている。私たちが現金資源を使用することを決定する要素の数と多変性のため、私たちの経営陣は最終的に私たちの普通株の価値を増加させる方法で私たちの現金を使用しないかもしれない。もし私たちの経営陣が私たちの現金を有効に運用できなかったら、私たちの業務を損なうかもしれない。それらが使用される前に、私たちは現金を短期、投資レベル、有利子証券に投資することができる。このような投資は私たちの株主に良い見返りを与えないかもしれない。株主価値を高める方法で投資や現金を使用しなければ、予想される財務結果を達成できない可能性があり、株価の下落を招く可能性があります。
FINRA販売行為要求は株主が私たちの株を売買する能力を制限する可能性がある。
金融業界監督局(Financial Industry Regulatory Authority，FINRAと略称する)はルールを採用しており、ブローカーが顧客に投資を推薦する際には、その投資がその顧客に適していると信じる合理的な理由がなければならない。非機関顧客に投機的あるいは低価格証券を推薦する前に、ブローカーは合理的な努力をして、顧客の財務状況、納税状況、投資目標などの情報を取得しなければならない。これらのルールの解釈によると，FINRAは，投機的あるいは低価格証券が少なくとも一部の顧客には適していない可能性が高いと考えていると述べている.もしこれらのFINRA要求が私たちまたは私たちの証券に適用される場合、彼らは経営者に少なくともいくつかの顧客が私たちの普通株を購入することを提案することを困難にする可能性があり、これは私たちの株主が私たちの普通株を売買する能力を制限し、私たちの普通株の市場と価格に悪影響を及ぼす可能性がある。
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私たちの効果的な棚登録声明に含まれる株式の転売は、公開市場における私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性があり、このような状況が発生すれば、逆に追加配当金を調達する能力に悪影響を及ぼすだろう。
私たちの普通株の公開市場での売却または売却は、私たちの普通株の現行の市場価格に悪影響を及ぼす可能性があり、株式または株式を連結した証券を売却することで追加資本を調達する能力を弱める可能性がある。私たちはアメリカ証券取引委員会に発効を発表した棚上げ登録書を提出して、13，947，599株の私たちの普通株を登録しました。棚登録声明はこれらの株を随時転売することを許可しているが、適用法律の制限を受けている。公開市場で私たちの普通株を転売する大量の株は、私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性があり、あなたが適切だと思う時間と価格で私たちの普通株を売却することを難しくします。また，棚登録声明に基づいて登録された株式数が大きいため，その登録声明で指名された売却株主は長い間棚登録声明に含まれる株式を提供し続けることになり，具体的な継続時間は予測できないと予想される.したがって、保留登録声明に基づいて発売されることによる不利な市場と価格圧力は長い間持続する可能性があり、私たちの普通株市場価格の持続的なマイナス圧力は、私たちが追加株式を調達する能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
上場企業に影響を与える法律法規を遵守することでコストや経営陣への要求を増加させ、経営業績を損なう可能性があります。
上場企業として、上場企業の報告要求に関連するコストを含む大量の法律、会計、その他の費用が発生し、発生するであろう。私たちはまた、第404条および2002年のサバンズ-オクスリ法案またはサバンズ-オクスリ法案の他の条項の下での要求、および米国証券取引委員会またはナスダックまたは私たちの普通株が将来それに上場する可能性のある任意の他の証券取引所または取引業者間見積システムによって実施される規則を含む現在の企業統治要件に関連するコストを生成している。近年、上場企業が報告やコーポレート·ガバナンスに用いる費用が大幅に増加している。
適切かつ効果的な内部統制を維持できなければ、正確かつタイムリーな財務諸表を作成する能力が損なわれる可能性があり、これは私たちの経営業績、私たちの業務運営能力、投資家の私たちの見方を損なう可能性がある。
