2022年8月、ラマ治療会社の会社のプレゼンテーションは99.2

前向きな陳述は、ラマ治療会社(“会社”)の信念および仮定、ならびに管理職が現在入手可能な情報に基づく前向きな陳述を含む。本プレゼンテーションに含まれるすべての陳述は、歴史的事実に関する陳述を除いて、CTI-1601に対するFDAの臨床制御の能力およびこの決議を解決する能力、会社のCTI-1601および他の計画における製品の開発および商業化の能力、会社計画の研究開発努力、および会社の業務戦略、資本使用、運営結果および財務状況、ならびに将来の運営の計画および目標に関する他の事項を含むが、これらに限定されない前向きな陳述である。場合によっては、前向き表現は、すべての前向き表現がこれらの語を含むわけではないが、“可能”、“将”、“可能”、“将”、“すべき”、“予想”、“計画”、“計画”、“予想”、“信じ”、“推定”、“予測”、“プロジェクト”、“潜在”、“継続”、“進行中”、またはこれらの用語の否定または他の同様の用語によって識別することができる。これらの表現はリスク、不確定要素および他の要素に関連し、実際の結果、業績或いは業績を招く可能性があり、これらの前向き表現と明示的或いは暗示的な情報は大きく異なる。これらのリスク、不確定要因、および他の要因は、ラマがFDAとの接触に成功し、CTI-1601に関するFDAのさらなる情報およびデータの要求に満足できる能力を含み、FDAは、我々が提案した4週間用量探索研究およびそれらの任意の修正を受け入れる能力を含む, そして追加の毒理学研究に対する任意の要求、LarimarとFDAの臨床保留CTI-1601の計画に関する相互作用の時間と結果、Larimar製品開発活動の成功、コストとタイミング、CTI-1601臨床マイルストーンを含む非臨床研究と臨床試験；予備臨床試験結果は最終臨床試験結果とは異なる可能性があり、CTI-1601の早期非臨床と臨床データとテストは後の臨床試験と評価の結果或いは成功を予測できないかもしれない。新冠肺炎の大流行はラマ社の未来の臨床試験、製造、監督、非臨床研究スケジュールと運営に対する持続的な影響、及びロシアのウクライナ侵攻によるラマ社の追加資本と全体的な経済条件の調達に対する潜在的な影響；ラリマ社はCTI 1601の製造技術の最適化と拡大に参与する能力；ラマ社はCTI 1601と未来の候補製品のために監督管理の承認を得る能力；ラリー会社は単独或いは潜在的な未来のパートナーと販売とマーケティング能力を発展させ、承認された候補製品を商業化する能力に成功した；これらのリスクは、Larimarが米国証券取引委員会(米国証券取引委員会)に提出した文書に記載されている他のリスクを含むが、Larimarが米国証券取引委員会に提出した10-K年間報告、10-Q表四半期報告、および現在の8-K表報告を含むが、これらの報告は、米国証券取引委員会に提出されたか、または米国証券取引委員会に提出されており、www.sec.gov上で調べることができる。これらの前向きな陳述は、ラリーが現在知られている事実と要素及び未来の予測に基づいているが、ラマはこれらの事実と要素を決定することができない。その結果は, このような展望的な陳述は正確ではないことが証明されるかもしれない。本プレスリリースにおける前向きな陳述は、Larimar管理職が本稿の発表日までの観点のみを代表する。法的要求がない限り、Larimarはいかなる理由でも前向きな陳述を更新する義務を負わない。

FA患者で行われた二重盲検、プラセボ対照に投資する第一段階の概念検証試験の完全なデータにより、すべての評価を受けた組織の中で、毎日の用量のプラセボと比べ、すべての評価された組織の中で、Frataxin(FXN)レベルは用量の増加に従って増加し、しかもCTI-1601は投与量が13日に達する時に通常耐性が良好な臨床段階の生物技術会社は1種の新しいタンパク質代替治療プラットフォームを持ち、Friedreich運動失調(FA)と他の複雑な稀な疾患の未満足の需要を解決することに集中し、このプラットフォーム技術は強力な知的財産権の組み合わせによって支持されている：CTI-1601、Frataxinをミトコンドリア孤児薬物(米国とEU)に輸送することを目的とする組換えタンパク質の融合、融合タンパク質、CTI-1601、Frataxinをミトコンドリア孤児薬物(米国とEU)に輸送することを目的とする組換えタンパク質、融合蛋白質は強力な知的財産権の組み合わせによって支持されている。稀な小児科疾患(アメリカ)、高速チャネル(アメリカ)とPrime(EU)計画は非ヒト霊長類動物毒理学研究計画中に死亡のため臨床保留されて完全な応答を提出され、臨床保留計画に関するC類会議フィードバックを組み入れ、FA患者の中で四週間の第二段階用量探索研究を提案し、CTI-1601の次の臨床試験計画として、より低い用量で投与量を延長し、より多くの安全性/耐性に関するデータを提供し、そして許容可能な暴露を維持しながらFXNレベルの増加を評価することを提案する；強力な財務基礎の高品質の機関投資家基礎、創設投資家Deerfield Managementを含む；22年6月30日現在、5490万ドルの現金/投資は2023年第3四半期に予想される滑走路を提供しました

2005 2010 2020 2025 2030 2035 2040 2045 2000 2015 TAT-MTS-FXN物質組成(CTI-1601を広くカバー)米国9，045，552(ヴィック森林社の独占許可)2024年10月にTAT-MTS-FXNを使用してFAを治療し、TAT-MTS-FXNをミトコンドリアに搬送する方法(CTI-1601を広くカバー)米国8，735，341(ヴィック森林社の独占許可)2025年12月満了(特許期間調整を含む)*より未解決のプラットフォーム疾患標的プラットフォーム技術出願*：タンパク質交付のための分子US/PCT出願は未定。2041年3月に満了したCTI-1601物質組成および処理方法(CTI-1601の特定のカバー範囲)米国/外国出願は未定(インディアナ大学独占ライセンス)EST。2040年7月に満了したCTI-1601特許/アプリケーションプラットフォーム技術は、強力なIP組み合わせによってサポートされ、承認されるべきCTI-1601特許出願が発行されれば、IPを2040追加のCTI-1601 IP保護CTI-1601に拡張して承認すべき出願は、キーバイオマーカー、分析ツール、および定量化方法CTI-1601が米国で承認された後(特許とは独立して)12年間の市場独占権を取得する資格があり、EU(特許とは独立して)で承認されたプラットフォーム出願は少なくとも10年間の市場独占権を得ることができる

遺伝欠陥によるFrataxinレベルが低いため、FA患者は正常なFrataxinレベルの~20-40%しか産生しず、具体的には組織、サンプリング技術と測定結果に依存する。1世界では約20，000名の患者が影響を受け、その中の約5，000名の患者はアメリカと大多数のEUの残りの患者>70%の患者は14歳前に存在し、最初の症状は姿勢不安定、頻繁な転倒と進行性歩行困難を含む可能性がある；症状が出現した時、すでに心臓損害が発生した可能性がある。進行性疾患：症状が悪化し，患者は最終的に車椅子に制限され，発話が躊躇やジッタ(通常は“音声スキャン”と呼ばれる)の期待寿命30−50歳となり，通常心臓病による早死は承認されていない治療案，現在の治療法は症状管理に限られており，LRMRとFriedreichの共済失調研究連盟(FARA)はFA患者の提唱に取り組み，FA Friedreichのまれで進行性疾患5.E.C.Deutschなどの治療に専念している。分子遺伝学と代謝101(2010)238-245

CTI-1601の設計目的は、内因性FXN構造のミトコンドリアで成熟したヒトFXN CTI-1601を産生するミトコンドリア構造がミトコンドリア加工ペプチド(MPP)によって切断されてミトコンドリア中の成熟FXNミトコンドリアミトコンドリア標的配列(MTS)を産生する成熟ヒトFXNがミトコンドリア加工ペプチド(MPP)によって成熟したヒトFXNを産生し、ミトコンドリア中で成熟したヒトFXN成熟ヒトFXN細胞貫通ペプチド(CPP)ミトコンドリア標的配列(MTS)を産生する成熟ヒトFXNがミトコンドリア中で成熟したヒトFXN成熟ヒトFXN細胞貫通ペプチド(CPP)を産生することを可能にする追加のFXN切断部位の維持を提供することを目的とする