私たちはサバンズ-オキシリー法404条のいくつかの側面を遵守することを要求された。サバンズ·オキシリー法第404条は、上場企業にその財務報告の内部統制の年次審査及び評価を要求する。適切な内部財務·会計制御·手順を確保し、正確な財務諸表をタイムリーに作成できるようにすることは、高価で時間のかかる作業であり、常に評価を行う必要がある。私たちはサバンズ-オキシリー法案の要求に従って内部統制の有効性を維持することができず、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは私たちの財務報告の正確性と完全性に対する投資家の信頼を失う可能性があり、これは私たちの普通株の価格に悪影響を及ぼすかもしれない。また、私たちが新しい法律、法規、基準を遵守または変更する努力が規制機関の予想活動と異なる場合、規制機関は私たちに法的訴訟を提起する可能性があり、私たちの業務は損害を受ける可能性がある。
将来的に私たちの普通株を売却して発行したり、普通株を購入または買収する権利は、私たちの株式インセンティブ計画、未償還株式オプション、制限株式単位、引受権証、または他の方法によって、私たちの株主の株式を希釈し、私たちの株価を下落させる可能性があります*
私たちは未来に私たちが計画した業務を継続するために多くの追加資本が必要になると予想する。資本を調達するために、私たちは1回または複数回の取引で時々決定された価格および方法で普通株、転換可能証券、または他の株式証券を販売することができる。
もし私たちが1回以上の取引で普通株、転換可能証券、または他の株式証券を販売する場合、以前の取引中の投資家はその後の売却によって深刻に希釈される可能性がある。さらに、このような売却は、私たちの既存の株主に実質的な希釈をもたらす可能性があり、新しい投資家は、私たちの普通株式保有者よりも優先的な権利、優遇、および特権を得ることができる。また、私たちは将来的に私たちの普通株を売却したり、既存の株主が私たちの普通株を転売したり、このような売却が発生する可能性があると考えて、私たちの普通株の市場価格を下落させる可能性があります。2022年2月、ATM機の仕組みに加入しており、このメカニズムにより、総発行価格が1.5億ドルに達する普通株の発売を個別に決定することができる。私たちはATM機のメカニズムの下で普通株を売っていません。
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私たちが改訂し、再確認した2014年株式インセンティブ計画または2014年計画によると、私たちは私たちの従業員、役員、コンサルタントに普通株からなる株式奨励を付与することを許可されました。2022年9月30日まで、2014年計画によると、私たちは1，343，921株の普通株が付与でき、合計8，277，891株の発行済み普通株のオプション、および768，796株の未帰属制限株式単位が発行された。2014年の計画によると、将来的に付与可能な株式数は、毎年1月1日から2025年1月1日までに前年の12月31日に発行された普通株式総数の4%を自動的に増加させ、任意の年に増加した規模を減少させることができることが条件となる。2022年1月1日、2014年計画に基づき自動的に増資され、2014年計画により将来付与可能な追加株式は2，662，882株となった。
さらに、私たちは2015年の従業員株式購入計画(ESPP)に基づいて私たちの普通株を購入する権利を付与または規定するかもしれない。2022年9月30日まで、私たちはESPPに基づいて未来の発行のために762，923株の普通株を予約した。ESPPによると発行のために予約された普通株式数は、2025年1月1日までの例年の1月1日に自動的に増加し、前年の12月31日に発行された普通株式総数の1%と2，000，000株を差し引くことは、任意の年に規模を増加させる能力を減らすために取締役会が行動することに依存する。2022年1月1日、ESPPの自動増資により、ESPPにより将来付与可能な追加株式が665，720株増加した。また、2022年9月30日現在、1株3.31ドルの使用価格で最大33，988株を購入しており、私たちの普通株の権証はまだ発行されていません。融資協定について、私たちは2022年11月2日に引受権証を発行し、1株14.38ドルの使用価格で最大26，078株の私たちの普通株を購入した。
将来的に私たちの普通株に行使可能または変換可能なオプション、制限株式単位、引受権証または他の証券を付与したり、そのような株を行使または変換したり、そのような株を市場で販売したりすることは、私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの定款文書とデラウェア州法律における反買収条項は、制御権の変更を延期または阻止する可能性があり、これは私たちの普通株の市場価格を制限し、私たちの株主の現在の経営陣の変更を阻止または罷免する試みを阻止または挫折させる可能性がある。