CTI-1601を13日以内に1日100 mg投与することは、耐性が良好であるようである第1段階TOPLINEデータは、FA中のCTI-1601のPOCの1日用量CTI-1601により、すべての評価された組織中のFXNレベルがプラセボ対照群と比較して用量依存性増加薬物動態分析を示し、CTI-1601の1日1回投与レジメンに対する評価CTI-1601 1日50 mgおよび100ミリグラムCTI-1601の皮下注射は、口腔細胞中のFXNレベルが達成またはそれ以上になることを示した。我々は，表現型正常なヘテロ接合子キャリア(彼らのFXNレベルは影響を受けていない患者の約50%)に見られる薬効学的安全薬物動態結論7 POC：概念検証を期待している

CTI-1601：FA患者の第1段階臨床計画第1段階開発計画2019年12月からFA患者用量の2つの二重盲検、プラセボ対照用量試験安全審査委員会は、患者の安全な被験者数を保証するために各キュー間のすべてのブラインドデータを評価し、28個の用量レベル：25 mg、50 mg、75 mgおよび100 mg(皮下注射)治療持続時間：1日1：終点：安全性および耐性2：終点：PK；PD；FXNレベル；複数の研究状態：完全単回漸増用量(SAD)被験者数：27個の用量範囲：25 mg、50 mg、100 mg(皮下投与)治療方案：13日皮下注射複数の漸増用量1：終点：安全性と耐性2：終点：PK；PD；FXNレベル(口腔細胞、血小板、選択可能な皮膚生検)；複数の探索状態：完全単回増加用量(MAD)SAD試験条件に符合する患者は二重盲検、プラセボ対照の単回投与量と複数の漸増投与量試験からなるMAD試験計画に参加することができる

MAD試験患者登録MAD試験患者登録(n=27)パラメータ統計は全体的にSAD試験に参与した。N(%)16(59%)No n(%)11(41%)キュー1(25 Mg)活性とプラセボ活性n(%)6(75%)プラセボn(%)2(25%)キュー2(50 Mg)活性とプラセボ活性n(%)7(78%)プラセボn(%)2(22%)キュー3(100 Mg)活性とプラセボ活性n(%)7(70%)プラセボn(%)3(30%)16名MAD試験に参加したSAD試験患者16名

多用量漸増研究各キュー13日間の治療周期を設計する治療レジメンキュー2(50 mg；n=9)2 3 4 5 1 6 7 8 9 10 11 12 13 14=CTI-1601またはプラセボ服用=不使用13日治療サイクルキュー1(25 mg；N=8)2 3 4 5 1 6 7 8 9 10 11 12 13 14=CTI-1601またはプラセボを使用しない=13日間使用しない治療期列3(100 mg n=10)2 3 4 5 1 6 7 8 9 11 12 13 14=CTI-1601またはプラセボを使用しない=FXN水平サンプリング日数を使用せずに1つのサンプリング日数口腔細胞ベースライン、4日目、13日目皮膚ベースライン、13日目血小板ベースライン、13日目、13日目キュー2サンプリング日口腔細胞ベースライン、7日目、13日目皮膚ベースライン、13日目血小板ベースライン、13日目皮膚ベースライン13日目列サンプル3日目口腔細胞ベースライン、7日目、13日目皮膚ベースライン、13日目血小板ベースライン、7日目、13日目

ハイブリッドキャリアの予想されるFXNレベルと比較して、得られた中央値FXNレベル>健康対照群で観察された中央値FXNレベル(口腔細胞)FXNレベル(PG/μg総タンパク質)ベースライン4/7日目FXNレベル13日目*成熟FXNからのポリペプチドを検出することによって測定されたFXNレベル；#ファイルデータ；データは中位数、25日目および75パーセンタイル値を表し、25 mgキューからのデータはベースライン、4日目および13日目のFXNレベルを示し、50および100 mgキューからのデータはベースライン、7日目および13日目のFXNレベルを示した。実験案により，キューごとにサンプル採取日数が異なる。1.Lazaropoulosら。Ann Clin Transl Neurol2015年8月；2(8)：831-842；2.E.C.Deutschら。“分子遺伝学と代謝”101(2010)238-245。1考えられる組織によって、FA患者は正常FXNレベルの20%~40%しか産生しない。2疾患症状のないヘテロ接合子キャリアのFXNレベルは、影響を受けていない健常人の~50%である。2健康対照と比較して、同様の測定およびサンプリング技術を用いて、毎日投与された第1段階MAD試験では、健康対照8名の口腔細胞でFXNレベルが測定され、第1段階MAD試験の第2および第3期列中の患者で得られた中央値口腔細胞FXNレベルは、健康対照で観察された中央値FXNレベルの60%以上よりも高かった。血小板は別の非介入性研究で収集され、そのレベルは健康対照中央値の60%(n=8)#である