当社の改正及び再記載された会社登録証明書、並びに改訂及び再記載された会社定款には、当社の制御権の変更を遅延又は阻止することができる条項、又は当社の株主が有利と考える可能性のある取締役会の変動を防止する条項が含まれている。いくつかの規定には
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また、私たちはデラウェア州で登録されているので、私たちはデラウェア州会社法第203条の規定によって管轄されています。この条項は、株主が議決権を持って発行された株の15%以上のいくつかの業務統合を禁止する可能性があります。これらの逆買収条項および私たちが改訂して再記載した会社登録証明書の他の条項、および改正および再記載された定款は、株主または潜在的な買収者が私たちの取締役会の支配権を得ることを困難にしたり、当時の取締役会が反対する行動を開始したり、わが社の合併、要約買収または代理権競争に関連することを延期または阻害する可能性もあります。これらの規定はまた、代理権競争を阻止し、あなたと他の株主があなたが選択した取締役を選ぶことを難しくしたり、あなたが希望する他の会社の行動を取らせたりすることができます。制御権の変更、取引、取締役会の変動を遅延または阻止することは、私たちの普通株の市場価格の下落を招く可能性がある。
私たちの定款文書は、デラウェア州衡平裁判所は、私たちと株主との間のほとんどの紛争の独占法廷となり、これは、私たちまたは私たちの役員、役員、または従業員との紛争において有利な司法フォーラムを得ることを制限する能力を制限するかもしれない。
私たちが改訂して再記載した会社登録証明書、および改正および再記載の付例規定によると、デラウェア州衡平裁判所はデラウェア州成文法または一般法の下で次のタイプの訴訟または手続きの独占裁判所である
これらの規定は、取引法で規定されている義務または責任を執行するための訴訟には適用されない。また、証券法第22条は、連邦裁判所と州裁判所は、このようなすべての“証券法”訴訟に対して同時に管轄権を持っていると規定している。したがって、州裁判所と連邦裁判所はこのようなクレームを受理する管轄権を持っている。
これらの排他的フォーラム条項は、司法フォーラムにおいて、私たちまたは私たちの役員、役員、または他の従業員との紛争に有利であると考える株主のクレームを提出する能力を制限する可能性があり、これは、私たちと私たちの役員、役員、および他の従業員に対する訴訟を阻止するかもしれない。もし裁判所が私たちが改正して再記載した会社登録証明書の排他的法廷条項が訴訟で適用されないか、実行できないことが発見された場合、私たちは他の管轄区域での紛争解決に関連するさらなる重大な追加費用を発生させる可能性があり、これらすべては私たちの業務を深刻に損なう可能性がある。
当社またはお客様に不利な税収法や規制の変化は、当社の業務、キャッシュフロー、財務状況、または経営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。*
新しい収入、販売、使用、あるいは他の税金法律、法規、規則、法規あるいは法令はいつでも公布される可能性があり、これは私たちの国内と国外の収入の税収処理に影響を与える可能性がある。どんな新しい税金も、私たちの国内と国際業務運営、そして私たちの業務と財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、既存の税金法律、法規、規則、法規または条例は、私たちに解釈、変更、修正、または適用される可能性がある。例えば、2017年に公布された非公式名称は減税·雇用法案、コロナウイルス援助、救済·経済安全法案、アイルランド共和軍が米国税法に多くの重大な改正を行った。国税局や他の税務機関の将来のこのような立法の指導は私たちに影響を与える可能性があり、このような立法のいくつかの側面は将来の立法で廃止または修正される可能性がある。また，各州がどの程度連邦税法を遵守するかは不明である。将来の税改正立法は、私たちの繰延税金資産の価値に実質的な影響を与える可能性があり、大量の一次費用を招く可能性があり、将来のアメリカでの私たちの税金支出を増加させる可能性がある。
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私たちは純営業損失の繰越及びある他の税務属性を利用して将来の課税収入或いは税金を相殺する能力は限られている可能性があります。
現行法によると、2017年12月31日以降の納税年度に発生した連邦純営業損失は無期限に繰り越すことができるが、2020年12月31日以降の納税年度ではこのような連邦純営業損失の相殺額は課税所得額の80%に制限されている。各州がどの程度連邦税法を遵守するかはまだ確定されていない。また、改正後の1986年の国内税法第382条及び383条及び州法の対応規定によると、ある会社が“所有権変更”を経験した場合、これは通常、その持分所有権価値の3年間の変化が50%を超えると定義され、同社は変更前の純営業損失の繰越及び他の変更前の税収属性を用いて変更後の収入又は税収を相殺する能力が限られている可能性がある。私たちは過去に所有権の変化を経験して、未来に私たちはもっと多くの所有権の変化を経験するかもしれません。これは私たちのその後の株式所有権の変化の結果であり、その中のいくつかは私たちがコントロールできるものではないかもしれません。もし所有権変更が発生したら、私たちの純営業損失の繰越能力を使用して実質的に制限されて、これは私たちの未来の経営業績を損なうことになります。それは実際に私たちの未来の納税義務を増加させます。また、州レベルでは、一定期間使用を一時停止したり、純営業損失の繰越を制限したりする可能性があり、州政府の課税額を加速または永久的に増加させる可能性がある。したがって、課税収入の純額を稼ぐと、私たちの純営業損失の全部または大部分の繰越と他の税務属性を使うことができないかもしれません。これは私たちの将来の納税義務を増加させ、私たちの将来のキャッシュフローに悪影響を及ぼす可能性があります。
予測可能な将来、私たちは私たちの株に現金配当金を支払うつもりはありません。*
私たちは普通株の任意の配当金を発表したり支払ったりしたことがなく、予測可能な未来にもいかなる配当も支払わないだろう。将来の任意の現金配当金の支払いは、私たちの定期融資手配下の制限、会社法適用による支払能力テスト、運営結果、予想される現金需要、その他の要素を含む私たちの財務状況、契約制限に依存し、私たちの取締役会が適宜決定する。私たちの株主は私たちが私たちの発行された株に現金や他の配当金を支払うことを期待してはいけない。
一般リスク因子
証券や業界アナリストが私たち、私たちの業務または私たちの市場に関する研究報告を発表しない場合、あるいは不正確または不利な研究報告を発表しなければ、私たちの株価や取引量は低下する可能性がある。
私たちの普通株の取引市場は、証券や業界アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存している。私たちの一人以上のアナリストが私たちの普通株格付けを引き下げたり、私たちの業務に関する不正確または不利な研究報告を発表したりすれば、私たちの普通株価格は下落するかもしれない。これらのアナリストのうちの1人以上が私たちの報告書を停止したり、私たちの報告書を定期的に発表できなかった場合、私たちの普通株に対する需要が減少する可能性があり、これは私たちの普通株価格と取引量を低下させる可能性がある。
私たちの業務は維権株主の行動によって負の影響を受ける可能性があり、このような急進主義は私たちの証券の取引価値に影響を与える可能性がある。
株主は、時々依頼書募集を行ったり、事前に株主提案をしたり、あるいは他の方法で私たちの取締役会や経営陣に変化や影響力を加えようとする可能性があります。我々の戦略方向と競争したり衝突したり、取締役会構成の変更を求める過激な活動は、私たちの経営業績や財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。依頼書競争には、大量の法律やコンサルティング費用、依頼書募集費用、行政および関連コストが必要となり、当社の取締役会や経営陣が多くの時間と労力を投入し、彼らの注意を私たちの業務戦略の追求からそらす必要があります。私たちの将来の方向と制御権、私たちの戦略を実行する能力に関する不確実性、あるいは私たちの取締役会や上級管理チームの構成が代理権競争によって発生する変化は、私たちの業務方向の変化や不安定な見方を招く可能性があり、これは、潜在的なビジネス機会を失い、私たちの戦略的措置を実施することを難しくしたり、適格者や業務パートナーを引き付けて維持する能力を制限したりすることができます。これらは、私たちの業務や経営業績に悪影響を及ぼす可能性があります。最終的に特定の議題を持つ個人が私たちの取締役会に選ばれた場合、私たちの業務戦略を効果的に実施し、株主のための追加価値を創出する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちは、代理権争奪戦や代理権争奪戦による問題を選択して訴訟を提起する可能性があり、これは、私たちの取締役会と経営陣の注意をさらに分散させ、重大な追加コストを発生させることを要求します。また、, 一時的あるいは投機的な市場見方や他の要因により，上記の行動は我々の株価を大幅に変動させる可能性があり，これらの要因は必ずしも我々の業務の潜在的なファンダメンタルズや見通しを反映しているとは限らない.