口腔細胞で観察されたFXNレベルの用量依存性の増加1日SC注射100 mgCTI-1601後、FXNレベルはベースラインより約2.5倍増加した*用量群(口腔細胞)FXN*より用量群(口腔細胞)より追加のFXN(ベースラインとの変化)(PG/μg総タンパク質)4/7日目13日目FXN濃度(PG/μg総タンパク質)ベースライン4/7 13日目*成熟FXNからのポリペプチドを検出することによってFXNレベルを測定した；データは中央値および25および75パーセンタイル値を表した；25 mgキューからのデータについては、ベースライン、4日目および13日目のFXNレベルを示し、50および100 mgキューからのデータについては、ベースライン、7日目および13日目のFXNレベルを示し、試験スキームによって、キュー毎のサンプル収集日数が異なる

皮膚に毎日100 mgCTI-1601 FXNレベルを注射する用量依存性の増加は、FXNレベルがベースラインレベルより~3倍増加する*用量群(皮膚生検)FXNレベルによるベースライン変化13日目*FXNレベルは成熟FXNからのポリペプチドを検出することによって測定した；データは中央値と第25と第75百分位数の追加のFXN(ベースラインとの変化)(Pg/μg総蛋白)FXN濃度(Pg/μg総蛋白)を表す

1日100ミリグラムのCTI-1601を注射したSCが血小板中で観察されたFXNレベルは用量の増加とともに増加し、FXNレベルのベースラインからの増加をもたらした*用量群(血小板)FXNレベルのベースラインからの変化4/7日13日13日13日4/7*FXNレベルは成熟FXNからのポリペプチド測定を検出した；データは中央値および25および75パーセンタイル値を表し、ベースライン、4日目および13日目に測定されたFXNレベルは25 mg列からのデータを示した。50 mgおよび100 mgのキューからのデータは、ベースライン、7日目、および13日目のFXNレベルを示し、試験レジメンによれば、各キューのサンプル収集日数が異なる。追加のFXN(ベースラインとの変化)(Pg/μg総タンパク質)FXN濃度(Pg/μg総タンパク質)

MAD試験安全性データ要約：皮下注射反復用量(25 mg、50 mgおよび100 mg)のCTI-1601またはプラセボ。27名の患者が試験中に薬物を服用した。26名の患者が試験を完了した。コホート2でCTI−1601(50 Mg)を受けた1例は，軽/中等度症状(嘔気と嘔吐)が出現した後に中止した。深刻な有害事象(SAE)、重要な医療事象、または治療に関連する深刻な有害事象が最もよく見られる有害事象は、軽度および中等度の注射部位反応(43%のプラセボ患者および100%のCTI-1601患者に少なくとも1つの注射部位反応が出現する)有害事象の数および重症度は、CTI-1601接触の増加とともに増加しない。CTI-1601を繰り返し注射したSC投与量は、1日100 mg以下13日で良好な耐性を示すようである

PK分析概要CTI-1601は皮下投与後すぐに吸収される用量--CTI-1601用量の増加に伴い、暴露用量は比例して増加し、CTI-1601の血漿中の平均半減期は約11時間であり、13日間でCTI-1601は定常曝露にあるか、あるいはほぼ定常曝露にあるようであり、1日1回のPK分析はCTI-1601の1日1回の投与レジメンの評価を支持した