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証券集団訴訟は、私たちの経営陣の注意をそらし、私たちの業務を損ない、重大な責任を負わせるかもしれません。
株式市場は時々重大な価格と出来高の変動を経験し、生命科学と生物技術会社の株式証券の市場価格に影響を与えた。このような広範囲な市場変動は私たちの普通株の市場価格の下落を招くかもしれない。従来、証券集団訴訟は、ある会社の証券市場価格が下落した後に提起されることが多かった。このリスクは，バイオテクノロジーやバイオ製薬会社が近年大幅な株価変動を経験しているため，特に我々と関連している。将来可能なクレームを弁護することに成功しても、このような訴訟は巨額のコストを招く可能性があり、私たちの経営陣の注意を分散させ、不利な結果を招く可能性があり、私たちの財務状況や将来性に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちの従業員、独立請負業者、主要な調査者、コンサルタント、サプライヤー、流通業者、CROは法規基準と要求を遵守しないことを含む不当な行為またはその他の不適切な活動に従事する可能性があります。
私たちは、従業員、独立請負業者、主要な調査者、コンサルタント、サプライヤー、流通業者、およびCROが詐欺的または他の不正活動に従事する可能性があるリスクに直面しています。これらの当事者の不正行為は、真、完全かつ正確な情報をFDAに報告することを要求する法律、製造基準、連邦および州医療詐欺および乱用法律、および財務情報またはデータの真の、完全かつ正確な報告を要求する法律を含む、故意、無謀および/または不注意な行為、またはFDA規定に違反する不正活動を含む可能性がある。特に、医療業界の販売、マーケティング、商業配置は、詐欺、不正行為、リベート、自己取引、その他の乱用行為を防止するための広範な法律法規によって制約されている。これらの法律法規は、広範な価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、販売手数料、顧客インセンティブ計画、および他のビジネス計画を制限または禁止する可能性があります。我々従業員や他の第三者の不正行為には、臨床試験の過程で得られた情報が不適切に使用されている可能性もあり、これは規制制裁と私たちの名声に深刻な損害を与える可能性がある。私たちは“ビジネス行為と道徳的基準”を採択しましたが、常に私たちの従業員や他の第三者の不正行為を識別し、阻止できるわけではありません。私たちがこのような活動を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を効果的に制御できないか、またはこのような法律や法規を遵守できないことによる政府の調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができない可能性があります。もし私たちにこのような訴訟を提起して、私たちが自分の権利を弁護したり、維持することに成功できなかったら、これらの行動は私たちの業務に大きな影響を与えるかもしれません, 重大な民事と刑事罰の適用、損害賠償、罰金、私たちの業務の削減または再構築、連邦と州医療計画への参加禁止、監禁が含まれています。
私たちはアメリカとある外国の輸出入規制、制裁、禁輸、反腐敗法律、反マネーロンダリング法律法規の制約を受けている。このような法律基準を遵守することは国内と国際市場での私たちの競争能力を弱めるかもしれない。私たちは違反によって刑事責任と他の深刻な結果に直面するかもしれないし、これは私たちの業務を損なうかもしれない。
我々は、米国輸出管理条例、米国税関条例、米国財務省外国資産規制弁公室によって実施された様々な経済·貿易制裁条例、反腐敗·反マネーロンダリング法、米国“米国法典”第18編201条に掲載された米国国内賄賂法規、米国旅行法、米国愛国者法、そして私たちが活動している国の他の州と国の反賄賂と反マネーロンダリング法。腐敗防止法は広く解釈され、会社およびその従業員、代理人、臨床研究組織、請負業者および他の協力者およびパートナーが直接または間接的に許可、承諾、提供、勧誘、または不当な支払い、または任意の他の価値のある公共または民間部門の受領金を受け入れることを禁止する。私たちはアメリカ国外で第三者を招いて臨床試験を行う可能性があり、私たちが商業化段階に入ると、私たちの製品を国際的に販売し、および/または必要な許可、許可証、特許登録、および他の規制承認を得る。私たちは政府機関や政府付属病院、大学、その他の組織の役人や従業員と直接または間接的な相互作用を持っている。私たちは、私たちが明確に権限を持っていなくても、または実際にこれらの活動を理解していなくても、従業員、代理店、臨床研究組織、請負業者、および他の協力者およびパートナーの腐敗または他の不正活動に責任を負わなければならないかもしれない。上記の法律および法規に違反するいかなる行為も、重大な民事と刑事罰金と処罰、監禁、輸出入特権の喪失、資格取り消し、税金の再評価、契約違反と詐欺訴訟、名誉損害を招く可能性がある, 他の結果もあります
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項目6.展示品
展示品索引
展示品 番号をつける |
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説明する |
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同封アーカイブ |
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ここでは参照によって表または付表から組み込まれる |
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提出日 |
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米国証券取引委員会ファイル/レジストリ番号をつける |
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3.1 |
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修正された登録者登録証明書は、修正されて再登録される。 |
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8-K (添付ファイル3.1) |
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6/14/2017 |
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001-37620 |
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3.2 |
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登録者の付例を改訂して再編成する。 |
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8-K (添付ファイル3.2) |
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6/14/2017 |
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001-37620 |
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4.1 |
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普通株式フォーマット。 |
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8-K (添付ファイル4.1) |
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3/12/2015 |
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000-53058 |
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4.2 |
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登録者は2016年4月27日にオックスフォード金融有限責任会社に発行した引受権証。 |