第1段階TOPLINEデータによると、口腔細胞および血液中のFA FXNレベルのCTI-1601のPOCは、FA患者の疾患の重症度と相関していることが証明されている。1毎日SCにCTI-1601を注射することにより、すべての評価組織中のFXNレベルは、1日用量(50 mgおよび100 mg)のプラセボ対照群と比較して用量依存的に増加する。健康対照群で観察されたFXNレベル中央値>60%投与安全データ重複SC注射CTI-1601は投与量が100 mg/日に達する情況下で普遍的な耐性は良好であるようであり、最もよく見られる副作用は注射部位の軽中度反応であり、SAEの報告はなかった。Ann Clin Transl Neurol2015年8月；2(8)：831-842；POC：概念検証；OLE：オープンタグ拡張；AE：有害事象

これから来るCTI-1601試験と監督相互作用未来計画の試験と監督相互作用は、科学会議で提出される予定の第一段階計画の追加分析全世界二重盲検プラセボ対照枢軸試験は、臨床保留に対する完全な応答を提出する計画を含むFDAの臨床保留をめぐる相互作用を継続し、FDAと次の提案臨床試験の設計と一致を維持することを含む。Jive OLE試験はSAD，MADおよび/または4週間の用量探索研究に参加した合格患者に適しており，MAD試験対象は2歳から17歳の患者であった。長期有効用量および用量レジメンOLEを知らせるために、Jive OLE試験の参加者の4週間にわたる第2段階用量探索研究をスクリーニングする資格がある：オープンタグ拡張

ラリーマ治療会社のプレゼンテーションありがとうございました

指導チームナンシー·ルイス、医学博士、FACP、FIDSA首席医療官ジョン·バーマン、公認会計士副総裁、財務·運営David·ベイツ、非臨床研究開発博士副総裁ノーリン·シェラー、臨床運営副総裁マイケル·セラノ、首席財務官キース·E·リンチを発見した。製造·サプライチェーン副社長Francis Michael Conway副社長、コントローラCarole Ben-Maimon、MD CEO Mohamed Hamdani、バイオメトリクス副社長Jennifer Johansson、JD副社長、規制事務、法律顧問

最近開催される科学報告会議日と会議名要約最近の報告2022年5月26日から28日までの第4回汎美パーキンソン病と運動障害大会の2つの要約が受け入れられた。2022年6月8日から11日までの間にFriedreich氏運動失調(FA)患者におけるCTI-1601の第一段階臨床計画の安全性、薬物動態学と薬効学データを評価することを含む。2022年6月8日から11日までミトコンドリア疾患基金会ミトコンドリア医学と連合し、FrataxinとCTI-1601の神経変性モデルへの影響を評価する臨床前研究2022年6月12日から15日までの第24回世界大会国際心臓研究学会は健康個体とFA患者血漿中のFA患者の調節失調を特徴とする経路の脂質群研究結果を重点的に紹介した。2022年7月17-22日、ミトコンドリアと葉緑体に関するゴードン研究会議は、探索的バイオマーカー研究を重点的に紹介し、健常人とFA患者との間で差異発現する遺伝子を決定した。2022年8月7-12日、脳疾患の神経生物学に関するゴードン研究会議は、CTI-1601の遺伝子発現と神経変性への影響を評価する臨床前研究を強調した。2022年4-7日、第62回代謝健康と疾患における脂質生物科学国際会議は、主にFAを含むいくつかのミトコンドリア疾患の血中脂質異常の研究結果を紹介した。われわれの第1段階MAD研究では，LarimarのCTI−1601逆転FA患者の血中脂質障害の作用に関するデータが提案され，ミトコンドリア疾患のバイオマーカーと治療効果マーカーの特性化を背景に検討されている。15-18, 2022年パーキンソン病と運動障害国際大会報告は、Larimarの第一段階MAD研究においてCTI-1601或いはプラセボを用いてFA患者を治療したFrataxin感受性遺伝子マーカーの発現変化を分析した研究結果を重点的に紹介する。

会社はFriedreichの共済失調研究連盟(FARA)と密接な関係を築いている。FARAはFAの治療と治癒の科学研究に取り組む非営利団体である。FARAは業界にいくつかの重要なプロジェクトを提供し、患者の募集と教育を世界の患者登録システムに訪問し、1，000人以上のFA患者の人口統計と臨床情報を獲得し、2017年に患者を中心とした薬物開発会議を後援し、“患者の声”という出版物を出版した。FARAとの関係は密接である