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10-Q (添付ファイル4.3) |
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8/10/2016 |
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001-37620 |
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4.3 |
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登録者は、2022年11月2日にHercules Capital，Inc.およびいくつかの他の融資者に発行された引受権証明書プロトコルフォーマットである。 |
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8-K (添付ファイル4.1) |
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11/3/2022 |
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001-37620 |
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10.1 |
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登録者と百時美施貴宝会社との間で2022年11月2日に署名された証券購入協定。 |
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8-K (添付ファイル10.1) |
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11/3/2022 |
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001-37620 |
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10.2 |
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融資と保証協定は，期日は2022年11月2日であり，登録者とHercules Capital，Inc.によって署名される。 |
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8-K (添付ファイル10.2) |
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11/3/2022 |
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001-37620 |
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31.1 |
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2002年のサバンズ-オキシリー法第302節に基づいて首席執行·財務幹事証明書が発行された。 |
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X |
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32.1 |
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2002年の“サバンズ-オックススリー法案”906節(“米国法典”第18編1350ページ)に基づいて発行された最高経営責任者と財務官証明書。 |
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X |
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101.INS |
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連結されたXBRLインスタンス文書−インスタンス文書は、そのXBRLタグがイントラネットXBRL文書に埋め込まれているので、相互作用データファイルには表示されない。 |
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X |
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101.衛生署署長 |
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インラインXBRL分類拡張アーキテクチャ文書. |
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X |
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101.CAL |
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インラインXBRL分類拡張はリンクベース文書を計算する. |
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X |
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101.DEF |
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XBRLソート拡張を連結してLinkbase文書を定義する. |
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X |
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101.LAB |
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XBRL分類拡張ラベルLinkbase文書を連結する. |
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X |
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101.価格 |
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インラインXBRL分類拡張プレゼンテーションLinkbaseドキュメント |
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X |
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104 |
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表紙対話データファイル(添付ファイル101.INSに含まれるイントラネットXBRLのフォーマット)。 |
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X |
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+
71
登録する解決策
1934年の証券取引法の要求によると、登録者はすでに正式に本報告を正式に許可した署名者がそれを代表して署名することを促した。
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クラ腫瘍会社 |
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日付：2022年11月3日 |
差出人： |
トロイ·E·ウィルソン博士J.D |
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トロイ·E·ウィルソン博士J.D |
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社長と最高経営責任者 |
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(最高経営責任者兼財務官) |
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