医学博士、医学博士Giovanni Manfrediとウィルコーネル医学院臨床と研究神経学教授Marianne Kenny。ウィル·コーネル医学院の神経科学教授ですDo(会長)前医療機器会社Alcresta Treeutics首席医療官ラッセル·クライトン、前発見実験室研究開発者高級副総裁、製薬と医療機器会社の共同創業者となり、その後ラーマ治療会社のインディアナ大学医学院小児科教授、フィラデルフィア児童病院(CHOP)ミトコンドリア医学先端プロジェクト執行主任取締役教授、ペンシルバニア大学ペレイマン医学院人類遺伝科教授、医学博士Marni J.Falk、医学取締役医学博士兼カリフォルニア大学サンフランシスコ校運動発見と神経変調センター小児科主任となった。カーリンとエレン·Wiegnerは神経学教授のJill Ostrem医学博士に

MAD Trial Patient Demographics Parameter Statistic All placebo (n=7) 25 mg CTI-1601 (n=6) 50 mg CTI-1601 (n=7) 100 mg CTI-1601 (n=7) All CTI-1601 (n=20) Overall (n=27) Sex Male n (%) 5 (71.4) 3 ( 50.0) 4 ( 57.1) 3 ( 42.9) 10 ( 50.0) 15 (55.6) Female n (%) 2 (28.6) 3 ( 50.0) 3 ( 42.9) 4 ( 57.1) 10 ( 50.0) 12 (44.4) Age (years) Mean 25.7 39.7 34.7 28.0 33.9 31.7 SD 6.37 16.59 9.03 8.96 12.13 11.40 Median 23 37 36 24 34 28 Min, Max 20,36 21,65 19,47 20,44 19,65 19,65 Race White n (%) 6 ( 85.7) 6 (100.0) 6 ( 85.7) 6 ( 85.7) 18 ( 90.0) 24 (88.9) Asian n (%) 0 0 1 ( 14.3) 1 ( 14.3) 2 ( 10.0) 2 ( 7.4) American Indian n (%) 1 ( 14.3) 0 0 0 0 1 (3.7) Ethnicity Hispanic/Latino n (%) 2 (28.6) 0 0 0 0 2 (7.4) Not Hispanic/Latino n (%) 5 (71.4) 6 (100.0) 7 (100.0) 7 (100.0) 20 (100.0) 25 (92.6) SD: Standard deviation

MAD Trial Patient Disease Characteristics Parameter Statistic All placebo (n=7) 25 mg CTI-1601 (n=6) 50 mg CTI-1601 (n=7) 100 mg CTI-1601 (n=7) All CTI-1601 (n=20) Overall (n=27) Age at Symptom Onset Mean 14.1 24.0 19.3 11.9 18.1 17.1 SD 5.34 14.48 6.21 6.72 10.37 9.39 Median 15.0 18.0 19.0 10.0 18.0 16.0 Min, Max 8,23 12,44 8,28 5,22 5,44 5,44 Age at Diagnosis Mean 18.3 31.5 26.4 15.9 24.3 22.7 SD 7.87 19.88 4.28 8.21 13.24 12.23 Median 20.0 25.5 28.0 13.0 27.0 21.0 Min, Max 9,32 14,64 17,30 5,27 5,64 5,64 Assistive Device Walker n (%) 0 2 (33.3) 3 (42.9) 0 5 (25.0) 5 (18.5) Wheelchair n (%) 4 (57.1) 3 (50.0) 1 (14.3) 6 (85.7) 10 (50.0) 14 (51.9) Other n (%) 1 (14.3) 0 1(14.3) 0 1 (5.0) 2 (7.4) None n (%) 2 (28.6) 1 (16.7) 2 (28.6) 1 (14.3) 4 (20.0) 6 (22.2) SD: Standard deviation

CTI-1601：陽性マウスモデルデータは発育心臓ノックアウトマウスモデル研究(MCK-CRE FXN KOマウス)の概念検証を支持し、FA神経病学的ノックアウトマウスモデル研究(PvalB-CRE FXN KOマウス)の延長生存阻止運動失調歩行状態の発展はhFXNをミトコンドリアに輸送できることを示し、治療マウスは未治療マウスよりも生存時間が長く、しかも用量依存関係を呈し、コハク酸デヒドロゲナーゼ(SDH)活性は増加した。SDHはFXNに依存する酵素であり，その活性はミトコンドリア機能のマーカーである。中枢神経系の貫通が確認され，hFXNは脳，後根神経節，脊髄に存在するため，左室拡張と維持機能を阻止した

CTI-1601は1日ごとに10 mg/kg SCを投与し、1日ごとに車両平均生存時間(107.5日)87.5%(CTI-1601)と33%(車両)を超え、CTI-1601が十分な量のFXNをミトコンドリア生存日数CTI-1601に送ることができることを証明し、良好な特徴を有するFAマウス心臓モデルの深刻な疾患表現型P=0.0001 FAマウス心臓モデルにおけるFXN代替療法の概念を初歩的に証明した

Pvalb-Cre FXN-KOマウス単回投与レベル：10 mg/kg CTI-1601あるいはCTI-1601 hFXNを毎週3回腹腔注射することで運動失調歩行状態の形成を予防できるCTI-1601治療群マウスの生存時間は未治療グループのヒトFrataxinより脳、後根神経節と脊髄に存在し、中枢神経系がCTI-1601を貫通してKOマウス運動失調歩行状態を予防できる神経KOマウスモデル体内薬効データを予防することができる

CTI-1601はhFXNをKOマウスミトコンドリアhFXN濃度に導入し、用量依存性増加を示し、CTI-1601機能はKOマウスミトコンドリア内のhFXN活性の代わりに機能し、ミトコンドリア機能を反映したコハク酸デヒドロゲナーゼ(SDH)活性はCTI-1601注射後に用量依存関係を呈した；30 mg/kgの活動プラットフォームは、野生型動物の活動に相当し、心筋組織遺伝子発現正常化MPK=mg/kg MPK=mg/kg標準化ミトコンドリアFXN(心臓)を正規化SDH活性(筋肉)に相当することを証明した

CTI-1601はKOマウスの左心室拡大を予防でき、投与後8週間(投与4週間後)、未投与群のマウスの左心室収縮体積は増大したが、野生型と類似していた。CTI-1601(隔日10 mg/kg)処理群の左心室体積は健康対照群と類似していた；心エコー図は賦形剤とCTI-1601処理群(隔日10 mg/kg)KOマウス直径(Mm)周齢週齢(μL)KO：CTI-1601野生型：Vehicle KO：車両左心室内径(Systeal)左心室容量を盗まれた

CTI-1601のKOマウス左心機能に対する保護作用CTI-1601(10 mg/kg、隔日1回)投与8週間後、投与群のマウス左室機能は明らかに低下した。心エコー図は賦形剤とCTI-1601投与群とCTI-1601投与群のマウス左心機能変化に有意差があった。周齢変化百分率KO：CTI-1601野生型：賦形剤KO：車両左心室駆出機能左心室短縮百分率周齢変化

健康なカニクイザルCTI-1601にhFXNを皮下投与したところ、良好なPK/PDスペクトルが得られた。投与7日目に血球(血小板)と末梢組織(口腔細胞、皮膚)中のhFXNの持続レベルは最も早く7日目に発見され、14日後も存在した。中枢浸透研究設計(CTI-1601投与14日)6匹の健康カニクイザル(3 M/3 F)の事前投与2日間、車両はあらかじめ血小板、脳脊髄液、口腔スワブ、皮膚沖剤投与開始15 mg/kg、SC、BID 10日目(7日用量)を事前投与し、血小板を収集した。口腔スワブ、皮膚穿孔器16日目(14日目の投与後)脳脊髄液、血小板、口腔スワブ、皮膚穿孔器を収集

健康なカニクイザル体内の生物分布はCTI-1601を用いてサルを治療することにより、臨床的に得られる周囲組織中の持続的なhFXNレベルFXNレベルが~4倍以上増加し、FA患者のFXNレベル範囲は正常FXNレベルの~20-40%から様々であり、考慮した組織1ハイブリッドキャリアが表現型とFXNの表示レベルが大多数のFA患者よりも高い~2-3倍の1口腔スワブ皮膚生検CTI-1601人FXN人+サルFXN(治療前)(治療前)(E.C.Deutsch al.al.分子遺伝学と代謝101(2010)238-245 CTI-1601投与14日後の末梢組織におけるヒトFXN(HFXN)の持続レベル